RU2014120154A - Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами - Google Patents

Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами Download PDF

Info

Publication number
RU2014120154A
RU2014120154A RU2014120154/10A RU2014120154A RU2014120154A RU 2014120154 A RU2014120154 A RU 2014120154A RU 2014120154/10 A RU2014120154/10 A RU 2014120154/10A RU 2014120154 A RU2014120154 A RU 2014120154A RU 2014120154 A RU2014120154 A RU 2014120154A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
binds
several antigens
antigens according
ano
Prior art date
Application number
RU2014120154/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2652886C2 (ru
Inventor
Астрид К. РИГЛЕР
Леонардо БОРРАС
Роберто СОММАВИЛЛА
Original Assignee
ИЭсБиЭйТЕК-Э НОВАРТИС КОМПАНИ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ИЭсБиЭйТЕК-Э НОВАРТИС КОМПАНИ ЭлЭлСи filed Critical ИЭсБиЭйТЕК-Э НОВАРТИС КОМПАНИ ЭлЭлСи
Publication of RU2014120154A publication Critical patent/RU2014120154A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2652886C2 publication Critical patent/RU2652886C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/04Artificial tears; Irrigation solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • A61P31/06Antibacterial agents for tuberculosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10Antioedematous agents; Diuretics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241Tumor Necrosis Factors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244Interleukins [IL]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35Valency
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626Diabody or triabody
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

1. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, содержащее:a. два вариабельных домена тяжелой цепи, один из которых характеризуется специфичностью к антигену A (VH-A), а другой - специфичностью к антигену В (VH-B), иb. два вариабельных домена легкой цепи, один из которых характеризуется специфичностью к антигену A (VL-A) а другой - специфичностью к антигену В (VL-B),причем по меньшей мере один из указанных двух вариабельных доменов тяжелой цепи содержит по меньшей мере один из следующих остатков: серин в положении АНо 12, серин или треонин в положении АНо 103, и серин или треонин в положении АНо 144; и/илипричем по меньшей мере один из двух вариабельных доменов легкой цепи содержит аргинин в положении АНо 50.2. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что VH-A соединен с VL-B посредством пептидного линкера 1 с образованием конструкции VH-A/VL-B, и VH-B соединен с VL-A посредством пептидного линкера 2 с образованием конструкции VH-B/VL-A.3. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, что указанная конструкция VH-A/VL-B находится в ориентации VН-А-(линкер 1)-VL-B.4. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, указанная конструкция VH-B/VL-A находится в ориентации VH-В-(линкер 2)-VL-A.5. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, что пептидный линкер 1 и пептидный линкер 2 каждый содержат 1-10 аминокислот.6. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 5, отличающееся тем, что пептидный линкер 1 содержит последовательность GGGGS (SEQ ID №: 1), а пептидный линкер 2 содержит последовательность GGGGS (SEQ ID №: 1).7. Антитело, связывающееся с несколькими ан

Claims (24)

1. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, содержащее:
a. два вариабельных домена тяжелой цепи, один из которых характеризуется специфичностью к антигену A (VH-A), а другой - специфичностью к антигену В (VH-B), и
b. два вариабельных домена легкой цепи, один из которых характеризуется специфичностью к антигену A (VL-A) а другой - специфичностью к антигену В (VL-B),
причем по меньшей мере один из указанных двух вариабельных доменов тяжелой цепи содержит по меньшей мере один из следующих остатков: серин в положении АНо 12, серин или треонин в положении АНо 103, и серин или треонин в положении АНо 144; и/или
причем по меньшей мере один из двух вариабельных доменов легкой цепи содержит аргинин в положении АНо 50.
2. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что VH-A соединен с VL-B посредством пептидного линкера 1 с образованием конструкции VH-A/VL-B, и VH-B соединен с VL-A посредством пептидного линкера 2 с образованием конструкции VH-B/VL-A.
3. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, что указанная конструкция VH-A/VL-B находится в ориентации VН-А-(линкер 1)-VL-B.
4. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, указанная конструкция VH-B/VL-A находится в ориентации VH-В-(линкер 2)-VL-A.
5. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, что пептидный линкер 1 и пептидный линкер 2 каждый содержат 1-10 аминокислот.
6. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 5, отличающееся тем, что пептидный линкер 1 содержит последовательность GGGGS (SEQ ID №: 1), а пептидный линкер 2 содержит последовательность GGGGS (SEQ ID №: 1).
7. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 2, отличающееся тем, что конструкция VH-A/VL-B дополнительно связана с конструкцией VH-B/VL-A пептидным линкером 3.
8. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 7, отличающееся тем, что пептидный линкер 3 содержит 10-30 аминокислот.
9. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 8, отличающееся тем, что пептидный линкер 3 содержит последовательность (GGGGS)4 (SEQ ID №: 4).
10. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, в форме VH-A-SEQ ID №: 1-VL-B-SEQ ID №: 4-VH-B-SEQ ID №: 1-VL-A.
11. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что указанный VH-A соединен с VL-A, и вместе они образуют одноцепочечное антитело со специфичностью к антигену A (scFv A), a VH-B соединен с VL-B, и вместе они образуют одноцепочечное антитело со специфичностью к антигену В (scFv В).
12. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 11, отличающееся тем, что указанный scFv-A соединен с scFv-B в следующей форме: VH-A/VL-A - линкер 3 - VH-B/VL-B.
13. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 12, отличающееся тем, что указанный линкер 3 содержит последовательность SEQ ID №: 4.
14. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из двух вариабельных доменов легкой цепи является или получен из вариабельного домена легкой цепи человека из семейства Vkappa1.
15. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из двух вариабельных доменов тяжелой цепи является или получен из вариабельного домена тяжелой цепи человека из семейства VH3.
16. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что домены VH и VL содержат CDR из антитела зайцеобразных.
17. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что VH-A и/или VH-B содержат серин в положении АНо 12, треонин в положении АНо 103, и треонин в положении АНо 144.
18. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что аргинин в положении АНо 50 of VL-A и/или VL-B вводят посредством замены.
19. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из перечисленных остатков - серин в положении АНо 12, серин или треонин в положении АНо 103, и серин или треонин в положении АНо 144 of VH-A и/или VH-B вводят посредством замены.
20. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело является бивалентным.
21. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело является биспецифическим.
22. Антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из указанных вариабельных доменов тяжелой цепи содержит по меньшей мере три из следующих остатков: треонин (Т) в положении АНо 24, валин (V) в положении АНо 25, аланин (A) or глицин (G) в положении АНо 56, лизин (К) в положении АНо 82, треонин (Т) в положении АНо 84, валин (V) в положении АНо 89 и аргинин (R) в положении АНо 108.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, связывающееся с несколькими антигенами, по п. 1.
24. Применение антитела, связывающегося с несколькими антигенами, по п. 1 для диагностики и/или лечения заболевания.
RU2014120154A 2011-10-20 2012-10-19 Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами RU2652886C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161549482P 2011-10-20 2011-10-20
US61/549,482 2011-10-20
PCT/EP2012/004404 WO2013056851A2 (en) 2011-10-20 2012-10-19 Stable multiple antigen-binding antibody

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112861A Division RU2018112861A (ru) 2011-10-20 2012-10-19 Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014120154A true RU2014120154A (ru) 2015-11-27
RU2652886C2 RU2652886C2 (ru) 2018-05-03

Family

ID=47115743

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112861A RU2018112861A (ru) 2011-10-20 2012-10-19 Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами
RU2014120154A RU2652886C2 (ru) 2011-10-20 2012-10-19 Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112861A RU2018112861A (ru) 2011-10-20 2012-10-19 Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20130101586A1 (ru)
EP (2) EP2768855B1 (ru)
JP (3) JP2014533239A (ru)
KR (1) KR20140082700A (ru)
CN (2) CN109608543A (ru)
AR (1) AR088403A1 (ru)
AU (1) AU2012325232B2 (ru)
BR (1) BR112014009030A2 (ru)
CA (1) CA2850572A1 (ru)
ES (1) ES2687245T3 (ru)
MX (1) MX2014004521A (ru)
RU (2) RU2018112861A (ru)
TW (1) TWI577696B (ru)
UY (1) UY34404A (ru)
WO (1) WO2013056851A2 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP3620473A1 (en) 2013-01-14 2020-03-11 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
EP2945969A1 (en) 2013-01-15 2015-11-25 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
AU2014232416B2 (en) 2013-03-15 2017-09-28 Xencor, Inc. Modulation of T Cells with Bispecific Antibodies and FC Fusions
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CN111410691B (zh) 2014-03-28 2024-02-13 Xencor公司 结合至cd38和cd3的双特异性抗体
JP6223898B2 (ja) * 2014-04-24 2017-11-01 株式会社パイロットコーポレーション スタンプ用水性インキ組成物及びそれを内蔵したスタンプ
TWI705827B (zh) * 2014-11-07 2020-10-01 瑞士商諾華公司 治療眼部疾病之方法
WO2016086196A2 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
LT3223845T (lt) 2014-11-26 2021-08-25 Xencor, Inc. Heterodimeriniai antikūnai, kurie suriša cd3 ir cd20
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10227410B2 (en) 2015-12-07 2019-03-12 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
US10787518B2 (en) 2016-06-14 2020-09-29 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
CN106222129A (zh) * 2016-07-29 2016-12-14 广东东阳光药业有限公司 一种提高抗体纯度的细胞培养基和培养方法
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2017342560B2 (en) 2016-10-14 2022-03-17 Xencor, Inc. IL15/IL15Ralpha heterodimeric Fc-fusion proteins
JP2020529832A (ja) 2017-06-30 2020-10-15 ゼンコア インコーポレイテッド IL−15/IL−15Rαおよび抗原結合ドメインを含む標的化ヘテロダイマーFc融合タンパク質
KR20200085828A (ko) 2017-11-08 2020-07-15 젠코어 인코포레이티드 신규의 항-pd-1 서열을 사용한 이중특이적 및 단일특이적 항체
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
SG11202005732XA (en) 2017-12-19 2020-07-29 Xencor Inc Engineered il-2 fc fusion proteins
CA3096052A1 (en) 2018-04-04 2019-10-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
CN112437777A (zh) 2018-04-18 2021-03-02 Xencor股份有限公司 包含IL-15/IL-15RA Fc融合蛋白和TIM-3抗原结合结构域的靶向TIM-3的异源二聚体融合蛋白
US11524991B2 (en) 2018-04-18 2022-12-13 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
CN113260627A (zh) * 2019-01-03 2021-08-13 美国安进公司 工程化单克隆抗体以改善稳定性和生产滴度
CN114173875A (zh) 2019-03-01 2022-03-11 Xencor股份有限公司 结合enpp3和cd3的异二聚抗体
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
AU2022232375A1 (en) 2021-03-09 2023-09-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
WO2024141638A1 (en) * 2022-12-30 2024-07-04 Biotalys NV Self-emulsifiable concentrate

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
BRPI9715219B8 (pt) * 1996-02-09 2015-07-07 Abbvie Biotechnology Ltd Vetor recombinante de expressão, e célula hospedeira procariótica.
HUP9900956A2 (hu) 1998-04-09 2002-04-29 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Egyláncú, több antigéntkötőhely kialakítására képes molekulák, előállításuk és alkalmazásuk
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
NZ534864A (en) * 2000-05-08 2006-04-28 Celldex Therapeutics Inc Human monoclonal antibodies to dentritic cells
JP4166262B2 (ja) * 2001-12-28 2008-10-15 中外製薬株式会社 タンパク質安定化方法
CA2867542C (en) 2002-05-22 2020-04-14 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Immunoglobulin frameworks which demonstrate enhanced stability in the intracellular environment and methods of identifying same
AU2003250367A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-31 Immunomedics, Inc. Monoclonal antibody pam4 and its use for diagnosis and therapy of pancreatic cancer
US20040086979A1 (en) * 2002-08-15 2004-05-06 Dongxiao Zhang Humanized rabbit antibodies
MY150740A (en) * 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
JP5142707B2 (ja) * 2005-02-08 2013-02-13 一般財団法人化学及血清療法研究所 抗体の改良方法
CN101262885B (zh) * 2005-06-10 2015-04-01 中外制药株式会社 含有sc(Fv)2的药物组合物
KR101516823B1 (ko) * 2006-03-17 2015-05-07 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 안정화된 폴리펩티드 조성물
WO2008004834A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Isu Abxis Co., Ltd Humanized monoclonal antibody highly binding to epidermal growth factor receptor, egf receptor
CA2691434C (en) * 2007-06-21 2020-07-21 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
SI2158315T1 (sl) * 2007-06-25 2016-05-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Postopki za spreminjanje protiteles in spremenjena protitelesa z izboljšanimi funkcionalnimi lastnostmi
WO2009082624A2 (en) * 2007-12-10 2009-07-02 Zymogenetics, Inc. Antagonists of il-17a, il-17f, and il-23 and methods of using the same
ES2861592T3 (es) * 2008-06-25 2021-10-06 Novartis Ag Anticuerpos estables y solubles que inhiben el TNF
JP5856480B2 (ja) 2008-06-25 2016-02-09 エスバテック − ア ノバルティスカンパニー エルエルシー 汎用性抗体フレームワークを用いたイエウサギ抗体のヒト化
KR101711472B1 (ko) 2008-06-30 2017-03-02 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 기능화 폴리펩티드
WO2010008690A1 (en) * 2008-07-14 2010-01-21 Uchicago Argonne, Llc Methods for systematic control of protein stability
CA2736408A1 (en) * 2008-09-26 2010-04-01 Roche Glycart Ag Bispecific anti-egfr/anti-igf-1r antibodies
US8268314B2 (en) * 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
AU2009313958B2 (en) * 2008-11-13 2015-09-10 Femta Pharmaceuticals, Inc. Humanized anti-IL-6 antibodies
UY33679A (es) * 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012325232A8 (en) 2014-06-26
EP2768855A2 (en) 2014-08-27
CN103890005A (zh) 2014-06-25
RU2018112861A3 (ru) 2021-08-12
BR112014009030A2 (pt) 2017-09-12
TWI577696B (zh) 2017-04-11
US20130101586A1 (en) 2013-04-25
MX2014004521A (es) 2014-05-28
CA2850572A1 (en) 2013-04-25
ES2687245T3 (es) 2018-10-24
WO2013056851A3 (en) 2013-06-13
TW201323445A (zh) 2013-06-16
KR20140082700A (ko) 2014-07-02
US20200048336A1 (en) 2020-02-13
JP2019104759A (ja) 2019-06-27
AU2012325232A1 (en) 2014-06-05
EP3431495A1 (en) 2019-01-23
AU2012325232B2 (en) 2017-08-31
JP2017125066A (ja) 2017-07-20
AR088403A1 (es) 2014-05-28
WO2013056851A2 (en) 2013-04-25
UY34404A (es) 2013-05-31
JP2014533239A (ja) 2014-12-11
RU2018112861A (ru) 2019-03-04
EP2768855B1 (en) 2018-06-13
RU2652886C2 (ru) 2018-05-03
CN109608543A (zh) 2019-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120154A (ru) Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами
JP2014533239A5 (ru)
HRP20200390T1 (hr) Monoklonska antitijela protiv humanog antigena starenja b stanica (bcma)
HRP20191219T1 (hr) Molekule protutijela koje imaju specifičnost za ljudski ox40
ES2649155T3 (es) Anticuerpos anti-OX40 y procedimientos de uso de los mismos
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2012107286A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2
EA201990570A1 (ru) Моноклональное антитело против pd1, его фармацевтическая композиция и их применение
AR065506A1 (es) Anticuerpos antagonistas ox40 y su uso en el tratamiento de enfermedades
EA201490020A1 (ru) Растворимые белки для применения в качестве терапевтических средств
HRP20230844T1 (hr) Anti-cd3 antitijela, bispecifične molekule koje vežu antigen koji veže cd3 i cd20, i njihove upotrebe
JP2015535828A5 (ru)
RU2014100111A (ru) МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Psl Pseudomonas, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
US20130171059A1 (en) Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP2017504578A5 (ru)
JP2016536322A5 (ru)
JP2020504759A (ja) S.aureus溶血素a毒素に対するヒト抗体
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2015129762A (ru) ОДНОЛИНКЕРНЫЕ АНТИТЕЛА FabFv И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2016106577A (ru) САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
JP2017500018A5 (ru)
JP2012525829A5 (ru)
AU2012362326A2 (en) Dual variable domain immunoglobulins against IL-13 and/or IL-17
RU2013106270A (ru) Моноклональное антитело против addl и его применения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191020