RU2016122041A - Новые анти-клаудин антитела и способы их применения - Google Patents

Новые анти-клаудин антитела и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016122041A
RU2016122041A RU2016122041A RU2016122041A RU2016122041A RU 2016122041 A RU2016122041 A RU 2016122041A RU 2016122041 A RU2016122041 A RU 2016122041A RU 2016122041 A RU2016122041 A RU 2016122041A RU 2016122041 A RU2016122041 A RU 2016122041A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
cdrls
cancer
Prior art date
Application number
RU2016122041A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016122041A3 (ru
Inventor
Марианне САНТАГВИДА
Монетт ОДЖЕЙ
Лаура СОНДЕРС
Дэвид ЛИУ
Орит ФУРД
Роберт А. СТАЛЛ
Пол Энтони ЭСКАРП
Original Assignee
ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи filed Critical ЭББВИ СТЕМСЕНТРКС ЭлЭлСи
Publication of RU2016122041A publication Critical patent/RU2016122041A/ru
Publication of RU2016122041A3 publication Critical patent/RU2016122041A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0081—Purging biological preparations of unwanted cells
    • C12N5/0093—Purging against cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (42)

1. Антитело, которое связывается с раковыми стволовыми клетками, экспрессирующими, по меньшей мере, один белок из семейства CLDN.
2. Антитело по п.1, где антитело специфично связывается с CLDN6.
3. Антитело по п.1, где антитело специфично связывается с CLDN6 и CLDN9.
4. Антитело по п.3, где антитело специфично связывается с CLDN6 и CLDN9 с практически одинаковой кажущейся аффинностью связывания.
5. Антитело по п.1, где антитело специфично связывается с CLDN6 и CLDN9 с практически одинаковой кажущейся аффинностью связывания.
6. Антитело по пп. 1-5, которое представляет собой интернализирующееся антитело.
7. Антитело, которое связывается, по меньшей мере, с одним членом семейства CLDN и конкурирует за связывание с антителом, содержащим:
вариабельную область легкой цепи (VL) с последовательностью SEQ ID NO: 21 и вариабельную область тяжелой цепи (VH) с последовательностью SEQ ID NO: 23; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 25 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 27; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 29 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 31; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 33 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 35; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 37 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 39; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 41 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 43; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 45 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 47; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 49 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 51; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 53 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 55; или
VL с последовательностью SEQ ID NO: 57 и VH с последовательностью SEQ ID NO: 59.
8. Антитело по п.7, где антитело специфично связывается с CLDN6.
9. Антитело по п.7, где антитело специфично связывается с CLDN6 и CLDN9.
10. Антитело по п.7, где антитело представляет собой гибридное, CDR-привитое, гуманизированное или рекомбинантное антитело или его фрагмент.
11. Антитело по п.7, где антитело представляет собой интернализирующееся антитело.
12. Гуманизированное антитело, которое связывается, по меньшей мере, с одним белком из семейства CLDN и конкурирует за связывание с антителом, содержащим три CDRs вариабельной области легкой цепи (CDRL) с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 61; и три CDRs вариабельной области тяжелой цепи (CDRH) с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 63; или три CDRL с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 65, и три CDRH с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 67; или три CDRL с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 69, т три CDRH с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 71; три CDRL с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 73, и три CDRH с последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 75.
13. Гуманизированное антитело по п.12, содержащее VH и VL, где VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 151, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 152 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 153; или VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 157, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 159; или VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 163, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 164 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 165; или VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 169, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 170 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 171.
14. Гуманизированное антитело по п.12, содержащее VL и VH, где VH имеет три CDRs (CDRH), включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 154, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 155 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 156; или VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 160, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 161 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 162; или VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 166, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 167 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 168; или VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 172, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 173 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 174.
15. Гуманизированное антитело по п.12, содержащее VL и VH, где VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 151, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 152 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 153, и VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 154, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 155 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 156; или антитело, содержащее VL и VH, где VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 157, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 158 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 159, и VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 160, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 161 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 162; или антитело, содержащее VL и VH, где VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 163, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 164 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 165, и VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 166, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 167 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 168; или антитело, содержащее VL и VH, где VL имеет три CDRLs, включающие в себя CDRL1 с последовательностью SEQ ID NO: 169, CDRL2 с последовательностью SEQ ID NO: 170 и CDRL3 с последовательностью SEQ ID NO: 171, и VH имеет три CDRHs, включающие в себя CDRH1 с последовательностью SEQ ID NO: 172, CDRH2 с последовательностью SEQ ID NO: 173 и CDRH3 с последовательностью SEQ ID NO: 174.
16. Гуманизированное антитело, которое связывается, по меньшей мере, с одним белком из семейства CLDN, содержащее полноразмерную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO: 114, и полноразмерную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO: 115; или полноразмерную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO: 116, и полноразмерную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO: 117; или полноразмерную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO: 118, и полноразмерную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO: 119; или полноразмерную легкую цепь, представленную в SEQ ID NO: 120, и полноразмерную тяжелую цепь, представленную в SEQ ID NO: 121.
17. Антитело по любому из пп. 1-16, где антитело конъюгировано с полезной нагрузкой.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-16.
19. Нуклеиновая кислота по п.17, которая содержится в векторе.
20. Нуклеиновая кислота по п.18, которая экспрессируется в клетке-хозяине.
21. Конъюгат антитела с лекарственным средством (КАЛС), содержащий гибридное, CDR-привитое, гуманизированное или рекомбинантное человеческое антитело или его фрагмент, которое связывается с раковыми стволовыми клетками, экспрессирующими, по меньшей мере, один белок из семейства CLDN, где это антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.
22. КАЛС, имеющий формулу Ab-[L-D]n, где Ab представляет собой антитело по пп. 1-16; L представляет собой необязательный линкер; D представляет собой лекарственное средство; и n представляет собой целое число от примерно 1 до примерно 20.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая КАЛС по п.22.
24. Способ лечения рака, включающий в себя введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции по п.23.
25. Способ по п.24, где рак выбран из рака яичника, рака легкого, рака молочной железы и рака поджелудочной железы.
26. Способ по п.25, где рак представляет собой аденокарциному легкого.
27. Способ по п.26, где рак представляет собой рака яичника.
28. Способ по п.24, дополнительно включающий в себя введение субъекту, по меньшей мере, одного дополнительного терапевтического вещества.
29. Способ уменьшения количества раковых стволовых клеток в популяции опухолевых клеток, где этот способ включает в себя приведение популяции опухолевых клеток, содержащей раковые стволовые клетки и опухолевые клетки, отличные от раковых стволовых клеток, в контакт с анти-CLDN КАЛС, в результате чего происходит уменьшение частоты раковых стволовых клеток.
30. Способ по п.29, где приведение в контакт осуществляется in vivo.
31. Способ по п.29, где приведение в контакт осуществляется in vitro.
32. Способ доставки цитотоксина в клетку, включающий в себя приведение этой клетки в контакт с КАЛС по п.22.
RU2016122041A 2013-11-06 2014-11-05 Новые анти-клаудин антитела и способы их применения RU2016122041A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361900916P 2013-11-06 2013-11-06
US61/900,916 2013-11-06
PCT/US2014/064165 WO2015069794A2 (en) 2013-11-06 2014-11-05 Novel anti-claudin antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016122041A true RU2016122041A (ru) 2017-12-11
RU2016122041A3 RU2016122041A3 (ru) 2018-03-27

Family

ID=53042314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122041A RU2016122041A (ru) 2013-11-06 2014-11-05 Новые анти-клаудин антитела и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (2) US10053511B2 (ru)
EP (1) EP3065776A4 (ru)
JP (1) JP6515111B2 (ru)
KR (1) KR20160070191A (ru)
CN (1) CN105813650A (ru)
AR (1) AR102554A1 (ru)
AU (1) AU2014346792A1 (ru)
BR (1) BR112016010169A2 (ru)
CA (1) CA2928671A1 (ru)
CL (1) CL2016001102A1 (ru)
IL (1) IL245237A0 (ru)
MX (1) MX2016005763A (ru)
PE (1) PE20160870A1 (ru)
PH (1) PH12016500781A1 (ru)
RU (1) RU2016122041A (ru)
SG (1) SG11201603397QA (ru)
WO (1) WO2015069794A2 (ru)
ZA (1) ZA201603308B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369808B (zh) 2012-08-24 2023-11-07 加利福尼亚大学董事会 用于治疗ror1癌症并抑制转移的抗体和疫苗
CA2928671A1 (en) * 2013-11-06 2015-05-14 Stemcentrx, Inc. Novel anti-claudin antibodies and methods of use
EP3070168A4 (en) 2013-11-11 2017-06-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified antibody variable region
MA40921A (fr) * 2014-11-05 2017-09-12 Abbvie Stemcentrx Llc Récepteurs antigéniques chimériques anti-cldn et procédés d'utilisation
US11154615B2 (en) 2014-11-11 2021-10-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Library of antigen-binding molecules including modified antibody variable region
JP2019500335A (ja) * 2015-12-04 2019-01-10 アッヴィ・ステムセントルクス・エル・エル・シー 新規の抗クローディン抗体及び使用方法
IL299099A (en) 2016-06-27 2023-02-01 Univ California Combinations of cancer treatments
WO2018129618A1 (en) * 2017-01-13 2018-07-19 Vasomune Therapeutics Inc. An agent for promoting angiogenesis and methods and uses thereof
GB202103867D0 (en) * 2017-09-18 2021-05-05 Univ California Claudin6 antibodies and methods of treating cancer
BR112020004126A2 (pt) * 2017-09-29 2020-09-08 Daiichi Sankyo Company, Limited conjugado anticorpo-derivado de pirrolbenzodiazepina
EP3720963A4 (en) 2017-12-05 2021-12-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTIGEN BINDING MOLECULE INCLUDING A VARIABLE REGION OF MODIFIED ANTIBODIES BINDING TO CD3 AND CD137
KR102340989B1 (ko) * 2018-03-28 2021-12-20 에이비온 주식회사 클라우딘 3의 ecl-2에 특이적으로 결합하는 항체, 이의 단편 및 이들의 용도
MX2020013428A (es) * 2018-08-21 2021-07-16 Albert Einstein College Of Medicine Anticuerpos monoclonales contra inmunoglobulina de celulas t y molecula que contiene dominio de mucina-3 (tim-3) humana.
BR112021016056A2 (pt) 2019-02-15 2021-12-14 Integral Molecular Inc Anticorpos de claudina 6 e usos dos mesmos
JPWO2020196474A1 (ru) 2019-03-25 2020-10-01
CN117264059A (zh) * 2019-05-16 2023-12-22 启愈生物技术(上海)有限公司 抗cldn抗体及其药物组合物和检测方法
WO2020237088A1 (en) * 2019-05-21 2020-11-26 University Of Miami Treatment of sensorineural deafness
SG11202112307YA (en) 2019-07-10 2021-12-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Claudin-6 binding molecules and uses thereof
EP3996747A4 (en) * 2019-07-11 2023-08-16 Tavotek Biotherapeutics (Hong Kong) Limited AGENTS INTERFERING WITH THYMUS TROMIC LYMPHOPOIETIN (TSLP) RECEPTOR SIGNALING
WO2021060914A1 (ko) * 2019-09-26 2021-04-01 (재)록원바이오융합연구재단 항-클라우딘-3 키메라 항원 수용체
SG11202104264TA (en) 2020-03-31 2021-11-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Claudin-6 targeting multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
CA3212530A1 (en) * 2021-03-05 2022-09-09 Shanghai GenBase Biotechnology Co., Ltd. Anti-cldn6 antibody and use thereof
WO2022268200A1 (zh) * 2021-06-25 2022-12-29 信达生物制药(苏州)有限公司 针对密蛋白18.2的抗体及其用途
KR102451185B1 (ko) * 2021-08-05 2022-10-07 환인제약 주식회사 도네페질 함유 지속방출형 미립구
JPWO2023053282A1 (ru) 2021-09-29 2023-04-06

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5191066A (en) 1990-12-07 1993-03-02 Abbott Laboratories Site-specific conjugation of immunoglobulins and detectable labels
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
US6146850A (en) 1991-11-04 2000-11-14 Xoma Corporation Proteins encoding gelonin sequences
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
DK0669836T3 (da) 1992-11-13 1996-10-14 Idec Pharma Corp Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom
EP0904107B1 (en) 1996-03-18 2004-10-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
US6753165B1 (en) 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
US20020192209A1 (en) 1997-09-17 2002-12-19 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth
IL136544A0 (en) 1997-12-05 2001-06-14 Scripps Research Inst Humanization of murine antibody
AU2559799A (en) 1998-01-22 1999-08-09 Genentech Inc. Antibody fragment-polymer conjugates and humanized anti-il-8 monoclonal antibodies and uses of same
DE69930328T2 (de) 1998-08-27 2006-12-14 Spirogen Ltd., Ryde Dimere Pyrrolobenzodiazepine
US6756356B2 (en) 1998-11-03 2004-06-29 Adherex Technologies, Inc. Compounds and methods for modulating claudin-mediated functions
US7026449B2 (en) 1999-01-05 2006-04-11 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
PT1355919E (pt) 2000-12-12 2011-03-02 Medimmune Llc Moléculas com semivida longa, composições que as contêm e suas utilizações
US6362331B1 (en) 2001-03-30 2002-03-26 Council Of Scientific And Industrial Research Process for the preparation of antitumor agents
WO2003088808A2 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
KR100960560B1 (ko) 2002-09-27 2010-06-03 젠코어 인코포레이티드 최적화된 Ｆｃ 변이체 및 그의 제조 방법
AU2003287345A1 (en) 2002-10-31 2004-06-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
EP1419786A1 (en) 2002-11-13 2004-05-19 Bracco Imaging S.p.A. Method for the selective and quantitative functionalization of immunoglobulin fab fragments, conjugate compounds obtained with the same and compositions thereof
GB0226593D0 (en) 2002-11-14 2002-12-24 Consultants Ltd Compounds
ATE516047T1 (de) 2003-05-09 2011-07-15 Diadexus Inc Ovr110-antikörperzusammensetzungen und anwendungsverfahren
GB0315457D0 (en) 2003-07-01 2003-08-06 Celltech R&D Ltd Biological products
US20050152894A1 (en) 2003-09-05 2005-07-14 Genentech, Inc. Antibodies with altered effector functions
GB0321295D0 (en) 2003-09-11 2003-10-15 Spirogen Ltd Synthesis of protected pyrrolobenzodiazepines
CA2558195C (en) 2004-03-01 2012-11-06 Spirogen Limited 11-hydroxy-5h-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepin-5-one derivatives as key intermediates for the preparation of c2 substituted pyrrolobenzodiazepines
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
AU2005218642B2 (en) 2004-03-02 2011-04-28 Seagen Inc. Partially loaded antibodies and methods of their conjugation
US7189710B2 (en) 2004-03-30 2007-03-13 Council Of Scientific And Industrial Research C2-fluoro pyrrolo [2,1−c][1,4]benzodiazepine dimers
FR2869231B1 (fr) 2004-04-27 2008-03-14 Sod Conseils Rech Applic Composition therapeutique contenant au moins un derive de la pyrrolobenzodiazepine et la fludarabine
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
EP1817341A2 (en) 2004-11-29 2007-08-15 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibodies and immunoconjugates
CA2606102C (en) 2005-04-26 2014-09-30 Medimmune, Inc. Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering
GB0514779D0 (en) 2005-07-19 2005-08-24 Celltech R&D Ltd Biological products
US20070123448A1 (en) 2005-11-23 2007-05-31 The Hospital For Sick Children Novel chemical entities affecting neuroblastoma tumor-initiating cells
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
EP1813614B1 (en) 2006-01-25 2011-10-05 Sanofi Cytotoxic agents comprising new tomaymycin derivatives
CN103030696B (zh) 2006-05-30 2016-09-28 健泰科生物技术公司 抗体和免疫偶联物及其用途
EP2032694A4 (en) 2006-06-06 2010-09-15 Univ Tennessee Res Foundation COMPOSITIONS ENRICHED IN NEOPLASTIC STEM CELLS AND METHODS INVOLVING THEM
US20080220448A1 (en) 2006-09-01 2008-09-11 Blincko Stuart J Antigenic protein conjugates and process for preparing same
CA3007075C (en) 2006-09-07 2019-10-15 Arthur E. Frankel Methods and compositions based on diphtheria toxin-interleukin-3 conjugates
US7825267B2 (en) 2006-09-08 2010-11-02 University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education Synthesis of FR901464 and analogs with antitumor activity
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
WO2008091908A2 (en) 2007-01-22 2008-07-31 Raven Biotechnologies Human cancer stem cells
JPWO2008114733A1 (ja) 2007-03-16 2010-07-01 協和発酵キリン株式会社 抗Ｃｌａｕｄｉｎ−４抗体
AR066476A1 (es) 2007-05-08 2009-08-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-muc16 disenados con cisteina y conjugaods de anticuerpos y farmacos
EP2022848A1 (en) 2007-08-10 2009-02-11 Hubrecht Institut A method for identifying, expanding, and removing adult stem cells and cancer stem cells
US8865875B2 (en) 2007-08-22 2014-10-21 Medarex, L.L.C. Site-specific attachment of drugs or other agents to engineered antibodies with C-terminal extensions
MX2010002683A (es) 2007-09-14 2010-03-26 Amgen Inc Poblaciones de anticuerpos homogeneos.
EP4282428A3 (en) 2008-01-11 2024-03-20 The University of Tokyo Anti-cldn6 antibody
CN102083460A (zh) 2008-01-18 2011-06-01 米迪缪尼有限公司 用于位点特异性偶联的半胱氨酸工程化抗体
US20100162416A1 (en) 2008-09-29 2010-06-24 Stemlifeline, Inc. Multi-stage stem cell carcinogenesis
CN107028969A (zh) 2009-02-20 2017-08-11 加尼梅德药物公司 用于癌症诊断和治疗的方法和组合物
EP2409990A4 (en) 2009-03-19 2013-01-23 Chugai Pharmaceutical Co Ltd VARIANT OF A CONSTANT ANTIBODY REGION
US20110020221A1 (en) 2009-04-09 2011-01-27 The Johns Hopkins University Cancer stem cell expression patterns and compounds to target cancer stem cells
EP2499161B8 (en) * 2009-11-11 2017-10-25 Ganymed Pharmaceuticals GmbH Antibodies specific for claudin 6 (CLDN6)
AU2011213609B2 (en) * 2010-02-08 2016-11-03 Agensys, Inc. Antibody drug conjugates (ADC) that bind to 161P2F10B proteins
SG183309A1 (en) 2010-02-21 2012-09-27 Bayer Healthcare Llc Method for activation and conjugation of biomolecules
EP2543730B1 (en) 2010-03-04 2018-10-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
EP2789622B1 (en) 2010-04-15 2017-03-01 MedImmune Limited Pyrrolobenzodiazepines used to treat proliferative diseases
GB201006340D0 (en) 2010-04-15 2010-06-02 Spirogen Ltd Synthesis method and intermediates
KR101671360B1 (ko) 2010-04-15 2016-11-01 시애틀 지네틱스, 인크. 표적화된 피롤로벤조디아제핀 접합체
US20110256157A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Spirogen Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CA3220104A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
EP2404936A1 (en) * 2010-07-06 2012-01-11 Ganymed Pharmaceuticals AG Cancer therapy using CLDN6 target-directed antibodies in vivo
US9945842B2 (en) 2010-09-03 2018-04-17 Abbvie Stemcentrx Llc Identification and enrichment of cell subpopulations
US20130061342A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc. Identification and Enrichment of Cell Subpopulations
US20130061340A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc. Identification and Enrichment of Cell Subpopulations
WO2013119964A2 (en) 2012-02-08 2013-08-15 Stem Centrx, Inc. Identification and enrichment of cell subpopulations
US9778264B2 (en) 2010-09-03 2017-10-03 Abbvie Stemcentrx Llc Identification and enrichment of cell subpopulations
WO2012064733A2 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Medimmune, Llc Antibody scaffold for homogenous conjugation
EP2648751A4 (en) 2010-12-09 2015-04-15 Bayer Healthcare Llc DIMERE MOLECULAR COMPLEXES WITH FREE CYSTEIN RESTANTS AND CONJUGATES THEREOF
UA115030C2 (uk) 2011-03-02 2017-09-11 Рош Глікарт Аг Антитіло, яке зв'язується зі зв'язаним з мембраною карциноембріональним антигеном (сеа)
KR20220116069A (ko) 2011-05-13 2022-08-19 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6을 발현하는 암 치료용 항체
LT2794905T (lt) 2011-12-20 2020-07-10 Medimmune, Llc Modifikuoti polipeptidai, skirti bispecifinių antikūnų karkasams
CA3111357A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
US9504756B2 (en) 2012-05-15 2016-11-29 Seattle Genetics, Inc. Self-stabilizing linker conjugates
ES2773107T3 (es) 2012-10-05 2020-07-09 Kyowa Kirin Co Ltd Composición de proteína heterodimérica
CN104837502B (zh) 2012-10-12 2018-08-10 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
JP6499079B2 (ja) 2012-11-13 2019-04-10 バイオエヌテック アーゲーＢｉｏＮＴｅｃｈ ＡＧ クローディンを発現するガン疾患を処置するための剤
WO2014075697A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Biontech Ag Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases
AU2014214751B2 (en) 2013-02-08 2017-06-01 Novartis Ag Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
AU2014232155B2 (en) 2013-03-15 2018-05-24 Expression Pathology, Inc. SRM assay to indicate cancer therapy
US9517276B2 (en) 2013-06-04 2016-12-13 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
WO2015014376A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
CN105848671B (zh) 2013-08-28 2019-12-13 艾伯维施特姆森特克斯有限责任公司 位点特异性抗体缀合方法和组合物
CA2928671A1 (en) * 2013-11-06 2015-05-14 Stemcentrx, Inc. Novel anti-claudin antibodies and methods of use
CN112979786A (zh) 2014-02-11 2021-06-18 西雅图基因公司 蛋白质的选择性还原
CN113150109A (zh) 2014-04-01 2021-07-23 拜恩科技细胞&基因治疗有限公司 密封蛋白-6特异性免疫受体和t细胞表位
EP3209334A2 (en) 2014-10-20 2017-08-30 Igenica Biotherapeutics, Inc. Novel antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use
MA40921A (fr) * 2014-11-05 2017-09-12 Abbvie Stemcentrx Llc Récepteurs antigéniques chimériques anti-cldn et procédés d'utilisation

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016122041A3 (ru) 2018-03-27
PH12016500781A1 (en) 2016-06-13
KR20160070191A (ko) 2016-06-17
SG11201603397QA (en) 2016-05-30
BR112016010169A2 (pt) 2017-12-05
AU2014346792A1 (en) 2016-06-02
US10053511B2 (en) 2018-08-21
AR102554A1 (es) 2017-03-08
CA2928671A1 (en) 2015-05-14
IL245237A0 (en) 2016-06-30
ZA201603308B (en) 2019-11-27
EP3065776A4 (en) 2017-04-19
CL2016001102A1 (es) 2017-02-10
MX2016005763A (es) 2016-08-19
US20190077876A1 (en) 2019-03-14
JP6515111B2 (ja) 2019-05-22
CN105813650A (zh) 2016-07-27
PE20160870A1 (es) 2016-09-09
JP2016536020A (ja) 2016-11-24
EP3065776A2 (en) 2016-09-14
WO2015069794A2 (en) 2015-05-14
WO2015069794A3 (en) 2015-06-18
US20160289332A1 (en) 2016-10-06
WO2015069794A9 (en) 2015-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016122041A (ru) Новые анти-клаудин антитела и способы их применения
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
JP2018070648A5 (ru)
RU2018124319A (ru) Новые антитела к клаудину и способы их применения
JP2019532056A5 (ru)
JP2015509948A5 (ru)
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2017500028A5 (ru)
JP2017535257A5 (ru)
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
IL302078A (en) Anti-CCR8 monoclonal antibodies and their uses
JP2016536020A5 (ru)
JP2018509175A (ja) 二重特異性四価抗体並びにその製作及び使用方法
JP2009545325A5 (ru)
CL2010001544A1 (es) Anticuerpo monoclonal humanizado o fragmento de union al mismo que se une y neutraliza al factor de crecimiento endotelial vascular humano (hvegf); composicion que lo comprende; acido nucleico codificante; vector; celula huesped; su uso para tratar o prevenir una enfermedad mediada por vegf; e hibridoma.
RU2014138474A (ru) Новые модуляторы и способы применения
HRP20150256T1 (hr) Djelatna sredstva za vezanje notch1-receptora i postupci njihove uporabe
RU2014138420A (ru) Антитела против sez6 и способы их применения
JP2014530215A5 (ru)
JP2017510559A5 (ru)
JP2020536109A5 (ru)
JP2011157397A5 (ru)
JP2013517487A5 (ru)
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
JP2013529183A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190527