CN101321529B - 作为抗肿瘤剂的二芳基醚衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的是提供一种极大改善抗肿瘤活性和极好的安全性的医学药物。根据本发明，提供一种包含下面通式(1)表示的化合物或其盐作为活性成分的医学药物：[通式1]其中，X1表示氮原子或基团-CH＝，R1表示基团-Z-R6，其中Z表示基团-CO-、基团-CH(OH)-等，R6表示具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团，R2表示氢原子或卤素原子，Y表示基团-O-、基团-CO-，基团-CH(OH)-或低级烷撑基，和A表示[通式2]
其中，R3表示氢原子、低级烷氧基等，p表示1或2，R4表示咪唑基低级烷基等。
Description
技术领域
本发明涉及一种医学药物。
背景技术
自从二十世纪四十年代世界上第一次开始临床使用氮芥作为抗癌剂以来，已经开发了许多抗癌药物。实际上，例如，如5-氟尿嘧啶的抗代谢物、如阿霉素的抗肿瘤抗生素、如顺铂的铂配合物和如的植物衍生的制癌剂已经进行了临床使用。
然而，由于其对正常细胞也有细胞毒性，因此大部分这些制癌剂具有如消化紊乱、骨髓抑制和脱发的显著的副作用。由于所述副作用，其应用范围受到限制。此外，在大多数情况下，治疗作用本身是不完全的和短暂的。
已经进行了代替这些制癌剂的新制癌剂的研发；然而，还没有获得满意的结果。专利文件1和2公开了具有纤维化抑制作用的某些种类的化合物。然而，所述化合物是否具有抗肿瘤作用是未知的。
[专利文件1]WO/2006/014012
[专利文件2]JP-A-2004-35475
发明内容
因此本发明的目的是提供一种极好的医学药物，如用于肿瘤的治疗药物，具体而言，一种用于恶性肿瘤的治疗药物。
为了达到上述目的，本发明人进行了深入研究。结果，他们发现由下面通式(1)表示的化合物和其盐具有极好的抗肿瘤作用。基于所述发现完成了本发明。
更具体地，本发明提供了第1～58条所示的医学药物。
第1条：包含下面通式表示的化合物或其盐作为活性成分的抗肿瘤剂：
[通式1]
其中，X1表示氮原子或基团-CH＝；
R1表示基团-Z-R6；
Z表示基团-N(R8)-B-，基团-B-N(R8)-，基团-B0-O-，
[通式2]
的基团，基团-CO-，基团-CH(OH)-，基团-N(R9a)-CO-N-(R9b)-，基团-N＝CH-，基团-N(R10a)-SO2-(B22a)e-，低级烯撑基(lower alkenylene group)，基团-NHCO-B1-，基团-NHCO-B2-(W)u-，基团-B0-O-B19a-，
[通式3]
的基团，
[通式4]
的基团，基团-SO2-N(R10b)-，基团-S-，低级炔撑基(lower alkynylene group)，低级烷撑基(lower alkylene group)，基团-N(R8d)-或基团O-NH-B18a-；
R8表示氢原子，可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基，低级烷酰基，低级烷基磺酰基或苯基低级烷基；
B表示基团-CO-或低级烷撑基；
B0表示低级烷撑基；
B1表示可具有苯基作为取代基的低级烯撑基；
B2表示可由选自由低级烷氧基和苯基组成的组中的基团取代的低级烷撑基；
R9a表示氢原子或低级烷基；
R9b表示氢原子或低级烷基；
R10a表示氢原子或低级烷基；
B22a表示低级烷撑基或低级烯撑基；
e表示0或1；
B18a表示低级烷撑基；
B19a表示低级烷撑基；
B20a表示低级烷撑基；
B21a表示低级烷撑基；
k表示2或3；
c表示0或1；
d′表示0或1；
R10b表示氢原子或低级烷基；
R8d表示氢原子或低级烷基；
W表示氧原子，基团-NH-，或硫原子；
u表示0或1；
R6表示具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团(其中，在该杂环上可由选自由氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、卤素原子、低级烷基磺酰基、可在苯环上由可具有卤素原子的低级烷基取代的苯基、低级烷硫基、吡咯基、苯甲酰基、低级烷酰基、低级烷氧羰基和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基组成的组中的1～3个基团取代)，金刚烷基，萘基(其中，在该萘环上可由选自由低级烷基、卤素原子和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基组成的组中的1～3个基团取代)，可具有低级烷氧基作为取代基的烷基，可在环烷基环上由选自由可具有低级烷基的低级烷基取代的氨基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的基团取代的环烷基，可具有卤素原子作为取代基的低级链烯基，低级烷酰基，苯甲酰基(在苯环上可具有选自由可具有卤素原子的低级烷基和卤素原子组成的组中的1～3个基团作为取代基)，卤素原子取代的低级烷基，环烷基低级烷基或
[通式5]
的基团；
R7表示氢原子，苯基，羧基，羟基，卤素原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，苯氧基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基，低级烷撑二氧基，可具有选自由低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基和环烷基组成的组中的基团作为取代基的氨基，氰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷基磺酰基，氨基磺酰基，低级烷氧羰基，低级烷酰氧基，低级烷氧羰基低级烷基或具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5或6元饱和或不饱和杂环基团(其中，所述杂环上可具有氧基)；
m表示1～5的整数(当m表示2～5时，2～5个R7可相同或不同)和
R2表示氢原子，卤素原子或低级烷基；
Y表示基团-O-，基团-N(R5)-，基团-CO-，基团-CH(OH)-，低级烷撑基，基团-S(O)n-或基团-C(＝N-OH)-；
R5表示氢原子，低级烷基，低级烷酰基，苯甲酰基，苯基低级烷基或环烷基；
n表示0、1或2；
A表示
[通式6]
的基团或
[通式7]
的基团；
p表示1或2；
R3表示氢原子，低级烷氧基，卤素原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，低级烷氧羰基，羧基，基团-CONR11R12或氰基；
其中，R11和R12可相同或不同，且各表示氢原子，低级烷基，环烷基或苯基，以及R11和R12连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子、或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环；
R4表示咪唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，1，2，3-三唑基低级烷基，1，2，5-三唑基低级烷基，吡唑基低级烷基，可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基，3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基低级烷基，可在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基低级烷基，可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基，
[通式8]
的基团，
[通式9]
的基团，或基团-(T)l-N(R14)R15，
R13表示氢原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷氧羰基，可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，咪唑基低级烷基，低级烷氧羰基低级烷基，羧基低级烷基，苯甲酰基，吗啉基取代的低级烷酰基，可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基，可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，吗啉基羰基取代的低级烷基或咪唑基低级烷酰基；
R13a表示氢原子或羟基；
T表示低级烷撑基、基团-N(R17)-B3-CO-、基团-B19-N(R18)-CO-、基团-B4-CO-、 基团-Q-B5-CO-、基团-B6-N(R19)-B7-CO-、基团-CO-B8-、基团-CH(OH)-B9-、基团-CO-B10-CO-、基团-CH(OH)-B11-CO-、基团-CO-、基团-SO2-、或基团-B23a-CO-CO-；
其中，R17表示氢原子、低级烷基、环烷基、环烷基羰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基、低级链烯基、可具有低级烷基作为取代基的氨基取代的低级烷酰基、或低级烷基磺酰基；
B3表示低级烷撑基；
B19表示低级烷撑基；
R18表示氢原子或低级烷基；
B4表示可具有羟基作为取代基的低级烯撑基或低级烷撑基；
Q表示氧原子或基团-S(O)n-(其中，n具有与上面所述相同的定义)；
B5表示低级烷撑基；
B6表示低级烷撑基；
R19表示氢原子或低级烷酰基；
B7表示低级烷撑基；
B8表示低级烷撑基；
B9表示低级烷撑基；
B10表示低级烷撑基；
B11表示低级烷撑基；
B23a表示低级烷撑基；
l表示0或1；
R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基；
R15表示(2)羟基取代的烷基，(3)可具有选自由羟基和低级烷基组成的组中的基团作为取代基的环烷基，(4)苯氧基低级烷基，(5)可在苯环上由选自由低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、卤素原子、可具有低级烷基作为取代基的氨基低级烷氧基、羟基取代的低级烷基、苯基低级烷基、低级炔基、可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、低级烷硫基、环烷基、苯硫基、金刚烷基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯胺基、低级烷氧羰基、可在哌嗪环上具有低级烷基作为取代基的哌嗪基、可在吡咯烷环上具有氧基作为取代 基的吡咯烷基、低级烷酰基氨基、氰基、和苯氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(6)苯氧基，(7)可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷基，(8)在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，(10)低级烷氧羰基取代的低级烷基，(11)羧基取代的低级烷基，(12)可具有低级烷酰基作为取代基的氨基，(13)可在四氢喹啉环上具有选自由氧基、低级烷氧基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，(14)环烷基低级烷基，(15)可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，(16)吡啶基低级烷基，(17)可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，(18)低级烷氧基低级烷基，(19)咪唑基，(20)咪唑基低级烷基，(21)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基取代的低级烷基，(22)可在哌啶环上具有选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的哌啶基羰基，(23)可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷酰基，(24)可在哌啶环上由选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基、低级烷基、苯甲酰基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团取代的哌啶基，(25)由
[通式10]
的基团取代的羰基低级烷基，(26)由
[通式11]
的基团取代的羰基低级烷基，(27)基团-CO-B20-N(R36)R37，(26a)吡咯烷基低级烷基，(27a)吗啉基低级烷基，(28a)苯基低级链烯基，(29a)可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯胺基羰基低级烷基，(30a)吲哚基，(31a)可在哌嗪环上具有选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基 组成的组中的基团作为取代基的哌嗪基低级烷基，(32a)可具有低级烷基作为取代基的脒基低级烷基，(33a)芴基，(34a)可在咔唑环上具有低级烷基作为取代基的咔唑基，(35a)可具有低级烷基作为取代基的脒基，(36a)可在哌嗪环上具有选自由苯基低级烷基(可在苯环上具有选自由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基)和吡啶基低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的哌嗪基取代的草酰基，或(37a)氰基取代的低级烷基；
R34表示氧基或苯基；
d表示0～3的整数；
B20表示低级烷撑基；
R36和R37连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中在所述杂环上，可存在1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基低级烷基作为取代基；
R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，或
[通式12]
的基团；
其中，在所述杂环上，可存在选自由以下基团组成的组中的1～3个取代基：(28)具有1～2个苯基且可在低级烷基上具有吡啶基的苯基取代的低级烷基，所述苯基在苯环上可由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代，(29)氨基甲酰基，(30)可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的吡啶基低级烷基，(31)可在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基低级烷基，(32)苯并噁唑基低级烷基，(33)苯并噻唑基低级烷基，(34)呋喃基低级烷基，(35)可在苯环上由选自由氰基、可具有低级烷基磺酰基作为取 代基的氨基、卤素原子、低级烷氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的亚噻唑烷基低级烷基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯甲酰基，(36)嘧啶基，(37)吡嗪基，(38)吡啶基，(39)低级烷氧羰基，(40)可在噻唑烷环上由选自由氧基和
[通式13]
的基团组成的组中的基团取代的噻唑烷基低级烷酰基，其中Ra和Rb各表示低级烷基，(41)可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的基团作为取代基的低级烷基，(42)可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，(43)可在苯环上由选自由可具有选自由低级烷氧基低级烷基和低级烷基组成的组中的基团的氨基甲酰基、低级烷氧羰基、羧基、氰基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯基低级烷基和羟基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(44)可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基，(45)萘基低级烷基，(46)可在苯环上由选自由氰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯氧基，(47)苯氧基低级烷基，(48)可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷氧基，(49)基团-(B12CO)t-N(R20)R21，(50)基团-(CO)o-B13-N(R22)R23，(51)可在1，2，3，4-四氢萘环上由1～5个低级烷基作为取代基取代的低级烷基取代的1，2，3，4-四氢萘基，(52)可具有羟基作为取代基的环烷基，(53)可在哌啶环上由1～3个低级烷基作为取代基取代的哌啶基，(54)喹啉基低级烷基，(55)可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，(56)可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基低级烷基，(57)可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个基团作为取代基 的苯甲酰基低级烷基，(58)可在哌啶环上具有低级烷基作为取代基的哌啶基低级烷基，(59)可在咪唑环上具有1～3个苯基作为取代基的咪唑基，(60)可在苯并咪唑环上具有1～3个低级烷基作为取代基的苯并咪唑基，(61)吡啶基低级烷氧基，(62)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基低级烷基，(63)可在1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基低级烷基，(64)环烷基低级烷基，(65)四氢吡喃基，(66)噻吩基低级烷基，(67)可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基羰基，(68)羟基，(69)羧基，(70)低级烷氧基低级烷基，(71)低级烷氧基低级烷氧基，(72)苯甲酸基，(73)低级烷氧羰基低级烷氧基，(74)羧基低级烷氧基，(75)苯氧基低级烷酰基，(76)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基羰基，(77)苯基磺酰基，(78)咪唑基低级烷酰基，(79)咪唑基低级烷基，(80)吡啶基羰基，(81)咪唑基羰基，(82)低级烷氧羰基低级烷基，(83)羧基低级烷基，(84)基团-(O-B15)s-CO-N(R26)R27，(85)基团-N(R28)-CO-B16-N(R29)R30，(86)基团-N(R31)-B17-CO-N(R32)R33，(87)苯并噁唑基，(88a)苯并噻吩基，(89a)氧基和(90a)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基；
B12表示低级烷撑基；
t表示0或1；
R20和R21可相同或不同，并且各表示氢原子，可具有低级烷氧羰基作为取代基的氨基，可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基，低级烷基，具有1～2个在苯环上可由选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个基团取代的苯基的低级烷基，可在苯环上由选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，低级烷氧羰基，环烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基作为取代基的低级烷基的吡咯烷基低级烷基，可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢萘基取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的 1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个基团作为取代基的苯氧基低级烷基，苯基低级烷酰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，咪唑基低级烷酰基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基，或羧基低级烷基，并且R20和R21连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基、可在苯环上具有选自由卤素原子和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团的苯基和可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
o表示0或1；
B13表示低级烷撑基；
R22和R23可相同或不同，且各表示氢原子、低级烷基、可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基、或苯基，或者R22和R23连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
B15表示低级烷撑基；
s表示0或1；
R26和R27可相同或不同，且各表示氢原子、低级烷基、苯基低级烷基或咪唑基低级烷基，或者R26和R27连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基作为取代基)；
R28表示氢原子或低级烷基；
B16表示低级烷撑基；
R29和R30连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所 述取代基选自由低级烷基、苯基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中；
R31表示氢原子或低级烷基；
B17表示低级烷撑基；
R32和R33连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基可选自由低级烷基、苯基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
并且上述化合物或其盐满足下面(i)～(v)的要求：
(i)X1表示基团-CH＝时，那么R3表示氢原子；
(ii)X1表示基团-CH＝，l表示1，T表示-CO-，以及R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基时，那么R15表示基团(24)；
(iii)X1表示基团-CH＝，l表示1，以及T表示-N(R17)-B3-CO-时，R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，其中，在所述杂环上，可存在1～3个基团(28)作为取代基；
(iv)X1表示氮原子，以及l表示0时，或X1表示氮原子，l表示1，以及T表示-CO-或-SO2时，R15不是基团(5)、(7)、(19)或(20)；以及
(v)R6表示其环烷基环上可具有选自由可具有低级烷基的氨基取代的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的取代基的环烷基时，R4表示基团-(T)l-N(R14)R15(其中，T和l具有与上述相同的定义，且R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和杂环，或者R14和R15形成
[通式14]
的基团)。
第2条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由通式(1-1)～(1-7)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式15]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第3条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-8)～(1-14)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式16]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第4条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-15)～(1-21)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式17]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第5条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-22)～(1-28)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式18]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第6条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-29)～(1-35)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式19]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第7条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-36)～(1-42)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式20]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第8条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-43)～(1-49)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式21]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第9条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-50)～(1-56)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式22]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第10条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-57)～(1-63)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式23]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第11条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-64)～(1-70)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式24]
其中，Y3表示低级烷撑基，以及Z1表示低级烯撑基。
第12条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-71)～(1-77)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式25]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第13条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-78)～(1-84)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式26]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第14条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-85)～(1-91)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式27]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第15条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-92)～(1-98)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式28]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第16条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-99)～(1-105)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式29]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第17条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-106)～(1-112)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式30]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第18条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-113)～(1-119)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式31]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第19条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-120)～(1-126)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式32]
其中，Y3表示低级烷撑基，以及Z2表示低级炔撑基。
第20条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-127)～(1-133)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式33]
其中，Y3表示低级烷撑基。
第21条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面通式(1-134)～(1-140)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：
[通式34]
其中，Y3表示低级烷撑基，以及Z3表示低级烷撑基或基团-N(R8d)-。
第22条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，Y为基团-O-。
第23条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，Y为基团-N(R5)-。
第24条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，Y为基团-CO-、基团-CH(OH)-、低级烷撑基、基团-S(O)n-或基团-C(＝N-OH)-。
第25条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，A为
[通式35]
的基团。
第26条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，A为
[通式36]
的基团。
第27条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R4表示咪唑基低级烷基、1，2，4-三唑基低级烷基、1，2，3-三唑基低级烷基、1，2，5-三唑基低级烷基、吡唑基低级烷基、可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基低级烷基、可在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基、
[通式37]
的基团或
[通式38]
的基团。
第28条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R4为基团-(T)l-N(R14)R15，以及l为0。
第29条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R4为基团-(T)l-N(R14)R15，以及l为1。
第30条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-N(R17)-B3-CO-。
第31条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-B19-N(R18)-CO-。
第32条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-B4-CO-。
第33条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-Q-B5-CO-。
第34条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-B6-N(R19)-B7-。
第35条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-CO-B8-。
第36条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-CH(OH)-B9-。
第37条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-CO-B10-CO-。
第38条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-CH(OH)-B11-CO-。
第39条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-CO-。
第40条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-SO2-。
第41条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为基团-B23a-CO-CO-。
第42条：根据第1～21条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中R4为基团-(T)l-N(R14)R15，l为1，以及T为低级烷撑基。
第43条：根据第1条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由通式(1-1)、(1-2)、(1-8)、(1-9)、(1-15)、(1-16)、(1-29)、(1-30)、(1-43)、(1-44)、(1-57)、(1-58)、(1-64)和(1-65)表示的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分，其中，Y为基团-O-或基团-N(R5)-，A为
[通式39-1]
的基团，和
R4为基团-(T)l-N(R14)R15。
第44条：根据第43条所述的抗肿瘤剂，其中l为1，以及T为基团-N(R17)-B3-CO-。
第45条：根据第43条所述的抗肿瘤剂，其中l为1，以及T为基团-B4-CO-。
第46条：根据第43条所述的抗肿瘤剂，其中l为1，以及T为基团-CO-。
第47条：根据第43条所述的抗肿瘤剂，其中l为0。
第48条：根据第43条所述的抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分：所述化合物为
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]ethylamino}-2-methoxyphenoxy)pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]ethylamino}phenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]ethylamino}-2-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-methoxyphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]ethylamino}-2-methoxyphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]ethylamino}-2-methylphenoxy) pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-methylphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯磺酰胺
(N-(6-{4-[3-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phenoxy}pyridin-3-yl)-3，4-dichlorobenzenesulfonamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌嗪-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperazin-1-yl}phenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}phenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯基)甲氨基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-{6-[(4-{4-[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}phenyl)methylamino]pyridin-3-yl}-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-苯甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}-2-methylphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}-2-methylphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}-2-methylphenoxy)pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-{6-[4-(4-苯甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-{6-[4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]pyridin-3-yl}-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-{6-[4-(4-苯甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-{6-[4-(4-benzylpiperazine-1-carbonyl)phenoxy]pyridin-3-yl}-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-({4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯基}甲氨基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-({4-[3-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phenyl}methylamino)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]ethylamino}-2-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-methoxyphenoxy)pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}phenoxy)pyridin- 3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
1-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-3-(3，4-二氯苯基)-1-乙脲
(1-(6-{4-[3-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phenoxy}pyridin-3-yl)-3-(3，4-dichlorophenyl)-1-ethylurea)、
N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-(6-{4-[3-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-3-oxopropyl]phenoxy}pyridin-3-yl)-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-苯甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-methylphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-苯甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}phenoxy)pyridin-3-yl]-3，4-dichlorobenzamide)、
N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯甲酰胺
(N-(6-{4-[3-(4-piperonylpiperazine-1-carbonyl)piperidin-1-yl]phenoxy}pyridin-3-yl)-3，4-dichlorobenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-苯甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-benzylrupiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}phenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-{6-[(4-{4-[2-(4-苯甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯基)甲氨基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-{6-[(4-{4-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}phenyl)methylamino]pyridin-3-yl}-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-(6-{4-[(2-{4-[4-(4-氟苯甲酰基)苯基]哌嗪-1-基}-2-氧代乙基)甲氨基]-2-甲氧基苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-(6-{4-[(2-{4-[4-(4-fluorobenzoyl)phenyl]piperazin-1-yl}-2-oxoethyl)methylamino]-2-methoxyphenoxy}pyridin-3-yl)-4-trifluoromethylbenzamide)、
2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-N-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶-2-基氧]苯基}-2-氧代乙酰胺
(2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-N-{3-methyl-4-[5-(4-trifluoromethylphenoxymethyl)pyridin-2-yloxy]phenyl}-2-oxoacetamide)、
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-2-氟-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]methylamino}-2-methylphenoxy)pyridin-3-yl]-2-fluoro-4-trifluoromethylbenzamide)、
N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺
(N-[6-(4-{4-[2-(4-piperonylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]piperidin-1-yl}-2-methoxyphenoxy)pyridin-3-yl]-4-trifluoromethylbenzamide)和
4-(3-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}-2-氧代六氢嘧啶-1-基)苯甲酸乙酯
(4-(3-{3-methyl-4-[5-(4-trifluoromethylbenzoylamino)pyridin-2-yloxy]phenyl}-2-oxohexahydropyrimidin-1-yl)benzoic acid ethyl ester)。
第49条：根据第1～48条中任一条所述的抗肿瘤剂，其中所述抗肿瘤剂的靶为恶性肿瘤。
第50条：根据第49条所述的抗肿瘤剂，其中所述恶性肿瘤为实体瘤。
第51条：根据第49条所述的抗肿瘤剂，其中所述恶性肿瘤为血液癌。
第52条：根据第49条所述的抗肿瘤剂，其中所述恶性肿瘤为淋巴瘤、白血病或骨髓瘤。
第53条：一种治疗或预防肿瘤的方法，所述方法包括施用由下面通式(1)表示的化合物或其盐：
[通式39-2]
其中，X1表示氮原子或基团-CH＝；
R1表示基团-Z-R6；
Z表示基团-N(R8)-B-，基团-B-N(R8)-，基团-B0-O-，
[通式39-3]
的基团，基团-CO-，基团-CH(OH)-，基团-N(R9a)-CO-N-(R9b)-，基团-N＝CH-，基团-N(R10a)-SO2-(B22a)e-，低级烯撑基，基团-NHCO-B1-，基团-NHCO-B2-(W)u-，基团-B0-O-B19a-，
[通式39-4]
的基团，
[通式39-5]
的基团，基团-SO2-N(R10b)-，基团-S-，低级炔撑基，低级烷撑基，基团-N(R8d)-或基团-CO-NH-B18a-；
R8表示氢原子，可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基，低级烷酰基，低级烷基磺酰基或苯基低级烷基；
B表示基团-CO-或低级烷撑基；
B0表示低级烷撑基；
B1表示可具有苯基作为取代基的低级烯撑基；
B2表示可由选自由低级烷氧基和苯基组成的组中的基团取代的低级烷撑基；
R9a表示氢原子或低级烷基；
R9b表示氢原子或低级烷基；
R10a表示氢原子或低级烷基；
B22a表示低级烷撑基或低级烯撑基；
e表示0或1；
B18a表示低级烷撑基；
B19a表示低级烷撑基；
B20a表示低级烷撑基；
B21a表示低级烷撑基；
k表示2或3；
c表示0或1；
d′表示0或1；
R10b表示氢原子或低级烷基；
R8d表示氢原子或低级烷基；
W表示氧原子，基团-NH-或硫原子；
u表示0或1；
R6表示具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团(其中，在所述杂环上，可具有选自由氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、卤素原子、低级烷基磺酰基、可在苯环上由可具有卤素原子的低级烷基取代的苯基、低级烷硫基、吡咯基、苯甲酰基、低级烷酰基、低级烷氧羰基和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基组成的组中的1～3个基团取代)，金刚烷基，萘基(其中，萘环可由选自由低级烷基、卤素原子和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基组成的组中的1～3个基团取代)，可具有低级烷氧基作为取代基的烷基，可在环烷基环上由选自由可具有低级烷基的低级烷基取代的氨基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的基团取代的环烷基，可具有卤素原子作为取代基的低级链烯基，低级烷酰基，苯甲酰基(在苯环上可具有选自由可具有卤素原子作为取 代基的低级烷基和卤素原子组成的组中的1～3个基团作为取代基)，卤素原子取代的低级烷基，环烷基低级烷基或
[通式39-6]
的基团；
R7表示氢原子，苯基，羧基，羟基，卤素原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，苯氧基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基，低级烷撑二氧基，可具有选自由低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基和环烷基组成的组中的基团作为取代基的氨基，氰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷基磺酰基，氨基磺酰基，低级烷氧羰基，低级烷酰氧基，低级烷氧羰基低级烷基或具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5或6元饱和或不饱和杂环基团(其中，在所述杂环上可具有氧基)；
m表示1～5的整数(当m表示2～5时，2～5个R7可相同或不同)和
R2表示氢原子，卤素原子或低级烷基；
Y表示基团-O-，基团-N(R5)-，基团-CO-，基团-CH(OH)-，低级烷撑基，基团-S(O)n-或基团-C(＝N-OH)-；
R5表示氢原子，低级烷基，低级烷酰基，苯甲酰基，苯基低级烷基或环烷基；
n表示0、1或2；
A表示
[通式39-7]
的基团或
[通式39-8]
的基团；
p表示1或2；
R3表示氢原子，低级烷氧基，卤素原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，低级烷氧羰基，羧基，基团-CONR11R12或氰基；
其中，R11和R12可相同或不同，且各表示氢原子，低级烷基，环烷基或苯基，且R11和R12连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子、或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环；
R4表示咪唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，1，2，3-三唑基低级烷基，1，2，5-三唑基低级烷基，吡唑基低级烷基，可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基，3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基低级烷基，可在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基低级烷基，可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基，
[通式39-9]
的基团，
[通式39-10]
的基团或基团-(T)l-N(R14)R15，
R13表示氢原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷氧羰基，可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，咪唑基低级烷基，低级烷氧羰基低级烷基，羧基低级烷基，苯甲酰基，吗啉基取代的低级烷酰基，可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基，可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，吗啉基羰基取代的低级烷基或咪唑基低级烷酰基；
R13a表示氢原子或羟基；
T表示低级烷撑基、基团-N(R17)-B3-CO-、基团-B19-N(R18)-CO-、基团-B4-CO-、基团-Q-B5-CO-、基团-B6-N(R19)-B7-CO-、基团-CO-B8-、基团-CH(OH)-B9-、基团-CO-B10-CO-、基团-CH(OH)-B11-CO-、基团-CO-、基团-SO2-或基团-B23a-CO-CO-；
其中，R17表示氢原子、低级烷基、环烷基、环烷基羰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基、低级链烯基、可具有低级烷基作为取代基的氨基取代的低级烷酰基或低级烷基磺酰基；
B3表示低级烷撑基；
B19表示低级烷撑基；
R18表示氢原子或低级烷基；
B4表示可具有羟基作为取代基的低级烯撑基或低级烷撑基；
Q表示氧原子或基团-S(O)n-(其中，n具有与上面所述相同的定义)；
B5表示低级烷撑基；
B6表示低级烷撑基；
R19表示氢原子或低级烷酰基；
B7表示低级烷撑基；
B8表示低级烷撑基；
B9表示低级烷撑基；
B10表示低级烷撑基；
B11表示低级烷撑基；
B23a表示低级烷撑基；
l表示0或1；
R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基；
R15表示(2)羟基取代的烷基，(3)可具有选自由羟基和低级烷基组成的组中的基团作为取代基的环烷基，(4)苯氧基低级烷基，(5)可在苯环上由选自由低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、卤素原子、可具有低级烷基作为取代基的氨基低级烷氧基、羟基取代的低级烷基、苯基低级烷基、低级炔基、可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、低级烷硫基、环烷基、苯硫基、金刚烷基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯胺基、低级烷氧羰基、可在哌 嗪环上具有低级烷基作为取代基的哌嗪基、可在吡咯烷环上具有氧基作为取代基的吡咯烷基、低级烷酰基氨基、氰基和苯氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(6)苯氧基，(7)可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷基，(8)在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，(10)低级烷氧羰基取代的低级烷基，(11)羧基取代的低级烷基，(12)可具有低级烷酰基作为取代基的氨基，(13)可在四氢喹啉环上具有选自由氧基、低级烷氧基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，(14)环烷基低级烷基，(15)可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，(16)吡啶基低级烷基，(17)可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，(18)低级烷氧基低级烷基，(19)咪唑基，(20)咪唑基低级烷基，(21)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基取代的低级烷基，(22)可在哌啶环上具有选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的哌啶基羰基，(23)可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷酰基，(24)可在哌啶环上由选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基、低级烷基、苯甲酰基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团取代的哌啶基，(25)由
[通式39-11]
的基团取代的羰基低级烷基，(26)由
[通式39-12]
的基团取代的羰基低级烷基，(27)基团-CO-B20-N(R36)R37，(26a)吡咯烷基低级烷基，(27a)吗啉基低级烷基，(28a)苯基低级链烯基，(29a)可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯胺基羰基低级烷基，(30a)吲哚基，(31a)可在哌嗪环上具有 选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的哌嗪基低级烷基，(32a)可具有低级烷基作为取代基的脒基低级烷基，(33a)芴基，(34a)可在咔唑环上具有低级烷基作为取代基的咔唑基，(35a)可具有低级烷基作为取代基的脒基，(36a)可在哌嗪环上具有选自由苯基低级烷基(可在苯环上具有选自由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基)和吡啶基低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的哌嗪基取代的草酰基，或(37a)氰基取代的低级烷基；
R34表示氧基或苯基；
d表示0～3的整数；
B20表示低级烷撑基；
R36和R37连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中在所述杂环上，可存在1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基低级烷基作为取代基；
R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，或
[通式39-13]
的基团，
其中，在所述杂环上，可存在选自由以下基团组成的组中的1～3个取代基：(28)具有1～2个苯基且低级烷基上具有吡啶基的苯基取代的低级烷基，所述苯基在苯环上可由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代，(29)氨基甲酰基，(30)可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的吡啶基低级烷基，(31)可在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基低级烷基，(32)苯并噁唑基低级烷基，(33)苯并噻唑基低级烷基，(34)呋喃 基低级烷基，(35)可在苯环上由选自由氰基、可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、卤素原子、低级烷氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的亚噻唑烷基低级烷基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯甲酰基，(36)嘧啶基，(37)吡嗪基，(38)吡啶基，(39)低级烷氧羰基，(40)可在噻唑烷环上由选自由氧基和
[通式39-14]
的基团组成的组中的基团取代的噻唑烷基低级烷酰基，其中，Ra和Rb各表示低级烷基，(41)可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的基团作为取代基的低级烷基，(42)可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，(43)可在苯环上由选自由可具有选自由低级烷氧基低级烷基和低级烷基组成的组中的基团的氨基甲酰基、低级烷氧羰基、羧基、氰基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯基低级烷基和羟基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(44)可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基，(45)萘基低级烷基，(46)可在苯环上由选自由氰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯氧基，(47)苯氧基低级烷基，(48)可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷氧基，(49)基团-(B12CO)t-N(R20)R21，(50)基团-(CO)o-B13-N(R22)R23，(51)可在1，2，3，4-四氢萘环上由1～5个低级烷基作为取代基取代的低级烷基取代的1，2，3，4-四氢萘基，(52)可具有羟基作为取代基的环烷基，(53)可在哌啶环上由1～3个低级烷基作为取代基取代的哌啶基，(54)喹啉基低级烷基，(55)可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，(56)可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基低级烷基，(57)可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个基团作为取代基的苯甲 酰基低级烷基，(58)可在哌啶环上具有低级烷基作为取代基的哌啶基低级烷基，(59)可在咪唑环上具有1～3个苯基作为取代基的咪唑基，(60)可在苯并咪唑环上具有1～3个低级烷基作为取代基的苯并咪唑基，(61)吡啶基低级烷氧基，(62)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基低级烷基，(63)可在1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基低级烷基，(64)环烷基低级烷基，(65)四氢吡喃基，(66)噻吩基低级烷基，(67)可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基羰基，(68)羟基，(69)羧基，(70)低级烷氧基低级烷基，(71)低级烷氧基低级烷氧基，(72)苯甲酸基，(73)低级烷氧羰基低级烷氧基，(74)羧基低级烷氧基，(75)苯氧基低级烷酰基，(76)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基羰基，(77)苯基磺酰基，(78)咪唑基低级烷酰基，(79)咪唑基低级烷基，(80)吡啶基羰基，(81)咪唑基羰基，(82)低级烷氧羰基低级烷基，(83)羧基低级烷基，(84)基团-(O-B15)s-CO-N(R26)R27，(85)基团-N(R28)-CO-B16-N(R29)R30，(86)基团-N(R31)-B17-CO-N(R32)R33，(87)苯并噁唑基，(88a)苯并噻吩基，(89a)氧基和(90a)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基；
B12表示低级烷撑基；
t表示0或1；
R20和R21可相同或不同，并且各表示氢原子，可具有低级烷氧羰基作为取代基的氨基，可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基，低级烷基，具有1～2个在苯环上可由选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个基团取代的苯基的低级烷基，可在苯环上由选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，低级烷氧羰基，环烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基作为取代基的低级烷基的吡咯烷基低级烷基，可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢萘基取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的 1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个基团作为取代基的苯氧基低级烷基，苯基低级烷酰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，咪唑基低级烷酰基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基，或羧基低级烷基或环烷基，并且R20和R21 连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基、可在苯环上具有选自由卤素原子和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团的苯基和可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
o表示0或1；
B13表示低级烷撑基；
R22和R23可相同或不同，且各表示氢原子、低级烷基、可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基或苯基，或者R22和R23连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
B15表示低级烷撑基；
s表示0或1；
R26和R27可相同或不同，且各表示氢原子、低级烷基、苯基低级烷基或咪唑基低级烷基，并且R26和R27连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基作为取代基)；
R28表示氢原子或低级烷基；
B16表示低级烷撑基；
R29和R30连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所 述取代基选自由低级烷基、苯基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中；
R31表示氢原子或低级烷基；
B17表示低级烷撑基；
R32和R33连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基可选自由低级烷基、苯基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
并且上述化合物或其盐满足下面(i)～(v)的要求：
(i)X1表示基团-CH＝时，那么R3表示氢原子；
(ii)X1表示基团-CH＝，l表示1，T表示-CO-，以及R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基时，那么R15表示基团(24)；
(iii)X1表示基团-CH＝，l表示1，以及T表示-N(R17)-B3-CO-时，R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，其中，在所述杂环上，可存在1～3个基团(28)作为取代基；
(iv)X1表示氮原子，以及l表示0时，或X1表示氮原子，l表示1，以及T表示-CO-或-SO2时，R15不是基团(5)、(7)、(19)或(20)；以及
(v)R6表示其环烷基环上可具有选自由可具有低级烷基的氨基取代的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的取代基的环烷基时，R4表示基团-(T)l-N(R14)R15(其中，T和l具有与上述相同的定义，以及R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和杂环，或者R14和R15形成
[通式39-15]
的基团。
第54条：由下面通式(1)表示的化合物或其盐用于制备抗肿瘤剂的用途：
[通式39-16]
其中，X1表示氮原子或基团-CH＝；
R1表示基团-Z-R6；
Z表示基团-N(R8)-B-，基团-B-N(R8)-，基团-B0-O-，
[通式39-17]
的基团，基团-CO-，基团-CH(OH)-，基团-N(R9a)-CO-N-(R9b)-，基团-N＝CH-，基团-N(R10a)-SO2-(B22a)e-，低级烯撑基，基团-NHCO-B1-，基团-NHCO-B2-(W)u-，基团-B0-O-B19a-，
[通式39-18]
的基团，
[通式39-19]
的基团，基团-SO2-N(R10b)-，基团-S-，低级炔撑基，低级烷撑基，基团-N(R8d)-或基团-CO-NH-B18a-；
R8表示氢原子，可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基，低级烷酰基，低级烷基磺酰基或苯基低级烷基；
B表示基团-CO-或低级烷撑基；
B0表示低级烷撑基；
B1表示可具有苯基作为取代基的低级烯撑基；
B2表示可由选自由低级烷氧基和苯基组成的组中的基团取代的低级烷撑基；
R9a表示氢原子或低级烷基；
R9b表示氢原子或低级烷基；
R10a表示氢原子或低级烷基；
B22a表示低级烷撑基或低级烯撑基；
e表示0或1；
B18a表示低级烷撑基；
B19a表示低级烷撑基；
B20a表示低级烷撑基；
B21a表示低级烷撑基；
k表示2或3；
c表示0或1；
d′表示0或1；
R10b表示氢原子或低级烷基；
R8d表示氢原子或低级烷基；
W表示氧原子，基团-NH-或硫原子；
u表示0或1；
R6表示具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团(在所述杂环上，可由选自由氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、卤素原子、低级烷基磺酰基、可在苯环上由卤素原子取代的低级烷基取代的苯基、低级烷硫基、吡咯基、苯甲酰基、低级烷酰基、低级烷氧羰基和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基组成的组中的1～3个基团取代)，金刚烷基，萘基(其中，萘环可由选自由低级烷基、卤素原子和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基组成的组中的1～3个基团)，可具有低级烷氧基作为取代基的烷基，可在环烷基环上由选自由可具有低级烷基的氨基取代的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的基团取代的环烷基，可具有卤素原子作为取代基的低级链烯基，低级烷酰基，苯甲酰基(在苯环上可具有选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷基 和卤素原子组成的组中的1～3个基团作为取代基)，卤素原子取代的低级烷基，环烷基低级烷基或
[通式39-20]
的基团；
R7表示氢原子，苯基，羧基，羟基，卤素原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，苯氧基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基，低级烷撑二氧基，可具有选自由低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基和环烷基组成的组中的基团作为取代基的氨基，氰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷基磺酰基，氨基磺酰基，低级烷氧羰基，低级烷酰氧基，低级烷氧羰基低级烷基或具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5或6元饱和或不饱和杂环基团(在所述杂环上可具有氧基)；
m表示1～5的整数(当m表示2～5时，2～5个R7可相同或不同)和
R2表示氢原子，卤素原子或低级烷基；
Y表示基团-O-，基团-N(R5)-，基团-CO-，基团-CH(OH)-，低级烷撑基，基团-S(O)n-或基团-C(＝N-OH)-；
R5表示氢原子，低级烷基，低级烷酰基，苯甲酰基，苯基低级烷基或环烷基；
n表示0、1或2；
A表示
[通式39-21]
的基团或
[通式39-22]
的基团；
p表示1或2；
R3表示氢原子，低级烷氧基，卤素原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，低级烷氧羰基，羧基，基团-CONR11R12或氰基；
其中，R11和R12可相同或不同，且各表示氢原子，低级烷基，环烷基或苯基，并且R11和R12连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子、或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环；
R4表示咪唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，1，2，3-三唑基低级烷基，1，2，5-三唑基低级烷基，吡唑基低级烷基，可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基，3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基低级烷基，可在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基低级烷基，可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基，
[通式39-23]
的基团，
[通式39-24]
的基团或基团-(T)l-N(R14)R15，
R13表示氢原子，可具有卤素原子作为取代基的低级烷基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，低级烷氧羰基，可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，咪唑基低级烷基，低级烷氧羰基低级烷基，羧基低级烷基，苯甲酰基，吗啉基取代的低级烷酰基，可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基，可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，吗啉基羰基取代的低级烷基或咪唑基低级烷酰基；
R13a表示氢原子或羟基；
T表示低级烷撑基、基团-N(R17)-B3-CO-、基团-B19-N(R18)-CO-、基团-B4-CO-、基团-Q-B5-CO-、基团-B6-N(R19)-B7-CO-、基团-CO-B8-、基团-CH(OH)-B9-、基团-CO-B10-CO-、基团-CH(OH)-B11-CO-、基团-CO-、基团-SO2-或基团-B23a-CO-CO-；
其中，R17表示氢原子、低级烷基、环烷基、环烷基羰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基、低级链烯基、可具有低级烷基作为取代基的氨基取代的低级烷酰基或低级烷基磺酰基；
B3表示低级烷撑基；
B19表示低级烷撑基；
R18表示氢原子或低级烷基；
B4表示可具有羟基作为取代基的低级烯撑基或低级烷撑基；
Q表示氧原子或基团-S(O)n-(其中，n具有与上面所述相同的定义)；
B5表示低级烷撑基；
B6表示低级烷撑基；
R19表示氢原子或低级烷酰基；
B7表示低级烷撑基；
B8表示低级烷撑基；
B9表示低级烷撑基；
B10表示低级烷撑基；
B11表示低级烷撑基；
B23a表示低级烷撑基；
l表示0或1；
R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基；
R15表示(2)羟基取代的烷基，(3)可具有选自由羟基和低级烷基组成的组中的基团作为取代基的环烷基，(4)苯氧基低级烷基，(5)可在苯环上由选自由低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、卤素原子、可具有低级烷基作为取代基的氨基低级烷氧基、羟基取代的低级烷基、苯基低级烷基、低级炔基、可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、低级烷硫基、环烷基、苯硫基、金刚烷基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯胺基、低级烷氧羰基、可在哌 嗪环上具有低级烷基作为取代基的哌嗪基、可在吡咯烷环上具有氧基作为取代基的吡咯烷基、低级烷酰基氨基、氰基、和苯氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(6)苯氧基，(7)可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷基，(8)在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，(10)低级烷氧羰基取代的低级烷基，(11)羧基取代的低级烷基，(12)可具有低级烷酰基作为取代基的氨基，(13)可在四氢喹啉环上具有选自由氧基、低级烷氧基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，(14)环烷基低级烷基，(15)可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基，(16)吡啶基低级烷基，(17)可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，(18)低级烷氧基低级烷基，(19)咪唑基，(20)咪唑基低级烷基，(21)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基取代的低级烷基，(22)可在哌啶环上具有选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的哌啶基羰基，(23)可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷酰基，(24)可在哌啶环上由选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基、低级烷基、苯甲酰基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团取代的哌啶基，(25)由
[通式39-25]
的基团取代的羰基低级烷基，(26)由
[通式39-26]
的基团取代的羰基低级烷基，(27)基团-CO-B20-N(R36)R37，(26a)吡咯烷基低级烷基，(27a)吗啉基低级烷基，(28a)苯基低级链烯基，(29a)可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯胺基羰基低级烷基，(30a)吲哚基，(31a)可在哌嗪环上具有 选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的哌嗪基低级烷基，(32a)可具有低级烷基作为取代基的脒基低级烷基，(33a)芴基，(34a)可在咔唑环上具有低级烷基作为取代基的咔唑基，(35a)可具有低级烷基作为取代基的脒基，(36a)可在哌嗪环上具有选自由苯基低级烷基(可在苯环上具有选自由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基)和吡啶基低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的哌嗪基取代的草酰基，或(37a)氰基取代的低级烷基；
R34表示氧基或苯基；
d表示0～3的整数；
B20表示低级烷撑基；
R36和R37连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，在所述杂环上，可存在1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基低级烷基作为取代基；
R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，或
[通式39-27]
的基团，其中，在所述杂环上，可存在选自由以下基团组成的组中的1～3个取代基：(28)具有1～2个苯基且可在低级烷基上具有吡啶基的苯基取代的低级烷基，所述苯基在苯环上可由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代，(29)氨基甲酰基，(30)可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的吡啶基低级烷基，(31)可在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基低级烷基，(32)苯并噁唑基低级烷基，(33)苯并噻唑基低级烷基，(34)呋喃基低级烷基，(35)可在苯环上由选自由氰基、可具有低级烷基磺 酰基作为取代基的氨基、卤素原子、低级烷氧基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的亚噻唑烷基低级烷基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯甲酰基，(36)嘧啶基，(37)吡嗪基，(38)吡啶基，(39)低级烷氧羰基，(40)可在噻唑烷环上由选自由氧基和
[通式39-28]
的基团组成的组中的基团取代的噻唑烷基低级烷酰基，其中Ra和Rb各表示低级烷基，(41)可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的基团作为取代基的低级烷基，(42)可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，(43)可在苯环上由选自由可具有选自由低级烷氧基低级烷基和低级烷基组成的组中的基团的氨基甲酰基、低级烷氧羰基、羧基、氰基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯基低级烷基和羟基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，(44)可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基，(45)萘基低级烷基，(46)可在苯环上由选自由氰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯氧基，(47)苯氧基低级烷基，(48)可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷氧基，(49)基团-(B12CO)t-N(R20)R21，(50)基团-(CO)o-B13-N(R22)R23，(51)可在1，2，3，4-四氢萘环上由1～5个低级烷基作为取代基取代的低级烷基取代的1，2，3，4-四氢萘基，(52)可具有羟基作为取代基的环烷基，(53)可在哌啶环上由1～3个低级烷基作为取代基取代的哌啶基，(54)喹啉基低级烷基，(55)可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，(56)可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基低级烷基，(57)可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个基团作为取代基的苯甲酰基低级烷基，(58)可在哌啶环上具有低级烷基作为取代基的哌啶基低级烷基， (59)可在咪唑环上具有1～3个苯基作为取代基的咪唑基，(60)可在苯并咪唑环上具有1～3个低级烷基作为取代基的苯并咪唑基，(61)吡啶基低级烷氧基，(62)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基低级烷基，(63)可在1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基低级烷基，(64)环烷基低级烷基，(65)四氢吡喃基，(66)噻吩基低级烷基，(67)可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基羰基，(68)羟基，(69)羧基，(70)低级烷氧基低级烷基，(71)低级烷氧基低级烷氧基，(72)苯甲酸基，(73)低级烷氧羰基低级烷氧基，(74)羧基低级烷氧基，(75)苯氧基低级烷酰基，(76)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基羰基，(77)苯基磺酰基，(78)咪唑基低级烷酰基，(79)咪唑基低级烷基，(80)吡啶基羰基，(81)咪唑基羰基，(82)低级烷氧羰基低级烷基，(83)羧基低级烷基，(84)基团-(O-B15)s-CO-N(R26)R27，(85)基团-N(R28)-CO-B16-N(R29)R30，(86)基团-N(R31)-B17-CO-N(R32)R33，(87)苯并噁唑基，(88a)苯并噻吩基，(89a)氧基和(90a)可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基；
B12表示低级烷撑基；
t表示0或1；
R20和R21可相同或不同，并且各表示氢原子，可具有低级烷氧羰基作为取代基的氨基，可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基，低级烷基，具有1～2个在苯环上可由选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个基团取代的苯基的低级烷基，可在苯环上由选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，低级烷氧羰基，环烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基作为取代基的低级烷基的吡咯烷基低级烷基，可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的基团作为取代基的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢萘基取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可在 低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个基团作为取代基的苯氧基低级烷基，苯基低级烷酰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，咪唑基低级烷酰基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基，或羧基低级烷基，或环烷基，并且R20和R21 连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基、可在苯环上具有选自由卤素原子和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团的苯基和可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
o表示0或1；
B13表示低级烷撑基；
R22和R23可相同或不同，且各表示氢原子、低级烷基、可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基或苯基，或者R22和R23连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
B15表示低级烷撑基；
s表示0或1；
R26和R27可相同或不同，且各表示氢原子、低级烷基、苯基低级烷基或咪唑基低级烷基，并且R26和R27连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基作为取代基)；
R28表示氢原子或低级烷基；
B16表示低级烷撑基；
R29和R30连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环，其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基选自由低级烷基、苯基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中；
R31表示氢原子或低级烷基；
B17表示低级烷撑基；
R32和R33连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中，在所述杂环上，可存在1～3个取代基，所述取代基可选自由低级烷基、苯基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中)；
并且上述化合物或其盐满足下面(i)～(v)的要求：
(i)X1表示基团-CH＝时，那么R3表示氢原子；
(ii)X1表示基团-CH＝，l表示1，T表示-CO-，且R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基时，那么R15表示基团(24)；
(iii)X1表示基团-CH＝，l表示1，且T表示-N(R17)-B3-CO-时，R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和或不饱和杂环，其中，在该杂环上，可存在1～3个基团(28)作为取代基；
(iv)X1表示氮原子，且l表示0时，或X1表示氮原子，l表示1，且T表示-CO-或-SO2时，R15不是基团(5)、(7)、(19)或(20)；以及
(v)R6表示其环烷基环上可具有选自由可具有低级烷基的氨基取代的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的取代基的环烷基时，R4表示基团-(T)l-N(R14)R15(其中，T和l具有与上述相同的定义，且R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接以形成5～10元饱和杂环，或者R14和R15形成
[通式39-29]
的基团。
第55条：根据第54条所述的用途，其中，所述抗肿瘤剂的靶为恶性肿瘤。
第56条：根据第55条所述的用途，其中，所述恶性肿瘤为实体瘤。
第57条：根据第55条所述的用途，其中，所述恶性肿瘤为血液癌。
第58条：根据第55条所述的用途，其中，所述恶性肿瘤为淋巴瘤、白血病或骨 髓瘤。
第59条：根据第44～47条任一条所述的抗肿瘤剂，其中，R14和R15连同其连接的氮原子一起可直接或通过氮原子互相连接以形成6元饱和杂环，所述6元饱和杂环在杂环上，由苯基取代的低级烷基取代，所述苯基取代的低级烷基可在苯环上由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1个或2个基团作为取代基取代。
第60条：根据第59条所述的抗肿瘤剂，其中，所述饱和杂环为由苯基取代的低级烷基取代的哌嗪基，所述苯基取代的低级烷基在苯环上由低级烷撑二氧基取代。
第61条：根据第59或60条所述的抗肿瘤剂，其中，X1为氮原子，Y为氧原子。
通式(1)中各个基团的具体例子如下：
低级烯撑基的例子包括具有2～6个碳原子和1～3个双键的直链或支链烯撑基，例如乙烯撑基、1-丙烯撑基、1-甲基-1-丙烯撑基、2-甲基-1-丙烯撑基、2-丙烯撑基、2-丁烯撑基、1-丁烯撑基、3-丁烯撑基、2-戊烯撑基、1-戊烯撑基、3-戊烯撑基、4-戊烯撑基、1，3-丁二烯撑基、1，3-戊二烯撑基、2-戊烯-4-撑基、2-己烯撑基、1-己烯撑基、5-己烯撑基、3-己烯撑基、4-己烯撑基、3，3-二甲基-1-丙烯撑基、2-乙基-1-丙烯撑基、1，3，5-己三烯撑基、1，3-己二烯撑基和1，4-己二烯撑基。
低级炔撑基的例子包括具有2～6个碳原子和1～3个三键的直链或支链炔撑基，例如乙炔撑基、1-丙炔撑基、1-甲基-1-丙炔撑基、2-甲基-1-丙炔撑基、2-丙炔撑基、2-丁炔撑基、1-丁炔撑基、3-丁炔撑基、2-戊炔撑基、1-戊炔撑基、3-戊炔撑基、4-戊炔撑基、2-戊炔-4-撑基、2-己炔撑基、1-己炔撑基、5-己炔撑基、3-己炔撑基、4-己炔撑基、3，3-二乙基-1-丙炔撑基和2-乙基-1-丙炔撑基。
低级烷氧基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和己氧基。
低级烷基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、丁基、异丁基、叔丁基、异 戊基、戊基和己基。
可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基的例子除了上述低级烷基，还包括具有可具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-丙氧基乙基、3-异丙氧基丙基、4-丁氧基丁基、5-戊氧基戊基、6-己氧基己基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基、2-甲基-3-乙氧基丙基和3-甲氧基丙基。
低级烷酰基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁基酰基和己酰基。
苯基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基，例如苯甲基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1，1-二甲基-2-苯基乙基和2-甲基-3-苯基丙基。
低级烷撑基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷撑基，例如甲撑基、乙撑基、三甲撑基、2-甲基三甲撑基、2，2-二甲基乙撑基、2，2-二甲基三甲撑基、1-甲基三甲撑基、甲基甲撑基、乙基甲撑基、四甲撑基、五甲撑基和六甲撑基。
可具有苯基作为取代基的低级烯撑基的例子包括具有2～6个碳原子和1～3个双键，并且可具有苯基作为取代基的直链或支链烯撑基，例如乙烯撑基、1-丙烯撑基、1-甲基-1-丙烯撑基、2-甲基-1-丙烯撑基、2-丙烯撑基、2-丁烯撑基、1-丁烯撑基、3-丁烯撑基、2-戊烯撑基、1-戊烯撑基、3-戊烯撑基、4-戊烯撑基、1，3-丁二烯撑基、1，3-戊二烯撑基、2-戊烯-4-撑基、2-己烯撑基、1-己烯撑基、5-己烯撑基、3-己烯撑基、4-己烯撑基、3，3-二甲基-1-丙烯撑基、2-乙基-1-丙烯撑基、1，3，5-己三烯撑基、1，3-己二烯撑基、1，4-己二烯撑基、1-苯基乙烯撑基、3-苯基-1-丙烯撑基、3-苯基-1-甲基-1-丙烯撑基、3-苯基-2-甲基-1-丙烯撑基、1-苯基-2-丙烯撑基、1-苯基-2-丁烯撑基、3-苯基-1-丁烯撑基、1-苯基-3-丁烯撑基、5-苯基-2-戊烯撑基、4-苯基-1-戊烯撑基、2-苯基-3-戊烯撑基、1-苯基-4-戊烯撑基、1-苯基-1，3-丁二烯撑基、1-苯基-1，3-戊二烯撑基、1-苯基-2-戊烯-4-撑基、1-苯基-2-己烯撑基、3-苯基-1-己烯撑基、4-苯基-5-己烯撑基、6-苯基-3-己烯撑基、5-苯基-4-己烯撑基、1-苯基-3，3-二甲基-1-丙烯撑基、1-苯基-2-乙基-1-丙烯撑基、6-苯基-1，3，5-己三烯撑基、1-苯基-1，3-己二烯撑基和2-苯基-1，4-己二烯撑基。
可由选自由低级烷氧基和苯基组成的组中的基团取代的低级烷撑基的例子除了上述低级烷撑基，还包括具有可由选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基和苯基组成的组中的1或2个基团取代的1～6个碳原子的直链或支链烷撑基，例如甲氧基甲撑基、2-苯基乙撑基、3-乙氧基三甲撑基、1-丙氧基-2-甲基三甲撑基、1-苯基-2，2-二甲基乙撑基、3-苯基-2，2-二甲基三甲撑基、2-丁氧基-1-甲基三甲撑基、苯基甲基甲撑基、2-戊氧基乙基甲撑基、4-苯基-2-己氧基四甲撑基、3-苯基五甲撑基、5-苯基六甲撑基、乙氧基甲撑基、1-苯基乙撑基、3-苯基三甲撑基和2-苯基-1-甲氧基乙撑基。
具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5～15元单环、双环或三环的饱和或不饱和杂环基团的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡啶基、1，2，5，6-四氢吡啶基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，5-三唑基、噻唑烷基、1，2，3，4-四唑基、噻吩基、喹啉基、1，4-二氢喹啉基、苯并噻唑基、吡唑基、嘧啶基、哒嗪基、2H-吡咯基、吡咯基、1，3，4-噁二唑基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、呋咕基(furazanyl)、喹诺酮基(carbostyryl)、3，4-二氢喹诺酮基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、吲哚基、异氮杂茚基、二氢吲哚基(indolinyl)、苯并咪唑基、苯并噁唑基、咪唑烷基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基(phthalazinyl)、咔唑基、吖啶基、苯并二氢吡喃基、异二氢氮杂茚基(isoindolinyl)、异苯并二氢吡喃基、吡唑基、咪唑基、吡唑烷基、吩噻嗪基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并[b]呋喃基、苯并噻吩基、吩噁噻(phenoxathiinyl)、吩噁嗪基(phenoxazinyl)、4H-苯并二氢吡喃基(4H-chromenyl)、1H-吲唑基、吩嗪基、呫吨基、噻蒽基、2-咪唑啉基、2-吡咯啉基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、异唑烷基、噻唑基、异噻唑基、吡喃基、2-噻唑啉基、2-吡唑啉基、奎宁环基、1，4-苯并噁嗪(1，4-benzooxadinyl)、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪(3，4-dihydro-2H-1，4-benzooxadinyl)、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪基、1，4-苯并噻嗪基、1，2，3，4-四氢喹喔啉基、1，3-二噻-2，4-二氢萘基、菲啶基、1，4-二噻萘基、二苯并[b，e]氮杂基和6，11-二氢-5H-二苯并[b，e]氮杂基。
卤素原子的例子包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基的例子包括具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、 丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、氟甲氧基、碘甲氧基、二氟甲氧基、二溴甲氧基、2-氯乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、3-氯丙氧基、2，3-二氯丙氧基、4，4，4-三氯丁氧基、4-氟丁氧基、5-氯戊氧基、3-氯-2-甲基丙氧基、6-溴己氧基和5，6-二氯己氧基。
可具有卤素原子作为取代基的低级烷基的例子除了上述低级烷基，还包括具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、二氯甲基、2-氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、4，4，4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯-2-甲基丙基、5-溴己基和5，6-二溴己基。
低级烷基磺酰基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基。
可在苯环上由可具有卤素原子的低级烷基取代的苯基的例子包括可在苯环上由1～3个具有可具有1～3个卤素原子的1～6个碳原子的直链或支链烷基取代的苯基，例如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基)苯基、3-(2-氯乙基)苯基、4-(2，3-二氯丙基)苯基、4-(4-氟丁基)苯基、3-(5-氯戊基)苯基、4-(5-溴己基)苯基、4-(5，6-二溴己基)苯基、3，4-二(三氟甲基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯基、3，4，5-三(三氟甲基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙基)苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、3-乙基-4-三氯甲基。
低级烷硫基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、叔丁硫基、戊硫基和己硫基。
可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团的氨基的例子包括可具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和具有1～6个碳原子的直链 或支链烷酰基组成的组中的1个或2个基团作为取代基的氨基，例如氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、N-甲基-N-乙氨基、N-乙基-N-丙氨基、N-甲基-N-丁氨基、N-甲基-N-己氨基、N-乙酰氨基、N-甲酰氨基、N-丙酰氨基、N-丁酰氨基、N-异丁酰氨基、N-戊酰氨基、N-叔丁酰基氨基、N-己酰氨基、二乙酰氨基、N-乙酰基-N-甲氨基、N-乙酰基-N-乙氨基。
可在萘环上由选自由低级烷基、卤素原子和可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的基团的氨基组成的组中的1～3个取代基取代的萘基的例子包括可在萘环上具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、卤素原子、和可具有1或2个选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷酰基组成的组中的1～3个取代基的氨基组成的组中的取代基的萘基，例如(1-或2-)萘基、1-甲基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-)萘基、2-乙基-(1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-)萘基、3-正丙基-(1-，2-，4-，5-，6-，7-或8-)萘基、4-正丁基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-或8-)萘基、4-甲基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-或8-)萘基、5-正戊基-(1-，2-，3-，4-，6-，7-或8-)萘基、6-正己基-(1-，2-，3-，4-，5-，7-或8-)萘基、1，7-二甲基-(2-，3-，4-，5-，6-或8-)萘基、1，2，8-三甲基-(3-，4-，5-，6-或7-)萘基、1-二甲氨基-(2-，3-，4-，5-，-，7-或8-)萘基、2-二甲氨基-(1-，3-，4-，5-，-，7-或8-)萘基、3-甲氨基-(1-，2-，4-，5-，6-，7-或8-)萘基、5-氨基-(1-，2-，3-，4-，6-，7-或8-)萘基、5-二甲氨基-(1-，2-，3-，4-，6-，7-或8-)萘基、4-(N-甲基-N-乙氨基)-(1-，2-，3-，5-，-，7-或8-)萘基、1-甲基-2-二甲氨基-(3-，4-，5-，-，7-或8-)萘基、1-氯-(2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-)萘基和1-乙酰氨基-(2-3-，4-，5-，6-，7-或8-)萘基。
可具有低级烷氧基作为取代基的烷基的例子除了上述可具有低级烷氧基作为取代基的烷基之外，还包括具有可具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基作为取代基的1～8个碳原子的直链或支链烷基，例如庚基、1-乙基戊基、辛基、7-甲氧基庚基、1-乙氧基庚基、2-丙氧基-1-乙基戊基、3-异丙氧基辛基、7-丁氧基庚基、8-戊氧基辛基和5-己氧基-1-乙基戊基。
可具有低级烷基的氨基取代的低级烷基的例子包括具有由可具有1或2个具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的氨基取代的1～6个碳原子的直链或支链 烷基，例如氨甲基、2-氨乙基、1-氨乙基、3-氨丙基、4-氨丁基、5-氨戊基、6-氨己基、1，1-二甲基-2-氨乙基、2-甲基-3-氨丙基、甲基氨基甲基、1-乙基氨基乙基、2-丙基氨基乙基、3-异丙基氨基丙基、4-丁基氨基丁基、5-戊基氨基戊基、6-己基氨基己基、二甲基氨基甲基、2-二乙基氨基乙基、2-二异丙基氨基乙基、(N-乙基-N-丙氨基)甲基和2-(N-甲基-N-己氨基)乙基。
环烷基的例子包括具有3～16个碳原子的环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、环十三烷基、环十四烷基、环十五烷基和环十六烷基。
可由选自由可具有低级烷基的氨基取代的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的基团取代的环烷基的例子除了上述环烷基之外，还包括可在环烷基环上由选自由具有由可具有1或2个1～6个碳原子的直链或支链烷基的氨基取代的1～6个碳原子的直链或支链烷基和具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的具有3～16个碳原子的环烷基，例如4-二甲基氨基甲基环己基、2-(氨甲基)环丙基、3-(2-氨甲基)环丁基、2-(1-氨乙基)环戊基、3-(3-氨丙基)环己基、3-(4-氨丁基)环庚基、4-(5-氨戊基)环辛基、4-(6-氨己基)环己基、2-(1，1-二甲基-2-氨乙基)环庚基、3-(2-甲基-3-氨丙基)环戊基、3-(甲基氨基甲基)环己基、2-(1-乙基氨基乙基)环辛基、2-(2-丙基氨基乙基)环己基、3-(3-异丙基氨基丙基)环戊基、4-(4-丁基氨基丁基)环庚基、2-(5-戊基氨基戊基)环己基、2-(6-己基氨基己基)环戊基、3-(二甲基氨基甲基)环己基、3-[(N-乙基-N-丙氨基)甲基]环庚基、4-[2-(N-甲基-N-己氨基)乙基]环辛基、4-二甲基氨基甲基环壬基、2-(氨甲基)环癸基、3-(2-氨甲基)环十一烷基、2-(1-氨乙基)环十二烷基、3-(3-氨丙基)环十三烷基、3-(4-氨丁基)环十四烷基、4-(5-氨戊基)环十五烷基、4-(6-氨己基)环十六烷基、2-(1，1-二甲基-2-氨乙基)环壬基、3-(2-甲基-3-氨丙基)环癸基、3-(甲基氨基甲基)环十一烷基、2-(1-乙基氨基乙基)环十二烷基、2-(2-丙基氨基乙基)环十三烷基、3-(3-异丙基氨基丙基)环十四烷基、4-(4-丁基氨基丁基)环十五烷基、2-(5-戊基氨基戊基)环十六烷基、2-(6-己基氨基己基)环壬基、3-(二甲基氨基甲基)环十二烷基、3-[(N-乙基-N-丙基氨基)甲基]环癸基、4-[2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基]环十六烷基、2，2-二甲基环丙基和2-三氟甲基环丙基。
低级链烯基的例子包括具有2～6个碳原子和1～3个双键的直链或支链链烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、1-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1，3-丁间二烯基、1，3-戊二烯基、2-戊烯-4-基、2-己烯基、1-己烯基、5-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、3，3-二甲基-1-丙烯基、2-乙基-1-丙烯基、1，3，5-己三烯基、1，3-己二烯基和1，4-己二烯基。
可具有卤素原子作为取代基的低级链烯基的例子除了上述低级链烯基之外，还包括具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的2～6个碳原子和1～3个双键的直链或支链链烯基，例如3，3，3-三氟-1-丙烯基、2-溴乙烯基、3-氯-1-丙烯基、3-碘-1-甲基-1-丙烯基、3-氟-2-甲基-1-丙烯基、2-丁烯基、4，4，3-三氯-1-丁烯基、4，4-二氟-3-丁烯基、5-氟-2-戊烯基、5，5，3-三溴-1-戊烯基、5-氯-3-戊烯基、5，5，5-三氟-4-戊烯基、4-氯-1，3-丁间二烯基、5-氟-1，3-戊二烯基、5-溴-2-戊烯-4-基、6-氟-2-己烯基、6，6，5-三氟-1-己烯基、6-氯-5-己烯基、5-溴-3-己烯基、6-氯-4-己烯基、3，3-二甲基-2-氯-1-丙烯基、3-氟-2-乙基-1-丙烯基、6-氯-1，3，5-己三烯基、6-溴-1，3-己二烯基和6-氟-1，4-己二烯基。
苯甲酰基(其可在苯环上具有选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基)的例子包括苯甲酰基(其在苯环上可具有选自由可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基)，例如苯甲酰基、3，4-二氟苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、3-溴苯甲酰基、4-碘苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰基、2-乙基苯甲酰基、3-乙基苯甲酰基、4-乙基苯甲酰基、4-异丙基苯甲酰基、3-丁基苯甲酰基、4-戊基苯甲酰基、4-己基苯甲酰基、3，4-二甲基苯甲酰基、3，4-二乙基苯甲酰基、2，4-二甲基苯甲酰基、2，5-二甲基苯甲酰基、2，6-二甲基苯甲酰基、3，4，5-三甲基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、3-三氟甲基苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、2-(溴甲基)苯甲酰基、3-(2-氯乙基)苯甲酰基、4-(2，3-二氯丙基)苯甲酰基、4-(4-氟丁基)苯甲酰基、3-(5-氯戊基)苯甲酰基、4-(5-溴己基)苯甲酰基、4-(5，6-二溴己基)苯甲酰基、3，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯甲酰基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯甲酰基、2，5-二(3-氯丙基)苯甲酰基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰基、3，4，5-三(三氟甲基)苯甲酰基、 4-(2，2，2-三氯乙基)苯甲酰基、2-甲基-4-三氟甲基苯甲酰基、3-乙基-4-三氯甲基苯甲酰基、2-氯-4-三氟甲基苯甲酰基、3-乙基-4-氟苯甲酰基、3-氟-4-三氯甲基苯甲酰基、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯甲酰基、3-氟苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、2-碘苯甲酰基、3-碘苯甲酰基、2，3-二溴苯甲酰基、2，4-二碘苯甲酰基、2，5-二氟苯甲酰基、2，6-二氯苯甲酰基、2，4，6-三氯苯甲酰基、2，4-二氟苯甲酰基、3，5-二氟苯甲酰基、2，6-二氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2，3-二氯苯甲酰基、2，4-二氯苯甲酰基、2，5-二氯苯甲酰基、3，4-二氯苯甲酰基、2，6-二氯苯甲酰基、3，5-二氯苯甲酰基、2，4，6-三氟苯甲酰基和2，4-二氟苯甲酰基。
卤素取代的低级烷基的例子包括具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、二氯甲基、2-氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、4，4，4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯-2-甲基丙基、5-溴己基和5，6-二溴己基。
低级烷撑二氧基的例子包括具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑基，例如甲撑二氧基、乙撑二氧基、三甲撑二氧基和四甲撑二氧基。
可具有选自由低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基和环烷基组成的组中的取代基的氨基的例子包括可具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷酰基、苯甲酰基和具有3～16个碳原子的环烷基组成的组中的1或2个取代基的氨基，例如氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、己氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊胺基、二己氨基、N-甲基-N-乙氨基、N-乙基-N-丙氨基、N-甲基-N-丁氨基、N-甲基-N-己氨基、N-甲基-N-乙酰氨基、N-乙酰氨基、N-甲酰氨基、N-丙酰氨基、N-丁酰氨基、N-异丁酰氨基、N-戊酰氨基、N-叔丁酰氨基、N-己酰氨基、N-乙基-N-乙酰氨基、N-苯甲酰氨基、N-乙基-N-苯甲酰氨基、N-甲基-N-苯甲酰氨基、N-乙酰基-N-苯甲酰氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环庚基氨基、环辛基氨基、N-甲基-N-环己基氨基、N-甲基-N-环戊基氨基、N-甲基-N-环庚基氨基、N-环己基-N-乙酰氨基、N-环戊基-N-苯甲酰氨基、环壬基氨基、环癸基氨基、环十二烷基氨基、环十三烷基氨基、 环十四烷基氨基、环十五烷基氨基、N-甲基-N-环十六烷基氨基、N-甲基-N-环壬基氨基、N-甲基-N-环癸基氨基、N-环十一烷基-N-乙酰氨基、N-环十六烷基-N-苯甲酰氨基。
可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基的例子除了上述低级烷酰基之外，还包括具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的2～6个碳原子的直链或支链烷酰基，例如2，2，2-三氟乙酰基、2，2，2-三氯乙酰基、2-氯乙酰基、2-溴乙酰基、2-氟乙酰基、2-碘乙酰基、2，2-二氟乙酰基、2，2-二溴乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基、3，3，3-三氯丙酰基、3-氯丙酰基、2，3-二氯丙酰基、4，4，4-三氯丁酰基、4-氟丁酰基、5-氯戊酰基、3-氯-2-甲基丙酰基、6-溴己酰基和5，6-二溴己酰基。
低级烷氧羰基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基和己氧羰基。
低级烷酰氧基的例子包括具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰氧基，例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、叔丁酰氧基和己酰氧基。
具有1～4个氮原子、氧原子或硫原子的5或6元饱和或不饱和杂环基团的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶基、1，2，5，6-四氢吡啶基、噻吩基、吡唑基(pyrazyl)、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑烷基、吡唑基(pyrazolyl)、咪唑基、吡唑烷基、呋咕基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡咯啉基、呋喃基、噁唑基、异噁唑烷基(isoxazilidinyl)、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡喃基、2-吡唑烷基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，5-三唑基、噻唑烷基、2-噻唑啉基、1，2，3，4-四唑基、1，3，4-噁二唑基、四氢吡喃基、四氢呋喃基。
由R11和R12连同其连接的氮原子一起通过或不通过氮原子、硫原子或氧原子互相连接形成的5～7元饱和杂环的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和高哌嗪基(homopiperazinyl)。
咪唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的咪唑烷基，例如(1，2，4或5-)咪唑基甲基、2-[(1，2，4或5-)咪唑基]乙基、1-[(1，2，4或5-)咪唑基]乙基、3-[(1，2，4或5-)咪唑基]丙基、4-[(1，2，4或5-)咪唑基] 丁基、5-[(1，2，4或5-)咪唑基]戊基、6-[(1，2，4或5-)咪唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2，4或5-)咪唑基]乙基和2-甲基-3-[(1，2，4或5-)咪唑基]丙基。
1，2，4-三唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，4-三唑基烷基，例如(1，3，或5-)1，2，4-三唑基甲基、2-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]乙基、1-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]乙基、3-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]丙基、4-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]丁基、5-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]戊基、6-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]乙基和2-甲基-3-[(1，3或5-)1，2，4-三唑基]丙基。
1，2，3-三唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，3-三唑基烷基，例如(1，4或5-)1，2，3-三唑基甲基、2-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]乙基、1-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]乙基、3-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]丙基、4-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]丁基、5-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]戊基、6-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]乙基和2-甲基-3-[(1，4或5-)1，2，3-三唑基]丙基。
1，2，5-三唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，5-三唑基烷基，例如(1，3，或4-)1，2，5-三唑基甲基、2-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]乙基、1-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]乙基、3-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]丙基、4-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]丁基、5-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]戊基、6-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]乙基和2-甲基-3-[(1，3或4-)1，2，5-三唑基]丙基。
吡唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡唑烷基，例如(1，3，4或5-)吡唑基甲基、2-[(1，3，4或5-)1，2，5-吡唑基]乙基、1-[(1，3，4或5-)吡唑基]乙基、3-[(1，3，4或5-)吡唑基]丙基、4-[(1，3，4或5-)吡唑基]丁基、5-[(1，3，4或5-)吡唑基]戊基、6-[(1，3，4或5-)吡唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，3，4或5-)吡唑基]乙基和2-甲基-3-[(1，3，4或5-)吡唑基]丙基。
嘧啶环上可具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基的例子包括在嘧啶环上可具有1～3个氧基作为取代基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的嘧啶烷基，例如(2，4，5或6-)嘧啶基甲基、2-[(2，4，5或6-)嘧啶基]乙基、1-[(2，4，5或6-)嘧啶基]乙基、3-[(2，4，5或6-)嘧啶基]丙基、4-[(2，4，5或6-)嘧啶基] 丁基、5-[(2，4，5或6-)嘧啶基]戊基、6-[(2，4，5或6-)嘧啶基]己基、1，1-二甲基-2-[(2，4，5或6-)嘧啶基]乙基、2-甲基-3-[(2，4，5或6-)嘧啶基]丙基、[(1，3，4或5-)2，6-二氧代嘧啶基]甲基、[(1，3，4，5或6-)2-氧代嘧啶基]甲基、[(1，2，4或5-)6-氧代嘧啶基]甲基、[(1，2，5或6-)4-氧代嘧啶基]甲基、[(1，3，5或6-)2，4-二氧代嘧啶基]甲基、2-[(4或6-)2，5-二氧代嘧啶基]乙基、1-[(1，3，4或5-)2，6-二氧代嘧啶基]乙基、3-[(1，3或5-)2，4，6-三氧代嘧啶基]丙基、4-[(1，3，4或5-)2，6-二氧代嘧啶基]丁基、5-[(4或6-)2，5-二氧代嘧啶基]戊基、6-[(1，3，5或6-)2，4-二氧代嘧啶基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，3，4或5-)2，6-二氧代嘧啶基]乙基和2-甲基-3-[(1，3，4或5-)2，6-二氧代嘧啶基]丙基。
3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基烷基，例如3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基甲基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基乙基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基丙基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基异丙基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基丁基、3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基戊基和3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基己基。
可在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑低级烷基的例子包括可在1，2，4-噁二唑环上具有包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，4-噁二唑基烷基，例如(3或5-)1，2，4-噁二唑基甲基、2-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]乙基、1-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]乙基、3-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]丙基、4-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]丁基、5-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]戊基、6-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]乙基、2-甲基-3-[(3或5-)1，2，4-噁二唑基]丙基、5-甲基-3-(1，2，4-噁二唑基)甲基、3-乙基-2-[5-(1，2，4-噁二唑基)]乙基、1-[3-丙基-5-(1，2，4-噁二唑基)]乙基、3-[5-丁基-3-(1，2，4-噁二唑基)]丙基、4-[3-戊基-5-(1，2，4-噁二唑基)]丁基、5-[5-己基-3-(1，2，4-噁二唑基)]戊基、6-[3-甲基-5-(1，2，4-噁二唑基)]己基、1，1-二甲基-2-[5-异丙基-3-(1，2，4-噁二唑基)]乙基和2-甲基-3-[3-异丁基-5-(1，2，4-噁二唑基)]丙基。
可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基的例子包括可在噻唑烷环上具有1～3氧基作为取代基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的噻唑烷基烷基，例如(2，3，4或5-)噻唑烷基甲基、2-[(2，3，4或5-) 噻唑烷基]乙基、1-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙基、3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙基、4-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丁基、5-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]戊基、6-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]己基、1，1-二甲基-2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙基、2-甲基-3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙基、2，4-二氧代-5-噻唑烷基甲基、2-[2-氧代-(3，4或5-)噻唑烷基]乙基、1-[4-氧代-(2，3或5-)噻唑烷基]乙基、3-[5-氧代-(2，3或4-)噻唑烷基]丙基、4-[2，5-二氧代-(3或4-)噻唑烷基]丁基、5-[2，4，5-三氧代-3-噻唑烷基]戊基、6-[4，5-二氧代-(2或3-)噻唑烷基]己基、1，1-二甲基-2-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]乙基、2-甲基-3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙基和3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙基。
可在苯环上具有低级亚烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基的例子除了上述苯基低级烷基之外，还包括可在苯环上可具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基作为取代基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基，例如3，4-甲撑二氧基苯甲基、3，4-三甲撑二氧基苯甲基、2-(2，3-乙撑二氧基苯基)乙基、1-(3，4-三甲撑二氧基苯基)乙基、3-(2，3-四甲撑二氧基苯基)丙基、4-(3，4-甲撑二氧基苯基)丁基、5-(2，3-乙撑二氧基苯基)戊基、6-(3，4-三甲撑二氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，3-甲撑二氧基苯基)乙基和2-甲基-3-(3，4-乙撑二氧基苯基)丙基。
低级烷氧羰基低级烷基的例子包括其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的烷氧羰基烷基，例如甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、2-甲氧羰基乙基、2-乙氧羰基甲基、1-乙氧羰基乙基、3-甲氧羰基丙基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-异丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基和己氧羰基甲基。
羧基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的羧烷基，例如羧甲基、2-羧乙基、1-羧乙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基、6-羧己基、1，1-二甲基-2-羧乙基和2-甲基-3-羧丙基。
吗啉基取代的低级烷酰基的例子包括其烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基的吗啉基取代的烷酰基，例如2-[(2，3或4-)吗啉基]乙酰基、3-[(2，3或4-)吗啉基]丙酰基、2-[(2，3或4-)吗啉基]丙酰基、4-[(2，3或4-)吗啉基] 丁酰基、5-[(2，3或4-)吗啉基]戊酰基、6-[(2，3或4-)吗啉基]己酰基、2，2-二甲基-2-[(2，3或4-)吗啉基]丙酰基和2-甲基-3-[(2，3或4-)吗啉基]丙酰基。
可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基的例子包括可在哌嗪环上由1～3个可具有包含1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基取代的哌嗪基羰基烷基，该哌嗪基羰基烷基的烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如[(1，2或3-)哌嗪基]羰基甲基、2-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基乙基、1-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基乙基、3-[(1，2，或3-)哌嗪基]羰基丙基、4-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基丁基、5-[(1，2，或3-)哌嗪基]羰基戊基、6-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基己基、1，1-二甲基-2-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基乙基、2-甲基-3-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基丙基、(4-苯甲基-1-哌嗪基羰基)甲基、2-[4-(2-苯基乙基)-1-哌嗪基羰基]乙基、1-[4-(3-苯基丙基)-1-哌嗪基羰基]乙基、3-[4-(4-苯基丁基)-1-哌嗪基羰基]丙基、4-[4-(5-苯基戊基)-1-哌嗪基羰基]丁基、5-[4-(6-苯基丙基)-1-哌嗪基羰基]戊基、6-(4-苯甲基-1-哌嗪基羰基)己基、1，1-二甲基-2-(4-苯甲基-1-哌嗪基羰基)乙基、2-甲基-3-(4-苯甲基-1-哌嗪基羰基)丙基、[4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基]甲基、2-{4-[2-(2，3-乙撑二氧基苯基)乙基]-1-哌嗪基羰基}乙基、1-{4-[3-(3，4-三甲撑二氧基苯基)丙基]-1-哌嗪基羰基}乙基、3-{4-[4-(2，3-四甲撑二氧基苯基)丁基]-1-哌嗪基羰基}丙基、4-{4-[5-(3，4-甲撑二氧基苯基)戊基]-1-哌嗪基羰基}丁基、5-{4-[3-(2，3-乙撑二氧基苯基)丙基]-1-哌嗪基羰基}戊基、6-[4-(3，4-三甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基]己基、1，1-二甲基-2-[4-(2，3-四甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基]乙基、2-甲基-3-[4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基]丙基、(3，4-二苯甲基-1-哌嗪基羰基)甲基、(3，4，5-三苯甲基-1-哌嗪基羰基)甲基、[2，4-二(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基])甲基、[2，4，6-三(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基]甲基和[3-苯甲基-4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基羰基]甲基。
可在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基的例子包括可在哌嗪环上由1～3个在苯环上可具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基作为取代基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基取代的哌嗪基烷酰基，该哌嗪基烷酰基 的烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基，例如2-[(1，2或3-)哌嗪基]乙酰基、3-[(1，2或3-)哌嗪基]丙酰基、2-[(1，2或3-)哌嗪基]丙酰基、4-[(1，2或3-)哌嗪基]丁酰基、5-[(1，2或3-)哌嗪基]戊酰基、6-[(1，2或3-)哌嗪基]己酰基、2，2-二甲基-3-[(1，2或3-)哌嗪基]丙酰基、2-甲基-3-[(1，2或3-)哌嗪基]丙酰基、2-(4-苯甲基-1-哌嗪基)乙酰基、3-[4-(2-苯基乙基)-1-哌嗪基]丙酰基、2-[4-(3-苯基丙基)-1-哌嗪基]丙酰基、4-[4-(4-苯基丁基)-1-哌嗪基]丁酰基、5-[4-(5-苯基戊基)-1-哌嗪基]戊酰基、6-[4-(6-苯基丙基)-1-哌嗪基]己酰基、6-(4-苯甲基-1-哌嗪基)己酰基、2，2-二甲基-3-(4-苯甲基-1-哌嗪基)丙酰基、2-甲基-3-(4-苯甲基-1-哌嗪基)丙酰基、2-[4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基])乙酰基、3-{4-[2-(2，3-乙撑二氧基苯基)乙基]-1-哌嗪基}丙酰基、2-{4-[3-(3，4-三甲撑二氧基苯基)丙基]-1-哌嗪基}丙酰基、4-{4-[4-(2，3-四甲撑二氧基苯基)丁基]-1-哌嗪基}丁酰基、5-{4-[5-(3，4-甲撑二氧基苯基)戊基]-1-哌嗪基}戊酰基、5-{4-[3-(2，3-乙撑二氧基苯基)丙基]-1-哌嗪基}戊酰基、6-[4-(3，4-三甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基])己酰基、2，2-二甲基-3-[4-(2，3-四甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基]丙酰基、2-甲基-3-[4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基]丙酰基、2-(3，4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酰基、2-(3，4，5-三苯甲基-1-哌嗪基)乙酰基、2-[2，4-二(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基])乙酰基、2-[2，4，6-三(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基])乙酰基和2-[3-苯甲基-4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-1-哌嗪基])乙酰基。
吗啉基羰基取代的低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吗啉基羰基烷基，例如[(2，3，或4-)吗啉基]羰基甲基、2-[(2，3或4-)吗啉基]羰基乙基、1-[(2，3或4-)吗啉基]羰基乙基、3-[(2，3或4-)吗啉基]羰基丙基、4-[(2，3或4-)吗啉基]羰基丁基、5-[(2，3或4-)吗啉基]羰基戊基、6-[(2，3或4-)吗啉基]羰基己基、1，1-二甲基-2-[(2，3，或4-)吗啉基]羰基乙基、2-甲基-3-[(2，3或4-)吗啉基]羰基丙基。
咪唑基低级烷酰基的例子包括其烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基的咪唑基烷酰基，例如2-[(1，2，4或5-)咪唑基]乙酰基、3-[(1，2，4或5-)咪唑基]丙酰基、2-[(1，2，4或5-)咪唑基]丙酰基、4-[(1，2，4或5-)咪唑基]丁酰基、5-[(1，2，4或5-)咪唑基]戊酰基、6-[(1，2，4或5-)咪唑基]己酰基、2，2-二甲基-3-[(1，2，4或5-)咪唑基]丙酰基和2-甲基-3-[(1，2，4或5-)咪唑基]丙酰基。
环烷基羰基的例子包括其环烷基部分为具有3～16个碳原子的环烷基的环烷基羰基，例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、环庚基羰基、环辛基羰基、环壬基羰基、环癸基羰基、环十一烷基羰基、环十二烷基羰基、环十三烷基羰基、环十四烷基羰基、环十五烷基羰基和环十六烷基羰基。
可具有低级烷基作为取代基的氨基取代的低级烷酰基的例子包括用可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的氨基取代的具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基，例如氨基乙酰基、2-氨基丙酰基、3-氨基丙酰基、4-氨基丁酰基、5-氨基戊酰基、6-氨基己酰基、2，2-二甲基-3-氨基丙酰基、2-甲基-3-氨基丙酰基、甲氨基乙酰基、2-乙氨基丙酰基、3-丙氨基丙酰基、3-异丙氨基丙酰基、4-丁氨基丁酰基、5-戊氨基戊酰基、6-己氨基己酰基、二甲氨基乙酰基、3-二异丙氨基丙酰基、(N-乙基-N-丙氨基)乙酰基和2-(N-甲基-N-己氨基)乙酰基。
可具有羟基作为取代基的低级烷撑基的例子除了上述低级烷撑基之外，还包括具有可具有1～3个羟基作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷撑基，例如1-羟基甲撑基、2-羟基乙撑基、1-羟基乙撑基、2-羟基三甲撑基、3-羟基三甲撑基、1-羟基三甲撑基、3-羟基-2-甲基三甲撑基、1-羟基-2-甲基三甲撑基、3-羟基-2，2-二甲基三甲撑基、1-羟基-2，2-二甲基三甲撑基、3-羟基-1-甲基三甲撑基、2-羟基-1-甲基三甲撑基、1-羟甲基甲撑基、羟甲基甲撑基、2-羟甲基三甲撑基、2-羟甲基-2-甲基三甲撑基、(2-羟乙基)甲撑基、(1-羟乙基)甲撑基、4-羟基四甲撑基、2-羟基四甲撑基、3-羟基四甲撑基、1-羟基四甲撑基、5-羟基五甲撑基、4-羟基五甲撑基、3-羟基五甲撑基、2-羟基五甲撑基、1-羟基五甲撑基、6-羟基六甲撑基、5-羟基六甲撑基、4-羟基六甲撑基、3-羟基六甲撑基、2-羟基六甲撑基、1-羟基六甲撑基、1，2-二羟基三甲撑基、2，2，4-三羟基四甲撑基、1，2，6-三羟基六甲撑基和3，4，5-三羟基五甲撑基。
可具有羟基作为取代基的烷基的例子除了上述低级烷基之外，还包括具有1～3个羟基作为取代基的具有1～16个碳原子的直链或支链烷基，例如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、1-甲基己基、十六烷基、羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟丙基、4-羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5，5，4-三羟戊基、5-羟戊基、6-羟己基、1-羟基 异丙基和2-甲基-3-羟丙基。
羟基取代的烷基的例子包括具有1～3个羟基作为取代基的具有1～16个碳原子的直链或支链烷基，例如羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟丙基、4-羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5，5，4-三羟戊基、5-羟戊基、6-羟己基、1-羟基异丙基和2-甲基-3-羟丙基。
可具有选自由羟基和低级烷基组成的组中的取代基的环烷基的例子除了上述环烷基，还包括可具有选自由羟基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1～3个取代基的具有3～16个碳原子的环烷基，例如2-羟基环丙基、3-羟基环丁基、3-羟基环戊基、2-羟基环己基、4-羟基环己基、3-羟基环庚基、4-羟基环辛基、5-羟基环壬基、3-羟基环癸基、4-羟基环十一烷基、5-羟基环十二烷基、6-羟基环十三烷基、7-羟基环十四烷基、6-羟基环十五烷基、8-羟基环十六烷基、2，4-二羟基环己基、2，4，6-三羟基环己基、1-甲基环戊基、2-乙基环丙基、3-正丙基环丁基、2-正丁基环己基、4-正戊基环庚基、4-正己基环辛基、2，3-二甲基环己基、2，3，4-三甲基环己基和2-甲基-4-羟基环己基。
苯氧基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯氧基烷基，例如苯氧基甲基、2-苯氧基乙基、1-苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、1，1-二甲基-2-苯氧基乙基、5-苯氧基戊基、6-苯氧基己基、1-苯氧基异丙基和2-甲基-3-苯氧基丙基。
可具有低级烷基作为取代基的氨基低级烷氧基的例子包括具有由可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基的氨基取代的1～6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、1-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、5-氨基戊氧基、6-氨基己氧基、1，1-二甲基-2-氨基乙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基、甲氨基甲氧基、1-乙氨基乙氧基、2-丙氨基乙氧基、3-异丙氨基丙氧基、4-丁氨基丁氧基、5-戊氨基戊氧基、6-己氨基己氧基、二甲氨基甲氧基、2-二乙氨基乙氧基、2-二异丙氨基乙氧基、(N-乙基-N-丙氨基)甲氧基和2-(N-甲基-N-己氨基)乙氧基。
羟基取代的低级烷基的例子包括具有1～3个羟基作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如羟甲基、1-羟乙基、2-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟丙基、4-羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5，5，4-三羟戊基、5-羟戊基、6-羟己 基、1-羟基异丙基和2-甲基-3-羟丙基。
可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基的例子包括可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基作为取代基的氨基，例如氨基、甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基、戊基磺酰基氨基、己基磺酰基氨基、二甲基磺酰基氨基、二乙基磺酰基氨基、二丙基磺酰基氨基、二丁基磺酰基氨基、二戊基磺酰基氨基、二己基磺酰基氨基、N-甲基磺酰基-N-乙基磺酰基氨基、N-乙基磺酰基-N-丙基磺酰基氨基、N-甲基磺酰基-N-丁基磺酰基氨基和N-甲基磺酰基-N-己基磺酰基氨基。
低级炔基的例子包括具有2～6个碳原子的直链或支链炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-戊炔基和2-己炔基。
可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯胺基的例子包括在苯环上可具有1～3个卤素原子作为取代基的苯胺基，例如苯胺基、2-氟苯胺基、3-氟苯胺基、4-氟苯胺基、2-溴苯胺基、3-溴苯胺基、4-溴苯胺基、2-碘苯胺基、3-碘苯胺基、4-碘苯胺基、2，3-二溴苯胺基、2，4-二碘苯胺基、2，5-二氟苯胺基、2，6-二氯苯胺基、2，4，6-三氯苯胺基、2，6-二氟苯胺基、3，5-二氟苯胺基、2，6-二氟苯胺基、2-氯苯胺基、3-氯苯胺基、4-氯苯胺基、2，3-二氯苯胺基、2，4-二氯苯胺基、2，5-二氯苯胺基、3，4-二氯苯胺基、2，6-二氯苯胺基、3，5-二氯苯胺基、2，4，6-三氟苯胺基、2，4-二氟苯胺基和3，4-二氟苯胺基。
可在哌嗪环上具有低级烷基作为取代基的哌嗪基的例子包括可在哌嗪环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的哌嗪基，例如(1-，2-或3-)哌嗪基、4-甲基-(1-，2-或3-)哌嗪基、2，3-二甲基-(1或5-)哌嗪基和2，3，4-三甲基-(1-，5-或6-)哌嗪基。
在吡咯烷环上可具有氧基作为取代基的吡咯烷基的例子包括在吡咯烷环上可具有1或2个氧基作为取代基的吡咯烷基，例如(1-，2-或3-)吡咯烷基、2-氧代-(1-，3-，4-或5-)吡咯烷基、3-氧代-(1-，2-，4-或5-)吡咯烷基、2，3-二氧代-(1-，4-或5-)吡咯烷基和2，5-二氧代-(1-，3-或4-)吡咯烷基。
低级烷酰基氨基的例子包括具有1～3个卤素原子作为取代基的2～6个碳原子的直链或支链烷酰基氨基，例如乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、戊酰氨基、 2-甲基丙酰氨基和己酰氨基。
可在苯环上由选自由低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、卤素原子、可具有低级烷基作为取代基的氨基低级烷氧基、羟基取代的低级烷基、苯基低级烷基、低级炔基、可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、低级烷硫基、环烷基、苯硫基、金刚烷基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯胺基、低级烷氧羰基、可在哌嗪环上具有低级烷基作为取代基的哌嗪基、低级烷酰基氨基、氰基、可在吡咯烷环上具有氧基作为取代基的吡咯烷基和苯氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基的例子包括可在苯环上由选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有可具有1～3个卤素原子的1～6个碳原子的直链或支链烷氧基、卤素原子、其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基且可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的氨基烷氧基、具有1～6个碳原子和1～3个羟基作为取代基的直链或支链烷基、其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基、具有2～6个碳原子的直链或支链炔基、可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基作为取代基的氨基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷硫基、具有3～16个碳原子的环烷基、苯硫基、金刚烷基、可在苯环上具有1～3个卤素原子作为取代基的苯胺基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、可具有1或2个包含2～6个碳原子的直链或支链烷酰基的氨基、氰基、可在哌嗪环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的哌嗪基、可在吡咯烷环上具有1或2个氧基作为取代基的吡咯烷基和苯氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，例如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-异丙基苯基、4-异丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、3-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(溴甲氧基)苯基、3-(2-氯乙氧基)苯基、4-(2，3-二氯丙氧基)苯基、4-(4-氟丁氧基)苯基、 3-(5-氯戊氧基)苯基、4-(5-溴己氧基)苯基、4-(5，6-二溴己氧基)苯基、3，4-二(三氟甲氧基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁氧基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲氧基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙氧基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、3，4，5-三(三氟甲氧基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙氧基)苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲基-3-三氟甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、2-苯氧基苯基、3-苯氧基苯基、4-苯氧基苯基、2，3-二苯氧基苯基、3，4-二苯氧基苯基、2，6-二苯氧基苯基、3，4，5-三苯氧基苯基、2-甲基-4-苯氧基苯基、3-乙基-4-苯氧基苯基、2-甲氧基-4-苯氧基苯基、3-乙氧基-4-苯氧基苯基、2-甲基-3-苯氧基-4-三氟甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，4，6-三氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二碘苯基、4-甲硫基苯基、4-环己基苯基、4-氯-2-苯胺基苯基、2-(4-氯苯胺基)-5-乙氧羰基苯基、4-[2-(N，N-二乙氨基)乙氧基]苯基、4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基、4-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基、4-甲基磺酰基氨基苯基、4-(2-羟乙基)苯基、4-苯甲基苯基、4-乙炔基苯基、4-苯硫基苯基、4-(1-金刚烷基)苯基、5-乙酰氨基-2-氯苯基、2-丙酰氨基苯基、3-氰基苯基、2-氰基苯基、4-氰基苯基、3，4-二氰基苯基和3，4，5-三氰基苯基。
可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷基的例子除了上述苯基低级烷基之外，还包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基且可在苯环上由选自由卤素原子、具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷氧基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基烷基，例如4-氟苯甲基、2-氯苯甲基、3-氯苯甲基、4-氯苯甲基、2-(2-氟苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、3，4-二溴苯甲基、3，4-二碘苯甲基、2，4-二氟苯甲基、2，5-二氯苯甲基、2，6-二氯苯甲基、3，4，5-三氟苯甲基、3-(4-氯苯基)丙基、1-(2-溴苯基)乙基、4-(3-氟苯基)丁基、5-(4-碘苯基)戊基、6-(4-氯苯基)己基、1，1-二甲基-2-(3-氟苯基)乙基、2-甲基-3-(4-氯苯 基)丙基、2-甲基苯甲基、2-(3-甲基苯基)乙基、3-(4-甲基苯基)丙基、1-(2-乙基苯基)乙基、4-(3-乙基苯基)丁基、5-(4-乙基苯基)戊基、6-(4-异丙基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(3-丁基苯基)乙基、2-甲基-3-(4-戊基苯基)丙基、4-己基苯甲基、3，4-二甲基苯甲基、3，4-二乙基苯甲基、2，4-二甲基苯甲基、2，5-二甲基苯甲基、2，6-二甲基苯甲基、3，4，5-三甲基苯甲基、2-甲氧基苯甲基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、4-甲氧基苯甲基、1-(2-乙氧基苯基)乙基、3-(3-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(4-异丙氧基苯基)戊基、6-(3-丁氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-戊氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯基)丙基、3，4-二甲氧基苯甲基、3，4-二乙氧基苯甲基、2，4-二甲氧基苯甲基、2，5-二甲氧基苯甲基、2，6-二甲氧基苯甲基、3，4，5-三甲氧基苯甲基、2-三氟甲氧基苯甲基、3-三氟甲氧基苯甲基、4-三氟甲氧基苯甲基、2-[2-(溴甲氧基)苯基]乙基、1-[3-(2-氯乙氧基)苯基]乙基、3-[4-(2，3-二氯丙氧基)苯基]丙基、4-[4-(4-氟丁氧基)苯基]丁基、5-[3-(5-氯戊氧基)苯基]戊基、6-[4-(5-溴己氧基)苯基]己基、1，1-二甲基-2-[4-(5，6-二溴己氧基)苯基]乙基、3，4-二(三氟甲氧基)苯甲基、3，4-二(4，4，4-三氯丁氧基)苯甲基、2，4-二(3-氯-2-甲氧基丙基)苯甲基、2，5-二(3-氯丙氧基)苯甲基、2，6-二(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲基、3，4，5-三(三氟甲氧基)苯甲基、4-(2，2，2-三氯乙氧基)苯甲基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯甲基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯甲基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯甲基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯甲基、2-甲基-3-三氟甲氧基-4-三氟甲氧基苯甲基、2-氯-3-甲基苯甲基、4-氟-2-三氟甲氧基苯甲基和3-氯-2-甲基-4-甲氧基苯甲基。
在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基的例子包括在苯环上具有包含1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基，例如3，4-甲撑二氧基苯甲基、3，4-三甲撑二氧基苯甲基、2-(2，3-乙撑二氧基苯基)乙基、1-(3，4-三甲撑二氧基苯基)乙基、3-(2，3-四甲撑二氧基苯基)丙基、4-(3，4-甲撑二氧基苯基)丁基、5-(2，3-乙撑二氧基苯基)戊基、6-(3，4-三甲撑二氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，3-甲撑二氧基苯基)乙基和2-甲基-3-(3，4-乙撑二氧基苯基)丙基。
可具有低级烷酰基作为取代基的氨基的例子包括可具有包含1～6个碳原子的直链或支链烷酰基作为取代基的氨基，例如氨基、N-乙酰氨基、N-甲酰氨基、 N-丙酰氨基、N-丁酰氨基、N-异丁酰氨基、N-戊酰氨基、N-叔丁酰氨基和N-己酰氨基。
可在四氢喹啉环上具有选自由氧基、低级烷氧基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基的例子包括可在四氢喹啉环上具有选自由氧基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基和具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基组成的组中的1～3个取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，例如(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、2-氧代-(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、2-氧代-6，7-甲撑二氧基-(1，3，4，5或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、4-氧代-(1，2，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、2，4-二氧代-(1，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、2，4-二氧代-6，7-甲撑二氧基-(1，3，5或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、5，6-乙撑二氧基-(1，2，3，4，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、7，8-三甲撑二氧基-(1，2，3，4，5或6-)1，2，3，4-四氢喹啉基、6，7-四甲撑二氧基-(1，2，3，4，5或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、5-甲氧基-2-氧代-(1，3，4，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基和2-氧代-6，7-乙撑二氧基-(1，3，4，5或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基。
环烷基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的具有3～16个碳原子的环烷基烷基，例如环丙基甲基、环己基甲基、2-环丙基乙基、1-环丁基乙基、3-环戊基丙基、4-环己基丁基、5-环庚基戊基、6-环辛基己基、1，1-二甲基-2-环壬基乙基、2-甲基-3-环癸基丙基、环十一烷基甲基、2-环十二烷基乙基、1-环十三烷基乙基、3-环十四烷基丙基、4-环十五烷基丁基和5-环十六烷基戊基。
吡啶基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡啶烷基，例如(2，3或4-)吡啶基甲基、2-[(2，3或4-)吡啶基]乙基、1-[(2，3或4-)吡啶基]乙基、3-[(2，3或4-)吡啶基]丙基、4-[(2，3或4-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[(2，3或4-)吡啶基]乙基、5-[(2，3或4-)吡啶基]戊基、6-[(2，3或4-)吡啶基]己基、1-[(2，3或4-)吡啶基]异丙基和2-甲基-3-[(2，3或4-)吡啶基]丙基。
可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的取代基的氨基取代的低级烷基的例子包括具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和可具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷酰基组成的组中的1或2个取代基的氨基，例如氨甲基、2-氨乙基、1-氨乙基、3-氨丙基、 4-氨丁基、5-氨戊基、6-氨己基、1，1-二甲基-2-氨乙基、2-甲基-3-氨丙基、甲氨基甲基、1-乙氨基乙基、2-丙氨基乙基、3-异丙氨基丙基、4-丁氨基丁基、5-戊氨基戊基、6-己氨基己基、二甲氨基甲基、2-二异丙氨基乙基、(N-乙基-N-丙氨基)甲基、2-(N，N-二甲氨基)乙基、2-(N-甲基-N-己氨基)乙基、甲酰氨基甲基、乙酰氨基甲基、1-丙酰氨基乙基、2-乙酰氨基乙基、3-丁酰氨基丙基、4-戊酰氨基丁基、5-己酰氨基戊基、6-乙酰氨基己基、N-甲基-N-乙酰氨基甲基、2-(N-乙基-N-丙酰氨基)乙基、(N-乙基-N-丁酰氨基)甲基、2-(N-甲基-N-己酰氨基)乙基和3-(N，N-二甲氨基)丙基。
低级烷氧基低级烷基的例子包括具有包含1～6个碳原子的直链或支链烷氧基作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-丙氧基乙基、3-异丙氧基丙基、4-丁氧基丁基、5-戊氧基戊基、6-己氧基己基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙基、2-甲基-3-乙氧基丙基和3-甲氧基丙基。
1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基取代的低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基烷基，例如(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基甲基、2-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]乙基、1-[((1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]乙基、3-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]丙基、4-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]丁基、1，1-二甲基-2-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]乙基、5-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]戊基、6-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]己基、1-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]异丙基、2-甲基-3-[(1，2，3，4，5，6，7，或8-)1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基]丙基。
可哌啶环上具有选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基和呋喃基低级烷基组成的组中的取代基的哌啶基羰基的例子包括可在哌啶环上具有选自由其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的烷氧羰基、其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基和其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的呋喃基烷基组成的组中的1～3个取代基的哌啶基羰基，例如(1，2，3或4-)哌啶基羰基、1-苯甲基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-(2或3-)呋喃基甲 基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-(2-苯基乙基)-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-{2-[(1或2-)呋喃基]乙基}-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-(1-苯基乙基)-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-{3-[(1或2-)呋喃基]丙基]}-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-(3-苯基丙基)-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基]}-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-(4-苯基丁基)-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-{4-[(1或2-)呋喃基]丁基]}-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-(5-苯基戊基)-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-{5-[(1或2-)呋喃基]戊基]}-(2，3，或4-)哌啶基羰基、1-(6-苯基己基)-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-{6-[(1或2-)呋喃基]己基]}-(2，3或4-)哌啶基羰基、1，2-二苯甲基-(3，4，5或6-)哌啶基羰基、1，3-二(1或2-)呋喃基甲基-(2，4，5或6-)哌啶基羰基、1，3，5-三苯甲基-(2，4或6-)哌啶基羰基、1，2，6-三(1或2-)呋喃基甲基-(3，4或5-)哌啶基羰基、1-苯甲基-3-(1或2-)呋喃基甲基-(2，4，5或6-)哌啶基羰基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基]}-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-甲氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-乙氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-丙氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-丁氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-叔丁氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-戊氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1-己氧羰基-(2，3或4-)哌啶基羰基、1，2-二甲氧羰基-(3，4，5或6-)哌啶基羰基、1，2，6-三乙氧羰基-(3，4或5-)哌啶基羰基、1-(1或2-)呋喃基甲基-3-叔丁氧羰基-(3，4，5或6-)哌啶基羰基、1-苯甲基-2-甲氧羰基-(2，4，5或6-)哌啶基羰基和1-(1或2-)呋喃基甲基-2，4-二甲氧羰基-(3，5或6-)哌啶基羰基。
可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷酰基的例子包括可在噻唑烷环上具有1～3个氧基作为取代基且其烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基的噻唑烷基烷酰基，例如2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙酰基、3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、4-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丁酰基、5-[(2，3，4或5-)1，2，4-噻唑烷基]戊酰基、6-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]己酰基、2，2-二甲基-3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-甲基-3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基乙酰基、3-[2-氧代-(3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-[4-氧代-(2，3或5-)噻唑烷基]丙酰基、4-[5-氧代-(2，3或4-)噻唑烷基]丁酰基、5-[2，5-二氧代-(3或4-)噻唑烷基]戊酰基、6-[2，4，5-三氧代-3-噻唑烷基]己酰基、2-[4，5-二氧代-(2或3-)噻唑烷基]乙酰基、2，2-二甲基-3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙酰基和2-甲基-3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙酰基。
可在哌啶环上由选自由低级烷氧羰基、苯基低级烷基、低级烷基、苯甲酰基和呋喃基低级烷基组成的组中的基团取代的哌啶基的例子包括可在哌啶环上由选自由其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的烷氧羰基、其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、苯甲酰基和其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的呋喃基烷基组成的组中的1～3个基团取代的哌啶基，例如(1，2，3或4-)哌啶基、1-苯甲基-(2，3或4-)哌啶基、1-(2或3-)呋喃基甲基-(2，3或4-)哌啶基、1-(2-苯基乙基)-(2，3或4-)哌啶基、1-{2-[(1或2-)呋喃基]乙基}-(2，3或4-)哌啶基、1-(1-苯基乙基)-(2，3或4-)哌啶基、1-{3-[(1或2-)呋喃基]丙基]}-(2，3或4-)哌啶基、1-(3-苯基丙基)-(2，3或4-)哌啶基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基]}-(2，3或4-)哌啶基、1-(4-苯基丁基)-(2，3或4-)哌啶基、1-{4-[(1或2-)呋喃基]丁基]}-(2，3，或4-)哌啶基、1-(5-苯基戊基)-(2，3或4-)哌啶基、1-{5-[(1或2-)呋喃基]戊基]}-(2，3或4-)哌啶基、1-(6-苯基己基)-(2，3或4-)哌啶基、1-{6-[(1或2-)呋喃基]己基]}-(2，3或4-)哌啶基、1，2-二苯甲基-(3，4，5或6-)哌啶基、1，3-二(1或2-)呋喃基甲基-(2，4，5或6-)哌啶基、1，3，5-三苯甲基-(2，4或6-)哌啶基、1，2，6-三(1或2-)呋喃基甲基-(3，4或5-)哌啶基、1-苯甲基-3-(1或2-)呋喃基甲基-(2，4，5或6-)哌啶基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基]}-(2，3或4-)哌啶基、1-苯甲酰基-(2，3或4-)哌啶基、1，2-二苯甲酰基-(3，4，5或6-)哌啶基、1，3，5-三苯甲酰基-(2，4或6-)哌啶基、1-甲基-(2，3或4-)哌啶基、1-乙基-(2，3或4-)哌啶基、1-丙基-(2，3或4-)哌啶基、1-异丙基-(2，3或4-)哌啶基、1-丁基-(2，3或4-)哌啶基、1-异丁基-(2，3或4-)哌啶基、1-叔丁基-(2，3或4-)哌啶基、1-戊基-(2，3或4-)哌啶基、1-己基-(2，3或4-)哌啶基、1，2-二甲基-(3，4，5或6-)哌啶基、1，2，6-三甲基-(3，4或5-)哌啶基、1-甲基-3-苯甲基-(3，4，5或6-)哌啶基、1-苯甲酰基-2-甲基-(2，4，5或6-)哌啶基、1-(1或2-)呋喃基甲基-2，4-二甲基-(3，5或6-)哌啶基、1-甲氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1-乙氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1-丙氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1-丁氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1-叔丁氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1-戊氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1-己氧羰基-(2，3或4-)哌啶基、1，2-二甲氧羰基-(3，4，5或6-)哌啶基、1，2，6-三乙氧羰基-(3，4或5-)哌啶基、1-甲基-3-叔丁氧羰基-(3，4，5或6-)哌啶基、1-苯甲酰基-2-甲氧羰基-(2，4，5或6-)哌啶基、1-(1或2-)呋喃基甲基-2，4-二甲氧羰基-(3，5或6-)哌啶基和1-苯甲基-2，4-二甲氧羰基-(3，5或6-)哌啶基。
用
[通式40]
的基团(在下文中称为“A基团”)取代的羰基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的A基团取代的羰基烷基，例如A基团取代的羰基甲基、2-A基团取代的羰基乙基、1-A基团取代的羰基乙基、3-A基团取代的羰基丙基、4-A基团取代的羰基丁基、1，1-二甲基-2-A基团取代的羰基乙基、5-A基团取代的羰基戊基、6-A基团取代的羰基己基、1-A基团取代的羰基异丙基和2-甲基-3-A基团取代的羰基丙基。
用
[通式41] 
其中，R34为氧基或苯基，且d为0～3的整数的基团(在下文中称为“B基团”)取代的羰基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的B基团取代的羰基烷基，例如B基团取代的羰基甲基、2-B基团取代的羰基乙基、1-B基团取代的羰基乙基、3-B基团取代的羰基丙基、4-B基团取代的羰基丁基、1，1-二甲基-2-B基团取代的羰基乙基、5-B基团取代的羰基戊基、6-B基团取代的羰基己基、1-B基团取代的羰基异丙基和2-甲基-3-B基团取代的羰基丙基。
吡咯烷基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡咯烷基烷基，例如(1-，2-或3-)吡咯烷基甲基、2-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]乙基、1-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]乙基、3-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]丙基、4-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]丁基、5-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]戊基、6-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]己基、1，1-二甲基-2-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]乙基和2-甲基-3-[(1-，2-或3-)吡咯烷基]丙基。
吗啉基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吗啉基烷基，例如(2-，3-或4-)吗啉基甲基、2-[(2-，3-或4-)吗啉基]乙基、 1-[(2-，3-或4-)吗啉基]乙基、3-[(2-，3-或4-)吗啉基]丙基、4-[(2-，3-或4-)吗啉基]丁基、5-[(2-，3-或4-)吗啉基]戊基、6-[(2-，3-或4-)吗啉基]己基、1，1-二甲基-2-[(2-，3-或4-)吗啉基]乙基和2-甲基-3-[(2-，3-或4-)吗啉基]丙基。
苯基低级链烯基的例子包括其链烯基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链链烯基且具有1～3个双键的苯基链烯基，例如苯乙烯基、3-苯基-2-丙烯基(俗名：肉桂基)、4-苯基-2-丁烯基、4-苯基-3-丁烯基、5-苯基-4-戊烯基、5-苯基-3-戊烯基、6-苯基-5-己烯基、6-苯基-4-己烯基、6-苯基-3-己烯基、4-苯基-1，3-丁间二烯基和6-苯基-1，3，5-己三烯基。
可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯胺基羰基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基且可在苯环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的苯胺基羰基烷基，例如苯胺基羰基甲基、2-苯胺基羰基乙基、1-苯胺基羰基乙基、3-苯胺基羰基丙基、4-苯胺基羰基丁基、5-苯胺基羰基戊基、6-苯胺基羰基己基、1，1-二甲基-2-苯胺基羰基乙基、2-甲基-3-苯胺基羰基丙基、(4-甲基苯胺基羰基)甲基、2-(3-甲基苯胺基羰基)乙基、3-(4-甲基苯胺基羰基)丙基、1-(2-乙基苯胺基羰基)乙基、4-(3-乙基苯胺基羰基)丁基、5-(4-乙基苯胺基羰基)戊基、6-(4-异丙基苯胺基羰基)己基、1，1-二甲基-2-(3-丁基苯胺基羰基)乙基、2-甲基-3-(4-戊基苯胺基羰基)丙基、4-己基苯胺基羰基甲基、3，4-二甲基苯胺基羰基甲基、3，4-二乙基苯胺基羰基甲基、2，4-二甲基苯胺基羰基甲基、2，5-二甲基苯胺基羰基甲基、2，6-二甲基苯胺基羰基甲基和3，4，5-三甲基苯胺基羰基甲基。
可在哌嗪环上具有选自由低级烷基和可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中的取代基的哌嗪基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基且可在哌嗪环上具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和可在苯环上具有包含1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基组成的组中的1～3个取代基的哌嗪基烷基，例如[(1-，2-或3-)哌嗪基]甲基、2-[(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、1-[(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、3-[(1-，2-或3-)哌嗪基]丙基、4-[(1-，2-或3-)哌嗪基]丁基、5-[(1-，2-或3-)哌嗪基]戊基、6-[(1-，2-或3-)哌嗪基]己基、1，1-二甲基-2-[(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、2-甲基-3-[(1-，2-或3-) 哌嗪基]丙基、[1-甲基-(2-，3-或4-)哌嗪基]甲基、2-[1-乙基-(2-，3-或4-)哌嗪基]乙基、1-[4-丙基-(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、3-[3-异丙基-(1-，2-，4-，5-或6-)哌嗪基]丙基、4-[2-丁基-(1-，3，4-，5-或6-)哌嗪基]丁基、5-[1-异丁基-(2-，3-或4-)哌嗪基]戊基、3-[4-甲基-(1-，2-或3-)哌嗪基]丙基、6-[1-叔丁基-(2-，3-或4-)哌嗪基]己基、1，1-二甲基-2-[4-戊基-(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、[1，2-二甲基-(3-，-，5-或6-)哌嗪基]甲基、[1，2，6-三甲基-(3-，4-或5-)哌嗪基]甲基和2-[4-(3，4-甲撑二氧基苯甲基)-(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基。
可具有低级烷基作为取代基的脒基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基且可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基的脒基烷基，例如脒基甲基、2-脒基乙基、1-脒基乙基、3-脒基丙基、4-脒基丁基、5-脒基戊基、6-脒基己基、1，1-二甲基-2-脒基乙基、2-甲基-3-脒基丙基、N，N-二甲基脒基甲基、2-(N，N-二甲基脒基)乙基、1-(N-甲基脒基)乙基、3-(N-乙基脒基)丙基、4-(N-正丙基脒基)丙基、5-(N-正戊基脒基)戊基、6-(N-正己基脒基)己基和(N-甲基-N-乙基脒基)甲基。
可在咔唑环上具有低级烷基作为取代基的咔唑基的例子包括可在咔唑环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的咔唑基，例如(1-，2-，3-或4-)咔唑基、9-甲基-(1-，2-，3-或4-)咔唑基、9-乙基-(1-，2-，3-或4-)咔唑基、1-乙基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-)咔唑基、2-正丙基-(1-，3-，4-，5-，-，8-或9-)咔唑基、3-正丁基-(1-，2-，4-，5-，6-，7-，8-或9-)咔唑基、4-正戊基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-，8-或9-)咔唑基、5-正己基-(1-，2-，3-，4-，6-，7-，8-或9-)咔唑基、6，9-二甲基-(1-，2-，3-，4-，5-，7-或8-)咔唑基和1，7，8-三苯甲基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-)咔唑基。
可具有低级烷基作为取代基的脒基的例子包括可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的脒基，例如脒基、N，N-二甲基脒基、N-甲基脒基、N-乙基脒基、N-正丙基脒基、N-正丁基脒基、N-正戊基脒基、N-正己基脒基、N，N-二乙基脒基和N-甲基-N-乙基脒基。
苯基低级烷基(在苯环上可具有选自包由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的1～3个取代基)的例子除了上述苯基低级烷基，还包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基(且其在苯环上可具有选自由具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧 基组成的组中的1～3个取代基)，例如3，4-甲撑二氧基苯甲基、3，4-三甲撑二氧基苯甲基、2-(2，3-乙撑二氧基苯基)乙基、1-(3，4-三甲撑二氧基苯基)乙基、3-(2，3-四甲撑二氧基苯基)丙基、4-(3，4-甲撑二氧基苯基)丁基、5-(2，3-乙撑二氧基苯基)戊基、6-(3，4-三甲撑二氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，3-甲撑二氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-乙撑二氧基苯基)丙基、2-甲氧基苯甲基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、4-甲氧基苯甲基、1-(2-乙氧基苯基)乙基、3-(3-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(4-异丙氧基苯基)戊基、6-(3-丁氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-戊氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯基)丙基、3，4-二甲氧基苯甲基、3，4-二乙氧基苯甲基、2，4-二甲氧基苯甲基、2，5-二甲氧基苯甲基、2，6-二甲氧基苯甲基和3，4，5-三甲氧基苯甲基。
可在哌嗪环上具有选自由苯基低级烷基(其可在苯环上具有1～3个选自由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的取代基)和吡啶基低级烷基组成的组中的1～3个取代基的哌嗪基取代的草酰基包括可在哌嗪环上具有选自由其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基(且其可在苯环上具有1～3个选自由具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基组成的组中的取代基)和其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡啶基烷基组成的组中的1～3个取代基的哌嗪基取代的草酰基，例如4-(3，4-甲撑二氧苯基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、4-(2-，3-或4-吡啶基甲基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、4-(3，4-二甲氧基苯基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、4-(2，3-甲撑二氧苯基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、4-(3，4-乙撑二氧苯基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、4-[2-(2-，3-或4-吡啶基)乙基]-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、4-[3-(2-，3-或4-吡啶基)丙基-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、2，4-双(2-，3-或4-吡啶基甲基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基、2-(3，4-甲撑二氧苯基)-4-(2-，3-或4-吡啶基甲基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基和2，3，4-三(2-，3-或4-吡啶基甲基)-(1-，2-或3-)哌嗪基草酰基。
氰基取代的低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的氰基烷基，例如氰甲基、2-氰乙基、1-氰乙基、3-氰丙基、4-氰丁基、5-氰戊基、6-氰己基、1，1-二甲基-2-氰乙基和2-甲基-3-氰丙基。
由R36和R37连同其连接的氮原子一起通过或不通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接形成的5～7元饱和杂环的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗 啉基、硫代吗啉基和高哌嗪基。
R14和R15连同其连接的氮原子一起通过或不通过氮原子、氧原子或硫原子互相连接形成的5～10元饱和或不饱和杂环的例子包括1，2，3，4，5，6-六氢嘧啶基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、高哌嗪基、高哌啶基、噻唑烷基、1，2，5，6-四氢吡啶基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、2-吡咯啉基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、1，2-二氢吡啶基、1，2-二氢喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、1，2-二氢异喹啉基、吲哚基、异氮杂茚基、二氢吲哚基、异二氢氮杂茚基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻唑烷基、1，4-苯并噻嗪基、1，2，3，4-四氢喹喔啉基、1，2，3，4-四氢噌啉基、1，2，3，4-四氢二氮杂萘基、1，2，3，4-四氢喹唑啉基、1，2-二氢喹喔啉基、3，4-二氢喹喔啉基、1，4-二氢喹喔啉基、1，2-二氢噌啉基、1，2-二氢二氮杂萘基、3，4-二氢二氮杂萘基、1，2-二氢喹唑啉基、3，4-二氢喹唑啉基、吲唑基、吲唑啉基(indazolinyl)、6-氮杂双环[3，2，1]辛基、3-氮杂-螺[5，5]十一烷基和噻唑烷基。优选地，R14和R15 连同其连接的氮原子一起直接或通过氮原子互相连接形成的6元饱和或不饱和杂环基。最优选地，其包括哌啶子基(piperidinyl)和哌嗪基。
苯基低级烷氧基的例子包括其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的苯基烷氧基，例如苄氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基和2-甲基-3-苯基丙氧基。
具有1或2个可在苯环上由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个取代基取代的苯基且可在低级烷基上具有吡啶基的苯基取代的低级烷基的例子除了上述苯基低级烷基之外，还包括具有可在苯环上由选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷酰基、可具有1或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷酰基作为取代基的氨基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基、具有可具有1～3个卤素原子作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷氧基、其烷氧 基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的苯基烷氧基、羟基和具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基组成的组中的1～3个取代基取代的苯基，且其在烷基上可具有吡啶基，其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1或2个苯基取代的烷基，例如1-苯基-1-(2，3或4-)吡啶基甲基、1，1-二苯基甲基、1，1-二(4-氟苯基)甲基、1-苯基-1-(4-甲氧基苯基)甲基、3，4-甲撑二氧基苯甲基、3，4-乙撑二氧基苯甲基、3，4-三甲撑二氧基苯甲基、2，5-二氟苯甲基、2，4-二氟苯甲基、3，4-二氟苯甲基、3，5-二氟苯甲基、2，6-二氟苯甲基、3-三氟甲基苯甲基、2-三氟甲基苯甲基、4-三氟甲基苯甲基、3，4-二甲氧基苯甲基、3，5-二甲氧基苯甲基、2-氯苯甲基、3-氯苯甲基、4-氯苯甲基、2-甲基苯甲基、3-甲基苯甲基、4-甲基苯甲基、3，4-二甲基苯甲基、2，3-二甲基苯甲基、2-甲氧基苯甲基、3-甲氧基苯甲基、4-氰基苯甲基、2-氰基苯甲基、3-氰基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、2，3-二氯苯甲基、2，4-二氯苯甲基、2，5-二氯苯甲基、3，4-二氯苯甲基、2，6-二氯苯甲基、4-氟苯甲基、3-氟苯甲基、2-氟苯甲基、4-硝基苯甲基、3-硝基苯甲基、2-硝基苯甲基、3-三氟甲氧基苯甲基、4-三氟甲氧基苯甲基、2-三氟甲氧基苯甲基、4-甲氧羰基苯甲基、3-甲氧羰基苯甲基、4-叔丁基苯甲基、4-乙基苯甲基、4-异丙基苯甲基、4-甲氧基-3-氯苯甲基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、4-苯基苯甲基、3，3-二苯基丙基、3-甲基-4-硝基苯甲基、4-(4-甲氧基苯基)丁基、2-(4-甲基苯基)乙基、4-叔丁氧羰基苯甲基、3-氯-6-甲氧基苯甲基、4-乙酰氨基苯甲基、4-硝基-3-甲基苯甲基、4-羟基苯甲基、3-羟基苯甲基、2-羟基苯甲基、4-叔丁酰基苯甲基、4-苄氧基苯甲基、4-新戊酰基苯甲基、2-(4-乙酰基苯基)乙基、1-(3-丙酰基苯基)乙基、3-(2-丁酰基苯基)丙基、4-(4-戊酰基苯基)丁基、5-(3-己酰基苯基)戊基、6-(2，4-二乙酰基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4，6-三乙酰基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-二乙酰基苯基)丙基、2-(4-氨基苯基)乙基、1-(3-丙酰氨基苯基)乙基、3-(2-丁酰氨基苯基)丙基、4-(4-戊酰氨基)苯基丁基、5-(己酰氨基苯基)戊基、6-(N-乙酰基-N-丙酰氨基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氨基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4，5-三乙酰氨基苯基)丙基、2-(2-乙氧羰基苯基)乙基、1-(3-丙氧羰基苯基)乙基、3-(4-戊氧羰基苯基)丙基、4-(3-己氧羰基苯基)丁基、5-(3，4-二甲氧羰基苯基)戊基、6-(3，4，5-三乙氧羰基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-丁氧羰基苯基)乙基、 2-甲基-3-(4-甲氧羰基苯基)丙基、2-(2-氰基苯基)乙基、1-(3-氰基苯基)乙基、3-(4-氰基苯基)丙基、4-(2-氰基苯基)丁基、5-(3-氰基苯基)戊基、6-(4-氰基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二氰基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三氰基苯基)丙基、2-(2-硝基苯基)乙基、1-(3-硝基苯基)乙基、3-(4-硝基苯基)丙基、4-(2-硝基苯基)丁基、5-(3-硝基苯基)戊基、6-(4-硝基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二硝基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三硝基苯基)丙基、2-(2-苯基苯基)乙基、1-(3-苯基苯基)乙基、3-(4-苯基苯基)丙基、4-(2-苯基苯基)丁基、5-(3-苯基苯基)戊基、6-(4-苯基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二苯基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三苯基苯基)丙基、2-(2-氟苯基)乙基、1-(3-溴苯基)乙基、3-(4-碘苯基)丙基、4-(2-溴苯基)丁基、5-(3-氯苯基)戊基、6-(4-溴苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)丙基、2-(2-乙基苯基)乙基、1-(3-丙基苯基)乙基、3-(4-丁基苯基)丙基、4-(2-戊基苯基)丁基、5-(3-己基苯基)戊基、6-(4-三氟甲基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲基苯基)乙基、2-甲基-3-[2，4，6-三(三氟甲基)苯基]丙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、1-(3-丙氧基苯基)乙基、3-(4-丁氧基苯基)丙基、4-(2-戊氧基苯基)丁基、5-(3-己氧基苯基)戊基、6-(4-三氟甲氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲氧基苯基)乙基、2-甲基-3-[2，4，6-三(三氟甲氧基)苯基]丙基、2-(2-苄氧基苯基)乙基、1-[3-(2-苯基乙氧基)苯基]乙基、3-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]丙基、4-[2-(4-苯基丁氧基)苯基]丁基、5-[3-(5-苯基戊氧基)苯基]戊基、6-[4-(6-苯基己氧基)苯基]己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二苄氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三苄氧基苯基)丙基、2-(2-羟基苯基)乙基、1-(3-羟基苯基)乙基、3-(4-羟基苯基)丙基、4-(2-羟基苯基)丁基、5-(3-羟基苯基)戊基、6-(4-羟基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二羟基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三羟基苯基)丙基、2-(3，4-甲撑二氧基苯基)乙基、1-(2，3-乙撑二氧基苯基)乙基、3-(3，4-三甲撑二氧基苯基)丙基、4-(3，4-四甲撑二氧基苯基)丁基、5-(3，4-甲撑二氧基苯基)戊基、6-(3，4-乙撑二氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(3，4-甲撑二氧基)乙基和2-甲基-3-(3，4-甲撑二氧基苯基)丙基。优选地，其包括可在苯环上由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的基团作为取代基的取代的苯基取代的低级烷基。
可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个取代基的哌啶基低级烷基除了上述哌啶基低级烷基之外，还包括可在吡啶环上具有选自由羟基和具有可具有1～3个羟基作为取代基的1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1～3个取代基、且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的哌啶基烷基，例如[2-甲基-(3，4，5或6-)吡啶基]甲基、[2-甲基-3-羟基-5-羟甲基-(4或6-)吡啶基]甲基、2-[3-乙基-(2，4，5或6-)吡啶基]乙基、1-[4-丙基-(2，3，5或6-)吡啶基]乙基、3-[2-丁基-(3，4，5或6-)吡啶基]丙基、4-[3-戊基-(2，4，5或6-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[4-己基-(2，3，5或6-)吡啶基]乙基、5-[2，3-二甲基-(4，5或6-)吡啶基]戊基、6-[2，4，6-三甲基-(3或5-)吡啶基]己基、1-[2-羟基-(2，3，5或6-)吡啶基]异丙基、2-甲基-3-[3-羟基-(2，4，5或6-)吡啶基]丙基、[2-羟基-(3，4，5或6-)吡啶基]甲基、2-[3-羟基-(2，4，5或6-)吡啶基]乙基、1-[4-羟基-(2，3，5或6-)吡啶基]乙基、3-[2-羟基-(3，4，5或6-)吡啶基]丙基、4-[3-羟基-(2，4，5或6-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[4-羟基-(2，3，5或6-)吡啶基]乙基、5-[2，3-二羟基-(4，5或6-)吡啶基]戊基、6-[2，4，6-三羟基-(3或5-)吡啶基]己基、[2-羟甲基-(3，4，5或6-)吡啶基]甲基、2-[3-(2-羟乙基)-(2，4，5或6-)吡啶基}乙基、1-[4-(3-羟丙基)-(2，3，5或6-)吡啶基]乙基、3-[2-(4-羟丁基)-(3，4，5或6-)吡啶基]丙基、4-[3-(5-羟戊基)-(2，4，5或6-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[4-(6-羟己基)-(2，3，5或6-)吡啶基]乙基、5-[2，3-二(羟甲基)-(4，5或6-)吡啶基]戊基、6-[2，4，6-三(羟甲基)-(3或5-)吡啶基]己基、1-[2-羟甲基-(2，3，5或6-)吡啶基]异丙基、2-甲基-3-[3-(2，3-二羟丙基)-(2，4，5或6-)吡啶基]丙基、[2-甲基-3-(2，2，4-三羟丁基)-(4，5或6-)吡啶基]甲基和[2-甲基-5-羟甲基-(3，4或6-)吡啶基]甲基。
可在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基低级烷基的例子包括可在吡咯环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡咯基烷基，例如[(1，2或3-)吡咯基]甲基、2-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、1-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、3-[(1，2或3-)吡咯基]丙基、4-[(1，2或3-)吡咯基]丁基、5-[(1，2或3-)吡咯基]戊基、6-[(1，2或3-)吡咯基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、2-甲基-3-[(1，2或3-)吡咯基]丙基、[1-甲基-(2或3-)吡咯基]甲基、2-[2-乙基-(1，3，4或5-)吡咯基]乙基、1-[3-丙基-(1，2，4或5-)吡咯基]乙基、3-[1-丁基-(2，3或4-)吡咯基]丙基、4-[2-戊基-(1，3，4或5-)吡 咯基]丁基、5-[3-己基-(1，2，4或5-)吡咯基]戊基、6-[1，2-二甲基-(3，4或5-)吡咯基]己基、1，1-二甲基-2-[1，2，3-三甲基-(4或5-)吡咯基]乙基和2-甲基-3-[1-乙基-2-甲基-(3，4或5-)吡咯基]丙基。
苯并噁唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯并噁唑基烷基，例如[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]甲基、2-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]乙基、1-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]乙基、3-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]丙基、4-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]丁基、5-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]戊基、6-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]乙基和2-甲基-3-[(2，4，5，6或7-)苯并噁唑基]丙基。
苯并噻唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯并噻唑基烷基，例如[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]甲基、2-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]乙基、1-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]乙基、3-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]丙基、4-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]丁基、5-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]戊基、6-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]乙基和2-甲基-3-[(2，4，5，6或7-)苯并噻唑基]丙基。
呋喃基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的呋喃基烷基，例如[(2或3-)呋喃基]甲基、2-[(2或3-)呋喃基]乙基、1-[(2或3-)呋喃基]乙基、3-[(2或3-)呋喃基]丙基、4-[(2或3-)呋喃基]丁基、5-[(2或3-)呋喃基]戊基、6-[(2或3-)呋喃基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或3-)呋喃基]乙基和2-甲基-3-[(2或3-)呋喃基]丙基。
可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基的例子包括可在噻唑烷环上具有1～3个氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的噻唑烷基烷基，例如(2，3，4或5-)噻唑烷基甲基、2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙基、1-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙基、3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙基、4-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丁基、5-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]戊基、6-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]己基、1，1-二甲基-2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙基、2-甲基-3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙基、[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]甲基、2-[2-氧代-(3，4或5-)噻唑烷基]乙基、1-[4-氧代-(2，3或5-)噻唑烷基]乙基、3-[2-氧代-(3，4或5-)噻唑烷基]丙基、4-[5-氧代-(2，3或4-)噻唑烷基]丁基、5-[2，5-二氧代-(3或4-)噻唑烷基]戊基、 6-[2，4，5-三氧代-3-噻唑烷基]己基、1-[4，5-二氧代-(2或3-)噻唑烷基]乙基、2-[4，5-二氧代-(2-或3-)噻唑烷基]乙基、1，1-二甲基-2-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]乙基和2-甲基-3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙基。
可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的亚噻唑烷基(thiazolidinylidene)低级烷基的例子包括可在噻唑烷环上具有1～3个氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的亚噻唑烷基烷基，例如(2，4，或5-)亚噻唑烷基甲基、(2，4，或5-)亚噻唑烷基乙基、(2，4，或5-)亚噻唑烷基丙基、(2，4，或5-)亚噻唑烷基异丙基、(2，4，或5-)亚噻唑烷基丁基、(2，4，或5-)亚噻唑烷基戊基、(2，4，或5-)亚噻唑烷基己基、4，5-二氧代-2-亚噻唑烷基甲基、2，5-二氧代-4-亚噻唑烷基甲基、2，4-二氧代-5-亚噻唑烷基甲基、4-氧代-(2或5-)亚噻唑烷基乙基、5-氧代-(2或4-)亚噻唑烷基丙基和2-氧代-(4或5-)亚噻唑烷基丁基。
可在苯环上由选自由氰基、可具有低级烷基磺酰基作为取代基的氨基、卤素原子、低级烷氧基、可具有卤素原子的低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基、可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的亚噻唑烷基低级烷基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯甲酰基的例子包括可在苯环上由选自由氰基、可具有1个或2个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基作为取代基的氨基、卤素原子、具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、可在噻唑烷环上具有1～3个氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的噻唑烷基烷基、可在噻唑烷环上具有1～3个氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的亚噻唑烷基烷基和具有1～4个碳原子的直链或支链烷撑二氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯甲酰基，例如苯甲酰基、4-氰基苯甲酰基、3，4-甲撑二氧基苯甲酰基、2-氨基苯甲酰基、3-氨基苯甲酰基、4-氨基苯甲酰基、3，4-二氨基苯甲酰基、2，4，6-三氨基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、3，4-二氟苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、3-溴苯甲酰基、4-碘苯甲酰基、3，4-二甲氧基苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、2-氰基苯甲酰基、2，3-二氰基苯甲酰基、3，4，5-三氰基苯甲酰基、4-甲基苯甲酰基、4-(2，4-二氧代噻唑烷基甲基)苯甲酰基、4-(2，4-二氧代亚噻唑烷基甲基)苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、3-甲基苯甲酰 基、2-乙基苯甲酰基、3-乙基苯甲酰基、4-乙基苯甲酰基、4-异丙基苯甲酰基、3-丁基苯甲酰基、4-戊基苯甲酰基、4-己基苯甲酰基、3，4-二甲基苯甲酰基、3，4-二乙基苯甲酰基、2，4-二甲基苯甲酰基、2，5-二甲基苯甲酰基、2，6-二甲基苯甲酰基、3，4，5-三甲基苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、3-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、3-乙氧基苯甲酰基、4-乙氧基苯甲酰基、4-异丙氧基苯甲酰基、3-丁氧基苯甲酰基、4-戊氧基苯甲酰基、4-己氧基苯甲酰基、3，4-二乙氧基苯甲酰基、2，4-二甲氧基苯甲酰基、2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，6-二甲氧基苯甲酰基、3，4，5-三甲氧基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、3-三氟甲基苯甲酰基、4-三氟甲基苯甲酰基、2-(溴甲基)苯甲酰基、3-(2-氯乙基)苯甲酰基、4-(2，3-二氯丙基)苯甲酰基、4-(4-氟丁基)苯甲酰基、3-(5-氯戊基)苯甲酰基、4-(5-溴己基)苯甲酰基、4-(5，6-二溴己基)苯甲酰基、3，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯甲酰基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯甲酰基、2，5-二(3-氯丙基)苯甲酰基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯甲酰基、3，4，5-三(三氟甲基)苯甲酰基、4-(2，2，2-三氯乙基)苯甲酰基、2-甲基-4-三氟甲基苯甲酰基、3-乙基-4-三氯甲基苯甲酰基、2-甲氧基-4-三氟甲基苯甲酰基、3-乙基-4-氟苯甲酰基、3-乙氧基-4-三氯甲基苯甲酰基、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯甲酰基、3-氟苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、2-溴苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、2-碘苯甲酰基、3-碘苯甲酰基、2，3-二溴苯甲酰基、2，4-二碘苯甲酰基、2，5-二氟苯甲酰基、2，6-二氯苯甲酰基、2，4，6-三氯苯甲酰基、2，4-二氟苯甲酰基、3，4-二氟苯甲酰基、3，5-二氟苯甲酰基、2，6-二氟苯甲酰基、2-氯苯甲酰基、3-氯苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、2，3-二氯苯甲酰基、2，4-二氯苯甲酰基、2，5-二氯苯甲酰基、3，4-二氯苯甲酰基、2，6-二氯苯甲酰基、3，5-二氯苯甲酰基、2，4，6-三氟苯甲酰基、2，4-二氟苯甲酰基、3，4-二氟苯甲酰基、3，4-甲撑二氧基苯甲酰基、3，4-三甲撑二氧基苯甲酰基、2，3-乙撑二氧基苯甲酰基、3，4-三甲撑二氧基苯甲酰基、2，3-四甲撑二氧基苯甲酰基、2，3-甲撑二氧基苯甲酰基、3，4-乙撑二氧基苯甲酰基和2-甲烷磺酰基氨基苯甲酰基。
可在噻唑烷环上由选自由氧基和通式为：
[通式42]
的基团(其中Ra和Rb各表示低级烷基)组成的组中的基团取代的噻唑烷基低级烷酰基的例子包括可在噻唑烷环上由选自由氧基和通式为：
[通式43-1]
的基团(其中Ra和Rb各表示具有1～6个碳原子的直链或支链烷基)组成的组中的1～3个取代基取代且其烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基的噻唑烷基烷酰基，例如2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]乙酰基、3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、4-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丁酰基、5-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]戊酰基、6-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]己酰基、2，2-二甲基-3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-甲基-3-[(2，3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]乙酰基、3-[2-氧代-(3，4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-[4-氧代-(2，3或5-)噻唑烷基]丙酰基、4-[5-氧代-(2，3或4-)噻唑烷基]丁酰基、5-[2，5-二氧代-(3或4-)噻唑烷基]戊酰基、6-[2，4，5-三氧代-3-噻唑烷基]己酰基、2-[4，5-二氧代-(2或3-)噻唑烷基]乙酰基、2，2-二甲基-3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-甲基-3-[2，4-二氧代-(3或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-[4-氧代-2-异丙叉联亚氨基-(3或5-)噻唑烷基]乙酰基、2-[2-氧-5-异亚丙基亚联氨基-(3或4-)噻唑烷基]乙酰基、2-[2，4-二(异丙叉联亚氨基)-(3或5-)噻唑烷基]乙酰基、3-[2-亚甲叉联亚氨基-(3、4或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-[4-乙叉联亚氨基-(2，3或5-)噻唑烷基]丙酰基、4-[5-丙叉联亚氨基-(2，3或4-)噻唑烷基]丁酰基、5-[2，5-二(异丙叉联亚氨基)-(3或4-)噻唑烷基]戊酰基、6-[2，4，5-三(异丙叉联亚氨基)-3-噻唑烷基]己酰基、2-[4，5-二(异丙叉联亚氨基)-(2或3-)噻唑烷基]乙酰基、2，2-二甲基-3-[4-丁叉联亚氨基-(2，3或5-)噻唑烷基]丙酰基、2-甲基-3-[5-戊叉-(2，3或4-)噻唑烷基]丙酰基和2-(己叉联亚氨基)-(3，4或5-)噻唑烷基乙酰基。
除了上述低级烷基之外，可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的取代基的低级烷基的例子还包括可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基、3-羟丙基、2，3-二羟丙基、4-羟丁基、1，1-二甲基-2-羟乙基、5，5，4-三羟戊基、5-羟戊基、6-羟己基、1-羟基异丙基、2-甲基-3-羟丙基、三氟甲基、三氯甲基、 氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、2-氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、4，4，4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯-2-甲基丙基、5-溴己基、5，6-二溴己基、2-羟基-3-氟丙基和2，2-二氯-3-羟丁基。
可具有选自由低级烷氧基低级烷基和低级烷基组成的组中的基团的氨基甲酰基的例子包括可具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的1～6个碳原子的直链或支链烷基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1或2个基团的氨基甲酰基，例如氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、二丁基氨基甲酰基、二戊基氨基甲酰基、二己基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、N-乙基-N-丙基氨基甲酰基、N-甲基-N-丁基氨基甲酰基、N-甲基-N-己基氨基甲酰基、N-(甲氧基甲基)氨基甲酰基、N-(3-丙氧基丙基)氨基甲酰基、N-(4-丁氧基丁基)氨基甲酰基、N-(4-乙氧基丁基)氨基甲酰基、N-(5-戊氧基戊基)氨基甲酰基、N-(5-甲氧基戊基)氨基甲酰基、N-(6-己氧基己基)氨基甲酰基、二(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基、N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基和N-(2-甲氧基乙基)-N-乙基氨基甲酰基。
可在苯环上由选自由可具有选自由低级烷氧基低级烷基和低级烷基组成的组中的1～3个基团的氨基甲酰基、低级烷氧羰基、羧基、氰基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有卤素原子作为取代基的苯基低级烷基和羟基组成的组中的基团取代的苯基的例子包括可在苯环上由选自由可具有选自由其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基及其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的烷氧基烷基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1个或2个基团的氨基甲酰基、具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、羧基、氰基、苯基、卤素原子、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链 烷氧基、可在苯环上具有1～3个卤素原子作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有1～3个卤素原子作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基和羟基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，例如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、3-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(溴甲氧基)苯基、3-(2-氯乙氧基)苯基、4-(2，3-二氯丙氧基)苯基、4-(4-氟丁氧基)苯基、3-(5-氯戊氧基)苯基、4-(5-溴己氧基)苯基、4-(5，6-二溴己氧基)苯基、3，4-二(三氟甲氧基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁氧基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲氧基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙氧基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、3，4，5-三(三氟甲氧基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙氧基)苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基)苯基、3-(2-氯乙基)苯基、4-(2，3-二氯丙基)苯基、4-(4-氟丁基)苯基、3-(5-氯戊基)苯基、4-(5-溴己基)苯基、4-(5，6-二溴己基)苯基、3，4-二(三氟甲基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯基、3，4，5-三(三氟甲基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙基)苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、3-乙基-4-三氯甲基苯基、2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、2-乙氧羰基苯基、3-乙氧羰基苯基、4-乙氧羰基苯基、4-异丙氧羰基苯基、3-丁氧羰基苯基、4-叔丁氧羰基苯基、4-戊氧羰基苯基、4-己氧羰基苯基、3，4-二甲氧羰基苯基、3，4-二乙氧羰基苯基、2，4-二甲氧羰基苯基、2，5-二乙氧羰基苯基、2，6-二甲氧羰基苯基、3，4，5-三乙氧羰基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、3，4-二氰基苯基、3，5-二氰基苯基、2，4-二氰基苯基、2，5-二氰基苯基、2，6-二氰基苯基、3，4，5-三氰基苯基、2-苯基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、3，4-二苯基苯基、3，5-二苯基苯基、2，4-二苯基苯 基、2，5-二苯基苯基、2，6-二苯基苯基、3，4，5-三苯基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，4，6-三氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、2，4-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二碘苯基、2-羟苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、3，4-二羟苯基、3，5-二羟苯基、2，4-二羟苯基、2，5-二羟苯基、2，6-二羟苯基、3，4，5-三羟苯基、3-苯甲基苯基、2-(2-苯乙基)苯基、4-(1-苯乙基)苯基、2-(3-苯丙基)苯基、3-(4-苯丁基)苯基、4-(5-苯戊基)苯基、2-(6-苯己基)苯基、4-(1，1-二甲基-2-苯乙基)苯基、3-(2-甲基-3-苯丙基)苯基、2-(4-氟苯甲基)苯基、2-甲基-5-氯苯基、2-甲氧基-5-氯苯基、4-(4-氟苯甲酰基)苯基、4-(4-氟苯甲基)苯基、3-(2-氯苯甲基)苯基、4-(3-氯苯甲基)苯基、2-(4-氯苯甲基)苯基、3-[2-(4-氟苯基)乙基]苯基、4-[2-(4-氯苯基)乙基]苯基、2-(3，4-二溴苯甲基)苯基、3-(3，4-二碘苯甲基)苯基、4-(2，4-二氟苯甲基)苯基、2-(2，5-二氯苯甲基)苯基、3-(2，6-二氯苯甲基)苯基、4-(3，4，5-三氟苯甲基)苯基、2-[3-(4-氯苯基)丙基]苯基、3-[1-(2-溴苯基)乙基]苯基、4-[4-(3-氟苯基)丁基]苯基、2-[5-(4-碘苯基)戊基]苯基、3-[6-(4-氯苯基)己基]苯基、2-[1，1-二甲基-2-(3-氟苯基)乙基]苯基、4-[2-甲基-3-(4-氯苯基)丙基]苯基、2，4-二苯甲基苯基、2，4，6-三苯甲基苯基、2-氯-4-氰基苯基、3-羟基-4-苯基苯基、3-乙氧羰基-2-苯甲酰基苯基、2-苯甲基-4-甲基-6-甲氧基苯基、4-[(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]苯基、3-(N-乙基-N-异丙基氨基甲酰基)苯基、4-二甲基氨基甲酰基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基和4-羧基苯基。
在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基的例子包括在苯环上具有包含1～4个碳原子的直链或支链低级烷撑二氧基作为取代基的苯基，例如3，4-烷撑二氧基苯基、3，4-三烷撑二氧基苯基、2，3-乙撑二氧基苯基、2，3-四甲撑二氧基苯基、2，3-甲撑二氧基苯基、3，4-乙撑二氧基苯基和2，3-三甲撑二氧基苯基。
萘基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的萘基烷基，例如(1或2-)萘基甲基、2-[(1或2-)萘基]乙基、1-[(1或2-)萘基]乙基、3-[(1或2-)萘基]丙基、4-[(1或2-)萘基]丁基、5-[(1或2-)萘基]戊基、6-[(1或2-)萘基]己基、1，1-二甲基-2-[(1或2-)萘基]乙基和2-甲基-3-[(1或2-)萘基]丙 基。
可在苯环上由选自由氰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯氧基的例子包括可在苯环上由选自由氰基、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯氧基，例如苯氧基、2-甲基苯氧基、3-甲基苯基、4-甲基苯氧基、2-乙基苯氧基、3-乙基苯氧基、4-乙基苯氧基、4-异丙基苯氧基、3-丁基苯氧基、4-戊基苯氧基、4-己基苯氧基、3，4-二甲基苯氧基、3，4-二乙基苯氧基、2，4-二甲基苯氧基、2，5-二甲基苯氧基、2，6-二甲基苯氧基、3，4，5-三甲基苯氧基、2-甲氧基苯氧基、3-甲氧基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、2-乙氧基苯氧基、3-乙氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、4-异丙氧基苯氧基、3-丁氧基苯氧基、4-戊氧基苯氧基、4-己氧基苯氧基、3，4-二甲氧基苯氧基、3，4-二乙氧基苯氧基、2，4-二甲氧基苯氧基、2，5-二甲氧基苯氧基、2，6-二甲氧基苯氧基、3，4，5-三甲氧基苯氧基、2-三氟甲氧基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧基、4-三氟甲氧基苯氧基、2-(溴甲氧基)苯氧基、3-(2-氯乙氧基)苯氧基、4-(2，3-二氯丙氧基)苯氧基、4-(4-氟丁氧基)苯氧基、3-(5-氯戊氧基)苯氧基、4-(5-溴己氧基)苯氧基、4-(5，6-二溴己氧基)苯氧基、3，4-二(三氟甲氧基)苯氧基、3，4-二(4，4，4-三氯丁氧基)苯氧基、2，4-二(3-氯-2-甲氧基丙基)苯氧基、2，5-二(3-氯丙氧基)苯氧基、2，6-二(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧基、3，4，5-三(三氟甲氧基)苯氧基、4-(2，2，2-三氯乙氧基)苯氧基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯氧基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯氧基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯氧基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯氧基、2-三氟甲基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、2-(溴甲基)苯氧基、3-(2-氯乙基)苯氧基、4-(2，3-二氯丙基)苯氧基、4-(4-氟丁基)苯氧基、3-(5-氯戊基)苯氧基、4-(5-溴己基)苯氧基、4-(5，6-二溴己基)苯氧基、3，4-二(三氟甲基)苯氧基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯氧基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯氧基、2，5-二(3-氯丙基)苯氧基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯氧基、3，4，5-三(三氟甲基)苯氧基、4-(2，2，2-三氯乙基)苯氧基、2-甲基-4-三氟甲基苯氧基、3-乙基-4-三氯甲基苯氧基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、3，4-二氰 基苯氧基、3，5-二氰基苯氧基、2，3-二氰基苯氧基、2，4-二氰基苯氧基、2，5-二氰基苯氧基、2，6-二氰基苯氧基、3，4，5-三氰基苯氧基、2-氰基-4-甲基苯氧基、3-氰基-4-甲氧基苯氧基、3-氰基-5-三氟甲基苯氧基和4-氰基-3-三氟甲氧基苯氧基。
除了上述苯基低级烷氧基之外，可在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个基团取代的苯基低级烷氧基的例子还包括可在苯环上由选自由卤素原子、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基组成的组中的1～3个基团取代且其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的苯基烷氧基，例如2，5-二氟苄氧基、2，4-二氟苄氧基、3，4-二氟苄氧基、3，5-二氟苄氧基、2，6-二氟苄氧基、3-三氟甲基苄氧基、2-三氟甲基苄氧基、4-三氟甲基苄氧基、3，4-二甲氧基苄氧基、3，5-二甲氧基苄氧基、2-氯苄氧基、3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-甲基苄氧基、3-甲基苄氧基、4-甲基苄氧基、3，4-二甲基苄氧基、2，3-二甲基苄氧基、2-甲氧基苄氧基、3-甲氧基苄氧基、4-甲氧基苄氧基、2，3-二氯苄氧基、2，4-二氯苄氧基、2，5-二氯苄氧基、3，4-二氯苄氧基、2，6-二氯苄氧基、4-氟苄氧基、3-氟苄氧基、2-氟苄氧基、3-三氟甲氧基苄氧基、4-三氟甲氧基苄氧基、2-三氟甲氧基苄氧基、4-叔丁基苄氧基、4-乙基苄氧基、4-异丙基苄氧基、4-甲氧基-3-氯苄氧基、2-(4-甲氧基苯基)乙氧基、2-(4-氟苯基)乙氧基、2-(4-氯苯基)乙氧基、2-(3-甲氧基苯基)乙氧基、2-(4-甲基苯基)乙氧基、3-甲基-4-氯苄氧基、4-(4-甲氧基苯基)丁氧基、2-(4-甲基苯基)乙氧基、4-叔丁氧基苄氧基、3-氯-6-甲氧基苄氧基、4-甲氧基-3-甲基苄氧基、2-(2-氟苯基)乙氧基、1-(3-溴苯基)乙氧基、3-(4-碘苯基)丙氧基、4-(2-溴苯基)丁氧基、5-(3-氯苯基)戊氧基、6-(4-溴苯基)己氧基、1，1-二甲基-2-(2，4-二氯苯基)乙氧基、2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)丙氧基、2-(2-乙基苯基)乙氧基、1-(3-丙基苯基)乙氧基、3-(4-丁基苯基)丙氧基、4-(2-戊基苯基)丁氧基、5-(3-己基苯基)戊氧基、6-(4-三氟甲基苯基)己氧基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲基苯基)乙氧基、2-甲基-3-[2，4，6-三(三氟甲基)苯基]丙氧基、2-(2-乙氧基苯基)乙氧基、1-(3-丙氧基苯基)乙氧基、3-(4-丁氧基苯基)丙氧基、4-(2-戊氧基苯基)丁氧基、5-(3-己氧基苯基)戊氧基、6-(4-三 氟甲氧基苯基)己氧基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲氧基苯基)乙氧基和2-甲基-3-[2，4，6-三(三氟甲氧基)苯基]丙氧基。
可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的低级烷基的例子包括可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的烷基，例如(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基甲基、2-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]乙基、1-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]乙基、3-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]丙基、4-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]丁基、5-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]戊基、6-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]乙基、2-甲基-3-[(1，2，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基]丙基、1，1，4，4-四甲基(2，3，5或6-)1，2，3，4-四氢化萘基甲基、1，1，4，4，5-五甲基(2，3，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基甲基、1，4，4-三甲基(2，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基甲基、5，6-二甲基(2，3，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基甲基、2-[1-甲基-(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]乙基、1-[2-乙基-(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]乙基、3-[3-丙基-(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]丙基、4-[(4-丁基-1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]丁基、5-[5-戊基-(1，2，3，4，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]戊基、6-[6-己基-(1，2，3，4，5，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]己基、1，1-二甲基-2-[1，7-二甲基-(1，2，3，4，5，6或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]乙基和2-甲基-3-[1，1，4-三甲基-(2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢化萘基]丙基。
可在哌啶环上具有1～3个低级烷基作为取代基的哌啶基的例子包括可在哌啶环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的哌啶基，例如(1，2，3或4-)哌啶基、1-甲基-(2，3或4-)哌啶基、1-乙基-(2，3或4-)哌啶基、1-丙基-(2，3或4-)哌啶基、1-异丙基-(2，3或4-)哌啶基、1-丁基-(2，3或4-)哌啶基、1-异丁基-(2，3或4-)哌啶基、1-叔丁基-(2，3或4-)哌啶基、1-戊基-(2，3或4-)哌啶基、1-己基-(2，3或4-)哌啶基、1，2-二甲基-(3，4，5或6-)哌啶基和1，2，6-三甲基-(3，4或5-)哌啶基。
喹啉基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的喹啉基烷基，例如(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉基甲基、2-[(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉 基]乙基、1-[(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉基]乙基、3-[(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉基]丙基、4-[(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉基]丁基、5-[(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉基]戊基和6-[(2，3，4，5，6，7或8-)喹啉基]己基。
可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基且可在四唑环上具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基组成的组中的取代基的1，2，3，4-四唑基烷基，例如[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]甲基、2-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]乙基、1-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]乙基、3-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]丙基、4-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]丁基、5-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]戊基、6-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]己基、5-[1-甲基-5-(1，2，3，4-四唑基)]戊基、6-[1-甲基-5-(1，2，3，4-四唑基)]己基、5-甲基-1-(1，2，3，4-四唑基)甲基、2-[5-乙基-1-(1，2，3，4-四唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基)]乙基、2-甲基-3-[(1或5-)1，2，3，4-四唑基]丙基、[1-甲基-5-(1，2，3，4-四唑基)]甲基、[1-乙基-5-(1，2，3，4-四唑基)]甲基、2-[1-丙基-5-(1，2，3，4-四唑基)]乙基、1-[1-丁基-5-(1，2，3，4-四唑基)]乙基、3-[1-戊基-5-(1，2，3，4-四唑基)]丙基、3-[5-丙基-1-(1，2，3，4-四唑基)]丙基、4-[5-丁基-1-(1，2，3，4-四唑基)]丁基、5-[5-戊基-1-(1，2，3，4-四唑基)]戊基、6-[5-己基-1-(1，2，3，4-四唑基)]己基、[1-乙基-5-(1，2，3，4-四唑基)]甲基、[1-苯甲基-5-(1，2，3，4-四唑基)]甲基、1-[(2-苯乙基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]甲基、2-[1-(3-苯丙基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]乙基、1-[1-(4-苯基丁基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]乙基、3-[1-(5-苯基戊基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]丙基、4-[1-(6-苯基己基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]丁基、5-[1-(1，1-二甲基-2-苯乙基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]甲基、6-[1-(2-甲基-3-苯丙基)-5-(1，2，3，4-四唑基)]己基、5-苯甲基-1-(1，2，3，4-四唑基)甲基、2-[5-(1-苯乙基)-1-(1，2，3，4-四唑基)]乙基、3-[5-(3-苯丙基)-1-(1，2，3，4-四唑基)]丙基、4-[5-(4-苯基丁基)-1-(1，2，3，4-四唑基)]丁基、5-[5-(5-苯基戊基)-1-(1，2，3，4-四唑基)]戊基和6-[5-(6-苯基己基)-1-(1，2，3，4-四唑基)]己基。
可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基低级烷基的例子包括可在噻唑环上具有1个或2个苯基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的噻唑基烷基，例如[(2，4或5-)噻唑基]甲基、2-[(2，4或5-)噻唑基]乙基、1-[(2，4或5-)噻唑基]乙基、3-[(2，4或5-)噻唑基]丙基、4-[(2，4或5-)噻唑基] 丁基、5-[(2，4或5-)噻唑基]戊基、6-[(2，4或5-)噻唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(2，4或5-)噻唑基]乙基、2-甲基-3-[(2，4或5-)噻唑基]丙基、[2-苯基-(4或5-)噻唑基]甲基、2-[4-苯基-(2或5-)噻唑基]乙基、1-[5-苯基-(2或4-)噻唑基]乙基、3-[2-苯基-(2或5-)噻唑基]丙基、4-(2，4-二苯基-5-噻唑基)丁基、5-(2，5-二苯基-4-噻唑基)戊基、6-(4，5-二苯基-2-噻唑基)己基、1，1-二甲基-2-[2-苯基-(4或5-)噻唑基]乙基、2-甲基-3-[4-苯基-(2或5-)噻唑基]丙基、[4-苯基-(2或5-)噻唑基]甲基、[5-苯基-(2或4-)噻唑基]甲基、(2，4-二苯基-5-噻唑基)甲基、(2，5-二苯基-4-噻唑基)甲基和(4，5-二苯基-2-噻唑基)甲基。
可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基的苯甲酰基低级烷基的例子包括可在苯环上具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的支链或支链烷基的苯甲酰基烷基，例如苯甲酰基甲基、2-苯甲酰基乙基、1-苯甲酰基乙基、3-苯甲酰基丙基、4-苯甲酰基丁基、5-苯甲酰基戊基、6-苯甲酰基己基、1，1-二甲基-2-苯甲酰基乙基、2-甲基-3-苯甲酰基丙基、4-氟苯甲酰基甲基、2-氯苯甲酰基甲基、3-氯苯甲酰基甲基、4-氯苯甲酰基甲基、2-(4-氟苯甲酰基)乙基、2-(4-氯苯甲酰基)乙基、3，4-二溴苯甲酰基甲基、3，4-二碘苯甲酰基甲基、2，4-二氟苯甲酰基甲基、2，5-二氯苯甲酰基甲基、2，6-二氯苯甲酰基甲基、3，4，5-三氟苯甲酰基甲基、3-(4-氯苯甲酰基)丙基、1-(2-溴苯甲酰基)乙基、4-(3-氟苯甲酰基)丁基、5-(4-碘苯甲酰基)戊基、6-(4-氯苯甲酰基)己基、1，1-二甲基-2-(3-氟苯甲酰基)乙基、2-甲基-3-(4-氯苯甲酰基)丙基、2-甲氧基苯甲酰基甲基、2-(3-甲氧基苯甲酰基)乙基、2-(4-甲氧基苯甲酰基)乙基、4-甲氧基苯甲酰基甲基、1-(2-乙氧基苯甲酰基)乙基、3-(3-乙氧基苯甲酰基)丙基、4-(4-乙氧基苯甲酰基)丁基、5-(4-异丙氧基苯甲酰基)戊基、6-(3-丁氧基苯甲酰基)己基、1，1-二甲基-2-(4-戊氧基苯甲酰基)乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯甲酰基)丙基、3，4-二甲氧基苯甲酰基甲基、3，4-二乙氧基苯甲酰基甲基、2，4-二甲氧基苯甲酰基甲基、2，5-二甲氧基苯甲酰基甲基、2，6-二甲氧基苯甲酰基甲基、3，4，5-三甲氧基苯甲酰基甲基、2-氯-4-甲氧基苯甲酰基甲基和3-氟-5-乙氧基苯甲酰基甲基。
可在哌啶环上具有低级烷基作为取代基的哌啶基低级烷基的例子包括可在哌啶环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基且其烷基 部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的哌啶基烷基，例如[(1，2，3或4-)哌啶基]甲基、2-[(1，2，3或4-)哌啶基]乙基、1-[(1，2，3或4-)哌啶基]乙基、3-[(1，2，3或4-)哌啶基]丙基、4-[(1，2，3或4-)哌啶基]丁基、5-[(1，2，3或4-)哌啶基]戊基、6-[(1，2，3或4-)哌啶基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2，3或4-)哌啶基]乙基、2-甲基-3-[(1，2，3或4-)哌啶基]丙基、[1-甲基-(2，3或4-)哌啶基]甲基、2-[1-乙基-(2，3或4-)哌啶基]乙基、1-[4-丙基-(1，2或3-)哌啶基]乙基、3-[3-异丙基-(1，2，4，5或6-)哌啶基]丙基、4-[2-丁基-(1，3，4，5或6-)哌啶基]丁基、5-[1-异丁基-(2，3或4-)哌啶基]戊基、6-[1-叔丁基-(2，3或4-)哌啶基]己基、1，1-二甲基-2-[4-戊基-(1，2或3-)哌啶基]乙基、2-甲基-3-[1-己基-(2，3或4-)哌啶基]丙基、[1，2-二甲基-(3，4，5或6-)哌啶基]甲基和[1，2，6-三甲基-(3，4或5-)哌啶基]甲基。
可在咪唑环上具有1～3个苯基作为取代基的咪唑基的例子包括可在咪唑环上具有1～3个苯基作为取代基的咪唑基，例如(1，2，4或5-)咪唑基、1-苯基-(2，4或5-)咪唑基、2-苯基-(1，4或5-)咪唑基、4-苯基-(1，2或5-)咪唑基、5-苯基-(1，2或4-)咪唑基、1，2-二苯基-(4或5-)咪唑基、2，4-二苯基-(1或5-)咪唑基、4，5-二苯基-(1或2-)咪唑基、2，5-二苯基-(1或4-)咪唑基和2，4，5-三苯基-1-咪唑基。
可在苯并咪唑环上具有1～3个低级烷基作为取代基的苯并咪唑基的例子包括可在苯并咪唑环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基的苯并咪唑基，例如(1，2，4，5，6或7-)苯并咪唑基、1-甲基-(2，4，5，6或7-)苯并咪唑基、2-乙基-(1，4，5，6或7-)苯并咪唑基、4-丙基-(1，2，5，6或7-)苯并咪唑基、5-丁基-(1，2，4，6或7-)苯并咪唑基、6-戊基-(1，2，4，5或7-)苯并咪唑基、7-己基-(1，2，4，5或6-)苯并咪唑基、1-乙基-(2，4，5，6或7-)苯并咪唑基]己基、1-丁基-(2，4，5，6或7-)苯并咪唑基、1-异丙基-(1，2，4，5，6或7-)苯并咪唑基、1，2-二甲基-(4，5，6或7-)苯并咪唑基、1-甲基-4-乙基-(2，5，6或7-)苯并咪唑基、1-丙基-5-甲基-(2，4，6或7-)苯并咪唑基和1，2，5-三甲基-(2，4，5，6或7-)苯并咪唑基。
吡啶基低级烷氧基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡啶基烷氧基，例如(2，3或4-)吡啶基甲氧基、2-[(2，3或4-)吡啶基]乙氧基、1-[(2，3或4-)吡啶基]乙氧基、3-[(2，3或4-)吡啶基]丙氧基、4-[(2，3或4-)吡啶基]丁氧基、1-1-二甲基-2-[(2，3或4-)吡啶基]乙氧基、5-[(2，3或4-)吡啶基]戊氧基、6-[(2，3或4-)吡啶基]己氧基、1-[(2，3或4-)吡啶基]异丙氧基和2-甲基 -3-[(2，3或4-)吡啶基]丙氧基。
可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，34-四氢喹啉基低级烷基的例子包括可在四氢喹啉环上具有1个或2个氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，2，3，4-四氢喹啉基烷基，例如(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基甲基、2-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]乙基、1-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]乙基、3-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]丙基、4-[(1，2，3，4，5，6，7，或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]丁基、5-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]戊基、6-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]乙基、2-甲基-3-[(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]丙基、[2-氧-(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]甲基、[4-氧代-(1，2，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]甲基、[2，4-二氧代-(1，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]甲基、2-[2-氧代-(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]乙基、3-[4-氧代-(1，2，3，5，6，7，或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]丙基、4-[2，4-二氧代-(1，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]丁基、5-[2-氧代-(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]戊基和6-[4-氧代-(1，2，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]己基。
可在1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基低级烷基的例子包括可在1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的1，3，4-噁二唑基烷基，例如(2或5-)1，3，4-噁二唑基甲基、2-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]乙基、1-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]乙基、3-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]丙基、4-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]丁基、5-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]戊基、6-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]乙基、2-甲基-3-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]丙基、2-氧代-[(3或5-)1，3，4-噁二唑基]甲基、5-氧代-[(2或3-)1，3，4-噁二唑基]甲基、2-[2-氧代-(3或5-)(1，3，4-噁二唑基)]乙基、1-[5-氧代-(2或3-)1，3，4-噁二唑基]乙基、3-[(2或5-)1，3，4-噁二唑基]丙基、4-[2-氧代(3或5-)1，3，4-噁二唑基]丁基、5-[5-氧(2或3-)1，3，4-噁二唑基]戊基、6-[2-氧代(3或5-)1，3，4-噁二唑基]己基、1，1-二甲基-2-[5-氧代(2或3-)1，3，4-噁二唑基]乙基和2-甲基-3-[2-氧代(3或5-)1，3，4-噁二唑基]丙基。
噻吩基低级烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的噻吩基烷基，例如(2或3-)噻吩基甲基、2-[(2或3-)噻吩基]乙基、1-[(2或 3-)噻吩基]乙基、3-[(2或3-)噻吩基]丙基、4-[(2或3-)噻吩基]丁基、5-[(2或3-)噻吩基]戊基、6-[(2或3-)噻吩基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或3-)噻吩基]乙基和2-甲基-3-[(2或3-)噻吩基]丙基。
可在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基羰基的例子包括可在嘧啶环上具有1～3个氧基作为取代基的嘧啶基羰基，例如(2，3，4或6-)嘧啶基羰基、2，6-二氧代-(1，3，4或5-)嘧啶基羰基、2-氧代-(1，3，4，5或6-)嘧啶基羰基、6-氧代-(1，2，3，4或5-)嘧啶基羰基、4-氧代-(1，2，3，4或6-)嘧啶基羰基、2，4-二氧代-(1，3，4或6-)嘧啶基羰基和2，4，6-三氧代-(1，3或5-)嘧啶基羰基。
低级烷氧基低级烷氧基的例子包括可具有包含1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基甲氧基、1-乙氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-丙氧基乙氧基、3-异丙氧基丙氧基、4-丁氧基丁氧基、5-戊氧基戊氧基、6-己氧基己氧基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙氧基、2-甲基-3-乙氧基丙氧基和3-甲氧基丙氧基。
低级烷氧羰基低级烷氧基的例子包括其两个烷氧基部分均为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的烷氧羰基烷氧基，例如甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、2-甲氧羰基乙氧基、2-乙氧羰基乙氧基、1-乙氧羰基乙氧基、3-甲氧羰基丙氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4-乙氧羰基丁氧基、5-异丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3-叔丁氧羰基丙氧基、2-戊氧羰基乙氧基和己氧羰基甲氧基。
羧基低级烷氧基的例子包括其烷氧基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基的羧基烷氧基，例如羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、1，1-二甲基-2-羧基乙氧基和2-甲基-3-羧基丙氧基。
苯氧基低级烷酰基的例子包括其烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支链烷酰基的苯氧基烷酰基，例如2-苯氧基乙酰基、3-苯氧基丙酰基、2-苯氧基丙酰基、4-苯氧基丁酰基、5-苯氧基戊酰基、6-苯氧基己酰基、2，2-二甲基-2-苯氧基丙酰基和2-甲基-3-苯氧基丙酰基。
可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基羰基的例子包括可在四氢喹啉环上具有1个或2个氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基羰基， 例如[(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]羰基、[2-氧代-(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]羰基、[4-氧代-(1，2，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]羰基和[2，4-二氧代-(1，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基]羰基。
可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基的例子包括可在四氢喹啉环上具有1个或2个氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，例如(1，2，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、2-氧代-(1，3，4，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基、4-氧代-(1，2，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基和2，4-二氧代-(1，3，5，6，7或8-)1，2，3，4-四氢喹啉基。
可具有低级烷氧羰基作为取代基的氨基的例子包括可具有具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧羰基的氨基，例如氨基、甲氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧羰基氨基、异丙氧羰基氨基、丁氧羰基氨基、叔丁氧羰基氨基、戊氧羰基氨基和己氧羰基氨基。
可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基的例子包括可在苯环上具有1～3个包含1～6个碳原子的直链或支链烷氧基作为取代基的苯甲酰基，例如苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基、3-甲氧基苯甲酰基、4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、3-乙氧基苯甲酰基、4-乙氧基苯甲酰基、4-异丙氧基苯甲酰基、3-丁氧基苯甲酰基、4-戊氧基苯甲酰基、4-己氧基苯甲酰基、3，4-二甲氧基苯甲酰基、3，4-二乙氧基苯甲酰基、2，4-二甲氧基苯甲酰基、2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，6-二甲氧基苯甲酰基和3，4，5-三甲氧基苯甲酰基。
除了上述苯基低级烷基之外，可在苯环上具有选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个取代基的1个或2个苯基的低级烷基的例子还包括具有1～6个碳原子和在苯环上可具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基、可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷硫基组成的组中1～3个取代基的1～2个苯基的直链或支链烷基，例如，1，1-二苯基甲基、1，1-二(4-氟苯基)甲基、1-苯基-1-(4-甲氧基苯基)甲基、3，3-二苯基丙基、2，5-二氟苯甲基、2，4-二氟苯甲基、3，4-二氟 苯甲基、3，5-二氟苯甲基、2，6-二氟苯甲基、3-三氟甲基苯甲基、2-三氟甲基苯甲基、4-三氟甲基苯甲基、3，4-二甲氧基苯甲基、3，5-二甲氧基苯甲基、2-氯苯甲基、3-氯苯甲基、4-氯苯甲基、2-甲基苯甲基、3-甲基苯甲基、4-甲基苯甲基、3，4-二甲基苯甲基、2，3-二甲基苯甲基、2-甲氧基苯甲基、3-甲氧基苯甲基、4-氰基苯甲基、2-氰基苯甲基、3-氰基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、2，3-二氯苯甲基、2，4-二氯苯甲基、2，5-二氯苯甲基、3，4-二氯苯甲基、2，6-二氯苯甲基、4-氟苯甲基、3-氟苯甲基、2-氟苯甲基、4-硝基苯甲基、3-硝基苯甲基、2-硝基苯甲基、3-三氟甲氧基苯甲基、4-三氟甲氧基苯甲基、2-三氟甲氧基苯甲基、4-甲氧羰基苯甲基、3-甲氧羰基苯甲基、4-叔丁基苯甲基、4-乙基苯甲基、4-异丙基苯甲基、4-甲氧基-3-氯苯甲基、2-(4-甲氧基苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、4-苯基苯甲基、3，3-二苯基丙基、3-甲基-4-硝基苯甲基、4-(4-甲氧基苯基)丁基、2-(4-甲基苯基)乙基、4-叔丁氧羰基苯甲基、3-氯-6-甲氧基苯甲基、4-硝基-3-甲基苯甲基、4-叔丁酰基苯甲基、2-(2-乙氧羰基苯基)乙基、1-(3-丙氧羰基苯基)乙基、3-(4-戊氧羰基苯基)丙基、4-(3-己氧羰基苯基)丁基、5-(3，4-二甲氧羰基苯基)戊基、6-(3，4，5-二乙氧羰基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-丁氧羰基苯基)乙基、2-甲基-3-(4-甲氧羰基苯基)丙基、2-(2-氰基苯基)乙基、1-(3-氰基苯基)乙基、3-(4-氰基苯基)丙基、4-(2-氰基苯基)丁基、5-(3-氰基苯基)戊基、6-(4-氰基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二氰基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三氰基苯基)丙基、2-(2-硝基苯基)乙基、1-(3-硝基苯基)乙基、3-(4-硝基苯基)丙基、4-(2-硝基苯基)丁基、5-(3-硝基苯基)戊基、6-(4-硝基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二硝基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三硝基苯基)丙基、2-(2-苯基苯基)乙基、1-(3-苯基苯基)乙基、3-(4-苯基苯基)丙基、4-(2-苯基苯基)丁基、5-(3-苯基苯基)戊基、6-(4-苯基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二苯基苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三苯基苯基)丙基、2-(2-氟苯基)乙基、1-(3-溴苯基)乙基、3-(4-碘苯基)丙基、4-(2-溴苯基)丁基、5-(3-氯苯基)戊基、6-(4-溴苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二氯苯基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三氟苯基)丙基、2-(2-乙基苯基)乙基、1-(3-丙基苯基)乙基、3-(4-丁基苯基)丙基、4-(2-戊基苯基)丁基、5-(3-己基苯基)戊基、6-(4-三氟甲基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲基苯基)乙基、2-甲基-3-[2，4，6-三(三氟甲基)苯基]丙基、2-(2-乙氧基苯基)乙基、1-(3-丙氧基苯基)乙基、 3-(4-丁氧基苯基)丙基、4-(2-戊氧基苯基)丁基、5-(3-己氧基苯基)戊基、6-(4-三氟甲氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲氧基苯基)乙基、2-甲基-3-[2，4，6-三(三氟甲氧基)苯基]丙基、2-甲硫基苯甲基、3-甲硫基苯甲基、4-甲硫基苯甲基、3，4-二甲硫基苯甲基、2，3-二甲硫基苯甲基、2-(2-乙硫基苯基)乙基、2-(4-甲硫基苯基)乙基、1-(3-丙硫基苯基)乙基、3-(4-丁硫基苯基)丙基、4-(2-戊硫基苯基)丁基、5-(3-己硫基苯基)戊基、6-(4-甲硫基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲硫基苯基)乙基、2-甲基-3-[2，4，6-三甲硫基苯基]丙基、2-甲基-4-氰基苯甲基、3-乙氧基-4-乙氧羰基苯甲基、4-苯基-3-硝基苯甲基、3-氟-4-甲氧基苯甲基、4-三氟甲基-3-氰基苯甲基和3-三氟甲氧基-3-氟苯甲基。
可在苯环上具有选自由可具有卤素原子作为取代基的直链或支链烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的直链或支链烷基组成的组中的1～3个基团的苯基的例子包括可在苯环上具有选自由可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷氧基和可具有1～3个卤素原子作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1～3个基团的苯基，例如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、3-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(溴甲氧基)苯基、3-(2-氯乙氧基)苯基、4-(2，3-二氯丙氧基)苯基、4-(4-氟丁氧基)苯基、3-(5-氯戊氧基)苯基、4-(5-溴己氧基)苯基、4-(5，6-二溴己氧基)苯基、3，4-二(三氟甲氧基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁氧基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲氧基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙氧基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、3，4，5-三(三氟甲氧基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙氧基)苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基)苯基、3-(2-氯乙基)苯基、4-(2，3-二氯丙基)苯基、4-(4-氟丁基)苯基、3-(5- 氯戊基)苯基、4-(5-溴己基)苯基、4-(5，6-二溴己基)苯基、3，4-二(三氟甲基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯基、3，4，5-三(三氟甲基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙基)苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基和3-乙基-4-三氯甲基苯基。
可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基作为取代基的低级烷基的吡咯烷基低级烷基的例子包括可在吡咯烷环上具有1～3个可具有1～3个羟基作为取代基的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的吡咯烷基烷基，例如[(1，2或3-)吡咯烷基]甲基、2-[(1，2或3-)吡咯烷基]乙基、1-[(1，2或3-)吡咯烷基]乙基、3-[(1，2或3-)吡咯烷基]丙基、4-[(1，2或3-)吡咯烷基]丁基、5-[(1，2或3-)吡咯烷基]戊基、6-[(1，2或3-)吡咯烷基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2或3-)吡咯烷基]乙基、2-甲基-3-[(1，2或3-)吡咯烷基]丙基、[1-甲基-(2或3-)吡咯烷基]甲基、2-[2-乙基-(1，3，4或5-)吡咯烷基]乙基、1-[3-丙基-(1，2，4或5-)吡咯烷基]乙基、3-[1-丁基-(2或3-)吡咯烷基]丙基、4-[2-戊基-(1，3，4或5-)吡咯烷基]丁基、5-[3-己基-(1，2，4或5-)吡咯烷基]戊基、6-[1，2-二甲基-(3，4或5-)吡咯烷基]己基、1，1-二甲基-2-[1，2，3-三甲基-(4或5-)吡咯烷基]乙基、2-甲基-3-[1-乙基-2-甲基-(3，4或5-)吡咯烷基]丙基、[1-(2-羟乙基)-(2或3-)吡咯烷基]甲基、[2-羟甲基-(1，3，4或5-)吡咯烷基]甲基、2-[2-羟甲基-(1，3，4或5-)吡咯烷基]乙基、1-[3-(3-羟丙基)-(1，2，4或5-)吡咯烷基]乙基、3-[1-(4-羟基丁基)-(2或3-)吡咯烷基]丙基、4-[2-(5-羟基戊基)-(1，3，4或5-)吡咯烷基]丁基、5-[3-(6-羟基己基)-(1，2，4或5-)吡咯烷基]戊基、6-[1，2-二羟甲基-(3，4或5-)吡咯烷基]己基、1，1-二甲基-2-[1，2，3-三羟甲基-(4或5-)吡咯烷基]乙基、2-甲基-3-[2-(1，2-羟乙基)-(1，3，4或5-)吡咯烷基]丙基和[2-(2，3，4-三羟丁基)-(1，3，4或5-)吡咯烷基]甲基。
可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的取代基的氨基取代的低级烷基的例子包括由可具有选自由苯基和具有1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1个或2个取代基的氨基取代的具有1～6个碳原子的直链或支链烷基，例如氨甲基、2-氨甲基、1-氨乙基、3-氨丙基、4-氨丁基、5-氨戊基、6-氨己基、1，1-二甲基-2-氨乙基、N，N-二乙基-2-氨乙基、2-甲基-3-氨丙基、甲基氨甲基、1-乙基氨乙基、2-丙基氨乙基、3-异丙基氨丙基、4-丁基氨丁基、5-戊基氨戊基、6-己基氨己基、二甲基氨甲基、2-二异丙基氨乙基、(N-乙基-N-丙胺基)甲基、2-(N- 甲基-N-己氨基)乙基、苯基氨甲基、1-苯基氨乙基、2-苯基氨乙基、3-苯基氨丙基、4-苯基氨丁基、5-苯基氨戊基、6-苯基氨己基、N-甲基-N-苯基氨甲基、2-(N-乙基-N-苯基氨)乙基、(N-乙基-N-苯基氨)甲基和2-(N-甲基-N-苯基氨)乙基。
可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基的例子包括可在低级烷基上具有羟基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的四氢呋喃基烷基，例如[(2或3-)四氢呋喃基]甲基、2-[(2或3-)四氢呋喃基]乙基、1-[(2或3-)四氢呋喃基]乙基、3-[(2或3-)四氢四氢呋喃基]丙基、4-[(2或3-)四氢呋喃基]丁基、5-[(2或3-)四氢呋喃基]戊基、6-[(2或3-)四氢呋喃基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或3-)四氢呋喃基]乙基、2-甲基-3-[(2或3-)四氢呋喃基]丙基、1-羟基-1-[(2或3-)四氢呋喃基]甲基、2-羟基-2-[(2或3-)四氢呋喃基]乙基、2-羟基-1-[(2或3-)四氢呋喃基]乙基、3-羟基-3-[(2或3-)四氢四氢呋喃基]丙基、4-羟基-4-[(2或3-)四氢呋喃基]丁基、5-羟基-5-[(2或3-)四氢呋喃基]戊基、6-羟基-6-[(2或3-)四氢呋喃基]己基、2-羟基-1，1-二甲基-2-[(2或3-)四氢呋喃基]乙基和3-羟基-2-甲基-3-[(2或3-)四氢呋喃基]丙基。
除了上述苯氧基低级烷基之外，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个取代基的苯氧基低级烷基的例子还包括可在苯环上具有选自由具有1～6个碳原子的直链或支链烷基和硝基组成的组中的1～3个取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯氧基烷基，例如2-甲基苯氧基甲基、3-甲基苯氧基甲基、4-甲基苯氧基甲基、3，4-二甲基苯氧基甲基、2，3-二甲基苯氧基甲基、3，4，5-三甲基苯氧基甲基、2-(2-乙基苯氧基)乙基、2-(3-甲基苯氧基)乙基、2-(4-甲基苯氧基)乙基、1-(3-丙基苯氧基)乙基、3-(4-丁基苯氧基)丙基、4-(2-戊基苯氧基)丁基、5-(3-己基苯氧基)戊基、6-(4-甲基苯氧基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲基苯氧基)乙基、2-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙基、2-(4-硝基-3-甲基苯氧基)乙基、4-硝基苯氧基甲基、3-硝基苯氧基甲基、2-硝基苯氧基甲基、2-(2-硝基苯氧基)乙基、2-(4-硝基苯氧基)乙基、1-(3-硝基苯氧基)乙基、3-(4-硝基苯氧基)丙基、4-(2-硝基苯氧基)丁基、5-(3-硝基苯氧基)戊基、6-(4-硝基苯氧基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二硝基苯氧基)乙基和2-甲基-3-(2，4，6-三硝基苯氧基)丙基。
苯基低级烷酰基的例子包括其烷酰基部分为具有2～6个碳原子的直链或支 链烷酰基的苯基烷酰基，例如2-苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、2-苯基丙酰基、4-苯基丁酰基、5-苯基戊酰基、6-苯基己酰基、2，2-二甲基-3-苯基丙酰基和2-甲基-3-苯基丙酰基。
可在苯环上具有选自由卤素原子和可具有卤素原子的低级烷基组成的组中的1～3个取代基的苯基的例子包括可在苯环上具有选自由卤素原子和可具有1～3个卤素原子的1～6个碳原子的直链或支链烷基组成的组中的1～3个取代基的苯基，例如苯基、3，4-二氟苯基、2-氟苯基、3-溴苯基、4-碘苯基、4-甲基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二乙基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基)苯基、3-(2-氯乙基)苯基、4-(2，3-二氯丙基)苯基、4-(4-氟丁基)苯基、3-(5-氯戊基)苯基、4-(5-溴己基)苯基、4-(5，6-二溴己基)苯基、3，4-二(三氟甲基)苯基、3，4-二(4，4，4-三氯丁基)苯基、2，4-二(3-氯-2-甲基丙基)苯基、2，5-二(3-氯丙基)苯基、2，6-二(2，2，2-三氟乙基)苯基、3，4，5-三(三氟甲基)苯基、4-(2，2，2-三氯乙基)苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、3-乙基-4-三氯甲基苯基、2-氯-4-三氟甲基苯基、3-乙基-4-氟苯基、3-氟-4-三氯甲基苯基、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二碘苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氯苯基、2，4，6-三氯苯基、2，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，4，6-三氟苯基和2，4-二氟苯基。
由R20与R21、R22与R23、R26与R27、R29与R30或R32与R33连同其结合的氮原子一起通过或不通过氮原子、氧原子或硫原子互相结合形成的5元～7元饱和杂环的例子包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和高哌嗪基。
除了上述苯氧基低级烷基之外，可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基的例子还包括可在苯环上具有1～3个具有1～6个碳原子的直链或支链烷基作为取代基且其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯氧基烷基，例如2-甲基苯氧基甲基、3-甲基苯氧基甲基、4-甲基苯氧基甲基、3，4- 二甲基苯氧基甲基、2，3-二甲基苯氧基甲基、3，4，5-三甲基苯氧基甲基、2-(2-乙基苯氧基)乙基、2-(4-甲基苯氧基)乙基、1-(3-丙基苯氧基)乙基、3-(4-丁基苯氧基)丙基、4-(2-戊基苯氧基)丁基、5-(3-己基苯氧基)戊基、6-(4-甲基苯氧基)己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲基苯氧基)乙基和2-甲基-3-(2，4，6-三甲基苯氧基)丙基。
更优选由通式(1)表示的化合物或其盐，其中
X1表示氮原子或基团-CH＝；
R1表示基团-Z-R6；
Z表示基团-N(R8)-B-，基团-B-N(R8)-，基团-B0-O-或基团-N(R9a)-CO-N-(R9b)-，R8表示氢原子，可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基，低级烷酰基，低级烷基磺酰基或苯基低级烷基；
B表示基团-CO-或低级烷撑基；
B0表示低级烷撑基；
R9a表示氢原子或低级烷基；
R9b表示氢原子或低级烷基；
R6表示
[通式43-2]
的基团；
R7表示卤素原子或可具有卤素原子作为取代基的低级烷基；
m表示1或2的整数(m表示2时，两个R7可相同或不同)；和
R2表示氢原子，卤素原子或低级烷基；
Y表示基团-O-或基团-N(R5)-；
R5表示氢原子或低级烷基；
A表示
[通式43-3]
的基团；
P表示1或2；
R3表示氢原子，低级烷氧基，卤素原子或可具有卤素原子作为取代基的低级烷基；
R4表示基团-(T)l-N(R14)R15；
T表示基团-N(R17)-B3-CO-，基团-B4-CO-或基团-CO-；
R17表示氢原子或低级烷基；
B3表示低级烷撑基；
B4表示可具有羟基作为取代基的低级烯撑基或低级烷撑基；
l表示0或1；
R14表示氢原子或可具有羟基作为取代基的烷基；
R15表示(36a)可在哌嗪环上具有选自由苯基低级烷基(可在苯环上具有选自由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的1～3个基团作为取代基)和吡啶基低级烷基组成的组中的1～3个基团作为取代基的哌嗪基取代的草酰基；
R14和R15，连同其连接的氮原子一起形成为哌啶基或哌嗪基的杂环基团，其中所述杂环可由选自由(28)可在苯环上由选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的基团取代的苯基取代的低级烷基，(49)基团-(B12CO)t-N(R20)R21或(84)基团-(O-B15)s-CO-N(R26)R27组成的组中的基团取代；
B12表示低级烷撑基；
t表示0或1；
R20和R21，连同其连接的氮原子一起，形成为哌啶基或哌嗪基的饱和杂环，在所述杂环上，所述杂环由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代；
B15表示低级烷撑基；
s表示0或1；
R26和R27可相同或不同，且各表示氢原子，低级烷基，苯基低级烷基或咪唑基低级烷基，并且R26和R27，连同其连接的氮原子一起直接或通过氮原子、氧原子或 硫原子互相连接以形成5～7元饱和杂环(其中所述杂环可由1～3个在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基低级烷基取代)。
例如，进一步优选由通式(1)表示的化合物或其盐，其中
X1表示氮原子；
R1表示基团-Z-R6；
Z表示基团-N(R8)-B-；
R8表示氢原子或可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基；
B表示基团-CO-；
R6表示
[通式43-4]
的基团；
R7表示卤素原子或可具有卤素原子作为取代基的低级烷基；
m表示1或2的整数(m表示2时，两个R7可相同或不同)；和
R2表示氢原子；
Y表示基团-O-或基团-N(R5)-；
R5表示氢原子或低级烷基；
A表示
[通式43-5]
的基团；
p表示1或2；
R3表示氢原子，低级烷氧基，卤素原子或可具有卤素原子作为取代基的低级烷基；
R4表示基团-(T)l-N(R14)R15；
T表示基团-N(R17)-B3-CO-，基团-B4-CO-或基团-CO-；
R17表示氢原子或低级烷基；
B3表示低级烷撑基；
B4表示可具有羟基作为取代基的低级烷撑基；
l表示0或1；
R14和R15，连同其连接的氮原子一起形成为哌啶基或哌嗪基的杂环基团，其中所述杂环可由选自由(28)可在苯环上由低级烷撑二氧基取代的苯基取代的低级烷基取代；
另一更优选的实例为由通式(1)表示的化合物或其盐，其中
X1表示氮原子；
R1表示基团-Z-R6；
Z表示基团-N(R8)-B-；
R8表示氢原子或可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基；
B表示基团-CO-；
R6表示
[通式43-6]
的基团；
R7表示卤素原子或可具有卤素原子作为取代基的低级烷基；
m表示1或2的整数(m表示2时，两个R7可相同或不同)；和
R2表示氢原子；
Y表示基团-O-或基团-N(R5)-；
R5表示氢原子或低级烷基；
A表示
[通式43-7]
的基团；
p表示1或2；
R3表示氢原子，低级烷氧基，卤素原子或可具有卤素原子作为取代基的低级烷 基；
R4表示基团-(T)l-N(R14)R15；
R17表示氢原子或低级烷基；
B3表示低级烷撑基；
B4表示可具有羟基作为取代基的低级烷撑基；
l表示0；
R14和R15，连同其连接的氮原子一起形成为哌啶基或哌嗪基的杂环基团，其中在所述杂环上，可存在选自由(49)基团-(B12CO)t-N(R20)R21和(84)基团-(O-B15)s-CO-N(R26)R27组成的组中的一个取代基；
B12表示低级烷撑基；
t表示0或1；
R20和R21，连同其连接的氮原子一起形成为哌啶或哌嗪的杂环基团，其中在所述杂环上，可存在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基的一个取代基；
B15表示低级烷撑基；
s表示0或1；
R26和R27，连同其连接的氮原子一起，直接或通过氧原子或氮原子互相连接形成6元饱和杂环(其中所述杂环可由1～3个可在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代)。
下文将描述制备根据本发明的化合物的方法。
例如，根据下面的反应式1～4，制备具有不同基团可作为Y的由通式(1)表示的本发明的化合物。
[反应式1]
[通式44]
其中，R1、R2、X1和A同上所述，Y1表示基团-O-、基团-S-或基团-NH，且X2表示卤素原子。
通常在合适的溶剂中或没有溶剂，且在碱性化合物存在或不存在下进行化合物(2)与化合物(3)之间的反应。
使用的惰性溶剂的例子包括：例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚；例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇的低级醇；例如乙酸的脂肪酸；例如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；例如丙酮和甲乙酮的酮类；乙腈；吡啶；二甲亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺；及其混合物。
所述碱性化合物的例子包括：例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸铯的碳酸盐；例如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙的金属氢氧化物；氢化钠；氢化钾；钾；钠；氨基钠；例如甲醇钠、乙醇钠和正丁醇钠的金属醇化物；例如吡啶、咪唑、N-乙基二异丙胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1，8二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)的有机碱；及其混合物。
当所述反应在碱性化合物存在下进行时，以摩尔为基础，一般以与化合物(2)等摩尔，且优选为化合物(2)的1～10倍的量使用该碱性化合物。
以摩尔为基础，一般以至少与化合物(2)等摩尔，且优选为化合物(2)的1～10倍的量使用化合物(3)。
所述反应一般在-30～200℃、优选在约-30～150℃下进行，并一般在约5分钟～80小时内完成。
可向该反应体系中加入例如碘化钠或碘化钾的碱金属卤化物，且可加入相转移催化剂。
相转移催化剂的例子包括：由选自由具有1～18个碳原子的直链或支链烷基、其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的苯基烷基和苯基组成的组中的基团取代的季铵盐，例如四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氟化铵、四丁基碘化铵、四丁基氢氧化铵、四丁基亚硫酸氢铵、三丁基甲基氯化铵、三丁基苯甲基氯化铵、四戊基氯化铵、四戊基溴化铵、四己基氯化铵、苯甲基二 甲基辛基氯化铵、甲基三己基氯化铵、苯甲基二甲基十八烷基氯化铵、甲基十三烷基氯化铵、苯甲基三丙基氯化铵、苯甲基三乙基氯化铵、苯基三乙基氯化铵、四乙基氯化铵、四甲基氯化铵；由具有1～18个碳原子的直链或支链烷基取代的鏻盐，例如四丁基氯化鏻；和由具有1～18个碳原子的直链或支链烷基取代的吡啶盐，例如1-十二烷基氯化吡啶。这些相转移催化剂单独使用或者两种或更多种组合使用。
以摩尔为基础，一般以化合物(2)的0.1～1倍、优选以化合物(2)的0.1～0.5倍的等摩尔量使用所述相转移催化剂。
在酸代替碱性化合物存在下，也可通过使化合物(2)与化合物(3)反应来制备化合物(1a)(其中，Y1表示基团-NH-)。在此使用的所述酸的例子包括例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸以及例如乙酸、三氟乙酸和对甲苯磺酸的有机酸。这些酸单独使用或以两种或更多种的混合物使用。
根据反应式2，可由化合物(1)(其中，Y表示基团-NH-)制备化合物(1)(其中，Y表示基团-N(R5)-，且R5表示除氢原子外的基团)。
[反应式2]
[通式45]
其中，R1、R2、X1、A和X2同上所述；R5a表示低级烷基、苯基低级烷基或环烷基；R5b表示氢原子、低级烷基、苯基或苯基低级烷基；R5c表示低级烷酰基或苯甲酰基。RB表示氢原子或低级烷基，且如果化合物(1d)的-CHRBR5b基团的烷基部分的碳原子数为1～6，R5b和RB连同结合到这些基团上的碳原子可互相结合而形成环烷基环。
化合物(1b)与化合物(4)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的条件下进行。
例如在还原剂的存在下，没有溶剂或使用合适的溶剂来进行化合物(1b)与化合物(5)的反应。下文中该方法称为“方法A”。
在此使用的溶剂的例子包括：水；例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇的低级醇；乙腈；例如甲酸和乙酸的脂肪酸；例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；及其混合物。
还原剂的例子包括：脂肪酸及其碱金属盐，例如甲酸、甲酸钠和乙酸钠；氢化物还原剂，例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠和氢化铝锂或这些氢化物还原剂的混合物；以及催化氢还原剂，例如钯黑、钯碳、氧化铂、铂黑和阮内镍。
在使用例如甲酸、甲酸钠或乙酸钠的脂肪酸或其碱金属盐作为还原剂时，合适的反应温度一般从室温至约200℃，优选约50～约150℃，且反应通常在约10分钟～10小时内完成。关于化合物(1b)，优选使用大大过量的脂肪酸或其碱金属盐。
在使用氢化物还原剂时，合适的反应温度一般为-80～100℃，优选为-80～70℃。反应通常在30分钟～60小时内完成。以摩尔为基础，一般以化合物(1b)的1～20倍，且优选为化合物(1b)的1～6倍的等摩尔量使用氢化物还原剂。特别是在使用氢化铝锂作为氢化物还原剂时，优选使用例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚或二甘醇二甲醚的醚；或者例如苯、甲苯或二甲苯的芳香烃作为溶剂。可向反应体系中加入例如三甲胺、三乙胺和N-乙基二异丙胺的胺或者例如分子筛3A(MS-3A)或分子筛4A(MS-4A)的分子筛。
在使用催化氢还原剂时，优选在氢气氛中，一般在常压至约20atm、优选在常压至约10atm，或在例如甲酸、甲酸胺、环己烯或水合肼的氢供体的存在下，一般在-30～100℃、优选0～60℃的温度下进行所述反应。所述反应通常在约1～12小时内完成。基于化合物(1b)，一般以约0.1wt％～40wt％，且优选约1～20wt％的量使用催化氢还原剂。
在化合物(1b)与化合物(5)的反应中，以摩尔为基础，一般以至少与化合物(1b)等摩尔的量，且优选以大大过量的等量使用化合物(5)。
在氢化物还原剂存在下，使用化合物(5)(其中，连接到碳原子上的RB和R5b 连同碳原子相互结合以形成环烷基环)作为起始材料进行反应。在这种情况下，可在反应体系中使用例如[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷的环烷基氧基三烷基硅烷代替化合物(5)作为起始材料以制备上述化合物(5)。
可在与下述反应式3的化合物(1f)与羟胺之间的反应条件相同的条件下通过使化合物(1b)与化合物(5)反应来制备化合物(1d)，然后还原由通式表示的所制备的化合物：
[通式46]
其中，R1、R2、X1、RB和R5b同上所述。
使用与方法A相同的反应条件进行该还原反应。
根据用于制备酰胺键的一般反应通过使化合物(1b)与化合物(6)的羧酸反应的方法来进行化合物(1b)与化合物(6)的反应。可通过制备酰胺键的任何已知反应进行该反应。所述方法具体例子包括：(a)混合酸酐法，具体地说，使烷基卤化羧酸与羧酸(6)反应以制备混合酸酐，然后使胺(1b)与混合酸酐反应的方法；(b)活性酯法，具体地说，由羧酸(6)制备例如苯酯、对硝基苯酯、N-羟基琥珀酰亚胺酯或1-羟基苯并三唑酯的活性酯或者活性酰胺与苯并噁唑-2-硫酮(benzoxazoline-2-thione)，然后使活性酯或酰胺与胺(1b)反应的方法；(c)碳二亚胺法，具体地说，在例如二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳二亚胺(WSC)或羰基二咪唑的活化剂存在下使羧酸(6)与胺(1b)缩合的方法；(d)其它方 法，例如，通过例如乙酸酐的脱水剂的作用由羧酸(6)制备羧酸酐，然后使羧酸酐与胺(1b)反应的方法，使羧酸(6)和低级醇的酯与胺(1b)在高压和高温下反应的方法和使羧酸(6)的酸性卤化物(即羧酸卤化物)与胺(1b)反应的方法。
由于在与胺(2)反应中其不用分离，所以使用通过一般的Schotten-Baumann反应制备的上述混合酸酐法(a)中使用的混合酸酐以制备由通式(1e)表示的本发明的化合物。
在碱性化合物的存在下进行上述Schotten-Baumann反应。
使用的碱性化合物例子包括通常在Schotten-Baumann反应中使用的化合物，例如，如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二异丙胺、二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1，8二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)的有机碱；如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾的碳酸盐；如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙的金属氢氧化物；氢化钾；氢化钠；钾；钠；氨基钠；和如甲醇钠和乙醇钠的金属醇化物的无机碱。所述碱性化合物单独使用或者两种或更多种组合使用。一般在约-20～100℃、优选约0～50℃下进行所述反应。反应时间为约5分钟～10小时，优选为约5分钟～2小时。
制备的混合酸酐与胺(1b)一般在约-20～150℃且优选约10～50℃下反应。反应时间为约5分钟～10小时且优选为约5分钟～5小时。
通常，在溶剂中进行混合酸酐法。可使用常规用于混合酸酐法的任何溶剂。所述溶剂的具体例子包括：例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和四氯化碳的卤代烃；例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如二乙醚、二异丙醚、四氢呋喃和二甲氧基乙烷的醚类；例如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸异丙酯的酯类；例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和六甲基磷酰三胺的无质子极性溶剂；及其混合物。
在混合酸酐法中使用的烷基卤化羧酸的例子包括氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯和氯甲酸异丁酯。
在混合酸酐法中，可优选使用彼此等摩尔的羧酸(6)、烷基卤化羧酸和胺(1b)。然而，以摩尔为基础，可分别以胺(1b)的1～1.5倍使用各烷基卤化羧酸和羧酸(6)。
所述在活化剂的存在下进行缩合反应的方法(c)中，在合适的溶剂中，存在或不存在碱性化合物下进行所述反应。下述羧酸卤化物与胺(1b)反应的方法(d) 中的反应中使用的任何溶剂和碱性化合物都可用于该反应。以摩尔为基础，适于以一般至少与化合物(1b)等摩尔且优选化合物(1b)的1～5倍的量使用活性剂。在使用WSC作为活性剂时，如果向反应系统中加入1-羟基苯并三唑和/或例如盐酸的酸可方便地进行所述反应。该反应一般在约-20～180℃且优选约0～150℃下进行，并且一般在约5分钟～90小时内完成。
当使用所述胺(1b)与羧酸卤化物反应的方法(d)时，在碱性化合物存在下，在合适的溶剂中进行该反应。只要其在本领域是广泛已知的，可使用任何碱性化合物，例如只要其在例如所述Schotten-Baumann反应中使用，可使用任何碱性化合物。除了所述混合酸酐法中使用的溶剂之外，该溶剂的例子还包括例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基溶纤剂和甲基溶纤剂的醇类；乙腈；吡啶；丙酮和水。胺(1b)与羧酸卤化物的比例没有特别限定，且可在宽范围内适当地选择。以摩尔为基础，一般可以至少与前者约等摩尔且优选前者约1～5倍的量使用后者。该反应一般在约-20～180℃且优选约0～150℃下进行，并且一般在约5分钟～50小时内完成。
另外，在例如三苯基膦、氯化二苯膦、苯基-N-苯基氯化磷酰胺、二乙基氯磷酸酯、二乙基氰基磷酸酯、叠氮二苯基磷酸或双(2-氧代-3-噁唑烷基)氯化膦(bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinic chloride)的磷化合物的缩合剂的存在下，可通过使羧酸(6)与胺(1b)反应来进行反应式2中所示的用于制备酰胺键的反应。所述缩合剂单独使用或者两种或更多种组合使用。
在所述用于使羧酸卤化物与胺(1b)反应的方法中使用的溶剂和碱性化合物存在下，所述反应一般在约-20～150℃且优选约0～100℃下进行，并且一般在约5分钟～30小时内完成。以摩尔为基础，可大约以至少约与胺(1b)等摩尔且优选为胺(1b)的1～2倍的量分别使用缩合剂和羧酸(6)。
根据反应式3，由化合物(其中，Y表示基团-CO-)制备化合物(1)(其中，Y表示基团-CH(OH)-或-C(＝N-OH))。
[反应式3]
[通式47]
其中，R1、R2、X1和A同上所述。
通过使化合物(1f)还原来制备化合物(1g)。
在上述还原反应中，优选使用采用氢化物还原剂的还原方法。所用还原剂的例子包括氢化铝锂、硼氢化钠、硼烷、二硼烷和硼氢化锂三甲氧基硼烷。这些还原剂单独使用或以两种或更多种的混合物使用。以摩尔为基础，一般可以至少与化合物(1f)等摩尔且优选为化合物(1f)的1～15倍的量使用所述还原剂。该还原反应一般在合适的溶剂中(例如，水；如甲醇、乙醇或异丙醇的低级醇；如四氢呋喃、二乙醚、二异丙醚或二甘醇二甲醚的醚；或如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳的卤代烃；或其混合物)，在约-60～150℃且优选约-30～100℃下进行，并且通常进行约10分钟～40小时。在使用氢化铝锂或硼烷作为还原剂的情况下，优选使用如四氢呋喃、二乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲醚等的无水溶剂。
在合适的惰性溶剂中，存在或不存在碱性化合物下通过使化合物(1f)与羟胺反应来制备化合物(1h)。
在该反应中使用的碱性化合物的例子包括：例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠和碳酸钾的无机碱性化合物；例如乙酸钠的脂肪酸碱金属盐；例如哌啶、乙酸基啶鎓、三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二异丙胺、二甲氨基吡啶、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1，8二氮 杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)的有机碱。该碱性化合物可单独或以两种或更多种的混合物使用。
可使用只要对反应没有反作用的任何惰性溶剂。所述惰性溶剂的例子包括：水；例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇的低级醇；例如乙酸的脂肪酸；例如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；例如丙酮和甲乙酮的酮类；乙腈；吡啶；二甲亚砜；N，N-二甲基甲酰胺和六甲基磷酰三胺；及其混合物。
以摩尔为基础，一般以至少与化合物(1f)等摩尔且优选为化合物(1f)的1～5倍的量使用羟胺。该反应温度一般为室温至200℃，优选为约50～150℃，且反应通常在约5分钟～30小时内完成。
根据反应式4，由化合物(其中，Y表示基团-S-)制备化合物(1)(其中，Y表示基团-S(O)n(n＝1或2))。
[反应式4]
[通式48]
其中，R1、R2、X1和A同上所述；A16表示基团-A或基团-A10-T2-COOR59a，T2表示基团-N(R17)-B3-、基团-B19-N(R18)-、基团-B4-、基团-Q-B5-、基团-B6-N-(R19)-B7-、基团-CO-B10-、基团-CH(OH)-B11-、基团-B23a-CO-或表示直接结合，其中R17、B3、B19、R18、B4、B5、B6、R19、B7、B10和B11同上所述，A10表示：
[通式49]
基团 
或基团 
其中，如果a与基团-S或基团-S(O)j结合，且b与-T2结合，那么R3和p同上所述，R59a为氢原子或低级烷基，且j为1或2。
在适当的溶剂中，在氧化剂存在下进行使化合物(1zzzz)转化成化合物(1aaaaa)的反应。
所述溶剂的例子包括：水；例如甲酸、乙酸和三氟乙酸的脂肪酸；例如甲醇和乙醇的醇类；及例如氯仿和二氯甲烷的卤代烃；及其混合物。
所述氧化剂的例子包括：例如过甲酸、过乙酸、过三氟乙酸、过苯甲酸、间氯过苯甲酸和邻羧基过苯甲酸的过酸；过氧化氢；偏过碘酸钠(sodiummetaperidodate)；重铬酸；例如重铬酸钠和重铬酸钾的重铬酸盐；高锰酸；例如高锰酸钠和高锰酸钾的高锰酸盐；例如四乙酸铅的铅盐。这些氧化剂单独使用或以两种或更多种的混合物使用。
以摩尔为基础，一般以至少与化合物(1zzzz)等摩尔且优选为化合物(1zzzz)的1～2倍的量适当地使用所述氧化剂。在使硫原子转化成磺酰基(j＝2)的氧化反应中，以摩尔为基础，一般优选以至少化合物(1zzzz)的两倍且优选为化合物(1zzzz)的2～4倍的量使用所述氧化剂。
所述反应一般在-10～150℃且优选在约-10～100℃下进行，且通常在约1～100小时内完成。
例如，根据下面反应式5～36，制备由通式(1)表示的本发明的化合物(其中，多种基团可作为A)。
如反应式5中所示，通过使化合物(7)与化合物(8)反应来制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式50]
基团 或基团 
其中，R4表示咪唑基低级烷基、1，2，4-三唑基低级烷基、1，2，3-三唑基低级烷基、1，2，5-三唑基低级烷基、吡唑基低级烷基、在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基、在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基低级烷基、在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基或基团-(T)l-NR14R15，(T表示低级烷撑基，且l为1)。
[反应式5]
[通式51]
其中，R1、R2、Y1和X1同上所述；A1表示：
[通式52]
基团 
或基团 
其中R3和p同上所述，R37a表示基团-B21-X2，B21表示低级烷撑基，且X2同上所述；
以及A2表示：
[通式53]
基团 
或基团 
其中，R3和p同上所述，R38表示基团-B21-R4a，B21同上所述，R4a表示咪唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，5-三唑基、吡唑基、在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基、在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基、在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基或基团-NR14R15，且R14和R15同上所述。
化合物(7)与化合物(8)的反应在与根据反应式1的化合物(2)与化合物(3)之间的反应相同的反应条件下进行。
根据反应式6，同样通过使化合物(8)与化合物(9)反应来制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式54]
基团 
或基团 
，其中，R4表示咪唑基低级烷基、1，2，4-三唑基低级烷基、1，2，3-三唑基低级烷基、 1，2，5-三唑基低级烷基、吡唑基低级烷基、在嘧啶环上具有氧基作为取代基的嘧啶基低级烷基、在1，2，4-噁二唑环上具有低级烷基作为取代基的1，2，4-噁二唑基低级烷基、在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基或基团-(T)l-NR14R15，(T为低级烷撑基，且l为1)。
[反应式6]
[通式55]
其中，R1、R2、X1和Y1以及R4a同上所述；A3表示：
[通式56]
基团 
或基团 
，其中R3和p同上所述，R39表示基团-(B21)fCORA，B21同上所述，RA表示氢原子或低级烷基，且f表示0或1；以及A4表示：
[通式57]
基团 
或基团 
，其中，如果基团-(B21)fCHRAR4a的烷基部分具有的碳原子不多于6个，那么R3 和p同上所述，R40表示基团-(B21)fCHRAR4a，且B21、RA、f和R4a同上所述。
化合物(9)与化合物(8)的反应在与反应式2的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的条件下进行。
根据反应式7，通过使化合物(11)与化合物(10)反应来制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式58]
基团 
或基团 
，其中R4表示在3，5-二氧代异噁唑烷环上具有氧基作为取代基的3，5-二氧代异噁唑烷基低级烷叉基)。
[反应式7]
[通式59]
其中，R1、R2、X1和Y同上所述；并且
A5表示：
[通式60]
基团 
或基团 
，其中，R3和p同上所述，R41表示基团-B22(CO2R43)(CO2R44)，B22表示低级烷叉基，且R43和R44各自表示低级烷基；并且
A6表示：
[通式61]
基团 
或基团 
，其中，R3和p同上所述，且R42表示基团：
[通式62]
其中，B22同上所述。
化合物(10)与化合物(11)的反应在与根据反应式3的使化合物(1f)转化成化合物(1h)的反应相同的条件下进行。
如反应式8所示，由化合物(13)制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式63]
基团 
或基团 
，其中R4表示：
[通式64]
基团 或基团 
[反应式8]
[通式65]
其中，R1、R2、X1、Y和R13同上所述；
A7表示：
[通式66]
基团 
或基团 
其中，R3和p同上所述，且R45表示卤素原子；
A8表示：
[通式67]
基团 或基团 
，其中R3和p同上所述，且R46表示：
[通式68]
其中A13同上所述；
A9表示：
[通式69]
基团 
或基团 
，其中R3和p同上所述，且R47表示：
[通式70]
，其中，R13同上所述；以及
A8a表示：
[通式71]
基团 
或基团 
，其中R3和p同上所述，且R46’表示基团：
[通式72]
其中，R13同上所述。
在碱性化合物的存在下，化合物(13)与化合物(12)的反应在合适的惰性溶剂中进行。
在此使用的碱性化合物的例子包括：例如金属钠；金属钾；金属镁；氢化钠；氨基钠；如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾的金属醇化物；以及如甲基锂、正丁基锂、苯基锂和二异丙氨基锂的烷基和芳基锂或氨基锂。这些碱性化合物单独使用或者以两种或更多种的混合物使用。
以摩尔为基础，适于一般以至少与化合物(13)等摩尔且优选为化合物(13)的1～5倍的量使用上述碱性化合物。
所用惰性溶剂的例子包括：例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如正己烷、庚烷和环己烷的脂族烃；例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和四氯化碳的卤代烃；二甲亚砜；和N，N-二甲基甲酰胺；及其混合物。
所述反应一般在约-90～150℃且优选在约-90～120℃下进行，且通常在约10分钟～10小时内完成。
以摩尔为基础，适于一般以至少与化合物(13)等摩尔且优选为化合物(13)的1～5倍的量使用化合物(12)。
在酸的存在下，在合适的惰性溶剂中进行使化合物(11)转化成化合物(1m)的反应。
在此使用的酸的例子包括：例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸和例如包括对甲苯磺酸的磺酸的有机酸。所述酸单独使用或者以两种或更多种的混合物使用。
以摩尔为基础，优选一般以至少与化合物(11)等摩尔且优选以与大大过量化合物(11)等量的量使用酸。
化合物(13)与化合物(12)的反应中使用的任何惰性溶剂可用于该反应。
该反应一般在室温至200℃、优选在室温～约150℃下进行，且反应通常在1～20小时内完成。
在酸和催化剂的存在下，在合适的溶剂中进行使化合物(11)转化成化合物(1l’)的反应。
使用的溶剂的例子包括：水；例如甲醇、乙醇和异丙醇的低级醇；例如丙酮和甲乙酮的酮类；例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二异丙醚、二甘醇二甲醚和1，4-二噁烷的醚类；例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；乙腈；二甲亚砜；N，N-二甲基乙酰胺；N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮；及其混合物。
在此使用的酸的例子包括：例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸以及例如三氟化硼二乙醚(boron trifluoride diethyl etherate)、甲酸、乙酸、三氟乙酸和对甲苯磺酸的有机酸。
所述催化剂的例子包括例如三乙基硅烷的烷基硅烷化合物。
以摩尔为基础，一般以化合物(11)的约0.01～5倍且优选为化合物(11)的0.01～1倍的量分别使用所述酸和催化剂。
上述反应在约室温～200℃且优选在约室温～150℃下进行，并且反应通常在约1～10小时内完成。
在催化氢还原剂的存在下，在合适的溶剂中进行使化合物(11)转化成化合物(11’)的反应。
使用的溶剂的例子包括：水；例如乙酸的脂肪酸；例如甲醇、乙醇和异丙醇的醇类；例如正己烷的脂族烃；例如环己烷的脂环烃；例如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚和1，4-二噁烷的醚类；例如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯的酯类；和例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮的无质子极性溶剂；及其混合物。
催化氢还原剂的例子包括钯、钯黑、钯碳、氢氧化钯碳、铑-氧化铝、铂、氧化铂、亚铬酸铜、阮内镍和乙酸钯。
以重量为基础，一般以化合物(11)的0.01～1倍的量使用催化氢还原剂。
上述反应一般在约-20～100℃且优选在约0～80℃下顺利地进行，并且通常在约0.5～20小时内完成，氢压一般为1～10atm。
优选将例如盐酸的无机酸加入该反应体系中。
根据下面反应式9，由化合物(其中，R13为氢原子)制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式73]
基团 或基团
其中R4表示：
[通式74]
基团 
或基团 
，其中，R13为除了氢原子的基团。
[反应式9]
[通式75]
其中，如果A10的a和b分别结合到Y和哌啶基上，那么R1、R2、X1、Y、A10、RA、R13a和X2同上所述；
R13b表示具有卤素原子作为取代基的低级烷基、在苯环上具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基、咪唑基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基、羧基低级烷基、在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基或吗啉基羰基取代的低级烷基；
R13c表示可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基、低级烷氧羰基、苯甲酰基、吗啉基取代的烷酰基、在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基或咪唑基低级烷酰基；以及
如果化合物(1q)的侧链(-CHRAR13d)的烷基部分具有的碳原子不多于6个，那么R13d表示氢原子、具有卤素原子作为取代基的低级烷基、在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基、在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基、咪唑基、咪唑基低级烷基、低级烷氧羰基低级烷基、羧基低级烷基、在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基可取代的哌嗪基羰基低级烷基或吗啉基羰基取代的低级烷基。
化合物(1n-1)与化合物(13’)的反应在与根据反应式2的化合物(1b)与化合物(4)之间的反应相同的条件下进行。
化合物(1n-1)与化合物(14)之间的反应在与根据反应式2的化合物(1b)与化合物(6)之间的反应相同的条件下进行。
化合物(1n-1)与化合物(15)之间的反应在与上述反应式2的化合物(1b)与化合物(5)之间的反应相同的条件下进行。
同样，化合物(1n-2)与化合物(13’)之间的反应在与根据反应式2的化合物(1b)与化合物(4)之间的反应相同的条件下进行；化合物(1n-2)与化合物(14)之间的反应在与根据反应式2的化合物(1b)与化合物(6)之间的反应相同的条件下进行；以及化合物(1n-2)与化合物(15)之间的反应在与根据反应式2的化合物(1b)与化合物(5)之间的反应相同的条件下进行。
在反应式9中，化合物(1o-1)和(1o-2)(其中，R13b表示低级烷氧羰基低级烷基)的水解可产生相应的化合物(1o-1)和(1o-2)(其中，R13d表示羧基低级烷基)。
在反应式9中，化合物(1p-1)和(1p-2)(其中，R13c表示低级烷氧羰基)的水解可产生相应的化合物(1p-1)和(1p-2)(其中，R13c为氢原子)。
在酸性或碱性化合物的存在下，所述水解反应(下文中该水解反应称作“水解B”)可在适当的溶剂中或没有溶剂下进行。
在此使用的溶剂的例子包括：水；例如甲醇、乙醇、异丙醇和叔丁醇的低级醇；例如丙酮和甲乙酮的酮类；例如二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如乙酸和甲酸的脂肪酸；例如乙酸甲酯和乙酸乙酯的酯类；例如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷和四氯化碳的卤代烃；二甲亚砜；N，N-二甲基甲酰胺和六甲基磷酰三胺；及其混合物。
酸的例子包括例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸；例如甲酸、乙酸、三氟 乙酸和包括对甲苯磺酸的磺酸的有机酸；以及例如三溴化硼和三铝化硼的路易斯酸。这些酸单独使用或以两种或更多种的混合物使用。
碱性化合物的例子包括例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾的碳酸盐；例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化锂的金属氢氧化物。这些碱性化合物单独使用或以两种或更多种的混合物使用。
所述水解反应一般在约0～200℃且优选在约0～150℃下适当地进行，且通常在约10分钟～50小时内完成。
如下面反应式10所示，制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式76]
基团 
或基团 
其中R4表示：
[通式77]
基团 
或基团 
其中，R13表示咪唑基低级烷基。
[反应式10]
[通式78]
其中，如果A10的a和b分别结合到Y和哌啶基上，那么R1、R2、X1、Y、A10、R13a、B21和X2同上所述。
化合物(1r-1)与化合物(16)的反应以及化合物(1r-2)与化合物(16)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的条件下进行。
如下面反应式11所示，可由相应的化合物(其中，R13表示具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基)制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式79]
基团 
或基团 
其中R4表示：
[通式80]
基团 
或基团 
其中，R13表示吗啉基取代的低级烷酰基、在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基低级烷酰基或咪唑基低级烷酰基。
[反应式11]
[通式81]
其中，如果A10的a和b分别结合到Y和哌啶基上，那么R1、R2、X1、Y、R13a、B21和X2同上所述，且R47’为吗啉基、在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基可取代的哌嗪基或咪唑基。
化合物(1t-1)与化合物(17)的反应以及化合物(1t-2)与化合物(17)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
如下面反应式12所示，可由相应的化合物(其中，R13表示羧基)制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式82]
基团 
或基团 
的基团，其中R4表示：
[通式83]
基团 
或基团 
其中，R13表示在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基取代的哌嗪基羰基低级烷基或吗啉基羰基取代的低级烷基)。
[反应式12]
[通式84]
其中，如果A10的a和b分别结合到Y和哌啶基上，那么R1、R2、X1、Y、A10、R13a 和B21同上所述，R48为在哌嗪环上由在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基可取代的哌嗪基或吗啉基。
化合物(1v-1)与化合物(18)的反应以及化合物(1v-2)与化合物(18)的反应在与上述反应式中所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的条件下进行。
如下面反应式13和14所示，制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式85]
基团 
或基团 
其中R4表示基团-(T)l-NR14R15。
[反应式13]
[通式86]
其中，如果在化合物(35)和(1pp)中，A10的a和b分别结合到Y和-(T1)l上，那么R1、R2、X1、Y、A10、X2、l、R14和R15同上所述，T1为低级烷撑基、基团-COB8-、基团-SO2-或基团-CH(OH)-B9-，且B8和B9同上所述。
化合物(35)与化合物(36)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
同样在碱性化合物和催化剂的存在下，在合适的溶剂中可通过使相应的化合物(35)与化合物(36)反应来制备化合物(35)(其中，l为0)。
在此可使用上述反应式所示1的化合物(2)与化合物(3)的反应中使用的任何溶剂和碱性化合物。
所使用的催化剂的例子包括多种金属配合物以及金属配合物与配体的多种组合。金属配合物的例子包括，例如乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)等。配体的例子包括，例如R-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘 (R-BINAP)、S-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(S-BINAP)、RAC-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(RAC-BINAP)、叔丁基膦和4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨等。
以摩尔为基础，适于一般以至少与化合物(35)等摩尔，且优选为化合物(35)的1～5倍的量使用上述催化剂。
上述反应一般在约0～200℃且优选在约0～150℃下进行，且通常在约1～60小时内完成。下文中该反应称为“反应C”。
[反应式14]
[通式87]
其中，如果在化合物(37)和(1qq)中，A10的a和b分别结合到Y和T2，，且R95表示R1或卤素原子，那么R2、X1、Y、A10、T2、R14和R15同上所述，在此处使用的R1同上所述。
化合物(37)与化合物(38)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
同样可通过反应式15中所示的方法制备化合物(1)，其中，A表示：
[通式88]
基团 
或基团
其中R4表示-(T)l-NR14R15并且l表示0。
[反应式15]
[通式89]
其中，如果在化合物(1rr)、(1ss)、(1ss’)和(1ss”)中，A10的a和b分别结合到Y和N，且在化合物(1ss”)中，侧链(-Y-A10N(R14a)(CHRAR49b)的部分CHRAR49b具有不多于6个碳原子，那么R1、R2、X1、Y、RA、X2、T、l和A10同上所述；
R49与(15)、(22)、(23)、(27)和(36a)中所定义的R15是相同的基团；
R49a为(2)～(5)、(7)、(8)、(10)、(11)、(13)、(14)、(16)～(21)、(24)、(25)、(26)、(26a)、(27a)、(28a)、(29a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(34a)、(35a)或(37a)中所定义的R15，或为苯氧基羰基和低级烷基磺酰基；
R49b表示氢原子，可具有羟基作为取代基的烷基，苯氧基低级烷基，在苯环上可具有选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷基组成的组中的1～3个取代基的苯基低级烷基，在苯环上由选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷基组成的组中的1～3个取代基的苯基，在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基，在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基，低级烷氧羰基取代的低级烷基，羧基取代的低级烷基，环烷基低级烷基，环烷基，吡啶基低级烷基，吡啶基，可具有选自由低级烷基和低级烷酰基组成的组中的取代基的氨基取代的低级烷基，低级烷氧基 低级烷基，咪唑基，咪唑基低级烷基，1，2，3，4-四氢异喹啉基羰基取代的低级烷基，A基团取代的羰基低级烷基，吡咯烷基，吡咯烷基低级烷基，吗啉基，吗啉基低级烷基，在苯环上可具有低级烷基作为取代基的苯胺基羰基低级烷基，在哌嗪环上可具有选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基作为取代基的苯基低级烷基组成的组中的取代基的哌嗪基，在哌嗪环上可具有选自由低级烷基和在苯环上可具有低级烷撑二氧基的苯基低级烷基组成的组中的取代基的哌嗪基低级烷基，可具有低级烷基作为取代基的脒基，可具有低级烷基作为取代基的脒基低级烷基，B基团取代的羰基低级烷基或氰基取代的低级烷基；R14a表示氢原子或具有羟基作为取代基的低级烷基；以及
R34、d、R36、R37和B20同上所述。
化合物(1rr)与化合物(38a)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的条件下进行。
化合物(1rr)与化合物(38)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的条件下进行。
化合物(1rr)与化合物(38b)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的条件下进行。
同样可通过下面反应式16中所示的方法制备化合物(1)(其中，A表示：
[通式90]
基团 
或基团 
其中R4表示基团-(T)l-NR14R15，l表示1，且T表示基团-CH(OH)-B9-)。
[反应式16]
[通式91]
其中，如果在化合物(1tt)和(1uu)中，A10的a和b分别结合到Y和B8或B9，那么R1、R2、X1、A10、Y、B8、B9、R14和R15同上所述。
使化合物(1tt)转化成化合物(1uu)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1g)的反应相同的条件下进行。
同样可通过下面反应式17中所示的方法制备化合物(1)(其中，A表示：
[通式92]
基团 
或基团
其中R4表示基团-(T)l-NR14R15，l表示1，且T表示基团-CH(OH)-B11-CO-)。
[反应式17]
[通式93]
其中，如果在化合物(1vv)和(1ww)中，A10的a和b分别结合到Y和基团-COB10 或基团-CH(OH)B11-，那么R1、R2、X1、A10、Y、B10、B11、R14和R15同上所述。
使化合物(1vv)转化成化合物(1ww)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1g)的反应相同的条件下进行。
可通过下面反应式18～20、22、24～31和34～36中所示的方法制备化合物(1)(其中，A表示：
[通式94]
基团 
或基团 
其中R4为基团-(T)lNR14R15，且R14和R15相互结合形成其上面具有多种取代基的5元～10元饱和或不饱和杂环基团)。
[反应式18]
[通式95]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、RB、X1、Y、T、l、A10和X2同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个仲胺外，R14b和R15a表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个由R50取代的叔胺外，R14c和R15b表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个由R51取代的叔胺外，R14d和R15c表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了其上具有至少一个由R52(RB)CH-取代的叔胺外，R14e和R15d表示与上述R14 和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了其上具有至少一个由基团：
[通式96]
取代的叔胺外，R14f和R15e表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团
其中，R50为与上述(28)、(30)、(31)、(32)、(33)、(34)、(36)、(37)、(38)、(41)、(43)、(44)、(45)、(47)、(49)(如果t为1)、(50)(如果o为0)、(51)、(52)、(53)、(54)、(55)、(56)、(57)、(58)、(59)、(60)、(62)、(63)、(64)、(65)、(66)、(70)、(77)、(79)、(82)、(83)、(87)、(88a)或(90a)所述的由R14和R15互相结合形成的杂环的相同的取代基；
R51为与上述(35)、(39)、(40)、(42)、(50)(如果o为1)、(67)、(75)、(76)、(77)、(78)、(80)、(81)或(84)(如果s为0)所述的由R14和R15互相结合形成的杂环的相同的取代基；
R52为氢原子，具有可在苯环上可具有选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基(低级烷基任选在低级烷基上具有吡啶基)组成的组中的1～3个取代基的1个或2个苯基，可在苯环上具有选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个取代基的苯基，可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个取代基的吡啶基低级烷基，可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个取代基的吡啶基，可在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基低级烷基，可在吡咯环上具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基，苯并噁唑基低级烷基，苯并噁唑基，苯并噻唑基低级烷基，苯并噻唑基，呋喃基低级烷基，呋喃基，可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的取代基的低级烷基，萘基低级烷基，萘基，苯氧基低级烷基，基团-B12CO-NR20R21，基团-B13NR22R23，可在1，2，3，4- 四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基，喹啉基低级烷基，喹啉基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的取代基的1，2，3，4-四唑基，可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基低级烷基，可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基，可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基的苯甲酰基低级烷基，可在哌啶环上具有低级烷氧基作为取代基的哌啶基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基的苯甲酰基低级烷基，可在哌啶环上具有低级烷基的哌啶基，可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基低级烷基，可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基，可1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基低级烷基，可1，3，4-噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基，环烷基低级烷基，环烷基，噻吩基低级烷基，噻吩基，低级烷氧基低级烷基，羧基低级烷基，低级烷氧羰基低级烷基，咪唑基低级烷基，或咪唑基；以及如果化合物(1aaa)中R52(RB)CH-基团的烷基部分具有不多于六个碳原子，那么RB和R52与其结合的碳原子一起可形成环烷基或四氢-4H-吡喃基。
化合物(35’)与化合物(39)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的条件下进行。
化合物(35’)与化合物(40)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的条件下进行。
化合物(35’)与化合物(41)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的条件下进行。
在氢化物还原剂存在下，使用化合物(41)(其中，RB和R52(结合碳原子)可互相结合形成环烷基环或四氢-4H-吡喃环作为起始材料进行反应。在这种情况下，可使用例如[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷的环烷基氧基三烷基硅烷代替化合物(41)(以在该反应体系中制备上述化合物(41))。
化合物(35’)与化合物(42)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的条件下进行。
化合物(35’)同样可在与下述反应式24所示的使化合物(1iii’)转化成化合物(1hhh’)的反应相同的反应条件下由化合物(1yy)、(1zz)或(1aaa)来制备。
[反应式19]
[通式97]
其中，如果A10的a和b分别结合到Y和(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、A10 和X2同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个由低级烷氧羰基取代的叔胺外，R14g和R15f与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个仲胺外，R14h和R15g为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团。
使化合物(1ccc)转化成化合物(1ddd)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
[反应式20]
[通式98]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上述，R74a表示硝基或基团-R1；以及
除了各杂环基团上具有至少一种低级烷氧羰基低级烷氧基、低级烷氧羰基、低级烷氧羰基低级烷基或基团-(B12CO)t-N(R20a)R51’之外，R14i和R15h为与上述R14 和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一种羧基低级烷氧基、羧基、羧基低级烷基或基团-(B12CO)t-N(R20a)R52’之外，R14j和R15i为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10 元饱和或不饱和杂环基团；
B12和t同上所述；
R20a表示氢原子，环烷基，可具有低级烷氧羰基作为取代基的氨基、可在苯环上具有1～3个烷氧基作为取代基的苯甲酰基，低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的取代基的低级烷基，可在苯环上具有选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个取代基的苯基，低级烷氧羰基，环烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基作为取代基的低级烷基的吡咯烷基低级烷基，可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的取代基的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的1～3个取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个取代基的苯氧基低级烷基，苯基低级烷酰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，咪唑基低级烷酰基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基或羧基低级烷基；
R51’为低级烷氧羰基或低级烷氧羰基低级烷基；
R52’为氢原子或羧基低级烷基；以及
R53为低级烷基。
使化合物(1eee)转化成化合物(1fff)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
在典型酯化反应的任何反应条件都可进行化合物(1fff)与化合物(43)的反应。例如，上述反应在例如盐酸或硫酸的无机酸和例如亚硫酰氯、三氯氧化磷、五氯化磷或三氯化磷的卤化剂的存在下进行。使用的化合物(43)大大过量于化合物(1fff)。一般上述反应适于在约0～150℃且优选在约50～100℃下进行，并且通常在约1～10小时内完成。
所述酯化反应可在例如二甲氨基吡啶的碱性化合物的存在下使用例如碳二亚胺的缩合剂进行。同样可使用反应式2中所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应中使用的用来产生酰胺键的典型反应条件。
化合物(1fff)与化合物(43)的反应同样可在与反应式1的化合物(2)与化合物(3)的反应中使用的相同碱性化合物和溶剂的存在下进行。上述反应一般在约0～100℃且优选在约0～70℃下进行，并且通常在约1～30小时内完成。
在与反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的条件下，同样可使用例如碘代甲烷的卤代低级烷基代替化合物(43)来制备化合物(1eee)。
[反应式21]
[通式99]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和哌啶基上，那么R1、R2、X1、Y、A10、R13a、B21和R53同上所述，且R54为低级烷基。
使化合物(1ggg-1)转化成化合物(1v-1)的反应以及使化合物(1ggg-2)转化成化合物(1v-2)的反应可分别在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
化合物(1v-1)与化合物(43)的反应以及化合物(1v-2)与化合物(43)的反应在与上述反应式20所示的化合物(1fff)与化合物(43)的反应相同的反应条件下进行。
在与反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下，同样可使用例如碘代甲烷的卤代低级烷基代替化合物(43)来制备化合物(1ggg-1)。
类似地，在与反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下，同样可使用例如碘代甲烷的卤代低级烷基代替化合物(43)来制备化合物(1ggg-2)。
[反应式22]
[通式100]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-B21CONHNH2(其中B21同上所述)外，R14k 和R15j为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及除了各杂环基团上具有至少一个基团：
[通式101]
之外，R14l和R15k为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团。
使化合物(1hhh)转化成化合物(1iii)的反应可在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的条件下进行。
[反应式23]
[通式102]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、A10、B21和X2同上所述，R55为低级烷酰基，且R55a表示低级烷基。
化合物(44)与化合物(45)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1h)的反应相同的条件下进行。
化合物(44a)与化合物(46)的反应在与反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(47)转化成化合物(1rrr)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1h)的反应相同的条件下进行。
[反应式24]
[通式103]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、A10和X2同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个羟基或羟基取代的低级烷基外，R14m和R15l为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-OR56外，R14n和R15m为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
如果与上述由化合物(1hhh’)的至少一个羟基取代的低级烷基取代的杂环基团反应的化合物(48)的R56为未取代的苯基或低级烷基，那么
R56表示可在苯环上具有选自由氰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个取代基的苯基，可在苯环上具有选自由卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基组成的组中的1～3个取代基取代的苯基低级烷基，吡啶基低级烷基，低级烷基，低级烷氧基低级烷基，苯甲酰基，低级烷氧羰基低级烷基，羧基低级烷基或基团-B15-CO-NR26R27(其中，B15、R26和R27 同上所述)。
化合物(1hhh’)与化合物(48)的反应在与反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的条件下进行。
使化合物(1iii’)转化成化合物(1hhh’)的反应与上述反应式9所述的水解反应B相同的条件下进行。
可通过还原反应使化合物(1iii’)转化成化合物(1hhh’)。例如在催化氢还原剂的存在下，在合适的溶剂中进行所述还原反应。
使用的溶剂的例子包括：水；例如乙酸的脂肪酸；例如甲醇、乙醇和异丙醇的醇类；例如己烷和环己烷的脂族烃；例如二噁烷、四氢呋喃、二乙醚、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；例如N，N-二甲基甲酰胺的无质子极性溶剂；及其混合物。
使用的催化氢还原剂的例子包括钯、钯黑、钯碳、铂、氧化铂、亚铬酸铜和阮内镍。这些还原剂可单独使用或以两种或更多种的混合物使用。
以重量为基础，优选一般以化合物(1iii’)的0.02～1倍的量来使用催化氢还原剂。
反应温度一般为约-20～100℃，且优选为约0～约80℃。所述反应优选在1～10atm的氢压下进行，且通常在约0.5～20小时内完成。
[反应式25]
[通式104]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、A10、RA和X2同上所述；
如果侧链(-(B21CO)tN(R20a)(CHRAR21d))中CHRAR21d的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么
除了各杂环基团上具有至少一个基团(B12CO)tNHR20a外，R14o和R15n分别为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团(B12CO)tN(R20a)R21b外，R14p和R15o分别为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
除了各杂环基团上具有至少一个基团(B12CO)tN(R20a)R21c外，R14q和R15p分别为与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(B12CO)tN(R20a)(CHRAR21d)外，R14r和R15q 分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团，其中，B12、t和R20a同上所述；
R21b表示低级烷基，环烷基，具有可在苯环上具有选自由低级烷氧羰基、氰基、 硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个取代基的1个或2个苯基的低级烷基，可在苯环上具有选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团的苯基，环烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基的低级烷基作为取代基的吡咯烷基低级烷基，可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的取代基的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的1～3个取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个取代基的苯氧基低级烷基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基或羧基低级烷基；
R21c表示可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基、低级烷氧羰基、苯基低级烷酰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基或咪唑基低级烷酰基；以及
R21d表示氢原子、低级烷基、具有可在苯环上具有选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个取代基的1个或2个苯基的低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可由卤素原子取代的低级烷基、可由卤素原子取代低级烷氧基和低级烷硫基组成的组中的1～3个取代基的苯基，环烷基低级烷基，环烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基的低级烷基作为取代基的吡咯烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基的低级烷基作为取代基的吡咯烷基，可具有选自由苯基和低级烷基的组中的基团的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基，萘基低级烷基，萘基，吡啶基低级烷基，吡啶基，喹啉基低级烷基，喹啉基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的1～3个取代基 的1，2，3，4-四唑基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基的组的1～3个取代基的1，2，3，4-四唑基，1，2，4-三唑基低级烷基，1，2，4-三唑基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个取代基的苯氧基低级烷基，低级烷氧羰基低级烷基或羧基低级烷基。
化合物(1uuu)与化合物(49)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1uuu)与化合物(51)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1uuu)与化合物(50)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式26]
[通式105]
其中，如果A10的a和b分别结合到Y和(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(CO)oB13X2外，R14s和R15r分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(CO)oB13R84外，R14t和R15s分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
R84为基团-NR22R23或咪唑基(其中，B13、o、X2、R22和R23同上所述)。
化合物(1yyy)与化合物(52)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式27]
[通式106]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-N(R28)-CO-B16X2外，R14s’和R15r’分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
除了各杂环基团上具有至少一个基团-N(R28)-CO-B16NR29R30外，R14u和R15t表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
(其中，R28、B16、X2、R29和R30同上所述)。
化合物(1aaaa)与化合物(53)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式28]
[通式107]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R74a、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-B12COOH外，R14v和R15u分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
除了各杂环基团上具有至少一个基团-B12CONR20R21外，R14w和R15v表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
(其中，B12、R20和R21同上所述)。
化合物(1cccc)与化合物(54)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化 合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式29]
[通式108]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-O-B15COOH外，R14x和R15w表示与上述R14 和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
除了各杂环基团上具有至少一个基团-O-B15CONR26R27外，R14y和R15x表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
(其中，B15、R26和R27同上所述)。
化合物(1eeee)与化合物(55)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式30]
[通式109]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-N(R31)-B17-COOH外，R14z和R15y表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
除了各杂环基团上具有至少一个基团-N(R31)-B17CONR32R33外，R14aa和R15z表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
(其中，R31、B17和R32、R33同上所述)。
化合物(1gggg)与化合物(56)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式31]
[通式110]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l和A10同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-COOH外，R14bb和R15aa分别表示与上述R14 和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；以及
除了各杂环基团上具有至少一个基团-CONR26R27外，R14cc和R15bb分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
其中，R26和R27同上所述。
化合物(1iiii)与化合物(57)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式32]
[通式111]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、R14a和A10同上所述；
h表示0或1；以及R57表示低级烷氧羰基。
使化合物(1kkkk)转化成化合物(1llll)的反应在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
[反应式33]
[通式112]
其中，R1、R2、X1、R3、R4、Y、R11和R12同上所述，R58表示低级烷基，且g表示0或1。
使化合物(1mmmm)转化成化合物(1nnnn)的反应在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
化合物(1nnnn)与化合物(58)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式34]
[通式113]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、A10和X2同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(CO)o-B13NH(R22a)外，R14hh和R15gg分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(CO)o-B13N(R22a)R23a外，R14ii和R15hh分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(CO)o-B13N(R22a)R23b外，R14jj和R15ii分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(CO)o-B13N(R22a)(CHRAR23c)外，R14kk和R15jj 分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
(其中，RA、B13和o同上所述)；
R22a表示氢原子、低级烷基、可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基、可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基或苯基；
R23a表示低级烷基、可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基、苯基低级烷基或苯基；
R23b表示可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基；以及如果化合物(1ssss)的侧链(-(CO)o-B13-N(R22a)(CHRAR23c))中-CHRAR23c基团的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R23c表示氢原子、低级烷基、可在苯环上具有低级烷基作为取代基的苯氧基低级烷基。
化合物(1pppp)与化合物(59)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1pppp)与化合物(61)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1pppp)与化合物(60)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式35]
[通式114]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、A10和X2同上所述；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(O-B15)s-CONH(R26a)外，R14ll和R15kk分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(O-B15)s-CON(R26a)(R27a)外，R14mm和R15ll 分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了各杂环基团上具有至少一个基团-(O-B15)s-CON(R26a)(CHRAR27b)外，R14nn和R15mm分别表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基 团，
(其中，B15、s和RA同上所述)；
R26a表示氢原子、低级烷基、苯基低级烷基或咪唑基低级烷基；
R27a表示低级烷基、苯基低级烷基或咪唑基低级烷基；以及
如果化合物(1vvvv)的侧链(-(O-B15)s-CO(R26a)(CHRAR27b))中-CHRAR27b基团的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R27b表示氢原子、低级烷基、苯基低级烷基、苯基、咪唑基或咪唑基低级烷基。
化合物(1tttt)与化合物(62)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1tttt)与化合物(63)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式36]
[通式115]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(T)l，那么R1、R2、X1、Y、T、l、A10、R14v、R15u、R14k和R14j同上所述；
R59表示低级烷基；以及
除了各杂环基团上其上具有至少一个基团-B21CONHNHCOOR59外，R14oo和R15nn 表示与上述R14和R15所定义的相同的5元～10元饱和或不饱和杂环基团，
(其中，B21同上所述)。
化合物(1cccc’)与化合物(102)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(1yyyy)转化成化合物(1hhh)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
例如，下面反应式37～46所示，制备由通式(1)表示的R1为不同基团的本发明的化合物。
[反应式37]
[通式116]
其中，如果化合物(1y)的(R6-B21CHRA-)基团中B21CHRA部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A16、R6、R8、B21、RA和X2同上所述。
化合物(19)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(19)与化合物(21)的反应在与上述反应式2的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(19)与化合物(22)的反应在与上述反应式2的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式38]
[通式117]
其中，如果化合物(1cc)的-CHRAR8b基团中烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A、R6、B、RA和X2同上所述，R8a表示可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基、低级烷基磺酰基或苯基低级烷基，R8b表示氢原子、苯基、苯基低级烷基或可具有低级烷氧基作为取代基的低级烷基，且R8c表示低级烷酰基。
化合物(1aa)与化合物(23)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1aa)与化合物(24)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1aa)与化合物(25)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式39]
[通式118]
其中，如果化合物(1ee)的侧链(-(B21)fCHRANHR6)中(B21)fCHRA部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A、B21、f、RA和R6同上所述。
化合物(26)与化合物(27)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式40]
[通式119]
其中，R88表示基团-Y-A或卤素原子，且R2、X1、Y、A、和R6同上所述。
化合物(28)与化合物(27)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式41]
[通式120]
其中，如果化合物(1hh)的基团-CHRAR8b中烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A、R6、R8a、R8b、R8c、RA和X2同上所述。
化合物(1ff’)与化合物(23)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1ff’)与化合物(24)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1ff’)与化合物(25)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式42]
[通式121]
其中，R2、X1、Y、A、R6和X2同上所述。
使化合物(30)转化成化合物(1jj)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1h)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(1jj)转化成化合物(1kk)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(30)与化合物(32)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式43]
[通式122]
其中，R2、X1、Y、A、X2和R6同上所述，B23表示低级烷撑基或低级烯撑基，且化合物(1mm)中侧链(R6B23-HC＝CH-)的B23-HC＝CH-部分具有1～3个双键和不多 于6个的碳原子。
在缩合剂的存在下，在合适的惰性溶剂中进行化合物(33)与化合物(34)的反应。
在上述反应中使用的惰性溶剂的例子包括：例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇的低级醇；例如α-二甲氨基乙酸和乙酸的脂肪酸；例如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；例如丙酮和甲乙酮的酮类；乙腈；1-甲基-2-吡咯烷酮；吡啶；二甲亚砜；二甲基甲酰胺和六甲基磷酰三胺；及其混合物。
缩合剂的例子包括例如双(苯基腈)二氯化钯(II)的钯配合物。
以摩尔为基础，适于一般以化合物(33)的0.01～1倍且优选0.01～0.5倍的量使用所述缩合剂。
上述反应适于一般在0～200℃且优选在约室温至150℃下进行，且反应通常在约10分钟～20小时内完成。
通过向反应体系中加入例如乙酸钠的脂肪酸的碱金属盐有利于进行上述反应。
[反应式44]
[通式123]
其中，R2、X1、Y、A和R6同上所述。
使化合物(1nn)转化成化合物(1oo)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1g)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式45]
[通式124]
其中，A17表示基团：
[通式125]
基团-A、基团 或基团
其中R2、R3、p、X1、Y、A、Bo和R6同上所述。
在缩合剂的存在下，化合物(64)与化合物(65)的反应在合适的溶剂中进行。
反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)之间的反应(酰胺键产生反应)可使用在羧酸卤化物与胺(1b)的反应中使用的任何溶剂可。
使用的缩合剂的例子包括偶氮羧酸酯(例如二乙基偶氮二羧酸酯)与磷化合物(例如三苯基膦)的混合物。
以摩尔为基础，适于以一般至少与化合物(64)等摩尔且优选为化合物(64)的1～2倍的量使用所述缩合剂。
以摩尔为基础，适于以一般至少与化合物(64)等摩尔且优选为化合物(64)的1～2倍的量使用化合物(65)。
上述反应适于一般在0～200℃，优选在约0～150℃下进行，并且反应通常在约1～10小时内完成。
[反应式46]
[通式126]
其中，R2、X1、Y、A和R6同上所述。
在碱性化合物存在或不存在下，且优选在碱性化合物不存在下，在合适的溶剂中或没有溶剂下进行化合物(30)与化合物(66)的反应。
反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应(酰胺键产生反应)可使用在羧酸卤化物与胺(1b)的反应中使用的任何惰性溶剂和碱性化合物可。
以摩尔为基础，一般以化合物(30)的至少约1～5倍且优选1～3倍的量使用化合物(66)。
上述反应一般在0～200℃且优选在约室温至150℃下进行，并且反应通常在约5分钟～50小时内完成。
可向上述反应体系中加入例如三氟化硼-二乙醚配合物的硼化合物。
[反应式47]
[通式127]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团T2，那么R2、X1、Y、T2、A10、 R14、R15、B21、RA、X2、R6和R59同上所述。
使化合物(68)转化成化合物(71)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
化合物(71)与化合物(100)的反应在与上述反应式20中所示的化合物(1fff)与化合物(43)的反应相同的反应条件下进行。
在与上述反应式1的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应中，同样可使用例如碘代甲烷的卤代低级烷基代替化合物(100)来制备化合物(68)。
例如，(1)可在合适的溶剂中通过用催化氢还原剂还原化合物(68)，或者(2)在合适的惰性溶剂中通过用例如金属或金属盐与酸的混合物、或金属或金属盐与碱金属氢氧化物的混合物、硫化物、铵盐等的还原剂还原化合物(68)来进行使化合物(68)转化成化合物(69)的反应。
在方法(1)中使用的溶剂的例子包括：水；乙酸；例如甲醇、乙醇和异丙醇的醇类；例如正己烷和环己烷的烃类；例如二噁烷、四氢呋喃、二乙醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；例如N，N-二甲基甲酰胺的无质子极性溶剂；及其混合物。使用的催化氢还原剂的例子包括钯、钯黑、钯碳、铂碳、铂、氧化铂、亚铬酸铜和阮内镍。这些还原剂可单独使用或以两种或更多种的混合物使用。以重量为基础，一般以化合物(68)的0.02～1倍的量使用所述还原剂。上述反应温度一般为约-20～150℃且优选为约0～100℃，并且氢压一般在1～10atm。上述反应一般在约0.5～100小时内完成。可向上述反应体系中加入例如盐酸的酸。
可在方法(2)中使用的还原剂为：氯化铁、氯化锌、氯化锡或氯化亚锡与例如盐酸或硫酸的无机酸的混合物；或铁、硫酸亚铁、锌或锡与例如氢氧化钠的碱金属氢氧化物、例如硫酸铵的硫酸盐或例如氢氧化铵或氯化铵的铵盐的混合物。惰性溶剂的例子包括：水；乙酸；例如甲醇和乙醇的醇类；例如二噁烷的醚类；及其混合物。根据使用的还原剂可适当地选择还原反应条件。例如，在使用氯化亚锡或盐酸作为还原剂时，该反应适于在约0～150℃下进行约0.5～10小时。以摩尔为基础，以至少与化合物(68)等摩尔且优选为化合物(68)的1～5倍的量使用所述还原剂。
化合物(69)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合 物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(69)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(69)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(69)转化成化合物(37a)的反应、使化合物(70a)转化成化合物(37d)的反应、使化合物(70b)转化成化合物(37c)的反应以及使化合物(70c)转化成化合物(37b)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
化合物(71)与化合物(36)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(69)与化合物(32)的反应在与上述反应式42所示的化合物(30)与化合物(32)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式48]
[通式128]
其中，R2、X1、Y、A10、B3、R14、R15、RA、R74a和X2同上所述；
Rc表示基团-CONR14R15或基团-COOR59b，R59b表示低级烷基或苯基低级烷基；
R17a表示低级烷基、环烷基、低级烷基磺酰基或低级链烯基；
R17b表示氢原子或低级烷基；以及
R17c表示环烷基羰基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基或可具有低级烷基作为取代基的氨基取代的低级烷酰基(其中，A10的a结合到基团Y，且b结合到 基团-NHB3-Rc、基团-N(R17a)B3-Rc、基团-N(CH(RA)(R17b))B3-Rc或基团-N(R17c)B3-Rc)。
化合物(72a)与化合物(73)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(72a)与化合物(75)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(72a)与化合物(74)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式49]
[通式129]
其中，R2、X1、Y、A10、B3、R14和R15同上所述，R17d表示可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，R60表示可用低级烷基取代的氨基，且R61表示可用低级烷基取代的氨基取代的低级烷酰基，其中A10的a结合到基团Y，且b结合到基团-N(R17d)B3-CONR14R15或基团-NR61B3-CONR14R15。
化合物(72e)与化合物(76)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式50]
[通式130]
其中，R2、X1、Y、R6、B21、RA和X2同上所述，且A11表示：
[通式131]
基团 
或基团 
其中，如果化合物(78b)的侧链(-NHCH(RA)(B21R6基团)中烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R3和p同上所述。
使化合物(70a)转化成化合物(77b)的反应可在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(77b)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(77b)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(77b)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式51]
[通式132]
其中，R1、R2、X1、Y和A11同上所述，且i表示2～4的整数。
通常，化合物(77c)与化合物(79)的反应称为弗瑞德-克来福特反应，该反应在路易斯酸的存在下，在合适的溶剂中进行。
一般在弗瑞德-克来福特反应中使用的任何路易斯酸都可在此使用。所述路易斯酸的例子包括氯化铝、氯化锌、氯化铁、氯化锡、三溴化硼和浓硫酸。这些路易斯酸可单独使用或以两种或更多种的混合物使用。以摩尔为基础，一般以化合物(77c)的2～6倍的量使用所述路易斯酸。
在此使用的溶剂的例子包括：例如二硫化碳、硝基苯和氯苯的芳香烃和例如二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳和四氯乙烷的卤代烃及其混合物。
以摩尔为基础，一般以至少与化合物(77c)等摩尔且优选为化合物(77c)的1～5倍的量使用化合物(79)。
上述反应适于一般在0～120℃且优选在约0～70℃下进行，该反应一般在约0.5～24小时内完成。
[反应式52]
[通式133]
其中，R2、X1、Y、R6、X2、B21和RA同上所述。A12表示基团：
[通式134]
基团 
或基团 
如果化合物(81b)的侧链(NHCH(RA)(B21R6)基团)的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R3和p同上所述，且R62表示低级烷酰基或羟基取代的低级烷基。
使化合物(80a)转化成化合物(80b)的反应可在与上述反应式47所述的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(80b)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(80b)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所述的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(80b)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所述的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式53]
[通式135]
其中，R1、R2、X1和Y同上所述；
A13表示基团：
[通式136]
基团 
或基团 
其中R3和p同上所述，且R63a表示低级烷酰基或低级烷基；以及
A14表示化学式为：
[通式137]
基团 
或基团 
其中R63b表示可在α位置用卤素原子取代的低级烷酰基或可在2位置用卤素原子取代的低级烷基。
使化合物(80b’)转化成化合物(35a)的反应在卤化剂的存在下、在合适的溶剂中进行。
所述卤化剂的例子包括例如溴和氯的卤素分子、氯化碘、硫酰氯、例如溴化铜的铜化合物和例如N-溴化丁二酰亚胺和N-氯化丁二酰亚胺的N-卤代丁二酰亚胺。
使用的溶剂的例子包括：例如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；例如乙酸和丙酸的脂肪酸；和二硫化碳。
以摩尔为基础，适于一般以化合物(80b’)的1～10倍且优选1～5倍的量使用所述卤化剂。
上述反应适于一般在0℃至溶剂的沸点，且优选在约0～100℃下进行，并且该反应一般在约5分钟～30小时内完成。
在使用N-卤代丁二酰亚胺作为卤化剂时，可向该反应体系中加入例如过氧化苯甲酰的过氧化物作为自由基反应引发剂。
[反应式54]
[通式138]
其中，如果化合物(84b)的侧链(-N(CHRAR8b)(R64)基团)的烷基部分和化合物(84e)的侧链(NH(CHRAR8b基团)的烷基部分各具有不多于6个的碳原子，且A10 的a和b分别结合到基团Y和基团T2，那么R2、X1、Y、A10、T2、R59、R8a、R8b、R8c、X2和RA同上所述，且R64表示苯基低级烷氧羰基。
化合物(83)与化合物(23)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合 物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(69)与化合物(82)的反应和化合物(83)与化合物(25)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(83)与化合物(24)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(84a)转化成化合物(84d)、使化合物(84b)转化成化合物(84e)以及使化合物(84c)转化成化合物(84f)的反应可在与上述反应式24所述的使化合物(1iii’)还原而转化成化合物(1hhh’)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式55]
[通式139]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团B21，那么R2、X1、Y、A10、B21、R74a和X2同上所述。
使化合物(85)转化成化合物(7’)的反应在合适的溶剂中或没有溶剂下通过使化合物(85)与卤化剂反应而进行。
卤化剂的例子包括：例如盐酸和氢溴酸的无机酸；N，N-二乙基-1，2，2-三氯乙烯基叠氮；五氯化磷；五溴化磷；三氯氧化磷；例如亚硫酰氯、甲基磺酰氯和甲苯磺酰氯的磺酰基卤化物化合物；和四溴化碳与三苯基膦的混合物。所述磺酰基卤化物化合物与碱性化合物可一起使用。
可使用在上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中使用的任何碱性化合物。
使用的溶剂的例子包括：例如二噁烷、四氢呋喃和二乙醚的醚类；例如氯仿、二氯甲烷和四氯化碳的卤代烃；和二甲基甲酰胺；及其混合物。
在将作为卤化剂的磺酰基卤化物化合物与碱性化合物一起使用时，以摩尔为基础，适于一般以至少与化合物(85)等摩尔且优选为化合物(85)的1～2倍的量使用磺酰基卤化物化合物。一般以化合物(85)的催化剂量且优选以催化剂量与化合 物(85)等摩尔的量使用碱性化合物。在使用另一种卤化剂而非磺酰基卤化物化合物时，使用至少与化合物(85)等摩尔量的卤化剂，且一般过量使用。
上述反应适于一般在室温至200℃且优选在室温至150℃下进行，且该反应通常在1～80小时内完成。
[反应式56]
[通式140]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团B21，那么R74a、R2、X1、Y、A10 和B21同上所述，且R65表示三低级烷基甲硅烷基。
在此使用的三低级烷基甲硅烷基的例子包括其烷基部分为具有1～6个碳原子的直链或支链烷基的三烷基甲硅烷基，例如叔丁基二甲基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基和二乙基甲基甲硅烷基。
使化合物(86)转化成化合物(85)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
[反应式57]
[通式141]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团B21，且化合物(85a)的侧链(-Y-A10-B21CH2OH)和化合物(86a)的侧链(-Y-A10-B21CH2OR65)的各烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R74a、R2、X1、Y、A10、B21、R65和X2同上所述，且R66表示氢原子、低级烷基或低级烷氧羰基。
使化合物(69a)转化成化合物(85a)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1g)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(85a)与化合物(101)的反应在与上述反应式1所示的使化合物(2)转化成化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式58]
[通式142]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团B21’，且化合物(90c)的侧链(-Y-A10-(B21’)f-CH＝C(COOR43)(COOR44))中的(B21’)f-CH＝C部分和化合物(90b)的侧链(-NHCH(RA)(B21R6))的烷基部分各具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A10、B21、R6、RA、f、R43、R44和X2同上所述，且B21’表示低级烷撑基。
化合物(87)与化合物(88)的反应在与上述反应式3所示的化合物(1f)与羟胺的 反应相同的反应条件下进行。
使化合物(89a)转化成化合物(89b)的反应可在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(89b)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(89b)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(89b)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式59]
[通式143]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团B21’，且化合物(91b)的侧链(-NHCH(RA)(B21R6))的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A10、B21’、R65、R6、B21、RA和X2同上所述。
使化合物(86a’)转化成化合物(86b)的反应可在与上述反应式47所示的使化 合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(86b)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(86b)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(86b)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式60]
[通式144]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团B21’，且化合物(44c)的侧链(-NHCH(RA)(B21R6))的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A10、B21、B21’、R6、RA和X2同上所述。
使化合物(92a)转化成化合物(92b)的反应可在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(92b)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合 物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(92b)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(92b)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式61]
[通式145]
其中，R2、X1和X2同上所述，R67表示基团-A10B21CN、基团-A10-R59d、基团-A10-T2-COOR59a或基团-A，R59d表示低级烷基，A10、B21、T2和R59a同上所述，且R68表示硝基或卤素原子。
化合物(93)与化合物(94)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式62]
[通式146]
其中，R2、R67和X1同上所述。
使化合物(95a)转化成化合物(95b)的反应可在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式63]
[通式147]
其中，如果化合物(13b)的侧链(-NHCH(RA)(B21R6))的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A7、R6、B21、RA和X2同上所述。
化合物(96)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(96)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(96)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式64]
[通式148]
其中，如果化合物(98b)的侧链(-NHCH(RA)(B21R6))的烷基部分具有不多于6个的碳原子，且A10的a和b分别结合到基团Y和基团(B21)f，那么R2、X1、Y、B21、f、i、R6、B21、A10、RA和X2同上所述，且RA’表示氢原子或低级烷基。
使化合物(97a)转化成化合物(97b)的反应可在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(97b)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合 物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(97b)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(97b)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式65]
[通式149]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(B21)f，那么R1、R2、X1、Y、A10、B21、f、RA’和A3同上所述。
使化合物(98d)转化成化合物(9’)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
[反应式66]
[通式150]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团Y和基团(B21)f，那么R1、R2、X1、Y、A3、R59、A10、B21和f同上所述，T3表示直接结合或表示基团B7，且B7同上所述。
化合物(9’)与化合物(99)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式67]
[通式151]
其中，如果化合物(104c)的侧链(-N(R14a)(CHRAR49b))中的CHRA部分具有不多于6个的碳原子，A10的a结合到基团Y，且A10的b结合到基团-NR14aH、基团-NR14aR49a、基团-NR14aR49或基团-NR14a(CHRAR49b)，那么R2、X1、Y、A10、R14a、R49a、R49、R49b、T、l、RA和X2同上所述。
化合物(103)与化合物(38a)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(103)与化合物(38)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(103)与化合物(38b)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式68]
[通式152]
其中，R2、X1、Y和A同上所述。
使化合物(105)转化成化合物(19a)的反应在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。化合物(19a)可不经过分离而用于下面的反应。
[反应式69]
[通式153]
其中，如果A10的a结合到基团Y，且A10的b结合到基团-R69或基团-R70，那么R2、X1、Y和A10同上所述，R69a表示可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基，R69表示可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的亚噻唑烷基低级烷基，且R70表示可在噻唑烷环上具有氧基作为取代基的噻唑烷基低级烷基。
化合物(106a)与化合物(160)的反应在与上述反应式58所示的化合物(87)与化合物(88)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(106)转化成化合物(19b)的反应可在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式70]
[通式154]
其中，如果A10的a结合到基团Y1，且A10的b结合到基团-T2或基团-R72，那么R2、X1、X2、A、Y1、A10、T2、R59和R59a同上所述，R71表示基团-R1(其中，R1 同上所述)、硝基或低级烷氧羰基，X3表示卤素原子，且R72表示可具有羟基作为取代基的低级烷基、硝基、可具有低级烷酰基的氨基、羧基低级烷基、基团-(B21)fC(＝O)RA(其中，B21、f和RA同上所述)、低级烷酰基、低级烷氧基或氢原子。
化合物(94a)与化合物(107)的反应以及化合物(94a)与化合物(107a)的反应各在催化剂的存在下、在合适的溶剂中进行。
在该反应中可使用上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中使用的任何溶剂。
可使用多种金属配合物以及金属配合物与配体的多种组合作为此处使用的催化剂。金属配合物的例子包括乙酸钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)及三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。配体的例子包括R-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(R-BINAP)、S-2，2’- 双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(S-BINAP)、RAC-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(RAC-BINAP)、叔丁基膦及4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨。
以摩尔为基础，适于一般以至少与化合物(94a)等摩尔且优选为化合物(94a)的1～5倍的量使用这种催化剂。
上述反应适于一般在约0～200℃且优选在约0～150℃下进行，并且该反应通常在30分钟～10小时内完成。
在反应体系中加入例如分子筛3A(MS3A)或分子筛4A(MS4A)的分子筛或例如三苯基膦或三(2-呋喃基)膦的磷化合物时有利于进行上述反应。
化合物(94a)与化合物(108)、化合物(3)或化合物(110)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下，通过水解可使化合物(109c)(其中，R71表示低级烷氧羰基)转化成相应的化合物(109c)(其中，R71 表示羧基)。
[反应式71]
[通式155]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y1和基团-T2，那么R1、R2、X1、X2、Y1、A10和T2同上所述，且R59c表示氢原子、低级烷基或苯基低级烷基。
化合物(2)与化合物(108’)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式72]
[通式156]
其中，如果A10的a结合到基团-NH-、基团NR5a-、基团-N(CHRAR5b)或基团-NR5c-，A10的b结合到基团-T2，且化合物(68d)的侧链(-N(R73a)(CHRAR5b))的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、R5a、R5b、RA、R5c和X2同上所述，且R73a表示基团-A10-T2-COOR59(其中，A10、T2和R59同上所述)或基团-A(其中，A同上所述)。
化合物(111)与化合物(4)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(111)与化合物(6)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(111)与化合物(5)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式73]
[通式157]
其中，如果A10的a结合到基团-Y，且A10的b结合到基团-NHR17或基团-NR17B3Rc，那么R2、X1、Y、A10、X2、R17、B3、R74a和Rc同上所述。
化合物(112)与化合物(113)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式74]
[通式158]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-(T1)l，那么R2、X1、Y、A10、T1、l、R14和R15同上所述。
化合物(114)与化合物(36)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
同样可在合适的溶剂中、在碱性化合物和催化剂的存在下使相应的化合物(114)与化合物(36)反应来制备化合物(109e)(其中，l为0)。
上述反应可在与上述反应式13所述的反应C相同的反应条件下进行。
[反应式75]
[通式159]
其中，如果化合物(84i)的侧链(-N(R8)(CH(RA)B21R6))的CHRAB21部分具有不多于6个的碳原子，且A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-T2，那么R2、X1、Y、R8、B21、R6、A10、T2、R59、RA和X2同上所述。
化合物(84g)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(84g)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(84g)与化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式76]
[通式160]
其中，如果化合物(116b)的侧链(-NB(R6)(CH(RA)R8b))的CHRA部分具有不多于6个的碳原子，且A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-T2，那么R2、X1、Y、R8a、R8b、R8c、B、R6、A10、T2、R59、RA和X2同上所述。
化合物(115)与化合物(23)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(115)与化合物(25)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(115)与化合物(24)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式77]
[通式161]
其中，R2、X1、Y、A3、R14和R15同上所述，且A15表示基团：
[通式162]
基团 
或基团
其中，如果(B21)fCH(RA)部分具有不多于6个的碳原子，那么R73表示基团-(B21)fCH(RA)(NR14R15)，且B21、f和RA同上所述。
化合物(117)与化合物(36)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式78]
[通式163]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-T2，那么R2、X1、Y、A10、T2、R6、R9a和R59同上所述。
化合物(69’)与化合物(66)的反应在与上述反应式46所示的化合物(30)与化合物(66)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式79]
[通式164]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-T2，那么R95、R2、X1、Y、A10、T2和R59b同上所述。
使化合物(120a)转化成化合物(120b)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
化合物(120b)与化合物(100’)的反应在与上述反应式20中的化合物(1fff)与化合物(43)的反应相同的反应条件下进行的。
化合物(120a)也可在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下，使用如碘代甲烷的低级烷基卤化物代替化合物(100’)而制备。
[反应式80]
[通式165]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-S，那么R1、R2、X1、Y、A10、B5、R59a和j同上所述。
使化合物(120c)转化成化合物(120d)的反应可在与上述反应式4中使化合物(1zzzz)转化成化合物(1aaaaa)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式81]
[通式166]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-(T)l，那么R2、X1、Y、A10、T、l、R6、X2、RA、B21和R14a同上所述，并且R49c表示低级烷氧羰基。
化合物(103)与化合物(38c)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(104d)转化成化合物(104e)的反应在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(104e)与化合物(20)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(104e)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(104e)和化合物(21)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式82]
[通式167]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-(B21)f，且化合物(123a)的侧链的部分(B21)fC(RA)总共具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、A3、A10、B21、f、RA和i同上所述，。
化合物(121)与化合物(122)的反应可在酸存在下在适当的溶剂中进行。
用于上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应的任何溶剂可用于该反应。
所述酸的例子包括：例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸；以及例如乙酸、三氟乙酸和包括对甲苯磺酸的磺酸有机酸。这些酸可单独使用或以两种或更多种的混合物使用。以摩尔为基础，所述酸适于一般以化合物(121)的至少0.01～5倍且优选0.01～2倍的量使用。以摩尔为基础，所述化合物(122)适于一般以化合物(121)的至少等摩尔且优选以化合物(121)的1～10倍的量使用。
上述反应一般在0～200℃且优选在约0～150℃下进行，并且通常在约30分钟至10小时内完成。
[反应式83]
[通式168]
其中，如果A10的a结合到基团-Y，且A10的b结合到基团-R72a或羟基，那么R2、X1、Y和A10同上所述，并且R72a表示低级烷氧基。
使化合物(109f)转化成化合物(124)的反应可在酸存在下在适当的溶剂中进行。
除了水之外，上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的任何溶剂也可用于该反应。
所述酸的例子包括：例如氢溴酸、盐酸和浓硫酸的无机酸；例如甲酸和乙酸的脂肪酸；例如对甲苯磺酸的有机酸；例如氯化铝、氯化锌、氯化铁、氯化锡、三氟化硼和三溴化硼的路易斯酸；例如碘化钠和碘化钾的碘化物；如上所述路易斯酸和碘化物的混合物。以摩尔为基础，所述酸适于一般以化合物(109f)的0.1～5倍且优选0.5～3倍的量使用。
上述反应一般在0～150℃且优选在约0～100℃下进行，并且通常在约0.5～15小时内完成。
[反应式84]
[通式169]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-Q1，那么R2、X1、Y、A10、B5、X2、R14和R15同上所述，并且Q1表示氧原子或硫原子。
化合物(124a)与化合物(125)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式85]
[通式170]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-(T)l，那么R2、X1、Y、A10、R14a、R74a、T和l同上所述，并且R74b表示低级烷酰基或低级烷氧羰基。
使化合物(109g)转化成化合物(109h)的反应可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
[反应式86]
[通式171]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y基和基团-T2，那么R2、X1、Y、A10、T2、X2、R59a、B23和R6同上所述。
化合物(126)与化合物(34)的反应在与上述反应式43的化合物(33)与化合物(34)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式87]
[通式172]
其中，如果A10的a结合到基团-Y，且A10的b结合到基团-R75、基团-C(R79)＝CHR76 或基团-CH(R79)CH2R76基，并且C(R79)＝CH部分和CH(R79)CH2部分各自具有不多于6个的碳原子，那么R2、X1、Y、R74a和A10同上所述，R74c表示氨基或基团-R1(其中R1同上所述)，R75表示低级烷酰基，R76表示低级烷氧羰基，R77和R78均为低级 烷氧基，并且R79表示氢原子或低级烷基。
化合物(128)与化合物(129)的反应在碱性化合物存在下在适当的溶剂中进行。
可使用任何不影响反应的常规溶剂。此种溶剂的例子包括：例如二乙醚、二噁烷、四氢呋喃、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；例如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；例如正己烷、庚烷和环己烷的脂族烃；例如吡啶和N，N-二甲基苯胺的胺类；例如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜和六甲基磷酰三胺的无质子极性溶剂；以及例如甲醇、乙醇和异丙醇的醇类；及其混合物。
碱性化合物的例子包括：金属钠；金属钾；氢化钠；氨基钠；例如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙的金属氢氧化物；例如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠的碳酸盐；例如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾的金属醇化物；例如甲基锂、正丁基锂、苯基锂和二异丙氨基锂(lithium diisopropylamide)的烷基锂和芳基锂或氨基锂；以及例如吡啶、哌啶、喹啉、三甲胺、二异丙基乙胺和N，N-二甲基苯胺的有机碱。这些碱性化合物单独使用或者以两种或更多种的混合物使用。以摩尔为基础，所述碱性化合物适于一般以化合物(128)的0.1～10倍且优选0.5～5倍的量使用。
以摩尔为基础，化合物(129)适于一般以化合物(128)的至少等摩尔且优选化合物(128)的1～5倍的量使用。
上述反应一般在-80～150℃且优选在约-80～120℃下进行，并且通常在约0.5～40小时内完成。
当有机碱用作碱性化合物时，通过向反应体系加入如氯化锂的锂盐而顺利地进行反应。
使化合物(130)转化成化合物(131)的反应在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式88]
[通式173]
其中，R2、X1、Y、R66和A17同上所述。
使化合物(28’)转化成化合物(64a)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1g)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式89]
[通式174]
其中，R2、X1、Y和A同上所述。
使化合物(64b)转化成化合物(26a)的反应在氧化剂存在下在适当的溶剂中进行的。
所述溶剂的例子包括：水；例如甲酸、乙酸、三氟乙酸和丙酸的脂肪酸；例如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；例如甲醇、乙醇和异丙醇的醇类；例如二噁烷、四氢呋喃和二乙醚的醚类；例如丙酮和甲乙酮的酮类；例如苯、甲苯、氯苯和二甲苯的芳香烃；以及例如氯仿和二氯甲烷的卤代烃；六甲基磷酰三胺；N，N-二甲基甲酰胺；二甲亚砜；和吡啶；及其混合物。
所述氧化剂的例子包括：例如过甲酸、过乙酸、过三氟乙酸、过苯甲酸、间氯过苯甲酸和邻羧基过苯甲酸的过酸；过氧化氢；偏高碘酸钠；重铬酸；例如重铬酸钠和重铬酸钾的重铬酸盐；二氧化锰；高锰酸；例如高锰酸钠和高锰酸钾的高锰酸盐；例如四乙酸铅的铅盐；氧化银，和Dess-Martin试剂(Dess-Martin过碘烷)。这些氧化剂单独使用或以两种或更多种的混合物使用。以摩尔为基础， 所述氧化剂一般以化合物(64b)的至少等摩尔且优选以化合物(64b)的1～3倍的量使用。
上述反应一般在-10～100℃且优选在约0～50℃下进行，并且在约30分钟～24小时内完成。
[反应式90]
[通式175]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-B19，那么R2、X1、Y、A10、B19、R18、X2、R14、R74a和R15同上所述。
化合物(133)与化合物(134)以及化合物(135)与化合物(36)之间的反应各在上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式91]
[式176]
其中，如果化合物(108c)的侧链(-N(B3Rc)(CHRAR17b))的CHRA部分具有不多于6个的碳原子，且A10的a结合到基团-R80，且b结合到基团-NHB3Rc、基团-N(R17a)B3Rc、基团-N(CHRAR17b)B3Rc或基团-N(R17)B3Rc，那么A10、B3、R17a、R17b、RA、R17、Y1、Rc和X2同上所述，并且R80表示基团-Y1H或基团-OR82，R81 表示羟基的保护基团。
所述羟基的保护基团的例子包括如上所述的苯基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、四氢吡喃基、三低级烷基甲硅烷基、低级烷酰基和低级烷基。
化合物(108a)与化合物(73)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(108a)与化合物(75’)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(108a)与化合物(74)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
在氢化物还原剂存在下，使用化合物(74)(其结合到碳原子的RA和R17b连同该碳原子一起互相结合以形成环烷基环)作为起始材料进行该反应。在这种情况下，可使用如[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷的环烷氧基三烷基硅烷代替化合物(74)作为起始材料(以在上述反应体系中制备上述化合物(74))。
[反应式92]
[通式177]
其中，如果A10的a结合到基团-R80，且A10的b结合到基团-NHR17、基团-N(R17)B3Rc 或基团-N(R17)CH2CH2COOR59，那么R80、A10、R17、B3、Rc、X2和R59b同上所述。
化合物(108e)与化合物(113)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(108e)与化合物(137)的反应在酸存在下在适当的溶剂中进行。
在上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应所用的任何溶剂都可用于该反应。
所述酸的例子包括：例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸；例如乙酸、三氟乙酸和包括对甲苯磺酸的磺酸的有机酸；以及例如氯化铝、氯化锌、氯化铁、氯化锡、三溴化硼和三氟化硼/二乙醚配合物的路易斯酸。这些酸可单独使用或以两种或更多种的混合物使用。以摩尔为基础，所述酸适于一般以化合物(108e)的至少0.01～5倍且优选0.1～2倍的量使用。以摩尔为基础，所述化合物(137)适于一般以化合物(108e)的至少等摩尔且优选化合物(108e)的1～10倍的量使用。
上述反应一般在0～200℃且优选在约0～150℃下进行，并且通常在约30分钟至80小时内完成。
[反应式93]
[通式178]
R81O-R73b→HO-R73b
(138) (139)
其中，如果A10的a结合到基团-OR81基或羟基，且A10的b结合到基团-T2，那么R81 同上所述，R73b表示基团-A10-T2-COOR59a或基团-A，并且A10、T2、R59a和A同上所述。
当起始化合物(138)的R81表示苯基低级烷基时，使化合物(138)转化成化合物(139)的反应可在与还原反应(1)(使用催化氢还原剂的方法)相同的反应条件下进行，所述还原反应(1)为使上述反应式47所示的化合物(68)转化成化合物(69)的一种反应。
使起始化合物(138)(其R81表示四氢吡喃基或三低级烷基甲硅烷基)转化成化合物(139)可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。使用酸水解利于使化合物(138)转化成化合物(139)的反应进行。以摩尔为基础，所述酸适于一般以化合物(138)的1～10倍且优选1～2倍的量使用。
其中R81表示三低级烷基甲硅烷基的化合物(138)可用如四正丁基氟化铵、氟化氢或氟化铯的氟化合物处理。
其中R81表示低级烷氧基低级烷基或低级烷基的起始化合物(138)可在酸存在下在适当的溶剂中处理。所述溶剂的例子包括：水；例如甲醇、乙醇合异丙醇的低级醇；例如二噁烷、四氢呋喃和二乙醚的醚类；例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；以及例如乙腈的极性溶剂；及其混合物。所述酸的例子包括：例如盐酸、硫酸和氢溴酸的无机酸；例如甲酸和乙酸的脂肪酸；例如对甲苯磺酸的磺酸；例如三氟化硼、氯化铵和三溴化硼的路易斯酸；例如碘化钠和碘化钾的碘化物；以及如上所述的碘化物和路易斯酸的混合物。上述反应一般在0～200℃且优选在约室温～150℃下进行，并且通常在约0.5～25小时内完成。
此外，上述水解可在与上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下使用碱性化合物进行。在这种情况下，可使用如三乙胺的胺而不是水解反应B中所用的碱性化合物，作为碱性化合物。
使其中R81表示低级烷酰基的材料化合物(138)转化成化合物(139)的反应在上述反应式9所述的水解反应B相同的反应条件下进行。
其中R73a表示基团：
[通式179]
的化合物(138)，脱水反应在上述水解条件下发生，并且有时可制得其中相应的R73a表示基团：
[通式180]
的化合物(138)。
[反应式94]
[通式181]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-R80和-基团T2，那么R80、A10、T2、R14和R15同上所述。
化合物(140)与化合物(36)的反应在上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式95]
[通式182]
其中，Y1、A7、R13和A9同上所述。
化合物(141)与化合物(12)的反应在与上述反应式8所示的化合物(13)与化合物(12)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式96]
[通式183]
R80-A10-(B21)f-CN→R80-A10-(B21)f-CH2NH2
(143) (144)
其中，如果化合物(144)的侧链(-(B21)f-CH2NH2)的烷基部分具有不多于6个的碳原子，那么R80、A10、B21和f同上所述。
使化合物(143)转化成化合物(144)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的使用氢化物还原剂的反应之一的相同的反应条件下进行。
[反应式97]
[通式184]
其中，如果A10的a结合到-R80，且A10的b结合到基团-B19，那么R80、A10、B19、X2、R18、R14和R15同上所述。
化合物(145)与化合物(134)的反应在与上述反应式90所示的化合物(133)与化合物(134)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(146)与化合物(36)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式98]
[通式185]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-R80和基团-B19，那么A10、B19、R14、R15、 R80和X2同上所述，并且R18a表示低级烷基。
化合物(108j)与化合物(147)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式99]
[通式186]
其中，R2、X1、X2、X3和R6同上所述，R82表示低级烷基，并且R83表示低级烷氧基。
化合物(148)与化合物(149)的反应在催化剂存在下在适当的溶剂中进行。
上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的任何溶剂都可用于该反应。
所述催化剂的例子包括镁。以摩尔为基础，所述催化剂适于一般以化合物(148)的至少等摩尔且优选以化合物(148)的1～5倍的量使用。
上述反应一般在0～200℃且优选在约0～150℃下进行，并且通常在约30分钟～10小时内完成。
[反应式100]
[通式187]
HOOC-A18→X3OC-A18
(150) (107’)
其中，A18表示基团-A或基团-A10-T2-COOR59b，并且A、A10、T2、R59b和X3同上所述。
使化合物(150)转化成化合物(107’)的反应在与上述反应式55所示的使化合 物(85)转化成化合物(7’)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式101]
[通式188]
其中，如果A10的a结合到-CO基团、-CH(OH)基团或-CH2基团，并且A10的b结合到基团-T2，那么R2、X1、A10、T2和R6同上所述。
使化合物(109a，)转化成化合物(151)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应之一的使用氢化物还原剂的反应的相同的反应条件下进行。
使化合物(151)转化成化合物(152)的反应在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(152)与化合物(22)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(153)转化成化合物(154)的反应可在与上述反应式9所述的水解B反应相同的反应条件下进行。
[反应式102]
[通式189]
其中，如果A10的a和b分别结合到基团-Y和基团-B6，那么R1、R2、X1、Y、A10、B6、B7或R59同上所述，并且R19a表示低级烷酰基。
化合物(155)与化合物(156)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式103]
[通式190]
其中，R80、A10、X2、R14和R15同上所述。
化合物(158)与化合物(36)的反应是在与l为0的反应式74所示的化合物(114)与化合物(36)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式104]
[通式191]
其中，如果化合物(1bbbbb)的基团-CH(RB)R85c具有不多于6个的碳原子，那么R1、R2、Y、A10、R14a、h、T、l、RB、X1和X2同上所述，R85a表示苯甲酰基，R85b表示低级烷氧羰基、苯基低级烷基、低级烷基或呋喃基低级烷基，并且R85c表示氢原子、低级烷基、苯基、苯基低级烷基、呋喃基或呋喃基低级烷基。
化合物(1yyyy’)与化合物(160’)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1yyyy’)与化合物(161)的反应是在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1yyyy’)与化合物(162)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式105]
[通式192]
其中，R2、B0、Y、X1、A17、R8、X2、X3和R6同上所述，R86表示低级烷基磺酰基，并且R87表示氧原子或者基团-N(R8)-。
化合物(165)与化合物(163)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(165)转化成化合物(167)的反应是在与上述反应式55所述的使化合物(85)转化成化合物(7’)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(166)或化合物(167)与化合物(164)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式106]
[通式193]
其中，R80和A10同上所述，R15’表示与上述R15中的(5)相同的基团。
化合物(168)与化合物(170)的反应在与上述反应式46所示的化合物(30)与化合物(66)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式107]
[通式194]
其中，R80、A10、T、l、R14bb、R15aa、R14cc、R15bb、R26和R27同上所述。
化合物(171)与化合物(57)的反应在与上述反应式31所示的化合物(1iiii)与化合物(57)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式108]
[通式195]
其中，R1、R2、X1、Y、A10、R15’和X2同上所述，并且R89表示低级烷基。
化合物(173)与化合物(170)的反应在与上述反应式46所示的化合物(30)与化合物(66)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1ddddd)与化合物(173)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式109]
[通式196]
其中，R1、R2、X1、Y、X2、B3、R14和R15同上所述，并且A19表示基团：
[通式197]
基团 
或基团 
A20表示基团：
[通式198]
基团 
或基团 
其中，R3、p、R17、B3、R14和R15同上所述。
化合物(174)与化合物(175)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式110]
[通式199]
其中，R1、R2、X1和Y同上所述，A21表示基团：
[通式200]
基团 
基团 
或基团 
并且A22表示基团：
[通式201]
基团 
基团 或基团 
其中，R3、p、R17、B3、R14和R15同上所述。
使化合物(1ggggg)转化成化合物(1hhhhh)的反应在与使用氢还原剂的上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式111]
[通式202]
其中，R1、R2、X1和Y同上所述，A23表示基团：
[通式203]
基团 或基团 
并且A24表示基团：
[通式204]
基团 
或基团 
其中，R3和p同上所述。
使化合物(1iiiii)转化成化合物(1jjjjj)的反应在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式112]
[通式205]
其中，R2、X1和Y同上所述，A25表示基团：
[通式206]
基团 
或基团 
并且A26表示基团：
[通式207]
基团 或基团 
其中，B4a表示低级烯撑基，B4b表示低级烷撑基，并且R3、p、R14和R15同上所述。
使化合物(1kkkkk)转化成化合物(1lllll)的反应在与上述反应式47所示的使化合物(68)转化成化合物(69)的反应的方法(1)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式113]
[通式208]
其中，R2、X1、Y和R59b同上所述，并且A28表示基团：
[通式209]
基团 
或基团 
并且A27表示基团：
[通式210]
基团 
或基团
其中，R3、p和R59b同上所述。
使化合物(1mmmmm)转化成化合物(1nnnnn)的反应在与上述反应式9所述的水解B反应相同的反应条件下进行。
化合物(1nnnnn)与化合物(100’)的反应在与上述反应式20的化合物(1fff)与化合物(43)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式114]
[通式211]
其中，R2、X1、X2和Y同上所述，A29表示基团：
[通式212]
基团 
或基团 
并且A30表示
[通式213]
基团 
或基团 
其中，R90表示可具有羟基作为取代基的低级烷基，并且R3、p和R59b同上所述。
化合物(1ooooo)与化合物(176)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式115]
[通式214]
其中，R2、X1、X2和Y同上所述，
A31表示基团：
[通式215]
基团 
或基团 
其中A32表示
[通式216]
基团 
或基团 
其中，R3、p、R59b和R89同上所述。
化合物(1qqqqq)与化合物(173)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式116]
[通式217]
其中，R1、R2、X1、Y、A10、T、l、R90和X2同上所述。
R15”表示上述R15中所定义的基团(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)、(8)、(10)、(11)、(12)、(13)、(14)、(15)、(16)、(17)、(18)、(19)、(20)、(21)、(22)、(23)、(24)、(25)、(26)、(27)、(26a)、(27a)、(28a)、(29a)、(30a)、(31a)、(32a)、(33a)、(34a)、(35a)、(36a)或(37a)。
化合物(1sssss)与化合物(176)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式117]
[通式218]
其中，R1、R2、X1、Y、A10、T和l同上所述，
除了在杂环上具有至少一个基团-(B12CO)t-N(R20’)-CO-B16X2之外，R14AA和R15BB 各自表示如上述R14和R15所定义的5～10元饱和或不饱和杂环基团，
除了在杂环上具有至少一个基团-(B12CO)t-N(R20’)-CO-B16R91(其中，B12、t、B16 和X2同上所述)之外，R14CC和R15DD各自表示如上述R14和R15所定义的5～10元饱和或不饱和杂环基团，
R91表示咪唑基，以及
R20’表示氢原子，环烷基，可具有低级烷氧羰基作为取代基的氨基，可在苯环上具有1～3个低级烷氧基作为取代基的苯甲酰基，低级烷基，具有1或2个苯基的低 级烷基(所述苯基可在苯环上具有选自由低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷硫基组成的组中的1～3个取代基取代)，可在苯环上具有选自由可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基和可具有卤素原子作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个基团取代的苯基，低级烷氧羰基，环烷基低级烷基，可在吡咯烷环上具有1～3个可具有羟基作为取代基的低级烷基的吡咯烷基低级烷基，可具有选自由苯基和低级烷基组成的组中的取代基的氨基取代的低级烷基，可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基取代的低级烷基，萘基低级烷基，吡啶基低级烷基，喹啉基低级烷基，可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的1～3个取代基的1，2，3，4-四唑基低级烷基，1，2，4-三唑基低级烷基，可在低级烷基上具有羟基作为取代基的四氢呋喃基低级烷基，可在苯环上具有选自由低级烷基和硝基组成的组中的1～3个取代基的苯氧基低级烷基，苯基低级烷酰基，可具有卤素原子作为取代基的低级烷酰基，咪唑基低级烷酰基，低级烷氧羰基低级烷基，吡啶基或羧基低级烷基。
化合物(1uuuuu)与化合物(177)的反应在上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式118]
[通式219]
其中，X1、X2、R2、Y、A和R6同上所述，并且R91表示氢原子或低级烷基。
化合物(33)和化合物(178)的反应可在碱性化合物和催化剂存在下在适当的溶剂中进行。
作为溶剂的惰性溶剂可在广范围内选择使用。所述惰性溶剂的例子包括：水；如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、2-甲氧基乙 醇、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇的低级醇；如乙酸的脂肪酸；如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；如丙酮和甲乙酮的酮类；乙腈；吡啶；N-甲基吡咯烷酮；二甲亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；以及六甲基磷酰三胺；及其混合物。
所述碱性化合物的例子包括：如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸铯的碳酸盐；如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙的金属氢氧化物；磷酸钾；磷酸钠；氢化钠；氢化钾；钾；钠；氨基钠；如甲醇钠、乙醇钠、正丁醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾的金属醇化物；如钾双(三甲基甲硅烷基)酰胺的烷基甲硅烷基酰胺碱金属盐；以及如吡啶、咪唑、N-乙基二异丙基胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1，8二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)的有机碱；及其混合物。
所述催化剂的例子可包括：如乙酸钯、双(三丁基锡)/双(二亚苄基丙酮)钯、碘化铜/2，2’-联吡啶、双(二亚苄基丙酮)钯、碘化铜/二氯化双(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、R-三(二亚苄基丙酮)二钯、S-三(二亚苄基丙酮)二钯、乙酸钯(II)、[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)和四(三苯基膦)钯的钯化合物；如R-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(R-BINAP)、S-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(S-BINAP)、RAC-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(RAC-BINAP)和2，2-双(二苯基亚咪唑烷基)的化合物；如4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨的呫吨化合物；以及如三叔丁基膦四氟硼酸盐的硼酸盐；及其混合物。
以摩尔为基础，所述碱性化合物适于以化合物(33)的至少0.5倍且优选0.5～40倍的量使用。所述催化剂适于以基于化合物(33)的常规催化剂量使用。
以摩尔为基础，所述化合物(178)适于以化合物(33)的至少0.5倍且优选0.5～3倍的量使用。
上述反应一般在室温～200℃、优选在室温～约150℃下进行，并在约0.5～20小时内完成。
[反应式119]
[通式220]
其中，Bo、X1、R2、Y、A17、R6和X2同上所述，R92表示基团R6-Z4-或基团R6-，并且Z4表示低级烷撑基。
化合物(64)与化合物(179)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式120]
[通式221]
其中，R2、X1、Y、A和R6同上所述。
通过使化合物(30)重氮化以制得重氮盐并使该重氮盐与化合物(180)反应而进行使化合物(30)转化成化合物(1bbbbbb)的方法。
重氮化反应1)可在酸和重氮化剂存在下在适当溶剂中进行。此处所用的溶剂的例子包括水和乙腈。所述酸的例子包括盐酸、氢溴酸、硫酸、四氟硼酸和六氟磷酸。所述重氮化剂的例子包括：如亚硝酸钠和亚硝酸钾的金属亚硝酸盐；如亚硝酸叔丁酯和亚硝酸异戊酯的亚硝酸低级烷基酯。
以摩尔为基础，所述酸适于一般以化合物(30)的约1～10倍且优选以化合物(30)的约1～5倍的量使用。以摩尔为基础，所述重氮化剂适于一般以化合物(30)的至少约等摩尔且优选为化合物(30)的1～3倍的量使用。
上述反应通常在约0～70℃下且优选在约0℃～室温下进行，并且在约几分钟至5小时内完成。
在重氮化反应中制得的重氮盐与化合物(180)的反应在碱性化合物存在下在与重氮化反应1)相同的溶剂中进行。
反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的任何碱性化合物可用 于该反应。
以摩尔为基础，所述碱性化合物适于以化合物(30)的至少等摩尔且优选为化合物(30)的1～5倍的量使用。
以摩尔为基础，化合物(180)适于以化合物(30)的至少等摩尔且优选为化合物(30)的1～5倍的量使用。
上述反应通常在约0～70℃下、且优选在约0℃～室温下进行，并且在约几分钟至5小时内完成。
[反应式121]
[通式222]
其中，X1、R8d、Y、A、R2和R6同上所述。
化合物(30a)与化合物(181)的反应可在碱性化合物和催化剂存在下在适当的溶剂中进行。
此处所用溶剂的例子包括：水；如苯、甲苯和二甲苯的芳香烃；如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、2-甲氧基乙醇、一甘醇二甲醚和二甘醇二甲醚的醚类；如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿和四氯化碳的卤代烃；如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇和乙二醇的低级醇；如乙酸的脂肪酸；如乙酸乙酯和乙酸甲酯的酯类；如丙酮和甲乙酮的酮类；乙腈；吡啶；二甲亚砜；N，N-二甲基甲酰胺；以及六甲基磷酰三胺；及其混合物。
所述碱性化合物的例子包括：如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸铯的碳酸盐；如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙的金属氢氧化物；氢化钠；氢化钾；钾；钠；氨基钠；如甲醇钠、乙醇钠、正丁醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾的金属醇化物；如吡啶、咪唑、N-乙基二异丙胺、二甲氨基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1，8二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7(DBU)和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)的有机碱；及其混合物。
所述催化剂的例子包括：如四(三苯基膦)钯(0)和二氯双(三苯基膦)钯(II)的钯化合物；以及如乙酸铜(II)的铜化合物。
以摩尔为基础，所述碱性化合物适于以化合物(30a)的至少等摩尔且优选为化合物(30a)的1～5倍的量使用。
以摩尔为基础，所述催化剂适于以化合物(30a)的0.001～1倍且优选为化合物(30a)的0.01～0.5倍的量使用。
以摩尔为基础，化合物(181)适于以化合物(30a)的至少等摩尔且优选为化合物(30a)的1～5倍的量使用。
上述反应一般在-30～200℃且优选在0～150℃下进行，并且通常在0.5～约30小时内完成。可将如分子筛3A(MS-3A)、分子筛4A(MS-4A)的分子筛加入该反应。
[反应式122]
[通式223]
其中，R6、Z1、X1、R2、Y和A同上所述。
使化合物(1dddddd)转化成化合物(1eeeeee)的反应可在催化氢还原剂存在下在适当的溶剂中进行。
所用溶剂的例子包括：水；如乙酸的脂肪酸；如甲醇、乙醇和异丙醇的醇类；如正己烷的脂族烃；如环己烷的脂环烃；如二乙醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚和1，4-二噁烷的醚类；如乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯的酯类；以及如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮的无质子极性溶剂；及其混合物。
所述催化氢还原剂的例子包括钯、钯黑、钯碳、氢氧化钯碳、铑-氧化铝、铂、氧化铂、亚铬酸铜、阮内镍和乙酸钯。
以摩尔为基础，上述催化氢还原剂通常以化合物(1dddddd)的0.01～1倍的量使用。
上述反应在约-20～150℃且优选在0～100℃下有利地进行，并且通常在0.5～20小时内完成。通常可施加1～10atm氢压。
[反应式123]
[通式224]
其中，R1、R2、Y、X1、A10、T和l同上所述；除了其具有在杂环上具有低级烷氧羰基的至少一个苯基之外，R14II和R15JJ各表示同上述R14和R15定义的5～10元饱和或不饱和杂环基团；除了其具有在杂环上具有羧基的至少一个苯基之外，R14EE 和R15FF各表示同上述R14和R15定义的5～10元饱和或不饱和杂环基团；
除了其可在杂环上具有选自由低级烷氧基低级烷基和低级烷基组成的组中的基团的氨基甲酰基的至少一个苯基之外，R14GG和R15HH各自表示同上述R14和R15定义的5～10元饱和或不饱和杂环基团；并且
R93和R94各自表示氢原子、低级烷基或低级烷氧基低级烷基。
使化合物(1hhhhhh)转化成化合物(1ffffff)的反应可在与上述反应式9所述的水解B相同的反应条件下进行。
化合物(1ffffff)与化合物(182)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式124]
[通式225]
其中，X1、R2、Y、A、X2、k、X3、R6、B20a和d’同上所述。
化合物(30)与化合物(183)的反应在与上述反应式46所示的化合物(30)与化合物(66)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(184)转化成化合物(1jjjjjj)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1jjjjjj)与化合物(185)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
当d’在化合物(185)中表示0时，使化合物(1jjjjjj)转化成化合物(1kkkkkk)的反应可在如碘化铜的卤化铜、如N，N-二甲基甘氨酸的烷基甘氨酸或如磷酸钾的碱金属磷酸盐的存在下在适当的溶剂中进行。
在上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的任何溶剂都可用于此。
卤化铜或烷基甘氨酸以普通催化剂量使用。以摩尔为基础，所述碱金属磷酸盐适于一般以化合物(1jjjjjj)的至少等摩尔且优选化合物(1jjjjjj)的1～5倍的量使用。以摩尔为基础，化合物(185)一般以化合物(1jjjjjj)的0.5～5倍且优选0.5～3倍的量使用。上述反应通常在约室温～200℃且优选在约室温～150℃下进行，并且在约1～30小时内完成。
[反应式125]
[通式226]
其中，X2、R2、X1、Y、A和R6同上所述。
化合物(33)与化合物(186)的反应在与上述反应式118所示的化合物(33)与化合物(178)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式126]
[通式227]
其中，X1、X2、R2、Y、A、B21a、R6和c同上所述。
化合物(33)与化合物(187)的反应在与上述反应式118所示的化合物(33)与化合物(178)相同的反应条件下进行。
[反应式127]
[通式228]
其中，R9a、R2、R6、X1、Y、A16、X2、R6和R9b同上所述。
化合物(188)与化合物(189)的反应在与通过反应式2所示的使化合物(1b)与化合物(6)的反应的方法(d)中的羧酸卤化物与胺反应相同的反应条件下进行。
化合物(190)与化合物(191)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式128]
[通式229]
其中，R1、R2、X1、Y和A16同上所述。Xa表示卤素原子。
使化合物(1oooooo)转化成化合物(1pppppp)的反应可在催化氢化还原剂和如甲酸、甲酸铵、环己烯或水合肼的氢供体存在下在合适的溶剂中进行。
在反应式122所示的使化合物(1dddddd)转化成化合物(1eeeeee)的反应中所用的任何溶剂和催化氢化还原剂可用于该反应。
所述催化氢化还原剂通常以化合物(1oooooo)的0.01～40wt％且优选0.01～20wt％的量使用。
以摩尔为基础，所述氢供体一般以化合物(1oooooo)的至少等摩尔且优选为化合物(1oooooo)的1～10倍的量使用。
上述反应是在通常约常压～20atm且优选约常压～10atm的氢气气氛下，以及约-30～150℃且优选约0～100℃温度下进行。通常，该反应在约1～12小时内完成。
[反应式129]
[通式230]
其中，A10、X2、k、X3、R80和RB同上所述；R94a表示定义为在R14和R15彼此连接形成的杂环基团上存在的取代基，并且包括由其中o为1的(35)、(40)、(42)、(67)、(75)、(76)、(78)、(80)或(81)，或者由其中s为0的(84)表示的取代基的基团。R94b表示定义为在R14和R15彼此连接形成的杂环基团上存在的取代基，并且包括由(28)、(30)～(34)、(36)～(39)、(41)、(43)～(45)、(47)、(52)～(60)、(62)～(66)、(70)、(77)、(79)、(82)、(83)、(87)、(88a)或(90a)表示的取代基，由其中t为1的(49)表示的取代基或由其中o为0的(50)表示的取代基的基团；
并且R94c表示定义为在R14和R15彼此连接形成的杂环基团上存在的取代基并且包括由(28)、(30)～(34)、(39)、(41)、(45)、(47)、(54)～(58)、(62)～(64)、(66)、(70)、(79)或(82)或(83)表示的取代基，由其中t为1的取代基的(49)表示的取代基，或其中o为0的(50)表示的取代基的基团；可在苯环上具有选自由低级烷酰基、可具有低级烷酰基作为取代基的氨基、低级烷氧羰基、氰基、硝基、苯基、卤素原子、 可具有卤素原子作为取代基的低级烷基、可具有卤素原子作为取代基的低级烷氧基、苯基低级烷氧基、羟基和低级烷撑二氧基组成的组中的1～3个取代基的苯基；可在吡啶环上具有选自由羟基和可具有羟基作为取代基的低级烷基组成的组中的1～3个取代基的吡啶基；在吡咯基上可具有1～3个低级烷基作为取代基的吡咯基；苯并噁唑基；苯并噻唑基；呋喃基；可具有选自由羟基和卤素原子组成的组中的取代基的低级烷基；萘基；可在1，2，3，4-四氢化萘环上具有1～5个低级烷基作为取代基的1，2，3，4-四氢化萘基；喹啉基；可在四唑环上具有选自由低级烷基和苯基低级烷基组成的组中的取代基的1，2，3，4-四唑基；可在噻唑环上具有苯基作为取代基的噻唑基；可在苯环上具有选自由低级烷氧基和卤素原子组成的组中的1～3个取代基的苯甲酰基；可在哌啶环上具有低级烷基作为取代基的哌啶基；可在四氢喹啉环上具有氧基作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉基；可在1，3，4噁二唑环上具有氧基作为取代基的1，3，4-噁二唑基；环烷基；噻吩基或咪唑基。
化合物(192)与化合物(183)的反应在与上述反应式124所示的化合物(30)与化合物(183)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(193)转化成化合物(1qqqqqq)的反应在与上述反应式124所示的使化合物(184)转化成化合物(1jjjjjj)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1qqqqqq)与化合物(195)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
其中R94b为由(36)～(38)、(43)、(44)、(53)、(59)、(60)、(87)、(88a)或(90a)表示的基团的化合物(195)与化合物(1qqqqqq)的反应可在如碘化铜的卤化铜、如N，N-二甲基甘氨酸的烷基甘氨酸和如磷酸钾的烷基金属磷酸盐的存在下在适当的溶剂中进行。
在该反应中，可使用在上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应中所用的任何溶剂。所述卤化铜和烷基甘氨酸以普通催化剂量使用。以摩尔为基础，所述碱金属磷酸盐适于一般以化合物(1qqqqqq)的至少等摩尔且优选为化合物(1qqqqqq)的1～5倍的量使用。以摩尔为基础，化合物(195)适于一般以化合物(1qqqqqq)的0.5～5倍且优选0.5～3倍的量使用。上述反应通常在室温～200℃且优选在约室温～150℃下进行，并且在约1～30小时内完成。
化合物(1qqqqqq)与化合物(194)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b) 与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(1qqqqqq)与化合物(196)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(5)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式130]
[通式231]
其中，X1、Y、A、R2、R6、B22a、e和X2同上所述，并且R10a’表示低级烷基。
化合物(1uuuuuu)与化合物(197)的反应在与上述反应式2的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式131]
[通式232]
其中，X1、Y、A、R2、R6和X2同上所述。R10b’表示低级烷基。
化合物(1wwwwww)与化合物(197a)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(4)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式132]
[通式233]
其中，R1、X1、Y、X2、R2、A10、R14a和R59b同上所述，并且R96表示在哌嗪环上可具有选自由苯基低级烷基(其在苯环上可具有选自由低级烷撑二氧基和低级烷氧基组成的组中的1～3个取代基)和吡啶基低级烷基组成的组中的1～3个取代基的哌嗪基。
化合物(198)与化合物(199)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
使化合物(200)转化成化合物(201)的反应可在与上述反应式9所述的水解B相同的反应条件下进行。
化合物(201)与化合物(100’)的反应在与上述反应式79所示的化合物(120b)与化合物(100’)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(201)与化合物(202)的反应在与上述反应式2所示的化合物(1b)与化合物(6)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(200)也可通过以下反应式133所示的方法制备：
[反应式133]
[通式234]
其中，R74a、R2、X1、Y、A10、R59b和X2同上所述，并且R14a’表示可具有羟基作为取代基的低级烷基。
化合物(200a)与化合物(203)的反应在与上述反应式1所示的化合物(2)与化合物(3)的反应相同的反应条件下进行。
化合物(3)也可通过以下反应式134的方法制备：
[反应式134]
[通式235]
其中，R80、A10、B23a、R14和R15同上所述。
使化合物(1081)转化成化合物(108m)的反应在与上述反应式3所示的使化合物(1f)转化成化合物(1g)的反应相同的反应条件下进行。
[反应式135]
[通式236]
其中，R1、R2、X1、Y、A10、B23a、R14和R15同上所述。
使化合物(1zzzzzz)转化成化合物(1AAAAAA)的反应在与上述反应式89所示的使化合物(64b)转化成化合物(26a)的反应相同的反应条件下进行。
通过上文所示的反应式制得的包含各目标化合物的反应混合物冷却，然后可通过使用如过滤、浓缩或萃取的分离步骤从冷却的反应混合物分离粗反应产物，以及通过使用如柱层析或重结晶的普通纯化步骤纯化。
由通式(1)表示的本发明的化合物包括立体异构体、旋光异构体、溶剂合物 (水合物和乙醇盐等)。
在本发明的化合物中，具有碱性基团的化合物可容易地与普通可药用的酸反应以形成盐。这种酸的例子包括：如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸的无机酸；以及如甲磺酸、对甲苯磺酸、乙酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、富马酸、丙二酸和乳酸的有机酸。
在本发明的化合物中，具有酸性基团的化合物可容易地与普通可药用碱性化合物反应以形成盐。这种碱性化合物的例子包括：氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾。
下面，将描述含有根据本发明的化合物作为活性成分的药物制剂。
通过以药物制剂形式配制根据本发明的化合物制得所述药物制剂，且更具体而言，使用如填充剂、增充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂或润滑剂的稀释剂或赋形剂进行制备。
所述药物制剂的形式可根据治疗目的选择各种形式，且典型形式为片剂、丸剂、粉剂、液体、悬浮液、乳液、颗粒、胶囊、栓剂和注射剂(液体、悬浮液)。
用于形成片剂的载体可广泛地选自常规已知载体，所述载体的例子包括：如乳糖、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土和结晶纤维素的赋形剂；如水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾和聚乙烯吡咯烷酮的粘合剂；如干淀粉、精氨酸钠(sodium arginate)、琼脂粉、昆布多糖粉(laminaran powder)、碳酸氢钠、碳酸钙、聚氧乙烯脂肪酸脱水山梨醇酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸甘油一酸酯、淀粉和乳糖的崩解剂；如蔗糖、硬脂酸、可可脂和氢化油的抗崩解剂；如季铵碱和十二烷基硫酸钠的吸收剂；如甘油和淀粉的湿润剂；如淀粉、乳糖、高岭土、膨润土和胶质硅酸盐的吸附剂；以及如精制滑石粉、硬脂酸酯、硼酸粉和聚乙二醇的润滑剂。
此外，片剂可根据需要以常规方式包衣。所述包衣片剂的例子包括糖-包衣片剂、明胶-包衣片剂、肠溶-包衣片剂、薄膜-包衣片剂或者双或多层片剂。
用于形成丸剂的载体可广泛地选自常规已知载体，所述载体的例子包括：如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、高岭土和滑石的赋形剂；如阿拉伯树胶粉、西黄蓍胶粉、明胶和乙醇的粘合剂；以及如昆布多糖和琼脂的崩 解剂。
用于形成栓剂的载体可广泛地选自常规已知载体，所述载体的例子包括聚乙二醇、可可脂、高级醇、高级醇的酯类、明胶和半合成甘油酯。
当液体、乳液和悬浮液作为注射制剂制备时，优选其为无菌并与控制为与血液等渗。用于形成这些液体、乳液和悬浮液制剂的稀释剂可广泛地选自常规已知稀释剂，所述稀释剂的例子包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化异硬脂醇、聚氧化异硬脂醇(polyoxylated isostearyl alcohol)和聚氧乙烯脂肪酸脱水山梨醇酯。在这种情况下，所述药物制剂可含有充分量的氯化钠、葡萄糖或甘油以制备等渗溶液。同样，可包含常规增溶剂、缓冲液、止痛剂等，并且，如果必要，可包含着色剂、防腐剂、香料、食用香料、糖等或其他药剂。
虽然药物制剂中包含的根据本发明的化合物的量没有特别限定，且可在宽范围内适当地选取，但是优选所述药物制剂中以1～70wt％的量包含根据本发明的化合物。
根据本发明的药物制剂的给药方法没有特别限定。根据药物制剂的形式、患者年龄、性别、疾病的严重性和其他条件确定所述药物制剂的给药方法。例如，片剂、丸剂、液体、悬浮液、乳液、颗粒和胶囊为口服。注射制剂为单独静脉内给药或通过与如葡萄糖溶液或氨基酸溶液的常规补液混合给药，或者，如果必要，单独肌内、皮内、皮下或腹膜内给药。栓剂给药至直肠中。
上述药物制剂的剂量可根据用法、患者年龄、性别、疾病的严重性和其他条件适当地选取。通常，每日一次或几次以每天每千克体重0.001～100mg，优选每天每千克体重0.001～50mg给药。
由于上述剂量可根据不同条件而变化，剂量可小于上述范围的下限或大于上述范围的上限。
本发明的化合物具有优良的抗肿瘤作用，因此作为肿瘤治疗剂是有效的。
作为抗肿瘤作用起作用的肿瘤，例如，可提及恶性肿瘤等。
作为这种恶性肿瘤，例如，可提及实体瘤(癌、肉瘤等)、血液癌(淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等)。
恶性肿瘤的具体例子包括：如星型胶质细胞癌、恶性成神经管细胞瘤、生殖细胞瘤、颅咽管瘤和室管膜瘤的婴儿脑肿瘤；如神经胶质瘤、脑脊膜瘤、脑 下垂体腺瘤和神经膜的成年人脑肿瘤；如上颌窦癌、咽癌(鼻咽癌、中咽癌、喉咽癌)、喉癌、口腔癌、唇癌、舌癌和腮腺癌的头颈部癌症；
如小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胸腺瘤和间皮瘤的胸腔癌症和肿瘤；
如食道癌、肝癌、原发性肝癌、胆囊癌、胆管癌、胃癌、大肠癌、结肠癌、直肠癌、肛门癌、胰腺癌和胰腺内分泌瘤的消化器官癌症和肿瘤；如阴茎癌、肾盆腔/输尿管癌、肾细胞癌、睾丸肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、维尔姆斯瘤和泌尿道上皮癌的泌尿器官癌症和肿瘤；如外阴癌、子宫颈癌、子宫体癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、绒毛膜瘤、阴道癌、乳腺癌、卵巢癌、卵巢生殖细胞瘤的妇科癌症和肿瘤；
婴儿和成年人的软组织肉瘤；如骨肉瘤和尤因氏瘤的骨肿瘤；如肾上腺皮质癌、甲状腺癌的内分泌组织癌症和肿瘤；如恶性淋巴瘤、非霍奇森淋巴瘤、霍奇森病、多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴性白血病、成年人T细胞白血病淋巴瘤、慢性髓细胞性白血病和慢性淋巴性白血病的恶性淋巴瘤和白血病；如慢性骨髓增生性疾病、恶性黑素瘤、棘细胞癌，基底细胞癌和蕈样真菌病的皮肤癌症和肿瘤；以及上述提及的肿瘤和癌症的转移性病灶。在上述疾病中，本发明的医药药物对肝癌、慢性髓细胞性白血病白血病、急性髓细胞性白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤具有作用。
本发明的药物具有较小的副作用和极好的安全性，因此是更优异的肿瘤治疗剂。
发明内容
通过参照实施例、实施例、制备实施例及药理学试验，将更加具体地描述本发明。
参照实施例1
1-(t-丁氧基羰基)-4-(4-羟苯基)-1，2，5，6-四氢吡啶的制备
(步骤1)
1-(t-丁氧基羰基)-4-[(4-甲氧基甲氧基)苯基]-4-羟基哌啶的制备
在-85℃下搅拌四氢呋喃(THF)(100mL)中的1-溴-4-甲氧基甲氧基苯(5.43g，25.0mmol)溶液，并向该搅拌溶液滴加2.46M正丁基锂己烷溶液(10.2mL，25.0mmol)超过10分钟。在相同温度下搅拌所得溶液40分钟。向反应溶液滴加 THF(30mL)中的1-(叔丁氧羰基)-4-哌啶酮(5.20g，26.0mmol)10分钟。将所得溶液的温度提升到-25℃超过4小时，然后在该温度下搅拌该溶液2小时。然后将饱和氯化铵水溶液加到该溶液中。用乙酸乙酯萃取该反应溶液，并在蒸发溶剂后，在无水硫酸镁上干燥。通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷的体积比＝2∶3，下同)纯化残留物，由此得到7.63g标题化合物。
外观：无色油
1H NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.73(2H，d，J＝12.0Hz)，1.97(2H，brs)，3.24(2H，brs)，3.48(3H，s)，4.00(2H，brs)，5.17(2H，s)，7.03(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)。
(步骤2)
1-(叔丁氧羰基)-4-(4-羟苯基)-1，2，5，6-四氢吡啶的制备
向甲苯(100mL)中的1-(叔丁氧羰基)-4-[(4-甲氧基甲氧基)苯基]-4-羟基哌啶(5.32g，15.8mmol)的溶液中加入对甲苯磺酸一水合物(0.56g，2.95mmol)，并回流所得溶液21小时。将反应溶液冷却至室温，并在减压下蒸发。向该粗产物加入乙醇(60mL)和2M盐酸(40mL，80mmol)，并在60℃下搅拌所得溶液2小时。将反应溶液再次冷却至室温，并在减压下蒸发。向残留物加入甲醇(100mL)、三乙胺(9.0mL，64.6mmol)和二碳酸二叔丁基酯(5.20g，23.8mmol)，并在室温下搅拌所得溶液24小时。在减压下蒸发溶剂，其后，向残留物加入100mL乙酸乙酯。通过过滤除去不溶物，其后，在减压下蒸发滤液。向残留物加入1，4-二噁烷(50mL)和1M氢氧化钠水溶液(50mL，50mmol)，并在60℃下搅拌14小时。在室温下向所得反应溶液加入2M盐酸(25mL，50mmol)以中和，然后用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发，由此得到4.10g标题化合物。外观：棕色无定形
1H NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，2.47(2H，brs)，3.62(2H，t，J＝5.5Hz)，4.05(2H，brs)，5.91(1H，brs)，6.81(2H，d，J＝9.0Hz)，7.25(2H，d，J＝9.0Hz)。
参照实施例2
甲基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-甲氧基甲氧基苯甲酸酯的制备
向甲苯(50mL)中的甲基-5-氯-2-甲氧基甲氧基苯甲酸酯(1.45g，6.29mmol)和1-苄基哌嗪(1.66g，9.43mmol)的溶液中加入乙酸钯(28mg，0.126mmol)、2，2′- 双(二苯基膦基)-1，1′-联萘(157mg，0.252mmol)和碳酸铯(3.07g，9.43mmol)，并回流所得溶液3小时。向所得溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发。通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)纯化该残留物，由此得到400mg标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ2.59-2.62(4H，m)，3.12-3.16(4H，m)，3.51(3H，s)，3.57(2H，s)，3.88(3H，s)，5.16(2H，s)，7.01(1H，dd，J＝9.1Hz，3.1Hz)，7.10(1H，d，J＝9.1Hz)，7.28-7.35(6H，m)。
以与参照实施例2相同的方式制备以下化合物。
[表1]
[表2]
参照实施例14
甲基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-羟基苯甲酸酯的制备
向1，4-二噁烷(20mL)中的400mg甲基-5-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-甲氧基甲氧基苯甲酸酯(1.1mmol)的溶液中加入1，4-二噁烷中的4N氯化氢溶液(4mL，16mmol)，并且在100℃下搅拌所得溶液2小时。在减压下对所得反应物溶液进行蒸馏，以得到残留物。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化该残留物，由此得到353mg标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(CD3OD)δ3.29-3.40(8H，m)，3.94(3H，s)，4.39(2H，s)，6.91(1H，d，J＝8.9Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.9Hz，3.0Hz)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.49-7.60(5H，m)。
以与参照实施例14相同的方式制备以下化合物。
[表3]
参照实施例20
乙基-N-(4-羟苯基)哌啶甲酸酯的制备
向二氯甲烷(100mL)中的乙基-N-(4-甲氧基苯基)哌啶甲酸酯(2.63g，10mmol)溶液中加入二氯甲烷中的2M三溴化硼溶液(20mL，40mmol)，并在室温 下搅拌所得溶液0.5小时。将所得反应溶液注入冰水中，然后向该溶液加入1M氢氧化钠水溶液(110mL)。搅拌后，分离所得溶液。用水洗涤有机层，在无水硫酸镁上干燥，并在减压下蒸发，由此得到2.43g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.91(2H，m)，2.02(2H，brd，J＝11.5Hz)，2.38(1H，m)，2.68(2H，dt，J＝2.0Hz，11.5Hz)，3.46(2H，dt，J＝12.0Hz，3.0Hz)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(1H，brs)，6.75(2H，d，J＝9.0Hz)，6.86(2H，d，J＝9.0Hz)。
以与参照实施例20相同的方式制备以下化合物。
参照实施例21
4-(2-氟-4-硝基苯氧基)酚
1H NMR(DMSO-d6)δ6.80-7.10(5H，m)，8.04(1H，ddd，J＝1.4Hz，2.7Hz，9.2Hz)，8.29(1H，dd，J＝2.7Hz，10.9Hz)，9.59(1H，s)。
参照实施例22
1-苄基-3-(4-羟苯基)咪唑烷-2-酮
1H NMR(DMSO-d6)δ3.18-3.40(2H，m)，3.61-3.80(2H，m)，4.35(2H，s)，6.71(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15-7.48(7H，m)，9.10(1H，s)。
参照实施例23
2-(4-羟苯基氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮的制备
在冰冷却下向N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(150mL)中的N-(4-羟苯基)甘氨酸(11.38g，68.1mmol)溶液中加入1-胡椒基哌嗪(15.0g，68.1mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(10.43g，68.1mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(15.66g，81.7mmol)，在冰冷却下搅拌所得溶液30分钟，并在室温下搅拌所得溶液4.5小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入饱和碳酸氢钠溶液(400mL)，并用乙酸乙酯(400mL)萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发，以粉末形式留下固化的所得产物。加入乙酸乙酯，过滤掉所得产物，并用乙酸乙酯洗涤，由此得到18.58g标题化合物。外观：棕色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.30(2H，brs)，2.36(2H，brs)，3.40(2H，s)，3.47(4H，t，J＝14.5 Hz)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，4.90(1H，brs)，5.99(2H，s)，6.49(2H，d，J＝8.9Hz)，6.54(2H，d，J＝8.9Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.0Hz，1.1Hz)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz)，6.87(1H，s)，8.42(1H，s)。
使用与参照实施例23相同的方式制备以下化合物。
参照实施例24
6-氯-N-(3，4-二氯苯基)烟酰胺
1H NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝8.9Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.7Hz，2.3Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.3Hz，0.7Hz)，8.12(1H，d，J＝2.3Hz)，8.35(1H，dd，J＝8.3Hz，2.5Hz)，8.95(1H，dd，J＝2.5Hz，0.7Hz)，10.71(1H，brs)。
参照实施例25
4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基)-1-(4-羟苯基)吡咯烷-2-酮
1H NMR(CDCl3)δ2.43-2.45(4H，m)，2.73-2.95(2H，m)，3.45(2H，s)，3.49-3.54(4H，m)，3.65-3.72(1H，m)，3.78-3.87(1H，m)，4.17-4.23(1H，m)，5.96(2H，s)，6.71-6.80(4H，m)，6.84-6.85(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.9Hz)。
[表4]
参照实施例35
乙基(4-羟基-3-甲基苯基氨基)乙酸酯的制备
在室温下将碳酸钾(5.04g，36.5mmol)加入DMF(30mL)中的4-氨基-o-甲酚(3.00g，24.4mmol)和溴乙酸乙酯(2.70mL，24.4mmol)的溶液中。在室温下搅拌所得溶液1.5小时。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化残留物，由此得到5.10g标题化合物。
外观：黄色固体
1H NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，2.19(3H，s)，3.84(2H，s)，3.95(1H，brs)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，4.59(1H，brs)，6.36(1H，dd，J＝8.4Hz，2.9Hz)，6.44(1H，d，J＝2.9Hz)，6.63(1H，d，J＝8.4Hz)。
以与参照实施例35相同的方法制备以下化合物。
参照实施例36
乙基-(3-羟苯基氨基)乙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，3.88(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.29(1H，brs)，4.85(1H，s)，6.08-6.10(1H，m)，6.18-6.24(2H，m)，7.01-7.07(1H，m)。
参照实施例37
苄基(4-羟基-3-甲氧基苯基氨基)乙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ3.81(3H，s)，3.92(2H，brs)，4.01(1H，brs)，5.09(1H，brs)，5.20(2H，s)，6.11(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，6.23(1H，d，J＝2.6Hz)，6.76(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.38(5H，m)。
参照实施例38
叔丁基[3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-2-氧四氢嘧啶-1-基]乙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，2.04-2.21(2H，m)，2.25(3H，s)，3.45(2H，t，J＝5.9Hz)，3.67(2H，t，J＝5.9Hz)，4.04(2H，s)，5.06(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.6Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6Hz，8.6Hz)，7.06-7.12(1H，m)，7.26-7.48(5H，m)。
[表5]
[表6]
[表7]
(Ph表示具有1～4的自由价的苯环。下文Ph表示同样的定义。)
参照实施例58
叔丁基(3-氰基-4-羟苯基氨基)乙酸酯
MS 248(M+).
参照实施例59
2-[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯氧基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮的制备
将碳酸钾(0.350g，2.53mmol)加入DMF(8mL)中的4-(2-氟-4-硝基苯氧基)酚(0.420g，1.69mmol)和1-氯乙酰基-4-胡椒基哌嗪(0.500g，1.70mmol)的溶液中。在100℃下搅拌所得溶液混合物40分钟。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发，由此得到0.860的标题化合物。
外观：棕色油
1H NMR(CDCl3)δ2.50-2.60(4H，m)，3.43(2H，s)，3.50-3.70(4H，m)，4.71(2H，s)，5.95(2H，s)，6.65-6.75(2H，m)，6.80-7.05(6H，m)，7.94(1H，dd，J＝2.3Hz，9.1Hz)，8.06(1H，dd，J＝2.3Hz，10.4Hz).
以与参照实施例59相同的方式制备以下化合物。
参照实施例60
2-[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基氨基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(DMSO-d6)δ2.25-2.40(4H，m)，3.43(2H，s)，3.45-3.50(4H，m)，3.90(2H，d，J＝5.1Hz)，5.75(1H，t，J＝5.1Hz)，5.99(2H，s)，6.70-6.75(3H，m)，6.80-7.00(5H，m)，8.05(1H，ddd，J＝1.4Hz，2.7Hz，10.5Hz)，8.27(1H，dd，J＝2.7Hz，11.0Hz).
参照实施例61
甲基-3-(4-苄氧基苯基氨基)丙酸酯的制备
在氮气下，通过在70℃下加热溶解4-苄氧基苯胺(13.0g，65mmol)，并在相同温度下向溶解的溶液滴加三氟化硼-二乙醚络合物(0.82mL，6.5mmol)。然后将丙烯酸甲酯(5.85mL，65mmol)缓慢滴加到所得溶液。在70℃下搅拌该溶液10小时。用冰冷却后，向反应混合物加入乙酸乙酯，并用含水1N氢氧化钠和盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥该有机层，蒸发，通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到17.5g标题化合物。
外观：棕色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.60(2H，t，J＝6.4Hz)，3.39(2H，t，J＝6.4Hz)，3.69(3H，s)，3.77(1H，brs)，4.98(2H，s)，6.58(2H，d，J＝8.9Hz)，6.85(2H，d，J＝8.9Hz)，7.30-7.44(5H，m).
参照实施例62
乙基-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸酯的制备
将3-(4-羟苯基氨基)丙酸(4.00g，20.5mmol)加入48％氢溴酸(50mL)中，并在100℃下搅拌所得溶液2.5小时。在减压下浓缩后，将乙醇(10mL)加入残留物，并在减压下浓缩。将饱和碳酸氢钠溶液加入残留物，并用二氯甲烷萃取。在无水硫酸钠上干燥二氯甲烷层，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残留物，由此得到1.27g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，2.59(2H，t，J＝6.4Hz)，3.38(2H，t，J＝6.4Hz)，4.15(2H，q，J＝7.2Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，6.70(2H，d，J＝8.8Hz).
参照实施例63
乙基[(3-氟-4-羟苯基)甲氨基]乙酸酯的制备
将乙基(3-氟-4-羟苯基氨基)乙酸酯(1.06g，5.1mmol)溶于甲醇(150mL)，并用冰冷却所得溶液。向所得溶液加入37％含水甲醛(1.5mL)、三乙酰氧基硼氢化钠(1g，16mmol)和乙酸(0.9mL，15mmol)，然后在室温下在氮气氛下搅拌14小时。在减压下蒸发溶剂。向残留物加入水，所得溶液用饱和碳酸氢钠溶液中和，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，然后在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)纯化残留物，由此得到0.93g标题化合物。
表观：浅棕色油
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，3.00(3H，s)，3.98(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，4.68(1H，brs)，6.31-6.52(2H，m)，6.87(1H，t，J＝8.9Hz).
以与参照实施例63相同的方式制备以下化合物。
参照实施例64
乙基(甲基{4-[5-(4-三氟甲基苄基)吡啶-2-基氧]苯基}氨基)乙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，3.07(3H，s)，3.95(2H，s)，4.04(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，6.69(2H，d，J＝9.1Hz)，6.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.00(2H，d，J＝9.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.1Hz)，8.04(1H，d，J＝2.5Hz).
参照实施例65
乙基[(4-羟基-2-三氟甲基苯基)甲氨基]-乙酸酯
MS 277(M+).
[表8]
(M表示亚甲基的数目。下文M表示相同的定义。)
[表9]
参照实施例77
1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-[环丙基(4-羟苯基)氨基]乙酮的制备
向甲醇(10mL)中的1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-(4-羟苯基氨基)乙酮(1.00g，2.7mmol)溶液中加入乙酸(1.55mL，27mmol)、分子筛3A1/16(1.00g)、[(1-乙氧基环丙基)氧基]三甲基硅烷(0.653mL，3.2mmol)和氰基硼氢化钠(770mg，12mmol)。在60℃下搅拌所得溶液16小时。过滤并浓缩该反应溶液，并向残留物加入乙酸乙酯和水。使用6N含水氢氧化钠将含水层调节至pH 10。搅拌该层一定时间，并且一旦不溶物已溶解，除去乙酸乙酯层，并用2N含水氢氧化钠和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，由此得到770mg标题化合物。外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ0.54-0.59(2H，m)，0.72-0.79(2H，m)，2.39-2.45(4H，m)，2.70-2.77(1H，m)，3.44(2H，s)，3.48-3.51(2H，m)，3.57-3.60(2H，m)，4.12(2H，s)，5.95(2H，s)，6.62-6.67(2H，m)，6.74-6.85(5H，m).
以与参照实施例77相同的方式制备以下化合物。
参照实施例78
乙基{环丙基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ0.66-0.72(2H，m)，0.83-0.89(2H，m)，1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，2.10(3H，s)，2.71-2.79(1H，m)，4.08-4.22(4H，m)，6.77-6.82(2H，m)，6.91-6.95(2H，m)，8.40-8.45(1H，m)，9.05(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例79
乙基[(3-羟苯基)甲氨基]-乙酸酯的制备
将碳酸氢钾(1.42mL，14.19mmol)加入DMF(15mL)中的乙基(3-羟苯基氨基)乙酸酯(2.77g，14.19mmol)溶液中。向所得溶液另外加入碘甲烷(1.77mL，28.38mmol)，然后在室温下搅拌18小时。向所得反应溶液加入盐水(150mL)，用乙酸乙酯(150mL)萃取所得混合物。在无水硫酸钠上干燥乙酸乙酯层，其后蒸发溶剂，由此得到2.48g标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，3.04(3H，s)，4.03(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，5.17(1H，brs)，6.17-6.27(3H，m)，7.04-7.10(1H，m).
以与参照实施例79相同的方式制备以下化合物。
[表10]
[表11]
[表12]
[表13]
参照实施例100
乙基[乙酰基(3-氟-4-羟苯基)氨基]乙酸酯的制备
将乙基(3-氟-4-羟苯基氨基)乙酸酯(0.84g，4mmol)溶于N，N-二甲基乙酰胺(4mL)中。向所得溶液加入乙酰氯(0.6mL，10mmol)，并在室温下搅拌所得溶液1小时。加入水(1mL)、甲醇(10mL)和饱和碳酸钠(10mL)，并在室温下搅拌混合物1小时。将水加入溶液。用10％盐酸将溶液转为酸性，然后用乙酸乙酯萃取溶液。用水和盐水洗涤有机层，然后在无水硫酸钠上干燥。在减压下蒸发溶剂，通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝2∶1)纯化所得残留物，由此得到0.84g标题化合物。
外观：无色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.94(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7.3Hz)，4.32(2H，s)，6.02(1H，brs)，6.99-7.07(2H，m)，7.13-7.18(1H，m).
使用与参照实施例100相同的方式制备以下化合物。
[表14]
[表15]
表16
参照实施例110
(6-氯吡啶-3-基)(4-三氟甲基苯基)甲酮的制备
在氩气流下，将THF(6mL)中的4-溴三氟甲苯(1.20g，5.33mmol)溶液的一半加入镁(156mg，6.41mmol)中。搅拌所得溶液，并另外加入1，2-二溴乙烷(3滴)。一旦反应开始，滴加剩余THF中的4-溴三氟甲苯溶液，一旦滴加已结束，在60℃下搅拌所得溶液30分钟。将THF(3mL)中的6-氯-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺(990mg，5.36mmol)溶液加入单独的反应容器中，在氩气流和冰冷却下向该反应容器中滴加上述反应溶液。滴加结束后，在室温下搅拌所得溶液30分钟，然后加热以回流1小时。用冰冷却该反应溶液，然后加入含水氯化铵和水。用乙酸乙酯萃取所得溶液，并用盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化残留物，由此得到610mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ7.52(1H，d，J＝8.3Hz)，7.80(2H，d，J＝8.0Hz)，7.90(2H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz).
参照实施例111
乙基-3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]丙酸酯的制备
向DMF(60mL)中的乙基-3-(4-羟苯基)丙酸酯(6.00g，30.9mmol)溶液中加入4-氟硝基苯(6.54g，46.3mmol)和碳酸钾(5.12g，37.1mmol)。在80℃下搅拌所得反应溶液1小时。向反应溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水然后用盐水洗涤所得乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，由此得到9.64g标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.62(2H，t，J＝7.7Hz)，2.96(2H，t，J＝7.7Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，6.93-7.06(4H，m)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，8.17(2H，d，J＝9.2Hz).
以与参照实施例111相同的方式制备以下化合物。
[表17]
(Ac表示乙酰基。下文Ac表示相同的定义。)
[表18]
[表19]
[表20]
[表21]
[表22]
[表23]
[表24]
[表25]
[表26]
[表27]
[表28]
[表29]
[表30]
(CHOPh表示甲酰苯基。下文CHOPh表示相同的定义。)
[表31]
[表32]
[表33]
[表34]
参照实施例247
4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯胺的制备
向甲醇中的氢氧化钠溶液(730mg，18.25mmol)中加入4-氨基苯酚(2.00g，18.32mmol)。使所得混合物溶解后，在减压下蒸发甲醇。向残留物加入DMF(20mL)，然后加入2-氯-5-硝基吡啶(2.91g，18.35mmol)。在70℃下搅拌反应溶液1.5小时，然后在减压下浓缩。向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取所得溶液。用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，其后，蒸发溶剂，通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残留物，由此得到3.37g标题化合物。
外观：黑红色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ5.10(2H，s)，6.61(2H，d，J＝8.9Hz)，6.85(2H，d，J＝8.9Hz)，7.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.55(1H，dd，J＝9.0Hz，3.0Hz)，9.01(1H，d，J＝3.0Hz).
以与参照实施例247相同的方式制备以下化合物。
[表35]
[表36]
参照实施例254
乙基-3-[4-(3-硝基苯氧基)苯基]丙酸酯的制备
在氩气下，向吡啶(15mL)中的3-碘硝基苯(3.00g，12.0mmol)溶液中加入乙基-3-(4-羟苯基)丙酸酯(2.81g，14.5mmol)、氧化铜(3.35g，42.2mmol)和碳酸钾(4.16g，30.1mmol)，并加热所得溶液以回流40小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入水和乙酸乙酯，一旦过滤掉不溶物质，用乙酸乙酯萃取滤液。用1M盐酸、水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤乙酸乙酯层，然后用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝9∶1→6∶1)纯化残留物，由此得到1.12g标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，2.62(2H，t，J＝7.7Hz)，2.95(2H，t，J＝7.7Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，6.96(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，dd，J＝8.2Hz，2.3Hz)，7.43(1H，t，J＝8.2Hz)，7.74(1H，s)，7.90(1H，dd，J＝8.2Hz，2.3Hz).
参照实施例255
1-(叔丁氧羰基)-4-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]哌嗪的制备
将碳酸钾(15.7g，114mmol)加入DMF(80mL)中的2-氯-5-硝基吡啶(4.50g，28.4mmol)和1-(4-羟苯基)哌嗪二盐酸化物(7.13g，28.4mmol)的溶液中。在室温下搅拌所得溶液8小时。向该反应溶液中加入二叔丁基碳酸氢酯(6.81g，31.2mmol)，在室温下搅拌2.5天。向反应溶液加入乙酸乙酯，用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶3)纯化残留物，由此得到7.05g标题化合物。
外观：黄色针状体
1H NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，3.15(4H，t，J＝5.0Hz)，3.59(4H，t，J＝5.0Hz)，6.98(2H，d，J＝9.0Hz)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(2H，d，J＝9.0Hz)，8.45(1H，dd，J＝9.0Hz，2.5Hz)，9.05(1H，d，J＝2.5Hz).
参照实施例256
(乙基-{3-甲氧基-4-[5-(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基)吡啶-2-基氧]苯基}氨基)乙酸酯的制备
将苄基[乙基(4-羟基-3-甲氧基苯基)氨基]乙酸酯(9.46g，30mmol)和6-氯-N-(4-三氟甲基苯基)烟酰胺(9.02g，30mmol)溶于DMF(100mL)中。向所得溶液加入碳酸钾(6.22g，45mmol)，然后在120℃下搅拌12小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入乙酸乙酯，并用水萃取。用1M盐酸将含水层的pH从3调节到4，其后，用乙酸乙酯萃取混合物。用盐水洗涤有机层，并在无水硫酸镁上干燥，并蒸发，由此得到4.2g标题化合物。
外观：棕色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，3.40(2H，q，J＝7.1Hz)，3.63(3H，s)，4.01(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8.9Hz)，6.22(1H，brs)，6.25(1H，d，J＝2.5Hz)，6.87-6.90(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.7Hz，2.3Hz)，8.67(1H，d，J＝2.1Hz)，8.88(1H，brs).
参照实施例257
乙基甲基[2，5-二氟-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基乙酸酯的制备
向DMF(25mL)中的乙基(2，5-二氟-4-羟苯基)氨基乙酸酯(1.1g，4.8mmol)溶 液加入碳酸氢钠(0.44g，5.2mmol)和碘甲烷(1.69mL，28.6mmol)，并在室温下搅拌所得反应溶液2天。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。一旦已用水洗涤乙酸乙酯层，用无水硫酸镁干燥乙酸乙酯层，并蒸发。将残留物溶于DMF(30mL)，并向该所得溶液加入碳酸钾(0.72g，5.2mmol)和2-氯-5-硝基吡啶(0.79g，5.0mmol)。在室温下搅拌反应溶液2.5天。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，并在无水硫酸镁上干燥。然后蒸发溶剂，并通过硅胶色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化残留物，由此得到1.41g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.01(3H，s)，4.05(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，6.77(1H，dd，J＝8.2Hz，12.2Hz)，6.92(1H，dd，J＝7.2Hz，12.8Hz)，8.49(1H，dd，J＝2.8Hz，9.0Hz)，9.02(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例257相同的方式制备以下化合物。
[表37]
参照实施例260
乙基-4-{3-[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]-2-氧四氢嘧啶-1-基}苯甲酸酯的制备
在氮气氛下，向乙醇-DMF(70mL-30mL)中的乙基-4-[3-(4-苄氧基-3-甲基)苯基-2-氧四氢嘧啶-1-基]苯甲酸酯(1.82g，3.1mmol)溶液加入10％钯碳(0.4g)，并在室温下在氢气氛下搅拌所得溶液4小时。通过硅藻土过滤所得溶液，并在减压下蒸发乙醇，以得到DMF(30mL)溶液。向该溶液加入2-氯-5-硝基吡啶(0.52g，3.3mmol)，并在室温下氮气氛下搅拌14小时，然后在40℃下搅拌3小时。将水加入反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化残留物，由此得到1.8g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.14(3H，s)，2.21-2.40(2H，m)，3.75-3.97(4H，m)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，7.01(1H，d，J＝9.1Hz)，7.06(1H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，dd，J＝2.6Hz，8.6Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，7.40-7.49(2H，m)，7.97-8.07(2H，m)，8.46(1H，dd，J＝2.8Hz，9.1Hz)，9.04(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例261
3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基(sulfanyl))苯基]丙酸的制备
向DMF(30mL)中的2-氯-5-硝基吡啶(1.74g，11.0mmol)和4-巯基氢化肉桂酸(2.00g，11.0mmol)溶液加入碳酸钾(4.55g，32.9mmol)，并在80℃下搅拌所得溶液1小时。向反应溶液加入水，并用盐酸浓缩，然后用冰冷却。通过过滤收集沉淀的固体物质，由此得到3.29g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91(2H，t，J＝7.5Hz)，7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，8.39(1H，dd，J＝2.8Hz，9.0Hz)，9.17(1H，d，J＝2.8Hz)，12.19(1H，s).
参照实施例262
乙基-3-[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氨基)苯基]丙酸酯的制备
向2-氯-5-硝基吡啶(3.11g，20mmol)加入乙基-3-(4-氨基-3-甲氧基苯基)丙酸酯(4.38g，20mmol)和乙酸(10mL)，并在100℃下搅拌所得溶液13小时。向反应溶液加入乙酸乙酯和水。分离乙酸乙酯层，用盐水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1) 纯化残留物，由此得到3.78g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.61-2.67(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，3.89(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.73(1H，d，J＝9.2Hz)，6.81-6.87(2H，m)，7.43(1H，brs)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，dd，J＝9.2Hz，2.8Hz)，9.11(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例262相同的方式制备以下化合物。
[表38]
参照实施例267
4-[(5-硝基-2-吡啶基)氧基]苯甲醛乙烯乙缩醛的制备
向苯(100mL)中的4-[(5-硝基-2-吡啶基)氧基]苯甲醛(5.00g，20.5mmol)溶液加入乙二醇(2.28mL，41.0mmol)和对甲苯磺酸(0.50g)，并加热所得溶液以回流3小时，同时用迪安-斯达克(Dean-Stark)除去水。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤反应溶 液，然后用盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥苯层，并蒸发，由此得到5.88g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ4.00-4.19(4H，m)，5.83(1H，s)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，8.45(1H，dd，J＝9.0Hz，2.0Hz)，9.01(1H，d，J＝2.0Hz).
以与参照实施例267相同的方式制备以下化合物。
参照实施例268
4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯甲醛乙烯乙缩醛
1H NMR(DMSO-d6)δ3.90-4.10(4H，m)，5.76(1H，s)，7.15-7.25(3H，m)，7.54(2H，d，J＝8.7Hz)，8.10(1H，ddd，J＝1.3Hz，2.7Hz，9.1Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.7Hz，10.8Hz).
参照实施例269
叔丁基[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基甲酸酯的制备
向THF中的4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯胺(2.97g，12.85mmol)溶液加入二叔丁基二碳酸酯(5.60g，25.66mmol)，并在回流下搅拌所得溶液4小时。在减压下浓缩反应溶液。将水加入残留物，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并向所得产物加入二乙醚。过滤所得白色粉末，并用二乙醚洗涤所得产物，由此得到3.04g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.53(9H，s)，6.53(1H，brs)，7.00(1H，d，J＝9.2Hz)，7.09(2H，d，J＝8.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.9Hz)，8.46(1H，dd，J＝9.2Hz，3.0Hz)，9.03(1H，d，J＝3.0Hz).
参照实施例270
5-[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)亚苄基]噻唑烷-2，4-二酮的制备
向甲苯(35mL)中的3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯甲醛(600mg，2.32mmol)溶液加入2，4-噻唑烷二酮(270mg，2.31mmol)和哌啶乙酸酯(135mg，0.93mmol)。将所得溶液附于迪安-斯达克，并在回流下搅拌1.5小时。在室温下冷却17小时后，过滤沉淀的黄色粉末，由此得到600mg标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.15(3H，s)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，d，J＝9.1Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz)，7.79(1H，s)，8.65(1H，dd，J＝9.1Hz，3.0Hz)，9.02(1H，d，J＝3.0Hz)，12.63(1H，brs).
以与参照实施例270相同的方式制备以下化合物。
[表39]
参照实施例273
N-[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙酰胺的制备
向DMF(5mL)中的N-[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基]乙酰胺(0.800g，2.76mmol)溶液加入60％氢化钠(0.118g，2.95mmol)。在室温下搅拌所得溶液10分钟，其后，向反应溶液加入DMF(4mL)中的1-氯乙酰基-4-胡椒基哌嗪(0.870g，2.96mmol)。在60℃下搅拌反应溶液2小时，然后在100℃下搅拌反应溶液1小时。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸钠上干燥，蒸发，然后通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝5∶1)纯化残留物，由此得到0.730g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(DMSO-d6)δ1.82(3H，s)，2.20-2.40(4H，m)，3.30-3.50(6H，m)，4.43(2H，s)，5.98(2H，s)，6.70-6.85(3H，m)，7.20-7.30(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，ddd，J＝1.4Hz，2.7Hz，10.5Hz)，8.36(1H，dd，J＝2.7Hz，10.7Hz).
以与参照实施例273相同的方式制备以下化合物。
参照实施例274
3-(4-苄氧基-3-甲基苯基)-1-[2-氧-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙基]四氢嘧啶-2-酮
1H NMR(DMSO-d6)δ1.92-2.08(2H，m)，2.15(3H，s)，2.22-2.40(4H，m)，3.25-3.49(8H，m)，3.56(2H，d，J＝5.6Hz)，4.08(2H，s)，5.09(2H，s)，5.97(2H，s)，6.74(1H，dd J＝1.3Hz，7.9Hz)，6.84(1H，d，J＝7.9Hz)，6.85(1H，d，J＝1.3Hz)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝2.5Hz，8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝2.5Hz)，7.28-7.34(1H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.42-7.48(2H，m).
参照实施例275
2-二甲氨基-N-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙酰胺的制备
在室温下，向乙腈(3mL)中的2-氯-N-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙酰胺(0.300g，0.528mmol)溶液加入二甲胺(0.150mL，1.63mmol)，并在50℃下搅拌所得溶液2小时。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸钠上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化残留物，由此得到0.270g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.29(6H，s)，2.40-2.45(4H，m)，3.02(2H，s)，3.40-3.46(4H，m)，3.61(2H，s)，4.48(2H，s)，5.95(2H，s)，6.70-6.77(2H，m)，6.84(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19(2H，d，J＝8.7Hz)，7.51(2H，d，J＝8.7Hz)，8.51(1H，dd，J＝2.8Hz，9.0Hz)，9.04(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例276
甲基-2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯的制备
向DMF(10mL)中的甲基-2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]乙酸酯(0.50g，1.7mmol)溶液加入60％的氢化钠(0.153g，3.8mmol)和碘甲烷(0.13mL，2.1mmol)，并在0℃下搅拌所得反应溶液1小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)纯化残留物，由 此得到0.32g标题化合物。
外观：无色油
1H NMR(CDCl3)δ1.54(3H，d，J＝7.4Hz)，3.69(3H，s)，3.78(1H，q，J＝7.2Hz)，7.03(1H，d，J＝9.1Hz)，7.09-7.15(2H，m)，7.36-7.41(2H，m)，8.48(1H，dd，J＝9.1，2.8Hz)，9.05(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例277
乙基-3-{3-甲氧基-4-[甲基(5-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基}丙酸酯的制备
在冰冷却下，向DMF(60mL)中的乙基-3-[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氨基)苯基]丙酸酯(3.70g，11mmol)溶液中加入氢化钠(60％，490mg，12mmol)和碘甲烷(0.77mL，12mmol)，并逐渐暖至室温，搅拌所得反应溶液2小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，由此得到4.27g标题化合物。
外观：黄色油物质
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.66-2.71(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.46(3H，s)，3.78(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，6.12(1H，brd，J＝9.5Hz)，6.87-6.90(2H，m)，7.11-7.14(1H，m)，7.97-8.02(1H，m)，9.11(1H，d，J＝2.7Hz).
以与参照实施例277相同的方式制备以下化合物。
[表40]
[表41]
[表42]
参照实施例291
N-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酰胺的制备
将(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酸(13.9g，50mmol)溶液悬浮在DMF(400mL)中，并在冰冷却下向所得悬浮液加入1-羟基苯并三唑一水合物(8.42g，55mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(10.5g，55mmol)和4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯胺(11.6g，50mmol)。在室温下搅拌所得溶液6小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入乙酸乙酯，并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。在室温下，将有机层静置过夜，并通过抽滤收集所得的沉淀晶体，由此得到12.8g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.53(4H，brs)，2.64-2.65(4H，m)，3.15(2H，s)，3.46(2H，s)，5.95(2H，s)，6.76(2H，brs)，6.86(1H，s)，7.04(1H，d，J＝9.1Hz)，7.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.67(2H，d，J＝8.9Hz)，8.47(1H，dd，J＝9.1Hz，2.8Hz)，9.03(1H，d，J＝2.8Hz)，9.24(1H，brs).
参照实施例292
乙基{甲基磺酰基[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酸酯的制备
将乙基[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基氨基]乙酸酯(2.43g，7.00mmol)溶液溶于THF(15mL)、二氯甲烷(20mL)和DMF(10mL)，并在冰冷却下，向所得溶液加入三乙胺(1.95mL，13.99mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.86g，7.00mmol)和甲基磺酰氯(1.08mL，13.99mmol)。在30℃下搅拌所得溶液14小时。向反应混合物加入水，并用二氯甲烷萃取。用水和盐水洗涤二氯甲烷层。在无水硫酸镁上干燥二氯甲烷层，蒸发，并通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)纯化残留物，由此得到1.10g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.3Hz)，3.18(3H，s)，3.75(3H，s)，4.26(2H，q，J＝7.3Hz)，4.49(2H，s)，7.09(1H，d，J＝9.1Hz)，7.15(2H，d，J＝1.2Hz)，7.25(1H，s)，8.48(1H，dd，J＝9.1Hz，2.8Hz)，8.98(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例292相同的方式制备以下化合物。
[表43]
参照实施例296
3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]正丙醇的制备
在冰冷却下，向THF(50mL)中的3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸(2.64g，9.2mmol)溶液滴加1M甲硼烷-THF络合物THF溶液(38.4mL，38.4mmol)。在室温下搅拌反应溶液2小时。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取，并用水、然后用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，其后，蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残留物，由此得到1.17g标题化合物。
外观：绿色油
1H NMR(CDCl3)δ1.90-1.96(2H，m)，2.73-2.79(2H，m)，3.69-3.74(2H，m)，7.00-7.09(3H，m)，7.26-7.30(2H，m)，8.44-8.49(1H，m)，9.05(1H，d，J＝2.6Hz).
参照实施例297
2-{4-[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧)丙基]苯氧基}-5-硝基吡啶的制备
向DMF(10mL)中的3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]正丙醇(1.17g，4.3mmol)溶液加入咪唑(580mg，8.5mmol)和叔丁基氯二甲基甲硅烷(640mg，4.2mmol)，并在室温下搅拌所得溶液13小时。向反应混合物加入水，并用二乙醚萃取，并 用水、然后用盐水洗涤二乙醚层。在无水硫酸镁上干燥二乙醚层，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到1.14g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ0.07(6H，s)，0.92(9H，s)，1.84-1.89(2H，m)，2.69-2.75(2H，m)，3.66(2H，t，J＝6.3Hz)，6.99-7.08(3H，m)，7.27(2H，d，J＝7.6Hz)，8.46(1H，dd，J＝8.9Hz，3.0Hz)，9.05(1H，d，J＝3.0Hz).
以与参照实施例297相同的方式制备以下化合物。
参照实施例298
2-{4-[2-(叔丁基二甲基硅烷基氧)乙基]苯氧基}-5-硝基吡啶
1H NMR(CDCl3)δ0.00(6H，s)，0.88(9H，s)，2.86(2H，t，J＝6.9Hz)，3.84(2H，t，J＝6.9Hz)，7.00(1H，d，J＝9.2Hz)，7.05-7.08(2H，m)，7.26-7.31(2H，m)，8.46(1H，dd，J＝9.2Hz，3.0Hz)，9.05(1H，d，J＝3.0Hz).
参照实施例299
乙基-4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丁酸酯的制备
在冰冷却下，向二氯甲烷中的4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丁酸(9.98g，33.01mmol)溶液加入乙醇(5.59mL，99.01mmol)、4-二甲氨基吡啶(400mg，3.27mmol)、三乙胺(13.81mL，99.08mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(7.6g，39.65mmol)，并且在冰冷却下搅拌所得溶液20分钟，然后在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取，并用1N盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到6.77g标题化合物。
外观：无色油
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，1.99(2H，dt，J＝15.0Hz，7.5Hz)，2.36(2H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，4.14(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，8.46(1H，dd，J＝9.0Hz，3.0Hz)，9.04(1H，d，J＝3.0Hz).
参照实施例300
甲基-3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基)苯基]丙酸酯的制备
向DMF(1mL)中的3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基)苯基]丙酸(86.0g，0.283mmol)溶液加入碳酸钾(59.0mg，0.424mmol)和碘甲烷(0.0260mL，0.424mmol)，并在室温下搅拌所得溶液1小时。向反应混合物加入水，然后用冰冷却。通过过滤收集沉淀的固体物质，由此得到76.9mg标题化合物。
外观：浅棕色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.70(2H，t，J＝7.6Hz)，2.94(2H，t，J＝7.6Hz)，3.60(3H，s)，7.07(1H，d，J＝8.9Hz)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(2H，d，J＝8.1Hz)，8.39(1H，dd，J＝2.7Hz，8.9Hz)，9.17(1H，d，J＝2.7Hz).
参照实施例301
乙基(Z)-3-[4-(5-硝基-2-吡啶基氧)苯基]-2-丁酸酯的制备
在冰冷却下，向THF(80mL)中的60％氢化钠(1.28g，32.0mmol)悬浮液滴加THF(40mL)中的磷酸乙酸三乙酯(triethyl phosphonoacetate)(8.71g，38.8mmol)溶液，在相同温度下搅拌所得溶液10分钟。向反应溶液加入4-[(5-硝基-2-吡啶基)氧]苯乙酮(5.90g，22.8mmol)，并在相同温度下搅拌所得溶液10分钟，然后在室温下搅拌60小时。向反应溶液加入饱和氯化铵，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤乙酸乙酯层，然后用盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到1.17g标题化合物。
外观：无色针状体
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，2.20(3H，d，J＝1.4Hz)，4.02(2H，q，J＝7.1Hz)，5.93(1H，q，J＝1.4Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，8.45(1H，dd，J＝9.0Hz，2.8Hz)，9.03(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例301相同的方式制备以下化合物。
参照实施例302
乙基(E)-3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯基}丙烯酸酯熔点：166-167℃
[表44]
参照实施例306
乙基-3-[4-(5-硝基吡啶-2-羰基)苯基]丙酸酯的制备
在氩气氛下，将甲苯(7mL)中的双(三丁基锡)(1.37g，2.36mmol)溶液加入2-氯-5-硝基吡啶(0.325g，2.05mmol)、双(二亚苄基丙酮)钯(0)(18.1mg，0.0315mmol)、三(2-呋喃基)膦(29.3mg，0.126mmol)和分子筛4A(1.90g)，并将所得溶液加热回流1小时。向反应溶液加入双(二亚苄基丙酮)钯(0)(27.2mg，0.0472mmol)和三(2-呋喃基)膦(43.9mg，0.189mmol)，随后加入甲苯(5mL)中的4-[2-乙氧羰基]乙基]苯甲酰氯(0.379g，1.57mmol)溶液。在80℃下搅拌所得反应溶液4小时。向反应溶液加入饱和氟化钾水溶液，并在室温下搅拌0.5小时。然后过滤掉不溶物质。用乙酸乙酯萃取滤液，并用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷→正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到0.323g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，2.65(2H，t，J＝7.7Hz)，3.03(2H，t，J＝7.7Hz)，4.12(2H，q，J＝7.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，8.00(2H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，d，J＝8.5Hz)，8.65(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，9.49(1H，d，J＝2.6Hz).
参照实施例307
乙基-3-[4-(4-氨基苯氧基)苯基]丙酸酯的制备
向乙醇(50mL)中的5％钯碳(0.50g)悬浮液加入乙基-3-[4-(4-硝基苯氧基)苯基]丙酸乙酯(5.00g，15.9mmol)，并在大气压和室温下对所得溶液进行催化还原。一旦氢吸收已停止，通过过滤除去催化剂，并在减压下浓缩滤液，由此得到4.52g标题化合物。
外观：浅棕色油
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，2.57(2H，t，J＝7.8Hz)，2.88(2H，t，J＝7.8Hz)，3.55(2H，brs)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，6.64(2H，d，J＝8.8Hz)，6.78-6.86(4H，m)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz).
以与参照实施例307相同的方式制备以下化合物。
[表45]
[表46]
[表47]
[表48]
[表49]
(-CO-表示基团 
下文-CO-表示相同的定义。)
[表50]
[表51]
[表52]
[表53]
[表54]
[表55]
[表56]
[表57]
参照实施例404
甲基-3-[(4-羟苯基)甲氨基]丙酸酯的制备
将甲基-3-[(4-苄氧基苯基)甲氨基]丙酸酯(27.3g，91.1mmol)溶于乙醇(300mL)，用冰冷却所得溶液，并加入10％钯碳(3.0g)。在氢气氛下在室温下搅拌所得溶液4.5小时。通过硅藻土过滤反应溶液以除去不溶物质，并在减压下浓缩滤液，由此得到19.1g标题化合物。
外观：红色油
1H NMR(CDCl3)δ2.51-2.56(2H，m)，2.83(3H，brs)，3.57(2H，brs)，3.66(3H，s)，4.99(1H，brs)，6.71-6.74(4H，m).
以与参照实施例404相同的方式制备以下化合物。
参照实施例405
乙基-[乙酰基(4-羟苯基)氨基]乙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.92(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，s)，6.16(1H，s)，6.87(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz).
[表58]
参照实施例411
[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基](4-胡椒基哌嗪-1-基)甲酮的制备
将[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基](4-胡椒基哌嗪-1-基)甲酮(0.36g，0.78mmol)溶于由乙醇(5mL)和THF(5mL)组成的混合溶剂。向所得溶液加入5％铂-碳(0.06g)，并在氢气氛下在室温下搅拌。两小时后，通过过滤除去5％铂-碳，并在减压下蒸发溶剂，由此得到0.32g标题化合物。
外观：浅黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.43(4H，brs)，3.44(2H，s)，3.58(6H，brs)，5.95(2H，s)，6.74(2H，s)，6.80(1H，d，J＝8.6Hz)，6.85(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.6Hz，3.0Hz)，7.40(2H，d，J＝8.7Hz)，7.74(1H，d，J＝2.6Hz).
以与参照实施例411相同的方式制备以下化合物。
参照实施例412
4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶-2-基氧]苯胺
1H NMR(CDCl3)δ3.63(2H，brs)，5.02(2H，s)，6.70(2H，d，J＝8.9Hz)，6.88(1H，d，J＝8.4Hz)，6.94(2H，d，J＝8.9Hz)，7.01(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J＝2.3Hz).
参照实施例413
3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶-2-基氧]苯胺
1H NMR(CDCl3)δ2.08(3H，s)，3.58(2H，brs)，5.02(2H，s)，6.65(1H，dd，J＝8.2Hz，2.8Hz)，6.60(1H，d，J＝2.8Hz)，6.83-6.87(2H，m)，7.02(2H，d，J＝8.9Hz)，7.56(2H，d，J＝9.1Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.6Hz，2.5Hz)，8.21(1H，d，J＝2.5Hz).
参照实施例414
2-{[4-(4-氨基苯氧基)苯基]甲氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(CDCl3)δ2.41(4H，t，J＝5.1Hz)，2.99(3H，s)，3.42(2H，s)，3.48(2H，t，J＝4.8Hz)，3.50(2H，brs)，3.62(2H，t，J＝4.8Hz)，4.04(2H，s)，5.95(2H，s)，6.61-6.68(4H，m)，6.73-6.88(7H，m).
参照实施例415
2-{[3-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]甲氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(CDCl3)δ2.40(4H，t，J＝4.9Hz)，3.00(3H，s)，3.41(2H，s)，3.44-3.46(2H，m)，3.51(2H，brs)，3.59-3.61(2H，m)，4.06(2H，s)，5.95(2H，s)，6.35-6.45(3H，m)，6.70-6.74(3H，m)，6.85(1H，s)，7.05(1H，dd，J＝8.6Hz，3.1Hz)，7.12-7.18(1H，m)， 7.73(1H，d，J＝3.1Hz).
下列化合物以与参考实施例415相同的方式制备。
[表59]
[表60]
[表61]
[表62]
[表63]
[表64]
[表65]
[表66]
(E表示亚甲基的数目。下文E表示相同的定义。)
[表67]
[表68]
[表69]
[表70]
参照实施例488
乙基[4-(4-氨基-2-氟苯氧基)苯基硫烷基]乙酸酯的制备
向乙醇(100mL)中的乙基[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基硫烷基]乙酸酯(4.93g，14.0mmol)溶液加入二水合氯化锡(9.50g，42.1mmol)，并在50℃下搅拌所得溶液8小时。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用1M盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发，由此得到3.45标题化合物
外观：棕色油
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，3.53(2H，s)，3.80-4.20(4H，m)，6.37-6.45(1H，m)，6.49(1H，dd，J＝2.6Hz，12.0Hz)，6.80-7.00(3H，m)，7.38(2H，d，J＝8.9Hz).
以与参照实施例488相同的方式制备以下化合物。
参照实施例489
2-{烯丙基[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)-3-氟苯基]氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(CDCl3)δ2.44-2.46(4H，m)，3.44(4H，brs)，3.44(2H，s)，3.83(2H，brs)，3.98(2H，d，J＝4.8Hz)，4.03(2H，s)，5.16-5.30(2H，m)，5.82-5.95(1H，m)，5.95(2H，s)，6.35-6.46(2H，m)，6.71-6.74(3H，m)，6.85-6.87(1H，m)，6.96-7.07(2H，m)，7.63-7.64(1H，m).
参照实施例490
(E)-3-[3-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烯酮
MS 458(M+).
参照实施例491
甲基-3-[4-(5-氨基吡啶-2-基硫烷基)苯基]丙酸酯的制备
向甲醇(50mL)中的甲基-3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基)苯基]丙酸酯(2.97g，9.33mmol)溶液加入硼氢化钠(0.590g，15.6mmol)和10％钯碳(1.80g)，并在大气压下在氢气氛下室温下搅拌所得溶液24小时。通过硅藻土过滤反应溶液，并向所得滤液加入浓盐酸(1.5mL)，并在减压下浓缩。向残留物加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取，并用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发，由此得到2.49g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(3H，s)，6.87(1H，dd，J＝2.9Hz，8.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，8.01(1H，d，J＝2.9Hz).
参照实施例492
乙基-3-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]丙烯酸酯的制备
向甲醇(100mL)中的乙基-3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丙烯酸酯(2.02g，6.43mmol)溶液加入锌(6.3g，96.3mmol)和氯化铵(710mg，13.27mmol)。在回流下搅拌所得反应溶液2.5小时，然后加入乙酸(5mL)，并在回流下搅拌20分钟。通过硅藻土过滤掉不溶物质，其后在减压下浓缩滤液。向残留物加入5％硫酸氢钾(150mL)，用二氯甲烷萃取混合物，并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤二氯甲烷层。在无水硫酸镁上干燥二氯甲烷层，并蒸发，由此得到1.78g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，3.58(2H，brs)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，6.35(1H，dd，J＝16.0Hz，2.0Hz)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(1H，dd，J＝8.6Hz，3.0Hz)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.66(1H，dd，J＝16.0Hz，3.0Hz)，7.73(1H，d，J＝3.0Hz).
参照实施例493
3-(4-(5-氨基-4-甲基吡啶-2-基氧)苯基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮的制备
将3-(4-羟苯基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(0.38g，1.0mmol)溶于DMF(6mL)。向所得溶液加入60％氢化钠(0.05g，1.2mmol)和2-氯-4-甲基-5-硝基吡啶 (0.196g，1.1mmol)，并在室温下搅拌所得反应溶液过夜。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，蒸发，并通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，由此得到中间产物3-(4-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基氧)苯基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮。
将3-(4-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基氧)苯基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮溶于由乙醇(4mL)和二噁烷(1mL)组成的混合溶剂。向该溶液加入10％钯碳(0.034g)，并在大气压和室温下对所得溶液进行催化还原8小时。通过过滤除去催化剂，并在减压下浓缩滤液，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化残留物，由此得到0.22g标题化合物。
外观：微黄色油
1H NMR(CDCl3)δ2.18(3H，s)，2.30-2.45(4H，m)，2.56-2.63(2H，m)，2.91-2.97(2H，m)，3.30-3.50(6H，m)，3.55-3.70(2H，m)，5.95(2H，s)，6.65-6.80(3H，m)，6.84(1H，s)，6.95-7.05(2H，m)，7.15-7.20(2H，m)，7.64(1H，s).
参照实施例494
乙基-3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-苯氧基]苯基}丙酸酯的制备
在冰冷却下将3，4-二氯苯甲酰氯(3.65g，17.4mmol)溶液滴加到THF(80mL)中的乙基-3-[4-(4-氨基苯氧基)苯基]丙酸酯(4.52g，15.9mmol)和三乙胺(2.65mL，19.0mmol)溶液，并在相同温度下搅拌所得溶液1小时。向反应混合物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层并蒸发。从含水乙醇中使残留物重结晶，由此得到6.67g标题化合物。
外观：无色针状体
熔点：139-141℃
以与参照实施例494相同的方式制备以下化合物。
参照实施例495
乙基-3-[4-(5-苯氧基羰基氨基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯
MS 406(M+).
[表71]
[表72]
[表73]
[表74]
[表75]
[表76]
[表77]
[表78]
[表79]
[表80]
参照实施例580
乙基-3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]-3-甲氧基苯基}丙酸酯的制备
在冰冷却下，向二氯甲烷(30mL)中的乙基-3-(4-(5-氨基吡啶-2-基氧)-3-甲氧基苯基)丙酸酯(1.43g，4.5mmol)溶液加入吡啶(0.44mL，5.4mmol)，然后加入3，4-二氯苯甲酰氯(0.99g，4.7mmol)。在冰冷却下搅拌所得溶液1小时，然后在室温下搅拌10小时。向所得反应溶液加入10％盐酸，并用二氯甲烷萃取。用水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。向残留物加入二乙醚，并搅拌。通过过滤收集沉淀物。用水和二乙醚洗涤后，在60℃下风干沉淀物，由此得到0.52g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.56-2.79(2H，m)，2.91-3.09(2H，m)，3.75(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.75(3H，m)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.2Hz)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz)，8.17(1H，s)，8.69(1H，d，J＝9.2Hz)，8.79(1H，s)，9.52(1H，brs).
以与参照实施例580相同的方式制备以下化合物。
[表81]
[表82]
参照实施例589
乙基-4-[5-(3，4-二甲基苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酸酯的制备
在冰冷却下，向DMF(100mL)中的乙基-4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯甲酸酯(14.15g，54.8mmol)溶液加入3，4-二甲基苯甲酸(8.23g，54.8mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(8.4g，54.8mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(12.6g，65.7mmol)，然后在冰冷却下搅拌30分钟，并在室温下搅拌17小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入水(200mL)，并用乙酸乙酯(250mL)萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化残留物，由此得到16.15g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，2.33(6H，s)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，6.99(1H，d，J＝9.7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.7Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.7Hz，2.0Hz)，7.65(1H，d，J＝2.0Hz)，7.90(1H，brs)，8.07(2H，d，J＝8.7Hz)，8.25-8.35(2H，m).
以与参照实施例589相同的方式制备以下化合物。
[表83]
参照实施例592
乙基-3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]-3-乙氧基苯基}丙酸酯的制备
在氮气氛下，向乙醇(40mL)中的乙基-3-[3-乙氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯(0.82g，2.3mmol)溶液加入10％钯碳(0.15g)，并在室温下，在大气压下的氢气氛下搅拌所得溶液1小时。通过过滤除去钯碳，并浓缩滤液。将所得滤液(0.58g)溶于二氯甲烷(30mL)，并在冰冷却下向所得溶液加入吡啶(0.17mL，2.1mmol)和3，4-二氯苯甲酰氯(0.39g，1.84mmol)。在冰冷却下搅拌所得溶液1小时，然后在室温下搅拌12小时。通过加入10％盐酸使反应溶液呈酸性，并用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发，由此得到0.94g标题化合物。
外观：黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7.0Hz)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.53-2.71(2H，m)，2.86-3.01(2H，m)，3.98(2H，q，J＝7.0Hz)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.78-6.88(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.06(1H，d，J＝7.9Hz)，7.58(1H，d，J＝8.3Hz)，7.65-7.77(2H，m)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.14(1H，dd，J＝8.8Hz，2.7Hz)，8.19(1H，d，J＝2.3Hz).
以与参照实施例592相同的方式制备以下化合物。
参照实施例593
N-{6-[4-(3-羟丙基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺
1H NMR(CDCl3)δ1.86-1.97(2H，m)，2.70-2.75(2H，m)，3.68-3.73(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.03-7.08(2H，m)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(1H，brs)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz)，8.20-8.23(1H，m)，8.26(1H，d，J＝2.6Hz).
参照实施例594
甲基-2-(4-{5-[3-(3，4-二氯苯基)脲基]吡啶-2-基氧}苯基)乙酸酯的制备
向二氯甲烷(7mL)中的甲基-2-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]乙酸酯(0.44g，1.7mmol)溶液加入3，4-二氯苯基异氰酸酯(0.353g，1.9mmol)，并在室温下搅拌所得反应溶液1小时。向反应溶液加入二异丙醚。通过过滤除去不溶物质，由此得到0.60g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ3.63(3H，s)，3.69(2H，s)，6.99-7.05(3H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝2.4Hz)， 7.98(1H，dd，J＝8.8，2.8Hz)，8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.91(1H，s)，9.10(1H，s).以与参照实施例594相同的方式制备以下化合物。
[表84]
[表85]
[表86]
[表87]
参照实施例606
甲基-3-(4-{5-[3-(4-三氟甲基苯基)脲基]吡啶-2-基氧}苯基)丙酸酯的制备
将甲基-3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯(1.00g，3.3mmol)溶于由THF(1mL)和乙醇(120mL)组成的混合溶剂。向所得溶液加入10％钯碳(100mg)，并在氢气氛下在室温下搅拌23小时。过滤反应溶液并浓缩滤液。向残留物加入THF(20mL)、三乙胺(0.917mL，6.6mmol)和苯基-4-三氟甲基异氰酸酯(0.61mL，4.3mmol)，并在室温下搅拌所得溶液20小时。在减压下蒸发反应溶液。用乙酸乙酯洗涤残留物，由此得到850mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.62-2.68(2H，m)，2.83-2.88(2H，m)，3.60(3H，s)，6.97-7.02(3H，m)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65-7.69(4H，m)，7.99(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，8.19(1H，d，J＝2.8Hz)，8.88(1H，s)，9.20(1H，s).
参照实施例607
甲基-3-氟-4-{5-[(4-三氟甲基亚苄基)氨基]吡啶-2-基氧}苯甲酸酯的制备
将甲基-4-(5-氨基吡啶-2-基氧)-3-氟苯甲酸酯(2.0g，7.63mmol)溶于甲醇(50mL)。向所得溶液加入4-三氟甲基苯甲醛(1.04mL，7.63mmol)，并回流6小时。将反应溶液冷却至室温，并通过抽滤收集所得的沉淀晶体。用甲醇洗涤收集的晶体，由此得到2.81g标题化合物。
外观：浅灰色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ3.89(3H，s)，7.32(1H，d，J＝8.7Hz)，7.48-7.54(1H，m)，7.85-7.92(4H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.7Hz，2.6Hz)，8.13-8.16(3H，m)，8.86(1H，s).
以与参照实施例607相同的方式制备以下化合物。
[表88]
参照实施例612
乙基-4-{5-[1-(4-三氟甲基苯基)亚乙基氨基]吡啶-2-基氧}苯甲酸酯的制备
将乙基-4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯甲酸酯(16.0g，62mmol)溶于甲苯(300mL)。向所得溶液加入4-三氟甲基苯乙酮(11.7g，62mmol)和(±)-莰酮-10-磺酸(1.08g，4.65mmol)，并回流过夜。在减压下浓缩反应溶液，由此得到26.5g标题化合物。
外观：深绿色油
1H NMR(CDCl3)δ1.35-1.41(3H，m)，2.34(3H，s)，4.36(2H，d，J＝7.1Hz)，7.01-7.31(4H，m)，7.70-7.77(3H，m)，8.01-8.11(4H，m).
参照实施例613
甲基-4-[5-(4-三氟甲基苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酸酯的制备
将甲基-4-{5-[(4-三氟甲基亚苄基)氨基]吡啶-2-基氧}苯甲酸酯(2.64g，6.59mmol)悬浮于甲醇(25mL)中，并向所得悬浮液缓慢加入硼氢化钠(1.25g，33.0mmol)。在室温下搅拌所得溶液3天。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入乙酸乙酯，并用水和盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。用二乙醚洗涤残留物，由此得到2.65g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ3.89(3H，s)，4.16(1H，brs)，4.42(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.7Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.6Hz，3.0Hz)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.67(1H，d，J＝3.1Hz)，8.01(2H，d，J＝8.6Hz).
以与参照实施例613相同的方式制备以下化合物。
[表89]
参照实施例618
乙基-3-{4-[5-(3，4-二氯苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酸酯的制备
将3，4-二氯苯甲醛(1.28g，7.3mmol)溶液加入乙醇(20mL)中的乙基-3-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯(2.1g，7.3mmol)溶液，并在40℃下搅拌所得溶液2小时。在冰冷却下向所得溶液加入硼氢化钠(0.55g，15.7mmol)，并在相同温度下搅拌1小时。向溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，在无水 硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到2.71g标题化合物。
外观：无色油
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50-2.68(2H，m)，2.81-3.01(2H，m)，3.71-4.20(3H，m)，4.28(2H，s)，6.76(1H，d，J＝8.7Hz)，6.88-7.02(3H，m)，7.06-7.23(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8.2Hz)，7.46(1H，d，J＝2.0Hz)，7.60(1H，d，J＝3.0Hz).
以与参照实施例618相同的方式制备以下化合物。
[表90]
参照实施例628
乙基-3-(4-{5-[苄氧基羰基(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-2-基氧}苯基)丙酸酯的制备
在氮气氛下，在冰冷却下向DMF(50mL)中的乙基-3-[4-(5-苄氧基羰基氨基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯(1.7g，4.0mmol)溶液加入60％氢化钠(0.19g，4.9mmol)，并在相同温度下搅拌所得溶液35分钟。将2-溴乙基甲基醚(0.4mL，4.2mmol)滴加到该溶液。在冰冷却下搅拌反应溶液2小时，然后在室温下搅拌2天。向反应溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到1.6g标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.57-2.70(2H，m)，2.89-3.02(2H，m)，3.52(2H，t，J＝5.4Hz)，3.79(2H，t，J＝5.4Hz)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，5.14(2H，brs)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，6.89-7.10(2H，m)，7.11-7.41(7H，m)，7.47-7.69(1H，m)，8.10(1H，brs).
以与参照实施例628相同的方式制备以下化合物。
参照实施例629
乙基-[(4-{5-[(3，4-二氯苯基)甲氨基]吡啶-2-基氧}-2-三氟甲基苯基)乙氨基]乙酸酯
MS 541(M+).
[表91]
参照实施例636
乙基-3-{4-[5-(2-甲氧基乙氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酸酯的制备
在氮气氛下，向乙醇-乙酸乙酯(10mL-10mL)中的乙基-3-(4-{5-[苄氧基羰基(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-2-基氧}苯基}丙酸酯(1.82g，3.8mmol)溶液加入10％钯碳(0.2g)，并在大气压下在氢气氛下搅拌所得溶液3小时。通过硅藻土过滤掉钯碳，并蒸发滤液，由此得到1.23g标题化合物。
外观：蓝色油
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.55-2.68(2H，m)，2.87-2.98(2H，m)，3.20-3.31(2H，m)，3.56-3.66(2H，m)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.77(1H，d，J＝8.7Hz)，6.93-7.01(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.7Hz，3.0Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.66(1H，d，J＝3.0Hz).
以与参照实施例636相同的方式制备以下化合物。
参照实施例637
乙基-3-[4-(5-乙氨基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸酯
1H NMR(CDCl3)δ1.29-1.32(6H，m)，2.55-2.67(2H，m)，2.87-2.99(2H，m)，3.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，6.77(1H，d，J＝8.7Hz)，6.89-7.02(3H，m)，7.09-7.25(3H，m)，7.63(1H，d，J＝3.0Hz).
参照实施例638
乙基-3-(3-甲氧基-4-{5-[甲基-(4-三氟甲基苄基)氨基]吡啶-2-基氧}苯基)丙酸酯的制备
向甲醇(15mL)中的乙基-3-{3-甲氧基-4-[5-(4-三氟甲基苄基氨基]吡啶-2-基氧}苯基}丙酸酯(0.8g，1.7mmol)溶液加入37％甲醛水溶液(0.38mL，5.1mmol)和乙酸(0.1mL，1，7mmol)。在室温下搅拌反应溶液30分钟。其后，在冰冷却下，将氰基硼氢化钠(0.24g，3.4mmol)加入反应溶液，并在冰冷却下搅拌该混合物40分钟。向反应溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到0.62g标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.52-2.70(2H，m)，2.87-3.02(5H，m)，3.77(3H，s)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，6.74-6.86((3H，m)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.9Hz，3.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(2H，d，J＝8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝3.2Hz).
以与参照实施例638相同的方式制备以下化合物。
[表92]
[表93]
[表94]
参照实施例656
乙基-3-(4-(5-(3，4-二氯苯基氨基)吡啶-2-基氧)苯基)丙酸酯的制备
将三乙胺(1.2mL，8.4mmol)加入二氯甲烷(24mL)中的乙基-3-(4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基)丙酸酯(1.2g，4.2mmol)、3，4-二氯苯基硼酸(1.6g，8.4mmol)、无水乙酸铜(0.762g，4.2mmol)和分子筛4A(5g)的悬浮液，并在室温下搅拌所得反应溶液过夜。通过硅藻土过滤所得溶液后，在减压下浓缩滤液。通过硅胶色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到1.5g标题化合物。
外观：微棕色固体
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，2.60-2.66(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，5.52(1H，brs)，6.71(1H，dd，J＝8.7Hz，2.7Hz)，6.90(1H，d，J＝8.7Hz)，6.97(1H，d，J＝2.7Hz)，7.04-7.08(2H，m)，7.21-7.26(3H，m)，7.49(1H，dd，J＝8.7Hz，2.9Hz)，8.01(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例656相同的方式制备以下化合物。
参照实施例657
乙基-({4-[5-(3，4-二氯苯基氨基)吡啶-2-基氧]-2-三氟甲基苯基}乙氨基)乙酸酯MS 527(M+).
参照实施例658
乙基-4-[3-(4-苄氧基-3-甲基)苯基-2-氧四氢嘧啶-1-基]苯甲酸酯的制备
在氮气氛下，向二噁烷(5mL)中的1-(4-苄氧基-3-甲基)苯基四氢嘧啶-2-酮(0.5g，1.7mmol)溶液加入碘化铜(I)(16mg，0.08mmol)和N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(47mg，0.34mmol)。搅拌所得溶液5分钟，然后向反应混合物加入乙基-4-碘代苯甲酸酯(0.39g，1.4mmol)和磷酸钾(III)(1.04g，4.9mmol)。在100℃下搅拌所得溶液20小时，其后，用硅胶喷洒所得溶液。通过硅胶色谱(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)纯化残留物，由此得到0.43g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.30(3H，t，J＝7.1Hz)，2.08-2.22(5H，m)，3.66(2H，t，J＝5.9Hz)，3.81(2H，t，J＝5.9Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，5.10(2H，s)，6.86-7.14(3H，m)，7.26-7.51(7H，m)，7.82-7.92(2H，m).
参照实施例659
乙基(E)-3-(3-甲氧基-4-{5-[2-(4-三氟甲基苯基)乙烯基]吡啶-2-基氧}苯基)丙酸酯的制备
在氩气氛下，向乙基-3-[4-(5-溴吡啶-2-基氧)-3-甲氧基苯基]丙酸酯(610mg，1.6mmol)加入4-三氟甲基苯乙烯(0.332mL，2.2mmol)、二氯双(苯基腈)钯(II)(33mg，0.082mmol)、N，N-二甲基甘氨酸盐酸盐(17mg，0.16mmol)、乙酸钠(263mg，3.2mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5mL)。在130℃氩气氛下搅拌所得溶液17小时。向反应溶液加入乙酸乙酯并过滤。用水洗涤滤液，然后在无水硫酸钠上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化残留物，由此得到500mg标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，2.64-2.69(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，3.76(3H，s)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.71-6.88(2H，m)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，6.98-7.08(2H，m)，7.11(1H，d，J＝16.5Hz)，7.56-7.63(4H，m)，7.87-7.91(1H，m)，8.23(1H，d，J＝2.3Hz).
以与参照实施例659相同的方式制备以下化合物。
参照实施例660
乙基-3-(4-{5-[(E)-2-(3，4-二氯苯基)乙烯基]吡啶-2-基氧}-3-甲氧基苯基)丙酸酯 1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，2.63-2.69(2H，m)，2.94-3.00(2H，m)，3.76(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.1Hz)，6.81-6.90(3H，m)，6.93(1H，d，J＝8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝15.3Hz)，7.06(1H，d，J＝9.1Hz)，7.27-7.31(1H，m)，7.40(1H，d，J＝8.2Hz)，7.55(1H，d，J＝2.0Hz)，7.82-7.86(1H，m)，8.19(1H，d，J＝2.5Hz).
参照实施例661
乙基{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯磺酰基}乙酸酯的制备
在0℃下，向二氯甲烷(20mL)中的乙基{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯基磺酰基}乙酸酯(1.20g，2.43mmol)溶液加入间氯过苯甲酸(1.45g，6.06mmol)。在室温下搅拌所得溶液2小时。向反应溶液加入甲醇并搅拌一段时间。然后向所得溶液加入水，并用二氯甲烷萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化所得残留物，由此得到1.28g标题化合物。
外观：黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，4.11(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7.1Hz)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.19(1H，t，J＝8.7Hz)，7.30(1H，d，J＝8.7Hz)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.0Hz，8.3Hz)，7.75-7.85(1H，m)，7.86-7.95(3H，m)，7.98(1H，d，J＝2.0Hz).
参照实施例662
甲基-3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-亚磺酰基]苯基}丙酸酯的制备
在0℃下，向二氯甲烷(20mL)中的甲基-3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基硫烷基]苯基}丙酸酯(1.00g，2.17mmol)溶液加入间氯过苯甲酸(0.620g，2.60mmol)。在0℃下搅拌所得溶液1小时。向反应溶液加入甲醇并搅拌一段时间。然后向所得溶液加入水，并用二氯甲烷萃取。用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发。从乙醇重结晶所得残留物3次，由此得到0.790g标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：164-166℃
参照实施例663
甲基3-{4-[5-(3，4-氯苯甲酰氨基)吡啶-2-磺酰基]苯基}丙酸酯的制备
在0℃下，向二氯甲烷(20mL)中的甲基3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基磺酰基]苯基}丙酸酯(1.00g，2.17mmol)溶液加入间氯过苯甲酸(1.29g，5.42mmol)。在0℃下搅拌所得溶液1.5小时。向反应溶液加入甲醇并搅拌一段时间。然后向所得溶液加入水，并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发。从乙醇重结晶所得残留物，由此得到0.890g标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：165-166℃
参照实施例664
乙基{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯硫基(benzenesulphenyl)}乙酸酯的制备
向甲醇(20mL)中的乙基{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯基硫烷基}乙酸酯(0.800g，1.61mmol)溶液加入31％过氧化氢溶液(2.08mL，18.5 mmol)。回流所得溶液16小时。用冰冷却反应溶液，并通过过滤收集所得沉淀固体，由此得到0.651g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.13(3H，t，J＝7.1Hz)，3.90-4.10(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.34(1H，t，J＝9.0Hz)，7.55-7.65(1H，m)，7.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，10.63(1H，s).
参照实施例665
乙基3-(4-{5-[4-(三氟甲基)苯基氨基甲酰基]吡啶-2-基氧}苯基)丁酸酯的制备
在冰冷却下向THF(6mL)中的60％氢化钠(0.133g，3.3mmol)悬浮液滴加膦酸乙酸三乙酯(0.53mL，2.7mmol)，并在室温下搅拌所得溶液1小时。向反应溶液加入THF(6mL)中的6-(4-乙酰基苯氧基)-N-[4-(三氟甲基]苯基]烟酰胺(0.53g，1.3mmol)溶液，并在60℃下搅拌所得溶液10小时。向反应溶液加入饱和氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到0.57g中间产物乙基-3-(4-{5-[4-(三氟甲基)苯基氨基甲酰基]吡啶-2-基氧}苯基)-2-丁烯酸酯。
在由乙醇(8mL)和二噁烷(2mL)组成的混合溶剂中悬浮10％钯碳(0.057g)，并向该悬浮液加入乙基3-(4-{5-[4-(三氟甲基)苯基氨基甲酰基]吡啶-2-基氧}苯基)-2-丁烯酸酯(0.57g，1.2mmol)。在大气压和室温下对所得产物进行催化还原。一旦已停止氢的吸收，通过过滤除去催化剂，并在减压下浓缩滤液，由此得到0.56g标题化合物。
外观：白色固体
1H NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33(3H，d，J＝7.0Hz)，2.51-2.67(2H，m)，3.28-3.37(1H，m)，4.10(2H，q，J＝7.1Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，7.07-7.12(2H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.60-7.65(2H，m)，7.73-7.77(2H，m)，7.81(1H，brs)，8.21(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，8.68(1H，d，J＝2.3Hz).
以与参照实施例665相同的方式制备以下化合物。
参照实施例666
乙基-2-甲基-3-{4-[5-(4-三氟甲基苯基氨基甲酰基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酸酯 MS 472(M+)
参照实施例667
3，4-二氯-N-{6-[4-(N-羟基甲脒基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺的制备
向乙醇(30mL)中的3，4-二氯-N-[6-(4-氰基甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺(700mg，1.76mmol)溶液加入水(2mL)、羟胺(420mg，12.71mmol)和碳酸钾(1.76g，12.73mmol)。在氩气下，在回流下搅拌所得溶液4小时。在减压下浓缩所得反应溶液。向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化残留物，由此得到510mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ3.27(2H，s)，5.41(2H，brs)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.8Hz，2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，8.88(1H，s)，10.53(1H，s).
参照实施例668
3，4-二氯-N-{6-[4-(N-乙酰氧基甲脒基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺的制备
向二噁烷(8mL)中的3，4-二氯-N-{6-[4-(N-羟基甲脒基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺(510mg，1.18mmol)溶液加入碳酸钾(163mg，1.18mmol)。在冰冷却下搅拌的同时，向所得溶液滴加乙酰氯(0.084mL，1.18mmol)，并在室温下搅拌所得溶液15分钟。向反应溶液加入THF(10mL)，然后加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，蒸发。用乙酸乙酯洗涤残留物，由此得到340mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.05(3H，s)，3.35(2H，s)，6.43(2H，brs)，7.06(1H，d，J＝9.0Hz)，7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝9.0Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.47(1H，d，J＝2.5Hz)，10.54(1H，s).
参照实施例669
4-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯基}-4-氧代丁酸的制备
在冰冷却下，向1，2-二氯乙烷(25mL)中的由3，4-二氯-3′-氟-4′-苯氧基苯甲酰苯胺(5.05g，13.4mmol)和琥珀酐(1.48g，14.8mmol)组成的悬浮液加入氯化铝(6.26g，47.0mmol)，并在相同温度下搅拌所得混合物5分钟，然后在室温下搅拌1.5小时。将所得反应溶液注入冰水中，并通过过滤收集所得固体。向该固体加入50％含水丙酮(200mL)，并回流所得溶液0.5小时，然后冷却。通过过滤收集所得固体，由此得到6.30g标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：205-208℃
参照实施例670
乙基3-{4-[羟基(5-硝基-2-吡啶基)甲基]苯基}丙酸酯的制备
在冰冷却下，向二氯甲烷(15mL)和乙醇(15mL)中的乙基-3-[4-(5-硝基吡啶-2-羰基)苯基]丙酸酯(1.52g，4.63mmol)加入硼氢化钠(0.175g，4.63mmol)，并在相同温度下搅拌所得溶液1小时。在减压下浓缩反应溶液。将残留物溶于水和乙酸乙酯。向该溶液加入乙酸，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化残留物，由此得到0.264g标题化合物。
外观：棕色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91(2H，t，J＝7.8Hz)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，4.35(1H，brs)，5.84(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.46(1H，d，J＝8.7Hz)，8.40(1H，dd，J＝8.7Hz，2.5Hz)，9.36(1H，d，J＝2.5Hz).
以与参照实施例670相同的方式制备以下化合物。
参照实施例671
叔丁基-4-[2-羟基-3-(4-羟苯基)丙酰基]哌嗪-1-羧酸酯
1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.62(1H，brs)，2.85(2H，d，J＝6.0Hz)，3.00-3.80(8H，m)，4.56(1H，t，J＝6.0Hz)，5.35(1H，brs)，6.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz).
参照实施例672
乙基3-(4-{5-[双(3，4-二氯苯甲酰基)氨基]-2-吡啶基甲基}苯基)丙酸酯的制备
向乙醇(5mL)中的10％钯碳(27mg)悬浮液加入乙醇(2mL)中的乙基3-{4-[羟基(5-硝基-2-吡啶基)甲基]苯基}丙酸酯(0.264g，0.799mmol)和0.5M氯化氢溶液，在50℃大气压下对所得溶液进行催化还原。一旦氢的吸收已停止，通过过滤除去催化剂，并在减压下浓缩滤液。在THF(5mL)中悬浮残留物，并加入三乙胺(0.267mL，2.40mmol)。在冰冷却下，向该溶液滴加THF(1mL)中的3，4-二氯苯甲酰氯(0.255g，0.879mmol)，并在相同温度下搅拌1小时。向所得溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到0.177g标题化合物。
外观：浅黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，2.56(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89(2H，t，J＝7.8Hz)，4.09(2H，q，J＝7.2Hz)，6.99(1H，s)，7.17(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.56(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.6Hz，2.1Hz)，7.85-7.94(2H，m)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20-8.32(2H，m)，8.57(1H，d，J＝2.5Hz).
参照实施例673
乙基-3-(4-(5-(N-(4-(三氟甲基)苯基)氨磺酰基)吡啶-2-基氧)苯基)丙酸酯的制备
向乙醇(10mL)中的乙基-3-(4-(3-溴-5-(N-(4-(三氟甲基)苯基)氨磺酰)吡啶-2-基氧)苯基)丙酸酯(0.41g，0.7mmol)溶液加入10％钯碳(0.041g)和甲酸铵(0.226g，3.6mmol)，并将所得溶液加热回流2小时。通过过滤除去催化剂，并在减压下浓缩滤液。然后通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化残留物，由此得到0.28g标题化合物。
外观：白色固体
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，2.60-2.66(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.05(2H，m)，7.20-7.26(3H，m)，7.50-7.54(3H，m)，8.03(1H，dd，J＝8.8Hz，2.6Hz)，8.59(1H，d，J＝2.6Hz).
参照实施例674
1-(4-甲氧基苯基)咪唑啉-2-酮的制备
在氮气氛下，向叔丁醇(120mL)中的1-(2-氯乙基)-3-(4-甲氧基苯基)脲(7.0g，30.6mmol)悬浮液加入叔丁氧化钾(6.4g，57.0mmol)。搅拌所得溶液10分钟，然 后加入叔丁氧化钾(3.0g，26.7mmol)。搅拌该溶液10分钟，然后加入叔丁氧化钾(4.3g，38.3mmol)。在室温下搅拌所得溶液16小时。用10％盐酸将pH调节到2和3之间，并在减压下蒸发溶剂。向残留物加入水(100mL)和乙酸乙酯(100mL)，并在室温下搅拌1小时。过滤所得沉淀物，用二乙醚洗涤，然后在减压下干燥，由此得到5.1g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ3.29-3.44(2H，m)，3.70(3H，s)，3.71-3.88(2H，m)，6.77(1H，s)，6.81-6.95(2H，m)，7.35-7.50(2H，m).
以与参照实施例674相同的方式制备以下化合物。
参照实施例675
1-(4-苄氧基-3-甲基苯基)四氢嘧啶-2-酮
1H NMR(DMSO-d6)δ1.81-1.96(2H，m)，2.16(3H，s)，3.11-3.25(2H，m)，3.51(2H，t，J＝5.6Hz)，5.09(2H，s)，6.42(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.7Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.6Hz，8.7Hz)，7.04(1H，d，J＝2.6Hz)，7.28-7.34(1H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.42-7.48(2H，m).
[表95]
[表96]
参照实施例682
3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯氧基]苯基}丙酸的制备
向THF(60mL)和乙醇(30mL)中的乙基3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯氧基]苯基}丙酸酯(6.00g，13.1mmol)溶液加入5M氢氧化钠水溶液(3.14mL，15.7mmol)和水(30mL)，并回流所得溶液1小时。用冰冷却反应溶液。向反应溶液加入5M盐酸(4.0mL，20.0mmol)和水(100mL)。通过过滤收集所得固体，并从含水丙酮中重结晶，由此得到5.60g标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：188-190℃
以与参照实施例682相同的方式制备以下化合物。
[表97]
[表98]
[表99]
[表100]
[表101]
[表102]
(-SO-表示基团 
且-SO2-表示基团 
下文-SO-和-SO2-表示相同的定义。)
[表103]
[表104]
[表105]
[表106]
[表107]
[表108]
[表109]
[表110]
[表111]
[表112]
[表113]
[表114]
[表115]
[表116]
[表117]
参照实施例857
3-{4-[5-(3，4-二氯苄基甲氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酸的制备
向乙醇(30mL)中的乙基3-{4-[5-(3，4-二氯苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酸酯(1.63g，3.7mmol)溶液加入37％含水甲醛(2.0mL，22mmol)和乙酸(0.21mL，3.7mmol)，并在室温下搅拌所得溶液1小时。然后在0℃下向该溶液加入氰基硼氢化钠(0.46g，7.3mmol)，并在相同温度下搅拌所得溶液1小时。向该溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到1.55g乙基3-{4-[5-(3，4-二氯苄基甲氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酸酯。将该产物溶于乙醇(40mL)，向所得溶液加入10％含水氢氧化钠(2.7mL，6.7mmol)，并在室温下搅拌2小时。然后通过加入10％盐酸酸化所得溶液，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发，由此得到1.44g标题化合物。
外观：无色油
1H NMR(DMSO-d6)δ2.38-2.60(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，4.52(2H，s)，6.81-6.92(3H，m)，7.12-7.23(3H，m)，7.28(1H，dd，J＝8.9Hz，3.3Hz)，7.48(1H，d，J ＝1.9Hz)，7.57(1H，d，J＝8.2Hz)，7.63(1H，d，J＝3.3Hz)，11.70-12.40(1H，m).
以与参照实施例857相同的方式制备以下化合物。
参照实施例858
3-(4-{5-[(3，4-二氯苄基)乙氨基]吡啶-2-基氧}苯基)丙酸
1H NMR(DMSO-d6)δ1.09(3H，t，J＝6.9Hz)，2.37-2.59(2H，m)，2.64-2.83(2H，m)，3.45(2H，q，J＝6.9Hz)，4.48(2H，s)，6.82(1H，d，J＝8.9Hz)，6.85-6.92(2H，m)，7.12-7.25(4H，m)，7.48(1H，d，J＝1.8Hz)，7.54-7.61(2H，m)，11.77-12.38(1H，m).
参照实施例859
N-[2-(4-甲酰基苯氧基)-5-吡啶基]-3，4-二氯苯甲酰胺的制备
在冰冷却下，向THF(80mL)中的4-[(5-氨基-2-吡啶基)氧基]苯甲醛乙烯乙缩醛(5.27g，20.4mmol)和三乙胺(3.41mL，24.5mmol)溶液滴加THF(30mL)中的3，4-二氯苯甲酰氯(4.49g，21.4mmol)溶液。在相同温度下搅拌所得溶液2小时。在减压下浓缩反应溶液，向残留物加入80％乙酸(55mL)，并在80℃搅拌下加热混合物1小时。在减压下浓缩反应溶液，向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。从异丙醇重结晶所得固体，由此得到5.63g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ7.05(1H，d，J＝8.7Hz)，7.24(2H，d，J＝8.7Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，7.82-7.93(3H，m)，7.97(1H，d，J＝2.1Hz)，8.25(1H，dd，J＝8.7Hz，2.7Hz)，8.29(1H，d，J＝2.7Hz)，9.96(1H，s).
参照实施例860
乙基{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苄基氨基}乙酸酯的制备
在60℃下搅拌甲醇(20mL)中的N-[2-(4-甲酰基苯氧基)-5-吡啶基]-3，4-二氯苯甲酰胺(1.00g，2.58mmol)、甘氨酸乙酯盐酸盐(0.400g，2.84mmol)和乙酸钠(0.230g，2.84mmol)溶液30分钟。用冰冷却反应溶液，然后加入氰基硼氢化钠(0.180g，2.84mmol)。在相同温度下搅拌所得溶液1小时。向反应溶液加入5M盐酸(2mL)并在减压下浓缩。向残留物加入饱和碳酸氢钠溶液，并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化残留物，由此得到0.752g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.43(2H，s)，3.81(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.09(2H，d，J＝8.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.3Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.1Hz，8.3Hz)，7.84(1H，s)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.18(1H，dd，J＝2.7Hz，8.8Hz)，8.24(1H，d，J＝2.7Hz).
参照实施例861
(乙酰基{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苄基}氨基)乙酸的制备
在室温下，向二氯甲烷(5mL)中的乙基{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苄基氨基}乙酸酯(0.811g，1.59mmol)溶液加入三乙胺(0.332mL，2.39mmol)和乙酰氯(0.136mL，1.91mmol)。在相同温度下搅拌所得溶液1小时。向反应溶液加入水，并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发，由此得到0.785g残留物。将该残留物溶于乙醇(5mL)。在室温下向所得溶液加入5M氢氧化钠水溶液(0.350mL，1.75mmol)，并在相同温度下搅拌14小时。向所得反应溶液加入5M盐酸(0.400mL)和水，并用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤二氯甲烷层，在无水硫酸钠上干燥，并蒸发，由此得到0.776g标题化合物。
外观：白色无定形粉末
1H NMR(DMSO-d6 at 375K)δ2.10(3H，s)，4.02(2H，s)，4.60(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.78(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，dd，J＝2.1Hz，8.4Hz)，8.10-8.30(2H，m)，8.53(1H，d，J＝2.6Hz)，10.23(1H，s).
参照实施例862
1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-{甲基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酮的制备
向DMF(40mL)中的{甲基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酸(0.93g，2.9mmol)溶液加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.67g，3.5mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(0.54g，3.5mmol)和1-胡椒基哌嗪(0.68g，3.08mmol)。在氮气氛下室温下搅拌反应混合物15小时。向所得溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂， 并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)纯化残留物，由此得到1.2g标题化合物。
外观：黄色粉末
熔点：142-143℃
以与参照实施例862相同的方式制备以下化合物。
[表118]
[表119]
[表120]
[表121]
[表122]
[表123]
[表124]
参照实施例909
(4-苄基哌嗪-1-基){4-[甲基(5-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基}甲酮的制备
向DMF(15mL)中的4-[甲基-(5-硝基吡啶-2-基)氨基]苯甲酸(0.800g，2.93mmol)和1-苄基哌嗪(0.542g，3.08mmol)溶液加入三乙胺(1.02mL，7.32mmol)和氰基膦酸二乙酯(0.593mL，3.52mmol)，并搅拌所得溶液3小时。向所得反应溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸钠上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，由此得到1.25g标题化合物。
外观：黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.25-2.65(4H，m)，3.49(2H，brs)，3.56(2H，s)，3.57(3H，s)，3.81(2H，brs)，6.43(1H，d，J＝9.5Hz)，7.25-7.35(7H，m)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，dd，J＝2.8Hz，9.5Hz)，9.12(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例909相同的方式制备以下化合物。
[表125]
参照实施例913
N-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙酰胺的制备
向乙醇(50mL)中的乙基{乙酰基[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酸酯(2.30g，6.40mmol)溶液加入5M含水氢氧化钠(1.92mL，9.60mmol)，并在室温下搅拌所得溶液30分钟。向该反应溶液加入5M盐酸(2mL)和水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸钠上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化所得残留物，由此得到1.68g油。向DMF(10mL)中该油的溶液加入1-胡椒基哌嗪(1.29g，5.86mmol)、三乙胺(1.85mL，13.3mmol)和氰基膦酸二乙酯(1.07mL，6.36mmol)，并在室温下搅拌所得溶液1小时。向该反应 溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层，并在无水硫酸钠上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化残留物，由此得到2.21g标题化合物。
外观：黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.98(3H，s)，2.40-2.50(4H，m)，3.40-3.45(4H，m)，3.62(2H，brs)，4.48(2H，s)，5.94(2H，s)，6.70-6.76(2H，m)，6.85(1H，s)，7.09(1H，d，J＝9.1Hz)，7.20(2H，d，J＝8.7Hz)，7.51(2H，d，J＝8.7Hz)，8.51(1H，dd，J＝2.8Hz，9.1Hz)，9.04(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例913相同的方式制备以下化合物。
[表126]
参照实施例916
3-[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮的制备
将3-[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]丙酸(3.18g，10mmol)溶于二氯甲烷(30mL)。向所得溶液加入亚硫酰二氯(0.88mL，12mmol)和DMF(1滴)，并回流2小时。在减压下浓缩该反应溶液，并将残留物溶于二氯甲烷(20mL)。在冰冷却下，向所得溶液加入三乙胺(1.67mL，12mmol)和二氯甲烷(30mL)中的1-胡椒基哌嗪(2.20g，10mmol)溶液，并在0℃下搅拌所得溶液1小时。用水和盐水洗涤所得反应溶液。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。从乙酸乙酯重结晶残留物，由此得到4.95g标题化合物.
外观：浅黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.33-2.42(4H，m)，2.63-2.69(2H，m)，2.97-3.03(2H，m)，3.42(4H，brs)，3.62-3.66(2H，m)，3.74(3H，s)，5.95(2H，s)，6.73-6.75(2H，m)，6.85-6.90(3H，m)，7.04(1H，d，J＝9.1Hz)，7.06(1H，d，J＝7.9Hz)，8.45(1H，dd，J＝9.1Hz，2.8Hz)，9.01(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例916相同的方式制备以下化合物。
参照实施例917
6-氯-N-(4-三氟甲基苯基)烟酰胺
1H NMR(DMSO-d6)δ7.74(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.7Hz)，8.00(2H，d，J＝8.7Hz)，8.38(1H，dd，J＝8.7Hz，2.5Hz)，8.97(1H，d，J＝2.5Hz)，10.80(1H，brs).
参照实施例918
3-{3-甲氧基-4-[甲基(5-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮的制备
向乙醇(80mL)中的乙基3-{3-甲氧基-4-[甲基-(5-硝基吡啶-2-基)氨基]苯基}丙酸酯(3.85g，11mmol)溶液加入2N含水氢氧化钠(6.4mL，13mmol)，并在室温下搅拌所得溶液2.5小时。向所得反应溶液加入6N盐酸(2.2mL，13mmol)，并在减压下除去溶剂。向残留物加入THF(80mL)和N，N′-羰基二咪唑(2.08g，13mmol)，并在室温下搅拌所得溶液3小时。向所得反应溶液加入1-胡椒基哌嗪(2.60g，12mmol)和DMF(40mL)，并在室温下搅拌21小时。在减压下蒸发溶剂，并用乙酸乙酯萃取残留物。用饱和碳酸氢钠溶液洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，由此得到4.59g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.36-2.43(4H，m)，2.64-2.70(2H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.42-3.46(7H，m)，3.63-3.67(2H，m)，3.77(3H，s)，5.95(2H，s)，6.12(1H，brd，J＝9.1Hz)，6.70-6.77(2H，m)，6.85-6.90(3H，m)，7.12(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97-8.01(1H，m)，9.11(1H，d，J＝2.6Hz).
参照实施例919
5-{甲基[2-氧代-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙基]氨基}-2-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基腈的制备
向二氯甲烷(12mL)中的叔丁基2-((3-氰基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基)(甲基)氨基)乙酸酯(1.2g，3.1mmol)溶液加入三氟乙酸(12mL)，并在室温下搅拌所得反应溶液5小时。蒸发溶剂，向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发，由此得到粗2-((3-氰基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧) 苯基)(甲基)氨基)乙酸。向DMF(24mL)中该化合物的溶液加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(659mg，3.4mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(526mg，3.4mmol)和1-胡椒基哌嗪(757mg，3.4mmol)，并在室温下搅拌所得反应溶液8小时。将水加入反应溶液，并用乙酸乙酯萃取。然后顺序用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发。通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，由此得到412g标题化合物。
外观：黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.40-2.55(4H，m)，3.09(3H，s)，3.45-3.50(4H，m)，3.55-3.70(2H，m)，4.14(2H，s)，5.95(2H，s)，6.70-6.80(2H，m)，6.80-6.95(3H，m)，7.10-7.20(2H，m)，8.50(1H，dd，J＝9.1Hz，2.8Hz)，8.99(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例920
2-{(2，3-二氟-4-叔丁氧羰基氨基)苯氧基}-5-硝基吡啶的制备
向叔丁醇(50mL)中的{2，3-二氟-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)}苯甲酸(1.22g，4.1mmol)溶液加入二苯基磷酰胺(diphenylphosphorylazide)(0.98mL，4.5mmol)和三乙胺(0.63mL，4.5mmol)，并在氮气氛下回流所得溶液4小时。冷却后，将水加入反应溶液，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)纯化残留物，由此得到1.2g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.54(9H，s)，6.59-6.78(1H，m)，6.90-7.04(1H，m)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.84-8.02(1H，m)，8.51(1H，dd，J＝2.8Hz，9.0Hz)，8.99(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例921
3，4-二氯-N-[3-氟-4-(4-甲酰基苯氧基)苯基]苯甲酰胺的制备
将3，4-二氯-N-[4-(4-[1，3]二氧戊环(dioxsolane)-2-基苯氧基)-3-氟苯基]苯甲酰胺(17.4g，38.9mmol)加入80％乙酸，并在80℃下搅拌所得溶液1.5小时。在减压下浓缩反应溶液，其中，从80％乙醇重结晶所得残留物，由此得到12.8g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，3.40(1H，t，J＝9.0Hz)，7.63(1H，d，J ＝9.0Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90-8.00(4H，m)，8.22(1H，d，J＝1.9Hz)，9.93(1H，s)，10.67(1H，s).
参照实施例922
N-[6-(4-氨基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐的制备
将叔丁基{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}氨基甲酸酯(4.31g，9.09mmol)溶于氯仿-甲醇-乙酸乙酯的混合溶液。将所得溶液浓缩至约20mL的体积。向残留物溶液加入乙酸乙酯(70mL)中的4N氯化氢，并置于室温下冷却2小时。过滤沉淀的白色粉末，并用乙酸乙酯洗涤，由此得到4.04g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ5.20(2H，brs)，7.14(1H，d，J＝8.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.9Hz)，7.42(2H，d，J＝8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.5Hz，2.6Hz)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，d，J＝2.6Hz)，10.65(1H，s).
以与参照实施例922相同的方式制备以下化合物。
[表127]
参照实施例926
4-(四氢吡喃-2-基氧)苄胺的制备
在冰冷却下，向THF(200mL)中的氢化锂铝(2.66g，70mmol)溶液滴加THF(70mL)中的4-(四氢吡喃-2-基氧)苯基腈。然后回流所得溶液1小时。再次用冰冷却所得反应溶液，然后向该溶液顺序滴加水(2.66mL)、1N含水氢氧化钠(2.66mL)和水(7.98mL)。通过过滤除去不溶物质。在减压下浓缩滤液，其后通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝7∶1)纯化残留物，由此得到11.41g标题化合物。
外观：无色油
1H NMR(CDCl3)δ1.56(2H，s)，1.45-1.78(3H，m)，1.78-2.12(3H，m)，3.53-3.66(1H，m)，3.80(2H，s)，3.84-3.99(1H，m)，5.41(1H，t，J＝3.2Hz)，7.02(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22(2H，d，J＝8.7Hz).
参照实施例927
4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯胺盐酸盐的制备
将N-[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基]乙酰胺(1.00g，3.45mmo1)加入6M盐酸(10mL)，并回流所得溶液2小时。在减压下浓缩所得反应溶液，由此得到0.910g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ3.40-4.00(2H，m)，7.18(1H，t，J＝8.7Hz)，7.24(2H，d，J＝8.9Hz)，7.32(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，ddd，J＝1.4Hz，2.6Hz，8.9Hz)，8.35(1H，dd，J＝2.6Hz，10.8Hz).
参照实施例928
{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}氨基甲酸苯酯的制备
向THF(20mL)中的N-[6-(4-氨基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐(700mg，1.57mmol)悬浮液加入三乙胺(1.1mL，7.89mmol)。然后在冰冷却下向所得溶液滴加氯甲酸苯酯(0.39mL，3.14mmol)。在室温下搅拌所得反应溶液1小时。将水加入残留物，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发，在其上将残留物固化为粉末。过滤粉末，并用二乙醚洗涤，由此得到470mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.11(2H，d，J＝8.9Hz)，7.19-7.31(3H，m)，7.38-7.49(2H，m)，7.53(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)， 7.95(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.9Hz，2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.47(1H，d，J＝2.2Hz)，10.26(1H，s)，10.54(1H，s).
以与参照实施例928相同的方式制备以下化合物。
[表128]
参照实施例932
4-胡椒基哌嗪-1-羧酸[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基]酰胺的制备
向DMF(15mL)中的[4-(2-氟-4-硝基苯氧基)苯基]氨基甲酸苯酯(0.700g，1.90mmol)加入1-胡椒基哌嗪(0.460g，2.09mmol)，并在室温下搅拌所得溶液2小时。向所得反应溶液加入水，并用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸钠上干燥乙酸乙酯层，并蒸发，由此得到0.939g标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(DMSO-d6)δ2.30-2.40(4H，m)，3.35-3.50(6H，m)，6.00(2H，s)，6.70-6.90(2H，m)，7.00-7.15(2H，m)，7.55(2H，d，J＝9.1Hz)，8.05-8.10(1H，m)，8.30(1H，dd，J＝2.8Hz，10.9Hz)，9.31(1H，s).
以与参照实施例932相同的方式制备以下化合物。
参照实施例933
乙基3-(4-{5-[3-(3，4-二氯苯基)-3-乙基脲基]吡啶-2-基氧}苯基)丙酸酯
MS 501(M+).
[表129]
参照实施例936
4-胡椒基哌嗪-1-羧酸-4-羟基苄胺的制备
向甲醇(50mL)中的4-胡椒基哌嗪-1-羧酸-4-(四氢吡喃-2-基氧)苄胺(1.1g，2.43mmol)溶液加入对甲苯磺酸一水合物(1.0g，5.26mmol)，并在室温下搅拌所得反应溶液1小时。在减压下浓缩所得反应溶液。向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发，由此得到330mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.41(4H，t，J＝5.0Hz)，3.37(4H，t，J＝5.0Hz)，3.42(2H，s)，4.32(2H，d，J＝5.2Hz)，4.68(1H，t，J＝5.2Hz)，5.94(2H，s)，6.15(1H，brs)，6.70-6.80(2H，m)，6.75(2H，d，J＝8.6Hz)，6.84(1H，s)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz).
以与参照实施例936相同的方式制备以下化合物。
参照实施例937
4-苄基哌嗪-1-羧酸(4-羟苯基)甲基酰胺盐酸盐
1H NMR(DMSO-d6)δ2.69-2.91(2H，m)，3.03(3H，s)，2.92-3.23(4H，m)，3.68(2H，d，J＝13.7Hz)，4.26(2H，s)，6.75(2H，d，J＝8.7Hz)，6.98(2H，d，J＝8.7Hz)，7.45(3H， brs)，7.54(2H，brs)，9.52(1H，s).
参照实施例938
3，4-二氯-N-{6-[4-(3-羟丙基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺的制备
向2-{4-[3-(叔丁基二甲基硅烷基氧基)丙基]苯氧基}-5-硝基吡啶(950mg，1.8mmol)加入乙酸(10mL)和水(5mL)，并在室温下搅拌所得溶液1小时。在减压下浓缩所得反应溶液。向残留物加入水，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发。从乙酸乙酯重结晶残留物，由此得到520mg标题化合物。
外观：白色棱柱体
1H NMR(DMSO-d6)δ1.70-1.78(2H，m)，2.59-2.65(2H，m)，3.32-3.47(2H，m)，4.46-4.49(1H，m)，7.00-7.05(3H，m)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，8.16-8.22(2H，m)，8.48(1H，d，J＝2.6Hz)，10.54(1H，s).
以与参照实施例938相同的方式制备以下化合物。
参照实施例939
3，4-二氯-N-{6-[4-(2-羟乙基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺
1H NMR(DMSO-d6)δ2.73(2H，t，J＝6.9Hz)，3.59-3.66(2H，m)，4.65(1H，t，J＝5.3Hz)，7.00-7.06(3H，m)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，8.16-8.23(2H，m)，8.47(1H，d，J＝2.6Hz)，10.54(1H，s).
参照实施例940
3，4-二氯-N-{6-[4-(5-羟戊基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺的制备
向THF(140mL)中的乙基5-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}戊酸酯(8.79g，18.0mmol)溶液加入硼氢化钠(3.14g，144mmol)，并在氮气氛下回流所得溶液3小时。用冰冷却所得反应溶液，并用1N盐酸处理。用乙酸乙酯萃取所得溶液。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)纯化残留物，由此得到7.07g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.25-1.75(7H，m)，2.62(2H，t，J＝7.6Hz)，3.65(2H，t，J＝6.6 Hz)，6.92(1H，d，J＝8.5Hz)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，7.93(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.5Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J＝2.5Hz).
以与参照实施例940相同的方式制备以下化合物。
[表130]
[表131]
参照实施例948
4-氰基-N-[6-(4-羟甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺的制备
用冰-食盐冷却THF(20mL)中的4-[5-(4-氰基苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酸(1.80g，5.01mmol)悬浮液，并向该溶液加入三乙胺(0.77mL，5.51mmol)，然后加入氯甲酸乙酯(0.53mL，5.51mmol)。在室温下搅拌所得溶液。三十分钟后，过滤反应溶液，并除去不溶物质。在冰冷却下搅拌的同时，将所得滤液注入80％甲醇(40mL)中的硼氢化钠(0.95g，25.05mmol)水溶液。在室温下搅拌30分钟后，向反应溶液加入水(200mL)。用乙酸乙酯(200mL)萃取所得混合物。用盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸钠上干燥，并在减压下蒸发。从乙酸乙酯-正己烷的混合溶液重结晶残留物，由此产1.26g标题化合物。
外观：微黄色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ4.50(2H，d，J＝5.3Hz)，5.19(1H，t，J＝5.6Hz)，7.04-7.09(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，8.04(2H，d，J＝8.9Hz)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.49(1H，d，J＝2.3Hz)，11.63(1H，s).
以与参照实施例948相同的方式制备以下化合物。
参照实施例949
4-氯-N-[6-(4-羟甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺
1H NMR(DMSO-d6)δ4.50(2H，d，J＝5.3Hz)，5.18(1H，t，J＝5.6Hz)，7.03-7.08(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.48(1H，d，J＝2.3Hz)，10.46(1H，s).
[表132]
参照实施例955
2-[4-(1-溴乙基)苯氧基]-5-硝基吡啶的制备
将2-(4-乙基苯氧基)-5-硝基吡啶(7.33g，30mmol)溶于四氯化碳(100mL)，并向所得溶液加入N-溴丁二酰亚胺(5.34g，30mmol)和过氧化苯甲酰(0.73g，3mmol)。在氮气氛下回流该溶液过夜。使反应溶液冷却，其后通过过滤除去不溶物质。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤所得滤液。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化残留物，由此产1.34g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.08(3H，d，J＝6.9Hz)，5.26(1H，q，J＝6.9Hz)，7.05(1H，d，J＝9.1Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.7Hz)，8.49(1H，dd，J＝9.1Hz，2.8Hz)，9.04(1H，d，J＝2.8Hz).
参照实施例956
N-[6-(4-氯甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
向二氯甲烷(90mL)中的N-[6-(4-羟甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺(3.06g，7.9mmol)溶液加入亚硫酰二氯(1.7mL，23.3mmol)，并在室温下搅拌所得溶液4小时。向残留物加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。用二乙醚洗涤残留物，由此得到2.95g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ4.61(2H，s)，7.00(1H，d，J＝8.9Hz)，7.11-7.14(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，brs)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)，8.22-8.28(2H，m).
以与参照实施例956相同的方式制备以下化合物。
参照实施例957
3，4-二氯-N-[4-(4-氯甲基苯氧基)-3-氟苯基]苯甲酰胺
1H NMR(CDCl3)δ4.58(2H，s)，6.95(2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(1H，t，J＝8.6Hz)，7.20-7.30(1H，m)，7.30-7.40(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8.3Hz)，7.65-7.78(2H，m)，7.96(1H，d，J＝2.1Hz).
[表133]
(CNPh表示苯腈基。下文CNPh表示相同的定义。)
参照实施例963
3，4-二氯-N-{6-[4-(5-氯戊基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺盐酸盐的制备向3，4-二氯-N-{6-[4-(5-羟戊基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺(6.83g，15.34 mmol)加入亚硫酰二氯(35mL)。在室温下搅拌所得溶液20分钟，然后在50℃下搅拌1小时。蒸发过量的亚硫酰二氯，其后向所得残留物加入乙酸乙酯(100mL)。过滤所得白色粉末，用乙酸乙酯洗涤，由此得到6.98g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.33-1.50(2H，m)，1.50-1.68(2H，m)，1.68-1.85(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.6Hz)，3.64(2H，t，J＝6.6Hz)，7.02(2H，d，J＝8.5Hz)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，8.20(1H，dd，J＝9.0Hz，2.5Hz)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，d，J＝2.5Hz)，10.63(1H，s).
以与参照实施例963相同的方式制备以下化合物。
[表134]
参照实施例968
N-{6-[4-(2-溴乙酰基)苯氧基]吡啶-3-基}-3，4-二氯苯甲酰胺的制备
将N-[6-(4-乙酰基苯氧基)吡啶-3-基}-3，4-二氯苯甲酰胺(4.0g，10mmol)溶于氯仿(200mL)。向所得溶液加入溴化铜(5.76g，25mmol)，并回流过夜。过滤所得反应溶液，并用饱和硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤滤液。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。向来自较早步骤的过滤产物加入乙酸乙酯，并用饱和硫代硫酸钠水和盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。将残留物合并用于通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，由此得到1.86g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ4.43(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.7Hz)，7.21(2H，d，J＝8.9Hz)， 7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，8.03(2H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，brs)，8.27(1H，dd，J＝8.7Hz，2.8Hz)，8.32(1H，d，J＝2.2Hz).
以与参照实施例968相同的方式制备以下化合物。
参照实施例969
N-{4-[4-(2-溴乙酰基)苯氧基]-3-氟苯基}-3，4-二氯苯甲酰胺
1H NMR(DMSO-D6)δ4.88(2H，s)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.30-7.50(1H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.80-8.20(5H，m)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，10.67(1H，brs).
参照实施例970
4′-[4-(3-溴丙基)苯氧基]-3，4-二氯-3′-氟苯甲酰苯胺的制备
向二氯甲烷(46mL)中的3，4-二氯-3′-氟-4′-[4-(3-羟丙基)苯氧基]苯甲酰苯胺(2.32g，5.34mmol)悬浮液加入四溴化碳(2.13g，6.41mmol)和三苯基膦(1.54g，5.88mmol)，并在室温下搅拌所得溶液12小时。在减压下浓缩反应溶液，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化残留物，由此得到2.41g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.08-2.11(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.38(2H，t，J＝6.5Hz)，6.88(2H，d，J＝8.5Hz)，7.02(1H，dd，J＝9.0Hz，8.0Hz)，7.13(2H，d，J＝8.5Hz)，7.17-7.28(1H，m)，7.54(1H，d，J＝8.3Hz)，7.60-7.74(2H，m)，7.85(1H，brs)，7.93(1H，d，J＝2.0Hz).
以与参照实施例970相同的方式制备以下化合物。
[表135]
参照实施例973
叔丁基-4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苄基]哌嗪-1-羧酸酯的制备
向DMF(120mL)中的2-(4-氯甲基苯氧基)-5-硝基吡啶(12.32g，47mmol)溶液加入三乙胺(19.4mL，140mmol)和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(11.27g，61mmol)，并在50℃下搅拌所得溶液3小时。将水加入残留物，并用乙酸乙酯萃取。用水和盐水洗涤乙酸乙酯层。在无水硫酸镁上干燥乙酸乙酯层，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)纯化残留物，由此得到11.26g标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，2.40-2.44(4H，m)，3.43-3.46(4H，m)，3.54(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.09-7.14(2H，m)，7.38-7.44(2H，m)，8.48(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，9.05(1H，d，J＝2.8Hz).
以与参照实施例973相同的方式制备以下化合物。
参照实施例974
4-{1-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]乙基}吗啉
1H NMR(CDCl3)δ1.38(3H，d，J＝6.8Hz)，2.36-2.54(4H，m)，3.37(1H，q，J＝6.8Hz)，3.69-3.72(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝9.1Hz，0.5Hz)，7.11(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.5Hz)，8.47(1H，dd，J＝9.1Hz，2.8Hz)，9.06(1H，dd，J＝2.8Hz，0.5Hz).
参照实施例975
甲磺酸-6-(4-硝基苯氧基)吡啶-3-基甲酯的制备
将[6-(4-硝基苯氧基)吡啶-3-基]甲醇(6.1g，24.8mmol)溶于二氯甲烷(150mL)，并在冰冷却下向所得溶液加入三乙胺(4.15mL，29.8mmol)。向所得溶液滴加甲磺酰氯(2.11mL，27.3mmol)，然后在0℃氮气氛下搅拌30分钟。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤反应溶液。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。向残留物加入正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1的混合溶剂(50mL)。通过抽滤除去沉淀的晶体，由此得到7.9g标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ3.04(3H，s)，5.23(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝9.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，8.23(1H，d，J＝2.3Hz)，8.28(2H，d，J＝9.1Hz).
以与参照实施例975相同的方式制备以下化合物。
[表136]
参照实施例978
2-(4-硝基苯氧基)-5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶的制备
将甲磺酸-6-(4-硝基苯氧基)吡啶-3-基甲酯(4.86g，15mmol)溶于DMF(250mL)，并向所得溶液加入4-羟基三氟甲苯(2.92g，18mmol)和碳酸钾(3.11g，22.5 mmol)。在50℃氮气氛下搅拌所得溶液1小时。在减压下浓缩反应溶液。向残留物加入乙酸乙酯，并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝80∶1)纯化残留物，由此得到5.8g标题化合物。
外观：浅黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ5.09(2H，s)，7.02-7.10(3H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.56-7.59(2H，m)，7.88(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，8.25-8.31(3H，m).
以与参照实施例978相同的方式制备以下化合物。
参照实施例979
2-(2-甲基-4-硝基苯氧基)-5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶
1H NMR(CDCl3)δ2.31(3H，s)，5.07(2H，s)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，d，J＝8.9Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，8.10(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，8.18(1H，d，J＝2.6Hz)，8.21(1H，d，J＝2.5Hz).
实施例1
N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
在冰冷却下，向DMF(30mL)中的4-[5-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酸(1.19g，2.3mmol)溶液加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(530mg，2.8mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(370mg，2.7mmol)和苄基哌嗪(0.475mL，2.7mmol)。逐渐加温至室温搅拌所得溶液1天。向残留物加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(甲醇∶氯仿＝1∶19)纯化残留物，由此得到800mg标题化合物。
外观：白色针状体
1H NMR(CDCl3)δ2.46(4H，brs)，3.55(2H，s)，3.72(4H，brs)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.10-7.13(2H，m)，7.28-7.40(7H，m)，7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，8.02(2H，d，J＝8.3Hz)，8.16-8.21(1H，m)，8.32(1H，d，J＝2.6Hz)，8.53(1H，brs).
以与实施例1相同的方式制备以下化合物。
[表137]
[表138]
[表139]
[表140]
[表141]
[表142]
[表143]
[表144]
[表145]
[表146]
[表147]
[表148]
[表149]
[表150]
[表151]
[表152]
[表153]
[表154]
[表155]
[表156]
[表157]
[表158]
[表159]
[表160]
[表161]
[表162]
[表163]
[表164]
[表165]
[表166]
[表167]
[表168]
[表169]
[表170]
[表171]
[表172]
[表173]
[表174]
[表175]
[表176]
[表177]
[表178]
[表179]
[表180]
[表181]
[表182]
[表183]
[表184]
[表185]
[表186]
[表187]
[表188]
[表189]
[表190]
[表191]
[表192]
(TsOH表示对甲苯磺酸，下文TsOH表示相同定义。)
[表193]
在上表中，Ya1表示基团
[表194]
[表195]
[表196]
[表197]
[表198]
[表199]
[表200]
[表201]
[表202]
[表203]
[表204]
[表205]
[表206]
[表207]
[表208]
[表209]
[表210]
[表211]
[表212]
[表213]
[表214]
[表215]
[表216]
[表217]
[表218]
[表219]
[表220]
[表221]
[表222]
[表223]
[表224]
[表225]
以下化合物与参照实施例918相同的方式进行制备。
[表226]
[表227]
[表228]
[表229]
[表230]
[表231]
实施例950
3，4-二氯-N-{6-[4-(4-苯乙基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺的制备
在冰冷却下向乙基4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯甲酸酯(690mg，2.7mmol)的THF(10mL)溶液中加入三乙胺(0.73mL，5.3mmol)和3，4-二氯苯甲酰氯(570mg，2.7mmol)，并且在冰冷却下搅拌所得到的溶液1小时。该反应溶液在减压下浓缩，并向残留物中加入乙酸乙酯。所得到的溶液用水、1N的盐酸和盐水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并在热时用正己烷∶二氯甲烷＝1∶2洗涤残留物。将产物在THF(20mL)中溶解。向残留物中加入1N的含水氢氧化钠(2.9mL，2.9mmol)，并于100℃搅拌该溶液5小时。蒸发THF，并用1N的盐酸将水层的pH值调成3。通过过滤收集沉淀物质，并干燥。所得到的产物在DMF(10mL)中溶解，并向该溶液中加入1-苯乙基哌嗪(200mg，1.1mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(240mg，1.3mmol)和1-羟基苯并三唑一水化物(170mg，1.3mmol)。所得到的溶液在室温下搅拌1天。该反应溶液在减压下浓缩，并向残留物中加入氯仿。所得到的溶液用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(甲醇∶氯仿＝1∶99)纯化残留物，从而得到310mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.54(4H，brs)，2.62-2.68(2H，m)，2.79-2.85(2H，m)，3.60-3.73(4H，m)，6.95(1H，d，J＝8.9Hz)，7.09-7.23(5H，m)，7.27-7.33(2H，m)，7.37-7.41(2H，m)，7.55(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74-7.78(1H，m)，8.04(1H，d，J＝2.0Hz)， 8.11-8.15(1H，m)，8.31(1H，d，J＝2.6Hz)，8.57(1H，brs)。
与实施例950相同的方式制备下述化合物。
[表232]
[表233]
[表234]
[表235]
实施例1036
2-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯甲酰基)吡啶-2-基氧]苯基氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮的制备
向2-氯-5-(4-三氟甲基苯甲酰基)吡啶(1.00g，3.5mmol)的DMF(30mL)溶液中加入N-(4-羟基-3-甲基苯基)甘氨酸乙酯(0.81g，3.9mmol)、碳酸铯(1.71g，5.2mmol)和碘化铜(I)(200mg，1.05mmol)，并且所得到的溶液在氩气氛下60℃搅拌3.5小时。将所得到的反应溶液过滤并浓缩。向残留物中加入水并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱 层析(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化残留物，从而得到1.20g黄色油。在THF(23mL)中溶解黄色油，并向溶液中加入1M含水氢氧化钠(3.9mL，3.9mmol)。将所得到的溶液在室温下搅拌3小时。将该反应溶液用冰冷却，并用6M的盐酸将pH值调成1。用乙酸乙酯萃取得到的溶液，并用水洗涤乙酸乙酯层然后在无水硫酸镁上干燥。溶剂在减压下蒸发，从而得到1.04g黄色油。将该黄色油在DMF(20mL)中溶解，并向所得到的溶液中加入1-胡椒基哌嗪(530mg，2.4mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(560mg，2.9mmol)和1-羟基苯并三唑一水化物(390mg，2.6mmol)，并且将所得到的溶液在室温下搅拌15小时。该反应溶液在减压下浓缩，并向残留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，在无水硫酸镁上干燥、蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶2→乙酸乙酯)纯化，从而产生280mg黄色油。向该油中加入乙醚并静置。通过过滤收集沉淀物质，从而得到220mg标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.11(3H，s)，2.43-2.48(4H，m)，3.45-3.48(4H，m)，3.67-3.71(2H，m)，3.86(2H，d，J＝4.1Hz)，4.90(1H，t，J＝4.1Hz)，5.96(2H，s)，6.49-6.53(2H，m)，6.71-6.78(2H，m)，6.86-6.97(3H，m)，7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.7Hz，2.5Hz)，8.58(1H，d，J＝2.1Hz)。
与实施例1036相同的方式制备下述化合物。
实施例1037
6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2，5-二氟苯氧基)-N-(4-三氟甲基苯基)烟酰胺氢溴化物
熔点：224.5-226.0℃
实施例1038
N-(6-{2-甲基-4-[甲基-(2-氧代-2-哌嗪-1-基乙基)氨基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯甲酰胺的制备
向甲基{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)-吡啶-2-基氧]-3-甲基苯基}氨基乙酸(1.59g，3.5mmol)的DMF(60mL)溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.79g，4.1mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(0.63g，4.1mmol)和1-叔丁基氧基羰基哌嗪(0.68g，3.6mmol)。所得到的溶液在氮气氛下室温搅拌15小时。 向该溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤然后将乙酸乙酯层在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→3∶2)纯化残留物，从而得到酰胺产物。将该酰胺产物在THF(20mL)中溶解。然后向溶液中加入10％盐酸(10mL)，并将得到的溶液在室温下搅拌14小时。向该反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液使溶液为中性，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1→20∶1)纯化残留物，从而得到0.38g标题化合物。
外观：无色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.10(3H，s)，2.75-2.94(4H，m)，2.99(3H，s)，3.40-3.70(4H，m)，4.08(2H，s)，6.46-6.59(2H，m)，6.79(1H，d，J＝8.9Hz)，6.89(1H，d，J＝8.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.4Hz，2.1Hz)，7.98(1H，d，J＝2.1Hz)，8.03-8.14(2H，m)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)。
实施例1039
N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
向3-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮三盐酸盐(200mg，0.35mmol)的THF(4mL)溶液中加入三乙胺(0.243mL，1.8mmol)和4-三氟甲基苯甲酰氯(0.055mL，0.37mmol)，并将得到的溶液在室温下搅拌1小时。向残留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和盐水洗涤、在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并从乙醚中重结晶残留物，从而得到170mg标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：140-141℃
1H NMR(CDCl3)δ2.32-2.40(4H，m)，2.59-2.65(2H，m)，2.93-2.99(2H，m)，3.41(4H，brs)，3.60-3.64(2H，m)，5.94(2H，s)，6.71-6.77(2H，m)，6.85(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz)，8.11-8.14(1H，m)，8.23(1H，dd，J＝8.9Hz，2.7Hz)，8.28(1H，d，J＝2.7Hz)。
使用相同步骤获得的粗标题产物(77.4g)从乙酸乙酯(400mL)中重结晶，从而得到49.66g标题化合物。
外观：白色粉末；熔点：142-144℃
与实施例1039相同的方式制备下述化合物。
[表236]
[表237]
[表238]
[表239]
[表240]
[表241]
[表242]
[表243]
[表244]
[表245]
[表246]
[表247]
[表248]
[表249]
[表250]
[表251]
[表252]
[表253]
[表254]
[表255]
[表256]
[表257]
[表258]
[表259]
[表260]
[表261]
[表262]
[表263]
[表264]
[表265]
实施例1217
1H-吲哚-2-羧酸{6-[4-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基)-2-甲基苯氧基]吡啶-3-基}酰胺的制备
向5-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)-3-甲基苄基]噻唑烷-2，4-二酮(150mg，0.46mmol)的DMF(5mL)溶液中加入吲哚-2-羧酸(74mg，0.46mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(70mg，0.46mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(110mg，0.57mmol)，并将得到的溶液在室温下搅拌5天。将该反应溶液在减压下浓缩。向残留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝30∶1)纯化残留物。向得到的粉末状物质中加入乙醇，将得到的溶液过滤并将过滤物用乙醇洗涤，从而得到100mg标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.10(3H，s)，3.09(1H，dd，J＝14.2Hz，9.7Hz)，3.40(1H，dd，J＝14.2Hz，4.2Hz)，4.94(1H，dd，J＝9.7Hz，4.2Hz)，6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.05-7.16(2H，m)，7.20(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝7.0Hz，1.0Hz)，7.39(1H，d，J＝1.6Hz)，7.46(1H，d，J＝8.2Hz)，7.68(1H，d，J＝7.7Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，8.49(1H，d，J＝2.8Hz)，10.37(1H，s)，11.80(1H，s)，12.09(1H，s)。
与实施例1217相同的方式制备下述化合物。
[表266]
[表267]
[表268]
[表269]
[表270]
[表271]
[表272]
[表273]
[表274]
[表275]
[表276]
[表277]
[表278]
[表279]
[表280]
[表281]
[表282]
[表283]
[表284]
[表285]
实施例1503
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
在氮气氛下向1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-{甲基-[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酮(2.65g，5.10mmol)的乙酸乙酯(50mL)悬浮液中加入5％铂-碳(0.20g)，并在氢气氛下将得到的混合物搅拌11小时。通过使用西莱特(Celite)过 滤分离铂-碳。在冰冷却下向得到的过滤物的乙酸乙酯溶液加入三乙胺(0.78mL，5.61mmol)，然后向得到的溶液加入4-(三氟甲基)苯甲酰氯(0.80mL，5.36mmol)。将该反应溶液搅拌16小时，然后加入饱和碳酸氢钠溶液。在室温下搅拌得到的溶液，20分钟后，用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。蒸发溶剂，并从丙酮-乙醚中重结晶残留物，从而得到3.03g标题化合物。
外观：淡黄色粉末
熔点：153.0-154.5℃；1H NMR(CDCl3)δ2.12(3H，s)，2.31-2.52(4H，m)，3.01(3H，s)，3.38-3.72(6H，m)，4.07(2H，s)，5.95(2H，s)，6.49-6.61(2H，m)，6.69-6.78(2H，m)，6.79-6.88(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.6Hz)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，7.81-7.90(1H，m)，7.99(2H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，dd，J＝8.8Hz，2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)。使用相同步骤得到的粗标题产物(5.00g，7.6mmol)从乙醇(15mL)中重结晶，从而产生3.90g标题化合物。
形态：淡黄色粉末
熔点：156-158℃
与实施例1503相同的方式制备下述化合物。
实施例1504
N-{6-[2-甲基-4-(2-氧代-3-胡椒基咪唑烷-1-基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺
mp 188.0-189.0℃
[表286]
[表287]
[表288]
[表289]
[表290]
[表291]
[表292]
实施例1615
3，4-二氯-N-[6-(2-氟-4-{甲基[2-氧代-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯氧基)吡啶-3-基]苯磺酰胺的制备
向2-{[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)-3-氟苯基]甲氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮(15.85g，1.9mmol)的二氯甲烷(150mL)溶液中加入3，4-二氯苯磺酰氯(12.92g，1.9mmol)和吡啶(11mL，12.4mmol)，并将得到的溶液在室温下搅拌1小时。向反应溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取。有机层用水和盐水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。在减压下蒸发溶剂，通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙醇中重结晶，从而得到5.6g的标题化合物。
外观：白色粉末；熔点：185.6-187.0℃；1H NMR(CDCl3)δ2.45(4H，t，J＝4.6Hz)，3.01(3H，s)，3.44(2H，s)，3.47(2H，brs)，3.64(2H，brs)，4.07(2H，s)，5.95(2H，s)，6.33-6.44(2H，m)，6.71-6.78(2H，m)，6.84-6.87(2H，m)，6.98(1H，t，J＝9.1Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，7.51(2H，dd，J＝8.4Hz，2.8Hz)，7.68(1H，d，J＝2.1Hz)，7.83(1H，d，J＝1.8Hz).；MS 701(M+)。
与实施例1615相同的方式制备下述化合物。
[表293]
[表294]
[表295]
[表296]
[表297]
[表298]
[表299]
[表300]
[表301]
[表302]
[表303]
[表304]
[表305]
[表306]
[表307]
[表308]
[表309]
[表310]
[表311]
[表312]
[表313]
[表314]
[表315]
[表316]
[表317]
[表318]
[表319]
[表320]
[表321]
[表322]
实施例2031
N-{4-[4-(4-苯磺酰哌嗪-1-基)苯氧基]苯基}-3，4-二氯苯甲酰胺
熔点：191-192℃
与参照实施例292相同的方式制备下述化合物。
[表323]
实施例2034
叔丁基4-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苯基氨基甲酰基}哌啶-1-羧酸酯的制备
在冰冷却下，向N-[6-(4-氨基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐(1.0g，2.24mmol)的DMF(15mL)溶液中加入哌啶-1，4-二羧酸一叔丁酯(510mg，2.22mmol)、三乙胺(0.94mL，6.74mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(350mg，2.29mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(514mg，2.68mmol)。然后将所得到的溶液在冰冷却下搅拌1小时，并在室温下搅拌17小时。在减压下将该反应溶液浓缩。将残留物用水和乙酸乙酯稀释，于是沉淀出白色粉末。将白色粉末过滤，然后用水洗涤，接着用乙酸乙酯洗涤，从而得到1.04g的标题化合物。外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.41(9H，s)，1.35-1.50(2H，m)，1.70-1.85(2H，m)，2.40-2.60(1H，m)，2.65-2.90(2H，m)，3.90-4.11(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8.9Hz)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.62(2H，d，J＝8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，8.17(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，9.96(1H，s)，10.54(1H，s)。
与实施例2034相同的方式制备下述化合物。
实施例2035
3，4-二氯-N-(6-{4-[2-(2，4-二氧代噻唑烷-5-基)-乙酰氨基]苯氧基}吡啶-3-基)苯甲酰胺
1H NMR(DMSO-d6)δ3.07(1H，dd，J＝16.5Hz，8.9Hz)，3.24(1H，dd，J＝16.5Hz，4.0Hz)，4.73(1H，dd，J＝9.0Hz，4.0Hz)，7.04(1H，d，J＝8.9Hz)，7.08(2H，d，J＝8.9Hz)，7.58(2H，d，J＝8.9Hz)，7.84(1H，d，J＝8.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝8.2Hz，2.0Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，d，J＝2.6Hz)，10.21(1H，s)，10.53(1H，s)，12.00(1H，s)。
实施例2036
3，4-二氯-N-(6-{4-[4-胡椒基哌嗪-1-基甲基]苯氧基}吡啶-3-基)苯甲酰胺的制备
在冰冷却下，向3，4-二氯-N-[6-(4-哌嗪-1-基甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺(300mg，0.66mmol)的DMF(10mL)溶液中加入胡椒基酸(120mg，0.72mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(140mg，0.73mmol)和1-羟基苯并三唑一水化物(100mg，0.74mmol)。将所得到的反应溶液室温搅拌过夜。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将乙酸乙酯层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发，从而得到110mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.46(4H，brs)，3.53(2H，s)，3.60(4H，brs)，5.99(2H，s)，6.79(1H，d，J＝7.9Hz)，6.85-6.96(3H，m)，7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(1H，d，J＝8.3Hz)，7.69-7.73(1H，m)，7.99(1H，d，J＝2.3Hz)，8.16-8.21(1H，m)，8.27-8.30(2H，m)。
与实施例2036相同的方式制备下述化合物。
[表324]
[表325]
[表326]
实施例2056
N-{6-[4-(4-氯乙酰基哌嗪基)苯氧基]-3-吡啶基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
向N-[6-(4-哌嗪基苯氧基)-3-吡啶基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺(885mg，2.00mmol)的DMF(20mL)的溶液中加入三乙胺(0.418mL，3.00mmol)和氯乙酰氯(0.191g，2.40mmol)，并将所得到的反应溶液室温搅拌10分钟。向该反应溶液中加入乙酸乙酯。将得到的溶液用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。将溶剂蒸发，从而得到1.00g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ3.17(2H，t，J＝5.0Hz)，3.22(2H，t，J＝5.0Hz)，3.70(2H，t，J＝5.0Hz)，3.80(2H，t，J＝5.0Hz)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，6.97(2H，d，J＝9.0Hz)，7.08(2H，d，J＝9.0Hz)，7.77(1H，brs)，7.78(2H，d，J＝8.0Hz)，7.99(2H，d，J＝8.0Hz)，8.20(1H，dd，J＝9.0Hz，2.5Hz)，8.26(1H，d，J＝2.5Hz)。
与实施例2056相同的方式制备下述化合物。
[表327]
[表328]
[表329]
[表330]
[表331]
[表332]
[表333]
实施例2095
1-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯氧基]苯基}-4-苯甲酸基哌啶的制备
向1-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)苯氧基]苯基}-4-羟基哌啶(200mg，0.44mmol)的二氯甲烷(8mL)溶液中加入三乙胺(0.091mL，0.65mmol)、苯甲酰氯(74mg，0.53mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(3mg，0.025mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌2.5天。通过硅胶柱层析(甲醇∶二氯甲烷＝7∶93)纯化该反应溶液，从而得到80mg的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：188-190℃
实施例2096
3，4-二氯-N-(6-{4-[[2-氧代-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙基](2，2，2-三氟乙酰基)氨基]苯氧基}吡啶-3-基)苯甲酰胺的制备
向3，4-二氯-N-(6-{4-[2-氧代-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙氨基]苯氧基}吡啶-3-基)苯甲酰胺(0.152g，0.239mmol)的THF(5mL)溶液中加入三乙胺(0.0500mL，0.359mmol)和三氟乙酸酐(0.0410mL，0.287mmol)，并将所得到的溶液搅拌6小时。向所得到的反应溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化残留物以得到固体。该固体从甲醇中重结晶，从而得到28.8mg的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：211-213℃
与实施例2096相同的方式制备下述化合物。
实施例2097
N-[6-(4-乙酰基[2-氧代-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙基]氨基}-2-甲氧基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
1H NMR(CDCl3)δ1.90(3H，s)，2.28(2H，brs)，2.38(2H，brs)，3.37(4H，brs)，3.49(2H，brs)，3.67(3H，s)，4.43(2H，s)，5.93(2H，s)，6.68-6.75(2H，m)，6.82(1H，s)，6.91-6.97(2H，m)，7.07-7.10(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.05(1H，d，J＝2.0Hz)，8.20(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)，9.26(1H，s)。
实施例2098
N-[6-(苯甲酰基{4-[3-氧代-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙基]苯基}氨基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺一草酸盐的制备
向3，4-二氯-N-(6-{4-[3-氧代-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙基]苯基氨基}吡啶-3-基)苯甲酰胺(250mg，0.395mmol)的THF(5mL)溶液中加入三乙胺(0.132mL，0.949mmol)和苯甲酰氯(0.0550mL，0.474mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌7小时。向所得到的反应溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝10∶ 1)纯化残留物以得到0.300g的游离形式。向该游离形式中加入异丙醇(5mL)和草酸二水化物(100mg，0.793mmol)，并将所得到的溶液在加热下溶解。蒸发溶剂，并将所得到的固体从异丙醇中重结晶，从而得到80.0mg的标题化合物。
外观：黄色粉末
熔点：140-143℃
与实施例2098相同的方式制备下述化合物。
实施例2099
N-[6-(乙酰基{4-[3-氧代-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙基]苯基}氨基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺
熔点：150-165℃
1H NMR(DMSO-d6)δ1.98(3H，s)，2.62-2.98(7H，m)，3.04(1H，t，J＝12.1Hz)，3.26(2H，t，J＝14.7Hz)，3.35-3.50(2H，m)，4.06(1H，d，J＝13.8Hz)，4.13-4.26(2H，m)，4.44(1H，d，J＝13.8Hz)，6.07(2H，s)，6.95-7.02(2H，m)，7.20-7.24(3H，m)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52(1H，d，J＝8.9Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，dd，J＝2.0Hz，8.4Hz)，8.23-8.26(2H，m)，8.77(1H，s)，10.77(1H，s)，11.10(1H，brs)。
实施例2100
6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}-N-(3，4-二氯苯基)烟酰胺的制备
向6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}烟酸(1.23g，2.5mmol)的THF(35mL)溶液中加入N，N′-羰基二咪唑(540mg，3.3mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌30分钟。将所得到的反应溶液在减压下浓缩，并向残留物中加入3，4-二氯苯胺(4.07g，25mmol)。将所得到的溶液室温搅拌3天。将溶剂在减压下蒸发。通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯残留物，并将所得到的产物从乙醚中重结晶，从而得到510mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.33(4H，brs)，2.59-2.65(2H，m)，2.91-2.97(2H，m)，3.40(4H，brs)，3.59(2H，s)，5.94(2H，s)，6.70-6.76(2H，m)，6.83(1H，s)，6.96-7.06(3H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.40(1H，d，J＝8.6Hz)，7.50-7.54(1H，m)，7.86(1H，d，J＝1.8Hz)，8.18-8.22(1H，m)，8.44(1H，brs)，8.66(1H，brs)。
与实施例2100相同的方式制备下述化合物。
[表334]
实施例2106
(4-苄基哌嗪-1-基){4-[5-(3，4-二氯苯基硫烷基(sulfanyl))吡啶-2-基氧]苯基}甲酮的制备
在冰冷却下，向[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基](4-苄基哌嗪-1-基)甲酮(0.73g，1.88mmol)的浓硫酸(0.38mL)-水(1.1mL)溶液中滴加硝酸钠(0.13g，1.88mmol)的水(0.6mL)溶液。将该反应混合物搅拌10分钟。在用冰冷却下，向该反应混合物中加入3，4-二氯苯硫醇(0.24mL，1.88mmol)的2N的氢氧化钠(2mL)水溶液。将水加入所得到的反应溶液中，并用二氯甲烷萃取。将二氯甲烷层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝80∶1)纯化残留物，从而得到0.1g的标题化合物。
外观：黄色油
1H NMR(CDCl3)δ2.49(4H，brs)，3.56(2H，s)，3.56(2H，brs)，3.78(2H，brs)，6.99(1H，d，J＝8.9Hz)，7.20(2H，d，J＝8.7Hz)，7.25-7.39(5H，m)，7.46(1H，dd，J＝8.2Hz，2.0Hz)，7.47(2H，d，J＝8.7Hz)，7.56(1H，d，J＝8.2Hz)，7.76(1H，d，J＝2.0Hz)，7.86(1H，dd，J＝8.9Hz，2.5Hz)，8.50(1H，d，J＝2.5Hz)。
与实施例2106相同的方式制备下述化合物。
实施例2107
2-({4-[5-(3，4-二氯苯基硫烷基)吡啶-2-基氧]-3-甲氧基苯基}乙氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，2.43(4H，t，J＝4.9Hz)，3.43(2H，s)，3.35-3.50(2H，m)，3.49-3.60(2H，m)，3.60-3.70(2H，m)，3.73(3H，s)，4.05(2H，s)，5.95(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝8.9Hz，2.7Hz)，6.35(1H，d，J＝2.7Hz)，6.70-6.76(2H，m)，6.85(1H，s)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.2Hz，2.0Hz)，7.55(1H，d，J＝8.2Hz)，7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.78(1H，dd，J＝9.0Hz，2.5Hz)，8.49(1H，d，J＝2.5Hz)。
实施例2108
1-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-3-(3，4-二氯苯基)脲的制备
向3-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(600mg， 1.3mmol)的甲苯(20mL)溶液中加入乙基二异丙胺(0.454mL，2.6mmol)和3，4-二氯苯基异氰酸酯(270mg，1.4mmol)，并将所得到的溶液在回流下搅拌1天。将反应溶液在减压下蒸发。通过硅胶柱层析(甲醇∶氯仿＝1∶19)纯化残留物，并从乙酸乙酯中重结晶，从而得到280mg的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.37-2.39(4H，m)，2.61-2.67(2H，m)，2.89-2.94(2H，m)，3.41-3.47(4H，m)，3.61-3.65(2H，m)，5.94(2H，s)，6.69-6.83(4H，m)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10-7.26(4H，m)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.93-7.96(2H，m)，8.15(1H，s)，8.21(1H，s)。
与实施例2108相同的方式制备下述化合物。
[表335]
实施例2113
4-胡椒基哌嗪-1-羧酸{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}酰胺盐酸盐的制备
向{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}-氨基甲酸苯酯(320mg，0.65mmol)的DMF(4mL)溶液中加入1-胡椒基哌嗪(285mg，1.29mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌17小时。将该反应溶液在减压下浓缩。向残留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)纯化残留物。将所得到的残留物在乙醇-乙酸乙酯的混合溶剂中溶解。向所得到的溶液中加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液使pH值成为3。然后将沉淀的白色粉末过滤并用乙醇洗涤，从而得到330mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.85-3.09(2H，m)，3.20-3.50(4H，m)，4.12-4.38(4H，m)，6.08(2H，s)，7.02(2H，d，J＝9.0Hz)，6.93-7.12(3H，m)，7.28(1H，d，J＝1.5Hz)，7.49(2H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，d，J＝8.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，8.19(1H，dd，J＝8.8Hz，2.6Hz)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.50(1H，d，J＝2.6Hz)，8.92(1H，s)，10.63(1H，s).
与实施例2113相同的方式制备下述化合物。
实施例2114
4-苄基哌嗪-1-羧酸{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}酰胺盐酸盐 1H NMR(DMSO-d6)δ2.90-3.20(2H，m)，3.22-3.45(4H，m)，4.27(2H，d，J＝13.6Hz)，4.35(2H，d，J＝5.0Hz)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.03(2H，d，J＝8.9Hz)，7.41-7.52(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.9Hz)，7.55-7.69(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.19(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.49(1H，d，J＝2.6Hz)，8.90(1H，s)，10.62(1H，s)。
实施例2115
2-[(4-{5-[(3，4-二氯苯亚甲基)氨基]吡啶-2-基氧}苯基)甲氨基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮的制备
将2-{[(4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]甲氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮 (7.80g，16.4mmol)溶于甲醇(400mL)中，并向所得到的溶液中加入3，4-二氯苯甲醛(2.87g，16.4mmol)。将该溶液回流16小时。将所得到的溶液在减压下浓缩，从而得到10.4g的标题化合物。
外观：棕色油
1H NMR(CDCl3)δ2.44(4H，brs)，3.03(3H，s)，3.44-3.45(2H，m)，3.50(2H，brs)，3.63(2H，brs)，4.09(2H，s)，5.94(2H，s)，6.65-6.77(4H，m)，6.84-6.88(2H，m)，7.03(2H，d，J＝9.1Hz)，7.54(1H，d，J＝8.3Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)，8.10(1H，d，J＝2.8Hz)，8.39(1H，s)。
与实施例2115相同的方式制备下述化合物。
[表336]
[表337]
[表338]
[表339]
实施例2133
3-({4-[5-(3，4-二氯苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}甲氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮的制备
将3-[(4-{5-(3，4-二氯苯亚甲基)吡啶-2-基氧}苯基)甲氨基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(3.88g，6.0mmol)在甲醇(150mL)和THF(50mL)的混合溶剂中溶解。向所得到的溶液缓慢加入硼氢化钠(1.13g，30.0mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌13小时。在减压下将该反应溶液浓缩。将所得到的残留物用乙酸乙酯稀释，并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)纯化残留物，从而得到3.60g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.32-2.39(4H，m)，2.52-2.57(2H，m)，2.91(3H，s)，3.36-3.40(4H，m)，3.59-3.63(2H，m)，3.66-3.71(2H，m)，3.97(1H，brs)，4.27(2H，d，J＝5.0Hz)，5.94(2H，s)，6.65-6.76(5H，m)，6.83(1H，d，J＝1.0Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.9Hz，3.0 Hz)，6.97(2H，d，J＝9.2Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)，7.45(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝2.5Hz).；MS 647(M+)。
与实施例2133相同的方法制备下述化合物。
[表340]
[表341]
[表342]
[表343]
实施例2150
1-(4-苄基哌嗪-1-基)-3-(4-{5-(胡椒基氨基)吡啶-2-基氧}苯基)丙烷-1-酮的制备
将3-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(1.04g，2.5mmol)在甲醇(25mL)中溶解。向所得到的溶液中加入胡椒醛(0.39g，2.63mmol)，并将该溶液回流过夜。将所得到的反应溶液用冰冷却，然后加入硼氢化钠(0.28g，7.50mmol)。将所得到的溶液室温搅拌2小时。将该反应溶液在减压下浓缩。将残留物用乙酸乙酯稀释，并用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，从而得到0.80g的标题化合物。
形态：黄色油
1H NMR(DMSO-d6)δ2.28(4H，brs)，2.57(2H，t，J＝7.9Hz)，2.76(2H，t，J＝7.9Hz)，3.40-3.46(6H，m)，4.15(2H，d，J＝6.1Hz)，5.97(2H，s)，6.21(1H，t，J＝6.1Hz)，6.76(1H，d，J＝8.6Hz)，6.82-6.86(4H，m)，6.92(1H，brs)，7.08(1H，dd，J＝8.7Hz，3.0Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.32(5H，m)，7.51(1H，d，J＝3.0Hz)。
与实施例2150相同的方式制备下述化合物。
[表344]
[表345]
[表346]
实施例2171
1-(4-苄基哌嗪-1-基)-3-[4-(5-二苄基氨基吡啶-2-基氧)苯基]丙烷-1-酮的制备
将3-[4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-苄基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(1.0g，2.4mmol)在DMF(30mL)中溶解。向该溶液中加入碳酸钾(0.73g，5.28mmol)、碘化钠(0.76g，5.04mmol)和苄基溴(0.60mL，5.04mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌过夜。在减压下将该反应溶液浓缩。将残留物用氯仿稀释，并用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝80∶1)纯化残留物，从而得到0.67g的标题化合物。外观：黄色油
1H NMR(DMSO-d6)δ2.27(4H，brs)，2.50-2.59(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.37-3.45(6H，m)，4.68(4H，s)，6.78(1H，d，J＝8.9Hz)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.36(16H，m)，7.54(1H，d，J＝3.1Hz)。
实施例2172
2-[(4-{5-[(3，4-二氯苄基)乙氨基]吡啶-2-基氧}苯基)甲氨基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1- 基)乙酮的制备
将2-({4-[5-(3，4-二氯苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}甲氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮(1.59g，2.5mmol)在二氯乙烷(80mL)中溶解。在冰冷却下向该溶液中加入乙醛(1.40mL，25.0mmol)和三乙酰基氧基硼氢化钠(sodium triacetyloxyborohydride)(1.59mL，7.5mmol)。向所得到的溶液中滴加乙酸(0.43mL，7.5mmol)，并将该溶液室温搅拌16小时。将所得到的反应溶液用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化残留物。将所得到的固体从乙醇中重结晶，从而得到0.65g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，t，J＝7.1Hz)，2.41(4H，brs)，2.99(3H，s)，3.36-3.44(4H，m)，3.48(2H，brs)，3.62(2H，brs)，4.04(2H，s)，4.35(2H，s)，5.95(2H，s)，6.67-6.77(5H，m)，6.85(1H，brs)，6.97(2H，d，J＝9.1Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.9Hz，3.1Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.2Hz，2.0Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，d，J＝3.0Hz).；MS 661(M+)。
与实施例2172相同的方式制备下述化合物。
[表347]
[表348]
[表349]
[表350]
[表351]
[表352]
[表353]
[表354]
[表355]
[表356]
实施例2235
(4-{5-[苄基-(3，4-二氯苄基)氨基]吡啶-2-基氧}(4-苄基哌嗪-1-基)甲酮的制备
将(4-苄基哌嗪-1-基){4-[5-(3，4-二氯苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}甲酮(1.09g，2.0mmol)在DMF(30mL)中溶解。向该溶液中加入碳酸钾(0.28g，2.0mmol)和苄基溴(0.24mL，2.0mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌2小时，然后接着70℃搅拌1小时。向所得到的溶液中进一步加入碳酸钾(0.03g，0.2mmol)和苄基溴(0.02mL，0.2mmol)，并将该溶液70℃搅拌3小时。再向所得到的溶液加入碳酸钾(0.03g，0.2mmol)、苄基溴(0.02mL，0.2mmol)和碘化钠(0.15g，1.0mmol)，并将该溶液70℃搅拌过夜。在减压下将所得到的反应溶液浓缩。将残留物用氯仿稀释，并将该溶液用水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化残留物，从而得到0.64g的标题化合物。
外观：淡黄色油
1H NMR(CDCl3)δ2.37(4H，brs)，3.28-3.50(6H，m)，4.71(2H，s)，4.73(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8.9Hz)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.22-7.37(14H，m)，7.52(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58-7.61(2H，m)。
与实施例2235相同的方式制备下述化合物。
[表357]
[表358]
[表359]
[表360]
[表361]
[表362]
[表363]
实施例2270
1-(叔丁氧基羰基)-4-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}-4-羟基哌啶
在-85℃下搅拌N-[4-(4-溴苯氧基)苯基]-3，4-二氯苯甲酰胺(4.94g，11.3mmol)的THF(100mL)溶液，并向该溶液中滴加2.46M正丁基锂己烷(n-butyllithium hexane)(9.65mL，23.7mmol)溶液10分钟以上。相同温度搅拌20分钟后，将晶体沉淀。向该反应溶液中加入1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(2.48g，12.4mmol)的THF(20mL)溶液。该溶液的温度在3小时以上升高到-40℃，然后向溶液中加入含水饱和氯化铵。将所得到的反应溶液用乙酸乙酯萃取，并在无水硫酸镁上干燥。然后将溶剂蒸发，并通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝2∶3至1∶1)纯化残留物，从而得到2.30g的白色粉末。将这些晶体用醚洗涤，从而得到1.80g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：208-209℃
实施例2271
1-(叔丁氧基羰基)-4-(4-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}-1，2，5，6-四氢吡啶的制备
向1-(叔丁氧基羰基)-4-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}-4-羟基哌啶(1.56g，2.80mmol)的甲苯(32mL)溶液中加入对甲苯磺酸水合物(53mg，0.28mmol)，并将所得到的溶液回流18小时。将所得到的反应溶液通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化，从而得到1.35g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：173-174℃
实施例2272
1-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}-4-羟基哌啶的制备
向1-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}-4-(甲氧基甲氧基)哌啶(5.50g，11.0mmol)的乙醇(110mL)溶液中加入2M盐酸(55mL，110mmol)，并将所得到的溶液在60℃下搅拌8小时。室温向所得到的反应溶液中加入碳酸钾(16g)，并在减压下将溶剂蒸发。向残留物中加入水(200mL)。通过过滤收集沉淀的晶体，从而得到5.0g的标题化合物。
外观：淡棕色粉末
熔点：178-180℃
实施例2273
1-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)哌嗪一盐酸盐的制备
在冰冷却下，向1-(叔丁氧基羰基)-4-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)哌嗪(2.40g，4.01mmol)的二氯甲烷(24mL)溶液中加入三氟乙酸(12mL)，并将所得到的溶液在相同的温度搅拌3小时。将溶剂蒸发。向残留物中加入丙酮(5mL)，然后加入饱和碳酸氢钠溶液以使溶液为碱性。通过过滤收集所形成的固体并干燥，从而得到2.00g的白色粉末游离形式。将该游离形式(0.500g)通过加热溶于乙醇(10mL)和5M盐酸(0.4mL)中。然后将溶剂蒸发，并将所得到的固体从异丙醇中重结晶，从而得到0.388g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：127-130℃
与实施例2273相同的方式制备下述化合物。
[表364]
[表365]
[表366]
实施例2291
[3-(4-{5-[3-(3，4-二氯苯基)脲基]吡啶-2-基氧}-3-甲苯基)-2-氧代四氢嘧啶-1-基]乙酸
1H NMR(DMSO-d6)δ1.87-2.15(5H，m)，3.25-3.47(2H，m)，3.58-3.75(2H，m)，3.95(2H，s)，6.82-7.00(2H，m)，7.01-7.12(1H，m)，7.17(1H，d，J＝2.4Hz)，7.29-7.32(1H，m)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.85(1H，d，J＝2.4Hz)，7.89-8.02(1H，m)，8.11(1H，d，J＝2.7Hz)，8.95(1H，s)，9.17(1H，s)，12.50(1H，s)。
与参照实施例922相同的方式制备下述化合物。
[表367]
[表368]
实施例2299
1-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)-4-胡椒基哌嗪一盐酸盐的制备
向由1-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)哌嗪(0.500g，1.00mmol)和二异丙基乙胺(0.262mL，1.50mmol)的乙腈(12mL)组成的悬浮液中加入胡椒基氯化物(0.188g，1.10mmol)，并将所得到的溶液加热以回流1.5小 时。向该反应溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化残留物，从而得到0.486g的游离形式。通过加热将该游离形式在乙醇(10mL)和5M的盐酸(0.3mL)中溶解。然后将溶剂蒸发，并将所得到的固体从90％的乙醇(17.5mL)中重结晶，从而得到0.322g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：221-224℃
将使用相同步骤所得到的粗标题产物(9.95g，14.9mmol)从80％的乙醇(350mL)中重结晶，从而产生9.37g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：232-234℃
与实施例2299相同的方式制备下述化合物。
[表369]
[表370]
[表371]
[表372]
[表373]
[表374]
[表375]
[表376]
实施例2357
3，4-二氯-N-[6-(4-{4-[(3，4-二氟苄基)甲氨基]哌啶-1-羰基}苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺的制备
将3，4-二氯-N-{6-[4-(4-甲氨基哌啶-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺二盐酸盐(114mg，0.2mmol)在DMF(3mL)中溶解。向所得到的溶液中加入4-溴甲基-1，2-二氟苯(31μl，0.24mmol)和碳酸钾(111mg，0.8mmol)，并将该溶液室温搅拌4小时。在减压下将所得到的反应溶液浓缩。将残留物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝50∶1)纯化该残留物，从而得到60mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.64(4H，brs)，1.84(2H，brs)，2.20(3H，s)，2.65-2.90(3H，m)，3.54(2H，s)，6.95-7.08(4H，m)，7.13(2H，d，J＝9.3Hz)，7.41(2H，d，J＝9.2Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.03(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，8.30(1H，brs)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)。
与实施例2357相同的方式制备下述化合物。
[表377]
[表378]
[表379]
[表380]
[表381]
[表382]
实施例2444
1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-{4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶-2-基氧]苯氨基}乙酮的制备
将4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶-2-基氧]苯胺(4.50g，12.5mmol)在DMF(150mL)中溶解。向所得到的溶液中加入碳酸钾(2.60g，18.8mmol)和碘化钠(1.87g，12.5mmol)，然后向该溶液中加入2-氯-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮(4.21g，12.5mmol)。在氮气氛下80℃将所得到的溶液搅拌11小时。在减压下将所得到的溶液浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。在无水硫酸镁上干燥有机层，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝80∶1) 纯化残留物，从而得到5.2g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.44-2.46(4H，m)，3.43-3.47(4H，m)，3.69(2H，t，J＝5.0Hz)，3.86(2H，s)，4.91(1H，brs)，5.02(2H，s)，5.94(2H，s)，6.64(2H，d，J＝8.9Hz)，6.74-6.75(2H，m)，6.85-6.89(2H，m)，6.96-7.03(4H，m)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.4Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)。
实施例2445
N-{6-[4-(4-噻唑-2-基甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
向N-{6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺二盐酸盐(400mg，0.74mmol)的1，2-二氯乙烷(20mL)的悬浮液中加入2-甲酰噻唑(125mg，1.10mmol)和三乙胺(0.21mL，1.50mmol)。将所得到的溶液室温搅拌30分钟后，在冰冷却下加入三乙酰基氧基硼氢化钠(312mg，1.47mmol)。将反应混合物在相同的温度下搅拌30分钟并在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸(0.085mL，1.48mmol)，并室温搅拌17小时。将反应混合物倒入冰水中，并用氯仿萃取。将氯仿层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，并在无水硫酸镁上干燥。将溶剂的大部分蒸发。然后将白色沉淀物过滤并用乙酸乙酯洗涤，从而得到293mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.55(4H，brs)，3.55(4H，brs)，3.90(2H，s)，7.15(1H，d，J＝8.7Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.68(1H，d，J＝3.2Hz)，7.73(1H，d，J＝3.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)，8.17(2H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，dd，J＝8.7Hz，2.3Hz)，8.55(1H，d，J＝2.3Hz)，10.68(1H，s)。
与实施例2445相同的方式制备下述化合物。
[表383]
[表384]
[表385]
[表386]
[表387]
[表388]
[表389]
实施例2482
N-(6-{4-[4-((1S，2S)-2-羟基环己基)哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
向N-{6-[4-(哌嗪-1-羰基)苯氧基]-吡啶-3-}-4-三氟甲基苯甲酰胺(430mg，0.91mmol)的甲醇溶液中加入1，2-环氧环己烷(180mg，1.83mmol)，并在回流下将所得到的溶液搅拌1天。在减压下将所得到的反应溶液浓缩。通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝35∶1)纯化残留物，然后加入乙酸乙酯。将沉淀的白色粉末过滤并用乙酸乙酯洗涤，从而得到284mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.03-1.38(4H，m)，1.42-1.88(3H，m)，2.06-2.35(2H，m)，2.31(2H，brs)，2.74(2H，brs)，3.30-4.00(6H，m)，7.00(1H，d，J＝8.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.7Hz)，7.43(2H，d，J＝8.7Hz)，7.77(2H，d，J＝8.1Hz)，8.02(2H，d，J＝8.1Hz)，8.21(1H，brs)，8.22(1H，dd，J＝8.9Hz，2.7Hz)，8.33(1H，d，J＝2.7Hz)。
实施例2483
3，4-二氯-N-[6-({4-[3-氧代-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙基]苯基}甲氨基)吡啶-3-基]苯甲酰胺二草酸盐的制备
向3，4-二氯-N-(6-{4-[3-氧代-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙基]苯氨基}吡啶-3-基)苯甲酰胺(250mg，0.395mmol)的甲醇(3mL)溶液中加入乙酸(0.500mL)和37％的含水甲醛(0.640mL，7.89mmol)，并于50℃将所得到的溶液搅拌30分钟。室温向反应溶液中加入氰基硼氢化钠(0.160g，2.55mmol)，并于50℃搅拌8小时。向反应溶液中加入水并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)纯化残留物，以得到游离形式。通过加热将该游离形式溶于异丙醇(5mL)和草酸二水化物(70mg，0.555mmol)。将该溶剂蒸发，并将所得到的固体从异丙醇中重结晶，从而得到0.193g的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
熔点：127-129℃
与实施例2483相同的方式制备下述化合物。
实施例2484
2-(乙基{4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基)吡啶-2-基氧]苯基}氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，2.41-2.44(4H，m)，3.39-3.47(4H，m)，3.51(2H，brs)，3.64(2H，brs)，4.03(2H，s)，5.03(2H，s)，5.94(2H，s)，6.68(2H，d，J＝9.1Hz)，6.73-6.74(2H，m)，6.85-6.88(2H，m)，6.99(2H，d，J＝9.1Hz)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(2H，d，J＝8.7Hz)，7.71(1H，dd，J＝8.6Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例2485
3，4-二氯-N-[6-(4-硫代吗啉-4-基甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺一盐酸盐的制备
将3，4-二氯-N-[6-(4-氯甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺(0.61g，1.5mmol)在DMF(5mL)中溶解。向所得到的溶液中加入三乙胺(0.84mL，6.0mmol)和硫代吗啉(0.15mL，1.5mmol)，并将该溶液40℃搅拌过夜。在减压下将所得到的反应溶液浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯并用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥并蒸发。通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝80∶1)纯化该残留物。所得到的固体(0.56g，1.18mmol)溶于乙酸乙酯(50mL)，并加入4N氯化氢的乙酸乙酯(0.295mL，1.18mmol)溶液，并将该溶液室温搅拌1小时。通过抽滤收集沉淀的晶体，并从甲醇中重结晶，从而得到0.38g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.80-2.83(2H，m)，3.09-3.17(4H，m)，3.61(2H，m)，4.35(2H，s)，7.14(1H，d，J＝8.9Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.85(1H，d，J＝8.6Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)，8.23(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.53(1H，d，J＝2.6Hz)，10.45(1H，brs)，10.62(1H，brs)。
与实施例2485相同的方式制备下述化合物。
实施例2486
3，4-二氯-N-(4-{4-[1-(3-咪唑-1-基丙基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]苯氧基}苯基)苯甲酰胺
熔点：169-171℃
[表390]
[表391]
[表392]
[表393]
[表394]
[表395]
[表396]
[表397]
[表398]
[表399]
实施例2551
1-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)-4-[2-(吗啉基)乙酰基]哌嗪
向1-氯乙酰基-4-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)-哌嗪(0.515g，0.896mmol)和二异丙基乙胺(0.234mL，1.34mmol)的乙腈溶液(11mL)中加入吗啉(0.117mL，1.34mmol)，并将所得到的溶液回流1小时。在减压下将该反应溶液浓缩。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并用氯仿提取。将氯仿层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。将所得到的固体从含水丙酮中重结晶，从而得到0.441g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：187-190℃
与实施例2551相同的方式制备下述化合物。
[表400]
[表401]
[表402]
[表403]
[表404]
[表405]
[表406]
与参照实施例860相同的方式制备下述化合物。
实施例2582
1-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苄基}哌嗪-4-羧酸乙酯
外观：淡黄色油
1H NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76(2H，m)，1.77(2H，m)，2.03(2H，t，J＝11.5Hz)，2.28(1H，m)，2.87(2H，brd，J＝11.5Hz)，3.48(2H，s)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.06(2H，d，J＝8.5Hz)，7.33(2H，d，J＝9.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝8.5Hz，2.0Hz)，7.88(1H，brs)，7.97(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，dd，J＝9.0Hz，3.0Hz)，8.24(1H，d，J＝3.0Hz)。
实施例2583
3，4-二氯-N-{6-[4-(2，4-二氧代-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺的制备
向尿嘧啶(200mg，1.8mmol)中加入六甲基二硅氮烷(5mL)，并将所得到的溶液在150℃下搅拌5.5小时。通过过滤除去不溶性物质，并在减压下将滤液浓缩。将残留物在乙腈(10mL)-THF(5mL)的溶液中溶解，并向该溶液中加入3，4-二氯-N-[6-(4-氯甲基苯氧基)吡啶-3-基]苯甲酰胺(500mg，1.2mmol)和四氯化锡(3滴)。将所得到的溶液回流2.5小时。向该反应溶液中加入甲醇(1mL)，并在室温下将所得到的溶液搅拌30分钟。在减压下将所得到的反应溶液浓缩，并通过硅胶柱层析(甲醇∶氯仿＝1∶99→3∶97)纯化残留物，从而得到20mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ4.88(2H，s)，5.61(1H，dd，J＝7.9Hz，2.3Hz)，7.07-7.13(3H，m)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79-7.85(2H，m)，7.95(1H，dd，J＝8.6Hz，2.0Hz)，8.18(1H，d，J＝2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.47(1H，d，J＝2.6Hz)，10.55(1H，s)，11.33(1H，s).；MS：m/z 482(M+)。
实施例2584
N-{6-[4-(4-苄基-2-氧代哌嗪-1-基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐的制备
向4-苄基哌嗪-2-酮(0.56g，2.95mmol)的DMF(10mL)溶液中加入60％氢化钠(0.12g，2.95mmol)，并将该溶液室温搅拌30分钟。向反应混合物中加入2-(4-氯 甲基苯氧基)-5-硝基吡啶(0.78g，2.95mmol)，并将该混合物室温搅拌1小时。向该混合物中加入盐水(50mL)，并用乙酸乙酯(50mL)萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。将剩余的油在乙酸乙酯(5mL)中溶解，并向所得到的溶液中加入铁粉(0.33g，5.89mmol)。将该溶液室温搅拌2小时。在减压下将所得到的反应溶液浓缩，并向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液(50mL)。将所得到的混合物用乙酸乙酯(50mL)萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。将剩余的油在THF(10mL)中溶解。向所得到的溶液中加入三乙胺(0.21mL，1.47mmol)和3，4-二氯苯甲酰氯(0.31mL，1.47mmol)，并将该溶液室温搅拌2小时。向该溶液中加入饱和碳酸氢钠溶液(50mL)，并用乙酸乙酯(50mL)萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，无水硫酸镁上干燥，并在减压下蒸发。通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝40∶1)纯化残留物。将所得到的油在乙酸乙酯(5mL)中溶解，并向所得到的溶液中加入4N氯化氢的乙酸乙酯(1.5mL，6mmol)溶液。通过抽滤收集形成的白色粉末，从而得到0.045g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ3.54(4H，m)，3.86(2H，brs)，4.42(2H，s)，4.59(2H，brs)，7.06-7.12(3H，m)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48-7.51(3H，m)，7.57-7.60(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.6Hz)，7.97(1H，dd，J＝2.0Hz，8.3Hz)，8.18-8.24(2H，m)，8.49(1H，d，J＝2.6Hz)，10.61(1H，s)。
与参照实施例656相同的方式制备下述化合物。
实施例2585
2-({4-[5-(3，4-二氯苯氨基)吡啶-2-基氧]-2-三氟甲基苯基}乙氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮
1H NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.1Hz)，2.30-2.45(4H，m)，3.22(2H，q，J＝7.1Hz)，3.40(2H，s)，3.45-3.65(4H，m)，3.85(2H，s)，5.57(1H，brs)，5.94(2H，s)，6.65-6.80(3H，m)，6.85(1H，s)，6.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.00(1H，d，J＝2.7Hz)，7.29-7.31(2H，m)，7.39(1H，d，J＝2.7Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.7Hz，2.9Hz)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.7Hz)。
与参照实施例658相同的方式制备下述化合物。
[表407]
[表408]
实施例2596
3-(4-{5-[4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基]吡啶-2-基氧}苯基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮的制备
向3-[4-(5-溴吡啶-2-基氧)苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)丙烷-1-酮(359mg，0.69mmol)和1-(3，4-二氯苯基)哌嗪(206mg，0.89mmol)的甲苯(16mL)溶液中加入Pd2(dba)3(25mg，0.027mmol)、Xantphos(32mg，0.055mmol)和叔丁醇钠(99mg，1.03mmol)，并将所得到的溶液在氩气氛下回流3小时。将溶液放置冷却，向该反应混合物加入水。将所得到的溶液用二氯甲烷萃取，在无水硫酸镁上干燥，并在减压下蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化残留物，从而得到236mg的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.31-2.40(4H，m)，2.58-2.64(2H，m)，2.92-2.98(2H，m)，3.23-3.38(8H，m)，3.41(4H，brs)，3.63(2H，t，J＝4.9Hz)，5.94(2H，s)，6.72-6.73(2H，m)，6.78(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，6.84-6.90(2H，m)，6.99-7.06(3H，m)，7.19-7.24(3H，m)，7.32(1H，dd，J＝9.4Hz，3.1Hz)，7.88(1H，d，J＝3.0Hz)。 三(二苯亚甲基丙酮)二钯(Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium)缩写为Pd2(dba)3。下文相同。4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基呫吨缩写为Xantphos。下文相同。
与实施例2596相同的方式制备下述化合物。
[表409]
与参照实施例659相同的方式制备下述化合物。
[表410]
[表411]
实施例2608
1-(3，4-二甲氧基苄基)-3-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯基乙炔基)吡啶-2-基氧]苯基}四氢嘧啶-2-酮的制备
在氮气氛下，向1-[4-(5-溴吡啶-2-基氧)-3-甲苯基]-3-(3，4-二甲氧基苄基)四氢嘧啶-2-酮(0.3g，0.59mmol)的N-甲基吡咯烷酮(10mL)溶液中加入二氯化双(三苯基膦基)钯(20mg，0.03mmol)、碘化铜(11mg，0.059mmol)、4-乙炔基-α，α，α-三氟甲苯(0.14mL，0.88mmol)和三乙胺(0.14mL，10mmol)。将所得到的溶液于110～120℃搅拌3小时。放置冷却后，将水加入反应溶液中。将所得到的溶液用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤并在无水硫酸镁上干燥。然后将溶剂蒸发，并通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→1∶1)纯化残留物，从而得到0.28g的标题化合物。
外观：淡棕色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.97-2.15(2H，m)，2.16(3H，s)，3.31(2H，t，J＝6.0Hz)，3.72(2H，t，J＝6.0Hz)，3.88(3H，s)，3.89(3H，s)，4.57(2H，s)，6.72-6.95(5H，m)，7.04(1H，d，J＝8.6Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.6Hz，8.6Hz)，7.55-7.68(4H，m)，7.78(1H，dd，J＝2.3Hz，8.6Hz)，8.36(1H，d，J＝2.3Hz)。
实施例2609
3-(3-甲基-4-{5-[2-氧代-2-(4-三氟甲基苯基)乙基]吡啶-2-基氧}苯基)-1-胡椒基四氢嘧啶-2-酮氢溴酸盐的制备
在氮气氛下，向3-[4-(5-溴吡啶-2-基氧)-3-甲基苯基]-1-胡椒基四氢嘧啶-2-酮(0.11g，0.22mmol)的甲苯(10mL)溶液中加入Pd2(dba)3(10mg，0.01mmol)和Xantphos(15mg，0.03mmol)。将所得到的溶液搅拌5分钟，然后向反应溶液中加入4’-(三氟甲基)乙酰苯(63mg，0.33mmol)和双(三甲基甲硅烷基)酰胺钾(potassium bis(trimethylsilyl)amide)(66mg，0.33mmol)。将所得到的溶液在70～80℃下搅拌30分钟，并放置冷却。将水加入反应溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)纯化残留物，以得到50mg的游离形式。向该游离形式加入等量的氢溴酸，从而得到50mg的标题化合物。
外观：无色无定形粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.85-2.10(2H，m)，2.06(3H，s)，3.14-3.47(2H，m)，3.50-3.76(2H，m)，4.40(2H，s)，4.49(2H，s)，4.70-5.40(1H，m)，5.98(2H，s)，6.70-6.80(1H，m)，6.81-6.90(2H，m)，6.90-7.04(2H，m)，7.12(1H，d，J＝2.2Hz，8.6Hz)，7.18-7.26(1H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.2Hz，8.5Hz)，7.93(2H，d，J＝8.2Hz)，7.95-8.02(1H，m)，8.24(2H，d，J＝8.2Hz)。
与实施例2069相同的方式制备下述化合物。
[表412]
[表413]
与参照实施例111相同的方式制备下述化合物。
[表414]
[表415]
[表416]
实施例2623
2-[4-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)哌嗪-1-基]乙酸盐酸盐的制备
向乙基2-[4-(3-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)苯氧基]苯基}丙酰基)哌嗪-1-基]乙酸酯(0.493g，0.843mmol)的THF(5mL)和乙醇(5mL)溶液中加入5M含水氢氧化钠(0.253mL，1.27mmol)和水(1mL)，并将所得到的溶液回流1小时。在减压下将该反应溶液浓缩，并将残留物在50％的含水乙醇中溶解。向所得到的溶液中加入5M的盐酸(0.253mL，1.27mmol)，并通过过滤收集所得到的固体。通过加热将该固体溶于乙醇(10mL)和5M的盐酸(0.3mL)中。将溶剂蒸发，并将所得到的固体从乙醇-乙醚中重结晶，从而得到0.381g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：215-218℃
与实施例2623相同的方式制备下述化合物。
[表417]
[表418]
[表419]
[表420]
[表421]
[表422]
[表423]
[表424]
[表425]
实施例2664
(4-{5-[(4-三氟甲基苯氨基)甲基]-吡啶-2-基氧}苯基)(4-胡椒基哌嗪-1-基)甲酮的制备
将甲磺酸6-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基酯(0.433g，0.824mmol)和4-三氟甲基苯胺(0.310mL，2.47mmol)一起混合，并将所得到的混合物100℃搅拌2小时。将形成的黄色体与饱和碳酸氢钠溶液、乙酸乙酯和THF(各20ml)一起搅拌。收集有机层，用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并在减压下蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)纯化残留物，从而得到0.236g的标题化合物。
外观：淡黄色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.44(4H，brs)，3.45(2H，s)，3.57(2H，brs)，3.75(2H，brs)，4.30-4.35(1H，m)，4.36(2H，s)，5.95(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8.7Hz)，6.74-6.77(2H，m)，6.85(1H，s)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.47(4H，m)，7.71(1H，dd，J＝2.5Hz，8.4Hz)，8.18(1H，d，J＝2.3Hz)。
与实施例2664相同的方式制备下述化合物。
[表426]
实施例2668
2-(甲基-{4-[5-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧甲基)吡啶-2-基氧]苯基}氨基)-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮的制备
将2-{[4-(5-羟甲基吡啶-2-基氧)苯基]甲氨基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙酮(0.98g，2.0mmol)溶于DMF(30mL)中。在冰冷却下，向所得到的溶液中加入60％的氢化钠(60％，88mg，2.2mmol)，并将该溶液在0℃下搅拌30分钟。向反应溶液中加入2-氯-5-(三氟甲基)吡啶(0.36g，2.0mol)，并将该溶液在氮气氛下60℃搅拌3小时。在减压下将所得到的反应溶液浓缩。向残留物中加入乙酸乙酯，并将该溶液用水和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶5)纯化残留物，从而得到0.68g的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.41-2.44(4H，m)，3.02(3H，s)，3.43(2H，s)，3.48(2H，brs)，3.63(2H，brs)，4.08(2H，s)，5.37(2H，s)，5.94(2H，s)，6.68-6.77(4H，m)，6.81-6.84(3H， m)，7.00(2H，d，J＝9.1Hz)，7.72-7.79(2H，m)，8.27(1H，d，J＝2.3Hz)，8.44(1H，brs)。
与实施例2668相同的方式制备下述化合物。
[表427]
实施例2672
3，4-二氯-N-{6-[4-(3，5-二氧代异噁唑烷-4-亚基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺
向羟胺基盐酸盐(500mg，1.0mmol)的水(0.2mL)溶液中加入碳酸钠(1.05g，9.91mmol)和2-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯亚甲基}丙二酸二甲酯(500mg，1.0mmol)的THF(5mL)溶液。随后向所得到的溶液中加入甲醇(5mL)，并在60℃下搅拌8小时。在减压下使反应溶液浓缩。向残留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化残留物。向所得到的白色沉淀物中加入乙酸乙酯，过滤，并将过滤物用乙醚洗涤，从而得到105mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ7.12(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.15(1H，s)，8.22(1H，dd，J＝8.9Hz，2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.0Hz)，8.51(1H，d，J＝2.6Hz)，10.57(1H，s)，11.16(1H，s)。
实施例2673
3，4-二氯-N-{6-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基甲基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺一盐酸盐的制备
向3，4-二氯-N-{6-[4-(N-乙酸基脒基(carbamimidoyl)甲基)苯氧基]吡啶-3-基} 苯甲酰胺(340mg，0.788mmol)中加入乙酸(4mL)，并将所得到的溶液回流下搅拌10分钟。在减压下将该反应溶液浓缩。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并将所得到的溶液用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，并将所得到的溶液用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝40∶1)纯化残留物，并将所得到残留物溶于乙酸乙酯(5mL)中。向该溶液中加入4N氯化氢的乙酸乙酯溶液直至不再沉淀出化合物。将所得到的白色粉末过滤，并用乙酸乙酯洗涤，从而得到154mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.55(3H，s)，4.05(2H，s)，7.07(1H，d，J＝8.7Hz)，7.07(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(1H，dd，J＝8.4Hz，2.0Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.7Hz，2.6Hz)，8.24(1H，d，J＝2.0Hz)，8.48(1H，d，J＝2.6Hz)，10.62(1H，s)。
实施例2674
1-(3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)-2-吡啶基甲基]苯基}丙酰基)-4-胡椒基哌嗪一盐酸盐的制备
向乙基3-(4-{5-[二(3，4-二氯苯甲酰基)氨基]-2-吡啶基甲基}苯基)丙酸酯(177mg，0.281mmol)的THF(5mL)和乙醇(5mL)溶液中加入5M的含水氢氧化钠(0.0929mL，0.463mmol)和水(1mL)，并将所得到的溶液回流1小时。向该反应溶液中加入5M的盐酸(0.12mL)，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。将残留物溶于DMF(3mL)中，然后向所得到的溶液中加入1-胡椒基哌嗪(102mg，0.463mmol)、三乙胺(0.137mL，0.983mmol)和二乙基氰基膦酸酯(0.0703mL，463mmol)，并室温搅拌1.5小时。将所得到的反应溶液中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝70∶1→40∶1→20∶1)纯化残留物，从而得到44.1mg的游离形式。通过加热将该游离形式溶于乙醇(5mL)和5M的盐酸(0.03mL)中。然后将溶剂蒸发，并将所得到的固体从含水异丙醇中重结晶，从而得到19.6mg的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
熔点：181-183℃
实施例2675
N-(6-{4-[4-(5-氧代-4，5-二氢-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基)哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺一草酸盐的制备
向N-{6-[4-(4-肼基羰基甲基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺三盐酸盐(300mg，0.46mmol)的THF(7mL)悬浮液中加入三乙胺(0.29mL，2.08mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌10分钟。在冰冷却下向该溶液中加入N，N’-羰基二咪唑(97mg，0.60mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌1小时。在减压下将反应溶液浓缩。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。然后通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝15∶1)纯化残留物。将所得到的残留物溶于乙醇中，并向所得到的溶液中加入草酸。在减压下将乙醇蒸发，然后将固化的白色物质过滤，并用乙醚洗涤，从而得到140mg的标题化合物。
外观：白色粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ2.31-2.69(4H，m)，3.53(2H，s)，3.53(4H，brs)，7.16(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)，8.17(2H，d，J＝8.1Hz)，8.26(1H，dd，J＝8.9Hz，2.7Hz)，8.55(1H，d，J＝2.7Hz)，10.67(1H，s)，12.27(1H，s)。
实施例2676
4-(4-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰氨基)-2-氟苯氧基]苯基}-4-羟基丁酰)吗啉的制备
向4-(4-{4-[4-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)-2-氟苯氧基]苯基}-4-氧代丁酰)吗啉(1.00g，1.83mmol)的THF(20mL)和甲醇(5mL)的悬浮液中加入硼氢化钠(0.0694g，1.83mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌1小时。向该反应溶液中加入水和饱和含水氯化铵，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，蒸发，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化残留物。将所得到的固体从含水异丙醇中重结晶，从而得到0.850g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：108-111℃
与实施例2676相同的方式制备下述化合物。
[表428]
[表429]
[表430]
实施例2685
{6-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-基甲基)苯氧基]吡啶-3-基甲基}-(4-三氟甲基苯基)胺的制备
在冰冷却搅拌下，向氢化铝锂(0.106g，2.80mmol)的THF(10mL)悬浮液中滴加6-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基)苯氧基]-N-(4-三氟甲基苯基)烟酰胺(0.423g，0.700mmol)的THF(10mL)溶液。一旦滴加完全部量，溶液温度缓慢升高，并在回流下搅拌2小时。冷却后，向溶液中加入冰水(50mL)，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)纯化残留物，从而得到0.125g的标题化合物。
外观：淡黄色油
MS 576(M+)
与实施例2685相同的方式制备下面的化合物。
实施例2686
N-[6-(2-氟-4-{甲基[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)乙基]氨基}苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯磺酰胺
1H NMR(CDCl3)δ2.50-2.55(10H，m)，2.92(3H，s)，3.41-3.45(4H，m)，5.93(2H，s)，6.39-6.49(2H，m)，6.73-6.74(2H，m)，6.84-6.89(2H，m)，6.99(1H，t，J＝9.1Hz)，7.42-7.70(4H，m)，7.81(1H，brs)。
实施例2687
3-(3-甲基-4-{5-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]吡啶-2-基氧}苯基)-l-胡椒基四氢嘧啶-2-酮氢溴酸盐的制备
在氮气氛下，向3-(3-甲基-4-{5-[(E)-2-(4-三氟甲基苯基)乙烯基]吡啶-2-基氧}苯基)-1-胡椒基四氢嘧啶-2-酮(0.16g，0.27mmol)的乙酸乙酯(15mL)溶液中加入5％铂-碳(0.05g)，然后将所得到的溶液在氢气氛下室温搅拌4.5小时。将所得到的反应溶液通过西莱特(Celite)过滤，并在减压下将滤液浓缩。通过硅胶柱层析(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶4-1∶2)纯化残留物，并向所得到的产物中加入氢溴酸盐，从而得到50mg的标题化合物。
外观：无色无定形粉末
1H NMR(DMSO-d6)δ1.85-2.09(5H，m)，2.77-3.02(4H，m)，3.15-3.33(2H，m)，3.55-3.70(2H，m)，3.75-4.15(1H，m)，4.40(2H，s)，5.99(2H，s)，6.76(1H，dd，J＝1.5Hz，7.8Hz)，6.80-6.98(4H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.6Hz，8.5Hz)，7.19(1H，d，J＝2.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.71(1H，dd，J＝2.4Hz，8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)。
与参照实施例673相同的方式制备下面的化合物。
[表431]
实施例2692
1-[3-(4-{1-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)-2-吡啶基]-1-羟基亚氨基}甲基苯基)丙酰基]-4-胡椒基哌嗪的制备
向1-(3-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)吡啶-2-羰基]苯基}丙酰基)-4-胡椒基哌嗪(0.330g，0.511mmol)的吡啶(7mL)溶液中加入羟胺基盐酸盐(53.3mg，0.767mmol)，并将所得到的溶液回流0.5小时。将反应溶液在减压下浓缩，并向残留物中加入盐水。将该溶液用二氯甲烷萃取。将二氯甲烷层在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)纯化残留物，从而以肟的顺式和反式形式(1∶1)的混合物得到0.225g的标题化合物。
外观：无色无定形粉末
1H NMR(CDCl3)δ2.21-2.39(4H，m)，2.49-2.60(2H，m)，2.78-2.90(2H，m)，3.29-3.44(4H，m)，3.55(2H，s)，5.90(2H，s)，6.62-6.73(2H，m)，6.80(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.7Hz)，7.12(1H，d，J＝7.7Hz)，7.15-7.30(2.5H，m)，7.39(0.5H，d，J＝8.4Hz)，7.42(0.5H，d，J＝8.4Hz)，7.45-7.51(0.5H，m)，7.62-7.74(1H，m)，7.94(0.5H，d，J＝2.0Hz)，7.99(0.5H，d，J＝2.0Hz)，8.09-8.28(1H，m)，8.62(0.5H，s)，8.85(0.5H，s)，9.40(0.5H，brs)，9.62(0.5H，brs)，10.21(0.5H，brs)，13.85(0.5H，brs)。
实施例2693
4-(2-氧代-3-{4-[5-(4-三氟甲基苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备
向4-(2-羟基-3-{4-[5-(4-三氟甲基苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}丙酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.58g，0.94mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入Dess-Martin试剂(0.8g，1.89mmol)，然后将所得到的溶液氮气下室温回流4小时。在减压下将反应溶液浓缩。向残留物中加入1N含水氢氧化钠(50mL)，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)纯化残留物，从而得到0.31g的标题化合物。
外观：黄色粉末
1H NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.99-3.22(4H，m)，3.25-3.41(2H，m)，3.42-3.60(2H，m)，4.04(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.9Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.0Hz)，7.99(2H，d，J＝8.0Hz)，8.13(1H，d，J＝2.8Hz)，8.30(1H，dd，J＝8.9Hz，2.8Hz)，8.45(1H，brs)。
实施例2694
3，4-二氯-N-{3-氟-4-[4-(1-羟基-2-吗啉-4-基乙基)苯氧基]苯基}苯甲酰胺的制备
将3，4-二氯-N-{3-氟-4-[4-(1-羟基-2-吗啉-4-基乙基)苯氧基]苯基}苯甲酰胺(37.4g)从乙醇(700mL)中重结晶，从而得到34.34g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：175-176℃
实施例2695
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯磺酰胺的制备
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯磺酰胺(8.15g)从乙醇(60mL)中重结晶，从而得到7.78g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：163-166℃
实施例2696
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
将N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺(5.1g，7.7mmol)从丙酮(15mL)中重结晶，从而得到3.7g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：128-131℃
实施例2697
N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
将N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基)苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲酰胺(78.86g)从乙醇(530mL)中重结晶，从而得到96.66g的标题化合物。
外观：白色针状物
熔点：177.6-179.2℃
实施例2698
N-(6-{4-[4-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基甲基)哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺
在冰冷却下，向4-[5-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酸(4.30g，10.7mmol)的DMF(150mL)溶液中加入1-(2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基甲基)哌嗪(2.6g，10.7mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(1.64g，10.7mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.46g，12.8mmol)，并将所得到的溶液在冰冷却下搅拌1小时及室温搅拌17小时。将该反应溶液在减压下浓缩。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。将残留物从乙酸乙酯中重结晶， 从而得到5.24g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：250.5-252.5℃
实施例2699
N-(6-{4-[4-(4-苄基哌啶-1-羰基)哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯甲酰胺的制备
在冰冷却下，向1-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰基氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酰基}哌啶-4-羧酸(4.5g，8.8mmol)的DMF(88mL)溶液中加入1-苄基哌嗪(1.83mL，10.5mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(1.61g，10.5mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(2.02g，10.5mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌过夜。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠溶液，并将所得到的溶液用乙酸乙酯提取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。将残留物从异丙醇(700mL)中重结晶，从而得到3.2g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：223-225℃
实施例2700
N-[6-(4-{[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
在氮气氛下，向1-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-{甲基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧)苯基]氨基}乙酮(2.85g，6.0mmol)的乙酸乙酯(30mL)悬浮液中加入5％的铂-碳(0.30g)，并在氢气氛下将所得到的溶液40℃搅拌3小时。用西莱特分离出铂-碳，并将滤液浓缩。将残留物溶于THF(30mL)中，并在冰冷却下向该溶液中加入三乙胺(1.26mL，9.1mmol)。然后向所得到的溶液中滴加4-(三氟甲基)苯甲酰氯(1.16mL，7.8mmol)。将该反应溶液搅拌过夜，然后加入饱和碳酸氢钠溶液，并将混合物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。将溶剂蒸发，并通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化残留物。然后将所得到的产物从由二异丙醚-丙酮组成的混合溶剂中重结晶，从而得到1.37g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：112-113℃
实施例2701
(4-苄基哌嗪-1-基)(4-{5-[甲基(4-三氟甲基苄基)氨基]吡啶-2-基氧}苯基)甲酮的制备
在冰冷却下，向(4-苄基哌嗪-1-基){4-[5-(4-三氟甲基苄基氨基)吡啶-2-基氧]苯基}甲酮(5.40g，9.88mmol)的甲醇(150mL)溶液中加入37％的含水甲醛(2.8mL)、氰基硼氢化钠(1.86g，29.6mmol)和乙酸(1.7mL)，将所得到的溶液室温搅拌2小时。在减压下将溶剂蒸发。向残留物中加入水，并将该溶液用饱和碳酸氢钠溶液中和，并用氯仿萃取。将有机层用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥。将溶剂蒸发，并通过硅胶柱层析(氯仿∶甲醇＝60∶1)纯化残留物。然后向所得到的产物加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液，直到所得到的溶液的pH值为1。将沉淀物通过过滤收集并从乙醇(80mL)中重结晶，从而得到2.5g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：180-183.5℃
实施例2702
4-胡椒基哌嗪-1-羧基4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧代]苯甲酰胺盐酸盐的制备
在冰冷却下，向4-胡椒基哌嗪-1-羧基4-(5-氨基吡啶-2-基氧)苯甲酰胺(2.48g，5.4mmol)的THF(50mL)溶液中加入三乙胺(0.9mL，6.5mmol)和3，4-二氯苯甲酰氯(1.13g，5.4mmol)，并将所得到的溶液在冰冷却下搅拌10分钟。向残留物中加入水，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用水和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)纯化残留物，从而得到2.97g的白色粉末。将该白色粉末溶于乙醇(45mL)中，并向所得到的溶液中加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液，直到溶液的pH值为1。将沉淀物通过过滤收集并从83％的乙醇(36mL)中重结晶，从而得到2.72g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：243.5-246.5℃
实施例2703
N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3- 基]-4-三氟甲基苯磺酰胺的制备
将N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-yl]-4-三氟甲基苯磺酰胺(1.35g)从乙醇(20mL)重结晶以产生1.23g的标题化合物。
形态：白色粉末
熔点：156-158℃
实施例2704
N-(6-{4-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯磺酰胺的制备
N-(6-{4-[4-(4-胡椒基哌啶-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯磺酰胺(1.95g)从乙醇(35mL)中重结晶，从而得到1.70g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：130-133℃
实施例2705
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺(0.86g，1.30mmol)从丙酮(3mL)、乙醚(4mL)和正己烷(1mL)的混合溶剂中重结晶，从而得到0.72g的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
熔点：154-155℃
实施例2706
N-(6-{4-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯磺酰胺的制备
将N-(6-{4-[4-(4-苄基哌啶-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯磺酰胺(1.55g)从乙醇(60mL)中重结晶，从而得到1.41g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：199-201℃
实施例2707
N-[6-(4-{4-[2-(4-苄基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯磺酰胺的制备
在冰冷却下，向(1-{4-[5-(3，4-二氯苯磺酰氨基)吡啶-2-基氧]-3-甲基苯基}哌啶-4-基)乙酸(1.70g，3.1mmol)和1-苄基哌嗪(0.71g，4.0mmol)的DMF(40mL)溶液中加入三乙胺(1.08mL，7.8mmol)和二乙基氰基膦酸酯(0.76g，4.3mmol)，并将所得到的溶液在冰冷却下搅拌1小时。向该反应溶液中加入饱和碳酸氢钠溶液，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)纯化残留物，然后将所得到的产物从乙醇中重结晶，从而得到1.61g的标题化合物。
外观：白色针状物
熔点：151-155℃
实施例2708
N-[6-(4-{[2-(4-苯并噻唑-6-基甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲基氨基}苯氧基)吡啶-3-基]-3，4-二氯苯甲酰胺二盐酸盐的制备
在冰冷却下，向({4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}甲基氨基)乙酸(1.02g，2.3mmol)和1-(苯并噻唑-6-基甲基)哌嗪(0.58g，2.5mmol)的DMF(15mL)溶液中加入三乙胺(0.95mL，6.9mmol)和二乙基氰基膦酸酯(0.447mL，2.7mmol)，并将所得到的溶液在冰冷却下搅拌30分钟，并在室温下搅伴45分钟。将水加入该溶液中，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)纯化残留物，从而得到1.28g的白色粉末。将该白色粉末溶于乙醇(15mL)中，并向所得到的溶液中加入4M氯化氢的乙酸乙酯溶液，直到所得到的溶液的pH值为1。将沉淀物通过过滤收集并从85％的乙醇(30mL)中重结晶，从而得到1.06g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：202-223℃
实施例2709
3，4-二氯-N-{6-[4-({2-[4-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基甲基)哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}甲氨基)苯氧基]吡啶-3-基}苯甲酰胺马来酸盐的制备
在冰冷却下，向({4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯基}甲基氨基)乙酸(2.50g，5.6mmol)的DMF(55mL)溶液中加入1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧芑-6-基甲基)哌嗪(1.7g，7.3mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(0.86g，5.6mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(1.29g，6.7mmol)，并将所得到的溶液在冰冷却下搅拌30分钟和室温搅拌17小时。在减压下将该反应溶液浓缩。将水加入残留物中，并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。将残留物溶于乙醇(30mL)中。向反应溶液中加入马来酸(0.32g，2.7mmol)，并将将该溶液静置。将沉淀物通过过滤收集，从而得到1.45g的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
熔点：188-190℃
实施例2710
N-(6-{4-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯磺酰胺的制备
将N-(6-{4-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯磺酰胺(0.79g)从乙醇(15mL)中重结晶，从而得到0.67g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：185-189℃
实施例2711
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-吡咯-1-基苯甲酰胺的制备
将N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-吡咯-1-基苯甲酰胺(2.49g)从由丙酮(20mL)和乙醚(30mL)组成的混合溶剂中重结晶，从而得到2.26g的标题化合物。
外观：淡黄色粉末
熔点：163.1-166.5℃
实施例2712
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺酰胺的制备
将N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]乙氨基}-2-氟苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺酰胺(8.18g)从由乙酸乙酯(70mL)和正己烷(20mL)组成的混合溶剂中重结晶，从而得到6.93g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：177.8-180.1℃
实施例2713
6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基]-2-甲基苯氧基}吡啶-3-磺酰基-(4-三氟甲基苯基)酰胺的制备
将6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基]-2-甲基苯氧基}吡啶-3-磺酰基-(4-三氟甲基苯基)酰胺(1.50g)从乙醇(20mL)中重结晶，从而得到1.40g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：156-160℃
实施例2714
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
将N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺(2.1g，3.2mmol)加热以溶于丙酮(5mL)中，然后向所得到的溶液中加入乙醚(10mL)，由此重结晶得到2.0g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：113-116℃
实施例2715
3，4-二氯-N-{3-氟-4-[4-(1-羟基-2-吗啉-4-基乙基)苯氧基]苯基}苯甲酰胺的制备
将3，4-二氯-N-{3-氟-4-[4-(1-羟基-2-吗啉-4-基乙基)苯氧基]苯基}苯甲酰胺(5g)从乙酸乙酯-正己烷中重结晶，从而得到4.73g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：169-170℃
实施例2716
N-(6-{4-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基)哌啶-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基)-3，4-二氯苯甲 酰胺的制备
在冰冷却下，向1-{4-[5-(3，4-二氯苯甲酰氨基)吡啶-2-基氧]苯甲酰基}哌啶-4-羧酸(7.96g，15.5mmol)的DMF(160mL)溶液中加入1-胡椒基哌嗪(3.75g，17.6mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(2.85g，18.6mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(3.56g，18.6mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌过夜。在减压下将该反应溶液浓缩。向残留物中加入水和乙酸乙酯，并将所得到的溶液剧烈搅拌。将所得到的沉淀物通过过滤收集并从二氯甲烷-甲醇混合溶剂中重结晶，从而得到7.36g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：236-238℃
实施例2717
N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯基)甲氨基]吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺的制备
在冰冷却下，向[1-(4-{甲基[5-(4-三氟甲基苯甲酰氨基)吡啶-2-基]氨基}苯基)哌啶-4-基]乙酸(0.80g，1.6mmol)的DMF(10mL)溶液中加入1-胡椒基哌嗪(0.41g，1.9mmol)、1-羟基苯并三唑一水化物(0.24g，1.6mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.39g，2.0mmol)，并将所得到的溶液室温搅拌3小时。在减压下将该反应溶液浓缩。向残留物中加入饱和碳酸氢钠溶液，并用二氯甲烷萃取。将二氯甲烷层用饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，并蒸发。通过硅胶柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)纯化残留物。然后将所得到的产物从包括95％乙醇-二氯甲烷的混合溶剂中重结晶，从而得到1.05g的标题化合物。
外观：白色粉末
熔点：210-212℃
制备实施例1
将100g实施例319中所得到的N-[6-(4-{4-[2-(胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]哌啶-1-基}苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺、40g Avicel(商品名，由AsahiKasei公司制造)、30g的玉米淀粉和2g的硬脂酸镁混合并一起研磨。然后使用研棒将所得到的混合物形成糖衣R10-mm-片剂。将所得到的片剂用含有10g的TC-5 (商品名，由Shin-Etsu化学有限公司制造，羟丙基甲基纤维素)、3g的聚乙二醇6000、40g的蓖麻油和适量乙醇的膜包衣剂包衣，从而制备膜衣片剂。
药理学试验1
对癌细胞的抗癌作用(体外)
按照Skehan P等人(J.Natl.Cancer Inst.1990 Jul 4；82(13)：1107-12)的磺基若丹明B(sulforhodamine B)方法检验试验化合物对人肝癌细胞(HuH-7)、人肺癌细胞(EBC-1)、人结肠直肠癌细胞(HCT116)、人前列腺癌细胞(22Rv1)、人胰腺癌细胞(MIA PaCa-2)、人胃癌细胞(MKN45)、人乳腺癌细胞(ZR-75-1)的抗增殖作用。举HuH-7细胞为例进行说明。
HuH-7细胞接种于含有10％胎牛血清的DMEM培养基(Dulbeco氏改良的Eagle培养基)的96-孔微量培养板上，并且在5％二氧化碳气体(CO2)存在下，在37℃培养24小时。然后，向孔中加入试验化合物并且将所述细胞继续培养5天。培养后，向孔中加入三氯乙酸以得到10％的终浓度。在4℃静止微量培养板1小时以使细胞固定在孔上。用水洗涤该微量培养板以除去培养基和三氯乙酸并且在空气中干燥。风干后，在4℃贮藏该微量培养板直到用磺基若丹明B染色。
向每孔中加入含有0.4％磺基若丹明B的1％乙酸水溶液并且在室温静止所述孔20～30分钟。除去上清液后，用1％乙酸水溶液洗涤每个孔，并且向每个孔中加入10mM Tris(Tris三羟氨基甲烷)水溶液并搅拌。这样，洗脱细胞吸收的染料。随后，在492nm测量波长与690nm参考波长下测量OD(光密度)以获得由此测量的OD差(A)。此外，在在492nm测量波长与690nm参考波长下测量对照孔(不合细胞)的OD(光学密度)以获得OD差(B)。差(A-B)作为每孔细胞的增殖活性。
按照Singh AK等人描述的方法(Cancer Lett.1996 Oct 1；107(1)：109-15)进行MTT测定以确定试验化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞(KU812)的抗增殖作用。更具体而言，在含有10％胎牛血清的RPMI 1640培养基的96-孔微量培养板上接种KU812细胞，在5％二氧化碳气体(CO2)存在下，在37℃培养24小时。然后，向孔中加入试验化合物并且继续培养细胞5天。孵育后，向孔中加入10μl 5mg/mL MTT(3-(4，5-二甲基)-2，5-二苯基四唑鎓溴)。细胞培养4小时后，向每孔中加入100μl含有10％SDS(十二烷基硫酸钠)的0.01N HCl，继续培养过夜。随后，在570nm测量波长与690nm参考波长下测量OD以获得OD差(A)。此外，在570nm 测量波长与690nm参考波长下测量对照孔(不含细胞)的OD以获得OD差(B)。差(A-B)作为每孔细胞的增殖活性。
比较在加入试验化合物时的细胞增殖活性(T)与对照(不合试验化合物)的细胞增殖活性(C)，并且计算获得试验化合物的细胞增殖抑制活性(T/C)。基于这点，获得了试验化合物抑制50％细胞增殖的浓度(IC50)，也就是说，获得若T/C＝0.5的试验化合物的浓度。
药理学试验2
对肝癌细胞HuH-7的抗癌作用(体外)
将人肝癌细胞HuH-7移植至SCID小鼠(每组6只雌性小鼠)。检验根据本发明的试验化合物的抗肿瘤作用。更具体而言，事先培养癌细胞并且制备含有癌细胞浓度为2.5×107个细胞/mL的细胞悬浮溶液。然后，把0.2mL细胞悬浮溶液注入每个小鼠的右侧腋下以移植癌细胞。这样，制备携带癌的小鼠。当肿瘤生长至直径为5mm或更大时，基于肿瘤体积将小鼠分组。分组后接下来的一天，口服含有试验化合物的5％阿拉伯树胶悬浮溶液每天1次连续9天。向对照组施用5％阿拉伯树胶悬浮溶液。完成施用后下一天，测量肿瘤体积。计算分组时相对于施用完成后下一天测量的肿瘤体积比以获得每组的肿瘤相对体积。然后，计算对照组与试验组(施用试验化合物)的肿瘤相对体积比(T/C％)并且作为作用指数。
肿瘤相对体积＝完成施用后下一天测量的肿瘤体积/分组时测量的肿瘤体积
(T/C％)＝(试验化合物施用组的肿瘤相对体积的平均值)/(对照组的肿瘤相对体积的平均值)×100
[表433]
药理学试验3
按照Skehan P等人的磺基若丹明B方法以与药理学试验1相同的方式检验试验化合物对人肾癌细胞(Caki-2)的抗增殖作用。
另外，按照Singh AK等人的方法(Cancer Lett.1996 Oct 1；107(1)：109-15)以与药理试验1相同的方式通过MTT测定检验试验化合物对人急性髓细胞性白血病细胞(KG-1)、人伯基特淋巴瘤细胞(Daudi)、人淋巴瘤细胞(U937)和人多发性骨髓瘤细胞(IM-9)的抗增殖作用。
表434中显示人肾癌细胞(Caki-2)、人急性髓细胞性白血病细胞(KG-1)和人多发性骨髓瘤细胞(IM-9)的IC50值。
比较每个试验化合物与对照组(不含试验化合物)对人伯基特淋巴瘤细胞(Daudi)和人淋巴瘤细胞(U937)的细胞增殖活性以获得每个试验化合物的细胞增殖抑制活性(T/C)。结果如表435所示。
[表434]
[表435]
Claims (10)
1.一种抗肿瘤剂，所述抗肿瘤剂包含选自由下面的化合物组成的组中的化合物或其盐作为活性成分，所述化合物为：
3，4-二氯-N-(6-{4-[3-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)苯甲酰胺，
N-(6-{[4-(4-{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}哌嗪-1-基)苯基](甲基)氨基]吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-{6-(4-{3-[4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基}苯基)(甲基)氨基]吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-N-{3-甲基-4-(5-{[4-(三氟甲基)苯氧基]甲基}吡啶-2-基)氧)苯基}-2-氧代乙酰胺，
6-{4-[{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}(甲基)氨基]-3-{三氟甲基)苯氧基}-N-[4-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-甲酰胺，
N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺，
N-(4-{4-[{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}(甲基)氨基)苯氧基}苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-{6-[4-(4-{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基}哌啶-1-基)-2-甲基苯氧基]吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲基氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺，和
2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-N-{3-甲基-4-[(5-{甲基[4-(三氟甲基)苄基]氨基}吡啶-2-基)氧]苯基}-2-氧代乙酰胺。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤剂，其中，所述抗肿瘤剂的靶为恶性肿瘤。
3.根据权利要求2所述的抗肿瘤剂，其中，所述恶性肿瘤为实体瘤。
4.根据权利要求2所述的抗肿瘤剂，其中，所述恶性肿瘤为血液癌。
5.根据权利要求2所述的抗肿瘤剂，其中，所述恶性肿瘤为淋巴瘤、白血病或骨髓瘤。
6.选自由下面的化合物组成的组中的化合物或其盐用于制备抗肿瘤剂的用途，所述化合物为：
3，4-二氯-N-(6-{4-[3-(吗啉-4-基羰基)哌啶-1-基]苯氧基}吡啶-3-基)苯甲酰胺，
N-(6-{[4-(4-{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}哌嗪-1-基)苯基](甲基)氨基]吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-{6-(4-{3-[4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基}苯基)(甲基)氨基]吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-N-{3-甲基-4-(5-{[4-(三氟甲基)苯氧基]甲基}吡啶-2-基)氧)苯基}-2-氧代乙酰胺，
6-{4-[{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}(甲基)氨基]-3-{三氟甲基)苯氧基}-N-[4-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-甲酰胺，
N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-3-氧代丙基]苯氧基}吡啶-3-基)-4-三氟甲基苯甲酰胺，
N-(4-{4-[{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-2-氧代乙基}(甲基)氨基)苯氧基}苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-{6-[4-(4-{2-[4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基}哌啶-1-基)-2-甲基苯氧基]吡啶-3-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，
N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]甲基氨基}-2-甲基苯氧基)吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲酰胺，和
2-[4-胡椒基哌嗪-1-基]-N-{3-甲基-4-[(5-{甲基[4-(三氟甲基)苄基]氨基}吡啶-2-基)氧]苯基}-2-氧代乙酰胺。
7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述抗肿瘤剂的靶为恶性肿瘤。
8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述恶性肿瘤为实体瘤。
9.根据权利要求7所述的用途，其中，所述恶性肿瘤为血液癌。
10.根据权利要求7所述的用途，其中，所述恶性肿瘤为淋巴瘤、白血病或骨髓瘤。
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