RU2015101803A - Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения - Google Patents

Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2015101803A
RU2015101803A RU2015101803A RU2015101803A RU2015101803A RU 2015101803 A RU2015101803 A RU 2015101803A RU 2015101803 A RU2015101803 A RU 2015101803A RU 2015101803 A RU2015101803 A RU 2015101803A RU 2015101803 A RU2015101803 A RU 2015101803A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
jagged
sequence
activated
activated antibody
Prior art date
Application number
RU2015101803A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс Уилльям УЭСТ
Джейсон Гэри СЭЙДЖЕРТ
Пол Х. БЕССЕТТ
Генри Бернард ЛОУМАН
Нэнси Э. СТАГЛИАНО
Ольга Васильева
Элизабет-Эдна Мэри МЕНЕНДЕС
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2015101803A publication Critical patent/RU2015101803A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere in G01N2333/705

Abstract

1. Выделенное полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2.2. Антитело по п. 1, которое содержит последовательность CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 200); последовательность CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность SIDPEGRQTYYADSVKG (SEQ ID NO: 208); последовательность CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность DIGGRSAFDY (SEQ ID NO: 209); последовательность CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность RASQSISSY (SEQ ID NO: 210); последовательность CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность AASSLQS (SEQ ID NO: 211); и последовательность CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность QQTVVAPPL (SEQ ID NO: 212).3. Антитело по п. 1, которое содержит сочетание последовательности CDR1 VH, последовательности CDR2 VH, последовательности CDR3 VH, последовательности CDR1 VL, последовательности CDR2 VL и последовательности CDR3 VL, выбранное из сочетаний, показанных в таблице 2.4. Антитело по п. 3, которое содержит сочетание вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи из сочетаний, перечисленных в таблице 4.5. Антитело по п. 1, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2 и предотвращает связывание одного или нескольких Jagged 1 или Jagged 2 с рецептором Notch.6. Антитело по п. 1, которое является антителом IgG-изотипа.7. Антитело по п. 6, которое является антителом IgG1-изотипа.8. Антитело по п. 1, содержащее средство, конъюгированное с антителом.9. Антитело по п. 8, в котором средством является терапевтическое средство, антинеопластическое средство, токсин или его фрагмент, детектируемый остаток или диагностическое средство.10. Антитело по п. 8, в котором средство конъюгировано с антителом через линкер.11. Антитело по п. 10, в котором линкер является расщепляемым линкером.12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из предшествующих пунктов и носитель.13.

Claims (48)

1. Выделенное полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2.
2. Антитело по п. 1, которое содержит последовательность CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 200); последовательность CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность SIDPEGRQTYYADSVKG (SEQ ID NO: 208); последовательность CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность DIGGRSAFDY (SEQ ID NO: 209); последовательность CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность RASQSISSY (SEQ ID NO: 210); последовательность CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность AASSLQS (SEQ ID NO: 211); и последовательность CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность QQTVVAPPL (SEQ ID NO: 212).
3. Антитело по п. 1, которое содержит сочетание последовательности CDR1 VH, последовательности CDR2 VH, последовательности CDR3 VH, последовательности CDR1 VL, последовательности CDR2 VL и последовательности CDR3 VL, выбранное из сочетаний, показанных в таблице 2.
4. Антитело по п. 3, которое содержит сочетание вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи из сочетаний, перечисленных в таблице 4.
5. Антитело по п. 1, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2 и предотвращает связывание одного или нескольких Jagged 1 или Jagged 2 с рецептором Notch.
6. Антитело по п. 1, которое является антителом IgG-изотипа.
7. Антитело по п. 6, которое является антителом IgG1-изотипа.
8. Антитело по п. 1, содержащее средство, конъюгированное с антителом.
9. Антитело по п. 8, в котором средством является терапевтическое средство, антинеопластическое средство, токсин или его фрагмент, детектируемый остаток или диагностическое средство.
10. Антитело по п. 8, в котором средство конъюгировано с антителом через линкер.
11. Антитело по п. 10, в котором линкер является расщепляемым линкером.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из предшествующих пунктов и носитель.
13. Активируемое антитело, которое в активированном состоянии связывает Jagged 1 и Jagged 2, содержащее:
антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которое специфично связывается с Jagged 1 и Jagged 2;
маскирующий остаток (MM), который ингибирует связывание AB с Jagged 1 и Jagged 2, когда активируемое антитело находится в нерасщепленном состоянии; и
расщепляемый остаток (CM), связанный с AB, где CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы.
14. Активируемое антитело по п. 13, в котором MM имеет равновесную константу диссоциации для связывания с AB, которая больше, чем равновесная константа диссоциации для связывания AB с Jagged 1 и Jagged 2.
15. Активируемое антитело по п. 13, в котором MM не мешает или не конкурирует с AB за связывание с Jagged 1 и Jagged 2, когда активируемое антитело находится в расщепленном состоянии.
16. Активируемое антитело по п. 13, в котором протеаза локализована совместно с Jagged 1 и/или Jagged 2 в ткани, и в котором протеаза расщепляет CM в активируемом антителе, когда активируемое антитело подвергается воздействию протеазы.
17. Активируемое антитело по п. 13, которое в нерасщепленном состоянии имеет следующее распределение структур от N-конца к C-концу: MM-CM-AB или AB-CM-MM.
18. Активируемое антитело по п. 13, которое содержит линкерный пептид между MM и CM.
19. Активируемое антитело по п. 13, которое содержит линкерный пептид между CM и AB.
20. Активируемое антитело по п. 13, которое содержит первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и которое в нерасщепленном состоянии имеет следующее распределение структур от N-конца к C-концу: MM-LP1-CM-LP2-AB или AB-LP2-CM-LP1-MM.
21. Активируемое антитело по п. 20, в котором два линкерных пептида не обязательно должны быть идентичными друг другу.
22. Активируемое антитело по п. 20, в котором каждый из LP1 и LP2 представляет собой пептид длиной примерно от 1 до 20 аминокислот.
23. Активируемое антитело по п. 13, в котором MM представляет собой полипептид длиной примерно от 2 до 40 аминокислот.
24. Активируемое антитело по п. 13, в котором последовательность полипептида MM отличается от последовательности Jagged 1 и Jagged 2 и в котором последовательность полипептида MM не более чем на 50% идентична любому из естественных партнеров по связыванию с AB.
25. Активируемое антитело по п. 13, в котором CM представляет собой полипептид длиной до 15 аминокислот.
26. Активируемое антитело по п. 13, в котором его антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv, scab, dAb, однодоменного антитела с тяжелой цепью и однодоменного антитела с легкой цепью.
27. Активируемое антитело по п. 13, в котором CM является субстратом для фермента, выбранного из группы, состоящей из uPA, легумаина, MT-SP1, ADAM17, BMP-1, TMPRSS3, TMPRSS4, MMP-9, MMP-12, MMP-13 и MMP-14.
28. Активируемое антитело по п. 13, содержащее средство, конъюгированное с AB.
29. Активируемое антитело по п. 28, в котором средством является терапевтическое средство, антинеопластическое средство, токсин или его фрагмент, детектируемый остаток или диагностическое средство.
30. Активируемое антитело по п. 28, в котором средство конъюгировано с AB через линкер.
31. Активируемое антитело по п. 30, в котором линкер является расщепляемым линкером.
32. Активируемое антитело по п. 13, в котором MM содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, показанных в таблице 9, таблице 11, таблице 12, таблице 13, таблице 14, таблице 19, таблице 20, таблице 21, таблице 22 или таблице 23.
33. Активируемое антитело по п. 13, в котором антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2, содержит последовательность CDR1 VH, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 200); последовательность CDR2 VH, содержащую аминокислотную последовательность SIDPEGRQTYYADSVKG (SEQ ID NO: 208); последовательность CDR3 VH, содержащую аминокислотную последовательность DIGGRSAFDY (SEQ ID NO: 209); последовательность CDR1 VL, содержащую аминокислотную последовательность RASQSISSY (SEQ ID NO: 210); последовательность CDR2 VL, содержащую аминокислотную последовательность AASSLQS (SEQ ID NO: 211); и последовательность CDR3 VL, содержащую аминокислотную последовательность QQTVVAPPL (SEQ ID NO: 212).
34. Активируемое антитело по п. 13, в котором антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2, содержит сочетание последовательности CDR1 VH, последовательности CDR2 VH, последовательности CDR3 VH, последовательности CDR1 VL, последовательности CDR2 VL и последовательности CDR3 VL, выбранное из сочетаний, показанных в таблице 2.
35. Активируемое антитело по п. 13, в котором антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2, содержит сочетание вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи из сочетаний, перечисленных в таблице 4.
36. Активируемое антитело по п. 13, содержащее аминокислотную последовательность легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 74, 132, 134, 136, 138, 140, 142, 144, 146, 180, 182, 184, 186, 188, 190, 192, 194 и 196, и аминокислотную последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 76 и 148.
37. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по п. 1 или активируемое антитело по п. 13.
38. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 37.
39. Способ получения антитела или активируемого антитела посредством культивирования клетки в условиях, которые приводят к экспрессии антитела или активируемого антитела, где клетка содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п. 37.
40. Способ получения активируемого антитела, которое связывает Jagged 1 и Jagged 2 в активированном состоянии, включающий:
(a) культивирование клетки, содержащей конструкцию нуклеиновой кислоты, которая кодирует активируемое антитело в условиях, которые приводят к экспрессии активируемого антитела, где активируемое антитело содержит маскирующий остаток (MM), расщепляемый остаток (CM) и антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент (AB), которое специфично связывает Jagged 1 и Jagged 2,
и (b) извлечение активируемого антитела.
41. Способ по п. 40, в котором CM представляет собой полипептид, который функционирует в качестве субстрата для протеазы.
42. Способ по п. 40, в котором CM расположен в активируемом антителе так, что в нерасщепленном состоянии MM мешает специфичному связыванию AB с Jagged 1 и Jagged 2, а в расщепленном состоянии MM не мешает или не конкурирует со специфичным связыванием AB с Jagged 1 и Jagged 2.
43. Способ ослабления симптома клинического состояния, ассоциированного со злокачественной опухолью, у субъекта, включающий введение антитела по п. 1 или активируемого антитела по п. 13 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для ослабления симптома клинического состояния, ассоциированного со злокачественной опухолью.
44. Способ снижения ангиогенеза, включающий введение антитела по п. 1 или активируемого антитела по п. 13 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для снижения ангиогенеза.
45. Способ снижения передачи сигнала Jagged 1 и/или Jagged 2, включающий введение антитела по п. 1 или активируемого антитела по п. 13 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для снижения передачи сигнала Jagged 1 и/или Jagged 2.
46. Способ по любому из пп. 43-45, в котором указанным субъектом является человек.
47. Способ ослабления симптома фиброза, включающий введение антитела по п. 1 или активируемого антитела по п. 13 субъекту, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для ослабления симптома фиброза у субъекта.
48. Способ по п. 47, в котором указанным субъектом является человек.
RU2015101803A 2012-06-22 2013-06-21 Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения RU2015101803A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261663307P 2012-06-22 2012-06-22
US61/663,307 2012-06-22
US201361749212P 2013-01-04 2013-01-04
US61/749,212 2013-01-04
US201361749486P 2013-01-07 2013-01-07
US61/749,486 2013-01-07
US201361755810P 2013-01-23 2013-01-23
US61/755,810 2013-01-23
PCT/US2013/047109 WO2013192550A2 (en) 2012-06-22 2013-06-21 Anti-jagged 1/jagged 2 cross-reactive antibodies, activatable anti-jagged antibodies and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015101803A true RU2015101803A (ru) 2016-08-20

Family

ID=49769724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101803A RU2015101803A (ru) 2012-06-22 2013-06-21 Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (4) US9127053B2 (ru)
EP (1) EP2863948B1 (ru)
JP (1) JP2015521625A (ru)
KR (1) KR20150037857A (ru)
CN (1) CN104661677A (ru)
AU (1) AU2013278075B2 (ru)
BR (1) BR112014031689A2 (ru)
CA (1) CA2876904C (ru)
CO (1) CO7151488A2 (ru)
HK (1) HK1204576A1 (ru)
IL (1) IL236348A0 (ru)
IN (1) IN2014MN02635A (ru)
MX (1) MX2014016038A (ru)
PE (1) PE20150643A1 (ru)
PH (1) PH12015500125A1 (ru)
RU (1) RU2015101803A (ru)
SG (1) SG11201408554QA (ru)
WO (1) WO2013192550A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2815452C2 (ru) * 2017-11-28 2024-03-15 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Полипептид, включающий антигенсвязывающий домен и транспортирующий сегмент
US11932697B2 (en) 2016-11-28 2024-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112014008212A2 (pt) 2011-10-05 2017-06-13 Genentech Inc método para tratar uma condição hepática, método de indução por diferenciação hepática e método de redução de proliferação anormal do ducto biliar
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
RU2018130986A (ru) 2012-08-13 2018-10-09 Дженентек, Инк. Антитела к jagged и способы их применения
CA2896282C (en) * 2013-01-04 2021-07-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems
US10350216B2 (en) * 2013-01-14 2019-07-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating, preventing and diagnosing leukemia and other blood diseases and disorders
GB201300706D0 (en) * 2013-01-15 2013-02-27 Cancer Rec Tech Ltd Antibody
WO2014151866A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Genentech, Inc. Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
CN105377297B (zh) 2013-05-28 2019-09-17 Dcb-美国有限责任公司 用于蛋白质药物失活的抗体锁扣
CA2913732A1 (en) 2013-06-04 2014-12-11 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for conjugating activatable antibodies
EP3406633B1 (en) * 2013-07-25 2022-03-02 Cytomx Therapeutics Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
AU2014324884B2 (en) * 2013-09-25 2020-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc Matrix metalloproteinase substrates and other cleavable moieties and methods of use thereof
CN106459153B (zh) * 2014-01-31 2021-12-21 西托姆克斯治疗公司 蛋白裂解酶和u型纤溶酶原激活物的底物和其它可裂解部分及其使用方法
JP6571115B2 (ja) 2014-02-12 2019-09-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｊａｇｇｅｄ１抗体及び使用方法
KR102307278B1 (ko) * 2014-04-29 2021-09-30 노파르티스 아게 신규 척추동물 세포 및 관심 폴리펩티드의 재조합적 발현 방법
KR20170029490A (ko) 2014-07-11 2017-03-15 제넨테크, 인크. 노치 경로 억제
CA2955947A1 (en) 2014-07-25 2016-01-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
TWI702228B (zh) * 2014-08-08 2020-08-21 美商Ａｌｘ腫瘤技術股份有限公司 信號調節蛋白α（ｓｉｇｎａｌ-ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｐｒｏｔｅｉｎ α， ＳＩＲＰ-α）變體構築物及其用途
MA41374A (fr) * 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
WO2016129656A1 (ja) * 2015-02-12 2016-08-18 国立大学法人岩手大学 哺乳動物細胞に対する外来遺伝子の導入効率の向上剤
MA41613A (fr) * 2015-02-23 2018-01-02 Abbvie Stemcentrx Llc Récepteurs antigéniques chimériques anti-dll3 et procédés d'utilisation desdits récepteurs
PL3292149T3 (pl) 2015-05-04 2022-03-21 Cytomx Therapeutics, Inc. Aktywowalne przeciwciała anty-cd71 i sposoby ich stosowania
SG10201913500TA (en) 2015-05-29 2020-03-30 Agenus Inc Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof
WO2016204966A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
AU2016304794B2 (en) 2015-08-07 2021-07-15 ALX Oncology Inc. Constructs having a SIRP-alpha domain or variant thereof
BR102016018074A2 (pt) * 2015-08-07 2021-11-16 ALX Oncology Inc. Construção variante de sirp-alfa, seu método de preparação e seus usos, molécula de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, e composição farmacêutica
CN106519037B (zh) * 2015-09-11 2019-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 可活化的嵌合受体
EP3368077A4 (en) 2015-10-30 2019-10-16 Aleta Biotherapeutics Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TUMOR TRANSDUCTION
US10508143B1 (en) 2015-10-30 2019-12-17 Aleta Biotherapeutics Inc. Compositions and methods for treatment of cancer
CN108289952B (zh) 2015-11-19 2021-02-05 雷维托普有限公司 用于对非所要细胞进行重定向杀灭的两组分系统的功能性抗体片段互补作用
EP3895529A1 (en) 2016-02-29 2021-10-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodents having a humanized tmprss gene
KR20230141941A (ko) 2016-11-03 2023-10-10 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 활성화가능한 항-ctla-4 항체 및 그의 용도
WO2018106864A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Agenus Inc. Antibodies and methods of use thereof
WO2018106862A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Agenus Inc. Anti-ctla-4 antibodies and methods of use thereof
CN110036034A (zh) 2016-12-09 2019-07-19 西雅图遗传学公司 卷曲螺旋掩蔽的二价抗体
JOP20190259A1 (ar) 2017-05-31 2019-10-31 Amgen Inc بروتينات ربط مولد ضد مضادة لـ jagged1
US11623965B2 (en) 2017-08-16 2023-04-11 Bristol-Myers Squibb Company Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
WO2019036855A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE
BR112020004543A2 (pt) 2017-09-08 2020-09-08 Maverick Therapeutics, Inc. proteínas de ligação ativadas condicionalmente restritas
WO2019075187A1 (en) * 2017-10-12 2019-04-18 The Trustees Of Princeton University METHODS OF TREATING OR PREVENTING BREAST CANCER METASTASES USING ANTIBODIES AGAINST JAGGED1 AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
AU2018347607A1 (en) 2017-10-14 2020-03-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
WO2019148445A1 (en) * 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
WO2019148444A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same
CN111712261A (zh) 2018-02-08 2020-09-25 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗原结合分子和使用方法
US20200405890A1 (en) * 2018-02-21 2020-12-31 Cytomx Therapeutics, Inc. Positron emission tomography imaging of activatable binding polypeptides and related compositions thereof
WO2019183218A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Cytomx Therapeutics, Inc. Systems and methods for quantitative pharmacological modeling of activatable antibody species in mammalian subjects
WO2019222295A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin-2 polypeptides and methods of use thereof
MX2020012248A (es) 2018-05-14 2021-04-28 Werewolf Therapeutics Inc Polipeptidos de citocina activables y metodos de uso de los mismos.
CN112533639A (zh) 2018-07-31 2021-03-19 安进公司 掩蔽的抗体的药物配制品
EP3934762A1 (en) 2019-03-05 2022-01-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Constrained conditionally activated binding proteins
US20220288223A1 (en) * 2019-03-12 2022-09-15 The Regents Of The University Of California Activatable specific binding member complexes, and methods of making and using same
JP2022532217A (ja) 2019-05-14 2022-07-13 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 分離部分及びその使用方法
WO2020243338A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 ALX Oncology Inc. Methods of treating cancer with sirp alpha fc fusion in combination with an immune checkpoint inhibitor
US20220251206A1 (en) 2019-06-11 2022-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
US11845799B2 (en) 2019-12-13 2023-12-19 Genentech, Inc. Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use
CN115427113A (zh) 2020-04-09 2022-12-02 西托姆克斯治疗公司 含有可活化抗体的组合物
WO2023064929A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable polypeptide complex
WO2023201291A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
SG48759A1 (en) 1990-01-12 2002-07-23 Abgenix Inc Generation of xenogenic antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5874299A (en) 1990-08-29 1999-02-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
JPH06506105A (ja) 1990-08-29 1994-07-14 ファーミング　ビーブイ 哺乳動物細胞における相同性組換え
US5789650A (en) 1990-08-29 1998-08-04 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5877397A (en) 1990-08-29 1999-03-02 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
AU2515992A (en) 1991-08-20 1993-03-16 Genpharm International, Inc. Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs
DE69233745D1 (de) 1991-12-02 2008-10-23 Cambridge Antibody Tech Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken
US6004924A (en) 1991-12-11 1999-12-21 Imperial Cancer Research Technology, Ltd. Protein sequences of serrate gene products
US5869282A (en) 1991-12-11 1999-02-09 Imperial Cancer Research Technology, Ltd. Nucleotide and protein sequences of the serrate gene and methods based thereon
NZ255101A (en) 1992-07-24 1997-08-22 Cell Genesys Inc A yeast artificial chromosome (yac) vector containing an hprt minigene expressible in murine stem cells and genetically modified rodent therefor
US5625825A (en) 1993-10-21 1997-04-29 Lsi Logic Corporation Random number generating apparatus for an interface unit of a carrier sense with multiple access and collision detect (CSMA/CD) ethernet data network
US5643763A (en) 1994-11-04 1997-07-01 Genpharm International, Inc. Method for making recombinant yeast artificial chromosomes by minimizing diploid doubling during mating
AU2466895A (en) 1995-04-28 1996-11-18 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6025130A (en) 1996-04-04 2000-02-15 Mercator Genetics, Inc. Hereditary hemochromatosis gene
JP2000512134A (ja) 1996-05-31 2000-09-19 ザ ナショナル アメリカン レッド クロス Ｊａｇｇｅｄ／Ｎｏｔｃｈタンパク質および核酸に基づく治療および診断の方法および組成物
JP3922726B2 (ja) 1996-07-16 2007-05-30 旭化成株式会社 分化抑制剤
EP2305027B1 (en) 1996-12-03 2014-07-02 Amgen Fremont Inc. Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom
GB9722131D0 (en) * 1997-10-20 1997-12-17 Medical Res Council Method
US6562958B1 (en) 1998-06-09 2003-05-13 Genome Therapeutics Corporation Nucleic acid and amino acid sequences relating to Acinetobacter baumannii for diagnostics and therapeutics
US7504490B1 (en) 1998-10-16 2009-03-17 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid and amino acid sequences relating to Apergillus fumigatus for diagnostics and therapeutics
US6833268B1 (en) 1999-06-10 2004-12-21 Abgenix, Inc. Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions
EP1286700A2 (en) 2000-06-01 2003-03-05 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
ATE513563T1 (de) 2000-10-09 2011-07-15 Isis Innovation Therapeutische und toleranz-induzierende antikörper
WO2003006614A2 (en) 2001-07-12 2003-01-23 Exelixis, Inc. UBE2s AS MODIFIERS OF THE p21 PATHWAY AND METHODS OF USE
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
WO2004021861A2 (en) 2002-09-03 2004-03-18 Vit Lauermann Targeted release
JP2007525167A (ja) 2003-04-01 2007-09-06 ジェンザイム・コーポレーション 乳房内皮細胞発現パターン
EP1627081A4 (en) 2003-05-02 2006-08-16 Health Research Inc USE OF JAG2 EXPRESSION IN THE DIAGNOSIS OF PLASMIC CELL DISORDERS
JP2007512348A (ja) 2003-11-26 2007-05-17 ヘルス　リサーチ　インコーポレイテッド 形質細胞の治療のためのノッチ経路干渉剤の使用
TW200740843A (en) 2006-01-24 2007-11-01 Domantis Ltd Ligands that bind IL-4 and/or IL-13
JP2009529522A (ja) 2006-03-10 2009-08-20 ディアト 酵素で切断可能なリンカーを介して抗体に複合された抗癌剤
WO2008140826A1 (en) 2007-05-15 2008-11-20 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
US8293685B2 (en) 2007-07-26 2012-10-23 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
US20090304719A1 (en) 2007-08-22 2009-12-10 Patrick Daugherty Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
WO2009091518A2 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Monsanto Technology, Llc Isolated novel nucleic acid and protein molecules from corn and methods of using those molecules to generate transgenic plant with enhanced agronomic traits
US20110178279A1 (en) * 2009-08-03 2011-07-21 Williams John C Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects: application to anti-egfr antibodies
WO2010081173A2 (en) 2009-01-12 2010-07-15 Cytomx Therapeutics, Llc Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
CA2761310C (en) 2009-05-07 2017-02-28 Charles S. Craik Antibodies and methods of use thereof
WO2011063237A2 (en) * 2009-11-19 2011-05-26 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Jagged-binding agents and uses thereof
BR112014024230A8 (pt) 2012-03-29 2017-07-25 j fleming Robert Polipeptídeo, derivado do polipeptídeo, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, método de produção do polipeptídeo, composição farmacêutica, kit, método de inibição de atividade de notch, método de tratamento de uma doença, anticorpo isolado, método de o aumento da atividade de notch
RU2018130986A (ru) 2012-08-13 2018-10-09 Дженентек, Инк. Антитела к jagged и способы их применения
CA2896282C (en) * 2013-01-04 2021-07-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions and methods for detecting protease activity in biological systems

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11932697B2 (en) 2016-11-28 2024-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
RU2815452C2 (ru) * 2017-11-28 2024-03-15 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Полипептид, включающий антигенсвязывающий домен и транспортирующий сегмент

Also Published As

Publication number Publication date
US9688748B2 (en) 2017-06-27
US20190367589A1 (en) 2019-12-05
AU2013278075B2 (en) 2018-05-17
PE20150643A1 (es) 2015-05-29
IN2014MN02635A (ru) 2015-10-16
US20170298125A1 (en) 2017-10-19
US9127053B2 (en) 2015-09-08
BR112014031689A2 (pt) 2017-07-25
CO7151488A2 (es) 2014-12-29
CA2876904A1 (en) 2013-12-27
SG11201408554QA (en) 2015-02-27
EP2863948B1 (en) 2018-10-24
CN104661677A (zh) 2015-05-27
JP2015521625A (ja) 2015-07-30
CA2876904C (en) 2019-12-03
EP2863948A2 (en) 2015-04-29
US10301380B2 (en) 2019-05-28
IL236348A0 (en) 2015-02-26
AU2013278075A1 (en) 2015-01-22
US20160200826A1 (en) 2016-07-14
EP2863948A4 (en) 2016-03-09
MX2014016038A (es) 2015-08-14
HK1204576A1 (en) 2015-11-27
WO2013192550A3 (en) 2014-04-24
US20140010810A1 (en) 2014-01-09
WO2013192550A2 (en) 2013-12-27
KR20150037857A (ko) 2015-04-08
PH12015500125A1 (en) 2015-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101803A (ru) Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
US10669339B2 (en) Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
US10513558B2 (en) Anti-PD1 antibodies, activatable anti-PD1 antibodies, and methods of use thereof
CN107001468B (zh) Cd3结合结构域
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
JP2022064924A5 (ru)
JP2022065174A5 (ru)
JP2018520092A5 (ru)
JP2017523176A5 (ru)
CN106163556A (zh) 基质金属蛋白酶底物和其它可切割部分及其使用方法
TW201704265A (zh) 抗ｃｄ７１抗體類、可活化之抗ｃｄ７１抗體類及使用彼等之方法
JP2018520991A5 (ru)
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
PE20090368A1 (es) Anticuerpos anti-igf
JP2021526820A (ja) 癌治療のための抗ｏｘＭＩＦ／抗ＣＤ３抗体
BR112021003089A2 (pt) anticorpos biespecíficos anti-pd-l1/anti-lag3 e seus usos
KR20230028708A (ko) 항-b7-h4/항-4-1bb 이중특이적 항체 및 이의 용도
US20230340119A1 (en) Composition of triax antibodies and method of making and using thereof
CN111278461A (zh) 可前药化抗体、其前药以及使用和制备方法
JP2024515536A (ja) 抗ネクチン－４抗体エキサテカンコンジュゲート
CN101522715B (zh) 针对可溶型lox-1的单克隆抗体
JPWO2020252264A5 (ru)
US20240117035A1 (en) Cldn18.2/cd3 bispecific antibodies for the therapy of cldn18.2-expressing solid tumors
TW202330627A (zh) 特異性結合cd47和her2的雙特異性抗體及其用途
EP4143231A1 (en) Anti-cd26 proteins and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160622