JP2022533700A - ピリド－ピリミジン誘導体、およびそれを有効成分として含有するｐｉ３ｋ関連疾患の予防または治療用の医薬組成物 - Google Patents

ピリド－ピリミジン誘導体、およびそれを有効成分として含有するｐｉ３ｋ関連疾患の予防または治療用の医薬組成物 Download PDF

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Abstract

本発明は、化学式Ｘで表されるピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物、それを有効成分として含有する医薬組成物、およびその使用に関する。［化学式Ｘ］TIFF2022533700000557.tif65146

Description

本発明は、ピリド－ピリミジン誘導体、それを有効成分として含有する医薬組成物、およびその使用に関する。
ホスファチジルイノシトール３－キナーゼ（ＰＩ３ ｋｉｎａｓｅ；ＰＩ３Ｋ）は、タンパク質の代わりに脂質分子をリン酸化する脂質キナーゼ（ｌｉｐｉｄ ｋｉｎａｓｅ）であり、細胞生存（ｃｅｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ）、シグナル伝達（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ）、細胞膜透過調節（ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ）などにおいて重要な役割をする。これらの調節に問題が生じると、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患などが発生する。
３’－リン酸化ホスホイノシチドを介した細胞シグナル伝達は、多様な細胞過程、例えば、悪性細胞転換、成長因子シグナル伝達、炎症および免疫性と関わっている。これらのリン酸化シグナル伝達生成物を生成する役割をする酵素のＰＩ３キナーゼは、本来、イノシトール環の３’－ＯＨにおいてホスファチジルイノシトール（ＰＩ）およびそのリン酸化誘導体をリン酸化させるウイルス性腫瘍性タンパク質および成長因子受容体チロシンキナーゼと関連した活性として確認された。
ＰＩ３Ｋ活性化の一次生成物であるホスファチジルイノシトール－３，４，５－トリホスフェート（ＰＩＰ３）の量は、多様な刺激で細胞を処理する際に増加する。これには大部分の成長因子および多数の炎症性刺激、ホルモン、神経伝達物質および抗原に対する受容体を介したシグナル伝達が含まれ、よって、ＰＩ３Ｋの活性化は、最も優勢なものではなくとも、哺乳類の細胞表面受容体の活性化と関連したシグナル伝達のうち一つを表す。したがって、ＰＩ３Ｋの活性化は、細胞成長、移動、分化およびアポトーシスをはじめとした広範囲の細胞反応に関与する。
ＰＩ３Ｋは、ホスファチジルイノシトールのイノシトールリング部分（ｉｎｏｓｉｔｏｌ ｒｉｎｇ ｍｏｉｅｔｙ）の３位（３－ＯＨ）をＡＴＰ（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ、アデノシントリホスフェート）を用いてリン酸化させる酵素である。具体的に、ＰＩ３Ｋはホスファチジルイノシチドのイノシトール環の３’－ＯＨの位置をリン酸化してＰＩＰ２をＰＩＰ３にリン酸化させ、このＰＩＰ３がプレクストリン相同性（ｐｌｅｃｋｓｔｒｉｎ ｈｏｍｏｌｏｇｙ）を含むプロテインキナーゼ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）の付着部位として働く。これらのプロテインキナーゼが順次重要な細胞機能を調節することになる。ＰＩＰ３結合プロテインキナーゼのうち最も重要なものがセリン／トレオニンキナーゼであるＡＫＴまたはＰＫＢ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｂ）であり、これらはダウンストリームのｍＴＯＲ、ＧＳＫ３β、Ｆｏｘｏ ３ａ、ｐ７０Ｓ６ＫおよびＮＦ－κＢを介して細胞の成長、生存、分裂などを調節する。
ＰＩ３Ｋの初期精製および分子クローニングを介して、ＰＩ３Ｋがｐ８５およびｐ１１０サブユニットからなるヘテロ二量体であることが分かった。配列相同性および基質特異性を基準にクラスＩがあり、クラスＩはクラス１ＡとクラスＩＢに分類される。
クラス１ＡにはＰＩ３Ｋα、ＰＩ３Ｋβ、ＰＩ３Ｋδがあり、クラス１Ａは受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ、ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ）のダウンストリームである。クラスＩＢにはＰＩ３Ｋγがあり、Ｇプロテイン結合受容体（Ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）のダウンストリームである。各々は、別個の１１０ ｋＤａ触媒サブユニットおよび調節サブユニットからなっている。
より具体的に、三つの触媒サブユニット、すなわち、ｐ１１０α、ｐ１１０βおよびｐ１１０δは、ＡＴＰ結合ドメイン（ＡＴＰ ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ）を含み、各々同一の調節サブユニットｐ８５と相互作用し、受容体チロシンキナーゼにより活性化されるのに対し、ＰＩ３Ｋγは、ｐ１１０γとは異なる調節サブユニットｐ１０１と相互作用し、ヘテロ三量体性Ｇ－タンパク質により活性化される。調節ドメインは、細胞表面受容体に付着（ａｎｃｈｏｒｉｎｇ）するようにするドメインを含む。
ＡＴＰ結合が抑制されると、ＰＩＰ２のリン酸化が抑制され、ＰＩＰ３は生成されない。すると、ＡＫＴのような重要な調節タンパク質が細胞膜に付着（ａｎｃｈｏｒｉｎｇ）できなくなり、機能が不可能になる。よって、この触媒サブユニットおよびそのＡＴＰ結合部位を抑制することが薬物開発の主要ターゲットの一つである。
以下に記載するように、ヒトの細胞および組織におけるＰＩ３Ｋ各々の発現パターンも全く異なる。ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβは、広範囲の組織分布を有するのに対し、ＰＩ３Ｋγは、主に白血球で発現されるが、筋肉（ｓｋｅｌｅｔｏｎ ｍｕｓｃｌｅ）、肝、膵臓（ｐａｎｃｅａｓ）および心臓でも発見される。ＰＩ３Ｋδは、脾臓（ｓｐｌｅｅｎ）、胸腺（ｔｈｙｍｕｓ）および末梢血液白血球（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ）でのみ発現されている。かかる発現パターンからみて、ＰＩ３ＫαおよびＰＩ３Ｋβは癌と相関関係が大きく、ＰＩ３ＫγおよびＰＩ３Ｋδはリウマチ性関節炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ、ＲＡ）、ループス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ、ＳＬＥ）および血液癌（ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ）のような適応免疫システム（ａｄａｐｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ）と相関性が大きい。
具体的に、ｐ１１０αの突然変異がいくつかの固形腫瘍で確認された。例えば、アルファの増幅突然変異は、卵巣癌、子宮頸癌、肺癌および乳癌の５０％と関連があり、活性化突然変異は、腸癌の５０％以上および乳癌の２５％以上で関連があった。ｐ１１０βは血栓の形成に関与し、ｐ１１０γに関連した化合物は自己免疫性疾患に対する免疫抑制剤として開発されており、前記自己免疫性疾患にはリウマチ性関節炎または全身性紅斑性狼瘡などが挙げられる。
また、ｐ１１０δを用いてＢおよびＴ細胞の活性化において核心的な役割を行うことができ、さらに、δがまた好中球の移動および準備された好中球呼吸の急増にも部分的に関与し、抗原－ＩｇＥ媒介の肥満細胞脱顆粒化の部分的遮断も誘発することを明らかにしたため、ｐ１１０δは、自己免疫性疾患およびアレルギーを含むが、これらに限定されない異常な炎症性疾病に関与することからも、公知の多数の核心的な炎症性反応の重要な媒介体として浮び上がっている。かかる概念を裏付けるものとして、遺伝学的ツールおよび薬理学的作用剤の両方を用いた研究から得られたｐ１１０δ標的評価用データが次第に増加している。また、デルタの抑制は、卵白アルブミン誘導性気道炎症を用いたマウス喘息モデルにおいて、炎症および疾患を有意に改善させるものと表れた。ＰＩ３Ｋδのモノクロナール抗体であるリツキシマブ（Ｒｉｔｕｘｌｍａｂ）およびベリムマブ（Ｂｅｌｉｍｕｍａｂ）がＲＡおよびＳＬＥに各々効果が大きい。
また、最近、ＰＩ３Ｋが肺および耳の感染に関与することが明らかになった。未だメカニズムが全て明らかになった訳ではないが、過剰発現のｐ１１０δ－ＡＫＴ－ｍＴＯＲ経路が好気的解糖を亢進させ、リンパ球の機能および生存を低下させて免疫反応を低下させる。
慢性炎症は自己免疫疾患においてのみ独特なものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ、ＣＯＰＤ）においてＰＩ３Ｋδおよびリン酸化－ＡＫＴのレベルが高くなったことを見つけた。これは、ＰＩ３Ｋδおよびリン酸化－ＡＫＴの高レベル発現は、免疫疾患だけでなく、炎症とも関連が深いことを意味する。
これにより、ＰＩ３Ｋδの抑制は、リウマチ性関節炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ、ＲＡ）、ループス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ、ＳＬＥ）のような自己免疫疾患の治療に用いられるだけでなく、慢性閉塞性肺疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ、ＣＯＰＤ）のような慢性非自己免疫疾患の治療にも使用可能であることを意味する。
最近、ＰＩ３Ｋに対して選択的に抑制する効果を奏する新規な構造の化合物を開発する研究結果が報告されており、具体的に、特許文献１には、ＰＩ３Ｋ酵素抑制活性を有し癌の治療に有用な化合物が開示されており、特許文献２には、４－モルホリノ－置換された二環式ヘテロアリール化合物にＰＩ３Ｋ活性抑制効果があることが記載されている。
一方、ＤＮＡ－依存性タンパク質キナーゼ（ＤＮＡ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ、ＤＮＡ－ＰＫ）は、ＰＩ３Ｋ関連キナーゼタンパク質グループに属し、ＤＮＡとの結合時に活性化される核セリン／トレオニンタンパク質キナーゼである。ＤＮＡ－ＰＫは、ＤＮＡ－ＰＫｃｓと称される大きい触媒サブユニット、およびＫｕと称される調節成分からなることが知られている。ＤＮＡ－ＰＫ活性の増加はインビトロおよびインビボで立証されてきており、これは腫瘍細胞のＩＲおよび２－官能性アルキル化剤に対する耐性と相関があるため（Ｍｕｌｌｅｒ Ｃ．ら、Ｂｌｏｏｄ、９２、２２１３－２２１９（１９９８）、Ｓｉｒｚｅｎ Ｆ．ら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ、３５、１１１－１１６（１９９９））、ＤＮＡ－ＰＫ活性の増加は細胞および腫瘍耐性メカニズムとして提案されてきた。
国際公開特許ＷＯ２００４／０４８３６５号 ヨーロッパ特許１，２７７，７３８号
本発明の目的は、ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を提供することにある。
本発明の他の目的は、前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の製造方法を提供することにある。
本発明のまた他の目的は、前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供することにある。
本発明のまた他の目的は、前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を有効成分として含有する、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療用の医薬組成物を提供することにある。
本発明のまた他の目的は、治療上有効量の前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を対象体に投与することを含む、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療方法を提供することにある。
本発明のまた他の目的は、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療のための前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の使用を提供する。
本発明のまた他の目的は、Ｐ１３キナーゼ関連疾患に対する予防または治療用の薬剤を製造するための前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の使用を提供する。
本発明に係るピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物は、下記化学式Ｘで表される。
Figure 2022533700000002
前記化学式Ｘ中、
Ｒ１は水素原子またはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
ＲｘはＲ３またはＲｃｙであり；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ＯＨ、－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、－ＮＨ２、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000003
 または
Figure 2022533700000004
 であり、
Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく、
Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、－ＣＦ３、－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、－Ｓ（Ｒａ）３、－Ｓ－Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子は－ＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、－ＣＮ、－ＣＦ３または－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ１およびＡ３は各々独立にＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１およびＡ３において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、－ＮＯ２または－ＣＦ３で置換または非置換されてもよく；
Ａ２は－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または－Ｂ（Ｒａ）－であり、Ａ２においてＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり；
Ａ５は－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｒａ－、－Ｏ－、または－Ｓ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000005
 または
Figure 2022533700000006
 であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、Ｏ－Ｒａ（ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）またはＣ１－１０アルキル基で置換または非置換されてもよく；
ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり、
Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり；
ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１または２で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000007
Figure 2022533700000008
前記化学式１または２中、
Ｒ１～Ｒ３、Ａ１～Ａ３、Ｒｃｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ｐ、ｑおよびｒの定義は上記で定義したものと同様である。
一実施形態において、前記化学式Ｘ中、Ｒ１～Ｒ３、Ａ１～Ａ３、Ｒｃｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ｐ、ｑおよびｒの定義は上記で定義したものと同様であり、この際、
化学式ＸのＲｘがＲｃｙであり、ｐ、ｒおよびｑが０であり、Ｒｃｙが
Figure 2022533700000009
 であり、Ｘ１～Ｘ３がＣＨであり、ここで、ＨはＲ４で置換されない場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり；
化学式ＸのＲｘがＲｃｙであり、ｐおよびｒは０、ｑは１であり、Ａ２がＮ（Ｒａ）－、Ｒａが水素原子であり、ＲｃｙがＣ２－１０ヘテロシクロアルキルまたは
Figure 2022533700000010
 であり、Ｘ１～Ｘ３がＣＨである場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり、
化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３が水素原子である場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり、
化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３が水素原子である場合、Ｒ１がＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＣ１－１０アルキルである）で置換されてもよく；
化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３がＣＮである場合、Ｒ２が水素原子またはハロゲン原子としてＣｌであり、
化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３がハロゲン原子である場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＢｒまたはＣ３－１０シクロアルキル基であり、
化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐおよびｒは０、ｑは１であり、Ａ２がＮ（Ｒａ）－、Ｓ－、Ｏ－またはＳ（＝Ｏ）２－であり、Ｒ３がＣ１－１０アルキル、Ｒａが水素原子またはＣ１－１０アルキルである場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり、
化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｒおよびｑが１であり、Ａ１がＣ１－１０アルキレンであり、Ａ２がＯ－、Ａ３がＣ１－１０アルキレンである場合、Ｒ３はＯＨであってもよい。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－１で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000011
前記化学式１－１中、
Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000012
 または
Figure 2022533700000013
 であり、
Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく、
Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、－Ｓ（Ｒａ）３、－Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ４のＣ１－１０アルキル基において少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ１およびＡ３は各々独立にＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１およびＡ３において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、ＮＯ２または－ＣＦ３で置換されてもよく；
Ａ２はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｏ－、Ｓ－、Ｓ（＝Ｏ）－、Ｓ（＝Ｏ）２－またはＢ（Ｒａ）－であり、Ａ２においてＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000014
 または
Figure 2022533700000015
 であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換されてもよく；
ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
ｐ、ｒ、ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－２で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000016
前記化学式１－２中、
Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000017
 または
Figure 2022533700000018
 であり、
Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく；
Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、Ｓ（Ｒａ）３、Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ１がＣ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、ＮＯ２または－ＣＦ３で置換または非置換されてもよく；
Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000019
 または
Figure 2022533700000020
 であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換されてもよく；
ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－３で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000021
前記化学式１－３中、
Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000022
 または
Figure 2022533700000023
 であり、
Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく、
Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、Ｓ（Ｒａ）３、Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000024
 または
Figure 2022533700000025
 であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換または非置換されてもよく；
ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－４で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000026
前記化学式１－４中、
Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、Ｓ（Ｒａ）３、Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｒ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000027
 または
Figure 2022533700000028
 であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換または非置換されてもよく；
Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式２－１で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000029
前記化学式２－１中、
Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
Ｒ３はＨ、ハロゲン原子、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、ＮＨ２、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ１およびＡ３は各々独立にＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１およびＡ３において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、ＮＯ２または－ＣＦ３で置換または非置換されてもよく；
Ａ２はＮ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｓ（＝Ｏ）－またはＢ（Ｒａ）－であり、Ａ２のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
ｐおよびｒは各々独立に０または１である。
一実施形態において、前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式２－２で表される化合物であってもよい。
Figure 2022533700000030
前記化学式２－２中、
Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
Ａ１がＣ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンである場合、Ｒ３はＨ、ハロゲン原子、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、ＮＨ２、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
Ａ１がＣ１－１０アルキレンである場合、Ｒ３はハロゲン原子、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、ＮＨ２または－ＣＦ３である。
一実施形態において、化学式Ｘ中、ＲｃｙおよびＲ５は各々独立にＣ３－１０シクロアルキレン、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
Figure 2022533700000031
 または
Figure 2022533700000032
 である。
本発明に係るピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物は、ＰＩ３Ｋα、β、δおよびγからなる群から選択されるＰＩ３キナーゼに対して選択的に抑制する効果を示し、特に、ＰＩ３Ｋ－δおよびＤＮＡ－ＰＫに対して抑制する効果に優れることを確認した。かかる本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物は、ＰＩ３Ｋ－δで媒介された下流シグナル伝達系を抑制するとともに、ＤＮＡ－ＰＫの活性を阻害して細胞周期停止（ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ａｒｒｅｓｔ）およびアポトーシス（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）を促進させることで、血液癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、大腸癌、肝癌、胃癌、膵臓癌、結腸癌、腹膜転移癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、肺癌、骨肉腫、線維性腫瘍、脳腫瘍などのような癌疾患を治療または予防するのに有用に用いることができる。
また、ＰＩ３Ｋに対する選択的抑制により、リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、糖尿病、甲状腺機能亢進症、筋無力症、自己免疫性悪性貧血などのような自己免疫疾患、閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、喘息、慢性気管支炎、慢性肺炎症性疾患、胸膜炎、肺胞炎、血管炎、気腫、肺炎、気管支拡張症などのような呼吸器疾患などのＰＩ３Ｋ関連疾患を治療または予防するのに有用に用いることができる。
以下、本出願で用いられた用語は、単に特定の実施形態を説明するために用いられたものであって、本発明を限定しようとするものではない。単数の表現は、文脈上、明らかに他を意味しない限り、複数の表現を含む。本出願において、「含む」または「有する」などの用語は、明細書上に記載された特徴、ステップ、動作、構成要素、部分品またはこれらを組み合わせたものが存在することを指定しようとするものであって、一つまたはそれ以上の他の特徴、ステップ、動作、構成要素、部分品またはこれらを組み合わせたものの存在または付加可能性を予め排除しないものと理解しなければならない。
他の定義がなければ、技術的または科学的な用語を含めてここで用いられる全ての用語は、本発明が属する技術分野において通常の知識を有する者により一般的に理解されるものと同一の意味を有している。一般的に用いられる辞書に定義されているような用語は、関連技術の文脈上の意味と一致する意味を有するものと解釈されなければならず、本出願において明らかに定義しない限り、理想的または過度に形式的な意味に解釈されない。
本発明において、「Ｃｘ－ｙ」は、炭素数ｘ個以上ｙ個以下を有することを意味する。
本発明において、用語「置換された」は、主鎖の一つ以上の炭素上の水素を代替する置換基を有する部分を示す。「置換」または「～で置換された」は、かかる置換が置換された原子および置換体の許容される価に従い、置換により安定した化合物、例えば、再配列、環化、除去などにより自然的に変形されない化合物を誘導するという暗黙的条件を含むものと定義する。
本発明において、「アルキル」は、直鎖（ｌｉｎｅａｒ）飽和炭化水素基または分岐（ｂｒａｎｃｈｅｄ）飽和炭化水素基を意味し、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘブチルなどを含む。
本発明において、「アルキレン」は、上記のように定義されたアルキル基から誘導された２価の官能基を意味する。
本発明において、「アルケニル」は、炭素間の少なくとも１個の二重結合を含む不飽和炭化水素基を意味し、「アルキニル」は、炭素間の少なくとも１個の三重結合を含む不飽和炭化水素基を意味する。
本発明において、「アルケニレン」は、上記のように定義されたアルケニルから誘導された２価の官能基を意味し、「アルキニレン」は、上記のように定義されたアルキニルから誘導された２価の官能基を意味する。
本発明において、「アルコキシ」は－Ｏ－アルキルをいい、ここで、アルキルは上記で定義したとおりである。
本発明において、「ハロゲン原子」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
本発明において、「アリール」は、一環芳香族または多環芳香族と、一環または多環の芳香族に飽和炭化水素環が融合した構造も含む。アリールは、フェニル基、ビフェニル、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル、アントラセニル、フェナントレニル、ピレニルなどを含む。
本発明において、「ヘテロアリール」は、前記アリール基において少なくとも１個以上の炭素原子が窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）または硫黄（Ｓ）で置換された一環または多環の複素環を意味する。ヘテロアリールは、ピリジニル、チオフェニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾピロリル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イソキノリニル、カルバゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキサゾリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、プリニル、インドリジニル、クロマニル、クロメニル、ジヒドロベンゾジオキシニルなどを含み、これに限定されるものではない。
本発明において、「シクロアルキル」は、環を含む明示された数の炭素原子を一般に有する飽和炭化水素環を意味し、飽和炭化水素環は、一環および多環、２個以上の環が１対以上の炭素原子を共有している環構造をいずれも含む意味である。シクロアルキルは、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、テトラヒドロナフタレニル、アダマンタニルなどを含み、これに限定されるものではない。
本発明において、「ヘテロシクロアルキル」は、ホウ素（Ｂ）、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）および硫黄（Ｓ）から独立に選択された１～４個のヘテロ原子を含有する飽和の一環および多環の複素環、または２個以上の環が１対以上の炭素原子を共有している環構造を意味する。ヘテロシクロアルキルは、オキシラニル、オキセタニル、モルホリニル、チエタニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、６－アザビシクロ［３．２．１］オクタニルなどを含み、これに限定されるものではない。
本発明において、「ヘテロシクロアルケニル」は、窒素（Ｎ）、酸素（Ｏ）および硫黄（Ｓ）から独立に選択された１～４個のヘテロ原子を含有する飽和および部分的に不飽和の芳香族形態の環を意味する。ヘテロシクロアルケニルは、４，５－ジヒドロオキサゾリルなどを含み、これに限定されるものではない。
本発明に係る化学式Ｘで表されるピリド－ピリミジン誘導体は、下記表１に示す化合物からなる群より選択された化合物を含むことができる。
Figure 2022533700000033
Figure 2022533700000034
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Figure 2022533700000070
本発明の化合物は、薬学的に許容される塩だけでなく、通常の方法により製造可能な全ての塩、異性体、水和物および溶媒和物をいずれも含む。
本発明において、「薬学的に許容可能な」とは、生理学的に許容され、ヒトに投与される際、通常、胃腸障害、めまいのようなアレルギー反応またはそれと類似した反応を引き起こさず、この分野の通常の知識を有する者が医薬製剤の製造時に通常用いるものを意味する。
本発明において、前記薬学的に許容可能な塩は、非毒性金属塩または有機塩基から製造された塩を示す。
本発明で用いられる用語において、「塩」は、薬学的に許容可能な遊離酸（ｆｒｅｅ ａｃｉｄ）により形成された酸付加塩が有用である。酸付加塩は、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、亜硝酸または亜リン酸のような無機酸類と、脂肪族モノおよびジカルボキシレート、フェニル－置換されたアルカノエート、ヒドロキシアルカノエートおよびアルカンジオエート、芳香族酸類、脂肪族および芳香族スルホン酸類のような無毒性有機酸から得る。かかる薬学的に無毒な塩類としては、サルフェート、ピロサルフェート、ビサルフェート、サルファイト、ビサルファイト、ニトレート、ホスフェート、モノヒドロゲンホスフェート、ジヒドロゲンホスフェート、メタホスフェート、ピロホスフェートクロリド、ブロミド、ヨージド、フルオリド、アセテート、プロピオネート、デカノエート、カプリレート、アクリレート、ホルメート、イソブチレート、カプレート、ヘプタノエート、プロピオレート、オキサレート、マロネート、スクシネート、スベレート、セバケート、フマレート、マレエート、ブチン－１，４－ジオエート、ヘキサン－１，６－ジオエート、ベンゾエート、クロロベンゾエート、メチルベンゾエート、ジニトロベンゾエート、ヒドロキシベンゾエート、メトキシベンゾエート、フタレート、テレフタレート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート、クロロベンゼンスルホネート、キシレンスルホネート、フェニルアセテート、フェニルプロピオネート、フェニルブチレート、シトレート、ラクテート、β－ヒドロキシブチレート、グリコレート、マレート、タルトレート、メタンスルホネート、プロパンスルホネート、ナフタレン－１－スルホネート、ナフタレン－２－スルホネートまたはマンデレートを含む。
本発明に係る酸付加塩は、通常の方法、例えば、本発明のピリド－ピリミジン誘導体を過量の酸水溶液中に溶解させ、この塩を水混和性有機溶媒、例えば、メタノール、エタノール、アセトンまたはアセトニトリルを用いて沈殿させて製造することができる。また、この混合物から溶媒や過量の酸を蒸発させた後に乾燥させるか、または析出された塩を吸入濾過させて製造することもできる。
また、塩基を用いて薬学的に許容可能な金属塩を作ることもできる。アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩は、例えば、化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解し、非溶解化合物塩を濾過し、濾液を蒸発、乾燥させて得る。この際、金属塩としては、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム塩を製造することが製薬上で好適である。これに対応する銀塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩を適当な銀塩（例えば、硝酸銀）と反応させて得る。
本発明において、「異性体」は、具体的に「立体異性体（ｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒ）」を意味し、これは、ジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）または鏡像異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）を含む。より具体的には、ジアステレオマー各々またはこれらの混合物を含むことができ、または鏡像異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）各々またはこれらの混合物（ラセミ体など）を含むことができる。
一例として、以下の化学式ａ－１とａ－２は鏡像異性体関係であり、化学式ｂ－１とｂ－２も鏡像異性体関係であって、Ｒ－Ｓ＝Ｏ－Ｒ’（スルホキシド）は硫黄原子にある非対称中心のためキラル中心（ｃｈｉｒａｌ ｃｅｎｔｅｒ）を有するようになり、鏡像異性体として存在することができる。
Figure 2022533700000071
Figure 2022533700000072
Figure 2022533700000073
Figure 2022533700000074
本発明の「水和物」は、ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩と水が非共有的分子間力により結合されているものであって、化学量論的または非化学量論的な量の水を含んでもよい。具体的には、前記水和物は、活性成分１モルを基準に、水を約０．２５モル～約１０モル比で含むことができ、より具体的には、約０．５モル、約１モル、約１．５モル、約２モル、約２．５モル、約３モル、約５モルなどで含むことができる。
本発明の「溶媒和物」は、ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩と水ではない溶媒が分子間力により結合されているものであって、溶媒を化学量論的または非化学量論的な量で含むことができる。具体的には、前記溶媒和物は、活性成分１モルを基準に、溶媒分子を約０．２５モル～約１０モル比で含むことができ、より具体的には、約０．５モル、約１モル、約１．５モル、約２モル、約２．５モル、約３モル、約５モルなどで含むことができる。
本発明において、用語「抑制剤」は、酵素の活性を遮断するかまたは減少させる化合物を示す。抑制剤は可逆的にまたは非可逆的に結合することができ、よって、本用語は酵素の基質を死滅させる化合物を含む。抑制剤は、酵素活性部位上のまたはその近くの一つ以上の部位を変形させるか、または酵素上の他部位の形態変化をもたらすことができる。
本発明は、本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を有効成分として含有する医薬組成物を提供する。
本発明は、本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を有効成分として含有する、癌および／または代謝疾患の予防または治療用の医薬組成物を提供する。
本発明は、本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を有効成分として含有する、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療用の医薬組成物を提供する。
本発明は、癌および／または代謝疾患の予防または治療のための本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩の使用を提供する。
本発明は、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療のための本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の使用を提供する。
本発明は、ＰＩ３キナーゼ関連疾患に対する予防または治療用の薬剤を製造するための本発明のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の使用を提供する。
また、本発明は、治療上有効量のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩を対象体に投与することを含む、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療方法を提供する。
本発明で用いられる用語、「予防」とは、本発明に係る医薬組成物の投与により、ＰＩ３キナーゼ関連疾患を抑制させるかまたは発病を遅延させる全ての行為を意味する。
本発明で用いられる用語、「治療」とは、本発明に係る医薬組成物の投与により、ＰＩ３キナーゼ関連疾患に対する症状が好転するかまたは有益に変更される全ての行為を意味する。
本発明の組成物による予防または治療の対象疾病であるＰＩ３キナーゼ関連疾患は、癌疾患、自己免疫疾患および／または呼吸器疾患であってもよい。癌疾患の例としては、血液癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、大腸癌、肝癌、胃癌、膵臓癌、結腸癌、腹膜転移癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、肺癌、骨肉腫、線維性腫瘍または脳腫瘍などが挙げられる。自己免疫疾患の例としては、リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、糖尿病、甲状腺機能亢進症、筋無力症または自己免疫性悪性貧血などが挙げられる。呼吸器疾患の例としては、閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、喘息、慢性気管支炎、慢性肺炎症性疾患、胸膜炎、肺胞炎、血管炎、気腫、肺炎または気管支拡張症などが挙げられる。
本発明の医薬組成物は、有効成分の他に、薬学的に許容される担体を含むことができる。この際、薬学的に許容される担体は、製剤の製造時に通常用いられてるものであって、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアガム、リン酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアリン酸マグネシウムおよびミネラルオイルなどを含むが、これに限定されるものではない。また、前記成分の他に、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などをさらに含むことができる。
本発明の医薬組成物は、目的とする方法に応じて経口投与または非経口投与（例えば、静脈内、皮下、腹腔内または局所に適用）することができ、投与量は、患者の状態および体重、疾病の程度、薬物の形態、投与経路および時間に応じて異なるが、当業者により適宜選択することができる。
本発明の医薬組成物は、薬学的に有効な量で投与する。本発明において、「薬学的に有効な量」は、医学的治療に適用可能な合理的な受恵／危険の比で疾患を治療するのに十分な量を意味し、有効用量レベルは、患者の疾患の種類、重症度、薬物の活性、薬物に対する感受性、投与時間、投与経路および排出比率、治療期間、同時に用いられる薬物を含む要素、およびその他の医学分野で周知の要素に応じて決定することができる。本発明に係る医薬組成物は、個別治療剤として投与されるかまたは他の治療剤と併用して投与されてもよく、従来の治療剤とは順次にまたは同時に投与されてもよく、単一または多重投与されてもよい。前記要素を全て考慮して副作用なしに最小限の量で最大の効果が得られる量を投与することが重要であり、これは当業者により容易に決定することができる。
具体的に、本発明の医薬組成物の有効量は、患者の年齢、性別、状態、体重、体内への活性成分の吸収度、不活性率および排泄速度、疾病の種類、併用される薬物に応じて異なり得るし、一般には、体重１ｋｇ当たり０．００１～１６０ｍｇ、好ましくは０．０１～１００ｍｇを毎日または隔日投与するか、１日に１～３回に分けて投与することができる。しかし、投与経路、疾患の重症度、性別、体重、年齢などに応じて増減できるため、前記投与量がいかなる方法でも本発明の範囲を限定するものではない。
本発明において、「個体」とは、疾病の治療がなければならない対象を意味し、より具体的には、ヒトまたは非ヒトである霊長類、マウス（ｍｏｕｓｅ）、犬、猫、馬、牛などの哺乳類を意味する。
その他に、本明細書で用いられた用語および略語は、他の定義がなければ、その本来の意味を有する。
以下、本発明の理解を助けるために実施例を挙げて詳しく説明する。但し、下記の実施例は本発明の内容を例示するためのものにすぎず、本発明の範囲が下記の実施例に限定されるものではない。本発明の実施例は、当業界で平均的な知識を有する者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。
使用機器および試薬
反応装置としてマイクロウェーブ装置（Ｂｉｏｔａｇｅ社、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋）を用い、各実施例の化合物を精製するための装置としてｐｒｅｐ－ＬＣ（Ｇｉｌｓｏｎ社、ｓｅｍｉ ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ｍｅｄｉｕｍ ｃａｐａｃｉｔｙ ＨＰＬＣ ｓｙｓｔｅｍ）、ＭＰＬＣ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ社、ＲＦ２００ ＵＶ／ｖｉｓ）機器を用いた。各実施例の化合物は１Ｈ－ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ社、ａｖａｎｃｅ ＩＩＩ ４００）、Ｍａｓｓ（Ｂｒｕｋｅｒ社、Ａｍａｚｏｎ ＳＬ）分析により確認し、各実施例の反応に用いられた試薬はＳｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ、ＴＣＩなどから購入した。
以下、化合物の構造式中「ＰＭＢ」で示したものは、パラ－メトキシベンジル（ｐ－ｍｅｔｈｏｘｙ ｂｅｎｚｙｌ）を意味する。
＜製造例１＞（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ｄｉｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000075
 国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の実施例１０に記載された方法と同様の方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを製造した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．６７ （ｄ， ３Ｈ）， ５．０３ （ｔ， １Ｈ）， ６．３０ （ｄ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， １Ｈ）， ７．４７－７．６５ （ｍ， ６Ｈ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ）， ７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， １０．９９ （ｄ， １Ｈ）， １２．２２ （ｓ， １Ｈ）
＜製造例２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000076
 国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の実施例５に記載された方法と同様の方法により、（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを製造した。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．４２（ｄ， １Ｈ）， ４．７０－４．７６（ｍ， １Ｈ）， ６．１５－８．２０（ｍ， １２Ｈ）， １０．５０（ｄ， １Ｈ）， １２．１１（ｓ， １Ｈ）
＜製造例３＞（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ｄｉｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000077
 前記反応式に従い、国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の製造例１０の方法により製造された（Ｓ）－３－（１－アミノエチル）－４，８－ジクロロ－２－フェニルイソキノリン－１（２Ｈ）－オンを用いて、国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の実施例１１のステップ１に記載された方法と同様の方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを製造した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ１．６２ （ｄ， ３Ｈ）， ３．７１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８５ （ｔ， １Ｈ）， ５．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２４ （ｄ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４１－７．８２（ｍ， ７Ｈ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， １１．０５ （ｄ， １Ｈ）
＜製造例４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000078
 国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の実施例５のステップ２に記載された方法と同様の方法により、（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを製造した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １．５９ （ｄ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ４．８７ （ｔ， １Ｈ）， ５．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．２１ （ｄ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｄ， ２Ｈ）， ７．４１－７．８２（ｍ， ７Ｈ）， ７．８５－８．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， １１．０２ （ｄ， １Ｈ）
＜実施例１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｂｒｏｍｏ－８－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000079
 国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の製造例１０に記載された方法と同様の方法により、ステップ７のＮ－クロロスクシンイミドの代わりにＮ－ブロモスクシンイミドを用いて製造した（Ｓ）－３－（１－アミノエチル）－４－ブロモ－８－クロロ－２－フェニルイソキノリン－１（２Ｈ）－オンを用いて、国際公開特許公報ＷＯ２０１６／２０４４２９号の実施例５に記載された方法と同様の方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを製造した。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．８４（ｍ， １Ｈ）， ６．１３（ｄ， １Ｈ）， ７．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．３３（ｄ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４，４，５，５－ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌ－１，３，２－ｄｉｏｘａｂｏｒｏｌａｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000080
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１００ｍｇ、ボロンピナコールエステル１０７ｍｇ、酢酸カリウム６２ｍｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド６ｍｇ、および２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリスイソプロピルビフェニル［ＸＰｈｏｓ］３０ｍｇをジオキサン１ｍＬに入れた後、１８０℃で１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却した後に塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン）を３０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３４（ｄ， １２Ｈ）， １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ７．２０－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ７．９２（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １０．９６（ｂｒ， １Ｈ）， １２．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（１Ｈ－ｐｙｒｒｏｌ－１－ｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000081
 前記実施例２で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン３０ｍｇ、５－ブロモ－２－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ピリジン１８ｍｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液０．０９ｍＬ、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド４ｍｇをジオキサン２ｍＬに入れ、マイクロ波反応装置を用いて１７０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応が終結すれば、常温に冷却し、塩化ナトリウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを５ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．３０（ｍ， １８Ｈ）， １１／０２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４～実施例５５＞
実施例４～実施例５５は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３で説明された製造方法と実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000082
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．１２（ｍ， １Ｈ）， ７．３０（ｍ， １Ｈ）， ７．４８７．５２－７．１５（ｍ， ５Ｈ）， ７．６２（ｍ，１Ｈ）， ７．８０（ｔ，１Ｈ）， ７．９０（ｍ， １Ｈ）， ８．１８（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．５５（ｓ， １Ｈ）， ８．６３（ｓ， ２Ｈ）， １１．１５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000083
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３（ｔ， １Ｈ）， ６．２５（ｄ， １Ｈ）， ７．１２（ｄ， １Ｈ）， ７．３０－７．７０（ｍ， １１Ｈ）， ７．９５（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．８９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例６＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾフラン－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏｆｕｒａｎ－２－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000084
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．７８（ｓ， １Ｈ）， ７．２５－７．１３（ｍ， ３Ｈ）， ７．８０－７．４０（ｍ， ９Ｈ）， ８．１９（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １０．９０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例７＞（Ｓ）－４’－クロロ－３’－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル－２’－フェニル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－（２，８’－ビイソキノリン）－１’（２’Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４’－ｃｈｌｏｒｏ－３’－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２’－ｐｈｅｎｙｌ－３，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－（２，８’－ｂｉｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ）－１’（２’Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000085
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．２６（ｓ， ３Ｈ）， ２．９０－３．４８（ｍ， ４Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２２（ｍ， １５Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例８＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（３ａ，４，７，７ａ－テトラヒドロ－１-Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（３ａ，４，７，７ａ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｉｓｏｉｎｄｏｌ－２（３Ｈ）－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000086
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， １．８５－２．５６（ｍ， １０Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２２（ｍ， １３Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １１．４９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000087
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６３（ｄ， ３Ｈ）， ２．０６－２．５６（ｄ， ８Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２２（ｍ， １５Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，４’－ビピペリジン］－１’－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，４’－ｂｉｐｉｐｅｒｉｄｉｎ］－１’－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000088
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４５（ｍ， ２Ｈ）， １．６３（ｄ， ３Ｈ）， １．８５－２．５６（ｄ， １６Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２２（ｍ， １１Ｈ）， １０．９８（ｄ， １Ｈ）， １１．４９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（１－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000089
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， １．８５－２．５６（ｄ， １９Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２２（ｍ， １１Ｈ）， １０．９８（ｄ， １Ｈ）， １１．４９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１２＞（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000090
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．１２（ｍ， １Ｈ）， ７．３０（ｍ， １Ｈ）， ７．４８７．５２－７．１５（ｍ， ５Ｈ）， ７．６２（ｍ， １Ｈ）， ７．８０（ｔ， １Ｈ）， ７．９０－ ８．２０（ｍ， ３Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．５５（ｓ， １Ｈ）， ８．６３（ｓ， ２Ｈ）， １１．１５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000091
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．７５（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．１２（ｍ， １Ｈ）， ７．３０（ｍ， １Ｈ）， ７．４８７．５２－７．１５（ｍ， ５Ｈ）， ７．６２（ｍ， １Ｈ）， ７．８０（ｔ， １Ｈ）， ７．９０－８．２０（ｍ， ３Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．５５（ｓ， １Ｈ）， ８．６３（ｓ， ２Ｈ）， １１．１５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000092
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．５９（ｄ， ３Ｈ）， ４．８５（ｍ， １Ｈ）， ６．１２（ｄ， １Ｈ）， ７．６５－７．１５（ｍ， １１Ｈ）， ７．７６（ｄ， １Ｈ）， ７．８４（ｔ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， １Ｈ）， ８．３０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１５＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000093
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．８２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３（ｔ， １Ｈ）， ６．２４（ｄ， １Ｈ）， ７．１２（ｄ， １Ｈ）， ７．３０－７．７０（ｍ， １２Ｈ）， ７．９５（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．８４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｂｒｏｍｏ－８－（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000094
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５１（ｄ， ３Ｈ）， ３．８０（ｓ， ６Ｈ）， ４．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．４０－ ７．７０（ｍ， １５Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．５９（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｂｒｏｍｏ－８－（６－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000095
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６４（ｓ， ３Ｈ）， １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．３２（ｍ， １Ｈ）， ６．３４（ｄ， １Ｈ）， ６．９０－７．１２（ｍ， ２Ｈ）， ７．２０－７．４０（ｍ， ３Ｈ）， ７．４５－７．６２（ｍ， ４Ｈ）， ８．１６（ｄ， １Ｈ）， ８．２９（ｄ， １Ｈ）， １０．８０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｂｒｏｍｏ－８－（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000096
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．５９（ｄ， ３Ｈ）， ４．８５（ｍ， １Ｈ）， ６．１５（ｄ， １Ｈ）， ７．６５－７．２０（ｍ， １１Ｈ）， ７．７８（ｄ， １Ｈ）， ７．８４（ｔ， １Ｈ）， ８．０４（ｄ， １Ｈ）， ８．３０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｂｒｏｍｏ－８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000097
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３（ｔ， １Ｈ）， ６．３３（ｄ， １Ｈ）， ７．１７（ｄ， １Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ７．１５（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．８９（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000098
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．５４（ｓ， ６Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２４（ｍ， １６Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．６３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－８－（２－ｏｘｏ－２，３－ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ－５－ｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000099
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．８０－ ７．００（ｍ， ３Ｈ）， ７．２０－７．８５（ｍ， ８Ｈ）， ７．００（ｓ， １Ｈ）， ７．１０－７．８５（ｍ， ８Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ－６－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000100
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．５７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３４（ｄ， １Ｈ）， ７．１８（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．３５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２３＞（Ｓ）－４－（１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンゾニトリル｛（Ｓ）－４－（１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000101
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７２（ｄ， ３Ｈ）， ５．１３－５．２０（ｍ， １Ｈ）， ６．４３－８．２２（ｍ， １６Ｈ）， １１．２０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｓｏｘａｚｏｌ－６－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000102
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １０．９２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｐｙｒｒｏｌｏ［２，３－ｂ］ｐｙｒｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝
Figure 2022533700000103
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．８６（ｍ， １Ｈ）， ６．１５（ｄ， １Ｈ）， ６．４０（ｓ， １Ｈ）， ７．３０－７．９５（ｍ， ９Ｈ）， ８．０６（ｍ， １Ｈ）， ８．３３（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ）， １１．６０（ｓ， １Ｈ）， １２．１３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000104
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５９（ｄ， ６Ｈ）， １．７９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．６３（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）， １１．０６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌｏ［４，３－ｃ］ｐｙｒｉｄｉｎ－６－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000105
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．４１（ｍ， １４Ｈ）， １１．０３（ｓ， １Ｈ）， １２．１０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，６－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５，６－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000106
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．９３（ｓ， ３Ｈ）， ３．９７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４－ ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２５（ｍ， １２Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリアゾール－２－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｈｉａｚｏｌ－２－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000107
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２４（ｍ， １７Ｈ）， １１．０４（ｓ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000108
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ３．８９（ｓ， ３Ｈ）， ４．９５－４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．３７（ｍ， １３Ｈ）， １０．６０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３１＞（Ｓ）－６－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ニコチノニトリル｛（Ｓ）－６－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｎｉｃｏｔｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000109
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ４．９４－４．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．４２－８．８１（ｍ， １４Ｈ）， １０．９４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キナゾリン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎ－６－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000110
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４－４．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－９．３２（ｍ， １５Ｈ）， １１．０３（ｓ， １Ｈ）， １１．１６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（イソオキサゾール－３－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｉｓｏｘａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000111
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．１３（ｍ， １７Ｈ）， １０．５１（ｓ， １Ｈ）， １０．９８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000112
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ１．３３（ｓ， ９Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．４３（ｍ， １４Ｈ）， １１．０３（ｓ， １Ｈ）， １１．６８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000113
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０８－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．３８－８．４１（ｍ， １４Ｈ）， １０．９０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－４，５－ジヒドロキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｆｌｕｏｒｏ－４，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000114
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０７－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２３（ｍ， １３Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３７＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－６－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000115
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．０３－８．７２（ｍ， １５Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000116
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０７－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２３（ｍ， １３Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９＞（Ｓ）－２－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリミジン－２－イル）アセトニトリル｛（Ｓ）－２－（５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000117
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０８（ｓ， ２Ｈ）， ５．０３－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．６３（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）， １１．７６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリミジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［４，３－ａ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－６－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000118
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．７５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）， １１．９３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピリジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000119
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２６（ｍ， １５Ｈ）， １１．１２（ｄ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ［１，５－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－６－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000120
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１４（ｄ， １Ｈ）， ７．３７（ｄ， １Ｈ）， ７．４０－７．８５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２２（ｄ， １Ｈ）， ８．２８（ｓ， ２Ｈ）， ８．４３（ｓ， １Ｈ）， １１．０３（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４７（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000121
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０９－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．３７－８．５２（ｍ， １３Ｈ）， １０．９４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４４＞（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリミジン－２－カルボニトリル｛（Ｓ）－５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ－２－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000122
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０２（ｓ， １Ｈ）， １１．２６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000123
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０６（ｓ， ３Ｈ）， ５．０７－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．４０－８．７６（ｍ， １２Ｈ）， １１．０１（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000124
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．１２－１．１９（ｍ， ４Ｈ）， ２．１０－２．１４（ｍ， １Ｈ）， ５．０３－ ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．３８（ｍ， １３Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４７＞（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピコリン酸｛（Ｓ）－５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｉｃｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ｝の製造
Figure 2022533700000125
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０７－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．４２（ｍ， １３Ｈ）， １１．０６（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノキサリン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000126
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７２（ｄ， ３Ｈ）， ５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．５０（ｄ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－８．３０（ｍ， １２Ｈ）， ８．４２（ｄ， １Ｈ）， ９．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメトキシピリミジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，６－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000127
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０２（ｄ， ６Ｈ）， ５．０９－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．４０－８．４２（ｍ， １１Ｈ）， １１．０１（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例５０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－ヒドロキシピリミジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000128
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０７－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．４１（ｍ， １２Ｈ）， １１．０１（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７４（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例５１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000129
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０９－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．４８－９．３１（ｍ， １２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例５２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000130
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０８－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．４１－９．１３（ｍ， １２Ｈ）， １０．８５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例５３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000131
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３８－８．７６（ｍ， １２Ｈ）， １０．８８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例５４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－シクロブチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000132
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．０１－２．１２（ｍ， ２Ｈ）， ２．３２－２．５２（ｍ， ４Ｈ）， ３．７９（ｑ， １Ｈ）， ５．０４－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．５９（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例５５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メトキシメチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000133
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．５４（ｓ， ３Ｈ）， ４．６９（ｓ， ２Ｈ）， ５．０１－ ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－９．６８（ｍ， １３Ｈ）， １１．００（ｓ， １Ｈ）， １１．２９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例５６＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アミノピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000134
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン５０ｍｇ、２－アミノピリミジン－５－ボロン酸２２ｍｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液０．１５ｍＬ、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド７ｍｇをジオキサン２ｍＬに入れ、マイクロ波反応装置を用いて１７０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応が終結すれば、常温に冷却し、塩化ナトリウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アミノピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２８（ｍ， １３Ｈ）， １０．８０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例５７～実施例２４７＞
実施例５７～実施例２４７は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例５６で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例５７＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（１－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000135
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４７（ｄ， ３Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ４．８３－４．８８（ｍ， １Ｈ）， ５．０１－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２４（ｍ， １４Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例５８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－ヒドロキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｈｙｄｒｏｘｙ－５－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000136
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．１０（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２７（ｍ， １３Ｈ）， １０．８９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例５９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－シクロペンチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000137
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４７－１．９６（ｍ， １５Ｈ）， ２．７５－２．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．９９－ ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－９．０３（ｍ， １３Ｈ）， １０．８４（ｓ， １Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例６０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000138
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ５．８７－８．２５（ｍ， １６Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．９２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例６１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシ－５－ニトロピリミジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｏｘｙ－５－ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000139
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２８（ｍ， １３Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）， １２．００（ｓ， １Ｈ）
＜実施例６２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２，８－ジフェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２，８－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000140
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．５９（ｄ， ３Ｈ）， ４．８５（ｍ， １Ｈ）， ６．１２（ｄ， １Ｈ）， ７．６５－７．１５（ｍ， １１Ｈ）， ７．７７（ｄ， １Ｈ）， ７．８４（ｔ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， １Ｈ）， ８．３１（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例６３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000141
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．５９（ｄ， ３Ｈ）， ４．８５（ｍ， １Ｈ）， ６．１２（ｄ， １Ｈ）， ７．６５－７．１５（ｍ， １０Ｈ）， ７．７７（ｄ， １Ｈ）， ７．８４（ｔ， １Ｈ）， ８．０３（ｄ， １Ｈ）， ８．３１（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例６４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000142
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．５９（ｄ， ３Ｈ）， ４．８５（ｍ， １Ｈ）， ６．１２（ｄ， １Ｈ）， ６．８３（ｄ， ２Ｈ）， ７．１０（ｄ， ２Ｈ）， ７．６５－７．２８（ｍ， ６Ｈ）， ７．７７（ｄ， １Ｈ）， ７．８２（ｔ， １Ｈ）， ８．００（ｄ， １Ｈ）， ８．３１（ｓ， １Ｈ）， １０．９７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例６５＞（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－４－シクロプロピル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－ｃｈｌｏｒｏ－４－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000143
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ， ３Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， １．８７（ｍ， １Ｈ）， ２．１３（ｍ， １Ｈ）， ５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．２０－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．０６（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例６６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－シクロプロピル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000144
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ， ３Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， １．８７（ｍ， １Ｈ）， ２．１５（ｍ， １Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２２（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．０５（ｄ， １Ｈ）， ８．３０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例６７＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－３－メチルベンゾニトリル｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－３－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000145
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．９８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９５－５．１５（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．０５－７．２０（ｍ， ３Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．１５（ｍ， １Ｈ）， ８．２２（ｄ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例６８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000146
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０６（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例６９＞（Ｓ）－１，４’－ジクロロ－３’－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２’－フェニル－（４，８’－ビイソキノリン）－１’（２’Ｈ）－オン｛（Ｓ）－１，４’－ｄｉｃｈｌｏｒｏ－３’－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２’－ｐｈｅｎｙｌ－（４，８’－ｂｉｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ）－１’（２’Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000147
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７１（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５－５．０９０（ｍ， １Ｈ）， ６．４５－８．５４（ｍ， １６Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例７０＞（Ｓ，Ｅ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－スチリル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ，Ｅ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－ｓｔｙｒｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000148
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．８２（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．３０（ｍ， ４Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．０２（ｍ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．４０（ｄ， １Ｈ）， １０．７０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例７１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジクロロフェニル）－１－オキソ－２－フェノール－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，４－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000149
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．６５（ｍ， ８Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １．６Ｈ）
＜実施例７２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000150
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．９０（ｓ， ６Ｈ）， ５．０１－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １５Ｈ）， １０．７３（ｓ， １Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例７３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000151
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２６－８．２６（ｍ， １６Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例７４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000152
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．２３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２２－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １０．８４（ｓ， １Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例７５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－モルホリノフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000153
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．１４－３．８３（ｍ， ８Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １０．０６（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例７６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－イソプロピルピペリジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000154
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ０．８２（ｓ， ３Ｈ）， ０．８３（ｓ， ３Ｈ）， １．１５（ｂｒ， １Ｈ）， １．３７－１．３８（ｍ， ２Ｈ）， １．６５（ｄ， ３Ｈ）， １．６６（ｂｒ， １Ｈ）， ２．６３（ｂｒ， ２Ｈ）， ３．４２－３．４６（ｍ， ４Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ７．０３－７．６８（ｍ， ９Ｈ）， ８．２１（ｓ， １Ｈ）， １１．０１－１１．０２（ｍ， １Ｈ）
＜実施例７７＞ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート｛ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ（Ｓ）－（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｃａｒｂａｍａｔｅ｝の製造
Figure 2022533700000155
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．４３（ｓ， ９Ｈ）， １．６５（ｄ， ３Ｈ）， １．６８－１．７３（ｍ， ２Ｈ）， １．９６（ｂｒ， ２Ｈ）， ２．９６（ｂｒ， ２Ｈ）， ３．３７（ｂｒ， ２Ｈ）， ３．５５（ｂｒ， １Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．０２－７．６５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， １０．９４－１０．９５（ｍ， １Ｈ）
＜実施例７８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（２－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000156
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ３．０３（ｂｒ， ４Ｈ）， ３．２７（ｂｒ， ４Ｈ）， ５．０２－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．８２－７．７０（ｍ， １３Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．９６－１０．９８（ｍ， １Ｈ）
＜実施例７９＞（Ｓ）－３－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアルデヒド｛（Ｓ）－３－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000157
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２７（ｍ， １５Ｈ）， ９．９８（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例８０＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアミド｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000158
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２３（ｍ， １５Ｈ）， １０．９６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例８１＞（Ｓ）－４－（１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアミド｛（Ｓ）－４－（１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000159
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９０－４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．１９（ｍ， １６Ｈ）， １０．４６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例８２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000160
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．０５（ｓ， ３Ｈ）， ３．７５（ｓ， ３Ｈ）， ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．０４（ｄ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例８３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－（２－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000161
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．３５（ｓ， ６Ｈ）， ２．９８（ｂｒ， ２Ｈ）， ４．３２（ｂｒ， ２Ｈ）， ５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．８５（ｍ， １０Ｈ）， ８．０１（ｄ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．９６（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例８４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－クロロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000162
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１１（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １．３０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例８５＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアルデヒド｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000163
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２５（ｍ， １５Ｈ）， ９．９６（ｓ， １Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例８６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000164
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．０１（ｓ， ６Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２４（ｍ， １４Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．９１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例８７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000165
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．９０－１．９４（ｍ， ４Ｈ）， ３．２０－３．２３（ｍ， ４Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．２５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例８８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000166
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５４－１．７１（ｍ， ９Ｈ）， ３．１０（ｔ， ４Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．２８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例８９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インドール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000167
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．９２－８．２５（ｍ， １７Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．２６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（１－メチルピペリジン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（１－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000168
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｄ， ３Ｈ）， １．７４－２．９９（ｍ， １２Ｈ）， ４．８８－４．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２０（ｍ， １６Ｈ）， １１．４７（ｄ， １Ｈ）
＜実施例９１＞（Ｓ）－２－（３－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）フェニル）アセトニトリル｛（Ｓ）－２－（３－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000169
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７４（ｓ， ２Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２８（ｍ， １５Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．３９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（５－アミノ－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（５－ａｍｉｎｏ－１，３，４－ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ－２－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000170
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．３７（ｓ， ２Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １０．９４（ｄ， １Ｈ）
＜実施例９３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（チオフェン－２－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000171
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １８Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．２０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－アミノフェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000172
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．６３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メルカプトフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｍｅｒｃａｐｔｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000173
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２８（ｍ， １５Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）， １２．１６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000174
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９４（ｍ， ２Ｈ）， １．１０（ｍ， ２Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．５５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ７．１９（ｄ， １Ｈ）， ７．４０（ｄ， １Ｈ）， ７．４５－７．７０（ｍ， ８Ｈ）， ８．０２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例９７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－クロロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000175
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１０（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， ９．６８（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例９８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチルフラン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｙｌｆｕｒａｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000176
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．２８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ５．９９－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．６３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例９９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｃｈｌｏｒｏ－３－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000177
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２４（ｍ， １４Ｈ）， １１．０７（ｄ， １Ｈ）， １１．６６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１００＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－ｃｈｌｏｒｏ－３－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000178
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｄ， ３Ｈ）， ３．８４（ｓ， ３Ｈ）， ４．９２－４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３３－８．１９（ｍ， １５Ｈ）， １０．１１（ｓ， １Ｈ）， １０．５１（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１０１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－イソプロポキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000179
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｄ， ６Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１８－５．２９（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１０２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000180
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－９．０９（ｍ， １４Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１０３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（３，４，５－ｔｒｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000181
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７７（ｓ， ９Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０８（ｄ， １Ｈ）， １１．７３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１０４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｃｈｌｏｒｏ－５－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000182
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．８５（ｄ， １Ｈ）， ６．９６（ｄ， １Ｈ）， ７．００（ｓ， １Ｈ）， ７．１０－７．８５（ｍ， ８Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１０５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000183
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．８０（ｍ， １４Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．６３（ｄ， ２Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１０６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｃｈｌｏｒｏ－３－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000184
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｔ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．００－ ７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１０７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｃｈｌｏｒｏ－５－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000185
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｔ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．９０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１０８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｆｌｕｏｒｏ－５－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000186
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３６（ｄ， １Ｈ）， ６．４（ｍ， ３Ｈ）， ７．２０－７．３５（ｍ， ２Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．０６（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １０．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１０９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｆｌｕｏｒｏ－２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000187
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．８８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．９０（ｍ， ２Ｈ）， ７．００－７．３０（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．１０（ｍ， １Ｈ）， ８．２３（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．３０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１１０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000188
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．２３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．０５－７．８５（ｍ， １０Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２３（ｄ， １Ｈ）， ８．４０（ｄ， １Ｈ）， １０．６５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１１１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ－６－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000189
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．００－８．５０（ｍ， ２Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１１２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000190
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．１４（ｓ， ６Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．９１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１１３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｉｍｉｄａｚｏ［１，２－ａ］ｐｙｒｉｄｉｎ－６－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000191
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２７（ｍ， １６Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）， １１．２２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１１４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000192
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．９６（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．５１（ｍ， １５Ｈ）， １０．８１（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１１５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－フェニルピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（６－ｐｈｅｎｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000193
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．５８（ｍ， １９Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．８４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１１６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000194
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７０（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２３－８．２５（ｍ， １６Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １１．１５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１１７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（フラン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｆｕｒａｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000195
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １１．１１（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１１８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－シクロブチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000196
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．７０－１．８５（ｍ， １Ｈ）， １．９４－２．０８（ｍ， １Ｈ）， ２．１０－２．１３（ｍ， ２Ｈ）， ２．２５－２．２７（ｍ， ２Ｈ）， ３．４０－３．５５（ｍ， １Ｈ）， ４．９８－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．１１－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．６０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１１９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000197
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．７０－１．８５（ｍ， １Ｈ）， ２．２９（ｓ， ３Ｈ）， ４．９７－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５（ｄ， １Ｈ）， ７．１１－８．２５（ｍ， １２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－２Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｂ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－７－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000198
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．２３（ｔ， ２Ｈ）， ４．１７（ｔ， ２Ｈ）， ４．９６－ ５．１４（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ６．４７－８．２８（ｍ， １２Ｈ）， １１．０３（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノリン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｑｕｉｎｏｌｉｎ－６－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000199
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７－５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．２４（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－８．８１（ｍ， １５Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．１９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000200
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｍ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．９０－ ７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１２（ｍ， １Ｈ）， ８．２４（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １２．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000201
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｍ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．８０－ ７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．２０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，５－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，５－ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000202
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｍ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．６０－６．８０（ｍ， ３Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２５＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（１Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000203
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６－５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２８（ｍ， １５Ｈ）， １０．８６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１２６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－ヒドロキシ－３，５－ジメチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｈｙｄｒｏｘｙ－３，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000204
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．０８（ｓ， ６Ｈ）， ５．０２－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．４１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１２７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｆｌｕｏｒｏ－２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000205
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｍ， ３Ｈ）， １．９１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．７０－７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ８．１０（ｍ， １Ｈ）， ８．２３（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｆｌｕｏｒｏ－３－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000206
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｍ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．８０－７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ８．０９（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１２９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，３－ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000207
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｍ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．９０－ ７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ８．１５（ｍ， １Ｈ）， ８．２５（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１３０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－メチルピペリジン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（１－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000208
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．８２－３．０７（ｍ， ９Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１３１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｆｌｕｏｒｏ－２－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000209
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．９６（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．８０－７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ８．１０（ｍ， １Ｈ）， ８．２３（ｄ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， ２Ｈ）
＜実施例１３２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，３－ｄｉｈｙｄｒｏ－［１，４］ｄｉｏｘｉｎｏ［２，３－ｂ］ｐｙｒｉｄｉｎ－７－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000210
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．２１（ｍ， ２Ｈ）， ４．４０（ｍ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．１１（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１３３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000211
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．６４－８．２５（ｍ， １２Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １２．０２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１３４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000212
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．５３（ｍ， １５Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．９２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１３５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｉｍｉｄａｚｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000213
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．３９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２３（ｍ， １４Ｈ）， １０．９３（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１３６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000214
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．７０（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．５６（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．７９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１３７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノキサリン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎ－６－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000215
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．７９（ｍ， １６Ｈ）， １０．４０（ｓ， １Ｈ）， １０．９８（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１３８＞ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート｛ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ（Ｓ）－４－（４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ｝の製造
Figure 2022533700000216
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｓ， ９Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．０９－３．６０（ｍ， ８Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．８１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１３９＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－Ｎ，Ｎ－ｄｉｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000217
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．０７（ｄ， ６Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２０－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １２．０５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１４０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｃｈｌｏｒｏ－２－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000218
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．７９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１４１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－シクロプロピルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000219
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．６１（ｍ， ２Ｈ）， ０．８５（ｍ， ２Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．７９（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ６．９０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．０６（ｄ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１４２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－ビニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－ｖｉｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000220
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｄ， １Ｈ）， ５．４５（ｄ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－８．０５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）， １２．３５（ｂｒ）
＜実施例１４３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（メチルチオ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000221
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．４２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．０７（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１４４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）フェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｔｈｉｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000222
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２４（ｓ， ９Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１０（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１４５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎ－４－ｃａｒｂｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000223
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．６６（ｂｓ， ８Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２６－８．２５（ｍ， １５Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１４６＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ベンジルオキシ）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000224
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， １Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．４０（ｓ， ２Ｈ）， ６．２７－８．４７（ｍ， １８Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １１．７１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１４７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（６－（２，２，２－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000225
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．６７－４．７４（ｍ， ２Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０７（ｄ， １Ｈ）， １１．８９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１４８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000226
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７３（ｄ， ３Ｈ）， ３．２８－３．４４（ｍ， ８Ｈ）， ５．１３－５．１８（ｍ， １Ｈ）， ６．４６－８．５０（ｍ， １５Ｈ）
＜実施例１４９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000227
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．９０（ｓ， ３Ｈ）， ４．００（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－ ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３８－８．３１（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１５０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000228
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８９（ｓ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．７３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１５１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（プロピルチオ）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000229
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９９（ｔ， ３Ｈ）， １．６４（ｍ， ５Ｈ）， ２．８５（ｔ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．０８（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．３５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１５２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（シクロプロピルチオ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000230
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．６５（ｍ， ２Ｈ）， ０．９８（ｍ， ２Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．１０（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．０８（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１５３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000231
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．７９（ｍ， １３Ｈ）， １０．６２（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１５４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロ－３，５－ジメトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｆｌｕｏｒｏ－３，５－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000232
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７９（ｓ， ６Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０７（ｄ， １Ｈ）， １１．５０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１５５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジメトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，４－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000233
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７９（ｓ， ３Ｈ）， ３．８２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－ ５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １４Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）， １１．６９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１５６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロペント－１－エン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔ－１－ｅｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000234
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， １．９３－２．６２（ｍ， ６Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．５３（ｔ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １１Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．９４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１５７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－イソプロポキシ－５－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙ－５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000235
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．２４（ｄ， ６Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．６８（ｓ， ３Ｈ）， ４．４１－ ４．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．０４－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０７（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１５８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｍｅｔｈｏｘｙ－５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000236
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１５９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｍｅｔｈｏｘｙ－４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000237
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（５－ｍｅｔｈｙｌ－１，２，４－ｏｘａｄｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000238
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．６１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ７．９９（ｄ， ２Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５３（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６１＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（５－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ）－１，２，４－ｏｘａｄｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000239
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｓ， ９Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．０２（ｄ， ２Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（６－（（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－２Ｈ－ｐｙｒａｎ－４－ｙｌ）ｏｘｙ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000240
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， １．８０（ｍ， ２Ｈ）， ２．０５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６０（ｍ， ２Ｈ）， ３．９５（ｍ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．２０（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．６５（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ７．９８（ｓ， １Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．６８（ｂｒ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（シクロプロピルメトキシ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000241
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．２９（ｍ， ２Ｈ）， ０．５６（ｍ， ２Ｈ）， １．２５（ｍ， １Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．０６（ｄ， ２Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．６８（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ７．９８（ｓ， １Ｈ）， ８．１１（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000242
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ５．３２（ｓ， ２Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．７４（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １４Ｈ）， ８．０４（ｓ， １Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４７（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000243
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．０３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．９０（ｍ， １２Ｈ）， ８．１５（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６６＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）安息香酸｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ｝の製造
Figure 2022533700000244
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６７＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－Ｎ－ｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000245
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．９０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000246
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．００－１．０３（ｍ， ２Ｈ）， １．０８－１．１０（ｍ， ２Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．１７（ｍ， １Ｈ）， ５．０５－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．４７（ｍ， １２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１．２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１６９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，５－ジメトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，５－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000247
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．７０（ｓ， ６Ｈ）， ５．０４－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｂｒ， １Ｈ）， １１．６８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５，６－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000248
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．９３（ｓ， ３Ｈ）， ３．９９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－ ５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１７１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000249
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．９７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．７５（ｍ， ８Ｈ）， ８．１５（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．４４（ｓ， ２Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－アミノピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000250
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３＋ ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．３５（ｂｒ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．４６（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ７．８６（ｓ， １Ｈ）， ８．１０（ｄ， １Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， １０．９６（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－モルホリノフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000251
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．０９（ｍ， ４Ｈ）， ３．７７（ｍ， ４Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ６．７４（ｓ， １Ｈ）， ６．７６（ｓ， ２Ｈ）， ７．１０－７．７５（ｍ， ９Ｈ）， ８．０８（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， ２Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－モルホリノピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000252
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７４（ｍ， ８Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．１１（ｍ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， ２Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000253
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．４５（ｍ， ４Ｈ）， ３．７７（ｍ， ４Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．５６（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．０８（ｍ， ２Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１７６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－２Ｈ－ｐｙｒａｎ－４－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000254
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６－１．８４（ｍ， ７Ｈ）， ２．６７－２．７５（ｍ， １Ｈ）， ３．４７－ ４．０７（ｍ， ４Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １５Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．２９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１７７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，５－ジメトキシ－４－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，５－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ－４－ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000255
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７２（ｓ， ６Ｈ）， ５．０６－５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０７（ｄ， １Ｈ）， １１．４９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１７８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリメチルシリル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000256
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．２１（ｓ， ９Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １５Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．４５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１７９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（４－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000257
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．３３（ｓ， ３Ｈ）， ２．５２－３．２０（ｍ， ８Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２４（ｍ， １５Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １１．１７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１８０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－イソプロポキシピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000258
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０－１．６９（ｍ， ７Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．１９－ ５．２９（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２７（ｍ， １４Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．６８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１８１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（６－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000259
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．６０（ｍ， １４Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）， １１．７９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１８２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－イソプロポキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000260
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３５－１．３８（ｍ， ６Ｈ）， １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．１９－５．２８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．４４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）
＜実施例１８３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000261
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．３０（ｔ， ３Ｈ）， １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．２７（ｑ， ２Ｈ）， ４．８６（ｍ， １Ｈ）， ６．１３（ｄ， １Ｈ）， ６．６８（ｄ， １Ｈ）， ７．３０－８．１０（ｍ， １１Ｈ）， ８．３２（ｓ， １Ｈ）， １０．９２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１８４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（２，２，２－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000262
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．９０（ｍ， １Ｈ）， ５．０３（ｑ， ２Ｈ）， ６．１３（ｄ， １Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ７．９２（ｔ， １Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．３２（ｓ， １Ｈ）， ８．５４（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ）， １２．１３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１８５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－８－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－８－（６－ｐｈｅｎｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000263
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．８０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １４Ｈ）， ８．０５（ｓ， １Ｈ）， ８．１１（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１８６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｆｌｕｏｒｏ－６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000264
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．９８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１６（ｍ， １Ｈ）， ７．２７（ｍ， １２Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．１４（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１８７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｃｈｌｏｒｏ－６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000265
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．９８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１６（ｍ， １Ｈ）， ７．２７（ｄ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ７．９１（ｓ， １Ｈ）， ８．１４（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１８８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000266
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｔ， ３Ｈ）， １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．３９（ｑ， ２Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１４（ｍ， １Ｈ）， ７．２７（ｄ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．１５（ｄ， １Ｈ）， ８．２８（ｓ， １Ｈ）， ８．４５（ｓ， ２Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １２．０２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１８９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，４－ｄｉｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000267
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８４（ｄ， ３Ｈ）， ３．９５（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２７（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．０５（ｍ， １Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ）， １１．０５（ｂｒ）
＜実施例１９０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－モルホリノピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000268
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．４３－３．７６（ｍ， ８Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．７６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１９１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｆｌｕｏｒｏ－４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000269
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．８３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．８４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１９２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（８－ｆｌｕｏｒｏ－３，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－２Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｂ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－６－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000270
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．４６（ｔ， ２Ｈ）， ４．３１（ｔ， ２Ｈ）， ５．０３－ ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２５（ｍ， １２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．２３（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１９３＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ－イソプロピルベンズアミド｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－Ｎ－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｂｅｎｚａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000271
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．２０（ｄ， ６Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．１５－４．２８（ｍ， １Ｈ）， ５．０２－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２３－８．２４（ｍ， １４Ｈ）， １０．９８（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８３（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１９４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（６－（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000272
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６２－１．６９（ｍ， ９Ｈ）， ３．６１－３．６４（ｍ， ４Ｈ）， ５．０５－ ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．１５（ｍ， １３Ｈ）， １０．８８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１９５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000273
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．８２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１９６＞（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド｛（Ｓ）－５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－Ｎ－ｍｅｔｈｙｌｐｉｃｏｌｉｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000274
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．９７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．３９（ｍ， １３Ｈ）， １１．０６（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例１９７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｏｘｙ－５－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000275
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．１２（ｓ， ３Ｈ）， ３．９１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－ ５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．８１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１９８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピラジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000276
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １０．９７（ｄ， １Ｈ）， １１．５５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例１９９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－エトキシ－２－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｅｔｈｏｘｙ－２－ｆｌｕｏｒｏ－４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000277
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２６（ｍ， ３Ｈ）， １．６７（ｍ， ３Ｈ）， ３．８０（ｄ， ３Ｈ）， ４．０６（ｍ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．６３（ｍ， １Ｈ）， ６．８９（ｍ， １Ｈ）， ７．１０－７．８５（ｍ， ８Ｈ）， ８．０８（ｔ， １Ｈ）， ８．２７（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２００＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（アゼチジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ａｚｅｔｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000278
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．３１－２．４３（ｍ， ２Ｈ）， ４．１２－４．１９（ｍ， ４Ｈ）， ５．０４－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．３１（ｍ， １３Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２０１＞（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピコリンアミド｛（Ｓ）－５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｉｃｏｌｉｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000279
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．９７－８．４６（ｍ， １６Ｈ）， １０．６２（ｓ， １Ｈ）， １０．９８（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２０２＞（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｃｅｔａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000280
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， ３Ｈ）， ３．３９（ｓ， １Ｈ）， ５．０２－ ５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２３（ｍ， １４Ｈ）， １０．９５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２０３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000281
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．５２－０．８３（ｍ， ４Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．７２－２．７７（ｍ， １Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ５．９９－８．２８（ｍ， １４Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）， １１．９０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２０４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000282
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．８８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２０５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－（ジメチルアミノ）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000283
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．０９（ｓ， ６Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １０．９８（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２０６＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）ピラジン－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（５－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｏｘｙ）ｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000284
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５６（ｓ， ９Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７－５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２０７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－モルホリノピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000285
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．５３（ｔ， ４Ｈ）， ３．８０（ｔ， ４Ｈ）， ４．９８－ ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １０．９８（ｓ， １Ｈ）， １１．１６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２０８＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000286
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ， ９Ｈ）， １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．５９（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５６（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２０９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000287
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２８（ｄ， ６Ｈ）， １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ３．１５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｂｒ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．１５（ｍ， １Ｈ）， ８．２８（ｂｒ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２１０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－モルホリノピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000288
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．５１（ｔ， ４Ｈ）， ３．７７（ｔ， ４Ｈ）， ５．０２－ ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．００（ｓ， １Ｈ）， １１．２２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２１１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－（４－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）ｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000289
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ２．３８（ｓ， ３Ｈ）， ２．５７（ｔ， ４Ｈ）， ３．６３（ｔ， ４Ｈ）， ５．００－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２３（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２１２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アミノ－４－メチルピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－ａｍｉｎｏ－４－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000290
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｍ， ３Ｈ）， ２．０８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．６５（ｍ， ５Ｈ）， ７．７５（ｍ， １Ｈ）， ７．９５（ｄ， １Ｈ）， ８．１２（ｍ， １Ｈ）， ８．２２（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２１３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノリン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000291
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｍ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｂｒ， １Ｈ）， ７．３５－７．５５（ｍ， ６Ｈ）， ７．６０－８．３０（ｍ， ８Ｈ）， ８．８０（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２１４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000292
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．５２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２８（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．１８（ｄ， １Ｈ）， ８．２８（ｓ， １Ｈ）， ８．４５（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２１５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－イソプロピルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000293
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０１（ｄ， ３Ｈ）， １．１８（ｄ， ３Ｈ）， １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．７０（ｓ， １Ｈ）， ５．０７－５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－９．０５（ｍ， １３Ｈ）， １０．１１（ｓ， １Ｈ）， １１．０１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２１６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（４－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000294
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．３５（ｓ， ３Ｈ）， ２．３７（ｔ， ４Ｈ）， ３．８５（ｔ， ４Ｈ）， ５．０３－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３（ｓ， １Ｈ）， １１．７８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２１７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（ジエチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000295
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１５（ｔ， ６Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．５４－３．６０（ｍ， ４Ｈ）， ５．０２－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２１８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－（メチルスルホニル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000296
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．０６（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．３０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．６５（ｍ， １Ｈ）， ７．８０（ｔ， １Ｈ）， ８．１０（ｓ， １Ｈ）， ８．２０（ｄ， １Ｈ）， ８．２８（ｓ， １Ｈ）， ８．７８（ｓ， １Ｈ）， ８．９９（ｓ， １Ｈ）， １０．６０（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２１９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（メチルスルホニル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000297
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｍ， ３Ｈ）， ３．２１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－８．２５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．５９（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．６０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（イソプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000298
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２１（ｄ， ６Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．０７－４．１０（ｍ， １Ｈ）， ５．０４－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ５．６９（ｑ， １Ｈ）， ５．６９（ｄ， １Ｈ）， ６．２７－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｓ， １Ｈ）， １２．２４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２２１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000299
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．９３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７３（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000300
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， １．９４（ｔ， ４Ｈ）， ３．５３（ｔ， ４Ｈ）， ５．０３－ ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２６（ｍ， １２Ｈ）， １１．０３（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９９（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（６－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000301
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０６（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000302
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．５６－１．６９（ｍ， ９Ｈ）， ３．７２－３．７４（ｍ， ４Ｈ）， ５．０２－ ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １２Ｈ）， １１．０３（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２５＞（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メタンスルホンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000303
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ２．８５（ｓ， ３Ｈ）， ３．９８（ｓ， ３Ｈ）， ５．００－ ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．３１（ｍ， １３Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １２．０７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２２６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000304
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９３－５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．４２（ｍ， １４Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２２７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000305
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １０．９５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２２８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（エチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000306
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．２０－１．２８（ｍ， ３Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．４０－３．４３（ｍ， ２Ｈ）， ５．０１－５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２５（ｍ， １２Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２２９＞（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２－メトキシニコチノニトリル｛（Ｓ）－５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－２－ｍｅｔｈｏｘｙｎｉｃｏｔｉｎｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000307
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２８（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １１．６２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｅｔｈｏｘｙｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000308
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９（ｔ， ３Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．３４（ｑ， ２Ｈ）， ４．９９－ ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １０．４５（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロ－４－（モルホリノメチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｆｌｕｏｒｏ－４－（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000309
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．４７（ｔ， ４Ｈ）， ３．４２（ｓ， ２Ｈ）， ３．６７（ｔ， ４Ｈ）， ５．００－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０４（ｓ， １Ｈ）， １１．８５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３２＞（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－２，４－ジフルオロベンゼンスルホンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－２，４－ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000310
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ３．８３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０６－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２１－８．３２（ｍ， １７Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）， １１．５０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｃ］［１，２，５］ｔｈｉａｄｉａｚｏｌ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000311
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １４Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）， １１．６８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000312
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．３２（ｓ， ３Ｈ）， ４．９０－４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．４６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２３５＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，５］オキサジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，５］ｏｘａｄｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］ｐｙｒｉｄｉｎ－６－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000313
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｍ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．７４（ｍ， １３Ｈ）， １０．９８（ｄ， １Ｈ）， １１．２６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１Ｈ－ｉｎｄａｚｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000314
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９４－５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．２６－８．２７（ｍ， １６Ｈ）， １０．９９（ｄ， １Ｈ）， １１．６０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２３７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｉｎｄａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000315
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ３．９９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２６－８．３５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２３８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｉｓｏｘａｚｏｌ－４－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000316
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－９．８４（ｍ， １２Ｈ）， １１．０１（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２３９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インダゾール－７－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１Ｈ－ｉｎｄａｚｏｌ－７－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000317
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ４．８８－４．９０（ｍ， １Ｈ）， ６．１４－８．１７（ｍ， １４Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２４０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｃ］［１，２，５］ｏｘａｄｉａｚｏｌ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000318
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７２（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．３２－８．２８（ｍ， １４Ｈ）， １１．０７（ｓ， １Ｈ）， １１．６６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２４１＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000319
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８－５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２７（ｍ， １５Ｈ）， １０．６１（ｓ， １Ｈ）， １０．９４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２４２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メチルチオフェン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000320
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．７４（ｓ， １Ｈ）， ６．８３（ｓ， １Ｈ）， ７．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．５５（ｍ， ５Ｈ）， ７．６７（ｍ， ２Ｈ）， ８．１８（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．６０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２４３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メチルチオフェン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000321
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．０３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ６．８１（ｄ， １Ｈ）， ７．１７（ｄ， １Ｈ）， ７．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．７５（ｍ， ７Ｈ）， ８．１２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２４４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000322
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．０２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２６（ｄ， １Ｈ）， ７．１２（ｄ， １Ｈ）， ７．３５－７．５６（ｍ， ６Ｈ）， ７．７２（ｔ， １Ｈ）， ７．８８（ｍ， １Ｈ）， ８．１０（ｄ， １Ｈ）， ８．３６（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２４５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（モルホリノメチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｍｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000323
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．５５－２．６５（ｍ， ２Ｈ）， ３．７０－３．９３（ｍ， ３Ｈ） ５．０２－５．１５（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２２（ｍ， １１Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２４６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000324
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７ （ｄ， ３Ｈ）， ２．９２（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １４Ｈ）， １０．９０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２４７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅの製造
Figure 2022533700000325
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７ （ｄ， ３Ｈ）， ２．９２（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２３（ｍ， １５Ｈ）， １１．０６（ｓ， １Ｈ）， １１．９３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２４８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000326
 ［ステップ１］４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－１－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
前記製造例３で製造された４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン８０ｍｇ、２，６－ジメチル－ピリジン－３－ボロン酸３０ｍｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液０．１５ｍＬ、およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムクロリド９ｍｇをジオキサン２ｍＬに入れ、１６０℃で１日間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却し、塩化ナトリウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して化合物４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ） ４．９９－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ５．３０－５．３３（ｍ， ２Ｈ）， ６．２６－８．３２（ｍ， １７Ｈ）， １１．１３（ｓ， １Ｈ）
［ステップ２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，６－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
前記ステップ１で製造された４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１０ｍｇおよびトリフルオロ酢酸１ｍＬを塩化メチレン５ｍＬに入れ、１日間反応させた。反応終結後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．１９（ｓ， ３Ｈ）， ２．４９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－ ５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １０．１９（ｓ， １Ｈ）， １０．９７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２４９～実施例２６４＞
実施例２４９～実施例２６４は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例２４８で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例２４９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（ジメチルアミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000327
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２６（ｔ， ３Ｈ）， ２．３５（ｓ， ６Ｈ）， ５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．５５（ｄ， １Ｈ）， ７．０７（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｄ， １Ｈ）， ７．５０－７．７５（ｍ， ５Ｈ）， ７．７４（ｄ（１Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ９．０２（ｔ， １Ｈ）， １１．００（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２５０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000328
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．２２－３．４１（ｍ， １１Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２２（ｍ， １０Ｈ）， １１．２０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２５１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－モルホリノ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000329
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．２２－３．８５（ｍ， ８Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２２（ｍ， １０Ｈ）， １１．２０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２５２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピロリジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000330
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， １．８０－２．５０（ｍ， ４Ｈ）， ３．２２－３．４１（ｍ， ４Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２２（ｍ， １０Ｈ）， １１．２０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２５３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２，３－ｄｉｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏ［ｂ］［１，４］ｄｉｏｘｉｎ－６－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000331
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．６６（ｓ， １Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．０８－７．７０（ｍ， １２Ｈ）， ８．０７（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０２－１１．０４（ｍ， １Ｈ）
＜実施例２５４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，１’－ｂｉｐｈｅｎｙｌ］－４－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000332
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．６６（ｓ， １Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．０８－７．７０（ｍ， １２Ｈ）， ８．０７（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０２－１１．０４（ｍ， １Ｈ）
＜実施例２５５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ｐ－トリル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐ－ｔｏｌｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000333
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．０５－ ７．７５（ｍ， １１Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２５６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｃｈｌｏｒｏ－４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000334
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．４１（ｍ， １４Ｈ）， １１．０８（ｄ， １Ｈ）， １２．１９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２５７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｙｌｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000335
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ２．７９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．６２（ｍ， １４Ｈ）， １１．１９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２５８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｐｙｒｒｏｌ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000336
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９５－５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．４０（ｍ， １４Ｈ）， １１．１０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２５９＞（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンゾニトリル｛（Ｓ）－４－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000337
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７２（ｄ， ３Ｈ）， ５．１３－５．２０（ｍ， １Ｈ）， ６．４３－８．２２（ｍ， １５Ｈ）， １１．２０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２６０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－モルホリノフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000338
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｄ， ３Ｈ）， ３．１０－３．８２（ｍ， ８Ｈ）， ４．９１－４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．１８（ｍ， １６Ｈ）， １０．７０（ｄ， １Ｈ）， １１．９１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２６１＞（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000339
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｄ， ３Ｈ）， １．９０－１．９４（ｍ， ４Ｈ）， ３．１９－３．２２（ｍ， ４Ｈ）， ４．９１－４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．１８（ｍ， １６Ｈ）， １０．６６（ｄ， １Ｈ）， １１．７０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２６２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000340
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｄ， ３Ｈ）， ４．６８（ｓ， ２Ｈ）， ６．３７－８．１７（ｍ， １６Ｈ）， １０．７０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２６３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（３－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000341
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５０（ｄ， ３Ｈ）， ２．２７（ｓ， ３Ｈ）， ４．９２－４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．１９（ｍ， １６Ｈ）， １０．５４（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２６４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000342
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５０（ｄ， ３Ｈ）， ３．２７（ｓ， ６Ｈ）， ４．８９－４．９６（ｍ， １Ｈ）， ６．３６－８．１６（ｍ， １５Ｈ）， １０．８９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２６５＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000343
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１ｇ（２．０９ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート２４ｍｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）ビフェニル［ＤａｖｅＰｈｏｓ、ｃａｓ ２１３６９７－５３－１］８３ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）、ヘキサシアノ鉄酸カリウム（ＩＩ）三水和物２２０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム７２ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をジオキサン１０ｍＬと精製水１０ｍＬとの混合溶液に入れ、１３０℃で１５時間マイクロ波を照射した。反応が終結すれば、常温に冷却させ、珪藻土濾過しアセトンで洗浄した後、減圧濃縮して得られた残渣物に塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後に濃縮し、５時間真空乾燥して薄い黄色固体の（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリルを０．９５ｇ得た（収率９６．９％）。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．８１（ｍ， ２Ｈ）， ７．９０（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｍ， １Ｈ）， １０．９０（ｄ， ２Ｈ）
＜実施例２６６＞（Ｓ）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル｛（Ｓ）－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000344
 前記製造例２で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを用いて、前記実施例２６５と同様の製造方法により製造した。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４７（ｄ， ３Ｈ）， ４．９６（ｍ， １Ｈ）， ６．３４（ｄ， １Ｈ）， ６．６７（ｓ， １Ｈ）， ７．３０－７．９０（ｍ， ９Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．５５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例２６７＞（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－ａｃｅｔｙｌ－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000345
 ０℃で無水ＴＨＦ ２ｍＬに、前記実施例２６５で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル５０ｍｇ、３ＭメチルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液０．１ｍＬを入れ、１－２時間撹拌した。反応が終結すれば、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．３７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２６－８．２５（ｍ， １１Ｈ）， １０．９９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２６８および実施例２６９＞
実施例２６８および実施例２６９は、メチルマグネシウムブロミドの代わりに当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例２６７で説明された製造方法と実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例２６８＞（Ｓ）－４－（（１－（８－ブチリル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－ｂｕｔｙｒｙｌ－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000346
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９７（ｔ， ３Ｈ）， １．５３（ｓ， ２Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．６３（ｔ， ２Ｈ）， ５．０１－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２２（ｍ， １１Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２６９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロプロパンカルボニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｃａｒｂｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000347
 ｍａｓｓ（５１３（＋２））
＜実施例２７０＞（Ｓ，Ｚ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－（メトキシイミノ）エチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ，Ｚ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－（ｍｅｔｈｏｘｙｉｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000348
 メトキシアミンヒドロクロリド５ｍｇ、酢酸ナトリウム８ｍｇを８０％エタノール水溶液２ｍＬに入れ、３０分間常温で撹拌した後、前記実施例２６７で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１０ｍｇを入れ、２時間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却させ、飽和食塩水を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ，Ｚ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－（メトキシイミノ）エチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを３．６ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．１４（ｓ， ３Ｈ）， ３．８８（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １１Ｈ）， １０．９７（ｓ， １Ｈ）， １１．３２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２７１＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000349
 前記実施例１４１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－ビニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１１０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸ナトリウム１５０ｍｇ（０．７０２ｍｍｏｌ）、および４％酸化オスミウム水溶液２４μＬをｔ－ブチルアルコール３ｍＬと精製水３ｍＬとの混合液に入れ、４０℃で１５時間加熱撹拌した。反応が終結すれば、反応液を濃縮した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた残渣物をＭＰＬＣ（１００％クロロホルム→１０％メタノールクロロホルム溶液グラディエント（ｇｒａｄｉｅｎｔ）条件）で精製した。５時間真空乾燥して薄い黄色固体の（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒドを１００ｍｇ得た（収率９１．０％）。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．２２（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８５（ｍ， ７Ｈ）， ８．２１（ｄ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．９９（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２７２＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（１，２－ジヒドロキシ－２－フェニルエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ－２－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000350
 前記実施例７０で製造された化合物から、前記実施例２７１で説明された製造過程中の反応混合物をＰｒｅｐ－ＬＣで分離した。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， ２Ｈ）， ５．２２（ｍ， １Ｈ）， ６．２２（ｔ， １Ｈ）， ７．０１（ｓ， ２Ｈ）， ７．０９（ｓ， ３Ｈ）， ７．１５－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ７．９５（ｄ， １Ｈ）， ８．２０（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２７３＞（Ｓ，Ｅ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒドオキシム｛（Ｓ，Ｅ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂａｌｄｅｈｙｄｅ ｏｘｉｍｅ｝の製造
Figure 2022533700000351
 ヒドロキシアミンヒドロクロリド１ｍｇおよび酢酸ナトリウム１ｍｇを８０％エタノール水溶液１ｍＬに入れ、３０分間常温で撹拌した後、前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド２．５ｍｇを入れ、１時間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却し、飽和食塩水を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ，Ｅ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒドオキシムを０．９ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．１１－５．１４（ｍ， １Ｈ）， ６．３５－９．３６（ｍ， １１Ｈ）， １１．３２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２７４＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－メチル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000352
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン５０ｍｇ、パラジウム（ＩＩ）アセテート２．４ｍｇ、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスホニウムテトラフルオロボレート［ＣＡＳ：１３１２７４－２２－１］６ｍｇ、シクロペンタジエニル鉄（ＩＩ）ダイマー（ＣＡＳ：１２１５４－９５－９）３７ｍｇ、メチルアミン７μｌをジオキサン２．５ｍＬに入れ、マイクロ波反応装置を用いて１６０℃で４５分間マイクロ波を照射した。反応が終結すれば、常温に冷却し、飽和食塩水を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－メチル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミドを１０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．９８（ｄ， ３Ｈ）， ５．００（ｑ， １Ｈ）， ５．６６（ｂｒ， １Ｈ）， ６．２６－８．２８（ｍ， １１Ｈ）， １０．８９（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２７５～実施例２８６＞
実施例２７５～実施例２８６は、メチルアミンの代わりに当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例２７４と同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例２７５＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－Ｎ－プロピル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－Ｎ－ｐｒｏｐｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000353
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８７（ｔ， ３Ｈ）， １．５０－１．５６（ｍ， ２Ｈ）， １．６１（ｄ， ３Ｈ）， ３．２８－３．４２（ｍ， ２Ｈ）， ４．９６－４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．０７－８．１６（ｍ， １２Ｈ）， １０．９３（ｓ， １Ｈ）， １１．８３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２７６＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（オキセタン－３－イル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－（ｏｘｅｔａｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000354
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６２（ｄ， ３Ｈ）， ４．５６（ｔ， ２Ｈ）， ４．９４－４．９９（ｍ， ３Ｈ）， ５．１６－５．２５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．１６（ｍ， １２Ｈ）， １０．２４（ｓ， １Ｈ）， １０．８９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２７７＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－シクロブチル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000355
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ， ９Ｈ）， １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．５９（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５６（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２７８＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－Ｎ－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌｍｅｔｈｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000356
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ４．７６－４．８５（ｍ， ２Ｈ）， ４．８７－５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．０３－８．１８（ｍ， １５Ｈ）， １０．９２（ｓ， １Ｈ）， １１．０１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２７９＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－（ｆｕｒａｎ－２－ｙｌｍｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000357
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６３（ｄ， ３Ｈ）， ４．５８－４．９５（ｍ， ３Ｈ）， ６．１０－９．１７（ｍ， １５Ｈ）， １０．９３（ｓ， １Ｈ）， １１．３７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２８０＞（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－Ｎ－ｂｅｎｚｙｌ－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000358
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６１（ｄ， ３Ｈ）， ４．５５（ｍ， ２Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．１６（ｄ， １Ｈ）， ６．３１（ｔ， １Ｈ）， ７．１５－７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ７．６８（ｍ， ２Ｈ）， ８．０４７（ｍ， ２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２８１＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－（２－ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000359
 ｍａｓｓ（５９８．２９（－１）、６００．３２（＋））
＜実施例２８２＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－イソプロピル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000360
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１８（ｍ， ６Ｈ）， １．６３（ｄ， ３Ｈ）， ４．２６（ｍ， １Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ５．５９（ｄ， １Ｈ）， ６．２１（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．０４（ｄ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２８３＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000361
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．１７（ｍ， ２Ｈ）， ０．４２（ｍ， ２Ｈ）， ０．９７（ｍ， １Ｈ）， １．６３（ｄ， ３Ｈ）， ３．３０（ｍ， ２Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ５．９４（ｔ， １Ｈ）， ６．２１（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－ ７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．０４（ｄ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２８４＞（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ－（１－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000362
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３３（ｄ， ６Ｈ）， １．５８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７０－３．９５（ｍ， ２Ｈ）， ４．４３（ｂｒ， １Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ５．６５（ｓ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．４０－８．１５（ｍ， ９Ｈ）， １０．９１（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２８５＞（Ｓ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000363
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｓ， ９Ｈ）， １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ５．４４（ｓ， １Ｈ）， ６．２４（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．０１（ｄ， １Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， １０．９２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．２０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２８６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（モルホリン－４－カルボニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ－４－ｃａｒｂｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000364
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｍ， ３Ｈ）， ３．１０－３．９５（ｍ， ８Ｈ）， ４．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－８．２５（ｍ， ９Ｈ）， １０．０５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．８５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２８７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１Ｈ－ｉｍｉｄａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000365
 前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド５０ｍｇ、グリオキサール０．１３ｍＬ、および２５％アンモニア水０．１４ｍＬを０℃のエタノール１．５ｍＬに入れ、２日間常温で撹拌した。反応が終結すれば、反応混合液を減圧濃縮し、得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１１．４ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９６－５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．８０（ｍ， １３Ｈ）， １０．９７（ｓ， １Ｈ）， １３．２０（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２８８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｉｍｉｄａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000366
 前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド３０ｍｇ、アンモニウムアセテート１０ｍｇ、およびビアセチル５ｍｇを酢酸１ｍＬに入れ、２時間還流撹拌させた。反応が終結すれば、常温に冷却し、アンモニア水で中和させてから飽和食塩水を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを６．４ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．１７（ｓ， ６Ｈ）， ４．９３－４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．６３（ｍ， １１Ｈ）， １０．９６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２８９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４，４－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－４，５－ｄｉｈｙｄｒｏｏｘａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000367
 前記実施例２６５で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル３０ｍｇ、塩化亜鉛１ｍｇ、および２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール１６ｍｇをクロロベンゼン１．５ｍＬに入れ、１日間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却させ、塩化ナトリウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを９．７ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３６（ｓ， ３Ｈ）， １．３７（ｓ， ３Ｈ）， １．６３（ｄ， ３Ｈ）， ４．１４（ｓ， ２Ｈ）， ４．９１－４．９５（ｑ， １Ｈ）， ６．２６－８．２６（ｍ， １１Ｈ）， １０．９４（ｓ， １Ｈ）， １２．０５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９０＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボン酸｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ｝の製造
Figure 2022533700000368
 前記実施例２６５で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル５００ｍｇ（１．０７ｍｍｏｌ）および水酸化ナトリウム２５５ｍｇ（６．４ｍｍｏｌ）を５０％エタノール１０ｍＬに入れ、１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、反応混合物を濃縮し、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れた後、クロロホルムで２－３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＭＰＬＣ（１００％クロロホルム→３０％メタノールクロロホルム溶液グラディエント条件）で精製した。５時間真空乾燥して白色固体の（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボン酸を２５０ｍｇ得た（収率４８．１％）。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．８４（ｍ， １Ｈ）， ６．１３（ｄ， １Ｈ）， ７．１４（ｓ， １Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．３３（ｄ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２９１＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000369
 前記実施例２９０で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボン酸１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾトリアゾール［ＨＯＢＴ］５ｍｇ（０．０３３ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド［ＥＤＣ］７．７ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、および塩化アンモニウム２．２ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１ｍＬに入れ、常温で撹拌した。トリエチルアミン１４μｌ（０．１０ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた後、３時間さらに撹拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れて反応を終結させた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮させて得られた残渣物をＰｅｒｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製した。真空乾燥して（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミドを３ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２４（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．６０（ｍ， ５Ｈ）， ７．７５（ｔ， ２Ｈ）， ８．０９（ｄ， １Ｈ）， ８．２０（ｓ， １Ｈ）， １０．８０（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２９２＞エチル（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシレート｛ｅｔｈｙｌ（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ｝の製造
Figure 2022533700000370
 前記実施例２９０で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボン酸１０ｍｇをエタノール２ｍＬを入れて撹拌した。９５％硫酸２０ｍｇを滴加し、１５時間還流撹拌した後、反応が終結すれば、溶媒を濃縮させ、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮させて得られた残渣物をＰｅｒｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥してエチル（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシレートを１．２ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３１（ｔ， ３Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．４０（ｍ， ２Ｈ）， ５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２１（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．６０（ｍ， ５Ｈ）， ７．７４（ｍ， ２Ｈ）， ８．０６（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．１５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．８９（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２９３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，６－ジアミノ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４，６－ｄｉａｍｉｎｏ－１，３，５－ｔｒｉａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000371
 前記実施例２６５で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル５０ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）、シアノグアニジン１１ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、および水酸化カリウム３．６ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）をブチルアルコール２ｍＬに入れ、１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却させ、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製した。５時間真空乾燥して薄い黄色固体の（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，６－ジアミノ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを４５ｍｇ得た（収率７７．５％）。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．８１（ｍ， １Ｈ）， ６．１３（ｄ， １Ｈ）， ６．６５（ｂｒ）， ７．３０－８．０５（ｍ， ９Ｈ）， ８．３４（ｓ， １Ｈ）， １０．８８（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－アミノ－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－ａｍｉｎｏ－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000372
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン５００ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）、酸化銅（Ｉ）１５ｍｇ（０．１０５ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム３０ｍｇをＮ－メチルピロリドン１．３ｍＬと２９％アンモニア水１．３ｍＬとの混合溶液に入れ、１３０℃で６時間マイクロ波を照射した。反応が終結すれば、常温に冷却させ、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮させた。残渣物をＭＰＬＣ（１００％クロロホルム→１０％メタノール－クロロホルム溶液）で精製して濃縮し、５時間真空乾燥して薄い黄色固体の（Ｓ）－４－（（１－（８－アミノ－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを３５０ｍｇ得た（収率：７２．９％）。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｍ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．４５（ｓ， ２Ｈ）， ６．６０（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．２３（ｍ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．６５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例２９５＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピバルアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｉｖａｌａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000373
 前記実施例２９４で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アミノ－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、塩化ピバロイル１１ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン０．２ｍＬをＴＨＦ ２ｍＬに入れ、３時間常温で撹拌した。反応が終結すれば、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮させた。Ｐｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製して濃縮し、５時間真空乾燥して１０ｍｇを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２６（ｓ， ９Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．７５（ｍ， ７Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．９２（ｍ， １Ｈ）， １０．９７（ｂｒ， １Ｈ）， １２．８４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９６～実施例２９９＞
実施例２９６～実施例２９９は、塩化ピバロイルの代わりに当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例２９５で説明されたものと同様の製造方法により各実施例に対応する化合物を用いて製造した。
＜実施例２９６＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）アセトアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ａｃｅｔａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000374
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｍ， ３Ｈ）， ２．１７（ｓ， ３Ｈ）， ４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．８５（ｍ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９３（ｂｒ， １Ｈ）， １２．６４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９７＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ペンタンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｅｎｔａｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000375
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８８（ｔ， ３Ｈ）， １．３３（ｍ， ２Ｈ）， １．６７（ｍ， ５Ｈ）， ２．３８（ｔ， ２Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．８９（ｍ， １Ｈ）， １０．９７（ｂｒ， １Ｈ）， １２．６２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９８＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）シクロブタンカルボキサミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｃｙｃｌｏｂｕｔａｎｅｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000376
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， １．８０－２．４０（ｍ， ６Ｈ）， ３．２０（ｍ， １Ｈ）， ４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．７５（ｍ， ７Ｈ）， ８．１８（ｓ， １Ｈ）， ８．９２（ｍ， １Ｈ）， １１．０７（ｂｒ， １Ｈ）， １２．５４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９９＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｅｎｚａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000377
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．３３（ｄ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－８．１０（ｍ， １２Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ９．０８（ｍ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １３．５７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３００＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）メタンスルホンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｍｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000378
 前記実施例２９４で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アミノ－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）およびピリジン０．２ｍＬを塩化メチレン２ｍＬに入れ、０℃に冷却させて撹拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド３０ｍｇを滴加した後、２時間さらに冷却させて撹拌した。反応が終結すれば、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮させた。残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製して濃縮し、５時間真空乾燥して（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）メタンスルホンアミドを１０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．０５（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １２．３６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３０１～実施例３０３＞
実施例３０１～実施例３０３は、メタンスルホニルクロリドの代わりに当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３００で説明されたものと実績的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３０１＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）シクロプロパンスルホンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000379
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１５－１．５５（ｍ， ４Ｈ）， １．６５（ｍ， ３Ｈ）， ３．９３（ｍ， １Ｈ）， ５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．２５（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．８５（ｍ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．９３（ｂｒ， １Ｈ）， １２．６４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３０２＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－スルホンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－２，２，２－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈａｎｅ－１－ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000380
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．８８（ｑ， ２Ｈ）， ５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．８５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １２．９６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３０３＞（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド｛（Ｓ）－Ｎ－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－４－ｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000381
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．５１－７．７７（ｍ， ８Ｈ）， ７．９０（ｍ， ２Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．３０（ｂｒ， １Ｈ）， １２．６８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３０４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000382
［ステップ１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（４－ｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
前記製造例３で製造された４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン０．１ｇ、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）０．００７ｇ、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリスイソプロピルビフェニル０．０３６ｇ、および炭酸セシウム０．１６３ｇをプロピオニトリル１．５ｍＬに入れて撹拌した。前記溶液に２－エチニルチオフェン０．０３６ｇをプロピオニトリル０．５ｍＬに溶かして滴加し、８５℃で１．５時間さらに加熱撹拌した。反応が終結すれば、珪藻土濾過後、エチルアセテート１０ｍＬで洗浄した。有機層を精製水１０ｍＬで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮させた。ＭＰＬＣ（１００％ヘキサン→１００％エチルアセテートグラディエント条件）で精製して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを０．０７４ｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， １Ｈ）， ３．７２（ｓ， ３Ｈ）， ４．９５－５．０２（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｓ， ２Ｈ）， ６．２１－８．３１（ｍ， １８Ｈ）， １１．０８（ｓ， １Ｈ）
［ステップ２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
前記ステップ１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン０．０７４ｇをジクロロメタン０．４ｍＬに溶解させ、トリフルオロ酢酸０．４ｍＬおよびボロントリフルオリドジエチルエテレート０．１ｍＬを加えた後、常温で８時間撹拌した。反応が終結すれば、反応液を減圧濃縮した後、塩化アンモニウム飽和水溶液１０ｍＬを入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１６．５ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．８０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０８－５．１７（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２９（ｍ， １４Ｈ）， １１．２２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３０５～実施例３１６＞
実施例３０５～実施例３１６は、２－エチニルチオフェンの代わりに当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３０４で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３０５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（フェニルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000383
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．８８（ｄ， ３Ｈ）， ５．２２－５．２９（ｍ， １Ｈ）， ６．４５－８．４７（ｍ， １６Ｈ）， １１．７８（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３０６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000384
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．５６（ｍ， １５Ｈ）， １１．０９（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３０７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000385
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．７６（ｍ， １５Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３０８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000386
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．５１（ｍ， １５Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３０９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－４－ｙｌ）ｅｔｈｙｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000387
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．８３（ｄ， ３Ｈ）， ３．８１８（ｓ， ３Ｈ）， ５．１３－５．２０（ｍ， １Ｈ）， ６．４０－８．５７（ｍ， １３Ｈ）， １１．６２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３１０＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルエチニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，１’－ｂｉｐｈｅｎｙｌ］－４－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000388
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．８０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０９－５．１６（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．３５（ｍ， ２０Ｈ）， １１．２２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３１１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（１－ｍｅｔｈｙｌ－１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－５－ｙｌ）ｅｔｈｙｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000389
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．９７（ｓ， ３Ｈ）， ４．９８－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｄ， １Ｈ）， １２．２６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３１２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾール－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉａｚｏｌ－２－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000390
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １３Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １２．２２（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３１３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾール－５－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉａｚｏｌ－５－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000391
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．５０－４．５７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１６－８．７０（ｍ， １３Ｈ）， １１．０８（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３１４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－（ジメチルアミノ）フェニル）エチニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000392
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．８１（ｄ， ３Ｈ）， ３．０４（ｓ， ６Ｈ）， ５．１０－５．１７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２９（ｍ， １７Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３１５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000393
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．８６（ｄ， ３Ｈ）， ５．１８－５．２５（ｍ， １Ｈ）， ６．３５－８．３９（ｍ， １７Ｈ）， １０．９７（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３１６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－５－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌｅｔｈｙｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000394
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７２（ｄ， ３Ｈ）， ５．０６－５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．３８－９．０９（ｍ， １４Ｈ）， １１．４７（ｄ， １Ｈ）， １２．８６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３１７＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ－２－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000395
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン０．０５ｇ、第三リン酸カリウム０．０６７ｇ、パラジウム（ＩＩ）アセテート０．００５ｇ、ジ（１－アダマンチル）－ｎ－ブチルホスフィン［ｃａｔａＣＸｉｕｍＲ Ａ；ｃａｓ Ｎｏ．３２１９２１－７１－５］０．００８ｇ、およびベンズオキサゾール０．０２５ｇをＮ－メチルピロリドン０．５ｍＬに入れ、１８０℃で３０分間マイクロ波を照射した。反応が終結すれば、珪藻土濾過後、エチルアセテート１０ｍＬで洗浄した。減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製し真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを３．３ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９５－５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２８（ｍ， １５Ｈ）， １０．９７（ｄ， １Ｈ）， １１．０６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３１８＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｏ［ｄ］ｏｘａｚｏｌ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000396
 前記実施例３１７と同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンの代わりに、前記製造例２で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを用いて製造した。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｄ， ３Ｈ）， ４．８５－４．９２（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２３（ｍ， １６Ｈ）， １０．６１（ｄ， １Ｈ）， １１．０３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３１９＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジル（メチル）アミノ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｙｌ（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000397
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン５０ｍｇ、炭酸カリウム１０ｍｇ、およびベンジルメチルアミン２５ｍｇをジメチルスルホキシド［ＤＭＳＯ］２ｍＬに入れ、１６０℃で１５時間撹拌した。反応が終結すれば、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジル（メチル）アミノ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを２３ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．７８（ｓ， ３Ｈ）， ４．４１（ｑ， ２Ｈ）， ５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ６．９２（ｄ， １Ｈ）， ７．０８（ｍ， ２Ｈ）， ７．２２（ｍ， ４Ｈ）， ７．３０－７．７０（ｍ， ７Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｄ， １Ｈ）， １１．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３２０～実施例３４９＞
実施例３２０～実施例３４９は、ベンジルメチルアミンの代わりに各化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３１９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３２０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｐｙｒａｚｏｌ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000398
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．３７（ｓ， １Ｈ）， ７．１４（ｄ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．１６（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３２１＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジルアミノ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｙｌａｍｉｎｏ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000399
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．４０（ｄ， ２Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．５０（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １３Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ９．６１（ｔ， １Ｈ）， １１．０６（ｂｒ， １Ｈ）， １２．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３２２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロヘキシル（メチル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ（ｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000400
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０５－１．９５（ｍ， １０Ｈ）， １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ２．７９（ｓ， ３Ｈ）， ３．３５（ｍ， １Ｈ）， ５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．０５（ｍ， １Ｈ）， ７．１８（ｍ， １Ｈ）， ７．３５－７．７０（ｍ， ７Ｈ）， ８．２１（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３２３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロプロピルアミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000401
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．５０（ｍ， ２Ｈ）， ０．７４（ｍ， ２Ｈ）， １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ２．４１（ｍ， １Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．０４（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， ２Ｈ）， ７．５３（ｍ， ５Ｈ）， ７．７２（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ９．１８（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８７（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３２４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（ピリジン－３－イルメチル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000402
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．４３（ｄ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．４７（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， ８．４８（ｄ， １Ｈ）， ８．５９（ｄ， １Ｈ）， ９．６８（ｔ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３２５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（エチルアミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000403
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２６（ｔ， ３Ｈ）， １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ３．１８（ｍ， ２Ｈ）， ５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．５５（ｄ， １Ｈ）， ７．０７（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｄ， １Ｈ）， ７．５０－７．７５（ｍ， ５Ｈ）， ７．７４（ｄ（１Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ９．０２（ｔ， １Ｈ）， １１．００（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３２６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－フェニルピペラジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－ｐｈｅｎｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000404
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．２２－３．４１（ｍ， ８Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．２２（ｍ， １６Ｈ）， １１．２０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３２７＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－１，３，３－トリメチル－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－１，３，３－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－６－ａｚａｂｉｃｙｃｌｏ［３．２．１］ｏｃｔａｎ－６－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000405
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．５６（ｓ， ３Ｈ）， ０．８７（ｓ， ３Ｈ）， １．０６（ｓ， ３Ｈ）， １．２３－ １．４７（ｍ， ４Ｈ）， １．６３（ｄ， ３Ｈ）， １．６２－１．６４（ｍ， １Ｈ）， ２．１８（ｄ， １Ｈ）， ２．９０（ｄ， １Ｈ）， ３．５９（ｄ， １Ｈ）， ４．３７（ｓ， １Ｈ）， ５．１２－５．１９（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．１７（ｍ， １１Ｈ）， １１．４８（ｄ， １Ｈ）， １１．６１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３２８＞４’－クロロ－３’－（（Ｓ）－１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２’－フェニル－３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロ－１Ｈ－［２，８’－ビイソキノリン］－１’（２’Ｈ）－オン｛４’－ｃｈｌｏｒｏ－３’－（（Ｓ）－１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２’－ｐｈｅｎｙｌ－３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－ｏｃｔａｈｙｄｒｏ－１Ｈ－［２，８’－ｂｉｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ］－１’（２’Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000406
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８６－１．６７（ｍ， １７Ｈ）， ３．２３（ｔ， １Ｈ）， ３．４９（ｔ， １Ｈ）， ５．００－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２２（ｍ， １１Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．６６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３２９＞（Ｓ）－４’－クロロ－７－メチル－３’－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２’－フェニル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［２，８’－ビイソキノリン］－１’（２’Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４’－ｃｈｌｏｒｏ－７－ｍｅｔｈｙｌ－３’－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２’－ｐｈｅｎｙｌ－３，４－ｄｉｈｙｄｒｏ－１Ｈ－［２，８’－ｂｉｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ］－１’（２’Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000407
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．２６（ｓ， ３Ｈ）， ２．９０－３．４８（ｍ， ４Ｈ）， ４．３５（ｓ， ２Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２６－８．２３（ｍ， １４Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １１．３１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３３０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，７－ジヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－６（５Ｈ）－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４，７－ｄｉｈｙｄｒｏｔｈｉｅｎｏ［２，３－ｃ］ｐｙｒｉｄｉｎ－６（５Ｈ）－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000408
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．２６（ｓ， ３Ｈ）， ２．９０－３．４８（ｍ， ４Ｈ）， ４．３５（ｓ， ２Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２２（ｍ， １３Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３３１＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ－３－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000409
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， １．８７－１．９５（ｍ， １Ｈ）， ２．２３－２．３２（ｍ， １Ｈ）， ３．６６－４．１４（ｍ， ５Ｈ）， ４．９７－４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １１Ｈ）， ９．３５（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｄ， １Ｈ）， １１．１４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３３２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－２Ｈ－ｐｙｒａｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000410
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５４－２．０２（ｍ， ５Ｈ）， １．９９－２．０２（ｍ， ２Ｈ）， ３．４７－ ４．００（ｍ， ５Ｈ）， ４．９４－５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２５（ｍ， １１Ｈ）， ９．２５（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｄ， １Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３３３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000411
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ３．２０（ｓ， ４Ｈ）， ３．７２（ｓ， ４Ｈ）， ５．０４－ ５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．５８－６．６３（ｍ， ２Ｈ）， ７．０６－８．１７（ｍ， １３Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．９０－１１．１０（ｍ， １Ｈ）， １１．３０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３３４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｍｅｔｈｙｌ（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎ－２－ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000412
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ２．８３（ｓ， ３Ｈ）， ４．５７（ｄ， ２Ｈ）， ５．０８－ ５．１５（ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．２２（ｍ， １８Ｈ）， １０．８２（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３３５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロフェネチル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000413
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ２．８９（ｍ， ２Ｈ）， ３．３７（ｍ， ２Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．５８（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ９．２９（ｔ， １Ｈ）， １０．７０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３３６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－フェニルピペリジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－ｐｈｅｎｙｌｐｉｐｅｒｉｄｉｎ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000414
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４－３．５９（ｍ， １２Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－ ８．２２（ｍ， １６Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）， １１．６４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３３７＞（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－３－（（Ｓ）－１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピロリジン－２－カルボキサミド｛（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（（Ｓ）－１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ－２－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000415
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， １．７１－１．７８（ｍ， １Ｈ）， １．８５－２．０６（ｍ， ２Ｈ）， ２．４１－２．５８（ｍ， １Ｈ）， ２．８２－２．８８（ｍ， １Ｈ）， ４．０２－４．０３（ｍ， １Ｈ）， ４．５２（ｔ， １Ｈ）， ５．０１－ ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．９８（ｍ， ９Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．００－１１．０１（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３３８＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピロリジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｓ）－２－（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000416
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， １．６７（ｍ， １Ｈ）， １．８０－１．８４（ｍ， ３Ｈ）， １．８７（ｍ， ４Ｈ）， ２．３６（ｍ， １Ｈ）， ２．６２（ｓ， ３Ｈ）， ２．８０（ｍ， １Ｈ）， ３．０５（ｍ， １Ｈ）， ３．２６（ｍ， １Ｈ）， ３．８５（ｍ， １Ｈ）， ４．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．００－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．１４－７．６７（ｍ， ９Ｈ）， ８．３０（ｓ， １Ｈ）， １１．０２－１１．０４（ｍ， １Ｈ）， １２．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３３９＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（２－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000417
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， ２．０１（ｍ， １Ｈ）， ２．１１（ｍ， １Ｈ）， ３．１７（ｍ， １Ｈ）， ３．２３（ｍ， １Ｈ）， ３．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．４４（ｍ， １Ｈ）， ５．０１－５２０（ｍ， ２Ｈ）， ６．２１（ｄ， １Ｈ）， ６．８７－ ７．６５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， １０．８８（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９８－１１．０５（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３４０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソインドリン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｉｓｏｉｎｄｏｌｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000418
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．６４（ｄ， ２Ｈ）， ４．８９（ｄ， ２Ｈ）， ５．０８－ ５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ６．９８－７．６８（ｍ， １３Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０１－ １１．０６（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３４１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（インドリン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｉｎｄｏｌｉｎ－１－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000419
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．０１－３．１５（ｍ， ２Ｈ）， ４．０５（ｂｒ， ２Ｈ）， ５．０１－５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ６．９８－７．６８（ｍ， １３Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １０．２５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．８６－１１．０２（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３４２＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｈｅｘａｈｙｄｒｏｃｙｃｌｏｐｅｎｔａ［ｃ］ｐｙｒｒｏｌ－２（１Ｈ）－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000420
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．５３（ｍ， １Ｈ）， １．５３－１．５５（ｍ， ２Ｈ）， １．６８（ｍ， ４Ｈ）， １．７０（ｍ， ２Ｈ）， ２．６９－２．７５（ｍ， ３Ｈ）， ２．８２－２．９１（ｍ， １Ｈ）， ３．４６－３．５２（ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０７－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ６．８６－７．６５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， １１．０３－１１．０４（ｍ， １Ｈ）， １１．８５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３４３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（フェニルアミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｈｅｎｙｌａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000421
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．０５（ｍ， １Ｈ）， ７．１５－７．３２（ｍ， ７Ｈ）， ７．４１－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．９６（ｓ， １Ｈ）， １０．７０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３４４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000422
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．９５－ ７．０５（ｍ， ３Ｈ）， ７．１５－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．７０（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３４５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－メトキシフェニル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000423
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．７９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．８５（ｍ， ２Ｈ）， ６．９２（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．７０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３４６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000424
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２０－ ７．８０（ｍ， １３Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．４５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．２３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３４７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルアミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000425
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１８（ｄ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５（ｄ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．３０（ｍ， １Ｈ）， ８．５５（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）， １１．３５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３４８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルアミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌａｍｉｎｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000426
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．８０（ｍ， ２Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， ８．２７（ｍ， １Ｈ）， ８．９７（ｄ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７５（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３４９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチル（ピリジン－２－イル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｍｅｔｈｙｌ（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000427
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．３４（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２７（ｍ， ２Ｈ）， ６．４７（ｍ， １Ｈ）， ７．０５－７．３０（ｍ， ２Ｈ）， ７．３５－７．６０（ｍ， ６Ｈ）， ７．７０－７．８０（ｍ， １Ｈ）， ７．９５－ ８．０５（ｍ， ２Ｈ）， ８．１５－８．３０（ｍ， １Ｈ）， １０．３０（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５０＞（Ｓ，Ｚ）－４－クロロ－Ｎ’－ヒドロキシ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシミドアミド｛（Ｓ，Ｚ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－Ｎ’－ｈｙｄｒｏｘｙ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘｉｍｉｄａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000428
 ヒドロキシアミンヒドロクロリド１２ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１ｍＬを反応器に入れ、前記実施例２５８で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル６７ｍｇをエタノール２ｍＬに溶かして前記溶液に加えた後、１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、反応液を濃縮した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮させて得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ，Ｚ）－４－クロロ－Ｎ’－ヒドロキシ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシミドアミドを２８ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９１（ｓ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．１６（ｄ， １Ｈ）， ７．１７（ｍ， ２Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ６Ｈ）， ８．０５－８．３０（ｍ， ２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１，２，４－ｏｘａｄｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000429
 前記実施例３５０で製造された（Ｓ，Ｚ）－４－クロロ－Ｎ’－ヒドロキシ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシミドアミド２０ｍｇ、塩化鉄（ＦｅＣｌ３）１．６ｍｇ、およびＬ－プロリン１．２ｍｇをトリエチルオルトホルメート１ｍＬに入れ、１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮させて得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを０．８ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．９０（ｍ， ８Ｈ）， ８．２３（ｍ， ２Ｈ）， ８．７０（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１Ｈ－ｔｅｔｒａｚｏｌ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000430
 前記実施例２６５で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル５０ｍｇ、塩化アンモニウム１２ｍｇ、およびアジ化ナトリウム１４ｍｇをジメチルホルムアミド［ＤＭＦ］１ｍＬに入れ、１７０℃で１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、常温に冷却させた後、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを３ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．２０－ ８．００（ｍ， ７Ｈ）， ８．２５（ｍ， １Ｈ）， ８．４０（ｄ， １Ｈ）， ８．９１（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５３＞（Ｓ）－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ボロン酸｛（Ｓ）－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ｝の製造
Figure 2022533700000431
 前記実施例２で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１２０ｍｇをアセトン１０ｍＬと精製水５ｍＬとの混合液に入れて５分間撹拌した後、過ヨウ素酸ナトリウム１３５ｍｇおよびアンモニウムアセテート４９ｍｇを加え、１５時間常温で撹拌した。反応が終結すれば、反応液を濃縮した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＰＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ボロン酸を４０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．３０－ ７．９０（ｍ， ８Ｈ）， ７．９９（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３５４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－エチル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－ｅｔｈｙｌ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000432
 前記実施例１４２で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－ビニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン２５ｍｇおよびパラジウム１０ｍｇをメタノール５ｍＬに入れ、水素を充填して１５時間常温で撹拌した。反応が終結すれば、反応混合物を珪藻土濾過し、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－エチル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１２ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２２（ｔ， ３Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．３２（ｍ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２０－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ７．９２（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（ヒドロキシメチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000433
 前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド１０ｍｇを無水ＴＨＦ １ｍＬに入れ、常温で撹拌した。反応混合物にリチウムアルミニウムヒドリド５ｍｇを加え、５分間さらに撹拌した後、精製水１ｍＬを入れて反応を終結させた。反応混合物に塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出し、集められた有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（ヒドロキシメチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを４ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．９２（ｍ， ２Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．０５（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １０．４５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５６＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾリジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000434
 前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド１０ｍｇおよびアミノエタンチオール２０ｍｇをエタノール１ｍＬに入れ、４０℃で１５時間加熱撹拌した。反応が終結すれば、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾリジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを２ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｍ， ３Ｈ）， ２．７５－３．１０（ｍ， ４Ｈ）， ３．３５（ｍ， １Ｈ）， ３．４５（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．０７（ｓ， １Ｈ）， ７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ５Ｈ）， ７．８８（ｔ， １Ｈ）， ７．９６（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５７＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（１－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１－ｈｙｄｒｏｘｙ－２，２－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000435
 前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド１０ｍｇを無水ＴＨＦに入れ、０℃に冷却した。ｔ－ブチルマグネシウムクロリド３０ｍｇを無水ＴＨＦ ３ｍＬに溶かして滴加した後、常温で５時間撹拌した。反応が終結すれば、その後、実施例２６９と同様の過程により、４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（１－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを０．７ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８７（ｓ， ９Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．７５（ｍ， ７Ｈ）， ８．０５（ｍ， １Ｈ）， ８．２０（ｓ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３５８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，５－ジメチル－１，３－ジオキサン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５，５－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－１，３－ｄｉｏｘａｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000436
 前記実施例２７１で製造された（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド１０ｍｇ、１，３－ジヒドロキシ－２，２－ジメチルプロパン３０ｍｇ、およびｐ－トルエンスルホン酸１０ｍｇをトルエン５ｍＬに入れ、ディーン・スターク装置が設けられた反応器において１５時間還流撹拌した。反応が終結すれば、反応液を濃縮した後、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れ、エチルアセテートで２－３回抽出した。集められた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，５－ジメチル－１，３－ジオキサン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを０．６ｍｇ得た。
ｍａｓｓ（５５８（－１）、５８２（＋））
＜実施例３５９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロポキシ）メチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（３－ｈｙｄｒｏｘｙ－２，２－ｄｉｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｏｘｙ）ｍｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000437
 実施例３５９は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３５８で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロポキシ）メチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９４（ｓ， ６Ｈ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ３．４３（ｓ， ２Ｈ）， ３．４５（ｓ， ２Ｈ）， ５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．１６（ｑ， ２Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ７．９８（ｄ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １０．９２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３６０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000438
 ０℃の無水ＴＨＦ １ｍＬに、前記実施例２６７で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１０ｍｇおよび３Ｍメチルマグネシウムブロミド０．０３ｍＬを入れ、１日間反応した。反応終結後、塩化アンモニウム飽和水溶液を入れた後、エチルアセテートで２－３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。３時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－ヒドロキシプロペン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７－１．７０（ｍ， ９Ｈ）， ５．０２－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－ ８．１１（ｍ， １２Ｈ）， １０．９５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３６１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（４－（１－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000439
 （実施例４４１とジアステレオマー関係である）
前記実施例２５８で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン０．０３ｇを塩化メチレン１．５ｍＬとトルエン１．５ｍＬとの混合溶媒に溶解させ、２．０Ｍトリメチルアルミニウムトルエン溶液０．０９６ｍＬを添加した後、常温で８時間撹拌した。反応が終結すれば、減圧濃縮させて得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを３ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５８－１．６９（ｍ， ６Ｈ）， ２．７９（ｓ， １Ｈ）， ５．０２－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ５．５１－５．５６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １１Ｈ）， １０．９７（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３６２＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジルオキシ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000440
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン４８ｍｇ、フェニルメタノール２２ｍｇ、および水酸化ナトリウム１６ｍｇを反応器に入れ、ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解させた後、１５０℃で１２時間還流撹拌した。常温に冷却し、珪藻土濾過後、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。１２時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジルオキシ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１５ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．００－５．０２（ｍ， １Ｈ）， ５．２６（ｓ， ２Ｈ）， ６．２７（ｄ， １Ｈ）， ６．９４－７．７７（ｍ， １４Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．９５－１０．９６（ｍ， １Ｈ）， １１．２０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３６３～実施例３６８＞
実施例３６３～実施例３６８は、ベンジルアミンの代わりに化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６２と同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３６３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシエトキシ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈｏｘｙ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000441
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ３．４０（ｓ， ３Ｈ）， ３．８１－３．８５（ｍ， ２Ｈ）， ４．２２（ｔ， ２Ｈ）， ４．９０－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．９８－７．７５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， １０．６５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．８０－１０．９１（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３６４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２，２，２－ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000442
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．４４－４．５０（ｍ， ２Ｈ）， ４．９８－５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．１３－７．８３（ｍ， ９Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．８９－１１．０５（ｍ， １Ｈ）， １１．３０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３６５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－メトキシ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－ｍｅｔｈｏｘｙ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000443
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．９４（ｓ， ３Ｈ）， ５．０４－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ６．９５－７．６１（ｍ， ９Ｈ）， ８．２２（ｓ， １Ｈ）， １０．８０－１０．９１（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３６６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシフェノキシ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｏｘｙ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000444
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．７２（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ６．７０－７．６９（ｍ， １３Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．９４－１１．０１（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３６７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ｐ－トリルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐ－ｔｏｌｙｌｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000445
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ２．３０（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５－５．０９（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．８６－７．７５（ｍ， １３Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．８５（ｂｒ， １Ｈ）， １０．８５－１０．８６（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３６８＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１－（ピリジン－４－イル）エトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（１－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｅｔｈｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000446
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．４３－１．４９（ｍ， ３Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ３．９３（ｍ， １Ｈ）， ５．０２－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．８１－６．８２（ｄ， １Ｈ）， ６．９６－７．９２（ｍ， １３Ｈ）， ８．１６（ｓ， １Ｈ）， １０．９５－１０．９９（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３６９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロベンジル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｙｌ）ｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000447
 前記製造例１で製造された（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン４８ｍｇ、（４－クロロフェニル）メタンチオール３２ｍｇ、および炭酸カリウム４１ｍｇを反応器に入れ、ジメチルホルムアミド２ｍＬに溶解させた後、１５０℃で１２時間撹拌した。常温に冷却し、珪藻土濾過後、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣを用いて精製した。１２時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロベンジル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを２０ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．０５（ｓ， ２Ｈ）， ５．０３－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２７－７．８０（ｍ， １１Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．０１－１１．０４（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３７０～実施例３７２＞
実施例３７０～実施例３７２は、（４－クロロフェニル）メタンチオールの代わりに各化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３７０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｔｈｉｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000448
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．８８（ｄ， １Ｈ）， ７．２３－７．７９（ｍ， １０Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．６５（ｄ， １Ｈ）， １０．９６－１０．９８（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３７１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロフェニル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000449
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３－５．０７（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ６．８８（ｄ， １Ｈ）， ７．２７－７．８０（ｍ， １２Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １０．９９－１１．０２（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３７２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（プロピルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000450
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．０８（ｔ， ３Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， １．７３－１．７９（ｍ， ２Ｈ）， ２．８１－２．８５（ｍ， ２Ｈ）， ５．０２－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１８－７．７６（ｍ， ７Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １１．００－１１．０３（ｍ， １Ｈ）
＜実施例３７３＞（Ｓ）－６－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２，２－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オン｛（Ｓ）－６－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）－２，２－ｄｉｍｅｔｈｙｌ－２Ｈ－ｂｅｎｚｏ［ｂ］［１，４］ｏｘａｚｉｎ－３（４Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000451
 実施例３７３は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例５６で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－６－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２，２－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（４Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４６（ｓ， ３Ｈ）， １．４９（ｓ， ３Ｈ）， １．６３ （ｄ， ３Ｈ）， ５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８－８．１６（ｍ， １４Ｈ）， １０．８６ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３７４および実施例３７５＞
実施例３７４および実施例３７５は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３７４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000452
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ３．９９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０８－５．１５（ｍ， １Ｈ）， ６．３７－８．４２（ｍ， １５Ｈ）， １１．０２（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３７５＞（Ｓ）－８－（５－ブロモ－２－メトキシピリジン－４－イル）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－８－（５－ｂｒｏｍｏ－２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000453
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ４．０７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０６－５．１３（ｍ， １Ｈ）， ６．３６－８．６６（ｍ， １３Ｈ）， １０．９０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３７６～実施例３７８＞
実施例３７６～実施例３７８は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例５６で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３７６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－イソプロポキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｉｓｏｐｒｏｐｏｘｙｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000454
 １Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３５（ｄ， ６Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９９－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ５．２０－５．２７（ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １０．１４（ｓ， １Ｈ）， １０．９３（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３７７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（チオフェン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000455
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－ ７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．７０（ｍ， ７Ｈ）， ７．８０（ｔ， １Ｈ）， ７．９５（ｄ， １Ｈ）， ８．２０（ｄ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， ８．６０（ｓ， ２Ｈ）， １０．５０（ｂｒ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３７８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（フラン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｆｕｒａｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000456
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．５５（ｍ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．８５（ｍ， １０Ｈ）， ８．２０（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， ８．６５（ｓ， ２Ｈ）， １０．７２（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３７９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－エチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｅｔｈｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000457
 実施例３７９は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－エチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３６（ｔ， ３Ｈ）， １．６９ （ｄ， ３Ｈ）， ２．９７ （３Ｈ， ｑ）， ５．０５ （ｍ， １Ｈ） ６．３１－８．５８（ｍ， １３Ｈ）， １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １１．０３ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３８０および実施例３８１＞
実施例３８０および実施例３８１は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例５６で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３８０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インドール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（１Ｈ－ｉｎｄｏｌ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000458
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．７０（ｓ， １Ｈ）， ５．０３－５．１０（ｓ， １Ｈ）， ６．２８－８．２４（ｍ， １７Ｈ）， ９．９３（ｓ， １Ｈ）， １０．９０（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３８１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－イソプロピルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000459
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３３（ｄ， ６Ｈ）， １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．１５－３．２２（ｍ， １Ｈ）， ４．９５－５．１０（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．５９（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３８２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000460
 実施例３８２は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ３．９９（ｓ， ３Ｈ）， ５．０５－５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．３９－８．９１（ｍ， １３Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３８３～実施例３８８＞
実施例３８３～実施例３８８は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例５６で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３８３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000461
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４６（ｄ， ３Ｈ）， ３．９９（ｓ， ３Ｈ）， ４．９１－４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．３３－８．４６（ｍ， １４Ｈ）， １０．４７（ｓ， １Ｈ）， １０．５５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３８４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－ｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000462
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４１（ｔ， ３Ｈ）， １．４９（ｄ， ３Ｈ）， ４．３７－４．４２（ｍ， ２Ｈ）， ４．９１－４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．３３－８．４４（ｍ， １４Ｈ）， １０．５６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３８５＞（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000463
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５０（ｄ， ３Ｈ）， ４．９２－４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３３－８．８２（ｍ， １４Ｈ）， １０．５６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３８６＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（２－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000464
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｄ， ３Ｈ）， １．６０（６Ｈ， ｓ）， ２．１７（ｓ， １Ｈ）， ４．９２－ ４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３３－８．６６（ｍ， １４Ｈ）， １０．５５（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３８７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチルチオフェン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（５－ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000465
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ２．４３（ｓ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２５（ｍ， １３Ｈ）， １０．９８（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３８８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉｏｐｈｅｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000466
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２５（ｍ， １４Ｈ）， １１．０１（ｂｒ， １Ｈ）， １１．５２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３８９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000467
 氷浴（ｉｃｅ ｂａｔｈ）下で、前記実施例２９４で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アミノ－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン３０ｍｇ（１．０ｅｑ．）、梅本試薬（Ｕｍｅｍｏｔｏ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ［ｃａｓ Ｎｏ．１８９５００６－０１－５］）（１．５ｅｑ．）、銅（ｐｏｗｄｅｒ）（３．０ｅｑ．）、および亜硝酸ｔ－ブチル（ｔ－ｂｕｔｙｌ ｎｉｔｒｉｔｅ）（３ｅｑ．）をアセトニトリル１ｍＬに入れ、常温で１日間撹拌して反応させた。反応終結後、反応混合物に飽和食塩水を入れ、エチルアセテートで２～３回抽出した。集められたエチルアセテート層を無水硫酸マグネシウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０８ （ｍ， １Ｈ） ６．３２－８．３４（ｍ， １１Ｈ）， ９．９４ （ｓ， １Ｈ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000468
 前記実施例３７２において、プロパンチオールの代わりにメタンチオールを用いたことを除いては、実質的に同様の方法により製造された（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン５０ｍｇをＣＨＣｌ３ ２ｍＬに入れて溶かし、ＭＣＰＢＡ ２．５ｅｑを添加した後、常温で２時間撹拌した。反応が終結すれば、飽和食塩水を入れ、クロロホルムで２～３回抽出した。集められたクロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを１５ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８ （ｄ， ３Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０１ （ｍ， １Ｈ） ６．２９－８．５５ （ｍ， １１Ｈ）， １０．９５ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９１～実施例３９７＞
実施例３９１～実施例３９７は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例３９１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000469
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６２ （ｄ， ３Ｈ）， ４．９４ （ｍ， １Ｈ） ６．２８－８．７８ （ｍ， １５Ｈ）， １０．８６ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000470
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０ （ｄ， ３Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．８４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロフェニル）スルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000471
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６２ （ｄ， ３Ｈ）， ４．９５ （ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．７０ （ｍ， １５Ｈ）， １０．８８ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９４＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（（Ｓ）－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（（Ｓ）－４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｓｕｌｆｉｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000472
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７ （ｄ， ３Ｈ）， ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．６２ （ｍ， １５Ｈ）， １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １１．５７ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９５＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（（Ｒ）－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（（（Ｒ）－４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｓｕｌｆｉｎｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000473
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６３ （ｄ， ３Ｈ）， ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．６１ （ｍ， １５Ｈ）， １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １１．８３ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９６＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－プロピルスルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｓ）－ｐｒｏｐｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000474
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９７ （ｔ， ３Ｈ）， １．７２ （ｄ， ３Ｈ）， ２．６３－３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．３９ （ｍ， １１Ｈ）， １０．９０ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９７＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－プロピルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｒ）－ｐｒｏｐｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000475
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９５ （ｔ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， ３Ｈ）， １．７５ （ｑ， ２Ｈ）， ３．７５－３．９１（ｍ， ２Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．５０（ｍ， １１Ｈ）， １１．０２ （ｓ， １Ｈ）， １１．５８ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000476
 実施例３９８は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｄ， １Ｈ）， ６．６７（ｄ， １Ｈ）， ７．１０－７．８５（ｍ， １２Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例３９９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）スルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（４－ｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000477
 実施例３９９は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）スルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６３（ｄ， ３Ｈ）， ４．９７（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．０５（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０－７．６０（ｍ， ５Ｈ）， ７．７５－７．９５（ｍ， ３Ｈ）， ８．１９（ｓ， １Ｈ）， ８．３５（ｄ， １Ｈ）， ８．８０（ｄ， １Ｈ）， １０．５０（ｂｒ， １Ｈ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４００＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）チオ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｔｈｉｏ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000478
 実施例４００は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）チオ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７４（ｄ， ３Ｈ）， ５．１１（ｍ， １Ｈ）， ６．４８（ｄ， １Ｈ）， ６．６５（ｄ， １Ｈ）， ７．２６－７．８０（ｍ， ７Ｈ）， ８．３５（ｍ， ２Ｈ）， １１．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４０１＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）スルホニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ－３－ｙｌ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000479
 実施例４０１は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）スルホニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９６（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．１８（ｓ， １Ｈ）， ７．４０－７．７０（ｍ， ５Ｈ）， ７．７５（ｄ， １Ｈ）， ８．１０（ｔ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．４５（ｓ， １Ｈ）， ８．５３（ｄ， １Ｈ）， ８．６６（ｄ， １Ｈ）， １０．７４（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４０２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－ｃｈｌｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000480
 実施例４０２は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例５６で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．１９－８．３９（ｍ， １３Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４０３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アセチルピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－ａｃｅｔｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000481
 実施例４０３は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例２６７で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アセチルピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．７０ （ｄ， ３Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．９１（ｍ， １３Ｈ）， １０．４９（ｓ， １Ｈ）， １０．９７（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－エトキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（２－ｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000482
［ステップ１］ＤＭＦ ２ｍＬに、２－（５－ブロモピリミジン－２－イル）プロパン－２－オール（２－（５－ｂｒｏｍｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ｐｒｏｐａｎ－２－ｏｌ）５０ｍｇ、ヨウ化エチル（ｅｔｈｙｌ ｉｏｄｉｄｅ）１０４μＬ、水素化ナトリウム１７ｍｇを混合し、５０℃で１日間撹拌した。反応終結後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム塩水溶液（ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を入れ、エチルアセテートで２～３回抽出した。集められたエチルアセテート層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮して得られた残渣物をＭＰＬＣで精製して５－ブロモ－２－（２－エトキシプロパン－２－イル）ピリミジンを得た。
［ステップ２］実施例３において、５－ブロモ－２－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ピリジンの代わりに、前記ステップ１で製造された５－ブロモ－２－（２－エトキシプロパン－２－イル）ピリミジンを用いたことを除いては、実施例３と実質的に同様の方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－エトキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４４ （ｔ， ３Ｈ）， １．６４（ｓ， ３Ｈ）， １．６６（ｓ， ３Ｈ）， １．６９ （ｄ， ３Ｈ）， ３．３２（ｍ， ２Ｈ）， ５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．７５ （ｍ， １３Ｈ）， １０．９８（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（２－ｍｅｔｈｏｘｙｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000483
［ステップ１］製造例３で得られた（Ｓ）－４－（（１－（４，８－ジクロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン５０ｍｇ、２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン－２－イル）プロパン－２－オール２２ｍｇ、２Ｍ炭酸カリウム水溶液１６．７μＬ、およびビストリフェニルホスフィンパラジウムクロリド（Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）５．８ｍｇをジオキサン２ｍＬに溶解させた後、１７０℃で３０分間反応させた。反応終結後、飽和食塩水を入れ、エチルアセテートで２～３回抽出した。集められたエチルアセテート層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。
［ステップ２］テトラヒドロフラン２ｍＬに、前述のステップ１で得られた（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（４－メトキシベンジル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１０ｍｇ、ヨウ化メチル（ｍｅｔｈｙｌ ｉｏｄｉｄｅ）１０ｍｇ、および水素化ナトリウム１ｍｇを入れ、常温で撹拌した。反応終結後、エチルアセテートおよび飽和食塩水を入れ、エチルアセテートで２～３回抽出した。集められたエチルアセテート層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製した。
［ステップ３］ＣＨ２Ｃｌ２溶媒にステップ２で得られた生成物およびＴＦＡを過量投入し、１日間常温で撹拌した。反応終結後、反応物を減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４ （ｄ， ６Ｈ）， １．６９ （ｄ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０１ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．７５ （ｍ， １３Ｈ）， １０．９９（ｓ， １Ｈ）， １１．０１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（２－プロポキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（２－ｐｒｏｐｏｘｙｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000484
 実施例４０６は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例４０４で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（２－プロポキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８２ （ｔ， ３Ｈ）， １．５１－１．７１ （ｍ， １１Ｈ）， ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．７４（ｍ， １３Ｈ）， １１．０３ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０７＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（２－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（Ｓ－ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000485
 前記化学式で表される４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（２－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンは下記反応式により製造した。
Figure 2022533700000486
 メタノール１ｍＬに、実施例３９２の（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン１１５ｍｇ、カルバミン酸アンモニウム３７ｍｇ、および（ジアセトキシヨード）ベンゼン１８９ｍｇを入れ、常温で２時間撹拌した。反応終結後、混合物を減圧濾過した後、減圧濃縮して得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣで精製して４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（２－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ３．４１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１－８．７５（ｍ， １３Ｈ）， １０．８２（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０８～実施例４１１＞
実施例４０８～実施例４１１は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例４０７で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４０８＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－プロピルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｒ）－ｐｒｏｐｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000487
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９３（ｔ， ３Ｈ）， １．６１－１．８３ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５６－３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９－８．５３ （ｍ， １１Ｈ）， １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４０９＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－プロピルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｓ）－ｐｒｏｐｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000488
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｔ， ３Ｈ）， １．５３－１．９０ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５１－３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２５－８．４５ （ｍ， １１Ｈ）， １０．９３（ｓ， １Ｈ）， １１．６３（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４１０＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－プロパン－２－イルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｒ）－ｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000489
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１１（ｄ， ３Ｈ）， １．４３（ｄ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， ３Ｈ）， ４．４３（ｓ， １Ｈ）， ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３４－８．５８（ｍ， １１Ｈ）， １１．３１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４１１＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－プロパン－２－イルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｓ）－ｐｒｏｐａｎ－２－ｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000490
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１１（ｄ， ３Ｈ）， １．４３（ｄ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， ３Ｈ）， ４．４３（ｓ， １Ｈ）， ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．３４－８．５８（ｍ， １１Ｈ）， １１．３１（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４１２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌｔｈｉｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000491
 実施例４１２は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．９０（ｍ， １Ｈ）， ６．２６（ｄ， １Ｈ）， ６．９２（ｍ， １Ｈ）， ７．２６－７．５５（ｍ， ６Ｈ）， ７．７７（ｔ， １Ｈ）， ７．９５（ｔ， １Ｈ）， ８．０７（ｄ， １Ｈ）， ８．２０（ｓ， １Ｈ）， ８．４０（ｄ， ２Ｈ）， ８．８０（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１３および実施例４１４＞
実施例４１３および実施例４１４は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４１３＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルスルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000492
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（３Ｈ， ｑ）， ４．８５－５．１５（ｍ， １Ｈ）， ６．３２（ｍ， １Ｈ）， ６．９０－８．９０（ｍ， １４Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000493
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６０（ｄ， ３Ｈ）， ４．９０（ｍ， １Ｈ）， ６．２６（ｄ， １Ｈ）， ６．９２（ｍ， １Ｈ）， ７．２６－７．５５（ｍ， ６Ｈ）， ７．７７（ｔ， １Ｈ）， ７．９５（ｔ， １Ｈ）， ８．０７（ｄ， １Ｈ）， ８．２０（ｓ， １Ｈ）， ８．４０（ｄ， ２Ｈ）， ８．８０（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１５＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソプロピルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000494
 実施例４１５は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソプロピルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３８（ｔ， ６Ｈ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ３．４７（ｍ， １Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １２．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１６＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソプロピルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000495
 実施例４１６は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソプロピルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２３（ｄ， ３Ｈ）， １．３４（ｄ， ３Ｈ）， １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．７５（ｍ， １Ｈ）， ５．０１（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．５０－７．９０（ｍ， ６Ｈ）， ８．３０（ｓ， １Ｈ）， ８．３５（ｄ， １Ｈ）， ８．５０（ｄ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１７および実施例４１８＞
実施例４１７および実施例４１８は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４１７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾール－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｔｈｉａｚｏｌ－２－ｙｌｔｈｉｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000496
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．８７（ｄ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－８．１０（ｍ， ９Ｈ）， ８．２５（ｄ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（オキサタン－３－イルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｏｘｅｔａｎ－３－ｙｌｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000497
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．６０（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．２０（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．７０（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．６５（ｍ， ５Ｈ）， ７．７５（ｍ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４１９および実施例４２０＞
実施例４１９および実施例４２０は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４１９＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルスルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000498
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６ （ｄ， ３Ｈ）， ４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ － ８．６６ （ｍ， １４Ｈ）， １０．８８ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４２０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000499
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６３ （ｄ， ３Ｈ）， ４．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１ － ８．８０ （ｍ， １４Ｈ）， １１．１３ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４２１および実施例４２２＞
実施例４２１および実施例４２２は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例４０７で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４２１＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－ピリミジン－２－スルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｓ）－ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ－２－ｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000500
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（ｄ， ３Ｈ）， ４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．７９（ｍ， １４Ｈ）， １０．８５ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４２２＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－ピリミジン－２－スルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（（Ｒ）－ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ－２－ｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000501
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６１（ｄ， ３Ｈ）， ４．８８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．７７（ｍ， １４Ｈ）， １０．８４ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４２３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌｔｈｉｏ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000502
 実施例４２３は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７ （ｄ， ３Ｈ）， ５．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ － ８．５４ （ｍ， １４Ｈ）， １０．９５ （ｍ， １Ｈ）， １０．９６ （ｍ， １Ｈ）
＜実施例４２４＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｏｘｙ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000503
 実施例４２４は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６４（ｓ， ９Ｈ）， １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８－５．０３（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．４２（ｍ， １３Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）， １１．８０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４２５＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（Ｓ－ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000504
 実施例４２５は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例４０７で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８ （ｄ， ３Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ － ８．５５ （ｍ， １１Ｈ）， １０．５３ （ｍ， １Ｈ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４２６および実施例４２７＞
実施例４２６および実施例４２７は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４２６＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｔｈｉｏ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000505
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５５（９Ｈ， ｓ）， １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．１７（ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．８０（ｍ， ８Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．３０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４２７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－メルカプト－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－ｍｅｒｃａｐｔｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000506
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．９５（ｍ， １Ｈ）， ６．３５（ｄ， １Ｈ）， ７．２２（ｍ， １Ｈ）， ７．３５－７．９５（ｍ， ８Ｈ）， ８．３２（ｓ， １Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）， １２．５０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４２８～実施例４３０＞
実施例４２８～実施例４３０は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６２で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４２８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000507
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ６．４０－ ６．６０（ｍ， ２Ｈ）， ７．１１（ｍ， １Ｈ）， ７．２５－７．８５（ｍ， ９Ｈ）， ８．２０－８．３５（ｍ， ２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４２９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキシ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルメトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｍｅｔｈｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000508
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｓ， ２Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， １Ｈ）， ７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， ８．５５（ｄ， ２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３０＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－２－ｙｌｍｅｔｈｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000509
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ５．３３（ｓ， ２Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ７．００（ｄ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２２（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．７０（ｍ， ７Ｈ）， ７．８０（ｍ， １Ｈ）， ７．９２（ｄ， １Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， ８．５２（ｍ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．１０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３１～実施例４３３＞
実施例４３１～実施例４３３は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３９０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４３１＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（オキセタン－３－イルスルフィニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｏｘｅｔａｎ－３－ｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000510
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｍ， ３Ｈ）， ４．２０（ｍ， １Ｈ）， ４．６５（ｍ， １Ｈ）， ４．８０－ ５．２０（ｍ， ４Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．２２（ｍ， １Ｈ）， ７．５０－７．８０（ｍ， ５Ｈ）， ７．９５（ｍ， １Ｈ）， ８．１０－ ８．４０（ｍ， ３Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３２＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（オキセタン－３－イルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｏｘｅｔａｎ－３－ｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000511
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ４．７５（ｔ， １Ｈ）， ４．８５（ｔ， １Ｈ）， ４．９２（ｔ， １Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ５．０７（ｔ， １Ｈ）， ５．６５（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．５０－ ７．６５（ｍ， ４Ｈ）， ７．７５（ｍ， １Ｈ）， ７．９０（ｔ， １Ｈ）， ８．２７（ｓ， １Ｈ）， ８．３８（ｄ， １Ｈ）， ８．５９（ｄ， １Ｈ）， １０．９７（ｂｒ， １Ｈ）， １１．４０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３３＞（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000512
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４５（９Ｈ， ｓ）， １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．００（ｍ， １Ｈ）， ６．２８（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．７０（ｍ， １Ｈ）， ７．８０（ｔ， １Ｈ）， ８．２４（ｓ， １Ｈ）， ８．４０（ｍ， ２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３４＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（エチルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000513
 実施例４３４は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６９で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（エチルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９ （ｔ， ３Ｈ）， １．６８ （ｄ， ３Ｈ）， ２．８４－２．９２（ｍ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ － ８．２４ （ｍ， １１Ｈ）， １０．８２ （ｍ， １Ｈ）， １０．９２ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４３５および実施例４３６＞
実施例４３５および実施例４３６は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例４０７で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４３５＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｒ）－エチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（Ｒ）－ｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000514
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２５ （ｔ， ３Ｈ）， １．６７ （ｄ， ３Ｈ）， ３．５９－３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．２９ － ８．５５ （ｍ， １１Ｈ）， １０．２９ （ｓ， １Ｈ）， １０．９１ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４３６＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｓ）－エチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（Ｓ）－ｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｎｉｍｉｄｏｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000515
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２５ （ｔ， ３Ｈ）， １．７０ （ｄ， ３Ｈ）， ３．５５－３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．２６ － ８．５０ （ｍ， １１Ｈ）， １０．５２ （ｓ， １Ｈ）， １０．８８ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４３７＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000516
 実施例４３７は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６２で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．０３（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．３５（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０－７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．６０－７．７５（ｍ， ２Ｈ）， ７．９０（ｍ， １Ｈ）， ８．２０－ ８．３５（ｍ， ２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（２－（１－ｈｙｄｒｏｘｙｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000517
 実施例４３８は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ７．０３（ｄ， １Ｈ）， ７．１５－７．３５（ｍ， ３Ｈ）， ７．４０－７．６０（ｍ， ４Ｈ）， ７．６０－７．７５（ｍ， ２Ｈ）， ７．９０（ｍ， １Ｈ）， ８．２０－ ８．３５（ｍ， ２Ｈ）， １１．００（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４３９および実施例４４０＞
実施例４３９および実施例４４０は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例２８０で説明されたものと実質的に同様の製造方法により各実施例の化合物を製造した。
＜実施例４３９＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－Ｎ－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｍｅｔｈｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000518
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．６３（ｍ， ２Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ６．２５（ｄ， １Ｈ）， ６．５０（ｍ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．８０（ｍ， １０Ｈ）， ８．０８（ｍ， ２Ｈ）， ８．４０（２Ｈ， ｂｒ）， １０．９０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４４０＞（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－Ｎ，２－ジフェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド｛（Ｓ）－４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－Ｎ，２－ｄｉｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ－８－ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ｝の製造
Figure 2022533700000519
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ４．９８（ｍ， １Ｈ）， ６．２２（ｄ， １Ｈ）， ７．０２（ｍ， １Ｈ）， ７．１０－７．２５（ｍ， ３Ｈ）， ７．３５－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．１０（ｍ， １Ｈ）， ８．１７（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４４１＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（Ｓ）－１－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000520
 実施例４４１は、当該化合物の構造を考慮して適切な反応物を用いたことを除いては、前記実施例３６１で説明されたものと実質的に同様の製造方法により、４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５９－１．７０（６Ｈ， ｍ）， ４．９２（１Ｈ， ｓ）， ５．０２－５．０７（１Ｈ， ｍ）， ５．４５－５．５０（１Ｈ， ｍ）， ６．２９－８．２６（１１Ｈ， ｍ）， １０．９３（１Ｈ， ｄ）
＜実験例１＞ＰＩ３Ｋ－δに対する抑制活性特性の評価
本発明に係る実施例１～４４１の化合物各々のＰＩ３Ｋ－δに対する抑制活性の検証実験のために下記のような実験を行った。
ＰＩ３Ｋ（ｐ１１０８／ｐ８５７）（ｈ）を１０μＭホスファチジルイノシトール－４，５－ビスホスフェートおよびＭｇ／ＡＴＰ（必要に応じた濃度で）を含有する分析緩衝液中で培養した。反応はＭｇ／ＡＴＰ混合物の添加により開始され、室温で３０分間培養した後、ＥＤＴＡおよびホスファチジルイノシトール－３，４，５－トリスホスフェートを含有する停止液（ｓｔｏｐ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を添加して反応を停止させ、ビオチン化（ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ）させた。
Ｅｕ－標識された抗－ＧＳＴモノクローナル抗体（ｅｕｒｏｐｉｕｍ－ｌａｂｅｌｌｅｄ ａｎｔｉ－ＧＳＴ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ）、ＧＳＴ－タグ付きＧＲＰ１ ＰＨドメイン（ＧＳＴ－ｔａｇｇｅｄ ＧＲＰ１ ＰＨ ｄｏｍａｉｎ）、およびストレプトアビジン－アロフィコシアニン（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）を含有する検出緩衝液を添加した。プレートは時間－分解蛍光モード（ｔｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｍｏｄｅ）で判読し、均質時間－分解蛍光（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ ｔｉｍｅ－ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ、ＨＴＲＦ）シグナルはＨＴＲＦ＝１００００×（Ｅｍ ６６５ｎｍ／Ｅｍ ６２０ｎｍ）に応じて決めた。
＜実験例２＞ＤＮＡ－ＰＫに対する抑制活性特性の評価
本発明に係る実施例１～４４１の化合物各々のＤＮＡ－ＰＫに対する抑制活性の検証実験のために下記のような実験を行った。
ＤＮＡ－ＰＫ（ｈ）を５０ｎＭ ＧＳＴ－ｃＭｙｃ－ｐ５３およびＭｇ／ＡＴＰ（必要に応じた濃度で）を含有する分析緩衝液中で恒温処理した。反応はＭｇ／ＡＴＰ混合物の添加により開始され、室温で３０分間培養した後、ＥＤＴＡを含有する停止溶液を添加して反応を停止させた。ｄ２－標識された抗－ＧＳＴモノクローナル抗体（ｄ２－ｌａｂｅｌｌｅｄ ａｎｔｉ－ＧＳＴ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ）と、リン酸化ｐ５３に対するＥｕ－標識された抗－リン酸化Ｓｅｒ１５抗体（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ－ｌａｂｅｌｌｅｄ ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏ Ｓｅｒ１５ ａｎｔｉｂｏｄｙ）とを含有する検出緩衝液を添加した。プレートは時間－分解蛍光モードで判読し、均質時間－分解蛍光（ＨＴＲＦ）シグナルはＨＴＲＦ＝１００００×（Ｅｍ ６６５ｎｍ／Ｅｍ ６２０ｎｍ）に応じて決めた。
実験例１および実験例２各々の結果を下記表２に示す。
Figure 2022533700000521
Figure 2022533700000522
Figure 2022533700000523
Figure 2022533700000524
Figure 2022533700000525
Figure 2022533700000526
Figure 2022533700000527
上記では本発明の好ましい実施形態を参照して説明したが、当該技術分野の熟練した当業者であれば、下記の特許請求の範囲に記載された本発明の思想および領域から逸脱しない範囲内で本発明を多様に修正および変更できることを理解することができるであろう。
本発明に係る化学式Ｘで表されるピリド－ピリミジン誘導体は、下記表１に示す化合物からなる群より選択された化合物を含むことができる。
Figure 2022533700000558
Figure 2022533700000559
Figure 2022533700000560
Figure 2022533700000561
Figure 2022533700000562
Figure 2022533700000563
Figure 2022533700000564
Figure 2022533700000565
Figure 2022533700000566
Figure 2022533700000567
Figure 2022533700000568
Figure 2022533700000569
Figure 2022533700000570
Figure 2022533700000571
Figure 2022533700000572
Figure 2022533700000573
Figure 2022533700000574
Figure 2022533700000575
Figure 2022533700000576
Figure 2022533700000577
Figure 2022533700000578
Figure 2022533700000579
Figure 2022533700000580
Figure 2022533700000581
Figure 2022533700000582
Figure 2022533700000583
Figure 2022533700000584
Figure 2022533700000585
Figure 2022533700000586
Figure 2022533700000587
Figure 2022533700000588
Figure 2022533700000589
Figure 2022533700000590
Figure 2022533700000591
Figure 2022533700000592
Figure 2022533700000593
Figure 2022533700000594
Figure 2022533700000595
Figure 2022533700000596
Figure 2022533700000597
Figure 2022533700000598
Figure 2022533700000599
Figure 2022533700000600
Figure 2022533700000601
Figure 2022533700000602
Figure 2022533700000603
Figure 2022533700000604
Figure 2022533700000605
Figure 2022533700000606
Figure 2022533700000607
Figure 2022533700000608
Figure 2022533700000609
Figure 2022533700000610
＜実施例８＞４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（３ａ，４，７，７ａ－テトラヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ）－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（１Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（３ａ，４，７，７ａ－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ－１Ｈ－ｉｓｏｉｎｄｏｌ－２（３Ｈ）－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000611
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６５（ｄ， ３Ｈ）， １．８５－２．５６（ｍ， １０Ｈ）， ５．０５－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．２７－８．２２（ｍ， １３Ｈ）， １１．０１（ｄ， １Ｈ）， １１．４９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例２９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（チアゾール－２－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（ｔｈｉａｚｏｌ－２－ｙｌ）ｐｈｅｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000612
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６８（ｄ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．２８－８．２４（ｍ， １７Ｈ）， １１．０４（ｓ， １Ｈ）， １１．５９（ｓ， １Ｈ）
＜実施例３９＞（Ｓ）－２－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリミジン－２－イル）アセトニトリル｛（Ｓ）－２－（５－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－３－（１－（（５－ｏｘｏ－５，８－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－４－ｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ）－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－８－ｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ｝の製造
Figure 2022533700000613
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０８（ｓ， ２Ｈ）， ５．０３－５．０６（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．６３（ｍ， １３Ｈ）， １１．０５（ｓ， １Ｈ）， １１．７６（ｓ， １Ｈ）
＜実施例４３＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（５－メトキシピリミジン－２－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）－８－（５－ｍｅｔｈｏｘｙｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ｙｌ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000614
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０１（ｓ， ３Ｈ）， ５．０９－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．３７－８．５２（ｍ， １３Ｈ）， １０．９４（ｓ， １Ｈ）
＜実施例５１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（５－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒａｚｉｎ－２－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000615
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．７０（ｄ， ３Ｈ）， ５．０９－５．１２（ｍ， １Ｈ）， ６．４８－９．３１（ｍ， １２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例６１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシ－５－ニトロピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（６－ｍｅｔｈｏｘｙ－５－ｎｉｔｒｏｐｙｒｉｄｉｎ－３－ｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000616
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６９（ｄ， ３Ｈ）， ４．０７（ｓ， ３Ｈ）， ５．０１－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ６．３２－８．２８（ｍ， １３Ｈ）， １１．０６（ｄ， １Ｈ）， １２．００（ｓ， １Ｈ）
＜実施例７１＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジクロロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（３，４－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000617
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６６（ｄ， ３Ｈ）， ５．０４（ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｄ， １Ｈ）， ７．０６（ｍ， １Ｈ）， ７．１５（ｍ， １Ｈ）， ７．２５（ｍ， １Ｈ）， ７．３０－７．６５（ｍ， ８Ｈ）， ８．１３（ｄ， １Ｈ）， ８．２６（ｓ， １Ｈ）， １１．０２（ｂｒ， １．６Ｈ）
＜実施例３６１＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（（Ｒ）－１－ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000618
 （実施例４４１とジアステレオマー関係である）
前記実施例２５８で製造された（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン０．０３ｇを塩化メチレン１．５ｍＬとトルエン１．５ｍＬとの混合溶媒に溶解させ、２．０Ｍトリメチルアルミニウムトルエン溶液０．０９６ｍＬを添加した後、常温で８時間撹拌した。反応が終結すれば、減圧濃縮させて得られた残渣物をＰｒｅｐ－ＬＣ（２０％アセトニトリル水溶液→１００％アセトニトリルグラディエント条件）で精製した。５時間真空乾燥して（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オンを３ｍｇ得た。
１Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５８－１．６９（ｍ， ６Ｈ）， ２．７９（ｓ， １Ｈ）， ５．０２－５．０８（ｍ， １Ｈ）， ５．５１－５．５６（ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．２６（ｍ， １１Ｈ）， １０．９７（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３８５＞（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（２－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５－ｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000619
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５０（ｄ， ３Ｈ）， ４．９２－４．９９（ｍ， １Ｈ）， ６．３３－８．８２（ｍ， １４Ｈ）， １０．５６（ｄ， １Ｈ）
＜実施例３９５＞４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（（Ｒ）－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛４－（（（Ｓ）－１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（４－（（（Ｒ）－４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｙｌ）ｓｕｌｆｉｎｙｌ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000620
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６３ （ｄ， ３Ｈ）， ４．９７ （ｍ， １Ｈ）， ６．３０－８．６１ （ｍ， １５Ｈ）， １０．９８ （ｓ， １Ｈ）， １１．８３ （ｓ， １Ｈ）
＜実施例４１８＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（オキセタン－３－イルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－８－（ｏｘｅｔａｎ－３－ｙｌｔｈｉｏ）－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000621
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ４．５０（ｍ， １Ｈ）， ４．６０（ｍ， １Ｈ）， ５．０５（ｍ， １Ｈ）， ５．２０（ｍ， １Ｈ）， ６．３０（ｄ， １Ｈ）， ６．７０（ｄ， １Ｈ）， ７．２０（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．６５（ｍ， ５Ｈ）， ７．７５（ｍ， １Ｈ）， ８．２５（ｓ， １Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．７０（ｂｒ， １Ｈ）
＜実施例４２９＞（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルメトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン｛（Ｓ）－４－（（１－（４－ｃｈｌｏｒｏ－１－ｏｘｏ－２－ｐｈｅｎｙｌ－８－（ｐｙｒｉｄｉｎ－４－ｙｌｍｅｔｈｏｘｙ）－１，２－ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎ－３－ｙｌ）ｅｔｈｙｌ）ａｍｉｎｏ）ｐｙｒｉｄｏ［２，３－ｄ］ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－５（８Ｈ）－ｏｎｅ｝の製造
Figure 2022533700000622
 １Ｈ－ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．６７（ｄ， ３Ｈ）， ５．０２（ｍ， １Ｈ）， ５．２４（ｓ， ２Ｈ）， ６．２９（ｄ， １Ｈ）， ６．９１（ｄ， １Ｈ）， ７．２３（ｍ， １Ｈ）， ７．４０－７．８０（ｍ， ９Ｈ）， ８．２３（ｓ， １Ｈ）， ８．５５（ｄ， ２Ｈ）， １０．９５（ｂｒ， １Ｈ）， １１．０５（ｂｒ， １Ｈ）

Claims (17)

  1. 下記化学式Ｘで表されるピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000528
     前記化学式Ｘ中、
    Ｒ１は水素原子またはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    ＲｘはＲ３またはＲｃｙであり；
    Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、－ＣＮ、ＯＨ、－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、－ＮＨ２、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000529
     または
    Figure 2022533700000530
     であり、
    Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく、
    Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＮＯ２、－ＣＦ３、－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、－Ｓ（Ｒａ）３、－Ｓ－Ｒａ、－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒｂ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子は－ＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、－ＣＮ、－ＣＦ３または－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ１およびＡ３は各々独立にＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１およびＡ３において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、－ＮＯ２または－ＣＦ３で置換または非置換されてもよく；
    Ａ２は－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｓ（＝Ｏ）－、－Ｓ（＝Ｏ）２－または－Ｂ（Ｒａ）－であり、Ａ２においてＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり；
    Ａ５は－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、－Ｃ（＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｒａ－、－Ｏ－、または－Ｓ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000531
     または
    Figure 2022533700000532
     であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、Ｏ－Ｒａ（ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）またはＣ１－１０アルキル基で置換または非置換されてもよく；
    ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
    Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり、
    Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり；
    ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
  2. 化学式Ｘ中、Ｒ１～Ｒ３、Ａ１～Ａ３、Ｒｃｙ、Ｒａ、Ｒｂ、ｐ、ｑおよびｒの定義は請求項１で定義したものと同様であり、この際、
    化学式ＸのＲｘがＲｃｙであり、ｐ、ｒおよびｑが０であり、Ｒｃｙが
    Figure 2022533700000533
     であり、Ｘ１～Ｘ３がＣＨであり、ここで、ＨはＲ４で置換されない場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり；
    化学式ＸのＲｘがＲｃｙであり、ｐおよびｒは０、ｑは１であり、Ａ２がＮ（Ｒａ）－、Ｒａが水素原子であり、ＲｃｙがＣ２－１０ヘテロシクロアルキルまたは
    Figure 2022533700000534
     であり、Ｘ１～Ｘ３がＣＨである場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり、
    化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３が水素原子である場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり、
    化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３が水素原子である場合、Ｒ１がＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＣ１－１０アルキルである）で置換されてもよく；
    化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３がＣＮである場合、Ｒ２が水素原子またはハロゲン原子としてＣｌであり、
    化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｑおよびｒが０であり、Ｒ３がハロゲン原子である場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＢｒまたはＣ３－１０シクロアルキル基であり、
    化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐおよびｒは０、ｑは１であり、Ａ２がＮ（Ｒａ）－、Ｓ－、Ｏ－またはＳ（＝Ｏ）２－であり、Ｒ３がＣ１－１０アルキル、Ｒａが水素原子またはＣ１－１０アルキルである場合、Ｒ２がハロゲン原子としてＣｌであり、
    化学式ＸのＲｘがＲ３であり、ｐ、ｒおよびｑが１であり、Ａ１がＣ１－１０アルキレンであり、Ａ２がＯ－、Ａ３がＣ１－１０アルキレンである場合、Ｒ３はＯＨである、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物。
  3. 前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－１で表される化合物である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000535
     前記化学式１－１中、
    Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000536
     または
    Figure 2022533700000537
     であり、
    Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく、
    Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、－Ｓ（Ｒａ）３、－Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ４のＣ１－１０アルキル基において少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ１およびＡ３は各々独立にＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１およびＡ３において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、ＮＯ２または－ＣＦ３で置換されてもよく；
    Ａ２はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｏ－、Ｓ－、Ｓ（＝Ｏ）－、Ｓ（＝Ｏ）２－またはＢ（Ｒａ）－であり、Ａ２においてＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
    Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000538
     または
    Figure 2022533700000539
     であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換されてもよく；
    ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
    Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
    Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
    ｐ、ｒ、ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
  4. 前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－２で表される化合物である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000540
     前記化学式１－２中、
    Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000541
     または
    Figure 2022533700000542
     であり、
    Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく；
    Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、Ｓ（Ｒａ）３、Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ１がＣ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、ＮＯ２または－ＣＦ３で置換または非置換されてもよく；
    Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
    Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000543
     または
    Figure 2022533700000544
     であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換されてもよく；
    ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
    Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
    Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
    ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
  5. 前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－３で表される化合物である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000545
     前記化学式１－３中、
    Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    ＲｃｙはＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000546
     または
    Figure 2022533700000547
     であり、
    Ｒｃｙの少なくとも１個以上の水素原子はＲ４で置換または非置換されてもよく、
    Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、Ｓ（Ｒａ）３、Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｃｙに置換されたＲ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
    Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000548
     または
    Figure 2022533700000549
     であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換または非置換されてもよく；
    ＲｃｙおよびＲ５の各々において、Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
    Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
    Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
    ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
  6. 前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式１－４で表される化合物である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000550
     前記化学式１－４中、
    Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    Ｒ４はハロゲン原子、－ＣＮ、－ＯＨ、ＮＯ２、－ＣＦ３、Ｏ－Ｒａ、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－Ｒｂ、Ｓ（Ｒａ）３、Ｓ－Ｒａ、Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒａ、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－Ｒｂ、Ｃ１－１０アルキル基または－（Ａ４）ｓ－（Ａ５）ｔ－Ｒ５であり、Ｒ４が２以上である場合、これらは互いに同じであるかまたは互いに異なり、Ｒ４のＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ４においてＣ１－１０アルキル基の少なくとも１個以上の水素原子はＯＨ、Ｃ１－１０アルコキシ、ＣＮ、－ＣＦ３、－Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）で置換または非置換されてもよく、この際、ＲａおよびＲｂは各々独立にＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ４はＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレン、またはＣ２－１０アルキニレンであり；
    Ａ５はＮ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｏ－Ｒａ－、Ｏ－、またはＳ－であり、この際、Ａ５のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ｒ５はＣ３－１０シクロアルキル、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000551
     または
    Figure 2022533700000552
     であり、Ｒ５の少なくとも１個以上の水素原子はハロゲン原子、ＮＨ２、ＯＨまたはＣ１－１０アルキル基で置換または非置換されてもよく；
    Ｘ１～Ｘ８は各々独立にＮまたはＣＨであり、
    Ｙ１およびＹ２は各々独立にＮＨ、ＯまたはＳであり、Ｙ３はＣ＝Ｏであり；
    Ｚ１～Ｚ３は各々独立にＮＨまたはＣＨ２であり、
    ｓおよびｔは各々独立に０または１の整数である。
  7. 前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式２－１で表される化合物である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000553
     前記化学式２－１中、
    Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    Ｒ３はＨ、ハロゲン原子、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、ＮＨ２、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ１およびＡ３は各々独立にＣ１－１０アルキレン、Ｃ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンであり、ここで、Ａ１およびＡ３において少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子、－ＯＨ、ＮＯ２または－ＣＦ３で置換または非置換されてもよく；
    Ａ２はＮ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）－、Ｎ（Ｒａ）－Ｓ（＝Ｏ）２－、Ｃ（Ｒａ）＝Ｎ－、Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｎ－Ｒａ）－、Ｃ（＝Ｏ）－、Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－、Ｓ（＝Ｏ）－またはＢ（Ｒａ）－であり、Ａ２のＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    ｐおよびｒは各々独立に０または１である。
  8. 前記化学式Ｘで表される化合物は、下記化学式２－２で表される化合物である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    Figure 2022533700000554
     前記化学式２－２中、
    Ｒ１はＨまたはＣ２－１２ヘテロアリール基であり、ここで、Ｃ２－１２ヘテロアリール基の少なくとも１個以上の水素原子は各々独立にハロゲン原子または－Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＮＨ２、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）で置換されてもよく；
    Ｒ２はＨ、ハロゲン原子またはＣ３－１０シクロアルキル基であり；
    Ａ１がＣ２－１０アルケニレンまたはＣ２－１０アルキニレンである場合、Ｒ３はＨ、ハロゲン原子、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、ＮＨ２、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基であり；
    Ａ１がＣ１－１０アルキレンである場合、Ｒ３はハロゲン原子、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－Ｒａ（この際、ＲａはＨ、ＯＨ、－ＣＦ３またはＣ１－１０アルキル基である）、ＮＨ２または－ＣＦ３である。
  9. 化学式Ｘ中、ＲｃｙおよびＲ５は各々独立にＣ３－１０シクロアルキレン、Ｃ３－１０シクロアルケニル、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルキレン、Ｃ２－１０ヘテロシクロアルケニル、
    Figure 2022533700000555
     または
    Figure 2022533700000556
     である、請求項１に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物。
  10. 前記化学式Ｘで表される化合物は、以下に示す化合物のうちいずれか一つである、請求項１に記載の化合物またはその異性体、その薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物；
    ［００１］（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボラン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（１Ｈ－ピロール－１－イル）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００６］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾフラン－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００７］（Ｓ）－４’－クロロ－３’－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル－２’－フェニル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－（２，８’－ビイソキノリン）－１’（２’Ｈ）－オン
    ［００８］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（３ａ，４，７，７ａ－テトラヒドロ－１－Ｈ－イソインドール－２（３Ｈ－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［００９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，４’－ビピペリジン］－１’－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１２］（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１５］（Ｓ）－４－（（１－（８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１６］（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１７］（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１８］（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０１９］（Ｓ）－４－（（１－（４－ブロモ－８－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－８－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２３］（Ｓ）－４－（１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンゾニトリル
    ［０２４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，６－ジメトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０２９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリアゾール－２－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３１］（Ｓ）－６－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ニコチノニトリル
    ［０３２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キナゾリン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（イソオキサゾール－３－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－４，５－ジヒドロキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３７］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］テトラゾロ［４，３－ａ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０３９］（Ｓ）－２－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリミジン－２－イル）アセトニトリル
    ［０４０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリミジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピリジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４２］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（５－メトキシピリミジン－２－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４４］（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリミジン－２－カルボニトリル
    ［０４５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシピリミジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４７］（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピコリン酸
    ［０４８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノキサリン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０４９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメトキシピリミジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－ヒドロキシピリミジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）－１，２－ジヒドロキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－シクロブチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メトキシメチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５６］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アミノピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５７］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（４－（１－ヒドロキシエチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－ヒドロキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０５９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－シクロペンチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシ－５－ニトロピリミジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２，８－ジフェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６５］（Ｓ）－４－（（１－（８－クロロ－４－シクロプロピル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－シクロプロピル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６７］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－３－メチルベンゾニトリル
    ［０６８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０６９］（Ｓ）－１，４’－ジクロロ－３’－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２’－フェニル－（４，８’－ビイソキノリン）－１’（２’Ｈ）－オン
    ［０７０］（Ｓ，Ｅ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－スチリル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジクロロフェニル）－１－オキソ－２－フェノール－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－モルホリノフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－イソプロピルピペリジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７７］ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（１－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピペリジン－４－イル）カルバメート
    ［０７８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（２－ヒドロキシフェニル）ピペラジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０７９］（Ｓ）－３－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアルデヒド
    ［０８０］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアミド
    ［０８１］（Ｓ）－４－（１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアミド
    ［０８２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０８３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０８４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－クロロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０８５］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアルデヒド
    ［０８６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０８７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０８８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピペリジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０８９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インドール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（１－メチルピペリジン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９１］（Ｓ）－２－（３－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）フェニル）アセトニトリル
    ［０９２］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（５－アミノ－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（チオフェン－２－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－アミノフェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メルカプトフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－クロロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチルフラン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［０９９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１００］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－クロロ－３－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－イソプロポキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（３，４，５－トリメトキシフェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピリジン－４－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロ－３－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロ－５－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－５－ヒドロキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１０９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－２－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（ジメチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－フェニルピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（フラン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－シクロブチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１１９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノリン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，５－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２５］（Ｓ）－４－（（１－（８－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－ヒドロキシ－３，５－ジメチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－フルオロ－２－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロ－３－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１２９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，３－ジフルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（１－メチルピペリジン－４－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロ－２－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，３－ジヒドロ－［１，４］ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノキサリン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１３８］ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－４－（４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）フェニル）ピペラジン－１－カルボキシレート
    ［１３９］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンズアミド
    ［１４０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－シクロプロピルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－ビニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（メチルチオ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）フェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４６］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ベンジルオキシ）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピペラジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１４９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（プロピルチオ）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（シクロプロピルチオ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－フルオロ－３，５－ジメトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，４－ジメトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロペント－１－エン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－イソプロポキシ－５－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１５９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メトキシ－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６１］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（５－（ｔｅｒｔ－ブチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（シクロプロピルメトキシ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ベンジルオキシ）ピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（メチルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６６］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）安息香酸
    ［１６７］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド
    ［１６８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－シクロプロピルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１６９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，５－ジメトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，６－ジメトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７２］（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－アミノピリジン－３－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－モルホリノフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－モルホリノピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－モルホリノピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３，５－ジメトキシ－４－メチルフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリメチルシリル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１７９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－イソプロポキシピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－イソプロポキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－エトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－８－（６－フェノキシピリジン－３－イル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１８９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，４－ジメトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－モルホリノピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（８－フルオロ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９３］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ－イソプロピルベンズアミド
    ［１９４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロピリジン－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９６］（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－Ｎ－メチルピコリンアミド
    ［１９７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピラジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［１９９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－エトキシ－２－フルオロ－４－メトキシフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２００］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（アゼチジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０１］（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピコリンアミド
    ［２０２］（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド
    ［２０３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（シクロプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－（ジメチルアミノ）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０６］（Ｓ）－４－（（１－（８－（５－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）ピラジン－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－モルホリノピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０８］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２０９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－（イソプロピルスルホニル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－モルホリノピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１２］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アミノ－４－メチルピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（キノリン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メチルチオ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－イソプロピルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（ジエチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－（メチルスルホニル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２１９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（メチルスルホニル）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（イソプロピルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（ピロリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（６－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（ピペリジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２５］（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２－メトキシピリジン－３－イル）メタンスルホンアミド
    ［２２６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（エチルアミノ）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２２９］（Ｓ）－５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２－メトキシニコチノニトリル
    ［２３０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－エトキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロ－４－（モルホリノメチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３２］（Ｓ）－Ｎ－（５－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２－メトキシピリジン－３－イル）－２，４－ジフルオロベンゼンスルホンアミド
    ［２３３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３５］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，２，５］オキサジアゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－６－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インダゾール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソオキサゾール－４－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２３９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インダゾール－７－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４１］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メチルチオフェン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（３－メチルチオフェン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（モルホリノメチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－（メチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２４９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（ジメチルアミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４－メチルピペラジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－モルホリノ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピロリジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ｐ－トリル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（６－メチルピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２５９］（Ｓ）－４－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンゾニトリル
    ［２６０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－モルホリノフェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６１］（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピロリジン－１－イル）フェニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６２］（Ｓ）－４－（（１－（８－（４－（ヒドロキシメチル）フェニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（３－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（６－（ジメチルアミノ）ピリジン－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６５］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル
    ［２６６］（Ｓ）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボニトリル
    ［２６７］（Ｓ）－４－（（１－（８－アセチル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６８］（Ｓ）－４－（（１－（８－ブトリル－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２６９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロプロパンカルボニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２７０］（Ｓ，Ｚ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１－（メトキシイミノ）エチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２７１］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒド
    ［２７２］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（１，２－ジヒドロキシ－２－フェニルエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２７３］（Ｓ，Ｚ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルバルデヒドオキシム
    ［２７４］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－メチル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２７５］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－Ｎ－プロピル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２７６］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（オキセタン－３－イル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２７７］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－シクロブチル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２７８］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－Ｎ－（チオフェン－２－イルメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２７９］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（フラン－２－イルメチル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８０］（Ｓ）－Ｎ－ベンジル－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８１］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（２－モルホリノエチル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８２］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－イソプロピル－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８３］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（シクロプロピルメチル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８４］（Ｓ）－４－クロロ－Ｎ－（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８５］（Ｓ）－Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２８６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（モルホリン－４－カルボニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２８７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２８８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，５－ジメチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２８９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，４－ジメチル－４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２９０］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボン酸
    ［２９１］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキサミド
    ［２９２］エチル（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシレート
    ［２９３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，６－ジアミノ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２９４］（Ｓ）－４－（（１－（８－アミノ－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［２９５］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピバルアミド
    ［２９６］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）アセトアミド
    ［２９７］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ペンタンアミド
    ［２９８］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）シクロブタンカルボキサミド
    ［２９９］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ベンズアミド
    ［３００］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）メタンスルホンアミド
    ［３０１］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）シクロプロパンスルホンアミド
    ［３０２］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－スルホンアミド
    ［３０３］（Ｓ）－Ｎ－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－４－フルオロベンゼンスルホンアミド
    ［３０４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３０５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（フェニルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３０６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３０７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３０８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３０９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）エチニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１０］（Ｓ）－４－（（１－（８－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルエチニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）エチニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾール－２－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾール－５－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－（ジメチルアミノ）フェニル）エチニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）エチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－８－イウム ２，２，２－トリフルオロアセテート
    ［３１６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－５－イルエチニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１７］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１８］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３１９］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジル（メチル）アミノ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２１］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジルアミノ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロヘキシル（メチル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（シクロプロピルアミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（ピリジン－３－イルメチル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（エチルアミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－フェニルピペラジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２７］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（１Ｓ，５Ｒ）－１，３，３－トリメチル－６－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－６－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３２８］４’－クロロ－３’－（（Ｓ）－１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２’－フェニル－３，４，４ａ，５，６，７，８，８ａ－オクタヒドロ－１Ｈ－［２，８’－ビイソキノリン］－１’（２’Ｈ）－オン
    ［３２９］（Ｓ）－４’－クロロ－７－メチル－３’－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２’－フェニル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［２，８’－ビイソキノリン］－１’（２’Ｈ）－オン
    ［３３０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（４，７－ジヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジン－６（５Ｈ）－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３１］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（テトラヒドロフラン－３－イル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－（ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチル（ナフタレン－２－イルメチル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロフェネチル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（４－フェニルピペリジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３７］（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－３－（（Ｓ）－１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ピロリジン－２－カルボキサミド
    ［３３８］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピロリジン－１－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３３９］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（２－ヒドロキシピロリジン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソインドリン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（インドリン－１－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４２］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（フェニルアミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－メトキシフェニル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルアミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルアミノ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３４９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチル（ピリジン－２－イル）アミノ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５０］（Ｓ，Ｚ）－４－クロロ－Ｎ’－ヒドロキシ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－カルボキシミドアミド
    ［３５１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５３］（Ｓ）－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）ボロン酸
    ［３５４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－エチル－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（ヒドロキシメチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５６］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾリジン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５７］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（１－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロピル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５，５－ジメチル－１，３－ジオキサン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３５９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（３－ヒドロキシ－２，２－ジメチルプロポキシ）メチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６１］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４４１番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［３６２］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ベンジルオキシ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシエトキシ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－メトキシ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－メトキシフェノキシ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ｐ－トリルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６８］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（１－（ピリジン－４－イル）エトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３６９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロベンジル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロフェニル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（プロピルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７３］（Ｓ）－６－（４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－８－イル）－２，２－ジメチル－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－３（５Ｈ）－オン
    ［３７４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）－８－（２－メトキシピリジン－４－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７５］（Ｓ）－８－（５－ブロモ－２－メトキシピリジン－４－イル）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－イソプロポキシピラジン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（チオフェン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（フラン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３７９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－エチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（１Ｈ－インドール－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－イソプロピルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－フルオロピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－メトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－エトキシピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８５］（Ｓ）－４－（（１－（１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８６］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（５－メチルチオフェン－２－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チオフェン－２－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３８９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（トリフルオロメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３９０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（メチルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３９１］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３９２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（メチルスルホニル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３９３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－クロロフェニル）スルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３９４］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（（Ｓ）－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（３９５番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［３９５］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（（Ｒ）－４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）スルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（３９４番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［３９６］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－プロピルスルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（３９７番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［３９７］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－プロピルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（３９６番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［３９８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）チオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［３９９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（（４－フルオロフェニル）スルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４００］（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）チオ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０１］（Ｓ）－４－（（１－（８－（（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）スルホニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－クロロピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－アセチルピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－エトキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（２－メトキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（２－（２－プロポキシプロパン－２－イル）ピリミジン－５－イル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０７］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（２－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４０８］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－プロピルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４０９番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４０９］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－プロピルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４０８番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４１０］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－プロパン－２－イルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４１１番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４１１］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－プロパン－２－イルスルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４１０番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４１２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１３］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルスルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１５］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソプロピルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１６］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（イソプロピルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（チアゾール－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（オキサタン－３－イルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４１９］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルスルフィニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルスルホニル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２１］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｓ）－ピリミジン－２－スルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４２２番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４２２］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（（Ｒ）－ピリミジン－２－スルホンイミドイル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４２１番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４２３］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリミジン－２－イルチオ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２４］（Ｓ）－４－（（１－（８－（２－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）ピリミジン－５－イル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２５］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（Ｓ－メチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２６］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｔｅｒｔ－ブチルチオ）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－メルカプト－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４２９］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキシ－２－フェニル－８－（ピリジン－４－イルメトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３０］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３１］４－（（（１Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（オキセタン－３－イルスルフィニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３２］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（オキセタン－３－イルスルホニル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３３］（Ｓ）－４－（（１－（８－（ｔｅｒｔ－ブチルスルホニル）－４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３４］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（エチルチオ）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３５］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｒ）－エチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４３６番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４３６］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｓ）－エチルスルホンイミドイル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（４３５番の化合物とジアステレオマー関係である）
    ［４３７］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－１－オキソ－２－フェニル－８－（ピリジン－３－イルオキシ）－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３８］（Ｓ）－４－（（１－（４－クロロ－８－（２－（１－ヒドロキシシクロブチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン
    ［４３９］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－２－フェニル－Ｎ－（ピリジン－４－イルメチル）－１，２－ジヒドロイソキノリン－９－カルボキサミド
    ［４４０］（Ｓ）－４－クロロ－１－オキソ－３－（１－（（５－オキソ－５，８－ジヒドロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）アミノ）エチル）－Ｎ，２－ジフェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－９－カルボキサミド
    ［４４１］４－（（（Ｓ）－１－（４－クロロ－８－（（Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－１－オキソ－２－フェニル－１，２－ジヒドロイソキノリン－３－イル）エチル）アミノ）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－５（８Ｈ）－オン（３６１番の化合物とジアステレオマー関係である）
  11. 請求項１～１０のいずれか１項に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を有効成分として含有する、医薬組成物。
  12. 前記医薬組成物は、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療用である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 前記ピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物は、ＰＩ３Ｋ－δおよびＤＮＡ－ＰＫのうち少なくともいずれか一つのキナーゼを抑制する、請求項１１に記載の医薬組成物。
  14. 前記ＰＩ３キナーゼ関連疾患は、
    血液癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、大腸癌、肝癌、胃癌、膵臓癌、結腸癌、腹膜転移癌、皮膚癌、膀胱癌、前立腺癌、肺癌、骨肉腫、線維性腫瘍または脳腫瘍を含む癌疾患；リウマチ性関節炎、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、糖尿病、甲状腺機能亢進症、筋無力症または自己免疫性悪性貧血を含む自己免疫疾患；および閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、鼻炎、喘息、慢性気管支炎、慢性肺炎症性疾患、胸膜炎、肺胞炎、血管炎、気腫、肺炎または気管支拡張症を含む呼吸器疾患からなる群から選択される少なくとも一つである、請求項１２に記載の医薬組成物。
  15. 治療上有効量の請求項１～１０のいずれか１項に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物を対象体に投与することを含む、ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療方法。
  16. ＰＩ３キナーゼ関連疾患の予防または治療のための請求項１～１０のいずれか１項に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の使用。
  17. ＰＩ３キナーゼ関連疾患に対する治療用薬剤の製造のための請求項１～１０のいずれか１項に記載のピリド－ピリミジン誘導体、その異性体またはその薬学的に許容可能な塩、その溶媒和物または水和物の使用。
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