JP3095175B2 - B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 - Google Patents

B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用

Info

Publication number
JP3095175B2
JP3095175B2 JP06512376A JP51237694A JP3095175B2 JP 3095175 B2 JP3095175 B2 JP 3095175B2 JP 06512376 A JP06512376 A JP 06512376A JP 51237694 A JP51237694 A JP 51237694A JP 3095175 B2 JP3095175 B2 JP 3095175B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
antibody
composition
cells
cell
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP06512376A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH08503468A (ja
Inventor
アール. アンダーソン,ダレル
エイチ. ラステッター,ウィリアム
ハンナ,ネイビル
イー. レナード,ジョン
エー. ニューマン,ローランド
イー. レフ,ミッチェル
Original Assignee
アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26846468&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP3095175(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08/149,099 external-priority patent/US5736137A/en
Application filed by アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション filed Critical アイデック ファーマシューティカルズ コーポレイション
Publication of JPH08503468A publication Critical patent/JPH08503468A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3095175B2 publication Critical patent/JP3095175B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1027Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04Organic compounds
    • A61K51/08Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00Uses of viruses
    • C12N2799/02Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/028Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a herpesvirus
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/80Antibody or fragment thereof whose amino acid sequence is disclosed in whole or in part
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/801Drug, bio-affecting and body treating compositions involving antibody or fragment thereof produced by recombinant dna technology
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/808Materials and products related to genetic engineering or hybrid or fused cell technology, e.g. hybridoma, monoclonal products
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/808Materials and products related to genetic engineering or hybrid or fused cell technology, e.g. hybridoma, monoclonal products
    • Y10S530/809Fused cells, e.g. hybridoma
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/867Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof involving immunoglobulin or antibody produced via recombinant dna technology

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
  • Lubrication Of Internal Combustion Engines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Signal Processing For Digital Recording And Reproducing (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 内容の一覧表 A.発明の分野 B.発明の背景 C.発明の要約 D.図面の簡単な説明 E.好ましい態様の詳細な説明 F.実施例 I.放射能標識抗CD20抗体2B8 A.抗CD20モノクローナル抗体(ネズミ)産生(“2B
8") B.2B8−MX−DTPA接合体の調製 i.MX−DTPA ii.2B8の調製 iii.2B8とMX−DTPAの接合 iv.MX−DTPA取り込みの測定 v.2B8−MX−DTPAの免疫反応性 vi.インジウム[111]標識2B8−MX−DTPA(“I2B
8")の調製 vii.イットリウム[90]標識2B8−MX−DTPA(“Y
2B8")の調製 C.非ヒト動物実験 i.放射能標識2B8−MX−DTPAの分布 ii.I2B8の腫瘍局在化 iii.放射能標識2B8−MX−DTPAを使った生体分布
および腫瘍局在化 D.ヒト実験 i.2B8と2B8−MX−DTPA:ヒト組織を使った免疫組
織学的研究 ii.I2B8(画像診断)とY2B8(治療)の臨床分析 a.第I/II相臨床実験:単一線量療法研究 b.第I/II相臨床実験階:複数線量療法研究 II.キメラ抗CD20産生 A.キメラ抗CD20免疫グロブリンDNA発現ベクターの
作製 B.キメラ抗CD20産生CHOおよびSP2/0トランスフェク
トーマの作製 C.キメラ抗CD20抗体の免疫学的活性の測定 i.ヒトC1q分析 ii.補体依存性細胞溶解 iii.抗体依存性細胞障害エフェクターアッセイ III.キメラ抗CD20を使った生体内B細胞の涸渇 A.非ヒト霊長類実験 B.C2B8の臨床分析 i.C2B8の第I/II相臨床実験:単一用量療法研究 ii.C2B8の第I/II相臨床実験:複数用量療法研究 IV.組合せ療法:C2B8とY2B8 A.Y2B8の調製 B.C2B8の調製 C.結果 V.別の治療方法 VI.寄託物情報 G.配列表 H.請求の範囲 A.発明の分野 この文書を通して言及される参考文献は、単にこの文
書の出願日より前にその中に記載された情報について説
明するのであって、該参考文献が「先行技術」であると
いうことや、前に提出された出願に基づいた優先権また
は先行発明者によって本発明者らがそのような記載より
も日時が先行する権利を与えられないということの明白
なまたは暗黙の認可であると解釈してはならない。
本発明は、B細胞表面抗原Bp35(“CD20")に対する
放射能標識抗体およびキメラ抗体を使ったB細胞リンパ
腫の治療に向けられる。
B.発明の背景 脊椎動物(例えば霊長類、例えはヒト、類人猿、サル
等を含む)の免疫系は多数の器官および細胞種から成
り、これは脊椎動物宿主を侵略する外来微生物(「抗
原」)を正確且つ特異的に認識するもの;そのような外
来微生物に特異的に結合するもの;およびそのような外
来微生物を排除/破壊するものへと発展していった。中
でもリンパ球は免疫系にとって重要である。リンパ球は
胸腺、脾臓および骨髄(成人)中で生産され、そしてヒ
ト(成人)の循環系中に存在する全白血球の約30%を占
める。リンパ球には2つの主な小集団、即ちT細胞とB
細胞がある。T細胞は細胞性免疫の原因であり、一方B
細胞は抗体産生(体液性免疫)を引き起こす。しかしな
がら、T細胞とB細胞は相互依存であると見なすことが
できる。典型的免疫応答では、抗原提示細胞の表面上の
主要組織適合複合体(「MHC」)糖タンパク質に結合し
ている抗原の断片にT細胞レセプターが結合するとT細
胞が活性化される。そのような活性化が生物学的媒介物
質(「インターロイキン」)の放出を引き起こし、これ
が本質的にB細胞を刺激して分化させそして該抗原に対
する抗体(「免疫グロブリン」)を生産させる。
宿主中の各B細胞はその表面上に異なる抗体を発現す
る。よって、或るB細胞は或る抗原に特異的な抗体を発
現し、別のB細胞は別の抗原に特異的な抗体を発現する
だろう。従って、B細胞は非常に多様であり、この多様
性が免疫系にとって重要である。ヒトでは、各B細胞が
無数の抗体分子(即ち約107〜108)を生産することがで
きる。そのような抗体産生は、最も典型的には外来抗原
が中和された時に停止する(または実質的に減少す
る)。しかし、時に、特定のB細胞の増殖が衰えずに続
くことがある。そのような増殖は「B細胞リンパ腫」と
呼ばれる癌を引き起こし得る。
T細胞とB細胞は共に、識別と同定のための「マーカ
ー」として利用することができる細胞表面タンパク質を
含んで成る。1つのそのようなヒトB細胞マーカーは、
「CD20」と呼ばれるヒトBリンパ球限定分化抗原Bp35で
ある。CD20は初期プレB細胞発達の間に発現され、形質
細胞分化まで残存する。特に、CD20分子は細胞周期開始
と分化に必要とされる賦活過程の中の一段階を調節する
と思われ、通常、新生物性(「腫瘍」)B細胞上に非常
に高レベルで発現される。CD20は、定義上、「正常」B
細胞と「悪性」B細胞(即ち衰えない増殖がB細胞リン
パ腫を引き起こし得るB細胞)の両方の上に存在する。
よって、CD20表面抗原はB細胞リンパ腫の「ターゲティ
ング(標的指向)」の候補者として働く可能性を有す
る。
本質的には、そのようなターゲティングは次のように
して発生させることができる:B細胞のCD20表面抗原に特
異的な抗体を例えば患者に注射する。それらのCD20抗体
は正常B細胞と悪性B細胞の両方(表向きは)のCD20表
面抗原に特異的に結合する。CD20表面抗原に結合した抗
CD20抗体は新生物性B細胞の破壊と涸渇を引き起こすこ
とができる。その上、腫瘍を破壊する可能性を有する化
学物質または放射能標識が例えば新生物性B細胞に特異
的に送達されるように、そのような物質を抗CD20抗体に
接合することができる。アプローチにかかわりなく、主
目標は腫瘍を破壊することである。特定のアプローチは
使用する特定の抗CD20抗体により決定され得るので、従
ってCD20抗原をターゲティングするための利用可能なア
プローチは異なり得る。
例えば、CD20表面抗原のターゲティングの試みが報告
されている。報告によればネズミ(マウス)モノクロー
ナル抗体1F5(抗CD20抗体)を連続点滴静注によりB細
胞リンパ腫患者に投与した。報告によれば循環している
腫瘍細胞を涸渇させるのに非常に高レベル(>2グラ
ム)の1F5が必要であり、結果は「一時的」であると記
載された。Pressら、“Monoclonal Antibody 1F5(Anti
−CD20)Serotherapy of Human B−Cell Lymphomas."Bl
ood69/2:584−591(1987)。このアプローチに伴う潜在
的問題は、非ヒトモノクローナル抗体(例えばマウスモ
ノクローナル抗体)が典型的にはヒトエフェクター機能
を欠くこと、即ちそれらが特に補体依存性細胞溶解を媒
介したり抗体依存性細胞障害もしくはFcレセプター媒介
性食作用を通してヒト標的細胞を溶解したりできないこ
とである。更に、非ヒトモノクローナル抗体はヒト宿主
により外来タンパク質として認識され得る。従って、そ
のような外来抗原の反復注入は、有害な過敏性反応とな
る免疫応答を誘導し得る。マウス由来のモノクローナル
抗体については、これはヒト抗マウス抗体応答または
“HAMA"と呼ばれている。その上、それらの「外来」抗
体は宿主の免疫系によって攻撃され、その結果それらが
標的部位に到達する前に事実上中和されてしまうことが
ある。
リンパ球およびリンパ腫細胞は、幾つかの理由で放射
線療法に対して本質的に感受性である。放射能標識抗体
のイオン化放射線の局所放出は、抗原に結合した抗体の
極めて近位に標的抗原(例えばCD20)を有するまたは有
しない細胞を殺すことができ;透過性放射線は嵩張った
または血管形成の乏しい腫瘍中の抗体への接近の制限と
いう問題を除去することができ;そして、必要とされる
抗体の総量を減らすことができる。放射性核種は、細胞
修復機構が細胞を生存させておくことができない箇所に
環状DNAに損傷を与えることができる放射性粒子を発生
する。従って、標的が腫瘍ならば、放射能標識は腫瘍細
胞を有利に殺傷する。放射能標識抗体は、定義によれ
ば、患者(即ち可能な骨髄移植)と健全な提供者(即ち
放射能で処理する時に高度の注意を払う必要性)の両方
に対して用心する必要性がある放射性物質の使用を含
む。
従って、B細胞障害の治療に効果的であるマウスモノ
クローナル抗体の能力を改善するアプローチは、放射能
標識または毒素が腫瘍部位に局在化されるように標識ま
たは毒素を抗体に接合させることであった。例えば、上
述のIF5抗体はヨウ素131(「131I」)で「標識」され、
そして伝えられるところによれば2人の患者で生体内分
布について評価された。Eary,J.F.ら、“Imaging and T
reatment of B−Cell Lymphoma"J.Nuc.Med.31/8:1257−
1268(1990)を参照のこと。またPress.O.W.ら、“Trea
tment of Refractory Non−Hodgkin's Lymphoma with R
adiolabeled MB−1(Anti−CD37)Antibody"J.Clin.On
c.7/8:1027−1038(1989)(131I標識IF−5で治療した
1人の患者が「部分応答」を達成したことを指摘してい
る);Goldenberg,D.M.ら、“Targeting,Dosimetry and
Radioimmunotherapy of B−Cell Lymphomas with Iodin
e−131−Labeled LL2 Monoclonal Antibody"J.Clin.On
c.9/4:548−564(1991)(複数回注射を受けた8人の患
者のうちの3人がHAMA応答を発生したことを報告してい
る);Appelbaum,F.R.“Radiolabeled Monoclonal Antib
odies in the Treatment of Non−Hodgkin's Lymphoma"
Hem./Onc.Clinics of N.A.5/5:1013−1025(1991)(総
説文献);Press,O.W.ら、“Radiolabeled−Antibody Th
erapy of B−Cell Lymphoma with Autologous Bone Mar
row Support."New England Journal of Medicine329/1
7:1219−12223(1993)(ヨウ素131−標識抗CD20抗体1F
5およびB1)およびKaminski,M.G.ら“Radioimmunothera
py of B−Cell Lymphoma with[131I]Anti−B1(Anti
−CD20)Antibody"NEJM329/7(1993)(ヨウ素131−標
識抗CD20抗体B1;以後“Kaminski"と称する)も参照のこ
と。
毒素(即ち、ドキソルビシンやミトマイシンCのよう
な化学療法剤)も抗体に接合されている。例えば、PCT
出願公開WO92/07466(1992年5月14日公開)の参照のこ
と。
「接合」抗体の代わりとして、「キメラ」抗体、即ち
2以上の異なる種(例えばマウスとヒト)からの部分を
含んで成る抗体が開発されている。例えば、Liu,A.Y.
ら、“Production of a Mouse−Human Chimeric Monocl
onal Antibody to CD20 with Potent Fc−Dependent Bi
ologic Activity"J.Immun.139/10:3521−3526(1987)
は、CD20抗原に対して向けられたマウス/ヒトキメラ抗
体を記載している。PCT公報第WO88/04936号も参照のこ
と。しかしながら、B細胞障害の治療のためのそのよう
なキメラ抗体の能力、効力または実用性に関する情報は
該文献中に全く与えられていない。試験管内機能分析
〔例えば補体依存性細胞溶解(“CDC");抗体依存性細
胞障害(“ADCC")等〕は、特異抗原を発現している標
的細胞を破壊または涸渇させるキメラ抗体の生体内能力
を本質的に予測することはできないと言及されている。
例えば、Robinson,R.D.ら、“Chimeric mouse−human a
nti−carcinoma antibodies that mediate different a
nti−tumor cell biological activities",Hum.Antibo
d.Hybridomas2:84−93(1991)(検出不可能なADCC活性
を有するキメラマウス−ヒト抗体)を参照のこと。従っ
て、キメラ抗体の治療効力は生体内実験によってのみ正
しく評価することができる。
必要とされ且つ大きな技術進歩になると思われるもの
は、霊長類(ヒトを含むがそれに限定されない)におけ
るB細胞リンパ腫の治療のためにCD20抗原をターゲティ
ングする治療法である。
C.発明の要約 B細胞障害、特にB細胞リンパ腫の治療用に考案され
た治療法が本明細書中に開示される。それらのプロトコ
ールは、リンパ腫に関係するB細胞を含む末梢血B細胞
の涸渇のための免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の投
与;局在化されそして末梢B細胞に関係づけられた腫瘍
をターゲティングするための放射能標識抗CD20抗体の投
与;および協同的療法(組合せ療法)におけるキメラ抗
CD20抗体と放射能標識抗CD20抗体の投与に基づく。
D.図面の簡単な説明 図1は、免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の生産に
有用な縦列式キメラ抗体発現ベクター(“TCAE8")の略
図である。
図2A〜2Eは、図1のベクターの核酸配列である。
図3A〜3Fは、マウス軽鎖および重鎖可変領域を更に含
んで成る図1のベクター(“TCAE8中の抗CD20")の核酸
配列である。
図4は、マウス抗CD20モノクローナル抗体2B8由来の
マウス可変領域軽鎖の核酸配列とアミノ酸配列(CDRと
フレームワーク領域を含む)である。
図5は、マウス抗CD20モノクローナル抗体2B8由来の
マウス可変領域重鎖の核酸配列とアミノ酸配列(CDRと
フレームワーク領域を含む)である。
図6は、対照として標識C1q;標識C1qとマウス抗CD20
モノクローナル抗体2B8;および標識C1qとヒトIgG1,kを
含む、キメラ抗CD20抗体への蛍光標識ヒトC1qの結合を
証明するフローサイトメトリー結果である。
図7は、キメラ抗CD20抗体とマウス抗CD20モノクロー
ナル抗体2B8を比較する補体依存性連細胞溶解の結果を
示す。
図8は、キメラ抗CD20抗体と2B8を比較する生体内ヒ
トエフェクター細胞による抗体媒介性細胞障害の結果を
示す。
図9A,9Bおよび9Cは、0.4mg/kg(A);1.6mg/kg
(B);および6.4mg/kg(C)の免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Bリン
パ球涸渇の結果を与える。
図10は、特に、0.01mg/kgの免疫学的に活性なキメラ
抗CD20抗体の点滴注入後の非ヒト霊長類末梢血Bリンパ
球涸渇の結果を与える。
図11は、B細胞リンパ芽球腫を使ったマウス異種移植
モデルにおけるY2B8の殺腫瘍性攻撃の結果を与える。
図12は、B細胞リンパ芽球腫を使ったマウス異種移植
モデルにおけるC2B8の殺腫瘍性攻撃の結果を与える。
図13は、B細胞リンパ芽球腫を使ったマウス異種移植
モデルにおけるY2B8とC2B8の組合せの殺腫瘍性攻撃の結
果を与える。
図14Aと14Bは、病気の部分緩解(14A)および病気の
微緩解(14B)を証明する患者について或る期間に渡る
B細胞集団涸渇の証拠となるC2B8の第I/II相臨床分析か
らの結果を与える。
E.好ましい態様の詳細な説明 一般的に、抗体は2つの軽鎖分子と2つの重鎖分子か
ら構成される。それらの鎖は通常「Y」字形を形成し、
軽鎖と重鎖の両方がYのアーム部分を形成し、重鎖がY
のつけ根部分を形成している。軽鎖と重鎖は構造的およ
び機能的相同性の領域(ドメイン)に分けられる。軽鎖
の可変領域(「VL」)と重鎖の可変領域(「VH」)は認
識と特異性を決定する。軽鎖の定常領域((「CL」)と
重鎖の定常領域(「CH」)は重要な生物学的性質、例え
ば抗体鎖会合、分泌、経胎盤移動性、Fcレセプター結合
補体結合等を付与する。抗体産生細胞における免疫グロ
ブリン遺伝子発現をもたらす一連の現象は複雑である。
可変領域遺伝子配列は、「VH」,「D」および「JH」、
または「VL」および「JL」と呼ばれる別々の生殖細胞系
列遺伝子セグメントの中に位置している。それらの遺伝
子セグメントがDNA再配列により連結して、それぞれ重
鎖および軽鎖中に現れる完全なV領域を形成する。次い
で、再配列され連結されたVセグメント(VL−JLおよび
VH−D−JH)が、それぞれ軽鎖および重鎖の完全な可変
領域または抗原結合領域をコードする。
抗CD20マウスモノクローナル抗体(1F5)を使ったヒ
トB細胞リンパ腫の血清療法はPressらにより記載され
ている(69Blood584,1987,前掲)。この報告された療法
応答は不運にも一時的であった。更に、報告によれば、
試験した患者の25%が該血清療法に対してヒト抗マウス
抗体(HAMA)応答を発生した。Pressらは、毒素または
放射性同位体に接合したそれらの抗体が未接合抗体より
も長く持続する臨床的利益を付与するかもしれないこと
を示唆している。
B細胞リンパ腫の消耗性作用と、この病気に実行可能
な治療法を提供するごく現実的な必要性のために、我々
はアプローチ間を共通に結び付けるものとして特定の抗
体2B8を有する様々なアプローチに着手した。1つのそ
のようなアプローチは、末梢血B細胞を容易に且つ効率
的に再生させる哺乳動物系の能力を有利に活用する。こ
のアプローチを使って、我々は本質的にB細胞リンパ腫
を除去する手段として末梢血およびリンパ系組織中のB
細胞を追放または涸渇させようと試みる。特に免疫学的
に活性なキメラ抗CD20抗体の使用によりこれを達成す
る。別のアプローチでは、放射性標識による破壊のため
腫瘍細胞をターゲティング(標的指向)しようと試み
る。
本明細書中で使用する時、用語「抗CD20抗体」は、典
型的にはヒトBリンパ球限定分化抗原Bp35と命名され
た、一般的にCD20と呼ばれる35,000ダルトンの細胞表面
非グリコシル化リンタンパク質を特異的に認識する抗体
である。本明細書中で使用する時、抗CD20抗体に関して
使用する時の用語「キメラ」は、最も好ましくは組換え
デオキシリボ核酸技術を使って誘導され、ヒト(免疫学
的「親類」種、例えばチンパンジーを含む)成分と非ヒ
ト成分の両方を含んで成る抗体を包含する。キメラ抗体
の定常領域は、最も好ましくは天然ヒト抗体の定常領域
と実質的に同じであり;キメラ抗体の可変領域は、最も
好ましくは非ヒト源に由来し、CD20細胞表面抗原に対す
る所望の抗原性と特異性を有する。非ヒト源は、ヒトCD
20細胞表面抗原またはヒトCD20細胞表面抗原を含んで成
る物質に対する抗体を産生させるのに使うことができる
任意の脊椎動物源であることができる。そのような非ヒ
ト源としては、齧歯類(例えばウサギ、ラット、マウス
等)および非ヒト霊長類(例えば類人猿、サル等)が挙
げられるがそれらに限定されない。最も好ましくは、非
ヒト成分(可変領域)はマウス源に由来する。本明細書
中で使用する時、キメラ抗CD20抗体に関して使用する時
の「免疫学的に活性な」という語は、ヒトC1qを結合
し、ヒトBリンパ系細胞系の補体依存性細胞溶解(“CD
C")を媒介し、且つ抗体依存性細胞障害(“ADCC")を
通してヒト標的細胞を溶解するキメラ抗体を意味する。
本明細書中で使用する時、「間接標識」および「間接標
識アプローチ」という用語は共に、キレート化剤が抗体
に共有結合的に取り付けられ、そして該キレート化剤中
に少なくとも1つの放射性核種が挿入されることを意味
する。好ましいキレート化剤および放射性核種はSrivag
tava,S.C.およびMease,R.C.,“Progress in Research o
n Ligands,Nuclides and Techniques for Labeling Mon
oclonal Antibodies,"Nucl.Med.Bio.18/6:589−603(19
91)(“Srivagtava")中に記載されている。これは参
考として本明細書中に組み込まれる。特に好ましいキレ
ート化剤は1−イソチオシアネートベンジル−3−メチ
ルジエチレントリアミンペンタ酢酸(“MX−DTPA")で
あり;間接標識に特に好ましい放射性核種としてはイン
ジウム[111]とイットリウム[90]が挙げられる。本
明細書中で使用する時、「直接標識」および「直接標識
アプローチ」という用語は、放射性各種が抗体に共有結
合的に直接取り付けられる(典型的にはアミノ酸残基に
よって)ことを意味する。好ましい放射性核種は“Sriv
agtava"中に与えられている。直接標識に特に好ましい
放射性核種は、チロシン残基によって共有結合的に取り
付けられるヨウ素[131]である。間接標識アプローチ
が特に好ましい。
本明細書中に開示される治療方法は、末梢血B細胞を
迅速に回復または再生させる霊長類の免疫系の能力に基
づいている。その上、霊長類の主要な免疫応答はT細胞
により誘発されるので、免疫系が末梢血B細胞欠損を有
する時は、「特別な」用心(例えば患者の隔離など)の
必要はない。霊長類の免疫系のそれらおよび他の繊細さ
の結果として、我々のB細胞障害の治療方法は、免疫学
的に活性なキメラ抗CD20抗体を使った末梢血B細胞の浄
化(purging)を考慮に入れている。
末梢血B細胞障害は、定義上、治療目的で血液に接近
する必要性があることを示し得るので、免疫学的に活性
な抗CD20抗体と放射能標識抗CD20抗体の投与経路は好ま
しくは非経口である。本明細書中で使用する時、「非経
口」なる用語は静脈内、筋内、皮下、直腸、膣内または
腹腔内投与を包含する。それらのうち静脈内投与が最も
好ましい。
免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体と放射能標識抗CD
20抗体は、典型的には、標準技術により、医薬上許容さ
れる緩衝液、例えば無菌塩類溶液、無菌緩衝化水、プロ
ピレングリコール、前記のものの組合せ、等の中に提供
されるだろう。非経口投与可能な薬剤の調製方法はPhar
maceutical Carriers & Formulations,Martin,Remingt
on's Pharmaceutical Sciences,第15版(Mack Pub.Co.,
Easton,PA1975)に記載されている。これは参考として
本明細書中に組み込まれる。任意の与えられた患者にお
いて独特の治療効果を生じさせるのに有用である免疫学
的に活性なキメラ抗CD20抗体の特定の治療的有効量は、
当業者に公知の標準技術により決定することができる。
免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の有効量(即ち治
療的有効量)は、約0.001〜約30mg/kg体重、より好まし
くは約0.01〜約25mg/kg体重、最も好ましくは約0.4〜約
20.0mg/kg体重の範囲である。他の用量も実行できる。
用量に影響を及ぼす因子としては、病気の重度;前の治
療方法;患者の全体的健康;存在する他の病気等が挙げ
られるがそれらに限定されない。当業者は、特定の患者
を評価しそして前記範囲内に入る適当な用量、または必
要ならば範囲の外側の用量を容易に決定することができ
ると思う。
それらの用量範囲での免疫学的に活性な抗CD20抗体の
導入は、1回治療または一連の治療として行うことがで
きる。キメラ抗体に関しては、そのような導入が一連の
治療として実施されるのが好ましい。この好ましいアプ
ローチは、この病気に関係する治療方法論の上に基づい
ている。何ら特定の理論に結び付けようとしなくても、
免疫学的に活性な抗CD20抗体は免疫学的に活性であり且
つCD20に結合するため、固体への免疫学的に活性な抗CD
20抗体の初回導入と同時に、末梢血B細胞涸渇が始まる
だろう。我々は、点滴注入治療後約24時間以内にほぼ完
全なB細胞涸渇を観察した。このため、患者への免疫学
的に活性な抗CD20抗体(または放射能標識抗CD20抗体)
のその後の導入は、a)残っている末梢血B細胞を浄化
する;b)リンパ節からのB細胞涸渇を開始する;c)他の
組織源、例えば骨髄、腫瘍等からのB細胞涸渇を開始す
ると推定される。繰り返し言うと、免疫学的に活性な抗
CD20抗体の反復導入を使うことにより、一連の現象が起
こる。我々は、これらの各現象を病気の有効治療に重要
と見なした。第一の「現象」は、主に患者の末梢血B細
胞を実質的に涸渇させることを指令するものとして見な
すことができ;次の現象は主に、同時にもしくは連続的
に系から残りのB細胞を浄化し、リンパ節B細胞を浄化
しまたは他の組織B細胞を浄化することを指令するもの
として見なすことができる。
実際には、1回投薬は有利であって病気治療/管理に
効果的に利用することができるけれども、好ましい治療
過程は数段階に渡り起こり、約2〜10週間に渡り、最も
好ましくは約4週間に渡り、1週間に1回、約0.4〜約2
0mg/kg体重の免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体が患者
に投与される。
放射能標識抗CD20抗体に関しては、該抗体は非キメラ
であるのが好ましい。この好ましさは、マウス抗体と比
較するとキメラ抗体の循環半減期が有意に長いことに基
づいている(即ち、循環半減期が長ければ、放射性核種
が長期間に渡り患者内に存在する)。しかしながら、マ
ウス抗体と比べてより低いミリキューリー(“mCi")線
量でキメラ抗体と組み合わせて使用することにより、放
射性キメラ抗体を有利に使用することができる。この筋
書きは、治療的効用を維持しながら、許容できるレベル
への骨髄毒性の減少を考慮に入れている。
本発明には様々な放射性核種が適用でき、当業者は様
々な状況下でどの放射性核種が最も適当であるかを容易
に決定する能力を有すると思われる。例えば、ヨウ素
[131]は標的免疫療法に使われる公知の放射性核種で
ある。しかしながら、ヨウ素[131]の臨床的有用性は
次に挙げる幾つかの因子により制限され得る:8日の物理
的半減期;血液中と腫瘍部位の両方におけるヨウ素化抗
体の脱ハロゲン化;および腫瘍中への局在化された用量
沈着にとって次善となり得る発光性質(例えば多量のγ
成分)。優れたキレート化剤の出現により、金属キレー
ト化基をタンパク質に取り付ける機会が、インジウム
[131]やイットリウム[90]といった他の放射性核種
を利用する機会を増加させた。イットリウム[90]は、
放射性免疫療法応用への利用に幾つかの利点を提供す
る。イットリウム[90]の64時間という半減期は腫瘍に
よる抗体蓄積を可能にするのに十分長く、そして例えば
ヨウ素[131]と異なり、イットリウム[90]は100〜10
00細胞直径の組織の範囲で、それの崩壊の間に全く付随
のγ放射を伴わない高エネルギーの純粋なβ発射体であ
る。更に、透過する放射線の最小線量はイットリウム
[90]標識抗体の外来患者投与を考慮に入れる。また、
細胞致死に標識抗体の介在を必要とせず、そしてイオン
化放射線の局所放出が標的抗原を欠く近隣の腫瘍細胞に
も致死的であるだろう。
イットリウム[90]に対する1つの非療法的制限は、
それを使った画像診断を難しくする有意なγ線の欠如に
基づく。この問題を回避するために、イットリウム[9
0]標識抗CD20の治療線量の投与前に腫瘍の位置と相対
的大きさを決定するのに「画像診断用」放射性核種、例
えばインジウム[111]を使うことができる。インジウ
ム[111]は診断用放射性核種として特に好ましい。何
故なら、約1〜約10mCiの間は検出可能な毒性を伴わず
に安全に投与することができ;そして画像診断データは
一般にその後のイットリウム[90]標識抗体の分布を予
測する。大部分の画像診断研究は5mCiインジウム[11
1]標識抗体を利用する。というのは、この線量は安全
であり且つ低線量に比較して増大された画像診断効率を
有するからである。この場合、最適な画像診断は抗体投
与後3〜6日目に行う。例えば、Murray,J.L.,26J.Nuc.
Med.3328(1985)およびCarraguillo,J.A.ら,26J.Nuc.M
ed.67(1985)を参照のこと。
イットリウム[90]標識抗C20抗体の1回治療有効量
(即ち治療的有効量)は約5〜約75mCi、より好ましく
は約10〜約40mCiの範囲である。ヨウ素[131]標識抗C2
0抗体の非骨髄剥離的1回治療有効量は約5〜約70mCi、
より好ましくは約5〜約40mCiの範囲である。ヨウ素[1
31]標識抗C20抗体の剥離的1回治療有効量(即ち、自
系骨髄移植を必要とし得る)は約30〜約600mCi、より好
ましくは約50〜約500mCi未満の範囲である。キメラ抗C2
0抗体と組み合わせた場合、マウス抗体に比較してより
長い循環半減期のため、ヨウ素[131]標識キメラ抗C20
抗体の非骨髄剥離的1回治療有効量は、約5〜約40mC
i、より好ましくは約30mCi未満の範囲である。例えばイ
ンジウム[111]標識の画像診断基準は、典型的には約5
mCi未満である。
放射能標識抗C20抗体に関しては、それを使った療法
は1回療法処置または複数回処置を利用して行うことが
できる。放射性核種成分のため、治療前に、放射線から
生じる潜在的に致死的な骨髄毒性を経験している患者に
ついては末梢幹細胞(“PSC")または骨髄(“BM")を
「収穫」することが好ましい。標準技術を使ってBMおよ
び/またはPSCを収穫し、次いでパージし、そして可能
な再注入のために凍結しておく。また、治療前に診断用
標識抗体(例えばインジウム[111]を使ったもの)を
使って患者に診断的線量計測研究を行うことが最も好ま
しい。その目的は、治療用標識抗体(例えばイットリウ
ム[90]を使ったもの)がいずれかの正常な器官または
組織において不必要に「濃縮」されたりしないことを保
証することである。
キメラマウス/ヒト抗体は記載されている。例えば、
Morrison,S.L.ら、PNAS11:6851−6854(1984年11月);
欧州特許公開第173494号;Boulianne,G.L.ら、Nature31
2:642(1984年12月);Neubeiger,M.S.ら、Nature314:26
8(1985年3月);欧州特許公開第125023号;Tanら、J.I
mmunol.135:8564(1985年11月);Sun,L.K.ら、Hybridom
a5/1:517(1986);Sahaganら、J.Immunol.137:1066−10
74(1986)を参照のこと。一般的には、Muron,Nature31
2:597(1984年12月);Dickson,Genetic Engineering N
ews5/3(1985年3月);Marx,Science229,445(1985年8
月);およびMorrison,Science229:1202−1207(1985年
9月)を参照のこと。Robinsonらは、PCT公開番号第WO8
8/04936号において、ヒト定常領域とマウス可変領域を
有し、CD20のエピトープに対して特異性を有するキメラ
抗体を記載している。Robinson参考文献のキメラ抗体の
マウス部分を2H7マウスモノクローナル抗体に由来する
(γ2b,κ)。この参考文献は記載のキメラ抗体がB細
胞障害の治療に向けての「第一候補者」であることを記
載しているが、特にこの参考文献は治療効能の断定を支
持するデータを欠いており、また重要なことに、霊長類
またはヒトといったより高等の哺乳動物を使ったデータ
も欠いているため、この記述は、この提言がこの特定抗
体に的確であるかどうかを決定するための当業者への提
言に過ぎないと見なすことができる。
キメラ抗体を作製する方法論は当業者に利用可能であ
る。例えば、別々のプラスミド中の免疫グロブリン軽鎖
と免疫グロブリン重鎖を使って、軽鎖と重鎖を別々に発
現させることができる。次いでそれらを精製し、試験管
内で完全な抗体に構築することができる。そのような構
築を達成するための方法論は記載されている。例えば、
Scharff,M.,Harvey Lectures69:125(1974)を参照のこ
と。還元され単離された軽鎖と重鎖からIgG抗体を形成
させるための試験管内反応パラメーターも記載されてい
る。例えば、Beychok,S.,Cells of Immunogloblin Synt
hesis,Academic Press,New York,p.69,1979を参照のこ
と。完全なH2L2IgG抗体への重鎖と軽鎖の細胞内会合お
よび連鎖を達成するために同一細胞中での軽鎖と重鎖の
同時発現も可能である。そのような同時発現は、同一宿
主細胞中で同一プラスミドまたは異なるプラスミドのい
ずれかを使って達成することができる。
別のアプローチ、即ちキメラ非ヒト/ヒト抗CD20抗体
を作製するための我々の最も好ましいアプローチである
ものは、ヒト起源の重鎖および軽鎖定常領域をコードす
るDNAを最初から含有する発現ベクターの利用に基づ
く。そのようなベクターは、様々な非ヒト抗CD20抗体を
生成し、分泌しそして種々の特性(例えば結合特異性の
型、エピトープ結合領域等)について分析することがで
きるように、非ヒト可変領域をコードするDNAの挿入を
考慮に入れる。その後で、好ましいかまたは所望の抗CD
20抗体からの軽鎖および重鎖可変領域をコードするcDNA
を該ベクター中に組み込むことができる。本発明者らは
それらの型のベクターを縦列式キメラ抗体発現(“TCA
E")ベクターと呼ぶ。リンパ腫の治療処置のための免疫
学的に活性なキメラ抗CD20抗体を生産するのに使用した
最も好ましいTCAEベクターはTCAE8である。TCAE8は、本
特許文書の譲渡人が所有するベクター(TCAE5.2と命
名)の誘導体であり、TCAE5.2では優性選択可能マーカ
ー(ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ、“NEO")
の翻訳開始部位が共通Kozak配列であり、TCAE8ではこの
領域が部分的に損傷された共通Kozak配列であるという
点が異なる。タンパク質発現に対するTCAEベクター
(“ANEXベクター”とも呼称される)の優性選択可能マ
ーカーの開始部位の影響に関する詳細は、本出願と一緒
に出願された同時係属出願の中に詳細に開示されてい
る。
TCAE8は4つの転写カセットを含んで成り、それらは
縦列に置かれ、即ち可変領域を欠くヒト免疫グロブリン
軽鎖;可変領域を欠くヒト免疫グロブリン重鎖;DHFR;お
よびNEOの順に置かれる。各転写カセットはそれ自身の
真核プロモーターとポリアデニル化領域を含有する(TC
AE8ベクターの略図である図1を参照のこと)。詳しく
は、 1)免疫グロブリン重鎖の前のCMVプロモーター/エン
ハンサーは、−350位のNhe I部位から−16位のSst I部
位まで、軽鎖の前のプロモーター/エンハンサーの先端
が切り取られた変形である(41Cell,521,1985を参照の
こと)。
2)ヒト免疫グロブリン軽鎖定常領域は、PCR反応によ
るcDNAの増幅によって誘導された。TCAE8では、これは
ヒト免疫グロブリン軽鎖κ定常領域〔Kabat番号付け法
でアミノ酸108−214、アロタイプKm3(Kabat,E.A.“Seq
uences of proteins of immunological interest,"NIH
Publication,第5版,No.91−3242,1991を参照のこ
と)〕およびヒト免疫グロブリン重鎖γ1定常領域〔Ka
bat番号付け法でアミノ酸114−478、アロタイプGmla,Gm
lz〕であった。軽鎖は正常ヒト血液(IDEC Pharmaceuti
cals Corporation,La Jolla,CA)から単離され;そこか
ら得たRNAを使ってcDNAを合成し、次いでPCR技術を使っ
てcDNAを増幅させた(Kabatからの共通配列に関してプ
ライマーを誘導した)。ヒトIgG1ベクター(3Prot.Eng.
531,1990;ベクターpNγ162)によりトランスフェクトさ
れた細胞から誘導されたRNAから調製したcDNAから重鎖
を単離した(PCR技術を使って)。Kabatからの共通アミ
ノ酸配列と一致させるために、単離されたヒトIgG1中の
2つのアミノ酸が変更され、即ち、アミノ酸225がバリ
ンからアラニンに(GTTからGCAに)変更され、そしてア
ミノ酸287がメチオニンからリジンに(ATGからAAGに)
変更された。
3)ヒト免疫グロブリン軽鎖および重鎖カセットは、免
疫グロブリン鎖の分泌のために合成シグナル配列を含有
する。
4)ヒト免疫グロブリン軽鎖および重鎖カセットは、転
写解読枠を維持し且つ免疫グロブリン鎖の中に通常見つ
かるアミノ酸を変更しないような軽鎖および重鎖免疫グ
ロブリン可変領域の挿入を考慮した特定のDNA制限部位
を含有する。
5)DHFRカセットは、それ自身の真核プロモーター(マ
ウスβ−グロビン主要プロモーター、“BETA")とポリ
アデニル化領域(ウシ成長ホルモンポリアデニル化領
域、“BGH")を含んだ。
6)NEOカセットは、それ自身の真核プロモーター(BET
A)とポリアデニル化領域(SV40初期ポリアデニル化領
域、“SV")を含んだ。
TCAE8ベクターとNEOカセットに関しては、Kozak領域
は部分的に損傷された共通Kozak配列(上流のCla I部位
を含む)であった: (TCAE5.2ベクターでは、Cla IとATG領域の間に変更が
ある、即ちccAcc)。
TCAE8の完全な配列表(4つの転写カセットの特定成
分を含む)は図2に与えられる(配列番号1)。
当業者により認識されるように、TCAEベクターは、免
疫学的に活性なキメラ抗C20抗体を生産させる上で実質
的に時間を削減することを考慮に入れる。非ヒト軽鎖お
よび重鎖可変領域の調製と単離、次いでそれらをヒト軽
鎖定常転写カセットとヒト重鎖定常転写カセット中に組
み込むことは、免疫学的に活性なキメラ抗C20抗体の生
産に備える。
本発明者らは、マウス源とハイブリドーマ技術を使っ
て、CD20抗原に対する特異性を有する最も好ましい非ヒ
ト可変領域を誘導した。ポリメラーゼ連鎖反応(「PC
R」)技術を使って、マウス軽鎖および重鎖可変領域を
直接TCAE8ベクター中にクローニングした。これはTCAE
ベクター中への非ヒト可変領域の組み込みのための最も
好ましいルートである。この好ましさは主として、PCR
反応の効率と挿入の精度に基づいている。しかしなが
ら、この作業を達成する他の同等の手順も利用可能であ
る。例えば、TCAE8(または同等のベクター)を使っ
て、非ヒト抗CD20抗体の可変領域の配列を得、次いで該
配列の一部分、または適当ならば全配列のオリゴヌクレ
オチド合成を行い、その後で、該部分または全合成配列
をベクター中の適当な位置に挿入することができる。当
業者はこの作業を達成する能力を有すると思う。
我々の最も好ましい免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗
体は、CD20に対するモノクローナル抗体から誘導したマ
ウス可変領域を含むTCAE8ベクターの使用により誘導し
た。この抗体(下記に詳細に記載する)は“2B8"と称す
る。TCAE8中の2B8から得られた可変領域の完全配列
(“TCAE8中の抗CD20")は図3に記載される(配列番号
2)。
タンパク質発現に使う宿主細胞系は、最も好ましくは
哺乳動物起源のものである。当業者はその中で発現させ
ようとする所望の遺伝子産物に最も適する特定の宿主細
胞系を優先的に決定する能力を有すると思われる。典型
的な宿主細胞系としては、DG44とDUXBII(チャイニーズ
ハムスター卵巣細胞系、DHFR-)、HELA(ヒト頸部
癌)、CVI(サル腎臓系)、COS(SV40T抗原をするCVIの
誘導体)、R1610(チャイニーズハムスター繊維芽細
胞)、BALBC/3T3(マウス繊維芽細胞)、HAK(ハムスタ
ー腎臓系)、SP2/0(マウスミエローマ)、P3x63−Ag3.
653(マウスミエローマ)、BFA−1clBPT(ウシ内皮細
胞)、RAJI(ヒトリンパ球)および293(ヒト腎臓)が
挙げられるがそれらに限定されない。宿主細胞系は典型
的には商業施設から、the American Tissue Culture Co
llectionからまたは発表された文献から入手することが
できる。
好ましくは、宿主細胞系はDG44(“CHO")かSP2/0の
いずれかである。Urland,G.ら、“Effect of gamma ray
s and the dihydroforate reductase locus:deletions
and inversions."Som.Cell & Mol.Gen.12/6:555−566
(1986)およびSchulman,M.ら、“A better cell line
for making hybridomas secreting specific antibodie
s."Nature276:269(1987)をそれぞれ参照のこと。最も
好ましくは、宿主細胞系はDG44である。宿主細胞中への
プラスミドのトランスフェクションは、当業界で利用可
能な任意の技術を使って達成することができる。それら
としては、トランスフェクション(電気泳動およびエレ
クトロポレーションを含む)、エンベロープDNAを使っ
た細胞融合、マイクロインジェクション、およびそのま
まのウイルスによる感染が挙げられるがそれに限定され
ない。Ridgway,A.A.G.,“Mammalian Expression Vector
s."第24.2章,470−472頁,Vectors,RodriguesおよびDenh
ardt編(Butterworths,Boston,MA1988)を参照のこと。
最も好ましいのは、エレクトロポレーションによる宿主
中へのプラスミド導入である。
F.実施例 次の実施例は、本発明を限定するつもりではなく、ま
た本発明を限定すると解釈してはならない。それらの実
施例は、放射能標識抗CD20抗体(“I2B8");放射能標
識抗CD20抗体(“Y2B8");および特定ベクター(“TCA
E8")とマウス抗CD20モノクローナル抗体(“2B8")由
来の可変領域を使って誘導された免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体(“C2B8")、を使った用量イメージング
を証明するつもりである。
I.放射能標識抗CD20抗体2B8 A.抗CD20モノクローナル抗体(マウス)産生(“2B8") BALB/Cマウスを3〜4カ月の期間に渡る毎週の注射に
よりヒトリンパ芽球様細胞系SB(Adams,R.A.ら、“Dire
ct implantation and serial transplantation of huma
n acute lymphoblastic leukemia in hamsters,SB−2."
Can.Res.28:1121−1125(1968)を参照のこと;この細
胞系はATCC受入れ番号ATCC CCL120のもとにthe America
n Tissue Culture Collection,Rockville,MD.から入手
可能である)で繰り返し免疫処置した。既知のCD20特異
抗体の阻害により測定した時に抗CD20抗体(使用した抗
CD20抗体は、Leu16,Beckton Dickinson,San Jose,CA,カ
タログNo.7670;およびB1,Coulter Corp.,Hialeah,FL,カ
タログNo.6602201であった)の高血清力価を証明するマ
ウスを同定した。次いでそのようなマウスの脾臓を切除
した。Einfeld,D.A.ら(1988)EMBO7:711に記載された
プロトコールに従って脾臓細胞をマウスミエローマSP2/
0と融合させた(SP2/0はATCC受入れ番号ATCC CRL8006を
有する)。
CD20特異性についてのアッセイはラジオイムノアッセ
イにより行われた。簡単に言えば、Valentine,M.A.ら
(1989)J.Biol.Chem.264:11282に記載されたようなヨ
ードビーズ法により、精製した抗CD20B1を125Iで放射能
標識した。(125I−ヨウ化ナトリウム,ICN,Irvine,CA,
カタログNo.28665H)。各々の融合ウエルからの培地0.0
5mlを、1%BSA,PBS(pH7.4)中の125I標識抗CD20B1(1
0ng)0.05mlおよび100,000個のSB細胞を含む同緩衝液0.
05mlと一緒にインキュベーションすることにより、ハイ
ブリドーマをスクリーニングした。室温で1時間インキ
ュベーションした後、96ウエルのタイタープレート(V
&P Scientific,San Diego,CA)に移すことにより細胞
を収集し、徹底的に洗浄した。未標識抗CD20B1を含有す
る複製ウエルと阻害抗体を全く含まないウエルを、それ
ぞれ正の対照と負の対照として使用した。50%阻害以上
を含有するウエルを増殖させ、クローニングした。クロ
ーニングした細胞系から最大阻害を示す抗体が誘導さ
れ、これを“2B8"と命名した。
B.MX−DTPA接合体の調製 i.MX−DTPA 14Cで標識された1−イソチオシアネートベンジル−
3−メチルジエチレントリアミンペンタ酢酸(“14C標
識MX−DTPA")を2B8への放射能標識の接合のためのキレ
ート化剤として使用した。無金属条件を維持するために
MX−DTPAの操作を行った。即ち、無金属試薬を使用し、
そして可能な時には、Alconoxで洗浄しMilli−Q水で濯
いだポリプロピレン製プラスチック容器(フラスコ、ビ
ーカー、メスシリンダー、ピペットチップ)を同様に使
用した。MX−DTPAをOtto Gansow博士(National Instit
ute of Health,Bethesda,MD)から乾燥固体形態として
入手し、4℃で乾燥保存した(遮光下で)。Milli−Q
水中に2〜5mMの濃度の原液を調製し、−70℃で保存し
た。MX−DTPAは水中の二ナトリウム塩としてCoulter Im
munology(Hialeah,Florida)からも得られ、これを−7
0℃で保存した。
ii.2B8の調製 CENTRICON30TMスピンフィルター(30,000D,MWCO;Amic
on)を使った繰り返し緩衝液交換を利用して、150mM Na
Clを含む無金属の50mMバイシン−NaOH,pH8.6中に2B8抗
体を移すことにより、MX−DTPAとの接合用の精製2B8を
調製した。一般に、該フィルター装置に50〜200μの
タンパク質(10mg/nl)を加え、次いで2mlのバイシン緩
衝液を加えた。Sorval SS−34ローター中で4℃で該フ
ィルターを遠心した(6,000rpm,45分)。滞留液容量は
約50〜100μであった。同フィルターを使ってこの工
程を2回繰り返した。滞留液をポリプロピレン製1.5ml
スクリューキャップ付試験管に移し、タンパク質につい
て分析し、10.0mg/mlに希釈し、使用まで4℃で保存し
た。上述のプロトコールを使って同様に該タンパク質を
150mM NaClと0.05%アジ化ナトリウムを含む50mMクエン
酸ナトリウム,pH5.5中に移した。
iii.2B8とMX−DTPAの接合 2B8とMX−DTPAの接合は、周囲温度でポリプロピレン
試験管中で実施した。凍結したMX−DTPA原液を使用直前
に解凍した。10mg/mlのタンパク質50〜200mlを、4:1のM
X−DTPA:2B8のモル比においてMX−DTPAと反応させた。M
X−DTPA原液を添加しそして穏やかに混合することによ
り反応を開始した。接合は周囲温度で一晩(14〜20時
間)進行させておいた。実施例I.B.ii.において上述し
たような0.05%アジ化ナトリウムを含む無金属生理的食
塩水(0.9%w/v)中への透析または反復限外濾過によ
り、接合体から未反応のMX−DTPAを除去した。タンパク
質濃度を10mg/mlに調整し、放射能標識するまでポリプ
ロピレン試験管中に4℃で保存した。
iv.MX−DTPA取り込みの測定 シンチレーションカウンティングしそして精製接合体
を使って得られた値を炭素[14]標識MX−DTPAの比活性
と比較することにより、MX−DTPAの取り込みを測定し
た。非放射性MX−DTPA(Coulter Immunology)を使用し
た幾つかの研究には、該接合体を既知濃度と既知比活性
のイットリウム[90]の過剰の放射性担体溶液と共にイ
ンキュベートすることにより、MX−DTPA取り込みを評価
した。
既知濃度の塩化イットリウムの原液を無金属の0.05N
HCl中に調製し、そこに無担体のイットリウム[90]
(塩化物塩)を加えた。この溶液のアリコートを液体シ
ンチレーションカウンティングにより分析し、この試薬
の正確な比活性を決定した。抗体に結合させようとする
キレートのモル数の3倍に等しい塩化イットリウム試薬
の量(典型的には2モル/モル抗体)をポリプロピレン
試験管に加え、2M酢酸ナトリウムでpHを4.0−4.5に調整
した。次いで接合抗体を加え、混合物を周囲温度で15〜
30分間インキュベートした。20mM EDTAを1mMの最終濃度
に加えることにより反応を失活させ、そして2M酢酸ナト
リウムを使って溶液のpHを約pH6に調整した。
5分間のインキュベーション後、全容量を高性能サイ
ズ排除クロマトグラフィー(後述)により精製した。溶
出されたタンパク質含有画分を合わせ、タンパク質濃度
を測定し、そしてアリコートを放射能についてアッセイ
した。塩化イットリウム[90]調製物の比活性とタンパ
ク質濃度を使ってキレートの取り込みを算出した。
v.2B8−MX−DTPAの免疫反応性 全細胞ELISAを使って接合2B8の免疫反応性を評価し
た。対数期中期のSB細胞を遠心により培養物から取得
し、1×HBSSで2回洗浄した。細胞をHBSS中1〜2×10
6細胞/mlに希釈し、50,000〜100,000細胞/ウエルにな
るように96ウエルのポリスチレンマイクロタイタープレ
ート中にアリコートに分けた。プレートを40〜45℃にて
2時間真空乾燥して細胞をプラスチックに固定させた。
使用するまで該プレートを−20℃で保存した。アッセイ
用に、使用直前にプレートを周囲温度に温め、次いで1
%BSAを含有する1×PBS,pH7.2−7.4でブロックした
(2時間)。アッセイ用試料を1×PBS/1%BSA中に希釈
し、プレートに添加し、同緩衝液中に系列希釈(1:2)
した。プレートを周囲温度で1時間インキュベートした
後、1×PBSで3回プレートを洗浄した。二次抗体(ヤ
ギ抗マウスIgG1特異的HRP接合体、50μ)をウエルに
添加し(1×PBS/1%BSA中1:1500希釈液)、そして周囲
温度で1時間インキュベートした。プレートを1×PBS
で4回洗浄した後、ABTS基質溶液(0.01%ATBSと0.001
%H2O2を含有する50mMクエン酸ナトリウム、pH4.5)を
加えた。15〜30分間インキュベーション後、プレートを
405nmで読んだ。非特異的結合をモニタリングするため
に抗原陰性HSB細胞をアッセイに含めた。吸光度値を各
希釈率に対してプロットし、そして同一プレート上で試
験した未変性抗体から得られた値(100%免疫反応性を
意味する)と比較することにより、該接合体の免疫反応
性を計算した。滴定プロフィールの直線部分上にある数
個の値を比較し、平均値を決定した。
vi.インジウム[111]標識2B8−MX−DTPA(“I2B8")の
調製 無担体インジウム[111]を使って接合体を放射能標
識した。0.05M HCl中の同位体のアリコート(0.1〜2mCi
/mg抗体)をポリプロピレン試験管に移し、約1/10容の
無金属2M HClを加えた。5分間インキュベーション後、
無金属2M酢酸ナトリウムを加え、該溶液をpH4.0−4.4に
調整した。生理的食塩水中、または0.05%アジ化ナトリ
ウムを含む50mMクエン酸ナトリウム/150mM NaCl中の10.
0mg/ml DTPA原液から約0.5mgの2B8−MX−DTPAを加え、
次いで該溶液を即座に穏やかに混合した。pH試験紙で溶
液のpHを調べ、4.0〜4.5の値であることを確認し、該混
合物を周囲温度で15〜30分間インキュベートした。次い
で、20mM EDTAを1mMの最終濃度になるように加えること
により反応を失活させ、2M酢酸ナトリウムを使って反応
混合物を約pH6.0に調整した。
5〜10分間のインキュベーション後、結合しなかった
放射性同位体をサイズ排除クロマトグラフィーにより除
去した。HPLC装置は、それぞれWaters U6KまたはRheody
ne700注入弁を備えたWaters Model6000またはTosoHaas
Model TSK−6110溶媒供給システムから成った。クロマ
トグラフィー分離は、ゲル浸透カラム(BioRad SEC−25
0;7.5×300mmまたは同等のTosoHaasカラム)とSEC−250
ガードカラム(7.5×100mm)を使って実施した。このシ
ステムに、フラクションコレクター(Pharmacia Frac20
0)および280nmフィルターを取り付けたUVモニター(Ph
armacia model UV−1)を装備した。試料を適用し、1
×PBS,pH7.4を使って1.0ml/分の流速で溶離させた。1/2
ml画分をガラス試験管中に収集し、それらのアリコート
をγカウンター中でカウントした。上下の窓をそれぞれ
100と500KeVに設定した。
溶出したタンパク質ピークに関連する放射能を加算
し、そしてこの数をカラムから溶出された全放射能で割
ることにより、放射能取り込みを算出した。次いでこの
値を百分率(%)として表した(データは示してな
い)。或る場合には、即席薄層クロマトグラフィー
(“ITLC")を使って放射能取り込みを測定した。放射
能標識接合体を1×PBS中または1×PBS/1mM DTPA中に
1:10または1:20希釈し、次いで1μをITLC SG紙の1
×5cm片の一端から1.5cmのところにスポットした。この
紙をメタノール:水(1:1,v/v)中の10%酢酸アンモニ
ウムを使った上昇クロマトグラフィーにより展開した。
紙片を乾燥し、横に半分に切り、γカウンティングによ
り各部分に結合した放射能を測定した。紙片の下半分に
結合した放射能(タンパク質結合放射能)を、上半分と
下半分の両方の値を加算することにより決定された全放
射能の百分率として表した(データは示してない)。
放射能標識接合体の適当なアリコートの放射能を測定
することにより、比活性を決定した。この値をカウンタ
ー効率(典型的には75%)について補正し、280nmでの
吸光度により前に決定された該接合体のタンパク質濃度
と関連させ、得られた値をmCi/mgタンパク質として表し
た。
ある実験では、上述のものと同様であるHPLCによる精
製を実施しないプロトコールに従って、2B8−MX−DTPA
をインジウム[111]で放射能標識した。これを「ミッ
クス&シュート」プロトコールと名付けた。
vii.イットリウム[90]標識2B8−MX−DTPA(“Y2B8")
の調製 2ng HClを使用しないこと以外、I2B8の調製について
記載したのと同じプロトコールに従ってイットリウム
[90]標識2B8−MX−DTPA(“Y2B8")を調製した。イッ
トリウム標識接合体の全調製物は上述のものと同じサイ
ズ排除クロマトグラフィーにより精製した。
C.非ヒト動物実験 i.放射能標識2B8−MX−DTPAの生体内分布 I2B8を6〜8週齢のBALB/cマウスにおいて組織分布に
ついて評価した。上述の「ミックス&シュート」プロト
コールに従って臨床用2B8−MX−DTPAを使って放射能標
識接合体を調製した。該接合体の比活性は、2.3mCi/mg
であり、該接合体を50mg/ml HSAを含むPBS,pH7.4中に配
合した。マウスに100μのI2B8(約21μCi)を静注
し、3匹のマウスのグループを0,24,48および72時間目
に頸部脱臼により犠牲にした。犠牲後、尾、心臓、肺、
肝臓、腎臓、脾臓、筋肉および大腿を取り出し、洗浄
し、重さを量った。分析のため血液試料も採取した。各
標本に結合した放射濃をガンマカウンティングにより測
定し、次いで組織1gあたりの%注入線量を決定した。個
々の器官に付随する血液により与えられる活性寄与を割
り引く試みは行わなかった。
別のプロトコールでは、4℃と30℃で10週間インキュ
ベートした2B8−MX−DTPAのアリコートを両調製物につ
いて2.1mCi/mgの比活性になるようにインジウム[111]
で放射能標識した。次いでそれらの接合体を上述と同じ
マウスでの生体内分布実験に使用した。
線量計測のため、2B8−MX−DTPAを2.3mCi/mgの比活性
になるようにインジウム[111]で放射能標識し、そし
て約1.1μCiを20匹のBALB/cマウスの各々に注射した。
次いで、各々5匹のマウスから成るグループを1,24,48
および72時間目に犠牲にし、それらの器官を取り出し、
分析用に調製した。加えて、皮膚、筋肉および骨の一部
分を取り出し、分析用に処理し、尿と糞便も収集し、24
〜74時間の時点で分析した。
同様のアプローチを使って2B8−MX−DTPAをイットリ
ウム[90]でも放射能標識し、その生体内分布を72時間
に渡りBALB/cマウスにおいて評価した。HPLCサイズ排除
クロマトグラフィーによる精製の後、各々5匹のマウス
から成るグループに臨床用に配合した約1μCiの接合体
(比活性:12.2mCi/mg)を静注し、次いで1,24,48および
72時間目にマウスを犠牲にし、それらの器官と組織を上
述の如く分析した。γシンチレーションカウンターを使
って制動放射エネルギーを測定することにより、各組織
標本に結合した放射能を決定した。次いで活性値を%注
入線量/g組織としてまたは%注入線量/器官として表し
た。器官または他の組織を繰り返しすすいで血液を除去
したが、器官に潅流は行わなかった。よって、内部に付
随した血液により与えられる活性寄与について器官活性
値を割り引かなかった。
ii.I2B8の腫瘍局在化 放射能標識2B8−MX−DTPAの局在化は、ラモスB細胞
腫を有する無胸腺症マウスにおいて測定した。6〜8週
齢の無胸腺症マウスに、無胸線症マウス中での増殖用に
前に順応させておいた1.2×107個のラモスB細胞腫を含
む0.1mlのRPMI−1640を皮下注射(左後方側腹部)し
た。腫瘍は2週間以内に出現し、0.07〜1.1グラムの重
さに及んだ。マウスに100μのインジウム[111]標識
2B8−MX−DTPA(16.7μCi)を静注し、0,24,48および72
時間目に頸部脱臼により3匹のマウスのグループを犠牲
にした。犠牲後、尾、心臓、肺、肝臓、腎臓、脾臓、筋
肉、大腿および腫瘍を取り出し、洗浄し、重さを量っ
た。分析用に血液試料も採取した。各標本に結合した放
射能をγカウンティングにより測定し、%注入線量/g組
織を測定した。
iii.放射能標識2B8−MX−DTPAを使った生体内分布およ
び腫瘍局在化実験 上述した予備的生体内分布実験(実施例I.B.viii.
a.)に従って、接合2B8をインジウム[111]で2.3mCi/m
gの比活性に放射能標識し、およそ1.1μCiを20匹のBALB
/cマウスの各々に注射して放射能標識物質の生体内分布
を調べた。続いて、各々5匹から成るグループを1,24,4
8および72時間目に犠牲にし、それらの器官と皮膚、筋
肉および骨の一部分を取り出し、分析用に処理した。加
えて、尿と糞便も収集し、24〜72時間の時点に渡り分析
した。血液中の放射能レベルは、1時間目の40.3%の注
入線量/gから72時間目には18.9%へと低下した(データ
は示していない)。心臓、腎臓、筋肉および脾臓の値は
実験の間中0.7〜9.8%の範囲にとどまった。肺に検出さ
れる放射能のレベルは、1時間目の14.2%から72時間目
に7.6%に減少し;同様に、それぞれの肺の注入線量/g
の値は10.3%と9.9%であった。それらのデータは、後
述するI2B8の放射線吸収線量推定値を決定する際に使用
した。
12.2mCi/mg抗体の比活性を有するイットリウム[90]
標識抗体の生体内分布をBALB/cマウスにおいて評価し
た。>90%の放射能取り込みが得られ、放射能標識抗体
をHPLCにより精製した。放射能の組織沈着を主要器官並
びに皮膚、骨および尿と糞便において72時間に渡り評価
し、そして%注入線量/g組織として表した。結果(示し
てない)は、血液に関係する放射能レベルが1時間目の
約39.2%注入線量/gから72時間後はほぼ15.4%に低下
し、一方で尾、心臓、肝臓、筋肉および脾臓に関係する
放射能は実験の間中10.2%またはそれ未満でまったく一
定のままであった。重要なことには、骨に関係する放射
能は1時間目の4.4%の注入線量/g骨から72時間目の3.2
%までに及んだ。それらの結果を合わせると、該接合体
に結合した遊離のイットリウムがほとんどなかったこ
と、そして遊離の放射性金属がほとんど実験の間に放出
されなかったことを示唆する。それらのデータは、後述
するY2B8の放射線吸収線量推定値を決定する際に使用し
た。
腫瘍局在化実験のため、2B8−MX−DTPAを調製し、イ
ンジウム[111]で2.7mCi/mgの比活性に放射能標識し
た。100μの標識接合体(約24μCi)を、ラモスB細
胞腫を有する12匹の無胸腺症マウスの各々に注射した。
腫瘍は0.1〜1.0グラムの範囲であった。注射後0,24,48
および72時間目の時点で眼窩後方穿刺により50μの血
液を採取し、そして尾、心臓、肺、肝臓、腎臓、脾臓、
筋肉、大腿および腫瘍を取り出した。組織を処理して重
さを量った後、各組織標本に結合した放射能をγカウン
ターにより測定し、gあたりの%注入線量として表し
た。
結果(示してない)は、111In−2B8−MX−DTPAの腫瘍
濃度が実験の進行の間中一様に増加することを証明し
た。注入線量の13%が72時間後に腫瘍に蓄積された。対
比して、血液レベルは、0時での30%から72時間目の13
%へと実験の間に低下した。他の全ての組織(筋肉を除
く)は、実験の終了までに1.3〜6.0%注入線量/g組織を
含んだ。筋肉組織は約13%注入線量/gを含んだ。
D.ヒト実験 i.2B8と2B8−MX−DTPA:ヒト組織を使った免疫組織学的
研究 アセトンで固定した32の異なるヒト組織のパネルを使
ってマウスモノクローナル抗体2B8の組織反応性を評価
した。抗体2B8は、非常に限定された組織分布パターン
を有した抗CD20抗原と反応する。該抗原は、造血起源の
ものを含むリンパ系組織中の細胞のサブセットにおいて
のみ観察される。
リンパ節では、免疫反応性は皮質性成熟Bリンパ球集
団と、胚中心の増殖細胞において観察された。末梢血、
扁桃のB細胞領域、脾臓の白色脾髄、および胸腺中に見
つかる髄質リンパ球の40〜70%で陽性の反応性が観察さ
れた。陽性の反応性は大腸の粘膜固有層のリンパ小節
(パイアー斑)においても認められた。最後に、膀胱、
乳房、頸、食道、肺、耳下腺、前立腺、小腸および胃を
含む種々の器官の支質中の集合または散在リンパ系細胞
も、抗体2B8に陽性であった(データは示してない)。
全ての単純な上皮細胞、並びに種々の器官の重層上皮
および上皮は、非反応性であることがわかった。同様
に、大脳、脊髄および末梢神経中のものを含む神経外胚
葉細胞では全く反応性が観察されなかった。間葉要素、
例えば骨格筋および平滑筋細胞、繊維芽細胞、内皮細
胞、並びに多形核炎症細胞も陰性であることがわかった
(データは示してない)。
アセトンで固定されている16のヒト組織のパネルを使
って2B8−MX−DTPA接合体の組織反応性を評価した。未
接合抗体を使って前に証明されたように(データは示し
てない)、2B8−MX−DTPA接合体は、高度に限定された
分布パターンを示しリンパ系起源の細胞のサブセットの
上にのみ見つかるCD20抗原を認識する。リンパ節では、
B細胞集団に免疫反応性が観察された。脾臓の白色脾髄
と胸腺の髄質リンパ球において強い反応性が観察され
た。膀胱、心臓、大腸、肝臓、肺および子宮中の散在リ
ンパ球においても免疫反応性が観察され、これはそれら
の組織中にある炎症細胞の存在に起因するものであっ
た。未接合抗体と同様に、神経外胚葉細胞または間葉要
素では全く反応性が観察されなかった(データは示して
ない)。
ii.I2B8(画像診断)およびY2B8(治療)の臨床分析 a.第I/II相臨床実験:単一線量療法研究 I2B8(画像診断)の第I/II相臨床分析に続くY2B8の単
一治療線量での処置を目下実施している。単一線量研究
では、次のスキームに従う: 1.潅流による末梢幹細胞(PSC)または骨髄(BM)の収
得; 2.I2B8画像診断; 3.Y2B8治療(3つの線量レベル);および 4.PSCまたは自己BM移植(必要なら、連続3日間の500/m
m3以下の絶対好中球数または20,000/mm3以下の血小板数
に基づいて、骨髄検査に関する骨髄回収の証拠なしで) Y2B8の線量レベルは次の通りである: 線量レベル 線量(mCi) 1 20 2 30 3 40 最大耐容線量(“MTD")の決定のため上記線量レベル
の各々で3人の患者を処置する。
画像診断(線量計測)実験を次の通り実施する:各患
者を、2通りのI2B8を使った生体内分布実験に含める。
第一の実験では、2mgのI2B8(5mCi)を1時間に渡り点
滴静注(i.v.)として投与し、1週間後に2B8(即ち未
接合抗体)を250mg/時間を越えない速度でi.v.により投
与し、その後すぐに2mgのI2B8(5mCi)を1時間に渡り
i.v.により投与した。両実験とも、I2B8点滴静注後すぐ
に、各患者を画像診断し、画像診断をt=14〜18時間
(指摘した場合);t=24時間;t=72時間;およびt=92
時間(指摘した場合)の時点で繰り返した。インジウム
[111]標識についての全身平均保持時間を測定した。
そのような測定を識別可能な器官または腫瘍病巣(「着
目領域」)についてもおこなった。
着目領域を該標識の全身濃度と比較する;この比較に
基づいて、標準プロトコールを使ってY2B8の局在化と濃
度の推定値を決定することができる。Y2B8の推定蓄積線
量が推定全身線量の8倍より大きければ、または肝臓の
推定蓄積線量が1500cGyを越えるならば、Y2B8を使った
治療は行うべきでない。
画像診断実験が許容できれば、0.0または1.0mg/kg患
者体重の2B8を点滴静注により250mg/時間を越えない速
度で投与する。この後Y2B8(10,20または40mCi)を20mC
i/時間の点滴静注速度で投与する。
b.第I/II相臨床実験:複数線量療法実験 Y2B8の第I/II相臨床分析を現在実施している。複数線
量研究の場合、次のスキームに従っている: 1.PSCまたはBMの収得; 2.I2B8画像診断 3.4線量または80mCiの全蓄積線量でのY2B8治療(3線量
レベル);および 4.PSCまたは自己BM移植(臨床医の決定に基づく) Y2B8の線量レベルは次の通りである: 線量レベル 線量(mCi) 1 10 2 15 3 20 MTDの決定のため3人の患者を上記線量レベルの各々
で処置する。
画像診断(線量計測)実験を次の通り実施する:最初
の2人の患者を使って未標識抗体(即ち2B8)の好まし
い画像診断線量を決定する。最初の2人の患者に250cc
の生理的食塩水中の100mgの未標識2B8を4時間に渡り投
与し、次いで0.5mCiのI2B8を投与する−−t=0、t=
10分、t=120分、t=24時間およびt=48時間の時点
で生体内分布データ用に血液をサンプリングする。t=
2時間、t=24時間およびt=48時間の時点で患者を多
領域γカメラ画像でスキャンする。t=48時間でスキャ
ンした後、患者に上述と同様に250mgの2B8に次いで4.5m
CiのI2B8を投与する−−−次いで上述と同様に採血とス
キャンニングを行う。100mgの2B8が良好な画像を生成し
たら、次の2人の患者に上述と同様に50mgの2B8を投与
し、その後で0.5mCiのIB28、その48時間後に100mgの2B
8、次いで4.5mCiのI2B8を投与する。250mgの2B8が良好
な画像を生成したら、次の2人の患者に上述と同様に25
0mgの2B8を投与し、その後で0.5mCiのIB28、その48時間
後に500mgの2B8、次いで4.5mCiのI2B8を投与する。その
次の患者は最適な画像を生成する2B8の最小量で処理す
る。最適な画像化は(1)抗体が最も遅く消失する最も
効率的な画像化;(2)単一器官中の区画化を最小にす
る最良分布;および(3)の病変の最良の対象分解能
(腫瘍/バックグラウンド対比)により定義されるだろ
う。
最初の4人の患者には、最終線量のI2B8の14日後に、
第一の治療線量のY2B8を開始する。その後の患者には、
I2B8の2〜7日後に第一の治療線量のY2B8を開始する。
Y2B8での処置の前に、最初の4人を除く患者には、上
述と同様に2B8を投与し、次いで5〜10分間に渡りY2B8
を点滴静注により投与する。t=0、t=10分、t=12
0分、t=24時間およびt=48時間の時点で生体内分布
用に血液をサンプリングする。患者にほぼ6〜8週間毎
にそれぞれの線量のYB28(第一の線量の場合と同じ線量
を投与する)を4線量の最大値または80mCiの全蓄積線
量になるように投与する。患者のWBCが3,000以上であり
且つAGCが1000,000以上となるまで、患者に次の線量のY
2B8を投与しないことが最も好ましい。
3線量レベル実験の完了の後、MTDの範囲を限定す
る。次いで追加の患者を実験に登録し、MTDを投与す
る。
II.キメラ抗CD20抗体の産生(“C2B8") A.キメラ抗CD20免疫グロブリンDNA発現ベクターの作製 2B8マウスハイブリドーマ細胞からRNAを単離し(Chom
czynki,P.ら、“Single step method of RNA isolation
by acid guanidinium thiocyanate−phenol−chlorofo
rm extraction."Anal.Biochem.162:156−159(1987)に
記載された通りに)、そしてそれからcDNAを調製した。
5′末端においてマウス軽鎖シグナル配列と相同性を有
するDNAプライマーと3′末端においてマウス軽鎖J領
域と相同性を有するDNAプライマーのセットを使ったポ
リメラーゼ連鎖反応により、該cDNAからマウス免疫グロ
ブリン軽鎖可変領域DNAを単離した。プライマー配列は
次の通りであった: 1.VLセンス(配列番号3) (下線を引いた部分はBgl II部位であり、上に線を引い
た部分は開始コドンである) 2.VLアンチセンス(配列番号4) (下線を引いた部分はBsi W I部位である) TCAE8中の対応するBgl II部位とBsi WI部位については
図1と2を、そしてTCAE8中の抗CD20中の対応する部位
については図3を参照のこと。
生成したそれらのDNA断片を、TCAE8ベクター中にヒト
κ軽鎖定常領域の前のところに直接クローニングし、配
列決定した。マウス可変領域軽鎖について決定されたDN
A配列を図4(配列番号5)に示す。図3のヌクレオチ
ド978〜1362も参照のこと。図4は更に、このマウス可
変領域、CDRおよびフレームワーク領域のアミノ酸配列
も提供する。2B8からのマウス軽鎖可変領域はマウスκV
Iファミリーに属する。Kabat(前掲)を参照のこと。
同様にマウス重鎖可変領域を単離し、ヒトIgG1定常領
域の前にクローニングした。プライマーは次の通りであ
った: 1.VHセンス(配列番号6) (下線を引いた部分はMlu I部位である) 2.VHアンチセンス(配列番号7) (下線を引いた部分はNhe I部位である) TCAE8中の対応するMlu I部位とNhe I部位については図
1と2を、そしてTCAE8中の抗CD20中の対応する部位に
ついては図3を参照のこと。
このマウス重鎖配列は図5(配列番号8)に示され
る。図3のヌクレオチド2401〜2820も参照のこと。図5
はこのマウス可変領域、CDRおよびフレームワーク領域
のアミノ酸配列も提供する。2B8からのマウス重鎖可変
領域はマウスVH 2Bファミリーに属する。Kabat(前掲)
を参照のこと。
B.キメラ抗CD20産生CHOおよびSP2/0トランスフェクトー
マの作製 チャイニーズハムスター卵巣(“CHO")細胞DG44はヒ
ポキサンチンとチミジンを欠くSSFM II培地(Gibco,Gra
nd Island,NY,Form No.91−0456PK)中で増殖させ;SP2/
0マウスミエローマ細胞は5%ウシ胎児血清と20ml/の
グルタミンが補足されたダルベッコ改良イーグル培地
(“DMEM")(Irvine Scientific,Santa Ana,Ca.,カタ
ログNo.9024)中で増殖させた。0.4mlの使い捨てキュベ
ット中でBTX600エレクトロポレーション装置(BTX,San
Diego,CA)を使って、Not Iで制限された25μgのCHOま
たは50μgのSP2/0プラスミドDNAを用いて400万個の細
胞をエレクトロポレーションした。条件は、CHOの場合
は210ボルトまたはSP2/0の場合は180ボルト、400マイク
ロファラデー、13オームであった。各エレクトロポレー
ション物を6枚の96ウエルプレート中に置いた(約7,00
0細胞/ウエル)。エレクトロポレーションの2日後と
コロニーが形成するまでそれから2または3日後に、CH
Oの場合は400μg/ml活性化合物またはSP2/0の場合は800
μg/mlにおいてG418(GENETICIN,Gibco,カタログNo.860
−1811)を含有する培地(培地は更に50μMヒポキサン
チンと8μMチミジンを含有する)をプレートに供給し
た。コロニーからの上清を、ヒト抗体に特異的なELISA
によりキメラ免疫グロブリンの存在についてアッセイし
た。最大量の免疫グロブリンを生産するコロニーを増殖
させ、メトトレキセート(SP2/0の場合は25nM、CHOの場
合は5nM)を含む培地を入れた96ウエルプレート中で平
板培養し、2または3日毎に栄養補給した。上述の通り
上清をアッセイし、最大量の免疫グロブリンを生産する
コロニーを増殖させた。プロテインAアフィニティーク
ロマトグラフィーを使って上清からキメラ抗CD20抗体を
精製した。
精製したキメラ抗CD20抗体をポリアクリルアミドゲル
中での電気泳動により分析し、約95%より高い純度であ
ると見積もった。2B8を基準にしてキメラ抗体の親和性
と特異性を測定した。直接および競合結合アッセイにお
いて試験したキメラ抗CD20抗体は、マウス抗CD20モノク
ローナル抗体2B8と比較すると、多数のCD20陽性B細胞
系に対して同等の親和性と特異性を証明した(データは
示していない)。125I放射能標識キメラ抗CD20の直接結
合により該キメラ抗体の見かけの親和定数(“Kap")を
決定し、Scatchardプロットにより放射能標識2B8と比較
した。推定KapはCHOで生産されたキメラ抗CD20抗体につ
いては5.2×10-9Mであり、SP2/0で生産された抗体につ
いては7.4×10-9Mであった。2B8についての推定Kapは3.
5×10-9Mであった。ラジオイムノアッセイによる直接競
合分析を使って、2B8と効率的に競争する能力を比較す
ることにより、該キメラ抗体の特異性と免疫反応性の保
持の両方を確かめた。B細胞上のCD20抗原への結合を50
%阻害するのに実質的に当量のキメラ抗CD20抗体と2B8
抗体が必要であった(データは示してない)。即ち、お
そらくキメラ化によるのであろう抗CD20抗体の阻害活性
の損失は最少であった。
実施例II.B.の結果は、特に、キメラ抗CD20抗体がTCA
E8ベクターを使ってCHOおよびSP2/0トランスフェクトー
マから生産され、そしてそれらのキメラ抗体がマウス抗
CD20モノクローナル抗体2B8と実質的に同じ特異性と結
合力を有したことを指摘している。
C.キメラ抗CD20抗体の免疫学的活性の測定 i.ヒトC1q分析 CHOとSP2/0の両細胞系により生産されたキメラ抗CD20
抗体を、フルオレセイン標識C1q(C1qはQuidel,Mira Me
sa,CA,Prod.No.A400から得られ、そしてFITC標識はSigm
a,St.Louis MO,Prod.No.F−7250から得られた)を使っ
たフローサイトメトリーアッセイにおいてヒトC1q結合
について評価した。C1qのFITC標識は、Selected Method
s In Cellular Immunology,Michell & Shiigi編(W.H.
Freeman & Co.,San Francisco,CA,1980,p.292)に記載
されたプロトコールに従って行った。Becton Dickinson
FACScanTMフローサイトメーターを使って分析結果を誘
導した(515〜545nmの領域に渡ってフルオレセインを測
定した)。当量のキメラ抗CD20抗体、ヒトIgG1、κミエ
ローマタンパク質(Binding Site,San Diego,Ca,Prod.N
o.BPO78)および2B8を当量数のCD20陽性SB細胞と共にイ
ンキュベートし、次いでFACS緩衝液(PBS中0.2%BSA,pH
7.4,0.02%アジ化ナトリウム)での洗浄段階により未結
合抗体を除去し、次いでFITC標識C1qと共にインキュベ
ートした。30〜60分間のインキュベーション後、細胞を
再び洗浄した。対照としてFITC標識C1qを含む3条件
を、製造業者の取扱説明書に従ってFACScanTM上で分析
した。結果を図6に与える。
図6の結果として、キメラ抗CD20抗体条件についての
み蛍光の有意な増加が観察された。即ち、付着性キメラ
抗CD20抗体を有するSB細胞のみがC1q陽性であり、一方
他の条件は対照と同じパターンを生じた。
ii.補体依存性細胞溶解 キメラ抗CD20抗体をヒト血清(補体源)の存在下でリ
ンパ腫細胞系を溶解する能力について分析した。100μC
iの51Crと1×106個のSB細胞を37℃で1時間混合するこ
とにより、CD20陽性SB細胞を51Crで標識した。次いで標
識SB細胞を、当量のヒト補体と当量(0〜50μg/ml)の
キメラ抗CD20抗体または2B8のいずれかの存在下で37℃
にて4時間インキュベートした(Brunner,K.T.ら、“Qu
antitative assay of the lytic action of immune lym
phoid cells on 51Cr−labeled allogeneic target cel
ls in vitro."Immunology14:181−189(1968)を参照の
こと)。結果を図7に与える。
図7の結果は、特に、キメラ抗CD20抗体がそれらの条
件下で有意な溶解(49%)をもたらすことを示す。
iii.抗体依存性細胞障害エフェクターアッセイ このアッセイには、CD20陽性細胞(SB)とCD20陰性細
胞〔T細胞白血病系HSB;Adams,Richard,“Formal Discu
ssion,"Can.Res.27:2479−2482(1967)を参照のこと;A
TCC寄託番号ATCC CCL120.1〕を使用した。両者を51Crで
標識した。Brunner,K.T.ら、“Quantitative assay of
the lytic action of immune lymphoid cells on 51Cr
−labeled allogeneic target cells in vitro;inhibit
ion by isoantibody and drugs."Immunology14:181−18
9(1968)中に記載されたプロトコールに従って分析を
行った。37℃で4時間のインキュベーションの終わりに
CD20陽性SB標的細胞(51Cr標識したもの)の実質的なキ
メラ抗CD20抗体依存性細胞媒介性溶解を観察し、そして
この作用をCHOとSP2/0により生産された抗体の両方につ
いて観察した(エフェクター細胞はヒト末梢リンパ球で
あり;エフェクター細胞:標的の比は100:1であっ
た)。標的細胞の効率的溶解は3.9μg/mlにおいて観察
された。これに対して、同一条件下で、マウス抗CD20モ
ノクローナル抗体2B8は統計上有意でない作用を有し、
そしてCD20陰性HSB細胞は溶解されなかった。結果を図
8に与える。
実施例IIの結果は、特に、実施例Iのキメラ抗CD20抗
体が免疫学的に活性であったことを示す。
III.キメラ抗CD20を使った生体内B細胞の涸渇 A.非ヒト霊長類実験 3種類の別々の非ヒト霊長類実験を実施した。便宜
上、それらを「キメラ抗CD20:CHO & SP2/0」、「キメ
ラ抗CD20:CHO」および「高用量キメラ抗CD20」と名付け
る。条件は次の通りであった。キメラ抗CD20:CHO & SP
2/0 4.5〜7kgの体重を有する6匹のマカクザル(White Sa
nds Research Center,Alamogordo,NM)を各々2匹のサ
ルの3グループに分けた。各グループの両方のサルに同
用量の免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体を投与した。
各グループの一方のサルにはCHOトランスフェクトーマ
により生産された精製抗体を投与し、他方のサルにはSP
2/0により生産された抗体を投与した。3つのグループ
には、連続4日間に渡りそれぞれ0.1mg/kg、0.4mg/kgお
よび1.6mg/kgに相当する抗体量を毎日投与した。免疫学
的に活性なキメラ抗CD20抗体は、生理的食塩水と混合し
て点滴静注により投与した。各点滴静注の前に血液試料
を採取した。最後の注入の24時間後(T=0)に始ま
り、その後第1,3,7,14および28日にも追加の血液試料を
採取した。血液試料はその後、第90日に実験が終了する
まで二週間間隔で採取した。
各動物からの約5mlの全血を2000RPMで5分間遠心分離
した。可溶性キメラ抗CD20抗体レベルのアッセイ用に血
漿を除去した。ペレット(末梢血白血球と赤血球を含有
する)は蛍光標識抗体分析用にウシ胎児血清中に再懸濁
した(下記の「リンパ系細胞集団の蛍光抗体標識」を参
照のこと)。
キメラ抗CD20:CHO 4.5〜6kgの体重を有する6匹のマカクザル(White Sa
nds)を各々2匹のサルの3グループに分けた。全動物
にCHOトランスフェクトーマにより生産された免疫学的
に活性なキメラ抗CD20抗体(無菌の食塩水中)を投与し
た。3つのグループを次の通りに分けた:サブグループ
1には4日間に渡り0.01mg/kgの抗体を毎日静注し;サ
ブグループ2には4日間に渡り0.04mg/kgの抗体を毎日
静注し;サブグループ3には6.4mg/kgの抗体を1回静注
した。3つのサブグループ全てについて、処置の開始前
に血液試料を得、更に、上述のような最後の注射後のT
=0,1,3,7,14および28日目においても血液試料を採取し
た。それらの試料を蛍光標識抗体分析用に処理した(下
記の「蛍光抗体標識」を参照のこと)。末梢血B細胞の
定量に加えて、最後の注射後7,14および28日目にリンパ
節生検試料を取り、そして単細胞集団をフローサイトメ
トリーによるリンパ球集団の定量用に染色した。
高用量キメラ抗CD20 2匹のマカクザル(White Sands)に、CHOトランスフ
ェクトーマから生産された16.8mg/kgの免疫学的に活性
なキメラ抗CD20抗体(無菌の食塩水中)を連続4週間の
期間に渡り毎週点滴注入した。処置の終わりに、骨髄切
除のために両動物を麻酔した。リンパ節生検試料も取っ
た。両方の組織セットを、Ling,N.R.ら、“B−cell an
d plasma cell antigens."Leucocyte Typing III White
Cell Differentiation Antigens,A.J.McMichael編(Ox
ford University Press,Oxford UK,1987),p.302に記載
されたプロトコールに従って、Bリンパ球の存在下でフ
ローサイトメトリーによりLeu16で染色した。
リンパ系細胞集団の蛍光抗体標識 血漿の除去後、白血球をハンクス平衡塩類溶液(“HB
SS")で2回洗浄し、血漿と同容量のウシ胎児血清(56
℃で30分間熱不活性化したもの)中に再懸濁する。この
細胞調製物の0.1ml容量を6本の15ml遠心管の各々に分
配した。TおよびBリンパ球集団を同定するために、ヒ
トリンパ球表面マーカーCD2(AMAC,Westbrook,ME)、CD
20(Becton Dickinson)およびヒトIgM(Binding Site,
San Diego,CA)に対して特異性を有する蛍光標識モノク
ローナル抗体を3本の試験管に加えた。全ての試薬は対
応するサルリンパ球抗原に陽性であることを前に試験し
ておいた。4本目の試験管において、フィコエリスリン
と接合させたポリクローナルヤギ抗ヒトIgG(AMAC)を
使って、サルB細胞表面CD20に結合したキメラ抗CD20抗
体を測定した。この試薬は、サルIgに対する交差反応性
を除去するためにサルIg−セファロースカラム上に予備
吸着させてあり、よって細胞に結合したキメラ抗CD20抗
体の特異的検出および定量が可能である。5本目の試験
管は、二重染色B細胞集団のために抗IgMと抗ヒトIgG試
薬の両方を含んだ。6本目の試験管は自己蛍光の測定の
ために全く試薬を含まなかった。細胞を蛍光抗体と共に
30分間インキュベートし、洗浄し、そして0.5mlの固定
緩衝液(0.15M NaCl,1%パラホルムアルデヒド,pH7.4)
で固定し、そしてBecton Dickinson FACScanTM装置上で
分析した。未標識の白血球を使ったドットプロットビッ
ト地図において前方対直角光散乱器により最初にリンパ
球集団が同定された。次いで他の全ての現象をゲート制
御することにより、全リンパ球集団が単離された。その
後の蛍光測定は、ゲート制御されたリンパ球特異的現象
のみを反映した。
末梢血Bリンパ球の涸渇 生体内のB細胞を涸渇させることにおいてCHOとSP2/0
により生産された抗体の効力の間には何ら観察できる差
は確認できなかったが、CHOトランスフェクトーマから
誘導されたキメラ抗CD20抗体を1.6mg/kgと6.4mg/kgの用
量レベルで注射したサルと、SP2/0により生産された抗
体を0.4mg/kgの用量レベルで注射したサルについては、
第7日後に始まるB細胞再生のわずかな増加が観察され
た。図9A,BおよびCはキメラ抗CD20:CHO & SP2/0実験
から得られた結果を与え;図9Aは0.4mg/kg用量レベルに
向けられ;図9Bは1.6mg/kg用量レベルに向けられ;そし
て図9Cは6.4mg/kg用量レベルに向けられる。
図9から明らかなように、全ての試験用量範囲に渡っ
て治療処置後に末梢血B細胞レベルの大幅な減少(>95
%)が認められ、それらのレベルが注入後7日間まで維
持された。この期間の後でB細胞再生が始まり、そして
再生開始の時期は用量レベルに無関係であった。
キメラ抗C20:CHO実験では、4回の毎日の注射(合計
0.04mg/kg)に渡り1/10の抗体用量濃度(0.01mg/kg)を
使用した。図10はこの実験の結果を与える。この用量
は、抗表面IgMまたはLeu16抗体のいずれかを使って推定
される正常レベルの約50%へ末梢血B細胞集団を涸渇さ
せた。この結果は、免疫学的に活性なキメラ抗CD20を使
って非ヒト霊長類に対してこの期間に渡りこの用量濃度
でBリンパ球集団上のCD20抗原の飽和が達成されなかっ
たことも示す。治療処置後最初の3日間の間は血液試料
中に該抗体で覆われたBリンパ球が検出された。しかし
ながら、7日目までには、抗体で覆われた細胞は検出で
きなくなった。
表Iは、末梢血集団に対する免疫学的に活性なキメラ
抗CD20抗体の単一用量および複数用量の結果を要約す
る。単一用量条件は6.4mg/kgであり;複数用量条件は連
続4日間に渡る0.4mg/kgであった(それらの結果は上述
のサルから誘導された)。
表Iに要約したデータは、抗体過剰の条件下での末梢
血中のB細胞の涸渇が単一または複数用量レベルにかか
わらず迅速且つ効率的に起こったことを示す。更に、最
後の注射後少なくとも7日間は涸渇が観察され、21日目
までに部分的なB細胞再生が観察された。
表IIは、表Iの治療方法を使ったリンパ節の細胞集団
に対する免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体の効果を要
約する(0.4mg/kgの4日分量;6.4mg/kgの1回量);正
常リンパ節(対照サル、腋窩およびそ径部)および正常
骨髄(2匹のサル)についての比較値も提供する。
表IIの結果は、両治療方法についてBリンパ球の効率
的涸渇を証明する。表IIは更に、非ヒト霊長類について
免疫学的に活性なキメラ抗CD20抗体によるリンパ系組織
中のB細胞の完全な飽和が達成されなかったことも示
す。その上、抗体で覆われた細胞が処置後7日目に観察
され、次いで14日目にはリンパ節B細胞の著しい涸渇が
観察された。
このデータに基づき、主に薬物学/毒物学測定の方に
目を向けながら、上記に言及した単一高用量キメラ抗CD
20実験を実施した。即ち、この実験はキメラ抗体の投与
に関連する何らかの毒性、並びに末梢血リンパ節と骨髄
からのB細胞涸渇の効力を評価するために実施した。更
に、表IIのデータは、その実験で、処置後7〜14日目に
リンパ節B細胞の大部分が涸渇され、毎週投薬法がより
有効な結果を示すかもしれないことを指摘する。表III
は高用量キメラ抗CD20実験の結果を要約する。
両動物とも、対照リンパ節の場合の40%(上記表II参
照)に比べて、治療停止後22日目に5%未満のB細胞を
含むことを証明した。同様に、キメラ抗CD20抗体で治療
した動物の骨髄では、正常動物の場合の11〜15%(上記
表II参照)に比べて、CD20陽性細胞のレベルが3%未満
であった。治療停止後36日目に評価した動物では、その
うちの1匹(H)はリンパ節中に約12%のB細胞と骨髄
中に4.4%のB細胞を有しており、別の動物(H)はリ
ンパ節中に約5%のB細胞と骨髄中に0.8%のB細胞を
有していた。このデータは有意なB細胞涸渇を示してい
る。
実施例III.A.の結果は、特に、免疫学的に活性なキメ
ラ抗CD20抗体が霊長類において長期の末梢血B細胞涸渇
を引き起こすことを指摘する。該データはまた、該抗体
の高用量を反復投与した時、末梢リンパ節と骨髄におい
てB細胞集団の有意な涸渇が達成されたことも示す。試
験動物に対して継続して行った追跡調査は、治療の第一
週の間にそのような末梢Bリンパ球の著しい涸渇があっ
てさえも、何ら健康に悪影響が観察されなかったことも
示した。更に、B細胞集団の再生が観察されたため、こ
の治療によってそれらの霊長類の多能性幹細胞に悪影響
はなかったという結論が引き出される。
B.C2B8の臨床分析 i.C2B8の第I/II相臨床実験:単一用量療法研究 組織学的に実証されたB細胞リンパ腫を有する15人の
患者を第I/II相臨床実験においてC2B8で処置した。用量
増加実験において各患者に単一用量のC2B8を投与した;
次の用量:10mg/m2;50mg/m2;10mg/m2;250mg/m2および500
mg/m2につき3人の患者を使用した。処置は、生理的食
塩水中250ccの最終容量または1mg/mlの最大濃度に希釈
されたC2B8を、0.22ミクロンの並列フィルターを通して
点滴静注することにより行った。初期速度は最初の1時
間の間50cc/時であった。全く毒性が観察されなけれ
ば、投与速度を最大200cc/時まで上げることが可能であ
った。
毒性(臨床医により指摘される)は「無し」、「軽
度」、「中程度」(2人の患者)そして「重度」(1人
の患者)に渡った。全患者が治療処置を完了した。特に
T細胞とB細胞に対するC2B8の効果を測定するために、
末梢血リンパ球を分析した。全患者に一貫して、C2B8の
点滴注入後に末梢血Bリンパ球が涸渇され、そしてその
ような涸渇は二週間を越えて維持された。
1人の患者(100mg/m2のC2B8を投与)は、C2B8処置に
対して部分的応答(PR)(全体ての測定可能な指標病巣
の垂直直径の積の和に、4週間以上持続する50%以上の
減少が観察され、その期間の間は全く新たな病巣が出現
せず、現存する病巣はいずれも拡大しないであろう)を
証明した。また、少なくとも1人の患者(500mg/m2を投
与)はC2B8処置に対してわずかな応答(MR)(全ての測
定可能な指標病巣の2つの最長垂直直径の積の和に、少
なくとも25%で且つ50%未満の減少が観察される)を証
明した。表示効率について、PBLの結果を図14に与える;
PRを示す患者のデータを図14Aに与え;MRを示す患者のデ
ータを図14Bに与える。図14において次のものを適用す
る: 明らかなように、二週間以上の期間に渡りB細胞マーカ
ーCD20とCD19、カッパおよびラムダが涸渇された。T細
胞数のわずかな初期減少があったが、それらは比較的速
い時間枠においてほぼ基準線レベルに戻った。
ii.C2B8の第I/II相臨床実験:複数用量療法研究 測定可能な進行性疾患を伴う組織学的に確証されたB
細胞リンパ腫を有する患者は、2部に分けられるこの実
験に適格である。第I相は、用量制限する毒性を特徴づ
けるための用量増加と生物学的に活性な耐容量レベルの
決定から成り、この段階では3人の患者から成るグルー
プに合計4回の点滴静注による毎週の点滴静注を行う。
3レベルの各々における蓄積量は次の通りである:500mg
/m2(125mg/m2/点滴注入);1000mg/m2(250mg/m2/点滴
注入);1500mg/m2(375mg/m2/点滴注入)。生物学的に
活性な耐容用量は、耐容できる毒性と適度の活性の両方
を有する最低用量として定義され、決定されるだろう。
第II相では、C2B8の4回量の活性を決定することに重点
をおいて、追加の患者に生物学的に活性な耐容用量を投
与する。
VI.組合せ療法:C2B8とY2B8 B細胞リンパ芽球腫(ラモス腫瘍細胞)を使用するマ
ウス異種移植モデル(nu/nuマウス、雌、約10週齢)に
おいて、C2B8とY2B8を使った組合せ療法アプローチを研
究した。比較目的で、別のマウスもC2B8とY2B8で処置し
た。
ラモス腫瘍細胞(ATCC,CRL1596)を、10%ウシ胎児血
清とグルタミンが補足されたRPMI−1640を使って37℃お
よび5%CO2にて培養することにより維持した。25gの針
が付けられた1ccの注射器を使って0.10mlの容量(HBS
S)で1.7×106個のラモス細胞を皮下注射することによ
り、7〜10週齢の9匹の雌ヌードマウス中に腫瘍を発生
させた。全ての動物は層状フローフードの中で処理し、
そして籠、寝床、餌および水は全てオートクレーブ処理
した。腫瘍を切除しそして40メッシュ網を通すことによ
り腫瘍細胞を濾過し、細胞を遠心分離(1300RPM)によ
り1×HBSS(50ml)で洗浄し、1×HBSS中に10×106
胞/mlに再懸濁し、そして使用まで−70℃で凍結保存し
た。
実験条件に向けて、幾つかの凍結ロットからの細胞を
解凍し、遠心分離(1300RPM)によりペレット化し、そ
して1×HBSSで2回洗浄した。次いで細胞を約2.0×106
細胞/mlに再懸濁した。約9〜12匹のマウスに、25gの針
が付けられた1ccの注射器を使って該細胞懸濁液0.1mlを
注射(s.c.)した。注射は動物の左側のほぼ中央領域に
行った。腫瘍は約2週間で発達した。腫瘍を切除し、上
述の通り処理した。実験用マウスには上述と同様にして
0.10mlのHBSS中の1.67×106細胞を注射した。
予備的用量決定実験に基づいて、200mgのC2B8と100μ
CiのY2B8を実験に使用することを決定した。90匹の雌nu
/nuマウス(約10週齢)に腫瘍細胞を注射した。約10日
後、各グループにおいて同等の腫瘍サイズ分布(腫瘍の
長さと幅の積として表される平均腫瘍サイズは約80mm2
であった)を維持することを試みながら、24匹のマウス
を4つの実験グループ(6匹のマウス/グループ)に割
り当てた。25gの針が付けられた100μハミルトン注射
器を使った尾静脈注射により、次のグループを指示の通
り処置した: A.生理的食塩水 B.Y2B8(100μCi) C.C2B8(200μg)および D.Y2B8(100μCi)+C2B8(200μg) C2B8により試験したグループには、1回目の注射の7
日後に2回目のC2B8注射(200μg/マウス)を与えた。
腫瘍測定はキャリパーを使って2または3日毎に行っ
た。
処置材料の調製は次のプロトコールに従った: A.Y2B8の調製 塩化イットリウム[90](60mCi)をポリプロピレン
試験管に移し、無金属2M酢酸ナトリウムを使ってpH4.1
−4.4に調整した。
2B8−MX−DTPA(生理的食塩水中0.3mg;2B8−MX−DTPA
の調製については上記を参照のこと)を加え、渦動攪拌
により穏やかに混合した。15分間のインキュベーション
後、0.05×容の20mM EDTAと0.05×容の2M酢酸ナトリウ
ムを加えることにより反応を失活させた。この反応混合
物5.0μを、75mg/ml HSAと1mM DTPAを含む2.5mlの1
×PBS(「配合緩衝液」)中に希釈することにより放射
能濃度を測定した。計測は10.0μを20mlのEcolumeTM
シンチレーションカクテルに添加することによって行っ
た。反応混合物の残りを3.0mlの配合緩衝液に加え、滅
菌濾過し、使用まで2〜8℃で保存した。反応混合物に
添加した抗体の量に基づいて算出されたタンパク質濃度
と放射能濃度とを使って比活性(注射の時点で14mCi/m
g)を算出した。タンパク質に関係する放射能は即席薄
層クロマトグラフィーを使って測定した。放射能取り込
みは95%であった。Y2B8は使用直前に配合緩衝液中に希
釈し、滅菌濾過した(最終放射能濃度は1.0mCi/mlであ
った)。
B.C2B8の調製 上記と同様にしてC2B8を調製した。C2B8は生理的食塩
水中の無菌試薬として5.0mg/mlで供給した。注射前に生
理的食塩水中に2.0mg/mlに希釈し、次いで滅菌濾過し
た。
C.結果 処置後、腫瘍サイズを長さと幅の積として表し、そし
て図11(Y2B8対食塩水);図12(C2B8対食塩水)および
図13(Y2B8+C2B8対食塩水)に指摘した日に測定値をと
った。標準誤差も決定した。
図13に示されるように、Y2B8とC2B8の組合せは、Y2B8
またはC2B8のいずれかにより得られる効果と同等の殺腫
瘍性効果を示した。
V.別の治療方法 前の実施例を考慮して認められる別の治療方法は明ら
かである。1つのそのような方策は、C2B8の治療用量の
後で約一週間以内に2B8と放射能標識2B8(例えばY2B
8);または2B8,C2B8およびY2B8;またはC2B8と例えばY2
B8のいずれかの組合せを使用する。他の方策は放射能標
識C2B8の使用である−−−そのような方策はC2B8の免疫
学的活性部分の利益に加えて放射能標識に関係する利益
の利用を考慮したものである。好ましい放射能標識とし
ては、マウス抗体2B8に比較して大きなC2B8の循環半減
期を仮定すればイットリウム90が挙げられる。B細胞を
涸渇させるC2B8の能力と、放射能標識の使用から誘導さ
れるであろう利益のため、好ましい別の方策は、全部で
はないにしても大部分のB細胞が涸渇されてしまうよう
に患者をC2B8で治療することである(単一用量または複
数用量のいずれかで)。次いでこの後で放射能標識2B8
を使用する。末梢B細胞の涸渇のため、放射能標識2B8
が腫瘍細胞をターゲッティングする見込みがかなりあ
る。この標識に関して文献中に報告された結果の型(Ka
minski参照)を仮定すれば、ヨウ素[131]標識2B8が好
ましく使用される。別の選択は、腫瘍の透過性を増加さ
せようとして最初に放射能標識2B8(またはC2B8)を使
用し、次いでC2B8による1回または複数回処置を行うこ
とを含む。この方策の意図は、腫瘍塊の内側と外側の両
方に届くC2B8の機会を増加させることである。他の方策
はC2B8と組み合わせた化学療法剤の使用を含む。それら
の方策としては、いわゆる「互い違い」処置、即ち化学
療法剤での処置の後でC2B8での処置、次いでこのプロト
コールの反復、が挙げられる。あるいは、単一用量また
は複数用量のC2B8での最初の処置、その後で化学療法処
置が有効である。好ましい化学療法剤としては、シクロ
ホスファミド;ドキソルビシン;ビンクリスチン;およ
びプレドニソンが挙げられるがそれらに限定されない。
Armitage,J.O.ら、Cancer50:1695(1982)を参照のこ
と。これは本明細書中に参考として組み込まれる。
上記の別の治療方法は限定のつもりでなくむしろ例示
として与えられる。
VI.寄託物情報 特許手続き上の微生物の寄託の国際的承認に関するブ
タペスト条約(「ブタペスト条約」)の規定のもとに、
TCAE8中の抗CD20(寄託の目的でE.コリ中に形質転換せ
しめたもの)をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレ
クション(ATCC),12301Parklawn Drive,Rockville,Mar
yland,20852に寄託した。該微生物は1992年11月9日にA
TCCにより試験され、そしてその日に生存可能であると
決定された。ATCCはこの微生物に次のATCC寄託番号を付
与した:ATCC69119(TCAE8中の抗CD20)。ブタペスト条
約の規定のもとに1993年6月22日にハイブリドーマ2B8
をATCCに寄託した。該培養物の生存可能性は1993年6月
25日に決定され、ATCCはこのハイブリドーマに次のATCC
寄託番号を付与した:HB11388。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI // A61K 51/00 A61K 43/00 C12N 15/02 C12N 15/00 C 15/09 ZNA ZNAA (C12P 21/08 C12R 1:91) 微生物の受託番号 ATCC 69118 微生物の受託番号 ATCC 69119 微生物の受託番号 ATCC 69120 (72)発明者 ラステッター,ウィリアム エイチ. アメリカ合衆国,カリフォルニア 92067,ランチョ サンタ フェ,ピュ エルタ デル ソル,16067 (72)発明者 ハンナ,ネイビル アメリカ合衆国,カリフォルニア 92024,オリベンハイン,フォーチュナ ランチ ロード 3255 (72)発明者 レナード,ジョン イー. アメリカ合衆国,カリフォルニア 92024,エンシニタス,アベニダ ジョ アキン 1960 (72)発明者 ニューマン,ローランド エー. アメリカ合衆国,カリフォルニア 92122,サンディエゴ,ロビンス スト リート 43111 (72)発明者 レフ,ミッチェル イー. アメリカ合衆国,カリフォルニア 92122,サンディエゴ,コーム ウェイ 4166 (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) C07K 16/46 A61K 39/395 C12P 21/08 BIOSIS(DIALOG) GenBank/EMBL/DDBJ

Claims (27)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解を
    CD20+細胞に対して誘導し且つATCC寄託番号69119のトラ
    ンスフェクトーマにより生産されるキメラ抗体の治療的
    有効量を含んで成るB細胞リンパ腫治療用組成物。
  2. 【請求項2】ヒトに投与される前記抗体の量が、前記ヒ
    トの体重1kgあたり抗体0.001〜30mgである、請求項1に
    記載の組成物。
  3. 【請求項3】ヒトに投与される前記抗体の量が、前記ヒ
    トの体重1kgあたり抗体0.01〜25mgである、請求項1又
    は2に記載の組成物。
  4. 【請求項4】ヒトに投与される前記抗体の量が、前記ヒ
    トの体重1kgあたり抗体0.4〜20mgである、請求項1〜3
    のいずれか1項に記載の組成物。
  5. 【請求項5】さらに、無菌塩水、無菌緩衝水、プロピレ
    ングリコール及びこれらの組合せから成る群から選択さ
    れた医薬として許容されるキャリヤー又は賦形剤を含ん
    で成る、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
  6. 【請求項6】2回投与される、請求項1〜5のいずれか
    1項に記載の組成物。
  7. 【請求項7】1回目の投与と2回目の投与の間隔が7日
    間以内である請求項6に記載の組成物。
  8. 【請求項8】3回投与される、請求項1〜5のいずれか
    1項に記載の組成物。
  9. 【請求項9】1回目の投与と2回目の投与の間隔が7日
    間以内である、請求項8に記載の組成物。
  10. 【請求項10】1回目の投与と3回目の投与の間隔が14
    日間以内である、請求項8又は9に記載の組成物。
  11. 【請求項11】他の化学療法剤と組み合わせて投与され
    る、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組成物。
  12. 【請求項12】前記他の化学療法剤の投与に先立って投
    与される請求項11に記載の組成物。
  13. 【請求項13】前記他の化学療法剤の投与の後に投与さ
    れる、請求項11に記載の組成物。
  14. 【請求項14】前記他の化学療法剤がサイクロホスファ
    ミド、ドキソルビニン、ビンクリスチン及びプレドニソ
    ンから成る群から選択されたものである、請求項11〜13
    のいずれか1項に記載の組成物。
  15. 【請求項15】抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解
    をCD20+細胞に対して誘導し、且つATCC寄託番号69119の
    トランスフェクトーマから生産されるキメラ抗体。
  16. 【請求項16】抗CD20抗体を分泌するハイブリドーマで
    あって、ATCC寄託番号HB11388により同定されるハイブ
    リドーマ。
  17. 【請求項17】請求項16に記載のハイブリドーマから分
    泌されるモノクローナル抗体。
  18. 【請求項18】放射能標識された請求項17に記載の抗
    体。
  19. 【請求項19】前記放射能標識がイットリウム[90]、
    インジウム[111]およびヨウ素[131]から成る群より
    選択される、請求項18に記載の放射能標識抗体。
  20. 【請求項20】請求項17〜19のいずれか1項に記載の抗
    体の治療的有効量を含んで成るB細胞リンパ腫治療用組
    成物。
  21. 【請求項21】前記抗体の放射能標識がイットリウム
    [90]である、請求項20に記載の組成物。
  22. 【請求項22】B細胞リンパ腫治療用キットであって、 (1)抗−CD20抗体依存性細胞介在性細胞溶解活性をCD
    20+細胞に対して誘導し、且つATCC寄託番号69119のトラ
    ンスフェクタントから生産されるキメラ抗体を含んで成
    る第一の組成物、及び (2)放射能標識抗CD20抗体を含んで成る第二の組成
    物、 を含んで成るキット。
  23. 【請求項23】前記放射能標識抗体が、ATCC寄託番号HB
    11388により同定されるハイブリドーマから分泌された
    モノクローナル抗体である、請求項22に記載のキット。
  24. 【請求項24】前記第一の組成物中のキメラ抗体が放射
    能標識されている、請求項22に記載のキット。
  25. 【請求項25】前記放射性標識が、ヨード(131)、イ
    ンジウム(111)及びイッテリウム(90)から成る群か
    ら選択される、請求項22〜24のいずれか1項に記載のキ
    ット。
  26. 【請求項26】第一の組成物又は第二の組成物が投与さ
    れ、次に第二の組成物が投与される、請求項22〜25のい
    ずれか1項に記載のキット。
  27. 【請求項27】第二の組成物が投与され、次に第一の組
    成物又は第二の組成物が投与される、請求項22〜25のい
    ずれか1項に記載のキット。
JP06512376A 1992-11-13 1993-11-12 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用 Expired - Lifetime JP3095175B2 (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97889192A 1992-11-13 1992-11-13
US07/978,891 1992-11-13
US978,891 1992-11-13
US08/149,099 US5736137A (en) 1992-11-13 1993-11-03 Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US149,099 1993-11-03
US08/149,099 1993-11-03
PCT/US1993/010953 WO1994011026A2 (en) 1992-11-13 1993-11-12 Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000126317A Division JP4091235B2 (ja) 1992-11-13 2000-04-21 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08503468A JPH08503468A (ja) 1996-04-16
JP3095175B2 true JP3095175B2 (ja) 2000-10-03

Family

ID=26846468

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP06512376A Expired - Lifetime JP3095175B2 (ja) 1992-11-13 1993-11-12 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用
JP2000126317A Expired - Lifetime JP4091235B2 (ja) 1992-11-13 2000-04-21 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用
JP2006135870A Expired - Lifetime JP4203080B2 (ja) 1992-11-13 2006-05-15 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000126317A Expired - Lifetime JP4091235B2 (ja) 1992-11-13 2000-04-21 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用
JP2006135870A Expired - Lifetime JP4203080B2 (ja) 1992-11-13 2006-05-15 B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用

Country Status (23)

Country Link
US (8) US5843439A (ja)
EP (3) EP0669836B1 (ja)
JP (3) JP3095175B2 (ja)
AT (2) ATE139900T1 (ja)
AU (1) AU688743B2 (ja)
BG (1) BG62386B1 (ja)
CA (1) CA2149329C (ja)
DE (3) DE69329503T2 (ja)
DK (2) DK0669836T3 (ja)
ES (2) ES2152483T3 (ja)
FI (1) FI112033B (ja)
GR (2) GR3020731T3 (ja)
LU (1) LU91089I2 (ja)
LV (1) LV11732B (ja)
MD (1) MD1367C2 (ja)
NL (1) NL300156I2 (ja)
NO (4) NO321137B1 (ja)
NZ (1) NZ258392A (ja)
PL (2) PL174721B1 (ja)
PT (1) PT752248E (ja)
RO (1) RO118524B1 (ja)
RU (1) RU2139731C1 (ja)
WO (1) WO1994011026A2 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006507844A (ja) * 2002-10-17 2006-03-09 ゲンマブ エー/エス Cd20に対するヒトモノクローナル抗体

Families Citing this family (1389)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6190640B1 (en) * 1985-04-19 2001-02-20 Ludwig Institute For Cancer Research Method for treating neoplasia using humanized antibodies which bind to antigen A33
US7744877B2 (en) 1992-11-13 2010-06-29 Biogen Idec Inc. Expression and use of anti-CD20 Antibodies
US5736137A (en) * 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
DE69329503T2 (de) * 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5595721A (en) * 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
FR2724182B1 (fr) * 1994-09-02 1996-12-13 Pasteur Institut Obtention d'un anticorps monoclonal recombinant a partir d'un anticorps monoclonal humain anti-rhesus d, sa production en cellules d'insecte, et ses utilisations
US20030180290A1 (en) * 1995-06-07 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Corporation Anti-CD80 antibody having ADCC activity for ADCC mediated killing of B cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
IL125073A0 (en) 1996-01-08 1999-01-26 Genentech Inc Wsx receptor and ligands
US7122636B1 (en) 1997-02-21 2006-10-17 Genentech, Inc. Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same
US6183744B1 (en) * 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
WO1999060127A2 (en) 1998-05-15 1999-11-25 Genentech, Inc. Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
DK0973804T3 (da) 1997-04-07 2007-05-07 Genentech Inc Anti-VEGF-antistoffer
DK1695985T3 (da) 1997-04-07 2011-06-14 Genentech Inc Fremgangsmåde til dannelse af humaniserede antistoffer ved tilfældig mutagenese
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6610293B1 (en) 1997-06-16 2003-08-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
US7192589B2 (en) 1998-09-16 2007-03-20 Genentech, Inc. Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins
EP1481990B1 (en) 1997-11-21 2007-06-06 Genentech, Inc. A-33 related antigens and their pharmacological uses
EP1947119A3 (en) 1997-12-12 2012-12-19 Genentech, Inc. Treatment of cancer with anti-erb2 antibodies in combination with a chemotherapeutic agent
AU758353B2 (en) 1998-03-17 2003-03-20 Genentech Inc. Polypeptides homologous to VEGF and BMP1
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
EP1865061A3 (en) 1998-05-15 2007-12-19 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
EP3112468A1 (en) 1998-05-15 2017-01-04 Genentech, Inc. Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
AU4561199A (en) 1998-06-12 1999-12-30 Genentech Inc. Method for making monoclonal antibodies and cross-reactive antibodies obtainable by the method
US7250494B2 (en) 1998-06-15 2007-07-31 Biosynexus Incorporated Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
ATE414536T1 (de) 1998-08-11 2008-12-15 Biogen Idec Inc Kombinationstherapien gegen b-zell-lymphome beinhaltend die verabreichung von anti-cd20- antikörpern
US20020172678A1 (en) 2000-06-23 2002-11-21 Napoleone Ferrara EG-VEGF nucleic acids and polypeptides and methods of use
US20010033839A1 (en) * 1999-10-04 2001-10-25 Emilio Barbera-Guillem Vaccine and immunotherapy for solid nonlymphoid tumor and related immune dysregulation
US6224866B1 (en) 1998-10-07 2001-05-01 Biocrystal Ltd. Immunotherapy of B cell involvement in progression of solid, nonlymphoid tumors
AU2472400A (en) * 1998-10-20 2000-05-08 City Of Hope CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies
EP1949910A1 (en) 1998-11-09 2008-07-30 Biogen Idec, Inc. Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) using chimeric anti-CD20 antibody.
JP2002529429A (ja) * 1998-11-09 2002-09-10 アイデック・ファーマシューティカルズ・コーポレイション Bmtまたはpbsc移植を受ける患者のキメラ化抗cd20抗体による治療。
EP1950300A3 (en) 1998-11-18 2011-03-23 Genentech, Inc. Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies
EP2075335A3 (en) 1998-12-22 2009-09-30 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth
KR20060067983A (ko) 1999-01-15 2006-06-20 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
MY133346A (en) * 1999-03-01 2007-11-30 Biogen Inc Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90
US20020102208A1 (en) * 1999-03-01 2002-08-01 Paul Chinn Radiolabeling kit and binding assay
US6207858B1 (en) * 1999-03-03 2001-03-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Regioselective synthesis of DTPA derivatives
MXPA01011279A (es) * 1999-05-07 2002-07-02 Genentech Inc Tratamiento de enfermedades autoinmunes con antagonistas que se unene a los marcadores de superficie, de celulas b.
US8383081B2 (en) 1999-05-10 2013-02-26 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
US7829064B2 (en) * 1999-05-10 2010-11-09 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods
US8119101B2 (en) 1999-05-10 2012-02-21 The Ohio State University Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
EP1194167B1 (en) * 1999-06-09 2009-08-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of autoimmune disorders using antibodies which target b-cells
EP1956030B1 (en) 1999-06-15 2009-11-11 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids endoding the same
AU784045B2 (en) 1999-06-25 2006-01-19 Genentech Inc. Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
CA2379274A1 (en) * 1999-07-12 2001-01-18 Genentech, Inc. Blocking immune response to a foreign antigen using an antagonist which binds to cd20
JP2003513012A (ja) * 1999-08-11 2003-04-08 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション 抗cd20抗体による骨髄病変を伴う非ホジキンリンパ腫を有する患者の治療
AU2005211669C1 (en) * 1999-08-11 2017-09-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of intermediate- and high-grade non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
US6451284B1 (en) * 1999-08-11 2002-09-17 Idec Pharmaceuticals Corporation Clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotheraphy
EP1918305A1 (en) * 1999-08-11 2008-05-07 Biogen Idec Inc. New clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotherapy
EP2264070A1 (en) * 1999-08-11 2010-12-22 Biogen-Idec Inc. Treatment of intermediate-and high-grade non-hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
US8557244B1 (en) * 1999-08-11 2013-10-15 Biogen Idec Inc. Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
KR20110008112A (ko) 1999-08-27 2011-01-25 제넨테크, 인크. 항-ErbB2 항체 투여 치료 방법
US20020028178A1 (en) * 2000-07-12 2002-03-07 Nabil Hanna Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
CA2490909A1 (en) 1999-12-01 2001-06-07 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EP2290081A3 (en) 1999-12-23 2012-08-01 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptide and therapeutic uses thereof
JP2003519491A (ja) 2000-01-13 2003-06-24 ジェネンテック・インコーポレーテッド 新規なstra6ポリペプチド
DE60028830T2 (de) * 2000-02-16 2007-01-18 Genentech, Inc., South San Francisco Anti-april antikörper und hybridomazellen
US20030185796A1 (en) * 2000-03-24 2003-10-02 Chiron Corporation Methods of therapy for non-hodgkin's lymphoma
WO2004043361A2 (en) 2002-11-08 2004-05-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of natural killer cell related diseases
EP1272647B1 (en) 2000-04-11 2014-11-12 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
WO2001080884A1 (en) * 2000-04-25 2001-11-01 Idec Pharmaceuticals Corporation Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas
AU6531101A (en) 2000-06-02 2001-12-17 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EP2052742A1 (en) 2000-06-20 2009-04-29 Biogen Idec Inc. Treatment of B-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-CD20 antibody/radiolabeled anti-CD22 antibody combination
JP2003535908A (ja) * 2000-06-22 2003-12-02 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション 二重特異性融合タンパク及び標的細胞を殺傷するエフェクター細胞を増強するための使用方法
EP2792747A1 (en) 2000-06-23 2014-10-22 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
EP2168980A1 (en) 2000-06-23 2010-03-31 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogensis
JP2004502742A (ja) * 2000-07-12 2004-01-29 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション B細胞を消滅させる抗体及び免疫調節抗体を併用するb細胞悪性疾患の治療関連出願
IL153948A0 (en) 2000-07-27 2003-07-31 Genentech Inc Apo-2l receptor agonist and cpt-11 synergism
DE60136281D1 (de) 2000-08-24 2008-12-04 Genentech Inc Methode zur inhibierung von il-22 induziertem pap1
EP1944317A3 (en) 2000-09-01 2008-09-17 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
WO2002022212A2 (en) * 2000-09-18 2002-03-21 Idec Pharmaceuticals Corporation Combination therapy for treatment of autoimmune diseases using b cell depleting/immunoregulatory antibody combination
WO2002034790A1 (en) * 2000-10-20 2002-05-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
AU2001297703B2 (en) 2000-11-07 2006-10-19 City Of Hope CD19-specific redirected immune cells
US7408041B2 (en) 2000-12-08 2008-08-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
US20040001822A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040002450A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Janette Lazarovits Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040001839A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US7132510B2 (en) * 2000-12-29 2006-11-07 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Specific human antibodies for selective cancer therapy
US20030133939A1 (en) * 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
CA2433877C (en) * 2001-01-17 2014-11-18 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
NZ545176A (en) * 2001-01-29 2008-05-30 Biogen Idec Inc Modified antibodies reactive with CD20 and methods of use
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20030211107A1 (en) * 2002-01-31 2003-11-13 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20070065436A1 (en) * 2001-01-31 2007-03-22 Biogen Idec Inc. Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
WO2002060485A2 (en) 2001-01-31 2002-08-08 Idec Pharmaceuticals Corporation Use of immunoregulatory antibodies in the treatment of neoplastic disorders
US20030103971A1 (en) * 2001-11-09 2003-06-05 Kandasamy Hariharan Immunoregulatory antibodies and uses thereof
CA2444661A1 (en) * 2001-01-31 2002-08-08 Idec Pharmaceutical Corporation Use of cd23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
AU2007234621B2 (en) * 2001-01-31 2010-08-26 Biogen Idec Inc. Use of immunoregulatory antibodies in the treatment of neoplastic disorders
WO2002069232A2 (en) 2001-02-19 2002-09-06 Merck Patent Gmbh Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity
US20020197256A1 (en) * 2001-04-02 2002-12-26 Genentech, Inc. Combination therapy
EP1383800A4 (en) * 2001-04-02 2004-09-22 Idec Pharma Corp RECOMBINANT ANTIBODIES CO-EXPRESSED WITH GNTIII
US20020193569A1 (en) * 2001-06-04 2002-12-19 Idec Pharmaceuticals Corporation Bispecific fusion protein and method of use for enhancing effector cell killing of target cells
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
EP2000482A1 (en) 2001-06-20 2008-12-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
HUP0500992A3 (en) * 2001-08-03 2007-11-28 Genentech Inc Tacis and br3 polypeptides and uses thereof
US6658260B2 (en) 2001-09-05 2003-12-02 Telecommunication Systems, Inc. Inter-carrier short messaging service providing phone number only experience
NZ531674A (en) 2001-09-18 2009-03-31 Genentech Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP2131198B1 (en) * 2001-09-20 2013-03-27 Board of Regents, The University of Texas System Measuring circulating therapeutic antibody, antigen and antigen/antibody complexes using ELISA assays
US20030157641A1 (en) * 2001-11-16 2003-08-21 Idec Pharmaceuticals Corporation Polycistronic expression of antibodies
CA2467363A1 (en) 2001-11-16 2003-06-12 Idec Pharmaceuticals Corporation Polycistronic expression of antibodies
AR037756A1 (es) 2001-12-17 2004-12-01 Bayer Corp Anticuerpo que inhibe la actividad del factor de las celulas precursoras y su uso para el tratamiento del asma.
US20040052779A1 (en) * 2001-12-21 2004-03-18 Stinson Jeffrey R. Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
KR100623128B1 (ko) 2002-01-02 2006-09-14 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물
AU2003202297C1 (en) 2002-01-25 2006-05-18 G2 Therapies Ltd Anti-C5aR antibodies and uses thereof
CA2473144C (en) 2002-02-05 2013-05-28 Genentech, Inc. Protein purification
CA2476166C (en) * 2002-02-14 2011-11-15 Immunomedics, Inc. Anti-cd20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use
US8287864B2 (en) 2002-02-14 2012-10-16 Immunomedics, Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
WO2003072036A2 (en) * 2002-02-21 2003-09-04 Duke University Treatment methods using anti-cd22 antibodies
US20040258678A1 (en) 2002-02-22 2004-12-23 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US7303896B2 (en) 2002-02-25 2007-12-04 Genentech, Inc. Nucleic acid encoding novel type-1 cytokine receptor GLM-R
CN102174108B (zh) * 2002-03-01 2016-06-29 免疫医疗公司 内在化抗-cd74抗体和使用方法
US20090042291A1 (en) * 2002-03-01 2009-02-12 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US9770517B2 (en) 2002-03-01 2017-09-26 Immunomedics, Inc. Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
US20160279239A1 (en) 2011-05-02 2016-09-29 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
WO2003100033A2 (en) 2002-03-13 2003-12-04 Biogen Idec Ma Inc. ANTI-αvβ6 ANTIBODIES
US20030180292A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy
AU2003224916B2 (en) 2002-04-10 2009-01-08 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibody variants
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20040202665A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-14 Janette Lazarovits Compositions and methods for therapeutic treatment
US20040208877A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-21 Avigdor Levanon Antibodies and uses thereof
US20040138114A1 (en) 2002-07-08 2004-07-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
JP2006506442A (ja) * 2002-07-09 2006-02-23 ポイント セラピューティクス, インコーポレイテッド ボロプロリン化合物併用療法
ES2392525T3 (es) 2002-07-15 2012-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Tratamiento del cáncer con el anticuerpo dirigido contra ErbB2 rhuMAb 2C4
US20050043516A1 (en) * 2002-07-25 2005-02-24 Genentech, Inc. TACI antibodies and uses thereof
US20040171809A1 (en) 2002-09-09 2004-09-02 Korsmeyer Stanley J. BH3 peptides and method of use thereof
US20060199181A1 (en) 2002-09-11 2006-09-07 Genentch, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
DE60335552D1 (de) 2002-09-11 2011-02-10 Genentech Inc Neue zusammensetzung und verfahren zur behandlung von immunerkrankungen
EP1578364A4 (en) 2002-09-16 2011-06-08 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING IMMUNE DISEASES
EP1585482A4 (en) 2002-09-25 2009-09-09 Genentech Inc NEW COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PSORIASIS
EP3502133A1 (en) 2002-09-27 2019-06-26 Xencor, Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
EP2322201A3 (en) 2002-10-29 2011-07-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
CA2504144A1 (en) 2002-11-26 2004-06-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis of immune related diseases using pro7
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
PT1572744E (pt) * 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
US7534427B2 (en) * 2002-12-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins
KR101292000B1 (ko) 2003-01-22 2013-08-01 로슈 글리카트 아게 융합 구성체와 Fc 수용체 결합 친화도 및 이펙터 기능이증가된 항체를 생성하기 위한 이의 용도
EP1596806A4 (en) * 2003-01-27 2007-08-29 Biogen Idec Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER USING IGSF9 AND LIV-1
CN1829806A (zh) 2003-02-01 2006-09-06 唐纳士公司 产生高亲和力抗体的方法
GB0304576D0 (en) * 2003-02-28 2003-04-02 Lonza Biologics Plc Protein a chromatography
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
PL1610820T5 (pl) 2003-04-04 2014-01-31 Genentech Inc Preparaty zawierające wysokoskoncentrowane przeciwciała i białka
WO2004091657A2 (en) * 2003-04-09 2004-10-28 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor
JP4884224B2 (ja) 2003-05-09 2012-02-29 ディアデクサス インコーポレーテッド Ovr110抗体組成物および使用方法
AU2004252067B2 (en) 2003-05-09 2012-04-12 Duke University CD20-specific antibodies and methods of employing same
AR044388A1 (es) 2003-05-20 2005-09-07 Applied Molecular Evolution Moleculas de union a cd20
JP4745242B2 (ja) * 2003-05-20 2011-08-10 アプライド モレキュラー エボリューション,インコーポレイテッド Cd20結合分子
MXPA05012723A (es) 2003-05-30 2006-02-08 Genentech Inc Tratamiento con anticuerpos anti-vgf.
US20050163775A1 (en) * 2003-06-05 2005-07-28 Genentech, Inc. Combination therapy for B cell disorders
ES2537738T3 (es) 2003-06-05 2015-06-11 Genentech, Inc. Terapia de combinación para trastornos de células B
WO2005001486A1 (en) 2003-06-06 2005-01-06 Genentech, Inc. Modulating the interaction between hgf beta chain and c-met
US20040254108A1 (en) * 2003-06-13 2004-12-16 Jing Ma Preparation and application of anti-tumor bifunctional fusion proteins
US20050232931A1 (en) * 2003-06-13 2005-10-20 Oncomax Acquisition Corp. Preparation and application of anti-tumor bifunctional fusion proteins
US20050266009A1 (en) * 2003-06-30 2005-12-01 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
US20050152906A1 (en) * 2003-06-30 2005-07-14 Avigdor Levanon Specific human antibodies
US20050069955A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-31 Daniel Plaksin Antibodies and uses thereof
AU2004255216B2 (en) 2003-07-01 2010-08-19 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
MXPA06000347A (es) 2003-07-08 2006-03-28 Genentech Inc Polipeptidos heterologos il-17 a/f y usos terapeuticos de los mismos.
US7579157B2 (en) 2003-07-10 2009-08-25 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody selection method against IGF-IR
US7834155B2 (en) * 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
BRPI0412879A8 (pt) * 2003-07-21 2015-12-15 Immunogen Inc Conjugado citotóxico específico do antígeno ca6 e métodos de seu uso
KR101204247B1 (ko) 2003-07-22 2012-11-22 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 3,4-이치환된 1h-피라졸 화합물 및 그의 시클린 의존성키나제 (cdk) 및 글리코겐 합성효소 키나제-3(gsk-3) 조정제로서 용도
US7754209B2 (en) 2003-07-26 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals Binding constructs and methods for use thereof
RU2370775C2 (ru) * 2003-07-29 2009-10-20 Дженентек, Инк. Анализ нейтрализующих антител и его применение
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005019258A2 (en) 2003-08-11 2005-03-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US8147832B2 (en) * 2003-08-14 2012-04-03 Merck Patent Gmbh CD20-binding polypeptide compositions and methods
AU2004270165A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-17 Genentech, Inc. Anti-CD20 therapy of ocular disorders
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US20070098718A1 (en) 2003-11-04 2007-05-03 Chiron Methods of therapy for b cell-related cancers
SG10202008722QA (en) 2003-11-05 2020-10-29 Roche Glycart Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
MXPA06005104A (es) 2003-11-05 2007-01-25 Palingen Inc Citotoxicidad de celulas b aumentada en anticuerpos de enlace a cdim.
CA2545603A1 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Biogen Idec Ma Inc. Neonatal fc receptor (fcrn)-binding polypeptide variants, dimeric fc binding proteins and methods related thereto
EP1689432B1 (en) 2003-11-17 2009-12-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
CN1914226B (zh) 2003-11-25 2012-02-01 达纳-法伯癌症研究院有限公司 SARS-CoV抗体及其使用方法
US7312320B2 (en) 2003-12-10 2007-12-25 Novimmune Sa Neutralizing antibodies and methods of use thereof
US20050233960A1 (en) 2003-12-11 2005-10-20 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting c-met dimerization and activation
EP1696955A2 (en) * 2003-12-19 2006-09-06 Genentech, Inc. Detection of cd20 in therapy of autoimmune diseases
AU2004309347B2 (en) 2003-12-19 2010-03-04 Genentech, Inc. Monovalent antibody fragments useful as therapeutics
AU2004303848A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Genentech, Inc. Detection of CD20 in transplant rejection
PT1704166E (pt) 2004-01-07 2015-09-04 Novartis Vaccines & Diagnostic Anticorpo monoclonal específico de m-csf e respetivos usos
US9550838B2 (en) 2004-02-13 2017-01-24 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
US8883160B2 (en) * 2004-02-13 2014-11-11 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
CA2555820C (en) 2004-02-19 2016-01-19 Genentech, Inc. Cdr-repaired antibodies
ES2376337T3 (es) 2004-03-03 2012-03-13 Iq Therapeutics Bv Anticuerpos monoclonales neutralizantes de la toxina del �?ntrax humanos y métodos para su uso.
EP2360186B1 (en) 2004-04-13 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
AR049021A1 (es) * 2004-04-16 2006-06-21 Genentech Inc Tratamiento de trastornos con un anticuerpo que se une a cd20
AU2005244751A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-01 Genentech, Inc. Method for augmenting B cell depletion
WO2005103081A2 (en) 2004-04-20 2005-11-03 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
EP1773393A2 (en) * 2004-05-05 2007-04-18 Genentech, Inc. Preventing autoimmune disease by using an anti-cd20 antibody
EP1765400A2 (en) * 2004-06-04 2007-03-28 Genentech, Inc. Method for treating lupus
KR20150092374A (ko) * 2004-06-04 2015-08-12 제넨테크, 인크. 다발성 경화증의 치료 방법
GT200500155A (es) 2004-06-16 2006-05-15 Terapia del càncer resistente al platino
WO2006014361A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
EP1765399A1 (en) * 2004-07-09 2007-03-28 Schering Aktiengesellschaft Combination therapy with radiolabeled anti-cd20 antibody in the treatment of b-cell lymphoma
EP2471813B1 (en) 2004-07-15 2014-12-31 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
BRPI0513534A (pt) 2004-07-20 2008-05-06 Genentech Inc inibidores de proteìna 4 semelhante à angiopoietina, combinações, e seu uso
KR20120068807A (ko) 2004-07-22 2012-06-27 제넨테크, 인크. Her2 항체 조성물
CA2573359A1 (en) * 2004-07-22 2006-02-02 Genentech, Inc. Method of treating sjogren's syndrome
EP1774022B1 (en) 2004-07-26 2014-12-31 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activation
US20070286855A1 (en) * 2004-08-03 2007-12-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Improving treatments
EP1776384B1 (en) 2004-08-04 2013-06-05 Mentrik Biotech, LLC Variant fc regions
RU2453558C2 (ru) 2004-09-03 2012-06-20 Дженентек, Инк. Гуманизированные антагонистические антитела против бета7 и их применение
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ox40l抗體
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
CA2580141C (en) 2004-09-23 2013-12-10 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
WO2006038212A2 (en) * 2004-10-04 2006-04-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer
ZA200702335B (en) * 2004-10-05 2009-05-27 Genentech Inc Method for treating vasculitis
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
JP2008519047A (ja) * 2004-11-05 2008-06-05 セフアロン・インコーポレーテツド 癌処置
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2845865A1 (en) 2004-11-12 2015-03-11 Xencor Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
FR2879204B1 (fr) * 2004-12-15 2007-02-16 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps cytotoxique dirige contre les proliferations hematopoietiques lymphoides de type b.
ES2349110T5 (es) 2004-12-20 2013-11-27 Genentech, Inc. Inhibidores de IAP derivados de pirrolidina
ES2327840T3 (es) 2004-12-23 2009-11-04 Gpc Biotech Ag Derivados de acido escuarico con actividad antiproliferativa.
CA2593212A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Cripto binding molecules
EP1841793B1 (en) 2005-01-07 2010-03-31 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
AU2006204757A1 (en) * 2005-01-13 2006-07-20 Genentech, Inc. Treatment method
US8436190B2 (en) 2005-01-14 2013-05-07 Cephalon, Inc. Bendamustine pharmaceutical compositions
JP5475235B2 (ja) 2005-01-21 2014-04-16 アステックス・セラピューティクス・リミテッド 医薬化合物
BRPI0518104B8 (pt) 2005-01-21 2021-05-25 Genentech Inc artigo industrializado e uso de anticorpo her2
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
US8029783B2 (en) 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
DOP2006000029A (es) * 2005-02-07 2006-08-15 Genentech Inc Antibody variants and uses thereof. (variantes de un anticuerpo y usos de las mismas)
CA2597933A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-24 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Methods for treating lymphomas using a combination of a chemotherapeutic agent and il-2 and optionally an anti-cd20 antibody
US8329178B2 (en) 2005-02-18 2012-12-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against CXCR4 and methods of use thereof
UA95902C2 (ru) 2005-02-23 2011-09-26 Дженентек, Инк. Способ увеличения времени развития заболевания или выживаемости у раковых пациентов
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
US10058621B2 (en) 2015-06-25 2018-08-28 Immunomedics, Inc. Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers
US20160355591A1 (en) 2011-05-02 2016-12-08 Immunomedics, Inc. Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies
US9707302B2 (en) 2013-07-23 2017-07-18 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
EP2096166A1 (en) * 2005-03-31 2009-09-02 Osaka University Method for production of antibody directed against cell membrane surface antigen epitope and assaying method
US8349332B2 (en) 2005-04-06 2013-01-08 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases
US8475794B2 (en) 2005-04-06 2013-07-02 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases
JP2008535853A (ja) 2005-04-07 2008-09-04 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド 癌関連遺伝子
WO2006110599A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
AR053579A1 (es) * 2005-04-15 2007-05-09 Genentech Inc Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (eii)
MX2007012989A (es) * 2005-04-22 2008-01-11 Genentech Inc Metodo para tratar la demencia o la enfermedad de alheimer.
JP2008539731A (ja) * 2005-05-02 2008-11-20 コールド スプリング ハーバー ラボラトリー 癌の診断及び治療のための組成物及び方法
US7430425B2 (en) * 2005-05-17 2008-09-30 Telecommunication Systems, Inc. Inter-carrier digital message with user data payload service providing phone number only experience
NZ581779A (en) 2005-05-17 2011-09-30 Univ Connecticut Composition and methods for immunomodulation in an organism comprising interleukin-15 polypeptide and interleukin-15 receptor subunit A polypeptide complex
AU2006251647A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Genentech, Inc. Pretreatment of a biological sample from an autoimmune disease subject
BRPI0610203A2 (pt) 2005-05-24 2010-06-01 Avestha Gengraine Tech Pvt Ltd processo de preparação in vivo de anti-corpo monoclonal anti-cd 20 biologicamente ativo e composição farmacêutica
GB0510790D0 (en) 2005-05-26 2005-06-29 Syngenta Crop Protection Ag Anti-CD16 binding molecules
US7858843B2 (en) 2005-06-06 2010-12-28 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
CN102875681A (zh) 2005-07-08 2013-01-16 拜奥根Idec马萨诸塞公司 抗-αvβ6抗体及其用途
JP2009501913A (ja) 2005-07-21 2009-01-22 ゲンマブ エー/エス Fc受容体と結合する抗体原薬に関する効力アッセイ
CN101267836A (zh) 2005-07-25 2008-09-17 特鲁比昂药品公司 单剂量cd20特异性结合分子的用途
US20080279850A1 (en) * 2005-07-25 2008-11-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules
SI1912675T1 (sl) * 2005-07-25 2014-07-31 Emergent Product Development Seattle, Llc zmanjšanje števila celic B z uporabo molekul, ki se specifično vežejo na CD37 in CD20
US8652469B2 (en) 2005-07-28 2014-02-18 Novartis Ag M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof
JP2009504183A (ja) 2005-08-15 2009-02-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド 遺伝子破壊、それに関連する組成物および方法
EP1762575A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
CA2624189A1 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
UA96139C2 (uk) 2005-11-08 2011-10-10 Дженентек, Інк. Антитіло до нейропіліну-1 (nrp1)
MY149159A (en) 2005-11-15 2013-07-31 Hoffmann La Roche Method for treating joint damage
AU2006315037C1 (en) 2005-11-18 2013-05-02 Ichnos Sciences SA Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses
CA2630432A1 (en) 2005-11-21 2007-07-19 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
CA2629306A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-31 Genentech, Inc. Methods and compositions related to b cell assays
NZ621483A (en) 2005-12-02 2015-10-30 Genentech Inc Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to il-22 and il-22r
ES2388932T3 (es) 2005-12-02 2012-10-19 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión y usos de los mismos
WO2007064911A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Biogen Idec Inc. Anti-mouse cd20 antibodies and uses thereof
US8466263B2 (en) 2005-12-02 2013-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Carbonic anhydrase IX (G250) anitbodies
EP2325208B1 (en) 2005-12-15 2017-09-20 Genentech, Inc. Polyubiquitin antibodies
CN101374829A (zh) 2005-12-19 2009-02-25 健泰科生物技术公司 Iap的抑制剂
TWI596111B (zh) 2006-01-05 2017-08-21 建南德克公司 抗ephb4抗體及使用該抗體之方法
AR059096A1 (es) 2006-01-20 2008-03-12 Genentech Inc Anticuerpos anti- efrina -b2 y metodos que usan estos
CA2642419A1 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Rhode Island Hospital Gpr30 estrogen receptor in breast cancers
EP1988768A2 (en) 2006-02-17 2008-11-12 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
JP2009532336A (ja) 2006-03-06 2009-09-10 メディミューン,エルエルシー ヒト化抗cd22抗体、並びに腫瘍、移植及び自己免疫疾患の治療におけるこれらの使用
EP2540741A1 (en) 2006-03-06 2013-01-02 Aeres Biomedical Limited Humanized anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
WO2007102200A1 (ja) 2006-03-07 2007-09-13 Osaka University 抗cd20モノクローナル抗体
WO2007103522A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Wake Forest University Health Sciences Soluble monomeric ephrin a1
AR059851A1 (es) 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
JP2009529915A (ja) 2006-03-20 2009-08-27 ゾーマ テクノロジー リミテッド ガストリン物質に対して特異的なヒト抗体および方法
US20090130108A1 (en) 2006-03-21 2009-05-21 The Regents Of The University Of California N-Cadherin and Ly6 E: Targets for Cancer Diagnosis and Therapy
BRPI0709338A2 (pt) 2006-03-21 2011-07-12 Genentech Inc anticorpo, molécula de ácido nucleico isolada, célula, composições, método de detecção da proteìna alfa5beta1, uso de anticorpo, métodos de tratamento, kit, uso de uma composição, uso de uma antagonista de alfa5beta e uso de uma antagonista de vegf
US20100278821A1 (en) 2006-03-21 2010-11-04 The Regents Of The University Of California N-cadherin: target for cancer diagnosis and therapy
MX2008012013A (es) 2006-03-23 2008-10-03 Novartis Ag Tratamiento con anticuerpo antigeno de celulas neoplasicas.
EP2008106A2 (en) 2006-03-31 2008-12-31 Dana-Farber Cancer Institute Methods of determining cellular chemosensitivity
EP2007428A2 (en) 2006-04-05 2008-12-31 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
US7846724B2 (en) 2006-04-11 2010-12-07 Hoffmann-La Roche Inc. Method for selecting CHO cell for production of glycosylated antibodies
US20080014203A1 (en) 2006-04-11 2008-01-17 Silke Hansen Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EP2407483A1 (en) 2006-04-13 2012-01-18 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Methods of treating, diagnosing or detecting cancers
EP2011870A4 (en) 2006-04-14 2010-09-15 Medical & Biol Lab Co Ltd MUTANT POLYPEPTIDE WITH EFFECTOR FUNCTION
US20090288176A1 (en) 2006-04-19 2009-11-19 Genentech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
US7727525B2 (en) 2006-05-11 2010-06-01 City Of Hope Engineered anti-CD20 antibody fragments for in vivo targeting and therapeutics
WO2007140371A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
CA2654317A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Single-chain multivalent binding proteins with effector function
CN101484471B (zh) 2006-06-30 2013-11-06 诺沃-诺迪斯克有限公司 抗-nkg2a抗体及其用途
US7927590B2 (en) 2006-07-10 2011-04-19 Biogen Idec Ma Inc. Compositions and methods for inhibiting growth of smad4-deficient cancers
US7981866B2 (en) 2006-07-11 2011-07-19 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey MG53 compositions and methods of use
WO2008008917A2 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Hydroxyapatite particles
EP2420252A1 (en) 2006-08-04 2012-02-22 Novartis AG EPHB3-specific antibody and uses thereof
AU2007284651B2 (en) 2006-08-09 2014-03-20 Institute For Systems Biology Organ-specific proteins and methods of their use
TWI454480B (zh) 2006-08-18 2014-10-01 Novartis Ag 催乳激素受體(prlr)之專一性抗體及其用途
CA2660156A1 (en) 2006-08-22 2008-02-28 G2 Inflammation Pty Ltd Anti-c5ar antibodies with improved properties
EP2423332A1 (en) 2006-08-25 2012-02-29 Oncotherapy Science, Inc. Prognostic markers and therapeutic targets for lung cancer
US8636995B2 (en) * 2006-08-31 2014-01-28 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices to regulate stem cell homing
US20080058922A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices employing vap-1 inhibitors
US8372399B2 (en) * 2006-08-31 2013-02-12 Cardiac Pacemakers, Inc. Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing
EP2061906B1 (en) 2006-09-12 2011-08-31 Genentech, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of lung cancer using pdgfra, kit or kdr gene as genetic marker
CN101557818A (zh) 2006-10-03 2009-10-14 新泽西医科和牙科大学 Atap肽、编码atap肽的核酸以及相关的应用方法
US9382327B2 (en) 2006-10-10 2016-07-05 Vaccinex, Inc. Anti-CD20 antibodies and methods of use
US8916552B2 (en) 2006-10-12 2014-12-23 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
RU2639543C9 (ru) 2006-10-27 2018-06-14 Дженентек, Инк. Антитела и иммуноконъюгаты и их применения
WO2008140477A2 (en) 2006-11-02 2008-11-20 Capon Daniel J Hybrid immunoglobulins with moving parts
US8470332B2 (en) 2006-11-22 2013-06-25 Bristol-Myers Squibb Company Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including IGF-IR
WO2008067283A2 (en) 2006-11-27 2008-06-05 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
US8377439B2 (en) 2006-12-07 2013-02-19 Novartis Ag Antagonist antibodies against EPHB3
KR20090094461A (ko) 2006-12-19 2009-09-07 제넨테크, 인크. Iap의 이미다조피리딘 억제제
ATE516814T1 (de) 2007-02-02 2011-08-15 Bristol Myers Squibb Co 10fn3 domain zur behandlung von krankheiten begleitet von unerwünschter angiogenese
AR065271A1 (es) 2007-02-09 2009-05-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-robo4 y sus usos
SG178789A1 (en) 2007-02-16 2012-03-29 Merrimack Pharmaceuticals Inc Antibodies against erbb3 and uses thereof
CA2676790A1 (en) 2007-02-22 2008-08-28 Genentech, Inc. Methods for detecting inflammatory bowel disease
CA2677108A1 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
CN103275216B (zh) * 2007-03-12 2015-05-06 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 单链抗体的基于序列的工程改造和最优化
WO2008112988A2 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Novartis Ag Apcdd1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
US7928202B2 (en) 2007-04-12 2011-04-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting ABCB5 for cancer therapy
FR2915398B1 (fr) * 2007-04-25 2012-12-28 Lab Francais Du Fractionnement "ensemble de moyens pour le traitement d'une pathologie maligne, d'une maladie auto-immune ou d'une maladie infectieuse"
TWI432212B (zh) 2007-04-30 2014-04-01 Genentech Inc Iap抑制劑
PL2173381T3 (pl) 2007-05-14 2014-03-31 Novimmune Sa Polipeptydy o zmodyfikowanych funkcjach efektorowych wiążące się z receptorem Fc
EP2019101A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 GPC Biotech AG Pyrazol[3,4-d]pyrimidin-4-one useful as Kinase Inhibitor
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
KR20150029002A (ko) 2007-06-07 2015-03-17 제넨테크, 인크. 보체-관련 장애의 예방 및 치료를 위한 C3b 항체 및 방법
KR101530723B1 (ko) * 2007-06-25 2015-06-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 단일 쇄 항체의 서열에 기초한 공학처리 및 최적화
CN101849001B (zh) * 2007-06-25 2014-07-16 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
HUE037633T2 (hu) 2007-07-09 2018-09-28 Genentech Inc Diszulfidkötés redukciójának megelõzése polipeptidek rekombináns elõállítása során
ES2579323T3 (es) 2007-07-16 2016-08-09 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-CD79B e inmunoconjugados y métodos de uso
AU2008276128B2 (en) 2007-07-16 2013-10-10 Genentech, Inc. Humanized anti-CD79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
MY147651A (en) * 2007-07-31 2012-12-31 Regeneron Pharma Human antibodies to human cd20 and method of using thereof
DK2185719T3 (en) 2007-08-02 2014-02-17 Novimmune Sa ANTI-RANTES ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
EP2195425A4 (en) 2007-08-24 2011-01-19 Oncotherapy Science Inc PKIB AND NAALADL2 FOR TARGET GENES OF THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER
JP2010536844A (ja) 2007-08-24 2010-12-02 オンコセラピー・サイエンス株式会社 癌の治療標的及び診断マーカーとしてのdkk1癌遺伝子
AU2008298904B2 (en) 2007-09-14 2014-10-16 Amgen Inc. Homogeneous antibody populations
WO2009041613A1 (ja) 2007-09-26 2009-04-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体定常領域改変体
AU2008312406B2 (en) 2007-10-16 2014-03-06 Ares Trading S.A. Combination of BLyS inhibition and anti-CD 20 agents for treatment of autoimmune disease
KR20140015166A (ko) * 2007-10-30 2014-02-06 제넨테크, 인크. 양이온 교환 크로마토그래피에 의한 항체 정제
AU2008323770B2 (en) 2007-11-07 2014-08-07 Genentech, Inc. Compositions and methods for treatment of microbial disorders
CA2704973A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 Genentech, Inc. Anti-factor b antibodies and their uses
MX2010005244A (es) 2007-11-12 2010-10-25 Theraclone Sciences Inc Composiciones y métodos para la terapia y el diagnóstico de influenza.
EP3211011A1 (en) 2007-11-16 2017-08-30 Nuvelo, Inc. Antibodies to lrp6
TWI468417B (zh) 2007-11-30 2015-01-11 Genentech Inc 抗-vegf抗體
KR20100115346A (ko) 2007-12-06 2010-10-27 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 인플루엔자 바이러스에 대한 항체 및 그의 이용 방법
EP3825329A1 (en) 2007-12-26 2021-05-26 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
WO2009086514A1 (en) 2007-12-28 2009-07-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use
EP2077281A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Bergen Teknologioverforing AS Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
US7914785B2 (en) 2008-01-02 2011-03-29 Bergen Teknologieverforing As B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
US9181327B2 (en) 2008-01-07 2015-11-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-HIV domain antibodies and method of making and using same
ES2382058T3 (es) 2008-01-17 2012-06-04 Philogen S.P.A. Combinación de una proteína de fusión de un anticuerpo dirigido contra el EDB de la fibronectina-IL-2, y una molécula de unión a los linfocitos B, progenitores de los linfocitos B y/o sus homólogos cancerosos
CN101977934B (zh) 2008-01-18 2014-09-17 健泰科生物技术公司 用于靶向k63连接的多聚遍在蛋白的方法和组合物
AR070141A1 (es) 2008-01-23 2010-03-17 Glenmark Pharmaceuticals Sa Anticuerpos humanizados especificos para el factor von willebrand
BRPI0908508A2 (pt) 2008-01-24 2016-03-22 Novo Nordisk As anticorpo monoclonal nkg2a anti-humano humanizado
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
CL2009000062A1 (es) 2008-01-31 2010-05-14 Genentech Inc Anticuerpo humanizado anti cd79b; con modificaciones de cisterna libre; inmunoconjugado que contiene dicho anticuerpo y una droga; polinucleotido que codifica el anticuerpo; vector, celula huesped; composicion farmaceutica y uso de dicha composicion para tratar cancer, preferentemente linfomas.
KR20100117120A (ko) 2008-02-20 2010-11-02 지투 인플레메이션 피티와이 엘티디 인간화된 항-C5aR 항체
WO2009111085A1 (en) * 2008-03-07 2009-09-11 Biogen Idec Ma Inc. Use of cd23 antibodies to treat malignancies in patients with poor prognosis
CA2718878A1 (en) 2008-03-10 2009-09-17 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus
AR072777A1 (es) 2008-03-26 2010-09-22 Cephalon Inc Formas solidas de clorhidrato de bendamustina
SG10201402815VA (en) 2008-04-09 2014-09-26 Genentech Inc Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases
PT2132228E (pt) 2008-04-11 2011-10-11 Emergent Product Dev Seattle Imunoterapia de cd37 e sua combinação com um quimioterápico bifuncional
EP2112150B1 (en) 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Improved raf inhibitors
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AR071874A1 (es) 2008-05-22 2010-07-21 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
UY31861A (es) 2008-06-03 2010-01-05 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
EP2297209A4 (en) 2008-06-03 2012-08-01 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
RS54560B1 (en) 2008-06-10 2016-06-30 Abbvie Inc. TRICYCLIC UNITS
ES2884117T3 (es) 2008-06-25 2021-12-10 Novartis Ag Optimización de la solubilidad de inmunoaglutinantes
WO2010006060A2 (en) * 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2010009271A2 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Academia Sinica Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods
NZ590330A (en) * 2008-07-21 2012-08-31 Immunomedics Inc Structural variants of anti-cd20 antibodies for improved therapeutic characteristics
CA2737146A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 The Regents Of The University Of Colorado Clip inhibitors and methods of modulating immune function
EP2318395A4 (en) 2008-08-02 2011-10-26 Genentech Inc IPA INHIBITORS
EP2307443B1 (en) 2008-08-07 2013-10-02 Yeda Research And Development Company Ltd. Affinity purification by cohesin-dockerin interaction
EP3301116A1 (en) 2008-08-25 2018-04-04 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Conserved influenza hemagglutinin epitope and antibodies thereto
AR073295A1 (es) 2008-09-16 2010-10-28 Genentech Inc Metodos para tratar la esclerosis multiple progresiva. articulo de fabricacion.
CN104224703A (zh) * 2008-09-25 2014-12-24 赛福伦公司 苯达莫司汀的液体配制品
TW201018484A (en) 2008-10-01 2010-05-16 Genentech Inc Anti-Notch2 antibodies and methods of use
AU2009312532B2 (en) 2008-11-06 2013-05-16 Ichnos Sciences SA Treatment with anti-alpha2 integrin antibodies
WO2010059969A2 (en) 2008-11-22 2010-05-27 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for the treatment of breast cancer
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之egfr/igfir結合分子
CN102725310A (zh) 2008-11-25 2012-10-10 健泰科生物技术公司 同等型特异性抗her4抗体
US20110318370A1 (en) 2008-11-27 2011-12-29 Andreas Bikfalvi Cxcl4l1 as a biomarker of pancreatic cancer
CN108997498A (zh) 2008-12-09 2018-12-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
MX2011006516A (es) 2008-12-17 2011-08-04 Genentech Inc Terapia de combinacion de virus de hepatitis c.
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
US20110142836A1 (en) * 2009-01-02 2011-06-16 Olav Mella B-cell depleting agents for the treatment of chronic fatigue syndrome
EP2373339B1 (en) 2009-01-06 2017-04-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A b cell depleting agent for the treatment of atherosclerosis
UA109109C2 (uk) * 2009-01-15 2015-07-27 Сефалон, Інк. Кристалічна форма вільної основи бендамустину (варіанти) та фармацевтична композиція для лікування раку (варіанти)
EP3243835B1 (en) 2009-02-11 2024-04-10 Albumedix Ltd Albumin variants and conjugates
PL3903829T3 (pl) 2009-02-13 2023-08-14 Immunomedics, Inc. Immunokoniugaty z połączeniem rozszczepialnym wewnątrzkomórkowo
WO2010098471A1 (ja) 2009-02-27 2010-09-02 株式会社バイオマトリックス研究所 がん細胞を用いた免疫方法
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
RU2504553C2 (ru) 2009-03-20 2014-01-20 Дженентек, Инк. Антитела к her
MX2011010012A (es) 2009-03-25 2011-12-06 Genentech Inc NUEVOS ANTICUERPOS ANTI-A5ß1 Y SUS USOS.
HUE025726T2 (en) 2009-03-25 2016-04-28 Genentech Inc Anti-FGFR3 antibodies and their use
PE20120878A1 (es) 2009-04-01 2012-08-06 Genentech Inc ANTICUERPOS ANTI-FcRH5 E INMUNOCONJUGADOS
RU2598248C2 (ru) 2009-04-02 2016-09-20 Роше Гликарт Аг Полиспецифичные антитела, включающие антитела полной длины и одноцепочечные фрагменты fab
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
US9296785B2 (en) 2009-04-17 2016-03-29 Wake Forest University Health Sciences IL-13 receptor binding peptides
CN102459340A (zh) 2009-04-23 2012-05-16 特罗科隆科学有限公司 粒性白血细胞-巨噬细胞菌落-刺激因子(gm-csf)中和抗体
BRPI1012195A2 (pt) * 2009-05-01 2018-04-24 Abbott Lab imunoglobulinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
MX2011011729A (es) 2009-05-05 2012-04-10 Novimmune Sa Anticuerpo anti il-17f y metodos de uso de los mismos.
US8858948B2 (en) 2009-05-20 2014-10-14 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US8815242B2 (en) 2009-05-27 2014-08-26 Synageva Biopharma Corp. Avian derived antibodies
PL2896404T3 (pl) 2009-06-04 2017-12-29 Novartis Ag Sposoby identyfikacji miejsc koniugacji IgG
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
WO2010151632A1 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Bristol-Myers Squibb Company Protein purifacation by caprylic acid (octanoic acid ) precipitation
JP2012531212A (ja) 2009-07-03 2012-12-10 アビペップ ピーティーワイ リミテッド イムノコンジュゲート及びその作製方法
US8765431B2 (en) 2009-07-23 2014-07-01 The Regents Of The University Of Michigan Method for enzymatic production of decarboxylated polyketides and fatty acids
MX2012001306A (es) 2009-07-31 2012-02-28 Genentech Inc Inhibicion de matastasis de tumor.
SG10201901417UA (en) 2009-08-11 2019-03-28 Genentech Inc Production of proteins in glutamine-free cell culture media
TW201431558A (zh) 2009-08-15 2014-08-16 建南德克公司 用於治療先前治療過之乳癌之抗-血管新生療法
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
ES2599076T3 (es) 2009-09-02 2017-01-31 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de utilización del mismo
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
EP2478110B1 (en) 2009-09-16 2016-01-06 Immunomedics, Inc. Class i anti-cea antibodies and uses thereof
CA2781519A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Genentech, Inc. Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
EP2480561B1 (en) 2009-09-23 2016-07-13 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Cation exchange chromatography
WO2011035456A1 (zh) 2009-09-25 2011-03-31 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 通过计算机辅助设计来获得高亲和力的蛋白质的方法
TW201119676A (en) * 2009-10-15 2011-06-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP6016636B2 (ja) 2009-10-15 2016-10-26 ジェネンテック, インコーポレイテッド 改変したレセプター特異性を持つキメラ線維芽細胞増殖因子
PL2488873T3 (pl) 2009-10-16 2016-01-29 Novartis Ag Biomarkery odpowiedzi farmakodynamicznej wobec guza
US8759491B2 (en) 2009-10-19 2014-06-24 Genentech, Inc. Modulators of hepatocyte growth factor activator
US8435511B2 (en) 2009-10-22 2013-05-07 Genentech, Inc. Anti-hepsin antibodies and methods using same
BR112012009409A2 (pt) 2009-10-22 2017-02-21 Genentech Inc método de identificação de uma substância inibidora, molécula antagonista, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para fabricar a molécula, composição, artigo de fabricação, método de inibição de uma atividade biológica, método de tratamento de uma condição patológica, método para detectar msp em uma amostra e método para detectar hepsina em uma amostra
KR102071834B1 (ko) 2009-10-26 2020-01-30 에프. 호프만-라 로슈 아게 글리코실화된 면역글로불린의 제조 방법
WO2011056502A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use
WO2011056497A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor type iib compositions and methods of use
WO2011056494A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
UY32979A (es) * 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP2325185A1 (en) 2009-10-28 2011-05-25 GPC Biotech AG Plk inhibitor
CA2776241A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Novozymes Biopharma Dk A/S Albumin variants
SI2496601T1 (sl) 2009-11-05 2017-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Tehnike in sestavek za sekrecijo heterolognih polipeptidov
EP2496944A2 (en) 2009-11-05 2012-09-12 Novartis AG Biomarkers predictive of progression of fibrosis
CN102770529B (zh) 2009-11-17 2018-06-05 Musc研究发展基金会 针对人核仁素的人单克隆抗体
TWI507524B (zh) 2009-11-30 2015-11-11 Genentech Inc 診斷及治療腫瘤之組合物及方法
CN104370909B (zh) 2009-12-01 2018-09-11 Abbvie 公司 三环化合物
WO2011068899A1 (en) 2009-12-01 2011-06-09 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
WO2011068845A1 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Immunomedics, Inc. Combining radioimmunotherapy and antibody-drug conjugates for improved cancer therapy
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2016-04-10 Дженентек, Инк. Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
WO2011070024A1 (en) 2009-12-10 2011-06-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding preferentially human csf1r extracellular domain 4 and their use
TWI505836B (zh) 2009-12-11 2015-11-01 Genentech Inc 抗-vegf-c抗體及其使用方法
EP3616719A1 (en) 2009-12-21 2020-03-04 F. Hoffmann-La Roche AG Antibody formulation
HUE027713T2 (en) 2009-12-23 2016-10-28 Hoffmann La Roche Anti-BV8 antibodies and their use
KR101961495B1 (ko) 2009-12-23 2019-03-22 아비펩 피티와이 리미티트 면역-컨쥬게이트 및 그 제조방법 2
EP3450459B1 (en) 2009-12-28 2021-05-26 OncoTherapy Science, Inc. Anti-cdh3 antibodies and uses thereof
US20110159588A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Kui Lin Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response
JP6012473B2 (ja) 2010-01-11 2016-10-25 アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド 抗cd200抗体を用いたヒトの処置における免疫調節効果のバイオマーカー
WO2011085354A1 (en) * 2010-01-11 2011-07-14 Center For Molecular Medicine And Immunology Enhanced cytotoxicity of anti-cd74 and anti-hla-dr antibodies with interferon-gamma
EP2523687B1 (en) 2010-01-15 2017-08-02 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for diagnosis and treatment of cutaneous T cell lymphomas using the NKp46 receptor
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
TW201129383A (en) * 2010-02-10 2011-09-01 Immunogen Inc CD20 antibodies and uses thereof
IN2012DN06588A (ja) 2010-02-10 2015-10-23 Novartis Ag
CN105001334A (zh) * 2010-02-10 2015-10-28 伊缪诺金公司 Cd20抗体及其用途
US9085623B2 (en) 2010-02-11 2015-07-21 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic methods using anti-CD200 antibodies
EP2536757B1 (en) 2010-02-18 2015-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domain proteins that bind il-23
SI2536748T1 (sl) 2010-02-18 2014-12-31 Genentech, Inc. Nevrogulinski antagonisti in njihova uporaba pri zdravljenju raka
MX2012009554A (es) 2010-02-23 2012-11-23 Hoffmann La Roche Terapia anti-angiogenesis para el tratamiento del cancer ovarico.
EP3590966A1 (en) 2010-02-23 2020-01-08 Sanofi Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses
WO2011106297A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
KR101647871B1 (ko) 2010-03-05 2016-08-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 csf-1r에 대한 항체 및 이의 용도
KR101656548B1 (ko) 2010-03-05 2016-09-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 csf-1r에 대한 항체 및 이의 용도
KR101899835B1 (ko) 2010-03-24 2018-09-19 제넨테크, 인크. 항-lrp6 항체
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
JP2013523098A (ja) 2010-03-29 2013-06-17 ザイムワークス,インコーポレイテッド 強化又は抑制されたエフェクター機能を有する抗体
HUE038788T2 (hu) 2010-03-31 2018-11-28 Boehringer Ingelheim Int Anti-CD40 antitestek
WO2011123813A2 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Amunix Operating Inc. Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, xten-drug conjugates and methods of making and using same
EP2374816B1 (en) 2010-04-07 2016-09-28 Agency For Science, Technology And Research Binding molecules against Chikungunya virus and uses thereof
WO2011124718A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Novozymes A/S Albumin derivatives and variants
WO2011130332A1 (en) 2010-04-12 2011-10-20 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
DK2558491T3 (en) 2010-04-13 2018-10-15 Bristol Myers Squibb Co Fibronectin-based Scaffold domain proteins that bind PCSK9
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
CA2796633C (en) 2010-04-23 2020-10-27 Genentech, Inc. Production of heteromultimeric proteins
TW201138808A (en) 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
CN102958941A (zh) 2010-05-03 2013-03-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
CN103189073B (zh) 2010-05-04 2015-08-12 梅里麦克制药股份有限公司 抗表皮生长因子受体(egfr)的抗体及其用途
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
HRP20171095T4 (hr) 2010-05-25 2022-07-22 F. Hoffmann - La Roche Ag Postupci pročišćavanja polipeptida
WO2011150133A2 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
EP2576622A4 (en) 2010-06-01 2013-11-27 Univ Monash ANTIBODIES AGAINST RECEPTOR TYROSINE KINASE C-MET
WO2011153243A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer
CA2800531C (en) 2010-06-02 2021-05-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use
EP2577310B1 (en) 2010-06-03 2018-11-14 F.Hoffmann-La Roche Ag Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor
RU2626537C2 (ru) 2010-06-08 2017-07-28 Дженентек, Инк. Полученные с помощью генной инженерии антитела с цистеиновыми заменами и их конъюгаты
TW201204388A (en) 2010-06-18 2012-02-01 Genentech Inc Anti-Axl antibodies and methods of use
JP6029581B2 (ja) 2010-06-19 2016-11-24 メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター 抗gd2抗体
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
EP2596026B1 (en) 2010-07-23 2020-04-08 Trustees of Boston University Anti-despr inhibitors as therapeutics for inhibition of pathological angiogenesis and tumor cell invasiveness and for molecular imaging and targeted delivery
EP2600895A1 (en) 2010-08-03 2013-06-12 Hoffmann-La Roche AG Chronic lymphocytic leukemia (cll) biomarkers
JP2013537415A (ja) 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2600901B1 (en) 2010-08-06 2019-03-27 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
EP2603237A4 (en) 2010-08-12 2014-05-21 Theraclone Sciences Inc ANTI-HEMAGGLUTININE ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHOD FOR THEIR USE
KR20130100125A (ko) 2010-08-13 2013-09-09 제넨테크, 인크. 질환의 치료를 위한, IL-1β 및 IL-18에 대한 항체
CN103168049B (zh) 2010-08-13 2015-10-07 罗切格利卡特公司 抗生腱蛋白-c a2抗体及使用方法
PT2603530T (pt) 2010-08-13 2018-01-09 Roche Glycart Ag Anticorpos anti-fap e métodos de utilização
MX340558B (es) 2010-08-24 2016-07-14 F Hoffmann-La Roche Ag * Anticuerpos biespecificos que comprenden fragmento fv estabilizado con disulfuro.
WO2012026615A1 (ja) 2010-08-25 2012-03-01 株式会社バイオマトリックス研究所 がん細胞を用いた抗体の製造方法
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2608807A1 (en) 2010-08-27 2013-07-03 Stem Centrx, Inc. Notum protein modulators and methods of use
CA3059961C (en) 2010-08-31 2021-04-13 Theraclone Sciences, Inc. Human immunodeficiency virus (hiv)-neutralizing antibodies
SG187886A1 (en) 2010-08-31 2013-04-30 Genentech Inc Biomarkers and methods of treatment
NZ608814A (en) 2010-09-03 2015-06-26 Stem Centrx Inc Novel modulators and methods of use
WO2012030512A1 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Percivia Llc. Flow-through protein purification process
MX337873B (es) 2010-09-29 2016-03-23 Agensys Inc Conjugados de anticuerpo farmaco (adc) que enlazan a proteinas 191p4d12.
HRP20220796T1 (hr) 2010-10-01 2022-10-14 ModernaTX, Inc. Ribonukleinske kiseline koje sadrže n1-metil-pseudouracil i njihove uporabe
ES2588981T3 (es) 2010-10-05 2016-11-08 Genentech, Inc. Smoothened mutante y métodos de uso de la misma
US9345764B2 (en) 2010-10-08 2016-05-24 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Moesin modulators and uses thereof
US9632098B2 (en) 2010-10-08 2017-04-25 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Moesin fragments and uses thereof
CA2814029C (en) 2010-10-08 2017-05-09 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Moesin fragments associated with immune thrombocytopenia
WO2012045281A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Diagnostic and therapeutic uses of moesin fragments
JP5868410B2 (ja) 2010-10-08 2016-02-24 シャンハイ クーシン バイオテック カンパニー,リミテッド 再生不良性貧血と関連しているモエシン断片
JP6126532B2 (ja) 2010-11-04 2017-05-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗il−23抗体
JP2013541594A (ja) 2010-11-08 2013-11-14 ジェネンテック, インコーポレイテッド 皮下投与される抗il−6受容体抗体
ES2607086T3 (es) 2010-11-10 2017-03-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Métodos y composiciones para la inmunoterapia de enfermedades neuronales
AU2011329638C1 (en) 2010-11-18 2017-04-27 The General Hospital Corporation Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy
SG10201601792UA (en) 2010-12-08 2016-04-28 Stemcentrx Inc Novel modulators and methods of use
CA2817380C (en) 2010-12-16 2019-06-04 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to th2 inhibition
TWI589589B (zh) 2010-12-20 2017-07-01 建南德克公司 抗間皮素(mesothelin)抗體及免疫接合物
KR20130118925A (ko) 2010-12-22 2013-10-30 제넨테크, 인크. 항-pcsk9 항체 및 사용 방법
WO2012088006A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domain proteins that bind il-23
WO2012083370A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Cephalon Australia Pty Ltd Modified antibody with improved half-life
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
EP2663579B1 (en) 2011-01-14 2017-04-26 The Regents of the University of California Therapeutic antibodies against ror-1 protein and methods for use of same
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
CN103649117B (zh) 2011-02-04 2016-09-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Fc变体及其生成方法
EP2675478A4 (en) 2011-02-14 2015-06-10 Theraclone Sciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE THERAPY AND DIAGNOSIS OF GRIP
SA112330278B1 (ar) 2011-02-18 2015-10-09 ستيم سينتركس، انك. مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام
US20140056897A1 (en) 2011-03-10 2014-02-27 Hco Antibody, Inc. Bispecific three-chain antibody-like molecules
AU2012225246B2 (en) 2011-03-10 2016-01-21 Omeros Corporation Generation of anti-FN14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution
EP2685968A1 (en) 2011-03-15 2014-01-22 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
TWI838039B (zh) 2011-03-28 2024-04-01 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
HUE041335T2 (hu) 2011-03-29 2019-05-28 Roche Glycart Ag Antitest FC-variánsok
CA2831613A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
CN103596983B (zh) 2011-04-07 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗fgfr4抗体及使用方法
PL2697257T3 (pl) 2011-04-13 2017-04-28 Bristol-Myers Squibb Company Białka fuzyjne fc o nowatorskim układzie lub zawierające nowatorskie łączniki
BR112013026423A2 (pt) 2011-04-20 2016-11-29 Roche Glycart Ag método e construtos para a passagem de pendente do ph da barreira sangue-cérebro
CA2833404A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Garvan Institute Of Medical Research Modified variable domain molecules and methods for producing and using them b
CA2831572C (en) 2011-05-02 2019-11-26 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
WO2012154983A2 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-pax8 antibodies
PT2710035T (pt) 2011-05-16 2017-06-05 Hoffmann La Roche Agonistas do fgfr1 e métodos de utilização
EP2710042A2 (en) 2011-05-16 2014-03-26 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
EP2714713B1 (en) 2011-05-26 2018-05-09 Dr. Reddy's Laboratories Limited Purification of anti-cd20 antibodies
KR102148982B1 (ko) 2011-06-03 2020-08-27 조마 테크놀로지 리미티드 Tgf-베타에 특이적인 항체
US8691231B2 (en) 2011-06-03 2014-04-08 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies
ES2693647T3 (es) 2011-06-06 2018-12-13 Novo Nordisk A/S Anticuerpos terapéuticos
RU2011122942A (ru) 2011-06-08 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" Новые ингибиторы киназ
EP2537933A1 (en) 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
EP2724157B1 (en) 2011-06-27 2017-03-08 Valneva Method for screening cells
KR20140045440A (ko) 2011-06-30 2014-04-16 제넨테크, 인크. 항-c-met 항체 제제
JP2013040160A (ja) 2011-07-01 2013-02-28 Genentech Inc 自己免疫疾患を治療するための抗cd83アゴニスト抗体の使用
KR20140061379A (ko) * 2011-07-06 2014-05-21 모르포시스 아게 항­cd20 및 항­gm­csf 항체의 치료 조합물 및 이의 용도
US9738707B2 (en) 2011-07-15 2017-08-22 Biogen Ma Inc. Heterodimeric Fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto
US20130022551A1 (en) 2011-07-22 2013-01-24 Trustees Of Boston University DEspR ANTAGONISTS AND AGONISTS AS THERAPEUTICS
AR087364A1 (es) * 2011-07-29 2014-03-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cxcr4 y su uso para la deteccion y dianostico de canceres
CA2844289C (en) 2011-08-12 2020-01-14 Omeros Corporation Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use
KR20140057326A (ko) 2011-08-17 2014-05-12 제넨테크, 인크. 뉴레귤린 항체 및 그의 용도
EP2744825A1 (en) 2011-08-17 2014-06-25 F.Hoffmann-La Roche Ag Inhibition of angiogenesis in refractory tumors
EP2747781B1 (en) 2011-08-23 2017-11-15 Roche Glycart AG Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
CA2844141A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Anti-mcsp antibodies
KR101886983B1 (ko) 2011-08-23 2018-08-08 로슈 글리카트 아게 2 개의 fab 단편을 포함하는 fc-부재 항체 및 이용 방법
US8822651B2 (en) 2011-08-30 2014-09-02 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (HRV) antibodies
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
WO2013035345A2 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Osaka University Dengue-virus serotype neutralizing antibodies
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA2846083A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Genentech, Inc. Methods of promoting differentiation
AU2012312515A1 (en) 2011-09-19 2014-03-13 Genentech, Inc. Combination treatments comprising c-met antagonists and B-raf antagonists
MX2014002996A (es) 2011-09-23 2014-05-28 Roche Glycart Ag Anticuerpos anti - egfr/anti - igf-1r bisespecificos.
EP2748198A2 (en) 2011-09-27 2014-07-02 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Method of treating multiple sclerosis by intrathecal depletion of b cells and biomarkers to select patients with progressive multiple sclerosis
EP3492109B1 (en) 2011-10-03 2020-03-04 ModernaTX, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
BR112014008212A2 (pt) 2011-10-05 2017-06-13 Genentech Inc método para tratar uma condição hepática, método de indução por diferenciação hepática e método de redução de proliferação anormal do ducto biliar
HRP20240230T1 (hr) 2011-10-11 2024-04-26 F. Hoffmann - La Roche Ag Poboljšani sklop bispecifičnih protutijela
TW201321414A (zh) 2011-10-14 2013-06-01 Genentech Inc 抗-HtrA1抗體及其使用方法
CA2850836A1 (en) 2011-10-15 2013-04-18 Genentech, Inc. Methods of using scd1 antagonists
US20140288279A1 (en) 2011-10-21 2014-09-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) M-DC8+ Monocyte Depleting Agent for the Prevention or the Treatment of a Condition Associated with a Chronic Hyperactivation of the Immune System
WO2013063186A2 (en) 2011-10-26 2013-05-02 Novartis Animal Health Us, Inc. Monoclonal antibodies and methods of use
MX2014004991A (es) 2011-10-28 2014-05-22 Genentech Inc Combinaciones terapeuticas y metodos para tratar el melanoma.
SG11201401518TA (en) 2011-10-28 2014-05-29 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Polypeptide constructs and uses thereof
US9522951B2 (en) 2011-10-31 2016-12-20 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin binding domains with reduced immunogenicity
PL3257564T5 (pl) 2011-11-02 2024-10-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Chromatografia elucyjna z przeładowaniem
EA031948B1 (ru) 2011-11-16 2019-03-29 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Антитело к il-36r или его антигенсвязывающий фрагмент, выделенный полинуклеотид, клетка-хозяин и способ получения этого антитела или его фрагмента, содержащая их фармацевтическая композиция и применение антитела или его фрагмента и композиции
EP2780364A2 (en) 2011-11-18 2014-09-24 Eleven Biotherapeutics, Inc. Proteins with improved half-life and other properties
TW201326193A (zh) 2011-11-21 2013-07-01 Genentech Inc 抗-c-met抗體之純化
CN110078831A (zh) 2011-12-01 2019-08-02 圆祥生命科技股份有限公司 补体和vegf途径的蛋白质抑制剂及其使用方法
US9192664B2 (en) 2011-12-05 2015-11-24 Immunomedics, Inc. Therapeutic use of anti-CD22 antibodies for inducing trogocytosis
US9757458B2 (en) 2011-12-05 2017-09-12 Immunomedics, Inc. Crosslinking of CD22 by epratuzumab triggers BCR signaling and caspase-dependent apoptosis in hematopoietic cancer cells
CN104159921B (zh) 2011-12-15 2018-05-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 针对人csf-1r的抗体及其用途
RS63244B1 (sr) 2011-12-16 2022-06-30 Modernatx Inc Kompozicije modifikovane mrna
EP2793941A1 (en) 2011-12-23 2014-10-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
CA2861610A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
US10774132B2 (en) 2012-01-09 2020-09-15 The Scripps Research Instittue Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
CA2862979A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
SG11201404198TA (en) 2012-01-18 2014-08-28 Genentech Inc Anti-lrp5 antibodies and methods of use
CN104168920A (zh) 2012-01-18 2014-11-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 使用fgf19调控剂的方法
BR112014018471A2 (pt) 2012-01-31 2017-07-04 Genentech Inc anticorpos anti-ige m1' e métodos para o seu uso
WO2013116686A1 (en) 2012-02-02 2013-08-08 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products related to targeted cancer therapy
ES2743203T3 (es) 2012-02-06 2020-02-18 Inhibrx Inc Anticuerpos CD47 y métodos de uso de los mismos
KR20140127854A (ko) 2012-02-10 2014-11-04 제넨테크, 인크. 단일-쇄 항체 및 다른 이종다량체
AU2013216753B2 (en) 2012-02-11 2017-09-21 Genentech, Inc. R-spondin translocations and methods using the same
ES2676031T3 (es) 2012-02-15 2018-07-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Cromatografía de afinidad basada en el receptor Fc
PE20150091A1 (es) 2012-02-24 2015-02-16 Stem Centrx Inc Anticuerpos anti-sez6 y metodos de empleo
CN104520324A (zh) 2012-02-24 2015-04-15 施特姆森特Rx股份有限公司 Dll3调节剂及其使用方法
US9944691B2 (en) 2012-03-16 2018-04-17 Albumedix A/S Albumin variants
CA2869048C (en) 2012-03-29 2023-10-17 Novimmune S.A. Anti-tlr4 antibodies and uses thereof
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
US10316103B1 (en) 2012-03-30 2019-06-11 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies
US9303079B2 (en) 2012-04-02 2016-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
WO2013151664A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
RU2713121C2 (ru) 2012-04-27 2020-02-03 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Активируемые антитела, которые связываются с рецептором эпидермального фактора роста, и способы их применения
AU2013256596A1 (en) 2012-05-01 2014-10-09 Genentech, Inc. Anti-PMEL17 antibodies and immunoconjugates
EP4148122A1 (en) 2012-05-02 2023-03-15 Life Technologies Corporation High yield transient expression in mammalian cells using unique pairing of high density growth and transfection medium and expression enhancers
CN109206516A (zh) 2012-05-03 2019-01-15 勃林格殷格翰国际有限公司 抗IL-23p19抗体
EP3511343A1 (en) 2012-05-04 2019-07-17 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Affinity matured anti-ccr4 humanized monoclonal antibodies and methods of use
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
MX2014014830A (es) 2012-06-15 2015-05-11 Genentech Inc Anticuerpos anti-pcsk9, formulaciones, dosificacion y metodos de uso.
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
CN104395340B9 (zh) 2012-06-27 2018-11-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含至少两个不同靶向实体的定制选择性和多特异性治疗分子的方法及其用途
MX353951B (es) 2012-07-04 2018-02-07 Hoffmann La Roche Anticuerpos de anti-teofilina y metodos de uso.
EP3339328A1 (en) 2012-07-04 2018-06-27 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-biotin antibodies and methods of use
WO2014006124A1 (en) 2012-07-04 2014-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked antigen-antibody conjugates
MX2015000315A (es) 2012-07-09 2015-07-06 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd22 e inmunoconjugados.
AU2013288932A1 (en) 2012-07-09 2014-12-11 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti - CD79b antibodies
JP2015523380A (ja) 2012-07-09 2015-08-13 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗cd79b抗体を含む免疫複合体
SG11201500087VA (en) 2012-07-09 2015-02-27 Genentech Inc Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies
PE20150361A1 (es) 2012-07-13 2015-03-14 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-vegf/anti-ang-2 y su utilizacion en el tratamiento de enfermedades vasculares oculares
WO2014022759A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof
EP2885002A4 (en) 2012-08-14 2016-04-20 Ibc Pharmaceuticals Inc BISPECIFIC ANTIBODIES REDIRECTED AGAINST T CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
WO2014031498A1 (en) 2012-08-18 2014-02-27 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
IL282082B (en) 2012-08-23 2022-08-01 Seagen Inc Antibody-drug conjugates (adc) binding to 158p1d7 proteins
DK3835310T3 (da) 2012-09-13 2024-06-03 Bristol Myers Squibb Co Fibronektinbaserede skeletdomæneproteiner, der binder til myostatin
US10393733B2 (en) 2012-09-19 2019-08-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dynamic BH3 profiling
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
ES2682345T3 (es) 2012-09-27 2018-09-20 Biocare Medical, Llc Sistemas y procedimientos de anticuerpos antiuroplaquina II
CN104994873B (zh) 2012-10-04 2017-12-22 达纳-法伯癌症研究所公司 人单克隆抗‑pd‑l1抗体和使用方法
WO2014056783A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
NZ707641A (en) 2012-11-01 2016-09-30 Abbvie Inc Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US10344099B2 (en) 2012-11-05 2019-07-09 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha Antibody and antibody composition production method
CA2884431A1 (en) 2012-11-08 2014-05-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Her3 antigen binding proteins binding to the beta-hairpin of her3
US20140128326A1 (en) 2012-11-08 2014-05-08 Novozymes Biopharma Dk A/S Albumin variants
CN104968367B (zh) 2012-11-13 2018-04-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗血凝素抗体和使用方法
US9810670B2 (en) 2012-11-15 2017-11-07 Genentech, Inc. Ionic strength-mediated pH gradient ion exchange chromatography
DK3199552T3 (da) 2012-11-20 2020-03-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf
PL2922554T3 (pl) 2012-11-26 2022-06-20 Modernatx, Inc. Na zmodyfikowany na końcach
US11059910B2 (en) 2012-12-03 2021-07-13 Novimmune Sa Anti-CD47 antibodies and methods of use thereof
US9492566B2 (en) 2012-12-13 2016-11-15 Immunomedics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
US10137196B2 (en) 2012-12-13 2018-11-27 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
WO2017004144A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Immunomedics, Inc. Antibody-sn-38 immunoconjugates with a cl2a linker
US10744129B2 (en) 2012-12-13 2020-08-18 Immunomedics, Inc. Therapy of small-cell lung cancer (SCLC) with a topoisomerase-I inhibiting antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2
US10413539B2 (en) 2012-12-13 2019-09-17 Immunomedics, Inc. Therapy for metastatic urothelial cancer with the antibody-drug conjugate, sacituzumab govitecan (IMMU-132)
US10206918B2 (en) 2012-12-13 2019-02-19 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-HLA-DR antiboddy drug conjugate IMMU-140 (hL243-CL2A-SN-38) in HLA-DR positive cancers
US9107960B2 (en) 2012-12-13 2015-08-18 Immunimedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
US9931417B2 (en) 2012-12-13 2018-04-03 Immunomedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
AU2013360335B2 (en) 2012-12-13 2017-12-07 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
WO2014100220A2 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Biocare Medical, Llc Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer
PE20151603A1 (es) 2012-12-27 2015-11-20 Sanofi Sa Anticuerpos anti-lamp1 y conjugados anticuerpo farmaco, y usos de estos
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
WO2014120891A2 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins
EP2953643B1 (en) 2013-02-06 2023-02-22 Inhibrx, Inc. Non-platelet depleting and non-red blood cell depleting cd47 antibodies and methods of use thereof
HUE043851T2 (hu) 2013-02-22 2019-09-30 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-DLL3-antitest-PBD konjugátumok és alkalmazásuk
CA2900097A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cancer and preventing drug resistance
EP2961772A1 (en) 2013-02-26 2016-01-06 Roche Glycart AG Anti-mcsp antibodies
EP2962113B1 (en) 2013-02-28 2019-04-03 Biocare Medical, LLC Anti-p40 antibodies systems and methods
KR20150123250A (ko) 2013-03-06 2015-11-03 제넨테크, 인크. 암 약물 내성의 치료 및 예방 방법
US10653779B2 (en) 2013-03-13 2020-05-19 Genentech, Inc. Formulations with reduced oxidation
JP6389236B2 (ja) 2013-03-13 2018-09-12 ジェネンテック, インコーポレイテッド 酸化還元製剤
BR112015022475A8 (pt) 2013-03-13 2019-11-26 Genentech Inc formulação líquida e método para impedir a oxidação de uma proteína em uma formulação de proteína
AU2014243783B2 (en) 2013-03-13 2018-12-13 Genentech, Inc. Antibody formulations
US20160152686A1 (en) 2013-03-13 2016-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or moiety binding thereto
US20140314778A1 (en) 2013-03-13 2014-10-23 Genentech, Inc. Formulations with reduced oxidation
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
JP6436965B2 (ja) 2013-03-14 2018-12-12 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗b7−h4抗体及びイムノコンジュゲート
RU2015139054A (ru) 2013-03-14 2017-04-19 Дженентек, Инк. Способы лечения рака и профилактики лекарственной резистентности рака
US10035859B2 (en) 2013-03-15 2018-07-31 Biogen Ma Inc. Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof
SG10201912621TA (en) 2013-03-15 2020-02-27 Genentech Inc Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
JP6482525B2 (ja) 2013-03-15 2019-03-13 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 高親和性抗gd2抗体
TW201512219A (zh) 2013-03-15 2015-04-01 Abbvie Inc 針對IL-1β及/或IL-17之雙特異性結合蛋白
US10035860B2 (en) 2013-03-15 2018-07-31 Biogen Ma Inc. Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof
SG10201706210WA (en) 2013-03-15 2017-09-28 Genentech Inc Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
NZ712314A (en) 2013-03-15 2021-07-30 Genentech Inc Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
CA2905123A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
JP2016513478A (ja) 2013-03-15 2016-05-16 ジェネンテック, インコーポレイテッド 細胞培養培地及び抗体を産生する方法
US9598485B2 (en) 2013-03-15 2017-03-21 Ac Immune S.A. Anti-tau antibodies and methods of use
EP2970471A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-crth2 antibodies and their use
CA2901358C (en) 2013-03-15 2022-07-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Flavivirus neutralizing antibodies and methods of use thereof
WO2014169078A2 (en) 2013-04-09 2014-10-16 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
AR095882A1 (es) 2013-04-22 2015-11-18 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra csf-1r humano con un agonista de tlr9
JP6618893B2 (ja) 2013-04-29 2019-12-11 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft Fc受容体結合が変更された非対称抗体および使用方法
WO2014179657A1 (en) 2013-05-03 2014-11-06 Eleven Biotherapeutics, Inc. Albumin variants binding to fcrn
PE20151926A1 (es) 2013-05-20 2016-01-07 Genentech Inc Anticuerpos de receptores de antitransferrina y metodos de uso
US9517276B2 (en) 2013-06-04 2016-12-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
EP3013365B1 (en) 2013-06-26 2019-06-05 Academia Sinica Rm2 antigens and use thereof
EP3013347B1 (en) 2013-06-27 2019-12-11 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
SI3019516T1 (sl) 2013-07-12 2019-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Določitev optimalnih vhodnih parametrov za ionsko izmenjevalno kromatografijo
US20160168231A1 (en) 2013-07-18 2016-06-16 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
WO2015010100A2 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Fabrus, Inc. Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions
US11253606B2 (en) 2013-07-23 2022-02-22 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
EP3024851B1 (en) 2013-07-25 2018-05-09 CytomX Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
SG10201800592SA (en) * 2013-07-30 2018-03-28 Sbi Biotech Co Ltd Medicament comprising anti-phospholipase d4 antibody
JP6510518B2 (ja) 2013-08-01 2019-05-08 アジェンシス,インコーポレイテッド Cd37タンパク質に結合する抗体薬物結合体(adc)
KR20160042438A (ko) 2013-08-12 2016-04-19 제넨테크, 인크. 보체-연관 상태의 치료를 위한 조성물 및 방법
EP3033356B1 (en) 2013-08-14 2020-01-15 Sachdev Sidhu Antibodies against frizzled proteins and methods of use thereof
EP3892294A1 (en) 2013-08-28 2021-10-13 AbbVie Stemcentrx LLC Site-specific antibody conjugation methods and compositions
JP2016538318A (ja) 2013-08-28 2016-12-08 ステムセントリックス, インコーポレイテッド 新規sez6モジュレーターおよび使用方法
CN105848746B (zh) 2013-09-05 2019-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于层析重复利用的方法
CN105682666B (zh) 2013-09-06 2021-06-01 中央研究院 使用醣脂激活人类iNKT细胞
AR097584A1 (es) 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
ES2915378T3 (es) 2013-09-13 2022-06-22 Hoffmann La Roche Procedimientos para detectar y cuantificar una proteína de célula huésped en líneas celulares
NZ756750A (en) 2013-09-13 2022-05-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
CN105764921B (zh) 2013-09-17 2020-06-30 台湾浩鼎生技股份有限公司 用于诱导免疫反应的糖疫苗组合物及其治疗癌症的用途
CN105518027A (zh) 2013-09-17 2016-04-20 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗lgr5抗体的方法
US10739333B2 (en) 2013-09-19 2020-08-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of BH3 profiling
CN118146306A (zh) 2013-09-25 2024-06-07 西托姆克斯治疗公司 基质金属蛋白酶底物和其它可切割部分及其使用方法
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
EA201991715A1 (ru) 2013-09-27 2020-03-31 Дженентек, Инк. Композиции, содержащие антитело к pdl1
EP3052106A4 (en) 2013-09-30 2017-07-19 ModernaTX, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
ES2765423T3 (es) 2013-10-03 2020-06-09 Biocare Medical Llc Sistemas y procedimientos de anticuerpos anti-SOX10
SG11201602503TA (en) 2013-10-03 2016-04-28 Moderna Therapeutics Inc Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
MX2016004579A (es) 2013-10-10 2016-12-09 Beth Israel Deaconess Medical Ct Inc Proteinas de union del miembro 1 de la familia de transmembrana 4 l-seis (tm4sf1) y metodos de uso de las mismas.
CN105744954B (zh) 2013-10-18 2021-03-05 豪夫迈·罗氏有限公司 抗rspo2和/或抗rspo3抗体及其用途
US9540440B2 (en) 2013-10-30 2017-01-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
AU2014342610A1 (en) 2013-11-04 2016-06-02 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-EFNA4 antibody-drug conjugates
SG11201603244VA (en) 2013-11-04 2016-05-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
RU2016122041A (ru) 2013-11-06 2017-12-11 ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи Новые анти-клаудин антитела и способы их применения
US20160264648A1 (en) 2013-11-06 2016-09-15 Osaka University Antibody having broad neutralization activity against group 1 influenza a viruses
WO2015070210A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Wake Forest University Health Sciences Epha3 and multi-valent targeting of tumors
EP3611191A1 (en) 2013-12-09 2020-02-19 Allakos Inc. Anti-siglec-8 antibodies and methods of use thereof
US9737623B2 (en) 2013-12-11 2017-08-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
PE20160712A1 (es) 2013-12-13 2016-07-26 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd33
CN106102774A (zh) 2013-12-17 2016-11-09 豪夫迈·罗氏有限公司 包含ox40结合激动剂和pd‑1轴结合拮抗剂的组合疗法
KR20160089531A (ko) 2013-12-17 2016-07-27 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 항-her2 항체를 사용하여 her2-양성 암을 치료하는 방법
RU2016128726A (ru) 2013-12-17 2018-01-23 Дженентек, Инк. Способы лечения злокачественных опухолей с использованием антагонистов связывания по оси pd-1 и антитела против cd20
TWI670283B (zh) 2013-12-23 2019-09-01 美商建南德克公司 抗體及使用方法
CA2930154A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked helicar-anti-helicar antibody conjugates and uses thereof
CA2933384A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles
BR112016014945A2 (pt) 2014-01-03 2018-01-23 F. Hoffmann-La Roche Ag conjugado, formulação farmacêutica e uso
WO2016114819A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
WO2015109180A2 (en) 2014-01-16 2015-07-23 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
CA2935393A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Genentech, Inc. Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates
WO2015116902A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Genentech, Inc. G-protein coupled receptors in hedgehog signaling
IL302642A (en) 2014-01-31 2023-07-01 Cytomx Therapeutics Inc Polypeptide substrates that activate matriptase and U-plasminogen and other cleavable groups, preparations containing them and their uses
EA033604B1 (ru) 2014-01-31 2019-11-08 Boehringer Ingelheim Int Молекула анти-baff антитела, фармацевтическая композиция, содержащая эту молекулу, способы ее применения и кодирующий ее изолированный полинуклеотид
CA2937539A1 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP3825332A1 (en) 2014-02-12 2021-05-26 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-jagged1 antibodies and methods of use
WO2015126548A1 (en) 2014-02-21 2015-08-27 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Disease therapy by inducing immune response to trop-2 expressing cells
US10308721B2 (en) 2014-02-21 2019-06-04 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-DLL3 antibodies and drug conjugates for use in melanoma
KR20160124165A (ko) 2014-02-21 2016-10-26 제넨테크, 인크. 항-il-13/il-17 이중특이적 항체 및 그의 용도
CN106029098A (zh) 2014-02-25 2016-10-12 免疫医疗公司 人源化rfb4抗cd22抗体
AU2015222757B2 (en) 2014-02-28 2020-10-08 Allakos Inc. Methods and compositions for treating Siglec-8 associated diseases
PL3116891T3 (pl) 2014-03-10 2020-07-27 Richter Gedeon Nyrt. Oczyszczanie immunoglobuliny z zastosowaniem etapów wstępnego oczyszczania
JP6644717B2 (ja) 2014-03-14 2020-02-12 ジェネンテック, インコーポレイテッド 異種ポリペプチドを分泌させるための方法及び組成物
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
EP4043489A1 (en) 2014-03-19 2022-08-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Immunogenetic restriction on elicitation of antibodies
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
AU2015231210B2 (en) 2014-03-20 2019-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Stabilized fibronectin based scaffold molecules
KR102472862B1 (ko) 2014-03-20 2022-12-05 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 혈청 알부민-결합 피브로넥틴 유형 iii 도메인
JP2017516458A (ja) 2014-03-24 2017-06-22 ジェネンテック, インコーポレイテッド c−met拮抗剤による癌治療及びc−met拮抗剤のHGF発現との相関
TWI797430B (zh) 2014-03-27 2023-04-01 中央研究院 反應性標記化合物及其用途
CN103897059B (zh) * 2014-03-27 2016-03-23 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 抗cd20抗原的抗体l5h7及其应用
PE20161571A1 (es) 2014-03-31 2017-02-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-ox40 y metodos de uso
EP3126386A1 (en) 2014-03-31 2017-02-08 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
EP3134111B1 (en) 2014-04-25 2022-06-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Middle east respiratory syndrome coronavirus neutralizing antibodies and methods of use thereof
PL3137114T3 (pl) 2014-04-30 2021-06-28 Pfizer Inc. Koniugaty przeciwciało anty-ptk7-lek
CN106471117A (zh) 2014-05-06 2017-03-01 豪夫迈·罗氏有限公司 使用哺乳动物细胞产生异多聚体蛋白
CN106414499A (zh) 2014-05-22 2017-02-15 基因泰克公司 抗gpc3抗体和免疫偶联物
WO2015179835A2 (en) 2014-05-23 2015-11-26 Genentech, Inc. Mit biomarkers and methods using the same
CA2950415A1 (en) 2014-05-27 2015-12-03 Academia Sinica Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
KR102576850B1 (ko) 2014-05-27 2023-09-11 아카데미아 시니카 박테로이드 기원의 푸코시다제 및 이의 사용 방법
JP7062361B2 (ja) 2014-05-27 2022-05-06 アカデミア シニカ 抗her2糖操作抗体群およびその使用
KR102494193B1 (ko) 2014-05-28 2023-01-31 아카데미아 시니카 항-tnf-알파 글리코항체 및 이의 용도
WO2015184403A2 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Henlius Biotech Co., Ltd. Anti-epidermal growth factor receptor (egfr) antibodies
US20230190750A1 (en) 2014-06-13 2023-06-22 Genentech, Inc. Methods of treating and preventing cancer drug resistance
TWI695011B (zh) 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗her2表位之單株抗體及其使用之方法
WO2015200260A1 (en) 2014-06-24 2015-12-30 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis
BR112016029935A2 (pt) 2014-06-26 2017-10-31 Hoffmann La Roche ?anticorpos anti-brdu, complexo, formulação farmacêutica e uso de anticorpo?
JP2017526641A (ja) 2014-07-11 2017-09-14 ジェネンテック, インコーポレイテッド Notch経路阻害
SG11201700207WA (en) 2014-07-11 2017-02-27 Genentech Inc Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof
US10507241B2 (en) 2014-07-24 2019-12-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biomarkers useful in the treatment of IL-23A related diseases
CN107108738A (zh) 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
US20170226209A1 (en) 2014-08-01 2017-08-10 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) An anti-cd45rc antibody for use as drug
CA2959141A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Bioatla, Llc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
TWI805109B (zh) 2014-08-28 2023-06-11 美商奇諾治療有限公司 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體
JP6899321B2 (ja) 2014-09-08 2021-07-07 アカデミア シニカAcademia Sinica 糖脂質を使用するヒトiNKT細胞活性化
PT3191135T (pt) 2014-09-12 2020-11-12 Genentech Inc Anticorpos anti-her2 e imunoconjugados
KR20170052600A (ko) 2014-09-12 2017-05-12 제넨테크, 인크. 시스테인 가공된 항체 및 콘주게이트
AR101846A1 (es) 2014-09-12 2017-01-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados
EP3191518B1 (en) 2014-09-12 2020-01-15 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
WO2016044334A1 (en) 2014-09-15 2016-03-24 Genentech, Inc. Antibody formulations
JP6730261B2 (ja) 2014-09-17 2020-07-29 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗her2抗体を含む免疫複合体
EP3689910A3 (en) 2014-09-23 2020-12-02 F. Hoffmann-La Roche AG Method of using anti-cd79b immunoconjugates
US10463732B2 (en) 2014-10-03 2019-11-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (GITR) antibodies and methods of use thereof
EP3699196A1 (en) 2014-10-06 2020-08-26 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Humanized cc chemokine receptor 4 (ccr4) antibodies and methods of use thereof
EP3954373A1 (en) 2014-10-07 2022-02-16 Immunomedics, Inc. Neoadjuvant use of antibody-drug conjugates
CN107074938A (zh) 2014-10-16 2017-08-18 豪夫迈·罗氏有限公司 抗‑α‑突触核蛋白抗体和使用方法
JP2017537891A (ja) 2014-10-31 2017-12-21 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗il−17a及びil−17f交差反応性抗体変異体、ならびにそれらを含む組成物、それらを作製する方法、及び使用する方法
SG11201703448QA (en) 2014-11-03 2017-05-30 Genentech Inc Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof
MX2017005751A (es) 2014-11-03 2018-04-10 Genentech Inc Métodos y biomarcadores para predecir la eficacia y evaluación de un tratamiento con agonista de ox40.
US10738078B2 (en) 2014-11-03 2020-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Use of caprylic acid precipitation for protein purification
US11773166B2 (en) 2014-11-04 2023-10-03 Ichnos Sciences SA CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production
CA2961439A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-fgfr2/3 antibodies and methods using same
ES2749383T3 (es) 2014-11-06 2020-03-20 Hoffmann La Roche Variantes de la región Fc con unión al FcRn modificada y procedimientos de uso
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
EA201791029A1 (ru) 2014-11-10 2017-12-29 Дженентек, Инк. Антитела против интерлейкина-33 и их применение
BR112017010198A2 (pt) 2014-11-17 2017-12-26 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agonistas de ligação a ox40 e antagonistas de ligação ao eixo de pd-1
EP3699198A1 (en) 2014-11-17 2020-08-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for tumor treatment using cd3xcd20 bispecific antibody
EP3221361B1 (en) 2014-11-19 2021-04-21 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
EP3221364B1 (en) 2014-11-19 2020-12-16 Genentech, Inc. Antibodies against bace1 and use thereof for neural disease immunotherapy
EP3221362B1 (en) 2014-11-19 2019-07-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
ES2822990T3 (es) 2014-11-25 2021-05-05 Bristol Myers Squibb Co Novedosos polipéptidos de unión a PD-L1 para obtención de imágenes
WO2016087416A1 (en) 2014-12-03 2016-06-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
AR102918A1 (es) 2014-12-05 2017-04-05 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b y métodos de uso
US11220545B2 (en) 2014-12-08 2022-01-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for upregulating immune responses using combinations of anti-RGMb and anti-PD-1 agents
MX2017007491A (es) 2014-12-10 2018-05-04 Genentech Inc Anticuerpos del receptor de la barrera hematoencefálica y métodos para su uso.
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
JP6618539B2 (ja) 2014-12-17 2019-12-11 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ソルターゼを使用した酵素媒介性のポリペプチドコンジュゲーションのための方法
AU2015364396B2 (en) 2014-12-19 2018-08-09 Alkermes, Inc. Single chain Fc fusion proteins
MY183415A (en) 2014-12-19 2021-02-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-c5 antibodies and methods of use
SG11201700841QA (en) 2014-12-19 2017-03-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
AU2016206457B2 (en) 2015-01-16 2021-11-11 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for ROR1
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
WO2016117346A1 (en) 2015-01-22 2016-07-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha A combination of two or more anti-c5 antibodies and methods of use
KR102630294B1 (ko) 2015-01-24 2024-01-26 아카데미아 시니카 암 마커 및 이를 사용하는 방법
TWI736523B (zh) 2015-01-24 2021-08-21 中央研究院 新穎聚醣結合物及其使用方法
KR102620346B1 (ko) 2015-01-30 2024-01-02 아카데미아 시니카 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법
JP2018512597A (ja) 2015-02-04 2018-05-17 ジェネンテック, インコーポレイテッド 突然変異体スムースンド及びその使用方法
IL307578A (en) 2015-02-04 2023-12-01 Boehringer Ingelheim Int Methods for treating inflammatory diseases
KR102605798B1 (ko) 2015-02-05 2023-11-23 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 이온 농도 의존적 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, Fc 영역 개변체, IL-8에 결합하는 항체, 및 그들의 사용
MD1009Z (ro) * 2015-03-02 2016-09-30 Алёна НИКОРИЧ Metodă de determinare a predispunerii persoanei la dezvoltarea limfomului non-Hodgkin
EP3265474A1 (en) 2015-03-05 2018-01-10 Sirenas LLC Cyclic peptide analogs and conjugates thereof
MY194225A (en) 2015-03-13 2022-11-22 Cytomx Therapeutics Inc Anti-pdl1 antibodies, activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
MX2017011121A (es) 2015-03-13 2017-11-28 Bristol Myers Squibb Co Uso de lavados alcalinos durante la cromatografia para remover impurezas.
US20180105555A1 (en) 2015-03-20 2018-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Use of dextran for protein purification
EP3277314A4 (en) 2015-04-03 2018-08-29 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
AU2016246695A1 (en) 2015-04-07 2017-10-26 Genentech, Inc. Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use
CN107750253B (zh) 2015-04-08 2022-10-04 达纳-法伯癌症研究所公司 人源化流感单克隆抗体及其使用方法
EP3685856A1 (en) 2015-04-14 2020-07-29 Boehringer Ingelheim International GmbH Treatment of asthma with anti-il-23a antibodies
CA2982928A1 (en) 2015-04-20 2016-10-27 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Predicting response to alvocidib by mitochondrial profiling
CN107428837A (zh) 2015-04-22 2017-12-01 免疫医疗公司 循环trop‑2阳性癌细胞的分离、检测、诊断和/或鉴定
EP3913052A1 (en) 2015-04-24 2021-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides
KR102668727B1 (ko) 2015-04-24 2024-05-28 제넨테크, 인크. 다중특이적 항원-결합 단백질
EP3985020A1 (en) 2015-04-24 2022-04-20 ViiV Healthcare UK (No.5) Limited Polypeptides targeting hiv fusion
WO2016176299A1 (en) 2015-04-27 2016-11-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for assessing toxicity using dynamic bh3 profiling
EP3288977B1 (en) 2015-05-01 2021-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of mediating cytokine expression with anti ccr4 antibodies
JP2018520642A (ja) 2015-05-01 2018-08-02 ジェネンテック, インコーポレイテッド マスク抗cd3抗体及びその使用方法
AU2016258988A1 (en) 2015-05-04 2017-12-07 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-ITGa3 antibodies, activatable anti-ITGa3 antibodies, and methods of use thereof
BR112017023862A2 (pt) 2015-05-04 2018-07-17 Cytomx Therapeutics Inc anticorpos anti-cd71, anticorpos anti-cd71 ativáveis, e métodos de uso destes
IL292798A (en) 2015-05-04 2022-07-01 Cytomx Therapeutics Inc Anti-cd166 antibodies, activatable anti-cd166 antibodies, preparations containing them and their uses
AU2016258115A1 (en) 2015-05-06 2017-11-23 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (PSMA) bispecific binding agents and uses thereof
EP3936524A3 (en) 2015-05-11 2022-06-15 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods of treating lupus nephritis
LT3294770T (lt) 2015-05-12 2020-12-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Vėžio gydymo ir diagnostikos būdai
CN107849142B (zh) 2015-05-15 2022-04-26 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
KR102608921B1 (ko) 2015-05-18 2023-12-01 스미토모 파마 온콜로지, 인크. 생체 이용률이 증가된 알보시딥 프로드러그
EP3297672B1 (en) 2015-05-21 2021-09-01 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
EP3795679A1 (en) 2015-05-28 2021-03-24 Genentech, Inc. Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
ES2789500T5 (es) 2015-05-29 2023-09-20 Hoffmann La Roche Procedimientos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer
CN107771182A (zh) 2015-05-29 2018-03-06 豪夫迈·罗氏有限公司 人源化抗埃博拉病毒糖蛋白抗体和使用方法
WO2016196381A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Genentech, Inc. Pd-l1 promoter methylation in cancer
AU2016271124C1 (en) 2015-05-30 2020-05-14 Molecular Templates, Inc. De-immunized, Shiga toxin a subunit scaffolds and cell-targeting molecules comprising the same
EA201792623A1 (ru) 2015-06-03 2018-04-30 Бостон Биомедикал, Инк. Композиции, содержащие ингибитор стволовости рака и иммунотерапевтический агент, для применения в лечении рака
RU2732122C2 (ru) 2015-06-05 2020-09-11 Дженентек, Инк. Антитела против тау-белка и способы их применения
MX2017014740A (es) 2015-06-08 2018-08-15 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40.
MX2017015937A (es) 2015-06-08 2018-12-11 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40 y antagonistas de unión al eje de pd-1.
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白
EP3916018A1 (en) 2015-06-16 2021-12-01 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
AR105026A1 (es) 2015-06-16 2017-08-30 Genentech Inc ANTICUERPOS MADURADOS POR AFINIDAD Y HUMANIZADOS PARA FcRH5 Y MÉTODOS PARA SU USO
US10501545B2 (en) 2015-06-16 2019-12-10 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
US10774145B2 (en) 2015-06-17 2020-09-15 Allakos Inc. Methods and compositions for treating fibrotic diseases
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
KR20180012859A (ko) 2015-06-17 2018-02-06 제넨테크, 인크. 항-her2 항체 및 이용 방법
HUE057952T2 (hu) 2015-06-24 2022-06-28 Hoffmann La Roche Anti-transzferrin receptor antitestek testreszabott affinitással
US10195175B2 (en) 2015-06-25 2019-02-05 Immunomedics, Inc. Synergistic effect of anti-Trop-2 antibody-drug conjugate in combination therapy for triple-negative breast cancer when used with microtubule inhibitors or PARP inhibitors
JP6980534B2 (ja) 2015-06-25 2021-12-15 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 造血幹細胞の増大、富化、および維持に関する方法および組成物
EP3313443B9 (en) 2015-06-25 2023-10-04 Immunomedics, Inc. Combining anti-hla-dr or anti-trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, parp inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
AU2016288461B2 (en) 2015-06-29 2021-10-07 Ventana Medical Systems, Inc. Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin
JP2018520153A (ja) 2015-06-29 2018-07-26 ジェネンテック, インコーポレイテッド 臓器移植における使用のためのii型抗cd20抗体
JP6865207B2 (ja) 2015-07-13 2021-04-28 ライフ テクノロジーズ コーポレーション Cho細胞における改善された一過性タンパク質発現のための系及び方法
CN108289861B (zh) 2015-08-03 2021-11-02 大日本住友制药肿瘤公司 用于治疗癌症的组合疗法
TW202340452A (zh) 2015-08-04 2023-10-16 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
HU231463B1 (hu) 2015-08-04 2024-01-28 Richter Gedeon Nyrt. Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére
WO2017024146A1 (en) 2015-08-05 2017-02-09 Janssen Biotech, Inc. Anti-cd154 antibodies and methods of using them
WO2017025458A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Gamamabs Pharma Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
EP3334747B1 (en) 2015-08-13 2023-09-27 Amgen Inc. Charged depth filtration of antigen-binding proteins
BR112018003179A2 (pt) 2015-08-20 2018-09-25 Albumedix As conjugados e variantes de albumina
JP6914919B2 (ja) 2015-08-28 2021-08-04 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗ヒプシン抗体及びその使用
EP3344806A4 (en) 2015-09-04 2019-03-20 OBI Pharma, Inc. GLYCAN NETWORKS AND METHODS OF USE
TWI799366B (zh) 2015-09-15 2023-04-21 美商建南德克公司 胱胺酸結骨架平臺
TWI733695B (zh) 2015-09-18 2021-07-21 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 治療發炎性疾病之方法
EP3352760A4 (en) 2015-09-21 2019-03-06 Aptevo Research and Development LLC CD3 BINDING POLYPEPTIDES
AU2016328357B2 (en) 2015-09-22 2023-03-02 Ventana Medical Systems, Inc. Anti-OX40 antibodies and diagnostic uses thereof
KR20180057657A (ko) 2015-09-23 2018-05-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 글리피칸-3-결합 피브로넥틴 기반 스캐폴드 분자
JP6959912B2 (ja) 2015-09-23 2021-11-05 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗vegf抗体の最適化変異体
ES2781207T3 (es) 2015-09-23 2020-08-31 Bristol Myers Squibb Co Dominios de fibronectina de tipo iii de unión a seroalbúmina con velocidad de disociación rápida
MX2018003533A (es) 2015-09-24 2019-04-25 Abvitro Llc Composiciones de anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (vih) y metodos de uso.
EP3353314A1 (en) 2015-09-25 2018-08-01 H. Hoffnabb-La Roche Ag Transamidation employing sortase a in deep eutectic solvents
TWI811892B (zh) 2015-09-25 2023-08-11 美商建南德克公司 抗tigit抗體及使用方法
JP6895953B2 (ja) 2015-09-25 2021-06-30 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft ソルターゼaを利用してチオエステルを作製するための方法
WO2017050866A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel soluble sortase a
EP3353201B1 (en) 2015-09-25 2021-09-08 F. Hoffmann-La Roche AG Recombinant immunoglobulin heavy chains comprising a sortase conjugation loop and conjugates thereof
EP3355914B1 (en) 2015-09-29 2024-03-06 The General Hospital Corporation A composition comprising bcg for reducing cholesterol.
CN108368510B (zh) 2015-09-30 2023-09-01 詹森生物科技公司 特异性结合人cd40的激动性抗体和使用方法
SI3356404T1 (sl) 2015-10-02 2021-11-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa proti PD1 in postopki uporabe
JP6657392B2 (ja) 2015-10-02 2020-03-04 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二重特異性抗ヒトcd20/ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
UA124925C2 (en) 2015-10-02 2021-12-15 Hoffmann La Roche Bispecific antibodies specific for pd1 and tim3
KR20240107346A (ko) 2015-10-06 2024-07-09 제넨테크, 인크. 다발성 경화증을 치료하기 위한 방법
US11773106B2 (en) 2015-10-16 2023-10-03 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11524964B2 (en) 2015-10-16 2022-12-13 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
EP3362074B1 (en) 2015-10-16 2023-08-09 President and Fellows of Harvard College Regulatory t cell pd-1 modulation for regulating t cell effector immune responses
US11365198B2 (en) 2015-10-16 2022-06-21 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11512092B2 (en) 2015-10-16 2022-11-29 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
AU2016340167B2 (en) 2015-10-16 2021-06-24 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US10604577B2 (en) 2015-10-22 2020-03-31 Allakos Inc. Methods and compositions for treating systemic mastocytosis
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
PL3368579T3 (pl) 2015-10-30 2022-03-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Fragmenty przeciwciał ze zmodyfikowanymi regionami zawiasowymi i sposoby ich wytwarzania
SG11201803520PA (en) 2015-11-03 2018-05-30 Janssen Biotech Inc Antibodies specifically binding pd-1 and their uses
WO2017079768A1 (en) 2015-11-08 2017-05-11 Genentech, Inc. Methods of screening for multispecific antibodies
PT3383920T (pt) 2015-11-30 2024-04-15 Univ California Entrega de carga útil específica para tumores e ativação imune utilizando um anticorpo humano que tem como alvo um antigénio altamente específico da superfície das células tumorais
AU2016368469B2 (en) 2015-12-09 2023-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Type II anti-CD20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
US11433136B2 (en) 2015-12-18 2022-09-06 The General Hospital Corporation Polyacetal polymers, conjugates, particles and uses thereof
CA3005592C (en) 2015-12-18 2024-01-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-c5 antibodies and methods of use
JP7046814B2 (ja) 2015-12-30 2022-04-04 ジェネンテック, インコーポレイテッド タンパク質製剤のためのトリプトファン誘導体の使用
IL299759A (en) 2015-12-30 2023-03-01 Genentech Inc Formulations with reduced polysorbate dissolution
AR107303A1 (es) 2016-01-08 2018-04-18 Hoffmann La Roche Métodos de tratamiento de cánceres positivos para ace utilizando antagonistas de unión a eje pd-1 y anticuerpos biespecíficos anti-ace / anti-cd3, uso, composición, kit
WO2017132279A1 (en) 2016-01-25 2017-08-03 Genentech, Inc. Methods for assaying t-cell dependent bispecific antibodies
CA3019952A1 (en) 2016-02-04 2017-08-10 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
US20170224837A1 (en) 2016-02-10 2017-08-10 Immunomedics, Inc. Combination of abcg2 inhibitors with sacituzumab govitecan (immu-132) overcomes resistance to sn-38 in trop-2 expressing cancers
WO2017151502A1 (en) 2016-02-29 2017-09-08 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
JP2019517991A (ja) 2016-03-01 2019-06-27 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 低減したadcpを有するオビヌツズマブ及びリツキシマブ変異体
JP2019515876A (ja) 2016-03-08 2019-06-13 アカデミア シニカAcademia Sinica N−グリカンおよびそのアレイのモジュール合成のための方法
AU2017235461B2 (en) 2016-03-15 2023-02-23 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
US10870701B2 (en) 2016-03-15 2020-12-22 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific fab fusion proteins and use thereof
EP3429693B1 (en) 2016-03-15 2023-08-23 Mersana Therapeutics, Inc. Napi2b-targeted antibody-drug conjugates and methods of use thereof
CA3016552A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Genentech, Inc. Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
WO2017172990A1 (en) 2016-03-29 2017-10-05 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
WO2017167712A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved sortase
WO2017180864A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Genentech, Inc. Anti-rspo3 antibodies and methods of use
AU2017248766A1 (en) 2016-04-15 2018-11-01 Genentech, Inc. Methods for monitoring and treating cancer
KR20230051602A (ko) 2016-04-15 2023-04-18 알파인 이뮨 사이언시즈, 인코포레이티드 Icos 리간드 변이체 면역조절 단백질 및 그의 용도
WO2017181111A2 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Methods for monitoring and treating cancer
NZ746934A (en) 2016-04-15 2023-11-24 Alpine Immune Sciences Inc Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
KR20200087875A (ko) 2016-04-15 2020-07-21 바이오아트라, 엘엘씨 항 Axl항체 및 이의 면역접합체와 이것들의 용도
EP4410997A2 (en) 2016-04-15 2024-08-07 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating inflammatory diseases
TWI770020B (zh) 2016-04-15 2022-07-11 丹麥商H朗德貝克公司 人類化抗pacap 抗體及其用途
JP2019522960A (ja) 2016-04-21 2019-08-22 アッヴィ・ステムセントルクス・エル・エル・シー 新規の抗bmpr1b抗体及び使用方法
AU2017252128B2 (en) 2016-04-22 2024-06-06 Obi Pharma, Inc. Cancer immunotherapy by immune activation or immune modulation via Globo series antigens
JP7379795B2 (ja) 2016-04-27 2023-11-15 イミューノメディクス、インコーポレイテッド チェックポイント阻害薬に再発/耐性を示す腫瘍を治療するための抗Trop-2-SN-38抗体薬物複合体の効果
SG11201809620UA (en) 2016-05-02 2018-11-29 Hoffmann La Roche The contorsbody - a single chain target binder
CN109071640B (zh) 2016-05-11 2022-10-18 豪夫迈·罗氏有限公司 经修饰抗生腱蛋白抗体及使用方法
US11254742B2 (en) 2016-05-13 2022-02-22 Bioatla, Inc. Anti-Ror2 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
JP7016323B2 (ja) 2016-06-01 2022-02-21 ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー Pd-l1結合ポリペプチドを用いるpet造影
WO2017210335A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18f-radiolabeled biologics
CN110603266A (zh) 2016-06-02 2019-12-20 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的ii型抗cd20抗体和抗cd20/cd3双特异性抗体
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
US10925932B2 (en) 2016-06-03 2021-02-23 Janssen Biotech, Inc. Serum albumin-binding fibronectin type III domains
CN109563124A (zh) 2016-06-17 2019-04-02 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体的纯化
TWI823836B (zh) 2016-07-08 2023-12-01 美商建南德克公司 人類副睪蛋白4(he4)用於評定癌症治療反應性之用途
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
CN109689689B (zh) 2016-07-22 2022-12-06 丹娜法伯癌症研究所公司 糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(gitr)抗体及其使用方法
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
EP3490592A4 (en) 2016-07-27 2020-03-25 OBI Pharma, Inc. IMMUNOGENIC / THERAPEUTIC GLYCAN COMPOSITIONS AND USES THEREOF
WO2018022946A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd155 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11834490B2 (en) 2016-07-28 2023-12-05 Alpine Immune Sciences, Inc. CD112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
TWI786054B (zh) 2016-07-29 2022-12-11 台灣浩鼎生技股份有限公司 人類抗體、醫藥組合物、及其方法
MA45784A (fr) 2016-07-29 2019-06-05 Juno Therapeutics Inc Anticorps anti-idiotypes dirigés contre anti-cd19 anticorps
JP2019530434A (ja) 2016-08-05 2019-10-24 ジェネンテック, インコーポレイテッド アゴニスト活性を有する多価及び多重エピトープ抗体ならびに使用方法
MX2019001448A (es) 2016-08-05 2019-09-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Composicion para profilaxis o tratamiento de enfermedades relacionadas con interleucina 8 (il-8).
EP3497129A1 (en) 2016-08-08 2019-06-19 H. Hoffnabb-La Roche Ag Therapeutic and diagnostic methods for cancer
JP2019530646A (ja) 2016-08-12 2019-10-24 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company タンパク質精製法
JP7286536B2 (ja) 2016-08-15 2023-06-05 ジェネンテック, インコーポレイテッド 非イオン性サーファクタント及びポリペプチドを含む組成物中の非イオン性サーファクタントを定量するためのクロマトグラフィー法
EP3500594A4 (en) 2016-08-22 2020-03-11 Cho Pharma Inc. ANTIBODIES, BINDING FRAGMENTS AND METHOD FOR USE
EP3504239B1 (en) 2016-08-25 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Intermittent dosing of an anti-csf-1r antibody in combination with macrophage activating agent
WO2018045245A1 (en) 2016-09-02 2018-03-08 Sirenas Llc Cyclic peptide analogs and conjugates thereof
EP3507305A1 (en) 2016-09-02 2019-07-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Composition and methods of treating b cell disorders
MX2019002696A (es) 2016-09-06 2019-09-27 Dana Farber Cancer Inst Inc Metodos para tratar o prevenir una infeccion del virus del zika.
WO2018049261A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Icellhealth Consulting Llc Oncolytic virus expressing immune checkpoint modulators
WO2018049275A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Genentech, Inc. Selective peptide inhibitors of frizzled
RU2752832C2 (ru) 2016-09-16 2021-08-09 Шанхай Хенлиус Байотек, Инк. Анти-pd-1 антитела
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
EP3515932B1 (en) 2016-09-19 2023-11-22 F. Hoffmann-La Roche AG Complement factor based affinity chromatography
KR102644544B1 (ko) 2016-09-21 2024-03-11 넥스트큐어 인코포레이티드 Siglec-15를 위한 항체 및 이의 사용 방법
CA3038712A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
EP3677597A1 (en) 2016-10-14 2020-07-08 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating diseases
CN110366558A (zh) 2016-10-28 2019-10-22 班扬生物标记公司 针对泛素c末端水解酶l1(uch-l1)和胶质纤维酸性蛋白(gfap)的抗体及相关方法
EP3532091A2 (en) 2016-10-29 2019-09-04 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-mic antibidies and methods of use
WO2018085555A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Activatable anti-ctla-4 antibodies and uses thereof
EP3535299A1 (en) 2016-11-04 2019-09-11 Novimmune S.A. Anti-cd19 antibodies and methods of use thereof
US12049511B2 (en) 2016-11-10 2024-07-30 Fortis Therapeutics, Inc. Engineered CD46-specific effector cells and uses thereof in the treatment of cancer
EP3538153B1 (en) 2016-11-11 2024-10-09 The Regents of the University of California Anti-cd46 antibodies and methods of use
MX2019005438A (es) 2016-11-15 2019-08-16 Genentech Inc Dosificacion para tratamiento con anticuerpos bispecificos anti-cd20 / anti-cd3.
WO2018094275A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
CA3036983A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Cureab Gmbh Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
TWI767959B (zh) 2016-11-21 2022-06-21 台灣浩鼎生技股份有限公司 共軛生物分子、醫藥組成物及方法
US11299469B2 (en) 2016-11-29 2022-04-12 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof
MX2019006334A (es) 2016-12-07 2019-08-01 Genentech Inc Anticuerpos antitau y métodos de uso.
CA3045294A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of use
WO2018119000A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Profiling peptides and methods for sensitivity profiling
EP3558360A1 (en) 2016-12-22 2019-10-30 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment
US20180244785A1 (en) 2017-01-09 2018-08-30 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-fgfr antibodies and methods of use
WO2018132597A1 (en) 2017-01-12 2018-07-19 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting histone h3 peptide/mhc complexes and uses thereof
JP6995127B2 (ja) 2017-02-10 2022-02-04 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗トリプターゼ抗体、その組成物、及びその使用
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
WO2018160538A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Mersana Therapeutics, Inc. Combination therapies of her2-targeted antibody-drug conjugates
AU2018228873A1 (en) 2017-03-01 2019-08-29 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2018165619A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd147 antibodies, activatable cd147 antibodies, and methods of making and use thereof
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
SG11201907769XA (en) 2017-03-16 2019-09-27 Alpine Immune Sciences Inc Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
RS64870B1 (sr) 2017-03-16 2023-12-29 Alpine Immune Sciences Inc Imunomodulatorni proteini varijante pd-l1 i njihove upotrebe
CN110809581A (zh) 2017-03-16 2020-02-18 高山免疫科学股份有限公司 Pd-l2变体免疫调节蛋白及其用途
EP3604340A4 (en) 2017-03-24 2021-01-06 Zenyaku Kogyo Co., Ltd ANTI-IGM / B-CELL SURFACE ANTIGEN-BISPECIFIC ANTIBODY
WO2018183041A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Immunomedics, Inc. Treatment of trop-2 expressing triple negative breast cancer with sacituzumab govitecan and a rad51 inhibitor
JP2020512344A (ja) 2017-03-27 2020-04-23 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗il−36r抗体併用治療
CN110494446A (zh) 2017-03-28 2019-11-22 基因泰克公司 治疗神经退行性疾病的方法
ES2926532T3 (es) 2017-03-30 2022-10-26 Progastrine Et Cancers S A R L Composiciones y métodos para tratar el cáncer de pulmón
JP7071994B2 (ja) 2017-03-30 2022-05-19 プロガストリン、エ、カンセル、エス、アー エル、エル 前立腺がんを治療するための組成物および方法
CN108588126B (zh) 2017-03-31 2020-04-10 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 Cd47基因人源化改造动物模型的制备方法及应用
WO2018187074A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of antibody-drug conjugates for cancer therapy
JP7247101B2 (ja) 2017-04-03 2023-03-28 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Steap-1に結合する抗体
KR102495650B1 (ko) 2017-04-12 2023-02-02 에프. 호프만-라 로슈 아게 알데히드 함유 표적 분자의 라벨링 방법
WO2018191476A1 (en) 2017-04-12 2018-10-18 Magenta Therapeutics, Inc. Aryl hydrocarbon receptor antagonists and uses thereof
WO2018200742A1 (en) 2017-04-25 2018-11-01 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
MY201065A (en) 2017-04-26 2024-02-01 Eureka Therapeutics Inc Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
EP3615572A1 (en) 2017-04-27 2020-03-04 Tesaro Inc. Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof
TW201842929A (zh) 2017-05-03 2018-12-16 美商必治妥美雅史谷比公司 結合至肌肉生長抑制素以纖維連接蛋白為主之支架結構域蛋白質的穩定調配物
US11203638B2 (en) 2017-05-05 2021-12-21 Allakos Inc. Methods and compositions for treating perennial allergic conjunctivitis and keratoconjunctivitis
CA3063359A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
CA3062656A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
CA3065008A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Novimmune Sa Anti-cd47 x anti-mesothelin antibodies and methods of use thereof
NZ759442A (en) 2017-06-01 2024-07-05 Cytomx Therapeutics Inc Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
US10793634B2 (en) 2017-06-09 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-TrkB antibodies
EP3655430A1 (en) 2017-07-19 2020-05-27 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of hepatitis b virus infection
WO2019018828A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Cytomx Therapeutics, Inc. METHODS OF QUALITATIVE AND / OR QUANTITATIVE ANALYSIS OF ACTIVATABLE ANTIBODY PROPERTIES AND USES THEREOF
MX2020000604A (es) 2017-07-21 2020-09-10 Genentech Inc Métodos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer.
SG11202000985XA (en) 2017-08-08 2020-02-27 Hoffmann La Roche Obinutuzumab treatment of a dlbcl patient subgroup
CA3072267A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 University Of Saskatchewan Her3 binding agents and uses thereof
CN111295394B (zh) 2017-08-11 2024-06-11 豪夫迈·罗氏有限公司 抗cd8抗体及其用途
US10759865B2 (en) 2017-08-22 2020-09-01 Eyal Levit Treatment of diabetes mellitus
WO2019040740A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 Wayne State University IMMUNO IMAGING IN VIVO OF INTERFERON GAMMA
CA3074112A1 (en) 2017-08-30 2019-03-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd166 antibodies and methods of use thereof
US11497756B2 (en) 2017-09-12 2022-11-15 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib
WO2019053272A1 (en) 2017-09-15 2019-03-21 King's College London COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMPROVING T GAMMA DELTA LYMPHOCYTES IN INTESTINE
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
EP4219540A3 (en) 2017-10-10 2023-12-06 Alpine Immune Sciences, Inc. Ctla-4 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2018347521A1 (en) 2017-10-12 2020-05-07 Immunowake Inc. VEGFR-antibody light chain fusion protein
JP7066837B2 (ja) 2017-10-13 2022-05-13 ハープーン セラピューティクス,インク. B細胞成熟抗原結合タンパク質
LT3691692T (lt) 2017-10-14 2021-05-10 Abbvie Inc. Aktyvuojami anti-cd71 antikūno-vaisto konjugatai ir jų panaudojimo būdai
JP7438106B2 (ja) 2017-10-14 2024-02-26 シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド 抗体、活性化可能抗体、二重特異性抗体、および二重特異性活性化可能抗体ならびにその使用方法
TW201925223A (zh) 2017-10-18 2019-07-01 美商艾爾潘免疫科學有限公司 變異型icos 配位體免疫調節蛋白及相關組合物及方法
JP7403444B2 (ja) 2017-10-20 2023-12-22 エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー 抗体の複写保護措置
BR112020007736A2 (pt) 2017-10-30 2020-10-20 F. Hoffmann-La Roche Ag composição e método de tratamento
CN111683669A (zh) 2017-10-31 2020-09-18 美真达治疗公司 用于造血干细胞和祖细胞移植疗法的组合物和方法
WO2019089826A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Magenta Therapeutics Inc. Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells
WO2019089969A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen
WO2019086394A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag The compbody - a multivalent target binder
AU2018358904A1 (en) 2017-11-01 2020-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag TriFab-contorsbody
WO2019090263A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
JP7104153B2 (ja) 2017-12-05 2022-07-20 プロガストリン、エ、カンセル、エス、アー エル、エル 癌を治療するための抗プロガストリン抗体と免疫療法の併用療法
EP3728310A1 (en) 2017-12-18 2020-10-28 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Antigen binding polypeptides
US11802154B2 (en) 2017-12-20 2023-10-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof
MX2020006119A (es) 2017-12-21 2020-08-24 Hoffmann La Roche Anticuerpos de union a hla-a2/wt1.
CA3082280A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against tigit
JP7314146B2 (ja) 2017-12-28 2023-07-25 中外製薬株式会社 細胞傷害誘導治療剤
EP3731865A1 (en) 2017-12-29 2020-11-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
CA3087527A1 (en) 2018-01-03 2019-07-11 Magenta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells and treatment of inherited metabolic disorders
JP2021509815A (ja) 2018-01-05 2021-04-08 オタワ ホスピタル リサーチ インスティチュート 改変ワクシニアベクター
EP3740507A4 (en) 2018-01-15 2022-08-24 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AND VARIANTS THEREOF AGAINST PD-1
WO2019143636A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
AR115360A1 (es) 2018-02-08 2021-01-13 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
WO2019165434A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
EP3762420A1 (en) 2018-03-09 2021-01-13 CytomX Therapeutics, Inc. Activatable cd147 antibodies and methods of making and use thereof
CA3087423A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. Anti-claudin 18.2 antibodies
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
MX2020009296A (es) 2018-03-15 2020-11-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos anti-virus del dengue que tienen reactividad cruzada con el virus zika y metodos de uso.
JP2021519073A (ja) 2018-03-29 2021-08-10 ジェネンテック, インコーポレイテッド 哺乳動物細胞におけるラクトジェニック活性の制御
WO2019191416A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Bristol-Myers Squibb Company Methods of purifying monomeric monoclonal antibodies
TW202003567A (zh) 2018-03-30 2020-01-16 大陸商南京傳奇生物科技有限公司 針對lag-3之單一結構域抗體及其用途
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
IT201800004253A1 (it) 2018-04-05 2019-10-05 Composizioni e metodi per il trattamento della tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica dominante ereditaria.
US11648317B2 (en) 2018-04-13 2023-05-16 Genentech, Inc. Stable anti-CD79B immunoconjugate formulations
EP3781673A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Ucl Business Ltd Method for enhancing the suppressive properties of treg cells
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
US12084489B2 (en) 2018-05-02 2024-09-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of Epstein Barr virus infection
WO2019222294A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable cytokine polypeptides and methods of use thereof
CN113840832A (zh) 2018-05-14 2021-12-24 狼人治疗公司 可活化白介素-2多肽及其使用方法
JP7361727B2 (ja) 2018-05-24 2023-10-16 ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド Psma結合剤及びその使用
WO2019241758A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
SG11202012342WA (en) 2018-06-18 2021-01-28 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (psma) and uses thereof
US11203645B2 (en) 2018-06-27 2021-12-21 Obi Pharma, Inc. Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use
AU2019291890A1 (en) 2018-06-29 2020-12-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-CD40 antibodies for use in treating autoimmune disease
KR20210032488A (ko) 2018-07-20 2021-03-24 서피스 온콜로지, 인크. 항-cd112r 조성물 및 방법
MX2021001085A (es) 2018-07-31 2021-03-31 Amgen Inc Formulaciones y composiciones farmaceuticas que comprenden una proteina de union a antigeno enmascarada.
CA3106537A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Genentech, Inc. Use of tryptophan derivatives and l-methionine for protein formulation
BR112021002037A2 (pt) 2018-08-10 2021-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha molécula de ligação de antígeno anti-cd137 e uso da mesma
US20210308265A1 (en) 2018-08-10 2021-10-07 Amgen Inc. Method of preparing an antibody pharmaceutical formulation
CA3110513A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for cd3/c20 bispecific antibodies
JP2021534769A (ja) 2018-08-31 2021-12-16 エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド デコイポリペプチド
SG11202102208WA (en) 2018-09-04 2021-04-29 Magenta Therapeutics Inc Aryl hydrocarbon receptor antagonists and methods of use
US12097219B2 (en) 2018-09-10 2024-09-24 Legend Biotech Ireland Limited Single-domain antibodies against CLL1 and constructs thereof
WO2020061210A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
JP2022501332A (ja) 2018-09-19 2022-01-06 ジェネンテック, インコーポレイテッド 膀胱がんの治療方法および診断方法
AU2019342133A1 (en) 2018-09-21 2021-04-22 Genentech, Inc. Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
WO2020069028A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Harpoon Therapeutics, Inc. Dll3 binding proteins and methods of use
BR112021005907A2 (pt) 2018-09-27 2021-08-10 Xilio Development, Inc. citocinas mascaradas, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir uma citocina mascarada, para tratar ou prevenir uma doença neoplásica e para tratar ou prevenir uma doença inflamatória ou autoimune neoplásica, composição, composição farmacêutica e kit
US11130802B2 (en) 2018-10-10 2021-09-28 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibody variants
KR20210074341A (ko) 2018-10-10 2021-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 고밀도 생물 반응기 배양에서 막 기체 전달을 위한 방법
EP3868784A4 (en) 2018-10-15 2022-07-27 Industry-Academic Cooperation Foundation, Yonsei University ANTIBODIES WITH INCREASED PRODUCTIVITY AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
CN113196061A (zh) 2018-10-18 2021-07-30 豪夫迈·罗氏有限公司 肉瘤样肾癌的诊断和治疗方法
CA3115887A1 (en) 2018-10-23 2020-04-30 Glycardial Diagnostics, S.L. Antibodies specific for glycosylated apoj and uses thereof
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
JP2022512920A (ja) 2018-11-02 2022-02-07 シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド 活性化可能抗cd166抗体およびその使用方法
HU231514B1 (hu) 2018-11-07 2024-07-28 Richter Gedeon Nyrt. Sejttenyészetben előállított rekombináns glikoprotein glikozilációs mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer
MX2021005808A (es) 2018-11-20 2021-07-02 Univ Cornell Complejos macrociclicos de radionucleidos alfa-emisores y su uso en radioterapia focalizada de cancer.
WO2020113141A2 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd86 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11034710B2 (en) 2018-12-04 2021-06-15 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 inhibitors and polymorphs thereof for use as agents for treatment of cancer
AU2018451747A1 (en) 2018-12-06 2021-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of diffuse large B-cell lymphoma comprising an anti-CD79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-CD20 antibody
US12049505B2 (en) 2018-12-06 2024-07-30 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof
SG11202106073QA (en) 2018-12-11 2021-07-29 Q32 Bio Inc Fusion protein constructs for complement associated disease
JP2022514290A (ja) 2018-12-20 2022-02-10 ジェネンテック, インコーポレイテッド 改変抗体fcおよび使用方法
JP7560459B2 (ja) 2018-12-21 2024-10-02 ジェネンテック, インコーポレイテッド アポトーシスに耐性のある細胞株を使用してポリペプチドを生成する方法
SG10202105788SA (en) 2018-12-21 2021-06-29 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3
US20220064301A1 (en) 2018-12-26 2022-03-03 Xilio Development, Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of use thereof
EP3914291A2 (en) 2019-01-22 2021-12-01 F. Hoffmann-La Roche AG Immunoglobulin a antibodies and methods of production and use
CN113330027A (zh) 2019-01-23 2021-08-31 豪夫迈·罗氏有限公司 在真核宿主细胞中产生多聚体蛋白质的方法
CN113329770A (zh) 2019-01-24 2021-08-31 中外制药株式会社 新型癌抗原及所述抗原的抗体
PE20212198A1 (es) 2019-01-29 2021-11-16 Juno Therapeutics Inc Anticuerpos y receptores quimericos de antigenos especificos para receptor 1 huerfano tipo receptor tirosina-cinasa (ror1)
EP3693023A1 (en) 2019-02-11 2020-08-12 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer
KR20210124260A (ko) 2019-02-07 2021-10-14 사노피 폐암을 치료하기 위한 항-ceacam5 면역접합체의 용도
WO2020169755A2 (en) 2019-02-20 2020-08-27 Harbour Antibodies Bv Antibodies
CN113677372A (zh) 2019-02-26 2021-11-19 西托姆克斯治疗公司 可活化免疫检查点抑制剂和经缀合可活化抗体的组合疗法
CA3130695A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
CA3132917A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-il-36r antibody formulations
EP3938403A1 (en) 2019-03-14 2022-01-19 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment of cancer with her2xcd3 bispecific antibodies in combination with anti-her2 mab
US11793802B2 (en) 2019-03-20 2023-10-24 Sumitomo Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure
CA3131705A1 (en) 2019-03-27 2020-10-01 Umc Utrecht Holding B.V. Engineered iga antibodies and methods of use
KR20210144819A (ko) 2019-03-29 2021-11-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 크로마토그래피 수지의 소수성을 측정하는 방법
HU231498B1 (hu) 2019-04-04 2024-05-28 Richter Gedeon Nyrt Immunglobulinok affinitás kromatográfiájának fejlesztése kötést megelőző flokkulálás alkalmazásával
CN113711037A (zh) 2019-04-18 2021-11-26 基因泰克公司 抗体效力测定
KR20220002967A (ko) 2019-04-19 2022-01-07 제넨테크, 인크. 항 mertk 항체 및 이의 사용 방법
JP2022529985A (ja) 2019-04-19 2022-06-27 ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド 抗psma/cd3抗体で前立腺癌を治療する方法
CN114007643A (zh) 2019-04-19 2022-02-01 中外制药株式会社 识别抗体改变部位的嵌合受体
EP3962529A4 (en) 2019-04-30 2023-11-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. METHOD FOR CANCER TREATMENT USING ANTI-CX3CR1 AND IMMUNE CHECKPOINT BLOCKING REAGENTS COMBINATIONS
EP3966239A1 (en) 2019-05-09 2022-03-16 Boehringer Ingelheim International GmbH Anti-sema3a antibodies and their uses for treating eye or ocular diseases
AU2020275415A1 (en) 2019-05-14 2021-11-25 Genentech, Inc. Methods of using anti-CD79B immunoconjugates to treat follicular lymphoma
SG11202112541RA (en) 2019-05-14 2021-12-30 Werewolf Therapeutics Inc Separation moieties and methods and use thereof
TW202112799A (zh) 2019-06-05 2021-04-01 美商建南德克公司 過載層析管柱之再生方法
CN114245802B (zh) 2019-06-20 2024-10-15 石药集团巨石生物制药有限公司 修饰的il-2蛋白、peg偶联物及其用途
TW202115112A (zh) 2019-06-27 2021-04-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-angpt2抗體
MX2022000111A (es) 2019-07-10 2022-02-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moleculas de union a claudina-6 y usos de las mismas.
US20220267452A1 (en) 2019-07-12 2022-08-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-mutation type fgfr3 antibody and use therefor
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
CN114144436A (zh) 2019-07-24 2022-03-04 H.隆德贝克有限公司 抗mGluR5抗体及其用途
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
EP4004045A1 (en) 2019-07-31 2022-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to gprc5d
MX2022001156A (es) 2019-07-31 2022-02-22 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se fijan a gprc5d.
DE102019121007A1 (de) 2019-08-02 2021-02-04 Immatics Biotechnologies Gmbh Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden
US20210032370A1 (en) 2019-08-02 2021-02-04 Immatics Biotechnologies Gmbh Recruiting agent further binding an mhc molecule
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
CA3148740A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Aprinoia Therapeutics Limited Antibodies that bind to pathological tau species and uses thereof
MX2022002738A (es) 2019-09-04 2022-06-27 Genentech Inc Agentes de union a cd8 y uso de los mismos.
AU2020349509A1 (en) 2019-09-18 2022-03-31 Genentech, Inc. Anti-KLK7 antibodies, anti-KLK5 antibodies, multispecific anti-KLK5/KLK7 antibodies, and methods of use
WO2021061867A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd47 antibodies, activatable anti-cd47 antibodies, and methods of use thereof
CN114423788A (zh) 2019-09-24 2022-04-29 勃林格殷格翰国际有限公司 抗nrp1a抗体及其用于治疗眼或眼部疾病的用途
MX2022003610A (es) 2019-09-27 2022-04-20 Genentech Inc Administracion de dosis para tratamiento con anticuerpos antagonistas anti-tigit y anti-pd-l1.
AU2020357550A1 (en) 2019-10-04 2022-05-05 Tae Life Sciences, Llc Antibody compositions comprising Fc mutations and site-specific conjugation properties
MX2022004443A (es) 2019-10-18 2022-05-02 Genentech Inc Metodos para usar inmunoconjugados anti-cd79b para tratar linfoma difuso de linfocitos b grandes.
WO2021092171A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers
KR20220101147A (ko) 2019-11-14 2022-07-19 웨어울프 세라퓨틱스, 인크. 활성화가능한 사이토카인 폴리펩티드 및 이의 사용 방법
EP4057980A1 (en) 2019-11-15 2022-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions
JP2023504736A (ja) 2019-12-06 2023-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Gprc5d標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
JP2023504740A (ja) 2019-12-06 2023-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Bcma標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
TW202128767A (zh) 2019-12-13 2021-08-01 美商建南德克公司 抗ly6g6d抗體及其使用方法
PE20221282A1 (es) 2019-12-18 2022-09-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a hla-a2/mage-a4
PE20221186A1 (es) 2019-12-23 2022-08-05 Genentech Inc Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso
IL294226A (en) 2019-12-27 2022-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-ctla-4 antibodies and their use
US20230057263A1 (en) 2020-01-06 2023-02-23 Cytomx Therapeutics, Inc. Single-and multi-chain polypeptides that bind specifically to cd3 epsilon
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
JP2023525423A (ja) 2020-01-15 2023-06-16 イマティクス バイオテクノロジーズ ゲーエムベーハー Prameに特異的に結合する抗原結合タンパク質
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021155129A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Seagen Inc. Anti-cd30 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of non-hodgkin lymphoma
TW202144395A (zh) 2020-02-12 2021-12-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
CN116568341A (zh) 2020-02-28 2023-08-08 百时美施贵宝公司 基于纤连蛋白的放射性标记的支架和抗体及其治疗诊断用途
CN115515643A (zh) 2020-02-28 2022-12-23 建新公司 用于优化的药物缀合的经修饰的结合多肽
GB202003632D0 (en) 2020-03-12 2020-04-29 Harbour Antibodies Bv SARS-Cov-2 (SARS2, COVID-19) antibodies
IL296256A (en) 2020-03-13 2022-11-01 Genentech Inc Antibodies against interleukin-33 and uses thereof
KR20220156575A (ko) 2020-03-19 2022-11-25 제넨테크, 인크. 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법
TW202202620A (zh) 2020-03-26 2022-01-16 美商建南德克公司 經修飾之哺乳動物細胞
AU2021248941A1 (en) 2020-03-31 2022-11-17 Repertoire Immune Medicines, Inc. Barcodable exchangeable peptide-MHC multimer libraries
EP4127724A1 (en) 2020-04-03 2023-02-08 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
EP4132971A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Merck Sharp & Dohme LLC Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
EP4133085A1 (en) 2020-04-10 2023-02-15 CytomX Therapeutics, Inc. Activatable cytokine constructs and related compositions and methods
JP2023522392A (ja) 2020-04-24 2023-05-30 サノフイ 抗ceacam5抗体コンジュゲートおよびフォルフィリを含有する抗腫瘍組み合わせ
WO2021214222A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
MX2022013406A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y cetuximab.
MX2022013405A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y folfox.
CN115916822A (zh) 2020-04-24 2023-04-04 基因泰克公司 使用抗CD79b免疫缀合物的方法
WO2021222167A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Genentech, Inc. Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy
US20230193212A1 (en) 2020-05-06 2023-06-22 Orchard Therapeutics (Europe) Limited Treatment for neurodegenerative diseases
CN115605184A (zh) 2020-05-15 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司(Ch) 防止胃肠外蛋白质溶液中的可见颗粒形成
EP4153130A1 (en) 2020-05-19 2023-03-29 F. Hoffmann-La Roche AG The use of chelators for the prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions
BR112022023989A2 (pt) 2020-05-26 2023-02-07 Boehringer Ingelheim Int Anticorpos anti-pd-1
GB202007842D0 (en) 2020-05-26 2020-07-08 Quell Therapeutics Ltd Polypeptide useful in adoptive cell therapy
MX2022015651A (es) 2020-06-11 2023-01-16 Genentech Inc Conjugados de nanolipoproteina-polipeptido y composiciones, sistemas y procedimientos mediante el uso de los mismos.
JP2023529206A (ja) 2020-06-12 2023-07-07 ジェネンテック, インコーポレイテッド がん免疫療法のための方法及び組成物
CA3181820A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
TW202200616A (zh) 2020-06-18 2022-01-01 美商建南德克公司 使用抗tigit抗體及pd-1軸結合拮抗劑之治療
CA3153085A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cd19
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
AU2021291407A1 (en) 2020-06-19 2022-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to CD3
PE20230616A1 (es) 2020-06-19 2023-04-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y folr1
MX2022016453A (es) 2020-06-24 2023-02-01 Genentech Inc Lineas celulares resistentes a la apoptosis.
WO2022006562A1 (en) 2020-07-03 2022-01-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Multispecific coronavirus antibodies
CN116133689A (zh) 2020-07-07 2023-05-16 豪夫迈·罗氏有限公司 作为治疗性蛋白质制剂的稳定剂的替代表面活性剂
MX2023000197A (es) 2020-07-07 2023-02-22 BioNTech SE Arn terapeutico para el cancer positivo para vph.
KR20230050336A (ko) 2020-07-10 2023-04-14 인스티튜트 내셔널 드 라 싼테 에 드 라 리셰르셰 메디칼르 (인 썸) 뇌전증을 치료하기 위한 방법과 조성물
CN115812149A (zh) 2020-07-13 2023-03-17 基因泰克公司 用于预测多肽免疫原性的基于细胞的方法
JP2023534458A (ja) 2020-07-17 2023-08-09 ジェネンテック, インコーポレイテッド 抗Notch2抗体及び使用方法
CN116171324A (zh) 2020-07-20 2023-05-26 丹娜法伯癌症研究院 用于治疗和预防冠状病毒感染的方法和组合物
KR20230095918A (ko) 2020-08-05 2023-06-29 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ror1-표적 결합 도메인에 대한 항이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법
BR112023002123A2 (pt) 2020-08-07 2023-03-07 Genentech Inc Proteína de fusão fc, ácidos nucleicos isolados, método de produção da proteína de fusão fc, formulação farmacêutica, métodos para expandir o número de células dendríticas (dcs) em um indivíduo e para tratar um câncer, proteína fc sem efetora e anticorpo
CN116419747A (zh) 2020-08-07 2023-07-11 福蒂斯治疗公司 靶向cd46的免疫偶联物及其使用方法
EP4192942A1 (en) 2020-08-07 2023-06-14 Genentech, Inc. T cell-based methods for predicting polypeptide immunogenicity
KR20220020227A (ko) 2020-08-11 2022-02-18 주식회사 카나프테라퓨틱스 Il-12 및 항-fap 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도
GB202013477D0 (en) 2020-08-27 2020-10-14 Quell Therapeutics Ltd Nucleic acid constructs for expressing polypeptides in cells
EP4204558A2 (en) 2020-08-28 2023-07-05 Genentech, Inc. Crispr/cas9 multiplex knockout of host cell proteins
BR112023001733A2 (pt) 2020-09-04 2023-03-28 Merck Patent Gmbh Anticorpos anti-ceacam5 e conjugados e usos dos mesmos
KR20230082632A (ko) 2020-10-05 2023-06-08 제넨테크, 인크. 항-fcrh5/항-cd3 이중특이성 항체를 사용한 치료를 위한 투약
US12006550B2 (en) 2020-10-12 2024-06-11 University Of South Carolina Targeting treatment for ADAM30 in pathological cells
WO2022086957A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Genentech, Inc. Peg-conjugated anti-mertk antibodies and methods of use
WO2022087154A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Repertoire Immune Medicines, Inc. Mhc class ii peptide multimers and uses thereof
KR20230095113A (ko) 2020-11-04 2023-06-28 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체들과 항-cd79b 항체 약물 접합체들을 이용한 치료를 위한 투약
CA3196539A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Chi-Chung Li Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
KR20230100732A (ko) 2020-11-04 2023-07-05 제넨테크, 인크. 항-cd20/항-cd3 이중특이성 항체의 피하 투여
EP4240494A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性rna
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022140797A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Immunowake Inc. Immunocytokines and uses thereof
WO2022159575A1 (en) 2021-01-20 2022-07-28 Bioentre Llc Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer
CN116745324A (zh) 2021-01-27 2023-09-12 信达生物制药(苏州)有限公司 针对cd16a的单域抗体及其用途
MX2023008909A (es) 2021-01-28 2023-10-23 Janssen Biotech Inc Proteínas de unión a psma y usos de estas.
EP4288458A1 (en) 2021-02-03 2023-12-13 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
CN117062836A (zh) 2021-02-05 2023-11-14 勃林格殷格翰国际有限公司 抗il1rap抗体
TW202317612A (zh) 2021-03-01 2023-05-01 美商艾希利歐發展股份有限公司 用於治療癌症的ctla4及pd1/pdl1抗體之組合
CA3209364A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Jennifer O'neil Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
CA3211581A1 (en) 2021-03-10 2022-09-15 Ellen WU Immunomodulatory molecules and uses thereof
EP4304732A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Genentech, Inc. Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use
EP4308594A2 (en) 2021-03-16 2024-01-24 CytomX Therapeutics, Inc. Masked activatable cytokine constructs and related compositions and methods
US20220315655A1 (en) 2021-03-22 2022-10-06 Novimmune Sa Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof
EP4313309A1 (en) 2021-03-22 2024-02-07 Novimmune S.A. Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof
WO2022204724A1 (en) 2021-03-25 2022-09-29 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-igfbp7 constructs and uses thereof
TW202304524A (zh) 2021-04-10 2023-02-01 美商普方生物製藥美國公司 Folr1結合劑、其結合物及使用方法
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
CA3215965A1 (en) 2021-04-19 2022-10-27 Amy Shen Modified mammalian cells
CA3216459A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
AU2021443318A1 (en) 2021-04-30 2023-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate
JP2024509664A (ja) 2021-04-30 2024-03-05 エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体による治療のための投薬
EP4334354A1 (en) 2021-05-06 2024-03-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against alk and methods of use thereof
JP2024518410A (ja) 2021-05-07 2024-05-01 ビエラ バイオ インコーポレイテッド 重症筋無力症を治療するための抗cd19抗体の使用
JPWO2022239720A1 (ja) 2021-05-10 2022-11-17
IL308351A (en) 2021-05-12 2024-01-01 Genentech Inc Methods for using anti-CD79B immunoconjugates to treat diffuse large B-cell lymphoma
JP2024521107A (ja) 2021-05-21 2024-05-28 ジェネンテック, インコーポレイテッド 目的の組換え産物を産生するための修飾細胞
CN117480184A (zh) 2021-06-04 2024-01-30 中外制药株式会社 抗ddr2抗体及其用途
US20240280561A1 (en) 2021-06-08 2024-08-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers
US20240287202A1 (en) 2021-06-08 2024-08-29 Xyphos Biosciences Inc. Antibody-nkg2d ligand domain fusion protein
CN117412768A (zh) 2021-06-08 2024-01-16 修普霍斯生物科学有限公司 抗体-nkg2d配体结构域融合蛋白
CA3220353A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Use of anti-ctla-4 antibody
CA3221833A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-ctla-4 antibody
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
AU2022317215A1 (en) 2021-07-27 2024-02-29 Astrazeneca Ab Treatment of lupus
EP4380980A1 (en) 2021-08-03 2024-06-12 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies and methods of use
US20240336697A1 (en) 2021-08-07 2024-10-10 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
JP2024530050A (ja) 2021-08-11 2024-08-14 キングス・カレッジ・ロンドン 中枢神経系に影響を及ぼす障害の改善された治療のための組成物及び方法
AU2022332303A1 (en) 2021-08-27 2024-02-01 Genentech, Inc. Methods of treating tau pathologies
GB202112935D0 (en) 2021-09-10 2021-10-27 Harbour Antibodies Bv Sars-cov-2 (sars2, covid-19) heavy chain only antibodies
WO2023036982A1 (en) 2021-09-10 2023-03-16 Harbour Antibodies Bv Anti-sars2-s antibodies
TW202321308A (zh) 2021-09-30 2023-06-01 美商建南德克公司 使用抗tigit抗體、抗cd38抗體及pd—1軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法
AR127269A1 (es) 2021-10-08 2024-01-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Formulación de anticuerpo anti-hla-dq2.5
IL311971A (en) 2021-10-08 2024-06-01 Cytomx Therapeutics Inc Activatable cytokine constructs and related compositions and methods
US20230192798A1 (en) 2021-10-08 2023-06-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable cytokine constructs and combination methods
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
AR127343A1 (es) 2021-10-13 2024-01-31 Cytomx Therapeutics Inc Construcciones de citoquinas activables triméricas y composiciones y métodos relacionados
CN118613502A (zh) 2021-11-05 2024-09-06 丹娜-法伯癌症研究所 人广谱交叉反应性流感单克隆抗体及其使用方法
IL312519A (en) 2021-11-05 2024-07-01 Lilly Co Eli Anticancer combinations containing antibody-drug conjugates anti-CEACAM5 and anti-VEGFR-2 antibodies
CA3238936A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Wayne A. Marasco Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof
WO2023097119A2 (en) 2021-11-29 2023-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions to modulate riok2
IL313224A (en) 2021-12-02 2024-07-01 Sanofi Sa CEA test to select patients in cancer treatment
AU2022402334A1 (en) 2021-12-02 2024-07-18 Sanofi Ceacam5 adc–anti-pd1/pd-l1 combination therapy
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
WO2023114544A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies and uses thereof
EP4448578A1 (en) 2021-12-17 2024-10-23 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use
CA3241407A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Platform for antibody discovery
AU2022411573A1 (en) 2021-12-17 2024-06-27 Shanghai Henlius Biologics Co., Ltd. Anti-ox40 antibodies and methods of use
CA3239286A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Cdr-Life Ag Anti-c3 antibodies and antigen-binding fragments thereof and their uses for treating eye or ocular diseases
GB2614309A (en) 2021-12-24 2023-07-05 Stratosvir Ltd Improved vaccinia virus vectors
KR20240130138A (ko) 2022-01-07 2024-08-28 존슨 앤드 존슨 엔터프라이즈 이노베이션 인코포레이티드 Il-1 베타 결합 단백질의 재료 및 방법
TW202340251A (zh) 2022-01-19 2023-10-16 美商建南德克公司 抗notch2抗體及結合物及其使用方法
WO2023150552A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treatment of neurological disorders
WO2023159182A1 (en) 2022-02-18 2023-08-24 Rakuten Medical, Inc. Anti-programmed death-ligand 1 (pd-l1) antibody molecules, encoding polynucleotides, and methods of use
EP4238988A1 (en) 2022-03-01 2023-09-06 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof
WO2023172883A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses
AU2023230951A1 (en) 2022-03-09 2024-09-05 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
WO2023170239A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Methods and tools for conjugation to antibodies
WO2023178357A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Evolveimmune Therapeutics, Inc. Bispecific antibody fusion molecules and methods of use thereof
WO2023175171A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Bk polyomavirus antibodies and uses thereof
WO2023180353A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
WO2023183923A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof
WO2023179740A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Shanghai Henlius Biotech , Inc. Anti-msln antibodies and methods of use
WO2023192606A2 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd3-binding proteins and methods of use thereof
WO2023192973A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable multispecific molecules and methods of use thereof
AU2022450448A1 (en) 2022-04-01 2024-10-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
AR129062A1 (es) 2022-04-13 2024-07-10 Genentech Inc Composiciones farmacéuticas de proteínas terapéuticas y métodos de uso
TW202404637A (zh) 2022-04-13 2024-02-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗cd20/抗cd3雙特異性抗體之醫藥組成物及使用方法
WO2023215737A1 (en) 2022-05-03 2023-11-09 Genentech, Inc. Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism
WO2023219613A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023240058A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for cancer
WO2023240287A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bioentre Llc Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer
WO2023245105A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Genentech, Inc. Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step
TW202417042A (zh) 2022-07-13 2024-05-01 美商建南德克公司 用抗fcrh5/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥
WO2024020432A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
WO2024030850A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030845A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030843A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
TW202426637A (zh) 2022-08-01 2024-07-01 美商Cytomx生物製藥公司 蛋白酶可切割受質及其使用方法
WO2024030847A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024039672A2 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against msln and methods of use thereof
WO2024039670A1 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against cldn4 and methods of use thereof
WO2024044779A2 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for delta-like ligand 3 (dll3)
WO2024049949A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
WO2024056902A2 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Christopher Shaw Compositions and methods for treating neurological diseases
WO2024079078A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Uniqure France Methods and compositions for treating epilepsy
US20240254234A1 (en) 2022-10-21 2024-08-01 Novimmune Sa PD-L1xCD28 BISPECIFIC ANTIBODIES FOR IMMUNE CHECKPOINT-DEPENDENT T CELL ACTIVATION
TW202426505A (zh) 2022-10-25 2024-07-01 美商建南德克公司 癌症之治療及診斷方法
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
WO2024100170A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a*02/foxp3
WO2024102948A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Celgene Corporation Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods
WO2024118866A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Modernatx, Inc. Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof
US20240226298A1 (en) 2022-12-13 2024-07-11 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for baff-r and cd19 and methods and uses thereof
WO2024126457A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors
WO2024126696A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 King's College London Compositions and methods for treating neurological diseases
WO2024147114A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Bloomsbury Genetic Therapies Limited Compositions and methods for treating parkinson's disease
WO2024156672A1 (en) 2023-01-25 2024-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to csf1r and cd3
WO2024161022A2 (en) 2023-02-03 2024-08-08 King's College London Compositions and methods for treating neurological diseases
WO2024180192A1 (en) 2023-03-01 2024-09-06 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5
EP4427763A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies
WO2024194455A1 (en) 2023-03-23 2024-09-26 Sanofi CEACAM5 mRNA ASSAY FOR PATIENT SELECTION IN CANCER THERAPY
WO2024206329A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof
WO2024206126A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Cd16-binding antibodies and uses thereof
US20240327522A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Genentech, Inc. Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) * 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
AU606320B2 (en) 1985-11-01 1991-02-07 International Genetic Engineering, Inc. Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US4831175A (en) 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US5246692A (en) 1986-09-05 1993-09-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US5099069A (en) 1986-09-05 1992-03-24 Gansow Otto A Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
USRE38008E1 (en) * 1986-10-09 2003-02-25 Neorx Corporation Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof
US6893625B1 (en) * 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
IL85035A0 (en) * 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
CA1341235C (en) 1987-07-24 2001-05-22 Randy R. Robinson Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5439665A (en) * 1988-07-29 1995-08-08 Immunomedics Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5460785A (en) 1989-08-09 1995-10-24 Rhomed Incorporated Direct labeling of antibodies and other protein with metal ions
SE8903003D0 (sv) 1989-09-12 1989-09-12 Astra Ab Novel medical use
US5124471A (en) 1990-03-26 1992-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Bifunctional dtpa-type ligand
JPH06501705A (ja) 1990-11-05 1994-02-24 ブリストル−マイアーズ スクイブ カンパニー 抗−腫瘍抗体及び生物学的活性剤の組合せによる相乗治療
DE4124248A1 (de) 1991-07-22 1993-01-28 Henkel Kgaa Verfahren zur selektiven fettspaltung, dazu geeignete lipasemischung und mikroorganismus
MX9204374A (es) * 1991-07-25 1993-03-01 Idec Pharma Corp Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion.
SK285960B6 (sk) 1991-07-25 2007-12-06 Biogen Idec Inc. Rekombinantné protilátky na liečenie ľudí
US5686072A (en) * 1992-06-17 1997-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof
US5648267A (en) * 1992-11-13 1997-07-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5736137A (en) * 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US7744877B2 (en) 1992-11-13 2010-06-29 Biogen Idec Inc. Expression and use of anti-CD20 Antibodies
US5595721A (en) 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
US6183744B1 (en) * 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
ATE414536T1 (de) * 1998-08-11 2008-12-15 Biogen Idec Inc Kombinationstherapien gegen b-zell-lymphome beinhaltend die verabreichung von anti-cd20- antikörpern
EP1949910A1 (en) 1998-11-09 2008-07-30 Biogen Idec, Inc. Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) using chimeric anti-CD20 antibody.
JP2002529429A (ja) 1998-11-09 2002-09-10 アイデック・ファーマシューティカルズ・コーポレイション Bmtまたはpbsc移植を受ける患者のキメラ化抗cd20抗体による治療。
US8557244B1 (en) 1999-08-11 2013-10-15 Biogen Idec Inc. Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
WO2001080884A1 (en) * 2000-04-25 2001-11-01 Idec Pharmaceuticals Corporation Intrathecal administration of rituximab for treatment of central nervous system lymphomas
MXPA05004022A (es) 2002-10-17 2005-10-05 Genmab As Anticuerpos monoclonales humanos contra cd20.
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006507844A (ja) * 2002-10-17 2006-03-09 ゲンマブ エー/エス Cd20に対するヒトモノクローナル抗体
JP2010042002A (ja) * 2002-10-17 2010-02-25 Genmab As Cd20に対するヒトモノクローナル抗体
JP4662473B2 (ja) * 2002-10-17 2011-03-30 ゲンマブ エー/エス Cd20に対するヒトモノクローナル抗体

Also Published As

Publication number Publication date
EP0669836B1 (en) 1996-07-03
DE69329503T2 (de) 2001-05-03
US20030095963A1 (en) 2003-05-22
US20030021781A1 (en) 2003-01-30
US5843439A (en) 1998-12-01
CA2149329C (en) 2008-07-15
AU688743B2 (en) 1998-03-19
DE122004000036I1 (de) 2005-07-07
NO951903L (no) 1995-07-13
FI112033B (fi) 2003-10-31
US7381560B2 (en) 2008-06-03
DE69303494T2 (de) 1997-01-16
RU2139731C1 (ru) 1999-10-20
ES2152483T3 (es) 2001-02-01
US20080089893A9 (en) 2008-04-17
DE69303494D1 (de) 1996-08-08
RO118524B1 (ro) 2003-06-30
NL300156I1 (nl) 2004-09-01
PL174721B1 (pl) 1998-09-30
US20020197255A1 (en) 2002-12-26
NL300156I2 (nl) 2004-10-01
NO321137B1 (no) 2006-03-27
US7422739B2 (en) 2008-09-09
US20050186205A1 (en) 2005-08-25
JP4203080B2 (ja) 2008-12-24
DK0752248T3 (da) 2000-11-13
US6682734B1 (en) 2004-01-27
NO329146B1 (no) 2010-08-30
EP0669836A1 (en) 1995-09-06
LV11732A (lv) 1997-04-20
LU91089I2 (fr) 2004-09-16
FI952327A0 (fi) 1995-05-12
AU5603294A (en) 1994-06-08
MD1367B2 (en) 1999-12-31
JP2006262907A (ja) 2006-10-05
JP2001010974A (ja) 2001-01-16
DK0669836T3 (da) 1996-10-14
LV11732B (en) 1997-10-20
NZ258392A (en) 1997-09-22
EP1005870A3 (en) 2002-10-23
JPH08503468A (ja) 1996-04-16
WO1994011026A2 (en) 1994-05-26
PL309002A1 (en) 1995-09-18
GR3035119T3 (en) 2001-03-30
BG62386B1 (bg) 1999-10-29
PL174494B1 (pl) 1998-08-31
EP1005870B1 (en) 2009-01-21
FI952327A (fi) 1995-07-10
EP0752248A1 (en) 1997-01-08
ATE139900T1 (de) 1996-07-15
BG99701A (bg) 1996-02-28
ES2091684T3 (es) 1996-11-01
NO2006011I2 (no) 2011-02-21
NO951903D0 (no) 1995-05-12
WO1994011026A3 (en) 1994-08-18
ATE196606T1 (de) 2000-10-15
JP4091235B2 (ja) 2008-05-28
US6399061B1 (en) 2002-06-04
NO20061095L (no) 1995-07-13
MD1367C2 (ro) 2000-11-30
CA2149329A1 (en) 1994-05-26
GR3020731T3 (en) 1996-11-30
PT752248E (pt) 2001-01-31
US5776456A (en) 1998-07-07
EP0752248B1 (en) 2000-09-27
NO326271B1 (no) 2008-10-27
NO2006011I1 (no) 2006-10-02
NO20061094L (no) 1995-07-13
EP1005870A2 (en) 2000-06-07
DE69329503D1 (de) 2000-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3095175B2 (ja) B細胞リンパ腫の治療のためのヒトbリンパ球限定分化抗原に対するキメラ抗体と放射能標識抗体の療法利用
KR100365632B1 (ko) 인간b임파구제한분화항원에대한키메릭및방사선표지화된항체의b세포임파종치료를위한치료학적응용
US7744877B2 (en) Expression and use of anti-CD20 Antibodies
Reff et al. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20
Caron et al. Biological and immunological features of humanized M195 (anti-CD33) monoclonal antibodies
KR101033196B1 (ko) 항-cd20 항체 및 그 융합 단백질 및 이들의 이용방법
US20020041847A1 (en) Immunotherapy of malignant and autoimmune disorders in domestic animals using naked antibodies, immunoconjugates and fusion proteins
KR20020072277A (ko) 항-cd20 항체 및/또는 화학요법 및 방사선요법과결합하여 항-cd40l 항체를 이용한 b세포 악성종양의치료방법
EP0504327B1 (en) Therapeutic uses of the hypervariable region of monoclonal antibody m195 and constructs thereof
MX2011000891A (es) Variantes estructurales de anticuerpos para caracteristicas terapeuticas mejoradas.
AU2002237972B2 (en) Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US6007814A (en) Therapeutic uses of the hypervariable region of monoclonal antibody M195 and constructs thereof
KR20030086992A (ko) 종양질환 치료를 위한 cd23 길항제의 용도
EP4209512A1 (en) Development of drug therapeutic agent containing adaptor and use thereof
CA1340898C (en) Monoclonal antibodies against lymphoma-associated antigens, hybrid cell lines producing these antibodies, and use therefore

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080804

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080804

Year of fee payment: 8

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080804

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090804

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090804

Year of fee payment: 9

S202 Request for registration of non-exclusive licence

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R315201

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090804

Year of fee payment: 9

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090804

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100804

Year of fee payment: 10

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100804

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100804

Year of fee payment: 10

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110804

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120804

Year of fee payment: 12

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120804

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120804

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120804

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120804

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130804

Year of fee payment: 13

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

EXPY Cancellation because of completion of term