RU2016106115A - Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения - Google Patents

Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016106115A
RU2016106115A RU2016106115A RU2016106115A RU2016106115A RU 2016106115 A RU2016106115 A RU 2016106115A RU 2016106115 A RU2016106115 A RU 2016106115A RU 2016106115 A RU2016106115 A RU 2016106115A RU 2016106115 A RU2016106115 A RU 2016106115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
multispecific
activated antibody
multispecific activated
target
Prior art date
Application number
RU2016106115A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016106115A3 (ru
RU2727836C2 (ru
Inventor
Брайан Аллен ИРВИНГ
Дэниел Роберт ХОСТЕТТЕР
Чихант ВОНГ
Генри Бернард ЛОУМАН
Джеймс Уилльям УЭСТ
ПОРТЕ Шерри Линн ЛА
Original Assignee
Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51299065&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016106115(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сайтомкс Терапьютикс, Инк. filed Critical Сайтомкс Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2016106115A publication Critical patent/RU2016106115A/ru
Publication of RU2016106115A3 publication Critical patent/RU2016106115A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727836C2 publication Critical patent/RU2727836C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Claims (78)

1. Мультиспецифическое активируемое антитело, которое, в активированном состоянии, связывается с двумя или более мишенями, или с двумя или более эпитопами, или с комбинацией двух или более мишеней, или двух или более эпитопов, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело содержит:
по меньшей мере первое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB1), которые специфически связываются с первой мишенью или с первым эпитопом;
второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB2), которые специфически связываются со второй мишенью или со вторым эпитопом;
по меньшей мере первую маскирующую группу (MM1), которая ингибирует связывание AB1 с мишенью, если указанное мультиспецифическое активируемое антитело присутствует в нерасщепленном состоянии; и
по меньшей мере первую отщепляемую группу (CM1), связанную с AB1, где CM1 представляет собой полипептид, который служит в качестве субстрата для протеазы.
2. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где MM1, при связывании с AB1, имеет константу равновесной диссоциации, превышающую константу равновесной диссоциации при связывании AB1 с мишенью или эпитопом.
3. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где MM1 не влияет на связывание AB1 с мишенью или эпитопом, или не конкурирует с AB1 за связывание с мишенью или с эпитопом, если указанное мультиспецифическое активируемое антитело находится в расщепленном состоянии.
4. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где протеаза локализуется вместе с первой мишенью или с первым эпитопом в ткани, и где указанная протеаза отщепляет CM в мультиспецифическом активируемом антителе после обработки указанного мультиспецифического активируемого антитела такой протеазой.
5. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере часть мультиспецифического активируемого антитела в нерасщепленном состоянии имеет следующую структуру, от N-конца до C-конца: MM1-CM1-AB1 или AB1-CM1-MM1.
6. Мультиспецифическое активируемое антитело по п.1, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело содержит линкерный пептид, расположенный между MM1 и CM1.
7. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело содержит линкерный пептид, расположенный между CM1 и AB1.
8. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело содержит первый линкерный пептид (LP1) и второй линкерный пептид (LP2), и где указанное мультиспецифическое активируемое антитело, в нерасщепленном состоянии, имеет следующую структуру, от N-конца до C-конца: MM1-LP1-CM1-LP2-AB1 или AB1-LP2-CM1-LP1-MM1.
9. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 8, где указанные два линкерных пептида необязательно должны быть идентичными.
10. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 8, где каждый из LP1 и LP2 представляет собой пептид, имеющий длину приблизительно от 1 до 20 аминокислот.
11. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где MM1 представляет собой полипептид длиной приблизительно от 2 до 40 аминокислот.
12. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где полипептидная последовательность MM1 отличается от полипептидной последовательности первой мишени, и где полипептидная последовательность MM1 не болле чемна 50% идентична последовательности любого природного партнера по связыванию с AB1.
13. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где CM1 представляет собой полипептид длиной до 15 аминокислот.
14. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где антигенсвязывающий фрагмент AB1 и/или AB2 выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, scFv, scab, dAb, однодоменного антитела с тяжелой цепью и однодоменного антитела с легкой цепью.
15. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где CM1 служит в качестве субстрата для протеазы, выбранной из протеаз, перечисленных в таблице 3.
16. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, содержащее вторую маскирующую группу (MM2), которая ингибирует связывание AB2 с мишенью, если указанное мультиспецифическое активируемое антитело присутствует в нерасщепленном состоянии, и вторую отщепляемую группу (CM2), связанную с AB2, где CM2 представляет собой полипептид, который служит в качестве субстрата для второй протеазы.
17. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 16, где CM2 представляет собой полипептид длиной не болле чем15 аминокислот.
18. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 16, где вторая протеаза локализуется вместе со второй мишенью или со вторым эпитопом в ткани, и где указанная вторая протеаза отщепляет CM2 в мультиспецифическом активируемом антителе после обработки указанного мультиспецифического активируемого антитела второй протеазой.
19. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 18, где первая протеаза и вторая протеаза локализуются вместе с первой мишенью или с первым эпитопом и со второй мишенью или со вторым эпитопом в ткани.
20. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 18, где первая протеаза и вторая протеаза являются идентичными.
21. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 20, где CM1 и CM2 являются различными субстратами для одной и той же протеазы.
22. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 20 или 21, где протеаза выбрана из группы, состоящей из протеаз, представленных в таблице 3.
23. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 18, где первая протеаза и вторая протеаза являются различными.
24. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 23, где первая протеаза и вторая протеаза являются различными протеазами, выбранными из группы, состоящей из протеаз, представленных в таблице 3.
25. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, содержащее агент, конъюгированный по меньшей мере с одним из AB1 и AB2.
26. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 25, где указанным агентом является терапевтический агент, противоопухолевый агент, токсин или его фрагмент, детектируемая молекула или диагностический агент.
27. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 25, где указанный агент конъюгирован по меньшей мере с одним из AB1 и AB2 посредством линкера.
28. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 27, где указанным линкером является расщепляемый линкер.
29. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 27, где указанным линкером является нерасщепляемый линкер.
30. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой нацеливающее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
31. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с иммунными эффекторными клетками.
32. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с лейкоцитами.
33. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с Т-клетками.
34. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с NК-клетками.
35. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с макрофагами.
36. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с мононуклеарными клетками.
37. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело включает (a) нацеливающее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и (b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с иммунными эффекторными клетками.
38. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело включает (a) нацеливающее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент и (b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающиеся с Т-клетками.
39. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где указанное мультиспецифическое активируемое антитело включает по меньшей мере два нацеливающих антитела или их антигенсвязывающих фрагмента.
40. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой scFv.
41. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 37, где нацеливающим антителом является IgG, а антителом, связывающимся с иммунными эффекторными клетками, является scFv.
42. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 38, где нацеливающим антителом является IgG, а антителом, связывающимся с Т-клетками, является scFv.
43. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой scFv против CD3 эпсилон.
44. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 43, где scFv против CD3 эпсилон происходит от OKT3.
45. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой антитело или происходит от антитела, которое связывается с мишенью, выбранной из группы мишеней, представленных в таблице 1.
46. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой анти-Jagged антитело или анти-EGFR антитело, или происходит от указанных антител.
47. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой анти-EGFR антитело или происходит от указанного антитела.
48. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 представляет собой анти-Jagged антитело или происходит от указанного антитела.
49. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно AB1 представляет собой анти-Jagged антитело или анти-EGFR антитело, или происходит от указанных антител, и где по меньшей мере одно AB2 представляет собой scFv против CD3 эпсилон или происходит от указанного антитела.
50. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно AB1 представляет собой анти-EGFR антитело или происходит от указанного антитела, и где по меньшей мере одно AB2 представляет собой scFv против CD3 эпсилон или происходит от указанного антитела.
51. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно AB1 представляет собой анти-Jagged антитело или происходит от указанного антитела, и где по меньшей мере одно AB2 представляет собой scFv против CD3 эпсилон или происходит от указанного антитела.
52. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 содержит по меньшей мере часть аминокислотной последовательности, представленной в таблице 7.
53. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где по меньшей мере одно из AB1 и AB2 содержит по меньшей мере часть аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 290, 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 314, 336 или в любой их комбинации.
54. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где AB1 связывается с первой мишенью, а AB2 связывается со второй мишенью, и где первая мишень и вторая мишень являются различными.
55. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 1, где AB1 связывается с первым эпитопом, а AB2 связывается со вторым эпитопом.
56. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 55, где первый эпитоп и второй эпитоп присутствуют на одной и той же мишени.
57. Мультиспецифическое активируемое антитело по п. 55, где первый эпитоп и второй эпитоп присутствуют на различных мишенях.
58. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мультиспецифическое активируемое антитело по п.1.
59. Вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 58.
60. Способ продуцирования мультиспецифического активируемого антитела путем культивирования клетки в условиях, стимулирующих экспрессию мультиспецифического активируемого антитела, где указанная клетка содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п. 58.
61. Выделенное мультиспецифическое антитело, которое связывается с двумя или более мишенями, где указанное антитело содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO: 242, 244, 248, 250, 270, 272, 274, 278, 280, 290, 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 314, 336 или в любой их комбинации.
62. Антитело по п. 61, содержащее агент, конъюгированный с указанным антителом.
63. Антитело по п. 61, где указанным агентом является терапевтический агент, противоопухолевый агент, токсин или его фрагмент, детектируемая молекула или диагностический агент.
64. Антитело по п. 61, где указанный агент конъюгирован с антителом посредством линкера.
65. Антитело по п. 64, где указанным линкером является расщепляемый линкер.
66. Антитело по п. 64, где указанным линкером является нерасщепляемый линкер.
67. Способ продуцирования мультиспецифического активируемого антитела, которое в активированном состоянии связывается с двумя или более мишенями или с двумя или более эпитопами или с комбинацией двух или более мишеней и двух или более эпитопов, где указанный способ включает:
(a) культивирование клетки, содержащей конструкцию нуклеиновой кислоты, кодирующую мультиспецифическое активируемое антитело, в условиях, стимулирующих экспрессию мультиспецифического активируемого антитела, где указанное активируемое антитело содержит по меньшей мере первое антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB1), которые специфически связываются с первой мишенью или с первым эпитопом; второе антитело или его антигенсвязывающий фрагмент (AB1), которые специфически связываются со второй мишенью или со вторым эпитопом; по меньшей мере первую маскирующую группу (MM1), которая ингибирует связывание AB1 с мишенью, если указанное мультиспецифическое активируемое антитело присутствует в нерасщепленном состоянии, и по меньшей мере первую отщепляемую группу (СM1), связывающуюся с AB1; и
(b) выделение указанного активируемого антитела.
68. Способ по п. 67, где CM1 представляет собой полипептид, который служит в качестве субстрата для протеазы.
69. Способ по п. 67, где CM1 находится в активируемом антителе, и если она присутствует в неотщепленном состоянии, то MM1 блокирует специфическое связывание AB1 с первой мишенью или с первым эпитопом, а если она присутствует в отщепленном состоянии, то MM1 не блокирует специфическое связывание AB1 с первой мишенью или с первым эпитопом или не конкурирует с AB1 за специфическое связывание с первой мишенью или с первым эпитопом.
70. Способ ослабления симптома клинического состояния, ассоциированного с расстройством у индивидуума, где указанный способ включает введение мультиспецифического активируемого антитела по п.1 или мультиспецифического антитела по п.61 индивидууму, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для ослабления указанного симптома клинического состояния, ассоциированного с данным расстройством.
71. Способ по п. 70, где указанным индивидуумом является человек.
72. Способ по п. 70, где указанным расстройством является рак.
RU2016106115A 2013-07-25 2014-07-25 Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения RU2727836C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361858402P 2013-07-25 2013-07-25
US61/858,402 2013-07-25
PCT/US2014/048289 WO2015013671A1 (en) 2013-07-25 2014-07-25 Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020123264A Division RU2815683C2 (ru) 2013-07-25 2014-07-25 Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016106115A true RU2016106115A (ru) 2017-08-30
RU2016106115A3 RU2016106115A3 (ru) 2018-07-24
RU2727836C2 RU2727836C2 (ru) 2020-07-24

Family

ID=51299065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016106115A RU2727836C2 (ru) 2013-07-25 2014-07-25 Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения

Country Status (17)

Country Link
US (2) US11161906B2 (ru)
EP (3) EP4067383A1 (ru)
JP (3) JP6693872B2 (ru)
KR (1) KR102216088B1 (ru)
CN (2) CN105722859B (ru)
AU (2) AU2014292924B2 (ru)
BR (1) BR112016001611B1 (ru)
CA (1) CA2918795A1 (ru)
DK (2) DK3406633T3 (ru)
ES (2) ES2683268T3 (ru)
HR (1) HRP20220553T1 (ru)
IL (1) IL243752B (ru)
PL (1) PL3406633T3 (ru)
PT (1) PT3406633T (ru)
RS (1) RS63152B1 (ru)
RU (1) RU2727836C2 (ru)
WO (1) WO2015013671A1 (ru)

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4342995A3 (en) 2006-03-31 2024-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
WO2009041643A1 (ja) 2007-09-26 2009-04-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cdrのアミノ酸置換により抗体の等電点を改変する方法
JP4954326B2 (ja) 2008-04-11 2012-06-13 中外製薬株式会社 複数分子の抗原に繰り返し結合する抗原結合分子
EP4231014A3 (en) 2010-11-30 2024-03-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
CN104540518A (zh) 2012-04-27 2015-04-22 西托姆克斯治疗公司 结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法
US20150203591A1 (en) * 2012-08-02 2015-07-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mutivalent antigen-binding proteins
NZ705370A (en) 2012-08-24 2018-06-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Fcγriib-specific fc region variant
US11236168B2 (en) 2012-08-24 2022-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Mouse FcγammaRII-specific Fc antibody
KR102318483B1 (ko) 2013-04-02 2021-10-27 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Ｆｃ영역 개변체
CN105377297B (zh) 2013-05-28 2019-09-17 Dcb-美国有限责任公司 用于蛋白质药物失活的抗体锁扣
ES2683268T3 (es) * 2013-07-25 2018-09-25 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y métodos para usar los mismos
CN104342453A (zh) * 2013-08-06 2015-02-11 深圳先进技术研究院 含基因工程抗体基因表达盒的微环dna重组母质粒、含该表达盒的微环dna及应用
WO2015066279A2 (en) * 2013-10-30 2015-05-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
US9737623B2 (en) 2013-12-11 2017-08-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
PE20210107A1 (es) 2013-12-17 2021-01-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd3 y metodos de uso
ES2905777T3 (es) 2014-05-30 2022-04-12 Shanghai Henlius Biotech Inc Anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
US11820832B2 (en) * 2014-07-25 2023-11-21 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific HER2 and CD3 binding molecules
RU2017105849A (ru) * 2014-07-25 2018-08-29 Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер Биспецифические молекулы, связывающие her2 и cd3
EP3172235A2 (en) 2014-07-25 2017-05-31 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
MY181199A (en) 2014-12-19 2020-12-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
NZ733580A (en) 2015-01-02 2024-02-23 Takeda Pharmaceuticals Co Bispecific antibodies against plasma kallikrein and factor xii
CN107108729A (zh) 2015-02-05 2017-08-29 中外制药株式会社 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体，fc区变体，il‑8‑结合抗体，及其应用
AU2016233495B2 (en) * 2015-03-13 2022-02-24 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
LT3292149T (lt) * 2015-05-04 2022-03-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Aktyvinami antikūnai prieš cd71 ir jų naudojimo būdai
WO2016182064A1 (ja) 2015-05-13 2016-11-17 中外製薬株式会社 多重抗原結合分子融合体、医薬組成物、線状エピトープの同定方法、および多重抗原結合分子融合体の製造方法
EP3297670A4 (en) * 2015-05-20 2019-03-06 Immunwork Inc. MOLECULAR CONSTRUCTIONS WITH TARGETING ELEMENTS AND EFFECTORS AND THEIR APPLICATIONS
EP3297672B1 (en) 2015-05-21 2021-09-01 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
CN107849145B (zh) 2015-06-16 2021-10-26 基因泰克公司 抗cd3抗体及其使用方法
EP3325516B1 (en) 2015-07-21 2021-12-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited A monoclonal antibody inhibitor of factor xiia
EP3328427B1 (en) * 2015-07-27 2024-05-29 The General Hospital Corporation Antibody derivatives with conditionally enabled effector function
EP3336184A4 (en) * 2015-08-11 2019-01-23 Osaka University ANTIBODY
PE20181275A1 (es) 2015-08-28 2018-08-03 Amunix Operating Inc Ensamble de polipeptido quimerico y metodos para hacer y usar el mismo
EA039736B1 (ru) * 2015-09-15 2022-03-04 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Анти-pdl1-антитела, активируемые анти-pdl1-антитела и способы их применения
EP3349595B1 (en) 2015-09-18 2019-11-20 Société des Produits Nestlé S.A. Savoury concentrates with a flowable texture based on two starches
ES2873846T3 (es) * 2015-11-19 2021-11-04 Revitope Ltd Complementación de fragmento de anticuerpo funcional para un sistema de dos componentes para eliminación redirigida de células no deseadas
US10533157B1 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Nantbio, Inc. Recombinant NK cells expressing co-stimulatory molecules
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
BR112018013912A2 (pt) * 2016-01-08 2018-12-18 Bioalliance C.V. anticorpos tetravalentes anti-psgl-1 e usos dos mesmos
EP3192810A1 (en) * 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
LT3433280T (lt) * 2016-03-22 2023-07-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Proteazės aktyvuojamos t ląstelei bispecifinės molekulės
CR20180453A (es) * 2016-03-22 2018-12-05 Hoffmann La Roche Moleculas biespecíficas de células t activadas por proteasas
JP7101621B2 (ja) 2016-05-20 2022-07-15 ハープーン セラピューティクス，インク． 単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
AU2017267793B2 (en) 2016-05-20 2024-01-25 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
WO2018004338A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Cleavable tetrazine used in bio-orthogonal drug activation
KR20230079499A (ko) 2016-08-05 2023-06-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-8 관련 질환의 치료용 또는 예방용 조성물
CN106632681B (zh) * 2016-10-11 2017-11-14 北京东方百泰生物科技有限公司 抗egfr和抗cd3双特异抗体及其应用
EP3529268A1 (en) * 2016-10-19 2019-08-28 The Scripps Research Institute Chimeric antigen receptor effector cell switches with humanized targeting moieties and/or optimized chimeric antigen receptor interacting domains and uses thereof
MA46770A (fr) * 2016-11-09 2019-09-18 Agenus Inc Anticorps anti-ox40, anticorps anti-gitr, et leurs procédés d'utilisation
EP3541843A1 (en) 2016-11-15 2019-09-25 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
US10844134B2 (en) 2016-11-23 2020-11-24 Harpoon Therapeutics, Inc. PSMA targeting trispecific proteins and methods of use
CN110198955A (zh) 2016-11-23 2019-09-03 哈普恩治疗公司 前列腺特异性膜抗原结合蛋白质
EP3551667A4 (en) 2016-12-09 2020-06-17 Seattle Genetics, Inc. BIVALENT ANTIBODIES MASKED BY COILS
CN110114674B (zh) * 2016-12-13 2023-05-09 豪夫迈·罗氏有限公司 确定肿瘤样品中存在靶抗原的方法
CN108264561B (zh) * 2016-12-30 2021-09-10 惠和生物技术(上海)有限公司 一种结合cd19、cd3和t细胞负共刺激分子的三功能分子及其应用
US11046768B2 (en) 2017-01-27 2021-06-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific HER2 and CD3 binding molecules
KR20190118172A (ko) 2017-02-08 2019-10-17 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 천연 킬러 세포의 활성화를 위한 다중-특이적 결합 단백질 및 암 치료에서의 그의 치료적 용도
KR20190120782A (ko) 2017-02-20 2019-10-24 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. Her2, nkg2d 및 cd16에 결합하는 단백질
CA3054738A1 (en) * 2017-02-27 2018-08-30 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multispecific binding proteins targeting cea
EP3589662A4 (en) 2017-02-28 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. INDUCTIBLE MONOVALENT ANTIGBINDING PROTEIN
TWI676681B (zh) * 2017-03-29 2019-11-11 臺北醫學大學 具抗原專一性的t細胞及其用途
CN110382542B (zh) 2017-03-29 2023-06-09 豪夫迈·罗氏有限公司 针对共刺激性tnf受体的双特异性抗原结合分子
MY200973A (en) 2017-04-11 2024-01-26 Inhibrx Inc Multispecific Polypeptide Constructs Having Constrained Cd3 Binding And Methods Of Using The Same
CN108690138A (zh) * 2017-04-12 2018-10-23 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司 一种能与人cd19或cd20和人cd3结合的双特异性抗体及其应用
CA3063362A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
AU2018265856B2 (en) 2017-05-12 2023-04-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
WO2018217947A1 (en) * 2017-05-23 2018-11-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. A protein binding nkg2d, cd16 and a tumor-associated antigen
US11168144B2 (en) 2017-06-01 2021-11-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
EP3645049A4 (en) * 2017-06-25 2021-06-30 Systimmune, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND ASSOCIATED PREPARATION AND USE PROCESSES
EP3645048A4 (en) * 2017-06-25 2021-06-16 Systimmune, Inc. MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND THE METHOD OF MANUFACTURING AND USING THEREOF
CN110891650B (zh) * 2017-06-25 2024-06-11 西雅图免疫公司 制导和导航控制蛋白及其制造和使用方法
JP7356970B2 (ja) * 2017-06-25 2023-10-05 システィミューン， インク． 多重特異性抗体とその作製及び使用方法
JP2020531430A (ja) 2017-08-16 2020-11-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 抗体を標的とする抗ｃｔｌａ４プロボディ療法
EP3679067A2 (en) 2017-09-08 2020-07-15 Maverick Therapeutics, Inc. Constrained conditionally activated binding proteins
CR20200196A (es) 2017-10-13 2020-06-05 Harpoon Therapeutics Inc Proteínas trispecìficas y mètodos de uso
SG11202003341UA (en) 2017-10-13 2020-05-28 Harpoon Therapeutics Inc B cell maturation antigen binding proteins
CA3078911A1 (en) 2017-10-14 2019-04-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
WO2019118411A2 (en) * 2017-12-11 2019-06-20 Triphase Accelerator U.S. Corporation Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates, combinations, and methods of use thereof
MX2020008336A (es) 2018-02-08 2020-09-21 Dragonfly Therapeutics Inc Dominios variables de anticuerpos que se dirigen al receptor nkg2d.
EP3749361A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
JP2021518603A (ja) 2018-03-20 2021-08-02 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 哺乳動物対象における活性化可能抗体種の定量薬理学モデリングのためのシステムおよび方法
WO2019213444A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
US20210299286A1 (en) 2018-05-04 2021-09-30 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Tetrazines for high click conjugation yield in vivo and high click release yield
JP7460609B2 (ja) 2018-05-14 2024-04-02 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 活性化可能なインターロイキン－２ポリペプチド及びその使用方法
CA3100018A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin 12 polypeptides and methods of use thereof
CA3101640A1 (en) * 2018-06-04 2019-12-12 Trustees Of Tufts College Tumor microenvironment-activated drug-binder conjugates, and uses related thereto
MX2020013606A (es) * 2018-06-14 2021-05-27 Bioatla Inc Constructos de anticuerpos multiespecificos.
CN112789294A (zh) 2018-07-24 2021-05-11 印希比股份有限公司 含有受限cd3结合结构域和受体结合区的多特异性多肽构建体及其使用方法
TW202019466A (zh) * 2018-07-31 2020-06-01 美商安進公司 包含掩蔽的抗原結合蛋白質之配製物及藥物組成物
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
CA3115089A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CN113166262A (zh) 2018-10-11 2021-07-23 英伊布里克斯公司 Pd-1单结构域抗体及其治疗组合物
US20230124851A1 (en) 2018-10-11 2023-04-20 Inhibrx, lnc. B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
JP2022504802A (ja) 2018-10-11 2022-01-13 インヒブルクス インコーポレイテッド ５ｔ４シングルドメイン抗体およびその治療組成物
CN114390938A (zh) 2019-03-05 2022-04-22 武田药品工业有限公司 受约束的条件性活化的结合蛋白
JP2022532217A (ja) 2019-05-14 2022-07-13 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 分離部分及びその使用方法
US11434291B2 (en) 2019-05-14 2022-09-06 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
WO2020251878A1 (en) 2019-06-11 2020-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ctla4 antibody prodruggable (probody) at a cdr position
IL289094A (en) 2019-06-17 2022-02-01 Tagworks Pharmaceuticals B V Tetrazines for increasing the speed and yield of the "click release" reaction
CA3143925A1 (en) 2019-06-17 2020-12-24 Tagworks Pharmaceuticals B.V. Compounds for fast and efficient click release
MX2022004218A (es) 2019-10-10 2022-07-19 Y Biologics Inc Proteina de fusion multiespecifica y uso de la misma.
WO2021097800A1 (en) * 2019-11-22 2021-05-27 Abl Bio Inc. Anti-pd-l1/anti-b7-h3 multispecific antibodies and uses thereof
AU2020403145A1 (en) 2019-12-13 2022-07-07 Genentech, Inc. Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use
CN115380047A (zh) 2020-01-29 2022-11-22 印希比股份有限公司 Cd28单结构域抗体及其多价和多特异性构建体
JP2023527609A (ja) 2020-02-21 2023-06-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｆｌｔ３結合タンパク質および使用方法
TW202200619A (zh) * 2020-03-17 2022-01-01 美商西雅圖免疫公司 引導及導航控制(gnc)抗體樣蛋白質及製造與使用其之方法
WO2021207657A1 (en) 2020-04-09 2021-10-14 Cytomx Therapeutics, Inc. Compositions containing activatable antibodies
US12006366B2 (en) 2020-06-11 2024-06-11 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
WO2022031869A2 (en) 2020-08-05 2022-02-10 Synthekine, Inc. Gp130 binding molecules and methods of use
WO2022125583A1 (en) * 2020-12-09 2022-06-16 Janux Therapeutics, Inc. Compositions and methods related to tumor activated antibodies targeting trop2 and effector cell antigens
WO2022170619A1 (en) * 2021-02-11 2022-08-18 Adagene Pte. Ltd. Anti-cd3 antibodies and methods of use thereof
US20240165162A1 (en) * 2021-04-08 2024-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for activation and expansion of natural killer cells and combinations with bispecific antibodies
WO2023064927A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable polypeptide complex
TW202323282A (zh) 2021-10-15 2023-06-16 美商賽特艾克斯生物製藥公司 可活化之多肽複合物
WO2023064955A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-cd3, anti-egfr, heteromultimeric bispecific polypeptide complex
WO2023150672A1 (en) * 2022-02-04 2023-08-10 Duke University Compositions for and methods of treating hematological cancers
US20230293688A1 (en) * 2022-02-11 2023-09-21 Interius Biotherapeutics, Inc. Fusogenic rhabdovirus glycoproteins and uses thereof
CN114316062B (zh) * 2022-03-02 2022-06-07 珠海臻谱基因科技有限公司北京分公司 靶向HIV gp120蛋白和人CD3分子的多特异性抗体及其应用
WO2023201291A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use
WO2024104988A1 (en) * 2022-11-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant binding proteins with activatable effector domain

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
WO1988001513A1 (en) 1986-08-28 1988-03-10 Teijin Limited Cytocidal antibody complex and process for its preparation
WO1991001752A1 (en) 1989-07-27 1991-02-21 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunosuppressive monoclonal antibodies, hybridomas and methods of transplantation
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5968509A (en) 1990-10-05 1999-10-19 Btp International Limited Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen
GB9021679D0 (en) 1990-10-05 1990-11-21 Gorman Scott David Antibody preparation
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US7381803B1 (en) 1992-03-27 2008-06-03 Pdl Biopharma, Inc. Humanized antibodies against CD3
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
IT1271461B (it) 1993-12-01 1997-05-28 Menarini Ricerche Sud Spa Anticorpo monoclonale bispecifico anti-cd3/anti-egfr,processo per la produzione e suo uso.
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
GB9815909D0 (en) 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
WO2001091798A2 (en) * 2000-06-01 2001-12-06 Universite Catholique De Louvain Tumor activated prodrug compounds
US7465790B2 (en) 2000-10-09 2008-12-16 Isis Innovation, Inc. Therapeutic antibodies
ES2368387T5 (es) 2000-10-09 2019-03-07 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos terapéuticos y que inducen tolerancia
EP2366718A3 (en) * 2002-06-28 2012-05-02 Domantis Limited Ligand
US20040109855A1 (en) 2002-07-23 2004-06-10 Herman Waldmann Therapeutic antibodies with reduced side effect
AU2003265866A1 (en) 2002-09-03 2004-03-29 Vit Lauermann Targeted release
AU2004242845B2 (en) 2003-05-31 2011-06-02 Amgen Research (Munich) Gmbh Human-anti-human CD3 binding molecules
US7256038B2 (en) 2003-08-18 2007-08-14 Regents Of The University Of California Polypeptide display libraries and methods of making and using thereof
BRPI0415457A (pt) 2003-10-16 2006-12-05 Micromet Ag constructo de ligação especìfico de cd3 citotoxicamente ativo, seu processo de produção, composição compreendendo o mesmo, seqüência de ácido nucléico, vetor, hospedeiro, seus usos na preparação de uma composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmo
AU2006232310B9 (en) 2005-04-06 2011-07-21 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Improved stably tethered structures of defined compositions with multiple functions or binding specificities
US20070041905A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Hoffman Rebecca S Method of treating depression using a TNF-alpha antibody
CA2620886C (en) 2005-08-31 2017-03-14 The Regents Of The University Of California Cellular libraries of peptide sequences (clips) and methods of using the same
AU2006291005A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Novimmune S.A. Anti-CD3 antibody formulations
AU2006301492B2 (en) 2005-10-11 2011-06-09 Amgen Research (Munich) Gmbh Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
US20090220529A1 (en) 2006-03-10 2009-09-03 Diatos, S.A. Anticancer Drugs Conjugated to Antibody via an Enzyme Cleavable Linker
JP5374359B2 (ja) 2006-03-17 2013-12-25 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 安定化されたポリペプチド化合物
CA3149553C (en) 2006-06-12 2023-11-21 Aptevo Research And Development Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
US20100158925A1 (en) * 2006-06-14 2010-06-24 Meera Agarkhed Lyophilized formulations of anti-egfr antibodies
AU2008234020B2 (en) 2007-04-03 2013-02-07 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific CD3-epsilon binding domain
EP2155788B1 (en) 2007-04-03 2012-06-27 Micromet AG Cross-species-specific bispecific binders
PL2155783T5 (pl) 2007-04-03 2023-03-13 Amgen Research (Munich) Gmbh Swoista międzygatunkowo domena wiążąca CD3epsilon
US8293685B2 (en) 2007-07-26 2012-10-23 The Regents Of The University Of California Methods for enhancing bacterial cell display of proteins and peptides
US20090155275A1 (en) * 2007-07-31 2009-06-18 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
CA2697032C (en) * 2007-08-22 2021-09-14 The Regents Of The University Of California Activatable binding polypeptides and methods of identification and use thereof
PT2356153T (pt) 2008-10-01 2016-07-15 Amgen Res (Munich) Gmbh Anticorpo biespecífico, de cadeia única, amepxcd3, específico interespécies
EP2352765B1 (en) * 2008-10-01 2018-01-03 Amgen Research (Munich) GmbH Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
US20110217302A1 (en) 2008-10-10 2011-09-08 Emergent Product Development Seattle, Llc TCR Complex Immunotherapeutics
JP2012511033A (ja) * 2008-12-08 2012-05-17 テゴファーム コーポレーション 多価化合物の可逆阻害用マスキングリガンド
US8895702B2 (en) 2008-12-08 2014-11-25 City Of Hope Development of masked therapeutic antibodies to limit off-target effects; application to anti-EGFR antibodies
EP2385955B1 (en) * 2009-01-12 2020-08-12 CytomX Therapeutics, Inc. Modified antibody compositions, methods of making and using thereof
DK3903829T3 (da) 2009-02-13 2023-06-26 Immunomedics Inc Immunkonjugater med en intracellulær spaltelig binding
WO2010096838A2 (en) 2009-02-23 2010-08-26 Cytomx Therapeutics, Llc Proproteins and methods of use thereof
US20100241584A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 Bank Of America Flexible design pension account
JP5725508B2 (ja) 2009-03-25 2015-05-27 国立大学法人東北大学 Ｌｈ型二重特異性抗体
SG175427A1 (en) 2009-05-01 2011-12-29 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2010129609A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 The Regents Of The University Of California Antibodies and methods of use thereof
AU2010289527C1 (en) 2009-09-01 2014-10-30 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
IL300733A (en) 2010-03-05 2023-04-01 Univ Johns Hopkins Compositions and methods for antibodies and fusion proteins targeting immune modulation
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
BR112013002167A2 (pt) 2010-08-24 2016-05-31 Roche Glycart Ag anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, uso, método de tratamento de um paciente que sofre de câncer e de um paciente que sofre de inflamação
PT2644698T (pt) * 2010-11-17 2018-01-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula multiespecífica de ligação ao antigénio com uma função alternativa à função do fator viii de coagulação do sangue
US9249217B2 (en) 2010-12-03 2016-02-02 Secretary, DHHS Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules
TWI743461B (zh) 2011-03-28 2021-10-21 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
US8846042B2 (en) 2011-05-16 2014-09-30 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific FAB fusion proteins and methods of use
BR122016016837A2 (pt) 2011-05-21 2019-08-27 Macrogenics Inc moléculas de ligação a cd3; anticorpos de ligação a cd3; composições farmacêuticas; e usos da molécula de ligação a cd3
US9120835B2 (en) * 2011-06-28 2015-09-01 Daiichi Sankyo Company Limited Phosphoric acid ester derivatives
US8790651B2 (en) * 2011-07-21 2014-07-29 Zoetis Llc Interleukin-31 monoclonal antibody
US20130060011A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Peter Bruenker Fc-free antibodies comprising two fab fragments and methods of use
MX356947B (es) 2011-08-23 2018-06-20 Roche Glycart Ag Anticuerpos bioespecíficos específicos para antígenos que activan células t y un antígeno tumoral y métodos de uso.
SI2794658T1 (sl) 2011-12-19 2017-05-31 Synimmune Gmbh Bispecifična molekula protitelesa
GB201203442D0 (en) * 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
CN104540518A (zh) 2012-04-27 2015-04-22 西托姆克斯治疗公司 结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法
RU2015101803A (ru) * 2012-06-22 2016-08-20 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
US9856314B2 (en) 2012-06-22 2018-01-02 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies having non-binding steric moieties and methods of using the same
US20140154253A1 (en) 2012-07-13 2014-06-05 Zymeworks Inc. Bispecific Asymmetric Heterodimers Comprising Anti-CD3 Constructs
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
US9487590B2 (en) * 2012-09-25 2016-11-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind interleukin-6 receptor and methods of use thereof
CN112162094A (zh) * 2013-01-04 2021-01-01 西托姆克斯治疗公司 用于检测生物系统中的蛋白酶活性的组合物和方法
CN116063479A (zh) * 2013-06-04 2023-05-05 西托姆克斯治疗公司 用于缀合可活化抗体的组合物和方法
SG10201800982QA (en) 2013-07-05 2018-03-28 Genmab As Humanized or chimeric cd3 antibodies
ES2683268T3 (es) * 2013-07-25 2018-09-25 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y métodos para usar los mismos
EP3024457A4 (en) * 2013-07-26 2017-06-28 Update Pharma Inc. Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene
WO2015066279A2 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
JP6835586B2 (ja) * 2014-01-31 2021-02-24 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド マトリプターゼ及びｕ‐プラスミノーゲン活性化因子の基質及び他の切断可能部分、並びにその使用方法
EP3172235A2 (en) * 2014-07-25 2017-05-31 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
MA40894A (fr) 2014-11-04 2017-09-12 Glenmark Pharmaceuticals Sa Immunoglobulines hétéro-dimères reciblant des lymphocytes t cd3/cd38 et leurs procédés de production
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
LT3292149T (lt) * 2015-05-04 2022-03-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Aktyvinami antikūnai prieš cd71 ir jų naudojimo būdai
WO2017157305A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific fab fusion proteins and use thereof
CA3078911A1 (en) 2017-10-14 2019-04-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
WO2019213444A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015013671A1 (en) 2015-01-29
KR20160035065A (ko) 2016-03-30
KR102216088B1 (ko) 2021-02-15
RU2016106115A3 (ru) 2018-07-24
JP2016525551A (ja) 2016-08-25
EP3406633B1 (en) 2022-03-02
US11161906B2 (en) 2021-11-02
PL3406633T3 (pl) 2022-05-23
RS63152B1 (sr) 2022-05-31
EP4067383A1 (en) 2022-10-05
NZ716064A (en) 2022-03-25
AU2020200981B2 (en) 2021-11-18
IL243752B (en) 2021-10-31
PT3406633T (pt) 2022-05-04
CN105722859B (zh) 2021-05-07
JP2022065174A (ja) 2022-04-26
ES2683268T3 (es) 2018-09-25
RU2727836C2 (ru) 2020-07-24
JP7036860B2 (ja) 2022-03-15
BR112016001611B1 (pt) 2024-01-09
CA2918795A1 (en) 2015-01-29
ES2912932T3 (es) 2022-05-30
AU2014292924B2 (en) 2019-11-21
US20210238291A1 (en) 2021-08-05
AU2020200981A1 (en) 2020-02-27
IL243752A0 (en) 2016-04-21
JP2020114872A (ja) 2020-07-30
DK3406633T3 (da) 2022-03-28
CN105722859A (zh) 2016-06-29
NZ755670A (en) 2022-03-25
EP3406633A1 (en) 2018-11-28
JP6693872B2 (ja) 2020-05-13
AU2014292924A1 (en) 2016-02-11
US20150079088A1 (en) 2015-03-19
HRP20220553T1 (hr) 2022-06-10
EP3024851B1 (en) 2018-05-09
CN113150164A (zh) 2021-07-23
DK3024851T3 (en) 2018-08-06
EP3024851A1 (en) 2016-06-01
BR112016001611A2 (pt) 2017-08-29
RU2020123264A (ru) 2020-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
JP2017523176A5 (ru)
JP2016525551A5 (ru)
RU2015101803A (ru) Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
CN107001468B (zh) Cd3结合结构域
JP2022065174A5 (ru)
AU2022231735A1 (en) Anti-PD-1 antibodies, activatable anti-PD-1 antibodies, and methods of use thereof
JP2022064924A5 (ru)
ES2337237T3 (es) Anticuerpo biespecifico anti-cancer de ovario humano-anti-cd3.
JP2020500016A5 (ru)
PE20231067A1 (es) Anticuerpos y proteinas de fusion que se unen a ccr8 y usos de estos
JP7209464B2 (ja) ヒトインターロイキン－２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体
RU2013110876A (ru) Активируемые биспецифические антитела
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2011133819A (ru) Композиции модифицированных антител, способы их получения и применения
JP2023098966A (ja) 成長分化因子１５（ｇｄｆ－１５）に対するモノクローナル抗体およびがん悪液質およびがんを処置するためのその使用
JP2016521707A5 (ru)
CN108289943A (zh) 在肿瘤细胞中拮抗wnt信号传递的双互补位多肽
JP2015516813A5 (ru)
RU2010119521A (ru) Антитела, связывающие il-4 и/или il-13, и их применение
PE20110225A1 (es) Composiciones y metodos para anticuerpos que se dirigen a la proteina de complemento c5
PE20071055A1 (es) Anticuerpos anti mn
ECSP099683A (es) Proteinas de union incluyendo anticuerpos, derivados de anticuerpos y fragmentos de anticuerpos que se unen especificamente a cd154 y sus usos.
RU2015100656A (ru) Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения
JP2021098733A5 (ru)