RU2015156888A - Композиции и методы конъюгирования активируемых антител - Google Patents
Композиции и методы конъюгирования активируемых антител Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015156888A RU2015156888A RU2015156888A RU2015156888A RU2015156888A RU 2015156888 A RU2015156888 A RU 2015156888A RU 2015156888 A RU2015156888 A RU 2015156888A RU 2015156888 A RU2015156888 A RU 2015156888A RU 2015156888 A RU2015156888 A RU 2015156888A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- activated antibody
- antibody
- conjugated
- target
- agent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
- A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
Claims (61)
1. Способ частичного восстановления и конъюгирования агента с активируемым антителом и, тем самым, селективной локализации указанного агента, где указанный способ включает частичное восстановление по меньшей мере одной дисульфидной связи в активируемом антителе под действием восстановителя без разрыва каких-либо внутрицепьевых дисульфидных связей в активируемом антителе, и конъюгирование указанного агента по меньшей мере с одним тиолом, где указанное активируемое антитело включает антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с мишенью; маскирующую группу (MM), которая ингибирует связывание АВ активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с мишенью; и отщепляемую группу (CM), связанную с AB, где CM представляет собой полипептид, который служит субстратом для протеазы.
2. Способ по п. 1, где по меньшей мере одной дисульфидной связью является межцепьевая дисульфидная связь.
3. Способ по п. 1, где по меньшей мере одной дисульфидной связью является дисульфидная связь, расположенная между активируемым антителом и второй молекулой.
4. Способ по п. 3, где второй молекулой является цистеин или глутатион.
5. Способ по п. 1, где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структуру, от N-конца до C-конца: MM-CM-AB или AB-CM-MM.
6. Способ по п. 1, где восстановителем является TCEP.
7. Способ по п. 1, где указанный агент выбран из группы агентов, перечисленных в таблице 4.
8. Способ по п. 1, где указанным агентом является токсин или его фрагмент.
9. Способ по п. 8, где указанным агентом является ингибитор микротрубочек.
10. Способ по п. 8, где указанным агентом является агент, разрушающий нуклеиновую кислоту.
11. Способ по п. 8, где указанным агентом является доластатин, ауристатин или его производное, майтанзиноид или его производное, дуокармицин или его производное или калихеамицин или его производное.
12. Способ по п. 4, где указанным агентом является ауристатин E или его производное.
13. Способ по п. 4, где указанным агентом является монометилауристатин E (MMAE) или монометилауристатин D (MMAD).
14. Способ по п. 4, где указанным агентом является монометилауристатин E (MMAE).
15. Способ по п. 4, где указанным агентом является монометилауристатин D (MMAD).
16. Способ по п. 4, где указанным агентом является DM1 или DM4.
17. Способ по п. 4, где указанный агент конъюгирован с AB посредством линкера.
18. Способ по п. 17, где указанным линкером является расщепляемый линкер.
19. Способ по п. 1, где указанным агентом является детектируемая молекула.
20. Способ по п. 19, где указанной детектируемой молекулой является диагностический агент.
21. Способ по п. 1, где мишень выбирают из группы мишеней, перечисленных в таблице 1.
22. Способ по п. 1, где AB представляет собой антитело или происходящее от него антитело, выбранное из группы, состоящей из антител, перечисленных в таблице 2.
23. Способ по п. 1, где антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv, scAb, dAb, тяжелой цепи однодоменного антитела и легкой цепи однодоменного антитела.
24. Способ по п. 1, где константа равновесной реакции диссоциации при связывании MM с AB выше, чем при связывании АВ с мишенью.
25. Способ по п. 1, где MM не влияет на связывание AB активируемого антитела в расщепленном состоянии с мишенью или не конкурирует с указанным АВ за связывание с мишенью.
26. Способ по п. 1, где MM представляет собой полипептид длиной не более, чем 40 аминокислот.
27. Способ по п. 1, где полипептидная последовательность MM отличается от полипептидной последовательности мишени, и полипептидная последовательность MM не более, чем на 50% идентична последовательности любого природного партнера по связыванию с АВ.
28. Способ по п. 1, где аминокислотная последовательность MM не более, чем на 25% идентична последовательности мишени.
29. Способ по п. 1, где аминокислотная последовательность MM не более, чем на 10% идентична последовательности мишени.
30. Способ по п. 1, где CM представляет собой полипептид длиной до 15 аминокислот.
31. Способ по п. 1, где протеаза локализуется вместе с мишенью в ткани и отщепляет CM от активируемого антитела при ее воздействии на это антитело.
32. Способ по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид, расположенный между MM и CM.
33. Способ по п. 1, где активируемое антитело включает линкерный пептид, расположенный между CM и AB.
34. Способ по п. 1, где активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структуру, от N-конца до C-конца: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
35. Способ по п. 34, где два линкерных пептида необязательно должны быть идентичными.
36. Способ по п. 34, где каждый из LP1 и LP2 представляет собой пептид длиной приблизительно 1-20 аминокислот.
37. Способ по п. 34, где по меньшей мере один из LP1 или LP2 включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из (GS)n, (GGS)n, (GSGGS)n (SEQ ID NO: 21), (GGGS)n (SEQ ID NO: 22), GGSG (SEQ ID NO: 23), GGSGG (SEQ ID NO: 24), GSGSG (SEQ ID NO: 25), GSGGG (SEQ ID NO: 26), GGGSG (SEQ ID NO: 27) и GSSSG (SEQ ID NO: 28), где n равно целому числу по меньшей мере 1.
38. Способ по п. 1, где СМ представляет собой субстрат фермента, выбранного из группы, состоящей из ферментов, представленных в таблице 3.
39. Способ по п. 1, где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии содержит спейсер, который непосредственно присоединен к MM и имеет следующее структурное положение, в направлении от N-конца к С-концу: спейсер-MM-CM-AB.
40. Конъюгированное активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывается с мишенью, где указанное конъюгированное активируемое антитело включает:
антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которые специфически связываются с мишенью, где АВ конъюгировано с монометилауристатином D (MMAD);
маскирующую группу (MM), которая ингибирует связывание АВ активируемого антитела в нерасщепленном состоянии с мишенью; и
отщепляемую группу (CM), связанную с AB, где CM представляет собой полипептид, который служит субстратом для протеазы.
41. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где константа равновесной реакции диссоциации при связывании MM с AB выше, чем при связывании АВ с мишенью.
42. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где MM не влияет на связывание AB активируемого антитела в расщепленном состоянии с мишенью или не конкурирует с указанным АВ за связывание с мишенью.
43. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где протеаза локализуется вместе с мишенью в ткани и отщепляет CM от активируемого антитела при ее воздействии на это антитело.
44. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структуру, от N-конца до C-конца: MM-CM-AB или AB-CM-MM.
45. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где активируемое антитело включает линкерный пептид, расположенный между МM и CM.
46. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где активируемое антитело включает линкерный пептид, расположенный между CM и AB.
47. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где активируемое антитело включает первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и где активируемое антитело в нерасщепленном состоянии имеет следующую структуру, от N-конца до C-конца: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
48. Конъюгированное активируемое антитело по п. 47, где два линкерных пептида необязательно должны быть идентичными.
49. Конъюгированное активируемое антитело по п. 47, где каждый из LP1 и LP2 представляет собой пептид длиной приблизительно 1-20 аминокислот.
50. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где MM представляет собой полипептид длиной не более, чем 40 аминокислот.
51. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где полипептидная последовательность MM отличается от полипептидной последовательности мишени, и полипептидная последовательность MM не более, чем на 50% идентична последовательности любого природного партнера по связыванию с АВ.
52. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где CM представляет собой полипептид длиной до 15 аминокислот.
53. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где CM представляет собой субстрат для фермента, выбранного из группы, состоящей из ферментов, представленных в таблице 3.
54. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv, scAb, dAb, тяжелой цепи однодоменного антитела и легкой цепи однодоменного антитела.
55. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где мишень для АВ выбрана из группы мишеней, перечисленных в таблице 1.
56. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где AB представляет собой антитело или происходит от антител, перечисленных в таблице 2.
57. Конъюгированное активируемое антитело по п. 40, где MMAD конъюгируют с AB посредством линкера.
58. Конъюгированное активируемое антитело по п. 56, где линкером является расщепляемый линкер.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361830913P | 2013-06-04 | 2013-06-04 | |
US61/830,913 | 2013-06-04 | ||
US201361919935P | 2013-12-23 | 2013-12-23 | |
US61/919,935 | 2013-12-23 | ||
PCT/US2014/040931 WO2014197612A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-06-04 | Compositions and methods for conjugating activatable antibodies |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015156888A true RU2015156888A (ru) | 2017-07-14 |
RU2015156888A3 RU2015156888A3 (ru) | 2018-05-30 |
Family
ID=51023194
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015156888A RU2015156888A (ru) | 2013-06-04 | 2014-06-04 | Композиции и методы конъюгирования активируемых антител |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9517276B2 (ru) |
EP (1) | EP3003387A1 (ru) |
JP (2) | JP6660294B2 (ru) |
KR (1) | KR20160018579A (ru) |
CN (2) | CN105658240A (ru) |
AU (2) | AU2014274982B2 (ru) |
BR (1) | BR112015030514A2 (ru) |
CA (1) | CA2913732A1 (ru) |
RU (1) | RU2015156888A (ru) |
WO (1) | WO2014197612A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201203442D0 (en) | 2012-02-28 | 2012-04-11 | Univ Birmingham | Immunotherapeutic molecules and uses |
WO2013163631A2 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof |
US9517276B2 (en) * | 2013-06-04 | 2016-12-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for conjugating activatable antibodies |
HRP20220553T1 (hr) * | 2013-07-25 | 2022-06-10 | Cytomx Therapeutics Inc. | Polispecifična protutijela, polispecifična protutijela koja se mogu aktivirati i postupci uporabe navedenih protutijela |
EP3892294A1 (en) | 2013-08-28 | 2021-10-13 | AbbVie Stemcentrx LLC | Site-specific antibody conjugation methods and compositions |
US9540440B2 (en) | 2013-10-30 | 2017-01-10 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof |
RU2016122041A (ru) | 2013-11-06 | 2017-12-11 | ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи | Новые анти-клаудин антитела и способы их применения |
WO2015089283A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof |
CA2932476A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | Stemcentrx, Inc. | Novel anti-dpep3 antibodies and methods of use |
JP2017514143A (ja) | 2014-02-21 | 2017-06-01 | アッヴィ・ステムセントルクス・エル・エル・シー | メラノーマに使用するための抗dll3抗体および薬物コンジュゲート |
WO2016014974A2 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
TW201617368A (zh) | 2014-09-05 | 2016-05-16 | 史坦森特瑞斯公司 | 新穎抗mfi2抗體及使用方法 |
EP3244907B1 (en) * | 2015-01-13 | 2020-02-19 | City of Hope | Ctla4-binding protein peptide-linker masks |
MA41374A (fr) * | 2015-01-20 | 2017-11-28 | Cytomx Therapeutics Inc | Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci |
JP6879932B2 (ja) * | 2015-04-06 | 2021-06-02 | サイトイミューン セラピューティクス, インコーポレイテッドCytoimmune Therapeutics, Llc | 神経膠芽腫のためのegfr指向car療法 |
CA2984948A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-cd166 antibodies, activatable anti-cd166 antibodies, and methods of use thereof |
JP2018518972A (ja) * | 2015-06-26 | 2018-07-19 | ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア | 腫瘍特異的活性化のためのマスキングキメラ抗原受容体t細胞 |
CN106519037B (zh) * | 2015-09-11 | 2019-07-23 | 科济生物医药(上海)有限公司 | 可活化的嵌合受体 |
EP3377103B1 (en) | 2015-11-19 | 2021-03-17 | Revitope Limited | Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells |
CN105267982A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-01-27 | 暨南大学 | 一种rhHER2抗体与MMAE偶联物及其制备方法与应用 |
PT3422845T (pt) | 2016-02-29 | 2021-08-26 | Regeneron Pharma | Roedores com um gene tmprss humanizado |
US20200255515A1 (en) * | 2016-05-09 | 2020-08-13 | Celgene Corporation | Cd47 antibodies and methods of use thereof |
KR20190089034A (ko) | 2016-12-09 | 2019-07-29 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 코일드 코일에 의해 차폐된 이가 항체 |
EA202090247A1 (ru) | 2017-07-14 | 2020-05-12 | Цитомкс Терапьютикс, Инк. | Антитела против cd166 и их применения |
PE20212205A1 (es) | 2017-09-08 | 2021-11-18 | Maverick Therapeutics Inc | Proteinas de union condicionalmente activadas restringidas |
JP7438106B2 (ja) | 2017-10-14 | 2024-02-26 | シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 抗体、活性化可能抗体、二重特異性抗体、および二重特異性活性化可能抗体ならびにその使用方法 |
EP3769309A1 (en) | 2018-03-20 | 2021-01-27 | Cytomx Therapeutics Inc. | Systems and methods for quantitative pharmacological modeling of activatable antibody species in mammalian subjects |
CN108484781B (zh) * | 2018-04-23 | 2021-05-04 | 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 | 一种纳米抗体与铜绿假单胞菌外毒素的融合蛋白及应用 |
ES2955511T3 (es) | 2018-05-14 | 2023-12-04 | Werewolf Therapeutics Inc | Polipéptidos de interleucina 2 activables y métodos de uso de los mismos |
JP2021524756A (ja) | 2018-05-14 | 2021-09-16 | ウェアウルフ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 活性化可能なサイトカインポリペプチド及びその使用方法 |
AU2019284915A1 (en) * | 2018-06-12 | 2021-01-14 | Angiex, Inc. | Antibody-oligonucleotide conjugates |
MA53333A (fr) | 2018-07-31 | 2021-11-03 | Amgen Inc | Formulations pharmaceutiques d'anticorps masqués |
JP7232925B2 (ja) | 2019-02-15 | 2023-03-03 | ウーシー バイオロジクス アイルランド リミテッド | 改善された均一性を有する抗体薬物コンジュゲートの調製するプロセス |
WO2020176672A1 (en) * | 2019-02-26 | 2020-09-03 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Combined therapies of activatable immune checkpoint inhibitors and conjugated activatable antibodies |
JP2022524338A (ja) | 2019-03-05 | 2022-05-02 | 武田薬品工業株式会社 | 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質 |
JP2022532217A (ja) | 2019-05-14 | 2022-07-13 | ウェアウルフ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 分離部分及びその使用方法 |
JP2023521384A (ja) | 2020-04-09 | 2023-05-24 | シートムエックス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 活性化可能抗体を含む組成物 |
CN112285361B (zh) * | 2020-09-27 | 2023-12-05 | 中国人民解放军空军军医大学 | 排除抗-cd38单克隆抗体药物对抗人球蛋白检测干扰的试剂 |
WO2022081541A1 (en) * | 2020-10-13 | 2022-04-21 | Chan Zuckerberg Biohub, Inc. | Compositions and methods involving antibody constructs |
WO2023070353A1 (en) * | 2021-10-27 | 2023-05-04 | Adagene Pte. Ltd. | Anti-cd47 antibodies and methods of use thereof |
WO2024015830A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Epcam immunoconjugates and uses thereof |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
WO1988001513A1 (en) | 1986-08-28 | 1988-03-10 | Teijin Limited | Cytocidal antibody complex and process for its preparation |
US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
CA2149329C (en) | 1992-11-13 | 2008-07-15 | Darrell R. Anderson | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US6214345B1 (en) | 1993-05-14 | 2001-04-10 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates |
WO2001091798A2 (en) * | 2000-06-01 | 2001-12-06 | Universite Catholique De Louvain | Tumor activated prodrug compounds |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
EP1545613B9 (en) | 2002-07-31 | 2012-01-25 | Seattle Genetics, Inc. | Auristatin conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease |
US8088387B2 (en) * | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
KR101520209B1 (ko) | 2003-11-06 | 2015-05-13 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물 |
WO2005084390A2 (en) * | 2004-03-02 | 2005-09-15 | Seattle Genetics, Inc. | Partially loaded antibodies and methods of their conjugation |
CA2589374C (en) * | 2004-11-30 | 2016-05-03 | Curagen Corporation | Antibodies directed to gpnmb and uses thereof |
AU2006262231B2 (en) * | 2005-06-20 | 2013-01-24 | Psma Development Company, Llc | PSMA antibody-drug conjugates |
EP1919931A4 (en) | 2005-08-31 | 2010-01-20 | Univ California | CELLULAR LIBRARIES OF PEPTIDE SEQUENCES (CLIPS) AND METHODS OF USE THEREOF |
WO2009014726A1 (en) | 2007-07-26 | 2009-01-29 | The Regents Of The University Of California | Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides |
US20090304719A1 (en) | 2007-08-22 | 2009-12-10 | Patrick Daugherty | Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof |
US20100189727A1 (en) * | 2008-12-08 | 2010-07-29 | Tegopharm Corporation | Masking Ligands For Reversible Inhibition Of Multivalent Compounds |
RU2636046C2 (ru) * | 2009-01-12 | 2017-11-17 | Сайтомкс Терапьютикс, Инк | Композиции модифицированных антител, способы их получения и применения |
US9309325B2 (en) | 2009-05-07 | 2016-04-12 | The Regents Of The University Of California | Antibodies and methods of use thereof |
CA2813411C (en) * | 2010-11-05 | 2016-08-02 | Rinat Neuroscience Corporation | Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase |
CA2830338C (en) | 2011-04-01 | 2016-11-15 | Wyeth Llc | Antibody-drug conjugates |
WO2012143499A2 (de) * | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Neue binder-wirkstoff konjugate (adcs) und ihre verwendung |
EP2776470A2 (en) * | 2011-11-11 | 2014-09-17 | Rinat Neuroscience Corporation | Antibodies specific for trop-2 and their uses |
WO2013068874A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Pfizer Inc. | Antibody-drug conjugates |
SI2780039T1 (en) | 2011-11-17 | 2018-06-29 | Pfizer Inc. | Cytotoxic peptides and their conjugates between the antibody and the drug |
US9814782B2 (en) * | 2012-02-24 | 2017-11-14 | Alteogen Inc. | Modified antibody in which motif comprising cysteine residue is bound, modified antibody-drug conjugate comprising the modified antibody, and production method for same |
WO2013192546A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies having non-binding steric moieties and mehtods of using the same |
AU2013278075B2 (en) * | 2012-06-22 | 2018-05-17 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-jagged 1/Jagged 2 cross-reactive antibodies, activatable anti-Jagged antibodies and methods of use thereof |
WO2014004694A1 (en) * | 2012-06-26 | 2014-01-03 | Massachusetts Institute Of Technology | Reversible masking of pore-forming proteins for macromolecular delivery |
WO2014052462A2 (en) * | 2012-09-25 | 2014-04-03 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Activatable antibodies that bind interleukin-6 receptor and methods of use thereof |
MY169147A (en) * | 2012-10-24 | 2019-02-18 | Polytherics Ltd | Drug-protein conjugates |
JP6605957B2 (ja) * | 2013-01-04 | 2019-11-13 | シトムクス セラピューティクス,インコーポレイティド | 生体系におけるプロテアーゼ活性を検出するための組成物及び方法 |
US9517276B2 (en) * | 2013-06-04 | 2016-12-13 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for conjugating activatable antibodies |
-
2014
- 2014-06-04 US US14/296,207 patent/US9517276B2/en active Active
- 2014-06-04 JP JP2016517967A patent/JP6660294B2/ja active Active
- 2014-06-04 EP EP14733931.1A patent/EP3003387A1/en active Pending
- 2014-06-04 BR BR112015030514A patent/BR112015030514A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-06-04 WO PCT/US2014/040931 patent/WO2014197612A1/en active Application Filing
- 2014-06-04 KR KR1020157036292A patent/KR20160018579A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-06-04 AU AU2014274982A patent/AU2014274982B2/en not_active Ceased
- 2014-06-04 CN CN201480043966.1A patent/CN105658240A/zh active Pending
- 2014-06-04 CN CN202210873109.0A patent/CN116063479A/zh active Pending
- 2014-06-04 CA CA2913732A patent/CA2913732A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-04 RU RU2015156888A patent/RU2015156888A/ru not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-11-22 US US15/359,100 patent/US20170072067A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-02-07 JP JP2020019517A patent/JP2020079292A/ja active Pending
- 2020-02-26 AU AU2020201405A patent/AU2020201405A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-04-09 US US17/227,004 patent/US20220088192A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN116063479A (zh) | 2023-05-05 |
WO2014197612A9 (en) | 2015-03-19 |
AU2014274982A1 (en) | 2015-12-10 |
US20170072067A1 (en) | 2017-03-16 |
RU2015156888A3 (ru) | 2018-05-30 |
BR112015030514A2 (pt) | 2017-08-29 |
KR20160018579A (ko) | 2016-02-17 |
CA2913732A1 (en) | 2014-12-11 |
US20150005477A1 (en) | 2015-01-01 |
JP2016521707A (ja) | 2016-07-25 |
EP3003387A1 (en) | 2016-04-13 |
AU2020201405A1 (en) | 2020-03-12 |
JP2020079292A (ja) | 2020-05-28 |
JP6660294B2 (ja) | 2020-03-11 |
WO2014197612A1 (en) | 2014-12-11 |
US20220088192A1 (en) | 2022-03-24 |
AU2014274982B2 (en) | 2019-12-05 |
US9517276B2 (en) | 2016-12-13 |
CN105658240A (zh) | 2016-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2015156888A (ru) | Композиции и методы конъюгирования активируемых антител | |
JP2016521707A5 (ru) | ||
RU2016135239A (ru) | Субстраты матриптазы и u-активатора плазминогена и другие расщепляемые остатки и способы их применения | |
JP2022046569A5 (ru) | ||
HRP20220631T1 (hr) | Supstrati koje mogu cijepati matrične metaloproteaze i serinske proteaze, te postupci njihove uporabe | |
RU2020106752A (ru) | Субстраты матриксной металлопротеиназы и другие расщепляемые фрагменты и способы их использования | |
JP2022064924A5 (ru) | ||
JP2021178823A5 (ru) | ||
RU2016106115A (ru) | Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения | |
RU2015101803A (ru) | Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения | |
JP2015516813A5 (ru) | ||
JP2018520092A5 (ru) | ||
PE20140218A1 (es) | Composicion farmaceutica | |
JP2016505138A5 (ru) | ||
PE20060817A1 (es) | Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina | |
RU2015100656A (ru) | Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения | |
IN2012DN02535A (ru) | ||
ES2668645T3 (es) | Conjugados de fármaco y anticuerpo (ADC) que se unen a proteínas 161P2F10B | |
EA201100527A1 (ru) | Биологические продукты | |
RU2016149433A (ru) | Конъюгат антитела и лекарственного средства, композиции на его основе и способы их получения | |
JP2016531546A5 (ru) | ||
NZ599204A (en) | High affinity human antibodies to human protease-activated receptor-2 | |
PE20091006A1 (es) | Proteinas de union a antigeno contra proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9) | |
PE20071055A1 (es) | Anticuerpos anti mn | |
ES2572177T3 (es) | Anticuerpos neutralizantes anti-B7RP1 humanos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20210125 |