CN104974065A - 一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法 - Google Patents

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CN104974065A CN201510329114.5A CN201510329114A CN104974065A CN 104974065 A CN104974065 A CN 104974065A CN 201510329114 A CN201510329114 A CN 201510329114A CN 104974065 A CN104974065 A CN 104974065A
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曹松
吴伟
张旭雪
梁芳
王惠
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Abstract

本发明涉及一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法，所述方法的主要步骤是：在有乙酰氯和惰性气体存在及15℃～35℃条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物与PhNHSCF3于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物。本发明提供一种反应条件温和、反应选择性高、步骤简洁及产物得率相对较高的制备α-SCF3取代酮类化合物的方法。本发明提供的制备方法具有潜在的商用价值。

Description

一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法，具体地说，涉及一种制备由含α-H的酮类化合物与N-三氟甲硫基苯胺(PhNHSCF3)反应，制备α-三氟甲硫基化酮类化合物的方法。
背景技术
三氟甲硫基(SCF3)因其具有强吸电子性和高亲脂性，尤其是其亲脂性的提高有利于有机分子的渗透作用和吸收率，因而含有三氟甲硫基基团的化合物在医药、农药以及材料领域都有着广泛的应用前景。目前具有重要生物活性的含三氟甲硫基的药物主要包括抗球虫药物托曲珠利(Toltrazuril)、食欲减退药物替氟雷司(Tiflorex)、抗高血压药氯沙坦(Losartananalogue)以及抗恶性疟原虫的腺苷类似物(Adenosine analogue)。相应的参考文献是：a)Int.J.Parasitol.1995,25,753；b)J.Clin.Pharmacol.1979,7,353；c)J.Fluorine Chem.2001,109,87及d)Bioorg.Med.Chem.Lett.1991,1,623。
迄今为止，制备α-三氟甲硫基化羰基类化合物的方法主要有如下几种：
Hass和Kolasa等人报道了用三氟甲硫氯(CF3SCl)与丙酮或者β-酮酸酯进行反应，得到一系列α-SCF3取代酮类化合物(Chem.Ber.1973,106,1418；J.Fluorine Chem.1987,36,29)。
Billard等人以N-甲基-N-三氟甲硫基-4-甲基苯磺酰胺[TsN(CH3)SCF3]作为三氟甲硫基化试剂，在碱性条件下，实现了对羰基α位的三氟甲硫基化，但是大部分得到的是双三氟甲硫基化的产物(Chem.Eur.J.2014,20,8589)。
翁志强等人揭示了，在有金属铜催化剂存在条件下，通过α位溴代的酮类化合物制备α-SCF3取代酮类化合物的方法(Org.Lett.2014,16,3284)。
中科院有机所的沈其龙研究小组通过开发糖精化三氟甲硫基化试剂，也成功的实现了酮类化合物α位的三氟甲硫基化反应(Angew.Chem.,Int.Ed.2014,53,9316)。
现有技术的不足主要是：制备α-SCF3取代酮类化合物时，所用的氟化试剂的毒性相对较高、且价格昂贵，步骤冗长(如些反应中原料需要先进行预官能团化，即羰基α位的溴化)。此外，反应过程中单、双取代的可控性不理想，有些产物的得率偏低。
鉴于此，本领域需一种反应条件温和、选择性高、步骤简洁和产物得率相对较高的制备α-SCF3取代酮类化合物的方法。同时，这也成为本发明需要解决的技术问题。
发明内容
本发明的发明人经研究发现：在有乙酰氯存在条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物(即：与酮羰基相连的碳原子上至少连有一个氢(H)的酮类化合物，下同)与PhNHSCF3于非质子极性有机溶剂中反应，可得到α-SCF3取代酮类化合物。且其具有产物单一、步骤简洁及产物收率高等优点。
据此，本发明提供一种制备α-SCF3取代酮类化合物的方法。所述方法的主要步骤是：
在有乙酰氯和惰性气体(如氩气等)存在及15℃～35℃条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物与PhNHSCF3于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物。
本发明提供一种反应条件温和、反应选择性高、步骤简洁及产物得率相对较高的制备α-SCF3取代酮类化合物的方法。本发明提供的制备方法具有潜在的商用价值。
具体实施方式
在本发明一个优选的技术方案中，所述的具有α位活泼氢的酮类化合物为式I所示化合物：
式I中，R1为5～6元芳环基或芳杂环基，取代的5～6元芳环基或芳杂环基，萘基，5～6元芳环基或芳杂环基取代的C1～C3的烃基，或取代的5～6元芳环基或芳杂环基取代的C1～C3的烃基；R2为氢(H)，C1～C3的烷基，或
其中，曲线标记处为取代位置(下同)；所述取代的5～6元芳环基或芳杂环基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)，取代基个数为1～3的整数：
C1～C3烷基，C1～C3烷氧基，卤素(F、Cl、Br或I)，卤代的C1～C3烷基，硝基，氰基(CN)或(取代后与被取代5～6元芳环基或芳杂环基成“并”的关系)；
所述芳杂环基的杂原子为O或/和S，杂原子的个数为1或2。
进一步优选的技术方案是：
R1为5元芳杂环基，苯基，取代的5元芳杂环基或苯基，萘基，或苯基或取代苯基取代的C1～C3的烃基；
R2为氢(H)，C1～C3的烷基，或
其中，所述取代的5元芳杂环基或苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)，取代基个数为1～3的整数：
C1～C3烷基，C1～C3烷氧基，卤素(F、Cl、Br或I)，卤代的C1～C3烷基，硝基，氰基(CN)或(取代后与被取代5元芳杂环基或苯基成“并”的关系)；
所述芳杂环基的杂原子为O或/和S，杂原子的个数为1或2。
更进一步优选的技术方案是：
R1为5元芳杂环基，苯基，取代苯基，萘基，或苯基或取代苯基取代的C1～C3的烃基；
R2为氢(H)，C1～C3的烷基，或
其中，所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)，取代基个数为1～3的整数：
C1～C3烷基，C1～C3烷氧基，卤素(F、Cl、Br或I)，卤代的C1～C3烷基，硝基，氰基(CN)或(取代后与被取代苯基成“并”的关系)；
所述芳杂环基的杂原子为O或/和S，杂原子的个数为1或2。
再更进一步优选的技术方案是：
R1为噻吩基，苯基，取代苯基，萘基，或苯基或取代苯基取代的乙基或乙烯基；
R2为氢(H)，C1～C3的烷基，或
其中，所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上(含两种)，取代基个数为1或2：
甲基，乙基，丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，F，Cl，Br，I，氟代甲基，氟代乙基，氟代丙基，硝基，氰基(CN)或(取代后与被取代苯基成“并”的关系)。
本发明推荐的R1为苯基，邻甲氧基苯基，间甲氧基苯基，对甲氧基苯基，邻甲基苯基，对甲基苯基，间三氟甲基苯基，对三氟甲基苯基，对氯苯基，对硝基苯基，对氰基苯基，间溴苯基，3,5-二甲基苯基，1-萘基，2-萘基，2-噻吩基，或
本发明推荐的R2为氢(H)，甲基，乙基，丙基，或
在本发明另一个优选技术方案中，所述的具有α位活泼氢的酮类化合物为式Ⅱ所示化合物：
式Ⅱ中，X为O，S或CH2，n为0或1。
在本发明又一个优选技术方案中，具有α位活泼氢的酮类化合物与PhNHSCF3的反应温度为20℃～30℃。
在本发明又一个优选技术方案中，本发明推荐使用的非质子极性有机溶剂是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)或/和N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)。
在本发明又一个优选技术方案中，PhNHSCF3的用量为具有α位活泼氢的酮类化合物(如式I或式II所示化合物)的当量数的2.3～2.7倍。
在本发明又一个优选的技术方案中，乙酰氯的用量为具有α位活泼氢的酮类化合物(如式I或式II所示化合物)的当量数的2.8～3.2倍。
下面通过实施例对本发明作进一步说明，其目的仅在于更好理解本发明的内容。因此，本发明的保护范围不受所举之例的限制，其中所述的室温为15℃～35℃。
实施例一
1-苯基-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIa)的合成：
将30mg(0.25mmol)的苯乙酮(Ia)和121mg(0.625mmol)的PhNHSCF3(2)加入到两口瓶中，再向反应体系中加入2mL的DMAC，用氩气置换体系3次，室温条件下搅拌10分钟，再将58.9mg(0.75mmol)乙酰氯的1mL的DMAC溶液，用注射器逐滴加入到反应体系中，室温下反应12小时，TLC跟踪反应至原料点消失，用10mL的水淬灭反应，用10mL×3的乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化铵洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱分离提纯，展开剂是正己烷:乙酸乙酯＝20:1(V:V)梯度洗脱，得到淡黄色油状液体(IIIa)，收率73％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96–7.94(m,2H),7.66–7.62(m,1H),7.53–7.49(m,2H),4.52(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.0,134.7,134.3,130.7(q,1JCF＝304.5Hz),129.0,128.4,38.4(d,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)。
实施例二
1-(2-甲氧基苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIb)
除用式Ib所示化合物替代实施例一中式Ia所示化合物外，其余步骤与实施例一相同，得到淡黄色固体(式所示化合物IIIb)，熔点67.1～68.0℃，收率71％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(dd,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.57–7.53(m,1H),7.07–6.99(m,2H),4.43(s,2H),3.95(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.3,159.0,135.2,131.4,130.9(q,1JCF＝304.4Hz),124.8,121.2,111.6,55.7,42.5(d,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.6(s,3F)。
实施例三
1-(3-甲氧基苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIc)
除用式Ic所示化合物替代实施例一中式Ia所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIIc)，收率74％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52–7.46(m,2H),7.43–7.39(m,1H),7.19-7.16(m,1H),4.49(s,2H),3.86(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.9,160.1,136.0,130.7(q,1JCF＝304.6Hz),130.0,121.0,120.7,112.7,55.5,38.4(d,3JCF＝1.7Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)。
实施例四
1-(4-甲氧基苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIId)
除用式Ⅰd所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，且温度由室温换成100℃外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIId)，收率81％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝8.8Hz,2H),6.95(d,J＝8.8Hz,2H),4.47(s,2H),3.88(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ189.4,163.4,129.8(q,1JCF＝304.4Hz),129.8,126.7,113.1,54.6,37.2(d,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F)。
实施例五
1-(邻甲苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIe)
除用式Ⅰe所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色固体(式所示化合物IIIe)，熔点：27.4～28.1℃，收率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68–7.66(m,1H),7.47–7.43(m,1H),7.33–7.29(m,2H),4.45(s,2H),2.54(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.8,139.8,134.7,132.7,132.6,130.7(q,1JCF＝304.6Hz),129.1,126.0,40.4(d,3JCF＝1.8Hz),21.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C10H9F3OS[M]+:234.0326,found:234.0327。
实施例六
1-(对甲苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIf)
除用式Ⅰf所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，且温度由室温换成100℃外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色固体(式所示化合物IIIf)，熔点：65.2～67.8℃，收率74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.29(d,J＝8.0Hz,2H),4.47(s,2H),3.88(s,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.6,145.4,132.2,130.8(q,1JCF＝304.4Hz),129.6,128.5,38.4(d,3JCF＝1.7Hz),21.7。
实施例七
1-(3-三氟甲基苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIg)
除用式Ⅰg所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIIg)，收率65％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20–7.89(m,3H),7.60–7.67(m,1H),4.53(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.9,135.2,131.7(q,2JCF＝33.1Hz),131.5,130.5(q,1JCF＝304.7Hz),130.6(q,3JCF＝3.5Hz),129.7,125.2(q,3JCF＝3.8Hz),123.4(q,1JCF＝270.9Hz),38.1(q,3JCF＝2.0Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F),-63.0(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C10H6F6OS[M]+:288.0044,found:288.0043。
实施例八
1-(4-三氟甲基苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIh)
除用式Ⅰh所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色固体(式所示化合物IIIh)，熔点：57.7～59.1℃，收率46％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.0Hz,2H),7.79(d,J＝8.4Hz,2H),4.51(s,2H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F),–63.3(s,3F).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.2,137.3,135.5(q,2JCF＝32.7Hz),130.4(q,1JCF＝304.8Hz),128.8,126.1(q,3JCF＝3.7Hz),123.3(q,1JCF＝271.2Hz),38.1(q,3JCF＝1.8Hz)。
实施例九
1-(4-氯苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIi)
除用式Ⅰi所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物外，其余步骤与实施例一相同，得到淡黄色固体(式所示化合物IIIi)，熔点59.0～61.5℃，收率60％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J＝8.8Hz,2H),7.49(d,J＝8.8Hz,2H),4.47(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.9,140.9,133.0,130.6(q,1JCF＝304.7Hz),129.8,129.0,38.1(d,3JCF＝1.9Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C9H6ClF3OS[M]+:253.9780,found:253.9778。
实施例十
1-(4-硝基苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIj)
除用式Ⅰj所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物外，其余步骤与实施例一相同，得到淡黄色固体(式所示化合物IIIj)，熔点81.7～83.4℃，收率55％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.37(d,J＝8.8Hz,2H),8.15(d,J＝8.8Hz,2H),4.54(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.8,150.9,139.0,130.3(q,1JCF＝305Hz),129.6,124.2,38.2(d,3JCF＝1.9Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)。
实施例十一
4-(2-(三氟甲硫基)乙酰基)苯乙氰(IIIk)
除用式Ⅰk所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物外，其余步骤与实施例一相同，得到淡黄色固体(式所示化合物IIIk)，熔点72.5～74.0℃，收率43％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝8.8Hz,2H),7.83(d,J＝8.8Hz,2H),4.49(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.9,137.6,132.8,130.3(q,1JCF＝305Hz),128.9,117.5,38.0(d,3JCF＝1.9Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)。
实施例十二
1-(3-溴苯基)-2-(三氟甲基)乙酮(IIIl)
除用式Ⅰl所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同,得到黄色油状液体(式所示化合物IIIl),收率65％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.05(m,1H),7.88–7.86(m,1H),7.76–7.74(m,1H),7.41–7.37(m,1H),4.48(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.8,137.1,136.3,131.4,130.5,130.5(q,1JCF＝304.8Hz),126.9,123.3,38.2(d,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C9H6BrF3OS[M]+:299.9254,found:299.9251。
实施例十三
1-(3,5-二甲苯基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIm)
除用式Ⅰm所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到白色固体(式所示化合物IIIm)，熔点：63.6～65.9℃，收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(s,2H),7.26(s,1H),4.49(s,2H),2.38(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.3,138.7,135.9,134.8,130.8(q,1JCF＝304.4Hz),126.2,38.6(d,3JCF＝1.8Hz),21.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.4(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H11F3OS[M]+:248.0483,found:248.0497。
实施例十四
1-(萘-1-基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIn)
除用式Ⅰn所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到白色固体(式所示化合物IIIn)，熔点：58.4～60.9℃，收率72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.69–8.67(m,1H),8.04–8.02(m,1H),7.88–7.86(m,2H),7.63–7.59(m,1H),7.56–7.52(m,1H),7.50–7.46(m,1H),4.56(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.0,134.4,134.1,132.5,130.8(q,1JCF＝304.7Hz),130.3,128.9,128.8,128.6,126.9,125.6,124.2,40.6(q,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.3(s,3F)；HRMS(EI):calcd.forC13H9F3OS[M]+:270.0326,found:270.0327。
实施例十五
1-(萘-2-基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIo)
除用式Ⅰo所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到白色固体(式所示化合物IIIo)，熔点：75.1～78.2℃，收率66％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝8.8Hz,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.88–7.86(m,2H),7.63–7.59(m,1H),7.56–7.52(m,1H),7.48(dd,J＝8.0,7.2Hz,1H),4.56(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ195.0,134.4,134.1,132.5,130.8(q,1JCF＝304.7Hz),130.3,128.9,128.8,128.6,126.9,125.6,124.2,40.6(q,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.3(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C13H9F3OS[M]+:270.0326,found:270.0327。
实施例十六
1-(苯并[d][1,3]-二氧-5-基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIp)
除用式Ⅰp所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色固体(式所示化合物IIIp)，熔点：89.8～91.2℃，收率67％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55–7.52(m,1H),7.40–7.39(m,1H),6.89–6.87(m,1H),6.07(s,2H),4.45(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ190.0,152.8,148.6,130.7(q,1JCF＝304.5Hz),129.4,125.1,108.1,107.9,102.2,38.2(q,3JCF＝1.8Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F)；HRMS(EI):calcd.forC10H7F3O3S[M]+:264.0068,found:264.0069。
实施例十七
1-(噻吩-2-基)-2-(三氟甲硫基)乙酮(IIIq)
除用式Ⅰq化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色固体(式所示化合物IIIq),熔点：48.7～50.1℃，收率62％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(dd,J＝3.8,1.0Hz,1H),7.75(dd,J＝5.0,1.0Hz,1H),7.19(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),4.44(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ184.8,141.3,135.4,133.3,130.5(q,1JCF＝304.8Hz),128.5,37.6(q,3JCF＝2.0Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C7H5F3OS2[M]+:225.9734,found:225.9735。
实施例十八
(E)-4-苯基-1-(三氟甲硫基)-丁-3-烯-2-酮(IIIr)
除用式Ⅰr所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色固体(式所示化合物IIIr)，熔点41.3～43.6℃，收率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J＝16.0Hz,1H),7.58–7.56(m,2H),7.46–7.39(m,3H),6.87(d,J＝16.0Hz,1H),4.10(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ191.6,145.3,133.8,131.3,130.6,(q,1JCF＝304.8Hz),129.1,128.7,122.9,39.3(d,3JCF＝1.7Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–41.5(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H9F3OS[M]+:248.0483,found:248.0486。
实施例十九
2-(三氟甲硫基)-3,4-二氢化萘-1(2H)-酮(IIIs)
除用式Ⅰs所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到无色油状物(式所示化合物IIIs)，收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04–8.02(m,1H),7.55–7.51(m,1H),7.36–7.33(m,1H),7.28–7.26(m,1H),4.38–4.34(m,1H),3.14–3.11(m,2H),2.73–2.66(m,1H),2.44–2.34(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ192.2,143.0,135.4,131.1,130.8(q,1JCF＝305.2Hz),129.2,128.8,128.2,127.2,51.8(d,3JCF＝0.6Hz),31.2,28.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–38.7(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H9F3OS[M]+:246.0326,found:246.0328。
实施例二十
2,2-二(三氟甲硫基)-2,3-二氢-1-H-茚-1-酮(IIIt)
除用式Ⅰt所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，反应5个小时,其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIIt)，收率89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90–7.88(m,1H),7.78–7.74(m,1H),7.54–7.49(m,1H),3.93(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ194.1,148.1,137.0,131.3,129.2,128.8(q,1JCF＝309.4Hz),126.2,126.1,62.9,44.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–37.1(s,3F)；HRMS(EI):calcd.forC11H6F6OS2[M]+:331.9764,found:331.9762。
实施例二十一
1-苯-2-(三氟甲硫基)丁-1,3-二酮(IIIu)
除用式Ⅰu所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状物(式所示化合物IIIu)，收率71％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.63–7.61(m,2H),7.53–7.48(m,1H),7.46–7.42(m,2H),2.58(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ201.7,195.0,135.6,131.3,129.1(q,1JCF＝309.1Hz),128.7,127.9,95.3(d,3JCF＝1.7Hz),25.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-40.1(s,3F,ketone),-45.9(s,3F,enol)；HRMS(EI):calcd.for C11H9F3O2S[M]+:262.0275,found:262.0273。
实施例二十二
3-(三氟甲硫基)色满-4-酮(IIIv-1)和3’3-(二三氟甲硫基)色满-4-酮(IIIv-2)
用式Ⅰv所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到两种黄色油状液体(式所示化合物IIIv-1、IIIv-4)，收率分别为56％(IIIv-1)，27％(IIIv-2)。
IIIv-1:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92–7.90(m,1H),7.56–7.52(m,1H),7.10–7.07(m,1H),7.02–7.00(m,1H),4.81–4.77(m,1H),4.55–4.50(m,1H),4.45–4.41(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.3,161.0,136.9,130.2(q,1JCF＝305.7Hz),128.0,122.3,119.6,117.9,70.6,47.9(d,3JCF＝0.9Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–38.8(s,3F)；HRMS(EI):calcd.forC10H7F3O2S[M]+:248.0119,found:248.0117。
IIIv-2:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99–7.97(m,1H),7.63–7.59(m,1H),7.19–7.15(m.1H),7.06–7.04(m,1H),4.79(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ182.9,159.6,137.4,129.0,128.7(q,1JCF＝309.2Hz),123.2,117.8,117.7,73.4,64.1.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–35.4(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H6F6O2S2[M]+:347.9713,found:347.9711。
实施例二十三
4-苯基-3-(三氟甲硫基)丁-2-酮(IIIw)
除用式Ⅰw所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，反应5个小时，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIIw)，收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33–7.23(m,3H),7.18–7.16(m,2H),4.03(dd,J＝8.8,6.4Hz,1H),3.25(dd,J＝14,8.8Hz,1H),3.07(dd,J＝14,6.4Hz,1H),2.17(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ203.6,136.5,130.2(q,1JCF＝305.7Hz),129.1,128.8,127.4,53.9(d,3JCF＝0.5Hz),37.6,28.2.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–39.9(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H11F3OS[M]+:248.0483,found:248.0486。
实施例二十四
4-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲硫基)丁-2-酮(IIIx)
除用式Ⅰx所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIIx)，收率70％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.10(d,J＝8.4Hz,2H),6.84(d,J＝8.4Hz,2H),3.99(dd,J＝8.8,6.4Hz,1H),3.79(s,3H),3.19(dd,J＝14.0,9.2Hz,1H),3.03(dd,J＝8.8,6.4Hz,1H),2.18(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ204.0,158.8,130.2(q,1JCF＝305.6Hz),130.2,128.3,114.2,55.2,54.0,36.8,28.3.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–39.9(s,3F)；HRMS(EI):calcd.forC12H13F3O2S[M]+:278.0588,found:278.0587.
实施例二十五
1-(对甲苯基)-2-(三氟甲硫基)丙-1-酮(IIIy)
除用式Ⅰy所示化合物替代实施例一中式Ⅰa所示化合物，并将DMAC换成NMP外，其余步骤与实施例一相同，得到黄色油状液体(式所示化合物IIIy)，收率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(d,J＝8.0Hz,2H),4.97(q,J＝7.2Hz,1H),2.43(s,3H),1.71(d,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ196.0,145.3,131.4,132.3(q,1JCF＝305.1Hz),129.7,128.9,44.6(q,3JCF＝44.6Hz),21.7,19.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–39.8(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H11F3OS[M]+:248.0483,found:248.0484.
实施例二十六
1-(4-甲氧基苯基)-2,2-二(三氟甲硫基)乙酮(IIc’)
将121mg的PhNHSCF3(式2所示的化合物，0.625mmol)，加入到25mL的两口瓶中，再向反应体系中加入1mL的DMAC，用氩气置换体系3次，室温条件下搅拌，再将50mg的乙酰氯(式中所示化合物CH3COCl，0.625mmol)用1mL的DMAC溶解，用注射器将混合液逐滴加入到反应体系中，再将75mg的酮(式IIIc所示的化合物，0.25mmol)用1mL的DMAC溶解，室温下过夜反应，TLC跟踪反应至原料点消失，用10ml的水淬灭反应，用10×3mL的乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化铵洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱分离提纯，展开剂是正己烷：乙酸乙酯＝20：1～10：1梯度洗脱，得到淡黄色油状液体(式中所示化合物IIc’)，收率53％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00(d,J＝8.8Hz,2H),6.99(d,J＝8.8Hz,2H),6.65(s,1H),3.90(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.1,165.1,132.2,129.7(1JCF＝307.2Hz),124.2,114.5,55.7,49.9.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–40.6(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C11H8F6O2S2[M]+:349.9870,found:349.9871。
实施例二十七
1-(3-溴苯基)-2,2-二(三氟甲硫基)乙酮(III i’)
将121mg的PhNHSCF3(式2所示的化合物，0.625mmol)，加入到25mL的两口瓶中，再向反应体系中加入1mL的DMAC，用氩气置换体系3次，室温条件下搅拌，再将60mg的乙酰氯(式中所示化合物CH3COCl，0.75mmol)用1mL的DMAC溶解，用注射器将混合液逐滴加入到反应体系中，再将75mg的酮(式IIIi所示的化合物，0.25mmol)用1mL的DMAC溶解，室温下过夜反应，TLC跟踪反应至原料点消失，用10mL的水淬灭反应，用10×3mL的乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化铵洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，减压蒸馏除去溶剂。残余物用硅胶柱分离提纯，展开剂是正己烷：乙酸乙酯＝20：1～10：1梯度洗脱，得到淡黄色油状液体(式中所示化合物III i’)，收率49％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.15–8.14(m,1H),7.96–7.93(m,1H),7.82–7.79(m,1H),7.45–7.41(m,1H),6.59(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ186.3,137.9,133.4,132.5,130.6,129.4(q,1JCF＝307.5Hz),128.0,123.5,61.7(q,3JCF＝2.2Hz).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ–40.4(s,3F)；HRMS(EI):calcd.for C10H5BrF6OS2[M]+:397.8869,found:397.8871。

Claims (10)

1.一种制备α-SCF3取代酮类化合物的方法，其主要步骤是：在有乙酰氯和惰性气体存在及15℃～35℃条件下，由具有α位活泼氢的酮类化合物与PhNHSCF3于非质子极性有机溶剂中反应，得到目标物。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述的具有α位活泼氢的酮类化合物为式I所示化合物：
式I中，R1为5～6元芳环基或芳杂环基，取代的5～6元芳环基或芳杂环基，萘基，5～6元芳环基或芳杂环基取代的C1～C3的烃基，或取代的5～6元芳环基或芳杂环基取代的C1～C3的烃基；R2为氢，C1～C3的烷基，
其中，所述取代的5～6元芳环基或芳杂环基的取代基选自下列基团中一种或两种以上，取代基个数为1～3的整数：
C1～C3烷基，C1～C3烷氧基，卤素，卤代的C1～C3烷基，硝基，氰基或
所述芳杂环基的杂原子为O或/和S，杂原子的个数为1或2。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，其中R1为5元芳杂环基，苯基，取代的5元芳杂环基或苯基，萘基，或苯基或取代苯基取代的C1～C3的烃基；
其中，所述取代的5元芳杂环基或苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上，取代基个数为1～3的整数：
C1～C3烷基，C1～C3烷氧基，卤素，卤代的C1～C3烷基，硝基，氰基或
所述芳杂环基的杂原子为O或/和S，杂原子的个数为1或2。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，其中R1为5元芳杂环基，苯基，取代苯基，萘基，或苯基或取代苯基取代的C1～C3的烃基；
其中，所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上，取代基个数为1～3的整数：
C1～C3烷基，C1～C3烷氧基，卤素，卤代的C1～C3烷基，硝基，氰基或
所述芳杂环基的杂原子为O或/和S，杂原子的个数为1或2。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，其中R1为噻吩基，苯基，取代苯基，萘基，或苯基或取代苯基取代的乙基或乙烯基；
其中，所述取代苯基的取代基选自下列基团中一种或两种以上，取代基个数为1或2：
甲基，乙基，丙基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，F，Cl，Br，I，氟代甲基，氟代乙基，氟代丙基，硝基，氰基或
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中R1为苯基，邻甲氧基苯基，间甲氧基苯基，对甲氧基苯基，邻甲基苯基，对甲基苯基，间三氟甲基苯基，对三氟甲基苯基，对氯苯基，对硝基苯基，对氰基苯基，间溴苯基，3,5-二甲基苯基，1-萘基，2-萘基，2-噻吩基，
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述的具有α位活泼氢的酮类化合物为式Ⅱ所示化合物：
式Ⅱ中，X为O，S或CH2，n为0或1。
8.如权利要求1～7中任意一项所述的方法，其特征在于，其中所用的非质子极性有机溶剂是N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮或/和N,N-二甲基乙酰胺。
9.如权利要求1～7中任意一项所述的方法，其特征在于，其中PhNHSCF3的用量为具有α位活泼氢的酮类化合物的当量数的2.3～2.7倍。
10.如权利要求1～7中任意一项所述的方法，其特征在于，其中乙酰氯的用量为具有α位活泼氢的酮类化合物的当量数的2.8～3.2倍。
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