TWI332838B - Antitumor agent comprising an aromatic compound or a salt thereof and use of the aromatic compound or a salt thereof for manufacturing an antitumor agent - Google Patents

Antitumor agent comprising an aromatic compound or a salt thereof and use of the aromatic compound or a salt thereof for manufacturing an antitumor agent Download PDF

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TWI332838B
TWI332838B TW095145184A TW95145184A TWI332838B TW I332838 B TWI332838 B TW I332838B TW 095145184 A TW095145184 A TW 095145184A TW 95145184 A TW95145184 A TW 95145184A TW I332838 B TWI332838 B TW I332838B
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Hironori Matsuyama
Kenji Ohnishi
Takashi Nakagawa
Hideki Takasu
Makoto Sakamoto
Kumi Higuchi
Keisuke Miyajima
Satoshi Yamada
Masaaki Motoyama
Yutaka Kojima
Koichi Yasumura
Takeshi Kodama
Shun Otsuji
Keizo Kan
Takumi Sumida
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Otsuka Pharma Co Ltd
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Description

1332838 ⑴ 九、發明說明 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於藥物。 【先前技術】
既然氮芥在作爲抗癌劑上之臨床應用已由194〇年代 開始首度問世，故已發展出多種藥物。例如，實際上抗 腫瘤抗生素諸如阿黴素，鉑錯合物諸如順鉑，及植物_衍 生性制癌劑諸如長春地辛（v i n d e s i n e )業已進行臨床上之應 用。 然而，因爲對正常細胞亦具有細胞毒性，故大部分之 這些制癌劑均具有顯著副作用諸如消化病症、骨髓抑制及 脫髮症。由於副作用，故其應用範圍受到限制。此外，大 多數情況下，療效本身爲部分且短暫性的。
因此已進行新穎制癌劑之發展以取代之；然而尙未得 到令人滿意的結果。專利文件1及2揭示某些種類之具有 纖維化抑制作用之化合物。然而並不知道這些化合物是否 具有抗腫瘤作用。 [專利文件 1] WO/2006/014012 [專利文件 2] JP-A-2004-35475 【發明內容】 因此本發明之目的係提供優良藥物諸如供腫瘤用之醫 療藥物，尤其是供惡性腫瘤用之醫療藥物。 (2) 1332838 本發明人著眼於達成上述之目的而進行深入之硏究。 結果發現下列通式（1)所代表之化合物及其鹽具有優良之 抗腫瘤效應。故以此發現爲基準而達成本發明。 . 更尤其，本發明提供項目1至58所示之藥物。 項目1 __ 一種抗腫瘤劑，其包含下列通式（1)所代表之 化合物或其鹽以作爲有效成分：
(1) 其中Χι代表氮原子或- CH =基團， R1代表 -Z-R6基團， Z 代表-N(RS)-B-基團、-B_N(R8)_ 基團、-Bo-Ο-基團、 式2基團
[式2]
V
—NHCO 、-C0-基團、_CH(OH)-基團 ' _N(R9a)-CO-N(R9b)_基團、 -N = CH-基團、_N(R1Ga)-S〇2-(B22a)e-基團、低級烯撐基 團、-NHCO-Bi•基團、-NHco-hywp-基團、-Bo-O-Biw 基團、式3某團 -8- 1332838
[式3] /(CH2)k、 -付\^、-(82。山，-Ο 式4基團 [式4] r~\ ~N^_^-(Bsia) c—
、-S02-N(R1C)b)-基團、-s-基團、低級炔撐基團、低級烷 撐基團、-N(R8d)-基團 '或-CO-NH-B18a-基團， R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團 以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基 低級烷基團， B代表-CO-基團或低級烷撐基團，
B〇代表低級烷撐基團， B !代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代 基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯 基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22a代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， -9 - (4) 1332838 e代表0或1， B18a代表低級烷撐基團， . ‘ B19a代表低級烷撐基團， · B2〇a代表低級烷撐基團，
B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， c代表0或1， d ’代表0或1， R1 μ代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， w代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， u代表0或1， R6代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5_至 15·節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可 具有鹵素原子以作爲取代基）：鹵素原子：低級烷磺醯基 團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素 原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低 級烷醯基團：低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自 低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇.自 低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 -10- (5) 1332838 基團]’院基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）， 環院基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級垸 基團（其可具有低級院基團）及低級院基團（其可具’有_素 原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可 具有鹵素原子以作爲取代基）’低級院藤基團，苯甲醋基 團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於 具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵 素原子取代之低級院基團，環垸基低級院基團或式5基團 [式5]
R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原 子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧 基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、 低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰 基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷 醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原 子、氧原子、或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型 基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時’則二至五 個R7可相同或互異）且 -11 - (6)1332838 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， γ 代表·0-基團、-N(R5)-基團、-C0-基團、‘-CH(Oh). 基團、低級烷撐基團、-S(0)n基團、或-C( = N-〇h).·基 團， R5代表氫原子、低級烷基團、低級烷醯基團、苯甲 _基團、苯基低級烷基團、環烷基團， η代表0、1或2，
Α代表式6基團 [式6]
或式7基團 [式7]
R4 P代表1或2， R3代表氫原子、低級院氧基團、鹵素原子、低級院 基團（其可具有®素原子以作爲取代基）、低級烷氧羯基 團、竣基團、-CONRnR12基團 '或氰基團， 其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、低級 烷基團、環烷基團、或苯基團，且R!2可彼此結合 -12 - 口口 (7) 1332838 地’與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、 硫原子或氧原子以形成5-至7-節飽和雜環型環，..‘
R4代表咪唑基低級烷基團、1,2,4-三唑基低級烷基 團、1，2,3-三唑基低級烷基團、ι,2,5-三唑基低級烷基團、 吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上 具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低 級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4·噁二 唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷 基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式8 基團 [式8]
13
、式9基團 [式9] RJ\/~~\ /N_R13 或-(Th-NiR14)!^5 基團， R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作 舄取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基 -13- (8) 1332838 團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲醯 基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷 基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級 烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉 基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團，
R13a代表氫原子或羥基團， T代表低級烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -B19-N(R18)-CO-基團、-B4-CO-基團、-Q-B5-CO-基團、 -B6-N(rM)-B7-CO-基團、-CO-B8-基團、-CH(OH)-B9-基 團、-CO-B 1()-C0-基團、-CH(OH)-B i 1-C0-基團、-C0-基 團、-S02-基團、或-B23a-CO-CO-基團， 其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷 羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有 低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， B19代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基 團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n -基團（其中η與上述者相同）， Β5代表低級烷撐基團， -14 - (9) 1332838 B6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， . ’ B7代表低級烷撐基團， · B8代表低級烷撐基團， B9代表低級烷撐基團， B10代表低級烷撐基團， B ! i代表低級烷撐基團，
B23a代表低級烷撐基團， 1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）， R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團），（4)苯氧 基低級烷基團’（5)苯基團[其可於苯基環上經丨至3個 擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）：齒素原子；胺基低級烷氧基團（其可具有低級 烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級烷基團：苯 基低級烷基團：低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺 醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環烷基團；苯硫 基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素 原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於 哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；吡咯啶基團（其 可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；低級烷醯胺 基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所取代]，（6)苯氧 -15- (10) 1332838
基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個 擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲 取代基）、及低級烷基團中之基團所取代]，（8)苯塞低級 院基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基團以作爲取代基）， (10)經低級烷氧羰基取代之低級烷基團，（11)經羧基取 ft之低級烷基團，（1 2)胺基團（其可具有低級烷醯基團以 作爲取代基），（13) 1，2,3,4 -四氫喹啉基團（其可於四氫喹 咐環上具有1至3個擇自酮基團、低級烷氧基團、及低級 烷撐二氧基團中之基團以作爲取代基），（1 4)環烷基低級 垸基團，（1 5)哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯 基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以 作爲取代基）取代]，（16)吡啶基低級烷基團，（17)經胺 基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低級 烷醯基團中之基團以作爲取代基），（18)低級烷氧基低級 烷基團，（19)咪唑基團，（20)咪唑基低級烷基團，（21) 經1，2,3,4-四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團，（22)哌 啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰基團、 苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之基團以作爲取 代基）’（23)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於唾唑啶環上具 有酮基團以作爲取代基），（24)哌啶基團（其可於哌啶環 上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基 團 '苯甲醯基團、及呋喃基低級烷基團中之基團所取 代）’（25)經式10基團取代之羰基低級烷基團 -16- (11)1332838 [式 ίο]
，（26)經式11基團取代之羰基低級烷基團
(27) -CO-B2Q-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級 烷基團’（27a)嗎啉基低級烷基團，（28a)苯基低級烯基 團’（2 9 a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低 級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（3 la)哌嗪 基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯
基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以 作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷 基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（3 3 a)芴基 團’（34a)咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以 作S取代基），（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲 取代基）’（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環 上具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基 團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取 代基]’或（3 7a)經氰基取代之低級烷基團， -17- (12) (12)
1332838 R34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， B2〇代表低級烷撐基團， R36及R37可彼此結合地，與彼等所結合；; 起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在1 3 低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧 爲取代基， R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合;^ 起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以 10-節飽和或不飽和雜環型環：或式12基團 L氮原子一 形成5 -至 [3個苯基 基團）以作 L氮原子~ 形成5-至
[式 12]
其中，雜環型環上可存在1至3個擇自下$ 取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自沒 團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代 烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素Jj 院基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低| (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級怎 羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代 於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯 -18- U基團中之 有 1或 2 ;級院酿基 基）、低級 ί子、低級 :烷氧基團 :氧基團、 1 ;且其可 基團，（30) (13) 1332838
〇比陡基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥 基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之基 團以作爲取代基]，（3 1 )吡咯基低級烷基團（其可於吡咯 環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（32)苯並 噁唑基低級烷基團，（33)苯並噻唑基低級烷基團，（34) 呋喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團 以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉 低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代 基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（36)嘧啶 基團’（37)吡嗪基團，（38)吡啶基團，（39)低級院氧 _基團’（40)嚷哩D定基低級院醯基團（其可於噻哩環上經 擇自酮基團及式13基團中之基團所取代）
[式 13] Ra =N—N==^ (其中Ra及Rb各自代表低級烷基團），（41)低級院基 團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代 基）’（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取π 基）’（4 3)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基 -19- (14) 1332838
甲酿基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷 基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團·、苯 基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲 取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取 代基）、苯基低級垸基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以 作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上 經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子 以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (48)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自 ®素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基） 中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R20)R21 基團，（50) -(CO)o-B 丨 3-N(R22)R23 基團，（51)經 1，2,3,4-四氫萘基取 代之低級烷基團（其可於12,3,4_四氫萘環上經丨至5個作 爲取代基之低級烷基團所取代），（52)環烷基團（其可具 有經基團以作爲取代基），（5 3)哌啶基團（其可於哌啶環 上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 4)喹 啉基低級烷基團，（55) 1,2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於 四哩環i：具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團 以作爲取代基）’（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環 -20- (15)1332838
上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素 原子中之基團以作爲取代基），（58)哌啶基低級烷基團 (其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基），（5 9) 咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取 代基）’（60)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6丨）吡啶基低級烷氧 基團’（62) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹 啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) 1,3,4 -噁二唑基低 級烷基團（其可於1,3,4 -噁二唑環上具有酮基團以作爲取 代基）’（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (66)噻吩基低級烷基團，（67)嘧啶基羰基團（其可於嘧 啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團，（70)低級烷氧基低級烷基團，（71)低級烷氧基 低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級 烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷 醯基團，（76) 1,2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉 環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡 啶基羰基團，（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低 級烷基團，（83)羧基低級烷基團，（84) -(0-B15)s-CO-N(R26)R27 基團，（85) -N(R28)-CO-B16-N(R29)R3。基團， (86) -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基 團，（88a) 苯並噻吩基團，（89a) 酮基團，（90a) 1,2,3,4- (16) 1332838 四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團 以作爲取代基）， .‘ B12代表低級烷撐基團， ’ t代表〇或1，
R2()及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其 可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可 於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）； 低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於 苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基 團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子 以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲 取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其 可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵 素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）中之基團所取代];低級烷氧羰基團；環烷基 低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具 有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及 低級烷基團中之基團以作爲取代基經1，2,3,4·四氫萘基 取代之低級烷基團（其可於1,2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基 低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1,2,3,4 -四唑基低級烷 基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯 基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2,4 -三唑基低級 -22- (17) 1332838
院基團：四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具 有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基 環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基_以作 爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有 鹵素原子以作爲取代基）；咪唑基低級烷醯基團；低級烷 氧羰基低級烷基團；吡啶基團；或羧基低級烷基團，或環 院基團；R2Q及R2i可彼此結合地，與彼等所結合之氮原 子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個 擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有丨至3個 擇自園素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）中之基團]’及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}， 〇代表〇或1， B ! 3代表低級烷撐基團， R22及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有丨至3個低級烷氧 基團以作爲取代基）' 苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷基團、或苯 基團’或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮 原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7_節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個 擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有 低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， -23- (18) 1332838 B15代表低級烷撐基團， s代表〇或1， · _
R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R2 6及 R2 7可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接 或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至7 -節飽和雜 環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以 作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團， B | 6代表低級烷撐基團， R29及R3°可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至 7-節飽和雜環型環’其中，雜環型環上可存在丨至3個擇 自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B17代表低級烷撐基團， R32及R33可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在1至3個擇 自低級院基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， 惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件⑴至（v): -24- (19) (19)
1332838 (i) 當X!代表-CH =基團時，則r3代表氫原 (ii) 當Χι代表-CH =基團、1代表1、τ代| R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作 時，則R15代表基團（24); (iii) 當X,代表-CH =基團、！代表！、且 N(R17)-B3-CO-時，則R14及RJ5可彼此結合地， 結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧n 子以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型環，美 型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基 (iv) 當Χι代表氮原子、且1代表〇時，或 表氮原子、1代表1、且T代表-CO-或-so2時、 爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且 (v) 當R6代表環烷基團[其可於環烷基環』 經胺基取代之低級院基團（其可具有低級院基團 基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基 R4代表- (T)丨-N(R14)Ri5基團（其中τ及1與上边 且R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之f 地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 節飽和雜環型環；或者R14及R15形成式14基圍 :子； I - CO-.、且 爲取代基） _ T代表-與彼等所 €子或硫原 ^中，雜環 * 者當X!代 貝U R15不 二具有擇自 )及低級烷 團]時，則 ^者相同， ί原子一起 ,5-至 10- [式 14]
項目2:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含 -25- 自下列通 (20) 1332838 式（丨）至（1-7)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分 R8
R8 R6Bli、 一R2
-Y3—A (1-5) [式 15] R8 一 (1-1) R8 一 R2
Xl OH (1-4)
一 V
L -Tj—CO-A
Xi (1-3) R8 R6Biiv>sR2 L "3Ϊί~^0)η-Α Xl (1-6) R8 R6Blil. — r2
n _C—A II λι N-OH (1-7) 其中Y3代表低級烷撐基團。 9 項目3 ·根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1-8)至（1-14)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -26- (21)1332838 [式 16] R8 R®NB, - -R2
-0-A (1-8) R8 r6Ab、 一r2
N-A Λ1 (1-9)
R丨8 R®NB
夕I
CO-A 入1 (1-10) R2
R8 R6NB
CH—A R2
R8 R6NB X八 χι OH (1-11) R2 R8
R8 R6NB
S (0)n~A Al (1-13) R2
(1-14)
π 'C—A 夕II i N-OH 其中Y3代表低級烷撐基團。 項目4 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1 - 1 5 )至（1 -2 1)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分：
[式 17] r6o-b〇. -
Αι (1-15)
0-A
C0-A r6o-b〇
(1-18) r»2
S ⑼ n — A -27- (22) 1332838
其中Y3代表低級烷撐基團。
項目5 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1-22)至（1-2 8)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： R6
[式 18]V Ρ2
0-A
R^CONH
P2
C0-A C0NH R2
H^CONH
(1-25)
d2 . Y7 κ r6-^conh —CH-A (1-23)
V
'S (0)η—A (1-27)
(1-28)
R^CONH
R2 μ "C—A Y/ II χι N-OH 其中γ3代表低級烷撐基團。 項目6 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1-29)至（1-35)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 -28- (23)1332838 分： [式 19] r6-c〇- —r2
Ό-Α 入1 (1-29)
R6-C0
CO-A Λ1 (1-31) R2 R6-C0
CH-A R2 χι OH (1-32)
s (0)n—A
其中Y3代表低級烷撐基團。
項目7 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1-3 6)至（1-42)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： [式 20]
-29- (24)1332838
(1-39) (1-40)
S(0)n-A
其中Y3代表低級烷撐基團。 項目8 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1-43)至（1-49)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： [式 21]
(1-43) p9b D9a r6-ncon
N-A (1-44)
(1-45)
R r6-ncon (1-46) 9b n9a
y3-a Al (1-47) R2 R9b广 r6-ncon
S (〇)n—A Al (1-48) R2 9b 〇9a
R R6-NCON
R2
π 'C—A II χι N-OH (1-49) -30- (25)1332838 其中Y3代表低級烷撐基團。 項目9:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 式（1-5 0)至（1-5 6)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分：
[式 22] r6-hc=n> …r2
0-A
R6-HC=N
CO—A
(1-53)
R6-HC=N
S(〇)n —A
r6-hc=n
(1-56) (1-54) (1-55) 其中Y3代表低級烷撐基團。 項目1 〇 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-57)至（1-63)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： -31 - (26)1332838 [式 23] ；>10a 310a AOa R6-(B22a) e-S02N^?>/R2R6-(B22a) e-S02N^^><R2R6-(B22a) e-S02N\^/R2 (1-57)
O-A
-N-A Xi (1-58) X， (1-59)
CO-A )l〇a 710a 710a
R6_(B22a) e_S〇2N
CH-A R2R6-(B22a) e-S02N^^^R2R6-(B22a) e-S02N^^R2 I χι OH (1-60)
•y3-a Λ1 (1-61)
-S ⑼ n—A (1-62) )l〇a
R6-(B22a)e-S02N
R2
η ~C—A II χι N-OH (1-63) 其中Y3代表低級烷撐基團。 項目1 1 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-64)至（1-70)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分：
[式 24]
0-A
R6-Zi
(1-67)
CH-A
s (0)n —A -32- (27)1332838
其中Y3代表低級烷撐基團，且Z1代表低級烯撐基 團。
項目12:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1巧1)至（1_77)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： [式 25]
Θ-ΒΚΟΝΗ、^^2 R6-B!C0NH
-0-A Xi (1-71)
-N—A Xi (1-72) R2
R6-BiC0NH R2
CO-A (1-73)
R6-BiC0NH
(1-74) r2 r6-BiC〇nh^ r2
-CH-A I OH
y3-a (1-75)
R6-BiC0NH R2
S(〇)n—A (1-76)
R6-BiC0NH
(1-77)
ij C—A II
χΐ N-OH 其中y3代表低級烷撐基團。 項目13:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 -33- (28) 1332838 通式（1-78)至（1-84)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： · [式 26] r6-(w)u-b2conh
R2r6 -(W)u-B2C0NH —Ο-a
CO-A (1-78) (1-79) (1-80)
R6-(W)u-B2C0NH u-B2C0NH
(1-82) K R6-(W)u-B2C0NH. Y3—a
R6-(W)u-B2C0NH
其中Y3代表低級烷撐基團。
項目1 4 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1 - 8 5 )至（1 - 9 1)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： [式 27] R6-Biga-〇-B〇 ^ R6_Bi9a_〇_B〇 ^ R6_Bl9a-〇-B〇
-0-A
Χι (1-86) ^ ΪΓΑ
-CO-A R2 (1-85) (1-87) -34 (29)1332838 R6_Bi9a_〇_B〇
-CH-A Xi (1-88) R2 R6-Bl9a-〇-B〇\^/R2 R6-Bi9a-〇-B〇
-y3-a
-S (O)n-A R2 (1-89) (1-90) R6^iga-〇-B〇
R2 m 'C—A II χι N-OH (1-91)
其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 5 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-92)至（1-98)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分：
[式 28] /CH2)k /((：Η2、 (CW2)k R6-(B2〇)d-N^ /N R2 R6-(B2〇)d，-N、r2 R6-(B2〇)d’-N、.N
0一 A (1-92)
R2 R6-(B2〇)d-Nv /N R2 R6-(B2〇)d-Nx .N R2丫 A N A 丫 θ, 0 L ~\~N~A 〇 、~~Tt—CO—I
(CH2)k R6-(B2〇)d-N
r2 R6-(B2〇)d,-N CH-A (1-93) (CH2)k
r2 R6-(B2〇)d,-N Y3—A (1-94) (CH2)k
(1-95) (1-96) (1-97)
其中y3代表低級烷撐基團。 項目16:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 -35- (30)1332838
通式（1-99)至（1-1〇5)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 分： ·
[式 29] / \ / R-(B21a)c~N N R6-(B2la)c-N R2 (1-99)
0-A N r6~ (B2ia) -N^hi R2 V '5 χι R5 (1-100)
N-A
R6-(B2ia)-N N R6-(B2U) R2 N 〜C-N、
CH—A
—Y3—A
S (0)„—A ΧΓ (1-104) (1-103) χι OH (1-102)
其中Y3代表低級烷撐基團。
項目17:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-106)至（1-1 12)所代表之化合物或其鹽以作爲有效 成分： -36- (31)1332838 [式 30] r6-n-o2s
-0-A r2 r6-n-o2s (1-106) R2 η—N-A Xi R5 (1-107)
r6-n-o2s
—CO—A R2 (1-108)
R10b R6-N-〇2S
r6-n-o2s
y3-a
R10b R6-N-〇2S
S(〇)n一 A R10b
6 I r6-n-o2s 其中Y3代表低級烷撐基團。
(1-112) 項目1 8 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1 -1 1 3 )至（1 -1 1 9)所代表之化合物或其鹽以作爲有效 成分： -37- (32) 1332838
[式 31]
R2
r6-sY^r2 L ~ij —S ⑼n—A Xl
R6-S
-CH-A
OH (1-116)
(1-118)
其中Y3代表低級烷撐基團。 項目1 9 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-120)至（1-1 26)所代表之化合物或其鹽以作爲有效
-38- (33)1332838
(1-123) (1-124)
S (〇)n—A r6-z2
R2 —C-A II N-OH (1-126)
其中 γ3代表低級烷撐基團，且z2代表低級炔撐基 團。 項目20 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-1 27)至（1_1 33)所代表之化合物或其鹽以作爲有效 成分= [式 33] R6-B18a-HN0C "2 18a-HN0C^^/R2 R6-B18a-HN0C' - -R2
Xl . (1-128)
rA
CO-A Al (1-129)
R6-Bi8a-HN0C
R2 R6-B18a-_C —CH-A
入1 (1-131) R2 R6-B18a-HN0C y3-a
S(0)„-A λι (1-132) R2
R6-Bi8a-HN0C (1-130) R2 η—C—A II χι N-OH (1-133)
-39 (34)1332838 其中Y 3代表低級烷撐基團。 項目21:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 通式（1-134)至（1-1 40)所代表之化合物或其鹽以作爲有效 成分：
(1-137)
S(0)n一A
(1-140) it C—A γ/ II χι Ν-ΟΗ 其中Υ3代表低級烷撐基團，且Ζ3代表低級烷撐基團 或-N(R8d)_基團。 項目22:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中Y爲·0-基團。 項目23:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中γ爲-N(R5)·基團》 項目24:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中Y爲-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、 -40- (35)1332838 -S(0)n 基團 '或-C( = N-OH)-基團。 項目25:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中A爲式35基團
[式 35]
項目26:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中A爲式36基團 [式 36]
項目27:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、 1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、吡唑 基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有 酮基團以作爲取代基）、3,5_二酮基異噁唑啶-4_叉低級烷 基團、1，2,4-噪二唑基低級烷基團（其可於^，^噁二唑環 上具有低級ί完基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於唾哩陡環上具有酮基團以作爲取代基）、式37基 團 (36)1332838 [式 37]
或式3 8基團 [式 38]
13 項目28:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中 R4 爲-(Th-NfR14)!^5 基團，且 1 爲 0。 項目29 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其 中 R4 爲-(Th-WR14)!^5 基團，且 1 爲 1。
項目3 0 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲-(Th-WR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -NCR17)-B3-CO-基團。 項目31:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中 R4 爲-(丁）1->^(1114)1115基團，且1爲1，且丁爲 -B19-N(R18)-CO-基團。 項目32:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲 -(Th-NiR14)!^15基團，且1爲1，且T爲 -B4-CO-基團。 項目33:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲-(Th-NCR^R15基團，且1爲1，且T爲 -42 - (37) 1332838 -Q-B5-CO-基團。 項目3 4 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲 -(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -B6-N(R19)-B7-基團。 項目35:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中 R4 爲-(1')1-：^(1114)1115基團，且1爲1，且丁爲 -CO-B8-基團。
項目3 6 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲 -(Th-N^14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -CH(OH)-B9-基團。 項目3 7 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲 -(Th-NW14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -C 0 - B !。- C 0 -基團。 項目3 8 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲 -(Th-ivKR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -CHiOHhBu-CO-基團。 項目39:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲-(Th-^KR^R15基團，且1爲1，且T爲 -C0-基團。 項目40:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中 R4 爲-(Th-NiR14)!^5 基團，且 1 爲 1，且 Τ 爲-S02- 基團。 項目41:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中 R4 爲-(丁）1-^[(1114)1115基團，且1爲1，且1'爲 -43- (38)1332838 -B23a-CO-CO-基團。 項目42 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其 中R4爲-(Τ^-Νπ14)!^5基團，且1爲1，且T爲低級烷 撐基團。 項目43:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自通式 (1-1)、（1-2)、（1-8)、（1-9)、（1-15)、(1-16) ' (1-29)、 (1-30)、 (1-43) ' (1-44) ' (1-57) ' (1-58) ' (卜64)及（1-65)
中之化合物或其鹽以作爲有效成分，其中 Y爲-〇-基團或 -N(R5)-基團，A爲式39-1基團
，且
R4 爲-(Th-INUR14)!^5 基團。 項目44 :根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲1，且 T 爲-N(R17)-B3-CO-基團。 項目45 :根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲1，且 T爲 -B4-CO-基團。 項目46 :根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲1，且 T爲 -CO-基團。 項目47:根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲0。 項目48:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自N-[6- (4-{[2-(4·胡椒基哌嗪-卜基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2_甲氧 -44 - (39) 1332838
基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、1^-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}苯氧基）吡啶-3-基]_4_三氟甲基苯甲醯胺、N-[6_(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟 甲基苯甲醯胺' N-[6-(4-{[2-(4_胡椒基哌嗪-1-基）-2 -酮基 乙基]甲胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲 醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）_2-酮基乙基]甲胺 基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、]^-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲 氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲基苯氧 基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、：^-[6-(4-{[2-(4-胡椒 基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶- 3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-(6-{ 4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基}啦陡-3 -基）-3,4-二氯基苯磺醯 胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌 嗪-l-基}苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l- 基}苯 氧基）吡啶-3-基]_4·三氟甲基苯甲醯胺、N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l-基}苯基）甲胺基] 吡啶-3-基}-4 -三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4 -苄基 哌嗪-1-基）-2 -酮基乙基]哌啶-1_基}-2 -甲基苯氧基）吡啶- 3-基]·4_三氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6-(4-{4·[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2 -酮基乙基]哌啶_1-基}-2 -甲基苯氧基）吡啶-3-基]- -45- (40)1332838 4-二氟甲基苯甲醯胺、n_[6_(4_{4_[2_(4-胡椒基哌嗪-^ 基）-2-酮基乙基]哌啶-丨-基}_2_甲基苯氧基）吡啶-3·基]_ 3,4·二氯基苯甲醯胺、N_{6_[4_(4_苄基哌嗪_卜羰基）苯氧 基]吡啶-3-基}-4·三氟甲基苯甲醒胺' n-{6-[4-(4 -苄基哌 嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-3,4-二氯基苯甲醯胺、…
[6-({4-[3-(4-胡椒基哌嗪_1_基）_3_酮基丙基]苯基}甲胺基） 吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺、Ν_[6_(4·{[2_(4_胡椒基 哌嗪-1-基）-2 -酮基乙基]乙胺基}_2_氟基苯氧基）吡啶- 3· 基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、>^-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}_2_氟基苯氧基）批陡-3_基]_3,4_二 氯基苯甲醯胺、Ν-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-丨-基卜厂酮基 乙基]甲胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3_基]_3,4_二氯基苯 甲醯胺、Ν-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）_2_酮基乙基]甲 胺基}苯氧基）卩比陡-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、1_(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）_3-酮基丙基]苯氧基}吡啶_3_基）_ 3-(3,4-二氯苯基）-1-乙基脲、N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3 -酮基丙基]苯氧基}吡啶-3-基）-4 -三氟甲基苯磺醯 胺、N-[6-(4-{[2-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）·2·酮基乙基]甲胺 基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4_三氟甲基苯甲醯胺、]^-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- i-基} 苯氧基）啦陡-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、>|-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌曉-1-鎖基）脈陡-1-基]苯氧基}卩比U定-3 -基）-3,4 -二 氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）-2 -酮 基乙基]哌啶- l-基}苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯 -46- (41) 1332838
胺、N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌 啶- l-基}苯基）甲胺基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺、 N-(6-{4-[(2-{4-[4-(4-氟基苯甲醯）苯基]哌嗪-1-基卜2-酮基 乙基）甲胺基]-2-甲氧基苯氧基}吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯 甲醯胺、2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-N-{3-甲基-4-[5-(4-三氟 甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯基}-2-酮基乙醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲 基本氧基）耻D疋-3-基]-2 -氣基-4-二氣甲基本甲酿胺、Ν-[6· (4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-1-基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺及4-(3-{3· 甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}-2·酮基六氫嘧啶-1-基）苯甲酸乙酯中之化合物或其鹽以作 爲有效成分。 項目49:根據項目1至48中任一項之抗腫瘤劑，其 中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。 項目50 :根據項目49之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲 實體腫瘤。 項目51:根據項目49之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲 血液腫瘤。 項目52 :根據項目49之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲 淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。 項目53: —種供治療或預防腫瘤之方法，其包含投 服下列通式（1)所代表之化合物或其鹽： -47- (42) 1332838 [式 39-2]
其中X!代表氮原子或-CH =基團， R1代表 -Z-R6基團，
Z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、-Β〇-0-基團、 式39-3基團 [式 39-3]
V
—NHCO 、-C0-基團、-CH(OH)-基團、-N(R9a)-CO-N(R9b)-基團、-N = CH-基團、-N(R1()a)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基 團、-NHCO-B!-基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、-B〇-0-B19a-基團、式39-4基團 [式 39-4] /(CH2)k、 —Nv.N—(B2〇a)d，' 、式39-5基團 48- (43)1332838 [式 39-5] Γ~\ 、-S02-N(R1()b)-基團、-S_基團、低級炔撐基團、低級烷 撐基圑、-N(R8d)-基團、或_C〇-NH-B18a-基團，
R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團 以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基 低級烷基團， B代表-C0-基團或低級烷撐基團， B 〇代表低級垸撐基團， B !代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代 基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯 基團中之基團所取代），
R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22a代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， e代表0或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， B2〇a代表低級烷撐基團， B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， -49- (44) 1332838 c代表0或1， d ’代表Ο或1，
Rl<>b代表氫原子或低級垸基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， w代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， u代表0或1，
R6代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5_至 15 -節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可 具有_素原子以作爲取代基）；鹵素原子；低級烷磺醯基 團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素 原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低 級烷醯基團；低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自 低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子 '及胺基團（其可具有擇自 低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 基團]，烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）， 環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷 基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素 原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可 具有鹵素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基 團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於 -50- (45) 1332838 具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵 素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式3 9-6 基團
R7代表氫原子、苯基團' 羧基團、羥基團、鹵素原 子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧 基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、 低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰 基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷 醯氧基團 '低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原 子、氧原子、或硫原子之5-或節飽和或不飽和雜環型 基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五 個R7可相同或互異）且 r2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， γ 代表-0-基團、-N(R5)-基團、-C0-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、-S(0)n基團、或-C(=N-〇H)-基 -51 - (46) 1332838 R5代表氫原子、低級烷基團、把ώ 低級烷醯基團、苯甲 醯基團、苯基低級烷基團、環烷基瞻， η代表0、1或2， Α代表式39-7基團 [式 39-7]
或式39-8基團 [式 39-8]
P代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基_ & _、鹵素 基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基>、 團、羧基團、-conrHr12基團、或氧基團， 其中R11與R12可相同或互異且各代表 原子、低級烷 低級烷氧羰基 氫原子、低級 烷基團、環烷基團、或苯基團，且尺^及Ri2可彼此結合 地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、 氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜環型環， R4代表咪唑基低級烷基團、1, 2,4-三唑基低級烷基 團、1,2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三哩基低級烷基團、 -52- (47) 1332838 吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上 具有酮基團以作爲取代基）、3,5_二酮基異噁唑啶叉低 級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於12,4噁二 唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷 基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式 39-9基團
[式 39-9]
13 、式39-10基團 [式 39-10]
或-(T)丨-N(R14)R15 基團， R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有齒素原子以作爲取代 基）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基 團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲醯 基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團 '哌嗪基羰基低級烷 基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上 -53- (48) 1332838 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級 烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉 基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團，
R13a代表氫原子或羥基團， τ代表低級烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -B19-N(R18)-CO-基團、-B4-CO-基團、-Q-B5-C0-基團、 -B6-N(R19)-B7-CO_基團、-CO-B8-基團、-CH(OH)-B9-基 團、-CO-B1()-CO-基團、-CHCOHhBu-CO-基團、-C0-基 團、-S02-基團、或-B23a-CO-CO-基團， 其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷 羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有 低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， B ! 9代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基 團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n-基團（其中η與上述者相同）， Β 5代表低級烷撐基團， Β6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， Β 7代表低級烷撐基團， -54- (49) 1332838 B8代表低級烷撐基團， B9代表低級烷撐基團， B ! 〇代表低級烷撐基團， B 1 !代表低級烷撐基團， B23a代表低級烷撐基團， 1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代
基）， R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團以作爲取代 基），（4)苯氧基低級烷基團，（5)苯基團[其可於苯基環 上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有 鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團 (其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低 級烷基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可 具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環 烷基團：苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基 環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌 嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）； 吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代 基）；低級烷醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所 取代]’（6)苯氧基團’（7)苯基低級烷基團[其可於苯基 環上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有 鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之基團所取 -55- (50)1332838
代]’（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基 團以作爲取代基）’（1 0)經低級烷氧羰基取代之低級烷基 團’（11)經羧基取代之低級烷基團，（12)胺基團（其可 具有低級院醯基團以作爲取代基），（13) 1,2,3,4 -四氫喹啉 基團（其可於四氫喹啉環上具有1至3個擇自酮基團、低 級烷氧基團、及低級烷撐二氧基團中之基團以作爲取代 基）’（1 4)環烷基低級烷基團’（1 5 )哌曝基低級烷醯基 團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有低級院撐二氧基團以作爲取代基）取代]，（16)卩比陡基 低級烷基團’（1 7)經胺基團取代之低級烷基團（其可具有 擇自低級院基團及低級院酿基團中之基團以作爲取代 基）’（18)低級院氧基低級垸基團，（19)咪哗基團，（20) 咪唑基低級烷基團，（21)經1,2,3,4 -四氫異喹啉基羰基取 代之低級烷基團’（2 2)哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具 有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級 烷基團中之基團以作爲取代基）’（23)噻唑啶基低級烷醯 基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），（24) 哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基 低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低級垸 基團中之基團所取代）’（25)經式39-1 1基團取代之羰基 低級院基團 [式 39-11]
-56- (51)1332838 (26)經式39-12基團取代之羰基低級烷基團 [式 39-12]
(27) -CO-B2〇-N(R36)R37-基團，（26a)啦哈啶基低級 烷基團’（2 7 a)嗎啉基低級烷基團，（28 a)苯基低級烯基 團，（29 a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低 級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（3 1 a)哌嗪 基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯 基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以 作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（3 2 a)脒基低級烷 基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（33a)芴基 團’（3 4a)咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以 作爲取代基）’（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲 取代基）’（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環 上具有' 1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基 團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取 代基]’或（37a)經氰基取代之低級烷基團， r34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， -57- (52) 1332838 B2〇代表低級烷撐基團， R36及R37可彼此結合地，與彼等所結合之氮技 起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在丨至3fj 低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團 爲取代基， R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮H ^ 起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 10-節飽和或不飽和雜環型環；或式39_13基團 [式 39-13] ί子一 5-至 3苯基 )以作 〔子一 5-至
其中’雜環型環上可存在1至3個擇自下列基g 取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有1 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級院 團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、 院氧鑛基團、氰基團、硝基團、苯基團、齒素原子、 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）' 苯基低級烷氧基 羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]:且 於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯基團 吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇 基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中 -58- 中之 或2 醯基 低級 低級 基團 團、 其可 ，（30) 自羥 之基 (53) 1332838
Μ &作爲取代基]，（3 1)吡咯基低級烷基團（其可於吡咯 _ ±具有i至3個低級烷基團以作爲取代基），（32)苯並 基低級烷基團，（33)苯並喔唑基低級烷基團，（34) @喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團 以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉 低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代 基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（36)嘧啶 基團，（37)吡嗪基團，（38)耻啶基團，（39)低級烷氧 羰基團，（40)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑環上經 擇自酮基團及式39-14基團中之基團所取代） [式 39-14] Ra =N—N=^ (其中Ra及Rb各自代表低級烷基團），（41)低級烷基 團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代 基），（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基），（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基 甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷 基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯 基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲 -59- (54) 1332838 取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）' 苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取 代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以 作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上 _ 1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子
以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (48)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自 ®素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基） 中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R2())R21 基團，（5〇) ~(CO：)〇-Bl3_N(R22)R23 基團，（51)經 1 2 3 4 四氫萘基取 代之低級烷基團（其可於12,3,4 —四氫萘環上經1至5個作 爲取代基之低級烷基團所取代），（52)環烷基團（其可具 有經基團以作爲取代基），（5 3 )哌啶基團（其可於哌啶環 上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（54)喹 W基低級烷基團，（55) 12,3,4-四唑基低級烷基團（其可於 0¾環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團 Μ ί乍爲取代基）’（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環 上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有丨至3個擇自低級烷氧基團及鹵素 原子中之基團以作爲取代基），（5 8)哌啶基低級烷基團 -60- (55) 1332838
(其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基），（59) 咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取 代基），（60)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6 1 )吡啶基低級烷氧 基團，（62) 1,2,3,4-四氫唾啉基低級烷基團（其可於四氫喹 啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) 1,3,4 -噁二唑基低 級烷基團（其可於1,3,4_噁二唑環上具有酮基團以作爲取 代基），（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (6 6 )噻吩基低級烷基團，（6 7)嘧啶基羰基團（其可於嘧 啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團’（70)低級烷氧基低級烷基團，（71)低級烷氧基 低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級 烷氧基團’（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷 醯基團，（76) 1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉 環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（7 9)咪唑基低級院基團，（8 0 )吡 陡基羰基團’（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低 級院基團，（83)竣基低級垸基團，（84) -(〇_bi5)s-CO-N(R26)R27 基團，（85) -N(R28)-CO-Bi6-N(R29)R30 基團， (86) -N(R3l)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基 團’（88a)苯並噻吩基團，（89a)酮基團，（9〇a) ^2 3 4- 四氫喹琳基低級院基團（其可於四氫喹琳環上具有酮基團 以作爲取代基）， B i 2代表低級烷撐基團， -61 - (56) 1332838 t代表0或1，
R2G及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其 可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可 於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）； 低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於 苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團' 氰基團、硝基 團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子 以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲 取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其 可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵 素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）中之基團所取代];低級烷氧羰基團；環烷基 低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具 有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及 低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1，2,3,4-四氫萘基 取代之低級烷基團（其可於1,2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基 低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1,2,3,4-四唑基低級烷 基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯 基低級烷基團中之基團以作爲取代基）：1,2,4 -三唑基低級 烷基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具 有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基 環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作 -62- (57) 1332838
爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有 鹵素原子以作爲取代基）；咪唑基低級烷醯基團；低級烷 氧羰基低級烷基團；吡啶基團：或羧基低級烷基團，或環 烷基團；且R2()及R21可彼此結合地，與彼等所結合之氮 原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個 擇自低級院基團’苯基團[其可於苯基環上具有1至3個 擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）中之基團]’及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}, 〇代表〇或1， B ! 3代表低級烷撐基團， R2 2及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級院氧 基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷基團、或苯 基團’或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮 原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個 擇自低級垸基團及苯基低級院基團（其可於苯基環上具有 低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， B j 5代表低級烷撐基團， S代表〇或1， R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 -63 - (58) 1332838 團、苯基低級院基團、或咪嗤基低級院基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接 或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜 環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以 作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團，
B ! 6代表低級烷撐基團， R29及R3G可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個擇 自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B ! 7代表低級烷撐基團， R32及R33可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在1至3個擇 自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， 惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件（i)至（v): (i) 當X!代表-CH =基團時，則R3代表氫原子； (ii) 當X,代表- CH =基團、1代表1' τ代表- C0-、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基） -64- (59)1332838 時，則R15代表基團（24); (iii) 當Xi代表-CH=基團、1代表1、且T代表-N(R17)-B3-CO-時，則R"及Ris可彼此結合地，與彼等所 結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原 子以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜環 型環上可存在1至3個（28)之基團以作爲取代基；
(iv) 當Xl代表氮原子、且1代表0時，或者當乂！代 表氮原子、1代表1、且T代表- CO-或-S02時、貝丨J R15不 爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且
(V)當R6代表環烷基團[其可於環烷基環上具有擇自 經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷 基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表-(Th-NiR14)!^5基團（其中T及1與上述者相同， 且R1 4及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起 地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至10_ 節飽和雜環型環；或者R14及Ri5形成式39-15基團 [式 39-1 5]
項目54 : —種將下列通式（1)所代表之化合物或其鹽 在用於製造抗腫瘤劑上之用途： -65- (60)1332838 [式 39-16]
其中Xi代表氮原子或-CH =基團， R1代表 -Z-R6基團，
Z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、-Bq-0-基團、 式39-17基團 [式 39-17]
V —NHC0
、-CO-基團、-CH(OH)-基團 ' -N(R9a)-CO-N(R9b)-基團、-N = CH-基團、-N(R1Qa)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基 團、-NHCO-Βγ 基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、-B〇-0-B19a-基團、式39-1 8基團 [式 39-18] /(CH2)k、 —Nv.N—(B2〇a)d ’ ^ 、式39- 1 9基團 66 - (61)1332838 [式 39-19] Γ~\ ~—/Uc— 、-S02-N(R1()b)·基團、-S-基團、低級炔撐基團、低級烷 撐基團、-N(R8d)-基團、或-CO-NH-B18a•基團，
R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團 以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基 低級院基團， B代表-C0-基團或低級烷撐基團， B〇代表低級烷撐基團， 代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代 基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯 基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團，
R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22a代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， e代表〇或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， B20a代表低級烷撐基團， B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， -67- (62) 1332838 c代表0或1， d ’代表Ο或1， R1()b代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， w代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， u代表0或1，
R6代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5_至 15 -節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可 具有齒素原子以作爲取代基）；鹵素原子；低級烷磺醯基 團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素 原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低 級Ιπ醯基團；低級垸氧親基團；及胺基團（其可具有擇自 低級院基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 取代基} ’金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇自 低級院基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 基團]’院基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）， 環院基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷 基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素 原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可 具有齒素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基 團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於 -68- (63) 1332838 具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵 素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式39-20 基團 [式 39-20]
R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原 子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧 基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、 低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰 基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷 醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原 子、氧原子、或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型 基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五 個R7可相同或互異）且 r2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， γ 代表-0-基團、-N(R5)-基團、-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、_S(〇)n基團、或_C( = N-0H)_基 團， R5代表氫原子、低級烷基團、低級烷醯基團、苯甲 -69- (64)1332838 酸基團、苯基低級院基團、環院基團 η代表0、1或2， Α代表式39-21基團 [式 39-21]
或式3 9-22基團 R4 Ρ代表1或2，
R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、低級院 基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基 團、羧基團、-CONRHr12基團、或氰基團， 其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、低級 院基團、環院基團、或苯基團’且R11及R!2可彼此結合 地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、 氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜環型環， R4代表咪唑基低級烷基團、1 ,2，4-三唑基低級烷基 團、1,2，3-三唑基低級烷基團、1,2,5-三唑基低級烷基團、 吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上 具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低 級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於I,2,4-噁二 -70- (65)1332838 唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷 基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式 39-23基團 [式 39-23]
、式3 9-24基團 [式 3 9 -24]
或-(Th-NiR14)!^5 基團，
R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基 團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲醯 基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷 基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級 烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉 -71 - (66) 1332838 基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團’ 11133代表氫原子或羥基團， T代表低級烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -B19-N(R18)-CO-基團、-B4-C0-基團、-Q-B5-C0-基團、 -B6-N(R19)-B7-CO-基團、-CO-B8-基團、-CH(OH)-B9-基 團、-CO-B1Q-CO-基團、-CHCOHhBi i-CO-基團、-C0-基 團、-S02-基團、或-B23a-CO-CO-基團，
其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷 羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有 低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， B , 9代表低級烷撐基團， R 18代表氫原子或低級烷基團， b4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有輕s 團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n_基團（其中η與上述者相同）， Β5代表低級烷撐基團， Β6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， Β7代表低級烷撐基團， Β8代表低級烷撐基團， Β9代表低級烷撐基團， B j 〇代表低級烷撐基團， -72- (67) (67)1332838
Bh代表低級烷撐基團， B23a代表低級烷撐基團， 1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）， R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團以作爲取代 基）’（4)本氧基低級院基團’（5)苯基團[其可於苯基環 上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有 _素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團 (其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低 級院基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可 具有低級院磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環 院基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基 環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌 曉基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）； Π比略陡基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代 基）；低級院醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所 （6)苯氧基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基 If 1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有 齒素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之基團所取 代]’（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基 ® f乍爲取代基）’（10)經低級烷氧羰基取代之低級烷基 團’（1 π經竣基取代之低級烷基團，（12)胺基團（其可 -73- (68) (68)
1332838 具有低級烷醯基團以作爲取代基），（13) l，2,3,4-四氨 基團（其可於四氫喹啉環上具有1至3個擇自酮基團 級垸氧基團 '及低級院撐二氧基團中之基團以作爲 基），（1 4)環院基低級院基團，（1 5 )哌曉基低級院 團[其可於哌嗪環上經苯基低級院基團（其可於苯基環 有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代],(1 6)啦 低級烷基團，（17)經胺基團取代之低級烷基團（其可 擇自低級院基團及低級院酿基團中之基團以作爲 基），（18)低級院氧基低級院基團，（19)咪哩基團， 咪唑基低級烷基團，（21)經1，2,3,4-四氫異喹啉基親 代之低級烷基團，（22)哌啶基羰基團（其可於哌啶環 有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基 烷基團中之基團以作爲取代基），（2 3)噻唑啶基低級 基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）， 哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、 低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低 基團中之基團所取代），（25)經式3 9-25基團取代之 低級烷基團 [式 3 9-25 ] 喹啉 、低 取代 醯基 上具 啶基 具有 取代 (20) 基取 上具 低級 烷醯 (24) 苯基 級院 羰基
，（26)經式3 9-26基團取代之羰基低級烷基團 -74- (69)1332838 H (R34),
[式 3 9-26] -NH
(27) -CO-B2Q-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級 烷基團，（27a)嗎啉基低級烷基團，（28a)苯基低級烯基 團，（2 9a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低 級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（31a)哌嗪 基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯 基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以 作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷 基團（其可具有低級烷基團以作.爲取代基），（3 3 a)芴基 團，（3 4a)咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以 作爲取代基），（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲 取代基），（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環 上具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基 團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取 代基]，或（3 7a)經氰基取代之低級烷基團， R34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， B2〇代表低級烷撐基團， R36及R37可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5·至 -75- (70)1332838 7-節飽和雜環型環’其中雜環型環上可存在1至3·(| 低級院基團（其可於苯基環上具有低級院撐二氧基團 爲取代基， R14及R15可彼此結合地’與彼等所結合之氮ϋ 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 10 -節飽和或不飽和雜環型環：或式39-27基團 J苯基 )以作 i子一 5-至
[式 39-27]
其中’雜環型環上可存在1至3個擇自下列基圍 取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有1 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級焊 團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、 烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基 羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且 於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯基團 吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇 基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中 團以作爲取代基]，（31)吡咯基低級烷基團（其可於 環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（3 2) 噁唑基低級烷基團，（3 3)苯並噻唑基低級烷基團， 中之 或2 醯基 低級 低級 基團 團、 其可 ，（30) 自羥 之基 吡咯 苯並 (34) -76- (71)1332838
呋喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於: 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級: 以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、^ (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基' (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基） 低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有嗣基團t 基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代], 基團，（37)吡嗪基團，（38)吡啶基團，（39) 羰基團，（40)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於f 擇自酮基團及式39-28基團中之基團所取代） E基環上經 芒磺醯基團 h級烷基團 匕級烷基團 噻唑啶叉 作爲取代 (3 6)喃陡 低級烷氧 I唑環上經 [式 39-28] =N—N=^
Ra
(其中113及Rb各自代表低級烷基團），（41) 團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團D 基），（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以 基），（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3作 甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團 基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、壽 基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原 取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以 基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子 低級烷基 作爲取代 作爲取代 擇自胺基 及低級烷 基團、苯 子以作爲 作爲取代 以作爲取 -77- (72) 1332838
代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有幽素原子以 作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上 經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子 以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (4 8)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自 _素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基） 中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R2t))R21 基團，（50) -(CO)〇-Bi3-N(R22)R23 基團，（51)經 1，2,3,4-四氫萘基取 代之低級烷基團（其可於I,2,3，4-四氫萘環上經1至5個作 爲取代基之低級烷基團所取代），（52)環烷基團（其可具 有羥基團以作爲取代基），（53)哌啶基團（其可於哌啶環 上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 4)喹 啉基低級烷基團，（55) 1,2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於 四哗環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團 以作爲取代基），（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環 上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素 原子中之基團以作爲取代基），（58)哌啶基低級烷基團 (其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基），（5 9) 咪哩基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取 -78- (73) 1332838
代基），（60)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6 1 )吡啶基低級烷氧 基團，（62) 1,2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹 啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) 1，3,4 -噁二唑基低 級烷基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取 代基），（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (66)噻吩基低級烷基團，（67)嘧啶基羰基團（其可於嘧 啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團，（7〇)低級烷氧基低級烷基團，（71)低級烷氧基 低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級 烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷 醯基團，（76) 1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉 環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡 啶基羰基團，（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低 級烷基團，（83)羧基低級烷基團，（84) -(0-B15)s-C0-N(R26)R27 基團，（85) -N(R28)-CO-B16-N(R29)R30 基團， (86) -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基 團，（88a)苯並噻吩基團，（89a)酮基團，（90a) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團 以作爲取代基），
Bl2代表低級烷撐基團， t代表〇或1， R2<)及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其 -79- (74) 1332838
可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可 於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）； 低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於 苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基 團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子 以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲 取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其 可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵 素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）中之基團所取代];低級烷氧羰基團；環烷基 低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具 有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及 低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1,2,3,4-四氫萘基 取代之低級烷基團（其可於1,2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基 低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1，2,3,4-四唑基低級烷 基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯 基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2,4-三唑基低級 烷基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具 有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基 環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作 爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有 鹵素原子以作爲取代基）；咪唑基低級烷醯基團；低級烷 -80- (75)1332838
氧羰基低級烷基團；吡啶基團；或羧基低級烷基團，或環 烷基團；且R2()及R21可彼此結合地，與彼等所結合之氮 原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個 擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有1至3個 擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）中之基團]，及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}， 〇代表〇或1， B13代表低級烷撐基團，
R22及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級垸氧 基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上 具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷基團、或苯 基團’或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮 原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在丨至3個 擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有 低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， B ! 5代表低級烷撐基團， s代表〇或1， R2 6及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接 -81 - (76) 1332838 或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至7_節飽和雜 環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以 作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團， B ! 6代表低級烷撐基團，
R29及R3<)可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子— 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至 7-節飽和雜環型環’其中，雜環型環上可存在1至3個擇 自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級院撐—氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B ! 7代表低級烷撐基團， R3 2及R3 3可彼此結合地’與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至 7 -節飽和雜環型環[其中’雜環型環上可存在1至3個擇 自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， 惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件⑴至（v): (i) 當X!代表- CH =基團時，則R3代表氫原子； (ii) 當X!代表- CH =基團、1代表1、τ代表_c〇·、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基） 時，則R15代表基團（24); (iii) 當X!代表- CH =基團、1代表1、且τ代表 -82- (77) 1332838 -N(R17)-B3-CO-時，則R"及R15可彼此結合地，與彼等 所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫 原子以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜 環型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基； (iv) 當Xi代表氮原子、且1代表〇時，或者當\代 表氮原子、1代表1、且T代表-CO -或-S02時、貝丨J R15不 爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且
(v) 當R6代表環烷基團[其可於環烷基環上具有擇自 經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級院 基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表-(Th-^R14)!^5基團（其中τ及1與上述者相同， 且R1 4及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子—起 地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至10-節飽和雜環型環；或者R14及Ri5形成式39_29基團
[式 39-29]
項目55:根據項目54之用途，其中抗腫瘤劑之標的 爲惡性腫瘤。 項目56:根據項目55之用途，其中惡性腫瘤爲實體 腫瘤。 項目57:根據項目55之用途，其中惡性腫瘤爲血液 腫瘤。 -83- (78) 1332838 項目58:根據項目55之用途，其中惡性腫瘤爲淋巴 瘤、白血病 '或骨髓瘤。
項目59 :根據項目44至47中任—項之抗腫瘤劑， 其中R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氮原子以形成6節飽和雜環型環，其乃 於雜環型環上經經苯基取代之低級烷基圑[其乃於苯基環 上經1或2個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級 烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝 基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原 子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二 氧基團中之基團所取代]所取代。 項目60:根據項目59之抗腫瘤劑，其中飽和雜環型 基團爲哌嗪基團，其乃經經苯基取代之低級烷基團（其乃 於苯基環上經低級烷撐二氧基團所取代）所取代。 項目61:根據項目59或60之抗腫瘤劑，其中又！爲 氮原子且Y爲氧原子。 通式（1)中所示之個別基團之特定實例如下： 低級烯撐基團之實例包括包括具2至6個碳原子及1 至3個雙鍵之直或支鏈烯撐基團諸如乙烯撐、1-丙烯撐、 1-甲基·卜丙烯撐、2-甲基-1-丙烯撐、2-丙烯撐、2· 丁烯 撐、1-丁烯撐、3-丁烯撐、2-戊烯撐、1-戊烯撐、3-戊烯 撐、4-戊烯撐、1,3-丁二烯撐、1，3·戊二烯撐、2-戊烯-4-炔撐、2-己烯撐、1-己烯撐、5-己烯撐、3-己烯撐、4·己 -84- (79)1332838 烯撐、3,3-二甲基-1-丙烯撐、2-乙基-1-丙烯撐、1，3,5-己 三烯撐、1,3-己二烯撐、及I，4-己二烯撐。
低級炔撐基團之實例包括包括具2至6個碳原子及1 至3個三鍵之直或支鏈炔撐基團諸如乙炔撐、1-丙炔撐、 1-甲基-1-丙炔撐、2-甲基-1-丙炔撐、2-丙炔撐、2-丁炔 撐、1-丁炔撐、3-丁炔撐、2-戊炔撐、1-戊炔撐、3-戊炔 撐、4-戊炔撐、2-戊炔-4-炔撐基團、2-己炔撐、1-己炔 撐、5-己炔撐、3-己炔撐、4-己炔撐、3,3-二乙基-1-丙炔 撐、及2-乙基-1-丙炔撐基團。 低級烷氧基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支 鏈烷氧基團諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁 氧基、第三丁氧基、戊氧基及己氧基。
低級烷基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支鏈 烷基團諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、2，2-二甲基丙 基、1-乙基丙基、丁基、異丁基、第三丁基、異戊基、戊 基、及己基團。 低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）之 實例除了上述之低級烷基團外，亦包括具有1至6個碳原 子之直或支鏈烷基團（其可具有具1至6個碳原子之直或 支鏈烷氧基團以作爲取代基），諸如甲氧基甲基、1-乙氧 基乙基、2-甲氧基乙基、2-丙氧基乙基、3-異丙氧基丙 基、4 -丁氧基丁基、5 -戊氧基戊基、6 -己氧基已基、1,1· 一甲基-2-甲氧基乙基、2 -甲基-3-乙氧基丙基、及3 -甲氧 基丙基團。 -85- (80) 1332838 低級烷醯基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支 鏈烷醯基團諸如甲醯、乙醯、丙醯、丁醯、異丁醯、戊 醯、第三丁羰基、及己醯基團。 苯基低級烷基團之實例包括苯烷基團且彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如苄基、2-苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、5-苯戊基、6-苯己基、1，1-二甲基-2-苯乙基、及2-甲基-3-苯丙基團。
低級烷撐基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或 支鏈烷撐基團，諸如甲撐、乙撐、丙撐、2-甲基丙撐、 2，2-二甲基乙撐、2,2-二甲基丙撐、1-甲基丙撐、甲基甲 撐、乙基甲撐、丁撐、戊撐、及己撐基團。 低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代基）之實例 包括直或支鏈烯撐基團，其具有2至6個碳原子及1至3 個雙鍵，且其可具有苯基團以作爲取代基，諸如乙烯撐、 1-丙烯撐、1-甲基-1-丙烯撐、2-甲基-1-丙烯撐、2-丙烯 撐、2-丁烯撐、1-丁烯撐、3-丁烯撐、2-戊烯撐、1-戊烯 撐、3-戊烯撐、4-戊烯撐、1，3-丁二烯撐、1，3-戊二烯 撐、2-戊烯-4-炔撐、2-己烯撐、1-己烯撐、5-己烯撐、3· 己烯撐、4-己烯撐、3,3-二甲基-1-丙烯撐、2-乙基-1-丙烯 撐、1，3,5-己三烯撐、1,3-己二烯撐、1，4-己二烯撐、1-苯 基乙烯撐、3-苯基-1-丙烯撐、3-苯基-1-甲基-1-丙烯撐、 3-苯基-2-甲基-1-丙烯撐、1-苯基-2-丙烯撐、1-苯基-2-丁 烯撐、3-苯基-1-丁烯撐、1-苯基-3-丁烯撐、5-苯基-2·戊 燦撐、4 -苯基-1-戊燦撐、2 -本基-3-戊燦撐、1-苯基-4 -戊 -86- (81) 1332838 烯撐、1-苯基-1,3-丁二烯撐、1-苯基-1,3-戊二烯撐、1-苯 基-2-戊烯-4-炔撐、1-苯基-2-己烯撐、3-苯基-1-己烯撐、 4-苯基-5-己烯撐、6-苯基-3-己烯撐、5-苯基-4-己烯撐、 1-苯基-3,3-二甲基-1-丙烯撐、1-苯基-2-乙基-1-丙烯撐、 6-苯基-I，3,5-己三烯撐、1-苯基-i，3-己二烯撐、及2-苯 基·1，4-己二烯撐基團。
低;級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯基團中 之基團所取代）之實例除了上述之烷撐基團外，亦包括具 有1至6個碳原子之直或支鏈烷撐基團且其可經！或2個 擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團及苯基團中之 基團所取代，諸如甲氧基甲撐、2-苯基乙撐、3-乙氧基丙 撐、1-丙氧基-2-甲基丙撐、1-苯基-2,2-二甲基乙撐、3-苯 基-2，2-二甲基丙撐、2_ 丁氧基-1_甲基丙撐、苯甲基甲 撐、2-戊氧基乙基甲撐、4_苯基-2-己氧基丁撐、3_苯基戊 撐、5-苯基己撐、乙氧基甲撐、1-苯基乙撐、3-苯基丙 撐、及2-苯基-1-甲氧基乙撐基團。 5-至15-節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜 環型基團（其具有1至4個氮原子、氧原子或硫原子）之實 例包括吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡啶基、 1，2,5,6-四氫吡啶基、i，2,4-三唑基、1，2,3-三唑基、i，2,5-三唑基、噻唑啶基、1,2,3,4-四唑基、噻吩基、喹啉基、 1，4 -二氫喹啉基、苯並唾唑基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪 基' 2H -吡咯基、吡咯基、1,3,4 -噁二唑基、四氫吡喃基、 四氫呋喃基、呋咕基、喹諾酮基' 3，4-二氫喹諾酮基、 -87- (82) 1332838
1,2,3,4-四氫喹啉基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、吲哚基、異 吲哚基、吲哚滿基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、咪唑啶 基、異唾啉基、喹唑啶基、喹噁啉基、噌啉基、酞嗪基、 咔唑基、吖啶基、晛基、異吲哚啉基、異晛基、吡唑基、 咪唑基、吡唑啶基、吩噻嗪基、苯並呋喃基、2,3 -二氫苯 並[b]呋喃基、苯並噻吩基、吩噻噁基、吩噁嗪基、4 H-色 烯基、1H -吲唑基、吩嗪基、咕噸基、噻蒽基、2 -咪唑啉 基、2 -吡咯啉基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啶 基、噻唑基、異噻唑基、吡喃基、2-噻唑啉基、2-吡唑啉 基、奎寧環基、1,4 -苯並噁二院基、3,4 -二氫-2H-1,4 -苯並 H惡二院基、3,4 -二氫-2H-1，4 -苯並噻曝基、1,4 -苯並噻曉 基、1，2,3,4-四氫喹噁啉基、1，3-二噻-2,4-二氫萘基、菲 啶基、1，4-二噻萘基、二苯並[b，e]氮雜罩、及6,11·二氫-5H-二苯並[b,e]氮雜罩基團。 鹵素原子之實例包括氟原子、氯原子、溴原子及碘原 子。 低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實 例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具 有1至3個鹵素原子以作爲取代基），諸如甲氧基、乙氧 基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基、戊氧基、 己氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧 基 '氟甲氧基、碘甲氧基、二氟甲氧基、二溴甲氧基、2-氯基乙氧基、2，2,2-三氟基乙氧基、2,2，2-三氯基乙氧基、 3-氯基丙氧基.、2,3-二氯基丙氧基、4，4,4-三氯基丁氧 -88- (83) 1332838 基、4-氟基丁氧基、5-氯基戊氧基、3-氯基-2 -甲基丙氧 基、6-溴基己氧基、及5,6-二氯基己氧基團。
低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實例 除了上述之低級烷基團外，亦包括具有1至6個碳原子之 直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個画素原子以作爲取 代基），諸如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟 甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、二氯甲基' 2-氯乙 基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、2,3-二 氯丙基、4,4,4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯基-2-甲基丙基、5-溴己基、及5,6-二溴己基團。 低級烷磺醯基團之實例包括具有1至6個碳原子之直 或支鏈烷磺醯基團，諸如甲磺醯、乙磺醯、丙磺醯、異丙 磺醯、丁磺醯、第三丁磺醯、戊磺醯、及己磺醯基團。 苯基團（其可於苯基環上經低級烷基團所取代，且低 級烷基團可具有鹵素原子）之實例包括苯基團（其可於苯基 環上經1至3個具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團所 取代，且烷基團上可具有1至3個鹵素原子），諸如苯 基、2 -甲基苯基、3 -甲基苯基、4 -甲基苯基、2 -乙基苯 基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4·異丙基苯基、3-丁基苯 基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二 乙基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲 基苯基、3，4,5-三甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲 基苯基、4 -三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2 -氯乙基） 苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯 -89- (84) 1332838 戊基）苯基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己基）苯基、 3.4- 二（三氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯基、 2.4- 二（3-氯基-2-甲基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙基）苯基、 2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、 4-(2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、及3-乙基-4-三氯甲基團。
低級烷硫基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或 支鏈烷硫基團，諸如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫 基、丁硫基、第三丁硫基、戊硫基、及己硫基團。 胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中 之基團以作爲取代基）之實例包括胺基團（其可具有1或2 個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及具1至6個 碳原子之直或支鏈烷醯基團中之基團以作爲取代基），諸 如胺基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、 第三丁胺基、戊胺基、己胺基、二甲胺基、二乙胺基、二 丙胺基、二丁胺基、二戊胺基、二己胺基、N-甲基-N-乙 胺基、N-乙基-N-丙胺基、N-甲基-N-丁胺基、N-甲基-N-己胺基、N-乙醯胺基、N-甲醯胺基、N-丙醯胺基、N-丁 醯胺基、N-異丁醯胺基、N-戊醯胺基、N-第三丁羰胺基、 N-己醯胺基、二乙醯胺基、N-乙醯-N-甲胺基 '及N-乙 醯-N-乙胺基團。 萘基團（其可於萘環上經1至3個擇自低級烷基團、 鹵素原子、及胺基團（胺基團可具有擇自低級烷基團及低 級烷醯基團中之基團）中之基團所取代）之實例包括萘基團 -90- (85) 1332838 (其可於萘環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直 或支鏈烷基團、鹵素原子、及胺基團（胺基團可具有1或 2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及具1至6 個碳原子之直或支鏈烷醯基團中之取代基）中之取代基）， 諸如（1-或 2-)萘基、1-甲基- (2-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、2-乙基-(1-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8_)萘基、
3- 正丙基-(1-，2-，4-，5-’ 6-’ 7-，或 8-)萘基、4-正丁 基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、4-甲基-(1-，2- ，3-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、5_ 正戊基-(卜，2-，3-， 4- ，6-，7-，或 8-)萘基、6-正己基-(1-，2-，3-，4-，5-，7-，或 8-)萘基、1，7-二甲基- (2-，3-, 4-，5-，6-，或 8-)萘基、1,2,8-三甲基- (3-，4-，5-，6-，或 7-)萘基、1-二甲胺基- (2-，3-，4-’ 5-’ 6-，7-’ 或 8-)萘基、2 -二甲 胺基-(1-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、3-甲胺基-(1-，2- > 4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、5·胺基-(1-，2-， 3- ，4-，6-，7-，或 8-)萘基、5 -二甲胺基-(1-，2-，3-， 4- ，6-，7-，或 8-)萘基、4-(N-甲基-N-乙胺基）-(1-，2-， 3-，5·，6-，7-，或 8-)萘基、1-甲基-2-二甲胺基-(3-，4- ，5-，6-，7-，或 8-)萘基、1-氯基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、及 1-乙醯胺基- (2-，3-，4-，5-，6-， 7-，或8-)萘基團。 烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）除了上 述之低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基） 外，亦包括具有1至8個碳原子之直或支鏈烷基團（其可 -91 - (86) 1332838 具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以作爲取代 基），諸如庚基、1-乙基戊基、辛基、7·甲氧基庚基、1-乙 氧基庚基、2-丙氧基-1-乙基戊基、3-異丙氧基辛基、7-丁 氧基庚基、8-戊氧基辛基、及5-己氧基-1-乙基戊基團。
經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）之實 例包括經胺基團取代之具有1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團），諸如胺甲基、2-胺乙基、1-胺乙基、3-胺丙基、4-胺丁基、5-胺戊基' 6-胺己基、1，1-二甲基-2-胺乙基、2-甲基-3-胺丙基、甲胺基甲基、1-乙胺基乙基、2-丙胺基乙 基、3-異丙胺基丙基、4-丁胺基丁基、5-戊胺基戊基、6-己胺基己基、二甲胺基甲基、2-二乙胺基乙基、2-二異丙 胺基乙基、（N-乙基-N-丙胺基）甲基、及2-(N-甲基-N-己 胺基）乙基團。 環烷基團之實例環丙基、包括具有3至16個碳原子 之環烷基團，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環 庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一烷基、環十二烷 基、環十三烷基、環十四烷基、環十五烷基、及環十六烷 基團。 環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低 級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有 鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]之實例除了上述 之環烷基團外，亦包括具有3至16個碳原子之環烷基 團，其可於環烷基環上經1至3個擇自經胺基取代之具有 -92 - (87) 1332838
1至ό個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1或2個具i 至ό個碳原子之直或支鏈烷基團）及具有1至6個碳原子 之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取 代基）中之基團所取代，諸如4-二甲胺基甲基環己基、2_ (胺甲基）環丙基、3-(2-胺甲基）環丁基、2-(1-胺乙基）環戊 基、3-(3-胺丙基）環己基、3-(4-胺丁基）環庚基、4-(5_胺 戊基）環辛基、4-(6-胺己基）環己基、2-(1，1·二甲基_2_胺 乙基）環庚基、3-(2-甲基-3-胺丙基）環戊基、3_(甲胺基甲 基）環己基、2-(1-乙胺基乙基）環辛基、2-(2 -丙胺基乙基） 環己基、3-(3 -異丙胺基丙基）環戊基、4-(4 -丁胺基丁基）環 庚基、2-(5-戊胺基戊基）環己基、2-(6-己胺基己基）環戊 基、3-(二甲胺基甲基）環己基、3-[(N -乙基-N-丙胺基）甲 基]環庚基、4-[2-(N-甲基-N-己胺基）乙基]環辛基、4_二甲 胺基甲基環壬基、2·(胺甲基）環癸基、3-(2-胺甲基）環十 一烷基、2-(1-胺乙基）環十二烷基、3-(3-胺丙基）環十三烷 基、3-(4-胺丁基）環十四烷基、4-(5-胺戊基）環十五烷基、 4-(6-胺己基）環十六烷基、2-(1,1-二甲基-2-胺乙基）環壬 基、3-(2-甲基-3-胺丙基）環癸基、3-(甲胺基甲基）環十一 烷基、2-(1-乙胺基乙基）環十二烷基、2-(2-丙胺基乙基）環 十三烷基、3-(3-異丙胺基丙基）環十四烷基、4_(4_ 丁胺基 丁基）環十五烷基、2-(5-戊胺基戊基）環十六烷基、2-(6-己 胺基己基）環壬基、3-(二甲胺基甲基）環十二烷基、3· [(N-乙基-N-丙胺基）甲基]環癸基、4-[2-(N-甲基-N-己胺基）乙 基]環十六烷基、2,2-二甲基環丙基、及2-三氟甲基環丙 -93- (88) 1332838 基團。 低級烯基團之實例包括具有2至6個碳原子及1至3 個雙鍵之直或支鏈烯基團諸如乙烯基' 1·丙烯基、2-丙烯 基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁 烯基、1-丁嫌基、3 -丁嫌基、2 -戊稀基、1-戊嫌基、3 -戊 烯基、4·戊烯基、1，3-丁二烯基' ι，3-戊二烯基、2-戊烯- 4_炔基、2·己烯基、1-己烯基、5_己烯基、3-己烯基、4-
己烯基、3,3_ —甲基·1_丙烯基、2_乙基-1-丙嫌基、ι,3,5_ 己二嫌基、1，3 -己一稀基、及ι，4·己二稀基團。 低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實例 除了上述之低級燦基團外，亦包括具有2至6個碳原子之 直或支鏈嫌基團(其可具有1至3個_素原子以作爲取代 基），諸如3,3,3-三氣基+丙稀基、2_漠基乙稀基、卜氯 基-1-丙烯基、3-碘基-1-甲基_丨_丙烯基、3_氟基_2_甲基_ 卜丙烯基、2-丁烯基、4,4,3-二氢甚】丁降# ~虱基-1_丁烯基、4,4•二氟 基-3 -丁燃基、5 -氟基_2 -戊燦基、 ^ 5,5,3-二溴基_丨·戊烯 基、5-氯基-3-戊烯基、5,5,5-二氟某4也條甘 —彌*盎·4·戊烯基、4-氯基_ 1，3 -丁二烯基' 5 -氟（基-1，3 -戊—锐其 ς、白廿 义—烯基、5-溴基-2-戊烯-4- 炔基、6-氟基-2-己烯基、6,6,5_= ^ ，~银基_1-己烯基、6 -氲 基-5-己烯基、5-溴基-3-己烯基、6_氯基_4_己烯基、33_ 二甲基-2-氯基-1-丙嫌基、3 -氟基7:¾ 1 瞅垂2_乙基-1-丙烯基、6-氯 基-1，3,5 -己二稀基、6 -漠基·ι，3_ρ —楼甘 G —烯基、及6_氟基_ 1，4-己二烯基團。 苯甲醯基團（其可於苯基環上具有】$ 1 具有1至3個擇自低級 -94- (89) 1332838
烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及鹵素原子中之 取代基）之實例包括苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至 3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（且其可具 有1至3個鹵素原子以作爲取代基）及鹵素原子中之取代 基），諸如苯甲醯、3，4-二氟苯甲醯、2-氟基苯甲醯、3-溴 基苯甲醯、4-碘基苯甲醯、4 -甲基苯甲醯、2 -甲基苯甲 醯、3-甲基苯甲醯、2-乙基苯甲醯、3-乙基苯甲醯、4-乙 基苯甲醯、4-異丙基苯甲醯、3-丁基苯甲醯、4-戊基苯甲 醯、4-己基苯甲醯、3,4-二甲基苯甲醯、3,4-二乙基苯甲 醯、2,4-二甲基苯甲醯、2,5-二甲基苯甲醯、2,6-二甲基 苯甲醯、3,4,5-三甲基苯甲醯、2-三氟甲基苯甲醯、3-三 氟甲基苯甲醯、4-三氟甲基苯甲醯、2-(溴甲基）苯甲醯、 3- (2-氯乙基）苯甲醯、4-(2,3-二氯丙基）苯甲醯、4-(4-氟丁 基）苯甲醯、3-(5-氯戊基）苯甲醯、4-(5-溴己基）苯甲醯、 4- (5,6-二溴己基）苯甲醯、3,4-二（三氟甲基）苯甲醯、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯甲醯' 2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯 甲醯、2,5-二（3-氯丙基）苯甲醯、2,6-(2,2,2-三氟乙基）苯 甲醯、3,4,5-三（三氟甲基）苯甲醯、4-(2,2,2-三氯乙基）苯 甲醯、2-甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-三氯甲基苯 甲醯、2-氯基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-氟基苯甲 醯、3-氟基-4-三氯甲基苯甲醯、2-甲基-3-三氟甲基-4-三 氟甲基苯甲醯、3-氟基苯甲醯、4-氟基苯甲醯、2-溴基苯 甲醯、4 -溴基苯甲醯、2 -碘基苯甲醯、3 -碘基苯甲醯、 2,3-二溴基苯甲醯、2,4-二碘基苯甲醯、2,5-二氟基苯甲 -95- (90) 1332838 醯、2,6-二氯基苯甲醯、2,4,6-三氯基苯甲醯、2,4-二氟基 苯甲醯、3，5-二氟基苯甲醯、2,6-二氟基苯甲醯、2-氯基 苯甲醯、3-氯基苯甲醯、4-氯基苯甲醯、2，3-二氯基苯甲 醯、2,4-二氯基苯甲醯、2,5-二氯基苯甲醯、3，4-二氯基 苯甲醯、2,6-二氯基苯甲醯、3,5-二氯基苯甲醯、2,4,6-三 氟基苯甲醯、及2,4-二氟基苯甲醯基團。
經鹵素取代之低級烷基團之實例包括具1至6個碳原 子之直或支鏈烷基團（其具有1至3個鹵素原子以作爲取 代基），諸如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟 甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、 4,4,4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯基-2-甲基丙 基、5-溴己基、及5,6-二溴己基團。 低級烷撐二氧基團之實例包括具1至4個碳原子之直 或支鏈烷撐基團，諸如甲撐二氧基、乙撐二氧基、丙撐二 氧基、及丁撐二氧基團。 胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團， 苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）包括胺基團（其可具有 1或2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團、具i 至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團、苯甲醯基團、及具3 至16個碳原子之環烷基團中之取代基），諸如胺基、甲胺 基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、第三丁胺基、 戊胺基、己胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁 胺基、二戊胺基、二己胺基、N-甲基-N-乙胺基、N-乙基· -96- (91) 1332838
N-丙胺基、N -甲基-N-丁胺基、N -甲基-N-己胺基、N -甲 基-N-乙醯胺基、N-乙醯胺基、N-甲醯胺基、N-丙醯胺 基、N-丁醯胺基、N-異丁醯胺基、N-戊醯胺基、N-第三 丁羰胺基、N -己醯胺基、N -乙基-N -乙醯胺基、N -苯甲醯 胺基、N-乙基-N-苯甲醯胺基、N-甲基-N-苯甲醯胺基、N-乙醯-N-苯甲醯胺基、環丙胺基、環丁胺基、環戊胺基、 環己胺基、環庚胺基、環辛胺基、N-甲基-N-環己胺基、 N-甲基-N-環戊胺基、N-甲基-N-環庚胺基、N-環己基-N-乙醯胺基、N-環戊基-N-苯甲醯胺基、環壬胺基、環癸胺 基、環十二烷胺基、環十三烷胺基、環十四烷胺基、環十 五烷胺基' N-甲基-N-環十六烷胺基、N-甲基-N-環壬胺 基、N-甲基-N-環癸胺基、N-環十一烷基-N-乙醯胺基、及 N-環十六烷基-N-苯甲醯基團。 低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實 例除了上述低級烷醯基團外，亦包括具2至6個碳原子之 直或支鏈烷醯基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取 代基），諸如 2,2,2-三氟乙醯、2,2,2-三氯乙醯、2-氯乙 醯、2-溴乙醯、2-氟乙醯、2-碘乙醯、2,2-二氟乙醯、2,2-二溴乙醯、3,3,3-三氟丙醯、3,3,3-三氯丙醯、3-氯丙醯、 2,3-二氯丙醯、4,4,4-三氯丁醯、4-氟丁醯、5-氯戊醯、3-氯基-2-甲基丙醯、6 -溴己酸、及5,6 -二溴己醯基團。 低級烷氧羰基團之實例包括具1至6個碳原子之直或 支鏈烷氧羰基團’諸如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、 異丙氧羰基、丁氧羰基、第三丁氧羰基、戊氧羰基、及己 -97- (92)1332838 氧羰基團。 低級烷醯氧基團之實例包括具2至6個碳原子之直或 支鏈烷醯氧基團，諸如乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、 異丁醯氧基、戊醯氧基、第三丁羰氧基、及己醯氧基團。
具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5-或6_節飽 和或不飽和雜環型基團之實例包括吡咯啶基、哌啶基、哌 嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡啶基、1，2,5,6-四氫吡啶 基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡略基、2H -吡 咯基、咪唑啶基、吡唑基、咪唑基、吡唑啶基、呋咕基、 2 -咪唑啉基、咪唑啶基、2 -吡咯啉基、呋喃基、噁唑基、 異噁唑啶基、異噁唑基、噻唑基、異唾唑基、吡喃基、2-吡唑啶基、1，2,4-三唑基、1,2,3-三唑基'1，2,5-三唑基、 噻唑啶基、2-噻唑啉基、1，2,3,4-四唑基、1，3,4-噁二唑 基、四氫吡喃基、及四氫呋喃基團。
藉將R11及R12彼此與彼等所結合之氮原子一起地， 經由或不經由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5-至 7 -節飽和雜環型環包括吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉 基、硫代嗎啉基、及高哌嗪基團。 咪唑基低級烷基團之實例包括咪唑基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (1,2,4或5-)咪唑基甲基，2-[(1，2,4或5-)咪唑基]乙基， 1-[(1，2,4或5-)咪唑基]乙基，3-[(1，2,4或5-)咪唑基]丙 基，4-[(1，2,4或5-)咪唑基]丁基，5-[(1，2,4或5-)咪唑基] 戊基，6-[(1，2,4或5-)咪唑基]己基，1,1-二甲基-2-[(1，2,4 -98- (93)1332838 或5-)咪唑基]乙基，及2-甲基-3-[(l，2,4或5-)咪唑基]丙 基團。
1，2,4-三唑基低級烷基團之實例包括1，2,4-三唑基烷 基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團，諸如（1，3或 5-)1，2,4-三唑基甲基，2-[(1，3或5-)1，2,4-三唑基]乙基，1-[(1，3或5-)1,2,4-三唑基]乙基，3-[(1,3 或 5-)1，2,4-三唑基]丙基，4-[(1,3 或 5-)1,2,4-三唑基] 丁基，5-[(1，3 或 5-)1，2,4-三唑基]戊基，6-[(1，3 或 5-)1，2,4-三唑基]己基，1,1-二甲基-2-[(1，3 或 5-)1，2,4-三唑 基]乙基，及2-甲基-3-[(1，3或5-)1，2,4-三唑基]丙基團。
1,2,3-三唑基低級烷基團之實例包括1,2,3-三唑基烷 基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團，諸如（1，4或5-)1，2,3-三唑基甲基，2-[(1，4或5-)1,2,3-三唑基]乙基，1-[(1，4或5-)1，2,3-三唑基]乙基，3-[(1，4或5-)1,2,3-三唑基]丙基，今-[(1，4或5-)1,2,3-三唑基] 丁基，5-[(1,4 或 5-)1，2,3-三唑基]戊基，6-[(1，4 或 5-)1，2,3-三唑基]己基，1，卜二甲基-2-[(1，4或5-)1，2,3-三唑 基]乙基，及2-甲基-3-[(1，4或5-)1，2,3-三唑基]丙基團。 1,2,5-三唑基低級烷基團之實例包括1,2,5-三唑基烷 基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團，諸如（1,3或 4-)1，2,5-三唑基甲基，2-[(1,3或4-)1，2,5-三唑基]乙基，1-[(1，3或4-)1，2,5-三唑基]乙基，3-[(1，3 或 4-)1，2,5-三唑基]丙基，4-[(1，3 或 4-)1,2,5-三唑基] 丁基，5-[(1，3 或 4-)1,2,5-三唑基]戊基，6-[(1，3或4- -99- (94) 1332838 )1，2,5-三唑基]己基，1，1-二甲基-2-[(l，3 或 4-)l，2,5-三唑 基]乙基，及2-甲基- 3-[(l，3或4-)l,2,5-三唑基]丙基團。
吡唑基低級烷基團之實例包括吡唑基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (1，3,4或5-)吡唑基甲基，2-[(1,3,4或5-)吡唑基]乙基， 1-[(1,3,4或5-)吡唑基]乙基，3-[(1，3,4或5-)吡唑基]丙 基，4-[(1，3,4或5-)吡唑基]丁基，5-[(1，3,4或5-)吡唑基] 戊基，6-[(1,3,4或5-)吡唑基]己基，1,1-二甲基-2-[(1,3,4 或5-)吡唑基]乙基，及2-甲基-3-[(1，3,4或5-)吡唑基]丙 基團。 嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作 爲取代基）之實例包括嘧啶基烷基團（其可於嘧啶環上具有 1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,4,5或6-)嘧啶 基甲基、2-[(2,4,5或6-)嘧啶基]乙基，1-[(2,4,5或6-)嘧 Π疋基]乙基’ 3-(2,4,5或6-)喃Π定基]丙基，4-[(2,4,5或6-) 嘧啶基]丁基，5-[(2,4,5或6-)嘧啶基]戊基，6-[(2,4,5或 6-)嘧啶基]己基’ 1，1-二甲基-2- [(2,4,5或6-)嘧啶基]乙 基’ 2 -甲基-3- [(2,4,5或6-)唆啶基]丙基、[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基]甲基、[(1,3,4,5或6-)2-酮基嘧啶基] 甲基、[(1,2,4或5-)6 -嗣基嗤症基]甲基、[(1,2,5或6-)4_ 酮基嘧啶基]甲基、[(1，3,5或6-)2,4-二酮基嘧啶基]甲 基、2-[(4或6-)2,5-二酮基嘧啶基]乙基' 1-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧陡基]乙基、3-[(1，3或5-)2,4,6-三酮基嘧啶 -100- (95)1332838 基]丙基'4-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基]丁基、5-[(4 或6-)2,5-二酮基嘧啶基]戊基、6-[(1，3,5或6-)2,4-二酮基 嘧啶基]己基、1，1_二甲基-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基] 乙基、及2-甲基-3-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基]丙基 團。
3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團之實例包括3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉甲基、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉乙基、3,5-二酮基異 噁唑啶-4-叉丙基、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉異丙基、3,5-二酮基異噁唑啶-4 -叉丁基、3，5 -二酮基異噁唑啶-4 -叉戊 基、及3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉己基團。
1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4-噁二唑環上 具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括1，2,4-噁二唑 基烷基團（其可於1,2,4-噁二唑環上具有具1至6個碳原 子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具 有1至6個碳原子之直或支鏈院基團，諸如（3或5-)1，2,4-噁二唑基甲基、2-[(3或5-)1，2,4-噁二唑基]乙基、 卜[(3 或 5-)1，2,4-噁二唑基]乙基、3-[(3 或 5-)1,2,4-噁二 唑基]丙基、4-[(3或5-)1,2,4-噁二唑基]丁基、5-[(3或5-)1，2,4·噁二唑基]戊基、6-[(3或 5-)1,2,4-噁二唑基]己 基、1，1-二甲基-2-[(3或 5-)1,2,4-噁二唑基]乙基，2-甲 基-3-[(3或5-)1,2,4-噁二唑基]丙基、5-甲基-3-(1,2,4-噁 二唑基）甲基、3-乙基-2·[5-(1,2,4-噁二唑基）]乙基、1-[3- -101 - (96) 1332838 丙基-5-(l，2,4-噁二唑基）]乙基、3-[5-丁基-3-(l，2,4-噁二 唑基）]丙基、4-[3-戊基-5-(1,2,4-噁二唑基）]丁基、5-[5-己 基-3-(l，2,4-噁二唑基）]戊基、6-[3-甲基-5-(1，2,4·噁二唑 基）]己基、1,1-二甲基-2-[5-異丙基-3-(1，2,4-噁二唑基）]乙 基、及2-甲基-3-[3-異丁基-5-(1，2,4-噁二唑基）]丙基團。
噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團 以作爲取代基）之實例包括噻唑啶基烷基團（其可於噻唑啶 環上具有1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,3，4或 5_)噻唑啶基甲基' 2-[(2,3,4或 5-)噻唑啶基]乙基、1-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基、3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙 基、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁基、5-[(2,3,4或5-)噻唑 淀基]戊基、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己基、1,1-二甲基-2-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基，2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻 嗤啶基]丙基、2,4-二酮基-5 ·噻唑啶基甲基、2-[2-酮基-(3,4或5·)噻唑啶基]乙基、ι_[4·酮基_(2,3或5_)噻唑啶基] 乙基、3-[5-酮基-(2,3或4-)噻唑啶基]丙基、4-[2,5-二酮 基-(3或4-)噻唑啶基]丁基、5-[2,4,5·三酮基-3-噻唑啶基] 戊基、6-[4,5-二嗣基-(2或3·)噻唑啶基]己基、1,1-二甲 基_2-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]乙基、2-甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙基 '及3_[2,4_二酮基-(3或 5-)噻唑啶基]丙基團。 苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有烷撐二氧基團 &作爲取代基）之實例除了上述之苯基低級烷基團外，亦 -102 - (97) 1332838
包括苯基院基團（其可於苯基環上具有具1至4個碳原子 之直或支鏈院撐二氧基團以作爲取代基）且彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如3,4_甲撐 二氧基苄基、3,4-丙撐二氧基苄基、2_(2,3_乙撐二氧基苯 基）乙基、1-(3,4-丙撐二氧基苯基）乙基、3·(2,3_ 丁撐二氧 基苯基）丙基、4-(3,4-甲撐二氧基苯基）丁基、5_(2,3_乙撐 二氧基苯基）戊基、6-(3,4-丙撐二氧基苯基）己基、二 甲基- 2- (2,3 -甲撐—氧基苯基）乙基、及2 -甲基- 3- (3,4 -乙 撐二氧基苯基）丙基團。 低級烷氧羰基低級烷基團之實例包括烷氧羰基烷基團 且彼之垸氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈垸氧 基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團，諸如甲氧羰基甲、乙氧羰基甲基、2 -甲氧羰基乙 基、2-乙氧羰基乙基、1-乙氧羰基乙基、3-甲氧羰基丙 基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-異丙氧羰基戊 基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲 基-3-第三丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基、及己氧羰基 甲基團。 羧基低級烷基團之實例包括羧烷基團且彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如羧甲基、 2-羧乙基、1-羧乙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基、 6-羧己基、1，1·二甲基-2-羧乙基、及 2-甲基-3-羧丙基 團。 經嗎啉基取代之低級烷醯基團之實例包括經嗎啉基取 -103- (98)1332838 代之烷醯基團且彼之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直 或支鏈烷醯基團，諸如2-[(2,3,4-)嗎啉基]乙醯基團、3-[(2,3,4-)嗎啉基]丙醯、2-[(2,3,4-)嗎啉基]丙醯、4-[(2,3,4-)嗎啉基]丁醯、5-[(2,3,4-)嗎啉基]戊醯、6-[(2,3,4-)嗎啉基]己醯、2,2-二甲基-2-[(2,3,4-)嗎啉基]丙 醯、及2-甲基-3-[(2,3,4-)嗎啉基]丙醯基團。
哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級 烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取 代基）取代]之實例包括哌嗪基羰基烷基團，彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可於哌嗪環 上經1至3個苯基烷基團（其可於苯基環上具有具1至4 個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）取代， 諸如[(1，2或3-)哌嗪基]羰基甲基、2-[(1，2或3-)哌嗪基] 羰基乙基、1-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基乙基、3-[(1，2或3-) 哌嗪基]羰基丙基、4-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基丁基、5-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基戊基、6-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基 己基、1，1-二甲基-2-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基乙基、2-甲 基-3-[(1,2或3-)哌嗪基]羰基丙基、（4-苄基-1-哌嗪基羰基） 甲基、2-[4-(2-苯乙基）-1-哌嗪基羰基]乙基、1-[4-(3-苯丙 基）-1-哌嗪基羰基]乙基、3·[4-(4-苯丁基）-1-哌嗪基羰基] 丙基、4-[4-(5-苯戊基）-1-哌嗪基羰基]丁基、5-[4-(6-苯丙 基）-1-哌嗪基羰基]戊基、6-(4-苄基-1-哌嗪基羰基）己基、 1，1-二甲基-2-(4-苄基-1-哌嗪基羰基）乙基、2-甲基-3-(4- -104- (99)1332838
苄基-1-哌嗪基羰基）丙基、[4-(3,4 -甲撐二氧基苄基）-1-哌 嗪基羰基]甲基、2-{4-[2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基]-1-哌 嗪基羰基}乙基、1-{4-[3-(3,4-丙撐二氧基苯基）丙基] 哌嗪基羰基}乙基' 3-{4-[4-(2,3-丁撐二氧基苯基）丁基;μ 卜哌嗪基羰基}丙基、4-{4-[5-(3,4-甲撐二氧基苯基）戊 基]-1-哌嗪基羰基} 丁基、5-{4-[3-(2,3-乙撐二氧基苯基） 丙基]-1-峨曉基羯基}戊基、6-[4-(3,4 -丙撑二氧基节基）-1_ 哌嗪基羰基]己基、1，1-二甲基-2-[4-(2,3-丁撐二氧基苄 基）-1-哌嗪基羰基]乙基、2·甲基-3-[4·(3,4-甲撐二氧基苄 基）-1-峨曉基裁基]丙基、（3,4 -二节基-1-峨曉基羯基）甲 基、（3,4,5-三苄基-1-哌嗪基羰基）甲基、[2,4-二（3,4-甲撐 二氧基苄基）-1-哌嗪基羰基]甲基、[2,4,6-三（3,4-甲撐二氧 基苄基）-1-哌嗪基羰基]甲基、及[3-苄基-4-(3,4-甲撐二氧 基苄基）-1-哌嗪基羰基]甲基團。
哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷 基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代 基）取代]之實例包括哌嗪基烷醯基團，彼之烷醯部分爲具 有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團且其可於哌嗪環上 經1至3個苯基烷基團（其可於苯基環上具有具丨至4個 碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基且彼之烷基 部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）取代，諸 如2-[(1，2或3)哌嗪基]乙醯、3-[(1，2或3)哌嗪基]丙醯、 2-[(1，2或3)哌嗪基]丙醯、4-[(1，2或3)哌嗪基]丁醯、5_ [(1，2或3)哌嗪基]戊醯、6-[(1，2或3)哌嗪基]己醯、2,2· -105- (100)1332838
二甲基- 3-[(l，2或3)哌嗪基]丙醯' 2-甲基- 3-[(l，2或3)哌 嗪基]丙醯、2-(4-苄基-1-哌嗪基）乙醯、3-[4-(2-苯乙基）_ 1-哌嗪基]丙醯、2-[4-(3 -苯丙基）-i-哌嗪基]丙醯、4_【4_ (4-苯丁基）-i-哌嗪基]丁醯' 5_[4-(5-苯戊基）-1-哌嗪基]戊 醯、6-[4-(6 -苯丙基）-1-哌嚷基]己醯、6-(4 -节基-1-暧曉基） 己醯、2,2-二甲基-3-(4-苄基-1-哌嗪基）丙醯、2-甲基-3-(4-苄基-1-哌嗪基）丙醯、2-[4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-1_哌 嗪基]乙醯、3-{4-[2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基]-1_哌嗪基} 丙醯、2-{4-[3-(3,4·丙撐二氧基苯基）丙基]-1-哌嗪基}丙 醯、4-{4-[4-(2,3-丁撐二氧基苯基）丁基]-1-哌嗪基}丁 醯、5-{4-[5-(3,4-甲撐二氧基苯基）戊基]-1-哌嗪基}戊 醯、5-{4-[3-(2,3-乙撐二氧基苯基）丙基]-1-哌嗪基}戊 醯、6-[4-(3,4-丙撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]己醯、2,2-二甲 基-3-[4-(2,3-丁撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]丙醯、2-甲基-3-[4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]丙醯、2-(3,4-二苄基-1-哌嗪基）乙醯、2-(3,4,5-三苄基-1-哌嗪基）乙醯、2-[2,4-二（3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯、2-[2,4,6-三（3,4· 甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯、及2-[3·苄基- 4- (3，4 -甲 撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯基團。 經嗎啉基羰基取代之低級烷基團之實例包括嗎啉基羰 基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支 鏈烷基團，諸如[(2,3或4-)嗎啉基]羰基甲基、2-[(2,3或 4-)嗎啉基]羰基乙基、1-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基乙基、3-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基丙基、4-[(2，3或4-)嗎啉基]羰基 -106- (101) 1332838 丁基、5-[(2,3或4_)嗎啉基]羰基戊基、6-[(2,3或4-)嗎咐 基]羰基己基、1，1_二甲基-2-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基乙 基、及2-甲基-3-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基丙基團。
咪唑基低級烷醯基團之實例包括咪唑基烷醯基團且彼 之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團， 諸如2-[(1,2,4或5)咪唑基]乙醯、3-[(1，2,4或5)咪唑基] 丙醯、2-[(1，2,4或5)咪唑基]丙醯、4-[(1,2,4或5)咪唑基] 丁醯、5-[(1，2,4或5)咪唑基]戊醯、6-[(1，2,4或5)咪唑基] 己醯、2,2-二甲基-3-[(1，2,4或5)咪唑基]丙醯、2-甲基-3-[(1，2,4或5)咪唑基]丙醯基團。 環烷羰基團之實例包括環烷羰基團且彼之環烷基部分 爲具有3至16個碳原子之環烷基團，諸如環丙羰基、環 丁羰基、環戊羰基、環己羰基、環庚羰基、環辛羰基、環 壬羰基、環癸羰基、環十一烷羰基、環十二烷羰基、環十 三烷羰基、環十四烷羰基、環十五烷羰基、及環十六烷羰 基團。 經胺基取代之低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以 作爲取代基）之實例包括經胺基團取代之具2至6個碳原 子之直或支鏈烷醯基團（其可具有1或2個具1至6個碳 原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸如胺基乙醯、 2-胺基丙醯、3-胺基丙醯、4-胺基丁醯、5-胺基戊醯、6-胺基己醯、2,2-二甲基-3-胺基丙醯、2 -甲基-3-胺基丙 醯、甲胺基乙醯、2 -乙胺基丙醯、3 -丙胺基丙醯、3 -異丙 胺基丙醯、4-丁胺基丁醯、5-戊胺基戊醢、6-己胺基己 -107- (102) 1332838 醯、二甲胺基乙醯、3-二異丙胺基丙醯、（N-乙基-N-丙胺 基）乙醯、及2-(N-甲基-N-己胺基）乙醯基團。
低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）之實例 除了上述之低級烷撐基團外，亦包括具有1至6個碳原子 之直或支鏈烷撐基團（其可具有1至3個羥基以作爲取代 基），諸如1-羥基甲撐、2-羥基乙撐、1-羥基乙撐、2-羥 基丙撐、3-羥基丙撐、1-羥基丙撐、3-羥基-2-甲基丙撐、 1-羥基-2-甲基丙撐、3-羥基-2,2-二甲基丙撐、1-羥基-2，2-二甲基丙撐、3-羥基-1-甲基丙撐、2_羥基-1-甲基丙 撐、1-羥甲基甲撐、羥甲基甲撐、2-羥甲基丙撐、2-羥甲 基-2-甲基丙撐、（2-羥乙基）甲撐、（1-羥乙基）甲撐、4-羥 基丁撐、2-羥基丁撐、3-羥基丁撐、1-羥基丁撐、5-羥基 戊撐、4-羥基戊撐、3·羥基戊撐、2-羥基戊撐、1-羥基戊 撐、6-羥基己撐、5-羥基己撐、4-羥基己撐、3-羥基己 撐、2-羥基己撐、1-羥基己撐、1,2-二羥基丙撐、2,2,4-三 羥基丁撐、1,2,6-三羥基己撐、及 3,4,5-三羥基戊撐基 團。 烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）除了上述低級 烷基團外，亦包括具有1至16個碳原子之直或支鏈烷基 團（其可具有羥基團以作爲取代基），諸如庚基、辛基、壬 基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、 1-甲基己基、十六烷基、羥甲基、2-羥乙基、1-羥乙基、 3-羥丙基、2,3-二羥基丙基、4-羥丁基、1，1_二甲基-2-羥 乙基、5,5,4-三羥基戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異 -108- (103) 1332838 丙基、及2-甲基-3-羥丙基團。 經羥基團取代之烷基團之實例包括具有1至16個碳 原子及1至3個作爲取代基之羥基團之直或支鏈烷基團， 諸如羥甲基、2-羥乙基、1-羥乙基、3-羥丙基、2,3-二羥 基丙基、4 -羥丁基、1,1-二甲基-2-羥乙基、5,5,4 -三羥基 戊基、5 -羥戊基、6 -羥己基、1-羥異丙基、及2 -甲基-3-羥 丙基團。
環烷基團（其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之取 代基）之實例除了上述之環烷基團外，亦包括具有3至16 個碳原子之環烷基團（其可具有1至3個擇自羥基團及具 1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之取代基），諸如2-羥基環丙基、3-羥基環丁基、3-羥基環戊基、2-羥基環己 基、4-羥基環己基、3-羥基環庚基、4-羥基環辛基、5-羥 基環壬基、3-羥基環癸基、4-羥基環十一烷基、5-羥基環 十二烷基、6-羥基環十三烷基、7-羥基環十四烷基、6-羥 基環十五烷基、8-羥基環十六烷基、2,4-二羥基環己基、 2,4,6-三羥基環己基、1-甲基環戊基、2-乙基環丙基、3-正丙基環丁基、2-正丁基環己基、4-正戊基環庚基、4-正 己基環辛基、2,3-二甲基環己基、2,3,4-三甲基環己基、 及2-甲基-4-羥基環己基團。 苯氧基低級烷基團之實例包括苯氧基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如苯 氧基甲基、2-苯氧基乙基、1-苯氧基乙基、3-苯氧基丙 基、4-苯氧基丁基、1,1-二甲基_2_苯氧基乙基、5-苯氧基 -109- (104) 1332838 戊基、6 -苯氧基己基、1-苯氧基異丙基、及2 -甲基-3-苯 氧基丙基團。
胺基低級烷氧基團（其可具有低級烷基團以作爲取代 基）之實例包括經胺基團取代之具有1至6個碳原子之直 或支鏈烷氧基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之 直或支鏈烷基團），諸如胺基甲氧基、2-胺基乙氧基、1-胺基乙氧基、3-胺基丙氧基、4-胺基丁氧基、5-胺基戊氧 基、6 -胺基己氧基、1,1-二甲基-2-胺基乙氧基、2 -甲基- 3-胺基丙氧基、甲胺基甲氧基、1-乙胺基乙氧基、2 -丙胺基 乙氧基、3-異丙胺基丙氧基、4-丁胺基丁氧基、5-戊胺基 戊氧基、6-己胺基己氧基、二甲胺基甲氧基、2-二乙胺基 乙氧基、2-二異丙胺基乙氧基、（N-乙基·Ν-丙胺基）甲氧 基、及2-(Ν-甲基-Ν-己胺基）乙氧基團。 經羥基團取代之低級烷基團之實例包括具有1至6個 碳原子之直或支鏈烷基團（其具有1至3個羥基團以作爲 取代基），諸如羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、3-羥丙基、 2,3-二羥基丙基、4-羥丁基、1,1-二甲基-2-羥乙基、 5,5,4·三羥基戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異丙基、 及2-甲基-3-羥丙基團。 胺基團（其可具有低級烷磺醯以作爲取代基）之實例包 括胺基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支 鏈烷磺醯基團以作爲取代基），諸如胺基、甲磺醯胺基、 乙磺醯胺基、丙磺醯胺基、異丙磺醯胺基、丁磺醯胺基、 第三丁磺醯胺基、戊磺醯胺基、己磺醯胺基、二甲磺醯胺 -110- (105) 1332838 基、二乙磺醯胺基、二丙磺醯胺基、二丁磺醯胺基、二戊 擴醯胺基、二己磺醯胺基、N_甲磺醯-N-乙磺醯胺基、N_ 乙擴醯-N-丙磺醯胺基、N_甲磺醯·Ν_丁磺醯胺基、及N_ 甲磺醯-N-己磺醯胺基團。 低級炔基團之實例包括具有2至6個碳原子之直或支 鏈炔基團諸如乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、 卜甲基-2-丙炔基、2_戊炔基 '及2_己炔基團。
苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代 基）之實例包括苯胺基團（其可於苯基環上具有〗至3個_ 素原子以作爲取代基），諸如苯胺基、2-氟基苯胺基、3 . 氟基苯胺基、4-氟基苯胺基、2-溴基苯胺基、3-溴基苯胺 基、4-溴基苯胺基、2_碘基苯胺基、3_碘基苯胺基、4_碘 基苯胺基、2,3-二溴基苯胺基、2,4-二碘基本胺基、2,5_ 二氟基苯胺基、2,6-二氯基苯胺基、2,4,6-三氯基苯胺 基、2,6-二氟基苯胺基、3,5-二氟基苯胺基、2,6_二氟基 苯胺基、2-氯基苯胺基、3-氯基苯胺基、4_氯基苯胺基、 2.3- 二氯基苯胺基、2,4-二氯基苯胺基、2,5-二氯基苯胺 基、3,4-二氯基苯胺基、2,6-二氯基苯胺基、3,5-二氯基 苯胺基、2,4,6-三氟基苯胺基、2,4-二氟基苯胺基、及 3.4- 二氟基苯胺基團。 哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取 代基）之實例包括峨嗪基團（其可於哌嗪環上具有1至3個 具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸 如（1-，2-或3-)哌嗪基、4-甲基-(1-，2-或 3-)哌嗪基、 -111 - (106) 1332838 2,3-二甲基- (1-或5-)哌嗪基、及2,3,4-三甲基- (l-，5 -或6-) 哌嗪基團。
吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取 代基）之實例包括吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有1或 2個酮基團以作爲取代基），諸如（1 -，2 -或3 -)吡咯啶基、 2-酮基-(1-，3-，4-或 5-)吡咯啶基、3·酮基-(1-，2-，4-或5-)吡咯啶基、2,3 -二酮基-(1-，4 -或5-)吡咯啶基、及 2,5-二酮基-(1-，3-或4-)吡咯啶基團。 低級烷醯基胺基團之實例包括具有2至6個碳原子之 直或支鏈烷醯基胺基團（其具有1至3個鹵素原子以作爲 取代基），諸如乙醯基胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、 戊醯基胺基、2 -甲基丙醯基胺基、及己醯基胺基團。 苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基 團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵 素原子；胺基低級烷氧基團（其可具有低級烷基團以作爲 取代基）；經羥基團取代之低級烷基團；苯基低級烷基 團；低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作 爲取代基）；低級烷硫基團；環烷基團；苯硫基團；金剛 烷基團：苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲 取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具 有低級烷基團以作爲取代基）；低級烷醯胺基團；氰基 團：吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取 代基）；及苯氧基團中之基團所取代]之實例包括苯基團 [其可於苯基環上經1至3個擇自具1至6個碳原子之直 -112- (107)1332838
或支鏈烷基團；具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團 (其可具有1至3個鹵素原子）；鹵素原子；胺基烷氧基團 (彼之烷氧基部分爲自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧 基團且其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團以作爲取代基）；具1至3個羥基團以作爲取代基之 具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團：苯基烷基團且彼 之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團；具 2至6個碳原子之直或支鏈炔基團；胺基團（其可具有1 或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷磺醯基團以作爲取 代基）；具有1至6個碳原子之直或支鏈烷硫基團；具有 3至16個碳原子之環烷基團；苯硫基團；金剛烷基團； 苯胺基團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子以作爲 取代基）；具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧羰基團； 胺基團（其可具有1或2個具2至6個碳原子之直或支鏈 烷醯基團）；氰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有1至 3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代 基）；吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有1或2個酮基團 以作爲取代基）；及苯氧基團中之基團所取代]，諸如苯 基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙苯基、3-乙苯 基、4-乙苯基、2-異丙苯基、4-異丙苯基、3-丁苯基、4-戊苯基、4·己苯基、3,4-二甲苯基、3,4-二乙苯基、2,4-二 甲苯基、2,5-二甲苯基、2,6-二甲苯基、3,4,5-三甲苯基、 2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基 苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、 -113- (108) 1332838
3-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲 氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6 -二甲氧基苯基、3,4,5 -三甲氧基苯 基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧 基苯基、2-(溴甲氧基）苯基、3-(2-氯乙氧基）苯基、4-(2,3-二氯丙氧基）苯基、4-(4-氟丁氧基）苯基、3-(5-氯戊 氧基）苯基、4-(5-溴己氧基）苯基、4-(5,6-二溴己氧基）苯 基、3,4-二（三氟甲氧基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基） 苯基、2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙 氧基）苯基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苯基、3,4,5-三（三 氟甲氧基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯基、2-甲基-4_三 氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基- 4-三氟甲氧基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲基-3-三氟甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、2-苯氧基苯基、3-苯氧 基苯基、4-苯氧基苯基、2,3-二苯氧基苯基、3,4-二苯氧 基苯基、2,6_二苯氧基苯基、3,4,5 -三苯氧基苯基、2 -甲 基-4-苯氧基苯基、3-乙基-4-苯氧基苯基、2 -甲氧基-4-苯 氧基苯基、3-乙氧基-4-苯氧基苯基、2-甲基-3-苯氧基- 4-三氟甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯 基、2,6-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2-氟 苯基、3-氟苯基、4_氟苯基、2,5-二氟苯基、2,4-二氟苯 基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4,6-三氟苯基、2 -溴苯基、3 -溴苯基、4 -溴苯基、2 -碘苯基、 -114- (109) 1332838
3 -碘苯基、4-碘苯基、2,3 -二溴苯基、2,4 -二碘苯基、4 -甲 硫基苯基、4-環己基苯基、4-氯基-2-苯胺基苯基、2-(4-氯基苯胺基）-5-乙氧羰基苯基、4-[2-(N,N-二乙胺基）乙氧 基]苯基、4-(4-甲基-1-哌嗪基）苯基' 4-(2-酮基-1-吡咯啶 基）苯基、4-甲磺醯胺基苯基、4-(2-羥乙基）苯基、4-苄苯 基、4-乙炔基苯基、4-苯硫基苯基、4-(1-金剛烷基）苯 基' 5-乙醯胺基-2-氯苯基、2-丙醯胺基苯基、3-氰苯基、 2-氰苯基、4-氰苯基、3,4·二氰苯基、及3,4,5-三氰苯基 團。 苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵 素原子，低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基），及低級烷基團中之基團所取代]之實例除了上述之苯 基低級烷基團外，亦包括苯烷基團且彼之烷基部分爲具有 1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可於苯基環上經！ 至3個擇自鹵素原子，具1至6個碳原子之直或支鏈院氧 基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），及具i 至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之基團所取代，諸如 4 -氟(节基、2 -氯节基、3 ·氯节基、4 -氯节基、2 - (2 -氟苯基） 乙基' 2-(4-氟苯基）乙基、2-(4-氯苯基）乙基、3,4_二漠节 基、3,4-二碘苄基、2,4-二氟苄基、2,5-二氯苄基、2,6•二 氯苄基、3,4,5-三氟苄基、3-(4-氯苯基）丙基、ι·(2-漠苯 基）乙基、4-(3-氟苯基）丁基、5-(4-碘苯基）戊基、6_(4-氯 苯基）己基、1，1-二甲基-2-(3-氟苯基）乙基、2-甲基_3_(4_ 氯基本）丙基、2 -甲卞基、2·(3 -甲苯基）乙基、3-(4 -甲苯基） -115- (110)1332838
丙基、1-(2-乙苯基）乙基、4-(3-乙苯基）丁基、5-(4-乙苯 基）戊基、6-(4-異丙苯基）己基、1，1-二甲基-2-(3-丁苯基） 乙基、2-甲基_3-(4-戊苯基）丙基、4-己苄基、3,4-二甲苄 基、3,4-二乙苄基、2,4-二甲苄基、2,5-二甲苄基、2,6-二 甲苄基、3，4,5-三甲苄基、2-甲氧基苄基、2-(2·甲氧基苯 基）乙基、2-(3-甲氧基苯基）乙基、2-(4-甲氧基苯基）乙 基、4-甲氧基苄基、1-(2-乙氧基苯基）乙基、3-(3-乙氧基 苯基）丙基、4-(4-乙氧基苯基）丁基、5-(4-異丙氧基苯基） 戊基、6-(3-丁氧基苹基）己基' 1，1-二甲基-2-(4·戊氧基苯 基）乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯基）丙基、3,4-二甲氧基苄 基、3,4-二乙氧基苄基、2,4-二甲氧基苄基、2,5-二甲氧 基苄基、2,6-二甲氧基苄基、3，4,5-三甲氧基苄基、2-三 氟甲氧基苄基、3-三氟甲氧基苄基、4-三氟甲氧基苄基、
2- [2-(溴甲氧基）苯基]乙基、1-[3-(2-氯乙氧基）苯基]乙 基、3-[4-(2,3-二氯丙氧基）苯基]丙基、4-[4-(4-氟丁氧基） 苯基]丁基、5-[3-(5-氯戊氧基）苯基]戊基、6-[4-(5-溴己氧 基）苯基]己基、1，1-二甲基-2-[4-(5,6-二溴己氧基）苯基]乙 基、3,4-二（三氟甲氧基）苄基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基） 苄基、2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苄基、2,5-二（3-氯丙 氧基）苄基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苄基、3,4,5-三（三 氟甲氧基）苄基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苄基、2-甲基-4-三 氟甲氧基苄基、3-乙基-4-三氯甲氧基苄基、2 -甲氧基- 4-三氟甲氧基苄基、3 -乙氧基-4-三氯甲氧基苄基、2-甲基- 3- 三氟甲氧基-4-三氟甲氧基苄基、2-氯基-3-甲苄基、4- -116- (111)1332838 氟基-2-三氟甲氧基节基、及3-氯基-2-甲基-4-甲氧基节基 團。
苯基低級烷基團（其於苯基環上具有低級烷撐二氧基 團以作爲取代基）包括苯烷基團（其於苯基環上具有具1至 4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基）且彼 之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸 如3,4-甲撐二氧基苄基、3,4-丙撐二氧基苄基、2-(2,3-乙 撐二氧基苯基）乙基、1-(3,4-丙撐二氧基苯基）乙基、3-(2,3-丁撐二氧基苯基）丙基、4-(3,4-甲撐二氧基苯基）丁 基、5-(2,3-乙撐二氧基苯基）戊基、6-(3,4-丙撐二氧基苯 基）己基、1，1-二甲基-2-(2,3·甲撐二氧基苯基）乙基、及2· 甲基-3-(3,4·乙撐二氧基苯基）丙基團。
胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）之實例 包括胺基團（其可具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯 基團以作爲取代基），諸如胺基、Ν-乙醯胺基、Ν-甲醯胺 基、Ν -丙醯胺基、Ν -丁醯胺基、Ν -異丁醯胺基、Ν -戊醯 胺基、Ν-第三丁羰醯胺基、及Ν-己醯胺基團。 1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有1至 3個擇自酮基團、低級烷氧基團 '及低級烷撐二氧基團中 之取代基）之實例包括1，2,3,四氫唾啉基團（其可於四氫 喹啉環上具有1至3個擇自酮基團、具1至6個碳原子之 直或支鏈烷氧基團、及具1至4個碳原子之直或支鏈院擦 二氧基團中之取代基），諸如（丨，2,3，4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉 -117- (112) 1332838 基、2-酮基-6,7-甲撐二氧基-(1,3,4,5或8-)1，2,3,4-四氫喹 啉基、4-酮基-(1，2,3,5,6,7或8-)l，2,3,4-四氫喹啉基' 2,4-二酮基-(1，3,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、2,4-二 酮基-6,7-甲撐二氧基-(1，3,5或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、 5.6- 乙撐二氧基-(1,2,3,4,7或 8-)1,2,3,4-四氫唾啉基、 7,8-丙撐二氧基-(1，2,3,4,5或6-)1,2,3,4-四氫喹啉基、
6.7- 丁提二氧基-(1，2,3,4,5或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基'5_ 甲氧基-2-酮基-(1，3,4,6,7或8-)1,2,3,4-四氫喹啉基、及 2-酮基-6,7-乙撐二氧基-(1，3,4,5或8-)1,2,3,4-四氫喹啉基 團。 環烷基低級烷基團之實例包括具有3至16個碳原子 之環院基院基團且彼之院基部分爲具有1至6個碳原子之 直或支鏈烷基團，諸如環丙基甲基、環己基甲基、2 -環丙 基乙基' 1-環丁基乙基' 3-環戊基丙基' 4-環己基丁基、 5-環庚基戊基、6-環辛基己基、1,1-二甲基-2-環壬基乙 基、2-甲基-3-環癸基丙基、環十一烷基甲基、2 _環十二烷 基乙基、1-環十三烷基乙基、3-環十四烷基丙基、4-環十 五烷基丁基、及5-環十六烷基戊基團。 吡啶基低級烷基團之實例包括吡啶基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (2,3或4-)吡啶基甲基、2-[(2,3或4)吡卩定基]乙基、1-[(2,3或4)吡啶基]乙基、3-[(2,3或4)卩比D定基]丙基、4_ [(2,3或4)吡啶基]丁基、1，卜二甲基-2- [(2,3或4)啦陡基] 乙基、5-[(2,3或4)吡啶基]戊基、6-[(2,3或4)卩比陡基]己 -118- (113) 1332838 基、1-[(2,3或4)吡啶基]異丙基、及2-甲基-3-[(2,3或4) 吡啶基]丙基團。
經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基 團及低級烷醯基團中之取代基）之實例包括具有1至6個 碳原子及具有胺基團之直或支鏈烷基團（其可具有1或2 個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及具1至6個 碳原子之直或支鏈烷醯基團中之取代基），諸如胺甲基、 2-胺乙基、1-胺乙基、3-胺丙基、4-胺丁基、5-胺戊基、 6-胺己基、1，1-二甲基-2-胺乙基、2-甲基-3-胺丙基、甲胺 基甲基、1-乙胺基乙基、2-丙胺基乙基、3-異丙胺基丙 基、4_丁胺基丁基、5-戊胺基戊基、6-己胺基己基、二甲 胺基甲基、2_二異丙胺基乙基、（N-乙基-N-丙胺基）甲基、 2·(Ν，Ν-二甲胺基）乙基、2-( N-甲基·Ν-己胺基）乙基、甲 醯胺基甲基、乙醯胺基甲基、1-丙醯胺基乙基、2 -乙醯胺 基乙基、3 -丁醯胺基丙基、4 -戊醯胺基丁基、5·己醯胺基 戊基、6-乙醯胺基己基、Ν-甲基-Ν-乙醯胺基甲基、2-(Ν-乙基-Ν-丙醯胺基）乙基、（Ν-乙基-Ν-丁醯胺基）甲基、2-(Ν-甲基_Ν-己醯胺基）乙基、及 3-(Ν,Ν-二甲胺基）丙基 團。 低級烷氧基低級烷基團之實例包括具有1至6個碳原 子之直或支鏈烷基團且其具有具1至6個碳原子之直或支 鏈烷氧基團以作爲取代基，諸如甲氧基甲基、1-乙氧基乙 基、2-甲氧基乙基、2-丙氧基乙基、3-異丙氧基丙基、4-丁氧基丁基、5·戊氧基戊基、6-己氧基己基、1，1-二甲基- -119- (114) 1332838 2-甲氧基乙基、2-甲基-3·乙氧基丙基、及3-甲氧基丙基 團。 經1，2,3,4_四氫異喹啉羰基團取代之低級烷基團之實 例包括1，2,3,4-四氫異喹啉羰基-烷基團且彼之烷基部分爲 具有1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (1,2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基甲基、2-[(1，2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]乙基、
或 8·)1，2,3,4-四氫 異喹啉 羰基] 乙基、3-[(1,2,3,4,5,6,7或 8-)1,2,3,4-四氫異喹啉羰基]丙基、4-[(l，2,3,4,5,6,7或8-)l，2,3,4-四氫異喹啉羰基]丁基、l，l-二甲基-2-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]乙 基、5-(1，2,3,4,5,6,7或 8 -) 1，2，3,4 -四氫異喹啉羰基]戊 基、6-[(1，2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]己 基、1·[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]異丙 基、及 2-甲基-3-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫異唾啉 羰基]丙基團。 哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰 基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之取代基） 包括哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有1至3個擇自烷 氧羰基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或 支鏈烷氧基團、苯基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團、及呋喃基烷基團且彼之烷基 部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之取代 基），諸如（1,2,3或4-)哌啶基羰基、1-苄基-(2,3,或4-)哌 -120- (115)1332838
啶基羰基、卜（2或3-)呋喃基甲基- (2,3,或4-)哌啶基羰 基、1-(2-苯乙基）-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-{2-[(1或2·) 呋喃基]乙基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(1-苯乙基）-(2,3， 或4-)哌啶基羰基、或2·)呋喃基]丙基}_(2,3,或 4-)哌啶基羰基、1-(3 -苯丙基）-(2,3，或4-)哌啶基羰基、1-{1-[(1或2-)咲喃基]乙基}_(2,3,或4-)脈卩定基羯基、1-(4-苯丁基）-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-{4-[(1或2-)呋喃基]丁 基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(5 -苯戊基）-(2,3,或4-)哌啶 基羰基、1-{5-[(1或2-)呋喃基]戊基}-(2,3,或4-)哌啶基 羰基、1-(6-苯己基）-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-{6-[(1或 2_)呋喃基]己基}-(2,3,或 4-)哌啶基羰基、1，2-二苄基-(3,4,5或 6-)哌啶基羰基、1，3·二（1或 2-)呋喃基甲基-(2,4,5或6-)哌啶基羰基、1，3,5-三苄基-(2,4或6-)哌啶基 羰基、1，2,6·三（1或2-)呋喃基甲基-(3，4或5-)哌陡基羯 基、1-苄基-3-(1或2-)呋喃基甲基-(2,4,5或6-)哌啶基羰 基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基}_(2,3,或4-)哌啶基羰 基、1-甲氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基羰基' 1-乙氧羰基_(2,3, 或4-)哌啶基羰基、1-丙氧羰基_(2,3,或4-)哌啶基羰基、 1-丁氧羰基- (2,3,或4-)哌啶基羰基、丨_第三丁氧羰基_(2,3, 或4-)哌啶基羰基、1-戊氧羰基_(2,3,或4-)哌啶基羰基、 1-己氧羰基- (2,3,或4-)哌啶基羰基、12 —二甲氧羰基-(3,4,5或6-)哌啶基羰基' 丨，2,6-三乙氧羰基-(3,4或5 ·)哌 啶基羰基、1-(1或2-)呋喃基甲基-3·第三丁氧羰基_(3，4,5 或6-)哌啶基羰基、1-苄基·2-甲氧羰基-(2,4,5或6-)哌啶 -121 - (116) 1332838 基羰基、及1-(1或2-)呋喃基甲基-2,4-二甲氧羰基-(3,5 或6-)哌啶基羰基團。
噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基 團以作爲取代基）之實例包括噻唑啶基烷醯基團（其可具有 1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷醯部分爲具有2 至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團，諸如2-[(2,3,4或5-) 噻唑啶基]乙醯、3-[(2,3,4或 5-)噻唑啶基]丙醯、2· [(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁 醯、5-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]戊醯、6-[(2,3,4或5-)噻唑 啶基]己醯、2,2-二甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、 2-甲基_3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、2,4-二酮基-(3或 5- )噻唑啶基乙醯、3-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、 2-[4-酮基-(2,3或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[5-酮基-(2,3或4-) 噻唑啶基]丁醯、5-[2,5-二酮基-(3或4-)噻唑啶基]戊醯、 6- [2,4,5-三酮基-3-噻唑啶基]己醯、2-[4,5-二酮基-(2或3-) 噻唑啶基]乙醯、2,2·二甲基-3- [2,4 -二酮基-(3或 5-)噻唑 啶基]丙醯、及2 -甲基-3- [2,4·二酮基-(3或5-)噻唑啶基] 丙醯基團。 哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、 苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團及呋喃基低級 烷基團中之基團所取代）包括哌啶基團（其可於哌啶環上經 1至3個擇自烷氧羰基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷氧基團、苯基烷基團且彼之烷基部 分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團、具有1至6 -122- (117)1332838
個碳原子之直或支鏈烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基烷基 團且彼之院基部分爲具有！至6個碳原子之直或支鏈烷基 團中之基團所取代），諸如（1，23或4_)哌啶基、h苄基-(2,3或4-)脈啶基、ι_(2或3_)呋喃基甲基_(2,3,或4_)哌啶 基、1-(2-苯乙基）_(23,或4_)哌啶基、1{2[(1或2_)呋喃 基]乙基}-(2,3,或4-)哌啶基、l-(i-苯乙基或4-)哌 陡基' 1-{3·[(ΐ或2_)呋喃基]丙基}·(23,或4_)哌啶基、^ (3-苯丙基）-(2,3,或4-)哌啶基、或2_)呋喃基]乙 基}-(2,3,或4-)哌啶基、ι·(4-苯丁基）-(2,3,或4-)哌啶基、 1-{4-[(1或2-)呋喃基]丁基}-(2,3,或4_)哌啶基、〗_(5_苯 戊基）-(2,3,或4-)哌啶基、1-{5-[(1或2-)呋喃基]戊基}-(2,3,或4-)哌啶基、苯己基）_(2,3,或4-)哌啶基、1-{6-[(1或2-)呋喃基]己基}_(2,3,或4-)哌啶基、1,2 -二苄 基-(3,4,5或6-)哌啶基、1,3-二（1或2·)呋喃基甲基- (2,4,5 或6·)哌啶基、1，3,5 -三苄基- (2,4或6-)哌啶基、1，2,6-三 (1或2-)呋喃基甲基_(3,4或5-)哌啶基、1-苄基_3-(1或2-) 呋喃基甲基-(2,4,5或6-)哌啶基、1_{1_[(1或2-)呋喃基] 乙基}-(2,3,或4-)哌啶基、1-苯甲醯_(2,3,或4-)哌啶基、 1,2-二苯甲醯-(3,4,5或6-)哌啶基、ι，3,5-三苯甲醯-(2,4 或6-)哌啶基、1·甲基-(2,3,或4-)哌啶基、1-乙基-(2,3,或 4-)哌啶基、1-丙基- (2,3,或4-)哌啶基、1-異丙基-(2,3,或 4-)哌啶基、1-丁基- (2,3,或4-)哌啶基、1-異丁基_(2,3,或 4-)哌啶基、1-第三丁基-(2,3,或4-)哌啶基、1-戊基-(2,3, 或4-)哌啶基、1-己基-(2,3,或4-)哌啶基、l，2-二甲基- -123- (118)1332838
(3,4,5或6-)哌啶基、1，2,6-三甲基-(3,4或5-)哌啶基、1-甲基-3-苄基-(3,4,5或6-)哌啶基、1-苯甲醯-2-甲基-(2,4,5 或6-)哌啶基、1-(1或2-)呋喃基甲基-2,4-二甲基-(3,5或 6-)哌啶基、1-甲氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-乙氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-丙氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-丁 氧羰基_(2,3,或4-)哌啶基、1-第三丁氧羰基-(2,3,或4-)哌 啶基、1-戊氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、卜己氧羰基-(2,3, 或 4-)哌啶基、1，2-二甲氧羰基-(3,4,5或 6-)哌啶基、 1,2,6-三乙氧羰基-(3,4或5 -)哌啶基、1·甲基-3-第三丁氧 羰基-(3，4,5或6-)哌啶基、1-苯甲醯-2-甲氧羰基-(2,4,5或 6-)哌啶基、1-(1或2-)呋喃基甲基-2,4-二甲氧羰基-(3,5 或6-)哌啶基、及1-苄基-2,4-二甲氧羰基-(3,5或6-)哌啶 基團。 經下列基團取代之羰基低級烷基團之實例：
[式 40]
(此基團其後稱之爲”A基團”）包括經A基團取代之羰 烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈 烷基團，諸如經A基團取代之羰甲基、經2_A基團取代 之羰乙基、經1-A基團取代之羰乙基、經3-A基團取代之 羰丙基、經4-A基團取代之羰丁基、1，1-二甲基-經2-A 基團取代之羰乙基、經5-A基團取代之羰戊基、經6-A基 -124- (119)1332838 團取代之羰己基、經1-A基團取代之羰異丙基、及2-甲 基-經3-A基團取代之羰丙基團。 經下列基團取代之羰基低級烷基團之實例：
[式 41]
其中R3 4爲酮基團或苯基團，且d爲0至3之整數 (此基團其後稱之爲”B基團”）包括經B基團取代之羰烷基 團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基 團，諸如經B基團取代之羰甲基、經2-B基團取代之羰乙 基、經1-B基團取代之羰乙基、經3-B基團取代之羰丙 基、經4-B基團取代之羰丁基、1,1-二甲基-經2-B基團取 代之羰乙基、經5-B基團取代之羰戊基、經6-B基團取代 之羰己基、經1-B基團取代之羰異丙基、及2-甲基-經3-B基團取代之羰丙基團。 吡咯啶基低級烷基團之實例包括吡略啶基烷基團且彼 之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸 如（1-，2-或3-)吡咯啶基甲基、2-[(1-,2-或3-)吡咯啶基]乙 基、1-[(1-，2-或3-)吡咯啶基]乙基、3-[(1-,2-或3-)吡咯啶 基]丙基、4-[(1-,2-或3-)吡咯啶基]丁基、5-[(1-，2-或3-) 吡咯啶基]戊基、6-[(1-,2-或3-)吡咯啶基]己基、1,1-二甲 基-2-[(l-，2-或3-)吡咯啶基]乙基、及2-甲基-3-[(1-，2·或 -125- (120) 1332838 3- )啦略陡基]丙基團。 嗎啉基低級烷基團之實例包括嗎啉基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈院基團，諸如 (2-，3-或4-)嗎啉基甲基、2-[(2-，3-或4-)嗎啉基]乙基、！_ [(2-,3-或4-)嗎咐基]乙基、3-[(2-，3-或4-)嗎啉基]丙基、
4- [(2-，3-或4-)嗎啉基]丁基、5-[(2·，3-或4-)嗎啉基]戊 基、6-[(2-，3-或4-)嗎啉基]己基、1，1-二甲基-2-[(2-，3-或 4-)嗎啉基]乙基、及2-甲基-3-[(2-，3-或4-)嗎啉基]丙基 團。 苯基低級烯基團之實例包括苯基烯基團且彼之烯基部 分爲具有2至6個碳原子及具有1至3個雙鍵之直或支鏈 烯基團，諸如苯乙烯基、3-苯基-2-丙烯基（俗名：肉桂基 團）、4 -苯基-2 -丁燃基、4 -苯基-3 -丁嫌基、5 -苯基-4 -戊稀 基' 5 -苯基-3-戊燦基、6 -苯基-5-己烧基、6 -苯基-4-己燒 基、6-苯基-3-己烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基、及6-苯基-1，3,5-己三烯基團。 苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基 團以作爲取代基）之實例包括苯胺羰基烷基團且彼之烷基 部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可於苯 基環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團 以作爲取代基，諸如苯胺羰基甲基、2·苯胺羰基乙基、1-苯胺羰基乙基、3-苯胺羰基丙基、4-苯胺羰基丁基、5-苯 胺羰基戊基、6-苯胺羰基己基、1，1-二甲基-2-苯胺羰基乙 基、2-甲基-3-苯胺羰基丙基、（4_甲基苯胺羰基）甲基、2_ -126- (121) 1332838 (3-甲基苯胺羰基）乙基、3-(4-甲基苯胺羰基）丙基、1-(2-乙基苯胺羰基）乙基、4-(3-乙基苯胺羰基）丁基、5-(4-乙基 苯胺羰基）戊基、6-(4-異丙基苯胺羰基）己基、l，l-二甲基- 2- (3-丁基苯胺羰基）乙基、2·甲基-3-(4-戊基苯胺羰基）丙 基、4-己基苯胺羰基甲基' 3,4-二甲基苯胺羰基甲基、 3.4- 二乙基苯胺羰基甲基、2，4-二甲基苯胺羰基甲基、
2.5- 二甲基苯胺羰基甲基、2,6-二甲基苯胺羰基甲基、及 3，4,5-三甲基苯胺羰基甲基團。 哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷 基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二 氧基團以作爲取代基）中之取代基]之實例包括哌嗪基烷基 團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基 團且其可哌嗪環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之 直或支鏈烷基團及苯基烷基團（其可於苯基環上具有具1 至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基且彼 之烷基部分爲具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）中之 取代基，諸如[(1-，2-或3-)哌嗪基]甲基、2-[(1·,2-或3-)哌 嗪基]乙基、1-[(1-,2-或3-)哌嗪基]乙基、3-[(1-,2-或3-) 哌嗪基]丙基、4-[(1-，2-或3-)哌嗪基]丁基、5-[(1-，2-或3-) 哌嗪基]戊基、6-[(1-，2 -或3-)哌嗪基]己基、1，1-二甲基- 2-[(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、2·甲基-3-[(1-,2-或3-)哌嗪基] 丙基' [1-甲基-(2-,3-或4-)哌嗪基]甲基、2-[1-乙基-(2-,3-或4-)哌嗪基]乙基、1-[4-丙基-(1-,2-或3-)哌嗪基]乙基、 3- [3-異丙基-(1-，2-，4-,5-或6-)哌嗪基]丙基、4-[2-丁基- -127- (122)1332838 (1-，3-，4-，5-或6-)哌嗪基]丁基、5-[1-異丁基-(2-，3-或4-) 哌嗪基]戊基、3-[4-甲基-(l-，2-或3-)哌嗪基]丙基、6-Π-第三丁基-(2-,3-或4-)哌嗪基]己基、1，1-二甲基-2-[4-戊 基-(1-,2-或 3-)哌嗪基]乙基、[1，2-二甲基-(3-,4-,5-或 6-) 哌嗪基]甲基、[1,2,6-三甲基-(3-，4-或5·)哌嗪基]甲基、及 2-[4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基團。
脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基） 之實例包括脒基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳 原子之直或支鏈烷基團且其可具有1或2個具1至6個碳 原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基，諸如脒基甲基、2-脒基乙基、1-脒基乙基、3-脉基丙基、4-脒基丁基、5-脒 基戊基、6-脒基己基、1,1-二甲基-2-脒基乙基、2-甲基-3-脒基丙基、Ν,Ν-二甲脒基甲基、2-(Ν，Ν·二甲脒基）乙基、 1-(Ν-甲脒基）乙基、3-(Ν-乙脒基）丙基、4-(Ν-正丙脒基）丙 基、5-(Ν-正戊眯基）戊基、6-(Ν-正己脒基）己基、及（Ν-甲 基-Ν-乙脒基）甲基團。 咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以作爲取 代基）之實例包括咔唑基團（其可於咔唑環上具有1至3個 具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸 如（1-，2-，3-或4-)咔唑基、9-甲基-(1-，2-，3-或4-)咔唑基、 9-乙基-(1-，2-，3-或 4-)咔唑基、1-乙基-(2-，3-，4-，5-,6-，7-,8-或9-)味哩基、2-正丙基-(1-，3-,4-，5-，6-，7-，8-或9-)咔嗤 基、3-正丁基-(1-，2-,4-，5-，6-,7-,8-或9-)咔唑基、4-正戊 基-(1-,2-,3-,5-，6-,7-，8-或 9-)咔唑基、5-正己基-(1-,2-,3- -128- (123) 1332838 ,4-,6-，7-，8-或9-)咔唑基、6,9-二甲基-(1-，2-，3-,4-，5-，7-或 8-)咔唑基、及 1,7,8-三苯甲基-(2-,3-,4-,5-,6-,7-,8-或 9-) 咔唑基團。
脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包 括脒基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支 鏈烷基團以作爲取代基），諸如脒基、N，N-二甲脒基、N-甲脒基、N_乙脒基、N-正丙脒基' N-正丁脒基、N-正戊 脒基、N-正己脒基、及N，N-二乙脒基、及N-甲基-N-乙脒 基團。 苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自 低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之取代基）除了上述 之苯基低級烷基團外，亦包括苯烷基團且彼之烷基部分爲 具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可於苯基環上 具有1至3個擇自具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧 基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團中之取代 基），諸如3,4-甲撐二氧基苄基、3，4-丙撐二氧基苄基、2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基、1-(3,4-丙撐二氧基苯基）乙 基、3-(2,3-丁撐二氧基苯基）丙基、4-(3,4-甲撐二氧基苯 基）丁基、5-(2,3-乙撐二氧基苯基）戊基、6-(3,4-丙撐二氧 基苯基）己基、1,1-二甲基-2-(2，3-甲撐二氧基苯基）乙基、 2-甲基- 3-(3,4-乙撐二氧基苯基）丙基、2-甲氧基苄基、2-(2-甲氧基苯基）乙基、2-(3-甲氧基苯基）乙基、2-(4-甲氧 基苯基）乙基、4-甲氧基苄基、1-(2-乙氧基苯基）乙基、3-(3-乙氧基苯基）丙基、4-(4-乙氧基苯基）丁基、5-(4-異丙 -129- (124) 1332838 氧基苯基）戊基、6-(3-丁氧基苯基）己基、1,1-二甲基-2 _ (4 -戊氧基苯基）乙基、2 -甲基-3-(4 -己氧基苯基）丙基、 3,4 -二甲氧基苄基、3,4 -二乙基苄基、2，4 -二甲氧基苄 基、2,5-二甲氧基苄基、2,6-二甲氧基苄基、及3,4,5-三 甲氧基苄基團。
經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至 3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個 擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之取代基）及吡 啶基低級烷基團中之取代基]之實例包括經哌嗪基取代之 草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至3個擇自苯烷基團（其 可於苯基環上具有1至3個擇自具1至4個碳原子之直或 支鏈烷撐二氧基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基 團中之取代基）及吡啶基烷基團（彼之烷基團爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團）中之取代基]，諸如4-(3,4_甲 撐二氧基苄基）-(1-,2-或3-)哌嗪基草醯、4-(2-，3-或4-吡 啶基甲基）-(1-，2 -或3-)哌嗪基草醯、4-(3,4 -二甲氧基苄 基）-(1-，2 -或3-)哌嗪基草醯、4-(2,3 -甲撐二氧基苄基）-(1-,2-或3-)哌嗪基草醯、4-(3,4-乙撐二氧基苄基）-(1-，2_或3-) 哌嗪基草醯、4-[2-(2-，3-或4-吡啶基）乙基]或3-)哌 嗪基草醯、4-[3-(2-，3-或4-吡啶基）丙基]-(1-,2-或3-)哌嗪 基草醯、2，4 -雙（2-，3 -或4-吡啶基甲基）-(1-,2 -或3-)哌嗪基 草醯、2-(3,4 -甲撐二氧基苄基）· 4-(2-,3 -或4-吡啶基甲 基）-(1-,2-或3-)哌嗪基草醯、及2,3,4-三（2-，3-或4-吡啶 基甲基）-(1-，2 -或3-)哌嗪基草醯基團。 -130- (125) 1332838 經氰基取代之低級烷基團之實例包括氰烷基團且彼之 烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 氰甲基、2-氰乙基、1-氰乙基、3-氰丙基、4-氰丁基、5_ 氰戊基、6-氰己基、1,1-二甲基-2-氰乙基、及2-甲基-3- 氰丙基團。
藉將R3 6及R3 7彼此與彼等所結合之氮原子一起地， 經由或不經由氮原子 '硫原子或氧原子，所形成之5_至 7 -節飽和雜環型環包括吡略d定基、哌啶基、哌嗪基、嗎咐 基、硫代嗎啉基、及高哌嗪基團。 藉將R14及R15彼此與彼等所結合之氮原子一起地， 經由或不經由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5_至 1〇-節飽和或不飽和雜環型環包括1，2,3,4,5,6-六氫嘧D定 基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基' 尚哌嗪基、高哌啶嗪基、噻唑啶基、丨，2,5,6 -四氫吡D定 基、耻略基、批哩基、咪哩基、2 -吼略啉基、2·咪唑咐 基、咏唑D定基、2 -吡唑啉基、吡唑啶基、丨，2 _二氫吡啶 基、丨，2-二氫喹啉基、1，2,3,4-四氫喹啉基、丨，2,3,4-四氫 異喹咐基、1，2 -二氫異喹啉基、吲哚基、異吲噪基、吲除 琳基、異吲哚啉基、3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪基、3,4-二 氫-2H-1，4-苯並噻唑啶基、1,4-苯並噻嗪基、^，夂扣四氫 異喹嚷咐基、1,2,3,4-四氫噌啉基、i，2,3,4-四氫酞曝基、 1，2,3,4·四氫喹哩琳基、丨，2_二氫異喹噁啉基、3,4_二氫異 嗤噪啉基、1，4 -二氫異喹噁啉基、1，2_二氫噌啉基、ι，2_ —氫酞嗓基、3，4 -二氫酞曉基、1，2 -二氫喹嗤啉基、3，4- -131 - (126) !332838 二氫喹唑啉基、吲唑基、吲唑啉基、6 -氮雜二環[3.2.1]辛 基、3 -氮雜-螺[5,5]~1--烷基、及噻唑啶基團。理想者， 將R14及R15彼此’與彼等所結合之氮原子—起地，直接 或經由氮原子以形成6-節飽和雜環型基團。更理想者， 彼等包括哌啶基及哌嗪基團。
苯基低級烷氧基團之實例包括苯基烷氧基團且彼之烷 氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團，諸 如卞氧基、2 -苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3 -苯基丙氧 基、4 -苯基丁氧基、5 -苯基戊氧基、6 -苯基己氧基、1,1--~甲基-2-苯基乙氧基、及2 -甲基-3-苯基丙氧基團。 經苯基取代之低級烷基團{其具有1或2個苯基團[其 可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其 可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、 氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可 具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵 素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及 低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級烷基 團上具有吡啶基團}之實例除了上述之苯基低級烷基團 外，亦包括經苯基取代之烷基團{其具有1或2個苯基[其 可於苯基環上經1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支 鏈烷醯基團、胺基團（其可具有1或2個具1至6個碳原 子之直或支鏈烷醯基團以作爲取代基）、具1至6個碳原 子之直或支鏈烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵 素原子、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有 -132- (127) 1332838
1至3個鹵素原子以作爲取代基）、具1至6個碳原子之 直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取 代基）、苯基烷氧基團（彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳 原子之直或支鏈烷氧基團）、羥基團、及具1至4個碳原 子之直或支鏈烷撐二氧基團中之基團所取代];其可於烷 基團上具有吡啶基團}，且彼之烷基部分爲具有1至6個 碳原子之直或支鏈烷基團，諸如1-苯基-1-(2,3或4-)吡啶 基甲基、1,1-二甲基苯基、1，1-二（4-氟苯基）甲基、1-苯 基_1_(4_甲氧基苯基）甲基、3,4-甲撐二氧基苄基、3,4-乙 撐二氧基苄基、3，4-丙撐二氧基苄基、2,5-二氟基苄基、 2,4-二氟基苄基、3,4-二氟基苄基、3,5-二氟基苄基、2,6-二氟基苄基、3-三氟甲基苄基、2-三氟甲基苄基、4-三氟 甲基苄基、3,4-二甲氧基苄基、3,5-二甲氧基苄基、2-氯 苄基、3-氯苄基、4·氯苄基、2·甲苄基、3 -甲苄基、4 -甲 苄基、3，4-二甲基苄基、2,3-二甲基苄基、2-甲氧基苄 基、3 -甲氧基苄基、4-氰苄基、2-氰苄基、3-氰苄基、4-甲氧基苄基、2,3-二氯基苄基、2,4-二氯基苄基、2,5-二 氯基苄基、3，4 -二氯基苄基、2,6 -二氯基苄基、4 -氟苄 基、3-氟苄基、2-氟苄基、4-硝苄基、3-硝苄基、2-硝苄 基、3-三氟甲氧基苄基、三氟甲氧基苄基、2-三氟甲氧 基苄基、4-甲氧羰基苄基、3-甲氧羰基苄基、4-第三丁苄 基、4-乙苄基、4-異丙苄基' 4-甲氧基-3-氯苄基、2-(4_甲 氧基苯基）乙基、2-(4-氟苯基）乙基、2-(4-氯苯基）乙基、 2-(3-甲氧基苯基）乙基' 2-(4-甲苯基）乙基、4-苯基苄基、 -133- (128)1332838
3,3-二苯基丙基、3-甲基-4-硝苄基、4-(4-甲氧基苯基）丁 基、2-(4-甲苯基）乙基、4-第三丁氧羰基苄基、3-氯基- 6-甲氧基苄基、4-乙醯胺基苄基、4-硝基-3-甲苄基、4-羥苄 基、3-羥苄基、2-羥苄基、4-第三丁醯苄基、4-苄氧基苄 基、4-特戊醯苄基、2-(4-乙醯苯基）乙基、1-(3-丙醯苯基） 乙基、3-(2-丁醯苯基）丙基、4-(4-戊醯苯基）丁基、5-(3-己醯苯基）戊基、6-(2,4-二乙醯苯基）己基、1,1-二甲基- 2-(2,4,6-三乙醯苯基）乙基、2-甲基-3-(3,4-二乙醯苯基）丙 基、2-(4-胺苯基）乙基、1-(3-丙醯胺基苯基）乙基、3-(2-丁醯胺基苯基）丙基、4-(4-戊醯胺基）苯基丁基、5-(己醯 胺基苯基）戊基、6-(N-乙醯-N-丙醯胺基苯基）己基、1，卜 二甲基-2-(3,4-二胺苯基）乙基、2-甲基-3-(3,4,5-三乙醯胺 基苯基）丙基、2-(2-乙氧羰基苯基）乙基、1-(3-丙氧羰基苯 基）乙基、3-(4-戊氧羰基苯基）丙基、4-(3-己氧羰基苯基） 丁基、5-(3,4-二甲氧羰基苯基）戊基、6-(3,4,5-三乙氧羰 基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(4-丁氧羰基苯基）乙基、2-甲 基_3-(4-甲氧羰基苯基）丙基、2-(2-氰苯基）乙基、1-(3-氰 苯基）乙基、3-(4-氰苯基）丙基、4-(2-氰苯基）丁基、5-(3-氰苯基）戊基、6·(4-氰苯基）己基、1,1-二甲基-2-(2,4-二氰 苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氰苯基）丙基、2-(2-硝苯基） 乙基、1-(3-硝苯基）乙基、3-(4-硝苯基）丙基、4-(2-硝苯 基）丁基、5-(3-硝苯基）戊基、6-(4-硝苯基）己基、1,1-二 甲基-2-(2,4-二硝苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三硝苯基） 丙基、2-(2-苯基苯基）乙基、1-(3-苯基苯基）乙基、3-(4- -134- (129) 1332838
苯基苯基）丙基、4-(2-苯基苯基）丁基、5-(3-苯基苯基）戊 基、6-(4-苯基苯基）己基、1,1-二甲基-2-(2,4-二苯基苯基） 乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三苯基苯基）丙基、2-(2-氟苯基）乙 基、1-(3-溴苯基）乙基、3-(4-碘苯基）丙基、4-(2-溴苯基） 丁基' 5-(3-氯苯基）戊基、6-(4-溴苯基）己基、1,1-二甲 基-2-(2,4-二氯苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氟苯基）丙 基、2-(2-乙苯基）乙基、1-(3-丙苯基）乙基、3-(4-丁苯基） 丙基、4-(2-戊苯基）丁基' 5-(3-己苯基）戊基、6-(4-三氟 甲苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二甲苯基）乙基、2-甲 基-3-[2,4,6-三（三氟甲基）苯基]丙基、2-(2-乙氧基苯基）乙 基、1-(3-丙氧基苯基）乙基、3-(4-丁氧基苯基）丙基、4-(2-戊氧基苯基）丁基、5-(3-己氧基苯基）戊基、6-(4-三氟 甲氧基苯基）己基、1，1_二甲基-2-(2,4-二甲氧基苯基）乙 基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲氧基）苯基]丙基、2-(2-苄 氧基苯基）乙基、1-[3-(2-苯基乙氧基）苯基]乙基、3-[4-(3-苯基丙氧基）苯基]丙基、4-[2-(4-苯基丁氧基）苯基]丁基、 5-[3-(5-苯基戊氧基）苯基]戊基、6-[4-(6-苯基己氧基）苯基] 己基、1,1-二甲基-2-(2,4-二苄氧基苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三苄氧基苯基）丙基、2-(2-羥苯基）乙基、1-(3-羥苯 基）乙基、3-(4-羥苯基）丙基、4-(2-羥苯基）丁基、5-(3-羥 苯基）戊基、6-(4-羥苯基）己基、1，卜二甲基-2-(2,4-二羥苯 基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三羥苯基）丙基、2-(3,4-甲撐二 氧基苯基）乙基、1-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基、3-(3,4-丙 撐二氧基苯基）丙基、4-(3,4-丁撐二氧基苯基）丁基、5- -135- (130) 1332838
(3,4-甲撐二氧基苯基）戊基、6-(3,4-乙撐二氧基苯基）己 基、1,1-二甲基-2-(3,4-甲撐二氧基）乙基、及 2-甲基-3-(3，4-甲撐二氧基苯基）丙基團。理想者，彼等包括經苯基 取代之低級烷基團[其可於苯基環上經擇自低級烷醯基 團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級 烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、 羥基團、及低級烷撐二氧基團中之取代基團所取代]。 吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇 自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中 之取代基]之實例除了上述之吡啶基低級烷基團外，亦包 括吡啶基烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基 團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 3個羥基團以作爲取代基）中之取代基]且彼之烷基部分爲 具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[2-甲基-(3，4,5或6-)吡啶基]甲基、[2-甲基-3-羥基-5-羥甲基-(4或 6-)吡啶基]甲基、2-[3-乙基-(2,4,5或6-)吡啶基]乙基、1-[4-丙基-(2,3,5或6-)吡啶基]乙基、3-[2-丁基-(3,4,5或6-) 吡啶基]丙基、4-[3-戊基-(2,4,5或6-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[4-己基-(2,3,5或6-)吡啶基]乙基、5-[2,3-二甲 基-(4,5或6·)吡啶基]戊基、6-[2,4,6-三甲基-(3或5-)妣啶 基]己基、1-[2-羥基-(2,3,5或6-)吡啶基]異丙基、2-甲基-3-[3-羥基-(2,4,5或6-)吡啶基]丙基、[2-羥基-(3,4,5或6-) -136- (131) 1332838
吡啶基]甲基、2-[3-羥基-(2,4,5或6-)吡啶基]乙基、i-[4-經基-(2,3,5或6-)卩仕卩定基]乙基、3-[2 -經基-(3,4,5或6-)0比 D定基]丙基、4-[3-羥基-(2,4,5或6-)吡啶基]丁基、ι,ι_二 甲基-2-[4-羥基-(2,3,5或6-)吡啶基]乙基、5-[2,3-二羥基-(4,5或6·)吡啶基]戊基、6-[2,4,6-三羥基-(3或5-)吡啶基] 己基、[2-羥甲基_(3,4,5或6-)吡啶基]甲基、2-[3-(2-羥乙 基）-(2,4,5或6-)吡啶基]乙基、1-[4-(3-羥丙基）-(2,3,5或 6-)吡啶基]乙基、3-[2-(4-羥丁基）-(3,4,5或6-)吡啶基]丙 基、4-[3-(5-羥戊基）-(2,4,5或6-)吡啶基]丁基、1，1_二甲 基-2-[4-(6·羥己基）·（2,3,5或6-)吡啶基]乙基、5-[2,3-二 (羥甲基）-(4,5或6-)吡啶基]戊基、6-[2,4,6-三（羥甲基）-(3 或5-)吡啶基]己基、bp-羥甲基-(2,3,5或6-)吡啶基]異 丙基、2-甲基-3-[3-(2,3-二羥丙基）-(2,4,5或6-)吡啶基]丙 基、[2-甲基-3-(2,2,4-三羥丁基）-(4,5或6-)吡啶基]甲 基、及[2 -甲基-5-羥甲基-(3，4或6-)吡啶基]甲基團。 吡咯基低級烷基團（其可於吡咯環上具有1至3個低 級烷基團以作爲取代基）之實例包括吡咯基烷基團（其可於 吡咯環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基 團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子 之直或支鏈烷基團，諸如[(1，2或 3-)吡咯基]甲基、2-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、1-[(1,2或3-)吡咯基]乙基、3-[(1，2或3-)吡咯基]丙基、4-[(1，2或3-)吡咯基]丁基、5-[(1,2或3-)吡咯基]戊基' 6-[(1，2或3-)吡咯基]己基、1,1-二甲基-2-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、2-甲基-3-[(1,2或3-) -137- (132) 1332838 吡咯基]丙基、[1-甲基-(2或3-)吡咯基]甲基、2-[2-乙基-(1，3,4或5-)吡咯基]乙基、1-[3-丙基- (1,2，4或5-)吡咯基] 乙基、3-[1-丁基-(2,3或4-)吡咯基]丙基、4-[2-戊基-(1，3,4或5-)吡咯基]丁基、5-[3-己基-(1,2,4或5-)吡咯基] 戊基、6-[1,2-二甲基-(3,4或5-)吡咯基]己基、1，卜二甲 基-2-[l，2,3-三甲基-(4或5-)吡咯基]乙基、及2-甲基-3-[1-乙基-2-甲基-(3,4或5-)吡咯基]丙基團。
苯並噁唑基低級烷基團之實例包括苯並噁唑基烷基團 且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基 團，諸如[(2,4,5,6或7-)苯並噁唑基]甲基、2-[(2,4,5,6或 7-)苯並噁唑基]乙基、1-[(2,4,5,6或 7-)苯並噁唑基]乙 基、3-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噁唑基]丙基、4-[(2,4,5,6 或 7-) 苯並噁唑基]丁基、5-[(2,4,5,6或7-)苯並噁唑基]戊基、6-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噁唑基]己基、1,1-二甲基-2-[(2,4,5,6 或7-)苯並噁唑基]乙基、2-甲基-3-[(2,4,5,6或7-)苯並噁 唑基]丙基團。 苯並噻唑基低級烷基團之實例包括苯並噻唑基烷基團 且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基 團，諸如[(2,4,5,6或7-)苯並噻唑基]甲基、2-[(2,4,5,6或 7-)苯並噻唑基]乙基、1-[(2,4,5,6或 7-)苯並噻唑基]乙 基、3-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噻唑基]丙基、4-[(2,4,5,6 或 7-) 苯並噻唑基]丁基、5[-(2,4,5,6或7-)苯並噻唑基]戊基、6-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噻唑基]己基、1,1-二甲基-2-[(2,4,5,6 或7-)苯並噻唑基]乙基、2-甲基-3-[(2,4,5,6或7-)苯並唾 -138- (133) 1332838 唑基]丙基團。
呋喃基低級烷基團之實例包括呋喃基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 [(2或3-)呋喃基]甲基、2-[(2或3-)呋喃基]乙基、1-[(2 或3-)呋喃基]乙基、3-[(2或3-)呋喃基]丙基、4-[(2或3-) 呋喃基]丁基、5-[(2或3-)呋喃基]戊基、6-[(2或3-)呋喃 基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或3-)呋喃基]乙基、2-甲基- 3-[(2或3-)呋喃基]丙基團。 噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團 以作爲取代基）之實例包括噻唑啶基烷基團（其可於噻唑啶 環上具有1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,3,4或 5-)噻唑啶基甲基、2-[(2,3,4或 5-)噻唑啶基]乙基、1-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基、3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙 基、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁基、5-[(2,3,4或5-)噻唑 啶基]戊基、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己基、1，1-二甲基-2-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基、2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻 唑啶基]丙基、[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]甲基、2-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]乙基、1-[4-酮基-(2,3或5-)噻 唑啶基]乙基、3-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]丙基、4-[5-酮基-(2,3或4-)噻唑啶基]丁基、5-[2,5-二酮基-(3或 4-) 嚷哩U定基]戊基、6-[2,4,5 -二嗣基-3 -噻哗B定基]己基、1-[4,5-二酮基-(2或 3-)噻唑啶基]乙基、2-[4,5-二酮基-(2 或 3-)噻唑啶基]乙基、1，1-二甲基- 2-[2,4-二酮基-(3或5-) -139- (134) 1332838 噻唑啶基]乙基、及2-甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶 基]丙基團。
噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團 以作爲取代基）之實例包括噻唑啶叉烷基團（其可於噻唑啶 環上具有1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分 爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2, 4或 5-)噻唑啶叉甲基、（2, 4或5-)噻唑啶叉乙基、（2, 4或5-) 噻唑啶叉丙基、（2，4或5-)噻唑啶叉異丙基、（2，4或5-) 噻唑啶叉丁基、（2，4或5-)噻唑啶叉戊基、（2，4或5·)噻 唑啶叉己基、4,5-二酮基-2-噻唑啶叉甲基、2,5-二酮基- 4-噻唑啶叉甲基、2,4 -二酮基-5-噻唑啶叉甲基、4 -酮基-(2 或5-)噻唑啶叉乙基、5-酮基-(2或4-)噻唑啶叉丙基、及 2-酮基-(4或5-)噻唑啶叉丁基團。 苯甲醯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基 團' 胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵 素原子、低級烷氧基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子 以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上 具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於 噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧 基團中之基團所取代]之實例包括苯甲醯基團[其可於苯基 環上經1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有1至2個 具1至6個碳原子之直或支鏈烷磺醯基團以作爲取代 基）、幽素原子、具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基 團 '具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 -140- (135) 1332838
3個鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基烷基團（其可於噻 環上具有1至3個酮基團以作爲取代基且彼之烷基部 分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）、噻唑啶叉 院基團（其可於噻唑啶環上具有丨至3個酮基團以作爲取 代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團）' 及具有1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團 中之基團所取代]，諸如苯甲醯、4 _氰基苯甲醯、3,4_甲撐 二氧基苯甲醯、2-胺基苯甲醯、3-胺基苯甲醯、4-胺基苯 甲酸、3,4-二胺基苯甲醯、2,4,6_三胺基苯甲醯、4_甲氧 基苯甲醯、4-三氟甲基苯甲醯、4-氯基基苯甲醯、3，4-二 氟基苯甲醯、2_氟基苯甲醯、3_溴基苯甲醯、4_碘基苯甲 醯' 3,4 -二甲氧基苯甲醯、4_氟基苯甲醯、3_氰基苯甲 醯、2-氰基苯甲醯、2,3_二氰基苯甲醯、3,4,5_三氰基苯 甲醯、4·甲基苯甲醯、4-(2,4-二酮基噻唑啶基甲基）苯甲 酿、4_(2,4-二酮基_唑啶叉甲基）苯甲醯、2 -甲基苯甲 醯、3-甲基苯甲酿、2·乙基苯甲醯、3_乙基苯甲醯、4_乙 基苯甲酿、4·異丙基苯甲醯、3-丁基苯甲醯、4-戊基苯甲 驢、4-己基苯甲酿、3，4_二甲基苯甲醯、3，4_二乙基苯甲 醯、2,4·二甲基苯甲醯、2,5-二甲基苯甲醯、2,6-二甲基 苯甲醯、3,4,5-三甲基苯甲醯、2-甲氧基苯甲醯、3-甲氧 基苯甲酿、2-乙氧基苯甲醯、3-乙氧基苯甲醯、4-乙氧基 苯甲醯、4·異丙氧基苯甲醯、％ 丁氧基苯甲醯、‘戊氧基 苯甲酿、4·己氧基苯甲醯、3,4-二乙氧基苯甲醯、2，4-二 甲氧基苯甲醯、2,5-二甲氧基苯甲醯、2,6-二甲氧基苯甲 -141 - (136) 1332838
醯、3,4,5-三甲氧基苯甲醯、2-三氟甲基苯甲醯、3-三氟 甲基苯甲醯、4-三氟甲基苯甲醯' 2-(溴甲基）苯甲醯、3-(2-氯乙基）苯甲醯、4-(2,3-二氯丙基）苯甲醯、4-(4-氟丁 基）苯甲醯、3-(5-氯戊基）苯甲醯、4-(5 -溴己基）苯甲醯、 4-(5,6-二溴己基）苯甲醯、3,4-二（三氟甲基）苯甲醯、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯甲醯、2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯 甲醯、2,5-二（3-氯丙基）苯甲醯、2,6-二（2,2,2-三氟乙基） 苯甲醯、3,4,5-三（三氟甲基）苯甲醯、4-(2,2,2-三氯乙基） 苯甲醯、2-甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-三氯甲基 苯甲醯、2-甲氧基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-氟基苯 甲醯、3-乙氧基-4-三氯甲基苯甲醯、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-氟基苯甲醯、4-氟基苯甲醯、2-溴 基苯甲醯、4-溴基苯甲醯、2-碘基苯甲醯、3-碘基苯甲 醯、2,3-二溴基苯甲醯、2，4-二碘基苯甲醯、2,5-二氟基 苯甲醯、2,6-二氯基苯甲醯、2,4,6-三氯基苯甲醯、2,4-二 氟基苯甲醯、3,4-二氟基苯甲醯、3，5-二氟基苯甲醯、 2,6-二氟基苯甲醯、2-氯基苯甲醯、3-氯基苯甲醯、4-氯 基苯甲醯、2,3-二氯基苯甲醯、2,4-二氯基苯甲醯、2，5-二氯基苯甲醯、3,4-二氯基苯甲醯、2,6-二氯基苯甲醯、 3,5-二氯基苯甲醯、2,4,6-三氟基苯甲醯、2,4-二氟基苯甲 醯、3,4-二氟基苯甲醯、3,4-甲撐二氧基苯甲醯、3,4-丙 撐二氧基苯甲醯、2,3-乙撐二氧基苯甲醯、3，4-丙撐二氧 基苯甲醯、2,3-丁撐二氧基苯甲醯、2,3-甲撐二氧基苯甲 醯、3,4-乙撐二氧基苯甲醯、及2-甲磺醯胺基苯甲醯基 -142- (137)1332838 團。 噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上經擇自酮 基團及下式基團中之基團所取代）： [式 42] Ra =N—N=^
其中113及Rb各代表低級烷基團，之實例包括噻唑啶 基烷醯基團（其可於噻唑啶環上經1至3個擇自酮基團及 下式基團中之基團所取代）： [式 43-1]
Ra ==N—N=<^
其中113及Rb各代表具1至6個碳原子之直或支鏈烷 基團，且彼之烷醯部分爲具2至6個碳原子之直或支鏈烷 醯基團，諸如2-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙醯、3-[(2,3,4 或5-)噻唑啶基]丙醯、2-[ (2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁醯、5-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]戊 醯、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己醯、2,2-二甲基-3-[(2,3,4 或5-)噻唑啶基]丙醯、2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基] 丙醯、[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]乙醯、3-[2-酮基-(3，4或5-)噻唑啶基]丙醯、2-[4-酮基- (2,3或5-)噻唑啶基] -143- (138) 1332838
丙醯、4-[5-酮基-(2,3或4-)噻唑啶基]丁醯、5-[2,5-二酮 基-(3或4-)噻唑啶基]戊醯、6-[2,4,5-三酮基-3-噻唑啶基] 己醯、2-[4,5-二酮基-(2或3-)噻唑啶基]乙醯、2,2-二甲 基-3-[2,4 -二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙醯、2-甲基- 3- [2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙醯、2-[4-酮基-2-異丙叉肼 叉-(3或5-)噻唑啶基]乙醯、2-[2-酮基-5-異丙叉肼叉-(3 或4-)噻唑啶基]乙醯、2-[2,4-二（異丙叉肼叉）_(3或5-)噻 唑啶基]乙醯、3-[2 -甲叉肼叉- (3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、 2-[4-乙叉肼叉-(2,3或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[5-丙叉肼叉-(2,3或4-)噻唑啶基]丁醯、5-[2,5-二（異丙叉肼叉）-(3或 4-)噻唑啶基]戊醯、6-[2,4,5-三（異丙叉肼叉）-3·噻唑啶基] 己醯、2-[4,5_二（異丙叉肼叉）-(2或3-)噻唑啶基]乙醯、 2,2-二甲基-3_[4 -丁叉肼叉（2,3或5-)噻唑啶基]丙醯、2 -甲 基- 3-[5-戊叉-(2,3或4-)噻唑啶基]丙醯、及2-(己叉肼叉）-(3,4或5-)噻唑啶基乙醯基團。 低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之取 代基）之實例除了上述之低級烷基團外，亦包括具1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個擇自羥基 團及鹵素原子中之取代基），諸如羥甲基、2 -羥乙基、1-羥乙基、3-羥丙基、2,3-二羥丙、4-羥丁基、1,1-二甲基-2-羥乙基、5,5,4-三羥戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異 丙基、2 -甲基-3-羥丙基、三氟甲基、三氯甲基、氯甲 基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、2-氯乙基、2,2,2 -二截乙基、2，2,2 -二氯乙基、3 -氯丙基、 -144- (139) 1332838 2,3-二氯丙基、4,4,4-三氯丁基、4-氟丁藤、5-氯戊基、3-氯基-2-甲基丙基、5-溴己基、5,6-二溴己基、2-羥基-3-氟 丙基、及2,2-二氯基-3-羥丁基團。
胺基甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團 及低級烷基團中之基團）之實例包括胺基甲醯基團[其可具 有1或2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其 具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團）及具1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團中之基團]，，諸如胺基甲 醯、N-(2-甲氧基乙基）胺基甲醯、甲基胺基甲醯、乙基胺 基甲醯、丙基胺基甲醯、異丙基胺基甲醯、丁基胺基甲 醯、第三丁基胺基甲醯、戊基胺基甲醯、己基胺基甲醯、 二甲基胺基甲醯、二乙基胺基甲醯、二丙基胺基甲醯、二 丁基胺基甲醯、二戊基胺基甲醯、二己基胺基甲醯、N-甲 基-N-乙基胺基甲醯、N-乙基-N-丙基胺基甲醯、N-甲基-N-丁基胺基甲醯、N-甲基-N-己基胺基甲醯、N-(甲氧基甲 基）胺基甲醯、N-(3-丙氧基丙基）胺基甲醯、N-(4·丁氧基 丁基）胺基甲醯、N-(4-乙氧基丁基）胺基甲醯、N-(5-戊氧 基戊基）胺基甲醯、N-(5-甲氧基戊基）胺基甲醯、N-(6-己 氧基己基）胺基甲醯、二（2-甲氧基乙基）胺基甲醯、N-(2-甲氧基乙基）-N-甲基胺基甲醯、及N_(2-甲氧基乙基）-N-乙基胺基甲醯基團。 苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基 團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團中 之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯基團、 -145- (140) 1332838 鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代 基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作 爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]之實例包括苯基團 {其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基團[其可具有 1或2個擇自烷氧基烷基團（彼之烷氧基部分爲具1至6
個碳原子之直或支鏈烷氧基團且彼之烷基部分爲具i至6 個碳原子之直或支鏈烷基團）及具1至6個碳原子之直或 支鏈烷基團中之基團];具1至6個碳原子之直或支鏈烷 氧鑛基團；竣基團；氰基團；苯基團；鹵素原子；具1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個齒素原 子以作爲取代基）；具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基 團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）；苯甲酿基 團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子以作爲取代 基苯基院基團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子 以作爲取代基且彼之院基部分爲具i至6個碳原子之直或 支鍵院基團）；及經基團中之基團所取代}，諸如苯基、2_ 甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基' 2_乙苯基、3_乙苯基、4_ 乙苯基、4-異丙苯基、3-丁苯基、4_戊苯基、4_己苯基、 3,4-二甲苯基、3,4-二乙苯基、2,4_二甲苯基、2,3_二甲 ，4,5-三甲苯基、2-甲 基、2,5-二甲苯基、2,6-二甲苯基 氧基苯基、3-甲氧基苯基、4_甲氧基苯基' 2_乙氧基苯 基、3·乙氧基苯基、4·乙氧基苯基、4異丙氧基苯基 -146- (141) 1332838 丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲氧 基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二 甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4,5-三甲氧基苯基、
2- 三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯 基、2-(溴甲氧基）苯基、3-(2-氯乙氧基）苯基、4-(2,3-二 氯丙氧基）苯基、4-(4-氟丁氧基）苯基、3-(5-氯戊氧基）苯 基、4-(5-溴己氧基）苯基、4-(5,6-二溴己氧基）苯基、3,4-二（三氟甲氧基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基）苯基、 2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙氧基）苯 基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苯基、3,4,5-三（三氟甲氧基） 苯基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基 苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧 基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、 3- 三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2-氯乙基）苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯 基、3-(5-氯戊基）苯基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己 基）苯基、3,4-二（三氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基） 苯基' 2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙基） 苯基、2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基） 苯基、4-(2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯 基、3-乙基-4-三氯甲基苯基、2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰 基苯基、4-甲氧羰基苯基、2-乙氧羰基苯基、3-乙氧羰基 苯基' 4-乙氧羰基苯基、4-異丙氧羰基苯基、3-丁氧羰基 苯基、4-第三丁氧羰基苯基、4-戊氧羰基苯基、4-己氧羰 -147- (142) 1332838 基苯基、3，4-二甲氧羰基苯基、3,4-二乙氧羰基苯基、 2.4- 二甲氧羰基苯基、2,5-二乙氧羰基苯基、2,6·二甲氧 羰基苯基、3，4,5-三乙氧羰基苯基、2-氰苯基、3-氰苯 基、4-氰苯基、3,4-二氰苯基、3,5-二氰苯基、2,4-二氰苯 基、2,5-二氰苯基、2,6-二氰苯基、3,4,5-三氰苯基、2-苯 基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、3，4-二苯基苯基、
3.5- 二苯基苯基、2,4-二苯基苯基、2,5-二苯基苯基、2,6-二苯基苯基、3，4,5-三苯基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、 4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、 3.4- 二氯苯基、2,6-二氯苯基' 3,5-二氯苯基、2,4,6-三氯 苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2,5-二氟苯基、 2.4- 二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯 基、2,4,6-三氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3 -碘苯基、4 -碘苯基、2,3 -二溴苯基、2,4 -二碘 苯基、2-羥苯基、3-羥苯基、4-羥苯基、3,4-二羥苯基、 3.5- 二羥苯基、2,4-二羥苯基、2,5-二羥苯基、2,6-二羥苯 基、3,4,5-三羥苯基、3-苄基苯基、2-(2-苯乙基）苯基、4-(1-苯乙基）苯基、2-(3-苯丙基）苯基、3-(4-苯丁基）苯基、 4-(5-苯戊基）苯基、2-(6-苯己基）苯基、4-(1,1-二甲基-2-苯乙基）苯基、3-(2·甲基-3_苯丙基）苯基、2-(4-氟苄基）苯 基、2 -甲基-5-氣苯基、2 -甲氧基-5-氣苯基、4-(4 -氣苯甲 醯）苯基、4-(4-氟苄基）苯基、3-(2-氯苄基）苯基、4-(3-氯 苄基）苯基、2-(4-氯苄基）苯基、3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯 基、4-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基、2-(3,4-二溴苄基）苯基、 -148- (143) 1332838
3-(3,4-二碘苄基）苯基、4-(2,4-二氟苄基）苯基、2-(2,5-二 氯苄基）苯基、3-(2,6·二氯苄基）苯基、4-(3,4,5-三氟苄基） 苯基、2-[3-(4-氯苯基）丙基]苯基、3-[1-(2-溴苯基）乙基] 苯基、4-[4-(3-氟苯基）丁基]苯基、2·[5-(4-碘苯基）戊基] 苯基、3-[6-(4-氯苯基）己基]苯基、2-[1，1-二甲基-2-(3-氟 苯基）乙基]苯基、4-[2-甲基-3-(4-氯苯基）丙基]苯基、2,4-二苄基苯基、2,4,6-三苄基苯基、2-氯基-4-氰苯基、3-羥 基-4-苯基苯基、3-乙氧羰基-2-苯甲醯苯基、2-苄基-4-甲 基-6-甲氧基苹基、4-[(2-甲氧基乙基）胺基甲醯]苯基、3-(N-乙基-N-異丙基胺基甲醯）苯基、4-二甲基胺基甲醯苯 基、2-羧苯基、3-羧苯基、及4-羧苯基團。 苯基團（其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲 取代基）之實例包括苯基團（其於苯基環上具有具1至4個 碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基），諸如 3,4-甲撐二氧基苯基、3,4-丙撐二氧基苯基、2，3-乙撐二 氧基苯基、2,3-丁撐二氧基苯基、2,3_甲撐二氧基苯基、 3,4·乙撐二氧基苯基、及3,4-丙撐二氧基苯基團。 萘基低級烷基團之實例包括萘基烷基團且彼之烷基部 分具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1或2-) 萘甲基、2-[(1或2-)萘基]乙基、1-[(1或2-)萘基]乙基、 3-[(1或2-)萘基]丙基、4-[(1或2-)萘基]丁基、5-[(1或 2-)萘基]戊基、6-[(1或2-)萘基]己基、1，1-二甲基-2-[(1 或2-)萘基]乙基、及2-甲基-3-[(1或2-)萘基]丙基團。 苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基團、低 -149- (144) 1332838
級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級院氧 基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代] 之實例包括苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基 團、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 3個鹵素原子以作爲取代基）、及具1至6個碳原子之直 或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代 基）中之基團所取代]，諸如苯氧基、2 -甲基苯氧基、3 -甲 基苯氧基、4-甲基苯氧基、2-乙基苯氧基、3_乙基苯氧 基、4 -乙基苯氧基、4 -異丙基苯氧基、3 -丁基苯氧基、4-戊基苯氧基、4 -己基苯氧基、3，4 -二甲基苯氧基、3,4_二 乙基苯氧基、2,4-二甲基苯氧基、2,5_二甲基苯氧基、 2,6 -一甲基苯氧基、3,4,5 -三甲基苯氧基、2 -甲氧基苯氧 基、3 -甲氧基苯氧基、4_甲氧基苯氧基、2 -乙氧基苯氧 基、3 -乙氧基苯氧基、4 -乙氧基苯氧基、4 -異丙氧基苯氧 基、3 -丁氧基苯氧基、4 -戊氧基苯氧基、4_己氧基苯氧 基、3,4-二甲氧基苯氧基、3,4-二乙氧基苯氧基、2,4_二 甲氧基苯氧基、2,5 -二甲氧基苯氧基、2,6 -二甲氧基苯氧 基、3,4,5-三甲氧基苯氧基、2-三氟甲氧基苯氧基、3·三 氟甲氧基苯氧基、4 -二氟甲氧基苯氧基、2-(溴甲氧基）苯 氧基、3-(2 -氯乙氧基）苯氧基、4-(2,3 -二氯丙氧基）苯氧 基、4-(4-氟丁氧基）苯氧基、3-(5-氯戊氧基）苯氧基、4_ (5-溴己氧基）苯氧基、4-(5,6-二溴己氧基）苯氧基、3,4_二 (三氟甲氧基）苯氧基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基）苯氧基、 2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯氧基、2,5-二（3-氯丙氧基） -150- (145) 1332838
苯氧基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苯氧基、3,4,5·三（三氟 甲氧基）苯氧基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯氧基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯氧基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯氧基、2-甲氧 基-4-三氟甲氧基苯氧基、3 -乙氧基-4-三氯甲氧基苯氧 基、2-三氟甲基苯氧基、3_三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基 苯氧基、2-(溴甲基）苯氧基、3-(2-氯乙基）苯氧基、4-(2,3-二氯丙基）苯氧基、4-(4-氟丁基）苯氧基、3-(5-氯戊 基）苯氧基、4-(5 -溴己基）苯氧基、4-(5,6 -二溴己基）苯氧 基、3,4-二（三氟甲基）苯氧基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯 氧基、2,4 - 一（3-氣基-2-甲基丙基）苯氧基、2,5 -二（3-氯丙 基）苯氧基、2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯氧基、3,4,5-三（三 氟甲基）苯氧基、4-(2,2,2-三氯乙基）苯氧基、2-甲基-4-三 氟甲基苯氧基、3-乙基-4-三氯甲基苯氧基、2-氰基苯氧 基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、3，4-二氰基苯氧基、 3,5-二氰基苯氧基、2,3-二氰基苯氧基、2,4-二氰基苯氧 基、2,5-二氰基苯氧基、2,6-二氰基苯氧基、3,4,5-三氨基 本氧基、2·氰基-4· -甲基苯氧基、3_氯基_4·甲氧基苯氧 基、3-氰基-5-三氟甲基苯氧基、及4-氰基-3-三氟甲氧基 苯氧基團。 苯基低級烷氧基團[其可於苯基環上經1至3 鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作馬 、 基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取〗 π Π:基） 中之基團所取代]之實例除了上述之苯基低級烷翁# 外’亦包括苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自 ㈢*基 -151 - (146)1332838
團、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有丨至 3個鹵素原子以作爲取代基）、及具1至6個碳原子之直 或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取# 基）中之基團所取代]，諸如2,5-二氟基苄氧基、2,4-二氣 基苄氧基、3,4-二氟基苄氧基、3,5-二氟基苄氧基、2,6_ 二氟基苄氧基、3_三氟甲基苄氧基、2-三氟甲基苄氧基、 4-三氟甲基苄氧基、3,4-二甲氧基苄氧基、3，5-二甲氧基 苄氧基、2-氯基苄氧基、3-氯基苄氧基、4-氯基苄氧基、 2-甲基苄氧基、3-甲基苄氧基、4-甲基苄氧基、3，4-二甲 基苄氧基、2,3-二甲基苄氧基、2-甲氧基苄氧基、3-甲氧 基苄氧基、4-甲氧基苄氧基、2，3-二氯基苄氧基、2，4-二 氯基节·氧基、2,5-二氯基苄氧基、3,4-二氯基苄氧基、 2,6-二氯基苄氧基、4-氟基苄氧基、3-氟基苄氧基、2-氟 基苄氧基、3-三氟甲氧基苄氧基、4-三氟甲氧基苄氧基、 2-三氟甲氧基苄氧基、4-第三丁基苄氧基、4-乙基苄氧 基、4 -異丙基苄氧基、4 -甲氧基-3-氯基苄氧基、2-(4 -甲 氧基苯基）乙氧基、2-(4-氟苯基）乙氧基、2-(4-氯苯基）乙 氧基' 2-(3-甲氧基苯基）乙氧基、2-(4-甲苯基）乙氧基、3_ 甲基-4-氯基苄氧基、4-(4-甲氧基苯基）丁氧基、2-(4-甲苯 基）乙氧基、4 -第二丁氧基节氧基、3 -氯基-6-甲氧基节氧 基、4-甲氧基-3-甲基苄氧基' 2-(2-氟苯基）乙氧基' 1-(3_ 溴苯基）乙氧基、3-(4-碘苯基）丙氧基、4-(2-溴苯基）丁氧 基、5-(3 -氯苯基）戊氧基' 6-(4_溴苯基）己氧基、ι，ΐ -二甲 基-2-(2,4-二氯苯基）乙氧基、2-甲基-3-(2,4,6-三氟苯基） -152- (147) 1332838
丙氧基、2-(2-乙苯基）乙氧基、1-(3-丙苯基）乙氧基、3· (4-丁苯基）丙氧基、4-(2-戊苯基）丁氧基、5-(3-己苯基）戊 氧基、6-(4-三氟甲苯基）己氧基、1，1-二甲基-2-(2,4-二甲 苯基）乙氧基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲基）苯基]丙氧 基、2-(2-乙氧基苯基）乙氧基、1-(3-丙氧基苯基）乙氧基、 3-(4-丁氧基苯基）丙氧基、4-(2-戊氧基苯基）丁氧基、5-(3-己氧基苯基）戊氧基、6-(4-三氟甲氧基苯基）己氧基、 1,1-二甲基-2-(2,4-二甲氧基苯基）乙氧基、及2-甲基-3-[2,4,6 -三（二氣甲氧基）苯基]丙氧基團。 經 1，2,3,4 -四氫萘基取代之低級烷基團（其可於 1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代 基）之實例包括經1，2,3,4-四氫萘基取代之烷基團（其可於 1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個具1至6個碳原子之直 或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1，2,5或6-)l,2,3,4-四氫萘甲基、2-[(l,2,5或6-)l,2,3,4-四氫萘基]乙基、l-[(l，2,5或 6-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、3-[(1，2,5 或 6- )1，2,3,4-四氫萘基]丙基、4-[(1，2,5或6-)1，2,3,4-四氫萘基] 丁基、5-[(1，2,5或6-)1,2,3,4-四氫萘基]戊基、6-[(1，2,5 或6-)1，2,3,4-四氫萘基]己基、1,1-二甲基-2-[(1，2,5或6-)1,2,3,4-四氫萘基]乙基、2-甲基-3·[(1,2,5 或 6-)1，2,3,4· 四氫萘基]丙基、四甲基（2,3,5或6-)1,2,3,4-四氫 萘甲基、1，1,4,4,5-五甲基（2,3,6,7或8-)1，2,3,4-四氫萘甲 基、1,4,4-三甲基（2,3,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫萘甲基、 -153- (148) 1332838 5,6-二甲基（2,3,7或8-)1,2,3,4-四氫萘甲基、2-[1-甲基-(12,3,4,5,6,7 或 8-)1,2,3,4-四氫萘基]乙基、1-[2-乙基- (12,3,4,5:6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、3-[3-丙基- d，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫萘基]丙基、4-[4-丁基- d，2,3,4,5,6,7 或 8-)1,2,3,4-四氫萘基]丁基、5-[5-戊基·
(1，2,3,4,5,6,7或8-)l,2,3,4-四氫萘基]戊基、6-[6-己基-(1，2,3,4,5,6,7或8-)1,2,3,4-四氫萘基]己基、1，1-二甲基-2-[1，7-二甲基-(1，2,3,4,5,6 或 8-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、 及 2-甲基-3·[1，1,4-三甲基-(2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫 萘基]丙基團。 哌啶基團（其可於哌啶環上具有1至3個低級烷基團 乍爲取代基）之實例包括哌啶基團（其可於哌啶環上具有 1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代 基）’諸如（1，2,3或4·)哌啶基、1-甲基- (2,3或4-)哌啶 基、1-乙基-(2,3或4-)哌啶基、1-丙基-(2,3或4-)哌啶 基、1-異丙基-(2,3或4-)哌啶基、1-丁基-(2,3或4-)哌啶 基、1-異丁基-(2,3或4-)哌啶基、1-第三丁基-(2,3或4-) 哌啶基、1-戊基-(2,3或4-)哌啶基' 1-己基- (2,3或4·)哌 啶基、1，2-二甲基-(3,4,5或6-)哌啶基、及1，2,6_三甲基 (3,4或5)哌啶基團。 喹啉基低級烷基團之實例包括喹啉基烷基且彼之烷基 部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基甲基、2-[(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉 基]乙基、1-[(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基]乙基、3- -154- (149) 1332838 [(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基]丙基、4-[(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹 啉基]丁基、5-[(2,3,4,5,6,7或 8-)喹啉基]戊基、及 6-[(2,3,4,5,6,7或8-)喹啉基]己基團。
1,2,3，4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有擇自 低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）之實例包括 1，2,3,4-四唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳 原子之直或支鏈烷基團，且其可於四唑環上具有擇自具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團、及苯基烷基團（彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）中之取 代基，諸如[(1或5-)1,2,3,4-四唑基]甲基、2-[(1或5-)1，2,3,4·四唑基]乙基、1-[(1或5-)1,2,3,4-四唑基]乙基、 3-[(1 或 5-)1，2,3,4-四唑基]丙基、4-[(1 或 5-)1，2,3,4-四唑 基]丁基、5-[(1或5-)1，2,3,4-四唑基]戊基、6-[(1或5-)1，2,3,4-四唑基]己基、5-[1-甲基-5-(l，2,3,4-四唑基）]戊 基、6-[1-甲基-5-(1,2,3,4-四唑基）]己基、5-甲基-1-(1，2,3,4-四唑基）甲基、2-[5-乙基-1-(1，2,3,4-四唑基）]己 基、1，1-二甲基-2-[(1或5-)1,2,3,4-四唑基]乙基、2-甲基-3-[(1或5-)1，2,3,4-四唑基]丙基、[1-甲基-5-(1,2,3,4-四唑 基）]甲基、[1-乙基-5-(l,2,3,4-四唑基）]甲基、2-Π-丙基-5-(1，2,3,4-四唑基）]乙基、1-[1-丁基-5-(1，2,3,4-四唑基）] 乙基、3-[1-戊基-5-(l,2,3,4-四唑基）]丙基、3-[5-丙基-1-(1，2,3,4-四唑基）]丙基、4-[5-丁基-1-(1，2,3,4-四唑基）]丁 基、5-[5-戊基-l-(i，2,3,4-四唑基）]戊基、6-[5-己基-1-(1，2,3,4-四唑基）]己基、[1-乙基-5-(1，2,3,4-四唑基）]甲 -155- (150) 基、[1-苄基-5-(l，2,3,4·四唑基）]甲基、l-[(2-苯乙基）-5-(1,2,3,4-四唑基）]甲基、2-[1-(3-苯丙基）-5-(1，2,3,4-四唑 基）]乙基、苯丁基）-5-(1,2,3,4-四唑基）]乙基、3-[1-(5-苯戊基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]丙基、4-[1-(6-苯己基）-5-(1,2,3,4-四唑基）]丁基、5-[1-(1，1-二甲基-2-苯乙基）-5-(l，2,3,4-四唑基）]甲基、6-[l-(2-甲基·3-苯丙基）-5-(1,2,3,4-四唑基）]己基、5-苄基-1-(1，2,3,4-四唑基）甲基、 2-[5-(1-苯乙基）-1-(1，2,3,4-四唑基）]乙基、3-[5-(3-苯丙 基）-1-(1,2,3,4-四唑基）]丙基、4-[5-(4-苯丁基）-1-(1,2,3,4-四唑基）]丁基、5-[5-(5-苯戊基）-1-(1,2,3,4-四唑基）]戊 基、及6-[5-(6-苯己基）-1-(1，2,3,4-四唑基）]己基團。 噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作 爲取代基）之實例包括噻唑基烷基團（其可於噻唑環上具有 1或2個苯基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團），諸如[(2,4或5-)噻唑基] 甲基、2-[(2,4或5-)噻唑基]乙基、1-[(2,4或5-)噻唑基] 乙基、3-[(2,4或5-)噻唑基]丙基、4-[(2,4或5-)噻唑基] 丁基、5-[(2,4或5-)噻唑基]戊基、6-[(2,4或5-)噻唑基] 己基' 1，1-二甲基-2-[(2,4或 5·)噻唑基]乙基、2-甲基-3-[(2,4或5-)噻唑基]丙基、[2-苯基-(4或5-)噻唑基]甲基、 2-[4-苯基-(2或5-)噻唑基]乙基、1-[5-苯基-(2或4-)噻唑 基]乙基、3-[2-苯基-(2或 5-)噻唑基]丙基、4-(2,4-二苯 基-5-噻唑基）丁基、5-(2,5-二苯基-4-噻唑基）戊基、6-(4,5-二苯基_2_噻唑基）己基、1,1-二甲基-2-[2-苯基-(4或 -156- (151) (151)
1332838 5-)噻唑基]乙基、2-甲基-3-[4-苯基-(2或 5-)噻 基、[4-苯基-(2或5-)噻唑基]甲基、[5-苯基-(2或 基]甲基、（2,4-二苯基-5-噻唑基）甲基、（2,5-二苯 唑基）甲基、及（4,5-二苯基-2-噻唑基）甲基團。 苯甲醯低級烷基團（其可於苯基環上具有1至 自低級烷氧基團及齒素原子中之取代基）之實例包 醯烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自具1 碳原子之直或支鏈烷氧基團及鹵素原子中之取代基 烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基 如苯甲醯甲基、2-苯甲醯乙基、1-苯甲醯乙基、3 丙基、4-苯甲醯丁基、5-苯甲醯戊基、6-苯甲醯 1，1-二甲基-2-苯甲醯乙基、2-甲基-3-苯甲醯丙基、 苯甲醯甲基、2-氯基苯甲醯甲基、3-氯基苯甲醯甲 氯基苯甲醯甲基、2-(4-氟基苯甲醯）乙基、2-(4-氯 醯）乙基、3，4-二溴基苯甲醯甲基' 3,4-二碘基苯 基、2,4-二氟基苯甲醯甲基、2,5-二氯基苯甲醯 2,6-二氯基苯甲醯甲基、3，4,5-三氟基苯甲醯甲基 氯基苯甲醯）丙基、1-(2-溴基苯甲醯）乙基、4-(3-氟 醯）丁基、5-(4 -碘基苯甲醯）戊基、6-(4-氯基苯E 基、1,1-二甲基-2-(3-氟基苯甲醯）乙基、2-甲基-3-苯甲醯）丙基、2-甲氧基苯甲醯甲基、2-(3-甲氧基: 乙基、2-(4-甲氧基苯甲醯）乙基、4-甲氧基苯甲醯 1-(2-乙氧基苯甲醯）乙基、3-(3-乙氧基苯甲醯）丙 (4-乙氧基苯甲醯）丁基、5-(4-異氧基苯甲醯）戊基 唑基]丙 4-)噻唑 基-4-噻 3個擇 ,括苯甲 至6個 ;且彼之 團），諸 -苯甲醯 己基、 4-氟基 丨基、4-基苯甲 甲醯甲 甲基、 、3-(4- 基苯甲 戸醯）己 (4-氯基 苯甲醯） 甲基、 基、4-、6-(3- -157- (152)1332838 丁氧基苯甲醯）己基、1，1-二甲基-2-(4-戊氧基苯甲醯）乙 基、2·甲基-3-(4-己氧基苯甲醯）丙基、3,4-二甲氧基苯甲 醯甲基、3,4-二乙氧基苯甲醯甲基、2,4-二甲氧基苯甲醯 甲基、2,5-二甲氧基苯甲醯甲基、2，6-二甲氧基苯甲醯甲 基、3,4,5-三甲氧基苯甲醯甲基、2-氯基-4-甲氧基苯甲醯 甲基、及3-氟基-5-乙氧基苯甲醯甲基團。
哌啶基低級烷基團（其可於哌啶環上具有低級烷基團 以作爲取代基）之實例包括哌啶基烷基團（其可於哌啶環上 具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲 取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈 烷基團），諸如[(1,2,3或4-)哌啶基]甲基、2-[(1,2,3或4-) 哌啶基]乙基、1-[(1，2,3或4-)哌啶基]乙基、3-[(1，2,3或 4-)哌啶基]丙基、4-[(1,2,3或4-)哌啶基]丁基、5-[(1,2,3 或4-)哌啶基]戊基、6-[(1,2,3或4-)哌啶基]己基、1，1-二 甲基-2-[(1，2,3或4-)哌啶基]乙基、2-甲基-3-[(1，2,3或4-) 哌啶基]丙基、[1-甲基-(2,3或4-)哌啶基]甲基、2-[1-乙 基-(2,3或4-)哌啶基]乙基、1-[4-丙基-(1，2或3-)哌啶基] 乙基、3-[3 -異丙基-(1，2,4,5或6-)哌陡基]丙基、4-[2-丁 基-(1,2,4,5或6-)哌啶基]丁基、5-[1-異丁基-(2,3或4-)哌 啶基]戊基、6-[1-第三丁基-(2,3或4-)哌啶基]己基、丨，；^ 二甲基-2-[4-戊基-(1,2或3-)哌啶基]乙基、2-甲基 己基-(2,3或4-)哌啶基]丙基、[1，2-二甲基-(3,4,5或6-)[]取 啶基]甲基、及[1,2,6-三甲基- (3,4或5-)哌啶基]甲基團。 咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作 -158- (153) 1332838 爲取代基）之實例包括咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至 3個苯基團以作爲取代基），諸如（1，2,4或5-)咪唑基、1-苯基-(2,4或5-)咪唑基、2-苯基-(1,4或5-)咪唑基、4-苯 基-(1，2或5-)咪唑基、5-苯基-(1,2或4-)咪唑基、1，2-二 苯基-(4或5-)咪唑基、2,4-二苯基-(1或5-)咪唑基、4,5· 二苯基-(1或2-)咪唑基、2,5-二苯基-(1或4-)咪唑基、及 2,4,5-三苯基-1-咪唑基團。 φ 苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1至3個低 級烷基團以作爲取代基）之實例包括苯並咪唑基團（其可於 苯並咪唑環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈 烷基團以作爲取代基），諸如（1，2,4,5,6或7-)苯並咪唑 基、1-甲基-(2,4,5,6或7-)苯並咪唑基、2-乙基-(1,4,5,6 或7-)苯並咪唑基、4·丙基-(1，2,5,6或7-)苯並咪唑基、5-丁基-(1，2,4,6或7-)苯並咪唑基、6-戊基-(1,2,4,5或7-)苯 並咪唑基、7-己基-(1,2,4,5或6-)苯並咪唑基' 1-乙基- ^ (2,4,5,6或7-)苯並咪唑基]己基、1-丁基_(2,4,5,6或7-)苯 並咪唑基、1-異丙基_(1，2,4,5,6或7-)苯並咪唑基、1,2-二 甲基-(4,5,6或 7-)苯並咪唑基、1-甲基-4-乙基-(2,5,6或 7-)苯並咪唑基' 1-丙基-5-甲基-(2,4,6或 7-)苯並咪唑 基、及1，2,5-三甲基-(2,4,5,6或7-)苯並咪唑基團。 吡啶基低級烷氧基團之實例包括吡啶基烷氧基團且彼 之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸 如（2,3或4-)吡啶基甲氧基、2-[(2,3或4-)吡啶基]乙氧 基、1-[(2,3或4-)吡啶基]乙氧基、3-[(2,3或4-)吡啶基] -159- (154) 1332838 丙氧基、4-[(2,3或4-)吡啶基]丁氧基、1，1·二甲基_2_ [(2,3或4-)吡啶基]乙氧基、5-[(2,3或4-)吡啶基]戊氧 基、6-[(2,3或4-)吡啶基]己氧基、1-[(2,3或4-)吡陡基] 異丙氧基、及2-甲基-3-[(2,3或4-)吡啶基]丙氧基團。
1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上 具有酮基團以作爲取代基）之實例包括1，2,3,4 -四氫唾啉基 烷基團（其可於四氫喹啉環上具有1或2個酮基團以作爲 取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈 烷基團）’諸如（1，2,3,4,5,6,7或8-)1,2,3,4 -四氫喹啉基甲 基、2-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]乙基、1-[(1,2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]乙基、3-[(1,2,3,4,5,6,7 或 8-)1,2,3，4-四氫嗤啉基]丙基、4-[(1,2,3,4,5,6,7 或 8-)1 ,2,3，4-四氫喹啉基]丁基、5-[(1,2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫唾啉基]戊基、6-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]己基、1,1-二甲 基-2-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]乙基、2-甲 基-3-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丙基、[2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫嗤啉基]甲基、[4-酮 基-(1，2,3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]甲基、[2,4-二酮 基-(1，3,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]甲基、2-[2-酮基· (1，3,4,5,6,7 或 8-)1,2,3,4-四氫喹啉基]乙基、3-[4-酮基-(1，2,3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丙基、4-[2,4-二酮 基-(1，3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丁基、5-[2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫唾啉基]戊基、及6-[4-酮 -160- (155) 1332838 基-(1 ,2,3,5,6,7或8-)1,2，3，4 -四氣喹琳基]己基團。 1，3,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，3,4-噁二唑環上 具有酮基團以作爲取代基）之實例包括I，3,4-噁二唑基烷 基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基 且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基 團），諸如
(2 或 5-)1，3,4-噁二唑基甲基、2-[(2 或 5-)1，3,4-噁二 唑基]乙基、1-[(2或5-)1,3,4-噁二唑基]乙基、3-[(2或5-)1,3,4-噁二唑基]丙基、4-[(2或 5-)1，3,4-噁二唑基]丁 基、5-[(2 或 5-)1，3,4-噁二唑基]戊基、6-[(2 或 5-)1,3,4-噁二唑基]己基、1，1_二甲基_2_[(2或5-)1，3,4-噁二唑基] 乙基、2-甲基-3-[(2或5-)1,3,4-噁二唑基]丙基、2-酮基-[(3或5-)1，3,4-噁二唑基]甲基、5-酮基-[(2或3-)1，3,4-噁 二唑基]甲基、2-[2-酮基-[(3或5-)1,3,4-噁二唑基]乙基、 1-[5-酮基-(2或 3-)1,3,4-噁二唑基]乙基、3-[(2或 5-)1,3,4-噁二唑基]丙基、4-[2-酮基（3或5-)1,3,4-噁二唑基] 丁基、5-[5-酮基-(2或3-)1,3,4-噁二唑基]戊基、6-[2-酮 基-(3或5·) 1，3,4-噁二唑基]己基、1,1-二甲基-2-[5-酮基（2 或3-)1，3,4-噁二唑基]乙基、及2-甲基-3-[2-酮基-(3或5-)1，3,4 -噁二唑基]丙基團8 噻吩基低級烷基團之實例包括噻吩基烷基團且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團’諸如（2 或3-)唾吩基甲基、2-[(2或3-)噻吩基]乙基、1-[(2或3-) 噻吩基]乙基、3-[(2或3-)噻吩基]丙基、4-[(2或3-)噻吩 -161 - (156) 1332838 基]丁基、5-[(2或3-)噻吩基]戊基、6-[(2或3-)噻吩基]己 基' 1,1-二甲基-2-[(2或3-)噻吩基]乙基、及2-甲基-3-[(2 或3-)噻吩基]丙基團。
嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取 代基）之實例包括嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有1至 3個酮基團以作爲取代基），諸如（2,3，4或6-)嘧啶基羰 基、2,6-二酮基-(1，3,4或5-)嘧啶基羰基、2-酮基-(1,3,4,5 或6-)嘧啶基羰基、6-酮基-(1,2,3,4或5-)嘧啶基羰基、4-酮基-(1，2,3,5或6-)嘧啶基羰基、2,4-二酮基-(1，3,4或6-) 嘧啶基羰基、及2,4,6-三酮基- (1，3或5-)嘧啶基羰基團。 低級烷氧基低級烷氧基團之實例包括具有1至6個碳 原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有具1至6個碳原子之 直或支鏈烷氧基團以作爲取代基），諸如甲氧基甲氧基、 1- 乙氧基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-丙氧基乙氧基、3-異丙氧基丙氧基、4-丁氧基丁氧基、5-戊氧基戊氧基、6-己氧基己氧基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙氧基、2-甲基-3-乙氧基丙氧基、及3-甲氧基丙氧基團。 低級烷氧羰基低級烷氧基團之實例包括烷氧羰基烷氧 基團且彼之兩個烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或 支鏈烷氧基團，諸如甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、 2- 甲氧羰基乙氧基、2_乙氧羰基乙氧基、1-乙氧羰基乙氧 基、3 -甲氧羰基丙氧基、3 -乙氧羰基丙氧基、4 -乙氧羯基 丁氧基、5-異丙氧羰基戊氧基、6·丙氧羰基己氧基、lsl_ 二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2-甲基-3·第三丁氧羰基丙氧 -162- (157) 1332838 基、2-戊氧羰基乙氧基、及己氧羰基甲氧基團。 羧基低級烷氧基團之實例包括羧基烷氧基團且彼之烷 氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團，諸 如羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙 氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、 1,1-二甲基-2-羧基乙氧基、及2-甲基-3-羧基丙氧基團。
苯氧基低級烷醯基團之實例包括苯氧基烷醯基團且彼 之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團， 諸如2-苯氧基乙醯、3-苯氧基丙醯、2-苯氧基丙醯、4-苯 氧基丁醯、5-苯氧基戊醯、6-苯氧基己醯、2，2-二甲基- 2-苯氧基丙醯、及2-甲基-3-苯氧基丙醯基團。 1，2,3，4-四氫嗤啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有 酮基團以作爲取代基）包括1，2,3,4 -四氫喹啉基羰基團（其 可於四氫喹啉環上具有1或2個酮基團以作爲取代基）， 諸如[(1，3,4,5,6,7或8-)1,2,3,4-四氫喹啉基]羰基、[2-酮 基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫唾啉基]羰基、[4-酮基-(1，2,3,5,6,7或8-)1,2,3,4-四氫喹啉基]羰基、及[2,4-二酮 基_(1，3,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]羰基團。 1，2,3，4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基 團以作爲取代基）包括1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫 喹啉環上具有1或2個酮基團以作爲取代基），諸如 (1,2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫唾啉基、2-酮基-(1，3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、4-酮基-(1，2,3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、及 2,4-二酮基- -163- (158) 1332838 (13,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基團。 胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）之實 例包括胺基團（其可具有具i至6個碳原子之直或支鏈烷 氧羰基團）’諸如胺基、甲氧羰基胺基、乙氧羰基胺基、 丙氧羰基胺基、異丙氧羰基胺基、丁氧羰基胺基、第三丁 氧羰基胺基、戊氧羰基胺基、及己氧羰基胺基團。
苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧 基團以作爲取代基）之實例包括苯甲醯基團（其可於苯基環 上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以 作爲取代基），諸如苯甲醯、2 -甲氧基苯甲醯、3 -甲氧基 苯甲醯、4-甲氧基苯甲醯、2-乙氧基苯甲醯、3-乙氧基苯 甲醯、4 -乙氧基苯甲醯、4-異丙氧基苯甲醯、3-丁氧基苯 甲醯' 4-戊氧基苯甲醯、4-己氧基苯甲醯、3,4-二甲氧基 苯甲醯、3,4·二乙氧基苯甲醯、2，4-二甲氧基苯甲醯、 2,5-二甲氧基苯甲醯、2,6-二甲氧基苯甲醯、及3,4,5-三 甲氧基苯甲醯基團。 低級烷基團{其具有1或2個苯基[其可於苯基環上具 有1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基 團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、及低級烷硫基團中之取代基]}之實例除了上述之苯 基低級烷基團外，亦包括具1至6個碳原子且具1至2個 苯基之直或支鏈烷基團[其可於苯基環上具有1至3個擇 自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧羰基團、氰基團、硝 -164- (159) (159)
1332838 基團、苯基團、鹵素原子、具1至6個碳原子之道 烷基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基 至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至 素原子以作爲取代基）、及具1至6個碳原子之直 烷硫基團中之取代基]，諸如1,1-二苯基甲基、1， 氟苯基）甲基、1-苯基-1-(4-甲氧基苯基）甲基、3，3 丙基、2,5-二氟基苄基、2,4-二氟基苄基、3,4-二 基、3,5 -二氟基苄基、2,6 -二氟基苄基、3 -三氟 基、2-三氟甲基苄基、4-三氟甲基苄基、3，4-二甲 基、3,5-二甲氧基苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、 基、2-甲苄基、3-甲苄基、4-甲苄基、3，4-二甲基 2,3-二甲基苄基、2 -甲氧基苄基、3 -甲氧基苄基、 基、2-氰苄基、3-氰苄基、4-甲氧基苄基、2,3-二 基、2,4-二氯基苄基、2,5-二氯基苄基、3,4-二 基、2,6-二氯基苄基、4-氟苄基、3-氟苄基、2-氟 4 -硝苄基、3 -硝苄基、2 -硝苄基、3 -三氟甲氧基节 三氟甲氧基苄基、2-三氟甲氧基苄基、4-甲氧羰基 3-甲氧羰基苄基、4-第三丁苄基、4-乙苄基、4-基、4-甲氧基·3-氯苄基、2-(4-甲氧基苯基）乙基、 苯基）乙基、2-(4-氯苯基）乙基、2-(3-甲氧基苯基） 2-(4 -甲苯基）乙基、4-苯基苄基、3,3-二苯基丙基 基-4-硝苄基、4-(4-甲氧基苯基）丁基、2-(4-甲与 基、4-第三丁氧羰基苄基、3-氯基-6-甲氧基苄基 基-3 -甲苄基、4-第三丁醯苄基、2-(2-乙氧羰基| :或支鏈 )、具1 3個鹵 :或支鏈 1 -二（4- -二苯基 氟基苄 甲基苄 氧基苄 4-氯苄 苄基、 4-氰苄 氯基苄 氯基苄 苄基、 基、4-苄基、 異丙苄 2-(4-氟 乙基、 、3-甲 安基）乙 、4-硝 彦基）乙 -165- (160) 1332838
基、1-(3-丙氧羰基苯基）乙基、3-(4-戊氧羰基苯基）丙基、 4-(3-己氧羰基苯基）丁基、5-(3,4-二甲氧羰基苯基）戊基、 6-(3,4,5-三乙氧羰基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(4· 丁氧羰 基苯基）乙基、2 -甲基- 3-(4 -甲氧羰基苯基）丙基、2-(2-氰 苯基）乙基、1-(3-氰苯基）乙基、3-(4-氰苯基）丙基、4-(2-氰苯基）丁基、5-(3-氰苯基）戊基、6-(4-氰苯基）己基、 1，1-二甲基-2-(2,4-二氰苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氰 苯基）丙基、2-(2-硝苯基）乙基、1-(3-硝苯基）乙基、3-(4-硝苯基）丙基、4-(2-硝苯基）丁基、5-(3-硝苯基）戊基、6-(4-硝苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二硝苯基）乙基、2-甲 基-3-(2,4,6-三硝苯基）丙基、2-(2-苯基苯基）乙基、1-(3-苯基苯基）乙基、3-(4-苯基苯基）丙基、4-(2-苯基苯基）丁 基、5-(3-苯基苯基）戊基、6-(4-苯基苯基）己基、1,1-二甲 基-2-(2,4-二苯基苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三苯基苯基） 丙基、2-(2-氟苯基）乙基、1-(3-溴苯基）乙基、3-(4-碘苯 基）丙基、4-(2-溴苯基）丁基、5-(3-氯苯基）戊基、6-(4-溴 苯基）己基、1,1-二甲基-2-(2,4-二氯苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氟苯基）丙基、2-(2-乙苯基）乙基、1-(3-丙苯基） 乙基、3-(4-丁苯基）丙基、4-(2-戊苯基）丁基、5-(3-己苯 基）戊基、6-(4-三氟甲苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二甲 苯基）乙基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲基）苯基]丙基、2-(2-乙氧基苯基）乙基、1-(3-丙氧基苯基）乙基、3-(4-丁氧 基苯基）丙基、4-(2-戊氧基苯基）丁基、5-(3·己氧基苯基） 戊基、6-(4-三氟甲氧基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二 -166- (161) 1332838 甲氧基苯基）乙基、2_甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲氧基）苯基] 丙基、2_甲硫基苄基、3-甲硫基苄基、4_甲硫基苄基、 3,4-一甲硫基苄基、2,3-二甲硫基苄基、2_(2_乙硫基苯基） 乙基、2-(4-甲硫基本基）乙基、1-(3·丙硫基苯基）乙基' 3_ (心丁硫基苯基）丙基、4-(2-戊硫基苯基）丁基、5_(3_己硫 基苯基）戊基、6-(4-甲硫基苯基）己基、U1二甲基_2_(2,4_ 二甲硫基苯基）乙基、2-甲基-3-(2,46-三甲硫基苯基）丙 φ 基、2_甲基_4_氰苄基、3·乙氧基-4-乙氧羰基苄基、4-苯 基-3-硝苄基、3-氟基-4-甲氧基苄基、4_三氟甲基_3_氰苄 基、及3-三氟甲氧基-3-氟苄基團。 本基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧 基團（其可具有_素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其 可具有齒素原子以作爲取代基）中之基團]之實例包括苯基 團[其可於苯基環上具有1至3個擇自具】至6個碳原子 之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲 I 取代基）及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有 1至3個鹵素原子以作爲取代基）中之基團]，諸如苯基、 申苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙苯基、3-乙苯基、 4-乙苯基、4 -異丙苯基、3 -丁苯基、4 -戊苯基、4 -己苯 基、3,4-二甲苯基、3,4-二乙苯基、2,4-二甲苯基、2,5-二 甲苯基、2,6 -二甲苯基、3，4,5 -三甲苯基、.2 -甲氧基苯 _、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙 氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、3-丁氧基苯 基、4_戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、 -167- (162) 1332838
3,4•二乙氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯 基、2,6-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-三氟甲 氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2·(溴 甲氧基）苯基、3-(2-氯乙氧基）苯基、4-(2,3-二氯丙氧基） 苯基、4-(4-氟丁氧基）苯基、3-(5-氯戊氧基）苯基、4-(5-溴己氧基）苯基、4-(5,6-二溴己氧基）苯基、3,4-二（三氟甲 氧基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基）苯基' 2,4-二（3-氯 基-2-甲氧基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙氧基）苯基、2,6-二 (2,2,2-三氟乙氧基）苯基、3,4,5-三（三氟甲氧基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯基、2 -甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、 3- 乙氧基-4-三氯甲氧基苯基' 2-三氟甲基苯基、3-三氟甲 基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2-氯乙基） 苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基' 4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯 戊基）苯基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己基）苯基、 3.4- 二（三氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯基、 2.4- 二（3-氯基-2-甲基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙基）苯基、 2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、 4- (2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、及3-乙基-4-三氯甲基苯基團。 吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3 個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）]之實例包 括吡咯啶基烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個羥基 -168- (163) 1332838
團以作爲取代基）]且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子 之直或支鏈烷基團，諸如[(1,2或3-)吡咯啶基]甲基、2-[(1，2或3-)吡咯啶基]乙基、1-[(1，2或3-)吡咯啶基]乙 基、3-[(1，2或3-)吡咯啶基]丙基、4-[(1,2或3-)吡咯啶基] 丁基、5-[(1，2或3-)吡咯啶基]戊基、6-[(1，2或3-)吡咯啶 基]己基、1，1-二甲基-2- [(1，2或3-)吡咯啶基]甲基、2 -甲 基-3- [(1，2或3-)吡咯啶基]丙基、[1-甲基-(2或3-)吡咯啶 基]甲基、2-[2 -乙基-(1，3,4或5-)吡咯啶基]乙基、i-[3 -丙 基-(1,2,4或5-)吡咯啶基]乙基、3-[1-丁基-(2或3-)吡咯 啶基]丙基、4-[2-戊基-(1，3,4或5-)吡咯啶基]丁基、5-[3-己基-(1,2,4或5-)吡咯啶基]戊基、6·[1，2-二甲基-(3,4或 5-)吡咯啶基]己基、1,1-二甲基-2- [1，2,3-三甲基-(4或5-) 吡咯啶基]乙基、2-甲基-3-[1-乙基-2-甲基- (3,4或5-)吡咯 啶基]丙基、[1-(2-羥乙基）-(2或3-)吡咯啶基]甲基、[2-羥 甲基-(1，3,4或5-)吡咯啶基]甲基、[2-(2-羥甲基）-(1，3,4 或5·)吡咯啶基]乙基、1-[3-(3-羥丙基）-(1,2,4或5-)吡略 啶基]乙基、3-[1·(4-羥丁基）-(2或3-)吡咯啶基]丙基、4· [2-(5-羥戊基）-(1，3,4或5-)吡咯啶基]丁基、5-[3-(6-羥己 基）-(1，2,4或5-)吡咯啶基]戊基、6-[1，2-二羥甲基-(3,4或 5-)吡咯啶基]己基、1，1-二甲基-2-[l，2,3-三羥甲基-(4或 5_)吡咯啶基]乙基、2-甲基-3-[2-(1，2-羥乙基）-(1,3,4或5-) 吡咯啶基]丙基、及[2-(23,4-三羥丁基）-(1,3,4或5-)吡咯 啶基]甲基團。 經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低 -169- (164) 1332838
級烷基團中之取代基）之實例包括經胺基團取代之具有1 至6個碳原子之直或支鏈院$團（其可具有1或2個擇自 苯基團及具1至6個碳原子之直或支鏈《完基團中之取代 基），諸如胺甲基、2 -胺甲基、1-胺乙基、3 -胺丙基、4 -胺 丁基、5-胺戊基、6-胺己基、1，1-二甲基-2-胺乙基、Ν,Ν-二乙基-2-胺乙基、2-甲基-3-胺丙基、甲胺基甲基' 1-乙 胺基乙基、2-丙胺基乙基、3-異丙胺基丙基、4-丁胺基丁 基、5-戊胺基戊基、6·己胺基己基、二甲胺基甲基、2-二 異丙胺基乙基、（Ν-乙基-Ν-丙胺基）甲基、2-(Ν-甲基-Ν-己 胺基）乙基、苯胺基甲基、1-苯胺基乙基、2-苯胺基乙 基、3-苯胺基丙基、4-苯胺基丁基、5-苯胺基戊基、6-苯 胺基己基、Ν-甲基-Ν-苯胺基甲基、2-(Ν-乙基-Ν-苯胺基） 乙基、（Ν-乙基-Ν-苯胺基）甲基、及2-(Ν-甲基-Ν-苯胺基） 乙基團。 四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥 基團以作爲取代基）之實例包括四氫呋喃基烷基團（其可於 低級烷基團上具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以 作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直 或支鏈烷基團，諸如[(2或3·)四氫呋喃基]甲基、2-[[(2 或3-)四氫呋喃基]乙基、1-[[(2或3-)四氫呋喃基]乙基、 3-[[(2或3-)四氫呋喃基]丙基、4-[[(2或3-)四氫呋喃基] 丁基、5-[[(2或3-)四氫呋喃基]戊基、6-[(2或3-)四氫呋 喃基]己基、1,1-二甲基-2-[[(2或3-)四氫呋喃基]甲基、2-甲基-3- [[(2或3-)四氫呋喃基]丙基、1-羥基-1-[[(2或3-) -170- (165) 1332838 四氫呋喃基]甲基、2-羥基-2-[[(2或3-)四氫呋喃基]乙 基、2-羥基-1-[[(2或3-)四氫呋喃基]乙基、3-羥基-3-[[(2 或3-)四氫呋喃基]丙基、4-羥基-4-[[(2或3-)四氫呋喃基] 丁基、5-羥基-5-[[(2或3-)四氫呋喃基]戊基、6-羥基-6-[[(2或3-)四氫呋喃基]己基、2-羥基-1，1-二甲基-2-[[(2或 3-)四氫呋喃基]乙基、及3-羥基-2-甲基-3-[[(2或3-)四氫 呋喃基]丙基團。
苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇 自低級烷基團及硝基團中之取代基）之實例除了上述之苯 氧基低級烷基團外，亦包括苯氧基烷基團（其可於苯基環 上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團 及硝基團中之取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳 原子之直或支鏈烷基團，諸如2-甲基苯氧基甲基、3-甲基 苯氧基甲基、4-甲基苯氧基甲基、3，4-二甲基苯氧基甲 基、2,3-二甲基苯氧基甲基、3，4,5-三甲基苯氧基甲基、 2-(2-乙基苯氧基）乙基、2-(3-甲基苯氧基）乙基、2-(4-甲 基苯氧基）乙基、1-(3-丙基苯氧基）乙基、3-(4-丁基苯氧基） 丙基、4-(2-戊基苯氧基）丁基、5-(3-己基苯氧基）戊基、6-(4-甲基苯氧基）己基、1,1-二甲基-2-(2,4-二甲基苯氧基） 乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三甲基苯氧基）丙基、2-(4-硝基-3-甲基苯氧基）乙基、4-硝基苯氧基甲基、3-硝基苯氧基甲 基、2-硝基苯氧基甲基、2-(2-硝基苯氧基）乙基、2-(4-硝 基苯氧基）乙基、1-(3-硝基苯氧基）乙基、3-(4-硝基苯氧基） 丙基、4-(2-硝基苯氧基）丁基、5-(3-硝基苯氧基）戊基、6- -171 - (166) 1332838 (4-硝基苯氧基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二硝基苯氧基） 乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三硝基苯氧基）丙基團》 苯基低級烷醯基團之實例包括苯基烷醯基團且彼之烷 醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團，諸如 2-苯乙醯、3-苯丙醯、2-苯丙醯、4-苯丁醯、5-苯戊醯、 6-苯己醯、2,2-二甲基-3-苯丙醯、及2-甲基-3-苯丙醯基 團。
苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子 及低級烷基團（其可具有鹵素原子）中之取代基]之實例包 括苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子及 具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個 鹵素原子）中之取代基]，諸如苯基、3,4-二氟苯基、2-氟 苯基、3 -溴苯基、.4 -碘苯基、4 -甲苯基、2 -甲苯基、3 -甲 苯基、2-乙苯基、3-乙苯基、4-乙苯基、4-異丙苯基、3-丁苯基、4-戊苯基、4-己苯基、3，4-二甲苯基、3,4-二乙 苯基、2,4 -二甲苯基、2,5 -二甲苯基、2,6 -二甲苯基、 3，4,5-三甲苯基、2·三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2-氯乙基）苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯戊基）苯 基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己基）苯基、3,4-二（三 氟甲基）苯基' 3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯基、2,4-二（3-氯 基-2-甲基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙基）苯基、2,6-二 (2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、3·乙基- -172 - (167) 1332838
4-三氯甲基苯基、2-氯基-4-三氟甲基苯基、3_乙基_4_氟 本基、3 -氣基-4-二氯甲基苯基、2 -甲基_3_三氟甲基-4 -三 氟甲基苯基、3 -氟苯基、4 -氟苯基、2 -溴苯基、4 -溴苯 基、2 -碘苯基、3 -碘苯基、2,3 -二溴苯基、2,4 -二碘苯 基、2,5_—氟本基、2,6_二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2,4· 二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6_二氟苯基、2_氯苯基、3· 氯苯基、4_氯苯基、2,3·二氯苯基、2,4_二氯苯基、2,5_二 氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,5-二氯苯基、 2,4,6-三氟苯基、及2,4-二氟苯基團。 藉將 R20 及 R21、R22 及 r23、r26 及 r27、r29 及 r30、 R32及R33、與彼等所結合之氮原子—起地，經由或不經 由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5_至7_節飽和雜 環型基團包括吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代 嗎啉基、及高哌嗪基團。 苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團 以作爲取代基）之實例除了上述之苯氧基低級烷基團外， 亦包括苯氧基烷基團（其可於苯基環上具有1至3個具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷 基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團’諸如 2 -甲基苯氧基甲基、3 -甲基苯氧基甲基、4 -甲基苯氧基甲 基、3,4-二甲基苯氧基甲基、2,3-二甲基苯氧基甲基、 3,4,5-三甲基苯氧基甲基、2-(2-乙基苯氧基）乙基、2-(4-甲基苯氧基）乙基、1-(3-丙基苯氧基）乙基、3-(4-丁基苯氧 基）丙基、4-(2-戊基苯氧基）丁基、5-(3-己基苯氧基）戊 -173- (168) 1332838 基、6-(4-甲基苯氧基）己基、l，l-二甲基-2-(2,4-二甲基苯 氧基）乙基、及2-甲基-3-(2,4,6-三甲基苯氧基）丙基團。 較爲理想者爲通式（1)所代表之化合物或其鹽，其中 其中X!代表氮原子或-CH =基團， R1代表-Z-R6基團， z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、-Bo-O-基團 或-N(R9a)-CO-N(R9b)-基團，
R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團 以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基 低級烷基團， B代表-C0-基團或低級烷撐基團，
Bo代表低級烷撐基團， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R6代表式43-2基團， [式 43-2]
-a(R7)B R7代表鹵素原子或低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）， m代表1或2之整數（當m代表2時，則兩個R7可相 同或互異）且 r2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， -174- (169) 1332838 Y代表-〇-基團、或-n(r5)-基團， R5代表氫原子、或低級烷基團， A代表式43-3基團 [式 43-3]
P代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、或低級 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， R4 代表-(Th-NCR’R15 基團， T 代表-N(R17)-B3-CO-基團、-B4-CO-基團、或-CO- 基團， R17代表氫原子、或低級烷基團， φ b3代表低級烷撐基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基 團以作爲取代基）， 1代表0或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）， R15代表（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪 具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上 具^有* 1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之 -175- (170) 1332838 基團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲 取代基]，
R14及R15可與彼等所結合之氮原子一起形成雜環型 基團’其爲哌啶基或哌嗪基團’其中，雜環型環上可經擇 自（2 8)經苯基取代之低級烷基團，其可於苯基環上經擇 自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲 取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、 鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基 團所取代 ’（49) -(B12CO)t-N(R20)R21 基團，或（84) _(〇_ B15)s-CO-N(R26)R27基團中之基團所取代， B ! 2代表低級烷撐基團， t代表〇或1， R2C)及R21可與彼等所結合之氮原子一起形成飽和雜 環型環基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中雜環型環上可 經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基 團以作爲取代基）所取代， B ! 5代表低級烷撐基團， S代表〇或1， R26及R27可相同或互異且各代表氫原子 '低級烷基 團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R2 7可彼此結合地’與彼等所結合之氮原子一起地，直接 或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至7 -節飽和雜 -176- (171) 1332838 環型環[其中雜環型環可經！至3個苯基低級烷基團（其可 於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）所取代]。 例如，更爲理想者爲通式（1 )所代表之化合物或其 鹽，其中 其中X，代表氮原子， R1代表-Z-R6基團， z代表_N(R8)-B-基團，
R 8代表氫原子、或低級烷基團（其可具有低級烷氧基 團以作爲取代基）， B代表-c Ο -基團， R6代表式43-4基團，
R7代表鹵素原子或低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）， m代表1或2之整數（當m代表2時，則兩個R7可相 同或互異）且 r2代表氫原子， γ代表-0-基團、或-N(R5)-基團， R5代表氫原子、或低級烷基團， A代表式43-5基團 -177- (172) 1332838 [式 43-5]
P代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、或低級 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），
R4 代表-(TL-NiR14)!^15 基團， T 代表-N(R17)-B3_c〇 -基團、-B4-CO -基團、或 _c〇- 基團， R17代表氫原子、或低級烷基團， b3代表低級垸撐基團， B4代表低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）， 1代表〇或1， R14及R15可與彼等所結合之氮原子一起形成雜環型 基團，其爲哌啶基或哌嗪基團’其中，雜環型環上可經 (28)經苯基取代之低級烷基團（其可於苯基環上經低級烷 撐二氧基團中之基團所取代）所取代。 另一較理想者爲通式（1)所代表之化合物或其鹽，其 中 其中Xi代表氮原子， R1代表 -Z-R6基團， Z代表-N(R8)-B-基團， R8代表氫原子、或低級院基團（其可具有低級院氧基 -178- (173) 1332838 團以作爲取代基）， B代表-C0-基團， R6代表式43-6基團， [式 43-6] -Ο"7"
R7代表鹵素原子或低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）， m代表1或2之整數（當m代表2時，則兩個R7可相 同或互異）且 R2代表氫原子， Y代表-0·基團、或-N(R5)-基團， R5代表氫原子、或低級烷基團，
A代表式43-7基團 [式 43-7]
P代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、或低級 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， -179- (174) 1332838 R4 代表-(Th-KKR14)!^5 基團’ R17代表氫原子、或低級烷基團’ 代表低級烷撐基團， B4代表低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）， 1代表0，
R14及R15可與彼等所結合之氮原子一起形成雜環型 基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中，雜環型環上可存在 一個擇自（49)-(B12CO)t-N(R2G)R21 基團，或（84) -(〇-B15)s-CO-N(R26)R27 基團中之取代基， B12代表低級烷撐基團， t代表0或1， R2()及R21可與彼等所結合之氮原子~起形成飽和雜 環型環基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中雜環型環上可 存在一個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐 二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基， B 15代表低級烷撐基團， S代表0或1， R26及R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一 起地’直接或經由氧原子或氮原子以形成6節飽和雜環型 環[其中雜環型環可經1至3個苯基低級烷基團（其可於苯 基環上具有低級烷撐二氧基團）所取代]。 根據本發明之化合物之製法乃述於下。 通式U)所代表之根據本發明之化合物（其中有各種不 -180- (175) 1332838 4製 同之基團可用以作爲γ)係（例如）根據下列反應式1至 得。 [反應式1 ] [式 44]
其中’ R1、R2、又丨及Y乃與上述者相同，丫丨代: 基團、-S-基團或-NH-基團，且X2代表鹵素原子。
化合物（2)與化合物（3)間之反應通常係於適當溶 存在或缺乏下及於鹼性化合物之存在或缺乏下進行。 所用之惰性溶劑之實例包括芳族烴類諸如苯、甲 及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙 二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二 烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲 乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸 如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙 甲基乙基酮，乙腈，吡啶，二甲亞颯，Ν,Ν-二甲基 胺，Ν-甲基吡咯酮，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合 鹼性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、 鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、及碳酸鉋，金屬氫氧化物 如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，氫化鈉，氫化 鉀，鈉，胺化鈉，金屬醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉 _ - 0 · 劑之 苯、 二醇 氯甲 醇、 類諸 酮及 甲醯 物。 碳酸 類諸 鉀， 、及 -181 - (176)1332838 第二丁醇鈉’及有機鹼諸如吡啶、咪唑、N-乙基二異丙 胺、一甲胺基吡啶、三乙胺、三甲胺' 二甲基苯胺、N_甲 基嗎啉、1，5·二氮雜二環[4 3 〇]壬烯·5 (DBN)、18_二氮 雜二環[5·40]十一碳烯-7(DBU)，及1，4 -二氮雜二環 [2_2.2]辛烷（〇八8(：0)，及其混合物。
當反應於鹼性化合物之存在下進行時，則鹼性化合物 之使用量通常等莫耳於化合物（2)者，且最好1至1〇倍莫 耳量於化合物（2)者。 化合物（3)之使用量通常至少等莫耳於化合物（2)者， 且最好1至10倍莫耳量於化合物（2)者。 反應通常於-30至20(TC下，最好於-30至150。(：下進 行’且通常於約5分鐘至80小時內完成。 鹼金屬鹵化物諸如碘化鈉或碘化鉀可加至此反應系統 中，且相-轉移催化劑亦可加入。
相轉移催化劑之實例包括經擇自具1至1 8個碳原子 之直或支鏈烷基團，苯基烷基團（彼之烷基部分爲具有1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團）及苯基團中之基團所取 代之四級銨鹽，諸如四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁 基氟化銨、四丁基碘化銨、四丁基氫氧化銨、四丁基亞硫 酸氫銨、甲基三丁基氯化銨、苄基三丁基氯化銨、四戊基 氯化銨、四戊基溴化銨、四己基氯化銨、辛基二甲基苄基 氯化銨、三己基甲基氯化銨、十八烷基二甲基苄基氯化 銨、十三烷基甲基氯化銨、三丙基苄基氯化銨、三乙基苄 基氯化銨、三乙基苯基氯化銨、四乙基氯化銨、四甲基氯 -182- (177)1332838 化銨；經具1至18個碳原子之直或支鏈烷基團取代之鳞 鹽諸如四丁基氯化鐵；及經具1至18個碳原子之直或支 鏈烷基團取代之吡錠鹽諸如1-十二烷基氯化吡錠。這些 相轉移催化劑乃單獨使用或以二或多種型式組合使用。 相轉移催化劑之使用量通常爲化合物（2)之0.1至1倍 等莫耳量，且最好爲化合物（2)之0.1至0.5倍莫耳量。
化合物（la)(其中Y!代表-NH-基團）亦可藉令化合物（2) 與化合物（3)於酸之存在下（取代鹼化合物）起反應而製得。 此中所用酸之實例包括無機酸諸如氫氯酸、硫酸、及氫氯 酸’及有機酸諸如乙酸、三氟乙酸、及對位-甲苯磺酸。 這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。 化合物（1)(其中Y代表_N(R5)-基團，且R5代表不爲 氫原子之基團）可由化合物（1)(其中γ代表_NH_基團）中、 根據反應式2而製得。
-183- (178)1332838 [反應式2] [式 45]
(le) (Id)
其中，R1、R2、Xi、A及X2與上述者相同，R5a代表 低級烷基團、苯基低級烷基團或環烷基團、R5b代表氫原 子、低級烷基團、苯基團或苯基低級烷基團，R5e代表低 級烷醯基團或苯甲醯基團，RB代表氫原子或低級烷基 團，且1151>及RB可彼此一起地與這些基團所結合之碳原 子形成環烷基環，惟化合物（Id)之基團-CHRBR5b*之烷基 部分之碳原子數爲1至6。 化合物（lb)與化合物（4)之反應係於與上示反應式1中 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。 化合物（lb)與化合物（5)之反應係（例如）於還原劑之存 在下及於適當溶劑之存在或缺乏下進行。後文中將此方法 稱之爲"方法A"。 此中所用溶劑之實例包括水，低級醇類諸如甲醇、乙 -184- (179) 1332838 醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，乙腈，脂肪酸 類諸如甲酸及乙酸，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、 單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，芳族烴類諸如 苯、甲苯、及二甲苯，及鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯 乙烷、氯仿、及四氯化碳，以及其混合物。
還原劑之實例包括脂肪酸類及其鹼金屬鹽類諸如甲 酸、甲酸鈉、及乙酸鈉，氫化物還原劑諸如氫硼化鈉、氰 基氫硼化鈉、三乙醯氧基氫硼化鈉、及氫化鋰鋁，或這些 氫化物還原劑之混合物，及催化性氫還原劑諸如鈀黑、 鈀-碳、氧化鈾、鈾黑 '及阮來鎳。 在使用脂肪酸或其鹼金屬鹽諸如甲酸、甲酸鈉、或乙 酸鈉作爲還原劑方面，適當之反應溫度通常由室溫至約 2 0(TC，且最好約5 0至約1 5 0 °C。反應通常於約1 〇分鐘至 約10小時內完成。所使用之脂肪酸或其鹼金屬鹽之量最 好大幅超過化合物（1 b)。 在使用氫化物還原劑方面，適當之反應溫度通常爲 -80至約100°C，且最好爲-80至約70°C。反應通常於約 3〇分鐘至約60小時內完成。氫化物還原劑之使用量通常 1至20倍等莫耳量於化合物（lb)者，且最好1至6倍於化 合物（lb)之莫耳量。尤其當使用氫化鋰鋁作爲氫化物還原 劑時，則最好使用醚諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙 二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，或芳族烴諸如苯、 甲苯、及二甲苯作爲溶劑。胺諸如三甲胺、三乙胺、及 N-乙基二異丙胺，或分子篩諸如分子篩3A (MS-3A)或分 -185- (180) 1332838 子篩4A (MS_4A)可加至反應系統中。
在使用催化性氫還原劑方面，反應最好於氫氣層中、 通常於常壓至約20atni下、最好於常壓至約10 atm下，或 於供氫劑諸如甲酸、甲酸銨、環己烯、或水合肼之存在 下’通常於-30至10(TC下、最好於〇至6〇°C之溫度下進 行。反應通常於約1至1 2小時內完成。催化性氫還原劑 之使用量通常佔化合物（lb)之約0.1至40重量％，且最好 佔約1至20重量％。 在化合物（lb)與化合物（5)之反應中，化合物（5)之使 用量通常至少等莫耳於化合物（115)者，最好爲等莫耳量至 大幅莫耳過量。 反應係使用化合物（5)[彼之rb及R5b(結合至碳原子 上）乃與碳原子於氫化物還原劑之存在下相互結合以形成 環烷基環]作爲原材料來進行。此情況下，可於反應系統 中使用環院氧基三院基矽烷諸如[(1_乙氧基環丙基）氧基] 二甲砂院取代化合物（5)作爲原材料以製得上述化合物 (5)。 化合物（Id)亦可藉令化合物（lb)與化合物（5)於與稍後 所述反應式3之化合物（i f)與羥胺間之反應相同之狀況下 起反應，而後將所得通式46所代表之化合物還原而製 得： [式 46] Γ) (R5b) 186- (181) 1332838 其中，R1、R2、X,、RB及R5b與上述者相同。 與方法 A相同之反應狀況亦可應用至此還原反應 上。
化合物（lb)與化合物（6)之反應係藉供令化合物（lb)與 化合物（6)之羧酸起反應之方法、根據供製備醯胺鍵之一 般反應進行。此反應可藉供製備醯胺鍵之任何已知反應進 行。方法之特定實例包括：（a)混合酸酐法，尤其是鹵基 羧酸烷酯與羧酸（6)起反應以製備混合酸酐，而後令胺（lb) 與混合酸酐起反應之方法：（b)活性酯法，尤其是由羧酸 (6)中製備活性酯諸如苯酯、對位-硝基苯酯、N-羥基琥珀 醯亞胺酯、或1-羥基苯並三唑酯，或含苯並噁唑啉-2-硫 酮之活性醯胺，而後將活性酯或醯胺與胺（1 b)起反應之方 法；（Ο碳化二亞胺法，尤其是將羧酸（6)與胺（lb)於活化 劑諸如二環己基碳化二亞胺、1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基 碳化二亞胺（WSC)、或羰基二咪唑之存在下縮合之方法； (d)其它方法，例如，由羧酸（6)中藉脫水劑諸如乙酸酐 之作用以製備羧酸酐，而後令羧酸酐與胺（lb)起反應之方 法，令含低級醇之羧酸（6)之酯與胺（lb)於高壓及高溫下起 反應之方法，及令羧酸（6)之醯鹵（亦即羧醯鹵）與胺（lb)起 反應之方法。 上述混合酐法（a)中所用之混合酸酐（其係藉一般之肯 滕-包曼（Schotten-Baumann)反應獲得）於與胺（2)起反應以 製備通式（le)所代表之本發明化合物之反應中係本身使用 而不必分離。 -187- (182)1332838 上述肖滕-包曼（Schotten-Baumann)反應係於鹼性化合 物之存在下進行。 所用鹼性化合物之實例包括於肖滕-包曼（Schotten-Baumann)反 應中所 常用之 化合物 ，（例 如）有機 鹼類 諸如三 乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N_乙基二異丙胺、二 甲胺基吡啶、N -甲基嗎啉、ι，5 -二氮雜二環[4.3.0]壬烯-5 (DBN)、1，8-二氮雜二環[5.4.0]~|--碳烯-7 (DBU)，及
1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷（DABCO)，及無機鹼類包括碳 酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、及碳酸氫鉀，金 屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，氫 化鉀，氫化鈉，鉀，鈉，胺化鈉，及金屬醇化物類諸如甲 醇鈉及乙醇鈉。這些鹼性化合物可單獨使用或以二或多種 型式組合使用。反應通常於約-20至l〇〇°C下，最好於0 至50 °C下進行。反應時間約5分鐘至10小時，且最好約 5分鐘至2小時。
所得混合酸酐與胺（lb)通常於約-20至150°C下，最好 於約1 0至5 0°C下起反應。反應時間約5分鐘至1 0小時， 且最好約5分鐘至5小時。 混合酸酐法通常於溶劑中進行。任何溶劑均可使用， 只要其慣用於混合酸酐法中即可。溶劑之特定實例包括鹵 化之烴類諸如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、及四氯化碳， 芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯’醚類諸如乙醚、異丙 醚、四氫呋喃、及二甲氧基乙烷，酯類諸如乙酸甲酯、乙 酸乙酯、及乙酸異丙酯，及質子惰性極性溶劑諸如Ν,Ν- -188- (183) 1332838 二甲基甲酸胺、二甲亞颯，及六甲基磷酸三醯胺，及其混 合物。 '混合酸酐法中所用之鹵基羧酸烷酯之實例包括氯甲酸 甲醋、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、及氯甲酸 異丁酯。
t昆合酸酐法中，羧酸（6)、鹵基羧酸烷酯、及胺（lb)最 好彼此以等莫耳量使用。然而，鹵基羧酸烷酯' 及羧酸（6) 可各自以佔胺（lb)l至1.5倍之莫耳量使用。 於活化劑存在下進行之縮合反應法（c)中，反應乃於 適當溶劑中、於鹼性化合物之存在或缺乏下進行。供下述 令胺（lb)與羧醯鹵起反應之方法（d)中所用之任何溶劑及鹼 性化合物均可供此反應所用。活化劑之適當使用量通常至 少等莫耳於化合物（lb)者，且最好1至5倍莫耳量於化合 物（lb)者。當使用1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺 (WSC)作爲活化劑時，則如果將1-羥基苯並三唑及/或酸 諸如氫氯酸加至反應系統中可有利於反應進行。此反應通 常於約-2 0至180 °C下，最好於約0至150 °C下進行，且反 應通常約5分鐘至90小時內完成。 當使用令胺（lb)與羧醯鹵起反應之方法（d)時，反應乃 於適當溶劑中、於鹼性化合物之存在下進行。任何鹼性化 合物均可使用，只要其於技藝中廣泛已知即可。任何鹼性 化合物均可使用，只要其（例如）用於肖滕-包曼（3(^〇1^11-Bauman η)反應中即可。溶劑之實例除了混合酸酐法中所用 之溶劑之外，亦包括醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丙 -189- (184) 1332838 醇、丁醇' 3 -甲氧基-1-丁醇、乙基溶纖劑、及甲基溶纖 劑，乙腈，吡啶，丙酮，及水。胺（1 b)與羧醯鹵之比率並 不特別限定且可於廣泛範圍內適當選擇。通常後者之使用 量可至少約等莫耳於前者，且最好約1至5倍莫耳量於前 者。此反應通常於約-20至180 °C下，最好於約〇至1501 下進行，且反應通常約5分鐘至50小時內完成。
此外，反應式2中所示之醯胺鍵之製造反應亦可藉令 羧酸（6)與胺（lb)於磷化合物之縮合劑諸如三苯膦、二苯基 磷醯氯、苯基-N-苯基磷醯胺化氯、氯基磷酸二乙酯、氰 基磷酸二乙酯、二苯基磷酸化疊氮、或雙（2-酮基-3-噁唑 啶基）鱗醯氯等之存在下進行。縮合劑乃單獨使用或以二 或多種型式混合使用。 反應乃於溶劑及鹼性化合物（其爲用於上述供令胺（1 b) 與羧醯鹵起反應之方法中者）之存在下、通常於約-2 0至 150°C下，最好於約0至100°C下進行，且通常於5分鐘至 約30小時內完成。縮合劑及羧酸（6)之使用量至少約等莫 耳於胺（lb)者，且最好約1至2倍莫耳量於胺（lb)者。 化合物（1)[其中 Y代表-CH(OH)-基團或-C( = N-OH)基 團]，係由其中 Y代表-CO-基團之化合物中，根據反應式 3而製得。 -190- (185) (185)1332838 [反應式3 ]
其中’ R1、R2、X丨、及A與上述者相同。 化合物（lg)係藉將化合物（If)還原而製得。 上述還原反應中，以使用氫化物還原劑之還原法較 佳。所用還原劑之實例包括氫化鋰鋁、氫硼化鈉、甲硼 烷、乙硼烷、及氫硼化鋰-三甲氧基硼烷。這些還原劑乃 單獨使用或以二或多種型式混合使用。還原劑之使用量通 常至少約等莫耳於化合物（1 f)者，且最好約1至1 5倍莫 耳量於化合物（1 f)者。此還原反應通常於適當溶劑，例如 水，低級醇諸如甲醇、乙醇、或異丙醇，醚諸如四氫呋 喃、乙醚、異丙醚、或二乙二醇二甲基醚，或鹵化之烴諸 如二氯甲烷、氯仿、或四氯化碳，或其混合物中，於約 -60至150°C下，最好於約_30至100°C下進行通常約10分 鐘至40小時。當使用氫化鋰鋁或甲硼烷作爲還原劑時， 最好使用無水溶劑諸如四氫呋喃，乙醚，異丙醚，或二乙 二醇二甲基醒。 -191 - (186) 1332838
此中所用鹼性化合物之實例包括無機鹼性化合物諸如 氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、及碳酸鉀，脂 肪酸鹼金屬鹽類諸如乙酸鈉，有機鹼類諸如哌啶、乙酸哌 銘、二乙胺、三甲胺、卩比卩定、二甲基苯胺、N -乙基二異丙 胺、二甲胺基吡啶、N-甲基嗎啉、1,5-二氮雜二環[4.3_0] 壬烯-5(DBN)、1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳烯-7 (DBU)，及1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷（DABCO)。這些鹼 性化合物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。 任何惰性溶劑均可使用，只要其不會負面影響反應即 可。惰性溶劑之實例包括水，芳族烴類諸如苯、甲苯、及 二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二 甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二氯甲 烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲醇、 乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸類諸 如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及 甲基乙基酮，乙腈，吡啶’二甲亞颯，n，n -二甲基甲酶 胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。 羥胺之使用量通常至少等莫耳於化合物（If)者，且最 好約1至5倍莫耳量於化合物（if)者。反應溫度通常於室 溫至200 °C’最好於約50至150。(：。反應通常於約5分鐘 至30小時內完成。 化合物（1)[其中Υ代表- S(0)n -基團（n = 1或2)]，係 由其中Υ代表-S -基團之化合物中，根據反應式4而製 得。 -192- (187)1332838 [反應式4] [式 48]
其中，R1、R2、X〗、及A與上述者相同。Al6代表-A 基團或-A1Q-T2-COOR59a 基團，代表-N(Ri7)_B3-基團， -B19-N(R18)-基團 ’ -B4-基團，-Q-B5-基團， -B6-N(R )-B7-基團，-CO-B丨〇-基團，_ch(〇H)-Bii-基 團’ -B23a-CO-基團，或直接鍵，其中R”、b3、Bi9、 8、B4、B5、B6、R19、B7、B1()、及 與上述者相同， A1()代表
[式 49]
其中，R3及p與上述者相同。惟a結合至_s基團或 •S(〇)j基團上’且b結合至_T2基團上，R5?a爲氫原子或 低級烷基團，且j爲1或2。 供將化合物（lzzzz)轉換成化合物（laaaaa)之反應係於 適當溶劑中、於氧化劑之存在下進行。 溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如甲酸、乙酸、及三 -193- (188)1332838 氟乙酸，醇類諸如甲醇及乙醇，及鹵化之烴類諸如氯仿及 二氯甲烷，及其混合物。
氧化劑之實例包括過酸類諸如過甲酸、過乙酸、過三 氟乙酸、過苯甲酸、間位-氯基過苯甲酸、及鄰位-羧基過 苯甲酸，過氧化氫，偏高碘酸鈉，重鉻酸，重鉻酸鹽類諸 如重鉻酸鈉及重鉻酸鉀，過錳酸，過錳酸鹽類諸如過錳酸 鈉及過錳酸鉀，及鉛鹽類諸如四乙酸鉛。這些氧化劑乃單 獨使用或以二或多種型式混合使用。 氧化劑之使用量通常至少約等莫耳於化合物（Izzzz) 者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（lzzzz)者。在將硫原 子轉換成磺醯基團（j = 2)之氧化反應中，氧化劑通常最好 至少兩倍莫耳量於化合物（lzzzz)者，更理想者爲2-4倍莫 耳量於化合物（lzzzz)者。 反應通常於-10至150°C下，最好於約-10至1〇〇°(:進 行，且反應通常於約1至100小時內完成。
通式（1)所代表之化合物（其中可使用各種不同之基團 作爲A)係（例如）根據下列反應5至36製得。 化合物（1)[其中A代表： [式 50]
基團或
卩4基團 其中R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷 基團、1,2,3-三唑基低級烷基團、1,2,5-三唑基低級烷基 -194- (189)1332838 團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶 環上具有酮基團以作爲取代基）、1，2,4-噁二唑基低級烷基 團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代 基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團 以作爲取代基）、或-(Th-NiR14)!^5基團（T爲低級烷撐基 團且1爲1)]係如同反應式5中所示，令化合物（7)與化合 物（8)起反應而製得。
[反應式5] [式 51]
其中，、及X,與上述者相同代表
基團或
基團 其中’ R3及p與上述者相同，R37a，_B2i_X2基團， 代表烷撐基團，且X2與上述者相同，且A2代表 -195- (190)1332838 [式 53]
基團或
基團
其中，R3及P與上述者相同，R38爲_B21_R“基團， B21與上述者相同，R4a代表咪唑基團、1，2,4-三唑基團、 1,2,3-三唑基團、1，2,5-三唑基團、吡唑基團、嘧啶基團 (其可於嘧啶環上具有酮基圑以作爲取代基）、1,2,4-噁二 唑基團（其可於1，2,4 -噁二唑環上具有低級烷基團以作爲 取代基）、噻唑啶基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作 爲取代基）、或-N(R14)R15基團，且R14及R15與上述者相 同。 化合物（7)與化合物（8)之反應係於與根據反應式1之 化合物（2)與化合物（3)間之反應相同之狀況下進行。 化合物（1)[其中A代表：
基團 其中R4代表咪唑基低級烷基團、1,2,4-三唑基低級烷 基團、1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基 團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧陡 環上具有嗣基團以作爲取代基）、1，2,4-噁二唑基低級烷基 團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代 -196- (191)1332838 基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基圑 以作爲取代基）、或-(Th-WR^R15基團（T爲低級烷撐基 團且1爲1)]亦可根據反應式6，令化合物（8)與化合物（9) 起反應而製得。
其中，R1、R2、X,、及Y,及R4a與上述者相同。A3 代表 [式 56]
基團或
基團 其中，R3及p與上述者相同，R39爲- (B21)fCORA基 團’ 62〗與上述者相同，ra代表氫原子或低級烷基團，且 f代表〇或1，且A4代表 [式 57]
基團或
基團 -197- (192)1332838 其中，R3及p與上述者相同，R4G爲-(B2,)fCHRAR4a 基團，B21、RA、f及R4a與上述者相同，惟 -(BnhCHRAR“基團之烷基部分中之碳原子數不超過6 個。
化合物（9)與化合物（8)之反應係於與根據反應式2之 化合物（lb)與化合物（5)間之反應相同之狀況下進行。 化合物（1)[其中A代表： [式 58]
基團或
R4基團
其中R4代表3,5-二酮基異噁唑啶基低級烷叉基團（其 可於3,5-二酮基異噁唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）] 係根據反應式7，令化合物（11)與化合物（10)起反應而製 得。 [反應式7] [式 59]
(10) (lk) -198- (193)1332838 其中，R1、R2、X,及Y與上述者相同，且A5代表 [式 60] ~^©二、基團或OC^r41基團
其中’ R3及p與上述者相同’ R41代表-B22(C〇2R43) (C〇2R44)基團，Bn代表低級烷叉基團，且r43及r44各代 表低級烷基團，且A6代表 [式 61] (R3)p R42
基團或
基團 其中’ R3及P與上述者相同，且R42爲式62所代表 之基團
0 其中，B22與上述者相同。 化合物（10)與化合物（11)之反應係於與根據反應式3 之供將化合物（1 f)轉換成化合物（i h)之反應相同之狀況下 -199- (194)1332838 進行。 化合物（1)[其中A代表： [式 63]
係如同反應式8中所示，由化合物（1 3 )中製得。
[反應式8] [式 65]
(in -200 (195)1332838 其中，R1、R2、X, ' Y 及 R13 A7代表 上述者相同，
[式 66]
基團或
R45基團 其中，R3及P與上述者相同， A8代表 且R45代表鹵素原子， [式 67]
基團或
基團 其中，R3及P與上述者相同， R46代表 且 [式 68]
13 其中，R13與上述者相同， A9代表 -201 - (196)1332838 [式 69]
基團或
基團
其中，R3及p與上述者相同，且 R47代表 [式 70]
13 其中，R13與上述者相同，且 A8a代表 [式 71]
基團或
46’基團 其中，R3及p與上述者相同，且 R46’代表 [式 72]
13 -202- (197) 1332838 其中，R13與上述者相同》 化合物（13)與化合物（12)之反應係於適當溶劑中、於 鹼性化合物之存在下進行。
此中所用鹼性化合物之實例包括諸如金屬鈉，金屬 鉀，金屬鎂，氫化鈉，胺化鈉，金屬醇化物諸如甲醇鈉、 乙醇鈉、及第三丁醇鉀，及烷基及芳基鋰類或胺化鋰類諸 如甲基鋰、正丁基鋰、苯基鋰、及二異丙基胺化鋰。這些 鹼性化合物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。 鹼性化合物之使用量通常至少約等莫耳於化合物（13) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（13)者。 所用之惰性溶劑之實例包括芳族烴類諸如苯、甲苯、 及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇 二甲基醚' 及二乙二醇二甲基醚，脂族烴類諸如正己烷、 庚烷、及環己烷，鹵化之烴類諸如氯仿、二氯甲烷、二氯 乙院、及四氯化碳，二甲亞颯，及N，N -二甲基甲酸胺， 及其混合物。 反應通常於-90至150 °C下，最好於約-90至120。(：進 行，且通常於約10分鐘至10小時內完成。 化合物（12)之使用量通常至少約等莫耳於化合物（13) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（13)者。 供將化合物（11)轉換成化合物（lm)之反應係於適當惰 性溶劑中及於酸之存在下進行。 此中所用之酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫 酸、及氫溴酸，及有機酸類諸如擴酸類包括對位_甲苯擴 -203- (198) 1332838 酸。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。 酸之使用量通常最好至少等莫耳於化合物（11)者，更 理想者爲等莫耳量至大幅莫耳過量於化合物（11)者。 任何溶劑均可用於此反應中，只要其可用於化合物 (13)與化合物（12)間之反應中即可。 此反應通常於室溫至 200°C下，最好於室溫至約 150 °C下進行，且通常於約1至20小時內完成。
供將化合物（U)轉換成化合物（Π’）之反應係於適當溶 劑中及於酸及催化劑之存在下進行。 此中所用溶劑之實例包括水，低級醇類諸如甲醇、乙 醇、及異丙醇，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，鹵化之烴類 諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，醚類諸如 乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、異丙醚、二乙二醇二甲 基醚、及1，4-二噁烷，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲 苯，乙腈，二甲亞碾，N，N-二甲基乙醯胺，Ν,Ν-二甲基甲 醯胺，及Ν-甲基吡咯酮，及其混合物。 此中所用之酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫 酸、及氫溴酸，及有機酸類諸如三氟化硼合乙醚、甲酸、 乙酸、三氟乙酸、及對位-甲苯磺酸。 催化劑之實例包括烷基矽烷化合物諸如三乙矽烷。 上述酸及催化劑之使用量通常各約0.01至5倍於化 合物（11)者，且最好0.01至1倍莫耳量於化合物（11)者。 反應乃於約室溫至200°C下，最好於約室溫至150°C 下進行，且通常於約1至10小時內完成。 -204- (199)1332838
供將化合物（11)轉換成化合物（11，）之反應可 劑中及於催化性氫還原劑之存在下進行。 所用溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如乙酸 如甲醇、乙醇、及異丙醇，脂族烴類諸如正己烷 烴類諸如環己烷，醚類諸如乙醚、二甲氧基乙烷 喃、單乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、及 烷，酯類諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、及乙酸丁酯 惰性極性溶劑諸如N，N-二甲基甲醯胺、Ν,Ν-二 胺、Ν-甲基吡咯酮，及其混合物。 催化性氫還原劑之實例包括鈀、鈀-黑、鈀-化鈀-碳、铑-氧化鋁、鉑、氧化鉑、亞鉻酸銅、 及乙酸鈀。 催化性氫還原劑之使用量通常0.01至1倍 合物（11)者。 反應通常於約-20至100°C下，最好於約〇至 進行，且通常於約0.5至20小時內完成。氫壓 至 1 0 atm 〇 理想者可將無機酸諸如氫氯酸加至此反應系 化合物（1)[其中A代表： 令適當溶 ，醇類諸 ，脂環族 *四氫呋 1,4 -二噁 ，及質子 3基乙醯 吴、氫氧 Ϊ來鎳、 I量於化 8 0 〇c 下 I常爲1 i中。 [式 73]
基團或
R4基團 -205- (200)1332838 其中R4代表 [式 74]
基團或
基團 其中R13代表不爲氫原子之基團]
係根據下列反應式9，由其中R13爲氫原子之化合物 中製得。
-206- (201) (201)1332838 [反應式9] [式 75]
其中 R1、R2、X,、Y、A1()' Ra、及 χ2 與上述者 相同’惟A1Q中之a及b係分別結合至γ及哌啶基團上， R13b代表低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧 基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基團、低級烷氧羰基 低級烷基團、羧基低級烷基團、哌嗪基羰基低級烷基團 [其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有 低級烷撐二氧基團以作爲取代基）所取代]、或經嗎啉基羯 基取代之低級烷基團， -207- (202) 1332838 R13e代表低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）、低級烷氧羰基團、苯甲醯基團、經嗎啉基取代之 低級烷醯基團、哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上，經 苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團I 以作爲取代基）所取代]、或咪唑基低級烷醯基團，且
R13d代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級 烷撐二氧基團以作爲取代基）、苯基團（其可於苯基環上具 有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基團、咪哩基 低級烷基團 '低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基 團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級 烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取 代基）所取代]、或經嗎啉基羰基取代之低級烷基團，惟化 合物（lq)之側鏈（-CHRAR13d基團）中之烷基部分之碳原子 數不超過6個。 化合物（In-Ι)與化合物（1 3，）之反應係於與根據反應式 2之化合物（lb)與化合物（4)間之反應相同之狀況下進行。 化合物（In-1)與化合物（14)間之反應係於與根據反應 式2之化合物（ib)與化合物（6)間之反應相同之狀況下進 行。 化合·物（In-1)與化合物（15)間之反應係於與根據反應 式2之化合物（ib)與化合物（5)間之反應相同之狀況下進 行。 又’化合物（ln-2)與化合物（13，）間之反應係於與根據 -208- (203) 1332838 反應式2之化合物（lb)與化合物（4)間之反應相同之狀況下 進行’化合物（In-2)與化合物（14)間之反應係於與根據反 應式2之化合物（ib)與化合物（6)間之反應相同之狀況下進 行1 °化合物（ln-2)與化合物（15)間之反應係於與根據反應 式2之化合物（lb)與化合物（5)間之反應相同之狀況下進 行。
反應式9中’化合物（1〇_1)及（1〇-2)(其中R13b代表低 級院氧羯基低級烷基團）之水解作用可製得對應化合物 (1〇-1)及（1〇_2)(其中尺】3»5代表羧基低級烷基團）。 反應式9中，化合物（丨^”及（lp-2)(其中代表低 級院氧羰基團）之水解作用可製得對應化合物（11)_1)及（lp_ 2)(其中R13c代表氫原子）。 水解反應（其後’此水解反應稱之爲，，水解B")可於適 當溶劑之存在或缺乏下及於酸性或鹼性化合物之存在下進 行。 此中所用溶劑之實例包括包括水，低級醇類諸如甲 醇、乙醇、異丙醇、、及第三丁醇，酮類諸如丙酮及甲基 乙基酮’醚類諸如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、單乙二醇二 甲基酸、及二乙二醇二甲基醚，脂肪酸類諸如乙酸及甲 酸’酯類諸如乙酸甲酯及乙酸乙酯，鹵化之烴類諸如氯 仿、—氯甲烷、二氯乙烷、及四氯化碳，二甲亞颯，Ν,Ν-二甲基甲醒胺’及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。 酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴 酸’有機酸類諸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺酸類包括對 -209- (204) 1332838 位-甲苯磺酸，及路易斯酸類諸如三溴化硼及三氯化硼。 這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。 驗性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸 鉀、碳酸氫鈉、及碳酸氫鉀，及金屬氫氧化物類諸如氫氧 化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、及氫氧化鋰。這些鹼性化合 物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。
水解反應通常於約0至約200 °C下’最好於約〇至 150 °C下進行，且通常於約1〇分鐘至50小時內完成。 化合物（1)[其中A代表： [式 76]
基團或
R4基團 其中R4代表
#中R13代表咪唑基低級烷基團] #依下列反應式1 0中所示製得。 -210- (205)1332838
[反應式10] [式 78]
(ls-1)
R13a Υ~Αιο—^ /N~B2i'~X2 (lr-2)
-Ν\^ 其中 χ2 與上述 者相同’惟Α1()中之a及b係分別結合至γ及哌陡基團 上， 化合物（lr-Ι)與化合物（16)之反應以及化合物（lr_2)與 化合物（16)之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與 化合物（3)之反應相同之狀況下進行。 化合物（1){其中A代表： -211 - (206)1332838 [式 79]
基團或
R4基團 其中R4代表 [式 80]
其中R 13代表經嗎啉基取代之低級烷醯基團、 低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團 苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取 咪唑基低級烷醯基團}係依下列反應式1 1中所示， 化合物[其中R13代表低級烷醯基團（其可具有鹵素 作爲取代基）]中製得。 哌嗪基 (其可於 代]、或 由對應 ^原子以
[反應式1 1] [式 81]
(lu-l) -212- (207) 1332838 N—COB21—乂2
R47’H (17)
N-COB21-R47, (lu-2)
其中R1、R2、X〗、Y、R13a、B2丨及X2與上述者相 同，且R47’爲嗎啉基團、哌嗪基團[其可於哌嗪環上經苯 基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以 作爲取代基）取代]、或咪唑基團，惟A1G中之a及b係分 別結合至Y及哌啶基團上， 化合物（11 _ 1)與化合物（1 7 )之反應以及化合物（11 - 2)與 化合物（17)之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與 化合物（3)之反應相同之狀況下進行。 化合物（1 ) {其中A代表·· [式 82]
其中R4代表 [式 83]
基團或
基團 -213- (208) 1332838 其中R13代表哌嗪基羰基低級烷基團[其乃於哌嗪環 上經苯基低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧 基團以作爲取代基）取什 基團} _ _、 X ]、或經嗎啉基羰基取代之低級烷 係依下列反應式丨 爲竣基團）中製得。 中所示，由對應化合物（其中R13
[反應式12]
[式 84]χί γ~-Αι〇 (lv-l)
卜B 21 〜C00H R48H (18) 1 R2X^-Al0 1 (lv-2)
Y-A10
N—B2i-C0R48 (lw-1) 13a
'B2i-C00H R48H (18)
,N—B21-COR48 (lw-2) 其中R丨、R2 、 Χι 、 R 爲峨曉基團[过 同 Y AlQ、R13a及B21與上述者相 可於'卩展嗪環上經苯基低級烷基團 -214- (209)1332838 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取 代]、或嗎啉基團，惟A1Q中之a及b係分別結合至γ及 哌啶基團上， 化合物（lv-1)與化合物（18)之反應以及化合物（lv-2)與 化合物（18)之反應係於與上文反應式所示之化合物（lb)與 化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 化合物（1)(其中A代表：
其中R4代表-(Th-NR14!^5基團） 係依下列反應式1 3及1 4中所示製得。 [反應式1 3]
其中 Ri'R^'X^Y'Aio'X]、！、；^14 及 R15 與上 述者相同，T,爲低級烷撐基團' -C〇B8-基團、_s〇2_基團 或- CH(OH)-B9 -基團，且Be及Bg與上述者相同，惟化合 物（3 5)及（lpp)中’Αι〇中之a及b係分別結合至¥及_ (ΤΊ)!上， -215- (210) 1332838 化合物（3 5)與化合物（36)之反應係於與上文反應式1 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（35)(其中1爲0)亦可藉令對應化合物（35)與化 合物（3 6)於適當溶劑中、於鹼性化合物及催化劑之存在下 起反應而製得。
任何溶劑及鹼性化合物均可使用，只要彼等用於上示 反應式1中之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。 催化劑之實例包括各種不同之金屬錯合物以及金屬錯 合物與配體之各式組合。金屬錯合物之實例包括乙酸鈀 (II)、肆（三苯膦）鈀（0)、及參（二苄叉丙酮）二鈀（0)。配體 之實例包括R-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（R-BINAP)、 S-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（S-BINAP)、RAC-2,2，-雙 (二苯膦基聯萘（RAC-BINAP)、第三丁膦、及4,5-雙 (二苯膦基）·9,9-二甲基咕噸。 催化劑之使用量通常至少約等莫耳量於化合物（3 5) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 5 )者》 此反應通常於約0至200。(：下，最好於約〇至150 °C 下進行’且通常於約1至60小時內完成。此反應其後稱 之爲”反應C "。 -216- (211)1332838 [反應式1 4]
[式 87] R
y~Ai〇-T2-COOH (37) HNR14R15 (36) ->
γ—Ai〇—T2—C0NR14R15 (lqq)
其中R2、X,、Y、A1()、T2 ' R14及R15與上述者相 同’惟化合物（37)及（lqq)中，A1Q中之a及b係分別結合 至Y及丁2上’且R95代表R1基團或鹵素原子。此中所用 之R1與上述者相同。 化合物（37)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（1)(其中A代表：
[式 88]
基團或 基團 其中R4代表-(T)i-NR14R15基團，且1代表0) 亦可依反應式1 5中所示之方法製得。 -217- (212)1332838 [反應式1 5 ] [式 89]
N R49 广
其中 R1、R2、Xt、Y、RA、X2、T、1、及 A,。與上述 者相同， R49 爲與（15)、（22)、（23)、（27)及（36a)中所定義之
R15相同之基團， 尺493爲（2)至（5)、（7)、（8)、（10)、（11)、（13)、（14)、 (16)至（21)、（24)、（25)、（26)、（26a)、（27a)、（28a)、 (29a)、（30a)、（31a)、（32a)、（33a) ' (34a)、（35a)、或 (3 7a)中之R15，苯氧羰基團及低級烷磺醯基團， R49b代表氫原子、烷基團（其可具有羥基團以作爲取 代基）、苯氧基低級烷基團、苯基低級烷基團[其可於苯基 環上具有1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具 有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之取代基]、 -218- (213) 1332838
苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子、低 級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷 基團中之取代基]、苯基級烷基團（其可於苯基環上具有低 級烷撐二氧基團以作爲取代基）、苯基團（其可於苯基環上 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、經低級烷氧羰基 取代之低級烷基團、經羧基取代之低級烷基團、環烷基低 級烷基團、環烷基團、吡啶基低級烷基團、吡啶基團、經 胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低 級烷醯基團中之取代基）、低級烷氧基低級烷基團、咪唑 基團、咪唑基低級烷基團、經1，2,3,4-四氫異喹啉基羰基 取代之低級烷基團、經A-基團取代之羰基低級烷基團、 吡咯啶基團、吡咯啶基低級烷基團、嗎啉基團、嗎啉基低 級烷基團、苯胺基羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有 低級烷基團以作爲取代基）、哌嗪基團[其可於哌嗪環上具 有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具 有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]、哌嗪基 低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基 低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作 爲取代基）中之取代基]、脒基團（其可具有低級烷基團以 作爲取代基）' 脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作 爲取代基）、經B基團取代之羰基低級烷基團、或經氰基 團取代之低級烷基團， R14a代表氫原子或低級烷基團（其可具有羥基團以作 爲取代基），且 -219 - (214) 1332838 R 、d、R36、rH及b2Q與上述者相同， 惟化合物（11"〇、（183)、（133，）及（135’，）中，八1()中之& 及Μ系分別結合至Y及N上，且，側鏈（（-Y- A1()N(R14a) (CHRAR49b))中之（CHRAR49b)部分中之碳原子數不超過6 個。 化合物（lrr)與化合物（3 8a)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。
化合物（lrr)與化合物（38)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 化合物（lrr)與化合物（38b)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應類同之狀況下進行。 化合物（1)(其中A代表：
[式 90]
表-CH(OH)-B9-基團） 亦可依下列反應式1 6中所示之方法製得。 -220- (215)1332838 [反應式1 6 ] [式 91]
(ltt) (luu)
其中 Rl、 R2、 Χι、 Αι。、 γ' b8、 b9、 R14 及 r15 與上 述者相同’惟化合物（Itt)及（luu)中，A 1Q中之a及b係分 別結合至Y及B8或B9上。 將化合物（ltt)轉換化合物（iuu)之反應係於與上文反 應式3所示之將化合物（丨f)轉換成化合物（丨g)之反應相同 之狀況下進行。 化合物（1)(其中A代表：
[式 92]
基團或
代表-(Th-NRHR15基團，i代表 表 _CH(〇H)_Bi 丨-C0-基團） 亦可藉下列反應式1 7中所示之方法製得 1，且τ代 -221 - (216) 1332838
[反應式17]
其中 Ι^'Ι^'Χ,'Α,ο'Υ'Βμ'Βμ、！^14 及 R15 與 上述者相同，惟化合物（lvv)及（lww)中，Ai〇中之a及b 係分別結合至Y及-COB1G或-CH(OH)BM-上。 將化合物（lvv)轉換化合物（lww)之反應係於與上文反 應式3所示之將化合物（If)轉換成化合物（lg)之反應相同 之狀況下進行。
化合物（1)[其中A代表： [式 94]
基團或 R4基團 其中R4爲- (Th-NRHR15基團，且R14及R15彼此結 合以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團（其上具有 各種不同之取代基）] 可依下列反應式18至20、22、24至31、及34至36 -222- (217)1332838 中所示之方法製得 [反應式18] [式 95] R5% (39)
Ύ—Αι〇— (Τ) ι^Ν Χι R2
R 14c R15b (lyy)
-jp-Υ-Αιο- (T) !^N R2 R14b r51〇H (40) 15a
Ύ—Ai〇— (T)i 一N R2
R 14d
R 15c (35，） (lzz) ；>52 o。 (42) .rb ,C=0 (41)
~Y—Ai〇— (T) i—N、 R2 jl4e 15d
R2
R 14f (laaa) π Ύ-Αι〇-(Τ)ι—N ^ R15e
(lbbb) 其中 R1、R2、RB、X!、Y、T、1、A,。及 X2 與上述者 相同，惟A1G中之a及b係分別結合至Y及（T)l上。 …“及RlSa分別代表與上示及R"中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個二級胺； RMe及RMb分別代表與上示1^4及中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個經r5G取代之三級胺； -223- (218) 1332838 R14d& R15<：分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5_至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是每—雜環 型基團上具有至少一個經R51取代之三級胺； R14e& R15d分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5 -至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個經R52(RB)CH-基團取代之三級 胺；
R14f& R15e*別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個經式96基團取代之三級胺； [式 96]
其中 R5Q 爲與上述（28)、（30)、（31)、（32)、（33)、 (34) 、 （36) 、 （37) 、 （38) 、 （41) 、 （43) 、 （44) 、 （45) 、 （47)、 (49)(惟 t 爲 1)、（50)(惟 〇 爲 0)、（51)、（52)、（53)、 (54) 、 （55) 、 （56) 、 （57) 、 （58) 、 （59) 、 （60) 、 （62) 、 （63)、 (64) 、 （65) 、 （66) 、 （70) 、 （77) 、 （79) 、 （82) 、 （83) 、 （87)、 (88a)、或（90a)相同之供雜環型環（其係藉將R14及R15彼 此結合而形成）用之取代基； 其中 R51 爲與上述（35)、（39)、（40)、（42)、（50)(惟 〇 爲 1) 、 （67) ' (75) 、 （76) ' (77) 、 （78) 、 （80) 、 （81)或 -224- (219) 1332838 (84)(惟s爲〇)相同之供雜環型環（其係藉將Ri 4及Ri5彼 此結合而形成）用之取代基；
R52爲氫原子，低級烷基團{其具有1或2個苯基團 [其可於苯基環上經丨至3個擇自低級烷醯基團、胺基團 (其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基 團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可 具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基 團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]}，[低級烷基 團（低級烷基團上任具有吡啶基團）），苯基團[其可於苯基 環上具有1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有 低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基 團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有 園素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原 子以作爲取代基）' 苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級 院撐二氧基團中之取代基]，吡啶基低級烷基團[其可於吡 淀環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有 羥基團以作爲取代基）中之取代基]，吡啶基團[其可於吡 I®環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有 羥基團以作爲取代基）中之取代基]，吡咯基低級烷基團 (其可於耻咯環上具有i至3個低級烷基團以作爲取代 基）’耻咯基團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團 以作爲取代基），苯並噁唑基低級烷基團，苯並噁唑基 團、苯並噻唑基低級烷基團，苯並噻唑基團，呋喃基低級 -225- (220) 1332838
烷基團，呋喃基團，低級烷基團（其可具有擇自羥基團及 鹵素原子中之取代基），萘基低級烷基團，萘基團，苯氧 基低級烷基團，-B12CO-NR2()R21 基團，-B13NR22R23 基 團’經1,2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於 1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代 基）’ 1，2,3,4-四氫萘基團（其可於ι，2,3,4-四氫萘環上具有 1至5個低級烷基團以作爲取代基），喹啉基低級烷基 團’喹啉基團，1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環 上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）， 1，2,3，4-四唑基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及 苯基低級烷基團中之取代基），噻唑基低級烷基團（其可於 噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），噻唑基團（其可於噻 哩環上具有苯基團以作爲取代基），苯甲醯低級烷基團（其 可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子 中之取代基），哌啶基低級烷基團（其可於哌啶環上具有低 級烷基團以作爲取代基），苯甲醯低級烷基團（其可於苯基 環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之取代 基）’哌啶基團（其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取 代基）’ 1，2,3,4 -四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉 環上具有酮基團以作爲取代基），1，2,3,4-四氫喹啉基團 (其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），1，3,4-噁二唑基低級烷基圑（其可於1,3,4 -噁二唑環上具有酮基 團以作爲取代基），1，3,4-噁二唑基團（其可於ι，3,4-噁二唑 環上具有酮基團以作爲取代基），環烷基低級烷基團，環 -226- (221) 1332838 烷基團，噻吩基低級烷基團，噻吩基團，低級烷氧基低級 烷基團，羧基低級烷基團，低級烷氧羰基低級烷基團，咪 唑基低級烷基團，或咪唑基團；且 尺8及R52可與彼等所結合之碳原子一起形成環烷基團 或四氫- 4H -吡喃基團； 惟化合物（laaa)中之RB(R52)CH-基團中之烷基部分中 之碳原子數不超過6個。
化合物（35’）與化合物（39)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 化合物（35’）與化合物（40)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 化合物（35’）與化合物（41)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。 反應係使用化合物（41)[彼之RB及R52(結合至碳原子 上）乃與碳原子於氫化物還原劑之存在下相互結合以形成 環烷基環或四氫-4H-吡喃環]作爲原材料來進行。此情況 下，可使用環烷氧基三烷基矽烷諸如[(1-乙氧基環丙基）氧 基]三甲砂院取代化合物（41)作爲原材料（以製得上述反應 系統中之化合物（41))。 化合物（3 5’）與化合物（42)之反應係於與上文反應式1 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。 化合物（35’）亦可由化合物（lyy)、（lzz)或（iaaa)中， 於與下文反應式24所示之將化合物（ΠίΓ)轉換成化合物 (lhhh’）之反應相同之反應狀況下製得。 -227- (222)1332838 [反應式19] [式 97]
(lccc) (lddd)
其中及χ2與上述者相 同’惟ΑΙ()中之a及b係分別結合至γ及（τ)1上。
Ri4g及RMf分別爲與上示rm及Ris中所定義者相同 之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每—雜環型 基團上具有至少一個其上經低級烷氧羰基團取代之三級 胺；
R14h及11158分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5 -至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個二級胺； 將化合物（Iccc)轉換成化合物（1 ddd)之反應可於與上 文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式20] [式 98]
R530H (43) R >74a
~~Υ —Αιο— (Τ)1—Ν / 、-15i
Rl4j R1 -228- (223) 1332838 其中R1、R2、Y、T、1及A1Q與上述者相同，惟 A1()中之a及b係分別結合至γ及（τ)1上，R74aR表硝基 團或-R1基團，且；
R141及R15h分別爲與上示R14及R"中所定義者相同 之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 基團上具有至少一個低級烷氧羰基低級烷氧基團、低級烷 氧羰基團、低級烷氧羰基低級烷基團、或 -(B12CO)t-N(R2Qa)R51’基團； RMj及分別代表與上示尺“及中所定義者相 同之5 -至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個羧基低級烷氧基團、羧基團 '羧基 低級烷基團、或-(Bl2CO)t-N(R2Ga)R52’基團； B12及t與上述者相同； R2()a代表氫原子 '環烷基團、胺基團（其可具有低級 烷氧羰基團以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上 具有1至3個烷氧基團以作爲取代基）、低級烷基團、低 級烷基團[其可於苯基環上具有擇自低級烷氧羰基團、氰 基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具 有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素 原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之取代基]、苯基 團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團（其可 具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素 原子以作爲取代基）中之取代基]、低級烷氧羰基團、環烷 基低級烷基團、吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上 -229- (224) 1332838
具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）]、經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及 低級烷基團中之取代基）、經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級 烷基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基 團以作爲取代基）、萘基低級烷基團、吡啶基低級烷基 團、唾啉基低級烷基團、1,2,3,4-四唑基低級烷基團（其可 於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基 團中之取代基）、1,2,4-三唑基低級烷基團、四氫呋喃基低 級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代 基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇 自低級烷基團及硝基團中之取代基）、苯基低級烷醯基 團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、咪 唑基低級烷醯基團、低級烷氧羰基低級烷基團、吡啶基 團、或羧基低級烷基團； R51 ’爲低級烷氧羰基團或低級烷氧羰基低級烷基團； R52’爲氫原子或羧基低級烷基團；且 R53爲低級烷基團。 將化合物（leee)轉換成化合物（lfff)之反應可於與上文 反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 化合物（lfff)及化合物（4 3)之反應可於任何典型酯化 反應之狀況下進行。例如，反應乃於無機酸諸如氫氯酸或 硫酸，及鹵化劑諸如亞硫醯氯、磷醯氯、五氯化磷、或三 氯化磷之存在下進行。化合物（43)之使用量乃大幅過量於 化合物（lfff)者。反應通常於約0至150 °C下，最好於約 -230- (225) 1332838 50至100 °C下進行，且通常於約1至10小時內完成。 酯化反應可使用縮合劑諸如碳化二亞胺、於鹼性化合 物諸如二甲胺基吡啶之存在下進行。供製造醯胺鍵之典型 反應（其乃用於反應式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之 反應中）亦可使用。
化合物（lfff)與化合物（43)之反應係於與反應式1之 化合物（2)與化合物（3)之反應中所用者相同之鹼性化合物 及溶劑之存在下進行》反應通常於約0至1〇〇。(：下，最好 於約〇至70 °C下進行，且通常於約1至30小時內完成。 化合物（leee)亦可於與反應式1之化合物（2)與化合物 (3)之反應相同之狀況下，使用鹵化之低級烷基諸如甲基 碘以取代化合物（43 )而製得。
-231 - (226) rI332838
[反應式2 1 ] [式 99]
R53OH
其中 Ri、R2、x1、Y、A10、R13a、B21 及 r53 劈 者相同，且R54爲低級烷基團，惟A1Q中之a及b裔 結合至Y基團及哌淀基團上。 將化合物（lggg-Ι)轉換成化合物（lvq)及將化 (lggg-2)轉換成化合物（lv-2)之反應係於與上文反應 中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 化合物（lv - 1)與化合物（43)之反應以及化合物（Iv [上述 〖分別 合物 式 9 -2)與 -232- (227) (227)
1332838 化合物（43)之反應係於與上文反應式20中所示 (1 fff)與化合物（4 3 )之反應相同之反應狀況下進行 化合物（Iggg-U亦可於與上文反應式1中所 物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下’使用鹵 烷基諸如甲基碘以取代化合物（43)而製得。 同樣地，化合物（lggg-2)亦可於與反應式1 (2)與化合物（3)之反應相同之狀況下，使用鹵化 基諸如甲基碘以取代化合物（4 3)而製得。 [反應式22] [式 100] 化合物 之化合 之低級 化合物 低級烷
—Ai〇— (Τ)ι—N、 'Rl5j
R2 l _Y—Aj〇— (T) i—-Nv Xf F 141 15k (liii)
(lhhh) 其中R1、R2、X,、Y、T、1及A1()與上述者 A1()中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上 R14k& R15j分別爲與上示R14及R15中所定妻 之5-至l〇_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一 基團上具有至少一個-B21CONHNH2基團（其中 B21 者相同）：且 R141及11151£分別代表與上示R14及R15中所笼 同之5-至10_節飽和或不飽和雜環型基團，但是g 型基團上具有至少一個式1〇1基團； 同，惟 3 者相同 雜環型 與上述 義者相 一雜環 -233- (228)1332838 [式 101]
~B2i^〇n^O N—N 將化合物（Ihhh)轉換成化合物（un)之反應係於與上文 反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀 況下進行。
[反應式2 3 ] [式 102]
R55X2 (46) -->
55
p55a 其中 及X2與上述者相 同，惟A1()中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團 上，R55爲低級烷醯基團，且R55a爲低級烷基團。 化合物（44)與化合物（45)之反應係於與上文反應式3 -234- (229)1332838 中所示之將化合物（If)轉換成化合物（lh)之反應相同之狀 況下進行。 化合物（44a)與化合物（4 6)之反應係於與上文反應式1 中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進 行。 將化合物（4 7)轉換成化合物（lrrr)之反應係於與上文 反應式3中所示之將化合物（if)轉換化合物（ih)之反應相
同之狀況下進行。 [反應式2 4 ] [式 103]
R2 R —Y—Ai〇— (Τ)ι^Ν、 R (lhhh，） 14m 151
其中R1、R2、Χι、y、τ、1、aiq及x2與上述者相 同’惟A1Q中之a及b係分別結合至γ基團及（τ)1基團 上。 R14m及R151分別爲與上示rm及Ris中所定義者相同 之5 -至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 基團上具有至少一個羥基團或經羥基團取代之低級烷基 團；且 R14n及1115〇1分別代表與上示rm及Ri5中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 -235- (230) 1332838 型基團上具有至少一個-OR56基團；
R56代表苯基團[其於苯基環上具有1至3個擇自氰基 團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及{氏 級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之取代 基]、苯基低級烷基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自 鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基） 中之取代基]、吡啶基低級烷基團、低級烷基團、低級太完 氧基低級烷基團、苯甲醯基團、低級烷氧羰基低級烷基、 羧基低級烷基團、或- b15-co-nr26r27基團（其中b15、R26 及R27與上述者相同）， 惟化合物（48)中之R5 6 [其與化合物（lhhh’）中之雜環型 基團（經至少一個經羥基團取代之低級烷基團所取代）起反 應]爲未經取代之苯基團或低級烷基團。 化合物（lhhh’）與化合物（48)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進 行。 將化合物（liii’）轉換成化合物（lhhh’）之反應係於與上 文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 化合物（liii’）可藉還原反應而轉換成化合物（lhhh’）。 此還原反應乃（例如）於適當溶劑中、於催化性氫還原劑之 存在下進行。 溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如乙酸，醇類諸如甲 醇、乙醇、及異丙醇，脂族烴類諸如己烷及環己烷，醚類 -236- (231)1332838 諸如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、單乙二醇二甲基醚、及二 乙二醇二甲基醚，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲醋’質子惰 性極性溶劑諸如Ν ,Ν -二甲基甲醯胺，及其混合物。 催化性氫還原劑之實例包括鈀、鈀黑、鈀-碳' @ ' 氧化鉑、亞鉻酸銅、及阮來鎳。這些相還原劑可單獨使用 或以二或多種型式組合使用。
催化性氫還原劑之使用量最好〇 .02至1倍重量於化 合物（1 i i i ’）者。 反應溫度通常設定於約-20至lOOt，最好於約〇至 8 〇°C。反應最好於通常1至10 atm之氫壓下進行，且通 常於約0.5至20小時內完成。 [反應式25]
[式 104]
>14〇 15η
R14p / r15°
(lwww)
(lxxx) -237- (232) 1332838 其中R1、R2、X〗、Y、T、1、A10、RA及又2與上述者 相同’惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及（T)1基團 上； R14°及R15n分別爲與上示R14及R15中所定義者相同 之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 基團上具有至少一個-(B12CO)tNHR2Ga基團；
R14p& Rl5°分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5_至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個-(B12CO)tN(R2Ga)R21b基團；且 R14q& R15p分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每—雜環 型基團上具有至少一個- (B12CO)tN(R2Qa)R21e基團； R1^及R15q分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個-(B12CO)tN(R2Qa)(CHRAR21d)基 團； 其中B12、t及R2()a與上述者相同； R21b代表低級烷基團、環烷基團、低級烷基團{其可 具有1或2個苯基[其可於苯基環上具有1至3個擇自低 級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低 級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷硫基團中之 取代基]}、苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低 級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基 -238- (233) 1332838
團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]、環烷基 低級烷基團、吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯環上具有 1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基））、經 胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基 團中之取代基）、經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團 (其可於1,2，3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作 爲取代基）' 萘基低級烷基團、吡啶基低級烷基團、喹啉 基低級烷基團、1，2,3，4 -四唑基低級烷基團（其可於四唑環 上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取 代基）、1，2，4 -三唑基低級烷基團、四氫呋喃基低級烷基團 (其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、苯氧基 低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基 團及硝基團中之取代基）、低級烷氧羰基低級烷基團、吡 啶基團、或羧基低級烷基團； R21e代表苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個 低級烷氧基團）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷醯基團、 低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）或咪唑基 低級烷醯基團；且 R21d代表氫原子、低級烷基團、低級烷基團{其具有 1或2個苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級 垸氧羯基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷硫基團中之取 代基]}、苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級 -239- (234) 1332838
垸氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級 烷基團（其可經鹵素原子取代）、低級烷氧基團（其可經國 素原子取代）及低級烷硫基團中之取代基]、環烷基低級院 基團、環烷基團、吡咯啶基低級烷基團[其可於吡略環上 具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基））、吡咯啶基團[其可於吡咯環上具有1至3個低,級文完 基團（其可具有羥基團以作爲取代基））、經胺基取代之低 級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團）、 經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於丨，2,3,4_四 氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）、 1，2,3,4-四氫萘基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至 5個低級烷基團以作爲取代基）、萘基低級烷基團、萘基 團、吡啶基低級烷基團、吡啶基團、喹啉基低級烷基團、 喹啉基團、1,2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具 有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代 基）、1，2,3,4-四唑基團（其可於四唑環上具有1至3個擇 自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1,2,4-三唑 基低級烷基團、1，2,4-三唑基團、四氫呋喃基低級烷基團 (其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、四氫呋 喃基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、 苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低 級烷基團及硝基團中之取代基）、彳k級烷氧羰基低級烷基 團或羧基低級烷基團： 化合物（luuu)與化合物（4 9)之反應係於與上文反應式 -240- (235) (235)
1332838 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀 行。 化合物（luuu)與化合物（51)之反應係於與上文 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀 行。 化合物（luuu)與化合物（50)之反應係於與上文 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀 行。 [反應式2 6 ] [式 105] 況下進 反應式 況下進 反應式 況下進
Y—Ai〇 —（Τ)ι 一 N， ,r14s R84H (52)
R 15r
f , Hj—Y—Ai〇 — (T)i 一·Ν' Χι I (lzzz) ,14t 15s
其中R1、R2、Χι、Y、T、1、及A】。與上述者 惟A1()中之a及b係分別結合至Y及（T)l上； 尺145及R1”分別爲與上示R14及R15中所定義 之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一 基團上具有至少一個-(CO)oB丨3X2基團； 尺141及尺155分別代表與上示R14及R15中所定 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每 型基團上具有至少一個-(CO)〇B13R84基團；且 R84爲-NR22R23基團或咪唑基團 相同， 者相同 雜環型 義者相 一雜環 -241 - (236) 1332838 (其中B13、ο、X2、R22及R23與上述者相同）。 化合物（lyyy)與化合物（52)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進 行。 [反應式2 7 ] [式 1 06]
Χί >14s， Y—A10—(Τ)ι—N, 、R15, HNR29R30(53) -^
(laaaa) R Y—Ai〇 —（T) i一N、 R (lbbbb) 14u 15t 其中R1、R2、X,、Y、T、1、及A1()與上述者相同， 惟A1Q中之^及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上；
R14s’及R15f’分別爲與上示R14及R15中所定義者相同 之5_至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 基團上具有至少一個-N(R28)_C〇-B16X2基團；且 尺1411及1115,分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5_至10_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每—雜環 型基團上具有至少一個-N(R28)-CO-B16NR29R30基團； (其中R28、B16、X2、R29及R3Q與上述者相同）。 化合物（laaaa)與化合物（53)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進 行。 -242- (237) 1332838 [反應式28] [式 107] r14w Ύ—Αι〇— (T) 1一·Ν、r15v (ldddd) R2 >15u
(lcccc)
其中R74a、R2、Xi、Y、T、1、及A1()與上述者相 同，惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及（T)1基團 上； 尺|“及RlSu分別爲與上示尺“及r1S中所定義者相同 之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 基團上具有至少一個- b12cooh基團；且 尺14"及R15v*S!J代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個-B12CONR2QR21基團； (其中B12、R20及R21與上述者相同）。 化合物（lcccc)與化合物（54)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進 行。 [反應式2 9 ] [式 108]
R14x —⑺ 1一N 、r15. (leeee) HNR26R27(55)
,R14y Y—Ai〇—⑴ i—N、 R15x -243 (238)1332838 其中R1、R2、X〗、Y、T、1、及Αι。與上述者相同， 惟AiQ中之a及b係分別結合至Y基團及（τ)1基團上；
Rl4x及R15w分別爲與上示R14及R15中所定義者相同 之5-至10_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 基團上具有至少一個·〇_Β15(：ΟΟΗ基團；且
Rl4y& R15x分別代表與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至1()_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個-〇_B15CONR26R27基團； (其中B15、R26及R27與上述者相同）。 化合物（leeee)與化合物（55)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進 行。
[反應式30] [式 1 0 9 ]
HNR32R33(56)
gl4aa Ν’ r15z 其中尺^尺^又广丫〜^卜及八⑺與上述者相同，
A 10中之a及b係分別結合至γ及（T)丨基團上；
Rl4z及R15y分別爲與上示R“及R15中所定義者相同 之 5 -芬 主-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 -244- (239)1332838 基團上具有至少一個-n(r31)-b17-cooh基團；且 R14aa及r15z分別代表與上示R14及R15中所定義者 相同之5 -至10 -節飽和或不飽和雜環型基團’但是每—雜 環型基團上具有至少一個-N(R31)-Bi7CONR32R33基團； (其中R31、Bi7、R32及R33與上述者相同）。
化合物（Igggg)與化合物（56)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進 行。 [反應式3 1 ] [式 1 10]
,Rl4bb HNR26R27(57) N -► 〇15aa (liiii)
14cc 15bb (ljjjj)
其中R1、R2、Xi、Y、T、1、及Ai〇與上述者相同， 惟A1D中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上； 11141)1!及Rl5aa分別爲與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個- COOH基團；且 R14eeR R15bb分別代表與上示及rM中所定義者 相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜 環型基團上具有至少一個-C〇NR26R27基團； 其中R26及R27與上述者相同。 -245- (240)1332838 化合物（liiii)與化合物（57)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進 行。 [反應式32]
(lkkkk)
(C0)
57
R14a Υ_Αι〇 - (T) 1 -N、 (C0)h (11111)
其中R1、R2、X丨、Y' τ、1、尺丨“及A丨。與上述者相 同’惟A,。中之a及b係分別結合至γ基團及（T)丨基團 上； h代表0或1 ;且R5 7代表低級烷氧羰基團。 將化合物（lkkkk)轉換成化合物（11Π1)之反應可於與上 文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 -246- (241)1332838
[反應式33] [式 H2]
(lmmmm) (lnnnn) HN(RU)(R12) (58) -
其中 及 R12 與上述者 相同，R5 8代表低級烷基團，且g代表〇或1。 將化合物（lmmmm)轉換成化合物（lnnnn)之反應可於 與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式34]
[式 113]
j^Hhh Ύ—Ai〇— (T) 1—Ν 、Rl5gg R23% (59) -_
R2 R 一Y—Ai〇— (T) i—N、 R 14ii 15hh (lqqqq) (Ipppp)
pl4kk Y—Ai〇— (T) i 一N 、R15jj
(lrrrr) (lssss) 247- (242) (242)
1332838 其中汉112'又1、丫、1'、1、八1。及又2與上述 同’惟A1()中之a及b係分別結合至Y基團及（τ)1 上： R14hh及R15gg分別爲與上示Ri4及R»5中所定義 同之5-至1〇_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一 型基團上具有至少—個-(CO)〇-B13NH(R22a)基團；且 R14"及RMhh分別代表與上示尺14及r1S中所定 相同之5-至1〇_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每 環型基團上具有至少一個- (CO)o-B丨31^(1?_22!1)1123!1基團 «•14幻及R15ii*別代表與上示R14及R15中所定 相同之5-至10_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每 環型基團上具有至少一個-((：0)〇-813>1(1122!1)1123|)基團 R14kk& R15jj分別代表與上示R14及R15中所定 相同之5-至1〇_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每 環型基團上具有至少一個-(CO)o-B丨3N(R22a)(CHRAR2 團； (其中RA、B13及〇與上述者相同）； R22a爲氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可 基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）、 基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作 代基）、苯基低級烷基團或苯基團； R23a代表低級烷基團、苯氧基低級烷基團（其可 基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷 或苯基團； 者相 基團 者相 雜環 義者 一雜 » 義者 一雜 義者 一雜 3c)基 於苯 苯氧 爲取 於苯 基團 -248- (243) 1332838 R23b代表苯甲醯基團（其可於苯基環上具有I至3個 低級烷氧基團以作爲取代基）； R23e爲氫原子、低級烷基團、苯氧基低級烷基團（其 可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級 烷基團或苯基團；惟化合物（lssss)中之側鏈（-(c〇)o-Bi3-N(R22a)(CHRAR23e))基團中之-CHRaR23c基團中之烷基部 分之碳原子數不超過6個。
化合物（lpppp)與化合物（59)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進 行。 化合物（lpppp)與化合物（61)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進 行。 化合物（lpppp)與化合物（60)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進 行0 -249- (244)1332838 [反應式35] [式 114]
•Y—Ai〇— (T) 1—N R2 R 15kk
)14mm 1511
ρ14ηη ρ15πιπ) 其中R1、R2、Χι、Υ、Τ、1、A1Q及X2與上述者相 同，惟A1Q中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團 上；
R1411及R15kk分別爲與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個-(〇-B15)s-CONH(R26a)基團；且 尺㈠^及R1511分別代表與上示R14及R15中所定義者 相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜 環型基團上具有至少一個-(Ο-B丨5)5-(：〇]^(11263)(11273)基 團； R14nn&尺15〇11"分別代表與上示R14及R15中所定義者 相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜 環型基團上具有至少一個-(0-B15)s-C0N(R26a)(CHRAR27b) 基團； -250- (245)1332838 (其中B15、s及Ra與上述者相同）； R 代表氫原子、低級院基團、苯基低級院基團或咪 唑基低級烷基團； R27a代表低級烷基團、苯基低級烷基團或咪唑基低級 烷基團；且 R27b代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團、苯 基團、咪唑基團或咪唑基低級烷基團；
惟化合物（1 vvvv)中之側鏈（-(0-B15)s-C0N(R26a) (CHRAR27b))基團中之-CHRAR27b基團中之烷基部分之碳 原子數不超過6個。 化合物（1 tttt)與化合物（6 2)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進 行。 化合物（ltttt)與化合物（63)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進
行。 [反應式36] [式 1 15] R2 丨 ^τ{Υ—Αι〇_ ⑺ 1一Ν、
,14v NH2NHC00R59 R1. [(102)
R 14oo
Y—Ai〇— (T) i—*-N 15u
R 15nn (lcccc’） (lyyyy)
、Rl5j 251 - (246) 1332838 其中 R1、R2、Xi、Y、T、1、A10、R14v、r15u、R14k 及R14j與上述者相同，惟A1Q中之a及b係分別結合至Y 基團及（T)l基團上； R59代表低級烷基團；且
R14°°及R15nn分別爲與上示R14及R15中所定義者相 同之5-至10_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 型基團上具有至少一個-B21CONHNHCOOR59基團； (其中B21與上述者相同）； 化合物（lcccc’）與化合物（102)之反應係於與上文反應 式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進 行。 將化合物（lyyyy)轉換成化合物（lhhh)之反應可於與上 文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 本發明通式（1)化合物（其中採用各種不同之基團作爲 R1)係依（例如）下列反應式37至46所示製得。 -252- (247) 1332838
[反應式37] [式 1 16] R8 n2
Ύ_Αΐ6 χί (lz) (ly)
其中 R2、Xl、γ、Ai6、R6、R8、B21、RA 及 X2 與上 述者相同，惟化合物（ly)中之B21CHRA部分之碳原子數不 超過6個。 化合物（19)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 化合物（19)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。 化合物（19)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 -253- (248)1332838 r6bhn [反應式38] [式 117] R2
-Y-A Xi (laa) R8a-X2 (23) R8a r6b-n
R8c0H (25) 58b
RA ：C=0 (24)
R r6b-n. r2
RV 8c
-Y-A Xi 8b
(ldd)
其中R2、X,、Y、A、R6、B、RA及X2與上述者相 同，R8a代表低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取 代基）、低級烷磺醯基團或苯基低級烷基團，R8b代表氫原 子、苯基團、苯基低級烷基團或低級烷基團（其可具有低 級烷氧基團以作爲取代基），且R8e代表低級烷醯基團， 惟化合物（lcc)中之- CHRAR8b基團中之烷基部分之碳原子 數不超過6個。 化合物（laa)與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 化合物（laa)與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。 -254- (249)1332838 化合物（1 aa)與化合物（2 5 )之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式39] [式 1 1 8] Ra 〇=C—(B2i)
-Y-A Xi (26) R2
?A ,R2
-Y-A (lee) 其中 R2、X!、Y、A、B21、f、RA及R6與上述者相 同，惟化合物（lee)中之側鏈（-(B21)fCHRANHR6)中之 (B21)fCHRA部分之碳原子數不超過6個。 化合物（26)與化合物（27)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。
[反應式40] [式 119]
R6NH2 (27) -^
R6HN0C
R88 (Iff) 其中R88代表- Y- A基團或鹵素原子，且R2、Xi、Y、 Α、及R6與上述者相同。 -255- (250) 1332838 化合物（2 8)與化合物（27)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式4 1 ]
[式 120]
R6-N0C Ύ-Α
(lii) (lhh)
其中 R2、Xi、Y、A、R6、R8a、R8b、R8c、RA 及 X2 與上述者相同，惟化合物（lhh)中之-CHRAR8b基團中之烷 基部分之碳原子數不超過6個。 化合物（Iff’）與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 化合物（Iff，）與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。 化合物（Iff’）與化合物（25)之反應係於與上文反應式2 -256- (251)1332838 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式42] [式 121] 參
R6CH0 (31) R6S02X2 (32)
R6HC=N
-Y-A Xi (ljj) R2
R6S02HN
-Y-A ΧΓ (111) R2
R6H2CHN
-Y-A Xi (lkk) R2 其中R2' Xi、Y、A、R6及X2與上述者相同。 將化合物（30)轉換成化合物（ljj)之反應係於與上文反 應式3所示之將化合物（lf)轉換成化合物（lh)之反應相同 之反應狀況下進行。 將化合物（ljj)轉換成化合物（Ikk)之反應係於與上文 反應式2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況 下進行。 化合物（30)與化合物（3 2)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 -257- (252)1332838 [反應式43] [式 122] R6B23CH=CH2(34) r6b23HC=C - (33) (In®)
其中R2、X!、Y、A、X2及R6與上述者相同，B23代 表低級烷撐基團或低級烯撐基團，且化合物（1 mm)中之側 鏈（R6B23-HC = CH-)中之B23-HC = CH-部分乃具有1至3個 雙鍵且碳原子數不超過6個。 化合物（33)與化合物（34)之反應係於適當惰性溶劑中 及於縮合劑之存在下進行。
上述反應中所用之惰性溶劑之實例包括芳族烴類諸如 苯、甲苯、及二甲苯’醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁 烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴 類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇 類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二 醇，脂肪酸類諸如α -二甲胺基乙酸及乙酸，酯類諸如乙 酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈， 1-甲基-2-吡咯酮，吡啶’二甲亞砸，二甲基甲醯胺，及 六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。 縮合劑之實例包括鈀錯合物諸如雙（节腈）二氯鈀 縮合劑之使用量通常〇.01至1倍莫耳量且最好〇.〇1 -258- (II)。 (253)1332838 至0.5倍莫耳量於化合物（33)者。 上述反應通常於0至20(TC下，最好於約室溫至約 15 (TC下進行，且通常於約1〇分鐘至20小時內完成。 上述反應有利於藉將脂肪酸之鹼金屬鹽諸如乙酸鈉加 至反應系統中來進行。
[反應式44] [式 123]
其中R2、X丨、Y、A及R6與上述者相同。
將化合物（Inn)轉換成化合物（1〇0)之反應係於與上文 反應式3所示之將化合物（If)轉換成化合物（lg)之反應相 同之反應狀況下進行。 [反應式45] [式 124]
R60H (65) ζ女~卜A17 Χι (64) 其中A17代表式125基團 -259- (254) 1332838 [式 125] —A基團 、
N〇2基團 其中R2、R3、ρ、Χι、Y、A、Bo及R6與上述者相 同。
化合物（64)與化合物（65)之反應係於適當惰性溶劑中 及於縮合劑之存在下進行。 任何溶劑均可使用，只要其用於反應式2中所示之化 合物（lb)與化合物（6)間之反應當中之羧醯鹵與胺（lb)之反 應中即可。 縮合劑之實例包括偶氮羧酸酯（諸如偶氮二羧酸二乙 酯）及磷化合物（諸如三苯膦）之混合物。 縮合劑之使用量通常至少等莫耳於化合物（64)者，且 最好1至2倍莫耳量於化合物（64)者。 化合物（65)之使用量通常至少等莫耳於化合物（64) 者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（64)者。 上述反應通常於0至2〇〇°C下，最好於約0至150°C 下進行，且通常於約1至10小時內完成。 [反應式46] [式 126]
(30)
ReN=c=0 (66) R6HN〇CHN
Y-A (lxxxx) -260- (255) 1332838 其中R2、X丨、Y、A及R6與上述者相同。 化合物（30)與化合物（66)之反應係於鹼性化合物之存 在或缺乏下且最好於鹼性化合物之缺乏下及於適當溶劑之 存在或缺乏下進行。 任何惰性溶劑及鹼性化合物均可使用，只要其用於反 應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)間之反應當中之羧
醯鹵與胺（lb)之反應（醯胺鍵生成反應）中即可。 化合物（66)之使用量通常約丨至5倍莫耳量於化合物 (3 0)者，且最好約1至3倍莫耳量於化合物（3〇)者。 * 上述反應通吊於0至200C下，最好於約室溫至 150 °C下進行’且通常於約3分鐘至50小時內完成。 硼化合物諸如三氟化硼·乙醚錯合物可加至上述反應 之反應系統中。
-261 - (256)1332838 [反應式47] [式 127]
〇2N
HNR14R15 (36) Y-Ai〇-T2-COOH (71) R59OH(100) l 〇2Τί h2n
Y-A10-T2-COOH (37a) Y-Ai〇-T2-CONR14R15 (72)
59 59 r6cohn
Y 一 Aio - T2-C00R 59 (70c) r6o2shn T ^-Y-Ai〇-T2-COOR (37e) R2 /R6S02X2(32) Y-Ai〇-T2-COOR59 (69) (R6B2i) (Ra)C=0 (21)
R6B2iHN
Y-Ai〇-T2-COOR (70b) (R6Bzi) (ra)hchn R6B21X2 (20)
Y-Ai〇-T2-COOR; 59 (70a) 59 r6cohn
Y_A 1 〇~T 2 _C00H (37b)
R6B2iHN
Y-A10-T2-COOH
(R6B2i) (Ra)HCHN
Y-A10-T2-COOH (37d) (37c) -262- (257) 1332838 其中 R2、Χι、Y、T2、A10、R14、R15、B21、rA ' X2、R6及R59與上述者相同，惟A1()中之a及b係分別結 合至Y基團及T2基團上。 將化合物（68)轉換成化合物（71)之反應可於與上文反 應式9中所述之水解Β相同之反應狀況下進行。
化合物（71)與化合物（1〇〇)之反應係於與上文反應式 20所示之化合物（Iff f)與化合物（43)之反應相同之反應狀 況下進行。 化合物（68)亦可使用鹵化之低級烷基團諸如甲基碘取 代化合物（1〇〇)而以與上文反應式1中所示之化合物（2)與 化合物（3)之反應相同之方法製得。 將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應可（例如）（1)藉 將化合物（68)以催化性氫化物還原劑、於適當溶劑中還 原，或（2)藉將化合物（68)以還原劑諸如金屬或金屬鹽與酸 之混合物、或金屬或金屬鹽與鹼金屬氫氧化物、硫化物、 或銨鹽等之混合物、於適當惰性溶劑中還原來進行。 方法（1)中所用之溶劑之實例包括水，乙酸，醇類諸 如甲醇、乙醇、及異丙醇，烴類諸如正己烷及環己烷，醚 類諸如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、及二乙二醇二甲基醚， 酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，及質子惰性極性溶劑諸如 N，N-二甲基甲醯胺，及其混合物。催化性氫化物還原劑之 實例包括鈀、鈀黑、鈀-碳、鈾-碳、鉑、氧化鉑' 亞鉻酸 銅、及阮來鎳。這些還原劑可單獨使用或以二或多種型式 組合使用。還原劑之使用量通常約0.02至1倍重量於化 -263- (258)1332838 合物（6 8)者。反應溫度通常設定於約-2 0至15(TC，最好約 〇至100 °C，且氫壓通常設定於1至1〇 atm。上述反應通常 於約0.5至100小時內完成。酸諸如氫氯酸可加至反應系 統中。
方法（2)中所用之還原劑爲鐵、鋅、錫或氯化亞錫與 無機酸諸如氫氯酸或硫酸之混合物；或鐵、硫酸亞鐵、鋅 或錫與鹼金屬氫氧化物諸如氫氧化鈉，硫酸鹽諸如硫酸銨 或銨鹽諸如氫氧化銨或氯化銨之混合物。惰性溶劑之實例 包括水，乙酸，醇類諸如甲醇及乙醇，及醚類諸如二噁 烷，及其混合物。還原反應之狀況可依所用之還原劑而予 以適當選擇。例如，當使用氫化亞錫或氫氯酸作爲還原劑 時，反應最好於約0至1 5 0 °C下進行約0.5至1 0小時。還 原劑之使用量至少等莫耳於化合物（6 8)者，且通常1至5 倍莫耳量於化合物（68)者。
化合物（69)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（69)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（69)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 將化合物（69)轉換成化合物（37a)之反應，將化合物 -264- (259) 1332838 (7〇a)轉換成化合物（37d)之反應，將化合物（7〇1))轉換成化 合物（3 7 c)之反應及將化合物（70c)轉換成化合物（3 7b)之反 應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下 進行。 化合物（71)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。
化合物（69)與化合物（32)之反應係於與上文反應式42 所示之化合物（30)與化合物（3 2)之反應相同之反應狀況下 進行。 [反應式48]
[式 128]
R17aX2 (73)
R17c0H (75) (R17b)(RA)C=〇 (74)
(72d) R74^^R2 CH(Ra) (R17b) J-y-Ai〇-nb3-Rc (72c) 其中 R2、X!、Y、A10、B3、R14、R15、RA、R74a 及 x2與上述者相同；
Re代表-CONR14R15基團或-COOR59b基團’ R59b代表 低級烷基團或苯基低級烷基團； -265- (260) 1332838 R17a代表低級烷基團 '環烷基團、低級烷磺醯基團或 低級烯基團； R17b代表氫原子或低級烷基團；且
R17e代表環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素 原子以作爲取代基）或經胺基取代之低級烷醯基團（其可具 有低級烷基團以作爲取代基）（其中A1G中之a乃結合至Y 基團上且A1Q中之b乃結合至-NHB3-Rc基團、 -N(R17a)B3-Rc 基團、-N(CH(RA)(R17b)B3-Rc 基團或 -N(R17e)B3-Rc 基團上。 化合物（72a)與化合物（73)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（72a)與化合物（75)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（72a)與化合物（74)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 [反應式4 9 ] [式 129]
02N
Rl7d Y-Ai〇-NB3-CONR14R15 R60H (76) (72e) R61 Γ -J-Y-Ai〇-NB3-C〇NR14R15 Xi (72f) -266 (261)^32838 其中 R2、Χι、Y、A1()、B3、R14及R15與上述者相 胃’ R17d代表低級烷醯基團（其具有鹵素原子以作爲取代 ® ) ’ R6()代表胺基團（其可經低級烷基團所取代），且Rei β $經胺基取代之低級烷醯基團（其可經低級烷基團所取 代）’其中AlG中之3乃結合至γ基團上且b乃結合至 -N(Ri7d)B3_c〇NR,4Ri5 基團或-NR61B3-CONR14R15 基團 上。
化合物（72 e)與化合物（76)之反應係於與上文反應式1 &示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進 行。 [反應式50] [式 130]
(78b) 其中R2、Xi、Y、R6、B2i、RA及X2與上述者相同， 且A 1 |代表 -267- (262)1332838 [式 1 3 1 ] 七(R3)P麵或 其中R3及p與上述者相同， 惟化合物（78b)中之側鏈（-NHCH(RA)(B21R6))基團中之 烷基部分之碳原子數不超過6個。
將化合物（77a)轉換成化合物（77b)之反應係於與上文 反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。 化合物（77b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。
基團 化合物（77b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（77b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行0 -268- (263)1332838 [反應式5 1 ] [式 132]
(77c)
其中R1、R2、X丨、Y及Ah與上述者相同，且i代表 2至4之整數。 化合物（77c)與化合物（79)之反應通常稱之爲弗瑞德_ 克來福特（Friedel-Crafts)反應，且係於適當溶劑中、於路 易斯酸之存在下進行。
任何路易斯酸均可使用於此，只要其典型用於弗瑞 德-克來福特（Friedel-Crafts)反應中即可。路易斯酸之實 例包括氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、氯化錫、三溴化硼、及 濃硫酸。這些路易斯酸乃單獨使用或以二或多種型式混合 使用。路易斯酸之使用量通常2至6倍莫耳量於化合物 (77c)者。 此中所用之溶劑之實例包括芳族烴類諸如二硫化碳、 硝基苯、及氯基苯，及幽化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙 烷、四氯化碳、及四氯乙烷，及其混合物。 化合物（79)之使用量通常至少等莫耳量於化合物（77c) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（7 7c)者。 上述反應通常於〇至120 °C下’最好於約0至70 °C下 -269- (264)1332838 進行，且通常於約0.5至24小時內完成。 [反應式52] [式 133]
(81b)
其中R2、X,、Y ' R6 ' X2 ' B21及RA與上述者相同。 A ! 2代表 [式 134]
基團或 362 基團 其中R3及p與上述者相同，且 R62代表低級烷醯基團或經羥基團取代之低級烷基 團，惟化合物（81b)中之側鏈（-NHCH(RA)(B21R6))基團中之 -270- (265) 1332838 烷基部分之碳原子數不超過6個。 將化合物（80a)轉換成化合物（80b)之反應係於與上文 反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。 化合物（80b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。
化合物（80b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（80b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。
[反應式5 3 ] [式 1 3 5]
其中R1、R2、Χι及Y與上述者相同， A 1 3代表 -271 - (266) 1332838 [式 136] __/^(r3)p 基團或，__jiTY"^_R63a 基團
\=^R63a R 其中R3及p與上述者相同，且 R63a代表低級烷醯基團或低級烷基團，且 A! 4代表
[式 137] "Ο (R3), 基團或
基團 其中R63b代表低級烷醯基團（其乃於α-位置經_素原 子取代）或級烷基團（其乃於2位置經鹵素原子取代）。
將化合物（80b’）轉換成化合物（3 5a)之反應係於鹵化劑 之存在下、於適當溶劑中進行。 鹵化劑之實例包括鹵素分子諸如溴及氯，氯化碘，硫 醯氯，銅化合物諸如溴化銅，及N -鹵化之琥珀醯亞胺類 諸如N-溴基琥珀醯亞胺及N-氯基琥珀醯亞胺。 此中所用之溶劑之實例包括鹵化之烴類諸如二氯甲 烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，脂肪酸類諸如乙酸及 丙酸，及二硫化碳。 鹵化劑之使用量通常1至10倍莫耳量於化合物（80b’） 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（8 Ob’）者。 -272- (267) 1332838 上述反應通常於〇°c至溶劑之沸點下，最好於約0至 100 °C下進行，且通常於約5分鐘至30小時內完成。 當使用N-鹵化之琥珀醯亞胺作爲鹵化劑時’則可將 過氧化物諸如過氧化苯甲醯加至反應系統中以作爲自由基 反應起始劑。
[反應式54] [式 138]
(R8b)(RA)C=0 (24) R8c、 d64 (R64)、 (R8b) (Ra)HC^N R8aX2 (23) ,Ν
Y-Ai〇-T2-C〇〇R59 (84c) R8\ R64
R2 -Y-A10-T2-COOR59 (84b) Y-Ai〇-T2-COOR59 (84a)
R8cHN
Y-A10-T2-COOR (84f) 59 (R8b) O^HCHN^^yR2 -J-Y-Aio-12-COOR1 (84e)
R8aHN
Y-A10-T2-COOR59 (84d) 273- (268) 1332838 其中 R2、X,、Y、A10、T2、R59、R8a、R8b、Rk、χ2 及RA與上述者相同，且 R64代表苯基低級烷氧羰基團， 惟化合物（84b)中之側鏈（-N(CHRAR8b)(R64))基團以及 化合物（84e)中之側鏈（-NH(CHRAR8b))基團中之每一個烷 基部分之碳原子數不超過6個，且A1G中之a及b係分別 結合至Y基團及^基團上。
化合物（83)與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（69)與化合物（82)之反應，以及合物（83)與化 合物（25)之反應係於與上文反應式2所示之化合物（〗b)與 化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。 化合物（83)與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 將化合物（84a)轉換成化合物（84d)之反應，將化合物 (84b)轉換成化合物（84e)之反應，及將化合物（84c)轉換成 化合物（84f)之反應係於與上文反應式24中所述地將化合 物（liii1)還原以轉換成化合物（lhhh’）之反應相同之反應狀 況下進行。 -274- (269)1332838 [反應式5 5 ] [式 139]
Υ-Αι〇-Β2ΐ-〇Η (85)
其中R2、X,、Y、A,。、B21、R74a、及X2與上述者相 同，惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及b2i基團 上。 將化合物（85)轉換成化合物（7，）之反應係藉令化合物 (8 5)與鹵化劑於適當溶劑之存在或缺乏下起反應來進行。
鹵化劑之實例包括無機酸諸如氫氯酸及氫溴酸，Ν,Ν-二乙基·1,2,2·三氯基乙烯基疊氮，五氯化磷，五溴化磷， 磷醯氯’磺醯鹵化合物類諸如亞硫醯氯、甲磺醯氯、及甲 苯磺醯氯，及四溴化碳與三苯膦之混合物。磺醯鹵化合物 可與鹼性化合物一起使用。 任何鹼性化合物均可使用，只要其用於上文反應式1 中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。 所用溶劑之實例包括醚類諸如二噁烷、四氫呋喃、及 乙醚，鹵化之烴類諸如氯仿、二氯甲烷、及四氯化碳，及 二甲基甲醯胺，及其混合物。 當將充作鹵化劑之磺醯鹵化合物與鹼性化合物一起使 用時，磺醯鹵化合物之使用量通常至少等莫耳量於化合物 (85)者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（8 5)者。鹼性化 -275- (270) 1332838 合物通常以化合物（85)之催化量使用且最好以化合物（85) 之催化量至等莫耳量使用。當使用之鹵化劑並非磺醯幽化 合物時，鹵化劑之使用量至少等莫耳量於化合物（8 5)者， 且通常大幅過量。 上述反應通常於室溫至 200°C下，最好於室溫至 1 5 下進行，且通常於約1至8 0小時內完成。
[反應式56] [式 140]
其中及Β2ι與上述者相同， 且R65代表三-低級烷基甲矽烷基團，惟A1Q中之a及b係 分別結合至Y基團及B21基團上。 此中所用之三-低級烷基甲矽烷基團之實例包括三烷 基甲矽烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直 或支鏈烷基團，諸如第三丁基二甲基甲矽烷基、三甲基甲 矽烷基、及二乙基甲基甲矽烷基團。 將化合物（86)轉換成化合物（85)之反應可於與上文反 應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 -276- (271)1332838
[反應式57] [式 1 4 1 1
Y-A10-B2i-C〇〇R66 (69a)
r65x2 (101) --►
Y_A 1 〇-B2 厂 CH2OH (85a) Y_A 10HB21-CH2OR (86a) 65 其中 及 X2 與上述 者相同，且R66代表氫原子、低級烷基團或低級烷氧羰基 團，惟A1Q中之3及b係分別結合至Y基團及B21基團 上，且化合物（85a)中之側鏈（-Y- A1()-B21CH2OH)基團以及 化合物（86&)中之側鏈（-丫-八1()-821(：11201165)基團中之每一 個烷基部分之碳原子數不超過6個。
將化合物（69a)轉換成化合物（85 a)之反應係於與上文 反應式3中所示地將化合物（If)轉換成化合物（ig)之反應 相同之反應狀況下進行。 化合物（85 a)與化合物（101)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下 進行。 -277- (272) 1332838
Υ-Αι〇- (B21·) fCHO .COOR43 0、CH2、c〇〇r-〇2Y// 」 ,C00R43
COOR44 (89a) R6C0HN
(R6B21) (Ra)HCHN、 ' c〇〇r43 _Υ-Αι〇- (B21，) fCH=^ 、Xf COOR44 (90b)
其中 R2、X, ' Y、A10、B21、R6、RA、f、R43、R44 及X2與上述者相同，且B21，代表低級烷撐基團，惟A10 中之a及b係分別結合至γ基團及b21，基團上，且化合物 (90c)中之側鏈（_γ- A10-(B21，）f-CH = C(COOR43)(COOR44)) 中之（821’）厂<：11 =(：部分以及化合物（9 013)中之側鏈（ -NHCH(RA)(B21R6))中之烷基部分之碳原子數分別不超過6 個。 -278- (273) 1332838 化合物（87)與化合物（88)之反應係於與上文反應式3 所示之化合物（If)與羥胺之反應相同之反應狀況下進行。 將化合物（89a)轉換成化合物（89b)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。
化合物（89b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（89b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（89b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。
-279- (274)1332838
[反應式5 9 ] [式 143]
其中 R2、X!、Y、A,。、B21，、R65、R6、b21、RA 及 X2與上述者相同，惟AIG中之a及b係分別結合至Y基 團及Β21，基團上，且化合物（91b)中之側鏈（-NHCH(Ra) (B21R6))中之烷基部分之碳原子數不超過6個。 將化合物（8 6a’）轉換成化合物（86 b)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。 化合物（86b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（86b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 -280- (275) 1332838 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（86b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（5 )之反應相同之反應狀況下進 行。
[反應式60] [式 144]
(R6B2i) (Ra)HCHN
其中 R2、X 】、Y、A1。、B21、B21 ’、R6、Ra 及 與 上述者相同，惟Ai〇中之a及b係分別結合至γ基團及 B21，基團上，且化合物（44c)中之側鏈（-NHCH(Ra)(B2iR6)} 中之烷基部分之碳原子數不超過6個。 -281 - (276) 1332838 將化合物（92a)轉換成化合物（92b)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。 化合物（92b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。
化合物（92b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（92b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 [反應式6 1 ] [式 145]
(94) (95) 其中R2、X!、及X2與上述者相同，R67代表 -A1()B21CN 基團、-Al()R59d 基團、-A1Q_T2_c〇〇R59a 基團 或-A基團’ R5 9d代表低級烷基團，A1G、b21、τ2及R59a 與上述者相同，且R68代表硝基團或鹵素原子。 化合物（93)與化合物（94)之反應係於與上文反應式1 -282- (277) (277)1332838 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進 行0 [反應式62J [式 146]
其中R2、R67、及Χι與上述者相同。 將化合物（9 5 a)轉換成化合物（95 b)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。 [反應式63] [式 147]
-283- (278) ^32838 其中 R2、Χι、Y、A7、R6、B21、RA 及 X2 與上述者 相同，惟化合物（13b)中之側鏈（-NHCH(RA)(B21R6))中之烷 基部分之碳原子數不超過6個。 化合物（96)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。
化合物（96)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（96)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行0
-284- (279)1332838 [反應式64] [式 1 4 8] ^fY-Al〇-(B2i)f^〇/ (97a) Y-Ai〇- (B2l)l
CH2)i R6C00H (22)
R6C0HN
(98c) Y-Ai〇-(B2i)j
(97b) R6B21X2 (20) (R6B2i) (Ra)c=〇 (21) ‘
」0、(CH2)：
(R^i) (Ra)HCHN
Y-A10- (B2〇 (98b) 其中 R 、Xi、Y、B21、f、i、R6、B21、Ai。、RA 及 x2與上述者相同，ra’代表氫原子或低級烷基團，惟化合 物（9 81?)中之側鏈（-\11(：11(11。（丑21«_6))中之烷基部分之碳原 子數不超過6個’且A1C)中之a及b係分別結合至γ基團 -285- (280)丄幻2838 及（B21)f基團上。 將化合物（9 7a)轉換成化合物（9 7b)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。 化合物（97b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。
化合物（97b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（97b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。
[反應式6 5 ] [式 149]
其中 R1、R2、X,、Y、A!❶、B21、f、RA’及 A3 與上述 者相同，惟A1()中之a及b係分別結合至Y基團及（B2l)f 基團上。 將化合物（98 d)轉換成化合物（9’）之反應可於與上文反 -286- (281)1332838 應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式66] [式 150]
其中 及 f 與上 述者相同，T3代表直接鍵或B7基團，且B7與上述者相 同，惟A1Q中之a及b係分別結合至Y基團及（B21)f基團 上。 化合物（9’）與化合物（9 9)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 -287- (282)1332838
[反應式67] [式 1 5 1 ]
OzN^^v/R2 D14a -Υ-Αι〇-(Τ)ΐ_Νχ (103) 〇2N
其中 R2、X!、Y、A10、R14a、R49a、R49、R49b、T、 卜RA及X2與上述者相同，惟化合物（l〇4c)中之側鏈 (-N(R14a)(CHRAR49b))中之CHRA部分之碳原子數不超過6 個，A1()中之a結合至Y基團上，且A1()中之b結合至 -NR14aH 基團、-NR14aR49a 基團、-NR14aR49 基團、或 -NR14a(CHRAR49b)基團上。 化合物（103)與化合物（38a)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下 進行。 化合物（103)與化合物（38)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（103)與化合物（38b)之反應係於與上文反應式 -288- (283)1332838 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下 進行。 [反應式6 8 ] [式 152]
其中R2、X,、Y及A與上述者相同。 將化合物（1〇5)轉換成化合物（19a)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。化合物（19a)可進行下列反應而 不必離析出。
[反應式69]
[式 1 5 3 ] 〇2N
(106a) R69aH (160)
(106)
-289- (284) 1332838 其中R2、X!、丫及A1()與上述者相同，R69a代表噻唑 啶基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）， R69代表噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基 團以作爲取代基），且R70代表噻唑啶基低級烷基團（其可 於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），惟Alfl中之a 結合至Y基團上，且A1()中之b結合至-R69基團或-R”基 團上·
化合物（106 a)與化合物（160)之反應係於與上文反應式 58所示之化合物（87)與化合物（88)之反應相同之反應狀況 下進行。 將化合物（106)轉換成化合物（19b)之反應係於與上文 反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 相同之反應狀況下進行。
-290- (285)1332838
[反應式7G] [式 154]
其中 R2、X!、X2、A、Yi、A10、T2 ' R59 及 R59a 與 上述者相同，R71代表-R1基團（其中R1與上述者相同）、 硝基團或低級烷氧羰基團，X3代表鹵素原子，且R72代表 低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）、硝基團、胺 基團（其可具有低級烷醯基團）、羧基低級烷基團、 -(B21)fC( = 0)RA基團（其中β21、f及RA與上述者相同）、 低級烷醯基團、低級烷氧基團或氫原子；惟A1Q中之a結 合至Υι基團上，且A1G中之b結合至-T2基團或- R72基 團上。 化合物（94a)與化合物（1〇7)之反應，及化合物（94a)與 -291 - (286) 1332838 化合物（107a)之反應乃各於適當溶劑中及於催化劑之存在 下進行。 任何溶劑均可用於此處，只要其用於反應式1中之化 合物（2)與化合物（3)之反應中即可。
作爲此中所用之催化劑方面，可使用各種不同之金屬 錯合物以及金屬錯合物與配體之各式組合。金屬錯合物之 實例包括乙酸鈀（II)、肆（三苯膦）鈀（0)、及參（二苄叉丙酮） 二鈀（〇)。配體之實例包括R-2,2’-雙（二苯膦基聯萘 (R-BINAP)、S-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（S-BINAP)、 RAC-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（RAC-BINAP)、第三丁 膦、及4,5-雙（二苯膦基）-9,9 -二甲基咕噸。 此催化劑之使用量通常至少約等莫耳量於化合物（94a) 者’且最好1至5倍莫耳量於化合物（94a)者。 上述反應通常於約0至200。(：下，最好於約0至 1 5 0°C下進行，且通常於約30分鐘至10小時內完成。 當將分子筛諸如分子筛3A(MS3A)或分子舗4A(MS4A) 或磷化合物諸如三苯膦或三（2 -呋喃基）膦加至反應系統中 時，則有利於反應之進行。 化合物（94 a)與化合物（108)、化合物（3)或化合物（1 1〇) 之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3) 之反應相同之反應狀況下進行。 化合物（l〇9c)(其中R71代表低級烷氧羰基團）可藉將 其於與上文反應式9中所述之水解b相同之反應狀況下水 解而轉換成對應之化合物（109c)(其中R71代表竣基團）。 -292- (287)1332838 [反應式71] [式 155] ~Ai〇_T2"C〇〇R (68b)
HYi-Ai〇-T2-COOR59c (108,） 其中R1、R2、X1、X2、Y1、A1Q及T2與上述者相 同’且R59e代表氫原子、低級烷基或苯基低級烷基圑’ Μ Α ίο中之a及b乃分別結合至Y,基團及-T2基團上。 化合物（2)與化合物（108，）之反應係於與上文反應式1 & $之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進 行。 [反應式72]
[式 156]
R5aX2 ⑷ 〇2
r5c〇H ⑹
(68e)
,CHRAR5b V3a 其中R2、X, ' R5a ' R5b、RA、R5e及X2與上述者相 -293- (288) 1332838 同 ’ R73a 代表-A1()-T2-COOR59 基團（其中 A10、T2 及 R59 與上述者相同）或-A基團（其中A與上述者相同），惟A10 中之a結合至-NH-基團、-NR5a-基團、-N(CHRAR5b)-基團 或-NR5e-基團上，且A1()中之b結合至-T2基團上，且化 合物（68d)中之側鏈（-N)(R73a)(CHRAR5b))中之烷基部分之 碳原子數不超過6個。
化合物（1 1 1)與化合物（4)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（Π 1)與化合物（6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（1 1 1)與化合物（5)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。
[反應式73] [式 157]
)17 X2B3RC (113) Η,。/ 17 b3rc (109d，） 其中 R2、X】、Y、A10、x2、R17、b3、R74a 及 RC 與 上述者相同，惟A1()中之a結合至-Y基團上’且Ai〇中之 -294- (289) 1332838 b結合至-NHR17或-NR17B3RC基團上。 化合物（112)與化合物（113)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下 進行。 [反應式74] [式 158]
〇2N
Y-Ai〇-(Ti) 1-X2 R14 HN^ (36) R15
.Y-Ai〇-(Ti) 1_N、 ΧΓ R 14 15 (114) (109e) 其中R2、X!、Y、A1()、T!、1、R14及R15與上述者相 同’惟A1G中之a及b係分別結合至-Y基團及- (TO!基團 上
化合物（11 4)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（l〇9e)(其中1爲〇)亦可藉令對應化合物（114) 與化合物（3 6)於適當溶劑中、於鹼性化合物及催化劑之存 在下起反應而製得。 上述反應係於與上文反應式13中所述之反應C相同 之反應狀況下進行。 -295- (290)1332838
[反應式75】
其中 R2、X】、Y、R8、b21、R6、Ai。、T2、R59、Ra 及x2與上述者相同，惟化合物（84i)中之側鏈（-N(R8) (CH(RA)B21R6))中之CHRAB21部分之碳原子數不超過6 個，且A1G中之a及b分別結合至Y基團及-T2基團上。 化合物（84g)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（84g)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（84g)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 -296- (291) 1332838 行。 上述反應係於與上文反應式13中所述之反應c相同 之反應狀況下進行。 [反應式76] [式 160]
其中 R2、X】、Y、R8a、R8b、R8c、B、R6、A10、T2、 R59、RA及X2與上述者相同，惟化合物（1 16b)中之側鏈（ -NB(R6)(CH(RA)R8b))中之CHRA部分之碳原子數不超過6 個，且A1Q中之a及b分別結合至Y基團及-T2基團上。 化合物（1 15)與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進 行。 化合物（115)與化合物（25)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 -297- (292) 1332838 行。 化合物（115)與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行。 [反應式7 7 J [式 161]
r (117) (118) 其中112、\1、丫、八3、1114及1115與上述者相同，且 A 1 5代表 [式 162]
基團或
基團 其中 R73 代表 _(B21)fCH(RA)(NR14R15)基團，且 B21、f 及RA與上述者相同，惟（B21)fCH(RA)部分之碳原子數不 超過6個。 化合物（1 17)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 行0 -298- (293)1332838 [反應式78] [式 163]
R6N=C=0 (66) —->
其中 R2 ' Xl、Y、Al()、T2、R6、R9a 及 r59 與上述者 相同，惟A1Q中之a及b分別結合至-γ基團及-τ2基團 上。 化合物（6 9 ’）與化合物（6 6)之反應係於與上文反應式 46所示之化合物（30)與化合物（66)之反應相同之反應狀況 下進行。
[反應式79] [式 164]
R59b0H (100，）
其中R95、R2、X!、Y、A丨。、T2、及R59b與上述者相 同，惟A1Q中之3及b分別結合至_γ基團及·Τ2基團上。 將化合物（120 a)轉換成化合物（120b)之反應可於與上 文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 -299- (294) 1332838 化合物（12 Ob)與化合物（100’）之反應係於與上文反應 式20所示之化合物（lfff)與化合物（43)之反應相同之反應 狀況下進行。 化合物（120a)亦可於與反應式1之化合物（2)與化合物 (3)之反應相同之狀況下，使用低級烷基鹵諸如甲基碘以 取代化合物（100’）而製得。
[反應式80] [式 165]
其中 Ri、R2、Xl、Y、Ai〇、B5、R59a& j 與上述者 相同，惟A1G中之a及b分別結合至-Y基團及-s基團 上。 將化合物U2〇c)轉換成化合物（120d)之反應係於與上 文反應式4中之將化合物（1ZZZZ)轉換成化合物（laaaaa)之 反應相同之反應狀況下進行。 -300- (295)1332838 [反應式81] [式 166]
〇2N X -f-Y-Aio-iDi-N^ 1 (104d) R14a o2n (- (R49c)2〇 (38c)
R 14a
R49c Y-Ai〇-(T) i-NH (103)
其中 R2、Xi、Y、A10、T、1、R6、X2、RA、B21 及 R14a與上述者相同，且R49e代表低級烷氧羰基團，惟A10 中之a及b係分別結合至-Y基團及-(T)l基團上。 化合物（103)與化合物（3 8c)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下 進行。 將化合物（l〇4d)轉換成化合物（1 04e)之反應係於與上 文反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反 應相同之反應狀況下進行。 化合物（104e)與化合物（20)之反應係於與上文反應式 -301 - (296) 1332838 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下 進行。 化合物（104e)與化合物（2 2)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下 進行。
化合物（104e)與化合物（21)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下 進行。 [反應式8 2 ] [式 167]
伊 其中尺2、又1、丫、人3、八1。、821、£、1^及i與上述 者相同’惟Alfl中之a及b分別結合至-Y基團及 基團上，且化合物（123a)中之側鏈中之部分之 碳原子總數不超過6個。 化合物（121)與化合物（122)之反應可於適當溶劑中、 於酸之存在下進行。 任何溶劑均可用於此，只要其用於上文反應式1中所 示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。 酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴 -302- (297) 1332838 酸，及有機酸類諸如乙酸、三氟乙酸、及磺酸類包括對 位-甲苯磺酸。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合 使用。酸之使用量通常至少0.01至5倍且最好0.01至2 倍莫耳量於化合物（121)者。化合物（122)之使用量通常至 少等莫耳於化合物（121)者，且最好1至10倍莫耳量於化 合物（121)者。
上述反應通常於0至200°C下，最好於約〇至150°C 下進行，且通常於約30分鐘至1〇小時內完成。 [反應式83] [式 168]
其中R2、X广Y及A丨〇與上述者相同，且R72a代表 低級烷氧基團，惟A1Q中之a結合至-Y基團且A1Q中之b 結合至- R72a基團或羥基團上。 化合物（109f)與化合物（124)之反應可於適當溶劑中、 於酸之存在下進行。 溶劑方面，除了水以外，任何溶劑亦可用於此，只要 其用於上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反 應中即可。 酸之實例包括無機酸類諸如氫溴酸、氫氯酸、及濃硫 -303- (298) 1332838 酸，脂肪酸類諸如甲酸及乙酸，有機酸類諸如對位-甲苯 磺酸。路易斯酸類諸如氯化鋁、氯化鋅、、氯化鐵、氯化 錫、三氟化硼、及三溴化硼，碘化物類諸如碘化鈉及碘化 鉀，上述路易斯酸與碘化物之混合物。酸之使用量通常 〇_1至5倍且最好0.5至3倍莫耳量於化合物（109〇者。 上述反應通常於0至150 °C下，最好於約〇至100t 下進行，且通常於約0.5至15小時內完成。
R 14 [反應式84] [式 169] p2
X2-B5-CON、
Μ as
其中 R2' Χι、γ' A1Q、Β5、Χ2、R14 及 R15 與上述者 相问，且Qi代表氧原子或硫原子，惟A1Q中之a及b係 分別結合至-Y基團及-(^基團上。 化合物（124a)與化合物（125)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下 進行。 -304- (299)1332838 [反應式8 5 ] [式 170]
14a 74b
其中R2、X,、Y、A,。、R14a、R74a、T及丨與上述者 相同，且R74b代表低級烷醯基團或低級烷氧羰基團，惟 A1()中之a及b係分別結合至-Y基團及- (T)l基團上。 將化合物（l〇9g)轉換成化合物（109h)之反應可於與上 文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式86]
[式 171]
其中 R2、X,、Y、A10、T2、X2、R59a ' B23 及 R6 與 上述者相同，惟A1Q中之a及b係分別結合至-Y基團及-Τ2基團上。 化合物（126)與化合物（34)之反應係於與上文反應式 43中之化合物（33)與化合物（34)之反應相同之反應狀況下 -305- (300) 1332838 進行。 [反應式87] [式 172]
79 0 r76-h2c-p-r77 (129) R78 -> Y-A10-C=CH-R76
其中R2、X〗、Y、R74a及A10與上述者相同，R74e代 表胺基團或-R1基團（其中R1與上述者相同）’ r75代表低 級烷醯基團，R76代表低級烷氧羰基團，r7 7及r78均爲低 級烷氧基團，且R79代表氫原子或低級烷基團，惟Αιο中 之a結合至-Y基團且A1Q中之b結合至-R75基團、 -C(R79) = CHR76 基團或-CH(R79)CH2R76 基團上，且 C(R79) = CH部分及CH(R79)CH2部分之碳原子數各不超過6 個。 化合物（128)與化合物（129)之反應可於適當溶劑中、 於鹼性化合物之存在下進行。 任何慣用之溶劑均可使用，只要其不影響反應即可。 此溶劑之實例包括醚類諸如乙醚、二噁烷 '四氫呋喃、單 -306- (301) 1332838 乙一甲基酸及一乙—酸—甲基醚，芳族烴類諸如苯、 甲苯、及二甲苯，脂族烴類諸如正己烷、庚烷、及環己 烷，胺類諸如吡啶及Ν,Ν-二甲基苯胺，質子惰性極性溶 劑諸如乙腈、Ν，Ν-二甲基甲醯胺、二甲亞碾、及六甲基磷 酸三醯胺，及醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，及其混合 物。
鹼性化合物之實例包括金屬鈉，金屬鉀，氫化鈉，胺 化鈉’金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧 化鈣，碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、及碳酸氫鈉，金屬 醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉、及第三丁醇鉀，烷基及芳 基鋰類或胺鋰類諸如甲基鋰、正丁醯鋰、苯基鋰、及二異 丙基胺化鋰，及有機鹼類諸如吡啶、哌啶、喹啉、三甲 胺、二異丙基乙胺、及Ν，Ν_二甲基苯胺。這些鹼性化合 物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。鹼性化合物之 使用量通常0.1至10倍且最好0.5至5倍莫耳量於化合 物（128)者。 化合物（129)之使用量通常至少等莫耳於化合物（1 28) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（128)者。 上述反應通常於-80至 150 °C下，最好於約-80至 120 °C下進行，且通常於約〇·5至40小時內完成。 當使用有機鹼作爲鹼性化合物時，則將鋰鹽諸如氯化 鋰加至反應系統中可有利於反應進行。 將化合物（130)轉換成化合物（131)之反應係於與上文 反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 -307- (302) 1332838 相同之反應狀況下進行。 [反應式88] [式 173]
其中R2、X,、Y、R66及A17與上述者相同。 將化合物（28’）轉換成化合物（64 a)之反應係於與上文 反應式3中所示之將化合物（If)轉換化合物（ig)之反應相 同之反應狀況下進行。
[反應式89] [式 174]
(26a) Ά - Χι (64b) 其中R2、Xi、Y及A與上述者相同。 將化合物（64b)轉換成化合物（26a)之反應係於適當溶 劑中、於氧化劑之存在下進行。 溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如甲酸、乙酸、三氟 -308- (303) 1332838 乙酸、及丙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯’醇類諸如 甲醇、乙醇、及異丙醇，醚類諸如二噁烷、四氫呋喃、及 乙醚，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，芳族烴類諸如苯、甲 苯、氯苯、及二甲苯，及鹵化之烴類諸如氯仿及二氯甲 烷，六甲基磷酸三醯胺，Ν,Ν-二甲基甲醯胺，二甲亞楓， 及吡啶，及其混合物。
氧化劑之實例包括過酸類諸如過甲酸' 過乙酸、過三 氟乙酸、過苯甲酸、間位-氯基過苯甲酸、及鄰位-羧基過 苯甲酸，過氧化氫，偏高碘酸鈉，重鉻酸，重鉻酸鹽類諸 如重鉻酸鈉及重鉻酸鉀，二氧化錳，過錳酸，過錳酸鹽類 諸如過錳酸鈉及過錳酸鉀，鉛鹽類諸如四乙酸鉛，氧化 銀’及狄斯-馬丁（Dess-Martin)試劑（狄斯-馬丁高碘烷）。 這些氧化劑乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。氧化 劑之使用量通常至少等莫耳量於化合物（64b)者，且最好1 至3倍莫耳量於化合物（64b)者。 反應通常於-10至1〇〇它下，最好於約〇至50 °C下進 行，且通常於約30分鐘至24小時內完成。 -309- (304) [反應式9 0 ] [式 175] (133) y-a10-b19-nhr18
R14 HN〔 (36) 、R15 其中 R2、X,、Y、A10、B19、R18、x2、R14、R74a 及 R15與上述者相同’惟A1Q中之a及b係分別結合至-Y基 團及-B19基團上。
化合物（Π 3)與化合物（134)之反應以及化合物（13 5)與 化合物（36)之反應係各於與上文反應式1所示之化合物（2) 與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。 -310- (305)1332838 [反應式9 1 [式 176] R17aX2 (73)
〇80 * K -Ai〇-NH-B nc (108a) (R17b)(RA)C=0 (74) R80-Ai〇-N-B3-Rc R17a (108b) 380 R170H (75，） ~Ai〇-N-B3~Rc CH(Ra) (R17b) (108c) R80-Ai〇-N-B3-Rc I. 17 R (108d)
其中 A10、B3、R17a、R17b、RA、R17、Y, ' Rc 及 X2 與上述者相同，且R8Q代表-Y!H基團或-OR81基團，R81 代表羥基團之保護基團，惟化合物（1〇8c)中之（-N(B3Rc) (CHRAR17b))中之CHRA部分之碳原子數不超過6個，A10 中之a結合至-R"基團上且b結合至-NHB3RC基團、 -N(R17a)B3Re 基團、-N(CHRAR17b)B3Rc 基團或 _N(R17)B3Re 基團上。 羥基團之保護基團之實例包括上述之苯基低級烷基 團、低級烷氧基低級烷基團、四氫吡喃基、三低級烷基甲 矽烷基團、低級烷醯基團、及低級烷基團。 化合物（108a)與化合物（73)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下 進行。 化合物（l〇8a )與化合物（75’）之反應係於與上文反應 -311 - (306) 1332838 式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況 下進行。 化合物（l〇8a )與化合物（74)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下 進行。
反應係使用化合物（74)(彼之114及R17b(結合至碳原子 上）乃相互結合而與碳原子一起地於氫化物還原劑之存在 下形成環烷基環）作爲原材料來進行。此事例中，可使用 環烷氧基三烷基矽烷諸如[(1-乙氧基環丙基）氧基]三甲基 砂院來取代化合物（74)作爲原材料（以於反應系統中製得 上述化合物（7 4))。 [反應式92] [式 177]
(l〇8g) CH2CH2C00R59b 其中R8Q、A1G、R17、B3、Rc、X2及R59b與上述者相 同’惟A1()中之a結合至-R8Q基團上且b結合至-NHR”基 團、-N(R17)B3rC 基團或 _n(ri7)Ch2Ch2COOr59 基團上。 -312- (307) 1332838 化合物（l〇8e)與化合物（1 13)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下 進行。 化合物（108e)與化合物（137)之反應係於適當溶劑中、 於酸之存在下進行。 任何溶劑均可使用，只要其用於上文反應式1中所示 之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。
酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴 酸，有機酸類諸如乙酸、三氟乙酸、及磺酸類包括對位-甲苯磺酸，及路易斯酸類諸如氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、 氯化錫、三溴化錫、及三氟化硼/乙醚錯合物。這些酸乃 單獨使用或以二或多種型式混合使用。酸之使用量通常至 少0.01至5倍且最好0.1至2倍莫耳量於化合物（108e) 者。化合物（1 3 7)之使用量通常至少等莫耳量於化合物 (108e)者，且最好1至10倍莫耳量於化合物（i〇8e)者。 上述反應通常於0至200°C下，最好於約〇至150°C 下進行’且通常於約30分鐘至80小時內完成。 [反應式93] [式 178] R81〇—R?3b (138) H〇-R73b (139) 其中R81與上述者相同，R73b代表-A1()-T2-COOR59 -313- (308) 1332838 基團或-A基團，且AIG、T2、R59a及A與上述者相同，惟 A10中之a結合至-OR81基團或羥基團上且A1()中之b結合 至-T2基團上。
當原材料化合物（138)中之R81代表苯基低級烷基團 時，將化物（13 8)轉換成化合物（13 9)之反應可於與還原反 應（1)(使用催化性氫還原劑之方法）（其乃上文反應式47中 所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應中之一種）相 同之反應狀況下進行。 將原材料化合物（1 38)(其中R81代表四氫吡喃基團或 三·低級烷基甲矽烷基團）轉換成化合物（139)之反應可於與 上文反應式9中所述之水解反應Β相同之反應狀況下進 行。將化合物（13S)轉換成化合物（13 9)之反應中，水解反 應有利於使用酸來進行。酸之使用量通常1至10倍且最 好1至2倍莫耳量於化合物（138)者。 化合物（138)(其中R81代表三-低級烷基甲矽烷基團） 可以氟化合物諸如四-正丁基銨化氟、氟化氫或氟化鉋處 理。 原材料化合物（138)(其中R81代表低級烷氧基低級烷 基團或低級烷基團）可於適當溶劑中、於酸之存在下處 理。溶劑之實例包括水，低級醇類諸如甲醇、乙醇、及異 丙醇、醚類諸如二噁烷 '四氫呋喃、及乙醚，鹵化之烴類 諸如二氯甲烷、氯仿、及四氯化碳，及極性溶劑諸如乙 腈’以及其混合物。酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、 硫酸、及氫溴酸’脂肪酸類諸如甲酸及乙酸，磺酸類諸如 -314- (309) 1332838 對位-甲苯磺酸’路易斯酸類諸如三氟化硼' 氯化鋁、及 三溴化硼，碘化物諸如碘化鈉及碘化鉀，以及上述碘化物 與路易斯酸之混合物。上述反應通常於0至200 °C下，最 好於約室溫至150°C下進行，且通常於約0.5至25小時內 完成。
此外’水解反應可使用鹼性化合物，於與上文反應式 9中所述之水解反應B相同之反應狀況下進行。此事例 中’除了水解反應B中所用之鹼性化合物外，可使用胺諸 如三乙胺作爲鹼性化合物。 原材料化合物（138)(其中R81代表低級烷醯基團）係於 與上文反應式9中所述之水解反應B相同之反應狀況下轉 換成化合物（1 3 9)。 令化合物（138)(其中R73a代表式179基團）
[式 179]
13 於上述水解狀況下進行脫水反應，結果化合物 (138)(其中對應之R73a代表式180基團） [式 180]
13 -315 - (310)1332838 可在某些情況下得到。 [反應式84] [式 181] R14
<Rl5 (36) RH R80-Ai〇-T2-COOH -► R^-Ajo-Tg-Co/ 、R15 (140) (108h) 其中R8()、A〗。、T2、R14及R15與上述者相同，惟A10 中之a及b係分別結合至-R8G基團及-T2基團上。 化合物（140)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。
[反應式9 5 ] [式 182] hy「a7 (141)
R13-N
(12) HY1-A9 (142) 其中Yl、A7、R13及A9與上述者相同。 化合物（141)與化合物（12)之反應係於與上文反應式8 所示之化合物（13)與化合物（12)之反應相同之反應狀況下 進行。 -316- (311)1332838 [反應式96] [式 1 83 ] R8〇-Ai〇-(B21)rCN -► R80-A10-(B2i)t-CH2NH2 (143〉 (144)
其中R8G、A1Q、B21及f與上述者相同，惟化合物 (144)中之側鏈_(B21)f_cH2NH2)中之烷基部分之碳原子數 不超過6個。 將化合物（143)轉換成化合物（144)之反應係於與使用 氫化物還原劑之反應（其爲反應式2所示之化合物（lb)與 化合物（5)之反應中之一種）相同之狀況下進行。 [反應式9 7 ] [式 184] R8〇-Ai〇-Bi9~N (146) R18 8〇-Αι〇-Βΐ9-Ν〈^ ,R14 、CON’ (108i) 、RiS 其中 R8°、Α10、B19、X2、R18、R14 及 R15 與上述者 相同’惟A10中之a結合至-R8G基團上且b結合至419基 團上。 R8〇-Ai〇-B19-NHR18 (145)
R14 HN (36) R15 -317- (312)1332838 化合物（145)與化合物（13 4)之反應係於與上文反應式 90所示之化合物（133)與化合物（134)之反應相同之反應狀 況下進行。 化合物（146)與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行。
[反應式98] [式 185] R8〇_Ai 〇-B 19-NH-CON ---► R8〇-Ai〇-Bi9-Nv^ R14 ,、R15 \(：0N’ (l〇8j) (108k) V5
其中Ai〇、B19、R14、R15、R8°及X2與上述者相同， 且R18aR表低級烷基團，惟A1G中之a及b分別結合至 -R8()基團上及-819基團上。 化合物（108j)與化合物（147)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下 進行。 [反應式99] [式 186]
-318- (313)1332838 其中R2、X,、X2、X3及R6與上述者相同，R82代表 低級烷基團，且R83代表低級烷氧基團。 化合物（148)與化合物（149)之反應係於適當溶劑中、 於催化劑之存在下進行。 任何溶劑均可使用，只要其用於反應式1中所示之化 合物（2)與化合物（3)之反應中即可。
催化劑之實例包括鎂。催化劑之使用量通常至少等莫 耳量於化合物（148)者，且最好1至5倍莫耳量於化合物 (148)者。 上述反應通常於0至200°C下，最好於約〇至150°C 下進行，且通常於約30分鐘至10小時內完成。 [反應式1 00] [式 187] H00C-Ai8 ► X3OC-A18
(150) (107,） 其中 Al8代表-A基團或-A1()-T2-COOR59b基團，且 A、A1()、T2、R59b及X3與上述者相同。 將化合物（150)轉換成化合物（107’）之反應係於與上文 反應式55中所示之將化合物（85)轉換化合物（7’）之反應相 同之反應狀況下進行。 -319- (314)1332838 [反應式101
C—Αι〇—丁2- C00R· 59
0H ch-a10-t2-coor59
(109a，）
(151) R6C0
R6COOH(22) ch2-a10-t2-coor59 (152) ch2-a10-t2-coor59 (153) r6cohn
CH2~Ai〇-T2~COOH (154) 其中R2、Xi、A1()、T2及R6與上述者相同，惟A10 中之a結合至- CO基團、-CH(OH)基團或- CH2基團上且 A1()中之b結合至-T2基團上。 Φ 將化合物（l〇9a’）轉換成化合物（151)之反應係於與使 用氫化物還原劑之反應（其爲反應式2所示之化合物（1 b) 與化合物（5)之反應中之一種）相同之狀況下進行。 將化合物（151)轉換成化合物（152)之反應係於與上文 反應式47中所示之將化合物（68)轉換化合物（69)之反應相 同之狀況下進行。 化合物（152)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 行》 -320- (315) 1332838 將化合物（153)轉換成化合物（154)之反應可於與上文 反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式1 02] [式 189]
1 〇-B6-NH-B7-COOR (155) 59
59 其中 或 R59 與上述者 相同，且R19 a代表低級烷醯基團，惟A i❹中之a及b分別 結合至-Y基團上及46基團上。 化合物（1 5 5 )與化合物（1 5 6)之反應係於與上文反應式
2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下 進行。 [反應式1 0 3 ] [式 1 90] r8〇~Ai〇-X2 (158)
HN
V5 (36) -> R14 R80-Ai〇-n" (159) 其中R8e、A1()、X2、R14及R15與上述者相同。 化合物（158)與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式 74(其中1爲〇)所示之化合物（114)與化合物（36)之反應相 -321 - (316)1332838 同之反應狀況下進行。 [反應式1 04] [式 191]
其中 R1、R2、Y、A10、R14a、h、T、1、RB、Χι 及 χ2 與上述者相同，R85a代表苯甲醯基團，R85b代表低級烷氧 羰基團、苯基低級烷基團 '低級烷基團或呋喃基低級烷基 團，且R85e代表氫原子、低級烷基團、苯基團、苯基低 級烷基團、呋喃基團或呋喃基低級烷基團，惟化合物 (lbbbbb)中之-CH(RB)R85e基團之碳原子數不超過6個。 化合物（lyyyy’）與化合物（160，）之反應係於與上文反 應式2所示之化合物（ib)與化合物（6)之反應相同之反應狀 況下進行。 -322- (317)1332838 化合物（lyyyy’）與化合物（161)之反應係於與上文反應 式2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況 下進行。 化合物（lyyyy’）與化合物（162)之反應係於與上文反應 式2所示之化合物（ib)與化合物（5)之反應相同之反應狀況 下進行。
[反應式1 0 5 ] [式 192] R8% (163) --►
R6-R87H(164) ΗΟ_Β〇·ν^>^Κ (165)
X2-B〇^>,r2 R6_R87H(164) R6-R87-B〇 L jTY_A17 Xi (167) R2 Y-Ai7 (lccccc) 其中 R2、B。、Y、x,、A17、R8、X2、X3 及 R6 與上述 者相同，R86代表低級烷磺醯基團，且R87代表氧原子或 -N(R8)-基團。 化合物（165)與化合物（163)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下 進行。 將化合物（165)轉換成化合物（167)之反應係於與上述 -323- (318) 1332838 反應式55中之將化合物（85)轉換化合物（7，）之反應相同之 反應狀況下進行。 化合物（166)或化合物（167)與化合物（164)之反應係於 與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同 之反應狀況下進行。 [反應式1 06]
[式 193] 8n 0=C=N—R15’（170) , R -A10-NH2 -----► R80-Ai〇-NHCONH-R15 (168) (169) 其中R8Q及A1D與上述者相同，R15’代表與上述 中之（5)相同之基團。 化合物（168)與化合物（170)之反應係於與上文反應式 46所示之化合物（30)與化合物（66)之反應相同之反應狀況 下進行。 [反應式1 0 7 ] [式 194] R80~Ai〇-(T) ι_Ν、 (171) R14bb
Rl5aa HNR26R27(57) ---► R80-Ai〇-(T) i~N (172) ^14cc 、RlSbb 其中 R2 ' A10、T、1、R14bb、R15aa、R14 -324- (319) 1332838 R26及R27與上述者相同。 化合物（171)與化合物（5 7)之反應係於與上文反應式 31所示之化合物（1ΠΠ)與化合物（57)之反應相同之反應狀 況下進行。 [反應式108] [式 195]
)80 Αι〇-(Τ) ι~Ν (171) pl4bb οα οτ /κ HNR26R27(57) 、R!5aa R80-A10-(T)i-N (172) j^14cc 、R15bb 其中R1、R2、Χι、Y、A1()、R15’及X2與上述者相 同。 化合物（173)與化合物（170)之反應係於與上文反應式
46所示之化合物（30)與化合物（66)之反應相同之反應狀況 下進行。 化合物（lddddd)與化合物（173)之反應係於與上文反應 式1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況 下進行。 [反應式1 0 9 ] [式 196]
-325- (320)1332838 其中 及R15與上述者 相同，且R19代表 [式 197] 基團或
NHR17基團
(R3)P NHR17 A2〇代表
[式 198]
(R3)〗 -R 17
n、b3coi<R
R 14 15 基團或
基團 其中R3、p、R17、B3、R14及R15與上述者相同。 化合物（174)與化合物（175)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下
[反應式1 10] [式 199]
其中R1、R2、X,及Y與上述者相同，A21代表 -326- (321)1332838 [式 200]
基團或
基團
且A22代表 [式 201]
其中R3、p、R17、B3、R14及R15與上述者相同。 將化合物（lggggg)轉換成化合物（lhhhhh)之反應係於 與上文反應式2(其中乃使用氫化物還原劑）所示之化合物 (lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 -327- (322)1332838 [反應式1 1 1
[式 202]
(liiiii)
(ljjjjj) 其中R1、R2、Χι及γ與上述者相同， Α23代表 [式 203] ~^:)ρ基團或-〇^Ν〇2基團 且α24代表 [式 204]
其中R3及ρ與上述者相同。 將化合物（liiiii)轉換成化合物（ljjjjj)之反應係於與反 應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應相 同之反應狀況下進行。 -328- (323)1332838 [反應式1 1 2] [式 20 5]
(111111) 其中R2、乂！及Y與上述者相同 A25代表 [式 206]
且A26代表 R14 B4aC0N^ 基團 R15
[式 207]
(R3)P
B4bC0N
基團或
基團 其中 B4a代表低級烯撐基團，B4b代表低級烷撐基 團’且R3、p、R14及R15與上述者相同。 將化合物（lkkkkk)轉換成化合物（111111)之反應係於與 反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（6 9)之反應 中之方法（1)反應相同之狀況下進行。 -329- (324)1332838 [反應式1 1 3 ] [式 208]
其中R2、Χι、Y、及R59b與上述者相同，且A28代表 [式 209]
(R3)p C00H 基團或
且A27代表 [式 210] (R3)p C00R59b 基團或
基團 其中R3、p及R59b與上述者相同。 將化合物（lmmmmm)轉換成化合物（lnnnnn)之反應係 於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進 行。 化合物（lnnnnn)與化合物（100’）之反應係於與上文反 應式20中所示之化合物（lfff)與化合物（43)之反應相同之 反應狀況下進行。 -330- (325)1332838 [反應式1 1 4 ] [式 21 1 ]
(1〇〇〇〇〇) R9% (176)
Y-Aso (lppppp)
其中尺2、又1、父2及丫與上述者相同， A29代表 [式 212]
(R3)p NHC〇〇R59b 基團或
基團
且A 3 Q代表 [式 213] 基團或 N、 XC〇〇R59b 基團 "C00R59b 其中R9t)代表低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取 代基），且R3、p及R59b與上述者相同。 化合物（1〇〇〇〇〇)與化合物（176)之反應係於與上文反應 式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀 況下進行。 -331 - (326)1332838 [反應式1 15]
[式 214] 02N
Y-A31 r89x2 (lqqqqq)
其中R2、X!、X2及Y與上述者相同， Α 3 !代表 [式 215]
(R3)P CH2C00R59b 基團或
基團
且A32代表 [式 216] >(r3)p ：^CH(R89)COOR59b 基團或
CH(R89)C00R59b 基團 其中R3、p、R59b及R89與上述者相同。 化合物（lqqqqq)與化合物（173)之反應係於與上文反應 式；1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀 況下進行。 -332- 15，， (327)1332838 [反應式1 16] [式 217] (lsssss) Y-Ai〇-(T) i-NHRl5，>
Ry% (176) 夕 Y_Aio_ ⑺ i_n〔r9。 (lttttt)
其中 R^I^'X^Y'Am'T'I'R90 及 x2 與上述 者相同。 R15’’代表（2)、（3)、（4)、（5)、（6)、（7)、（8)、（10)、 (11)、 （12)、 （13)、 （14)、 （15)、 （16)、 （17)、 （18)、 （19)、 (20) 、 （21) 、 （22) 、 （23) 、 （24) 、 （25) 、 （26) 、 （27)、 (26a) 、 （27a) 、 （28a) 、 （29a) 、 （30a) 、 （31a) 、 （32a)、 (33a)、（34a)、（35a)、（36a)、或（37a)基團，其乃上述 R15 中所定義。
化合物（1 s s s s s)與化合物（1 7 6)之反應係於與上文反應 Θ 1 Φ所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀 況下進行。 [反應式1 1 7] [式 218]
r14CC 、15DD -333- (328) 1332838 其中R1、R2、Xr Y' A1Q、T及1與上述者相同， 1114^及R15BB各代表與上示R>4及R"中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是雜環型基 團上具有至少一個- (B12CO)t-N(R2°’）-CO-B16X2 基團；
R14ee及r15DD各代表與上示及r"中所定義者相 同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是雜環型基 團上具有至少一個-(B12CO)t-N(R2G’）-CO-B16R91基團，其 中B12、t、B16及X2與上述者相同， R91代表咪唑基團，且 r2()’代表氫原子、環烷基團、胺基團（其可具有低級烷 氧羰基團以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具 有1至3個烷氧基團以作爲取代基）、低級烷基團、具有 1或2個苯基之低級烷基團[其可於苯基環上具有1至3 個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素 原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低 級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷 硫基團中之取代基]、苯基團[其可於苯基環上具有1至3 個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及 低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之取代 基]、低級烷氧羰基團、環烷基低級烷基團、吡咯啶基低 級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其 可具有羥基團以作爲取代基）]、經胺基取代之低級烷基團 (其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之取代基）、經 1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3,4-四氫 -334- (329) 1332838
萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）、萘基低 級烷基團、吡啶基低級烷基團、喹啉基低級烷基團' 1，2,3,4 -四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有丨至3個 擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1，2,4-三 唑基低級烷基團、四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷 基團上具有羥基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其 可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之 取代基）、苯基低級烷醯基團、低級烷醯基團（其可具有鹵 素原子以作爲取代基）、咪唑基低級烷醯基團、低級烷氧 羰基低級烷基團、吡啶基團、或羧基低級烷基團。 化合物（luuuuu)與化合物（177)之反應係於與上文反應 式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀 況下進行。 [反應式1 1 8] [式 219]
(33)
CH2-R91 (178)
Y-A 其中X,、X2、R2、Υ、A及R6與上述者相同，且R91 代表氫原子或低級烷基團。 化合物（3 3 )與化合物（178)之反應係於適當溶劑中、於 驗性化合物及催化劑之存在下進行。 -335- (330)1332838
溶劑方面，可使用選自廣範圍之惰性溶 之實例包括水，芳族烴類諸如苯、甲苯、及 諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、2 -甲氧基乙 二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴 烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇 乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇 如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮 甲基乙基酮，乙腈，吡啶，N-甲基吡咯酮 Ν,Ν-二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺， 鹼性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如 鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、及碳酸铯，金屬 如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，磷酸 氫化鈉，氫化鉀，鉀，鈉，胺化鈉，金屬醇 醇鈉、乙醇鈉、正丁醇鈉、第三丁醇鈉、及 烷基甲矽烷基醯胺鹼金屬鹽諸如雙（三甲基£ 鉀，及有機鹼類諸如吡啶、咪唑、Ν-乙基二 胺基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基苯胺、 1，5-二氮雜二環[4.3.0]壬烯-5(〇8\)、1，8 [5.4.0]十一碳烯-7 (DBU)，及 1，4-二氮雜二 (DABCO),及其混合物。 催化劑之實例可包括鈀化合物類諸如Ζ 丁錫）/雙（二苄叉丙酮）鈀、碘化銅/2,2-聯吡q； 丙酮）鈀、碘化銅/雙（三苯膦）鈀化二氯、參 二鈀、R-參（二苄叉丙酮）二鈀、S-參（二苄5 劑。惰性溶劑 二甲苯，醆類 醇、單乙二醇 類諸如二氯甲 類諸如甲醇、 ，脂肪酸類諸 類諸如丙酮及 、二甲亞碾， 及其混合物》 碳酸鈉、碳酸 氫氧化物類諸 鉀，磷酸鈉， 化物類諸如甲 第三丁醇鉀， 戸矽烷基）胺化 異丙胺、二甲 N -甲基嗎咐、 I-二氮雜二環 環[2.2.2]辛烷 :酸鈀、雙（三 I、雙（二苄叉 (二苄叉丙酮） 〔丙酮）二鈀、 -336- (331)1332838 乙酸鈀（II)、[1，1，-雙（二苯膦基）二茂鐵]二氯鈀（II)、及肆 (三苯膦）鈀，化合物類諸如R-2,2’-雙（二苯膦基）-1，1，-聯 萘（R-BINAP)、S-2,2’-雙（二苯膦基）-1，1，-聯萘（S. BINAP)、RAC-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（RAC-BINAP)、及2,2-雙（二苯基咪唑啶叉），咕噸化合物類諸如 4,5-雙（二苯膦基）-9,9-二甲基咕噸，及硼酸類諸如四氟硼 酸三-第三丁膦’及其混合物。
鹼性化合物之使用量通常至少0 ..5倍且最好0.5至40 倍莫耳量於化合物（3 3)者。催化劑之使用量爲以化合物 (33)爲基準之典型催化量。 化合物（178)之使用量通常至少〇.5倍且最好0.5至3 倍莫耳量於化合物（3 3)者。 上述反應通常於室溫至 200 °C下，最好於室溫至約 150 °C下進行，且通常於約0.5至20小時內完成。
[反應式1 19] [式 220]
其中B〇、X!、R2、Y、A17、R6及X2與上述者相同， R92代表-R6-Z4基團或-R6基團且Z4代表低級烷撐基團。 化合物（64)與化合物（179)之反應係於與反應式1中所 -337- (332)1332838
示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進 行。 [反應式1 2 0 ] [式 221]
1) 重氮化作用 2) R6-SH (180) n2
其中R2、X,、Y、A及R6與上述者相同。 將化合物（30)轉換成化合物（lbbbbbb)之方法係藉令化 合物（30)接受重氮化作用以得重氮鹽，再令重氮鹽與化合 物（180)起反應來進行。
重氮化反應1)係於適當溶劑中、於酸及重氮化劑之 存在下進行。此中所使用之溶劑之實例包括水及乙腈。酸 之實例包括氫氯酸、氫溴酸、硫酸、四氟硼酸、及六氟磷 酸。重氮化劑之實例包括金屬亞硝酸鹽諸如亞硝酸鈉及亞 硝酸鉀’亞硝酸低級烷酯諸如亞硝酸第三丁酯及亞硝酸異 戊酯。 酸之使用量通常約1至10倍莫耳量於化合物（30)者 且最好約1至5倍莫耳量於化合物（3〇)者。重氮化劑之使 用量通常至少約等莫耳量於化合物（30)者且最好1至3倍 莫耳量於化合物（30)者。 上述反應通常於約〇至70 °C下，最好於約〇»c至室溫 -338- (333) 1332838 下進行，且於約數分鐘至5小時內完成。 重氮化反應中所得重氮鹽與化合物（18〇)之反應係於 與重氮化反應1)相同之溶劑中及於驗性化合物之存在下 進行。 任何驗性化合物均可使用，只要其用於反應式1中所 示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。
鹼性化合物之使用量通常至少等莫耳量於化合物（3〇) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 0)者。 化合物（180)之使用量通常至少等莫耳量於化合物（3〇) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（30)者。 上述反應通常於約0至70T：下，最好於約〇。(：至室溫 下進行’且於約數分鐘至5小時內完成。 [反應式1 2 1 ] [式 222]
R6B(0H)： (181)
Y-A 其中X,、R8d、Y、A、R2及R6與上述者相同。 化合物（3 0 a)與化合物（1 8 1)之反應可於適當溶劑中、 &驗性化合物及催化劑之存在下進行。 此中所用之溶劑之實例包括水，芳族烴類諸如苯、甲 -339- (334) 1332838
苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃 '二噁烷、2-甲 氧基乙醇、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵 化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳， 低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及 乙二醇，脂肪酸類諸如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲 酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈，吡啶，二甲亞 颯，N，N-二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合 物。 鹼性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸 鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、及碳酸铯，金屬氫氧化物類諸 如氫氧化鈉 '氫氧化鉀、及氫氧化鈣，氫化鈉，氫化鉀， 鉀，鈉，胺化鈉，金屬醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉、正 丁醇鈉、第三丁醇鈉、及第三丁醇鉀，有機鹼類諸如吡 啶、咪唑、N-乙基二異丙胺、二甲胺基吡啶、三乙胺、三 甲胺、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、1,5 -二氮雜二環[4.3.0] 壬烯-5 (DBN)、1，8-二氮雜二環[5.4.0]-(——碳烯-7 (DBU) ’及1,4-二氮雜二環[2.2_2]辛烷（DABCO)，及其混 合物。 催化劑之實例包括鈀化合物類諸如肆（三苯膦）鈀（0)及 二氯基雙（三苯膦）鈀（II)，及銅化合物類諸如乙酸銅（II)。 鹼性化合物之使用量通常至少等莫耳量於化合物（3 0a) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（3〇a)者。 催化劑之使用量通常0.001至1倍且最好0.01至〇.5 倍莫耳量於化合物（30a)者。 -340- (335) 1332838 化合物（181)之使用量通常至少等莫耳量於化合物（3〇a) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 〇a)者。 上述反應通常於-30至200 °C下，最好於〇至150 °C下 進行’且通常於0.5至約30小時內完成。 [反應式1 2 2 ] [式 223]
R6-z4v^r2 ~Y- A
(leeeeee) 其中R6、Ζ,、Xi、R2、Y4及A與上述者相同。 將化合物（ldddddd)轉換成化合物（ieeeeee)之反應係 於適當溶劑中、於催化性氫還原劑之存在下進行。
溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如乙酸，醇類諸如甲 醇、乙醇、及異丙醇，脂族烴類諸如正己烷，脂瓌族烴類 諸如環己烷，醚類諸如乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、 單乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、及1,4-二嚼烷’ 酯類諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、及乙酸丁酯，及質子惰性 極性溶劑諸如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、 N-甲基吡咯酮，及其混合物。 催化性氫還原劑之實例包括鈀、鈀-黑、鈀-碳 '氫氧 化鈀-碳、铑-氧化鋁、鈾、氧化鉑、亞鉻酸銅、阮來鎳、 及乙酸鈀。 -341 - (336) 1332838 上述催化性氫還原劑之使用量通常0.01至1 量於化合物（Idddddd)者。 上述反應通常於約-20至150 °C下，最好於〇: 下進行，且通常於0.5至20小時內完成。氫壓通： 至1 0 atm下施用。 倍莫耳 ：1 0 0 °c 可於1
[反應式123] [式 224]
,Run 、r15jj ,R2
?14EE Y-Ai〇-⑺厂N、
R
15FF
HN、 t 、、R94 (182) K
pl4GG ^7j~Y'Ai〇- (T) dgggggg) >15册 鲁 其中及l與上述者 R1411及R15u各代表與上示r»4及rJ5中所定義者 5 -至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是彼等於 基團上具有至少一個苯基團（其具有低級烷氧羰3 R"EE& r1SFF各代表與上示及Rls中所定義者 5·至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是彼等於 基團上具有至少一個苯基團（其具有羧基團）； R14GG& R15HH各代表與上示R14及R15中所定 同之5 -至10 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是彼 相同； 相同之 雜環型 g團）； 相同之 雜環型 義者相 等於雜 -342- (337) (337)
1332838 環型基團上具有至少一個苯基團[其可具有胺基甲醯 (其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團 基團）];且 R93及R94各代表氫原子、低級烷基團或低級烷 低級烷基團。 將化合物（Ihhhhhh)轉換成化合物（lffffff)之反應 與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進 化合物（lffffff)與化合物（182)之反應係於與上文 式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反 況下進行。 [反應式1 24] 基團 中之 氧基 可於 行。 反應 應狀
[式 225]
(30) X2- (CH2) k~N=C=〇 (183)
X2(CH2)i^HCONH
(184) (CH2)k R6 (B20a) d，X3
(CH2)k I I R6(B2〇a)d—N^N
T
-Y-A Ai (lkkkkkk) R2 其中 X 1、R2、Y、A、X2、k、X 3、R6、B 2 〇 a 及 上述者相同。 化合物（30)與化合物（183)之反應係於與上文反 46中所示之化合物（3〇)與化合物（66)之反應相同之反 況下進行。 d’與 應式 應狀 -343- (338) 1332838 化合物（184)與化合物（ijjjjjj)之反應係於與上文反應 式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀 況下進行。 化合物（Ijjjjjj)與化合物（185)之反應係於與上文反應 式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀 況下進行。
當化合物（185)且其中d’代表0時，將化合物（Ijjjjjj) 轉換成化合物（lkkkkkk)之反應可於適當溶劑中、於鹵化 之銅諸如碘化銅，烷基甘胺酸諸如N，N-二甲基甘胺酸， 或鹼金屬磷酸鹽諸如磷酸鉀之存在下進行。 任何溶劑均可使用，只要其用於上文反應式1中所示 之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。 鹵化之銅或烷基甘胺酸之使用量爲典型催化量。鹼金 屬磷酸鹽之使用量通常至少等莫耳量於化合物（Ijjjjjj)者 且最好1至5倍莫耳量於化合物（Ijjjjjj)者。化合物（185) 之使用量通常0.5至5倍且最好0.5至3倍莫耳量於化合 物（Ijjjjjj)者。上述反應通常於約室溫至200°C下，最好於 室溫至150 °C下進行，且通常於約1至30小時內完成。 [反應式125] [式 226] X2
r6-csch (186)
R6-CEC
Y-A (1111111) -344- (33) (339) 1332838 其中X2、R2、X,、Y、A及R6與上述者相同。 化合物（33)與化合物（186)之反應係於與上文反應式 1 18中所示之化合物（33)與化合物（1 78)之反應相同之反應 狀況下進行。 [反應式1 2 6 ] [式 227]
(33) (lmmmmmm) 其中Xi、X2、R2、Y、A、B21a、R6及c與上述者相 同。
化合物（33)與化合物（187)之反應係於與上文反應式 118中所示之化合物（33)與化合物（178)之反應相同之反應 狀況下進行。 -345- (340) 1332838 [反應式1 2 7 ] [式 228]
(lnnnnnn) 其中 R93、R2、R6、Χι、γ、Αΐ6、χ2 及 R9b 與上述者 相同。 化合物（188)與化合物（189)之反應係於與上文反應式 2中所示之化合物（lb)與化合物（6)起反應之方法（d)當中之 胺與羧醯鹵起反應之反應相同之反應狀況下進行。 H 化合物（190)與化合物（191)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3 )之反應相同之反應狀況 下進行。 [反應式1 2 8 ] [式 229]
-346- (341)1332838 其中Ri'R^Xi'Y及A16與上述者相同。Xa代表 鹵素原子。 將化合物（loooooo)轉換成化合物（lpppppp)之反應係 於適當溶劑中、於催化性氫還原劑及供氫劑諸如甲酸、甲 酸銨、環己烯、或水合肼之存在下進行。
任何溶劑及催化性氫還原劑均可使用，只要彼等用於 上示反應式122中之將化合物（ldddddd)轉換成化合物 (leeeeee)之反應中即可。 催化性氫還原劑之使用量通常佔化合物（loooooo)之 〇.〇1至40重量％且最好〇·〇1至20重量％。 供氫劑之使用量通常至少等莫耳量於化合物（loooooo) 者且最好1至ίο倍莫耳量於化合物（1〇〇〇〇〇〇)。 上述反應乃於通常常壓至20atm且最好常壓至lOatra 之氫壓下，及於約-30至150°c下且最好約0至1〇〇°c下進 行。反應通常於約1至12小時內完成。
-347- (342) 1332838 [反應式1 2 9 ] [式 23 0] r80~a10-nh2 (192) x2- (CH2) k~N=C=〇 (183) R80-A10-NHCONH(CH2)kX2 (193)
R94a〇H (194)
R80~A10 —Νγ-Ν—CH (RB) r94c , 0 (ltttttt) (CH2)k R8〇-A10 R94aT , 0 vlrrrrrr) (CH2)k (CH2)k R80-Ai〇-N^NHT 0 (lqqqqqq) R94bX3 (195) (CH2)k R80-Ai〇-iS\/N-R94bT 0 (lssssss) 其中A16、X2、k、χ3、r8。及rB與上述者相同。R94a ® 所代表之基團乃定義爲將R14及R15彼此結合所形成之雜 環土基團上所存在之取代基，且包括（35)、（4〇)、（42)、 (67)、（75)、（76)、（78)、（80)或（81)(其中 〇 爲 1}所代表 之取代基’或（84)所代表之取代基（其中s爲丨）。 R94b所代表之基團乃定義爲將！^4及彼此結合所 形成之雜環型基團上所存在之取代基，且包括（28)、（3 〇) 至（34)、（36)至（39)、（41)、（43)至（45)、（47)、（52)至 (60)、 （62)至（66)、 （70)、 （77)、 （79)、 （82)、 （83)、 （87)、 (88a)或（90a)所代表之取代基，（49)所代表之取代基（其中 -348- (343) 1332838 t爲1)’或（50)所代表之取代基（其中〇爲〇): R94e所代表之基團乃定義爲將R14及RlS彼此結合所 形成之雜環型基團上所存在之取代基，且包括（28)、（3 〇) 至（34)、（39)、（41)、（45)、（47)、（54)至（58)、（62)至 (64)、（66)、（70)、（79)、（82)或（83)所代表之取代基，（49) 所代表之取代基（其中t爲1)，或（5〇)所代表之取代基（其 中〇爲〇); φ 苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷醯 基團、胺基團（其可具有低級院醯基團以作爲取代基）、低 級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、_素原子、低 級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基 團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之取代基]，吡D定基 團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級院基 團（其可具有控基團以作爲取代基）中之取代基]，卩比略基 9 團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代 基），苯並嚼哩基團、苯並噻哗基團，肤喃基團，低級院 基團（其可具有擇自經基團及鹵素原子中之取代基），萘基 團，1，2,3,4-四氫萘基團（其可於ι，2,3,4-四氫萘環上具有 1至5個低級烷基團以作爲取代基），喹啉基團，1，2,3,4_ 四唑基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低 級烷基團中之取代基），噻唑基團（其可於噻唑環上具有苯 基團以作爲取代基），苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1 至3個擇自低級烷氧基團及_素原子中之取代基），哌陡 -349- (344)1332838 基團（其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基）， 1，2,3，4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以 作爲取代基）’1，3,4-噁二唑基團（其可於1,3,4-噁二唑環上 具有酮基團以作爲取代基），環烷基團，噻吩基團，或咪 唑基團。
化合物（192)與化合物（183)之反應係於與上文反應式 124中所示之化合物（30)與化合物（183)之反應相同之反應 狀況下進行。 將化合物（193)轉換成化合物（lqqqqqq)之反應係於與 上文反應式124中所示之將化合物（184)轉換成化合物 (Ijjjjjj)之反應相同之反應狀況下進行。 化合物（lqqqqqq)與化合物（195)之反應係於與上文反 應式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應 狀況下進行。
化合物（195)(其中11941}爲（3 6)至（38)、（43)、（44)、 (53)、（59)、（60)、（8 7)、（88a)或（90 a)所代表之基團）係與 化合物（lqqqqqq)於適當溶劑中、於鹵化銅諸如碘化銅， 烷基甘胺酸諸如N，N-二甲基甘胺酸，及鹼金屬磷酸鹽諸 如磷酸鉀之存在下起反應。 任何溶劑均可使用，只要其用於上文反應式1中所示 之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。鹵化銅及烷基甘 胺酸係以正常催化量使用。鹼金屬磷酸鹽之使用量通常至 少等莫耳量於化合物（lqqqqqq)者且最好1至5倍莫耳量 於化合物（lqqqqqq)者。化合物（195)之使用量通常0.5至5 -350- (345) 1332838 倍且最好0.5至3倍莫耳量於化合物（lqqqqqq)者。上述反 應通常於約室溫至200°C下，最好於室溫至150°C下進 行，且通常於約1至30小時內完成。 化合物（lqqqqqq)與化合物（194)之反應係於與上文反 應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應 狀況下進行。
化合物（lqqqqqq)與化合物（196)之反應係於與上文反 應式2中所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應 狀況下進行。 [反應式1 3 0 ] [式 231]
R6-(B22a)e-〇2S-HN
•Y-A ΧΓ R2
R6-(R22a)e-〇2S-N )10a
-Y-A ΧΓ R2 (luuuuuu) (lvwvvv)
其中Xi、Y、A、R2、R6、B22a、e及X2與上述者相 同，且R1C)a’代表低級烷基團。 化合物（luuuuuu)與化合物（197)之反應係於與上文反 應式2中所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之反應 狀況下進行。 -351 - (346)1332838 [反應式1 3 1 ] [式 23 2] R10b， K6m-o^ R10b’X2 (197a) ^ (lwwwwww)
其中X,、Y、A、R2、R6及X2與上述者相同，且 Rleb’代表低級烷基團。 化合物（lwwwwww)與化合物（197a)之反應係於與上文 反應式2中所示之化合物（ib)與化合物（4)之反應相同之反 應狀況下進行。 [反應式132] [式 23 3] ,14a
A10-NH (198) X2COCOOR5 (199)
,R14a 、C0C00R59b
Υ-Αιο-Ν \ (lyyyyyy)
R59b〇H (100，） )14a COCOR
>I4a C0C00H -352- (347)1332838 者相同，且R96代表哌嗪基團[其可於哌嗪環上具有1至3 個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇 自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之取代基）及吡啶 基低級烷基團中之取代基]。 化合物（198)與化合物（199)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況 下進行。
將化合物（200)轉換成化合物（201)之反應可於與上文 反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 化合物（201)與化合物（100’）之反應係於與上文反應式 79中所示之化合物（120b)與化合物（1〇〇’）之反應相同之反 應狀況下進行。 化合物（201)與化合物（2 02)之反應係於與上文反應式 2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況 下進行。
化合物（200)亦可藉下列反應式133所示之方法製 得： [反應式1 3 3 ] [式 234]
/H 、C0C00R
,R14a， 、C0C00R59b -353- (348)1332838 其中R74a、R2、X丨、Y、A〗。、R59b及X2與上述者相 同’且R14a’代表低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代 基）》 化合物（200a)與化合物（2 03)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況 下進行。 化合物（3)亦可藉下列反應式134所示之方法製得：
[反應式1 34] [式 235] OH rh R80-Ai〇-B23a-CHCO-N^ c r15 (108m) /R14 R8〇-Ai〇-B23a-COC〇-N: r15 (1081) 其中R8Q、A1Q、B23a、R14及R15與上述者相同。
將化合物（1081)轉換化合物（i〇8m)之反應係於與上文 反應式3所示之將化合物（If)轉換成化合物（lg)之反應相 同之狀況下進行。 [反應式135] [式 236]
(lzzzzzz)
R2 —Y-Ai〇-B23a~COC(H〈 R14 R15 (1AAAAAA) -354- (349) 1332838 其中 R^I^'X^Y'Au'Bua'R14 及 R15 與上述 者相同。 將化合物（lzzzzzz)轉換化合物（1AAAAAA)之反應係 於與上文反應式89所示之將化合物（64b)轉換成化合物 (2 6 a)之反應相同之狀況下進行。
將含有藉上示反應式所得之每一種標的化合物之反應 混合物冷卻，其後，粗製之反應產物可藉離析操作諸如過 濾法、濃縮法、或萃取法而由反應混合物中離析出，再藉 慣用之純化操作諸如柱式層析法或再結晶法予以純化。 通式（1)所代表之本發明化合物包括立體異構體、光 學異構體、溶劑化物（水合物及乙醇化物等）。 本發明之化合物當中，具有鹼性基團之化合物可輕易 地與慣用之藥學上可接受之酸起反應而形成鹽。此酸之實 例包括無機酸諸如氫氯酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、及磷 酸’及有機酸諸如甲磺酸、對位-甲苯磺酸、乙酸、檸檬 酸、酒石酸'馬來酸、富馬酸、丙二酸、及乳酸。 本發明之化合物當中，具有酸性基團之化合物可輕易 地與慣用之藥學上可接受之鹼性化合物起反應而形成鹽。 此鹼性化合物之實例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化 鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、及碳酸氫鉀。 其後將說明含有根據本發明化合物以作爲有效成分之 醫藥配方。 醫藥配方係藉將根據本發明之化合物調配成藥學配方 -355- (350) 1332838 之形式’尤其使用稀釋劑或賦形劑諸如塡料、膨脹劑、結 合劑、濕化劑、崩解劑、表面活性劑、或潤滑劑所製備成 之藥學配方之形式而得。 此醫藥配方形式可依醫療目的而由各種不同形式中選 定，而典型形式包括片劑、九劑、粉末、液體、懸浮劑、 乳膠、顆粒、膠囊、坐藥、及注射劑（液體、懸浮液）。
供形成片劑所用之載體可由慣用之已知者中廣泛地擇 定。載體之實例包括賦形劑類諸如乳糖、蔗糖、氯化鈉、 葡萄糖 '尿素、澱粉、碳酸鈣、高嶺土、及晶狀纖維素， 結合劑類諸如水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、澱 粉溶液、凝膠溶液' 羧甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、 磷酸鉀、及聚乙烯基吡咯酮，崩解劑諸如乾燥澱粉、藻酸 鈉、瓊脂粉、昆布多糖粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧化乙 烯梨糖醇酐脂肪酸酯、月桂基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、 澱粉、及乳糖，抗崩解劑類諸如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、 可可脂、及氫化油，促吸收劑類諸如四銨鹼及月桂基硫酸 鈉，濕化劑類諸如甘油及澱粉，吸附劑類諸如澱粉、乳 糖、高嶺土、膨潤土、及矽酸膠，及潤滑劑類諸如純化滑 石、硬脂酸酯、硼酸粉、及聚乙二醇。 此外，片劑可依所需以慣用方法包衣。包衣片劑之實 例包括糖衣片劑、凝膠衣片劑、腸溶片劑、薄膜衣片劑或 雙或多-層片劑。 供形成丸劑所用之載體可由慣用之已知者中廣泛選 定。載體之實例包括賦形劑類諸如葡萄糖、乳糖、澱粉、 -356- (351) 1332838 可可脂、氫化植物油、高嶺土、及滑石，結合劑類諸如阿 拉伯膠粉、黃蓍膠粉、凝膠、及乙醇，及崩解劑類諸如昆 布多糖及瓊脂。 供形成坐藥所用之載體可由慣用之已知者中廣泛選 定。載體之實例包括聚乙二醇、可可脂、高級醇、高級醇 之酯、凝膠、及半合成甘油酯。
當將液體、乳膠及懸浮液製成注射製劑時，最好將彼 等予以殺菌並控制成與血液成等張。供形成這些液體、乳 膠及懸浮液製劑所用之稀釋劑可由慣用之已知者中廣泛選 定。稀釋劑之實例包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化之異 硬脂醇、聚氧化之異硬脂醇、及聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂 肪酸酯。此狀況下，醫藥配方可含有足量以製得等張溶液 用之氯化鈉、葡萄糖或甘油。此外，亦可含有慣用之溶解 劑、緩衝劑、止痛劑等，以及依所需而含有著色劑、防腐 劑、調味劑、香料、甜化劑等，或其它之藥劑。 雖然根據本發明之化合物於醫藥配方中之含量並未特 別限定，且可由廣範圍之化合物中適當選定。然而根據本 發明之化合物於醫藥配方中之理想含量爲1至70重量 %。 根據本發明之醫藥配方之投服方法並未特別限定。醫 藥配方可藉由依醫藥配方形式，病患年齡、姓別、疾病嚴 重度及其它狀況所決定之方法投服。例如，片劑、九劑、 液體、懸浮液、乳膠、顆粒及膠囊係經口投服。注射配方 係單獨地或與慣用之流體替代品諸如葡萄糖溶液或胺基酸 -357- (352) 1332838 溶液混合地由靜脈內投服或者，依所需而於肌內、皮內、 皮下或腹膜內單獨投服。坐藥則投服至直腸內。 供上述醫藥配方用之劑量可依用法，病患年齡、姓 別、疾病嚴重度及其它狀況而加以適當選擇。通常爲每曰 每公斤體重0.00 1至100毫克，最好每日每公斤體重 0.001至50毫克，且每曰投服一次或數次。
既然上述劑量依各種不同狀況而變，故劑量仍可小於 上述範圍之下限或大於上述範圍之上限値。 此藥物具有優良之抗腫瘤效應，故有用以作爲腫瘤醫 療劑。 能使抗腫瘤效應展現之腫瘤可爲惡性腫瘤等。 惡性腫瘤方面之實例爲實體腫瘤（癌、肉瘤等），血液 性癌症（淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等）》 惡性腫瘤之特定實例包括嬰兒之腦腫瘤諸如星形膠質 細胞瘤、惡性髓母細胞瘤、胚細胞瘤、顱咽管瘤、及室管 膜瘤；成人之腦腫瘤諸如神經膠質瘤、腦膜瘤、腦下垂體 腺瘤、及神經鞘瘤；頭頸部癌症諸如上頷竇癌、咽癌（鼻 咽癌、中咽癌、下咽癌），喉癌，口腔癌，唇癌，舌癌， 及腮腺癌； 胸部癌症及腫瘤諸如細胞性肺癌、非小細胞肺癌、胸 部腺瘤、及間皮瘤： 消化器官癌症及腫瘤諸如食道癌、肝癌、原發性肝 癌、膽囊癌、膽道癌、胃癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、 肛門癌、胰臟癌、及胰臟內分泌腫瘤；泌尿器官癌症及腫 -358- (353) 1332838 瘤諸如陰莖癌、腎盂/輸尿管癌、腎細胞癌、睪丸癌、攝 護腺癌、膀胱癌、威耳姆氏腫瘤、及尿路上皮癌； 婦科癌症及腫瘤諸如女陰癌、子宮頸癌、子宮體癌、 子宮內膜癌、子宮肉癌、絨毛膜瘤、陰道癌、乳癌、卵巢 癌、卵巢胚細胞腫瘤；
嬰兒及成人之軟組織肉瘤：骨之腫瘤諸如骨肉瘤及尤 汶氏腫瘤；內分泌組織之癌症及腫瘤諸如腎上腺皮質癌、 甲狀腺癌； 惡性淋巴瘤及白血病諸如惡性淋巴瘤、非霍杰金氏淋 巴瘤、霍杰金氏症、多發性骨髓瘤、漿細胞腫瘤、急性骨 髓性白血病、急性淋巴性白血病、成人T細胞白血病淋巴 瘤、慢性骨髓性白血病、及慢性淋巴性白血病；皮膚之癌 症及腫瘤諸如慢性骨髓增生性病症、惡性黑色素瘤、棘細 胞癌、基底細胞癌 '及蕈狀肉芽腫；及上述腫瘤及癌症之 轉移病灶。其中’本發明之藥物對肝癌、慢性骨髓性白血 病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、及多發性骨髓瘤具有效 應。 本發明之藥物具有較少之副作用及優良之安全性，故 爲更優良之腫瘤醫療劑。 【實施方式】 本發明將藉由參考實例、實例、製備實例及藥學試驗 而更具體說明。 -359- (354)1332838 參考實例1 1-(第三丁氧羰基）-4-(4-羥苯基）-1，2,5,6-四氫吡啶之 (步驟1) 1-(第三丁氧羰基）-4-[(4-甲氧基甲氧基）苯基]_4_羥基 哌啶之製造
將1-溴基-4-甲氧基甲氧基苯（5.43克，25.0毫莫耳） 之四氫呋喃（THF)(100毫升）溶液於_85°C下攪拌，再將 2.46 Μ正丁基鋰己烷溶液（10.2毫升，25.0毫莫耳）於10 分鐘期間逐滴加至此已攪拌之溶液中。而後將所得溶液於 相同溫度下攪拌40分鐘。將1-(第三丁氧羰基）_4_哌啶酮 (5.20克，26.0毫莫耳）之四氫呋喃（30毫升）溶液逐滴加至 反應溶液中1 〇分鐘。再將所得溶液之溫度於4小時期間 增至25 °C ’而後將溶液於彼溫度下攪拌2小時。繼而將飽 和氯化銨水性溶液加至此溶液中。再將反應溶液以乙酸乙 酯萃取，而後於無水硫酸鎂上乾燥，其後將溶劑蒸發。再 將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酸：正己烷 =2: 3體 積比；其後相同）予以純化，即得7.6 3克標題化合物。 外觀：無色油狀物 4 NMR(CDC13) 5 1.49(9H，S)，1·73(2Η，d， j = 1 2.0 Η z) ’ 1.9 7 (2 Η，b r s)，3 · 2 4 (2 Η，b r s )，3 · 4 8 (3 Η， s) ，4·00(2Η ’ brs) ’ 5.17(2H， s) ，7.03(2H， d， j = 9.〇Hz)，7.39(2H > d，J = 9.0Hz) 〇 -360- (355) 1332838 (步驟2) 1-(第三丁氧羰基）-4-(4·羥苯基）·ΐ，2,5,6-四氫吡啶之 製造
將對位-甲苯磺酸單水合物（0.56克，2.95毫莫耳）加 至1-(第三丁氧羰基）-4-[(4-甲氧基甲氧基）苯基]-4-羥基哌 啶（5_32克，15.8毫莫耳）之甲苯（100毫升）溶液中，再將 所得溶液迴流21小時。而後將反應溶液冷卻至室溫，及 於減壓下蒸發。將乙醇（60毫升）及2Μ氫氯酸（40毫升， 80毫莫耳）加至此粗製產物中，再將所得溶液於60°C下攪 拌2小時。而後將反應溶液再度冷卻至室溫，及於減壓下 蒸發。將甲醇（100毫升），三乙胺（9.0毫升，64.6毫莫耳） 及二碳酸二第三丁酯（5.20克，23.8毫莫耳）加至餘留物 中’再將所得溶液於室溫下攪拌24小時。而後將溶劑於 減壓下蒸發，其後將100毫升乙酸乙酯加至餘留物中。再 將不可溶之物質藉過濾法移除，其後將濾液於減壓下蒸 發。將1，4-二噁烷（50毫升）及1M水性氫氧化鈉溶液（50 毫升，50毫莫耳）加至餘留物中，再於60 °C下攪拌14小 時。而後將2M氫氯酸（25毫升，50毫莫耳）於室溫下加至 所得反應溶液中以中和，繼而以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙 酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，即得 4.1 0克標題化合物^ 外觀：棕色無定形 Ή NMR(CDC13) 5 1.49(9H « s) · 2.47(2H - brs) > -361 - (356)1332838 3,62(2H > t，J = 5.5Hz)，4.05(2H，brs)，5.91 (1H，brs)， 6.81(2H，d，J = 9.0Hz) > 7.25(2H，d，J = 9.0Hz)。 參考實例2 5-(4-苄基哌嗪-1-基）-2-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯之製 造
將乙酸鈀（28毫克，0.126毫莫耳），2,2’-雙（二苯膦 基聯萘（157毫克，0.2 52毫莫耳）及碳酸絶（3.07 克，9.43毫莫耳）加至5-氯基-2-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯 (1.45克，6.29毫莫耳）及1-苄基哌嗪（1.66克，9.43毫莫 耳）之甲苯（50毫升）溶液中，再將所得溶液迴流3小時。 而後將水加至所得溶液中，並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙 酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發。再將餘留物藉 矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =1 : 2)予以純化，即 得400毫克標題化合物。
外觀：黃色油狀物 !H NMR(CDC13) (5 2.5 9 - 2.62(4H，m) > 3.12- 3.16(4H> m)> 3.51(3H> s)> 3.57(2H> s)> 3.88(3H> s)> 5 . 16(2H > s) ， 7.01 (1H > dd ， J = 9.1 Hz ， 3.1Hz)， 7.10(1H，d > J = 9. 1 Hz) > 7.28- 7.35(6H，m)。 下列化合物係依與參考實例2相同之方法製得。 -362- (357)1332838 [表1]
參考實 例號碼 Rioi R102 Ri〇3 Ή NMR (CDCla) 5ppm 3 •CH2OCH3 〇t^cooc2h5 -H 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.43* 1.48(2H, m), 1.83(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.90(1H, m), 2.28(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.66(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.47(3H, s), 3.5〇(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.10(2H, s), 6.89(2H, d, J =9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz). 4 •CH2OCH3 /N\^C00C2H5 -H 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.57-1.75(2H, m), 1.82(lH, m), 2.00(1H, m), 2.68*2.75(2H, m), 2.93(1H, dd, J = 10.0 Hz, 12.0 Hz), 3.34(1H, d, J = 12.0 Hz), 3.48(3H, s), 3.56(1H, brd, J = 10.0 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.1K2H, s), 6.9K2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz). 5 -ch3 •H 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.91(2Η, dq, J = 3.0 Hz, 13.5 Hz), 2.02(2H, dd, J = 13.5 Hz, 3.0 Hz), 2.38(lH, m), 2.69(2H, dt, J = 3.0 Hz, 12.0 Hz), 3.48(2H, dt, J = 12.0 Hz, 3.0 Hz), 3.37(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.83(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.91(2H, d, J = 9.0 Hz). 6 CH2OCH3 C 0 0 〇2 H5 -ch3 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.82-1.99(4H, m), 2_22(3H, s), 2.33-2.42(1H, m), 2.64-2.73(2H, m), 3.50-3.52(5H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.12(2H, s), 6.7〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 6.78(1H, d, J =3.0 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz). 7 -CH2OCH3 〇^cooc2H5 *OCHs 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37-1.47(2H, m), 1.81·1·94(3Η, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.64-2.73(2H, m), 3.51(3H, s), 3.54(2H, brs), 3.85(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.13(2H, s), 6.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.56(lH, d, J =2.6 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz). 8 -CH2OCH3 〇^C00C2H5 /Nj -ch3 1.27(3H, t, J = 7.1Hz), 1.37-1.49(2H, m), 1·80-2·04(3Η, m), 2.22(3H, s), 2.27(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.60-2.68(2H, m), 3.48(3H, s), 3.52(2H, brs), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.11(2H, s), 6.69-6.79(2H, m), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz).
-363- (358)1332838 [表2]
02N 參考實 例號碼 Rl04 Ή NMR (CDCla) 6ppm 9 ?h3 (^^γΝ^000(ΟΗ3)3 1.48(9H, s), 1.76·1·89(4Η, m)，2.78(3H，brs), 2.81(2H, brt, J = 12.0 Hz), 3.7l(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(4H, s), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 10 ^Ν^〇〇〇(〇Η3)3 1.49(9H, s), 3.13(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.6〇(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.96*7.00(6H, m), 8.18(2H, d, J = 9.0 Hz). 11 1.79(2H, m), 2.03(2H, m), 2.96(2H, m), 3.41(3H, s), 3.51(2H, m), 3.73(lH, m), 4.74(2H, s), 6.95-6.98(6H, m), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 12 C 0 0 C 2 Η 5 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.9〇(2H, dq, J = 4.0 Hz, 13.0 Hz), 2.05(2H, dd, J = 13.0 Hz, 4.0 Hz), 2.45(1H, m), 2.82(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.62(2H, brd, J = 12.5 Hz), 4.17(2H, q, J =7.0 Hz), 6.95-6.98(6H, m), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 13 1.31(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.83(2H, m), 2.05(2H, m), 2.96(1H, m), 3.07(lH, m), 3.46(lH, m), 3.53(1H, m), 3.60(lH, m), 4.16(2H, s), 4.24(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.95-7_01(6H, m), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz).
參考實例1 4 5-(4 -苄基哌嗪-1-基）-2 -羥基苯甲酸甲酯之製造 將4N氯化氫之1，4-二噁烷溶液（4毫升，1 6毫莫耳） 加至400毫克5-(4-苄基哌嗪-1-基）-2-甲氧基甲氧基苯甲 酸甲酯（1.1毫莫耳）之1，4-二噁烷（20毫升）溶液中’再將 所得溶液於1 0 0 °C下攪拌2小時°而後令所得反應溶液於 減壓下蒸餾以得餘留物’再將此餘留物藉矽膠柱式層析 (二氯甲烷：甲醇 =30: 1)予以純化’即得353毫克標題 化合物。 -364- (359) 1332838 外觀：淺黃色粉末 'H NMR(CD3〇D) δ 3.29 - 3.40(8Η > s)，4.39(2H，s)，6.91(1H，d，J = 8.9Hz) J = 8,9Hz > 3.0Hz) ， 7.42(1H > d ， J = 3 7.60(5H，m)。 下列化合物係依與參考實例1 4相同；5 m) > 3.94(3H > ，7·28(1Η，dd， .0Hz) ， 7.49 - :方法製得。
-365- (360)1332838
[表3]
參考實 例號碼 Rl05 Ri〇6 形式 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 15 -Η 〇r^C00C2H5 自由態 (DMSO-de) 1.20(3H, t, J = 7.0 Hz), I. 78(2H, brs), 1.9l(2H, brs), 2.10(1H, brs), 2.34(2H, brs), 3.45(2H, brs), 3.55(2H, brs), 4.09(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.88(2H, brs), 7.60(2H, brs), 10.05(1H, brs), II. 75 (1H, brs). 16 -Η 〇i ，n^Sooc2hs 自由態 (DMSO-de) 1.20(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.64(lH, brs), 1.93(2H, brs), 2.08(2H, brs), 3.3〇(lH brs), 3.45(2H, brs), 3.48(2H, brs), 4.10(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.88(2H, brs), 7.66(2H, brs), 10.05(lH, brs), 12.60 (1H, brs). 17 -ch3 ^^\^C00C2Hg 氫氯 酸鹽 (DMSO-de) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2·03-2·13(4Η, m), 2.14(3H, s), 2_75(1H, brs), 3.38-3.57(4H, m)， 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.53(2H, m), 9.99(lH, brs). 18 •OCHs (^V^cooc2h5 自由態 (CDCla) 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98-2.18(3H, m), 2.41*2.44(4H, m), 3.30(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.66(2H, d, J = 11.9 Hz), 3.95(3H, s), 4.15(2H, q, J=7.1Hz), 6.26(1H, brs), 6.96-7.03(2H, m), 7.85(1H, s). 19 •ch3 r^Y^C00C2H5 氫氯 酸鹽 (DMSO-de) 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.87(4H, brs), 2.14(4H, brs), 2.33(2H, d, J = 6.4 Hz), 2.52(2H, brs), 3.44(2H, brs), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.57(2H, m), 9. 98(1H, brs), 12.04(1H, brs). 參考實例20 N-(4-羥苯基）異哌啶酸乙酯之製造 將2M三溴化硼之二氯甲烷溶液（20毫升’ 40毫莫耳） 加至N-(4-甲氧基苯基）異哌啶酸乙酯（2.63克，10毫莫耳） -366- (361) 1332838 之二氯甲烷（100毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪 拌0· 5小時。而後將所得反應溶液至冰水中，繼而將1 Μ 氫氧化鈉水性溶液（1 1 0毫升）加至溶液中。攪拌後，將所 得溶液分離。將有機層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥， 再於減壓下蒸發，即得2.43克標題化合物。 外觀：黃色油狀物
1 Η N M R (C D C 13) δ 1 · 2 7 (3 Η，t，J = 7 · 0 Η ζ)，1 · 9 1 (2 Η， m)，2·02(2Η，brd，J=11.5Hz)，2 _ 3 8 (1 Η，m)，2 6 8 (2 Η， dt，J = 2.0Hz， 11.5Hz)， 3_46(2H ，dt， J=12.0Hz)， 3.0Hz) ’ 4.16(2H ， q ， J = 7.0Hz) ， 4.45(1H ， brs)， 6.75(2H，d，J = 9.0Hz)，6.86(2H，d，J = 9.0Hz)。 下列化合物係依與參考實例20相同之方法製得。 參考實例21 4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）酚 1 Η N M R (D M S Ο - d 6) <5 6.8 0 — 7 _ 1 0 (5，m)，8.0 4 (1 Η， ddd，J=1.4Hz，2.7Hz，9.2Hz)，8.29(1H，dd，J = 2.7Hz， 10.9Hz)，9.59(1H，s)。 參考實例22 1-苄基- 3-(4-羥苯基）咪唑啶-2-酮 *H NMR(DMSO—d6)5 3，18-3.40(2H，m)’3.61-3·80(2Η，m)，4·35(2Η，s)，6·71(2Η，d，J = 8.8Hz) ’ 7.15 —7.48(7H，m)，9.1 0(1 H，s)。 -367- (362) 1332838 參考實例23 2-(4-羥苯胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造
於冰冷卻下，將1-胡椒基哌嗪（15.0克，68_1毫莫 耳），1-羥基苯並三唑單水合物（10.43克，68.1毫莫耳）及 1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（15.66 克，81.7毫莫耳）加至N-(4-羥苯基）甘胺酸（11.38克， 68.1毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（DMF)(150毫升）溶液 中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌30分鐘及於室溫下攪 拌4.5小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和 碳酸氫鈉溶液（4〇〇毫升）加至餘留物中，並以乙酸乙酯 (400毫升）萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽 水清洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發 以使所得產物固化成粉狀形式。將乙酸乙酯加入，再將所 得產物濾出及以乙酸乙酯清洗，即得1 8 · 5 8克標題化合 物。 外觀：棕色粉末 'H NMR(DMSO - d6) <5 2.30(2H · brs) * 2.36(2H > brs)，3·40(2Η，s)，3.47(4H，t，J=14.5Hz)，4.03(2H， d，J = 7.0Hz)，4.90(1H，brs)，5.99(2H，s)，6.49(2H， d，J = 8.9Hz)，6.54(2H，d，J = 8.9Hz)，6.75(1 H，dd， J = 8.0Hz ’ 1 ·1Ηζ)，6.85(1H，d，J = 8.0Hz)，6.87(1H，s)， 8.42(1H，s)。 下列化合物係依與參考實例23相同之方法製得。 -368- (363) 1332838 參考實例24 6-氯基-N-(3,4-二氯苯基）菸鹼醯胺 1 Η N M R (C D C13) (5 7 · 6 4 (1 Η，d，J = 8.9 Η z)，7 _ 7 2 (1 Η， dd，J = 8.7Hz，2·3Ηζ)，7.7 3 (1 Η，d d，J = 8 · 3 Η z，Ο . 7 Η z)， 8·12(1Η ， d ， J = 2.3Hz) ， 8.35(1H ， dd ， J = 8.3Hz ， 2.5Hz) ， 8.95( 1 H ， dd ， J = 2.5Hz ， 0.7Hz) ， 1 0.7 1 (1 H ，
參考實例2 5 4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基）-1-(4-羥苯基）吡咯啶-2-酮 *H NMR(CDC13) δ 2.43 - 2.4 5(4Η > m) ， 2.73 -
2.95(2Η > m) ，3·45(2Η，s)，3 ί .49 - -3.54(4H，m)，3.65 3.72( 1 Η， m) 5 '3.7 8 - 3.8 7( 1 H， 1 m) 5 | 4.17 — 4.23(1 H，m) 5,96(2Η， s)， 6.7 1 — 6.80(4H， m) 5 6.8 4 - 6.8 5 ( 1 H > m) 7·29(2Η， d， J = 8.9Hz)。 -369- (364)1332838
[表4]
參考實 例號碼 Xai Xa2 Ri〇7 Ri〇8 形式 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 26 *ΝΗ· *ch2- •H 苄基 自由態 (CDCla) 2.46-2.48(4H, m), 3.45(2H, t, J =5.0 Hz), 3.54 (2H, s), 3.68(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.82(2H, s), 6.53(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.70(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.34(5H, m). 27 CHr *ch2· •H 苄基 自由態 (CDCla) 2.30-2.33(2H, m), 2.41-2.45(2H, m), 2.55-2.60 (2H, m), 2.85-2.91(2H，m), 3_36-3.40(2H, m), 3.52(2H, s), 3.62-3.66(2H, m), 5.1〇(lH, brs), 6.74-6.77(2H, m), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.32(5H, m). 28 •CHr -CHr H 胡椒基 氫氣 酸鹽 (DMSO de) 2.56-3.47(10H, m), 4.01-4.07(1H, m), 4.18-4.48(3H, m), 6.07(2H, s), 6.65-6.68(2H, m), 7.00-7,03(4H, m), 7.21(1H, s), 9.18(1H, brs), 11.04(1¾ brs). 29 -ο- -CHr -H 胡椒基 自由態 (CDCb) 2.31-2.50(4H, m), 3.4l(2H, s), 3.52-3.72(4H, m), 4.63(2H, s), 5.94(2H, s), 6.25(1H, brs), 6.7〇(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.69-6.77(lH, m), 6.73(lH, s), 6.77(2¾ d, J = 9.1 Hz), 6.83(1H, d, J = 0.9 Hz). 30 -0. -ch2· -H 苄基 自由態 (CDCI3) 2.40-2.52(4H, m), 3.5l(2H, s), 3.53-3.73(4¾ m), 4.63(2H, s), 5.89(lH, brs), 6.70(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.78 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.22-7.43(5H, m). 31 •CH(OH)- jw\ -H 苄基 自由態 (CDCb) 1.89-2.03(lH, m), 2.21-2.32(1H, m), 2.32-2.57 (2H, m), 3.00-3.18(1H, m), 3.20-3.35(lH, m), 3.40(lH, d, J= 13.1 Hz), 3.46(1H, d, J= 13.1 Hz), 3.60-3.83(2H, m), 5.13(lH, s), 6.71(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.35(5H, m). 32 M ifllT. tnr /» -H 3-吡啶基 自由態 (DMSO-de) 3.18-3.35(4H, m), 3.64(4H, brs), 6.82(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21-7.37(4H, m), 8.02-8.03(lH, m), 8.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.90(1H, brs). 33 •CH2· CO· -H -C〇2C(CHs)3 自由態 (CDCU) 1.44(9H, s), 2.93-3.15(4H, m), 3.32(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.50(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.97(2H, s), 5.48(lH, brs), 6.81(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.6 Hz). 34 -NH- CHr -CHa 胡椒基 自由態 (CDCb) 2.20(3H, s), 2.41-2.46(4H, m), 3.44(4H, brs), 3.67(2H, t, J = 4.8 Hz), 3.81(2H, s), 4.34(1H, brs), 4.52(lH, brs), 5.95(2H, s), 6.37(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.6 Hz), 6.44(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.64(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.85(1H, s). 參考實例3 5 (4-羥基-3-甲基苯胺基）乙酸乙酯之製造 -370- (365)1332838
將碳酸鉀（5.04克，36.5毫莫耳）於室溫下加至4 -胺 基-鄰位-甲酚（3.00克，24.4毫莫耳）及溴乙酸乙酯（2.70 毫升’ 24.4毫莫耳）之Ν,Ν-二甲基甲醯胺（30毫升）溶液 中。再將所得溶液於室溫下攪拌1 , 5小時。而後將水加至 反應混合物中，再以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以 鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸 發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 3 : 1)予以純化，即得5.10克標題化合物。 外觀：黃色實體物 1 Η N M R (C D C13) (5 1.2 8 ( 3 Η，t，J = 7 1 Η ζ)，2.1 9 (3 Η， s)， 3.84(2Η ，s) ，3·95(1Η ，brs) ，4_22(2Η，q ， J = 7.1 Hz)，4·59(1Η，brs)，6.36(1H，dd，J = 8.4Hz， 2.9Hz) ’ 6.44(1H ， d ， J = 2.9Hz) ， 6.63(1H ， d ， J = 8.3Hz)。 下列化合物係依與參考實例3 5相同之方法製得。
參考實例3 6 (3-羥基苯胺基）乙酸乙酯 !H NMR(CDC13) <5 1.30(3H，t，J = 7.1Hz) ’ 3‘88(2H ’ s)，4.25(2H ’ q，j = 7」Hz)，4.29(1H，brs)，4.85(1H ’ s)’6.08—6.10(iHm)，6.18—6.24(2H，m)’7.01 — 7.07( 1 H > m)。 參考實例3 7 -371 - (366)1332838 (4-羥基-3·甲氧基苯胺基）乙酸苄酯 'H NMR(CDC13) δ 3.81(3Η > s) > 3.92(2H - brs) > 4.01(1H，brs)，5.09(1H，brs)，5.20(2H，s)，6.11(1H， dd ， J = 8.4Hz ， 2.6Hz) ， 6.23(1H ， d ， J = 2.6Hz)， 6.76(1H，d，J = 8.4Hz)，7.31- 7_38(5H，m)。 參考實例3 8
[3-(4-苄氧基-3-甲苯基）-2-酮基四氫嘧啶-1-基]乙酸 第三丁酯 NMR(CDC13) ό 1.47(9H，s)，2.04- 2·21(2Η， m)，2.25(3Η > s)，3_45(2Η，t，J = 5.9Hz)，3_67(2Η，t， J = 5,9Hz) > 4.04(2H > s)，5,06(2H，s)，6.82(1H，d， J = 8.6Hz) ， 7.01 (1H ， dd ， J = 2.6Hz ， 8‘6Hz) ， 7.06 - 7‘12(1H，m)，7.26 - 7.4 8 (5H，m)。
372- (367)1332838 [表5]
參考實 例號碼 Rl09 RllO Rill Rll2 Rll3 Ή NMR (CDCla) Sppm 或 MS 39 -ch3 -ch3 -H -H •H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.14(3H, s), 2.20(3H, s), 3.87(2H, s), 4.24(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.42(1H, brs), 6.29(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.58(lH, d, J = 8.6 Hz). 40 •F •H -F -H -H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.85(2H, s), 4.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.77(lH, s), 6.37(1H, dd, J = 7.9 Hz, 11.8 Hz), 6.73(lH, dd, J = 7.9 Hz, 11.6 Hz). 41 -CHa -H CHs -H *H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15(3H, s), 2.19(3H, s), 3.84(1H, brs), 3.89(2H, s), 4.17(1H, s), 4.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.28(1H, s), 6.57(1H, s). 42 -Η *ch3 -ch3 •H -H MS 223(M+) 43 -och3 Ή •H •H -H Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.82(3H, s), 3.85(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.26(1H, brs), 6.1l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.6 Hz), 6.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.76(lH, d, J =8.4 Hz). 44 -F -H •H -H -H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.83(2H, s), 4.08(1H, brs), 4.24(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.62(1H, d, J = 3.3 Hz), 6.3〇-6.4l(2H, m), 6.85(1H, t, J = 8.9 Hz). 45 -H -H ：H -ch3 -CHs Ή NMR 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.48(6H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.6〇-6.69(4H, m). 46 •ch3 *H -H •ch3 -H Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.18(3H, s), 3.8〇(lH, brs), 4.03(1H, q, J = 6.9 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.3 Hz), 4.25(1H, brs), 6.37(lH, dd, J = 8.4 Hz, 3.0 Hz), 6.45(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.62(lH, d, J = 8.4 Hz). 47 -H •H -H -ch3 •H Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.44(3H, d, J = 6.7 Hz), 3.88(1H, brs), 4.04(lH, q, J =6.9 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.59(lH, brs), 6.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.68(2H, d, J =8.9 Hz). 48 -CFs -H -H -H -H MS 263(M+) -373- (368)1332838 [表6] ^118
參考實 例號碼 Rll4 Rll5 Rll6 Rll7 Rll8 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 或 MS 49 〇2NX^ F -Η -Η -Η -Η Ή NMR (DMSO-de) 1.18(3H, t, J =7.1 Hz), 3.89(2H, d, J = 6.2 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1Hz), 6.14(1H, t, J = 6.2 Hz), 6.62(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.9〇(lH, t, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.03(1H, dd, J = 2.6 Hz, 9.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 2.6 Hz, 10.9 Hz). 50 〇2Ν^λ -F •Η -F -ch3 Ή NMR (CDCls) 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 4.03 (2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.22* 6.35(2H, m), 7.15(lH, d, J = 9.0 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8 Hz). 51 % -F *F -Η •ch3 Ή NMR (CDCI3) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 4.06 (2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.72(1H, td, J = 2.2 Hz, 9.0 Hz), 6.9〇(lH, td, J = 1.8 Hz, 9.4 Hz), 7.1l(lH, d, J = 9.0 Hz), 8.5〇(lH, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.7 Hz). 52 〇2Ν^λ -Η •Η -Η -SO2CH3 Ή NMR (CDCI3) 1.31(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.17(3H, s), 4.25(2H, q, J =7.1 Hz), 4.47(2H, s), 7.09(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.5K1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 53 -ch3 -Η •Η -SO2CH3 Ή NMR (CDCls) 1.31(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.16(3H, s), 3.17(3H, s), 4.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.46(2H, s), 7.07(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.7 Hz), 7.08(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.44(lH, dd, J = 7.3 Hz, 2.6 Hz), 8.5〇(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 54 -Η -cf3 -Η •Η -C2H5 MS 291(M+)
•374- (369)1332838 [表7]
參考實 例號碼 Rll9 Rl20 Rl21 Ή NMR (CDCla) 8ppm 55 4-CFaPh* •H •H 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.89(2H, d, J = 4.6 Hz), 3.95(2H, s), 4.2〇(lH, brs), 4.25(2H, q, J =7.1 Hz), 6.62(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.4 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.54(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.5 Hz). 56 4*CF3Ph〇- -H SO2CH3 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.15(3H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.45(2H, s), 5.06(2H, s), 6.99-7.04(3H, m), 7.16(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.79-7.83(lH, m), 8.23(lH, d, J = 2.0 Hz). 57 4OF3PhO* -CHs -SO2CH3 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 3.16(3H, s), 4.24(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.44(2H, s), 5.05(2H, s), 6.96-7.07(4H, m), 7.36(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.42(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz). 8.20(1H, d. J = 2.3 Hz).
(Ph意指具有1至4個自由價之苯環，其後之Ph均 具有相同之定義。） 參考實例5 8 (3_氰基·4-羥基苯胺基）乙酸第三丁酯 MS 248 (M + )。 參考實例5 9 2-[4-(2-氟基_4_硝基苯氧基）苯氧基]胡椒基哌 嗪-1 -基）乙酮之製造 將碳酸鉀（0.350克，2.53毫莫耳）加至4-(2 -氟基-4-硝 -375- (370) 1332838 基苯氧基）酚（0.420克，1.69毫莫耳）及1-氯乙醯-4-胡椒 基哌嗪（0.500克，1.70毫莫耳）之N，N -二甲基甲醯胺（8毫 升）溶液中。再將所得反應混合物於100°C下攪拌40分 鐘》而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，再予蒸 發，即得0.860克標題化合物》 外觀：棕色油狀物
*H NMR(CDC13) <5 2.5 0 - 2.60(4H > m) ' 3.43(2H > s)，3.5 0 - 3.70(4H，m) ’ 4·71(2Η，s)，5.95(2H，s)， 6.65 - 6.7 5 (2H，m)，6.8 0 — 7.0 5 (6 H，m)，7.94(1H，dd， J = 2.3Hz，9_ 1Hz)，8.06(1H，dd，J = 2.3Hz，10.4Hz)。 下列化合物係依與參考實例5 9相同之方法製得。 參考實例6 0 2-[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯胺基]_丨_(4_胡椒基哌 嗦-1-基）乙嗣 1 H NMR(DMSO — d6) (5 2 · 2 5 — 2 ·40 (4Η，m)， 3 · 4 3 ( 2 Η ， s)，3 · 4 5 — 3 · 5 0 (4 Η ，m) ，3 _ 9 0 (2 Η，d， J = 5.1Hz)，5.75(lH’t’J = 5_lHz)，5.99(2H,s)，6.70 — 6·75(3Η ’ m) ’ 6.80 - 7·00(5Η，m)，8·05(1Η，ddd， J=1.4Hz，2.7Hz，l〇.5Hz)，8·27(1Η，dd，J = 2‘7Hz， 11 . 0 H z) ° 參考實例6 1 -376- (371)1332838 3-(4-节氧基苯胺基）丙酸甲酯之製造
於氮下’藉於70。(：下加熱以令4-苄氧基苯胺（13.0 克’ 65毫莫耳）溶解，再將三氟化硼-乙醚錯合物（〇 82毫 升’ 6.5毫莫耳）於相同溫度下加至此已溶解之溶液中。而 後將丙烧酸甲酯（5.85毫升，65毫莫耳）徐緩地逐滴加至所 得溶液中。將此溶液於7〇〇C下攪拌1 〇小時。以冰冷卻 後，將乙酸乙酯加至反應混合物中，再以水性1N氫氧化 鈉及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再 將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯=5:1)予 以純化’即得1 7 · 5克標題化合物。 外觀：棕色粉末 *H NMR(CDC13)5 2.60(2H > t > J = 6.4Hz) > 3.39(2H > t，J = 6.4Hz)，3.69(3H，s)，3.77(1H，brs)，4.98(2H， s)，6.58(2H，d，J = 8.9Hz)，6.85(2H，d，J = 8.9Hz)，7.30 —7.44(5H，m)。
參考實例62 3-(4-甲氧基苯胺基）丙酸乙酯之製造 將3·(4·羥基苯胺基）丙酸（4.00克，20·5毫莫耳）加至 4 8 %氫溴酸（50毫升）加至餘留物中，再於減壓下濃縮。而 後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以二氯甲烷萃 取。繼而將二氯甲烷層於無水硫酸鈉上乾燥’並予蒸發。 再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2:1) 予以純化，即得1 · 2 7克標題化合物。 -377- (372) 1332838 外觀：黃色油狀物 'H NMR(CDC13)5 1.27(3H - t > J = 7.2Hz) > 2.59(2H · t，J = 6.4Hz)，3.38(2H，t，J = 6.4Hz) , 4.15(2H，q， J = 7.2 Hz) ，6.55(2H ，d，J = 8.8Hz) ，6.70(2H ，d， J = 8.8Hz)，6.70(2H > d，J = 8.8Hz)。 參考實例6 3
[(3-氟基-4-羥苯基）甲胺基]乙酸乙酯之製造 令（3-氟基-4-羥基苯胺基）乙酸乙酯（1.06克，5.1毫莫 耳）溶於甲醇（150毫升）中，再將所得溶液以冰冷卻。將水 性3 7 %甲醛（1 . 5毫升），三乙醯氧基氫硼化鈉（1克，1 6毫 莫耳）及乙酸（0.9毫升，15毫莫耳）加至所得溶液中，而後 於室溫下、於氮氣層下攪拌1 4小時。而後將溶劑於減壓 下蒸發。再將水加至餘留物中，將所得溶液以飽和碳酸氫 鈉溶液中和，及以乙酸乙酯萃取。將有機層以鹽水清洗， 而後於無水硫酸鈉上乾燥。將溶劑於減壓下蒸發，再將餘 留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =1:2)予以純 化，即得0.93克標題化合物。 外觀：淡棕色油狀物 'H NMR(CDC13) δ 1 ·24(3Η，t，J = 7.1 Hz)，3 ·00(3Η， s)，3·98(2Η，s)，4·17(2Η，q，J = 7.1Hz)，4·68(1Η， brs)，6.3 1 - 6.52(2H，m)，6.87(1H > t > J = 8.9Hz)。 下列化合物係依與參考實例63相同之方法製得。 -378- (373) (373)
1332838 參考實例64 (甲基{4-[5-(4-三氟甲基苄基）吡啶-2 基）乙酸乙酯 1 Η N M R (C D C13) <5 1 2 5 (3 Η，t，J = 7 · s)，3·95(2Η，s)，4·04(2Η，s)，4· 1 8(2H 6.69(2H ， d ， J = 9.1Hz) ， 6.75(1H ， 7.00(2H ， d ， J = 9.1 Hz) ， 7.27(2H > 7.39(1H ， dd ， J = 8.5Hz ， 2.5Hz)， J = 8.1Hz)，8_04(1H，d，J = 2.5Hz)。 參考實例65 [(4 -羥基-2-三氟甲基苯基）甲胺基]乙 MS 277 (M + )。 -基氧基]苯基}胺 1Hz)，3.07(3H， ，q > J = 7. 1 Hz)， d ， J = 8.5 H z)， d ， J = 8.1 Hz)， 7.54(2H ， d ， 酸乙酯
379- (374)
參考實 例號碼 Rl22 Rl23 Rl24 R125 M Ή NMR (CDCls) 5ppm 66 •Η •Η •ch3 -ch3 1 3.00(3H，s)，3.7K3H, s)，4.0U2H, s), 4.55(1H, brs), 6.62(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.75(2H, d, J = 9.2 Hz). 67 苄基 -Η -ch3 -CHa 2 2.51-2.57C2H, m), 2.86(3H, s), 3.56-3.62(2H, m), 3.66(3H, s), 5.00(2H, s), 6.72(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.91(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.30-7.45 (5H, m). 68 •Η •F C2H5 -C2H5 1 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.38(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.94(2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz)，4.61(1H，brs), 6.30-6.35 (lH, m), 6.43(lH, dd, J = 13.7 Hz, 3.0 Hz). 6.86(1H, t, J = 8.9 Hz). 69 -Η -OCHs 'C2H5 -C2H5 1 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25(3H，t, J = 7.1 Hz), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.85(3H, s), 3.95 (2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.30UH, brs), 6.21UH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 6.33(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.7 Hz). 70 〇2ΝΧλ ch3 •C2H5 -C2H5 1 1.23C3H, t, J = 7.1 Ηζλ 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08(3H, s), 3.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.01 (2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1Hz). 6.40* 6.59(2H, m), 6.81-7.00(2H, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 71 °2Ν取 •ch3 -ch3 •C2H5 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.10(3H, s), 3.08(3H, s), 4.06(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz). 6.50-6.62(2H, m), 6.85-6.99C2H, m), 8.43(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 72 °2Νχλ och3 •ch3 •C2H5 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.1K3H, s), 3.74(3H, s), 4.07(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.27 (lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.34(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.95-7.0l(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.03(1H. d. J = 2.8 Hz). 1332838 (Μ意指甲撐基團數。其後之Μ均具有相同之定義。） -380- (375)1332838 [表9]
參考實 例號碼 Rl26 Rl27 Ή NMR (CDCla) 5ppm 73 -Η -CHa 2.41(4H, brs), 2.88(3H, s), 3.42(2H, s), 3.5〇(2H, brs), 3.60(2H, brs), 3.94(2H, s), 5.92(2H，s), 6.55-6.69(4H, m). 6.72(2H, s). 6.82 (1H. s), 7.47(lH. brs). 74 -Η -C2H5 1.05(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.44(4H, brs), 3.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.46(2H, s), 3.60(4H, brs), 3.9l(2H, s), 5.94(2H, s), 6.63(4H, s), 6.72-6.74(2H, m), 6.82(1H, s), 7.43(1H, brs). 75 〇2Ν^λ -ch3 2.44(4H, brs), 3.06(3H, s), 3.44(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.1l(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.77(4H, m), 6.85(1H, s), 6.92-7_02(3H, m), 8.41(1H, dd，J = 9.1 Hz, 2.8 Hz). 9.04(1H, d, J = 3.0 Hz). 76 〇2Ν1λ •C2H5 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 3.44-3.51(6H, m), 3.64 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.74(2H, brs), 6.85(1H, brs), 6.94(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.42(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz).
參考實例77
1-(4-胡椒基哌嗪-^基卜^[環丙基（4_羥苯基）胺基]乙 酮之製造 將乙酸（1·55毫升，27毫莫耳），分子篩 3Α1/16 (1.00克）’[(卜乙氧基環丙基）氧基]三甲矽烷（0.65 3毫 升，3.2毫莫耳）及氰基氫硼化鈉（770毫克，12毫莫耳）加 至 1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-(4-羥基苯胺基）乙酮（1.00 克，2.7毫莫耳）之甲醇（10毫升）溶液中。再將所得溶液於 6 0 °C下攪拌16小時。而後將此反應溶液過濾及濃縮，再 將乙酸乙酯及水加至餘留物中。使用水性6N氫氧化鈉將 水性層調整至pH 1〇。再將此層攪拌數次，一旦不可溶之 物質溶解後，將乙酸乙酯層移出，以水性2N氫氧化鈉及 -381 - (376) 1332838 飽和碳酸氫鈉溶液清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而 將溶劑蒸發。即得770毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13) δ 0.54 - 0.5 9(2Η > m) ， 0.72 - 〇·79(2Η，m)，2.39 - 2.45(4H，m)，2.70 - 7.77(1 H，m)， 3.44(2H，s)，3.48 - 3 5 1 (2H，m)，3 · 5 7 — 3.6 0 (2 H，m)， 4.12(2H，s)，5.95(2H，s)，6.62 — 6.67(2H，m)，6.74 —
6.85(5H，m)。 下列化合物係依與參考實例77相同之方法製得。 參考實例7 8 {環丙基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基） 乙酸乙酯 'H NMR(CDC13) (5 0.66 - 0.72(2H « m) > 0.83-0.89 (2H’m)，i.26(3H，t，J = 7.3Hz)，2.10(3H，s)，2.71-2·79(1Η，m)，4_08 - 4.22(4H，m) ’ 6.77 - 6.82(2H，m)， 6.91- 6.95(2H，m)，8.40- 8_45(1H，m)，9.05(1H，d， J = 2.8Hz)。 參考實例79 [(3-羥苯基）甲胺基]乙酸乙酯之製造 將碳酸氫鉀（1_42毫升，14.19毫莫耳）加至（3-羥基苯 胺基）乙酸乙酯（2.77克，14.19毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯 胺（15毫升）溶液中。進一步將甲基碘（1.77毫升，28.38毫 -382- (377)叫838
奠耳）加至所得溶液中，而後於室溫下攪拌18 水（】5〇毫升）加至所得反應溶液中，再將所得混 酸乙酯（150毫升）萃取。繼而將乙酸乙酯層於無 上乾燥’其後將溶劑蒸發，即得2.48克標題化爸 外觀：淺黃色油狀物 *H NMR(CDC13)(5 1.24(3H > t > J = 7.1Hz) > s) ’ 4.03(2H ’ s) , 4 18(2H，q，J = 7.1Hz)，i brs) > 6.1 7 - 6.27(3H - m)> 7.0 4 - 7.1 0 ( 1 H · m) ° 下列化1合物係依與參考實例7 9相同之方法3 時。將鹽 合物以乙 水硫酸鈉 物。 • 04(3H， .17(1H， ί得。
-383- (378)1332838 [表 1〇]
參考實 例號碼 Rl28 Rl29 Rl30 Rl31 Ή NMR (CDCb) δρριη 或MS 80 *H H -H ch3 J 丫 cooc2h5 CH3 Ή NMR 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.43(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.83(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.33(lH, q, J =7.1 Hz), 4.84(1H, brs), 6.75(4H, s). 81 •CH3 -H •H ch3 /|!i 丫 cooc2h5 ch3 Ή NMR 1.23(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.22(3H, s), 2.82(3H, s), 4.08-4.2l(2H, m), 4.30 (1H, s), 4.33(1H, q, J = 7.1 Hz), 6.58(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 6.65(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.68(1H, d, J =8.6 Hz). 82 •och3 -H •H c2h5 /N^C00CH2Ph Ή NMR 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.75(3H, s), 4.0〇(2H, brs), 5.1l(lH, brs), 5.15 (2H, s), 6.2l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 6.27(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.37(5H, m). 83 -F •H *F ch3 /NvC00C2H5 Ή NMR 1.24C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.92(3H, s), 3.93(2H, s), 4.15(2H, q, J =7.1 Hz), 4.96(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.70(1H, d, J = 8.2 Hz, 12.9 Hz), 6.77(1H, d, J = 8.1 Hz, 12.2 Hz). 84 CHa -H -ch3 c2h5 /N^/C00C2H5 Ή NMR 0.99(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18(3H, s), 2.24(3H, s), 3.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.68(2H, s), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.47(1H, s), 6.59 (1H. s), 6.94(lH, s). 85 •H -H -H ch3 /N^cooc2h5 h3c ch3 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.33(6H, s), 2.80 (3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.3 Hz), 5.15(1H, brs), 6.71 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz). 86 •H -CHa •ch3 ch3 /I^cooc2h5 MS 237(M+) 87 -CHs *H -ch3 ch3 /N^/C00C2H5 Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 2.24(3H, s), 2.79(3H, s), 3.64(2H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.45(1H, brs), 6.59(lH, s), 6.89(lH, s). 88 •cf3 -H -H ch3 /N^/C00C2H5 MS 277(M+) 89 -CN -H -H ch3 /^^0000((^3)3 MS 262(M+)
-384- (379)1332838 [表η]
參考實 例號碼 Rl32 Rl33 Rl34 Rl35 Rl36 M Ή NMR (CDCls) 5ppm 90 -Η -H •H -C2H5 -C2H5 1 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.48 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.02(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.67(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(1H, d, J =9.1 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.42(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 91 -Η •H -H •ch3 -C2H5 1 1.27(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.1〇(3H, s), 4.07(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.7K2H, d, J = 9.2 Hz), 6.95(lH, d, J =9.1 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.43(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 92 -F H •H allyl -C2H5 1 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.02(4H, brs), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.21-5.3〇(2H, m), 5.84-5.94(lH, m), 6.4〇-6.52(2H, m), 7.01-7.08(2H, m), 8.47(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.6 Hz). 93 -F H -F -C2H5 -C2H5 1 1.22(3H, t, J = 7.1Hz), 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.37 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.02(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.77(1H, dd, J = 8.1 Hz, 12.3 Hz), 6.92(1H, dd, J = 7.3 Hz, 12.7 Hz), 7.09(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). 94 -F *F •H •ch3 •C(CH3)3 0 1.45(9H, s), 3.26(3H, s), 6.90-7.11(2H, m), 7.16(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.53(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.01 (1H, d, J =2.8 Hz). -385- (380)1332838
參考實 例號碼 Rl37 Rl38 Rl39 Xa3 Xa4 Ή NMR (CDCls) 5ppm 95 *H 胡椒基 無 -CHr 2.44(8Η, brs), 2.96(2Η，s), 3.30(3Η, s), 3.38(2Η, s), 5.92 (2Η, s), 6.72(2Η, brs), 6.82(1Η, s), 7.09(1Η, d, J = 9.1 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.51(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 96 α -Η 苄基 组 Μ Jl \\ 1.55-1.80(3H, m), 1.81-2.15(3H, m), 2.23(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.16(3H,s), 3.20(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.55-3.69(lH, m), 3.85-4.0〇(lH, m), 5.36(1H, t, J = 3.2 Hz), 6.99(4H, s), 7.16-7.36(5H, m). 97 •Η •ch3 胡椒基 •CHr Μ 2.18(3H, s), 2.38-2.42(4H, m), 2.89(3H, s), 3.41(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.6l(2H, brs), 3.95(2H, brs), 5.93(2H, s), 6.44-6.57(3H, m), 6.73-6.76(2H, m), 6.83(1H, s).
[表 1 3 ]
參考實 例號碼 Rl40 Ή NMR (CDCla) 6ppm 98 -N〇2 1.07(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15(3H, s), 3.38(3H, s), 4.19(2H，q, J = 7.1 Hz), 7.06*7.20(4H, m), 8.5l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.97(1H, d, J = 2.8 Hz). 99 4-CF3PhOCH2· 1.07(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18(3H, s), 3.36(3H, s), 4.08(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.04(2H, s), 6.97(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.01* 7.13(4H, m), 7.16(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.80(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.17(lH, d, J = 2.3 Hz). -386 - (381) 1332838 參考實例1 ο ο [乙醯（3-氟基-4-羥苯基）胺基]乙酸乙酯之製造
令（3-氟基-4-羥基苯胺基）乙酸乙酯（0.84克，4毫莫 耳）溶於Ν,Ν·二甲基乙醯胺（4毫升）中。再將乙醯氯（0.6 毫升，1 0毫莫耳）加至所得溶液中，而後將所得溶液於室 溫下攪拌1小時。繼而將水（1毫升），甲醇（10毫升）及飽 和碳酸鈉（10毫升）加入，再將混合物於室溫下攪拌1小 時。而後將水加至溶液中。使用1 0 %氫氯酸以將溶液轉 爲酸性，而後將溶液以乙酸乙酯萃取。將有機層以水及鹽 水清洗，繼而於無水硫酸鈉上乾燥。將溶劑於減壓下蒸 發，再將所得餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =2 : 1)予以純化，即得0.84克標題化合物。 外觀：無色粉末 *H NMR(CDC13) (5 1.28(3H > t > J = 7.3Hz) ' 1.94(3H > s)，4.20(2H，q，J = 7.3Hz)，4.32(2H，s)，6.02(1H， brs)，6.99 - 7.07(2H，m)，7.13-7.18(1H，m)。 下列化合物係依與參考實例1 00相同之方法製得。 -387- (382)1332838 m μ]
參考實 例號碼 Rl41 Rl42 M Ή NMR (CDCls) 5ppm 101 •Η -ch3 1 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.92(3H, s), 2.24(3H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, s), 5.38(1H, brs), 6.78(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.10(1H, d, J = 2.5 Hz). 102 •Η -H 2 1.2l(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.83(3H, s), 2.56(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.97(2H, t, J =7.4 Hz), 4.06(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.05(lH, brs), 6.87(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.7 Hz). 103 苄基 •H 1 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.91(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.33(2H, s), 5.07(2H, s), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35-7.45 (5H, m). 104 F -H 1 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.89(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, s), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(lH, t, J =9.0 Hz), 7.27-7.32(3H, m), 7.52-7.60(1H, m), 7.70-7.80(2H, m), 7.99(1H, s), 8.05(1H, s).
-388- (383)1332838 [表 15]
參考實 例號碼 Rl43 Ή NMR (CDCla) δρριη 105 -C2H5 1.09(3H, t, J = 7.4 Hz), 2.2〇(2H, q, J = 7.4 Hz), 2.4〇-2.45(4H, m), 3.43(4H, brs), 3.6l(2H, brs), 4.47(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.76(2H, m), 6.84(1H, s), 7.08(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.5l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 106 -CH2CI 2.40-2.48(4H, m), 3.43(4H, s), 3.62(2H, brs), 3.97(2H, s), 4.49(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 7.1l(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.52(lH, dd, J =2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 107 環丙基 0.65-1.52(5H, m), 2.43(4H, brs), 3.43(4H, brs), 3.61(2H, brs), 4.50(2H, brs), 5.95(2H, s), G.72-G.75(2H, m), 6.84(lH, s), 7.08(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.20(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.50(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.9 Hz).
[表 16]
參考實 例號碼 Rl44 Ή NMR (CDCla) δρριη 108 •H 1.44(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.05(2H, s), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.79(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.9〇(lH, brs). 109 •CH3 1.44(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 4.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.03(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.07(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.58(4H, m), 7.78(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.84(lH, brs). 參考實例1 1 0 (6-氯基吡啶-3-基）（4-三氟甲苯基）甲酮之製造 -389- (384) 1332838
於氬氣流下，將一半之4-溴基三氟甲苯（1_20克， 5.33毫莫耳）之四氫呋喃（6毫升）溶液加至鎂（156毫克， 6.41毫莫耳）中。再將所得溶液攪拌，而後進—步將丨，2_ 二溴乙烷（3滴）加入。一旦反應開始，將剩餘之4_溴基三 氟甲苯之四氫呋喃溶液逐滴加入，一旦滴入完成後，將所 得溶液於60°C下攪拌30分鐘。將6-氯基-N-甲氧基-N-甲 基菸鹼醯胺（990毫克，5.36毫莫耳）之四氫呋喃（3毫升）溶 液裝入另一個反應容器中，再將上述反應溶液於氬氣流及 冰冷卻下逐滴加入。滴入完成後，將所得溶液於室溫下攪 拌3 0分鐘，而後加熱至迴流1小時。繼而將反應溶液以 冰冷卻，而後將水性氯化銨及水加入。再將所得溶液以乙 酸乙酯萃取，及以鹽水清洗。而後將乙酸乙酯層於無水硫 酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己 烷：乙酸乙酯 =1〇 : 1)予以純化，即得610毫克標題化 合物。 外觀：白色粉末 lU NMR(CDC13)0 7.52(1H > d > J = 8.3Hz) > 7.80(2H > d，J = 8.0Hz)，7.90(2H，d，J = 8.0Hz)，8.11(1H，dd， J = 8.3Hz，2.0Hz)，8.77(1H，d，J = 2.0Hz)。 參考實例1 1 1 3-[4-(4 -硝基苯氧基）苯基]丙酸乙酯之製造 將4 -氟基硝基苯（6.54克，46.3毫莫耳）及碳酸鉀 (5.12克，37_1毫莫耳）加至3-(4-羥苹基）丙酸乙酯（6.00 -390- (385) 1332838 克，30.9毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（60毫升）溶液中。 再將所得反應溶液於8 0 °C下攪拌1小時。而後將水加至反 應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將所得乙酸乙酯層以水而後 鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再 將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5:1)予 以純化，即得9.64克標題化合物。 外觀：淺黃色油狀物
'H NMR(CDC13)(5 1.23(3H · t > J = 7.1Hz) > 2.62(2H -t，J = 7.7Hz)，2.96(2H ’ t，J = 7.7Hz)，4·12(2Η，q， J = 7.1Hz) ’ 6.93- 7.〇6(4H，m)，7.24(2H，d，J = 8.5Hz)， 8. 1 7(2H，d，J = 9.2Hz) 〇 下列化合物係依_參考實例n丨相同之方法製得。
-391 - (386)1332838
m i7]
參考實 例號碼 Rl45 Ή NMR (.溶劑）δρριη 112 •Ac (DMSO-de) 2.58(3H, s), 7.26(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4〇(lH, t, J =8.4 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2.6 Hz, 8.4 Hz), 8.39(lH, dd, J = 2.6 Hz, 10.7 Hz). 113 -CH2COOCH3 (DMSO-de) 3.63(3H, s), 3.72(2H, s), 7.11-7.17(3H, m), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2.7 Hz, 9.1 Hz), 8.33(1H, dd, J = 2.7 Hz, 10.2 Hz). 114 -(CH2)2COOC2H5 (CDCb) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.92(lH, dd, J = 9：0 Hz, 8.0 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90-8.00(lH, m), 8.06(lH, dd, J = 10.3 Hz, 2.7 Hz). 115 NHAc (DMSO-de) 2.05(3H, s), 7.07(lH, t, J = 8.6 Hz), 7.16(2H, d, J =9.0 Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.06(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2.7 Hz, 8.6 Hz), 8.3l(lH, dd, 2.7 Hz, 10.9 Hz), 10.06(1H, s). 116 -SCH2COOC2H5 (CDCls) 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.62(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.95-7.05(3H, m), 7.49(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.00(lH, ddd, J = 1.5 Hz, 2.6 Hz, 9.1 Hz), 8.08(1H, dd, J = 2.6 Hz, 10.2 Hz). 117 •OCH3 (DMSO-de) 3.77(3H, s), 6.9〇-7.1〇(3H, m), 7.16(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.03(1H, ddd, J = 1.4 Hz, 2.6 Hz, 9.2 Hz), 8.27(lH, dd, J =2.6 Hz, 10.9 Hz). 118 -Η (CDCla) 6.95(1H, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.07(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.24(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.42(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.91-8.02(1H, m), 8.07(1H, dd, J = 10.3 Hz, 2.7 Hz). 119 -(CH2)3COOC2H5 (CDCla) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.88-2.03(2H，m)，2.32(2H, t, J = 7.4 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.4 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.91(1H, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91-7.98(1H, m), 8.06(1H, dd, J = 10.3 Hz, 2.7 Hz) 120 •CHO (DMSO-de) 7.33(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(lH, t, J = 9.0 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.16(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2.7 Hz, 9.0 Hz), 8.40(1H, dd, J = 2.7 Hz, 10.6 Hz), 9.99(lH, s). 121 -COOC2H5 (DMSO-de) 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.3l(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.4l(lH, t, J = 8.4 Hz), 8.03(2H, d, J =8.9 Hz), 8.14(1H, ddd, J = 1.4 Hz, 2.6 Hz, 8.4 Hz), 8.39(lH, dd, J = 2.6 Hz, 10.6 Hz). (Ac意指乙醯基團。其後之Ac均具有相同之定義。） -392- (387)1332838 [表 18]
參考實 例號碼 Rl46 Rl47 iHNMR (溶劑）5ppm 122 4~N02 ^^^^C00C2H5 (DMSO-de) 1.33(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.24-7.3l(4H, m), 8_05(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.29(2H, d, J = 9.3 Hz). 123 4-N〇2 ch3 ^0^N^COOCH3 (CDCls) 3.10(3H, s), 3.75(3H, s), 4.10(2H, s), 6.71(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.96(2H, d, J 二 9.2 Hz), 6.98(2H, d, J =9.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 9.2 Hz). 124 2·Ν〇2 (CDCla) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.60(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.92-6.99(3H, m), 7.13-7.23(3H, m), 7.45(1H, dt, J = 1.6 Hz, 8.2 Hz), 7.92(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.6 Hz). 125 4-Ν〇2 /vrC00C(CH3)3 (CDCla) 1.50(9H, s), 2.53(2H, brs), 3.66(2H, m), 4.10 (2H, brs), 6.05(1H, brs), 7.02(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21(2H, d, J = 9.0 Hz). 126 4*Ν〇2 (CDCla) 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.61(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88-6.94(2H, m), 6.98(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.08(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.32(lH, t, J = 7.6 Hz), 8.18(2H, d, J = 9.2 Hz). 127 4_Ν〇2 oc ^^^^COOCHg (CDCla) 2.58(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.87(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.62(3H, s), 6.89-7.0l(3H, m), 7.13-7.37(3H, m), 8.18(2H, d, J = 9.2 Hz).
-393- (388)1332838 [表 19]
參考實 例號碼 Rl4fi Rl49 Rl50 Ή NMR (CDCla) 5ppm 128 -Η -H -C2H5 1·41(3Η, t, J = 7.3 Hz), 4.40(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.09(lH，d,J = 8.9Hz),7.22-7.26(2H,m),8_14-8.17(2H, m), 8.52(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz). 129 -Η •H -ch3 3.94(3H, s), 7.10(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26(2H, m), 8.13-8.16(2H, m), 8.52(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.7 Hz). 130 -F -H -ch3 3.95(3H, s), 7.18(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.35(lH, m), 7.87-7.96(2H, m), 8.54(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.99(1H, d, J = 2.6 Hz). 131 -F -H C2H5 1.41(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.4l(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.18(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.29-7.35(lH, m), 7.88-7.96(2H, m), 8.54(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(1H, d, J = 2.8 Hz). 132 •ch3 •H •ch3 2.2K3H, s), 3.93(3H, s), 7.08-7.15(2H, m), 7.97(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2_2 Hz), 8.02(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.52(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.7 Hz). 133 •och3 •H -C2H5 1.41(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.80(3H, s), 4.4〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.2l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.71-7.77(2H, m), 8.49(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.97(1H, d, J = 2.8 H). 134 -H -OCHs -CH3 3.90(3H, s), 3.91(3H, s), 6.77-6.8l(2H, m), 7.1l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.91-7.95(1H, m), 8.53(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.7 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.7 Hz). 135 *H -ch3 •ch3 2.64(3H,s),3.91(3H,s),7.02-7.10(3H,m),8.03-8.06(1H, m), 8.52(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 9.05(lH, dd, J = 2.7 Hz, 0.5 Hz). 136 -Cl -H -CHa 3.95(3H, s), 7.17-7.20(1H, m), 7.3l(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.03*8.07(1H, m), 8.2〇(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.55(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.98(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 137 -F -F -ch3 3.97(3H, s), 7.06-7.16(lH, m), 7.2l(lH, dd, J = 0.3 Hz, 9.0 Hz), 7.77-7.88(lH, m), 8.56(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 8.99(1H, dd, J = 0.3 Hz, 2.8 Hz) -394- (389)1332838 [表 20]
R151 參考實 例號碼 Rl51 Rl52 M Ή NMR (CDCla) δρριη 138 -Η •ch3 2 2.64-2.70(2H,m),2.97-3.02(2H，m),3.69(3H,s)，7.01-7.10(3H, m), 7.26-7.30(2H, m), 8.47(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.6 Hz). 139 -OCHs -C2H5 2 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.67(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.99(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.74(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.76-6.91(2H, m), 7.02(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.6 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.6 Hz). 140 -Η -CH3 1 3.67(2H, s), 3.72(3H, s), 7.04(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.45-8.5〇(lH, m), 9.04(1H, d, J = 3.0 Hz). 141 -Η -C2H5 2 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.8 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.0〇(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(lH, d, J = 2.8 Hz). 142 -och3 *ch3 2 2.66-2.7K2H, m), 2.97-3.02(2H, m), 3.7〇(3H, s), 3.74(3H, s), 6_83-6.88(2H, m), 7.01-7_08(2H, m), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0K1H, d, J = 2.8 Hz). 143 •0C2H5 -C2H5 2 1.15(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.53-2.72(2H, m), 2.87*3.05(2H, m), 3.98(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.73·6.93(2Η, m), 7.02(1H, d，J = 9.0 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.0 Hz), 8.45(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8 Hz). 144 •F -C2H5 2 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57*2.7l(2H, m), 2.89-3.06(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.98-7.2l(4H, m), 8.5〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz). 145 -Η -C2H5 4 1.26(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.6〇-1.8〇(4H, m), 2.3〇-2.4〇(2H, m), 2.60-2.75(2H, m), 4.13(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.0l(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz). -395 - ^154 (390)1332838 [表 21]
參考實 例號碼 Rl53 Rl54 M Ή NMR (CDCla) δρριη或 MS 146 •ch3 -H 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08(3H, s), 3.90(2H, d, J =5.3 Hz), 4.15-4.39 (3H, m), 6.39-6.59(2H, m), 6.81* 7.01(2H, m), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.4 Hz). 147 -ch3 Ac 1 Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.99(3H, s), 2.17(3H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.38(2H, s), 7.05-7.12(2H, m), 7.22-7.28(2H, m), 7.3l(lH, s), 8.50(1H, d, J = 9.0 Hz), 9.01(1H, s). 148 -Η •H 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.9l(2H, d, J = 5.4 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.37(lH, t, J = 5.4 Hz), 6.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.43(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 149 •Η -Ac 2 Ή NMR 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.9〇(3H, s), 2.62(2H, t, J =7.3 Hz), 4.03(2H, t, J = 7.3.Hz), 4.08(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.10(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.28(4H, m), 8.52(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 150 •F -C2H5 1 Ή NMR 1.21-1.32(6H, m), 3.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.01(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.38-6.49(2H, m), 7.01-7.07(2H, m), 8.46(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 151 -och3 -C2H5 1 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.50(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.72(3H, s), 4.03(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.95-6.99(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 152 *F -ch3 1 Ή NMR 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.09(3H, s), 4.06(2H, s), 4.2K2H, q, J = 7.1 Hz), 6.42-6.54(2H, m), 7.03-7.10(2H, m), 8.47(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 153 -och3 -H 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.72(3H, s), 3.92(2H, d, J =5.3 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.4l(lH, brt), 6.19(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.29(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.96-7.00(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 154 -F -Ac 1 Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.02(3H, s), 4.23(2H, q, J =7.1 Hz), 4.38(2H, s), 7.16-7.33(4H, m), 8.54(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 155 -F •H 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.89(2H, d, J = 5.3 Hz), 4.28(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35-4.55(lH, m), 6.31-6.5〇(2H, m), 6.91-7.11(2H, m), 8.47(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.4 Hz). 156 •cf3 -CHs 1 MS 399(M+) 157 _cf3 -C2H5 1 MS 413(M+) -396- (391)1332838 [表 22]
參考實 例號碼 Rl55 Rl56 Rl57 Rl58 Rl59 M ΉΝΜΙΙ 或 MS 158 Η •H •H -ch3 -ch3 1 Ή NMR (CDCla) δ 3.10(3H, s), 3.74(3H, s), 4.09(2H. s), 6.72(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz),7.03(2H) d, J = 9.lHz), 8.43(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.9 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.9 Hz). 159 •Η -H •H -Ac -C2H5 1 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.20OH, t, J = 7.1 Hz), 1.87(3H, s), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.37 (2H, s), 7.28-7.35(3H, m), 7.48(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.65(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.05 (1H, d, J = 2.9 Hz). 160 •Η -H -H -CHa -ch3 2 Ή NMR (CDCla) δ 2.59·2.64(2Η, m), 2.96 (3H, s), 3.67-3_72(5H, m), 6.76(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.97(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.06(lH, d, J = 2.8 Hz). 161 -F -H •F Ή -C2H5 1 Ή NMR (CDCla) δ 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.91(2H, d, J = 5-5 Hz), 4.28(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.57-4.71(1H, m), 6.43(1H, dd, J = 7.9 Hz, 11.6 Hz), 6.94(1H, dd, J = 7.0 Hz. 11.0 Hz), 7.08(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz). 162 •F •F -H •ch3 -c(ch3)3 0 Ή NMR (CDCla) δ 1.5U9H, s), 3.30(3H, s), 6.95-7.10(2H, m), 7.21(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.54(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.00(lH, d, J = 2.8 Hz). 163 •CHa -H -ch3 -C2H5 -C2H5 1 Ή NMR (CDCI3) δ 1.08(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07(3H, s), 2.28(3H, s), 3.2l(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.78(2H, s), 4.15 f2H，q, J = 7.1 Hz), 6.86(1H，s), 6.95(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.07(1H, s)，8.45(1H, dd，J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(lH, d, J = 2.8 Hz). 164 •COOCHa *H •H -C2H5 -c(ch3)3 1 MS 43KM+) 165 -CHa -H -CHs -CHa -C2H5 1 m NMR (CDCla) δ 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08(3H, s), 2.28(3H, s), 2.89(3H, s), 3.73(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.85(1H, s), 6.96 UH, d, J = 9.1 Hz), 7.01(1H, s), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 166 -CN •H -H •ch3 -c(ch3)3 1 MS 384(M+) 167 -H -H -cf3 -C2H5 -C2H5 1 MS 413(M+) -397 - (392)1332838 [表 23]
參考實 例號碼 Rl60 Rl61 Ή NMR (CDCls) 5ppm 168 •Η —n^)-ch2cooc2h5 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.41Ί.48(2Η. m), 1.85 (2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.95UH, m), 2.29(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.76(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.65 (2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.16(2H. q, J = 7.0 Hz), 6.96· 6.99(3H, m), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H. d, J = 3.0 Hz). 169 Ή 嗎啉基 3.16-3.19(4H, m), 3.86-3.89C4H, m), 6.94-7.01 (3H, m), 7.05-7.1l(2H, m), 8.45(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H, d, J = 3.0 Hz). 170 -Η -S-N ΰ u U 2.47-2.62C4H, m), 2.96-3.14(4H, m), 3.49(2H, s), 7.11(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.19-7.37(7H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.52(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.0 Hz). 171 Ή —C00C2H5 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz). 1.90C2H, dq, J = 4.0 Hz, 11.5 Hz), 2.04(2H, brd, J = 13.0 Hz), 2.43(1H, m), 2.82(2H, dt, J = 3.0 Hz, 12.0 Hz), 3.63(2H, dt, J = 13.0 Hz, 3.0 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.97-6.99(3H, m), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H, d, J = 3.0 Hz). 172 -Η —Q cooc2h5 1.280H, t, J = 7.0 Hz), 1.70(2H, m), 1.84(1H, m), 2.04(1H, m), 2.69(1H, m), 2.86(1H, m), 3.08(lH, dd, J = 12.0 Hz, 10.0 Hz), 3.46(1H, brd, J = 12.0 Hz), 3.69(1H, dd, J = 12.0 Hz, 4.0 Hz), 4.18(2H, q, J = 7_0 Hz), 6.97-7.05(5H， m), 8.45(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.06(1H, d, J = 3.0 Hz). 173 •COOCHs 2.61-2.64C4H, m), 3.24-3.28C4H, m), 3.58(2H, s), 3.68(3H, s), 7.03-7.16(3H, m). 7.26-7.36(5H, m), 7.54(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.97(1H, d, J = 2.8 Hz). 174 •Η 1 人?χα:> 2.43(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.40(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.43(2H, s), 4.46(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.79(1H, t, J = 5.5 Hz), 5.95(2H, s), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 7.05(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.48(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 175 -CH3 -nhc〇c〇〇c2H5 1.33(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07(3H, s), 4.32(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.15(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.27(1H, dd, J = 9.2 Hz, 0.5 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.71(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.62(lH, dd, J = 9.1 Hz. 2.8 Hz), 9.01(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 10.82(1H, brs). -398 - (393)1332838 [024]
參考實 例號碼 Rl62 Rl63 Ή NMR (溶劑）δρριη 176 •Η -Ac (CDCls) 2.60(3H, s), 7.10-9.00(7H, m). 177 •Η -CHO (CDCla) 7.14(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.54(1H, dd, J = 9.0 Hz, 1.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 1.8 Hz), 10.03(1H, s). 178 -Η -C2H5 (CDCla) 1.28(3H, t, J = 7.6 Hz), 2.7〇(2H, q, J = 7.6 Hz), 7.01(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.7 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 179 -ch3 CHO (CDCla) 2.25(3H, s), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.81(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.85(1H, s), 8.53(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 9.00(lH, d, J = 2.6 Hz), lO.OOdH, s). 180 -Η 广〇 (CDCb) 1.70-1.93(4H, m), 2.45*2.56(2H, m), 3.22-3.36(2H, m), 4.62(2H, s), 7.03(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz), 9.04(lH, d, J =2.6 Hz). 181 -Η -P^CuD：:〉 0 (CDCla) 2.46-2_47(4H, m), 2.77-2_99(2H, m)，3.46(2H，s),3.51-3_57(4H,m),3.64-3.73(lH，m)，3.90-3.96(lH，m)，4.30-4.36(1H, m), 5.96(2H, s), 6.75-6.86(3H, m), 7.04(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.17(2H, d, J =9.1 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.48(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 182 -Η —N^^N-COOCCCH,). 0 (CDCb) 1.5K9H, s), 3.80(4H, m), 4.27(2H, s), 7.07(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.21(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 7.38(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 8.49(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 183 -Η -φα:> (CDCla) 3.35-3.55(4H, m), 3.96(2H, s), 4.58(2H, s), 5.96(2H, s), 6.73-6.78(2H, m), 6.81(1H, s), 6.9l(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.00(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.09(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d. J = 2.8 Hz). 184 •Η -NHCONHPh (DMSO-de) 6.96(1H, t, J = 6.5 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.2l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.27(2H, t, J = 8.3Hz), 7.45(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.60(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 8.70(1H, s), 8.77(1H, s), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). -399- 1332838 (394) [表 25]
I~~t\ )M
參考實 例號碼 Rl64 Rl65 Rl66 M mp (。〇 或 Ή NMR (溶劑）5ppm 185 •N〇2 -ch3 胡椒基 2 mp 142.0 143.0 186 -N〇2 Ή 苄基 1 Ή NMR (DMSO-de) 3.36(2H, t, J = 8.1 Hz), 3.84(2H, t, J = 8.1 Hz), 4.4〇(2H, s), 7.15-7.25(3H，m),7.26-7.34(3H，m)，7.35-7.41(2H, m), 7.61·7.71(2Η, m), 8.59(1H，dd， J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.02(1H, d, J = 9.1 Hz). 187 N〇2 -ch3 胡椒基 1 Ή NMR (DMSO-de) 2.05(3H, s), 3.29-3.41(2H, m), 3.71-3.88(2H, m), 4.29(2H, s), 5.60(2H, s), 6.74-6.8l(lH, m), 6.82-6.92(2H, m), 7.09(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.2l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.49(1H, d, J = 2.6 Hz, 8.8 Hz), 7.51-7.57(1H, m), 8.6〇(lH, d, J = 9.1 Hz), 9.00(1H, d, J = 2.9 Hz). 188 -N〇2 -ch3 3,4- (CH30)2PhCHr 2 Ή NMR (CDCla) 2.00-2.15(2H, m), 2.14(3H, s), 3.3K2H, t, J = 6.0 Hz), 3.73(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 4.57(2H, s), 6.83(lH, d, J = 8.1 Hz), 6.87(lH, dd, J = 1.9 Hz, 8.1 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.9 Hz), 6.98-7.06(2H, m), 7.20(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 7.29(lH, d, J = 2.4 Hz), 8.46(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 189 'N〇2 -CHs -CH2COOC(CH3)3 2 Ή NMR (CDCla) 1.48(9H, s), 2.12(3H, s), 2.12-2.24(2H, m), 3.48(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.77(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.05(2H, s), 6.92-7.06(2H, m), 7.17(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.45(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.9 Hz). 190 -Br -ch3 胡椒基 2 m NMR (CDCb) 1.94-2.18(2H, m), 2.15(3H, s), 3.30(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.71(2H, d, J = 6.0 Hz), 4_52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.82(3H, m), 6.88(lH, s), 7.00(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.24(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.73(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.5 Hz). 191 -Br -ch3 3,4- (CH30)2PhCHr 2 Ή NMR (CDCla) 1.95-2.1K2H, m), 2.14(3H, s), 3.30(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.70(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88(3H, s), 3.88(3H, s), 4.56(2H, s), 6.74-6.92(4H, s)， 7.00(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.15(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.24(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.8 Hz), 8.19(lH, dd, J = 0.5 Hz, 2.6 Hz). -400- (395)1332838 [表 26]
參考實 例號碼 Rl67 Ή NMR (CDCls) δρριη或 MS 192 八 C00C2H5 ch3 Ή NMR 1.24C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 4.05(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.44-6.45(lH, m), 6.49-6_53(lH, m), 6.57*6.6l(lH, m), 6.97(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.25-7.3l(lH, m), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.07(1H, d, J = 2.8 Hz). 193 Ή NMR 3.93(3H, s), 7_08·7·11(1Η, m), 7.26-7.40(lH, m), 7.51-7.57(lH, m), 7.83-7.84(lH, m), 7.96-8.00(lH, m), 8.49-8.53(lH, m), 9.02-9.03(lH, m). 194 jO^vCOX〉 0 MS 488(M+) 195 Όα_3 Ή NMR 4.00(3H, s), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.04(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.6Hz,l_7Hzl8.51-8.55(1H, m), 8.64(lH, brs), 9.05 (1H, d, J = 2.8 Hz). 196 ^^^/COOCHj Ή NMR 4.03(3H, s), 7.20(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.31(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51-7.57(1H, m), 7.65-7.7l(lH, m), 7.94(lH, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.55(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 8.7 Hz). 197 cooc2h5 Ό0 Ή NMR 1.47(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.49(2H, t, J = 7.1 Hz), 7.1l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.52-7.58(lH, m), 7.67(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.99(1H, d, J = 8.2 Hz), 8.21(1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04-9.08 (2H, m). 198 ch3 Ή NMR (CDCla) 2.1K3H, s), 2.19(2H, t, J = 5.9 Hz), 2.34-2.50(4H, m), 3.42(2H, s), 3.40-3.47(2H, m), 3.5l(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.56-3.76(2H, m), 3.78(2H, t, J = 5.7 Hz), 4.2〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6. 69-6.77(2H, m), 6.84(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.96*7.02(2H, m), 7.17(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.5 Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 8.45(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). -401 - (396)1332838 康27]
參考實 例號碼 Rl68 Rl69 Μ Ή NMR (溶劑）δρριη 199 •Η 苄基 2 (CDCla) 2.36-2.45(4H, m), 2.63-2.68(2H, m), 2.99* 3.05(2H，m),3.41-3.45(2H，m),3.52(2H，s),3.64-3·67(2Η, m), 7.01-7.11(3H, m), 7·29-7·34(7Η，m), 8.47(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 200 -Η 胡椒基 2 (CDCla) 2.33-2.4l(4H, m), 2.62-2.67(2H, m), 2.98-3.04(2H, m), 3_39-3.43(4H, m), 3·62·3·65(2Η, m), 5.94(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 7.00-7.10(3H, m), 7.26-7.3l(2H, m), 8.44*8.48 (1H, m), 9.03(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). 201 •F 苄基 0 (CDCIa) 2.49(4H, brs), 3.49-3.56(4H, m), 3.79(2H, brs), 7.15(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24-7.38(8H, m), 8.53(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(lH, d, J = 2.8 Hz). 202 -Η 苄基 0 (DMSO-de) 2.41(4H, brs), 3.33(2H, brs), 3.52(4H, brs), 7.24-7.27(8H, m), 7.5〇(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.64(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 203 •Η 4-CH3OPhCH2· 0 (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.44-3.9〇(4H, m), 3.49(2H, s), 3.81(3H, s), 6.85-6.89(2H, m), 7.06(lH, d, J = 8.9 Hz)，7.18-7.27(4H,m),7.48-7.53(2H，m)，8.48-8.52(1H, m), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 204 -Η 胡椒基 0 (CDC13) 2.46(4H, brs), 3.46(2H, s), 3_52(2H, brs), 3.77(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.75(2H, s), 6.86(lH, s), 7.07(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.5K2H, d, J = 8.6 Hz), 8.5〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 205 •Η 3-吡啶基 0 (CDCla) 3.27(4H, brs), 3.84(4H, brs), 7.08-7.12(lH, m), 7.21-7.27(4H, m), 7.54-7.59(2H, m), 8.16-8.18(1H, m), 8.34(1H, brs), 8.52(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). -402- (397) [表 28]
參考實 例號碼 Xas Rl70 Μ Ή NMR (CDCla) 6ppm 206 ·〇 胡椒基 1 2.43(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.58(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.64 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.7〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.79(2H, m), 6.84(lH, d, J = 0.6 Hz), 7.01(3H, d, J = 9.1 Hz), 7.09(2H, d, J =9.1 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 207 -CH(OH)- 苄基 0 1.90-2.05(1H, m), 2.21-2.68(3H, m), 3.11-3.25(1H, m), 3.28-3_40(lH，m), 3.45(2H，s), 3.73(2H, t, J = 5.1 Hz), 4.77(lH, d, J = 6.3 Hz), 5.24(1H, d, J = 6.3 Hz), 7.04(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.35(5H, m), 7.38(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.48(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 208 I 胡椒基 1 0.65-0.70(2H, m), 0.81-〇.88(2H, m), 2.41-2.48(4H, m), 2.77-2.85(lH, m), 3.45(2H, s), 3·49-3·52(2Η, m), 3.60-3.63(2H, m), 4.20(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.86(lH, brs), 6.90-7.02(5H, m), 8.39-8.44(lH，m), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 209 -〇· 苄基 1 2.45(4H, t, J = 4.5 Hz), 3.52(2H, s), 3.59(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.65(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.7〇(2H, s), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.0l(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.08(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.21-7.4〇(5H, m), 8.46(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J =2.8 Hz). 210 -N(CHs)- 苄基 0 2.32(4H, brs), 3.24(3H, s), 3.28(4H, brs), 3.48(2H, brs), 7.04(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.1l(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22-7.40(5H, m), 8.48(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). -403- (398)1332838 [表 29]
參考實 例號碼 Rl71 Rl72 Xa6 Rl73 Rl74 Rl75 Ή NMR (CDCb) Sppm 或 MS 211 -N〇2 *H -n(ch3)· •ch3 H -C2H5 Ή NMR 1.25(3H, t, J =7.1 Hz), 1.50(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.93(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.48(lH, q, J = 7.3 Hz), 6.82(2H, d, J =9.2 Hz), 6_97(1H, d, J = 9.1Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 212 -N02 -H -n(ch3)- -CH3 -ch3 -C2H5 Ή NMR 1.24(3H, t, J =7.1 Hz), 1.46(6H, s), 2.94(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.00-7.08(4H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 213 -N02 -ch3 -n(ch3)- -ch3 •H C2H5 Ή NMR 1.26(3H, t, J =7.1 Hz), 1.49(3H, d, J = 7.3 Hz), 2.10(3H, s), 2.91(3H, s), 4.13-4.24(2H, m), 4.48(lH, q, J = 7.3 Hz), 6.64-6.68(2H, m), 6.91-6.96(2H, m), 8.43(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 214 -N02 •H none -ch3 -ch3 -ch3 MS 316(M+) 215 -Br -OCHs -ch2- -H •H •C2H5 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63-2.68 (2H, m), 2.94-3.00(2H, m), 3.75(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.80-6.86(3H, m), 7.03(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.16(1H, dd, J = 2.6 Hz, 0.7 Hz). 216 3,4-CbPhCH2NHC〇- H -ch2- •H -H -C2H5 MS 472(M+) 217 4-CF3PhCH2NHC〇- -H -ch2- •H -H -C2H5 MS 472(M+) -404- (399)1332838 睫30]
參考實 例號碼 Rl76 Rl77 Ή NMR (CDCla) δρρπι 或 MS 218 4-CF3PhC〇- ^^^/\^C0〇C2H5 och3 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.64-2.69(2H, m), 2.95-3.0l(2H, m), 3.76(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.83-6.89(2H, m), 7.03-7.10(2H, m), 7·73·7_76(2Η, m), 7.86-7.89(2H, m), 8.2l(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.55(lH, dd, J =2.5 Hz, 0.7 Hz). 219 3,4-Cl2PhNHC〇· rCH3 ^/N^C00CH2Ph och3 Ή NMR 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.56(3H, s),4.04(2H,s),5.17(2H,s),6.15-6.18(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29-7.35(6H, m), 7.44(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.82(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.59(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.72(1H, brs). 220 3,4-CkPhNHCO- ch3 ch3 ^>^n^cooc2h5 gh3 MS 501(M+) 221 4-CF3PhNHCO* ch3 ch3 J<.n^cooc2h5 ^^ch3 MS 501(M+) 222 -COOC2H5 4-N〇2Ph· Ή NMR 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.40(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.08(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.32(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.3l(2H, d, J = 9.0Hz), 8.37(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.82(1H, d, J = 2.3 Hz). 223 4-CF3PhNHCO* 4-CHOPh- MS 386(M+) 224 -C00C2H5 J7N°2 ch3 Ή NMR 1.39(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.28(3H, s), 4.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 7.21(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.36(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.78(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). (CHOPh意指甲醯苯基團，其後之CHOPh均具有相同之定義) -405- (400)1332838 [表 31]
參考實 例號碼 Rl78 Rl79 Rl80 形態 1^(。0或1111^11 (溶齊|() δρριη 225 4-CF3PI1NHCO· •ch3 -NHCOCOOC2H5 自由態 Ή ΝΜΛ CDMSO-de； 1.33(3H, t,J = 7.1Hz), 2.08(3H,s), 4.33(2H, q, J =7.1 Hz), 7.12 (1H, d, J =8.7 Hz), 7.17 (1H, d, J =8.6 Hz), 7.63(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.72-7.75(3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.37(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.69(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.62(1H, brs), 10.8l(lH, brs). 226 3,4-Cl2PhNHC〇- -CHs 々〇0：:> 0 氫溴酸鹽 mp 132.0 - 134.0 227 'NO2 -ch3 ^^/C00C2H5 自由態 Ή NMR (CDCla) 1.28(3H, t, J = 7.1Hz), 1.86-1.95(2H，m)，2.02· 2.06(2H，m)，2.10(3H, s), 2.40-2.48(lH, m), 2.76-2.85(2H, m), 3.61' 3.65(2H, m), 4.17(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.79-6.97(¾ m), 8.43(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 228 *N〇2 -OCHa 〇t^cooc2h5 自由態 Ή NMK CCDCla) 1.28(3H, t, J = 7.1Hz), 1.41-1.50(2H, m), 1.84* 2.04(3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.78(2H, dd, J = 12. 0 Hz, 9.7 Hz), 3.65(2H, d, J = 12.4 Hz), 3.73(3H.s), 4.16(2H, q, J =7.3 Hz), 6.53(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.96-7.02(2H, m), 8.42(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 229 •NO2 -ch3 〇^cooc2h5 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37-1.49(2H, m), 1.83-2.03(3H, m), 2.10(3H, s), 2.29C2H, d, J = 6.9 Hz), 2.74(2H, dd, J = 12.2 Hz, 10.1 Hz), 3.64(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.15 (2H. q, J = 7.3 Hz), 6.77-6.83(¾ m), 6_91-6.97(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.1Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). -406 - 1332838 (401) [表 32]
參考實 例號碼 Rl8l Rl82 Rl83 Rl84 Rl85 Ή NMR (CDCla) δρριη 或 MS 230· -Br -ch3 -H •H ch3 0 Ή NMR 2.09(3H, s), 2.41-2.45(4H, m), 3.01(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07 (2H, brs), 5.93(2H, s), 6.51-6.56(2H, m), 6.68-6.77(3H, m), 6.85-6.9l(2H, m), 7.68(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.5 Hz). 231 3,4-Cl2PhNHC〇- *H •cf3 -H -N(CH3)CH2COOC2H5 MS 541(M+) 232 4-CF3PhNHC〇- -H •cf3 Ή -n(ch3)ch2cooc2h5 MS 541(M+) 233 3,4· Cl2PhCH2NHC〇- -H -CFs -H -N(CH3)CH2COOC2H5 MS 555(M+) 234 4-CF3CH2NHC0- H -cf3 -H -N(CH3)CH2COOC2H5 MS 555(M+) 235 -Br *F -H -F •N(CH3)CH2COOC2H5 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.99(3H, s), 4.03(2H, s), 4.18 (2H, q J = 7.1 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.2 Hz, 12.1Hz), 6.84-6.95(2H, m), 7.77(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.7 Hz), 8.17(1H, d, J = 2.6 Hz).
-407- (402)1332838 [表 33]
參考實 例號碼 Rl86 Xa7 Rl87 Μ iHNMR (溶劑）δρρπι 236 -COOC2H5 -ch2- 胡椒基 1 (DMSO-de) 1.3U3H, t, J = 7.0 Hz), 2.28(4H,brs)，2.60-2.66(2H,m),2.80-2.86(2H，m),3.38(2H，s),3.40-3.46(4H, m), 4.3l(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.98(2H, s), 6.72-6.76(lH, m), 6.84(2H, d, J = 8.4 Hz), 7·06·7·11(3Η, m), 7.30(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.3〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.68(lH, d, J = 2.4 Hz). 237 -COOC2H5 j\\\ 苄基 0 (CDCh) 1.39(3H，t, J = 7_3 Hz), 2.48(4H, brs), 3.55-3.91(6H, m), 4.38(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.17-7.19(2H, m), 7.20-7.34(5H, m), 7.46*7.49(2H, m), 8.31(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.82(1H, d, J = 2.4 Hz). 238 -Br -N(CH3>- 胡椒基 1 (CDCI3) 2.41-2.45(4H, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H, s). 3.47-3.5K2H, m), 3.61-3.65(2H, m), 4.09(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.85(6H, m), 6.96-7·02(2Η, m), 7.70(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.5 Hz). 239 •Br -ch2- 胡椒基 1 CCDCI3) 2.31-2.4H4H, m), 2.59* 2.65(2H，m),2.95-3.00(2H，m),3.38-3.42(4H, m), 3.61-3.65(2H, m), 5.95(2H, s). 6.70-6.77(2H, m). 6.81-6.84(2H，m),7.01-7.06(2H，m),7.22-7.27(2H, m), 7.76(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.20-8.2l(lH. m). 240 •Br /»\\ 苄基 0 (CDCI3) 2.47(4H, brs), 3.49-3.55(6H,~ m), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.33(5H, m), 7.45(2H, d, J = 8.6 Hz). 7.8〇(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.22UH, d, J = 2.5 Hz). 241 •COOCHa -n(ch3)- 胡椒基 1 (CDCla) 2.41-2.45(4H, m), 3.04(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, s), 3.91(3H, s), 4.10(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.75(4H, m), 6.84(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 6.85(1H, brs), 7.02(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.82(1H, dd, J = 2.5 Hz, 0.7 Hz). 242 -C00C2H5 姐 /« 胡椒基 0 (CDCI3) 1.39C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.54-3.75(4H, m), 4.38(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.95(2H, s), 6.71-6.75(2H, m), 6.86(1H, s), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.30(1H, dd, J = 2.3 Hz, 8.6 Hz), 8.82(1H, d, J = 2.3 Hz). -408- 1332838 (403) [表 34] 參考實 例號碼 化學結構 MS(M+) 243 413 244 〇2Υΐ 504 245 :：xv〇：n:a、 413 246 F3CUb。 i 574 參考實例247
4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯胺之製造 將4 -胺基酚（2.00克，18.32毫莫耳）加至氫氧化鈉 (730毫克，18.25毫莫耳）之甲醇溶液中。使所得混合物溶 解後，將甲醇於減壓下蒸發。繼而將N，N-二甲基甲醯胺 (20毫升）加至餘留物中，而後將2-氯基-5-硝基吡啶（2_91 克，18.35毫莫耳）加入。再將反應溶液於70°C下攪拌1.5 小時，而後於減壓下濃縮。將水加至餘留物中，再將所得 溶液以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以鹽水清洗。將 乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，其後將溶劑蒸發，再將 餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1:1)予以 純化，即得3 . 3 7克標題化合物。 外觀：棕-紅色粉末 -409- (404) 1332838 1 Η N M R (D M S Ο - d 6) (5 5 . 1 0 (2 Η，s)，6 _ 6 1 (2 Η，d， J = 8.9Hz) ， 6·85(2Η ， d ， J = 8.9Hz) ， 7.08(1H ， d ， J = 9.0Hz)，8.5 5 (1H，dd，J = 9.0Hz，3.0Hz)，9.01(1H， d，J = 3.0Hz)。 下列化合物係依與參考實例247相同之方法製得。 m 35]
參考實 例號碼 化學結構 1HNMR (溶齊[J) δρριη 248 F/r〇aNH2 (DMSO-de) 4.03(2H, s), 6.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1Hz), 7.66(2H, d, J = 8.lHz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.08(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.12(2H, brs). 249 0 (CDCls) 1.470H, s), 2.94(2H, d, J = 5.1 Hz), 3.10-3.80OH, m), 4.62(lH, d, J = 5.1 Hz), 7.03(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.46(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz).
-410- (405)1332838 [表 36]
參考實 例號碼 Rl88 iHNMR (溶劑）δρρπι 250 -CH2OH (CDCla) 4.74(2H, s), 7.04(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13-7.18(2H) m), 7.46(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.48(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz). 9.03(1H, d, J = 2.6 Hz). 251 -(CH2)2〇H (CDCla) 2.9K2H, t, J = 6.6 Hz), 3.9l(2H, t, J = 6.6 Hz), 7.03(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.09-7.13(2H, m), 7.32(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.47(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz). 252 •(CHz)2COOH (CDCla) 2.73(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.0l(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.47(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.6 Hz). 253 •(CH2>3COOH (DMSO-de) 2.0K2H, dq, J = 15.0 Hz, 7.2 Hz), 2.46(2H, t, J =7.2 Hz), 2.72(2H, t, J = 7.2 Hz), 7.02(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.46(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz).
參考實例2 5 4
3-[4-(3-硝基苯氧基）苯基]丙酸乙酯之製造 於氮下，將3-(4-羥苯基）丙酸乙酯（2.81克，14.5毫 莫耳），氧化銅（3.35克，42.2毫莫耳），及碳酸鉀（4.16 克，30.1毫莫耳）加至3-碘基硝基苯（3.00克，12.0毫莫 耳）之吡啶（15毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流40 小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水及乙酸乙 酯加至餘留物中，一旦將不可溶的物質過濾出後，將濾液 以乙酸乙酯萃取。再將乙酸乙酯層以1M氫氯酸，水及飽 和碳酸氫鈉溶液清洗，而後以鹽水清洗。將乙酸乙酯層於 無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析 (正己烷：乙酸乙酯 =9 : 1— 6 : 1)予以純化，即得1.12 -411 - (406) (406)1332838 克標題化合物。 外觀：淺黃色油狀物 NMR(CDC13)0 1.23ΠΗ，t，τ ，，” 、
1 * J = 7.1Hz) * 2.62(2H t ， J = 7.7Hz) ， 2.95(2H » t , T_7 _tt „ ) X j~7-7Hz) * 4.12(2H * q J = 7. 1 Hz) ， 6.96(2H ， d ， T = R 、 J 8.6HZ)，7.22(2H，d J = 8.6Hz) > 7.29(1H，dd，j = 8 ，、 ’ 8·2Ηζ，2.3Hz)，7·43(1Η，t J = 8.2 H z) * 7.74(1H > s) , 7〇λ/ιΤτ ’ } 7-9〇(lH > dd · J = 8.2Hz 2.3Hz)。 參考實例2 5 5 1-(第二丁氧類基）·4·[4_(4硝意— Θ 硝基苯氧基）苯基]哌嗪之 製造· 將碳酸鉀（15.7克，U4毫莫耳）加至2_氣基_5_硝基耻 陡（4.50克，28.4笔莫耳）及κ(4_翔苯基）峨嚷二氯氯酸鹽 (7.13克，28_4笔旲耳）之Ν，Ν_二甲基甲醯胺（8〇毫升）溶 液中。再將所得溶液於室溫下_ 8小時。而後將二碳酸 二第三丁酯（6.81克，31.2臺草苜、| 价、+、+丄 笔臭耳：）加至此反應溶液中，再 於室溫下攪拌2.5天。繼而將乙酸乙酯裝入反應溶液中， 以水清洗’及以無水硫酸鎂乾燥，並予蒸發。再將餘留物 藉砂膠柱式層析（乙酸乙醋：正己院=1: 3)予以純化， 即得7.05克標題化合物。 外觀：黃色針狀物 1 Η N M R (C D C13) (5 1 · 4 9 (9 H , s)，3 1 5 (4 Η，t， J = 5.0Hz)，3·59(1Η，d，J = 9.〇Hz)，6.98(2Η，d， -412- (407) 1332838 J = 9 . OHz) ’ 7 · Ο Ο(1 Η ， d ， J = 9.0Hz) ， 7 . Ο7(2Η ’ d ， J = 9.0Hz)，8.45(1 Η，dd，J = 9.0Hz，2.5Hz)，9.05(1 H， d，J = 2.5Hz)。 參考實例2 5 6 (乙基{3-甲氧基-4-[5·(4-三氟甲苯基胺基甲醯）吡啶· 2-基氧基]苯基}胺基）乙酸酯之製造
令[乙基（4-羥基-3-甲氧基苯基）胺基]乙酸苄酯（9.46 克，30毫莫耳）及6-氯基-N-(4-三氟甲苯基）菸鹼醯胺（9.02 克，30毫莫耳）溶於Ν,Ν-二甲基甲醯胺（1〇〇毫升）中。再 將碳酸鉀（6.22克，45毫莫耳）加至所得溶液中，而後於 120°C下攪拌12小時。將反應溶液於減壓下濃縮。再將乙 酸乙酯加至餘留物中並以水萃取。使用1 Μ氫氯酸將水性 層之pH調整至3至4，其後將混合物以乙酸乙酯萃取。 將有機層以鹽水清洗，於無水.硫酸鎂上乾燥，再予蒸發， 即得4.2克標題化合物。 外觀：棕色粉末 *H NMR(DMSO - d6) δ 1.19(3Η > t，J = 7.1Hz)， 3.40(2Η，q，J = 7.1Hz)，3_63(3Η，s)，4·01(2Η，s)， 6·17(1Η，d，J = 8.9Hz)，6_22(1H，brs)，6.25(1H，d， J = 2.5Hz) > 6.8 7 — 6.90(2H，m)，7.53 (2H，d，J = 8.6Hz)， 7.76(2H ， d ， J = 8.4Hz) ， 8.18(1H ， dd ， J = 8.7Hz ， 2.3Hz)，8_67(1H，d，J = 2.1Hz) , 8_88(1H，brs)。 -413- (408) 1332838 參考實例2 5 7 [2,5 -二氟基- 4- (5 -硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基乙酸 甲酯乙酯之製造
將碳酸氫鈉（〇.44克，5·2毫莫耳）及甲基碘（1.69毫 升’ 28.6毫莫耳）加至（2,5 -二氟基-4 -羥苯基）胺基乙酸乙 酯（1_1克，4.8毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（25毫升）溶 液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌2天。而後將水加 至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層一旦以 水清洗後，將乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥，再予蒸發。 令餘留物溶於Ν,Ν·二甲基甲醯胺（30毫升）中，再將碳酸 鉀（0.72克，5.2毫莫耳）及2-氯基-5-硝基吡啶（0.79克， 5 · 〇毫莫耳）加至此所得溶液中。將反應溶液於室溫下攪拌 2.5天。再將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取》 將乙酸乙酯層以水清洗，及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將 溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙 酯 =8 : 1)予以純化，即得1.41克標題化合物。 外觀：黃色油狀物 1 Η N M R (C D C13) (5 1 · 2 7 (3 Η，t，J = 7 . 1 Η ζ)，3.0 1 (3 Η， s)，4.05(2Η，s)，4·19(2Η，q，J = 7.1Hz)，6·77(1Η，dd， j = 8.2Hz，12.2Hz)，6.92(1 H，dd，J = 7.2Hz > 12.8Hz)， 8-49( 1 H ， dd ， J = 2.8Hz ， 9.0Hz) ， 9.02(1H ， d ， J = 2.8Hz)。 下列化合物係依與參考實例2 5 7相同之方法製得。 -414- ?191 (409)1332838 [表 37]
參考實 例號碼 Rl89 Rl90 Rl9l Ή NMR (CDCla) 5ppm 258 •N02 -CHa -ch3 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.05(3H, s), 2.29(3H, s), 2·87(3Η, s), 3.71(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.3 Hz), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 8.45(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.3 Hz). 259 4-CFsPhCO· -H -C2H5 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12(3H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.0l(2H, s), 4.21(2H,q,J = 7.1Hz)，6.49-6.53(2H，m)，6.92· 6.96(2H, m), 7.73-7.77(2H, m), 7.86.7.89(2H, m), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.59(lH, dd, J = 2.5 Hz, 0.7 Hz).
參考實例260 4-{3-[3·甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）-2-酮基 四氫嘧啶-1-基]苯甲酸乙酯之製造
於氮氣層下，將10 %鈀-碳（0.4克）加至4-[3-(4-苄氧 基-3-甲基）苯基-2-酮基四氫嘧啶-1-基]苯甲酸乙酯（1.82 克，3.1毫莫耳）之乙醇-Ν，Ν-二甲基甲醯胺（70毫升-30毫 升）溶液中，再將所得溶液通過賽力特矽藻土中過濾，而 後將乙醇於減壓下蒸發以得Ν,Ν·二甲基甲醯胺（30毫升） 溶液。將2-氯基-5-硝基吡啶（0.52克，3.3毫莫耳）加至此 溶液中，再於氮氣層下、於室溫下攪拌14小時，而後於 4 0°C下攪拌3小時。繼而將水加至反應混合物中，並以乙 酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾 燥，而後蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙 -415- (410) 1332838 酸乙酯 =1 0 : 1)予以純化，即得1 · 8克標題化合物。 外觀：白色粉末
•h NMR(CDC13) (5 1.39(3H，t，J = 7.1Hz)，2_14(3Η s) ’ 2.2 1 — 2.4 0 (2 H ’ m) ’ 3 · 7 5 — 3.9 7 (4H ’ m)，4.3 6 (2H q，J = 7.1 Hz)，7 · 0 1 (1 H ’ d，J = 9.1 Hz) ’ 7.06( 1 H ’ d J = 8.6Hz)，7.2 3 (1 H，dd，J = 2.6Hz，8 · 6Hz) ’ 7 · 3 2 (1 H d > J = 2.6Hz) > 7.40 - 7.49(2H > m) ’ 7.9 7 — 8 · 0 7 (2 H ’ m) 8.46 (1 H ， dd ， J = 2.8 Hz ， 9.1Hz) ， 9.04 (1 H ’ d J = 2.8Hz)。 參考實例261 3-[4·(5-硝基妣陡-2-基硫院基）苯基]丙酸之製造 基 00 酸 過 將碳酸鉀（4.55克，32.9毫莫耳）加至2 -氯基-5-硝 吡啶（1.74克，1〗.〇毫莫耳）及4-巯基氫化肉桂酸（2. 克，11.0毫莫耳）之Ν,Ν-二甲基甲醯胺（30毫升）溶液中 再將所得溶液於80°C下攪拌1小時。而後將水及濃氫氯 加至反應溶液中，繼而以冰冷卻。將沉澱之實體物質藉 濾法收集，即得3.29克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 1H NMR(DMSO - d6) <5 2.60(2H > t ’ J = 7.5Hz) 2.91(2H > t > J = 7.5Hz) > 7.07(1H > d > J = 9.0Hz) 7.43(2H ， d ， J = 8.2Hz) · 7.57(2H ， d ， J = 8.2Hz) 8.39(1H > dd ， J = 2.8Hz ， 9.0Hz) ， 9.17(1H ’ d J = 2.8Hz) > 12.19(1H，s)。 -416- (411) 叫838 參考實例2 6 2 3 _ [3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基胺基）苯基]丙酸乙酯 之製造
將3-(4-胺基-3-甲氧基苯基）丙酸乙酯（4.38克，20毫 禹：耳）及乙酸（10毫升）加至2-氯基-5-硝基吡啶（3.11克， 20毫莫耳）中’再將所得溶液於1〇〇。(：下攪拌13小時。而 後將乙酸乙酯及水加至反應溶液中。將乙酸乙酯層分離 出’以鹽水’飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，及於無水硫 酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層 析（正己烷：乙酸乙酯=2 : 1)予以純化，即得3_78克標 題化合物。 外觀：黃色粉末 !H NMR(CDC13) (5 1.26(3H > t > J = 7.1Hz) > 2.61 -2.67(2H，m)，2.93 — 2·99(2Η，m)，3.89(3H，s)， 4.15(2H，q，J = 7.1Hz)，6.73(1H，d，J = 9.2Hz)，6.81 — 6.87(2H，m)，7.43(1H，brs)，7.92(1H，d，J = 8.1Hz)， 8.23(1H ， dd ， J = 9.2Hz ， 2.8Hz) ， 9.11(1H ， d ， J = 2.8Hz)。 下列化合物係依與參考實例262相同之方法製得。 -417- 1332838 (412) [表 38]
參考實 例號碼 Rl92 Ή NMR (溶劑）δρριη 263 -COOC2H5 (DMSO-de) 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.29(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.01(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.36(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.3 Hz), 9.09(lH, d, J = 2.9 Hz), 10.43(1H, s). 264 -(CHz^COOCzHs (CDCla) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.73(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.2〇-7.4〇(4H, m), 8.23(lH, dd, J = 2.7 Hz. 9.3 Hz). 9.07(lH, d. J = 2.7 Hz). 265 -N^N 八 C00C2H5 (CDCls) 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.77(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.61(1H, d, J = 9.4 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.11(1H, brs), 7.22(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 9.4 Hz. 2.5 Hz), 9.05(lH. d. J = 2.5 Hz). 266 —n^)^cooc2h5 (CDCla) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.6〇(2H, m), 1.75* 2.12(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.77(2H, td, J = 12.4 Hz, 2.4 Hz), 3.68(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.60(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(1H, brs), 7.2〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.18(lH, dd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz). 9.05(lH. d. J = 2.6 Hz). 參考實例2 6 7
4-[(5-硝基-2·吡啶基）氧基]苯甲醛乙二醇縮醛之製造 將乙二醇（2.28毫升，41.0毫莫耳）及對位-甲苯磺酸 (0.5〇克）加至4-[(5 -硝基·2-吡啶基）氧基]苯甲醛（5〇〇 克’ 20.5毫莫耳）之苯（1〇〇毫升）溶液中，再將所得溶液加 熱至迴流3小時，同時以丁-斯達克（Dean_Stark)移除水。 將反應溶液以飽和碳酸氫鈉溶液清洗，繼而以鹽水清洗。 再將苯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，即得588克 標題化合物。 外觀：黃色粉末 1 Η N M R (C D C 13) <5 4.0 0 - 4 · 1 9 (4 Η，m)，5.8 3 (1 Η， s)，7_00(1H，d，J = 9.0Hz)，7·15(2Η，d，J = 8.5Hz)， -418- (413) 1332838 7.55(2H ， d ， J = 8.5Hz) ， 8.45(1H ， dd ， J = 9.0Hz ， 2.0Hz)，9.01(1H > d，J = 2.0Hz) » 下列化合物係依與參考實例267相同之方法製得。 參考實例2 6 8 4-(2-氟基-4-硝基苯氧基苯甲醛乙二醇縮醛 'H NMR(DMSO - d6) δ 3.90 - 4.10(4Η ，m)，
5.76(1Η ， s) ， 7.15 - 7.25(3Η ， m) ， 7·54(2Η， d ， J = 8.7Hz)，8·10(1Η，ddd，J=1.3Hz，2·7Ηζ，9.1Hz)， 8.35(1H > dd，J = 2.7Hz，10.8Hz)。 參考實例269 [4-[(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基甲酸第三丁酯之 製造 將二碳酸二第三丁酯（5.60克，25.66毫莫耳）加至4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯胺（2.97克，12.85毫莫耳）之四 氫呋喃溶液中，再將所得溶液於迴流下攪拌4小時。而後 將反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以 乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂 上乾燥，蒸發，再將乙醚加至所得產物中。將所得白色粉 末過濾，再將所得產物以乙醚清洗，即得3 · 04克標題化 合物。 外觀：黃色粉未 *H NMR(CDC13) δ 1.53(9Η > s) > 6.53(1Η - brs) > -419- (414)1332838 d ’ J=8.9Hz)， dd > J = 9.2Hz , 參考實例270 5-[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苄叉]噻唑啶_2,4_ 二酮之製造
將2,4-噻唑啶二酮（270毫克，2.31毫莫耳）及乙酸哌 啶（135毫克’ 〇_93毫莫耳）加至3-甲基-4-(5-硝基吡啶_2_ 基氧基）苯甲酵（600毫克，2.32毫莫耳）之甲苯（35毫升）溶 液中。再將所得溶液接至丁-斯達克（Dean-Stark)上，於迴 流下攪拌1 . 5小時。令其於室溫下冷卻1 7小時後，將沉 澱之黃色粉末過濾，即得600毫克檩題化合物。 'H NMR(DMSO - d6) 5 2.15(3H - s) > 7.33(1H > d · J = 8.4 H z) ， 7.35(1H ， d ， J = 9.1Hz) ， 7·52(1Η » dd ，
00( 1 Η ， d ， J = 9.2Hz)， 7.09(2H 45(2Η ， d ， J = 8.9Hz)， 8.46(1 H 3·0Ηζ)，9·03(1Η，d，J = 3.0Hz)。 J = 8_4Hz，2.0Hz)，7 · 5 9 (1 H，d，J = 2.0 Hz) ’ 7.79( 1 H，s)， 8.65(1H ， dd ， J = 9.1Hz ， 3.0Hz) ， 9.02(1H ， d ， J = 3.0Hz) > 12.63(1 H，brs)。 下列化合物係依與參考實例270相同之方法製得。 -420- (415)1332838 [表 39]
參考實 例號碼 Rl93 Ή NMR (溶劑）Sppm 271 0 0 (DMSOds) 7.35(1H，d，J = 9·0 Hz), 7.42(2H，d, J = 8.6 Hz)，7.71 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7·84(1Η，s), 8.65(1H，dd，J =9.0 Hz，2.9 Hz), 9.04(1H，d，J = 2.9 Hz), 12.64(1H, brs). 272 -CH=C(COOCH3)2 (CDCla) 3.87(6H, s), 7.09(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.53(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.77(lH, s), 8.51(1H. dd. J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d. J = 2.8 Hz). 參考實例273 N-[4_(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基卜Ν·[2-(4-胡椒基哌 嗪-1·基）-2-氧基乙基]乙醯胺之製造
將60 %氫化鈉（0.118克，2.95毫莫耳）加至N-[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基]乙醯胺（0_800克，2.76毫莫耳） 之N，N-二甲基甲醯胺（5毫升）溶液中。再所得溶液於室溫 下攪拌10分鐘，其後將1-氯乙醯-4-胡椒基哌嗪（0.870 克，2.96毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（4毫升）溶液加至 反應溶液中。繼而將反應溶液於6 0°C下攪拌2小時，而後 於100 °C下攪拌1小時。將水加至反應混合物中，並以乙 酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上 乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲 醇 =5 : 1)予以純化，即得0.73 0克標題化合物。 外觀：黃色油狀物 1 Η N M R (D M S Ο - d 6) <5 1 · 8 2 (3 Η，s)，2 _ 2 0 - 2 _ 4 0 (4 Η，
-421 - (416) 1332838 m)，3.30- 3·50(6Η，m)，4.43(2H，s)，5.98(2H，s)， 6.70 — 6·85(3Η，m) ’ 7 · 2 0 — 7.3 0 ( 3 H，m)，7.4 8 (2 H，d， J = 8.8Hz)，8.12(1H，ddd，J=1.4Hz，2.7Hz，10.5HZ)， 8.36(1H，dd，J = 2.7Hz，l〇.7Hz)。 下列化合物係依與參考實例2 73相同之方法製得。 參考實例274
3-(4-卞氧基-3-甲苯基）-i-[2-酮基- 2- (4-胡椒基呢嗓 1-基）乙基]四氫嘧啶-2-酮 *H NMR(DMSO - d6) δ 1.92 - 2.08(2Η > m) 2.15(3Η ’ s) ’ 2.22 — 2·40(4Η，m)，3.25 — 3.49(8Η，m) 3·56(2Η，d，J = 5.6Hz)，4·08(2Η，s)，5·09(2Η，s) 5.97(2Η ， s) ， 6.74(1Η ， dd ， J = 1.3Hz ， 7·9Ηζ) 6·84(1Η ， d ， J = 7.9Hz) ， 6·85(1Η ， d ， J=1.3Hz) 6‘91(1H ， d，J = 8.7Hz) ’ 6.95( 1H ’ dd，J = 2.5Hz 8_6Hz) ’ 7.01(1H，d，J = 2.5Hz)，7.28 - 7.34( 1 H，m) 7.36-7.41(2H，m)，7.42 - 7.48(2H，m)。 參考實例275 2_二甲胺基-N-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪·ι_基）_2_酮基乙基]乙醯胺之製造 將二甲胺（0.150毫升，1.63毫莫耳）於室溫下加至2-氯基-1[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]->1-[2-(4-胡椒基哌 嗪-1-基）-2-氧基乙基]乙醯胺（0.300克，0.5 2 8毫莫耳）之 -422- (417) 1332838 乙腈（3毫升）溶液中，再將所得溶液於5(TC下攪拌2小 時。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再 將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =10: 1)予以 純化，即得0.270克標題化合物。 外觀：黃色粉末
*H NMR(CDC13) δ 2.29(6Η > s) > 2.40 - 2.45(4Η > m)，3.02(2Η，s)，3.40 — 3.46(4Η，m)，3.61(2Η，s)， 4.48(2Η，s)， 5·95(2Η ， s)，6.70 - 6·77(2Η ，m)， 6·84(1Η，s)，7·09(1Η，d，J = 9.0Hz)，7·19(2Η，d， J = 8.7Hz) ， 7.51(2H ， d ， J = 8_7Hz) ， 8·51(1Η ，dd ， J = 2.8Hz，9.0Hz)，9.04(1H，d，J = 2.8Hz)。 參考實例275 2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸甲酯之製造 將60 %氫化鈉（0.153克，3.8毫莫耳）及甲基碘（0.13 毫升，2.1毫莫耳）加至2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基] 乙酸甲酯（0.50克，1.7毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（1〇 毫升）溶液中，再將所得溶液於〇°C下攪拌1小時。而後將 飽和水性氯化銨加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以水及飽和水性氯化鈉清洗。繼而將乙酸乙酯 層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層 析（正己烷：乙酸乙酯 =8:1)予以純化，即得0.32克標 題化合物。 -423- (418) 1332838 外觀：無色油狀物 'H NMR(CDC13)c5 1.54(3H > d - J = 7.4Hz) . 3.69(3H > s) ’ 3.78(1H ’ q ’ J = 7.2Hz)，7.03(1H，d，J = 9.iHz)，7.09 -7.15(2H ’ m)，7.36— 7.41(2H，m)，8.48(1H，dd， J = 9.1，2.8Hz)，9.05(1H，d，J = 2.8Hz)。 參考實例2 7 7
3-{3 -甲氧基-4-[甲基（5-硝基吡症-2 -基）胺棊]苯基}丙 酸乙酯之製造 將氫化鈉（60 %，490毫克，12毫莫耳）及甲基碘（0_77 毫升’ 12毫莫耳）於冰冷卻下加至3-[3 -甲氧基-4-(5-硝基 吡啶-2-基胺基）苯基]丙酸乙酯（3_70克，11毫莫耳）之 N，N-二甲基甲醯胺（6 0毫升）溶液中，再將所得反應溶液邊 漸次加溫至室溫邊攪拌2小時。而後將反應溶液於減壓下 濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中，以水及鹽水清洗，繼而 以無水硫酸鎂乾燥。再將溶劑蒸發，即得4 · 2 7克標題化 合物。 外觀：黃色油狀物質 NMR(CDCl3)<5 1.27(3H，t，J = 7.1Hz)，2.66-2_71(2H，m) ’ 2·98 - 3·04(2Η，m)，3_46(3H，s)， 3·78(3Η，s)，4.17(2H，q，J = 7.1Hz)，6.12(1H，brd， J = 9.5Hz) ’ 6_8 7 — 6.90(2H，m)，7.11 — 7.14(1H，m)， 7.97- 8.02(lH，m)，9.11(1H，d，J = 2.7Hz)。 下列化合物係依與參考實例277相同之方法製得。 -424- (419)1332838 [表 40]
R】94
參考實 例號碼 Rl94 Rl95 Ή NMR (溶劑）8ppm 278 -ch3 •COOC2H5 (DMSO-de) 1.34(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.56(3H, s), 4.34(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.70(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.21(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 279 -ch3 -(CH2)2COOC2H5 (CDCI3) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.67(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.0l(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.32(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01(1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.5 Hz), 9.11(1H, d, J = 2.7Hz). 280 苄基 -(CH2)2COOC2H5 TCDCh) 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.2 Hz), 5.27(2H, s), 6.26(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.2〇-7.3〇(7H, m), 8.02(lH, dd, J =2.7 Hz, 9.5 Hz), 9.12(lH, d, J = 2.7 Hz). 281 -CHs /~\ _NuN_CH2C00C2H5 (CDCla) 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.78(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.3〇(2H, s), 3.31(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.53(3H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.30(1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 9.5 Hz, 2.8 Hz), 9.1〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 282 -ch3 —n^)-ch2gooc2h5 (CDCI3) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.45(2H, qd, J = 12.2 Hz, 3.7 Hz), 1.80-2.17(3H, m), 2.3〇(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.80(2H, td, J = 12.2 Hz, 2.3 Hz), 3.52(3H, s), 3.72(2H, d, J =12.4 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.30(1H, d, J = 9.5 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.98(1H, dd, J = 9.5 Hz, 2.8 Hz), 9.10(lH, d, J = 2.8 Hz). -425- 0 (420)1332838 [表 41]
參考實 例號碼 Rl96 Ή NMR (CDCls) 5ppm 283 -(CH2)2CH3 0.93(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.6〇-1.7〇(2H, m), 2.35-2.43(4H, m), 2.66(2H, t, J = 8.1 Hz), 3.03(2H, t, J = 8.1 Hz), 3.42(2H, s), 3.43-3.45(2H, m), 3·62·3·65(2Η, m), 3_96(2H, t, J = 7.7 Hz), 5.95(2H, s), 6.16(1H, d, J = 9.5 Hz), 6.7〇-6.8〇(2H, m), 6.84(1H, d, J = 1.3 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.33(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.08(lH, d, J = 2.8 Hz). 284 環戊基 1.30-1.40(2H，m)，1.55-1.65(4H,m),1.95-2.00(2H,m)，2.35-2.45(4H, m), 2.67(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.04(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.42(2H, s), 3_43-3.47(2H, m), 3.55-3.68(2H, m), 5.18-5.28(1H, m), 5.88(1H, d, J = 9.5 Hz), 5.95(2H, s), 6.7〇-6.78(2H, m), 6.84(1H, s), 7.04(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.09(lH, d, J = 2.8 Hz). -426- (421)1332838
[表 42] 參考實 例號碼 化學結構 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 285 ch3 (CDCla) 1.91*2.06(2H, m), 2.27(3H, s), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58(2H, t, J =6.3 Hz), 4.69-4.85(lH, m), 5.07(2H, s), 6.04(1H, s), 6.84(lH, d, J = 10.1 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.30-7.36(lH, m), 7.37-7.46(4H. m). 286 ch3 (CDCls) 1.96-2.1K2H, m), 2.27(3H, s), 3.20-3.34 (2H, m), 3.56-3.68(2H, m), 4.50(2H, s), 5.07(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.80(2H, m), 6.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.88(lH, d, J = 1.2 Hz), 7.04(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.1K1H, d, J = 2.6 Hz), 7.28-7.34(lH, m), 7.35-7.4K2H. m), 7.42-7.48(2H, m). 287 H3C〇-〇-NpN^〇 0 (DMSO-de) 3.20-3.40(2H, m), 3.71(3H, s), 3.64-3.83(2H, m), 4.36(2H, s), 6.84-6.95(2H, m), 7.22-7.41(5H. m), 7.42-7.53(2H, m). 288 ix〇^vH ch3 (DMSO-de) 2.18(3H, s), 3.35(2H, t, J = 8.7 Hz), 3.69-3.84(2H, m), 5.05(2H, s), 6.74(1H, s), 6.93(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.23(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.9 Hz), 7.27-7.48(6H, m). 289 (X〇V ^ ch3 (CDCb) 2.29(3H, s), 3.28-3.39(2H, m), 3.68-3.81 (2H, m), 4.36(2H, s), 5.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.77(2H, s), 6.78-6.9l(2H, m), 7.2〇-7.35(2H, m), 7·36·7·51(5Η, m). 290 |^v0CH3 0.0^ 〇CH3 v ch3 (CDCla) 1.93-2.12(2H, m), 2.27(3H, s), 3.28(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88(6H, s), 4.55 (2H, s), 5.07(2H, s), 6.71*6.92(4H, m), 6.96-7.08 (1H, m), 7.11(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.25-7.5l(5H, m). 參考實例2 9 1 N_[4-(5-硝基吡啶_2_基氧基）苯基]-2-(4_胡椒基哌嗪- 1 -基）乙醯胺之製造 令（4_胡椒基哌嗪-1-基）乙酸（13.9克，50毫莫耳）懸浮 於N，N-二甲基甲醯胺（400毫升）中，再將1-羥基苯並三唑 單水合物（8.42克，55毫莫耳），1-乙基-3-(3-二甲胺基丙 -427- (422) 1332838 基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（10.5克，55毫莫耳）及4-(5-硝基 吡啶-2_基氧基）苯胺（11.6克，50毫莫耳）於冰冷卻下加至 所得懸浮液中。而後將所得溶液於室溫下攪拌6小時。繼 而將反應溶液於減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中， 並以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。令有機層於室溫下靜 置過夜，再將所得沉澱結晶藉吸濾法收集，即得12.8克 標題化合物。
外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13) δ 2.53(4Η > brs) * 2.64 - 2.65(4H > m)，3.15(2H，s)，3.46(2H，s)，5.95(2H，s)，6.76(2H， brs)，6.86(1 H，s)，7.04(1H，d，J = 9.1 Hz)，7.14(2H， d，J = 8.7Hz)，7.67(2H，d，J = 8.9Hz)，8.47( 1H，dd， J = 9.1Hz，2.8Hz)，9.03(1H，d，J = 2.8Hz)，9.24(1H， brs) ° 參考實例292 {甲磺醯[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺 基}乙酸乙酯之製造 令[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯胺基]乙酸乙 酯（2.43克，7.00毫莫耳）溶於四氫呋喃（15毫升），二氯甲 烷（20毫升）及N，N-二甲基甲醯胺（1〇毫升）中，再將三乙 胺（1.95毫升，13.99毫莫耳），4-二甲胺基吡啶（0.86克， 7〇〇毫莫耳）及甲磺醯氯（1.08毫升，13.99毫莫耳）於冰冷 卻下加至所得溶液中。而後將所得溶液於30°C下攪拌14 -428- (423) 1332838 小時。繼而將水加至反應混合物中，並以二氯甲烷萃取。 而後將二氯甲烷層以水及鹽水清洗。將二氯甲烷層於無水 硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸 乙酯：正己烷=1 : 2)予以純化，即得1.1〇克標題化合 物0 外觀：黃色油狀物
1 Η N M R (C D C13) (5 1 . 3 2 (3 Η ’ t，J = 7 _ 3 Η z)，3 . 1 8 ( 3 Η， s)，3.75(3Η，s)，4_26(2Η，q，J = 7.3Hz)，4·49(2Η，s)， 7.09(1H ， d ， J = 9.1Hz) ， 7 . 1 5 (2 H ， d ， J = 1 · 2 H z)， 7.25(1H ， s) ， 8.48( 1H ' dd ， J = 9.1 Hz ， 2.8Hz)， 8.98(1H，d，J = 2.8Hz)。 下列化合物係依與參考實例2 9 2相同之方法製得。 m 43] 參考實 例號碼 化學結構 Ή NMR (溶劑）δρριη 或 MS 293 〇=?~CH3 °^ζ!0ΧΤΝΗ Ή NMR (DMSO-de) 3.00(3H, s), 5.17(2H, s), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12(2H, d，J = 8.9 Hz), 7.19-7.26(4H, m), 7.67(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J =2.3 Hz), 9. 69(1H, brs). 294 。本 CH3 °^x0^rNH gh3 Ή NMR (CDCla) 2.18(3H, s), 3.04(3H, s), 5.04(2H, s), 6.56(1H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01·7·09(4Η, m), 7.15(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.5 Hz). 295 0¾◦矿―5 MS 364(M+) -429- (424) 1332838 參考實例296 3-[4-(5-硝基吡啶·2-基氧基）苯基]-正丙醇之製造
將1M硼烷-四氫呋喃錯合物四氫呋喃溶液（38.4毫 升’ 38·4毫莫耳）於冰冷卻下逐滴加至3_[4-(5·硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸（2.64克，9.2毫莫耳）之四氫呋喃（50 毫升）溶液中。再將反應溶液於室溫下攪拌2小時。而後 將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯 層以水而後鹽水清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上 乾燥’其後將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正 己烷：乙酸乙酯=1:1)予以純化，即得1.17克標題化 合物。 外觀：綠色油狀物 1H NMR(CDC13) δ 1.90 - 1 ·96(2Η，m)，2.73 -2·79(2Η ’ m)，3.69- 3·74(2Η ’ m)，7_00- 7·09(3Η，m)， 7.26 - 7.3 0(2Η，m) ’ 8.4 4 - 8 · 4 9 (1 Η，m)，9.0 5 (1 Η，d， J = 2.6Hz)。 參考實例297 2-{4-[3-(第三丁基二甲矽烷氧基）丙基]苯氧基}_5_硝 基吡啶之製造 將咪唑（580毫克，8.5毫莫耳）及第三丁基氯基二甲矽 烷（640毫克，4·2毫莫耳）加至3-[4-(5_硝基吡啶_2_基氧基） 苯基]-正丙醇（1·17克’ 4_3毫莫耳）之N，N_二甲基甲醯胺 (1 0毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1 3小時。 -430- (425) 1332838 而後將水加至反應混合物中，並以乙醚萃取，再將乙醚層 以水而後鹽水清洗。繼而將乙醚層於無水硫酸鎂上乾燥， 蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 5 : 1)予以純化，即得1 . 1 4克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末
'H NMR(CDC13)5 0.07(6H > s) > 0.92(9H > s) > 1.84-1·89(2Η，m)’ 2.69- 2.75(2H，m)，3·66(2Η，t，J = 6.3)， 6.99 - 7.〇8(3H，m)，7.27(2H，d，J = 7.6Hz)，8.46(1H， dd，J = 8.9Hz ’ 3·0Ηζ) ’ 9·05(1Η，d，J = 3.0Hz)。 下列化合物係依與參考實例2 9 7相同之方法製得。 參考實例2 9 8 2-{4-[2-(第三丁基二甲矽烷氧基）乙基]苯氧基卜5_硝 基吡啶 *H NMR(CDC13) δ 0.00(6Η > s) > 0.88(9Η > s) > 2·86(2Η ’ t ， J = 6.9Hz) ， 3·84(2Η ， t ， J = 6.9Hz)， 7‘00(lH，d’J = 9.2Hz)，7_〇5—7.〇8(2H，m)，7.26-7.31(2H，m)，8.46(1H，dd，J = 9.2H，3.0Hz)，9.05(1H， d，1 = 3.0Hz)。 參考實例299 4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丁酸乙酯之製造 將乙醇（5.59毫升，99.01毫莫耳），4 -二甲胺基吡啶 (400毫克’ 3.27毫莫耳），三乙胺（13.81毫升，99.0 8毫 -431 - (426) 1332838
耳）及1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (7.6克，3 9.65毫基莫耳）於冰冷卻下加至4-[4·(5-硝基吡 啶-2-基氧基）苯基]丁酸（9.98克，33.01毫莫耳）之二氯甲 烷溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌20分鐘，而後 於室溫下攪拌1小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮。將 水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層以 1Ν氫氯酸，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。而後將乙酸 乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱 式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5: 1)予以純化，即得6.77 克標題化合物。 外觀：無色油狀物 *H NMR(CDC13) (5 1 ·27(3Η，t，J = 7.0Hz)，1.99(2Η， dt ， J=1 5.0Hz ， 7.5Hz) ， 2.36(2H ， t ， J = 7.5Hz)， 2.70(2H ， t ， J = 7.5Hz) ， 4,14(2H ， q ， J = 7.0Hz)， 7.01(1H ， d ， J = 9.0Hz) ， 7.08(2H ， d > J = 8.5Hz)， 7.26(2H ， d ， J = 8.5Hz) ， 8.46(1H ’ dd ， J = 9_0Hz ， 3.0Hz)，9.04(1H ’ d ’ J = 3.0Hz)。 參考實例300 3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸甲酯之製造 將碳酸鉀（59.0毫克’ 0.424毫莫耳）及甲基碘（0.0260 毫升，0.424毫莫耳）加至3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基） 苯基]丙酸（86·〇克’ 0.283毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（1 毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後 -432- (427) 1332838 將水加至反應混合物中，繼而以冰冷卻。再將所沉澱之實 體物質藉過濾法收集，即得76.9毫克標題化合物。 外觀：淡棕色粉末 *H NMR(DMSO - d6) <5 2.70(2H > t，J = 7.6Hz)， 2.94(2H，t，J = 7.6Hz)，3.60(3H，s)，7.07(1H，d， J = 8.9Hz) ， 7.43(2H ， d ， J = 8.1Hz) ， 7.57(2H ， d ，
J = 8. 1 Hz)，8.39(1H，dd，J = 2.7Hz，8.9Hz) > 9.1 7(1 H， d，J = 2.7Hz) ° 參考實例3 0 1 (Z)-3-[4-(5-硝基-2-吡啶氧基）苯基]-2-丁烯酸乙酯之 製造 將磷醯基乙酸三乙酯（8.71克，38_8毫莫耳）之四氫呋 喃（40毫升）溶液於冰冷卻下加至 60 %氫化鈉（1.28克， 32.0毫莫耳）之四氫呋喃（80毫升）懸浮液中，再將所得溶 液於相同溫度下攪拌10分鐘。而後將4-[(5-硝基-2-吡啶 基）氧基]乙醯苯（5.90克，22.8毫莫耳）加至反應溶液中， 再將所得溶液於相同溫度下攪拌1〇分鐘，繼而於室溫下 攪拌60小時。將飽和氯化銨加至反應溶液中並以乙酸乙 酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液清洗，而後以 鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再 將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5: 1)予 以純化，即得1 . 1 7克標題化合物。 外觀：無色針狀物 -433- (428) 1332838 'H NMR(CDC13)5 1.13(3H，t，J = 7.1Hz)，2·20(3Η， d，J=1.4Hz)，4.02(2H，q，J = 7.1 Hz)，5.93(1 H，q， J = 1.4Hz)， 7.02(1H ， d ， J = 9.0Hz)， 7.12(2H ， d J = 8.6Hz)， 7.29(2H ， d ， J=8.6Hz)， 8.45(1H ， dd J = 9.0Hz，2.8Hz) > 9.03(1H > d，J = 2.8Hz)。 下列化合物係依與參考實例3 0 1相同之方法製得。
參考實例302 (E)_3-{4-[4-(3,4-二氯基苯醯胺基）-2-氟基苯氧基]苯 基}丙烯酸乙酯
熔點：1 66- 1 67°C
[表 44]
參考實 例號碼 Rl97 Rl98 Ή NMR (CDCla) δρρηι 或 MS 303 •H -H Ή NMR 1.35(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.28(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.43(1H, d, J = 16.0 Hz), 7.09(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 16.0 Hz), 8.50(1H. dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.5 Hz). 304 •H -ch3 Ή NMR 1.31(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.58(3H, d, J = 1.2 Hz), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.14(lH, q, J = 1.2 Hz), 7.05(1Η, d, J =9.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.48(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 305 -CHs •H MS 328(M+) 參考實例306 -434- (429) 1332838
3-[4-(5-硝基吡啶-2·羰基）苯基]丙酸乙酯之製造 將雙（三丁錫）（1.37克，2_36毫莫耳）之甲苯（7毫升） 溶液於氬氣層下加至2-氯基-5-硝基吡啶（0.3 25克，2.05 毫莫耳），雙（二苄叉丙酮）鈀（0)(18.1毫克，0.0315毫莫 耳），三（2-呋喃基）膦（29.3毫克，0.126毫莫耳）及分子篩 4A(1_90克）中，再將所得溶液加熱至迴流1小時。而後將 雙（二苄叉丙酮）鈀（0)(27.2毫克，0.0472毫莫耳）及三（2-呋喃基）膦（43.9毫克，0.189毫莫耳）加至反應溶液中，繼 而將4-[2-乙氧羰基]乙基]苯甲醯氯（0.379克，1·57毫莫 耳）之甲苯（5毫升）溶液加入。再將所得溶液於80°C下攪拌 4小時。而後將飽和水性氟化鉀加至反應溶液中，再於室 溫下攪拌0.5小時。而後將不可溶之物質濾出。將濾液以 乙酸乙酯萃取，再將乙酸乙酯層以鹽水清洗。繼而將乙酸 乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱 式層析（正己烷—正己烷：乙酸乙酯 =4:1)予以純化’ 即得0.323克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 NMR(CDCh) 6 1 .22(3H，t，J = 7. 1 Ηζ)，2·65(2Η， t，J = 7.7Hz)，3.03(2H，t，J = 7.7Hz)，4.12(2H，q ’ J = 7.1 Hz) ，7.34(2H ，d，J = 8.3Hz)， 8.00(2H ’ d ’ J = 8.3Hz)，8.18(1H，d，J = 8.5Hz)，8·65(1Η，dd ’ J = 8.5Hz 2.6Hz)，9.49(1H > d，J = 2.6Hz)。 參考實例3 0 7 -435- (430) 1332838 3-[4-(4-胺基苯氧基）苯基]丙酸乙酯之製造 將3-[4·(4-硝基苯氧基）苯基]丙酸乙酯（5.00克，15.9 毫莫耳）加至5 %鈀-碳（0.50克）之乙醇（50毫升）懸浮液 中，再將反應溶液於大氣壓下及於室溫下進行催化性還原 作用。一旦氫之吸收停止後，將催化劑藉過濾法移除，再 將濾液於減壓下濃縮，即得4.52克標題化合物。 外觀：淡棕色油狀物
*H NMR(CDC13) 6 1 ·22(3Η，t，J = 7.1Hz)，2.57(2Η， t，J = 7.8Hz)，2.88(2H，t，J = 7.8Hz)，3,55(2H，brs)， 4.10(2H，q，J = 7.1Hz)，6.64(2H，d，J = 8.8Hz)，6.78-6_86(4H，m)，7.08(2H，d，J = 8.6Hz)。 下列化合物係依與參考實例3 0 7相同之方法製得。
-436- (431)1332838 m 45]
參考實 例號碼 Rl99 R200 iH NMR (CDCI3) Sppin 308 4-NH2Ph- 2-(CH2)2COOCH3 2.66(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.00(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.54 (2H, brs), 3.63(3H, s), 6.65(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.79(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94(lH, t, J = 8.1 Hz), 7.08(lH, t, J = 8.1 Hz), 7.19(lH, d, J = 8.1 Hz). 309 4-NH2Ph- 3-(CH2>2COOC2H5 1.21(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.56(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.54(2H, brs), 4.10(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.66(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70-6.76(2H, m), 6.79-6.87(3H, m), 7.16(1H, t, J = 7.8Hz). 310 2-NH2Ph- 4-(CH2)2COOC2H5 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.56(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55(2H, brs), 4.1K2H, q, J = 7.2 Hz), 6.72(1H, t, J = 7.8 Hz), 6.79-6.92(4H, m), 6.93 (lH, t, J = 7.8 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5Hz). 311 4-NH2Ph- 4COOC2H5 1.37(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.36(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.00-4.50(2H, m), 6.78(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.89-6.95 (4H, m), 7.97(2H, d, J = 8.9 Hz). 312 3-NH2Ph- 4-(CHz)2COOC2H5 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.59(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.65(2H, brs), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.29(lH, t, J = 2.2 Hz), 6.32-6.4l(2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz). 313 ΗζΝχχ 3COOCH3 3.56(2H, brs), 3.89(3H, s), 6.8〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), 7.11(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.25-7.29 (1H, m), 7.39-7.44(lH, m), 7.69-7.72(2H, m), 7.78-7.82(lH, m). -437- 1332838 (432)m 46]
參考實 例號碼 R201 形式 iHNMR (溶劑）δρριη 314 Ac 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.53(3H, s), 3.3〇-4.2〇(3H, m), 6.88(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99'7.05(3H, m), 7.22(1H, t, J = 8.8 Hz), 7.96(lH, d, J = 8.9 Hz). 315 -CH2COOCH3 自由態 (CDCla) 3.57(2H, s), 3.60-3.80(5H, m), 6.41(1H, ddd, J = 1.2 Hz, 2.6 Hz, 8.6 Hz), 6.50(1H, dd, J = 2.6 Hz, 12.0 Hz), 6.80-6.95(3H, m), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz). 316 -(CH2)2COOC2H5 自由態 (CDCla) 1.2K3H, t, J = 7.1 Hz), 2.56(2H, t, J =7.8 Hz), 2.87(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.66(2H, brs), 4.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.34-6.43(lH, in), 6.48(1H, dd, J = 12.0 Hz, 2.7 Hz), 6.77-6.93(3H, m), 7.08(2H, d, J = 8.7 Hz). 317 •Η 自由態 (CDCls) 3.66(2H, brs), 6.35-6.44(lH, m), 6.49(1H, dd, J = 12.0 Hz, 2.7 Hz), 6.83* 6.96(3H, m), 7.0l(lH, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.26(2H, t, J = 8.0 Hz). 318 •(CH2)3COOC2H5 自由態 (CDCla) 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.83· 1.97(2H, m), 2.28(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.66(2H, brs), 4.09(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.34-6.43(lH, m), 6.48(1H, dd, J = 12.0 Hz, 2.7 Hz), 6.8l(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.88(lH, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.5 Hz). 319 -COOC2H5 自由態 (DMSO-de) 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.42(2H, brs), 6.4l(lH, dt, J = 1.6 Hz, 8.6 Hz), 6.50(1H, dd, J = 2.5 Hz, 13.3 Hz), 6.9〇-7.0〇(3H, m), 7.9l(2H, d, J = 9.7 Hz). 320 •NHCH2COOC2H5 自由態 (CDCls) 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.62(2H, s), 3.86(2H, s), 4_12(1H, 5), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.35-6.39(lH, m), 6.48(lH, dd, J = 2.7 Hz, 12.1 Hz), 6.55(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.80-6.85(3H, m). 321 自由態 (CDCls) 3.70(2H, brs), 3.95-4.15(4H, m), 5.76(1H, s), 6.38-6.42(lH, m), 6.49(lH, dd, J =2_7 Hz, 14.7 Hz), 6.85-6_93(3H, m), 7.39(2H, d, J = 8.7 Hz). -438- (433)1332838 [表 47]
參考實 例號碼 R202 R203 R204 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 322 -H •Η -c2h5 1.38(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.35(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.14(3H, m), 7.75(lH, d, J = 3.0 Hz), 8.01-8.04(2H, m). 323 H •Η •ch3 3. 30(2H, brs), 3. 89(3H, s), 6. 82(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7. 13(3H, m), 7.75(1H, d, J = 3.0 Hz), 8. 02 (2H, dd, J = 6. 6 Hz, 2. 0 Hz). 324 •F •Η -CHs 3.57(2H, brs), 3.9l(3H, s), 6.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.23(2H, m), 7_64(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.80-7.82(1H, m), 7.83*7.85(lH, m). 325 -F •Η -C2H5 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.15-7.22(1H, m), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.81-7.86(2H, m). 326 •ch3 -Η -CHs 2.29(3H, s), 3.56(2H, brs), 3.89(3H, s), 6.79(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.7K1H, d, J = 3.0 Hz), 7.85(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, d, J = 2.4 Hz). 327 -OCHs -Η -C2H5 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.55(2H, brs), 3.85(3H, s), 4.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.79-6.83(lH, m), 7.02-7.10(2H, m), 7.63-7.67(3H, m). 328 *H -OCHs -CHs 3.63(2H, brs), 3.86(6H, s), 6.54-6.58(lH, m), 6.68(1H, d, J = 2.2 Hz), 6.81-6.84(1H, m), 7.13(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.77(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.9 Hz). 329 -Η •CH3 ch3 2.58(3H, s), 3.63(2H, brs), 3.86(3H, s), 6.8〇-6.88(3H, m), 7.13(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.75(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.92-7.96(lH, m). 330 •Cl •Η -ch3 3.62(2H, brs), 3.9l(3H, s), 6.88(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.15(2H, m), 7.68(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.9l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.1 Hz), 8.13(1H, d, J = 2.1 Hz). -439- (434)1332838 m 48]
參考實 例號碼 R205 R206 M Ή NMR (CDCh) 5ppm 或 MS 331 •Η •ch3 2 MS 272(M+) 332 •OCH3 -C2H5 2 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.94(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.43(2H, brs), 3.77(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.71-6.86(3H, m), 6.98(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz), 7.65(lH, d, J = 2.9 Hz). 333 •Η -ch3 1 Ή NMR 3.60(2H, s), 3.69(3H, s), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.10 (3H, m), 7.24-7.27(2H, m), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 334 •Η -C2H5 2 Ή NMR 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.58(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.1l(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.72(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(lH, d, J = 3.0 Hz). 335 -OCHa -CHs 2 Ή NMR 2.62-2.68(2H, m), 2.91-2.97(2H, m), 3.45(2H, brs), 3.69(3H, s), 3.77(3H, s), 6.74-6.79(2H, m), 6.82(1H, d, J = 1.8 Hz), 6.98(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.04-7.26(lH, m), 7.64(1H, d, J = 3.0 Hz). 336 •OC2H5 -C2H5 2 Ή NMR 1.20(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.51-2.68 (2H, m), 2.81-3.01(2H, m), 3.19-3.63(2H, m), 3.98(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.69-6.83(3H, m), 6.95-7.09(2H, m), 7.6〇-7.67(lH, m). 337 •F -C2H5 2 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.52-2.7l(2H, m), 2.86-3.02(2H, m), 3.47(2H, brs), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.81(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.93-7.04(2H, m), 7.05-7.13(2H, m). 7.63(1H, d, J = 2.9 Hz). 338 •Η -C2H5 4 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.55-1.8〇(4H, m), 2.32(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.6〇(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.49(2H, brs), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.74(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 339 Η -C2H5 3 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.94(2H, dt, J = 15.0 Hz, 7.5 Hz), 2.33(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.50(2H, brs), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.75(lH, d, J =8.5 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72(lH, d, J = 3.0 Hz). -440- 1332838 (435)m 49]
參考實 例號碼 Xaa M 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 340 •NH- 2 自由態 (CDCla) 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.6〇(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.35(2H, brs), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.16(1H, brs), 6.77(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.98(lH, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.00-7.15(4H, m), 7.78(lH, d, J = 2.9 Hz). 341 -N(CHa)· 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.43(3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.03(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.05(1H, s). 342 -N(CH3)- 2 自由態 (CDCla) 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.53(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.52(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.07(lH, dd, J = 2.7 Hz, 9.5 Hz), 7.1〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83(lH, d, J = 2.7 Hz). 343 -N(CH2Ph)- 2 二氫氯酸鹽 (CDCls) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.28 (2H, s), 6.65(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.15-7.24(7H, m), 8.27(lH, d, J =8.8 Hz), 8.80(1H, s). 344 -CO· 2 自由態 (CDCla) 1.2l(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.98(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.18 (2H, brs), 7.27(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.88.7_99(3H, m), 8.27(1H, s). (—CO _意指 義。） 丫 基團 其後之一 CO -均具有相同之定 -441 - (436)1332838
參考實 例號碼 R207 R208 R209 M iHNMR (溶劑）δρρπι 345 •Η -Η -C(CHs)3 0 (CDCla) 1.5U9H, s), 3.49(2H, brsX 6.41UH, brs), 6.72(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.32(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz). 346 •Η -Ac -C2H5 1 (CDCk) 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.94(3H, s), 3.60(2H, brs), 4.18(2H, q. J = 7.1 Hz), 4.35(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(1H. dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73(1H, d, J = 3.0 Hz). 347 -Η •Ac -C2H5 2 (CDC13U.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.85(3H, s), 2.57(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.6〇(2H, s), 3.98(2H, t, J =7.4 Hz), 4.07(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.82(lH, d, J =8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.74(1H, d, J = 3.0 Hz). 348 •ch3 Ac -C2H5 1 (CDCI3) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.95(3H, s), 2.23(3H, s), 3.52(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 6.73(1H, d, J = 8.6 Hz). 6.9l(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.15(2H, m), 7.20UH, s), 7.66(1H. s). 349 -Η -CH3 -ch3 1 (CDCIa) 3.05C3H, s), 3.45C2H, brs), 3.72C3H, s), 4.05(2H, s), 6.67(3H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 2.0 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.0 Hz). 350 •Η -CHs -C2H5 1 (CDCIa； 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 3.45(2H, brs), 4.03(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.65-6.69(3H, m), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.69(lH, d, J = 2.9 Hz). 351 -Η -C2H5 •C2H5 1 (CDCIa) 1.20(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.40-3.46(4H, m), 3.99(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.63 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04(1H, dd, J = 3.2 Hz. 8.6 Hz). 7.69(lH. d. J = 3.2 Hz). 352 -CH3 •CH3 -C2H5 1 (CDCI3) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz)，2_13(3H, s), 3.05(3H, s), 3.41(2H, brs), 4.02(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz). 6.46-6.68 (3H, m), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.03UH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.67(1H, d, J = 3.0 Hz). 353 OCHs •ch3 -C2H5 1 (CDCIa) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 3.42(2H, brs), 3.75(3H, s), 4.04(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.33(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.02(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H. d, J = 2.8 Hz). 354 •OCHs -c2h5 C2H5 1 (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20C3H, t, J =7.1 Hz), 3.4K2H, q, J = 7.1 Hz), 3.63(3H, s), 4.09-4.17(4H, m), 4.81 (2H, brs), 6.1l(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.26(lH, d. J = 2.8 Hz), 6.55(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.79UH, d, J = 8.7 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.40(1Η, d, J = 2.3 Hz). -442- (437)1332838 [表 51]
參考實 例號碼 R210 Ή NMR (CDCla) 5ppm 355 ^^〇〇酬3)3 1.48(9H, s), 3.04(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.54(2H, brs), 3.57(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.65(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(4H, ABq, J = 9.0 Hz). 356 ^Y〇v〇、ch3 1.78(2H, m), 2.03(2H, m), 2.86(2H, m), 3.39(3H, s), 3.42(2H, m), 3.52(2H, brs), 3.70(1H, m), 4.72(2H, s), 6.64(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(4H, ABq, J = 9.0 Hz). 357 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88(2H, dq, J = 3.5 Hz, 12.5 Hz), 2.03(2H, dd, J = 12.5 Hz, 3.0 Hz), 2.40(1H, m), 2.72(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.51*3.53(4H, m), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.65(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.82(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.88(4H, s). 358 ch3 |^fN、C00C(CH3)3 /!〇 1.48(9H, s), 1.74(2H, brd, J = 11.5 Hz), 1.85(2H, m), 2.74(2H, m), 2.77(3H, s), 3.53(2H, brs), 3.60(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.12(lH, brs), 6.65(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.82(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.87(4H, s). 359 1.30(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.8l(2H, m), 2.03(2H, m), 2.84(1H, m), 2.95(1H, m), 3.35(1H, m), 3.44(1H, m), 3.54(3H, m), 4.15(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.65(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(4H, s). 360 ^^rC00C(CH3)3 1.48(9H, s), 1.60(2H, m), 1.8〇(2H, m), 2.59(lH, m), 2.78(2H, brs), 3.57(2H, brs), 4.23(2H, brs), 4.12(1H, brs), 6.67(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86(2H, d, J =9.0 Hz), 6.87(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.09(2H, d, J = 9.0 Hz). -443- (438)1332838 m 52]
參考實 例號碼 R211 R212 Ή NMR (CDCla) δρριη 或 MS 361 •Η •Ac Ή NMR 2.50(3H, s), 3.60C2H, brs), 6.80-7.90(7H, m). 362 -Η -NHCONHPh Ή NMR 3.55C2H, s), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.89(1H, s), 6.95-7.02(3H, m), 7.03-7.12(2H, m), 7.21-7.36(6H, m), 6.68(1H, d, J = 2.9 Hz). 363 -Η Ή NMR 1.70-1.90(4H, m), 2.18(2H, brs), 2.40* 2.50(2H, m), 3.13-3.29(2H, m), 4.56(2H, s), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.0K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.0 Hz). 364 -Η -CH(CH3)COOCH3 MS 272(M+) 365 •Η -C(CH3)2COOCH3 MS 286(M+) 366 -Η -N^N-COOC(CH3)3 0 Ή NMR 1.50OH, s), 3.55(2H, brs), 3.72(2H, m), 3.78(2H, m), 4.25(2H, s), 6.80(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72(lH, d, J = 3.0 Hz). 367 -Η -〇-C00_3 Ή NMR 1.48(9H, s), 3.07(4H, brs), 3.47(2H, brs), 3.57(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.72(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00(2H, d, J 二 9.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.70(1H, d, J = 3.0 Hz). 368 •Η -N^^COOC^g Ή NMR 1.27C3H, t, J = 7.0 Hz), 1.44(2H, dq, J = 4.0 Hz, 12.5 Hz), 1.83(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.9K1H, m), 2.28(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.7〇(2H, dt, J =2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.46(2H, brs), 3.57(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.69(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05(2H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 369 -CHs -N^^-C00C2H5 Ή NMR 1.270H, t, J = 7.1 Hz), 1.86*2.05(4H, m), 2.14(3H, s), 2.35-2.44(lH, m), 2.69-2.79(2H, m), 3.43(2H, brs), 3.55-3.59(2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.62(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.74*6. 82(2H, m), 6.89(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.68(1H, d, J = 3.0 Hz). 370 -OCH3 -N^y^C00C2H5 Ή NMR 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38*1.50(2H, m), 1.87-2.06(3H, m), 2.29(2H, d, J = 7.1 Hz), 2.69-2.77(2H, m), 3.42(2H, brs), 3.58(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.75(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.49(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 6.59(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.7〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.65(1H, d, J = 3.0 Hz). 371 -ch3 -n^K^cooc2h5 Ή NMR 1.27C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37-1.49(2H, m), 1.80-2.04(3H, m), 2.13(3H, s), 2.28(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69(2H, dd, J = 12.0 Hz, 9.9 Hz), 3.41-3.59(4H, m), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.6〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.73-6.8l(2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.66(lH, d, J = 2.8 Hz). -444- 1332838 (439) m 53]
參考實 例號碼 R213 1 H NMR (CDCla) δρριη 372 3.51(2H, brs), 3.94-4.12(4H, m), 5.78(lH, s), 6.73(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.09(3H, m), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.7 Hz). 373 h3c、，ch3 /-^〇/SiJcH3 0.05(6H,s),0.91(9H,s),1.77-1.88(2H，m),2.62-2.68(2H, m), 3.62-3.66(2H, m), 6.73(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.95-7.17(5H, m), 7.72(lH, d, J = 3.0 Hz). 374 HjC、.0¾ •0.07(6H, s), 0.8l(9H, s), 2.73(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.72(2H, t, J = 7.3 Hz), 6.66(lH, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), 6.88-6.92(2H, m), 6.99(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz). 375 morpholino 3.09-3.13(4H, m), 3.84-3.87(4H, m), 6.71(1H, d，J = 8.6 Hz), 6.90(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.0 Hz) 376 0 Lnh s' 0 3.12(1H, dd, J = 14.2 Hz, 9.8 Hz), 3.52(lH, dd, J = 14.2 Hz, 3.8 Hz), 3.7〇(2H, s), 4.5l(lH, dd, J = 9.8 Hz, 3.8 Hz), 6.78 (lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.71(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.98(lH, brs). 377 -CH=C(COOCH3)2 3.84(3H, s), 3.85(3H, s), 6.82(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.10(lH, m), 7.42(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.70-7.76(2H, m). 378 -n[)-cooc2h5 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88(2H, m), 2.02(2H, m), 2.40(1H, m), 2.75(2H, dt, J = 3.0 Hz, 12.0 Hz), 3.46(2H, brs), 3.56(2H, dt, J = 13.0 Hz, 3.0 Hz), 4.15(2H, q, J 二 7·0 Hz)，6.70(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.70(lH, d, J = 3.0 Hz). 379 -nQ cooc2h5 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.66-1.72(2H, m), 1.82(lH, m), 2.01 (1H, m), 2.68(lH, m), 2.78(lH, m), 2.99(lH, dd, J = 12.0 Hz, 10.0 Hz), 3.39(lH, brd, J = 12.0 Hz), 3.47(2H, brs), 3.62(lH, dd, J = 12.0 Hz, 4.0 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.7〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.94(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.70(lH, d, J = 3.0 Hz). 380 -CH(CH3)CH2COOC2Hs 1.18(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.43-2.60 (2H, m), 3.19-3.29(1H, m), 3.48(2H, brs), 4.06(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.72(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.70 (lH, d, J = 3.0 Hz). -445 - (440)1332838 m 54]
參考實 例號碼 R214 Ή NMR (CDCla) Sppm 或MS 381 0 MS 460(M+) 382 ^cro Ή NMR 1.90-2.03UH, m), 2.20* 2.55(3H, m)( 3.11-3.25(lH, m), 3.25* 3.38(1H, m), 3.43(2H, s), 3.57(2H, s), 3.60-3.88(2H, m), 4.7〇(lH, d, J = 6.5 Hz), 5.18(1H, d, J = 6.5 Hz), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.20-7.35(7H, m), 7.73(lH, dd, J = 3.1 Hz, 0.5 Hz). 383 ^h|nO^O Ή NMR 2.25(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.22(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.43(2H,s), 3.56(2H, brs), 6.77(lH, d, J =8.6 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.09(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 7.17-7.35(5H, m), 7.72(1H, d, J = 2.8 Hz). 384 ch3 0 Ή NMR 2.20(3H, s), 3.07UH, dd, J = 14.2 Hz, 10.1 Hz), 3.5〇(2H, brs), 3.52(1H, dd, J = 14.2 Hz, 3.8 Hz), 4.51(1H, dd, J = 10.1 Hz, 3.8 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.03(1Η, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.10(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.0 Hz), 8.10(1H, brs). 385 房_3 Ή NMR 3.62C2H, brs), 3.97(3H, s), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 7.4l(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.72-7.75(2H, m), 7.92(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.02(1H, dd, J = 8.6 Hz, 1.7 Hz), 8.56(1H, s). 386 Ή NMR 3.63C2H, brs), 3.98(3H, s), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.15(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.54-7.57(lH, m), 7.62-7.68 (lH, m), 7.77(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.18(lH, d, J = 8.2 Hz), 8.32-8.35(lH, m), 9.03(lH, d, J = 8.7 Hz). 387 C00C,H, Ή NMR 1.45C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.57(2H, brs), 4.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.6 Hz. 3.1 Hz), 7.38(1H, dd, J =9.4 Hz, 2.6 Hz), 7.43-7.49(2H, m), 7.75(lH, d, J =3.0 Hz), 7.89(1H, d, J = 8.2 Hz), 8.10(1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.3 Hz), 8.93(1H, d. J = 9.4 Hz). -446- (441)1332838 m 55] Ο
^216
參考實 例號碼 R215 R216 R217 Xa9 Xaio Ή NMR (CDCls) δρριη 或 MS 388 -Η -ch3 胡椒基 •CHr •CHr MS 474(M+) 389 Η •F 苄基 none none Ή NMR 2.46(4H, brs), 3.54(6H, brs), 6.83(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.16-7.36(8H, m), 7.61(1H, d, J = 3.0 Hz). 390 -Η -OCHs 胡椒基 •CHr •CHr Ή NMR 2.31-2.41(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.92-2.98(2H, m), 3.41 (4H, brs), 3.62-3.65(2H, m), 3.76(3H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.79(4H, m), 6.83-6.85(2H, m), 6.97(1H, d, J = 8_1 Hz), 7_06(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H, d, J =2.8 Hz). 391 •Η •Η -COOC(CH3)3 -CHr •CH(OH)- Ή NMR 1.47(9H, s), 2.81-2.98(2H, m), 3·01·3·20(1Η， in), 3.29(3H, brs), 3.39(2H, brs), 3.51(2H, brs), 3.58-3.78(3H, m), 4.58(lH, q, J = 7.0 Hz), 6.75(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(1H, d, J = 3.0 Hz). 392 CHs •Η 胡椒基 •ch2- •ch2· MS 474(M+) -447- (442)1332838 m 56]
參考實 例號碼 R218 R219 R220 Ή NMR (CDC13) δρρηι 或 MS 393 •Η -Η -Η iH NMR 2.42-2.49(4H, m), 3.42-3.48(4H, m), 3.66-3.72(2H, m), 3.86(2H, d, J = 4.3 Hz), 4.82(1H, t, J = 4.3 Hz), 5.96(2H, s), 6.62(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.68(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.73-6.78(2H, m), 6.86(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05(lH, dd, J =3.0 Hz. 8.6 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz) 394 •Η -Η -Ac Ή NMR 1.94(3H, s), 2.45-2.55(4H, m), 3.45-3.70(8H, m), 4.42(2H, s), 5.95(2H, s), 6.75-6.85(3H, m), 6.92 (lH, s), 7.04(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(1H，dd, J = 3.0 Hz, 8·6 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.0 Hz). 395 •Η •Η *COC2H5 Ή NMR 1.06(3H, t, J = 7.5 Hz), 2.17(2H, q, J = 7.5 Hz), 2.40-2.45(4H, m), 3.4l(4H, s), 3.59(2H, s), 4.42 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.75(2H, m), 6.8〇-6.85(2H, m), 7.04(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 3.1 Hz, 8.6 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.1 Hz). 396 -Η -Η 0 Λζ Ή NMR 0.60-1.55(5H, m), 2.39(4H, brs), 3.42(4H, brs), 3.55(2H, brs), 4.46(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.69-6.75(2H, m), 6.77-6.85(2H, m), 7.00-7.15(2H, m), 7.40· 7.46(2H. m), 7.72(lH, s). 397 •Η *Η 環丙基 Ή NMR 0.60-0.66(2H, m), 0.77-0.83(2H, m>, 2·42·2·44(4Η, m), 2·77·2.79(1Η, m), 3.43*3.52(6H, m), 3.59*3.62(2H, m), 4.16(2H, s), 5.95(2H, s), 6.66(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.75(2H, s), 6.86*6.97(5H, m), 7.03(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 398 •CH3 -CHs •c2h5 MS 517(M+) 399 COOCHs •Η •C2H5 MS 547(M+) -448- 1332838 (443) m 57]
參考實 例號碼 Xan M m NMR (CDCla) 5ppm 400 -NH- 0 2.40-2.50(4H, m), 3.4〇-3.55(6H, m), 3.68(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.27(1H, s), 6.3〇-6.55(2H, m), 6.65'6.95(5H, m), 7.20*7.30(2H, m). 401 -NH- 1 2.40-2.50(4H, m), 3.35-3.45(4H, m), 3·55·3·70(4Η, m), 3.83(2H, d, J = 4.4 Hz), 4.72(lH, t, J = 4.4 Hz), 5.95(2H, s), 6.30-6.40(lH, m), 6.45*6.6〇(3H, m), 402 •N(Ac)· 1 1.91(3H, s), 2.40-2.50(4H, m), 3.45-3.75(8H, m), 4.41(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.40-6.52(2H, m), 6.7〇-6.75(2H, m), 6.80-6.95(4H, m), 7.28 (2H, d, J = 9.0 Hz). 403 •0- 1 2.41(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.50-3.80(6H, m), 4.63(2H, s), 5.94(2H, s), 6.40(1H, ddd, J = 1.2 Hz, 2.6 Hz, 7.4 Hz), 6.50(1H, dd, J = 2.6 Hz, 12.1 Hz), 6.65-6.75(2H, m)，6.80-6.95(6H, m).
參考實例404 3·[(4-羥苯基）甲胺基]丙酸甲酯之製造 令3-[(4-苄氧基苯基）甲胺基]丙酸甲酯（27.3克，91.1 毫莫耳）溶於乙醇（3 00毫升）中，再將所得溶液以冰冷卻， 而後將10 %鈀-碳（3.0克）加入。繼而將所得溶液於室溫 下、於氫氣層下攪拌4.5小時。令反應溶液通過賽力特矽 藻土中過濾以移去不可溶之物質，再將濾液於減壓下濃 縮，即得1 9 · 1克標題化合物。 外觀：紅色油狀物 'H NMR(CDC13) δ 2.51 - 2.56(2Η > m) » 2.83(3H - -449- (444) 1332838 brs)，3.57(2H，brs)，3·66(3Η，s)，4.99(1H，brs)，6.71 —6_74(4H，m)。 下列化合物係依與參考實例404相同之方法製得。 參考實例4 0 5 [乙醯（4-羥苯基）胺基]乙酸乙酯
!H NMR(CDC13) (5 1 ·26(3Η，t，J = 7.1 Hz)，1 ·92(3Η ’ s)，4.19(2H，q，J = 7.1Hz)，4.34(2H，s)，6.16(1H，s) ’ 6.8 7 (2 H，d，J = 8.8 H z ) ’ 7 · 2 1 ( 2 H，d ’ J = 8 · 8 H z)。
-450- (445)1332838
[表 58] 參考實 例號碼 化學結構 mp (。0 或1H NMR (CDCls) δρριη 406 H〇V 〇 ch3 mp 172.0 · 173.0 407 hctV 0 ch3 Ή NMR 2.24(3H, s), 3.25-3.39(2H, m), 3.66-3.81 (2H, m), 4.36(2H, s), 4.93(1H, s), 5.95(2H, s), 6.7l(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.77(2H, d, J = 0.6 Hz), 6.83(1H, s), 7.15(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.6 Hz), 7.32(1H, d, J = 2.8 Hz). 408 f^V〇CH3 丫 N^AA〇Ch3 HO-V 〇 ch3 Ή NMR 1.94-2.12(2H, m), 2.08(3H, s), 3.29(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.58(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.89(3H, s), 3.93(3H, s), 4.57(2H, s), 6.34(lH, d, J = 8.4 Hz), 6.71(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.4 Hz), 6.75-6.93(3H, m), 6.96(1H, d, J = 1.3 Hz), 7.6l(lH, s). 409 H0jpr9aQ^〇:00> ch3 Ή NMR 2.07(3H, s), 2.09-2.18(2H, m), 2.37-2.50 (4H, m), 3.4l(2H, s), 3.43-3.54(4H, m), 3.54*3.68 (4H, m), 4.22(2H, s), 5.94(2H, s), 6.35(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62* 6.77(3H, m), 6.83(lH, d, J = 1.1 Hz), 6.88(1H, d, J = 2.4 Hz). 410 /^ΝγΝ-^0000(0Η3)3 H〇V 〇 ch3 Ή NMR 1.49(9H, s), 2.07(3H, s), 2.07-2.2K2H, m), 3.45(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.6l(2H, t, J = 5.9 H^, 4.07(2H, s), 6.33(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.4 Hz), 6.87(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.26(lH, s). 參考實例4 1 1 [4-(5-胺基吡啶·2-基氧基）苯基](4-胡椒基哌嗪-1-基） 甲酮之製造 令[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基](4·胡椒基哌嗪-1-基）甲酮（0.36克，0.78毫莫耳）溶於由乙醇（5毫升）及四氫 呋喃（5毫升）所組成之混合溶劑中。再將5 %鈀-碳（0.06 克）加至所得溶液中，而後於室溫下、於氫氣層下攪拌。 兩小時後，藉過濾法將5 %鈀-碳移除，再將溶劑於減壓 -451 - (446) 1332838 下蒸發，即得〇 . 3 2克標題化合物。 外觀：淺黃色無定形粉末 'H NMR(CDC13) δ 2.43(4Η > brs) > 3.44(2H · s) >
58(6H ，brs)， 5.95(2H，s)，6.74(2H ，s)，6.80(1H 'J = 8 . 6Hz)，t ;.85(1H，s)，7.05(2H， d，J = 8.6Hz) 1 0( 1 H ，d d ， J = 8,6Hz ， 3.0Hz)， 7.40(2H ， d 8.7Hz) ，7.74(1H，d，J = 2.6Hz)。 下列化合物係依與參考實例4 1 1相同之方法製得。 參考實例4 1 2 4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2 -基氧基]苯胺 'H N M R (C D C 13) 5 3 · 6 3 (2 H，b r s) ，5·02(2Η，s) 70(2H ，d ， J = 8.9Hz) ， 6.88(1H ， d > J = 8.4Hz) 94(2H ，d ， J = 8.9Hz) · 7.01(2H > d ， J = 8.6Hz) 5 5(2H ，d ， J = 8.4Hz) ， 7.72(1H ， dd ， J = 8.4 H z 5Hz)， 8.22(1H ，d > J = 2.3Hz)。 參考實例4 1 3 3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基] 苯胺 *H NMR(CDC13) δ 2.08(3Η > s) > 3.58(2Η > brs) > 5.02(2Η ， s) ， 6_65(1Η ， dd ， J = 8.2Hz ， 2·8Ηζ)， 6·60(1Η，d，J = 2.8Hz)，6_83- 6·87(2Η，m)，7.02(2H， d，J = 8.9Hz)，7.56(2H，d，J = 9. 1Hz)，7.72(1H，dd， -452- (447) 1332838 J = 8.6Hz，2·5Ηζ)，8 · 2 1 ( 1 Η，d，J = 2.5 H z)。 參考實例4 1 4 2-{[4-(4 -胺基苯氧基）苯基]甲胺基}_l-(4 -胡椒基岐曉-1 -基）乙酮
*H NMR(CDC13) (5 2.41(4H，t，J = 5.1Hz)，2·99(3Η， s)，3·42(2Η，s)，3·48(2Η，t，J = 4‘8Hz)，3.50(2H， brs)，3·62(2Η，t，J = 4.8Hz)，4.04(2H，s)，5.95(2H， s)，6.61— 6.68(4H，m)，6.73 - 6.8 8(7H，m)。 參考實例4 1 5 2-{[3-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]甲胺基}-l-(4-胡椒 基哌嗪-1-基）乙酮 NMR(CDCl3) (5 2.40(4H，t，J = 4.9Hz)，3·00(3Η， s)，3_41(2H，s)，3.44 - 3.46(2H，m)，3.51(2H，brs)， 3.59—3.61(2H，m)，4.06(2H，s)，5.95(2H，s)，6.35-6.45(3H，m)，6.70 — 6.74(3H，m)，6.85(1H，s)， 7.05(1H ’ dd，J = 8.6Hz，3.1Hz)，7.12- 7.18(1H，m)， 7.73(1H，d，J = 3.1Hz)。 下列化合物係依與參考實例4 1 5相同之方法製得。 -453- (448)1332838 m 59]
參考實 例號碼 R221 R222 R223 R224 R225 Ή NMR (CDCla) Sppm 或MS 416 -Η -H -CHs •ch3 •CH3 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38(6H, s), 2.86(3H, s), 3.50 (2H, brs), 4.17(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.73(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.3 Hz), 6.93(2H, d, J = 9.1Hz), 7.02-7.09(3H, m), 7.73(lH, d, J = 3.0 Hz). 417 •F •H •CH3 •H -H Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 3.44(2H, brs), 4.02 (2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.38-6.5K2H, m), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.13(2H, m), 7.63(lH, d, J =3.0 Hz). 418 -F -H -C2H5 -H -H Ή NMR 1.16-1.30(6H, m), 3.43(2H, brs), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.98(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.33-6.47(2H, m), 6.75(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.09(2H, m), 7.64(lH, d, J =3.0 Hz). 419 -F *H -(CH2)2CH3 H -H Ή NMR 0.95(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.27(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.70(2H, m), 3.31(2H, t, J = 7.6 z), 3.45(2H, brs), 3.99(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.32-6.45(2H, m), 6.75(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 7.04(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05(lH, dd, J = 7.4 Hz, 5.8 Hz), 7.64(lH, dd, J = 3.0 Hz, 0.7 Hz). 420 -F H •Ac Ή •H Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98(3H, s), 3.55(2H, brs), 4.2l(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35(2H, s), 6.87(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.29(4H, m), 7.63(1H, d, J = 3.0 Hz). 421 -H •CF3 -C2H5 •H -H MS 383(M+) -454- 1332838 (449)[表 60]
參考實 例號碼 Xai2 R226 Ή NMR (CDCla) 5ppm 422 0- -CH2CN 3.54(2Η, brs), 3.72(2Η, s), 6.79(1Η, d, J = 8.5 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.09(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.7l(lH, d, J -3.0 Hz). 423 2.4l(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.38(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.42(2H, s), 3.54(2H, brs), 4.37(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.72(lH, t, J = 5.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.74(2H, s), 6.77(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.85(lH, s), 7.0l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.08(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(1H, d, J = 2.8 Hz). 424 ·0· -ίΛχοο 0 2.45-2.47(4H, m), 2.73-2.98(2H, m), 3.45(2H, s), 3.49-3.72(7H, m), 3.85· 3.91(1H, m), 4.24_4.30 (1H, m), 5.96(2H, s), 6.74-6.78(3H, m), 6.86(1H, s), 7.05-7.1l(3H, m), 7.53-7.58(2H, m), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 425 -〇· CH, Λ〇0 1.35(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.37-2.52(4H, m), 3.31 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.67· 3.72(4H, m), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, d, J = 3.0 Hz). 426 -NteHa)- -〇八。〇。矾 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.76(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.24(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(3H, s), 3.35(4H, s), 4.2l(2H, q, J =7.1 Hz), 6.42(1H, dd, J = 8.8 Hz, 0.7 Hz), 6.83(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2：9 Hz), 6.92(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇(2H, d, J =8.9 Hz), 7.79(1H, dd, J = 2.9 Hz, 0.7 Hz). 427 -n(ch3)· -n^>^cooc2h5 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46(2H, qd, J =12.3 Hz, 3.6 Hz), 1·77·2.10(3Η, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.73(2H, td, J =12.3 Hz, 2.4 Hz), 3.23(2H, brs), 3.35(3H, s), 3.63(2H, d, J = 12.3 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.4l(lH, d, J =8.9 Hz), 6.82(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.79(1H, d, J = 2.5 Hz). 428 ·0· 3.28-3.42(2H, m), 3.43-3.59(2H, m), 3.71*3.88 (2H, m), 4.47(2H, s), 6.73(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.11(3H, m), 7.25-7.39(5H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.70(1H, d, J = 2.9 Hz). -455- (450)1332838 [表 61]
參考實 例號碼 R227 R228 Ή NMR (CDCls) δρρηι 或MS 429 -F MS 478(M+) 430 •CH3 0 Ή NMR 1.96-2.1K2H, m), 2.19(3H, s), 3.29(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.46(2H, s), 3.68(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.73-6.8l(2H, m), 6.88(lH, s), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.18-7.22(1H, m), 7.0〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 431 -ch3 fY0CH3 /N 丫 0 Ή NMR 1.99-2.1K2H, m), 2.19(3H, s), 3.29(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.47(2H, s), 3.68(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.88(3H, s), 3.88(3H, s), 4.56(2H, s), 6.68(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.86(1H, dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.8 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.0 Hz). 432 •ch3 ΎΛ〇^Χ：> Ή NMR 2.10-2.21(2H, m), 2.35-2.48 (4H, m), 3.42(2H，s), 3_43-3.54(6H, m), 3.57-3.66(2H, m), 3.73(2H, t, J = 5.7 Hz), 4.21(2H, s), 5.95(2H, s), 6.66(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.69-6.77(2H, m), 6.84(1H, d, J = 1.2 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-7.09(2H, m), 7.17(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.8 Hz). 433 •ch3 χΝγΝγ^ι 0 ^Soog2h5 Ή NMR 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 2.19-2.38(2H, m), 3.47(2H, s), 3.73-3.93(4H, m), 4.36(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.67(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.22(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.4〇-7.48(2H, m), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.95-8_04(2H, m). 434 •ch3 r-i /N 丫 NvC00C(CH3)3 0 Ή NMR 1.470H, s), 2.05-2.24(5H, m), 3.34-3.54(4H, m), 3.77(2H, t, J = 5.8 Hz), 4.04(2H, s), 6.65(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.l〇(2H, m), 7.17(1H, d, J = 2.4 Hz), 7. 68(lH, d, J = 3.0 Hz). -456- 1332838 (451)m 62]
參考實 例號碼 R229 Xai3 R230 Xai4 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 435 •Η •CO- 3-吡啶基 -CHr 3.23(4H, brs), 3.62(2H, brs), 3.8K4H, brs), 6.83(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.20-7.21(2H, m), 7.45(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(lH, d, J = 3.0 Hz), 8.14-8.17(1H, m), 8.31-8.33(1H, m). 436 •Η 胡椒基 -co· 3.37C4H, s), 3.48(2H, brs), 3.90(2H, s), 4.57(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72(lH, dd, J = 8.5 Hz, 0.7 Hz), 6.74-6.78(2H, m), 6.78-6.82(lH, m), 6.86(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.02(2H, d, J =9.1 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.9 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.9 Hz). 437 •COOCHs 苄基 •CH2· 2.58-2.62(4H, m), 3·14-3·18(4Η, m), 3.61(2H, s), 3.65(3H, s), 6.63(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12-7.18(2H, m), 7.25-7.36(5H, m), 7.41(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.5l(lH, d, J =2.8 Hz). 438 •Η -ch2* -COOC(CH3)3 -CHr 1.45(9H, s), 2.36-2.40(4H, m), 3.40-3.44(4H, m), 3.47(2H, s), 3.56(2H, brs), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.97· 7.02(2H, m), 7.08(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.25-7.29(2H, m), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 439 •Η •co- 苄基 •CHr 2.38(4H, brs), 3.33(2H, brs), 3.50(4H, brs), 5.17(2H, brs), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96(2H, d, J =8.7 Hz), 7.10(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.27-7.33(5H, m), 7.36(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(1H, d, J = 3.0 Hz). 440 Η •CO· 4-CH3OPhCH2· -CHr 2.44(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.59(4H, brs), 3.81 (3H, s), 6.80(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), 6.85-6.89(2H, m), 7.03-7.08(2H, m), 7.1l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.21-7.26(2H, m), 7.38-7.43(2H, m), 7.73-7.75(lH, m). 441 Η -SOr 苄基 -CH2· 2.42-2.57(4H, m), 2.91-3.10(4H, m), 3.47(2H, s), 3.63(2H, brs), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.14(3H, m), 7.18-7.31(5H, m), 7.68(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.74(1H, d, J = 2.0 Hz). -457- (452)1332838 m 63]
參考實 例號碼 R231 R232 R233 R234 R235 1H NMR (CDCls) δρρπι 442 F •H -H -H •H 2.43-2.48(4H, m), 3.44-3.47(6H, m). 3.67-3.68(2H, m), 3.82(2H, d, J = 4.1 Hz), 4.96(1H, brs), 5.96(2H, s), 6.36-6.43(2H, m), 6.71-6.78(3H, m), 6.86(1H, brs), 6.97-7.03(1H, m), 7.06(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H, d, J = 3.0 Hz). 443 -F •H •H -H -CHa 2.43-2.45UH, m), 3.01(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.39-6.50(2H, m), 6.72-6.76(3H, m), 6.85(1H, s), 7.0〇-7.08(2H, m), 7.63(lH, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). 444 -F -H -H -H -C2H5 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.43(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.37-3.48(8H, m), 3.63(2H, brs), 4.0l(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.35-6.46(2H, m), 6.72-6.77(3H, m), 6.85 (lH, s), 6.99(lH, d. J =8.9 Hz), 7.05(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H, d, J = 3.0 Hz). 445 F •H •H •F •CH3 2.33-2.49C4H, m), 2.93(3H. s), 3.38*3.68(8H, m), 4.00(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(2H, s), 6.78-6.82 (2H, m), 6.83-6.9l(2H, m), 7.08(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.62(1H, d, J = 2.9 Hz). 446 -F •H •H -F Ό2Η5 1.1U3H, t, J = 7.1Hz), 2.31-2.49C4H, m), 3.29(2H, q, J = 7.1Hz), 3.4l(2H, s), 3.42-3.69(6H, m), 3.96(2H, s), 6.70*6.78(2H, m), 6.79-6.9l(4H, m), 7.08(lH, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz). 7.62(1H. d, J = 2.9 Hz). 447 -F •H -F -H -ch3 2.36-2.52(4H, m>, 3.0U3H, s), 3.34-3.54(6H, m), 3.55-3.7l(2H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.18-6.29 (2H, m), 6.70-6.79(2H, m), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.85(1H, d, J = 0.98 Hz), 7.07(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.59(lH,d,J = .2.9 Hz). 448 •F -F -H -H ，ch3 2.29-2.55(4H, m；, 2.95(3H. s), 3.30-3.75C8H, m), 4.01(2H, s), 5.95(2H, s), 6.6〇-6.95(6H, m), 7.09(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.62(1H, d. J = 3.0 Hz). 449 -CHs *CH3 •H •H ΌΗ3 2_11(3H, s), 2_25(3H, s), 2.36·2.42(4Η，m), 2.66(3H, s). 3.4l(2H, s), 3.45(2H, brs), 3.53-3.56(2H, m), 3.61'3.64(2H, m), 3.73(2H, s), 5.95(2H, s). 6.67(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.70-6.85(4H, m), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.03-7.08(1H. m). 7.67(1H. d. J = 3.0 Hz). 450 -CHa -H •H -H A 0.62·0.66(2Η, m), 0.76-0.83(2H, m), 2.12(3H, s), 2.40-2.46(4H, m), 2.73'2.8l(lH, m), 3.43(2H, s), 3.48-3.63(4H, m), 4.15(2H， s), 5.94(2H. s), 6.58(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.68-6.77(4H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.0 Hz). -458- (453)1332838 [表 64]
參考實 例號碼 R236 R237 R238 Xai5 Ή NMR (CDCla) 5ppm 或MS 451 •ch3 -H -H -CO- Ή NMR 2.20(3H, s), 2.48-2.54(4H, m), 3.44(4H, s), 3.67-3.75(2H, m), 4.23-4.27(2H, m), 5.95(2H, s), 6.68'6.78(3H, m), 6.86(1H, brs), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07(lH, dd, J =8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.52(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.66(lH, d, J = 3.0 Hz), 9.13(lH, brs). 452 ch3 -H •ch3 •CO. Ή NMR 2.21.2_31(7H, m), 3·28-3·40(9Η，m), 3.53(2H, brs), 5.93(2H, s), 6.66-6.8〇(4H, m,) 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03-7.12(3H, m), 7.66(1H, d, J = 3.0 Hz). 453 -Η -H •SO2CH3 -CHr Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.34-3.38(2H, m), 3.42(2H, s), 3.57-3.60(4H, m), 4.51(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H，m), 6.80(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(lH, brs), 7.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71(1H, d, J = 3.0 Hz). 454 -ch3 •H -SO2CH3 •CHr Ή NMR 2.21(3H, s), 2.4l(4H, brs), 3.2〇(3H, s), 3.34-3.38(2H, m), 3.42(2H, s), 3.53(2H, brs), 3.59-3.6l(2H, m), 4.5l(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(3H, m), 6.83(lH, brs), 6.90(1H, d, J = 8. 6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.1 Hz), 7.42(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.66(lH, d, J = 3.0 Hz). 455 •cf3 •H -C2H5 -CHr MS 557(M+) 456 •cf3 •H •ch3 -CHr MS 543(M+) 457 •CN -H •ch3 -CHr MS 500(M+) 458 -och3 -H -S02CH3 -CHr Ή NMR 2.48(4H, brs), 3.26(3H, s), 3.42-3.66(8H, m), 3.82(3H, s), 4_58(2H, s), 5.99(2H, s), 6.77-6.79(2H, m), 6.81*6.88(2H, m), 7.06-7.30(4H, m), 7.67(lH, d, J = 2.3 Hz). 459 •CH3 -ch3 •ch3 -CHr MS 503(M+) -459- 1332838 (454)m 65]
參考實 例號碼 R239 R240 R241 Ή NMR (CDCb) δρριη 460 -Η -CHs -H 2.40-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.49(4H, brs), 3.63C2H, brs), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.69(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.68(lH, d, J = 3.0 Hz). 461 -Η CHs -CHs 1.28(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.14-2.21(1H, m), 2.28-2_35(2H, m), 2.47-2.49 (1H, m), 2.75(3H, s), 3.24-3.54(3H, m), 3.38(2H, s), 3.45(2H, s), 3.78-3.84 (1H, m), 4.54(lH, q, J = 6.8 Hz), 5.93(2H, s), 6.68-6.75(5H, m), 6.82(lH, s), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(lH, dd, J = 3.1 Hz, 0.7 Hz). 462 -CHa -ch3 -CHs 1.28C3H, d, J = 6.6 Hz), 2.15C3H, s), 2.15-2.2K1H, m), 2.33· 2.36(2H, m), 2.49(lH, brs), 2.74(3H, s), 3.25*3.55(3H, m), 3.39(2H, s), 3.42(2H, s), 3.8〇(lH, brs), 4.55(lH, q, J = 6.4 Hz), 5.93(2H, s), 6.55-6.59(2H, m), 6.64(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 6.69-6.75(2H, m), 6.83(lH, brs), 6.90 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.67(lH, dd, J = 3.0 Hz, 0.7 Hz). 463 •OCH3 •CH3 •H 2.31-2.50(4H, m), 3.02(3H, s), 3.31-3.57(6H, m), 3.58* 3.70(2H, m), 3.76 (3H, s), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.24(lH, dd, J = 8.7Hz, 2.8Hz), 6.37(lH, d, J = 2.8Hz), 6.68(lH, d, J =8.6Hz), 6.69-6.79(2H, m), 6.85(lH, s), 6.94 (lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.65(lH, d, J = 3.0 Hz). 464 •OCH3 -C2H5 -H 1.18(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.31-2.51(4H, m), 3.28-3_70(10H, m), 3.74(3H, s), 4.01(2H, s), 5.95(2H, s), 6.22(1H, dd, J = 8.7Hz, 2.8 Hz), 6.35(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.68(lH dd, J = 8.7Hz, 0.5 Hz), 6.69-6.79(2H, m), 6.81-6.88(lH, m), 6.93(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.65(1H, dd. J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). 465 -CHs -CHs •H 2.13(3H, s), 2.42(4H, t, J = 3.0Hz), 2.99(3H, s), 3.35-3.57(6H, m), 3.58-3.7〇(2H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.1 Hz), 6.57(1H，d, J = 3.1 Hz), 6.60(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.71-6.78(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.88(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.02(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.67(1H, d, J = 3.0 Hz). 466 -ch3 •C2H5 -H 1.15(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.12(3H, s), 2.42(4H, t, J = 5.1Hz), 3.27.3.70 (10H，m), 4.00(2H, s), 5_95(2H, s), 6.46.6.57(2H, m), 6.60(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 6.69-6.78(2H, m), 6.82-6.90(2H, m), 7.02(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.68(lH, dd, J =3.0 Hz, 0.5 Hz). 467 -ch3 •Ac •H 1.950H, s), 2.23(3H, s), 2.31-2.52(4H, m), 3.29*3.70(8H, m), 4.43(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69'6.79(3H, m), 6.84(lH, s), 6.92(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.19(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.28(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.68(1H, d, J = 2.5 Hz). -460- (455)1332838 m 66]
參考實 例號碼 R242 R243 Xais M E iHNMR (溶劑）δρριη 468 •OCH3 •Η •ch2· 1 1 (DMSO-de) 2.32-2.40(4H, m), 3.32(2H, brs), 3.50(4H, brs), 3.61(3H, s), 3.88(2H, brs), 4.88(2H, brs), 5.44(lH, brs), 5.99(2H, s), 6.15(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.44 (lH, d, J = 2.3 Hz), 6.51(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.71-6.88 (4H, m), 6.98(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 7.40(1H, d, J = 2.6 Hz). 469 -OCHs *H CHr 1 2 (DMSO-de) 2.32(2H, brs), 2.40C2H, brs), 3.39(2H, s), 3.49(4H, brs), 3.6l(3H, s), 3.89(2H, brd), 4.22(4H, s), 4.82(2H, brs), 5.44(1H, brt), 6.15(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.44-6_52(2H, m), 6.70-6.81(4H, m), 6.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.39(1H, d, J = 2.8 Hz). 470 -Η -CHa •CHr 2 1 (CDCI3) 2.35(4H，tt, J = 5.0 Hz, 5_0 Hz), 2.52-2.58 (2H，m), 2.91(3H, s), 3.36-3.39(4H, m), 3·59-3·62(2Η, m), 3_65-3.73(4H, m), 5.93(2H, s), 6.64-6.76(5H, m), 6.83(1H, d, J =1.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.66(lH, dd, J = 3.1 Hz, 0.5 Hz). 471 •ch3 •CH3 •CO. 1 1 (CDCla) 2.12(3H, s), 2.88-3.10(3H, m), 3.26(2H, t, J = 5.3 Hz), 3.4〇(2H, brs), 3.60* 3.90(2H, m), 4.00*4.15(2H, m), 4.20-4.40(2H, m), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 6.6〇(lH, s), 6.60(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.7l(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.74(1H, s), 6.76(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.8 Hz). 7.66(1H, d. J = 2.8 Hz). 472 •och3 -C2H5 -CO· 1 1 (CDCla) 1.17(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.20-3.31(2H, m), 3.4〇-3.6〇(2H, m), 3.4l(2H, q, J =7.0 Hz), 3.61-3.82 (2H, m), 3.74(3H, s), 4.02(2H, s), 4.30(2H( s), 4.5〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.40 (1H, s), 6.68(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.70(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.76(lH, d, J = 1.5 Hz), 6.76(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.8 Hz), 7.64(1H, d, J = 2.8 Hz). (E意指甲撐基團數，其後之E均具有相同之定義) -461 - 1332838 (456)m 67]
參考實 例號碼 Xan M E R244 形式 mp (。〇 或 Ή NMR (CDC13) δρριη 473 -CHr 1 0 苄基 自由態 Ή NMR 2.33-2.43(4H, m)，2.57-2.63 (2H, m), 2.91-2.97(2H, m), 3.38· 3.42(4H, m), 3.5〇(2H, s), 3.62* 3.65(2H, m), 6.75(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 6.95-7.00(2H, m), 7.07(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.15-7.2〇(2H, m), 7.28-7.33(5H, m), 7.7〇(lH, dd, J =3.0 Hz, 0.5 Hz). 474 -CHr 1 0 胡椒基 三氫氯 酸鹽 mp 179-180 dec 475 ·0_ 1 0 胡椒基 自由態 m NMR 2.41(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.48 (2H, brs), 3.5〇-3.7〇(4H, m), 4.65(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72(1H, d, J =8.6 Hz), 6.74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.9l(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz). 476 ·0· 1 0 胡椒基 自由態 Ή NMR 2.44(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.51(4H, s), 3.58(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.64(2H, t, J = 5.0 Hz), 4.65(2H, s), 6.72(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J =9.2 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.22-7.35(5H, m), 7.69(lH, d, J = 3.0 Hz). 477 *NH- 0 1 胡椒基 自由態 Ή NMR 2.5K4H, brs), 2.62-2.63(4H, m), 3.12(2H, s), 3.45(2H, s), 3.52(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.74(lH, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 6.75(2H, brs), 6.85 (1H, s), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.54(2H, d, J =9.1 Hz), 7.69(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.7 Hz), 9.10(1H, brs). 478 -n(ch3)· 0 1 胡椒基 自由態 Ή NMR 2.44(8H, brs), 2.93(2H, s), 3.24 (3H, s), 3.38(2H, s), 3.62(2H, brs), 5.92(2H, s), 6.72 (2H, brs), 6.80-6.84(2H, m), 7.06(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.73(lH, d, J =3.0 Hz). -462- (457)1332838 [表 68]
參考實 例號碼 R245 R246 R247 Ή NMR (CDCls) 6ppm 479 *CH3 •Η -ch3 1.12(3H，d，J = 6.3 Hz), 2.10-2.12CLH, m)，2·47(1Η， brs),2_67-2.72(lH，m)，2.80-3.11(6H，m)，3.47-3.60(3H, m), 3.84-4.l〇(4H, m), 5.94 (2H, s), 6.64-6.74(5H, m), 6.85(lH, brs), 6.94-6.98(2H, m), 7.00· 7.05(1H, m), 7.68(1H, d, J = 2.8 Hz). 480 -ch3 •ch3 •Η 1.28-1.37C3H, m), 1.94-2.03(1H, m), 2.11-2.15(1H, m), 2.63*2.67 (1H, m), 2.79-2.82(lH, m), 2.95-3.00(4H, m), 3.30-3.46(5H, m), 4.03-4.69(3H, m), 5.94(2H, s), 6.66(1H, d, J = 8.7 H), 6.68(2H, d, J = 9.1 H), 6.74(2H, brs), 6.87(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz). 7.68(1H, d, J = 3.0 Hz). 481 -C2H5 -Η -CHs 1.11-1.18(6H, m), 2.04-2.13(lH, m), 2.45-2.47UH, m), 2.66-2.73 (1H, m), 2.85*3.64(8H, m), 3.84-4.1l(4H, m), 5.94(2H, s), 6.64-6.69 (3H, m), 6.74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.93-6.96(2H, m), 7.03(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz). 482 •C2H5 CJis -Η 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26*1.70(3H, m), 1.94* 2.04(1H, m), 2.14-2.17(lH, m), 2.63-2.67(lH, m), 2.80(1H，brs), 3.01-3.59(8H, m), 3.73-4.71(3H, m), 5.95(2H, s), 6.63*6.70(3H, m), 6.74(2H, brs), 6.87 (lH, brs), 6.95(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(1H, dd, J 二 3.0 Hz, 0.7 Hz). m 69]
參考實 例號碼 R246 Ή NMR (CDCla) δρριη 483 胡椒基 1.36-1.46C2H, m), 1.82Ί.99(3Η, m), 2.13C3H, s), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41(4H, brs), 2.70(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.41·3.76(10Η, m)， 5.94(2H, s), 6.59-6.89(7H, m), 7.03(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.67-7.69(1H, m). 484 苄基 1.33-1.42(2H, m), 1.82-1_98(3H, m), 2.04(3H, s), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz)，2.41-2.45(4H, m), 2.70(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.51-3.78(10H, m), 6.60(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.69-6.92(3H, m), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.28-7.33(5H, m), 7.67(1H, d, J = 2.5 Hz). -463- (458)1332838 [表 70]
參考實 例號碼 R249 R250 R251 MS (Μ+) 485 -Η -Η •C2H5 557 486 -Η -CHa -CHa 557 487 -CH3 -Η -CH3 557
參考實例4 8 8 [4·(4 -胺基-2-氣基苯氧基）苯基硫院基]乙酸乙醋之製 造
將二水合氯化亞錫（9.50克，42.1毫莫耳）加至[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基硫烷基]乙酸乙酯（4.93克，14·0 毫莫耳）之乙醇（1 0 〇毫升）溶液中，再將所得溶液於5 0 °C下 攪拌8小時。而後將水加至反應混合物中並以乙酸乙酯萃 取。繼而將乙酸乙酯層以1M氫氯酸，飽和碳酸氫鈉溶液 及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，再予蒸發，即得3.45 克標題化合物。 外觀：棕色油狀物 *H NMR(CDC13) <5 1.20(3H > t » J = 7.1Hz) - 3.53(2H > s) ’ 3.80 — 4.20(4H，m)，6.37 — 6.45( 1 H，m)，6.49(1H， dd ’ J = 2.6Hz ’ 12.0Hz)，6.80 - 700(3H，m)，7.38(2H， d，J = 8 ·9Ηζ)。 下列化合物係依與參考實例4 8 8相同之方法製得。 -464 - (459) 1332838 參考實例4 8 9 2-(烯丙基[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）-3_氟苯基]胺基）· 1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 NMR(CDC13) δ 2.44 - 2.46(4Η > m) > 3.44(4Η， brs) ， 3.44(2Η，s) ， 3.83(2Η，brs) ， 3.98(2Η， d， J = 4.8Hz) > 4.03(2H > s) > 5.16- 5.30(2H > m) > 5.82-
5_95(lH，m)，5.95(2H，s)，6.35- 6.46(2H，m)，6.71-6.74(3H，m)，6.8 5 - 6.87( 1 H，m)，6.96 - 7.07(2H，m)， 7.63 — 7.64( 1 H，m)。 參考實例490 (Ε)-3-[3·(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌 嗪-1-基）丙烯酮 MS 45 8 (M + )。 參考實例491 3-[4-(5-胺基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸甲酯之製造 將氫硼化鈉（0.590克，15.6毫莫耳）及10 %鈀-碳 (1.80克）加至3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸甲 酯（2.97克，9.33毫莫耳）之甲醇（50毫升）溶液中，再將所 得溶液於室溫下、於氫氣層下、於大氣壓下攪拌24小 時。而後令反應溶液通過賽力特矽藻土中過濾，將濃氫氯 酸（1.5毫升）加至所得濾液中，再於減壓下濃縮。將飽和 碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，以乙酸乙酯萃取，再將乙酸 -465- (460) 1332838 乙酯層以鹽水清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾 燥，再予蒸發，即得2.49克標題化合物。 外觀：黃色粉末 *H NMR(CDC13) (5 2·62(2Η，t，J = 7_6Hz)，2.93(2H， t，J = 7.6Hz)，3.67(3H，s)，6.87( 1H，dd，J = 2.9Hz， 8.4Hz) ， 6.98(1H ’ d ， J = 8.4Hz) ， 7.15(2H ， d ， J = 8.2Hz) ， 7.35(2H ， d ’ J = 8.2Hz) ， 8_01(1H ， d ，
J = 2.9Hz)。 參考實例492 3-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙烯酸乙酯之製造 將鋅（6.3克，96.3毫莫耳）及氯化銨（710毫克，13.27 毫莫耳）加至3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙烯酸乙酯 (2.02克，6.43毫莫耳）之甲醇（100毫升）溶液中。再將所 得反應溶液於迴流下攪拌2.5小時，而後將乙酸（5毫升） 加入，再於迴流下攪拌20分鐘。繼而通過賽力特矽藻土 中以將不可溶之物質濾出，其後將濾液於減壓下濃縮。將 5 %硫酸氫鉀（150毫升）加至餘留物中，將混合物以二氯甲 烷萃取，再將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清 洗。繼而將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發， 即得1.78克標題化合物。 外觀：黃色油狀物 *H NMR(CDC13) (5 1.34(3H > t > J = 7.1Hz) > 3.58(2H > brs) ’ 4.26(2H，q，J = 7.1 Hz)，6.35(1 H，dd，J=16.0Hz， -466- (461) 1332838 2.0Hz)，6.81(1H > d，J = 8.6Hz)，7.05(2H，d， J = 8.6Hz)，7.10(1H，dd，J = 8.6Hz，3.0Hz)，7.50(2H， d，J = 8.6Hz) ， 7.66(1H ， dd ，J = 16.0Hz ， 3.0Hz)， 7·73(1Η，d，J = 3.〇Hz)。 參考實例4 9 3
3-(4-(5-胺基-4_甲基吡啶-2_基氧基）苯基）_1_(4_胡椒 基哌嗪-1-基）丙-1-酮之製造 令3-(4-羥苯基）4-(4-胡椒基哌嗪-丨_基）丙-卜酮⑺.；^ 克’ 1.0毫莫耳）溶於N，N_二甲基甲醯胺（6毫升）中。再將 60 %氫化鈉（0.05克，1.2毫莫耳）及2-氯基-4-甲基-5-硝 基卩比啶（0.196克’ 毫莫耳）加至所得溶液中，而後將所 得反應溶液於室溫下攪拌過夜。繼而將飽和水性氯化銨加 至反應溶液中’並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水及 鹽水清洗。而後將乙酸乙酯層於無水硫酸錶上乾燥，蒸 發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即 得中間產物 3-(4-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮。 令3-(4-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）-1-(4-胡 椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮溶於由乙醇（4毫升）及二噁烷（1毫 升）所組成之混合溶劑中。再將10 %鈀-碳（0.03 4克）加至 此溶液中，而後令所得溶液於大氣壓及室溫下進行催化性 還原作用8小時。繼而將催化劑藉過濾法移除，將濾液於 減壓下濃縮，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲 -467 - (462) (462)
1332838 醇 =20:1)予以純化，即得〇·22克標題化合物。 外觀：微黃色油狀物
NMR(CDC13) <5 2.18(3H，s)，2.3 0 - 2.45(4H m)，2_56 - 2.63(2H，m)，2.91 - 2·97(2Η，m)，3·3〇 3·50(6Η，m) ’ 3.55- 3.70(2H ’ m)，5·95(2Η，s)，6.65 6.80(3H ’ m)，6·84(1Η，s)，6.95- 7·05(2Η，m)，7‘l5 7.20(2H，m)，7.64(1H’ s)。 參考實例4 9 4 3_{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙酸 酯之製造 將3,4_二氯基苯甲醯氯（3.65克，17.4毫莫耳）於冰 卻下逐滴加至3-[4-(4-胺基苯氧基）苯基]丙酸乙醋（4 克，15.9毫莫耳）及三乙胺（2.65毫升，19·0毫莫耳）之 氫呋喃（80毫升）溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪 1小時。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯 取。繼而將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗 再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥並予蒸發。而後將 留物由含水之乙醇中予以再結晶，即得6.67克標題 物。
外觀：無色針狀物 熔點：1 3 9 -1 4 1 °C 下列化合物係依與參考實例494相同之方法製得。 冷 52 四 拌 萃 〇 餘 化 -468- (463)1332838 參考實例495 3-[4-(5-苯氧羰胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯 MS 406 (M + )。 [表 71]
Xaie R252 mp (。〇 或Ή NMR (CDC13) δρριη 496 對位-苯撐 2-(CH2)2COOCH3 mp 117*119 497 對位-苯撐 3-(CH2)2COOC2H5 mp 111Ί13 498 鄰位-苯撐 4-(CH2)2COOC2H5 mp 72-73 499 間位-苯撐 4-(CH2)2COOC2H5 Ή NMR 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.91(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.10(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.78(lH, dt, J = 8.1 Hz, 1.1 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.36(3H, m), 7.52(lH, d, J = 8.3 Hz), 7,64(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.81(1H, brs), 7.91(1H, d, J = 2.1 Hz).
-469- (464)1332838 m 72]
^253
參考實 例號碼 R253 R254 mp (。〇 或 Ή NMR (溶齊!l) δρρηι 500 •F -H mp 168Ί69 501 -Η -C00C2H5 mp 144*145 502 *F -COOC2H5 mp 145*146 503 •F -CH2C00CH3 mp 127-129 504 -F -(CH2)2COOC2H5 mp 131-133 505 -F (CHiDsCOOCaHs mp 110-111 506 -F SCH2COOC2H5 Ή NMR (CDCI3) 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.56(2H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.9〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.08(1H, t, J = 8.7 Hz), 7.2〇-7.3〇(lH, m), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.80(2H, m), 7.82(lH, s), 7.96(lH, d, J = 2.1 Hz). 507 •F -NHCH2COOC2H5 Ή NMR (DMSO-de) 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.87(2H, d, J = 6.4 Hz), 4.1l(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.93(lH, t, J = 6.4 Hz), 6.56(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.81(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(lH, t, J = 9.2 Hz), 7.44-7.47 (1H, m), 7.82-7.86(2H, m), 7.93(1H，dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.50(1H, s). 508 -H -Br Ή NMR (DMSO-de) 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.08(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.44(1H, brs). 509 -F •Ac mp 143 510 -F Ή NMR (CDCla) 4.00-4.15(4H, m), 5.78(lH, s), 6.96(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.0〇-7.1〇(lH, m), 7.20-7.30(1H, m), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(lH, d, J =8.3 Hz), 7.82(1H, s), 7.95(lH, d, J = 2.1 Hz). -470· (465)1332838 m 73]
參考實 例號碼 R255 R256 R257 Ή NMR (CDCls) δρριη 511 -Cl -Cl j〇〇rC00CH3 3.98(3H, s), 7.06(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.33*7.37(1H, m), 7.56-7.59(2H, m), 7.70-7.73(lH, m), 7.8〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.95-8.07(4H, m), 8.23-8.3〇(2H, m), 8.60(lH, s). 512 •cf3 •H XCr_3 3.98(3H, s), 7.07-7.10(1H, m), 7.37(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.58(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.76-7.82(3H, m), 7.93-8.08(5H, m), 8.27-8.31(2H, m), 8.6〇(lH, s). 513 •Cl •Cl COOC?Hs Ό0 1.46(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47(2H, q, J =7.1 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.41(1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.47-7.60(3H, m), 7.7〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.82(1H, brs), 7.94(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(lH, d, J =2.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.20-8.27(2H, m), 8.92(lH, d, J = 9.4 Hz). 514 •CF3 -H C00C,H5 1.46(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47(2H, q, J =7.1 Hz), 7.04(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.40(1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.47-7.53(lH, m), 7.59(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92-8.0〇(4H, m), 8.14(lH, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.23-8.29(2H, m), 8.97(lH, d, J = 9.4 Hz). 515 -Cl -Cl ^x^^-COOCHj 4.00(3H, s), 7.09(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.50* 7.57(2H, m), 7.62-7.72(2H, m), 7.98(2H, d, J = 2.1 Hz), 8.15-8.29(4H, m), 9.0l(lH, d. J = 8.7 Hz). -471 - (466)1332838 m 74]
參考實 例號碼 R258 JH NMR (CDCls) δρρχη 516 -COOCHs 3.91C3H, s), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15-7.18(2H, m), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69'7.73(lH, m), 7.89(lH, brs), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06-8.09(2H, m), 8.23-8.30(2H, m). 517 -COOC2H5 1.39(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.18(2H, m), 7.57(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.70-7.73(lH, m), 7.97-7.99 (2H, m), 8.06-8.09(2H, m), 8.23*8.30(2H, m). 518 •CH2COOCH3 3.63(2H, s), 3.7K3H, s), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.97-8.08(2H, m), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 519 -(CH2)2COOCH3 2.62-2.67(2H, m), 2.93-2.98(2H, m), 3.68(3H, s), 6.93(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.03-7.06(2H, m), 7.2〇-7.23(2H, m), 7.56(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.68-7.72 (1H, m), 7_96-7.98(2H, m), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 520 ，(CH2)3COOC2H5 1.26(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.96(2H, dt, J = 15.0 Hz, 7.5 Hz), 2.34(2H, t, J = 7.5 Hz), 2_66(2H, t, J = 7_5 Hz)，4.13(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.89(lH, s), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 521 -(CH2)4COOC2H5 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.6〇-1.75(4H, m), 2.33(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.0 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.78(lH, brs), 7.98(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 522 -CH2CN 3.76(2H, s), 7.00(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.37(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.8l(lH, s), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.3 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.3 Hz). 523 -NHCOOC(CH3)3 1.52(9H, s), 6.49(1H, brs), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.37(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.92(lH, brs), 7.97(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.6 Hz). 524 -CH=C(COOCH3)2 3.85(3H, s), 3.86Γ3Η, s), 7.02(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.74(lH, s), 7.88(1H, brs), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.22(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). -472- 1332838 (467)m 75]
參考實 例號碼 R259 R260 R261 iHNMR (溶劑）δρριη 525 -OCHa -H •C00C2H5 (CDCla) 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.8l(3H, s), 4.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.99-7.02(lH, m), 7.16(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.67*7.72(3H, m), 7.97-8.0l(2H, m), 8.17-8.22(2H, m). 526 -CHa •H •COOCH3 (CDCla) 2.24(3H, s), 3.91(3H, s), 6.97-7.01(1H, m), 7.07(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69-7.73(lH, m), 7.91(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz), 7.97-7.99(3H, m), 8.21-8.26 (2H, m). 527 -Cl *H •cooch3 (CDCls) 3.93(3H, s), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26(1H, d, J = 1.7 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.69-7.73(lH, m), 7.95-7.99 (2H, m), 8.10(1H, brs), 8.15(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.22-8.24(1H, m), 8.27(lH, d, J = 2.8 Hz). 528 -F -H -COOCH3 (CDCI3) 3.92(3H,.s), 7.07(1H, dd, J = 7.8 Hz, 1.8 Hz), 7.25-7.3l(lH, m), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.82-7.89(2H, m), 7.97(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.08(1H, brs), 8.21-8.25(2H, m). 529 -H -OCHa COOCH3 (CDCls) 3.83(3H, s), 3.87(3H, s), 6.7〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.74(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.01(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 7.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.0l(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.25-8.33(3H, m). 530 -H -CHa -COOCH3 (CDCla) 2.63(3H, s), 3.91(3H, s), 6.98-7.05(3H, m), 7.6〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.97-8.03(3H, m)，8.23·8·28(1Η, m), 8_30-8.32(lH, m). 531 -H -coochs •H (DMSO-de) 3.85(3H, s), 7.17(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 7.56-7.62(2H, m), 7.78-7.86(2H, m), 7.93-7.97(lH, m), 8.22-8.27(2H, m), 8.5〇(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.60(1H, s). -473- 1332838 (468) m 76]
參考實 例號碼 R262 R263 R264 Ή NMR (CDCla) δρριη 532 -och3 -H COOC2H5 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.82(3H, s), 4.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.00-7.03(lH, m), 7.17(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68' 7.76(4H, m), 8.0l(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16(1H, brs), 8.22-8.25(2H, m). 533 -OCHs -H -(CH2)2COOCH3 2.63-2.69(2H, m), 2.93-2.99(2H, m), 3.69(3H, s), 3.74 (3H, s), 6.78-6.84(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96-7.99(3H, m), 8.14-8.20(2H, m). 534 •ch3 -H •COOCH3 2.25(3H, s), 3.91(3H, s), 6.99-7.03(lH, m), 7.07(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75-7.78(2H，m), 7.88-7.92(lH, m), 7.98-8.01(4H, m), 8.26-8.29(2H, m). 535 •Cl -H -COOCH3 3.93(3H, s), 7.09(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.27(lH, m), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.96-8.03(4H, m), 8.16(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz). 536 -F -H •cooch3 3.92(3H, s), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.32(lH, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.90(2H, m), 7.98(3H, d, J = 8.2 Hz), 8.22-8.28(2H, m). 537 •H -OCHs -COOCH3 3.87(3H, s), 3.88(3H, s), 6.7l(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.77(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, brs), 8.29-8.35(2H, m). 538 •H -CHs -COOCH3 2.63(3H, s), 3.91(3H, s), 6.98-7.06(3H, m), 7.79(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00-8.04(4H, m), 8.27-8.34(2H, m). 539 •H -COOCHa •H 3.9K3H, s), 6.99*7.04(1H, m), 7.32* 7.37(1H, m), 7.45-7.5〇(lH, m), 7.74-7.80(3H, m), 7.86·7_90(1Η, m), 7.96-8.01(3H, m), 8.22-8.27(2H, m).
-474- (469)1332838 [表 77]
參考實 例號碼 R265 R266 R267 R268 Ή NMR (CDCla) δρριη 或 mp (。〇 540 -cf3 •H •H ch3 /^C00C2H5 !H NMR 1.17C3H, t, J = 7.1Ηζλ 1.26C3H, d, J = 7.0 Hz), 2.44-2.6l(2H, m), 3.19* 3.29(1H, in), 4.05(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.0l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94(2H, d, J 二 8.3 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7Hz), 8.23(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.29(1H, brs). 541 •Cl •Cl •H ch3 /〇cooc2h5 Ή NMR 1.17^3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.43-2.60(2H, m), 3.18-3.28(1H, in), 4.05(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.92(1H, d, J = 2.0Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.7Hz). 8.39(1H, brs). 542 •cf3 -H -H ^^^C00C2H5 NMR 1.35C3H, t, J = 7.1 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz). 6.39(1H, dd, J = 16.0 Hz, 2.6 Hz), 7.03UH, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.8Hz), 7.68(1H, dd, J = 16.0 Hz, 3.2 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93(1H, brs), 8.01C2H, d, J = 8.1Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6Hz), 8.29(lH, d, J = 2.6 Hz). 543 -cf3 •H •H -CH2COOCH3 NMR 3_62(2H, s), 3.70(3H，s), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05*7.09(2H, m), 7.26-7.32(2H, m), 7.72(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.97(2H, d· J = 8.2 Hz), 8.17-8.26(3H. m乂 544 -cf3 -H -H -(CH2)2COOC2H5 m NMR 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (1H, brs), 8.19(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6Hz), 8.26(lH, d, J = 2.6 Hz). 545 -Cl -Cl -H 俨3 -(CH2)2〇-SiC(CH3)3 Ή NMR O.OH6H, s), 0.89^9H, s；, 2.83(2H, t, J = 6.9 Hz), 3.82(2ΗΛ J = 6.9 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05C2H, dd, J = 6.3 Hz, 2.0 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.80(1H, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15-8.19(1H, m), 8.25C1H. d. J = 2.6 Hz). 546 -Cl -Cl •H ch3 -(CH2)3〇-SiC(CH3)3 ch3 iH NMK 0.07C6H, s), 0.9U9K s), 1.82-1.87(2H, m), 2.65-2.7l(2H, m), 3.63-3.68(2H, m), 6.92(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.05(2H, m), 7.2l(2H, d, J = 8.6Ηζλ 7.57(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.68-7.72(lH, m), 7.86(1H, brs), 7.97(1H, d, J = 2.0Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.24(lH, d, J = 2.3 Hz). 547 •H -F -CFs •cooc2h5 mp 133-134 -475- (470)1332838 m 78]
參考實 例號碼 R269 R270 Xai9 R271 M mp^C)或 iHNMR (溶齊!l) δρριη 548 -Cl -Cl •s- •ch3 2 mp 141Ί42 549 -Cl -Cl *NH- -C2H5 2 mp 170-171 550 -Cl •Cl -n(ch3)- -C2H5 2 Ή NMR (DMSO-de) 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.85(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.36(3H, s), 4.07(2H, d, J = 7.1 Hz), 6.56(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75-7.95(3H, m), 8.2〇(lH, s), 8.47(1H, s), 10.26(1H, s). 551 •cf3 •H -n(ch3)- -C2H5 0 mp 135*136 552 •cf3 -H -n(ch3)- -C2H5 2 Ή NMR (CDCla) 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.65(2H, t, J = 8.0 Hz), 2.97(2H, t, J = 8.0 Hz), 3.45(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.57(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35-7.45(lH, m), 7.65-7.78(3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.5 Hz). 553 -Cl •Cl -N(CH2Ph)- -C2H5 2 Ή NMR (CDCla) 1.23(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.6K2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 5.20(2H, s), 6.54(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.1〇-7.30(8H, m), 7.53(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.60-7.75(3H, m), 7.94(1H, d, J = 1.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.3 Hz). 554 -Cl -H -0- -CHs 0 Ή NME (CDCla) 3.9K3H, s), 7.04(1H, d, J = 9.9 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79(lH, brs), 7.83(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.27-8.29(2H, m). 555 *cf3 -H -〇· -C2H5 0 Ή NMR (CDCla) 1.39(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.3 Hz), 7.15-7.19(2H, m), 7.78(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.9l(lH, brs), 8.00(2H, d, J = 6.9 Hz), 8.07-8.10(2H, m), 8.27-8.3K2H, m). 556 -H -ocFa •0- -CHs 0 Ή NMR (CDCls) 3.9K3H, s), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.53(1H, t, J = 8.1 Hz), 7.76-7.8l(2H, m), 8.05-8.08(3H, m), 8.25-8.31(2H, m). 557 -H -cf3 -0- -C2H5 0 Ή NMR (CDCla) 1.39(3H, t, J = 7.2 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.4〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.20(2H, m), 7.66(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.76-7.9〇(lH, m), 8.00(lH, brs), 8.00-8.10(3H, m), 8.10-8.18(1H, m), 8.2〇-8.35(2H, m). -476- (471)1332838 [表 79]
Cl
Cl C2Hs
參考實 例號碼 Rm R273 M mp (。〇 或1H NMR (CDCla) δρρπι 558 -Η •Ac 1 mp 178.179 559 *Η •Ac 2 Ή NMR 1.22(3H, t, J = 7.2Hz), 1.86(3H, s), 2.58(2H, t, J = 7.3Hz), 3.99(2H, t, J = 7.3Hz), 4.07(2H, q, J = 7.2Hz), 7.02(lH, d, J = 8.9Hz), 7.15-7.20(4H, m), 7.58(lH, d, J =8.4Hz), 7.75(lH, dd, J = 2.1Hz, 8.4Hz), 8.02(1H, d, J = 2.1Hz), 8.24(lH, dd, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 8.28(1H, s), 8.32(1H, d, J = 2.7Hz). 560 -Η ΌΗ3 1 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1Hz), 3.06(3H, 8), 4.04(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1Hz), 6.68(2H, d, J = 9.1Hz), 6.85(1H, d, J = 8.9Hz), 7.00(2H, d, J = 9.1H?), 7.55(1H, d, J = 8.4Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 1.9Hz, 8.4Hz), 7.94(1H, s), 7.97(lH, d, J = 1.9 Hz), 8.1〇(lH, dd, J =2.6Hz. 8.9Hz), 8.2l(lH. d. J = 2.6Hz). 561 •Η -c2h5 1 »H NMR 1.22(3H, t, J = 7.1Hz), 1.27(3H, t, J = 7.1Hz), 3.46(2H, q, J = 7.1Hz), 4.01(2H, s), 4.2〇(2H, q, J = 7.1Hz), 6.64(2H, d, J = 9.1Hz), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98Ϊ2Η, d, J = 9.1Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4Hz), 7.70(1H, dd, J = 1.9Hz, 8.4 Hz), 7.82(lH, s), 7.97(1H, d, J = 1.9Hz), 8.1l(lH, dd, J = 2.6Hz, 8.9Hz), 8.22(lH, d, J = 2.6Hz). 562 -OCHa -CHa 1 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.1Hz). 3.03C3H, s), 3.65(3H, s), 4.0K2H, s), 4.17(2H, q, J = 7.1Hz), 6.16UH, d, J = 8.7Hz), 6.2l(lH, s), 6.76(1H, d, J = 8.9H;z), 6.88 (lH, d, J = 8.6Hz), 7.43(1H, d, J = 8.4Hz), 7.67(1H, d, J = 8.4Hz), 7.94(lH, d, J = 1.8Hz), 8.02(lH, d, J = 8.9Hz), 8.13(1H, d, J = 2.3Hz), 8.88(lH, s). 563 -OCH3 •C2H5 1 Ή NMR 1.2K3H, t, J = 7.1Hz). 1.27(3H, t, J = 7.1Hz), 3.44(2H, q, J = 7.1Hz), 3.68(3H, s), 3.98(2H, s), 4.2〇(2H, q, J = 7.1Hz), 6.17(1H, dd, J = 8.9Hz, 3.0Hz), 6.24(lH, d, J = 2.8Hz), 6.8l(lH, d, J = 8.9Hz), 6.91(1H, d, J = 8.7Hz). 7.48(lH, d, J = 8.4Hz), 7.68(1H, dd, J = 8.4Hz, 2.2Hz), 7.96(1H, d, J = 2.0Hz), 8.04(lH, dd, J = 8.9Hz. 2.8Hz). 8.15(lH, d, J = 2.3Hz), 8.34(lH, s). 564 •CH3 -Ac 1 Ή NMR 1.2613H, t, J = 7.1Hz), 1.96(.3H, s), 2.220H, s), 4.2〇(2H, q, J = 7.1Hz), 4.37(2H, s), 6.99(lH, d, J = 8.9Hz), 7.07(1H, d, J = 8.4Hz), 7.19(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.4Hz), 7.59(lH, d, J = 8.4Hz), 7.72(1H, d, J = 8.4Hz), 7.9〇-8.12(2H, m), 8.2l(lH, dd, J = 2.0Hz, 8.4Hz), 8.27(1H. s). 565 •CHa •CH3 1 Ή NMR 1.26C3H, t, J = 7.1Hz), 2.12(3H, s), 3.06(3H, s), 4.04(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.49-6.6K2H, m), 6.83(lH. d, J = 8.9Hz), 6.93UH, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.5Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.5Hz, 2.1Hz), 7.73(1H, s), 7.97 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.9Hz, 2.8Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.8Hz). 566 -F •Ac 1 Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.1Hz), 2.00(3H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1Hz), 4.37(2H, s), 7.09(lH, dd, J = 7.9Hz, 1.8Hz), 7.18-7.32(3H, m), 7.59(1H, d, J = 8.4Hz), 7.72 (lH, dd, J = 8.3Hz, 2.1Hz), 7.83(1H, brs). 7.99(1H. d. J = 2.0Hz). 8.2〇-8.24(2H. m). 567 -F -CHa 1 Ή NMR 1.27(3H, t, J = 7.1Hz), 3.06(3H, s), 4.04(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1Hz), 6.40-6.52(2H, m), 6.96(lH, d, J = 9.2Hz), 7.07(lH, t, J = 9.1Hz), 7.57(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.2Hz, 2.0Hz), 7.82(1H. brs), 7.97(1H, d. J = 2.1Hz), 8.13-8.19(2H. m). 568 •F -C2H5 1 Ή NMR 1.23(3H, t, J = 7.1Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1Hz), 3.45(2H, q, J = 7.1Hz), 4.00(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1Hz), 6.37-6.48(2H, m), 6.97(1H, d, J = 8.7Hz), 7.05(1H, t, J = 9.1Hz), 7.57(lH, d, J = 8.4Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4Hz, 2.2Hz), 7.79(lH, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0Hz), 8.13-8.20(2H. m). -477- (472)1332838 [表 80]
參考實 例號碼 R274 R275 M E mp (。〇 或1H NMR (CDCI3) δρριη 569 •H *Ac 1 2 mp 163-164 570 •H •Ac 2 2 Ή NMR 1.22C3H, t, J = 7.2 Hz), 1.87C3H, s), 2.59(2H, t, J =7.3 Hz), 4.00(2H, t, J = 7.3 Hz), 4.08(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19(4H, s), 7.78(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95(1H, brs), 8.0l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.27(lH, d, J =8.8 Hz), 8.31(1H, s). 571 -H -CHs 1 1 Ή NMR 3.06(3H, s), 3.73(3H, s), 4.07(2¾ s), 6.68(2H, d， J = 9.1 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.07(1H, s), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 572 •H -C2H5 1 2 Ή NMR 1.18(3H，t，J = 7.1 Hz), 1.25(3H, t，J = 7.1 Hz), 3.41(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.98(2H, s), 4.17(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.59(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.79(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.75(1H, s). 573 •OCH3 •ch3 1 2 Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.03C3H, s), 3.65(3H, s), 4.0K2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.17(lH, dd, J = 8.7 Hz. 2.6 Hz), 6.24(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.06(1H, d, J = 8.7 Hz), 8.16(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.9l(lH, s). 574 -OCH3 -C2H5 1 2 Ή NMR 1.19C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.42(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.64(3H, s), 3.97(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.14(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.2l(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.87(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.18(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.0K1H, s). 575 -ch3 •Ac 1 2 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.93^3H. s), 2.2H3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.35(2H, s), 6.98UH, d, J = 8.7 Hz), 7.06UH, d, J = 8.5 Hz), 7.18(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23*7.28(1H, m), 7.75(2H, d, J = 7.8 Hz), 8.02(2H, d, J = 7.8 Hz), 8.22-8.33(2H, m). 576 •CHa -CHs 1 2 Ή NMR 1.26(3H. t, J = 7.1 Hz), 2.11C3H, s), 3.05(3H, s), 4.04(2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.46'6.6〇(2H, m), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.07(1H, s), 8.15 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz). 8.23(1H. d. J = 2.7 Hz). 577 -F •Ac 1 2 Ή NMR 1.2813H, t, J = 7.1 Hz), 1.98C3H, s), 4.20C2H, q, J = 7.1 Hz), 4.36 (2H, s), 7.09(lH, dd, J = 6.4 Hz, 3.5 Hz), 7.13-7.32(3H, m), 7.77(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12(1H, s), 8.23-8.28(2H. m). 578 -F -ch3 1 2 Ή NMR 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 4.04(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.41-6.53(2H, m), 6.98(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.07(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, s), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19-8.2l(2H, m). 579 -F -c2h5 1 2 Ή NMR 1.20-1.3U6H, m), 3.45(2H, q, J = 7.3 Hz), 4.00(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.37-6.49(2H, m), 6.97-7.09(2H, m), 7.76-7.79(3H, m), 7.99(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.19-8.21(2H, m). -478- (473) 1332838 參考實例580 3_丨4_[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]-3-甲 氧基苯基}丙酸乙酯之製造
於冰冷卻下，將吡啶（0.44毫升，5.4毫莫耳）加至3-(4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）-3·甲氧基苯基）丙酸乙酯（1.43 克，4.5毫莫耳）之二氯甲烷（3〇毫升）溶液中，而後將3,4-二氯基苯甲醯氯（0.99克，4.7毫莫耳）加入。再將所得溶 液於冰冷卻下攪拌1小時’而後於室溫下攪拌1 〇小時。 繼而將1 〇 %氫氯酸加至所得反應溶液中，並以二氯甲垸 萃取。將二氯甲烷層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再 予蒸發。將乙醚加至餘留物中，並予攪拌。而後將沉锻％ 藉過濾法收集。以水及乙醚清洗後，將沉澱物於60。(：下^ 乾，即得0.5 2克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13) (5 1.26(3H - t > J = 7.1Hz) . 2.56、 2·79(2Η，m)，2.91 - 3·09(2Η，m)，3·75(3Η，s)， 4·15(2Η，q，J = 7.1Hz)，6.75(3H，m)，7.1〇(1H，d， J = 8_0Hz) ’ 7.5 6( 1H ’ d ’ J = 8.2Hz)，7.99(1¾ . ^ J = 8 · 1 H z)，8 . 1 7 (1 H，s)，8 · 6 9 (1 H，d，j = 9 2 H z) 8.79(1H，s)，9.52(1H，brs)。 下列化合物係依與參考實例5 8 0相同之方法製得。 -479- (474)1332838 [表 81]
R276 R277 Xa2〇 Ή NMR (CDCls) 5ppm 581 3,4'Cl2Ph- -H •CO· 1.23(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.0K2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.57 (lH, d, J = 8.3 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.2 Hz), 7.95-8.04 (3H, m), 8.09(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.16(1H, brs), 8.41(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.8〇(lH, d, J =2.6 Hz). 582 4-CF3Ph· -0C2H5 1.22(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.51-2.73(2H, m), 2.87-3.06(2H, m)，4.02(2H， q, J = 6.9 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.71-6.96(3H, m), 7.17(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.75(2H, d, J = 7.6 Hz), 8.43(2H, d, J = 7.6 Hz), 9.15-9.32(1H, m), 9.42(lH, s), 11.14(1H, brs). 583 3,4*Cl2Ph' •F 0- 1.26(3H，t,J = 7.1Hz),2_53-2.70(2H，m)，2.85-3.03(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97-7.09(3H, m), 7.1〇-7.19(lH, m), 7.58(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.72 (1H, brs), 7.97(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.15-8.23(2H, m). 584 PhCHzO· -H -0- 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.53-2.7l(2H, m), 2.84-3.04(2H,m),4_14(2H，q,J = 7.1Hz),6.51· 6.64(1H, in), 6.88(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.98-7.06(2H, m), 7.17-7.24(2H, m), 7.30-7.43(5H, m), 7.87-8.02(lH, m), 8.05(lH, d, J = 2.5 Hz). 585 4-CF3Ph- -F -〇· 1.26(3H，t，J = 7.1Hz)，2.56-2.71(2H，m),2.89. 3.02(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97-7.08(3H, m), 7.10.7.19(1H, m), 7.77(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.82(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17-8.26(2H, m). -480- (475)1332838
m 82]
^79 參考實 例號碼 R278 R279 R280 R281 R282 Ή NMR (CDCI3) 6ppm 586 4-CF3PhC〇- -F -(CH2)2CH3 -H -H 0.96(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1Hz), 1.63* 1.74(2H, m), 3.32(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.01(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.35-6.47(2H, m), 6.97(lH, d, J = 7.8 Hz), 7.01(1H, t, J =8.9 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81(1H, s), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19*8.22(2H. m). 587 4CF3PhC〇- -Η •ch3 CHs -CHs 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.42(6H, s), 2.91(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1Hz), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.07(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81(1H, s), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.5 Hz). 588 3,4_Cl2PhS〇2' -F -CHs •H -H 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 4.03(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.38-6.49(2H, m), 6.82(1H, brs), 6.88(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02(1H, t, J = 8.8 Hz), 7.48(1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.82(1H, d, J = 1.8 Hz). 參考實例5 8 9 4-[5-(3,4-二甲基苯甲醯胺基）吡啶-2_基氧基]苯甲酸 乙酯之製造 將3，4-二甲基苯甲酸（8.23克，54.8毫莫耳），1-羥基 苯並三唑單水合物（8，4克，54.8毫莫耳），1-乙基- 3- (3 -二 -481 - (476) 1332838
甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（12.6克，65.7毫莫耳） 於冰冷卻下加至 4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯甲酸乙酯 (14.15克，54.8毫莫耳）之Ν,Ν·二甲基甲醯胺（100毫升） 溶液中，而後於冰冷卻下攪拌30分鐘及於室溫下攪拌17 小時。將反應溶液於減壓下濃縮。將水（200毫升）加至餘 留物中，並以乙酸乙酯（250毫升）萃取。將乙酸乙酯層以 飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並 予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2 : 1)予以純化，即得1 6 . 1 5克標題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(CDC13) (5 1 .39(3H，t，J = 7. 1 Hz)，2.33(6Η， s)，4.37(2H，q，J = 7,lHz)，6.99(1H，d，J = 9.7Hz) ’ 7·15(2Η ，d，J = 8.7Hz) ，7.24(1H > d · J = 7.7Hz) > 7.59(1H ，dd ，J = 7.7Hz ， 2.0Hz) ， 7.65(1H ’ d ’ J = 2.0Hz)，7,90(1H，brs)，8.07(2H，d，J = 8.7Hz) ' 8.25 -8_35(2H，m)。 下列化合物係依與參考實例5 8 9相同之方法製得=° -482- 1332838 (477) m 83]
參考實 例號碼 R283 R284 R285 Ή NMR (CDCla) 5ppm 590 •C1 •C1 •Ac 2.58(3H, s), 7.19(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.06(2H, s), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.0l(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.56(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.64(lH, brs). 591 •CN -H -COOCHs 3.92(3H, s), 7.05(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.81(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.9〇(lH, brs), 8.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.3 Hz).
參考實例592 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]-3-乙 氧基苯基}丙酸乙酯之製造
將10 %鈀-碳（0.15克）於氮氣層下加至3-[3-乙氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯（0.82克，2.3毫 莫耳）之乙醇（4 0毫升）溶液中，再將所得溶液於氫氣層 下、於大氣壓下、於室溫下攪拌1小時。而後將鈀-碳藉 過濾法移除，再將濾液濃縮。令所得瀘液（0.58克）溶於二 氯甲烷（30毫升）中，再將吡啶（0.17毫升，2.1毫莫耳）及 3,4·二氯基苯甲醯氯（0.39克，1.84毫莫耳）於冰冷卻下加 至所得溶液中。而後將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時， 繼而於室溫下攪拌1 2小時。藉將1 0 %氫氯酸加入使反應 溶液成酸性，再以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以飽和碳 酸氫鈉溶液清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得 -483- (478) 1332838 0.94克標題化合物。 外觀：黃色無定形粉末 'H NMR(CDC13) ¢5 1.18(3H > t > J = 7.0Hz) > 1.26(3H > t，J = 7.1Hz)，2.53- 2.71(2H，m)，2.86 - 3·01(2Η，m)， 3_98(2H，q，J = 7.0Hz)，4.15(2H，q，J = 7.lHz)’6.78-6.88(2H，m)，6.95(1H，d，J = 8_8Hz)，7.06(1H，d， J = 7.9Hz) - 7.58(1H，d，J = 8.3Hz)，7.65 - 7.77(2H ’ m) ’
7.98(1H > d > J = 2.1Hz) - 8.14(1H > dd > J = 8.8Hz > 2.7Hz) > 8. 1 9(1H，d，J = 2.3Hz)。 下列化合物係依與參考實例5 92相同之方法製得。 參考實例5 9 3 N-{6-[4-(3 -羥丙基）苯氧基]吡啶-3-基卜4 -三氟甲基苯 甲醯胺 'H NMR(CDC13) δ 1.86 — 1 ·97(2Η，m)，2.70 -2·75(2Η，m)，3，68 - 3·73(2Η，m)，6·95(1Η，d， J = 8.7Hz) > 7.03 - 7.08(2H，m)，7.2 3 (2 H，d ’ J = 8 · 4 H z)， 7.77(2H，d，J = 8.2Hz)，7.84(1H，brs)，7.99(2H，d， J = 8.2Hz)，8.20 - 8.23 ( 1 H，m)，8.26(1H，d，J = 2.6Hz)。 參考實例594 2-(4-{5-[3-(3,4-二氯苯基）脲基]吡啶-2-基氧基}苯基） 乙酸甲酯之製造 將3，4-二氯苯基異氰酸酯（0.353克，1.9毫莫耳）加至 -484- (479) 1332838 2-[4-(5-胺基吡啶-2·基氧基）苯基]乙酸甲酯（0.44克，1.7 毫莫耳）之二氯甲烷（7毫升）溶液中，再將所得反應溶液於 室溫下攪拌1小時。而後將異丙醚加至反應溶液中。再將 不可溶之物質藉過濾法移除，即得0.60克標題化合物。 外觀：白色粉末 NMR(DMSO- d6) δ 2.63(3Η > s) > 3.69(2Η > s). 6.99 - 7.05(3Η > m)，7.26- 7.30(2Η，m) - 7·25(1Η，dd，
J = 8.8，2·4Ηζ)，7·52(1Η，d，J = 8.8Hz)，7·86(1Η，d， J = 2.4Hz)，7.98(1H，dd，J = 8.8，2.8Hz)，8· 1 8(ih，d， J = 2.7Hz)，8.91(1H，s)，9.1 0( 1H > s)。 下列化合物係依與參考實例5 94相同之方法製得。 [表 84]
參考實 例號碼 R286 MS (M+) 595 -H 459 596 -ch3 473 -485- (480)1332838 m 85]
參考實 例號碼 R287 Ή NMR (CDCla) δρριη 或 MS 597 4-CF3Ph- Ή NMR 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62-2.68(2H, m), 2.96-3.01(2H, m), 3_76(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.17(1H, brs), 7.05(lH, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.14(1H, dd, J = 2.6 Hz, 0.7 Hz). 598 3,4-Cl2Ph- MS 501(M+)
m 86]
參考實 例號碼 R288 Μ Ή NMR (CDCla) 5ppm 599 -Η 3 1.90-2.1K2H, m), 2.28-2.50(4H, m), 2.51-2.72C2H, m), 2.82-3.07(2H，m), 3.28-3.51(4H, m), 3.52-3_78(4H, m), 5_25-5.40(lH, m)，5.96(2H，s)，6.69.6.81(2H，m),6.82-6.94(2H,m),6_95-7. 08(2H, m), 7.09*7.26(3H, m), 7.88-8.07(2H, m). 600 -Η 2 2.20-2.46(4H,m),2.52-2_70(2H，m),2.82-3.02(2H，m),3.28· 3.50(4H, m), 3.51-3.72(6H, m), 5.52-5.7l(lH, m), 5.95(lH, s), 6.68-6.78(2H, m), 6.80*6.89(2H, m), 6.9l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17(2H, d. J = 8.4 Hz). 7.36(lH, s), 7.89-8.0l(2H, m). 601 -och3 3 1.85-2.08(2H,m),2.27-2.46(4H,m),2.55-2.71(2H,m),2.88-3.03(2H, m), 3.3〇-3.46(6H, m), 3.56(2H, t, J = 6.3 Hz), 3.63(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.71(3H, s), 5.2〇-5.36(lH, m), 5.95(2H, s), 6.68-6.89(6H, m), 7.00(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.15(lH, s), 7.87(lH, d, J =2.4 Hz), 7.92(1H, dd J = 2.8 Hz, 8.8 Hz). 602 •och3 2 2.25-2.49(4H,m),2.58-2.72(2H，m)，2.87-3.05(2H,m),3.30-3.71(10H,m),3.71(3H,s)，5.40-5.52(lH,m),5.95(2H，s)，6.66-6.91(6H, m), 7.00(1H, d, J = 8_0 Hz), 7.07(1H, s), 7.85-7.99 (2H, m). -486 - (481)1332838 [表 87] 參考實 例號碼 化學結構 工11 NMR (溶劑）δρριη 603 ΓΤγΝΥΝχ/ h3c〇A^ ο 、CI (DMSO-de) 3.38(2H, t, J = 6.1 Hz), 3.63(2H, t, J = 6.1 Hz), 3,68(3H, s), 6.27(1H, t, J 二 6.1 Hz), 6.76-6.84(2H, m), 7.22* 7.31(2H, m), 8.41(1H, s). 604 ci 〜 ch3 yOCH3 (CDCla) 2.00*2.20(5H, m), 3.27-3.47 (4H, m), 3.48·3.60(2Η, m), 3.61-3.78 (2H, m), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 4.59 (2H, s), 5.94* 6.12(1H, m), 6.66(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.80-6.92(3H, m), 7.04(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.50(1H, d, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.73(1H. s), 7.95(1H, d, J = 2.8 Hz). 605 ch3 Y〇ch3 γν-^〇〇η3 (CDCla) 1.76-1.93(2H, m), 2.00-2.20 (5H, m), 3.11-3.28(2H，m), 3.29-3.41 (2H, m), 3.42-3.57(2H, m), 3.60-3.78 (2H, m), 3.87(3H, s), 3.88(3H, s), 4.57 (2H, s), 5.70-5.88(1H, m), 6.67(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.86(3H, m), 7.04(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.17(1H. d, J = 2.6 Hz), 7.56(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.68(1H, s), 7.93(1H, d, J = 2.8 Hz).
參考實例606
3-(4-{5-[3-(4-三氟甲苯基）脲基]吡啶-2_基氧基}苯基） 丙酸甲酯之製造 令 3-[4-(5-硝基吡啶-2_基氧基）苯基]丙酸甲酯（1〇〇 克’ 3.3毫莫耳）溶於由四氫呋喃（1毫升）及乙醇（12〇毫升） 所組成之混合溶劑中。再將1 〇 %鈀-碳（丨〇 〇毫克）加至所 得溶液中’而後於室溫下、於氫氣層下攪拌23小時。繼 而將反應溶液過濾，再將濾液濃縮。而後將四氫呋喃（2〇 毫升）、三乙胺（0.917毫升，6.6毫莫耳）及4_三氟甲基異 氰酸苯酯（0.61毫升，4.3毫莫耳）加至餘留物中，再將所 -487- (482) 1332838 得溶液於室溫下攪拌20小時。繼而將反應溶液於減壓下 蒸發。再將餘留物以乙酸乙酯清洗，即得850毫克標題化 合物。 外觀：白色粉末
!H NMR(DMSO-d6)(5 2.62- 2.68(2H，m)，2.83-2.88(2H，m)，3·60(3Η，s)，6_97 — 7·02(3Η ’ m)， 7.24(2Η > d - J = 8.4Hz)，7 6 5 - 7 · 6 9 (4 Η，m)，7·99(1Η， dd ， J = 8.9Hz ， 2.8Hz) ， 8. 19( 1H > d ’ J = 2.8Hz)， 8.88(1H，s)，9.20(1 H，s)。 參考實例6 0 7 3-氟基-4-{5-[(4-三氟甲基苄叉）胺基]吡啶基氧基} 苯甲酸甲酯之製造 令4-(5-胺基吡啶-2 -基氧基）-3 -氟基苯甲酸甲酯（2.0 克，7.63毫莫耳）溶於甲醇（50毫升）中。再將4-三氟甲基 苯甲醛（1.04毫升，7.63毫莫耳）加至所得溶液中，而後迴 流6小時。繼而將反應溶液冷卻至室溫’再將所得之沉澱 結晶藉吸濾法收集。而後將收集之結晶以甲醇清洗，即得 2.8 1克標題化合物。 外觀：淺灰色粉末 NMR(DMSO - d6) (5 3_89(3H，s)，7_32(1H，d， J = 8.7Hz)，7.4 8 - 7.5 4( 1 H - m)，7 · 8 5 - 7 · 9 2 (4 H，m)， 8.01(1H，dd，J = 8.7Hz，2.6Hz) , 8.13- 8.16(3H，m)， 8.86(1 H，s)。 -488 - (483)1332838 下列化合物係依與參考實例607相同之方法製得。 m 88]
參考實 例號碼 R289 R290 R291 R292 iHNMR (溶劑）Sppm 608 •cf3 H -H •ch3 (DMSO-de) 3.86(3H, s), 7.24*7.3〇(3H, m), 7.92(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98.8.05(3H, m), 8.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.88(1H, s). 609 -CFa -H H -C2H5 (DMSO-de) 1.33(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.24-7.30(3H, m), 7.92(2H, d, J =8.3 Hz), 8.00(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.16(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.88(1H. s). 610 •Cl -Cl -F -CH3 (DMSO-de) 3.89(3H, s), 7.2l(lH； d, J = 8.6 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7·80·7·94(4Η, m), 7.97(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.12-8.15(2H, m), 8.75(lH, s). βιι -Cl -Cl •F "C2H5 (CDCls) 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39(2H, q, J =7.1 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.35(1H, m), 7.55-7.57(lH, m), 7·66·7·73(2Η, m), 7·86·7·92(2Η, m), 8_02·8.03(2Η, m), 8.40(1H, s). 參考實例6 1 2 4-{5-[1-(4-三氟甲苯基）乙叉胺基]吡啶-2-基氧基}苯 甲酸乙酯之製造 令4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯甲酸乙酯（16.0克，62 毫莫耳）溶於甲苯（3 00毫升）中。再將4-三氟甲基乙醯苯 (11.7克，62毫莫耳）及（±)-樟腦-10-磺酸（1.08克，4.65毫 莫耳）加至所得溶液中，而後迴流過夜。繼而將反應溶液 於減壓下濃縮，即得26.5克標題化合物。
-489- (484) 1332838 外觀：暗綠色油狀物 *H NMR(CDC13) 5 1.35- 1.41(3H > m) > 2.34(3H > s)，4.36(2H，d，J = 7.1Hz)，7.〇i-7.3i(4H，m)，7_70-7.7 7(3H，m)，8.01-8_11(4H，m)。 參考實例6 1 3
4-[5-(4-三氟甲苄基胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲酸甲酯 之製造 令4-{5-[(4-三氟甲基苄叉）胺基]吡啶-2-基氧基}苯甲 酸甲酯（2.64克’ 6.59毫莫耳）懸浮於甲醇（25毫升）中，再 將氫硼化鈉（1 _ 2 5克，3 3 · 0毫莫耳）徐緩加至所得懸浮液 中。而後將所得溶液於室溫下攪拌3天。再將反應溶液於 減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中，並以水及鹽水清 洗。而後將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。將餘 留物以乙醚清洗，即得2.65克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13) δ 3.89(3Η > s) > 4.16(1H ' brs) > 4.42(2H，s)，6.84(1H，d，J=8.7Hz)，7.01(1H，dd， J = 8.6Hz，3 .OHz)，7.05(2H，d，J = 8.4Hz)，7.49(2H，d， J = 8.4Hz) ， 7.62(2H ， d ， J = 8.3Hz) ， 7.67( 1H ， d ， J = 3.1Hz) ’ 8 · 0 1 ( 2 H，d，J = 8.6 H z)。 下列化合物係依與參考實例6 1 3相同之方法製得。 -490- (485)1332838 mm
參考實 例號碼 R293 R294 R295 R296 R297 ιΗ NMR (CDCI3) 5ppm 614 •CF3 Η -Η Η •c2h5 1.37(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.19(lH, brs), 4.35(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.4l(2H, brs), 6.83(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.0l(lH, dd, J =8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.7 Hz). 615 -cf3 •Η -CHs -Η -C2H5 1.37(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.56(3H, d, J = 6.8 Hz), 4.06(1H, brs), 4.34(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.49(lH, q, J = 6.6 Hz), 6.75(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.87(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.0K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.7 Hz). 616 -CFs •Η -Η -F -ch3 3.90(3H, s), 4.40(2H, brs), 6.89(lH, d, J =8.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7·15·7·21(1Η, m), 7.47(2H, d，J = 8.1 Hz^, 7.55(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.61(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.8〇-7.84(2H, m). 617 -Cl C1 -Η •F •ch3 3.9K3H, s), 4.29(2H, brs), 6.88(lH, d, J =8.7 Hz), 7.02(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.15-7.2K2H, m), 7.4l(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.46(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.53(1H, d, J = 3.0 Hz), 7·81-7·84(2Η, m).
參考實例6 1 8 3-{4-[5-(3,4-二氯基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙 酸乙酯之製造 將3,4-二氯基苯甲醛（1.28克，7.3毫莫耳）加至3-[4- (5 -胺基卩比陡-2 -基氧基）苯基]丙酸乙醋（2.1克，7_3毫莫耳） 之乙醇（20毫升）溶液中，再將所得溶液於4〇乞下攪拌2小 時。而後將氫硼化鈉（〇·55克，15.7毫莫耳）於冰冷卻下加 -491 - (486) (486)
1332838 至所得反應溶液中，再於相同溫度下攪拌 水加至溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙 洗，於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸 藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4 即得2 · 7 1克標題化合物。 'H NMR(CDC13) <5 1.24(3H > t > J = 2_68(2H，m)，2.81-3.01(2H，m)，3.71-4·28(2Η，s)，6.76(1H，d，J = 8.7Hz)，( m)，7.06 — 7.23 (3 H，m)，7.41(1H， 7.46(1H > d > J = 2.〇Hz) > 7.60(1 H > d，J = 3 下列化合物係依與參考實例6 1 8相同 1小時。繼而將 酸乙酯層以水清 發，再將餘留物 :1)予以純化， 7.1 Hz)，2.50 --4·20(3Η，m)， ).88 - 7.02(3H ^ d，J = 8.2 H z)， .0Hz)。 之方法製得。
-492- (487)1332838 [熱〇]
參考實 柄號碼 R298 R299 R300 Xa2i Ή NMR (CDCla) 5ppm 619 -CF3 -Η -Η •CH2_ 1-24(3H, t, J = 7.3Hz), 2.60(2H, t, J = 8.1Ηζλ 2.92(2H, t, J = 8.1 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.3Hz), 4.39(2H, s), 6.76(1H, d, J = 8.7H^, 6.97(2H, d, J = 8-4Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.6Hz, 3.1Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1Hz), 7.6〇(2H, d, J =7.9Hz). 7.61(1H, d, J = 3.1Hz). 620 -C1 -Cl -OCHa *ch2· 1.25«H, t, J = 7.1Hz), 2.65-2.74(2H, m), 2.94(2H, t, J = 8.2Hz), 3.76(3H, s), 3.93(lH, brs), 4.14(2H. q, J = 7.1Hz), 4.22-4.34(2H, m), 6.7〇-6.85(3H, m), 6.85-7.02C2H, m), 7.1〇-7.25(lH. m), 7.39 (1H, d, J =8.2Hz), 7.44(1H, d, J = 2.0Hz), 7.53(1H, d, J = 2.7Hz). 621 CFs •Η -OCH3 •CHr i.25l3H, t, J = 7.1Hz), 2.52-2.68(2H, m), 2.81* 3.0K2H, m). 3.76 (3H, s), 3.93(lH, brs), 4.14(2H. q, J = 7.1Hz), 4.30-4.40(2H, m), 6.72-6.84(3H, m), 6.96(1H, d, J = 8.0Hz), 6.98(lH, dd, J = 8.0 Hz, 3.0Hz), 7.40(2H, d, J = 8.0Hz), 7.55(lH, d, J = 3.0Hz). 7.59 (2H, d. J = 8.0Hz). 622 -C1 •Cl OC2H5 CEr 1.18(3H, t, J = 7.0Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1Hz), 2·52·2·69(2Η, m), 2.82·3·00(2Η, m), 3.81-4.02(3H, m), 4.14(2H, q, J = 7.1Hz), 4.27 (2H. d, J = 4.7Hz), 6.72-6.82(3H, m), 6.93-7.02(2H, m), 7.18 (1H, dd, J = 8.2Hz, 2.0Hz), 7.39(lH, d, J = 8.4Hz), 7.45(1H. d. J = 2.0 Hz). 7.52(lH. d. J = 3.0Hz). 623 -CF3 •Η OC2H5 -CHr 1.18C3H, t, J = 7.0Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1Ηζλ 2.51·2.72(2Η, xn), 2.83-3.01(2H, m), 3·87-4·06(3Η, m), 4.16(2H, q, J = 7.1Hz), 4.30*4.42(2H, m), 6.72-6.83(3H, m), 6.94'7.02(2H, m), 7.46(2H, d, J = 8.1Hz), 7.54(1H, d, J = 3.0Hz), 7.59(2H, d, J = 8.1Hz). 624 -C1 •Cl •F -CHr 1.12-1.35(3H, m), 2.50·2.74(2Η, m)，2·93(2ΗΛ J =7.7Hz)，3.95 (1H，brs)，4·05·4.20(2Η，m)，4.27 (2H，s)，6.82(1H，d, J = 8.4Hz), 6.90_7.15(4H, m)， 7.18(1H, dd, J = 8.4Ηζ· 2·0Ηζ),7.35-7.60(3Η, m乂 625 -CFs •Η -F •ch2· 1.13·1·35(3Η, m), 2·65-2·70(2Η, m), 2.93(2H, t，J =7.7Hz), 4.01 (1H, brs), 4.05-4.23(2H, m), 4.37(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.8Hz), 6.9〇-7.15(4H, m), 7.37*7.55(3H, m), 7.55*7.7〇(2H, m). 626 -C1 -Cl -Η •N(Ac)· 1.27(3H, t, J = 7.1ϊϊζλ 1.94C3H, sX 4.10UH, brs), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.3l(2H, s), 4.34(2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.5Hz), 7.0〇(lH, dd, J = 8.5Hz, 3.0Hz), 7.06(2H, d, J = 8.7Hz), 7.2〇(lH, dd. J = 8.2Hz, 2.2Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.7Hz), 7.42(1H, d, J = 8.2Hz), 7.47(1H, d, J = 2.2Hz), 7.62(lH, d, J = 3.0Hz). 627 -CFs -Η -Η -N(Ac)- 1.27(3H, t, J = 7.1Hz). 1.93(3H, s). 4.15UH, brs), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 4.35-4.5〇(2H, m), 6.83(1H, d, J = 8.6Hz), 7.01UH, dd, J = 8.6Hz, 3.0Hz), 7.06(2H, d, J = 8.9Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1Hz), 7.62(2H, d, J = 8.1Hz). 7.64(1H, d. J = 3.6Hz).
參考實例628 3-(4-{5-[苄氧羰基（2-甲氧基乙基）胺基]吡啶-2-基氧 -493- (488) 1332838 基}苯基）丙酸乙酯之製造 於氮氣層下，將60 %氫化鈉（0.19克，4.9毫莫耳）於 冰冷卻下加至3-[4-(5-苄氧羰胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙 酸乙酯（1.7克，4.0毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（50毫升） 溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌35分鐘。而後 將溴乙基甲基醚（0.4毫升，4.2毫莫耳）逐滴加至溶液中。
再將反應溶液於冰冷卻下攪拌2小時，而後於室溫下攪拌 2天。繼而將水加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。將溶劑 蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 4 : 1 )予以純化，即得1 .6克標題化合物。 外觀：淺黃色油狀物 'H NMR(CDC13) δ 1 .25(3Η > t，J = 7.1Hz)，2.57 — 2·7 0(2Η，m)，2.89 - 3.02 (2H，m)，3·52(2Η ’ t， J = 5.4Hz) ， 3.79(2H ， t ， J = 5.4Hz) ， 4.14(2H ， q ， J = 7_lHz)，5.14(2H，brs)，6.87(1H，d，J = 8.7Hz)，6.89 -7.10(2H，m)，7.11- 7.41(7H，m)，7.47- 7·69(1Η， m)，8·10(1Η，brs)。 下列化合物係依與參考實例628相同之方法製得。 參考實例6 2 9 [(4-{5-[(3,4-二氯苯基）甲胺基]吡啶-2-基氧基}-2_三 氟甲苯基）乙胺基]乙酸乙酯 MS 541 (M + )。 -494- (489)1332838 [表 91] p 參考實 例號碼 R301 R302 Ή NMR (CDC13) Sppm 或 MS 630 4-CF3PhCH2* -(CH2)2〇CH3 Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.54-2.67(2H, m), 2.76-2.98(2H, m), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.61(2H, s), 6.76(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.93-7.0l(2H, m), 7.07(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.33(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (lH, d, J = 2.9 Hz). 631 4-CF3PhCH2- •C2H5 Ή NMR 1.09-1.32(6H, m), 2_53-2.66(2H, m), 2.84-2.98(2H, m), 3.45 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.49(2H, s), 6.77 (lH, d, J = 8.5 Hz), 6.93-7.0K2H, m), 7.02-7.09(1H, m), 7.12-7.20(2H, m), 7.11-7.39(2H, m), 7.53-7.6l(2H, m), 7.66 (lH, d, J = 3.0 Hz). 632 PhCH20C0- -C2H5 Ή NMR 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25(3H, t, J =7.1 Hz), 2.54-2.7l(2H, m), 2.83-3.04(2H, m), 3.69(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.14(2H, brs), 6.88(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02-7.11(2H，m),7.18-7.40(7H，m)，7.44-7.59(1H，m), 7.98-8_08(lH, m). 633 4-CF3PhCH2- -S02CH3 MS 522(M+) 634 3,4-Cl2PhCH2* -S02CH3 MS 522(M+) 635 3,4-Cl2Ph- ch3 MS 444(M+)
參考實例636 3-{4-[5-(2-甲氧基乙胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙酸 乙酯之製造 將10 %鈀-碳（0.2克）於氮氣層下加至3-(4-{5-(苄氧 羰基（2-甲氧基乙基）胺基）吡啶-2-基氧基}苯基）丙酸乙酯 (1.82克，3.8毫莫耳）之乙醇-乙酸乙酯（10毫升-10毫升） 溶液中，再將所得溶液於氫氣層下、於大氣壓下攪拌3小 時。而後通過賽力特矽藻土中將鈀-碳濾出，再將濾液蒸 發，即得1.2 3克標題化合物。 -495- (490) 1332838 外觀：藍色油狀物 *H NMR(CDC13) ό 1.24(3Η » t > J = 7.1Hz) 1 2.55-2.68(2H，m)，2.87 — 2‘98(2H，m)，3.20-3.31(2H，m)， 3.56 - 3.66(2H，m)，4_13(2H，q，J = 7_lHz)，6_77(1H， d，J = 8.7Hz)，6.93 — 7.01(2H，m)，7.03(1H ’ dd ’ J = 8.7Hz，3.0Hz)，7. 1 3 - 7_22(2H，m)，7.66(1H，d， J = 3 · 0 H z) o
下列化合物係依與參考實例63 6相同之方法製得。 參考實例637 3-[4-(5-乙胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯 NMR(CDC13) δ 1.29 - 1 _32(6H ，m)， 2.55 - 2.67(2H， m) ， 2.87 - 2.99(2Η，m)， 3 · 1 4(2H > q ’ J = 7.1 Hz) ，4.13(2Η > q > J=/ M Hz)， 6.77(1 Η ，d ， J = 8.7Hz) ，6.89 - 7·02(3Η，m) > 7.09 - 7·25(3Η ，m)， 7.63(1H > d，J = 3.0Hz)。 參考實例6 3 8 3-(3- 甲氧基-4-{5-[甲基-(4- 三氟甲基苄基）胺基]吡啶- 2-基氧基}苯基）丙酸乙酯之製造 將37 %水性甲醛溶液（0.38 毫升，5 . 1 毫莫耳）及乙酸 (0.1毫升 ，1.7毫莫耳）加至3-{3-甲氧基 -4-[5-(4- 三氟甲 基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙酸乙酯（0.8克，1.7毫莫 耳）之甲醇（15毫升）溶液中。再將反應溶液於室溫下攪拌 -496- (491) 1332838 30分鐘。其後，將氰基氫硼化鈉（0 _24克’ 3·4毫莫耳）於 冰冷卻下加至反應溶液中，再將混合物於冰冷卻下攪拌 40分鐘。而後將水加至反應溶液中’並以乙酸乙酯萃 取。將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。 繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷： 乙酸乙酯 =4: 1)予以純化’即得0.62克標題化合物。 外觀：淺黃色油狀物
*H NMR(CDC13) δ 1.25(3Η · t > J = 7.1Hz) » 2.52-2·70(2Η，m)，2_8 7 - 3.02(5H，m)，3·77(3Η，s)， 4.14(2H，q，J = 7.1Hz)，4.40 - 4.50(2H，m)，6.74-6_86(3H，m)，6.97(1H，d，J = 8.0Hz)，7.11(1H，dd， J = 8.9Hz，3 _2Hz)，7.34(2H，d，J = 8. 1Hz)，7.57(2H，d， J = 8.1Hz) > 7.65(1H，d，J = 3.2Hz)。 下列化合物係依與參考實例63 8相同之方法製得。
-497- (492)1332838 [表 92]
參考實 例號碼 R303 R304 R305 Ή NMR (CDCI3) 6ppm 639 -H -CHs -ch3 3.07(3H, s)，3·89(3Η, s)，4.56(2H, s), 6.87(1H, d，J = 8.9 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75(1H, d, J = 3.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.6 Hz). 640 -H C2H5 -C2H5 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37(3H, t, J 二 7.1 Hz), 3.49(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.53(2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.6 Hz). 641 -ch3 -CHs -C2H5 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.59(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.74(3H, s), 4.36(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.49(1H, q, J = 6.9 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.61(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(lH, d, J = 3.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.9 Hz). -498 - (493)1332838 康93]
參考實 例號碼 R306 R307 Xa22 Ή NMR (CDCls) δρριη 642 -CHs •Η •CH2· 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.6〇(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.02(3H, s), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.51(2H, s), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.1 Hz). 643 •ch3 •Η -N(Ac)- 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.94(3H, s), 3.06(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 4.55(2H, s), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35(2H，d, J 二 8.0 Hz)，7.59(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.lHz). 644 •ch3 *F -CHr 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55-2.7〇(2H, m), 2.93(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.00(3H, s), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.49(2H, s), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9〇-7.16(4H, m), 7.33(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62(1H, d, J = 3.2 Hz). 645 -ch3 •OC2H5 -CHr 1.19(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.50-2.69(2H, m), 2.81-2.99(2H, m), 2.98(3H, s), 3.98(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.48(2H, s), 6.68-6.88(3H, m), 7.00(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 8.0 Hz, 3.0 Hz), 7.33(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz). 646 -C2H5 _F -CHr 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), l.l〇-1.35(3H, m), 2.50-2.70(2H, m), 2.93 (2H, t, J = 8.0 Hz), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.02-4.22(2H, m), 4.47 (2H, s), 6.83(lH, d, J =9.0 Hz), 6.88-7.15(4H, m), 7.34(2H, d, J 二 8.0 Hz), 7.41-7.70(3H, m). 647 -C2H5 -OCHs -CH2. 1.18(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57-2.68(2H, m), 2.88-2.99(2H, m), 3.42(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.77(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.42-4.50(2H, m), 6.72-G.86((3H, m), 6.97(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.3〇-7.38(2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.6〇(lH, d, J = 3.2 Hz). 648 -C2H5 -0C2H5 -CHr 1.17(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.18(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H,t,J = 7.lHz)，2.55-2.69(2H，m)，2.84-2.98(2H，m)，3.42(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.97(2H, q，J = 7.0 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.46(2H, s), 6.71* 6.82(3H, m), 6.99(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.05(lH, dd, J =8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.59(lH, d, J = 3.1 Hz). -499 - (494)1332838 [表 94]
參考實 例號碼 R308 R309 Xa23 m NMR (CDCla) δρριη 649 -ch3 -Η -N(Ac)- 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.94(3H, s), 3.03(3H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 4.43(2H, s), 6.87(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03-7.1l(lH, m), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.1 Hz), 7.27-7.35(lH, m), 7.3l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7l(lH, d, J = 3.1 Hz). 650 •ch3 -F -CHr 1.15-1.30(3H, m), 2.53-2.70(2H, m), 2.93(2H, t, J =7.9 Hz), 2.97(3H, s), 4.02-4.20(2H, m), 4.37(2H, s), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.91-7.18(5H, m), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.61(1H, d, J = 2.9 Hz). 651 -CHs -ocHa -CHr 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55-2.75(2H, m), 2.85-3.05(2H, m), 2.95(3H, s), 3.77(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.36(2H, s), 6.71-6.88(3H, m), 6.98(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.0〇-7.15(2H, m), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.64(1H, d, J = 3.1Hz). 652 -ch3 -OC2H5 •ch2· 1.19(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55-2.72(2H, m), 2·84-3·01(5Η, m), 3.98(2H, q, J =7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.29*4.4〇(2H, m), 6.74-6.83(3H, m), 7.00(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.31(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.63(1H, d, J = 3.2 Hz). 653 -C2H5 -F •ch2- 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20-1.30(3H, m), 2.50-2.72(2H, m), 2.93(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.4〇(2H, q, J =7.1 Hz), 4:0〇-4_22(2H, m), 4.36(2H, s), 6.83(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85*7.15(5H, m), 728-7.32(lH, m), 7.37(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.56(lH, d, J = 3.2 Hz). 654 -C2H5 -OCHa -ch2- 1.16(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21-1.35(3H, m), 2.50-2.75(2H, m), 2.82-3.05(2H, m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.77(3H, s), 4.05-4.25 (2H, m), 4.35(2H, s), 6.68-6.88(3H, m), 6.90-7.00(lH, m), 7.0〇-7.1l(2H, m), 7.31(1H, d, J = 2,0 Hz), 7.37(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.59(lH, d, J = 3.0 Hz). 655 -C2H5 -OC2H5 -CH2- 1.11-1.22(6H, m), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.56-2.67(2H, m), 2.86-2.97(2H, m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.97(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 6.73-6.82(3H, m), 6.99 (1H, d, J =8.0 Hz), 7.02-7.10(2H, m), 7.32(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.36(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(lH, d, J = 3.1 Hz). •500- (495) 1332838 參考實例6 5 6 3-(4-(5-(3,4-二氯苯基胺基）吡啶-2-基氧基）苯基）丙酸 乙酯之製造
將三乙胺（1.2毫升，8.4毫莫耳）加至3_(4_(5_胺基吡 啶-2-基氧基）苯基）丙酸乙酯（1,2克，4.2毫莫耳），3,4 -二 氯苯基朋酸（1.6克’ 8.4毫莫耳），無水乙酸銅（0.762克， 4.2毫莫耳）及分子篩4A(5克）之二氯甲烷（24毫升）懸浮液 中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌過夜。令所得溶液通 過賽力特矽藻土中過濾後，將濾液於減壓下濃縮。再將餘 留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4: 1)予以純 化，即得1 · 5克標題化合物。 外觀：微棕色實體物 lH NMR(CDC13) (5 1.25(3H，t，J = 7.1Hz)，2.60 — 2.66(2H，m)，2.93 — 2.99(2H，m)，4.14(2h，q， J = 7.1 Hz) > 5.5 2 (1 H > brs) ’ 6.71(1 * dd > J = 8 7Hz > 2.7Hz) ， 6.90(1 H ， d ， J = 8.7Hz) ， 6.97( l h ， d , J = 2.7Hz)，7.04 - 7_08(2H，m)，7_21 — 7.26(3h , m)， 7.49(1H ’ dd ， J = 8.7Hz ， 2.9Hz) ’ 8.〇l(lH d J = 2.8Hz)。 下列化合物係依與參考實例65 6相同之方法_ ^ 參考實例657 ({4-[5-(3,4_二氯苯基胺基）吡啶-2-基氧基卜2_ =氣甲 苯基}乙胺基）乙酸乙酯 -501 - (496)1332838 MS 5 27 (M + ) « 參考實例658 4-[3-(4-苄氧基-3-甲基）苯基-2·酮基四氫嘧啶基]苯 甲酸乙酯之製造
於氮氣層下，將碘化亞銅（16毫克，〇.〇8毫莫耳）及 N，N-二甲基甘胺酸氫氯酸鹽（47毫克，〇 34毫莫耳）加至 苄氧基-3-甲基）苯基四氫嘧啶-2-酮（0·5克，I.7毫莫 耳）之二噁烷（5毫升）溶液中。再將所得溶液攪拌5分鐘， 而後將4-碘基苯甲酸乙酯（0.39克，1.4毫莫耳）及磷酸鉀 (111)(1.04克，4.9毫莫耳）加至反應混合物中。再將所得 溶液於l〇〇°C下攪拌20小時，其後將所得溶液噴灑上矽 膠。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 3: 1—二氯甲烷：甲醇 =40: 1)予以純化，即得0.43克 標題化合物。
外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO- d6) δ 1.30(3Η > t > J = 7.1Hz) > 2.08-2.22(5H，m)，3·66(2Η，t，J = 5.9Hz) ’ 3·81(2Η，t， J = 5.9Hz)，4.28(2H，q，J = 7,lHz)，5.10(2H ’ s) ’ 6.86 — 7.14(3H，m)，7.26 — 7.51(7H，m)，7.82 — 7.92(2H’ m)。 參考實例659 (E)-3-(3-甲氧基-4-{5-[2-(4-三氟甲苯基）乙烯基]吡 啶-2-基氧基}苯基）丙酸乙酯之製造 -502- (497) 1332838
將4-三氟甲基苯乙烯（0.332毫升，2.2毫莫耳），二氯 基雙（苄腈）鈀（Π)(33毫克，0.082毫莫耳），N，N-二甲基甘 胺酸氫氯酸鹽（17毫克，0.16毫莫耳），乙酸鈉（263毫 克，3.2毫莫耳）及N·甲基吡咯酮（5毫升）於氬氣層下加至 3-[4-(5-溴基吡啶-2-基氧基）·3-甲氧基苯基]丙酸乙酯（610 毫克，1.6毫莫耳）中。再將所得溶液於氬氣層下、於 130°C下攪拌17小時。而後將乙酸乙酯加至反應溶液中並 予過濾。將濾液以水清洗，而後於無水硫酸鈉上乾燥。繼 而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙 酸乙酯 =3 : 1)予以純化，即得5 00毫克標題化合物。 外觀：淺黃色油狀物 'H NMR(CDC13) δ 1 .27(3Η > t，J = 7.1 Hz)，2.64 — 2.6 9 (2 H ，m)，2 _ 9 5 — 3 _ 0 1 (2 H，m)，3 · 7 6 ( 3 H， s)， 4.05(2H，q，J = 7.1Hz)，6.71- 6.88(2H，m)，6.95(1H， d ， J = 8.6Hz) ， 6.98 — 7.0 8 (2H ， m) ， 7.11(ih ， d ， J=16.5Hz)，7.5 6 — 7.63 (4H，m)，7.87 — 7.9l(iH , m)， 8.23(1 H，d，J = 2.3Hz)。 下列化合物係依與參考實例6 5 9相同之方法製彳辱。 參考實例660 3-(4-{5-[(£)-2-(3,4-二氯苯基）乙烯基]吡£1定_2_基氧 基}-3-甲氧基苯基）丙酸乙酯 *H NMR(CDC13) δ 1.26(3Η · t，J = 7. 1ΗΖ) , 2 63 -2.69(2H，m)，2.94 - 3_00(2H，m)，3.76(3H，s), -503- (498) 1332838 4.15(2H，q，J = 7.1Hz)，6.81- 6.9〇(3h d ’ J = 8.6Hz)，6 · 9 9 (1 H，d，J = 1 5 . 3 Hz) J = 9.1Hz)，7.27 - 7.3 1 (1 H，m)，7.40( i H 7.55(1H，d，J = 2.0Hz)，7.82 - 7.86( 1 ¾ d > J = 2.5Hz)。 d ， m ’ 6.93(1H， 〇6(lH，d， = 8.2Hz)， (19(111， 參考實例6 6 1
{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-氟基莱$> 基本氧基]苯磺醯} 乙酸乙酯之製造 將間位-氯基過苯甲酸（1.45克，6.06臺遵甘 笔吳耳）於〇 r下 加至{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）_2•氟基苯氧基1苯基硫 院基}乙酸乙酷（1.20克’ 2_43毫莫耳）之二氯甲烷（2〇毫升） 溶液中。再將所得溶液於室溫下攪拌2小時。而後將甲醇 加至反應溶液中並攪拌一些時間。繼而將水加至所得溶液 中’並以二氯甲烷萃取。再將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉 溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將 所得餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1:1) 予以純化，即得1.28克標題化合物。 外觀：黃色無定形粉末 !H NMR(CDC13)5 1.22(3H « t > J = 7.1Hz) - 4.11(2H > s) ’ 4_16(2H，q，J = 7.1Hz)，7.06(2H，d，J = 8.9Hz) ’ 7.19(1H ， t ， J = 8.7 H z )， 7·30(1Η ， d ， J = 8.7Hz) 7.59(1H ， d ， J — 8.3 H z)， 7.71(1H ， dd ， J = 2.0Hz 8.3Hz) ， 7 .75 - -7·85(1Η， m) ， 7.86- 7.95(3H， m) -504- (499) 1332838 7.98(1H，d，J = 2.0Hz)。 參考實例662 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-亞磺醯]苯基} 丙酸甲酯之製造
將間位-氯基過苯甲酸（0.620克，2.60毫莫耳）於0°C 下加至3-{4·[5-(3,4·二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2·基硫烷基] 苯基}丙酸甲酯（1.00克，2.17毫莫耳）之二氯甲烷（2 0毫升） 溶液中。再將所得溶液於〇°C下攪拌1小時。而後將甲醇 加至反應溶液中並攙拌一些時間。繼而將水加至所得溶液 中，並以二氯甲烷萃取。再將二氯甲烷層以水，飽和碳酸 氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。 再將所得餘留物由乙醇中再結晶三次，即得〇.790克標題 化合物。 外觀：白色粉末
熔點：1 64-1 66°C 參考實例663 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-磺醯]苯基} 丙酸甲酯之製造 將間位-氯基過苯甲酸（1.29克’ 5.42毫莫耳）於〇。〇下 加至3-{I [5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基硫烷基]苯 基}丙酸甲酯（1.00克，2.17毫莫耳）之二氯甲烷（20毫升） 溶液中。再將所得溶液於〇°C下攪拌1_5小時。而後將甲 -505- (500) 1332838 醇加至反應溶液中並攪拌一些時間。繼而將水加至所得溶 液中，並以二氯甲烷萃取。再將二氯甲烷層以鹽水清洗， 於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將所得餘留物由乙醇 中再結晶，即得0.890克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 6 5 - 1 6 6 °C
參考實例664 {4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-氟基苯氧基]苯硫基} 乙酸乙酯之製造 將31 %過氧化氫溶液（2.08毫升，18.5毫莫耳）加至 {4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-氟基苯氧基]苯基硫烷基} 乙酸乙酯（0.800克，1.61毫莫耳）之甲醇（20毫升）溶液 中。再將所得溶液迴流1 6小時。而後將反應溶液以冰冷 卻’再將所得沉澱實體物藉過濾法收集，即得〇 . 6 5 1克標 題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO-d6)(5 1.13(3H> t> J = 7.1Hz)> 3.90-4.10(4H ’ m) ’ 7_14(2H，d，J = 8.8Hz)，7.34(1H，t， J = 9.0Hz) ’ 7.5 5 - 7.65 ( 1 H，m)，7_72(2H，d，J = 8_8Hz)， 7.84(1H ’ d ’ J = 8.4Hz)，7_90 - 8.00(2H，m)，8.22(1H， d，J = 2.0Hz)，10.63(1H，s)。 參考實例6 6 5 -506- (501) 1332838 3-(4-{5-[4·(三氟甲基）苯基胺基甲醯]吡啶·2_基氧基} 苯基）丁酸乙酯之製造
將三乙基膦醯乙酸酯（0.53毫升，2.7毫莫耳）於冰冷 卻下加至6 0 %氫化鈉（0 . 1 3 3克，3 . 3毫莫耳）之四氫咲喃（6 毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而 後將6-(4-乙醯基苯氧基）-1^-[4-(三氟甲基）苯基]菸鹼醯胺 (0.53克，1.3毫莫耳）之四氫呋喃（6毫升）溶液加至反應溶 液中，再將所得溶液於60 °C下攪拌1〇小時。繼而將飽和 水性氯化銨加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸 乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘 留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4:1)予以純 化，即得0.57克中間產物3-(4-{5-[4-(三氟甲基）苯基胺 基甲醯]吡啶-2-基氧基}苯基）-2-丁烯酸乙酯。 令10 %鈀-碳（〇.〇5 7克）懸浮於由乙醇（8毫升）及二噁 烷（2毫升）所組成之混合溶劑中，再將3-(4-{5-[4-(三氟甲 基）苯基胺基甲醯]吡啶-2-基氧基}苯基）-2-丁烯酸乙酯 (0.57克，1.2毫莫耳）加至此懸浮液中。而後令所得產物 於大氣壓及室溫下進行催化性還原作用。一旦氫之吸收停 止後，將催化劑藉過濾法移除，再將濾液於減壓下濃縮， 即得0.56克標題化合物。 外觀：白色實體物 *H NMR(CDC13)(5 1.21(3H - t - J = 7.1Hz) - 1.33(3H > d ’ J = 7.0Hz)，2.51- 2_67(2H，m)，3.28 - 3.37(1H，m)， 4.10(2H，q，J = 7.1Hz)，7.00(1H，d，J = 8.6Hz)，7_07 — -507- (502) (502)
1332838 7·12(2Η，m)，7·26— 7.31(2H，m)，7.60 7.73 - 7_77(2H，m)，7.81(1H，brs)， J = 8.6，2.6Hz)，8.68(1H，d，J = 2.3Hz)。 下列化合物係依與參考實例6 6 5相同 參考實例6 6 6 2-甲基-3-{4-[5-(4-三氟甲苯基胺基 基]苯基}丙酸乙酯 MS 472 (M + )。 參考實例6 6 7 3,4-二氯基->^-{6-[4-(]^-羥基甲脒基 啶-3-基}苯甲醯胺之製造 將水（2毫升），羥胺（420毫克，12.7 鉀（1.76克，12.73毫莫耳）加至3,4-二氯 基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺（700毫克， 乙醇（30毫升）溶液中。於氬下，將所得溶 4小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃 留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯 於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物 (二氯甲烷：甲醇 =10 : 1)予以純化，即 化合物。 外觀：白色粉末 NMR(DMSO- d6) 5 3.27(2H > s) > _7.65(2H，m)， 8.21(1H，dd， 之方法製得。 釀）¾ H定-2-基氧 甲基）苯氧基]吡 1毫莫耳）及碳酸 基-N_[6-(4-氰甲 1.76毫莫耳）之 液於迴流下攪拌 縮。將水加至餘 層以鹽水清洗， 藉矽膠柱式層析 得5 1 0毫克標題 5.4 1 (2H，brs)， -508- (503)1332838 03(2H ， d ， J = 8.4 Hz)， 7.05(1H， d ’ J = 8.8Hz) 31(2H ， d ， J = 8.4Hz)， 7.84( 1 H， d ， J = 8.4Hz) 94(1 H ， dd ，J = 8.4Hz ’ 2.0 H z)， 8.18(1H ， dd J = 8.8Hz，2·6Ηζ)，8.22(1H，d ’ J = 2.0Hz) ’ 8.46(1H，d， J = 2.6Hz)，8.88(1H，s)，1 0.53(1 H > s)。 參考實例6 6 8
3,4-二氯基->1-{6-[4-(]^-乙醯氧基甲脒基甲基）苯氧基] 吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造
將碳酸鉀（163毫克’ 1.18毫莫耳）加至3,4 -二氯基-N-{6-[4-(N-羥基甲脒基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺 (510毫克，1.18毫莫耳）之二噁烷（8毫升）溶液中。邊於冰 冷卻下攪拌，邊將乙醯氯（0.084毫升，1.18毫莫耳）逐滴 加至所得溶液中’再將所得溶液於室溫下攪拌1 5分鐘。 將四氫呋喃（10毫升）加至反應溶液中，而後將水加入，並 以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸 鎂上乾燥，蒸發。再將餘留物以乙酸乙酯清洗，即得34〇 毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 NMR(DMSO- d6)<5 2.05(3H，s)，3.35(2H，s)， 6.43(2H，brs)，7.06(1H，d，J = 9.0Hz)，7.06(2H，d， J = 8.6Hz) ’ 7.36(2H ’ d ， J = 8.6Hz) ， 7.84(1H ， d ， J = 8.3Hz) ’ 7.94(1H，dd，J = 8.3Hz，2.0Hz)，8.18(1H， dd ’ J = 9.0Hz ’ 2.5Hz)，8.22(1H，d，J = 2.0Hz)， -509- (504) 1332838 8.47(1H，d，J = 2_5Hz)，1〇·54(1Η，s) 〇 參考實例669 4-{4-[4-(3,4 -二氯基苯甲醯胺基）_2_氟基苯氧基]苯 基}-4-酮基丁酸之製造
將氯化銘（6.20克’ 47.0毫莫耳）於冰冷卻下加至3,4_ —氯基- 3’-氟基-4’·苯氧基苯甲醒苯胺（5.〇5克，13.4毫莫 耳）及琥拍酸酐（1.48克，14.8毫莫耳）之丨，2_二氯乙烷（25 毫升）懸浮液中’再將所得混合物於相同溫度下攪拌5分 鐘’而後於室溫下攪拌1.5小時。繼而將所得反應溶液倒 至冰水中’再將所得實體物藉過濾法收集。將5 〇 %水性 丙酮（200毫升）加至此實體物中，再將所得溶液迴流〇.5 小時’而後冷卻。繼而將所得實體物藉過濾法收集，即得 6.3 0克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：205-208 °C 參考實例670 3-{4-[羥基（5-硝基-2-吡啶基）甲基]苯基}丙酸乙酯之 製造 將氫硼化鈉（〇 . 1 7 5克，4 · 6 3毫莫耳）於冰冷卻下加至 3-[4-(5-硝基吡啶-2-羰基）苯基]丙酸乙酯（1.52克，4.63毫 莫耳）之二氯甲烷（15毫升）及乙醇（15毫升）溶液中，再將 所得溶液於相同溫度下攪拌1小時。而後將反應溶液於減 -510- (505) 1332838 壓下濃縮。令餘留物溶於水及乙酸乙醋中°將乙酸加至溶 液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶 液及鹽水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸 發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 3 : 1 )予以純化’即得0.2 6 4克標題化合物。 外觀：棕色粉末
'H NMR(CDC13) 5 1 . 19(3H，t，J = 7.2Hz)，2.56(2H， t，J = 7.8Hz)，2.91(2H，t ’ J = 7.8Hz) ’ 4.09(2H ’ q ’ J = 7.2 Hz)，4·35 ( 1 H ’ brs)，5.84 (1 H ’ s)，7.17 (2H ’ d ’ j = 8. 1 Hz) ， 7.26(2H ， d ， J = 8.1 Hz) ’ 7.46(1H ， d ’ J = 8,7Hz)，8.40(1H ’ dd ’ J = 8.7Hz ’ 2.5Hz) ’ 9.36( 1H ’ d，J = 2.5Hz)。 下列化合物係依與參考實例670相同之方法製得。 參考實例671 4-[2-羥基- 3-(4-羥苯基）丙醯]哌嗪-1-羧酸第三丁酯 1 Η N M R (C D C 13) <5 1 · 4 7 (9 Η，s)，1.6 2 (1 Η，b r s)， 2.85(2H，d，J = 6.0Hz)，3.00 - 3.80(8H，m)，4.56(1H， t，J = 6.0Hz)，5.35(1H，brs)，6.74(2H，d，J = 8.4Hz)， 7.06(2H，d，J = 8.4Hz)。 參考實例672 3-(4-{5-[雙（3,4-二氯基苯甲醯）胺基]-2-吡啶基甲基} 苯基）丙酸乙酯之製造 -511 - (506) 1332838
將3-(4-[羥基（5-硝基-2-吡啶基）甲基]苯基）丙酸乙酯 (0.264克，0.799毫莫耳）及〇 5M氯化氫之乙醇液（2毫升） 加至10 %鈀-碳（27毫克）之乙醇（5毫升）懸浮液中，再將 所得溶液於大氣壓下、於5 0 °C下進行催化性還原作用。一 旦氫之吸收停止後，將催化劑藉過濾法移除，再將濾液於 減壓下濃縮。令餘留物懸浮於四氫肤喃（5毫升）中，再將 三乙胺（0.267毫升，2.40毫莫耳）加入。而後將3,4-二氯 基苯甲醯氯（0.2 5 5克，0.8 79毫莫耳）之四氫呋喃（1毫升） 溶液於冰冷卻下逐滴加至溶液中，再於相同溫度下攪拌1 小時。繼而將水加至所得溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙 酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂 上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己 烷：乙酸乙酯 =5 : 1)予以純化，即得〇_ 177克標題化合 物。 外觀：淺黃色油狀物 NMR(CDC13) (5 1.20(3H » t > J = 7.2Hz) > 2.56(2H > t，J = 7.8Hz) ’ 2.89(2H，t ’ J = 7.8Hz) ’ 4.09(2H ’ q ’ J = 7.2Hz)，6.99(1H，s)，7.17(2H ’ d ’ J = 8.2Hz) ’ 7·35(2Η，d，J = 8.2Hz) ’ 7·42(1Η，d ’ J = 8.6Hz)，7.43 — 7.56(2H，m)，7.63(lH，dd’J = 8.6Hz，2.1Hz)’7-85-7·94(2Η，m)，8.15(1H ’ d ’ J = 2.0Hz) ’ 8.20 - 8.32(2H ’ m)，8_57(1H，d，J = 2.5Hz)。 參考實例673 -512- (507) 1332838 3_(4-(5-(N-(4-(三氟甲基）苯基）胺基磺醯）吡啶-2-基氧 基）苯基）丙酸乙酯之製造
將10 %鈀-碳（0.041克）及甲酸銨（0.226克，3.6毫莫 耳）加至3-(4-(3-溴基- 5-(N-(4-(三氟甲基）苯基）胺基磺醯） 吡啶-2-基氧基）苯基）丙酸乙酯（0.41克，0.7毫莫耳）之乙 醇（10毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流2小時。而 後將催化劑藉過濾法移除，繼而將濾液於減壓下濃縮。再 將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4:1)予 以純化，即得0.28克標題化合物。 外觀：白色實體物 1H NMR(CDC13) 5 1.24(3H > t » J = 7.1Hz) > 2.60-2·66(2Η，m)，2.93 - 2.99(2H，m)，4.14(2H，q， J = 7.1Hz)，6.95(1H，d，J = 8.8Hz)，7.01— 7.05(2H，m)， 7.20 - 7.26(3H > m)，7 _ 5 0 - 7.5 4 ( 3 H，m)，8.03(1H，dd， J = 8.8Hz > 2.6Hz)，8.59(1H，d，J = 2.6Hz)。
參考實例674 1-(4 -甲氧基苯基）咪唑啉_2_酮之製造 將第三丁醇鉀（6.4克，57.0毫莫耳）於氮氣層下加至 1-(2-氯乙基）-3-(4-甲氧基苯基）脲（7.0克，30.6毫莫耳）之 第三丁醇（120毫升）懸浮液中。再將所得溶液攪拌10分 鐘，而後將第三丁醇鉀（3·0克，26.7毫莫耳）加入。再將 此溶液攪拌1〇分鐘，而後將第三丁醇鉀（4.3克，38.3毫 莫耳）加入。繼而將所得溶液於室溫下攪拌16小時。使用 -513- (508) 1332838 1 0 %氫氯酸以調整ρ Η至2與3之間’再將溶劑於減壓下 蒸發。將水（1〇〇毫升）及乙酸乙酯（100毫升）加至餘留物 中，再於室溫下攪拌1小時。而後將所得沉澱物過濾，以 乙醚清洗，繼而於減壓下乾燥，即得5·1克標題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(DMSO - d6) δ 3.29 - 3.44(2Η ’ m)，
3·70(3Η，s)，3.71- 3·88(2Η，m)，6_77(1Η ’ s) ’ 6.81-6·95(2Η，m)，7.3 5 - 7.50(2Η > m)。 下列化合物係依與參考實例674相同之方法製得。 參考實例675 1-(4-苄氧基-3-甲苯基）四氫嘧啶-2-酮 *H NMR(DMSO - d6) δ 1.81 - 1 · 96(2Η，m)， 2_16(3Η ， s) ， 3.11 - 3·25(2Η ，m)，3_51(2Η， t ’ J = 5.6Hz)，5·09(2Η，s)，6·42(1Η，s)，6·91(1Η，d， J = 8_7Hz)，6_98(1Η，dd，J = 2.6Hz，8.7Hz) ’ 7·〇4(1Η ’ d，J = 2.6Hz) > 7.28 - 7·34(1Η，m)，7.3 6 — 7.4 1 (2 H，m)， 7.42 - 7.48 (2H，m)。 -514- (509)1332838 [表 95]
^310 參考實 例號碼 R310 Μ mp (°C) Ή NMR (CDCla) δρριη 676 •H 1 mp 162.0 · 163.0 677 •H 2 mp 179.0 * 180.0 678 -OCHa 1 Ή NMR 2.29-2.45(4H, m), 2.59-2.69(2H, m), 2.91-3.04(2H, m), 3.34-3.47(4H, m), 3.53-3.69(4H, m), 3.75(3H, s), 3.85*3.96(2H, m), 4.58(1H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.78(2H, m), 6.79-6.89(3H, m), 6.91(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(lH, d, J = 2.9 Hz), 8.25(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz). 679 OCHs 2 mp 140.0 · 141.5
m 96]
參考實 例號碼 Μ Ή NMR (CDCla) 6ppm 680 1 1.98·2.14(2Η, m), 2.18(3H, s), 3.3〇(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.51-3.66(2H, m), 3.67* 3.78(2H, m), 3.80*4.05(8H, m), 4.57(2H, s), 4.79(lH, s), 6.78-6.94(4H, m), 6.99(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.22(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.05(1H. d, J = 2.9 Hz). 8.22(lH. dd, J = 2.9 Hz. 9.0 Hz). 681 2 1.91-2.15(4H, m)，2.18(3H, s), 3_18·3·36(2Η, m), 3_37.3.51(2H, m), 3.58.3.78(2¾ m), 3.88(3H, s), 3.88(3H, s), 4.56(2H, s), 4.89(lH, s), 6.76-6.94(4H, m), 7.00(lH, d, J = 8.7 Hz), 7. 13(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.7 Hz), 7.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.67(1H. dd. J = 2.8 Hz. 8.8 Hz), 8.08(1H, d, J = 2.8 Hz).
參考實例6 8 2 3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙酸之 製造 將5M水性氫氧化鈉（3.14毫升，15.7毫莫耳）及水（30 毫升）加至3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基} -515- (510) 1332838 丙酸乙酯（6·〇〇克，13, 1毫莫耳）之四氫呋喃（60毫升）及乙 醇（30毫升）溶液中’再將所得溶液迴流1小時。而後將反 應溶液以冰冷卻。再將5M氫氯酸（4.0毫升，20.0毫莫耳） 及水（100毫升）加至反應溶液中。繼而將所得實體物藉過 濾法收集’再由含水之丙酮中予以再結晶，即得5.60克 標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C 下列化合物係依與參考實例682相同之方法製得。
-516- ^311 (511)1332838 [表 97]
參考實 例號碼 R311 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 或 MS 683 ch3 丫 C00H ^〇XJ ch3 Ή NMR (CDCls) 1.51C3H, d, J = 7.1 Hz), 2.12(3H, s), 2.91 (3H, s), 4.49(1H, q, J = 7.1 Hz), 6.71· 6.75(2H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 684 、。矿 MS 300(M+) 685 ^/COOH F Ή NMR (DMSO-ds) 7.39UH, td, J = 2.0 Hz, 8.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78(lH, td, J = 2.1 Hz, 8.9 Hz), 8.70(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz), 11.35*11.91 (1H, m). 686 HjCO^^^/COOH Ή NMR (CDCla) 2.72-2.77(2H, m), 2.98_3.03(2H, in), 3.74(3H, s), 6.85-6.89(2H, m), 7.03(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06*7.09(1H, m), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz). 9.01.(1H, d, J = 2.8 Hz). 687 H Ή NMR (DMSO-de) 2.52(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80(2H, t, J = 7.6 Hz), 6.86(lH, d, J = 9.4 Hz). 7.21(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.26(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.4 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.9 Hz), 10.06(1H, s). 688 、0^O^N 八GOOH CH3 Ή NMR (DMSO-de) 2.96(3H, s), 4.09(2H, s), 6.44-6.49 (2H, m), 6.56(lH. dd, J = 8.3 Hz, 2.4 Hz), 7.15(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.2〇-7.26(lH, m), 8.59(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05 (lH, d, J = 2.8 Hz). 689 ch3 丫 COOH 、〇 九J ch3 Ή NMR (CDCla) 1.53(.3H, d, J = 7.1 Hz), 2.93(3H, s), 4.51 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.87(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.6 Hz). 690 ch3 jj^j/Nv^vCOOH Ή NMR (.CDCls) 2.63*2.69(.2H, m), 2.97(3H, s), 3.68(2H, t, J = 7.1 Hz), 6.8l(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06 (lH, d, J = 2.8 Hz). 691 /wCOOH ch3 Ή NMR (DMS〇-d6) 3.55(3H，s), 6.67UH，d, J = 9.5 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz), 13.10(1H, brs). 692 i^^t^cooh iHNMR(DMS〇-d6) 1.28-1.32(2H,m),1.75-1.79(3H, m), 2.0l(3H, s), 2.19(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.65(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.65(2H, d, J = 12.4 Hz), 6.80*6.96(3H, m), 7.15(lH, d. J = 9.2 Hz), 8.58(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.71(1H, brs). 693 、0"V F MS 306(M+) -517- 1332838 (512)[表 98]
參考實 例號碼 R312 R313 R314 R315 R316 iHNMR (溶劑）5ppm 694 •F Ή •Η •Η •ch3 (CDCla) 3.09(3H, s), 4.12(2H, s), 6.45-6.57(2H, m), 7.05-7.12(2H, m), 8.47(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 695 -F Ή •Η -Η -C2H5 (CDCla) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.06(2H, s), 6.42-6.53(2H, m), 7.04-7.10(2H, m), 8.47 (lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 696 -F -Η -Η -Η 烯丙基 (CDCla) 4.03(2H, d, J = 5.0 Hz), 4.09(2H, s), 5.25-5.32 (2H, m), 5.82-5.96(lH, m), 6.44-6.56(2H, m), 7.04-7.10 (2H, m), 8.47(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(lH, d, J = 2.6 Hz). 697 •F •Η •F .ch3 (DMSO-de) 2.94(3H, s), 4.04(3H, s), 6.92(1H, dd, J = 8.5 Hz, 12.9 Hz), 7.3〇(lH, dd, J = 7.5 Hz, 13.7 Hz), 7.35 (lH, d, J = 9.1 Hz), 8.63(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz), 12.41-12.82(lH, m). 698 •F •Η -Η -F -C2H5 (DMSO-de) 1.10(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.12* 3.48(2H, m>, 4.0l(2H, s), 6.9〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 13.1 Hz), 7.29(lH, dd, J = 7.6 Hz, 13.7 Hz), 7.35(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.63 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 12.41-12.70(1H. m). 699 •F •Η •Η •CHa (DMSO-de) 2.96(3H, s), 4.26(2H, s), 6.41-~ 6.61(2H, m), 7.43(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.65(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 12.56-12.90(1H. m). 700 -CHa -CH3 •Η •Η *CH3 (CDCla) 2.07(3H, s), 2.32(3H, s), 2_85(3H, s), 3.76(2H, s), 6.91(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, dd, J'= 9.1 Hz, 0.6 Hz), 7.09(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz). 9.04(1H, dd. J = 2.8 Hz, 0.6 Hz). 701 •CH3 -Η Ή -CHa •C2H5 (DMSO-de) 0.98(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98(3H, s), 2.20 (3H, s), 3.09(2H, ^ J = 7.1 Hz), 3.70(2H, s), 6.9K1H, s), 7.06(lH, s), 7.18(1H, d. J = 9.1 Hz), 8.59(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.9 Hz), 12.30(1H, brs). 702 •Η -Η •Η -Η -SO2CH3 (DMSO-de) 3.17(3H, s), 4.43(2H, s)， 7.29(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.3l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.64(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 703 -CHa -Η •Η -Η -S〇2CH3 (DMSO-de) 2.09OH, s), 3.1K3H, s), 4.42(2H, s), 7.20(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.31(1H, d. J = 9.1 Hz), 7.37(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.44(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.64(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz), 12.88(lH, brs). -518- (513)1332838 [表 99]
^319
參考實 例號碼 R317 R318 R319 R320 R321 R322 Ή NMR (溶劑）δρρπι 或 MS 704 •N〇2 •H -CHs •H *CH3 -CHs MS 331(M+) 705 *N〇2 -H •CFa -H -H -ch3 MS 371(M+) 706 •N〇2 •H -CFs -H *H -C2H5 MS 385(M+) 707 -N〇2 -ch3 •H •cf3 •H -CHs MS 385(M+) 708 •N〇2 •H -F -F -H -ch3 Ή NMR (DMSO-de； 2.98(3H, s), 4.05 (2H, s), 6.64-6.88(lH, m), 6.96-7.20 (1H, m), 7.38(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.1Hz), 9.04(1H, d, J = 2.7 Hz). 12.24-12.95(1H, m). 709 -N〇2 •H -OCHa •H •SO2CH3 m NMR (DMSO-deJ 3_16(3H, s), 3.70 (3H, s)， 4.45C2H, s), 7.10-7.30(4H, m), 8.6l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 12.97(lH, brs). 710 •Br -H •F -H -F -ch3 NMR (DMaO-de； 2.92(3H, s), 4.01 (2H, s), 6.80-6.93(lH, m), 7.11(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.26(1H, m), 8.06 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.8 Hz), 8.25(1H, 4 J = 2.6 Hz). 12.18-12.89(1H. m). 711 4-CF3PhCHr -H •H •H -H -CHs Ή NMR ICDCJla； 3.0413H, s), 3.93(2H, s), 4.04(2H, s), 6.69(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.70(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.09(1H, d, J = 2.5 Hz), 11.26(1H. brs). 712 4-CF3PhOCH2- •H H -H •H -SO2CH3 iH NMR (DMSO-de) 3.11(3H, ¢,4.40 (2H, s), 5.18(2H, s), 7.12(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15*7.23(4H, m), 7.49(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8*28 (1H. d, J = 2.0 Hz), 12.41(1H, brs). 713 4-CF3PhOCH2· •H -CHs •H •H SO2CH3 Ή NMR OJMSO-de) 2.06(3H, sT, 3.18 (3H, s), 3.89(2H, s), 5.15(2H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.49(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.5 Hz). -519- ^324 (514)1332838 [表 100]
尺323
參考實 例號碼 R323 R324 iHNMR (溶劑）δρρπι 714 -H •H (DMSO-de) 3.35C1H, brs), 3.84(2H, s), 6.63C2H, d, J = 8.9 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.59(lH, dd, J =2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.9 Hz). 715 •H -ch3 (CDCla) 3.09(3H, s), 4.1K2H, s), 6.74(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.97(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 716 -H •c2h5 (CDCla) 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.48(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.07(2H, s), 6.73(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d , J = 2.8 Hz). 717 •och3 •H (DMSO-de) 3.62(3H, s), 3.83(2H, s), 6.13(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.4K1H, d, J = 2.5 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.00(1H, d, J = 3.0 Hz). 718 -OCH3 •CH3 (DMSO-de) 3.00(3H, s), 3.65(3H, s), 4.12C2H, s), 6.21(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.39(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.96(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.1K1H, d, J = 9.1 Hz), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(1H, d, J = 2.8 Hz), 12.57(1H, s). 719 -OCH3 -C2H5 (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.42(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.64(3H, s), 4.05(2H, s), 6.14(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.31(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.12(lH, d, J =9.1 Hz), 8.53(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(lH, d, J = 2.8 Hz), 12.59(lH, brs). 720 -CHs •Ac (DMSO-de) 1.86(3H, s), 2.08(3H, s), 4,26(2H, s)，7·05-7·50(4Η, m), 8.63 (1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.02(lH, dd, J = 2.9 Hz, 0.4 Hz), 12.72(1H, brs). 721 -ch3 •H CCDCls) 2.09(3H, s), 3.98C2H, s), 5.26UH, brs), 6.5〇-6.55(2H, m), 6.92(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.45(1H, dd, J = 8.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 722 -ch3 -CHs (DMSO-de) 1.99(3H, s), 2_97(3H, s), 4.09(2H, s), 6.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 6.59(1H, d, J = 3·0 Hz)，6.92(1H, d, J 二 8.8 Hz), 7.13(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.3 Hz), 8.57(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.0K1H, d, J = 2.9 Hz), 12.54(lH, brs). 723 CHs -C2H5 ®MS〇-d6) 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 1.98(3H, s), 3.89C2H, q, J = 7.0 Hz), 4.02(2H, s), 6.44(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.9 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.56(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.9 Hz), 12.53(lH, brs). 724 -CHs Λ (DMSO-de) 0.54-0.59C2H, m), 0.80-0.87C2H, m), 2.02(3H, s), 2.64-2.71 (1H, m), 4.1l(2H, s), 6.77-6.8l(lH, m), 6.85(lH, d, J =2.8 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17(lH, dd, J = 9.2 Hz, 0.5 Hz), 8.59(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz), 12.56(lH, brs). 725 -F -H (DMSO-de) 3.82(2H, s), 6.43(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.53(1H, dd, J = 13.4 Hz, 2.6 Hz), 7.07(lH, t, J = 8.9 Hz), 7.28(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 8.6l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). -520- (515)1332838 [表 101]
參考實 例號碼 R325 R326 mp (。〇 或 Ή NMR (溶劑） δρρηα 726 4-N〇2Ph· 4-N(CH3)CH2COOH Ή NMR (CDClaJ 3.10(3Η, s), 4.13(2Η, s), 6.74(2Η, d, J = 9.2 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 9.2 Hz). 727 2-(CH2)2COOH mp 157·159 728 3-(CH2)zCOOH mp 192*194 729 4-(CH2)2COOH Ή NMR (CDC13) 2.67(2H, t，J = 7.7 Hz), 2.94(2H, t, J = 7.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.2 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.6Hz), 7.02-7.19(2H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.56(1Η, dd, J = 8.3 Hz, 2Λ Hz), 7.84(1H，d, J = 2·1 Hz), 8.38(1H, brs), 8.49(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 10.46(lH, brs). 730 4-(CH2)2COOH Ή NMR (CDCla； 2.67(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.6 Hz), 6.78 (1H, dt, J = 8.1 Hz, 1.2 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.5Hz), 7.22-7.34(3H, m), 7.53(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.64(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.73(1H, brs), 7.90(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.23(1H. brs). 731 Η ?2H5 4-(CH2)2COOH Ή NMR (DMSO-ds) 1_05(3H, t, J = 7.1 Hz), 2_56(2H, t，J 二 7.6 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.64 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(2H, brs), 7.76-7.8〇(2H, m). 8.08 (1H, dd. J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 8.27(1H, brs), 12.10(1H, brs). 732 Η Ρ2Η5 4-(CH2)2COOH Ή NMR ^DMSO-de) 1.06(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.53-2.59(2H, m), 2.81-2.87(2H, m), 3.67(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.29(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 8.09(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.41(1H, brs), 12.14(lH. brs). -521 - (516) [表 102]
參考實 例號碼 R327 Xa24 Μ 形式 mp (。〇 或 Ή NMR (DMS〇-d6) δρριη 733 •H 無 ό 自由態 mp 252*255 734 -F 無 0 自由態 mp 257*259 735 -F 無 1 自由態 mp 204*206 736 -F 無 2 自由態 mp 173*174 737 -F 無 3 自由態 mp 175-177 738 -F •S· 1 鈉鹽 Ή NMR 3.86(2H, s), 6.86(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15(1H, t, J = 9.0 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.8〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.91(1H, dd, J = 2.4 Hz, 13.3 Hz), 7.98(lH, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz). 739 -F so· 1 自由態 Ή NMR 3.79(1H, d, J - 14.3 Hz), 3.97(lH, d, t =14.3 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.33(lH, t, J = 9.1 Hz), 7.55-7.65(lH, m), 7.7l(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇-7.95(2H, m), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.63(lH, s), 13.20(1H, brs). 740 -F -SOr 1 自由態 mp 214-216 741 •F N(Ac)* 1 自由態 Ή NMR 1.80(3H, s), 4.22(2H, s), 7.0〇(lH, d, J =8.9 Hz), 7.25-7.30(lH, m), 7.38(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.50-7.60(lH, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90*7.96(2H, m), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.61(1H, s), 12.68(1H, s). 742 -F 0 自由態 mp 241*243 II(_so —意指/ \基團且_s〇2 —意指 後之一 so_及_so2_均具有相同
基團， 之定義）。 -522- (517)1332838 [表 103]
參考實 例號碼 R328 R329 Xa25 M mp (°C)或1H NMR (DMSOd6) δρριη 743 -C1 -Cl -CO· 2 Ή NMR 2.60(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.9l(2H, t, J = 7.6 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.82-8.20(4H, m), 8.07(1H, d, J 二 8.6 Hz), 8.25(1H, dd, J = 7.5 Hz, 2.1 Hz), 8.45(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.91(1H, s), 12.16(1H, brs). 744 -C1 -Cl -s- 2 mp 201*202 745 -C1 •Cl •so· 2 mp 202-205 746 •C1 -Cl -S02- 2 mp 172-173 747 -C1 •Cl -NH* 2 Ή NMR 2.76(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20*3.40 (2H, m), 6.86(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90-7.96 (2H, m), 8.21(1H, d, J = 1.3 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.4 Hz), 9.03(1H, brs), 10.37(lH, s), 12.1l(lH, brs). 748 •C1 -Cl -n(ch3)- 2 mp 158*160 749 *cf3 -H -n(ch3)- 0 mp 240-243 750 •cf3 -H -n(ch3)- 2 Ή NMR 2.57(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.38(3H, s), 6.6l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.80-7.85(lH, m), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.42(1H, s), 12.1〇(lH, brs). 751 •Cl -Cl -N(CH2Ph)- 2 Ή NMR 2.53(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.8〇(2H, t, J = 7.9 Hz), 5.21(2H, s), 6.63(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.15-7.30 (9H, m), 7.75-7.95(3H, m), 8.19(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.34(1H, s), 12.10(1H, brs). -523- 1332838 (518)[表 104]
參考實 例號碼 R330 R331 R332 M mp (。〇 或 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 752 •H •CN -H 0 Ή NMR 7.18-7.2K3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.13(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.28(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.70(1H, s), 12.87(1H, brs). 753 •C1 •Cl -H 0 Ή NMR 7.17-7.22(3H, m), 7.85(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.94-8.0l(3H, m), 8.23-8.29(2H, m), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.01(1H, s), 12.87 (1H, brs). 754 -H •Cl •H 0 Ή NMR 7.16-7.2K3H, m), 7.63(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.97-8.02(4H, m), 8.28(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.53 (1H, s), 12.86(lH, brs). 755 •H •cf3 •H 0 Ή NMR 7.18-7.22(3H, m), 7.93-8.00(4H, m), 8.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.69 (1H, s), 12.9l(lH, brs). 756 •CH3 -CHs -Ή 0 Ή NMR 2.30(3H, s), 2.31(3H, s), 7.16(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.3l(lH, d, J = 7.6 Hz), 7.72(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.77 (1H, s), 7.98(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.28(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.35(1H, s), 12.88(lH, brs). 757 -CF3 •H -F 0 mp 238-239 758 -OCFs -H -H 0 Ή NMR 7.18-7.22(3H, m), 7.61-7.8K2H, m), 7.89-8.06(4H, m), 8.28(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.62(1H, s), 12.95(lH, brs). 759 •cf3 -H -H 0 Ή NMR 7.11-7.22(3H, m), 7.7〇-7.85(lH, m), 7.90-8.05(3H, m), 8.2-8.35(3H, m), 8.56(lH, d, J = 2.4 Hz), 10.70(1H, s), 12.90(1H, brs). 760 -Η -cf3 *H 1 Ή NMR 3.59(2H, s), 7.04-7.10(3H, m), 7.27-7.33(2H, m), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.21-8.25(1H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.64(lH, s), 12.43(1H, brs). 761 •Cl -Cl -H 1 Ή NMR 3_59(2H, s), 7.04-7.09(3H, m), 7.27-7.32(2H, m), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.18-8.23(2H, m), 8.48(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.55(1H, s), 12.37(1H, brs). 762 -Cl -Cl -H 2 Ή NMR 2.51-2.58(2H, m), 2.81-2.86(2H, m), 7.01-7.06(3H, m), 7.26(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93-7.97(lH, m), 8.16-8.23(2H, m), 8.47(1H， d, J = 2.7 Hz), 10.54(1H, s), 12.13(lH, brs). 763 -H •cf3 -H 2 Ή NMR 2.56(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.63(lH, s), 12.16(lH, s). -524- (519)1332838 [表 105]
參考實 例號碼 R333 R334 M Ή NMR (DMSO*de) Sppm 764 -och3 -H 0 3.76(3H，s), 7.09(1H, d，J = 8.9 Hz), 7.23(1H，d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.63 (2H, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93-7.96(1H, m), 8.16-8.22(2H, m), 8.39(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.53(1H, s), 13.00(1H, brs). 765 -Η -OCH3 0 3.80(3H, s), 6.69(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 6.9〇(lH, d, J =2.2 Hz), 7.17(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.73(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.23-8.28(2H, m), 8.56(lH, d, J = 2.4 Hz), 10.62(lH, s), 12.56(lH, brs). 766 •CH3 -H 0 2.18(3H, s), 7.09-7.16(2H, m), 7.79-7.97(4H, m), 8.21-8.26(2H, m), 8.47(lH, d, J = 2.2 Hz), 10.57(lH, s), 12.86(1H, brs). 767 •Η •CH3 0 2.53(3H, s), 6.97-7.04(2H, m), 7.16(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.77-7.98(3H, m), 8.23-8.27(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62(1H, s), 12.79(1H, brs). 768 •F •H 0 7.24(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.39-7.45(lH, m), 7.7〇-8.05(4H, m), 8.23-8.28 (2H, m), 8.46(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.64(1H, s), 13.55(1H, brs). 769 •Cl -H 0 7.25(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.39(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93-7.97(2H, m), 8.06(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.25-8.29(lH, m), 8.47(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.61(1H, s), 13.3l(lH, brs). 770 OCHs -H 2 2.50-2.65(2H, m), 2.71-2.92(2H, m), 3.67(3H, s), 6.81(1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.9 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99-7.05(2H, m), 7.82(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.2〇(lH, d, J =2.0 Hz), 8.35(1H, m), 10.47(lH, s), 12.15(lH, brs). 771 -OC2H5 •H 2 1.06(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.51-2.62(2H, m), 2.74-2.88(2H, m), 3.94(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.8〇(lH, dd, J = 8.1 Hz, 1.8 Hz), 6.92-7.04(3H, m), 7.82 (lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J 二 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8·9 Hz, 2.7 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.47 (lH, s), 12.14(1H, brs). 772 •F •H 2 2.50-2.67(2H, m), 2.75-2.93(2H, m), 7.03·7.29(4Η, m), 7.82(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12-8.24(2H, m), 8.39(1H, d，J 二 2.5 Hz), 10_53(1H, s), 12.18(1H, brs). -525- (520)1332838 [表 106]
參考實 例號碼 R335 R336 M Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 773 -OCH3 -H 0 3.76(3H, s), 7.10(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.64 (2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.23(3H, m), 8.42(lH, d, J = 2.2 Hz), 10.60(lH, s), 13.00(1H, brs). 774 -H -OCHs 0 3.80(3H, s), 6.69(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.90(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.17(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.7 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.69(1H, s), 12.51(1H, brs). 775 •CH3 -H 0 1.99(3H, s), 7.09-7.17(2H, m), 7.79-7.83(lH, m), 7.91* 7.95(3H, m), 8.12-8.18(2H, m), 8.27(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.49(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.64(lH, s), 12.87(lH, brs). 776 -Η *CH3 0 2.54(3H, s), 6.98*7.05(2H, m), 7.17(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.87-7.97(3H, m), 8.13-8.19(2H, m), 8.26_8.30(1H, m), 8.57(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.70 (1H, s), 12.8l(lH, brs). 777 -F -H 0 7.26(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.4〇-7.46(lH, m), 7.82-7.85(2H, m), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 8.49(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.70(1H, s), 13.39(1H, brs). 778 -Cl -H 0 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.82-7.86(1H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.86(lH, s). 779 •och3 •H 2 2·57-2·63(2Η，m), 2.83-2.89(2H, m), 3.69(3H, s), 6.84(1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.8 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01* 7.04(2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14-8.18(3H, m), 8.40(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.58(lH, s). 780 •OC2H5 -H 2 1.06(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.47-2.67(2H, m), 2.72-2.9l(2H, m), 3.94(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.8〇(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.8 Hz), 6.94-7.05(3H, m), 7.9l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.09-8.19(3H, m), 8.38(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.55(lH, s), 12.14(1H, brs) 781 -F •H 2 2.49-2.63(2H, m), 2.71-2.93(2H, m), 7.09(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.5 Hz), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17-7.28(2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.38*8.44(lH, m), 10.60(lH, s), 12.17(1H, brs). -526- (521)1332838 [*1〇7]
參考實 例號碼 R337 R333 R339 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 782 -Cl •Cl XX7C〇〇H 7.20(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.4〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 7.6〇-7.67(lH, m), 7.82-8.03(4H, m), 8.15(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.26-8.32(2H, m), 8.56-8.60(2H, m), 10.78(lH, s)_ 783 -cf3 -H XXT°°H 7.18(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.36(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 7.63(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.84-8.1l(5H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.34(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.54-8.60(2H, m), 10.98(1H, s). 784 -Cl •Cl C00H Ό0 7.19(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.57-7.63(lH, m), 7.73(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.10-8.14(2H, m), 8.23·8.28(2Η, m), 8.52(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.92(lH, d, J = 9.4 Hz), 10.60(1H, s), 13.20 (lH, brs). 785 -cf3 -H C00H Ό0 7.20(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.48(lH, dd, J = 9.4 Hz, 2.6 Hz), 7.57-7.63(lH, m), 7.73(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.11-8.19(4H, m), 8.29(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.93(1H, d, J = 9.4 Hz), 10.68(lH, s), 13.2l(lH, brs). 786 *C1 -Cl ^wCOOH 7.24(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58-7.64(lH, m), 7.69-7.77(lH, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.06-8.12 (1H, m), 8.2〇-8.23(2H, m), 8.3〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.02(lH, d, J =8.7 Hz), 10.63(1H, s), 13.1l(lH, brs). 787 •Cl •Cl ^^^COOH 7.17(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.38-7.43(lH, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.76-7.86(2H, m), 7.93-7.97(1H, m), 8.22-8.27(2H, m), 8.51(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.60(1H, s), 13.15(1H, brs). -527- (522)1332838 [表 108]
參考實 例號碼 R340 R341 iHNMR (溶劑）5ppm 788 -H •Ac (DMSO-de) 1.85(3H, s), 4.26(2H, s), 7.13UH, d, J 二 8.8 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 1.9 Hz, 8.4 Hz), 8.20-8.24(2H, m), 8.51(1H, d, J = 2.5 Hz), 12.77(lH, brs). 789 -H •CH3 (DMSO-de) 2.98C3H, s), 4.0U2H, s), 6.65(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.90-6.95(3H, m), 7.82(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 8.13(1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.9 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.54(lH, s). 790 •H *c2h5 (DMSO-de) 1.1U3H, t, J = 7.1 Hz), 3.39C2H, q, J = 7.1 Hz), 4.01(2H, s), 6.58(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.9〇-6.95(3H, m), 7.8l(lH, d, J = 8-4 Hz), 7.92(ίΗ, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.11(ίΗ, dd, J 二 2.7 Hz, 8.9 Hz), 8.19(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.4l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.48(1H, s), 12.53(1H, brs). 791 •och3 •ch3 (DMSO-de) 3.0K3H, s), 3.67(3H, s), 4.12(2H, s), 6.20(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.39(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.85'6.94(2H, m), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.47(lH, s), 12.58(lH, brs). 792 •OCH3 -C2H5 (DMSO-de) 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.43C2H, q, J = 7.1 Hz), 3.65(3H, s), 4.06(2H, s), 6.13(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.87-6.9l(2H, m), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.48(1H, s), 12.58(1H, brs). 793 •CH3 •Ac (DMSO-de) 1.84(3H, s), 2.1U3H, s), 4.23(2H, s), 7.05-7_10(2H, m), 7.20-7.25 (lH, m), 7.32(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.75-7.85(lH, m), 7.92(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.4 Hz), 8.10-8.20(2H, m), 8.43(1H, d, J =2.6 Hz), 10.53(1H, s), 12.66(1H, brs). 794 -ch3 -ch3 (DMSO-de) 2.0K3H, s), 2.97(3H, s), 4.07(2H, s), 6.49UH, dd, J =8.8 Hz, 3-0 Hz), 6.57(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.85(1H, d，J = 8.8 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.82(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.47(1H, s), 12.5l(lH, brs). 795 -F •Ac (CDCls+DMSO-de) 1.99(3H, s), 4.35(2H, s), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.21-7.31 (3H, m), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.12 (1H, s). 796 •F •ch3 (CDCls+DMSO-de) 3.04(3H, s), 3.98(2H, s), 6.4〇-6.49(2H, m), 6.9〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.02(lH, t, J = 8.7 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.14(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.77(1H, s). 797 -F •C2H5 (CDCls) 1.26(3H, t, J = 7.ΓHz), 3.44(2H, q, J = 7.1 Hz)； 4.03(2H, s), 6.39-6.52 (2H, m), 6.96(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.06(lH, t, J = 8.9 Hz), 7.55(1H, d, J = 8_4 Hz)，7_69(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.1 Hz), 7.96-7.97(2H, m), 8.15-8.18(2H, m). -528- (523)1332838 [表 109]
^342
參考實 例號碼 R342 R343 Ή NMR (溶劑）5ppm 798 Ή •Ac (DMSO-de) 1.85(3H，s)，4.26(2H, s)，7.13(1H, d，J = 8.8 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.25(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.8 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.66 (lH, s), 12.70(1H, brs). 799 -Η -ch3 (DMSOde) 2.99(3H, s), 4.09(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(3H, d, J = 9.0 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.12-8.20(1H, m), 8.46(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.59(1H, s), 12.58(1H, brs). 800 •Η -C2H5 (DMSO-de) 1.13C3H, t, J = 7.1 Hz). 3.38(2H, q, J = 7.1 Hz). 4.00(2H, s), 6.65(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.73(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97(3H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.18(3H, m), 8.46(1H, s), 10.59(lH, s). 801 •OCHs -ch3 (DMSO-de) 3.0U3H, s), 3.67(3H, s), 4.12(2H, s), 6.20UH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz)，6.39(1H, d, J = 2·5Ηζ)，6.83· 6.95(2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.09-8.17(3H, m), 8.38(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.56(lH, s), 12.58(1H. brs). 802 •OCHs -c2h5 (DMS〇-d6j 1.15(3H, t, J = 7_1 Hz), 3.43(2H，q, J = 7.1 Hz), 3.66(3H, s), 4.06(2H, s), 6.14(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.31(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.88'6.92(2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09-8.17(3H, m), 8.39(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.55(1H, s), 12.59(1H, brs). 803 -CHs .Ac (DMSO*d6)1.84(3H,s),2.11(3H,s),4.23(2H，s),7.05-7.10(2H, m), 7.23 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.33(lH, d, J =2.4 Hz), 7.86(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.9l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.14(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 2.7 Hz, 8.9 Hz), 8.45(1H. d. J = 2.7 Hz), 10.6l(lH. s), 12.67(lH, brs). 804 •CH3 -CHs (DMSO-de) 2.0H3H, s), 2.97(3H, s), 4.06(2H, s), 6.49(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.1 Hz), 6.57(lH, d. J = 2.9 Hz), 6.85(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.9l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04-8.23(3H, m), 8.4l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.56(lH, s), 12.11-12.98(1H, m). 805 -F -Ac (CDCI3) 1.96(3H, s), 4.32(2H, s), 7.09-7.3U4H, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.40(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.44(lH, s). 806 •F -CHs (CDCla+DMSO-de) 3.08C3H, s), 4.02C2H, s), 6.47-6.52C2H, m), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06(lH, t, J = 9.0 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.1l(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.76 (1H, s). 807 -F -C2H5 (CDCla+DMSO-ds) 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.45(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.97 (2H, s), 6.39-6.48(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.73(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.12(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.25(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.42(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.92(1H, s). 808 -F -(CH2)2CH3 (CDCla+DMSO-cU) 0.96(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.61-1.72(2¾ m), 3.33(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.99(2H, s), 6.37-6.48(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (lH, t, J = 9.1 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.09(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.45(lH, s). -529- 1332838 (524) [表 110]
參考實 例號碼 R344 R345 R346 iHNMR (溶劑）5ppm 809 -C1 -Cl -N(Ac)(CH2)2COOH (DMSO-de) 1.71(3H, s), 2.39(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.78(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.08(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.8〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 8.15-8_21(2H, m), 8.49(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.55(1H, s), 12.20(1H, brs) 810 -CFs -H -N(Ac)(CH2)2COOH (DMSO-de) 1.71(3H, s), 2.4〇(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.78(2H, t, J = 7.3 Hz), 7.09(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.9〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.52(1H, s), 10.63(lH, s), 12.25(1H, brs). 811 •Cl •Cl -CH(CH3)CH2COOH (CDCI3-CD3OD) 1.26(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.42-2.6l(2H, m), 3.17*3.28(lH, m), 6.84(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.1 Hz), 8.01(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz). 812 •cf3 -H -CH(CH3)CH2COOH (CDCI3-CD3OD) 1.28(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.44-2_61(2H, m), 3.18-3_29(1H, m), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.28(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz). 813 -cf3 •H -CH=CHCOOH 仮式） (DMSO-de) 6.49(1H, d, J = 16.0 Hz), 7.15(3H, d, J = 8.8 Hz), 7.6l(lH, d, J = 16.0 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.67(1H, s), 12.36(1H, s). 814 -cf3 -H ch3 ^Nv^COOH h3cAch3 (CDCla) 1.34(6H, s), 2.79(3H, s), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.1〇(lH, brs), 8.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.3 Hz). -530- (525)1332838 [表 111]
參考實 例號碼 R347 R348 R349 R350 M Ή NMR (溶劑）δρριη 815 -Cl •Cl -H -F 0 (DMSO-de) 4.29C2H, d, J = 5.6 Hz), 6.46UH, t, J =5.9 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.20 (lH, d, J = 8.3 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 7.47(1H, d, J = 2.8 Hz), 7_59(1H, d, J = 8.3 Hz), 7_63(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.72-7.77(2H, m). 816 •cf3 •H -H *F 0 (DMSO-de) 4.37C2H, d, J = 5.3 Hz), 6.47(1H, brs), 6.89(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.45(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65'7.69(2H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.1 Hz). 817 •cf3 •H CHa -H 0 (DMSO-de) 3.03C3H, s), 4.66(2H, s), 6.82(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.72(3H, m), 7.82(2H, d, J = 8.7 Hz). 818 •cf3 *H -C2H5 -H 0 (DMSO-de) 1.13C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.49C2H, q, J =7.1 Hz), 4.6l(2H, s), 6.8l(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.8〇(2H, d, J = 8.7 Hz). 819 -Cl -Cl -ch3 •OCH3 2 (CDC13) 2.66(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J 二 7.7 Hz), 2.95 (3H, s), 3.75(3H, s), 4.35(2H, s), 6.68-6.88(3H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.00-7.17(2H, m), 7.3l(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.37(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.65(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.2l(lH, brs). 820 -CFa •H -CHs •OCH3 2 (DMSOde) 2.41-2.62(2H，m), 2.69-2.85(2H, m), 2.96(3H, s). 3.64(3H, s), 4.58(2H, s), 6.70-6.79(2H, m), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.95(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.25(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52(lH, d, J = 3.2 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.0 Hz), 11.64-12.5l(lH, m). 821 -Cl -Cl -CHs -0C2H5 2 (DMSO-de) 1.03OH, t, J = 7.0 Hz), 2.53(2H, t, J =7.6 Hz), 2.78(2H, t. J = 7.6 Hz), 3.89(2H, q, J =7.0 Hz), 4.49(2H, s), 6.7〇-6.8〇(2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.19(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.26(lH, dd, J =9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.45(lH, d. J = 2.0 Hz), 7.52(1H, d, J = 3.2 Hz), 7.56UH, d, J = 8.3 Hz), 11.81-12.30(1H. m). 822 -Cl -Cl -CHs *F 2 (DMSO-de) 2.55(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80C2H, t, J =7.6 Hz), 2.96(3H, s), 4.5〇(2H, s), 6.92(lH, d. J =8.9 Hz), 7.00-7.22 (4H, m), 7.22-7.38(lH. m), 7.38-7.40(lH, m), 7.4〇-7.55(2H, m), 12.10UH, brs). 823 •Cl -Cl •c2h5 -F 2 (CDCla) 1.17(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.4〇(2H, q, J = 7.0Hz),4.36(2H,s)，6_72-6.86(lH,m),6.90-7.15(5H, m), 727*7.35(lH, m), 7.36 (lH, d, J = 8.2 Hz), 7.59(1H, d, J = 3.2 Hz). -531 - (526)1332838 [表 Π2]
COOH
參考實 例號碼 R351 R352 R353 R354 iHNMR (溶劑）δρριη 824 -cf3 -H •ch3 -H (DMSO-de) 2.50-2.54(2H, m), 2.79(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.02(3H, s), 4.64(2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.89(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.29(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.44(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.64(1H, d, J = 3.1 Hz). 825 cf3 •H -ch3 -OC2H5 (DMSO.de) 1.03(3H, t，J = 7.0 Hz), 2.47-2.59(2H, m), 2.71-2.83 (2H, m), 2.97(3H, s), 3.89(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.59(2H, s), 6.69.6.79 (2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.9 Hz), 7.26(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.1 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.0 Hz), 11.85-12.3l(lH, m). 826 •cf3 *H •CH3 -F CCDCIs) 2.67C2H, t, J = 7.7 Hz), 2.94(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.00(3H, s), 4.49(2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.90-7.16(4H, m), 7.33(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64(1H, d, J = 3.1 Hz). 827 •cf3 •H -C2H5 •H (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 2.42-2.57(2H, m), 2.71-2.82 (2H, m), 3.47(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.58(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.84-6.9l(2H, m), 7.13-7.2l(2H, m), 7.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.1 Hz), 12.06(lH, brs). 828 -Cl •Cl -C2H5 -OCH3 (CDCls) 1.16(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55*2.78(2H, m), 2.94(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.77(3H, s). 4.35(2H, s), 6.70-6.88 (3H, m), 6.92-7.13(3H, m), 7.32(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.36(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.59(1H, d, J = 3.1 Hz). 829 •cf3 •H •C2H5 •och3 (DMSO-ds) 1.09C3H, t, J = 7.0 Hz), 2.48-2.6K2H, m), 2.72-2.86 (2H, m), 3.4〇(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.64(3H, s), 4.54(2H, s), 6.73(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.74(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.18(2H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.39· 7.49(3H, m), 7_62-7_71(2H, m), 11·90-12·31(1Η, m). 830 Cl •Cl -c2h5 -OC2H5 (DMSO-de) 0.95-1.11C6H, m), 2.41-2.57(2H, m), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.29*3.47(2H, m), 3.88(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.44(2H, s), 6.73(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz), 6.74(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.9 Hz)，7·15·7.24(2Η, m), 7.41-7.48 (2H, m), 7.55(1H, d, J = 8.2 Hz), 11.6〇-12.5〇(lH, m). 831 -cf3 -H -C2H5 •OC2H5 (DMSO-de) 1.02(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.08(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.46-2.59(2H, m), 2.71-2.83(2H, m), 3.43(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.89 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.69-6.78(2H, m), 6.87(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.91 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.19(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.39-7.49(3H, m), 7.61-7.69(2H, m), 11_92-12.22(1H, m). 832 -cf3 •H -C2H5 •F (CDCI3) 1.19C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.67(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.48(2H, s), 6.83(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.9〇-7.2〇(4H, m), 7.34(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.50-7.65(3H, m) -532- (527)1332838 [表 113]
參考實 例號碼 R355 R356 R357 R35S R359 形式 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 833 •CF3 •H -CHs .H COOH 自由態 (DMSO-de) 1.4513H, d, J = 6.8 Hz), 4.61(1H, dt, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 6.53 (lH, d, J = 6.8 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.51(1H, d, J 二 3.0 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 12.79(lH, brs). 834 -cf3 •H -CHs •CH3 -COOH 自由態 (DMSO-de) 1.54(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.73(3H, s), 5.23(1H, q, J = 6.8 Hz), 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46(lH，dd，J = 9.1Hz， 3.3 Hz), 7.54(2H, d,J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84(1H, d, J = 3,3 Hz), 7.93(2H; d, J = 8.6 Hz) 835 cf3 -H -H ch3 Ac /N^COOH 二氫氛 酸鹽 (DMSO-de) 1.8K3H, s), 3.05(3H, s), 4.22(2H, s), 4.67(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.40 (lH, m), 7.35(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62-7.80 (1H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.1 Hz). 836 -Cl •Cl •H -CHs Ac ^N^COOH 二氫氯 酸鹽 (CDCls) 1.8K3H, s), 3.02(3H, s), 4.23 (2H, s)， 4.57(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.32-7.40(lH, m), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 837 CFs •H -H -(CH2)2OCH3 -(CH2)2COOH 自由態 (DMSO-de) 2.43-2.57(2H, m), 2.71-2.82(2H, m), 3.25(3H, s), 3.48-3.58(2H, m), 3.59-3.68(2H, m), 4.66 (2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.83-6.90(2H, m), 7.11-7.25(3H, m), 7.44(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.67(2H, d. J = 8.0 Hz), 12.09 (1H, brs). -533- (528)1332838 [表 114]
參考實 例號碼 R360 R3S1 R362 Xa26 Xa27 iHNMR (溶劑）δρριη 或 MS 838 •C1 Cl -och3 -CH=CH- (反式） •CHr Ή NMR (DMSO-de) 2.57-2.63(2H, m)，2.83-2.88(2H，m), 3.68(3H, s), 6.84(1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.7 Hz), 6.98-7.05(3H, m), 7.20 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.36(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.54-7.65(2H, m), 7.87(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.07-8-lldH, m), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 12.20(1H. brs). 839 -cf3 •H •OCHa -CH=CH* (反式） -CHr Ή NMR (DMSO-de) 2.58-2.63(2H, m), 2_83-2.89(2H, m), 3.68(3H, s), 6.82-6.86 (lH, m), 6.99-7.06(3H, m), 7.3l(lH, d, J =16.5 Hz), 7.41(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.71-7.81(4H, m), 8.15(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.1 Hz), 12.18(1H, brs). 840 -cf3 -H •OCH3 -CO- •CHr Ή NMR (DMSO-de) 2.57-2.G3(2H, m), 2.83-2.89(2H, m), 3.70(3H, s), 6.86(1H, dd, J = 8.1 Hz, 2.0 Hz), 7.06-7.15(3H, m), 7.90-7.97(4H, m), 8.18-8.22(lH, m), 8.50 (lH, dd, J = 2.5 Hz, 0.7 Hz), 12.19(1H, brs). 841 •cf3 •H •CH3 •CO· -N(C2H5)- Ή NMR (CDCla) 1.23(3H, t, J =7.1 Hz), 2.12(3H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.04(2H, s), 5.77(1H, brs), 6.55-6_59(2H, m), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.89(4H, m), 8.17·8.21(1Η, m), 8.58(1H, d, J = 2.3 Hz). 842 •Cl •Cl *H -NHCONH· M J\\\ MS 431(M+) -534- (529)1332838 [*115]
參考實 例號碼 R363 R364 形式 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 843 •Η ch3 0 氫氧 酸鹽 (DMSO-de) 2.94(3H, s), 3.10-3.59(7H, m), 4.02-4.39(5H, m), 6.07(2H, s), 6.68(2H, d, J = 9.1Hz), 6.74-7.06(5H, m), 7.25(lH, brs), 8.23(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.65(1H, d, J = 2.3 Hz), 11.23(1H, brs). 844 -Η ·Ν〇2 自由態 (CDCla) 7.13(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35(2H, d, J = 9.lHz), 8.33(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.41(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 8.89(1H, d, J = 2.5 Hz). 845 -Η 1ν0Χ5 自由態 (DMSO-de) 2.47(4H, brs), 3.31-3.53(6H, m), 7.16(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.34(7H, m), 7.45-7.48(2H, m), 8.31(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.68(1H, d, J = 2.4 Hz), 13.20(1H, brs). 846 -Η 1νΟΧΧ:> 自由態 (DMSO-de) 3.36-3.55(8H, m), 3.58(2H, s), 6.00 (2H, s), 6.78-6.92(3H, m), 7.17(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26(2H, d, J =8.G Hz), 7.48(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.3K1H, dd, J = 2.3 Hz, 8.6 Hz), 8.68(1H, d, J = 2.2 Hz). 847 •Η 自由態 (DMSO-de) 2.50(4H, brs), 2.63-2.68(2H, m), 2.81-2.86(2H, m), 3.48-3.Gl(6H, m), 6.01(2H, s), 6.81-6.90(2H, m), 6.96(lH, s), 7.06-7.10(3H, m), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.25·8.33(1Η, m), 8.66(1H, d, J = 2.7 Hz), 12.58(lH, brs). 848 CHa -Ν〇2 自由態 (DMSO-de) 2.22(3H, s), 7.28(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.36(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.65(1H, dd, J = 2.3 Hz, 0.7 Hz). -535- 1332838 (530) [表 116]
參考實 例號碼 R365 R366 R367 !HNMR (溶劑）δρριη 849 •NOS •ch3 H (DMSO-de) 2.06(3H, s), 7.14(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.64(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.74(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.62(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.75(lH, brs). 850 -N〇2 -ch3 -CH3 (DMSO-de) 2.09(3H, s), 3.26(3H, s), 7.2〇-7.36(4H, m), 8.64(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.6 Hz). 851 4-CF3P1iNHCO_ •ch3 •H (DMSO-de) 2.08(3H, s), 7.11(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.64(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.72-7.75(3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.69(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.62(1H, brs), 10.74(lH, brs). 852 4-CF3PhOCHr •H •H (DMSO-de) 5.17(2H, s), 7.06(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.78(1H, brs). 853 4-CF3PhOCHr ，ch3 -H (CDCls) 2.18(3H, s), 5.05(2H, s), 7.01-7.08(5H, m), 7.51-7.58(4H, m), 7.83-7.87(1H, m), 8.2〇(lH, d, J = 2.1 Hz), 9.02(1H, brs). 854 4*CF3PhOCH2- •CHs -ch3 (DMSO-de) 2.09(3H, s), 3.25(3H, s), 5.17(2H, s), 7.10(1Η, d, J = 8.4 Hz), 7.11(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.23(3H, m), 7.32(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.3 Hz).
-536- *?370 (531)1332838 [表 117]
^369 參考實 例號碼 R368 R369 R370 Ή NMR (溶劑）δρρπι 855 3,4-Cl2PhS〇2NH- F -CHs (DMSO-de) 2.96(3Η, s), 4.1l(2H, s), 6.43(1Η, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 6.58(1H, dd, J = 14.4 Hz, 3.0 Hz), 6.97-7.02(2H, m), 7.53(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.86(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.88(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.4〇(1H, s), 12.61(1H, brs). 856 3,4-Cl2PhNHC〇- •OCH3 Ό2Η5 (CDCI3) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.45(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.69(3H, s), 4_08(2H, s), 6.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.31(1H, d, J = 2.6 Hz), 6_95(1H, d, J = 8：7 Hz), 7.00(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.5〇(lH, m), 7.55(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 7.88(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.56(1H, brs), 8.73(1H, d, J = 2.0 Hz). 參考實例8 5 7 3-{4-[5-(3,4-二氯苄基甲胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}
丙酸之製造 將37 %水性甲醛（2.0毫升，22毫莫耳）及乙酸（0.21 毫升，3.7毫莫耳）加至3-{4·[5-(3,4-二氯苄基胺基）吡啶- 2-基氧基]苯基}丙酸乙酯（1.63克，3.7毫莫耳）之乙醇（30 毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後 將氰基氫硼化鈉（0.46克，7.3毫莫耳）於0°C下加至此溶液 中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌1小時。繼而將水加 至此溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗， 而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物 -537- (532) 1332838
藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯=5:1)予以純化， 以得1.55克3-{4-[5-(3,4-二氯苄基甲胺基）吡啶-2-基氧基] 苯基}丙酸乙酯。令此產物溶於乙醇（40毫升）中，再將10 %水性氫氧化鈉（2.7毫升，6.7毫莫耳）加至所得溶液中， 而後於室溫下攪拌2小時。繼而將所得溶液藉加入丨〇 % 氫氯酸予以酸化，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水 清洗，於無水硫酸鎂上乾燥’再予蒸發，即得1.44克標 題化合物。 外觀：無色油狀物 !H NMR(DMSO - d6) 5 2.38 - 2·60(2Η，m)， 2·78(2Η，t，J = 7.6Hz)，4.52(2Η，s)，6.81 - 6.92(3Η , m)，7_12 — 7.23(3Η，m)，7·28(1Η，dd，J = 8.9Hz， 3,3Hz) ， 7·48(1Η ， d ， J=1 .9Hz) ， 7.57(1Η ， d ， J = 8.2Hz) ’ 7.63(1Η ’ d ’ J = 3_3Hz)，11.70— 12·40(1Η， m)。 下列化合物係依與參考實例8 5 7相同之方法製得。 參考實例8 5 8 3-(4-{5-[(3,4-二氯苄基）乙胺基]吡啶-2-基氧基}苯基） 丙酸 *H NMR(DMSO- d6) <5 1.09(3t - t > J = 6.9Hz) > 2.37-2.59(2H，m)，2.64 — 2.83 (2H，m)，3.45(2H，q， J = 6.9Hz) ’ 4.48(2H，s)，6.82(lH，d，J = 8.9Hz)，6.85-6.92(2H ， m) ’ 7.12 - 7.25(4H ， m) ， 7_48(1H ， d ， -538- (533) 1332838 J=1.8Hz)，7.54 - 7·61(2Η，m)，11.77 - 12_38(1H，m)。 參考實例8 5 9 N-[2-(4 -甲醯氧基）-5-吡啶基]-3,4 -二氯基苯甲醯胺之 製造
將3，4-二氯基苯甲醯氯（4.49克’ 21.4毫莫耳）之四氫 呋喃（80毫升）溶液於冰冷卻下逐滴加至4-[(5-胺基-2-吡啶 基）氧基]苯甲醛乙二醇縮醛（5.27克’ 20.4毫莫耳）及三乙 胺（3.41毫升，24.5毫莫耳）之四氫呋喃（80毫升）溶液中。 再將所得溶液於相同溫度下攪拌2小時。而後將反應溶液 於減壓下濃縮，將80 %乙酸（55毫升）加至餘留物，再將 混合物邊攪拌邊於8 0 °C下加熱1小時。繼而將反應溶液於 減壓下濃縮，將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸 鎂上乾燥，並予蒸發。再將所得實體物由異丙醇中予以再 結晶，即得5 · 6 3克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 *H NMR(CDC13) 5 7.05(1 Η，d，J = 8_7Hz)，7.24(2H ’ d ’ J = 8.7Hz)，7.57(1H，d，J = 8.4Hz)，7.70(1H，dd， J = 8.4H，2.1Hz)，7.82 - 7.93 (3H，m)，7.97(1H，d， J = 2.1Hz)，8.25(1H，dd，J = 8.7Hz，2.7Hz)，8.29(1H， d，J = 2.7Hz)，9.96(1H，s)。 參考實例860 -539- (534) 1332838 {4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄胺基} 乙酸乙酯之製造
將Ν-[2-(4-甲醯苯氧基）-5-吡啶基]-3，4-二氯基苯甲醯 胺（1.00克’ 2.58毫莫耳），甘胺酸乙酯氫氯酸鹽（0.400 克’ 2.84毫莫耳）及乙酸鈉（0.230克，2.84毫莫耳）之甲醇 (2 0毫升）溶液於60 °C下攪拌30分鐘。再將反應溶液以冰 冷卻，而後將氰基氫硼化鈉（0.180克，2.84毫莫耳）加 入。繼而將所得溶液於相同溫度下攪拌1小時。將5M氫 氯酸（2毫升）加至反應溶液中，再於減壓下濃縮。而後將 飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以二氯甲烷萃取。將 二氯甲烷層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥’並予蒸 發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 1 : 2)予以純化，即得〇.75 2克標題化合物。 外觀：黃色油狀物 Ή NMR(CDC13)<5 1.27(3H * t > J = 7.1Hz) > 3.43(2H > s)，3.81(2H，s)，4.20(2H，q ’ J = 7.1Hz) ’ 6_95(1H，d ’ J = 8.8Hz)，7.09(2H，d，J = 8.5Hz)，7.36(2H，d， J = 8.5Hz)，7.57(1H ’ d ’ J = 8.3Hz) ’ 7.71(1H ’ dd ’ J = 2.1Hz，8.3Hz)，7.84(1H，s) ’ 7.98(1H，d ’ J = 2.1Hz) ’ 8 18(1H ， dd ， J = 2.7Hz ’ 8_8Hz) ， 8.24(1H - d ’ J = 2.7Hz)。 參考實例8 6 1 (乙醯{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）卩比陡·2·基氧基] -540- (535) 1332838 苄基}胺基）乙酸之製造 將三乙胺（0.3 3 2毫升，2.39毫莫耳）及乙醯氯（0.136 毫升’ 1.91毫莫耳）於室溫下加至{4-[5-(3,4 -二氯基苯甲 醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄胺基}乙酸乙酯（0.8H克，i.59
毫莫耳）之二氯甲烷（5毫升）溶液中。再將所得溶液於相同 溫度下攪拌1小時。而後將水加至反應溶液中，並以二氯 甲烷萃取。將二氯甲烷層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾 燥’並予蒸發以得0.785克餘留物。令此餘留物溶於乙醇 (5毫升）中。將5M水性氫氧化鈉（0.350毫升，1.75毫莫 耳）於室溫下加至所得溶液中，再於相同溫度下攪拌1 4小 時。而後將5M氫氯酸（0.400毫升）及水加至所得反應溶液 中，並以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以鹽水清洗，於無 水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發，即得0.776克標題化合物。 外觀：白色無定形粉末 *H NMR(DMSO - d6 at 3 75K) 5 2.1〇(3H > s) > 4_〇2(2H ’ s，）4.60(2H，s)，7·03(1Η，d，J = 8.8Hz)， 7·11(2Η，d，J = 8.2Hz)，7.32(2H ， d，卜 8.2Hz)， 7.78(1H，d ’ J = 8.4Hz)，7.97(1H ’ dd，j = 2.1Hz， 8.4Hz)，8.10- 8.30(2H，m)，8.53(1H，d，j = 2.6Hz)， l〇.23(lH，s)。 參考實例862 1·(4-胡椒基脈曉-1-基）-2-{甲基-[3 -甲基_4_(5_硝基啦 啶-2-基氧基）苯基]胺基}乙酮之製造 -541 - (536) 1332838
將1-乙基- 3-(3 -二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (0.67克，3.5毫莫耳），丨_羥基苯並三唑單水合物（〇54 克，3.5毫莫耳）及胡椒基哌嗪（0.68克，3.08毫莫耳）加 至{甲基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基}乙酸 (0.93克’ 2.9毫莫耳）之ν,Ν-二甲基甲醯胺（4 0毫升）溶液 中。再將反應混合物於室溫下、於氮氣層下攪拌15小 時。而後將水加至所得溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸 乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑 蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 1 : 2 —二氯甲烷：甲醇 =1 0 0 : 1)予以純化，即得1.2克 標題化合物。 外觀：黃色粉末
熔點：142- 1 43 °C 下列化合物係依與參考實例8 62相同之方 '法製得。
-542- (537)1332838 [表 118]
參考實 例號碼 R371 R372 Xa28 Χβ29 Ή NMR (CDCla) δρριη 863 -CHs -ch3 -CHr -co- 2.09(3H, b). 3.04(3H, sj, 3.22-3.39(2H, m), 3.6〇-3.9〇(2H, m), 4.11(2H, s), 4.19-4.40(2H, m), 4.53(2H, s). 5.95(2H, s), 6.51-6.62(2H, m), 6.68-6.8〇(3H, m), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 9.0 Hz), 8.42(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz), 9.04(1H, d. J = 2.6 Hz). 864 -OCH3 -C2H5 *CHr •CO· 1.21(311, t,J = 6.7Hz), 3.20-3.33(2H, m), 3.46(2H, q, J = 6.7 Hz), 3.7l(3H, s), 3.65-3.85(2H, m), 4.07 (2H, s), 4.29(2H, s), 4.52(2H, s), 5.96(2H, s), 6.23 (lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.39(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.65-6.85(3H, m), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz). 9.02(1H. d. J = 2.8 Hz). 865 •Η -CHs -CHr -ch(ch3)· 1.12-1.16(3H, m), 2.08-2.16QH, m), 2.46-2.53QH, m), 2.71-2.73UH, mX 2.85-3.48(6H, m), 3.54-3.59 (1H, mj, 3.84-4.19(4H, m), 5.94(2H. s), 6.68-6.74 (4H, m), 6.85(lH, brs), 6.94(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.41(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz). 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 866 •Η -C2H5 -CH2· -ch(ch3)- 1.13-1.28(6H, m), 2.08-2.1611H, m), 2.47-2.50QH, m), 2.71-2.75(1H, mX 2.86-3.35(3H, m), 3.41-3.49 (2H, mj, 3.58-3.62(lH, m), 3.85'4.16(4H, m), 5.94 (2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6 .74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.94(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.41(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz). 9.05(1H. d, J = 2.5 Hz). 867 -Η -CHs -ch(ch3)- •ch2· 1.29-1_40(3H，m)，1.96-2.06UH，m), 2.17(lH, brs), 2·65·2.70(1Η，m)， 2.81-2.86(1H, m), 2.96*3.06(4H, m), 3.32-3.49(3H, ml 3.97-4.71(3H, m), 5.95(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.74-6.75(2H, m), 6.87 (1H, brs), 6.94(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.01(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 868 •Η -c2h5 •CHiCHa)- -CHr 1.20(3H, t, J = 7.1HzJ, 1.26-1.40(3H, m), 1.98*2.05(1H, m), 2.16-2.17(1H, m), 2.65-2.6911H, m), 2.81-2.85(1H, m), 3.02-3.56(6H, m), 4.03-4.71 (3H, m), 5.94(2H, s), 6.66(2H, d, J = 9.2 H). 6.74-6.75(2H, m), 6.87(lH, brs), 6.94(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.7 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.41 1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J 二 2.8 Hz. 0.7 Hz). -543- (538)1332838 [表 119]
參考實 例號碼 R373 R374 R375 ΉΝΜΙΙ (溶劑）Sppm 或 MS 869 -COOCH3 •H -C2H5 MS 577(M+) 870 -och3 -H -H Ή NMR (DMSO-de) 2.32·2·40(4Η, m), 3.42(2H，s)， 3.50(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.92(2H, d, J = 4.6 Hz), 5.65(1H, t, J = 4.8 Hz), 5.99(2H, s), 6.22(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.76(lH, dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.84-6.9l(3H, m), 7.07(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(1H. dd. J = 2.8 Hz. 0.5 Hz). 871 -OCHs •H -CH3 Ή NMR (CDCla) 2.35-2.52(4H, m), 3.07(3H, s), 3.44(2H, s), 3.41-3.55(2H, mX 3.56-3.7〇(2H, m), 3.73(3H, s), 5.95(2H, s), 6.24UH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.35(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.64-6.79(2H, m), 6.85(1H, s), 6.89-7.04(2H, m), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 872 OCH3 H -C2H5 Ή NMR (CDCla) 1.22(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.33-2.52(4H, m), 3.49-3.58(6H，m), 3.59·3·69(2Η, m), 3.72(3H, s), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.22(1H, dd, J =8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.33(lH, d, J = 2.7 Hz), 6.69-6.79(2H, m), 6.85(lH, s), 6.95(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 873 •CH3 •H •H Ή NMR (CDCla) 2_08(3H, s), 2.43·2·48(4Η, m), 3.45-3.48 (4H, m), 3.67-3.7l(2H, m), 3.86(2H, d, J = 4.1Hz)，4.93(lH，t，J = 4.1Hz)，5.96(2H，s)，6.47-6.52(2H, m), 6.71-6.78(2H, m), 6.86-6.96(3H, m), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 874 •ch3 •H -Ac Ή NMR (CDCla) 1.98(3H, s), 2.16(3H, s), 2.32* 2.51(4H, m), 3.35·3·48(4Η, m), 3.53·3·69(2Η，m)， 4.46(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65*6.79(2H, m), 6.85(1H，s)，7.08(2H，d，J = 8.7 Hz), 7.27-7.34 (1H， m), 7.35-7.42(lH, m), 8.5l(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.02 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.3 Hz). 875 -ch3 •H •C2H5 Ή NMR (CDCla) 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz；, 2.08OH. s), 2.37-2.55(4H, m), 3.37-3.72(8H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.42-6.58(2H, m), 6.63'6.79(2H, m), 6.81-6.99(3H, m), 8.42(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 876 -ch3 -H Λ Ή NMR (CDCls) 0.64-〇.69(2H, m), 0.8〇-〇.87(2H, m), 2.09 (3H，s)，2_41-2.49(4H, m), 2.76-2.84(lH, m), 3.44(2H, s), 3.49-3_52(2H, m), 3.60-3.64(2H, m), 4.18(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71*6.93(7H, m), 8.39-8.44(lH, m), 9.05-9.06(lH, m). 877 -CHa •CH3 •ch3 Ή NMR (CDCla) 2.05(3H, s), 2.28(3H, s), 2.37-2.43(4H,m)，2.72(3H，s),3.42(2H,s),3.52-3.56(2H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.77(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71*6.77(2H, m), 6.85-6.9〇(2H, m), 6.97-7.06(2H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). -544- 1332838 (539) [表 120]
^376
參考實 例號碼 R376 R377 R378 R379 iHNMR (溶劑）6ppm 或MS 878 .cm -Η -cri3 Ό2Η5 MS 547(M+) 879 -F -Η •Η -Η NMR (CDCW 2.44-2.49WH, m), 3.43*3.4512H,~ m), 3.45 (2H, s), 3.68-3.7l(2H, m), 3.84(2H, d, J = 4.1 Hz), 5.12(1H, brs), 5.96(2H, s), 6.4〇-6.45(2H, m), 6.71-6.80(2H, m), 6.85(lH, brs), 7.02(1H, t, J = 8.5 Hz), 7.05(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 8.46(lH, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 880 -F -Η -Η -CHa ^ NMR (CDCls； 2.44WH, brs>, 3.0613H. 8), 3.45(2H, s). 3.45-3.47(2H, m), 3.62'3.64(2H, m), 4.11(2H, s). 5.95(2H, s), 6.40*6.5l(2H, m), 6.71-6.7812H, m), 6.85(lH, brs), 7.04(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.05C1H, t, J = 8.9 Hz), 8.46(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz). 9.02(1H. d. J = 2.3 Hz) 881 -F •Η -Η -C2H5 Ή NMR (CDCW 1.221311, t, J = 7.2 Hz), 2.4514H,~ brs), 3.40-3.49 (4H, m), 3.45(2H, s). 3.65(2H, brs), 4.05(2H, s). 5.95 (2H, s), 6.37*6.46(2H. m), 6.74-6.75(2H, m), 6.86(1H, brs), 6.99*7.06 C2H, m), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.5 Hz). 882 -F -Η -Η 烯丙基 m NMR (COCW 2.46UH, brs；, 3.45Wri, Q)y 3.48(2H, brs), 3.65(2H, brs), 4.00(2H( d, J = 5.0 Hz), 4.07(2H, s), 5.19*5.29(2H, m), 5.82 5.94(lH, m), 5.95(2H, s), 6.37-6.47(2H, m), 6.71-6.78 (2H, m)f β·86·6.87(1Η, 6.98·7.05(2Η, m), 8.45(1H, dd, J =9.1 Hz. 2.8 Hz). 9.02(1H. dd. J = 2.8 Hz, 0.5 Hz) 883 •F -Η -F -CHs Ή ISiMR (CDCla； 2.3i-2.49l4H, m), 2.9913H, sj. 3.43(2H, s), 3.37-3.50(2H, m), 3.51-3.68(2H, m), 4.10(2H, s), 5.95(2H, s). 6.69-6.78(2H, xn), 6.81UH, dd, J = 8.2 Hz, 12.1 Hz), 6.85(lH, d, J = 0.96 Hz), 6.90(1H, dd, J = 7.1 Hz, 12.8 Hz), 7.09(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.0l(lH, d. J = 2.8 Hz). 884 •F •Η •F -C2H5 χίΐ NMK ^CDCW 1.17^3H,t, J = 7.lMzJ, 2.30* 2.52(4H, m), 3.35 (2H, q, J = 7.1Hz), 3.37-3.7〇(6H, m), 4.04(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.78(2H, m), 6.82(1H, dd, J = 8.0 Hz, 12.1 H^, 6.83 6.88 (1H, m), 6.91UH, dd, J = 7.2 Hz, 12.5 Hz>, 7.09(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(lH, d, J = 2.8 Hz). 885 -F •F •Η •CHs Ή NMR (DMSO-de； 2.2〇-2.45(4H, m；, 2.9U3H, s), 3.34-3.53 (6H, m), 4.3l(2H, s), 5.98(2H, s), 6.47(2H, d, J = 11.8 Hz), 6.70-6.79(lH, m), 6.8〇-6.9l(2H, m), 7.42(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.64(lH, dd, J = 2 .8 Hz, 9.1 Hz). 9.05(1H. d. J = 2.8 Hz). 886 •CHs -Η •Ctfs •CHa MS 533(M+) 887 -CFa •Η •Η -C2H5 MS 587(M” 888 -cf3 -Η -Η •CH3 MS 573(M+) 889 •Η •F -F CHa (CDCIa； 2.30-2.52WH, m；, 3.0l(3H, s), 3.43(2H, s), 3.38-3.7l(4H, m), 4.1〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.8l(3H, m), 6.82-6.96(2H, m), 7.1〇(lH, d, J =9.1 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.01(lH, d, J = 2.8 Hz). -545- (540)1332838 [表 121]
參考實 例號碼 R380 R381 Xa3〇 R382 mp (。〇 或 Ή NMR (CDCls) δρριη 890 •CHs -CHs •ch2· 苄基 Ή NMR 2.12(3H, s), 2.40-2.55(4H, m), 3.04(3Η, s), 3.45-3.55(2H, m), 3.54(2H, s), 3.60-3.70 (2H, m), 4.1〇(2H, s), 6.5〇-6.61(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.22-7.4〇(5H, m), 8.42(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 891 •ch3 -C2H5 •CHr 苄基 mp 134-136 892 -Η -ch3 -CH2CH2* 胡椒基 Ή NMR 2.34-2.4K4H, m), 2.56-2.61 (2H, m), 2.97(3H, s), 3·39-3·42(4Η, m), 3.60-3.64 (2H, m), 3.71-3.76(2¾ m), 5.94(2H, s), 6.72-6.76 (5H, m), 6.83(1H, brs), 6.97(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.02 (lH, d, J = 9.1 Hz), 8.43(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 893 -CHs -CHs -CH(CH3)- 胡椒基 Ή NMR 1.31(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.11 (3H, s), 2.17-2.49(4H, m), 2.78(3H, s), 3.31-3.56(3H, m), 3.39(2H, s), 3.77(lH, brs), 4.57(1H, q, J = 6.6 Hz), 5.94(2H, s), 6.60-6.63(2H, m), 6_68.6.75(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.93-6.98(2H, m), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 894 -Η •ch3 -ch(ch3)- 胡椒基 Ή NMR 1.32(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.19-2.50(4H, m)，2.80(3H, s), 3.30-3.56(3H, m), 3.32(2H, s), 3.78(lH, brs), 4.58(lH, q, J = 6.6 Hz), 5.93(2H, s), 6.68-6.82 (3H, m), 6.77(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 895 -ch3 -H -co- 胡椒基 Ή NMR 2.15(3H, s), 2.49-2.55(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.25-4.28(2H, m), 5.96(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 7.04(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.6l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.48(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.23(lH, brs). 896 -CHs •CH3 •CO· 胡椒基 Ή NMR 2.15(3H, s), 2：25-2.33(4H, m), 3.33-3.42(9H，m)，5.93(2H,s)，6_66· 6.79(3H, m,) 7.04-7.2l(4H, m), 8.5l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). -546- (541) (541)1332838 [表 122]
‘人CuCO 參考實 例號碼 R383 Ή NMR (CDCla) δρριη 或 MS 897 °2Νχχςτ^ ch3 MS 502(M+) 898 ch3 Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.07(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47-3.51 (2H, m), 3.62-3.66(2H, m), 4.12(2H, s), 5.95 (2H, s), 6·67·6.75(4Η, m), 6.86(1H, s), 6.93-6.99(4H, m), 8.16(2H, d, J = 9.2 Hz). 899 °n ch3 Ή NMR 2.42(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04(3H, s), 3.42(2H, s), 3.44(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.62(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.11(2H, s), 5.95(2H, s), 6.42-6.44(1H, m), 6.50-6.51 (lH, m), 6.54-6.58(lH, m), 6.70'6.77(2H, m), 6.84(lH, m), 6.96(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.24-7.30(lH, m), 8.43(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.08(lH, d, J = 2.8 Hz). 900 Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.44(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.73(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J =2.5 Hz). 901 F MS 508(M+) 902 CH3 ch3 MS 587(M+) 903 F CH3 F Ή NMR 2.31-2.50(4H, m), 2.96(3H, s), 3.42(2H, s), 3.40-3.52(2H, m), 3.53-3.67(2H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.95(6H, m), 7.77(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.7 Hz), 8.16(lH, dd, J = 0.5 Hz, 2.5 Hz). -547- (542)1332838 mm ch3 0=S=0 0
參考實 例號碼 R3S4 Ή NMR (CDCb) 8ppm 904 -H 2.29-2.34(4H, m), 3.15(3H, s), 3.34-3.43(6H, m), 4.63(2H, s), 5.98(2H, s), 6.72-6.76(lH, m), 6.83-6.86(2H, m), 7.27(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.31(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.64(lH, dd, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 905 -CHs 2.15(3H, s), 2.42-2_43(4H, m), 3.22(3H, s), 3.39-3.41(2H, m), 3.43(2H, s), 3.61*3.63(2H, m), 4.56(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(1H, brs), 7.06(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.07(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.48* 7.52(2H, m), 8.49(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz). 906 •OCH3 2.42-2.46(4H, m), 3.24(3H, s), 3.40(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.63(2H, brs), 3.74(3H, s), 4.58(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-G.77(2H, m), 6.84(lH, s), 7.06-7.14(2H, m), 7.23-7.28(lH, m), 7.32(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.47(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.98(lH, d, J = 2.8 Hz).
m 124]
N-R. 385 參考實 例號碼 R385 Ή NMR (CDCla) 5ppm 907 胡椒基 1.33-1·46(2Η, m)，1.86-2.00(3H, m), 2.10(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.43 (4H, m), 2.75(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.4〇-3.48(4H, m), 3.62-3.66(4H, m), 5.94(2H, s), 6.73-6.85(5H, m), 6.91-6.96(2H, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J= 2.8 Hz). 908 苄基 1.35-1.46(2H, m), 1.86-2.00(3H, m), 2.1〇(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.45 (4H, m), 2.75(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.47-3.53(4H, m), 3.61-3.65(4H, m), 6.79-6.96(4H, m), 7.24-7.33(5H, m), 8.43(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 參考實例9 〇 9 (4-苄基哌嗪-1-基）{4-[甲基（5-硝基吡啶-2_基）胺基]苯 基}甲酮之製造 將三乙胺（1.02毫升，7.32毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 -548- (543) (543)
1332838 (0.593毫升’ 3.S2毫莫耳）加至4_[甲基（5硝基明 胺基]苯甲酸（0.800克，2.93毫莫耳）之n，n二甲 (15毫升）溶液中，再將所得溶液攪拌3小時。而 至所得反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙 水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留 柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得1.25克標題 外觀：黃色無定形粉末 *H NMR(CDC13) <5 2.25 — 2.65 (4H，m) , 3 brs)，3_56(2H ’ s)，3.57(3H ’ s)，3.81(2H 6.4 3 (1 H，d，J = 9 · 5 H z)，7 · 2 5 - 7 · 3 5 ( 7 H，m )，7 d ， J = 8.4Hz) ， 8.06(1H ， dd ， J = 2.8Hz ， ！ 9.1 2( 1 H > d，J = 2.8Hz) 〇 下列化合物係依與參考實例9 0 9相同之方法 :Π定-2 -基） 基甲醯胺 後將水加 酯層以鹽 物藉矽膠 化合物。 .49(2H， ，brs)， • 53(2H， 广 5Hz)， 製得。
-549- (544)1332838 [*125] % φ )Μ Ο 參考實 例號碼 Xa3i R386 Xa32 M Ή NMR (DMSO-de) 8ppm 910 -NH· -Η -CHr 1 2.20-2.30(4H, m), 2.59(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.35(2H, s), 3.36-3.45(4H, m), 5.98(2H, s), 6.72 (lH, dd, J = 1.3 Hz, 7.9 Hz), 6.80-6.90(3H, m), 7.2l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.26(lH, dd, J =2.9 Hz, 9.3 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.9 Hz), 10.06(1H, s). 911 ·0· •Η -NH- 1 2.32(2H, brs), 2.39(2H, brs), 3.4l(2H, s), 3.50(4H, brs), 3.91(2H, d, J = 5.2 Hz), 5.68(1H, t, J = 5.2 Hz), 5.99(2H, s), 6.7〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74-6.77(lH, m), 6.83-6.88 (2H, m), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1l(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.56(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.02(lH, d, J =2.9 Hz). 912 -0· -och3 -NH- 2 2.48(2H, brs), 2.49(2H, brs), 3.39(2H, s), 3.50(4H, brs), 3.63(3H, s), 3_92(2H, d, J = 4.8 Hz), 4.22(4H, s), 5.65(lH, brt), 6.22(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.73* 6.81(3H, m), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.07(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.54(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(1H, d, J = 2.8 Hz).
參考實例9 1 3
Ν-[4-(5-硝基吡啶·2-基氧基）苯基]-Ν-[2-(4-胡椒基哌 嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙醯胺之製造 將5 Μ水性氫氧化鈉（1 . 9 2毫升，9 6 0毫莫耳）加至 {乙醯[4-(5-硝基吡啶_2_基氧基）苯基]胺基}乙酸乙酯（2.30 克’ 6.4〇毫莫耳）之乙醇（50毫升）溶液中，再將所得溶液 於室溫下攪拌30分鐘。而後將5Μ氫氯酸（2毫升）及水加 至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽 水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠 柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1: 1)予以純化，以得 -550- (545) 1332838
1.68克油狀物。將1-胡椒基哌嗪（1.29克’ 5.86毫莫 耳），三乙胺（1.85毫升，13.3毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 (1.07毫升，6.36毫莫耳）加至此油狀物之Ν,Ν-二甲基甲 酿胺（10毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小 時。而後將水加至此反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙 酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將 餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30:1)予以純 化，即得2.21克標題化合物。 外觀：黃色無定形粉末 *H NMR(CDC13) 5 1 ·98(3Η，s)， 2-40 - 2.5〇(4H > m )，3 · 4 0 -3.45(4H， m)，3.62(2H，brs )’ 4.48(2H，s)， 5 ·94(2Η ，s) ， 6.70 —6.76(2H，m) > "5(lH，s)， 7.09(1 Η ，d ， J = 9.1 Hz) ，7.20(2H， d，J = 8.7HZ)， 7.5 1 (2Η -d > J = 8.7HZ) , 8.51(1H > dd ' J = 2.8Hz . 9.1Hz) > 9.04(1H > d， JUHz)。 下列化合物係依與參考實例9丨3相同之方法製得 [表 126] [表 126]
-551 - (546) 1332838 參考實例9 1 6 3-[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2基氧基）苯基]^-(心胡 椒基哌曉-1-基）丙-1-嗣之製造
令3-[3-甲氧基-4-(5_硝基吡啶_2基氧基）苯基]丙酸 (3.18克，10毫莫耳）溶於二氯甲烷（3〇毫升）中。再將亞硫 醒氯（0.88毫升’ 12毫莫耳）及N，N二甲基甲醯胺（1滴）加 至所得溶液中，而後迴流2小時。再將反應溶液於減壓下 濃縮，令餘留物溶於二氯甲烷（2〇毫升）中。繼而將三乙胺 (1.67毫升’ 12暈莫耳）與胡椒基哌嗪（22〇克，1〇毫莫 耳）之二氯甲院（3 0毫升）溶液於冰冷卻下加至所得溶液 中’再將所得溶液於0 °C下攪拌1小時。繼而將所得反應 溶液以水及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並 予蒸發。再將餘留物由乙酸乙酯中予以再結晶，即得4.95 克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 NMR(CDC13) δ 2.33 - 2.42(4Η - m)，2.63 -2.6 9 (2 Η，m)，2 · 9 7 — 3 · 0 3 (2 Η，m )，3 · 4 2 (4 Η，b r s )，3 · 6 2 -3.66(2H，m)，3.74(3H，s)，5_95(2H，s)，6.73-6.75(2H，m)，6.8 5 — 6.90(3H，m)，7.04(1H，d， J = 9.1 Hz) ，7.06(1 H，d ，J = 7.9Hz) ， 8.45(1H ， dd ， J = 9.1.Hz，2.8Hz)，9_01(1H，d，J = 2_8Hz)。 下列化合物係依與參考實例9 1 6相同之方法製得。 -552- (547) 1332838 參考實例9 1 7 6-氯基-N-(4-三氟甲苯基）菸鹼醯胺 *H NMR(DMSO — d6) <5 7.74(1 Η，d > J = 8.4Hz)， 7·76(2Η ， d，J = 8.7Hz) ， 8.00(2H ，d， J = 8.7Hz)， 8.38(1H ， dd ， J = 8_7Hz ， 2.5Hz) ， 8.97(1H ， d ， J = 2.5Hz) > 10.80(1H > brs)。
參考實例9 1 8 3-{3 -甲氧基-4-[甲基（5-硝基吡啶-2 -基）胺基]苯基}-l-(4 -胡椒基岐曉-1-基）丙-1-嗣之製造 將2N水性氫氧化鈉（6.4毫升，1 3毫莫耳）加至3-{3· 甲氧基-4-[甲基（5-硝基吡啶-2-基）胺基]苯基}丙酸乙酯 (3.85克，11毫莫耳）之乙醇（80毫升）溶液中，再將所得溶 液於室溫下攪拌2.5小時。而後將6N氫氯酸（2.2毫升， 13毫莫耳）加至所得反應溶液中，再將溶劑於減壓下移 除。將四氫呋喃（80毫升）及Ν,Ν’-羰基二咪唑（2.08克， 13毫莫耳）加至餘留物中，再將所得溶液於室溫下攪拌3 小時。而後將1-胡椒基哌嗪（2.60克，12毫莫耳）及Ν，Ν-二甲基甲醯胺（40毫升）加至所得反應溶液中，而後於室溫 下攪拌21小時。繼而將溶劑於減壓下蒸發，並將餘留物 以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液清 洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式 層析（乙酸乙酯）予以純化’即得4.59克標題化合物。 外觀：黃色粉末 -553- (548) 1332838 !H NMR(CDC13) δ 2.3 6 - 2.43 (4H > m)，2.64 -2.70(2H，m)，2.99 - 3.05(2H，m)，3.42 - 3.46(7H，m)， 3.63 - 3·67(2Η，m)，3.77(3H，s)，5.95(2H，s)， 6.12(1H，brd，J = 9.1Hz)，6.70 - 6.77(2H，m)，6.85 — 6.90(3H，m)，7.12(1H，d，J = 8.1Hz)，7.97 - 8.01(1H， m)，9.11(1H，d，J = 2.6Hz)°
參考實例9 1 9 5-{甲基[2-酮基-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙基]胺基卜ΙΟ-硝 基吡啶 -2-基氧基 ）苄腈 之製造 將三氟乙酸（12毫升）加至2-((3-氰基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）（甲基）胺基）乙酸第三丁酯（1.2克，3.1毫 莫耳）之二氯甲烷（12毫升）溶液中，再將所得反應溶液於 室溫下攪拌5小時。而後將溶劑蒸發，將水加至餘留物 中，並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂 上乾燥，並予蒸發，以得粗製2-((3 -氰基-4-(5 -硝基眼陡_ 2-基氧基）苯基）（甲基）胺基）乙酸。將1-乙基-3-(3-二甲胺 基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（659毫克，3.4毫莫耳），！_ 羥基苯並三唑單水合物（5 26毫克，3·4毫莫耳）及1-胡椒 基哌嗪（75 7毫克，3.4毫莫耳）加至此化合物之Ν,Ν-二甲 基甲醯胺（24毫升）溶液中，再將所得反應溶液於室溫下攪 拌8小時。而後將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。 將乙酸乙酯層依次以飽和碳酸氫鈉溶液、水及鹽水清洗。 繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，再將 -554- (549) 1332838 餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得412克 標題化合物。 外觀：黃色無定形粉末 'H NMR(CDC13) (5 2.40 - 2.55(4H，m)，3·09(3Η， s)，3.45- 3·50(4Η，m)，3_5 5 - 3.70(2Η，m)，4.14(2Η， s)，5.95(2Η，s)，6.70 — 6.80(2Η，m)，6.80 - 6.95(3Η， m)，7.10 - 7.20(2Η，m) > 8.50(1 Η，dd，J = 9. ΙΗζ，
2.8Ηζ)，8·99(1Η，d，J = 2.8Hz)。 參考實例920 2-{ (2,3-二氟基-4-第三丁氧羰基胺基）苯氧基}-5-硝基 吡啶之製造 將疊氮磷酸二苯酯（0.98毫升，4.5毫莫耳）及三乙胺 (0.63毫升，4.5毫莫耳）加至{2,3-二氟基-4-(5-硝基吡啶_ 2-基氧基）}苯甲酸（1.22克，4.1毫莫耳）之第三丁醇（5 0毫 升）溶液中 ，再將所得溶液於氮氣層下迴流4小時。 冷卻後，將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸 乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將 餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =6:1)予以 純化，即得1.2克標題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(CDC13) 5 1.54(9H > s) 1 6.5 9 - 6.78 ( 1 H > m)，6_90 - 7.04( 1 H，m)，7_13(1H，d，J = 9.0Hz)，7.84- 8.02(1H ， m) ， 8.41 (1H > dd ， J = 2.8Hz ， 9.0Hz)， -555- (550) 1332838 8·99(1Η，d，J = 2_8Hz)。 參考實例921 3,4-二氯基-N-[3-氟基-4-(4-甲醯苯氧基）苯基]苯甲醯 胺之製造
將3,4-二氯基-N-[4-(4-[l,3]二噁茂烷-2-基苯氧基）-3-氟苯基]苯甲醯胺（17.4克，38.9毫莫耳）加至80 %乙酸 中’再將所得溶液於8 0 t攪拌1 . 5小時。而後將反應溶液 於減壓下濃縮，再將所得餘留物由80 %乙醇中予以再結 晶’即得1 2 · 8克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 1 Η N M R (D M S Ο - d 6) (5 7 · 1 3 (2 Η ， d ， J = 8 · 6 Η z)， 3.40( 1 Η > t > J = 9.0Hz) ’ 7.63 (1 Η ，d ，J = 9.0Hz)， 7·85(1Η ’ d，J = 8.4Hz)，7.90 — 8.00(4H，m)，8·22(1Η， d，J=1.9Hz)，9.93(1H，s)，1〇·67(1Η，s)。 參考實例9 2 2 >1-[6-(4-胺基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺 二氫氯酸鹽之製造 令{4-[5·(3,4 -二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基} 胺基甲酸第三丁酯（4.31克，9.09毫莫耳）溶於氯仿-甲醇_ 乙酸乙酯之混合溶液中。再將所得溶液濃縮至約20毫升 之量。而後將4Ν氯化氫之乙酸乙酯溶液（70毫升）加至餘 留之溶液中，，再令其於室溫下冷卻2小時。繼而將沉澱 -556- (551) 1332838 之白色粉末過濾，並以乙酸乙酯清洗，即得4.04克標題 化合物。 外觀：白色粉末 1 Η N M R (D M S 0 - d 6 ) <5 5.2 0 (2 Η，b r s) ’ 7 ·1 4 (1 Η ’ d， J = 8.5Hz) ’ 7.25(2H，d，J = 8.9Hz)，7.42(2H，d， J = 8.9Hz)，7.84(1H，d，J = 8.5Hz) > 7.97(1H > dd . J = 8.5Hz，2.0Hz)，8.24(1H，dd，J=8.5Hz ’ 2.6Hz)，
8.25(1H ’ d，J = 2.0Hz)，8.51(1H ’ d ’ J = 2.6Hz)， 10.65( 1 H，s)。 下列化合物係依與參考實例922相同之方法製得。 [表 127] ?392
參考實 铜號碼 R389 R390 R391 R392 R393 Ή NMR (CDCI3) δρρηι MS 923 -F •H -F -H -CHs Ή NMR 2.83(3H, d, J = 5.2 Hz), 3.90-4.05 (1H, m), 6.18-6.27(2H, m), 7.15(1H, d, J = 9.0Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8Hz). 924 •F •F -H -H *ch3 Ή NMR 2.92(3H, d, J = 3.8 Hz), 3.90-4.16 (1H, m), 6.46(1H, td, J = 2.2 Hz, 8.8 Hz), 6.89(lH,td, J = 2.4Hz, 7.8 Hz), 7.08(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). 925 -COOCH3 •H H •CH2COOH -C2H5 MS 375(M+) -557· (552) 1332838 參考實例926 4-(四氫吡喃-2-基氧基）苄胺之製造
將4-(四氫吡喃-2-基氧基）苄腈之四氫呋喃（70毫升） 溶液於冰冷卻下逐滴加至氫化鋰鋁（2· 66克，70毫莫耳）之 四氫呋喃（200毫升）溶液中。再將所得溶液迴流1小時。 而後將所得反應溶液再度以冰冷卻，繼而將水（2.66毫 升），1N水性氫氧化鈉（2·66毫升）及水（7.98毫升）依次逐 滴加至所得反應溶液中。再將不可溶之物質藉過濾法移 除。將濾液於減壓下濃縮，其後將餘留物藉矽膠柱式層析 (氯仿：甲醇 =7 : 1)予以純化，即得1 1.41克標題化合 物。 外觀：無色油狀物 NMR(CDC13) δ 1.56(2Η > s) ^ 1.45 - 1.78(3Η > m)，1·78-2_12(3Η，m)，3_53 — 3·66(1Η，m)，3·80(2Η， s)，3.84 - 3·99(1Η，m)，5.41(1Η，t， J = 3.2Hz)， 7.02(2Η，d，J = 8.7Hz)，7·22(2Η，d，J = 8.7Hz)。 參考實例9 2 7 4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯胺氫氯酸鹽之製造 將N-4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基]乙醯胺（1.00克， 3.45毫莫耳）加至6M氫氯酸（10毫升）中，再將所得溶液 迴流2小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮，即得 0-910克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 -558- (553) 1332838 H NMR(DMSO — d6) δ 3.40 — 4.〇〇(2H > m) 7 · 1 8 (1H > t · J = 8.7Hz) » 7.24(2H » d > J = 8.9Hz) 7·32(2Η ’ d ’ J = 8.9Hz)，8.10(1H，ddd，J=1.4Hz 2.6Hz，8_9Hz)，8.35(1H, dd，J = 2.6Hz, I〇.8Hz)。 參考實例9 2 8
{4-[5-(3,4 -二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2_基氧基]苯基} 月安基甲酸苯酯之製造 將三乙胺（1.1毫升’ 7.89毫莫耳）加至n-[6-(4-胺基 本氧基）吡啶-3-基]-3,4 -二氯基苯甲醯胺二氫氯酸鹽（700 毫克，1.57毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）懸浮液中。再將 氯基碳酸苯酯（0.39毫升，3.14毫莫耳）於冰冷卻下逐滴加 至所得溶液中。而後將所得反應溶液於室溫下攪拌1小 時。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸 乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層 於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，隨後餘留物乃固化成粉 末。將粉末過濾及以乙醚清洗，即得470毫克標題化合 物。 外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO - d6) δ 7.04(1Η > d，J = 8.9Hz) ’ 7.11(2H，d，J = 8.9Hz)，7.19-7.31(3H，m)，7.38-7·49(2Η ’ m)，7·53(2Η，d，J = 8.0Hz)，7.84(1H ’ d， j = 8_4Hz)，7.95(1H，dd，J = 8.4Hz，2.0Hz)，8.18(1H， ad ， J = 8-9Hz ， 2.2Hz) ， 8.22(1 H ， d ， J = 2.0Hz)， -559- (554) 1332838 8.47(1H ’ d，J = 2.2Hz)，ι〇·26(1Η，s)，10.54(1H，s)。 下列化合物係依與參考實例9 2 8相同之方法製得。 [表 128]
參考實例9 3 2
參考實 例號碼 R394 Μ iHNMR (溶劑）δρριη 929 F 0 (DMSO de) 7.08(1Η, t, J = 8.7 Hz), 7.15-7.3〇(5H, m), 7.35-7.50(2H, m), 7.6〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.07(lH, dd, J = 1.1 Hz, 9.0 Hz), 8.3K1H, dd, J = 2.6 Hz, 10.9 Hz), 10.36(1H, s). 930 α 0 (CDCU) 1.50-1.80(3H, m), 1.8〇-2.15(3H, m), 3.55-3.67(1H, m), 3.85-4.00(lH, m), 5.37(1H, t, J = 3.3 Hz), 6.83(1H, brs), 7.03(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.14*7.30(3H, m), 7.30-7.47(4H, m). 931 α 1 (CDCla) 1.50-1.79(3H, m), 1.79*2.15(3H, m), 3.55-3.60(1H, m), 3.82-4.00(lH, m), 3.39(2H, d, J = 6.0 Hz), 5.26(1H, brs), 5.42(lH, t, J = 3.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇-7.4〇(5H, m). 4-胡椒基哌嗪-1-羧酸[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基] 醯胺之製造 將卜胡椒基哌嗪（0.460克，2.09毫莫耳）加至[4-(2-氟 基-4-硝基苯氧基）苯基]胺基甲酸苯酯（0.700克，1.90毫莫 耳）之Ν,Ν-二甲基甲醯胺（15毫升）溶液中，再將所得溶液 於室溫下攪拌2小時。而後將水加至所得反應溶液中，並 以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗。而後將乙酸 乙酯層於無水硫酸鈉上乾燥，再予蒸發，即得0.939克標 題化合物。 -560- (555) 1332838 外觀：黃色油狀物 'H NMR(DMSO- d6) <5 2.30 - 2.40(4H > m) » 3.35 3.50(6H，m)，6·00(2Η，s)，6.70 — 6.90(2H ’ m) ’ 7.00 7.15(2H，m)，7.55(2H，d，J = 9.1Hz) ’ 8.05 - 8.10(1H m)，8_30(1H，dd，J = 2.8Hz > 10.9Hz)，9.31(1H’ s)。 下列化合物係依與參考實例93 2相同之方法製彳辱°
參考實例9 3 3 3-(4-{5-[3-(3,4-二氯苯基）-3-乙脲基]吡啶_2_基氧基） 苯基）丙酸乙酯 MS 501 (M + )。 [表 129]
义〇 ^3! 參考實 例號碼 R395 Μ Ή NMR (CDCla) δρριη 934 苄基 0 1.50-1·87(3Η，m)，1.87-2·15(3Η, m), 2·48(4Η，t, J = 5.1 Ηζ)， 3.48(4H,t，J = 5_lHz),3.54(2H,s),3.50-3.65(lH，m)，3.85-4.0〇(1Η, m), 5.34(1Η, t, J = 3.2 Hz), 6.2l(lH, brs), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.25*7.38 (5H, m). 935 胡椒基 1 1.48-1.77(3H, m), 1.77-2.1l(3H, m), 2.4〇(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.36(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.4l(2H, s), 3.5〇-3.67(lH, m), 3.81-3.96(1H, m), 4.34(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.6l(lH, t, J = 5.1 Hz), 5.40(1H, t, J = 3.2 Hz), 5.94(2H, s), 6.74(2H, s), 6.84(lH, s), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz). 參考實例9 3 6 4-胡椒基哌嗪-1·羧酸4-羥苄基醯胺之製造 -561 - (556) 1332838
將對位-甲苯磺酸單水合物（1.0克，5.26毫莫耳）加至 4-胡椒基哌嗪-1-羧酸4-(四氫吡喃-2-基氧基）苄醯胺（1.1 克，2.43毫莫耳）之甲醇（50毫升）溶液中，再將所得溶液 於室溫下攪拌1小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃 縮。再將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙 酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層於 無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，即得330毫克標題化合 物。 外觀：白色粉末 *H NMR(CDC13) <5 2·41(4Η，t，J = 5.0Hz)，3·37(4Η， t，J = 5.0Hz)，3,42(2H - s) ， 4.32(2H，d，J = 5.2Hz)， 4_68(1H，t，J = 5.2Hz)，5.94(2H，s)，6.15(1H，brs)， 6.70- 6_80(2H，m)，6.75(2H，d，J = 8.6Hz)，6.84(1H， s)，7. 13(2H，d，J = 8.6Hz)。 下列化合物係依與參考實例936相同之方法製得。 參考實例9 3 7 4-苄基哌嗪-1-羧酸（4-羥苯基）甲醯胺氫氯酸鹽 NMR(DMSO - d6) δ 2.6 9 — 2 · 9 1 (2 Η，m)， 3_03(3Η ’ s)，2.92 - 3·23(4Η，m)，3·68(2Η，d， J=13.7Hz) ’ 4·26(2Η，s)，6.75(2Η，d，J = 8.7Hz)， 6·98(2Η，d，J = 8.7Hz)，7.45(3H，brs)，7.54(2H > brs)， 9.52(1H > s)。 (557) 1332838 參考實例9 3 8 3,4-二氯基-：^-{6-[4-(3-羥丙基）苯氧基]吡啶-3-基}苯 甲醯胺之製造
將乙酸（10毫升）及水（5毫升）加至2-{4-[3-(第三丁基 二甲矽烷氧基）丙基]苯氧基}-5-硝基吡啶（950毫克，1 .8 毫莫耳）中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將 所得反應溶液於減壓下濃縮。將水加至餘留物中，並以乙 酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清 洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。繼 而將餘留物由乙酸乙酯中予以再結晶’即得5 20毫克標題 化合物。 外觀：白色稜狀物 JH NMR(DMSO- d6) (5 1.70 - 1.78(2H » m) » 2.59-2·65(2Η，m)，3·32-3·47(2Η，m)，4.46- 4.49(lH，m)， 7.00 - 7.05(3H，m)，7 · 2 3 (2 H，d，J = 8.2 H z)，7.8 4 (1 H， d，J = 8.2Hz)，7.95(1H，dd，J = 8.3Hz，2.0Hz)，8.16-8.22(2H，m)，8.48(1H，d，J = 2.6Hz)，10.54(1H，s)。 下列化合物係依與參考實例93 8相同之方法製得。 參考實例9 3 9 3,4-二氯基-：^-{6-[4-(2-羥乙基）苯氧基]吡啶-3-基}苯 甲醯胺 *H NMR(DMSO- d6) 5 2.73(2H > t · J = 6.9Hz) > 3.59-3.66(2H > m)，4.65(1H，t，J = 5.3Hz)，7.0 0 - 7 · 0 6 (3 H， -563- (558) 1332838 m)，7.25(2H，d ’ J = 8.3Hz) ’ 7_84(1H ’ d，J = 8_3Hz)， 7.95(1H，dd，J = 8.3Hz ’ 2.0Hz) ’ 8.16- 8.23(2H ’ m)， 8.47(1H，d，J = 2.6Hz) ’ 10.54(1H ’ s)。 參考實例940 3,4-二氯基-1^-{6-[4-(5-羥戊基）苯氧基]吡啶-3-基}苯 甲醯胺之製造
將氫硼化鈉（3.14克’ 144毫莫耳）加至5-{4-[5-(3,4- 二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}戊酸乙酯（8.79 克，18.0毫莫耳）之四氫呋喃（140毫升）溶液中，再將所得 溶液於氮氣流下迴流3小時。而後將所得反應溶液以冰冷 卻，再以1N氫氯酸處理。繼而將所得溶液以乙酸乙酯萃 取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將乙 酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉 矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1:2)予以純化’即 得7.07克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13) δ 1.25 -1 .75(7H，m )，2.62(2H > t > J = 7.6Hz) ，3.65(2H ， t ， J = 6.6Hz)， 6.92( 1H ， d ， J = 8.5 Ηz) ，7_02(2H ， d ， J = 8.5Hz)， 7.19(2H ， d ， J = 8.5Hz) ，7.56(1H ， d ， J = 8.5Hz)， 7.69(1H ， dd ， J = 8 · 5 H z， 2.0Hz)，7.93(1H ，s) ， 7.97(1H ，d，J = 2.0Hz) > 8.15( 1 H ，d d ， J = 8.5 H z ，2.5Hz)， 8.22(1H ， d ， J = 2.5Hz)。 -564- (559) (559)1332838 下列化合物係依與參考實例940相同之方法製得。 [表 130]
參考實 例號碼 Μ mp (°C) 941 1 162-163 942 2 104*105 943 3 111-113 944 4 102-104 [表 131]
參考實 例號碼 R396 R397 Μ Ή NMR (DMSO-de) δρριη 945 C1 *C1 1 4·49(2Η，d，J = 5.6 Hz), 5.17(1Η, brs), 7·03·7·08(3Η，m), 7.35(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.93-7.97(1Η, m), 8.17-8.22(2Η, m), 8.47(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.53(1H, s). 946 -CF3 -Η 1 4.50(2H, d, J = 5.7 Hz), 5.18(lH, t, J = 5.7 Hz), 7.04-7.09(3H, m), 7.35 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.15-8.24(3H, m), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.6l(lH, s). 947 -Cl •Cl 4 1.35-1.70(4H, m), 2.59(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.42(2H, q, J = 6.0 Hz), 4.37 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.04(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.47(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.53(1H, s). -565- (560) 1332838 參考實例948 4-氰基-Ν-[6-(4·羥甲基苯氧基）吡啶_3·基]苯甲醯胺之 製造
將4-[5-(4-氰基苯甲醯胺基）吡啶-2·基氧基]苯甲酸 (1 . 8 0克，5.0 1毫莫耳）之四氫呋喃（2 0毫升）懸浮液以冰· 食鹽冷卻，再將三乙胺（〇.77毫升’ 5·51毫莫耳）而後氯甲 酸乙酯（0.53毫升，5.51毫莫耳）加至溶液中。而後將所得 溶液於室溫下攪拌。三十分鐘後，將反應溶液過濾，再將 不可溶之物質移除。而後將所得濾液邊於冰冷卻下攪拌邊 倒至氫硼化鈉（0.95克，25.05毫莫耳）之80 %甲醇（40毫 升）溶液中。於室溫下攪拌30分鐘後，將水（200毫升）加 至反應溶液中。繼而將所得混合物以乙酸乙酯（200毫升） 萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥， 及於減壓下蒸發。再將餘留物由乙酸乙酯-正己烷之混合 溶液中予以再結晶’即得1 . 2 6克標題化合物。 外觀：微黃色粉末 'Η NMR(DMSO - d6) δ 4.50(2Η * d - J = 5.3Hz) > 5·19(1Η ’ t ’ J = 5.6Hz)，7·〇4— 7.〇9(3H，m)，7.35(2H ’ d，J = 8.6Hz)，8.04(2H，d，J = 8.9Hz)，8.12(2H，d， J = 8.6Hz)，8.21(1H , dd , J = 8.9Hz，2.6Hz)，8.49(1H， d，J = 2.3Hz，1 1 .63(1H，s)。 下列化合物係依與參考實例948相同之方法製得。 參考實例9 4 9 -566- (561) (561)1332838
4-氯基-N-[6-(4-羥甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺 'H NMR(DMSO - d6) <5 4.5 0(2H，d，J = 5.3Hz)， 5.18(1H > t > J = 5.6Hz) > 7.03 - 7.08 (3 H > m) > 7.35(2H > d，J = 8.6Hz)，7.63(2H，d，J = 8.6Hz)，8.00(2H，d， J = 8.6Hz)，8.20(1 H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)，8.48(1H， d，J = 2.3Hz) > 1 0.46( 1 H > s)。 -567- (562)1332838 [表 132]
參考實 例號碼 R398 R399 Ή NMR (CDCla) 6ppm 950 -Η -Ν〇2 4.71(2Η, s), 7.05(1Η, d, J = 8.4 Hz), 7.25(2Η, d, J = 8.9 Hz), 7.83(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.3 Hz), 8.19(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.27(2H, d, J = 8.9 Hz). 951 •CHs -Ν〇2 2.30(4H, brs), 4.67(2H, s), 7.02(lH, d, J = 8.41 Hz,), 7.12(1H, d, J = 8.90 Hz), 7.80(1H, dd, J = 8.41 Hz, 2.47 Hz), 8.05-8.17(3H, m). 952 •Η 人0X0 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s)，3.57(2H, brs), 3.69(2H, brs), 4.67(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74-6.77(2H, m), 6.85(1H, s), 6.94(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (2H, d, J =8 .4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.16(1H, d, J = 2.5 Hz). 953 -Η 0 1.96(1H, brs), 2.40·2.44(4Η, m), 3.02(3H, s), 3.43(2H, brs), 3.47-3.49(2H, m), 3.62(2H, brs), 4.07(2H, s), 4.62 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.68-6.77(4H, m), 6.8l(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.85(1H, brs), 6.99(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.13(1H, d, J = 2 5 Hz). 954 -Η 1.75-2.01(1H, m), 2.22-2.5〇(4H, m), 2.51*2.70 (2H, m), 2.88-3.07(2H, m), 3.30-3.5l(4H, m), 3.52*3.78(2H, m), 4.67(2H, s)，5.96(2H, s), 6.69· 6.8K2H, m), 6.83-6.88(lH, m), 6.91(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01-7.11(2H, m), 7.19-7.29(2H, m), 7.74(lH, dd, J =2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.16(lH, dd, J = 0.5 Hz, 2.5 Hz).
參考實例9 5 5 2-[4-(1-溴乙基）苯氧基]-5_硝基吡啶之製造 令2·(4·乙基苯氧基）-5-硝基吡啶（7 3 3克，3〇毫莫耳） 溶於四氯化碳（100毫升）中，再將N_溴基琥珀醯亞胺（5.34 克’ 30毫莫耳）及過氧化苯甲醯（0.73克，3毫莫耳）加至 所得溶液中。而後將此溶液於氮氣層下迴流過夜。繼而令 -568- (563) 1332838 反應溶液冷卻，其後將不可溶之物質藉過濾法移除。將所 得濾液以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水 硫酸鎂上乾燥，並予蒸發》再將餘留物藉矽膠柱式層析 (正己烷：乙酸乙酯 =10 : 1)予以純化，即得1.34克標 題化合物。 外觀：白色粉末
*H NMR(CDC13)(5 2.08 (3 H > d > J = 6.9Hz) > 5.26(1H > q，J = 6.9Hz)，7.05(1H，d，J = 9. 1Hz)，7_ 1 5(2H，d， J = 8.6 H z) ， 7 · 5 3 (2 H ， d ， J = 8 · 7 H z ) ， 8 · 4 9 (1 H ， d d ， J = 9.1Hz，2.8Hz)，9.04(1H，d，J = 2.8Hz)。 參考實例9 5 6 N-[6-(4-氯甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4_三氟甲基苯甲醯 胺之製造 將亞硫醯氯（1.7毫升，23.3毫莫耳）加至N-[6-(4-羥 甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4 -三氟甲基苯甲醯胺（3.06克，7.9 毫莫耳）之二氯甲烷（90毫升）溶液中，再將所得溶液於室 溫下攪拌4小時。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物 中’並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶 液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘 留物以乙醚清洗，即得2.9 5克標題化合物。 外觀：白色粉末 1H NMR(CDC13) δ 4.61(2Η - s) ， 7.00(1 Η > d > J = 8.9Hz)，7.11 — 7.14(2Η，m)，7.41 — 7.44(2Η，m)， -569- (564) 1332838 7·77(2Η，d，J = 8.4Hz)，7·89(1Η，brs)，8.00(2H， J = 8.4Hz)，8.22 - 8.2 8 (2H，m)。 下列化合物係依與參考實例9 5 6相同之方法製得 參考實例9 5 7 3,4-二氯基-N-[4-(4-氯甲基苯氧基）-3-氟苯基]苯 胺 *H NMR(CDC13) δ 4.58(2Η > s) - 6.95(2Η > J = 8.6Hz) > 7·10(1Η，t，J = 8.6Hz)，7.20 - 7.3 0( 1 Η， 7.30 — 7·40(3Η，m)，7·59(1Η，d，J = 8.3Hz)，7. 7.78(2H，m)，7.96(1H，d，J = 2.1Hz)。 d ，
甲醯 d ， m)， 65 —
-570- (565)1332838
[表 133]
參考實 例號碼 R400 R401 Ή NMR (CDCb) 5ppm 958 -N〇2 .CH2CI 4.63(2H, s), 7.06(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, dd, J = 6.6 Hz, 2.0 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.47-8.5l(lH, m), 9.04(lH, d, J = 2.6 Hz) 959 3,4- ChPhCONH· -CH2CI 4.59(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54(1H, d, J =8.2 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 7.99 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.18-8.22 (2H, m), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz). 960 4-CNPhCONH- •CH2CI 4.60(2H, s), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79(2H, d, J =8.3 Hz), 7.97-8.00(3H, m), 8.21 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.27 (lH, d, J = 2.6 Hz). 961 4-ClPhCONH* CH2CI 4.61(2H, s), 6.99(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.48(2H, d, J =8.3 Hz), 7.75(1H, brs), 7.85 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20-8.25 (2H, m). 962 •CH2CI ch3 0 2.41-2.45(4H, m), 3.03(3H, s), 3.43 (2H, brs), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 4.54 (2H, s), 5.94 (2H, s), 6.7〇(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.73-6.77(2H, m), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.85(lH, brs), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.15(1H, d, J = 2.5Hz). (CNPh意指氰苯基團，其後之CNPh均具有相同之定義。） 參考實例963 3,4-二氯基->^-{6-[4-(5-氯戊基）苯氧基]吡啶-3-基}苯 甲醯胺氫氯酸鹽之製造 將亞硫醯氯（35毫升）加至3,4-二氯基-1^-{6-[4-(5-羥 戊基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺氫氯酸鹽（6.83克， -571 - (566) 1332838 15.34毫莫耳）中，再將所得溶液於室溫下攪拌20分鐘， 其後於50°C下攪拌1小時。將過量之亞硫醯氯蒸發，繼而 將乙酸乙酯（1〇〇毫升）加至所得餘留物中。再將所得白色 粉末過濾，並以乙酸乙酯清洗，即得6.98克標題化合 物。 外觀：白色粉末
lH NMR(DMSO- d6) (5 1.3 3 - 1.5 0 (2 H > m) > 1.50-1.68(2H，m) ， 1.68 — 1.8 5 (2H，m) ，2·59(2Η，t， J = 7.6Hz) ， 3.64(2H ’ t ， J = 6.6Hz) ， 7.02 (2H ， d ， J = 8.5Hz) ， 7.03(1H ，d，J = 9.0Hz)， 7.23(2H，d， J = 8.5Hz) ，7.83(1H，d，J = 8.5Hz)，7.97(1H，dd， J = 8.5Hz，2.0Hz)，8.20(1H，dd，J = 9.0Hz，2.5Hz)， 8.25(1H，d，J = 2.0Hz) ，8.50(1H，d，J = 2.5Hz)， 1 0_63(1H，s)。 下列化合物係依與參考實例963相同之方法製得。
-572- [*134] (567)1332838
參考實 例號碼 R402 R403 Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 964 •C1 -Cl 2 自由態 (CDCla) 3.04-3·10(2Η, m), 3.69·3.75(2Η, m), 6.95(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06*7.09(2H, m), 7.24(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.93(1H, brs), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15-8.19(1H, m), 8.24(1H, d. J = 2.6 Hz). 965 •C1 -Cl 3 自由態 (CDCla) 2.04-2.12(2H, m), 2.76*2.8l(2H, m), 3.53-3.58(2H, m), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04-7.07(2H, m), 7.20*7.26(2H, m), 7.56(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.90 (1H, brs), 7.97(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.24(1H, d, J =2.7 Hz). 966 -CFa -Η 3 自由態 (CDCls) 2.04-2.14(2H, m), 2.75-2.8l(2H, m), 3.53*3.57(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.2〇-7.23(2H, m), 7.73(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.09(1H, brs), 8.16-8.2l(lH, m), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz). 967 -Cl Cl 4 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.60-1.85(4H, m), 2.62(2H, t, J =6.3 Hz), 3.68(2H, t, J = 6.3 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.64(1H, s). 參考實例968 N-{6-[4-(2-溴乙醯）苯氧基]吡啶-3·基卜3,4-二氯基苯 甲醯胺之製造 令N-[6-(4-乙醯苯氧基）吡啶_3_基]_3,4_二氯基苯甲醯 胺（4.0克’ 10毫莫耳）溶於氯仿（2〇〇毫升）中。再將溴化銅 (5.76克’ 25毫莫耳）加至所得溶液中，而後迴流過夜。繼 而將所得反應溶液過濾，再將濾液以飽和硫代硫酸鈉溶液 -573- (568) (568)
1332838 及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上 將乙酸乙酯加至由稍早步驟中所得之過 和硫代硫酸鈉溶液及鹽水清洗。將有機 乾燥，並予蒸發。再將餘留物結合以{ (正己烷：乙酸乙酯 =3 : 1)進行純化， 化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(CDC13) (5 4.43 (2H > s) J = 8.7Hz) ， 7.21(2H ， d ， J = 8.9Hz) J = 8.4Hz)，7.72(1H，dd，J = 8.4Hz，2 d ’ J = 2.0Hz) ’ 8.03(2H，d，J = 8.9Hz) 8_27(1H ， dd - J = 8.7Hz > 2·8Ηζ)， J = 2 · 2 H z)。 下列化合物係依與參考實例9 6 8相 參考實例969 N-{4-[4-(2-溴乙醯）苯氧基]-3-氟苯 甲醯胺 !H NMR(DMS0- d6) δ 4.88(2Η > J = 8.9Hz)，7.30- 7.50(1Η，m)，7.60 7.80 — 8,20(5Η，m)，8.22(1Η，d，J = 2. b r s) ο 參考實例9 7 0 乾燥，並予蒸發。 濾產物中，並以飽 層於無水硫酸鎂上 共藉矽膠柱式層析 即得1 . 8 6克標題 ，7.06(1 Η， d， ，7.5 7 (1 Η ， d ， _0Ηζ) ’ 7·99(1Η， ’ 8.09(1H，brs)， 8.32(1H ， d ， 同之方法製得。 基二氯基苯 s) ’ 7.〇6(2H，d， - 7·7〇( 1 η，m), 〇Hz) ’ 1 0.67( 1 Η， -574- (569) 1332838 4’-[4-(3-溴丙基）苯氧基]-3,4-二氯基-3’-氟基苯甲醯 苯胺之製造
將四溴化碳（2.13克，6.41毫莫耳）及三苯膦（1.54 克，5.88毫莫耳）加至3,4-二氯基-3^氟基-4’-[4-(3-羥丙 基）苯氧基]苯甲醯苯胺（2.32克，5.34毫莫耳）之二氯甲烷 (46毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌12小 時。而後將反應溶液於減壓下濃縮，再將餘留物藉矽膠柱 式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5 : 1)予以純化，即得2.4 1 克標題化合物。 外觀：白色粉末 ln NMR(CDC13)5 2.08- 2.11(2H > m) > 2.73(2H - t > J = 7.3Hz) ，3.38(2H ’ t，j = 6.5Hz)， 6.88(2H，d ， J = 8.5Hz)，7.02(1 H，dd , J = 9.0Hz，8.0Hz)，7.13 (2H， d > J = 8.5Hz) > 7.17 - 7.28(1H > m_) > 7.54(1H > d > J = 8.3Hz) ’ 7.60 — 7.74(2H ， m) ， 7.85(1H ， brs)， 7.93(1 H，d，J = 2.0Hz)。 下列化合物係依與參考實例970相同之方法製得。 -575- (570)1332838 [表 135]
參考實 例號碼 Μ Ή NMR (CDCI3) δρρηι 971 2 3.13(2Η，t，J 二 7.5 Hz), 3.55(2Η，t, J = 7.5 Ηζ)，6.91(2Η, d，J = 6.6 Hz), 7.08(1H, t, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J = 6.6 Hz), 7.18-7.25(lH, m), 7.56(1H, d, J = 8.3 Hz), 7_65-7.75(2H, m), 7.90.8.00(2H, m). 972 4 1.67-1.79(2H, m), 1.81-1.94(2H, m), 2.6〇(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.4〇(2H, t, J = 6.6 Hz), 6.88(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(lH, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.21(1H, m), 7.55(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.60-7.73(2H, in), 7.78(lH, brs), 7.93(lH, d, J = 1.9 Hz).
參考實例9 7 3 4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苄基]哌嗪-1-羧酸第三丁 酯之製造
將三乙胺（19.4毫升，140毫莫耳）及哌嗪-1-羧酸第三 丁酯（11.27克，61毫莫耳）加至2-(4-氯甲基苯氧基）-5-硝 基吡啶（12_32克，47毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（120毫 升）溶液中，再將所得溶液於50 °C下攪拌3小時。而後將 水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水 及及鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥’並予 蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 1 : 1)予以純化，即得1 1.26克標題化合物。 外觀：黃色粉末 lU NMR(CDC13) δ 1.46(9Η > s)，2.40 — 2.44(4Η， m)，3.43- 3·46(4Η，m)，3‘54(2Η，s)，7.04(1Η，d ’ J = 8.9Hz)，7.09 - 7· 14(2H ’ m) ’ 7.3 8 - 7.44(2H > m) > -576- (571) 1332838 8.48(1 Η ， dd ， J = 8.9Hz ， 2.8Hz) ， 9.05( 1H ， d ， J = 2.8Hz)。 下列化合物係依與參考實例973相同之方法製得。 參考實例974
4-{1-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]乙基}嗎啉 'H NMR(CDC13) (5 1.38(3H > d > J = 6.8Hz) > 2.36-2.54(4H，m)，3.37(1H，q，J = 6.8Hz)，3.69 - 3.72(4H， m)，7.02(1H，dd，J = 9.1Hz，0.5Hz)，7.11(2H，d， J = 8.6Hz) ， 7.40(2H ， d， J = 8.5Hz) ， 8.47(1H ， dd ， J = 9.1Hz，2.8Hz)，9.06(1H，dd，J = 2.8Hz，0.5Hz)。 參考實例9 7 5 甲磺酸6-(4-硝基苯氧基）吡啶-3-基甲酯之製造 令[6-(4-硝基苯氧基）吡啶-3-基]甲醇（6·1克，24.8毫 莫耳）溶於二氯甲烷（150毫升）中，再將三乙胺（4.15毫 升，29.8毫莫耳）於冰冷卻下加至所得溶液中。而後將甲 磺醯氯（2.1 1毫升，27.3毫莫耳）逐滴加至所得溶液中，繼 而於氮氣層下、於0°C攪拌30分鐘。將反應溶液以飽和碳 酸氫鈉及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予 蒸發。將正己烷：乙酸乙酯=1:1之混合溶劑（50毫升） 加至餘留物中。再將沉澱之結晶藉吸濾法移出，即得7.9 克標題化合物。 外觀：白色粉末 -577- (572) 1332838 *H NMR(CDC13) δ 3.04(3H » s) > 5.23(2H > s) > 7.09(1H ， d ，J = 8.4Hz) ， 7.29(2H ， d ，J = 9.1Hz)， 7.88(1 H > dd ， J = 8.4Hz ， 2.5Hz) ， 8.23( 1H > d ， J = 2.3Hz) - 8.28(2H，d，J = 9· 1Hz)。 下列化合物係依與參考實例975相同之方法製得。 [表 136]
參考實 例號碼 R404 R405 Ή NMR (CDCls) 5ppm 976 •ch3 -Ν02 2·29(3Η, s), 3·03(3Η, s), 5.22(2H，s), 7.08C1H, dd, J = 8.4 Hz, 0.5 Hz), 7.18(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.86(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.17(1H, dd, J = 2.5 Hz, 0.5 Hz), 8.19(lH, d, J = 2.8 Hz). 977 •Η 人αχό 2.65(4H, brs), 3.0l(3H, s), 3.65*3.75(6H, m), 5.22(2H, s), 5.97(2H, s), 6.79(2H, s), 6.92(1H, s), 7.00(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz). 參考實例978 2-(4-硝基苯氧基）-5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶之 製造 令甲磺酸6-(4-硝基苯氧基）吡啶-3-基甲酯（4.86克， 15毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（25 0毫升）溶液中，再 將4-羥基三氟甲苯（2.92克，18毫莫耳）及碳酸鉀（3_11 克，22.5毫莫耳）加至所得溶液中。而後將所得溶液於氮 -578- (573) 1332838 氣層下、於50 °C攪拌1小時。將反應溶液於減壓下濃縮。 再將乙酸乙酯加至餘留物中，並以飽和碳酸氫鈉及鹽水清 洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留 物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =80:1)予以純化’ 即得5 . 8克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 'H NMR(CDC13) δ 5.09(2Η > s) > 7.02 - 7.10(3Η >
m)，7.26- 7.31(2Η，m)，7.5 6 - 7.59(2Η，m)，7.88(1Η， dd ’ J = 8.4Hz，2.5Hz)，8.2 5 - 8 · 3 1 (3 H，m)。 下列化合物係依與參考實例97 8相同之方法製得。 參考實例9 7 9 2-(2-甲基-4-硝基苯氧基）-5-(4-三氟甲基苯氧基甲基） 吡啶 NMR(CDC13) 5 2.31(3H，s)，5_07(2H ’ s) ’ 〇3(2H，d， J = 8.6Hz)， 7.08( 1H ， d ， J = 8.4Hz)， 17(1H ， d ， J = 8.9Hz)， 7.57(2H ， d ， J = 8.4 H z)， 7-87(1Η，d，J = 8.4Hz，2·5Ηζ)，8.10(1H，dd ’ J = 8-9Hz 2·8Ηζ) ， 8.18(1H ， d ’ J = 2.6Hz) ， 8.21(lH ’ d J~2.5Hz)。 實例1 N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基卜4-三 氟甲基苯甲醯胺之製造 -579- (574) 1332838
將1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (530毫克，2.8毫莫耳），卜經基苯並三哇單水合物（37〇毫 克’ 2.7毫莫耳）及苄基哌嗪（〇475毫升，27毫莫耳）於冰 冷卻下加至4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶_2_基氧基] 苯甲酸（1.19克’ 2.3毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（30毫 升）溶液中。再將所得溶液攪拌1天，同時漸次加溫至室 溫。將飽和碳酸氫鈉加至餘留物中並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上 乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（甲醇：氯 仿 =1 : 19)予以純化，即得800毫克標題化合物。 外觀：白色針狀物 NMR(CDC13) <5 2.46(4H，brs)，3.5 5(2H ’ s) ’ 3.72(4H ’ brs)，6·96(1Η ’ d，J = 8.9Hz) ’ 7.10- 7.13(2H ’ m)，7.28 - 7.40(7H，m)，7.74(2H，d，J = 8_3Hz)， 8_02(2H，d，J = 8.3Hz)，8.16- 8.21(1H，m) ’ 8_32(1H， d，J = 2.6Hz)，8.53(1H，brs)。 下列化合物係依與實例1相同之方法製得。 • 580- (575)1332838 [SI 37]
實例號碼 R501 R502 形式 mp (°C) 2 Η -CHs 氫氯酸鹽 175-176 3 -Η 苄基 氫氯酸鹽 187-189 4 •Η 胡椒基 自由態 182-183 5 -Η -COOC(CH3)3 自由態 217-220 6 -Η •Ac 自由態 152-154 7 •Η -(CH2)2〇H 氫氯酸鹽 153-155 8 -F 苄基 自由態 172-173 9 •F 胡椒基 自由態 170-171 -581 - (576)1332838 [表 138]
實例號碼 R503 R504 形式 mp (°C) 10 •H 嗎啉基 自由態 189-192 11 -F 嗎啉基 自由熊 203-204 12 •F 0 自由態 210-211 13 -F 0 氫氯酸鹽 233-235 14 -F 0 氫氯酸鹽 247-249 15 -H 自由態 174-175 16 •H Oy〇0 ch3 氫氯酸鹽 213*216 -582- (577)1332838 [表 139]
實例號碼 R505 R506 1H NMR (DMSO'de) δρρπα 17 -ch3 •NHAc 1·92(3Η, s), 2.17(3H, s), 7.13(1H，d, J = 8.2 Hz), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.74(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.2 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.84(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.2 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.6 Hz), 9.89(1H, s), 10.24(1H, s), 10.57(lH, s). 18 •Η 環丙基 0.51_0.60(2H, m), 0.66-0.74(2H, m), 2.80-2.89(lH， m)，7_10·7·20(3Η，m)，7.81-7.89(3H，m), 7.95(1H，dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19-8.28(2H, m), 8.42(lH, brd), 8.52(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.59(1H, s). 19 •Η 環己基 1.06·1_19(1Η, m), 1_21-1.36(4H, m), 1_55-1,65(1H, m),1.69-1.78(2H,m),1.78-1.87(2H，m),3.69-3.80(1H, m), 7.10-7.20(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.86-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.17(1H, brd), 8.20-8.29(2H, m), 8.52(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.58(1H, s). 20 *Η 環戊基 1.46-1.60(4H, m), 1.63-1.76(2H, m), 1.82-1.94(2H, m), 4.17-4.28(1H, m), 7·10-7·20(3Η, m), 7.85(1H，d, J =8.4 Hz), 7.87-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19-8.28(3H, m), 8.52(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.58(1H, s). 21 •Η 環庚基 1.36-1_71(10H, m), 1.80-1.90(2H, m), 3.88-4.00(lH, m), 7.1〇-7.2〇(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.86-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.17-8.28(3H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.58(lH, s). 22 •Η 環十二烷基 1.20-1.57(20H, m), 1.61*1.73(2H, m), 4.08-4.2l(lH, m), 7.10-7.21(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88* 7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.09(1H, brd), 8.2〇-8.29(2H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.58(1H, s). 23 •Η 環辛基 1·44·1.65(8Η, m), 1.65·1·80(6Η, m), 3.98-4.09(lH, m), 7.10-7.20(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.17* 8.27(3H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.58(lH, s). 24 -Η 環丙基甲基 0.19-0.26(2H，m), 0·38·0.47(2Η, m), 0.99-1.09(lH, m), 3.12-3.19(2H, m), 7.12-7.21(3H, m), 7.85(1H, d, J =8.4 Hz), 7.89-7.94(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21-8.29 (2H, m), 8.53(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.54(1H, brt), 10.60(lH, s). 25 -Η •(CH2)2NHAc 1.81(3H, s), 3.15-3.24(2H, m), 3.24-3.33(2H, m), 7.10-7.20(3H, m), 7.80-8.00(5H, m), 8.20-8_26(2H, m), 8.48(1H, brt), 8.52(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.59(lH, s). -583- (578)1332838 [^140]
實例 號碼 R507 形式 iHNMR (溶劑）δρριη 或 MS 26 嗎啉基 氫氯 酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 3.5〇-3.65(8H, m), 7.13-7.19(3H, in), 7.47(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.2Hiz),7.97(lH,dd，J = 8.3Hz,2.0Hz)，8.23-8.27(2H, m), 8.54(1H，d, J = 2.6Hz), 10.63(1H, s). 27 自由態 Ή NMR (CDCla) 1·81-1·95(2Η, m), 2_59-2.77(4H, m), 3.51-3.57(4H, m), 3.75(2H, brs), 5_94(2H, s), 6.71-6.75(2H, m), 6.83-6.93(2H, m), 7.05-7.10(2H, m), 7.32-7.37(2H, m), 7.54(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.06-8.1〇(2H, m), 8.30(1H, s), 8.96(1H, s). 28 —N^N-CH, 自由態 MS 574(M+) 29 自由態 MS 611(M+) 30 -NH(CH2>2〇CH3 自由態 Ή NMR (DMSO-cU) 3.32(3H, s), 3.39-3.48(4H, m), 7.15-7.20(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.86-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.20-8.26(2H, m), 8.5〇(lH, brt), 8.52(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.59(1H, s). 31 自由態 MS 60KM+-1) 32 、Γ〇 自由態 ΧΗ NMR (DMSO'de) 0.86O.99(2H, m), 1.10-1.27(3H, m), 1.50-1.65(2H，m)，1.65-1.78(4H，m), 3.06-3.15(2H，m), 7.11-7.22(3H，m), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.20-8.28(2H, m), 8.4〇(lH, brt), 8.52(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.58(1H, s). 33 -NH(CH2)2〇Ph 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 3.63(2H, t, J = 5.8 Hz), 4.12(2H, t, J = 5.9 Hz), 6.9〇-7.0l(3H, m), 7.13-7.24(3H, m), 7.26-7.35(2H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90-8.00(3H, m), 8.2〇-8.3〇(2H, m), 8.52(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.69(1H, brt), 10.59(lH, s). 34 自由態 MS 574(M+) 35 ,cr〇 自由態 Ή NMR (CDCla) 1.80-1.96(2H, m), 2.61-2.79(4H, m),3.45-3.57(2H，m),3.62-3.67(2H,m),3.75-3.77(2H, m), 6_94(1H, d, J = 8_6 Hz), 7.08-7_13(2H, m), 7.24-7.4l(7H, m), 7.56(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.07-8.14(lH, m), 8.29(lH, d, J .= 2.0 Hz), 8.39(1H, s). -584- 1332838 (579) [表 141]
Cl Cl
ο
^508
實例號碼 R50S 性質 36 mp 221-224°C 37 aC〇Qc:> mp 228-230°C 38 人n〇 \_/ mp 193-194°C 39 -N(CH3>COOC(CH3)3 Ή NMR (CDCla) δ 1.47(9H, s), 1.45Ί.81(4Η, m), 2.73 (3H, s), 2.90(2H, brs), 4.1〇(2H, brs), 4.75(1H, brs), 6.95 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.05(lH, d, J =2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz). 8.77(1H, s). 40 •OPh MS 560(M+-1) 41 4*CF3Ph〇- MS 629(M+) 42 4-CF3OPh〇- MS 644(M+-1) 43 4-CNPhO- MS 586(M+) 44 -C2H5 MS 496(M+-1) 45 -COOC2H5 Ή NMR (CDCI3) δ 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.73(2H, brs), 1.95(2H, brs), 2.58(lH, m), 3.08(2H, brs), 3.86(1H, brs), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.50(1H, brs), 6.97(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, d, J =8.5 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.30(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.34(lH, brs). 46 -(CH2)2N(CH3)Ph MS 602(M+) 47 2-FPhCH2〇- MS 592(M+-1) 48 PhCH2〇- MS 574(M+-1) 49 環己基 MS 550(Μ+·1) 50 4-ClPh- MS 580(M++1) 51 -Ph MS 544(M+-1) 52 -CHPh2 MS 635(M+) 53 2-NH2PhC〇- MS 587(M+-1) 54 4CH3OPhCONH- MS 617(M+-1) 55 -NHCOPh MS 587(M+-1) 56 4-CF3PhCH2〇- mp 186_1870C 57 4-ClPhCH2〇- mp 176*177°C
•585- 509 (580)1332838 [表 142]
實例號碼 R509 MS 58 ⑶ 3 *^ν、οη3 580(M+-1) 59 -的 610(M+-1) 60 /〇-ch3 580(M+-1) 61 h3c Λζ=/ 598(M+-1) 62 ch3 592(M+-1) 63 Ph(CH2)2N(CH3)· 600(M+-2) 64 Ph2CH(CH2)2N(CH3)- 691(M+-1) 65 4-CH3SPh(CH2)2N(CH3)- 648(M+) 66 έΗ3 ^^n〇2 678(M++H) 67 ch3 oh 613(M++H) 68 4-CH3〇Ph(CH2)4N(CH3)- 660(M+) 69 4-CH3Ph(CH2)2N(CH3)- 617(M++H) 70 PhO(CH2)2N(CH3)· 618(M+) 71 PhN(CH3)(CH2)2N(CH3)· 631(M+) 72 CH3 608(M+) 73 〇(CH2)2Ph 588(M+-1) 74 575(M+-1) 75 576(M+) 76 4-ClPhCH2- 594(M++1) 77 4-CF3PhNH- 644(M+) -586- (581)1332838 [表 143]
實例號碼 R510 MS 78 4-CH3PhO(CH2)2N(CH3)· 633(M++H) 79 Ph(CH2)3N(CH3)· 616(M+) 80 2-苯基嗎啉基 630(M+) 81 4-CH3PhCHr 572(M+-1) 82 嗎啉基 554(M+) 83 4-CH3OPhCH2〇- 606(M++H) 84 3-ClPhCH2〇- 608(M 〜1) 85 2-ClPhCH2〇- 608(M+-1) 86 3,4-Cl2PhCH2〇- 644(M++l) 87 3CH3OPhCH2〇- 604(M+-1) 88 3,5-(CH3〇)2PhCH2〇- 634(Μ+Ί) 89 4-CH3PhCH2〇- 588(Μ+Ί) 90 3-CH3PhCH20* 588(Μ+Ί) 91 2-CH3PhCH2〇- 588(M+-1) 92 3,4-(CH3)2PhCH2〇- 602(M+*1) 93 4FPhCH2〇- 592(M+-1) 94 3-FPhCH2〇- 592(M+-1) 95 3,5-F2PhCH2〇- 610(M+-1) 96 2-CF3PhCH2〇· 642(M+*1) 97 4-CF3OPhCH2〇· 658(M+-1) 98 3-CF3OPhCH2〇- 658(M+-1) 99 2-CF3OPhCH2〇- 658(M+-1) 100 ^^och3 638(M+*1) -587- (582)1332838 [表 144]
實例號碼 R511 mp (。〇 或Ή NMR (CDC13) Sppm 101 、αχτ〇 0 mp 218-220 102 τχοχο 0 mp 227*231 103 、CuD Ή NMR 1.09-1.30(1H, m), 1.60-1.87(4H, m), 2.55-2.95 (4H, m), 3.80(1H, brs), 4.59(lH, brs), 6.92(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.35(9H, m), 7.71(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.34(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.99(lH, s). 104 —n^^-cooc2h5 Ή NMR 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.74(2H, brs), 1.95(2H, brs), 2.58(lH, m), 3.08(2H, brs), 3.92(lH, brs), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.5l(lH, brs), 7.01(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.88(lH, brs), 8.01(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.24(lH, dd, J =9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.32(1H, d, J = 3.0 Hz) 105 ^rC00C(CH3)3 ch3 Ή NMR 1.46(9H, s), 1.5〇-1.9〇(4H, m), 2.35-3.00(2H, m), 2.89(3H, s), 4.10-4.70(3H, m), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.34(lH, brs). -588- (583)1332838 [表 145]
實例號碼 R512 Ή NMR (CDCb) δρριη 或MS 106 4-CH3OPhCH(Ph)- MS 665(M+-1) 107 4CH3〇PhCOCHr Ή NMR 2.63(4H, brs), 3.65(4H, brs), 3.82(2H, s), 3.88(3H, s), 6.92-6.98(3H, m), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.39(1H, s). 108 4-ClPhCOCH2· Ή NMR 2.63(4H, brs), 3.66(4H, brs), 3.83(2H, s), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39-7.47(4H, m), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.37(lH s). 109 3-吡啶基 Ή NMR 3.20(4H, brs), 3.78(4H, brs), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19-7.21(2H, m), 7.39(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.03(1H, d，J = 2.0 Hz), 8.11-8.25(3H, m), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.8l(lH, s). 110 •CH2CONHPh MS 603(M+) 111 2-吡啶基 MS 547(M+) 112 4-吡啶基 MS 547(M+) 113 MS 548(M+) 114 VS MS 548(M+) 115 -(CH^Ph MS 603(M++H) 116 CH(C2H5)2 MS 540(M+) 117 -CH(CH3)2 MS 511(M+-1) 118 -(ch2)2n(ch3)2 MS 540(M+-1) -589- (584)1332838 [表 146]
實例號碼 R513 R514 R515 R516 MS (M+) 119 -F •Η •Η *H 564 120 •C1 -Η •Η -H 582 121 -CF3 -Η -Η -H 614 122 -OCHs -Η •Η -H 576 123 -CHs -Η -Η •H 560 124 •Η -CFs *Η •H 614 125 -Η -Cl -Η -H 582 126 -Η •OCH3 -Η -H 576 127 -Η -CHs •Η •H 560 128 -Η Η -CN •H 571 129 -Η -Η •ocf3 •H 630 130 -Η -Η -C02C(CH3)3 *H 646 131 Ή •Η •F 564 132 •Η •Η -Cl *H 580 133 •Η *Η -OCHs -H 576 134 •Η -Η CHs H 560 135 -Η -Η -cf3 •H 614 136 -Η -Η -Ph *H 622 137 -C1 -C1 -H -H 616 138 -CHs -CH3 -H •H 574 139 •Η •ch3 -CHs -H 574 140 -F -Η -F -H 582 141 -OCHs •Η -H -Cl 612 -590- (585)1332838 [表 147]
實例號碼 R517 R518 R519 mp (。0 或 Ή NMR (CDCIa) δρρπι 142 -H Ή -Η Ή NMR 3.2〇(4Η, brs), 3.79(4Η, brs), 6.89-6·96(3Η, m), 7·00(1Η, d, J = 8.9 Hz), 7.14-7.19(2Η, m), 7·27-7·33(2Η，m), 7·43-7·48(2Η, m), 7_76(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.23(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.31-8.34(2H, m). 143 -F -H •Η mp 193*194 144 -C1 -H -Η Ή NMR 3.07C4H, brs), 3.82(4H, brs), 7.00-7.06(3H, m), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.26(lH, m), 7.38*7.41(1H, m), 7.48(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.3〇(lH, brs), 8.35(1H, d, J = 2.4 Hz). 145 H -C1 •Η Ή NMR 3.19C4H, brs), 3.76(4H, brs), 6.77-6.81(1H, m), 6.86-6.88 (2H, m), 6.99(lH, d, J = 8.9 Hz), 7_13-7.22(3H, m), 7.40-7.45(2H, m), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.56(1H, s). 146 -H •CHs -Η Ή NMR 2.3K3H, s), 3.15(4H, brs), 3.74(4H, brs), 6.71-6.73(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.11* 7.18(3H, m), 7.42(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d, J =8.1 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18-8.2l(lH, m), 8.34(lH, brs), 8.54(1H, brs). 147 •H •och3 Η Ή NMR 3.07(4H, brs), 3.73(4H, brs), 3.88(3H, s), 6.88-7.08(5H, m), 7·13-7·17(2Η, m), 7·42-7·47(2Η, m), 7.75(2H, d, J - 8.4 Hz), 8.03 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.34(lH, d, J =2.4 Hz), 8.45(lH, brs). 148 -H -cf3 -Η mp 174-177 149 -H •Η -ΟΗ mp 241-242 150 -H -Η -〇CH3 Ή NMR 3.06(4H, brs), 3.63-3.9K7H, m), 6.83* 6.93(4H, m), 6.99(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.15(2H, d, J =8.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.4 Hz), 8.4〇(lH, brs). 151 -H •Η •CN Ή NMR 3.23(4H, brs), 3.79(4H, brs), 7.0l(lH, d, J =8.9 Hz), 7.12-7.19(5H, m), 7.33*7.39(lH, m), 7.43-7.48(2H, m), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.35(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.47(lH, s). -591 - (586)1332838 [表 148]
實例號碼 R520 R521 iHNMR (溶劑）δρριη 或 MS 152 •H 胡椒基 Ή NMR (CDC13) 2.38·2.45(4Η, m)， 3.45(2H, s), 3.49-3.74 (4H, m), 5.95(2H, s), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 6.97(lH, d, J =8.6 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58 (lH, d, J = 8.3 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.13·8.20(2Η, m), 8.29(1H, d, J = 2.6 Hz). 153 -H -COOC(CH3)3 Ή NMR (DMSO-de) 1.4l(9H, s), 3.39-3.50(8H,m),7.13-7.19(3H，m),7.45-7.48(2H, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21-8.26(2H, m), 8.52(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.58(1H, s). 154 •H 2-萘甲基 MS 611(M十+1) 155 -H h3c^ch3 h3c 入 ch3 MS 67l(M++l) 156 -H 1-萘甲基 MS 611(M++H) 157 -CHs 3,4-(CH30)2PhCH2· MS 633(M++1) 158 Ή MS 631(M+-1) 159 -Η -CH(CH3)Ph MS 573(Μ+·1) 160 •Η MS 637(M+) 161 -Η (4-FPh)2CH- MS 671(M+-1) 162 -Η -(CH2)3CH3 MS 526(M+) 163 -Η -(CH2)3Ph MS 588(M+) 164 -Η 環戊基 MS 538(M+) 165 -Η 環庚基 MS 565(M+-1)
-592- (587)1332838 [表 149]
實例號碼 R522 MS 166 ^^、ch3 567(M+) 167 581(M+) 168 583(M+) 169 567(M+) 170 4-吡啶基甲基 561(M+) 171 2-吡啶基甲基 562(M++H) 172 643(M++H) 173 H3C、N-N.· 580(M+) 174 643(M+)
-593- (588)1332838 康 150]
實例 號碼 R523 R524 mp (。0 或Ή NMR (溶劑）δρριη 175 -H 3-吡啶基 Ή NMR (CDCI3) 3.2l(4H, brs), 3.78(4Η, brs), 6.98(1Η, d, J = 8.7 Hz), 7.13-7.2l(4H, m), 7.41-7.44(2Η, m), 7.7〇(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J =8.1 Hz), 8.12-8.14(1H, m), 8.20-8.27 (2H, m), 8.35(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.99(1H, s). 176 -H 2-吡啶基 mp 222-224 177 -F 3-吡啶基 Ή NMR (CDCI3) 3.2K4H, brs), 3.79(4H, brs), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.2〇-7.3〇(5H, m), 7.7l(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.14(lH, brs), 8.21-8.25(3H, m), 8.78(lH, s). 178 -H V'S mp 205*206 179 -H Ή NMR (DMSO-de) 2.38(4H, brs), 2.43(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.4l(2H, s), 3.45(4H, brs), 6.8〇(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.06(lH, d, J =7.9 Hz), 7.10(1H, s), 7.15(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.06(1H, s), 10.68(1H, s). 180 •H Ή NMR (CDCla) 1.71-2.05(4H, m), 2.58(4H, brs), 3.16(2H, s), 3.36-3.53(4H, m), 3.55(2H, brs), 3.74(2H, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J =8.6 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.5〇(lH, s). 181 -H COOC(CH3)3 Ή NMR (CDCla) 1.48(9H, s), 3.45(4H, brs), 3.58(4H, brs), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J =8.7 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.43 (lH, brs). 182 •H -CH2COOC2H5 Ή NMR (CDCla) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.6l(4H, brs), 3.26 (2H, s), 3.57(2H, brs), 3.78(2H, brs), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.61 (lH, brs). 183 -H •CH2CONHNHCOOC(CH3)3 Ή NMR (CDCla) 1.460H, s), 2.6〇(4H, brs), 3.17(2H, s), 3.67 (4H, brs), 6.48(lH, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.4l(2H, d, J =8.5 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33 (lH, d, J = 2.6 Hz), 8.53(2H, s). -594- (589)1332838 [表 151]
k^N、 ^529
:實例 號碼 R525 R526 R527 R528 R529 形式 叫5(。〇或出·® (溶Μ) δρρπι 184 •Cl •Cl -H -F 3-吡啶基 自由態 Ή NMR (CDCls) 3.21(4H, brs), 3.79 (4H, brs), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.18-7.28(5H, m), 7.49(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.7 Hz), 8.00(1H, d, J = 1.7 Hz), 8.13(1H, brs), 8.17-8.2l(lH, m), 8.26(2H, d, J = 2.3 Hz), 9.33(lH, brs). 185 -Η -Cl -H -H 4-CNPhCH2- 自由態 mp 199-201 186 -OCFa -H -H •H 3-吡啶基甲基 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.43-2.55(4H, m), 3.43-3.71(6H, m), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.08(2H, m), 7.25-7.46(5H, m), 7_66.7.69(1H, m), 7.82-7.88(2H, m), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.48(1H, dd, J = 4.8 Hz, 1.7 Hz), 8.51(1H, d, J = 1.7 Hz), 9.84(1H, s). 187 •CF3 -H -H -H 4-CNPhCHr 自由態 mp 193-197 188 -F -H -cf3 •H 4-CNPhCH2· 草酸鹽 mp 136*139 189 -ch3 -CHa -H •H -COOC(CH3)3 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.48(9H, s), 2.34 (6H, s), 3.46(4H, brs), 3.60(4H, brs), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz)，7.14-7.17 (2H, m), 7.23-7.26(lH, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.6l(lH, dd, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93 (1H, brs), 8.25-8.3l(2H, m). -595- (590)1332838 [表 152]
^534
實例號碼 R530 R531 R532 R533 R534 MS 190 -C1 -H -H -H -H 594(M+) 191 -OCHs -H -H •H *H 590(M+) 192 -CHs -H -H -H •H 574(M+) 193 -F •H •H -H -H 578(M+) 194 -N〇2 -H -H •H •H 603(M+-2) 195 •cf3 -H -H •H •H 628(M+) 196 •ocf3 •H -H -H -H 645(M++1) 197 -H -Cl -H -H •H 595(M++1) 198 •H -F •H -H -H 579(M++1) 199 *H -NO2 -H -H •H 605(M+) 200 -H -cf3 -H -H •H 628(M+) 201 H -ocf3 •H -H •H 644(M+) 202 •H •COOCH3 •H -H -H 618(M+) 203 •H -H -Cl -H •H 594(M+) 204 •H -H -F •H -H 578(M+) 205 -H -H •N〇2 -H *H 605(M+) 206 •H -H -COOCH3 •H -H 618(M+) 207 -H -H -Ph -H -H 636(M+) 208 -H Ή -C2H5 H H 588(M+) 209 -Cl -Cl -H -H -H 630(M+) 210 •Cl *H •Cl •H -H 630(M+) 211 -H -F -H •F -H 596(M+) 212 •H OCH3 -H •OCHs -H 622(M++2) 213 -F -H •F -H •H 596(M+) 214 -H -Cl -Cl -H -H 630(M+) 215 F -H -H -H -F 596(M+) 216 •Cl -H -H •H -Cl 630(M+) 217 -F -H -H -F *H 596(M+) 218 -Cl •H -H •Cl -H 629(M++1) 219 -H -Cl -OCHs -H -H 624(M+) -596- (591)1332838 [表 153]
實例號碼 R535 R536 R537 R538 mp (。〇 或 Ή NMR (CDCb) δρριη 220 -C1 -Cl *H -H mp 164*166 221 -C1 •Cl -F -H Ή NMR 2.46(4H, brs)，3.39-3.82(6H，m)，7.00(1H， d, J = 8.9 Hz), 7.13-7.33(8H, m), 7.52(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.00(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.6l(lH, brs). 222 -CFs -H -F -H Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.42-3.78(6H, m), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.36(8H, m), 7.66(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.04(lH, brs). 223 *C1 -Cl -Cl -H Ή NMR 2.47(4H, brs), 3.42-3.83(6H, m), 7.00(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.17(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.25-7.33(6H, m), 7.46(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.53(lH, d, J =8.4 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.01(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.64(lH, brs). 224 •CFs -H •Cl •H Ή NMR 2.47(4H, brs), 3.42*3.82(6H, m), 7.02(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.19(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.27-7.33(6H, m), 7.47(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.73(2H, d, J =8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.20*8.26(2H, m), 8.46(lH, brs). 225 -Cl Cl -CHs -H Ή NMR 2.15(3H, s), 2.45(4H, brs), 3.46-3.75(6H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.33(7H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.03 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 8.27(lH, d, J = 3.0 Hz), 9.06(1H, s). 226 -CFs -H -ch3 Ή Ή NMR 2.17(3H, s), 2.44(4H, brs), 3.4〇-3.82(6H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.14-7.18(1H, m), 7.23*7.33(6H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.9〇(lH, brs). 227 •Cl •Cl -OCH3 -H mp 197-199 228 -cf3 -H -OCH3 -H mp 152Ί54 229 -Cl -Cl •H •CH3 mp 182*183 230 -CFs -H -H •ch3 mp 188Ί90 231 -Cl •Cl *H •OCHs mp 196*198 232 -CFs -H •H -OCH3 Ή NMR 2.32-2.50(4H, m), 3.3〇(2H, brs), 3.53(2H, s), 3.70-3.8l(5H, m), 6.61-6.65(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.11*7.15(1H, m), 7.26-7.36(5H, m), 7.72(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05-8.13(3H, m), 8.36(1H, d, J = 2.4 Hz), 9.07(lH, s). -597- (592)1332838 [表 154]
實例 號51 R539 R540 R541 R542 形式 mp (。〇 或1H NMR (溶劑）6ppm 233 •CF3 Ή •H •H 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.9〇-3.7〇(6H, m), 3.80-4.60(2H, m), 4.24(2H, brs), 6.07(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.5 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(1H, s), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.2l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.30(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.80(lH, s). 234 •C1 -Cl -F -H 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.42(4H, brs), 3.37-3.79(6H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(1H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇-7.22(3H, m), 7.47(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J =2.6 Hz), 9.14(1H, brs). 235 -cf3 -H -F •H 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.4K4H, brs), 3.37-3.79(6H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.84(1H, s), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇-7.26(3H, m), 7.67(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.89(lH, brs). 236 Cl •Cl •Cl •H 自由態 Ή NMR (CDCI3) 2.45(4H, brs), 3.38-3.8l(6H, m), 5·95(2Η, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.85(1H, s), 7.01(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.3〇(2H, m), 7.45-7.47(lH, m), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.74(lH, m), 8.0〇(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J =2.6 Hz), 8.48(1H, s). 237 •CF3 -H -Cl -H 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.45(4H, brs), 3.4〇-3.8l(6H, m), 5_95(2H, s)，6·71·6.77(2Η, m), 6.85(1H, s), 7.03(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.28-7.3l(lH, m), 7.48(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21-8.26(2H, m), 8.34(lH, brs). 238 -CFs -H •CH3 *H 自由態 Ή NMR (CDCIa) 2.16(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.44-3.70(6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.85-6.89(2H, m), 6.97(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.14-7.23(2H, m), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.13-8.17(lH, m), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.97(lH, brs). 239 -Cl •Cl •OCH3 -H 自由態 mp 194-196 240 cf3 -H •OCH3 -H 自由態 mp 134.136 241 -cf3 -H -H •ch3 自由態 mp 199·201 242 -CFs -H •H •och3 自由態 mp 192*193 -598- (593)1332838 [表 155]
、R545
實例 號碼 R543 R544 R545 Ή NMR (CDCls) δρριη 243 -Cl -Cl 苄基 2.39-2·62(4Η, m), 3·42·3·91(6Η, m), 6.94UH， d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.33(6Η, m), 7.41(1Η，dd， J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.50-7.53 (2H, m), 7.72-7.75(2H, m), 7.81-7.84(2H, m), 8.02(1H，d, J = 2.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.66(lH, s). 244 Cl •Cl 胡椒基 2.41-2.74(4H, m), 3.42-3.9l(6H, m), 5.94(2H, s), 6.73(2H, brs), 6.84(lH, brs), 6.97(lH, d, J =8.9 Hz), 7.29*7.33(1H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52-7.57(2H, m), 7.71-7.85(4H, m), 8.02 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.48(lH, brs). 245 -Cl •Cl 3-耻啶基 3.25(4H, brs), 3.82(4H, brs), 7.01(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.22 (2H, m), 7.35(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.47-7.5〇(lH, m), 7.52-7.56(2H, m), 7.74(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.80(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.86_7.91(2H, m), 8.01(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.13*8.15(1Η, m), 8.18-8.22(1H, m), 8.29-8.3l(2H, m), 8.42 (1H, brs). 246 •cf3 tH 苄基 2.35-2.58(4H, m), 3.37-3.87(6H, m), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.34(6H, m), 7.4l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.5 Hz), 7.52(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.64-7.76(3H, m), 7.83(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.68(lH, brs). 247 •cf3 -H 胡椒基 2.30-2.58(4H, m), 3.35-3.87(6H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77 (2H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.3l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 7.39(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.5l(lH, brs), 7.66-7.83(5H, m), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.3〇(lH, brs), 8.89(lH, brs). 248 •cf3 •H 3-耻啶基 3.22(4H, brs), 3.79(4H, brs), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.23 (2H, m), 7.33(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.45(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.5 Hz), 7.54(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76*7.86(3H, m), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.13(1H, brs), 8_21-8.25(1H，m), 8.28(1H, brs), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.13(lH, s). -599- (594)1332838 [表 156]
實例 號碼 R546 R547 R548 Ή NMR (CDCI3) δρρχη 249 •C1 Cl 苄基 2.27-2.34(2H,m),2_58-2.61(2H,m),3.20-3·29(2Η, m)，3.53 (2Η, s), 3·90-3·99(2Η, m), 6.91(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.32 (7H, m), 7.39-7·45(1Η，m), 7_53-7.56(2H, m), 7.71·7_81(3Η, m), 8.00-8.04(2H, m), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.47(1H, s). 250 -C1 •Cl 胡椒基 2·25-2·31(2Η, m), 2.55-2.59(2H, m), 3.22(2H, brs), 3.44(2H, s), 3.86-4.0l(2H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.84-6.91 (2H, m), 7.25' 7.29(2H, m), 7.38-7.44(lH, m), 7.52-7.55(2H, m), 7.71-7.80(3H, m), 7_97-8.03(2H, m), 8.24(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.60(1H, s). 251 -CFs •Η 苄基 2.27-2.34(2H, m), 2.57-2.6l(2H, m), 3.23-3.25(2H, m), 3.53 (2H, s), 3.89'3.98(2H, m), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.31 (7H, m), 7.40-7.45(1H, m), 7.55(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.72*7.83 (4H, m), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.4〇(lH, brs). 252 *cf3 •Η 胡椒基 2·25-2_31(2Η, m), 2.55-2.58(2H, m), 3.23(2H, m), 3.43(2H, s)，3.85-4.00(2H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.76(2H, m), 6.84(1H, s), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7_28·7.31(2Η, m), 7.40·7.46(1Η, m), 7.55(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.72-7.83(4H, m), 8.00(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.44(lH, brs). -600- ^553 (595)1332838 [表 157]
實例 號碼 R549 R550 R551 R552 R553 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 253 •CF3 •Η -ch3 -Η 3-吡啶基 自由態 (CDCls) 3.06C3H, s), 3.22(4H, brs), 3.81(4H, brs), 4.55(2H, s), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.19-7.21(2H, m), 7.35(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.1Hz), 7.74(lH, d, J = 3.0 Hz), 8.14-8.17(1H, m), 8.31-8.33(1H, m). 254 CF3 •Η -Η -F 苄基 自由態 (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.54(6H, brs), 4.11(1H, brs), 4.38(2H, brs), 6.85(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.0l(lH, dd, J = 8.7Hz, 3.1 Hz), 7.16* 7.25(3H, m), 7.28-7.33(5H, m), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.1Hz). 255 -cf3 •Η -ch3 -Η 胡椒基 氫氯 酸鹽 (DMSO-de) 2.49-2.52(2H, m), 3.06(5H, brs), 3.35(4H, brs), 4.22(2H, brs), 4.68(2H, brs), 6.07(2H, s), 6.94*7.05(5H, m), 7.23(1H, brs), 7.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.43-7.46(4H, m), 7.69-7.72(3H, m), 11.23(lH, brs). 256 •Cl -Cl -Η -F 苄基 自由態 (CDCls) 2.47(4H, brs), 3.49-3.68(6H, m), 4.29 (2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17-7.22(4H, m), 7.32(5H, brs), 7.4l(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.45(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.51(1H, d, J = 3.0 Hz). 257 -cf3 •Η •CH3 •Η 4-CH3OPhCH2- 氫氯 酸鹽 (DMSO-de) 2.49-2.52(2H, m), 3.06(5H, brs), 3.32-3.38(4H, m), 3.78(3H, s), 4.27(2H, d, J = 4.1 Hz), 4.68(2H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.05(4H, m), 7.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.43-7.49(6H, m), 7.68-7.72(3H, m), 10.72(1H, brs). 258 •cf3 -Η -ch3 •Η 4-吡啶基甲基 氫氛 酸鹽 (DMSO-de) 2.49-2.52(2H, m), 3.05-3.44(9H, m), 4.26(2H, brs), 4.68(2H, brs), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.32(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.42-7.47(4H, m), 7_68·7·72(5Η, m), 8.71(2H, dd, J = 4.6 Hz, 1.5 Hz). -601 - (596)1332838 m 158]
實例 號碼 R554 R555 R556 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 259 -ch3 *H 苄基 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.44(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.44* 2_52(2H, m), 3·08-3·15(2Η, m), 3_30-3.38(4H, m), 4.33(2H, brs), 4.55-4.62(lH, m), 6.5l(lH, d, J = 6.3 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45-7.47(4H, m), 7.57(2H, brs), 7.6l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.99(lH, brs). 260 •ch3 -CHs 苄基 自由態 (CDCla) 1.58(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.46(4H, brs), 2.72(3H, s), 3.46*3.53(6H, m), 4.97(lH, q, J = 6.9 Hz), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J =8.6 Hz), 7.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.27-7.36(5H, m), 7.4〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43(2H, d, J = 7.3 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82(1H, d, J = 3.3 Hz). 261 •ch3 •ch3 胡椒基 自由態 (CDCls) 1.58C3H, d, J = 6.9 Hz), 2.43(4H, brs), 2.72(3H, s), 3.44(2H, s), 3.48-3.68(4H, m)， 4.97(1H, q, J = 6.9Hz), 5.95(2H, s), 6.74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.87(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82(1H, d, J = 3.1 Hz). 262 -ch3 -H 胡椒基 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.44C3H, d, J = 6.8 Hz), 2.49-2.52(2H，m), 3.01-3.06(2H, m), 3.29-3.45(4H, m), 4.23(2H, brs), 4.58-4.62(lH, m), 6.07(2H, s), 6.51(1H, d, J = 6.6 Hz), 6.82(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96-6.99(4H, m), 7.04(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.2〇(lH, brs), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.6l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.99(lH, brs). 263 •H -C2H5 苄基 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.14(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.50-2.5l(2H, m), 3.1l(2H, brs), 3.35(4H, brs), 3.51(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.63(2H, brs), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.42-7.48(7H, m), 7.57(2H, brs), 7.62(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 11.03(lH, brs). 264 H -C2H5 胡椒基 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.14(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.50-2.5l(2H, m), 3.06(2H, brs), 3.36(4H, brs), 3.52(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.22 (2H, brs), 4.64(2H, brs), 6.07(2H, s), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, brs), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23(1H, brs), 7.25(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.42-7.49(4H, m), 7.62 (lH, d, J = 3.1 Hz), 7.71(2H, d, J = 8.1 Hz), 11.29(lH, brs). -602- (597) m i59]
R557 〇』558 *例號碼 R557 R558 iHNMR (溶劑）5ppm 265 3,4*Cl2PhCONH- xvxo 〇 (CDCls) 2.39*2.49(4H, m), 3.39-3.79 (6H, m), 6.87(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.06-7.15(3H, m), 7.27-7.37(6H, m), 7.5l(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.78(lH, m), 8.01-8.05(2H, m), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.1〇(lH, brs). 266 3,4-Cl2PhCONH- 厂*·〇 0 (CDCls) 2.37-2.48(4H, m), 3.43-3.75 (6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09-7.17(3H, m), 7.34-7.40(lH, m), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73* 7.77(1H, m), 8.04(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.09(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.63(1H, brs). 267 4-CF3PhCH2N(CH3)- (DMSO-de) 3.03-3.13(5H, m), 4.69-4.75(3H, m), 6.88*6.98(3H, m), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16· 7.23(2H, m), 7.33(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.73(3H, m), 7.9l(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.6l(lH, d, J = 8.1 Hz), 10.35(1H, brs). 268 4-CF3PhCH2N(CH3)- (DMSO-de) 2.89-3.06(2H, m), 3.06(3H, s), 4.61-4.72(3H, m), 5.96(2H, s), 6.50 (1H, s), 6.84(lH, s), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.69-7.73(3H, m), 7.89(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 10.15 (1H, brs). 269 3,4-Cl2PhCONH- <：A Λ Y (CDCls) 2.28-2.30(2H, m), 2.58-2.60 (2H, m), 3.25-3.29(2H, m), 3.44(2H, s), 3.92-3.98(2H, m), 5.94(2H, s), 6.73(2H, s), 6.84(1H, s), 6.96(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37(lH d, J = 7.8 Hz), 7.50-7.59(3H, m), 7.73(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.83(1H, dd, J = 7.6 Hz, 3.0 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.06-8.13(2H, m), 8.l7(lH, s), 8.24(lH, d, J = 3.0 Hz). -603- (598)1332838 [表 160]
實例 號碼 R559 R560 Xbi Xb2 R561 形式 Πφ(β0 或 ΉΝΜΙΙ (DMSO'de) 5ppm 270 -C1 •Cl 0- Ac 胡椒基 自由態 Ή NMR (at 375 K) 2.00(3H, brs), 2.3〇-2.38 (4H, m), 3.34-3.43(6H, m), 4.12(2H, s), 4.51 (2H, brs), 5.91(2H, s), 6.73(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.77(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.81(1H, s), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.91(1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 8.12· 8.18(3H, m), 8.48 (lH, d, J = 2.6 Hz), 10.17(1H, s). 271 •C1 Cl ·0· Ac 苄基 自由態 Ή NMR (at 375 K) 2.00(3H, brs), 2.33* 2.40 (4H, m), 3.38-3.42(4H, m), 3.49-3.53(2H, m), 4.13(2H, s), 4.5l(2H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.10(2H, m), 7.16-7.30(7H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.91(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.11-8.17(2H, m), 8.48(1H, d, J = 2.5 Hz). 10.17(1H, s). 272 •CF3 -H -0- -CH=CH· (反式） 苄基 自由態 Ή NMR 2.39(4H, brs), 3.52(2H, s), 3.58(2H, brs), 3.7l(2H, brs), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.24(1H, d, J = 15.3 Hz), 7.18-7.41(5¾ m), 7.50(1H, d, J= 15.3Hz), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25(lH, dd, J = 8.9Hz, 2.7 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.66(1H, s). 273 -cf3 H -0- -CH=CH-(反式） 胡椒基 自由態 Ή NMR 2.37(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.58(2H, brs), 3.70(2H, brs), 5.99(2H, s), 6.76(1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.4 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20(1H, d, J = 15.4 Hz), 7.50(1H, d, J = 15.4 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.25(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.6 Hz). 10.65(1H, s). 274 •cf3 -H -N(CHa)- 無 胡椒基 二氫氛 酸鹽 Ή NMR 2.98-3.12(2H, m), 3.12-3.36(2H, m), 3.5〇(3H, s), 3.71*4.68(6H, m), 6.06(2H, s), 6.93-7.06(3H, m), 7.26(1Η, s), 7.42(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.12(1H, d, J = 9.2 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.67(1H, s), 10.79(1H, s), 11.47(1H, brs). 275 •cf3 -H -N(CH3)- 無 苄某 自由態 mD 213-214 -604- (599)1332838 [表 161]
實例 號碼 R562 R563 R564 mp (°C)或 Ή NMR (CDC13) Sppm 276 -C1 -C1 /n〇l^n〇° 0 Ή NMR 1.62-1.80(2H, m), 1.82-1.87(2H, m), 2.7l(lH, dt, J = 3 Hz, 11.0 Hz), 2.84 (1H, brs), 2.94(1H, t, J = 11.0 Hz), 3.55-3.70(10H, m), 6.89(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.93(2H, dd, J = 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7.02 (2H, dd, J = 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.71(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1〇(lH, s), 8.15 (lH,dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 277 -C1 -C1 —ΟγΟηίΧ〉 Ή NMR 2.38-2.42(4H, m), 2.62-2.67(4H, m), 3‘14-3.17(4H, m)， 3.22(2H,s),3.42(2H，s),3.61-3.63(4H, m), 5.95(2H, s), 6.70-6.75(2H, m), 7.03(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.70(1H, brs), 7.73(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.01(1H, s), 8.15 (1H, brd, J =9.0 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.5 Hz). 278 -C1 -C1 〜CTO 0 Ή NMR 2.40-2.45(4H, m), 2.60-2.64(4H, m), 3.13(4H, brs), 3.20(2H, brs), 3.48(2H, brs), 3.62(4H, brs), 6.85-6.9l(3H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.26* 7.32(5H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70(1H, brs), 7.74(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.03(1H, d, J =2.0 Hz), 8.15(1H, brd, J = 9.0, Hz), 8.29(1H, d, J = 2.5 Hz). 279 -H •cf3 mp 180.183 280 -H -CFs mp 197-199 281 -H •cf3 -〇γΟ mp 133-135 -605- (600)1332838 [表162】
實例號碼 R565 形式 mp (°〇 282 自由態 108-110 283 自由態 136-138 284 dCna:> 自由態 133-136 285 自由態 147-151 286 -〇)Cn〇 二氣氛酸鹽 180-183 287 - SM 111-113 288 自由態 111-113 289 -o^c。 自由態 246-249 290 -O^O 自由態 148-151 291 自由態 120-121 -606- (601)1332838 m 163]
實例號碼 R566 形式 mp (°C) 292 — 自由態 83-86 293 CH3 0 /0、 自由態 130-133 294 ch3 0 自由態 145-146 295 CH3 0 三氫氯 酸鹽 180-185 296 自由態 184-186 297 自由態 173-176 298 ^N-r〇^a；> 自由態 181-183 299 0 -〇V^cn 自由態 166，170 -607- (602)1332838 [*164]
實例號碼 R567 mp (°C) 300 102-104 301 106-109 302 261-264 303 -〇V〇 173-175 304 Ο 飞 c。 164-166 305 158-160 306 /OyC^O 174-176 307 Ργ°^α:> 206-207 308 —iQ^rO w 0 165-166 309 —h^Cn〇 164*167 310 /~\ 188-190 311 -Κ^〇ηα；> 130*132 -608- (603)1332838 m i65]
實例號磚 R568 R569 mp (。0 或 Ή NMR (CDC13) δρριη 312 -Η 飞Cn〇 mp 166-167 313 •Η mp 157-158 314 -Η /~\ Ύ ^ 0 mp 218-219 315 ο人乂 Η 苄基 Ή NMR 0.25-0.3l(2H, m), 0.61* 0.69(2H，m), 2_67-2_73(lH, m), 2.86(4H, brs), 3.18(4H, brs), 3.83(2H, s), 6.80-6.92(3H, m), 7.16-7.62(8H, m), 8.1l(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.39(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.23(1H, s), 10.93(1H, brs). 316 -CONHPh 苄基 Ή NMR 3.07(4H, brs), 3.26(4H, brs), 3.98(2H, s), 6.83-7.59(14H, m), 7.65(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.06(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.37(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.49(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 9.30(1H, s), 9.7l(lH, brs). 317 苄基 Ή NMR 1.87(4H, brs), 2.72(4H, brs), 3.19(4H, brs), 3.4〇(4H, brs), 3.69(2H, s), 6.58(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.80(1H, s), 6.92(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7_34(5H, m), 7.57 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90(1H, d, J = 7.1 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.4〇(lH, s), 9.73(1H, s). -609- (604)1332838 [表 166]
實例號碼 Xbs Xb4 Xbs R570 mp (。〇 或 Ή NMR (CDCls) δρριη 318 卞 1 苄基 mp 162-163 319 1 胡椒基 mp 136*137 320 ·〇- 1 ·0· 無 mp 176-177 321 -n(ch3)- 1 1 节基 Ή NMR 2.43C4H, brs), 2.67(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.22 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.24(2H, s), 3.42(3H, s), 3.52(2H, s), 3.63(4H, brs), 6.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.2〇-7.4〇(5H, m), 7.65-7.80(2H, m), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz). 322 -N(CH3)- 1 1 胡椒基 Ή NMR 2.41(4H, brs), 2.67(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.22 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.24(2H, s), 3.42(5H, s), 3.62(4H, t, J = 4.5 Hz), 5.94(2H, s), 6.46(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.65-7.75(lH, m), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.5 Hz). 323 -n(ch3)- 1 1 苄基 Ή NMR 1.31-1.52(2H, m), 1.88(2H, d, J = 12.3 Hz), 1.88-2.15(1H, m), 2.29(2H, d, J = 6.7 Hz), 2.44(4H, t, J = 5.1 Hz), 2.76(2H, t, J =11.2 Hz), 3.42(3H, s), 3.49(2H, t, J = 4.9 Hz), 3_53(2H, s), 3.59-3_78(4H, m), 6.47(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.20-7.4l(5H, m), 7.61-7.78 (2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz). 324 -n(ch3)- 1 1 胡椒基 Ή NMR 1.30-1.51(2H, m), 1.88(2H, d, J = 2.9 Hz), 1.98-2.11(1H, m), 2.29(2H, d, J = 6.7 Hz), 2.41(4H, m), 2.76(2H, t, J = 11.2 Hz), 3.42(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, t, J = 4.8 Hz), 3.55-3.78(4H, m), 5.95(2H, s), 6.47(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.74(2H, s), 6.86(lH, s), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.70 (1H, brs), 7.7l(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J =8.2 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.7 Hz). -610- (605)1332838 m i67]
實例號碼 Xbe Μ R57I 形式 δπιρ(°0 或 ΉΝΜίΙ 325 *N(Ac)· 1 -Ν^Ν^^Ο 氫氯瞧 mp 214*216 326 -N(Ac)· 1 自由態 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.77(3H, s), 2.25-2.34(4H, m), 3.30'3.5〇(6H, m), 4.40 (2H, s), 6.97(2H, d, J=8.8 Hz), 7.22-7.35 (6H, m), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.53-7.59 (1H, m), 7_84(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.89-7.95 (2H, m), 8.20(1H, d, J = 2.2Hz), 10.61(1H, s). 327 無 1 自由態 mp 178*179 328 無 1 喁啉基 自由態 mp 196_198 329 無 1 自由態 mp 197-198 330 無 3 嗎啉某 自由態 mp 144.146 331 無 3 氫氯酸鹽 mp 194-196 332 無 3 氫氯酸鹽 mp 205*206 333 •S* 1 χτα:> 自由態 Ή NMR (CDCIs) δ 2.35-2.45(4H, m), 3.42(2H, s), 3.42-3.48(2H, m), 3.58(2H, brs), 3.65(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.75 (2H, m), 6.84(lH, d, J=l.lHz), 6.89(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00-7.10(1H, m), 7.19-7.25(1H, m), 7.42(2H, d, J = 8.8Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.76(2H, m), 7.98(1H, s), 7.99(1H, s). 334 •so· 1 mco 自由態 mp 133Ί35 335 •S〇2- 1 自由態 mp 125.128 336 CH=CH· (反式） 0 乂 自由態 mp 169-171 -611 - (606)1332838 im 168]
實例號碼 R572 R573 Ή NMR (溶劑）5ppm 337 4-CF3Ph- 苄基 (CDCI3) 2·30-2.34(2Η，m), 2.39-2·43(2Η，m)， 3.46-3·49(4Η，m), 3‘62-3_66(2H, m), 3·69(2Η， s), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03-7.08 (2H, m), 7.19-7.35(7H, m), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.26(lH, s), 8.29(lH, d, J = 2.8 Hz). 338 4-CF3Ph- 胡椒基 (CDCI3) 2.28-2.32(2H, m), 2.36-2.39(2H, m), 3.39(2H, s), 3.45.3.49 (2H, m)，3.60-3.64(2H, m), 3.68(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H，m), 6.83(1H, brs), 6.92(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.01-7.06(2H, m), 7.17*7.22(2H, m), 7.72(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17-8.2l(lH, m), 8.29(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.49(lH, brs). 339 3,4-Cl2Ph- 节基 (CDCls) 2.31-2.34(2H, m), 2.38-2.42(2H, m), 3.46-3_50(4H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.69(2H, s), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.05 (2H, m), 7·17·7·23(2Η, m), 7.28-7_35(5H，m), 7.54(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.12-8.17(lH, m), 8.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.44(lH, brs). 340 3,4-Cl2Ph- 3·吡陡基 (CDCI3) 3.02-3.06(2H, m), 3.13*3.17(2H, m), 3.63-3.67(2H, m), 3.76-3.82(4H, m), 6.9l(lH, d, J = 8_9 Hz), 7.02-7_07(2H, m), 7_17-7.24(4H, m), 7.52(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73-7.76(lH, m), 8.01(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.11-8.13(lH, m), 8.18(1H, dd，J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.23·8·25(2Η, m), 8.95(lH, brs).. 341 3,4-Cl2Ph* 胡椒基 (CDCla) 2.28-2.39(4H, m), 3.39(2H, s), 3.46* 3.49(2H, m), 3.60-3.64 (2H, m), 3.69(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.82-6.83(lH, m), 6.89(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99-7.04(2H, m), 7.15-7.2K2H, m), 7.53(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 7.99(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.56(1H, s). 342 3,4Cl2PhNH. 胡_ (DMSO-de) 2.20-2.35(4H, m), 3.38(2H, s), 3.40-3.55(4H,m),a_69(2H,s),5.98(2H,s),6.70-6.76(1H, m), 6.76-6.86(2H, m)，6.97-7.00 (3H, m), 7.02-7.24(2H, m), 7.35(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.86(lH, d, J =2.5 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.89(lH, s), 9.08(lH, s). -612- (607)1332838 m i69]
實例號碼 R574 Ή NMR (DMSO-d6) δρριη 或 MS 343 -Η iH NMR 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 6.75(1H, brs), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15·7.23(3Η, m), 7.28(1H, brs), 7.54(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2K1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(lH, s). 344 -ch3 MS 460(M+) 345 -C2H5 Ή NMR 0.97(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.32(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.00-3.08(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.21(3H, m), 7.54(lH, d, J = 9.8 Hz), 7.78(lH, brt), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). 346 -CH(CH3)2 Ή NMR 1.00(6H, d, J = 6.6 Hz), 2.30(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.75-3.86(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13-7.20(3H, in), 7.54(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.65(lH, brd), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.1 Hz, 2.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 347 •CH2CH(CH3)2 Ή NMR 0.78(6H, d, J = 6.7 Hz), 1.56-1.68(1H, m), 2.36(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81-2.87(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8_6 Hz), 7.10-7.22 (3H, m), 7.54(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.77(1H, brt), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J =13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). 348 -(CHz)3CH3 Ή NMR 0.84(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15-1.27(2H, m), 1.27-1.38(2H, m), 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.97-3.05(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.2l(3H, m), 7.50-7.58(lH, m), 7.74(lH, brt), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). 349 環丙基 Ή NMR 0.26-0.37(2H, m), 0.51-〇.63(2H, m), 2.29(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.53-2.61 (lH, m), 2.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.23(3H, m), 7.54 (lH, d, J = 8.6 Hz), 7.80-8.00(4H, m), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). 350 鉞基 ΉΝΜΚ 1.21-1.34(2H, m), 1.41-1.5l(2H, m), 1.51-1.63(2H, m), 1.68-1.80(2H, m), 2.3l(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.90-3.99(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.21(3H, m), 7.5〇-7.57(lH, m), 7.72(lH, brd), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 351 環己基 Ή NMR 1.0〇-1.15(3H, m), 1.15-1.28(2H, m), 1.48-1.58(lH, m), 1.58-1.70(4H, m), 2.3l(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.44-3.53(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.23(3H, m), 7.50_7.57(1H, m), 7.62(1H, brd), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H. d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). -613- (608)1332838 m no]
資例號碼 R575 Ή NMR (DMSO*de) 5ppm 352 酿基 1·28:1·40(4Η, m), 1.40-1.6K6H，m)，1·63-1.77(2Η，m), 2.31(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.64* 3.74(1H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.23(3H, m), 7.54(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.67(lH, brd), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). 353 環辛基 1.30-1.65(l4H, m), 2.31(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.76(2H, t, J =7.6 Hz), 3.69-3.80(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.22(3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.65(lH, brd), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8；4 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.57(1H, s). 354 環十二院基 1.10-1.4K20H, m), 1.41-1.54(2H, m), 2.32(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.79-3.88(lH, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.21(3H, m), 7.48-7.57(2H, m), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.1 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 355 環丙基甲基 0·06·0_16(2Η, m), 0·28-0·42(2Η, m)，0·78·0·90(1Η, m), 2.35(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.84-2.97(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12-7.27(3H, m), 7.54(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.87(lH, brt), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.3 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(1H, s). 356 環己基甲基 0.71-0.86(2H, m), 1·03·1_20(3Η，m), 1.22-1.34(1H, m), 1.50-1.69(5H, m), 2.35(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80-2.90(2H, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.23(3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.73(lH, brt), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). 357 胡椒基 2.4K2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.15(2H, d, J = 5.9 Hz), 5.96(2H, s), 6.63(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.74(1H, d, J = 1.4 Hz), 6.80(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.23(3H, m), 7.54(lH, d, J = 9.8 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.25(1H, brt), 8_40-8.46(2H, m), 10.58(1H, s). 358 -GH(CH3)Ph 1.30(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.40(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.86-3.96(lH, m), 6.82-6.99(2H, m), 7.12-7.24(6H, m), 7·24-7·31(2Η, m), 7_55(1H, dd, J = 8.9 Hz, 1.2 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.24(1H, brd), 10.59(lH, s). -614- (609)1332838 m nil
實例號碼 R576 Ή NMR (DMS〇-d6) δρρπι 或 MS 359 2-吡陡基甲基 MS 537(M+) 360 3-吡症基甲基 Ή NMR 2.44(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.27(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.86(2H, dd, J = 6.7 Hz, 1.9 Hz), 7.14-7.22(3H, m), 7.25-7.32(lH, m), 7.46-7.58(2H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J =13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.38(lH, brt), 8.4〇-8.46(2H, m), 10.58(1H, s). 361 4-吡陡基甲基 MS 537(M+) 362 -(CH2)2NHAc Ή NMR 1.78(3H, s), 2.34(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.96-3.10(4H, m), 6.83-6.91(2H, m), 7.14-7.23(3H, m), 7.54(1H, dd, J = 8.9 Hz, 1.3 Hz), 7.80-7.98(5H, m), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(lH, s). 363 -CH(CH3)(CH2)4CH3 Ή NMR 0.84(3H, t, J = 7.0 Hz), 0.96(3H, d, J = 6.6 Hz), 1.08-1.34(8H, m), 2.32(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.65*3.76(lH, m), 6.82-6.89(2H, m), 7.12-7.2l(3H, m), 7.5〇-7.6〇(2H, m), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 364 -(CH2)2〇CH3 Ή NMR 2.35(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.13-3.22(2H, m), 3.22(3H, s), 3.29(2H, t, J = 5.8 Hz), 6_82-6.92(2H, m), 7.13-7_23(3H, m), 7.54(1H, d, J = 8.9 Hz)7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85* 7.92(2H, m), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(lH, s). 365 MS 554(M+) 366 MS 619(M+) -615- (610)1332838 m i72]
實例號碼 R577 R578 mp (0C)或 MS 367 -Η 嗎啉基 mp 160.162 368 -F 嗎琳基 mp 150151 369 -F MS 657(M++H) 370 -F MS 646(M+-1) 371 •F 4-CH3OPh(CH2)2N(C2H5)- MS 608(M+) 372 -F 4-CH3OPhCH2N(C2H5)- MS 594(M+) 373 -F 3,4-(CH3〇)2PhCH2N(CH2CH2CH3)- MS 638(M+) -616- (611)1332838 m i73]
實例號碼 R579 Ή NMR (DMSO-de) Sppm 374 Ph- 2.39‘2.49(2H, m), 2.78-2.88(2H, m), 4·18-4·30(2Η, m)， 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz)，7.02-7.33(8H, m), 7.55(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.32(1H, brt), 10.58(lH, s). 375 4-FPh- 2.43(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.22(2H, d, J =5.9 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04*7.12(2H, m), 7.12* 7.24(5H, m), 7.55(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.32(lH, brt), 10.58(lH, s). 376 3,4-(CH3〇)2Pb- 2.42(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.70(3H, s), 3.71(3H, s), 4.18 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.67(lH, d, J = 8.4 Hz), 6.77-6.90(4H, m), 7.15-7.23(3H, m), 7.55(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.25(lH, brt), 10.58(lH, s). 377 2-ClPh· 2.48(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.30(2H, d, J =5.9 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.15(lH, m), 7.15-7.32(5H, m), 7.38-7.46(lH, m), 7.51-7.59(1H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.34(lH, brt), 10.58 (1H, s). 378 3-ClPh- 2.45(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.25(2H, d, J =6.0 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.12(lH, m), 7.12-7.2K3H, m), 7.21*7.25(1H, m), 7.25-7.33(2H, m), 7.55(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.37(1H, brt), 10.58(lH, s). 379 4-CIPh- 2.44(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.22(2H, d, J =6.0 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16*7.22(3H, m), 7.29-7.34(2H, m), 7.55(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.34(1H, brt), 10.58(lH, s). 380 2-CH3Ph* 2.2K3H, s), 2.44(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.21(2H, d, J = 5.7 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.07(lH, m), 7.07*7.23(6H, m), 7.55(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.16(1H, brt), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 381 4-CH3OPh- 2.41(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.8l(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.7l(3H, s), 4.17(2H, d, J = 5.8 Hz), 6.80*6.9ΐ(4Η, m), 7.07(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13-7.25(3H, m), 7.55(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94 (lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24(lH, brt), 10.58(1H, s). -617- (612)1332838 m iv4]
實例號碼 R580 Ή NMR (DMSO-de) 6ppm 382 Ph- 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.20-3.29(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.22(6H, m), 7.23-7.3〇(2H, m), 7.54(lH, dd, J = 8.9 Hz, 1.1 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85*7.9l(2H, m), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). 383 4-FPh* 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.65(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.30-3.37(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7·04.7·11(2Η, m), 7.13-7.22(5H, m), 7.54(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80*7.92(2H, m), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.58(1H, s). 384 4-ClPh* 2.32(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.1 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.18-3.27(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.22(5H, m), 7.3l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.54(lH, d, J =8.9 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85-7.92(2H, m), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.57(1H, s). 385 3-CHsOPh- 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.18*3.27(2H, m), 3.72(3H, s), 6.70-6.78(3H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.23(4H, m), 7.54(1H, dd, J = 8.9 Hz, 1.2 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85-7.92(2H, m), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(lH, s). 386 4-CH3OPh- 2·33(2Η, t, J = 7.6 Hz), 2.59(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.16-3.24(2H, m), 3.7l(3H, s), 6.83(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.23(3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.80-7.98(4H, m), 8.2l(lH, d, J = 1.8 Hz), 10.57(lH, s). 387 PhO- 2.38(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.79(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.38-3.43(2H, m), 3.94(2H, t, J = 5.7 Hz), 6.79*6.85(2H, m), 6·89-6·96(3Η, m), 7·12-7·20(3Η, m), 7.23-7.31(2H, m), 7.50-7.57(lH, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 8.1〇(lh, brt), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 388 PhCHr 1.60-1.70(2H, m), 2.36(2H, t, J = 7.4 Hz), 2.49*2.55(2H, m), 2.79(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.00-3.08(2H, m), 6.83· 6.90(2H, m), 7· 10·7_21(6Η, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.53(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.89·7·92(3Η, m), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). -618- (613)1332838 m ns]
實例號碼 R581 MS 389 -CHPh2 681(M+十 1) 390 -NHCOPh 633(M+) 391 -0(CH2)2Ph 634(M+) 392 -(CH2)2N(CH3)Ph 647(M+) 393 \/ 675(M+) 394 嗎啉基 599(M+) 395 CH, /~< -NWN-CH3 626(M+) 396 環己基 596(M+) 397 - 656(M+) 398 ch3 626(M+) 399 4-CH3〇PhCONH* 664(M++1) 400 n3?b 644(M+) 401 620(M+-1) 402 623(M++2) -619- (614)1332838 m 176]
實例號碼 R582 R583 性質 403 Η 4-CF3OPhNH· mp 91'95°C 404 -F 4-CF3OPhNH- mp 145-147°C 405 •Η 4-CF3Ph〇- mp 118-121°C 406 -Η 4-CF3OPh〇- mp 126-127°C 407 •F 4-CF3Ph〇- mp 129-134°C 408 -Η 4-CNPhO· mp 148-149°C 409 -F 4CNPh〇- mp 147-150°C 410 -F 4-CFaOPhO* Ή NMR (CDCls) δ 1.69-1.85(4H, m)，2.62(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.36(lH, m), 3.57-3.67(3H, m), 4.47(lH, m), 6.85· 6.90(4H, m), 7.00(lH, t, J = 8.5 Hz), 7.1〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30(1H, brd, J = 8.5 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.69-7.75(2H, m), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.80(1H, s). 411 •F PhO· MS 606(M+) 412 -F 4-CIPhCHr MS 638(M+) 413 -F 4CH3PhCHr MS 618(M+) 414 •F 4-ClPh- MS 626(M+) 415 -F Ph. MS 590(M+) 416 -F 2-NH2PhC〇- MS 633(M+) -620- (615)1332838 m i77]
實例號碼 R584 R585 形式 mp (。〇 MS 417 •F •H 自由態 MS 543(M+) 418 -F -(CH2)2〇Ph 自由態 MS 664(M++H) 419 -F -(CH2)2Ph 自由態 MS 648(M++H) 420 -F -(CH2)2N(C2H5)2 自由態 MS 643(M++H) 421 •H -(CH2)2Ph 富馬酸鹽 mp 148*151 422 -F -(CH2)3Ph 自由態 MS 661(M+) 423 -F -(CH2)2CHPh2 自由態 MS 737(M+) 424 -F 自由態 MS 638(M+) 425 -F 4-CH3SPh(CH2)2- 自由態 MS 692(M+-1) 426 •F 4-CH3PhO(CH2)2- 自由態 MS 678(M++H) 427 •F ^^no2 自由態 MS 723(M++H) 428 -F 4-CH3〇Ph(CH2>4- 自由態 MS 705(M+) 429 •F ^X> 自由態 MS 658(M++H) OH 430 -F 4-CH3Ph(CH2)2- 自由態 MS 661(M+) 431 -F -(CH2)2N(CH3)Ph 自由態 MS 676(M+) 432 -F /〇0 自由態 MS 653(M+) -621 - (616)1332838 m i78]
實例號碼 R586 R587 R588 R589 R590 mp (0C)或 MS 433 •Η -H -H -CFs -H mp 124*126 434 -F -H -H •CFS -H mp 132*134 435 •F -H H -Cl -H MS 654(M+) 436 -F -F -H -H -H MS 638(M+) 437 -F -H -H -H -H MS 620(M+) 438 F -H -H -OCHa -H MS 651(M++H) 439 -F -H -Cl -H -H MS 656(M+) 440 •F -Cl -H -H -H MS 654(M) 441 -F -H •Cl -Cl -H MS 690(M+) 442 -F •H •OCH3 Ή -H MS 650(M+) 443 -F -H -ochs Ή -ochs MS 680(M+) 444 -F •H -H -ch3 -H MS 635(M++H) 445 -F -H •CH3 Ή -H MS 636(M++2) 446 -F ch3 •H -H -H MS 635(M++H) 447 -F -H -CHs -ch3 -H MS 648(M+) 448 -F •H *H -F *H MS 638(M+) 449 -F -H *F -H -H MS 638(M+) 450 -F -H -F -H •F MS 656(M+) 451 -F -cf3 *H -H -H MS 688(M+) 452 -F •H *H -ocfs -H MS 705(M++H) 453 -F -H -ocfs *H •H MS 704(M+) 454 •F OCF3 -H •H -H MS 704(M+) 455 •F -H -Cl -0CH3 -H MS 685(M++H) -622- (617) m i79]
實例號碼 R591 R592 性質 456 -Η -CH2CONHPh Ή NMR (CDCls) δ 2.45(2H, brt, J = 5.0 Hz), 2.55(2H, brt, J = 5.0 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.1l(2H, s), 3.47(2H, brs), 3.7〇(2H, brs), 6.93(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13(lH, t, J = 8.5 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34(2H, t, J = 8.5 Hz), 7.52-7.59(5H, m), 7.73(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.28(lH, s), 8.92(1H, s). 457 -F -CH2CONHPh Ή NMR (CDCla) δ 2.39(2H, brs), 2.5l(2H, brs), 2.61(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08(2H, s), 3.43(2H, brs), 3.67 (2H, brs), 6.88(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(lH, t, J = 8.5 Hz), 7.11-7.15(3H, m), 7.3〇-7.35(3H, m), 7.51-7.54(3H, m), 7.7〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.0 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.00(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.74(1H, s), 8.93(lH, s). 458 •F -(CH2)3Ph MS 633(M+) 459 -F -(CH2)4Ph MS 647(M+) 460 -F -CH(C2H5)2 MS 586(M++1) 461 •F -CH(CH3)2 MS 556(M+-1) 462 -F .(CH2)3CH3 MS 571(M+) 463 -F -(CH2)2N(CH3)2 MS 585(M+-1) 464 -F -COOC(CH3)3 mp 155-157°C 465 -F -CH2COPh MS 633(M+) 466 H 3-吡啶基 mp 153*155°C 467 •F 3-吡錢 mp 183-185°C 468 -F 2-吡麵 MS 591(M+-1) 469 •F 4-吡啶基 MS 592(M+) 470 -F MS 593(M+) 471 •F MS 593(M+) -623- (618)1332838 m i8〇]
實例號碼 R593 R594 MS 472 •CH3 苄基 619(Μ+) 473 2-吡啶基甲基 -Η 606(Μ+) 474 3-吡啶基甲基 •Η 606(Μ+) 475 4-吡啶基甲基 •Η 605(Μ+·1) 476 環戊基 •Η 583(Μ+) 477 環庚基 -Η 611(Μ+) 478 ^^、CH3 •Η 612(Μ+) 479 Η 627(Μ++Η) 480 *Η 62.8(Μ+) 481 -Η 612(Μ+) 482 2-喹啉基甲基 •Η 657(Μ++Η) 483 •Η 686(Μ+-1) 484 H3C^N-"N. -/V •Η 625(Μ+) 485 •Η 688(Μ+) -624- (619)1332838 m i8i]
實例號碼 R595 R596 R597 形式 mp(0C)或 MS 486 -Η *Η -COOC(CH3)3 自由態 mp 188-189 487 -Η -Η -ch3 自由態 mp 189.191 488 -Η •Η 苄基 富馬酸鹽 mp 190*192 489 -F -Η -(CH2)2Ph 氫讎鹽 mp 191*200 490 -F -Η 胡椒基 氫氯酸鹽 mp 226·228 491 -F •Η 屬3 自由態 MS 714(M+-1) H3C 八 ch3 492 -F •Η 1-萘甲基 自由態 MS 655(M+) 493 -F CH3 3,4-(CH3〇)2PhCH2- 自由態 MS 679(M+) 494 -F •Η 自由態 MS 678(M++1) 495 -F -Η -CH(CH3)Ph 自由態 MS 619(M+) 496 -F -Η (/〇 自由態 MS 682(M+) 497 -F -Η (4-FPh)2CH- 自由態 MS 717(M+) 498 -F -Η 4-CH3OPhCH(Ph)- 自由態 MS 711(M+) -625- (620)1332838 m i82] ci Cl
實例號碼 R59S R599 Keoo Reoi Re〇2 形式 mp (°〇 MS 499 •F -H *H •OCF3 -H 氣氛纖 mp 118Ί21 500 -F -H H -CN H 自由態 mp 190Ί92 501 •H H •H OCFs •H 氫氯麵 mp 148-149 502 H H •H •CN •H 自由態 mp 186Ί88 503 -F -cf3 -H •H H 自由態 MS 659(M+) 504 -F -H -cf3 -H •H 自由態 MS 659(M+) 505 •F •H •H •COOC(CH3)3 •H 自由態 MS 691(M+) 506 •F •H H •F -H 自由態 MS 609(M+) 507 •F *OCH3 -H •H -H 自由態 MS 621(M+) 508 •F •Cl •H •H -H 自由態 MS 625(M+) 509 -F H -H -Cl -H 自由態 MS 627(M+) 510 •F -H Cl Ή -H 自由態 MS 625(M+) 511 •F •Cl •Cl H -H 自由態 MS 661(M+) 512 -F -H Ή •OCHa •H 自由態 MS G21(M+) 513 *F •H •OCHs H -H 自由態 MS 621(M+) 514 -F -H H •ch3 •H 自由態 MS 605(M+) 515 _F -H -CH3 *H •H 自由態 MS 605(M+) 516 -F •CH3 -H •H -H 自由態 MS 605(M+) 517 -F -ch3 -ch3 •H -H 自由態 MS 619(M+) 518 •F -H •CH3 -ch3 -H 自由態 MS 619(M+) 519 -F -H Ή •CFs •H 自由態 MS 659(M+) 520 •F -H *H •Ph -H 自由態 MS 667(M+) 521 •F -F -H Ή -H 自由態 MS 609(M+) 522 •F •F -H •F H 自由態 MS G27(M+) 523 *F -OCH3 •H -H •Cl 自由態 MS 657(M+) -626- (621)1332838 [表 183]
實例號碼 Re〇3 R604 Re〇5 K606 R607 形式 mp(0C)或 MS 524 •Η •H •H •H -H 富馬_ mp 168*170 525 •Η •H Cl -H H 自由態 MS 638(M+-1) 526 -Η -Cl •H •H •H 自由態 MS 639(M+) 527 •Cl H -H -H 自由態 MS 641(M++2) 528 •Cl .Cl Ή *H *H 自由態 MS 675(M++2) 529 .Cl -H -Cl •H -H 自由態 MS673(M+) 530 •Cl •H -H -Cl •H 自由態 MS 673(M+) 531 •H -Cl *C1 •H *H 自由態 MS 676(M++3) 532 Ή -OCHa -H -H •H 自由態 MS 635(M+) 533 *och3 •H -H •H H 自由態 MS 635(M+) 534 *H •OCH3 •H -OCH3 H 自由態 MS 665(M+) 535 •H •CHs *H -H H 自由態 MS 619(M+) 536 •CHa -H •H -H *H 自由態 MS 619(M+) 537 -H -ch3 ch3 •H •H 自由態 MS 633(M+) 538 -H •F •H •H 自由態 MS 623(M+) 539 -H •F H H •H 自由鮪 MS 623(M+) 540 •F •H -H •H •H 自由菔 MS 623(M+) 541 •F -H -F -H •H 自由鮪 MS 641(M+) 542 *F •H Ή -H •F 自由態 MS 641(M+) 543 •H •H N〇2 •H •H 自由熊 MS 650(M+) 544 -H -N〇2 -H *H •H 自由態 MS 650(M+) 545 *N〇2 H -H *H H 自由態 MS 650(M+) 546 •H •CFs -H H •H 自由萌 MS 673(M+) 547 *H H CN -H •H 自由態 MS 63〇CM+) 548 *H -OCFs -H •H -H ^自由態 MS 689(M+) 549 -H -H -COOCH3 •H •H 自由態 MS 664(M++1) 550 -H *H -C(CH3)3 H •H 自由態 MS 661(M+) 551 *H -H •〇CH2Ph •H -H 自由態 MS 710〇M+-1) 552 -H -H -Ph *H •H 自由態 MS 681(M+) 553 •Cl -H -H *H *C1 自由態 MS 675(M++2) 554 •F -H -H -F •H 自由鮪 MS 641(M+) 555 -H *F *H •F -H 自由萌 MS 641(M+) 556 H -H -cf3 •H •H 自由態 MS 674(M++1) 557 -H _H OCF3 •H •H 自由狼 MS 689(M+) 558 -OCFa *H •H •H *H 自由態 MS 689(M+) 559 •H -COOCHa •H •H •H 自由態 MS 663(M+) 560 -H -H -C2H5 *H -H 自由態 MS 633(M+) 561 *H •H •CH(CH3)2 •H H 自由態 MS 647(M+) 562 •H -Cl -OCH3 •H H 自由態 MS 669(M+) -627 - (622)1332838 [表 184]
實例號碼 R608 R609 R610 形式 mp(°C)或 ΉΝΜΚ (溶劑） 6ppm 563 •H -CH3 胡椒某 白由態 mp 147-149 564 •H -H 胡椒基 自由態 mp 138Ί40 565 •H -ch3 苄基 自由態 mp 150*152 566 -H -Η 苄基 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.34-2.42(4H, m), 2.58-2.64 (2H, m), 2.91-2.96(2H, m), 3_40-3.43(2H, m), 3.51(2H, s), 3.60-3.64(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.04(2H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.33(5H, m), 7.56(lH, d, J = 8.3Hz), 7.71-7.75(1H, m), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16-8.27(3H, m). 567 -OCH3 •Η 胡椒基 自由態 mp 142.0-144.5 568 -F •Η 胡腿 自由態 mp 156.5*157.5 569 -H -Η -COOC(CH3)3 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.46(9H, s), 2.62-2.67(2H, m), 2_96-3.01(2H, m), 3.33*3.39(6H, m), 3.57-3.60(2H, in), 6.94-6.97(lH, m), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57 (lH, d, J = 8.1 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 8.00 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.13(1H, brs), 8.21-8.24 (2H, m). 570 -OC2H5 •Η 胡椒基 草麟 Ή NMR (DMSO-de) 1.06(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.39-2.86(8H, m), 3.40-3.60(4H, m), 3.65(2H, s), 3.70-5.20(4H, m), 6.00(2H, s), 6.76*6.84 (2H, m), 6.85-7.02(5H, m), 7.82(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.92(1H, m), 8.03(lH, m), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.35(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.47(1H, s). -628- (623)1332838 im 185]
實例號碼 R611 R612 R613 形式 mp (°C)或 Ή NMR (CDCb) δρριη 571 •Η -CHs 胡椒基 氫氛觀 mp 218-220 572 -Η -ch3 苄基 自由態 mp 142.144 573 -OCH3 •H 苄基 自由態 Ή NMR 2.34-2.40(4H, m), 2.58-2.63(2H, m), 2.89-2.94(2H, m), 3.39-3.42(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.58-3.6l(2H, m), 3.7〇(3H, s), 6.75-6.80(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.35(5H, m), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.23(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.59(1H, s). 574 -och3 -H 胡機 自由態 Ή NMR 2.31-2.37(4H, m), 2.57-2.63(2H, m), 2.88-2.94(2H, m), 3_37-3.41(4H, m), 3.57-3.60(2H, m),3.70(3H,s),5.93(2H,s),6.69· 6.8〇(4H, m), 6.84(lH, brs), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14-8.19(1H, m), 8.24(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.67(1H, s). 575 -F -H 胡椒基 自由態 mp 170.5Ί71.0 576 -H -H -COOC(CH3)3 自由態 Ή NMR 1.46(9H, s), 2.66(2H, t, J =6.5 Hz), 2.97(2H, t, J = 6.5 Hz), 3.25-3.48(6H, m), 3.51*3.65 (2H, m), 6.95(1H, d, J = 9.7 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18-8.33(3H, m). 577 •OC2H5 •H 胡臟 氫 mp 147.5*149.0 -629- (624)1332838 m 186]
實例號碼 R614 R615 R616 Xb7 形式 mp (0C)或 mmm 578 Cl •Cl 嗎啉基 •o 自由態 Ή NMR (CDC13) 5 2.60-2.66(2H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.37-3.41(2H, m), 3.55-3.64(6H, m), 6.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23* 7.26(2H, m), 7.58(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.74(1H, m), 7.86(lH, brs), 7.99(lH, d, J = 1.9 Hz), 8.19-8.25(2H, m). 579 -Cl -Cl χτα:〉 -NH- 自由態 mp 141Ί42 580 -Cl -Cl χτχχ> -s- 自由態 mp 169*170 581 -Cl -Cl xra:> •SOr 自由態 mp 154· 156 582 -CFs •H xra:> -n(ch3)- 自由態 mp 175*176 583 -Cl -Cl xra:> -N(CH2Ph)- 自由態 mp 171*173 584 Cl •Cl -N(CH2Ph)- 自由態 mp 144*146 585 •Cl •Cl •CO. 自由態 mp 129*132 586 -Cl Cl -κΌ -o- 自由態 mp 208-210 587 -Cl -Cl •NH(CH2)2OPh -o- 自由態 mp 129*132 588 •Cl -Cl xna:> •so 草醒 mp 128*130 -630- (625)1332838 m Ιδη
實例號碼 R617 R618 Xb8 R619 Ή NMR (CDCla) Sppm 589 •Cl -Cl -CH=CH-(反式） 胡機 2·33·2·42(4Η，m)，2·62-2·68(2Η，m), 2.96-3·01(2Η, m), 3.40-3.44(4H, m), 3.62-3.66(2H, m), 3.76(3H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(2H, m), 6.82-7.07(7H, m), 7.28-7.32(lH, m), 7.38-7.46(lH, m), 7.57(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83-7.87(lH, m), 8.19(lH, d, J = 2.3 Hz). 590 -cf3 -H •CH=CH- (反式） 胡椒基 2.33·2.42(4Η, m), 2_62_2.68(2H, m), 2.96-3.02(2H, m), 3.4〇-3.43(4H, m), 3.63-3.66(2H, m), 3.76(3H, s), 5.94(2H, s), 6.71-6.79(2H, m), 6.82-6.89(3H, m), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.05-7.14(2H, m), 7.55-7.62 (4H, m), 7.86-7.90(lH, m), 8.22(lH, d, J =2.3 Hz). 591 -CFs -H •CO· 苄基 2.38-2_43(4H, m), 2.63-2.68(2H, m)， 2.97-3.02(2H, m), 3.43 (2H, brs), 3.51(2H, s), 3.65(2H, brs), 3.76(3H, s), 6.84-6.89 (2H, m), 7.04-7_09(2H, m)， 7.27-7.3l(5H, m), 7.73*7.88(4H, m), 8.19-8.22(1H, m), 8.55(lH, brs). 592 -CFs -H -CO- 胡· 2.35-2.39(4H, m), 2.62-2.68(2H, m), 2.96-3.02(2H, m), 3.41-3.44(4H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.76(3H, s), 5.95(2H, s), 6.74-6.89(5H, m), 7.04-7.09(2H, m), 7.73-7.88(4H, m), 8.19-8.22(lH, m), 8.55(lH, brs). 593 -CFs -H -co- 3-吡淀基 2·69·2·75(2Η, m), 3.01-3.06(2H, m), 3·14·3_20(4Η, m), 3·59·3_62(2Η，m)， 3.77(3H，s)，3.80-3.84(2H，m), 6.86-6.92 (2H, m), 7.04-7.11(2H, m), 7.18-7.2〇(2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87(2H, d, J =8.1 Hz), 8.15(1H, t, J = 3.0 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.3〇(lH, t, J = 1.8 Hz), 8.53(1H, d, J = 2.3 Hz). -631 - (626) m i88]
實例號碼 R620 R621 Μ Ή NMR (溶劑）δρριη 594 3,4-Cl2PhNHCON(C2H5)- 4-耻®基甲基 2 (CDCla) 1.16(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.45(4H，m)，2.62-2.67(2H，m)，2.97-3.03(2H, m), 3·42·3·46(2Η, m)， 3.51(2H, s), 3.64-3.68(2H, m), 3.73(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.07(lH, d, J =5.0 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.14(3H, m), 7.25-7.3〇(5H, m), 7.52(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.6l(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.1l(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.54(2H, d, J = 5.9 Hz). 595 4-CF3PhNHCON(C2H5)- 胡椒基 2 (CDCla) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.4K4H, m), 2.61-2.67(2H, m), 2.97-3.03(2H，m)，3.39-3.43(4H，m)，3.61-3.65(2H, m), 3.75(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.15(1H, brs), 6.72-6.76(2H, m), 6.83(lH, d, J = 0.7 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29(2H, d, J =8.6 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 8. 14(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 596 4-CF3PhNHCON(C2H5)- 4-吡陡基甲基 2 (CDCla) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.45(4H, m), 2.62-2.68(2H, m), 2.98-3.03(2H, m), 3.42-3.46(2H, m), 3.51(2H, s), 3.66(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.75(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.18(lH, brs), 7.05(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.31(4H, m), 7.40(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.13(1H, dd, J = 2.6 Hz, 0.5 Hz), 8.53-8.55(2H, m). 597 4-CF3P1iNHCON(C2H5)- 2-吡祕 2 (CDCla) 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.68-2.74(2H, m), 3.02-3.07(2H, m), 3.46-3.53(6H, m), 3.7〇-3.78(4H, m), 6.12(1H, brs), 6.62-6_67(2H, m), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J =8.6 Hz), 7. 31(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.52(3H, m), 7.6〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.5 Hz), 8·16-8·19(1Η, m). -632- (627)1332838 m 189]
實例號碼 R622 R623 R624 R625 mp (。〇 或 Ή NMR (CDCI3) δρριη 598 -Cl -Cl -H 0 mp 169-171 599 •Cl -Cl -H ^OyCTXX〉 0 mp 158*160 600 •Cl •Cl -H 广N。 广0 UyU 0 mp 183*186 601 -cf3 -H -F 0 Ή NMR 3.00C3H, s), 3.20-3.36(2H, m), 3.57-3.80(2H, m), 4.07(2H, s), 4.14-4.34 (2H, m), 4.51(2H, s), 5.94(2H, s), 6.32-6.50 (2H, m), 6.65-6.80(3H, m), 6.92(1H, d, J = 9.4 Hz), 7.02(1H, t, J = 8.8 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10-8.20(1H, m), 8.18(1H, s), 8.30(1H, s). 602 -CFs *H •H iicux:> Ή NMR 1.45(6H, s), 2.14(2H, brs), 2.33 (2H, brs)，2.87(3H, s), 3.32(2H, s), 3.63(2H, brs), 3.92(2H, brs), 5.93(2H, s), 6.68* 6.75 (2H, m), 6.82(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.93(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.lHz), 7.8l(lH,sX 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.1 Hz). 603 •cf3 •H -och3 ™0^(Χ> 0 Ή NMR 1.33-1.45(2H, m), 1.82-1.96(3H, m), 2.28(2H, d, J =6.8 Hz), 2.39-2.41 (4H, m), 2.72(2H, t, J = 10.1 Hz), 3.43 (2H, s), 3.48(2H, brs), 3.57-3.62(4H, m), 3.72(3H, s), 5.95(2H, s), 6.48(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.56(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.71-6.77(2H, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.lHz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.40(1H, s). -633- (628)1332838 m 190]
實例號碼 Κβ26 R627 R628 R629 mp (°C)或 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 604 -CFs -H -CHs •OC2H5 Ή NMR 1.03(3H，t, J = 6.9Hz)，2·52-2·68(6Η，m), 2·69-2·82(2Η, m), 3.39-3.61(4H, m)，3_72(2H，s), 3.89(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.0〇-5.9〇(4H, m), 6.0l(2H, s), 6.74(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.8Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.9Hz), 6.82(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.3Hz), 6.84-6.97(4H, m), 7.26(lH. dd, J = 9.0Hz, 3.1Hz), 7.41(2H, d, J = 8.0Hz), 7.5〇(lH, d, J =3.1Hz), 7.65(2H, d, J = 8.0Hz). 605 -CF3 •H -C2H5 -OC2H5 Ή NMR 1.02(3H，t, J = 6.9Hz)，1.08(3H, t, J = 6.9Hz), 2.53-2.84 (8H, m), 3.43(2H, q, J = 6.9Hz), 3_46-3.62(4H, m), 3.72(2H, s), 3.88 (2H, q, J = 6.9Hz), 4.30-5.90(4H, m), 6.0l(2H, s), 6.69-6.78(2H, m), 6.82(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.4Hz), 6.83-6.97(4H, m), 7.19(1H, dd, J = 9.0Hz, 3.1Hz), 7.37-7.48(3H. m). 7：65(2H, d, J = 8.1Hz). 606 •Cl •Cl -CHs -H Ή NMR 2.48-2.67(6H, m), 2.68-2.82(2H. m；, 2.98(3H, s). 3.37-3.62(4H, m), 3.7〇(2H, s). 4.50* 5.90(4H, m), 6.0l(2H, s), 6.78-6.95(6H, m), 7.13-7.23(3H, m), 7.28(1H. dd, J = 9.0Hz, 3.3 Hz), 7.48(1H, d, J = 2.0Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3Hz), 7.61(1H. d. J = 3.1Hz). 607 -Cl -Cl C2H5 -H Ή NMR 1.09(3H, t, J = 6.9Hz), 2.48-2.66(6H, m), 2·69-2.82(2Η, m), 3_35-3.59(6H, m), 3.67(2H, s), 4.00-5.90(4H, m), 6.00(2H, s), 6.76-6.94(6H, m), 7.13-7.25(4H, m), 7.47(lH, d, J = 1.9Hz), 7.52-7.61(2H, m). 608 -CFs -H -ch3 F Ή NMR 2.50-2.72(6H，m), 2.72-2.88(2H, m), 2.98(3H, s), 3.32-3.6l(4H, m), 3.7〇(2H, brs), 4.67(2H, s), 6.00(2H, s), 6.80UH, dd, J = 7.9Hz, 1.4Hz), 6.85*6.95(3H, m), 6.98-7.1l(2H, m). 7.11-7.22(1H, m), 7.29(lH. dd, J = 9.0Hz, 3.1Hz), 7.41(2H, d, J = 8.0Hz), 7.5〇(lH, d, J = 3.1Hz), 7.66(2H, d, J = 8.0Hz). 609 Cl -Cl -C2H5 -F Ή NMR 1.00-1.20(3H, m), 2.46*2.72(6H, m), 2.72* 2.89(2H, m), 3.29*3.6l(6H, m), 3.7l(2H, brs), 4.46(2H, s), 6.01(2H, s), 6.8l(lH, dd, J = 8.0Hz, 1.4Hz), 6.85-6.95(3H, m), 6.98*7.1l(2H, m), 7.13-7.28(3H, m), 7.45(1H, d, J = 3.1Hz), 7.46(1H, d, J =1.9Hz), 7.56(1H, d, J = 8.3Hz). 610 -Cl •Cl -CHs •OC2H5 m NMR 1.02(3H, t, J = 6.9Hz), 2.42-2.8K8H, m), 2.94(3H, s), 3.00-4.30(l0H, m), 4.49(2H, s), 6.00(2H, s), 6·71-6·83(3Η, m), 6.84·6.95(4Η, m), 7.18(1H, dd, J = 8.3Hz, 2.0Hz), 7.26(lH, dd, J = 9.0Hz, 3.2Hz), 7.44(1H, d, J = 2.0Hz), 7.5〇(lH, d, J =3.0Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.3Hz). 611 -Cl -Cl -C2H5 -OC2H5 Ή NMR 1.0113H, t, J = 7.0Hz), 1.06(3H, t, J = 7.0Hz), 2.40-2.83 (8H, m), 2.9〇-4.5〇(l4H, m), 6.00(2H, s), 6.70-6.82(3H, m), 6.84.6.95(4H, m), 7.15-7.24(2H, m), 7·39-7·48(2Η, m), 7.55(1H, d, J = 8.3Hz). 612 -Cl -Cl -C2H5 -OCH3 mp 91.0-96.5 dec 613 -CFs *H -C2H5 •F mp 104-107 -634- (629)1332838 m 191]
^631 實例號碼 R630 Κβ31 形式 Ή NMR (溶劑）5ppm 614 -Η 胡_ 自由態 (CDCla) 2.30-2.34(2H, m), 2.36-2.40(2H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.91-2.96(2H, m), 3.01(3H, s), 3.37-3.40(4H, m), 3.60-3.64(2H, m), 4.5〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.73(2H, in), 6.8〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.84(1H, brs), 6.98(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.1K1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34(2H, d, J = 7:9 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.3 Hz). 615 Η 3-吡症基 自由態 (CDCls) 2.63-2.69(2H, m), 2_95-3.01(5H, m), 3_08-3.18(4H, m), 3·54-3·58(2Η，m), 3.78-3.8l(2H, m), 4.5〇(2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.17-7.22(4H, m), 7.34(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.67(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.12-8.14 (1H, m), 8.29-8.3〇(lH, m). 616 -Η 4·耻淀基甲基 自由態 (CDCls) 2.33(2H, t, J = 5.0 Hz), 2.41(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.57-2.63(2H, m), 2.92-2.97(2H, m), 3.02(3H, s), 3.4l(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.50(2H, s), 3.65(2H, t, J = 5.1 Hz), 4.51(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27(2H, d, J = 5.6 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J =3.1 Hz), 8.55(2H, d, J = 5.8 Hz). 617 •Η 苄基 mmt (DMSO-de) 2.64-2.69(2H, m), 2.75-2.81(2H, m), 2.92*3.02 (5H, m), 3.23-3.32(2H,m)，3.41-3.51(2H，m)，4.02-4.08(1H, m), 4.31(2H, brs), 4.43-4.48(lH, m), 4.64(2H, brs), 6.86(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.90(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.42* 7.47(5H, m), 7.56-7.57(2H, m), 7.62(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 11.08(1H, brs). 618 -OCHa 胡椒基 氫氯麵 (DMSO-de) 2.59-3.09(6H, m), 2.97(3H, s), 3.16-3.61(4H, m), 3.65(3H, s), 3.97-4.13(1H, m), 4.14-4.28(2H, m), 4.38* 4.51(1H, m), 4.58(2H, s), 6.06(2H, s), 6.72-6.80(2H, m), 6.89(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.93-7.03(3H, m), 7.18(lH, s), 7.26(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.49(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.0 Hz), 10.81(1H, brs). -635- (630)1332838 m i92]
實例號碼 R632 R633 R634 R635 形式 Ή NMR (DMSO.de) δρριη 619 -cf3 -H -C2H5 -H TsOH 鹽 1.1K3H, t, J = 6.9 Hz), 2.28(3H, s), 2.54·3.02(7Η，m), 3·17·3·48(3Η, m), 3.47(2H, q, J = 6.9 Hz), 3·97-4·12(1Η, m), 4·15-4.31(2Η, m), 4.38-4.52 (1H, m), 4.58(2H, s), 6.07(2H, s), 6.78-7.26(11H, m), 7·39-7·49(4Η，m), 7.53(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.68(2H, d, J =8.2 Hz), 9.45-9.69(lH, m). 620 •cf3 Ή -(CH2)2〇CH3 H TsOH 鹽 2.27(3H, s), 2.52-3.03(7H, m), 3.24(3H, s), 3.17-3.70(10H, m), 3.95-4.13(1H, m), 4.15*4.32 (2H, m), 4.36-4.54(1H, m), 4.66(2H, s), 6.07(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.83-7.07(5H, m), 7.10 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.13-7.26(3H, m), 7.37-7.49 (4H, m), 7.52(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.67(2H, d, J =8.1 Hz), 9.46-9.69(lH, m). 621 •Cl Cl •CHs •OCH3 氫氯麵 2.60-3.15(7H, m), 2.94(3H, s), 3.15-3.38(2H, m), 3.38-3.6〇(lH, m), 3.65(3H, s), 4.07(1H, d, J = 15.7 Hz), 4.20(2H, brs), 4.38-4.6〇(lH, m), 4.48 (2H, s), 6.06(2H, s), 6·73-6·81(2Η，m), 6.90(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.93-7.05(3H, m), 7.16-7.24(2H, m), 7.29(lH, dd, J =8.9 Hz, 3.2 Hz), 7.47(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.50(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 11.10(1H, brs). 622 -Cl •Cl -ch3 -F 氫氯賴 2.58-3.17(7H, m), 2.96(3H, s), 3.18* 3.38(2H，m)，3.38-3.70(lH,m)，4.00-4.18(1H, m), 4.20(2H, brs), 4.33-4.60(1H, m), 4.50(2H, s), 6.06(2H, s), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95-7.14(4H, m), 7.16-7.25(3H, m), 7.3l(lH, dd, J =9.0 Hz, 3.1 Hz), 7.47(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.51(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 11.10(lH, brs). 623 •cf3 *H •C2H5 -OCH3 氫氣_ 1.09(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.58-3.1K8H, m), 3.15-3.58(4H, m), 3.64(3H, s), 3.94·4.12(1Η, m), 4.14-4.28(2H, m), 4.36- 4.50(lH, m), 4.54(2H, s), 6.69-6.79(2H, m), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.92·7·02(3Η，m), 7.12-7.24(2H, m), 7.37- 7.49 (3H, m), 7.67(2H, d, J = 8.1 Hz), 10.77(1H, brs). (TsOH意指對位-甲苯磺酸，其後之TsOH均具有相同之定義。） -636- (631)1332838 m i93]
實例號碼 R636 R637 R638 R639 R640 R641 形式 mp (°〇 或 Ή NMR 624 Ya2 -Η •Η Yax -Η Ή 氫氯雖 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.56-2·72(2Η，m), 2.73-2·94(3Η， m)，2.96-3.10(lH,m),3.12-3·52(4Η, m), 3·91-4·07(1Η, m),4.10-4.26(2H,m),4_33-4.48(1Η, m), 6·05(2Η, s), 6.82(1Η, d, J = 8.2 Hz), 6.89-7.02(4H, m), 7.09(lH, t, J = 7.6Hz), 7.14-7.25(2H, m), 7.35(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.8K1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.45 (1H, s), 11.15(1H, brs). 625 Ya2 •Η *Η •Η Yai -Η 草釀 mp 134*143 626 -Η -Η Ya2 -Η -Η Yai 富馬酸鹽 mp 123Ί26 627 •Η Ya2 -Η •Η -Η Yai 氫氯酸鹽 mp 141Ί53 ±ϋ表中，Yal意指
-637- (632)1332838 m i94]
實例號碼 R642 MS (Μ++Η) 628 \〇 540 629 -8 574 630 嗎啉基 528 631 ΌΟ 574 632 σ 673 633 513 634 ΗΟ-^^ 543 635 632 636 CH, -0 ch3 555 637 689 638 ^n^ch3 655 639 χγο 626 -638- (633)1332838
實例號碼 R643 R644 MS (M++H) 640 -CHs 環己基 554 641 -Η 環己基 540 642 •C2H5 -Ph 562 643 •CH3 4-CH3Ph- 562 644 -H 酿基 554 645 -H 環辛基 569 646 •H 节基 548 647 •H 2-ClPhCH2- 584 648 •H 3-ClPhCHr 584 649 •H 4-ClPhCH2- 584 650 -ch3 Ph(CH2)2- 577 651 •ch3 3,4-(CH3〇)2PhCHr 623 652 -CHa 苄基 562 653 -C2H5 苄基 576 654 -H PhOCH2CH(CH3)- 593 655 -C2H5 環己基 569 656 -H •c2h5 486 657 -H -(CH2)2CH3 500 658 •H -(CH2)20CH3 516 659 -C2H5 環己基甲基 583 660 -H 4-CH3OPhCH2* 578 661 -H 4-CH3OPh(CH2)2- 593 662 H 4-CF3〇PhCH2- 632 663 •H 4-CF3OPh- 618 664 -H 4-ClPh(CH2)2- 598 665 -H 胡椒基 592 666 -H -(CH2)2OPh 579 667 *H 理戊某 527 668 -H 環己基甲基 554 669 -H 4-羥基環己-1-基 556 670 -H 4-FPhCH2- 566 671 -H -CH(CH3)Ph 562 672 -H -(CHiDsPh 576 673 -H -Ph 534 674 -H 4-CH3OPh- 564 675 -H -(CH2)2Ph 562 676 •H 3-PhOPh* 627 677 -H 4-PhOPh- 627 678 -H 2-CH3OPh(CH2)r 593 679 -H 2-FPh(CH2)r 580 -639- (634)1332838
實例號碼 R645 RS46 MS (M++H) 680 -Η 632 681 •Η •CH(CH3)2 501 682 -ch3 578 683 -(CH2)2OH •(CH2)2〇H 547 684 •ch3 -(ch2)2n(ch3)2 544 685 -H -(CH2)3CH3 515 686 -H 環丙基 499 687 •H 2-吡陡基甲基 550 688 *H 3-吡陡基甲基 550 689 -CH2CH(CH3)2 515 690 -H 環丙基甲基 513 691 -H 一0 567 692 •H 570 693 -H 572 -640- (635)1332838 m 197]
實例號碼 R647 R648 iHNMR 或 MS 694 -Η 4-CF3〇PhO* MS 702(M++H) 695 -Η 苄基 MS 617(M++H) 696 •OH 4-ClPh- MS 654(M++H) 697 -Η -Η MS 526(M++H) 698 •Η -Ph MS 602(M++H) 699 •Η 胡椒基 Ή NMR (CDCla) 6 1.11-1.16(5H, m), 1.65-1.71(3H, m), 2.48(2H, d, J =6.4 Hz), 2.54-2.58(lH, m), 2.95-3.04(1H, m), 3.35(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.84-3.89(lH, m), 4.0l(2H, s), 4.52* 4.57(1H, m), 5.93(2H, s), 6.56-6.63(4H, m), 6.73(lH, d, J = 7.8 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.56(1H, brs). 700 -Η - Ο MS 610(M++H) 701 •Η 4-CH3OPhCONH- MS 676(M++H) 702 •Η -N(CH3)CH2Ph MS 646(M++H) 703 -Η 4* CH3Ph〇(CH2)2N(CH3)- MS 690(M++H) 704 •ΟΗ •Ph MS 619(M++H) 705 -Η 4*CNPh〇· MS 644(M++H) 706 •Η 2-ClPhCHr MS 653(M++H) 707 -CH2(Ct :2)3CH2· MS 595(M++H) -641 - (636)1332838 m 198]
實例號碼 R649 R650 R651 R652 R653 Μ iHNMR (溶劑）Sppm 708 •Cl -Cl -ch3 -CONH2 •H 1 (DMSO-de) 1_79-2.02(4H，m)，2·96(3Η， s),3.37-3.67(3H,m),4.19(2H，s),6.61-6.70(2H, m), 6.89·6.95(3Η，m), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.13(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.5l(lH, s). 709 -Cl -Cl -ch3 -H 苄基 2 (CDCls) 1.18-1.26(2H, m), 1.57(3H, brs), 1.58·1.74(2Η, m), 2.49-2.58(2H, in), 3.83(1H, d, J = 13.5 Hz), 4.08 (2H, s), 4.56(1H, d, J = 13.5 Hz), 6.4〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.12-7.32 (5H, m), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.03-8.10(2H, m), 8.24(lH, d, J =2.6 Hz). 710 ，cf3 _H -C2H5 -H 胡椒基 2 (CDCls) 1.12-1.17(5H, m), 1.64-1.71(3H, m), 2.48(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.53-2.58(lH, m), 2·94·3.03(1Η, m), 3.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.84-3.89(lH, m), 4.0K2H, s), 4.53-4.58(lH, m), 5.93(2H, s), 6.56-6.63(4H, m), 6.73 (lH, d, J = 7.8 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.37(1H, brs). 711 -Cl •Cl •ch3 •H 胡麟 2 (CDCls) 1.03-X.17(2H, m), 1.64*1.74 (3H, m), 2.46-2.57(3H, m), 2.97-3.04 (4H, m), 3.80-3.85(lH, m), 4.07(2H, s), 4.51-4.55(lH,m),5.92(2H,s),6.56-6.63(4H, m), 6.73(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.04(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.49(1H, brs). 712 •cf3 -H -ch3 -H 胡· 2 K It lEistmi ::职挑 -642- (637)1332838
ClCl
m i99]k/N
實例號碼 R654 R655 R656 Ή NMR (溶劑）6ppm 713 •0CH3 •CH3 (CDCI3) 2.38·2.43(4Η, m), 2.95(3H, s), 3·40(2Η, s), 3·47-3·58(4Η, m), 3_63(3H, s), 4.05(2H, s), 4.24(4H, s), 6.12(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.21(1H, d，J = 2.6 Hz), 6.74-6.87(5H, m), 7.44(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.96(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.0〇(lH, s). 714 -F -CHs 3-咲喃基甲基 (DMSO-de) 2.32(2H, brs), 2.41(2H, brs), 2.93(3H, s), 3.37(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.29(2H, s), 6.40-6.44(2H, m), 6.56(lH, dd, J = 14.5 Hz, 2.8 Hz), 7.01-7.08(2H, m), 7.58(1H, s), 7.62(lH, s), 7.84(1H, d, J =8.4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.53(1H, s). 715 *F •ch3 (DMSO-de) 2.30(2H, brs), 2.39(2H, brs), 2.93(3H, s), 3.38(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.22(4H, s), 4.28(2H, s), 6.4l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.56(lH, dd, J = 14.4 Hz, 2.8 Hz), 6.76·6.81(3Η, m)，7·01-7·08(2Η, m), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.53(lH, s). 716 -H -ch3 3-呋喃基甲基 (CDCI3) 2.42(4H, brs), 2.97(3H, s), 3.40(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.6l(2H, brs), 4.07(2H, s), 6.38(1H, d, J = 1.5 Hz), 6.63(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.8〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.34(lH, s), 7.40(1H, t, J = 1.5 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.42(1H, s). 717 -OCHa -ch3 3棚基甲基 (CDCI3) 2.40-2.44(4H, m), 2.96(3H，s), 3.39(2H, s), 3.49-3.63(4H, m), 3.63(3H, s), 4.06(2H, s), 6.12(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.22(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.38(lH, s), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.33-7.47(3H, m), 7.69(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.96-8.04(2H, m), 8.20(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.92(lH, s). -643- (638)1332838 [*200]
R657 實例號碼 Re57 R658 R659 性質 718 -ch3 -CHa 3-呋喃基甲基 mp 116.5-118.0°C 719 *H -C2H5 MS 606(M++H) 720 -H -C2H5 气：0 MS 645(M++H) 721 -H -C2H5 χχ：> Ή NMR (CDCls) δ 1.16(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.04(4H, brs), 3.4〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.66* 3.76(4H, m), 4.07(2H, s), 5.91 (2H, s), 6.36(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.55(lH, d, J = 2.3 Hz), 6.66(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, brs), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 722 -H -CHs λ:> Ή NMR (CDCls) 5 3.00-3.03(7H, m), 3.64(2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.12(2H, s), 5.91(2H, s), 6.36(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.55(1H, d, J = 2.3 Hz), 6.68(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(lH, brs), 8.23(lH, d, J = 3.0 Hz). 723 Ή -C2H5 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.11(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.31(2H, brs), 2.38(2H, brs), 3.22* 3.58(8H, m), 4.16(2H, s), 4.2l(4H, s), 6.56(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.71*6.85(3H, m), 6.90(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.93(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (1H, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.51(1H, s). 724 -H -C2H5 ^〇0 Ή NMR (CDCls) δ 1.13(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.10-2.25(2H, m), 2.42(4H, brs), 3.34(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.50 (2H, brs), 3.61(2H, brs)，4.01(2H, s), 4.11-4.31(4H, m), 6.59 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.82-6_98(5H, m), 7.51(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98 (lH, d, J = 2.8 Hz), 8.03(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.54(lH, s). -644- (639)1332838 m 2〇i]
實例號碼 Κβ60 Reei R662 mp (°C)或1H NMR (溶劑）5ppm 725 -CHs *Ac 胡臟 mp 216-217 726 -CHs -Ac 苄基 Ή NMR (DMSO-de) 1.82(3H, s), 2.09(3H, s), 2.28-2.36 (4H, m), 3.35-3.5〇(6H, m), 4.44(2H, s), 7.05-7.10(2H, m), 7.2〇-7.32(7H, m), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.92(lH, dd, J = 1.9 Hz, 8.5 Hz), 8.15-8.20(2H, m), 8.42(lH, d, J = 2.5Hz), 10.53(1H, s). 727 -H -C2H5 3-吡陡基 Ή NMR (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.21(2H, brs), 3.29(2H, brs), 3.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.51*3.78 (4H, m), 4.26(2H, s), 6.60(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(1H, dd, J =8.5 Hz, 4.6 Hz), 7.36(lH, dd, J = 8.5 Hz, 1.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7·94(1Η, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.03(lH, d, J = 4.6 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.5l(lH, s). 728 •F -C2H5 胡讎 mp 149*151 729 -F -CHa 胡臟 mp 199-201 730 -F -Ac 胡歷 mp 233-235 731 •och3 -ch3 胡椒基 Ή NMR (CDCls) 2.41-2.43C4H, m), 3.02(3H, s), 3.42(2H, s), 3.49-3.62(4H, m), 3.72(3H, s), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.32(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.73-6.77(2H, m), 6.84(2H, t, J =4.5 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.97(2H, d, J = 2.0 Hz), 8.05-8.09(lH, m), 8.19(1H, d,J = 2.5Hz). 732 -H -ch3 3-吡陡基甲基 Ή NMR (CDCI3) 2.40-2.42(4H, m), 2.93(3H, s), 3.44(2H, s), 3.48-3.58(4H, m), 4.06(2H, s), 6.58(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9〇(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25-7.30(lH, m), 7.43(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.66-7.73(2H, m), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.03(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.47*8.5l(2H, m), 9.59(1H, s). 733 •H -CHa XXXrF Ή NMR (DMSO-de) 2.96(3H, s), 3.07· 3.15(4H, m), 3.59 (4H, brs), 3.83(2H, s), 4.31(2H, s), 6.66(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.88-6.95(5H，m)，7.05-7.13(4H，m)，7_20-7.24(2H, m), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.50(1H, s). -645- (640)1332838 [表 202]
實例號碼 R663 R664 MS 或 Ή NMR 734 -H -CHPh2 MS 694(M++H) 735 -H 3-CHsOPh- MS 634(M++H) 736 -H 4-CH3〇Ph- MS 634(M++H) 737 -H 3,4-(CH3)2Ph- MS 632(M++H) 738 -H 2,3-Cl2Ph- MS 673(M++H) 739 -H 2,4-F2Ph- MS 640(M++H) 740 -H 2-CH3OPh* MS 634(M++H) 741 -H 3-CF3Ph- MS 671(M++H) 742 •H 2-ClPh· MS 639(M++H) 743 •H 4-CF3Ph- MS 671(M++H) 744 -H •Ph MS 604(M++H) 745 -H 2-吡啶基甲基 MS 619(M十+H) 746 -H 2-吡陡基 MS 605(M++H) 747 -H •(CH2)3Ph MS 646(M++H) 748 -H -(CH2)4Ph MS 660(M++H) 749 •H -(CHz)2N(CH3)2 MS 599(M++H) 750 -H MS 596(M十+H) 751 •H ^^n-ch3 MS 625(M++H) 752 -H \_/ MS 641(M++H) 753 -H -CH(CH3)Ph MS 634(M++H) 754 •H -(CH2)2Ph MS 632(M++H) 755 •H -CH2C0NHP}1 MS 661(M++H) 756 -H -(CH2)3N(CH3)2 MS 613(M++H) 757 -H ^〇-ch3 MS 639(M++H) 758 •H -ch3 MS 542(M++H) 759 •OCHa -H Ή NMR (CDCla) 5l.26(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.70(1H, brs), 2.82-2.87(4H, m), 3.33(2H, q, J = 6.9 Hz), 3.49-3.57(4H, m), 3.62(3H, s), 4.00(2H, s), 6.09(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.20(1H, s), 6.73(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, d, J = 7.4 Hz), 7·97·8.03(2Η， m), 8.23(1H, s), 9.26(lH, brs). -646- (641)1332838 [表 203]
實例號碼 R665 R666 形式 Ή NMR (DMSO-de) 8ppm 760 •Ac 胡椒基 氫氯酸鹽 1·84(3Η，s)，2·83-3.14(2Η, m), 3.23·3·32(2Η, m), 4.02(1Η, d, J = 13.6 Hz), 4.18-4.27(2H, m), 4.40(1H, d, J = 13.6 Hz), 4.50-4.60 (2H, m), 6.07(2H, s), 6.96-7.03(2H, m), 7.10-7.25(4H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(lH, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.24(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.69(1H, s), 11.07(lH,brs). 761 •Ac 节基 氫氯隨 1.84(3H, s), 2·90-3·17(2Η, m), 3·23-3·35(2Η, m), 4.03(1H, d, J = 14.4 Hz), 4.28-4.43(3H, m), 4.50-4.62(2H, m), 7.13(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4〇-7.5〇(5H, m), 7.58-7.62 (2H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 8.00(1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.20-8.29(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.70(1H, s), 11.21 (1H, brs). 762 -C2H5 3-呋喃基甲基 三氫氯酸鹽 1.1K3H, t, J = 7.1 Hz), 2.75-3.30(3H, m), 3.3〇-3.5〇(2H, m), 3.4〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.51-3.72(lH, m), 3.95-4.15(lH, m), 4.22(2H, s), 4.30·4·62(3Η, m), 6_80·6.85(1Η, m), 6.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.0〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.7〇-7.8〇(lH, m), 7.84(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88(lH, s), 7.99(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.27 (lH, d, J = 2.0 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.69(lH, s). 763 -C2H5 4-吡陡基甲基 四氫氯_ 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 3.00-3.60(6H, m), 3.41(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.9〇(2H, brs), 4.42(2H, brs), 4.63(2H, brs), 6.82(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98(3H, d, J = 8.8 Hz), 7.84(lH, d, J =8.4 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22* 8.39(3H, m), 8.49(1H, d, J = 2.5 Hz), 8_99(2H, d, J = 6.2 Hz), 10.67(1H, s). 764 -ch3 屬 二氫氯麵 2.94(3H, s), 2.80-3.22(3H, m), 3.22*3.70(3H, m), 3.95-4.60(6H, m), 6.68(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.20(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.4〇(lH, d, J = 1.6 Hz), 8.44(lH, d, J = 2.3 Hz), 9.51(1H, s), 10.57(lH, s). -647- (642)1332838 [表 204]
,C00H、C00H
實例號碼 Κβ67 R668 R669 R670 R671 〇^(。0或111丽11(溶劑）Sppm 765 -Cl -Cl •H •ch3 胡椒基 mp 198·200 766 Cl -Cl -H -C2H5 苄基 Ή NMR (DMSO-de) 1.12(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.98(4H, brs), 3.34(2H, q, J =7.1 Hz), 3.20-3.50(2H, m), 3.67(2H, brs), 4.1〇(2H, brs), 4.23(2H, s), 6.11(2H, s), 6.59(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.91(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.45(5H, s), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.6 Hz), 8.12 (lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.51(1H, s). 767 •Cl -Cl -H -ch3 〇0〇 Ή NMR (DMSO-de) 2.94(3H, s), 3.05(4H, brs), 3_40(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.04(2H, brs), 4.26(4H, s), 4.31(2H, brs), 6.09(2H, s), 6.65(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.82-7.06(6H, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.5l(lH, s). 768 -Cl -Cl -〇CH3 -C2H5 胡椒基 mp 172*177 769 -cf3 -H -H -C2H5 苄基 Ή NMR (CDCI3+CD3OD) 1.13(3H, t, J = 6.9 Hz), 3.08(4H, brs), 3.36(2H, q, J = 6.9 Hz), 3.85(4H, brs), 4:09(2H, s), 4.18(2H, s), 6.31 (2H, s), 6.73(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.87(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.40-7.44 (5H, m), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.27(2H, d, J = 7.4 Hz), 9.63(1H, s). 770 -CFs •ch3 Ή NMR (DMSO-ds) 2.94(3H, s), 2.95(4H, brs), 3.33(4H, brs), 4.03(2H, brs), 4.26(4H, s), 4.31(2H， brs), 6.09(2H, s), 6.65(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.85*7.03(6H, m), 7.93(2H, d, J =8.2 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.59(lH, s). -648- (643)1332838 [表205】
實例號碼 R672 R673 R674 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）5ppm 771 -H 華Ac 苄基 mp 161Ί62 772 -CHs •Ac 胡椒基 Ή NMR (DMSO-de) 1.82(3H, s), 2.1〇(3H, s), 2.23-2.36(4H, m), 3_33-3.45(6H, m), 4.44(2H, s), 5.96(2H, s), 6.72(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.82(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.84(lH, s), 7.02-7.10(2H, m), 7.23(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(lH, s), 7.91(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.20(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.45 (1H, s), 10.60(1H, s). 773 -CHa -Ac 苄基 Ή NMR (DMSO-ds) 1.82(3H, s), 2.10(3H, s), 2.30-2.37(4H, m), 3.35-3.45(4H, m), 3.47(2H, s), 4.44(2H, s), 7.03-7.10 (2H, m), 7.20-7.35(7H, m), 7.9l(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.9 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 1〇.6〇(1H, s). 774 -Η C2H5 胡· mp 178.180 775 F -C2H5 胡椒基 mp 170-172 776 -F •CH3 胡椒基 mp 220-221 777 -〇ch3 -ch3 胡縣 Ή NMR (CDCla) 2.38*2.42(4H, m), 2.96(3H, s), 3.4K2H, s), 3.47-3.58(4H, m), 3.64(3H, s), 4.05(2H, s), 5.94(2H, s), 6.13 (lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.24(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.70-6.89(5H, m), 7.64(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.06(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.93(lH, s). 778 -OCHs •ch3 〇0〇 Ή NMR (CDCla) 2.38-2.42(4H, m), 2.96(3H, s), 3.40(2H, s), 3.47-3.57(4H, m), 3.98(3H, s), 4.05(2H, s), 4.24(4H, s), 6.13 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.73-6.88(5H, m), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.1l(lH, s). 779 -F -ch3 〇〇0 Ή NMR (DMSO-de) 2.30(2H, brs), 2.39(2H, brs), 2.93(3H, s), 3.38(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.22(4H, s), 4.28(2H, s), 6.40-6.43(lH, m), 6.56(1H, dd, J = 14.2 Hz, 2.6 Hz), 6.73-6.81(3H, m), 7·02·7·08(2Η, m), 7.93(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.14-8.21(3H, m), 8.49(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.61(1H, s). 780 -F -ch3 3-咲喃基甲基 Ή NMR (DMSO-de) 2.32(2H, s), 2.4l(2H, s), 2.93(3H, s), 3.37(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.29(2H, s), 6.40-6.44(2H, m), 6.55(lH, dd, J = 14.5 Hz, 2.8 Hz), 7.02-7.08(2H, m), 7.58' 7.62(2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14-8.21(3H, m), 8.4l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.6i(lH, s). -649- (644)1332838 [表 206]
實例號碼 R675 R676 Re77 mp(°C)SiHNMR (溶劑）δρρηι 781 -OCH3 -c2h5 〇00 Ή NMR (CDCla) 1.16(3Η, t, J = 6.9 Hz), 2.38* 2·43(4Η，m), 3·33-3.62(8Η，m), 3·66(3Η, s), 4.02(2H, s), 4.26(4H, s), 6.14 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.75-6.90(5H, m), 7.66(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.09(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.19(1H, s). 782 -F •Ac 胡椒基 Ή NMR (DMSO-de) 1.88(3H, s), 2.33(4H, brs), 3.40(2H, s), 3.40(4H, brs), 4.5〇(2H, s), 5.99(2H, s), 6.73-6.76(lH，m), 6.83-6.86(2H, m), 7.21(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.32-7.49(3H, m), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.66(1H, s). 783 •H •CHs 3-呋喃基甲基 Ή NMR (CDCla) 2.44(4H, brs), 2.99(3H, s), 3.40(2H, s), 3.50 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.62(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.07(2H, s), 6.38 (1H, d, J = 1.0 Hz), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.84(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.34(lH, s), 7.40(1H, t, J = 1.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.24(1H, s), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz). 784 -OCHs -C2H5 3-咲喃基甲基 mp 174-176 785 -OCH3 -ch3 3-呋喃基甲基 mp 160-164 786 -CH3 -CHs -COOC(CH3)3 Ή NMR (CDCls) 1.47(9H, s), 2.12(3H, s), 3.0K3H, s), 3.30-3.7l(8H, m), 4.09(2H, s), 6.44-6.66(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94(1H, s), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(1H, d, J = 9.2 Hz), 8.22(lH, s). 787 -Η -CzHs ；〇：:> Ή NMR (CDCla) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.03(4H, brs), 3.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.67-3.77(4H, m), 4.08(2H, s), 5.91(2H, s), 6.36(1H， dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 6.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.68-6.75(3H, m), 6.87(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J =2.6 Hz) -650- (645) [表 207]
實例號碼 R678 R679 R680 形式 1^(。0)或111醒11(溶劑）5ppm 788 -F -(CH2)2CH3 胡縣 自由態 Ή NMR (CDCI3) 0.94(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.69(2H, m), 2.45(4H, brs), 3.29(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.45(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.34-6.44(2H, m), 6.75(2H, s), 6.86(lH, s), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.03(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.86(1H, brs), 8.0〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16-8.22(2H, m). 789 -H -ch3 xx：> 自由態 Ή NMR (CDCls) 3.02(7H, brs), 3.64(2H, brs), 3.75(2H, brs), 4.12(2H, s), 5.91(2H, s), 6.36(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.70(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.3 Hz), 6.85(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.12(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.15(1H, brs), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 790 -OCHs -ch3 4-(4-FPhCO)Ph- 自由態 Ή NMR (CDCls) 3.03OH, s), 3.39(4H, brs), 3.7〇(3H, s), 3.71-3.79(4H, m), 4.14(2H, s), 6.23 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.36(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.81-6.96(4H, m), 7.09* 7.17(2H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72-7.78(4H, m), 7.99(2H, d, J =8.3 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.53(1H, s). 791 -〇ch3 -C2H5 4-(4-FPhCO)Ph- 自由態 Ή NMR (CDCI3) 1.17(3H, t, J = 6.9 Hz), 3.37-3.42(6H, m), 3.67(3H, s), 3.71-3.76(4H, m), 4.08(2H, s), 6.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.33(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.77-6.92(4H, m), 7.09*7.15(2H, m), 7.64(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.71-7.77(4H, m), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.83(1H, s). 792 -CHs -ch3 3-咲喃基甲基 氫氯隨 mp 158.5*161.0 651 - (646)1332838 [表 208]
HCI
實例號碼 R681 R682 R683 NMR (DMSO*de) δρριη 793 -Cl -Cl 胡椒基 1.74(3H, s), 2.19-2.34(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.32-3.46(6H, m), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 5.96(2H, s), 6.72(1H, d, J = 7.9 Hz), 6_77-6_85(2H, m), 7.11(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.3K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8_17-8_25(2H, m), 8.51(1H, d, J = 2.4 Hz), 10.57(lH, s). 794 -Cl -Cl 苄基 1.74(3H, s), 2.25-2.37(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.36-3.42(4H, m), 3.46(2H, s), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 7.11(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.31(5H, m), 7.34(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19-8.25(2H, m), 8.51 (lH, d, J = 2.5 Hz), 10.57(1H, s). 795 •cf3 -H 胡腿 1.74(3H, s), 2_20-2.35(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.34*3.42(6H, m), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 5.96(2H, s), 6.72(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.78-6.86(2H, m), 7.12(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.65(lH, s). 796 •cf3 -H 节基 1.74(3H, s), 2.18-2.36(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.35·3·45(4Η, m), 3.46(2H, s), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 7.12(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.33(5H, m), 7.34(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.8 Hz； 2.5 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.65(1H, s). -652- (647)1332838 [表 209]
^686 實例號碼 R684 R685 R686 Ή NMR (DMSO-de) 8ppm 797 -C1 -Cl 苄基 1.80(3H,s)，3.02(3H,s),2.70-3.40(5H,m),3.41-3.68(1H, m), 3.88-4.10 (1H, m), 4.32(2H, brs), 4.25-4.50(1H, m), 4.50(2H, d, J = 3.8 Hz), 4.57 (2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.34(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42-7.49(3H, m), 7.50(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.55-7.64(lH, m), 7.62 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.66(1H, d, J = 6.1 Hz). 798 -C1 -Cl 胡椒基 1.81(3H, s), 2.75-3.40(5H, m), 3.02(3H, s), 3.43-3.67(1H, m), 3.90-4.10 (1H, m), 4.22(2H, brs), 4.30-4.50(1H, in), 4.5〇(2H, d, J = 4.6 Hz), 4.57 (2H, s), 6.07(2H, s), 6.94(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97-7.07(lH, m), 7.02(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 7.24(1H, s), 7.34(lH, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.5〇(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.60(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.0 Hz). 799 -cf3 -H 苄基 1.80(3H，s),3.05(3H，s),2.70-3.40(5H,m),3.41-3.68(lH, m), 3.90-4.08 (lH, m), 4.22-4.45(lH, m), 4.32(2H, brs), 4.5〇(2H, d, J = 3.5 Hz), 4.67 (2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39-7_50(5H, m), 7.54-7.64 (2H, m), 7.67(1H, d, J = 3.3 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.1 Hz). 800 -cf3 *H 胡椒基 1.80(3H, s), 2.7〇-3.4〇(5H, m), 3.05(3H, s), 3.43-3.65(1H, m), 3.90-4.09 (lH, m), 4.22(2H, s), 4.29-4.48(1H, m), 4.5〇(2H, d, J = 4.8 Hz), 4.67(2H, s), 6.07(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 7.0 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.24(lH, d, J = 1.1 Hz), 7.35(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.3 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.lHz). -653- (648) (648)
[表 210] ^687 實例號碼 R687 Rees R689 Ή NMR (CDClg) 6ppm 801 4-CF3PhC〇- -ch3 -C2H5 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11(3H, s), 2.42-2.45(4H,m)，3.39-3.53(6H,m),3.63-3.66(2H, m), 4.04(2H, s), 5.95(2H，s), 6.50-6.54(2H, m), 6.71-6.77(2H, m), 6.85(1H, s), 6.90-6.95(2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.87(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 H?), 8.59(1H, d, J = 2.0 Hz). 802 3,4-ClZPhNHC〇· -OCHs -C2H5 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, brs), 3.42(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.43(2H, s), 3.5K2H, s), 3.62(2H, brs), 3.68(3H, s), 4.04(2H, s), 5.95(2H, s), 6.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.73-6.74(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.88(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.37(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.86(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.31(1H, brs), 8.58(lH, d, J = 2.3 Hz). 803 4-CF3PhNHC〇- -OCHa •C2H5 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, brs), 3.38-3.47(4H, m), 3.5l(2H, brs), 3.62(2H, brs), 3.68(3H, s), 4.05(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.29(1H, d, J = 2.8 Hz), 6·73-6·74(2Η, m), 6.84(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.13(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.44(lH, brs), 8.64(lH, d, J = 2.5 Hz). 804 3,4-Cl2PhNHCONH- •CONHCH3 -C2H5 1.07(3H, t, J= 7.0 Hz), 2.30'2.45(4H, m), 2.85(3H, d, J = 4.9 Hz), 3.33(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.38(2H, s), 3.38-3.5〇(2H, m), 3.50_3.65(2H, m), 4.01(2H, s), 5.95(2H, s), 6.55-6.65 (1H, m), 6.69-6.84(5H, m), 7.14(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.25*7.35(2H, m), 7.35-7.45(lH, m), 7.65(lH, d, J = 1.5 Hz), 7.72(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.84(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.02(lH, s), 8.6l(lH, s). 805 4-CF3PhCH2- •H -ch3 2.42(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.02(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.63(2H, brs), 3.95(2H, s), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.73(2H, s), 6.74(1H, d, J = 10.0 Hz), 6.84(lH, s), 7.00(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.5 Hz). -654- (649)1332838 [表 211] οR§
3 9 6
資例號碼 R690 R691 R692 R693 NMR (^®I) δρριη 806 4-CF3PhNHCO* -CHs •H 胡椒基 (CDCla) 2·17(3Η, s), 2.49-2.54(4H， m), 3.45(2H, s), 3·71-3·75(2Η, m), 4.26(2H, brs), 5.96(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(1H, brs), 8.22(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.64(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.20(1H, brs). 807 4-CF3PhOCHr -H *H 胡椒基 (CDCla) 2.51-2.54(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.27'4.29(2H, m), 5.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.85(2H, brs), 6.86(1H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.78(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.3 Hz), 9.2K1H, brs). 808 4-CF3PhOCH2- -H •H 4-吡啶基甲基 (CDCls) 2.52-2.58(4H, m), 3.55(2H, s), 3·74-3·77(2Η, m), 4.29-4.32(2H, m), 5.04(2H, s), 6.96(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26* 7.30(2H, m), 7_56(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.78(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.56-8.58(2H, m), 9_24(1H, brs). 809 4-CF3PhOCH2- *ch3 -CHs 胡椒基 (DMS0-d5 2.07-2.43 (7H, m), 3.24-3.57(11H, m), 5.17(2H, brs), 5.95-5.99(2H，m)，6.66-6.89(3H，m),7_07-7.12(2H, m), 7.16-7.37(4H, m)， 7.66(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.85-8.00(1H, m), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz). 810 4-CF3PhOCH2- -CHs -CHs 3,4- (CH30)2PhCH2- (DMSO-de) 2.07-2.43(7H, m), 3.26-3.75(15H，m),5_17(2H，brs)，6.70-6.91(3H，m)，7.07-7.12(2H，m)，7.16. 7.37(4H, m), 7.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.95-8.00(lH, m), 8.22(lH, d, J =2.0 Hz). -655- (650) [表 212]
^694 實例號碼 R694 Ή NMR (CDCb) 5ppm 811 胡椒基 2.18(3H, s), 2.49-2.54(4H, m), 3.45(2H，s)，3·70·3·74(2Η, m),4.23-4.27(2H,m)，5.03(2H,s)，5.95(2H，s),6.71-6.78(2H, m), 6.86(lH, brs), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.06(3H, m), 7.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.54-7.58(3H, m), 7.77(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.3 Hz), 9.2〇(lH, brs). 812 3,4-(CH30)2P1iCH2- 2.18(3H, s), 2.50-2.55(4H, m), 3.48(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 3.88(3H, s), 3.9〇(3H, s), 4.24-4.28(2H, m), 5.03(2H, s), 6.79-6.86(2H, m), 6.88(lH, brs), 6.93(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.00-7.06(3H, m), 7.44(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.54-7.58(3H, m), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.19(lH, brs). 813 4-吡啶基甲基 2.18(3H, s), 2.52-2.58(4H, m), 3.55(2H, s), 3·73·3·77(2Η, m), 4.27*4.31(2H, m), 5.03(2H, s), 6.93(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.00*7.06(3H, m), 7.28(2H, d, J = 5.9 Hz), 7.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.54-7.57(3H, m), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.56(2H, d, J = 5.9 Hz), 9.23(lH, brs). -656- (651)1332838 [表 213]
實例號碼 R695 R696 Ή NMR (CDCla) δρριη 814 -H 胡椒基 2.42(4Η, brs), 3.2l(3H, s), 3.37(2Η, brs), 3.42(2Η, s), 3·62(2Η, brs), 4.54(2Η, s), 5.06(2Η, s), 5.94(2Η, s), 6.70-6.77(2Η, m), 6.83(lH, brs), 6.98-7.04(3Η, m), 7.14(2Η, d, J = 8.7 Hz), 7.56(2Η, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2Η, d, J = 8.9 Hz), 7.81(1Η, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz). 815 -H 4-吡陡基甲基 2.48(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.4l(2H, brs), 3.53(2H, s), 3.65(2H, brs), 4.55(2H, s), 5.06(2H, s), 7.0l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.28(2H, m), 7.57(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.8l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.56(2H, d, J =5.6 Hz). 816 -ch3 胡椒基 2.18(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.22(3H, s), 3.36-3.39(2H, m), 3·43(2Η, s), 3.60-3.64(2H, m), 4.54(2H, s), 5.05(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.74(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.97(lH, d, J = 8. 4 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.49(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.0 Hz). 817 -ch3 3,4-(CH3〇)2PhCH2- 2.18(3H,s),2.44(4H,brs),3.22(3H,s),3.38-3.40(2H, m), 3.46(2H, s), 3.63*3.65(2H, m), 3.87(3H, s), 3.89(3H, s), 4.55(2H, s), 5.04(2H, s), 6.8K2H, brs), 6.87(1H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.49(lH, d, J =2.6 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.3 Hz). -657- (652)1332838 [表 214]
實例號碼 R697 R698 mp (°C) 818 4CF3PhC〇· 0 207.0 · 209.0 819 4-CF3P1iC〇- 0 237.0 - 238.0 820 3,4_Cl2PhS〇2· 0 115.0-116.0 821 3,4Cl2PhNHC〇- -CH2CONHPh 147.0 * 148.0 822 3,4-Cl2PhNHC〇- H 207.0 - 208.0 -658- (653)1332838 [*215]Cl
實例號碼 R699 ONMR 或 MS 823 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.4〇-1.8〇(2H, m), 1.80-2.10 (2H, m), 2.93(3H, s), 3_15·3.50(2Η, m), 3.60-3.90(2H， m), 4.31(2H, s), 4.6〇-4.7〇(lH, m), 6.35-6.45(lH, m), 6.54 (1H, dd, J = 14.4 Hz, 2.6 Hz), 6.96-7.ll(4H, m), 7.27-7.3l(2H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.1Hz), 7.76(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.84-7.88(2H, m), 10.39(lH, brs). 824 ~NwN W MS 682(M++H) 825 / MS 618(M++H) 826 -N[CH2CH(CH3)2]2 MS 611(M++H) 827 MS 571(M++H) 828 MS 635(M++H) 829 -N[(CH2)3N(CH3)2]2 MS 669(M++H) 830 /~\ f=\ MS 645(M++H) 831 -CN~0^cF3 MS 712(M++H) 832 MS 665(M++H) 833 V ch3 MS 595(M++H) 834 0=¾ 、〇J〇 0 MS764(M++H) -659- (654)1332838 m 216]Cl
實例號碼 R700 MS (M++H) 835 -oo 635 836 n(c2hs)2 714 837 o 581 838 4-CF3〇PhCH2NH- 673 839 、rv 553 840 -NH(CHz)5OH 585 841 -nhch(ch3)cooch3 585 842 3,5-F2PhCH2N(C2H5)- 653 843 4-CH3PhNHCOCH2N(CH3)- 660 844 3,4-(CH30)2PhCH2N(C2H5)- 677 845 4-CH3PhCH2N(C2H5)- 631 846 614 847 -0—0 686 848 3,4-Cl2Ph- 714 849 695 850 -N^N-P w O 734 851 -N(CH2Ph)CH2CH2CN 642 852 -N(C2H5)CH(CH3)2 569 853 -NHC(CH3)2CH2Ph 631 854 3-CNPhNH- 600 855 3,5'F2PhNH' 611 -660- (655)1332838 [表 217 ]
實例號碼 R701 MS (M++H) 856 ^ A 700 857 —N^^-N^O 652 858 —N^-OH 583 859 662 860 ~NG^O'CH3 665 861 Γ^Λ /=\ _NwN 659 862 -Cn^〇 673 863 -01¾ 702 864 -fj〇-〇CH3 674 865 H 〇CH3 _Nta H 674 866 、NH Cll5l ^ShAc 666 -661 - (656)1332838
實例號碼 R702 MS (M++H) 867 介:δ 698 868 639 869 —N^)—C00C2H5 639 870 673 871 —nhac 610 872 H 596 873 Η NH 从h2 555 874 J] 丫 n(ch3)2 NH 569 875 663 876 rCH3 、j〇*0 H 692 -662- (657)1332838 m 219]
實例號碼 R703 R704 R705 R706 MS (M++H) 877 •Η -Η •OCF3 -H 659 878 -Η -Η ch3 •H 589 879 -OCHs -〇CH3 •Η -H 635 880 •Η -Η -SCHa -H 621 881 -CH(CH3)2 -Η *Η •H 617 882 -Η Ή 環己基 -H 657 883 -NHPh -Η -Cl _H 702 884 4-ClPhNH* -Η •Η -COOC2H5 ~ 774 885 Η Ή -〇(CH2)2N(C2H5)2 H 690 886 Η -Η ^^n、ch3 -H 673 887 -Η -Η -H 658 888 •Η -Η -NHS02CH3 *H 668 889 -Η -Η -(CH2)2〇H •H 619 890 Η -Η -(CH2)4CH3 •H 645 891 •Η •Η 苄基 -H 665 892 •Η •Η -SPh -H 683 893 -Η -Η H •H 709 -663- (658)1332838 [表 220]
實例號碼 R707 R708 R709 Ή NMR (CDCls) Sppm 894 4-CF3Ph- -ch3 胡椒基 1.34-1.42(2H, m), 1.8〇-1.98(3H, m), 2.03(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.65(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.43(2H, s), 3.49-3.65(6H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.87(8H, m), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.68(2H, d, J =8.6 Hz), 7.76-7.85(3H, m). 895 3,4-Cl2Ph- -ch3 胡椒基 1.34-1.39(2H, m), 1.79-1.980H, m), 2.04(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.43(2H, s), 3.49* 3.65(6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.88(7H, m), 7.45-7.50(3H, m), 7.55(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.78-7.82(2H, m). 896 4-CF3Ph- -CHs 节基 1.34-1.43(2H, m), 1.80-2.0K3H, m), 2.03(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.43(4H, brs), 2.65(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.49.3.65(8H, m), 6.70-6.76(3H, m), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.32 (6H, m), 7.55(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.4 Hz). 897 3,4*Cl2Ph- -ch3 苄基 1.27-1.39(2H, m), 1.79-2.01(3H, m), 2.04(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.53-3.66(8H, m), 6.69-6.76(3H, m), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.32 (6H, m), 7.44*7.50(2H, m), 7.55(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.79-7.82(2H, m). 898 4-CF3Ph- -H 3,4-Cl2Ph- 1.34-1.46(2H, m), 1.83-2.02(3H, m), 2.34(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.15-3.17(4H, m), 3.55-3.65(4H, m), 3.78-3.8〇(2H, m), 6.72-6_97(7H, m), 7_26-7‘31(2H，m), 7.56 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.24 Hz), 7.78-7.86(3H, m). 899 4-CF3Ph- -H 4-CFsPh- 1.35-1.47(2H, m), 1.83-2.02(3H, m), 2.36(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.28-3.30(4H, m), 3.57(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.68(2H, brs), 3.82(2H, brs), 6.76(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87-6.96(7H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.80-7.86(3H, m). 900 3,4*Cl2Ph· -H 4-CFsPh- 1.34-1.47(2H, m), 1.83-2.02(3H, m), 2.35(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.68(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.29-3.31(4H, m), 3.58(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.68(2H, brs), 3.83(2H, brs), 6.79(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.88*6.98(7H, m), 7.5〇-7.59(5H, m), 7.79(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.83·7.84(1Η, m). -664- (659)1332838 [表 221]
實例號碼 R710 R711 R712 Ή NMR (CDCI3) 6ppm 901 3,4-Cl2Ph- -H 3,4-Cl2Ph* 1.34-1.46(2H, m), 1.82-2.02C3H, m), 2.35(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.16-3.17(4H, m), 3.57(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.65(2H, brs), 3.80(2H, brs), 6.72-6.78(2H, xn), 6.87-6.97(6H, m), 7.29(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.49(2H, s), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.81-7.84(2H, m). 902 4-CF3PI1- •CH3 3,4-Cl2Ph- 1.34-1.46(2H, m), 1.82-2.0K3H, m), 2.03(3H, s), 2.35(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.15-3.17(4H, m), 3.58(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.65(2H, brs)，3.79(2H, brs), 6.70-6.76 (4H, m), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.29(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.53-7.57(lH, m), 7.68(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.77(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.05(lH, s). 903 4-CFsPh- •H 胡椒基 1.27-1.4K2H，m), 1_83-2.05(3H, m)，2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.40-2.44(4H, m), 2.66-2.75(2H, m), 3.44-3.56(4H, m), 3.65-3.74(4H, m), 5.95(2H, s), 6.75-6.99(8H, m), 7.57(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.71-7.74(4H, m), 7.85(2H, d, J =8.2 Hz). 904 3,4-Cl2Ph- •H 节基 1.31-1.40(2H, m), 1.8〇-2.05(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.62-2.7l(2H, m), 3.53'3.58(6H, m), 3.66(2H, brs), 6.79(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.88-6.98(4H, m), 7.3l(5H, brs), 7.5〇(2H, s), 7.56 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.77-7.84(3H, m). 905 4-CF3Ph- -H 苄基 1.30-1.43(2H，m), 1.80.2.04(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 2.62-2.70(2H, m), 3.47-3.58(6H, m), 3.66(2H, brs), 6.78(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87-6.97(4H, m), 7.26*7.32 (6H, m), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.68-7.77(3H, m), 7.83·7·86(2Η, m). 906 3,4-Cl2ph- *H 胡縣 1.33·1_39(2Η, m), 1·79·2·00(3Η, m), 2_30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.44(4H, m), 2.65(2H, t, J = 10.4 Hz), 3.43(2H, s), 3.49-3.57(4H, m)， 3.65(2H, brs)，5.94(2H, s), 6_74-6.77(3H, m), 6.84-6.97(5H, m), 7.49-7.59(3H, m), 7.81-7.85(3H, m). 907 4-CFsPh- 〇ch3 胡椒基 1.33-1.44(2H, m), 1.82-1.95(3H, m), 2_29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.7〇(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.43-3.64(8H, m), 3.67(3H, s), 5.94(2H, s), 6.46(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6. 54(lH, d, J =2.5 Hz), 6.70-6.78(4H, m), 6.85(lH, s), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz). -665- (660)1332838 m 222]
實例號碼 R713 R714 R715 Ή NMR (CDCla) 5ppm 908 3,4-Cl2Ph- -H 苄基 1·76-1_99(4Η, m), 2.45·2·73(7Η, m), 3·53(4Η, brs), 3.66(4Η, brs), 6.75(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87-6·97(4Η, m), 7·29-7_59(9Η，m), 7.83(2H, d, J = 2.0 Hz). 909 4，CF3Ph· •H 辛基 1.77-1.99(4H, m), 2.45(4H，brs), 2.53.2_76(3H, m), 3_54(4H, brs), 3.65-3.69(4H, m), 6.81(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.90-6.99(4H, m), 7.28-7.34(6H, m), 7.57(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.71-7.75(3H, m), 7.85(2H, d, J = 8.2 Hz). 910 4-CFsPh* -ch3 胡椒基 1·75-1·96(4Η, m), 2.04(3H, s), 2_44(4H, brs), 2.53-2.73(3H, m), 3.43(2H, s), 3.53(2H, brs), 3.63(4H, brs), 5.94(2H, s), 6·70-6·89(8Η, m), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.67(2H, d, J =8.6 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz). 911 4-CF3Ph- •CH3 辛基 1.75-2.02(4H, m), 2.03(3H, s), 2.45(4H, brs), 2.55-2.72(3H, m), 3.53(4H, brs), 3.66(4H, brs), 6.72-6.77(3H, m), 6.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.3l(6H, m), 7.56(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.78-7.86(3H, m). 912 3,4*Cl2Ph· •ch3 胡椒基 1.76-1.98(4H, m), 2_04(3H, s)，2_44(4H, brs), 2.54-2.72(3H, m), 3.43(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.63-3-67(4H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.89(8H, m), 7.44-7.59(3H, m), 7.8〇(2H, d, J = 2.0 Hz). 913 3,4-Cl2Ph- -ch3 苄基 1·77-1·97(4Η, m), 2.07(3H, s), 2.45(4H, brs), 2.53-2.75(3H, m), 3.54(4H, brs), 3.66(4H, brs), 6.75-6.8K3H, m), 6.9〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(6H, m), 7.51-7.58(3H, m), 7.72(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.79(1H, s). 914 3,4-Cl2Ph- -H 胡椒基 1.76-1.99(4H, m), 2.44(4H, brs), 2.54*2.74(3H, m), 3.43(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.63·3·67(4Η, m), 5.94(2H, s), 6·74-6·98(8Η, m), 7.45-7.59(3H, m), 7.81-7.84(3H, m). 915 4*CF3Ph· -H 胡縣 1.76-1.80(2H, m), 1.91·1.95(2Η, m), 2.43(4H, brs), 2.59-2.73(3H, m), 3.43(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.62(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.72-6.75(3H, m), 6.84-6.96(5H, m), 7.57(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82-7.87(4H, m). -666 - (661)1332838 m 223]
R716
實例號碼 R716 R717 Μ 1Η NMR (CDCla) 5ppm 916 -Η 胡椒基 1 1_31-1·45(2Η, m), 1·82-2·02(3Η, m)，2·33(2Η, d, J = 6.8 Hz), 2·43(4Η, brs), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.43(2H, s), 3.51-3.67(6H, m), 5.93(2H, s), 6.73-6.99(8H, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.28(1H, d, J 二 2.1 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.1 Hz). 917 •Η 苄基 1 1.34-1.44(2H, m), 1.82-2.00(3H, m), 2.32(2H, d, J = 6.8 Hz), 2_43-2.47(4H, m), 2.69(2H，t, J = 12.0 Hz), 3.51-3.67(8H, m), 6.88(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.25*7.32(8H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.1 Hz). 918 •CH3 胡椒基 1 I. 31-1.45(2H, m), 1.82-2_00(3H, m), 2.02(3H, s), 2.33(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.68(2H, t, J = II. 9 Hz), 3.41-3.67(8H, m), 5.92(2H, s), 6.73-6.92(7H, m), 7.25-7.3〇(2H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.4l(lH, d, J = 2.3 Hz). 919 -CHs 苄基 1 1.37-1.40(2H, m), 1.83-2.0l(3H, m), 2.03(3H, s), 2.31(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.43-2.47(4H，m), 2.70(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.51-3.67(8H, m), 6.74-6.80(2H, m), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.33(8H, m), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.42(lH, d, J =2.3 Hz). 920 -Η 胡椒基 0 1.79-2.03(4H, m), 2_45(4H, brs), 2.57-2.76(3H, m), 3.44(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.66(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.72-6.78(2H, m), 6.85-7.00(6H, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.42(lH, d, J = 2.1 Hz). -667- (662)1332838 [表 224]
0叽 實例號碼 R?18 R?19 Ή NMR (CDCla) 5ppm 921 3,4-ChPh- 胡椒基 1·37-1·44(2Η, m), 1_81-2·02(3Η, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42(4H, brs), 2.69(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.43(2H, s), 3.43-3.65(6H, m), 3.68(3H, s), 5.94(2H, s), 6.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.54(lH, d, J = 2.3 Hz), 6.73-6.76(3H, m), 6.85(lH, s), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.44-7.57(3H, m), 7.79-7.83(3H, m). 922 4-CFaPh- 节基 1·37-1·44(2Η, m), 1.81-2_02(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.48-3.63(8H, m), 3.67(3H, s), 6.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.75(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.36(6H, m), 7.54(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.83(2H, d, J = 8.1 Hz). 923 3,4-Cl2Ph- 苄基 1·37_1·44(2Η, m), 1.81-2.02(3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 2.69(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.50-3.66(8H, m), 3.67(3H, s), 6.45(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.74(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.32(5H, m), 7.43-7.56(3H, m), 7.79-7.83(3H, m).
實例號碼 R720 Ή NMR (CDCls) 8ppm 924 节基 1.63-1.77(2H, m), 1.81*1.98(2H, m), 2.44(4H, brs), 2.53'2.72(3H, m), 3.53(4H, brs), 3.65-3.69(4H, m), 6.9〇-7.04(5H, m), 7.26-7.33(5H, m), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.14-8.19(2H, m), 8.27(1H, d, J = 2.6 Hz). 925 胡椒基 1.64-1.77(2H, m), 1.89-1.97(2H, m), 2.39-2.41(4H, m), 2.56-2.75(3H, m)，3.43(2H,s),3,52-3.69(6H,m),5.94(2H,s),6_70.6.77(2H,m),6.85-7.04(6H, m), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.14-8.18(2H, m), 8.27(lH, d, J = 2.5 Hz). -668- (663)1332838 下列化合物係依與參考實例9 1 8相同之方法製得。 [表 226]
實例號碼 R721 Xb9 R722 Μ Ή NMR (CDCla) δρριη 926 4-CFaPh- •CHr 苄基 1 2.38-2.44(4H,m)，2.63-2.68(2H,m),2.89-2.95(2Η, m), 3.45-3.49(2Η, m), 3.52(2Η, s), 3.64-3.68(2H, m), 6.85(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.93-6.98(2H, m), 7.08-7.13 (2H, m), 7.28-7.36(5H, m), 7.44-7.5l(4H, m), 7.96 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.00-8.04(lH, m), 8.14(1H, s), 8.18(1H, s). 927 3,4-Cl2Ph- -ch(ch3)- 胡椒基 0 1.47(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.0〇-2.15(lH, m), 2.25*2.50 (3H, m), 3.36(2H, s), 3.36-3.8〇(4H, m), 3.98(lH, q, J = 6.8 Hz), 5.93(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6.79(lH, d, J = 1.2Hz), 6.89(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.06(2H, m), 7.16-7.33(4H, m), 7.57(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.00(1H, brs), 8.05-8.10(2H, m). 928 3,4-ChPh- -c(ch3)2- 胡椒基 0 1.55(6H，s),1.80-2_15(2H,m),2.20-2.55(2H, m), 2.95-3.2〇(2H, m), 3.3l(2H, s), 3.50-3.90(2H, m), 5.9l(2H, s), 6.60-6.72(2H, m), 6.76(lH, d, J = 1.3 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.33(6H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.88(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.09-8.1K2H, m), 8.17(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz). 實例號碼 R723 Ή NMR (CDCla) δρριη 929 苄基 2.33-2.55(4H，m),3.36-3.79(6H，m),6.89(lH，d,J = 8.7Hz)，7.07-7.15(3H，m), 7·24-7.38(6Η，m), 7.67-7·70(2Η，m), 8·00(2Η，d，J = 7.9 Hz), 8.09-8.13(lH. m), 8.32(lH, d, J = 2.3 Hz). 9.05(lH, brs). 930 胡椒基 2.36-2.44C4H, m), 3.37-3.76(6H, m), 5.93(2H, s), 6.69-6.75(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.86(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04*7.06(2H, m), 7.10* 7.14(1H, m), 7.27-7.36(lH, m), 7.65(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99(2H, d, J =8.1 Hz), 8.07-8.12(lH, m), 8.34(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.4l(lH, s).
[表 227]
-669- (664)1332838 [表 228]
實例號碼 R724 Ή NMR (CDCla) Sppm 931 4-CF3PhCH2N(S〇2CH3)· 2.31-2.4K4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.94-2.97(2H, m), 2.99(3H, s), 3.38-3.4l(4H, m), 3.60*3.65(2H, m), 4.85(2H, s), 5.94(2H, s), 6.65'6.75(2H, m), 6.83-6.87(2H，m),6.95-7.05(2H，m),7_20-7_30(2H，m)，7.38-7.41(2H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.54-7.57(2H, m), 8.04(lH, d, J = 2.3 Hz). 932 3,4- Cl2PhCH2N(S〇2CH3)- 2.25_2.45(4H，m), 2.59-2.65(2H, m), 2.94-3.05(5H, m)， 3.30-3.45(4H, m), 3.55-3.7〇(2H, m), 4.74(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.80(2H, m), 6.84-6.89(2H, m), 7.02-7.15(3H, m), 7.23-7.30(3H, m)，7.30-7.40(2¾ m), 8.03(1H, d, J = 2.7 Hz). 933 3,4*Cl2PhCH2NHC〇- 2.25-2.45(4H, m), 2.59-2_65(2H, m), 2.94-3.00(2H, m), 3.37- 3_41(4H, m)，3_59-3_65(2H, m), 4.58(2H, d, J = 5_9 Hz), 5.94(2H, s), 6.5〇-6.65(lH, m), 6.65*6.8〇(2H, m), 6.84(1H, s), 6.94 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03-7.06(2H, m), 7.17(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.22*7.26(2H, m), 7.38- 7.42(2H, m), 8.14(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.3 Hz). 934 3,4-Cl2PhNHCON(C2H5)- 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.42(4H, m), 2.61-2.67(2H, m), 2.97-3.03(2H, m), 3.39-3.43(4H, m), 3.61-3.65(2H, m), 3.74(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.00(1H, brs), 6.7〇-6.85(3H, m), 7.05(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.13(3H, m), 7.26-7.31(3H, xn), 7.52(1H, d, J =2.5 Hz), 7.61(1H, dd, J - 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.12(1H, d, J = 2.4 Hz). 935 3,4-Gl2PhN(CH3)- 2.25-2.45(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.95-3.00(2H, m), 3.25(3H, s), 3.38-3.42(4H, m), 3.61-3.65(2H, m), 5.94(2H,s),6.55-6.65(lH，m),6.65-6.80(2H,m),6.80-6.85(2H,m),6.89-6_93(lH,m)，7.06-7.10(2H,m)，7.20· 7.27(3H，m), 7.45-7.50(lH, m), 8.01(1H, d, J = 2.4 Hz). 936 3,4-Cl2PhNH· 2.31-2.4K4H, m), 2.59'2.65(2H, m), 2.94-3.00(2H, m), 3_37-3.41(4H, m), 3.61·3·65(2Η, m), 5_61(1H, brs), 5.94(2H, s), 6.69-6.80(3H, m), 6.84(lH, s), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.04-7.07(2H, m), 7.21-7.25(3H, m), 7.49(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.9 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.8 Hz). 937 4-CF3PhCH2NHC〇- 2.31-2.40(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.95-3.0K2H, m)， 3.38-3.4l(4H, m), 3.6〇-3.64(2H, m), 4.7〇(2H, d, J = 5.8 Hz), 5.94(2H, s), 6.35-6.50(lH, m), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(1H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7·03-7·07(2Η, m), 7.23-7.26(2H, m), 7_44-7.47(2H, m)，7_59-7_62(2H, m), 8.14(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.4 Hz). 938 3,4-Cl2PhN(C2H5)CONH- 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.3〇-2.40(4H, in), 2.57-2.63(2H，m)，2.92-2.98(2H，m)，3.37-3_40(4H,m),3.60-3.64(2H, m), 3.77(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.65-6.80(2H，m),6.81-6.85(2H,m),6.98-7.00(2H，m),7.17-7.2l(3H, m), 7.45(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.85-7.9l(2H, m). -670- (665)1332838 [表 229]
實例號碼 R725 R726 Ή NMR (CDCb) 5ppm 939 3,4-Cl2PhNHCO* •ch3 2.30-2_50(4H，m), 2.78(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50. 3.65(4H，m)，3.82(2H,s)，5.95(2H,s)，6.65-6.75(2H, m), 6.85(lH, s), 7.05(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.30(lH, m), 7.39-7.43(2H, m), 7. 49-7.53(2H, m), 7.88(lH, d, J = 2.4 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.3l(lH, brs), 8.66(lH, d, J = 2.4 Hz). 940 4-CF3PhNHC〇- •ch3 2.30-2.45(4H, m), 2.78(3H, s), 3.41(2H, s), 3.55-3.59(4H,m)，3.82(2H,s),5.94(2H,s),6.65-6.8〇(2H, m), 6_85(1H, s), 7.05(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.30(lH, m), 7.4l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.51(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59-7.63(2H, m), 7.77-7.80(2H, m), 8.26(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.54(1H, brs), 8.66(lH, d, J = 2.2 Hz). 941 3,4*Cl2PhCH2NHC〇- •ch3 2.30-2.45(4H, m), 2.8〇(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8l(2H, s), 4.59(2H, d, J = 5.9 Hz)，5.95(2H,s),6.50-6.60(lH,m),6_65-6.80(2H, m), 6_85(1H, s), 7·01(1Η, d, J = 8.6 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.3〇(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.39-7.43(3H, m), 7.54(1H, d, J = 8.8 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), ».56(1H, d, J = 2.4 Hz). 942 4-CF3PhCH2NHC〇· •ch3 2.30-2.45(4H, m), 2.8〇(3H, s), 3.42(2H, s), 3.5〇-3.65(4H, m), 3.8l(2H, s), 4.7〇(2H, d, J = 5.9 Hz), 5.94(2H, s), 6.5〇-6.65(lH, m), 6.70* 6.8〇(2H, m), 6.85(lH, s), 7.00(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.29(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.39-7.62(6H, m), 8.18(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.4 Hz). 943 3,4-Cl2PhN(CH3)- C2H5 1.02(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.4〇(4H, m), 3.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.27(3H, s), 3.4〇(2H, s), 3.45-3.6〇(4H, m), 3.85(2H, s), 5.94(2H, s), 6.64(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.9 Hz), 6.65-6.75(2H, m), 6.84(1H, s), 6.9〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22-7.26(lH, m), 7.26* 7.35(1H, m), 7.42(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.5〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.9 Hz), 7.66(lH, d, J = 8.8 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.6 Hz). -671 - (666)1332838 【表230]
實例號碼 R727 R728 R729 R730 R731 Xbio Ή NMR (CDCIa) 6ppm 944 •C1 •Cl -ch3 •ch3 •H -n(ch3)- 2.30(6H, s), 2.32-2.45(4H, m), 2.83(3H, s), 3.30*3.45(4H, m), 3.55-3.70(2H, m), 3.83(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(4H, m), 6.83(lH, s), 6.96(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.4〇(lH, d, J =8.7 Hz), 7.50(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 7.87(1H, d, J = 2.4 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.3K1H, brs), 8.68(lH, d, J = 2.2 Hz). 945 -cf3 -H -ch3 -CHs -H -NiCHs)- 2.30-2.45(l0H, m), 2.86(3H, s), 3.30-3.45(4H, m), 3.55-3.70(2H, m), 3.84(2H, s), 5.94(2H, s), 6.65-6.78(4H, m), 6.84(lH, s), 6.99(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.60-7.65(2H, m), 7.70-7.78(2H, m)( 8.07(lH, brs), 8.2l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.70(1H, d, J =2.5 Hz). 946 -cf3 •H -H -H -H -ch(ch3)- 1.30-1.36(3H, m), 2.10-2.40(4H, m), 2.47-2.67(2H, m), 3.25-3.45(5¾ m), 3.50-3.65(2H, m), 5.93(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6.83(1H, d, J = 0.9 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.6 Hz), 7.06-7.15(2H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7·60-7·64(2Η, m), 7.74.7.78(2H, m), 8.14(lH, brs), 8.22(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.67-8.68(lH, m). 947 •cf3 •H -H •H CHa •CHr 1.14- 1.17(3H, m), 1.95·2.10(1Η, m), 2.15- 2.45(3H, m), 2.55-2.7〇(lH, m), 2.85-3.05(2H, m), 3.15-3.45(4H, m), 3.45-3.70(2H, m), 5.92-5.94(2H, m), 6.65-6.85(3H, m), 6.95*7.06(3H, m), 7.10-7_30(2H, m), 7.59-7.63(2H, m), 7.75-7.79(2H, m), 8.24(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.40(1H, brs), 8.71(1H, d, J = 2.4 Hz). -672- (667)1332838 [表 231]
實例號碼 R732 Ή NMR (DMSO-de) 6ppm 948 -Br 2.20-2.35(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2·79-2·85(2Η, m), 3.20-3.60(6ϊί， m), 5.99(2H, s), 6.73*6.77(lH, m), 6.83*6.86(2H, m), 7.07-7.l〇(2H, m), 7.27-7.34(4H, m), 7.62*7.65(2H, m), 8.44-8.48(2H. m), 10.90(1H, brs). 949 •Η 2·20-2·35(4Η, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.78-2.84(2H, m), 3.38-3.44(6H, m), 5·98(2Η, s), 6.72-6.76(lH, m), 6·82-6·86(2Η, m), 7.04-7.08(2H, m), 7.17(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.33(4H, m), 7.61-7.65(2H, m), 8.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.98(lH, brs).
實例950 3,4-二氯基4-{6-[4-(4-苯乙基峻曉-1-羰基）苯氧基]啦 啶-3-基}苯甲醯胺之製造 將三乙胺（0.73毫升’ 5.3毫莫耳）及3,4-二氯基苯甲 醯氯（570毫克’ 2.7毫莫耳）於冰冷卻下加至4-(5 -胺基Π比 啶-2_基氧基）苯甲酸乙酯（690毫克’ 2·7毫莫耳）之四氫呋
喃（10毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小 時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮，再將乙酸乙酯加至 餘留物中。將所得溶液以水，1 Ν氫氯酸及鹽水清洗，而 後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發’當熱時，將餘 留物以正己烷：二氯甲烷 =1:2清洗。令產物溶於四氫 呋喃（20毫升）中。再將1Ν水性氫氧化鈉（2.9毫升，2.9 毫莫耳）加至餘留物中，而後將此溶液於100°C下攪拌5小
時。繼而將四氫呋喃蒸發，以1N氫氯酸使水性溶液之pH 爲3。將沉澱之物質藉過濾法收集，並予乾燥。令所得產 物溶於Ν,Ν-二甲基甲醯胺（10毫升）中，再將丨_苯乙基哌 -673- (668)1332838
嗪（200毫克，1.1毫莫耳）’卜乙基- 3- (3 -二甲胺基丙基）碳 化二亞胺氫氯酸鹽（240毫克，1.3毫莫耳）及卜羥基苯並 三唑單水合物（17〇毫克’ 1.3毫莫耳）加至溶液中。再將所 得溶液於室溫下攪拌1天。而後將此反應溶液於減壓下濃 縮，再將氯仿加至餘留物中。繼而將所得溶液以水清洗， 而後於無水硫酸鎂上乾燥。將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽 膠柱式層析（甲醇：氯仿 =1 : 99)予以純化，即得31〇毫 克標題化合物。 外觀：白色針狀物 *H NMR(CDC13) δ 2.54(4Η > brs) - 2.62 - 2.68(2H > m)，2.79 — 2_85(2H，m)，3.60 — 3_73(4H，m)，6.95(1H， d，J = 8.9Hz)，7.09 - 7.23(5H，m)，7.2 7 - 7 3 3 (2 H，m)， 7.37-7.41(2H，m)，7.55(lH，d，J = 8.3Hz)，7.74-7.78(1H，m)，8.04(1H，d，J = 2.0Hz)，8.11- 8_15(1H， m)，8.3 1(1H，d，J = 2.6Hz)，8.57(1H，brs)。
下列化合物係依與實例9 5 0相同之方法製得。 -674- (669)1332838 im 232]
實例號碼 R733 R734 R735 R736 R737 MS (Μ++Η) 951 •ch3 -F -H -H 4-CKPhCHr 550 952 •Η •F •F -H 4-CNPhCH2- 554 953 Η -C1 •H -Cl 4-CNPhCHz- 586 954 -Η OCF3 -H -H 4-CNPhCH2- 602 955 -ch3 -F •H -H 2·吡啶基甲基 526 956 -Η -ch3 •ch3 -H 2-吡啶基甲基 522 957 •Η •F -F -H 2·吡啶基甲基 530 958 -Η -Cl •H •Cl 2-吡啶基甲基 530 959 Η -CFs -H -H 2-毗啶基甲基 562 960 -Η -Η -Cl -H 2-吡啶基甲基 528 961 -Η -CFs •H •F 2-吡啶基甲基 580 962 -Η -ocf3 H -H 2-吡啶基甲基 578 963 -CH3 •F •H •H 3-吡啶基甲基 526 964 -Η -CHs -CHs •H 3-吡啶基甲基 522 965 -Η •F *F -H 3-吡啶基甲基 530 966 •Η -Cl •H •Cl 3-吡啶基甲基 562 967 -Η •CFs -H -H 3-吡啶基甲基 562 968 •Η •H -Cl -H 3-耻啶基甲基 528 969 -Η -CFs -H •F 3-吡啶基甲基 580 970 -ch3 •F •H -H 4-吡啶基甲基 526 971 -Η -ch3 -CH3 -H 4-吡啶基甲基 522 972 -Η •F -F •H 4-吡啶基甲基 530 973 Η -Cl -H -Cl 4·吡啶基甲基 562 974 -Η •CFs -H -H 4-吡啶基甲基 562 975 -Η -H -Cl -H 4-吡啶基甲基 528 976 •Η -cf3 H -F 4-吡啶基甲基 580 977 •Η ocf3 •H -H 4-吡啶基甲基 578 978 -CHa -F -H -H 胡椒基 569 979 •Η •CHa -CHa •H 胡椒基 565 980 -Η •F -F -H 胡椒基 573 981 •Η •Cl -H •Cl 胡椒基 605 982 -Η -CFs -H -H 胡椒基 605 983 •Η •cf3 -H -F 胡椒基 623 -675- (670)1332838 m 233]
實例號碼 R738 R739 R740 R741 R742 MS (M++H) 984 •Η -ocf3 -H -H 胡椒基 621 985 -Η *ch3 •ch3 •H 苄甚 521 986 •Η -F -F -H 苄基 529 987 -CH3 •F •H -H 4-AcNHPhCH2- 582 988 -Η •CH3 -ch3 -H 4-AcNHPhCH2- 578 989 •Η -F -F -H 4-AcNHPhCHr 586 990 •Η •Cl -H •Cl 4-AcNHPhCHr 618 991 -Η •cf3 -H -H 4-AcNHPhCH2- 618 992 Η •H •Cl *H 4-AcNHPhCHr 584 993 -Η •CFa -H •F 4-AcNHPhCH2- 636 994 -Η -OCFs •H -H 4-AcNHPhCH2- 634 995 -CHs -F •H •H 2,3-(CH3)2PhCHr 553 996 -Η -CHs -CHs •H 2,3-(CH3)2PhCH2· 549 997 -Η -F *F •H 2,3.(CH3)2PhCH2* 557 998 •Η •Cl -H •Cl 2,3-(CH3)2PhCH2· 589 999 •Η -cf3 -H H 2,3-(CH3)2PhCH2· 589 1000 -Η -H -Cl -H 2,3-(CH3)2PhCH2- 555 1001 -Η -CFs *H •F 2,3-(CHa)2PhCH2- 607 1002 -Η -OCFs _H -H 2,3-(CH3)2PhCH2- 605 1003 •CH3 •F H -H 3-呋喃基甲基 515 1004 •Η •ch3 •CH3 •H 3-呋喃基甲基 511 1005 •Η -F •F •H 3-呋喃基甲基 519 1006 •Η -Cl *H -Cl 3-呋喃基甲基 551 1007 -Η -CFa H •H 3-呋喃基甲基 551 1008 •Η -H -Cl •H 3-呋喃基甲基 517 1009 -Η -Cl -Cl •H 3-呋喃基甲基 551 1010 -Η -cf3 •H -F 3-呋喃基甲基 569 1011 Η -OCFs -H -H 3-呋喃基甲基 567 1012 -CHs -F -H •H 3-吡啶基 512 1013 Η -ch3 -CHa -H 3-吡啶基 508 1014 -Η -F •F -H 3-咀啶基 516 1015 •Η -Cl -H Cl 3-吡啶基 548 1016 •Η -cf3 -H -H 3-吡症基 548 1017 -Η -cf3 -H -F 3-吡啶基 566 1018 -Η -ocf3 *H •H 3-吡啶基 564 -676- (671)1332838 m 234]
實例號碼 R743 R744 R745 R746 MS (M++H) 1019 •CH3 -F -H -H 519 1020 -Η •ch3 •ch3 •H 515 1021 -Η •F -F •H 523 1022 -Η -Cl -H -Cl 555 1023 -Η -CFs -H •H 555 1024 -Η -Η -Cl •H 521 1025 -Η -Cl -Cl •H 555 1026 -Η -CFs -H -F 573 1027 •Η •ocf3 -H -H 571
m 235]
實例號碼 R747 MS (M++H) 1028 4-CNPhCHr 544 1029 2-吡啶基甲基 520 1030 3-吡啶基甲基 520 1031 4·吡啶基甲基 520 1032 4-AcNHPhCHr 576 1033 2,3-(CH3)2PhCHr 547 1034 3-呋喃基甲基 509 1035 -C〇 513
實例1 0 3 6 2-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯）吡啶-2-基氧基]苯 -677- (672)1332838 胺基}-l-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造
將N-(4-羥基-3-甲苯基）甘胺酸乙酯（0.81克，3.9毫 莫耳），碳酸絶（1.71克，5.2毫莫耳）及碘化亞銅（200毫 克，1.05毫莫耳）加至2-氯基-5-(4-三氟甲基苯甲醯）吡啶 (1.00克，3.5毫莫耳）之Ν,Ν-二甲基甲醯胺（3 0毫升）溶液 中，再將所得溶液於60°C下、於氬氣層下攪拌3.5小時。 而後將所得反應溶液過濾及濃縮。再將水加至餘留物中並 以乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫 酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層 析（正己烷：乙酸乙酯 =3 : 1)予以純化，以得1.20克黃 色油狀物。令黃色油狀物溶於四氫呋喃（2 3毫升）中，再將 1M水性氫氧化鈉（3.9毫升，3.9毫莫耳）加至溶液中。將 所得溶液於室溫下攪拌3小時。而後將此反應溶液以冰冷 卻，再以6M氫氯酸使pH爲1。繼而將所得溶液以乙酸 乙酯萃取，再將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂 上乾燥。繼而將溶劑於減壓下蒸發，以得1.04克黃色油 狀物。令此黃色油狀物溶於N，N-二甲基甲醯胺（2 0毫升） 中，再將1-胡椒基哌嗪（53 0毫克，2.4毫莫耳），1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（560毫克，2.9 毫莫耳）及1-羥基苯並三唑單水合物（390毫克，2.6毫莫 耳）加至所得溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌1 5小 時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮，將水加至餘留物中， 並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸 鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷： -678- (673) 1332838 乙酸乙酯 =1:2— 乙酸乙酯）予以純化，以得280毫 克黃色油狀物。將乙醚加至此油狀物中並令其靜置。而後 將沉澱之物質藉過濾法收集，即得220毫克標題化合物。 外觀：黃色粉末
*H NMR(CDC13) δ 2.11(3Η > s) > 2.43 - 2.48(4Η > m)，3.45— 3_48(4Η，m)，3.67- 3·71(2Η，m)，3.86(2Η， d，J = 4.1Hz)，4.90(1H > t，J = 4.1Hz)，5.96(2H，s)，6.49 一 6.53(2H，m)，6.71 — 6.78(2H，m)，6.86 - 6.97(3H， m)，7.75(2H，d，J = 8_lHz)，7.87(2H，d，J = 8.1Hz)， 8. 1 8( 1H > dd ， J = 8.7Hz ， 2.5Hz) ， 8.58(1H ， d ， J = 2.1 Hz) ° 下列化合物係依與實例1 03 6相同之方法製得。 實例1 0 3 7
6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}· 2,5-二氟苯氧基）-N-(4-三氟甲苯基）菸鹼醯胺氫溴酸鹽’ 熔點：2 2 4.5 - 2 2 6 _ 0 °C 實例1 0 3 8 N-(6-{2-甲基-4-[甲基- (2-酮基-2-哌嗪-1-基乙基）胺基] 苯氧基}吡啶-3-基）-3,4·二氯基苯甲醯胺之製造 將1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (〇刀9克，4.1毫莫耳），1·羥基苯並三唑單水合物（0.63 克’ 4_1毫莫耳）及1-第三丁氧羰基哌嗪（0.68克，3.6毫 -679- (674)1332838
莫耳）加至甲基{4-[5·(3,4·二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧 基]-3-甲苯基}胺基乙酸（1.59克，3.5毫莫耳）之Ν,Ν-二甲 基甲醯胺（60毫升）溶液中。再將所得溶液於室溫下、於氮 氣層下攪拌15小時。繼而將水加至餘留物中並以乙酸乙 酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉清洗，而後將乙酸 乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發’再將餘留 物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2:1 — 3: 2)予 以純化，以得醯胺產物。令此醯胺產物溶於四氫呋喃（20 毫升）中。而後將1〇 %氫氯酸（1〇毫升）加至溶液中’繼而 將所得溶液於室溫下攪拌1 4小時。將飽和碳酸氬鈉加至 此反應溶液中使溶液成中性，再以乙酸乙酯萃取。將乙酸 乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱 式層析（二氯甲烷：甲醇 =50 : 1 — 20 : 1 )予以純化’即 得0.38克標題化合物。 外觀：無色無定形粉末
!H NMR(CDC13) δ 2.10(3Η - s) - 2.75 - 2.94(4Η -m)，2·99(3Η，s)，3.40 - 3.70(4Η，m)，4.08(2Η，s)， 6.46 - 6.59(2Η，m)，6.7 9 ( 1 Η，d，J = 8.9Η ζ)，6.8 9 (1 Η ’ d，J = 8.6Hz)，6·79(1Η，d，J = 8.9Hz)，6.89(1H，d， J = 8.6Hz) ， 7.55(1H ， d，J = 8.4Hz) ， 7.71(1H， dd ， J = 8.4Hz， 2_lHz) ， 7.98(1H ，d， J = 2.1Hz) ， 8.03 — 8.14(2，m)，8.23(1H，d，J = 2.6Hz)。 實例1 0 3 9 N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基} -680- (675)1332838
吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造 將三乙胺（0.243毫升，ι·8毫莫耳）及4 -三氟甲基苯 醯氯（0.055毫升’ 0.37毫莫耳）加至3-[4-(5-胺基吡啶 基氧基）苯基]-1-(4 -胡椒基哌嗪-卜基）丙-酮三氫氯酸 (200毫克’ 0.35毫莫耳）之四氫呋喃（4毫升）溶液中，再 所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將水加至餘留物中 並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以水及鹽水清洗 於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物由乙醚中予以 結晶，即得1 7 〇毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 熔點：1 4 0 - 1 4 1 °C NMR(CDC13) δ 2.32 - 2.40(4Η > m) ， 2.59 2·65(2Η，m) ’ 2.93 - 2.99(2Η，m)，3.41(4Η，brs)，3_ -3·64(2Η，m)，5·94(2Η，s)，6.71 - 6·77(2Η，m) 6·85(1Η ’ s) ’ 6·96(1Η，d，J = 8.9Hz)，7·05(2Η，d J = 8_4Hz) ’ 7·22(2Η ’ d，J = 8_4Hz)，7.76(2Η，d J = 8.4Hz) > 8.0 1 (2H ’ d ’ J = 8.4Hz)，8.1 1 - 8.1 4(1 H，m) 8.23(1H ’ dd ， J = 8.9 Hz ， 2 · 7 Hz) ， 8.28(1H ， d J = 2.7Hz)。 將使用相同步驟所得之粗製標題產物（77.4克）由乙 乙酯（400毫升）中予以再結晶，即得49_66克標題化 物。 外觀：白色粉末；熔點：142-144 °C 下列化合物係依與實例1 0 3 9相同之方法製得。 甲 •2- 鹽 將 再 60 酸 合 -681 - (676)1332838 [表 236]
實例號碼 Xbn Xbl2 R748 mp (°C)或 Ή NMR 1040 1 1 -COOC(CH3)3 mp 197-199 1041 1 、f/ •OCH2OCH3 mp 152-154 1042 1 •COOC2H5 mp 189-190 1043 1 1 •N(CH3)COOC(CH3)3 mp 146-147 1044 1 1 -COOC(CH3)3 mp 192*193 1045 1. •OCH2COOC2H5 m NMR (CDCls) 6 1.30(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.75-1.8K2H, m), 2.03(2H, brs), 2·85-2·90(2Η, m), 3·45-3·49(2Η, m), 3_56(1H, m), 4.15(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.90-6.95(6H, m), 7.50-7.53(3H, m), 7.69(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.95(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04(1H, brs). -682- (677)1332838 [表 237]
^751 實例號碼 R749 R750 R751 Xbi3 M 形式 mp (°C)或 Ή NMR 1046 -C1 -C1 •F -N(Ac)· 1 自由態 Ή NMR (DMSO-ds) δ 1.78(3H, s), 2.22-2.38 (4H, m), 3.30* 3.50(6H, m), 4.4l(2H, s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.80-6.86(2H, m), 6.98(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.29(1H, t, J = 9.2 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90-7.96(2H, m), 8.21 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.6K1H, s). 1047 •C1 •C1 •F NH- 0 自由態 mp 224*228 1048 •C1 -C1 •F -NH* 1 二氫氯酸鹽 mp 174-178 1049 -CF3 -H -H -N(CHs)- 1 自由態 Ή NMR (CDCla) 8 2.45(4H, brs), 3.03(3H, s), 3.46(2H, s), 3.52(2H, brs), 3_64(2H, brs), 4.08 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74-6.78(2H, m), 6.87(1H, s), 6.92-6.97(4H, m), 7.52(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.74-7_81(3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz). 1050 -C1 -C1 -H -n(ch3)- 1 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.49(4H, brs), 3.02(3H, s), 3.50(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.66(2H, brs), 4.08 (2H, s), 5.96(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74-6.78(2H，m), 6.88-6.96(5H, m), 7.50(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.83(1H, s), 7.97(1H, d, J = 2.1 Hz). 1051 -C1 -C1 -F •0- 1 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.83-2.95(lH, m), 2.97-3· 12(2H, m)， 3.23-3.56(3H, m), 3.95-4.06 (lH, m), 4.18-4.29(2H, m), 4.33-4.44(lH, m), 4.75*4.92(2H, m), 6.07(2H, s), 6.90-6.96(4H, m), 6.97-7.04(2H, m), 7.1l(lH, t, J = 9.1 Hz), 7.15-7.22(1H, m), 7.52(1H, d, J = 9.lHz), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88(1H, d, J = 13.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8_4 Hz, 1.9 Hz), 8.23(1H, d, J = 1.9 Hz), 10.60(1H, s), 11.10(lH, brs). -683- (678)1332838 m 238]
實例號碼 R752 R753 mp (°C)或 Ή NMR (CDCla) δρριη 1052 4ClPh- 节基 mp 187*190 1053 3-ClPh- 苄基 Ή NMR 2·38(4Η, brs), 3·34-3·71(6Η, m)，6.86(1H， d, J = 8.8 Hz), 7.00-7.05(2H, m), 7.19-7.36(8H, m), 7.43-7.47(lH, m), 7.69-7.73(lH, m), 7.83(lH, t, J = 1.8 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.51(1H, brs). 1054 4-CH3Ph- 4-CHsOPhCH2- Ή NMR 2.32-2.50(7H, m), 3.44-3.79(9H, m), 6.84-6.92(3H, m), 7.06-7.1 l(2H, m), 7.20*7.23(4H, m), 7.34-7.39(2H, m), 7.79(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16-8.21(1H, m), 8.35(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.76(lH, brs). 1055 2-萘基 4-CH3〇PhCH2- Ή NMR 2.41(4H, brs), 3·46-3·80(6Η, m), 3.81(3H, s), 6.83-6.90(2H, m), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52-7.63 (2H, m), 7.88-7.97(4H, m), 8.27(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.41-8.43(2H, m), 8.8〇(lH, brs). 1056 4-ClPh- 4CH3〇PhCH2· Ή NMR 2.43(4H, brs), 3.48-3.77(6H, m), 3.8〇(3H, s), 6.83*6.89(2H, m), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.10-7.15(2H, m), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38-7.48(4H, m), 7.82-7.87(2H, m), 8.17-8.2l(2H, m), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz). 1057 3ClPh- 4*CH3〇PhCH2· Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.46.3.76(6H, m), 3.79(3H, s), 6.83-6.89(3H, m), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31-7.48(4H, m), 7.77(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.90(1H, s), 8.08-8.12(lH, m), 8.35(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.26(lH, brs). 1058 4OF3〇Ph* 苄基 mp 152-153 1059 2,4-CkPh- 苄基 mp 196-197 1060 2,3-F2Ph· 苄某 mp 172-175 1061 4-ClPh- 胡椒基 Ή NMR 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.45-3.75(4H, m), 5.95(2H, s), 6.74-6.77(2H, m), 6.86(lH, s), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42-7.5l(4H, m), 7.84(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.9l(lH, brs), 8.22(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.29(lH, d, J = 2.1 Hz) 1062 4-ClPh- 3-吡啶基 Ή NMR 3.24(4H, brs), 3.49-3.82(4H, m), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.16-7.24(4H, m), 7.48(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04(1H, brs), 8.15-8.17(lH, m), 8.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.31-8.32(2H. m). -684- (679)1332838 m 239]
實例號碼 R754 R755 Xbl4 形式 性質 1063 3-CF3〇Ph- 苄基 •CO· 馬來酸鹽 mp 155-157°c 1064 3,5-Cl2Ph- 苄基 -CO- 二氫雛鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 3.15-3.54(8H, m)，4.36(2H, s), 7.15-7.22(3H, m), 7.47-7.60(7H, m), 7.9〇-7.9l(lH, m), 8.00(1H, s), 8.01(1H, s), 8.22-8.27(lH, m), 8.54(lH, d, J = 2.2 Hz), 10.69(1H. s). 1065 PhCH=CH- (反式） 苄基 •CO· 自_態 MS 518(M+) 1066 PhCH=CH* (反式） 胡椒基 •CO· 自由態 Ή NMR (CDCls) 8 2.45(4H, brs), 3.44 (2H, s), 3.52(2H, brs), 3.76(2H, brs), 5.95 (2H,s), 6.60(1H, d, J = 15.5 Hz), 6.74-6.77(2H, m), 6.85(1H, s), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38-7.45(5H, m), 7.53-7.56(2H, m), 7.74 (lH, brs), 7.77(1H, d, J = 15.5 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5Hz). 1067 PhCH=CH- (反式） 3-吡症基 -co- 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 3.20(4H, brs), 3.79 (4H, brs), 6.67(1H, d, J = 15.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.21(4H, m), 7.33-7.46(7H, m), 7.73(lH, d, J = 15.7Hz), 8.11-8.31(4H, m), 9.30(1H, s). 1068 3,4*Cl2Ph· 苄基 -S02- 氫氯酸鹽 mp 253-256°C 1069 4-CFaPh* 苄某 -S02- 氫氯酸鹽 mp 249-251°C -685- (680)1332838 [表 240]
實例號碼 R756 R757 Xbi5 Μ Ή NMR (溶劑）5ppm 1070 3,4- Cl2Ph* 苄基 -CH(OH)- 0 (CDCla) 1.95·2·15(1Η，m), 2.15·2.40(3Η, m), 3.42 (2H, s), 3·49(4Η, brs), 5.42(1H, d, J = 6.6 Hz), 5.61 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.08(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.43(5H, m), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.57(1H, s). 1071 4-CF3PI1- 苄基 -CH(OH)- 0 (CDCla) 1.90-2.05(1H, m), 2.22-2.57(3H, m), 3.10-3.40(2H, m), 3.44(2H, s), 3.58-3.85(2H, m), 4.75(lH, d, J = 6.4 Hz), 5.21(1H, d, J = 6.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.38 (5H, m), 7.32(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.78(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92(lH, brs), 8.0〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.5 Hz). 1072 4-CF3PI1· 胡椒基 ·0· 1 (DMSO-de) 2.32(2H, brs), 2.4〇(2H, brs), 3.41(2H, s), 3.46(4H, brs), 4.8l(2H, s), 5.99(2H, s), 6.73-6.88(3H, m), 6.94(2H, d, J =9.2 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.60(1H, s). 1073 4-CF3Ph- 苄基 -0- 1 (CDCla) 2.35-2.53(4H, m), 3.5l(2H, s), 3.56(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.62(2H, t, J - 5.0 Hz), 4.64(2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.41(5H, m), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.32(1H, brs). 1074 3*ClPh- 胡椒基 無 2 (CDCla) 2.31-2_38(4H, m), 2·58·2·64(2Η, m), 2·90-2·96(2Η, m), 3.37·3·40(4Η, m), 3.59-3.62(2H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.92 (lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38-7.44(lH, m), 7.5〇-7.54(1H, m), 7.77(lH, d, J = 7.8 Hz), 7.87* 7.88(1H, m), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.36 (lH, s). -686- (681)1332838 m 241]
實例號碼 R758 mp(°C)或 iHNMR 1075 3-ClPh* Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.38(4H, m), 2.55-2.6K2H, m), 2.86-2.91(2H, m), 3.37-3.4l(2H, m), 3.49(2H, s), 3.56-3.6〇(2H, m), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.97-7.0l(2H, m), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.37(6H, m), 7.45-7.48(lH, m), 7.75-7.79(lH, m), 7.87(lH, t, J =1.8 Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.06(1H, brs). 1076 4-ClPh- mp 136Ί39 1077 2-ClPh- Ή NMR (CDCls) 5 2.32-2.41(4H, m), 2.56-2.6l(2H, m), 2.90-2.96(2H, m), 3.37*3.4l(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.58*3.6l(2H, m), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.43(lOH, m), 7.69-7.72(lH, m), 8.21-8.27(3H, m). 1078 Ph- Ή NMR (CDCls) δ 2.36(4H, brs), 2.56-2.6K2H, m), 2.89.2.95(2H, m), 3.36-3.41(2H, m), 3.49(2H, s), 3_58·3.62(2Η, m), 6.99(1H, d，J = 8.7 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.55(8H, m), 7.87(2H, d, J = 6.6 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.28(1H, brs), 8.5〇(lH, brs). 1079 4-CNPh- Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.41(4H, m), 2.56*2.62(2H, m), 2.87-2.92(2H, m), 3.38-3_42(2H, m), 3.50(2H, s), 3.56-3.60(2H, m), 6.91(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98-7.0l(2H, m), 7.14-7.19(2H, m), 7.25· 7.35(5H，m), 7.71-7.75(2H, m), 7_99-8.02(2H, m), 8.17-8.29(2H, m), 8.75-8.97(lH, m). 1080 3CH3OPh- Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.4l(4H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.90* 2.95(2H, m), 3.38-3_42(2H, m), 3.51(2H, s), 3_60-3.63(2H, m), 3.83(3H, s), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.00-7.09(3H, m), 7.18(2H, d, J =8.6 Hz), 7.26-7.44(8H, m), 8.19-8.23(lH, m), 8.29(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.48(1H, brs). 1081 4CH3Ph- Ή NMR (CDCla) 5 2.33-2.40(7H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.9〇-2.95(2H, m), 3.38*3.4l(2H, m), 3.49(2H, s), 3.59-3.62(2H, m), 6.89(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16-7.32(9H, m), 7.78(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18-8.22(lH, m), 8.27(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.33-8.44(lH, m). 1082 2CH3Ph- Ή NMR (CDCls) 5 2.32-2.40(4H, m), 2,48(3H, s), 2.55-2.60(2H, m), 2.89- 2.95 (2H, m), 3·37-3·40(2Η, m), 3.50(2H，s), 3·57-3·60(2Η, m), 6.89- 6.92(lH, m), 7.00-7.05(2H, m), 7.18-7.47(l〇H, m), 7.45(lH, d, J = 2.2 Hz), 8_04(1H, brs), 8·23·8.25(2Η, m). 1083 4-CH3OPh- Ή NMR (CDCls) 8 2.31-2.38(4H, m), 2.54-2.60(2H, m), 2.87-2.93(2H, m), 3.37-3.40(2H, m), 3.48(2H, s), 3.58-3.61(2H, m), 3.82(3H, s), 6.84-6.90(3H, m), 6.99(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15(2H, d, J =8.6 Hz), 7.25-7.32(5H, m), 7.85(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.17(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.73(lH, brs). 1084 2-CH3OPh- Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.42(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.93* 2.99(2H, m), 3.38-3.42(2H, m), 3.49(2H, s), 3·61·3.65(2Η，m), 4.02(3H, s), 6.89·6.92(1Η, m), 7.01-7.32(llH, m), 7.47-7.53(lH, m), 8.23-8.29(3H, m), 9.76(1H, s). 1085 2-mm mp 156-159 1086 4-CF3Ph- Ή NMR (DMSO-de) δ 2.3〇-2.32(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.79-2.84(2H, m), 3_44·3.47(6Η, m), 7_02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7_05(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.25-7.35(7H, m), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16(2H, d, J =8.3 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.49(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62(1H, brs). -687- (682)1332838 m 242]
實例號碼 R759 R76O 形式 mp (0C)或 Ή NMR 1087 4-CF3〇Ph- 苄基 馬來酸鹽 mp 144*146 1088 3-CF3OPh- 苄基 馬來酸鹽 mp 125·128 1089 4-CF3OPh· 胡椒基 自由態 mp 187Ί90 1090 2-CF3OPI1- 胡椒基 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.31-2.39(4H, m), 2.57-2.63(2H,m),2.91-2.97(2H，m),3.37-3.40(4H, m), 3.58-3.62(2H, m), 5.93(2H, s), 6.70-6.76(2H, m), 6.84(lH, s), 6.93(lH, d, J =8.9 Hz), 7_03-7.07(2H, m), 7_19-7.23(2H, m), 7.32*7.36(1H, m), 7.4〇-7.46(lH, m), 7.53*7.59(1H, m), 7.99-8.03(lH, m), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.55(1H, brs). 1091 3-CF3OPh- 胡椒基 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.3〇-2.36(4H, m), 2.55-2.61(2H, m), 2.86*2.92(2H, m), 3.37-3.40(4H, m), 3.56-3.60(2H, m>, 5.93(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(lH, s), 6.88-6.92 (1H, m), 6.98-7.02(2H, m), 7.14*7.18(2H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.44-7.52(lH, m), 7.78-7.85(2H, m), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.29-8.3l(lH, m), 8.78"8.92(1H, m). 1092 3,5-Cl2Ph- 胡椒基 二氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.69-3.33U0H, m), 3.99-4.11 (1H, m), 4.23(2H, s), 4.44-4.49(lH, m),6.07(2H,s),6.97-7.07(5H,m),7.20-7.30(3H, m), 7.89-8.00(lH, m), 8.00(2H, d, J =1.8 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.64(lH, s). 1093 PhCH=CH· (反式） 胡椒基 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.05-3.38OH, m), 3.69-4.71(5H, m), 5.96(2H, s), 6.72-6.79(2H, m), 6.95-7_05(4H,m)，7.13-7.23(3H,m),7.35· 7.37(3H,m),7.51-7.54(2H，m),7.70-7.76(1H, m), 8.4l(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.50(1H, d, J = 8.7 Hz), 8.95(lH, brs). 1094 2-萘基 胡椒基 •自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.28-2.34(4H, m), 2.55-2.61(2H, m), 2.89_2.95(2H, m), 3.38(4H, brs), 3.58(2H, brs), 5.92 (2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(lH, s), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7·51·7·61(2Η, m), 7.86-7.94(4H, m), 8.27(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.7 Hz), 8.33-8.38(2H, m), 8.55(lH, brs). 1095 4-ClPh- 胡椒基 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.31-2.4K4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.94-3.00(2H, m), 3.38-3.41(4H, m), 3.63(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.71* 6.77(2H, m), 6.85(lH, s), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82-7.89(3H, m), 8.19*8.25 (2H, m). -688- (683)1332838 [表 243]
實例號碼 R761 R762 R763 R764 R765 Ή NMR (CDCla) δρριη 1096 4*CF3Ph· -Η •Η •OH -COOC(CH3)3 1.44(9Η, s), 2.82-3.00(2Η, m), 3.00-3.80 (9Η, m), 4.60(1Η, t, J = 6.5 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7_75(2H, d，J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.lHz), 8.07(1H, brs), 8.18 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz). 1097 4-CF3PI1- *Η -CH3 Ή 胡椒基 2.32(3H, s), 2.32-2.40(4H, m), 2.59-2.64 (2H, m), 2.93-2_98(2H, m), 3.30-3.45(4H, in), 3.55· 3.7〇(2H, m), 5.94(2H, s), 6.65-6_75(2H, m), 6.82-6.84(2H, m), 7.03_7.07(2H, m), 7.20-7.24(2H, m), 7.72(1H, brs), 7.75-7.79(2H, m), 8.00*8.04(2H, m), 8.3〇(lH, s). 1098 4-CF3PI1· -ch3 -Η •Η 胡椒基 2.31-2.40(4H, m), 2.47(3H, s), 2.59-2.65(2H, m), 2.94-3.0〇(2H, m), 3.38-3.4l(4H, m), 3.60-3.65(2H, m), 5.94(2H, s), 6.68-6.77(3H, m), 6.84(lH, s), 7.04-7.08(2H, m), 7.2〇-7.24(2H, m), 7.63(1H, brs), 7·77·7.80(2Η, m), 7.99-8.11(3H, m). 1099 3,4- ClzPh- •CHa -Η -Η 胡椒基 2.25-2.40(4H, m), 2.45(3H, s), 2.58-2.64(2H, m), 2.92*2.98(2H, m), 3.38-3.4l(4H, m), 3.60-3.64(2H, m), 5.94(2H, s), 6.66-6.76(3H, m), 6.84(1H, s), 7.03-7.07(2H, m), 7.18-7.22(2H, m), 7.59(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(lH, brs), 7.72(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98-8.02(2H, m). 1100 3,4- Cl2Ph- -Η •CH3 -Η 胡椒基 2.3l(3H, s), 2.31-2.40(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2_92-2.98(2H， m), 3.37-3.4l(4H, m), 3.60-3.64(2H, m), 5.94(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6_80-6.84(2H, m), 7.03-7.06(2H, m), 7.2〇-7.24(2H, m), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.64(1H, brs), 7.73(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 8.01(1H, d, J = 1.9 Hz), 8.26(1H, s). -689- (684)1332838 [表244】
實例號碼 R766 R767 R768 R769 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）5ppm 1101 4-CFsPh- -H •H •Ac mp 189-191 1102 3,4-Cl2Ph- -H -H -COC2H5 mp 20令206 1103 3,4-Cl2Ph- •H -H -H mp 188*189 1104 3,4-Cl2Ph- -H -H Ή NMR (DMSO-de) 0.60O.70(2H, m), 0.75-0.80 (2H, m), 1.42(1H, m), 2.25-2.35(4H, m), 3.35-3.45(6H, m), 4.49(2H, s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.84(lH, d, J = 7.9 Hz), 6.86(1H, s), 7.12(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20-8.23(2H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.58(1H, s). 1105 4-CFsPh- •H -H •CHa H NMR (DMSO-de) 2.31-2.39C4H, m), 2.94(3H, s), 3.3K2H, s), 3.42(4H, brs), 4.24(2H, s), 5.99(2H, s), 6.64 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.76(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.2 Hz), 6.84-6.96(5H, m), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13(1H，s), 8.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 8_45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.58(1H, s). 1106 3,4-ChPh- -H -H Ή NMR (CDCla) 0.57-0.62(2H, m), 0.75-0.82(2H, m), 2.37-2.49(4H, m), 2.7〇-2.74(lH, m), 3.45(2H, s), 3.49-3.59(4H，m), 4.17(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74-6.94 (8H, m), 7.49(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.67-7.7l(lH, m), 7.95 (lH, d, J = 2.1 Hz), 8.00(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.59(lH, brs). 1107 4-CF3Ph- -H -H -〇 Ή NMR (CDCla) 0.57-〇.62(2H, m), 0.74-0.8K2H, m), 2.35-2.47(4H, m), 2.66-2.74(lH, m), 3.44(2H, s), 3·47·3·57(4Η, m)，4.16(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.94 (8H, m), 7.66(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.95(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.04(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.80(1H, s). 1108 4-CF3Ph- -ch3 -CHa -CHa Ή NMR (CDCla) 2.09(3H, s), 2.26(3H, s), 2.39(4H, brs), 2.67(3H, s), 3.4l(2H, s), 3.53* 3.63(4H,m),3.74(2H,s),5.94(2H,s),6.71-6.77(2H, m), 6.85-6.9〇(3H, m), 6.98 (1H, d, J =8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98-8.01 (3H, m), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz). 1109 3,4-Cl2Ph· •ch3 -CHa -CHs Ή NMR (CDCls) 2.09(3H, s), 2.25(3H, s), 2.37-2.40 (4H, m), 2.66(3H, s), 3.4l(2H, s), 3.53-3.63(4H, m), 3.73 (2H, s), 5.94(2H, s), 6·70·6.77(2Η, m), 6.84-6.89(3H, m), 6_96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70-7.74(1H, m), 7.99(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.10-8.16(2H, m), 8.24(lH, d, J = 2.8 Hz). -690- (685)1332838 m 245]
實例號碼 R770 R771 R772 形式 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）δρρπι 1110 4-CFaPh- -OCHa -C2H5 自由態 mp 142.6-146.5 1111 4-CFsPh- -CHa -C2H5 氫氯酸鹽 mp 173*175 dec 1112 3,4* CbPh- -CHs -C2H5 氫氯_ mp 168.5-171.0 1113 2,3* CbPh- -CHs -CHs 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.12(3H, s), 2.41-2.45(4H, m), 3.01(3H, s), 3.43(2H, s), 3.50(2H, brs)， 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.52-6.58(2H, m), 6.71*6.77 (2H, m), 6.81* 6.93(3H, m), 7.32(lH, t, J = 7.8 Hz), 7.56* 7.61(2H, m), 7.68(lH, brs), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz. 2.8 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.2 Hz). 1114 3,4- Cl2Ph- -OCH3 -H 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 2.32*2.40(4H, m), 3.42(2H, s), 3.51(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.91(2H, d, J = 4.8 Hz), 5.54 (lH, t, J = 4.8 Hz), 5.99(2H, s), 6.2l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.5〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.76(lH, dd, J =7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.82-6.88(4H, m), 7.82(1H, d. J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz. 2.0 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.37(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.44(1H, s). 1115 4-CFsPh- -OCHa -H 自由態 m NMR (CDCls) 2.32-2.40(4H, m), 3.42(2H, s), 3.50(4H, brs), 3.63(3H, s), 3·91(2Η, d, J = 4.6 Hz), 5.55 (1H, brt), 5.99(2H, s), 6.2〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.49(1H, d, J = 2.3 Hz), 6.74-6.88(5H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07-8.17(3H, m), 8.38(1H, d, J = 2.3 Hz). 10.53(1H. s). 1116 4*CF3Phw •CHa -<] 自由態 »H NMR (CDCls) 0.59-0.64(2H, m), 0.76-0.82(2H, m)，2.08(3H, s), 2·37·2.47(4Η, m), 2.69-2.77(1¾ m), 3.44 (2H, s), 3.48-3.59(4¾ m), 4.16(2H, s), 5.94(2H, s), 6.67-6.77(5H, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.08(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.39(1H, brs). 1117 3,4- CbPh- -ch3 -<3 自由態 Ή NMR (CDCls) 0.59-0.65(2H, m), 0.76-0.83(2H, m), 2.08(3H, s), 2.38.2.48(4H, m)， 2.71-2.78(1H, m), 3.44(2H, s), 3.49-3.59 (4H, m), 4.17(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67-6.77 (5H, m), 6.85-6.88(2H, m). 7.53(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72(lH, m), 7.96(lH, d, J = 2.0 Hz), 8·02·8.07(1Η, m), 8·22·8·26(2Η, m). 1118 -<] •ch3 -CHs 自由態 Ή NMR (CDCb) 0.83*0.85(2H, m), 1.07-1.08(2H, m), 1.46-1.63(1H, m), 2.10(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3_43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.51-6.55(2H, m), 6_70-6_77(3H, m), 6.85(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.44-7.64(lH, m), 8.01*8.04(lH, m), 8.08(1H, d, J = 2.3 Hz). -691 - (686)1332838 [表 246]
實例號碼 R773 R774 R775 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 1119 F3CTXF -ch3 CHs 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.0K3H, s), 2.80*3.18(3H, m), 2.93 (3H, s), 3.35(2H, s), 3.38-3.62(1H, m), 3.95-4.50 (4H, m), 4.27(2H, s), 6.08(2H, s), 6.49(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.7 Hz), 6.58(1H, d, J = 2.7 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, s), 7.2l(lH, s), 7.74(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.95(lH, m), 8.1l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.7K1H, s). 1120 <:xx^ -ch3 -ch3 自由態 (CDCI3) 2.1l(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.01(2H, s), 6.37(1H, d, J = 15.2 Hz), 6.52-6.56(2H, in), 6.74-6.85(5H, m), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.02(2H, m), 7.49(1H, brs), 7.65(lH, d, J = 15.3 Hz), 8.16-8.17(2H, m). 1121 -CHa -CHs 自由態 (CDCI3) 2.09(3H, s), 2·42·2.43(4Η, m), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.50(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.49-6.6l(3H, m), 6.7〇-6.9l(6H, m), 7.01-7.03(2H, m), 7.63(lH, d, J = 15.3 Hz), 7.98(lH, brs), 8.16-8.19(2H, m). 1122 ,〇-〇λϊ：Η3 -ch3 -ch3 自由態 (CDCla) 2.17(3H, s), 2.43(4H, brs), 2.82(3H, s), 3.01(3H, s), 3.44(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53-6.57(2H, m), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.52(1H, brs), 7.73 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04-8.09(3H, m), 8.18(lH, d, J = 2.8 Hz). 1123 4-CFsPh- -F 稀丙基 自由態 (CDCla) 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.45(2H, brs), 3.64(2H, brs), 3.99(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.05 (2H, s), 5.18-5·28(2Η, m), 5.83-5.93(lH, m), 5.95(2H, s), 6.36-6.47(2H, m), 6.75(2H, s), 6·86·6.87(1Η, m), 6.96(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, t, J = 8.9 Hz), 7.75· 7.78(3H, m), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.22(2H, m). 1124 h3c^^ -ch3 -CHs 自由態 (CDCla) 0‘83-0_87(lH, m), 1.19-1.22(7H, m), 1.37-1.42(1H, m), 2.10(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.0〇(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.51-6.56(2H, m), 6.7〇-6.77(3H, m), 6.85-6.91(2H, m), 7.4〇(lH, brs), 8.05* 8.06(2H, m). -692- (687) m 247]
實例號碼 R776 R777 R778 R779 M mp(°C)^ iHNMR 1125 4-CF3Ph- •F -F •ch3 1 mp 160.0 *161.5 1126 3,4-Cl2Ph- •F -F -ch3 1 mp 207-209 1127 4-CF3Ph* •F Ό2Η5 1 Ή NMR (DMSO-de) 5 1.07(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.4l(4H, m), 3.2〇-3.3〇(2H, m), 3.39(2H, s), 3.39-3.52(4H, m), 4.1l(2H, s), 5.97(2H, s), 6.71-6.76(1H, m), 6.78-6.88(3H, m), 7.09-7.19 (2H, m), 7_92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.20(1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 8.42 (1H, d, J = 2.7 Hz). 1128 3,4-Cl2Ph- -ch3 *ch3 -C2H5 1 Ή NMR (DMSO-de) δ 0_95(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.01(3H, s), 2.19(3H, s), 2.20-2.40(4H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.30-3.55(6H, m), 3.79(2H, s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz), 6.82-6.8 6(3H, m), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05 (1H, s), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.42(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.5l(lH, brs). 1129 4OF3Ph' -ch3 •ch3 -C2H5 1 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.95(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.02(3H, s), 2.19(3H, s), 2.20-2.40(4H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.3〇-3.6〇(6H, m), 3.79(2H, s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.82-6.85(3H, m), 6.98(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, s), 7.91-7.95(2H, m), 8·14-8·20(3Η, m), 8.44(1H, d, J = 1.8 Hz), 10.59(lH, brs). 1130 4-CF3PI1· •OCH3 •H -H 2 Ή NMR (CDCI3) 52.44(4H, brs), 3.43(4H, brs), 3.49(2H, s), 3.66(3H, s), 3.83(2H, brs), 4.25(4H, s), 4.67(lH, brs), 6.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.23(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.75-6.96(5H, m), 7.67(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.2〇-8.24(lH, m), 8.56(1H, s). -693- (688)1332838 m 248]
R781
氫氯酸鹽 R780 R781 R782 R783 mp(°C)或 iHNMR (溶劑）δρριη 1131 Cl -ch3 *H -H Ή NMR (CDCI3) 2.13(3H, s), 2.43(4H, t, J =4.8 Hz), 3.02 (3H, s), 3.44(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.64(2H，brs), 4.08(2H, s), 5.94(2H, s), 6.53-6.58(2H, m), 6.74(2H, brs), 6.83(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85(lH, s), 6.93(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.42(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.0 Hz), 7.50(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.53(1H, s), 7.69(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.26(lH, brs), 8.3l(lH, d, J = 2.6 Hz). 1132 3,4-Cl2Ph- -F -F Ή mp 203.5-204.5 1133 4-CF3Ph- •F F -H mp 230.0-231.5 1134 4-ClPh* -ch3 •H -H Ή NMR (CDCls) 2.08(3H, s), 2.42(4H, brs), 2.97(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.6〇(2H, brs), 4.05(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.48-6.52(2H, m), 6.74-6.89(5H, m), 7.4K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.8〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.08(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.29(lH, s). 1135 pc Cl -ch3 *H •H Ή NMR (CDCla) 2.11(3H, s), 2.43-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.51-6.57(2H, m), 6.69-6.93(6H, m), 7.19(lH, dd, J = 8.7 Hz, 7.5 Hz), 7.35-7.38(2H, m), 7.55(lH, brs), 7.86(1H, d, J = 15.8 Hz), 8.17-8.2〇(2H, m). 1136 F -ch3 •H -H Ή NMR (CDCla) 2.10(3H, s), 2.43(4H, brs), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.5〇(2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.50-6_56(2H，m), 6.67-6.92(6H, m)， 7.07-7.19(2H, m), 7.31-7.36(lH, m), 7.47-7.52(1H, m), 7.73(lH, brs), 7.80 (1H, d, J = 15.7 Hz), 8.14-8.20(2H, m). 1137 -ch3 -H -H Ή NMR (CDCla) 2.1l(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.09(1H, d, J = 14.7 Hz), 6.51-6.56(2H, m), 6.7〇-6.96(7H, m), 7.30-7.55(7H, m), 8.14(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.14(lH, brs). 1138 4-CF3Ph- -F -H -F mp 169-0 · 170.0 1139 3,4-Cl2Ph- -F -H -F mp 138.0 - 139.0 -694- (689)1332838 m 249]
實例號碼 R784 R785 R786 Ή NMR (溶劑）δρρπι 1140 3,4-CbPh- -ch3 -ch3 (DMSO-de) 2·00(3Η, s), 2.93(3H, s)，3.23(1H, brs)， 3.36(1H, brs), 3.63(lH, brs), 3.72(lH, brs), 4.07(1H, s), 4.27(1H, s), 4.29(2H, s), 4.47(2H, s), 5.99(2H, s), 6.43-6.63(2H, m), 6.77(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.5 Hz), 6.77-6.88(2H, m), 6.82(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.40(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.48(lH, s). 1141 4-CFsPh- •CHs •ch3 (CDCls) 2.10(3H, s), 2.90-3.06(3H, m), 3.20-3.34(2H，m),3.62-3.84(2H,m),4.08(2H，s)，4.20-4.33(2H, m), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 6.58(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.67-6.79(3H, m), 6.82(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.9l(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J =8.2 Hz), 8.10(1H, s), 8.15(1H, dd, J = 9.2 Hz, 2.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.3 Hz). 1142 3,4-Cl2Ph· -och3 -C2H5 (CDCla) 1.17(3H, t, J = 6.4 Hz), 3.17-3.3〇(2H, m), 3.32-3.52(2H, m), 3.7〇(3H, s), 3.62*3.86(2H, m), 4.03(2H, s), 4.29(2H, s), 4.50 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.22(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.37(lH, s), 6.7〇(lH, d, J =8.2 Hz), 6.75(1H, s), 6.76(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08(lH, s), 8.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.3 Hz). 1143 4-CFsPh· •OCH3 C2H5 (CDCla) 1.18(3H, t, J = 6.7 Hz), 3.16*3.33(2H, m), 3.33·3·50(2Η, m), 3.72(2H, s), 3.62-3.85(3H, m)， 4.04(2H, s)，4.29(2H, s), 4.50 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.23(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.38(lH, s), 6.71(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.76(lH, s), 6.76(lH, d, J =8.7 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.03(1H, s), 8.13(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.4 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.4 Hz). -695- (690)1332838 m 250]
實例號碼 R787 R788 Xbie Xbn 形式 Ή NMR (溶劑）5ppm 1144 4-CF3Ph* •H -N(CH3)- CH(CH3)· 自由態 (CDCls) 1.30(3H, d, J = 6.3 Hz), 2.16-2.48 (4H, m), 2.77(3H, s), 3.26-3.56(3H, m), 3.39 (2H, s), 3.78(1H, brs), 4.56(lH, q, J = 6.6 Hz), 5.92(2H, s), 6.68-6.77(4H, m), 6.82(1H, s), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.9〇(lH, brs), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz). 1145 4-CF3Ph_ -CHs •N(CHs)- -CHiCHa)· 自由態 (CDCls) 1.29(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.14(3H, s), 2.14-2.22(1H, m), 2.29-2.35(2H, m), 2.48(lH, brs), 2.76(3H, s), 3.26-3.56(3H, m), 3.39(2H, s), 3.78(1H, brs), 4.57(1H, q, J = 6.6 Hz), 5.93 (2H, s)，6·58-6·62(2Η, m), 6.68.6.75 (2H, m), 6.83(1H, brs), 6.86 (lH, d, J = 8.9 Hz), 6.95 (lH, d, J = 9.2 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.5 Hz). 1146 3,4-CkPh- •H -CHr -NH- 氫氯觀 (DMSO-de) 2.78-3.10(2H, m), 3.10-3.35(4H, m), 4.00*4.19(2H, m), 4.18-4.32(4H, m), 6.07 (2H, s), 6,95-7.10(3H, m), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23(1H, s), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (lH, t, J = 5.5 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.48(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62(1H, s). 1147 4-CFaPli* -H •CHr -NH- 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.80-3.05(2H, m), 3.11-3.38(4H, m), 4.0〇-4.35(4H, m), 4.24(2H, s), 6.07(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92* 7.10(2H, m), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24(1H, d, J = 1.3 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35-7.45(1H, m), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.70(1H, s). -696- (691)1332838 [表 251]
實例號碼 R789 R790 R791 Ή NMR (溶劑）Sppm 1148 4-CF3Ph- -ch3 •H (CDCIa) 2.17(3H, s), 2.50-2.55(4H, m), 3.46(2H, s), 3.71-3.74 (2H, m), 4.26(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.74-6_75(2H, m), 6.86(1H, brs), 6.91-6_95(1H, m), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.56(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2〇-8.23(2H, m), 9.17 (1H, brs). 1149 3,4-Cl2Ph- -CHa •H (CDCI3) 2.180H, s), 2.50-2.56(4H, m), 3.47(2H, s), 3.72*3.75 (2H, m), 4.25-4.29(2H, m), 5.96(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.56-7.57(lH, m), 7.58(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (1H, brs), 7.71(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.98(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.15-8.21(2H m), 9.16(1H, brs). 1150 3,4-ChPh* •CHs •CH3 (DMSO-de) 2.10-2.49(7H, m), 3.26*3.57(9H, m), 5.96-5.99(2H, m), 6.69-6.89(3H，m), 7.05-7.11(2H, m)， 7·16-7·28(1Η, m), 7.30-7.37(lH，m), 7.84(1H, d，J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.18* 8.22(2H, m), 8.42.8.47(1H, m), 10.54(1H, brs). 1151 4-CF3Ph- -CH3 •CHs (DMSO-de) 2.10*2.46(7H, m), 3.26-3.57(9H, m), 5.96* 6.00(2H, m), 6·69·6_89(3Η, m), 7·06·7.12(2H, m), 7.17-7.29(1H, m), 7.31-7.37(lH, m), 7.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.21-8.25(2H, m), 8.45-8.49(lH, m), 10.6l(lH, brs). 1152 4-CF3Ph· -H -SO2CH3 (CDCIa) 2.45(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.39(2H, brs), 3.46(2H，s), 3.62(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.94(2H，s), 6.74(2H, brs), 6.84(lH, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.24(2H, m), 8.3l(lH, brs). 1153 3,4-CbPh- -CHs -SO2CH3 (CDCI3) 2.16(3H, s), 2.46C4H, brs), 3.20(3H, s), 3.40(2H, brs), 3.47(2H, s), 3.63(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.77 (2H, m), 6.83(lH, brs), 6.95(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.38-7.57(3H, m), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1l(lH, brs), 8.17(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH. d. J = 2.6 Hz). 1154 4-CFsPh- -CH3 -SO2CH3 (CDCI3) 2.18(3H, s), 2.42-2_46(4H, m), 3_21(3H, s), 3.39-3.40 (2H, m), 3.44(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.53(2H, s), 5_94(2H, s), 6·70·6·77(2Η, m), 6_84(1H, brs), 6.96-7.03(2H, m), 7.41*7.46 (2H, xn), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98-8.0l(3H, m), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.3 Hz). 1155 3,4-Cl2Ph- -H -SO2CH3 (CDCIa) 2.41-2.45(4H, m), 3.19(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.44(2H, s), 3.6K2H, brs), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.74(2H, m), 6.83(lH, brs), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.27(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.1 Hz). -697- (692)1332838 [表 252]
實例號碼 R792 R793 R794 Ή NMR (CDCls) 8ppm 1156 4-CFsPh- -Η -CHs 1.21(3H, t, J = 6.8 Hz), 2.05-2.14(lH, m), 2.44-2.51(1H, m), 2.70-2.74(lH, m), 2.83*3.32(6H, m), 3.55·3.59(1Η, m), 3.84-4.08 (4H, m), 5.94(2H，s), 6.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74(2H, brs), 6.81-6.85 (2H, m), 6.97(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.1l(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.3l(lH, brs). 1157 4-CF3Ph- •CH3 •H 1.26-1.39(3H, m), 1.99-2.04(lH, m), 2.13-2.17(1H, m), 2.64-2.67 (lH, m), 2.79-2.83(lH, m), 2.98(4H, brs), 3.31-3.53(3H, m), 3.97-4.66(3H，m)，5.95(2H, s), 6.64(2H，d, J = 9.1 Hz)， 6.74(2H, brs), 6.82(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.87(lH, brs), 6.96(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.4〇(lH, brs). 1158 3,4-Cl2Ph- -Η -ch3 1.2K3H, t, J = 6.8 Hz), 2.07-2.14(lH, m), 2.43-2·52(1Η, m), 2.70(1H, brs), 2.83_3.32(6H, m), 3.55-3.60(lH, m), 3.83-4.08(4H, m), 5.94 (2H, s), 6.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.05(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.31(1H, brs). 1159 3,4-Cl2Ph- •CH3 •H 1.26-1.39(3H,m),1.99-2.17(2H,m),2_64-2.68(1H, m), 2.79-2.84 (lH, m), 2.99(4H, brs), 3.31-3.54(3H, m), 4.01-4.68(3H, m), 5.95(2H, s), 6.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.81(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.87(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.26(lH, brs). -698- (693)1332838 m 253]
實例號碼 R795 R796 R797 Ή NMR (CDCls) 5ppm 1160 3,4-ChPh- -H -ch3 1·16-1·19(6Η, m), 2.04-2.14(lH, m), 2.43-2_52(lH, m), 2.66-2.74 (lH, m), 2.83-3.36(5H, m), 3.59-3.63(1H, m), 3.84-4_08(4H, m), 5.94(2H, s), 6.59(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74(2H, brs), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, brs), 6.92(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.50(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.64(lH, brs). 1161 4-CF3Ph- •H -ch3 1·09-1·15(6Η, m), 2.04·2·13(1Η, m), 2.43.2_51(1H, m), 2.66-2.74 (lH, m), 2.83-3.38(5H, m), 3.58* 3.63(1H, m), 3.84-4.08(4H, m), 5.94(2H, s), 6.6K2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, brs), 6.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.71(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.5〇(lH, brs). 1162 3,4-Cl2Ph· •CH3 •H 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26-1.43(3H, m), 2.0〇(lH, brs), 2.13(1H, brs), 2.64-2.68(lH, m), 2.79-2.83(1H, m), 3.02-4.68(9H, m), 5.95 (2H, s), 6.61(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87(1H, brs), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.32(lH, brs). 1163 4-CF3Ph- -ch3 *H 1.15(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26-1.39(3H, m), 1.99(lH, brs), 2.13(1H, brs), 2.63-2.67(lH, m), 2.79-2.83(1H, in), 3.0〇-4.67(9H, m), 5.95 (2H, s), 6.61(2H, d, J = 8.4 Hz), 6.74(2H, brs), 6.82(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.87(1H, brs), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.71(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, d, J = 8.3 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.38(1H, brs). -699- (694)1332838 m 254]
實例號碼 R?98 R799 Ή NMR (CDCla) 6ppm 1164 4CF3Ph- •H 2.52(4H, brs), 2.64(4H, brs), 3.12(2H, s), 3.45(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.75 (2H, brs), 6.86(lH, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98(lH, brs), 8.00(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.16(lH, brs). 1165 3,4-Cl2Ph- •H 2.52(4H, brs), 2.62-2.64(4H, m), 3.12(2H, s), 3.45(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(lH, brs), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(2H, brs), 8.17(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.17(lH, brs). 1166 3,4-Cl2Ph- •CH3 2.44(8H, brs), 2.95(2H, s), 3.26(3H, s), 3.39(2H, s), 5.92(2H, s), 6.71(2H, brs), 6.8l(lH, brs), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14-7.22(4H, m), 7.58(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.32(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.33(1H, brs). 1167 4-CFsPh- •ch3 2.50(8H, brs), 2_95(2H, s), 3.24(3H, s), 3.47(2H, s), 5.92(2H, s), 6.72(2H, brs), 6.8l(lH, brs), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.13*7.21(4H, m), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.3〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.35(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.6l(lH, brs). -700- (695)1332838 [表 255]
實例號碼 Reoo Reoi Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 1168 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 2 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.60-2.6l(2H, m), 2.75-3.08(6H, m), 3.22-3.60 (5H, m), 4.03(1H, d, J = 13.9 Hz), 4.2〇(2H, d, J = 4.3 Hz), 4.46(1H, d, J = 13.9 Hz), 6.06(2H, s), 6.73(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.93-6.99(5H, m), 7.2〇(lH, brs), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.96(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.57(1H, brs), ll.OOdH, brs). 1169 4-CF3Ph* 胡椒基 2 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.60-2.62(2H, m), 2.88-3.08(6H, m), 3.23*3.60 (5H, m), 4.01-4.06(1H, m), 4.20*4.2l(2H, m), 4.43-4.49(lH, m), 6.07(2H, s), 6.73(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.94-6.99(5H, m), 7.2〇(lH, brs), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.14-8.19(3H, m), 8.47(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.64(1H, brs), 11.00(lH, brs). 1170 4-CF3Ph- 苄基 0 自由態 (CDCls) 2.25(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.19(3H, s), 3.23(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.43(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08(4H, s), 7.20-7.32(5H, m), 7.75(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.34(1H, s). 1171 3?4-ClzPh* 苄基 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.70-3.00(2H, m), 3.14(3H, s), 2.95-3.3〇(4H, m), 3.72(2H, d, J = 13.7 Hz), 4.29(2H, s), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.9 Hz)，7.39.7_48(3H,m)，7_51-7.60(2H, m), 7.84(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.53(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.67(lH, s). -701 - (696) [表 256]
實例號碼 R802 Re〇3 Re〇4 Ή NMR (CDCla) Sppm 1172 3,4-Cl2Ph- H -CHa 2.34(3H, s), 2.34-2.50(4H, m), 2.78(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.70(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.80(2H, m), 6.85'6.89(2H, m), 7.26-7.35(lH, m), 7.4〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 7. 51(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.57-7.6l(2H, m), 7.74(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.29(1H, s). 1173 4-CFaPh- -H -CHs 2.36(3H, s), 2.36-2.50(4H, m), 2.79(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.75(2H, m), 6.85*6.9〇(2H, m), 7.30(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.4〇(lH, d, J =' 2.8 Hz), 7.51(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68(lH, brs), 7.76-7.80(2H, m), 8.01-8.04(2H, m), 8.34(lH, s). 1174 3,4-CbPh- -CHs -H 2.30-2.44(4H, m), 2.44(3H, s), 2.79(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.8l(3H, m), 6.85(lH, s), 7.29(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.4l(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.49(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H, brs), 7.72(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09(lH, d, J = 8.7 Hz). 1175 4*CF3Ph' -CHa •H 2.35-2.45(4H, m), 2.45(3H, s), 2.79(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.80(2H, s), 5_95(2H, s), 6.65.6.82(2H, m), 6.85(1H, s), 7.30(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.4l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.50(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72(lH, brs), 7.77-7.80(2H, m), 8.00*8.03(2H, m), 8.15(lH, d, J =8.6 Hz). -702- 1332838
(697) [表 257]
實例號碼 Re〇5 Rs〇6 Re〇7 Reoe 形式 Ή NMR (DMSO-de) Sppm 1176 3,4-Cl2Ph· •H -H ^NH 0 自由態 3.14(1H, dd, J = 14.0 Hz, 9.4 Hz), 3.40(1H, dd, J = 14.0 Hz, 4.5 Hz), 4.93(1H, dd, J = 9.4 Hz, 4.5 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.56(1H, s), 12.06(1H, s). 1177 4-CFaOPh- -CHa -H 0 0 氫氯酸鹽 2.09(3H, s), 3.09(1H, dd, J = 14.3 Hz, 9.6 Hz), 3.40(lH, dd, J = 14.3 Hz, 4.3 Hz), 4.93(lH, dd, J = 9.6 Hz, 4.3 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (1H, s), 7.55(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.10(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.44 (lH, d, J = 2.6 Hz), 10.54(1H, s), 12.10(1H, s). 1178 3,4*Cl2Ph* H -ch3 嗎啉基 氫氯酸鹽 1.70(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.94-3.01 (2H, m), 3.63-4.02(6H, m), 4.50 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.13 (lH, d, J = 9.1 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.23(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.63(1H, brs), 10.89(1H, brs). 1179 4-CF3Ph- -H -ch3 嗎啉基 氫氯酸鹽 I. 72(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.92(2H, brs), 3.35(2H, brs), 3·69-3·99(4Η, m), 4.49(1H, brs), 7.14(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.28(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.58(1H, brs), 10.77(lH, brs), II. 47(1H, brs). 1180 Ph- •H -ch3 嗎啉基 氫氯酸鹽 1.70(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.94(2H, brs), 3.38-3.43 (2H, m), 3.62-4.02(4H, m), 4.5〇(lH, t, J = 6.6 Hz), 7.12(1H, d, J = 8.7Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52-7.65(5H, m), 7.96*8.00(2H, m), 8.26 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.56(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.47(lH, brs), 10.91(1H, brs). -703- (698)1332838 m 258] 實例號碼 化學結構 mp (°C) 1181 203.0 - 204.0 1182 186.0 · 187.0 1183 ο ο ch3 165.0 - 166.0 1184 ci^VSn ch3 122.0 - 124.0 1185 FaCY^ h fr0CH3 ^^VTX Jpf" 丫^ ch3 155.0 * 157.0 1186 3χν〇ι々Ν?ΝΛχα:> gh3 182.0 · 183.5 1187 Cly^l h A f^f0GH3 j^^NVN^^k〇CH3 ch3 117.0-118.0 1188 FO h ri 4卿丫 U-s ch3 160.0 - 161.0 -704- (699)1332838 [表 259]
實例號碼 Re〇9 Reio Ran Xbl8 Ή NMR (CDCla) 5ppm 1189 4*CF3Ph· -COOCHs 苄基 ·〇· 2.62(4H, brs), 3_23(4H，brs)， 3.58(2H, s), 3.67(3H, s), 6.95(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.06-7.14(2H, m), 7.26-7.36(5H, m), 7.49 (lH, d, J =2.3 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87(1H, s), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16-8.18(2H, m). 1190 3,4-Cl2Ph· •H -COOC(CH3)3 •0- 1.49(9H, s), 3.11(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (4H, t, J = 4.8 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.74(1H, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, brd, J = 9.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.5 Hz). 1191 4-CFsPh- *H -COOC(CH3)3 ，0· 1.49(9H, s), 3.11(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.58 (4H, t, J = 5.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (2H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 1192 4-CF3Ph_ •H -CH2COOC2H5 -N(CH3)- 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.77(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.29(2H, s), 3.42(3H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.47(lH, d, J = 9.2 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.69(1H, brs), 7.70 (lH, d, J = 2.5 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.5 Hz). -705- (700)1332838 [表 260]
j^^N/R813N、Xb;卜。
實例號碼 R812 R813 Xbl9 Xb2〇 Ή NMR (溶劑）δρριη 1193 3,4-ChPh- -COOC(CH3>3 •CO- •CHr (CDCla) 1.51(9H，s)，3.75(2H，m), 3.79(2H, m), 4.26(2H, s), 6.98(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, dd, J = 6.9 Hz, 2.1 Hz), 7.28(2H, dd, J = 6.9 Hz, 2.1 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz). 1194 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 -CHr CO- (DMSO-de) 3.22-3.50(4H, m), 3.84(2H, s), 4.50(2H, s), 6.0〇(2H, s), 6.77(1H, dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz), 6.84(1H, d, J = 1.4 Hz), 6.87(lH, d, J =8.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.97*7.06(3H, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.44(lH, d, J =2.3 Hz), 10.51 (1H, s). 1195 4-CF3Ph- 胡椒基 •CHr •CO· (DMSO-de) 3.27-3.40(2H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.85(2H, s), 4.5〇(2H, s), 6.00(2H, s), 6.77(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6_88(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.95-7.07(5H, m), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.60(1H, s). -706- (701)1332838 m 261]
實例號碼 Κδ14 Rfil5 Xb2i Ή NMR (CDCI3) 5ppm 1196 3,4-CbPh* -COOC2H5 ·0· 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88*1.93(2H, m), 2.03(2H, brd, J = 10.0 Hz), 2.42(lH, m), 2.78(1H, t, J = 10.5 Hz), 3.59(2H, dt, J = 12.5 Hz, 3.5 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.90(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70(1H, brs), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 1X97 3,4-ChPh- -CH2COOC2H5 •0- 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.4〇-1.46(2H, m), 1.82(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.9〇(lH, m), 2.27(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.69(2H, brt, J = 13.0 Hz), 3.57(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.83(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.90(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.49(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.95(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.48(lH, brs). 1198 4'CFaPh* -CH2COOC2H5 -n(ch3)- 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46(2H, qd, J = 12.2 Hz, 3.4 Hz), 1.86(2H, d, J = 13.5 Hz), 1.85-2.10(1H, m), 2.30 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.76(2H, td, J = 12.2 Hz, 2.2 Hz), 3.42(3H, s), 3.68(2H, d, J = 12.2 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.46(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.5 Hz). 1199 4-CFsPh- -CH2COOC2H5 -0- 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.44(2H, dq, J = 3.5 Hz, 12.0 Hz), 1.84(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.93(1H, m), 2.29 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.73(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.6l(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.91(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.74(1H, brs), 7.77(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 1200 4-CF3Ph- -COOC2H5 -0- 1.26(3H, t, J = 7_1 Hz), 1.77·1·98(4Η, m), 2.35-2.43(lH, m), 2.68'2.76(2H, m), 3.51-3.55(2H, m), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85*6.95(4H, m), 7.61(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.00(lH, s). -707- (702)1332838 m 262]
實例號碼 R816 R817 R818 Ή NMR (CDCla) 5ppm 1201 4- CF3Ph· -CHs 1.31-1.43(2H，m), 1.80-1.98(3H，m), 2.10(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.38-2.44(4H, m), 2.66(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.46-3.63(8H, m), 6.72-G.8l(3H, m), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(5H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.0〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.60(1H, s). 1202 4· CF3Ph- -CHs 1.31-1.43(2H, m), 1.79-1.98(3H, m), 2.11(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.36-2.39(4H, m), 2.66(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.45-3.6l(6H, m), 6.70-6.92(7H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.55(lH, s). 1203 3,4- Cl2Ph* -CHa - 1.29-1.4K2H, m), 1.77-1.98(3H, m), 2.09(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.34-2.40(4H, m), 2.62(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.41(2H, s), 3.46-3.60(6H, m), 6.70-6.90(7H, m), 7.49(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.99(1H, s). 1204 3,4- ChPh- -CHs _Cn/nO 1.29-1.4K2H, m), 1.77-1.98(3H, m), 2.09(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.37-2.44(4H, m), 2.63(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.48-3.63(8H, m), 6.7〇-6.78(2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(6H, m), 7.48(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.12(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.03(1H, s). 1205 4- CFsPh- -OCHa -OC2H5 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.39-1.42(2H, m), 1.80-1.85(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.70(3H, t, J = 10.1 Hz), 3.56(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.66(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.43(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.08(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.18(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.95(lH, s). -708- (703)1332838 [表 263]
實例號碼 R819 R820 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）5ppm 1206 3,4· Cl2Ph- 嗎啉基 Ή NMR (DMSO-ds) 3.07-3.10(4H, m), 3.73-3.77(4H, m), 6.96*7.04(5Η, m), 7.83(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22 (lH, d, J =2.0 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.5l(lH, brs). 1207 3,4- CkPh· -ό Ή NMR (CDCls) 1.72-1.9〇(4H, m), 2.40-2.53(2H, m), 3.20-3.32(2H, m), 4_58(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.01(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1l(lH, s), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.3 Hz). 1208 4-CF3Ph· -NHCONHPh mp 240.0 * 240.5 1209 3,4- Cl2Ph- ，N^^C00C2H5 Ή NMR (CDCla) 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.60-1.70(2H, m), 1.83(1H, m), 2.03(lH, m), 2.69(1H, m), 2.82(lH, brt, J = 12.0 Hz), 3.03(1H, dd, J = 12.0 Hz, 10.0 Hz), 3.42(lH, brd, J = 12.0 Hz), 3.65(lH, brd, J = 12.0 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.75(1H, s), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, brd, J = 9.0 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.5 Hz). 1210 3,4- Cl2Ph- 0 〔N〕 "a:> Ή NMR (DMSO-de) 2.33-2.38(4H, m), 2.65-2.83(2H, m), 3.41(2H, s), 3·45-3·57(4Η, m), 3.65-3.75(lH, m), 3.91-4_08(2H, m), 6.00(2H, s), 6.76(1H, dd, J = 1.5 Hz, 8.1 Hz), 6.84-6.88(2H, m), 7.07(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.19(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.47(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.56(1H, s). 1211 4，CF3Ph· 0 〔:〕 Ή NMR (DMSO-de) 2.33-2.38(4H, m), 2.65-2.83(2H, m), 3.4l(2H, s), 3.5l(4H, brs), 3.65-3.75(1H, m), 3.91-4.08 (2H, m), 5.99(2H, s), 6.76(1H, dd, J = 1.3 Hz, 7.9 Hz), 6.84-6.88(2H, m),), 7.08(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 6.9 Hz), 7.68(2H, d, J = 6.9 Hz), 7.94(2H, d; J =8.6 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.23(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.5〇(lHs d, J = 2.6 Hz), 10.64(1H, s). -709- (704)1332838 K264]
實例號碼 R821 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 1212 3,4*Cl2Ph* 2.25-2.33(4H, m), 2.92(3H, s)，3.36(2H，s), 3.42(4H, brs), 4.23(2H，s), 5_98(2H, s), 6.29-6_32(2H, m), 6.42-6.45(lH, m), 6.70-6.74(1H, m), 6.80-6.84(2H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.17(lH, m), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95UH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.16-8.22(2H, m), 8.52(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.55(1H, s). 1213 4-CF3Ph- 2.26-2.33(4H, m)，2_92(3H, s), 3.37-3.4U6H, m), 4.23(2H, s), 5.98(2H, s), 6.29-6.34 (2H, m), 6.42-6.45(lH, m), 6.7〇-6.74(lH, m), 6.80-6.84(2H, m), 6.98(lH, d. J = 8.9 Hz), 7.11-7.17(lH, m), 7.93(2H, d. J = 8.3 Hz), 8.16(2H, d. J = 8.1 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.63(1H, s). m 265]
丨、R ^823 實例號碼 R822 R823 Xb22 M 形式 iHNMR (溶劑）δρριη 1214 -ch3 胡椒基 -n(ch3)- 1 自由態 (CDC13) 1.90(3H, s), 2.41-2.45WH, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.09 (2H, s), 4.77(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74-6.75(2H, m), 6.81-6.85(2H, m), 7.00 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.31(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.35(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83(lH, d, J = 2.6 Hz). 1215 -C2H5 胡椒基 -n(ch3)- 1 自由態 (CDCl3n.〇8(3H, t, J = 7.4 Hz), 2.07(2H, q, J = 7.4 Hz), 2.41-2.45(4H, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H. s), 3.48(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.09(2H, s), 4.77(2H, s), 5.95(2H, s), 6.7〇(2H, d, J =9.2 Hz), 6.73-6.74 (2H, m), 6.82(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.85(1H, brs), 7.00(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.30(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.34(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.82(1H, d. J = 2.5 Hz). 1216 -ch3 苄基 無 0 氫氯麵 (DMSO-de) 1.87(3H, s), 3.14(2H, brs), 3.37(6H, brs), 4.35(2H, s), 4.85(2H, s), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(2H, d, J 二 8.4 Hz), 7.41-7.58(10H, m), 7.8〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.88(1H. brs). I -710- (705)1332838 實例1 2 1 7 1H-吲哚-2-羧酸{6-[4-(2,4-二酮基噻唑啶-5-基甲基）_ 2-甲基苯氧基]吡啶-3-基}醯胺之製造
將Π引哄-2 -竣酸（74毫克’ 0.46毫莫耳），1_經基苯並 三唑單水合物（70毫克，0.46毫莫耳）及1-乙基_3·(3_二甲 胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（1 10毫克，0.57毫莫耳）加 至5-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）-3-甲苄基]噻唑啶-2,4-二酮 (150毫克’ 0_46毫莫耳）之N，N -二甲基甲醯胺（5毫升）溶 液中’再將所得溶液於室溫下攪拌5天。而後將此反應溶 液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯 萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於 無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析 (氯仿：甲醇 =30 : 1)予以純化。而後將乙醇加至所得粉 狀物質中，再將所得溶液過濾，將濾液以乙醇清洗，即得 1〇〇毫克標題化合物。
外觀：白色粉末 !H NMR(DMSO- d6) δ 2.10(3Η > s) > 3.09(1Η > dd > J=14.2Hz > 9·7Ηζ)，3_40(1Η，dd，J=14.2Hz，4.2Hz)， 4.94(1H ， dd ， J = 9.7Hz ， 4.2Hz) ， 6.99(1 H ’ d ， J = 8.2Hz)，7.04(1H，d，J = 8.9Hz)，7.05 - 7.16(2H，m) ’ 7.20(1 H ， s) ， 7.24(1 H ， dd ， J = 7.0Hz ， 1.0Hz)， 7.39(1H ，d，J=1.6Hz) ，7.46(1H，d ，J = 8.2Hz)， 7.68(lHd，J = 7.7Hz)，8.21(1H，dd，J = 8.9Hz ’ 2.8Hz)， 8.49(1H，d，J = 2.8Hz)，10.37(1H，s)，11.80(1H，s)， -711 - (706)1332838 12.09(1H，s) ° 下列化合物係依與實例1 2 1 7相同之方法製得。
-712- (707) m 266]
實例號碼 R824 R825 形式 Ή NMR (溶劑）5ppm 1218 3,4-(CH3)2Ph* 4-CH3〇PhCH2· 自由態 (CDCla) 2.34(6H, s), 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.47-3.79(4H, m), 3.81(3H, s), 6.83-6.89(2H, m), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.16(2H, m), 7.21-7.26(3H，m), 7.41-7.46(2H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 7.67(1H, d, J = 1.9 Hz), 7.92(1H, brs), 8.23-8.3〇(lH, m), 8.3l(lH, d, J = 2.4 Hz). 1219 2-(CH3)2NPh- 苄基 三氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.07(6H, s), 3.17-3.48(8H, m), 4.35(2H, s), 7·16-7·21(3Η, m), 7.41-7.54(6H, m), 7.59-7.7〇(4H, m), 7.92(1H, d, J = 7.1 Hz), 8.27(lH, dd, J =2.8 Hz, 8.7 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.1 Hz), 11.30(1H, s). 1220 3,5-(CHa)2Ph- 苄基 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.36(6H, s), 3.00-3_20(2H, m), 3·20·3.40(2Η, m), 3.47(2H, brs), 4.40(2H, brs), 4.33(2H, s), 7.13(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24(1H, s), 7.4〇-7.7〇(7H, m), 7.51(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.26(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.56(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.4l(lH, s). 1221 2,3- (CH3C))2Ph- 苄基 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.00-3.65(6H, m), 3.8〇(3H, s), 3.86(3H, s), 4.20(2H, brs), 4.33(2H, brs), 7.09-7.25(6H, m), 7.4〇-7.8〇(7H, m), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.52(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.43(lH, s). 1222 4-(CHa)2NPh- 苄基 自由態 (CDCla) 2.48(4H, brs), 3.06(6H, s), 3.55(2H, s), 3.70(4H, brs), 6.7l(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.2〇-7.38(5H, m), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (lH, brs), 7.78(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.20* 8.30(2H, m). 1223 1-萘基 苄基 自由態 (DMSO-de) 2.41(4H, brs), 3.5l(4H, brs), 3.52 (2H, s), 7.17(3H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.38(5H, m), 7.44(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55-7.69(3H, m), 7.8〇(lH, d, J = 6.4 Hz), 7.98-8.06(lH, m), 8.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.18-8.27(1H, m), 8.32(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.76(lH, s). -713- (708)1332838 [S 267]
實例號碼 R826 形式 mp (°C) 1224 cf3 A 馬來酸鹽 172-175 1225 CF, 6cF 馬來酸鹽 143*146 1226 自由態 187-189 1227 &CHl 自由態 191-192 1228 H3C0^i^ 〇ch3 馬來酸鹽 180-182 1229 2,5.(CF3)2Ph· 二氫氯酸鹽 152-156 1230 2,5-FaPh- 馬來酸鹽 182-184 1231 2,3-Cl2Ph- 自由態 195-196 1232 3-PhOPh* 自由態 171*172 1233 3-CF3Ph- 二氫氯酸鹽 146*149 -714- (709)1332838 [表 268]
實例號碼 R827 R828 Κδ29 R830 MS (M++H) 1234 -H -Η -Η -H 532 1235 H •Η •och3 -H 562 1236 -H -Η •Cl •H 566 1237 -H -Η -F -H 550 1238 *ch3 -Η -Η •H 546 1239 •Η -Η -Br •H 612 1240 -Η -Η -ch3 -H 546 1241 •Η •Η -ocf3 -H 616 1242 -Η -OCHa •H -H 562 1243 -Η -C1 -H -H 566 1244 -Η -Η •H -OCHa 562 1245 •Η -C1 -H -Cl 600 1246 -Η -Η -H -Cl 566 1247 •Η •Η *OCH3 •och3 592 -715- (710)1332838 [表 269] 833
實例號碼 R831 R832 R833 R834 R835 M MS (M++H) 1248 -H -H •H *H -H 0 532 1249 -H -H -H Ή -H 2 560 1250 -H -H *H -H Ή 1 546 1251 -H -H •Cl -H •H 1 580 1252 •H -CHs •H •H •H 1 560 1253 •H •CH3 •CH3 -H -H 1 574 1254 -H •ch3 •och3 •H •H 1 590 1255 -H -CHs -F -H -H 1 578 1256 H -ch3 -C(CH3)3 •H *H 1 616 1257 H -ch3 -CHs -H -CHs 1 588 1258 -H -CHs -Br -H -F 1 658 1259 -H -CHs -H -H -F 1 578 1260 -H -CHs -C2H5 •H -H 1 588 1261 •H -H -F -H •H 1 564 1262 -H •H -H *F -H 1 564 1263 •CH3 •H •H -H -H 1 560 1264 H •H -ocHa -H •H 1 576 1265 -H -H •H -H -ch3 1 560 1266 -H -H -CHs -H -H 1 560 1267 -H •H -Br -H Ή 1 626 716- (711)1332838 im 270]
實例號碼 R836 iHNMR (溶劑）δρριη 1268 3-CNPh- (CDC13) 2.37·2·44(4Η，m)，2.57-2·63(2Η，m)，2.88·2‘95(2Η，m)， 3.42-3.45(2H, m), 3.55(2H, s), 3.6〇-3.64(2H, m), 6.9〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25* 7.31(5H, m), 7.54-7.76(lH, m), 7.76-7.8〇(lH, m), 8.19-8.26(3H, m), 8.37(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.4l(lH, brs). 1269 2-CNPh- (CDCb) 2.35-2.45(4H, m), 2.60*2.66(2H, m), 2.95-3.0K2H, m), 3·40-3·44(2Η, m), 3_52(2H, s), 3.63-3.67(2H, m)，7.05-7.13(3H, m)， 7.23-7.32(8H，m)，7·69-7·80(3Η，m)，7.93-7‘96(2H, m), 8.23(1H, d, J = 2.5 Hz). 1270 3-N(CH3)2Ph- (CDCI3) 2.35-2.44(4H, m), 2.57-2.62(2H, m), 2.91*2.98(8H, m), 3.39-3.43(2H，m), 3·53(2Η, s), 3.62-3.65(2H, m), 6.84-6.92(2H, m), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.1l(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.35(7H, m), 8.22-8.37 (3H, m). 1271 3-CH3Ph- (CDCIa) 2_36-2.46(7H, m), 2·57-2·63(2Η, m), 2.91-2·97(2Η, m), 3·40-3·44(2Η, m), 3.56(2H, s), 3·62-3·66(2Η, m), 6.91(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0〇-7.05(2H, m), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.35(7H, m), 7,66-7.71(2H, m), 8_23-8.31(2H, m), 8.43(1H, brs). 1272 3,4-(CH3)2Ph- (CDCI3) 2.31(3H，s), 2.32(3H, s), 2·36·2·46(4Η, m), 2.58-2.64(2H， m), 2.92-2.98 (2H，m)，3.41-3.44(2H，m), 3.56(2H，s)，3.63-3.67(2H, m), 6.90-6.94(lH, m), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.37(8H, m), 7.58-7.73(2H, m), 8.21-8.28(3H, m). 1273 2-FPh· (DMSO-de) 2.28-2.3K4H, m), 2.59-2.64(2H, m), 2.78-2.84(2H, m), 3.44*3.47 (6H, m), 7.0l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.02-7.05(lH, m), 7.26(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.4〇(7H, m), 7.51-7.6l(lH, m), 7.64-7.72(1H, m), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.54(lH, brs). 1274 3-FPh- (DMSO-de) 2.30(4H, brs), 2.62(2H, brs), 2.8l(2H, brs), 3.47(6H, brs), 7.03(3H, brs), 7.25-7.3〇(7H, in), 7.47(lH, brs), 7.6〇(lH, d, J =6.1 Hz), 7.77-7.8l(2H, m), 8.2〇(lH, d, J = 7.6 Hz), 8.49(lH, brs), 10.46(lH, brs). 1275 4-FPh- (DMSO-de) 2.28-2.30(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.77'2.83(2H, m), 3.43-3.46 (6H, m), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·29-7·40(7Η, m), 8·01-8·06(2Η, m), 8.18(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.39(1H, brs). 1276 4*AcPh* (DMSO-de) 2.28*2.32(4H, m), 2.59*2.65(5H, m), 2.79-2.84(2H, m), 3.44*3.47 (6H, m), 6.99-7.06(3H, m), 7.27-7.36(7H, m), 8.09(4H, brs), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.5〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.56(1H, brs). 1277 3,4-F2Ph- (DMSO-de) 2_28_2.32(4H, m), 2.59-2_65(2H, m), 2.79-2.84(2H, m), 3.44-3.47 (6H, m), 7.0l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.36(5H, m), 7.59-7.69(lH, m), 7.85-7.89(1H, m), 8.00-8.07(lH, m), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.46(lH, brs). -717- (712)1332838 m 271]
實例號碼 R837 R838 R839 R840 R841 Ή NMR (溶劑）δρριη 或 MS 1278 -Η -F -H -F -H Ή NMR (DMSO-ds) 2.29-2·32(4Η，m)，2·59-2·65(2Η，m), 2·79-2.85(2Η, m)，3·44-3·48(6Η, m)，7.00-7.06(3H，m),7.25-7.36(7Η, m), 7.51'7.59(1Η, m), 7.67-7.7l(2H, m), 8.19(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.48(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.51(1H, brs). 1279 -Η •H SO2NH2 -H -H Ή NMR (DMSO-de) 2.25-2.35(4H, m), 2.6〇-2.66(2H, m), 2.74-2.85(2H, m), 3.31 (2H, s), 3.40-3.50(4H, m), 7.00-7.06(3H, m), 7.25-7.34(7H, m), 7.53(2H, s), 7.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.49 (lH, d, J = 2.7 Hz), 10.56(1H, s). 1280 -Η -H -NHAc -H -H MS 576(M+-1) 1281 •F -H •cf3 -H -H MS 607(M++H) 1282 *COOC2Hs -H •H -H •H MS 593(M++1) 1283 -Cl •Cl -H -H -H MS 590(M++2) 1284 -Η -H -coocHa •H •H MS 579(M++H) 1285 -OCHs •H -OCHa -H -H MS 580(M+) 1286 •Cl -H -Cl -H -H MS 589(M+) 1287 -CHs •H -CH3 -H -H MS 548(M+) 1288 *F -H -F •H Ή MS 557(M++H) 1289 *H -OCHa •OCHs *H Ή MS 580(M+) 1290 -cf3 -H -H -H Ή MS 589(M++1) 1291 -H -cf3 -H -H -Η MS 588(M+) 1292 -H -COOCHs •H •H Ή MS 579(M++1) 1293 F •H -H •H -F MS 557(M++1) 1294 -F -F -H -H Ή MS 557(M++H) 1295 •cf3 -H -H -cf3 -Η MS 656(M+) 1296 -H •F -H -CFs -Η MS 606(M+) 1297 -F -cf3 -H •H -Η MS 607(M++H) 1298 •F •H -H -CFs -Η MS 607(M++1) 1299 •ch3 -H •H •ch3 Ή MS 549(M++1) 1300 -F •H -H -F -Η MS 557(M++H) 1301 -Cl -H -F H -Η MS 572(M+) 1302 -H •OAc -H -H -Η MS 579(M++1) 1303 •OCFs .H -H •H -Η MS 604(M+) -718- (713)1332838 m 272]
實例號碼 R842 R843 R844 R845 R846 ΉΝΜΙΙ 或 MS 1304 •Η -CFs •F -H -H MS 607(M++1) 1305 -OCHs -H -H -ochs -H MS 580(M+) 1306 -Cl -H •H -Cl -H MS 590(M++1) 1307 -ch3 •H -H -F -H MS 552(M+) 1308 •n(ch3)2 H -H -H -H MS 564(M++H) 1309 -och3 -H *H -H •〇ch3 MS 581(M++H) 1310 -H OPh -H -H *H MS 613(M++H) 1311 •H -OCHa •H -ochs •H MS 581(M++H) 1312 -H -Cl -H •Cl -H MS 589(M++H) 1313 •H -CH3 •H •ch3 -H MS 549(M++H) 1314 •OCH3 -och3 •H H -H MS 58KM++H) 1315 -ch3 •CHs -H -H -H MS 549(M++H) 1316 •ch3 -F -H •H •H MS 553(M++H) 1317 •H -H -n(ch3)2 -H -H MS 564(M++H) 1318 -H -CFs -H -cf3 •H MS 656(M+) 1319 -Cl -H -H •cf3 -H MS 622(M+) 1320 •H -CHs -NHAc •H •H MS 591(M+) 1321 *H •Cl NHAc •H •H MS 611(M+) 1322 -H -ochs -NHAc -H -H MS 607(M+) 1323 •H -NHAc •CHs -H -H MS 591(M+) 1324 -H -NHAc -Cl -H -H MS 611(M+) 1325 -H -NHAc -OCHs -H •H MS 607(M+) 1326 •H -NHAc -F -H •H MS 595(M+) 1327 •H CHs -NHCOPh -H -H MS 653(M+) 1328 -H -Cl -NHCOPh -H -H MS 673(M+) 1329 •H -OCH3 -NHCOPh •H -H MS 669(M+) 1330 -H -NHCOPh -CHa -H -H MS 653(M+) 1331 -H -NHCOPh -Cl -H -H MS 673(M+) 1332 •H -NHCOPh -OCHS -H -H MS 669(M+) 1333 -H -NHCOPh •F -H *H MS 657(M+) 1334 •COOH -H -Cl -Cl -H Ή NMR (DMSO-de) δ 2.42(4H, brs), 2.62(2H, t, J = 7.1 Hz), 2.8l(2H,t, J = 7.1 Hz), 3.33(1H, brs), 3.47(4H, brs), 3.6〇(2H, s), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(1H, d, J = 4.7 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·28-7·38(5Η, m), 7.94(1H, s), 8.05(1H, s), 8.10(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.68(1H, s). -719- (714)1332838 im 273]
實例號碼 R847 R848 R849 R850 R851 MS 1335 •Η •Η -Η -Η -Η 546(Μ+) 1336 *Η -OCHs •Η -Η •Η 577(Μ++Η) 1337 -Cl -Η •Η -Η •Η 581(Μ++Η) 1338 -Η •C1 •Η •Η -Η 581(Μ++Η) 1339 •Η •Η •C1 -Η Η 58KM++H) 1340 -F -Η Η -Η *Η 565(Μ++Η) 1341 -Η •F -Η -Η •Η 565(Μ++Η) 1342 •Η -Η -F -Η *Η 565(Μ++Η) 1343 •Η •Η •N(CH3)2 Η -Η 590(Μ++1) 1344 -Η OCHs -OCH3 -Η -Η 606(Μ+) 1345 •C1 -Η -Η -Η -C1 615(Μ++1) 1346 -Η •C1 -C1 •Η •Η 615(Μ++Η) 1347 -F •Η -Η -Η -F 583(Μ++Η) 1348 •Η -F -Η -F -Η 583(Μ++Η) 1349 -Η -och2〇- -Η •Η 591(Μ++Η) 1350 •Η •och3 -Η -OCHs -Η 607(Μ++Η) 1351 -Η •Η -ch3 -Η -Η 561(Μ++Η) 1352 *Η -cf3 -Η -Η Η 615(Μ++Η) 1353 -Η -Η -OCHs -Η -Η 577(Μ++1) 1354 -OCHs -och3 •Η •Η •Η 606(Μ+) 1355 -och3 -Η -Η -OCHs -Η 607(Μ++1) 1356 •Η -OCHs -OCH3 -ochs -Η 637(Μ++1) -720- (715)1332838 [表 274]
實例號碼 R852 Ή NMR (溶劑）5ppm 1357 Ac、cx (CDCls) 1.68-1.86(2H, m), 1.91-2.03(2H, m), 2.12(3H, s), 2.34-2.40(2H, m), 2.4〇-2.46(2H, m), 2.48*2.56(1H, m), 2.62(2H, t, J =7.9 Hz), 2.66*2.75(1H, m), 2.96(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.08-3.18(1H, m), 3.38-3.45(2H, m), 3.5l(2H, s), 3.59-3.69(2H, m), 3.88-3.97(lH, m), 4.59-4.69(lH, m), 6.89(1H, d, J = 9.7 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.3l(lH, m), 7.31-7.38(4H, m), 7.54(lH, brs), 8.08-8.16(2H, m). 1358 〇α (CDCls) 2.05-2.18C1H, m), 2.32-2.40(2H, m), 2.40*2.47(2H, m), 2.49-2.56 (1H, m), 2.63(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.80*2.90(lH, m), 2.90-3.02(3H, m), 3.36-3.46(2H, m), 3_51(2H，s), 3.60-3.70(2H, m), 4.64-4.70(lH, m), 6.88-7.02(3H, m), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7·09-7·15(1Η，m), 7·15-7·22(1Η, m), 7.22.7_25(1H, m), 7.25-7.30(2H, m), 7.3〇-7.38(4H, m), 8.14(1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.54(1H, brs). 1359 -ch2〇ch3 (CDCb) 2.30-2.38(2H, m), 2.38-2.45(2H, m), 2.62(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.35-3.43(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.52(3H, s), 3.58-3.68(2H, m), 4.04(2H, s), 6.9〇(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.29(1H, m), 7.29-7.37(4H, m), 8.14(lH, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.18-8.25(2H, m). 1360 -ch3 (CDCI3) 2.18(3H, s), 2.32-2.39(2H, m), 2.39-2.45(2H, m), 2.61(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.95(2H, t，J = 7.9 Hz), 3·36-3·44(2Η, m), 3·50(2Η，s)，3.60-3.68(2H, m), 6.85-6.92(lH，m), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.3〇(lH, m), 7.30-7.35(4H, m), 7_38(1H, brs), 8·06·8·15(2Η, m). 1361 -C(CHs)3 (CDCls) 1.32(9H, s), 2_32-2.38(2H, m), 2·38-2·44(2Η, m), 2.62(2H, t, J = 7_9 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.37-3.43(2H, m), 3·50(2Η, s), 3.60-3.69(2H, m), 6.87(1H, d, J = 9.8 Hz)， 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25*7.3〇(lH, m), 7.30-7.37(5H, m). 8.07-8.15(2H, m). 1362 -(CH2)2OPh (DMSO-de) 2.23-2.33(4H, m), 2.56-2.67(2H, m), 2.73-2.86(4H, m), 3.37-3.50(6H, m), 4.26(2H, t, J = 6.0 Hz), 6.9〇-6.96(3H, m), 6.96-7.02(3H, m), 7.2〇-7.35(9H, m), 8.07(lH, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.23(lH, s). 1363 3-CH3〇PhOCHr (DMSO-de) 2.23-2.34(4H, m)，2.58-2.68(2H, m)，2.76-2.85(2H, m), 3.38-3.50(6H, m), 3.74(3H, s), 4.68(2H, s), 6.51.6.62(3H, m), 6.95-7.04(3H, m), 7.18*7.28(4H, m), 7.28-7.37(4H, m), 8.09(1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36 (lH, d, J = 2.7 Hz), 10.22(1H, s). 1364 3-CH3PhOCH2· (DMSO-de) 2.23-2.34C7H, m), 2.56-2.66(2H, m), 2.74-2.84C2H, m), 3.37-3.50(6H, m), 4.67(2H, s), 6.75-6.8l(2H, m), 6.81* 6.88(1H，m), 6_96·7.03(3Η, m), 7.14-7.21(1H, m), 7.21-7_28(3H, m), 7.28-7.36(4H, m), 8.09(1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.21(1H, s). 1365 4-CH3PhOCH2- (DMS〇-d6) 2.23(3H, s), 2_26-2.32(4H, m), 2.57-2.65(2H, m), 2.73-2.83(2H，m), 3·36-3·50(6Η, m), 4.65(2H, s), 6.90(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.95-7.02(3H, m), 7.1l(2H, d, J = 8.5 Hz),7.2〇-7.29(3H, m), 7.29-7.35(4H, m), 8.08(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.2l(lH, s). -721 - (716)1332838 m 275]
實例號碼 R853 Ή NMR (DMSOde) δρριη 或 MS 1366 PhOCH2- Ή NMR 2.23-2.34(4H, m), 2.57-2.65(2H, m), 2.76-2.85(2H, m), 3.38-3.5〇(6H, m), 4.7〇(2H, s), 6.92-7.05(6H, m), 7·20-7·27(3Η, m), 7·27-7·38(6Η, m), 8.09(1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.24(1H, s). 1367 4-CH3PhCH2- Ή NMR 2.21-2.32(7H, m), 2.56-2.65(2H, m), 2.73-2.82(2H, m), 3.37-3.49(6H, m), 3.58(2H, s), 6.92-7.00(3H，m),7.09-7.16(2H，m),7.19-7.21(2H,m),7.21-7.27(3H, m), 7.27-7.35(4H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.27(lH, s). 1368 4-ClPhCH2- Ή NMR 2.21-2.32(4H, m), 2.55-2.65(2H, m), 2.73-2.82(2H，m),3.38-3.49(6H,m),3.66(2H,s),6.93-7.00(3H, m), 7.20-7.26(3H, m), 7.26-7.35(6H, m), 7.35-7.42(2H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30 (lH, d, J =2.7 Hz), 10.33(1H, s). 1369 4CH3OPhCH2- Ή NMR 2.22-2.33(4H, m), 2.56-2.65(2H, m), 2.75* 2.83(2H, m), 3.38-3_50(6H, m), 3.56(2H, s), 3.73(3H, s), 6.84·6.90(2Η, m), 6.92-7.00 (3H, m), 7.19-7·28(5Η, m), 7.28-7.36(4H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.25(lH, s). 1370 4-FPhCHr Ή NMR 2.23-2.32(4H, m), 2.5G-2.65(2H, m), 2.75-2.84(2H,m),3.39-3.50(6H，.m),3.64(2H，s)，6.93-7.00(3H,m),7.11-7.19(2H，m),7_21-7.29(3H，m),7.29-7.40(6H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30 (1H, d, J =2.7 Hz), 10.31(1H, s). 1371 苄基 Ή NMR 2.22-2.33(4H, m), 2.56-2.67(2H, m), 2.72-2.84(2H，m),3.37-3.50(6H,m),3.64(2H,s),6.90. 7.00(3H, m), 7.20-7_29(4H，m), 7·29-7·38(8Η，m), 8.05(1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.32(1H, s). 1372 -(CHAPh MS 563(M++1) 1373 -(CH2)2CH3 MS 487(M++1) 1374 •ch(ch3)2 MS 486(M+) 1375 環戊基 MS 512(M+) 1376 c/a MS 630(M+) 1377 -(CH2)2Ph MS 549(M++H) 1378 2-呋喃基 MS 511(M++H) 1379 2-噻吩基 MS 527(M++H) 1380 2-噻吩基 MS 541(M++H) 1381 環己基 MS 527(M++H) 1382 職基 MS 541(M++H) 1383 環戊基甲基 MS 527(M++H) 1384 環己基甲基 MS 541(M++H) 1385 2-CH3OPhOCH2- MS 58KM++1) -722- (717)1332838 m 276]
實例號碼 R854 MS 1386 h3c、n^^ CH3 k/k 584(M++1) 1387 Η3°χχ och3 582(M++1) 1388 °rx 587(M++H) 1389 547(M+) 1390 547(M+) 1391 561(M++1) 1392 2-CH3PhOCH2- 565(M++H) 1393 2-ClPhOCH2- 585(M+) 1394 3-ClPhOCHr 585(M++H) 1395 4-CNPhOCHr 575(M+) 1396 r~〇 °Λ 八 595(M++H) 1397 3,4,5-(CH30)3Ph0CH2· 64l(M++l) 1398 cc 556(M++1) 1399 Ο,ΙΧ 556(M++H) 1400 ：：IX 590(M++H) 1401 cc ^n^sch3 567(M+) 1402 Clw 556(M+) -723- (718)1332838 [表 277]
實例號碼 R855 MS 1403 as^ 566(M+-1) 1404 559(M+) 1405 562(M++H) 1406 528(M++l) 1407 2-喹啉基 571(M+) 1408 3-睹啉某 572(M++H) 1409 4-曄啉某 571(M+) 1410 6-喹啉基 571(M+) 1411 1-異喧啉基 571(M+) 1412 3-異喹啉基 572(M++H) 1413 560(M+) 1414 Οχ H3C0 0 人 590(M+) 1415 3,4*Cl2PhCH2· 603(M++H) 1416 2-CH3OPhCH2- 564(M+) 1417 -CH(CH2Ph)NHAc 605(M+) 1418 CH(CH3)2 AcHN^ 557(M+) 1419 -CH2NHAc 515(M+) 1420 -CH(CH3)NHAc 529(M+) 1421 -CH(CH2Ph)NHCOPh 667(M+) 1422 〇 ch(ch3)2 人 619(M+) 1423 -CH2NHCOPI1 577(M+) -724- (719)1332838 [表 278] Ύχι
實例號碼 R856 MS 1424 -CH(CH3)NHCOPh 591(M+) 1425 2-吡啶基 522(M++H) 1426 3-吡啶基 522(M++H) 1427 4-吡陡基 522(M++H) 1428 1-_基 571(M++H) 1429 CC 、nA〇CH3 551(M+) 1430 2-吡咯基 509(M+) 1431 3-吡啶基甲基 536(M++H) 1432 3-呋喃基 510(M+) 1433 3-噻吩基 526(M+) 1434 3-噻吩基 541(M++H) 1435 592(M+) 1436 3-CH3PhCH2- 549(M++H) 1437 3-ClPhCH2- 569(M++H) 1438 2FPhCH2- 553(M++H) 1439 3*FPhCHr 553(M++H) 1440 2,5-(CH3〇)2PhCH2- 594(M+) 1441 2,4-Cl2PhCH2- 603(M++H) 1442 2,6-Cl2PhCH2· 602(M+) 1443 3,4,5-(CH30)3PhCHr 624(M+) 1444 -CH(OCH3)Ph 564(M+) 1445 〇S 622(M+) 1446 H 588(M++H) 1447 c/a 659(M+) 1448 589(M+) -725- (720)1332838 [表 279]
實例號碼 R857 MS 1449 rrcp3 589(M+) 1450 F3CV^ 590(M++H) 1451 573(M++H) 1452 4-CH3OPhO(CH2)2- 595(M++H) 1453 4-CH3〇Ph(CH2)2- 579(M++H) 1454 3,4,5-(CH3〇)3Ph(CH2)2- 638(M+) 1455 2,4Cl2PhOCHr 618(M+) 1456 PhSCH2- 567(M++H) 1457 -(CHACOPh 577(M++H) 1458 573(M+) 1459 588(M++H) 1460 H3C0X»- H 590(M++H) 1461 CIX»- H 594(M++H) 1462 Fx»- H 578(M++H) 1463 or ch3 573(M+) 1464 4-CH3OPh(CH2)3- 593(M++H) 1465 〇v 576(M+) -726- (721) [表 280]
實例號碼 R85« mp CC)或!H NMR (DMSO-cU) δρριη 1466 2,5-F2Ph- mp 173-176 h3C0V^i 1467 och3 mp 181*182 1468 xr°cH3 mp 199*201 1469 2,3-ChPh- mp 149-151 1470 2,4-Cl2Ph- Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.8l(2H, t, J =7.5 Hz), 3.51 (4H, brs), 3.65(2H, brs), 6.0l(2H, s), 6.8l(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, s), 7.0l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.65(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.41(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.69(lH, s). 1471 2,5.(CF3)2Ph· Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.8l(2H, t, J =7.5 Hz), 3.49 (4H, brs), 3.59(2H, brs), 6.00(2H, s), 6.79(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.9〇(lH, s), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.12-8.14(3H, m), 8.2l(lH, s), 8.37(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.84 (1H, s). 1472 3-CFsPh- Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82(2H, t, J =7.5 Hz), 3.51 (4H, brs), 3.63(2H, brs), 6.0l(2H, s), 6.8l(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, s), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.99(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.27(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.30(1H, s), 8.48(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.6l(lH, s). 1473 2,3-F2Ph- Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.8l(2H, t, J =7.5 Hz), 3_51 (4H, brs), 3.62(2H, brs), 6.01(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(1H, s), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36(1H, m), 7.5〇(lH, m), 7.6〇(lH, m), 8.16(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.67(lH, s). -727- (722) m 281]
實例號碼 R859 Xb23 形式 mp (°C)或1H NMR (溶劑）5ppm 1474 CF, A -N(Ac)- 自由態 mp 142· 144 1475 3,4*F2Ph* •CHr 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.31-2.40(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.92-2.98(2H, m)，3.38-3.41(4H, m), 3.60-3.64(2H, m), 5_94(2H,s),6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.07(2H, m), 7.19.7.24(2H, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.62-7.68(lH, m), 7.74-7.81(1H, m), 8.01(1H, brs), 8.16-8.2〇(lH, m), 8.24(1H, d, J = 2.2 Hz). 1476 CF, Λ -CHr 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.6〇-2.98(6H, m), 3.01* 3.15(1H, m), 3.26(2H, t, J = 15.0 Hz), 3.46-3.59(1H, m), 4.0〇-4.1l(lH, m), 4.15-4.27(2H, m), 4.30-4.51(lH, m), 6.05(2H, s), 6.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.98-7.09(4H, m), 7.20-7.31(3H, m), 7.97(lH, d, J = 8.4 Hz), 8.11* 8.23(3H, m), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.78(1H, s), 11.38(1H, brs). 1477 cf3 6cF -ch2- 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.6〇-2.99(6H, m), 3.01-3.17(1H, m), 3.25(2H, t, J = 15.0 Hz), 3.48* 3.60(1H，m), 4.00-4.12(1H, m), 4.15-4.28(2H, m), 4.39-4.5l(lH, m), 6.05(2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99-7.08(4H, m), 7.19-7.31(3H,m),7.55(lH,t，J = 7.8Hz),7.90-8.04(2H, m), 8.16(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.82(lH, s), 11.44(lH, brs). 1478 A ch3 -CHr 氫氯酸鹽 mp 213-215 1479 N(CH3)2 -CHr 三氫氯麵 Ή NMR (DMSO-de) 2.69-3.40(15H, m), 3.99-4.49(5H, m), 6.07(2H, s), 6.97-7.09(5H, m), 7.21-7.30OH, m), 7.43-7.47(lH, m), 7.65-7.70(2H, m), 7.9l(lH, d, J = 9.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.48(lH, d, J = 2.1 Hz), 11.23(1H, s). 1480 3-PhOPh- -CHr 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.60-3.09(7H, m), 3.18-3.31(2H, m), 3.38-3.5〇(lH, m), 4.08(lH, d, J =14.0 Hz), 4.22(2H, brs), 4.45(lH, d, J = 14.0Hz)，6.07(2H，s),6.90-7.08(7H,m),7.15· 7.26(5H, m), 7.44(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.56(lH, t, J = 7.9 Hz), 7.61(1H, s), 7.79(lH, d, J = 7.6 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.45(lH, s), 10.90-11.20(1H, m). -728- (723)1332838 m 2821
實例號碼 R860 R861 Xb24 形式 mp (°C)或1H NMR (溶劑）.δρριη 1481 1-萘基 •H *ch2· 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.50-3.60(10H, m), 4.0〇-4.2〇(lH, m), 4.22(2H, s), 4.35-4.5l(lH, m), 6.07(2H, s), 6.91-7.08(2H, m), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.21(1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55-7.67(3H, m), 7.79(lH, d, J = 7.1 Hz), 7.98· 8.05(1H, m), 8.10 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.16-8.22(1H, m), 8.26(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.72(1H, s) 1482 h3c •ch3 -NCCHa)- 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.13(3H, s), 2.43(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.0l(3H, s), 3.44(2H, s), 3.45-3.56 (2H, m), 3.56-3.70(2H, m), 4.08(2H, s), 4.09 (3H, s), 5.95(2H, s), 6.51-6.6〇(2H, m), 6.72-6.76(2H, m), 6.82(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04(1H, s), 7.14-7-23(lH, m), 7.28-7.40(lH, m), 7.42 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.67(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.94(1H, s), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.8 Hz). 1483 3,5-(CH3)2Ph- •H -CHr 氫氯酸鹽 H NMR (DMSO-de) 2.36(6H, s), 2.60-3.60 (10H, m), 4.00-4.60(2H, m), 4.29(2H, s), 6.07 (2H, s), 6.85-7.10(5H, m), 7.22(2H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(2H, s), 8.19 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.34(1H, s). 1484 Cl H •ch3 -n(ch3)- 自由態 mp 143· 144 1485 -ch3 -n(ch3)· 自由態 mp 163*165 1486 Cl c丨从B -ch3 -n(ch3)- 自由態 mp 224-227 dec 1487 0众 -CHs -n(ch3)- 自由態 mp 131-134 -729- (724)1332838 m 283]
實例號碼 R862 Rfi63 Xb25 形式 Ή NMR (溶剛 δρριη 1488 2,3-(CH30)2Ph· -H CHr 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.80(3H, s), 3_86(3H，s), 2.60-3.60(l0H, m), 4.0〇-4.2〇(lH, m), 4.22(2Η, s), 4.40-4.55(lH, m), 6.07(2Η, s), 6.90-7.30(llH, m). 8.18(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.45C1H, d, J = 2.6 Hz), 10.37(1H, s). 1489 -CHa -N(CH3>- 自由態 (CDCls) 2.12(3H, s)，2.35-2.50(4H, m), 3.01(3H, s)，3.43(2H, s), 3.45-3.55(2H， m), 3.57-3.70(2H. m), 4.07 (2H, s). 5.95(2H, s), 6.40(2H, t, J = 2.2 Hz), 6.50-6.5 9(2H, m), 6.74(2H, s), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(lH, d, J =8.6 Hz), 7.17(2H, t, J = 2.2 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.9〇(lH, brs), 7.95(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.3 Hz). 1490 CA人 •CH3 •n(ch3)· 自由態 (CDCla) 2.04(3H, s), 2.39-2.46WH, m), 2.94(3H, s). 3.43-3.5l(4H, m), 3.59-3.63(2H, m), 4.05(2H, s), 5.94 (2H. s), 6.41-6.48(2H, m), 6.67*6.84(6H, m), 7.44(1H, d, J = 4.1 Hz), 8.0l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.17 (lH, d, J = 2.6 Hz), 8.82(lH, brs). 1491 Oi. -ch3 •n(ch3)- 馬來酸鹽 (DMSO-cU) 2.0U3H, s), 2_50(4H, brs), 2.93(3H, s), 3.33(4H, brs), 4.03(2H, s), 4.29(2H, s), 6.06(2H, s), 6.1〇(2H, s), 6.48(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.56(1H, s). 6.81-7.01(6H, m), 7.43-7.53(2H, m), 7.57(lH, dd, J = 5.9 Hz, 3.6 Hz), 7.77(1H, dd, J = 5.8 Hz, 3.6 Hz), 7.88(1H, d, J = 15.7 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.42(1H, s). 1492 4-(CH3)2NPh- -H -CHr 自由態 <CDC13) 2.33(,2H, t, J = 5.0 Hz), 2.3912H, t, J = 5.0 Hz), 2.61(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05(6H, s), 3.32-3.45(2H, m), 3.4l(2H, s), 3.63(2H, t, J = 5.0 Hz), 5.94(2H, s), 6.7〇(2H, d, J =9.0 Hz), 6.74 (2H, s). 6.85(lH, s), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.72(1H, s), 7.78(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.23 (1H, dd, J =8.6 Hz, 2.8 Hz). 1493 2,4-Cl2PhOCHr -ch3 -n(ch3)_ 自由態 (CDCla) 2-1U3H, s), 2·42(4Η，brs), 3.0〇(3H, s), 3.43 (2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 4.62 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.54(1H, dd,.J = 11.1 Hz, 2.3 Hz), 6.74-6.92(6H, m), 7.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 8·06(1Η, dd, J = 8.9 Hz，2.8 Hz)， 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.55(1H, s). -730- (725)1332838 m 284]
實例號碼 Rs$4 R865 Xb26 Xb27 形式 mP (°C)或 Ή NMR (溶劑） 5ppm 1494 ϋ -CH3 -n(ch3)- -ch2- 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.10(3H, s), 2.45(4H, brs), 3.0l(3H, s), 3.45(2H, s), 3.51 (2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.51-6.59(3H, m), 6.75-6.92 (5H, m), 7.33(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (1H, d. J = 8.4 Hz), 7.61-7.76(3H. m), 8.16(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.18UH, s). 1495 h3co Β人 •ch3 -n(ch3)· •CHr 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.09(3H, s)t 2.34-2.48 (4H, m), 2.98(3H, s), 3.42(2H, s), 3.40*3.55(2H, m), 3.55-3.70(2H, m). 3.84(3H, s), 4.06(2H, s). 5.94(2H, s), 6.46* 6.55(2H, m), 6.67-6.76(2H, m), 6.77(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.89(1H. d, J = 8.5 Hz), 6.93-6.98(1H, m), 6.97(lH, dd, J = 8.9 Hz. 2.3 Hz), 7.04(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.30(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, s), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.45 (1H, s). 1496 3,4-(CH3)2Ph- -Η -ch2- -ch2- 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.31-2.38(10H, m), 2.57-2.63(2H, m), 2.91-2.97(2H, m), 3·37-3·40(4Η, m), 3.59-3.63(2H, m), 5.93(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.91(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.05 (2H, m), 7.17-7.22(3H, m), 7.60(1H, dd, J = 7.8 Hz, 1.9 Hz), 7.66(1H, d, J = 1.9 Hz), 8.16-8.26(3H, m). 1497 Λ -Η -ch2- -CHz- 自由態 Ή NMR (DMS〇-de> 2.4H4H, brs), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz). 2.81(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.32(1H, brs), 3.47(4H, brs), 3.52 (2H, s), 6.00(2H, s), 6.78(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.0〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, s), 8.05(1H, s), 8.10 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.6 Hz). 10.72(1H, s). 1498 _ch3 -n(ch3)- -ch2· 氫氯釀 mp 145.0 - 148.0 1499 Cl^x Η -ch3 -n(ch3)- -co- 自由態 mp 269,0 _ 272.0 -731 - (726)1332838 [S 285]
實例號碼 R866 R867 R868 形式 Ή NMR (溶劑）5ppm 1500 3,4- Cl2Ph- -CH3 ^NH SH 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.08(3H, s), 3.09(lH, dd, J = 14.2 Hz, 9.7 Hz), 3.4〇(lH, dd, J =14.2 Hz, 4.2 Hz), 4.93(1H, dd, J = 9.7 Hz, 4.2 Hz), 7.00(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.11(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8·4 Hz, 2.0 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.44(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.57 (lH, s), 12.08(1H, s). 1501 4* CF3Ph- •ch3 ^Λιη SS 0 自由態 (DMSO-de) 2.09(3H, s), 3.09(1H, dd, J = 14.1 Hz, 9.6 Hz), 3.4〇(lH, dd, J =14.1 Hz, 4.3 Hz), 4.93(lH, dd, J = 9.6 Hz, 4.3 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.60(lH, s), 12.07(1H, s). 1502 3- CFsPh- *H ^^CH2C00C2Hs 自由態 (CDCla) 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.46(2H, dq, J = 4.0 Hz, 12.5 Hz), 1.85(2H, brd, J = 12.5 Hz), 1.93(lH, m), 2.73(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.61(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.90(1H, d, J =9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.65(lH, t, J =8.0 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.86(1H, brs), 8.07(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.14(1H, brs), 8.18(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.5 Hz). -732- (727) 1332838 實例1503 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺
基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造 將5 %鈀-碳（0.20克）於氮氣層下加至1-(4-胡椒基哌 嗪-1-基）-2-{甲基-[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基] 胺基}乙酮（2.65克，5.10毫莫耳）之乙酸乙酯（50毫升）懸 浮液中，再將所得混合物於氫氣層下攪拌1 1小時。而後 藉通過賽力特矽藻土中過濾以將鈀-碳分離出。繼而將三 乙胺（0.78毫升，5.61毫莫耳）於冰冷卻下加至所得濾液之 乙酸乙酯溶液中，而後將4-(三氟甲基）苯甲醯氯（0.80毫 升，5.36毫莫耳）加至所得溶液中。將此反應溶液攪拌16 小時，而後將飽和碳酸氫鈉溶液加入。再將所得溶液於室 溫下攪拌，20分鐘後，以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層 以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發， 再將餘留物由丙酮-乙醚中予以再結晶，即得3.03克標題 化合物。 外觀：淺黃色粉末 熔點：153.0 - 154.5。(：： NMR(CDC13) 5 2.12(3H，s)，2.31 - 2·52(4Η， m)，3,〇ι(3Η，s)，3.3 8 - 3.72(6Η，m)，4.07(2Η，s) ’ 5·95(2Η ’ s)，6.49— 6·61(2Η，m)，6.69 — 6·78(2Η，m) ’ 6.79 - 6.88(2H，m)，6.92(1H，d，J = 8.6Hz)，7·76(2Η， d，J = 8.3Hz)，7_81 - 7·90(1Η，m)，7·99(2Η，d， J = 8.3Hz)，8.13(1H，dd，J = 8_8Hz，2.6Hz)，8.23(1H， -733- (728) 1332838 d，J = 2.6Hz)。 將使用相同方法所得之粗製標題產物（5.00克 莫耳）由乙醇（15毫升）中予以再結晶，即得3.90 ； 合物。 下列化合物係依與實例1 5 03相同之方法製得
，7_6 毫 :標題化 實例1 5 0 4 )苯氧
N-{6-[2 -甲基-4-(2 -嗣基-3-胡椒基味哗卩定-1-基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺 熔點 188.0-189.0 °C
-734- (729)1332838 m 286]
^871 ^872 實例號碼 R869 R870 Κβ71 R872 R873 Μ 形式 mp (。〇 或 Ή NMR (溶劑)δρριη 1505 •Cl •Cl 環戊基 •H 胡椒基 2 草酸鹽 mp 135-139 1506 -Cl •Cl -(CH2)2CH3 *H 胡椒基 2 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 0.86(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.56(2H, q, J = 7.5 Hz), 2.27 (2H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.4 Hz), 2.83(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.37-3.48 (6H, m), 3.84(2H, t, J = 7.5 Hz), 5.98 (2H, s), 6.36(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.74 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.83(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.86(1H, s), 7.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 9.1Hz, 2.6 Hz), 7.8K1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.9 Hz), 8.19(1H, d, J = 1.9 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.27(1H, s). 1507 -Cl -Cl •ch3 -OCHs 胡椒基 2 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.34-2.41(4H, m), 2.62-2.68(2H, m), 2.95*3.0l(2H, m), 3.34(3H, s), 3.38-3.45(4H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.75(3H, s), 5.94 (2H, s), 6.25(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.70-6.84(5H, m), 7.12(lH, d, J = 7.6 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.67-7.72(2H, m), 7.97(2H, d, J = 2.0 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.5 Hz). 1508 CFs -H •ch3 -OCHs 胡椒基 2 自由態 Ή NMR (CDCIa) 2.36-2.37(4H, m)，2·62-2·67(2Η, m), 2.94-2.99(2H, m), 3.28-3.45(7H, m), 3.60-3.64(2H, m), 3.74(3H, s), 5.93(2H, s), 6.25(1H, d, J =9.1 Hz), 6.70-6.84(5H, m), 7.1 1(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.67-7.75(3H, m), 7.97(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.16-8.32(2H, m). 1509 -Cl -Cl -CHs -H 苄某 0 草酸鹽 mp 228*230 -735- (730)1332838 [表 287]
實例號碼 R874 R875 R876 Rfi77 R>878 形式 mp (¾)或 Ή NMR (溶劑)δρριη 1510 -C1 -Cl •H H3C、rCH3 胡椒基 二草酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.36-2.50 (4H, m), 2.73(6H, s), 3.42-3.56 (6H, m), 3.94(2H, s), 4.56(2H, s), 5.98(2H, s), 6.76(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, s), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20-8.25(2H, m), 8.52(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.63(1H, s). 1511 •CF3 -H -ch3 *H 胡椒基 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.11(3H, s), 2.42-2.48(4H, m), 3.45-3.48(4H, m), 3.66*3.70(2H, m), 3.86(2H, s), 4.83(lH, brs), 5.96(2H, s), 6.46-6.52(2H, m), 6.71-6.78(2H, m), 6.83-6.9l(3H,-m), 7.75-7.82 (3H, m), 7_99(2H, d，J = 8.1 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.8 Hz). 1512 •Cl -Cl CHa -CHa 胡椒基 氫氯酸鹽 mp 183-185 dec 1513 -cf3 -H -CHs •C2H5 苄基 馬來酸鹽 mp 165 - 167 1514 •Cl -Cl •ch3 •C2H5 苄基 自由態 mp 102 - 105 1515 •cf3 •H -ch3 •CHa 苄基 自由態 mp 110-111 1516 -Cl -Cl •ch3 -ch3 苄基 自由態 mp 111 - 113 -736- (731)1332838 m 288]
實例號碼 Κβ79 形式 mp (0C)或 MS 1517 3,4-ChPh- 馬來酸鹽 mp 203*205 1518 3-PhOPh- 自由態 MS 686(M++H) 1519 3,5-Cl2Ph- 自由態 MS 662(M++H) 1520 3,5.(CH3)2Ph· 自由態 MS 622(M++H) 1521 2,3-(CH3)2Ph- 自由態 MS 622(M++H) 1522 2,3-ChPh- 自由態 MS 662(M++H) 1523 1-萘基 自由態 MS 644(M++H) 1524 2,4-(CH3)ZPh- 自由態 MS 622(M++H) 1525 3,4-(CH3)2Ph- 自由態 MS 622(M++H) 1526 3,4-F2Ph- 自由態 MS 630(M++H) 1527 3-CF3Ph- 自由態 MS 663(M++H) 1528 3-CF3〇Ph* 自由態 MS 678(M++H) 1529 4-CFaOPh- 自由態 MS 678(M++H) 1530 3-ClPhOCH2· 自由態 MS 658(M++H) 1531 2-喹啉基 自由態 MS645(M++H) 1532 4-喹啉基 自由態 MS 645(M++H) 1533 1·異喹啉基 自由態 MS 645(M++H) 1534 3-異喹啉基 自由態 MS 645(M++H) 1535 3,4-Cl2PhCH2- 自由態 MS 676(M++H) 1536 2,4-Cl2PhCH2- 自由態 MS 676(M++H) 1537 3,5-(CF3)2Ph- 自由態 MS 731(M++H) 1538 2,4-Cl2PhOCH2- 自由態 MS 691(M++H) 1539 4CH3OPh- 自由態 MS 624(M++H) 1540 4-CH3PhCH2- 自由態 MS 622(M++H) 1541 PhOCH2- 自由態 MS 624(M++H) 1542 3·吡啶基 自由態 MS 595(M++H) 1543 -CH(CH3)2 自由態 MS 560(M++H) 1544 環戊基 自由態 MS 586(M++H) 1545 環己基 自由態 MS 600(M++H) 1546 mmm 自由態 MS 614(M++H) 1547 環庚某甲基 自由態 MS 628(M++H) 1548 3-CH3Ph· 自由態 MS 608(M++H) 1549 3-(CH3)2NPh- 自由態 MS 637(M++H) 1550 4-(CH3)2NPh- 自由態 MS 637(M++H) 1551 2,5-(CH3)2Ph· 自由態 MS 622(M++H) 1552 -CH(CH3)Ph 自由態 MS 622(M++H) 1553 • C(CH3)3 自由態 MS 574(M++H) -737- (732)1332838 m 289]
實例號碼 Reeo MS (M++H) 1554 626 1555 681 1556 681 1557 FsCxx 663 1558 646 1559 Pxx 677 1560 661 1561 621 1562 hi 601 1563 /=N Cnxx 660 1564 /=N 661 1565 :跨 702 -738- (733)1332838 [Λ 290]
實例號碼 Reei MS (M++H) 1566 660 1567 °xx 679 1568 672 1569 759 1570 F：xx 680 1571 «X 651 1572 584 1573 h3、 H3C^^k 616 1574 HnCX 601 1575 HCX 601 1576 N；；Nxx 662 1577 Cl n. ^.. 704 1578 °rx 660 -739- (734)1332838 m 291]
實例號碼 Xb28 Κβ82 R883 R884 R885 R886 MS (Μ++Η) 1579 •NH- -H •H -Η -Η •Η 634 1580 .0· -H -H -Η -Η •Η 634 1581 ·0· -H •H •Η -Η -〇CH3 664 1582 -NH- -H -H -〇CH3 •Η -Η 663 1583 -NH* -H •H •C1 Η -Η 667 1584 -NH- -H -H -F -Η •Η 651 1585 -N(CH3>- -H Ή -Η -Η -Η 647 1586 -s- -H Ή -Η •Η -Η 650 1587 -NH- -H Ή -Br •Η -Η 711 1588 -NH- -H Ή •ch3 -Η •Η 648 1589 -NH- -H Ή -OCFa •Η -Η 717 1590 -NH- -H •och3 -Η -Η -Η 664 1591 -NH· •H -Cl •Η •Η •Η 667 1592 -NH- -H Ή -Η 0CH3 -Η 663 1593 -NH- -H •Cl •Η -C1 -Η 701 1594 -NH- -H -Η -Η -C1 Ή 667 1595 -NH- •H -Η -och3 -0CH3 Ή 693 1596 •0- -ch3 -Η -Η •Η •Η 648 1597 -H -Η •och3 -Η Ή 664 1598 ·0 -H -Η -Cl -Η -Η 668 -740- (735)1332838
[表 292]
實例號碼 R887 Κδ88 R889 R890 R891 MS (M++H) 1599 -H -och3 •H -H -H 650 1600 •H •Η -OCHs •H -H 650 1601 -H •C1 -H -H •H 654 1602 -F -Η -H Ή -H 638 1603 Ή -F -H -H H 638 1604 -OCHs -OCHa -H •H •H 680 1605 -OCHs -Η -H -OCHa •H 680 1606 •Η *och3 -och3 -H •H 680 1607 -Cl -Η •H •H •Cl 688 1608 -Η -C1 •Cl •H •H 688 1609 -F •Η -H -H •F 656 1610 •Η •F *H -F •H 656 1611 •Η -och2〇- •H •H 664 1612 •Η -och3 -OCHs -OCHs •H 711 1613 -Η -OCHs -H -OCHs •H 681 1614 -Η -cf3 -H _H 689 實例1 6 1 5 3,4-二氯基-N-[6-(2-氟基- 4-·{甲基[2-酮基- 2-(4-胡椒 基哌嗪-1-基）乙基]胺基}苯氧基）吡啶-3-基]苯磺醯胺之製 造 將3,4-二氯基苯磺醯氯（12.92克，1.9毫莫耳）及吡啶 (11毫升，12.4毫莫耳）加至 2-{[4-(5-胺基吡啶-2-基氧 基）-3-氟苯基]甲胺基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（15.85 -741 - (736)1332838 克’ 1.9毫莫耳）之二氯甲烷（150毫升）溶液中，再將所得 溶液於室溫下攪拌1小時。而後將水加至反應溶液中，並 以乙酸乙酯萃取。將有機層以水及鹽水清洗，而後於無水 硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑於減壓下蒸發，再將餘留物藉 矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得5.6克標題化合 物。 外觀：白色粉未；熔點：185.6-187.0°C ;
NMR(CDC13) 5 2.45(4H，t，J = 4.6H)，3 ·01 (3H， s)，3.44(2H，s)，3.47(2H，brs)，3.64(2H，brs)， 4.07(2H > s)，5.95(2H，s)，6.3 3 — 6.4 4 (2 H，m)，6.71 — 6.78(2H ， m) ， 6.84 — 6.87(2H ， m) ， 6_98(1H ，t， J = 9.1 Hz)，7.47(1 H，dd，J=8.4Hz，2.0Hz)，7.51(2H， dd ， J = 8,4Hz > 2.8Hz) ， 7.68(1H > d ， J = 2.1 Hz)， 7.83(1H，d，J=1.8Hz) ; MS 701(M + )。 下列化合物係依與實例1 6 1 5相同之方法製得。
-742- 1332838 (737) [表 293]
實例號碼 R892 R893 R894 R895 Μ Ή NMR (溶劑）δρριη 1616 -ch3 -H -H 苄基 2 (CDCla) 2.29-2.37(2H, m), 2.37-2.45(5H, m), 2.61(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.35-3.42(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.59-3.68(2H, m), 6.58(lH, brs), 6.83(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7_38(9H, m), 7.55-7_63(3H, m), 7.68(1H, d, J =2.8 Hz). 1617 -cf3 -H -H 苄基 0 (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.54(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.79 (2H, brs), 6.88(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.33(5H, m), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2_8 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74(1H, s), 7.86(2H, d, J = 8.4 Hz). 1618 •cf3 -H -CHs 胡椒基 2 (DMSO-de) 1.96(3H, s), 2.20-2.40C4H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.73-2.78(2H, m), 3.32(2H, s), 3.37-3.43(4H, m), 5.99(2H, s), 6.74(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.3 Hz), 6.82-6.93(4H, m), 7.05(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.9Hz), 7.12 (1H, s), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.89-7.98(4H, m), 10.45(1H, brs). 1619 •Cl •Cl -och3 胡椒基 2 (DMSO-de) 2.20-2.40(4H, m), 2.58*2.64(2H, m), 2.75-2.8l(2H, m), 3.37-3.43(6H, m), 3.60(3H, s), 5.97 (2H, s), 6.70-7.00(7H, m), 7.47(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.6l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.1Hz), 7.68(1H, d, J = 2.6 Hz), 7·82·7·86(2Η, m), 10.32(1H, brs). 1620 •cf3 -H -och3 胡椒基 2 (DMSO-de) 2.20-2.40(4H, m), 2.55-2.70(2H, m), 2_75-2.85(2H, m), 3.30-3.50(6H, m), 3.58(3H, s), 5.97 (2H, s), 6.71-7.00(7H, m), 7.47(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.67(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.87- 7.98(4H, m), 10.40(lH, brs). 1621 -Cl •Cl •ch3 胡椒基 2 (DMSO-de) 1.970H, s), 2.2〇-2.35(4H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.37-3.50(6H, m), 5.98(2H, s), 6.72-6.76(lH, m), 6.82-6.94(4H, m), 7_00-7.13(2H, m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.62(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.72(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.83(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.5 Hz), 10.36(1H, brs). 1622 -CFs -H •F 胡椒基 2 (DMSO-de) 2.20-2.35(4H, m), 2.6〇-2.66(2H, m), 2.78-2.84(2H, m), 3.39(2H, s), 3.42-3.50(4H, m), 5.99(2H, s), 6.72-6.76(lH, m), 6.83-6.86(2H, m), 7.03-7.24(4H, m), 7.55(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.52(lH, brs). -743- (738) m 294]
實例號碼 R896 R897 R898 mp(°C)或 iHNMR (溶劑） 8ppm 1623 -cf3 -H mp 208.0*209.0 1624 •Cl •Cl xrsx〇ax：> Ή NMR (CDCla) 1.70(1H, brs), 2.42(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.39(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.43(2H, s), 4.38(2H, d, J = 5.4 Hz), 4.80 (1H, t, J = 5.4 Hz), 5.94(2H, s), 6.73(2H, s), 6.84(1H, s), 6.86(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.51(2H, d, J = 2.5 Hz), 7.58(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 7.73(lH, dd, J = 2.7 Hz, 0.7 Hz), 7.83(lH, t, J = 2.5 Hz). 1625 •Cl -Cl 0 Ή NMR (DMSO-de) 2.20* 2.35(4H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.77·2·82(2Η, m), 3.30-3.50(6H， m)，5.98(2H, s), 6.70-6.80 (1H, m), 6.82-6.90(3H, m), 6.93-6.97(2H, m), 7.05*7.10(1H, m), 7.24-7.35(lH, m), 7.54(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.64(lH, dd, J =8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.80(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.86(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.43(lH, brs). 1626 •CFs •H 0 Ή NMR (DMSO-de) 2.20-2.30(4H, m), 2.55-2.6l(2H, m), 2.76-2.82(2H, m), 3.30*3.4〇(6H, m), 5.98(2H, s), 6.70-6.80 (1H, m), 6·82·6_95(5Η, m), 7.05(1H, d, J = 7.7 Hz), 7.23-7.30(lH, m), 7.54(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.80(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.52(1H, brs). 1627 •Cl -Cl χ^ο^α:> 0 Ή NMR (DMSO-de) 2.25-2.45(4H,m),3.42(2H,s),3.50-3.75(4H, m), 5.99(2H, s), 6.75-6.80(1H, m), 6.83-6.88(2H, m), 7.00(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05-7.10(1H, m), 7.25-7.29(lH, m), 7.35-7.65(6H, m), 7.8 〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.86(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.44 (lH, brs). -744- (739)1332838 [表 295]
實例號碼 R899 R900 M mp (°C)或1H NMR (DMSOde) δρριη 1628 4-CF3Ph* 胡椒基 2 Ή NMR 1.89-2.06(5H, m), 3.17-3.3l(2H, m), 3.52-3.71(2H, m), 4_39(2H, s), 5.98(2H, m), 6.75(lH, dd, J = 1.2 Hz, 7.9 Hz), 6.83(1H, d, J = 1.2 Hz), 6.86(lH, d, J = 7.9 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.09(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 7.18(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.53(lH, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.75(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.90(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.47(1H, s). 1629 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 2 Ή NMR 1.89-2.09(5H, m), 3.19'3.33(2H, m), 3.50-3.7l(2H, m), 4.39(2H, s), 5.98(2H, s), 6.73-6.78(lH, m), 6.83(lH, d, J = 1.3 Hz), 6.86(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.1〇(lH, d, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 7.19(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.53(1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.8 Hz), 7.62(lH, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.83(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 10.37(1H, s). 1630 4-CF3Ph- 胡椒基 1 mp 163.0 · 164.0 1631 3,4-CkPh- 胡椒基 1 mp 190.5 - 191.0 1632 4-CF3Ph- 3,4-(CH3〇)2PhCHr 2 mp 141.0 143.0 1633 3,4-Cl2Ph- 3,4-(CH30)2PhCH2- 2 mp 135.0 * 136.0 1634 3,4-ChPh- —^^-cooc2h5 2 mp 181.0-183.0 -745- (740)1332838
實例號碼 R901 R902 M Ή NMR (CDCI3) 5ppm 1635 3,4-CkPh- -ch3 0 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.84-2.05(4H, m), 2.06(3H, s), 2.40·2·48(1Η, m), 2·71-2·81(2Η, m), 3·56·3·61(2Η, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.74-6.79(3H, m), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.57(4H, m), 7.76-7.79(2H, m). 1636 4-CF3Ph- •ch3 0 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.84-2.00(4H, m), 2.03(3H, s), 2.42-2.5l(lH, m), 2.7〇-2.79(2H, m), 3.55*3.6〇(2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.68-6.78(3H, m), 6.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.79-7.84(3H, m), 8.10(1H, s). 1637 3,4-CbPh- -H 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.39-1.48(2H, m), 1.81*1.92(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.7l(2H, dd, J = 12.2 Hz, 9.9 Hz), 3.59(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.9〇-6.98(4H, m), 7.5〇(2H, d, J = 1.2 Hz), 7.55(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.78-7.8l(3H, m). 1638 4*CF3Ph* H 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36-1.48(2H, m), 1.81-1.92(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.7〇(2H, dd, J = 12.2 Hz, 9.9 Hz), 3.59(2H, d, J = 12.2 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.75(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.89-6.97(4H, m), 7.55(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79-7.85(4H, m). 1639 4*CF3Ph· -ocHa 1 1‘27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1·30-1·48(2Η, m), 1.82-2.05(3H， m), 2_29(2H，d, J = 6.9 Hz), 2_69-2.77(2H, m), 3.60(2H，d, J = 12.2 Hz), 3.68(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.48(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.56(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.54(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 z), 7.66-7.73(4H, m), 7.83(2H, d, J = 8.2 Hz). 1640 3,4-Cl2Ph· -ochs 1 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.30-1.48(2H, m), 1·82-2·05(3Η, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.73(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.60(2H, d，J = 12.2 Hz), 3.69(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.29(2H s), 6.48(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.56(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.75(3H, m), 7.79*7.8〇(3H, m). 1641 4-CF3Ph- •H 0 1.27C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.81-1.94(2H, m), 2.0〇-2.05(2H, m), 2.40-2.54(lH, m), 2_71-2.82(2H, m), 3.56·3·60(2Η, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.78(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.90-6.99(5H, in), 7.56(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 z), 7.7〇(2H, d, J =8.4 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz). 1642 3,4-CkPh- -H 0 1.27(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.89-1.94(2H, m), 2·01-2·05(2Η, m), 2.38-2.54(lH，m), 2.72-2.82(2H, m), 3·56-3·61(2Η, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.8〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.91-7.00(4H, m), 7.26(1H, brs), 7.51*7.58(3Η, m), 7.77(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.82(1H, s). -746- (741)1332838 m 297]η r^rhk00^^
實例號碼 R903 R904 M Ή NMR (CDCb) 5ppm 1643 4-CFsPh- -CHs 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38-1.43(2H, m), 1.80* 2.01(3H, m), 2.02(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.58(2H, d, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.67-6.87(4H, m), 7.53-7.68(3H, m), 7.79*7.84(4H, m). 1644 3,4-Cl2Ph- •ch3 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.3〇-1.48(2H, m), 1.80-2_04(3H, m), 2_05(3H，s), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.58(2H, d, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.71*6.79(3H, m), 6.88(lH, d, J =8.6 Hz), 7.49-7.57(4H, m), 7.77(2H, d, J = 2.8 Hz). im 298]
NOXX: 實例號碼 R905 R906 R907 形式 mp (°C) 1645 4*CF3Pll· -H •ch3 氫氯酸鹽 189.0 191.0 1646 3,4*Cl2Ph· -H •ch3 自由態 180.0 · 182.0 1647 4-CFaPh- -CHs •H 自由態 129.5 · 131.0 1648 3,4-Cl2Ph- •ch3 -H 自由態 129.0 · 130.0
-747 (742)1332838 m 299]
實例號碼 R908 R909 1H NMR (DMSO'de) 6ppm 1649 FOCc， -F 2.20-2.35(4H, m), 2.60-2.66(2H, m), 2.77-2.83(2H, m), 3.39(2H, s), 3.39-3.50(4H, m), 5.99(2H, s), 6.65-6.76(lH, m), 6.83*6.86(2H, m), 7.01-7.25(4H, m), 7.3〇-7.4〇(lH, m), 7.55(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.00-8.05(lH, m), 10.65(lH, brs). 1650 Fxxcl -ch3 1.94(3H，s)，2.20-2.35(4H,m),2.56-2.61(2H，m),2.72-2.78(2H, m), 3.38(2H，s)，3.38-3.50(4H, m), 5.98(2H，s), 6·72-6·75(1Η, m), 6_82-6_91(4H, m), 7.03-7.12(2H, m), 7.30-7.45(lH, m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.2 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.78(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.98-8.04(lH, m), 10.58(lH, brs). 1651 3,4-Cl2Ph· -H 2.20-2_35(4H, m), 2.57-2.63(2H, m), 2.76-2.82(2H, m), 3.39(2H, s), 3.39-3.43(4H, m), 5.99(2H, s), 6.70-6.76(lH, m), 6.82-6.86(2H, m), 6.93-6.98(3H, m), 7.22-7.26(2H, m), 7.51*7.55(1H, m), 7.63(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.79(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.86(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.4l(lH, brs). 1652 4*CF3Ph* *H 2.20-2.35(4H, m), 2.57-2.63(2H, m), 2.76-2.82(2H, m), 3.32(2H, s), 3.32-3.50(4H, m), 5.98(2H, s), 6.70-6.76(lH， m)，6.82-6_86(2H，m)，6.92-6_98(3H，m), 7.22-7.25(2H，m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.78(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.50(lH, brs). 1653 3,4-Cl2Ph* -F 2.20-2.35(4H, m), 2.60-2_66(2H, m), 2.78-2.84(2H, m)， 3.39(2H, s), 3.42-3.50(4H, m), 5.99(2H, s), 6.7〇-6.76(lH, m), 6.82-6.86(2H, m), 7.04-7.3〇(4H, m), 7.55(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.2 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.43(lH, brs). -748- (743)1332838 m 300]
實例號碼 R910 R911 R912 R913 mp (°C)或1H NMR (溶劑）Sppm 1654 4-CF3Ph* *F -H -CHs mp 186.0.188.0 1655 3,4-Cl2Ph- -F -H -C2H5 mp 157.3Ί60.1 1656 4*CF3Ph- -F Ή •C2H5 mp 173.0-176.8 1657 4-CF3Ph- -0CH3 -H •C2H5 mp 179.0·181·0 1658 3,4-Cl2Ph- -0CH3 -H -C2H5 mp 175.0*176.0 1659 4-CF3Ph- •CHs Ή ch3 mp 170.0-172.0 1660 3,4-ClzPli- -ch3 •H •ch3 mp 170.0-173.0 1661 3,4*Cl2Ph- H -H -CHa mp 135.0-137.0 1662 4-CF3Ph- •H •H •CH3 mp 189.0-190.0 1663 4-CF3Ph· •F -F -ch3 mp 159.5-160.0 1664 3,4-CbPh- -F -F -ch3 mp 136.0 - 137.0 1665 Ph- H -H •ch3 Ή NMR (CDCla) 2.41-2.45(4H, m), 3.0l(3H, s), 3.43 (2H, s), 3.47*3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.63(lH, brs), 6.66(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.71-6.77(3H, m), 6.85(1H, brs), 6.93(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.42-7.59(4H, m), 7.68-7_73(3H, m). 1666 -(CH2)3CH3 -H -H -CHs Ή NMR (CDCla) 0.93OH, t, J = 7.3 Hz), 1.36-1.50(2H, m), 1.75-1.87(2H, m), 2.41-2.45(4H, m), 3.01·3·06(5Η, m), 3.44(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.09 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.37(1H, brs), 6.69(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.72-6.77(2H, m), 6.82-6.96(2H, m), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.65(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.0〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 1667 4-CHsPh- •H •H •ch3 Ή NMR (CDCla) 2_39(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.01 (3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.62(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.46-6.5l(lH, m), 6.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.70-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.8 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.6 Hz). 1668 Fxxc, •F *H •ch3 Ή NMR (DMSO-de) 2.25*2.45(4H, m), 2.91(3H, s), 3.42 (6H, brs), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.30-6.40(lH, m), 6.45-6.55(lH, m), 6.74-6_77(lH, m), 6.83_7.05(4H, m)， 7.30-7.45(lH, m), 7.5l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5Hz), 7.79(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.02(lH, dd, J = 8.9 Hz, 5.9Hz), 10.60(lH, brs). 1669 3,4-ChPh- -coochs -H -C2H5 Ή NMR (DMSO-de) 1.11(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.5 (4H, m), 3.3〇-3.5〇(llH, m), 4.22(2H, s), 5.99(2H, s), 6.75-7_00(7H, m), 7·45-7·55(1Η, m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.83-7.87(2H, m), 10.3l(lH, brs). -749- 1332838 (744) m 3〇i]
實例號碼 R914 R915 R916 R917 Ή NMR (溶劑）8ppm 1670 ,3〇xxOCH3 •F •ch3 -H (DMS〇-d6) 2,23(3H, s), 2.25-2.45(4H, m), 2.91(3H, s), 3.41(6H, brs), 3.83(3H, s), 4.25(2H, s), 5.99(2H, s), 6.30·6.40(1Η, m), 6.45-6.55(lH, m), 6.75-6.77(lH, m), 6.83-6.99(4H, m), 7.07(1H, d, J = 8.5Hz), 7.3〇-7.40(1H, m), 7.48(1H, d, J = 1.9Hz), 7.51(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7Hz), 7.74(lH, d, J = 2.6Hz), 9.85(1H, brs). 1671 3,4-CbPh· •CH3 •ch3 -CHa TCDCla) 1.28(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.05(3H, s), 2.08-2.21 (1H, m), 2.33(2H, brs), 2.50(1H, brs), 2.75(3H, s), 3.29-3.57(3H, m), 3.38(2H, s), 3.77(lH, brs), 4.55(1H, q, J =6.6 Hz), 5.94(2H, s), 6.56*6.59(2H, m), 6.68-6.75(2H,m),6.79-6.82(2H,m)，6.89· 6.93(1H，m), 7·51-7·52(2Η，m), 7.57(1H, dd， J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 7.79(lH, dd, J = 1.7 Hz, 0.8 Hz). 1672 4-CFaPh· •ch3 -ch3 -ch3 (CDCI3) 1.28(3H, d, J = 6.4 Hz), 2.07(3H, s), 2.17-2.20 (1H, m), 2.33-2.36(2H，m), 2.47-2.49(lH,m),2.75(3H,s),3.28-3.30(1H，m), 3.38(2H, s), 3.38-3.50(lH, m), 3.52-3_56(lH, m), 3.77-3.82(lH，m), 4.55(lH, q, J = 6.6 Hz), 5.94(2H, s), 6.55* 6.59(2H，m),6.68-6.75(2H,m)，6.78· 6.82(2H, m), 6.89-6.92(lH, m), 7.57(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.70(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85(2H, d, J = 8.3 Hz). 1673 NCXiCc， -F -ch3 -H (DMSO-de) 2.20-2.50(4H, m), 2.91(3H, s), 3.35-3.50 (6H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.20*6.30(1H, m), 6.45-6.55(lH, m), 6.75-6.80(1H, m), 6.84-7.0l(4H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.79(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.5 Hz), 8.09(lH, d, J = 8.2 Hz), 8.29(1H, d, J = 1.5 Hz), 10.80(1H, brs). 1674 4-PhOPh- -F -ch3 *H (DMSO-de) 2.20·2_45(4Η, m), 2.92(3H, s), 3.35- 3.50 (6H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.35- 6_45(lH, m), 6.45.6.60(1H, m), 6.76(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.83-6.87 (2H, m), 6.93*7.14(6H, m), 7.20-7.3 0(lH, m), 7.43-7.55(3H, m), 7.68-7.74(3H, m), 10_17(1H， brs). 1675 3,4-Cl2Ph- -cf3 -C2H5 -H (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 6.9 Hz), 2.25-2.45(4H, m), 3.35-3.55(8H, m), 4.27(2H, s), 5.99(2H, s), 6.67-6.88(5H, m), 6.94-7.05(2H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.75(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.83-7.87(2¾ m), 10.38(1H, brs).
-750- (745)1332838 m 302]
實例號碼 R918 R919 R920 R921 R922 形式 性質 1676 4-CFsPh- -F -F -H -ch3 自由態 mp 199.0-200.0°C 1677 3,4-Cl2Ph- -F -F -H -ch3 自由態 mp 198.0-199.0°C 1678 4.CF3Ph· •F -H F -ch3 自由態 mp 176.0-177.0°C 1679 3,4-Cl2Ph- -F -H •F •ch3 自由態 mp 115.0-116.0¾ 1680 4*CFsPhe -F -H -F Ό2Η5 自由態 mp 173.0-174.0¾ 1681 3,4-Cl2Ph- -F -H •F Ό2Η5 自由態 mp 156.0-157.0°C 1682 3,4-ChPh· -CHs *H •CH3 -C2H5 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.95(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.97(3H, s), 2.28(3H, s), 2.70-4.40(14H, m), 6_07(2H, s), 6.86(1H, brs), 6.93-7.l〇(3H, m), 7.20-7.40(2H, m), 7.56(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.66 (1H, dd, J =8.5 Hz, 2.1 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.85-7.88(2H, m), 10.55(1H, brs), 11.47(lH, brs). 1683 4-CF3Ph- •ch3 -H -CHs -C2H5 自由態 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.92(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.9K3H, s), 2.16(3H, s), 2.20-2.40(4H, m), 2.98(2H, q, J =7.0 Hz), 3.30-3.50(6H, m), 3.77(2H, s), 5.98 (2H, s), 6.72-6·76(2Η, m), 6·82·6·90(3Η, m), 7.01(1H, s), 7.51(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.75(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.89-7.99(4H, m), 10.45(lH, brs). 1684 3,4-Cl2Ph- -F -H *H -H 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 6 2.75-3·65(7Η, m), 3.85-4.55(6H, m), 6.08(2H, s), 6.47-6.50(lH, m), 6.59(1H, dd, J = 13.5 Hz, 2.6 Hz), 6.92-7.0l(4H, m), 7.2〇(lH, s), 7.52(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.76(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.86(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.45(1H, s), 10.90 (1H, brs). 1685 4· CHsOPh- -H -H *H -CHs 自由態 MS 646(M++H) 1686 1-萘基 •H -H •H -CHs 自由態 MS 666(M++H) 1687 2-mm Ή -H -H -CHs 自由態 MS 666(M++H) 1688 2-CHsPh- -H *H -H -ch3 自由態 MS 630(M++H) 1689 4*FPh- -H -H -H -CHs 自由態 MS 634(M++H) 1690 2-CF3Ph- -H H -H •CH3 自由態 MS 684(M++H) 1691 2 CIPh- *H -H -H -ch3 自由態 MS 650(M++H) -751 - (746)1332838 m 303]
實例號碼 R923 R924 MS (M++H) 1692 2-噻吩基 -H 622 1693 2-CF3OPh- •H 700 1694 3-CF3OPh- •H 700 1695 3-CHsOPh- -H 646 1696 3-FPh· -H 634 1697 2,3-CkPh- -H 684 1698 3-CF3Ph- -H 684 1699 4-CF3〇Ph- -H 700 1700 4-聯苯基 -H 692 1701 3,4-(CH3〇)2Ph- •H 676 1702 2,5-(CH30)2Ph- -H 676 1703 3-CH3Ph- •H 630 1704 2,5_Cl2Ph· -H 684 1705 3-ClPh- •H 650 1706 2,4-Cl2Ph_ -H 684 1707 2,3,4-Cl3Ph- -H 720 1708 -C2H5 •H 568 1709 2,6-Cl2Ph- -H 684 1710 4-CH3OPh· •F 664 1711 4-ClPh- -F 668 1712 1-萘基 -F 684 1713 2-萘基 -F 684 1714 2-CHaPh* •F 648 1715 4-FPh- •F 652 1716 2*CF3Ph- •F 702 1717 2-噻吩基 •F 640 1718 2-ClPh- -F 668 1719 2-CFsOPh- -F 718 1720 3-CF3OPh- -F 718 1721 2-CNPh* -F 660 1722 3CH3OPh- -F 664 1723 3-FPh- -F 652 1724 2,3*Cl2Ph- -F 702 1725 3-CF3Ph- -F 702 1726 4-CF3OPh- _F 718 1727 4-聯苯基 •F 710 1728 3,4-(CH30)2Ph- -F 694 1729 2,5-(CH3〇)2Ph- -F 694 -752- (747)1332838 m 304]
實例號碼 R925 R926 MS (M++H) 1730 3-CHsPh- F 648 1731 2,5-Cl2Ph- -F 702 1732 3-ClPh- -F 668 1733 2,4-Cl2Ph- -F 702 1734 •ch3 -F 572 1735 2,3’4-CUPh- *F 738 1736 -(CH2)3CH3 •F 614 1737 -C2H5 -F 586 1738 2,6-Cl2Ph· -F 702 1739 4-CH3OPh- •CH3 660 1740 4-ClPh- -ch3 664 1741 1-萘基 •ch3 680 1742 2-萘基 •ch3 680 1743 2-CHsPh- •CHs 644 1744 4-FPh· -ch3 648 1745 2CF3Ph- -ch3 698 1746 2-噻吩基 -ch3 636 1747 2ClPh· •ch3 664 1748 2-CF3OPh- -ch3 714 1749 2-CNPh- •ch3 656 1750 3-CHaOPh· •ch3 660 1751 3-FPh- •ch3 648 1752 2,3-Cl2Ph- -ch3 698 1753 3-CF3Ph· •ch3 698 1754 4*CF3〇Ph· •ch3 714 1755 4-聯苯基 •CHs 706 1756 3,4-(CH3〇)2Ph- -ch3 690 1757 2,5-(CH30)2Ph- -CHs 690 1758 3-CH3Ph· •ch3 644 1759 2,5-ClzPh- ch3 698 1760 3-ClPh- •ch3 664 1761 2,4-Cl2Ph- -CHs 698 1762 •ch3 •ch3 568 1763 -CHs 734 1764 -(CH2)3CH3 •ch3 610 1765 •C2H5 •ch3 582 1766 2,6*Cl2Ph· -ch3 698 1767 2,4；5-Cl3Ph- -H 719 -753- (748)1332838 [表 305]
實例號碼 R927 R928 MS (M++H) 1768 2,4,6-(CH3)3Ph· -H 658 1769 4-C2H5Ph- -H 644 1770 2,5-(CH3)2Ph- -H 644 1771 2-FPh- •H 634 1772 2,4,6-(CH3)3Ph- -F 676 1773 4-CH3Ph- -F 648 1774 4-C2H5Ph- -F 662 1775 2.5-(CH3)ZPh- -F 662 1776 2-FPh- -F 652 1777 2,4,5-Cl3Ph- -ch3 732 1778 2,4,6-(CHa)3Ph- -ch3 672 1779 4-CHaPh· •ch3 644 1780 4-C2H5Ph· •ch3 658 1781 2,5-(CH3)2Ph- -ch3 658 1782 2-FPh· -CHs 648 1783 4-BrPh· •H 696 1784 •CH(CH3)2 -H 582 1785 8-唾啉基 -H 667 1786 3-CNPh- -H 641 1787 4-PhOPh- *H 708 1788 3-BrPh- -H 696 1789 4-CNPh- •H 641 1790 2,4-FzPh- -H 652 1791 4_BrPh· •F 714 1792 -CH(CHa)2 -F 600 1793 8-喹啉基 •F 685 1794 3-CNPh- -F 659 1795 4-CNPh- -F 659 1796 2,4-F2Ph- *F 670 1797 4*BrPh· -ch3 710 1798 -CH(CH3)2 -CHs 596 1799 8-喹啉基 -ch3 681 1800 3-CNPh- -ch3 655 1801 3-BrPh- -CHs 710 1802 4-CNPh* -ch3 655 1803 2,4-F2Ph- -ch3 666 1804 2,4,6-Cl3Ph- -H 720 1805 2,4,6-Cl3Ph- -F 738 -754- (749)1332838 m 306]
R930 實例號碼 R929 R930 MS (M++H) 1806 2,4,5*Cl3Ph· -F 738 1807 2,4,6_Cl3Ph* CHs 734 1808 Ph- -F 634 1809 Ph- -ch3 630 1810 2,5-F2Ph- •F 670 1811 2,5-FzPh- -ch3 666 1812 2,6-F2Ph- -CHs 666 1813 3,4*F2Ph_ •CH3 666 1814 2,6-F2Ph- -H 652 1815 3,4-F2Ph- •H 652 1816 2,6-F2Ph- -F 670 1817 3,4*F2Ph- •F 670 1818 -ch3 -H 554 1819 c丨^^ -H 680 1820 H3〇xxOCH3 -H 660 1821 ^s^0CH3 -F 698 1822 clXX〇CH3 -CH3 694 1823 ^^^och3 h3c^^ -CHs 674 1824 Cl *H 718 1825 Cl *H 668 1826 h3c^^ •H 698 1827 F3〇XXci -H 718 -755- (750)1332838 m 307]
實例號碼 R931 R932 MS (Μ++Η) 1828 NCOCcl -Η 675 1829 ；xxcl •Η 686 1830 ch3 ch3 h3c^Vy^ch3 h3c 人 ch3 •Η 742 1831 CH, /=, ch3 w -Η 672 1832 -Η 660 1833 -Η 688 1834 Cl h3c人入 -F 716 1835 f3CXT -F 736 1836 -F 718 1837 •F 678 1838 〇,ΛΒΓ -F 747 1839 XX -F 706 1840 G 1 1 h3c^^ -ch3 712 (751)1332838 m 308]
實例號碼 R933 R934 MS (M++H) 1841 -ch3 732 1842 NCXXCI •ch3 689 1843 ；«c， -CHa 700 1844 〇ΛΟΗ -CHa 714 1845 •CH3 674 1846 〇,xxBr •ch3 743 1847 •ch3 702 1848 CA0H •H 700 1849 ::¾ -H 709 1850 -H 680 1851 CXX -H 674 1852 Cl ΟΙ_Η0^· ch3 -H 698 -757- (752)1332838 [表 309]
實例號碼 R935 R936 MS (M++H) 1853 •H 682 1854 Ή 710 1855 Cl AcNH~^ -H 707 1856 H3C /=\ 艰 -F 727 1857 Η3〇Ό~ -F 698 1858 CXX -F 692 1859 Cl ch3 •F 716 1860 •F 700 1861 -F 728 1862 Cl AcNH-^^— -F 725 1863 /==\ -ch3 723 -758- (753)1332838 m 3i〇]
實例號碼 R937 R938 MS (M++H) 1864 -CHs 694 1865 〔:χχ -ch3 688 1866 Cl Cl^v^~ ch3 CHs 712 1867 ACH3 -ch3 696 1868 -ch3 724 1869 Cl AcNH~^ ^— •ch3 721 1870 •H 730 1871 -F 736 1872 XT •F 704 1873 Cl •ch3 732 1874 Cl F~^cy~ -CHs 682 1875 Cl F谷 -H 668 -759- (754)1332838 [S311]
實例號碼 R939 R940 MS (M++H) 1876 h3c(^〇ch3 •H 660 1877 Cl ch3 •H 664 1878 fxxCH3 -H 648 1879 ςτ ch3 Ή 664 1880 BrxxF -H 714 1881 Cl •H 664 1882 h3c(^〇ch3 -F 678 1883 Cl ch3 -F 682 1884 XT -F 666 1885 pc CH3 -F 682 1886 Cl f~^y~ -F 686 1887 Cl •ch3 682 1888 Cl -F 682 -760- (755)1332838
實例號碼 R941 R942 MS (M++H) 1889 h3Cx0/〇ch3 -CHs 674 1890 Cl CH. -ch3 678 1891 XT •ch3 662 1892 ςτ ch3 -CHs 678 1893 BrxxF •ch3 728 1894 Cl -ch3 678 1895 BrxxF -F 732 1896 ch3 ch3 h3cA^YJ"ch3 h3c 人 ch3 -F 760 1897 ch3 ch3 ¥人0^3 H3c 人 ch3 -CHa 756 1898 3-BrPh- -F 714 1899 4-PhOPh* -CHs 722 1900 CH3 /= CH3 w -F 690 1901 ch3/==x CH尸 -CHs 686 -761 - (756)1332838 m 313]
實例號碼 R943 R944 MS (Μ++Η) 1902 *H 678 1903 :::心 -Η 658 1904 Q- -Η 700 1905 όα -Η 700 1906 ^^oooch3 -Η 674 1907 ι~ί N CH3 •Η 620 1908 h3c^^ -F 696 1909 ::汾 •F 676 1910 。，忿 •F 718 1911 6α -F 718 1912 -F 692 1913 ch3 •F 638 -762- (757)1332838 m 314]
實例號碼 R945 R946 MS (M++H) 1914 〇丨 h3c^^ -ch3 692 1915 H3Cv/=\ -ch3 672 1916 -ch3 714 1917 όα •ch3 714 1918 ^^^C00CH3 -ch3 688 1919 N CH3 •ch3 634 1920 -H 673 1921 乙烯基 Ή 566 1922 •(CH2)3C1 H 616 1923 環己基甲基 -H 636 1924 •F 691 1925 乙烯基 -F 584 1926 -(CHACl •F 634 1927 環己基甲基 *F 654 1928 AcNH-^ ^— ch3 687 1929 乙烯基 -ch3 580 1930 -(CH2)3C1 •ch3 630 1931 環己基甲基 -CH3 650 1932 2-BrPh· *H 696 1933 Cl^!r -H 656 -763- (758)1332838 m 315]
實例號碼 R947 MS (M++H) 1934 3,5-Cl2Ph 684 1935 <y〇r 683 1936 682 1937 -H^)—(CH2)2C00CH3 702 1938 h3c w 687 1939 H-C 681 1940 O- AcNH— 723 1941 5-異喹啉基 667 1942 •CH2CF3 622 1943 ch3 h3co-^— h3c ch3 688 1944 ch3 H3d 3 Cl 668 1945 CH, ch3 635 1946 Cl介 Cl 690 1947 Cl々 690 -764- (759)1332838 m 316]
實例號碼 R948 R949 MS (M++H) 1948 -CH2C1 H 588 1949 -H 702 1950 -Qkcooh *H 660 1951 AcNH-^^v^- N-< ch3 •H 694 1952 ^-cooch3 -H 680 1953 BrXX〇CH3 ：H 726 1954 苄基 -H 630 1955 PhCH=CH· •H 642 1956 -(CH2)2CH3 -H 582 1957 2-BrPh* -F 714 1958 c丨會 -F 674 1959 3,5-Cl2Ph •F 702 1960 -F 701 1961 ;nhO^- -F 700 1962 —^^(CH2)2C00CH3 -F 720 1963 厂〇 h3c W *F 705 1964 H-C b -F 699 1965 AcNH-^^- •F 741 -765- (760)1332838 m 317]
實例號碼 R950 MS (M++H) 1966 5-異喹啉基 685 1967 -CH2CF3 640 1968 ch3 h3co-^— h3c ch3 706 1969 CH, 3 Cl 686 1970 CH3 ch3 653 1971 COOH OH 694 1972 Cl介 Cl 708 1973 。丨々1 708 1974 -CH2C1 606 1975 720 1976 —(Qkcooh 678 1977 ch3 712 1978 化c〇och3 698 1979 f^OCH3 Br人人 744 1980 苄基 648 1981 PhCH=CH- 660 -766- (761)1332838 [表318】
實例號碼 R951 R952 MS (M++H) 1982 •(CH2)2CH3 -F 600 1983 2*BrPh- •ch3 710 1984 c丨會 -ch3 670 1985 3,5-CbPh -ch3 698 1986 <Υ〇Γ -ch3 697 1987 1=N •ch3 696 1988 —(CH2)2C00CH3 -CHs 716 1989 Q> h3c w *ch3 701 1990 h3c a -ch3 695 1991 AcNH-3~ -ch3 737 1992 5-異唾啉基 -ch3 681 1993 -CH2CF3 -CHs 636 1994 ch3 h3coh0^ h3c ch3 -ch3 702 1995 CH, H3c才 3 Cl -ch3 682 1996 CH, CH3 -ch3 649 -767- (762)1332838 m 319]
實例號碼 R953 R954 MS (M++H) 1997 COOH -^-〇H •ch3 690 1998 Cl -ch3 704 1999 CI^C, •ch3 704 2000 -CH2C1 •CHs 602 2001 Br^ty -CHs 716 2002 圆 -CHs 674 2003 ch3 -CHs 708 2004 《g〇ogh3 •CH3 694 2005 BrXX〇CH3 •ch3 740 2006 苄基 -CHs 644 2007 -CHCb -CHs 636 2008 PhCH=CH* •ch3 656 2009 (CH2>2CH3 -CHs 596 2010 2,3,4-FsPh- •H 670 2011 2,3,4-F3Ph- -F 688 2012 2,3,4-F3Ph- -ch3 684 -768- (763) m 320]
^956 實例號碼 R955 R956 R957 Xb29 Ή NMR (溶劑）Sppm 2013 3,4-Cl2Ph- •CHs •H -co- (CDCI3) 2.12(3H, s), 2.50-2.52(4H, m), 3.45(2H, s), 3.72(2H, brs), 4.24(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.71-6.78(2H，m), 6·85·6.89(2Η, m), 7.0〇(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.52*7.55(3H, m), 7.60(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.79(1H, brs), 9.17(lH, brs). 2014 4-CFaPh- •CH3 •H -co- (CDCla) 2.10(3H, s), 2.50-2.54(4H, m), 3.45(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.23(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.83-6.87(2H, m), 6.99(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.54(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.60(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.3 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.3 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.85(2H, d, J = 8.3 Hz), 9.18(1H, brs). 2015 3,4-Cl2Ph- -CHs •CH3 CO* (CDCla) 2.12(3H, brs), 2.2〇-2.50(4H, m), 3.27-3.460H, m), 5.95-5.96(2H, m), 6.66-6.77(3H, m), 6.85-7.04(2H, m), 7.08'7.22(2H, m), 7.51-7.53(2H, m), 7.55*7.72(2H, m), 7.78-7.80(1H, m). 2016 4-CF3Ph- -ch3 -CHs -co- (DMSO-de) 2.1K3H, s), 2.19-2.51(4H, m), 3.28-3.71(9H, m), 5.96(2H, s), 6·65-6·78(3Η， m)，6_85-7.04(2H,m),7.08-7.22(2H,m)，7.57-7.65(1H, m), 7.7〇-7.73(3H, m), 7.84-7.87(2H, m). 2017 3,4-Cl2Ph· -H •SO2CH3 -CH2- (CDCls) 2.42(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.37-3.39(2H, m), 3.42(2H, s), 3.61(2H, brs), 4.54(2H, s), 5.95(2H, s), 6·70-6·77(2Η, m), 6.83(1H, brs), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.9 Hz), 7·53-7·54(2Η, m), 7.58-7.63(3H, m), 7.77(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.88(1H, d, J = 1.0 Hz). 2018 4-CF3Ph- -H -SO2CH3 -CH2. (CDCla) 2.42(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.83(lH, brs), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.7 Hz), 7. 59(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73*7.76(3H, m), 7.87(2H, d, J = 8.6 Hz). 2019 3,4-Cl2Ph* -CHs •S〇2CH3 -ch2- (CDCla) 2.12(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.21(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.95(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.9l(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.4〇-7.5〇(2H, m), 7.53-7.56(2H, m), 7.6〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.71(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 1.7 Hz, 0.8 Hz). -769- (764)1332838 [«321]
^960 g
實例號碼 R958 R959 R960 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2020 4'CFsPh* -CHa SO2CH3 (CDCla) 2.10OH, s), 2.4〇-2.42(4H, m), 3.20(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6〇(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(lH, brs), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.96(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.44(lH, brs), 7.59(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.8 Hz). 7.86(2H, d, J = 8.2 Hz). 2021 4*CF3Ph* -CFa -C2H5 (DMSO-de) l.ll(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.25-2.45(4H, m), 3.35-3.55(8H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.67-7.04(7H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.74(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.88*7.98(4H, m), 10.48(lH, brs). 2022 Ftxc, -CFa -C2H5 (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 6.9 Hz), 2.25-2.45(4H, m), 3.35-3.55(8H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.67-7.03(7H, m), 7.3〇-7.45(lH, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 7.7K1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.79(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.99*8-05(lH, m), 10.6l(lH, brs). 2023 3,4-Cl2Ph- -CFa -CHa (DMSO-de) 2.20-2.45(4H, m), 2.97(3H, s), 3.40-3.55(6H, m), 4.34(2H, s), 5.99(2H, s), 6.7〇-6.8〇(2H, m), 6.83-6.88(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.07(1H, m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.83-7.87(2H, m), 10.39(lH, brs). 2024 Fxxc, CFs -CH3 (DMSO-de) 2.25-2.50C4H, m), 2.97(3H, s), 3.35-3.55(6H, m), 4.34(2H, s), 5.99(2H, s), 6.74-7.05(7H, m), 7.30-7.45(lH, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.8〇(lH, d, J =2.7 Hz), 8.00-8.06(lH, m), 10.6l(lH, brs). 2025 3,4-Cl2Ph- •CN -CHa (DMSO-de) 2.25-2.50(4H, m), 2.94(3H, s), 3.35-3.50(6H, m), 4.33(2H, s), 5.99(2H, s), 6.74-7.1l(7H, m), 7.50-7.65(2H, m), 7.78(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.89(lH, d, J = 1. 5 Hz), 10.45(lH, brs). 2026 4*CF3Ph* •OCHa -SO2CH3 (CDCI3) 2.43(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.61(2H, brs), 3.68(3H, s), 4.54(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73*6.76(2H, m), 6.80*6.9〇(2H, m), 7.04(lH,d，J=8.4Hz)，7.15-7.19(lH，m),7.24-7.26(1H, m), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.70-7.72(4H, m), 7.85(2H. d. J = 8.2 Hz). 2027 3,4-Cl2Ph- -OCHa -SO2CH3 (CDCb) 2.43C4H, brs), 3.2K3H, s), 3.37(2H, brs), 3.43(2H，s), 3_61(2H, brs), 3_71(3H, s), 4_54(2H，s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.83(1H, s), 6.92(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.18(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 7.25(2H, s), 7.52(2H, s), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.81(1H, s). -770- (765)1332838 m 322]
實例號碼 R961 R962 R963 R964 R965 m NMR (DMSO-de) δρρχη 2028 3,4-Cl2Ph- •CHa -H •ch3 •ch3 1.93(3H, s), 2.16(3H, s), 2.2〇-2.4〇(4H, m), 2.63(3H, s), 3.39(2H, s), 3.39-3.50(4H, m), 3.74(2H, s), 5.99(2H, s), 6.72-6.92(5H, m), 6.98(lH, s), 7.5l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.5 Hz, 1.4 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.82-7.87(2H, m), 10.35(lH, brs). 2029 Fxxc, •CH3 •H -CHs -CHa 1.90(3H, s), 2.15(3H, s), 2.25-2.40(4H, m),2.62(3H,s),3.38(2H,s),3.38-3.50(4H, m)，3.73(2H, s), 5.98(2H, s), 6.72-6.76(2H, m), 6.82-6.88(3H, m), 6.97(1H, s), 7.30-7.45(lH, m), 7.5l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.78(lH, d, J = 2.8 Hz), 7·98·8.04(1Η, m), 10.56(1H, brs). 2030 3,4-ChPh- -H -cf3 -H -C2H5 0.92(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.20-2.40(4H, m), 3.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.35-3.50(6H, m), 3.83(2H, s), 5.98(2H, s), 6.70-6.90(3H, m), 7.05(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.32-7.36(2H, m), 7.56-7.75(3H, in), 7.81-7.9K3H, m), 10.48(lH, brs). -771 - (766)1332838 實例203 1 N-{4-[4-(4-苯磺醯哌嗪-卜基）苯氧基]苯基}-3,4-二氯 基苯甲醯胺
熔點：191-192 °C 下列化合物係依與參考實例292相同之方法製得。 m 323]
實例號碼 R966 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2032 -ch3 2.41(4Η, brs), 3.20(3Η, s), 3.36(2Η, brs), 3·42(2Η, s), 3·59(2Η, brs), 3.66(3Η, s), 4·50(2Η, s), 5·94(2Η，s), 6.70-6_76(2Η, m), 6·83(1Η, s), 6·93(1Η, d, J = 8·7 Hz), β·99·7·04(2Η, m), 7.13(1Η, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.51(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.69(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.95(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.53(1H. s). 2033 -C2H5 1.37(3H, t, J = 7.4 Hz), 2.42(4H, brs), 3.38*3.46(6H, m), 3.6〇(2H, brs), 3.71(3H, s), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.18(lH, m), 7.26(1H, s), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8·16·8·23(3Η, m).
實例2034 4-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基 胺基甲醯}哌啶-1-羧酸第三丁酯之製造 將哌啶-1，4-二羧酸單第三丁酯（510毫克，2.22毫莫 耳），三乙胺（〇·94毫升，6.74毫莫耳），1-羥基苯並三唑 單水合物（3 50毫克，2.29毫莫耳）及1-乙基-3·(3-二甲胺 基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（514毫克，2.68毫莫耳）於冰 冷卻下加至Ν-[6-(4-胺基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯 -772- (767)1332838 甲醯胺二氫氯酸鹽（1.0克，2.24毫莫耳）之N，N -二甲基甲 醯胺（1 5毫升）溶液中。再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小 時’而後於室溫下攪拌17小時。繼而將此反應溶液於減 壓下濃縮。將餘留物以水及乙酸乙酯稀釋，其後有白色粉 末沉澱出。將白色粉末過濾，而後以水清洗，繼而以乙酸 乙酯清洗，即得1 · 04克標題化合物。 外觀：白色粉末
*H NMR(DMS〇 - d6)5 1.41(9H > s) > 1.35 - 1.50(2H » m)，1.70 - 1.85(2H，m)，2.40 — 2.60(l，m)，2.65-2.90(2H，m)，3.90 — 4·11(2Η，m)，7.03(1H，d， J — 8.9 H z ) ’ 7.0 6 (2 H » d ，J = 8.9 H z) ， 7.62(2H ’ d ’ J = 8.9Hz)，7.84(1H，d，J = 8.5Hz)，7.94(1H，dd ’ J = 8.5 Hz，2,0Hz)，8. 17(1H，dd，J = 8.9Hz ’ 2.6Hz) ’ 8.22(1H ’ d ’ J = 2.〇Hz) ， 8.46(1H ， d ， J = 2.6Hz) ’ 9.96(1H，s)，10.54(1H，s)。
下列化合物係依與實例2 0 3 4相同之方法製得。 實例2 0 3 5 3,4-二氯基·Ν-(6-{4-[2-(2,4-二酮基噻唾陡基）乙醯 胺基]苯氧基}吡啶-3-基）苯甲醯胺 'Η NMR(DMSO - d6) (5 3.07( 1 H ， dd ， j = l 6.5Hz， 8_9Hz)，3_24(1H ，dd，J=16.5Hz，4.0Hz) ,4.73(1H > dd ， J = 9.0Hz ， 4.0Hz)， 7.04(1H ， d ， j = 8.9Hz)， 7_08(2H ， d ， j: = 8.9Hz)， 7.58(2H ， d ’ j = 8.9Hz)， -773- (768) 1332838 7.84(1H ， d ， J = 8.2Hz) ， 7·94(1Η ， dd ，J = 8.2Hz ， 2.0Hz)，8.18(1H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)，8.22(1H，d， J = 2.0Hz) > 8.46(1 H，d，J = 2.6Hz)， 1 0.21 (1H，s)， 10.53(1H，s)，12.00(1H，s)。 實例2 0 3 6
3,4-二氯基-^[-(6-{4-[4-胡椒基哌嗪-1-基甲基]苯氧基} 吡啶-3-基）苯甲醯胺之製造 將胡椒基酸（120毫克，0.72毫莫耳），1-乙基- 3-(3-二 甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（140毫克，〇· 73毫莫耳） 及卜羥基苯並三唑單水合物（100毫克，0.74毫莫耳）於冰 冷卻下加至3,4-二氯基-N-[6-(4-哌嗪-1-基甲基苯氧基）吡 啶-3-基]苯甲醯胺（3 00毫克，0.66毫莫耳）之N，N-二甲基 甲醯胺（10毫升）溶液中。再將所得反應溶液於室溫下攪拌 過夜。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以乙酸 乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清 洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得 110毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(CDC13) δ 2.46(4Η · brs) > 3.53(2Η > s) > 3.60(4Η，brs)，5·99(2Η，s)，6·79(1Η，d，J = 7.9Hz)， 6.85- 6·96(3Η，m)，7·08(2Η，d，J = 8_6Hz)，7·33(2Η， d，J = 8.3Hz)，7.54(1H，d，J = 8.3Hz)，7.69 — 7_73(1H， m)，7_99(1H，d，J = 2.3Hz)，8.16- 8.21(1H - m) > 8.27- -774- (769)1332838 8.30(2H，m)。 下列化合物係依與實例203 6相同之方法製得。
[表 324]
0 實例號碼 R967 R968 Xb30 R969 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）Sppm 2037 cf3 -H •CO· Λ H iH WMK UJMSO-de) 3.52(4H, brsX 3.60(4H. brs), 5.57UH, s), 7.17(lri, d, J =8.9 HzX 7.20(2H, d, ί = 8.9 Hz), 7.5K2H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Ηζλ 8.27(lli, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hzl 8.55(1H, d. J = 2.6 Hz), 10.69(1¾. brs), 11.18(1H. brs). 11.32(lH. brs). 2038 -Cl -Cl -ch2- xxy mp 250-251 2039 •CF3 •H •ch2· 2-CNPh· mp 109.192 2040 •cf3 -H -CHr 4_吡啶基 mp 122-124 2041 •cf3 -H -ch2- 3-吡啶基 mp 167.168 2042 *cf3 -H -CH2- 2·妣陡基 mp 189.191 2043 -CFs -H CHr Λ NMK (.DMSO-de) 2.45UH, brsj, 3.36(2H, s), 3.54-4.18(4H, m), 7.09(3H, d, J = 8.9 Hrf, 7.36f2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59(lHKbrs), 7.72(lHts), 7.94(2H, d, J =8.4 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 ήζ, 2.6 Ηζλ 1248(?0di)J ) 2'6 HZ)，1〇,67(l^1, s), 2044 •CF3 *H •CHr NMK tcDCla + C0^UD) 2.98* 3.15(5H, m), 3.34*3.47(lH, m), 3.61-3.76C4H, m), 4.18<2H, s). 4.57(1H, dd, J =10.2 Hz, 3.1 Hz), 7.04UH, d, J = 8.7 Ha), 7.19C2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), l79(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.1K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25 (1H, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.52(1H, d, J = 2.3 Hz). 2045 •cf3 •H -(CH2)3- XX：> JSIMK ICDGlaJ l.Sl-l.S9(2H, ml 2.40-2.45(6H, m5, 2.62-2.68(2H, mX 3.6l(4H,brs), 5.98(2H, s),6.76-6.93(4H, m), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.4 Hz5, 7.99(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.18-8.23(1¾. m). 8.30(1H. d, J = 2.6 Hz). 8.73(1H. s). 2046 •cf3 •H (CH2>3. 3,4-(CH3〇)2Ph* ill NMK ㈨bcilg； 1·78·1.89(2Η」mJL 2.39-2.45(6H, m), 2.63-2.68(2¾ m), 3.62(4H, brs), 3.85(3H, s), 3.89(3H, s), 6.82-6.85Γ1Η, m), 6.91-6.95(3H, m), 7.01-7.06(2H, m), 7.18-7.23(2^ m), 7.70(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2li( d, J = 8.2 Hz), 8.20-8.24(lH, m), 8,29(1H, d, J =2.6 Hz). 8,51(1H. brs). -775- (770)1332838 [表 325]
實例號碼 R&70 R971 R972 Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2047 •CF3 •Η ch3 1 自由態 (DMSO-de) 1.94(6H, s), 2.49-2.51(4H, m), 2·76-2_93(1Η, m), 3.17-3.5K7H, m), 4.2〇(lH, dd, J = 10.4 Hz, 3.0 Hz), 7.09-7.13(3H, m), 7.42 (2H, brs), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.16-8.26(3H, m), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.67(lH, s), 11.68 (1H, brs). 2048 -CFs -Η ΧΠ^νη 0 1 自由態 (CDCla + CDsOD) 2.46-2.59(4H, m), 3.16(1H, dd, J = 14.2 Hz, 9.4 Hz), 3.32(4H, brs), 3.51(1H, dd, J =14.0 Hz, 3.8 Hz), 3.79(2H, brs), 4.50(1H, dd, J = 9.4 Hz, 4.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.46(6H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.33(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz). 2049 -CF3 •Η 0 1 自由態 (DMSO-de) 2.49-2.52(4H, m), 3.34*3.40(4H, m), 3.57(2H, s), 7.06-7.10(3H, m), 7.36(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(1H, s), 7.94(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.15-8.25(3H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.8 Hz), 10.64 (1H, s). 2050 CFs •Η 4-吡啶基 3 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.04(2H, brs), 2.63-2.69(2H, m), 3·10-3·59(9Η, m), 4.54(1H, brs), 7.05-7.08(3H, m), 7.28(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45(2H, d, J = 4.9 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18-8.26(3H, m), 8.53(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.70(2H, d, J = 5.4 Hz), 10.72(1H, s). 11.27(lH.brs). 2051 •Cl •C1 3,4-F2Ph· 1 自由態 (CDCla) 2.46(4H, brs), 3.47-3.72(6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.33(7H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.28 (lH, d, J = 2.6 Hz), 8.68(1H, s). -776- (771)1332838 m 326] 實例號碼 化學結構 mp (°C)或 Ή NMR 2052 e|XVaxrN〇N 10 mp 171-173 2053 mp 116·118 2054 ：ι^ν〇^〇Νγα：> CH3 0 mp 133Ί35 2055 Clri 9h3 c, 0 Ή NMR (CDCla) δ 2.39 (2H, brs), 2.55(2H, brs), 3.00 (3H, s), 3.35(2H, brs), 3.51 (2H, s), 3.79(2H, brs), 4.40 (2H, s), 6.82(lH,d,J = 8.9Hz), 6.99-7.13(4H, m), 7.25* 7.29(5H, m), 7.32(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.39(1H, d, J = 3.3 Hz), 8.68-8.7〇(2H, m).
實例2 Ο 5 6 N-{6-[4-(4_氯乙醯哌嗪基）苯氧基]-3-吡啶基}-4-(三
氟甲基）苯甲醯胺之製造 將三乙胺（0.418毫升，3.00毫莫耳）及氯乙醯氯 (0.191克’ 2.40毫莫耳）加至Ν_[6_(4-哌嗪基苯氧基）-3-吡 啶基]-4-(三氟甲基）苯甲醯胺（885毫克，2·00毫莫耳）之 Ν，Ν-二甲基甲醯胺（2 0毫升）溶液中，再將所得反應溶液於 室溫下攪拌分鐘。而後將乙酸乙酯加至此反應溶液 中。再將所得溶液以水清洗，繼而於無水硫酸鎂上乾燥。 再將溶劑蒸發，即得1 · 0 0克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13)<5 3.17(2H，t，J = 5.0Hz)，3·22(2Η， -777- (772)1332838 t，J = 5 ,ΟΗζ)，3·70(2Η，t，J = 5.0Hz) J = 5.0Hz) ， 6.95(1H ， d > J = 9.0Hz)， J = 9.0Hz) ， 7.08(2H ， d， J = 9.0Hz) ， 7 7.78(2H ， d ， J = 8_OHz) ， 7.99(2H ， 8.20( 1 H ， dd ， J = 9.0Hz ， 2.5Hz)， J = 2.5Hz)。 下列化合物係依與實例2 0 5 6相同之〕 ，3.80(2H > t > 6.97(2H ， d ， • 77(1H，brs)， d ， J-8.0Hz)， 8.26(1H ， d ， 与法製得。
-778 (773)1332838 [表 327]
實例號碼 R973 R974 Xb3i R975 mp (。〇 或1H NMR (溶劑）δρριη 2057 •cf3 -H CO· 4-CNPh- Ή NMR (DMSO-de) 3.29-3.69(8H, m), 7.14-7.20(3H, m), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93*7.95(4H, m), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.4 Hz), 10.66(1H, s). 2058 •cf3 •H -CO- •CHs iHNMR(CDCla) 2.13(3H, s), 3.35-3_90(8H, in), 7.02(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(2H, d, J =8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.38(1H, brs). 2059 -Cl •Cl •ch2· -Ph JH NMR (CDCls) 2.08-2.55(4H, m), 3.43* 3.45(2H, m), 3.55(2H, s), 3.79-3.81(2H, m), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.12(2H, m), 7.33-7.46(7H, m), 7.57(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.69-7.73(1H, m), 7.94-7.99(2H, m), 8.17-8.21(1H, m), 8.27(1H, d, J = 2.6 Hz). 2060 •Cl •Cl •CHr 4-CNPh- Ή NMR (CDCls) 2.44(2H, brs), 2.58(2H, brs), 3.39(2H, brs), 3.56(2H, s), 3.8l(2H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08-7.12(2H, m), 7.34(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48-7.5l(2H, m), 7.57(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69-7.77(3H, m), 7.95(1H, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.14-8.21(1H, m), 8.27(1H, d, J = 2.3 Hz). 2061 -CF3 -H •CHr 4-CNPh* mp 167-168 2062 -cf3 -H •CHr -Ph Ή NMR (CDCls) 2.41-2.53(4H, m), 3.43(2H, brs), 3.53 (2H, s), 3.78(2H, brs), 6.95(1H, d, J =8.9 Hz), 7.06-7.11 (2H, m), 7.33-7.4l(7H, m), 7.7K2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.31 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.39(lH, s). 2063 •cf3 -H •CH2_ 3,4-F2Ph- mp 130-133 2064 •cf3 -H CHr 3CNPh- Ή NMR (CDCls) 2.43(2H, brs), 2.56(2H, brs), 3.39(2H, brs), 3.55(2H, s), 3.79(2H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.12(2H, m), 7.32-7.37(2H, m), 7.5〇-7.77(6H, m), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(1H, brs), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.7 Hz). 2065 -CFs •H -CHr 4CH3Ph· mp 193-194 2066 •cf3 -H •CHr 4-ClPh- mp 176-178 2067 •cf3 •H •CHr 4*CH3OPh* mp 190-191 -779- (774)1332838 [表 328]
實例號碼 R976 R977 M Ή NMR (CDCI3) 5ppm 2068 3,4- Cl2PhCH2N(CH3)- •Ph 1 2.38(2H, brs), 2.53(2H, brs), 2.99(3H, s), 3.42(2H, brs), 3.5〇(2H, s), 3.79(2H, brs), 4.39(2H, s), 6.81(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99-7.12(4H, m), 7.26.7.39(9H, m), 7.69(1H, d, J =3.1 Hz). 2069 3,4- Cl2PhCH2N(CH3)- 4-CNPh- 1 2.39(2H, brs), 2.55(2H, brs), 3.0l(3H, s), 3.35(2H, brs), 3.5l(2H, s), 3.79(2H, brs), 4.40(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99* 7.13(4H, m), 7.25-7.33(3H, m), 7.39(lH, d, J =8.1 Hz), 7.48-7.52(2H, m), 7.69-7.73(3H, m). 2070 3,4- CbPhCHzNiCHa)- 4-ClPh- 1 2.34-2.59(4H, m), 3.00(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.52(2H, s), 3.83(2H, brs), 4.4〇(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98-7.13(4H, m), 7.25-7.4l(8H, m), 7.7〇(lH, d, J = 3.3 Hz). 2071 3,4- Cl2PhCH2N(CH3)- 3,4-F2Ph- 1 2.33-2.57(4H, m), 3.00(3H, s), 3.37-3.5K4H, m), 3.75 (2H, brs), 4.40(2H，s), 6.82(1H, d, J =8.9 Hz), 7.00-7.32 (10H, m), 7.39(lH, d, J =8.1 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.1 Hz). 2072 4-CFsPhCONH* -Ph 3 1.78-1.89(2H, m), 2.39-2.49(6H, m), 2.66(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.44(2H, brs), 3.79(2H, brs), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02* 7.07(2H, m), 7.18-7.23(2H, m), 7.35-7.42(5H, m), 7.72(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19-8.29(3H, m). 2073 4-CF3PhCONH- 4*CNPh* 3 1·79·1_90(2Η, m), 2.41-2.69(8H, m), 3.39(2H, brs), 3.81 (2H, brs), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.07(2H, m), 7.18-7.23(2H, m), 7.49(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69-7.77(4H, m), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.06(lH, brs), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(lH, d, J - 2.6 Hz). 2074 4-CF3PhCONH- 3,4*F2Ph~ 3 1.82-1.87(2H，m),2.41-2.69(8H,m)，3.47-3.76(4H, m), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02-7.07(2H, m), 7.11-7.28(5H, m), 7.75(2H, d, J =8.4 Hz), 7.99-8.06(3H, m), 8.19-8.23 (1H, m), 8.28(1H, d, J = 2.6 Hz). -780- (775)1332838 m 329]
實例號碼 Xb32 Xb33 R978 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）δρριη 2075 1 1 -COPh mp 136*138 2076 1 1 4-CH30PhC0- mp 161-162 2077 1 1 4-CF3PhCO- mp 143-144 2078 1 1 mp 163-165 2079 1 1 4-ClPhCO· mp 147-151 2080 丫 1 卞 -N(CH3)COPh mp 231*232 2081 1 1 N(CH3)COCH2CI Ή NMR (CDCI3) 1.70-1.76(2H, m), 1.80-1.90(2H, m), 2.80-2.88(2H, m), 2.98(3H, s), 3.56-3.68(2H, m), 4.10 (2H, s), 4.57(lH, m), 6.94-6.99(6H, m), 7.53-7.58(3H, m), 7.69-7.7l(2H, m), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz). 2082 1 1 -COCH2C1 Ή NMR (DMSO-de) 3.08(2H, m), 3.14(2H, m), 3.61(4H, m), 4.44(2H, s), 6.93-7.02(6H, m), 7.7l(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.39(1H, s). 2083 1 1 •COCH2C1 Ή NMR (CDCla) 1.66(1H, m), 1.74(lH, m), 1.91-1.98 (2H, m), 2.72-2.77(2H, m), 3.24(1H, m), 3.99(lH, brd, J = 13.0 Hz), 4.1K2H, s), 4.73(1H, brd, J = 13.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56-7.79(3H, m), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.90(1H, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz). -781 - (776)1332838 m 330] η
實例號碼 R979 R980 Xb34 Xb35 Xb36 R981 mp (0C)或 MS 2084 3,4- ClaPh- •Η none none 1 -N(CH3)COCH2Ph MS 616(M+) 2085 4-CF3Ph- -CHa -n(ch3)- •CHr 1 4-CNPhCO- mp 131-132 2086 4-CFsPh- -CHs -n(ch3)- -CHr 1 0 mp 143*145 [表 331]
實例號碼 R982 Xb37 R983 性質 2087 -Η 1 •Ac mp 138-140°C 2088 •F C’ 1 -N(CH3)COCH2Ph MS 661(M+) 2089 •Η 1 -COCH2CI Ή NMR (CDCls) δ 2.62(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.31-3.73(8H, m), 4.05(2H, s), 6.91(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.49-7.60(3H, m), 7.68(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.91(1H, brs), 7.95(lH, d, J = 2.1 Hz). -782- (777)1332838 m 332]
實例號碼 R984 mp (°〇 2090 2-吡啶基 217-218 2091 3-口比啶— 191192 2092 4-耻陡基 204-205 [表 333] 實例號碼 R985 mp (。〇 或1H NMR (CDCI3) δρριη 2093 幸Ph mp 185-186 2094 CH2CI 旋轉異構體之混合物 Ή NMR 2.57(0.4H, brs), 2.G5(〇.6H, brs), 3.74(〇.6H, t, J =6.0 Hz), 3.85 (0.4H, t, J = 6.0 Hz), 4.13(〇.8H, s), 4.15(1.2H, s), 4.22(1.2H, m), 4.25 (0.8H, m), 5.89(〇.4H, brs), 6.04(0.6H, brs), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.34(2H, dd, J = 8.5 Hz, 4.0 Hz), 7.56* 7.60(3H, m), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.89(1H, brs), 7.89(lH, d, J = 2.0 Hz).
實例2 Ο 9 5 1-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}-4·苯 甲醯氧基哌啶之製造 將三乙胺（0.091毫升，0.65毫莫耳），苯甲醯氯（74毫 克，0.53毫莫耳）及4-(二甲胺基）吡啶（3毫克，0.025毫莫 耳）加至1-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}-4- -783-
(778)1332838 羥基哌啶（200毫克，0.44毫莫耳）之二氯甲烷（8毫升）溶液 中’再將所得溶液於室溫下攪拌2.5天。而後將此反應產 物藉矽膠柱式層析（甲醇：二氯甲烷=7: 93)予以純化， 即得80毫克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C
實例2 0 9 6 3,4-二氯基->1-(6-{4-[[2-酮基-2-(4-胡椒基哌嗪-1-基） 乙基](2,2,2-三氟乙醯）胺基]苯氧基）吡陡-3_基）苯甲醯胺 之製造 將三乙胺（0.0500毫升，0.359毫莫耳）及三氟乙酸酐 (0.0410 毫升，0.287 毫莫耳）加至 3,4-二氯基-N-(6-{4-[[2-
嗣基-2-(4-胡椒基哌嗪-l-基）乙胺基]苯氧基]吡啶-3_基）苯 甲醯胺（0.152克’ 0.239毫莫耳）之四氣呋喃（5毫升）溶液 中’再將所得溶液攪拌6小時。而後將水加至所得反應溶 液中’並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於 無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層 析（二氯甲烷：甲醇 =2 0 : 1)予以純化，即得2 8.8毫克 標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：2 1 1 · 2 1 3 °C 下列化合物係依與實例2 096相同之方法製得。 -784- (779)1332838 實例2 Ο 9 7 Ν-[6-(4-乙醯[2-酮基- 2-(4-胡椒基哌嗪-ΐ_基）乙基]胺 基）-2 -甲氧基苯氧基]吡啶-3_基]-3,4 -二氯基苯甲醯胺
1 Η N M R (C D C13) (5 1 · 9 0 (3 Η，s)，2.2 8 (2 Η，b r s )， 2.3 8 (2 Η，b r s)，3 · 3 7 ( 4 Η，b r s )，3.4 9 (2 Η，b r s)， 3.67(3H’s)，4.43(2H’s)，5.93(2H，s)，6.68-6.75(2H，m) ’ 6.82(1H ’ s) ’ 6.91- 6.97(2H，m)，7.07 — 7.10(2H ’ m)，7.53(1H ’ d，J = 8.4Hz)，7_76(1H，dd， J = 8.4Hz ’ 2.0Hz) ’ 8.05(1H，d，J = 2.0Hz)，8.20(1H， dd，J=8.9Hz ’ 2.8Hz) ’ 8.37(1H，d，J = 2.6Hz)， 9.26(1H > s)。 實例2 0 9 8 N-[6-(苯甲醯{4-[3-酮基- 3-(4-胡椒基哌嗪-l-基）丙基] 苯基}胺基）吡啶-3 -基]-3，4 -二氯基苯甲醯胺單草酸鹽
將二乙fl女（0.132晕升’ 0.949毫莫耳）及苯甲醯氯 (0.0550 毫升 ’ 0.474 毫莫耳）加至 3，4-二氯基-N-(6-{4-[3-酮基-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙基]苯胺基}吡啶-3-基）苯甲 醯胺（2 50毫克，0.395毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液 中，再將所得溶液於室溫下攪拌7小時。而後將水加至所 得反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水 清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽 膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =ι〇:υ予以純化，以得 0.300克自由態形式。將異丙醇（5毫升）及二水合草酸（100 -785- (780)1332838 毫克，0.793毫莫耳）加至此自由態形式中’再令所得溶液 於熱狀態下溶解。繼而將溶劑蒸發’再將所得固狀物由異 丙醇中予以再結晶，即得80.0毫克標題化合物。
外觀：黃色粉末 熔點：1 4 0 - 1 4 3 °C 下列化合物係依與實例2098相同之方法製得。
實例2 0 9 9
N-[6-(乙醯{4-[3-酮基- 3-(4-胡椒基哌嗪-卜基）丙基]苯 基}胺基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺 熔點：1 5 0 - 1 6 5 °C NMR(DMSO- d6) δ 1.98(3H - s) > 2.62 - 2.98(7H > m)，， 3 〇4(lH，t，J=12.1Hz)，3.26(2H，t，J=14.7Hz)， 3 . 3 5 3.50(2H，m)，4.06(1H，d，J=13.8Hz)，4.13- 4 2 /：
• b(2H，m)，4·44(ιη，d，J=13.8Hz)，6.07(2H，s)， 6.95 _ 7.02(2H，m)，7.20 — 7.24(3H，m)，7.28(2H，d， J、8.3Hz) ’ 7.52(1H，d，J = 8.9Hz)，7.85(1H，d ’ J 8·4Ηζ)，7.96(1H，dd，J = 2.0Hz，8.4Hz)，8.23 - g 2 • 6(2H，m)，8.77(1H，s)，10.77(1H，s)，11.10(1H， brs)。 實例2 1 0 0 6·{4·[3-(4·胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基卜N- =氯苯基）菸鹼醯胺之製造 -786- (781) 1332838
將N，N’-羰基二咪唑（540毫克，3.3毫莫耳）加至6. {4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基}菸驗酸 (1.23克，2·5毫莫耳）之四氫呋喃（35毫升）溶液中，再將 所得溶液於室溫下攪拌30分鐘。而後將所得反應溶液於 減壓下濃縮’再將3,4-二氯基苯胺（4·07克，25毫莫耳）加 至餘留物中。而後將所得溶液於室溫下攪拌3天。繼而將 溶劑於減壓下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙 酯）予以純化，而後將所得產物由乙醚中予以再結晶，即 得5 1 0毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 'Η NMR(CDC13) 6 2.33(4H，brs)，2_59 - 2·65(2Η， m) « 2.91 -2.97(2H，m)，3.40(4H ，brs) ， 3 • 59(2H，s)， 5·94(2Η， s) > 6.70 — 6.76(2H > m) ，6.83(1H ，s)，6.96 — 7.06(3 Η ， m) '，7.20 - 7.26(2H， m) ， 7. 40( 1H ， d ， J = 8.6Hz) > 7.5 0 - 7.54( 1 H > m) > 7. 86(1 H，d ，J= 1 . 8 Hz)， 8 . 1 8 - 8.22( 1 Η > m)> 8.44(1Η> brs) > 8.66(1Η> brs) ° 下列化合物係依與實例2 1 0 0相同之方法製得。
-787- (782)1332838 m 334]
實例 號碼 R986 Xb38 Xb39 R987 mp (°C)或1H NMR (CDCh) δρριη 2101 3,4-CbPh* 無 4m- >iv\ . 苄基 mp 206*207 2102 4*CF3Ph- 無 無 苄基 Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.53-3.70(6H, m), 6.93(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.14(2H, m), 7.27-7.4〇(7H, m), 7.56(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.83(2H, d, J =8.4 Hz), 8.23-8.27(lH, m), 8.7l(lH, d, J = 2.4 Hz), 9.39(lH, brs). 2103 4-CFsPh- -n(ch3)- -CH2- 胡椒基 Ή NMR 2,42(4H, brs), 3.03(3H, s), 3.43-3.52(4H, m), 3.6〇(2H, brs), 4.10(2H, s), 5.95(2H, s), 6.66*6.77(4H, m), 6.85(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.98(2H, d, J = 6.6 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, brs), 8.63(lH, brs). 2104 3,4-Cl2Ph- -N(CHa)- -ch2- 胡椒基 Ή NMR 2.42-2.44(4H, m), 3.05(3H, s), 3.44(2H, brs), 3.47-3.57(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.11(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.74(4H, m), 6.85(lH, brs), 6.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42-7.44(2H, m), 7.8〇-7.86(lH, m), 7.87(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.63(lH, d, J = 2.1Hz). 2105 4-CFsPh- 無 無 胡椒基 Ή NMR 2.71(4H, brs), 3.46*3.92(6H, m), 5.91(2H, s), 6.65·6·73(2Η, m), 6.81(1H, d, J = 1.5 Hz), 7.01 (1H, d, J =9.1 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.6〇(2H, d, J =8.6 Hz), 7.82(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.29(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.71(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.87(lH, brs). 實例2106 (4-苄基哌嗪-卜基）{4-[5-(3,4-二氯苯基硫烷基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲酮之製造 將硝酸鈉（0.13克，1.88毫莫耳）之水（0.6毫升）溶液 於冰冷卻下逐滴加至[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基](4-苄 基哌嗪-1-基）甲酮（0.73克，1.88毫莫耳）之濃硫酸（0.38毫 升）-水（1.1毫升）溶液中。再將反應混合物攪拌分鐘。 -788- (783)1332838 而後將反應混合物加至於冰冷卻下之3,4-二氯基苯硫酚 (0.24毫升，1.88毫莫耳）之2N水性氫氧化鈉（2毫升）溶液 中。繼而將水加至所得反應溶液中，並以二氯甲烷萃取。 將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留 物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =80: 1)予以純化’ 即得〇 . 1克標題化合物。 外觀：黃色油狀物
NMR(CDC13) (5 2.49(4H - brs) - 3.56(2H > s) > 3.56(2H > brs)，3.78(2H > brs)，6.99(1H，d，J-8.9Hz) > 7.20(2H > d，J = 8.7Hz)，7 _ 2 5 - 7 · 3 9 ( 5 H，m)，7.46(1H >
dd ， J=8· 2Hz ，2.0Hz)， 7_47(2H ，d ， J = 8.7Hz) 7_56(1H ， d ， J = 8.2 H z)， 7.76(1H ，d ， J = 2.0Hz) 7.86(1H > dd ，J = 8.9Hz ，2.5Hz) ，8.50(1H ， d J = 2.5Hz)。 下列化合物係依與實例 2 106相同之方法製得。 實例2 1 0 7 2-({4-[5-(3,4 -二氯苯基硫烷基）吡啶·2 -基氧基]-3 -甲 氧基苯基}乙胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 'H NMR(CDC13) 5 1.20(3H > t > J = 7.0Hz) > 2.43(4H » t’J = 4.9Hz)’3.43(2H，s)，3.3 5 - 3.50(2H，m)，3.49 — 3.60(2H，m)，3.60 - 3.70(2H，m)，3.73(3H，s)， 4.05(2H ’ s) ’ 5.95(2H ’ s)，6.22(1H，dd，J = 8.9Hz， 2·7Ηζ) ’ 6.35(1H ’ d，J = 2.7Hz)，6.70 - 6.76(2H，m)， -789- (784)1332838 6.85(1 Η ’ s) ’ 6.90(1 Η ’ d，J = 9.0Hz)，6.98( 1H，d J = 8.8Hz)，7.46(1H ’ dd ’ j = 8.2Hz，2.0Hz)，7.55(1H d，J = 8.2Hz) ’ 7_75(1H，d，j = 2.0Hz)，7.78(1H，dd J = 9.0Hz > 2.5 Hz)，8.4 9( 1 H，d，J = 2.5 Hz)。 實例2 1 0 8
l_(6_{4_[3-(4-胡椒基哌嗪基）_3_酮基丙基]苯氧基} 吡啶-3-基）-3-(3,4 -二氯苯基）脲之製造
將乙基二異丙胺（0.454毫升，2.6毫莫耳）及3，4-二氯 苯基異氰酸酯（270毫克，1 .4毫莫耳）加至3-[4-(5-胺基吡 啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮（600毫 克’ 1_3毫莫耳）之甲苯（20毫升）溶液中，再將所得溶液於 迴流下攪拌1天。而後將反應溶液於減壓下蒸發。再將餘 留物藉矽膠柱式層析（甲醇：氯仿=1: 19)予以純化，而 後由乙酸乙酯中予以再結晶，即得28〇毫克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 NMR(CDC13) (5 2.37 - 2.3 9(4H，m)，2.61 -2·67(2Η，m)，2.89- 2.94(2H，m)，3.41— 3.47(4H，m)， 3.61— 3.65(2H > m)，5_94(2H，s) ’ 6 · 6 9 — 6 8 3 (4 H，m)， 6.95(2H > d > J = 8.4Hz) > 7.10— 7.26(4H > m) » 7.49(1H » d，J = 2_3Hz)，7.93 — 7.96(2H，m)，8.15(1H，s)， 8.21(1H，s)。 下列化合物係依與實例2 1 〇 8相同之方法製得。 -790- (785)1332838 [表335】
實例號碼 R988 iHNMR (溶劑）Sppm 2109 <?2H5 jj HCI 々以〇Nja:> och3 (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.2〇-2.6〇(1H, m), 2.75-3.2〇(2H, m), 3.20-3.65(7H, m), 3.64(3H, s), 4.05-4.52(4H, m), 6.07(2H, brs), 6.10(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.27(lH, brs), 6.80(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.01(2H, brs), 7.19(lH, brs), 7.33(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.5K1H, d, J = 8.9 Hz), 7.85(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.86(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.94(lH, s), 9.28(1H, s). 2110 ?ζΗ5〇 cooch3 (CDCla) 1.14(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.35-2.55(4H, m), 3.38(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.44(2H, s), 3.45-3.55(2H, m), 3.60(3H, s), 3.60-3.75(2H, m), 4.02(2H, s), 5.95(2H, s), 6.6〇-6.8〇(4H, m), 6.85(1H, s), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.15(2H, m), 7.22(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.75'7.85(2H, m), 7.95(1H, s), 7.97(1H, s). 2111 X^CiXO (CDCls) 1.09(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.45(4H, m), 3.1〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.43(2H, s), 3.55-3.65(4H, m), 3.85(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-G.80(2H, m), G.85(1H, s), 6.90(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05-7.35(4H, m), 7.46(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.53(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.79(lH, brs), 7.85(lH, brs), 7.93(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.99(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz). 2112 YN^CH2COOC (CH3) 3 ch3 (CDCls) 1.44(9H, s), 1.96(3H, s), 2.10-2.30(2H, m), 3.42-3.6l(2H, m), 3.62-3.78(2H, m), 4.04(2H, s), 6.58(lH, d, J =8.8 Hz), 6.60(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.91(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.5 Hz), 7.00(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.3l(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.36(1H, dd, J = 2.3 Hz, 8.8 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.79(lH, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.9l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.93(1H, s), 8.05(lH, s). 實例2 1 1 3 4-胡椒基哌嗪-1-羧酸{[[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基） 耻B定-2-基氧基]苯基}藤胺氫氯酸鹽之製造 -791 - (786)1332838
將1-胡椒基哌嗪（28 5毫克，1.29毫莫耳）加至{4-[5-(3，4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基卜胺基甲酸苯 酯（320毫克，0.65毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（4毫升） 溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌17小時。而後將此 反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以乙 酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上 乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲 烷：甲醇 =25 : 1)予以純化。令所得餘留物溶於乙醇-乙 酸乙酯之混合溶劑中。將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液加至 所得溶液中以使Ph達3。繼而將沉澱之白色粉末濾出， 再以乙醇清洗，即得3 3 0毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO—d6)(5 2.85- 3.09(2H，m)，3.20-3_50(4H ， m) ， 4.12 — 4.38(4H ，m) ， 6·08(2Η， s)，
7.02(2H，d，J = 9.0Hz)，6.93- 7.12(3H，m)，7·28(1Η， d，J=1.5Hz)，7.49(2H，d，J = 9.0Hz)，7.83(1H，d， J = 8.5Hz)，7.97( 1H，dd，J = 8.5Hz，2.0Hz)，8. 19(1 H， dd ’ J = 8.8Hz ， 2.6Hz) ， 8.2 5 (1H ， d ， J = 2 · 0 Hz)， 8.50(1H，d，J = 2.6Hz)，8.92(1H，s)，10.63(1H，s)。 下列化合物係依與實例2 1 1 3相同之方法製得。 實例2 1 1 4 4-苄基哌嗪-1-羧酸{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡 啶-2-基氧基]苯基}醯胺氫氯酸鹽 -792- (787)Ϊ332838 >H NMR(DMSO- d6) δ 2.90 - 3.20(2H > m) > 3.22 -3.45(4H，m)，4.27(2H，d，J=13.6Hz)，4.35(2H，d， J = 5.〇Hz) ， 7.02(1 H > d ’ J = 8.9Hz) ’ 7.03(2H ’ d ’ J = 8.9Hz)，7.4 1 - 7.52(3H > m) ’ 7 · 4 8 (2 H，d ’ J = 8.9 Hz)， 7.5 5 - 7.69(2H，m)，7.84(1H > d > J = 8.4Hz)，7.97(1H， dd，J = 8.4Hz，2.0Hz)，8. 1 9(1 H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)， 8.2 5 ( 1 H ’ d ’ J = 2.0Hz) ’ 8.49 (1 H ’ d ’ J = 2.6Hz) ’
8.90(lH，s)’ 10·62(1Η，s)。 實例2 1 1 5 2-[(4-{5-[(3,4-二氯基苄叉）胺基]吡啶-2-基氧基}苯基） 甲胺基]4-(4-胡椒基哌嗪-1·基）乙酮之製造
令2-{[ (4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基）甲胺基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（7.80克’ 16.4毫莫耳）溶於甲醇 (400毫升）中，再將3,4-二氯基苯甲醛（2.87克’ 16.4毫莫 耳）加至所得溶液中。而後將此溶液迴流1 6小時。繼而將 所得反應溶液於減壓下濃縮，即得1 〇_4克標題化合物。 外觀：棕色油狀物 1 Η N M R (C D C 13) <5 2.4 4 (4 Η，b r s )，3 _ 0 3 (3 Η，s)，3 · 4 4 一 3.45(2H ，m) ， 3·50(2Η， brs) ， 3·63(2Η ’ brs)， 4.09(2H，s)，5.94(2H，s)，6.65 - 6.77(4H，m)，6.84-6.88(2H，m)，7.03(2H，d，J = 9.1Hz)，7.54(1H，d， J = 8.3Hz)，7.58(1H，dd，J = 8.9Hz，2.8Hz)，7.70(1H， dd ， J = 8.4Hz ， 2.0Hz) ， 8.00(1H ， d ，J = 2.0Hz)， -793- (788)1332838 8·10(1Η，d，J = 2.8Hz)，8.39(1H > s)。 下列化合物係依與實例2 1 1 5相同之方法製得。 m 336]
實例號碼 R989 R990 R991 Xb4〇 Μ ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 2116 3,4* Cl2Ph- H 苄基 無 0 (DMSO-de) 2.4K4H, brs), 3.34-3.5K6H, m)， 7.19 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.29-7.33(5H, m), 7.45(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.8l(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.91*7.96(2H, m), 8.15(lH, brs), 8.18 (lH, d, J = 2.6 Hz), 8.75(1H, s). 2117 3,4- Cl2Ph- -H 苄基 無 2 (DMSO-de) 2.30(4H,brs), 2.60-2.62 (2H, m), 2.79-2.85(2H, m), 3.44*3.48 (6H, m), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (lH, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.36 (7H, m), 7.8l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.88-7.93(2H, m), 8·13·8·14 (2H, m), 8.74(1H, s). 2118 4· CFsPh- •H 苄基 無 0 (CDCla) 2.47(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.55(2H, s), 3.79(2H, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22· 7.40(5H, m), 7.47(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.54(lH, s). 2119 4- CF3Ph- -H 胡椒基 -N(CH3)- 1 ICDCla) 2.45(4H, brs), 3.04(3H, s), 3.45-3.5K4H, m), 3.65(2H, s), 4.09(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.74 (4H, m), 6.86-6.89(2H, m), 7.04(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.61(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.53(lH, s). 2120 4· CFsPh· -F 苄基 無 0 (.CDCb) 2.49C4H, brs), 3.43-3.75C6H, m), 7.07(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.34(8H, m), 7.69(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05(1H. d, J = 2.6 Hz), 8.53(lH, s). 2121 3,4- Cl2Ph· •H 胡椒基 -N(cm)· 2 (CDCla) 2.34-2.4K4H, m), 2.55-2.6K2H, m), 2.95 (3H, s), 3.41(4H, brs). 3.61-3.65(2H, m), 3.68*3.76 (2H, m), 5.94(2H. s), 6.70-6.77(4H, m), 6.84(lH, d, J = 1.0 Hz), G.89(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.60(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 8.4〇(lH, brs). 2122 4· CFaPh* Ή 胡椒基 -N(CHs)- 2 (CDCla) 2.34-2.4K4H, m), 2.55-2.G1 (2H, m),2.95(3H,s),3.39-3.42(4H,m),3.61-3.64(2H, m), 3.68'3.76(2H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(4H, m), 6.84(lH, d, J=0.8Hz), 6.90(1H, dd, J=8.7Hz, 0.7Hz), 7.05(2H, d, J =9.2 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.13(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz), 8.53(1H, brs). -794- (789)1332838
^93 m 337] ch3 0=S=0 0
N^A 實例號碼 R992 R993 Ή NMR (CDCIa) 5ppm 2123 3,4-ClzPh- -H 2.43(4H, brs), 3.22(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.55(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74(2H, brs), 6.84(1H, brs), 7.01(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.61-7.68(3H, m), 7.72(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 8.03(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.1l(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.42(lH, brs). 2124 3,4-ClzPh- •CH3 2.20(3H, s), 2.42-2.43(4H, m), 3.23(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.54(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.97(lH, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7. 05(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43-7.49(2H, m〉，7.55(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.62·7.66(1Η, m), 7.69-7.74(lH, m), 8.0l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.4〇(lH, brs). 2125 4-CF3Ph- •CH3 2.20(3H, s), 2.41-2.43(4H, m), 3.23(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.60(2H, brs), 4.55(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.74(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.98(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43-7.49(2H, m), 7.65-7.75(3H, m), 8.00-8.10(3H, m), 8.53(lH, brs). 2126 4-CF3Ph' •OCH3 2.43(4H, brs), 3.24(3H, s), 3.39(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.63(2H, brs), 3.77(3H, s), 4.57(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.84(1H, s), 7.02(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.22(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 7.3〇(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.08(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.53(lH. s).
-795- (790)1332838 m 338]
ch3
實例號碼 R994 R995 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 2127 3,4_Cl2Ph· -H (CDCla) 2.20(3H, s), 2.49-2.55(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.25-4.29(2H, m), 5.95(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.06(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.44(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.53'7.65(3H, m), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.40(1H, brs), 9.17(lH, brs). 2128 4-CF3Ph· •H (CDCla) 2.20(3H, s), 2.49-2.55(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.25-4.28(2H, m), 5.95(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.07(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.45(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.58(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.65(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.1〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.53(1H, s), 9.19(1H, brs). 2129 3,4-Cl2Ph- -ch3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 2.10-2.44(7H, m), 3.16-3.57(9H, m), 5.96* 5.99(2H, m), 6.67-6.89(3H, m), 7.09-7.26(3H, m), 7.29-7.38(1H, m), 7.8l(lH, d, J = 8.41 Hz), 7.89-7.96(2H, m), 8.10-8.15(2H, m), 8.74(lH, s). 2130 4-CF3Ph* ch3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 2.11-2.44(7H, m), 3.18-3.57(9H, m), 5.96* 6.00(2H, m), 6.67-6.90(3H, m), 7.09-7.27(3H, m), 7.29-7.38(1H, m), 7.9〇(2H, d, J = 8.24 Hz), 7.95-8.0〇(lH, m), 8.11-8.16(3H, m), 8.85(lH, s). -796- (791) 1332838 [表 339]
實例號碼 R996 R997 Ή NMR (CDCb) 5ppm 2131 •H Hcoog(ch3)3 1.46(9H, s), 2.41-2.45(4H, m), 3_43-3·47(4Η, m), 3.53(2H, s), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08-7.14(2H, m), 7.36(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.11-8.12(1H, m), 8.4l(lH, s). 2132 -CHs S、/NH Π 0 2.19(3H, s), 3.12(1H, dd, J = 14.0 Hz, 9.9 Hz), 3.55(1H, dd, J = 14.0 Hz, 3.8 Hz), 4.54(lH> dd, J = 9.9 Hz, 3.8 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.1 Hz, 2.1 Hz), 7.16(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.64(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.8 Hz), 8.02(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.18 (lH, brs), 8.41(1H, s). 實例2133 3-({4-[5-(3,4_二氯基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲 胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮之製造 Φ 令3-[(4-{5-[(3,4-二氯基苄叉）吡啶-2-基氧基}苯基） 甲胺基]-1_ (4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（3.88克，6.0毫莫耳） 溶於甲醇（150毫升）及四氫呋喃（50毫升）之混合溶劑中。 再將氫硼化鈉U.13克，30.0毫莫耳）徐緩地加至所得溶液 中，而後將所得溶液於室溫下攪拌13小時。繼而將此反 應溶液於減壓下濃縮。將所得餘留物以乙酸乙酯稀釋，及 以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂 上乾燥，並予蒸發。而後將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯 甲烷：甲醇 =40: 1)予以純化，即得3.60克標題化合 -797- (792)1332838 物。 外觀：白色粉末 NMR(CDC13) δ 2.32 - 2.3 9(4Η > m)，2.52-
2.57(2H，m)，2.91(3H，s)，3.3 6 — 3.40(4H，m)，3.59-3 · 6 3 (2 Η，m)，3 · 6 6 - 3 · 7 1 (2 Η，m )，3 · 9 7 (1 Η，b r s)， 4.27(2H > d，J = 5.0Hz) > 5.94(2H，s)，6 6 5 - 6.7 6 (5 H， m) ， 6.83(1H ， d ， J=l_OHz) ， 5.94(2H ， s) ， 6.65 -6.76(5H，m)，6 · 8 3 (1 H，d，J = 1 · 0 H z)，6 · 9 4 (1 H，d d， J = 8.9Hz，3.0Hz) > 6.97(2H > d > J = 9.2Hz) > 7.18(1H > dd ， J = 8.3Hz ， 2.0Hz) ， 7.40( 1H ， d ， J = 8.4Hz)，
7.45(1 H， d，J = 2.0Hz)， 7.56(1 H，d，J = 2.5Hz) ； MS 647(M + )。 下列化合物係依與實例2 1 3 3相同之方法製得。
-798- ^99 (793)1332838 [表340】
實例號碼 Rd98 R999 Xb41 Μ Ή NMR (溶劑）δρριη 2134 4-CF3Ph- 胡椒基 -N(CH3)- 1 (CDCls) 2.42(4Η, brs), 2.99(3Η, s), 3.43-3.49(4Η, m), 3.62(2Η, brs), 4·04(2Η, s), 4.37(2Η, s), 5.95(2Η, s), 6.67-6.75(5Η, m), 6.86(1Η, brs), 6.92-6.97(3Η, m), 7.47(2Η, d, J = 7.9 Hz), 7.58-7.6l(3H, m). 2135 4-CFsPh- 胡椒基 -n(ch3)· 2 (CDCla) 2.32-2.39(4H, m), 2.52-2.57(2¾ jn), 2.91(3H, s), 3.36-3.39(4H, m), 3.59-3.63(2H, m), 3.66-3.71(2H, m), 4.00(lH, brs), 4.37(2H, d, J = 4.3 Hz), 5.94(2H, s), 6.66-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.95(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57-7.61(3H, m). 2136 3,4*Cl2Ph' 胡椒基 'N(CHs)· 1 (CDCla) 2.39-2.43(4H, m), 2.99(3H, s), 3.42(2H,brs),3.46-3.50(2H,m),3.60-3.62(2H, m), 3.97(lH, t, J = 5.8 Hz), 4.05(2H, s), 4.26(2H, d, J = 5.8 Hz), 5.95(2H, s), 6.65-6.77(5H, m), 6.85(lH, brs), 6.93(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.18(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.45(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.57(1H, d, J = 2.8 Hz) 2137 3,4-ClzPh* 苄基 4nr. ΤΤΤΓ 2 (DMSO-de) 2.26-2.28(4H, m), 2.57(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.40-3.46(6H, m), 4.28(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.36(1H, t, J = 6.1 Hz), 6.77(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.85(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.09(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.37(6H, m), 7.5〇(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (lH, d, J = 1.8 Hz). 2138 3,4-Cl2Ph* 苄基 無 0 (DMSO-de) 2.38(4H, brs), 3.33-3.5〇(6H, m), 4.30(2H, d, J = 6.3 Hz), 6.47(lH, t, J = 6.3 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.25.7.39(8H, m), 7.56(1H, d, J 二 3.0 Hz), 7.58-7.64(2H, m). 2139 4-CFaPh* 苄基 無 0 (CDCla) 2.45(4H, brs), 3.52(2H, brs), 3.53(2H, s), 3.73 (2H, brs), 4.16(lH, brs), 4.41(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.37(5H, m), 7.38(2H, d, J =8.5 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6l(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (lH, d, J = 3.0 Hz). -799- (794)1332838 [*341]
實例號碼 Riooo RlOOl Ή NMR (CDCls) 6ppm 2140 3,4-Cl2Ph- •H 2.41(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.33-3_35(2H, m), 3.42(2H，s), 3.6〇(2H, brs), 4.08(lH, brs), 4.3〇(2H, d, J = 5.3 Hz), 4.50(2H, s), 5.95(2H，s), 6.73-6.74(2H, m)，6.80-6.84(2H, m), 6.99(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.42(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.60(1H, d, J = 2.8 Hz). 2141 3,4-Cl2Ph* •CH3 2.19(3H, s), 2.4l(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.35(2H, brs), 3.41(2H, s), 3.60(2H, brs), 4.07-4.15(lH, m), 4.27(2H, s), 4.50(2H, s), 5.93(2H, s), 6.69-6.78(3H, m), 6.83(lH, brs), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17-7.20(1H, m), 7.34-7.44(4H, m), 7.53(lH, d, J = 3.0 Hz). 2142 4-CF3Ph· -ch3 2.20(3H, s), 2.41(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.35-3.37(2H, m), 3.4l(2H, s), 3.60-3.62(2H, m), 4.15(1H, brs), 4.38(2H, s), 4.50(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73(2H, brs), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.83(1H, brs), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.42(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.1 Hz). 2143 4-CF3Ph· *och3 2.41(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.60(2H, brs), 3.76(3H, s), 4.09(lH, brs), 4.37(2H, s), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.83(4H, m), 6.97*7.02(2H, m)t 7.12-7.16 (lH, m), 7.23-7.26(lH, m), 7.44'7.6〇(5H, m). -800- (795)1332838 m 342]
ch3
實例號碼 Rl002 Rl003 Ή NMR (溶劑）δρριη 2144 3,4-Cl2Ph- *H (CDCla)2.17(3H，s),2.48-2.53(4H,m)，3.44(2H，s〉，3.69-3.73(2H，m)，3.97(lH，brs)，4.23-4_27(4H，m),5.95(2H，s)，6_70-6.74(3H, in), 6.85(lH, brs), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.18(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.5l(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.55(lH, d, J = 3.0 Hz), 9.11(1H, brs). 2145 4*CF3Ph- •H (CDCI3) 2.19(3H, s), 2.48-2.53(4H, m), 3.44(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.00(lH, brs), 4.23*4.27(2H, m), 4.37(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.74-6.77(2H, m), G.85(lH, brs), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.57(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.1Hz), 9.11(1H, brs). 2146 3,4-Cl2Ph- •CH3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-ds) 2.25-2.42(7H, m), 3.22-3.55(9H, m), 4.27(2H, d, J = 6.27 Hz), 5.77-5.99(2H, m), 6.38(lH, t, J = 6.27 Hz), 6.65-6.90(5H, m), 7.06-7.14(2H, m), 7.22-7.28(lH, m), 7.32-7.36(lH, m), 7. 46(1H, d, J = 2.80 Hz), 7.56-7.6l(2H, m). 2147 4-CFaPh- -ch3 旋轉異構體之混合物 (DMSO.de) 2.24-2.41(7H, m), 3.20-3.54(9H, m), 4·34-4·36(2Η, m)，5.95-5.98(2H,m),6.38-6.41(lH，m),6.65-6.88(5H，m),7.03-7.13(2H, m), 7.21-7.27(1H, m), 7.45(1H, d, J = 2.64 Hz), 7.55(2H, d, J = 7.75 Hz), 7.67(2H, d, J = 7.75 Hz). -801 - (796)1332838 m 343]
實例號碼 Rl004 Rl005 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2148 •Η C00C(CH3)3 1.45(9H, s), 2·37·2.40(4Η, m), 3_40-3.44(4H, m), 3.47(2H, s), 4.28(2H, s), 6.77(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.95-7.0l(3H, m), 7.17*7.2l(lH, m), 7.26-7.29(2H, m), 7.4l(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.45(lH, d, J = 1.8 Hz). 7.60(1H. d. J = 3.0 Hz). 2149 •CH3 0 2.19(3H, s), 3.05(1H, dd, J = 14.0 Hz, 10.0 Hz), 3.50(1H, dd, J = 14.0 Hz, 3.8 Hz), 4.02(lH, brs), 4.27(2H, s), 4.49(1H, dd, J = 10.0 Hz, 3.8 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99(lH, d, J = 8.2 Hz), 6.97(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.9 Hz), 7.02(lH, dd, J =8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.09(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.4l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.55(lH, d, J = 2.9 Hz). 8.61(1H, brs).
實例2 1 5 Ο 1-(4-苄基哌嗪-1-基）-3-(4-{5-(胡椒基胺基）吡啶-2-基 氧基}苯基）丙-卜酮之製造
令3-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌 嗪-1-基）丙_卜酮（1.04克，2.5毫莫耳）溶於甲醇（25毫升） 中。再將胡椒醛（0.39克，2.63毫莫耳）加至所得溶液中’ 而後將此溶液迴流過夜。將所得反應溶液以冰冷卻，而後 將氫硼化鈉（0.28克，7.50毫莫耳）加入。再將所得溶液於 室溫下攪拌2小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。將 餘留物以乙酸乙酯稀釋，以水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水 清洗。繼而將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再 將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得〇_80 克標題化合物。 -802- (797) (797)1332838 外觀：黃色油狀物 1H NMR(DMSO - d6) (5 2·28(4Η，brs)，2.57(2H，t， J = 7.9Hz)2.76(2H，t，J = 7.9Hz)，3 · 4 0 - 3 4 6 (6 H，m)， 4.15(2H，d，J = 6.1Hz)，5_97(2H，s)，6.21(1H，t， J = 6.1 Hz)，6.76(1H > d，J = 8.6Hz) > 6 _ 8 2 - 6 · 8 6 (4 H，m)， 6.92(1 H ， brs) ， 7.08(1H ， dd ， J = 8.7Hz ， 3.0Hz)， 7.17(2H，d，J = 8.4Hz)，7.24 - 7.32(5H，m)，7.51(1H，
下列化合物係依與實例2 1 5 0相同之方法製得。
-803- (798)1332838 [表 344]
實例號碼 Rl006 R1007 Riooe Xb42 Μ Ή NMR (溶劑）6ppm 2151 4-CF3Ph- •ch3 胡椒基 'N(C2H5)· 1 (CDCla) 1.15(3Η, t, J = 7.1 Hz), 2.11(3H, s), 2.30-2.50(4H, m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.42-3.55(2H, m), 3.56-3.7〇(2H, in), 3.80-4.05(lH, m), 3.99(2H, s), 4.36(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.44-6.55(2H, m), 6.58-6.G4(lH, m), 6.69-6.78(2H, m), 6.8〇-6.89(2H, m), 6.94(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.1 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55-7.63(3H, m). 2152 3,4-Cl2Ph- •ch3 胡椒基 -n(c2h5)- 1 (CDCls) 1.15C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11(3H, s), 2.32-2.49(4¾ m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.44-3.55C2H, m), 3.56-3.69(2H, m), 3.79-3.94(lH, m), 3.99(2H, s), 4.15-4.30(2H, m), 5.94(2H, s), 6.5〇(lH, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 6.54(lH, d, J =3.0 Hz), 6.58-6.65(lH, m), 6.69-6.78(2H, m), 6.82-6.88(2H，m), 6.92(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.45(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.57(1H, d, J = 3.0 Hz). 2153 4-CF3PI1· -H 苄基 無 2 (DMSO-ds) 2.28(4H, brs), 2.54* 2.60(2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.42-3.46(6H, m), 4.37(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.41(1H, t, J = 6.1 Hz), 6.77(lH, d, J =8.7 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22-7.35(5H, m), 7.5〇(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69(2H, d, J - 7.9 Hz). 2154 4-ClPh- -H 苄基 無 2 (DMSO-de) 2.28(4H, t, J = 4.8 Hz), 2.57(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.76(2H, t, J =7.3 Hz), 3.38-3.46 (6H, m), 4.25(2H, d, J = 6.1 Hz), 6.32(lH, t, J =6.1 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.32(5H, m), 7.38(4H, brs), 7.5〇(lH, d, J = 3.1 Hz). 2155 3,4-F2Ph· •H 苄基 無 2 (DMSO-de) 2.26-2.28(4H, m), 2.57-2.60(2H, in), 2.73-2.79(2H, m), 3.37· 3.46(6H, m), 4.25 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.32(1H, t, J = 5.8 Hz), 6.77 (lH, d, J = 8.6 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22-7.43(8H, m), 7.5〇(lH, d, J = 3.1 Hz). -804- (799)1332838 [Λ 345]
實例號碼 Rl009 Rioio R1011 Xb43 M mp (。〇 或1H NMR (溶劑） 6ppm 2156 4-CFsPh- -ch3 胡椒基 -n(ch3)- 1 Ή NMR (CDCls) 2.12(3H, s), 2.42(4H, t, J = 5.0 Hz), 2.98(3H, s), 3.41-3.55(4H, m), 3.56-3.67(2H, m), 3·77-3.99(1Η, m)， 4.04 (2H, s), 4.36(2H, s), 5.94(2H, s), 6.52(1H, dd, J = 8.7 Hz. 3.0 Hz), 6.56(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.59-6.64(lH, m), 6.69-6.78(2H, m), 6.85 (lH. s), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.93(lH, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.54-7.63(3H. m). 2157 3,4-Cl2Ph- -CHs 胡椒基 -N(CH3)- 1 mp 132-134 2158 4'CFsPh- •ch3 胡椒基 •N(Ac)· 1 Ή NMR (CDCls) 1.94(3H, s), 2.09(3H, s), 2.30-2.50(4H, m), 3.29-3.5K4H, m), 3.52-3.69(2H, m), 3.92-4.17(lH, m), 4.29· 4.51(4H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.77 (2H, m), 6.78(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.81-6.86 (lH, m), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.5 Hz. 2.5 Hz), 7.28(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56-7.64(3H, m). 2159 3,4-Cl2Ph- •ch3 胡椒基 -N(Ac)- 1 Ή NMR (CDCls) 1.95(3H, s), 2.07(3H, s), 2.30-2.5l(4H, m), 3.29-3.50(4H, m), 3.51_3.71(2H, m), 3.92-4.18(lH, m), 4.29 (2H, s), 4.42(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.78 (3H, m), 6.82-6.87(lH, m), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.00(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.14-7.23(2H, m), 7.26-7.31(1H, m), 7.41 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.46(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57(lH, d, J = 3.0 Hz). 2160 Ph· •H 苄基 無 2 Ή NMR CDMSO-de) 2.27C4H, brs), 2.54-2.60(2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.40-3.46(6H, m), 4.25(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.28(lH, t, J = 5.9 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23-7.38 (10H, m), 7.52(1H, d, J = 3.0 Hz). 2161 4'CF3Ph* -OCHs 胡椒某 -n(ch3)- 1 mp 102-103 2162 3.4-ChPh- -OCH3 胡椒基 -n(ch3)- 1 mp 145*146 2163 4-CF3Ph- -OCHs 胡椒基 -MC2H5)- 1 mp 160.0-160.5 2164 3,4-Cl2Ph- -OCH3 胡椒某 -N(C2H5)- 1 mp 133Ί34 2165 3,4*Cl2Ph- -F 胡椒基 -n(ch3)- 1 mp 134-137 -805- (800)1332838 [表 346]
實例號碼 Rl012 Rl013 Xb44 M mp (°C) Ή NMR (CDCls) 5ppm 2166 4'CF3Ph~ -och3 none 2 Ή NMR 2.38-2.44(4H, m), 2.56-2.67(2H, m), 2.88-2_99(2H, m), 3_31-3.45(2H, m), 3.40(2H, s), 3.57-3.69(2H, m), 3.76(3H, s), 3.8〇-4.06(1H, m), 4.37(2H, s), 5.94(2H,s),6.68-6.81(4H,m),6.83-6.87(2H, m), 6.96 (lH, d, J = 8.0 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.0 Hz). 2167 4-CF3Ph- -F -n(c2h5)- 1 mp 106.107 2168 4~CF3Ph* -F -n(ch3)- 1 mp 163*164 2169 3,4-CkPh- -F -n(c2h5)- 1 mp 107.5-109.0 2170 4*CF3Ph* -H -N(S〇2CH3>- 1 Ή NMR 2.4.1(4H, brs), 3.18(3H, s), 3.35(2H, brs), 3.42(2¾ s), 3.62(2H, brs), 4.14(lH, brs), 4.4l(2H, brs), 4.5〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.76(2H, m), 6.80-6.83(2H, m), 6.98-7.04(3H, m), 7.47-7.56(4H, m), 7.6〇-7.63(3H, m).
實例2 1 7 1 1-(4 -苄基哌嗪-1-基）-3-[4-(5 -二苄胺基吡啶-2-基氧基） 苯基]丙-1-酮之製造
令3-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-苄基哌嗪-1-基）丙-1-酮（1.0克，2.4毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺 (30毫升）中。再將碳酸鉀（0.73克，5.28毫莫耳），碘化鈉 (0.76克，5.04毫莫耳）及苄基溴（0.60毫升，5.04毫莫耳） 加至此溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌過夜。再將 此反應溶液於減壓下濃縮。將餘留物以氯仿稀釋，以水， 飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。繼而將有機層於無水硫酸 鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯 仿：甲醇 =8 0 : 1)予以純化，即得0.6 7克標題化合物。 -806- (801)1332838 外觀：黃色油狀物 'H NMR(DMSO - d6) δ 2.27(4Η > brs) > 2.50 - 2.59(2Η，m)，2.73— 2.78(2H，m)，3.37- 3.45(6H，m)， 4.68(4H，s)，6·78(1Η，d，J = 8.9Hz)，6·85(2Η，d， j = 8.4Hz) ’ 7.1 7(2H，d，J = 8.6Hz)，7.20 - 7.36( 1 6H， m)，7.54( 1 H，d，J = 3 · 1 Hz)。
實例2172 2-[(4-{5-[(3,4-二氯苄基）乙胺基]吡啶-2-基氧基}苯基） 甲胺基]-1-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造
令2-({4-[5-(3,4-二氯基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基} 甲胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（1.59克’ 2.5毫莫耳） 溶於二氯乙烷（80毫升）中。再將乙醛（1_40毫升，25.0毫 莫耳）及三乙醯氧基氫硼化鈉（1 .59毫升，7.5毫莫耳）於冰 冷卻下加至此溶液中。而後將乙酸（0.43毫升，7.5毫莫耳） 逐滴加至所得溶液中，再將此溶液於室溫下攪拌1 6小 時。繼而將所得反應溶液以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清 洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留 物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇=50 : 1)予以純化。而後 將所得固狀物由乙醇中予以再結晶，即得0.65克標題化 合物。 外觀：白色粉末 NMR(CDCl3)5 1.17(3H，t，J = 7.1Hz)，2·41(4Η， brs)，2.99(3H，s) ’ 3.36 — 3·44(4Η，m) ’ 3_48(2H， -807- (802) (802)1332838 brs)， 3_62(2H，brs) ，4.04(2H， s) ，4·35(2Η， s)， 5.95(2H，s)，6.67- 6_77(5H，m)， 6.85(1H，brs)， 6.97(2H ， d ， J = 9. 1 Hz) ， 7.01 (1H ， dd ， J = 8.9Hz ， 3.1Hz)，7_07(1H，dd，J = 8.2Hz，2.0Hz)，7.32(1H，d， J = 2.0Hz) ， 7.37(1H ， d ， J = 8.3Hz) ， 7.63(1H ， d ， J = 3.0Hz) ； MS 66 1 (M + )。 下列化合物係依與實例2 1 72相同之方法製得。
-808- (803)1332838 m 347]
實例號碼 Rl014 Rl015 Rl0l6 Xb45 Μ Ή NMR (CDCls) Sppm 2173 4_CF3Ph- •H 胡椒基 -n(ch3)- 1 2.44(4H，brs),2.99(6H，s),3.39-3.62(6H, m), 4.04(2H, s), 4·48(2Η, s), 5·95(2Η, s), 6.62-6.78 (5H, m), 6.86(1H, brs), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.34(2H, d, J 二 7.9 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.69(lH, d, J =3.1 Hz). 2174 3,4-Cl2Ph- *H 胡椒基 -N(CHs)- 2 2.32-2.40(4H, ιηλ 2.53'2.58(2H, m), 2.92(3H, s). 2.97(3H, s), 3.37-3.40(4H, m), 3.59-3.63 (2H, m), 3.66-3.72(2H, m), 4.37(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.66-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04-7.1l(2H, m), 7.32(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.38(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H. d, J = 3.1 Hz). 2175 4~CF3Ph* -H 胡椒基 -n(ch3)- 2 2.32-2.39C4H, m), 2.52-2.57(2H, m), 2.92(3H, s). 2.99(3H, s). 3.36-3.40(4H, m), 3.59*3.63 (2H, m), 3.66-3.72(2H, m), 4.48(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.67-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.09(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.34(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68(1H, d, J = 2.8 Hz). 2176 3,4-Cl2Ph- •H 胡椒基 -n(ch3)- 1 2.40-2.44C4H, m), 2.96(3H, s), 3.00(3H, s), 3.43 (2H, brs), 3.49(2H, brs), 3.62(2H, brs), 4.05(2H, s), 4.36(2H, s). 5.95(2H, s), 6.67-6.77(5H, in), 6.85(1H, brs), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.3 Hz, 1.7 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.1 Hz). 2177 4-CF3Ph* -F 苄基 無 0 2.46(.4H, brs), 3.02(.3H, s), 3.54(6H, brs), 4.52 (2H, s), 6.89(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.17-7.21(2H, m), 7.28-7.35 (8H, m), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62(1H, d, J = 2.8 Hz). 2178 3,4-Cl2Ph_ •F 苄基 無 0 2.47(4H，brs),3.00(3H,s),3.55-3.73(6H, m), 4.4〇(2H, s), 6.89(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.7 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.17-7.22(3H, m), 7.28-7.33(6H, m), 7.39(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.6l(lH, d, J = 3.3 Hz). -809- (804)1332838 m 348]
Rio”、/
實例號碼 Rl017 Riois R1019 彤式 mp (°〇 或1H NMR (DMSO-de) Sppm 2179 4-CF3P11· •CH3 •C2H5 富馬酸鹽 mp 157-159 dec 2180 3,4-Ci2Ph. •ch3 -C2H5 富馬酸鹽 mp 148·151 dec 2181 4-CFsPh- -ch3 -ch3 富馬酸鹽 mp 151.154 2182 3,4-Cl2Ph- -ch3 -CHa 氫氯酸鹽 mp 139*142 2183 4-CFaPh- -ch3 •Ac 氫氯酸鹽 mp 199.5*201.5 2184 3,4-Cl2Ph- •ch3 -Ac 氫氯酸鹽 mp 188.5-190.0 2185 4-CF3Ph- -OCH3 •ch3 草酸鹽 Ή NMR 2.48-2.8K4H, m), 2.93(3H, s), 2.94(3H, s), 3.36-3.85(9H, m), 4.25(2H, s), 4.56 (2H, s), 6.0K2H, s), 6.12(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.29(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.66(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.77(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.79-6.98(3H, m), 7.22(1H, dd, J 二 9.0 Hz, 3.2 Hz)，7.42(2H, d, J =8.1 Hz), 7.52(1H, d, J = 3.2 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.1Hz). 2186 3,4-Cl2Ph- -OCH3 *ch3 氫氯酸鹽 Ή NMR 2.75-3.18(8H, m), 3.21-3.42(2H,m),3.63(3H,s),3.83. 4.52(10H, m), 6.06 (2H, s), 6.16(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.34(1H, d, J = 2.7 Hz), 6.68(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-7.06(2H, m), 7.16-7.24(2H, m), 7.27(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.47(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.2 Hz), 10.91-11.26(1H, m). 2187 4-CF3Ph* -OCH3 C2H5 富馬酸鹽 mp 159*162 2188 3,4-Cl2Ph. -OCH3 -C2H5 富馬酸鹽 mp 154-157 2189 4-CFaPh- •F -CHs 氫漠酸鹽 mp 211-212 2190 3,4-CkPh- -F -CHa 氫溴酸鹽 mp 206.5*207.0 2191 4-CF3Ph- -F -C2H5 氫溴酸鹽 mp 151.0-152.5 2192 3,4-Cl2Ph· -F -C2H5 氫溴酸鹽 mp 172.5-174.5 -810- (805)1332838 m 349]
實例號碼 Rl〇20 Rl021 H1022 M 形式 Ή NMR (DMSO-de) δρρηα 2193 Ph- -ch3 -H 2 二氫氯酸鹽 2·5〇-3.07(10Η, m), 3·22-3.31(2Η, m), 3.45-3.50(lH, m), 4.03-4.08(lH, m), 4.30(2Η, d, J = 3.8 Hz), 4.42-4.55(3H, m), 6.85-6.92(3H, m), 7.19*7.26(5H, m), 7.30-7.35(3H, m), 7.45-7.47(3H, m), 7.58-7.60(2H, m), 7.66(lH, d, J = 2.8 Hz), 11.33(2H, brs). 2194 3,4-CkPh· -ch3 -H 0 二氫氯酸鹽 2.50-2.5K2H, m), 3.03(3H, s), 3.13-3.48(6H, m), 4.34-4.37(2H, m), 4.58(2H, s), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J =8.4 Hz), 7.23(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.5 Hz), 7.34(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.44*7.47(5H, m), 7.5l(lH, d, J = 1.5 Hz), 7.58-7.6l(3H, m), 7.7〇(lH, d, J = 3.3 Hz), 11.52(2H, brs). 2195 4-CF3Ph- -CHs •H 0 二氫氯酸鹽 3.06(3H, s), 3.00-3.20(2H, m), 3.20-3.4〇(2H, m), 3.45 (2H, brs), 4.20-4.5〇(2H, m), 4.34(2H, s), 4.69(2H, s), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.41-7.49(7H, m), 7_55-7.68(2H, m), 7.70(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.0 Hz). 2196 3,4-Cl2Ph- •CH3 -H 2 二氫氯酸鹽 2.49-3.07(l〇H, m), 3.23-3.27(2H, m), 3.45- 3.55(lH, m), 4.03-4.08(lH, m), 4.30(2H, d, J = 4.3 Hz), 4.42-4.47(lH, m), 4.54(2H, s), 6.87(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.90(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·19-7·23(3Η, m), 7.32(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.45- 7.50(4H, m), 7.57-7.64(4H, m), 11.33(2H, brs). 2197 4*CF3Ph* -C2H5 -F 0 氫氯酸鹽 1.21(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.5〇-2.5l(2H, m), 3.14-3.38 (GH, m), 3.49(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.34(2H, brs), 4.61 (2H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25-7.29(3H, m), 7.42-7.50(7H, m), 7.58(2H, brs), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 11.12(lH, brs). 2198 3,4-Cl2Ph- -c2h5 *F 0 氫氣酸鹽 1.10(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.49-2.52(2H, m), 3_13(2H, brs), 3.32-3.58(6H, m), 4.33(2H, brs), 4.5〇(2H, brs), 6.99(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.20-7.3l(4H, m), 7.42-7.57 (6H, in), 7.58-7.60(3H, m), 11.14(1H, brs). -811 - (806)1332838 m 350]
實例號碼 Rl023 Ri024 Rl025 M 形式 mp (。〇 或 Ή NMR (溶劑）δρριη 2199 3,4-Cl2Ph· •H •ch3 2 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.39(4H, m), 2.52-2.57(2H, m), 2.91 (3H, s), 3.36* 3.44(6H，m), 3.59-3.63(2H, m), 3.66-3.7K2H, m), 4.35(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.67-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.3 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.47(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62(lH, d, J = 3.1 Hz). 2200 4_CF3Ph* -H -CHa 2 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.38(4H, m), 2.52-2.57(2H, m), 2.91 (3H, s), 3.36* 3.47(6H, m), 3·59-3·63(2Η, m), 3.66-3.7l(2H, m), 4.47(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.67-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.03(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.35(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.56(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.63(lH, d, J = 2.8 Hz). 2201 3,4-Cl2Ph- -ch3 -CHa 1 氫氯酸鹽 mp 167.170 dec 2202 4*CF3Ph* -ch3 -Ac 1 氫氯酸鹽 mp 186-189 2203 3,4-CbPh- •ch3 -Ac 1 氫氯酸鹽 mp 188.5 - 191.0 2204 4_CF3Ph* -och3 -CHa 1 草酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 1.08(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.50-2.8l(4H, m), 2.93(3H, s), 3.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.33· 3.72(7H, m), 3.77 (2H, s), 4.25(2H, s), 4.52(2H, s), 6.01(2H, s), 6.12(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.64(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.80-6.94 (2H, m), 6.97(lH, brs), 7.15(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.34-7.50(3H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.1Hz). 2205 3,4-Cl2Ph- -och3 -CHa 1 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-ds) 1.06(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.75-3.16(5H, m), 3.21-3.48(4H, m), 3.62(3H, s), 3.71-4.52(10H, m), 6.06(2H, s), 6.16(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.34 (lH, d, J = 2.7 Hz), 6.67(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-7.06 (2H, m), 7.13-7.28(3H, m), 7.41-7.52(2H, m), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 10.83-11.19 (lH, m). -812- (807) m 351]
實例號碼 Rl026 Rl027 Rl028 形式 mp (°C) 2206 4-CF3Ph- -ch3 •C2H5 草酸鹽 126*128 2207 3,4-Cl2Ph- -CH3 -C2H5 草酸鹽 111-113 2208 4-CFsPh- -CHs •C2H5 草酸鹽 120-123 2209 4-CF3Ph· -OCHs -ch3 氫溴酸鹽 205-208 2210 3,4*Cl2Ph- -OCH3 •C2H5 氫溴酸鹽 133-135 2211 4-CF3Ph- -F -ch3 氫溴酸鹽 203-205 2212 3,4-CkPh· -F -ch3 氫溴酸鹽 185-188 2213 4-CFaPh- *F Ό2Η5 草酸鹽 121.0-122.5 2214 3,4-ChPh- -F -C2H5 氫溴酸鹽 165.0-166.5 m 352]
實例號碼 Rl029 R1030 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2215 •Η ^n、cooc(ch3)3 1.45(9H, s), 2.39-2.43(4H, m), 3.0l(3H, s), 3.41-3.44(4H, m), 3.5〇(2H, s), 4.41(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0K2H, d, J = 8.4 Hz), 7.08*7.13(2Η, m), 7.27-7.4l(4H, m), 7.7〇(lH, d, J = 8.6 Hz). 2216 -ch3 SyNH 0 2.20(3H, s), 2.98(3H, s), 3_06(1H, dd, J = 14.0 Hz, 10.1 Hz), 3.52(1H, dd, J = 14.0 Hz, 3.8 Hz), 4.38(2H, s), 4.50(1H, dd, J = 10.1 Hz, 3.8 Hz), 6.77(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.05-7.16(3H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H, d, J = 3.1Hz). -813- (808)1332838 m 353]
實例號碼 Rl031 Rl032 R1033 Ή NMR (CDCh) 5ppm 2217 3,4-Cl2Ph- •ch3 -H 2.4K4H, brs), 3.02(3H, s), 3.19(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6〇(2H, brs), 4.4l(2H, s), 4.5K2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.84· 6.87(2H, m), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.33(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.4〇(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.1 Hz). 2218 3,4-Cl2Ph- -C2H5 •H 1.2K3H, t, J = 7.1 Hz), 2.4K4H, brs), 3.18(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.60(2H, brs), 4.4〇(2H, s), 4.5〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.81.6.84(2H, m), 7.01-7.10(4H, m), 7.33(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.54(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.64(1H, d, J = 3.0 Hz). 2219 4-CFsPh- -CHa -H 2.4K4H, brs), 3.05(3H, s), 3.19(3H, s), 3.34-3.36(2H, m), 3.42(2H, s), 3.6〇(2H, brs), 4.5〇(2H, s), 4.54(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.74(2¾ m), 6.83(1H, brs), 6.85(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.34(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.1 Hz). 2220 4-CFsPh- _C2H5 -H 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.41(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.35(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.48(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.60(2H, brs), 4.5〇(2H, s), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.84(1H, brs), 7.02(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.36(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65(1H, d, J = 3.0 Hz). 2221 3,4-Cl2Ph- •ch3 •CH3 2.2K3H, s), 2.42(4H, brs), 3.00(3H, s), 3.21(3H, s), 3.34-3.38(2H, m), 3.42(2H, s), 3.59-3.62(2H, m),4.39(2H,s)，4_51(2H,s〉,5.95(2H,s),6_73-6.77(2H, m), 6.8〇-6.83(2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32-7.44(4H, m), 7.65(lH, d, J = 3.1 Hz). 2222 4-CF3Ph- •ch3 -ch3 2.2K3H, s), 2.42(4H, brs), 3.02(3H, s), 3.20(3H, s), 3.34-3.38(2H, m), 3.42(2H, s), 3.58-3.62(2H, m), 4.51(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.76(2H, m), 6.79-6.83(2H, m), 6.9〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.32-7.39(3H, m), 7.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.66(1H, d, J = 3.0 Hz). -814- (809)1332838 m 354]
實例號碼 Rl034 R1035 Rl036 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2223 3,4-CkPh- -C2H5 •ch3 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.21(3H, s), 2_41(4H, brs)， 3.20(3H, s), 3_34-3.37(2H, m), 3.42(2H，s), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.58-3.62(2H, m), 4.38(2H, s), 4.50(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.83(lH, d, J = 0.8 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.09(2H, m), 7.32-7.43(4H, m), 7.6〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 2224 4-CFaPh- -C2H5 •CH3 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2l(3H, s), 2.4l(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.34-3.37(2H, m), 3.42(2H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.58*3.62(2H, m), 4.50(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.74(2H, m), 6.78(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.83(1H, brs), 6.90(lH, d, J = 8.G Hz), 7.04-7.08(lH, m), 7.34-7.43(4H, m), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz). 7.6〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 2225 4-CF3PI1· -ch3 -OCH3 2.42(4H, brs), 3.0l(3H, s), 3.2l(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 3.78(3H, s), 4.27(2H, s), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.76(2H, m), 6.84(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (lH, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.16(2H, m), 7.24-7.26(lH，m), 7.33(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.62(1H, d, J = 3.0 Hz). 2226 4*CF3Ph_ -C2H5 -OCH3 1.20(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.42(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.40·3.48(4Η, m), 3.61(2H, brs), 3.77(3H, s), 4.48(2H, s), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.76(2H, m), 6.81-6.85(2H, m), 6.99(lH, d, J =8.6 Hz), 7.07(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.3 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 7.24(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.1 Hz). 7.54'7.57(3H, m). -815- (810)1332838 m 355]
實例號碼 Rl037 Rl038 R1039 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 2227 3,4-Cl2Ph- -CHs •H (CDCls) 2.20(3H, s), 2_48-2.54(4H, m), 2.97(3H, s), 3.44(2H，s), 3_70-3_73(2H, m), 4.23-4.27(2H, m), 4.37(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.06(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.38(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.12(1H, brs). 2228 4-CF3PI1· -ch3 •H (CDCI3) 2.20(3H, s), 2.48_2.54(4H, m), 3.00(3H, s), 3.44(2H, s), 3.72(2H, t, J = 5.0 Hz), 4.23-4.27(2H, m), 4.49(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(3H, m), 6.85(1H, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.32-7.39(3H, m), 7.52(lH, d, J =2.5 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.3 Hz), 9.12(1H, brs). 2229 3,4-Cl2Ph- •C2H5 •H (CDCls) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2〇(3H, s), 2.48-2.53(4H, m), 3.4l(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.23-4.27(2H，m), 4.36(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-7.09(2H, m), 7.32-7.39(3H, in), 7.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.6〇(lH, d, J =3.1 Hz), 9.12(lH, brs). 2230 4-CF3Ph- •C2H5 -H (GDCls) 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2〇(3H, s), 2.48· 2.53(4H, m), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.23-4.27(2H, m), 4.48(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32-7.38(3H, m), 7.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6l(lH, d, J = 3.1 Hz), 9.1l(lH, brs). 2231 3,4-CkPh- -C2H5 *CH3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 1.09(3H, t, J = 6.93 Hz), 2.29-2.42(7H, m), 3.22-3.54(llH, m), 4.48(2H, s), 5.97-5.99(2H, m), 6.64-6.94(5H, m), 7.07-7.27(4H, m), 7.46-7.59(3H, m). 2232 4_CF3Ph- Ό2Η5 -ch3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-ds) 1.12(3H, t, J = 6.93 Hz), 2.07-2.42(7H, m), 3.22-3.55(11H, m), 4.59(2H, s), 5.97-5.99(2H, m),6.65-6_94(5H，m),7.07-7.18(lH，m)，7.23· 7.29(2H, m), 7.44(2H, d, J = 8.08 Hz), 7.53(1H, d, J =3.13 Hz), 7.67(2H, d. J = 8.41 Hz). -816- (811)1332838 m 356]
實例號碼 Rl040 Ή NMR (DMSOd6) δρριη 2233 3,4-CbPh· 旋轉異構體之混合物 2.09-2.12(3H,m),2_66-4.53(18H,m),6.05-6.08(2H,m),6.88· 6.93(2H, m), 6.96-7.1l(3H, xn), 7.19-7.25(3H, m), 7.32-7.36(lH, m), 7.48(1H. d, J = 2.1 Hz), 7.55-7.6〇(2H. m), 11.35(1H, brs). 2234 4-CFaPh· 旋轉異構體之混合物 2.10-2.12(3H，m),2.66-4.64(18H,m),6_05-6.08(2H,m),6.87· 6·92(2Η，m), 6·96·7_11(3Η, m), 7_18-7·25(2Η, m), 7.30-7.35(lH, m)， 7.43(2¾ d, J = 8.1 Hz), 7.6〇-7.6l(lH, m), 7.68(2H, d, J = 8.2 Hz), 11.27(1H. brs).
實例2235 (4-{5-[苄基-(3，4-二氯苄基）胺基]吡啶-2-基氧基}(4-苄基哌嗪-1-基）甲酮之製造 令（4-苄基哌嗪-1-基）{4-[5-(3,4-二氯基苄胺基）吡啶- 2-基氧基]苯基}甲酮（1·〇9克，2.0毫莫耳）溶於N，N-二甲 基甲醯胺（30毫升）中。再將碳酸鉀（0.28克，2.0毫莫耳）
及苄基溴（0.24毫升，2.0毫莫耳）加至此溶液中，而後將 所得溶液於室溫下攪拌2小時，繼而於70 °C下攪拌1小 時。將碳酸鉀（〇.〇3克，0.2毫莫耳）及苄基溴（〇.〇2毫升， 0.2毫莫耳）進一步加至所得溶液中，再將此溶液於70°C下 攪拌3小時。將碳酸鉀（〇.〇3克，0.2毫莫耳），苄基溴 (0.02毫升，0.2毫莫耳）及碘化鈉（0.15克，1.0毫莫耳）再 度加至所得溶液中，再將此溶液於70 °C下攪拌過夜。而後 將所得反應溶液於減壓下濃縮。繼而將餘留物以氯仿稀 釋，再將此溶液以水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將 有機層於無水硫酸鎂上乾燥’並予蒸發。再將餘留物藉矽 -817- (812)1332838 膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得0.64克標題化爸 物。 外觀：淺黃色油狀物 lH NMR(CDC13) (5 2.3 7 (4H > brs) > 3.2 8 - 3.5 0(6H > m)，4.71(2H，s)，4.73(2H，s)，6.90(1H，d，J = 8.9Hz)， 6.99(2H，d，J = 8.6Hz) > 7 · 2 2 — 7 _ 3 7 (1 4 H，m)，7 _ 5 2 (1 H， d > J = 2.0Hz)，7.58 — 7.61 (2H，m)。
下列化合物係依與實例223 5相同之方法製得。
-818- (813)1332838 m 357]
實例號碼 Rl041 Rl042 Rl043 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2236 3,4-Cl2PhCON(CH3)· •OCH3 -C2H5 1.19C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.30-3.55(4H, m), 3.43(2H, s), 3.44(3H, s), 3.58-3.70(2H, m), 3.67(3H, s), 4.03(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.19(1H, dd, J 二 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.70-6.75(2H, m), 6.79(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8-l.Hz, 2.0 Hz), 7.27(lH, d, J =8.1 Hz), 7.35(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.4K1H, d, J = 2.0 Hz), 7.8〇(lH, d, J =2.6 Hz). 2237 4-CF3PhCON(CH3)- -CHs -CH3 1.97(3H, s), 2.43(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.00(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47(3H, s), 3.42-3.57(2H, m), 3.63 (2H, brs), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.44-6.55(2H, m). 6.67-6.79(3H, m), 6.82-6.90(2H, m), 7.40-7.47(1H, m), 7.37(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.8K1H, brs). 2238 4-CF3PhCON(CH3)- •OCH3 -CzHs 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.41(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.40(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.42(2H, t, J =3.5 Hz), 3.47(3H, s), 3.42-3.59(2H, m), 3.63(5H, s), 4.02 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.18(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.69*6.78(2H, m), 6.77(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.85(1H, s), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.35(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(1H, brs). 2239 3,4-Cl2PhN(CH3)C〇· -OCHa -C2H5 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.45(3H, s), 3.55(2H, brs), 3.65(5H, brs), 4.02(2H, s), 5.95(2H, s), 6.19(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.29(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.71-6.74(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.87 (lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.92(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.20(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.32(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.64(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.05(1H, d, J = 1.8 Hz). 2240 3,4-Cl2PhS〇2N(CH3)' -F -ch3 2.44(2H, brs), 3.03(3H, s), 3.19(3H, s), 3.44(2H，brs), 3.47(2H, brs), 3.62(2H, brs), 4.08(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.41(1H, dd, J = 8.2 Hz, 3.1 Hz), 6.42-6.50(1H, m), 6.70-6.79(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, t, J =7.8 Hz), 7_34(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.5〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72(lH, d, J = 2.2 Hz), 7. 77(1H, d, J = 2.8 Hz). -819- (814)1332838 m 358]
實例號碼 Rl〇44 Rl045 Xb46 形式 mp (°〇 或 Ή NMR 2241 4-CF3PhCON(CH3)- *ch3 -n(s〇2ch3)- 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.05(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.34-3.37(2H, m), 3.42(2H, s), 3.48(3H, s), 3.59-3.6K2H, m), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.5l(7H, m), 7.79(1H, brs). 2242 3,4-Cl2PhCON(CH3)- -CHs -n(s〇2ch3)- 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.09(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.46(3H, s), 3.6l(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.80(2H, m), 6.84(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(1H, dd, J =8.2 Hz, 1.8 Hz), 7.29(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.38(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.42-7.46(3H, m), 7.80(1H, d, J = 2.5 Hz). 2243 ::ru5、 0 -H •CHr 自由態 mp 133.0 - 134.0 2244 CXL·^ 0 -CH2· 自由態 mp 117.0· 118.0 2245 4-CF3PhN(CH3)S〇2- -H -CHr 自由態 Ή NMR (CDCla) 52.33* 2.4l(4H, m), 2.63(2H, t, J =7.3 Hz), 2.99(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.22(3H, s), 3.4〇(4H, brs), 3.61-3.64(2H, m), 5.93(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.84(lH·, s), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.3l(4H, m), 7.59(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.37(1H, d, J = 2.6 Hz). 2246 F3CCH=CHCON(CH3)- •CH3 -N(CHs)- 氫氯酸鹽 mp 161.0 - 164.0 -820- (815)1332838 m 359]
實例號碼 Rl046 Ή NMR (溶gij) 5ppm 2247 3,4-Cl2PhCON(CH3)- 旋轉異構體之混雜 (DMSO-de) 1.93(3H, brs), 2.08*2.42(4H, m), 3.21-3.56(12H,m)，5.97-5_99(2H,m)，6.66-6.89(3H,m),6.90-7.07(2H, m), 7.13-7.32(3H, m), 7.48-7.54(2H, m), 7.85-7.89(2H, m). 2248 4-CF3PhCON(CH3)- 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 1.87(3H, brs), 2.07-2.4l(4H, m), 3.2〇-3.55(12H, m), 5.97*5.99(2H, m), 6.66-6.89(3H, m), 6.98-7.04(2H, m), 7.12-7.2l(lH, m), 7.24-7.3〇(lH, m), 7.47(2H, brs), 7.61-7.64(2H, m), 7.86-7.89(2H, m). 2249 3,4-Cl2PhS〇2N(CH3)- (CDCls) 2.17(3H, s), 2.23-2.53(4H, m), 3.2l(3H, brs), 3.32-3.82(9H，m)，5.93-5.95(2H,m),6_65-6.78(3H，m),6.85-6.95(1H, m), 7.02*7.06(1H, m), 7.07-7.18(2H, m), 7.38-7.42(1H，m), 7·53·7.58(2Η, m), 7.67·7.68(1Η, m), 7.78-7.80(1H, m). 2250 4-CF3PhS〇2N(CH3)· 旋轉異構體之混雜 (DMSO-de) 2.07-2.43(7H, m), 3.16-3.56(l2H, m), 6.67-6.70(2H，m),6.76-6.89(3H，m),7.05-7.36(4H,m)，7.61-7.66(1H，m), 7.77-7.80(2H, m), 7.91.7.80(3H, m). 2251 4-CF3PhS〇2N(C2H5)- (CDCI3) 1.13(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18(3H, s), 2.23-2.52(4H, m), 3.32-3.66(llH, m), 5_93-5.95(2H, m), 6.66-6.95(4H, m), 7.04-7.19(3H, m), 7.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.73-7.80(5H, m). -821 - (816)1332838 m 360]
實例號碼 Rl047 Rl048 R1049 Ή NMR (CDCla) δρριη 2252 4-CF3Ph- •H 苄基 1.34-1.46(2H, m), 1.85-2.03(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.73(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.47-3.65(8H, m), 6.83(lH, d, J =8.7 Hz), 6.92-7.03(4H, m), 7.26-7.33 (5H, m), 7.48(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇-7.78(5H, m). 2253 3,4*Cl2Ph- -H 胡椒基 1.33-1.46(2H, m), 1.85·2·04(3Η, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.42(4H, m), 2.74(2H, t, J = 12·2 Hz), 3.19(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46.3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.83(2H, d, J =8.9 Hz), 6.92-7.03(4H, m), 7.38(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.49(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.81(1H, d, J = 2.3 Hz). 2254 4-CF3Ph_ *H 胡椒基 1.34-1.4G(2H, m), 1.85-2.02(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.42(4H, m), 2.74(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.20(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6.70_6.77(2H, m), 6.81-7.03(6H, m), 7.49(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.71-7.78(5H, m). 2255 4-CF3Ph- -OCHa 苄基 1.31-1.42(2H, m)，1.86·2·00(3Η, m), 2‘29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2·42·2.45(4Η, m), 2.76(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.49'3.69(8H, m), 3.75(3H, s), 6.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.59(lH, d, J =2.5 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98(lH, d, J =8.7 Hz), 7.26-7.33(5H, m), 7.47(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.69-7：75(5H, m). 2256 3,4-Cl2Ph- •H 苄基 1.39-1.42(2H, m), 1.84-2_02(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.45(4H, m), 2.73(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3.48_3.95(8H, m), 6.83(1H， d, J = 8.7 Hz), 6.92*7.03(4H, m), 7.27*7.39(6H, m), 7.48(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.8l(lH, d, J = 2.3 Hz). 2257 3,4-CkPh- •OCH3 苄基 1.34-1.42(2H, m), 1.82-2.00(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.45(4H, m), 2.76(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3.49-3.65(8H, m), 3.75(3H, s), 6.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.58(lH, d, J =2.6 Hz), 6.84(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98(1H, d, J =8.6 Hz), 7.26-7.39(6H, m), 7.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.5 Hz). -822- (817)1332838 m 361]
實例號碼 Rl050 Rl051 Ή NMR (CDCI3) δρρπι 2258 4-CF3PhN(CH3)S〇2- -H 1.34-1.46C2H, m), 1.85-2.00(3H, m), 2.28(2H, d, J =6.8 Hz), 2.39-2.43(4H, m). 2.75(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.21(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.85*7.02(6H, m), 7.26-7.3l(2H, m), 7.59(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.1 Hz). 2259 4-CF3PhS〇2N(C2H5)- •OCH3 l.ll(3H，t，J = 7.1Hz)，1.30-1.42(2H,m),1.85-2.00(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39*2.44(4H, m), 2.76(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.40-3.70(l0H, m), 3.75(3H, s), 5.94(2H, s), 6.5l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.59(1H, d, J = 2.6 Hz), 6_74-6.87(4H, m), 6.99(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.37-7.48(2H, m), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz). 7.73-7.75(2H, m). 2260 4-CF3PhS〇2N(C2H5)· *H l.ll(3H，t，J = 7.1Hz)，l_35-1.47(2H，m)，1.85-2.00(3H, m)，2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.40-2.42(4H, m), 2.74(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.42·3.48(4Η, m), 3.57-3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6_74-6.77(2H, m), 6.82-7.04(6H, m), 7.4l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.72-7.94(5H, m). 2261 4-CF3PhS〇2N(CH3)- •OCH3 1.39-1.47(2H, m), 1.86-2.00(3H, m), 2.29C2H, d, J =6.8 Hz), 2.41(4H, brs), 2.7G(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.60(4H, brs), 3.64(3H, s), 5.93(2H, s), 6.5l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.59(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.74-6.84(4H, m), 6.98(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.69-7.76(5H, m). 2262 4-CF3PhN(CH3)S〇2- •ch3 1.34-1.45C2H, m), 1.85-2.0H3H, m), 2.07(3H, s), 2·29(2Η, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.43(4H, m), 2.73(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.22(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.77(6H, m), 5.94(2H, s), 6.74-6·94(7Η, m), 7.29(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.38(lH, d, J = 2.5 Hz). 2263 3,4-ClzPhS〇2N(CH3)· •ch3 1.38-1.41(2H，m), 1·84·1.98(3Η，m), 2.1K3H，s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.72(2H, t, J =12_0 Hz), 3.19(3H, s), 3.43.3_64(8H, m), 5.94(2H， s), 6.74-6.85(6H, m), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.39(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.49(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.67UH, d, J = 2.0 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.3 Hz). 2264 3,4-Cl2PhS02N(CH3)· •OCHs 1.39-1.47(2H, m), 1.85-2.02C3H, m), 2.29(2H, d, J =6.8 Hz), 2.39-2.44(4H, m), 2.76(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs). 3.59-3.73(4H, m), 3.75(3H, s), 5.94(2H, s), 6.51UH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.59(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.74-6.85(4H, m), 6.98(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.38(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.46(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.8 Hz). -823- (818)1332838 m 362]
實例號碼 Xb47 Rl052 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2265 -CO- jT^〇NXr：> 2.33(2H, d, J = 5.1 Hz), 2.38(2H, d, J =5.1 Hz), 2.60(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.96(2H, t, J = 8.0 Hz), 3.33*3.46(2H, m), 3.40 (2H, s), 3.47(3H, s), 3.62(2H, t, J = 2.0 Hz), 5.94(2H, s), 6.67-6.79(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.84(1H, s), 6.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34-7.45(lH, m), 7.40(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.5〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85(1H, brs). 2266 -CO- CH^ CH3 XrYO 3.17(3H, s), 3.2K3H, s), 3.48(3H, s), 6.70(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.72-6.84(6H, m), 6.95(1H, t, J = 7.4 Hz), 7.07(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.31-7.45(3H, m), 7.46-7.58(2H, m), 7_79-7_92(lH, m)_ 2267 -S〇2- 1.78-2.04(4H, m), 2.1l(3H, s), 2.44 (4H, brs), 2.53-2.76(3H, m), 3.19(3H, s), 3.53(4H, brs), 3.67(4H, brs), 6.76-6.81(3H, m), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(5H, m), 7.49(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.70-7.79(5H, m). m 363]
實例號碼 Rl053 形式 Ή NMR (DMSO-de) 6ppm 2268 •CHa 苄基 2.39(4H, brs), 3.32-3.510H, nx), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.3l(6H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55-7.58(2H, m), 7.87(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.03(1H, brs). 2269 苄基 氫氯酸鹽 3.12-3.43(8H, m), 4.33(2H, s), 5.09(2H, s), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.33(6H, m), 7.45-7.48(5H, m), 7.55-7.58(3H, m), 7.67(lH, brs), 7.77(lH, d, J =8.7 Hz), 7.85(1H, brs), 11.09(lH, brs). 實例2 2 7 0 1-(第三丁氧羰基）-4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯 氧基]苯基}-4-羥基哌啶之製造 -824- (819)1332838
將N-[4-(4-溴基苯氧基）苯基]-3,4-二氯基苯甲醯胺 (4.94克，11.3毫莫耳）之四氫呋喃（100毫升）溶液於-85°C 下攪拌，再將2.46M正丁基鋰己烷（9.65毫升，23.7毫莫 耳）溶液於10分鐘期間逐滴加入。於相同濃度下攪拌20 分鐘後，令結晶沉澱。而後將1-(第三丁氧羰基）-4-哌啶 酮（2.48克，12.4毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）溶液加至此 反應溶液中。令溫度於3小時期間升至-40 °C，繼而將水 性飽和氯化銨加至溶液中。再將所得反應溶液以乙酸乙酯 萃取，及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發，再將餘 留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =2: 3至1: 1) 予以純化，以得2.30克白色粉末。將這些結晶以乙醚清 洗，即得1.80克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：2 0 8 - 2 0 9 °C
實例2271 1-(第三丁氧羰基）-4-(4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基） 苯氧基]苯基}-1，2,5，6 -四氫吡啶之製造 將水合對位-甲苯磺酸（53毫克，0.28毫莫耳）加至1-(第三丁氧羰基）-4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基] 苯基}-4·羥基哌啶（1 .56克，2.80毫莫耳）之甲苯（32毫升） 溶液中’再將所得溶液迴流1 8小時。而後將所得反應溶 液藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =20: 1)予以純化’ 即得1 . 3 5克標題化合物。 -825- (820)1332838
外觀：白色粉末 熔點：1 7 3 - 1 7 4 °C 實例2 2 7 2 1-{4_[4_(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基卜4_羥 基哌啶之製造
將2M氫氯酸（55毫升，11〇毫莫耳）加至丨-彳心^· (3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}_4_(甲氧基甲氧基） 哌啶（5.50克，11.0毫莫耳）之乙醇（11〇毫升）溶液中，再 將所得溶液於60°C下攪拌8小時。而後將碳酸鉀（16克）於 室溫下加至所得反應溶液中，再將溶劑於減壓下蒸發。將 水（2 00毫升）加至餘留物中。再將沉澱之結晶藉過濾法收 集’即得5 · 0克標題化合物。 外觀：淺棕色粉末
熔點：1 7 8 - 1 8 0 °C
實例2 2 7 3 1-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙 醯）哌嗪單氫氯酸鹽之製造 將三氟乙酸（12毫升）於冰冷卻下加至丨_(第三丁氧羰 基）-4-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯） 脈曝（2.40克，4.01毫莫耳）之二氯甲烷（24毫升）溶液中， 再將所得溶液於相同溫度下攪拌3小時。而後將溶劑蒸 發。繼而將丙酮（5毫升）加至餘留物中，再將飽和碳酸氫 -826- (821) 1332838 鈉溶液加入使溶液成鹼性。將所形成之固狀物藉過濾法收 集並予乾燥，由此可得2.0 0克白色粉末自由態形式。令 此自由態形式（0.500克）藉加熱法溶於乙醇（10毫升）及5M 氫氯酸（0.4毫升）中。而後將溶劑蒸發，再將所得固狀物 由異丙醇中予以再結晶，即得0.388克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 2 7 - 1 3 0 °C
下列化合物係依與實例2 2 7 3相同之方法製得。
-827- (822)1332838 m 364]
^1054
實例號碼 Rl054 Rl055 1^(。〇或甩_111(溶劑）5ppm 2274 -F 0 k/NH 氫氯酸鹽 mp 149*151 2275 -Η 人， k/NH 自由態 mp 198-199 2276 Η /~\ ~Νν_νΝΗ 自由態 mp 170-174 2277 •Η "Ο 自由態 Ή NMR (CDCI3) 2.43-2.46(2H, m), 3.11(2H, t, J = 5.5 Hz), 3.53(2H, q, J = 3 Hz), 6.10(1H, m), 6.97(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(2H, (1, J = 9.0 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56-7.59(3H, m), 7.68-7.69(2H, m), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz). 2278 •Η ch3 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 1.32-1.36(2H, m), 1.85-1.9K2H, m), 2.32(3H( s), 2.45(lH, m), 2.66-2.7l(2H, m), 3.54*3.56(2H, m), 4.13(1H, m), 6.89-6.97(6H, m), 7.65-7.71(3H, m), 7.82(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.36(1H, s). 2279 -Η -^Cnh 自由態 Ή NMR (CDCla) 1.63(2H, m), 1.83(2H, brd, J = 14.0 Hz), 2.6l(lH, m), 2.75(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.2〇(2H, brd, J = 12.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 7.69(lH, brs), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz). -828- (823)1332838 [表 365]
Xb,。、， ，49、 ,ΝΗ
實例號碼 Rl056 Xb48 Xb49 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2280 3,4-CkPh- 無 CO- 三氟乙酸鹽 (DMS〇-de) 3.56(2H, brs), 3.87(2H, m), 3.92(2H, brs), 7.14(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.20(2H, dd, J = 6.7 Hz, 2.2 Hz), 7.35(2H, dd, J = 6.7 Hz, 2.2 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.23 (lH, d, J = 2.1 Hz), 8.51(1H, d, J = 2.7 Hz), 9.30 (2H, brs), 10.59(1H, s). 2281 4-CFsPh- 無 -CHr 自由態 (CDCb) 3.07(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.15(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.92(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.77(lH, brs), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J =8.0 Hz), 8.19(1H, brd, J = 9.0 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 2282 3,4-ChPh· 無 -CHr 自由態 (CDCIs) 3.18(4H, dd, J = 5.5 Hz, 2.5 Hz), 3.16 (4H, dd, J = 5.5 Hz, 2.5 Hz), 6.90(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J =9.0 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.7l(lH, dd, J =8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.88(1H, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J =9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.5 Hz). 2283 3,4-CkPh- -CHr •CH2_ 自由態 (DMSO-de) 2.45-2.47(4H, m), 2.88' 2.92(4H, m), 3.49(2H, s), 7.05-7.09(3H, m), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 7·95-7·99(1Η, m), 8.18-8.25(2H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62 (1H, s). 2284 3,4-Cl2Ph- •CO- •ch2· 自由態 (DMSO-de) 2.69(4H, brs), 3.4〇(4H, brs), 7.12-7.17(3H, m), 7.41-7.44(2H, m), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(lH, dd，J = 8‘4 Hz, 2.2 Hz), 8·21-8·26(2Η， m), 8·52(1Η，d, J = 2.7 Hz), 10.62 (1H， brs). 2285 4-CF3Ph* •ch2· -CHr 自由態 (DMSO-de) 2.44-2.46(4H, m), 2.89* 2.92(4H, m), 3.49(2H, s), 4.79(1H, brs), 7.06-7.09(3H, m), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16-8.25(3H, m), 8.52(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.65 (1H, s). 2286 3,4-(CH3)2Ph- •CO· -CHr 自由態 (DMSO-de) 2.29(3H, s), 2.30(3H, s), 2.73(4H,brs),3_44(4H,brs),7.09-7.16(3H, m), 7.29(lH, d, J = 7.9 Hz), 7·40-7·44(2Η, m), 7.69-7.72(lH, m), 7.75(1H, brs), 8.22-8.26(lH, m), 8.53(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.3l(lH, s). -829- (824)1332838 m 366]
實例號碼 Rl057 Xbeo M Ή NMR (溶劑）6ppm 2287 3,4-Cl2PhCH2N(CH3)- 無 1 (DMSO-de) 2.51*2.54(4H, m), 3.00(3H, s), 3.06-3_08(4H, m), 3.50(2H, s), 4.55(2H, s), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.32(4H, m), 7.49(lH, d, J = 1.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.64(lH, d, J = 3.1 Hz), 8.73 (lH, brs). 2288 4-CF3PhCONH- 無 3 (CDCls) 1.77-1.96(6H, m), 2.35*2.44(6H, m), 2.61-2.66(2H, m), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.05(2H, m), 7.17-7.23 (2H, m), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.27-8.28(2H, m). 2289 3,4-Cl2PhCONH- -CO- 2 (DMSO-de) 2.59-2.69(6H, m), 2.79* 2.85(2H, m), 3.37-3.43 (4H, m), 4.3l(lH, brs), 7.00-7.06(3H, m), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.16-8.22(2H, m), 8.46(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.54(1H, s). 2290 4-CFsPhCONH- coco· 1 (CDCls) 1.69(1H, brs), 2.5l(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.77(2H, t, J = 5.1 Hz), 3.15(2H, t, J = 5.1 Hz), 3.53(2H, t, 5.1 Hz), 4.05(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.76(2H, d, J =8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(1H, brs), 8.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.7 Hz).
實例2291 [3-(4-{5-[3-(3,4-二氯苯基）脲基]吡啶-2-基氧基}-3-甲 苯基）-2-酮基四氫嘧啶-1-基]乙酸 'H NMR(DMSO- d6) 5 1.87- 2.15(5H > m) ' 3.25-3.47(2H > m) > 3 . 5 8 - 3 _ 7 5 (2 H，m)，3.95(2H，s)，6.82-7_00(2H ， m) ， 7.01 - 7.12(1H ， m) ， 7.17(1H， d， J = 2.4Hz)，7.29 - 7.32( 1 H，m)，7_50(1H，d，J = 8_8Hz)， 7.85(1H，d，J = 2.4Hz)，7.89 - 8.02 ( 1 H，m)，8. 1 1 (1H， d，J = 2.7Hz)，8.95(1H，s)，9. 1 7(1 H，s)， 12.50(1H， 830- (825)1332838 下列化合物係依與參考實例922相同之方法製得。 m 367]
實例號碼 Rl058 Rl059 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2292 3,4-Cl2Ph- ryV 丫 J 1.40-1.65(2H, m), 1.95-2.18(2H, m), 2.40-2.65(3H, m), 3.0〇(2H, brs), 3.25(lH, brs), 3.85(1H, brs), 4.4〇(lH, brs), 7.15(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J =8.7 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.99(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.22-8.30(2H, m), 8.56(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.7l(lH, s). 2293 3,4-Cl2Ph- Λ^ΝΗ 0 1.70-2.05(4H，m)，2.60-2.80(lH，m),2.80· 3.05(2H, m), 3.44(2H, d, J = 7.1 Hz), 7.03(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.65(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.22(lH, s), 10.65(1H, s). 2294 4-CF3Ph* 0 广NH ch3 1.75-1.90(2H, m), 1.95-2.3〇(2H, m), 2.84(3H, s), 2.70-3.15(2H, m), 3·20·3·42(2Η, m), 4.55(lH, brs), 6.51 (lH, brs), 7.16(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47(2H, d, J =8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.3l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.84(lH, s).
-831 - (826) (826)1332838 m 368]
R|〇60 實例號碼 Rioeo Rioei Xbsi Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2295 -Η -Η 無 0 二氫雛鹽 (DMSO-de) 3·16(4Η, brs入 3.75WH， brs), 7.16 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.21 (2H, d, J = 8.1 H^( 8.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.6〇(lH, d, J = 2.5 Hz). 10.8l(lH. s). 2296 -Η -Η 無 2 二氫氣酸鹽 CDMSO-de) 2.68UH, d, J = 6.5 Hz), 2.71(1H, d, J = 8.4 Hz), 2.82(lH, d, J =8.4 Hz), 2.84(1H, d, J = 6.5 Hz), 3.04(4H, brs), 3.7〇(4H, t, J = 5.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, d, J = 8.9 Hz). 7.29(2H, d, J =8.6 Hz), 7.41(1H, brs), 7.92 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.80(lH. s). 2297 -CHs •Η -N(CHs)· 1 自由態 (CDCIs) 2.1l(3H, s), 2.74-2.96C4H, m), 3.01(3H, s), 3.39*3.70(4H, m), 4.08(2H, s), 6.54(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 6.57(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.81 (1H, d. J = 8.9 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.93-8.02(3H, m), 8.13(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.7 Hz). 2298 -Η CH2CONHNH2 無 0 三氫氯酸鹽 CDMSO-de) 3.4214H, brs；, 3.75C4H, brs), 4.21 (2H, s), 7.17(lH, d, J = 8 8 Hz), 7.21(2H, df J = 8.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.31(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.62(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.87 (1H, s). 實例2 2 9 9 1-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙 醯）-4-胡椒基哌嗪單氫氯酸鹽之製造 將胡椒基氯（0.188克，1.10毫莫耳）加至1-(3-{4-[4- (3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪（0.500 克’ 1.00毫莫耳）及二異丙基乙胺（0.262毫升，1.50毫莫 耳）之乙腈（12毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流1.5 小時。而後將水加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。 -832- (827) 1332838 將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸 發。再將.將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷··甲醇 = 3 0 : 1)予以純化，以得〇 . 4 8 6克自由態形式。令此自由態 形式藉加熱法溶於乙醇（1〇毫升）及5M氫氯酸（0.3毫升） 中。而後將溶劑蒸發，再將所得固狀物由90 %乙醇（I7·5 毫升）中予以再結晶，即得0.322克標題化合物。 外觀：白色粉末
熔點：2 2 1 - 2 2 4 °C 將使用相同步驟所得之粗製標題產物（9.59克’ 14·9 毫莫耳）由80 %乙醇（3 50毫升）中予以再結晶，即得9.37 克標題化合物。 外觀：白色粉末
熔點：2 3 2 - 2 3 4 °C 下列化合物係依與實例2299相同之方法製得。
-833- (828)1332838 m 369]
實例號碼 Rl062 Xb52 Xb53 Ri〇63 形式 mp (°C)或 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 2300 •Η -(CH2)2- -CO* -(CHAPh 氫氯酸鹽 mp 205-207 2301 •Η -(CH2)2- -CO* *(CH2)2〇H 氫氯酸鹽 mp 101.105 2302 -Η -(CH2)2- -CO. -(CH2)3Ph 1/2 富馬酸鹽 mp 156*159 2303 -F -(CH2)r -co- 4-CH3PhCHr 自由態 mp 105-107 2304 -F -(CH2)z* •CO- 4-CH3OPhCH2* 目由態 mp 137-139 2305 •F -(CH2)2- •CO· 2-CF3PhCH2- 自由態 mp 130Ί32 2306 •F -(CH2)2- -co- 2-萘甲基 氫氯酸鹽 mp 172-175 2307 -Η -(CH2)2- -co- -CH2COOC2H5 自由態 Ή NMR 1.25(3H，t, J = 7.1 Hz), 2.39-2.53(4H, m), 2.58(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.19(2H, s), 3.36-3.48(2H, m), 3.58-3.69(2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.89(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.59(3H, m), 7.69(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.1Hz), 8.14(1H, brs). 2308 -Η 無 •CO· _(CH2)2Ph 氫氯酸鹽 mp 210*218 2309 -Η Arrt 撕 無 -(CH2)2Ph 自由態 mp 214*215 2310 無 無 苄基 自由態 mp 189*190 2311 •Η 無 無 (CH2)3C1 自由態 Ή NMR 2.00(2H, m), 2.56(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.62-2.64(4H, m), 3.16-3.18(4H, m), 3.64(2H, t, J = 7.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 7.0 Hz), 6.95-6.98(4H, m), 7.52(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.69(lH, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 7.70 (1H, s), 7.96(1H, d, J = 2.0 Hz). 2312 -Η 無 無 -CH2COOC2H5 自由態 Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.76 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.21(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.91-6.98(6H, m), 7.52(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.72(1H, brs), 7.96(1H, d, J = 2.0 Hz). -834- (829)1332838 m 370]
實例號碼 Rl064 mp (°C)或 Ή NMR (CDCla) 6ppm 2313 ΧΓΟ mp 189Ί95 2314 ^j^N^COOCH3 Ή NMR 2.60(2H, brs), 2.85(2H, m), 3.3l(2H, m), 3.39(2H, s), 3.76 (3H, s), 6.00(lH, brs), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, brs), 7.7〇(lH, d, J = 7.0 Hz), 7.75(lH, brs), 7.97(lH, s). 2315 CH, 1 0 rr% C00C2H5 Ή NMR 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.60-1.70(2H, m), 1.93- 1.96(2H, m), 2.46(3H, s), 2.6〇-2.72(3H, m), 3.37(2H, s), 3.64-3.66(2H, m), 4.2〇(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.93- 6.98(6H, m), 7.52(2H, m), 7.57(lH, d, J = 8.5 Hz), 7·68·7.70(2Η, m), 7.96(1H, d, J 二 2.0 Hz). 2316 义）八 coog2h5 Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.81-1.88(4H, m), 2.30(2H, brt, J = 11.0 Hz), 2.49(lH, m), 3.06(2H, brd, J = 11.0 Hz), 4.21(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.94(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.01(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.68(3H, m), 7.69(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.75(1H, brs), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz). 2317 Ή NMR 2.04(2H, m), 2.56(2H, brs), 2.62(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.72 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.17(2H, brs), 3.G4(2H, t, J = 6.5 Hz), 6.02(lH, brs), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.36(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(3H, m), 7.70(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.77(1H, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz). -835- 1332838 (830) m 371]
、R„ 實例號碼 Rl065 Riose NMR (溶劑）6ppm 2318 4-CFsPh- -(CH2)2Ph (DMSO-de) 2.31*2.60(6H, m), 2.67-2.8K2H, m), 3.51(4H, brs), 7.16(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.33(5H, m), 7.44(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d. J = 8.2 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.67(lH, s). 2319 3,4-Cl2Ph· 4-CNPhCHr (CDCI3) 2_46(4H, brs), 3_59(2H, s), 3.75(4H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.14(2H, m), 7.40-7.43(2H, m), 7.46 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.56-7.65(3H, m), 7.72-7.76(lH, m), 8.02(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.27(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz). 2320 3,4-Cl2Ph· *CH2COPh (CDCls) 2.65WH, brs), 3.6〇-3.82(4H, m), 3.89(2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.6 Hz). 7.43-7.50(4H, m). 7.56-7.6〇(2H, m), 7.72-7.76(lH, m), 7.97-8.02(3H. m), 8.13-8.2l(2H, m), 8.3〇(lH, d, J = 2.5 Hz). 2321 3,4-Cl2Ph- 3,4-(CH3)2PhCH2- (CDCla； 2.25(3H, s), 2.26C3H, s), 2.44(4H, brs), 3.47(2H, s), 3.73(4H, brs), 6.89(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.10(5H, m). 7.32-7.36(2H, m). 7.51(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.78(lH, m), 8.05(lH, d. J = 8.1 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.8 Hz 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 9.06(lH, brs). 2322 3,4-Cl2Ph- 4-C(CH3)3COPhCH2- (CDCk) 1.36(9H, s)，2.48(4H, brs), 3.58(2H, s), 3.70(4H, brs), 6.96(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.14(2H, m), 7.39-7.43 (4H, m), 7.57(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73-7.77(lH, m), 8.03(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.37(1H, brs). 2323 3,4-Cl2Ph· 4-PhCH2OPhCH2- (CDCla； 2.45C4H, brs；, 3.49(2H, s), 3.73C4H, brs), 5.06(2H, s), 6.92-6.98(3H, m), 7.11· 7.15(2H, m), 7.23(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.46(7H, m), 7.57(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.26(1H, brs), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz). 2324 3,4-Cl2Ph· 4-C(CH3)3PhCH2- (CDCls； 1.32(9H, s), 2.48(4H, brs), 3.53(2H, s), 3.70(4H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.21-7.27(2H, m), 7.36(2H, d, J =8.4 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.6 Hz). 7.59(lH, d, J =8.1 Hz), 7.72·7.76(1Η, m), 8.02UH, d, J = 2.2 Hz), 8.13(1H, brs), 8.16-8.2〇(lH, m), 8.3〇(lH, d, J = 2.2 Hz). 2325 3,4-CbPh* 3-CH3PhCH2- (CDCla) 2.36C3H, s), 2.47C4H, brs), 3.52(2H, s), 3.74(4H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.08-7.26(6H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.58(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14-8.19(lH, m), 8.26(1H, brs). 8.30(1H, d. J = 2.2 Hz).
-836- (831)1332838 m 372]
實例號碼 Rl067 Rl068 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2326 3,4-CkPh· 4-CH(CH3)2PhCH2- 1.25(6H，d,J = 7.3Hz),2.46(4H，brs)，2.85-2.96(1H, m), 3.52(2H, s), 3.75(4H, brs), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz). 7.1〇-7.13(2H, m), 7.17-7.26(4H, m), 7.38-7.42(2H, m), 7.57(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.4l(lH, brs). 2327 3,4-Cl2Ph- 4-CH3PhCH2- 2.34(3H, s), 2.4514H, brs), 3.5K2H, s), 3.73(4H, brs), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07-7.22(6H, m), 7.35-7.38(2H, m), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.82(lH, s). 2328 3,4-CbPh- 3,4-F2PhCH2- 2.45(4H, brs), 3.49-3.73(6H, m), 6.96UH, d, J = 8.7 Hz), 7.01-7.23(5H, m), 7.39-7.42(2H, m), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.17(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.50(1H, s). 2329 3,4-Cl2Ph_ 4-CH3〇PhCH2- 2.43(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.73(4H, brs), 3.81(3H, s), 6.85-6.93(3H, m), 7.06-7.10(2H, m), 7.21-7.24(2H, m). 7.34*7.37(2H, m), 7.53(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J 二 2.1 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.90(1H, s). 2330 4-CFsPh· 4-CF3PhCH2* 2.48(4H，brs), 3.60(2H, s), 3.70(4H, brs)， 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12-7.17(2H, m), 7.41-7.48(4H, m), 7.6〇(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (lH, brs), 8.19-8.24(1H, m), 8.32(lH, d, J = 2.3 Hz). 2331 4-CFsPh- 3,4-(CH3)2PhCH2- 2.25(3H, s), 2.26(3H, s), 2.45(4H, brs), 3.47(2H, s), 3.40-3.90(4H. m), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.97-7.1〇(3H, m), 7.13(2H, d. J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18(lH, brs), 8.2〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz). 2332 4-CF3Ph· 3*CH3PhCH2- 2.35(3H, s), 2.46(4H, brs), 3.35-3.90(4H, m), 3.50(2H, s), 6.98(1H, d. J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05-7.30 (4H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, brs), 8.3l(lH, d. J = 2.6 Hz). 2333 4-CFsPh- 4-CH3PhCH2- 2.34(3H, s). 2.44C4H, brs), 3.50(2H, sj, 3.35-3.85(4H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.38(1H, s). -837- (832)1332838 m 373]
實例號碼 Rl069 Rl070 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2334 3,4-Cl2Ph· 3-CH3OPhCH2· 2.47WH, brs), 3.46-3.82(6H, m), 3.86C3H, s), 6.80-6.84(lH, m), 6.88-6.92(2H, m). 6.95UH, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.13(2H, m), 7.23UH, d, J = 8.1 Hz), 7.38-7.4l(2H, m), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.73-7.77(lH, m), 8.04(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.12-8.16(1H, m), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.44(lH, brs). 2335 3,4-Cl2Ph- 2-喹啉基甲基 2.58(4H, brs), 3.58·3.76(4Η, m), 3.88(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.57(2H, m), 7.62(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68-7.84(3H, m), 8.04(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.12-8.17 (2H, m), 8.29(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.65(1H, brs). 2336 3,4.Cl2Ph- 4-CF3PhCH2· 2.47(4H, brs), 3.44-3.85(6H, m), 6.98UH, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.16(2H, m), 7.39-7.48(4H, m), 7.56-7.6K3H, m), 7.75 (1H. dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.02(1H, d, J = 2.1 Hz), 8_14-8.18(1H，m), 8.24(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz). 2337 3,4-ChPh- 4-CF3OPhCH2- 2.46(4H, brs), 3.46-3.84(6H, m), 6.96(1H, d，J = 8.9 Hz), 7.10-7.20(4H, m), 7.34-7.4l(4H, m), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.11-8.16(lH, m), 8.30(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.49(lH, brs). 2338 3,4-CkPh- PhO(CH2)2- 2.60(4H, brs), 2.85C2H, t, J = 5.4 Hz), 3.53-3.75(4H, m), 4.12(2H, t, J = 5.4 Hz), 6.88-6.99(4H, m), 7·06-7·13(2Η，m), 7.25-7.37(4H，m)， 7.5K1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07-8.12(lH, m), 8.32(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.1〇(lH, brs). 2339 4-CF3Ph- 4-CNPhCHr 2.45(4H, brsj, 3.58(2H, s), 3.63UH, brs), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13(2H, d，J = 8.7 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, brs), 8.33(lH, d. J = 2.6 Hz). 2340 4-CF3Ph* 3,4_F2PhCH2' 2.44(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.64(4H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.97-7.25(3H, n〇, 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.4l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.3〇(lH, brs), 8.32(1H, d, J = 2.3 Hz). 2341 4-CF3Ph- 4-CH3OPhCH2- 2.43(4H, brs), 3.48(2H, s)，3.60(4H, brs)， 3.80(3H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.7 Hz. 2.4 Hz), 8.32(lH, d, J = 2.4 Hz), 8.52(1H. s). -838- (833)1332838 m 374]
實例號碼 Rl071 Rl072 mp (°C)或 Ή NMR (CDC13) δρριη 2342 3,4-(CH3)2Ph- 4-CNPhCH2* Ή NMR 2.33(6H, s), 2.45(4H, brs), 3.58(2H, s), 3.64(4H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.16(2H, m), 7.24(lH, d, J = 7.6 Hz), 7·41-7·47(4Η, m), 7.58-7.67(4H, m), 7.94 (1H, brs), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.7 Hz). 2343 3,4-(CH3)2Ph- 3,4_F2PhCH2* Ή NMR 2.34(6H, s), 2.45(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.65(4H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03-7.23(6H, m), 7.41-7.46 (2H, m), 7.59-7.62(1H, m), 7.67(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.95 (1H, brs), 8.26(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.7 Hz). 2344 4-CF3Ph- 3-CH3〇PhCHr mp 118-120 2345 4*CFaPh* 2-喹啉基甲基 Ή NMR 2.56(4H, brs), 3.43-3.8l(4H, m), 3.87(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08-7.13(2H, m), 7.35-7.4〇(2H, m), 7.51-7.57(lH, m), 7.61(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68-7.74 (3H, m), 7.81-7.84(1H, m), 8.01-8.20(5H, m), 8.33(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.94(lH, s). 2346 4-CF3Ph- PhO(CH2)2- mp 161-162 2347 4-CF3Ph' Ή NMR 2.48(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.66(2H, s), 3.75 (2H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32-7.43(1H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7〇-7.8〇(lH, m), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, s), 8.20(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.4l(lH, s). -839- (834)1332838 m 375]
實例號碼 Rl073 Rl074 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2348 3,4-Cl2Ph- 2,6'F2PhCH2' 2.42(4H, brs), 2.54-2.60(2H, m), 2.83·2.88(2Η, m), 3.38-3.42(2H, m), 3.55·3.58(2Η, m), 3.69(2H, s), 6.85-6.98(5H, m), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19-7.31(1H, m), 7.48(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.30(1H, d, J =2.8 Hz), 9.19(lH, brs). 2349 3,4-Cl2Ph- 4-CF3PhCH2* 2.33-2.41(4H，m),2.59-2.65(2H,m),2.92-2.97(2H, m), 3·40-3·44(2Η, m), 3.55(2H, s), 3.61-3.64(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.06(2H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54-7.6〇(3H, m), 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.0l(lH, d, J =2.2 Hz), 8.17-8.2l(lH, m), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.44(lH, brs). 2350 4*CF3Ph* 2.28(2H, t, J = 4.9 Hz), 2.43(2H, t, J = 4.9 Hz), 2.6K2H, t, J = 7.5 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.30(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.59(2H, s), 3.63(2H, t, J = 4.9 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.2K2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.5 Hz, 1.5 Hz), 7.53(lH, d, J =8.4 Hz), 7.73(1H, brs), 7.75(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01(1H, s), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25(1H, s), 8.27(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.6 Hz), 8.58(1H, s). 2351 3,4-Cl2Ph- 3,4*F2PhCH2- 2.31-2.40(4H, m), 2.6〇-2.65(2H, m), 2.93-2.99(2H, m), 3,39-3.45(4H, m)，3.61-3.65(2H, m), 6.95(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03-7.24(7H, m), 7.57(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.1〇(lH, brs), 8.16-8.20(1H, m), 8.26(lH, d, J = 2.3 Hz). 2352 3,4-Cl2Ph- 3,5-F2PhCH2· 2.32*2.38(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.89-2.94(2H, m), 3.40-3.46(4H, m), 3_59-3.62(2H, m), 6.66*6.74(lH, m), 6.85_7.03(5H, m), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 7.99(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16-8.20(1H, m), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.77(1H, brs). -840- (835)1332838
m 376]
C〇〇Rl〇76 實例號碼 Rl075 Xb54 Rl076 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 2353 3,4-ChPh- •CO· -CHa 3.03(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.39(2H, s), 3.5l(2H, s), 3.76(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.77(3H, s), 6.98(lH, d, J =8.9 Hz), 7.15(2H, dd, J = 8.8 Hz, 2.1 Hz), 7.30(2H, dd, J = 8.8 Hz, 2.1 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz). 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz). 2354 3,4-Cl2Ph· -CHr -CHs 2.75(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.23(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.30(2H, s), 3.75(3H, s), 6.9〇(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Kz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.76(1H, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.23(lH, d, J = 3.0 Hz). 2355 3,4-Cl2Ph- -CHr -C2H5 1.31(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.75(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.23(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(2H, s), 4.2l(2H, q, J =7.0 Hz), 6.90(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.7K1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.88(1H, brs), 7.S8(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(1H, dd, J = 9.0 Hz. 2.5 Hz). 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 2356 4-CF3Ph* -ch2- -CHs 2.75(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.24(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.30(2H, s), 3.75(3H, s), 6.92(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.74(1H, brs), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25 (1H, d. J = 2.5 Hz). 實例2 3 5 7 3,4-二氯基-Ν·[6-(4·{4-[(3,4-二氟苄基）甲胺基]哌啶-1-羯基}苯氧基）耻陡-3-基]苯甲醯胺之製造 令3,4-二氯基-Ν-{6_[4-(4 -甲胺基·哌啶-丨_羰基）苯氧 基]吡啶-3-基}苯甲醯胺二氫氯酸鹽（114毫克，ο』毫莫耳） 溶於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（3毫升）中。再將4_溴甲基_12-二 氟基苯（31微升，0_24毫莫耳）及碳酸鉀（111毫克，〇8毫 -841 - (836) 1332838 莫耳）加至所得溶液中，而後將此溶液於室溫下攪拌4小 時。繼而將所得反應溶液於減壓下濃縮。將餘留物以乙酸 乙酯稀釋並以水及鹽水清洗。再將有機層於無水硫酸鎂上 乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲 醇 =50 : 1)予以純化，即得60毫克標題化合物。 外觀：白色粉末
1 Η N M R (C D C13) 5 1 · 6 4 (4 Η ’ b r s ) ’ 1 . 8 4 (2 Η，b r s)， 2.20(3H，s)，2.65 - 2.90(3H，m)，3.54(2H，s)’6.95 — 7.08(4H，m)，7.13(2H，d，J = 9.3Hz)，7.41(2H ’ d ’ J = 9.2Hz) ， 7.57(1H ， d ’ J = 8.4Hz) ， 7.75(1H ’ dd ， J = 8.4Hz，2.0Hz)，8.03(1H，d ’ J = 2.0Hz)，8.15(1H ’ dd，J = 8.9Hz，2.8Hz)，8.30(1H，brs)，8.31(1H ’ d ’ J = 2.2Hz)。 下列化合物係依與實例2 3 5 7相同之方法製鈿
-842- (837)1332838 m 377]
實例號碼 Rl077 Ή NMR (CDCls) 6ppm 2358 2,4-F2Ph- 1.66(4H，brs)，1.91(2H，brs), 2.25(3H, s)，2.73-3.08(3H，m), 3.63(2H, s), 6.75-6.89(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.13(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.37 (1H, brs). 2359 2,5-F2Ph- 1.72(4H, brs), 1.88(2H, brs), 2.25(3H, s), 2.67-2.96(3H, m), 3.62(2H, s), 6.85-7.02(3H, m), 7.09-7.23(3H, m), 7.39(2H, d, J =8.9 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.66(lH, brs). 2360 4-CH(CHa)2Ph- 1.25(6H, d, J = 6.9 Hz), 1.57-2.2l(7H, m), 2.66*3.07(4H, m), 3.56(2H, s), 3.90 (lH, brs), 4.66(lH, brs), 6.9〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04-7.10(2H，m), 7.16-7.25 (4H, m), 7.31-7.36(2H, m), 7.50(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.06-8.10(2H, m), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.37(lH, s). 2361 4-C(CH3)3Ph- 1.32(9H, s), 1.58(2H, brs), 1.89(2H, brs), 2.22(3H, s), 2.62-3.10(3H, m), 3.57 (2H, s), 3.92(lH, brs), 4.69(1H, brs), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06-7.1l(2H, m), 7.22-7.25(2H, m), 7.32-7.37(4H, m), 7.53(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.78(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.1l(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.7 Hz), 9.07(lH, brs). -843- (838)1332838 [0. 378]
實例號碼 Rl078 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2362 4-CNPh· 1.54UH, brs)，1.86(3H，brs)，2.20(3H, s), 2.64-3.04(3H, m), 3.64(2H， s). 3.91(1H, brs), 4.69(lH, brs), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.10(2H, in), 7.32-7.37(2H, m), 7.45(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.59-7.62(2H, m), 7.75-7.79(lH, m), 8.05(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.1〇(lH, dd. J = 8.9 Hz, 2.7 Hz). 8.35(1H, d. J = 2.7 Hz), 9.3l(lH, brs). 2363 Ph- 1_55(2H, brs), 1.87(2H, brs), 2_22(3H, s), 2·61-2·80(2Η, m), 2.90(1H, brs), 3.6〇(2H, s), 3.93(lH, brs), 4.72(lH,brs), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18-7.37(5H, m), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz). 8.02(lH, d, J =2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.19(lH, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.4 Hz). 2364 2-ClPh- 1.50(2H, brs), 1.90(2H, brs), 2.26(3H, s), 2.68-2.85(2H, m), 2.98UH, brs), 3.70(2H, s), 3.95(lH, brs), 4.75(lH, brs), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.15-7.3〇(2H, m), 7.34(lH, dd, J = 7.2 Hz, 2.0 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 7.2 Hz, 2.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J =2.0 Hz), 8_16(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8_31(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.32(1H, brs). 2365 3-ClPh- 1.50(2H, brs), 1.87(2H, brsh 2_21(3H, s), 2·55-3·20(3Η, m), 3.57(2H, s), 3.95(1H, brs), 4.7〇(lH, brs), 6.99(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15-7.28(3H, m), 7.33(1H, brs), 7.44(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.4 Hz). 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz). 8.02(lH, d, J =2.0 Hz), 8.09(1H, brs), 8.17(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.8 Hz). 2366 3,4'ChPh- 1.50(2H, brs), 1.85(2H, brs), 2_20(3H, s), 2_60-3.15(3H, m), 3.54(2H, s), 3.95(1H, brs), 4.70(1H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.19(1H, m), 7.36(1H, s), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35-7.47(1H, m), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.3〇(lH, d, J =2.5 Hz), 8.40(1H, s). 2367 2,3Cl2Ph- 1.60(2H, brs), 1.90(2H, brs), 2.26(3H, s)，2.65-3.20(3H, m), 3.72(2H, s), 3.90(1H, brs), 4.72(lH, brs). 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.36(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.5 HzX 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37-7.46(lH, m), 7.57(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.38(1H, brs). 2368 2-FPh- 1.55(2H, brs), 1.85(2H, brs), 2.25(3H, s), 2.50-3.20(3H, m), 3.65(2H, s). 3.95(1H, brs), 4.70(1H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.95-7.17(2H, m), 7_13(2H, d, J = 8_7 Hz), 7.18.7.29(1H, m), 7_32·7.45(1Η, m), 7.42(2H, d. J = 8.7 Hz), 7.57(1H, d. J = 8.2 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.34(lH, brs). 2369 2-CHaPh· 1.67(4H, brs), 1.89(2H, brs), 2.19(3H, s), 2.36(3H, s), 2.67-2.96(3H, m), 3.57(2H, s), 6.96(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.07-7.26(6H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.0 Hz). 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.3l(lH, d, J =2.6 Hz), 8.51(1H, brs).
-844- (839)1332838 m 379]
實例號碼 Rl079 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2370 3,5(CH3〇)2Ph- 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.67-1.93(2H, m). 2.08-2.30(2H, m), 2.61(3H, d, J = 4.8 Hz), 2.95(1H, brs), 3.31-3.75(4H, m), 3.77(6H, s), 4.02-4.18(lH, m), 4.31-4.45(lH, m), 6.57(1H，t, J = 2.0 Hz), 6.83(2H, d, J = 2.0 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.64(1H, brs). 2371 3-CH3OPh- 自由態 (CDCls) 1.60(2H, brs), 1.87(2H, brs), 2.23C3H, s), 2.52-3.20(3H, m), 3.58(2H, s), 3.8l(3H, s), 3.95(lH, brs), 4.70(1H, brs), 6.75-6.9〇(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2l(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.36(1H, brs). 2372 3*CH3Ph- 自由態 (CDCla) 1.6H4H, brs), 1.88(2H, brs), 2.22C3H, s), 2.35(3H, s), 2.68-3.0K3H, m), 3.56(2H, s), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.06-7.29 (6H, m), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.38(1H, brs). 2373 3,5-F2Ph- 自由態 (CDCla) 1·42-1·96(4Η, m), 2.2K3H, s), 2.65-3.10(3H, m), 3.56(2H, s), 3.90(1H, brs), 4.68(lH, brs), 6.64-6.70(lH,m),6.85-6.92(3H，m),7.04-7.09(2H，m)，7.31-7.36(2H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.79(lH, m), 8.05-8.10(2H, m), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.30 (1H, brs). 2374 3,4-(CH3)2Ph- 自由態 CCDCla) 1.59(4H, brs), 1.9〇-1.98(2H, m), 2.22(3H, s), 2.25(3H, s), 2.26(3H, s), 2.67-2.97(3H, m), 3.59(2H, s), 6.99(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.15(2H, d, J = 9.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 9.4 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.2 Hz), 8.02(lH, d, J =2.0 Hz), 8.03(1H, brs), 8.18(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.8 Hz). 2375 3-FPh- 自由態 (CDCla) 1.59-1.85(6H, m), 2.22(3H, s), 2.67-2.99(3H, m), 3.59(2H, s), 6·94-6·97(2Η, m), 7·05-7·13(5Η, m), 7.39(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.63(1H, brs). 2376 2,e-F2Pli· 自由態 (CDCla) 1.65(4H, brs), 1.81Ί.9Κ2Η, m), 2.280H, s), 2.69-3.03(3H, m), 3_69(2H, s), 6.83-6.92(3H, m), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.44(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.17(1H, brs), 8.18(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.3K1H, d, J = 2.6 Hz). -845- 1332838 (840) [表 380]
實例號碼 Rioeo mp (0C)或 MS 2377 4-CF3OPh- mp 180-181 2378 2*N〇2Ph· MS 634(M++H) 2379 3-NO2PI1- MS 634(M++H) 2380 4-NO2PI1· MS 634(M++H) 2381 2-CF3Ph- MS 657(M++H) 2382 3-CF3Ph- MS 657(M++H) 2383 4-CF3Ph- MS 657(M++H) 2384 2-CF3OPh- MS 673(M++H) 2385 ^Q)-C00CH3 MS 647(M++H) 2386 4-聯苯基 MS 665(M++H) 2387 \^^/C00CH3 MS 647(M++H) 2388 h3c ch3 h3c ch3 MS 699(M++H) 2389 2·吡啶基 MS 590(M++H) 2390 2-喹啉基 MS 640(M++H) 2391 rO V：N N、N MS 671(M++H) 2392 rCH3 V；N N、N. MS 609(M++H) 2393 2,4-Cl2Ph· MS 657(M++H) 2394 2,5Cl2Ph- MS 657(M++H) 2395 2,6-chPh- MS 657(M++H) -846- (841)1332838 m 381]
實例號碼 Ri〇81 Xb55 Xb56 Ri〇82 mp (°C)或 MS 2396 -Η 無 無 Ph- mp 155-158 2397 -F -(CH2)2- -CO· Ph· MS 634(M++H) 2398 -F -(CHiDr •CO· 2-ClPh- MS 668(M++1) 2399 •F -(CH2)2- •CO- 3-ClPh* MS 668(M++H) 2400 -F •(CH2>2- •CO· 4-ClPh- MS 668(M++H) 2401 •F -(CH2)2- •CO· 2,3-CkPh- MS 702(M++1) 2402 -F -(CH2)2- -CO* 2,4-Cl2Ph- MS 701(M+) 2403 -F •(CH2)r -co- 2,5-Cl2Ph· MS 702(M++1) 2404 -F •(ΟΗϋ)2· CO· 2,6-Cl2Ph* MS 702(M++H) 2405 -F -(CH2)2- •CO- 3,4-ChPh· MS 703(M+) 2406 -F -(ch2)2- •CO· 3-耻啶基 MS 634(M+) 2407 -F -(CHA- •CO· 2-喹啉基 MS 685(M++H) 2408 -F -(CH2)2- -co- r〇 \\ .N n、n_ MS 716(M++H) 2409 -F -(CH2)2- -CO· rCH3 U N n、n. MS 654(M++H) 2410 -F -(CH2>2- -co- MS 730(M++H) 2411 -F -(CH2)r •CO· 3-ch3op11- MS 662(M+-1) 2412 •F -(CH2)2- -co- 3,5-(CH30)2Ph- MS 693(M+) 2413 •F •(CH2)r •co- 2CH3Ph- MS 648(M++H) 2414 -F -(CH2)2- •CO- 3CH3Ph- MS 648(M++H) 2415 -F -(CH2)2- •co- 4CH3Ph* MS 648(M++H) 2416 -F -(CH2)r -co* 3,4-(CH3)2Ph- MS 662(M++1) 2417 •F •(CHaV •co- 2-FPh- MS 652(M++H) 2418 -F -(CHz)2- -co- 3-FPh- MS 652(M++H) 2419 -F -(CHz)r -CO- 4-FPh- MS 652(M++1) 2420 -F -(CHiDr •CO· 2,4-FzPh- MS 670(M++H) 2421 -F -(CH2V •co- 2,5-F2Ph· MS 670(M++H) 2422 -F •(CHOr -co- 2,6-F2Ph- MS 67l(M++2) 2423 _F •(CHOr •CO 3.4-F2Ph- MS 670(M++H) 2424 -F •(CHOr •CO· 3,5-F2Ph- MS 670(M++H) -847- (842)1332838
m 382]
實例號碼 Rl083 MS 2425 2N02Ph- 679(M++H) 2426 3-N02Ph- 678(M+) 2427 4*N〇2Ph* 679(M++H) 2428 2-CFsPh- 701(M+) 2429 3-CF3Ph* 702(M++H) 2430 4-CF3Ph- 701(M+) 2431 4-CNPh- 659(M++H) 2432 2-CF3OPh- 718(M++H) 2433 3-CF3OPh- 718(M++H) 2434 4'CF3〇Ph· 718(M++H) 2435 ~h〇)-cooch3 692(M++H) 2436 4-聯苯基 710(M++H) 2437 \^x^^C00CH3 692(M++H) 2438 4-C2H5Ph* 662(M++H) 2439 4-CH(CH3)2Ph- 676(M++H) 2440 4-C(CH3)3Ph- 690(M++H) 2441 h3c ch3 .功 h3c ch3 744(M++H) 2442 2-萘基 684(M++H) 2443 2-吡啶i 635(M++H) 實例2 4 4 4 1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-{4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲 基）吡啶-2-基氧基]苯胺基}乙酮之製造 令4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯胺 (4.50克，12.5毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（150毫升） 中。再將碳酸鉀（2.60克，18.8毫莫耳）及碘化鈉（1.87 -848- (843) 1332838
克，12.5毫莫耳）加至所得溶液中，而後將2-氯基-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（4.21克，12.5毫莫耳）加至此溶液 中。繼而將所得溶液於氮氣層下、於80 °C下攪拌11小 時。再將所得反應溶液於減壓下濃縮。而後將乙酸乙酯加 至餘留物中並以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層 於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式 層析（二氯甲烷：甲醇 =80: 1)予以純化，即得5.2克標 題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(CDC13) (5 2.44 - 2.46(4H > m)，3.43 -3·47(4Η，m)，3.6 9 (2 Η，t，J = 5.0 Η ζ)，3.8 6 (2 Η，s)， 4.91(1Η ’ brs) ’ 5.02(2Η，s)，5·94(2Η，s)，6·64(2Η， d，J = 8.9Hz) ’ 6.74 — 6.75(2Η，m)，6 8 5 — 6 · 8 9 (2 Η，m)， 6.96- 7_03(4Η ’ m)，7.55(2Η，d，J = 8.4Hz)，7.72(1Η， dd，J = 8.4Hz，2.5 Hz) > 8.2 2 (1 H，d，J = 2.0 H z )。
實例2445 N-{6-[4-(4-噻唑-2-基甲基哌嗪·ΐ_羰基）苯氧基]吡啶· 3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造 將2 -甲醯噻唑（125毫克’ 1.1〇毫莫耳）及三乙胺（〇·2ΐ 毫升’ 1·50毫莫耳）加至Ν-{6-[4-(哌嗪-1·羰基）苯氧基]吡 啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺二氫氯酸鹽（4〇〇毫克，〇·74 毫旲耳）之1，2 - 一氯乙院（20晕;升）懸浮液中。將所得溶液 於室溫下攪拌30分鐘後，將三乙醯氧基氫硼化鈉（312毫 -849- (844) 1332838
克，1·47毫莫耳）於冰冷卻下加入。而後將反應溶液於相 同溫度下攪拌30分鐘’再於室溫下攪拌〗小時。繼而將 乙酸（0.085毫升，1.48毫莫耳）加至反應混合物中，再於 室溫下攪拌17小時。將反應混合物倒至冰水中，並以氯 仿萃取。將氯仿層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，再於 無水硫酸鎂上乾燥。而後將顯著部分之溶劑蒸發。再將白 色沉澱物濾出並以乙酸乙酯清洗，即得293毫克標題化合 物。 外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO - d6) δ 2.55(4Η « brs) > 3.55(4Η > brs)，3·90(2Η，s)，7·15(1Η，d，J = 8.7Hz)，7.16(2Η， d，J = 8.6Hz)，7.45(2H，d，J = 8.6Hz)，7.68(1H，d， J = 3,2Hz) ， 7.73(1 H ， d ， J = 3.2Hz) ， 7.94(2H ， d ， J = 8. 1 Hz) ， 8.17(2H ， d ， J = 8.1Hz) ， 8.26(1H ， dd ， J = 8.7Hz，2.3Hz)，8 . 5 5 (1 H，d，J = 2 · 3 H z)，1 0 · 6 8 (1 H， s) 0 下列化合物係依與實例2 4 4 5相同之方法製得。 -850- (845)1332838 m 383] η
實例號碼 Rl084 Rl085 Ή NMR (溶劑）δρριη 2446 3,4-Cl2Ph- 3,4-(CH3)2Ph- (CDC13) 2.27(3Η, s), 2.29(3Η，s), 2.42(4Η, brs), 3.49(2Η, s), 3.70 (4Η, brs), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.10(5H, m), 7.34-7.36 (2H, m), 7.50(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75-7.79(lH, m), 8.00*8.14(2H, m), 8.33(lH, d, J = 2.7 Hz), 9.3〇(lH, brs). 2447 4CF3Ph- 2-FPh· (CDCla) 2.50C4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.7〇(2H, brs), 3.62(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.95*7.17(2H, m), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.2〇-7.4l(2H, m), 7.4〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.3l(lH, s), 8.32(1H, d, J = 2.8 Hz). 2448 4OF3Ph* 3-吡啶基 CCDCls) 2.46(4H, brs), 3.55(2H, s). 3.58-3.73(4H, m), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇-7.15(2H, m), 7.25-7.30(1H, m), 7.38-7.43(2H, m), 7.65-7.69(lH, m), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19-8.23(1H, m), 8.32(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.51-8.53(lH, m), 8.54(lH, d, J = 1.5 Hz), 8.62(lH, brs). 2449 4-CF3Ph* 環己基 (DMSO-de) 0.60-1.90(llH, m), 2.10(2H, d, J = 7.2 Hz), 2.34(4H, brs), 3.5〇(4H, brs), 7.15(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.66(1H, s). 2450 4CF3Ph- 3-咲喃基 (CDCla) 2.46(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.4〇-3.90(4H, m), 6.39(1H, brs) 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.34UH, brs), 7.33-7.42(lH, m), 7.4l(2H, d, J =8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.29(lH, s), 8.32(1H, d, J = 2.5 Hz). 2451 4-CFsPh- 4-吡啶基 (CDCla) 2.45C4H, brs), 3.41-3.8K6H, m), 6.95(1H, d, J =8.9 Hz), 7.08-7.13(2H, m), 7.28(2H, d, J = 5.9 Hz), 7.35-7.40(2H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.53-8.55(2H, m), 9.02(lH, s). 2452 4*CFaPh- 2-咲喃基 (CDCla) 2.50(4H, brs), 3.59(2H, s), 3.73C4H, brs), 6.23(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.33(lH, dd, J = 3.0 Hz, 2.0 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4K2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35-7.48(lH, m), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.24(1H, brs), 8.32(1H, d, J = 2.5 Hz) 2453 4-CF3Ph- 4·Ν〇2Ρ1ι- (CDCla) 2.48C4H, brs), 3.63(2H, s), 3.73(4H, brs), 7.00(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.15(1H, brs), 8.2〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.2l(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.32(lH, d, J = 2.5 Hz). -851 - '087 (846)1332838 m 384]
實例號碼 Rl086 Rl087 mp (°C)或1H NMR (溶劑）δρριη 2454 4*CF3Ph* Ή NMR (CDCla) 2.43(4H, brs), 3.46(2H, s), 3.55(4H, brs), 3.65 (3H, s), 5·95·6_08(2Η, m), 6.61(1H, t, J = 2.2 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41(2H, d, J 二 8.8 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, brs), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz). 2455 4-CFaPh- 2-吡啶基 mp 175-176 2456 4-CF3Ph- 4-OHPh- Ή NMR (DMSO-de) 2.36(4H, brs), 3.32(2H, s), 3.49(4H, brs), 6.7〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.27(lH, s), 10.66(1H, s). 2457 4-CFaPh- 2-OHPh- Ή NMR (CDCls) 2.59(4H, brs), 3.68(4H, brs), 3.75(2H, s), 6.72-6.88(2H, m), 6.92-7.10(1¾ m), 7.01(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.25(1H, in), 7.44(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12(lH, brs), 8.22(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.3 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.3 Hz). 2458 4-CF3Ph- 4-AcNHPh· Ή NMR (DMS〇-d6) 2.02(3H, s), 2.38(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.45 (4H, brs), 7.15(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.90(1H, s), 10.66(1H, s). 2459 4-CF3Ph- 2,3-(CH3)2Ph- Ή NMR (CDCla) 2.25(3H, s), 2.28(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.47(2H, s)，3·67(4Η, brs), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.95-7.12(3H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.43(lH, s). 2460 4-CF3Ph- 3-噻吩基 Ή NMR (CDCla) 2.45(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.56(2H, s), 3.72 (2H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05(1H, dd, J = 5.0 Hz, 1.1 Hz), 7.08-7.17(lH, m), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.29(lH, dd, J = 5.0 Hz, 3.0 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.4l(lH, brs). 2461 3,4-CbPh- 3-吡啶基 Ή NMR (CDCla) 2.46(4H, brs), 3.46(2H, s), 3.55-3.80(4H, m), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26*7.30(1H, m), 7.4〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.65·7.78(2Η, m), 8_04(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.29(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.51-8.56(2H, m), 8.6l(lH, brs). -852- 1089 (847)1332838 m 385]
實例號碼 Rl088 Rl089 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2462 4-CFsPh- 環丙基 自由態 CCDCls) 0.1K2H, dd, J = 10.5 Hz, 4.5 Hz), 0.54(2H, dd, J = 12.5 Hz, 6.5 Hz), 0.77-0.93(lH, m), 2.29(2H, d, J = 6.5 Hz), 2.52(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.75(2H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz). 8.36 (1H, brs). 2463 4-CFsPh- 3-OHPh* 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.90-3.70(6H, m), 3.90-4.20(2H, m), 4.24 (2H, d, J = 3.9 Hz), 6.86(1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.7 Hz), 6.97 (1H, brs), 7.01(1H, d, J = 7.7 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25(1H, t, J = 7.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.29(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.77(1H, s). 2464 4*CF3Ph- -C(CH3)3 自由態 (CDCla) 0.88(9H, s), 2.09(2H, s), 2.52(4H, brs), 3.49(2H, brs), 3.68(2H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.47(1H. s). 2465 4-CFaPh- hotV^〇h H3C 人 自由態 (CDCla) 2.420H, s), 2.59(4H, brs), 3.48-3.76(4H, m), 3.9l(2H, s), 4.56(2H, s), 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79(1H, s), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22-8.29(2H, m), 8.8l(lH, brs). 2466 4-CF3Ph- 自由態 (CDCla) 2.55C3H, s), 2.35*2.70(4H, m), 3.66(2H, s), 3.40-3.95(4H, m), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.22(lH, d, J = 7.6 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56(1H, t, J = 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.38(1H, s). 2467 3,4-Cl2Ph- 4-AcNHPh* 自由態 (DMSO-de) 2.02(3H, s), 2.38(4H, brs), 3.44(2H, s), 3.55 (4H, brs), 7.14(lH, d, J =8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.90(1H, s), 10.59(lH, s). -853- (848)1332838 m 386]
實例號碼 Xb§7 Ri〇9〇 Ri〇91 Xb58 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2468 -NH- -H !x> -CHr 三氫氯 酸鹽 (DMSO-de) 2.6〇-3·20(7Η, πϋ, 3.22-3.60(3H, m), 3.7l(3H, s), 4.10(1H, d, J = 13.2 Hz), 4.30 (2H, d, J = 4.8 Hz), 4.48(1H, d, J = 13.2 Hz), 6.05(1H, t, J = 2.5 Hz), 6.32(1H, dd, J = 3.6 Hz, 1.9 Hz), 6.87(1H, t, J = 2.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.51(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.70(1H, s). 2469 -NH- -H 3-呋喃基甲基 ch2- 自由態 (CDCI3) 2.25-2.45(4H. m), 2.60(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.37 (2H, s), 3.40(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.60 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.37 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(1H, s), 7.39(1H, t, J = 1.5 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.46(1H. s). 2470 -NH- -H 糠基 •CH2- 自由態 (CDCb) 2.31-2.52WH. m), 2.60(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.43 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.55(2H, s), 3.63 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.21(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.32(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.35(1H. s). 2471 無 -CHs 胡椒基 -N(CH3)- 自由態 (CDCla) 2.12(3H, b), 2.42· 2.45(4H, m), 3.03(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47-3.52(2H, m), 3.62-3.65(2H, m), 4.09(2H, s). 5.95 (2H, s), 6.54-6.59(2H, m), 6.71-6.77 (2H, m), 6.85(lH, s), 6.92-6.96(2H, m), 7_75(2H, d, J =8.4 Hz), 7.87(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz). 8.58(1H. d. J = 2.1 Hz). -854- 1093 (849)1332838 m 387]
實例號碼 Rl092 Xb59 Xb6〇 Rl093 Ή NMR (DMSO-de) 6ppm 2472 3?4*Cl2Ph· -NH- 無 苄基 1.55-1.82(4H, m), 1.96(2H, t, J = 10.5 Hz), 2.21-2.40(1H, m), 2.87(2H, d, J = 10.5 Hz), 3.47(2H, s), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.1Hz), 7.18* 7.42(5H, m), 7.62(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.89(1H, s), 10.53(1H, s). 2473 3,4-CbPh- -NH- 無 3-呋喃基甲基 1.55-1.85(4¾ m)，1.85-2.07(2H, m),2.18-2.40(lH，m),2.80· 3.00(2H, m), 3.32(2H, s), 6.44(1H, s), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57(1H, s), 7.57-7.66(lH, m), 7.62(2H, d, J 二 8.9 Hz)，7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.89(1H, s), 10.54(1H, s). 2474 4-CFsPh* 無 -n(ch3)- 苄基 1.50-2.30(6H, m), 2.84(5H, brs), 3.44(2H, brs), 4.27(lH, brs), 7.16(3H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.39(5H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.68(1H, s). 2475 4-CFsPh- 無 -n(ch3)- 3-呋喃基甲基 1.50-2.20(6H, m), 2.83(3H, s), 2.72-3.02(2H, m), 3.3〇(2H, d, J = 3.5 Hz), 4.28(1H, brs), 6.4l(lH, s), 7.15(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.4l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.60(1H, s), 7.95(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.68 (1H, s). -855- (850)1332838 m 388]
實例號碼 Rl094 Ή NMR (CDCIa) 5ppm 2476 環己基 1.00-1.40(5H, m), 1.52-1.70(1H，m), 1.70-1_92(4H, m), 2·21-2·40(1Η, in), 2.57 (4H, brs), 3.52(2H, brs), 3.73(2H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4l(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.36(lH, brs). 2477 -ο I. 40-1.85(4H, m), 2.38-2.6〇(lH, m), 2.57(4H, brs), 3.38(2H, t, J = II. 0 Hz), 3.72 (4H, brs), 4.03(2H, dd, J = 11.0 Hz, 3.5 Hz), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.16(lH, brs), 8.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.32(lH, d, J = 2.5 Hz). 2478 環丙基 0.33-0.58(4H, m), 1.45-1.72(lH, m), 2.62(4H, brs), 3.49(2H, brs), 3.68(2H, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, s), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz).
-856- (851)1332838 m 389] 實例號碼 化學結構 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2479 (DMSO-de) 2.77-3.10(2H, m), 3.17-3.63(4H, m), 3.71-3.89(1H, m), 4.18(2H, s), 4.24(2H, s), 4.27-4.44(1¾ m), 6.07(2H, s), 6.92-7.06(2H, m), 7.09(3H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(1H, s), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.53(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.69(1H, s). 2480 3^Xi0jcr^〇ja:> (CDCla) 2.25*2.52(4H, m), 2.77-2.95 (2H, m), 3.12* 3.29(1H, m), 3.29*3.46 (lH, m), 3.41(2H, s), 3.43-3.59(1H, m), 3.65-3_84(2H, m), 5.30(1H, brs), 5.92 (2H, s), 6.73(2H, s), 6.84(1H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(1H, brs), 8.2〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, s). 2481 (CDCla) 1.32*1.44(2H, m), 1.83-2.02 (3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42* 2.47(4H, m), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.48-3.66(8H, m), 6.86m6.99(6H, m), 7.25* 7.32(7H, m), 7.50(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.59(1H, d, J = 2.0 Hz).
實例2482 N-(6-{4-[4-((lS，2S)-2-羥基-環己基）哌嗪·ΐ-羰基]苯 氧基}吡啶-3-基）-4·三氟甲基苯甲醯胺之製造 將I，2-環氧基環己烷（180毫克，1.83毫莫耳）加至N_ (6-[4-(哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3_基卜4_三氟甲基苯甲醯 胺（430毫克，ο·9〗毫莫耳）之甲醇溶液中，再將所得溶液 於迴流下攪拌1天。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮。 -857- (852) 1332838 再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =35 : 1)予以純 化，繼而將乙酸乙酯加入。將沉澱之白色粉末濾出並以乙 酸乙酯清洗，即得284毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(CDC13) δ 1.03 - 1 .3 8(4Η > m)，1.42-1.88(3Η，m)，2.06 - 2.3 5 (2Η，m)，2_31(2Η，brs)， 2.74(2Η，brs)，3.30 - 4·00(6Η，m)，7·00(1Η，d，
J = 8.9Hz) ， 7.15(2H ， d ， J = 8.7Hz) ， 7·43(2Η ， d ， J = 8.7Hz) ， 7.77(2H ， dd ， J = 8.1Hz) ， 8.02(2H ， d ， J = 8.1 Hz)，8.21(1H，brs)，8.22(1H，dd，J = 8.9Hz， 2.7Hz)，8.33(1H，d，J = 2.7Hz)。 實例2483 3,4-二氯基-：^-[6-({4-[3-酮基-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基） 丙基]苯基}甲胺基）吡啶-3-基]苯甲醯胺二草酸鹽之製造 將乙酸（0.500毫升）及37 %水性甲醛（0.640毫升， 7.89毫莫耳）加至3,4-二氯基-N-([6-{4-[3-酮基-3-(4-胡椒 基哌嗪-1-基）丙基]苯胺基}吡啶-3-基]苯甲醯胺（250毫 克，0.395毫莫耳）之甲醇（3毫升）溶液中，再將所得溶液 於5(TC下攪拌30分鐘。而後將氰基氫硼化鈉（0.160克， 2.55毫莫耳）於室溫下加至反應溶液中，再於50°C下攪拌 8小時。繼而將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將 乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸 鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯 -858- (853)1332838 甲垸：甲醇=10 : 1)予以純化，以得自由態形式。令此 自由態形式藉加熱法溶於異丙醇（5毫升）及二水合草酸（70 毫克，0.555毫莫耳）中。再將溶劑蒸發，而後將所得之結 晶由異丙醇中予以再結晶，即得〇. 193克標題化合物。
外觀：淺黃色粉末 熔點：1 2 7 -1 2 9 °C 下列化合物係依與實例2 4 8 3相同之方法製得。
實例2 4 8 4 2-(乙基{4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基] 苯基}胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮
!H NMR(CDCl3)<5 1.18(3H，t，J = 7‘lHz)，2.41-2·44(4Η，m)，3.39- 3_47(4H，m)，3.51(2H，brs), 3.64(2H，brs)，4.03(2H，s)，5.03(2H，s)，5.94(2H， s)，6.68(2H，d，J = 9.1Hz)，6.73 — 6.74(2H，m)，6.85-6.88(2H，m)，6.99(2H，d，J = 9.1Hz)，7.01(2H，d， J = 8.4Hz) ， 7.55(2H ， d ，J=8.7Hz) ， 7.71(1H， dd ， J = 8.6Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J = 2.3Hz)。 實例2 4 8 5 3,4-二氯基-\-[6-(4-硫代嗎啉-4-基甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺單氫氯酸鹽之製造 令3,4-二氯基-N-[6-(4-氯甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲 醯胺（0.61克，1.5毫莫耳）溶於Ν,Ν-二甲基甲醯胺（5毫升） -859- (854) 1332838
中。再將三乙胺（0.84毫升，6.0毫莫耳）及硫代嗎啉（0.15 毫升’ 1.5毫莫耳）加至所得溶液中，而後將此溶液於40〇c 下攪拌過夜。繼而將所得反應溶液於減壓下濃縮。再將乙 酸乙酯加至餘留物中並以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。 繼而將有機層於無水硫酸鎂上乾燥並予蒸發。再將餘留物 藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇=80: 1)予以純化。令所得 固狀物（0.56克’ 1.18毫莫耳）溶於乙酸乙酯（50毫升）中， 再將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液（0.295毫升，1.18毫莫耳） 加入’而後將此溶液於室溫下攪拌1小時。將沉澱之結晶 藉吸濾法收集，再由甲醇中予以再結晶，即得〇 · 3 8克標 題化合物。 外觀：白色粉末 NMR(DMSO - d6) δ 2.80 - 2.83(2Η > m) > 3.09- 3.17(4Η，m)’ 3.61(2Η，m)，4_35(2Η，s)，7·14(1Η，d， J = 8.9Hz) ’ 7 · 2 1 (2 Η ，d ’ J = 8 · 3 Η ζ) ， 7.6 0 (2 Η ， d , J = 8.3Hz) ’ 7·85(1Η，d，J = 8.6Hz)，7.96(1Η，dd， J = 8.3Hz，2.0Hz)，8.23(1H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)， 8.24(1H ， d ， J = 2.0Hz) ， 8.53(1H > d * J-2.6Hz) > 10.45(1H，brs)，10.62(1H，brs)。 下列化合物係依與實例2 4 8 5相同之方法製得。 實例2486 3,4-二氯基-心（4-{4_[1-(3-咪唑-1-基丙基）_12,36_四 氫吡啶-4·基]苯氧基}苯基）苯甲醯胺 -860- (855)1332838 熔點：169-1 7 1 °C m 390]
實例號碼 Rl095 Xb6i Ri〇96 形式 mp (。〇 2487 -F •CHr 苄基 二氫氯酸鹽 178.179 2488 -F -CHr 胡椒基 二氫氯酸鹽 192*195 2489 •F -(CH2)r 苄基 二氫氯酸鹽 208-210 2490 •F -(CH2)2- 胡椒基 二氫氯酸鹽 202-205 2491 •F -(CH2)3- 苄基 二氫氯酸鹽 260-262 2492 -F -(CH2)3- 胡椒基 二氫氯酸鹽 258-260 2493 -F -(CH2)4- 苄基 二氫氯酸鹽 245-248 2494 -F -(CH2)4- 胡椒基 二氫氯酸鹽 256*258 2495 •H 無 自由態 172-173 2496 *H 自由態 131-134
-861 - (856)1332838 m 391]
實例號碼 Μ 形式 mp (°〇 2497 1 氫氯酸鹽 165-168 2498 2 自由態 143*144 2499 3 草酸鹽 173-175 2500 4 氫氯酸鹽 226-228
實例號碼 Μ mp (°C) 2501 1 183*185 2502 4 141-143 -862- (857)1332838 m 393]
實例號碼 Rl097 Rl098 Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2503 3,4-Cl2Ph- 哌啶基 1 自由態 (CDCla) 1.42-1.58(6H, m), 2.36·2.38(4Η, m), 3.44(2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, dd, J = 6.6 Hz, 2.0 Hz), 7.26-7.3K2H, m), 7.47(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.94(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.69(1H. brs). 2504 3,4-Cl2Ph- 哌啶基 3 二氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.67-1.77(6H, m), 1.99-2.10 (2H, m), 2.61-3.05 (6H, m), 3.4〇-3.43(2H, m), 6.01(1H, brs), 7.04-7.08(3H, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96-8.00 (1H, m)，8.19-8.23(1H, m), 8.26(1H, d, J = 1.9 Hz), 8.51 (lH, d, J =2.7 Hz), 10.24(1H, brs), 10.67(lH, s). 2505 3,4-Cl2Ph- 哌啶基 4 自由態 (CDCIa； 1.40-1.50C2H, m；, 1.5〇-1.75(8H, m). 2.25-2.50 (6H, m), 2.63(2H, t, J = 7.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19(2H, d, J 二 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz). 7.82(1H, s), 7.98(lH, d, J =2.0 Hz), 8.16UH, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz). 8.25(1H, d, J = 3.0 Hz). 2506 3,4-Cl2Ph* 哌啶基 5 自由態 (CDC13) 1.20-1.80U2H, m), 2.3U2H, t, J =7.8 Hz), 2.40 (4H, brs), 2.6l(2H, t, J = 7.8 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.72(1H, s), 7.71(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.8 Hz). 2507 4-CFsPh- 嗎啉基 1 自由態 (DMSO-de) 2.37C4H, t, J = 4.6 Hz), 3.46 (2H, s), 3.59(4H, t, J = 4.6 Hz), 7.07(3H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.15-8.24(3H, m), 8.51(1H. d, J = 2.6 Hz). 10.63(lH, s). 2508 3,4-Cl2Plr 嗎啉基 1 自由態 tCDCls) 2.56(4H, t, J = 4.6 Hz), 3.60(2H, s), 3.82(4H, t, J = 4.6 Hz), 7.05(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.18(2H, dd, J = 6.6 Hz, 2.0 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.80(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, brs), 8.07(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.25-8.29(lH, m), 8.35(lH, d, J = 2.6 Hz). 2509 3,4-C12P1i* 嗎啉基 2 自由態 (CDCla； 2.54-2.85(8H, m), 3.74-3.78C4H, m), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04*7.07(2H, m). 7.22-7.26(2H, m). 7.58(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68-7.72(lH, m). 7.79(lH, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 2510 3,4-Cl2Ph· 嗎啉基 3 自由態 (CDCls) 1.78-1.83(2H, m), 2.34·2.45(6Η, m), 2.60-2.66 (2H, m), 3.70-3_73(4H, m), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.5l(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.66-7.70(lH, m), 7.94(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.10-8.14(1H, m), 8.22(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.40(1H, brs). -863- (858)1332838 m 394]
實例號碼 Rl099 M 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2511 嗎啉基 4 二氫氯酸鹽 U3MS〇-d6) 1·55-1.90(4Η, m)，2·63(2Η，t，J = 7.2 Hz), 2.90-3.20(4H, m), 3.3〇-3.5〇(2H, m), 3.79(2H, t, J = 11.2 Hz), 3.93(2H, s), 7.04(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.05(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.98(1H，dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.20(111, dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.65(1H, s). 2512 嗎啉基 5 自由態 (CDCla) 1.30-1.45(2H, m), 1.45-1.75C4H, m), 2.33(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44(4H, t, J = 4.6 Hz), 2.62(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.72(4H, t, J = 4.G Hz), 6.94(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.5 Hz). 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.65-7.75(2H, m), 7.98UH, d, J =2.0 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.6 Hz). 2513 0¾ 3 自由態 (CDCl3)1.97-2_03(2H,m)，2.67(2H，t，J = 7.6Hz),3_68· 3.73(2H, m), 3.88(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.74(2H, m), 7.98(lH, d, J =2.3 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.23(lH, d, J = 3.0 Hz). 2514 1 自由態 (DMSO-de) 5.2012H, s), 6.9K1H, s), 7.07UH, d, J = 8.6 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(lH, s), 7.3l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77(1H, s), 7.84 (lH, d, J = 8.6 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.57 (1H, s). 2515 % 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 5.48(2H, s), 7.09UH, d, J = 8.5 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.3 Hz), 8.26(lH. s), 8.26(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.5l(lH, d, J = 2.3 Hz), 9.05(1H, s), 10.70(1H, s). 2516 1 自由態 (DMSO:de)’5.63(2H, (ί, J = 8.6 Hz), 7.09UH, d, J = 8.6 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76(1H, d, J = 1.0 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz). 8.23(2H, s), 8.46(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.55(1H, s). 2517 、rNy N^/ 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 5.66C2H, s), 7.09(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(2H, s), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.96 (lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.61(1H, s). 2518 、ύ 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 5.34(2H, s；, 6.28(lH, t, J = 2.0 Hz), 7.06UH, d, J = 9.0 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.96(lH, dd. J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.61(1H, s). 2519 、〇 2 自由態 (CDCla) 3.04(2H, t, J = 7.0 Hz), 4.17(2H, t, J = 7.0 Hz), 6.87(1H, t. J = 1.3 Hz). 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02(lH, brs), 7.05(4H, s), 7.30UH, brs), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.61(1H. brs). -864- (859)1332838 [Μ 395]
實例號碼 Ruoo Ruoi Ή NMR (溶劑）δρρπι 2520 4ClPh- 胡椒基 (CDCla) 2.48(8H, brs), 3.42(2H, s), 3.50(2H, s), 5.93(2H, s), 6.74 (2H, s), 6.85(1H, s), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(1H, brs), 7.82(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.18-8.24(2H. m). 2521 4*CNPh* 胡椒基 (CDCla) 2.48(8H, brs), 3.42(2H, s), 3.51(2H, s), 5.93(2H, s), 6.73-6.74(2H, m), G.85(lH, s), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79-7.82(3H, m), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.6 Hz). 2522 3,4-CkPh. 苄基 (CDCla) 2.5K8H, brs), 3.52(2H, s), 3.53(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26-7.36(7H, m), 7.59(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.69-7.73(2H, m), 7.99(lH, d, J =2.0 Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J =2.6 Hz). 2523 3,4-ChPh- -COOC(CH3)3 (CDCla) 1.46(9H, s), 2.40(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.43(4H, t, J =5.0 Hz), 3.50(2H, s), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.74(lH, m), 8.00 (lH, d, J = 2.0 Hz), 8.07(1H, brs), 8.17-8.2l(lH, m), 8.27(lH, d, J = 2.6 Hz). 2524 3,4-Cl2Ph- •C2H5 (CDCla) 1.08(3H, t, J = 7.3 Hz), 2.38-2.49(10H, m), 3.48(2H, s), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.66-7.70(lH, m), 7.95(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.13(lH, dd, J =8.9 Hz. 2.6 Hz). 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.58 (lH, brs). 2525 3,4-Cl2Ph· •Ph (CDCI3) 2.64(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.22(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.57(2H, s), 6.83-6.88(lH, m), 6.92-6.99(3H, m), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23'7.29(2H, m), 7.39(2H, d, J =8.6 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.76(1H, s), 7：99(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.6 Hz). 2526 4-CFsPh· -COOC(CH3)3 (DMSO-de) 1.40OH, s), 2.32-2.36(4H, m), 3.3〇-3.35(4H, m), 3.49 (2H, s), 7.06-7.09(3H, m), 7.32-7.36(2H, m), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.52 (lH, d, J = 2.7 Hz), 10.64(1H, s). 2527 3,4-CkPh· •CHs (CDCla) 2.27(3H, s), 2.45(8H, brs), 3.47(2H, s), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 6·99-7.03(2Η, m), 7.27-7.31(2H, m), 7.48(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.6 Hz), 7.68(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 7.94(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.76(lH, brs). 2528 3,4-Cl2Ph· 胡椒基 (CDCla) 2.47(8H, brs), 3.42(2H, s), 3.49(2H, s), 5.93(2H, s), 6.73 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.84(1H, s), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.13-8.18(lH, m), 8.24(2H, d, J = 2.6 Hz). -865- (860)1332838 m 396] r,102Vt^0xtq,
實例號碼 Rll02 Xbe2 Rll03 彤式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2529 3,4-Cl2Ph* -(CH2)2- 胡椒基 自由態 (CDCla) 1.97*2.01(2H, m), 2.85-2.90(8H, m), 3_68(2H, s), 3.75(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74-6.84(2H, m), 6.94-6.97(2H, m), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.01-8.02(2H, m), 8.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.6 Hz). 2530 3,4-CbPh- -(CH2>r 苄基 三s氣 酸鹽 (DMSO-de) 2.25(2H, brs), 3.38 (4H, brs), 3.78(4H, brs), 4.38 (4H, s), 7.12-7.22(3H, m), 7.46-7.48(3H, nr), 7.62-7.67 (4H, m), 7.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.22-8.27(2H, m), 8.55 (lH, d, J =2.6 Hz), 10.68(1H, s). 2531 3,4-ClzPh· CO- 苄基 自由態 (CDCla) 2.66(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.22- 3.25(4H, m), 3.55(2H, s), 4.60(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23- 7.35(7H, m), 7.56(lH, d, J =8.3 Hz), 7.72(1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.6 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10(1H, s), 8.18(1H, dd, J =2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.28 (1H, d, J =2.6 Hz). 2532 4-CF3Ph· •CHr OlyXTf 0 自由態 (CDCla) 2.6l(4H, brs), 3.38(4H, brs), 3.55(2H, s), 6.85-6_94(3H, m), 7.06-7.14 (4H, m), 7.36(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.75(4H, m), 7.99 (2H, t, J = 8.3 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.4〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.19 (1H, s). 2533 4-CFsPh* •CHr xxaF 自由態 (CDCla) 2.58-2.62(4H, m), 3.14-3.17(4H, m), 3.54(2H, s), 3.86(2H, s), 6.83-7.14 (11H, m), 7.36(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.26(3H, m). -866- (861)1332838 m 397]
實例號碼 Rll04 RlX05 Μ Ή NMR (CDCls) δρριη 2534 3,4-Cl2Ph· •ch3 2 2.30(3H, s), 2.50-2.81U2H, m), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.47(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.94(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.66 (lH, brs). 2535 3,4-ChPh- 胡椒基 2 2.51-2.83(12H, m), 3.43(2H, s), 5.93(2H, s), 6.74 (2H, d, J = 1.0 Hz), 6.86-7.03(4H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68-7.72(1H, m), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(2H, d, J = 2.6 Hz). 2536 3,4-Cl2Ph· -ch3 3 1·78-1·84(2Η, m), 2.29(3H, s), 2.36-2_48(10H, m), 2.59-2.65 (2H, m), 6.89(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67-7.7l(lH, m), 7.96(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.11-8.15(lH, m), 8.23(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.3l(lH, brs). 2537 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 3 1.78-1.84(2H, m), 2_36-2.47(10H, m), 2.60-2.65 (2H, m), 3.41 (2H, s), 5.93(2H, s), 6.73(2H, d, J = 0.8 Hz), 6.85(1H, s), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.7l(lH, m), 7.96-7.97(2H, m), 8·14-8·17(1Η, m), 8.23(1H, d, J 二 2.7 Hz). 2538 4-CF3Ph- -COOC(CH3)3 3 1.46(9H, s), 1.78-1.89(2H, m), 2.36-2.42(6H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 3.42-3.45(4H, m), 6.94(1H，d, J= 8.9 Hz), 7.01-7.06 (2H, m), 7.18-7.23(2H, m), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99-8.03 (3H, m), 8.22(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.6 Hz). 2539 3,4-Cl2Ph- •ch3 4 1.50-1.80(4H, m), 2.32C3H, s), 2.38(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.30-2.70(8H, m), 2.64(2H, t, J = 7.3 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.84(lH, s), 8.0〇(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.6 Hz). 2540 3,4-Cl2Plr 苄基 4 1.45-1.75(4H, m), 2.36(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.30-2.65(8H, m), 2.62(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.5l(2H, s), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.4〇(5H, m), 7.57(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.85(1H, s), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 2541 3,4.Cl2Plr 苄基 5 1.25-1.45(2H, m), 1.45-1.75(4H, m), 2.34(2H, t, J =7.7 Hz), 2.30-2.70(8H, m), 2.6l(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.51(2H, s), 6.93(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.40(5H, m), 7.58(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.7l(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). -867- (862)1332838 m 398]
實例號碼 Rll06 Rll07 形式 Ή NMR (DMSO-de) δρρπι 2542 3,4-Cl2Ph* •H 氫氯酸鹽 1·12(3Η, d, J = 6·3 Hz), 2·75-3.03(2Η, m), 3.24-3·39(2Η, m), 3.78-3.98(3H, m), 4.31(2H, brs), 7.13(lH. d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.6 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.67(1H, brs), 11.10(lH, brs). 2543 3,4*Cl2Ph· -〇(CH2)3CH3 氫氯酸鹽 0.87(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22-1.36(2H, m), 1.41-1.5K2H, m), 2.9〇-3.07(2H, m), 3.23-3.50(6H, m), 3.8〇-3.88(lH, m), 3.99-4.02(2H, m), 4.35(2H, brs), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.3 Hz. 2.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.66(lH, brs), 11.17(1H, brs). 2544 3,4-Cl2Ph- 哌啶基 二氫氯酸鹽 I. 38-1.77(6H, m), 2.92-3.10C5H, m), 3.22-3.33(4H, m), 3.47-3.51(lH, m), 3.97-4.06(2H, m), 4.27*4.55(3H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.99(1H, dd, J = 8.2 Hz. 2.0 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.27(1H, brs), 10.74(lH, brs), II. 91 (1H, brs). 2545 4-CFsPh- •H 氫氯酸鹽 1.12(3H, d, J = 6.1 Hz), 2.68-2.80UH， m), 2.98-3.06(lH, m), 3.24*3.28(2H, m), 3.80-3.90(3H, m), 4.3l(2H, brs), 7.14(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.75(lH, brs), 11.19(1H, brs). 2546 4-CF3Ph- -0CH3 氫氯酸鹽 2.92-3.12(2H, m), 3.26(3H, s), 3.34· 3.47(4H, m), 3.80-4.02 (3H, m), 4.34(2H, brs), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.73(lH, brs), 11.13(lH, brs). 2547 3,4-Cl2Ph- -0CH3 氫氯酸鹽 2.92-3.1U2H, m), 3.26C3H, s), 3.31* 3.52(4H, m), 3.79-3.87 (lH, m), 3.95* 4.04(2H, m), 4.34(2H, brs), 7.14(lH, d, J =8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.24-8.26(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.66(1H, brs), 11.02(lH, brs). -868- (863)1332838 m 399]
實例號碼 Rll〇8 M 形式 NMR (¾¾) δρρχη 2548 —n^n-ch3 \_/ J 5 自由態 (CDCla) 1.30-1·45(2Η，m), 1.45-1·75(4Η，m), 2.30(3Η, s), 2.25-2.40 (2Η, m), 2.49(8Η, brs), 2.62(2H, t, J = 7.5 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.65-7.75(2H, m), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 8.24(1H, d, J = 3.0 Hz). 2549 ch3 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.13(6H, d, J = 6.6 Hz), 2.66-2.76(2H, m), 3.25-3.34 (2H, m), 3.91-3.99(2H, m), 4.3〇(2H, s), 7.14(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J 二 8.6 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.6 ΗΘ， 7.97(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.65(1H, brs), 10.96(1H, brs). 2550 ch3 1 氣氯酸鹽 (DMSO-de) 1.11(3H, d, J = 6.3 Hz), 1.4〇(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.67-2.75(lH, m), 3.1〇(2H, m), 3.25-3.33(1H, m), 4.02-4.32(4H, m), 7.14(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.21-8.26(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.46(1H, brs), 10.64(1H, brs).
實例2 5 5 1
l-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙 醯）-4-[2-(嗎啉基）乙醯]哌嗪之製造 將嗎啉（0.117毫升，1.34毫莫耳）加至1-氯乙醯-4-(3-{ 4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪 (0.515克’ 0.896毫莫耳）及二異丙基乙胺（0.234毫升， 1.34毫莫耳）之乙腈（1 1毫升）溶液中，再將所得溶液迴流 1小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和碳 酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以氯仿萃取。將氯仿層於無 水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將所得固狀物由含水之丙 酮中予以再結晶，即0.441克標題化合物。 -869- 1332838 (864) 外觀： 白色粉末 熔點： 1 8 7- 1 90。。 下列化合物係依與實例2 5 5 1相同之方法製得。 m 4〇〇]
實例號碼 Rll09 形式 mp(°C)或 iHNMR 2552 •coch2n(c2h5)2 3/2草酸鹽 mp 107-118 2553 -COCH2NHCH2Ph 氤氯酸鹽 mp 199-202 2554 -COCH2N(C2H5)CH2Ph 富馬酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.99(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.56-2.70(2H, m), 2.73-2.86(2H, m), 3.09-3.50 (12H, m), 3.59(2H, s), 6.61(2H, s), 6.9l(2H, d, J =8.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14*7.37(7H, m), 7.74(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.92(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.39(1H, s), 13.09(2H, brs). 2555 〇 k/、 二氫氯酸鹽 mp 173-176 2556 -COCH2N(CzH5)Ph 自由態 mp 140*143
-870- (865)1332838 m 401]
實例號碼 Rmo mp (°C) 2557 206-210 2558 154Ί56 2559 嗎啉基 177-178 2560 204-206 2561 •N(CH3)CH2Ph 182-184
m 402]
實例號碼 Rim mp (°C) 2562 -N^^N-CH, \_/ 3 151152 2563 嗎啉基 177-178 2564 146*147
-871 - 1332838
實例號碼 Rlll2 mp (°C) 2565 嗎啉基 195197 2566 146-148 2567 -0^0 173-176 2568 - 150-153 m 404]
實例號碼 Rlll3 形式 mp (°C) 2569 二氫氯酸鹽 152-155 2570 二氫氯酸鹽 181-185 2571 嗎啉基 氫氯酸鹽 146-150 -872- (867)1332838
實例號碼 Rlll4 mp (。〇 2572 嗎啉基 157-160 2573 241*243 2574 -0^0 193-196 2575 180-182 m 406]
實例號碼 Rlll5 XbG3 Riiie mp (°C)或 Ή NMR 2576 3,4-Cl2Ph- 無 嗎啉基 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.5〇-2.53 (4H, m), 3.55-3.61(4H, m), 3.82(2H, s), 7.2〇(lH, d, J =8.7 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.4Hz, 1.2 Hz), 8.06(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(1H, d, J = 1.5 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.55 (lH, d, J = 2.8 Hz), 10.61(1H, brs). 2577 4-CF3Ph· /~\ —N N— \_/ -Ό^Ο mp 179-181 2578 4_CF3Ph_ /~\ —N N— \_/ mp 172-174 2579 4-CFaPh· /~\ 一N N— \_/ 嗎啉基 mp 144-146 2580 4-CF3Ph- /~\ 一N N一 \_/ -N(CH3)CH2Ph mp 188*190 2581 4-CF3Ph· /~\ —N N— \_/ mp 192*193
下列化合物係依與參考實例8 60相同之方法製得。 -873- (868) 1332838 實例2582 l-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄基} 哌嗪-4-羧酸乙酯 外觀：淺黃色油狀物
'H NMR(CDC13) 6 1.25(3H，t，J = 7.0Hz)，1.76(2H， m)，1.77(2H，m)，2·03(2Η，t，J = 11.5Hz)，2.28(1H， m)，2.87(2H，brd，J=ll_5Hz)，3.48(2H，s)，4.13(2H， q，J = 7.0Hz)，6.94(1H，d，J = 9.0Hz)，7,06(2H，d， J = 8.5Hz) ， 7.33(2H > d > J = 9.0Hz) > 7.57(1H > d > J = 8.5Hz)，7.70(1H，dd，J = 8.5Hz，2.0Hz)，7.88(1H， brs)，7.97(1H，d，J = 2.0Hz)，8.17(1H，dd，J = O.OHz， 3.0Hz)，8.24(1H，d，J = 3.0Hz) o 實例2583 3,4-二氯基-^[-{6-[4-(2,4-二酮基-3,4-二氫基-211-嘧 啶-1-基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造 將六甲基二矽氮烷（5毫升）加至尿嘧啶（2 00毫克，1.8 毫莫耳）中，再將所得溶液於150°C下攪拌5.5小時。再將 不可溶之物質藉過濾法移除，而後將濾液於減壓下濃縮。 令餘留物溶於乙腈（1〇毫升）-四氫呋喃（5毫升）之溶液中， 再將3，4-二氯基-N-[6-(4-氯甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯 胺（500毫克，1.2毫莫耳）及四氯化錫（3滴）加至此溶液 中。繼而將所得溶液迴流2.5小時。將甲醇（1毫升）加至 此反應溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌30分鐘。而 -874- (869) 1332838 後將所得反應溶液於減壓下濃縮，再將餘留物藉矽膠柱式 層析（甲醇：氯仿=1: 99 — 3: 97)予以純化，即得20 毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO— d6) 5 4.88(2H > s) > 5.61(1H > dd > J = 7 9 H z ’ 2 · 3 H z)，7 · 0 7 - 7 . 1 3 (3 H，m)，7.3 5 (2 H，d， J = 8.6Hz)，7.79 - 7.85(2H，m)，7·95(1Η，dd，J = 8.6Hz，
2_0Hz) ， 8.1 8 (1H d ’ J = 2.6 H z) ， 8.22(1H ， d ， J = 2.0Hz)，8.47(1H ’ d ’ J = 2.6Hz)，i〇_55(1H，s)， 11.33(1H，s) ; MS : m/z 482(M + )。 實例2 5 8 4 N-{6-[4-(4-苄基-2-酮基哌嗪-1-基甲基）苯氧基]吡啶_ 3-基}-3,4-二氯基苯甲醯胺二氫氯酸鹽之製造 將60 %氫化鈉（0.12克，2.95毫莫耳）加至4·苄基哌 嗪-2-酮（0.56克’ 2.95毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（1〇毫 升）溶液中，再將此溶液於室溫下攪拌30分鐘。而後將2-(4_氯甲基苯氧基）-5-硝基吡啶（0_78克，2.95毫莫耳）加至 反應混合物中，再將混合物於室溫下攪拌1小時。繼而將 鹽水（50毫升）加至此混合物中，並以乙酸乙酯（50毫升）萃 取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，及 於減壓下蒸發。令餘留之油狀物溶於乙酸乙酯（5毫升） 中，再將鐵粉（0.33克，5.89毫莫耳）加至所得溶液中。而 後將此溶液於室溫下攪拌2小時。繼而將所得溶液於減壓 -875- (870) 1332838
下濃縮，再將飽和碳酸氫鈉溶液（50毫升）加至餘留物中。 將所得混合物以乙酸乙酯（50毫升）萃取。將乙酸乙酯層以 鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。令餘留油狀 物溶於四氫呋喃（10毫升）中。再將三乙胺（0.21毫升， 1.47毫莫耳）及3,4-二氯基苯甲醯氯（0.31毫升，1.47毫莫 耳）加至所得溶液中，而後將此溶液於室溫下攪拌2小 時。將飽和碳酸氫鈉（50毫升）加至溶液中，並以乙酸乙酯 (50毫升）萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂 上乾燥，及於減壓下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (氯仿：甲醇 =40 : 1)予以純化。令所得油狀物溶於乙酸 乙酯（5毫升）中，再將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液（1.5毫 升，6毫莫耳）加至所得溶液中。而後將所形成之白色粉 末藉吸濾法收集，即得0.045克標題化合物。 外觀：白色粉末 'H NMR(DMSO - d6) δ 3.54(4Η > m) > 3.86(2Η > brs)，4_42(2Η，s)，4·59(2Η，brs)，7.06- 7·12(3Η， m)，7.34(2Η - d，J = 8.6Hz)，7.4 8 - 7 · 5 1 ( 3 Η，m)，7.57 -7.60(2H，m)，7.84(1 H，d，J = 8.6Hz)，7.97( 1H，dd， j = 2.0Hz，8_3Hz)，8_ 1 8 - 8.24(2H，m)，8.49(1H，d， J = 2.6Hz)，10.61(1H，s)。 下列化合物係依與參考實例65 6相同之方法製得。 實例2 5 8 5 2-({4-[5-(3,4-二氯基苯胺基）吡啶-2-基氧基]-2-三氟 -876- (871) 1332838 甲苯基}乙胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 4 5 'H NMR(CDC13) <5 1.02(3H，t，J = 7.1Hz)，2.30 2·45(4Η，m)，3.22(2H > q，J = 7.1Hz)，3.4 0 (2 H，s)，3. -3.65(4H，m)，3.85(2H，s)，5_57(1H，brs)，5.94(2H s)，6.65 - 6.8 0(3 H，m)，6.85(1H，s)，6.95(1H，d J = 8.7Hz) > 7.00( 1 H > d，J = 2.7Hz) - 7 · 2 9 — 7 · 3 1 (2 H，m) 7.39(1 H ，d，J = 2.7Hz) ， 7.53(1H，dd ，J = 8.7Hz
2.9Hz) ， 7.64(1 H ， d ， J = 8.8Hz) ， 7.99(1 H ’ d J = 2.7Hz)。 下列化合物係依與參考實例65 8相同之方法製得。
m 407]
實例號碼 Rlll7 Rlll8 M mp (°C)或1H NMR (DMSO‘de) Sppm 2586 4*CFsPh- -H 2 Ή NMR 2.14-2.30(2H, m), 2.62*3.12(7H, m), 3.20* 3.58(3H, m), 3.77(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.81-4.15(3H, m), 4.16·4.32(2Η, m), 4.49-4.57(lH, m), 6.08(2H, s), 6.96-7.09(5H, m), 7.2i(lH, s), 7.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.86(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hi), 8.13(1H, d, J 二 2.8 Hz). 10.78-11.01(1H. m). 2587 3,4Cl2Ph· •H 2 mp 182.0 -183.0 2588 3CFsPh- -H 1 mp 200.0 · 203.0 2589 4-CF3Ph- -〇CH3 1 mp 153.0 · 154.0 2590 3,4-Cl2Ph- -och3 1 mp 169.0 * 171.0 2591 4-CFsPh- -OCH3 2 mp 134.0 _ 136.0 2592 3,4*Cl2Ph_ -ocHs 2 mp 130.0 · 132.0 -877- (872) 1332838 [表 408]
實例號碼 RlU9 Μ mp (。0 或1H NMR (DMSOde) δρριη 2593 4'CFaPh· 1 Ή NMR 1·90·2·06(2Η, m), 2.07(3H, s), 3.18-3.32(2H, m), 3.55-3.70(2H，m), 3·73(3Η, s), 3·74(3Η, s), 3.91·4.12(4Η, m), 4.43(2H, s), 4.49-4.93(lH, m), 6.8l(lH, dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92(lH, d, J = 8.1 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.12(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.2l(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.83(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.19(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.9 Hz). 2594 3,4-Cl2Ph· 1 mp 146.0 · 148.0 2595 3,4-Cl2Ph- 2 Ή NMR 1.91*2.11(5H, m), 2.12-2.24(2H, m), 3.19-3.32(2H, m)，3·58·3·83(10Η, m), 3·85-4·22(3Η, m), 4.42(2H, s), 6.81(1H, dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz), 6.87(lH, d, J = 1.8 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94-7.02(2H, m), 7.12(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 7.21(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.35(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.8 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.82(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.8 Hz). 8.07(lH. d, J = 2.5 Hz). 實例2596 3-(4-{5-[4-(3,4-二氯苯基）哌嗪-1-基]吡啶-2-基氧基} 苯基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮之製造 φ 將 Pd2(dba)3 (25毫克，0.027毫莫耳），桑夫士 (Xantphos) (32毫克，0.055毫莫耳）及第三丁醇鈉（99毫 克’ 1.03毫莫耳）加至3-[4-(5-溴基吡啶-2-基氧基）苯基]- 1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮（359毫克，0.69毫莫耳）及 1-(3,4-二氯苯基）哌嗪（206毫克，0.89毫莫耳）之甲苯（16 毫升）溶液中，再將所得溶液於氬氣層下迴流3小時。而 後令溶液冷卻，將水加至此反應混合物中。繼而將所得溶 液以二氯甲院萃取，於無水硫酸鎂上乾燥，及於減壓下蒸 發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇=3〇: 1)予以純化，即得236毫克標題化合物。 -878- (873) 1332838 外觀：淺黃色粉末 *H NMR(CDCh) δ 2.31 - 2.40(4Η > m)，2.58 -2.64(2Η，m)，2 · 9 2 — 2 · 9 8 (2 Η，m)，3 · 2 3 — 3 · 3 8 (8 Η，m)， 3·41(4Η，brs)，3·63(2Η，t，J = 4.9Hz)，5·94(2Η，s)， 6.72 — 6·73(2Η，m)，6.78(1H，dd，J = 8.9Hz，2.8Hz)， 6.84 - 6.90(2H ， m) ， 6.99 — 7.06(3 H ， m) ， 7.19 — 7.24(3H ， m) ， 7.32(1H ， dd ， J = 9,4Hz > 3 . 1 Hz)，
7.88(1H，d，J = 3.0Hz)。 參（二苄叉丙酮）二鈀之縮寫爲Pd2(dba)3。下文中亦 同。4,5-雙（二苯膦基）-9,9-二甲基咕噸之縮寫爲 Xantpho s 。下文中亦同。 下列化合物係依與實例2596相同之方法製得。
-879- (874)1332838 im 409] ο
實例號碼 Rll20 Rll21 Xb64 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2597 4-CF3PhCH2- •H _CHr 2.31-2.38(4H, m), 2.6〇-2.64(6H, m), 2.95(2H, t, J =7.3 Hz), 3.11-3.15(4H, m), 3.4〇(4H, brs), 3.61(4H, brs), 5.93(2H, s), 6.73(2H, s), 6.83(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83(1H, d, J = 3.0 Hz). 2598 3,4-CbPh· •ch3 -N(CH3)- 2.13(3H, s), 2.40-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.18-3.38(8H, m), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.52-6.57(2H, m), 6.69-6.9l(6H, m), 7.0〇(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.26-7.32(2H, m), 7.86(lH, d, J = 2.8 Hz). 2599 4-CF3Ph- •ch3 -N(CH3)- 2.13(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.20-3.24(4H, m), 3.34-3.43(6H, m), 3.49(2H, brs), 3.63(2H,brs),4.06(2H,s),5.94(2H,s),6.52-6.58(2H, m), 6.7〇-6.77(3H, m), 6.85-6.98(4H, m), 7.31(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.87(1H, d, J = 2.6 Hz). 2600 4-CFsPh* -H •CHr 2.31-2.40(4H, m), 2.6l(2H, t, J = 7.3 Hz), 2_96(2H，t，J = 7.3Hz)，3.23-3_27(4H,m)，3.38-3.45(8H, m), 3.63(2H, t，J = 4.8 Hz), 5_94(2H，s), 6.70-6.76(2H,m)，6.84-7.06(6H,m)，7.19-7.26(2H, m), 7.36(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.5K2H, d, J = 8.9 Hz), 7.89(1H, d, J = 3.0 Hz). 下列化合物係依與參考實例659相同之方法製得。 -880- 1123 (875)1332838 【表410] ”122
、R
實例號碼 Rll22 Xb65 Xbee Rll23 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2601 4-CF3Ph- -N(CH3>- -CHr 胡椒基 2.41-2.44(4H，m), 3.03(3H, s), 3_43(2H， s), 3.47-3.50(2H, m), 3.61-3.65(2H, m), 4.09(2H, s), 5.93(2H, s), 6.68-6.77(4H, m), 6.83-6.86(2H, m), 6.99(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.0〇-7.06(2H, m), 7.10 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.54-7.6K4H, m), 7.84(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.5 Hz). 2602 3,4-ChPh- •NCCHa)· •CHr 胡椒基 2.42-2.45(4H, m), 3.04(3H, s), 3.44(2H, s), 3.48-3.52(2H, m), 3.62-3.66(2H, m), 4.09(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.86(6H, m), 6.94(lH, d, J = 17.3 Hz), 6.99-7.04(3H, m), 7.3l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.42(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.82(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.24(1H, brs). 2603 4-CF3Ph* -ch2· •CHr 胡椒基 2.32-2.41(4H, m), 2·60-2·66(2Η, m), 2.96-3.01 (2H, m), 3.39-3.43(4H, m), 3.62-3.66(2H, m), 5.95 (2H, s), G.70-6.77(2H, m), 6.84-6.85(lH, m), 6.93 (1H， d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.09(3H, m), 7.12(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.23-7.27(2H, m), 7.56-7.G4(4H, m), 7.90(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.6 Hz). 2604 4*CF3Ph* 無 無 苄基 2.47(4H, brs), 3.55-3.77(6H, m), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, d, J = 1G.3 Hz), 7.10-7.27(3H, m), 7.28· 7.34(5H, m), 7.45-7.5〇(2H, m), 7.57-7.64(4H, m), 7.93(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.4 Hz). 2605 3,4-Cl2Ph· 無 無 苄基 2.52(4H, brs), 3.49-3.9〇(6H, m), 6.89-6.98(2H, m), 7.03(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.15-7.20(2H, m), 7.3〇-7.50(9H, m), 7.58(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.90 (lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz). -881 - (876)1332838 [表411】
實例號碼 Rll24 形式 iHNMR (溶劑）δρριη 2606 胡椒基 氫氯酸鹽 (DMSO ds) 1.89-2.06(2H, m), 2.06(3H, s), 3·18·3·35(2Η, m), 3.57-3.71(2H, m), 4.40(2H, s), 4.42-4.80(lH, m, 5.99(2H, s), 6.77(lH, dd, J = 1.6 Hz, 7.9 Hz), 6.84(1H, d, J = 1.6 Hz), 6.87(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.01(1H, d( J = 8.6 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 7.23(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.32(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.42(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.4 Hz). 2607 3,4- (CH3〇)2PhCH2- 自由態 (CDCla) 1.99*2.14(2H, m), 2.18(3H, s), 3.22· 3.38(2H, m), 3.63-3.79(2H, m), 3.89(3H，s), 3.90(3H, s), 4.57(2H, s), 6.76-6.95(4H, m), 6.97-7.20(4H, m), 7.51*7.67(4H, m), 7.88(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.5 Hz).
實例2 6 Ο 8
1-(3,4-二甲氧基苄基）_3-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲苯基 乙炔基）卩比陡-2-基氧基]苯基}四氫嘧d定-2-酮之製造 將雙（三苯膦）鈀化二氯（2 0毫克，〇.〇3毫莫耳），碘化 亞銅（11毫克，0.059毫莫耳），4-乙炔基-α，α，α-三氟甲 苯（Ο .14毫升，0·88毫莫耳）及三乙胺（0.14毫升，10毫莫 耳）於氮氣層下加至1-[4-(5-溴基吡D定-2-基氧基）-3 -甲苯 基]-3-(3,4-二甲氧基苄基）四氫嘧啶-2-酮（〇.3克，0.59毫 莫耳）之N-甲基吡咯酮（10毫升）溶液中。再將所得溶液於 1 1 0至1 2 0 °C下攪拌3小時。令其冷卻後，將水加至反應 溶液中。再將所得溶液以乙酸乙酯萃取。而後將乙酸乙酯 層以水清洗及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發’再 -882- (877) 1332838 將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙_ =4: 1 : 1)予以純化，即得0.28克標題化合物。 外觀：淺棕色無定形粉末 ，2·16(3Η J = 6.0Hz) s) ， 6.72 NMR(CDC13) 5 1.97 — 2.1 5(2H，r s)，3.31(2H，t，J = 6.0Hz)，3·72(2Η，！ 3.88(3H ， s) ， 3·89(3Η， s) ，4·57(2Η 6_95(5H ’ m) ’ 7·04(1Η ’ d ’ J = 8.6Hz)，7 17(1H，dd
J = 2.6Hz ’ 8.6 Hz) ’ 7.5 5 — 7 · 6 8 (4 H，m)，7 · 7 8 (1 h，dd J = 2.3Hz ’ 8.6Hz)，8.36(1H，d，J = 2.3Hz)。 實例2609 3-(3 -甲基-4-{5-[2-酮基-2-(4-三氟甲苯基）乙基]吡啶· 2 -基氧基}苯基）-1-胡椒基四氫嚼淀-2 -酮氫溴酸鹽之製造 將Pd2(dba)3 (10毫克，〇·〇1毫莫耳），桑夫士（15毫 克，0.03毫莫耳）於氮氣層下加至3-[4-(5-溴基吡啶-2 -基 氧基）-3 -甲苯基]-1-胡椒基四氫嘧啶-2 -酮（o.ii克，022 毫莫耳）之甲苯（10毫升）溶液中。再將所得溶液攪拌5分 鐘，而後將4’-(三氟甲基）乙醯苯（63毫克，〇· 33毫莫耳） 及雙（三甲基甲矽烷基）胺化鉀（66毫克，0.33毫莫耳）加至 反應溶液中。繼而將所得溶液於7〇至80°C下攪拌3 0分 鐘，再令其冷卻。而後將水加至反應溶液中，並以乙酸乙 酯萃取。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。 再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2:1-> 1 : 1)予以純化，以得50毫克自由態形式。將等量之氫溴 -883- (878) 1332838 酸加至此自由態形式中’即得5 0毫克標題化合物。 外觀：無色無定形粉末 JH NMR(DMSO - d6) δ 1 .8 5 — 2.1 〇(2Η ’ m) 2_06(3Η，s)，3.14- 3.47(2Η，m)，3.50- 3·76(2Η，m) 4_40(2Η，s)，4·49(2Η，s)，4.70 — 5·40(1Η，m) 5.98(2Η，s)，6.70— 6·80(1Η，m)，6.81— 6·90(2Η，m) 6.90- 7·04(2Η，m)，7·12(1Η，d，J = 2.2Hz，8.6Hz)
7·18- 7.26(1H，m)，7.72(1H，dd，J = 2.2Hz，8.5Hz) 7.93(2H，d，J = 8.2Hz)，7.95 - 8.02(1 H，m)，8.24(2H d，J = 8.2Hz)。 下列化合物係依與實例2609相同之方法製得。 m 412]
實例號碼 Rll25 Rll26 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2610 3,4-Cl2Ph· 胡椒基 1.82-2.10(2H, m), 2.07(3H, s), 3_12-3_32(2H，m), 3.53-3.72(2H, m), 4.4〇(2H, s), 4.45(2H, s), 4.80-5.40(1H, m), 5.99(2H, s), 6.71-6.8〇(lH, m), 6.81-6.90(2H, m), 6.98(2H, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.12(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.2l(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.4 Hz), 7.84(lH, d, J =8.4 Hz), 7.96(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.00(1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz). 2611 4*CF3Ph* 3,4-(CH30)2Ph- 1.87-2.11(5H, m)，3.15-3.32(2H, m), 3.43-3.7K3H, m), 3.74(3H, s), 3.75(3H, s), 4.44(2H, s), 4.51(2H, s), 6.78-6.86(lH, m), 6.87-6.9l(lH, m), 6.93(lH, d, J = 8.5 Hz〇, 6.99(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.0〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.14(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.19-7.25(lH, m), 7.73(1H, dd J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.94(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.97-8.0l(lH, m), 8.25(lH, d. J = 8.3 Hz). -884- [*413] (879)1332838
實例號碼 Rll27 mp (°C)或1H NMR (溶劑）Sppm 2612 χΛαχτ:〉 Ή NMR (CDCls) 2.44C4H, brs), 3.44(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.73(2H, brs), 4.29(2H, s), 5.94(2H, s), 6.74(2H, s), 6.85(lH, s), 6.94(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.G3(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.1l(2H, d, J = 8.1 Hz). 2613 々 〇nj〇c:> F Ή NMR (DMSO-de) 2.3l(3H, s), 2.76* 3_45(9H, m), 3.69-4.57(8H, m), 6.07(2H， s), 6.81-7.22(6H, m), 7.74(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.4 Hz), 7.89-8.0〇(2H, m), 8.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.49-9.79(lH, m). 2614 xr^o^：：> mp 164.0 - 166.0
下列化合物係依與參考實例1 1 1相同之方法製得。 [表 414] 0 〇
實例號碼 Xb67 Ή NMR (溶劑）5ppm 2615 -NiCHa)- 2.42-2.45(4H, m), 3.05(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47*3.5l(2H, m), 3.62* 3.65(2H, m), 4.11 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.77(4H, m), 6.85(lH, s), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01-7.07 (2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H，dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.3 Hz). 2616 -CHr 2.32-2.41(4H, m), 2.61·2.67(2Η，m), 2.97-3.03(2H, m), 3.41-3.43(4H, m)，3.62-3.66 (2H，m), 5.95(2H，s)，6·70·6_77(2Η，m), 6.84(1H, s), 7.03-7.13(3H, m), 7.28-7.32(2H, m), 7.76(2H，d, J = 8.1 Hz), 7.88(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.4 Hz). -885- (880)1332838 «415]
賁例號碼 Rll28 Rll29 Ή NMR (CDCla) δρριη 2617 -Η -CH2COOC2H5 1.27(3Η, t, J = 7.1 Hz), 1.34-1·48(2Η, m), 1_81-1_99(3Η, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.73(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.63(2H, d, J = 12.2 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.91-7.01(4H, m), 7.18-7.26(3H, m), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.3 Hz). 2618 •CH3 •CH2COOC2H5 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.3〇-1.39(2H, m), 1.8〇-1.96(3H, m)，2.07(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.70(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.61(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.74-6.78(2H, m), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇-7.26(3H, m), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.4l(lH, d, J = 2.3 Hz). 2619 -Η •COOC2H5 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.92-2.00(2H, m), 2.01-2.05(2H, m), 2.38·2.47(1Η, m), 2.74·2.84(2Η, m), 3.59-3.63(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93-7.02(4H, m), 7.17-7.26(3H, m), 7.54(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.3 Hz). 【表416] fj (^] HBr CH3 實例號碼 Rll30 Rll31 mp (°C)或1H NMR (DMSO-d6) δρριη 2620 4-CF3Ph· 胡椒基 mp 129.0 · 130.5 2621 4-CFsPh* 3,4-(CH30)2PhCHr mp 130.0 - 132.0 2622 3,4-ChPh- 3,4-(CH3〇)2PhCH2- Ή NMR 1.85-2.14(5H, m), 3.13-3.33(2H, m), 3.58-3.71 (2H, m), 3.73(3H, s), 3.74(3H, s)，4·12-4·78(3Η, m), 6.73-6.94(3H, m), 7.04(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.2〇(2H, m), 7.25(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.6l(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.71(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.8 Hz), 8.11(1H, d, J = 2.4 Hz), 8.34(1H, dd J = 2.4 Hz, 8.8 Hz), 8.66(1H, d, J = 2.4 Hz), 10.53(1H, s).
實例2623 2-[4-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基} 丙醯）哌嗪-1-基]乙酸氫氯酸鹽之製造 -886- (881) 1332838
將5M水性氫氧化鈉（0.253毫升，1.27毫莫耳）及水 (1毫升）加至2-[4-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧 基]苯基}丙醯）哌嗪-1-基]乙酸乙酯（0.493克，0.843毫莫 耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液中，再將所得溶液迴流i小 時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮，再令餘留物溶於 50 %水性乙醇中。而後將5M氫氯酸（0.253毫升，127毫 莫耳）加至所得溶液中，再將所得固狀物藉過濾法收集。 令此固狀物藉加熱法溶於乙醇（10毫升）及5 Μ氫氯酸（〇 3 毫升）中。再將溶劑蒸發，繼而將所得固狀物由乙醇-乙醚 中予以再結晶，即得0.3 8 1克標題化合物。 外觀：白色粉末
熔點：21 5-2 18 °C 下列化合物係依與實例2623相同之方法製得。
-887- (882)1332838 [表 417]
實例號碼 Rll32 Ή NMR (溶劑）5ppm 2624 广N八COOH (DMSO-de) 2·71-2·73(4Η, m), 3.12-3.14(4H, m), 3.21(2H, s)， 6.91-6.98 (6H, m), 7.7l(2H, dd, J = 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7.82(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.38(1H, s). 2625 义^jd〇〇H (CDCls) 2.68(2H, m), 3.05(2H, m), 3.35(2H, s), 3.49(2H, m), 6.00(1H, m), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(2H, d, J = 8_5 Hz), 7.58(1H, brs), 7.77(2H, m), 7.97(lH, s). 2626 ^^COOH /N^J (DMSO-de) 1.60-1.70(2H, m), 1.85-1.9〇(2H, m), 2.50(1H, m), 2.65-2.73 (2H, m), 3.55(2H, brd, J = 12.5 Hz), 6·90-6·98(6Η, m), 7.71(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.8l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.37(lH, s), 12.20(1H, brs). 2627 /N^J (DMSO-de) 1.51-1.58(2H, m), 1.9〇-1.95(2H, m), 2.78-2.82(2H, m), 3.43 (2H, m)，3_52(1H, m), 3.92(2H, s), 6.89-6.98(6H, m), 7.70(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.4〇(lH, s). 2628 ch3 /^N^COOH (DMSO-de) 1.59-1.66(2H, m), 1.94-1.97(2H, m), 2.54(3H, s), 3.62(2H, t, J = 11.0 Hz), 2.98(lH, m), 3.29(2H, s), 3.67-3.70(2H, m), 6.90*6.99(6H, m), 7.7l(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J 二 2.0 Hz), 10.39(1H, s). 2629 ^j^N-^COOH (CDCla) 1.80-1.83(4H, m), 2.61-2.65(3H, m), 3.24(2H, s), 3.25(2H, brd, J = 11.0 Hz), 6.94(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.76(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2K1H, d, J = 2.0 Hz), 10.4l(lH, s). -888- (883)1332838 [表 418]
實例號碼 Rll33 Xb68 Xb69 Μ Ή NMR (DMSO-de) δρριη 2630 4*CF3Ph- -n(ch3)- 無 1 1.20-1.45(2H, m), 1.7〇-1.95(3H, m), 2.20(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.4 Hz), 3.32(3H, s), 3.67(2H, d, J = 12.4 Hz), 6.42(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.73(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.3 Hz), 7.90(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.33(1H, s). 2631 3,4-Cl2Ph- -o- CHr 0 1.57(2H, brs), 1.81(2H, brs), 2.00(2H, brs), 2.23(1H, brs), 2.77(2H, brs), 3.44(2H, brs), 7.05(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.95(1H, d, J = 8.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.49(1H, d, J = 3.0 Hz), 10.56(1¾ s), 12.15(1H, brs). 2632 3,4‘Cl2Ph· ·0· CO- 0 1.52(2H, m), 1.86(2H, brs), 2.52(1H, m), 3.10(2H, brs), 3.65(lH, brs), 4.3l(lH, brs), 7.15(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.24(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.52(1H, d, J = 3.0 Hz), 10.60(1H, s). 2633 4-CF3Ph· -o- -CO· 0 1.52(2H, m), 1.86(2H, brs), 2.54(1H, m), 3.05(2H, brs), 3.63(1H, brs), 4.31(1H, brs), 7.15(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.27(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.67(1H, s). 2634 3,4-Cl2Ph_ -o- 無 0 1.63-1.7K2H, m), 1.92(2H, brd, J = 10.0 Hz), 2.74(2H, t, J = 11.5 Hz), 3.58(2H, brd, J = 12.5 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(4H, s), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.14(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.44(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.50 (lH, s), 12.20(1H, brs). 2635 3,4-ChPh- -o- 無 1 1.31-1.34(2H, m), 1.77(2H, brd, J = 11.5 Hz), 2.20(2H, t, J = 6.5 Hz), 2.64(2H, brt, J =10.5 Hz), 3.61(2H, brd, J = 12.5 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(4H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.14(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.44(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.50(1H, s), 12.06(1H, brs). -889- (884)1332838 m 419]
實例號碼 RlX34 Xb7〇 Xb71 Xb72 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 2636 4-CF3Ph- -o- co- -ch2- 3.30(4H, brs), 3.77(4H, brs), 3.99(2H, s), 7.17(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.51(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.2〇(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.59(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.79(lH, s). 2637 3,4-Cl2Ph- -o- 無 •ch2- 2.7l(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.13(2H, s), 3.14(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.96-7.0〇(5H, m), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.96(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J =9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.37(1H, s), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.62(lH, brs). 2638 4-CFaPh- -n(ch3)- 無 •CHr 2.64(4H, brs), 2.95(2H, s), 3.15(4H, brs), 3.33(3H, s), 6.42(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.75(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.5 Hz), 7.89(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.49 (lH, d, J =2.5 Hz), 10.46(1H, s). 2639 4-CFsPh- -o- 無 •ch2- 2.72(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.15(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.20 (2H, s), 6.96-7.01(5H, m), 7.93(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18(1H, dd, J 二 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.6〇(lH, s). 2640 3,4-CkPh- -o- 無 -CO- 3.13(2H, brs), 3.17(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.71(2H, brs), 7.12(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 7.36(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.58(lH, s). -890- (885)1332838 m 420]
COOH
實例號碼 Rll35 Xb73 Xb74 Xb75 Rll36 Ή NMR (溶劑） Sppm 2641 4*CF3PhC〇· 無 無 無 苄基 (CDaOD) 3.47(8H, brs), 4.43(2H, s), 6.96 (lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 7.51-7.59 (6H, m), 7.82(2H, d, J = 8.3Hz), 8.12-8.18(3H, m), 8.3G(lH, d, J = 2.5 Hz). 2642 3,4-Cl2PhS〇2* -n(c2h5)- -CHr •CO· 胡椒基 (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.45 (4H, m), 3.30*3.55(8H, m), 4.22(2H, s), 5.99 (2H, s), 6.70-7.00(7H, m), 7.40-7.50(lH, m), 7.55-7.60(lH, m), 7.66(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.27(1H, brs), 12.5l(lH, brs). 2643 3,4-Cl2PhNHC〇· -N(C2Hs)- •CHr CO- 胡椒基 (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.50 (4H, m), 3.30-3.60(8H, m), 4.21(2H, s), 5.99 (2H, s), 6.60-7.05(7H, m), 7.30-7.40(lH, m), 7.47(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65-7.85(lH, m), 7.90(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.06(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.80(2H, brs), 12.4〇(lH, brs). -891 - (886)1332838 [表 421]
實例號碼 Rll37 Rll38 Rll39 Rmo ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη 2644 3,4-CkPh* •H •H •COOH (CDCls) 1·80(1Η，m)，1.86·1·94(3Η, m), 2_82(1H, m), 3.14(2H, m), 3.32 (2H, m), 6.94(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.06(4H, s), 7.57 (lH, d, J = 8.5 Hz), 7.72(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (lH, brs), 7.99(1H, s), 8_18(1H, brd, J = 9.0 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.5 Hz). 2645 4-CFaPh- •H -CH2COOH -H (CDCls) 1.44-1.50(2H, m), 1.9〇(2H, brd, J = 13.5 Hz), 1.94(lH, m), 2.36 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.75(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.63(2H, brd, J = 12.0 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72(1H, s), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19 (lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 2646 3-CFsPh- -H •CH2COOH H (CDCla) 1.46-1.49(2H, m), 1.89(2H, brd, J = 15.0 Hz), 1.95(lH, m), 2.36(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.74(2H, dt, J = 2.0 Hz, 12.0 Hz), 3.63(2H, brd, J = 12.0 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.66(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.73(2H, brs), 7.84(lH, d, J =7.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.14(1H, brs), 8.17(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.5 Hz). 2647 4-CF3Ph* •OCHs *CH2COOH •H (DMSO-de) 1.31-1.36(2H, m), 1.77-1.81(3H, m), 2.2K2H, d, J = 7.4 Hz), 2.68-2.75(2H, m), 3.64(2H, brs), 3.68(3H, s), 6.52(lH, brs), 6.68(1H, brs), 6.89-6.96(2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09-8.17(3H, m), 8.38(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.54(1H, s), 12.10(1H, brs). 2648 4-CFsPh- •H -COOH •H (CDCla + CDsOD) 1.82-1.96(2H, m), 2.04-2.09 (2H, m), 2.38-2.48(lH, m), 2.74-2.84(2H, m), 3.52-3.6l(2H, m), 6.86(1H, dd, J = 8.9 Hz, 0.5 Hz), 6.96-7.05(4H, m), 7.69-7.76(2H, m), 8.06 (2H, d, J =8.1 Hz), 8.16(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.23-8.33(2H, m). -892- 1332838 72] 3842 (8¾
OHSMO
實例號碼 RlX41 Rll42 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2649 4-CF3Ph· •ch3 1.41(2H, brsj, 1.84-1.96(3H, m), 1.97(3H, s), 2.22(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.55-2.75(2H, m), 3.58(2H, d, J = 11.9 Hz), 6.72-7.11(4H, m), 7.52(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.74(lH, d, J =2.6 Hz), 7.89-7.99(4H, m), 10.49(1H, s), 12.14(1H, brs). 2650 3,4-CkPh- •ch3 1.38(2H, brs), 1.82-1.96(3H, m), 1.97(3H, s), 2.22(2H, d, J = 6.4 Hz), 2.55-2.75(2H, m), 3.59(2H, d, J = 11.9 Hz), 6.88-6.9K4H, m), 7.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.63(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.74(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.83-7.87(2H, m), 10.38(1H, s), 12.12(1H, brs). 2651 3,4-Cl2Ph- -H 1.30-1.37(2H, m), 1.75-1.91(3H, m), 2.20(2H, d, J = 6.9 Hz), 2·51-2·62(2Η, m), 3.60(2H, d, J = 12.0 Hz), 6.87-6.94(5H, m), 7.50(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.62(1H, dd, J 二 8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.84'7.89(2H, m), 10.39(1H, s), 12.09(1H, brs). 2652 4-CFsPh· •H 1.29-1.33(2H, m), 1.74-1.9l(3H, m), 2.19(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.63-2.75(2H, m), 3.59(2H, d, J = 12.2 Hz), 6.86-6.93(5H, m), 7.50(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.89-7.99(4H, in), 10.47(lH, s), 12.09(lH, brs). 2653 4-CFaPh· •OCH3 1.41(2H, brs), 1.81-1.85(3H, m), 2.25(2H, d, J = 6.4 Hz), 2.55-2.79(2H, m), 3.64(3H, s), 3.68(2H, brs), 6.73-6.95(4H, m), 7.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.73(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.92-8.02(4H, m), 10.45(lH, s), 12.14(lH, brs). 2654 3,4*Cl2Ph- -OCH3 1.42(2H, brs), 1.79-1.91(3H, m), 2.23(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.76-2.83(2H, m), 3.63(5H, brs), 6.63-6.98(4H, m), 7.48(1H， dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.7l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.85-7.88(2H, m), 10.36(lH, s), 12.33(1H, brs). -893- (888)1332838 [表 423]
實例號碼 Rll43 Rll44 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2655 4-CF3Ph· ch3 1.81-1.99(4H, m), 2.00(3H, s), 2.41-2.44(1H, m), 2.75(2H, brs), 3.58(2H, d, J = 12.2 Hz), 6.91-7.2〇(4H, m), 7.53(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.90' 7.99(4H, m), 10.52(lH, s), 12.4l(lH, brs). 2656 3,4-Cl2Ph- •ch3 1.63-1.7K2H, m), 1.91*1.94(2H, m), 1.95(3H, s), 2.41-2.48(1H, m), 2.75*2.8〇(2H, m), 3.58(2H, d, J = 12.9 Hz), 6.85-6.89(3H, m), 7.5〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.68-7.79(2H, m), 7.81-7.98(4H, m), 10.43(1H, s), 12.35(1H, brs). 2657 3,4-Cl2Ph- -H 1.74(2H, brs), 1.93-1.98(2H, m), 2.49-2.5K2H, m), 2.88(1H, brs), 3.55-3.6〇(2H, m), 6.9〇-7.0l(5H, m), 7.5〇-7.89(5H, m), 10.4l(lH, s), 12.13(lH, brs). 2658 4-CF3Ph- -H 1.66-1.7K2H，m), 1.88·1.92(2Η, m)，2.34.2.42UH, m), 2.68-2.76(2H, m), 3.56(2H, d, J = 12.4 Hz), 6.85*6.92(5H, m), 7.48(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.5l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.77-7.99(4H, m), 10.47(lH, s), 12.2l(lH, s).
[表 424]
實例號碼 RlI45 Rll46 Ή NMR (DMSO-de) 6ppm 2659 •H -CH2COOH I. 26-1.32(2H, m), 1_74-1.91(3H, m), 2_20(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 11.0 Hz), 3.63(2H, d, J = 12.5 Hz), 6.93*7.03(4H, m), 7.13-7.35(2H, m), 7.65(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.42(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.47(lH, d, J = 2.3 Hz), II. 00(1H. s), 12.07(1H, brs). 2660 •ch3 •CH2COOH 1.30-1.41(2H, m), 1.8〇-2.0〇(3H, m), 1.99(3H, s), 2.20(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.68-2.76(2H, m), 3.62(2H, d, J = 12.2 Hz), 6.88-6.96(3H, m), 7.33(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.65(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.44(2H, s), 11.0〇(lH, s), 12.1〇(lH, brs). 2661 •H •COOH 1.63-1.70(2H, m), 1.88-1.92(2H, m), 2.41-2.45C1H, m), 2.71-2.79(2H, m), 3.61(2H, d, J = 12.5 Hz), 6.93·7.00(4Η, m), 7.31(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.40* 8.47(2H, m), 10.63(lH, s), 12.2l(lH, s). -894- (889)1332838 [表 425]
V CH3 實例號碼 Rll47 Ή NMR (DMSO-de) Sppm 2662 4-CF3PhC〇- 2.08(3H, s)，2·09·2·32(2Η, m), 3.65-3.93(4H, m)，7.01(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.29(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.42-7.5l(2H, m), 7.81*7.98(4H, m), 8.10-8.18(2H, m), 8.2l(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.43(1H, d, J =2.6 Hz), 10.60(1H, s), 12.6〇-12.9l(lH, m). 2663 3,4-ChPhS〇2· 1.990H, s), 2.07*2.31(2H, m), 3.60-3.91(4H, m), 6.97(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.25(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.4〇-7.5l(2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.62(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.5 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.79-7.93(4H, m).
實例2 6 6 4 (4-{5-[(4-三氟甲基苯胺基）甲基]-吡啶-2-基氧基}苯 基）（4-胡椒基哌嗪-1_基）甲酮之製造
將甲磺酸6-[4-(4 -胡椒基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶- 3-基酯（0.433克，0.824毫莫耳）與4-三氟甲基苯胺（0.310毫 升，2.47毫莫耳）一起混合，再將所得混合物於l〇〇°C下攪 拌2小時。而後將所形成之黃色塊狀物與飽和碳酸氫鈉溶 液，乙酸乙酯及四氫呋喃（各20毫升）一起混合。繼而收 集有機層，以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，及於減壓 下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 = 50 : 1)予以純化，即得0.236克標題化合物。 外觀：淺黃色無定形粉末 ln NMR(CDC13) δ 2.44(4Η ' brs) > 3.45(2Η « s) > 3·57(2Η，brs)，3_75(2Η，brs)，4.30- 4·35(1Η，m)， 4·36(2Η，s)，5.95(2Η，s)，6.63(2Η，d > J = 8.7Hz) > 6.74 -895- (890) 1332838 —6.7 7 (2 Η ’ m) ’ 6 _ 8 5 (1 Η ’ s) ’ 6 · 9 3 (1 Η ’ d ’ J = 8 _ 4 Η z) ’ 7.15(2H，d，J = 8.4Hz) ’ 7.39— 7·47(4Η ’ m) ’ 7.71(1H ’ d ’ J = 2.5 Hz ’ 8.4Hz) ’ 8 . 1 8 (1 H ’ d ’ J = 2 · 3 Hz)。 下列化合物係依與實例2 6 6 4相同之方法製得。
[表 426] RlU8、Q
^77 cua:
實例號碼 Rll48 Xb76 Xb77 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2665 3,4'CkPh* -n(ch3)- •CHr 自由態 (CDCls) 2.42-2·44(4Η, m)，3.03(3H, s), 3.43(2Η, brs), 3.49-3.5〇(2Η, m), 3.63(2Η, brs), 4.08(2Η, s), 4.94(2Η, s), 5.94(2Η, s), 6·70(2Η, d, J = 9.2 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.83-6.86(2H, m), 7.0l(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.32(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.8G(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.19UH, d, J = 1.8 Hz). 2666 4'CF3Ph* -n(ch3)- •CHr 自由態 CCDCla) 2.41-2.44WH, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H, brs), 3.49(2H, brs). 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.02(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.74(4H. m), 6.85-6.88(2H, m), 7.00-7.03(4H, m), 7.56(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d. J = 2.3 Hz). 2667 4-CFsPh- 無 無 氫氯_ (DMSO-de) 3.10-3.42(8H, m), 4.24(2H, brs), 5.20(2H, s), 6.07(2H, s), 6.97-7.04(2H, m), 7.15(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.21-7.24(5H, m), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.0l(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.3 Hz). 11.00(1H. brs). 實例2 6 6 8 2-(甲基-{4-[5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基甲基）吡啶-2 -基氧基]本基}胺基）_ι_(4 -胡椒基峨曉-1-基）乙嗣之製造 令2-{[4-(5·羥甲基吡啶-2-基氧基）苯基]甲胺基}-1-(4-胡椒基哌嗪-丨·基）乙酮（0.98克，2.0毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（30毫升）中。再將60 %氫化鈉（60 %，88毫 克’ 2.2毫莫耳）於冰冷卻下加至所得溶液中，而後將此溶 -896- (891) (891)
1332838 液於Ot：下攪拌30分鐘。繼而將2-氯基 啶（0.36克，2.0毫莫耳）加至反應溶液中 氮氣層下、於6〇 °C下攪拌3小時。而後將 減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中’ 及鹽水清洗。繼而將有機層於無水硫酸鎂 發》再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己煩 1 : 5)予以純化，即得0.68克標題化合物. 外觀：白色粉末 NMR(CDC13) δ 2.41 - 2.44(4Η -s)，3.43(2Η，s)，3.48(2Η，brs)，3. 4.08(2Η ， s) ，5.37(2Η ， s) ， 5.94(2Η 6.77(4Η ，m) ，6.81 — 6.84(3Η，m)， J = 9.1 Ηζ) » 7.7 2 — 7.7 9 (2 Η，m)，8.2 7 (1 Η ‘ 8·44(1Η，brs) ο 下列化合物係依與實例2 6 6 8相同之方 【表427】 -5-(三氟甲基）吡 ’再將此溶液於 所得反應溶液於 再將此溶液以水 上乾燥，並予蒸 ::乙酸乙酯 = m)，3.02(3H > 63(2H ， brs)， ，s) ， 6.68 - 7.00(2H ， d， d，J = 2.3Hz)， '法製得。
實例號碼 Rll49 mp (°C) 2669 4-CF3Ph- 165.0 · 166.0 2670 3CF3Ph- 163.0 - 165.0 2671 3,4-Cl2Ph- 160.0 - 161.5 -897- (892) 1332838 實例2 6 7 2 3,4-二氯基-1^-{6-[4-(3,5-二酮基異噁唑啶_4-叉甲基） 苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造
將碳酸鈉（1·〇5克，9，.91毫莫耳）及2-{4-[5-(3,4-二 氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄叉}丙二酸二甲酯（5〇〇 毫克，1.0毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液加至氫氯酸羥 胺（500毫克，1.0毫莫耳）之水（0.2毫升）溶液中。繼而將 甲醇（5毫升）加至所得溶液中，而後於60 °C下攪拌8小 時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮。將水加至餘留物中， 並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及 鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物 藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30 : 1)予以純化。將 乙酸乙酯加至所得白色沉澱物中，過濾，再將濾液以乙醚 清洗，即得1 〇 5毫克標題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(DMSO - d6) <5 7·12(1Η，d，J = 8.9Hz)， 7.14(2H > d ， J = 8.8Hz) ， 7.63 (2H ， d ， J = 8.8 Hz)， 7.84(1H ， d ， J = 8.4Hz) ， 7.95(1H ， dd ， J = 8.4Hz ， 2.0Hz)，8_ 1 5(1H，s)，8.22(1H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)， 8.22(1 H ’ d ’ J = 2.0Hz) ， 8.51 (1H ， d ， J = 2.6Hz)， 10.57(1H，s)，1 1 . 16(1H，s)。 實例2673 3,4-二氯基-N-{6-[4-(5-甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基甲基） -898- (893) 1332838 苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺單氫氯酸鹽之製造
將乙酸（4毫升）加至3,4-二氯基-N-{6-[4-(N-乙醯氧基 甲脒基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺（340毫克，0.788 毫莫耳）中，再將所得溶液於迴流下攪拌10分鐘。而後將 此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和碳酸氫鈉溶液加至 餘留物中，再將所得溶液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層 以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留 物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =40 : 1)予以純化，令所 得餘留物溶於乙酸乙酯（5毫升）中。再將4N氯化氫之乙 酸乙酯溶液加至此溶液中直至化合物不再沉澱出爲止。繼 而將所得白色粉末過濾，再以乙醚清洗，即得154毫克標 題化合物。 外觀：白色粉末 *H NMR(DMSO - d6) 5 2.55(3H，s)，4·05(2Η，s)， 7.07(1 Η ，d ， J = 8.7Hz)， 7.07(2H ，d ， J = 8.6Hz)， 7.33(2Η ，d ， J = 8.6Hz)， 7.83(1H ，d ， J = 8.4Hz)， 7.96(1Η ，dd ， J-8.4Hz ， 2.0Hz) ，8.21(1H ， dd ， J = 8.7Hz， 2.6Hz)，8.24(1H， d ， J=2. 0Hz)，8.48(1H，d , J = 2.6Hz) ，10.62(1 H，s)。 實例 2674 1·(3·{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-吡啶基甲基]苯 基}丙醯）-4-胡椒基哌嗪單氫氯酸鹽之製造 將5M水性氫氧化鈉（0.0929毫升，0.463毫莫耳）及 -899- (894) 1332838
水（1毫升）加至3-(4-{5-[雙（3,4-二氯基苯甲醯）胺基]-2-吡 啶基甲基}苯基）丙酸乙酯（177毫克，0.281毫莫耳）之四氫 呋喃（5毫升）溶液中，再將所得溶液迴流1小時。而後將 5M氫氯酸（0.12毫升）加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯 萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥， 並予蒸發。令餘留物溶於Ν,Ν-二甲基甲醯胺（3毫升）中， 而後將1-胡椒基哌嗪（102毫克，0.463毫莫耳），三乙胺 (0.137毫升，0.98 3毫莫耳）及氰基隣酸二乙酯（0.0703毫 升’ 463毫莫耳）加至所得溶液中，再於室溫下攪拌1.5小 時。繼而將水加至所得反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。 將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫 酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二 氯甲烷：甲醇 =70: 1 — 40: 1 — 20: 1)予以純化，以 得44.1毫克自由態形式。令此自由態形式藉加熱法溶於 乙醇（5毫升）及5Μ氫氯酸（0.03毫升）中。而後將溶劑蒸 發’再將所得固狀物由含水之異丙醇中予以再結晶，即得 19·6毫克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 熔點：1 8 1 -1 8 3 ΐ： 實例2675 1(6-{4-[4-(5-酮基-4,5-二氫-[1，3,4]噁二唑-2-基甲基） 峨曝-1·羰基]苯氧基}吡啶-3 ·基）-4-三氟甲基苯甲醯胺單草 酸鹽之製造 -900- (895) 1332838
將三乙胺（0.29毫升，2_08毫莫耳）加至丨6_t4.(4-肼羰基甲基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氣甲基苯 甲醯胺三氫氯酸鹽（3 00毫克，0.46毫莫耳）之四氯咲喃（7 毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1〇分鐘。而 後將N，N’-羯基一咪哩（97毫克，0.060毫莫耳）於冰冷卻 下加至溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。繼而 將反應溶液於減壓下濃縮。將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留 物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上 乾燥，並予蒸發。而後將餘留物藉砂膠柱式層析（氯仿： 甲醇 =15:1)予以純化。令所得餘留物溶於乙醇中，再 將草酸加至所得溶液中。而後將乙醇於減壓下蒸發，其後 將固化之白色物質過濾， 並以乙醚清洗， 即得140 毫克標 題化合物 ο 外觀 :白色粉末 !h NMR(DMSO - d 6) δ 2.31 — 2_69(4Η ，m)， 3 .53(2H， s)，3.53(4H， brs)，7·16( 1 Η ，d ， J=8 • 9Hz)， 7.1 7(2H ，d ， J = 8.5Hz) ，7·45(2Η ， d ， J=8. 5Hz)， 7.94(2H ，d ， J = 8. 1 Hz) ，8.17(2Η > d ， J = 8. 1 Hz)， 8.26(1 Η ，d d ， J = 8.9 H ζ ， 2.7Ηζ)， 8.55(1H ，d ， J = 2.7Hz) ，10.67(1H，s)， 12·27(1Η，s)。 實例2676 4-(4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺）-2·氟基苯氧基]苯 基} - 4 -羥丁醯）嗎啉之製造 -901 - (896)1332838
將氫硼化鈉（0.0694克，1.83毫莫耳）加至4-(4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺）-2-氟基苯氧基]苯基酮基丁醯） 嗎啉（1.00克，1.83毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）及甲醇（5 毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而 後將水及飽和水性氯化銨加至此反應溶液中，並以乙酸乙 酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾 燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30 : 1)予以純化。而後將所得固狀物由含水之異丙醇中 予以再結晶，即得0.8 5 0克標題化合物。 外觀：白色粉末
熔點：1 0 8 -1 1 1 °C 下列化合物係依與實例2676相同之方法製得。
[表 428]
實例號碼 Rll50 形式 mp (°C) 2677 嗎啉基 自由態 142-145 2678 自由態 150-152 2679 ^Ν〇η〇" 0 氫氯酸鹽 197199 2680 0 氫氯酸鹽 222-225 -902 - (897)1332838 [*429]
實例號碼 30)78 Rll51 形式 mp (°C)或1H NMR 2681 0- OH广0 人Ο 自由態 Ή NMR (DMSO-ds) δ 2.38-2.54(6H, m), 3.58(4Η, t, J = 4.5 Hz), 4.73-4.77(lH, m), 5.06 (lH, d, J = 3.8 Hz), 7.04-7.07(3H, m), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.2 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.55(lH, brs). 2682 -CH(OH)- ^N〇ja:> 草酸鹽 mp 102*108 實例號碼 Rll52 Xb79 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2683 •och3 -CHr 2.30-2.39(4H,m),2.57_2.62(2H，m),2.90-2.95(2H,m),3.36-3.43(4H, m), 3.58-3.61(2H, m), 3.70(3H, s), 5.83(1H, s)， 5.93(2H, s), 6.69-6.88(6H, m), 6.99(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.47-7.62(5H, m), 8.07(lH, d, J = 2.3 Hz). 2684 •H -N(CH3)- 2.38-2.43(4H, m), 2.99(3H, s), 3.42-3.60(6H, m), 4.05(2H, s), 5.77(1H, s), 5.94(2H, s), 6.64'6.84(6H, m), 6.93-6.99(2H, m), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53*7.59(3H, m), 8.1〇(lH, d, J = 2.1 Hz).
實例2685 {6-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-基甲基）苯氧基]吡啶-3-基甲 基}-(4-三氟甲苯基）胺之製造 將6-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基）苯氧基]_N-(4-三氟甲
[表 430]
-903- (898) 1332838
苯基）菸鹼醯胺（〇·423克’ 0.700毫莫耳）之四氫呋喃（1〇毫 升）溶液於冰冷卻攪拌下逐滴加至氫化鋰鋁（〇. 106克’ 2.80毫莫耳）之四氫呋喃（10毫升）懸浮液中。一旦將整體 之量逐滴加入後，將溶液溫度徐緩升高，再於迴流下攪拌 2小時。冷卻後，將冰水（5 0毫升）加至溶液中’再將混合 物以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗’於無水硫 酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二 氯甲烷：甲醇 =40: 1)予以純化，即得0.125克標題化 合物。 外觀：淺黃色油狀物 MS 5 76 (M + )。 下列化合物係依與實例2 6 8 5相同之方法製得。 實例2 6 8 6 N-[6-(2-氟基·4-{甲基[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙基]胺 基}苯氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯磺醯胺 !H NMR(CDC13) 5 2.5 0 - 2.5 5 ( 1 OH，m) ’ 2·92(3Η， s)，3.41- 3.45(4H , m)，5.93(2H，s)，6.3 9 — 6.49(2H， m)，6_73 - 6.74(2H，m)，6.84 - 6.89(2H，m)，6.99(1H， t，J = 9.1Hz)，7.42 — 7.70(4H，m)，7.81(1H，brs)。 實例2 6 8 7 {3-(3-甲基-4-{5-[2-(4-三氟甲苯基）乙基]吡啶-2-基氧 基}本基）-1-胡椒基四氯喃陡-2-嗣氨漠酸鹽之製造 -904- (899) 1332838
將5 %鈀·碳（0·05克）於氮氣層下加至3_(3_甲基_4_{5_ [(E)-2-(4-三氟甲苯基）乙烯基]吡啶_2_基氧基}苯基）_〗·胡 椒基四氫嘧啶-2-酮（0.16克，0.27毫莫耳）之乙酸乙酯（15 ^升）溶液中’而後將所得溶液於氫氣層下、於室溫下攪 伴4 · 5小時。再令所得反應溶通過賽力特砍藻土中過濾， 繼而將濾液於減壓下濃縮。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (乙酸乙酯：正己烷 =1:4— 1: 2)予以純化，而後將氫 溴酸加至所得產物中，即得5 0毫克標題化合物。 外觀：無色無定形粉末 1HNMR(DMSO-d6)(5 1_85— 2.09(5H，m)，2.77-3.02(4H，m)，3_15-3.33(2H，m)，3·55- 3.70(2Η，m)， 3.75 — 4.15(1H ，m) ， 4·40(2Η ，s)， 5·99(2Η ， s)， 6.76(1H，dd，J=1.5Hz，7.8Hz)，6.80 — 6.98(4H，m)， 7. 1 0( 1H > dd ， J = 2.6Hz ， 8.5Hz) ’ 719(1H . d ， J = 2.6Hz) ，7_44(2H ，d ，J = 8.1Hz) ’ 7·62(2Η . d， J = 8.1Hz)，7.71(1H，dd，J = 2.4Hz，8.4Hz)，7 91(1H， d，J = 2.4Hz) 〇 下列化合物係依與參考實例6 7 3相同之方法製得。 -905- (900)1332838 [表 431]
實例號碼 Rll53 Rll54 Μ Ή NMR (CDCla) δρριη 2688 •Η 胡椒基 1 1.31·1·45(2Η, m), 1.84-2.02(3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41*2.43(4H, m), 2.72(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.43(2H, s), 3.44-3.65(6H, m), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(2H, m), 6.85-7.00(6H, m), 7.21-7.26(3H, m), 7.5K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.6 Hz). 2689 •Η -Η 1 1·38·1·46(2Η, m), 1.84-2.00(3H, m), 2.31(2H, d，J = 6.8 Hz), 2.71(2H, t, J = 12.2 Hz), 2.86*2.89(4H, m), 3.48-3.63(7H, m), 6.86*6.99(5H, m), 7.23-7.29(3H, m), 7.49(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.1 Hz). 2690 -CHs 胡椒基 1 1.36·1·40(2Η, m), 1_82-2..02(3H, m), 2.03(3H, s), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41*2.43(4H, m), 2.68(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.43(2H, s), 3.49-3.65(6H, m), 5.94(2H, s), 6.74*6.89(8H, m), 7.24(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.99(1H, dd, J = 8.7 Hz. 2.5 Hz). 8.58(1H, d, J = 2.1 Hz). 2691 •Η 胡椒基 0 1.78-2.03(4H, m), 2.46(4H, brs), 2.55*2.77(3H, m), 3.46(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.67(4H, brs), 5.95(2H, s)，6.75-6.78(2H,m),6.85-7.01(6H,m),7.21-7.26(3H, m), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.5 Hz).
實例2692 1-[3-(4-{1-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-吡啶基]-1-羥亞胺基}甲苯基）丙醯]-4-胡椒基哌嗪之製造 將氫氯酸羥胺（53.3毫克，0.767毫莫耳）加至1-(3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-羰基]苯基}丙醯）-4-胡椒基哌嗪（0.330克，0.511毫莫耳）之吡啶（7毫升）溶液 中’再將所得溶液迴流0.5小時。而後將反應溶液於減壓 下濃縮’再將鹽水加至餘留物中。將此溶液以二氯甲烷萃 取。將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將 -906- (901)1332838
餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =15:1)予以純 化，即得 0.225 克標題化合物， 其爲順式及反式（1 : 1)之 肟混合物形式。 外觀 :無色無定形粉末 'Η NMR(CDC13) (5 2.21 — 2.3 9(4H ，m) ， 2. 49 - 2.60(2Η > m) > 2 . 7 8 - 2.90(2Η > π ι) - 3.29- 3.44(4H， m)， 3·55(2Η， s)， 5·90(2Η ， s)， 6.62 — 6 • 73(2H， m)， 6.80(1 Η， s)， Ί p.07(1 Η，d，J: = 7.7Hz)， 7.12(1 H， d， J = 7.7Hz) > 7.15 -7.30(2.5H > m) ， 7. 39(0.5H ， d , J = 8,4Hz)，7_42(0.5H，d，J = 8.4Hz)，7_45 - 7.5 1(0·5Η， m) ， 7.62 - 7_74(1Η， m) ， 7.94(0.5Η， d， J = 2.0Hz)， 7.99(0.5H ，d ， J = 2.0Hz)， 8.09 - 8.28( 1 H ，m) 8 ·62(0_5Η ，s) ， 8_85(0.5H 丨 s) ， 9.40(0_5H ，brs) 9·62(0·5Η ’ brs)，1 0.2 1 (0.5H， brs) - 13.85(0.5H ，brs) o φ 實例2693 4-(2-酮基- 3-{4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基 氧基]苯基}丙醯）-哌嗪-羧酸第三丁酯之製造 將迪斯-馬丁（Dess-Martin)試劑（0·8克，1.89毫莫耳） 加至4-(2-羥基- 3·{4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙醯）哌嗪-1-羧酸第三丁酯（0.58克，0.94毫 莫耳）之二氯甲烷（4毫升）溶液中，再將所得溶液於氮氣流 下、於室溫下攪拌4小時。而後將反應溶液於減壓下濃 縮。將1Ν水性氫氧化鈉（50毫升）加至餘留物中，並以乙 -907- (902)1332838 酸乙酯萃取。將乙酸乙醋層以鹽水清洗’於無水硫酸鎂上 乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲 院：甲醇 =50 : 1)予以純化，即得〇.3 1克標題化合物。 外觀：黃色粉末 !H NMR(CDC13) <5 1.41(9H « s) > 2.99 - 3.22(4H > m)，3.25- 3.41(2H ’ m)，3.42- 3·60(2Η，m)，4·04(2Η， s)，6.97(1H，d ’ J = 8.9Hz)，7·10(2Η，d ’ J = 8.4Hz)，
7.2 7 (2 H ， d ， J = 8.4Hz) ， 7.73 (2H ， d ， J = 8.0Hz)， 7 99(2H ’ d ， J = 8.0Hz) ’ 8.13(1H ， d ’ J = 2.8Hz) ’ g 3 〇 (1 H 5 dd > J = 8.9Hz ’ 2.8 H z). 8 · 4 5 ( 1 H，brs)。 實例2694 3,4-二氯基->1-{3-氟基-4-[4-(1-羥基-2-嗎啉-4-基乙基） 苯氧基]苯基}苯甲醯胺之製造 將3,4-二氯基-N-{3-氟基-4-[4-(1-羥基-2-嗎啉-4-基乙 基）苯氧基]苯基}苯甲醯胺（37.4克）由乙醇（700毫升）中予 以再結晶，即得34·34克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 7 5 - 1 7 6 °C 實例2695 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪·1·基）-2-酮基乙基]乙胺 基卜2-氟基苯氧基）吡啶-3·基]_3,4-二氯基苯磺醯胺之製造 將N-[6_(4-{[2-(4·胡椒基哌嗪-ΐ_基）_2-酮基乙基]乙 -908- (903) 1332838 胺基}-2·氟基苯氧基）吡啶·3_基]_3,4_二氯基苯磺醯胺（815 克）由乙醇（60毫升）中予以再結晶，即得7 78克標題化合 物。
外觀：白色粉末 熔點：1 6 3 - 1 6 6 °C 實例2696 Φ ^[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-卜基）-2-酮基乙基]甲胺 基}·2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]三氟甲基苯甲醯胺之製 造 將Ν·[6-(4-{[2-(4 -胡椒基哌嗪-1·基）-2 -酮基乙基]甲 月安基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3_基]_4_三氟甲基苯甲醯胺（51 克’ 7.7毫莫耳）由丙酮（1 5毫升）中予以再結晶，即得3 · 7 克標題化合物。
外觀：白色粉末 鲁 溶點：1 2 8 -1 3 1 °C 實例2697 Ν-{6·[4-(4_苄基哌嗪-丨-羰基）苯氧基]吡啶-3_基}_4·三 氟>¥基苯甲醯胺之製造 將N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基 ΐ 二氟 甲基苯 甲醯胺 （78.86 克） 由乙醇 （530 毫升） 中 予以再 結晶’即得96.66克標題化合物。 外觀：白色針狀物 -909- (904)1332838
熔點：1 77.6-1 79_2°C 實例2 6 9 8 N-(6-{4-[4-(2-嗣基-1，2,3,4-四氯唾琳-6-基甲基）脈嚷- 1·羰基]苯氧基}吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造
將 1-(2-酮基-1，2,3,4 -四氫喹啉-6-基甲基）哌嗪（2.6 克，1〇·7毫莫耳），1-羥基苯並三唑單水合物（1.64克， 10.7毫莫耳）及卜乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫 氯酸鹽（2.46克，12.8毫莫耳）於冰冷卻下加至4-[5-(4-三 氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲酸（4.30克，10.7 毫莫耳）之Ν,Ν-二甲基甲醯胺（150毫升）溶液中，再將所 得溶液於冰冷卻下攪拌1小時及於室溫下攪拌1 7小時。 而後將此反應溶液於減壓下濃縮。將飽和碳酸氫鈉溶液加 至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳 酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸 發。再將餘留物由乙酸乙酯中予以再結晶，即得5.24克 標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：250.5-252.5 °C 實例2 6 9 9 N-(6-{4-[4-(4-苄基哌啶-1-羰基）哌嗪-1-羰基]苯氧基} 吡啶-3-基）-3,4-二氯基苯甲醯胺之製造 將1-苄基哌嗪（1.83毫升，10.5毫莫耳），1-羥基苯並 -910- (905)1332838
三唑單水合物（1.61克，10·5毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲 胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（2.02克，10.5毫莫耳）於 冰冷卻下加至1-{4-[5_(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基 氧基]苯甲醯}哌啶-4-羧酸（4.5克，8.8毫莫耳）之N，N-二 甲基甲醯胺（8 8毫升）溶液中，再將所得溶液於於室溫下攪 拌過夜。將飽和碳酸氫鈉溶液加至此反應溶液中，並以乙 酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清 洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物由異丙 醇（700毫升）中予以再結晶，即得3.2克標題化合物。 外觀：白色粉末
熔點：223-225 °C 實例2 7 0 0 &[6-(4-{[2-(4-苄基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造 φ 將5 %鈀-碳（0.30克）於氮氣層下加至1-(4-苄基哌嗪- 1-基）-2-{甲基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基} 乙酮（2.85克，6.0毫莫耳）之乙酸乙酯（30亮升）懸浮液 中，再將所得溶液於4 0 °C下、於氫氣層下攪拌3小時。而 後以賽力特矽藻土將鈀·碳分離出，再將濾液濃縮。令餘 留物溶於四氫呋喃（30毫升）中，再將三乙胺（1.26毫升， 9.1毫莫耳）於冰冷卻下加至此溶液中。而後將4-(三氟甲 基）苯甲醯氯（1 · 16毫升，7·8毫莫耳）加至所得溶液中。繼 而將此反應溶液攪拌過夜，而後將飽和碳酸氫鈉溶液加 -911 - (906) 1332838 入，並將混合物以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清 洗，繼而於無水硫酸鈉上乾燥。將溶劑蒸發’再將餘留物 藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇=20: 1)予以純化。而 後將所得產物由異丙醚-丙酮之混合溶劑中予以再結晶’ 即得1 . 3 7克標題化合物。 外觀：白色粉末 熔點：1 1 2 -1 1 3 °c
實例2 7 0 1 (4-苄基哌嗪-1-基）（4-{5-[甲基（4-三氟甲苄基）胺基]吡 啶-2-基氧基}苯基）甲酮之製造
將37 %水性甲醛（2.8毫升），氰基氫硼化鈉（1.86克， 29.6毫、莫耳）及乙酸（1.7毫升）於冰冷卻下加至（4-苄基哌 嗪-1-基）{4-[5-(4-三氟甲基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲 酮（5.40克，9.88毫莫耳）之甲醇（150毫升）溶液中，再將 所得溶液於室溫下攪拌2小時。而後將溶劑於減壓下蒸 發。繼而將水加至餘留物中，再將此溶液以飽和碳酸氫鈉 溶液中和，並以氯仿萃取。將有機層以水清洗，而後於無 水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱 式層析（氯仿：甲醇 =60 : 1)予以純化。而後4M氯化氫 之乙酸乙酯溶液加至所得產物中直至所得產物之pH爲1 爲止。再將沉澱物藉過濾法收集，繼而由乙醇（8 0毫升）中 予以再結晶，即得2.5克標題化合物。 外觀：白色粉末 -912- (907)丄幻2838
熔點：1 8 0 - 1 8 3.5 °C 寶例2 7 0 2 4_胡椒基哌嗪-1-羧基 4-[5-(3,4 -二氯基苯甲醯胺基） 陡·2-基氧基]苄基醯胺氫氯酸鹽之製造
將三乙胺（0.9毫升，6.5毫莫耳）及3,4-二氯基苯甲醯 氣U· 13克，5.4毫莫耳）於冰冷卻下加至4-胡椒基哌嗪-1-竣基4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苄基醯胺（2.48克，5.4毫莫 耳）之四氫呋喃（50毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻 下攪拌10分鐘。而後將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯 #取。將乙酸乙酯層以水及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾 並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷： 甲醇 =25: 1)予以純化以得2.97克白色粉末。令此白色 粉末溶於乙醇（45毫升）中，再將4Μ氯化氫之乙酸乙酯溶 '液加至所得溶液中直至溶液之pH爲1爲止。再將沉澱物 藉過濾法收集，繼而由83 %乙醇（36毫升）中予以再結 晶’即得2.7 2克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：243.5-246.5°C 實例2 7 0 3 N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌 啶-1-基}-2-甲基苯氧基）吡啶_3_基]-4-三氟甲基苯磺醯胺 之製造 -913- (908) (908) 1332838
將N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌 陡·1·基卜2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺 (1·35克）由乙醇（20毫升）中予以再結晶，即得1_23克標 題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 5 6 - 1 5 8 °C Ν-(6-{4-[4·(4-胡椒基哌嗪-1-羰基）哌啶-1-基]苯氧基} Π比陡-3-基）-3,4-二氯基苯磺醯胺之製造 將N-(6-{4-[4-(4-胡椒基哌啶-1-羰基）哌啶-1-基]苯氧 基}吡啶·3-基）-3,4-二氯基苯磺醯胺（1_95克）由乙醇（35毫 升）中予以再結晶，即得1 · 70克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 3 0 - 1 3 3 °C 實例2 7 0 5 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺 基}-2 -甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4 -三氟甲基苯甲醯胺之製造 將N-[6-(4-{[2-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）-2 -酮基乙基]甲 胺基}-2 -甲基苯氧基）吡啶-3 -基]-4-三氟甲基苯甲醯胺 (0.86克’ 1.30毫莫耳）由丙酮（3毫升）、乙醚（4毫升）及正 己烷（1毫升）之混合溶劑中予以再結晶，即得0.72克標題 化合物。 -914- (909)1332838
外觀：淺黃色粉末 熔點：1 5 4 - 1 5 5 °C 實例2 7 0 6 Ν·(6·{4-[4-(4-苄基哌嗪-丨-羰基）哌啶-丨_基]苯氧基}吡 陡-3-基）·4_三氟甲基苯磺醯胺之製造
將Ν-(ό-{4-[4-(4-苄基哌啶-1-羰基）哌啶-丨_基]苯氧基} 吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯磺醯胺（1·55克）由乙醇（6〇毫升） 中予以再結晶，即得1.41克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 9 9 - 2 0 1 °C 實例2 7 0 7 N-[6-(4-{4-[2-(4-苄基哌嗪-i_基）_2 -酮基乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基）吡啶基]_3,4_二氯基苯磺醯胺之製造 Φ 將三乙胺（1.08毫升’7·8毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 (0.76克，4.3毫莫耳）於冰冷卻下加至-二氯 基苯磺醯胺基）吡啶-2-基氧基]-3-甲苯基}哌啶_4_基）乙酸 (1.70克’ 3.1毫莫耳）及1-苄基哌嗪（ο·?〗克，4〇毫莫耳） 之N，N-二甲基甲醢胺（4〇毫升）溶液中，再將所得溶液於 冰冷卻下攪拌1小時。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至此反 應溶液中’並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸 氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。 再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇=40: 1)予 -915- (910) 1332838 以純化’其後將所得產物由乙醇中予以再結晶，即得κ 6 克標題化合物。 外觀：白色針狀物 熔點：1 5 1 - 1 5 5 °c 實例2 7 0 8
N-[6-(4-{[2-(4-苯並噻唑基甲基哌嗪基）2酮基 乙基]甲5女基}本氧基）卩比卩疋-3-基]-3,4 -二氯基苯甲酿胺二氫 氯酸鹽之製造 將三乙胺（0.95毫升’ 6.9毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 (0_44 7毫升’ 2.7毫莫耳）於冰冷卻下加至（{4_[5_(3,4_二氯 基苯甲醯胺基）卩比0定-2 -基氧基]苯基}甲胺基）乙酸（丨.02 克’ 2.3毫莫耳）及1-(苯並噻唑-6-基甲基）哌嗪（0.58克， 2.5毫莫耳）之N，N - 一甲基甲醯胺（15毫升）溶液中，再將 所得溶液於冰冷卻下攪拌3 0分鐘及於室溫下攪拌4 5分 鐘。而後將水加至溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙 酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾 燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷： 甲醇 =30: 1)予以純化，以得1.28克白色粉末。令此白 色粉末溶於乙醇（15毫升）中，再將4M氯化氫之乙酸乙酯 溶液加至所得溶液中直至所得溶液之pH爲1爲止。繼而 將沉澱物藉過濾法收集，再由85 %乙醇（3 0毫升）中予以 再結晶，即得1.06克標題化合物。 外觀：白色粉末 -916- (911)1332838 瑢點：2 Ο 2 - 2 2 3 X： 實例2709 3,4-二氯基-1^-{0-[4-({2-[4-(2,3-二氫苯並[1，4]二噁 11井-6-基甲基）哌嗪-丨_基]_2酮基乙基}甲胺基）苯氧基]吡 陡基}苯甲醯胺馬來酸鹽之製造
將1-(2,3-二氫苯並[1，4]二噁哄-6-基甲基）哌嗪（1.7 克’ 7_3毫莫耳）’ 1-羥基苯並三唑單水合物（0.86克，56 毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸 鹽（1.29克’ 6.7毫莫耳）於冰冷卻下加至（{4-[5-(3,4-二氯 基苯甲醯胺基）吡啶-2·基氧基]苯基}甲胺基）乙酸（2.50 克’ 5.6毫莫耳）之Ν，Ν·二甲基甲醯胺（55毫升）溶液中， 再將所得溶液於冰冷卻下攪拌30分鐘及於室溫下攪拌17 小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘 留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫 鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。令 餘留物溶於乙醇（30毫升）中。再將馬來酸（0.32克，2.7毫 莫耳）加至所得溶液中，而後令此溶液靜置。再將沉澱物 藉過濾法收集，即得1.45克標題化合物。
外觀：淺黃色粉末 熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C 實例2 7 1 0 N-(6-{4-[4-(4-苄基哌嗪-1·羰基）哌啶-1-基]苯氧基}吡 -917- (912) 1332838 啶-3 ·基）-3,4-二氯基苯磺醯胺之製造 將1(6-{4-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）哌啶-1-基]苯氧基} 吡啶-3-基）-3,4-二氯基苯磺醯胺（0·79克）由乙醇（15毫升） 中予以再結晶，即得0.67克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 8 5 - 1 8 9 °C
實例2 7 1 1 Ν-[6-(4-{[2·(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺 基}-2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-吡咯-1-基苯甲醯胺之製 造 將N-[6-(4-{[2-(4 -胡椒基峨嗦-1-基）-2-嗣基乙基]甲 胺基}-2 -甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-吡咯-1-基苯甲醯胺 (2·49克）由丙酮（2 0毫升）及乙醚（30毫升）所組成之混合溶 劑中予以再結晶，即得2.26克標題化合物。 外觀：淺黃色粉末 熔點：1 6 3 . 1 - 1 6 6 · 5 X： 實例2 7 1 2 Ν·[6-(4·{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺 基卜2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺之製造 將N-[6-(4-{[2-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）-2 -酮基乙基]乙 胺基}-2·氟基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺 (8.18克）由乙酸乙酯（70毫升）及正己烷（20毫升）所組成之 -918- (913) 1332838
混合溶劑中予以再結晶’即得6.93克標題化合物 外觀：白色粉末 熔點：1 7 7.8 - 1 8 0.1 °C 實例2 7 1 3 6·(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪_丨·基）2酮基乙基]哌啶·^ 基}-2-甲基苯氧基）吡啶_3_磺醯_(4三氟甲苯基）醯胺之製 造 將6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪·丨-基）]·酮基乙基]哌啶· 1-基}-2 -甲基苯氧基）吡啶_3_磺醯_(4_三氟甲苯基）醯胺 (1.50克）由乙醇（20毫升）中予以再結晶，即得丨.4〇克標 題化合物。 ·
外觀：白色粉末 熔點：1 5 6 - 1 6 0 °C 鲁 實例2 7 1 4 Ν·[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺 基}·2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造 將N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲 胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3_基]_4_三氟甲基苯甲醯胺（2」 克’ 3.2毫莫耳）於丙酮（5毫升）中加熱溶解，再將乙醚（1〇 毫升）加至所得溶液中，其後予以再結晶，即得2.0克標 題化合物。 外觀：白色粉末 -919- (914)1332838
熔點：1 1 3 -1 1 6 °C 實例2 7 1 5 3,4-二氯基-^[-{3-氟基_4-[4-(1-羥基-2-嗎啉-4-基乙基） 苯氧基]苯基}苯甲醯胺之製造
將3，4-二氯基-N-{3-氟基-4-[4-(1-羥基-2-嗎啉-4-基乙 基）苯氧基]苯基}苯甲醯胺（5克）由乙酸乙酯-正己烷中予 以再結晶，即得4.73克標題化合物。
外觀：白色粉末 熔點：1 6 9 - 1 7 0 °C 實例2 7 1 6 N-(6-{4-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基）哌啶-1-羰基]苯氧 基}吡啶-3-基）-3,4·二氯基苯甲醯胺之製造
將1-胡椒基哌嗪（3.75克，17.6毫莫耳），1-羥基苯並 三唑單水合物（2.85克，18.6毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲 胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（3.56克，18.6毫莫耳）加 至於冰冷卻下加至1-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲醯}哌啶-4-羧酸（7.96克，15.5毫莫耳）之 Ν,Ν-二甲基甲醯胺（160毫升）溶液中，再將所得溶液於室 溫下攪拌過夜。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將 水及乙酸乙酯加至餘留物中，並將溶液強烈攪拌。將所得 沉澱物藉過濾法收集並由二氯甲烷·甲醇之混合溶劑中予 以再結晶，即得7.3 6克標題化合物。 -920- (915)1332838
外觀：白色粉末 熔點：236-238 °C 實例2 7 1 7 Ν·{6-[(4-{4·[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌 陡-l-基}本基）甲胺基]卩比陡-3 -基}-4 -三氟甲基苯甲酿胺之 製造
將1·胡椒基哌嗪（0.41克，1.9毫莫耳），1_羥基苯並 三唑單水合物（0·24克，1.6毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲胺 基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（0_39克，2,0毫莫耳）加至於 冰冷卻下加至[1-(4-{甲基[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）啦 陡-2-基]胺基}苯基）哌陡-4-基]乙酸（0.80克，1.6毫莫耳） 之N，N-二甲基甲醯胺（1〇毫升）溶液中，再將所得溶液於 室溫下攪拌3小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼 而將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以二氯甲烷萃 取。將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無 水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (二氯甲烷：甲醇 =20 : 1)予以純化。其後將所得產物由 9 5 %乙醇-二氯甲烷所組成之混合溶劑中予以再結晶，即 得1.05克標題化合物。 外觀：白色粉末
熔點：2 1 0 - 2 1 2 °C 配方實例1 -921 - (916) 1332838
將100克實例319所得N-[6-(4-{4-[2-(胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l- 基}苯氧基）吡啶-3_基]_4_三氟甲 基苯甲醯胺’ 40克Avicel(商標名，由Asahi Kasei公司 所製），30克玉米澱粉及2克硬脂酸鎂混合並一起碾磨。 而後將所得混合物使用杵以形成糖衣之R 1 〇 - mm ·片劑。再 將所得之片劑以含有 TC-5(商標名，由 Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd·,所製，羥丙基甲基纖維素），3克聚乙 二醇600 0，40克蓖麻油及適量乙醇之包膜劑予以包衣， 即製得膜衣片劑。 藥學試驗1 對癌細胞之抗癌效應（試管內） 藉由根據 Skehan P 等人（J. Natl. Cancer Inst. 1990 Jul 4; 82(13); 1107-12)之磺醯羅丹明 B(sulforhodamine B)法以檢測測試化合物對人類肝癌細胞（HuH-7)，人類肺 癌細胞（EBC-1)，人類結腸直腸癌細胞（HCT116)，人類攝 護腺癌細胞（22Rvl)，人類胰臟癌細胞（MIA PaCa-2) ’人 類胃癌細胞（MKN45)，人類乳癌細胞（ZR-75-1)之抗增殖效 應。並以HuH-7細胞作爲實例加以說明。 將HuH-7細胞種至96孔式微盤內之含有1〇 %胎牛血 清之DMEM培養基（Dulbeco’s 改良Eagle培養基）上，再 於37t下、於5 %二氧化碳氣體之存在下培養24小時。 其後將測試化合物加至孔中，再將細胞培養另5天。培養 後，將三氯乙酸加至孔內以得1 0 %之最終濃度。令微孔 -922- (917) 1332838 於4°C下靜置一小時以將細胞固定於孔上。再將微盤以水 清洗以移去培養基及三氯乙酸，而後予以風乾。風乾後， 將微盤於4°C下貯存直至以磺醯羅丹明B(SUlforh〇damine B)染色爲止。 將含有0.4 %磺酿羅丹明B(sulforhodamine B)之1 % 水性乙酸溶液加至每一孔中，再令每一孔靜置20至30分 鐘。將上層液移除後，將每一孔以1 %水性乙酸溶液清
洗，再將10mM Tris (Tris羥胺基甲烷）溶液加至每一孔 中並予攪拌。以此方式，將細胞內所接收之染料洗提出。 其後於492nm之測量波長及690 nm之參考波長下測量 0D(光學密度）以得0D差値（A)。此外，亦於492nm之測 量波長及690 nm之參考波長下測量對照孔（不含細胞）之 0D(光學密度）以得0D差値（B)。而差値（A-B)則視爲每一 孔中之細胞增殖活性。 測試化合物對人類慢性骨髓性白血球細胞（KU8 12)之 抗增殖效應乃藉 MTT分析法，根據 Singh AK等人 (Cancer Lett. 1996 Oct 1; 107(1): 109-15)所述之方法測 得。更特別說明之，乃將KU8 12細胞種至96孔式微盤內 之含有10 %胎牛血清之RPMI培養基上，再於37°C下、 於5 %二氧化碳氣體之存在下培養24小時。其後將測試 化合物加至孔中，再將細胞培養另5天。培育後，將10 微升5毫克/毫升 MTT (3-(4,5-二甲基）-2,5-二苯基四銼化 溴）加至孔中。將細胞培養4小時後，將1 00微升含有1 〇 %SDS(十二烷基硫酸鈉）之0.01N氫氯酸加至孔中，再進 -923- (918)1332838 —步培養過夜。其後於570nm之測量波長及690 nm之參 考波長下測量〇D(光學密度）以得0D差値（A)。此外，亦 於570nm之測量波長及690 nm之參考波長下測量對照孔 (不含細胞）之〇D(光學密度）以得〇D差値（B)。而差値（A-B)則視爲每一孔中之細胞增殖活性。
將測試化合物加入之時之細胞增殖活性（T)與對照組 (不含測試化合物）之細胞增殖活性（c)相比較，並計算以 得測試化合物之細胞增殖抑制活性（T/c)。以此爲基準， 則可得使細胞之增殖受到5 0 %抑制所需之測試化合物濃 度（IC 5 0)，亦即提供T / C = 0 · 5所需之測試化合物濃度。
-924- 1332838 •· 19) (91【pi5】 KU812 IC50 (ηΜ) Ο rH 〇 〇 o o rH 〇 〇 t—t o o o o o o o r~i o 〇 V V V V V V V V V ZR-75-l IC50 (ηΜ) L . 1000 〇 o ϊ-Η 1000 1000 looo i ◦ o o o o o rH 1000 V V V V V V V V V ΜΚΝ4 5 I IC50 I <nM) L________ 1000 o o 1—1 1000 o o t—1 o o 1000 o o i-H o o 1~~1 1000 V V V V V V V V V CM d I 〇 一 S 03 tO S 5 ο o c ^ f〇 M ^ 〇4 〇 o i-H 〇 〇 〇 O (~1 o 1~1 〇 o 〇 o o 1~1 o o 〇 〇 i-H V V V V V V V V V 22Rvl IC50 (nM) 1000 o o 1000 1000 〇 o rH 〇 i—t o \~1 o o rH 1000 V V V V V V V V V HCTH6 IC50 (nM) 1000 o 〇 t-1 〇 〇 1000 o o rH o tH o o o 1000 V V V V V V V V V EBC-l IC50 (nM) 〇 〇 〇 i1 o 〇 t1 〇 〇 〇 i~1 o o rH o o 〇 ϊ—t 〇 〇 o o t-H V V V V V V V V V ;HuH-7 ,IC50 (nM) I_ 〇 o t-1 〇 rH o o o o o o rH o o o o 〇 〇 o o rH V V V V V V V V V 實例號碼 KD 卜 CNJ CM CM m CNJ 00 LD 〇 1039 1049 1202 1503 丨 _1 2228 -925- (920)1332838 藥學試驗2 對肝癌細胞HuH-7之抗癌效應（試管內）
將人類肝癌細胞HuH-7移植至SCID鼷鼠（6隻雌鼷鼠 之一群）中。再檢測根據本發明之測試化合物之抗腫瘤效 應。更特別說明之，乃預先培養癌細胞，再製備含有癌細 胞之細胞懸浮溶液（濃度爲2.5 X 1 0 7個細胞/毫升）。而後將 0.2毫升細胞懸浮溶液注入每隻鼷鼠之右腋窩區以將癌細 胞移植入。以此方式，則製得帶有癌症之鼷鼠。當腫瘤長 至5毫米直徑或更大時，以腫瘤體積爲基準將鼷鼠分爲數 群。分群後之隔天，將含有測試化合物之5 %阿拉伯膠懸 浮溶液每日一次地經口投服達連續9天。並將5 %阿拉伯 膠懸浮溶液注入對照群內。投服完成之隔天，測量腫瘤體 積。再計算分群時之腫瘤體積相對於投服完成後隔天所測 得者之比，以得每一群之相對腫瘤體積。其後，計算對照 群與測試群（投服測試化合物）之相對腫瘤體積比（T/C %)，並用以作爲效應指數。 相對腫瘤體積=投服完成後隔天所測得之腫瘤體積 /分群時之腫瘤體積 (T/C %)=(測試化合物投服群之相對腫瘤體積平均 値）/(對照群相對腫瘤體積平均値）X 1 00 -926- (921)1332838 [表 43 3 1 化合物 投服劑量 (毫克/公斤/天） T/C% 實例8 1 1 30 <50 實例1202 100 <50 實例1503 100 <50
藥學試驗3 測試化合物對人類腎癌細胞（Caki-2)之抗增殖效應係 以與藥學試驗1相同之方法，根據Skehan P等人之磺醯 羅丹明 B(sulforhodamine B)法檢測。
此外，測試化合物對人類急性骨髓性白血病細胞（KG-U，人類伯奇氏（Burkitt’s )淋巴瘤細胞（Daudi)，人類淋巴 瘤細胞（U9 3 7)及人類多發性骨髓瘤（IM-9)之抗增殖效應係 以MTT分析法，以與藥學試驗1相同之方式，根據Singh AK 等人（Cancer Lett. 1 996 Oct 1; 1 07(1 ): 1 09- 1 5)所述 之方法測得。 人類腎癌細胞（Caki-2)，人類急性骨髓性白血病細胞 (KG-1)，及人類多發性骨髓瘤（IM-9)之IC50値乃示於表 43 4 中。 將每一種測試化合物對人類伯奇氏（Burkitt’s )淋巴瘤 細胞（Daudi)及人類淋巴瘤細胞（U93 7)之細胞增殖活性與 對照組（不含測試化合物）者相比較，以得每一種測試化合 物之細胞增殖抑制活性（T/C)。結果乃示於表43 5中。 -927- (922)1332838
[表 434] 實例號碼 Caki-2 IC50 (_ IM-9 IC50 (nM) KG-1 IC50 (nM) 276 < 1000 < 1000 < 100 322 < 100 < 100 < 100 582 < 1000 < 100 < 100 940 < 1000 < 100 < 100 1039 < 100 < 100 <100 1049 < 100 <100 < 100 1202 < 100 < 100 < 100 1503 < 100 <100 < 100 2228 < 100 < 100 < 100 [表 435] 實例號碼 投服劑量 Daudi U937 (nM) (T/C%) (T/C%) 322 10 <70 <70 1202 10 <70 <70 1503 10 <70 <70 -928-

Claims (1)

1332838 丨11年K -^μ· -1 "u ψ 十、申請專利範圍 第95145184號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國99年8月25日修正 I 一種抗腫瘤劑，其包含下列通式（1 ’）所代表之化 合物或其鹽以作爲有效成分：
R代表氫原子、C!.6烷基團（其可具有CU6烷氧基團 以作爲取代基）、Cl.6烷醯基團、Cl_6烷磺醯基團或苯基 Cl-6烷基團， B代表- C0-基團或Cu烷撐基團，
R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原 子、C!·6烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧 基團、匕-6烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 Cl-6院撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自Ci.6烷基團、 Cl-6院醯基團’苯甲醯基團及環烷基團中之取代 基）' 氰基團、c^6烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）、Cm烷磺醯基團 '胺磺醯基團、Ci 6烷氧羧基 團、c,.6烷醯氧基團、C,-6烷氧羰基Cu烷基團或具有1 至4個氮原子、氧原子、或硫原子之5 -或6-節飽和或不 飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數，其中當m代表2至5時，則 1332838 二至五個R7可相同或互異， R2代表氫原子、鹵素原子、或烷基團， P代表1或2， R3代表氫原子、C,.6烷氧基團、鹵素原子、Ci6院基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、Cl_6院氧鑛基團、 殘基團、-conrHr12基團、或氰基團， 其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、Ci i 烷基團、C^6環烷基團、或苯基團，且尺11及Rlz可彼此 結合地’與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原 子、硫原子或氧原子以形成5-至7-節飽和雜環型環， T代表Cu烷撐基團、-N(Ri7)_B3_c〇_基團、 -B "-NCR18)-CO-基團、-B4-CO-基團、-Q-b5-C〇-基團、 -B6-N(R19)-B7-CO-基團、_C0-b8_基團、_CH(〇H)_B9j 團、-CO-B1()-CO-基團、基團、c〇·基 團、-S〇2-基團、或-B23a-CO-CO-基團， 其中R代表氫原子、Ου院基團、C3-16環院基團、 C3·!6環烷羰基團、C,·6烷醯基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）、具有1至3個雙鍵之c：2_6烯基團、經胺基取 代基q-6烷醯基團（其可具有Cl 6烷基團以作爲取代基）、 或Ci-6烷磺醯基團， B3代表Cu烷撐基團， B19代表C!-6烷撐基團， R18代表氫原子或Ci-6燒基團， B4代表具有1至3個雙鍵之C2_6烯撐基團或（^^烷 -2- l332838 撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n-基團（其中η代表〇，1或 2)， Β5代表Cu烷撐基團， B6代表Cu烷撐基團， R19代表氫原子或C^6烷醯基團， B7代表Ci.6烷撐基團， H B8代表Cu烷撐基團， B 9代表C i. 6烷撐基團， B10代表Cu烷撐基團， Bh代表Cm烷撐基團， B23a代表Cm烷撐基團， 1代表〇或1， R14及R15與彼等所結合之氮原子一起形成哌D定基團 或毗嗪基團，其中該哌啶基團或吡嗪基團上有一取代基代 % 表經苯基取代之C,-6烷基團，其具有1或2個苯基而該 C〗-6烷基團上可具有吡啶基團且該苯基上可經1至3個擇 自Ci·6烷醯基團、胺基團（其可具有Cu烷醯基團以作爲 取代基）、（^-6烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、 _素原子、q-6烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 *)' 烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯 基Ci.6烷氧基團、羥基團、及Cu烷撐二氧基團中之基 團所取代。 2-根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其中通式 -3- 1332838 (1’）中的R14及R15與彼等所結合之氮原子一起形成哌啶 基團’其中該哌啶基團上有一取代基具有如申請專利範圍 第1項所述定義。 3 .根據申請專利範圍第2項之抗腫瘤劑，其中通式 (1’）中的1爲1’且T爲-N(R17)-B3-CO-基團（其中R17與 B3具有如申請專利範圍第1項所述定義）。 4. 根據申請專利範圍第2項之抗腫瘤劑，其中通式 (1，）中的1爲1’且T爲-B4-CO -基團（其中B4具有如申請 專利範圍第1項所述定義）。 5. 根據申請專利範圍第2項之抗腫瘤劑，其中通式 (1，）中的1爲1，且T爲-C0-基團。 6·根據申請專利範圍第2項之抗腫瘤劑，其中通式 (1 ’）中的1爲0。 7. 根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其中通式 (1，）中的R14及R15與彼等所結合之氮原子一起形成吡嗪 基團’其中該吡嗪基團上有一取代基具有如申請專利範圍 第1項所述定義。 8. 根據申請專利範圍第7項之抗腫瘤劑，其中通式 (1’）中的1爲1，且T爲_N(R17)_b3_c〇-基團（其中RW與 B3具有如申請專利範圍第1項所述定義）^ 9. 根據申請專利範圍第7項之抗腫瘤劑，其中通式 (1，）中的1爲1’且T爲-B4-C〇 -基團（其中b4具有如申請 專利範圍第1項所述定義）。 1 〇.根據申請專利範圍第7項之抗腫瘤劑，其中通式 -4- 1332838 ㈠’）中的1爲1，且T爲_co_基團。 U·根據申請專利範圍第7項之抗腫瘤劑，其中通式 (1 ’）中的1爲〇。 12·根據申請專利範圍第7項之抗腫瘤劑，其中通式 〇’）中的R14及R!5與彼等所結合之氮原子一起形成經胡 椒基取代或經苄基取代之哌嗪基團。 13.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其中通式 φ (1’）中的 R7代表鹵素原子或Ci.6烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）， m代表1或2， r8代表氫原子， B代表-C 0 -基團， r2代表氫原子， Χι代表氮原子， φ R3代表氫原子、C!-6烷氧基團、鹵素原子、或Cm 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， τ 代表-N(R17)-B3-CO-基團、-B4-C0-基團、或-C0-基 團， R17代表氫原子、或Cu烷基團，以及 B4代表Ci-6烷撐基團。 1 4 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其中通式 (1’）化合物爲擇自下述群體之化合物： (1)Ν-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}- -5- 1332838 2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、 (2) 3-[N-甲基-N-(三氟甲基苄基）胺基]->1-[6-(4-{[2-(4-胡 椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙醯胺基}苯氧基）吡啶- 3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 (3) 〜（6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基} 吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯磺醯胺、 (4) N-[4-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基} 苯氧基）苯基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 (5 )N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}- 2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]，4-三氟甲基苯甲醯胺、 (6 )N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、以及 (7川-[6-(4-{[4-(4-特戊醯基苄基）哌嗪-1-基]酮基甲基}苯 氧基]吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺。 1 5 ·根據申請專利範圍第1至1 4項中任一項之抗腫 瘤劑，其中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。 1 6 .根據申請專利範圍第1 5項之抗腫瘤劑，其中惡 性腫瘤爲實體腫瘤。 1 7 ·根據申請專利範圍第1 5項之抗腫瘤劑，其中惡 性腫瘤爲血液腫瘤。 1 8 .根據申請專利範圍第1 5項之抗腫瘤劑，其中惡 性腫瘤爲淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。 19.—種將下列通式（1，）所代表之化合物或其鹽用於 製造抗腫瘤劑上之用途’ 1332838
其中L代表氮原子或-CH =基團， R8代表氫原子、Cu烷基團（其可具有C!.6烷氧基團 以作爲取代基）、Chfi烷醯基團、（^.6烷磺醯基團或苯基 烷基團， φ B代表-C0-基團或Cu烷撐基團， R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原 子' 1-6烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧 基團、Ci-6烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、 -6烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自Ci-6烷基團' Cl-6烷醯基團，苯甲醯基團及C3.16環烷基團中之取代 基）、氰基團、q.6烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取 代基）、C!-6烷磺醯基團、胺磺醯基團、Ci -6烷氧羰基 Φ 團、C^6烷醯氧基團、Cl.6烷氧羰基Cl.6烷基團或具有1 至4個氮原子、氧原子、或硫原子之5 _或6-節飽和或不 飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數，其中當m代表2至5時，則 二至五個R7可相同或互異， R2代表氫原子、鹵素原子、或烷基團， P代表1或2， R3代表氫原子、c,.6烷氧基團、鹵素原子、c^6烷基 團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、Ci-6烷氧羰基團、 羧基團、-CONRnR12基團、或氰基團， 1332838 其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、Ci 6 烷基團、C3_16環烷基團、或苯基團，且汉^及可彼此 結α地_彼等所結合之氮原子—起地，直接或經由氣原 子、硫原子或氧原子以形成5-至7-節飽和雜環型環， Τ代表Cl·6烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -B19-N(R18)-CO-基團、.B4_c〇 基團、nco 基團、 -b6-n(r19)-b7-c〇-基團、-CO_b8•基團、_CH(〇H) B9-基 團、-CO-B丨0-CO-基團、-CH(〇H)_Bii_c〇 基團、c〇 基 團、-S02-基團、或 _B23a_c〇_c〇_ 基團， 其中R17代表氫原子、Cl 6烷基團、C3_16環烷基團、 c^6環垸羰基團、Cl_6烷醯基團（其可具有鹵素原子以作 爲取代基）、具有1至3個雙鍵之c2.6烯基團、經胺基取 代基Cu院醯基團（其可具有Ci 6烷基團以作爲取代基）、 或Ci_6烷磺醯基團， B3代表Cu烷撐基團， B19代表Ci.6烷撐基團， R18代表氫原子或C,_6烷基團， B4代表具有1至3個雙鍵之c2.6烯撐基團或C,_6烷 撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-s(0)n-基團（其中η代表〇，1或 2)， Β5代表Cu烷撐基團， Βδ代表Ci-6院擦基團’ R19代表氫原子或q-6烷醯基團， -8- 1332838 b7代表Cu烷撐基團， Bs代表Cu烷撐基團， B9代表Cu烷撐基團， B10代表Cm烷撐基團， Bh代表Cu烷撐基團， B23a代表Ci.6烷撐基團， 1代表〇或1， R14及R15與彼等所結合之氮原子一起形成哌啶基團 或吡嗪基團’其中該哌啶基團或吡嗪基團上有一取代基代 表經苯基取代之Cl-6院基團，其具有1或2個苯基而該 Ci·6院基團上可具有吡陡基團且該苯基上可經1至3個擇 自Ci_6烷醯基團、胺基團（其可具有Ci_6烷醯基團以作爲 取代基）、Ci-6烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、 齒素原子、C! — 6烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 基）、Ci·6烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯 基Ci·6烷氧基團、羥基團、及Cl-6烷撐二氧基團中之基 團所取代。 2Q·根據申請專利範圍第19項之用途，其中通式（1，） Rl4及R15與彼等所結合之氮原子一起形成哌啶基 團’其中該哌啶基團上有一取代基具有如申請專利範圍第 19項岍述定義。 21·根據申請專利範圍第20項之用途，其中通式（1，） 中的 1 馬1，且T爲-N(R")-B3-CO-基團（其中R17與1具 有如由^ 〒靖專利範圍第19項所述定義）。 -9- 1332838 22. 根據申請專利範圍第20項之用途，其中通式（1’） 中的1爲1，且T爲-B4-CO-基團（其中B4具有如申請專利 範圍第1 9項所述定義）。 23. 根據申請專利範圍第20項之用途，其中通式（1’） 中的1爲1，且T爲-CO-基團。 24. 根據申請專利範圍第20項之用途，其中通式（1’） 中的1爲〇。 25. 根據申請專利範圍第19項之用途，其中通式（1’） 中的R14及R15與彼等所結合之氮原子一起形成吡嗪基 團，其中該吡曝基團上有一取代基具有如申請專利範圍第 1 9項所述定義。 26. 根據申請專利範圍第25項之用途，其中通式（1’） 中的1爲1，且T爲-N(R17)-B3-CO-基團（其中R17與B3具 有如申請專利範圍第1 9項所述定義）。 27. 根據申請專利範圍第25項之用途，其中通式（1’） 中的1爲1，且T爲-B4-CO-基團（其中B4具有如申請專利 範圍第19項所述定義）。 2 8 .根據申請專利範圍第2 5項之用途，其中通式（1 ’） 中的1爲1，且T爲-CO-基團。 29. 根據申請專利範圍第25項之用途，其中通式（1’） 中的1爲〇。 30. 根據申請專利範圍第25項之用途，其中通式（1’） 中的R14及R1 5與彼等所結合之氮原子一起形成經胡椒基 取代或經苄基取代之哌嗪基團。 -10- 1332838 31.根據申請專利範圍第19項之用途，其中通式（1，） 中的 R7代表鹵素原子或<^-6烷基團（其可具有鹵素原子以 作爲取代基）， m代表1或2， R8代表氫原子， B代表-C0-基團， R2代表氫原子， X 1代表氮原子， R3代表氫原子、院氧基團、鹵素原子、或C^-6 烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， τ 代表-N(R17)-B3-CO -基團、-B4-C0 -基團、或- C0 -基 團， R17代表氫原子、或Ci.6烷基團，以及 B4代表q.6烷撐基團。
32.根據申請專利範圍第19項之用途，其中通式（1，） 化合物爲擇自下述群體之化合物： (1) >1-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、 (2) 3-[N-甲基-N-(三氟甲基苄基）胺基]-N-[6-(4-{[2-(4-胡 椒基哌嗦-1-基）-2-酮基乙基]乙醯胺基}苯氧基）吡啶·3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 (3) Ν-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基} 吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯磺醯胺、 -11 - 1332838 (4)N-[4-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基} 苯氧基）苯基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 (5 )N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 (6 )N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}_ 2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、以及 (7)1^-[6-(4-{[4-(4-特戊醯基苄基）哌嗪-1-基]酮基甲基}苯 氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺。 3 3 ·根據申請專利範圍第1 9至3 2項中任一項之用 途，其中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。 34.根據申請專利範圍第33項之用途，其中惡性腫 瘤爲實體腫瘤。 3 5 .根據申請專利範圍第3 3項之用途，其中惡性腫 瘤爲血液腫瘤。 3 6 .根據申請專利範圍第3 3項之用途，其中惡性腫 瘤爲淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。 -12-
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