JP7208649B2 - Ａｌｃａｔ１の阻害剤として有用な化合物 - Google Patents

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Description

本発明は概して、ＡＬＣＡＴ１の阻害剤として有用な化合物に関するものである。このような化合物は、加齢及び加齢性障害の治療に有用である。
アシル－ＣｏＡ：リゾカルジオリピンアシルトランスフェラーゼ－１（ＡＬＣＡＴ１）は、小胞体のポリグリセロリン脂質アシルトランスフェラーゼであり、モノリゾカルジオリピン及びジリゾカルジオリピンの両方をアシル化して、カルジオリピンに戻すのを触媒することで主に知られているものである。
最近の研究によって、酸化ストレス、ならびに２型糖尿病、糖尿病合併症（腎症、網膜症及び心筋症）、心血管疾患、神経障害（パーキンソン病及びアルツハイマー病）を含む様々な加齢性疾患の病因における酵素ＡＬＣＡＴ１の役割が立証されている。ＡＬＣＡＴ１は、酸化ストレス及び食事性肥満（ＤＩＯ）によってアップレギュレートされ、ミトコンドリア機能障害、活性酸素種（ＲＯＳ）の産生及びインスリン抵抗性につながる酸化障害に対する感受性の高い脂肪酸アシル鎖を有するカルジオリピン（ＣＬ）のリモデリングを触媒する。
融合に加わるミトコンドリアの区画をつなげる融合事象をミトコンドリアが起こすと、動的ネットワークが形成される。融合事象により、各ネットワークの構成要素が、溶質、代謝産物及びタンパク質を共有可能になる。したがって、このようなネットワークが破壊されると、酸化ストレス及びミトコンドリアの断片化が発生し、このことは、加齢及び加齢性疾患の病因に関係付けられている。
ＷＯ２０１３／１２３３０５（その開示内容は、参照により、その全体が本明細書に援用される）では、ミトコンドリアの生合成及びｍｔＤＮＡの忠実度を調節する際のＡＬＣＡＴ１の重要な役割が証明された。ＡＬＣＡＴ１の過剰発現により、ミトコンドリアの融合が著しく損なわれ、ミトコンドリアの断片化及びｍｔＤＮＡの枯渇を引き起こす。これに対して、マウスにおいてＡＬＣＡＴ１を標的として不活性化したところ、ミトコンドリアの質量が有意に増加し、ミトコンドリアは、ＲＯＳによって誘発される、ミトコンドリアの膨張及び断片化から保護された。ｍｔＤＮＡの忠実度を調節する際のＡＬＣＡＴ１の役割が証明されており、このことは、ｍｔＤＮＡの完全性を保護するには、ミトコンドリアの融合が必要であることに関する過去の研究（Ｃｈｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｃｅｌｌ １４１（２）：２８０－２８９）によって実証されている。
ＷＯ２０１３／１２３３０５にも、ＭＦＮ２の発現を調節する際に、ＡＬＣＡＴ１が重要な役割を果たすという根拠が示されている。ＭＦＮ２は、機能的架橋として、ミトコンドリア及び小胞体の形態、ならびにＥＲ及びミトコンドリアの繋留に必要とされる。ＡＬＣＡＴ１は、ＭＦＮ２の枯渇を通じて、ミトコンドリアの融合を損ない、酸化ストレスをミトコンドリアの断片化及びＭＦＮ２の欠損に結び付ける。
ＭＦＮ２の欠損は、骨格筋萎縮を引き起こすことも示されており、このことは、ＡＬＣＡＴ１ノックアウトマウスにおいて、ＡＬＣＡＴ１の欠損により、骨格筋量が有意に増加したという研究結果と一致している（Ｌｉ Ｊ ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ １２（２）：１５４－１６５、Ｃｈｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｃｅｌｌ １４１（２）：２８０－２８９）。
ＷＯ２０１３／１２３３０５では、ＡＬＣＡＴ１を、代謝性疾患におけるミトコンドリアの融合異常と、活性酸素種（ＲＯＳ）の産生の間のミッシングリンクと特定した。ＡＬＣＡＴ１によるカルジオリピン（ＣＬ）のリモデリングによって、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）含有量が有意に増加し、それにより、プロトン漏洩及び酸化ストレスが起こる。ミトコンドリア膜中のＤＨＡ含有量は、哺乳動物において、寿命と逆相関し、ＲＯＳの産生及び脂質過酸化指数と正に相関する。すなわち、ＣＬ中のＤＨＡ含有量の増加は、脂質過酸化指数を向上させるとともに、加齢及び加齢性疾患におけるミトコンドリア機能障害に関係付けられている（Ｈａｎ Ｘ，ｅｔ ａｌ．（２００７）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４６（２１）：６４１７－６４２８、Ｓｐａｒａｇｎａ ＧＣ ＆ Ｌｅｓｎｅｆｏｋｙ Ｅ．Ｊ（２００９）Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ５３（４）：２９０－３０１、Ｌｅｅ Ｈ－Ｊ，（２００６）ＬｚｊＪｉｄｓ Ｈｅａｌｔｈ ＆ Ｄｉｓ．５：２、Ｐａｒａｄｉｅｓ Ｇ，ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｅ Ｂｉｏｌ Ｍｅｄ ４８００）：１２８６－１２９５、Ｓｈｉ Ｙ（２０１０）ＪＢｉｏｍｅｄ Ｒｅｓ ２４（１）：６－１５）。
加齢及び加齢性疾患の発症は、酸化ストレス及びｍｔＤＮＡ変異率の上昇と関連があり、加齢及び加齢性疾患の主因として提案されている。加えて、ＭＦＮ２の欠損は、加齢性代謝性疾患に関係付けられている。ＡＬＣＡＴ１を標的として不活性化すると、ミトコンドリア機能障害を予防することによって、肥満症、脂肪肝疾患及び心筋症の発症が予防される。したがって、ＡＬＣＡＴ１に対する化学的阻害剤の開発により、ミトコンドリア機能障害を原因とする加齢、加齢性疾患及びバース症候群のようなその他の疾患の治療可能性が得られることを予想できる。
ＷＯ２０１３／１２３３０５でも、ＡＬＣＡＴ１が、肥大型心筋症の発症を調節するうえで重要な役割を果たすことが示された。ＡＬＣＡＴ１の過剰発現により、Ｈ９ｃ２細胞の肥大成長が生じた一方で、ＡＬＣＡＴ１を欠損させたところ、Ｔ４によって誘発される心筋症と、心室肥大、心室線維症、ならびにＩ型コラーゲン及びＩＩＩ型コラーゲンの発現の増加を含むその関連する心機能障害の発症が予防された。ＡＬＣＡＴ１によるＣＬのリモデリングにより、テトラリノレオイルＣＬ（ＴＬＣＬ）の枯渇が起こったが、この枯渇は、バース症候群における心筋症の主因として特定されている。
ＡＬＣＡＴ１の発現を欠損させたところ、甲状腺機能亢進症を原因とする、心脂質の過酸化が完全に阻止された。
ＡＬＣＡＴ１を欠損させると、ミトコンドリア機能障害を緩和することによって、バース症候群の発症も予防される。ＡＬＣＡＴ１の阻害剤の開発により、致死性家族遺伝性疾患であるバース症候群の治療可能性が得られることになる。
ＡＬＣＡＴ１は、酸化ストレス、ならびに糖尿病及び肥満症の発症によってアップレギュレートされる。ＡＬＣＡＴ１を標的として不活性化すると、ミトコンドリア機能障害、ならびに２型糖尿病及び心血管疾患の主な原因因子である肥満症の発症が予防される。ＡＬＣＡＴ１の阻害剤の開発により、先進国における主要な死因である心肥大及びその他の心疾患の治療可能性が得られることになる。
したがって、ＡＬＣＡＴ１の阻害剤として機能することによって、加齢及び加齢性疾患の治療をもたらす化合物に対するニーズが存在する。例えば、このような化合物は、食事性肥満、２型糖尿病、糖尿病合併症（腎症、心筋症、網膜症及び勃起不全など）、心血管疾患、脂肪肝疾患、アルツハイマー病のような神経変性疾患、ならびにがんの治療に有用であり得る。このような化合物は、脳梗塞、虚血または再灌流障害の治療にも有用であり得る。
Ｃｈｅｎ Ｈ ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｃｅｌｌ １４１（２）：２８０－２８９
本発明の第１の態様は、本明細書に記載されているような式（Ｉ）による化合物である。
本発明の第２の態様は、式（Ｉ）による化合物及び製薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む組成物である。
本発明の第３の態様は、本明細書に記載されているような式（Ｉ）による化合物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に用いる化合物である。
本発明の第４の態様は、式（Ｉ）による化合物であって、ＡＬＣＡＴ１の阻害方法またはダウンレギュレート方法で用いる化合物である。
本発明の第５の態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、加齢または加齢性疾患の予防または治療で用いる化合物である。
本発明の第６の態様は、加齢または加齢性疾患の予防または治療用の医薬の製造で、式（Ｉ）による化合物を使用することである。
本発明の第７の態様は、ＡＬＣＡＴ１の阻害方法であって、式（Ｉ）による化合物を治療有効量投与することを含む方法である。
本発明の第８の態様は、治療の必要な患者に、本明細書に記載されているような化合物を治療有効量、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含む治療方法である。
本発明の第９の態様は、治療及び／または予防の必要な対象に、本明細書に記載されているようなＡＳ化合物を治療有効量、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含む治療方法及び／または予防方法である。
本発明の第１０の態様は、（ａ）好ましくは医薬組成物として、好適な容器及び／または好適な包装で供給されている、式（Ｉ）による化合物、ならびに（ｂ）使用説明、例えば、その化合物の投与方法に関する説明文書を含むキットである。
本発明の別の態様は、本明細書に記載されているような合成方法、または本明細書に記載されているような合成方法を含む方法によって得られる可能性がある化合物である。
本発明の別の態様は、本明細書に記載されているような合成方法、または本明細書に記載されているような合成方法を含む方法によって得られた化合物である。
本発明の別の態様は、本明細書に記載されているような新規な中間体であって、本明細書に記載されている合成方法での使用に適する中間体である。
本発明の別の態様は、本明細書に記載されている合成方法において、本明細書に記載されているような上記のような新規な中間体を使用することである。
本発明の別の態様は、本明細書に記載されている化合物の合成方法である。
当業者には明らかとなるように、本発明の一態様の特徴及び好ましい実施形態は、本発明の別の態様にも関連するものとなる。
本明細書におけるいずれの副題も、便宜的に含めたものに過ぎず、いかなる形でも、本開示を限定するものとして解釈すべきではない。
化合物
本発明の第１の態様は、下記の式（Ｉ）
Figure 0007208649000001
 による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
Ｘが、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｇ１及びＧ２がそれぞれ独立して、Ｎ及びＣＨから選択されており、
Ａが、
Ｈ、
１個以上のＲＡ１基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルまたはアルケニル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリール基、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ２基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリル基、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２、ならびに
－ＳＲＥ１
から選択されており、
Ｌが、単結合であるか、またはＬＡ基であり、
ＬＡが、
－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ－＊、
－ＮＲＬＣ（＝ＸＬ）ＮＲＬ－＊、
－ＳＯ２－ＮＲＬ－＊、－ＮＲＬ－ＳＯ２－＊、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ－＊及び－ＮＲＬ－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊
から選択されており、
式中、アステリスク（＊）が、Ｒ１への結合位置を示しており、
ＸＬが、Ｏ及びＳから選択されており、
ＲＬが、
－Ｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２及び
－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２
から選択されており、
Ｌが、単結合であるときには、Ｒ１が、ＮＨ２であり、
Ｌが、ＬＡであるときには、Ｒ１がＲ１Ｌであり、Ｒ１Ｌが、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
１～３個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニル、
１個以上のＲＢ３基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリル
から選択されており、
各ＲＰＨが独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
１個以上のＲＡ３基で任意に置換されたフェニル、
ナフチル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－ＮＨＲＤ８、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－３アルキル）、
－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲＤ１、－ＳＯ２Ｎ（ＲＤ２）２、－ＳＯ２ＲＥ２、－ＳＲＥ１、
－ＮＯ２、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されており、
ＲＰＨ４が、
フェニル、
ベンジル及び
１個以上のＲＡ５基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル
から選択されており、
Ｑが、下記の（Ｑ１）及び（Ｑ２）から選択されており、
Figure 0007208649000002
 式中、２つのアステリスク（＊＊）が、Ｌへの結合位置を示しており、
Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ１から選択されており、
Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ２から選択されており、
各ＲＱ１及び各ＲＱ２が独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、
－ＣＮ及び
－Ｎ（ＲＤ３）２
から選択されており、
ＲＣ１及びＲＣ２がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ６基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個または２個のＲＥ３基で任意に置換された５員のヘテロアリール基
から選択されており、
ＲＤ１～ＲＤ７がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ７基で任意に置換された直鎖もしくは分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、
－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２
から選択されているか、
または２つのＲＤ２基もしくは２つのＲＤ３基が、１個の窒素原子に結合しているときには、それらの基は、それらと結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個の環ヘテロ原子を含むとともに、１個以上のＲＤ９基で任意に置換された５員もしくは６員の複素環基を形成してよく、
ＲＤ９が、１個以上のＲＡ８基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルであり、
ＲＤ８が、１個または２個のＮ原子を含み、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ５Ａ
から選択した１個以上の基で任意に置換されたＣ５－６ヘテロシクリル基であり、
ＲＤ５Ａが、ＮＯ２基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル基であり、
ＲＥ１及びＲＥ２がそれぞれ独立して、非置換の直鎖もしくは分岐鎖状のＣ１－６アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択されており、
ＲＥ３が独立して、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ４から選択されており、
ＲＢ１～ＲＢ５がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されており、
ＲＥ４が独立して、
１個または２個のＲＡ１０基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル
から選択されており、
ＲＡ１～ＲＡ１０がそれぞれ独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－ＯＲＴ
－ＣＮ、－ＮＯ２、
－Ｃ（＝Ｏ）ＲＴ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＴ、－ＣＯＮ（ＲＧ）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＴ、－Ｎ（ＲＴ）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＲＦ）及び－Ｎ（ＲＤ９）２
から選択されており、
ＲＦが、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリール
から選択されており、
－Ｎ（ＲＧ）２基が、直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、フェニルまたはベンジルから選択した１個以上の基で任意に置換されたアゼチジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ－Ｃ１－４アルキル－ピペラジノ、モルホリノ、アゼピノまたはジアゼピノから選択されており、
ＲＴが、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルであり、
２個のＲＤ９基が、それらと結合している窒素原子と一体となって、
１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基、ならびに
それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基
から選択した基を形成しており、
下記の化合物（Ｘ１）～（Ｘ２７）のいずれからも選択されていないことを条件とするものである。
Figure 0007208649000003
Figure 0007208649000004
Figure 0007208649000005
いくつかの実施形態では、
ＲＬは、
－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）
から選択されており、
－Ｎ（ＲＤ９）２基において、２個のＲＤ９基は、それらと結合している窒素原子と一体となって、１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基を形成している。
Ｘ基
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｓである。
Ｇ１基
いくつかの実施形態では、Ｇ１はＮである。
いくつかの実施形態では、Ｇ１は、ＣＨである。
Ｇ２基
いくつかの実施形態では、Ｇ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｇ２は、ＣＨである。
Ｘ基、Ｇ１基及びＧ２基
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏであり、Ｇ１は、Ｎであり、Ｇ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏであり、Ｇ１は、Ｎであり、Ｇ２は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏであり、Ｇ１は、ＣＨであり、Ｇ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｓであり、Ｇ１は、Ｎであり、Ｇ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｓであり、Ｇ１は、ＣＨであり、Ｇ２は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏであり、Ｇ１は、ＣＨであり、Ｇ２は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｏであり、Ｇ１及びＧ２のうちの１つは、ＣＨ及びＮから選択されており、Ｇ１及びＧ２のうちのもう一方は、Ｎである。
いくつかの実施形態では、Ｘは、Ｓであり、Ｇ１及びＧ２のうちの１つは、ＣＨ及びＮから選択されており、Ｇ１及びＧ２のうちのもう一方は、Ｎである。
Ａ基
いくつかの実施形態では、Ａは、－Ｈである。
いくつかの実施形態では、Ａは、１個以上のＲＡ１基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルまたはアルケニルである。
いくつかの実施形態では、Ａは、１個以上のＲＡ１基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－５アルキルまたはアルケニルである。
いくつかの実施形態では、Ａは、１個以上のＲＡ１基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－５アルキルである。
いくつかの実施形態では、ＲＡ１は、
－ＯＨ、－ＯＲＴ
－Ｃ（＝Ｏ）ＲＴ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＴ、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＴ、－Ｎ（ＲＴ）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＲＦ）及び－Ｎ（ＲＤ９）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＡ１は、
－ＯＲＴ
－ＮＨ２、－ＮＨＲＴ、－Ｎ（ＲＴ）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＲＦ）及び－Ｎ（ＲＤ９）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
メチル、エチル、イソプロピル、
－ＣＨ２ＮＭｅ２、－ＣＨ２ＮＨＣＯＭｅ、－ＣＨ２ＮＨＣＯ（ＲＦ）、－ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３）２、
－ＣＨ２ＯＭｅ、
－ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３及び－ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された５員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された５員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された５員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む非置換の５員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の５員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ１は、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、
－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ１は、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１及び－ＣＯＮ（ＲＤ２）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ１は、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１及び－ＣＯＮ（ＲＤ２）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ１は、
非置換の直鎖Ｃ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１及び－ＣＯＮ（ＲＤ２）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ１は、
非置換の直鎖Ｃ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１及び－ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ１は、
メチル、
－ＣＨ２Ｃｌ、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ及び
－Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ
から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
Figure 0007208649000006
 から選択されており、
式中、ＲＡＸは、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、
－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択した１つの任意の環置換基である。
いくつかの実施形態では、ＲＡＸは、
非置換の直鎖Ｃ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１及び－ＣＯＲＣ２
から選択した１つの任意の環置換基である。
いくつかの実施形態では、ＲＡＸは存在せず、すなわち、その環は非置換である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、
－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択した１個以上の基で任意に置換されたフラン－２－イルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
非置換の直鎖Ｃ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１及び－ＣＯＲＣ２
から選択した１個以上の基で任意に置換されたフラン－２－イルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
非置換の直鎖Ｃ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１及び－ＣＯＲＣ２
から選択した１個の基で任意に置換されたフラン－２－イルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、非置換のフラン－２－イルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された６員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された６員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の６員のヘテロアリール基から選択されている。いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の６員のヘテロアリール基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
Figure 0007208649000007
 から選択されており、
式中、ＲＡＹは、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、
－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択した１つの任意の環置換基である。
いくつかの実施形態では、ＲＡＹは存在せず、すなわち、その環は非置換である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ２基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリル基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ２基で任意に置換された４及び５員のヘテロシクリル基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む非置換の４～６員のヘテロシクリル基から選択されている。いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の４～６員のヘテロシクリル基から選択されている。いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ及びＯから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の４～６員のヘテロシクリル基から選択されている。いくつかの実施形態では、－Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含む非置換の４～６員のヘテロシクリル基から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、
Figure 0007208649000008
 から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＮである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＯＯＨである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＯＯＲＣ１である。いくつかの実施形態では、ＲＣ１は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ１は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ１は、非置換の直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ１は、メチルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＯＲＣ２である。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、非置換の直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、メチルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２である。いくつかの実施形態では、各ＲＤ２は独立して、１個以上のＲＡ７基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、各ＲＤ２は独立して、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、各ＲＤ２は独立して、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、各ＲＤ２は、メチルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＨＣＯＲＣ２である。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、非置換の直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＣ２は、メチルである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＯＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＣＯＮＨＲＤ１である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＨＲＤ４である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－Ｎ（ＲＤ３）２である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＨＣＯＯＨである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＨＣＯＯＲＣ１である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＨＣＯＨである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨである。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２である。
いくつかの実施形態では、－Ａは、－ＳＲＥ１である。いくつかの実施形態では、ＲＥ１は、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ２－６アルケニルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＥ１は、非置換の直鎖Ｃ３－６アルケニルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＥ１は、アリルである。
Ｌ基
いくつかの実施形態では、Ｌは、単結合である。いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡ基である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、
－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ－＊、
－ＮＲＬＣ（＝ＸＬ）ＮＲＬ－＊、
－ＳＯ２－ＮＲＬ－＊、－ＮＲＬ－ＳＯ２－＊、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ－＊及び－ＮＲＬ－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊
から選択されており、
式中、アステリスク（＊）は、Ｒ１への結合位置を示している。
いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ－＊から選択されており、式中、アステリスク（＊）は、Ｒ１への結合位置を示している。
いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、アステリスク（＊）は、Ｒ１への結合位置を示している。
いくつかの実施形態では、ＲＬは、－Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＬは、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）である。いくつかの実施形態では、ＲＬは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。いくつかの実施形態では、ＲＬは、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、ＲＬは、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、ＬＡは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＡは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＡは、－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、ＲＬは、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、ＬＡは、－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、ＲＬは、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＮＲＬＣ（＝ＸＬ）ＮＲＬ－＊である。いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＳＯ２－ＮＲＬ－＊である。いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＮＲＬ－ＳＯ２－＊である。いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ－＊である。いくつかの実施形態では、Ｌは、ＬＡであり、ＬＡは、－ＮＲＬ－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊である。
いくつかの実施形態では、ＸＬは、Ｏである。いくつかの実施形態では、ＸＬは、Ｓである。
Ｒ１基
Ｌが、単結合であるときには、Ｒ１は、ＮＨ２である。
Ｌが、ＬＡであるときには、Ｒ１は、Ｒ１Ｌである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、メチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１～３個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個または２個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、３個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、オルト位にある１個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、メタ位にある１個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、パラ位にある１個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。
本明細書では、「オルト位にある」という用語は、別段の定めのない限り、Ｌ基に対する、環上の位置を示す。これは、「メタ位にある」及び「パラ位にある」という用語にも適用される。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、オルト位またはパラ位のいずれかにある１個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個のメタ位にある２個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個のオルト位にある２個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、その置換基の１つがオルト位にあり、１つがパラ位にあるフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、その置換基の１つがメタ位にあり、１つがパラ位にあるフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、第１の置換基がオルト位にあり、第２の置換基が、第１の置換基に対してパラ位にあるフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、２個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、第１の置換基が、オルト位にあり、第２の置換基が、メタ位にある（第１の置換基に対してはオルト位にある）フェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、３個の置換基ＲＰＨを有するフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、３個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、第１の置換基がパラ位にあり、第２及び第３の置換基が２個のメタ位にあるフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、３個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、第１の置換基がオルト位にあり、第２及び第３の置換基が２個のメタ位にあるフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、３個の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、第１の置換基がオルト位にあり、第２の置換基がパラ位にあり、第３の置換基が、第１の置換基に対してパラ位にあるフェニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、
Figure 0007208649000009
 であり、
式中、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの１つは、ＣＲＹであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの２つ目は独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの３つ目は独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、
各ＲＹは独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＲＹ１、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの１つは、ＣＲＹであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの２つ目は、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの３つ目はＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３のそれぞれは、ＣＨ及びＣＲＹから選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３は、いずれもＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３のうちの１つは、ＣＨであり、もう一方は、ＣＲＹである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２は、ＣＨであり、Ｙ３は、ＣＲＹである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のそれぞれは、ＣＲＹである。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、メチル、エチルまたはｎ－プロピルのような非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯｎＰｒ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ２Ｈ、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは－ＯＣＨ２ＣＦ２Ｈのような－ＯＲＹ１から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、－Ｆから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは、－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、エチルである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、ｎ－プロピルである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＦ２Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＦＨ２である。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＨ２ＣＦ２Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＨ２ＣＦＨ２である。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
１個以上のＲＡ３基で任意に置換されたフェニル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－ＮＨＲＤ８、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－３アルキル）、
－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲＤ１、－ＳＯ２Ｎ（ＲＤ２）２、－ＳＯ２ＲＥ２、－ＳＲＥ１、
－ＮＯ２、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
非置換のフェニル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－ＮＨＲＤ８、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－３アルキル）、
－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲＤ１、－ＳＯ２Ｎ（ＲＤ２）２、－ＳＯ２ＲＥ２、－ＳＲＥ１、
－ＮＯ２、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、アルケニルまたはアルキニル
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択した１個以上の基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ、ならびに－ＯＲＰＨ４
から選択されており、
式中、ＲＰＨ４は、１個以上のＲＡ５基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、オルト位にある第１の置換基ＲＰＨ及び第１の置換基に対してパラ位にある第２の置換基ＲＰＨを有するフェニルであって、ＲＰＨ基がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されているフェニルである。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ｔＢｕ、－ＣＨ＝ＣＨＭｅ、－ＣＣＨ、－ＣＣＭｅ、－Ｐｈ、
－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯｎＰｒ，－ＯｉＰｒ、－ＯｎＢｕ、－Ｏ－ｓｅｃ－Ｂｕ、－Ｏ－イソ－Ｂｕ、－ＯＰｈ、－ＯＢｎ、
－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＦ２Ｈ、－ＯＣＨ２ＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、
－ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＮ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ（Ｍｅ）ＣＮ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、－ＣＯＯＮＨ２、
－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＭｅ、
－ＮＯ２、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＨＭｅ、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、－ＮＨＳＯ２Ｍｅ、
Figure 0007208649000010
 Ｎ－ピロリジニル及びＮ－ピペリジニル
から選択されている。
いくつかの実施形態では、各ＲＰＨは独立して、
－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ｔＢｕ、－ＣＨ＝ＣＨＭｅ、－ＣＣＨ、－ＣＣＭｅ、－Ｐｈ、
－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯｎＰｒ、－ＯｎＢｕ、－Ｏ－ｓｅｃ－Ｂｕ、－Ｏ－イソ－Ｂｕ、－ＯＰｈ、－ＯＢｎ、
－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＦ２Ｈ、－ＯＣＨ２ＣＨＦ２、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆ、
－ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、－ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＮ、－ＣＨ２ＣＮ、－ＣＨ（Ｍｅ）ＣＮ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＭｅ、－ＣＨ２ＣＯＯＨ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＭｅ２、－ＣＯＮＨＭｅ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、－ＣＯＯＮＨ２、
－ＳＯ２Ｍｅ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＭｅ、
－ＮＯ２、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＨＭｅ、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、－ＮＨＳＯ２Ｍｅ、
Figure 0007208649000011
 Ｎ－ピロリジニル及びＮ－ピペリジニル
から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、
Figure 0007208649000012
 から選択されており、
式中、ＲＰＨ２及びＲＰＨ３はそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＰＨ２及びＲＰＨ３はそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＰＨ２及びＲＰＨ３はそれぞれ独立して、
非置換の直鎖Ｃ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＰＨ２及びＲＰＨ３はそれぞれ独立して、
非置換の直鎖Ｃ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されており、
式中、ＲＰＨ４は独立して、－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個以上の基で任意に置換された直鎖Ｃ１－４アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＰＨ２及びＲＰＨ３はそれぞれ独立して、
非置換の直鎖Ｃ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されており、
式中、ＲＰＨ４は独立して、１個以上の－Ｆ基で任意に置換された直鎖Ｃ１－４アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌ上の各ＲＰＨ基は、同一である。別の実施形態では、各ＲＰＨ基は、異なっている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ３基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換の５員または６員のシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ３基で任意に置換された５員のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換の５員のシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ３基で任意に置換された６員のシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換の６員のシクロアルキルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のシクロペンチル及び非置換のシクロヘキシルから選択されている。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のシクロヘキシルである。
いくつかの実施形態では、ＲＢ３は、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、
－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ３は、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４及び－Ｎ（ＲＤ３）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ３は、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ及び－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）
から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む非置換の５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ４基で任意に置換されたピリジニル基である。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、独立してＲＢ４から選択した１個または２個の基で任意に置換されたピリジニル基である。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のピリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のピペリジニルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ及びＯから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ及びＯから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の５員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のフラニルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のオキサゾリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のイソキサゾリルである。
いくつかの実施形態では、ＲＢ４は、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ４は、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ４は、
－Ｆ、－Ｃｌ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ４は、
－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＮＯ２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ４は、
－Ｆ、－Ｃｌ、
－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＮＯ２、
－ＮＨ２及び－ＮＨＣＯＲＣ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＢ４は、
－Ｆ、－Ｃｌ、－ＯＭｅ、－ＮＯ２、－ＮＨ２及び－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｍｅ
から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリルである。
本明細書では、「ビシクリル」という用語は、炭素環式の二環系であって、その１つの環もしくは両方の環が芳香族であっても、またはいずれの環も芳香族でなくてもよい二環系を示している。その二環系は、縮合系またはスピロ系であってよい。同様に、「ヘテロビシクリル」という用語は、その１つの環もしくは両方の環が芳香族であっても、またはいずれの環も芳香族でなくてもよいとともに、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む二環系を指す。そのヘテロ二環系は、縮合系またはスピロ系であってよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された８～１０員のビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された８～１０員のヘテロビシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された９員または１０員のビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換の８～１０員のビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された１０員のビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換の１０員のビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、１個以上のＲＢ５基で任意に置換されたナフチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、非置換のナフチルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された９員または１０員のヘテロビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ及びＯから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された９員または１０員のヘテロビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｏから選択した１個または２個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された９員または１０員のヘテロビシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む非置換の８～１０員のヘテロビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の８～１０員のヘテロビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｎ及びＯから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の８～１０員のヘテロビシクリルである。いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、Ｏから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む非置換の８～１０員のヘテロビシクリルである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１Ｌは、
Figure 0007208649000013
 から選択されている。
いくつかの実施形態では、－Ｎ（ＲＧ）２基は、直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、フェニルまたはベンジルから選択した１個以上の基で任意に置換されたピペラジノである。いくつかの実施形態では、－Ｎ（ＲＧ）２基は、直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキルから選択した１個以上の基で置換されたピペラジニルである。いくつかの実施形態では、－Ｎ（ＲＧ）２基は、直鎖Ｃ１－４アルキルから選択した１個以上の基で置換されたピペラジニルである。
Ｑ基
いくつかの実施形態では、Ｑは、下記の（Ｑ１）基であり、
Figure 0007208649000014
 式中、２つのアステリスク（＊＊）は、Ｌへの結合位置を示しており、
Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つは、ＣＨであり、
Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つは独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ１から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ２Ａは、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ１から選択されている。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ２Ａは、ＣＨ及びＣＲＱ１から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、ＣＲＱ１であり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の３つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ及びＱ３Ａは、ＣＨであり、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、ＣＲＱ１であり、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａのうちのもう一方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ１Ａは、ＣＲＱ１である。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ２Ａは、ＣＲＱ１である。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ３Ａは、ＣＲＱ１である。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、ＣＮであり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の３つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ１Ａは、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ２Ａは、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ３Ａは、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ１Ａは、ＣＮである。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ及びＱ３Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ４Ａは、ＣＮである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つはそれぞれ独立して、ＣＲＱ１であり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ独立して、ＣＲＱ１であり、Ｑ１Ａ及びＱ３Ａはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ独立して、ＣＲＱ１であり、Ｑ２Ａ及びＱ３Ａはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つは、ＣＮであり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ及びＱ３Ａは、ＣＨであり、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、ＣＮであり、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａのうちのもう一方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａは、ＣＨであり、Ｑ１Ａ及びＱ３Ａのうちの１つは、ＣＮであり、Ｑ１Ａ及びＱ３Ａのうちのもう一方は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ及びＱ３Ａは、ＣＨであり、Ｑ２Ａ及びＱ４Ａのそれぞれは独立して、ＣＲＱ１から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａは、ＣＮであり、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、ＣＮであり、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ及びＱ２Ａは、ＣＮであり、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、ＲＱ１は、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖Ｃ１－６アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、
－ＣＮ及び
－Ｎ（ＲＤ３）２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＱ１は、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖Ｃ１－３アルキル、
－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、
－ＣＮ及び
－ＮＭｅ２
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＱ１は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＱ１は、－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＱ１は、－Ｆである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、Ｃ（Ｈａｌ）であり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の３つはそれぞれ、ＣＨであり、式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択されている。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの１つは、ＣＦであり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の３つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ２Ａは、ＣＦである。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つはそれぞれ独立して、Ｃ（Ｈａｌ）であり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つはそれぞれ、ＣＨであり、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択されている。いくつかの実施形態では、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つはそれぞれ、ＣＦであり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑは、
Figure 0007208649000015
 から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｑは、下記の（Ｑ２）基であり、
Figure 0007208649000016
 式中、２つのアステリスク（＊＊）は、Ｌへの結合位置を示しており、
Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのうちの２つは、ＣＨであり、
Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのうちの他の２つは独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ２から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂはそれぞれ、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑは、（Ｑ１）及び（Ｑ２）から選択されており、式中、２つのアステリスク（＊＊）は、Ｌへの結合位置を示しており、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つは、ＣＨであり、Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つは独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ１から選択されており、Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのそれぞれは、ＣＨである。
式ＩＡの化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の式ＩＡ
Figure 0007208649000017
 による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
ＬＢが、
－ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）－＊、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１－＊、
－ＮＲＬ１Ｃ（＝ＸＬ１）ＮＲＬ１－＊、
－ＳＯ２－ＮＲＬ１－＊、－ＮＲＬ１－ＳＯ２－＊、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ１－＊及び－ＮＲＬ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊
から選択されており、
式中、アステリスク（＊）が、末端のフェニル基への結合位置を示しており、
ＸＬ１が、Ｏ及びＳから選択されており、
ＲＬ１が、
－Ｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２及び
－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２
から選択されており、
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの１つが、ＣＲＹであり、
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの２つ目が独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの３つ目が独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、
Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの１つが、Ｎ及びＣＨから選択されており、
Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの他の２つがそれぞれ独立して、ＣＨ及びＣＲＱ３から選択されており、
各ＲＹが独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＲＹ１、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－（ＣＨ２）ｎＮ（ＲＮ１）２、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されており、
－Ｎ（ＲＮ１）２基において、Ｎ原子と、そのＮ原子に結合している２個のＲＮ１基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
ｎが、１、２または３から選択した整数であり、
ＲＹ１が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＮ２）２、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されており、
－Ｎ（ＲＮ２）２基において、Ｎ原子と、そのＮ原子に結合している２個のＲＮ２基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
ｍが、１、２及び３から選択した整数であり、
ＲＱ３が、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）及び
－ＣＮ
から選択されているものである。
いくつかの実施形態では、
ＲＬ１は、－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）から選択されており、
各ＲＹは独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＲＹ１、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されており、
ＲＹ１は、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されている。
ＬＢ基
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）－＊及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１－＊から選択されており、式中、アステリスク（＊）は、末端のフェニル基への結合位置を示している。
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）－＊であり、式中、アステリスク（＊）は、末端のフェニル基への結合位置を示している。
いくつかの実施形態では、ＲＬ１は、－Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）である。いくつかの実施形態では、ＲＬ１は、－Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである。
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、アステリスク（＊）は、末端のフェニル基への結合位置を示している。
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊である。
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、ＲＬは、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２である。いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、ＲＬは、－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＲＬ１Ｃ（＝ＸＬ１）ＮＲＬ－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＳＯ２－ＮＲＬ１－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＲＬ１－ＳＯ２－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ１－＊である。いくつかの実施形態では、ＬＡは、－ＮＲＬ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊である。
いくつかの実施形態では、ＸＬ１は、Ｏである。いくつかの実施形態では、ＸＬ１は、Ｓである。
Ｙ１基、Ｙ２基及びＹ３基
Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの１つは、ＣＲＹであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの２つ目は独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの３つ目は独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの１つは、ＣＲＹであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの２つ目は、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの３つ目は、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３のそれぞれは、ＣＨ及びＣＲＹから選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３は、いずれもＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３のうちの１つは、ＣＨであり、もう一方は、ＣＲＹである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１は、ＣＲＹであり、Ｙ２は、ＣＨであり、Ｙ３は、ＣＲＹである。
いくつかの実施形態では、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のそれぞれは、ＣＲＹである。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、メチル、エチルまたはｎ－プロピルのような非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、－ＯＭｅ、－ＯＥｔ、－ＯｎＰｒ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ２Ｆ、－ＯＣＦ２Ｈ、－ＯＣＨ２ＣＦ３、－ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆまたは－ＯＣＨ２ＣＦ２Ｈのような－ＯＲＹ１から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、－Ｆから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは独立して、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＹは、－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、ＲＹは、－（ＣＨ２）ｎＮ（ＲＮ１）２である。いくつかの実施形態では、ｎは、３である。いくつかの実施形態では、－Ｎ（ＲＮ１）２基は、モルホリノ及びピペリジニルから選択した６員の複素環基である。いくつかの実施形態では、ｎは、３であり、－Ｎ（ＲＮ１）２基は、モルホリノ及びピペリジニルから選択した６員の複素環基である。
いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、メチルである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、エチルである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、ｎ－プロピルである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＦ３である。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＦ２Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＦＨ２である。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＨ２ＣＦ２Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－ＣＨ２ＣＦＨ２である。
いくつかの実施形態では、ＲＹ１は、－（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＮ２）２である。いくつかの実施形態では、ｍは、２である。いくつかの実施形態では、－Ｎ（ＲＮ２）２基は、モルホリノ及びピペリジニルから選択した６員の複素環基である。いくつかの実施形態では、ｍは、２であり、－Ｎ（ＲＮ２）２基は、モルホリノ及びピペリジニルから選択した６員の複素環基である。
Ｑ５Ａ基、Ｑ６Ａ基及びＱ７Ａ基
Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの１つは、Ｎ及びＣＨから選択されており、Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの他の２つはそれぞれ独立して、ＣＨ及びＣＲＱ３から選択されている。
いくつかの実施形態では、Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａはそれぞれ、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｑ５Ａ及びＱ６Ａのうちの１つは、ＣＲＱ３であり、もう一方は、ＣＨであり、Ｑ７Ａは、ＣＨである。いくつかの実施形態では、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの１つは、Ｎであり、もう一方は、ＣＨであり、Ｑ５Ａは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、Ｑ６Ａは、ＣＲＱ３であり、Ｑ５Ａ及びＱ７Ａのそれぞれは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、ＲＱ３は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＱ３は、－Ｆである。いくつかの実施形態では、Ｑ６Ａは、ＣＦであり、Ｑ５Ａ及びＱ７Ａのそれぞれは、ＣＨである。
いくつかの実施形態では、ＬＢは、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊であり、式中、アステリスク（＊）は、末端のフェニル基への結合位置を示しており、Ｙ２は、ＣＨであり、Ｙ１及びＹ３のうちの１つは、ＣＲＹであり、Ｙ１及びＹ３のうちの２つ目は、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、Ｑ５Ａ及びＱ７Ａはそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ６Ａは、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ３から選択されており、
各ＲＹは独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＲＹ１、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されており、
ＲＹ１は、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
から選択されており、
ＲＱ３は、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）及び
－ＣＮ
から選択されている。
式（ＩＢ）の化合物
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の式ＩＢによる化合物であって、
Figure 0007208649000018
 式中、
ＲＺ１が、
－Ｈ、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉ
から選択されており、
ＲＺ３が、
－Ｈ、
それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、ならびに
－ＯＲＺ５
から選択されており、
ＲＺ２及びＲＺ５がそれぞれ独立して、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている化合物である。
ＲＺ１基
いくつかの実施形態では、ＲＺ１は、－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ１は、－Ｆ及び－Ｃｌから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ１は、－Ｆである。
ＲＺ２基
いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、非置換の直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、非置換の直鎖Ｃ１－４アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、メチル、エチルまたはｎ－プロピルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換された直鎖Ｃ１－４アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換されたメチルまたはエチルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、１個、２個または３個の－Ｆ置換基で置換されたメチルまたはエチルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＺ２は、
－ＣＨ２ＣＨＦ２、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＦ３、
－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ及び－ＣＦ３
から選択されている。
ＲＺ３基
いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、－Ｈである。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、非置換の直鎖Ｃ１－６アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、非置換の直鎖Ｃ１－４アルキルである。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、メチル、エチルまたはｎ－プロピルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、１個、２個または３個のＦ置換基で置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換された直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、１個、２個または３個のＦ置換基で置換された直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、３個のＦ置換基で置換された直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＺ３は、－ＯＲＺ５である。
ＲＺ５基
いくつかの実施形態では、ＲＺ５は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ５は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換された直鎖Ｃ１－４アルキルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ５は、それぞれ独立して－Ｆ、－Ｃｌ及び－Ｂｒから選択した１個、２個または３個の置換基で置換されたメチルまたはエチルから選択されている。
いくつかの実施形態では、ＲＺ５は、１個、２個または３個の－Ｆ置換基で置換されたメチルまたはエチルから選択されている。いくつかの実施形態では、ＲＺ５は、１個、２個または３個の－Ｆ置換基で置換されたメチルである。いくつかの実施形態では、ＲＺ５は、－ＣＦ３である。
いくつかの実施形態では、
ＲＺ１は、－Ｈ及び－Ｆから選択されており、
ＲＺ３は、－Ｈ、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ｎＰｒ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－ＯＲＺ５から選択されており、
ＲＺ２及びＲＺ５はそれぞれ独立して、１個、２個または３個の－Ｆ置換基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、
ＲＺ１は、－Ｆであり、
ＲＺ３は、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ｎＰｒ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－ＯＲＺ５から選択されており、
ＲＺ２及びＲＺ５はそれぞれ独立して、１個、２個または３個の－Ｆ置換基で任意に置換された直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、
ＲＺ１は、－Ｆであり、
ＲＺ３は、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ｎＰｒ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－ＯＲＺ５から選択されており、
ＲＺ２及びＲＺ５はそれぞれ独立して、非置換の直鎖Ｃ１－６アルキルから選択されている。
いくつかの実施形態では、
ＲＺ１は、－Ｆであり、
ＲＺ３は、－Ｍｅ、－Ｅｔ、－ｎＰｒ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－ＯＲＺ５から選択されており、
ＲＺ２及びＲＺ５はそれぞれ独立して、非置換の直鎖Ｃ１－３アルキルから選択されている。
下記の化合物（Ｘ１）～（Ｘ２７）は、既知であると考えられる。
Figure 0007208649000019
Figure 0007208649000020
Figure 0007208649000021
したがって、第１の態様による化合物は、化合物（Ｘ１）～（Ｘ２７）のいずれからも選択されていない。
しかしその一方で、本明細書に記載されている他の態様では、本発明の化合物は、化合物（Ｘ１）～（Ｘ２７）から選択してもよい。とりわけ、いくつかの実施形態では、本明細書に記載されているような疾患の治療で用いる化合物は、（Ｘ１）～（Ｘ２７）から選択した化合物から選択してよい。同様に、いくつかの実施形態では、本明細書に記載されているような疾患の治療方法は、（Ｘ１）～（Ｘ２７）から選択した化合物の使用を伴ってよい。
組み合わせ
明瞭化のために、別々の実施形態との関連で記載されている、本発明の特定の特徴を組わせて、１つの実施形態でもたらしてもよいことは明らかである。これに対して、簡潔化のために、１つの実施形態との関連で記載されている、本発明の様々な特徴を別々にまたはいずれかの好適なサブコンビネーションでもたらしてもよい。可変基（例えば、Ｘ、Ｇ１、Ｇ２、Ａ、ＲＡ１～ＲＡ１０、ＲＢ１～ＲＢ５、ＲＣ１、ＲＣ２、ＲＤ１～ＲＤ９、ＲＥ１～ＲＥ４、ＲＦ、ＲＴ、Ｑ、Ｑ１Ａ～Ｑ４Ａ、Ｑ１Ｂ～Ｑ４Ｂ、Ｌ、ＬＡ、Ｒ１など）によって表されている化学基に関する、実施形態のすべての組み合わせは、本発明に明確に包含され、それらの組み合わせに、安定な化合物（すなわち、単離、特徴付け及び生物学的活性に関する試験を行うことのできる化合物）である化合物が包含される限りにおいて、すべての組み合わせは、個々にかつ明示的に開示されているかのように、本明細書に開示されている。加えて、そのような可変基が記載されている実施形態に列挙されている化学基のすべてのサブコンビネーションも、本発明に明確に包含され、化学基のそのようなすべてのサブコンビネーションは、個々にかつ明示的に本明細書に開示されているかのように、本明細書に開示されている。
具体的な実施形態
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の表１の化合物から選択する。
Figure 0007208649000022
Figure 0007208649000023
Figure 0007208649000024
Figure 0007208649000025
Figure 0007208649000026
Figure 0007208649000027
Figure 0007208649000028
Figure 0007208649000029
Figure 0007208649000030
Figure 0007208649000031
Figure 0007208649000032
Figure 0007208649000033
Figure 0007208649000034
Figure 0007208649000035
Figure 0007208649000036
Figure 0007208649000037
Figure 0007208649000038
Figure 0007208649000039
Figure 0007208649000040
Figure 0007208649000041
Figure 0007208649000042
Figure 0007208649000043
Figure 0007208649000044
Figure 0007208649000045
Figure 0007208649000046
Figure 0007208649000047
Figure 0007208649000048
Figure 0007208649000049
Figure 0007208649000050
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の表２の化合物から選択する。
Figure 0007208649000051
Figure 0007208649000052
Figure 0007208649000053
Figure 0007208649000054
Figure 0007208649000055
Figure 0007208649000056
Figure 0007208649000057
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、下記の表３の化合物から選択する。
Figure 0007208649000058
Figure 0007208649000059
Figure 0007208649000060
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、
Figure 0007208649000061
 である。
キラリティー
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、１個以上のキラル中心を有してもよい。
キラル中心、または２個以上存在する場合には各キラル中心は独立して、Ｒ配置またはＳ配置であってよい。
配置が示されていない場合には、両方の配置が含まれる。
実質的に精製された形態
本発明の一態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、実質的に精製された形態及び／または夾雑物を実質的に含まない形態の化合物に関するものである。
一実施形態では、実質的に精製された形態は、少なくとも５０重量％、例えば少なくとも６０重量％、例えば少なくとも７０重量％、例えば少なくとも８０重量％、例えば少なくとも９０重量％、例えば少なくとも９５重量％、例えば少なくとも９７重量％、例えば少なくとも９８重量％、例えば少なくとも９９重量％である。
定めのない限り、実質的に精製された形態とは、いずれかの立体異性体または鏡像異性体形態の化合物を指す。例えば、一実施形態では、実質的に精製された形態とは、立体異性体の混合物、すなわち、他の化合物に対して精製された混合物を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態とは、１つの立体異性体、例えば、光学的に純粋な立体異性体を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態とは、鏡像異性体の混合物を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態とは、鏡像異性体の等モル混合物（すなわち、ラセミ混合物、ラセミ化合物）を指す。一実施形態では、実質的に精製された形態とは、１つの鏡像異性体、例えば、光学的に純粋な鏡像異性体を指す。
一実施形態では、夾雑物は、５０重量％以下、例えば４０重量％以下、例えば３０重量％以下、例えば２０重量％以下、例えば１０重量％以下、例えば５重量％以下、例えば３重量％以下、例えば２重量％以下、例えば１重量％以下である。
定めのない限り、夾雑物とは、他の化合物、すなわち、立体異性体または鏡像異性体以外の化合物を指す。一実施形態では、夾雑物とは、他の化合物及び他の立体異性体を指す。一実施形態では、夾雑物とは、他の化合物及び他の鏡像異性体を指す。
一実施形態では、実質的に精製された形態は、少なくとも６０％光学的に純粋であり（すなわち、モル基準で、化合物の６０％が、所望の立体異性体または鏡像異性体であり、４０％が、望ましくない立体異性体または鏡像異性体である）、例えば、少なくとも７０％光学的に純粋であり、例えば、少なくとも８０％光学的に純粋であり、例えば、少なくとも９０％光学的に純粋であり、例えば、少なくとも９５％光学的に純粋であり、例えば、少なくとも９７％光学的に純粋であり、例えば、少なくとも９８％光学的に純粋であり、例えば、少なくとも９９％光学的に純粋である。
異性体
特定の化合物は、１個以上の特定の幾何異性体、光学異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、エピマー、アトロプ異性体、立体異性体、互変異性体、立体配座異性体またはアノマーの形態で存在してよく、シス型、トランス型、Ｅ型、Ｚ型、ｃ型、ｔ型、ｒ型、エンド型、エキソ型、Ｒ型、Ｓ型、メソ型、Ｄ型、Ｌ型、ｄ型、ｌ型、（＋）型、（－）型、ケト型、エノール型、エノラート型、シン型、アンチ型、シンクリナル型、アンチクリナル型、α型、β型、アキシアル型、エクアトリアル型、舟型、いす型、ねじれ型、封筒型、半いす型及びこれらを組み合わせたものが挙げられるが、これらに限らず、以下では、「異性体」（または「異性体形態」）と総称する。
下で論じられているように、互変異性体形態を除き、本明細書で用いられているような「異性体」という用語からは、構造（ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ）（または構造（ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ））異性体（すなわち、空間での原子の位置によるのみではなく、原子間の結合が異なる異性体）は、明確に除外されることに留意されたい。例えば、メトキシ基－ＯＣＨ３に言及する場合、その構造異性体であるヒドロキシメチル基－ＣＨ２ＯＨに言及するものとして解釈すべきではない。同様に、オルトクロロフェニルに言及する場合、その構造異性体であるメタクロロフェニルに言及するものとして解釈すべきではない。しかしながら、構造の分類に言及する場合には、その分類内に入る構造異性体形態も含めてよい（例えば、Ｃ１－７アルキルには、ｎ－プロピル及びイソプロピルが含まれ、ブチルには、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル及びｔｅｒｔ－ブチルが含まれ、メトキシフェニルには、オルトメトキシフェニル、メタメトキシフェニル及びパラメトキシフェニルが含まれる）。
上記の除外事項は、互変異性体形態、例えば、互変異性対のケト／エノール（下に示されている）、イミン／エナミン、アミド／イミノアルコール、アミジン／アミジン、ニトロソ／オキシム、チオケトン／エンチオール、Ｎ－ニトロソ／ヒドロキシアゾ及びニトロ／ａｃｉ－ニトロにおけるように、例えば、ケト型、エノール型及びエノラート型には関係がない。
Figure 0007208649000062
「異性体」という用語には、１個以上の同位体置換を有する化合物が明確に含まれることに留意されたい。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄ）及び３Ｈ（Ｔ）を含むいずれかの同位体形態であってよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ及び１４Ｃを含むいずれかの同位体形態であってよく、Ｏは、１６Ｏ及び１８Ｏを含むいずれかの同位体形態であってよく、これら以外も同様である。
別段の定めのない限り、特定の化合物に言及する場合、異性体の混合物（例えばラセミ混合物）を含め、上記のようなすべての異性体形態が含まれる。このような異性体形態の調製方法（例えば不斉合成）及び分離方法（例えば、分別晶出及びクロマトグラフィー手段）は、当該技術分野において知られているか、または本明細書に教示されている方法もしくは既知の方法を既知の形式で適合させることによって、容易に得られる。
塩
本発明の化合物の対応する塩、例えば、製薬学的に許容可能な塩を調製、精製及び／または処理するのが利便的であるかまたは望ましいことがある。製薬学的に許容可能な塩の例は、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，１９７７，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙ Ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，Ｖｏｌ．６６，ｐｐ．１－１９で論じられている。
例えば、化合物が、アニオン性であるか、またはアニオン性であり得る官能基（例えば、－ＣＯＯＨは、－ＣＯＯ－であり得る）を有する場合には、塩は、好適なカチオンと形成し得る。好適な無機カチオンの例としては、Ｎａ＋及びＫ＋のようなアルカリ金属イオン、Ｃａ２＋及びＭｇ２＋のようなアルカリ土類カチオン、ならびにＡｌ＋３のようなその他のカチオンが挙げられるが、これらに限らない。好適な有機カチオンの例としては、アンモニウムイオン（すなわちＮＨ４ ＋）及び置換アンモニウムイオン（例えば、ＮＨ３Ｒ＋、ＮＨ２Ｒ２ ＋、ＮＨＲ３ ＋、ＮＲ４ ＋）が挙げられるが、これらに限らない。いくつかの好適な置換アンモニウムイオンの例は、エチルアミン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリエチルアミン、ブチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ベンジルアミン、フェニルベンジルアミン、コリン、メグルミン及びトロメタミン、ならびにリシン及びアルギニンのようなアミノ酸に由来するイオンである。一般的な４級アンモニウムイオンの例は、Ｎ（ＣＨ３）４ ＋である。
化合物が、カチオン性であるか、またはカチオン性であり得る官能基（例えば、－ＮＨ２は、－ＮＨ３ ＋であり得る）を有する場合には、塩は、好適なアニオンと形成し得る。好適な無機アニオンの例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、亜硫酸、硝酸、亜硝酸、リン酸及びホスホン酸という無機酸に由来するイオンが挙げられるが、これらに限らない。
好適な有機アニオンの例としては、２－アセトキシ安息香酸、酢酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、エデト酸、エタンジスルホン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシマレイン酸、ヒドロキシナフタレンカルボン酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、粘液酸、オレイン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、パントテン酸、フェニル酢酸、フェニルスルホン酸、プロピオン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、トルエンスルホン酸及び吉草酸という有機酸に由来するイオンが挙げられるが、これらに限らない。好適なポリマー有機アニオンの例としては、タンニン酸、カルボキシメチルセルロースというポリマー酸に由来するイオンが挙げられるが、これらに限らない。
別段の定めのない限り、特定の化合物に言及する場合には、その塩形態も含まれる。
溶媒和物及び水和物
本発明の化合物の対応する溶媒和物を調製、精製及び／または処理するのが利便的であるかまたは望ましいことがある。「溶媒和物」という用語は、本明細書では、溶質（例えば、化合物、化合物の塩）と溶媒の複合体を指す従来の意味で使用する。溶媒が水である場合には、溶媒和物は便宜的に、水和物、例えば、一水和物、二水和物、三水和物などと称することがある。
別段の定めのない限り、特定の化合物に言及する場合には、その溶媒和物及び水和物の形態も含まれる。
化学合成
本明細書には、本発明の化合物の化学合成方法が記載されている。これらの方法及び／または他の周知の方法は、本発明の追加の化合物の合成を容易にするために、既知の方法で修正及び／または改変してよい。
組成物
本発明の一態様は、本明細書に記載されているような化合物、及び製薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む組成物（例えば医薬組成物）に関するものである。
本発明の別の態様は、組成物（例えば医薬組成物）の調製方法であって、本明細書に記載されているような化合物、及び製薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を添加混合することを含む方法に関するものである。
用途
本明細書に記載されている化合物は、ＡＬＣＡＴ１の有効な阻害剤であると考えられる。
したがって、本明細書に記載されている化合物は、加齢及び加齢性疾患の治療に有用であると考えられる。
したがって、本明細書に記載されている化合物は、酸化ストレス、ＣＬ欠損、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の濃縮及びミトコンドリア機能障害のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患の治療に有用であると考えられる。
したがって、本明細書に記載されている化合物は、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患または障害の治療に有用であると考えられる。
したがって、本明細書に記載されている化合物は、肥満症（食事性肥満など）、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病合併症（神経障害、心筋症、網膜症及び勃起不全など）、脂肪肝疾患、心血管疾患、神経変性疾患、代謝性疾患、インスリン抵抗性、ならびにがんから選択される疾患の治療に有用であると考えられる。
したがって、本明細書に記載されている化合物は、脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択される疾患の治療に有用であると考えられる。
したがって、本明細書に記載されている化合物は、バース症候群の治療に有用であると考えられる。
阻害方法での使用
本発明の態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、インビボまたはインビトロで、ＡＬＣＡＴ１の発現、機能または活性を阻害する方法で用いる化合物である。
本発明の態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、例えばベースライン対照と比較して、ＭＦＮ２の発現、機能または活性を向上させる方法で用いる化合物である。
本発明の態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、例えばベースライン対照と比較して、活性酸素種（ＲＯＳ）によって測定した場合の酸化ストレスを低減する方法で用いる化合物である。
本発明の態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、カルジオリピン（ＣＬ）の構造、機能、活性及び／または発現を調節する方法で用いる化合物である。
療法での使用
本発明の態様は、本明細書に記載されているような化合物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に用いる化合物である。例えば、本発明の態様は、式（Ｉ）、（ＩＡ）または（ＩＢ）のうちの１つによる化合物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に用いる化合物である。
本発明の態様は、下記の式（Ｉ）
Figure 0007208649000063
 による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に用いるものであり、
式中、
Ｘが、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｇ１及びＧ２がそれぞれ独立して、Ｎ及びＣＨから選択されており、
Ａが、
Ｈ、
１個以上のＲＡ１基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルまたはアルケニル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ１基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリール基、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ２基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリル基、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２、ならびに
－ＳＲＥ１
から選択されており、
Ｌが、単結合であるか、またはＬＡ基であり、
ＬＡが、
－ＮＲＬＣ（＝Ｏ）－＊、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ－＊、
－ＮＲＬＣ（＝ＸＬ）ＮＲＬ－＊、
－ＳＯ２－ＮＲＬ－＊、－ＮＲＬ－ＳＯ２－＊、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ－＊及び－ＮＲＬ－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊
から選択されており、
式中、アステリスク（＊）が、Ｒ１への結合位置を示しており、
ＸＬが、Ｏ及びＳから選択されており、
ＲＬが、
－Ｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２及び
－Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２
から選択されており、
Ｌが、単結合であるときには、Ｒ１が、ＮＨ２であり、
Ｌが、ＬＡであるときには、Ｒ１が、Ｒ１Ｌであり、Ｒ１Ｌが、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
１～３個のＲＰＨ基で任意に置換されたフェニル、
１個以上のＲＢ３基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ４基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲＢ５基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリル
から選択されており、
各ＲＰＨが独立して、
１個以上のＲＡ２基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
１個以上のＲＡ３基で任意に置換されたフェニル、
ナフチル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－ＮＨＲＤ８、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１、－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－３アルキル）、
－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨＲＤ１、－ＳＯ２Ｎ（ＲＤ２）２、－ＳＯ２ＲＥ２、－ＳＲＥ１、
－ＮＯ２、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲＰＨ４
から選択されており、
ＲＰＨ４が、
フェニル、
ベンジル及び
１個以上のＲＡ５基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル
から選択されており、
Ｑが、下記の（Ｑ１）及び（Ｑ２）から選択されており、
Figure 0007208649000064
 式中、２つのアステリスク（＊＊）が、Ｌへの結合位置を示しており、
Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ１Ａ、Ｑ２Ａ、Ｑ３Ａ及びＱ４Ａのうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ１から選択されており、
Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ１Ｂ、Ｑ２Ｂ、Ｑ３Ｂ及びＱ４Ｂのうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲＱ２から選択されており、
各ＲＱ１及び各ＲＱ２が独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）、
－ＣＮ及び
－Ｎ（ＲＤ３）２
から選択されており、
ＲＣ１及びＲＣ２がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ６基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個または２個のＲＥ３基で任意に置換された５員のヘテロアリール基
から選択されており、
ＲＤ１～ＲＤ７がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ７基で任意に置換された直鎖もしくは分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、
－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、
から選択されているか、
または２つのＲＤ２基もしくは２つのＲＤ３基が、１個の窒素原子に結合しているときには、それらの基は、それらと結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個の環ヘテロ原子を含み、１個以上のＲＤ９基で任意に置換された５員もしくは６員の複素環基を形成していてよく、
ＲＤ９が、１個以上のＲＡ８基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルであり、
ＲＤ８が、１個または２個のＮ原子を含み、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ５Ａ
から選択した１個以上の基で任意に置換されたＣ５－６ヘテロシクリル基であり、
ＲＤ５Ａが、ＮＯ２基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル基であり、
ＲＥ１及びＲＥ２がそれぞれ独立して、非置換の直鎖もしくは分岐鎖状のＣ１－６アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択されており、
ＲＥ３が独立して、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ４－
から選択されており、
ＲＢ１～ＲＢ５がそれぞれ独立して、
１個以上のＲＡ９基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－３アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＣ１、－ＣＯＲＣ２、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨＲＤ１、－ＣＯＮ（ＲＤ２）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＤ４、－Ｎ（ＲＤ３）２、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲＣ１、－ＮＨＣＯＲＣ２、－ＮＲＤ６ＣＯＯＨ、－ＮＲＤ７ＣＯＯＲＣ１及び－ＮＲＤ５ＣＯＲＣ２
から選択されており、
ＲＥ４が独立して、
１個または２個のＲＡ１０基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル
から選択されており、
ＲＡ１～ＲＡ１０がそれぞれ独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－ＯＲＴ、
－ＣＮ、－ＮＯ２、
－Ｃ（＝Ｏ）ＲＴ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲＴ、－ＣＯＮ（ＲＧ）２、
－ＮＨ２、－ＮＨＲＴ、－Ｎ（ＲＴ）２、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（ＲＦ）及び－Ｎ（ＲＤ９）２
から選択されており、
ＲＦが、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリール
から選択されており、
－Ｎ（ＲＧ）２基が、直鎖または分岐鎖状のＣ１－４アルキル、フェニルまたはベンジルから選択した１個以上の基で任意に置換されたアゼチジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ－Ｃ１－４アルキル－ピペラジノ、モルホリノ、アゼピノまたはジアゼピノから選択されており、
ＲＴが、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキルであり、
２個のＲＤ９基が、それらと結合している窒素原子と一体となって、
１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基、ならびに
それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基
から選択した基を形成しているものである。
いくつかの実施形態では、
ＲＬは、
－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）
から選択されており、
－Ｎ（ＲＤ９）２基において、２個のＲＤ９基は、それらと結合している窒素原子と一体となって、１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基を形成している。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されているような化合物であって、加齢または加齢性疾患の治療で用いる化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されているような化合物であって、酸化ストレス、ＣＬ欠損、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の濃縮及びミトコンドリア機能障害のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患の治療で用いる化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されているような化合物であって、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患または障害を治療または予防する際に用いる化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されているような化合物であって、肥満症（食事性肥満など）、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病合併症（神経障害、心筋症、網膜症及び勃起不全など）、脂肪肝疾患、心血管疾患、神経変性疾患、代謝性疾患、インスリン抵抗性、ならびにがんから選択した疾患の治療で用いる化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されているような化合物であって、脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択した疾患の治療で用いる化合物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書に記載されているような化合物であって、バース症候群の予防または治療で用いる化合物を提供する。
医薬の製造での使用
本発明の態様は、ヒトまたは動物の体を療法によって治療するための医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することである。例えば、本発明の態様は、ヒトまたは動物の体を療法によって治療するための医薬の製造で、式（Ｉ）、（ＩＡ）または（ＩＢ）のうちの１つによる化合物を使用することである。
本発明の態様は、加齢及び加齢性疾患の治療用の医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することである。
本発明の態様は、酸化ストレス、ＣＬ欠損、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の濃縮及びミトコンドリア機能障害のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患の治療用の医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することである。
本発明の態様は、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患または障害の治療用の医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することである。
いくつかの実施形態では、本発明は、肥満症（食事性肥満など）、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病合併症（神経障害、心筋症、網膜症及び勃起不全など）、脂肪肝疾患、心血管疾患、神経変性疾患、代謝性疾患、インスリン抵抗性、ならびにがんから選択した疾患の治療用の医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することを提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択した疾患の治療用の医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することを提供する。
いくつかの実施形態では、本発明は、バース症候群の予防または治療用の医薬の製造で、本明細書に記載されているような化合物を使用することを提供する。
治療方法
本発明の別の態様は、治療の必要な患者に、本明細書に記載されているような化合物を治療有効量、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含む治療方法である。例えば、本発明の態様は、治療の必要な患者に、式（Ｉ）、（ＩＡ）または（ＩＢ）のうちの１つによる化合物を治療有効量、好ましくは医薬組成物の形態で投与することを含む治療方法である。
本発明の態様は、インビトロまたはインビボで、ミトコンドリア機能障害を治療または予防する方法であって、細胞または患者に、本明細書に記載されているような化合物を治療有効量投与すること、及びインビトロまたはインビボで、ミトコンドリア機能障害を予防または治療することを含む方法である。
疾患及び障害
上で説明したように、ＡＬＣＡＴ１活性は、疾患におけるミトコンドリア機能障害と関連することが知られている。その結果、ＡＬＣＡＴ１の阻害剤として、本明細書に記載されている化合物は、ミトコンドリア機能障害と関連する広範な加齢性疾患及び障害の治療または予防に有用である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、加齢の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、加齢性疾患の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、酸化ストレス、ＣＬ欠損、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の濃縮及びミトコンドリア機能障害のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患または障害の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、肥満症の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、糖尿病の治療である。いくつかの実施形態では、本発明の治療は、２型糖尿病の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、糖尿病合併症の治療である。いくつかの実施形態では、治療は、本発明の神経障害の治療である。いくつかの実施形態では、本発明の治療は、心筋症の治療である。いくつかの実施形態では、本発明の治療は、網膜症の治療である。いくつかの実施形態では、本発明の治療は、勃起不全の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、脂肪肝疾患の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、心血管疾患の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、神経変性疾患の治療である。いくつかの実施形態では、本発明の治療は、アルツハイマー病の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、代謝性疾患の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、インスリン抵抗性の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、がんの治療である。いくつかの実施形態では、本発明の治療は、ＡＬＣＡＴ１を過剰発現するか、またはＡＬＣＡＴ１を阻害すると、細胞毒性殺腫瘍剤の作用が促進もしくは改善される腫瘍の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、脳梗塞、虚血または再灌流障害の治療である。
いくつかの実施形態では、本発明の治療は、バース症候群の予防または治療である。
治療
「治療」という用語は、状態の治療との関連で、本明細書で使用する場合、概して、ヒトまたは動物（例えば獣医学的用途）にかかわらず、何らかの所望の治療効果（例えば、状態の進行の阻害）が得られる治療及び療法に関するものであり、進行速度の低下、進行速度の停止、状態の症状の緩和、状態の改善、状態の治癒を含む。予防手段（すなわち予防法）としての治療も含まれる。例えば、「治療」という用語には、まだ状態を発症していないが、状態を発症するリスクのある患者での使用が含まれる。
例えば、「治療」という用語には、まだ障害または状態を罹患していない可能性があるが、障害または状態を発症するリスクのある患者での使用が含まれる。
「治療有効量」という用語は、本明細書で使用する場合、化合物、または化合物を含む物質、組成物もしくは剤形の量であって、所望の治療レジメンに従って投与したときに、合理的な効果対リスク比に釣り合う何らかの所望の治療効果をもたらすのに有効である量に関するものである。
「治療」という用語には、２個以上の治療または療法を、例えば順次または同時に組み合わせる併用治療及び併用療法が含まれる。治療及び療法の例としては、化学療法（例えば、薬物、抗体（例えば、免疫療法におけるような抗体）、プロドラッグ（例えば、光線力学療法、ＧＤＥＰＴ、ＡＤＥＰＴなどにおけるようなプロドラッグ）を含む活性剤の投与）、手術、放射線療法及び遺伝子療法が挙げられるが、これらに限らない。
キット
本発明の一態様は、（ａ）本明細書に記載されているような化合物、または本明細書に記載されているような化合物を含む組成物、例えば、好ましくは好適な容器及び／または好適な包装で供給されているもの、ならびに（ｂ）使用説明、例えば、その化合物または組成物の投与方法に関する説明文書を含むキットに関するものである。
説明文書は、その化合物が好適な治療である適応症のリストも含んでよい。
投与経路
本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物は、対象に、全身／末梢または局所（すなわち、所望の作用部位）にかかわらず、いずれかの利便的な投与経路によって投与してよい。
投与経路としては、経口経路（例えば、摂取による経路）、口腔内経路、舌下経路、経皮経路（例えば、パッチ、プラスター剤などによる経路を含む）、経粘膜経路（例えば、パッチ、プラスター剤などによる経路を含む）、鼻腔内経路（例えば、点鼻スプレーによる経路）、眼局所（例えば、点眼剤による経路）、経肺（例えば口または鼻を通じて、例えばエアゾール剤を用いる例えば吸入剤または通気療法による経路）直腸経路（例えば、座剤または注腸剤による経路）、膣経路（例えば、膣坐剤による経路）、非経口経路、例えば、皮下注射、皮内注射、筋肉内注射、静脈内注射、動脈内注射、心腔内注射、髄腔内注射、脊髄内注射、嚢内注射、被膜下注射、眼窩内注射、腹腔内注射、気管内注射、表皮下注射、関節内注射、クモ膜下及び胸骨内注射を含む注射による経路、例えば皮下または筋肉内へのデポー剤またはリザーバーの埋め込みによる経路が挙げられるが、これらに限らない。
対象／患者
対象／患者は、脊索動物、脊椎動物、哺乳動物、有胎盤哺乳動物、有袋動物（例えば、カンガルー、ウォンバット）、齧歯動物（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科動物（例えば、マウス）、ウサギ目動物（例えば、ウサギ）、鳥類動物（例えば、トリ）、イヌ科動物（例えば、イヌ）、ネコ科動物（例えば、ネコ）、ウマ科動物（例えば、ウマ）、ブタ類（例えば、ブタ）、ヒツジ類（例えば、ヒツジ）、ウシ属動物（例えば、ウシ）、霊長類動物、猿人類動物（例えば、サルもしくは類人猿）、サル類（例えば、マーモセット、ヒヒ）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、またはヒトであってよい。
さらに、対象／患者は、その発生形態のいずれか、例えば胎児であってもよい。
好ましい一実施形態では、対象／患者は、ヒトである。
製剤
本発明の化合物を単独で投与することも可能であるが、製薬学的に許容可能な担体、希釈剤、賦形剤、アジュバント、充填剤、緩衝剤、保存剤、抗酸化剤、滑沢剤、安定剤、可溶化剤、界面活性剤（例えば湿潤剤）、マスキング剤、着色剤、香味剤及び甘味剤を含め（ただし、これらに限らない）、当業者に周知な１つ以上の他の製薬学的に許容可能な成分とともに、本明細書に記載されているような化合物を少なくとも１つ含む医薬製剤（例えば、組成物、調製物、医薬）として提供するのが好ましい。本発明の製剤は、他の活性剤、例えば、他の治療剤または予防剤をさらに含んでもよい。
したがって、本発明はさらに、上で定義したような医薬組成物、及び医薬組成物の作製方法であって、当業者に周知な１つ以上の他の製薬学的に許容可能な成分、例えば、担体、希釈剤、賦形剤などとともに、本明細書に記載されているような少なくとも１つの化合物を添加混合することを含む方法を提供する。別個の単位（例えば錠剤など）として調合する場合には、各単位は、本発明の化合物を所定の量（用量）含む。
「製薬学的に許容可能な」という用語は、本明細書で使用する場合、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答またはその他の問題もしくは合併症を起こさずに、合理的な効果対リスク比に釣り合う形で、該当する対象（例えばヒト）の組織と接触させて使用するのに適する化合物、成分、物質、組成物、剤形などに関するものである。各担体、希釈剤、賦形剤などは、製剤の他の成分と適合するという点でも、「許容可能」である必要がある。
好適な担体、希釈剤、賦形剤などは、製剤学の標準的なテキスト、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，２００５に見ることができる。
本発明の製剤は、製薬分野において周知ないずれかの方法によって調製し得る。このような方法は、１つ以上の補助的な成分を構成する担体と、本発明の化合物を合わせる工程を含む。概して、本発明の製剤は、本発明の化合物を担体（例えば、液体担体、微粉化固体担体など）と均一かつ密に合わせてから、必要に応じて、その生成物を成形することによって調製する。
本発明の製剤は、速放、徐放、即放、遅延放出、時限放出もしくは持続放出を行うか、またはこれらを組み合わせた形で行うように調製してよい。
製剤は好適には、液剤、溶液剤（例えば、水溶液剤、非水溶液剤）、懸濁剤（例えば、水性懸濁剤、非水性懸濁剤）、乳濁剤（例えば、水中油型、油中水型）、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、含嗽剤、滴剤、錠剤（例えばコーティング錠を含む）、顆粒剤、散剤、ロゼンジ剤、香錠、カプセル剤（例えば、硬ゼラチンカプセル剤及び軟ゼラチンカプセル剤を含む）、カシェ剤、丸剤、アンプル剤、ボーラス剤、座剤、膣坐剤、チンキ剤、ゲル剤、パスタ剤、軟膏剤、クリーム、ローション剤、油剤、発泡剤、噴霧剤、ミストまたはエアゾール剤の形態であってよい。
製剤は好適には、１つ以上の化合物及び任意に１つ以上の他の製薬学的に許容可能な成分（例えば、浸透促進剤、透過促進剤及び吸収促進剤を含む）を含浸させてあるパッチ、粘着プラスター剤、絆創膏剤、包帯剤などとして供給してよい。製剤は好適には、デポー剤またはリザーバーの形態で供給してもよい。
本発明の化合物は、１つ以上の他の製薬学的に許容可能な成分に溶解、懸濁または添加混合してよい。本発明の化合物は、その化合物を例えば血液成分または１つ以上の器官に導くように設計されているリポソームまたはその他の微粒子内に封入してよい。
経口投与（例えば、摂取による投与）に適する製剤としては、液剤、溶液剤（例えば、水溶液剤、非水溶液剤）、懸濁剤（例えば、水性懸濁剤、非水性懸濁剤）、乳濁剤（例えば、水中油型、油中水型）、エリキシル剤、シロップ剤、舐剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、カシェ剤、丸剤、アンプル剤、ボーラス剤が挙げられる。
口腔内投与に適する製剤としては、含嗽剤、ロゼンジ剤、香錠、パッチ剤、粘着プラスター剤、デポー剤及びリザーバーが挙げられる。ロゼンジ剤は典型的には、香味基剤、通常、スクロース及びアカシアまたはトラガカント中に、化合物を含む。香錠は典型的には、ゼラチン及びグリセリンまたはスクロース及びアカシアのような不活性マトリックス中に化合物を含む。含嗽剤は典型的には、好適な液体担体中に化合物を含む。
舌下投与に適する製剤としては、錠剤、ロゼンジ剤、香錠、カプセル剤及び丸剤が挙げられる。
経口経粘膜投与に適する製剤としては、液剤、溶液剤（例えば、水溶液剤、非水溶液剤）、懸濁剤（例えば、水性懸濁剤、非水性懸濁剤）、乳濁剤（例えば、水中油型、油中水型）、含嗽剤、ロゼンジ剤、香錠、パッチ、粘着プラスター剤、デポー剤及びリザーバーが挙げられる。
非経口経粘膜投与に適する製剤としては、液剤、溶液剤（例えば、水溶液剤、非水溶液剤）、懸濁剤（例えば、水性懸濁剤、非水性懸濁剤）、乳濁剤（例えば、水中油型、油中水型）、座剤、膣坐剤、ゲル剤、パスタ剤、軟膏剤、クリーム、ローション剤、オイル、パッチ、粘着プラスター剤、デポー剤及びリザーバーが挙げられる。
経皮投与に適する製剤としては、ゲル剤、パスタ剤、軟膏剤、クリーム、ローション剤、オイル、パッチ、粘着プラスター剤、絆創膏剤、包帯剤、デポー剤及びリザーバーが挙げられる。
錠剤は、従来の手段、例えば、任意に１つ以上の補助的な成分とともに圧縮または成形することによって作製し得る。圧縮錠は、粉末または顆粒のような自由流動性の形態の化合物を、任意に１つ以上の結合剤（例えば、ポビドン、ゼラチン、アカシア、ソルビトール、トラガカント、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、充填剤または希釈剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロース、リン酸水素カルシウム）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ）、崩壊剤（例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、架橋ポビドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロース）、表面活性剤、表面分散剤または表面湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）、保存剤（例えば、ｐ－ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ－ヒドロキシ安息香酸プロピル、ソルビン酸）、香味剤、香味促進剤及び甘味剤と混合したものを好適な機械で圧縮することによって調製し得る。成形錠は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末状の化合物の混合物を好適な機械で成形することによって作製し得る。本発明の錠剤には、任意にコーティングまたは割り線を施してよく、所望の放出プロファイルをもたらすために、例えば、様々な比率でヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いて、錠剤中の化合物を徐放または放出制御させるように調合し得る。錠剤には任意に、例えば放出に影響を及ぼすコーティング、例えば腸溶性コーティングを施して、胃以外の消化管部分で放出させるようにし得る。
軟膏剤は典型的には、化合物及びパラフィン混和性または水混和性の軟膏剤基剤から調製する。
クリームは典型的には、化合物及び水中油型のクリーム基剤から調製する。所望の場合、クリーム基剤の水相は、例えば、プロピレングリコール、ブタン－１，３－ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール及びポリエチレングリコール、ならびにこれらの混合物のような多価アルコール、すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールを少なくとも約３０％（ｗ／ｗ）含み得る。局所製剤は望ましくは、化合物の皮膚またはその他の幹部への吸収または浸透を促進する化合物を含んでよい。このような皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連する類似体が挙げられる。
乳剤は典型的には、化合物、及び任意に乳化剤（別段には、エマルジェントとして知られている）のみを含み得る油相から調製し、あるいは、その油相は、少なくとも１つの乳化剤と脂肪もしくは油または脂肪と油の両方との混合物を含み得る。好ましくは、安定剤として機能する新油性乳化剤とともに、親水性乳化剤を含める。油と脂肪の両方を含めるのも好ましい。併せて、乳化剤（複数可）は、安定剤（複数可）の有無にかかわらず、いわゆる乳化ワックスを構成し、そのワックスは、油及び／または脂肪とともに、クリーム製剤の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏剤基剤を構成する。
好適なエマルジェント及び乳化安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ６０、Ｓｐａｎ８０、セトステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。製剤に適する油または脂肪の選択は、所望の化粧品的特性が得られることに基づく。それは、医薬乳剤製剤で用いられる可能性の高い大半の油への本発明の化合物の溶解性は、非常に低いことがあるからである。したがって、クリームは好ましくは、べたつかず、汚れず、洗浄可能であるとともに、チューブまたはその他の容器から漏れないように好適な稠度を有する生成物でなければならない。ジイソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ヤシ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２－エチルヘキシルまたはＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分岐鎖状エステルのブレンドのような直鎖または分岐鎖状の一塩基性または二塩基性アルキルエステルを用いてよく、最後の３つが、好ましいエステルである。これらは、必要とされる特定に応じて、単独で用いても、または組み合わせて用いてもよい。あるいは、白色軟パラフィン及び／または流動パラフィン、あるいは他の鉱油のような高融点の脂質を使用できる。
鼻腔内投与に適する製剤としては、担体が液体である場合には、例えば、点鼻スプレー、点鼻剤、またはネブライザーによるエアゾール投与によるものが挙げられ、その製剤は、本発明の化合物の水溶液または油性溶液を含む。
鼻腔内投与に適する製剤としては、担体が固体である場合には、例えば、粒径が例えば約２０～約５００マイクロメートルの範囲である粗粉末であって、鼻に吸い込ませる形で、すなわち、鼻の近くに持ち上げて保持した、粉末の容器から、鼻道を通じて迅速な吸入によって投与する粗粉末として供給されるものが挙げられる。
経肺投与（例えば、吸入または通気療法による投与）に適する製剤としては、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素またはその他の好適な気体のような好適な噴射剤を用いて圧縮パックから噴射されるエアゾールスプレーとして供給されるものが挙げられる。
眼局所投与に適する製剤としては、本発明の化合物に適する担体、特に水性溶媒に、本発明の化合物が溶解または懸濁されている点眼剤が挙げられる。
直腸投与に適する製剤は、例えば天然油、硬化油、ワックス、脂肪、半液体ポリオールもしくは液体ポリオール、例えばカカオ脂もしくはサリチル酸塩を含む好適な基剤を有する座剤、または注腸剤による治療用の溶液剤もしくは懸濁剤として提供し得る。
膣投与に適する製剤は、本発明の化合物に加えて、当該技術分野において適切であることが知られているような担体を含む膣坐剤、タンポン、クリーム、ゲル剤、パスタ剤、発泡剤または噴霧剤製剤として提供し得る。
非経口投与（例えば注射による投与）に適する製剤としては、水性または非水性の等張なパイロジェンフリーかつ無菌の液剤（例えば、溶液剤、懸濁剤）であって、本発明の化合物が溶解もしくは懸濁されているか、または別段の形で（例えば、リポソームもしくはその他の微粒子中に）供給されている液剤が挙げられる。このような液剤はさらに、抗酸化剤、緩衝剤、保存剤、安定剤、静菌剤、懸濁化剤、増粘剤及びその製剤を投与対象者の血液（またはその他の関連する体液）と等張にする溶質のような他の製薬学的に許容可能な成分を含んでよい。賦形剤の例としては、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などが挙げられる。このような製剤で用いるのに適する等張化担体の例としては、塩化ナトリウム注射液、リンゲル液または乳酸リンゲル注射液が挙げられる。典型的には、液剤中の本発明の化合物の濃度は、約１ｎｇ／ｍＬ～約１００μｇ／ｍＬ、例えば約１０ｎｇ／ｍＬ～約１０μｇ／ｍＬ、例えば約１０ｎｇ／ｍＬ～約１μｇ／ｍＬである。その製剤は、単一投与量または多投与量容器、例えば、アンプル及びバイアルに入れてもよいとともに、使用直前に無菌液体担体、例えば注射用水を加えるだけでよい凍結乾燥（ｆｒｅｅｚｅ－ｄｒｉｅｄ）（凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｓｅｄ））状態で保存してよい。用時注射溶液剤及び用時注射懸濁剤は、無菌の散剤、顆粒剤及び錠剤から調製し得る。
投与量
本発明の化合物、及び本発明の化合物を含む組成物の適切な投与量は、患者によって変動し得ることは当業者には明らかであろう。最適な投与量を定めるには、概して、いずれかのリスクまたは有害な副作用に対して、治療効果のレベルを釣り合わせることを伴うことになる。選択される投与量レベルは、様々な要因に依存することになり、その要因としては、特定の化合物の活性、投与経路、投与時間、その化合物の排泄速度、治療期間、併用する他の薬物、化合物及び／または物質、状態の重症度、ならびに患者の種、性別、年齢、体重、状態、全身の健康状態及び過去の病歴が挙げられるが、これらに限らない。化合物の量及び投与経路は、最終的には、医師、獣医または臨床医の裁量にゆだねることになるが、概して、投与量は、あまり有害または有毒な副作用を引き起こさずに、所望の効果をもたらす作用部位局所濃度を得られるように選択することになる。
投与は、治療中を通じて、１回量で持続的に、または間欠的に（例えば、適切な間隔で用量を分割して）行うことができる。最も有効な投与手段及び投与量を定める方法は、当業者には周知であり、療法に用いる製剤、療法の目的、治療を行う標的細胞（複数可）及び治療を受ける対象によって変動することになる。治療を行う医師、獣医または臨床医が選択する用量レベル及び用量パターンによって、単回投与または複数回投与を行うことができる。
本発明の化合物が、塩、エステル、アミド、プロドラッグなどである場合には、投与量は、親化合物を基準に算出し、使用する実際の重量を比例的に増加させる。
合成方法
本発明の別の態様は、本明細書に記載されている化合物の合成方法である。
いくつかの実施形態では、その方法は、本明細書に記載されている一般的合成に記載されている工程を含む。
一般的合成経路
下記のスキーム１及び２には、本発明による化合物を調製するために従った一般的合成が示されている。
スキーム１
Figure 0007208649000065
 スキーム２
Figure 0007208649000066
下記の実施例には、これらの反応スキームによる、いくつかの具体的な化合物の合成が示されている。
実施例１
Figure 0007208649000067
 ３－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１９２）
スキーム１に示されている合成手順に従って、３－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドを下記のように調製できる。
ａ）Ｎ’－（３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジド：ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の３－ニトロ安息香酸（１０．０ｇ、５９．８ミリモル）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）及び塩化オキサリル（７．７ｍｌ、８９．８ミリモル）を加え、その混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して、酸塩化物を得た。この酸塩化物をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中の２－フロ酸ヒドラジド（７．６ｇ、６０．４ミリモル）及び無水炭酸ナトリウム（６．３ｇ、５９．８ミリモル）の懸濁液に０℃で滴下した。その混合物を０℃で１時間攪拌し、室温で６時間攪拌した。大規模な沈殿が観察された。その生成物をろ過により回収し、水で洗浄してから、最後に真空乾燥して、１４．０ｇ（収率８５．１％）のＮ’－（３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジドを白色固体として得た。
ｂ）２－（フラン－２－イル）－５－（３－ニトロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール：Ｎ’－（３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジド（１４．０ｇ、５０．９ミリモル）をオキシ塩化リン（７０ｍｌ）に溶解し、その混合物を８０℃で５時間、加熱攪拌した。オキシ塩化リンを減圧下留去し、その残渣に水を加えた。その混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、１２．３ｇ（収率９３．９％）の２－（フラン－２－イル）－５－（３－ニトロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾールを黄色固体として得た。
ｃ）３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン：メタノール（１００ｍｌ）中の２－（フラン－２－イル）－５－（３－ニトロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール（１２．３ｇ、４７．８ミリモル）とラネーＮｉ（２．０ｇ）の混合物を５０℃で１６時間、２．０Ｍｐａの水素雰囲気下で攪拌した。その混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）によって精製して、９．４ｇ（収率８６．５％）の３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリンを白色固体として得た。
ｄ）３－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド：塩化チオニル（０．５ｍｌ）中の３－ブロモ－２－メトキシ安息香酸（１２２．０ｍｇ、０．５３ミリモル）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）の混合物を１時間、還流しながら攪拌した。過剰の塩化チオニルを減圧下留去して、酸塩化物を得た。この酸塩化物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）及びトリエチルアミン（６２．３ｍｇ、０．６２ミリモル）の溶液に０℃で滴下した。その反応混合物をゆっくり室温まで昇温させ、１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７５．５ｍｇ、収率９０．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３－７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３－７．５９ （ｍ， ２Ｈ），７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｓ，３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４０．０２４６， 実測値 ４４０．０２４６
実施例２
Figure 0007208649000068
 ３－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１９３）
３－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、３－クロロ－２－メトキシ安息香酸（９８．５ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６３．０ｍｇ、収率９３．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．２， ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７－７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５（ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１－７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３９６．０７５１， 実測値 ３９６．０７５６
実施例３
Figure 0007208649000069
 ５－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１２０）
５－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、５－ブロモ－２－メトキシ安息香酸（１２２．０ｍｇ、０．５３ミリモル）、３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）及びトリエチルアミン（５８．７ｍｇ、０．５８ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１８４．５ｍｇ、収率９５．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ，３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４０．０２４６， 実測値 ４４０．０２２１
実施例４
Figure 0007208649000070
 ５－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１２４）
５－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、５－クロロ－２－メトキシ安息香酸（９８．５ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６２．９ｍｇ、収率９３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．６４－７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８３（ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３９６．０７５１， 実測値 ３９６．０７４９
実施例５
Figure 0007208649000071
 Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物２７９）
Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１２４．７ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７７．９ｍｇ、収率９０．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１－８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３－７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２－７．８０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３－７．５３ （ｍ， ３Ｈ），７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ０．４， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３（ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ３Ｏ５］＋に対する計算値：４４６．０９６４， 実測値 ４４６．０９６０
実施例６
Figure 0007208649000072
 Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
（化合物１９７）
Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－メチルベンズアミドは、２－メトキシ－５－メチル安息香酸（８７．７ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５５．８ｍｇ、収率９４．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９（ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：３７６．１２９７， 実測値 ３７６．１３１０
実施例７
Figure 0007208649000073
 ５－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミド
（化合物１２３）
５－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミドは、５－クロロ－２－プロポキシ安息香酸（１１３．３ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７１．８ｍｇ、収率９２．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２４．１０６４， 実測値 ４２４．１０７８
実施例８
Figure 0007208649000074
 ５－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミド
（化合物１１９）
５－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミドは、５－ブロモ－２－プロポキシ安息香酸（１３６．８ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１９１．４ｍｇ、収率９２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ，１Ｈ），７．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３－７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４（ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０－１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１９ＢｒＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４６８．０５５９， 実測値 ４６８．０５６８
実施例９
Figure 0007208649000075
 ２－エトキシ－５－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物１２５）
２－エトキシ－５－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－エトキシ－５－フルオロ安息香酸（９７．２ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５９．４ｍｇ、収率９２．１％）をベージュ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８－７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３－７．５９（ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０－７．３４ （ｍ，１Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ），１．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３９４．１２０３， 実測値 ３９４．１２００
実施例１０
Figure 0007208649000076
 ５－クロロ－２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物１２２）
５－クロロ－２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－エトキシ安息香酸（１０５．９ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７０．６ｍｇ、収率９４．６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７－７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ，Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１８ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，２Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４１０．０９０８， 実測値 ４１０．０９１０
実施例１１
Figure 0007208649000077
 ５－ブロモ－２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物１１８）
５－ブロモ－２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、５－ブロモ－２－エトキシ安息香酸（１２９．４ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１８７．９ｍｇ、収率９４．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｑ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１７ＢｒＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４５４．０４０２， 実測値 ４５４．０４０６
実施例１２
Figure 0007208649000078
 ２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－ヨードベンズアミド
（化合物２００）
２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－ヨードベンズアミドは、２－エトキシ－５－ヨード安息香酸（１５４．２ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１９７．６ｍｇ、収率８９．６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ），７．８２－７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２－７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１７IＮ３Ｏ４］＋に対する計算値： ５０２．０２６４， 実測値５０２．０２６４
実施例１３
Figure 0007208649000079
 ２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチルベンズアミド
（化合物２１８）
２－エトキシ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチルベンズアミドは、２－エトキシ－５－メチル安息香酸（９５．１ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６０．４ｍｇ、収率９３．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２（ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｑ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ２０Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：３９０．１４５４， 実測値 ３９０．１４５８
実施例１４
Figure 0007208649000080
 ２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２１９）
２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－エトキシ－５－エチル安息香酸（１０２．６ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７０．６ｍｇ、収率９６．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５－７．３３（ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ），２．６１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０（ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４０４．１６１０， 実測値 ４０４．１６０７
実施例１５
Figure 0007208649000081
 ２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物２１１）
２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２－フルオロ－５－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１１８．３ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７９．４ｍｇ、収率９４．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．８７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．７８－７．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８－７．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８－７．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ），６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１２Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４３４．０７６４， 実測値 ４３４．０７６５
実施例１６
Figure 0007208649000082
 ５－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物２２８）
５－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１２５．７ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７８．７ｍｇ、収率９０．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７－７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１（ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３６－７．３２（ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４８．０９２０， 実測値 ４４８．０９１７
実施例１７
Figure 0007208649000083
 ５－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物２２５）
５－クロロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－クロロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１３４．４ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１８９．６ｍｇ、収率９２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１－８．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．５９（ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ），４．８８ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４６４．０６２５， 実測値 ４６４．０６２７
実施例１８
Figure 0007208649000084
 ５－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物２２６）
５－ブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－ブロモ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１５７．９ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（２０７．５ｍｇ、収率９２．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ，１Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．７７－７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：５０８．０１２０， 実測値 ５０８．０１０５
実施例１９
Figure 0007208649000085
 ３－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物２２０）
３－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、３－フルオロ－２－メトキシ安息香酸（８９．８ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５８．０ｍｇ、収率９４．７％）を灰白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ，１Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ），７．６１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８－７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７－７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８３ （ｍ， １Ｈ），３．９４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３８０．１０４７， 実測値 ３８０．１０４８
実施例２０
Figure 0007208649000086
 ３，５－ジブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１６８）
３，５－ジブロモ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、３，５－ジブロモ－２－メトキシ安息香酸（１６３．６ｍｇ、０．５３ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（２０５．０ｍｇ、収率８９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ，１Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４－７．８２（ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８３ （ｍ， １Ｈ），３．８４ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１４Ｂｒ２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：５１７．９３５１， 実測値 ５１７．９３５０
実施例２１
Figure 0007208649000087
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１８４）
スキーム１に示されている合成手順に従って、５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、下記のように調製できる。
ａ）Ｎ’－（４－フルオロ－３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジド：ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の４－フルオロ－３－ニトロ安息香酸（１０．０ｇ、５４．０ミリモル）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）及び塩化オキサリル（６．９ｍｌ、８１．０ミリモル）を加え、その混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して、酸塩化物を得た。
この酸塩化物をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中の２－フロ酸ヒドラジド（６．９ｇ、５４．５ミリモル）及び無水炭酸ナトリウム（５．７ｇ、５４．０ミリモル）の懸濁液に０℃で滴下した。その混合物を０℃で１時間攪拌し、室温で６時間攪拌した。大規模な沈殿が観察された。その生成物をろ過により回収し、水で洗浄してから、最後に真空乾燥して、１４．４ｇ（収率９１．０％）のＮ’－（４－フルオロ－３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジドを黄色固体として得た。
ｂ）２－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール：Ｎ’－（４－フルオロ－３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジド（１４．４ｇ、４９．１ミリモル）をオキシ塩化リン（７０ｍｌ）に溶解し、その混合物を８０℃で５時間、加熱攪拌した。オキシ塩化リンを減圧下留去し、その残渣に水を加えた。その混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して、１２．５ｇ（収率９２．６％）の２－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾールを黄色固体として得た。
ｃ）２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン：メタノール（１００ｍｌ）中の２－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール（１２．５ｇ、４５．４ミリモル）とラネーＮｉ（２．０ｇ）の混合物を５０℃で１６時間、２．０Ｍｐａの水素雰囲気下で攪拌した。その混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）によって精製して、９．３ｇ（収率８３．６％）の２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリンを白色固体として得た。
ｄ）５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド：塩化チオニル（０．５ｍｌ）中の５－クロロ－２－メトキシ安息香酸（９１．３ｍｇ、０．４９ミリモル）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）の混合物を１時間、還流しながら攪拌した。過剰の塩化チオニルを減圧下留去して、酸塩化物を得た。
この酸塩化物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）及びトリエチルアミン（５７．８ｍｇ、０．５７ミリモル）の溶液に０℃で滴下した。その反応混合物をゆっくり室温まで昇温させ、１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５４．９ｍｇ、収率９１．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９２－８．９０（ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１－７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５－７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ，Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４１４．０６５７， 実測値 ４１４．０６５８
実施例２２
Figure 0007208649000088
 ５－クロロ－２－エトキシ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２１６）
５－クロロ－２－エトキシ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－エトキシ安息香酸（９８．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５９．６ｍｇ、収率９１．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４３ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｄ，Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６－７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４－７．５５（ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．８３ （ｍ， １Ｈ），４．２７ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１６ＣｌＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２８．０８１３， 実測値 ４２８．０８１２
実施例２３
Figure 0007208649000089
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１２８）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、２－メトキシ安息香酸（７４．５ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１４０．８ｍｇ、収率９１．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０１ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０－７．８６ （ｍ，１Ｈ）， ７．６３－７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８３（ｍ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３８０．１０４７， 実測値 ３８０．１０５２
実施例２４
Figure 0007208649000090
 ５－ブロモ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物１８３）
５－ブロモ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシベンズアミドは、５－ブロモ－２－メトキシ安息香酸（１１３．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７９．５ｍｇ、収率９６．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９２－８．９０（ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３－７．８９ （ｍ， １Ｈ），７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１４ＢｒＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４５８．０１５２， 実測値 ４５８．０１５９
実施例２５
Figure 0007208649000091
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－メチルベンズアミド
（化合物３００）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－メチルベンズアミドは、２－メトキシ－５－メチル安息香酸（８１．４ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５４．４ｍｇ、収率９６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０３ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１－７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１（ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４－７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３９４．１２０３， 実測値 ３９４．１２０５
実施例２６
Figure 0007208649000092
 ２－エトキシ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２１５）
２－エトキシ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－メチル安息香酸（８１．４ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５０．１ｍｇ、収率９３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９－８．０６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８－７．８４ （ｍ， １Ｈ），７．６３－７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８－７．１４（ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：３９４．１２０３， 実測値 ３９４．１２２８
実施例２７
Figure 0007208649000093
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３１３）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミドは、２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１０７．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６０．０ｍｇ、収率８７．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２－７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３－７．５７ （ｍ， ２Ｈ），７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５－７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４（ｍ， １Ｈ）， ４．９８ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４８．０９２０， 実測値 ４４８．０９１８
実施例２８
Figure 0007208649000094
 ２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３１４）
２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－（２，２－ジフルオロエトキシ）安息香酸（９９．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５６．８ｍｇ、収率８９．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， Ｈ）， ７．９１－７．８７ （ｍ，１Ｈ）， ７．６３－７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２（ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５０ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．２， ５４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｄｔ，Ｊ ＝ ３．２， １４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４３０．１０１５， 実測値 ４３０．１００７
実施例２９
Figure 0007208649000095
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３１５）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）ベンズアミドは、２－（２－フルオロエトキシ）安息香酸（９０．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５５．８ｍｇ、収率９２．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， Ｈ）， ７．９１－７．８８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５－７．６０（ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３－７．１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６－６．８５（ｍ， １Ｈ）， ４．９８－４．９６ （ｍ， １Ｈ）， ４．８６－４．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９－４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１－４．５０ （ｍ，１Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１６Ｆ２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４１２．１１０９， 実測値 ４１２．１０９５
実施例３０
Figure 0007208649000096
 ２－エトキシ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチルベンズアミド
（化合物２２１）
２－エトキシ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチルベンズアミドは、２－エトキシ－５－メチル安息香酸（８８．３ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５１．８ｍｇ、収率９１．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ），９．１６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ），７．８２－７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８－７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７－７．３５ （ｍ， １Ｈ），７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．２４ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ），１．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４０８．１３６０， 実測値 ４０８．１３５６
実施例３１
Figure 0007208649000097
 ２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２２２）
２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－エトキシ－５－エチル安息香酸（９５．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５９．２ｍｇ、収率９２．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．１９ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５－７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２－７．５７（ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２７ （ｑ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２２．１５１６， 実測値 ４２２．１５２０
実施例３２
Figure 0007208649000098
 ５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミド
（化合物２１０）
５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミドは、５－フルオロ－２－プロポキシ安息香酸（９７．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７１．０ｍｇ、収率９８．５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１１－９．０９（ｍ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７－７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．６， ９．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６１－７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１－７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４－６．８３ （ｍ， １Ｈ），４．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１－１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２６．１２６５， 実測値 ４２６．１２７３
実施例３３
Figure 0007208649000099
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミド
（化合物２０９）
５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－プロポキシベンズアミドは、５－クロロ－２－プロポキシ安息香酸（１０５．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６９．３ｍｇ、収率９３．９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ），９．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ），７．８９－７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４－７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１－１．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ （ｔ，Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１８ＣｌＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４２．０９７０， 実測値 ４４２．０９６１
実施例３４
Figure 0007208649000100
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチル－２－プロポキシベンズアミド
（化合物２０８）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチル－２－プロポキシベンズアミドは、５－メチル－２－プロポキシ安息香酸（９５．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６５．２ｍｇ、収率９６．１％）を黄色固体として得た。１ＨＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１（ｓ， １Ｈ）， ７．８６－７．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２－７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ，Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ，２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９２－１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．０２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２２．１５１６， 実測値 ４２２．１５１９
実施例３５
Figure 0007208649000101
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３１６）
５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－クロロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１２４．７ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１９１．０ｍｇ、収率９７．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８５ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４－７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８－７．６５（ｍ， １Ｈ）， ７．６２－７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１３ＣｌＦ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４８２．０５３１， 実測値 ４８２．０５１８
実施例３６
Figure 0007208649000102
 ５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３１９）
５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－フルオロ－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１１６．７ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７８．５ｍｇ、収率９４．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８８ （ｄ，Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４－７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３－７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０－７．４５ （ｍ，２Ｈ）， ７．３９－７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１３Ｆ５Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４６６．０８２６， 実測値 ４６６．０８１２
実施例３７
Figure 0007208649000103
 ２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチルベンズアミド
（化合物３２３）
２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチルベンズアミドは、２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－メチル安息香酸（１０５．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６３．２ｍｇ、収率９０．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．１５ （ｓ， １Ｈ）， ９．００ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１－７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３－７．５８（ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．６， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．４９ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．２， １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．８，１４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１７Ｆ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４４．１１７１， 実測値 ４４４．１１７０
実施例３８
Figure 0007208649000104
 ５－クロロ－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３１７）
５－クロロ－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－（２，２－ジフルオロエトキシ）安息香酸（１１５．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６９．５ｍｇ、収率８９．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３－８．９０（ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３－７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ），７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．４７ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．２， １４．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ４．５６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．２， １４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４６４．０６２５， 実測値 ４６４．０６３２
実施例３９
Figure 0007208649000105
 ２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３２０）
２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－（２，２－ジフルオロエトキシ）－５－フルオロ安息香酸（１０７．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７２．５ｍｇ、収率９４．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９６－８．９４（ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４－７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２， ７．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６４－７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１－７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９－７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ），６．４７ （ｔｔ， Ｊ ＝ ３．２， １４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ３．２， １４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４８．０９２０， 実測値 ４４８．０９１５
実施例４０
Figure 0007208649000106
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３１８）
５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－クロロ－２－（２－フルオロエトキシ）安息香酸（１０７．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６４．６ｍｇ、収率９０．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．３７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４－９．０１（ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２－７．８９ （ｍ， １Ｈ），７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， １０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４－４．９２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８２－４．８０（ｍ， １Ｈ）， ４．５７－４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９－４．７６ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４６．０７１９， 実測値 ４４６．０７１６
実施例４１
Figure 0007208649000107
 ２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３０２）
２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－（ジフルオロメトキシ）安息香酸（９２．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５０．６ｍｇ、収率８８．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５－７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．６５－７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６－７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ＝ ７３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４－６．８３ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１３Ｆ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４１６．０８５８， 実測値 ４１６．０８２５
実施例４２
Figure 0007208649000108
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－プロピルベンズアミド
（化合物２８１）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－プロピルベンズアミドは、２－メトキシ－５－プロピル安息香酸（９５．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１４６．７ｍｇ、収率８５．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ），９．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９－７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ，Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２－７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０，８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｔ，Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２２．１５１６， 実測値 ４２２．１５１８
実施例４３
Figure 0007208649000109
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物３０１）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１０１．０ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６０．５ｍｇ、収率９０．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８－７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１－７．７９ （ｍ， １Ｈ），７．７１－７．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２－７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１２Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４３４．０７６４， 実測値 ４３４．０７４８
実施例４４
Figure 0007208649000110
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物３０４）
５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１１７．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１８０．７ｍｇ、収率９４．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９－７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７－７．７５（ｍ， １Ｈ）， ７．６２－７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１１ＣｌＦ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４６８．０３７４， 実測値 ４６８．０４０２
実施例４５
Figure 0007208649000111
 ５－クロロ－２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３０５）
５－クロロ－２－（ジフルオロメトキシ）－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－（ジフルオロメトキシ）安息香酸（１０９．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７０．４ｍｇ、収率９２．９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３－８．７０（ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６－７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ），７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２－７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ７３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１２ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４５０．０４６８， 実測値 ４５０．０４６８
実施例４６
Figure 0007208649000112
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（フルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物３０６）
５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（フルオロメトキシ）ベンズアミドは、５－クロロ－２－（フルオロメトキシ）安息香酸（１００．２ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５５．６ｍｇ、収率８８．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５－８．７３（ｍ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６－７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ），７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１－７．５７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７（ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．０４ （ｓ， １Ｈ）， ５．９０ （ｓ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１３ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４３２．０５６３， 実測値 ４３２．０５５５
実施例４７
Figure 0007208649000113
 ５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３１２）
５－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）ベンズアミドは、５－フルオロ－２－（２－フルオロエトキシ）安息香酸（９９．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６８．４ｍｇ、収率９６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４３ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１－７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ），７．６４－７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２－７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７－７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４－４．９２（ｍ， １Ｈ）， ４．８２－４．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６－４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９－４．４７ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１５Ｆ３Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４３０．１０１５， 実測値 ４３０．１０１７
実施例４８
Figure 0007208649000114
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）－５－メチルベンズアミド
（化合物３２１）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－（２－フルオロエトキシ）－５－メチルベンズアミドは、２－（２－フルオロエトキシ）－５－メチル安息香酸（９７．１ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７０．２ｍｇ、収率９８．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４０ （ｓ， １Ｈ）， ９．１２ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８－７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８，１０．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．０， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ，Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９５－４．９３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８３－４．８１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５－４．５３（ｍ， １Ｈ）， ４．４７－４．４５ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１８Ｆ２Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４２６．１２６５， 実測値 ４２６．１２７７
実施例４９
Figure 0007208649000115
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物４０５）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１１５．７ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２０におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７０．３ｍｇ、収率９０．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ，Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４－７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７－７．５９ （ｍ， ２Ｈ），７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ，３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ３Ｏ５］＋に対する計算値：４６４．０８７０， 実測値 ４６４．０８６５
実施例５０
Figure 0007208649000116
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（化合物４１６）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（１０７．９ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７９．１ｍｇ、収率９８．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７－７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３－７．５９ （ｍ， １Ｈ），７．４８－７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２１Ｈ１４Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４４８．０９２０， 実測値 ４４８．０９１３
実施例５１
Figure 0007208649000117
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－メチル－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ベンズアミド
（化合物３２２）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、５－メチル－２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）安息香酸（１１４．６ｍｇ、０．４９ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１００．０ｍｇ、０．４１ミリモル）から調製する点を除き、実施例２１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１７３．７ｍｇ、収率９２．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．９３ （ｄ，Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１－７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１－７．５６（ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２－７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ），６．８５－６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）；ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１６Ｆ４Ｎ３Ｏ４］＋に対する計算値：４６２．１０７７， 実測値 ４６２．１０７０
実施例５２
Figure 0007208649000118
 ２－フルオロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
（化合物３９）
スキーム２に示されている合成手順に従って、２－フルオロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドは、下記のように調製できる。
ａ）メチル２－（２－フルオロベンズアミド）イソニコチン酸塩：ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のメチル２－アミノイソニコチン酸塩（１．０ｇ、６．６ミリモル）、２－フルオロ安息香酸（１．０ｇ、７．３ミリモル）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２．５ｇ、１９．７ミリモル）の攪拌溶液に、ベンゾトリアゾール－１－イル－オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＰｙＢｏｐ、６．８ｇ、１３．１ミリモル）を加えた。その溶液を室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）によって精製して、２５６．４ｍｇ（収率１４．２％）のメチル２－（２－フルオロベンズアミド）イソニコチン酸塩を白色固体として得た。
ｂ）２－（２－フルオロベンズアミド）イソニコチン酸：テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のメチル２－（２－フルオロベンズアミド）イソニコチン酸塩（２５６．４ｍｇ、０．９３ミリモル）の溶液に、０．５Ｍの水酸化リチウム溶液（５ｍＬ）を加えた。その溶液を室温で１２時間攪拌した。濃縮後、１Ｎの塩酸を加えることによって、残った濃縮溶液をｐＨ１まで酸性化した。大規模な沈殿が観察された。その生成物をろ過により回収し、水で洗浄してから、最後に真空乾燥して、１８０．５ｍｇ（収率７４．６％）の２－（２－フルオロベンズアミド）イソニコチン酸を白色固体として得た。
ｃ）２－フルオロ－Ｎ－（４－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド：ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２－（２－フルオロベンズアミド）イソニコチン酸（１８０．５ｍｇ、０．６９ミリモル）、２－フロ酸ヒドラジド（９１．６ｍｇ、０．７３ミリモル）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（２６７．５ｍｇ、２．０７ミリモル）の攪拌溶液に、ＰｙＢｏｐ（４６８．４ｍｇ、０．９０ミリモル）を加えた。その溶液を室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、２０６．８ｍｇ（収率８１．４％）の２－フルオロ－Ｎ－（４－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドを白色固体として得た。
ｄ）２－フルオロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド：２－フルオロ－Ｎ－（４－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２０６．８ｍｇ、０．５６ミリモル）をオキシ塩化リン（２ｍｌ）に溶解し、その混合物を８０℃で５時間、加熱攪拌した。オキシ塩化リンを減圧下留去し、その残渣に水を加えた。その混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）によって精製して、表題化合物（８２．５ｍｇ、収率４２．１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １１．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｓ，１Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６－７．７３（ｍ， １Ｈ）， ７．６４－７．５９ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９－７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７－６．８６（ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１８Ｈ１２ＦＮ４Ｏ３］＋に対する計算値：３５１．０８９３， 実測値 ３５１．０８９８
実施例５３
Figure 0007208649000119
 ２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
（化合物３７３）
スキーム２に示されている合成手順に従って、２－フルオロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドは、下記のように調製できる。
ａ）メチル２－（２－エトキシ－５－エチルベンズアミド）イソニコチン酸塩：塩化チオニル（５ｍｌ）中の２－エトキシ－５－エチル安息香酸（１．４ｇ、７．２３ミリモル）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０１ｍｌ）の混合物を２時間、還流しながら攪拌した。過剰の塩化チオニルを減圧下留去して、酸塩化物を得た。
この酸塩化物をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（５０ｍｌ）中のメチル２－アミノイソニコチン酸塩（１．０ｇ、６．６ミリモル）及びピリジン（０．６９ｍｌ、８．５４ミリモル）の溶液に０℃で滴下した。その反応混合物をゆっくり室温まで昇温させ、１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ－ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）によって精製して、１．９６ｇ（収率９０．５％）のメチル２－（２－エトキシ－５－エチルベンズアミド）イソニコチン酸塩を淡黄色固体として得た。
ｂ）２－（２－エトキシ－５－エチルベンズアミド）イソニコチン酸：メチル２－（２－エトキシ－５－エチルベンズアミド）イソニコチン酸塩（１．９６ｇ、５．９７ミリモル）を用いて、実施例５２と同じ形式で反応を行うことによって、１．３８ｇ（収率７３．５％）の２－（２－エトキシ－５－エチルベンズアミド）イソニコチン酸を白色固体として得た。
ｃ）２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（４－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド：２－（２－エトキシ－５－エチルベンズアミド）イソニコチン酸（１．３８ｇ、４．３９ミリモル）、２－フロ酸ヒドラジド（０．５８ｇ、４．６１ミリモル）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．７ｇ、１３．１７ミリモル）及びＰｙＢｏｐ（２．９７ｇ、５．７１ミリモル）を用いて、実施例５２と同じ形式で反応を行うことによって、１．５２ｇ（収率８２．０％）の２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（４－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドを白色固体として得た。
ｄ）２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド：２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（４－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジンカルボニル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１．５２ｇ、３．６０ミリモル）を用いて、実施例５２と同じ形式で反応を行うことによって、０．７６ｇ（収率５２．２％）の表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．９４ （ｓ，１Ｈ）， ８．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ），６．８８－６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６， Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５０ （ｔ，Ｊ ＝ ６．８， ３Ｈ）， １．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ２１Ｎ４Ｏ４］＋に対する計算値：４０５．１５６３， 実測値 ４０５．１５４５
実施例５４
Figure 0007208649000120
 Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
（化合物３９６）
Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアミドは、メチル２－アミノイソニコチン酸塩（０．２０ｇ、１．３１ミリモル）及び２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（０．３２ｇ、１．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例５３におけるように調製できる。８５．６ｍｇの表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．９２ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ，１Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ），６．８７－６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ４Ｏ４］＋に対する計算値：４３１．０９６７， 実測値 ４３１．０９６０
実施例５５
Figure 0007208649000121
 Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド
（化合物４００）
Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアミドは、メチル２－アミノイソニコチン酸塩（０．２０ｇ、１．３１ミリモル）及び２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）安息香酸（０．３４ｇ、１．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例５３におけるように調製できる。１０５．３ｍｇの表題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．８９ （ｓ，１Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１－７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３－７．６０ （ｍ， １Ｈ），７．５４－７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８－６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ４Ｏ５］＋に対する計算値：４４７．０９１６， 実測値 ４４７．０９１１
実施例５６
Figure 0007208649000122
 ５－クロロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物３７２）
５－クロロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミドは、メチル２－アミノイソニコチン酸塩（０．２０ｇ、１．３１ミリモル）及び５－クロロ－２－メトキシ安息香酸（０．２７ｇ、１．４４ミリモル）から調製する点を除き、実施例５３におけるように調製できる。１２７．０ｍｇの表題化合物を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ）： δ １０．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｄ，Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０－７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３－７．６１ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７－６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＮ４Ｏ４］＋に対する計算値：３９７．０７０４， 実測値 ３９７．０６８９
実施例６３
Figure 0007208649000123
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－（３－ヒドロキシプロピル）－２－メトキシベンズアミド
（化合物４８３）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－（３－ヒドロキシプロピル）－２－メトキシベンズアミドは、５－（３－ヒドロキシプロピル）－２－メトキシ安息香酸（１０５．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１４３．０ｍｇ、収率６５．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｄ，Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－ ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２（ｓ， ３Ｈ）， ３．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ － １．６７ （ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ３Ｏ５］＋に対する計算値：４３８．１４６０， 実測値 ４３８．１４６１
実施例６４
Figure 0007208649000124
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（３－メトキシプロピル）ベンズアミド
（化合物４８４）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（３－メトキシプロピル）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（３－メトキシプロピル）安息香酸（１１２．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１６７．４ｍｇ、収率７４．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．５２ （ｄ， Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄｄｄ，Ｊ ＝ ８．５， ４．９， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３１－７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ），４．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９（ｓ， ３Ｈ）， ３．０３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８－ ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２４Ｈ２３ＦＮ３Ｏ５］＋に対する計算値：４５２．１６１６， 実測値 ４５２．１６１８
実施例６５
Figure 0007208649000125
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）ベンズアミド
（化合物４９５）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（３－（ピペリジン－１－イル）プロピル）安息香酸（１３８．７ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（６８．６ｍｇ、収率２７．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．４９ （ｄ， Ｊ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ９．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ －７．８３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２０（ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ３Ｈ），３．１３－２．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９２－２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２８－２．１７ （ｍ， ２Ｈ），２．１０－１．８９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２８Ｈ３０ＦＮ４Ｏ４］＋に対する計算値：５０５．２２４６， 実測値 ５０５．２２４１
実施例６６
Figure 0007208649000126
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（３－モルホリノプロピル）ベンズアミド
（化合物４９６）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（３－モルホリノプロピル）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（３－モルホリノプロピル）安息香酸（１３９．６ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０５．８ｍｇ、収率４１．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．５４ （ｓ， １Ｈ），９．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ － ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ （ｓ，１Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２－７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ），６．６６－６．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７８－３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３－２．４２（ｍ， ４Ｈ）， ２．４１ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．０， ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ４Ｏ５］＋に対する計算値：５０７．２０３８， 実測値 ５０７．２０３３
実施例６７
Figure 0007208649000127
 ２－フルオロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３５）
２－フルオロ－Ｎ－（４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び４－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１１３．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１１３．２ｍｇ、収率６４．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３－８．０４（ｍ， ３Ｈ）， ８．０１－７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７５－７．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５－７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ３Ｏ３］＋に対する計算値：３５０．０９３５， 実測値 ３５０．０９３９
実施例６９
Figure 0007208649000128
 ２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ニコチンアミド
（化合物４８５）
２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ニコチンアミドは、２－エトキシ－５－エチルニコチン酸（９７．６ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１３７．２ｍｇ、収率６５．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４９ （ｓ， １Ｈ）， ９．２０－９．０８（ｍ，１Ｈ）， ８．３２－８．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１４－８．０７（ｍ， １Ｈ）， ７．９４－７．８１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７－７．５７ （ｍ， １Ｈ），７．５０－７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９－６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．６３－４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７２－２．６１（ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．３８（ｍ， ３Ｈ）， １．３０－１．１２ （ｍ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ４Ｏ４］＋に対する計算値：４２３．１４６３， 実測値 ４２３．１４６３
実施例７０
Figure 0007208649000129
 ５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（オキサゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアミド
（化合物４８６）
５－クロロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（オキサゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシニコチンアミドは、５－クロロ－２－メトキシニコチン酸（９３．８ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（オキサゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２３．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０２．３ｍｇ、収率４９．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．４２ （ｓ， １Ｈ），９．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ），８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２－７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ８．７ Ｈｚ， １Ｈ），４．２３ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ５Ｏ４］＋に対する計算値：４１６．０５５６， 実測値 ４１６．０５５７
実施例７１
Figure 0007208649000130
 Ｎ－（３－（５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－フルオロベンズアミド
（化合物２９８）
Ｎ－（３－（５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－フルオロベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１１３．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（８７．６ｍｇ、収率５０．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３．６９ （ｓ， １Ｈ）， １０．７５ （ｓ，１Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５－８．０２ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８（ｔ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ５Ｏ２］＋に対する計算値：３５０．１０４８， 実測値 ３５０．１０４２
実施例７２
Figure 0007208649000131
 ２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（チオフェン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物１５）
２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（チオフェン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－（チオフェン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２１．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（９４．５ｍｇ、収率５１．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ，１Ｈ）， ８．０１－７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３（ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６－７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３－７．３０ （ｍ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ３Ｏ２Ｓ］＋に対する計算値：３６６．０７０７， 実測値 ３６６．０７０１
実施例７３
Figure 0007208649000132
 ２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２０）
２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－（フラン－３－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１１３．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１２３．１ｍｇ、収率７０．５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ，１Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ８．００－７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５－７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８（ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ３Ｏ３］＋に対する計算値：３５０．０９３５， 実測値 ３５０．０９３８
実施例７４
Figure 0007208649000133
 ２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（テトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２２）
２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（テトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－（テトラヒドロフラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１１５．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０８．５ｍｇ、収率６１．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ，１Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９－７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５－７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．２９（ｍ， ２Ｈ）， ５．３３ － ５．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ － ３．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ － ２．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ － １．９１（ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ３Ｏ３］＋に対する計算値：３５４．１２４８， 実測値 ３５４．１２４１
実施例７５
Figure 0007208649000134
 Ｎ－（３－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－フルオロベンズアミド
（化合物２８９）
Ｎ－（３－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－フルオロベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－エチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（９４．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（６５．３ｍｇ、収率４２．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ，１Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６－７．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５－７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ － ７．２７（ｍ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ３Ｏ２］＋に対する計算値：３１２．１１４３， 実測値 ３１２．１１４６
実施例７６
Figure 0007208649000135
 ２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（チアゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物２９０）
２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（チアゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（チアゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１３１．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１２５．７ｍｇ、収率６５．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ９．４４ （ｓ，１Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ４．６，２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２－７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ８．０ Ｈｚ，２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１８Ｈ１１Ｆ２Ｎ４Ｏ２Ｓ］＋に対する計算値：３８５．０５６５， 実測値 ３８５．０５６５
実施例７７
Figure 0007208649000136
 ２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物７９）
２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、２－フルオロ安息香酸（７０．０ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１１８．６ｍｇ、収率６４．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ，１Ｈ）， ８．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ），７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２－７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ，Ｊ ＝ ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１２Ｆ２Ｎ３Ｏ３］＋に対する計算値：３６８．０８４１， 実測値 ３６８．０８４９
下記のスキーム３には、本発明によるいくつかの化合物を調製するために従った一般的合成が示されている。
スキーム３
Figure 0007208649000137
下記の化合物は、この方法に従って作製した。
実施例５７
Figure 0007208649000138
 Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４７９）
スキーム３に示されている合成手順に従って、Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、下記のようにして調製できる。
Ａ：
メチル２－フルオロ－５－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジン－１－カルボニル）安息香酸塩：ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４－フルオロ－３－（メトキシカルボニル）安息香酸（１．９８ｇ、１０ミリモル）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）及び塩化オキサリル（１．３ｍｌ、１５ミリモル）を加え、その混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、酸塩化物を得た。この酸塩化物をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のフラン－２－カルボヒドラジド（１．３ｇ、１０ミリモル）及び無水炭酸ナトリウム（１．１ｇ、１０ミリモル）の懸濁液に０℃で滴下した。その混合物を０℃で１時間攪拌し、室温で６時間攪拌した。大規模な沈殿が観察された。その生成物をろ過により回収し、水で洗浄してから、最後に真空乾燥して、２．５ｇ（収率８１．７％）のメチル２－フルオロ－５－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジン－１－カルボニル）安息香酸塩を白色固体として得た。
Ｂ：
メチル２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸塩：メチル２－フルオロ－５－（２－（フラン－２－カルボニル）ヒドラジン－１－カルボニル）安息香酸塩（２．５ｇ、８．２ミリモル）をオキシ塩化リン（４０ｍｌ）に溶解し、その混合物を１００℃で５時間、加熱攪拌した。オキシ塩化リンを減圧下留去し、その残渣に水を加えた。大規模な沈殿が観察された。その生成物をろ過により回収し、水で洗浄してから、真空乾燥して、１．８ｇ（収率７６．４％）のメチル２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸塩を得た。
Ｃ：
２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸：メチル２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸塩（１．８ｇ、６．２ミリモル）をメタノール（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（０．７ｇ、３１．２ミリモル）を加え、その混合物を室温で８時間攪拌した。その後、反応液体を２Ｎの塩酸で中和した。得られた白色固体をろ過し、水で洗浄してから、最後に真空乾燥して、１．０ｇ（収率５８．５％）の２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸を得た。
Ｄ：
Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド：ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１３７ｍｇ、０．５ミリモル）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）及び塩化オキサリル（１．３ｍｌ、１５ミリモル）を加え、その混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、酸塩化物を得た。この酸塩化物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の５－クロロ－２－フルオロアニリン（７２．８ｍｇ、０．５ミリモル）及びトリエチルアミン（１０１ｍｇ、１ミリモル）の溶液に０℃で滴下した。その反応混合物をゆっくり室温まで昇温させ、１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０６ｍｇ、収率５２．８％）を明るい黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２－８．３６（ｍ， １Ｈ）， ８．３３－８．２２ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８－７．９５（ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６－７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１－６．８０ （ｍ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ）， ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３］＋に対する計算値：４０２．０４５２， 実測値 ４０２．０４５６
実施例５８
Figure 0007208649000139
 Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシフェニル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４８０）
Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシフェニル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－メトキシアニリン（７８．８ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１３７ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例５７におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０３．０ｍｇ、収率４９．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ），８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３２ － ８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ８．２３－８．１８（ｍ， １Ｈ）， ８．１４－８．０５（ｍ， １Ｈ），７．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ），７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７－６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２０Ｈ１４ＣｌＦＮ３Ｏ４］＋に対する計算値：４１４．０６５１， 実測値 ４１４．０６５８
実施例５９
Figure 0007208649000140
 Ｎ－（２－フルオロフェニル）－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４４）
Ｎ－（２－フルオロフェニル）－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、２－フルオロアニリン（５５．６ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１２８．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例５７におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（８５．７ｍｇ、収率４９．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ，１Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｔ，Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．１９（ｍ， ３Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．４， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１３ＦＮ３Ｏ３］＋に対する計算値：３５０．０９３５， 実測値 ３５０．０９３８
実施例６０
Figure 0007208649000141
 Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４８１）
Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－アミン（７９．３ｍｇ、０．５ミリモル）及び３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１２８．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例５７におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１１０ｍｇ、収率５３．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ９．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ），８．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３５ － ８．３０ （ｍ， １Ｈ）， ８．１２（ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１３ＣｌＦＮ４Ｏ４］＋に対する計算値：４１５．０６０４， 実測値 ４１５．０６０９
実施例６１
Figure 0007208649000142
 ５－（５－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－２－フルオロベンズアミド
（化合物４８２）
５－（５－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－Ｎ－（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）－２－フルオロベンズアミドは、５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－アミン（７９．３ｍｇ、０．５ミリモル）及び５－（５－（１Ｈ－ピロール－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－フルオロ安息香酸（１３６．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例５７におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１２０ｍｇ、収率５８．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １２．３２ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｄ，Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４－８．３６ （ｍ， １Ｈ）， ８．３４－８．２４ （ｍ， １Ｈ），７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２－７．０７（ｍ， １Ｈ）， ７．００－６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ６．３１（ｓ， １Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦＮ５Ｏ３］＋に対する計算値：４１４．０７６４， 実測値 ４１４．０７６７
下記のスキーム４には、本発明によるいくつかの化合物を調製するために従った一般的合成が示されている。
スキーム４
Figure 0007208649000143
下記の化合物は、この方法に従って作製した。
実施例６２
Figure 0007208649000144
 ２－フルオロ－Ｎ－（３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド
（化合物３２５）
スキーム４に示されている合成手順に従って、２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミドは、下記のようにして調製できる。
Ａ：
Ｎ’－（４－フルオロ－３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジド：ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４－フルオロ－３－ニトロ安息香酸（１．８５ｇ、１０ミリモル）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）及び塩化オキサリル（１．３ｍｌ、１５ミリモル）を加え、その混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、酸塩化物を得た。この酸塩化物をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の２－フロ酸ヒドラジド（１．３ｇ、１０ミリモル）及び炭酸ナトリウム（１．１ｇ、１０ミリモル）の懸濁液に０℃で滴下した。その混合物を０℃で１時間攪拌し、室温で６時間攪拌した。大規模な沈殿が観察された。その生成物をろ過により回収し、水で洗浄してから、最後に真空乾燥して、２．３ｇ（収率７８．５％）のＮ’－（４－フルオロ－３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジドを白色固体として得た。
Ｂ：
２－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール：Ｎ’－（４－フルオロ－３－ニトロベンゾイル）フラン－２－カルボヒドラジド（２．３ｇ、７．８ミリモル）、ローソン試薬（４．８ｇ、１１．８ミリモル）をトルエン（４０ｍｌ）に溶解し、その混合物を１１０℃で１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）によって精製して、表題化合物（１．４ｇ、収率６１．２％）を黄色固体として得た。
Ｃ：
２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）アニリン：メタノール（３０ｍｌ）中の２－（４－フルオロ－３－ニトロフェニル）－５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール（１．４ｇ、４．８ミリモル）とラネーＮｉ（０．３ｇ）の混合物を５０℃で１６時間、２．０Ｍｐａの水素雰囲気下で攪拌した。その混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）によって精製して、表題化合物（１．０ｇ、収率７９．６％）を黄色固体として得た。
Ｄ：
２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド：ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２－フルオロ安息香酸（１４０ｍｇ、１ミリモル）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）及び塩化オキサリル（２．６ｍｌ、３０ミリモル）を加え、その混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去して、酸塩化物を得た。この酸塩化物をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ジクロロメタン（５ｍｌ）中の２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）アニリン（２６１．２ｍｇ、１ミリモル）及びトリエチルアミン（２０２ｍｇ、２ミリモル）の溶液に０℃で滴下した。その反応混合物をゆっくり室温まで昇温させ、この温度で１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（２１５ｍｇ、収率５６．１％）を明るい黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ － ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３（ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１２Ｆ２Ｎ３Ｏ２Ｓ］＋に対する計算値：３８４．０６１３， 実測値 ３８４．０６１０
下記のスキーム５には、本発明によるいくつかの化合物を調製するために従った一般的合成が示されている。
スキーム５
Figure 0007208649000145
下記の化合物は、この方法に従って作製した。
実施例７８
Figure 0007208649000146
 （２－エトキシ－５－エチルベンゾイル）（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ホスホロアミド酸
（化合物４９７）
スキーム５に示されている合成手順に従って、（２－エトキシ－５－エチルベンゾイル）（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ホスホロアミド酸は、下記のように調製できる。
Ａ：
ジベンジル（２－エトキシ－５－エチルベンゾイル）（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ホスホロアミド酸塩：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の２－エトキシ－５－エチル－Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ベンズアミド（ＦＴＥＣ－２５２）（０．４２ｇ、１ミリモル）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散液）（４８ｍｇ、１．２ミリモル）を加え、その混合物を０℃で１時間攪拌した。続いて、その混合物にホスホロクロリド酸ジベンジル（０．３６ｇ、１．２ミリモル）を０℃で加えた。その反応混合物をゆっくり室温まで昇温させ、この温度で１２時間攪拌した。その混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（５０ｍｇ、収率７．３％）を黄色固体として得た。
Ｂ：
（２－エトキシ－５－エチルベンゾイル）（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ホスホロアミド酸：エタノール（２０ｍｌ）中のジベンジル（２－エトキシ－５－エチルベンゾイル）（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）ホスホロアミド酸塩（５０ｍｇ、０．０７ミリモル）と、Ｅｔ３Ｎ（０．３ｇ、０．３ミリモル）と、Ｐｄ－Ｃ（５％）の混合物を室温で１６時間、２．０Ｍｐａの水素雰囲気下で攪拌した。その混合物をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０／１）によって精製して、表題化合物（２０ｍｇ、収率５４．４％）を固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ８．１１－８．０８ （ｍ， １Ｈ）， ８．０１－７．９４（ｍ， １Ｈ）， ７．８３－７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４－７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｓ， １Ｈ），６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５－ ６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３－６．５３（ｍ １Ｈ）， ３．８６－３．７３ （ｍ， ２Ｈ），２．４６ － ２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２２ＦＮ３Ｏ７］＋に対する計算値： ５０２．１１７４， 実測値 ５０２．１１７７
実施例７９
Figure 0007208649000147
 Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４８７）
Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、５－クロロ－２－フルオロアニリン（７２．８ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１３７．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例５７におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０５ｍｇ、収率５２．３％）を明るい黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ８．７８ （ｄ， Ｊ ＝１４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４２ － ８．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７３－７．７０ （ｍ， １Ｈ），７．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６（ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ１９Ｈ１１ＣｌＦ２Ｎ３Ｏ３］＋に対する計算値：４０２．０４５２， 実測値 ４０２．０４５７
実施例８０
Figure 0007208649000148
 ２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（２－モルホリノエトキシ）フェニル）－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４８８）
２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（２－モルホリノエトキシ）フェニル）－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、２－フルオロ－５－（２－モルホリノエトキシ）アニリン（１２０．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１３７．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例５７におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１００ｍｇ、収率４０．３％）を明るい黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９－８．３３（ｍ，１Ｈ）， ８．３２－８．２３（ｍ， １Ｈ）， ８．１４ －８．０９（ｍ， １Ｈ）， ７．７０－７．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５８－７．４８ （ｍ， ２Ｈ），７．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２－６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４－４．０５（ｍ， ２Ｈ）， ３．６７－３．５０ （ｍ， ４Ｈ），２．７６－２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ － ２．４３ （ｍ， ４Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２５Ｈ２３Ｆ２Ｎ４Ｏ５］＋に対する計算値：４９７．１６３１， 実測値 ４９７．１６３８
実施例８１
Figure 0007208649000149
 ２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（２－モルホリノエトキシ）フェニル）－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミド
（化合物４８９）
２－フルオロ－Ｎ－（２－フルオロ－５－（２－モルホリノエトキシ）フェニル）－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）ベンズアミドは、２－フルオロ－５－（２－モルホリノエトキシ）アニリン（１２０．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－３－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）安息香酸（１３７．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５５ｍｇ、収率６２．４％）を明るい黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｔ，Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４－７．５０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｔ， Ｊ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ － ３．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９－２．４３ （ｍ， ４Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２５Ｈ２３Ｆ２Ｎ４Ｏ５］＋に対する計算値：４９７．１６３１， 実測値 ４９７．１６３８
実施例８２
Figure 0007208649000150
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（オキサゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアミド
（化合物４９０）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（オキサゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（２－モルホリノエトキシ）安息香酸（１４０．７ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（オキサゾール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２３．１ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１１５．３ｍｇ、収率４５．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ），９．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２－７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ，Ｊ ＝ １０．５， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６－７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６３ － ３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５０－２．４４（ｍ， ４Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２５Ｈ２５ＦＮ５Ｏ６］＋に対する計算値：５１０．１７８３， 実測値 ５１０．１７８６
実施例８３
Figure 0007208649000151
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）ベンズアミド
（化合物４９１）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（２－（ピペリジン－１－イル）エトキシ）安息香酸（１３９．７ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１３０．７ｍｇ、収率５１．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．６０ （ｓ， １Ｈ），９．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００－７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８－７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２－７．６２ （ｍ， １Ｈ），７．３３ －７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８－７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６－６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．６８－６．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６－４．４２（ｍ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３６－３．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２３－２．７０ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０４－１．７７ （ｍ， ４Ｈ），１．７４－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２７Ｈ２８ＦＮ４Ｏ５］＋に対する計算値：５０７．２０３８， 実測値 ５０７．２０３９
実施例８４
Figure 0007208649000152
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－メトキシエトキシ）ベンズアミド
（化合物４９２）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－メトキシエトキシ）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（２－メトキシエトキシ）安息香酸（１１３．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１５２．３ｍｇ、収率６７．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｄ，Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４－８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２－７．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４（ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ －７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１７ － ４．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ － ３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｓ，３Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ３Ｏ６］＋に対する計算値：４５４．１４０９，実測値 ４５４．１４１４．
実施例８５
Figure 0007208649000153
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メトキシベンズアミド
（化合物４９３）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－５－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メトキシベンズアミドは、５－（２－ヒドロキシエトキシ）－２－メトキシ安息香酸（１０６．１ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１０８．５ｍｇ、収率４９．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．６４ （ｓ， １Ｈ），９．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９－７．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７０－７．６６（ｍ，１Ｈ）， ７．３３ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７－７．１１（ｍ， １Ｈ）， ７．０６－７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５－６．６１ （ｍ， １Ｈ），４．２２ －４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０２ － ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ３Ｏ６］＋に対する計算値：４４０．１２５２，実測値 ４４０．１２５９
実施例８６
Figure 0007208649000154
 Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアミド
（化合物４９４）
Ｎ－（２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル）－２－メトキシ－５－（２－モルホリノエトキシ）ベンズアミドは、２－メトキシ－５－（２－モルホリノエトキシ）安息香酸（１４０．７ｍｇ、０．５ミリモル）及び２－フルオロ－５－（５－（フラン－２－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン（１２２．６ｍｇ、０．５ミリモル）から調製する点を除き、実施例１におけるように調製できる。粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００／１）によって精製して、表題化合物（１４５．５ｍｇ、収率５７．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １０．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．０４ （ｄ，Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９３－７．８４（ｍ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５，８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ －７．１８ （ｍ，２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６９－ ３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， ４Ｈ）
ＬＣ－ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ， Ｃ２６Ｈ２６ＦＮ４Ｏ６］＋に対する計算値：５０９．１８３１，実測値 ５０９．１８３４
生物学的方法
昆虫細胞でのヒトＡＬＣＡＴ１の発現
Ｂａｃ－ｔｏ－Ｂａｃ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）をメーカーの指示に従って用いることによって、ヒトＡＬＣＡＴ１タンパク質をＳｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ（Ｓｆ９）の昆虫細胞で発現させた。ヒトＡＬＣＡＴ１タンパク質を発現する高力価の組み換えバキュロウイルスを数ラウンドのウイルス増幅によって生成した。Ｓｆ９細胞を典型的には、組み換えバキュロウイルスに３日間感染させ、氷冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で回収し、フレンチプレスにかけることによって、２０ｍｍのＮａＣｌ中でホモジナイズした。全細胞溶解物を１０，０００×ｇで１時間、４℃で遠心分離して、核画分を取り除いた後、１００，０００×ｇで超遠心分離を行い、膜画分をペレット化した。１０％グリセロールを含む酵素緩衝液に、その膜画分を再懸濁させ、タンパク質濃度について定量し、小分けにして－８０℃で保存した。
インビトロアシルトランスフェラーゼアッセイ
２００μｌの総体積で５０ｍｍのトリス／ＨＣｌ（ｐＨ７．０）、１００μｍのリゾリン脂質、２５μｍの［１４Ｃ］アシル－ＣｏＡ（５０ｍＣｉ／ミリモル、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ）及び膜画分（０．５～２．５μｇ）を含む酵素反応混合物において、モノリゾカルジオリピン（ＭＬＣＬ）のカルジオリピンへの変換またはリゾホスファチジルグリセロール（ＬＰＧ）のホスファチジルグリセロール（ＰＧ）への変換を測定することによって、ＡＬＣＡＴ１の酵素活性を求めた。その反応物は、室温で３０分インキュベートした。脂質をクロロホルムで抽出し、乾燥し、クロロホルム：ヘキサン：メタノール：酢酸（５０：３０：１０：５、ｖ／ｖ）またはクロロホルム：メタノール：水（６５：２５：４、ｖ／ｖ）による薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって分離した。分離後、ＴＬＣプレートをＰｈｏｓｐｈｏｒＩｍａｇｅｒスクリーンに暴露して、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ Ｔｙｐｈｏｏｎ Ｓｃａｎｎｅｒ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）で放射性標識体を可視化した。いくつかの実験では、酵素反応において［１４Ｃ］アシル－ＣｏＡに代わって、ＮＢＤ－ＣｏＡを１００μＭで用いた。すべての定量データは、平均±標準誤差として表した。スチューデントｔ検定を用いて、２群間の差についての統計解析を行った。
ＡＬＣＡＴ１阻害剤化合物に関する細胞ベースアッセイ
このアッセイは、Ｈ９Ｃ２ベクター細胞株及びＡＬＣＡＴ１を安定過剰発現したＨ９Ｃ２で行った。そのプロトコールで使用した材料は、ＣｏＡ、ＬＰＧ、化合物、クロロホルム、メタノール、０．９％ＫＣｌ、６ウェルプレート、１．５ｍＬのチューブ、ＤＭＥＭ、ＦＢＳ、Ｐ／Ｓ及びＰＢＳであった。
細胞を６ウェルプレートに、８×１０５細胞／ウェルで播種し、３７℃で５％ＣＯ２において一晩培養した。続いて、細胞を所定の化合物（３μＭ）で１時間、前処理し、所定の化合物（３μＭ）とともに、または所定の化合物を含めずに、ＣｏＡ（５μＭ）及びＬＰＧ（１００μＭ）と、さらに３時間インキュベートした。
細胞を氷冷ＰＢＳで１回洗浄し、氷冷ＰＢＳ中で回収し、５０００ｒｐｍで５分、４℃で遠心分離した。その細胞ペレットに、２００μＬのクロロホルム：メタノール（２：１）を加え、これをボルテックスして、細胞を懸濁させ、室温で１時間インキュベートした。
４０μＬの０．９％ＫＣｌを加え、試料をボルテックスしてから、１００００ｒｐｍで５分、室温で遠心分離した。水相（上層）を破棄し、有機相（下層）をＴＬＣプレート（１０ｃｍ×２０ｃｍ）に４０μＬ／試料で乗せた。
そのプレートをクロロホルム：メタノール：水（６５：２５：４）で約３０分発色させ、Ｔｙｐｈｏｏｎ Ｓｃａｎｎｅｒを用いて走査した。ＩｍａｇｅＪを用いて、バンド強度を解析し、試験化合物の阻害活性を算出した。
ＡＬＣＡＴ１阻害剤に関するアッセイ
上で詳述したようなインビトロ酵素アッセイによって、ＡＬＣＡＴ１酵素に対する阻害剤化合物を解析した。阻害剤化合物を酵素混合物に１～２０μＭの濃度で加えてから、アシルトランスフェラーゼ反応を開始した。
本発明の化合物における結果が、下記の表に示されており、１０μＭ及び１μＭの濃度の化合物による試験での阻害率（％）が示されている。複数回測定を行った場合は、複数の値の間の「／」によって示されている。
Figure 0007208649000155
Figure 0007208649000156
Figure 0007208649000157
ＡＬＣＡＴ１阻害剤に関する細胞ベースアッセイ
上で詳述したようなインビトロ細胞ベースアッセイによって、ＡＬＣＡＴ１酵素に対する阻害剤化合物を解析した。結果が、下記の表に示されている。
Figure 0007208649000158
Figure 0007208649000159
活性の高いいくつかのＡＬＣＡＴ１阻害剤に対しては、ＩＣ５０解析も行った。ＩＣ５０は、ＡＬＣＡＴ１酵素活性を５０％阻害する薬物濃度である。ＩＣ５０解析では、ＡＬＣＡＴ１酵素の化学的阻害剤を、それぞれ１００μＭ、３３μＭ、１０μＭ、３．３μＭ、０．１μＭ、０．００３μＭ、０．００１μＭの範囲である様々な濃度で加えた。各化合物のＩＣ５０値をトリプリケートで解析し、ＧｒａｐｈＰａｄというソフトウェアによって算出した。
阻害率（％）及びＩＣ５０の値は、いくつかの化合物及びいくつかの対照化合物について、上記のアッセイを用いて求めた。結果は、下にまとめられている。
化合物１９２、１９３、１２０、１２４、２７９、１９７、１２３、１１９、１２５、１２２、１１８、２００、２１８、２１９、２１１、２２８、２２５、２２６、１８４、２１６、１２８、３９、１８３、３００、２１５、３１３、３１４、３１５、２２１、２２２、２１０、２０９、２０８、３２２、３１６、３１９、３２３、３１７、３２０、３１８、３０２、３７３、２８１、３０１、３０４、３０５、３０６、３１２、３２１、４０５、３９６、１６８、２７、４００、４１６、４９７では、ＩＣ５０値が１００ｎＭ以下（０．１μＭ以下）であった。
化合物１１８、２００、２１９、１８４、２１６、１２８、１８３、３００、２１５、３１４、３１５、２２１、２２２、２０９、３１６、３２３、３１７、３２０、３１８、２８１、３０４、３０５、３０６、３１２、４０５及び４１６では、ＩＣ５０値が３５ｎＭ未満（０．０３５μＭ未満）であった。
化合物２２２では、ＩＣ５０値が１０ｎＭ未満（０．０１μＭ未満）であった。
下記の表には、本発明のいくつかの化合物のＩＣ５０の結果が示されている。
Figure 0007208649000160
Figure 0007208649000161
本明細書で引用したすべての参照文献の開示内容は、当業者が本発明を実施するのに使用できる限りにおいて、相互参照により、本明細書に明示的に援用される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
下記の式（Ｉ）
Figure 0007208649000162
による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
Ｘが、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｇ １ 及びＧ ２ がそれぞれ独立して、Ｎ及びＣＨから選択されており、
Ａが、
Ｈ、
１個以上のＲ Ａ１ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキルまたはアルケニル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ１ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリール基、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ２ 基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリル基、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２ 、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＲ Ｄ６ ＣＯＯＨ、－ＮＲ Ｄ７ ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＲ Ｄ５ ＣＯＲ Ｃ２ 、ならびに
－ＳＲ Ｅ１
から選択されており、
Ｌが、単結合であるか、またはＬ Ａ 基であり、
Ｌ Ａ が、
－ＮＲ Ｌ Ｃ（＝Ｏ）－ ＊ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｌ － ＊ 、
－ＮＲ Ｌ Ｃ（＝Ｘ Ｌ ）ＮＲ Ｌ － ＊ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ Ｌ － ＊ 、－ＮＲ Ｌ －ＳＯ ２ － ＊ 、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲ Ｌ － ＊ 及び－ＮＲ Ｌ －Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－ ＊
から選択されており、
アステリスク（ ＊ ）が、Ｒ １ への結合位置を示しており、
Ｘ Ｌ が、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｒ Ｌ が、
－Ｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 及び
－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＮＨ ２
から選択されており、
Ｌが、単結合であるときには、Ｒ １ が、ＮＨ ２ であり、
Ｌが、Ｌ Ａ であるときには、Ｒ １ が、Ｒ １Ｌ であり、Ｒ １Ｌ が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
１～３個のＲ ＰＨ 基で任意に置換されたフェニル、
１個以上のＲ Ｂ３ 基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ４ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ５ 基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリル
から選択されており、
各Ｒ ＰＨ が独立して、
１個以上のＲ Ａ２ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
１個以上のＲ Ａ３ 基で任意に置換されたフェニル、
ナフチル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｄ４ 、－ＮＨＲ Ｄ８ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２ 、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＲ Ｄ７ ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＲ Ｄ５ ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＨＳＯ ２ （Ｃ １－３ アルキル）、
－ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ ＮＨＲ Ｄ１ 、－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、－ＳＯ ２ Ｒ Ｅ２ 、－ＳＲ Ｅ１ 、
－ＮＯ ２ 、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲ ＰＨ４
から選択されており、
Ｒ ＰＨ４ が、
フェニル、
ベンジル及び
１個以上のＲ Ａ５ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル
から選択されており、
Ｑが、下記の（Ｑ１）及び（Ｑ２）から選択されており、
Figure 0007208649000163
式中、２つのアステリスク（ ＊＊ ）が、Ｌへの結合位置を示しており、
Ｑ １Ａ 、Ｑ ２Ａ 、Ｑ ３Ａ 及びＱ ４Ａ のうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ １Ａ 、Ｑ ２Ａ 、Ｑ ３Ａ 及びＱ ４Ａ のうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲ Ｑ１ から選択されており、
Ｑ １Ｂ 、Ｑ ２Ｂ 、Ｑ ３Ｂ 及びＱ ４Ｂ のうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ １Ｂ 、Ｑ ２Ｂ 、Ｑ ３Ｂ 及びＱ ４Ｂ のうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲ Ｑ２ から選択されており、
各Ｒ Ｑ１ 及び各Ｒ Ｑ２ が独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）、
－ＣＮ及び
－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２
から選択されており、
Ｒ Ｃ１ 及びＲ Ｃ２ がそれぞれ独立して、
１個以上のＲ Ａ６ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個または２個のＲ Ｅ３ 基で任意に置換された５員のヘテロアリール基
から選択されており、
Ｒ Ｄ１ ～Ｒ Ｄ７ がそれぞれ独立して、
１個以上のＲ Ａ７ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、
－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２
から選択されているか、
または２つのＲ Ｄ２ 基もしくは２つのＲ Ｄ３ 基が、１個の窒素原子に結合しているときには、それらの基は、それらと結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個の環ヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｄ９ 基で任意に置換された５員もしくは６員の複素環基を形成してよく、
Ｒ Ｄ９ が、１個以上のＲ Ａ８ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ Ｄ８ が、１個または２個のＮ原子を含み、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｄ５Ａ から選択した１個以上の基で任意に置換されたＣ ５－６ ヘテロシクリル基であり、
Ｒ Ｄ５Ａ が、ＮＯ ２ 基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル基であり、
Ｒ Ｅ１ 及びＲ Ｅ２ がそれぞれ独立して、非置換の直鎖もしくは分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択されており、
Ｒ Ｅ３ が独立して、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｅ４
から選択されており、
Ｒ Ｂ１ ～Ｒ Ｂ５ がそれぞれ独立して、
１個以上のＲ Ａ９ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １－３ アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ ２ 、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２ 、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＨＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＲ Ｄ６ ＣＯＯＨ、－ＮＲ Ｄ７ ＣＯＯＲ Ｃ１ 及び－ＮＲ Ｄ５ ＣＯＲ Ｃ２
から選択されており、
Ｒ Ｅ４ が独立して、
１個または２個のＲ Ａ１０ 基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル
から選択されており、
Ｒ Ａ１ ～Ｒ Ａ１０ がそれぞれ独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－ＯＲ Ｔ
－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｔ 、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｔ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｇ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｔ 、－Ｎ（Ｒ Ｔ ） ２ 、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ Ｆ ）及び－Ｎ（Ｒ Ｄ９ ） ２
から選択されており、
Ｒ Ｆ が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリール
から選択されており、
－Ｎ（Ｒ Ｇ ） ２ 基が、直鎖または分岐鎖状のＣ １－４ アルキル、フェニルまたはベンジルから選択した１個以上の基で任意に置換されたアゼチジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ－Ｃ １－４ アルキル－ピペラジノ、モルホリノ、アゼピノまたはジアゼピノから選択されており、
Ｒ Ｔ が、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキルであり、
２個のＲ Ｄ９ 基が、それらに結合している窒素原子と一体となって、
１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基、ならびに
それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基
から選択した基を形成しており、
ただし、下記の化合物（Ｘ１）～（Ｘ２７）のいずれからも選択されていないことを条件とする前記化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物。
Figure 0007208649000164
Figure 0007208649000165
Figure 0007208649000166
（項目２）
Ｘが、Ｏである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｇ １ 及びＧ ２ が、いずれもＮである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ａが、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ１ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリール基である、項目１～３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ａが、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ１ 基で任意に置換された５員のヘテロアリール基である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ Ｂ１ が、
１個以上のＲ Ａ９ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－３ アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＣＮ、
－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 及び－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２
から選択されている、項目１～５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ａが、非置換のフラン－２－イルである、項目１～６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｌが、Ｌ Ａ であり、Ｒ １Ｌ が、
１～３個のＲ ＰＨ 基で任意に置換されたフェニル、
１個以上のＲ Ｂ３ 基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ４ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ５ 基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリル
から選択されている、項目１～７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｌが、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ ＊ または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－ ＊ である、項目１～８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｌが、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ ＊ である、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ １Ｌ が、
１～３個のＲ ＰＨ 基で置換されたフェニル、
１個以上のＲ Ｂ３ 基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ４ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ５ 基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリル
から選択されている、項目１～１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｌが、Ｌ Ａ であり、Ｒ １Ｌ が、１個以上のＲ ＰＨ 基で置換されたフェニルである、項目１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ＰＨ が、
１個以上のＲ Ａ２ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－４ アルキル、
１個以上のＲ Ａ２ 基で任意に置換されたＣ ２－３ アルケニルまたはアルキニル、
１個以上のＲ Ａ３ 基で任意に置換されたフェニル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＭｅ、－ＣＯＭｅ、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＭｅ、－ＣＯＮＭｅ ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＭｅ、－ＮＨＡｃ、－ＮＨＲ Ｄ８ 、－ＮＭｅ ２ 、－ＮＨＳＯ ２ Ｍｅ、
－ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ Ｍｅ、－ＳＭｅ、
－ＮＯ ２ 、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲ ＰＨ４
から選択されている、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １Ｌ が、
Figure 0007208649000167
であり、
Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの１つが、ＣＲ Ｙ であり、Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの２つ目が独立して、ＣＲ Ｙ 及びＣＨから選択されており、Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの３つ目が独立して、ＣＲ Ｙ 及びＣＨから選択されており、
各Ｒ Ｙ が独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＯＲ Ｙ１ 、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
－ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
から選択されている、項目１２または１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｙ ２ が、ＣＨであり、Ｙ １ 及びＹ ３ のそれぞれが独立して、ＣＲ Ｙ である、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｑが、（Ｑ１）である、項目１～１５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｑ １Ａ 、Ｑ ３Ａ 及びＱ ４Ａ がそれぞれ、ＣＨであり、Ｑ ２Ａ が、Ｎ、ＣＨ及びＣＲ Ｑ１ から選択されている、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｑ ２Ａ が、ＣＨ及びＣＲ Ｑ１ から選択されている、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ Ｑ１ が、Ｆである、先行項目のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘが、Ｏであり、
Ｇ １ 及びＧ ２ が、いずれもＮであり、
Ａが、１個の酸素原子及び１個または２個の窒素原子を含み、１個以上のＲ Ｂ１ 基で任意に置換された５員のヘテロアリール基であり、
Ｑが、（Ｑ１）であり、Ｒ Ｑ１ が、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから選択されており、
Ｌが、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ ＊ または－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－ ＊ であり、
Ｒ １ が、Ｒ １Ｌ であり、Ｒ １Ｌ が、１つのオルト位で、
１個以上のＲ Ａ２ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲ ＰＨ４
から選択した基で置換されているとともに、
任意に、もう１つの別の環位で、
１個以上のＲ Ａ２ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＯＨ及び－ＯＲ ＰＨ４
から選択した基でさらに置換されている
フェニルである、
項目１～１９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２１）
下記の式（ＩＡ）
Figure 0007208649000168
による化合物から選択されている、項目１～２０のいずれか１項に記載の化合物、
またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、
式中、
Ｌ Ｂ が、
－ＮＲ Ｌ１ Ｃ（＝Ｏ）－ ＊ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｌ１ － ＊ 、
－ＮＲ Ｌ１ Ｃ（＝Ｘ Ｌ１ ）ＮＲ Ｌ１ － ＊ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ Ｌ１ － ＊ 、－ＮＲ Ｌ１ －ＳＯ ２ － ＊ 、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲ Ｌ１ － ＊ 及び－ＮＲ Ｌ１ －Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－ ＊
から選択されており、
アステリスク（ ＊ ）が、末端のフェニル基への結合位置を示しており、
Ｘ Ｌ１ が、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｒ Ｌ１ が、
－Ｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 及び
－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＮＨ ２
から選択されており、
Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの１つが、ＣＲ Ｙ であり、
Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの２つ目が独立して、ＣＲ Ｙ 及びＣＨから選択されており、
Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの３つ目が独立して、ＣＲ Ｙ 及びＣＨから選択されており、
Ｑ ５Ａ 、Ｑ ６Ａ 及びＱ ７Ａ のうちの１つが、Ｎ及びＣＨから選択されており、
Ｑ ５Ａ 、Ｑ ６Ａ 及びＱ ７Ａ のうちの他の２つがそれぞれ独立して、ＣＨ及びＣＲ Ｑ３ から選択されており、
各Ｒ Ｙ が独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＯＲ Ｙ１ 、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
－（ＣＨ ２ ） ｎ Ｎ（Ｒ Ｎ１ ） ２ 、
－ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
から選択されており、
－Ｎ（Ｒ Ｎ１ ） ２ 基において、Ｎ原子と、その原子に結合している２個のＲ Ｎ１ 基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
ｎが、１、２または３から選択した整数であり、
Ｒ Ｙ１ が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
－（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ Ｎ２ ） ２ 、
－ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
から選択されており、
－Ｎ（Ｒ Ｎ２ ） ２ 基において、Ｎ原子と、そのＮ原子に結合している２個のＲ Ｎ２ 基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
ｍが、１、２及び３から選択した整数であり、
Ｒ Ｑ３ が、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）及び
－ＣＮ
から選択されている前記化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物。
（項目２２）
Ｌ Ｂ が、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ ＊ 及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－ ＊ から選択されている、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｙ １ が、ＣＲ Ｙ であり、Ｙ ２ 及びＹ ３ のそれぞれが、ＣＨ及びＣＲ Ｙ から選択されている、項目２１または２２に記載の化合物。
（項目２４）
Ｙ ２ 及びＹ ３ が、いずれもＣＨである、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの１つが、ＣＨであり、もう一方が、ＣＲ Ｙ である、項目２３に記載の化合物。
（項目２６）
Ｙ ２ が、ＣＨであり、Ｙ ３ が、ＣＲ Ｙ である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
Ｑ ５Ａ 、Ｑ ６Ａ 及びＱ ７Ａ がそれぞれ、ＣＨである、項目２１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２８）
Ｑ ５Ａ 及びＱ ６Ａ のうちの１つが、ＣＲ Ｑ３ であり、もう一方が、ＣＨであり、Ｑ ７Ａ が、ＣＨである、項目２１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２９）
Ｑ ６Ａ 及びＱ ７Ａ のうちの１つが、Ｎであり、もう一方が、ＣＨであり、Ｑ ５Ａ が、ＣＨである、項目２１～２６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ Ｑ３ が、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている、項目２１～２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ Ｑ３ が、－Ｆである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
下記のものから選択されている、項目１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
Figure 0007208649000169
Figure 0007208649000170
Figure 0007208649000171
Figure 0007208649000172
Figure 0007208649000173
（項目３３）
下記のものからから選択されている、項目３２に記載の化合物。
Figure 0007208649000174
Figure 0007208649000175
Figure 0007208649000176
（項目３４）
Ｒ Ｌ が、
－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）
から選択されており、
－Ｎ（Ｒ Ｄ９ ） ２ 基において、２個のＲ Ｄ９ 基が、それらに結合している窒素原子と一体となって、１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基を形成している、
項目１～２０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ Ｌ１ が、－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）から選択されており、
各Ｒ Ｙ が独立して、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＯＲ Ｙ１ 、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
－ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
から選択されており、
Ｒ Ｙ１ が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
－ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
から選択されている、項目２１～３１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物と、製薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む組成物。
（項目３７）
医薬組成物の調製方法であって、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物と、製薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を添加混合することを含む前記方法。
（項目３８）
項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物、または項目３６に記載の組成物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に用いる前記化合物または前記組成物。
（項目３９）
下記の式（Ｉ）
Figure 0007208649000177
による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に使用し、
式中、
Ｘが、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｇ １ 及びＧ ２ がそれぞれ独立して、Ｎ及びＣＨから選択されており、
Ａが、
Ｈ、
１個以上のＲ Ａ１ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキルまたはアルケニル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ１ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリール基、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ２ 基で任意に置換された４～６員のヘテロシクリル基、
－ＣＮ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２ 、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＲ Ｄ６ ＣＯＯＨ、－ＮＲ Ｄ７ ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＲ Ｄ５ ＣＯＲ Ｃ２ 、ならびに
－ＳＲ Ｅ１
から選択されており、
Ｌが、単結合であるか、またはＬ Ａ 基であり、
Ｌ Ａ が、
－ＮＲ Ｌ Ｃ（＝Ｏ）－ ＊ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｌ － ＊ 、
－ＮＲ Ｌ Ｃ（＝Ｘ Ｌ ）ＮＲ Ｌ － ＊ 、
－ＳＯ ２ －ＮＲ Ｌ － ＊ 、－ＮＲ Ｌ －ＳＯ ２ － ＊ 、
－ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲ Ｌ － ＊ 及び－ＮＲ Ｌ －Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－ ＊
から選択されており、
アステリスク（ ＊ ）が、Ｒ １ への結合位置を示しており、
Ｘ Ｌ が、Ｏ及びＳから選択されており、
Ｒ Ｌ が、
－Ｈ、
－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）、
－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 及び
－Ｓ（＝Ｏ） ２ ＮＨ ２
から選択されており、
Ｌが、単結合であるときには、Ｒ １ が、ＮＨ ２ であり、
Ｌが、Ｌ Ａ であるときには、Ｒ １ が、Ｒ １Ｌ であり、Ｒ １Ｌ が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
１～３個のＲ ＰＨ 基で任意に置換されたフェニル、
１個以上のＲ Ｂ３ 基で任意に置換された５員または６員のシクロアルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ４ 基で任意に置換された５員または６員のヘテロアリールまたはヘテロシクリル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｂ５ 基で任意に置換された８～１０員のビシクリルまたはヘテロビシクリル
から選択されており、
各Ｒ ＰＨ が独立して、
１個以上のＲ Ａ２ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、アルケニルまたはアルキニル、
１個以上のＲ Ａ３ 基で任意に置換されたフェニル、
ナフチル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｄ４ 、－ＮＨＲ Ｄ８ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２ 、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＨＣＯＨ、－ＮＨＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＲ Ｄ７ ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＲ Ｄ５ ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＨＳＯ ２ （Ｃ １－３ アルキル）、
－ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ ＮＨＲ Ｄ１ 、－ＳＯ ２ Ｎ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、－ＳＯ ２ Ｒ Ｅ２ 、－ＳＲ Ｅ１ 、
－ＮＯ ２ 、
－ＣＮ、
－ＯＨ及び－ＯＲ ＰＨ４
から選択されており、
Ｒ ＰＨ４ が、
フェニル、
ベンジル及び
１個以上のＲ Ａ５ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル
から選択されており、
Ｑが、下記の（Ｑ１）及び（Ｑ２）から選択されており、
Figure 0007208649000178
式中、２つのアステリスク（ ＊＊ ）が、Ｌへの結合位置を示しており、
Ｑ １Ａ 、Ｑ ２Ａ 、Ｑ ３Ａ 及びＱ ４Ａ のうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ １Ａ 、Ｑ ２Ａ 、Ｑ ３Ａ 及びＱ ４Ａ のうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲ Ｑ１ から選択されており、
Ｑ １Ｂ 、Ｑ ２Ｂ 、Ｑ ３Ｂ 及びＱ ４Ｂ のうちの２つが、ＣＨであり、
Ｑ １Ｂ 、Ｑ ２Ｂ 、Ｑ ３Ｂ 及びＱ ４Ｂ のうちの他の２つが独立して、Ｎ、ＣＨ及びＣＲ Ｑ２ から選択されており、
各Ｒ Ｑ１ 及び各Ｒ Ｑ２ が独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）、
－ＣＮ及び
－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２
から選択されており、
Ｒ Ｃ１ 及びＲ Ｃ２ がそれぞれ独立して、
１個以上のＲ Ａ６ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１個のヘテロ原子を含み、１個または２個のＲ Ｅ３ 基で任意に置換された５員のヘテロアリール基
から選択されており、
Ｒ Ｄ１ ～Ｒ Ｄ７ がそれぞれ独立して、
１個以上のＲ Ａ７ 基で任意に置換された直鎖もしくは分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、
－Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ ２
から選択されているか、
または２つのＲ Ｄ２ 基もしくは２つのＲ Ｄ３ 基が、１個の窒素原子に結合しているときには、それらの基は、それらと結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個の環ヘテロ原子を含み、１個以上のＲ Ｄ９ 基で任意に置換された５員もしくは６員の複素環基を形成してよく、
Ｒ Ｄ９ が、１個以上のＲ Ａ８ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキルであり、
Ｒ Ｄ８ が、１個または２個のＮ原子を含み、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｄ５Ａ
から選択した１個以上の基で任意に置換されたＣ ５－６ ヘテロシクリル基であり、
Ｒ Ｄ５Ａ が、ＮＯ ２ 基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル基であり、
Ｒ Ｅ１ 及びＲ Ｅ２ がそれぞれ独立して、非置換の直鎖もしくは分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、アルケニルまたはアルキニルから選択されており、
Ｒ Ｅ３ が独立して、
－ＳＨ及び
－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ Ｅ４
から選択されており、
Ｒ Ｂ１ ～Ｒ Ｂ５ がそれぞれ独立して、
１個以上のＲ Ａ９ 基で任意に置換された直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １－３ アルキル）、
－ＣＮ、
－ＮＯ ２ 、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＣＯＲ Ｃ２ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＣＯＮＨＲ Ｄ１ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｄ２ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｄ４ 、－Ｎ（Ｒ Ｄ３ ） ２ 、－ＮＨＣＯＯＨ、－ＮＨＣＯＯＲ Ｃ１ 、－ＮＨＣＯＲ Ｃ２ 、－ＮＲ Ｄ６ ＣＯＯＨ、－ＮＲ Ｄ７ ＣＯＯＲ Ｃ１ 及び－ＮＲ Ｄ５ ＣＯＲ Ｃ２
から選択されており、
Ｒ Ｅ４ が独立して、
１個または２個のＲ Ａ１０ 基で任意に置換されたフェニルまたはベンジル
から選択されており、
Ｒ Ａ１ ～Ｒ Ａ１０ がそれぞれ独立して、
－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、
－ＯＨ、－ＯＲ Ｔ 、
－ＣＮ、－ＮＯ ２ 、
－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ Ｔ 、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ Ｔ 、－ＣＯＮ（Ｒ Ｇ ） ２ 、
－ＮＨ ２ 、－ＮＨＲ Ｔ 、－Ｎ（Ｒ Ｔ ） ２ 、－ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｒ Ｆ ）及び－Ｎ（Ｒ Ｄ９ ） ２
から選択されており、
Ｒ Ｆ が、
非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、ならびに
Ｎ、Ｏ及びＳから選択した１～３個のヘテロ原子を含む５～６員のヘテロアリール
から選択されており、
－Ｎ（Ｒ Ｇ ） ２ 基が、直鎖または分岐鎖状のＣ １－４ アルキル、フェニルまたはベンジルから選択した１個以上の基で任意に置換されたアゼチジノ、イミダゾリジノ、ピラゾリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ－Ｃ １－４ アルキル－ピペラジノ、モルホリノ、アゼピノまたはジアゼピノから選択されており、
Ｒ Ｔ が、非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキルであり、
２個のＲ Ｄ９ 基が、それらに結合している窒素原子と一体となって、
１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基、ならびに
それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基
から選択した基を形成している前記化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物。
（項目４０）
Ｒ Ｌ が、
－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）
から選択されており、
－Ｎ（Ｒ Ｄ９ ） ２ 基において、２個のＲ Ｄ９ 基が、それらに結合している窒素原子と一体となって、１個または２個の窒素原子を含む５員のヘテロアリール基を形成している、
項目３９に記載の用途用の化合物。
（項目４１）
前記治療が、加齢または加齢性疾患の予防または治療である、項目３８、３９または４０に記載の用途用の化合物または組成物。
（項目４２）
前記治療が、酸化ストレス、ＣＬ欠損、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の濃縮及びミトコンドリア機能障害のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患の治療である、項目３８、３９または４０に記載の用途用の化合物または組成物。
（項目４３）
前記治療が、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患の治療である、項目３８、３９または４０に記載の用途用の化合物または組成物。
（項目４４）
前記治療が、肥満症（食事性肥満など）、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病合併症（神経障害、心筋症、網膜症及び勃起不全など）、脂肪肝疾患、心血管疾患、神経変性疾患、代謝性疾患、インスリン抵抗性、ならびにがんから選択した疾患の治療である、項目３８、３９または４０に記載の用途用の化合物または組成物。
（項目４５）
前記治療が、脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択した疾患の治療である、項目３８、３９または４０に記載の用途用の化合物または組成物。
（項目４６）
加齢または加齢性疾患の治療用の医薬の製造で、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物を使用すること。
（項目４７）
治療の必要な患者に、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物、または項目３６に記載の組成物を治療有効量投与することを含む治療方法。
（項目４８）
加齢または加齢性疾患の治療方法であって、治療の必要な患者に、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物、または項目３６に記載の組成物を治療有効量投与することを含む前記方法。
（項目４９）
脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択した疾患の治療方法であって、治療の必要な患者に、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物、または項目３６に記載の組成物を治療有効量投与することを含む前記方法。

Claims (28)

  1. 下記の式（ＩＡ）
    Figure 0007208649000179
    による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物であって、
    式中、
    ＬＢが、
    －ＮＲＬ１Ｃ（＝Ｏ）－＊、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＬ１－＊、
    －ＮＲＬ１Ｃ（＝ＸＬ１）ＮＲＬ１－＊、
    －ＳＯ２－ＮＲＬ１－＊、－ＮＲＬ１－ＳＯ２－＊、
    －ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲＬ１－＊及び－ＮＲＬ１－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－＊
    から選択されており、
    アステリスク（＊）が、末端のフェニル基への結合位置を示しており、
    ＸＬ１が、Ｏ及びＳから選択されており、
    ＲＬ１が、
    －Ｈ、
    －Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）、
    －Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２及び
    －Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２
    から選択されており、
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの１つが、ＣＲＹであり、
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの２つ目が独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、
    Ｙ１、Ｙ２及びＹ３のうちの３つ目が独立して、ＣＲＹ及びＣＨから選択されており、
    Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの１つが、Ｎ及びＣＨから選択されており、
    Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの他の２つがそれぞれ独立して、ＣＨ及びＣＲＱ３から選択されており、
    各ＲＹが独立して、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
    －ＯＲＹ１、
    －Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
    －ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
    －（ＣＨ２）ｎＮ（ＲＮ１）２、
    －ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
    から選択されており、
    －Ｎ（ＲＮ１）２基において、Ｎ原子と、その原子に結合している２個のＲＮ１基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
    ｎが、１、２または３から選択した整数であり、
    ＲＹ１が、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
    －ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
    －（ＣＨ２）ｍＮ（ＲＮ２）２、
    －ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
    から選択されており、
    －Ｎ（ＲＮ２）２基において、Ｎ原子と、そのＮ原子に結合している２個のＲＮ２基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
    ｍが、１、２及び３から選択した整数であり、
    ＲＱ３が、
    －Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
    －ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１－６アルキル）及び
    －ＣＮ
    から選択されており、
    ただし、前記化合物が、下記の化合物（Ｘ１）、（Ｘ２）、（Ｘ３）、（Ｘ６）、（Ｘ９）、（Ｘ１０）、（Ｘ１１）、（Ｘ１２）、（Ｘ１５）、（Ｘ１９）、および（Ｘ２８）：
    Figure 0007208649000180
    Figure 0007208649000181
    のいずれからも選択されていない、前記化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物。
  2. ＬＢが、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－＊及び－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ－＊から選択されている、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｙ１が、ＣＲＹであり、Ｙ２及びＹ３のそれぞれが、ＣＨ及びＣＲＹから選択されている、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｙ２及びＹ３が、いずれもＣＨである、請求項３に記載の化合物。
  5. Ｙ２及びＹ３のうちの１つが、ＣＨであり、もう一方が、ＣＲＹである、請求項３に記載の化合物。
  6. Ｙ２が、ＣＨであり、Ｙ３が、ＣＲＹである、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｑ５Ａ、Ｑ６Ａ及びＱ７Ａがそれぞれ、ＣＨである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. Ｑ５Ａ及びＱ６Ａのうちの１つが、ＣＲＱ３であり、もう一方が、ＣＨであり、Ｑ７Ａが、ＣＨである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  9. Ｑ６Ａ及びＱ７Ａのうちの１つが、Ｎであり、もう一方が、ＣＨであり、Ｑ５Ａが、ＣＨである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  10. ＲＱ３が、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ及び－Ｉから選択されている、請求項１～６または８のいずれか１項に記載の化合物。
  11. ＲＱ３が、－Ｆである、請求項１０に記載の化合物。
  12. 下記のものから選択されている、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
    Figure 0007208649000182
    Figure 0007208649000183
    Figure 0007208649000184
    Figure 0007208649000185
    Figure 0007208649000186
  13. 下記のものからから選択されている、請求項１２に記載の化合物。
    Figure 0007208649000187
    Figure 0007208649000188
    Figure 0007208649000189
  14. ＲＬ１が、－Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）から選択されており、
    各ＲＹが独立して、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
    －ＯＲＹ１、
    －Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
    －ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
    －ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
    から選択されており、
    ＲＹ１が、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ１－６アルキル、
    －ＣＦ３、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２Ｈ、
    －ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨ２Ｆ及び－ＣＨ２ＣＦ２Ｈ
    から選択されている、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物。
  15. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物と、製薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含む組成物。
  16. 医薬組成物の調製方法であって、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物と、製薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を添加混合することを含む前記方法。
  17. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項１５に記載の組成物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に用いる前記組成物。
  18. 下記の式（ＩＡ）
    Figure 0007208649000190
    による化合物、またはその製薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含む組成物であって、ヒトまたは動物の体を療法によって治療する際に使用し、
    式中、
    Ｌ Ｂ が、
    －ＮＲ Ｌ１ Ｃ（＝Ｏ）－ ＊ 、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ Ｌ１ － ＊ 、
    －ＮＲ Ｌ１ Ｃ（＝Ｘ Ｌ１ ）ＮＲ Ｌ１ － ＊ 、
    －ＳＯ ２ －ＮＲ Ｌ１ － ＊ 、－ＮＲ Ｌ１ －ＳＯ ２ － ＊ 、
    －ＯＣ（＝Ｏ）－ＮＲ Ｌ１ － ＊ 及び－ＮＲ Ｌ１ －Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－ ＊
    から選択されており、
    アステリスク（ ＊ ）が、末端のフェニル基への結合位置を示しており、
    Ｘ Ｌ１ が、Ｏ及びＳから選択されており、
    Ｒ Ｌ１ が、
    －Ｈ、
    －Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １－３ アルキル）、
    －Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ） ２ 及び
    －Ｓ（＝Ｏ） ２ ＮＨ ２
    から選択されており、
    Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの１つが、ＣＲ Ｙ であり、
    Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの２つ目が独立して、ＣＲ Ｙ 及びＣＨから選択されており、
    Ｙ １ 、Ｙ ２ 及びＹ ３ のうちの３つ目が独立して、ＣＲ Ｙ 及びＣＨから選択されており、
    Ｑ ５Ａ 、Ｑ ６Ａ 及びＱ ７Ａ のうちの１つが、Ｎ及びＣＨから選択されており、
    Ｑ ５Ａ 、Ｑ ６Ａ 及びＱ ７Ａ のうちの他の２つがそれぞれ独立して、ＣＨ及びＣＲ Ｑ３ から選択されており、
    各Ｒ Ｙ が独立して、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
    －ＯＲ Ｙ１ 、
    －Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
    －ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
    －（ＣＨ ２ ） ｎ Ｎ（Ｒ Ｎ１ ） ２ 、
    －ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
    から選択されており、
    －Ｎ（Ｒ Ｎ１ ） ２ 基において、Ｎ原子と、その原子に結合している２個のＲ Ｎ１ 基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
    ｎが、１、２または３から選択した整数であり、
    Ｒ Ｙ１ が、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
    －ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ Ｆ、－ＣＦ ２ Ｈ、
    －（ＣＨ ２ ） ｍ Ｎ（Ｒ Ｎ２ ） ２ 、
    －ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、－ＣＨ ２ ＣＨ ２ Ｆ及び－ＣＨ ２ ＣＦ ２ Ｈ
    から選択されており、
    －Ｎ（Ｒ Ｎ２ ） ２ 基において、Ｎ原子と、そのＮ原子に結合している２個のＲ Ｎ２ 基が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択した１個または２個のヘテロ原子を含む６員の複素環基を形成しており、
    ｍが、１、２及び３から選択した整数であり、
    Ｒ Ｑ３ が、
    －Ｆ、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉ、
    非置換の直鎖または分岐鎖状のＣ １－６ アルキル、
    －ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １－６ アルキル）及び
    －ＣＮ
    から選択されており、
    ただし、前記化合物が、下記の化合物（Ｘ１）、（Ｘ２）、（Ｘ３）、（Ｘ６）、（Ｘ９）、（Ｘ１０）、（Ｘ１１）、（Ｘ１２）、（Ｘ１５）、および（Ｘ１９）：
    Figure 0007208649000191
    のいずれからも選択されていない、前記組成物。
  19. Ｒ Ｌ１ が、
    －Ｈ及び－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１－３アルキル）
    から選択される、
    請求項１８に記載の用途用の組成物。
  20. 前記治療が、加齢または加齢性疾患の予防または治療である、請求項１７、１８または１９に記載の用途用の組成物。
  21. 前記治療が、酸化ストレス、ＣＬ欠損、ＣＬ中のドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の濃縮及びミトコンドリア機能障害のうちの１つ以上によって特徴付けられる疾患の治療である、請求項１７、１８または１９に記載の用途用の組成物。
  22. 前記治療が、ミトコンドリア機能障害と関連する疾患の治療である、請求項１７、１８または１９に記載の用途用の組成物。
  23. 前記治療が、肥満症（食事性肥満など）、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病合併症（神経障害、心筋症、網膜症及び勃起不全など）、脂肪肝疾患、心血管疾患、神経変性疾患、代謝性疾患、インスリン抵抗性、ならびにがんから選択した疾患の治療である、請求項１７、１８または１９に記載の用途用の組成物。
  24. 前記治療が、脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択した疾患の治療である、請求項１７、１８または１９に記載の用途用の組成物。
  25. 治療のための、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項１５に記載の組成物。
  26. 加齢または加齢性疾患を治療するための、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項１５に記載の組成物。
  27. 脳梗塞、虚血及び再灌流障害から選択した疾患を治療するための、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物、または請求項１５に記載の組成物。
  28. 加齢または加齢性疾患の治療のための、請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
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