RU2017140446A - Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество - Google Patents

Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество Download PDF

Info

Publication number
RU2017140446A
RU2017140446A RU2017140446A RU2017140446A RU2017140446A RU 2017140446 A RU2017140446 A RU 2017140446A RU 2017140446 A RU2017140446 A RU 2017140446A RU 2017140446 A RU2017140446 A RU 2017140446A RU 2017140446 A RU2017140446 A RU 2017140446A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
oxo
pyrimidine
chloro
ethyl
Prior art date
Application number
RU2017140446A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2719367C2 (ru
RU2017140446A3 (ru
Inventor
Че Хён ЛИ
Хи-Чон ЛИМ
Хиён ЧО
У Кю ПЭК
Сон Хван КИМ
Чон Хван ЦОЙ
Original Assignee
Корея Рисерч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Корея Рисерч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи filed Critical Корея Рисерч Инститьют Оф Кемикал Текнолоджи
Priority claimed from PCT/KR2016/005798 external-priority patent/WO2016204429A1/ko
Publication of RU2017140446A publication Critical patent/RU2017140446A/ru
Publication of RU2017140446A3 publication Critical patent/RU2017140446A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2719367C2 publication Critical patent/RU2719367C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D497/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D497/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D497/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/314—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on lung or respiratory system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Claims (306)

1. Соединение формулы 1, его оптический изомер или фармацевтически приемлемая соль:
Формула 1
Figure 00000001
в формуле 1,
Figure 00000002
представляет собой простую связь или двойную связь;
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой атом водорода (Н), -NH2 или C1-5 линейную или разветвленную алкилтио-группу;
R2 представляет собой H, -CN, C1-5 линейный или разветвленный алкил, незамещенный C3-7 циклоалкил или атом галогена;
R3 и R4 независимо представляют собой H или C1-5 линейный или разветвленный алкил; или
R3 и R4 могут формировать 5 ~ 7-членный незамещенный гетероциклоалкил, содержащий один или больше гетероатомов N, вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
где n представляет собой целое число в диапазоне 0 ~ 3,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный C6-10 арил или незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S. В указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-5 линейного или разветвленного алкила, и C1-5 линейного или разветвленного алкилсульфонила,
R7 и R8 независимо представляют собой H, атом галогена, -CN, -OH, незамещенный или замещенный C6-10 арил, незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, C1-5 линейный или разветвленный алкил, C1-5 линейную или разветвленную алкокси-группу, C1-5 линейный или разветвленный алкилоксиалкил, C1-5 линейный или разветвленный алкилсульфонил, C1-5 линейную или разветвленную алкилтио-группу, или -NR9R10, где R9 и R10 независимо представляют собой H, C1-5 линейный или разветвленный алкил, C1-5 линейную или разветвленную алкиламино-группу, незамещенный или замещенный C6-10 арил, незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, или незамещенный или замещенный 3 ~ 8-членный гетероциклоалкил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S. В указанном замещенном C6-10 ариле, замещенном 5 ~ 10-членном гетероариле и замещенном 3 ~ 8-членном гетероциклоалкиле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-5 линейного или разветвленного алкила.
2. Соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
Figure 00000002
представляет собой простую связь или двойную связь;
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой H, -NH2 или метилтио-группу;
R2 представляет собой H, -CN, C1-3 линейный или разветвленный алкил, незамещенный C3-5 циклоалкил или атом галогена;
R3 и R4 независимо представляют собой H или C1-5 линейный или разветвленный алкил; или
R3 и R4 могут формировать 5 ~ 7 членный незамещенный гетероциклоалкил, содержащий один или больше гетероатомов N, вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
где n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 1,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный C6-10 арил или незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, в указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-5 линейного или разветвленного алкила,
R7 представляет собой H, атом галогена, незамещенный или замещенный C6-10 арил, или незамещенный или замещенный 5 ~ 7-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, в указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-5 линейного или разветвленного алкила, и
R8 представляет собой H, атом галогена, C1-3 линейный или разветвленный алкил, или C1-3 линейную или разветвленную алкокси-группу.
3. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
Figure 00000002
представляет собой простую связь или двойную связь;
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой H или -NH2;
R2 представляет собой H, -CN, C1-3 линейный или разветвленный алкил, незамещенный C3-5 циклоалкил или атом галогена;
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H или C1-3 линейный или разветвленный алкил; или
R3 и R4 могут формировать 5 ~ 7-членный незамещенный гетероциклоалкил, содержащий один атом N, вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
где n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 1,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или пиридинил,
в указанном замещенном фениле и пиридиниле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-3 линейного или разветвленного алкила;
R7 представляет собой H, атом галогена, или незамещенный или замещенный 5 ~ 7-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов N, в указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-3 линейного или разветвленного алкила, и
R8 представляет собой H, атом галогена или C1-3 линейный или разветвленный алкил.
4. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
Figure 00000002
представляет собой простую связь или двойную связь;
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой H или -NH2;
R2 представляет собой H, -F, -Cl, -CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопентил;
R3 представляет собой H;
R4 представляет собой H или метил; или
R3 и R4 могут формировать пирролидин вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
или
Figure 00000008
;
где n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 1,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или пиридинил,
в указанном замещенном фениле и пиридиниле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl и метила;
R7 представляет собой H, -F, -Cl или пиридинил; и
R8 представляет собой H, -F или -Cl.
5. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где примерами кольца, содержащего A и R2, являются
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
или
Figure 00000021
, и примерами R5 являются
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
или
Figure 00000047
.
6. Соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое представляет собой соединение формулы 1A:
Формула 1A
Figure 00000048
в формуле 1A,
Figure 00000002
, A, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
7. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
<1> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиридо [2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<2> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<3> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<4> 4-((1-(5-хлор-3-(3,5-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<5> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<6> 4-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<7> 4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<8> 4-((1-(7-фтор-2-(3-фторфенил)хинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<9> 4-(1-(7-фтор-2-(пиридин-2-ил)хинолин-3-ил)этиламино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<10> 4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<11> 4-((1-(8-хлор-4-фтор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<12> 4-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<13> 4-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<14> 4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<15> 2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<16> 2-амино-4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<17> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<18> 2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<19> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрил;
<20> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<21> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<22> 6-хлор-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<23> 6-хлор-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<24> 6-хлор-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<25> 2-амино-4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<26> 4-((1-(6-фтор-3,4-ди(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<27> 4-((1-(6-фтор-3-фенил-4-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<28> 4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<29> 4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<30> 4-((1-(6-фтор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<31> 4-((1-(5-хлор-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<32> 4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<33> 4-((1-(5-хлор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<34> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<35> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<36> 5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<37> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<38> 5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<39> 3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<40> 5-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<41> 5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<42> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<43> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<44> 5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<45> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<46> 5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<47> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<48> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<49> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<50> 7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<51> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<52> 7-амино-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<53> 7-амино-3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<54> 7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<55> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<56> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<57> 7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<58> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<59> 7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<60> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-этил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<61> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-пропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<62> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<63> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопентил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<64> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<65> 5-(1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<66> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<67> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<68> 5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<69> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<70> 5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<71> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил) этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<72> 5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<73> 5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<74> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<75> 5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<76> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<77> 5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<78> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<79> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<80> 5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<81> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<82> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<83> 7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<84> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<85> 7-амино-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) этиламино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<86> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<87> 7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<88> 7-амино-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<89> 7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<90> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<91> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<92> 7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<93> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<94> 7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<95> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<96> 7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<97> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он; и
<98> 4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он.
8. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
<1> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<2> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<3> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<4> (S)-4-((1-(5-хлор-3-(3,5-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<5> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<6> (S)-4-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<7> (S)-4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<8> (S)-4-((1-(7-фтор-2-(3-фторфенил)хинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<9> (S)-4-(1-(7-фтор-2-(пиридин-2-ил)хинолин-3-ил)этиламино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<10> (S)-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<11> (S)-4-((1-(8-хлор-4-фтор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<12> (S)-4-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<13> (S)-4-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<14> (S)-4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<15> (S)-2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<16> (S)-2-амино-4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<17> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<18> (S)-2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<19> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрил;
<20> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<21> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<22> (S)-6-хлор-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<23> (S)-6-хлор-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<24> (S)-6-хлор-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<25> (S)-2-амино-4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<26> (S)-4-((1-(6-фтор-3,4-ди(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<27> (S)-4-((1-(6-фтор-3-фенил-4-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<28> (S)-4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<29> (S)-4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<30> (S)-4-((1-(6-фтор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<31> (S)-4-((1-(5-хлор-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<32> (S)-4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<33> (S)-4-((1-(5-хлор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<34> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<35> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<36> (S)-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<37> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<38> (S)-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<39> (S)-3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<40> (S)-5-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<41> (S)-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<42> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<43> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<44> (S)-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<45> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<46> (S)-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<47> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<48> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<49> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<50> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<51> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<52> (S)-7-амино-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<53> (S)-7-амино-3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<54> (S)-7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пропил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<55> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<56> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<57> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<58> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<59> (S)-7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<60> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-этил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<61> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-пропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<62> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<63> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопентил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<64> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<65> (S)-5-(1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<66> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<67> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<68> (S)-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<69> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<70> (S)-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<71> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<72> (S)-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<73> (S)-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<74> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<75> (S)-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<76> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<77> (S)-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<78> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<79> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<80> (S)-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<81> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<82> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<83> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<84> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<85> (S)-7-амино-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) этиламино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<86> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<87> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<88> (S)-7-амино-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d] пиримидин-4(1H)-он;
<89> (S)-7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пропил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<90> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<91> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<92> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<93> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<94> (S)-7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<95> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<96> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<97> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он; и
<98> (S)-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он.
9. Промежуточное соединение изображенной ниже формулы 1B, или его оптический изомер:
Формула 1B
Figure 00000049
в формуле 1B,
Figure 00000002
, A, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1; и
PG представляет собой амин-защитную группу, выбранную из группы, состоящей из т-бутилоксикарбонила (Boc), карбобензилокси-группы (Cbz), 9-флуоренилметилоксикарбонила (Fmoc), ацетила (Ac), бензоила (Bz), бензила (Bn), п-метоксибензила (PMB), 3,4-диметоксибензила (DMPM), п-метоксифенила (PMP), тозила (Ts), 2,2,2-трихлопентоксикарбонила (Troc), 2-триметилсилилэтоксикарбонила (Teoc) и арилоксикарбонила (Alloc).
10. Способ получения соединения формулы 1, включающий описанные далее стадии, изображенные ниже на схеме реакции 1:
получение соединения формулы 2A, посредством реакции соединения формулы 2, и соединения формулы 3 (стадия 1);
получение соединения формулы 5, посредством реакции соединения формулы 2A, полученного на стадии 1, и соединения формулы 4 (стадия 2);
получение соединения формулы 7, посредством реакции соединения формулы 5, полученного на стадии 2, и соединения формулы 6 (стадия 3);
получение соединения формулы 8, посредством реакции соединения формулы 7, полученного на стадии 3, и соединения формулы 2B, в щелочных условиях (стадия 4);
получение соединения формулы 10, посредством реакции соединения формулы 8, полученного на стадии 4, и соединения формулы 9 (стадия 5);
получение соединения формулы 11, посредством реакции соединения формулы 10, полученного на стадии 5, в кислых условиях (стадия 6);
получение соединения формулы 12, посредством реакции соединения формулы 11, полученного на стадии 6, и соединения формулы 2C (стадия 7); и
получение соединения формулы 1a, путем удаления амин-защитной группы из соединения формулы 12, полученного на стадии 7, в кислых условиях (стадия 8):
Схема реакции 1:
Figure 00000050
в схеме реакции 1,
PG представляет собой амин-защитную группу;
соединение формулы 1a, представляет собой производное соединения формулы 1, в котором
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, A представляет собой атом углерода, и R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
11. Способ получения соединения формулы 1, включающий описанные далее стадии, изображенные ниже на схеме реакции 2:
получение соединения формулы 15, посредством реакции соединения формулы 2A, и соединения формулы 14 (стадия 1);
получение соединения формулы 17, посредством реакции соединения формулы 15, полученного на стадии 1, и соединения формулы 16 (стадия 2);
получение соединения формулы 18, посредством реакции соединения формулы 17 полученного на стадии 2, и соединения формулы 2B (стадия 3);
получение соединения формулы 20, посредством реакции соединения формулы 18, полученного на стадии 3, и соединения формулы 19 (стадия 4);
получение соединения формулы 21, посредством реакции соединения формулы 20, полученного на стадии 4, и соединения формулы 2C, в щелочных условиях (стадия 5); и
получение соединения формулы 1b, путем удаления амин-защитной группы из соединения формулы 21, полученного на стадии 5, в кислых условиях (стадия 6):
Схема реакции 2:
Figure 00000051
в схеме реакции 2,
PG представляет собой амин-защитную группу;
соединение формулы 1b, представляет собой производное соединения формулы 1, в котором
Figure 00000002
представляет собой простую связь, A представляет собой атом азота, и R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
12. Способ получения соединения формулы 1, включающий описанные далее стадии, изображенные ниже на схеме реакции 3:
получение соединения формулы 15, посредством реакции соединения формулы 2A, и соединения формулы 14 (стадия 1);
получение соединения формулы 23, посредством реакции соединения формулы 15, полученного на стадии 1, и соединения формулы 22 (стадия 2); и
получение соединения формулы 1C, посредством реакции соединения формулы 23, полученного на стадии 2, и соединения формулы 2C, в щелочных условиях (стадия 3):
Схема реакции 3:
Figure 00000052
в схеме реакции 3,
соединение формулы 1C, представляет собой производное соединения формулы 1, в котором
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, A представляет собой атом азота, и R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
13. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, которая содержит соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 в качестве действующего вещества.
14. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 13, где соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль характеризуется селективным ингибированием PI3 киназы, выбранной из группы, состоящей из PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ и PI3Kγ.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 13, где заболевание, связанное с PI3 киназой, выбрано из группы, состоящей из рака, аутоиммунного заболевания и респираторного заболевания.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 15, где рак выбран из группы, состоящей из следующих заболеваний: злокачественные новообразования в крови, рак яичника, рак шейки матки, рак груди, рак толстой и прямой кишки, рак печени, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, метастазы в брюшину, рак кожи, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, рак легких, остеосаркома, фиброзная опухоль и опухоль мозга.
17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 15, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза, диабета 1 типа, гиперфункции щитовидной железы, миастении, болезни Крона, анкилоизирующего спондилита, псориаза, аутоиммунного атрофического гастрита и синдрома Сёгрена.
18. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 15, где респираторное заболевание выбрано из группы, состоящей из хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), ринита, астмы, хронического бронхита, хронического воспалительного заболевания легких, силикоза, легочного саркоидоза, плеврита, альвеолита, васкулита, эмфиземы, пневмонии и бронхоэктаза.
19. Композиция здорового функционального питания для профилактики или облегчения заболевания, связанного с PI3 киназой, которая содержит соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 в качестве действующего вещества.
20. Композиция здорового функционального питания для профилактики или облегчения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 19, где заболевание, связанное с PI3 киназой выбрано из группы, состоящей из рака, аутоиммунного заболевания и респираторного заболевания.
RU2017140446A 2015-06-18 2016-06-01 Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество RU2719367C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20150086372 2015-06-18
KR10-2015-0086372 2015-06-18
KR1020160067210A KR101845931B1 (ko) 2015-06-18 2016-05-31 헤테로아릴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR10-2016-0067210 2016-05-31
PCT/KR2016/005798 WO2016204429A1 (ko) 2015-06-18 2016-06-01 헤테로아릴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017140446A true RU2017140446A (ru) 2019-05-21
RU2017140446A3 RU2017140446A3 (ru) 2019-10-29
RU2719367C2 RU2719367C2 (ru) 2020-04-17

Family

ID=57724790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017140446A RU2719367C2 (ru) 2015-06-18 2016-06-01 Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество

Country Status (19)

Country Link
US (1) US10526337B2 (ru)
EP (1) EP3312175B1 (ru)
JP (1) JP6808905B2 (ru)
KR (1) KR101845931B1 (ru)
CN (1) CN107690433B (ru)
AU (1) AU2016279661B2 (ru)
CA (1) CA2979815C (ru)
ES (1) ES2816050T3 (ru)
HK (1) HK1250714A1 (ru)
HU (1) HUE052332T2 (ru)
MX (1) MX2017014478A (ru)
MY (1) MY189345A (ru)
PH (1) PH12017501989A1 (ru)
PL (1) PL3312175T3 (ru)
PT (1) PT3312175T (ru)
RU (1) RU2719367C2 (ru)
SG (1) SG11201707448SA (ru)
TW (1) TWI616446B (ru)
ZA (1) ZA201707096B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019139388A1 (ko) * 2018-01-10 2019-07-18 보령제약 주식회사 Pi3 키나아제 억제제 및 면역관문 억제제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TW201934123A (zh) * 2018-01-12 2019-09-01 韓商保寧製藥股份公司 預防或治療癌症之包含pi3激酶抑制劑與細胞毒性抗癌物的醫藥組成物
EP3740468A4 (en) 2018-01-20 2021-10-06 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND METHOD OF USING
CN111018834B (zh) * 2018-10-10 2022-07-15 成都理工大学 作为PPAR-γ调节剂的氨基嘧啶丁烯酮衍生物
KR20200129705A (ko) * 2019-05-09 2020-11-18 보령제약 주식회사 무정형의 pi3k 저해제 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR20200129704A (ko) * 2019-05-09 2020-11-18 보령제약 주식회사 Pi3k 저해제의 결정다형 및 이의 제조방법
KR102338609B1 (ko) * 2019-05-20 2021-12-14 보령제약 주식회사 피리도-피리미딘 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3k 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN112194659A (zh) 2019-07-08 2021-01-08 浙江海正药业股份有限公司 炔类衍生物及其制备方法和用途
KR20210115375A (ko) * 2020-03-12 2021-09-27 보령제약 주식회사 Pi3 키나아제 저해제 및 btk 저해제를 포함하는 조성물
WO2021201574A1 (ko) * 2020-03-31 2021-10-07 보령제약 주식회사 Pi3k 저해제로서의 화합물의 제조방법 및 이의 제조를 위한 중간체 화합물
CN113512042A (zh) * 2020-04-09 2021-10-19 成都赜灵生物医药科技有限公司 取代喹唑啉-4-酮类化合物及其制备方法和用途
CN113527231A (zh) * 2020-04-15 2021-10-22 深圳华大生命科学研究院 杂环取代腔肠素类化合物的合成方法
WO2022005175A1 (ko) * 2020-06-30 2022-01-06 보령제약 주식회사 Pi3k 저해제로서의 화합물의 제조방법 및 이의 제조를 위한 중간체 화합물
WO2023080674A1 (ko) * 2021-11-03 2023-05-11 주식회사 보령 Pi3k 및 dna-pk 이중 저해제를 포함하는 말초 t 세포 림프종의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1277738A (en) 1916-04-03 1918-09-03 American Can Co Sardine-can.
EP1277738B1 (en) 2000-04-27 2011-03-30 Astellas Pharma Inc. Condensed heteroaryl derivatives
PL377821A1 (pl) 2002-11-21 2006-02-20 Chiron Corporation 2,4,6-tripodstawione pirymidyny jako inhibitory kinazy fosfatydyloinozytolu (PI) 3 i ich zastosowanie w leczeniu nowotworu
UA81790C2 (ru) * 2002-12-19 2008-02-11 Фармация Италия С.П.А. Замещенные пиролопиразольные производные как ингибиторы киназы
TW200938542A (en) * 2008-02-01 2009-09-16 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
EP2445900B1 (en) 2009-06-25 2016-03-02 Amgen, Inc Polycyclic derivatives of pyridine and their use in the treatment of (inter alia) rheumatoid arthritis and similar diseases
SG10201407012XA (en) * 2009-10-29 2014-11-27 Genosco Kinase inhibitors
WO2014015523A1 (en) 2012-07-27 2014-01-30 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
GB201306610D0 (en) * 2013-04-11 2013-05-29 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
CN104151311B (zh) * 2014-01-13 2017-01-04 华中师范大学 一类稠环化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
TWI616446B (zh) 2018-03-01
PT3312175T (pt) 2020-09-29
CA2979815C (en) 2023-10-24
MX2017014478A (es) 2018-03-01
US10526337B2 (en) 2020-01-07
PH12017501989A1 (en) 2018-03-26
EP3312175A4 (en) 2018-12-12
CN107690433B (zh) 2021-04-09
KR20160150006A (ko) 2016-12-28
KR101845931B1 (ko) 2018-04-05
EP3312175A1 (en) 2018-04-25
HUE052332T2 (hu) 2021-04-28
ES2816050T3 (es) 2021-03-31
CN107690433A (zh) 2018-02-13
AU2016279661A1 (en) 2017-09-14
MY189345A (en) 2022-02-05
ZA201707096B (en) 2018-11-28
SG11201707448SA (en) 2017-10-30
CA2979815A1 (en) 2016-12-22
EP3312175B1 (en) 2020-07-22
AU2016279661B2 (en) 2020-05-07
PL3312175T3 (pl) 2021-01-11
RU2719367C2 (ru) 2020-04-17
RU2017140446A3 (ru) 2019-10-29
HK1250714A1 (zh) 2019-01-11
JP6808905B2 (ja) 2021-01-06
JP2018522852A (ja) 2018-08-16
TW201712010A (zh) 2017-04-01
BR112017025518A2 (pt) 2018-08-07
US20180105527A1 (en) 2018-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017140446A (ru) Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество
JP2018522852A5 (ru)
CN112368272B (zh) Shp2抑制剂及其用途
WO2021061515A1 (en) Shp2 inhibitors and uses thereof
EP3152210B1 (en) Tank-binding kinase inhibitor compounds
US10858365B2 (en) Triazolo-pyrimidine compounds and uses thereof
ES2627688T3 (es) Novedosos compuestos antagonistas selectivos del receptor de NK-3, composición farmacéutica y métodos para uso en trastornos mediados por los receptores de NK-3
IL256375A (en) New histological histories, process for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
AU2015353210B2 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
CA2997039C (en) 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof
DK2748151T3 (en) Pyrimidine-pde10 inhibitors
EP3209656A1 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
PE20090596A1 (es) Imidazoles biciclicos fusionados
EP2945623A1 (en) Hedgehog pathway signaling inhibitors and therapeutic applications thereof
CN105732637B (zh) 杂芳化合物及其在药物中的应用
ES2814289T3 (es) 1,5-Dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas y 1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]piridin-4-onas como inhibidores de la PDE1
JP2019503337A5 (ru)
JP2011507854A5 (ru)
BRPI0719333A2 (pt) Midazotriazinas e imidazopirimidinas como inbidores de cinase
KR20150023799A (ko) 치환 모르폴린을 포함한 신규 2,3-디하이드로-1H-이미다조[1,2-a]피리미딘-5-온 및 1,2,3,4-테트라하이드로피리미도[1,2-a]피리미딘-6-온 유도체, 그의 제조 방법 및 약학적 용도
RU2019108717A (ru) Комбинированные средства для лечения, предусматривающего введение имидазопиразинонов
WO2016204429A1 (ko) 헤테로아릴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
EP3856178A1 (en) Monoacylglycerol lipase modulators
JP2018501209A5 (ru)
RU2014142633A (ru) 6-(4-(1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-5-фенил(фуро, тиено или пирроло)[2,3-d]пиримидин-4-оновые производные для лечения рака

Legal Events

Date Code Title Description
QB4A Licence on use of patent

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20210125

Effective date: 20210125