KR102338609B1

KR102338609B1 - 피리도-피리미딘 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3k 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Info

Publication number: KR102338609B1
Application number: KR1020190058895A
Authority: KR
Inventors: 김학도; 이성국; 이희진; 정원근; 양덕모; 김성헌; 이석호
Original assignee: 보령제약 주식회사
Priority date: 2019-05-20
Filing date: 2019-05-20
Publication date: 2021-12-14
Also published as: CA3138497A1; SG11202112914SA; CN114144415A; MX2021014194A; AU2020278231A1; KR20200133528A; US20230072683A1; JP2022533700A; WO2020234756A1; BR112021023357A2; EP3974427A1

Abstract

본 발명은 화학식 X로 나타내는 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 하는 PI3 키나제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
[화학식 X]

Description

피리도-피리미딘 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 PI3K 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 {Pyrido-pyrimidin compound and pharmaceutical composition for use in preventing or treating PI3 kinase related diseases}

본 발명은 피리도-피리미딘 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 PI3K 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.

포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3 kinase; PI3K)는 단백질 대신 지질 분자를 인산화하는 지질 키나아제(lipid kinase)이며, 세포생존(cell survival), 신호전달(signal transduction), 세포막 투과조절(control of membrane trafficking)등에서 중요한 역할을 한다. 이들 조절에 문제가 생기면, 암, 염증성 질환, 자가면역 질환 등이 발생한다.

3'-포스포릴화 포스포이노시티드를 통한 세포 신호전달은 다양한 세포 과정, 예를 들어 악성 세포전환, 성장 인자 신호전달, 염증 및 면역성과 관련된다. 이들 포스포릴화 신호전달 생성물을 생성하는 역할을 하는 효소인 PI3 키나아제는 본래, 이노시톨 고리의 3'-OH에서 포스파티딜이노시톨(PI) 및 그의 포스포릴화 유도체를 인산화시키는 바이러스성 종양단백질 및 성장 인자 수용체 티로신 키나아제와 연관된 활성으로 확인되었다.

PI3K 활성화의 1차 생성물인 포스파티딜이노시톨-3,4,5-트리포스페이트(PIP3)의 양은 다양한 자극으로 세포를 처리할 때 증가한다. 여기에는 대부분의 성장 인자 및 다수의 염증성 자극, 호르몬, 신경전달물질 및 항원에 대한 수용체를 통한 신호전달이 포함되고, 따라서 PI3K의 활성화는 가장 우세한 것은 아닐지라도 포유류의 세포 표면 수용체 활성화와 연관된 신호전달 중 하나를 나타낸다. 그러므로, PI3K 활성화는 세포 성장, 이동, 분화 및 세포자멸사를 비롯한 광범위한 세포 반응에 관여한다.

PI3K는 포스파티딜이노시톨의 이노시톨 링부분(inositol ring moiety)의 3번 위치(3-OH)를 ATP(adenosine triphosphate, 아데노신 트리포스페이트)를 이용하여 인산화시키는 효소이다. 구체적으로, PI3K는 포스파티딜 이노시타이드의 이노시톨 고리의 3'-OH 위치를 인산화하여 PIP2를 PIP3로 인산화 시키고, 이 PIP3가 플렉스트린 상동성(pleckstrin homology)을 포함하는 프로테인 키나아제(protein kinase)들의 부착부위로서 기능을 한다. 이들 프로테인 키나아제들이 차례로 중요한 세포기능을 조절하게 된다. PIP3 결합 프로테인 키나아제들 중 가장 중요한 것이 세린/트레오닌 키나아제인 AKT 또는 PKB(protein kinase B)이며, 이들은 다운스트림의 mTOR, GSK3β, Foxo 3a, p70S6K및 NF-κB를 통하여 세포의 성장, 생존, 분열등을 조절한다.

PI3K의 초기 정제 및 분자 클로닝을 통해 PI3K가 p85 및 p110 서브유닛으로 이루어진 이형이량체임을 알아냈다. 서열 상동성 및 기질 특이성을 기준으로 클래스 I이 있고, 클래스 I은 클래스 1A와 클래스 IB로 분류된다.

클래스 1A에는 PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ가 있고, 클래스 1A는 수용체 타이로신 키나아제(RTK, receptor tyrosine kinase)의 다운스트림이다. 클래스 IB에는 PI3Kγ가 있고, G 프로테인 결합 수용체(G protein coupled receptor)의 다운스트림이다. 각각은 별개의 110 kDa 촉매 서브유닛 및 조절 서브유닛으로 이루어져 있다.

보다 구체적으로, 3개의 촉매 서브유닛, 즉 p110α, p110β 및 p110δ는 ATP 결합 도메인(ATP binding domain)을 포함하고, 각각 동일한 조절 서브유닛 p85와 상호작용하며, 수용체 티로신 키나아제에 의해 활성화되는 반면, PI3Kγ는 p110γ는 다른 조절 서브유닛 p101과 상호작용하며, 헤테로삼량체성 G-단백질에 의해 활성화된다. 조절 도메인은 세포 표면 수용체에 부착(anchoring)하게 하는 도메인을 포함한다.

ATP 결합이 억제되면, PIP2의 인산화가 억제되고, PIP3는 생성되지 않는다. 그러면 AKT와 같은 중요한 조절 단백질이 세포막에 부착(anchoring)하지 못하게 되어 기능을 하지 못하게 된다. 따라서, 이 촉매 서브유닛 및 이의 ATP 결합 부위를 억제하는 것이 약물개발의 주요 타겟 중 하나이다.

이하에 기재하는 바와 같이, 인간세포 및 조직에서의 이들 PI3K 각각의 발현 패턴 또한 전혀 상이하다. PI3Kα 및 PI3Kβ는 광범위한 조직 분포를 갖는 반면, PI3Kγ는 주로 백혈구에서 발현되나, 근육(skeleton muscle), 간, 췌장(panceas) 및 심장에서도 발견된다. PI3Kδ는 이자(spleen), 흉선(thymus) 및 말초혈액백혈구(peripheral blood lymphocyte)에서만 발현되고 있다. 이런 발현 패턴으로 보아 PI3Kα 및 PI3Kβ는 암과 상관관계가 크고, PI3Kγ와 PI3Kδ는 류마티스성관절염(rheumatoid arthritis, RA), 루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE) 및 혈액암(hematological malignance)와 같은 적응면역시스템(adaptive immune system)과 상관성이 크다.

구체적으로, p110α의 돌연변이가 몇몇 고형 종양에서 확인되었다. 예를 들어, 알파의 증폭 돌연변이는 난소암, 자궁경부암, 폐암 및 유방암의 50％와 연관이 있고, 활성화 돌연변이는 장암의 50％ 이상 및 유방암의 25％ 이상에서 연관이 있었다. p110β는 혈전 형성에 관여하고, p110γ에 관련된 화합물은 자가면역성 질환에 대한 면역억제제로서 개발되고 있으며, 상기 자가면역성 질환에는 류마티스성 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스 등이 있다.

또한, p110δ를 사용하여 B 및 T 세포 활성화에서 핵심적인 역할을 수행할 수 있으며, 나아가, δ가 또한 호중구 이동 및 준비된 호중구 호흡 급증에도 부분적으로 관여하며, 항원-IgE 매개 비만 세포 탈과립화의 부분적 차단도 유발함을 밝혀냈으므로, p110δ는 자가면역성 질환 및 알레르기를 포함하지만 이들로 한정되지는 않는 비정상적인 염증성 질병에 관여하는 것으로도 공지된 다수의 핵심적인 염증성 반응의 중요한 매개체로 부상하고 있다. 이러한 개념을 뒷받침하는 것으로서, 유전학적 도구 및 약리학적 작용제 둘 다를 사용한 연구로부터 얻어낸 p110δ 표적 평가용 데이터가 점차로 증가하고 있다. 또한, 델타의 억제는, 난백알부민 유도성 기도 염증을 사용한 뮤린 천식 모델에서 염증 및 질환을 유의하게 개선시키는 것으로 나타났다. PI3Kδ의 단일클론 항체인 리툭시맵(Rituxlmab) 및 벨리브맵(Belimumab)이 RA 및 SLE에 각각 효과가 크다.

또한, 최근 PI3K가 폐 및 귀의 감염에 관여함이 밝혀졌다. 아직 기전이 다 밝혀진 것은 아니지만, 과발현된 p110δ-AKT-mTOR 경로가 호기성 글리코시스를 항진시키고, 림포사이트의 기능 및 생존을 저하시켜 면역 반응을 저하시킨다.

만성염증은 자가면역질환에서만 독특한 것은 아니지만 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에서 PI3Kδ 및 인산화-AKT의 수준이 높아진 것을 발견하였다. 이는 PI3Kδ 및 인산화-AKT의 고수준 발현은 면역 질환뿐만 아니라 염증과도 관련이 깊다는 것을 의미한다.

이에 따라, PI3Kδ의 억제는 류마티스성 관절염(rheumatoidarthritis, RA), 루푸스(systemic lupus erythematosus, SLE)와 같은 자가면역질환 치료에 쓰일 뿐만 아니라 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)과 같은 만성 비 자가면역질환의 치료에도 사용될 수 있다는 것을 의미한다.

최근 PI3K에 대하여 선택적으로 억제하는 효과를 나타낼 수 있는 신규한 구조의 화합물을 개발하는 연구결과가 보고되고 있으며, 구체적으로, 특허문헌 1에는 PI3K 효소 억제 활성을 보유하고 암치료에 유용한 화합물을 개시하고 있고, 특허문헌 2에는 4-모르폴리노-치환된 이환식 헤테로아릴 화합물이 PI3K 활성 억제 효과가 있음을 기재하고 있다.

한편, DNA-의존성 단백질 키나아제(DNA-dependent protein kinase, DNA-PK)는 PI3K 관련 키나아제 단백질 군에 속하고, DNA와 결합 시에 활성화되는 핵 세린/트레오닌 단백질 키나제이다. DNA-PK는 DNA-PKcs라 지칭되는 큰 촉매 서브유닛 및 Ku라 지칭되는 조절 성분으로 구성되는 것으로 알려져 있다. DNA-PK 활성의 증가는 시험관내 및 생체내 입증되어 왔으며, 이는 종양 세포의 IR 및 2-작용성 알킬화제에 대한 내성과 상관이 있으므로(Muller C. 등, Blood, 92, 2213-2219(1998), Sirzen F. 등, Eur. J. Cancer, 35, 111-116(1999)), DNA-PK 활성의 증가는 세포 및 종양 내성 기전으로 제안되어 왔다.

국제공개특허 WO 2004/048365호 유럽특허 1, 277, 738호

본 발명의 목적은 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물을 유효성분으로 함유하는 PI3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명에 따른 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물은 하기 화학식 X로 나타낸다.

[화학식 X]

상기 화학식 X에서,

R₁은 수소 원자 또는 C_2-12헤테로아릴기이고, 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;

R₂는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

Rx가 R₃ 또는 Rcy이고;

R₃는 수소 원자, 할로겐 원자, -CN, OH, -O-Ra(이때, Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), -NH₂, -CF₃또는 C_1-10알킬기이고;

Rcy는 C_3- ₁₀시클로알킬, C_3- ₁₀시클로알케닐, C_2- ₁₀헤테로시클로알킬, C_2- ₁₀헤테로시클로알케닐,

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이고,

Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고,

R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, -NH₂, -NO₂, -CF₃, -O-Ra, -N(Ra)(Rb), -S(=O)(=N-Ra)-Rb, -S(Ra)₃, -S-Ra, -S(=O)₂-Ra, -C(=O)-Ra, -C(=O)-N(Ra)(Rb), -C(=O)-O-Ra, -N(Ra)-C(=O)-Rb, -N(Ra)-C(=O)-O-Rb, -N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 -OH, C_1-10알콕시, -CN, -CF₃ 또는 -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

A₁ 및 A₃는 각각 독립적으로 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁ 및 A₃에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, -NO₂ 또는 -CF₃로 치환 또는 비치환될 수 있고;

A₂는 -N(Ra)-, -N(Ra)-C(=O)-, -N(Ra)-C(=O)-O-, -C(=O)-N(Ra)-, -N(Ra)-S(=O)-, -N(Ra)-S(=O)₂-, -C(Ra)=N-, -S(=O)(=N-Ra)-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂- 또는 -B(Ra)-이고, A₂에서 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고;

A₅는 -N(Ra)-, -N(Ra)-S(=O)₂-, -C(=O)-, -O-Ra-, -O-, 또는 -S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이며;

R₅는 C_3- ₁₀시클로알킬, C_3- ₁₀시클로알케닐, C_2- ₁₀헤테로시클로알킬, C_2- ₁₀헤테로시클로알케닐,

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이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, O-Ra (Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1- ₁₀알킬기임) 또는 C_1- ₁₀알킬기로 치환 또는 비치환될 수 있고;

Rcy 및 R₅ 각각에서, X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,

Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고,

Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고;

p, q, r, s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1 또는 2로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 1]

[화학식 2]

상기 화학식 1 또는 2에서,

R₁ 내지 R₃, A₁ 내지 A₃, Rcy, Ra, Rb, p, q 및 r의 정의는 상기에서 정의한 것과 동일하다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X에서, R₁ 내지 R₃, A₁ 내지 A₃, Rcy, Ra, Rb, p, q 및 r의 정의는 상기에서 정의한 것과 동일하되,

화학식 X의 Rx가 Rcy이고, p, r 및 q가 0이고, Rcy가

이고, X₁ 내지 X₃이 CH이고, 여기서 H는 R₄로 비치환인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고;

화학식 X의 Rx가 Rcy이고, p 및 r은 0, q는 1이고, A₂가 N(Ra)-, Ra가 수소 원자이고, Rcy가 C_2-10헤테로시클로알킬 또는

이고, X₁ 내지 X₃이 CH인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고,

화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 수소 원자인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고,

화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 수소 원자인 경우, R₁이 C_2-12헤테로아릴기이고, 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra (이때, Ra는 C_1-10알킬임)로 치환될 수 있고;

화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 CN인 경우, R₂가 수소 원자 또는 할로겐 원자로서 Cl이고,

화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 할로겐 원자인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Br 또는 C_3-10시클로알킬기이고,

화학식 X의 Rx가 R₃이고, p 및 r은 0, q는 1이고, A₂가 N(Ra)-, S-, O- 또는 S(=O)₂-이고, R₃가 C_1-10알킬, Ra가 수소 원자 또는 C_1-10알킬인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고,

화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, r 및 q가 1이고, A₁이 C_1-10알킬렌이고, A₂가 O-, A₃이 C_1-10알킬렌인 경우, R₃은 OH일 수 있다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-1로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 1-1]

상기 화학식 1-1에서,

R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;

R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

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이고,

R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, -O-Ra, -N(Ra)(Rb), -S(=O)(=N-Ra)-Rb, -S(Ra)₃, -S-Ra, S(=O)₂-Ra, -C(=O)-Ra, -C(=O)-N(Ra)(Rb), -C(=O)-O-Ra, -N(Ra)-C(=O)-Ra, -N(Ra)-C(=O)-O-Ra, -N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

R₄의 C_1-10알킬기에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

A₁ 및 A₃는 각각 독립적으로 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁ 및 A₃에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, NO₂ 또는 -CF₃로 치환될 수 있고;

A₂는 N(Ra)-, N(Ra)-C(=O)-, N(Ra)-C(=O)-O-, C(=O)-N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(Ra)=N-, S(=O)(=N-Ra)-, C(=O)-, C(=O)-O-, O-, S-, S(=O)-, S(=O)₂- 또는 B(Ra)-이고, A₂에서 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1- ₁₀알킬기이고;

A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;

A₅는 N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(=O)-, O-Ra-, O-, 또는 S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이며;

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이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, OH 또는 C_1- ₁₀알킬기로 치환될 수 있고;

Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고;

Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,

p, r, s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-2로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 1-2]

상기 화학식 1-2에서,

R₁은 H 또는 C_2- ₁₂헤테로아릴기이고 여기서, C_2- ₁₂헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1- ₁₀알킬기임)로 치환될 수 있고;

R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

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이고,

Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고;

R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, O-Ra, -N(Ra)(Rb), S(=O)(=N-Ra)-Rb, S(Ra)₃, S-Ra, S(=O)₂-Ra, C(=O)-Ra, C(=O)-N(Ra)(Rb), C(=O)-O-Ra, N(Ra)-C(=O)-Ra, N(Ra)-C(=O)-O-Ra, N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

A₁이 C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, NO₂ 또는 -CF₃로 치환 또는 비치환될 수 있고;

A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;

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Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,

s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-3로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 1-3]

상기 화학식 1-3에서,

R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

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이고,

Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자가 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고,

R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, O-Ra, -N(Ra)(Rb), S(=O)(=N-Ra)-Rb, S(Ra)₃, S-Ra, S(=O)₂-Ra, C(=O)-Ra, C(=O)-N(Ra)(Rb), C(=O)-O-Ra, N(Ra)-C(=O)-Ra, N(Ra)-C(=O)-O-Ra, N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;

R₅는 C_3- ₁₀시클로알킬, C_3- ₁₀시클로알케닐 C_2- ₁₀헤테로시클로알킬, C_2- ₁₀헤테로시클로알케닐,

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또는

이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, OH 또는 C_1- ₁₀알킬기로 치환 또는 비치환될 수 있고;

Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,

s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-4로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 1-4]

상기 화학식 1-4에서,

R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra 는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;

R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, O-Ra, -N(Ra)(Rb), S(=O)(=N-Ra)-Rb, S(Ra)₃, S-Ra, S(=O)₂-Ra, C(=O)-Ra, C(=O)-N(Ra)(Rb), C(=O)-O-Ra, N(Ra)-C(=O)-Ra, N(Ra)-C(=O)-O-Ra, N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;

A₅는 N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(=O)-, O-Ra-, O-, 또는 S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

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,

,

,

,

,

또는

X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,

Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,

s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 2-1로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 2-1]

상기 화학식 2-1에서,

R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

R₃는 H, 할로겐 원자, CN, OH, O-Ra(이때, Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), NH₂, -CF₃또는 C_1-10알킬기이고;

A₁ 및 A₃는 각각 독립적으로 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁ 및 A₃에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, NO₂ 또는 -CF₃로 치환 또는 비치환될 수 있고;

A₂는 N(Ra)-C(=O)-, N(Ra)-C(=O)-O-, C(=O)-N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(Ra)=N-, S(=O)(=N-Ra)-, C(=O)-, C(=O)-O-, S(=O)- 또는 B(Ra)-이고, A₂의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;

p 및 r은 각각 독립적으로 0 또는 1이다.

일 실시예에서, 상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 2-2로 나타내는 화합물일 수 있다.

[화학식 2-2]

상기 화학식 2-2에서,

R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;

A₁이 C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌인 경우, R₃는 H, 할로겐 원자, CN, OH, O-Ra(이때 Ra는 H, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), NH₂, -CF₃또는 C_1-10알킬기이고;

A₁이 C_1-10알킬렌인 경우, R₃는 할로겐 원자, CN, OH, O-Ra(이때 Ra는 H, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), NH₂ 또는 -CF₃ 이다.

일 실시예에서, 화학식 X에서 Rcy 및 R₅는 각각 독립적으로 C_3-10시클로알킬렌, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬렌, C_2- ₁₀헤테로시클로알케닐,

,

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,

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,

,

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,

,

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,

,

,

,

,

또는

이다.

본 발명에 따른 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물은 PI3K α, β, δ 및 γ로 이루어진 군으로부터 선택되는 PI3 키나아제에 대해서 선택적으로 억제하는 효과를 보이며, 특히, PI3K-δ 및 DNA-PK에 대하여 억제하는 효과가 우수한 것을 확인하였다. 이와 같은 본 발명에 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물은 PI3K-δ로 매개된 하위 신호 전달계를 억제함과 동시에 DNA-PK의 활성을 저해하여 세포주기정지 (cell cycle arrest) 및 세포사멸 (apoptosis)을 촉진시킴으로써 물혈액암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 대장암, 간암, 위암, 췌장암, 결장암, 복막 전이암, 피부암, 방광암, 전립선암, 폐암, 골육종, 섬유성 종양, 뇌종양 등과 같은 암 질환 치료 또는 예방하는데 유용하게 이용할 수 있다.

또한, PI3K에 대한 선택적 억제를 통해 류머티스성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 근무력증, 자가면역성 악성빈혈 등과 같은 자가면역 질환, 폐쇄성 폐질환 (COPD), 비염, 천식, 만성 기관지염, 만성 폐염증성 질환, 흉막염, 폐포염, 혈관염, 기종, 폐렴, 기관지 확장증 등과 같은 호흡기 질환 등의 PI3K 관련 질환 치료 또는 예방하는데 유용하게 이용할 수 있다.

이하, 본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로서 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

본 발명에서, “C_x-y”는 탄소수 x 이상 y 이하를 갖는 것을 의미한다.

본 발명에서, 용어 "치환된"은 주쇄의 하나 이상의 탄소상의 수소를 대체하는 치환기를 갖는 부분을 나타낸다. "치환" 또는 "~로 치환된"은 이러한 치환이 치환된 원자 및 치환체의 허용되는 가에 따르며, 치환에 의해 안정한 화합물 예를 들어, 재배열, 고리화, 제거 등에 의해 자연적으로 변형되지 않는 화합물을 유도한다는 암묵적 조건을 포함하는 것으로 정의한다.

본 발명에서, “알킬”는 선형(또는 직쇄형, linear) 포화탄화수소기 또는 분지형(또는 측쇄형, branched) 포화탄화수소기를 의미하는 것으로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸 등을 포함한다.

본 발명에서, “알킬렌”은 상기와 같이 정의된 알킬기로부터 유도된 2가의 작용기를 의미하는 것이다.

본 발명에서, “알케닐”은 탄소 사이의 적어도 1개의 이중결합을 포함하는 불포화탄화수소기를 의미하는 것이고, “알키닐”은 탄소 사이의 적어도 1개의 삼중결합을 포함하는 불포화탄화수소기를 의미하는 것이다.

본 발명에서, “알케닐렌”은 상기와 같이 정의된 알케닐로부터 유도된 2가의 작용기를 의미하는 것이고, “알키닐렌”는 상기와 같이 정의된 알키닐로부터 유도된 2가의 작용기를 의미하는 것이다.

본 발명에서, “알콕시” 는 -O-알킬을 말하며, 여기에서 알킬은 위에서 정의한 바와 같다.

본 발명에서, “할로겐 원자”는 F, Cl, Br 또는 I를 의미하는 것이다.

본 발명에서, “아릴”는 일환 방향족 또는 다환 방향족과, 일환 또는 다환 방향족에 포화탄화수소 고리가 융합된 구조도 포함한다. 아릴은 페닐기, 바이페닐, 나프탈렌일, 테트라하이드로나프탈렌일, 안트라센일, 페난트렌일, 피렌일 등을 포함한다.

본 발명에서, “헤테로아릴”는 상기 아릴기에서 적어도 1개 이상의 탄소원자가 질소(N), 산소(O) 또는 황(S)으로 치환된 일환 또는 다환의 헤테로 고리를 의미하는 것이다. 헤테로아릴은 피리디닐, 티오페닐, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 벤조디옥솔일, 벤조티아졸일, 벤조티오펜일, 퀴놀린일, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조퓨란일, 벤조피롤일, 퓨란일, 피롤릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸일, 이소옥사졸일, 피라진일, 피리다진일, 피리미딘일, 이소퀴놀린일, 카바졸릴, 벤조옥사졸일, 벤조다이옥사졸일, 벤조다이옥신일, 벤조이미다졸릴, 디하이드로벤조티오펜일, 디하이드로벤조퓨란일, 퓨린일, 인돌리진일, 크로만일, 크로멘일, 디하이드로벤조디옥신일 등을 포함하며, 여기에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에서, “사이클로알킬”는 고리를 포함하는 명시된 수의 탄소원자를 일반적으로 갖는 포화탄화수소 고리를 의미하며 포화탄화수소 고리는 일환 및 다환, 2개 이상의 고리가 한쌍 이상의 탄소원자를 공유하고 있는 고리 구조를 모두 포함하는 의미이다. 사이클로알킬은 사이클로헥실, 사이클로헵탄일, 사이클로옥탄일, 테트라하이드로나프탈렌일, 아다만탄일 등을 포함하며, 여기에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에서, “헤테로사이클로알킬”는 질소(N), 산소(O) 및 황(S)으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 포화된 일환 및 다환의 헤테로 고리 또는 2개 이상의 고리가 한쌍 이상의 탄소원자를 공유하고 있는 고리 구조를 의미한다. 헤테로사이클로알킬은 옥시란일, 옥세탄일, 모포리닐, 티에탄일, 피롤리딘일, 피페리딘일, 테트라하이드로퓨란일, 테트라하이드로티오펜일, 테트라하이드로피란일, 테트라하이드로티오피란일, 6-아자바이사이클로[3.2.1]옥탄일 등을 포함하며, 여기에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에서, “헤테로사이클로알케닐”은 질소(N), 산소(O) 및 황(S)으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 포화 및 부분적으로 불포화된 방향족이 형태의 고리를 의미한다. 헤테로사이클로알케닐은 4,5-다이하이드로옥사졸일 등을 포함하며, 여기에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 화학식 X로 나타내는 피리도-피리미딘 화합물은 하기 표 1에 나타낸 화합물들로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물을 포함할 수 있다.

실시예	화합물명
001	(S)-4-((1-(4-브로모-8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
002	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)-1,2-다이하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
003	(S)-4-((1-(8-(6-(1H-피롤-1-일)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
004	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
005	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
006	(S)-4-((1-(8-(벤조퓨란-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
007	(S)-4’-클로로-3’-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸-2’-페닐-3,4-디하이드로-1H-(2,8’-비이소퀴놀린)-1’(2’H)-온
008	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(3a,4,7,7a-테트라하이드로-1-H-이소인돌-2(3H-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
009	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
010	(S)-4-((1-(8-([1,4'-비피페리딘]-1'-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
011	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
012	(S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
013	(S)-4-((1-(8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
014	(S)-4-((1-(8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
015	(S)-4-((1-(8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
016	(S)-4-((1-(4-브로모-8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
017	(S)-4-((1-(4-브로모-8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
018	(S)-4-((1-(4-브로모-8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
019	(S)-4-((1-(4-브로모-8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
020	(S)-4-((1-(8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
021	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-8-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
022	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
023	(S)-4-(1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조니트릴
024	(S)-4-((1-(8-(벤조[d]이소옥사졸-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
025	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
026	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
027	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
028	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,6-디메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
029	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리아졸-2-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
030	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
031	(S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)니코티노니트릴
032	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴나졸린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
033	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(이소옥사졸-3-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
034	(S)-4-((1-(8-(6-(tert-부틸)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
035	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
036	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-4,5-디하이드록시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
037	(S)-4-((1-(8-([1,2,4]테트라졸로[4,3-a]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐 -1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
038	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
039	(S)-2-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리미딘-2-일)아세토니트릴
040	(S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리미딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
041	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
042	(S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
043	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(5-메톡시피리미딘-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
044	(S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리미딘-2-카보니트릴
045	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
046	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
047	(S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피콜린 산
048	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴녹살린-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
049	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메톡시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
050	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-히드록시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
051	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(5-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
052	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
053	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
054	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-시클로부틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
055	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메톡시메틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
056	(S)-4-((1-(8-(2-아미노피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
057	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(4-(1-하이드록시에틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
058	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-하이드록시-5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
059	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로펜틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
060	(S)-4-((1-(8-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
061	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시-5-니트로피리미딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
062	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2,8-디페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
063	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
064	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
065	(S)-4-((1-(8-클로로-4-시클로프로필-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
066	(S)-4-((1-(4-클로로-8-시클로프로필-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
067	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-3-메틸벤조니트릴
068	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
069	(S)-1,4'-디클로로-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-(4,8'-비이소퀴놀린)-1'(2'H)-온
070	(S,E)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-스티릴-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
071	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디클로로페닐)-1-옥소-2-페놀-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
072	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
073	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
074	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
075	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-몰포리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
076	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-이소프로필피페리딘-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
077	tert-부틸 (S)-(1-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피페리딘-4-일)카바메이트
078	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(2-하이드록시페닐)피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
079	(S)-3-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈알데히드
080	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈아미드
081	(S)-4-(1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈아미드
082	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
083	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
084	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-클로로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
085	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈알데히드
086	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
087	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
088	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
089	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
090	(S)-4-((1-(8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
091	(S)-2-(3-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)페닐)아세토니트릴
092	(S)-4-((1-(8-(4-(5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-일)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
093	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(싸이오펜-2-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
094	(S)-4-((1-(8-(4-아미노페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
095	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메르캅토페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
096	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-시클로프로필-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
097	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-클로로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
098	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸퓨란-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
099	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
100	(S)-4-((1-(8-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
101	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
102	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
103	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
104	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
105	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-4-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
106	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-3-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
107	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-5-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
108	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-5-하이드록시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
109	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
110	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
111	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
112	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
113	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
114	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
115	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-페닐피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
116	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
117	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(퓨란-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
118	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로부틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
119	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
120	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
121	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴놀린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
122	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
123	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
124	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
125	(S)-4-((1-(8-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
126	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-하이드록시-3,5-디메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
127	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
128	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
129	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
130	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
131	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
132	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디하이드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
133	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
134	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
135	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
136	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
137	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴녹살린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
138	tert-부틸 (S)-4-(4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)페닐)피페라진-1-카르복실레이트
139	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N,N-디메틸벤즈아미드
140	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
141	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로프로필페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
142	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
143	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(메틸싸이오)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
144	(S)-4-((1-(8-(4-(tert-부티릴싸이오)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
145	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(몰포린-4-카르보닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
146	(S)-4-((1-(8-(2-(벤질옥시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
147	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
148	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피페라진-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
149	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(2-메톡시피리딘-4-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
150	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
151	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(프로필싸이오)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
152	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(시클로프로필싸이오)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
153	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
154	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-3,5-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
155	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
156	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로펜트-1-엔-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
157	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-이소프로폭시-5-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
158	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
159	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
160	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
161	(S)-4-((1-(8-(4-(5-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
162	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
163	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
164	(S)-4-((1-(8-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
165	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(메틸술포닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
166	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조산
167	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-메틸벤즈아미드
168	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-시클로프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
169	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
170	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,6-디메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
171	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
172	(S)-4-((1-(8-(6-아미노피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
173	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-몰포리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
174	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-몰포리노피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
175	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-몰포리노피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
176	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
177	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디메톡시-4-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
178	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리메틸실릴)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
179	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
180	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로폭시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
181	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
182	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로폭시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
183	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-에톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
184	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
185	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-8-(6-페녹시피리딘-3-일)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
186	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
187	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
188	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
189	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,4-디메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
190	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-몰포리노피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
191	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
192	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(8-플루오로-3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
193	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-iso프로필benzamide
194	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
195	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
196	(S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-메틸피콜린아미드
197	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시-5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
198	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피라진-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
199	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-에톡시-2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
200	(S)-4-((1-(8-(2-(아제티딘-1-일)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
201	(S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피콜린아미드
202	(S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리딘-2-일)아세타미드
203	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(시클로프로필아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
204	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
205	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
206	(S)-4-((1-(8-(5-(tert-부톡시)피라진-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
207	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-몰포리노피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
208	(S)-4-((1-(8-(2-(tert-부틸)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
209	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(이소프로필술포닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
210	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-몰포리노피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
211	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(4-메틸피페라진-1-일)피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
212	(S)-4-((1-(8-(2-아미노-4-메틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
213	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴놀린-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
214	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메틸싸이오)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
215	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-이소프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
216	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
217	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(디에틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
218	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
219	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
220	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(이소프로필아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
221	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
222	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
223	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(트리플루오로메톡시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
224	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
225	(S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시피리딘-3-일)메탄술폰아미드
226	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
227	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
228	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(에틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
229	(S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시니코티노니트릴
230	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-에톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
231	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로-4-(몰폴리노메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
232	(S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시피리딘-3-일)-2,4-디플루오로벤젠술폰아미드
233	(S)-4-((1-(8-(벤조[c][1,2,5]티아디아졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
234	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
235	(S)-4-((1-(8-([1,2,5]옥사디아졸로[3,4-b]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
236	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
237	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
238	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(이속사졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
239	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인다졸-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
240	(S)-4-((1-(8-(벤조[c][1,2,5]옥사디아졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
241	(S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
242	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
243	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
244	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
245	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(몰포리노메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
246	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
247	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
248	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
249	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(디메틸아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
250	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
251	(S)-4-((1-(4-클로로-8-몰폴리노-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
252	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피롤리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
253	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥신-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
254	(S)-4-((1-(8-([1,1'-비페닐]-4-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
255	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(p-톨릴)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
256	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
257	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
258	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
259	(S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조니트릴
260	(S)-4-((1-(8-(4-몰폴리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
261	(S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
262	(S)-4-((1-(8-(4-(하이드록시메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
263	(S)-4-((1-(8-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
264	(S)-4-((1-(8-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
265	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴
266	(S)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴
267	(S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
268	(S)-4-((1-(8-부트릴-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
269	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로프로판카르보닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
270	(S,Z)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(메톡시이미노)에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
271	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드
272	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1,2-디하이드록시-2-페닐에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
273	(S,Z)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 옥심
274	(S)-4-클로로-N-메틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
275	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-프로필-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
276	(S)-4-클로로-N-(옥세탄-3-일)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
277	(S)-4-클로로-N-시클로부틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
278	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
279	(S)-4-클로로-N-(퓨란-2-일메틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
280	(S)-N-벤질-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
281	(S)-4-클로로-N-(2-몰폴리노에틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
282	(S)-4-클로로-N-이소프로필-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
283	(S)-4-클로로-N-(시클로프로필메틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
284	(S)-4-클로로-N-(1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
285	(S)-N-(tert-부틸)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
286	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(몰포린-4-카르보닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
287	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
288	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
289	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
290	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실산
291	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
292	에틸 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실레이트
293	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,6-디아미노-1,3,5-트리아진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
294	(S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
295	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피발아미드
296	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)아세타미드
297	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)펜탄아미드
298	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)시클로부탄카르복사미드
299	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤자미드
300	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)메탄설폰아미드
301	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)시클로프로판설폰아미드
302	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-설폰아미드
303	(S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드
304	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
305	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(페닐에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
306	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
307	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
308	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
309	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
310	(S)-4-((1-(8-([1,1'-비페닐]-4-일에티닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
311	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
312	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
313	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸-5-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
314	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-(디메틸아미노)페닐)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
315	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메틸)페닐)에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-8-윰 2,2,2-트리플루오로아세테이트
316	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-5-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
317	(S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
318	(S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
319	(S)-4-((1-(8-(벤질(메틸)아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
320	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
321	(S)-4-((1-(8-(벤질아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
322	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로헥실(메틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
323	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로프로필아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
324	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((피리딘-3-일메틸)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
325	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
326	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-페닐피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
327	4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((1S,5R)-1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥탄-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
328	4'-클로로-3'-((S)-1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-3,4,4a,5,6,7,8,8a-옥타하이드로-1H-[2,8'-비이소퀴놀린]-1'(2'H)-온
329	(S)-4'-클로로-7-메틸-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-3,4-디하이드로-1H-[2,8'-비이소퀴놀린]-1'(2'H)-온
330	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,7-디하이드로티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
331	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((테트라하이드로퓨란-3-일)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
332	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
333	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-2-일)피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
334	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸(나프탈렌-2-일메틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
335	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로펜에틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
336	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-페닐피페리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
337	(S)-1-(4-클로로-1-옥소-3-((S)-1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피롤리딘-2-카르복사미드
338	4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
339	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-하이드록시피롤리딘-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
340	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소인돌린-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
341	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(인돌린-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
342	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(헥사하이드로시클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
343	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(페닐아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
344	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
345	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-메톡시페닐)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
346	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
347	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
348	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
349	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸(피리딘-2-일)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
350	(S,Z)-4-클로로-N'-하이드록시-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복시미다미드
351	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
352	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-테트라졸-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
353	(S)-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)보론산
354	(S)-4-((1-(4-클로로-8-에틸-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
355	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(하이드록시메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
356	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸리딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
357	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1-하이드록시-2,2-디메틸프로필)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
358	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,5-디메틸-1,3-디옥산-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
359	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((3-하이드록시-2,2-디메틸프로폭시)메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
360	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-하이드록시프로판-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
361	4-(((S)-1-(4-클로로-8-((R)-1-하이드록시에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (441번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
362	(S)-4-((1-(8-(벤질옥시)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
363	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시에톡시)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
364	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
365	(S)-4-((1-(4-클로로-8-메톡시-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
366	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시펜옥시)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
367	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(p-톨릴옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
368	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1-(피리딘-4-일)에톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
369	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로벤질)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
370	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
371	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
372	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
373	(S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2-디메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(5H)-온
374	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(2-메톡시피리딘-4-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
375	(S)-8-(5-브로모-2-메톡시피리딘-4-일)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
376	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-이소프로폭시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
377	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(싸이오펜-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
378	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(퓨란-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
379	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
380	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)-아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
381	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
382	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
383	(S)-4-((1-(8-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
384	(S)-4-((1-(8-(2-에톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
385	(S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
386	(S)-4-((1-(8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
387	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
388	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(팅펜-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
389	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(트리플루오로메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
390	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸설포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
391	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
392	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메틸술포닐)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
393	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
394	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
395	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술피닐)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
396	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
397	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
398	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
399	(S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
400	(S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
401	(S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)설포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
402	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
403	(S)-4-((1-(8-(2-아세틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
404	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-에톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
405	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-메톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
406	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2-프로폭시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
407	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-(S-메틸술폰이미도일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
408	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (409번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
409	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (408번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
410	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (411번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
411	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (410번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
412	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
413	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
414	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
415	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
416	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
417	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이아졸-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
418	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(옥사탄-3-일싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
419	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
420	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
421	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (422번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
422	4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (421번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
423	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
424	(S)-4-((1-(8-(2-(tert-부톡시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
425	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(S-메틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
426	(S)-4-((1-(8-(tert-부틸싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
427	(S)-4-((1-(4-클로로-8-머캅토-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
428	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
429	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥시-2-페닐-8-(피리딘-4-일메톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
430	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일메톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
431	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(옥세탄-3-일술피닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
432	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(옥세탄-3-일술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
433	(S)-4-((1-(8-(tert-부틸술포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
434	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
435	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(에틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (436번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
436	4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(에틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (435번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
437	(S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
438	(S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(1-하이드록시사이클로부틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
439	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-9-카르복사미드
440	(S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-N,2-디페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-9-카르복사미드
441	4-(((S)-1-(4-클로로-8-((S)-1-하이드록시에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (361번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)

본 발명의 화합물은 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 이성질체, 수화물 및 용매화물을 모두 포함한다.

본 발명에서, “약학적으로 허용 가능한”이란, 생리학적으로 허용되고 인간에게 투여될 때, 통상적으로 위장 장애, 현기증과 같은 알레르기 반응 또는 이와 유사한 반응을 일으키지 않고 이 분야의 통상의 지식을 가진 자가 의약 제제 제조 시 통상적으로 사용하는 것을 의미할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 약학적으로 허용 가능한 염은 비독성 금속 염 또는 유기 염기로부터 제조된 염을 나타낸다.

본 발명에서 사용되는 용어에서 “염”은 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.

본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 본 발명의 피리도-피리미딘 화합물을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한, 이 혼합물에서 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조시키거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.

또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수도 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면, 화합물을 과량의 알칼리금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.

본 발명에서 “이성질체”는 “입체 이성질제(stereoisomer)” 또는 “광학 이성질체(enantiomer)”를 포함하되, 입체 이성질체는 부분입체 이성질체(diastereomer) 각각 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있고, 광학 이성질체는 거울상 이성질체 각각 뿐만 아니라 거울상 이성질체의 혼합물 및 라세미체까지 모두 포함한다.

일례로, 아래의 화학식 a-1과 a-2는 부분입체 이성질체 관계이며, 화학식 b-1과 b-2가 부분입체 이성질체 관계로, R-S=O-R'(설폭사이드)는 황 원자 있는 비대칭 중심 때문에 키랄중심(chiral center)을 가지게 되어 거울 이성질체로서 존재할 수 있다.

<화학식 a-1>

<화학식 a-2>

<화학식 b-1>

<화학식 b-2>

본 발명의 '수화물'은 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염이 물이 비공유적 분자간 힘으로 결합되어 있는 것으로 화학양론적 또는 비화학양론적의 양의 물을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로는, 상기 수화물은 활성성분 1 몰을 기준으로 물을 약 0.25몰 내지 약 10몰 비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.5몰, 약 1몰, 약 1.5몰, 약 2몰, 약 2.5몰, 약 3몰, 약 5몰 등을 포함할 수 있다.

본 발명의 '용매화물'은 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과 물이 아닌 용매가 분자간 힘으로 결합되어 있는 것으로, 용매를 화학양론적 또는 비화학양론적 양으로 포함할 수 있다. 구체적으로는, 상기 용매화물은 활성성분 1 몰을 기준으로 용매분자를 약 0.25몰 내지 약 10몰 비로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로는 약 0.5몰, 약 1몰, 약 1.5몰, 약 2몰, 약 2.5몰, 약 3몰, 약 5몰 등으로 포함할 수 있다.

본 발명에서 용어 "억제제"는 효소의 활성을 차단하거나 감소시키는 화합물을 나타낸다. 억제제는 가역적으로 또는 비가역적으로 결합할 수 있으며, 따라서, 본 용어는 효소의 기질을 사멸시키는 화합물을 포함한다. 억제제는 효소 활성 부위상의 또는 이 근처의 하나 이상의 부위를 변형시킬 수 있거나, 효소상의 다른 곳의 형태 변화를 초래할 수 있다.

본 발명은 본 발명의 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 암 및/또는 대사질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명은 암 및/또는 대사질환의 예방 또는 치료를 위한 본 발명의 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 용도를 제공한다.

또한 본 발명은 치료상 유효량의 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 대상체에게 투여하는 것을 포함하는 PI3 키나제 관련 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.

본 발명에서 사용되는 용어, 예방이란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 PI3 키나제 관련 질환을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

본 발명에서 사용되는 용어, 치료란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 PI3 키나제 관련 질환에 대한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.

본 발명의 조성물에 의한 예방 또는 치료 대상 질병인 PI3 키나제 관련 질환은 암 질환, 자가면역 질환 및/또는 호흡기 질환일 수 있다. 암 질환의 예로서는, 물혈액암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 대장암, 간암, 위암, 췌장암, 결장암, 복막 전이암, 피부암, 방광암, 전립선암, 폐암, 골육종, 섬유성 종양 또는 뇌종양 등을 들 수 있다. 자가면역 질환의 예로서는, 류머티스성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 근무력증 또는 자가면역성 악성빈혈 등을 들 수 있다. 호흡기 질환의 예로서는, 폐쇄성 폐질환 (COPD), 비염, 천식, 만성 기관지염, 만성 폐염증성 질환, 흉막염, 폐포염, 혈관염, 기종, 폐렴 또는 기관지 확장증 등을 들 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 유효성분 이외에 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 이때, 약학적으로 허용되는 담체는 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세 결정성셀룰로스, 폴리비닐피로리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필 히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에 있어서 약학적으로 유효한 양은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자의 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명에 다른 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

구체적으로 본 발명의 약학적 조성물의 유효량은 환자의 연령, 성별, 상태, 체중, 체내에 활성 성분의 흡수도, 불활성율 및 배설속도, 질병종류, 병용되는 약물에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로는 체중 1 kg 당 0.001 내지 160 mg, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg을 매일 또는 격일 투여하거나, 1일 1 내지 3 회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 투여 경로, 비만의 중증도, 성별, 체중, 연령 등에 따라서 증감될 수 있으므로 상기 투여량이 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명에서 “개체”란 질병의 치료가 있어야 하는 대상을 의미하고, 보다 구체적으로는, 인간 또는 비-인간인 영장류, 생쥐(mouse), 개, 고양이, 말, 소 등의 포유류를 의미한다.

이밖에 본 명세서에서 사용된 용어들과 약어들은 달리 정의되지 않는 한, 그 본래의 의미를 갖는다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

사용 기기 및 시약

반응장치로 마이크로 웨이브 장치(Biotage사, Initiator+)를 사용하고, 각 실시예의 화합물을 정제하기 위한 장치로 prep-LC(Gilson사, semi preparative medium capacity HPLC system), MPLC(Combiflash사, RF200 UV/vis)기기를 사용하였다. 각 실시예의 화합물은 ¹H-NMR (Bruker사, avance III 400), Mass(Bruker사, Amazon SL) 분석을 통하여 확인하였고, 각 실시예의 반응에 사용된 시약은 Sigma-aldrich, TCI 등에서 구매하였다.

이하, 화합물 구조식에서 “PMB”로 나타낸 것은 파라-메톡시벤질(p-methoxy benzyl)을 의미하는 것이다.

<제조예 1> (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4,8-dichloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

국제 공개특허공보 WO2016/204429의 실시예 10에 기재된 방법과 동일한 방법으로 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 제조하였다.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.67 (d, 3H), 5.03 (t, 1H), 6.30 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.47-7.65 (m, 6H), 7.75 (d, 1H), 7.95 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 10.99 (d, 1H), 12.22 (s, 1H)

<제조예 2> (S)-4-((1-(8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

국제 공개특허공보 WO2016/204429의 실시예 5에 기재된 방법과 동일한 방법으로 (S)-4-((1-(8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 제조하였다.

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.42(d, 1H), 4.70-4.76(m, 1H), 6.15-8.20(m, 12H), 10.50(d, 1H), 12.11(s, 1H)

<제조예 3> (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4,8-dichloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-8-(4-methoxybenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 반응식에 따라, 국제 공개특허공보 WO2016/204429의 제조예 10의 방법으로 제조한 (S)-3-(1-아미노에틸)-4,8-디클로로-2-페닐이소퀴놀린-1(2H)-온을 사용하여 국제 공개특허공보 WO2016/204429의 실시예 11 단계 1에 기재된 방법과 동일한 방법으로 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 제조하였다.

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ1.62 (d, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.85 (t, 1H), 5.37 (s, 2H), 6.24 (d, 1H), 6.84 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 7.41-7.82(m, 7H), 7.96 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 11.05 (d, 1H)

<제조예 4> (S)-4-((1-(8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-8-(4-methoxybenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

국제 공개특허공보 WO2016/204429의 실시예 5 단계 2에 기재된 방법과 동일한 방법으로 (S)-4-((1-(8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 제조하였다.

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.59 (d, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.87 (t, 1H), 5.33 (s, 2H), 6.21 (d, 1H), 6.82 (d, 2H), 7.25 (d, 2H), 7.41-7.82(m, 7H), 7.85-8.17 (m, 3H), 8.42 (s, 1H), 11.02 (d, 1H)

<실시예 1> (S)-4-((1-(4-브로모-8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-bromo-8-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

국제 공개특허공보 WO2016/204429의 제조예 10에 기재된 방법과 동일한 방법으로 단계 7의 N-클로로석신이미드 대신 N-브로모석신이미드를 사용하여 제조한 (S)-3-(1-아미노에틸)-4-브로모-8-클로로-2-페닐이소퀴놀린-1(2H)-온을 사용하여 실시예 5에 기재된 방법과 동일한 방법으로 제조하였다.

¹H NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.60(d, 3H), 4.84(m, 1H), 6.13(d, 1H), 7.14(s, 1H), 7.30-7.80(m, 10H), 8.33(d, 1H), 10.90(br, 1H)

<실시예 2> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)-1,2-다이하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 100 mg, 보론 피나콜에스터 107 mg, 칼륨아세테이트 62 mg, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드 6 mg 및 2-디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리스이소프로필비페닐 [XPhos] 30 mg을 다이옥산 1 mL에 넣은 후, 180℃에서 15시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각한 뒤 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 감압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)-1,2-다이하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온) 30 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.34(d, 12H), 1.65(d, 3H), 4.97(m, 1H), 6.27(d, 1H), 7.20-7.80(m, 8H), 7.92(d, 1H), 8.24(s, 1H), 10.96(br, 1H), 12.00(br, 1H)

<실시예 3> (S)-4-((1-(8-(6-(1H-피롤-1-일)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(6-(1H-pyrrol-1-yl)pyridin-3-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 2에서 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 30 mg, 5-브로모-2-(1H-피롤-1-일)피리딘 18 mg, 2M 탄산칼륨 수용액 0.09 mL 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드 4 mg을 다이옥산 2 mL에 넣고 마이크로웨이브 반응장치를 이용하여 170 ℃에서 30분간 마이크로웨이브를 조사하였다. 반응이 종결되면 상온으로 냉각하고 염화나트륨 포화수용액을 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(8-(6-(1H-피롤-1-일)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 5 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03-5.06(m, 1H), 6.30-8.30(m, 18H), 11/02(s, 1H)

<실시예 4 내지 실시예 55>

실시예 4 내지 실시예 55에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3에서 설명한 제조방법과 실질적으로 동일한 제조 방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 4> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.12(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.487.52-7.15(m, 5H), 7.62(m,1H), 7.80(t,1H), 7.90(m, 1H), 8.18(d, 1H), 8.27(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.63(s, 2H), 11.15(s, 1H)

<실시예 5> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.82(s, 3H), 5.03(t, 1H), 6.25(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.30-7.70(m, 11H), 7.95(d, 1H), 8.25(s, 1H), 10.89(s, 1H)

<실시예 6> (S)-4-((1-(8-(벤조퓨란-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzofuran-2-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.78(s, 1H), 7.25-7.13(m, 3H), 7.80-7.40(m, 9H), 8.19(d, 1H), 8.26(s, 1H), 10.90(s, 1H)

<실시예 7> (S)-4'-클로로-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸-2'-페닐-3,4-디하이드로-1H-(2,8'-비이소퀴놀린)-1'(2'H)-온 {(S)-4'-chloro-3'-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2'-phenyl-3,4-dihydro-1H-(2,8'-biisoquinolin)-1'(2'H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.26(s, 3H), 2.90-3.48(m, 4H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.27-8.22(m, 15H), 11.02(d, 1H), 11.59(s, 1H)

<실시예 8> 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(3a,4,7,7a-테트라하이드로-1-H-이소인돌-2(3H-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.65(d, 3H), 1.85-2.56(m, 10H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.27-8.22(m, 13H), 11.01(d, 1H), 11.49(s, 1H)

<실시예 9> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.63(d, 3H), 2.06-2.56(d, 8H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.25-8.22(m, 15H), 11.02(d, 1H), 11.59(s, 1H)

<실시예 10> (S)-4-((1-(8-([1,4'-비피페리딘]-1'-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,4'-bipiperidin]-1'-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45(m, 2H), 1.63(d, 3H), 1.85-2.56(d, 16H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.25-8.22(m, 11H), 10.98(d, 1H), 11.49(s, 1H)

<실시예 11> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)piperazin-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(d, 3H), 1.85-2.56(d, 19H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.25-8.22(m, 11H), 10.98(d, 1H), 11.49(s, 1H)

<실시예 12> (S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.12(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.487.52-7.15(m, 5H), 7.62(m, 1H), 7.80(t, 1H), 7.90-8.20(m, 3H), 8.27(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.63(s, 2H), 11.15(s, 1H)

<실시예 13> (S)-4-((1-(8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(6-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.75(s, 3H), 5.03(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.12(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.487.52-7.15(m, 5H), 7.62(m, 1H), 7.80(t, 1H), 7.90-8.20(m, 3H), 8.27(s, 1H), 8.55(s, 1H), 8.63(s, 2H), 11.15(s, 1H)

<실시예 14> (S)-4-((1-(8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.59(d, 3H), 4.85(m, 1H), 6.12(d, 1H), 7.65-7.15(m, 11H), 7.76(d, 1H), 7.84(t, 1H), 8.04(d, 1H), 8.30(s, 1H), 10.95(s, 1H)

<실시예 15> (S)-4-((1-(8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.82(s, 3H), 5.03(t, 1H), 6.24(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.30-7.70(m, 12H), 7.95(d, 1H), 8.25(s, 1H), 10.84(s, 1H)

<실시예 16> (S)-4-((1-(4-브로모-8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-bromo-8-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.51(d, 3H), 3.80(s, 6H), 4.95(m, 1H), 6.40-7.70(m, 15H), 8.23(s, 1H), 10.59(br, 1H)

<실시예 17> (S)-4-((1-(4-브로모-8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-bromo-8-(6-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.64(s, 3H), 1.70(d, 3H), 5.32(m, 1H), 6.34(d, 1H), 6.90-7.12(m, 2H), 7.20-7.40(m, 3H), 7.45-7.62(m, 4H), 8.16(d, 1H), 8.29(d, 1H), 10.80(br, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 18> (S)-4-((1-(4-브로모-8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-bromo-8-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.59(d, 3H), 4.85(m, 1H), 6.15(d, 1H), 7.65-7.20(m, 11H), 7.78(d, 1H), 7.84(t, 1H), 8.04(d, 1H), 8.30(s, 1H), 10.95(s, 1H)

<실시예 19> (S)-4-((1-(4-브로모-8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-bromo-8-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.82(s, 3H), 5.03(t, 1H), 6.33(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.30-7.80(m, 10H), 7.15(d, 1H), 8.27(s, 1H), 10.89(br, 1H), 10.90(br, 1H)

<실시예 20> (S)-4-((1-(8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.54(s, 6H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.25-8.24(m, 16H), 11.03(d, 1H), 11.63(s, 1H)

<실시예 21> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-8-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-8-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.06(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.80-7.00(m, 3H), 7.20-7.85(m, 8H), 7.00(s, 1H), 7.10-7.85(m, 8H), 8.13(d, 1H), 8.27(s, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 22> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.57(s, 3H), 5.08(m, 1H), 6.34(d, 1H), 7.18(m, 2H), 7.30-7.80(m, 9H), 8.12(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.35(br, 1H)

<실시예 23> (S)-4-(1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조니트릴 {(S)-4-(1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.72(d, 3H), 5.13-5.20(m, 1H), 6.43-8.22(m, 16H), 11.20(d, 1H)

< 실시예 24> (S)-4- ((1-(8-(벤조[d]이소옥사졸 -6-일)-4- 클로로 -1-옥소-2-페닐-1,2- 디하이드로이소퀴놀린 -3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-( benzo[d]isoxazol -6- yl )-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.30-8.24(m, 15H), 10.92(d, 1H)

<실시예 25> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.60(d, 3H), 4.86(m, 1H), 6.15(d, 1H), 6.40(s, 1H), 7.30-7.95(m, 9H), 8.06(m, 1H), 8.33(s, 1H), 10.95(br), 11.60(s, 1H), 12.13(s, 1H)

<실시예 26> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.59(d, 6H), 1.79(d, 3H), 5.03-5.07(m, 1H), 6.31-8.63(m, 13H), 11.05(s, 1H), 11.06(s, 1H)

<실시예 27> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.06-5.10(m, 1H), 6.29-8.41(m, 14H), 11.03(s, 1H), 12.10(s, 1H)

<실시예 28> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,6-디메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5,6-dimethoxypyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.93(s, 3H), 3.97(s, 3H), 5.04-5.07(m, 1H), 6.30-8.25(m, 12H), 11.05(s, 1H)

<실시예 29> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리아졸-2-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(thiazol-2-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.28-8.24(m, 17H), 11.04(s, 1H), 11.59(s, 1H)

<실시예 30> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methoxypyrimidin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(d, 3H), 3.89(s, 3H), 4.95-4.98(m, 1H), 6.29-8.37(m, 13H), 10.60(s, 1H), 10.95(s, 1H)

<실시예 31> (S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)니코티노니트릴 {(S)-6-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)nicotinonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 4.94-4.95(m, 1H), 6.42-8.81(m, 14H), 10.94(s, 1H)

<실시예 32> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴나졸린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(quinazolin-6-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.04-4.09(m, 1H), 6.31-9.32(m, 15H), 11.03(s, 1H), 11.16(s, 1H)

<실시예 33> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(이소옥사졸-3-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(isoxazol-3-yl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.03-5.08(m, 1H), 6.30-8.13(m, 17H), 10.51(s, 1H), 10.98(s, 1H)

<실시예 34> (S)-4-((1-(8-(6-(tert-부틸)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(6-(tert-butyl)pyridin-3-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm1.33(s, 9H), 1.68(d, 3H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.29-8.43(m, 14H), 11.03(s, 1H), 11.68(s, 1H)

<실시예 35> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrimidin-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.08-5.11(m, 1H), 6.38-8.41(m, 14H), 10.90(s, 1H)

<실시예 36> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-4,5-디하이드록시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-fluoro-4,5-dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.07-5.11(m, 1H), 6.29-8.23(m, 13H), 10.95(s, 1H)

<실시예 37> (S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-6-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.04-5.07(m, 1H), 6.03-8.72(m, 15H), 10.95(s, 1H)

<실시예 38> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

<실시예 39> (S)-2-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리미딘-2-일)아세토니트릴 {(S)-2-(5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)pyrimidin-2-yl)acetonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.08(s, 2H), 5.03-5.06(m, 1H), 6.32-8.63(m, 13H), 11.05(s, 1H), 11.76(s, 1H)

<실시예 40> (S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리미딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-6-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.04-5.07(m, 1H), 6.32-8.75(m, 14H), 11.05(s, 1H), 11.93(s, 1H)

<실시예 41> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methoxypyridin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.89(s, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.32-8.26(m, 15H), 11.12(d, 1H), 11.59(s, 1H)

<실시예 42> (S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.14(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.40-7.85(m, 9H), 8.22(d, 1H), 8.28(s, 2H), 8.43(s, 1H), 11.03(br, 1H), 11.47(br, 1H)

<실시예 43> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methoxypyrimidin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.01(s, 3H), 5.09-5.12(m, 1H), 6.37-8.52(m, 13H), 10.94(s, 1H)

<실시예 44> (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리미딘-2-카보니트릴 {(S)-5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)pyrimidine-2-carbonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.02-5.08(m, 1H), 6.32-8.26(m, 13H), 11.02(s, 1H), 11.26(s, 1H)

<실시예 45> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-methoxypyrimidin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.06(s, 3H), 5.07-5.11(m, 1H), 6.40-8.76(m, 12H), 11.01(br, 1H)

<실시예 46> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-cyclopropylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.12-1.19(m, 4H), 2.10-2.14(m, 1H), 5.03-5.06(m, 1H), 6.30-8.38(m, 13H), 10.90(br, 1H)

<실시예 47> (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피콜린 산 {(S)-5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)picolinic acid}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.07-5.11(m, 1H), 6.30-8.42(m, 13H), 11.06(br, 1H)

<실시예 48> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴녹살린-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(quinoxalin-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.72(d, 3H), 5.12(m, 1H), 6.50(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.40-8.30(m, 12H), 8.42(d, 1H), 9.25(s, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 49> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메톡시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.02(d, 6H), 5.09-5.12(m, 1H), 6.40-8.42(m, 11H), 11.01(br, 1H)

<실시예 50> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-히드록시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-hydroxypyrimidin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.07-5.08(m, 1H), 6.28-8.41(m, 12H), 11.01(br, 1H), 11.74(br, 1H)

<실시예 51> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(5-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(5-(trifluoromethyl)pyrazin-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.09-5.12(m, 1H), 6.48-9.31(m, 12H), 10.95(br, 1H)

<실시예 52> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.08-5.11(m, 1H), 6.41-9.13(m, 12H), 10.85(br, 1H)

<실시예 53> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.06-5.10(m, 1H), 6.38-8.76(m, 12H), 10.88(br, 1H)

<실시예 54> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-시클로부틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-cyclobutylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.01-2.12(m, 2H), 2.32-2.52(m, 4H), 3.79(q, 1H), 5.04-5.08(m, 1H), 6.32-8.59(m, 13H), 11.03(s, 1H)

<실시예 55> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메톡시메틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(methoxymethyl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.54(s, 3H), 4.69(s, 2H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.31-9.68(m, 13H), 11.00(s, 1H), 11.29(s, 1H)

<실시예 56> (S)-4-((1-(8-(2-아미노피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 50 mg, 2-아미노피리미딘-5-보론산 22 mg, 2M 탄산칼륨 수용액 0.15 mL 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드 7 mg을 다이옥산 2 mL에 넣고 마이크로웨이브 반응장치를 이용하여 170 ℃에서 30분간 마이크로웨이브를 조사하였다. 반응이 종결 되면 상온으로 냉각하고 염화나트륨 포화수용액을 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(8-(2-아미노피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 10 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.05-5.08(m, 1H), 6.27-8.28(m, 13H), 10.80(s, 1H)

<실시예 57 내지 실시예 247>

실시예 57 내지 실시예 247에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 56에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 57> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(4-(1-하이드록시에틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(4-(1-hydroxyethyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.47(d, 3H), 1.67(d, 3H), 4.83-4.88(m, 1H), 5.01-5.07(m, 1H), 6.25-8.24(m, 14H), 11.02(d, 1H)

<실시예 58> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-하이드록시-5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-hydroxy-5-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.10(s, 3H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.30-8.27(m, 13H), 10.89(d, 1H)

<실시예 59> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로펜틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-cyclopentylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.47-1.96(m, 15H), 2.75-2.84(m, 1H), 4.99-5.06(m, 1H), 6.31-9.03(m, 13H), 10.84(s, 1H), 10.99(d, 1H)

<실시예 60> (S)-4-((1-(8-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 5.87-8.25(m, 16H), 11.05(d, 1H), 11.92(s, 1H)

<실시예 61> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시-5-니트로피리미딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-methoxy-5-nitropyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.07(s, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.32-8.28(m, 13H), 11.06(d, 1H), 12.00(s, 1H)

<실시예 62> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2,8-디페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2,8-diphenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.59(d, 3H), 4.85(m, 1H), 6.12(d, 1H), 7.65-7.15(m, 11H), 7.77(d, 1H), 7.84(t, 1H), 8.03(d, 1H), 8.31(s, 1H), 10.95(s, 1H)

<실시예 63> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.59(d, 3H), 4.85(m, 1H), 6.12(d, 1H), 7.65-7.15(m, 10H), 7.77(d, 1H), 7.84(t, 1H), 8.03(d, 1H), 8.31(s, 1H), 10.95(s, 1H)

<실시예 64> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-methoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.59(d, 3H), 4.85(m, 1H), 6.12(d, 1H), 6.83(d, 2H), 7.10(d, 2H), 7.65-7.28(m, 6H), 7.77(d, 1H), 7.82(t, 1H), 8.00(d, 1H), 8.31(s, 1H), 10.97(s, 1H)

<실시예 65> (S)-4-((1-(8-클로로-4-시클로프로필-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-chloro-4-cyclopropyl-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99(t, 3H), 1.66(d, 3H), 1.87(m, 1H), 2.13(m, 1H), 5.09(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.20-7.80(m, 8H), 8.06(d, 1H), 8.27(s, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 66> (S)-4-((1-(4-클로로-8-시클로프로필-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-cyclopropyl-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99(t, 3H), 1.68(d, 3H), 1.87(m, 1H), 2.15(m, 1H), 5.03(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.22(m, 1H), 7.30-7.80(m, 7H), 8.05(d, 1H), 8.30(s, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 67> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-3-메틸벤조니트릴 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-3-methylbenzonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.98(d, 3H), 4.95-5.15(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.05-7.20(m, 3H), 7.30-7.80(m, 8H), 8.15(m, 1H), 8.22(d, 1H), 11.10(br, 1H), 11.90(br, 1H)

<실시예 68> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.12(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.06(br, 1H)

<실시예 69> (S)-1,4'-디클로로-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-(4,8'-비이소퀴놀린)-1'(2'H)-온 {(S)-1,4'-dichloro-3'-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2'-phenyl-(4,8'-biisoquinolin)-1'(2'H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.71(d, 3H), 5.05-5.090(m, 1H), 6.45-8.54(m, 16H), 10.99(d, 1H)

<실시예 70> (S,E)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-스티릴-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S,E)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-styryl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.82(d, 1H), 7.15-7.30(m, 4H), 7.40-7.80(m, 9H), 8.02(m, 1H), 8.27(s, 1H), 8.40(d, 1H), 10.70(br, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 71> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디클로로페닐)-1-옥소-2-페놀-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3,4-dichlorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.06(m, 1H), 7.15(m, 1H), 7.25(m, 1H), 7.30-7.65(m, 8H), 8.13(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.02(br, 1.6H)

<실시예 72> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(dimethylamino)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.90(s, 6H), 5.01-5.09(m, 1H), 6.28-8.25(m, 15H), 10.73(s, 1H), 10.99(d, 1H)

<실시예 73> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1H-indol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.26-8.26(m, 16H), 11.00(d, 1H)

<실시예 74> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.23(s, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.22-8.24(m, 15H), 10.84(s, 1H), 10.99(d, 1H)

<실시예 75> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-몰포리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-morpholinophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.14-3.83(m, 8H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.29-8.24(m, 15H), 10.06(s, 1H), 10.95(d, 1H)

<실시예 76> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-이소프로필피페리딘-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-isopropylpiperidin-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 0.82(s, 3H), 0.83(s, 3H), 1.15(br, 1H), 1.37-1.38(m, 2H), 1.65(d, 3H), 1.66(br, 1H), 2.63(br, 2H), 3.42-3.46(m, 4H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.27(d, 1H), 7.03-7.68(m, 9H), 8.21(s, 1H), 11.01-11.02(m, 1H)

<실시예 77> tert-부틸 (S)-(1-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피페리딘-4-일)카바메이트 {tert-butyl (S)-(1-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)piperidin-4-yl)carbamate}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.43(s, 9H), 1.65(d, 3H), 1.68-1.73(m, 2H), 1.96(br, 2H), 2.96(br, 2H), 3.37(br, 2H), 3.55(br, 1H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.02-7.65(m, 9H), 8.22(s, 1H), 10.94-10.95(m, 1H)

<실시예 78> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(2-하이드록시페닐)피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(2-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.65(d, 3H), 3.03(br, 4H), 3.27(br, 4H), 5.02-5.06(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.82-7.70(m, 13H), 8.23(s, 1H), 10.96-10.98(m, 1H)

<실시예 79> (S)-3-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈알데히드 {(S)-3-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzaldehyde}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.30-8.27(m, 15H), 9.98(s, 1H), 10.95(d, 1H)

<실시예 80> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈아미드 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.23(m, 15H), 10.96(d, 1H)

<실시예 81> (S)-4-(1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈아미드 {(S)-4-(1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.49(d, 3H), 4.90-4.97(m, 1H), 6.32-8.19(m, 16H), 10.46(d, 1H)

<실시예 82> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.05(s, 3H), 3.75(s, 3H), 5.06(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 9H), 8.04(d, 1H), 8.23(s, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 83> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-(2-(dimethylamino)ethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.35(s, 6H), 2.98(br, 2H), 4.32(br, 2H), 5.00(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.15-7.85(m, 10H), 8.01(d, 1H), 8.23(s, 1H), 10.96(br, 1H)

<실시예 84> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-클로로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-chlorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.11(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.05(br, 1H), 1.30(br, 1H)

<실시예 85> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈알데히드 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzaldehyde}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.31-8.25(m, 15H), 9.96(s, 1H), 11.06(d, 1H)

<실시예 86> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-(dimethylamino)pyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.01(s, 6H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.27-8.24(m, 14H), 11.03(d, 1H), 11.91(s, 1H)

<실시예 87> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.90-1.94(m, 4H), 3.20-3.23(m, 4H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.25-8.24(m, 15H), 11.02(d, 1H), 11.25(s, 1H)

<실시예 88> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(piperidin-1-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.54-1.71(m, 9H), 3.10(t, 4H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.27-8.24(m, 15H), 11.02(d, 1H), 11.28(s, 1H)

<실시예 89> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1H-indol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 5.92-8.25(m, 17H), 11.02(d, 1H), 11.26(s, 1H)

<실시예 90> (S)-4-((1-(8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48(d, 3H), 1.74-2.99(m, 12H), 4.88-4.95(m, 1H), 6.32-8.20(m, 16H), 11.47(d, 1H)

<실시예 91> (S)-2-(3-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)페닐)아세토니트릴 {(S)-2-(3-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)phenyl)acetonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.74(s, 2H), 4.99-5.06(m, 1H), 6.30-8.28(m, 15H), 11.03(d, 1H), 11.39(s, 1H)

<실시예 92> (S)-4-((1-(8-(4-(5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-일)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.37(s, 2H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.31-8.24(m, 15H), 10.94(d, 1H)

<실시예 93> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(싸이오펜-2-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(thiophen-2-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.29-8.24(m, 18H), 11.04(d, 1H), 11.20(s, 1H)

<실시예 94> (S)-4-((1-(8-(4-아미노페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-aminophenyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.25-8.24(m, 15H), 11.03(d, 1H), 11.63(s, 1H)

<실시예 95> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메르캅토페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-mercaptophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.31-8.28(m, 15H), 11.00(d, 1H), 12.16(s, 1H)

<실시예 96> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-시클로프로필-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-cyclopropyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.94(m, 2H), 1.10(m, 2H), 1.66(d, 3H), 3.55(m, 1H), 5.05(m, 1H), 6.27(d, 1H), 7.19(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.45-7.70(m, 8H), 8.02(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 97> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-클로로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-chlorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.04(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.10(d, 1H), 8.26(s, 1H), 9.68(br, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 98> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸퓨란-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methylfuran-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.28(s, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 5.99-8.26(m, 13H), 11.02(d, 1H), 11.63(s, 1H)

<실시예 99> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.81(s, 3H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.30-8.24(m, 14H), 11.07(d, 1H), 11.66(s, 1H)

<실시예 100> (S)-4-((1-(8-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-chloro-3-methoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.49(d, 3H), 3.84(s, 3H), 4.92-4.99(m, 1H), 6.33-8.19(m, 15H), 10.11(s, 1H), 10.51(d, 1H)

<실시예 101> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30(d, 6H), 1.68(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 5.18-5.29(m, 1H), 6.29-8.25(m, 14H), 11.06(d, 1H)

<실시예 102> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.31-9.09(m, 14H), 11.02(d, 1H)

<실시예 103> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.77(s, 9H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.29-8.24(m, 13H), 11.08(d, 1H), 11.73(s, 1H)

<실시예 104> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-chloro-5-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.85(d, 1H), 6.96(d, 1H), 7.00(s, 1H), 7.10-7.85(m, 8H), 8.13(d, 1H), 8.27(s, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 105> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-4-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(pyridin-4-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.10-7.80(m, 14H), 8.13(d, 1H), 8.25(s, 1H), 8.63(d, 2H), 11.05(br, 1H)

<실시예 106> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-3-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-chloro-3-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(t, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.00-7.80(m, 11H), 8.13(d, 1H), 8.23(s, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 107> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-5-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-chloro-5-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(t, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.90(m, 2H), 7.10-7.80(m, 9H), 8.13(d, 1H), 8.24(d, 1H), 11.05(br, 1H), 11.75(br, 1H)

<실시예 108> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-5-하이드록시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-fluoro-5-hydroxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.64(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.36(d, 1H), 6.4(m, 3H), 7.20-7.35(m, 2H), 7.40-7.80(m, 6H), 8.06(d, 1H), 8.24(s, 1H), 10.80(br, 1H)

<실시예 109> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-fluoro-2-methylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.88(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.90(m, 2H), 7.00-7.30(m, 3H), 7.40-7.80(m, 6H), 8.10(m, 1H), 8.23(d, 1H), 11.05(br, 1H), 11.30(br, 1H)

<실시예 110> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.23(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.05-7.85(m, 10H), 8.13(d, 1H), 8.23(d, 1H), 8.40(d, 1H), 10.65(br, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 111> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.71(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.27(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.00-8.50(m, 2H), 11.05(br, 1H), 12.10(br, 1H)

<실시예 112> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(dimethylamino)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.14(s, 6H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.29-8.25(m, 13H), 11.04(d, 1H), 11.91(s, 1H)

<실시예 113> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.30-8.27(m, 16H), 10.99(d, 1H), 11.22(s, 1H)

<실시예 114> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.96(s, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.28-8.51(m, 15H), 10.81(d, 1H)

<실시예 115> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-페닐피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(6-phenylpyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.99-5.06(m, 1H), 6.25-8.58(m, 19H), 11.03(d, 1H), 11.84(s, 1H)

<실시예 116> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.70(s, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.23-8.25(m, 16H), 11.01(d, 1H), 11.15(s, 1H)

<실시예 117> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(퓨란-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(furan-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.26(m, 14H), 11.11(d, 1H)

<실시예 118> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로부틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-cyclobutylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.70-1.85(m, 1H), 1.94-2.08(m, 1H), 2.10-2.13(m, 2H), 2.25-2.27(m, 2H), 3.40-3.55(m, 1H), 4.98-5.08(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.11-8.25(m, 13H), 11.05(br, 1H), 11.60(br, 1H)

<실시예 119> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.70-1.85(m, 1H), 2.29(s, 3H), 4.97-5.07(m, 1H), 6.25(d, 1H), 7.11-8.25(m, 12H), 11.00(br, 1H), 11.98(br, 1H)

<실시예 120> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.23(t, 2H), 4.17(t, 2H), 4.96-5.14(m, 1H), 6.27(d, 1H), 6.47-8.28(m, 12H), 11.03(br, 1H), 11.80(br, 1H)

<실시예 121> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴놀린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(quinolin-6-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.97-5.13(m, 1H), 6.24(d, 1H), 7.15-8.81(m, 15H), 11.05(br, 1H), 11.195(br, 1H)

<실시예 122> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(m, 3H), 5.05(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.90-7.80(m, 12H), 8.12(m, 1H), 8.24(d, 1H), 11.05(br, 1H), 12.00(br, 1H)

<실시예 123> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(m, 3H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.80-7.80(m, 12H), 8.12(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.20(br, 1H)

<실시예 124> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3,5-difluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(m, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.60-6.80(m, 3H), 7.10-7.80(m, 8H), 8.12(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 125> (S)-4-((1-(8-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.06-5.13(m, 1H), 6.29-8.28(m, 15H), 10.86(d, 1H)

<실시예 126> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-하이드록시-3,5-디메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.08(s, 6H), 5.02-5.10(m, 1H), 6.28-8.26(m, 13H), 11.03(d, 1H), 11.41(s, 1H)

<실시예 127> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-fluoro-2-methylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(m, 3H), 1.91(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.70-7.80(m, 11H), 8.10(m, 1H), 8.23(d, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 128> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-fluoro-3-methylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(m, 3H), 2.19(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.80-7.80(m, 11H), 8.09(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.95(br, 1H)

<실시예 129> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,3-difluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(m, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.90-7.80(m, 11H), 8.15(m, 1H), 8.25(d, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 130> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.82-3.07(m, 9H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.28-8.24(m, 15H), 11.00(d, 1H)

<실시예 131> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.96(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.80-7.80(m, 11H), 8.10(m, 1H), 8.23(d, 1H), 11.00(br, 2H)

<실시예 132> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디하이드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridin-7-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.21(m, 2H), 4.40(m, 2H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 10H), 8.11(d, 1H), 8.27(s, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 133> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.88(s, 3H), 5.02-5.06(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.64-8.25(m, 12H), 11.02(br, 1H), 12.02(br, 1H)

<실시예 134> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-4-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.53(m, 15H), 11.05(d, 1H), 11.92(s, 1H)

<실시예 135> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.39(s, 3H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.29-8.23(m, 14H), 10.93(d, 1H)

<실시예 136> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.70(s, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.31-8.56(m, 14H), 11.05(d, 1H), 11.79(s, 1H)

<실시예 137> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴녹살린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(quinoxalin-6-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.31-8.79(m, 16H), 10.40(s, 1H), 10.98(d, 1H)

<실시예 138> tert-부틸 (S)-4-(4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)페닐)피페라진-1-카르복실레이트 {tert-butyl (S)-4-(4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48(s, 9H), 1.67(d, 3H), 3.09-3.60(m, 8H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.27-8.24(m, 15H), 11.05(d, 1H), 11.81(s, 1H)

<실시예 139> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N,N-디메틸벤즈아미드 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-N,N-dimethylbenzamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.07(d, 6H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.20-8.24(m, 15H), 11.04(d, 1H), 12.05(s, 1H)

<실시예 140> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-chloro-2-fluorophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 4.97-5.07(m, 1H), 6.30-8.26(m, 14H), 11.02(d, 1H), 11.79(s, 1H)

<실시예 141> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로프로필페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-cyclopropylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.61(m, 2H), 0.85(m, 2H), 1.67(d, 3H), 1.79(m, 1H), 5.05(m, 1H), 6.27(d, 1H), 6.90-7.80(m, 12H), 8.06(d, 1H), 8.23(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.78(br, 1H)

<실시예 142> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-vinyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.06(m, 1H), 5.26(d, 1H), 5.45(d, 1H), 6.32(d, 1H), 7.15-8.05(m, 9H), 8.24(s, 1H), 11.10(br, 1H), 12.35(br)

<실시예 143> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(메틸싸이오)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(methylthio)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.42(s, 3H), 5.04(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.07(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.45(br, 1H)

<실시예 144> (S)-4-((1-(8-(4-(tert-부틸싸이오)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-(tert-butylthio)phenyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.24(s, 9H), 1.67(d, 3H), 5.02(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.10(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.55(br, 1H)

<실시예 145> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(몰포린-4-카르보닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(morpholine-4-carbonyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.66(bs, 8H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.26-8.25(m, 15H), 11.04(d, 1H), 11.59(s, 1H)

<실시예 146> (S)-4-((1-(8-(2-(벤질옥시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-(benzyloxy)pyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 1H), 4.99-5.06(m, 1H), 5.40(s, 2H), 6.27-8.47(m, 18H), 11.01(d, 1H), 11.71(s, 1H)

<실시예 147> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.67-4.74(m, 2H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.31-8.25(m, 14H), 11.07(d, 1H), 11.89(s, 1H)

<실시예 148> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피페라진-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.73(d, 3H), 3.28-3.44(m, 8H), 5.13-5.18(m, 1H), 6.46-8.50(m, 15H)

<실시예 149> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(2-메톡시피리딘-4-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methoxypyridin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-8-(2-methoxypyridin-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.90(s, 3H), 4.00(s, 3H), 5.02-5.07(m, 1H), 6.38-8.31(m, 13H), 11.04(d, 1H)

<실시예 150> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methoxypyridin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.89(s, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.30-8.26(m, 14H), 11.05(d, 1H), 11.73(s, 1H)

< 실시예 151> (S)-4- ((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8- (4-( 프로필싸이오 )페닐)-1,2- 디하이드로이소퀴놀린 -3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(propylthio)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.99(t, 3H), 1.64(m, 5H), 2.85(t, 2H), 5.05(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.08(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.35(br, 1H)

<실시예 152> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(시클로프로필싸이오)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(cyclopropylthio)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.65(m, 2H), 0.98(m, 2H), 1.68(d, 3H), 2.10(m, 1H), 5.05(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.08(d, 1H), 8.24(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.75(br, 1H)

<실시예 153> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.32-8.79(m, 13H), 10.62(s, 1H), 11.00(d, 1H)

<실시예 154> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-3,5-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-fluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.79(s, 6H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.30-8.24(m, 13H), 11.07(d, 1H), 11.50(s, 1H)

<실시예 155> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.79(s, 3H), 3.82(s, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.29-8.24(m, 14H), 11.06(d, 1H), 11.69(s, 1H)

<실시예 156> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로펜트-1-엔-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(cyclopent-1-en-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 1.93-2.62(m, 6H), 5.00-5.07(m, 1H), 5.53(t, 1H), 6.29-8.24(m, 11H), 11.04(d, 1H), 11.94(s, 1H)

<실시예 157> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-이소프로폭시-5-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-isopropoxy-5-methoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.24(d, 6H), 1.67(d, 3H), 3.68(s, 3H), 4.41-4.44(m, 1H), 5.04-5.08(m, 1H), 6.27-8.25(m, 13H), 11.04(br, 1H), 11.07(br, 1H)

<실시예 158> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-methoxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.73(s, 3H), 5.04-5.07(m, 1H), 6.30-8.26(m, 13H), 11.05(br, 1H), 11.82(br, 1H)

<실시예 159> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-methoxy-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.78(s, 3H), 5.04-5.08(m, 1H), 6.30-8.24(m, 13H), 11.05(br, 1H), 11.52(br, 1H)

<실시예 160> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.61(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 10H), 7.99(d, 2H), 8.12(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.53(br, 1H)

<실시예 161> (S)-4-((1-(8-(4-(5-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-(5-(tert-butyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48(s, 9H), 1.68(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 10H), 8.02(d, 2H), 8.12(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 162> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(6-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 1.80(m, 2H), 2.05(m, 2H), 3.60(m, 2H), 3.95(m, 2H), 5.05(m, 1H), 5.20(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.65(d, 1H), 7.10-7.80(m, 9H), 7.98(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.25(s, 1H), 10.68(br, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 163> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-(cyclopropylmethoxy)pyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.29(m, 2H), 0.56(m, 2H), 1.25(m, 1H), 1.68(d, 3H), 4.06(d, 2H), 5.04(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.68(d, 1H), 7.10-7.80(m, 9H), 7.98(s, 1H), 8.11(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.95(br, 1H)

<실시예 164> (S)-4-((1-(8-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(6-(benzyloxy)pyridin-3-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.04(m, 1H), 5.32(s, 2H), 6.30(d, 1H), 6.74(d, 1H), 7.10-7.80(m, 14H), 8.04(s, 1H), 8.12(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.47(br, 1H)

<실시예 165> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(메틸술포닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.03(s, 3H), 5.04(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.10-7.90(m, 12H), 8.15(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.90(br, 1H)

<실시예 166> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조산 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzoic acid}의 제조

<실시예 167> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-메틸벤즈아미드 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-N-methylbenzamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.90(d, 3H), 5.04-5.08(m, 1H), 6.27-8.26(m, 13H), 11.00(br, 1H), 11.82(br, 1H)

<실시예 168> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-시클로프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.00-1.03(m, 2H), 1.08-1.10(m, 2H), 1.68(d, 3H), 2.17(m, 1H), 5.05-5.08(m, 1H), 6.30-8.47(m, 12H), 11.00(br, 1H), 12.1.2(br, 1H)

<실시예 169> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3,5-dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.70(s, 6H), 5.04-5.06(m, 1H), 6.27-8.25(m, 13H), 11.04(br, 1H), 11.68(br, 1H)

<실시예 170> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,6-디메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5,6-dimethoxypyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.93(s, 3H), 3.99(s, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.30-8.24(m, 13H), 11.00(d, 1H)

<실시예 171> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.97(s, 3H), 5.04(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.10-7.75(m, 8H), 8.15(d, 1H), 8.27(s, 1H), 8.44(s, 2H), 11.05(br, 1H), 12.10(br, 1H)

<실시예 172> (S)-4-((1-(8-(6-아미노피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(6-aminopyridin-3-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃+ CD₃OD) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.35(br), 5.03(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.46(d, 1H), 7.10-7.80(m, 9H), 7.86(s, 1H), 8.10(d, 1H), 8.22(s, 1H), 10.96(br, 1H)

<실시예 173> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-몰포리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-morpholinophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.09(m, 4H), 3.77(m, 4H), 5.04(m, 1H), 6.27(d, 1H), 6.74(s, 1H), 6.76(s, 2H), 7.10-7.75(m, 9H), 8.08(d, 1H), 8.24(s, 2H), 11.05(br, 1H), 11.50(br, 1H)

<실시예 174> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-몰포리노피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-morpholinopyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.74(m, 8H), 5.04(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.10-7.80(m, 9H), 8.11(m, 1H), 8.25(s, 2H), 11.05(br, 1H), 11.78(br, 1H)

<실시예 175> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-몰포리노피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-morpholinopyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.45(m, 4H), 3.77(m, 4H), 5.04(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.56(d, 1H), 7.10-7.80(m, 10H), 8.08(m, 2H), 8.25(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.45(br, 1H)

<실시예 176> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66-1.84(m, 7H), 2.67-2.75(m, 1H), 3.47-4.07(m, 4H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.29-8.25(m, 15H), 11.03(d, 1H), 11.29(s, 1H)

<실시예 177> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디메톡시-4-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3,5-dimethoxy-4-methylphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.72(s, 6H), 5.06-5.13(m, 1H), 6.28-8.24(m, 13H), 11.07(d, 1H), 11.49(s, 1H)

<실시예 178> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리메틸실릴)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(trimethylsilyl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.21(s, 9H), 1.67(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.28-8.25(m, 15H), 11.04(d, 1H), 11.45(s, 1H)

<실시예 179> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.33(s, 3H), 2.52-3.20(m, 8H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.28-8.24(m, 15H), 11.01(d, 1H), 11.17(s, 1H)

<실시예 180> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로폭시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-isopropoxypyridin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.30-1.69(m, 7H), 5.00-5.07(m, 1H), 5.19-5.29(m, 1H), 6.30-8.27(m, 14H), 11.04(d, 1H), 11.68(s, 1H)

<실시예 181> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.31-8.60(m, 14H), 11.06(d, 1H), 11.79(s, 1H)

<실시예 182> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로폭시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-isopropoxypyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.35-1.38(m, 6H), 1.70(d, 3H), 4.99-5.06(m, 1H), 5.19-5.28(m, 1H), 6.30-8.44(m, 13H), 11.04(d, 1H)

<실시예 183> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-에톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-ethoxypyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.30(t, 3H), 1.60(d, 3H), 4.27(q, 2H), 4.86(m, 1H), 6.13(d, 1H), 6.68(d, 1H), 7.30-8.10(m, 11H), 8.32(s, 1H), 10.92(br, 1H)

<실시예 184> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.60(d, 3H), 4.90(m, 1H), 5.03(q, 2H), 6.13(d, 1H), 7.30-7.80(m, 7H), 7.92(t, 1H), 8.12(d, 1H), 8.32(s, 1H), 8.54(s, 1H), 10.95(br), 12.13(s, 1H)

<실시예 185> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-8-(6-페녹시피리딘-3-일)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-8-(6-phenoxypyridin-3-yl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.04(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.80(d, 1H), 7.10-7.80(m, 14H), 8.05(s, 1H), 8.11(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.00(br, 1H), 11.40(br, 1H)

<실시예 186> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-fluoro-6-methoxypyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.98(s, 3H), 5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.16(m, 1H), 7.27(m, 12H), 7.40-7.80(m, 7H), 8.14(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.80(br, 1H)

<실시예 187> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-chloro-6-methoxypyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.98(s, 3H), 5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.16(m, 1H), 7.27(d, 1H), 7.40-7.80(m, 7H), 7.91(s, 1H), 8.14(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.80(br, 1H)

<실시예 188> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4- ((1-(4-chloro-8- (2- ethoxypyrimidin -5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40(t, 3H), 1.69(d, 3H), 4.39(q, 2H), 5.02(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.14(m, 1H), 7.27(d, 1H), 7.40-7.80(m, 6H), 8.15(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.45(s, 2H), 11.05(br, 1H), 12.02(br, 1H)

<실시예 189> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,4-디메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,4-dimethoxypyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.84(d, 3H), 3.95(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.27(m, 1H), 7.40-7.80(m, 6H), 8.05(m, 1H), 8.12(d, 1H), 8.25(s, 1H), 10.95(br), 11.05(br)

<실시예 190> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-몰포리노피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-morpholinopyridin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.43-3.76(m, 8H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.28-8.25(m, 14H), 11.05(d, 1H), 11.76(s, 1H)

<실시예 191> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.83(s, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.26(m, 14H), 11.05(d, 1H), 11.84(s, 1H)

<실시예 192> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(8-플루오로-3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(8-fluoro-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-6-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.46(t, 2H), 4.31(t, 2H), 5.03-5.05(m, 1H), 6.25-8.25(m, 12H), 11.00(br, 1H), 11.23(br, 1H)

<실시예 193> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-iso프로필benzamide {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-N-isopropylbenzamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.20(d, 6H), 1.66(d, 3H), 4.15-4.28(m, 1H), 5.02-5.05(m, 1H), 6.23-8.24(m, 14H), 10.98(br, 1H), 11.83(br, 1H)

<실시예 194> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(6-(piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.62-1.69(m, 9H), 3.61-3.64(m, 4H), 5.05-5.07(m, 1H), 6.25-8.15(m, 13H), 10.88(br, 1H)

<실시예 195> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.31-8.26(m, 14H), 11.05(d, 1H), 11.82(s, 1H)

<실시예 196> (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-메틸피콜린아미드 {(S)-5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-N-methylpicolinamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.97(d, 3H), 5.03-5.05(m, 1H), 6.29-8.39(m, 13H), 11.06(br, 1H), 11.90(br, 1H)

<실시예 197> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시-5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-methoxy-5-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.12(s, 3H), 3.91(s, 3H), 5.02-5.08(m, 1H), 6.29-8.25(m, 13H), 11.04(d, 1H), 11.81(s, 1H)

<실시예 198> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피라진-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrazin-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.26(m, 14H), 10.97(d, 1H), 11.55(s, 1H)

<실시예 199> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-에톡시-2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-ethoxy-2-fluoro-4-methoxyphenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.26(m, 3H), 1.67(m, 3H), 3.80(d, 3H), 4.06(m, 2H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.63(m, 1H), 6.89(m, 1H), 7.10-7.85(m, 8H), 8.08(t, 1H), 8.27(d, 1H), 11.05(br, 1H), 11.75(br, 1H)

<실시예 200> (S)-4-((1-(8-(2-(아제티딘-1-일)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-(azetidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.31-2.43(m, 2H), 4.12-4.19(m, 4H), 5.04-5.09(m, 1H), 6.30-8.31(m, 13H), 11.00(d, 1H)

<실시예 201> (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피콜린아미드 {(S)-5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)picolinamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 5.97-8.46(m, 16H), 10.62(s, 1H), 10.98(d, 1H)

<실시예 202> (S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리딘-2-일)아세타미드 {(S)-N-(5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)pyridin-2-yl)acetamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.19(s, 3H), 3.39(s, 1H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.29-8.23(m, 14H), 10.95(d, 1H)

<실시예 203> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(시클로프로필아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(cyclopropylamino)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.52-0.83(m, 4H), 1.68(d, 3H), 2.72-2.77(m, 1H), 5.02-5.09(m, 1H), 5.99-8.28(m, 14H), 11.03(d, 1H), 11.90(s, 1H)

<실시예 204> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-methoxypyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.88(s, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.25(m, 13H), 11.03(d, 1H)

<실시예 205> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-(dimethylamino)pyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.09(s, 6H), 4.99-5.06(m, 1H), 6.29-8.24(m, 13H), 10.98(d, 1H)

<실시예 206> (S)-4-((1-(8-(5-(tert-부톡시)피라진-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(5-(tert-butoxy)pyrazin-2-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.56(s, 9H), 1.66(d, 3H), 4.97-5.04(m, 1H), 6.29-8.26(m, 13H), 10.99(d, 1H)

<실시예 207> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-몰포리노피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-morpholinopyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.53(t, 4H), 3.80(t, 4H), 4.98-5.05(m, 1H), 6.29-8.25(m, 13H), 10.98(s, 1H), 11.16(s, 1H)

<실시예 208> (S)-4-((1-(8-(2-(tert-부틸)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-(tert-butyl)pyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.39(s, 9H), 1.69(d, 3H), 5.03-5.06(m, 1H), 6.31-8.59(m, 13H), 11.03(br, 1H), 11.56(br, 1H)

<실시예 209> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(이소프로필술포닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(isopropylsulfonyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.28(d, 6H), 1.70(d, 3H), 3.15(m, 1H), 5.05(m, 1H), 6.31(br, 1H), 7.15(m, 1H), 7.25(m, 1H), 7.45-7.80(m, 10H), 8.15(m, 1H), 8.28(br, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 210> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-몰포리노피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-morpholinopyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.51(t, 4H), 3.77(t, 4H), 5.02-5.06(m, 1H), 6.30-8.25(m, 13H), 11.00(s, 1H), 11.22(s, 1H)

<실시예 211> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(4-메틸피페라진-1-일)피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.65(d, 3H), 2.38(s, 3H), 2.57(t, 4H), 3.63(t, 4H), 5.00-5.03(m, 1H), 6.28-8.23(m, 13H), 11.05(s, 1H)

<실시예 212> (S)-4-((1-(8-(2-아미노-4-메틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-amino-4-methylpyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(m, 3H), 2.08(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.23(m, 1H), 7.45-7.65(m, 5H), 7.75(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.12(m, 1H), 8.22(d, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 213> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴놀린-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(quinolin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(m, 3H), 5.05(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.15(br, 1H), 7.35-7.55(m, 6H), 7.60-8.30(m, 8H), 8.80(s, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 214> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메틸싸이오)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(methylthio)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.52(s, 3H), 5.04(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.28(m, 1H), 7.45-7.80(m, 6H), 8.18(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.45(s, 1H), 11.02(br, 1H), 11.70(br, 1H)

<실시예 215> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-이소프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-isopropylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.01(d, 3H), 1.18(d, 3H), 1.69(d, 3H), 2.70(s, 1H), 5.07-5.01(m, 1H), 6.30-9.05(m, 13H), 10.11(s, 1H), 11.01(s, 1H)

<실시예 216> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.35(s, 3H), 2.37(t, 4H), 3.85(t, 4H), 5.03-5.05(m, 1H), 6.29-8.25(m, 13H), 11.03(s, 1H), 11.78(s, 1H)

<실시예 217> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(디에틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(diethylamino)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.15(t, 6H), 1.68(d, 3H), 3.54-3.60(m, 4H), 5.02-5.05(m, 1H), 6.29-8.25(m, 13H), 11.04(s, 1H)

<실시예 218> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-(methylsulfonyl)pyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.06(s, 3H), 5.02(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.45-7.60(m, 4H), 7.65(m, 1H), 7.80(t, 1H), 8.10(s, 1H), 8.20(d, 1H), 8.28(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.99(s, 1H), 10.60(br, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 219> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-(methylsulfonyl)pyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(m, 3H), 3.21(s, 3H), 5.02(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.25(m, 1H), 7.45-8.25(m, 9H), 8.27(s, 1H), 8.59(s, 1H), 11.05(br, 1H), 11.60(br, 1H)

<실시예 220> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(이소프로필아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(isopropylamino)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.21(d, 6H), 1.68(d, 3H), 4.07-4.10(m, 1H), 5.04-5.07(m, 1H), 5.69(q, 1H), 5.69(d, 1H), 6.27-8.24(m, 13H), 11.04(s, 1H), 12.24(s, 1H)

<실시예 221> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methoxypyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.93(s, 3H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.28-8.25(m, 12H), 11.00(br, 1H), 11.73(br, 1H)

<실시예 222> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 1.94(t, 4H), 3.53(t, 4H), 5.03-5.06(m, 1H), 6.28-8.26(m, 12H), 11.03(br, 1H), 11.99(br, 1H)

<실시예 223> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(트리플루오로메톡시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(6-(trifluoromethoxy)pyridin-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.02-5.04(m, 1H), 6.31-8.26(m, 13H), 11.06(br, 1H), 12.10(br, 1H)

<실시예 224> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2-(piperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.56-1.69(m, 9H), 3.72-3.74(m, 4H), 5.02-5.05(m, 1H), 6.29-8.24(m, 12H), 11.03(br, 1H), 11.88(br, 1H)

<실시예 225> (S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시피리딘-3-일)메탄술폰아미드 {(S)-N-(5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)methanesulfonamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 2.85(s, 3H), 3.98(s, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.31-8.31(m, 13H), 11.01(d, 1H), 12.07(s, 1H)

<실시예 226> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-pyrazol-3-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.93-5.00(m, 1H), 6.30-8.42(m, 14H), 11.05(d, 1H)

<실시예 227> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-pyrazol-4-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.29-8.26(m, 14H), 10.95(d, 1H)

<실시예 228> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(에틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(ethylamino)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.20-1.28(m, 3H), 1.68(d, 3H), 3.40-3.43(m, 2H), 5.01-5.04(m, 1H), 6.27-8.25(m, 12H), 11.02(br, 1H), 11.85(br, 1H)

<실시예 229> (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시니코티노니트릴 {(S)-5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-2-methoxynicotinonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.02(s, 3H), 5.01-5.07(m, 1H), 6.32-8.28(m, 13H), 11.04(d, 1H), 11.62(s, 1H)

<실시예 230> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-에톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-ethoxypyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.39(t, 3H), 1.66(d, 3H), 4.34(q, 2H), 4.99-5.03(m, 1H), 6.30-8.26(m, 13H), 10.45(s, 1H), 10.95(s, 1H)

<실시예 231> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로-4-(몰폴리노메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-fluoro-4-(morpholinomethyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.47(t, 4H), 3.42(s, 2H), 3.67(t, 4H), 5.00-5.03(m, 1H), 6.28-8.25(m, 14H), 11.04(s, 1H), 11.85(s, 1H)

<실시예 232> (S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시피리딘-3-일)-2,4-디플루오로벤젠술폰아미드 {(S)-N-(5-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 3.83(s, 3H), 5.06-5.08(m, 1H), 6.21-8.32(m, 17H), 11.05(s, 1H), 11.50(s, 1H)

<실시예 233> (S)-4-((1-(8-(벤조[c][1,2,5]티아디아졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.30-8.26(m, 14H), 11.06(d, 1H), 11.68(s, 1H)

<실시예 234> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.32(s, 3H), 4.90-4.97(m, 1H), 6.25-8.46(m, 13H), 11.06(d, 1H)

<실시예 235> (S)-4-((1-(8-([1,2,5]옥사디아졸로[3,4-b]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(m, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.31-8.74(m, 13H), 10.98(d, 1H), 11.26(s, 1H)

<실시예 236> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1H-indazol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.94-5.01(m, 1H), 6.26-8.27(m, 16H), 10.99(d, 1H), 11.60(s, 1H)

<실시예 237> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1-methyl-1H-indazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.70(d, 3H), 3.99(s, 3H), 5.01-5.03(m, 1H), 6.26-8.35(m, 14H), 11.02(br, 1H), 11.80(br, 1H)

<실시예 238> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이속사졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(isoxazol-4-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.02-5.05(m, 1H), 6.30-9.84(m, 12H), 11.01(br, 1H)

<실시예 239> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인다졸-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1H-indazol-7-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.70(d, 3H), 4.88-4.90(m, 1H), 6.14-8.17(m, 14H), 10.95(br, 1H)

<실시예 240> (S)-4-((1-(8-(벤조[c][1,2,5]옥사디아졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzo[c][1,2,5]oxadiazol-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.72(d, 3H), 5.06 (br, 1H), 6.32-8.28(m, 14H), 11.07(s, 1H), 11.66(s, 1H)

<실시예 241> (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-((1-(8-(benzo[d]oxazol-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.98-5.01(m, 1H), 6.29-8.27(m, 15H), 10.61(s, 1H), 10.94(s, 1H)

<실시예 242> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-methylthiophen-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.19(s, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.74(s, 1H), 6.83(s, 1H), 7.18(m, 1H), 7.40-7.55(m, 5H), 7.67(m, 2H), 8.18(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.02(br, 1H), 11.60(br, 1H)

<실시예 243> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(3-methylthiophen-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.03(s, 3H), 5.06(m, 1H), 6.32(d, 1H), 6.81(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.40-7.75(m, 7H), 8.12(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.02(br, 1H)

<실시예 244> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.02(s, 3H), 5.06(m, 1H), 6.26(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.35-7.56(m, 6H), 7.72(t, 1H), 7.88(m, 1H), 8.10(d, 1H), 8.36(s, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 245> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(몰포리노메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(morpholinomethyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.55-2.65(m, 2H), 3.70-3.93(m, 3H) 5.02-5.15(m, 1H), 6.25-8.22(m, 11H), 10.95(br, 1H), 11.90(br, 1H)

<실시예 246> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-(methylamino)pyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67 (d, 3H), 2.92(d, 3H), 5.03-5.06(m, 1H), 6.28-8.25(m, 14H), 10.90(s, 1H)

<실시예 247> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67 (d, 3H), 2.92(d, 3H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.28-8.23(m, 15H), 11.06(s, 1H), 11.93(s, 1H)

<실시예 248> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

[단계 1] 4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-((1-(4-chloro-8-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)-1-oxo-1-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-8-(4-methoxybenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 3에서 제조한 4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 80 mg, 2,6-디메틸-피리딘-3-보론산 30 mg, 2M 탄산칼륨 수용액 0.15 mL 및 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 클로라이드 9 mg을 다이옥산 2 mL에 넣고 160 ℃로 하루동안 환류 교반하였다. 반응이 종결 되면 상온으로 냉각하고 염화나트륨 포화수용액을 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 화합물 4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 10 mg 얻었다.

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.50 (s, 3H) 4.99-5.11(m, 1H), 5.30-5.33(m, 2H), 6.26-8.32(m, 17H), 11.13(s, 1H)

[단계 2] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 단계 1에서 제조한 4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 10 mg 및 트리플루오르아세트산 1 mL를 메틸렌클로라이드 5 mL에 넣고 하루동안 반응시켰다. 반응 종결 후, 탄산수소나트륨 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 1 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.19(s, 3H), 2.49(s, 3H), 5.02-5.08(m, 1H), 6.29-8.24(m, 13H), 10.19(s, 1H), 10.97(s, 1H)

<실시예 249 내지 실시예 264>

실시예 249 내지 실시예 264는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 248에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 249> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(디메틸아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(dimethylamino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.26(t, 3H), 2.35(s, 6H), 5.00(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.55(d, 1H), 7.07(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.50-7.75(m, 5H), 7.74(d(1H), 8.24(s, 1H), 9.02(t, 1H), 11.00(s, 1H)

<실시예 250> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.22-3.41(m, 11H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.31-8.22(m, 10H), 11.20(d, 1H)

<실시예 251> (S)-4-((1-(4-클로로-8-몰폴리노-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-morpholino-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.22-3.85(m, 8H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.31-8.22(m, 10H), 11.20(d, 1H)

<실시예 252> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피롤리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrrolidin-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 1.80-2.50(m, 4H), 3.22-3.41(m, 4H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.31-8.22(m, 10H), 11.20(d, 1H)

<실시예 253> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥신-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.66(s, 1H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.08-7.70(m, 12H), 8.07(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.02-11.04(m, 1H)

<실시예 254> (S)-4-((1-(8-([1,1'-비페닐]-4-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

<실시예 255> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(p-톨릴)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(p-tolyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.05-7.75(m, 11H), 8.13(d, 1H), 8.26(s, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 256> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.30-8.41(m, 14H), 11.08(d, 1H), 12.19(s, 1H)

<실시예 257> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(6-methylpyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 2.79(s, 3H), 5.02-5.09(m, 1H), 6.31-8.62(m, 14H), 11.19(d, 1H)

<실시예 258> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-pyrrol-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.49(d, 3H), 4.95-5.02(m, 1H), 6.31-8.40(m, 14H), 11.10(d, 1H)

<실시예 259> (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조니트릴 {(S)-4-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzonitrile}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.72(d, 3H), 5.13-5.20(m, 1H), 6.43-8.22(m, 15H), 11.20(d, 1H)

<실시예 260> (S)-4-((1-(8-(4-몰폴리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-morpholinophenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.49(d, 3H), 3.10-3.82(m, 8H), 4.91-4.98(m, 1H), 6.29-8.18(m, 16H), 10.70(d, 1H), 11.91(s, 1H)

<실시예 261> (S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(1-oxo-2-phenyl-8-(4-(pyrrolidin-1-yl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48(d, 3H), 1.90-1.94(m, 4H), 3.19-3.22(m, 4H), 4.91-4.98(m, 1H), 6.25-8.18(m, 16H), 10.66(d, 1H), 11.70(s, 1H)

<실시예 262> (S)-4-((1-(8-(4-(하이드록시메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(4-(hydroxymethyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48(d, 3H), 4.68(s, 2H), 6.37-8.17(m, 16H), 10.70(d, 1H)

<실시예 263> (S)-4-((1-(8-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(3-methyl-1H-indol-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.50(d, 3H), 2.27(s, 3H), 4.92-4.99(m, 1H), 6.31-8.19(m, 16H), 10.54(d, 1H)

<실시예 264> (S)-4-((1-(8-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(6-(dimethylamino)pyridin-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.50(d, 3H), 3.27(s, 6H), 4.89-4.96(m, 1H), 6.36-8.16(m, 15H), 10.89(d, 1H)

<실시예 265> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 {(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carbonitrile}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 1g(2.09 mmol), 팔라듐(II) 아세테이트 24 mg(0.105 mmol), 2-디시클로헥실포스피노-2'-(N,N-디메틸아미노)비페닐 [DavePhos, cas 213697-53-1] 83 mg(0.21 mmol), 포타슘 헥사시아노퍼레이트(II) 3수화물 220 mg(0.52 mmol) 및 탄산칼륨 72 mg(0.52 mmol)을 다이옥산 10mL 와 정제수 10mL 혼합용액에 넣고 130℃에서 15시간동안 마이크로웨이브를 조사하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각시켜 규조토 여과하고 아세톤으로 세척한 뒤, 감압 농축하여 얻어진 잔사물에 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 클로로포름으로 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축하고 5시간 동안 진공건조하여 연노란색 고체인 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 0.95g을 얻었다. (수율 96.9%)

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.21(m, 1H), 7.45-7.65(m, 4H), 7.81(m, 2H), 7.90(d, 1H), 8.25(m, 1H), 10.90(d, 2H)

<실시예 266> (S)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 {(S)-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carbonitrile}의 제조

상기 제조예 2에서 제조한 (S)-4-((1-(8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 사용하여 상기 실시예 265와 동일한 제조방법으로 제조하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.47(d, 3H), 4.96(m, 1H), 6.34(d, 1H), 6.67(s, 1H), 7.30-7.90(m, 9H), 8.25(s, 1H), 10.55(d, 1H)

< 실시예 267> (S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-다이하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-acetyl-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

0℃에서 무수 THF 2 mL에 상기 실시예 265에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 50 mg, 3M 메틸마그네슘브로마이드 THF 용액 0.1 mL를 넣고 1-2 시간 교반하였다. 반응이 종결되면, 염화암모늄 포화수용액을 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-다이하이드로아이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 10 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.37(s, 3H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.26-8.25(m, 11H), 10.99(s, 1H)

<실시예 268 및 실시예 269>

실시예 268 및 실시예 269는 메틸마그네슘브로마이드 대신 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 267에서 설명한 제조방법과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 268> (S)-4-((1-(8-부티릴-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-butyryl-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.97(t, 3H), 1.53(s, 2H), 1.66(d, 3H), 2.63(t, 2H), 5.01-5.03(m, 1H), 6.27-8.22(m, 11H), 10.95(s, 1H)

<실시예 269> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로프로판카르보닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(cyclopropanecarbonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

mass (513(+2))

<실시예 270> (S,Z)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(메톡시이미노)에틸)-1옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S,Z)-4-((1-(4-chloro-8-(1-(methoxyimino)ethyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

메톡시아민 하이드로클로라이드 5 mg, 아세트산나트륨 8 mg을 80% 에탄올 수용액 2 mL에 넣고 30분 간 상온에서 교반 후, 상기 실시예 267에서 제조한 (S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-다이하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 10 mg을 넣고 2시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결 되면, 상온으로 냉각시키고 포화식염수를 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S,Z)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(메톡시이미노)에틸)-1옥소-2-페닐-1,2-디하이드로아이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 3.6 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.14(s, 3H), 3.88(s, 3H), 5.02(m, 1H), 6.30-8.26(m, 11H), 10.97(s, 1H), 11.32(s, 1H)

<실시예 271> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 {(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carbaldehyde}의 제조

상기 실시예 141에서 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 110 mg(0.23 mmol), 소디움퍼아이오데이트 150 mg(0.702 mmol) 및 4% 오스뮴옥사이드 수용액 24μL을 t-부틸알콜 3mL 와 정제수 3mL인 혼합액에 넣고 40도에서 15시간동안 가열 교반하였다. 반응이 종결되면, 반응액을 농축한 후 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 감압 농축하여 얻은 잔사물을 MPLC(100 % 클로로포름→10 % 메탄올 클로로포름용액 gradient 조건)으로 정제하였다. 5시간동안 진공 건조하여 연노란색 고체인 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 100 mg을 얻었다. (수율 91.0%)

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.07(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.22(m, 1H), 7.40-7.85(m, 7H), 8.21(d, 1H), 8.27(s, 1H), 10.99(s, 1H), 11.02(br, 1H), 11.08(br, 1H)

<실시예 272> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1,2-디하이드록시-2-페닐에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(1,2-dihydroxy-2-phenylethyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 268에서 제조한 화합물로부터 상기 실시예 271에서 설명한 제조과정 중 반응혼합물을 Prep-LC로 분리하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.03(m, 2H), 5.22(m, 1H), 6.22(t, 1H), 7.01(s, 2H), 7.09(s, 3H), 7.15-7.80(m, 8H), 7.95(d, 1H), 8.20(d, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 273> (S,E)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카바알데하이드 옥심 {(S,E)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carbaldehyde oxime}의 제조

하이드록시아민 하이드로클로라이드 1 mg 및 아세트산 나트륨 1 mg을 80% 에탄올 수용액 1 mL에 넣고 30분간 상온에서 교반 후, 상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 2.5 mg을 넣고 1시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각하고 포화식염수를 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S,E)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로아이소퀴놀린-8-카르발데히드 옥심 0.9 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.11-5.14(m, 1H), 6.35-9.36(m, 11H), 11.32(s, 1H)

<실시예 274> (S)-4-클로로-N-메틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-methyl-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 50 mg, 팔라듐(II) 아세테이트 2.4 mg, 트리-tert-부틸포스포늄 테트라플루오르보래이트 [CAS: 131274-22-1] 6 mg, 시클로펜타디닐 아이언(II) 다이머 (CAS: 12154-95-9) 37 mg, 메틸아민 7 μl을 다이옥산 2.5 mL에 넣고 마이크로웨이브 반응장치를 이용하여 160 ℃에서 45분간 마이크로웨이브를 조사하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각하고 포화식염수를 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-클로로-N-메틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카복사아미드 10 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.98(d, 3H), 5.00(q, 1H), 5.66(br, 1H), 6.26-8.28(m, 11H), 10.89(br, 1H)

<실시예 275 내지 실시예 286>

실시예 275 내지 실시예 286은 메틸아민 대신 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 274와 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 275> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-프로필-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-N-propyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.87(t, 3H), 1.50-1.56(m, 2H), 1.61(d, 3H), 3.28-3.42(m, 2H), 4.96-4.99(m, 1H), 6.07-8.16(m, 12H), 10.93(s, 1H), 11.83(s, 1H)

<실시예 276> (S)-4-클로로-N-(옥세탄-3-일)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-(oxetan-3-yl)-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.62(d, 3H), 4.56(t, 2H), 4.94-4.99(m, 3H), 5.16-5.25(m, 1H), 6.29-8.16(m, 12H), 10.24(s, 1H), 10.89(s, 1H)

<실시예 277> (S)-4-클로로-N-시클로부틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-cyclobutyl-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

<실시예 278> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(d, 3H), 4.76-4.85(m, 2H), 4.87-5.01(m, 1H), 6.03-8.18(m, 15H), 10.92(s, 1H), 11.01(s, 1H)

<실시예 279> (S)-4-클로로-N-(퓨란-2-일메틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-(furan-2-ylmethyl)-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.63(d, 3H), 4.58-4.95(m, 3H), 6.10-9.17(m, 15H), 10.93(s, 1H), 11.37(s, 1H)

<실시예 280> (S)-N-벤질-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-N-benzyl-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.61(d, 3H), 4.55(m, 2H), 4.98(m, 1H), 6.16(d, 1H), 6.31(t, 1H), 7.15-7.80(m, 11H), 7.68(m, 2H), 8.047(m, 2H), 10.95(br, 1H)

<실시예 281> (S)-4-클로로-N-(2-몰폴리노에틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-(2-morpholinoethyl)-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

mass (598.29(-1), 600.32(+))

<실시예 282> (S)-4-클로로-N-이소프로필-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-isopropyl-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.18(m, 6H), 1.63(d, 3H), 4.26(m, 1H), 4.98(m, 1H), 5.59(d, 1H), 6.21(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.40-7.80(m, 7H), 8.04(d, 1H), 8.19(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.75(br, 1H)

<실시예 283> (S)-4-클로로-N-(시클로프로필메틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-(cyclopropylmethyl)-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.17(m, 2H), 0.42(m, 2H), 0.97(m, 1H), 1.63(d, 3H), 3.30(m, 2H), 4.98(m, 1H), 5.94(t, 1H), 6.21(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.40-7.80(m, 7H), 8.04(d, 1H), 8.19(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.80(br, 1H)

<실시예 284> (S)-4-클로로-N-(1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-N-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.33(d, 6H), 1.58(d, 3H), 3.70-3.95(m, 2H), 4.43(br, 1H), 4.98(m, 1H), 5.65(s, 1H), 6.29(d, 1H), 7.40-8.15(m, 9H), 10.91(br, 1H), 11.45(br, 1H)

<실시예 285> (S)-N-(tert-부틸)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-N-(tert-butyl)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.40(s, 9H), 1.64(d, 3H), 4.98(m, 1H), 5.44(s, 1H), 6.24(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.40-7.80(m, 7H), 8.01(d, 1H), 8.19(s, 1H), 10.92(br, 1H), 11.20(br, 1H)

<실시예 286> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(몰포린-4-카르보닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(morpholine-4-carbonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(m, 3H), 3.10-3.95(m, 8H), 4.95(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.30-8.25(m, 9H), 10.05(br, 1H), 10.85(br, 1H)

<실시예 287> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1H-imidazol-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 50 mg, 글리옥살 0.13 mL 및 25% 암모니아수 0.14 mL를 0℃의 에탄올 1.5 mL에 넣고 2일 동안 상온에서 교반하였다. 반응이 종결되면 반응 혼합액을 감압 농축하고, 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 11.4 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.96-5.01(m, 1H), 6.28-8.80(m, 13H), 10.97(s, 1H), 13.20(s, 1H)

<실시예 288> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4,5-dimethyl-1H-imidazol-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 30 mg, 암모늄아세테이트 10 mg 및 비아세틸 5 mg를 아세트산 1 mL에 넣고 2시간동안 환류 교반시켰다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각하고 암모니아수로 중화시킨 뒤 포화식염수를 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 6.4 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.17(s, 6H), 4.93-4.97(m, 1H), 6.27-8.63(m, 11H), 10.96(s, 1H)

<실시예 289> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 265에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 30 mg, 염화아연 1 mg 및 2-아미노-2-메틸-1-프로판올 16 mg을 클로로벤젠 1.5 mL에 넣고 하루동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각시키고 염화나트륨 포화수용액을 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 9.7 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36(s, 3H), 1.37(s, 3H), 1.63(d, 3H), 4.14(s, 2H), 4.91-4.95(q, 1H), 6.26-8.26(m, 11H), 10.94(s, 1H), 12.05(s, 1H)

<실시예 290> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실산 {(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxylic acid}의 제조

상기 실시예 265에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 500 mg(1.07 mmol) 및 수산화나트륨 255 mg(6.4 mmol)을 50% 에탄올 10 mL에 넣고 15시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면 반응혼합물을 농축하고, 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣은 뒤 클로로포름으로 2-3회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤 농축하여 얻은 잔사물을 MPLC(100 % 클로로포름→30% 메탄올 클로로포름용액 gradient조건)으로 정제하였다. 5시간동안 진공 건조하여 백색 고체인 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실산 250 mg을 수득하였다. (수율 48.1%)

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.60(d, 3H), 4.84(m, 1H), 6.13(d, 1H), 7.14(s, 1H), 7.30-7.80(m, 10H), 8.33(d, 1H), 10.90(br, 1H), 12.15(br, 1H)

<실시예 291> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 {(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

상기 실시예 290에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실산 10 mg(0.02 mmol), 하이드록시벤조트리아졸 [HOBT] 5 mg(0.033 mmol), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카르보디이미드 [EDC] 7.7 mg(0.04 mmol) 및 암모늄클로라이드 2.2 mg(0.04 mmol)을 아세토니트릴 1mL에 넣고 상온에서 교반하였다. 트리에틸아민 14 μl(0.10 mmol)을 반응혼합물에 가한 후 3시간동안 더 교반하고, 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣어 반응을 종결시킨 뒤 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조하고 농축시켜 얻은 잔사물을 Perp-LC(20% 아세토니트릴 수용액→100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하였다. 진공 건조하여 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드 3 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.24(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.30-7.60(m, 5H), 7.75(t, 2H), 8.09(d, 1H), 8.20(s, 1H), 10.80(br, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 292> 에틸 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실레이트 {ethyl (S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxylate}의 제조

상기 실시예 290에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실산 10 mg을 에탄올 2 mL를 넣고 교반하였다. 95% 황산 20 mg을 적가하고 15시간 환류교반한 후, 반응이 종결되면 용매를 농축시키고 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣은 뒤 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 농축시켜 얻은 잔사물을 Perp-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 에틸 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실레이트 1.2 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.31(t, 3H), 1.66(d, 3H), 4.40(m, 2H), 5.01(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.21(m, 1H), 7.40-7.60(m, 5H), 7.74(m, 2H), 8.06(d, 1H), 8.25(s, 1H), 10.15(br, 1H), 10.89(br, 1H)

<실시예 293> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,6-디아미노-1,3,5-트리아진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 265에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 50 mg(0.106 mmol), 시아노구아니딘 11 mg(0.13 mmol) 및 수산화칼륨 3.6 mg(0.06 mmol)을 부틸알콜 2mL에 넣고 15시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각시키고 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣은 뒤 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 포화식염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액 → 100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 연노란색 고체인 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,6-디아미노-1,3,5-트리아진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 45 mg을 얻었다. (수율 77.5%)

¹H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) δ ppm 1.60(d, 3H), 4.81(m, 1H), 6.13(d, 1H), 6.65(br), 7.30-8.05(m, 9H), 8.34(s, 1H), 10.88(br, 1H), 12.13(s, 1H)

<실시예 294> (S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-amino-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 500 mg(1.05 mmol), 산화구리(I) 15 mg(0.105 mmol) 및 탄산세슘 30 mg을 N-메틸피롤리돈 1.3mL 와 29% 암모니아수 1.3mL 혼합용액에 넣고 130 ℃에서 6시간 동안 마이크로웨이브를 조사하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각시키고 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣은 뒤 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 농축시켰다. 잔사물을 MPLC(100% 클로로포름 → 10% 메탄올-클로로포름용액)으로 정제하여 농축하고 5시간동안 진공 건조하여 연노란색 고체인 (S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 350 mg을 얻었다. (수율 : 72.9%)

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(m, 3H), 5.02(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.45(s, 2H), 6.60(d, 1H), 7.15-7.80(m, 8H), 8.23(m, 1H), 10.95(br, 1H), 11.65(br, 1H)

<실시예 295> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피발아미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)pivalamide}의 제조

상기 실시예 294에서 제조한 (S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 20 mg (0.04 mmol), 피발로일 클로라이드 11 mg (0.08 mmol) 및 트리에틸아민 0.2 mL를 THF 2 mL에 넣고 3시간 동안 상온으로 교반하였다. 반응이 종결되면, 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 농축시켰다. Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액 → 100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하여 농축하고 5시간 동안 진공 건조하여 10 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.26(s, 9H), 1.66(d, 3H), 4.97(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.75(m, 7H), 8.25(s, 1H), 8.92(m, 1H), 10.97(br, 1H), 12.84(s, 1H)

<실시예 296 내지 실시예 299>

실시예 296 내지 실시예 299은 피발로일 클로라이드 대신 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 295에서 설명한 것과 동일한 제조방법으로 각 실시예에 대응하는 화합물을 이용하여 제조하였다.

<실시예 296> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)아세타미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)acetamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(m, 3H), 2.17(s, 3H), 4.99(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.80(m, 7H), 8.25(s, 1H), 8.85(m, 1H), 11.00(br, 1H), 11.93(br, 1H), 12.64(s, 1H)

<실시예 297> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)펜탄아미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)pentanamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.88(t, 3H), 1.33(m, 2H), 1.67(m, 5H), 2.38(t, 2H), 4.98(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.80(m, 7H), 8.25(s, 1H), 8.89(m, 1H), 10.97(br, 1H), 12.62(s, 1H)

<실시예 298> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)시클로부탄카르복사미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)cyclobutanecarboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 1.80-2.40(m, 6H), 3.20(m, 1H), 4.97(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.75(m, 7H), 8.18(s, 1H), 8.92(m, 1H), 11.07(br, 1H), 12.54(s, 1H)

<실시예 299> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤자미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)benzamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 4.97(m, 1H), 6.33(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.40-8.10(m, 12H), 8.25(s, 1H), 9.08(m, 1H), 11.00(br, 1H), 13.57(s, 1H)

<실시예 300> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)메탄설폰아미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)methanesulfonamide}의 제조

상기 실시예 294에서 제조한 (S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 20 mg(0.04 mmol) 및 피리딘 0.2 mL를 메틸렌클로라이드 2 mL에 넣고, 0℃로 냉각시켜 교반하였다. 반응 혼합물에 메탄술포닐 클로라이드 30 mg을 적가한 후, 2시간 동안 더 냉각시켜 교반하였다. 반응이 종결되면, 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조하고 농축시켰다. 잔사물을 Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액 → 100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하여 농축하고 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)메탄설폰아미드 10 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.05(s, 3H), 5.01(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.80(m, 8H), 8.27(s, 1H), 11.00(br, 1H), 12.36(s, 1H)

<실시예 301 내지 실시예 303>

실시예 301 내지 실시예 303에서는 메탄술포닐 클로라이드 대신 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 300에서 설명한 것과 실적적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 301> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)시클로프로판설폰아미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)cyclopropanesulfonamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.15-1.55(m, 4H), 1.65(m, 3H), 3.93(m, 1H), 5.00(m, 1H), 6.25(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.80(m, 7H), 8.25(s, 1H), 8.85(m, 1H), 11.00(br, 1H), 11.93(br, 1H), 12.64(s, 1H)

<실시예 302> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-설폰아미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-2,2,2-trifluoroethane-1-sulfonamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.88(q, 2H), 5.01(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.80(m, 8H), 8.27(s, 1H), 10.85(br, 1H), 10.95(br, 1H), 12.96(s, 1H)

<실시예 303> (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드 {(S)-N-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(d, 3H), 4.97(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.10(m, 2H), 7.18(m, 1H), 7.51-7.77(m, 8H), 7.90(m, 2H), 8.25(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.30(br, 1H), 12.68(s, 1H)

<실시예 304> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiophen-2-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

[단계 1] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiophen-2-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-8-(4-methoxybenzyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 3에서 제조한 4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.1g, 비스(아세토니트릴)디클로로팔라듐(II) 0.007g, 2-디시클로헥실포스피노-2′,4′,6′-트리스이소프로필비페닐 0.036g 및 탄산세슘 0.163g을 프로피오니트릴 1.5 mL에 넣어 교반하였다. 상기 용액에 2-에티닐싸이오펜 0.036g을 프로피오니트릴 0.5 mL에 녹여서 적가하고 85℃에서 1.5시간 더 가열 교반하였다. 반응이 종결되면, 규조토 여과 후 에틸아세테이트 10 mL로 세척하였다. 유기층을 정제수 10 mL로 세척 후 무수 황산나트륨으로 건조하고 농축시켰다. MPLC(100% 헥산 → 100% 에텔아세테이트 gradient 조건)으로 정제하여 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.074g을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 1H), 3.72(s, 3H), 4.95-5.02(m, 1H), 5.26(s, 2H), 6.21-8.31(m, 18H), 11.08(s, 1H)

[단계2] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiophen-2-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 단계 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.074g을 dichloromethane 0.4 mL에 용해시키고, Trifluoroacetic acid 0.4 mL와 Boron trifluoride diethyl etherate 0.1 mL를 가한 후 상온에서 8시간 교반하였다. 반응이 종결되면, 반응액을 감압 농축 후 암모늄클로라이드 포화수용액 10 mL를 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조 시킨 후, 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액 → 100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하여 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 16.5 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.80(d, 3H), 5.08-5.17(m, 1H), 6.25-8.29(m, 14H), 11.22(d, 1H)

<실시예 305 내지 실시예 316>

실시예 305 내지 실시예 316에서는 2-에티닐싸이오펜 대신 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 304에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 305> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(페닐에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(phenylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.88(d, 3H), 5.22-5.29(m, 1H), 6.45-8.47(m, 16H), 11.78(d, 1H)

<실시예 306> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-4-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.99-5.06(m, 1H), 6.32-8.56(m, 15H), 11.09(d, 1H)

<실시예 307> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-3-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.98-5.05(m, 1H), 6.30-8.76(m, 15H), 11.06(d, 1H)

<실시예 308> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-2-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.98-5.05(m, 1H), 6.28-8.51(m, 15H), 11.00(d, 1H)

<실시예 309> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.83(d, 3H), 3.818(s, 3H), 5.13-5.20(m, 1H), 6.40-8.57(m, 13H), 11.62(d, 1H)

<실시예 310> (S)-4-((1-(8-([1,1'-비페닐]-4-일에티닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-([1,1'-biphenyl]-4-ylethynyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.80(d, 3H), 5.09-5.16(m, 1H), 6.29-8.35(m, 20H), 11.22(d, 1H)

<실시예 311> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.97(s, 3H), 4.98-5.05(m, 1H), 6.29-8.24(m, 13H), 11.04(d, 1H), 12.26(s, 1H)

<실시예 312> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiazol-2-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.00-5.07(m, 1H), 6.30-8.26(m, 13H), 11.01(d, 1H), 12.22(s, 1H)

<실시예 313> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸-5-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiazol-5-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 4.50-4.57(m, 1H), 6.316-8.70(m, 13H), 11.08(d, 1H)

<실시예 314> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-(디메틸아미노)페닐)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-(dimethylamino)phenyl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.81(d, 3H), 3.04(s, 6H), 5.10-5.17(m, 1H), 6.30-8.29(m, 17H), 11.01(d, 1H)

<실시예 315> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메틸)페닐)에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((4-(trifluoromethyl)phenyl)ethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.86(d, 3H), 5.18-5.25(m, 1H), 6.35-8.39(m, 17H), 10.97(d, 1H)

<실시예 316> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-5-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrimidin-5-ylethynyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.72(d, 3H), 5.06-5.13(m, 1H), 6.38-9.09(m, 14H), 11.47(d, 1H), 12.86(s, 1H)

<실시예 317> (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzo[d]oxazol-2-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.05g, 제삼인산칼륨 0.067g, 팔라듐(II) 아세테이트 0.005g, 디(1-아다만틸)-n-부틸포스핀 [cataCXium^® A; cas No. 321921-71-5] 0.008g 및 벤즈옥사졸 0.025g을 N-메틸피롤리돈 0.5 mL에 넣고 180℃에서 30분동안 마이크로웨이브를 조사하였다. 반응이 종결되면, 규조토 여과 후 에틸아세테이트 10 mL로 세척하였다. 감압 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액 → 100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하고 진공건조하여 (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 3.3 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.95-5.02(m, 1H), 6.29-8.28(m, 15H), 10.97(d, 1H), 11.06(s, 1H)

<실시예 318> (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzo[d]oxazol-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 317과 동일한 제조방법으로, (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 대신 상기 제조예 2에서 제조한 (S)-4-((1-(8-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 사용하여 제조하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.48(d, 3H), 4.85-4.92(m, 1H), 6.32-8.23(m, 16H), 10.61(d, 1H), 11.03(s, 1H)

<실시예 319> (S)-4-((1-(8-(벤질(메틸)아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzyl(methyl)amino)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 50 mg, 탄산칼륨 10 mg 및 벤질메틸아민 25 mg을 디메틸술폭시드 [DMSO] 2 mL에 넣고 160도에서 15시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액 → 100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(8-(벤질(메틸)아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 23 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.78(s, 3H), 4.41(q, 2H), 5.09(m, 1H), 6.28(d, 1H), 6.92(d, 1H), 7.08(m, 2H), 7.22(m, 4H), 7.30-7.70(m, 7H), 8.22(s, 1H), 11.05(d, 1H), 11.90(br, 1H)

<실시예 320 내지 실시예 349>

실시예 320 내지 실시예 349에서는 벤질메틸아민 대신 각 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 319에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 320> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-pyrazol-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.98(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.37(s, 1H), 7.14(d, 1H), 7.40-7.80(m, 9H), 8.16(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 321> (S)-4-((1-(8-(벤질아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzylamino)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.40(d, 2H), 5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.50(d, 1H), 7.10-7.80(m, 13H), 8.25(s, 1H), 9.61(t, 1H), 11.06(br, 1H), 12.05(br, 1H)

<실시예 322> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로헥실(메틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(cyclohexyl(methyl)amino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.05-1.95(m, 10H), 1.64(d, 3H), 2.79(s, 3H), 3.35(m, 1H), 5.07(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.05(m, 1H), 7.18(m, 1H), 7.35-7.70(m, 7H), 8.21(s, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 323> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로프로필아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(cyclopropylamino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.50(m, 2H), 0.74(m, 2H), 1.65(d, 3H), 2.41(m, 1H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.04(d, 1H), 7.15(m, 2H), 7.53(m, 5H), 7.72(d, 1H), 8.24(s, 1H), 9.18(s, 1H), 11.00(br, 1H), 11.87(br, 1H)

<실시예 324> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((피리딘-3-일메틸)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((pyridin-3-ylmethyl)amino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.43(d, 2H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.47(d, 1H), 7.20(m, 3H), 7.40-7.80(m, 6H), 8.26(s, 1H), 8.48(d, 1H), 8.59(d, 1H), 9.68(t, 1H), 11.00(br, 1H), 11.45(br, 1H)

<실시예 325> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(ethylamino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.26(t, 3H), 1.65(d, 3H), 3.18(m, 2H), 5.00(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.55(d, 1H), 7.07(d, 1H), 7.20(d, 1H), 7.50-7.75(m, 5H), 7.74(d(1H), 8.24(s, 1H), 9.02(t, 1H), 11.00(s, 1H)

<실시예 326> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-페닐피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-phenylpiperazin-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.22-3.41(m, 8H), 5.03-5.10(m, 1H), 6.31-8.22(m, 16H), 11.20(d, 1H)

<실시예 327> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((1S,5R)-1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥탄-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((1S,5R)-1,3,3-trimethyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-6-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.56(s, 3H), 0.87(s, 3H), 1.06(s, 3H), 1.23-1.47(m, 4H), 1.63(d, 3H), 1.62-1.64(m, 1H), 2.18(d, 1H), 2.90(d, 1H), 3.59(d, 1H), 4.37(s, 1H), 5.12-5.19(m, 1H), 6.28-8.17(m, 11H), 11.48(d, 1H), 11.61(s, 1H)

<실시예 328> 4'-클로로-3'-((S)-1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-3,4,4a,5,6,7,8,8a-옥타하이드로-1H-[2,8'-비이소퀴놀린]-1'(2'H)-온 {4'-chloro-3'-((S)-1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2'-phenyl-3,4,4a,5,6,7,8,8a-octahydro-1H-[2,8'-biisoquinolin]-1'(2'H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.86-1.67(m, 17H), 3.23(t, 1H), 3.49(t, 1H), 5.00-5.08(m, 1H), 6.27-8.22(m, 11H), 11.02(d, 1H), 11.66(s, 1H)

<실시예 329> (S)-4'-클로로-7-메틸-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-3,4-디하이드로-1H-[2,8'-비이소퀴놀린]-1'(2'H)-온 {(S)-4'-chloro-7-methyl-3'-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2'-phenyl-3,4-dihydro-1H-[2,8'-biisoquinolin]-1'(2'H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.26(s, 3H), 2.90-3.48(m, 4H), 4.35(s, 2H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.26-8.23(m, 14H), 11.01(d, 1H), 11.31(s, 1H)

<실시예 330> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,7-디하이드로티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4,7-dihydrothieno[2,3-c]pyridin-6(5H)-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.26(s, 3H), 2.90-3.48(m, 4H), 4.35(s, 2H), 5.05-5.12(m, 1H), 6.27-8.22(m, 13H), 11.02(d, 1H), 11.59(s, 1H)

<실시예 331> 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((테트라하이드로퓨란-3-일)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((tetrahydrofuran-3-yl)amino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.65(d, 3H), 1.87-1.95(m, 1H), 2.23-2.32(m, 1H), 3.66-4.14(m, 5H), 4.97-4.99(m, 1H), 6.30-8.26(m, 11H), 9.35(d, 1H), 10.95(d, 1H), 11.14(s, 1H)

<실시예 332> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.54-2.02(m, 5H), 1.99-2.02(m, 2H), 3.47-4.00(m, 5H), 4.94-5.01(m, 1H), 6.30-8.25(m, 11H), 9.25(d, 1H), 10.95(d, 1H), 11.05(s, 1H)

<실시예 333> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-2-일)피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.65(d, 3H), 3.20(s, 4H), 3.72(s, 4H), 5.04-5.08(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.58-6.63(m, 2H), 7.06-8.17(m, 13H), 8.23(s, 1H), 10.90-11.10(m, 1H), 11.30(br, 1H)

<실시예 334> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸(나프탈렌-2-일메틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(methyl(naphthalen-2-ylmethyl)amino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 2.83(s, 3H), 4.57(d, 2H), 5.08-5.15(m, 1H), 6.25-8.22(m, 18H), 10.82(s, 1H), 11.00(d, 1H)

<실시예 335> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로펜에틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-chlorophenethyl)amino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.65(d, 3H), 2.89(m, 2H), 3.37(m, 2H), 5.02(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.58(d, 1H), 7.10-7.80(m, 12H), 8.24(s, 1H), 9.29(t, 1H), 10.70(br, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 336> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-페닐피페리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(4-phenylpiperidin-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64-3.59(m, 12H), 5.01-5.08(m, 1H), 6.27-8.22(m, 16H), 11.02(d, 1H), 11.64(s, 1H)

<실시예 337> (S)-1-(4-클로로-1-옥소-3-((S)-1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피롤리딘-2-카르복사미드 {(S)-1-(4-chloro-1-oxo-3-((S)-1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)pyrrolidine-2-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 1.71-1.78(m, 1H), 1.85-2.06(m, 2H), 2.41-2.58(m, 1H), 2.82-2.88(m, 1H), 4.02-4.03(m, 1H), 4.52(t, 1H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.10-7.98(m, 9H), 8.26(s, 1H), 11.00-11.01(m, 1H)

<실시예 338> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((S)-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrrolidin-1-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 1.67(m, 1H), 1.80-1.84(m, 3H), 1.87(m, 4H), 2.36(m, 1H), 2.62(s, 3H), 2.80(m, 1H), 3.05(m, 1H), 3.26(m, 1H), 3.85(m, 1H), 4.75(m, 1H), 5.00-5.03(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.14-7.67(m, 9H), 8.30(s, 1H), 11.02-11.04(m, 1H), 12.10(br, 1H)

<실시예 339> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-하이드록시피롤리딘-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(2-hydroxypyrrolidin-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.65(d, 3H), 2.01(m, 1H), 2.11(m, 1H), 3.17(m, 1H), 3.23(m, 1H), 3.84(m, 1H), 4.44(m, 1H), 5.01-520(m, 2H), 6.21(d, 1H), 6.87-7.65(m, 9H), 8.22(s, 1H), 10.88(br, 1H), 10.98-11.05(m, 1H)

<실시예 340> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소인돌린-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(isoindolin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.64(d, 2H), 4.89(d, 2H), 5.08-5.13(m, 1H), 6.27(d, 1H), 6.98-7.68(m, 13H), 8.24(s, 1H), 10.90(br, 1H), 11.01-11.06(m, 1H)

<실시예 341> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(인돌린-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(indolin-1-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.01-3.15(m, 2H), 4.05(br, 2H), 5.01-5.13(m, 1H), 6.28(d, 1H), 6.98-7.68(m, 13H), 8.26(s, 1H), 10.25(br, 1H), 10.86-11.02(m, 1H)

<실시예 342> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(헥사하이드로시클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1H)-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.53(m, 1H), 1.53-1.55(m, 2H), 1.68(m, 4H), 1.70(m, 2H), 2.69-2.75(m, 3H), 2.82-2.91(m, 1H), 3.46-3.52(m, 1H), 3.66-3.75(m, 1H), 5.07-5.11(m, 1H), 6.27(d, 1H), 6.86-7.65(m, 9H), 8.22(s, 1H), 11.03-11.04(m, 1H), 11.85(br, 1H)

<실시예 343> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(페닐아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(phenylamino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.05(m, 1H), 7.15-7.32(m, 7H), 7.41-7.80(m, 6H), 8.27(s, 1H), 10.96(s, 1H), 10.70(br, 1H), 11.40(br, 1H)

<실시예 344> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-fluorophenyl)amino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.95-7.05(m, 3H), 7.15-7.80(m, 10H), 8.25(s, 1H), 10.70(br, 1H), 10.90(s, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 345> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-메톡시페닐)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-methoxyphenyl)amino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 3.79(s, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.85(m, 2H), 6.92(d, 1H), 7.10-7.80(m, 10H), 8.27(s, 1H), 10.70(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 346> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((4-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.20-7.80(m, 13H), 8.27(s, 1H), 10.45(br, 1H), 10.90(br, 1H), 11.23(s, 1H)

<실시예 347> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-3-ylamino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.01(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.18(d, 1H), 7.25(m, 2H), 7.35(d, 1H), 7.45-7.80(m, 7H), 8.27(s, 1H), 8.30(m, 1H), 8.55(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.05(s, 1H), 11.35(br, 1H)

<실시예 348> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-2-ylamino)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.00(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.80(m, 2H), 7.25(m, 1H), 7.40-7.80(m, 8H), 8.26(s, 1H), 8.27(m, 1H), 8.97(d, 1H), 11.00(br, 1H), 11.75(br, 1H), 12.19(s, 1H)

<실시예 349> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸(피리딘-2-일)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(methyl(pyridin-2-yl)amino)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.34(s, 3H), 5.05(m, 1H), 6.27(m, 2H), 6.47(m, 1H), 7.05-7.30(m, 2H), 7.35-7.60(m, 6H), 7.70-7.80(m, 1H), 7.95-8.05(m, 2H), 8.15-8.30(m, 1H), 10.30(br, 1H), 10.95(br, 1H)

< 실시예 350> ( S,Z )-4- 클로로 -N'- 하이드록시 -1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8- 디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘 -4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복시미다미드 {(S,Z)-4-chloro-N'-hydroxy-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboximidamide}의 제조

하이드록시아민 하이드로클로라이드 12 mg 와 탄산수소나트륨 포화수용액 1 mL을 반응기에 넣고 상기 실시예 258에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 67 mg을 에탄올 2 mL에 녹여 상기 용액에 가한 뒤 15시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면, 반응액을 농축한 후 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축시켜 얻은 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S,Z)-4-클로로-N'-하이드록시-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복시미다미드 28 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.91(s, 1H), 5.05(m, 1H), 6.16(d, 1H), 7.17(m, 2H), 7.45-7.80(m, 6H), 8.05-8.30(m, 2H), 10.95(br, 1H)

<실시예 351> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 350에서 제조한 (S,Z)-4-클로로-N'-하이드록시-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복시미다미드 20 mg, 염화철(FeCl₃) 1.6 mg 및 L-프롤린 1.2 mg을 트리에틸오르토포메이트 1 mL에 넣고 15시간 동안 환류교반하였다. 반응이 종결되면, 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축시켜 얻은 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.8 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.04(m, 1H), 6.32(d, 1H), 7.10-7.90(m, 8H), 8.23(m, 2H), 8.70(s, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 352> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-테트라졸-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1H-tetrazol-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 265에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴 50 mg, 암모늄클로라이드 12 mg 및 소디움 아지드 14 mg을 디메틸포름아미드 [DMF] 1 mL에 넣고, 170℃에서 15시간 동안 환류 교반 하였다. 반응이 종결되면, 상온으로 냉각시킨 뒤 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-테트라졸-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 3 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.20-8.00(m, 7H), 8.25(m, 1H), 8.40(d, 1H), 8.91(d, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 353> (S)-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)보론산 {(S)-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)boronic acid}의 제조

상기 실시예 2에서 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 120 mg을 아세톤 10 mL 와 정제수 5 mL인 혼합액에 넣고 5분동안 교반 후, 소디움퍼아이오데디트 135 mg 및 암모늄아세테이트 49 mg을 가하고 15시간 동안 상온에서 교반하였다. 반응이 종결되면, 반응액을 농축한 뒤 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-PLC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)보론산 40 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.08(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.30-7.90(m, 8H), 7.99(d, 1H), 8.26(s, 1H)

<실시예 354> (S)-4-((1-(4-클로로-8-에틸-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-ethyl-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 142에서 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 25 mg 및 팔라듐 10 mg을 메탄올 5 mL에 넣고, 수소를 충전하여 15시간 동안 상온에서 교반하였다. 반응이 종결되면 반응 혼합물을 규조토 여과하고, 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-에틸-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 12 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.22(t, 3H), 1.68(d, 3H), 3.32(m, 2H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.20-7.80(m, 8H), 7.92(d, 1H), 8.25(s, 1H), 11.02(br, 1H), 11.55(br, 1H)

<실시예 355> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(하이드록시메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(hydroxymethyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 10 mg을 무수THF 1 mL에 넣고 상온에서 교반하였다. 반응혼합물에 리튬알루미늄하이드라이드 5 mg을 가하고 5분동안 더 교반 한 뒤, 정제수 1 mL를 넣어 반응을 종결시켰다. 반응혼합물에 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하여 모아진 유기층을 염화나트륨 포화수용액으로 세척한 후, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(하이드록시메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 4 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.84(m, 1H), 4.92(m, 2H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.40-7.80(m, 7H), 8.05(d, 1H), 8.26(s, 1H), 10.45(br, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 356> 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸리딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiazolidin-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 10 mg 및 아미노에탄티올 20 mg을 에탄올 1 mL에 넣고 40도에서 15시간 동안 가열 교반하였다. 반응이 종결되면 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸리딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 2 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(m, 3H), 2.75-3.10(m, 4H), 3.35(m, 1H), 3.45(m, 1H), 5.05(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.07(s, 1H), 7.23(m, 1H), 7.40-7.80(m, 5H), 7.88(t, 1H), 7.96(d, 1H), 8.26(d, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 357> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1-하이드록시-2,2-디메틸프로필)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(1-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 10 mg를 무수 THF에 넣고, 0℃로 냉각하였다. t-부틸마그네슘클로라이드 30 mg을 무수 THF 3 mL에 녹여 적가한 후, 상온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면, 이후 실시예 269와 동일한 과정으로 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1-하이드록시-2,2-디메틸프로필)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.7 mg을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.87(s, 9H), 1.67(d, 3H), 5.02(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.75(m, 7H), 8.05(m, 1H), 8.20(s, 1H), 10.90(br, 1H)

<실시예 358> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,5-디메틸-1,3-디옥산-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5,5-dimethyl-1,3-dioxan-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 271에서 제조한 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 10 mg, 1,3-디하이드록시-2,2-디메틸프로판 30 mg 및 p-톨루엔술폰산 10 mg을 톨루엔 5 mL에 넣어 dean-stark장치가 설치된 반응기에서 15시간 동안 환류 교반하였다. 반응이 종결되면, 반응액을 농축한뒤 암모늄클로라이드 포화수용액을 넣고 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 모아진 유기층을 포화식염수로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 뒤, 농축하여 얻은 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,5-디메틸-1,3-디옥산-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.6 mg을 얻었다.

mass(558(-1), 582(+))

<실시예 359> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((3-하이드록시-2,2-디메틸프로폭시)메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((3-hydroxy-2,2-dimethylpropoxy)methyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 359에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 358에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-((3-하이드록시-2,2-디메틸프로폭시)메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.94(s, 6H), 1.67(d, 3H), 3.43(s, 2H), 3.45(s, 2H), 5.06(m, 1H), 5.16(q, 2H), 6.29(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.45-7.80(m, 7H), 7.98(d, 1H), 8.24(s, 1H), 10.92(br, 1H)

<실시예 360> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-하이드록시프로판-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-hydroxypropan-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

0℃ 의 무수 THF 1 mL에 상기 실시예 267에서 제조한 (S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 10 mg 및 3M 메틸마그네슘브로마이드 0.03 mL를 넣고 하루동안 반응하였다. 반응 종결 후, 염화암모늄 포화수용액을 넣은 후 에틸아세테이트로 2-3회 추출하였다. 유기층을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 3시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-하이드록시프로펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 1 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67-1.70(m, 9H), 5.02-5.05(m, 1H), 6.29-8.11(m, 12H), 10.95(s, 1H)

<실시예 361> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-하이드록시에틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(4-(1-hydroxyethyl)phenyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

(실시예 441과 부분 이성질체 관계임)

상기 실시예 258에서 제조한 (S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 0.03g을 메틸렌클로라이드 1.5 mL 와 톨루엔 1.5 mL인 혼합용매에 용해시키고, 2.0M 트리메틸알루미늄 톨루엔 용액 0.096 mL를 첨가한 뒤 상온에서 8시간동안 교반 하였다. 반응이 종결되면 감압 농축시켜 얻은 잔사물을 Prep-LC(20% 아세토니트릴 수용액→100% 아세토니트릴 gradient조건)으로 정제하였다. 5시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-하이드록시에틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 3 mg 을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.58-1.69(m, 6H), 2.79(s, 1H), 5.02-5.08(m, 1H), 5.51-5.56(m, 1H), 6.30-8.26(m, 11H), 10.97(d, 1H)

<실시예 362> (S)-4-((1-(8-(벤질옥시)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(benzyloxy)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 48 mg, 페닐메탄올 22 mg 및 수산화나트륨 16 mg을 반응기에 넣고 디메틸포름아미드 2 mL에 용해시킨 뒤 150℃에서 12시간동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각하고 규조토 여과 후 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 12시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(8-(벤질옥시)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 15 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.00-5.02(m, 1H), 5.26(s, 2H), 6.27(d, 1H), 6.94-7.77(m, 14H), 8.23(s, 1H), 10.95-10.96(m, 1H), 11.20(br, 1H)

<실시예 363 내지 실시예 368>

실시예 363 내지 실시예 368은 벤질아민 대신에 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 362와 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 363> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시에톡시)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methoxyethoxy)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.64(d, 3H), 3.40(s, 3H), 3.81-3.85(m, 2H), 4.22(t, 2H), 4.90-5.06(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.98-7.75(m, 9H), 8.23(s, 1H), 10.65(br, 1H), 10.80-10.91(m, 1H)

<실시예 364> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2,2,2-trifluoroethoxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.44-4.50(m, 2H), 4.98-5.04(m, 1H), 6.29(d, 1H), 7.13-7.83(m, 9H), 8.25(s, 1H), 10.89-11.05(m, 1H), 11.30(br, 1H)

<실시예 365> (S)-4-((1-(4-클로로-8-메톡시-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-methoxy-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 3.94(s, 3H), 5.04-5.08(m, 1H), 6.28(d, 1H), 6.95-7.61(m, 9H), 8.22(s, 1H), 10.80-10.91(m, 1H)

<실시예 366> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시펜옥시)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-methoxyphenoxy)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 3.72(s, 3H), 5.02-5.05(m, 1H), 6.28(d, 1H), 6.70-7.69(m, 13H), 8.25(s, 1H), 10.94-11.01(m, 1H)

<실시예 367> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(p-톨릴옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(p-tolyloxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 2.30(s, 3H), 5.05-5.09(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.86-7.75(m, 13H), 8.25(s, 1H), 10.85(br, 1H), 10.85-10.86(m, 1H)

<실시예 368> 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1-(피리딘-4-일)에톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(1-(pyridin-4-yl)ethoxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.43-1.49(m, 3H), 1.68(d, 3H), 3.93(m, 1H), 5.02-5.06(m, 1H), 6.81-6.82(d, 1H), 6.96-7.92(m, 13H), 8.16(s, 1H), 10.95-10.99(m, 1H)

<실시예 369> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로벤질)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-chlorobenzyl)thio)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 제조예 1에서 제조한 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 48 mg, (4-클로로페닐)메탄싸이올 32 mg 및 탄산칼륨 41 mg을 반응기에 넣고 디메틸포름아미드 2 mL에 용해시킨 뒤 150℃에서 12시간 교반하였다. 상온으로 냉각하고 규조토 여과 후 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC를 이용하여 정제하였다. 12시간 동안 진공 건조하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로벤질)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 20 mg 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.05(s, 2H), 5.03-5.07(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.27-7.80(m, 11H), 8.24(s, 1H), 11.01-11.04(m, 1H)

<실시예 370 내지 실시예 372>

실시예 370 내지 실시예 372에서는 (4-클로로페닐)메탄싸이올 대신 각 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 370> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-4-ylthio)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.01-5.04(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.88(d, 1H), 7.23-7.79(m, 10H), 8.27(s, 1H), 8.65(d, 1H), 10.96-10.98(m, 1H)

<실시예 371> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-chlorophenyl)thio)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03-5.07(m, 1H), 6.31(d, 1H), 6.88(d, 1H), 7.27-7.80(m, 12H), 8.27(s, 1H), 10.99-11.02(m, 1H)

<실시예 372> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(propylthio)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CD₃OD) δ ppm 1.08(t, 3H), 1.66(d, 3H), 1.73-1.79(m, 2H), 2.81-2.85(m, 2H), 5.02-5.06(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.18-7.76(m, 7H), 8.24(s, 1H), 11.00-11.03(m, 1H)

<실시예 373> (S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2-디메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온{(S)-6-(4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-8-yl)-2,2-dimethyl-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one}의 제조

실시예 373에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 56에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2-디메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(4H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.46(s, 3H), 1.49(s, 3H), 1.63 (d, 3H), 5.10 (m, 1H), 6.58-8.16(m, 14H), 10.86 (s, 1H)

<실시예 374 및 실시예 375>

실시예 374 및 실시예 375에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 374> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(2-메톡시피리딘-4-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)-8-(2-methoxypyridin-4-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 3.99(s, 3H), 5.08-5.15(m, 1H), 6.37-8.42(m, 15H), 11.02(d, 1H)

<실시예 375> (S)-8-(5-브로모-2-메톡시피리딘-4-일)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-8-(5-bromo-2-methoxypyridin-4-yl)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 4.07(s, 3H), 5.06-5.13(m, 1H), 6.36-8.66(m, 13H), 10.90(d, 1H)

<실시예 376 내지 실시예 378>

실시예 376 내지 실시예 378에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 56에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 376> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-이소프로폭시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-isopropoxypyrazin-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR(400MHz, CDCl3) δ ppm 1.35(d, 6H), 1.66(d, 3H), 4.99-5.06(m, 1H), 5.20-5.27(m, 1H), 6.29-8.25(m, 13H), 10.14(s, 1H), 10.93(d, 1H)

<실시예 377> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(싸이오펜-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2-(thiophen-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.10-7.20(m, 2H), 7.30-7.70(m, 7H), 7.80(t, 1H), 7.95(d, 1H), 8.20(d, 1H), 8.25(s, 1H), 8.60(s, 2H), 10.50(br, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 378> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(퓨란-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(furan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.55(m, 1H), 7.15(m, 1H), 7.30-7.85(m, 10H), 8.20(d, 1H), 8.26(s, 1H), 8.65(s, 2H), 10.72(br, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 379> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-ethylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 379에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.36(t, 3H), 1.69 (d, 3H), 2.97 (3H, q), 5.05 (m, 1H) 6.31-8.58(m, 13H), 11.02 (s, 1H), 11.03 (s, 1H)

<실시예 380 및 실시예 381>

실시예 380 및 실시예 381에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 56에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 380> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)-아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(1H-indol-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, MeOD) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.70(s, 1H), 5.03-5.10(s, 1H), 6.28-8.24(m, 17H), 9.93(s, 1H), 10.90(d, 1H)

<실시예 381> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-isopropylpyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.33(d, 6H), 1.69(d, 3H), 3.15-3.22(m, 1H), 4.95-5.10(m, 1H), 6.30-8.59(m, 13H), 11.05(br, 1H)

<실시예 382> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-fluoropyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 382에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 3.99(s, 3H), 5.05-5.11(m, 1H), 6.39-8.91(m, 13H), 10.90(br, 1H)

<실시예 383 내지 실시예 388>

실시예 383 내지 실시예 388에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 56에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 383> (S)-4-((1-(8-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.46(d, 3H), 3.99(s, 3H), 4.91-4.98(m, 1H), 6.33-8.46(m, 14H), 10.47(s, 1H), 10.55(d, 1H)

<실시예 384> (S)-4-((1-(8-(2-에톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-ethoxypyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.41(t, 3H), 1.49(d, 3H), 4.37-4.42(m, 2H), 4.91-4.98(m, 1H), 6.33-8.44(m, 14H), 10.56(d, 1H)

<실시예 385> (S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(1-oxo-2-phenyl-8-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.50(d, 3H), 4.92-4.99(m, 1H), 6.33-8.82(m, 14H), 10.56(d, 1H)

<실시예 386> (S)-4-((1-(8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-(2-hydroxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.49(d, 3H), 1.60(6H, s), 2.17(s, 1H), 4.92-4.99(m, 1H), 6.33-8.66(m, 14H), 10.55(d, 1H)

<실시예 387> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(5-methylthiophen-2-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 2.43(s, 3H), 5.02-5.04(m, 1H), 6.27-8.25(m, 13H), 10.98(br, 1H)

<실시예 388> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(팅펜-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiophen-2-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 5.01-5.05(m, 1H), 6.28-8.25(m, 14H), 11.01(br, 1H), 11.52(br, 1H)

<실시예 389> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(트리플루오로메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(trifluoromethyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

얼음수조(ice bath) 하에서 상기 실시예 294에서 제조한 (S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 30 mg(1.0 eq.), Umemoto's reagent[cas No. 1895006-01-5] (1.5 eq.), 구리 (powder)(3.0 eq.) 및 t-부틸나이트리트(t-butyl nitrite)(3 eq.)을 아세토나이트릴 1 mL에 넣고, 상온에서 하루 동안 교반하여 반응시켰다. 반응 종결 후, 반응 혼합물에 포화식염수를 넣고 에틸아세테이트로 2~3회 추출하였다. 모아진 에틸아세테이트 층을 무수 황산마그네슘(Na₂SO₄)으로 건조시키고 갑압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하여 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(트리플루오로메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 1 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70(d, 3H), 5.08 (m, 1H) 6.32-8.34(m, 11H), 9.94 (s, 1H), 10.92 (s, 1H)

<실시예 390> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸설포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(methylsulfonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 실시예 372에서 프로판싸이올 대신 메탄싸이올을 사용한 것을 제외하고 실질적으로 동일한 방법으로 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 50 mg을 CHCl₃2 mL에 넣어 녹이고, MCPBA 2.5eq 첨가한 후, 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응이 종결되면, 포화식염수를 넣고, 클로로포름으로 2~3회 추출하였다. 모아진 클로로포름 층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고 감압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하여, (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸설포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 15 mg을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68 (d, 3H), 3.57 (s, 3H), 5.01 (m, 1H) 6.29-8.55 (m, 11H), 10.95 (s, 1H)

<실시예 391 내지 실시예 397>

실시예 391 내지 실시예 397에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 391> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-4-ylsulfonyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.62 (d, 3H), 4.94 (m, 1H) 6.28-8.78 (m, 15H), 10.86 (s, 1H)

<실시예 392> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메틸술포닐)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(methylsulfonyl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70 (d, 3H), 3.34 (s, 3H), 5.03 (m, 1H), 6.32-8.84(m, 13H), 11.04(s, 1H)

<실시예 393> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-chlorophenyl)sulfonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.62 (d, 3H), 4.95 (m, 1H), 6.28-8.70 (m, 15H), 10.88 (s, 1H)

<실시예 394> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(((S)-4-(트리플루오로메톡시)페닐)술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(((S)-4-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfinyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67 (d, 3H), 5.06 (m, 1H), 6.28-8.62 (m, 15H), 11.02 (s, 1H), 11.57 (s, 1H)

<실시예 395> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(((R)-4-(트리플루오로메톡시)페닐)술피닐)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(((R)-4-(trifluoromethoxy)phenyl)sulfinyl)phenyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.63 (d, 3H), 4.97 (m, 1H), 6.30-8.61 (m, 15H), 10.98 (s, 1H), 11.83 (s, 1H)

<실시예 396> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-프로필술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((S)-propylsulfinyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.97 (t, 3H), 1.72 (d, 3H), 2.63-3.19 (m, 2H), 5.04(m, 1H), 6.31-8.39 (m, 11H), 10.90 (s, 1H)

<실시예 397> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((R)-프로필술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {4-(((S)1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((R)-propylsulfonyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.95 (t, 3H), 1.68 (d, 3H), 1.75 (q, 2H), 3.75-3.91(m, 2H), 5.02(m, 1H), 6.30-8.50(m, 11H), 11.02 (s, 1H), 11.58 (s, 1H)

<실시예 398> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-fluorophenyl)thio)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 398에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.32(d, 1H), 6.67(d, 1H), 7.10-7.85(m, 12H), 8.27(s, 1H), 11.00(br, 1H), 11.85(br, 1H)

<실시예 399> (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 399에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.63(d, 3H), 4.97(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.05(m, 3H), 7.40-7.60(m, 5H), 7.75-7.95(m, 3H), 8.19(s, 1H), 8.35(d, 1H), 8.80(d, 1H), 10.50(br, 1H), 10.90(br, 1H)

<실시예 400> (S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 400에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.74(d, 3H), 5.11(m, 1H), 6.48(d, 1H), 6.65(d, 1H), 7.26-7.80(m, 7H), 8.35(m, 2H), 11.95(br, 1H)

<실시예 401> (S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)설포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfonyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 401에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)설포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR(400MHz, MeOD) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.96(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.18(s, 1H), 7.40-7.70(m, 5H), 7.75(d, 1H), 8.10(t, 1H), 8.27(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.53(d, 1H), 8.66(d, 1H), 10.74(br, 1H)

<실시예 402> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-chloropyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 402에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 56에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.02-5.06(m, 1H), 6.19-8.39(m, 13H), 11.02(br, 1H), 11.75(br, 1H)

<실시예 403> (S)-4-((1-(8-(2-아세틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(8-(2-acetylpyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 403에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 267에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(8-(2-아세틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.70 (d, 3H), 2.77 (s, 3H), 5.03 (m, 1H), 6.31-8.91(m, 13H), 10.49(s, 1H), 10.97(s, 1H)

<실시예 404> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-에톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(2-ethoxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

[단계 1] DMF 2 mL에 2-(5-브로모피리미딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-bromopyrimidin-2-yl)propan-2-ol) 50mg, 요오드화에틸(ethyl iodide) 104 μL, 수소화나트륨 17 mg을 혼합하고, 50℃ 에서 하루 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 반응 혼합물에 포화 염화암모늄염 수용액(sat. NH₄Cl aqueous solution)을 넣고 에틸아세테이트로 2~3회 추출하였다. 모아진 에틸아세테이트 층을 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 감압 농축하여 얻어진 잔사물을 MPLC로 정제하여 5-브로모-2-(2-에톡시프로판-2-일)피리미딘을 얻었다.

[단계 2] 실시예 3에서 5-브로모-2-(1H-피롤-1-일)피리딘를 사용한 것 대신에 상기 단계 1에서 제조된 5-브로모-2-(2-에톡시프로판-2-일)피리미딘을 사용한 것 외에는 실시예 3과 실질적으로 동일한 방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-에톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.44 (t, 3H), 1.64(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.69 (d, 3H), 3.32(m, 2H), 5.01 (m, 1H), 6.29-8.75 (m, 13H), 10.98(s, 1H)

<실시예 405> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-메톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(2-methoxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

[단계 1] 제조예 3에서 얻어진 (S)-4-((1-(4,8-디클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 50mg, 2-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리미딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrimidin-2-yl)propan-2-ol) 22mg, 2M 탄산칼륨 수용액 16.7 μL, 및 비스트리페닐포스핀팔라듐 클로라이드(Pd(PPh₃)₂Cl₂) 5.8mg을 다이옥산 2 mL에 용해시킨 후, 170℃에서 30분 동안 반응시켰다. 반응 종결 후, 포화식염수를 넣고, 에틸아세테이트로 2~3회 추출하였다. 모아진 에틸아세테이트 층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다.

[단계 2] 테트라하이드로퓨란 2 mL에 앞서 단계 1에서 얻어진 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(4-메톡시벤질)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 10mg, 요오드화메틸(methyl iodide) 10mg 및 수소화나트륨 1mg을 넣고 상온에서 교반하였다. 반응 종결 후, 에틸아세테이트와 포화 식염수를 넣고 에틸아세테이트로 2~3회 추출하였다. 모아진 에틸아세테이트 층을 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하였다.

[단계 3] CH₂Cl₂ 용매에 단계 2에서 얻어진 생성물 및 TFA를 과량 넣고 하루 동안 상온에서 교반하였다. 반응 종결 후, 반응물을 감압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하여 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-메톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64 (d, 6H), 1.69 (d, 3H), 3.20 (s, 3H), 5.01 (m, 1H), 6.30-8.75 (m, 13H), 10.99(s, 1H), 11.01(s, 1H)

<실시예 406> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2-프로폭시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(2-(2-propoxypropan-2-yl)pyrimidin-5-yl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 406에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 404에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2-프로폭시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.82 (t, 3H), 1.51-1.71 (m, 11H), 3.21 (m, 2H), 5.02 (m, 1H), 6.30-8.74(m, 13H), 11.03 (s, 1H)

<실시예 407> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-(S-메틸술폰이미도일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(2-(S-methylsulfonimidoyl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

상기 화학식으로 나타내는 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-(S-메틸술폰이미도일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온은 하기 반응식에 따라 제조하였다.

메탄올 1 mL에 실시예 372에서 프로판싸이올 대신 메탄싸이올을 사용하여 실질적으로 동일한 방법으로 제조한 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 115mg, 카밤산암모늄 37mg, 및 (다이아세톡시아이오도)벤젠 189 mg을 넣고, 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 종결 후, 혼합물을 감압 여과한 후 감압농축하여 얻어진 잔사물을 Prep-LC로 정제하여 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-(S-메틸술폰이미도일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 수득하였다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 3.41(s, 3H), 5.06 (m, 1H), 6.31-8.75(m, 13H), 10.82(s, 1H), 11.00(s, 1H)

<실시예 408 내지 실시예 411>

실시예 408 내지 실시예 411에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 407에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 408> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((R)-프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((R)-propylsulfonimidoyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.93(t, 3H), 1.61-1.83 (m, 5H), 3.56-3.68 (m, 2H), 5.12 (m, 1H), 6.29-8.53 (m, 11H), 10.94 (s, 1H), 11.05(s, 1H)

<실시예 409> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((S)-propylsulfonimidoyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 0.92(t, 3H), 1.53-1.90 (m, 5H), 3.51-3.73 (m, 2H), 4.86 (m, 1H), 6.25-8.45 (m, 11H), 10.93(s, 1H), 11.63(s, 1H)

<실시예 410> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((R)-프로판-2-일술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((R)-propan-2-ylsulfonimidoyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.11(d, 3H), 1.43(d, 3H), 1.68 (d, 3H), 4.43(s, 1H), 5.15 (m, 1H), 6.34-8.58(m, 11H), 11.31(s, 1H)

<실시예 411> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-프로판-2-일술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((S)-propan-2-ylsulfonimidoyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

<실시예 412> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-2-ylthio)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 412에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.60(d, 3H), 4.90(m, 1H), 6.26(d, 1H), 6.92(m, 1H), 7.26-7.55(m, 6H), 7.77(t, 1H), 7.95(t, 1H), 8.07(d, 1H), 8.20(s, 1H), 8.40(d, 2H), 8.80(d, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 413 및 실시예 414>

실시예 413 및 실시예 414에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 413> 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-2-ylsulfinyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(3H, q), 4.85-5.15(m, 1H), 6.32(m, 1H), 6.90-8.90(m, 14H), 11.00(br, 1H)

<실시예 414> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-2-ylsulfonyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

<실시예 415> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(isopropylthio)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 415에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.38(t, 6H), 1.66(d, 3H), 3.47(m, 1H), 5.02(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.15-7.80(m, 9H), 8.25(s, 1H), 11.00(br, 1H), 12.10(br, 1H)

<실시예 416> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(4-chloro-8-(isopropylsulfonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 416에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.23(d, 3H), 1.34(d, 3H), 1.69(d, 3H), 4.75(m, 1H), 5.01(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.50-7.90(m, 6H), 8.30(s, 1H), 8.35(d, 1H), 8.50(d, 1H), 10.95(br, 1H)

<실시예 417 및 실시예 418>

실시예 417 및 실시예 418에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 417> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이아졸-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(thiazol-2-ylthio)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.03(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.87(d, 1H), 7.25(m, 1H), 7.40-8.10(m, 9H), 8.25(d, 1H), 11.00(br, 1H)

<실시예 418> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(옥사탄-3-일싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(oxetan-3-ylthio)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 4.50(m, 1H), 4.60(m, 1H), 5.05(m, 1H), 5.20(m, 1H), 6.30(d, 1H), 6.70(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.40-7.65(m, 5H), 7.75(m, 1H), 8.25(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.70(br, 1H)

<실시예 419 및 실시예 420>

실시예 419 및 실시예 420에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 419> 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrimidin-2-ylsulfinyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66 (d, 3H), 4.96 (m, 1H), 6.29 - 8.66 (m, 14H), 10.88 (s, 1H)

<실시예 420> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrimidin-2-ylsulfonyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.63 (d, 3H), 4.99 (m, 1H), 6.31 - 8.80 (m, 14H), 11.13 (s, 1H)

<실시예 421 및 실시예 422>

실시예 421 및 실시예 422에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 407에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 421> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-피리미딘-2-술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((S)-pyrimidine-2-sulfonimidoyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(d, 3H), 4.99(m, 1H), 6.28-8.79(m, 14H), 10.85 (s, 1H)

<실시예 422> 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((R)-피리미딘-2-술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((1S)-1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-((R)-pyrimidine-2-sulfonimidoyl)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.61(d, 3H), 4.88(m, 1H), 6.28-8.77(m, 14H), 10.84 (s, 1H)

<실시예 423> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyrimidin-2-ylthio)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 423에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67 (d, 3H), 5.02 (m, 1H), 6.29 - 8.54 (m, 14H), 10.95 (m, 1H), 10.96 (m, 1H)

<실시예 424> (S)-4-((1-(8-(2-(tert-부톡시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 {(S)-4-((1-(8-(2-(tert-butoxy)pyrimidin-5-yl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 424에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(8-(2-(tert-부톡시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.64(s, 9H), 1.68(d, 3H), 4.98-5.03(m, 1H), 6.28-8.42(m, 13H), 11.02(br, 1H), 11.80(br, 1H)

<실시예 425> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(S-메틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(S-methylsulfonimidoyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 425에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 707에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(S-메틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68 (d, 3H), 3.46 (s, 3H), 5.11 (m, 1H), 6.29 - 8.55 (m, 11H), 10.53 (m, 1H), 10.92 (s, 1H)

<실시예 426 및 실시예 427>

실시예 426 및 실시예 427에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 426> (S)-4-((1-(8-(tert-부틸싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(8-(tert-butylthio)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.55(9H, s), 1.66(d, 3H), 5.02(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.17(m, 1H), 7.45-7.80(m, 8H), 8.24(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.30(br, 1H)

<실시예 427> (S)-4-((1-(4-클로로-8-머캅토-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-mercapto-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.95(m, 1H), 6.35(d, 1H), 7.22(m, 1H), 7.35-7.95(m, 8H), 8.32(s, 1H), 11.00(br, 1H), 12.50(br, 1H)

<실시예 428 내지 실시예 430>

실시예 428 내지 실시예 430에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 362에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 428> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-4-yloxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.28(d, 1H), 6.40-6.60(m, 2H), 7.11(m, 1H), 7.25-7.85(m, 9H), 8.20-8.35(m, 2H), 10.95(br, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 429> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥시-2-페닐-8-(피리딘-4-일메톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-4-ylmethoxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.02(m, 1H), 5.24(s, 2H), 6.29(d, 1H), 6.91(d, 1H), 7.23(m, 1H), 7.40-7.80(m, 9H), 8.23(s, 1H), 8.55(d, 2H), 10.95(br, 1H), 11.05(br, 1H)

<실시예 430> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일메톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-2-ylmethoxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.67(d, 3H), 5.02(m, 1H), 5.33(s, 2H), 6.29(d, 1H), 7.00(d, 1H), 7.15(m, 1H), 7.22(m, 1H), 7.40-7.70(m, 7H), 7.80(m, 1H), 7.92(d, 1H), 8.23(s, 1H), 8.52(m, 1H), 10.95(br, 1H), 11.10(br, 1H)

<실시예 431 내지 실시예 433>

실시예 431 내지 실시예 433에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 390에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 431> 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(옥세탄-3-일술피닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((1S)-1-(4-chloro-8-(oxetan-3-ylsulfinyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(m, 3H), 4.20(m, 1H), 4.65(m, 1H), 4.80-5.20(m, 4H), 6.31(d, 1H), 7.22(m, 1H), 7.50-7.80(m, 5H), 7.95(m, 1H), 8.10-8.40(m, 3H), 11.00(br, 1H)

<실시예 432> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(옥세탄-3-일술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(oxetan-3-ylsulfonyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.68(d, 3H), 4.75(t, 1H), 4.85(t, 1H), 4.92(t, 1H), 5.02(m, 1H), 5.07(t, 1H), 5.65(m, 1H), 6.31(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.50-7.65(m, 4H), 7.75(m, 1H), 7.90(t, 1H), 8.27(s, 1H), 8.38(d, 1H), 8.59(d, 1H), 10.97(br, 1H), 11.40(br, 1H)

<실시예 433> (S)-4-((1-(8-(tert-부틸술포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(8-(tert-butylsulfonyl)-4-chloro-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.45(9H, s), 1.67(d, 3H), 5.00(m, 1H), 6.28(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.40-7.60(m, 4H), 7.70(m, 1H), 7.80(t, 1H), 8.24(s, 1H), 8.40(m, 2H), 11.00(br, 1H)

<실시예 434> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(ethylthio)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 434에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 369에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.39 (t, 3H), 1.68 (d, 3H), 2.84-2.92(m, 2H), 5.04 (m, 1H), 6.29 - 8.24 (m, 11H), 10.82 (m, 1H), 10.92 (s, 1H)

<실시예 435 및 실시예 436>

실시예 435 및 실시예 436에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 407에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 435> 4-(((S)-1-(4-클로로-8-((R)-에틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-8-((R)-ethylsulfonimidoyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.25 (t, 3H), 1.67 (d, 3H), 3.59-3.76 (m, 2H), 5.11 (m, 1H), 6.29 - 8.55 (m, 11H), 10.29 (s, 1H), 10.91 (s, 1H)

<실시예 436> 4-(((S)-1-(4-클로로-8-((S)-에틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-8-((S)-ethylsulfonimidoyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.25 (t, 3H), 1.70 (d, 3H), 3.55-3.78 (m, 2H), 4.90 (m, 1H), 6.26 - 8.50 (m, 11H), 10.52 (s, 1H), 10.88 (s, 1H)

<실시예 437> (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-1-oxo-2-phenyl-8-(pyridin-3-yloxy)-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 437에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 362에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.69(d, 3H), 5.05(m, 1H), 6.30(d, 1H), 7.03(d, 1H), 7.15-7.35(m, 3H), 7.40-7.60(m, 4H), 7.60-7.75(m, 2H), 7.90(m, 1H), 8.20-8.35(m, 2H), 11.00(br, 1H)

<실시예 438> (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(1-하이드록시사이클로부틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{(S)-4-((1-(4-chloro-8-(2-(1-hydroxycyclobutyl)pyrimidin-5-yl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 438에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 3에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(1-하이드록시사이클로부틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

<실시예 439 및 실시예 440>

실시예 439 및 실시예 440에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 280에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 각 실시예의 화합물을 제조하였다.

<실시예 439> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드{(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-2-phenyl-N-(pyridin-4-ylmethyl)-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.63(m, 2H), 5.02(m, 1H), 6.25(d, 1H), 6.50(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.30-7.80(m, 10H), 8.08(m, 2H), 8.40(2H, br), 10.90(br, 1H)

<실시예 440> (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-N,2-디페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드{(S)-4-chloro-1-oxo-3-(1-((5-oxo-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)ethyl)-N,2-diphenyl-1,2-dihydroisoquinoline-8-carboxamide}의 제조

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.66(d, 3H), 4.98(m, 1H), 6.22(d, 1H), 7.02(m, 1H), 7.10-7.25(m, 3H), 7.35-7.80(m, 9H), 8.10(m, 1H), 8.17(s, 1H), 10.95(br, 1H), 11.02(br, 1H)

<실시예 441> 4-(((S)-1-(4-클로로-8-((S)-1-하이드록시에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-다이하이드로아이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온{4-(((S)-1-(4-chloro-8-((S)-1-hydroxyethyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-one}의 제조

실시예 441에서는 해당 화합물의 구조를 고려하여 적절한 반응물을 이용한 것을 제외하고는 상기 실시예 361에서 설명한 것과 실질적으로 동일한 제조방법으로 4-(((S)-1-(4-클로로-8-((S)-1-하이드록시에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-다이하이드로아이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온을 얻었다.

¹H-NMR (400MHz, CDCl₃) δ ppm 1.59-1.70(6H, m), 4.92(1H, s), 5.02-5.07(1H, m), 5.45-5.50(1H, m), 6.29-8.26(11H, m), 10.93(1H, d)

<실험예 1> PI3K-δ에 대한 억제 활성 특성 평가

본 발명에 따른 실시예 1 내지 441 화합물 각각의 PI3K-δ에 대한 억제 활성 검증 실험을 위해 하기와 같은 실험을 수행하였다.

PI3K(p1108 / p857) (h)를 10 μM 포스파티딜 이노시톨-4,5-비스포스페이트 및 Mg/ATP(필요에 따른 농도로)를 함유하는 분석 완충액 중에서 배양하였다. 반응은 Mg/ATP 혼합물의 첨가에 의해 개시되었고, 실온에서 30분 동안 배양한 후 EDTA 및 포스파티딜 이노시톨 -3,4,5- 트리스 포스페이트를 함유하는 정지액(stop solution)을 첨가하여 반응을 정지시키고 바이오틴화(biotinylated)시켰다.

Eu-표지된 항-GST 단클론 항체(europium-labelled anti-GST monoclonal antibody), GST- 태그 GRP1 PH 도메인(GST-tagged GRP1 PH domain) 및 스트렙 트아비딘-알로피코시아닌(streptavidin-allophycocyanin)을 함유하는 검출 완충액을 첨가 하였다. 플레이트를 시간 분해 형광 모드(time-resolved fluorescence mode)로 판독하고, 균질 시간-분해 형광 (homogeneous time-resolved fluorescence, HTRF) 신호는 HTRF = 10000 x (Em 665 nm / Em 620 nm)에 따라 결정하였다.

<실험예 2> DNA-PK에 대한 억제 활성 특성 평가

본 발명에 따른 실시예 1 내지 441 화합물 각각의 DNA-PK에 대한 억제 활성 검증 실험을 위해 하기와 같은 실험을 수행하였다.

DNA-PK (h)를 50 nM GST-cMyc-p53 및 Mg/ATP (필요에 따른 농도로)를 함유하는 분석 완충액 중에서 항온 처리하였다. 반응은 Mg/ATP 혼합물의 첨가에 의해 개시되었고, 실온에서 30 분 동안 배양한 후 EDTA를 함유하는 정지 용액을 첨가하여 반응을 정지시시켰다. d2 표지 항 GST 단일 클론 항체(d2-labeled anti-GST monoclonal antibody)와 인산화 p53에 대한 Eu-표지 된 항 인산화 Ser15 항체(Europium-labelled anti-phospho Ser15 antibody)를 함유하는 검출 완충액을 첨가하였다. 플레이트는 시간-분해 형광 모드에서 판독하고, 균질 시간-분해 형광 (HTRF) 신호는 HTRF = 10000 x (Em 665 nm / Em 620 nm)에 따라 결정하였다.

실험예 1 및 실험예 2 각각의 결과를 하기 표 2에 나타낸다.

	EXP_VALUE(% Inhibition)					EXP_VALUE(% Inhibition)
	PI3K-δ		DNA-PK(h)			PI3K-δ		DNA-PK(h)
실시예	0.01 μM	0.1 μM	0.01 μM	0.1 μM	실시예	0.01 μM	0.1 μM	0.01 μM	0.1 μM
1	105	104	52	91	223	68	-	34	-
2	42	94	56	89	224	57	-	19	-
3	69	-	44	-	225	74	-	76	-
4	101	109	53	99	226	83	-	56	-
5	106	115	69	100	227	93	-	73	-
6	74	95	25	74	228	88	-	78	-
7	77	108	26	62	229	68	-	45	-
8	36	76	12	28	230	76	-	41	-
9	50	61	60	92	231	44	-	67	-
10	40	70	15	73	232	23	-	15	-
11	21	61	18	53	233	77	-	60	-
12	102	114	6	21	234	85	-	50	-
13	35	101	3	18	235	80	-	46	-
14	105	107	8	27	236	79	-	46	-
15	109	108	24	37	237	85	-	29	-
16	51	88	7	53	238	15	-	15	-
17	99	97	70	94	239	38	-	10	-
18	80	96	75	98	240	61	-	22	-
19	89	102	78	98	241	32	-	49	-
20	67	95	3	55	242	69	-	65	-
21	90	99	69	95	243	45	-	32	-
22	89	93	69	97	244	65	-	7	-
23	82	96	38	85	245	52	-	43	-
24	61	-	85	-	246	85	-	79	-
25	6	-	7	-	247	75	-	21	-
26	92	-	66	-	248	99	-	66	-
27	76	-	34	-	249	69	98	11	69
28	69	-	61	-	250	32	82	0	57
29	70	-	99	-	251	65	109	6	60
30	12	-	101	-	252	53	97	4	42
31	0	-	2	-	253	105	102	78	97
32	96	-	75	-	254	96	110	40	82
33	92	-	48	-	255	25.08	50.92	15.6	73.6
34	74	-	56	-	256	75	100	44	77
35	21	-	7	-	257	68	98	75	98
36	74	-	34	-	258	86	101	13	12
37	89	-	60	-	259	108	116	50	86
38	71	-	46	-	260	96	113	0	36
39	47	-	57	-	261	94	110	3	48
40	67	-	61	-	262	94	114	-9	30
41	89	-	79	-	263	77	89	6	52
42	89	-	76	-	264	73	82	7	41
43	9	-	3	-	265	71	87	40	77
44	79	-	43	-	266	69	88	-10	3
45	10	-	2	-	267	92	-	63	-
46	42	-	27	-	268	76	-	27	-
47	86	-	48	-	269	37	-	26	-
48	7	-	-5	-	270	63	-	60	-
49	23	-	-3	-	271	60	-	19	-
50	96	-	53	-	272	17	39	10	37
51	6	-	-15	-	273	44	-	36	-
52	13	-	-2	-	274	99	-	18	-
53	11	-	-3	-	275	104	-	8	-
54	55	-	42	-	276	96	-	29	-
55	59	-	44	-	277	99	-	8	-
56	81	-	78	-	278	104	-	6	-
57	97	-	80	-	279	105	-	11	-
58	95	-	87	-	280	91	-	15	-
59	70	-	32	-	281	75	-	13	-
60	94	-	74	-	282	79	-	14	-
61	89	-	67	-	283	81	-	12	-
62	99	109	54	89	284	25	-	10	-
63	95	96	44	84	285	22	-	15	-
64	93	101	51	86	286	52	-	23	-
65	89	110	58	90	287	38	-	28	-
66	72	103	59	92	288	28	-	8	-
67	82	92	56	86	289	10	-	27	-
68	57	13	48	73	290	80	102	39	76
69	3.3	14.54	3	2.7	291	91	101	31	78
70	10.25	29.88	-1.2	23.6	292	99	112	79	99
71	17	44	16	41	293	24	-	1	-
72	99	112	58	96	294	65	-	49	-
73	72	86	53	92	295	24	-	56	-
74	65	88	54	90	296	46	-	30	-
75	79	86	82	99	297	9	-	45	-
76	14	43	1	20	298	11	-	50	-
77	45	78	9	64	299	13	-	17	-
78	46	78	18	56	300	63	-	44	-
79	114	111	82	98	301	41	-	14	-
80	110	101	90	106	302	16	-	16	-
81	97	105	22	76	303	12	-	6	-
82	73	94	74	94	304	71	101	27	71
83	56	89	66	94	305	83	99	20	62
84	49	91	16	65	306	57	105	75	95
85	73	95	56	91	307	83	114	80	95
86	67	94	72	95	308	28.39	60.27	21.5	70.3
87	38	83	31	79	309	42.37	65.57	23.2	64.8
88	42	88	33	78	310	31.48	20.4	-2.5	3.2
89	58	92	17	52	311	18.16	39.45	47.1	82.2
90	66	90	22	63	312	46.81	77.12	39.8	84.3
91	89	101	77	98	313	20.19	55.04	47.2	84.6
92	91	97	63	92	314	76	96	25	75
93	46	79	13	45	315	39	89	18	62
94	84	95	78	100	316	43	91	88	99
95	3	14	9	16	317	45	86	64	96
96	86	97	78	100	318	23	65	19	35
97	84	99	35	87	319	18	62	7	25
98	66	91	84	98	320	35.94	83.32	12.3	57.3
99	83	108	54	95	321	22	68	10	34
100	82	104	17	54	322	11	30	-11	21
101	90	102	68	94	323	22	65	8	28
102	110	105	73	94	324	19	58	30	74
103	91	103	91	101	325	22	65	12	59
104	63	95	16	66	326	17	51	-4	24
105	75	103	12	75	327	4	25	-13	8
106	53	87	14	59	328	17	42	2	12
107	59	91	24	54	329	19	55	4	23
108	99	102	7	66	330	30	72	10	32
109	61	94	10	65	331	24	74	31	76
110	93	97	57	91	332	30	75	-1	33
111	80	96	87	98	333	46	79	17	62
112	92	96	78	97	334	9	49	10	27
113	82	93	79	98	335	31	95	13	52
114	87	95	77	97	336	6	19	7	14
115	78	96	15	72	337	27	70	13	63
116	73	101	32	91	338	3	19	-2	35
117	82	89	86	99	339	69	20	8	52
118	29	81	26	74	340	43	91	21	67
119	84	82	96	101	341	62	91	13	56
120	65	95	72	98	342	15	45	9	58
121	84	95	76	98	343	8	-	-1	-
122	68	88	61	92	344	13	-	-7	-
123	66	94	58	93	345	10	-	0	-
124	83	99	44	86	346	9	-	1	-
125	68	95	79	97	347	11	-	28	-
126	74	94	70	96	348	5	-	-1	-
127	89	92	38	81	349	72	-	15	-
128	101	105	59	97	350	109	117	15	55
129	75	67	56	91	351	50	91	45	89
130	85	89	98	102	352	27	75	34	76
131	81	91	54	92	353	84	94	19	62
132	91	94	89	102	354	95	106	63	94
133	78	88	79	99	355	78	-	47	-
134	85	92	83	97	356	62	-	34	-
135	78	97	85	100	357	11	-	15	-
136	83	93	75	97	358	37	-	-1	-
137	84	92	87	100	359	46	-	8	-
138	33	81	32	75	360	6	-	-4	-
139	51	94	74	96	361	56	-	48	-
140	42	87	38	84	362	21	64	29	67
141	39	79	31	74	363	26	76	35	80
142	67	97	50	87	364	29	76	21	82
143	48	94	25	80	365	31	84	28	65
144	17	72	4	48	366	41	85	23	69
145	88	-	93	-	367	51	93	21	67
146	84	-	35	-	368	72	94	50	85
147	69	-	48	-	369	5	27	14	54
148	92	-	89	-	370	69	96	39	76
149	2	-	7	-	371	2	10	0	4
150	105	-	93	-	372	3	19	38	79
151	44	-	23	-	373	-	48	-	36
152	58	-	36	-	374	-	21	-	14
153	77	-	46	-	375	-	13	-	9
154	89	-	71	-	376	-	49	-	18
155	95	-	87	-	377	-	59	-	30
156	82	-	42	-	378	-	61	-	18
157	57	-	52	-	379	-	80	-	74
158	32	-	18	-	380	-	76	-	19
159	28	-	19	-	381	-	81	-	69
160	94	-	74	-	382	-	16	-	5
161	24	-	7	-	383	-	79	-	10
162	81	-	63	-	384	-	85	-	40
163	70	-	45	-	385	-	75	-	4
164	46	-	20	-	386	-	85	-	16
165	96	-	91	-	387	-	72	-	58
166	59	-	67	-	388	-	80	-	68
167	44	-	81	-	389	-	90	-	32
168	58	-	67	-	390	-	89	-	18
169	40	-	67	-	391	-	98	-	22
170	35	-	66	-	392	-	94	-	45
171	58	-	62	-	393	-	84	-	17
172	53	-	82	-	394	-	27	-	-2
173	40	-	86	-	395	-	12	-	15
174	65	-	67	-	396	-	29	-	46
175	70	-	80	-	397	-	94	-	34
176	19	-	48	-	398	-	7	-	3
177	28	-	54	-	399	-	92	-	23
178	9	-	-4	-	400	-	16	-	-2
179	86	-	91	-	401	-	42	-	24
180	83	-	59	-	402	-	71	-	16
181	101	-	61	-	403	-	80	-	46
182	85	-	64	-	404	-	70	-	78
183	85	-	68	-	405	-	69	-	74
184	78	-	38	-	406	-	72	-	71
185	95	-	33	-	407	-	67	-	70
186	94	-	49	-	408	-	71	-	28
187	79	-	45	-	409	-	17	-	53
188	101	-	67	-	410	-	14	-	23
189	81	-	54	-	411	-	4	-	37
190	87	-	85	-	412	-	29	-	15
191	85	-	102	-	413	-	16	-	30
192	72	-	25	-	414	-	44	-	32
193	72	-	71	-	415	-	0	-	23
194	59	-	31	-	416	-	13	-	52
195	118	-	101	-	417	-	26	-	48
196	127	-	101	-	418	-	1	-	29
197	91	-	61	-	419	-	7	-	47
198	90	-	63	-	420	-	37	-	36
199	35	-	60	-	421	-	9	-	7
200	77	-	72	-	422	-	9	-	18
201	80	-	73	-	423	-	20	-	22
202	78	-	70	-	424	-	38	-	56
203	106	-	79	-	425	-	86	-	16
204	73	-	66	-	426	-	12	-	8
205	49	-	47	-	427	-	38	-	7
206	45	-	29	-	428	-	86	-	13
207	57	-	52	-	429	-	47	-	63
208	68	-	58	-	430	-	44	-	68
209	67	-	77	-	431	-	32	-	57
210	73	-	56	-	432	-	87	-	47
211	80	-	55	-	433	-	8	-	24
212	94	-	57	-	434	-	8	-	32
213	98	-	69	-	435	-	24	-	18
214	99	-	70	-	436	-	7	-	9
215	73	-	44	-	437	-	33	-	53
216	96	-	75	-	438	-	87	-	64
217	71	-	66	-	439	-	92	-	16
218	99	-	85	-	440	-	92	-	16
219	97	-	82	-	441	54	-	35	-
220	87	-	73	-
221	67	-	27	-
222	75	-	55	-

상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims

하기 화학식 X로 나타내는 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 X]

상기 화학식 X에서,
R₁은 수소 원자 또는 C_2-12헤테로아릴기이고, 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
Rx가 R₃ 또는 Rcy이고;
R₃는 수소 원자, 할로겐 원자, -CN, OH, -O-Ra(이때, Ra는 -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), -NH₂, -CF₃또는 C_1-10알킬기이고;
Rcy는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
또는
이고,
Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고,
R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, -NH₂, -NO₂, -CF₃, -O-Ra, -N(Ra)(Rb), -S(=O)(=N-Ra)-Rb, -S(Ra)₃, -S-Ra, -S(=O)₂-Ra, -C(=O)-Ra, -C(=O)-N(Ra)(Rb), -C(=O)-O-Ra, -N(Ra)-C(=O)-Rb, -N(Ra)-C(=O)-O-Rb, -N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 -OH, C_1-10알콕시, -CN, -CF₃ 또는 -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₁ 및 A₃는 각각 독립적으로 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁ 및 A₃에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, -NO₂ 또는 -CF₃로 치환 또는 비치환될 수 있고;
A₂는 -N(Ra)-, -N(Ra)-C(=O)-, -N(Ra)-C(=O)-O-, -C(=O)-N(Ra)-, -N(Ra)-S(=O)-, -N(Ra)-S(=O)₂-, -C(Ra)=N-, -S(=O)(=N-Ra)-, -C(=O)-, -C(=O)-O-, -O-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)₂- 또는 -B(Ra)-이고, A₂에서 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고;
A₅는 -N(Ra)-, -N(Ra)-S(=O)₂-, -C(=O)-, -O-Ra-, -O-, 또는 -S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이며;
R₅는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
,
,
,
,
,
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,
,
,
,
또는
이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, O-Ra (Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임) 또는 C_1-10알킬기로 치환 또는 비치환될 수 있고;
Rcy 및 R₅ 각각에서, X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,
Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고,
Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고;
p, q, r, s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이고,
화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 수소 원자인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고,
화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 CN인 경우, R₂가 수소 원자 또는 할로겐 원자로서 Cl이고,
화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 할로겐 원자인 경우, R₂가 C_3-10시클로알킬기이고,
화학식 X의 Rx가 R₃이고, p 및 r은 0, q는 1이고, A₂가 N(Ra)-, S-, O- 또는 S(=O)₂-이고, R₃가 C_1-10알킬, Ra가 수소 원자 또는 C_1-10알킬인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고,
화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, r 및 q가 1이고, A₁이 C_1-10알킬렌이고, A₂가 -O-, A₃이 C_1-10알킬렌인 경우, R₃은 OH이다.
제1항에 있어서,
화학식 X에서, R₁ 내지 R₃, A₁ 내지 A₃, Rcy, Ra, Rb, p, q 및 r의 정의는 제1항에서 정의한 것과 동일하되,
화학식 X의 Rx가 Rcy이고, p, r 및 q가 0이고, Rcy가
이고, X₁ 내지 X₃이 CH이고, 여기서 H는 R₄로 비치환인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고;
화학식 X의 Rx가 Rcy이고, p 및 r은 0, q는 1이고, A₂가 N(Ra)-, Ra가 수소 원자이고, Rcy가 C_2-10헤테로시클로알킬 또는
이고, X₁ 내지 X₃이 CH인 경우, R₂가 할로겐 원자로서 Cl이고,
화학식 X의 Rx가 R₃이고, p, q 및 r이 0이고, R₃가 수소 원자인 경우, R₁이 C_2-12헤테로아릴기이고, 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra (이때, Ra는 C_1-10알킬임)로 치환될 수 있는 것인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-1로 나타내는 화합물인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 1-1]

상기 화학식 1-1에서,
R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
Rcy는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
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또는
이고,
Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고,
R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, -O-Ra, -N(Ra)(Rb), -S(=O)(=N-Ra)-Rb, -S(Ra)₃, -S-Ra, S(=O)₂-Ra, -C(=O)-Ra, -C(=O)-N(Ra)(Rb), -C(=O)-O-Ra, -N(Ra)-C(=O)-Ra, -N(Ra)-C(=O)-O-Ra, -N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
R₄의 C_1-10알킬기에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₁ 및 A₃는 각각 독립적으로 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁ 및 A₃에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, NO₂ 또는 -CF₃로 치환될 수 있고;
A₂는 N(Ra)-, N(Ra)-C(=O)-, N(Ra)-C(=O)-O-, C(=O)-N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(Ra)=N-, S(=O)(=N-Ra)-, C(=O)-, C(=O)-O-, O-, S-, S(=O)-, S(=O)₂- 또는 B(Ra)-이고, A₂에서 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;
A₅는 N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(=O)-, O-Ra-, O-, 또는 S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이며;
R₅는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
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또는
이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, OH 또는 C_1-10알킬기로 치환될 수 있고;
Rcy 및 R₅ 각각에서, X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,
Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고;
Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,
p, r, s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-2로 나타내는 화합물인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 1-2]

상기 화학식 1-2에서,
R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
Rcy는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
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또는
이고,
Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고;
R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, O-Ra, -N(Ra)(Rb), S(=O)(=N-Ra)-Rb, S(Ra)₃, S-Ra, S(=O)₂-Ra, C(=O)-Ra, C(=O)-N(Ra)(Rb), C(=O)-O-Ra, N(Ra)-C(=O)-Ra, N(Ra)-C(=O)-O-Ra, N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₁이 C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, NO₂ 또는 -CF₃로 치환 또는 비치환될 수 있고;
A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;
A₅는 N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(=O)-, O-Ra-, O-, 또는 S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이며;
R₅는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
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,
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,
또는
이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, OH 또는 C_1-10알킬기로 치환될 수 있고;
Rcy 및 R₅ 각각에서, X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,
Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고;
Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,
s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-3로 나타내는 화합물인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 1-3]

상기 화학식 1-3에서,
R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
Rcy는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
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,
또는
이고,
Rcy의 적어도 1개 이상의 수소 원자가 R₄로 치환 또는 비치환될 수 있고,
R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, O-Ra, -N(Ra)(Rb), S(=O)(=N-Ra)-Rb, S(Ra)₃, S-Ra, S(=O)₂-Ra, C(=O)-Ra, C(=O)-N(Ra)(Rb), C(=O)-O-Ra, N(Ra)-C(=O)-Ra, N(Ra)-C(=O)-O-Ra, N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, Rcy에 치환된 R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;
A₅는 N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(=O)-, O-Ra-, O-, 또는 S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이며;
R₅는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐 C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
,
,
,
,
,
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,
,
또는
이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, OH 또는 C_1-10알킬기로 치환 또는 비치환될 수 있고;
Rcy 및 R₅ 각각에서, X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,
Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고;
Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,
s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 1-4로 나타내는 화합물인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 1-4]

상기 화학식 1-4에서,
R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra 는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
R₄는 할로겐 원자, -CN, -OH, NO₂, -CF₃, O-Ra, -N(Ra)(Rb), S(=O)(=N-Ra)-Rb, S(Ra)₃, S-Ra, S(=O)₂-Ra, C(=O)-Ra, C(=O)-N(Ra)(Rb), C(=O)-O-Ra, N(Ra)-C(=O)-Ra, N(Ra)-C(=O)-O-Ra, N(Ra)-S(=O)₂-Rb, C_1-10알킬기 또는 -(A₄)_s-(A₅)_t-R₅이고, R₄가 2 이상인 경우 이들은 서로 동일하거나 서로 다르며, R₄의 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
R₄에서 C_1-10알킬기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 OH, C_1-10알콕시, CN, -CF₃, -N(Ra)(Rb)로 치환 또는 비치환될 수 있고, 이때 Ra 및 Rb는 각각 독립적으로 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
A₄는 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌, 또는 C_2-10알키닐렌이고;
A₅는 N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(=O)-, O-Ra-, O-, 또는 S-이고, 이때 A₅의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
R₅는 C_3-10시클로알킬, C_3-10시클로알케닐 C_2-10헤테로시클로알킬, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
또는
이고, R₅의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 할로겐 원자, NH₂, OH 또는 C_1-10알킬기로 치환 또는 비치환될 수 있고;
X₁ 내지 X₈은 각각 독립적으로, N 또는 CH이고,
Y₁ 및 Y₂는 각각 독립적으로 NH, O 또는 S이고, Y₃는 C=O이고;
Z₁ 내지 Z₃는 각각 독립적으로 NH 또는 CH₂이고,
s 및 t는 각각 독립적으로, 0 또는 1의 정수이다.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 2-1로 나타내는 화합물인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 2-1]

상기 화학식 2-1에서,
R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
R₃는 H, 할로겐 원자, CN, OH, O-Ra(이때, Ra는 -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), NH₂, -CF₃또는 C_1-10알킬기이고;
A₁ 및 A₃는 각각 독립적으로 C_1-10알킬렌, C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌이고, 여기서, A₁ 및 A₃에서 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로, 할로겐 원자, -OH, NO₂ 또는 -CF₃로 치환 또는 비치환될 수 있고;
A₂는 N(Ra)-C(=O)-, N(Ra)-C(=O)-O-, C(=O)-N(Ra)-, N(Ra)-S(=O)-, N(Ra)-S(=O)₂-, C(Ra)=N-, S(=O)(=N-Ra)-, C(=O)-, C(=O)-O-, S(=O)- 또는 B(Ra)-이고, A₂의 Ra는 H, NH₂, OH, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기이고;
p 및 r은 각각 독립적으로 0 또는 1이다.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기 화학식 2-2로 나타내는 화합물인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[화학식 2-2]

상기 화학식 2-2에서,
R₁은 H 또는 C_2-12헤테로아릴기이고 여기서, C_2-12헤테로아릴기의 적어도 1개 이상의 수소 원자는 각각 독립적으로 할로겐 원자 또는 -O-Ra(이때, Ra는 H, -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임)로 치환될 수 있고;
R₂는 H, 할로겐 원자 또는 C_3-10시클로알킬기이고;
A₁이 C_2-10알케닐렌 또는 C_2-10알키닐렌인 경우, R₃는 H, 할로겐 원자, CN, OH, O-Ra(이때 Ra는 -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), NH₂, -CF₃또는 C_1-10알킬기이고;
A₁이 C_1-10알킬렌인 경우, R₃는 할로겐 원자, CN, OH, O-Ra(이때 Ra는 -CF₃ 또는 C_1-10알킬기임), NH₂ 또는 -CF₃ 이다.
제1항에 있어서,
화학식 X에서 Rcy 및 R₅는 각각 독립적으로
C_3-10시클로알킬렌, C_3-10시클로알케닐, C_2-10헤테로시클로알킬렌, C_2-10헤테로시클로알케닐,
,
,
,
,
,
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,
,
,
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,
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,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
또는
인,
피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물.
제1항에 있어서,
상기 화학식 X로 나타내는 화합물은 하기에 나타낸 화합물들 중 어느 하나인, 화합물 또는 이의 이성질체, 그의 약학적으로 허용되는 염, 이의 용매화물 또는 수화물;
[002] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보란-2-일)-1,2-다이하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[003] (S)-4-((1-(8-(6-(1H-피롤-1-일)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[004] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[006] (S)-4-((1-(8-(벤조퓨란-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[007] (S)-4'-클로로-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸-2'-페닐-3,4-디하이드로-1H-(2,8'-비이소퀴놀린)-1'(2'H)-온
[008] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(3a,4,7,7a-테트라하이드로-1-H-이소인돌-2(3H-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[009] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-4-일)피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[010] (S)-4-((1-(8-([1,4'-비피페리딘]-1'-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[011] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[012] (S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[013] (S)-4-((1-(8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[014] (S)-4-((1-(8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[015] (S)-4-((1-(8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[016] (S)-4-((1-(4-브로모-8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[017] (S)-4-((1-(4-브로모-8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[018] (S)-4-((1-(4-브로모-8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[019] (S)-4-((1-(4-브로모-8-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[020] (S)-4-((1-(8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[021] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-8-(2-옥소-2,3-디하이드로-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[022] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸벤조[d]옥사졸-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[023] (S)-4-(1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조니트릴
[024] (S)-4-((1-(8-(벤조[d]이소옥사졸-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[025] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피롤로[2,3-b]피리딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[026] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[027] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸로[4,3-c]피리딘-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[028] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,6-디메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[029] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리아졸-2-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[030] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[031] (S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)니코티노니트릴
[032] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴나졸린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[033] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(이소옥사졸-3-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[034] (S)-4-((1-(8-(6-(tert-부틸)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[035] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[036] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-4,5-디하이드록시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[037] (S)-4-((1-(8-([1,2,4]테트라졸로[4,3-a]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐 -1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[038] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[039] (S)-2-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리미딘-2-일)아세토니트릴
[040] (S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리미딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[041] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피리딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[042] (S)-4-((1-(8-([1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[043] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(5-메톡시피리미딘-2-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[044] (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리미딘-2-카보니트릴
[045] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[046] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-시클로프로필피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[047] (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피콜린 산
[048] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴녹살린-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[049] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메톡시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[050] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-히드록시피리미딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[051] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(5-(트리플루오로메틸)피라진-2-일)-1,2-디하이드로퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[052] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(5-(트리플루오로메틸)피리미딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[053] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로피리미딘-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[054] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-시클로부틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[055] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메톡시메틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[056] (S)-4-((1-(8-(2-아미노피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[057] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(4-(1-하이드록시에틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[058] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-하이드록시-5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[059] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로펜틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[060] (S)-4-((1-(8-(벤조[d][1,3]디옥솔-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[061] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시-5-니트로피리미딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[062] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2,8-디페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[063] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[064] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[065] (S)-4-((1-(8-클로로-4-시클로프로필-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[066] (S)-4-((1-(4-클로로-8-시클로프로필-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[067] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-3-메틸벤조니트릴
[068] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[069] (S)-1,4'-디클로로-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-(4,8'-비이소퀴놀린)-1'(2'H)-온
[070] (S,E)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-스티릴-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[071] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디클로로페닐)-1-옥소-2-페놀-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[072] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(디메틸아미노)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[073] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[074] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[075] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-몰포리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[076] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-이소프로필피페리딘-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[077] tert-부틸 (S)-(1-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피페리딘-4-일)카바메이트
[078] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(2-하이드록시페닐)피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[079] (S)-3-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈알데히드
[080] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈아미드
[081] (S)-4-(1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈아미드
[082] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,5-디메틸-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[083] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(2-(디메틸아미노)에틸)-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[084] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-클로로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[085] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤즈알데히드
[086] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[087] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[088] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피페리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[089] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[090] (S)-4-((1-(8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[091] (S)-2-(3-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)페닐)아세토니트릴
[092] (S)-4-((1-(8-(4-(5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-일)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[093] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(싸이오펜-2-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[094] (S)-4-((1-(8-(4-아미노페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[095] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메르캅토페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[096] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-시클로프로필-1H-피라졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[097] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-클로로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[098] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸퓨란-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[099] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[100] (S)-4-((1-(8-(4-클로로-3-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[101] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[102] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[103] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[104] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-클로로-5-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[105] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-4-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[106] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-3-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[107] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-5-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[108] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-5-하이드록시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[109] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[110] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[111] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[112] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(디메틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[113] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이미다조[1,2-a]피리딘-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[114] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[115] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-페닐피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[116] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[117] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(퓨란-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[118] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로부틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[119] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[120] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[121] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴놀린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[122] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[123] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[124] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[125] (S)-4-((1-(8-(1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[126] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-하이드록시-3,5-디메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[127] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[128] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-3-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[129] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[130] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[131] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-2-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[132] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디하이드로-[1,4]디옥시노[2,3-b]피리딘-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[133] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[134] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[135] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[136] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[137] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴녹살린-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[138] tert-부틸 (S)-4-(4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)페닐)피페라진-1-카르복실레이트
[139] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N,N-디메틸벤즈아미드
[140] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-클로로-2-플루오로페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[141] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-시클로프로필페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[142] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-비닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[143] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(메틸싸이오)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[144] (S)-4-((1-(8-(4-(tert-부티릴싸이오)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[145] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(몰포린-4-카르보닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[146] (S)-4-((1-(8-(2-(벤질옥시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[147] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[148] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피페라진-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[149] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(2-메톡시피리딘-4-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[150] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[151] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(프로필싸이오)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[152] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(시클로프로필싸이오)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[153] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[154] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-플루오로-3,5-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[155] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,4-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[156] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로펜트-1-엔-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[157] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-이소프로폭시-5-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[158] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메톡시-5-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[159] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메톡시-4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[160] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(5-메틸-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[161] (S)-4-((1-(8-(4-(5-(tert-부틸)-1,2,4-옥사디아졸-3-일)페닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[162] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[163] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[164] (S)-4-((1-(8-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[165] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(메틸술포닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[166] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조산
[167] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-메틸벤즈아미드
[168] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-시클로프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[169] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[170] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,6-디메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[171] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[172] (S)-4-((1-(8-(6-아미노피리딘-3-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[173] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-몰포리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[174] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-몰포리노피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[175] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-몰포리노피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[176] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[177] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3,5-디메톡시-4-메틸페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[178] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리메틸실릴)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[179] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[180] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로폭시피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[181] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[182] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로폭시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[183] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-에톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[184] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[185] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-8-(6-페녹시피리딘-3-일)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[186] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-플루오로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[187] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[188] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[189] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,4-디메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[190] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-몰포리노피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[191] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-플루오로-4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[192] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(8-플루오로-3,4-디하이드로-2H-벤조[b][1,4]옥사진-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[193] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-iso프로필benzamide
[194] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(피페리딘-1-일)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[195] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리딘-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[196] (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-N-메틸피콜린아미드
[197] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시-5-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[198] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피라진-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[199] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-에톡시-2-플루오로-4-메톡시페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[200] (S)-4-((1-(8-(2-(아제티딘-1-일)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[201] (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피콜린아미드
[202] (S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피리딘-2-일)아세타미드
[203] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(시클로프로필아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[204] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[205] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(디메틸아미노)피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[206] (S)-4-((1-(8-(5-(tert-부톡시)피라진-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[207] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-몰포리노피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[208] (S)-4-((1-(8-(2-(tert-부틸)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[209] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-(이소프로필술포닐)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[210] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-몰포리노피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[211] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(4-메틸피페라진-1-일)피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[212] (S)-4-((1-(8-(2-아미노-4-메틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[213] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(퀴놀린-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[214] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메틸싸이오)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[215] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-이소프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[216] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(4-메틸피페라진-1-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[217] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(디에틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[218] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[219] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(메틸술포닐)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[220] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(이소프로필아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[221] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[222] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(피롤리딘-1-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[223] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(6-(트리플루오로메톡시)피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[224] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(피페리딘-1-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[225] (S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시피리딘-3-일)메탄술폰아미드
[226] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[227] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[228] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(에틸아미노)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[229] (S)-5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시니코티노니트릴
[230] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-에톡시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[231] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로-4-(몰폴리노메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[232] (S)-N-(5-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2-메톡시피리딘-3-일)-2,4-디플루오로벤젠술폰아미드
[233] (S)-4-((1-(8-(벤조[c][1,2,5]티아디아졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[234] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[235] (S)-4-((1-(8-([1,2,5]옥사디아졸로[3,4-b]피리딘-6-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[236] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인다졸-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[237] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1-메틸-1H-인다졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[238] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이속사졸-4-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[239] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인다졸-7-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온[240] (S)-4-((1-(8-(벤조[c][1,2,5]옥사디아졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[241] (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[242] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[243] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(3-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[244] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸-1H-피라졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[245] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(몰포리노메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[246] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-(메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[247] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[248] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,6-디메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[249] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(디메틸아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[250] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4-메틸피페라진-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[251] (S)-4-((1-(4-클로로-8-몰폴리노-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[252] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피롤리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[253] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥신-6-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[254] (S)-4-((1-(8-([1,1'-비페닐]-4-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[255] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(p-톨릴)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[256] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[257] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(6-메틸피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[258] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피롤-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[259] (S)-4-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤조니트릴
[260] (S)-4-((1-(8-(4-몰폴리노페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[261] (S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(4-(피롤리딘-1-일)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[262] (S)-4-((1-(8-(4-(하이드록시메틸)페닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[263] (S)-4-((1-(8-(3-메틸-1H-인돌-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[264] (S)-4-((1-(8-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[265] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴
[266] (S)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르보니트릴
[267] (S)-4-((1-(8-아세틸-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[268] (S)-4-((1-(8-부트릴-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[269] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로프로판카르보닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[270] (S,Z)-4-((1-(4-클로로-8-(1-(메톡시이미노)에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[271] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드
[272] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1,2-디하이드록시-2-페닐에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[273] (S,Z)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르발데히드 옥심
[274] (S)-4-클로로-N-메틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[275] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-프로필-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[276] (S)-4-클로로-N-(옥세탄-3-일)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[277] (S)-4-클로로-N-시클로부틸-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[278] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-(싸이오펜-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[279] (S)-4-클로로-N-(퓨란-2-일메틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[280] (S)-N-벤질-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[281] (S)-4-클로로-N-(2-몰폴리노에틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[282] (S)-4-클로로-N-이소프로필-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[283] (S)-4-클로로-N-(시클로프로필메틸)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[284] (S)-4-클로로-N-(1-하이드록시-2-메틸프로판-2-일)-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[285] (S)-N-(tert-부틸)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[286] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(몰포린-4-카르보닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[287] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[288] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,5-디메틸-1H-이미다졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[289] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[290] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실산
[291] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복사미드
[292] 에틸 (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복실레이트
[293] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,6-디아미노-1,3,5-트리아진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[294] (S)-4-((1-(8-아미노-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[295] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피발아미드
[296] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)아세타미드
[297] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)펜탄아미드
[298] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)시클로부탄카르복사미드
[299] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)벤자미드
[300] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)메탄설폰아미드
[301] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)시클로프로판설폰아미드
[302] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2,2-트리플루오로에탄-1-설폰아미드
[303] (S)-N-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드
[304] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이오펜-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[305] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(페닐에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[306] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[307] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[308] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[309] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[310] (S)-4-((1-(8-([1,1'-비페닐]-4-일에티닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[311] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[312] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸-2-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[313] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸-5-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[314] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-(디메틸아미노)페닐)에티닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[315] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메틸)페닐)에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-8-윰 2,2,2-트리플루오로아세테이트
[316] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-5-일에티닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[317] (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[318] (S)-4-((1-(8-(벤조[d]옥사졸-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[319] (S)-4-((1-(8-(벤질(메틸)아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[320] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-피라졸-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[321] (S)-4-((1-(8-(벤질아미노)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[322] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로헥실(메틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[323] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(시클로프로필아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[324] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((피리딘-3-일메틸)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[325] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[326] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-페닐피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[327] 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((1S,5R)-1,3,3-트리메틸-6-아자비시클로[3.2.1]옥탄-6-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[328] 4'-클로로-3'-((S)-1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-3,4,4a,5,6,7,8,8a-옥타하이드로-1H-[2,8'-비이소퀴놀린]-1'(2'H)-온
[329] (S)-4'-클로로-7-메틸-3'-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2'-페닐-3,4-디하이드로-1H-[2,8'-비이소퀴놀린]-1'(2'H)-온
[330] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(4,7-디하이드로티에노[2,3-c]피리딘-6(5H)-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[331] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((테트라하이드로퓨란-3-일)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[332] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[333] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-(피리딘-2-일)피페라진-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[334] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸(나프탈렌-2-일메틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[335] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로펜에틸)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[336] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-페닐피페리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[337] (S)-1-(4-클로로-1-옥소-3-((S)-1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)피롤리딘-2-카르복사미드
[338] 4-(((S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((S)-2-(피롤리딘-1-일메틸)피롤리딘-1-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[339] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-하이드록시피롤리딘-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[340] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소인돌린-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[341] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(인돌린-1-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[342] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(헥사하이드로시클로펜타[c]피롤-2(1H)-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[343] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(페닐아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[344] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[345] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-메톡시페닐)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[346] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메틸)페닐)아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[347] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[348] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일아미노)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[349] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸(피리딘-2-일)아미노)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[350] (S,Z)-4-클로로-N'-하이드록시-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-카르복시미다미드
[351] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1,2,4-옥사디아졸-3-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[352] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1H-테트라졸-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[353] (S)-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)보론산
[354] (S)-4-((1-(4-클로로-8-에틸-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[355] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(하이드록시메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[356] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(티아졸리딘-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[357] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(1-하이드록시-2,2-디메틸프로필)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[358] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5,5-디메틸-1,3-디옥산-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[359] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((3-하이드록시-2,2-디메틸프로폭시)메틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[360] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-하이드록시프로판-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[361] 4-(((S)-1-(4-클로로-8-((R)-1-하이드록시에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (441번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[362] (S)-4-((1-(8-(벤질옥시)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[363] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시에톡시)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[364] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[365] (S)-4-((1-(4-클로로-8-메톡시-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[366] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-메톡시펜옥시)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[367] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(p-톨릴옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[368] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(1-(피리딘-4-일)에톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[369] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로벤질)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[370] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[371] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[372] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[373] (S)-6-(4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-8-일)-2,2-디메틸-2H-벤조[b][1,4]옥사진-3(5H)-온
[374] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)-8-(2-메톡시피리딘-4-일)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[375] (S)-8-(5-브로모-2-메톡시피리딘-4-일)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[376] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-이소프로폭시피라진-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[377] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(싸이오펜-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[378] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(퓨란-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[379] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-에틸피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[380] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(1H-인돌-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)-아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[381] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-이소프로필피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[382] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-플루오로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[383] (S)-4-((1-(8-(2-메톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[384] (S)-4-((1-(8-(2-에톡시피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[385] (S)-4-((1-(1-옥소-2-페닐-8-(2-(트리플루오로메틸)피리딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[386] (S)-4-((1-(8-(2-(2-하이드록시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[387] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(5-메틸싸이오펜-2-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[388] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(팅펜-2-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[389] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(트리플루오로메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[390] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(메틸설포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[391] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[392] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(메틸술포닐)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[393] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-클로로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[394] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[395] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(4-((4-(트리플루오로메톡시)페닐)술피닐)페닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[396] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[397] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[398] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[399] (S)-4-((1-(4-클로로-8-((4-플루오로페닐)술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[400] (S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[401] (S)-4-((1-(8-((1H-1,2,4-트리아졸-3-일)설포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[402] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-클로로피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[403] (S)-4-((1-(8-(2-아세틸피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[404] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-에톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[405] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(2-메톡시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[406] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(2-(2-프로폭시프로판-2-일)피리미딘-5-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[407] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(2-(S-메틸술폰이미도일)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[408] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (409번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[409] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (408번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[410] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (411번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[411] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(프로필술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (410번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[412] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[413] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[414] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[415] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[416] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(이소프로필술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[417] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(싸이아졸-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[418] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(옥사탄-3-일싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[419] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일술피닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[420] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일술포닐)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[421] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (422번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[422] 4-(((1S)-1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-술폰이미도일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (421번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[423] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리미딘-2-일싸이오)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[424] (S)-4-((1-(8-(2-(tert-부톡시)피리미딘-5-일)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[425] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(S-메틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[426] (S)-4-((1-(8-(tert-부틸싸이오)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[427] (S)-4-((1-(4-클로로-8-머캅토-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[428] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-4-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[429] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥시-2-페닐-8-(피리딘-4-일메톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[430] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-2-일메톡시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[431] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(옥세탄-3-일술피닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[432] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(옥세탄-3-일술포닐)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[433] (S)-4-((1-(8-(tert-부틸술포닐)-4-클로로-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[434] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(에틸싸이오)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[435] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(에틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (436번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[436] 4-(((1S)-1-(4-클로로-8-(에틸술폰이미도일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (435번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
[437] (S)-4-((1-(4-클로로-1-옥소-2-페닐-8-(피리딘-3-일옥시)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[438] (S)-4-((1-(4-클로로-8-(2-(1-하이드록시사이클로부틸)피리미딘-5-일)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온
[439] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-2-페닐-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-9-카르복사미드
[440] (S)-4-클로로-1-옥소-3-(1-((5-옥소-5,8-디하이드로피리도[2,3-d]피리미딘-4-일)아미노)에틸)-N,2-디페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-9-카르복사미드
[441] 4-(((S)-1-(4-클로로-8-((S)-1-하이드록시에틸)-1-옥소-2-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-3-일)에틸)아미노)피리도[2,3-d]피리미딘-5(8H)-온 (361번 화합물과 부분입체이성질체 관계임)
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 피리도-피리미딘 화합물, 이의 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 수화물을 유효성분으로 포함하는,
PI3 키나제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서,
상기 PI3 키나제 관련 질환은,
물혈액암, 난소암, 자궁경부암, 유방암, 대장암, 간암, 위암, 췌장암, 결장암, 복막 전이암, 피부암, 방광암, 전립선암, 폐암, 골육종, 섬유성 종양 또는 뇌종양을 포함하는 암 질환; 류머티스성 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 근무력증 또는 자가면역성 악성빈혈을 포함하는 자가면역 질환; 및 폐쇄성 폐질환 (COPD), 비염, 천식, 만성 기관지염, 만성 폐염증성 질환, 흉막염, 폐포염, 혈관염, 기종, 폐렴 또는 기관지 확장증을 포함하는 호흡기 질환으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 하나인, 조성물.
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