JP4732354B2 - グリシン輸送阻害薬としての二環式[3.1.0]誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は、二環式[3.1.0]アミン、ならびにそれらを含有する医薬組成物、ならびにヒトを含めた哺乳動物において中枢神経系障害、認知障害、統合失調症(精神分裂病)、認知症(痴呆症)および他の障害の処置におけるそれらの使用に関する。これらの化合物は、グリシン1型トランスポーターの阻害薬としての活性を示す。
本発明は、式Iの化合物:
式中:
Yは、Hまたは(R100)k-R1-(R6)mであり;
kは、0または1であり;
lは、0、1、2または3であり;
mは、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3または4であり;
oは、0または1であり;
pは、0、1、2または3であり;
qは、0、1、2、3または4であり;
rは、1または2であり;
sは、0、1、2、3または4であり;
tは、0または1であり;
uは、1、2または3であり;
vは、1、2または3であり;
R100は、-CH2-、-CH(C1-C3)アルキル、-C(=O)-または-SO2-であり;
R1は、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(4-7員)ヘテロシクロアルキル、-(CH2)l-(C6-C10アリール)または-(5-10員)ヘテロアリール、または-(5-10員)テトラヒドロ-ヘテロアリールであり;
各R6は、同一でも異なってもよく、独立してH、ハロ、-(C1-C6)アルキル-B、(C1-C7)アルコキシ-D、(C2-C4)アルケノキシ、(C1-C6)アルキル-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCOアルキル(C1-C3)、NHSO2アルキル(C1-C3)、C(=O)OR22、-R23-C(=O)OR22、-C(=O)NH2、フェニル-E、フェノキシ-F、モルホリン、-NR20R21、アリール、ヘテロアリール、-S-R24、および-SO2-R25から選択され;
BおよびDは、それぞれ独立してH、OH、フェニル、ジフェニルまたはトリフルオロであり;
EおよびFは、それぞれ独立してH、アルキル、またはハロであり;
R7、R8およびR9は、それぞれ独立してH、(C1-C4)アルキル、-OH、-O-(C1-C4)アルキル、-CN、-NR26R27および-NHC(=O)(C1-C3)アルキルであり、これらのアルキル基は場合によりOH、OCH3、NH2、NHC(=O)(C1-C3)アルキルで置換されていてもよく、あるいはR7とR8はそれらが結合している炭素原子と一緒に場合により(C3-C7)シクロアルキル環または(C4-C7)ヘテロシクロアルキル環(N、O、Sから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、場合によりC=O基を含む)を形成していてもよく;
R20およびR21は、それぞれ独立してHまたは(C1-C6)アルキルであり;
あるいは、R20とR21は4〜7個の炭素原子により結合していてもよく、これらの炭素原子のうち1〜3個が場合によりO、NまたはSで交換されてヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;
あるいは、R20とR21はC、N、OまたはSから選択される3〜7個の原子により結合して5〜10員ヘテロアリール環を形成していてもよく;
R22、R 23 およびR24は、それぞれ独立してHまたは(C1-C5)アルキルであり;
R25は、(C1-C5)アルキルであり;
R26およびR27は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
あるいは、R26とR27は4〜7個の炭素原子により結合してヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;
R2およびR3は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
R4およびR5は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
あるいは、R4とR5は一緒になって酸素への二重結合を形成して(C=O)を形成していてもよく;
あるいは、R4とR5は2〜4個の炭素原子で結合して3〜5員炭素環を形成していてもよく;
Aは、Hまたは(C1-C3)アルキル-(R28)nであり;
R28は、独立して(C1-C3)アルコキシ、-OH、-NR12R13または-NHC(=O)(C1-C4)アルキルであり;
R12およびR13は、それぞれ独立してHまたは(C1-C4)アルキルであり;
あるいは、R12とR13は4〜7個の炭素原子により結合してヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;
Xは、結合、-CH2-(R29)p、-C(=O)または-SO2であり;
R29は、-(C1-C3)アルキルであり;
Wは、アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-(3-7員)ヘテロシクロアルキル、1または2個のC=O基を含む-(3-7員)ヘテロシクロアルキル、フェニル、または(5-7員)ヘテロアリールもしくはヘテロサイクリルであり;
R30は、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C3)アルコキシ、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR18R19、-NHC(=O)R18、-SCH3または-C(=O)CH3であり;
R18およびR19は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
Qは、結合、-CH-(R31)r、-C(=O)または-SO2であり;
R31は、独立してHまたは-(C1-C3)アルキルであり;
Zは、-(C1-C8)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(4-8員)ヘテロシクロアルキル、フェニルまたは(5-7員)ヘテロアリールもしくはヘテロサイクリルであり;
R14は、F、Cl、Br、I、V、H、-NR16R17、-OR16、-C(=O)NR16R17、-(SO2)NR16R17、または-NR32-C=O-R33であり;
R15は、-(C1-C3)アルキル、-(C1-C3)アルコキシ、-F、-Br、-Cl、-I、-OHまたは-CNであり;
Vは、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C1-C5)アルキル、(5-7員)ヘテロシクロアルキル、1又は2個のC=O基または1、2もしくは3個の(C1-C5)アルキル基で置換された-(5-7員)ヘテロシクロアルキルであり;
R16およびR17は、それぞれ独立してH、-(C1-C6)アルキル-(R34)u、または(C3-C8)シクロアルキル-(R35)vであり;
あるいは、R16とR17はそれらが結合している窒素原子と一緒に4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、場合により独立してN、SおよびOから選択される1〜3個の追加ヘテロ原子を含むことができ、かつC=Oを含むことができ、このヘテロシクロアルキル環は場合により、独立して(C1-C4)アルキル、OH、(C1-C4)アルコキシ、NH2、-NH(C=O)アルキル、-N(C1-C3)アルキル)2、-C(=O)CH3、CONH2、CO2H、CH2OH、CH2Oアルキル(C2-C4)、および-(5-7員)ヘテロシクロアルキルから選択される1〜3個の置換基で場合により置換されていてもよく;
R32およびR33は、それぞれ独立してHまたは(C1-C5)アルキルであり;
あるいは、R32とR33は一緒になって3〜7員シクロアルキル環、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル環、または1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール環を形成していてもよく;
R34およびR35は、それぞれ独立してH、OH、(C1-C5)アルキル、(C2-C4)アルコキシ、NH2、NH(C=O)(C1-C3)アルキル、または5〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
あるいは、R34とR35は一緒になって1〜2個の炭素原子を含む橋を形成していてもよい。
本明細書中で用いる用語”アルキル”は、別途指示しない限り、直鎖、分枝鎖もしくは環式部分またはその組合わせをもつ、飽和一価炭化水素基を含む。”アルキル”基の例にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、3-エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルなどが含まれる。
本明細書中で用いる用語”アルコキシ”は、”アルキル-O-”を意味し、ここで”アルキル”は前記に定めたものである。
本明細書中で用いる用語”反応不活性溶媒”は、それらの成分が目的生成物の収率に有害な影響を及ぼす様式で出発物質、試薬、または生成物の中間体と相互作用しない溶媒系を表わす。
本発明の式Iの化合物が塩基性置換基を含む可能性がある限り、それらは各種の無機酸および有機酸と多様な塩類を形成できる。それらの塩類は動物に投与するためには医薬的に許容できなければならないが、実際にはまず塩基化合物を医薬的に許容できない塩として反応混合物から単離し、次いで単にアルカリ性試薬で処理することにより遊離塩基に変換し、その後この遊離塩基を医薬的に許容できる酸付加塩に変換することがしばしば望ましい。本発明の塩基化合物の酸付加塩は、塩基化合物を実質的に当量の選択した鉱酸または有機酸により、適切な有機溶媒、たとえばメタノールまたはエタノール中で処理することによって、容易に調製される。溶媒を慎重に蒸発させると、目的とする固体塩が容易に得られる。
本発明の化合物を単独で、または医薬的に許容できるキャリヤーもしくは希釈剤と組み合わせて、前記に示した経路のいずれかにより投与することができ、そのような投与は1回量または多数回量で行うことができる。より具体的には、本発明の新規な療法薬を多様な剤形で投与できる。すなわち、それらを医薬的に許容できる各種の不活性キャリヤーと組み合わせて、錠剤、カプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、ハードキャンデー、散剤、スプレー剤、クリーム剤、膏薬、坐剤、ゼリー剤、ゲル剤、パスタ剤、ローション剤、軟膏剤、水性懸濁剤、注射液、エリキシル剤、シロップ剤などの形にすることができる。そのようなキャリヤーには、固体状の希釈剤または充填剤、無菌水性媒質、および各種の無毒性有機溶媒などが含まれる。さらに、経口医薬組成物には適切に甘味剤および/または着香剤を添加することができる。一般に本発明の療法有効化合物は、そのような剤形中に約5.0〜約70重量%の濃度レベルで存在する。
反応経路Iは、式Iの基本構造をもつ下記の化合物の製造方法を示す:Aは水素であり、XはC=OまたはSO2であり、Wは2-チオフェンであり、Qは単結合またはメチレン基であり、YはHであり、R2およびR3はHであり、Z、R14、R15およびVは前記のものである。
実施例
製造例1
6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸t-ブチルエステル
(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イル)-メタノール-HCl (11.8gm, 78.7 mmol)の、無水CH2Cl2 350 mL中における溶液に、室温でEt3N (32.9 mL, 236 mmol)、続いて(BOC)2O (18.9 gm, 86.6 mmol)を、少量ずつ添加した。反応物を室温で18時間撹拌した。混合物を飽和NaHCO3、水、ブラインで洗浄し、無水MgSO4で乾燥させた。混合物を濾過および減圧濃縮すると、粗製物質が得られた。これをフラッシュクロマトグラフィーにより10 % MeOH/EtOAcを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、目的生成物を得た(15.6 gm)。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 3.42-3.56 (m, 4H), 3.24-3.37 (m, 2H), 1.72 (brs, 1H), 1.37-1.41 (m, 10 H), 0.87-0.93 (m, 1H); MS (M+1) 213.2。
6-[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸t-ブチルエステル
塩化オキサリル(0.49 mL, 5.63 mmol)の、無水CH2Cl230 mL中における撹拌溶液に、-78℃でDMSO (0.87 mL, 12.2 mmol)を滴加した。10分後、無水CH2Cl210 mL中の6-ヒドロキシメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸t-ブチルエステル(1.0 gm, 4.69 mmol)を添加した。混合物を30分間撹拌した後、トリエチルアミン(3.24 mL, 23.4 mmol)を添加し、混合物を1時間かけて徐々に0℃に高めた。混合物を濃縮し、生成した固体を飽和NaHCO3およびEtOAcに溶解し、層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて乾燥、濾過および濃縮して、粗製アルデヒドを得た。これを精製せずに次の工程に使用した。
6-{[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸t-ブチルエステル
前記で製造した6-[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-メチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸t-ブチルエステル(500 mg, 1.28 mmol)の、DCE 10 mL中における撹拌溶液に、室温でDIEA (0.33 mL, 1.92 mmol)および2-チオフェンカルボニルクロリド(0.21 mL, 1.92 mmol)を添加した。2時間後、飽和NaHCO3を添加し、混合物をCH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質を50 % EtOAc/ヘキサンに溶解し、白色固体を濾去した。残留する濾液を減圧濃縮して、640 mgの目的生成物を得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.26-7.28 (m, 1H), 6.83-7.15 (m, 4H), 6.76-6.78 (m, 1H), 3.79-3.85 (m, 5H), 3.54-3.59 (m, 1H), 3.44 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.39 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 3.21-3.26 (m, 2H), 3.08-3.10 (m, 4H), 1.36-1.38 (m, 11H), 0.81-0.86 (m, 1H); MS (M+1)。
チオフェン-2-カルボン酸(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド トリフルオロ酢酸塩
前記で製造した6-{[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸t-ブチルエステル(640 mg, 1.28 mmol)の、CH2Cl2 6 mL中における撹拌溶液に、室温で6 mLのTFAを添加した。反応物を室温で1時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、トルエンに溶解し、再び濃縮して、854 mgの目的生成物を得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 9.06 (brs, 1H), 8.62 (brs, 1H), 7.33-7.35 (m, 1H), 7.21-7.25 (m, 1H), 6.94-7.11 (m, 2H), 6.88-6.92 (m, 1H), 6.81-6.84 (m, 1H), 3.89-3.91 (m, 4H), 3.72 (d, J = 7.05 Hz, 2H), 3.39-3.46 (m, 4H), 3.16-3.18 (m, 4H), 1.77 (brs, 2H), 1.35-1.37 (m, 1H); MS (M+1) 402.1。
チオフェン-2-カルボン酸(3-ベンジル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド
前記で製造したチオフェン-2-カルボン酸(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド トリフルオロ酢酸塩(100 mg, 0.16 mmol)の、CH2Cl2 4 mL中における撹拌溶液に、室温でベンズアルデヒド(0.02 mL, 0.24 mmol)およびNaHB(OAc)3 (50 mg, 0.24 mmol)を添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。飽和NaHCO3の添加により反応を停止し、層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより75% EtOAc/ヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、32 mgの目的生成物を得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.17-7.29 (m, 6H), 6.94-6.98 (m, 4H), 6.78-6.80 (m, 1H), 3.86-3.88 (m, 4H), 3.65 (d, J = 7.47 Hz, 2H), 3.52 (brs, 2H), 3.09-3.12 (m, 4H), 2.86-2.88 (m, 2H), 2.26-2.28 (m, 2H), 1.63 (brs, 1H), 1.47 (brs, 1H), 1.21-1.25 (m, 1H); MS (M+1) 492.2。
式(VII)の化合物1.0当量の、塩化メチレン中における撹拌溶液(0.2 M)に、室温で、適切に置換されたアルデヒド試薬(2.0当量)、酢酸(2.0当量)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(2.0当量)を添加した。反応混合物を室温で最高24時間撹拌した。次いで混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的とする第三級アミンを40〜95 %の収率で得た。
400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.27-7.29 (m, 1H), 7.07-7.13 (m, 4H), 6.90-6.98 (m, 2H), 6.84-6.89 (m, 2H), 6.78-6.80 (m, 1H), 3.86-3.88 (m, 4H), 3.65 (d, J = 7.47 Hz, 2H), 3.50 (brs, 2H), 3.09-3.11 (m, 4H), 2.86-2.89 (m, 2H), 2.59 (q, 2H), 2.28-2.29 (m, 2H), 1.47 (brs, 1H), 1.17-1.27 (m, 5H); MS (M+1) 520.2。
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド
チオフェン-2-カルボン酸(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド(50 mg, 0.13 mmol) の、無水CH2Cl2 3 mL中における撹拌溶液に、DIEA (0.065 mL, 0.37 mmol)、続いて4-エチルベンゾイルクロリド(0.02 mL, 0.14 mmol)を添加した。反応物を室温で1時間撹拌し、飽和NaHCO3で反応停止し、CH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより75% EtOAc/ヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、50 mgの無色透明な油を得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.25-7.28 (m, 3H), 7.14-7.16 (m, 2H), 6.82-6.92 (m, 4H), 6.76-6.78 (m, 1H), 4.02-4.09 (m, 1H), 3.84-3.91 (m, 5H), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.37-3.44 (m, 2H), 3.08-3.11 (m, 4H), 2.60 (q, 2H), 1.45 (s, 2H), 1.16-1.19 (m, 3H), 0.82-0.85 (m, 1H); MS (M+1) 534.2。
式(VII)の化合物1.0当量の、塩化メチレン中における撹拌溶液(0.2 M)に、室温でDIEA (2.8当量)、続いて式(IX)の酸塩化物試薬(1.1当量)を添加した。反応混合物を室温で最高24時間撹拌した。次いで混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的とする第三級アミンを35〜95 %の収率で得た。
さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式(VIII)の化合物(前記実施例2に従って製造, 1.0当量)の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノール(1:1)またはメタノール中における撹拌溶液(0.1 M)に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸(1.0当量)を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド
チオフェン-2-カルボン酸(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド(60 mg, 0.15 mmol)の、DCE 3 mL中における撹拌溶液に、DIEA (0.026 mL, 0.45 mmol)、DMAP (触媒)および4-t-ブチルベンゼンスルホニルクロリド(0.10 mL, 0.45 mmol)を添加した。得られた混合物を80℃に1.5時間加熱し、室温に冷却し、飽和NaHCO3で反応停止した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出し、有機層を合わせて乾燥および濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより40% EtOAc/ヘキサンを用いて精製した。生成物含有画分を採集し、濃縮して、70 mgの白色泡状物を得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.62-7.66 (m, 2H), 7.47-7.50 (m, 2H), 7.29-7.31 (m, 1H), 6.79-6.95 (m, 5H), 3.87-3.89 (m, 4H), 3.68 (d, J = 7.47 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 9.13 Hz, 2H), 3.13-3.15 (m, 4H), 2.94-2.96 (m, 2H), 1.64 (s, 2H), 1.31 (s, 9H), 1.12-1.14 (m, 1H); MS (M+1) 598.2。
式(VII)の化合物1.0当量の、DCE中における撹拌溶液(0.2 M)に、室温でDIEA (3.0当量)、続いて式(IX)のスルホニルクロリド試薬(3.0当量)を添加した。反応混合物を80℃に最高18時間加熱した。次いで混合物を室温に冷却し、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加により反応停止し、塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的とする第三級アミンを55〜95 %の収率で得た。
さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式(VIII)の化合物(前記実施例3に従って製造, 1.0当量)の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノール(1:1)またはメタノール中における撹拌溶液(0.1 M)に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸(1.0当量)を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。
[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イル]-メタノール
(3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イル)-メタノール(18.4 gm, 123 mmol)の、MeOH 450 mL中における撹拌溶液に、室温で4-エチルベンズアルデヒド(18.5 mL, 135 mmol)およびNaCNBH3(8.5 gm, 135 mmol)を添加した。3時間撹拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、水に溶解し、1 M NaOHで処理し、CH2Cl2で希釈した。層を分離し、水層をCH2Cl2で抽出し、有機層を合わせて乾燥および減圧濃縮した。粗製物質をCH2Cl2に溶解し、1 M HClで処理し、濃縮した。この物質を水に溶解し、Et2Oで抽出し、水層をNH4OHで塩基性にし、CH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて乾燥、濾過および減圧濃縮して、22.4 gmの目的アミンを得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.14-7.16 (m, 2H), 7.08-7.10 (m, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.38-3.40 (m, 2H), 2.95 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.59 (q, 2H), 2.33 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 1.55-1.59 (m, 1H), 1.42 (brs, 1H), 1.25-1.26 (m, 2H), 1.18-1.23 (m, 3H); MS (M+1) 232.2。
[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン
塩化オキサリル(0.45 mL, 5.19 mmol)の、無水CH2Cl225 mL中における撹拌溶液に、-78℃でDMSO (0.79 mL, 11.2 mmol)を滴加した。10分後、無水CH2Cl210 mL中の[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イル]-メタノール(1.0 gm, 4.32 mmol)を添加した。混合物を30分間撹拌した後、トリエチルアミン(3.01 mL, 21.6 mmol)を添加し、混合物を1時間かけて徐々に0℃に高めた。混合物を濃縮し、生成した固体を飽和NaHCO3およびEtOAcに溶解し、層を分離し、水層をEtOAcで抽出した。有機層を合わせて乾燥、濾過および濃縮して、粗製アルデヒドを得た。これを精製せずに次の工程に使用した。
(4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル)-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミン
400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.13-7.23 (m, 4H), 6.27-6.38 (m, 2H), 6.20-6.22 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 3.01 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 2.82 (d, J = 7.05 Hz, 2H), 2.62 (q, 2H), 2.39 (d, J = 8.70 Hz, 2H), 1.53-1.57 (m, 1H), 1.29 (s, 2H), 1.23 (t, 3H); MS (M+1) 405.0。
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド
前記で製造した[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミン(50 mg, 0.12 mmol)の、DCE 2 mL中における撹拌溶液に、室温でDIEA (0.03 mL, 0.18 mmol)および2-ベンゾチオフェンカルボニルクロリド(0.02 mL, 0.18 mmol)を添加した。1時間後、飽和NaHCO3を添加し、混合物をCH2Cl2で抽出した。抽出液を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、濾過および減圧濃縮した。得られた粗製物質を50 % EtOAc/ヘキサンに溶解し、白色固体を濾去した。残留する濾液を減圧濃縮して、58 mgの目的生成物を得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.60-7.68 (m, 2H), 7.24-7.31 (m, 2H), 7.08-7.18 (m, 5H), 6.99-7.02 (m, 2H), 6.86-6.91 (m, 1H), 3.82-3.88 (m, 4H), 3.68 (d, J = 7.47 Hz, 2H), 3.50 (brs, 2H), 3.10-3.12 (m, 4H), 2.88 (brd, J = 7.47 Hz, 2H), 2.49 (q, 2H), 2.28, (brs, 2H), 1.49 (brs, 1H), 1.22-1.24 (m, 2H), 1.19 (t, 3H); MS (M+1) 570.2。
さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式(XII)の化合物(前記実施例4に従って製造, 1.0当量)の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノール(1:1)またはメタノール中における撹拌溶液(0.1 M)に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸(1.0当量)を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。
400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.54 (t, 1H), 7.31-7.32 (m, 1H), 7.04-7.12 (m, 5H), 6.93-6.95 (m, 1H), 6.80-6.84 (m, 2H), 3.67 (d, J = 7.47 Hz, 2H), 3.49 (s, 2H), 2.85 (d, J = 8.71 Hz, 2H), 2.59 (q, 2H), 2.25 (d, J = 8.31 Hz, 2H), 1.46 (brs, 1H), 1.18-1.24 (m, 5H); MS (M+1) 513.0, 514.8。
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[3-フルオロ-4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-アミド
前記で製造した(4-ブロモ-3-フルオロ-フェニル)-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミン(100 mg, 0.20 mmol)の、無水トルエン3 mL中における撹拌溶液に、室温でN-メチルピペラジン(0.03 mL, 0.23 mmol)、BINAP (9.1 mg, 0.015 mmol)、NaOtBu (26 mg, 0.27 mmol)および酢酸パラジウム(II) (2.2 mg, 0.009 mmol)を添加した。混合物を減圧下で排気し、N2でパージした。反応混合物を100℃に18時間加熱した。混合物を室温に冷却し、飽和NaHCO3で反応停止し、CH2Cl2で抽出した。有機層を合わせて乾燥および減圧濃縮した。粗製物質をフラッシュクロマトグラフィーにより5 % MeOH/ CH2Cl2を用いて精製し、目的生成物(24 mg)を白色泡状物として得た。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 7.27-7.29 (m, 1H), 7.08-7.15 (m, 4H), 6.89-6.98 (m, 3H), 6.77-6.84 (m, 2H), 3.64 (d, J = 7.05 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.15-3.17 (m, 4H), 2.90 (brs, 2H), 2.57-2.62 (m, 6H), 2.29-2.40 (m, 5H), 1.39 (brs, 1H), 1.27 (brs, 2H), 1.19 (t, 3H); MS (M+1) 533.2。
さらに、以下に挙げる化合物の医薬的に許容できる塩類を下記に従って調製することができる。一般式(XVI)の化合物(前記実施例5に従って製造, 1.0当量)の、適切な溶媒、たとえばメチルエチルケトン、塩化メチレン/メタノール(1:1)またはメタノール中における撹拌溶液(0.1 M)に、室温で、適切な酸、たとえば塩酸、クエン酸、p-トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸(1.0当量)を一度に添加した。得られた混合物を室温で最高18時間撹拌すると、その間に沈殿が生成した。この固体を濾過および減圧乾燥して、目的とする塩類を得た。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) d 7.27-7.29 (m, 1H), 6.95-7.09 (m, 4H), 6.88-6.91 (m, 2H), 6.85-6.87 (m, 2H), 6.78-6.80 (m, 1H), 3.77-3.80 (m, 2H), 3.62-3.66 (m, 4H), 3.50 (brs, 2H), 3.06-3.12 (m, 4H), 2.82-2.88 (m, 2H), 2.59 (q, 2H), 2.29 (brs, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.44-1.47 (m, 1H), 1.17-1.25 (m, 5H); MS (M+1) 561.2。
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド
前記で製造したチオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アミド(50 mg, 0.10 mmol)の、無水ピペリジン1 mL中における撹拌溶液を、150℃に18時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水で反応停止し、Et2Oで抽出した。有機層を合わせて無水MgSO4で乾燥させ、減圧濃縮して、目的化合物を得た(40 mg, 73%)。
Claims (4)
- 式Iの化合物:
[式中:
Yは、Hまたは(R100)k-R1-(R6)mであり;
kは、0または1であり;
lは、0、1、2または3であり;
mは、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3または4であり;
oは、0または1であり;
pは、0、1、2または3であり;
qは、0、1、2、3または4であり;
rは、1または2であり;
sは、0、1、2、3または4であり;
tは、0または1であり;
uは、1、2または3であり;
vは、1、2または3であり;
R100は、-CH2-、-CH(C1-C3)アルキル、-C(=O)-または-SO2-であり;
R1は、-(C1-C6)アルキル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(4-7員)ヘテロシクロアルキル、-(CH2)l-(C6-C10アリール)または-(5-10員)ヘテロアリール、または-(5-10員)テトラヒドロ-ヘテロアリールであり;
各R6は、同一でも異なってもよく、独立してH、ハロ、-(C1-C6)アルキル-B、(C1-C7)アルコキシ-D、(C2-C4)アルケノキシ、(C1-C6)アルキル-OH、-OH、CN、-NO2、-CR7R8R9、-NR20R21、-NHCOアルキル(C1-C3)、NHSO2アルキル(C1-C3)、C(=O)OR22、-R23-C(=O)OR22、-C(=O)NH2、フェニル-E、フェノキシ-F、モルホリン、-NR20R21、アリール、ヘテロアリール、-S-R24、および-SO2-R25から選択され;
BおよびDは、それぞれ独立してH、OH、フェニル、ジフェニルまたはトリフルオロであり;
EおよびFは、それぞれ独立してH、アルキル、またはハロであり;
R7、R8およびR9は、それぞれ独立してH、(C1-C4)アルキル、-OH、-O-(C1-C4)アルキル、-CN、-NR26R27および-NHC(=O)(C1-C3)アルキルであり、これらのアルキル基は場合によりOH、OCH3、NH2、NHC(=O)(C1-C3)アルキルで置換されていてもよく、あるいはR7とR8はそれらが結合している炭素原子と一緒に場合により(C3-C7)シクロアルキル環または(C4-C7)ヘテロシクロアルキル環(N、O、Sから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み、場合によりC=O基を含む)を形成していてもよく;
R20およびR21は、それぞれ独立してHまたは(C1-C6)アルキルであり;
あるいは、R20とR21は4〜7個の炭素原子により結合していてもよく、これらの炭素原子のうち1〜3個が場合によりO、NまたはSで交換されてヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;
あるいは、R20とR21はC、N、OまたはSから選択される3〜7個の原子により結合して5〜10員ヘテロアリール環を形成していてもよく;
R22、R23およびR24は、それぞれ独立してHまたは(C1-C5)アルキルであり;
R25は、(C1-C5)アルキルであり;
R26およびR27は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
あるいは、R26とR27は4〜7個の炭素原子により結合してヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;
R2およびR3は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
R4およびR5は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
あるいは、R4とR5は一緒になって酸素への二重結合を形成して(C=O)を形成していてもよく;
あるいは、R4とR5は2〜4個の炭素原子で結合して3〜5員炭素環を形成していてもよく;
Aは、Hまたは(C1-C3)アルキル-(R28)nであり;
R28は、独立して(C1-C3)アルコキシ、-OH、-NR12R13または-NHC(=O)(C1-C4)アルキルであり;
R12およびR13は、それぞれ独立してHまたは(C1-C4)アルキルであり;
あるいは、R12とR13は4〜7個の炭素原子により結合してヘテロシクロアルキル環を形成していてもよく;
Xは、結合、-CH2-(R29)p、-C(=O)または-SO2であり;
R29は、-(C1-C3)アルキルであり;
Wは、アルキル、-(C3-C6)シクロアルキル、-(3-7員)ヘテロシクロアルキル、1または2個のC=O基を含む-(3-7員)ヘテロシクロアルキル、フェニル、または(5-7員)ヘテロアリールもしくはヘテロサイクリルであり;
R30は、-(C1-C4)アルキル、-(C1-C3)アルコキシ、CN、-F、-Cl、-Br、-I、-NR18R19、-NHC(=O)R18、-SCH3または-C(=O)CH3であり;
R18およびR19は、それぞれ独立してHまたは(C1-C3)アルキルであり;
Qは、結合、-CH-(R31)r、-C(=O)または-SO2であり;
R31は、独立してHまたは-(C1-C3)アルキルであり;
Zは、フェニルであり;
R14は、F、Cl、Br、I、V、H、-NR16R17、-OR16、-C(=O)NR16R17、-(SO2)NR16R17、または-NR32-C=O-R33であり;
R15は、-(C1-C3)アルキル、-(C1-C3)アルコキシ、-F、-Br、-Cl、-I、-OHまたは-CNであり;
Vは、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C1-C5)アルキル、(5-7員)ヘテロシクロアルキル、1もしくは2個のC=O基または1、2もしくは3個の(C1-C5)アルキル基で置換された-(5-7員)ヘテロシクロアルキルであり;
R16およびR17は、それぞれ独立してH、-(C1-C6)アルキル-(R34)u、または(C3-C8)シクロアルキル-(R35)vであり;
あるいは、R16とR17はそれらが結合している窒素原子と一緒に4〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、場合により独立してN、SおよびOから選択される1〜3個の追加ヘテロ原子を含むことができ、かつC=Oを含むことができ、このヘテロシクロアルキル環は場合により、独立して(C1-C4)アルキル、OH、(C1-C4)アルコキシ、NH2、-NH(C=O)アルキル、-N(C1-C3)アルキル)2、-C(=O)CH3、CONH2、CO2H、CH2OH、CH2Oアルキル(C2-C4)、および-(5-7員)ヘテロシクロアルキルから選択される1〜3個の置換基で場合により置換されていてもよく;
R32およびR33は、それぞれ独立してHまたは(C1-C5)アルキルであり;
あるいは、R32とR33は一緒になって3〜7員シクロアルキル環、1〜3個のヘテロ原子を含む3〜7員ヘテロシクロアルキル環、または1〜3個のヘテロ原子を含む5〜7員ヘテロアリール環を形成していてもよく;
R34およびR35は、それぞれ独立してH、OH、(C1-C5)アルキル、(C2-C4)アルコキシ、NH2、NH(C=O)(C1-C3)アルキル、または5〜7員ヘテロシクロアルキルであり;
あるいは、R34とR35は一緒になって1〜2個の炭素原子を含む橋を形成していてもよい]。 - 下記よりなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
チオフェン-2-カルボン酸(3-シクロヘキシルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-メチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-メトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(2-ヒドロキシ-インダン-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(1-ヒドロキシ-シクロヘキシルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-ピリジン-3-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-クロロ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-フルオロ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(2-エチル-5-メチル-3H-イミダゾール-4-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(2-p-トリル-エチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-チオフェン-2-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-キノリン-2-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-ニトロ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-メチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3,4,5-トリメトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-ピリジン-2-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(3,4-ジクロロ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-メトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(5-ヒドロキシメチル-フラン-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(1H-インドール-3-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-ピリジン-4-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(2-メチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-フェノキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-ナフタレン-1-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-フェネチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-ナフタレン-2-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(2,2-ジフェニル-エチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-キノリン-4-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-キノリン-3-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-メチル-ベンゾ[b]チオフェン-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-ベンゾフラン-2-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-キノキサリン-6-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-{3-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンジル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-メタンスルホニル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(1-メチル-1H-ピロール-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-フラン-3-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-チオフェン-3-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ブロモ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-イソプロピル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-ビフェニル-4-イルメチル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-シアノ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-ヒドロキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-トリフルメチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-メチルスルファニル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-フェノキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
4-(6-{[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イルメチル)-安息香酸メチルエステル;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-イソブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-アセチルアミノ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-イミダゾール-1-イル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ベンジルオキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-ピリジン-2-イル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-モルホリン-4-イル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-ピリミジン-5-イル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾチアゾール-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-プロポキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-フェニル-プロピル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(5-エチル-チオフェン-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(3-エトキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-プロポキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-アリルオキシ-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-ヘキシル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-モルホリン-4-イル-ベンジル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(4-t-ブチル-フェニル)-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-ピペリジン-1-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(4-ジエチルアミノ-フェニル)-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(4-エチル-2,6-ジオキソ-ピペリジン-4-イル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(4-ベンジル-フェニル)-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(5-ベンジル-ピリジン-2-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(6-p-トリルオキシ-ピリジン-3-イルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-シクロヘキシルメチル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[2-フルオロ-4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-ベンジル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-{4-[エチル-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ]-フェニル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[2-(2-エトキシ-エチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[4-(シアノ-ジメチル-メチル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[4-(シアノ-ジメチル-メチル)-ベンゾイル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[2-(2-エトキシ-エチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-イル]-アミド;
3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-チオモルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-クロロ-ピリジン-3-イル)-アミド;
5-フルオロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[1-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-ピロリジン-3-イル]-アミド;
N-[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-4-メチル-N-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-ベンズアミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
フラン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
ピリジン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
ベンゾフラン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-モルホリン-4-イル-シクロヘキシル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(5-ブチル-ピリジン-2-カルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-シクロヘキサンカルボニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[2-(4-t-ブチル-フェニル)-アセチル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-ジエチルカルバモイル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[1-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-ピペリジン-4-イル]-アミド;
3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[3-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イル]-アミド;
N-[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-6-モルホリン-4-イル-N-チオフェン-2-イルメチル-ニコチンアミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(3-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[3-(4-クロロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-トリフルオロメトキシ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-シアノ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-{3-[4-(ピリジン-2-イルオキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-{3-[4-(ピリジン-3-イルオキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(トルエン-4-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[4-(4-クロロ-フェノキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4'-フルオロ-ビフェニル-4-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ブロモ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ブロモ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(2-アセチルアミノ-4-メチル-チアゾール-5-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(4-ジエチルカルバモイル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-メチル-チオフェン-2-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-クロロ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-フルオロ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(ベンゾ[b]チオフェン-2-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(ビフェニル-3-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[2-(2-エトキシ-エチル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(3-フェニルメタンスルホニル-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル)-アミド;
3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-クロロ-フェニルメタンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
5-フルオロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニル]-アミド;
4-メチル-[1,2,3]チアジアゾール-5-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(キノリン-8-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-プロピル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-メトキシ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(2-メトキシ-4-メチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-トリフルオロメチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(イソキノリン-5-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-イソプロピル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(5-ブロモ-6-クロロ-ピリジン-3-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(2-オキソ-2H-クロメン-6-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-フルオロ-フェニルメタンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-ニトロ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-トリフルオロメチル-フェニルメタンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-{3-[4-(ピリジン-4-イルオキシ)-ベンゼンスルホニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-アミド;
4-(6-{[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-スルホニル)-安息香酸;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(ビフェニル-4-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-ブトキシ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4'-クロロ-ビフェニル-3-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-アセチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
シクロプロパンカルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-ペンチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
シクロペンタンカルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(4-フェノキシ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
シクロブタンカルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
3-[4-(6-{[(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-(チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-メチル}-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-スルホニル)-フェニル]-プロピオン酸メチルエステル;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-アセチルアミノ-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-4-メチル-N-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-ベンズアミド;
チオフェン-2-カルボン酸{3-[4-(1,1-ジメチル-プロピル)-ベンゼンスルホニル]-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル}-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-[3-(ナフタレン-2-スルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゼンスルホニル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(6-モルホリン-4-イル-ピリジン-3-イル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-イソニコチンアミド;
ベンゾフラン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
フラン-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-{1-[[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-カルバモイル]-エチル}-ベンズアミド;
3-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
3-メチル-フラン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
5-メチル-イソオキサゾール-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-メトキシ-ベンズアミド;
3-メチル-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-メトキシ-ベンズアミド;
2,5-ジメチル-フラン-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-メチル-ベンズアミド;
5-メチル-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
5-t-ブチル-2-メチル-2H-ピラゾール-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-3,5-ジメトキシ-ベンズアミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-3-メトキシ-ベンズアミド;
1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
3-エトキシ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
イソオキサゾール-5-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
1-メチル-1H-イミダゾール-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
フラン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-メチル-ベンズアミド;
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
4-シアノ-N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ベンズアミド;
4-エチル-N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ベンズアミド;
3-クロロ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-メチルスルファニル-ニコチンアミド;
1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-2,4-ジフルオロ-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ベンズアミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ニコチンアミド;
3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
1-メチル-1H-ピロール-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
2-メチル-チアゾール-4-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
4-ブロモ-N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-ベンズアミド;
5-オキソ-ピロリジン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-(2-メトキシ-フェニル)-アセトアミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-(2-フルオロ-フェニル)-アセトアミド;
1-アセチル-ピロリジン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
チオフェン-3-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-ピリジン-3-イル-アセトアミド;
5-ブロモ-チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド;
N-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-N-(3-フルオロ-4-モルホリン-4-イル-フェニル)-2-o-トリル-アセトアミド;
チオフェン-2-カルボン酸[4-(4-アセチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-3-Tフルオロ-フェニル]-[3-(4-エチル-ベンジル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[6-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(5-メチル-2,5-ジアザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-{6-[エチル-(2-メトキシ-エチル)-アミノ]-ピリジン-3-イル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-{6-[(1H-イミダゾール-2-イルメチル)-メチル-アミノ]-ピリジン-3-イル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-{6-[(2-メトキシ-エチル)-メチル-アミノ]-ピリジン-3-イル}-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(3-ジエチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸(6-[1,3']ビピロリジニル-1'-イル-ピリジン-3-イル)-[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(3-モルホリン-4-イル-アゼチジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(8-メチル-3,8-ジアザ-ビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(3-モルホリン-4-イル-ピロリジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド;および
チオフェン-2-カルボン酸[3-(4-t-ブチル-ベンゾイル)-3-アザ-ビシクロ[3.1.0]ヘキサ-6-イルメチル]-[6-(2,3-ジヒドロ-5H-ベンゾ[f][1,4]オキサゼピン-4-イル)-ピリジン-3-イル]-アミド。
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