JP6286462B2 - 化合物 - Google Patents
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Description
2010年11月30日に出願された米国仮特許出願第61/417,946号への優先権を主張する。
本明細書において開示されているのは、C型肝炎ウイルス感染およびデングウイルス感染を処置するのに有用な、2’−スピロ−ヌクレオシドおよびその誘導体である。
C型肝炎ウイルス(HCV)感染は、世界人口の2〜15%と推定される相当な数の感染者において、肝硬変および肝細胞癌等の慢性肝疾患につながる主要な健康問題である。米国疾病管理センターによれば、感染している人が米国のみで推定450万人いる。世界保健機関によれば、世界中で2億人を超える感染者がおり、毎年少なくとも300万から400万人の人々が感染している。一度感染すると、約20%の人々はウイルスを排出するが、残りの人々はHCVを生涯にわたり潜伏させ得る。慢性感染者の10から20パーセントは、肝臓を破壊する肝硬変またはがんを最終的に発症する。ウイルス性疾患は、汚染された血液および血液製剤、汚染された注射針によって非経口的に、または性的に、ならびに感染母体またはキャリア母体からその子孫へ垂直に伝染する。HCV感染の現在の処置は、組換え型インターフェロン−αを単独でまたはヌクレオシド類似体リバビリンと組み合わせて用いる免疫療法に制限されており、臨床的有益性が限られている。その上、HCVについては確立されたワクチンがない。その結果、慢性HCV感染と有効に闘う改善された治療剤が緊急に必要である。
Research(2011年)72巻:480〜500頁。DENVは、3つの構造タンパク質(C、prMおよびE)ならびに7つの非構造タンパク質(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4BおよびNS5)を包含する10のタンパク質から構成される。これらの10のタンパク質のうち、NS3およびNS5だけが酵素活性を保有することが公知である。望ましい薬物物質は、これらの10のウイルスタンパク質のうちいずれか1つの作用または機能を妨げるものである。
Flaviviridaeファミリーのウイルスは、少なくとも3つの異なる属:ウシおよびブタにおいて疾患を引き起こすペスチウイルス;デング熱および黄熱病等の疾患の主要な原因であるフラビウイルス(flavivruses);ならびに唯一のメンバーがHCVであるヘパシウイルスを含む。フラビウイルス属は、血清学的関連性に基づいてグループ分けされる68超のメンバーを包含する(Calisherら、J. Gen.
Virol、1993年、70巻、37〜43頁)。臨床症状は異なり、熱病、脳炎および出血熱を包含する(Fields Virology、編集者:Fields, B. N.、Knipe, D. M.およびHowley, P. M.、Lippincott−Raven Publishers、Philadelphia、PA、1996年、31章、931〜959頁)。ヒト疾患に関連するとして世界的関心を集めているフラビウイルスは、デング出血熱ウイルス(DHF)、黄熱病ウイルス、ショック症候群および日本脳炎ウイルスを包含する(Halstead, S. B.、Rev. Infect. Dis.、1984年、6巻、251〜264頁;Halstead, S. B.、Science、239巻:476〜481頁、1988年;Monath, T. P.、New Eng. J. Med、1988年、319巻、641〜643頁)。
がある。ペスチウイルスおよびヘパシウイルスとの間の相似により、ヘパシウイルスが細胞培養において効率的に成長する能力に乏しいことと組み合わさって、多くの場合、HCVウイルスを研究するための代理として、牛ウイルス性下痢ウイルス(BVDV)が使用される。
ウイルスおよびヘパシウイルスのNS5Bタンパク質は、予測されるRNA指向性RNAポリメラーゼ活性を有する(Behrensら、EMBO、1996年、15巻、12〜22頁;Lechmannら、J. Virol.、1997年、71巻、8416〜8428頁;Yuanら、Biochem. Biophys. Res. Comm. 1997年、232巻、231〜235頁;Hagedorn、特許文献1;Zhongら、J. Virol.、1998年、72巻、9365〜9369頁)。
d Sci USA、1996年、93巻、7295〜7299頁;Siddiqui,
A. Q.ら、J. Med. Chem.、1999年、42巻、4122〜4128頁;Eisenberg, E. J.ら、Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids、2001年、20巻、1091〜1098頁;Lee, W.A.ら、Antimicrobial Agents and
Chemotherapy、2005年、49巻、1898頁);特許文献2;および特許文献3。
Med. Chem. Lett.(1994年)4巻(3号):427〜430頁;C. Meier, Synlett(1998年)233〜242頁;R. J. Jonesら、Antiviral Research(1995年)27巻:1〜17頁;G. J. Friisら、Eur. J. Pharm. Sci.(1996年)4巻:49〜59頁;C. Meier Mini Reviews in Medicinal Chemistry(2002年)2巻(3号):219〜234頁;C. Perigaudら、Advances in Antiviral Drug Design、DeClerq E.編、2巻、JAI Press、London、1996年。しかしながら、どのホスフェート含有プロドラッグが最良の活性を提供するかについて、一般的な合意はない。
本明細書において開示されているのは、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物:
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)シクロアルキル、
iv)アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)アシル、
p)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
q)−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、
d)シアノ、
e)C1〜6アルキル、
f)ビニル、および
g)エチニル
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(アシル)、
f)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
g)−O−C(O)−O−アルキル、
h)−NH2、
i)−NH(アシル)、
j)−NH−C(O)−O−アルキル、および
k)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、
b)−S−、
c)−NH−、
d)−CH2−、
e)>C=CH2、および
f)−NH−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)環iおよびjを除いて、−S−、
iii)環iおよびjを除いて、−S(O)−、
iv)環iおよびjを除いて、−S(O)2−、
v)環iおよびjを除いて、−NH−、
vi)−N−、
vii)環iおよびjを除いて、メチレン、
viii)メチン、ならびに
ix)環iおよびjを除いて、ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R4’、R5、R5’、R6、R7、R8、R8’、R9およびR9’は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)Bは、下記の構造によって表されるB1、B2およびB3:
a)nが0である場合、
i)−NH2、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C1〜6アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
b)nが1である場合、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C1〜6アルキル、
v)C2〜5アルケニル、および
vi)C2〜5アルキニル
の中から独立に選択され、
B2については、
a)R13は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
v)C1〜6アルキル、
vi)ビニル、および
vii)エチニル
の中から選択され、
B3については、mは0または1であり、かつ
a)mが0である場合、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、および
x)−S(アルキル)
の中から独立に選択されるか、または
b)mが1である場合、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される)
の中から選択される]である。
定義
語句「a」または「an」実体は、本明細書において使用される場合、1つまたは複数のその実体を指し、例えば化合物は、1つもしくは複数の化合物、または少なくとも1つの化合物を指す。そのため、用語「a」(または「an」)、「1つまたは複数」および「少なくとも1つの」は、本明細書において交換可能に使用され得る。
る塩基性付加塩については、該共役塩基は、Li+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Al3+、NHgR’’’4−g +[ここで、R’’’はC1〜3アルキルであり、かつgは、0、1、2、3または4の中から選択される数字である]の中から選択されるカチオン性成分を含む。薬学的に許容される塩のカチオン性基の追加例は、ベンザチン(penzathine)、クロロプロカイン(phloroprocaine)、コリン(pholine)、ジエタノールアミン(piethanolamine)、エチレンジアミン(pthylenediamine)、メグルミンおよびプロカインを包含するがこれらに限定されない。
2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29または30を有する整数である。
つまたは複数のC1〜6−アルキルで置換されているシクロヘキシルは、本明細書において企図されている意味内で、依然としてC3〜6−シクロアルキルである。C3〜6シクロアルキルの例は、シクロプロピル、2−メチル−シクロプロピル、シクロブチル、2−メチル−シクロブチル、シクロペンチル、2−メチル−シクロペンチル(cylcopentyl)、シクロヘキシル、2−メチル−シクロヘキシル等を包含するがこれらに限定されない。
Wuts、「Protective Groups in Organic Synthesis」、第3版、John Wiley & Sons、1999年において教示されている通り、保護されていないか必要に応じて保護されているかいずれかの、アルキル、ヒドロキシル、F、Cl、Br、I、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、スルフェート、ホスホン酸、ホスフェートおよびホスホネートの中から選択される1つまたは複数の部分で置換されていてよい。
ジン−m’−イルを包含するがこれらに限定されず、ここで、m’は、シクロヘテロアルキルに応じて2、3または4である。N−C1〜3−アルキル−シクロヘテロアルキルの具体例は、N−メチル−アジリジン−2−イル、N−メチル−アゼチジン−3−イル、N−メチル−ピロリジン−3−イル、N−メチル−ピロリジン−4−イル、N−メチル−ピペリジン−2−イル、N−メチル−ピペリジン−3−イルおよびN−メチル−ピペリジン−4−イルを包含するがこれらに限定されない。R10、R16およびR17の場合において、シクロヘテロアルキル環炭素と環との間の結合点は、m’のいずれか1つに生じる。
リプトファニル、β−メチオニニル、β−グリシニル、β−セリニル、β−トレオニニル、β−システイニル、β−チロシニル、β−アスパラギニル、β−グルタミニル、β−アスパルトイル、β−グルタロイル、β−リジニル、β−アルギニニルまたはβ−ヒスチジニルの誘導体であってよい。アミノ酸という用語が使用される場合、DおよびL−配置である、α、β、γまたはδグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、プロリン、セリン、トレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン、アスパルテート、グルタメート、リジン、アルギニンおよびヒスチジンのエステルのそれぞれの、特異的かつ独立した開示であるとみなされる。
6アルキル、C1〜6アルコキシおよびハロの中から選択される1、2または3つの基である。より好ましくは、R’nは、C1〜6−アルキル(akyl)、C1〜6−アルコキシおよびハロの中から選択される1つの基である。
所望の臨床結果を得るためのアプローチである。有益なまたは所望の臨床結果は、検出可能か検出不能かに関わらず、症状の軽減、疾患の程度の減少、疾患の安定した(すなわち悪化しない)状態、疾患進行の遅延または減速、病状の回復または寛解、および緩解(部分か全体に関わらず)を包含するがこれらに限定されない。「処置」は、処置を受けない場合に予想される生存期間と比較して長い生存期間も意味し得る。「処置」は、障害の発生を予防する、または障害の病理を変化させる意図で実施される介入である。HCV感染の用語「処置」は、本明細書において使用される場合、HCV感染に関連するもしくはそれによって媒介される疾患もしくは状態の、またはその臨床症状の、処置または予防も包含する。
W. GreeneおよびP. G. M. Wuts、John Wiley & Sons、New York、N.Y.、1999年において開示されている。
第1の実施形態は、式I−1によって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
[ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
vi)C1〜3アルカリール
である]、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C2〜7アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
i)−NH2、
j)−NH(C2〜7アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C1〜6アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C1〜6アルキル、
v)C2〜5アルケニル、および
vi)C2〜5アルキニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、および
iii)C1〜6アルキル
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C1〜6アルキル、および
v)C2〜4アルケニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
vi)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C1〜6アルキル、および
v)C2〜4アルケニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7a)nは0であり、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nは1であり、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R11およびR12は、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C1〜6アルキル、および
v)C2〜4アルケニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C2〜7アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
i)−NH2、
j)−NH(C2〜7アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、かつ、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7)R13は水素である]
を対象とする。
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R3は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C2〜7アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
i)−NH2、
j)−NH(C2〜7アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C1〜6アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6−アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C1〜6アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH2、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O)2−、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R4、R5、R8およびR9は、
i)水素、
ii)ハロ、および
iii)C1〜6アルキル
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、
iv)C1〜3アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
p)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
q)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である)
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−C2〜7アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は水素であり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH2−であり、
c)R4、R5、R8およびR9は各々、水素である]
であり、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W1は、O、S、NまたはCR14であり、
ii)W2は、NまたはCR15であり、
iii)W3は、CまたはNであり、かつ
iv)W4は、CまたはNであり、
ここで、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、および
j)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C1〜6アルキル)、
vi)−O(C2〜7アシル)、
vii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
ix)−S(C1〜6アルキル)、および
x)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
g)C2〜7アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C1〜6アルキル)、
vi)−O(C2〜7アシル)、
vii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
ix)−S(C1〜6アルキル)、および
x)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iiii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
g)C2〜7アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C1〜6アルキル)、
vi)−O(C2〜7アシル)、
vii)−S(C1〜6アルキル)、および
viii)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル(naphtyl)
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
vi)C1〜3アルカリール
である)、
d)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
g)C2〜7アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
4a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R17は水素であるか、または
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)C2〜7アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2である]
を対象とする。
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、
c)p−フルオロフェニル、
d)p−クロロフェニル、
e)p−ブロモフェニル、または
f)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
3)
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
4a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
4a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R17は水素であるか、あるいは
4b)mが1であり、
4b1)R16は=Oであり、かつ
4b2)R17は−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3アルカリール
である)、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)C2〜7アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
2b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
[式中、
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、かつ
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1
〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は、−NH2であるか、あるいは
3a3)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−NH(C1〜6アルキル)、−S(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2である]
を対象とする。
[式中、
1)R1aは、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R1cは、
a)水素、
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
3a1)R16は−O(C1〜6アルキル)または−OC1〜3アルカリールであり、かつ
3a2)R17は−NH2であるか、あるいは
3a3)R16は−NH2であり、かつ
3a4)R17は水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は−NH2である]
を対象とする。
塩
1)R1は、水素、−P(O)(OH)2、−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2または−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2である]を対象とする。
1)R1cは、
a)水素
b)C1〜6アルキル、
c)C3〜6シクロアルキル、または
d)C1〜3アルカリール
であり、
2)
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
3a1)R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17は−NH2であるか、あるいは
3b1)R16は、−NH2、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−NH(C1〜6アルキル)、−S(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3b2)R17は水素であり、あるいは
3b)mが1であり、
3b1)R16は=Oであり、かつ
3b2)R17は、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)である]
を対象とする。
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、または
xi)−OC1〜3アルカリール
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
b1)R16は
i)=O、
ii)=NH、
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R17は
i)−NH2、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C1〜6アルキル)、
vii)−O(C2〜7アシル)、
viii)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
x)−S(C1〜6アルキル)、および
xi)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、および
iii)−NH(C2〜7アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)O(C1〜6アルキル))2、
d)−P(O)(O(CH2)1〜3OC(O)(C1〜6アルキル))2、
e)−P(O)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))2、
f)−P(O)(O(CH2)1〜3OCH2(アリール))2、
g)−P(O)(O(CH2)1〜3SCH2(アリール))2、
h)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)、
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C1〜3アルカリール
である)、
i)−P*(O)(NH(アルカリール)(O(CH2)1〜3SC(O)(C1〜6アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
o)C2〜7アシル、
p)アミノアシル、
q)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、
iii)−NH(C1〜6アルキル)、
iv)−NH(C2〜7アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、および
iii)−NH(C2〜7アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
[式中、
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、かつ
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14およびR15は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R14は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場
合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、かつ
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R15は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される]
を対象とする。
1)R1は、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
(ここで、
R1aは、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C1〜3アルカリール
である)、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P*(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
i)C2〜7アシル、
j)アミノアシル、
k)C1〜6−アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C1〜6アルキル
の中から選択され、
2)R2は水素であり、
3)R3は、水素またはシアノであり、
4)Yは、
a)−OH、
b)R1が−P(O)(OR1c)〜(ここで、R1cは上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C2〜7アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C1〜6−アルキレン−オキシC2〜7アシル)
の中から選択され、
5)Xは−O−であり、
6)
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
7a1)R16は、
i)−NH2、
ii)−NH(C1〜6アルキル)、
iii)−NH(C2〜7アシル)、
iv)−O(C1〜6アルキル)、
v)−O(C2〜7アシル)、
vi)−O(C1〜6アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C1〜6アルキル、
viii)−S(C1〜6アルキル)、および
ix)−OC1〜3アルカリール
の中から選択され、
7a2)R17は、
i)水素、
ii)−NH2、および
iii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
7b1)R16は=Oであり、
7b2)R17は、
i)−NH2、および
ii)−NH(C1〜6アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R15は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH2、
iv)C1〜6アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される]
を対象とする。
この節の実施形態において、表現「化合物I」は、定義において見られる除外される主題にもかかわらず、式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を包含することを意図されている。
る。
る)であり、好ましい1日投薬量は、1日当たり約0.01から約0.8g、より好ましくは1日当たり約0.01から約0.6g、最も好ましくは1日当たり約0.01から約0.25gの間であり、これらはそれぞれ、間にある、0.01gの増分でのすべての値を包含する。概して、処置は、ウイルスを迅速に低減させるかまたは排除するために大きな初期「負荷用量」で開始され、続いて感染の再発を予防するのに十分なレベルまで用量を低下させる。本明細書において記述されている疾患を処置する当業者ならば、過度の実験をすることなく、知識、経験および本願の開示を頼りに、所与の疾患および患者のための、本明細書において開示されている化合物の有効量を解明することができる。
あると当技術分野において公知であるような担体を含有する。これらの製剤のうち、ある特定のものは、殺精子剤を伴うまたは伴わないコンドームと併用して使用されることもある。
C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルス
のいずれか1つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。
ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルス
のいずれか1つによる感染の結果である任意の状態の処置用医薬の製造のための化合物Iの使用を対象とする。
トランスアミナーゼ)、5’−ヌクレオシダーゼ、γ−グルタミニルトランスペプチダーゼ等)等のタンパク質レベル、ビリルビンの合成、コレステロールの合成および胆汁酸の合成等を包含するがこれらに限定されない肝機能;炭水化物代謝、アミノ酸およびアンモニア代謝を包含するがこれらに限定されない肝代謝機能の試験から解明することができる。あるいは、治療有効性は、HCV−RNAを測定することによってモニターできる。これらの試験の結果は、用量の最適化を可能にする。
包含する。同じ時間における2つ以上の剤の投与は、2つ以上の活性成分を含有する単一製剤によって、または単一の活性剤を有する2つ以上の剤形の実質的な同時投与によって達成され得る。
2009/0041716も参照);ITMN−191(US2009/0269305、実施例62−1において開示されているもの);ANA−598(以下に示され、F.
Ruebasamら、Biorg. Med. Chem. Lett.(2008年)18巻:3616〜3621頁において化合物3iとして同定されている);ならびにTMC435(以前はTMC435350として公知であった)を包含するがこれらに限定されない。
を対象とする。
または
式I−3−5’によって表される化合物
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’を得るステップ
と、B’を適切な試薬と反応させて、I−3−4’またはI−3−5’のいずれかを得るステップと
を含むプロセスを対象とする。
ル、n−ブタノール、i−ブタノール、s−ブタノール、t−ブタノール、n−ペンタノール、イソペンタノール、ネオペンタノール、t−ペンタノールおよびヘキサノールから得られる。
態の第1の態様の溶媒のための溶媒は、C1〜6アルコール(例えば、メタノール、エタノール等)であってよく、ここで、該C1〜6アルコキシドは、従来の手順に従って得ることができる。第9の実施形態の第2および第3の態様のための溶媒は、極性非プロトン性溶媒およびアルコール溶媒を包含する。第9の実施形態の第4の態様のための溶媒は、C1〜6アルキルアミン(例えば、メチルアミン、エチルアミン等)であってよく、ここで、該C1〜6アルキルアミドは、所望の求核剤を得るのに十分な塩基性を有する塩基を添加することによって得られる。同じく、第9の実施形態の第5および第6の態様のための溶媒は、シクロアルキルアミンまたはC3〜6シクロアルキルアミン(例えば、シクロプロピルアミン、シクロブチルアミン等)であってよく、ここで、該シクロアルキルアミドまたはC3〜6シクロアルキルアミドは、所望の求核剤を得るのに十分な塩基性を有する塩基を添加することによって得られる。任意選択の脱保護ステップが従来の手段によって為される。
OCH2Ph、フェニル置換ベンゾイル、テトラヒドロピラニル、トリチル、DMT(4,4’−ジメトキシトリチル)、MMT(4−モノメトキシトリチル)、トリメトキシトリチル、ピクシル(9−フェニルキサンテン−9−イル)基、チオピクシル(9−フェニルチオキサンテン−9−イル)、9−(p−メトキシフェニル)キサンチン−9−イル(MOX)、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ならびに−Si(iPr)2OSi(iPr)2OHまたは〜Si(iPr)2OSi(iPr)2〜等の〜Si(C1〜6アルキル)2OSi(C1〜6アルキル)2OHの中から選択される。
R1aは、フェニルまたはナフチルであり、
R1cは、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC1〜3アルカリールであり、かつ
R16は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノである]
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’’を得るステップ
R17’は−NHZ3であり、ここで、Z1、Z2およびZ3の各々は、水素または保護基(PG)であり、
該求核剤は、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3アルカリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される]
と、
B’’を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’を得るステップ
とを含むプロセスを対象とする。
オマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値(2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含む)に及ぶ。
を調製するためのプロセスであって、
式B’’’によって表される化合物を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’’を得るステップ
を含むプロセスを対象とする。
5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含む)に及ぶ。
スキーム1〜2は、2’−スピロ−アラ−ヌクレオシドおよび2’−スピロ−リボ−ヌクレオシドを調製するための一般的手順を提供する。
[式中、
を調製するためのプロセスであって、
下記の反応ステップa’〜h’
PG
のいずれか1つを含むプロセスを対象とする。
[式中、
を調製するためのプロセスであって、
下記の反応ステップa’〜h’
のいずれか1つを含むプロセスを対象とする。
0/075554のいずれか1つにおいて開示されている。
限定ではなく例として、下記の実施例は、本開示のより良い理解を容易にするのに役立つ。
A.2’−スピロ−アラ−ウリジンの調製
下記のスキームは、2’−スピロ−アラ−ウラシル類似体、32および36の調製のための可能な合成経路について記述するものである。化合物32および36に共通する合成中間体は化合物28であり、これは、ウリジン25を1,3−ジクロロ−1,1,3,3−テトライソプロピルジシロキサン(TIPSCl)で保護し、続いて2’−炭素を酸化させて化合物27を形成することによって得られる。化合物28は、化合物27を適切なアリル含有試薬と反応させることによって調製される。
1−((6aR,8R,9S,9aR)−9−アリル−9−ヒドロキシ−2,2,4,4−テトライソプロピルテトラヒドロ−6H−フロ[3,2−f][1,3,5,2,4]トリオキサジシロシン−8−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、28の調製
ステップ1.化合物26の調製
7.82(d, J=8.0Hz, 1H), 6.04−56.14(m. 1H), 5.89(s, 1H), 5.68(d, J=8.0Hz, 1H), 5.28−5.37(m, 2H), 4.24(d, J=9.2Hz, 1H), 4.15(d, J=9.2Hz, 1H), 3.97−4.01(m, 1H), 3.78−3.80(m, 1H), 2.69−2.75(m, 1H), 2.48−2.53(m, 1H), 2.44(s, 1H), 1.04−1.09(m, 28H)。
1−((5S,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、32(2’−スピロ−THF−アラ−ウラシル)の調製
出した。合わせた有機溶液を乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc=2:1)によって精製して、化合物30(0.94g、74.6%)を得た。
070。
1−((4S,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、36(2’−スピロ−オキセタン−アラ−ウラシル)の調製
3.50−3.61(m, 3H), 3.01−3.08(m, 1H), 2.39−2.45(m, 1H).HRMS(TOF−ESI):C11H15N2O6の計算値、271.0925。実測値271.0917。
下記のスキームは、2’−スピロ−リボ−ウラシル類似体が、共通の合成中間体、化合物40から調製され得ることを示すものである。
1−((6aR,8R,9R,9aR)−9−アリル−9−ヒドロキシ−2,2,4,4−テトライソプロピルテトラヒドロ−6H−フロ[3,2−f][1,3,5,2,4]トリオキサジシロシン−8−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、40の調製
ステップ1〜2.化合物39
サン中19〜60%EtOAc)によって精製して、化合物38(1.50g、76%)を白色泡状物として得た。
1−((5R,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、44(2’−スピロ−THF−リボ−ウラシル)の調製
z, 1H), 5.88(s, 1H), 5.68(dd, J=2.4, 8.4Hz, 1H), 4.26(d, J=13.2Hz, 1H), 4.01(m, 5H), 1.90(m, 4H), 1.05(m, 12H). LC−MS(ESI):527[M+H]+。
1−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン、48(2’−スピロ−オキセタン−リボ−ウラシル)の調製
1H), 7.79(d, J=8.4Hz, 1H), 6.22(s, 1H), 5.68(d, J=8.4Hz, 1H), 4.60(m, 2H), 4.21(d, J=13.6Hz, 1H), 4.00(m, 2H), 3.90(m, 1H), 2.62(m, 2H), 1.10(m, 12H). LC−MS(ESI):513[M+H]+。
実施例7〜10は、下記の式によって示される通り、保護された3’−5’−2’−スピロ−ウラシル誘導体をその対応するシチジン誘導体に変換するための手順について記述するものである。
4−アミノ−1−((5R,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、49(2’−スピロ−THF−リボ−シチジン)の調製
せ、残留物をシリカゲルカラム(CH2Cl2中0〜30%MeOH)によって精製して、生成物49(0.09g、56%、43から)を得た。1H NMR(400MHz,
CD3OD) δ: 8.09(d, J=7.6Hz, 1H), 5.99(s,
1H), 5.87(d, J=7.6Hz, 1H), 3.95(m, 6H),
2.80(m, 4H). LC−MS(ESI):284[M+H]+。
4−アミノ−1−((5S,6R,8R,9R)−9−ヒドロキシ−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−6−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、50(2’−スピロ−THF−シチジン)の調製
4−アミノ−1−((4S,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、51(2’−スピロ−オキセタン−アラ−シチジン)の調製
4−アミノ−1−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、52(2’−スピロ−オキセタン−THF−シチジン)の調製
A.2’−スピロ−アラ−グアノシン類似体の調製
(実施例11)
(5S,6R,8R,9R)−6−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール、62(2’−スピロ−THF−アラ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
6.47(s, 1H), 5.76(s, 1H), 5.63(d, J=5.2
Hz, 1H), 4.38−4.41(m, 1H), 4.32−4.35(m, 1H), 4.00−4.09(m, 2H), 3.98(s, 3H), 3.91−3.97(m, 1H), 0.94−1.04(m, 28H)。
−4.02(m, 1H), 3.91−3.94(m, 1H), 2.22(s, 3H), 0.94−1.04(m, 28H)。
浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をMeOH(10mL)に溶解させた。溶液にNH4F(0.20g、5.40mmol)を添加し、混合物を5時間加熱還流した。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム(CH2Cl2中0〜10%MeOH)によって精製して、生成物61(0.20g、47.8%)を得た。1NMR(400MHz CD3OD): 8.8.46(s, 1H), 6.26(s, 1H), 4.20(m, 4H), 3.90(m, 1H), 3.85(m, 2H), 3.71(m, 1H), 3.34(m, 1H), 2.41(m, 1H), 2.34(s, 3H), 1.86(m, 3H). LC−MS(ESI):380[M+H]+。
1.86(m, 2H), 1.61(m, 1H). LC−MS(ESI):338[M+H]+。
(4S,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール、66(2’−スピロ−オキセタン(oxtane)−アラ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
NMR(400MHz, CDCl3): δ=8.48(s, 1H), 8.19
(s, 1H), 6.29(s, 1H), 4.86(d, J=6.8Hz, 1H), 4.21−4.29(m, 2H), 4.14(s, 3H), 3.98−4.03(m, 1H), 3.81−3.89(m, 2H), 3.25−3.34(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.45−2.52(m, 1H), 0.94−1.04(m, 28H)。
(実施例13)
(5R,6R,8R,9R)−6−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール、72(2’−スピロ−THF−リボ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
1H), 4.74(m, 3H), 3.04(m, 1H), 2.52(m, 1H). LC−MS(ESI):654[M+H]+。
6(m, 1H), 4.45(d, J=8.8Hz, 1H), 4.13−3.83(m, 6H), 2.25(m, 1H), 2.05(m, 1H)。 LC−MS(ESI):338[M+H]+。
1H), 5.93(s, 1H), 5.66(m, 1H), 4.88(m, 1H), 4.82(s, 2H), 4.73(d, J=7.6Hz, 1H), 4.64(m, 1H), 4.20(m, 1H), 4.08(m, 7H), 2.20(m, 2H), 1.07(m, 28H). LC−MS(ESI):450[M+H]+。ピリジン(10mL)およびCH2Cl2(20mL)中の中間体の溶液に、塩化ベンゾイル(0.63g、4.48mmol)を添加し、溶液を室温で5時間撹拌した。水(10mL)を添加し、溶液を蒸発させて残留物を得、これをEtOAc(200mL)に溶解させた。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2中0〜5%MeOH)によって精製して、化合物69(1.50g、98%)を泡状物として得た。δH(CD3OD): 8.46(s, 1H), 7.78(m, 6H), 5.98(s, 1H), 5.72(m, 1H), 5.00(d, J=8.0Hz, 1H), 4.83(d, J=10.4Hz, 1H), 4.50(m, 1H),
4.35(m, 1H), 4,10(m, 5H), 2.32(m,1H), 2.20(m, 1H), 1.05(m, 28H). LC−MS(ESI):684[M+H]+。
(4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール、76(2’−スピロ−オキセタン−リボ−(2−アミノ−6−メトキシ−プリン)類似体)の調製
ESI):766[M+H]+。THF(10mL)中のメシレート(0.20g、0.26mmol)の溶液にNaH(60%鉱油、110mg、2.75mmol)を添加し、混合物を室温で1時間撹拌した。混合物をEtOAc(100mL)に注ぎ入れ、溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0〜80%EtOAc)によって精製して、オキセタン中間体(0.15g、57%)を得た。1NMR(400MHz CDCl3):
δ: 8.47(s, 1H), 8.23(s, 1H), 7.65(m, 5H), 6.38(s, 1H), 7.74(m, 1H), 4.59(m, 1H), 4.46(d, J=9.2Hz, 1H), 4.26(d, J=13.2Hz, 1H), 4.15(s, 3H), 4.00(m, 2H), 2.56(m,
2H), 1.09(m, 28H). LC−MS(ESI):686[M+H]+。
2−アミノ−9−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)−1H−プリン−6(9H)−オン、77(2’−スピロ−オキセタン−リボ−グアノシン)の調製
1H), 4.94(m, 1H), 3,78(m, 2H), 2.60(m, 1H), 2,33(m, 1H). LC−MS(ESI):310[M+H]+。
A.2’−スピロ−アラ−アデニン類似体の調製
(実施例16)
(4S,5R,7R,8R)−5−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール、87の調製
1H NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.77(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.05(d, J=7.2Hz, 2H), 7.62−7.66(m, 1H), 7.53−757(m, 2H), 6.05(d, J=6.0Hz, 1H), 4.66(t, J=5.8Hz, 1H), 4.20(t, J=4.8Hz, 1H), 3.99(dd, J=7.6Hz, 3.6Hz,
1H), 3.69(dd, J=8.0Hz, 4.0Hz, 1H), 3.58(dd, J=8.0Hz, 4.0Hz, 1H)。
2H), 7.53−7.65(m, 3H), 6.17(s, 1H), 5.82−5.95(m, 1H), 5.55(s, 1H), 5.15−5.23(m,
1H), 5.02−5.10(m, 1H), 4.60(d, J=7.2Hz,
1H), 3.85−4.10(m, 3H), 2.55−2.60(m, 2H), 0.94−1.04(m, 28H)。
HRMS(TOF−ESI):C12H16N5O4の計算値、294.1197;実測値294.1194。
(5S,6R,8R,9R)−6−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール(94)の調製
液を−78℃で添加し、溶液を同じ温度で2時間撹拌した。次いで、温度を−10℃に上昇させ、NH4Cl溶液の添加によって反応混合物をクエンチし、混合物をDCMで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:EtOAc=3:1)によって精製して、生成物90(8.0g、23.8%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.12(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.28(s, 2H), 5.99(s, 1H), 5.82−5.92(m, 1H), 5.44(s, 1H), 5.12−5.19(m, 1H), 5.01−5.08(m, 1H), 4.56(d, J=6.4Hz, 1H), 3.96−4.04(m, 1H), 3.90−3.96(m, 1H), 3.82−3.89(m, 1H), 2.46−2.55(m, 2H), 0.94−1.04(m, 28H)。
1H NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.13(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.30(s, 2H), 5.94(s, 1H), 5.38(s, 1H), 4.52−4.59(m, 1H), 4.41−4.49(m, 1H), 3.96−4.04(m, 1H), 3.95−4.05(m, 2H), 3.75−3.84(m, 1H), 1.75−1.80(m, 1H), 1.48−1.60(m, 2H), 0.94−1.04(m, 28H)。
NMR(400MHz, DMSO−d6) δ: 8.26(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.28(s, 2H), 6.02(s, 1H), 5.69(d, J=5.2Hz, 1H), 5.07(t, J=5.2Hz, 1H),
4.09(t, J=5.2Hz, 1H), 3.72−3.79(m, 1H),
3.60−3.69(m, 3H), 3.18−3.24(m, 1H), 2.2
9−2.34(m, 1H), 1.74−1.82(m, 2H), 1.62−1.64(m, 1H).HRMS(TOF−ESI):C13H18N5O4 +の計算値、308.1359;実測値308.1347。
(実施例18)
(4R,5R,7R,8R)−5−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール(100)の調製
1H), 4.24(m, 1H), 4.07(dd, J=2.8, 12.4Hz, 1H), 3.74(m, 2H), 3.65(s, 1H), 3.28(b
rs, 1H), 1.86(m, 1H), 1.42(m, 1H), 1.06−1.20(m, 28H). LC−MS(ESI):658[M+H]+。
(実施例19)
(5R,6R,8R,9R)−6−(6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−8−(ヒドロキシメチル)−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−9−オール(5)の調製
1H), 4.03(dd, J=3.2, 12.4Hz, 1H), 3.22(s, 1H), 2.30(m, 1H), 2.07(m, 1H), 1.00−1.25(m, 28H). LC−MS(ESI):550[M+H]+。
100mL)で抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を除去して保護された2’−スピロヌクレオシドを得、これをMeOH(10mL)に溶解させた。溶液にNH4F(200mg)およびBuNH2(1mL)を添加し、混合物を5時間還流させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2中0〜15%MeOH)によって精製して、化合物103(20mg)を白色固体として得た。1H NMR(400MHz, CD3OD) δ: 8.55(s, 1H), 8.19(s, 1H), 6.08(s, 1H), 4.38(d,
J=9.6Hz, 1H), 3.84−4.12(m, 5H), 1.90(m,
2H), 1.78(m, 1H), 1.30(m, 1H). LC−MS(ESI):308[M+H]+。
6−置換プリンヌクレオシドは、下記のスキームに示す通り、共通の中間体である6−クロロプリン類似体から調製することができる。
N−(6−クロロ−9−((4R,5R,7R,8R)−8−ヒドロキシ−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−5−イル)−9H−プリン−2−イル)ベンズアミド(110)の調製
ステップ1:化合物104の調製
1H), 2.21(dd, J=14.8, 6.8Hz, 1H),1.95(dd, J=4.8Hz, 7.2Hz, 1H). LC−MS(ESI):341[M+H]+。
.6Hz, 2H), 4.40(s, 1H), 4.10−4.31(m 3H),
4.02−4.12(m, 2H), 3.75−3.85(m, 2H), 2.01−2.12(m, 1H), 1.35−1.42(m, 1H), 1.02−1.21(m, 28H). LC−MS(ESI):692[M+H]+。
4.34(dd, J1=12.8Hz, J2=4Hz, 1H), 4.12−4.15(m, 1H), 4.02(dd, J1=12.8Hz, J2=2.8Hz, 1H), 3.28(s, 1H), 2.98(s, 3H), 2.03−2.09(m, 1H), 1.56−1.66(m, 1H), 1.02−1.21(m, 28H). LC−MS(ESI):770[M+H]+。
化合物109を得、これをさらに精製することなく次の反応に使用した。LC−MS(ESI):692[M+H]+。
1H), 2.29−2.31(m, 1H), 2.25−2.28(m, 1H)). LC−MS(ESI):432[M+H]+。
(4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−(シクロプロピルアミノ)−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール(111)の調製
m, 2H), 4.43(d, 1H, J=8.8Hz), 3.96(m, 1H), 3.82−3.77(m, 2H), 2.91(m, 1H), 2.56(m, 1H), 2.27(m, 1H), 0.83(m, 2H), 0.60(m,
2H). LCMS(ESI):349(M+H)+。
(4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−(アゼチジン−1−イル)−9H−プリン−9−イル)−7−(ヒドロキシメチル)−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−8−オール(112)を調製した。
実施例23〜27は、下記の式によって示される通り、対応する−2’−スピロ−ヌクレオシドをその対応するホスホルアミダートに変換するための手順について記述するものである。
(2S)−メチル2−(((((4R,5R,7R,8R)−5−(2−アミノ−6−メトキシ−9H−プリン−9−イル)−8−ヒドロキシ−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−7−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、113の調製
(2S)−メチル2−(((((5S,6R,8R,9R)−6−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−9−ヒドロキシ−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−8−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、114の調製
3.80(m, 4H), 3.72, 3.70(ss, 3H), 2.39(m, 1H), 1.90(m, 2H), 1.72(m, 1H), 1.36(m,
3H). LC−MS(ESI):525[M+H]+。
(2S)−メチル2−(((((4S,5R,7R,8R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−8−ヒドロキシ−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−7−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、115の調製
(2S)−メチル2−(((((5R,6R,8R,9R)−6−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−9−ヒドロキシ−1,7−ジオキサスピロ[4.4]ノナン−8−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、116の調製
(2S)−メチル2−(((((4R,5R,7R,8R)−5−(2,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)−8−ヒドロキシ−1,6−ジオキサスピロ[3.4]オクタン−7−イル)メトキシ)(フェノキシ)ホスホリル)アミノ)プロパノエート、117の調製
4H), 3.72, 3.70(ss, 3H), 3.42(s, 1H), 2.75(m, 1H), 2.46(m, 1H), 1.35(m, 3H). LC−MS(ESI):512[M+H]+。
キラル2’−オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダートの調製のための一般的手順
無水THF(15mL)中のオキセタニルヌクレオシド70(360mg、1.11mmol)の溶液に、THF中1.7M t−ブチルマグネシウムクロリド(1.31mmol)を、氷水浴条件で滴下添加した。得られた懸濁液を室温で30分間撹拌し、THF(10mL)中のキラルペンタフルオロフェニルホスホルアミダート試薬(R=ネオペンチル(neoPen)、1.67mmol)を10分間かけて添加し、その時間までに混合物は透明溶液になった。混合物を室温で4時間撹拌し、EtOAc(200mL)で希釈した。溶液をNH4Cl溶液(30mL×3)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2中0から3%MeOH)によって精製して、オキセタニルヌクレオシドホスホルアミダート(79%、R=ネオペンチル)を白色固体として得た。
(実施例30)
化合物132の調製
ホスホルアミダートを調製するための追加の手順(非立体選択的および立体選択的の両方)は、2010年5月20日に出願された米国特許出願第12/783,680号(US2010/0298257)および2011年3月31日に出願された同第13/076,552号(US2011/0251152)において開示されている。
、環状ホスフェートを調製するための手順は、2009年6月5日に出願された米国特許出願第12/479,075号(US2010/0081628)において開示されている。
HCVレプリコンアッセイ。クローンA細胞およびET−ルネット細胞(ET−lunet cells)を使用するHCVレプリコンアッセイを、以前に記述された通りに実施した。L. J. Stuyverら、Antimicrob. Agents Chemother、2004年、48巻、651〜654頁。手短に述べると、クローンA細胞およびET−ルネット細胞を、96ウェルプレート内に1ウェル当たりそれぞれ1500および3000細胞の密度で播種した。G418なしに培養培地中で連続希釈した試験化合物を、細胞に添加した。プレートを、5%CO2雰囲気内、37℃で4日間インキュベートした。HCV RNA複製の阻害は、定量的リアルタイムPCRによって決定した。例えば、L. J. Stuyverら、Antiviral Chem. Chemother. 2006年、17巻、79〜87頁を参照されたい。
とによって表現することもできる。次いで、ΔΔCt特異性パラメーターを導入することができ(ΔCtHCV−ΔCtrRNA)、ここでHCV RNAのレベルをrRNAレベルに対して正規化し、非薬物対照に対して較正する。
(項1)
式Iによって表される化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物
[式中、
1)R 1 は、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
(ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)シクロアルキル、
iv)アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)アルカリール
である)、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)アシル、
p)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
q)−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
2)R 2 は、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、
d)シアノ、
e)C 1〜6 アルキル、
f)ビニル、および
g)エチニル
の中から選択され、
3)R 3 は、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yは、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(アシル)、
f)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
g)−O−C(O)−O−アルキル、
h)−NH 2 、
i)−NH(アシル)、
j)−NH−C(O)−O−アルキル、および
k)アジド
の中から選択され、
5)Xは、
a)−O−、
b)−S−、
c)−NH−、
d)−CH 2 −、
e)>C=CH 2 、および
f)−NH−C(O)−O−アルキル
の中から選択され、
6)
は、下記の構造によって表される基a〜oの中から選択される4または5員環
(式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)環iおよびjを除いて、−S−、
iii)環iおよびjを除いて、−S(O)−、
iv)環iおよびjを除いて、−S(O) 2 −、
v)環iおよびjを除いて、−NH−、
vi)−N−、
vii)環iおよびjを除いて、メチレン、
viii)メチン、ならびに
ix)環iおよびjを除いて、ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 4’ 、R 5 、R 5’ 、R 6 、R 7 、R 8 、R 8’ 、R 9 およびR 9’ は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される)
であり、かつ
7)Bは、下記の構造によって表されるB1、B2およびB3:
(式中、B1については、nは0または1であり、
a)nが0である場合、
は二重結合であり、かつR 10 は、
i)−NH 2 、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C 1〜6 アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
b)nが1である場合、
は単結合であり、かつR 10 は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C 1〜6 アルキル、
v)C 2〜5 アルケニル、および
vi)C 2〜5 アルキニル
の中から独立に選択され、
B2については、
a)R 13 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
v)C 1〜6 アルキル、
vi)ビニル、および
vii)エチニル
の中から選択され、
B3については、mは0または1であり、かつ
は単結合または二重結合であり、
a)mが0である場合、
は二重結合であり、かつR 16 およびR 17 は、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、および
x)−S(アルキル)
の中から独立に選択されるか、または
b)mが1である場合、
は単結合であり、
b1)R 16 は、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 は、
i)−NH 2 、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
は、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 は、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 は、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 は、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 は、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 は、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される)
の中から選択される]。
(項2)
Bが、式I−1によって表される構造を有するB1
[式中、R 1 、R 2 、Y、R 3 、
、X、R 10 、R 11 、R 12 、nおよび
である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項3)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
vi)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R 3 が、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yが、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C 2〜7 アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
i)−NH 2 、
j)−NH(C 2〜7 アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xが、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−ヘテロアリール、
vii)−O(アルキル)、
viii)−O(アシル)、
ix)−O(C 1〜6 アルキレン−オキシアシル)、および
x)−O−C(O)−O−アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)C 1〜6 アルキル、
v)C 2〜5 アルケニル、および
vi)C 2〜5 アルキニル
の中から独立に選択される、
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項4)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、および
iii)C 1〜6 アルキル
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C 1〜6 アルキル、および
v)C 2〜4 アルケニル
の中から独立に選択される、
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項5)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C 1〜6 アルキル、および
v)C 2〜4 アルケニル
の中から独立に選択される、
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項6)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、およびfの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)nが0であり、
が二重結合であり、かつR 10 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、および
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)nが1であり、
が単結合であり、かつR 10 が、
i)=O、および
ii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)nの値とは独立に、R 11 およびR 12 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iv)C 1〜6 アルキル、および
v)C 2〜4 アルケニル
の中から独立に選択される、
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項7)
Bが、式I−2によって表される構造を有するB2
[式中、R 1 、R 2 、Y、R 3 、
、XおよびR 13 は、上述した意味を有する]
である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項8)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R 3 が、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yが、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C 2〜7 アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
i)−NH 2 、
j)−NH(C 2〜7 アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xが、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項9)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項10)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項11)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7)R 13 が水素である、
請求項7に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項12)
Bが、式I−3によって表される構造を有するB3
[式中、R 1 、R 2 、Y、R 3 、
、X、W 1 、W 2 、W 3 、W 4 、R 16 、R 17 、mおよび
は、上述した意味を有する]
である、請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項13)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が、
a)水素、
b)フルオロ、
c)アジド、および
d)シアノ
の中から選択され、
3)R 3 が、
a)水素、
b)メチル、および
c)シアノ
の中から選択され、
4)Yが、
a)水素、
b)フルオロ、
c)−OH、
d)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
e)−O(C 2〜7 アシル)、
f)−O(アミノアシル)、
g)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、
h)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
i)−NH 2 、
j)−NH(C 2〜7 アシル)、
k)−NH(アミノアシル)、
l)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
m)アジド
の中から選択され、
5)Xが、
a)−O−、および
b)−S−
の中から選択され、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル、
iv)ヒドロキシ、
v)アルコキシ、
vi)シクロアルコキシ、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 −アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)C 1〜6 アルキレン−オキシ(アルキル)、
xi)アルケニル、
xii)エチニル、
xiii)−NH 2 、
xiv)−NH(アルキル)、
xv)−NH(シクロアルキル)、
xvi)ヘテロシクリル、
xvii)アリール、および
xviii)ヘテロアリール
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、または
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
が、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項14)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−
の中から選択され、
b)Dは、
i)−O−、
ii)−S−、
iii)−S(O)−、
iv)−S(O) 2 −、および
v)−NH−、
vi)メチレン、および
vii)ビニリデン
の中から選択され、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)C 1〜6 アルキル
の中から独立に選択される]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項15)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、
iv)C 1〜3 アルカリール、または
v)アルカ(ヘテロアリール)
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
p)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
q)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル)、および
f)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、e、f、gおよびhの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
が、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項16)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
iv)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−C 2〜7 アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が水素であり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、下記の構造によって表される基c、d、eおよびfの中から選択される4または5員環
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表し、
a)Aは、−O−であり、
b)Dは、−O−または−CH 2 −であり、
c)R 4 、R 5 、R 8 およびR 9 は各々、水素である]
であり、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、かつR 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール、
の中から独立に選択され、
7b)mが1であり、
が単結合であり、かつ
b1)R 16 が、
i)=O、
ii)=NH、および
iii)=N(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、前記5員環に含有される各結合対
が、単結合または二重結合を含み、かつ
i)W 1 が、O、S、NまたはCR 14 であり、
ii)W 2 が、NまたはCR 15 であり、
iii)W 3 が、CまたはNであり、かつ
iv)W 4 が、CまたはNであり、
ここで、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項17)
W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−1
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、および
j)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C 1〜6 アルキル)、
vi)−O(C 2〜7 アシル)、
vii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
ix)−S(C 1〜6 アルキル)、および
x)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項18)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
g)C 2〜7 アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C 1〜6 アルキル)、
vi)−O(C 2〜7 アシル)、
vii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
viii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
ix)−S(C 1〜6 アルキル)、および
x)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iiii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
請求項17に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項19)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
g)C 2〜7 アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−シクロアルキルアミノ、
v)−O(C 1〜6 アルキル)、
vi)−O(C 2〜7 アシル)、
vii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
viii)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
4a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
請求項17に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項20)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
vi)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
g)C 2〜7 アシル、および
h)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、および
d)−O(アミノアシル)
の中から選択され、かつ
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
4a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R 17 が水素であるか、または
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
請求項17に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項21)
Y、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−2
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)C 2〜7 アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 である、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項22)
R 1 、Y、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−3
によって表される通りであり、式中、
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、
c)p−フルオロフェニル、
d)p−クロロフェニル、
e)p−ブロモフェニル、または
f)ナフチル
の中から選択され、
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
3)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
4a)mが0であり、
が二重結合であり、
4a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
4a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
4a4)R 17 が水素であるか、あるいは
4b)mが1であり、
が単結合であり、
4b1)R 16 が=Oであり、かつ
4b2)R 17 が−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項23)
Y、Z、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−4
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である]、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)C 2〜7 アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択され、かつ
2a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
2b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項24)
R 1 、Y、Z、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−5
によって表される通りであり、式中、
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項25)
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が、−NH 2 であるか、あるいは
3a3)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)、−S(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 である、
請求項24に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項26)
1)R 1a が、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c が、
a)水素、
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が−O(C 1〜6 アルキル)−OC 1〜3 アルカリールであり、かつ
3a2)R 17 が−NH 2 であるか、あるいは
3a3)R 16 が−NH 2 であり、かつ
3a4)R 17 が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が−NH 2 である、
請求項24に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項27)
m、R 16 およびR 17 が、式I−3−6
によって表される通りであり、式中、
1)R 1 が、水素、−P(O)(OH) 2 、−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 または−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 である、請求項23に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩。
(項28)
R 1 、Y、W 1 、W 2 、W 3 およびW 4 が、式I−3−7
によって表される通りであり、式中、
1)R 1c が、
a)水素
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、
2)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R 17 が−NH 2 であるか、あるいは
3b1)R 16 が、−NH 2 、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)、−S(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3b2)R 17 が水素であり、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R 16 が=Oであり、かつ
3b2)R 17 が、−NH 2 または−NH(C 1〜6 アルキル)である、
請求項12に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項29)
Bが、下記の構造によって表されるB5、B6、B7、B8、B9およびB10
の中から選択され、かつR 1 、R 2 、Y、R 3 、
、X、R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、mおよび
が、上述した意味を有する、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項30)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、R 16 およびR 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(アルキル)、
iv)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(アルキル)、
vii)−O(アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、
xi)−OC 1〜3 アルカリール
の中から独立に選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
b1)R 16 が
i)=O、
ii)=NH
iii)=N(アルキル)
の中から選択され、かつ
b2)R 17 が
i)−NH 2 、
ii)−NH(アルキル)、
iii)−NH(アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−アルキル、および
v)−シクロヘテロアルキル
の中から選択され、
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項31)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(アシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
v)−シクロヘテロアルキル、
vi)−O(C 1〜6 アルキル)、
vii)−O(C 2〜7 アシル)、
viii)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
ix)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
x)−S(C 1〜6 アルキル)、および
xi)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、および
iii)−NH(C 2〜7 アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項32)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)O(C 1〜6 アルキル)) 2 、
d)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
e)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル)) 2 、
f)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 OCH 2 (アリール)) 2 、
g)−P(O)(O(CH 2 ) 1〜3 SCH 2 (アリール)) 2 、
h)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )、
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
vi)−C 1〜3 アルカリール
である]、
i)−P * (O)(NH(アルカリール)(O(CH 2 ) 1〜3 SC(O)(C 1〜6 アルキル))、
j)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
k)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
l)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
m)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
n)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
o)C 2〜7 アシル、
p)アミノアシル、
q)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
r)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、かつ
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iv)−NH(C 2〜7 アシル)、および
v)−NH−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、および
iii)−NH(C 2〜7 アシル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項33)
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、存在するならば、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項34)
B’が、式I−3−9
によって表される通りのB5であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
d)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、および
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、かつ
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 およびR 15 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から独立に選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項35)
B’が、式I−3−10
によって表される通りのB7であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 14 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項36)
B’が、式I−3−11
によって表される通りのB8であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項37)
B’が、式I−3−12
によって表される通りのB9であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 15 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項38)
B’が、式I−3−13
によって表される通りのB10であり、式中、
1)R 1 が、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
[ここで、
R 1a は、
i)水素、または
ii)アリール
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)アルキル、
iii)シクロアルキル、または
iv)−C 1〜3 アルカリール
である]、
d)1,3,2−ジオキサホスフィナン−2−オキシド、
e)4H−ベンゾ[d][1,3,2]ジオキサホスフィニン−2−オキシド、
f)Yが−O〜である場合、−P * (O)(OR 1c )〜(ここで、R 1c は上で定義されている)、
g)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
h)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
i)C 2〜7 アシル、
j)アミノアシル、
k)C 1〜6 −アルキレン−オキシ−アシル、および
l)−C(O)−O−C 1〜6 アルキル
の中から選択され、
2)R 2 が水素であり、
3)R 3 が、水素またはシアノであり、
4)Yが、
a)−OH、
b)R 1 が−P(O)(OR 1c )〜(ここでR 1c は上で定義されている)である場合、−O〜、
c)−O(C 2〜7 アシル)、
d)−O(アミノアシル)、および
e)−O(C 1〜6 −アルキレン−オキシC 2〜7 アシル)
の中から選択され、
5)Xが−O−であり、
6)
が、
[式中、 * は、2’−炭素との結合点を表す]
の中から選択され、かつ
7a)mが0であり、
が二重結合であり、
7a1)R 16 が、
i)−NH 2 、
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)、
iii)−NH(C 2〜7 アシル)、
iv)−O(C 1〜6 アルキル)、
v)−O(C 2〜7 アシル)、
vi)−O(C 1〜6 アルキレンオキシアシル)、
vii)−O−C(O)−O−C 1〜6 アルキル、
viii)−S(C 1〜6 アルキル)、および
ix)−OC 1〜3 アルカリール
の中から選択され、
7a2)R 17 が、
i)水素、
ii)−NH 2 、および
iii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択されるか、または
7b)mが1であり、
が単結合であり、
7b1)R 16 が=Oであり、
7b2)R 17 が、
i)−NH 2 、および
ii)−NH(C 1〜6 アルキル)
の中から選択され、かつ
7c)mの値とは独立に、R 15 が、
i)水素、
ii)ハロ、
iii)シアノ、
iv)−C(O)NH 2 、
iv)C 1〜6 アルキル、
vii)ビニル、および
viii)エチニル
の中から選択される、
請求項29に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物。
(項39)
請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、組成物。
(項40)
有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、C型肝炎ウイルスを処置するための組成物。
(項41)
有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスを処置するための組成物。
(項42)
ウイルスに感染した被験体を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含み、
前記ウイルスは、C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスの中から選択される、方法。
(項43)
C型肝炎ウイルス感染の処置を必要とする被験体においてC型肝炎ウイルス感染を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含む方法。
(項44)
デングウイルス感染の処置を必要とする被験体においてデングウイルス感染を処置する方法であって、
前記被験体に、有効量の請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を投与するステップを含む方法。
(項45)
C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスまたは日本脳炎ウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
(項46)
C型肝炎ウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
(項47)
デングウイルスによる感染に起因する状態の処置用医薬の製造のための、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物の使用。
(項48)
本明細書において開示されている手順のいずれかによって開示されている通りの、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を調製するためのプロセス。
(項49)
本明細書において開示されている手順のいずれかによって開示されている通りのプロセスによって得られる、請求項1から38のいずれか一項に記載の化合物またはその立体異性体またはその塩またはその代謝産物またはその重水素化物を含む生成物。
(項50)
C型肝炎ウイルス(HCV)またはデング(DENV)感染を処置する方法であって、HCVまたはDENV RNA鎖の3’末端に、
[式中、
は3’末端との結合点である]
によって表される基またはその塩を付加するステップを含む方法。
(項51)
前記基またはその塩を、HCV RNAの3’末端に付加するステップを含む、請求項50に記載の方法。
(項52)
前記基またはその塩を、DENV RNAの3’末端に付加するステップを含む、請求項50に記載の方法。
(項53)
C型肝炎ウイルス(HCV)またはデング(DENV)感染を処置する方法であって、HCVまたはDENVに感染した細胞における、
によって表されるトリホスフェート(P 3 )化合物またはその塩の細胞内濃度を増大させるステップを含む方法。
(項54)
HCV感染細胞における前記トリホスフェート(P 3 )化合物の細胞内濃度を増大させるステップを含む、請求項53に記載の方法。
(項55)
DENV感染細胞における前記トリホスフェート(P 3 )化合物の細胞内濃度を増大させるステップを含む、請求項53に記載の方法。
(項56)
式Aによって表される化合物またはその塩
[式中、Z 1 、Z 2 およびZ 3 の各々は、水素または保護基(PG)である]。
(項57)
式I−3−4’によって表される化合物
[式中、
1)R 1 は、
a)水素、
b)−P(O)(OH) 2 、
c)−P * (O)(OR 1a )(NHCHR 1b C(O)OR 1c )
(ここで、
R 1a は、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R 1b は、
i)水素、または
ii)C 1〜6 アルキル
であり、かつ
R 1c は、
i)水素、
ii)C 1〜6 アルキル、
iii)C 3〜6 シクロアルキル、または
iv)C 1〜3 アルカリール
である)、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH) 2 、
f)C 2〜7 アシル、および
g)アミノアシル
の中から選択される]
または
式I−3−5’によって表される化合物
1)R 1a は、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
であり、かつ
2)R 1c は、
a)水素
b)C 1〜6 アルキル、
c)C 3〜6 シクロアルキル、または
d)C 1〜3 アルカリール
であり、かつ
3)R 16 は、
a)−O(C 1〜6 アルキル)、
b)−OC 1〜3 アルカリール、
c)−S(C 1〜6 アルキル)、
d)−NH(C 1〜6 アルキル)、または
e)−シクロアルキルアミノ
である]
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’を得るステップ
[式中、前記求核剤は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成され、PGは保護基であり、かつZ 1 、Z 2 およびZ 3 の各々は、水素または保護基(PG)である]
と、
B’を適切な試薬と反応させて、I−3−4’またはI−3−5’のいずれかを得るステップと
を含むプロセス。
(項58)
R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)およびC 3〜6 シクロアルキルアミノであり、かつ前記求核剤が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−NH(C 1〜6 アルキル)およびC 3〜6 シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、請求項57に記載のプロセス。
(項59)
R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)または−OC 1〜3 アルカリールであり、かつ前記求核剤が、−O(C 1〜6 アルキル)および−OC 1〜3 アルカリールの中から選択される基から構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、請求項57に記載のプロセス。
(項60)
R 16 が−O(C 1〜6 アルキル)であり、かつ前記求核剤が−O(C 1〜6 アルキル)から構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、請求項57に記載のプロセス。
(項61)
R 16 が−OC 1〜3 アルカリールであり、かつ前記求核剤が−OC 1〜3 アルカリールから構成される、式I−3−5’によって表される化合物を調製するための、請求項58に記載のプロセス。
(項62)
式I−3−5’’によって表される化合物
[式中、
R 1a は、フェニルまたはナフチルであり、
R 1c は、水素、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキルまたはC 1〜3 アルカリールであり、かつ
R 16 は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノである]
を調製するためのプロセスであって、
化合物A’’を求核剤と反応させ、必要に応じて脱保護して、化合物B’’を得るステップ
[式中、
R 17’ は−NHZ 3 であり、ここで、Z 1 、Z 2 およびZ 3 の各々は、水素または保護基(PG)であり、
前記求核剤は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)および−シクロアルキルアミノの中から選択される基から構成される]
と、
B’’を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’を得るステップ
[式中、前記ホスホルアミダートは、S P −ジアステレオマーおよびR P −ジアステレオマーの混合物から構成される]
とを含むプロセス。
(項63)
R 16 が、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−NHC 3〜6 シクロアルキルである、請求項62に記載のプロセス。
(項64)
前記S P −ジアステレオマー対前記R P −ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値(2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含む)に及ぶ、請求項62に記載のプロセス。
(項65)
前記R P −ジアステレオマー対前記S P −ジアステレオマーのモル比は、約2から約99.99までの範囲であり、その間のすべての値(2、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、97、98、99、99.9および99.99を含む)に及ぶ、請求項62に記載のプロセス。
(項66)
式I−3−5’’’によって表される化合物
[式中、R 1a は、フェニルまたはナフチルであり、R 1c は、水素、C 1〜6 アルキル、C 3〜6 シクロアルキルまたはC 1〜3 アルカリールであり、R 16 は、−O(C 1〜6 アルキル)、−OC 1〜3 アルカリール、−S(C 1〜6 アルキル)、−NH(C 1〜6 アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつR 17 は、−Hまたは−NH 2 である]
を調製するためのプロセスであって、
式B’’’によって表される化合物を、式Cによって表されるホスホルアミダートと反応させて、I−3−5’’’を得るステップ
[式中、前記ホスホルアミダートは、前記S P −ジアステレオマーおよびR P −ジアステレオマーの混合物から構成される]
を含むプロセス。
Claims (11)
- 式I−3−4
によって表される化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物であり、式中、
1)R1が、
a)水素、
b)−P(O)(OH)2、
c)−P*(O)(OR1a)(NHCHR1bC(O)OR1c)
[ここで、
R1aは、
i)水素、
ii)フェニル、
iii)p−フルオロフェニル、
iv)p−クロロフェニル、
v)p−ブロモフェニル、または
vi)ナフチル
であり、
R1bは、
i)水素、または
ii)C1〜6アルキル
であり、かつ
R1cは、
i)水素、
ii)C1〜6アルキル、
iii)C3〜6シクロアルキル、または
iv)C1〜3 アルキル−アリール
である]、
d)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
e)−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)−O−P(O)(OH)2、
f)C2〜7アシル、および
g)アミノアシル
からなる群より選択され、かつ
2a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R16が、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3 アルキル−アリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17が、−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であるか、あるいは
3a3)R16が、−NH 2 であり、かつ
3a4)R17が水素であるか、あるいは
2b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R16が=Oであり、かつ
3b2)R17が−NH2または−NH(C1〜6アルキル)であり、
ただし、
またはその立体異性体、塩または重水素化物、および
またはその立体異性体、塩または重水素化物
を除く、
化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物。 - 式I−3−5
によって表され、式中、
R 1aが、
a)水素、
b)フェニル、または
c)ナフチル
である、
請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物。 - 3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R16が、−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3 アルキル−アリール、−S(C1〜6アルキル)、−NH(C1〜6アルキル)または−シクロアルキルアミノであり、かつ
3a2)R17が、−NH2であるか、あるいは
3a3)R16が、−NH 2 であり、かつ
3a4)R17が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R16が=Oであり、かつ
3b2)R17が−NH2である、
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物。 - 3a)mが0であり、
が二重結合であり、
3a1)R16が−O(C1〜6アルキル)、−OC1〜3 アルキル−アリールであり、かつ
3a2)R17が−NH2であるか、あるいは
3a3)R16が−NH2であり、かつ
3a4)R17が水素であるか、あるいは
3b)mが1であり、
が単結合であり、
3b1)R16が=Oであり、かつ
3b2)R17が−NH2である、
請求項2に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物。 - 請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、組成物。
- 有効量の請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、C型肝炎ウイルスを処置するための組成物。
- 有効量の請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物と、薬学的に許容される媒体とを含む、デングウイルスを処置するための組成物。
- ウイルスに感染した被験体を処置するための組成物であって、前記組成物は、有効量の請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含み、
前記ウイルスは、C型肝炎ウイルス、ウエストナイルウイルス、黄熱病ウイルス、デングウイルス、ライノウイルス、ポリオウイルス、A型肝炎ウイルス、牛ウイルス性下痢ウイルスおよび日本脳炎ウイルスからなる群より選択される、組成物。 - C型肝炎ウイルス感染の処置を必要とする被験体においてC型肝炎ウイルス感染を処置するための組成物であって、有効量の請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む組成物。
- デングウイルス感染の処置を必要とする被験体においてデングウイルス感染を処置するための組成物であって、有効量の請求項1に記載の化合物またはその立体異性体、塩または重水素化物を含む組成物。
- 以下:
からなる群より選択される化合物。
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