RU2013110876A - Активируемые биспецифические антитела - Google Patents

Активируемые биспецифические антитела Download PDF

Info

Publication number
RU2013110876A
RU2013110876A RU2013110876/10A RU2013110876A RU2013110876A RU 2013110876 A RU2013110876 A RU 2013110876A RU 2013110876/10 A RU2013110876/10 A RU 2013110876/10A RU 2013110876 A RU2013110876 A RU 2013110876A RU 2013110876 A RU2013110876 A RU 2013110876A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
domain
terminus
bispecific antibody
chain
Prior art date
Application number
RU2013110876/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ульрих БРИНКМАНН
Ребекка КРОАСДАЛЕ
Зильке МЕЦ
Йюрген Михель ШАНЦЕР
Клаудио ЗУСТМАНН
Пабло Умана
Original Assignee
Рош Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рош Гликарт Аг filed Critical Рош Гликарт Аг
Publication of RU2013110876A publication Critical patent/RU2013110876A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Биспецифическое антитело, содержащее:a) первое антитело, которое связывается с первым антигеном, включающее домен VHи домен VL, иb) второе антитело, которое связывается со вторым антигеном,где домен VHсоединен через свой N-конец посредством первого пептидного линкера со вторым антителом, а домен VLсоединен через свой N-конец посредством второго пептидного линкера со вторым антителом, ипри этом биспецифическое антитело отличается тем, что:один из линкеров содержит сайт расщепления протеазой, специфической для опухоли или воспаления, а другой линкер не содержит сайт расщепления протеазами; иаффинность связывания биспецифического антитела с первым антигеном снижена в 5 раз или более по сравнению с соответствующим биспецифическим антителом, в котором произошло расщепление по сайту расщепления протеазой.2. Биспецифическое антитело по п.1, которое отличается тем, что:второе антитело представляет собой целое антитело; идомен VHсоединен через свой N-конец посредством первого линкера с С-концом первой тяжелой цепи второго антитела, идомен VLсоединен через свой N-конец посредством второго линкера с С-концом второй тяжелой цепи второго антитела.3. Биспецифическое антитело по п.2, которое отличается тем, что оно содержит следующие полипептидные цепи (с указанием порядка следования доменов от С- к N-концу):- одну цепь VH-пептидный линкер-СН3-СН2-СН1-VH;- две цепи CL-VL;- одну цепь VL-пептидный линкер-СН3-СН2-СН1-VH.4. Биспецифическое антитело по п.2, которое отличается тем, что:первый домен СН3 тяжелой цепи целого антитела и второй домен СН3 целого антитела соединяются друг с другом, образуя поверхность контакта, которая содержит изменения от�

Claims (24)

1. Биспецифическое антитело, содержащее:
a) первое антитело, которое связывается с первым антигеном, включающее домен VH1 и домен VL1, и
b) второе антитело, которое связывается со вторым антигеном,
где домен VH1 соединен через свой N-конец посредством первого пептидного линкера со вторым антителом, а домен VL1 соединен через свой N-конец посредством второго пептидного линкера со вторым антителом, и
при этом биспецифическое антитело отличается тем, что:
один из линкеров содержит сайт расщепления протеазой, специфической для опухоли или воспаления, а другой линкер не содержит сайт расщепления протеазами; и
аффинность связывания биспецифического антитела с первым антигеном снижена в 5 раз или более по сравнению с соответствующим биспецифическим антителом, в котором произошло расщепление по сайту расщепления протеазой.
2. Биспецифическое антитело по п.1, которое отличается тем, что:
второе антитело представляет собой целое антитело; и
домен VH1 соединен через свой N-конец посредством первого линкера с С-концом первой тяжелой цепи второго антитела, и
домен VL1 соединен через свой N-конец посредством второго линкера с С-концом второй тяжелой цепи второго антитела.
3. Биспецифическое антитело по п.2, которое отличается тем, что оно содержит следующие полипептидные цепи (с указанием порядка следования доменов от С- к N-концу):
- одну цепь VH1-пептидный линкер-СН3-СН2-СН1-VH2;
- две цепи CL-VL2;
- одну цепь VL1-пептидный линкер-СН3-СН2-СН1-VH2.
4. Биспецифическое антитело по п.2, которое отличается тем, что:
первый домен СН3 тяжелой цепи целого антитела и второй домен СН3 целого антитела соединяются друг с другом, образуя поверхность контакта, которая содержит изменения относительно исходной поверхности контакта между доменами СН3 антитела;
при этом i) в домене СН3 одной тяжелой цепи:
аминокислотный остаток заменен аминокислотным остатком, имеющим более объемную боковую цепочку, в результате чего на поверхности контакта домена СН3 одной тяжелой цепи образуется выступ, который способен помещаться в полости на поверхности контакта домена СН3 другой тяжелой цепи,
и
ii) в домене СН3 другой тяжелой цепи:
аминокислотный остаток заменен аминокислотным остатком, имеющим меньшую по объему боковую цепочку, в результате чего на поверхности контакта второго домена СН3 образуется полость, в которой способен помещаться выступ, имеющийся на поверхности контакта первого домена СН3.
5. Биспецифическое антитело по п.4, которое отличается тем, что:
указанный аминокислотный остаток, имеющий большую по объему боковую цепочку, выбран из группы, состоящей из аргинина (R), фенилаланина (F), тирозина (Y) и триптофана (W), а указанный аминокислотный остаток, имеющий меньшую по объему боковую цепочку, выбран из группы, состоящей из аланина (А), серина (S), треонина (Т) и валина (V).
6. Биспецифическое антитело по п.5, которое отличается тем, что:
оба домена СН3 дополнительно изменены путем внесения остатка цистеина (С) в такие положения в составе каждого домена СН3, чтобы между доменами СН3 мог образоваться дисульфидный мостик.
7. Биспецифическое антитело по п.1, которое отличается тем, что:
домен VH1 и домен VL1 стабилизированы:
a) дисульфидным мостиком; и/или
b) доменом СН1 и доменом CL.
8. Биспецифическое антитело по п.1, которое отличается тем, что:
второе антитело представляет собой фрагмент Fv; и
домен VH1 соединен через свой N-конец посредством первого линкера с С-концом первой цепи фрагмента Fv второго антитела, и
домен VL1 соединен через свой N-конец посредством второго линкера с С-концом второй цепи фрагмента Fv второго антитела.
9. Биспецифическое антитело по п.8, которое отличается тем, что первое антитело является целым антителом.
10. Биспецифическое антитело по п.9, которое отличается тем, что оно содержит следующие полипептидные цепи (с указанием порядка следования доменов от C- к N-концу):
a) - две цепи СН3-СН2-CH1-VH1-пептидный линкер-VH2;
- две цепи CL-VL1-пептидный линкер-VL2; или
b) - две цепи СН3-CH2-CH1-VH1-пептидный линкер-VL2;
- две цепи CL-VL1-пептидный линкер-VH2.
11. Биспецифическое антитело по п.8, которое отличается тем, что домен VH2 и домен VL2 стабилизированы дисульфидным мостиком.
12. Биспецифическое антитело по п.1, которое отличается тем, что:
второе антитело представляет собой фрагмент Fab; и
домен VH1 соединен через свой N-конец посредством первого линкера с С-концом первой цепи фрагмента Fab второго антитела, и
домен VL1 соединен через свой N-конец посредством второго линкера с С-концом второй цепи фрагмента Fab второго антитела.
13. Биспецифическое антитело по п.12, которое отличается тем, что первое антитело является целым антителом.
14. Биспецифическое антитело по п.12, которое отличается тем, что оно содержит следующие полипептидные цепи (с указанием порядка следования доменов от С- к N-концу):
a) -две цепи СН3-CH2-CH1-VH1-пептидный линкер-CH1-VH2;
- две цепи CL-VL1-пептидный линкер-CL-VL2; или
b) -две цепи СН3-CH2-CH1-VH1-пептидный линкер-CL-VL2;
- две цепи CL-VL1-пептидный линкер-CH1-VH2
15. Биспецифическое антитело по п.12, которое отличается тем, что первое антитело является фрагментом Fv.
16. Биспецифическое антитело по п.15, которое отличается тем, что оно содержит следующие полипептидные цепи (с указанием порядка следования доменов от С- к N-концу):
a) - одну цепь VH1-пептидный линкер-CH1-VH2;
- одну цепь VL1-пептидный линкер-CL-VL2; или
b) - одну цепь VH1-пептидный линкер-CL-VL2;
- одну цепь VL1-пептидный линкер-CH1-VH2
17. Биспецифическое антитело по п.1, которое отличается тем, что:
аффинность связывания биспецифического антитела с первым антигеном снижена в 10 раз или более по сравнению с соответствующим биспецифическим антителом, в котором произошло расщепление по сайту расщепления протеазой.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-17.
19. Антитело по любому из пп.1-17 для лечения онкологического заболевания.
20. Антитело по любому из пп.1-17 для лечения воспаления.
21. Применение антитела по любому из пп.1-17 для производства лекарственного препарата для лечения онкологического заболевания.
22. Применение антитела по любому из пп.1-17 для производства лекарственного препарата для лечения воспаления.
23. Способ лечения пациента, страдающего от онкологического заболевания, путем введения антитела по любому из пп.1-17 пациенту, которому необходимо такое лечение.
24. Способ лечения пациента, страдающего от воспаления, путем введения антитела по любому из пп.1-17 пациенту, которому необходимо такое лечение.
RU2013110876/10A 2010-08-24 2011-08-23 Активируемые биспецифические антитела RU2013110876A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10173915 2010-08-24
EP10173915.9 2010-08-24
PCT/EP2011/064468 WO2012025525A1 (en) 2010-08-24 2011-08-23 Activatable bispecific antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013110876A true RU2013110876A (ru) 2014-09-27

Family

ID=43569387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013110876/10A RU2013110876A (ru) 2010-08-24 2011-08-23 Активируемые биспецифические антитела

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20130266568A1 (ru)
EP (1) EP2609112B1 (ru)
JP (1) JP5753903B2 (ru)
KR (1) KR101612999B1 (ru)
CN (1) CN103068847B (ru)
BR (1) BR112013002167A2 (ru)
CA (1) CA2807269A1 (ru)
MX (1) MX340556B (ru)
RU (1) RU2013110876A (ru)
WO (1) WO2012025525A1 (ru)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
WO2010112193A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
SG179196A1 (en) 2009-09-16 2012-04-27 Genentech Inc Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
JP5758004B2 (ja) * 2010-08-24 2015-08-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ジスルフィドによって安定化されたＦｖ断片を含む二重特異性抗体
WO2012085111A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
CA2824824A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent antigen binding proteins
CN103502271B (zh) 2011-02-28 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗原结合蛋白
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
MX2014009565A (es) 2012-02-10 2014-11-10 Genentech Inc Anticuerpos monocatenarios y otros heteromultimeros.
GB201203442D0 (en) 2012-02-28 2012-04-11 Univ Birmingham Immunotherapeutic molecules and uses
BR112014032193A2 (pt) 2012-06-27 2017-06-27 Hoffmann La Roche métodos de produção de anticorpos biespecíficos e de determinação de combinação, anticorpo biespecífico, formulação e uso de anticorpo biespecífico
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
BR112015000167B1 (pt) 2012-07-06 2021-11-23 Genmab B.V. Proteína dimérica, proteína, composição, kit de partes e seus usos, bem como método para aumentar a oligomerização em solução de uma proteína dimérica compreendendo um primeiro e segundo polipeptídeo, cada um compreendendo pelo menos as regiões ch2 e ch3 de uma cadeia pesada de igg1 humana e proteína dimérica variante
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
GB201223276D0 (en) 2012-12-21 2013-02-06 Ucb Pharma Sa Antibodies and methods of producing same
KR20200134340A (ko) 2013-01-10 2020-12-01 젠맵 비. 브이 인간 IgG1 Fc 영역 변이체 및 그의 용도
SG11201509595PA (en) 2013-05-28 2015-12-30 Dcb Usa Llc Antibody locker for the inactivation of protein drug
NZ715896A (en) 2013-07-05 2022-02-25 Genmab As Humanized or chimeric cd3 antibodies
EP4067383A1 (en) 2013-07-25 2022-10-05 Cytomx Therapeutics Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
WO2015048272A1 (en) * 2013-09-25 2015-04-02 Amgen Inc. V-c-fc-v-c antibody
JP6422956B2 (ja) 2013-10-11 2018-11-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体
BR122021025087B1 (pt) 2013-12-17 2023-04-04 Genentech, Inc Anticorpo anti-cd3, célula hospedeira procariótica, método de produção do anticorpo biespecífico, imunoconjugado, composição, uso do anticorpo biespecífico e kit
MX2016008667A (es) 2013-12-30 2017-02-02 Epimab Biotherapeutics Inc Inmunoglobulina con fab en tandem y usos de esta.
GB201411320D0 (en) 2014-06-25 2014-08-06 Ucb Biopharma Sprl Antibody construct
AU2015282627B2 (en) 2014-06-30 2020-04-02 Glykos Finland Oy Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
SI3169706T1 (sl) 2014-07-11 2020-04-30 Genmab A/S Protitelesa, ki vežejo AXL
CN107108738A (zh) 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
AU2015323313B2 (en) * 2014-09-25 2021-04-01 Amgen Inc. Protease-activatable bispecific proteins
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
US10927185B2 (en) 2014-11-21 2021-02-23 Astellas Pharma Inc. Bispecific antibody format
JP6721590B2 (ja) * 2014-12-03 2020-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性抗体
MA41374A (fr) * 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
CN107709363A (zh) 2015-05-01 2018-02-16 基因泰克公司 掩蔽抗cd3抗体和使用方法
EP3297672B1 (en) 2015-05-21 2021-09-01 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
LT3319993T (lt) 2015-07-10 2020-05-11 Genmab A/S Axl specifiniai antikūno-vaistokonjugatai, skirti vėžiui gydyti
WO2017025698A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Queen Mary University Of London Bispecific, cleavable antibodies
ES2895034T3 (es) 2015-10-02 2022-02-17 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-PD1 y procedimientos de uso
WO2017059900A1 (en) * 2015-10-07 2017-04-13 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh Antigen receptors and uses thereof
CN105542011A (zh) * 2015-11-18 2016-05-04 北京嘉泰先科医药科技有限公司 双特异性或多特异性Ig JR结合蛋白
WO2017087789A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 Revitope Limited Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells
BR112018015485A2 (pt) 2016-02-06 2018-12-18 Epimab Biotherapeutics Inc imunoglobulina fabs-in-tandem e usos da mesma
JPWO2017141987A1 (ja) * 2016-02-19 2018-12-06 コニカミノルタ株式会社 実験動物検体を定量評価することを特徴とする、非臨床試験方法
TW201808990A (zh) * 2016-03-08 2018-03-16 馬弗瑞克療法公司 可誘導性結合蛋白和使用方法
CA3016563A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
KR102365977B1 (ko) 2016-05-20 2022-02-22 하푼 테라퓨틱스, 인크. 단일 쇄 가변 단편 cd3 결합 단백질
JP7101621B2 (ja) 2016-05-20 2022-07-15 ハープーン セラピューティクス，インク． 単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
KR20240017129A (ko) 2016-07-14 2024-02-06 젠맵 에이/에스 Cd40 및 cd137에 대한 다중특이적 항체
WO2018083126A1 (en) 2016-11-01 2018-05-11 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
AU2017361081A1 (en) 2016-11-15 2019-05-23 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-CD20/anti-CD3 bispecific antibodies
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
EP3544997A4 (en) 2016-11-23 2020-07-01 Harpoon Therapeutics, Inc. PROSTATE SPECIFIC MEMBRANE ANTIGEN BINDING PROTEIN
BR112019010602A2 (pt) 2016-11-23 2019-12-17 Harpoon Therapeutics Inc proteínas trispecíficas para psma e métodos de uso
CA3041279A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding domain, and polypeptide including conveying section
CN110214151A (zh) * 2016-11-28 2019-09-06 中外制药株式会社 具有可调节的配体结合活性的配体结合分子
US11230610B2 (en) * 2016-12-09 2022-01-25 Seagen Inc. Bivalent antibodies masked by coiled coils
WO2018136725A1 (en) * 2017-01-19 2018-07-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Innate immune cell inducible binding proteins and methods of use
BR112019015900A2 (pt) 2017-02-10 2020-04-07 Genmab B.V. polipeptídeo, métodos para aumentar a atividade agonística de um polipeptídeo, para aumentar a atividade de cdc de um polipeptídeo e de tratamento de um indivíduo tendo uma doença, composição, kit de partes, e, uso de um polipeptídeo ou uma composição
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
AU2018231618A1 (en) 2017-03-09 2019-10-03 Genmab A/S Antibodies against PD-L1
US20200270359A1 (en) 2017-03-31 2020-08-27 Genmab Holding B.V. Bispecific anti-cd37 antibodies, monoclonal anti-cd37 antibodies and methods of use thereof
MY200973A (en) * 2017-04-11 2024-01-26 Inhibrx Inc Multispecific Polypeptide Constructs Having Constrained Cd3 Binding And Methods Of Using The Same
EP3621648A4 (en) 2017-05-12 2021-01-20 Harpoon Therapeutics, Inc. TRISPECIFIC PROTEINS MSLN AND METHOD OF USE
JP7090347B2 (ja) 2017-05-12 2022-06-24 ハープーン セラピューティクス，インク． メソテリン結合タンパク質
WO2018213335A1 (en) * 2017-05-16 2018-11-22 Scalmibio, Inc. Activatable antibodies and methods of use thereof
WO2018222901A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
MA49259A (fr) 2017-06-07 2020-04-15 Genmab Bv Anticorps thérapeutiques à base d'hexamères d'igg mutées
AU2018309339A1 (en) 2017-08-04 2020-02-20 BioNTech SE Binding agents binding to PD-L1 and CD137 and use thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
BR112020004543A2 (pt) 2017-09-08 2020-09-08 Maverick Therapeutics, Inc. proteínas de ligação ativadas condicionalmente restritas
CN111630070A (zh) 2017-10-13 2020-09-04 哈普恩治疗公司 三特异性蛋白质及使用方法
AU2018346955A1 (en) 2017-10-13 2020-04-30 Harpoon Therapeutics, Inc. B cell maturation antigen binding proteins
KR20200064096A (ko) 2017-10-14 2020-06-05 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 항체, 활성화 가능한 항체, 이중특이적 항체 및 이중특이적 활성화 가능한 항체 및 이들의 사용 방법
TW202348632A (zh) * 2017-11-28 2023-12-16 日商中外製藥股份有限公司 含有抗原結合域及運輸部分之多胜肽
EP3743440A1 (en) 2018-01-24 2020-12-02 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
BR112020018490A2 (pt) 2018-03-12 2020-12-29 Genmab A/S Anticorpo, imunoconjugado ou conjugado de anticorpo-fármaco, construção de ácido nucléico, vetor de expressão, célula, composição, composição farmacêutica, anticorpo, método, método para produzir um anticorpo, kit de partes, e, anticorpo anti-idiotípico
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
EP3765516A2 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
US10640576B2 (en) 2018-04-10 2020-05-05 Y-Biologics Inc. Cell engaging binding molecules
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
MX2020011552A (es) 2018-05-03 2020-11-24 Genmab Bv Combinaciones de variantes de anticuerpos y usos de las mismas.
WO2019230866A1 (en) * 2018-05-30 2019-12-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide comprising il-1r1 binding domain and carrying moiety
EP3816182A4 (en) * 2018-05-30 2022-07-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha LIGAND BINDING MOLECULE WITH SINGLE DOMAIN ANTIBODY
EP3810194A1 (en) 2018-06-22 2021-04-28 Genmab Holding B.V. Anti-cd37 antibodies and anti-cd20 antibodies, compositions and methods of use thereof
DE202019005887U1 (de) 2018-07-03 2023-06-14 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR-Antikörpermoleküle und Verwendungen davon
KR20210031932A (ko) 2018-07-13 2021-03-23 젠맵 에이/에스 Cd38 항체의 변이체 및 그의 용도
EP3820890A1 (en) 2018-07-13 2021-05-19 Genmab A/S Trogocytosis-mediated therapy using cd38 antibodies
JP7425049B2 (ja) 2018-09-25 2024-01-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｄｌｌ３結合タンパク質および使用方法
SG11202103100SA (en) 2018-10-04 2021-04-29 Genmab Holding B V Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
BR112021008774A2 (pt) 2018-11-06 2021-11-30 BioNTech SE Formulação farmacêutica, agente de ligação, métodos para tratamento de uma doença, para produzir uma formulação farmacêutica, para induzir a morte celular ou inibir o crescimento e/ou a proliferação de uma célula tumoral, e, uso de uma formulação farmacêutica
CN113260379B (zh) * 2018-12-21 2022-09-02 浙江时迈药业有限公司 蛋白酶可切割的双特异性抗体及其用途
CN111378044B (zh) * 2018-12-28 2022-07-15 长春金赛药业有限责任公司 抗体融合蛋白、制备方法及其应用
SG11202109061YA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
JP2022521750A (ja) 2019-02-21 2022-04-12 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド カルレティキュリンに結合する多機能性分子およびその使用
GB2597851B (en) 2019-02-21 2024-05-29 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof
JP2022522662A (ja) 2019-02-21 2022-04-20 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔ細胞に結合する多機能性分子および自己免疫障害を処置するためのその使用
SG11202109122SA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
EP3934762A1 (en) 2019-03-05 2022-01-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Constrained conditionally activated binding proteins
KR20210151204A (ko) * 2019-04-12 2021-12-13 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 활성화될 수 있는 다중-특이적 항원 결합 단백질 복합체
EP3966241A1 (en) 2019-05-09 2022-03-16 Genmab B.V. Dosage regimens for a combination of anti-dr5 antibodies for use in treating cancer
US20220259329A1 (en) * 2019-06-07 2022-08-18 Amgen Inc. Bispecific binding constructs
EP4055046A1 (en) 2019-11-06 2022-09-14 Genmab B.V. Antibody variant combinations and uses thereof
EP4084821A4 (en) 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics Inc CD33-BINDING MULTIFUNCTIONAL MOLECULES AND THEIR USES
JP2023510397A (ja) 2020-01-16 2023-03-13 ジェンマブ エー／エス Ｃｄ３８抗体の製剤およびその使用
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
JP2023527609A (ja) 2020-02-21 2023-06-30 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｆｌｔ３結合タンパク質および使用方法
JP2023517753A (ja) 2020-03-18 2023-04-26 ジェンマブ エー／エス Ｂ７ｈ４に結合する抗体
KR20220166814A (ko) 2020-04-09 2022-12-19 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. 활성화 가능한 항체를 함유하는 조성물
CA3180321A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
JP2023534726A (ja) 2020-07-23 2023-08-10 ジェンマブ ビー．ブイ． 多発性骨髄腫の治療に使用するための抗ｄｒ５抗体と免疫調節イミド薬との併用
CA3187061A1 (en) 2020-08-06 2022-02-10 Karsten Beckmann Binding agents for coronavirus s protein
JP2023542080A (ja) 2020-08-26 2023-10-05 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド カルレティキュリンに結合する多機能性分子およびその使用
KR20230074144A (ko) 2020-08-26 2023-05-26 마렝고 테라퓨틱스, 인크. NKp30에 결합하는 항체 분자 및 이의 용도
WO2022047046A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Methods of detecting trbc1 or trbc2
BR112023003868A2 (pt) 2020-09-02 2023-04-04 Genmab As Método para prevenir ou reduzir o crescimento de um tumor, agente de ligação para uso em prevenir ou reduzir o crescimento de tumor, composição imunogênica compreendendo pelo menos um antígeno de vacina para uso, usos de um agente de ligação e de uma composição imunogênica, e, kit de partes compreendendo um agente de ligação
CA3190349A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Brian Elliott Bispecific antibodies against cd3 and cd20 for treating chronic lymphocytic leukemia
CA3192251A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
KR20230080437A (ko) 2020-10-02 2023-06-07 젠맵 에이/에스 Ror2에 결합할 수 있는 항체 및 ror2 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
MX2023010567A (es) 2021-03-12 2023-09-21 Genmab As Variantes de anticuerpos no activadoras.
CN117597359A (zh) 2021-04-08 2024-02-23 马伦戈治疗公司 与tcr结合的多功能分子及其用途
BR112023021089A2 (pt) 2021-05-07 2023-12-12 Genmab As Composição farmacêutica, método para tratar uma doença, método para tratar câncer em um indivíduo, uso da composição farmacêutica, forma de dosagem unitária, kit de partes, e, método para preparar uma composição farmacêutica
CN113278071B (zh) 2021-05-27 2021-12-21 江苏荃信生物医药股份有限公司 抗人干扰素α受体1单克隆抗体及其应用
WO2022268740A1 (en) 2021-06-21 2022-12-29 Genmab A/S Combination dosage regime of cd137 and pd-l1 binding agents
CN113683694B (zh) 2021-09-03 2022-05-13 江苏荃信生物医药股份有限公司 一种抗人tslp单克隆抗体及其应用
CN113603775B (zh) 2021-09-03 2022-05-20 江苏荃信生物医药股份有限公司 抗人白介素-33单克隆抗体及其应用
KR20240051280A (ko) 2021-09-06 2024-04-19 젠맵 에이/에스 Cd27과 결합할 수 있는 항체, 그의 변이체 및 그의 용도
AR127298A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Genmab As Anticuerpos que se unen a cd30 y cd3
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
WO2023218051A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2023218046A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
WO2024094660A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Genmab A/S Cd38 antibodies and uses thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5877289A (en) * 1992-03-05 1999-03-02 The Scripps Research Institute Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
GB9504344D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-19 Unilever Plc Antibody fragment production
CN101289511A (zh) 2000-04-11 2008-10-22 杰南技术公司 多价抗体及其应用
CA2409991A1 (en) 2000-05-24 2001-11-29 Imclone Systems Incorporated Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
AU2002359244A1 (en) * 2001-09-05 2003-04-28 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Imaging the activity of extracellular proteases in cells using mutant anthrax toxin protective antigens that are cleaved by specific extracellular proteases
AU2002337885B1 (en) * 2001-10-16 2003-04-28 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Broadly cross-reactive neutralizing antibodies against human ummunodeficiency virus selected by Env-CD4-co-receptor complexes
US7332585B2 (en) * 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The California University Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
SE0201863D0 (en) * 2002-06-18 2002-06-18 Cepep Ab Cell penetrating peptides
JP5620626B2 (ja) 2005-03-31 2014-11-05 中外製薬株式会社 会合制御によるポリペプチド製造方法
CN101370525B (zh) 2005-08-19 2013-09-18 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
BRPI0707824A2 (pt) 2006-02-15 2011-05-10 Imclone Systems Inc proteÍna de ligaÇço a antÍgeno, e, mÉtodos de neutralizaÇço da ativaÇço de um receptor de tirosina quinase, de inibiÇço de angiogÊnese, de reduÇço de crescimento de tumor e de produÇço de uma proteÍna de ligaÇço a antÍgeno
JP5374359B2 (ja) 2006-03-17 2013-12-25 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 安定化されたポリペプチド化合物
US9315578B2 (en) * 2006-03-23 2016-04-19 Tohoku Univeristy High functional bispecific antibody
WO2008005828A2 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Novo Nordisk A/S PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS COMPRISING ANTIBODY MOLECULES SPECIFIC TO LAMININ-5 α3 CHAIN DOMAINS G1G2 AND USE THEREOF
CN101573384B (zh) * 2006-10-27 2013-02-20 健泰科生物技术公司 抗体和免疫偶联物及其用途
AU2008282218A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-05 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
ES2628395T3 (es) 2007-08-15 2017-08-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anticuerpo regulado por proteasa
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
WO2009134870A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Immunogen, Inc. Potent cell-binding agent drug conjugates
WO2010035012A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Ucb Pharma S.A. Biological products
KR20110047255A (ko) * 2008-09-26 2011-05-06 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항-ｅｇｆｒ／항-ｉｇｆ-１ｒ 항체
AU2009322236B2 (en) 2008-12-04 2013-11-07 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20110124369A (ko) * 2009-04-07 2011-11-16 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항­ｅｒｂｂ­3／항­ｃ­ｍｅｔ 항체
JP5758004B2 (ja) * 2010-08-24 2015-08-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ジスルフィドによって安定化されたＦｖ断片を含む二重特異性抗体

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013002167A2 (pt) 2016-05-31
EP2609112B1 (en) 2017-11-22
JP5753903B2 (ja) 2015-07-22
MX2013001472A (es) 2013-05-14
US20220017640A1 (en) 2022-01-20
WO2012025525A1 (en) 2012-03-01
CN103068847A (zh) 2013-04-24
CN103068847B (zh) 2019-05-07
CA2807269A1 (en) 2012-03-01
EP2609112A1 (en) 2013-07-03
JP2013538204A (ja) 2013-10-10
US20130266568A1 (en) 2013-10-10
MX340556B (es) 2016-07-14
KR101612999B1 (ko) 2016-04-15
KR20130041963A (ko) 2013-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013110876A (ru) Активируемые биспецифические антитела
RU2012101485A (ru) Биспецифические четырехвалентные антигенсвязывающие белки
RU2012143798A (ru) Биспецифические антитела
RU2011153016A (ru) Три- или тетраспецифические антитела
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2010119521A (ru) Антитела, связывающие il-4 и/или il-13, и их применение
RU2016106115A (ru) Мультспецифические антитела, мультспецифические активируемые антитела и способы их применения
RU2013110875A (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ ДИСУЛЬФИДОМ ФРАГМЕНТ Fv
JP2018504925A5 (ru)
HRP20140258T1 (hr) Bispecifiäśni proteini koji se vežu na antigene
JP2022064924A5 (ru)
PE20191463A1 (es) Anticuerpos biespecificos de union especifica pd1 y lag3
RU2014149681A (ru) Антитела с множественной специфичностью
RU2015101803A (ru) Перекрестно реактивные антитела к jagged 1/k jagged 2, активируемые антитела к jagged и способы их применения
JP2020500016A5 (ru)
RU2013141078A (ru) Одновалентные антигенсвязывающие белки
RU2020106752A (ru) Субстраты матриксной металлопротеиназы и другие расщепляемые фрагменты и способы их использования
PE20140218A1 (es) Composicion farmaceutica
RU2021124437A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида afp/mhc, и виды их использования
AR047729A1 (es) Anticuerpos terapeuticos que se unen a la apolipoproteina e (apoe)
RU2014120154A (ru) Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами
CO6231009A2 (es) Anticuerpos ox40 antagonistas y su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes
JP2015516813A5 (ru)
MX2012007318A (es) Proteina de fusion de la region constante del anticuerpo-cd47 tetravalente para usarse en terapia.
PE20071055A1 (es) Anticuerpos anti mn

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170502