CN105523988B - 一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法 - Google Patents

一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种α‑三氟甲硫基‑β‑氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α‑三氟甲硫基‑β‑氨基酸的制备方法，通过碱催化含N‑三氟甲硫基邻苯二甲酰亚氨与酮、酯、腈或酰胺类化合物经过双官能化反应高效合成α‑三氟甲硫基‑β‑氨基酮、酯、腈或酰胺化合物，并在此化合物的基础上进一步转化为α‑三氟甲硫基‑β‑氨基酸。本发明通过1，4加成串联反应，把N‑SCF3试剂的两个部分都利用起来，得到了一种简便、高效的α‑三氟甲硫基‑β‑氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α‑三氟甲硫基‑β‑氨基酸的合成方法。

Description

一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α-三 氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物以及α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法。
背景技术
三氟甲硫基化合物在医药、农用化学品等领域具有极大的潜在应用价值。由于三氟甲硫基具有较强的吸电子性和极高的亲脂性，因此引入三氟甲硫基的方法已成为当前有机氟化学领域的热点研究课题之一。
一些亲电性的三氟甲硫基试剂被科学家们研究并合成出来，现已成功地将三氟甲硫基引入到有机分子中。例如Billard’s SCF3试剂、Shen and Lu’s SCF3reagent试剂、SCF3-ether、SCF3-iodonium ylide试剂、Munavalli’s SCF3-phthalimide试剂和SCF3-saccharine等试剂(参考文献为：a)Alazet,S.；Zimmer,L.；Billard,T.J.FluorineChem.2015,171,78；b)Deng,Q.-H.；Rettenmeier,C.；Wadepohl,H.；Gade,L.H.Chem.Eur.J.2014,20,93；c)Shao,X.；Xu,C.；Lu,L.；Shen,Q.J.Org.Chem.2015,80,3012；d)Arimori,S.；Takada,M.；Shibata,N.Org.Lett.2015,17,1063；e)Pluta,R.；Nikolaienko,P.；Rueping,M.Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,1650；f)Xu,C.；Shen,Q.Org.Lett.2015,17,4561.)
α-三氟甲基-β-氨基酸作为多种酶抑制剂及其在抗肿瘤、抗真菌和细胞毒性以及治疗各种功能性紊乱等方面所表现出来的特殊生理活性，近年来已受到广大科研工作者的关注，α-三氟甲基-β-氨基酸及其衍生物已成为一些新型抗癌药物的重要组成部分。但是，对于α-三氟甲硫基的-β-氨基酸的合成至今未见报道。
由于三氟甲硫基的特殊电性，在药物分子中引入三氟甲硫基是近来非常热门的一个课题。三氟甲硫基是疏水亲脂性最强的有机官能团之一，药物分子引入三氟甲硫基后通常能增强该分子的脂溶性，使得这些分子更容易穿透过细胞膜，增进药物分子的跨膜吸收；同时三氟甲硫基的强吸电子能力，使得药物分子不易被生物体体内的氧化酶氧化降解，增强药物分子的代谢稳定性。
含三氟甲硫基的化合物已在医药领域引起了广泛的关注，但是，现有亲电性的三氟甲硫基试剂，一般只是将三氟甲硫基引入到有机分子中，而剩下的带有亲核性的基团将不参与整个反应体系，被视为副产物，从而降低了原子利用度，与当今社会所提倡的绿色化学理念相违背。
CN104974065A公开了一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法，所述方法的主要步骤是：在有乙酰氯和惰性气体存在及15℃～35℃条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物与PhNHSCF3于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物。尽管其提供了反应条件温和、反应选择性高、步骤简洁及产物得率相对较高的制备α-SCF3取代酮类化合物的方法，然而其仍存在原子利用度低的问题。
因此，有必要研究一种具有反应条件温和、无副产物、底物拓展范围广、化合物官能团容忍度高和反应效率高等优势的含三氟甲硫基化合物的合成方法，同时该方法还具有高原子经济性特点。
发明内容
为解决现有技术的上述问题，本发明的目的在于提供一种新型三氟甲硫基试剂，并且将该试剂用于合成α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物，进一步提供α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法。本发明通过碱催化含N-三氟甲硫基酰亚氨与酮、酯或腈经过双官能化反应高效合成α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物，并在此化合物的基础上进一步转化为α-三氟甲硫基-β-氨基酸。本发明通过1，4加成串联反应，把N-SCF3试剂的两个部分都利用起来，发展了新颖，简捷高效的合成方法。
为达此目的，本发明采用了以下技术方案：
第一方面，合成了新型的N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚氨试剂，该试剂相对于之前的试剂反应活性大幅提高。
第二方面，本发明提供了一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物的制备方法，所述方法包括：在碱性催化剂存在下，三氟甲硫基试剂与酮、酯、酰胺或腈类化合物在有机溶剂中反应得到α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物，反应式如下：
其中，R1代表酮、酯、酰胺或氰基中的任意一种；R2代表H或4-NO2。
本发明中所用到的酮、酯、酰胺或腈类化合物可以选自：
本发明中，所述三氟甲硫基试剂与酮、酯、酰胺或腈类化合物中任意一种的物质的量之比为5:1-1:1，例如可以是5:1、4.8:1、4.5:1、4.2:1、4:1、3.8:1、3.5:1、3.2:1、3:1、2.8:1、2.5:1、2:1、1.8:1、1.5:1、1:1。
本发明中，所述酮、酯、酰胺或腈类化合物中的任意一种与有机溶剂的重量之比为1:10-1:50，例如可以是1:10、1:10.5、1:11、1:11.5、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:22、1:25、1:28、1:30、1:32、1:35、1:38、1:40、1:42、1:45、1:48、1:49、1:50。
本发明中，所述酮、酯、酰胺或腈类化合物中的任意一种与碱性催化剂的物质的量之比为50:1-2:1，例如可以是50:1、48:1、45:1、42:1、40:1、35:1、32:1、31:1、30:1、28:1、25:1、20:1、18:1、16:1、13:1、12:1、11:1、10:1、8:1、5:1、2:1。
本发明中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、苯甲醚、叔丁基醚、甲苯、二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、1，2-二氯乙烷、吡啶、环己烷、乙腈或二甲基亚砜中的任意一种或至少两种的混合物。
本发明中，所述碱性催化剂为碳酸钾、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉或三乙胺中的任意一种或至少两种的混合物。
第三方面，本发明还提供了如第一方面所述方法制备得到的α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物。
本发明中，所述α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯或酰胺化合物为如下化学式中的任意一种：
第三方面，本发明还提供了一种α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法，所述方法包括：在催化剂和酸的存在下，如第二方面所述的α-三氟甲硫基-β-氨基酯经还原剂还原得到α-三氟甲硫基-β-氨基酸。
本发明所述α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法中，所述催化剂为碳酸钾、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉或三乙胺中的任意一种或至少两种的混合物。
本发明所述α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法中，所述酸为盐酸、醋酸或三氟乙酸中的任意一种或至少两种的混合物。
本发明所述α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法中，所述还原剂为：Pd/C、硼氢化钠、三乙基硅烷、六水氯化镍、醋酸钯、氢气或水合肼中的任意一种或至少两种的混合物。
本发明制备得到的α-三氟甲硫基-β-氨基酸化学式如下所示：
本发明所述α-三氟甲硫基-β-氨基酸的制备方法，例如可以通过如下反应进行：
本发明通过采用取代的邻苯二甲酰亚胺的三氟甲硫基化试剂对α,β不饱和酯进行双官能化反应，从而合成出一系列α-三氟甲硫基-β-氨基酯化合物，并且在这些化合物的基础之上，通过催化、还原等方法合成出新型含有α-三氟甲硫基-β-氨基酸。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
在本发明的制备方法中，制备α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物的反应原料非常简便易得，其具有反应条件温和、无副产物、底物拓展范围广、化合物官能团容忍度高和反应效率高等优势，同时又具有高原子经济性特点，从而符合绿色化学的理念；另外，本发明首次合成出新型的α-三氟甲硫基-β-氨基酸化合物，为探索此类氨基酸的生理活性以及合成含有三氟甲硫基的多肽类化合物提供了简捷高效的方法。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。
本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
制备例：N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚氨试剂的合成
在氮气保护下，N-氯-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(2.26g,10mmol)、三氟甲硫银(2.70g,13mmol)和乙腈(20mL)的混合物于室温搅拌3小时。减压浓缩，硅藻土过滤得到白色固体，产率为95％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.82(d,J＝5.2Hz,1H),8.74(dd,J＝8.2,1.8Hz,1H),8.24(d,J＝8.2Hz,1H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.1,163.8,152.5,135.7,132.9,130.5,127.8(q,JCF＝312.5Hz),126.3,120.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-48.45(s).
HRMS(ESI)calcd for C9H3F3N2O4S(M+H)+292.9838,found 292.9835.
实施例1
2-(3-氧-3-苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基邻苯二甲酰亚胺(55.6mg,0.225mmol)、1-苯基-2-丙烯基-1-酮(19.8mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品2-(3-氧-苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮，分离产率为75％。
11H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(m,2H),7.85(dd,J＝5.4,3.1Hz,2H),7.73(dd,J＝5.5,3.0Hz,2H),7.60(t,J＝7.4Hz,1H),7.49(t,J＝7.7Hz,2H),5.44(t,J＝7.5Hz,1H),4.28(d,J＝7.5Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.1,168.0,134.5,134.5,130.2(q,JCF＝306.0Hz),129.1,129.0,125.7,123.7,45.8,39.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.52(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H12F3NO3S(M+Na)+402.0382,found 402.0379.
实施例2
5-硝基-2-(3-氧-3-苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-苯基-2-丙烯基-1-酮(19.8mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为84％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝1.7Hz,1H),8.62(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),8.01(d,J＝7.5Hz,2H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,2H),5.43(t,J＝7.5Hz,1H),4.35(d,J＝7.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.6,165.8,165.6,152.0,136.0,134.7,134.1,133.1,130.1(q,JCF＝307.0Hz),129.7,129.2,129.0,125.0,119.1,45.4,40.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.40(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H11F3N2O5S(M+Na)+447.0233,found 447.0224.
实施例3
5-硝基-2-(3-氧-3-对甲基苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-对甲苯基-2-丙烯基-1-酮(21.9mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为91％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70-8.65(m,1H),8.62(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.06(d,J＝8.1Hz,1H),7.91(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),5.40(t,J＝7.5Hz,1H),4.33(d,J＝7.5Hz,2H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.1,165.8,165.6,152.1,146.1,136.1,133.2,130.2(q,JCF＝307.0Hz),130.0,129.7,129.1,128.7,125.0,119.1,45.3,40.5,21.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.46(s).
HRMS(ESI)calcd for C19H14F3N2O5S(M+H)+439.0576,found 439.0572.
实施例4
5-硝基-2-(3-氧-3-对甲氧基苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-对甲氧基苯基-2-丙烯基-1-酮(24.3mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为87％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝1.6Hz,1H),8.62(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.06(d,J＝8.0Hz,1H),7.95-8.04(m,2H),6.91-7.03(m,2H),5.38(t,J＝7.5Hz,1H),4.30-4.37(m,2H),3.88(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.9,165.9,165.6,164.9,152.0,136.1,133.1,131.5,130.3(q,JCF＝306.0Hz),129.7,126.9,125.0,119.1,114.5,55.8,45.2,40.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.51(s).
HRMS(ESI)calcd for C19H13F3N2O6S(M+Na)+477.0338,found 477.0334.
实施例5
5-硝基-2-(3-氧-3-对三氟甲基苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-对三氟甲基苯基-2-丙烯基-1-酮(30mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为83％。
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.67-8.72(m,1H),8.64(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.13(d,J＝8.2Hz,2H),8.06-8.10(m,1H),7.79(d,J＝8.2Hz,2H),5.40(t,J＝7.4Hz,1H),4.37(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ192.7,165.9,165.7,152.1,136.9,136.0,135.8(q,JCF＝32.8Hz),133.1,129.9(q,JCF＝306.7Hz),129.8,129.4,126.3(q,JCF＝3.8Hz),125.1,123.4(q,JCF＝271.3Hz),119.2,45.4,40.0；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.23(s),-63.37(s).
HRMS(ESI)calcd for C19H10F6N2O5S(M+Na)+515.0106,found 515.0100.
实施例6
5-硝基-2-(3-氧-3-对氟苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-对氟苯基-2-丙烯基-1-酮(22.5mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为88％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝1.7Hz,1H),8.63(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),8.02-8.13(m,3H),7.20(t,J＝8.5Hz,2H),5.38(t,J＝7.4Hz,1H),4.29-4.40(m,2H).13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.0,166.7(d,JCF＝256.3Hz),165.9,165.7,152.1,136.1,133.1,131.9,131.8,130.5(d,JCF＝2.5Hz),130.1(q,JCF＝306.0Hz),125.1,119.2,116.6(d,JCF＝21.3Hz),45.2,40.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.39(s),-101.78(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H10F4N2O5S(M+Na)+465.0138,found 465.0136.
实施例7
5-硝基-2-(3-氧-3-对氯苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-对氯苯基-2-丙烯基-1-酮(24.9mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为92％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝1.7Hz,1H),8.64(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),8.08(d,J＝8.1Hz,1H),7.96(d,J＝8.6Hz,2H),7.50(d,J＝8.6Hz,2H),5.36(t,J＝7.4Hz,1H),4.35(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.4,165.9,165.7,152.1,141.5,133.1,132.5,131.6,130.3,130.0(q,JCF＝306.0Hz),129.8,129.7,125.0,119.2,45.2,40.2.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-39.32(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H10ClF3N2O5S(M+Na)+480.9843,found 480.9839.
实施例8
5-硝基-2-(3-氧-3-对溴苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-对溴苯基-2-丙烯基-1-酮(31.5mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝1.6Hz,1H),8.64(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),7.88(d,J＝8.6Hz,2H),7.66(d,J＝8.6Hz,2H),5.36(t,J＝7.4Hz,1H),4.35(d,J＝7.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.6,165.8,165.6,152.0,136.0,133.1,132.9,132.6,130.4,130.2,130.0(q,J＝305.0Hz),129.8,125.0,119.1,45.2,40.1.19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-39.29(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H11BrF3N2O5S(M+H)+502.9518,found 502.9509.
实施例9
5-硝基-2-(3-氧-3-间甲氧基苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-间甲氧基苯基-2-丙烯基-1-酮(24.3mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为87％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(d,J＝1.5Hz,1H),8.62(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),8.07(d,J＝8.1Hz,1H),7.59(d,J＝7.7Hz,1H),7.51(s,1H),7.40(t,J＝8.0Hz,1H),7.15(dd,J＝8.2,2.4Hz,1H),5.40(t,J＝7.4Hz,1H),4.30-4.38(m,2H),3.86(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.4,165.8,165.6,160.2,152.0,136.1,135.5,133.1,130.2,130.2(q,JCF＝306.0Hz),129.7,125.0,121.4,121.4,119.1,113.0,55.6,45.6,40.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.44(s).
HRMS(ESI)calcd for C19H13F3N2O6S(M+Na)+477.0338,found 477.0336.
实施例10
5-硝基-2-(3-氧-3-间甲基苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-间甲苯基-2-丙烯基-1-酮(21.9mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.66(d,J＝1.7Hz,1H),8.62(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),8.06(d,J＝8.1Hz,1H),7.80(d,J＝6.2Hz,2H),7.34-7.47(m,2H),5.41(t,J＝7.5Hz,1H),4.34(d,J＝7.5Hz,2H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.7,165.8,165.6,152.0,139.2,136.1,135.5,134.2,133.1,130.2(q,JCF＝306.0Hz),129.7,129.5,129.1,126.2,125.0,119.1,45.5,40.4,21.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.41(S).
HRMS(ESI)calcd for C19H13F3N2O5S(M+Na)+461.0389,found 461.0382.
实施例11
5-硝基-2-(3-氧-3-邻甲基苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-邻甲苯基-2-丙烯基-1-酮(21.9mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为93％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.65(d,J＝1.6Hz,1H),8.61(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.05(d,J＝8.1Hz,1H),7.67-7.73(m,1H),7.34-7.44(m,1H),7.23-7.31(m,2H),5.34(t,J＝7.6Hz,1H),4.33(dd,J＝7.6,2.9Hz,2H),2.50(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.2,165.8.165.6,152.0,140.4,136.1,134.7,133.1,132.9,132.6,130.1(q,JCF＝306.0Hz),129.7,128.8,126.1,124.9,119.0,47.6,40.2,21.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.62(s).
HRMS(ESI)calcd for C19H13F3N2O5S(M+Na)+461.0389,found 461.0384.
实施例12
5-硝基-2-(3-氧-3-邻氯苯基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-邻氯苯基-2-丙烯基-1-酮(24.9mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝1.6Hz,1H),8.64(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),7.53-7.60(m,1H),7.42-7.50(m,2H),7.35-7.42(m,1H),5.37(dd,J＝8.7,6.6Hz,1H),4.32-4.47(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.2,165.8,165.6,152.0,136.2,136.1,133.2,133.1,131.3,130.7,130.6,129.7,129.7(q,JCF＝306.0Hz),127.3,125.0,119.1,48.5,38.9.
HRMS(ESI)calcd for C18H11ClF3N2O5S(M+Na)+459.0023,found 459.0018.
实施例13
5-硝基-2-(3-氧-3-1’-萘基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-萘基-2-丙烯基-1-酮(27.3mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为86％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60-8.48(m,2H),8.52(d,J＝8.7Hz,1H),7.93-8.05(m,2H),7.83(d,J＝8.1Hz,1H),7.64(ddd,J＝8.5,6.9,1.4Hz,1H),7.46-7.59(m,2H),5.52(dd,J＝8.3,7.2Hz,1H),4.47(dd,J＝14.3,7.0Hz,1H),4.39(dd,J＝14.3,8.4Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ196.1,165.8,165.5,151.8,135.9,134.6,134.0,132.9,132.6,130.6,130.1(q,JCF＝306.0Hz),129.5,128.9,128.8,128.6,127.1,125.6,124.8,124.4,118.9,48.0,40.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.59(s).
HRMS(ESI)calcd for C22H13F3N2O5S(M+Na)+497.0389,found 497.0384.
实施例14
5-硝基-2-(3-氧-3-3’-呋喃-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-3’-呋喃-2-丙烯基-1-酮(18.3mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝1.7Hz,1H),8.64(dd,J＝8.1,1.8Hz,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),7.68(s,1H),7.43(d,J＝3.6Hz,1H),6.64(dd,J＝3.5,1.5Hz,1H),5.16(dd,J＝8.0,7.0Hz,1H),4.34(qd,J＝14.4,7.5Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ181.6,165.7,165.5,152.0,150.2,148.2,136.1,133.1,130.0(q,JCF＝306.3Hz),129.7,125.0,120.4,119.1,113.5,45.8,39.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.81(s).
HRMS(ESI)calcd for C16H9F3N2O6S(M+Na)+437.0025,found 437.0018.
实施例15
5-硝基-2-(3-氧-3-环己基-2-(三氟甲硫)丙基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-环己基-2-丙烯基-1-酮(20.7mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为88％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67-8.74(m,1H),8.64(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.08(dd,J＝8.2,0.4Hz,1H),4.54(dd,J＝8.8,6.2Hz,1H),4.06-4.29(m,2H),2.81(tt,J＝11.1,3.2Hz,1H),1.94(d,J＝12.6Hz,1H),1.75-1.89(m,3H),1.64-1.74(m,1H),1.41-1.62(m,1H),1.13-1.41(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ206.2,165.8,165.6,152.0,136.1,133.1,129.9(q,JCF＝306.4Hz),129.7,125.0,119.1,48.9,47.4,39.1,29.2,28.0,25.8,25.6,25.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.77(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H18F3N2O5S(M+H)+431.0883,found 431.0875.
实施例16
5-硝基-2-(3-氧-5-苯基-2-(三氟甲硫)戊基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、5-苯基-1-戊烯-3-酮(24.0mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝1.5Hz,1H),8.63(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),7.96-8.14(m,1H),7.22-7.30(m,J＝7.0Hz,2H),7.12-7.21(m,J＝6.7Hz,3H),4.33(dd,J＝8.4,6.8Hz,1H),4.07-4.24(m,2H),3.14-3.30(m,1H),2.89-3.05(m,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.7,165.8,165.6,152.0,140.1,136.1,133.1,129.9(q,JCF＝306.0Hz),129.7,128.7,128.4,126.5,125.0,119.1,49.3,42.0,38.7,29.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.77(s).
HRMS(ESI)calcd for C20H15F3N2O5S(M+Na)+475.0546,found 475.0539.
实施例17
5-硝基-2-(3-氧-2-(三氟甲硫)己基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-己烯-3-酮(14.7mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝1.6Hz,1H),8.64(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),4.36(dd,J＝9.0,6.3Hz,1H),4.09-4.28(m,2H),2.87(dt,J＝17.6,7.3Hz,1H),2.64(dt,J＝17.6,7.1Hz,1H),1.56-1.76(m,2H),0.96(t,J＝7.4Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ203.5,165.9,165.6,152.1,136.1,133.2,130.0(q,JCF＝307.0Hz),129.7,125.0,119.0,49.2,42.4,38.8,17.2,13.6；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.85(s).
HRMS(ESI)calcd for C15H14F3N2O5S(M+H)+391.0570,found 391.0563.
实施例18
5-硝基-2-(3-氧-2-(三氟甲硫)戊基)异吲哚啉-1,3-二酮(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-戊烯-3-酮(12.6mg,0.15mmol)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DBACO)(8.75mg,0.075mmol)和乙腈(0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品，分离产率为68％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69(d,J＝1.6Hz,1H),8.60-8.68(m,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),4.37(dd,J＝8.9,6.2Hz,1H),4.11-4.30(m,2H),2.97(dq,J＝18.4,7.2Hz,1H),2.66(dq,J＝18.4,7.2Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.2,165.9,165.6,152.0,136.1,133.1,130.0(q,JCF＝306.0Hz),129.7,125.0,119.1,49.1,38.8,33.9,7.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.89(s).
HRMS(ESI)calcd for C14H11F3N2O5S(M+Na)+399.0233,found 399.0226.
实施例19
2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸苯酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸苯酯(22.2mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩，柱层析得产品1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-2-三氟甲硫基-丙酸苯酯，分离产率为80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70-8.74(m,1H),8.65(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.08-8.14(m,1H),7.38-7.46(m,2H),7.29(dt,J＝3.2,1.4Hz,1H),7.11-7.18(m,2H),4.52(dd,J＝7.9,7.3Hz,1H),4.38(qd,J＝14.2,7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.8,165.7,165.4,152.1,150.2,136.0,133.1,129.8,129.8,129.8(q,JCF＝306.0Hz),126.7,125.2,121.1,119.3,44.5,39.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.40(s).
HRMS(ESI)calcd for C18H11F3N2O6S(M+Na)+463.0182,found 463.0186.
实施例20
2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸萘酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸萘酯(29.7mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为71％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69-8.72(m,1H),8.62(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),8.06-8.12(m,1H),7.84-7.92(m,2H),7.77(d,J＝8.3Hz,1H),7.50-7.55(m,2H),7.46-7.50(m,1H),7.34(dd,J＝7.6,0.9Hz,1H),4.68-4.74(m,1H),4.50(dd,J＝14.4,7.1Hz,1H),4.43(dd,J＝14.4,8.3Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.8,165.7,165.5,152.1,146.0,136.0,134.8,133.1,129.8(q,JCF＝245.0Hz),129.8,128.2,127.0,127.0,126.9,126.3,125.4,125.2,120.7,119.3,117.8,44.5,39.6.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.02(s).
HRMS(ESI)calcd for C22H13F3N2O6S(M+Na)+513.0338,found 513.0339.
实施例21
2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸苄酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸苄酯(24.3mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为54％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.58-8.63(m,2H),8.00-8.05(m,1H),7.30(m,5H),5.17(q,J＝12.1Hz,2H),4.36(t,J＝7.6Hz,1H),4.15-4.31(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.0,165.6,165.3,152.0,135.9,134.4,133.0,129.6(q,JCF＝306.2Hz),129.6,128.8,128.7,128.6,125.0,119.2,68.7,44.5(q,JCF＝1.7Hz),39.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.18(s).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.18(s).
HRMS(ESI)calcd for C19H13F3N2O6S(M+H)+455.0519,found 455.0510.
实施例22
2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸乙酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸乙酯(15mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为45％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝1.7Hz,1H),8.65(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),8.11(d,J＝8.1Hz,1H),4.16-4.37(m,5H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.1,165.6,165.4,152.1,136.1,133.2,129.8(q,JCF＝306.0Hz),129.8,125.1,119.2,63.0,44.5,39.6,13.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.25(s).
HRMS(ESI)calcd for C14H11F3N2O6S(M+Na)+415.0182,found 415.0184.
实施例23
2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸丁酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸丁酯(19.2mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为54％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝1.8Hz,1H),8.65(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),8.09(d,J＝8.1Hz,1H),4.13-4.35(m,5H),1.57-1.71(m,2H),1.37(dq,J＝14.7,7.4Hz,2H),0.92(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.2,165.6,165.4,151.1,136.1,133.2,129.8(q,JCF＝306.0Hz),129.8,125.1,119.2,66.9,44.5,39.6,30.4,19.1,13.7.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.28(s).
HRMS(ESI)calcd for C16H15F3N2O6S(M+Na)+443.0495,found 443.0493.
实施例24
2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸肉桂酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸肉桂酯(28.2mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝1.7Hz,1H),8.46(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),7.94(d,J＝8.0Hz,1H),7.19-7.36(m,5H),6.57(d,J＝15.9Hz,1H),6.15(dt,J＝15.8,6.7Hz,1H),4.82(ddd,J＝12.4,6.8,1.1Hz,1H),4.74(ddd,J＝12.4,6.6,1.1Hz,1H),4.26-4.42(m,2H),4.19(dd,J＝13.9,7.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.9,165.6,165.3,151.9,136.0,135.9,135.7,133.0,129.8(q,JCF＝306.0Hz),129.6,128.8,128.7,126.7,124.9,121.4,119.1,67.4,44.4,39.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.17(s).
HRMS(ESI)calcd for C21H15F3N2O6S(M+Na)+503.0495,found 503.0489.
实施例25
2-三氟甲硫基-3-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸炔丙酯(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(65.7mg,0.225mmol)、1-丙烯酸炔丙酯(16.5mg,0.15mmol)、DABCO(8.75mg,0.075mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.45mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为79％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝1.7Hz,1H),8.65(dd,i＝8.1,2.0Hz,1H),8.10(d,J＝8.1Hz,1H),4.71-4.85(m,2H),4.36(dd,J＝8.3,6.7Hz,1H),4.19-4.32(m,2H),2.49(t,J＝2.5Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ167.5,165.6,165.4,152.1,136.1,133.2,129.8,129.7(q,JCF＝306.0Hz),125.1,119.3,76.2,76.2,54.2,44.2(q,JCF＝1.9Hz),39.4.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.20(s).
HRMS(ESI)calcd for C15H9F3N2O6S(M+Na)+425.0025,found 425.0021.
实施例26
2-三氟甲硫基-3-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙腈(化学式如下所示)的合成：
N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚胺(131.4mg,0.45mmol)、丙烯腈(15.9mg,0.30mmol)、DABCO(17.5mg,0.15mmol)和二氯甲烷与1,4-二氧六环的混合溶液(体积比1:1，0.9mL)的混合物于室温搅拌40小时。减压浓缩柱层析得产品，分离产率为36％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.74(d,J＝1.7Hz,1H),8.69(dd,J＝8.1,1.9Hz,1H),8.15(d,J＝8.1Hz,1H),4.53(t,J＝7.9Hz,1H),4.35(dd,J＝14.1,7.6Hz,1H),4.22(dd,J＝14.1,8.2Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.3,165.0,152.3,135.7,132.9,130.2,128.8(q,JCF＝307.8Hz),125.5,119.6,114.9,39.4z,30.3(q,JCF＝1.5Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-39.83(s).
HRMS(ESI)calcd for C12H7F3N3O4S(M+H)+346.0104,found 346.0097.
实施例27
2-三氟甲硫基-3-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸(化学式如下所示)的合成：
在氮气的保护之下，将三乙基硅烷(0.18mL，1.17mmol)逐滴加入2-三氟甲硫基-1-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸苄酯(53.6mg,0.12mmol)、钯碳催化剂(10mg)和甲醇与氯仿的混合溶液(体积比10：1，1mL)的混合物中与室温搅拌30分钟，在滴加工程中伴随的气体产生，当反应结束之后，减压浓缩，柱层析得产品2-三氟甲硫基-3-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸，分离产率为76％。
1H NMR(500MHz,MeOD)δ7.50(d,J＝8.2Hz,1H),6.98(d,J＝1.7Hz,1H),6.83(dd,J＝8.2,1.6Hz,1H),4.23(s,1H),4.11(dd,J＝14.2,7.3Hz,1H),3.99(dd,J＝14.2,8.2Hz,1H).
HRMS(ESI)calcd for C12H10F3N2O4S(M+H)+335.0308,found 335.0307.
实施例28
α-三氟甲硫基-β-氨基酸(化学式如下所示)的合成：
在氮气的保护之下，将硼氢化钠(39.9mg，1.05mmol)加入到2-三氟甲硫基-3-(4-硝基邻苯二甲酰亚胺)-丙酸(70mg，0.21mmol)和异丙醇与水的混合溶液(体积比5：1，1.2mL)的混合物中与室温搅拌24小时，然后将醋酸(0.2mL)小心的滴加在混合物中，当气泡逐渐消失后，将混合物加热3个小时，恢复到室温之后，减压浓缩，反相柱得产品，冷冻干燥后称重，分离产率为61％。
1H NMR(400MHz,MeOD)δ4.03(dd,J＝7.6,4.3Hz,1H),3.25-3.31(m,1H),3.11-3.24(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.9,130.0(q,JCF＝305.2Hz),43.1,40.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-41.49(s).
HRMS(ESI)calcd for C4H7F3NO2S(M+H)+190.0144,found190.0143.
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (5)

1.一种α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：在碱性催化剂存在下，三氟甲硫基试剂与酮、酯、酰胺或腈类化合物在有机溶剂中反应得到α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物，反应式如下：
其中，R1为 氰基或中的任意一种，其中代表基团的连接位置；R2代表H或NO2；
所述三氟甲硫基试剂与酮、酯、酰胺或腈类化合物中任意一种的物质的量之比为5:1-1:1；所述酮、酯、酰胺或腈类化合物中的任意一种与有机溶剂的重量之比为1:10-1:50；所述酮、酯、酰胺或腈类化合物中的任意一种与碱性催化剂的物质的量之比为50:1-2:1；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、正戊烷、正庚烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醚、苯甲醚、叔丁基醚、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、吡啶、环己烷、乙腈或二甲基亚砜中的任意一种或至少两种的混合物；所述碱性催化剂为碳酸钾、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉或三乙胺中的任意一种或至少两种的混合物；
所述反应为室温下搅拌40小时。
2.一种N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚氨试剂，其特征在于，其具有如下所示的结构：
3.根据权利要求2所述的N-三氟甲硫基-4-硝基邻苯二甲酰亚氨试剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线如下：
4.根据权利要求1所述制备方法制备得到的α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物。
5.根据权利要求4所述的α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯、腈或酰胺化合物，其特征在于，所述α-三氟甲硫基-β-氨基酮、酯或酰胺化合物为如下化学式中的任意一种：
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