RU2444362C2 - Лекарственное средство - Google Patents
Лекарственное средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2444362C2 RU2444362C2 RU2008127325/15A RU2008127325A RU2444362C2 RU 2444362 C2 RU2444362 C2 RU 2444362C2 RU 2008127325/15 A RU2008127325/15 A RU 2008127325/15A RU 2008127325 A RU2008127325 A RU 2008127325A RU 2444362 C2 RU2444362 C2 RU 2444362C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- substituent
- contain
- atom
- general formula
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims abstract 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 57
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 54
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 45
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 45
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 35
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 24
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 21
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 6
- -1 1,3-benzodioxol-5-ylmethyl Chemical group 0.000 claims 3
- UTDOZXYCDYINCC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloro-n-[6-[4-[4-[[4-(2,2-dimethylpropanoyl)phenyl]methyl]piperazine-1-carbonyl]phenoxy]pyridin-3-yl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C(C)(C)C)=CC=C1CN1CCN(C(=O)C=2C=CC(OC=3N=CC(NC(=O)C=4C=C(Cl)C(Cl)=CC=4)=CC=3)=CC=2)CC1 UTDOZXYCDYINCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- RNJNSXZLBOACPE-UHFFFAOYSA-N n-[4-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]phenoxy]phenyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(C)C(C=C1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RNJNSXZLBOACPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IPVQHBSBOMALEV-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[3-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]phenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)NC(C=N1)=CC=C1OC(C=C1)=CC=C1CCC(=O)N1CCN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CC1 IPVQHBSBOMALEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VYIRSVCHAJORFX-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-3,4-dichlorobenzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1OC)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VYIRSVCHAJORFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UGLGSVLDVIYPPG-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-ethylamino]-2-methoxyphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(CC)C(C=C1OC)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 UGLGSVLDVIYPPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- AKBBIACRZIXUJF-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[[2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazin-1-yl]-2-oxoethyl]-methylamino]-2-methylphenoxy]pyridin-3-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1CN(CC=2C=C3OCOC3=CC=2)CCN1C(=O)CN(C)C(C=C1C)=CC=C1OC(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AKBBIACRZIXUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004591 piperonyl group Chemical group C(C1=CC=2OCOC2C=C1)* 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 0 *[*@@](C(C=I)=CI=I)c1ccccc1 Chemical compound *[*@@](C(C=I)=CI=I)c1ccccc1 0.000 description 1
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N COc1ccccc1 Chemical compound COc1ccccc1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается противоопухолевого агента, включающего соединение формулы (1), способа лечения опухоли и применения соединения формулы (1) для производства противоопухолевого агента. Средство обладает высокой активностью и высокой безопасностью. 3 н. и 51 з.п. ф-лы, 435 табл., 2717 пр.
Description
Claims (54)
1. Противоопухолевый агент, включающий соединение, представленное ниже общей формулой (1), или его соль в качестве активного ингредиента:
[Формула 1]
в которой X1 представляет атом азота или группу -СН=,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R7 могут быть одинаковыми или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR11R12 или цианогруппу,
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, атом кислорода или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R17)-В3-СО-, группу
-B19N(R18)-СО-, группу -В4-СО-, группу -Q-B5-CO-, группу -В6-N(R19)-В7-СО-, группу -CO-B8-, группу -СН(ОН)-В9-, группу -СО-В10-СО-, группу -СН(ОН)-В11-СО-, группу -СО-, группу -SO2- или группу -В23а-СО-СО-,
R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
B3 представляет низшую алкиленовую группу,
B19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
В5 представляет низшую алкиленовую группу,
B6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
B8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.
[Формула 1]
в которой X1 представляет атом азота или группу -СН=,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R7 могут быть одинаковыми или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR11R12 или цианогруппу,
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, атом кислорода или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R17)-В3-СО-, группу
-B19N(R18)-СО-, группу -В4-СО-, группу -Q-B5-CO-, группу -В6-N(R19)-В7-СО-, группу -CO-B8-, группу -СН(ОН)-В9-, группу -СО-В10-СО-, группу -СН(ОН)-В11-СО-, группу -СО-, группу -SO2- или группу -В23а-СО-СО-,
R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
B3 представляет низшую алкиленовую группу,
B19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
В5 представляет низшую алкиленовую группу,
B6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
B8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.
2. Противоопухолевый агент по п.1, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, причем заместитель в составе пиперидинильной группы имеет значение, указанное в п.1.
3. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R17)-В3-СО- (где R17 и В3 имеют значения, указанные в п.1).
4. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В4-СО- (где В4 имеет значения, указанные в п.1).
5. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.
6. Противоопухолевый агент по п.2, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.
7. Противоопухолевый агент по п.1, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, причем заместитель в составе пиперазинильной группы имеет значение, указанное в п.1.
8. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R17)-В3-СО- (где R17 и В3 имеют значения, указанные в п.1).
9. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В4-СО- (где В4 имеет значения, указанные в п.1).
10. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.
11. Противоопухолевый агент по п.7, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.
12. Противоопухолевый агент по любому из пп.8-11, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную пиперонильной группой или бензильной группой.
13. Противоопухолевый агент по п.1, в котором R7 в общей формуле (1) представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, m равно 1 или 2, R8 представляет атом водорода, В представляет группу -СО-, R2 представляет атом водорода, X1 представляет атом азота, R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R17)-В3-СО-, группу -В4-СО- или группу -СО-, R17 представляет атом водорода или низшую алкильную группу и В4 представляет низшую алкиленовую группу.
14. Противоопухолевый агент по п.1, в котором соединение, представленное общей формулой (1), выбрано из группы, состоящей из
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.
15. Противоопухолевый агент по п.1, мишенью которого является злокачественная опухоль.
16. Противоопухолевый агент по п.15, в котором злокачественной опухолью является солидная опухоль.
17. Противоопухолевый агент по п.15, в котором злокачественной опухолью является гематологический рак.
18. Противоопухолевый агент по п.15, в котором злокачественной опухолью является лимфома, лейкемия или миелома.
19. Способ лечения или предотвращения опухоли, включающий введение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли:
[Формула 1]
в которой X1 представляет атом азота или группу -СН=,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R7 могут быть одинаковыми или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR11R12 или цианогруппу,
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, атом кислорода или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R17)-В3-СО-, группу
-B19N(R18)-СО-, группу -В4-СО-, группу -Q-B5-CO-, группу -В6-N(R19)-В7-СО-, группу -CO-B8-, группу -СН(ОН)-В9-, группу -СО-В10-СО-, группу -СН(ОН)-В11-СО-, группу -СО-, группу -SO2- или группу -В23а-СО-СО-,
R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
В3 представляет низшую алкиленовую группу,
B19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
В4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
B5 представляет низшую алкиленовую группу,
B6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
B8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.
[Формула 1]
в которой X1 представляет атом азота или группу -СН=,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R7 могут быть одинаковыми или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR11R12 или цианогруппу,
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом непосредственно или через атом азота, атом кислорода или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу -N(R17)-В3-СО-, группу
-B19N(R18)-СО-, группу -В4-СО-, группу -Q-B5-CO-, группу -В6-N(R19)-В7-СО-, группу -CO-B8-, группу -СН(ОН)-В9-, группу -СО-В10-СО-, группу -СН(ОН)-В11-СО-, группу -СО-, группу -SO2- или группу -В23а-СО-СО-,
R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
В3 представляет низшую алкиленовую группу,
B19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
В4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(O)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
B5 представляет низшую алкиленовую группу,
B6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
B8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.
20. Способ по п.19, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, причем заместитель в составе пиперидинильной группы имеет значение, указанное в п.19.
21. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N (R17)-В3-СО- (где R17 и В3 имеют значения, указанные в п.19).
22. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В4-СО- (где B4 имеет значения, указанные в п.19).
23. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.
24. Способ по п.20, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.
25. Способ по п.19, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, причем заместитель в составе пиперазинильной группы имеет значение, указанное в п.19.
26. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R17)-В3-СО- (где R17 и В3 имеют значения, указанные в п.19).
27. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В4-СО- (где B4 имеет значения, указанные в п.19).
28. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.
29. Способ по п.25, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.
30. Способ по любому из пп.26-29, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную пиперонильной группой или бензильной группой.
31. Способ по п.19, в котором R7 в общей формуле (1) представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, m равно 1 или 2, R8 представляет атом водорода, В представляет группу
-СО-, R2 представляет атом водорода, X1 представляет атом азота, R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R17)-В3-СО-, группу -В4-СО- или группу -СО-, R17 представляет атом водорода или низшую алкильную группу и B4 представляет низшую алкиленовую группу.
-СО-, R2 представляет атом водорода, X1 представляет атом азота, R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R17)-В3-СО-, группу -В4-СО- или группу -СО-, R17 представляет атом водорода или низшую алкильную группу и B4 представляет низшую алкиленовую группу.
32. Способ по п.19, в котором соединение, представленное общей формулой (1), выбрано из группы, состоящей из
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил [4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил [4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.
33. Способ по п.19, мишенью которого является злокачественная опухоль.
34. Способ по п.33, в котором злокачественной опухолью является солидная опухоль.
35. Способ по п.33, в котором злокачественной опухолью является гематологический рак.
36. Способ по п.33, в котором злокачественной опухолью является лимфома, лейкемия или миелома.
37. Применение соединения, представленного общей формулой (1), или его соли для производства противоопухолевого агента:
[Формула 1]
в которой X1 представляет атом азота или группу -СН=,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R7 могут быть одинаковыми или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR11R12 или цианогруппу,
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом, непосредственно или через атом азота, атом кислорода, или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу N(R17)-В3-СО-, группу
-B19N(R18)-СО-, группу -В4-СО-, группу -Q-B5-CO-, группу -В6-N(R19)-В7-СО-, группу -CO-B8-, группу -СН(ОН)-В9-, группу -СО-В10-СО-, группу -СН(ОН)-В11-СО-, группу -СО-, группу -SO2- или группу -В23а-СО-СО-,
R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
B3 представляет низшую алкиленовую группу,
B19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(О)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
B5 представляет низшую алкиленовую группу,
B6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
В8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.
[Формула 1]
в которой X1 представляет атом азота или группу -СН=,
R8 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, которая может содержать низшую алкоксигруппу в качестве заместителя, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу или фенил-низшую алкильную группу,
В представляет группу -СО- или низшую алкиленовую группу,
R7 представляет атом водорода, фенильную группу, карбоксигруппу, гидроксильную группу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, феноксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилендиоксигруппу, аминогруппу, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и циклоалкильной группы, цианогруппу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкилсульфонильную группу, аминосульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоилоксигруппу, низший алкоксикарбонил-низшую алкильную группу или 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу, имеющую 1-4 атома азота, атома кислорода или атома серы (которая может содержать оксогруппу в гетероциклическом кольце),
m представляет целое число от 1 до 5 (когда m представляет 2-5, от двух до пяти групп R7 могут быть одинаковыми или различными) и
R2 представляет атом водорода, атом галогена или низшую алкильную группу,
р представляет 1 или 2,
R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена, низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкоксикарбонильную группу, карбоксигруппу, группу -CONR11R12 или цианогруппу,
R11 и R12 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу или фенильную группу, и R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут быть связаны друг с другом, непосредственно или через атом азота, атом кислорода, или атом серы, образуя 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
Т представляет низшую алкиленовую группу, группу N(R17)-В3-СО-, группу
-B19N(R18)-СО-, группу -В4-СО-, группу -Q-B5-CO-, группу -В6-N(R19)-В7-СО-, группу -CO-B8-, группу -СН(ОН)-В9-, группу -СО-В10-СО-, группу -СН(ОН)-В11-СО-, группу -СО-, группу -SO2- или группу -В23а-СО-СО-,
R17 представляет атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкилкарбонильную группу, низшую алканоильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшую алкенильную группу, аминозамещенную низшую алканоильную группу, которая может содержать низшую алкильную группу в качестве заместителя, или низшую алкилсульфонильную группу,
B3 представляет низшую алкиленовую группу,
B19 представляет низшую алкиленовую группу,
R18 представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B4 представляет низшую алкениленовую группу или низшую алкиленовую группу, которая может содержать гидроксильную группу в качестве заместителя,
Q представляет атом кислорода или группу -S(О)n- (в которой n имеет значения, описанные выше),
B5 представляет низшую алкиленовую группу,
B6 представляет низшую алкиленовую группу,
R19 представляет атом водорода или низшую алканоильную группу,
В7 представляет низшую алкиленовую группу,
В8 представляет низшую алкиленовую группу,
В9 представляет низшую алкиленовую группу,
В10 представляет низшую алкиленовую группу,
В11 представляет низшую алкиленовую группу,
В23а представляет низшую алкиленовую группу,
l представляет 0 или 1,
R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу или пиперазинильную группу, где заместитель в составе пиперидинильной группы или пиперазинильной группы представляет фенил-замещенную низшую алкильную группу, которая может содержать пиридильную группу в качестве заместителя низшей алкильной группы, содержащую 1 или 2 фенильных группы, который могут быть замещены 1-3 группами, в качестве заместителей фенильного кольца, выбранными из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, аминогруппы, которая может содержать низшую алканоильную группу в качестве заместителя, низшей алкоксикарбонильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, фенильной группы, атома галогена, низшей алкильной группы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, низшей алкоксигруппы, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, фенил-низшей алкоксигруппы, гидроксильной группы и низшей алкилендиоксигруппы.
38. Применение по п.37, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильную группу, причем заместитель в составе пиперидинильной группы имеет значение, указанное в п.37.
39. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R17)-В3-СО- (где R17 и В3 имеют значения, указанные в п.37).
40. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В4-СО- (где В4 имеет значения, указанные в п.37).
41. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.
42. Применение по п.38, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.
43. Применение по п.37, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, причем заместитель в составе пиперазинильной группы имеет значение, указанное в п.37.
44. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -N(R17)-В3-СО- (где R17 и В3 имеют значения, указанные в п.37).
45. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -В4-СО- (где В4 имеет значения, указанные в п.37).
46. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 1 и Т представляет группу -СО-.
47. Применение по п.43, в котором l в общей формуле (1) представляет 0.
48. Применение по любому из пп.44-47, в котором R14 и R15 в общей формуле (1) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазинильную группу, замещенную пиперонильной группой или бензильной группой.
49. Применение по п.37, в котором R7 в общей формуле (1) представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, m равно 1 или 2, R8 представляет атом водорода, В представляет группу -СО-, R2 представляет атом водорода, X1 представляет атом азота, R3 представляет атом водорода, низшую алкоксигруппу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может содержать атом галогена в качестве заместителя, Т представляет группу -N(R17)-В3-СО-, группу -В4-СО- или группу -СО-, R17 представляет атом водорода или низшую алкильную группу и В4 представляет низшую алкиленовую группу.
50. Применение по п.37, в котором соединение, представленное общей формулой (1), выбрано из группы, состоящей из
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.
(1) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
(2) N-{2-[4-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-N-{4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}ацетамида,
(3) N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
(4) N-[4-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)фенил]-4-трифторметилбензамида,
(5) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
(6) N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида и
(7) N-[6-(4-{[4-(4-пивалоилбензил)пиперазин-1-ил]оксометил}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида.
51. Применение по п.37, мишенью которого является злокачественная опухоль.
52. Применение по п.51, в котором злокачественной опухолью является солидная опухоль.
53. Применение по п.51, в котором злокачественной опухолью является гематологический рак.
54. Применение по п.51, в котором злокачественной опухолью является лимфома, лейкемия или миелома.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005-351255 | 2005-12-05 | ||
JP2005351255 | 2005-12-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008127325A RU2008127325A (ru) | 2010-01-20 |
RU2444362C2 true RU2444362C2 (ru) | 2012-03-10 |
Family
ID=38051953
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008127325/15A RU2444362C2 (ru) | 2005-12-05 | 2006-12-04 | Лекарственное средство |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8236826B2 (ru) |
EP (1) | EP1957073B1 (ru) |
KR (1) | KR101157004B1 (ru) |
CN (1) | CN101321529B (ru) |
AR (1) | AR056885A1 (ru) |
AU (1) | AU2006323700B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0619349A2 (ru) |
CA (1) | CA2630468C (ru) |
CY (1) | CY1115171T1 (ru) |
DK (1) | DK1957073T3 (ru) |
ES (1) | ES2463450T3 (ru) |
HK (1) | HK1123219A1 (ru) |
IL (1) | IL191544A0 (ru) |
MY (1) | MY146514A (ru) |
NO (1) | NO20081934L (ru) |
PL (1) | PL1957073T3 (ru) |
PT (1) | PT1957073E (ru) |
RU (1) | RU2444362C2 (ru) |
SI (1) | SI1957073T1 (ru) |
TW (1) | TWI332838B (ru) |
WO (1) | WO2007066784A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200804445B (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2416608C2 (ru) | 2004-08-06 | 2011-04-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ароматическое соединение |
UA95978C2 (ru) * | 2006-10-02 | 2011-09-26 | Оцука Фармас'Ютікел Ко., Лтд. | Ингибитор активации stat3/5 |
CN101597278B (zh) | 2008-06-04 | 2013-04-17 | 中国中化股份有限公司 | 酰胺类化合物及其制备与应用 |
EA020496B1 (ru) | 2008-11-21 | 2014-11-28 | ХАЙ ПОЙНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Производное адамантилбензамида, фармацевтическая композиция, включающая его, и его применение |
KR101396606B1 (ko) * | 2009-04-20 | 2014-05-16 | 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 | 신규 갑상선 호르몬 β 수용체 작동약 |
US9169234B2 (en) | 2009-10-15 | 2015-10-27 | Children's Medical Center Corporation | Sepiapterin reductase inhibitors for the treatment of pain |
KR101411030B1 (ko) | 2010-01-29 | 2014-06-30 | 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 | 항암제로서의 2 - 치환 피리딘 유도체 |
US8513430B2 (en) | 2010-07-27 | 2013-08-20 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Substituted thiazol-2-ylamine derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use as 11-beta HSD1 modulators |
CA2813153C (en) * | 2010-10-04 | 2019-01-15 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 4-(methylaminophenoxy) pyrdin-3-yl-benzamide derivatives for treating cancer |
WO2012090177A2 (en) * | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Lupin Limited | Cannabinoid receptor modulators |
IN2014MN00226A (ru) * | 2011-07-05 | 2015-09-25 | Lupin Ltd | |
TW201329025A (zh) | 2011-11-01 | 2013-07-16 | Astex Therapeutics Ltd | 醫藥化合物 |
KR101599300B1 (ko) * | 2012-03-14 | 2016-03-03 | 시노켐 코포레이션 | 치환 디페닐아민 화합물 및 항종양제로서의 용도 |
JP6066806B2 (ja) * | 2012-04-03 | 2017-01-25 | 大塚製薬株式会社 | 医薬 |
BR112015019921A2 (pt) | 2013-02-19 | 2017-07-18 | Ono Pharmaceutical Co | composto inibidor de trk |
SI3043784T1 (sl) * | 2013-09-09 | 2019-08-30 | Peloton Therapeutics, Inc. | Aril etri in njihova uporaba |
EP3145925B1 (en) * | 2014-05-19 | 2020-11-04 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic compounds |
TW201617314A (zh) * | 2014-09-10 | 2016-05-16 | 第一三共股份有限公司 | 羧酸衍生物 |
CN107098884A (zh) * | 2016-02-19 | 2017-08-29 | 中国科学院上海药物研究所 | 一类取代的氨基吡啶类化合物及其制备和用途 |
WO2020059841A1 (ja) * | 2018-09-21 | 2020-03-26 | 国立大学法人 長崎大学 | プリオン病治療薬 |
TW202400588A (zh) * | 2022-02-28 | 2024-01-01 | 香港商維泰瑞隆(香港)生物科技有限公司 | Rip1調製劑、其製備及用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1101755A1 (en) * | 1998-07-24 | 2001-05-23 | Teijin Limited | Anthranilic acid derivatives |
EP1256341A1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-11-13 | Teijin Limited | Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient |
Family Cites Families (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE629102A (ru) * | 1961-03-29 | |||
NL7111711A (ru) | 1970-09-17 | 1972-03-21 | ||
US3715375A (en) * | 1970-09-17 | 1973-02-06 | Merck & Co Inc | New diphenyl sulfones |
GB1494117A (en) | 1974-11-02 | 1977-12-07 | Bayer Ag | Process for the preparation of acid amides |
DE2707659A1 (de) * | 1977-02-23 | 1978-08-24 | Bayer Ag | Selbstvernetzbare polyurethane |
DE2707660C2 (de) * | 1977-02-23 | 1985-12-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Abspalter- und Diolrest enthaltende Diisocyanat-Addukte, ihre Herstellung und Verwendung |
DE2812252A1 (de) * | 1978-03-21 | 1979-10-04 | Bayer Ag | 1,2,4-triazol-blockierte polyisocyanate als vernetzer fuer lackbindemittel |
US4978672A (en) * | 1986-03-07 | 1990-12-18 | Ciba-Geigy Corporation | Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles |
EP0500495A3 (en) * | 1991-02-21 | 1993-04-07 | Ciba-Geigy Ag | Thermosetting composition |
ATE159515T1 (de) | 1992-07-21 | 1997-11-15 | Ciba Geigy Ag | Oxamidsäure-derivate als hypocholesterämische mittel |
US5776951A (en) | 1993-06-30 | 1998-07-07 | Glaxo Wellcome Inc. | Anti-atherosclerotic diaryl compounds |
CA2223948A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Rui Han | Chalcone retinoids and methods of use of same |
US6022884A (en) | 1997-11-07 | 2000-02-08 | Amgen Inc. | Substituted pyridine compounds and methods of use |
WO1999040083A2 (de) | 1998-02-06 | 1999-08-12 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Bifunktionelle tryptase-inhibitoren |
US6613769B1 (en) | 1998-02-06 | 2003-09-02 | Max-Planck-Gesellschaft zur Föderung der Wissenschaften. e.V. | Tryptase inhibitors |
AR015733A1 (es) | 1998-03-25 | 2001-05-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | DERIVADO DE PIRIDINA, EL PRODUCTO Y LA COMPOSICIoN FARMACEUTICA QUE CONTIENE DICHO DERIVADO. |
TWI245035B (en) | 1998-06-26 | 2005-12-11 | Ono Pharmaceutical Co | Amino acid derivatives and a pharmaceutical composition comprising the derivatives |
US20020065296A1 (en) * | 1999-01-13 | 2002-05-30 | Bayer Corporation | Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors |
WO2000042012A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Bayer Corporation | φ-CARBOXYARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS RAF KINASE INHIBITORS |
CA2362401A1 (en) | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Paul Fleming | G-protein coupled heptahelical receptor binding compounds and methods of use thereof |
CO5160290A1 (es) | 1999-03-29 | 2002-05-30 | Novartis Ag | Derivados de acido fenoxifeniloxamico sustituido . |
US6159694A (en) * | 1999-04-08 | 2000-12-12 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of stat3 expression |
EP1193255A4 (en) | 1999-07-01 | 2002-08-07 | Ajinomoto Kk | HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR APPLICATIONS IN MEDICINE |
JP2001089412A (ja) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゼン誘導体またはその医薬的に許容される塩 |
JP2001089450A (ja) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ピリジン誘導体含有医薬製剤 |
OA12274A (en) | 2000-05-22 | 2006-05-09 | Aventis Pharma Inc | Arylmethylamine derivatives for use as tryptase inhibitors. |
GB0015205D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Karobio Ab | Bioisosteric thyroid receptor ligands and method |
US6479510B2 (en) | 2000-08-18 | 2002-11-12 | Pharmacia & Upjohn Company | Quinuclidine-substituted aryl compounds for treatment of disease |
WO2002026191A2 (en) | 2000-09-28 | 2002-04-04 | Nanocyte Inc. | Methods, compositions and devices utilizing stinging cells/capsules for delivering a therapeutic or a cosmetic agent into a tissue |
AU2002223626A1 (en) | 2000-10-20 | 2002-04-29 | Novartis Ag | Combinations of a thyromimetic compound and a statin |
EP1211235A3 (en) | 2000-11-30 | 2004-01-02 | JFE Chemical Corporation | Preparation process of 4,4'-Dicarboxydiphenyl ethers or derivatives thereof |
JP2004269356A (ja) | 2000-12-27 | 2004-09-30 | Ajinomoto Co Inc | 創傷部癒着防止剤 |
GB2374009A (en) | 2001-02-12 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Method of treating hair loss |
WO2002102787A2 (en) | 2001-06-20 | 2002-12-27 | Pfizer Products Inc. | Novel sulfonic acid derivatives |
EP1419162A1 (en) | 2001-08-24 | 2004-05-19 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted-aryl 7-aza 2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of disease |
MXPA04002423A (es) | 2001-10-22 | 2004-05-31 | Pfizer Prod Inc | Derivados de piperazina con actividad antagonista del receptor ccr1. |
WO2003035602A1 (fr) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Sankyo Company, Limited | Modulateurs lipidiques |
BR0307714A (pt) | 2002-02-15 | 2005-02-09 | Upjohn Co | Benzoilamidas substituìdas com azabiciclo e tioamidas para tratamento de distúrbios relacionados ao cns |
FR2836917B1 (fr) | 2002-03-11 | 2006-02-24 | Lipha | Derives nitroso de la diphenylamine, compositions pharmaceutiques les contenant en tant que medicaments utilisables dans le traitement des pathologies caracterisees par une situation de stress oxydatif |
JP2004035475A (ja) | 2002-07-03 | 2004-02-05 | Ajinomoto Co Inc | TGFβ作用抑制剤 |
TW201018661A (en) * | 2003-03-14 | 2010-05-16 | Ono Pharmaceutical Co | Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient |
US7915293B2 (en) | 2003-05-30 | 2011-03-29 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Ubiquitin ligase inhibitors |
KR101128275B1 (ko) | 2003-07-24 | 2012-04-12 | 레오 파마 에이/에스 | 신규한 아미노벤조페논 화합물 |
RU2416608C2 (ru) * | 2004-08-06 | 2011-04-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Ароматическое соединение |
UA95978C2 (ru) * | 2006-10-02 | 2011-09-26 | Оцука Фармас'Ютікел Ко., Лтд. | Ингибитор активации stat3/5 |
TWI440638B (zh) * | 2007-10-30 | 2014-06-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | 雜環化合物及其藥學組成物 |
-
2006
- 2006-12-04 MY MYPI20081824A patent/MY146514A/en unknown
- 2006-12-04 KR KR1020087013451A patent/KR101157004B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-12-04 RU RU2008127325/15A patent/RU2444362C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-04 BR BRPI0619349-8A patent/BRPI0619349A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-04 AU AU2006323700A patent/AU2006323700B2/en not_active Ceased
- 2006-12-04 EP EP06834365.6A patent/EP1957073B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-04 WO PCT/JP2006/324610 patent/WO2007066784A2/en active Application Filing
- 2006-12-04 ZA ZA200804445A patent/ZA200804445B/xx unknown
- 2006-12-04 DK DK06834365.6T patent/DK1957073T3/da active
- 2006-12-04 PT PT68343656T patent/PT1957073E/pt unknown
- 2006-12-04 CA CA2630468A patent/CA2630468C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-04 SI SI200631802T patent/SI1957073T1/sl unknown
- 2006-12-04 US US12/095,930 patent/US8236826B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-04 CN CN2006800454525A patent/CN101321529B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-04 PL PL06834365T patent/PL1957073T3/pl unknown
- 2006-12-04 ES ES06834365.6T patent/ES2463450T3/es active Active
- 2006-12-05 AR ARP060105371A patent/AR056885A1/es unknown
- 2006-12-05 TW TW095145184A patent/TWI332838B/zh active
-
2008
- 2008-04-23 NO NO20081934A patent/NO20081934L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-05-19 IL IL191544A patent/IL191544A0/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-03-31 HK HK09103076.2A patent/HK1123219A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-05-05 CY CY20141100316T patent/CY1115171T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1101755A1 (en) * | 1998-07-24 | 2001-05-23 | Teijin Limited | Anthranilic acid derivatives |
EP1256341A1 (en) * | 2000-02-15 | 2002-11-13 | Teijin Limited | Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007066784A3 (en) | 2007-10-25 |
NO20081934L (no) | 2008-08-13 |
EP1957073B1 (en) | 2014-04-23 |
WO2007066784A2 (en) | 2007-06-14 |
IL191544A0 (en) | 2008-12-29 |
BRPI0619349A2 (pt) | 2011-11-08 |
RU2008127325A (ru) | 2010-01-20 |
US8236826B2 (en) | 2012-08-07 |
EP1957073A2 (en) | 2008-08-20 |
AR056885A1 (es) | 2007-10-31 |
CN101321529B (zh) | 2012-09-05 |
CN101321529A (zh) | 2008-12-10 |
CA2630468C (en) | 2015-01-20 |
CY1115171T1 (el) | 2016-12-14 |
DK1957073T3 (da) | 2014-05-12 |
HK1123219A1 (en) | 2009-06-12 |
ZA200804445B (en) | 2009-11-25 |
TW200800200A (en) | 2008-01-01 |
PT1957073E (pt) | 2014-05-12 |
SI1957073T1 (sl) | 2014-08-29 |
AU2006323700B2 (en) | 2011-02-17 |
US20100004438A1 (en) | 2010-01-07 |
MY146514A (en) | 2012-08-15 |
TWI332838B (en) | 2010-11-11 |
KR20080070054A (ko) | 2008-07-29 |
CA2630468A1 (en) | 2007-06-14 |
AU2006323700A1 (en) | 2007-06-14 |
ES2463450T3 (es) | 2014-05-28 |
KR101157004B1 (ko) | 2012-07-09 |
PL1957073T3 (pl) | 2014-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2444362C2 (ru) | Лекарственное средство | |
RU2345077C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR | |
RU2365588C2 (ru) | Хиназолиновые соединения | |
RU2495873C2 (ru) | Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека | |
RU2485104C2 (ru) | Новые производные 1,2-дигидрохинолина, обладающие активностью связывания глюкокортикоидного рецептора | |
JP2021011495A5 (ru) | ||
JP2020503303A5 (ru) | ||
JP2008133278A5 (ru) | ||
RU2308455C2 (ru) | Аминопиримидины и пиридины | |
RU2419624C2 (ru) | Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 | |
KR890014516A (ko) | 피페라진 유도체 또는 이의 염, 이의 제조방법 및 활성 성분으로서 이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
JP2016513660A5 (ru) | ||
JP2002543185A5 (ru) | ||
JP2015501833A5 (ru) | ||
JP2001526223A5 (ru) | ||
RU2008146088A (ru) | Оксадиазолидиндионовое соединение | |
JP2009503114A5 (ru) | ||
JP2004501905A5 (ru) | ||
RU2386618C2 (ru) | Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения | |
KR960004344A (ko) | 6원 질소 함유 헤테로아릴-옥사졸리디논 | |
JP2006515858A5 (ru) | ||
RU2007137133A (ru) | Новый ингибитор hsp90 | |
RU2011152973A (ru) | Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
JP2014524441A5 (ru) | ||
CA2461916A1 (en) | Methods using 1, 2-dithiol-3-thiones and their derivatives and metabolites for inhibiting angiogenesis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151205 |