JP4681548B2 - 3,4−ジ置換1h−ピラゾール化合物および、そのサイクリン依存性キナーゼ(cdk)およびグリコーゲン・シンセターゼ・キナーゼ−3(gsk−3)調節剤としての使用 - Google Patents
3,4−ジ置換1h−ピラゾール化合物および、そのサイクリン依存性キナーゼ(cdk)およびグリコーゲン・シンセターゼ・キナーゼ−3(gsk−3)調節剤としての使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4681548B2 JP4681548B2 JP2006520896A JP2006520896A JP4681548B2 JP 4681548 B2 JP4681548 B2 JP 4681548B2 JP 2006520896 A JP2006520896 A JP 2006520896A JP 2006520896 A JP2006520896 A JP 2006520896A JP 4681548 B2 JP4681548 B2 JP 4681548B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- groups
- substituted
- carbocyclic
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 title description 75
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 title description 74
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical class C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- 108010001483 Glycogen Synthase Proteins 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 311
- -1 cyano, nitro, carboxy, amino Chemical group 0.000 claims description 240
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 176
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 161
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 142
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 106
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 105
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 105
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 98
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 95
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 89
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 89
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 87
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 79
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 76
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 76
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 72
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 71
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 65
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 64
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 52
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 51
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 50
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 50
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 49
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 48
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 47
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 47
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 45
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 43
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 41
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 40
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 39
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 36
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 27
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 19
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 17
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 17
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 15
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 11
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 claims description 8
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 8
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 7
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 7
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004760 (C1-C4) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 5
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-dichlorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 OVPNQJVDAFNBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006164 6-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 3
- CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 4-(2,6-difluorobenzamido)-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 CXBHMSHVCKEEGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,6-difluorobenzoyl)amino]-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCC1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F UWANMJIXIZUGCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061534 Oesophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006083 Xeroderma Pigmentosum Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000005528 peripheral nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 208000019691 hematopoietic and lymphoid cell neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- VHBGSCHFXTWKNA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4a,5-tetrahydro-1,4-benzodioxine Chemical compound C1=CCC2OCCOC2=C1 VHBGSCHFXTWKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GEJVJGWDUTWXOU-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-fluoro-6-methoxybenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=C(C(O)=O)NN=C1 GEJVJGWDUTWXOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026037 malignant tumor of neck Diseases 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical compound NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 68
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 66
- 238000000034 method Methods 0.000 description 66
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 64
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 54
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 41
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 36
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 35
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 35
- 102000002254 Glycogen Synthase Kinase 3 Human genes 0.000 description 34
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 29
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 27
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 27
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 23
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 21
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 21
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 21
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 102000003909 Cyclin E Human genes 0.000 description 18
- 108090000257 Cyclin E Proteins 0.000 description 18
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 18
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 18
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 17
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 17
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 17
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 17
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 17
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 16
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 15
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMAXXOYJWZZQBK-UHFFFAOYSA-N 5334-40-7 Chemical compound OC(=O)C1=NNC=C1[N+]([O-])=O ZMAXXOYJWZZQBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 14
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 13
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 13
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 12
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 12
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 12
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 11
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 11
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 11
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 11
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 11
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 11
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 11
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 10
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 description 9
- 101710106279 Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 description 9
- 101000891649 Homo sapiens Transcription elongation factor A protein-like 1 Proteins 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 9
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 9
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 9
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 9
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 9
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 8
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 8
- 108010025454 Cyclin-Dependent Kinase 5 Proteins 0.000 description 8
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 8
- 102100026805 Cyclin-dependent-like kinase 5 Human genes 0.000 description 8
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 8
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 8
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 8
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 8
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 8
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 8
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 8
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 8
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 7
- 102400001093 PAK-2p27 Human genes 0.000 description 7
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 7
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 7
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 7
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 7
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 7
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 6
- 102100036329 Cyclin-dependent kinase 3 Human genes 0.000 description 6
- 102100028138 F-box/WD repeat-containing protein 7 Human genes 0.000 description 6
- 101000715946 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 3 Proteins 0.000 description 6
- 101001060231 Homo sapiens F-box/WD repeat-containing protein 7 Proteins 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010240 RT-PCR analysis Methods 0.000 description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N benzofuran Natural products C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 229960000443 hydrochloric acid Drugs 0.000 description 6
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 6
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 6
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 6
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 6
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 6
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 6
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 6
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 5
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 description 5
- 102100026804 Cyclin-dependent kinase 6 Human genes 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 102100040243 Microtubule-associated protein tau Human genes 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- CXWGKAYMVASWDQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dithiane Chemical compound C1CCSSC1 CXWGKAYMVASWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004485 2-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHDUXNMHCRWOIT-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 MHDUXNMHCRWOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 102000019058 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Human genes 0.000 description 4
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150113453 Gsk3a gene Proteins 0.000 description 4
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 4
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 4
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 4
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical compound C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 4
- 150000004292 cyclic ethers Chemical group 0.000 description 4
- 150000004294 cyclic thioethers Chemical group 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N dithiane Natural products C1CSCCS1 LOZWAPSEEHRYPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N hydroxy benzenecarboximidothioate Chemical compound OSC(=N)C1=CC=CC=C1 RCCPEORTSYDPMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 4
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000004237 preparative chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBDNRNMVTZADMQ-UHFFFAOYSA-N sulfolene Chemical compound O=S1(=O)CC=CC1 MBDNRNMVTZADMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 4
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 1,4-thiazinane 1,1-dioxide Chemical group O=S1(=O)CCNCC1 NDOVLWQBFFJETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-7-azabenzotriazole Chemical compound C1=CN=C2N(O)N=NC2=C1 FPIRBHDGWMWJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 3
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- WPWNEKFMGCWNPR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiochromene Chemical compound C1=CC=C2CCCSC2=C1 WPWNEKFMGCWNPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003737 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 3
- 108010082078 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- PLPYGTNTPZPKIG-UHFFFAOYSA-N 5-trimethylsilyl-1h-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC(C#N)=NN1 PLPYGTNTPZPKIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 3
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 3
- 229940126074 CDK kinase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 3
- 102100026810 Cyclin-dependent kinase 7 Human genes 0.000 description 3
- 102100034770 Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Human genes 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- 230000004707 G1/S transition Effects 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 3
- 101000911952 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 7 Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 3
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N chromene Chemical compound C1=CC=C2C=C[CH]OC2=C1 QZHPTGXQGDFGEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 3
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 3
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 3
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 3
- 230000006951 hyperphosphorylation Effects 0.000 description 3
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 3
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2C=NSC2=C1 CSNIZNHTOVFARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVGZZAHHUNAVKZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxin Chemical compound O1C=COC=C1 KVGZZAHHUNAVKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical group NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNYCHCAYYYRJSH-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical class NC(=O)C1=CC=NN1 BNYCHCAYYYRJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrothiophene Chemical compound C1CC=CS1 OXBLVCZKDOZZOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLCNOCRGSBCAGH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloropyrazine Chemical compound ClC1=NC=CN=C1Cl MLCNOCRGSBCAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYJGEOAXBALSMM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-thiazole Chemical compound C1NC=CS1 OYJGEOAXBALSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 2h-thiochromene Chemical compound C1=CC=C2C=CCSC2=C1 ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropionic acid Chemical compound OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHQZJYCNDZAGLW-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XHQZJYCNDZAGLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004487 4-tetrahydropyranyl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- MRUWJENAYHTDQG-UHFFFAOYSA-N 4H-pyran Chemical compound C1C=COC=C1 MRUWJENAYHTDQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002909 Aspergillosis Diseases 0.000 description 2
- 241001225321 Aspergillus fumigatus Species 0.000 description 2
- 208000036641 Aspergillus infections Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150012716 CDK1 gene Proteins 0.000 description 2
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 2
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 2
- 102000002435 Cyclin T Human genes 0.000 description 2
- 102100024456 Cyclin-dependent kinase 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100024457 Cyclin-dependent kinase 9 Human genes 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 101100059559 Emericella nidulans (strain FGSC A4 / ATCC 38163 / CBS 112.46 / NRRL 194 / M139) nimX gene Proteins 0.000 description 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 2
- 230000010190 G1 phase Effects 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 101000980937 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000980930 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 9 Proteins 0.000 description 2
- 101000945639 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 3 Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000144128 Lichtheimia corymbifera Species 0.000 description 2
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 2
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 101150096038 PTH1R gene Proteins 0.000 description 2
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 2
- 108010012271 Positive Transcriptional Elongation Factor B Proteins 0.000 description 2
- 102000019014 Positive Transcriptional Elongation Factor B Human genes 0.000 description 2
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 2
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009572 RNA Polymerase II Human genes 0.000 description 2
- 108010009460 RNA Polymerase II Proteins 0.000 description 2
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 2
- 102100033254 Tumor suppressor ARF Human genes 0.000 description 2
- 102000013814 Wnt Human genes 0.000 description 2
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 2
- 101100273808 Xenopus laevis cdk1-b gene Proteins 0.000 description 2
- 206010061418 Zygomycosis Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 2
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940091771 aspergillus fumigatus Drugs 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUFPJJNWMYZRQE-UHFFFAOYSA-N benzylsulfanylmethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CSCC1=CC=CC=C1 LUFPJJNWMYZRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- 239000003520 cannabinoid receptor affecting agent Substances 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000012820 cell cycle checkpoint Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 2
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N cinnoline Chemical compound N1=NC=CC2=CC=CC=C21 WCZVZNOTHYJIEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 150000003950 cyclic amides Chemical group 0.000 description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- RGBVWCQARBEPPW-UHFFFAOYSA-N cyclobut-3-ene-1,2-dione Chemical group O=C1C=CC1=O RGBVWCQARBEPPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 2
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002933 cyclohexyloxy group Chemical group C1(CCCCC1)O* 0.000 description 2
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 238000010914 gene-directed enzyme pro-drug therapy Methods 0.000 description 2
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 125000005143 heteroarylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetone Chemical compound CC(=O)CO XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRJKNHOMHKJCEJ-UHFFFAOYSA-N imidazol-4-ylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CN=CN1 PRJKNHOMHKJCEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 2
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMAKOBLIOCQGJP-UHFFFAOYSA-N indole-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 KMAKOBLIOCQGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000006362 insulin response pathway Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N m-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 125000001064 morpholinomethyl group Chemical group [H]C([H])(*)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 2
- 201000007524 mucormycosis Diseases 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N nebularine Chemical group O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC=C2N=C1 MRWXACSTFXYYMV-FDDDBJFASA-N 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 2
- 229940074355 nitric acid Drugs 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 description 2
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 2
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 2
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 150000003530 tetrahydroquinolines Chemical class 0.000 description 2
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- QPJWLDFYBBQYSG-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylcyclohexen-1-yl)boronic acid Chemical compound CC(C)(C)C1CCC(B(O)O)=CC1 QPJWLDFYBBQYSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMWYSLJBNJUCRK-UHFFFAOYSA-N (4e)-n-(4-fluorophenyl)-4-[(phenylcarbonyl)imino]-4h-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 ZMWYSLJBNJUCRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006713 (C5-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHHHLHCCVDMOJI-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-4-amine Chemical class NC1=CSC=N1 QHHHLHCCVDMOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSVFBWSGQLBKRE-UHFFFAOYSA-N 1,5-dihydroindol-4-one Chemical group O=C1CC=CC2=C1C=CN2 MSVFBWSGQLBKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 1,5-naphthyridine Chemical compound C1=CC=NC2=CC=CN=C21 VMLKTERJLVWEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFCLWJHOKCQYOQ-UHFFFAOYSA-N 1-acetylpiperidine-4-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N1CCC(C(O)=O)CC1 WFCLWJHOKCQYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVCBVWTTXCNJBJ-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[2.2.1]heptane Chemical compound C1CC2CCN1C2 JVCBVWTTXCNJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STHHLVCQSLRQNI-UHFFFAOYSA-N 1-azabicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCN1CCC2 STHHLVCQSLRQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQXURJDNDYACGE-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxycyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(O)CC1 GQXURJDNDYACGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- DIZKLZKLNKQFGB-UHFFFAOYSA-N 1-methylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C)CC1 DIZKLZKLNKQFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFJCPDOGFAYSTF-UHFFFAOYSA-N 1H-isochromene Chemical compound C1=CC=C2COC=CC2=C1 MFJCPDOGFAYSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWCGTOZTHZDHB-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-1-ium-4-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1=CNC=N1 NKWCGTOZTHZDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHFDYLOGYDGRHI-UHFFFAOYSA-N 1h-indeno[1,2-c]pyrazol-4-one Chemical class C12=CC=CC=C2C(=O)C2=C1NN=C2 GHFDYLOGYDGRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXINVSXSGNSVLV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-4-amine Chemical class NC=1C=NNC=1 AXINVSXSGNSVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazolo[4,3-b]pyridine Chemical compound C1=CN=C2C=NNC2=C1 AMFYRKOUWBAGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-ene Chemical compound C1CC2C(C)=C(C)C1C2 LSIXBBPOJBJQHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONOTYLMNTZNAQZ-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F ONOTYLMNTZNAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAIPEFIYIQFVFC-UHFFFAOYSA-N 2-(1-methylindol-3-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=C(CC(O)=O)C2=C1 NAIPEFIYIQFVFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQDUSMMXXCYAS-UHFFFAOYSA-N 2-(5-aminotetrazol-1-yl)acetic acid Chemical compound NC1=NN=NN1CC(O)=O ZCQDUSMMXXCYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTEFAALYDTWTLB-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YTEFAALYDTWTLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran Chemical compound C1=CC=CC2=COC=C21 UXGVMFHEKMGWMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1F NSTREUWFTAOOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- YJZOPBSZDIBXBG-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiophene-3-carboxylic acid Chemical compound CC=1SC=CC=1C(O)=O YJZOPBSZDIBXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 2H-isoindole Chemical compound C1=CC=CC2=CNC=C21 VHMICKWLTGFITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHMHRHIUJZAQDY-UHFFFAOYSA-N 2H-thiatriazine Chemical group N1SC=CN=N1 IHMHRHIUJZAQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNOC2=C1 CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 2h-imidazo[4,5-d][1,3]thiazole Chemical compound C1=NC2=NCSC2=N1 UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBSLOKZINKEUCR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(Cl)C=C1 BBSLOKZINKEUCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSHLMMUXJIDENZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylpiperazin-1-ium-1-yl)propanoate Chemical compound CN1CCN(CCC(O)=O)CC1 JSHLMMUXJIDENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEQSOLQYFBOENG-UHFFFAOYSA-N 3-(triazol-1-yl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCN1C=CN=N1 GEQSOLQYFBOENG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 MXNBDFWNYRNIBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNYIQEFWGSXIKQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylfuran-2-carboxylic acid Chemical compound CC=1C=COC=1C(O)=O BNYIQEFWGSXIKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 AFPHTEQTJZKQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUYQMCCWFNSFGV-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ium-4-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)CCC1CCNCC1 AUYQMCCWFNSFGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCHVGFGBJWBMFU-UHFFFAOYSA-N 3-sulfonylpyrazolo[3,4-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2C(=S(=O)=O)N=NC2=N1 SCHVGFGBJWBMFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDADYJOYIMVXTH-UHFFFAOYSA-N 3h-imidazo[1,2-a]imidazole Chemical compound C1=CN2CC=NC2=N1 XDADYJOYIMVXTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCVAGNVTZICLNM-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-1-benzofuran Chemical compound C1CCCC2=C1C=CO2 YCVAGNVTZICLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRJKMPOTSSUIJP-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dimethylpropanoylamino)-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 GRJKMPOTSSUIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWQKPKYIMQTGJK-UHFFFAOYSA-N 4-(acetylamino)-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound CC(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 CWQKPKYIMQTGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYHMIZJZCQZTDC-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexanecarbonylamino)-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1CCCCC1 WYHMIZJZCQZTDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCSIOCBRGFCQA-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexylamino)-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC1CCCCC1 LYCSIOCBRGFCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPBDFFMJNUJRY-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-fluoro-6-methoxybenzoyl)amino]-n-piperidin-4-yl-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1CCNCC1 NPPBDFFMJNUJRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASKWVCWJANPFU-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-chloropyrazin-2-yl)amino]-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC1=NC=CN=C1Cl WASKWVCWJANPFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDJRXAURVCSBSS-UHFFFAOYSA-N 4-[(3-fluorobenzoyl)amino]-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 RDJRXAURVCSBSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJXLGSPAIARLJ-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorobenzoyl)amino]-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 FDJXLGSPAIARLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUMHVRBROCTIHA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-chlorophenyl)propanoylamino]-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CCC1=CC=C(Cl)C=C1 HUMHVRBROCTIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ZKLDWGRPNSNVEL-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(5-aminotetrazol-1-yl)acetyl]amino]-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound NC1=NN=NN1CC(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 ZKLDWGRPNSNVEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGMOLRSIKQPKAM-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-(benzenesulfonyl)acetyl]amino]-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JGMOLRSIKQPKAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVNFYKQZBVKEND-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-phenyl-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVNFYKQZBVKEND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 BBYDXOIZLAWGSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NDNHDCHGOIFCAK-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-n-phenyl-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=NNC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1[N+](=O)[O-] NDNHDCHGOIFCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FODMQPNJGQKTLS-UHFFFAOYSA-N 4-pyrazol-1-ylquinoline Chemical class C1=CC=NN1C1=CC=NC2=CC=CC=C12 FODMQPNJGQKTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 5,6-dihydroxy-1,3-diazepan-2-one Chemical group OC1CNC(=O)NCC1O ZMGMDXCADSRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- BLHCMGRVFXRYRN-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxynicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)N=C1 BLHCMGRVFXRYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWQUWTMOHXGTNN-UHFFFAOYSA-N 9-n,10-n-bis(4-butylphenyl)-9-n,10-n-bis(4-methylphenyl)phenanthrene-9,10-diamine Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1N(C=1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C2C=1N(C=1C=CC(C)=CC=1)C=1C=CC(CCCC)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 RWQUWTMOHXGTNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019050 90-kDa Ribosomal Protein S6 Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010012196 90-kDa Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 description 1
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002961 Aplasia Diseases 0.000 description 1
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 1
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 1
- 101100297694 Arabidopsis thaliana PIP2-7 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241001465318 Aspergillus terreus Species 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 101150053721 Cdk5 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 1
- 241000223205 Coccidioides immitis Species 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 102000002554 Cyclin A Human genes 0.000 description 1
- 108010068192 Cyclin A Proteins 0.000 description 1
- 102000002428 Cyclin C Human genes 0.000 description 1
- 108010068155 Cyclin C Proteins 0.000 description 1
- 102000003910 Cyclin D Human genes 0.000 description 1
- 108090000259 Cyclin D Proteins 0.000 description 1
- 102000002495 Cyclin H Human genes 0.000 description 1
- 108010068237 Cyclin H Proteins 0.000 description 1
- 108010068106 Cyclin T Proteins 0.000 description 1
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 description 1
- 108091016115 Cyclin-T1 Proteins 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000010831 Cytoskeletal Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037414 Cytoskeletal Proteins Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 230000022963 DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator Effects 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 101001031598 Dictyostelium discoideum Probable serine/threonine-protein kinase fhkC Proteins 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 101100457919 Drosophila melanogaster stg gene Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 229940123583 Factor Xa inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000941893 Felis catus Leucine-rich repeat and calponin homology domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091007911 GSKs Proteins 0.000 description 1
- 102100032863 General transcription factor IIH subunit 3 Human genes 0.000 description 1
- 241000159512 Geotrichum Species 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 102000004103 Glycogen Synthase Kinases Human genes 0.000 description 1
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000666405 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000655398 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000655391 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000655406 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000655402 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 5 Proteins 0.000 description 1
- 101100520968 Homo sapiens PPP1R1B gene Proteins 0.000 description 1
- 101000603402 Homo sapiens Protein NPAT Proteins 0.000 description 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 1
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 101710115937 Microtubule-associated protein tau Proteins 0.000 description 1
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010028426 Mycetoma mycotic Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 101150092630 Myt1 gene Proteins 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAIGNPIVBLSYCZ-UHFFFAOYSA-N N-methoxy-9H-fluoren-9-amine Chemical compound C1=CC=C2C(NOC)C3=CC=CC=C3C2=C1 DAIGNPIVBLSYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029443 Nocardia Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010029444 Nocardiosis Diseases 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100034404 Nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710151542 Nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 Proteins 0.000 description 1
- BHVRCUAHXVLSNX-UHFFFAOYSA-N O-[(4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)methyl]hydroxylamine Chemical compound COC1=CC(CON)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC BHVRCUAHXVLSNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N O-phosphoryl-L-serine Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 238000002944 PCR assay Methods 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241001537205 Paracoccidioides Species 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 102000005877 Peptide Initiation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010044843 Peptide Initiation Factors Proteins 0.000 description 1
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 102100038870 Protein NPAT Human genes 0.000 description 1
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 102100024556 Protein phosphatase 1 regulatory subunit 1B Human genes 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- 108050002653 Retinoblastoma protein Proteins 0.000 description 1
- 241000293825 Rhinosporidium Species 0.000 description 1
- 241000235525 Rhizomucor pusillus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 101100456541 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) MEC3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100483663 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UFD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010041736 Sporotrichosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000017299 Synapsin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108050005241 Synapsin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000013265 Syntaxin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010090618 Syntaxin 1 Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 241000255588 Tephritidae Species 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 1
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-OMNKOJBGSA-N [(4s)-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-OMNKOJBGSA-N 0.000 description 1
- SRNKZYRMFBGSGE-UHFFFAOYSA-N [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2N=CN=C21 SRNKZYRMFBGSGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBCSDEQVNNRGEQ-DKWTVANSSA-N [P].OC[C@H](N)C(O)=O Chemical compound [P].OC[C@H](N)C(O)=O FBCSDEQVNNRGEQ-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- XXFXTBNFFMQVKJ-UHFFFAOYSA-N [diphenyl(trityloxy)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)OC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XXFXTBNFFMQVKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 201000007691 actinomycosis Diseases 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004422 alkyl sulphonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 description 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940053202 antiepileptics carboxamide derivative Drugs 0.000 description 1
- 238000010913 antigen-directed enzyme pro-drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 229940045988 antineoplastic drug protein kinase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000001908 autoinhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035578 autophosphorylation Effects 0.000 description 1
- AAMATCKFMHVIDO-UHFFFAOYSA-N azane;1h-pyrrole Chemical compound N.C=1C=CNC=1 AAMATCKFMHVIDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004602 benzodiazinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004622 benzoxazinyl group Chemical group O1NC(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCWKMYWISGVSK-UHFFFAOYSA-N bicyclo[3.2.1]octane Chemical compound C1C2CCC1CCC2 LPCWKMYWISGVSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 125000005998 bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 description 1
- SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N carbonodithioic O,S-acid Chemical compound SC(S)=O SKOLWUPSYHWYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 101150069072 cdc25 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000002701 cell growth assay Methods 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000025434 cerebellar degeneration Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- OGEBRHQLRGFBNV-RZDIXWSQSA-N chembl2036808 Chemical compound C12=NC(NCCCC)=NC=C2C(C=2C=CC(F)=CC=2)=NN1C[C@H]1CC[C@H](N)CC1 OGEBRHQLRGFBNV-RZDIXWSQSA-N 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 1
- 201000003486 coccidioidomycosis Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 201000002758 colorectal adenoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCCCCC1 VZFUCHSFHOYXIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDUIUFJBNGTBMD-VXMYFEMYSA-N cyclooctatetraene Chemical compound C1=C\C=C/C=C\C=C1 KDUIUFJBNGTBMD-VXMYFEMYSA-N 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 239000002837 defoliant Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000002074 deregulated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 1
- 229950006137 dexfosfoserine Drugs 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical compound [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 description 1
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 150000002244 furazanes Chemical class 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- UFBBWLWUIISIPW-UHFFFAOYSA-N imidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound C1=CSC2=NC=CN21 UFBBWLWUIISIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQQJSOXDEFZGFG-UHFFFAOYSA-N imidazo[4,5-d]imidazole Chemical compound C1=NC2=NC=NC2=N1 CQQJSOXDEFZGFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003617 indole-3-acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N isochromane Chemical compound C1=CC=C2COCCC2=C1 HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical compound C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 230000003526 lymphopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000010208 microarray analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000008880 microtubule cytoskeleton organization Effects 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- 125000006203 morpholinoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- DHNYBCGUOCDKIH-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(1-hydroxypropan-2-ylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound OCC(C)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 DHNYBCGUOCDKIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPEIEJJQRFIQOZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(1h-imidazole-5-carbonylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CN=CN1 FPEIEJJQRFIQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBNVKEGLIPKZLV-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(3-hydroxypropanoylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound OCCC(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 CBNVKEGLIPKZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTXJBTRZLUIXHF-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(3-morpholin-4-ylpropanoylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CCN1CCOCC1 QTXJBTRZLUIXHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPKNTEFPOQUFOA-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(3-piperidin-1-ylpropanoylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CCN1CCCCC1 WPKNTEFPOQUFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVVUHUPHVCXWSP-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(furan-2-carbonylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=CO1 IVVUHUPHVCXWSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRGMAHTWGXMYAM-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(propan-2-ylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound CC(C)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 JRGMAHTWGXMYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYAKIVWKABHSFQ-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(pyrazin-2-ylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC1=CN=CC=N1 OYAKIVWKABHSFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHRHIRFBVCMUDU-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-(thiophene-3-carbonylamino)-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CSC=C1 DHRHIRFBVCMUDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHKWLWXPAVIODC-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(1-hydroxycyclopropanecarbonyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C=1NN=C(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)C=1NC(=O)C1(O)CC1 WHKWLWXPAVIODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQNVZBPWYSDEIK-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(1-methylcyclopropanecarbonyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C=1NN=C(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)C=1NC(=O)C1(C)CC1 MQNVZBPWYSDEIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPWCZMMPBBEBJG-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(2-hydroxyacetyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound OCC(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 XPWCZMMPBBEBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWVWUNCOWIFOFW-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(2-methylbenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 FWVWUNCOWIFOFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDZIUPITWSDCLT-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(2-methylthiophene-3-carbonyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound S1C=CC(C(=O)NC=2C(=NNC=2)C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)=C1C MDZIUPITWSDCLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMQIUORAMLVSRE-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(2-nitrobenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 YMQIUORAMLVSRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVWXMQOSMQSZLU-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(2-phenylacetyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 HVWXMQOSMQSZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNGSHUFYRYUDSS-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=NNC=2)C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 CNGSHUFYRYUDSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTLUBEYHSPZMGH-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(3-methylbenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=NNC=2)C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 FTLUBEYHSPZMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUCRAVIVWLUENA-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(3-methylfuran-2-carbonyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=COC(C(=O)NC=2C(=NNC=2)C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)=C1C VUCRAVIVWLUENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTTQAFZVQSYIKR-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(3-nitrobenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C(=O)NC=2C(=NNC=2)C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)=C1 UTTQAFZVQSYIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHOHFVQRHMEHOY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(4-methylbenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 MHOHFVQRHMEHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPDSNJHARVXTLX-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[(4-nitrobenzoyl)amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 KPDSNJHARVXTLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSKIFSXLJXFRMC-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[3-(1h-1,2,4-triazol-5-yl)propanoylamino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CCC1=NN=CN1 YSKIFSXLJXFRMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLUUBQSPSXYDRZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propanoylamino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1CCC(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 LLUUBQSPSXYDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDGJROQQGXTULU-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[[2-(1-methylindol-3-yl)acetyl]amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1CC(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 HDGJROQQGXTULU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTLBFEARANXFDG-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[[2-(1h-imidazol-5-yl)acetyl]amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CC1=CNC=N1 QTLBFEARANXFDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSMLKBRTAKJELI-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[[2-(1h-indol-3-yl)acetyl]amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 FSMLKBRTAKJELI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWCWFABBQZAYGE-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-[[4-(hydroxymethyl)benzoyl]amino]-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1=CC(CO)=CC=C1C(=O)NC1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 JWCWFABBQZAYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMDLNZBUPXKTSZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-4-nitro-1h-pyrazole-5-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CNN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C=C1 BMDLNZBUPXKTSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRHQBBSKCLIMRH-UHFFFAOYSA-N n-(acetamidomethoxymethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCOCNC(C)=O MRHQBBSKCLIMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAXAYXMFRAJJRZ-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]-1h-pyrazol-4-yl]-1h-indole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CNC2=CC=CC=C12 VAXAYXMFRAJJRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKXWGFUOLGMCDM-UHFFFAOYSA-N n-[5-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]-1h-pyrazol-4-yl]quinoline-2-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 XKXWGFUOLGMCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC1=CC=CC=C1 GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004923 naphthylmethyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C* 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007472 neurodevelopment Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009223 neuronal apoptosis Effects 0.000 description 1
- 230000006764 neuronal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- LUHFJLLCZSYACL-UHFFFAOYSA-N o-(2,2,2-trichloroethyl)hydroxylamine Chemical compound NOCC(Cl)(Cl)Cl LUHFJLLCZSYACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMYNBFAXIDOIO-UHFFFAOYSA-N o-[2-(benzenesulfonyl)ethyl]hydroxylamine Chemical compound NOCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 HFMYNBFAXIDOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N o-benzylhydroxylamine Chemical compound NOCC1=CC=CC=C1 XYEOALKITRFCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKVUFSINQFSJNK-UHFFFAOYSA-N o-tert-butylhydroxylamine Chemical compound CC(C)(C)ON KKVUFSINQFSJNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002892 organic cations Chemical class 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- CQDAMYNQINDRQC-UHFFFAOYSA-N oxatriazole Chemical compound C1=NN=NO1 CQDAMYNQINDRQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- MXQOYLRVSVOCQT-UHFFFAOYSA-N palladium;tritert-butylphosphane Chemical compound [Pd].CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C.CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C MXQOYLRVSVOCQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical class O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000865 phosphorylative effect Effects 0.000 description 1
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- USRGIUJOYOXOQJ-GBXIJSLDSA-N phosphothreonine Chemical compound OP(=O)(O)O[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O USRGIUJOYOXOQJ-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N piperazin-2-one Chemical compound O=C1CNCCN1 IWELDVXSEVIIGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N piperoxan Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1CN1CCCCC1 LYKMMUBOEFYJQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 208000015768 polyposis Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004262 preparative liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000002331 protein detection Methods 0.000 description 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000006916 protein interaction Effects 0.000 description 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical group 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004497 pyrazol-5-yl group Chemical group N1N=CC=C1* 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyridine Chemical group C1=CC=CN2N=CC=C21 DVUBDHRTVYLIPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound N1=CC=CN2N=CC=C21 LDIJKUBTLZTFRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N quinuclidine Chemical compound C1CC2CCN1CC2 SBYHFKPVCBCYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000031539 regulation of cell division Effects 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116353 sebacic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 125000005156 substituted alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 125000006318 tert-butyl amino group Chemical group [H]N(*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FGTJJHCZWOVVNH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-dimethylsilane Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C(C)(C)C FGTJJHCZWOVVNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006223 tetrahydrofuranylmethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical group 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- YNVOMSDITJMNET-UHFFFAOYSA-N thiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=CSC=1 YNVOMSDITJMNET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- GZNAASVAJNXPPW-UHFFFAOYSA-M tin(4+) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Sn+4] GZNAASVAJNXPPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Substances O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 108091008023 transcriptional regulators Proteins 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O triazolopyrimidine Chemical compound BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 108010036927 trypsin-like serine protease Proteins 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 125000005500 uronium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- BDRDBXXWQDFXEC-UHFFFAOYSA-N {[(2,6-difluorophenyl)carbonyl]amino}-n-(4-fluorophenyl)-1h-pyrazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=NNC=C1NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F BDRDBXXWQDFXEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
- C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
- C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
- C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
- C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
- C04B35/632—Organic additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Ceramic Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Structural Engineering (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
Description
デュポンのWO02/34721は、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としての一群のインデノ[1,2−c]ピラゾール−4−オンを開示する。
Xは、R1−A−NR4−基または5員もしくは6員の炭素環またはヘテロ環であり;
Aは、結合、SO2、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)であり、そこでは、Rgは水素または、任意にヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、水素;3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換でき;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ(例えば、メトキシ);または、任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、水素および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され;
そして、R4は、水素または任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルである〕
を有する化合物またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物の使用を提供する。
Xは、R1−A−NR4−基または5員もしくは6員の炭素環またはヘテロ環であり;
Aは、結合、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)であり、そこでは、Rgは水素または、任意にヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、水素;3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換でき;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ(例えば、メトキシ);または、任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、水素および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され;
そして、R4は、水素または任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルである〕
を有する化合物またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物の使用を提供する。
Xは、R1−A−NR4−基であり;
Aは、結合、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)であり、そこでは、Rgは水素または、任意にヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、水素;3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはハロゲン、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換でき;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ;または、任意にハロゲン、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換された1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、水素および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され;
そして、R4は、水素または任意にハロゲン、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルである〕
を有する化合物またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物の使用を提供する。
(a−i)Aが結合であり、そしてY−R3がアルキル、シクロアルキル、任意に置換したフェニルまたは任意に置換したフェニルアルキルである場合、R1は、置換または非置換の、ジヒドロナフタレン、ジヒドロクロマン、ジヒドロチオクロマン、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロベンズフラニル基以外である。
Xは、R1−A−NR4−基であり;
Aは、結合、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)であり、そこでは、Rgは水素または、任意にヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、水素;3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはフッ素、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換でき;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ(例えば、メトキシ);または、任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、水素および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され;そして
R4は、水素または任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルである〕
によって表される、式(I)の化合物の下位グループ、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物を提供する。
上記(a−i)〜(a−xi)の条件。
Xは、R1−A−NR4−基であり;
Aは、結合、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)であり、そこでは、Rgは水素または、任意にヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはフッ素、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換でき;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ(例えば、メトキシ);または、任意にハロゲン(例えば、フッ素)またはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され;そして
R4は、水素または任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたC1−4ヒドロカルビルである〕
の新規な化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物を提供する。
(a−i)〜(a−vii)、(a−ix)および(a−xi)の条件。
(b−i)〜(b−vii)の条件。
(a−i)US2003/0166932、US6,127,382、US6,093,838
(a−ii)WO03/031440
(a−iii)WO03/014137
(a−iv)WO02/083624
(a−v)WO02/064586
(a−vi)WO02/22608、WO02/22605、WO02/22603およびWO02/22601
(a−vii)WO97/48672、WO97/19052
(a−viii)WO00/06169
(a−ix)US5,502,068
(a−x)JP07188269
(b−i)WO03/040147
(b−ii)WO01/70671
(b−iii)WO01/32626
(b−iv)WO98/08845
(b−v)WO00/59902
(b−vi)US6,020,357、WO99/32454およびWO98/28269
(b−vii)WO2004/012736
(c−i)US6,020,357、WO99/32454およびWO98/28269
(c−ii)US2004/0082629
・サイクリン依存性キナーゼによって介在される疾患症状または状態の予防または治療用医薬の製造のために、ここに記載の式(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)、(IVa)、(Va)、(Vb)、(VIa)、(VIb)、(VII)または(VIII)およびその下位グループの化合物の使用。
・ここに記載の式(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)、(IVa)、(Va)、(Vb)、(VIa)、(VIb)、(VII)または(VIII)およびその下位グループの化合物および薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
文脈から他のことが明確でない限り、以下の一般の選択および定義を、X、Y、Rg、R1〜R4およびいかなる下位の定義、下位グループまたはその態様にそれぞれ適用すべきである。
a)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したベンゼン環;
b)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したピリジン環;
c)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したピリミジン環;
d)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したピロール環;
e)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したピラゾール環;
f)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したイミダゾール環;
g)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したオキサゾール環;
h)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したイソオキサゾール環;
i)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したチアゾール環;
j)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したイソチアゾール環;
k)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したチオフェン環;
l)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したフラン環;
m)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したオキサゾール環;
n)1または2環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したイソオキサゾール環;
o)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したシクロヘキシル環;そして、
p)1、2または3環ヘテロ原子を含んでいる5−または6員環に縮合したシクロペンチル環。
Rcは水素およびC1−4ヒドロカルビルから選択され;そして
X1はO、SまたはNRcであり、そしてX2は=O、=Sまたは=NRcであることが可能である。
X
式(I)にて、Xは、基R1−A−NR4−または5−または6−員の炭素環またはヘテロ環である。
式(I)にて、Aは結合、C=O、NRg(C=O)またはO(C=O)である。ピラゾール環の4−位に連結した部分R1−A−NR4が、従って、アミンR1−NR4、アミドR1−C(=O)NR4、尿素R1−NRgC(=O)NR4またはカルバメートR1−OC(=O)NR4の形をとることができることは云うまでもない。
R4は、水素または、ハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって任意に置換されたC1−4ヒドロカルビル基である。
Rgは水素または、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシ(例えば、メトキシ)によって任意に置換されたC1−4ヒドロカルビル基である。
R2は水素、ハロゲン、C1−4アルコキシまたは、任意にハロゲン、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビル基である。
R1は、水素、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基、あるいはハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、そして3〜12環員を有する炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そこでは、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子はO、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基と任意に交換できる。炭素環またはヘテロ環基およびヒドロカルビル基の例およびこの種の基に対する一般的な選択は、上述に一般の選択および定義の段落で記載のとおりであり、そして以下で記載される。
式(I)の化合物において、Yは結合または長さ1、2または3炭素原子のアルキレン鎖である。
基R3は、水素および、3〜12環員を有する炭素環およびヘテロ環基から選択される。
・ハロゲン(例えば、フッ素および塩素)
・ハロゲン、C1−2アルコキシ、O、NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子環員を含んでいる、5および6員の飽和ヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されるC1−4アルコキシ(例えば、メトキシおよびエトキシ)(そこで、ヘテロ環基は1以上のC1−4基(例えば、メチル)によってさらに任意に置換され、そしてそこで、Sは、それが有る場合、S、SOまたはSO2として存在できる);
・ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、アミノ、C1−4アルキルスルホニルアミノ、3〜6員シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、フェニル(ハロゲン、メチル、メトキシおよびアミノから選択される1以上の置換基によって任意に置換される)、およびO,NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子環員を含んでいる、5および6員の飽和ヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されるC1−4アルキル(そこで、ヘテロ環基は1以上のC1−4基(例えば、メチル)によってさらに任意に置換され、そしてそこで、Sは、それが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在でき);
・ヒドロキシ;
・アミノ、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノおよびC1−4アルコキシカルボニルアミノ;
・カルボキシおよびC1−4アルコキシカルボニル;
・C1−4アルキルアミノスルホニルおよびC1−4アルキルスルホニルアミノ;
・C1−4アルキルスルホニル;
・基O−HetsまたはNH−Hets〔Hetsは、O、NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子環員を含んでいる、5および6員の飽和ヘテロ環基であり、そしてヘテロ環基は1以上のC1−4基(例えば、メチル)によってさらに任意に置換され、そしてそこで、Sは、それが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在できる〕;
・O,NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子環員を含んでいる、5および6員の飽和ヘテロ環基(そしてヘテロ環基は1以上のC1−4基(例えば、メチル)によってさらに任意に置換され、そしてそこで、Sは、それが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在できる);
・オキソ;および
・2までの窒素環員を含んでいて、そして、ハロゲン、メチルおよびメトキシから選択される1以上の置換基によって任意に置換されている、6員のアリールおよびヘテロアリール環。
そこにでは、炭素環またはヘテロ環基R3aはそれぞれ、アミノ;ヒドロキシ;オキソ;フッ素;塩素;C1−4アルキル−(O)q−から選択される4まで、好ましくは3まで、そしてより好ましくは2まで(例えば、1)の置換基によって任意に置換され、ここで、qは0または1であり、そしてC1−4アルキル部分は、フッ素、ヒドロキシまたはC1−2アルコキシ;モノ−C1−4アルキルアミノ;ジ−C1−4アルキルアミノ;C1−4アルコキシカルボニル;カルボキシ;Re−R16によって任意に置換され;そこで、Reは結合またはC1−3アルキレン鎖であり、そして、R16は、C1−4アルキルスルホニル;C1−4アルキルアミノスルホニル;C1−4アルキルスルホニルアミノ−;アミノ;モノ−C1−4アルキルアミノ;ジ−C1−4アルキルアミノ;C1−7ヒドロカルビルオキシカルボニルアミノ;3までの窒素環員を含んでいる6員の芳香族基;C3−6シクロアルキル;N、O、SおよびSO2から選択される1または2ヘテロ原子環員を含んでいる、5または6員の飽和非芳香族ヘテロ環基から選択され、そのときのR16は、飽和した非芳香族基が1以上のメチル基によって任意に置換され、そして、そのときのR16は、芳香族基がフッ素、塩素、ヒドロキシ、C1−2アルコキシおよびC1−2アルキルから選択される1以上の基によって任意に置換される。
・1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換された単環性アリール基;
・1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換されたC3−7シクロアルキル基;
・O、NおよびSから選択される1環ヘテロ原子を含んでいて、そしてオキソ基によって、および/または1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換されている、飽和5員ヘテロ環;
・O、NおよびSから選択される1または2環ヘテロ原子を含んでいて、そしてオキソ基によって、および/または1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換されている、飽和6員ヘテロ環;
・O、NおよびSから選択される1または2環ヘテロ原子を含んでいて、そしてオキソ基によって、および/または1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換されている、5員ヘテロアリール環;
・1または2窒素環員(好ましくは1窒素環員)を含んでいて、そして1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換されている、6員ヘテロアリール環;
・それぞれ7〜9環員を有していて、そして1〜4(例えば、1〜2、具体的に1)置換基R10またはR10aによって任意に置換されている、モノ−アザビシクロアルキルおよびジアザビシクロアルキル基。
本発明の化合物の特定の基は、式(II):
によって表され、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物である。
(i)フッ素;塩素;ヒドロキシ;O、NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子を含んでいる5−または6−員の飽和ヘテロ環基(ここでヘテロ環基は1以上のC1−4アルキルC1−4アルキル基によって任意に置換されている);C1−4ヒドロカルビルオキシ;およびC1−4ヒドロカルビル〔そこで、C1−4ヒドロカルビルおよびC1−4ヒドロカルビルオキシ基は、ヒドロキシ、フッ素、C1−2アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−C1−4アルキルアミノ、フェニル、ハロフェニル、3〜7環員(より好ましくは、4、5または6環員、例えば、5または6環員)を有していて、そしてO、SおよびNから選択される2までのヘテロ原子を含んでいる飽和炭素環基、あるいは2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシンから選択される1以上の置換基によって任意に置換される〕から選択される1以上(例えば1、2または3)の置換基で任意に置換されているフェニル;または
(ii)O、SおよびNから選択される1または2ヘテロ原子を含んでいる単環性ヘテロアリール基;またはO、SおよびNから選択される単一のヘテロ原子を含んでいる二環性ヘテロアリール基〔その単環性ヘテロアリール基および二環性ヘテロアリール基はそれぞれフッ素;塩素;C1−3ヒドロカルビルオキシ;そしてC1−3ヒドロカルビルから選択される1以上の置換基によって任意に置換されており、そこで、C1−3ヒドロカルビルは、ヒドロキシ、フッ素、メトキシ、またはO、SおよびNから選択される2までのヘテロ原子を含んでいる、5または6員の、飽和炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換されている〕;または
(iii)3〜6環員を有している、置換または非置換シクロアルキル基;または
(iv)フッ素;ヒドロキシ;C1−4ヒドロカルビルオキシ;アミノ;モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ;および3〜12環員を有している炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって、任意に置換されるC1−3ヒドロカルビル基(そして、そこでは、ヒドロカルビル基の1炭素原子がO、NH、SOおよびSO2から選択された原子または基によって任意に置換できる)。
〔式中、nは、0または1であり;
Vは、CH2、CH2CH2およびSO2CH2から選択され;そして、
R1aは、フェニル;N,OおよびSから選択される4までのヘテロ原子環員を有している5員のヘテロアリール環;1または2窒素環員含有している、6員ヘテロアリール環;N、O、SおよびSO2から選択される1または2ヘテロ原子環員を含有している5または6員の、飽和非芳香族ヘテロ環;C3−6シクロアルキル基;インドール;そして、キノリンから選択される炭素環またはヘテロ環基であり;
そこにおいて、炭素環およびヘテロ環基R1aは、それぞれ、N、O、SおよびSO2から選択される2までのヘテロ原子環員を含有している5または6員の、飽和非芳香族炭素環およびヘテロ環;ヒドロキシ;アミノ;オキソ;モノ−C1−4アルキルアミノ;ジ−C1−4アルキルアミノ;フッ素;塩素;ニトロ;C1−4アルキル−(O)q−から選択される1以上の置換基によって任意に置換でき、qは0または1であり、そしてC1−4アルキル部分は、フッ素、ヒドロキシ、C1−2アルコキシまたは、N、O、SおよびSO2から選択される2までのヘテロ原子環員を含有している5または6員の、飽和非芳香族炭素環およびヘテロ環基;フェニルおよびC1−2アルキレンジオキシによって任意に置換される〕
である。
(i)R1がN、OおよびSから選択される1、2または3ヘテロ原子環員を含んでいるヘテロアリール基である、化合物;
(ii)R1が、フッ素、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および3〜12環員を有している炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換される、C1−6ヒドロカルビル基であり、かつ、ヒドロカルビル基の1炭素原子がO、NH、SOおよびSO2から選択される原子または基によって任意に置換できる化合物;そして、
(iii)R1が、3〜12環員を有している、非芳香族の炭素環またはヘテロ環基である、化合物。
R1およびR2は、ここに記載のとおりであり;
任意の第2の結合は、炭素原子1と2の間に存在でき;
UおよびTのうちの一方は、CH2、CHR13、CR11R13、NR14、N(O)R15、OおよびS(O)tから選択され;そして、UおよびTの他方は、NR14、O、CH2、CHR11、C(R11)2およびC=Oから選択され;
rは、0、1、2、3または4であり;
tは、0、1または2であり;
R11は、水素、ハロゲン(特にフッ素)、C1−3アルキル(例えば、メチル)およびC1−3アルコキシ基の(例えば、メトキシ)から選択され;
R13は、水素、NHR14、NOH、NOR14およびRa−Rbから選択され;
R14は、水素およびRd−Rbから選択され;
Rdは、結合、CO、C(X2)X1、SO2およびSO2NRcから選択され;
Ra、RbおよびRcは、先の記載のとおりであり;そして、
R15はヒドロキシ、C1−2アルコキシ基、ハロゲンまたは単環性5−または6−員の炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換されるC1−4飽和ヒドロカルビルから選択されるが、ただしUおよびTが同時にOではない〕
またはその塩または互変異性体またはN−酸化物または溶媒和物によって示され得る。
UおよびTの中の一方は、CH2、CHR13、CR11R13、NR14、N(O)R15、OおよびS(O)tから選択され;そして、UおよびTの他方は、CH2、CHR11、C(R11)2およびC=Oであり;
rは0、1または2であり;tは、0、1または2であり;
R11は、水素およびC1−3アルキルから選択され;
R13は、水素およびRa−Rbから選択され;
R14は、水素およびRdRbから選択され;
Rdは、結合、CO、C(X2)X1、SO2およびSO2NRcから選択され;
Ra、RbおよびRcは、上述のとおりであり;そして、
R15は、ヒドロキシ、C1−2アルコキシ、ハロゲンまたは単環性5−または6−炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換したC1−4飽和ヒドロカルビルから選択される〕
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって示し得る。
R14aは、水素、フッ素によって任意に置換されるC1−4アルキル(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、ブチルおよび2,2,2−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル(例えば、ベンジル)、C1−4アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびt−ブトキシカルボニル)、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、C1−2アルコキシC1−2アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)およびC1−4アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され、そこでは、
フェニル部分は、存在する場合、フッ素、塩素、任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されるC1−4アルコキシ、および任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されるC1−4アルキルから選択される1〜3置換基によって任意に置換され;
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり;
R11およびrは、上述のとおりであり;そして、
R19は、フッ素;塩素;任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換するC1−4アルコキシ;および任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されるC1−4アルキルから選択される〕
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって示し得る。
R14aは、水素、フッ素によって任意に置換されるC1−4アルキル(例えば、メチル、エチル、n−プロピル、i−プロピル、ブチルおよび2,2,2−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル(例えば、ベンジル)、C1−4アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびt−ブトキシカルボニル)、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、C1−2アルコキシC1−2アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)およびC1−4アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され、そこでは、
フェニル部分は、存在する場合、フッ素、塩素、任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されるC1−4アルコキシ、および任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されるC1−4アルキルから選択される1〜3置換基によって任意に置換され;
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり;
R11およびrは、上述のとおりであり;そして、
R19は、フッ素;塩素;任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換するC1−4アルコキシ;および任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されるC1−4アルキルから選択される〕
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって示し得る。
R20は、水素およびメチルから選択され;
R21は、フッ素および塩素から選択され;
そして、R22は、フッ素、塩素およびメトキシから選択され;あるいは、
R21およびR22のうちの一方は水素であり、そして、他方は、塩素、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよびベンジルオキシから選択される〕
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって示し得る。
R20は、水素およびメチルから選択され;
R21aは、フッ素および塩素から選択され;そして、
R22aは、フッ素、塩素およびメトキシから選択される〕
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって示し得る。
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチルピペリジン−4−イル)アミド;
4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;および
4−(2−フルオロ−6−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
R2、R3およびYは、上述のとおり、であり、そしてGは5−または6−員の炭素環またはヘテロ環である〕
またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物によって示し得る。
特に明記しない限り、特定の化合物の引用もまた、例えば、後述するように、そのイオン、塩、溶媒和物および保護型を含む。
そこでは、Rは:
C1−7アルキル(例えば、−Me、−Et、−nPr、−iPr、−nBu、−sBu、−iBu、−tBu);
C1−7アミノアルキル(例えば、アミノエチル;2−(N,N−ジエチルアミノ)エチル;2−(4−モルホリノ)エチル);そして、
アシルオキシ−C1−7アルキル(例えば、アシルオキシメチル;アシルオキシエチル;ピバロイルオキシメチル;アセトキシメチル;1−アセトキシエチル;1−(1−メトキシ−1−メチル)エチル−カルボニルオキシエチル;1−(ベンゾイルオキシ)エチル;イソプロポキシ−カルボニルオキシメチル;1−イソプロポキシ−カルボニルオキシエチル;シクロヘキシル−カルボニルオキシメチル;シクロヘキシル−カルボニルオキシエチル;シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシメチル;1−シクロヘキシルオキシ−カルボニルオキシエチル;(4−テトラヒドロピラニルオキシ)カルボニルオキシメチル;1−(4−テトラヒドロピラニルオキシ)カルボニルオキシエチル;(4−テトラヒドロピラニル)カルボニルオキシメチル;そして1−(4−テトラヒドロピラニル)カルボニルオキシエチルである。
式(0)、(I0)、(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)、(IVa)、(Va)、(Vb)、(VIa)、(VIb)、(VII)または(VIII)およびその下位群の化合物は、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、そして、特にCDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5およびCDK6から選択される、特定のサイクリン依存性阻害剤である。
式(I)の化合物およびその様々な下位群は、当業者に公知の合成方法に従って製造できる。特にことわらない限り、R1、R2、R3、Y、XおよびAは、上述のとおりである。
上述の反応の多数において、分子上の望ましくな位置で起こる反応を防止するために1以上の基を保護することが必要となり得る。保護基の例、そして官能基を保護し、そして脱保護する方法は、Protective Groups in Organic Synthesis (T. Green and P. Wuts; 3rd Edition; John Wiley and Sons, 1999)において見ることができる。
本発明の化合物は、当業者にとって公知の標準的技術に従って、単離および精製できる。化合物を精製する際の特に有用な技術は、クロマトグラフィー・カラムから溶出した精製された化合物を検出する手段として質量分析を使用する、分取クロマトグラフィーである。
活性化合物には単独で投与することが可能であるが、1以上の薬学的に許容される担体、佐剤、賦形剤、希釈剤、充填剤、バッファー、安定剤、防腐剤、滑沢剤または、当業者に公知の他の材料、および他の任意の治療または予防医薬と一緒に、少なくとも一つの本発明の活性化合物からなる医薬組成物(例えば、製剤)としてそれを提示することが好ましい。
想定されることであるが、式(0)およびその下位群、例えば、式(I0)、(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)、(IVa)、(Va)、(Vb)、(VIa)、(VIb)、(VII)または(VIII)および、ここに記述の、その下位群の化合物は、サイクリン依存性キナーゼによって介在される様々な疾患症状または状態の予防または治療に有用である。この種の疾患症状および状態の例は、上に開示される。
式(I)の化合物の投与前に、患者を、患者が罹患しているか、または罹患するおそれがある疾患または状態が、サイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性であるものであるかどうか決定するためにスクリーニングすることができる。
さらなる態様において、本発明は、式(0)、(I0)、(I)、(Ia)、(Ib)、(II)、(III)、(IV)、(IVa)、(Va)、(Vb)、(VIa)、(VIb)、(VII)または(VIII)の化合物および、ここに記載のその下位群の抗真菌剤として使用を提供する。
システム: Waters 2790/Platform LC
質量検出器: Micromass Platform LC
PDA検出器:Waters 996 PDA
溶離剤A: 95%H2O(0.1%ギ酸)中5%CH3CN
溶離剤B: CH3CN(0.1%ギ酸)
グラジエント:10〜95%溶離剤B
流量: 1.2ml/分
カラム: Synergi 4μm Max-RP C12、80A、50 x 4.6mm(Phenomenex)
キャピラリー電圧:3.5kV
コーン電圧: 30V
電源温度: 120℃
システム: Waters FractionLynx(dual analytical/prep)
質量検出器: Waters-Micromass ZQ
PDA検出器:Waters 2996 PDA
溶離剤A:H2O(0.1%ギ酸)
溶離剤B:CH3CN(0.1%ギ酸)
グラジエント:5〜95%溶離剤B
流量: 1.5ml/分
カラム: Synergi 4μm Max-RP C12、80A、50x4.6mm(Phenomenex)
キャピラリー電圧:3.5kV
コーン電圧: 30V
電源温度: 120℃
脱溶媒和温度: 300℃
以下に記述する、いくつかのシステムを用い、そしてこれらは、装備され、ほとんど同じ操作条件下で行えるように設定した。用いられた操作条件もまた以下に記述する。
HPLCシステム:Waters 2795
質量検出器: Micromass Platform LC
PDA検出器: Waters 2996 PDA
溶離剤A: H2O(0.1%ギ酸)
溶離剤B: CH3CN(0.1%ギ酸)
グラジエント:3.5分にわたる5〜95%溶離剤B
流量: 0.8ml/分
カラム: Phenomenex Synergi 4μ MAX-RP 80A、2.0x50mm
溶離剤A: H2O(NH4OHでpH=9.5に調製した10mM NH4HCO3緩衝液)
溶離剤B: CH3CN
グラジエント:3.5分にわたる05〜95%の溶離剤B
流量: 0.8ml/分
カラム: Thermo Hypersil-Keystone BetaBasic-18 5μm 2.1 x 50mm
または
カラム: Phenomene Luna C18(2)5μm 2.0x 50mm
溶離剤A: H2O(0.1%ギ酸)
溶離剤B: CH3CN(0.1%ギ酸)
グラジエント:3分にわたる00〜50%溶離剤B
流量: 0.8ml/分
カラム: Thermo Hypersil-Keystone HyPurity Aquastar,5μ,2.1 x 50mm
または
カラム: Phenomenex Synergi 4μMAX-RP 80A, 2.0 x 50mm or
溶離剤A: H2O(0.1%ギ酸)
溶離剤B: CH3CN(0.1%ギ酸)
グラジエント:15分にわたる05〜95%溶離剤B
流量: 0.4ml/分
カラム: Phenomenx Synergi 4μMAX-RP 80A,2.0 x 150mm
キャピラリー電圧:3.6kV
カラム電圧: 30V
電源温度: 120℃
スキャン範囲: 165〜700amu
イオン化モード: ElectroSpray Positive or ElectroSpray Negative or ElectroSpray Positive & Negative
下記の分取クロマトグラフィーシステムを本発明の化合物を精製するために用いた。
Waters Fractionlynx system:
2767 Dual Autosampler/Fraction Collector
2525 preparative pump
カラム選択のためのCFO(カラム流体オーガナイザー)
ポンプ形成としてRMA(水中試薬マネージャー)
Waters ZQ Mass Spectrometer
Waters 2996 Photo Diode Array detector
1. pHカラム・クロマトグラフィー:Phenomenex Synergy MAX-RP,10μ,150 x 15mm(あるいは、同一タイプのカラム100 x 21.2mmサイズを用いた)。
2. 高pHカラム・クロマトグラフィー:Phenomenex Luna C18(2),10μ,100 x 21.2mm(Thermo Hypersil Keystone BetaBasic C18, 5μ,100 x 21.2mm)
低pHカラム・クロマトグラフィー:
溶媒A: H2O+0.1%ギ酸、pH1.5
溶媒B: CH3CN+0.1%ギ酸
2.高pHカラム・クロマトグラフィー:
溶媒A: H2O+10mM NH4HCO3+NH4OH、pH9.5
溶媒B: CH3CN
3. 溶媒形成:MeOH+0.1%蟻酸(両クロマトグラフィータイプ用)
生成した化合物を単離し、そして精製するために分取クロマトグラフィーを使用する前に、分取クロマトグラフィーの最適条件を決定するために分析用LC−MS(上述参照)が最初に使用できる。化合物の構造に最適なクロマトグラフィーのタイプ(低pHまたは高pH)を用いて、分析用LC−MSを典型的に日常業務として走行させる。一旦分析トレースが良好なクロマトグラフィーを示すと、同一タイプの適切な分取方法が選択できる。
低および高pHクロマトグラフィー法の両者に対する典型的走行条件は、以下のとおりである:
流速: 24ml/分
グラジエント:一般にすべてのグラジエントは、最初95%A+5%Bによる0.4分工程である。次いで分析トレースに従って、3.6分勾配は、良好な分離(例えば、初期保持の化合物に対して5%〜50%B;中期に保持の化合物に対して35%〜80%B,
その他)を得るために、3.6分グラジエントが選択される。
洗浄: グラジエントの終わりに、1分の洗浄工程が行われる。
再平衡: 次の走行に対するシステムを準備するために2.1分の洗浄工程が行われる。
流速形成:1ml/分
すべての化合物は、通常100%MeOHまたは100%DMSOに溶解した。
・MS走行条件:
キャピラリー電圧:3.2kV
コーン電圧: 25V
電源温度: 120℃
マルチプライアー:500V
スキャン範囲: 125〜800amu
イオン化モード: ElectroSpray Positive
4−アミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド
1A. 4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド
4−アセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
2A. 4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2,2,2−トリフルオロ−アセチルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−[(5−オキソ−ピロリジン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−フェニルアセチルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2−1H−インドール−3−イル−アセチルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2−ベンゼンスルホニル−アセチルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−[2−[5−アミノ−テトラゾール−1−イル]−アセチルアミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
N−[3−[4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−6−ヒドロキシ−ニコチンアミド
4−[3−(4−クロロ−フェニル)−プロピオニルアミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)アミド
4−(3−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル−プロピオニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−[2−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−アセチルアミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−[(1−ヒドロキシ−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
1−アセチル−ピペリジン−4−カルボン酸[3−[4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミド
4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピオニルアミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2−1H−イミダゾール−4−イル−アセチルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−(3−モルホリン−4−イル−プロピオニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−(3−ピペリジン−1−イル−プロピオニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−シクロヘキシルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−イソプロピルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−(1−エチル−プロピルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミノ
4−(3−クロロ−ピラジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(ピラジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−ベンゾイルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(シクロヘキサンカルボニル−アミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−[(1−メチル−シクロプロパンカルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2−ヒドロキシ−アセチルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2,2−ジメチル−プロピオニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(3−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(3−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(3−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2−ニトロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(4−ニトロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−[(3−メチル−フラン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−[(フラン−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−[(3H−イミダゾール−4−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(4−フルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(3−ニトロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
1H−インドール−3−カルボン酸[3−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミドの合成
4−(4−ヒドロキシメチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(3−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(4−メチル−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−[(2−メチル−チオフェン−3−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
キノリン−2−カルボン酸[3−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1H−ピラゾール−4−イル]−アミドの合成
4−[(チオフェン−3−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(2−フルオロ−3−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−[2−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−ベンゾイルアミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−フルオロフェニルアミドの合成
52A. 2−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−安息香酸メチルエステル
4−(2、6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミドの合成
4−(シクロヘキシル−メチル−アミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミドの合成
4−(ピリジン−2−イルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
前の実施例に記述の手順またはそれに類似の方法に従って、あるいは上の実施例に記述の化合物および当業者に公知の合成方法を用いて、化学変換を行うことにより、表3に開示の化合物が製造された。
表3
4−[(4−アミノ−1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボニル)−アミノ]−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−{[4−(2、6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−シクロヘキサンカルボン酸の合成
83A. 4−{[4−(2、6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−シクロヘキサンカルボン酸エチルエステル
一般的手順A
ピラゾールカルボン酸からのアミドの製造
アミノ−ピラゾールからのアミドの製造方法
tert−ブトキシカルボニル基の脱離によるピペリジン環窒素の脱保護
N−tert−ブトキシカルボニル(t−Boc)保護基を支えるピペラジン基を含んでいる、手順Aまたは手順Bの生成物(40mg)を飽和した酢酸エチル/HClで処理し、そして1時間室温で撹拌する。固体が反応混合物から析出し、そしてそれを濾過し、エーテルで洗浄し、次いで乾燥すると、生成物25mgを得た。(LC/MS:[M+H]+364)。
出発物質アミンの製造
次のアミンを製造するために以下の方法を用いた:
4−チオモルホリン−4−イル−シクロヘキシルアミン;
4−(1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イル)−シクロヘキシルアミン;
N−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−シクロヘキサン−1、4−ジアミン;
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−シクロヘキシルアミン;
1'−メチル−[1,4']ビピペリジニル−4−イルアミン;および
4−モルホリン−4−イル−シクロヘキシルアミン。
DMF(120ml)中に4−ニトロ−3−ピラゾールカルボン酸(4.98g、3.17mmol)、trans4−アミノシクロヘキサノール(3.65g、31.7mmol)、EDAC(6.68g、34.8mmol)およびHOBt(4.7g、34.8mmol)を加えた混合物を常温で16時間撹拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣をCH2Cl2に溶解し、そして5%クエン酸、飽和重炭酸ナトリウム、水、および食塩水で順次洗浄した。生成物は、主としてクエン酸洗浄液中に見かつり、そしてそれを塩基性とし、そしてEtOAcで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮すると、白色固体を得て、そしてそれをCHCl3でトリチュレートすると、4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミド1.95g(LC/MS:Rt1.62、[M+H]+255)を得た。
テトラヒドロ−ピラン−2−イル保護基の導入
THF(50ml)およびクロロホルム(100ml)の混合溶液に4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−ヒドロキシ−シクロヘキシルアミド(1.95g;7.67mmol)を溶かした溶液を、3、4−ジヒドロ−2H−ピラン(1.54ml、15.34mmol)およびp−トルエンスルホン酸1塩酸塩(100mg)で処理した。反応混合物を常温で終夜撹拌し、そして次いで過剰のピラン全部で(0.9ml)を加えて、反応を完成させた。反応混合物をCH2Cl2で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次洗浄した。得られる溶液を減圧濃縮し、Biotageカラム・クロマトグラフィーに供し、ヘキサン(カラム2本の長さ)、続いて30%酢酸エチル:ヘキサン(カラム10本の長さ)、70%酢酸エチル:ヘキサン(カラム10本の長さ)で溶出すると、4−ニトロ−1−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−シクロヘキシル]−アミド1.25gを得た。(LC/MS:Rt2.97、[M+H]+423)。
メタノール中(25ml)に4−ニトロ−1−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−シクロヘキシル]−アミド(0.3g;0.71mmol)を溶かした溶液を、10%パラジウム炭素(30mg)で処理し、次いで常温常圧で終夜水素化した。触媒を濾過により除去し、そしてメタノールで3回洗浄した。濾液を減圧濃縮すると、必要とする生成物0.264gを得た。(LC/MS:Rt2.39、[M+H]+393)。
テトラヒドロフラン−2−イル保護基を脱離する手順
EtOH(10ml)中に4−(2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−シクロヘキシル]−アミド(0.125mg、0.23mmol)を加えた懸濁液に、p−トルエンスルホン酸水和物(90mg、0.46mmol)を加えた。反応混合物を70℃で30分加熱した。反応液をEtOAcで希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で順次洗浄した。得られる溶液を減圧濃縮すると、白色固体を得たが、微量のp−トルエンスルホン酸水和物を含んでいた。次いで、固体をEtOAcに溶かし、1M NaOH、次いで食塩水で洗浄した。得られる溶液を減圧濃縮し、次いでエーテル/ヘキサンでトリチュレートすると、必要な生成物10mgを得た。(LC/MS:Rt2.29、[M+H]+359)。
4−アミノ−ピラゾール−3−カルボン酸アミドから尿素の製造
トルエン(2ml)に4−アミノ−1−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−シクロヘキシル]−アミド(80mg、0.2mmol)を溶かした溶液に、フェニルイソシアネート(929mg、0.24mmol)を添加した。反応混合物を70℃で1時間加熱した。反応液をEtOAcで希釈し、そして水および食塩水で順次洗浄した。得られる溶液を減圧濃縮すると、黄色油状物を得た。これはさらなる精製なしに使用した。(LC/MS:Rt2.28、[M+H]+344)。
4−アミノ−ピラゾール基を4−(モルホリン−4−カルボニルアミノ)−ピラゾール基への変換
−10℃でCH2Cl2(5ml)中に4−アミノ−1−(テトラヒドロ−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[4−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−シクロヘキシル]−アミド(0.1g、0.255mmol)を溶かした溶液に、ホスゲンをトルエンに溶かした20%溶液を滴下して加えた。反応混合物を−10℃で15分間撹拌し、そして、次いでモルホリン(0.765mmol)を加えた。反応混合物を1時間にわたり放置し室温とし、次いで室温で終夜撹拌した。反応液をCH2Cl2で希釈し、そして飽和重炭酸ナトリウムおよび食塩水で順次洗浄した。得られる溶液を減圧濃縮すると、黄色油状物を得、そしてそれは、さらなる精製をせずに使用した。(LC/MS:Rt1.68、[M+H]+338)。
N−オキサイドの製造
CH2Cl2(0.5ml)中に実施例53の化合物(7.7mg、0.02mmol)を加えた懸濁液にm−クロロ安息香酸(MCPBA)(3.6mg、0.02mmol)を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで濃縮した。残渣を分取用LC/MSにより精製すると、必要な生成物3mgを得た。(LC/MS:Rt1.83、[M+H]+380)。
ベンジルオキシカルボニル保護基の脱離
EtOAc(40ml)に実施例130の化合物(0.2g;0.39mmol)を加えた溶液を、10%パラジウム炭素で処理し、次いで常温常圧で3時間水素化した。触媒を濾別し、そしてEtOAcで3回洗浄した。濾液を濃縮し、そして残渣を、10%MeOH−CH2Cl2、次いで20%MeOH−CH2Cl2を用いるクロマトグラフィーに供し、必要な生成物80mgを得た。(LC/MS:Rt1.88、[M+H]+378)。
アミンのメシル化
CH2CN(3ml)に実施例163の化合物(20mg、0.05mmol)を加えた溶液に、メタン−スルホニルクロリド(0.0045ml、0.058mmol)、次いでヒューニッヒ塩基(0.018ml、0.1mmol)を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌し、そして次いで溶媒溜去した。残渣を分取用LC/MSにより精製すると、必要な生成物8mgを得た。(LC/MS:Rt2.54、[M+H]+456)。
ピラゾール4−アミド基の生成
LC/MS:Rt1.91、[M+H]+310)。
1−tert−ブチル−ピペリジン−4−イルアミンの製造
水浴中室温下にアセトン(250ml)に溶かした1−エチル−4−オキソピペリジン(25g、0.197mol)の溶液に、温度を30℃以下に保持するような速度でヨウ化メチル(15.5ml、0.25mol)を添加した。混合物を濾過し、そして沈殿をアセトンで洗浄し、そして乾燥すると、1−エチル−1−メチル−4−オキソピペリジウム・アイオダイド(45g)を得た。(LC/MS:Rt0.38、[M+H]+143)。
t−ブチルアミン(78.2ml、0.74mol)のトルエン(400ml)溶液に、水(60ml)中に1−エチル−1−メチル−4−オキソピペリジウム・アイオダイド(40g、0.148mol)および重炭酸ナトリウム(1.245g,0.014mol)を溶かした溶液を加えた。反応混合物を、78℃で6時間加熱し、それから周囲温度に冷却した。層を分離し、そして、水層をEtOAcで洗浄した。有機層を併せ、食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると、1−tert−ブチル−4−オキソピペリジン(14g)を得た。(LC/MS:Rt0.39、[M+H]+156)。
1−tert−ブチル−4−オキソピペリジン(3.6g、23.1)、ベンジルアミン(5.1ml、46.8mmol)、酢酸(1.5ml)およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド(7.38g、34.8mmol)からなる溶液を、2日間室温下に攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして残渣をK2CO3水溶液およびEtOAcの間に分配した。有機部分を、乾燥(Na2SO4)し、濾過し、そして減圧濃縮した。残渣を、溶離剤としてりは、N−ベンジル−1−tert−ブチルピペリジン−4−アミン(1.5g)を産生する溶離剤としてCH2Cl2/MeOH/NH4OH(87/12/1)を用いる、クロマトグラフィーに供し、N−ベンジル−1−tert−ブチルピペリジン−4−アミン(1.5g)を得た。(LC/MS:Rt0.45、[M+H]+247)。
MeOH(250ml)中にN−ベンジル−1−tert−ブチルピペリジン−4−アミン(1.56g)および10%パラジウム炭素(2g)を加えた溶液をパー・シェーカにおいて50psiで16時間水素化した。溶液を濾過し、そして反応混合物を減圧下に濃縮すると、1−tert−ブチルピペリジン−4−アミン(0.64g)を得た。(LC/MS:Rt02.31、[M+H]+データなし)。
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[5−フルオロ−2−(1−メチルピペリジン−4−イルオキシ)−フェニル]−アミドの合成
165A. 4−ニトロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステルの合成
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸[5−フルオロ−2−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−アミドの合成
4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−モルホリン−4−イル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロフェニル)−アミド
4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジルアミド
1:1THF/水(10ml)中に4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(205mg;0.72mmol)および水酸化リチウム1水和物(125mg;2.9mmol)を加えた溶液を60℃で終夜加熱した。
THFを蒸発によって除去し、そして水相を1M塩酸で酸性とし、次いで酢酸エチル(20ml)によって抽出した。酢酸エチル層を乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして蒸発させると、4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸200mgを得た。(LC/MS:[M+H]+256.85)。
DMF5ml中に、4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(70mg;0.27mmol)、4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジルアミン(62mg;0.3mmol)、EDAC(63mg;0.33mmol)、およびHOBt(45mg;0.33mmol)を加えた溶液を、室温下に48時間撹拌した。反応液を蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルおよび食塩水の間で分配させた。酢酸エチル層を分離し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、蒸発させ、次いでさらに減圧下乾燥させると、4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジルアミド34mgを得た。(LC/MS:Rt2.42、[M+H]+444)。
4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−メチルスルファモイルメチル−ベンジルアミド
4−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸アミド
エタノール(40ml)中にベンズアルデヒド(2g;18.9mmol)およびマロノニトリル(1.37g;20.7mmol)を加えた溶液に、ピペリジン5滴を加え、そして混合物を終夜加熱還流した。反応物を冷やし、蒸発させ、次いで酢酸エチル/ヘキサン1:9を用いるフラッシュ・カラムクロマトグラフイーにより精製し、そして生成物を含む画分を併せ、次いで蒸発させると、2−ベンジリデン−ブト−3−インニトリル930mgを得た。
窒素雰囲気下−78℃で無水THF(10ml)中にトリメチルシリルジアゾメタン(ジエチルエーテル中の2M溶液)(4.5ml、9mmol)を加えた、攪拌下の溶液に、n−ブチルリチウム(ヘプタン中の2.7M溶液)(3.3ml、9mmol)を滴下し、次いで、さらに30分間撹拌した。これに、無水THF(5ml)中に2−ベンジリデン−ブト−3−インニトリル(920mg;6mmol)を加えた溶液を滴下し、混合物を−78℃で30分間攪拌し、次いで終夜室温まで徐々に加温させた。反応混合物を酢酸エチル(30ml)で希釈し、それから、飽和塩化アンモニウム溶液、続けて食塩水によって洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして、蒸発させた。粗生成物を、酢酸エチル/ヘキサン1:8〜1:4を用いて溶出する、フラッシュ・カラムクロマトグラフイーによって、精製し、そして生成物を含んでいる画分を併せ、次いで蒸発させると、4−フェニル−5−トリメチルシラニル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル1.0gを得た。
エタノール1ml中に、4−フェニル−5−トリメチルシラニル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル(500mg;2.1mmol)を溶かし、水(3ml)中の水酸化カリウム(600mg)で処理し、それから150℃(100W)で30分間加熱し、次いで170℃(100W)で20分間CEM Discover TMマイクロ波シンセサイザ−を用いて加熱した。反応混合物を濃塩酸でpH1に酸性にし、水(40ml)で希釈し、次いで酢酸エチル(2×40ml)で抽出した。併せた酢酸エチル層を分離し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして蒸発させると、4−フェニル−1H−ピラゾール3−カルボン酸および4−フェニル−1H−ピラゾール3−カルボン酸アミド3:1混合物を得た。粗製物質50mgバッチを、5%メタノール/ジクロロメタンを用いて溶出するフラッシュ・カラムクロマトグラフイーによって、精製し、そして生成物を含む画分を併せ、そして蒸発させると、白色固体として4−フェニル−1H−ピラゾール3−カルボン酸アミド15mgを得た。(LC/MS:Rt2.15、[M+H]+188)。
4−フェニル−1H−ピラゾール−3カルボン酸フェニルアミド
4−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ベンジルアミド
4−フェニル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)アミド
4−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジルアミド
4−(3−ヒドロキシ−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ベンジルアミド
4−(5−メチル−3H−イミダゾール−4−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
4−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド
濃塩酸(20ml)に4−アミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド(2g;10mmol)を加えた、攪拌下の懸濁液に、0℃で、水2ml中に亜硝酸ナトリウム(760mg)を加えた水溶液を滴下し、次いで、0℃でさらに60分間撹拌した。反応混合物をアセトン(10ml)で希釈さし、次いで沃化カリウム(1.8g)およびヨウ化銅(I)(2.1g)で処理し、そして室温下に90分間撹拌した。反応混合物を、食塩水および酢酸エチルで希釈し、それから飽和したチオ硫酸ナトリウム溶液によって洗浄した。酢酸エチル層を分離し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして蒸発させると、4−ヨード−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド680mgを得た。
アセトニトリル(10ml)中に、4−ヨード−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド(670mg;2.14mmol)を加えた溶液を、炭酸カリウム(360mg;2.57mmol)、続いて4−メトキシベンジルクロリド(320μl;2.35mmol)で処理した。混合物を室温下に終夜撹拌し、そして減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび食塩水の間で分配し;酢酸エチル層を分離し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして蒸発させた。粗製物質を、酢酸エチル/ヘキサン1:3で溶出するフラッシュ・カラムクロマトグラフイーによって、精製し、そして生成物を含む画分を併せ、次いで蒸発させると、4−ヨード−1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド660mgを得た。
エタノール/トルエン/水(4ml:1ml:1ml)中に、4−ヨード−1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド(50mg;0.11mmol)、ビス(トリ−tert−ブチルホスヒン)パラジウム(12mg)、炭酸カリウム(100mg;0.66mmol)および3−(ヒドロキシメチル)ベンゼンボロン酸(21mg;0.14mmol)を加えた混合物を、CEM Discoverマイクロ波シンセサイザー中で120℃(50W)に15分間加熱した。反応液を蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルおよび食塩水の間で分配した。酢酸エチル層を分離し、乾燥(MgSO4)し、濾過し、そして蒸発させ、次いで粗製物質を、酢酸エチル/ヘキサン2:1、次いで1:2で溶出するフラッシュ・カラムクロマトグラフイーによって、精製した。生成物を含む画分を併せ、そして蒸発させると、4−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド60mgを得た。
トリフルオロ酢酸(1ml)中に、4−(3−ヒドロキシメチル−フェニル)−1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸フェニルアミド(20mg)およびアニソール(2μl)を加えた、混合物を、CEM Discoverマイクロ波シンセサイザー中で120℃(50W)に15分間加熱した。反応液を、蒸発させ、次いで、酢酸エチル/ヘキサン2:1で溶出するフラッシュ・カラムクロマトグラフイーによって、精製した。生成物を含んでいる画分を併せ、そして蒸発させると、生成物5mgを得た。(LC/MS:Rt2.55、[M+H]+294)。
4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドの製造
237A. 4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸
ジオキサン(50ml)中に4−アミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸メチルエステル(165Bに類似した方法で製造した)(5g;35.5mmol)およびトリエチルアミン(5.95ml;42.6mmol)を加えた溶液に、2,6−ジクロロベンゾイルクロリド(8.2g;39.05mmol)を慎重に加え、次いで室温下に5時間攪拌した。反応混合物を濾過し、そして濾液をメタノール(50ml)および2M水酸化ナトリウム溶液(100ml)で処理し、50℃で4時間加熱し、そして次に、蒸発させた。残渣に水100mlを加え、それから濃塩酸によって酸性とした。固体を濾過によって集め、水(100ml)で洗浄し、そして吸引下に乾燥すると、淡紫色の固体として4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸10.05gを得た。
DMF(75ml)中に4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(6.5g、21.6mmol)、4−アミンノ−1−BOC−ピペリジン(4.76g、23.8mmol)、EDC(5.0g、25.9mmol)およびHOBt(3.5g、25.9mmol)を加えた、混合物を室温下に20時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、そして残渣を酢酸エチル(100ml)および飽和した重炭酸ナトリウム水溶液(100ml)の間で分配した。有機層を、食塩水で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、そして減圧下に濃縮した。残渣を、5%MeOH−DCM(〜30ml)に溶かした。不溶物を濾過によって集め、そしてDCMを洗浄し、次いで減圧下に乾燥すると、白色固体として4−{[4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(5.38g)を得た。濾液を減圧下に濃縮し、そして残渣をEtOAc/ヘキサン1:2〜EtOAcのグラジエント溶出を用いる、カラムクロマトグラフイーによって精製すると、さらに白色固体として4−{[4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(2.54g)を得た。
MeOH(50mL)およびEtOAc(50ml)中に4−{[4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(7.9g)を加えた溶液を、飽和HCl−EtOAc(40mL)で処理し、次いで室温下に終夜攪拌した。生成物は、メタノールの存在のために結晶しなかった、そしてそれ故に、反応混合物を蒸発させ、そして残渣をEtOAcを用いてトリチュレートした。得られる黄白色固体を濾過によって集め、EtOAcによって洗浄し、そして焼結物上で吸引乾燥させると、4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド塩酸塩6.3gを得た。(LC/MS:Rt5.89、[M+H]+382/384)。
4−メタンスルホニルアミノ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド
上述の方法またはそれに密接に類似した方法を用いて、実施例239〜245の化合物を製造した。
実施例246
CDK2キナーゼ阻害活性(IC 50 )の測定
本発明の化合物は、以下のプロトコールか、実施例241に記述の活性化CDK2/サイクリンAキナーゼ・プロトコールかのいずれかを使用している、キナーゼ阻害活性用に試験された。
CDK選択性検定
本発明の化合物は、実施例239に記述の一般的プロトコールを用いるが、以下に記述のように修正して、多くの異なるキナーゼに対するキナーゼ阻害活性のために試験される。
最終的な反応容量25μlにおいて、酵素(5〜10mU)を、8mMのMOPS pH7.0、0.2mMのEDTA、0.1mg/mlのヒストンH1、10mMの酢酸Mg、そして[γ−33P−ATP](必要に応じで濃縮、約500cpm/pmol特異的活性)とインキュベートする。反応を、Mg2+[γ−33P−ATP]の添加によって始める。室温下に40分間のインキュベート後に、3%リン酸溶液5μlの添加によって、反応を止める。反応液10μlをP30フィルター・マット上へスポットし、そして75mMリン酸で5分間3回洗浄し、次いでメタノールで1回洗浄して、その後乾燥および計数する。
最終的な反応容量25μlにおいて、酵素(5〜10mU)を、8mMのMOPS pH7.0、0.2mMのEDTA、500μMのペプチド、10mMの酢酸マグネシウムおよび[γ−33P−ATP](必要とした濃度、約500cpm/pmol特異的活性)とともにインキュベートする。反応を、Mg2+[γ−33P−ATP]の添加によって始める。室温下に40分間のインキュベート後に、3%リン酸溶液5μlの添加によって、反応を止める。反応液10mlをP30フィルター・マット上へスポットし、そして75mMリン酸中で5分間3回洗浄し、次いでメタノールで1回洗浄して、その後乾燥および計数する。
A. 活性化CDK2/サイクリンAキナーゼ阻害活性検定(IC 50 )の測定
以下のプロトコールを使用して、キナーゼ阻害活性用について、本発明の化合物を試験した。
CDK1/サイクリンB(Upstate Discovery)を使用すること、および酵素を6.25nMまで希釈することを除いては、CDK1/サイクリンB検定は、上のCDK2/サイクリンAと同一である。
CDK4に対する検定手順
CDK4阻害活性のための検定は、33PanQinase(登録商標)Activity Assayを使用して、ドイツ、フライブルグ、プロキナーゼ社(Proqinase GmbH)によって行われた。検定は、96ウエルFlashPlatesTM(PerkinElmer)で実施された。いずれの場合においても、反応カクテル(最終容量50μl)は、下記の構成である;20μl検定緩衝液(最終組成60mMのHEPES−NaOH、pH7.5、3mMのMgCl2、3μMのオルトバナジウム酸Na、1.2mMのDTT、50μg/mlのPEG2000、5μlのATP溶液(最終濃度1μM[γ−33P]−ATP(約5×105cpm/ウエル))、5μlの試験化合物(10%DMSO中で)、10μlの基質/10μlの酵素溶液(予め混合)。最終量の酵素および基質は、以下のとおりであった。
抗増殖活性
本発明の化合物の抗増殖活性は、多くの細胞系の細胞成長阻害に対する化合物の能力を測定することによって決定される。細胞成長の阻害は、Alamar Blue検定を使用して測定される(Nociari, M. M, Shalev, A., Benias, P., Russo, C. Journal of Immunological Methods 1998, 213, 157-167)。方法は、レサズリンをその蛍光生成物レゾルフィンに還元する、生存可能細胞の能力に基づく。それぞれの増殖検定に対して、細胞を96ウェルプレート上に播種し、そして16時間回復させ、その後に阻害化合物を添加し、次いでさらに72時間経過させる。培養期間の終わりに、10%(v/v)Alamar Blueを加え、さらに6時間培養して、その後535nM励起/590nM放出で蛍光生成物を測定する。非細胞増殖の検定の場合、細胞を、コンフルエンスで96時間維持し、その後に、阻害化合物を添加して72時間維持する。生損可能細胞の数を、前の通りAlamar Blue検定で決定する。全ての細胞系は、ECACC(European Collection of cell Cultures)から得られる。
グリコーゲン・シンターゼキナーゼ−3(GSK−3)に対する阻害活性の測定
本発明の化合物のGSK−3阻害剤としての活性は、下のプロトコールAか、プロトコールBかのいずれかを使用して決定された。
GSK3−β(Upstate Discovery)を、25mMのMOPS pH7.00、25mg/mlのBSA、0.0025%Brij−35RTM、1.25%グリセロール、0.5mM EDTA、25mM MgCl2、0.025%β−メルカプトエタノール、37.5mM ATP中で、7.5nMまで希釈し、そして10μlに、基質ミックス10μlと混合する。基質ミックスは、35μCiγ33P−ATPとともに、水1ml中で12.5μMのホスホ−グリコーゲン・シンターゼ・ペプチド−2(Upstate Discovery)と混合する。酵素および基質を、5μlの様々な希釈液のDMSO(2.5%まで)中の試験化合物と一緒に、96ウェルプレートに加える。反応を3時間進行させ、その後過剰量のオルトリン酸(2%5μl)で停止させる。濾過手順は、上述の活性化CDK2/サイクリンA検定に対する場合と同様である。
GSK3β(ヒト)を、50mMのトリスpH7.5、0.1mMのEGTA、0.1mMのバナジウム酸ナトリウム、0.1%β−メルカプトエタノール、1mg/ml BSA中で10×作業ストックまでに希釈する。1単位は、1nmolの、リン酸/分ホスホ−グリコーゲン・シンターゼ・ペプチド−2/分に等しい。
医薬製剤
(i)錠剤製剤
式(I)の化合物を含んでいる錠剤製剤は、化合物50mgに希釈剤としてラクトース(BP)197mgおよび滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム3mgを混合し、そして周知の方法で圧縮して錠剤を形成することによって、製造される。
カプセル製剤は、式(I)の化合物100mgにラクトース100mgを混合し、そして得られる混合物を標準的な不透明な硬質ゼラチンカプセルに充填することによって、製造される。
注射による投与のための非経腸組成物は、10%プロピレングリコールを含んでいる水に、式(I)(例えば、塩の形で)の化合物を溶かすことによって、活性化合物の濃度1.5重量%を得ることによって製造できる。それから、溶液を濾過によって滅菌し、アンプルに充填し、そして密封する。
注射用非経腸組成物は、式(I)(例えば、塩の形で)の化合物(2mg/ml)およびマンニトール(50mg/ml)を水に溶解し、溶液を無菌濾過し、そして密封可能な1mlのバイアルまたはアンプルに充填することによって製造される。
皮下投与のための組成物は、式(I)の化合物に、製剤グレードのトウモロコシ油を混合して、濃度5mg/mlとすることによって製造される。製剤を滅菌し、そして適切な容器に充填する。
抗真菌活性の定量
式(I)の化合物の抗真菌活性は、以下のプロトコールを使用して決定される。
生体内(in vivo)全植物体の菌感染の制御についての生物学的評価のためのプロトコール
式(I)の化合物をアセトン中に溶解し、引き続きアセトンで順次希釈して、希望する濃度範囲を得る。最終処理容量は、病原体に依存して、9容量の0.05%水性ツイーン−20TM(Tween−20TM)または0.01%トリトンX−100TM(Triton X−100TM)加えることによって得られる。
前述の実施例は、本発明を例する目的のために示されていて、そしていかなる限定も本発明の範囲に課すものとして解釈されてはならない。上に記述され、そして本発明の基礎をなしている原理から逸脱することなく、実施例において例される、本発明の特定の態様について、多数の修正および変更が実行できることは、容易に明らかである。全てのこの種の修正および変更は、本出願によって受け入れられることを意図される。
Claims (36)
- 活性成分として式(II):
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、非置換であるか、または1以上の置換基R 10 によって置換された3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはフッ素、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および非置換であるか、または1以上の置換基R 10 によって置換された3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてここで、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換されていてもよく;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ;または、任意にハロゲン、ヒドロキシまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、水素および非置換であるか、または1以上の置換基R 10 によって置換された3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され;そして
R 10 は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−C 1−4 ヒドロカルビルアミノ、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;R a −R b 基〔ここで、R a は結合、O、CO、X 1 C(X 2 )、C(X 2 )X 1 、X 1 C(X 2 )X 1 、S、SO、SO 2 、NR c 、SO 2 NR c またはNR c SO 2 であり;そしてR b は水素、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基およびC 1−8 ヒドロカルビル基から選択され、そしてC 1−8 ヒドロカルビル基はヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−C 1−4 ヒドロカルビルアミノ、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択された1以上の置換基によって任意に置換され、そしてここで、C 1−8 ヒドロカルビル基の1以上の炭素原子は任意にO、S、SO、SO 2 、NR c 、X 1 C(X 2 )、C(X 2 )X 1 、またはX 1 C(X 2 )X 1 によって置換されていてもよく;
R c は水素およびC 1−4 ヒドロカルビルから選択され;そして
X 1 はO、SまたはNR c であり、そしてX 2 は=O、=Sまたは=NR c である〕から選択され、
ただし、置換基R 10 が炭素環またはヘテロ環基からなるか、またはそれを含む場合、当該炭素環またはヘテロ環基は非置換であってもよく、あるいはそれ自体は1以上のさらなる置換基R 10 によって置換されていてもよく;そして、(a)このさらなる置換基R 10 は炭素環またはヘテロ環基を含み、そしてそれはそれ自身さらに置換されないか;または(b)このさらなる置換基R 10 は炭素環またはヘテロ環基を含まないが、それ以外の上記R 10 の定義で列挙した群から選択される〕
の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物を含む、医薬組成物。 - 式(II):
Yは、結合または炭素原子長1、2または3のアルキレン鎖であり;
R1は、非置換であるか、または1以上の置換基R 10 によって置換された3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;またはフッ素、ヒドロキシ、C1−4ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノ、および非置換であるか、または1以上の置換基R 10 によって置換された3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−8ヒドロカルビル基であり、そしてここで、ヒドロカルビル基の1または2炭素原子は、O、S、NH、SO、SO2から選択される原子または基によって任意に置換されていてもよく;
R2は、水素;ハロゲン;C1−4アルコキシ;または、任意にハロゲンまたはC1−4アルコキシによって置換されたC1−4ヒドロカルビルであり;
R3は、非置換であるか、または1以上の置換基R 10 によって置換された3〜12環員の非芳香族炭素環または非芳香族ヘテロ環基から選択され;そして
R 10 は、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−C 1−4 ヒドロカルビルアミノ、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基;R a −R b 基〔ここで、R a は結合、O、CO、X 1 C(X 2 )、C(X 2 )X 1 、X 1 C(X 2 )X 1 、S、SO、SO 2 、NR c 、SO 2 NR c またはNR c SO 2 であり;そしてR b は水素、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基およびC 1−8 ヒドロカルビル基から選択され、そしてC 1−8 ヒドロカルビル基はヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−C 1−4 ヒドロカルビルアミノ、3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基から選択された1以上の置換基によって任意に置換され、そしてここで、C 1−8 ヒドロカルビル基の1以上の炭素原子は任意にO、S、SO、SO 2 、NR c 、X 1 C(X 2 )、C(X 2 )X 1 、またはX 1 C(X 2 )X 1 によって置換されていてもよく;
R c は水素およびC 1−4 ヒドロカルビルから選択され;そして
X 1 はO、SまたはNR c であり、そしてX 2 は=O、=Sまたは=NR c である〕から選択され、
ただし、置換基R 10 が炭素環またはヘテロ環基からなるか、またはそれを含む場合、当該炭素環またはヘテロ環基は非置換であってもよく、あるいはそれ自体は1以上のさらなる置換基R 10 によって置換されていてもよく;そして、(a)このさらなる置換基R 10 は炭素環またはヘテロ環基を含み、そしてそれはそれ自身さらに置換されないか;または(b)このさらなる置換基R 10 は炭素環またはヘテロ環基を含まないが、それ以外の上記R 10 の定義で列挙した群から選択される〕
の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - Yが結合である、請求項2に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- R2が水素またはメチルである、請求項2または3に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- R1が非置換であるか、または置換された3〜12環員の炭素環またはヘテロ環基である、請求項2〜4のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- 炭素環基およびヘテロ環基が非置換であるか、または置換された単環アリール基またはヘテロアリール基である、請求項5に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- アリール基が置換または非置換のフェニル基である、請求項6に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- 炭素環基およびヘテロ環基が、請求項2に定義のとおりの1以上の置換基R10によって置換されている、請求項5〜7のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- R1が、環上の2−、3−、4−、5−または6−位に存在する1、2または3置換基を有するフェニル基である、請求項8に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- (a)フェニル基が2−モノ置換、3−モノ置換、2,6−ジ置換、2,3−ジ置換、2,4−ジ置換、2,5−ジ置換、2,3,6−トリ置換または2,4,6−トリ置換であるかまたは(b)フェニル基が:
(i)フッ素、塩素およびRa−Rb基(そこではRaはOであり、そしてRbはC1−4アルキルである)から選択される置換基によって、2−位でモノ置換され、または2−および3−位で、または2−および6−位でジ置換されている;または
(ii)フッ素;塩素;1以上のフッ素原子で任意に置換されたC1−4アルキルから選択された置換基によって2−位でモノ置換され;またはフッ素、塩素およびメトキシから選択された置換基によって2−および5−位でジ置換される、請求項9に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - (a)R1が置換基(i)から選択され;ここで、(i)はフッ素;塩素;ヒドロキシ;C1−3ヒドロカルビルオキシ;およびC1−3ヒドロカルビルから選択される1以上の置換基によって任意に置換したフェニルからなり、そこではC1−3ヒドロカルビル基は、ヒドロキシ、フッ素、C1−2アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−C1−4アルキルアミノ、3〜7環員を有する飽和炭素環基またはO、SおよびNから選択された2以下のヘテロ原子を含む、5または6環員飽和ヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換されるか;または
(b)R1が、非置換フェニル基または2−モノ置換、3−モノ置換、2,3−ジ置換、2,5−ジ置換もしくは2,6−ジ置換フェニル基または2,5−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン(ここで、置換基はハロゲン;ヒドロキシ;C1−3アルコシキ;およびC1−3アルキル基から選択され、ただしC1−3アルキル基はヒドロキシ、フッ素、C1−2アルコシキ、アミノ、モノおよびジ−C1−4アルキルアミノ、または3〜6環員の飽和炭素環基および/またはNおよびOから選択される1または2ヘテロ原子を含む5〜6環員の飽和ヘテロ環基によって任意に置換される)であるか;または
(c)R1が、非置換フェニル、2−フルオロフェニル、2−ヒドロキシフェニル、2−メトキシフェニル、2−メチルフェニル、2−(2−ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル、3−フルオロフェニル、3−メトキシフェニル、2,6−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−6−ヒドロキシフェニル、2−フルオロ−3−メトキシフェニル、2−フルオロ−5−メトキシフェニル、2−クロロ−6−メトキシフェニル、2−フルオロ−6−メトキシフェニル、2,6−ジクロロフェニルおよび2−クロロ−6−フルオロフェニルから選択され、そしてさらに任意に5−フルオロ−2−メトキシフェニルから選択されるか;または
(d)R1が、2,6−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−6−メトキシフェニル、2,6−ジクロロフェニルおよび2−クロロ−6−フルオロフェニルから選択される、請求項2〜10のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - R3が、3〜6環員の単環性炭素環およびヘテロ環基から選択される、請求項2〜11のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- R 3 の非芳香族炭素環および非芳香族ヘテロ環基が、下記:
・ハロゲン
・ハロゲン、ヒドロキシ、C1−2アルコキシおよび、O、NおよびSから選択される1または2のヘテロ原子を含む5および6員の飽和ヘテロ環から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−4アルコキシ(ここで、ヘテロ環はさらに1以上のC1−4基によって任意に置換されて、そして、Sが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在できる);
・ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、アミノ、C1−4アルキルスルホニルアミノ、3〜6員シクロアルキル基、フェニル(ハロゲン、メチル、メトキシおよびアミノから選択される1以上の置換基によって任意に置換された)、およびO、NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子を含む5および6員の飽和ヘテロ環から選択される1以上の置換基によって任意に置換されたC1−4アルキル(ここで、ヘテロ環はさらに1以上のC1−4基によって任意に置換されて、そして、Sが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在できる);
・ヒドロキシ;
・アミノ、モノ−C1−4アルキルアミノ、ジ−C1−4アルキルアミノ、ベンゾイルオキシカルボニルアミノ、およびC1−4アルコキシカルボニルアミノ;
・カルボキシおよびC1−4アルコキシカルボニル;
・C1−4アルキルアミノスルホニルおよびC1−4アルキルスルホニルアミノ;
・C1−4アルキルスルホニル;
・O−HetSまたはNH−HetS基(ここで、HetSはO、NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子を含む5および6員の飽和ヘテロ環であり、そしてヘテロ環はさらに1以上のC1−4アルキル基によって任意に置換されて、そして、Sが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在できる);
・O、NおよびSから選択される1または2ヘテロ原子を含む5および6員の飽和ヘテロ環(そこではヘテロ環はさらに1以上のC1−4アルキル基によって任意に置換されて、そして、Sが存在する場合、S、SOまたはSO2として存在できる);
・オキソおよび
・2以下の窒素環員を含み、そしてハロゲン、メチルおよびメトキシから選択される1以上の置換基によって任意に置換される、6員のアリールおよびヘテロアリール環
から選択される、1、2または3置換基によって置換される、請求項2〜12のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - 式(IV):
R1およびR2は、請求項2〜13のいずれかに定義のとおりであり;
任意の第2結合が1位と2位の炭素原子間に存在でき;
UおよびTの中の一方は、CH2、CHR13、CR11R13、NR14、N(O)R15、OおよびS(O)tから選択され;
そして、UおよびTの他方は、NR14、O、CH2、CHR11、C(R11)2およびC=Oから選択され;
rは0、1、2、3または4であり;
tは0、1または2であり;
R11は、水素、ハロゲン、C1−3アルキルおよびC1−3アルコキシ基から選択され;
R13は、水素、NHR14、NOH、NOR14およびRa−Rbから選択され;
R14は、水素およびRd−Rbから選択され;
Rdは、結合、CO、C(X2)X1、SO2およびSO2NRcから選択され;
X 1 、X 2 、Ra、RbおよびRcは、請求項2に定義のとおりであり;そして、
R15は、ヒドロキシ、C1−2アルコキシ、ハロゲンまたは単環性5−または6−員の炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換されたC1−4飽和ヒドロカルビルから選択される、ただしUおよびTが同時にOではない〕
を有する、請求項2に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - 式(IVa):
UおよびTの中の一方は、CH2、CHR13、CR11R13、NR14、N(O)R15、OおよびS(O)tから選択され;
そして、UおよびTの他方は、CH2、CHR11、C(R11)2およびC=Oから選択され;
rは0、1または2であり;
tは0、1または2であり;
R11は、水素およびC1−3アルキルから選択され;
R13は、水素およびRa−Rbから選択され;
R14は、水素およびRd−Rbから選択され;
Rdは、結合、CO、C(X2)X1、SO2およびSO2NRcから選択され;
R15は、ヒドロキシ、C1−2アルコキシ、ハロゲンまたは単環性5−または6−員の炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換されたC1−4飽和ヒドロカルビルから選択され;そして
X 1 、X 2 、R1、R2、Ra、RbおよびRcは請求項2〜14のいずれかに定義のとおりである〕
を有する、請求項14に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - Tが、CH2、CHR13、CR11R13、NR14、N(O)R15、OおよびS(O)tから選択され、Uが、CH2、CHR11、C(R11)2、およびC=Oから選択され、そしてR11が、水素およびメチルから選択される、請求項15に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- (a)R14が、水素およびRd−Rb〔ここで、Rbは水素;3〜7環員の単環性炭素環およびヘテロ環基;そして、C1−4ヒドロカルビルから選択され、ここで、C1−4ヒドロカルビルはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−C1−4ヒドロカルビルアミノおよび3〜7環員の単環性炭素環およびヘテロ環基から選択される1以上の置換基によって任意に置換され;そして、ここで、C1−4ヒドロカルビル基の1以上の炭素原子はO、S、SO、SO2、NRc、X1C(X2)、C(X2)X1によって任意に置換されていてもよく;Rcは水素およびC1−4ヒドロカルビルから選択され;X1はO、SまたはNRcであり、そして、X2は=O、=Sまたは=NRcである〕から選択されるか;または
(b)R14が、水素、フッ素または5もしくは6員の飽和ヘテロ環基によって任意に置換されたC1−4アルキル、シクロプロピルメチル、置換または非置換ピリジル−C1−2アルキル、置換または非置換フェニル−C1−2アルキル、C1−4アルコキシカルボニル、置換および非置換フェニル−C1−2アルコキシカルボニル、置換および非置換5−および6−員のヘテロアリール基、C1−2アルコキシ−C1−2アルキル、そしてC1−4アルキルスルホニルから選択される、請求項15または16に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - 式(Va):
R14aが、水素、フッ素によって任意に置換されたC1−4アルキル、シクロプロピルメチル、フェニル−C1−2アルキル、C1−4アルコキシカルボニル、フェニル−C1−2アルコキシカルボニル、C1−2アルコキシ−C1−2アルキル、そしてC1−4アルキルスルホニルから選択され、ここで、フェニル部分は、存在するとき、フッ素、塩素、任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されたC1−4アルコキシ、および任意にフッ素またはC1−2アルコキシによって置換されたC1−4アルキルによって置換され;
wは、0、1、2または3であり;
R2は、水素またはメチルであり;
R11およびrは、請求項14〜17のいずれかに定義のとおりであり;そして
R19は、フッ素;塩素;フッ素またはC1−2アルコキシによって任意に置換されたC1−4アルコキシ;およびフッ素またはC1−2アルコキシによって任意に置換されたC1−4アルキルである〕
を有する請求項14〜17のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - wが0であるか、またはwは1、2または3であり、そしてフェニル環は、2−モノ置換、3−モノ置換、2,6−ジ置換、2,3−ジ置換、2,4−ジ置換、2、5−ジ置換、2,3,6−トリ置換または2,4,6−トリ置換であり、そしてR11が水素である、請求項18に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- フェニル環が、フッ素、塩素およびメトキシから選択された置換基によって2−位および6−位でジ置換される、請求項19による化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- R14aが水素またはメチルである、請求項18〜20のいずれかに記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- 4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;
4−(2,6−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メチルピペリジン−4−イル)アミド;
4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;および
4−(2−フルオロ−6−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドから選択される、請求項22に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。 - 4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1H−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドである、請求項23に記載の化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- 化合物が塩として存在する、請求項2〜24のいずれかに記載の化合物、またはその互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物。
- 化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物が請求項2〜25のいずれかに定義のとおりである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜25のいずれかに定義のとおりの化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物および薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
- 静脈内投与に適した形態である、請求項1、26および27のいずれかに記載の医薬組成物。
- 注射または注入による投与に適している、請求項28に記載の医薬組成物。
- 増殖性疾患、ウイルス感染、自己免疫疾患または神経変性疾患である疾患症状または状態を予防または処置するための医薬であって、活性成分として請求項1〜25のいずれかに定義のとおりの化合物、またはその塩または互変異性体またはN−オキシドまたは溶媒和物を含む、医薬。
- 癌の処置のための、請求項30に記載の医薬。
- 膀胱、乳房、大腸、腎臓、表皮、肝臓、肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺または皮膚の癌;リンパ血統の造血腫瘍;脊髄血統の造血腫瘍;甲状腺小胞癌;間充織起源腫瘍;中枢または末梢神経系腫瘍;黒色腫;精上皮腫;奇形癌;骨肉腫;色素性乾皮症;角化棘細胞腫(keratoctanthoma);およびカポジ肉腫から選択される癌の処置のためである、請求項31に記載の医薬。
- 乳癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞性肺癌から選択される癌の処置のためである、請求項31に記載の医薬。
- リンパ血統の造血腫瘍が、白血病、急性リンパ球白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫またはバーケットリンパ腫である、請求項32に記載の医薬。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US48904603P | 2003-07-22 | 2003-07-22 | |
GBGB0317127.9A GB0317127D0 (en) | 2003-07-22 | 2003-07-22 | Pharmaceutical compounds |
US56976304P | 2004-05-10 | 2004-05-10 | |
PCT/GB2004/003179 WO2005012256A1 (en) | 2003-07-22 | 2004-07-22 | 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006528163A JP2006528163A (ja) | 2006-12-14 |
JP2006528163A5 JP2006528163A5 (ja) | 2009-10-01 |
JP4681548B2 true JP4681548B2 (ja) | 2011-05-11 |
Family
ID=34119458
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006520896A Expired - Fee Related JP4681548B2 (ja) | 2003-07-22 | 2004-07-22 | 3,4−ジ置換1h−ピラゾール化合物および、そのサイクリン依存性キナーゼ(cdk)およびグリコーゲン・シンセターゼ・キナーゼ−3(gsk−3)調節剤としての使用 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US7385059B2 (ja) |
EP (2) | EP2256106B1 (ja) |
JP (1) | JP4681548B2 (ja) |
KR (1) | KR101204247B1 (ja) |
AU (1) | AU2004261459B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0412259B1 (ja) |
CA (1) | CA2532965C (ja) |
CY (2) | CY1112903T1 (ja) |
EC (1) | ECSP066298A (ja) |
EG (1) | EG27104A (ja) |
HK (1) | HK1090041A1 (ja) |
IL (1) | IL173271A (ja) |
IS (1) | IS2898B (ja) |
MA (1) | MA27936A1 (ja) |
MX (1) | MXPA06000794A (ja) |
NO (1) | NO335069B1 (ja) |
NZ (1) | NZ544756A (ja) |
PL (2) | PL1651612T3 (ja) |
TN (1) | TNSN06019A1 (ja) |
WO (1) | WO2005012256A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008528465A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | Cdkおよびgskの阻害のためのピラゾール誘導体 |
JP2008528470A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | キナーゼ阻害剤としての4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1h−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドの酸付加塩 |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2004261459B2 (en) | 2003-07-22 | 2008-06-26 | Astex Therapeutics Limited | 3, 4-disubstituted 1H-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (CDK) and glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) modulators |
KR101164258B1 (ko) | 2003-12-23 | 2012-07-11 | 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 | 단백질 키나아제 조절제로서의 피라졸 유도체 |
TW200533657A (en) * | 2004-02-17 | 2005-10-16 | Esteve Labor Dr | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
WO2006070202A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole derivatives having kinase modulating activity |
CN101146533A (zh) * | 2005-01-21 | 2008-03-19 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 | 吡唑激酶抑制剂和其它抗肿瘤剂的组合 |
BRPI0606480A (pt) | 2005-01-21 | 2008-03-11 | Astex Therapeutics Ltd | compostos farmacêuticos |
US20080139620A1 (en) * | 2005-01-21 | 2008-06-12 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole Derivatives For The Inhibition Of Cdk's And Gsk's |
CN101146791B (zh) * | 2005-01-21 | 2013-01-09 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 | 作为激酶抑制剂的4-(2,6-二氯-苯甲酰基氨基)-1h-吡唑-3-甲酸哌啶-4-基酰胺的酸加成盐 |
AU2006207325B2 (en) * | 2005-01-21 | 2012-08-16 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
WO2006085685A1 (ja) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピラゾール化合物 |
EP1862478B1 (en) * | 2005-03-03 | 2012-01-25 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Polymer particle, resin composition containing same, and molded body |
JP5154406B2 (ja) | 2005-04-13 | 2013-02-27 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 医薬化合物 |
JP2008543919A (ja) * | 2005-06-21 | 2008-12-04 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 医薬化合物 |
US8343953B2 (en) | 2005-06-22 | 2013-01-01 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
EP1933832A2 (en) | 2005-06-23 | 2008-06-25 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations comprising pyrazole derivatives as protein kinase modulators |
EP1757587A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-02-28 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
EP1743890A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4,5-Dihydro-1H-pyrazole derivatives, their preparation and use as medicaments |
US7897589B2 (en) * | 2005-07-15 | 2011-03-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
EP1743892A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
EP2275095A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-08-17 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
EP2258358A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-09-07 | Braincells, Inc. | Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor |
JP2009512711A (ja) | 2005-10-21 | 2009-03-26 | ブレインセルス,インコーポレイティド | Pde阻害による神経新生の調節 |
CA2625210A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
JP2009536617A (ja) | 2006-04-11 | 2009-10-15 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼの阻害剤として有用なチアゾール、イミダゾール、およびピラゾール |
JP2009536187A (ja) * | 2006-05-05 | 2009-10-08 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 癌の処置のための4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1h−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド |
EP2026805A1 (en) * | 2006-05-08 | 2009-02-25 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment |
WO2007134136A2 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
JP4884072B2 (ja) * | 2006-05-12 | 2012-02-22 | 三井化学アグロ株式会社 | 複素環誘導体ならびにその殺虫剤としての使用方法 |
WO2008001101A2 (en) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2049516A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
EP2049106A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2046330A2 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-15 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
US20090318430A1 (en) * | 2006-07-21 | 2009-12-24 | Astex Therapeutics Limited | Medical use of cyclin dependent kinases inhibitors |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
AR063028A1 (es) | 2006-10-06 | 2008-12-23 | Banyu Pharma Co Ltd | Derivados heterociclicos de piridin-2-carboxamida activadores de glucoquinasas, utiles para el tratamiento de diabetes y obesidad y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
WO2008044041A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
WO2008044027A2 (en) * | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds having hsp90 inhibitory or modulating activity |
GB0620259D0 (en) | 2006-10-12 | 2006-11-22 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2008044054A2 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Hydroxy-substituted benzoic acid amide compounds for use in therapy |
WO2008044045A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
JP5406030B2 (ja) | 2006-10-21 | 2014-02-05 | アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー | 複素環化合物およびそれらのグリコーゲンシンターゼキナーゼ3阻害薬としての使用 |
KR100832747B1 (ko) * | 2006-10-27 | 2008-05-27 | 한국화학연구원 | 아미노피라졸 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는허혈성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
FR2908409B1 (fr) * | 2006-11-10 | 2009-01-09 | Sanofi Aventis Sa | Pyrazoles substituees,compositions les contenant,procede de fabrication et utilisation |
GB0704932D0 (en) | 2007-03-14 | 2007-04-25 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2009036022A1 (en) * | 2007-09-10 | 2009-03-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Enhancement of polysaccharide-mediated nucleic acid delivery |
EP2070916A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 2-Aryl-thiazol-4-carbonsäureamid-Derivate, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2070924A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-Hetarylthiazol-4-carbonsäureamid-Derivative, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2070925A1 (de) | 2007-12-10 | 2009-06-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Neue 2-substituierte Tiazol-4-carbonsäureamid-Derivative deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
EP2085397A1 (en) * | 2008-01-21 | 2009-08-05 | Esteve Quimica, S.A. | Crystalline form of abacavir |
GB0806527D0 (en) | 2008-04-11 | 2008-05-14 | Astex Therapeutics Ltd | Pharmaceutical compounds |
EP2151234A1 (en) * | 2008-07-28 | 2010-02-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Pharmaceutical formulation comprising a CB1-receptor compound in a solid solution and/or solid dispersion |
WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
AU2010343102B2 (en) | 2009-12-29 | 2016-03-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Type II Raf kinase inhibitors |
WO2012002527A1 (ja) * | 2010-07-02 | 2012-01-05 | あすか製薬株式会社 | 複素環化合物及びp27Kip1分解阻害剤 |
CN103119035B (zh) | 2010-09-27 | 2015-09-30 | 雅培股份有限两合公司 | 杂环化合物和它们作为糖原合成酶激酶-3抑制剂的用途 |
US9090592B2 (en) | 2010-12-30 | 2015-07-28 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Heterocyclic compounds and their use as glycogen synthase kinase-3 inhibitors |
CA2856291C (en) | 2011-11-17 | 2020-08-11 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of c-jun-n-terminal kinase (jnk) |
CA2862832A1 (en) * | 2012-01-09 | 2013-07-18 | X-Rx, Inc. | Benzhydrol-pyrazole derivatives having kinase inhibitory activity and uses thereof |
WO2013126283A1 (en) | 2012-02-20 | 2013-08-29 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles |
PH12017500997A1 (en) | 2012-04-04 | 2018-02-19 | Samumed Llc | Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof |
CN103012428A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-03 | 中国药科大学 | 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途 |
US9572815B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-02-21 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions of p27KIP1 transcriptional modulators |
WO2014165851A1 (en) * | 2013-04-05 | 2014-10-09 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Transient up-regulation of myc in b-cell lymphomas |
GB201313664D0 (en) * | 2013-07-31 | 2013-09-11 | Univ Cardiff | Bcl-3 inhibitors |
FR3011239A1 (fr) * | 2013-10-01 | 2015-04-03 | Univ Claude Bernard Lyon | Nouveaux derives comprenant un groupe pyrazole et un groupe indole, utiles en tant qu'inhibiteurs de la kinase gsk3 |
JP6491202B2 (ja) | 2013-10-18 | 2019-03-27 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド | サイクリン依存性キナーゼ7(cdk7)の多環阻害剤 |
WO2015058126A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Syros Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaromatic compounds useful for the treatment of prolferative diseases |
US9830586B2 (en) * | 2014-03-31 | 2017-11-28 | Ncr Corporation | Electronic payments |
US10870651B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-12-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7) |
WO2016140501A1 (en) * | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Kainos Medicine, Inc. | Pyridine n-oxide for enhancer of zeste homolog 2 inhibitors |
WO2016144844A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Carboxamide inhibitors of irak4 activity |
EP3273966B1 (en) | 2015-03-27 | 2023-05-03 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
EP3786164A1 (en) | 2015-06-18 | 2021-03-03 | Ting Therapeutics LLC | Methods and compositions for the prevention and treatment of hearing loss |
AU2016319125B2 (en) | 2015-09-09 | 2021-04-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
CA3038280A1 (en) | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. - Generalverwaltung | Heteroaryl derivatives as sepiapterin reductase inhibitors |
CA3004506A1 (en) | 2015-11-06 | 2017-05-11 | Samumed, Llc | Use of n-(5-(3-(7-(3- fluorophenyl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-indazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanamide in the treatment of osteoarthritis |
AR108325A1 (es) | 2016-04-27 | 2018-08-08 | Samumed Llc | Isoquinolin-3-il carboxamidas y preparación y uso de las mismas |
CA3026076A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Samumed, Llc | Process for preparing n-(5-(3-(7-(3-fluorophenyl)-3h-imidazo[4,5-c]pyridin-2-yl)-1h-indazol-5-yl)pyridin-3-yl)-3-methylbutanamide |
CA3034875C (en) | 2016-08-23 | 2024-05-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma |
AU2018234903B2 (en) | 2017-03-16 | 2024-02-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination therapies for the treatment of breast cancer |
CN109705090B (zh) * | 2017-10-25 | 2023-06-20 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 3,4-二取代的1h-吡唑化合物的酒石酸加成盐及其晶型 |
PE20201202A1 (es) | 2018-04-26 | 2020-11-11 | Pfizer | Inhibidores de cinasa dependientes de ciclina |
CN112367991A (zh) * | 2018-06-25 | 2021-02-12 | 达纳-法伯癌症研究所股份有限公司 | Taire家族激酶抑制剂及其用途 |
EP3813826A4 (en) * | 2018-06-26 | 2022-07-06 | BioSplice Therapeutics, Inc. | METHOD OF TREATMENT OF CANCER USING A CLK INHIBITOR |
WO2020033413A2 (en) * | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Tosk, Inc. | Modulators of ras gtpase |
WO2020146779A1 (en) * | 2019-01-11 | 2020-07-16 | The Regents Of The University Of California | mTORC1 INHIBITORS FOR ACTIVATING AUTOPHAGY |
EP3911317A2 (en) * | 2019-01-17 | 2021-11-24 | BioSplice Therapeutics, Inc. | Methods of treating cartilage disorders through inhibition of clk and dyrk |
WO2020150545A1 (en) * | 2019-01-17 | 2020-07-23 | Samumed, Llc | Pyrazole derivatives as modulators of the wnt/b-catenin signaling pathway |
US11390626B2 (en) | 2019-01-29 | 2022-07-19 | Tosk, Inc. | Pyrazolopyrimidine modulators of RAS GTPase |
US11857551B1 (en) | 2020-07-10 | 2024-01-02 | Ting Therapeutics Llc | Methods for the prevention and treatment of hearing loss |
CN115124527B (zh) * | 2022-05-31 | 2024-03-12 | 武汉智汇农耀科技有限公司 | 一种杂环酰胺-氮杂吲哚类化合物及其制备方法和应用、一种除草剂 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002066470A1 (en) * | 2001-01-12 | 2002-08-29 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
Family Cites Families (163)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2917432A (en) | 1954-10-05 | 1959-12-15 | Burroughs Wellcome Co | Leukemia treatment |
US3046301A (en) | 1959-10-29 | 1962-07-24 | Burroughs Wellcome Co | Method of making chlorambucil |
GB1354939A (en) | 1971-10-28 | 1974-06-05 | Ici Ltd | Process for the manufacture of 1,1,2-triphenylalk-1-enes |
US4005063A (en) | 1973-10-11 | 1977-01-25 | Abbott Laboratories | [Des-gly]10 -GnRH nonapeptide anide analogs in position 6 having ovulation-inducing activity |
GB1524747A (en) | 1976-05-11 | 1978-09-13 | Ici Ltd | Polypeptide |
US4282361A (en) * | 1978-03-16 | 1981-08-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis for 7-alkylamino-3-methylpyrazolo [4,3-d]pyrimidines |
DE2845574A1 (de) | 1978-10-19 | 1980-04-24 | Deutsches Krebsforsch | Durch heterocyclische ringe oder alkylreste substituierte analoga von ccnu und verfahren zu deren herstellung |
DE3372965D1 (en) | 1982-07-23 | 1987-09-17 | Ici Plc | Amide derivatives |
US4666828A (en) | 1984-08-15 | 1987-05-19 | The General Hospital Corporation | Test for Huntington's disease |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
US4801531A (en) | 1985-04-17 | 1989-01-31 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis |
US4978672A (en) | 1986-03-07 | 1990-12-18 | Ciba-Geigy Corporation | Alpha-heterocyclc substituted tolunitriles |
JPS6425763A (en) | 1987-04-24 | 1989-01-27 | Mitsubishi Chem Ind | Pyrazoles and insecticide and acaricide containing said pyrazoles as active ingredient |
US5164196A (en) | 1987-05-19 | 1992-11-17 | Ventech Research, Inc. | Crotoxin complex as cytotoxic agent |
EP0308020A3 (en) | 1987-09-18 | 1990-12-05 | Merck & Co. Inc. | 5-(aryl and heteroaryl)-6-(aryl and heteroaryl)-1,2-dihydro-2-oxo 3-pyridinecarboxylic acids and derivatives thereof |
US5002755A (en) | 1988-02-18 | 1991-03-26 | Vanderbilt University | Method of controlling nephrotoxicity of anti-tumor plaintum compounds |
US5272057A (en) | 1988-10-14 | 1993-12-21 | Georgetown University | Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase |
US5192659A (en) | 1989-08-25 | 1993-03-09 | Genetype Ag | Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes |
WO1991018599A2 (de) | 1990-05-26 | 1991-12-12 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | 1,4-dihydropyridine zur anwendung bei der überwindung von arzneimittelresistenzen |
FR2665898B1 (fr) | 1990-08-20 | 1994-03-11 | Sanofi | Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
IL100110A0 (en) | 1990-12-26 | 1992-08-18 | American Cyanamid Co | Insecticidal and synergistic miticidal compositions |
HU219131B (hu) | 1991-10-18 | 2001-02-28 | Monsanto Co. | Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok |
DE69329503T2 (de) | 1992-11-13 | 2001-05-03 | Idec Pharma Corp | Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma |
RU2142946C1 (ru) | 1992-12-17 | 1999-12-20 | Пфайзер Инк. | Производные пиразола и фармацевтическая композиция, содержащая их |
JP3156026B2 (ja) | 1993-12-27 | 2001-04-16 | 株式会社大塚製薬工場 | ホスホン酸ジエステル誘導体 |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
WO1996014843A2 (en) | 1994-11-10 | 1996-05-23 | Cor Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical pyrazole compositions useful as inhibitors of protein kinases |
US5502068A (en) | 1995-01-31 | 1996-03-26 | Synphar Laboratories, Inc. | Cyclopropylpyrroloindole-oligopeptide anticancer agents |
GB9514380D0 (en) | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Knoll Ag | Therapeutic agents |
EP0951541B1 (en) | 1995-07-31 | 2005-11-30 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease |
US6218529B1 (en) | 1995-07-31 | 2001-04-17 | Urocor, Inc. | Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer |
US5663357A (en) | 1995-11-22 | 1997-09-02 | Allergan | Substituted heteroarylamides having retinoid-like biological activity |
US5675024A (en) | 1995-11-22 | 1997-10-07 | Allergan | Aryl or heteroaryl amides of tetrahydronaphthalene, chroman, thiochroman and 1,2,3,4,-tetrahydroquinoline carboxylic acids, having an electron withdrawing substituent in the aromatic or heteroaromatic moiety, having retinoid-like biological activity |
JP2000504014A (ja) | 1996-01-30 | 2000-04-04 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ファルネシル―タンパク質転移酵素の阻害剤 |
CA2250204A1 (en) | 1996-04-03 | 1997-10-09 | Neville J. Anthony | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
EP0891356A1 (en) | 1996-04-03 | 1999-01-20 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
AU716381B2 (en) | 1996-04-03 | 2000-02-24 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
JP2000511883A (ja) | 1996-04-19 | 2000-09-12 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ホスホチロシン認識ユニットを有する分子のモジュレーター |
EP0910571B1 (en) | 1996-05-03 | 2005-07-20 | Abbott Laboratories | Novel antiangiogenic peptides, polynucleotides encoding same and methods for inhibiting angiogenesis |
ATE265997T1 (de) | 1996-06-21 | 2004-05-15 | Allergan Inc | Substituierte tetrahydronaphthalin- und dihydronaphthalin-derivate mit einer retinoiden und/oder retinoid antagonist-ähnlichen biologischen aktivität |
AU4618497A (en) | 1996-08-27 | 1998-03-19 | Novartis Ag | Herbicidal s-substituted 1,2,4,6-thiatriazines |
TW523506B (en) | 1996-12-18 | 2003-03-11 | Ono Pharmaceutical Co | Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients |
ATE443698T1 (de) | 1996-12-23 | 2009-10-15 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Stickstoffhaltige heterocyclen als faktor xa- hemmer |
US6020357A (en) | 1996-12-23 | 2000-02-01 | Dupont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors |
US6306393B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-10-23 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies |
EP0977756A1 (en) * | 1997-04-25 | 2000-02-09 | Pfizer Limited | PYRAZOLOPYRIMIDINONES WHICH INHIBIT TYPE 5 CYCLIC GUANOSINE 3',5'-MONOPHOSPHATE PHOSPHODIESTERASE (cGMP PDE5) FOR THE TREATMENT OF SEXUAL DYSFUNCTION |
US6087381A (en) * | 1997-05-22 | 2000-07-11 | G. D. Searle & Company | Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors |
ES2239806T3 (es) | 1997-06-19 | 2005-10-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1. |
CA2306082A1 (en) | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 4-amino-thiazol-2-y compounds as cdks inhibitors |
NZ503809A (en) | 1997-12-19 | 2002-04-26 | Schering Ag | Ortho-anthranilamide derivatives as anti-coagulants |
AU1724499A (en) | 1997-12-22 | 1999-07-12 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics with ortho-substituted p1's as factor xa inhibitors |
WO1999067235A1 (fr) | 1998-06-25 | 1999-12-29 | Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. | Composes cycliques a cinq elements |
WO2000006169A1 (en) | 1998-07-29 | 2000-02-10 | Merck & Co., Inc. | Integrin receptor antagonists |
JP2000186092A (ja) | 1998-12-22 | 2000-07-04 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Ucn−01の製造法 |
AU2381600A (en) | 1998-12-23 | 2000-07-31 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Thrombin or factor xa inhibitors |
ATE241621T1 (de) | 1999-04-02 | 2003-06-15 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Arylsulfonyle als faktor xa inhibitoren |
ES2391550T3 (es) | 1999-04-15 | 2012-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibidores cíclicos de la proteína tirosina quinasa |
US6166244A (en) | 1999-05-07 | 2000-12-26 | Allergan Sales, Inc. | Oxygen, sulfur and nitrogen substituted cyclohexene and cyclohexane derivatives having retinoid-like biological activity |
WO2000071515A2 (en) | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Cor Therapeutics, Inc | INHIBITORS OF FACTOR Xa |
FR2795726A1 (fr) | 1999-06-30 | 2001-01-05 | Aventis Cropscience Sa | Nouveaux pyrazoles fongicides |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
US6127382A (en) | 1999-08-16 | 2000-10-03 | Allergan Sales, Inc. | Amines substituted with a tetrahydroquinolinyl group an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
US6093838A (en) | 1999-08-16 | 2000-07-25 | Allergan Sales, Inc. | Amines substituted with a dihydro-benzofuranyl or with a dihydro-isobenzofuranyl group, an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
WO2001014331A2 (en) | 1999-08-24 | 2001-03-01 | Regents Of The University Of California | Non-quinoline inhibitors of malaria parasites |
US6632815B2 (en) | 1999-09-17 | 2003-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
AU780787B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-04-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Benzamides and related inhibitors of factor Xa |
IL148698A0 (en) | 1999-09-17 | 2002-09-12 | Cor Therapeutics Inc | INHIBITORS OF FACTOR Xa |
ATE286883T1 (de) | 1999-11-05 | 2005-01-15 | Smithkline Beecham Plc | Isochinolin und chinazolinderivate mit kombinierter 5ht1a, 5ht1b und 5ht1d rezeptor aktivität |
YU54202A (sh) | 2000-01-18 | 2006-01-16 | Agouron Pharmaceuticals Inc. | Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije |
HN2001000008A (es) | 2000-01-21 | 2003-12-11 | Inc Agouron Pharmaceuticals | Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo |
AU2001231078A1 (en) | 2000-01-25 | 2001-08-07 | Vistaprint Usa, Inc. | Managing print jobs |
BR0104424A (pt) | 2000-02-05 | 2002-01-08 | Vertex Pharma | Composições de pirazol úteis como inibidores de erk |
US6653304B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-11-25 | Bristol-Myers Squibb Co. | Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases |
DK1259485T3 (da) | 2000-02-29 | 2006-04-10 | Millennium Pharm Inc | Benzamider og beslægtede inhibitorer for faktor Xa |
EP1264820A4 (en) | 2000-03-14 | 2004-09-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | amide compounds |
MY138097A (en) | 2000-03-22 | 2009-04-30 | Du Pont | Insecticidal anthranilamides |
US6613917B1 (en) | 2000-03-23 | 2003-09-02 | Allergan, Inc. | Amines substituted with a dihydronaphthalenyl, chromenyl, or thiochromenyl group, an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
GB2361236B (en) | 2000-03-29 | 2002-04-24 | Cyclacel Ltd | Pyrimidines useful against proliferative disorders |
WO2001079198A1 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazoles for inhibiting protein kinase |
AU4878601A (en) | 2000-04-20 | 2001-11-07 | Mitsubishi Corporation | Aromatic amide compounds |
JP2004507455A (ja) | 2000-04-25 | 2004-03-11 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | サイクリン依存性キナーゼ阻害剤としての、5−チオ−、スルフィニル−およびスルホニルピラゾロ[3,4−b]−ピリジンの用途 |
EP1276726A2 (en) | 2000-04-27 | 2003-01-22 | Abbott Laboratories | Substituted phenyl farnesyltransferase inhibitors |
US6414013B1 (en) | 2000-06-19 | 2002-07-02 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Thiophene compounds, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same background of the invention |
AU2001273040A1 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Factor xa inhibitors |
CA2417638A1 (en) | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Carboxamide compounds and their use as antagonists of a human 11cby receptor |
DZ3398A1 (fr) * | 2000-08-31 | 2002-03-07 | Pfizer Prod Inc | Derives pyrazole et leur utilisation comme inhibiteurs des proteines kinases |
WO2002022605A1 (en) | 2000-09-15 | 2002-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
EP1414804A1 (en) | 2000-10-20 | 2004-05-06 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Acylsemicarbazides and their use as cyclin dependent kinase (cdk) inhibitors |
US6455559B1 (en) | 2001-07-19 | 2002-09-24 | Pharmacia Italia S.P.A. | Phenylacetamido-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents |
US6989385B2 (en) | 2000-12-21 | 2006-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
DE10064823A1 (de) | 2000-12-22 | 2002-06-27 | Knoll Ag | Integrinrezeptorliganden |
US7105682B2 (en) * | 2001-01-12 | 2006-09-12 | Amgen Inc. | Substituted amine derivatives and methods of use |
US6878714B2 (en) | 2001-01-12 | 2005-04-12 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
GB0102687D0 (en) * | 2001-02-02 | 2001-03-21 | Pharmacia & Upjohn Spa | Oxazolyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
MY130778A (en) | 2001-02-09 | 2007-07-31 | Vertex Pharma | Heterocyclic inhibitiors of erk2 and uses thereof |
CA2442396A1 (en) | 2001-02-28 | 2002-09-12 | Brian C. Giles | Method and formula for anti-tumor and anti-matastatic effect |
MXPA03007935A (es) | 2001-03-05 | 2003-12-04 | Du Pont | Agentes de diamina heterociclica de control de animales invertebrados daninos. |
DE10110750A1 (de) | 2001-03-07 | 2002-09-12 | Bayer Ag | Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften |
ES2241994T3 (es) * | 2001-03-16 | 2005-11-01 | Pfizer Inc. | Compuestos pirazolo(4,3-d)pirimidinona como inhibidores de gmpc. |
GB0106661D0 (en) * | 2001-03-16 | 2001-05-09 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically active compounds |
JPWO2002074298A1 (ja) | 2001-03-21 | 2004-07-08 | 小野薬品工業株式会社 | Il−6産生阻害剤 |
DK1381590T3 (da) | 2001-04-16 | 2007-10-22 | Schering Corp | 3,4-disubstituerede cyclobuten-1,2-dioner som CXC-kemokinreceptorligander |
US6905669B2 (en) | 2001-04-24 | 2005-06-14 | Supergen, Inc. | Compositions and methods for reestablishing gene transcription through inhibition of DNA methylation and histone deacetylase |
EP1480597A4 (en) | 2001-05-11 | 2005-02-02 | Burnham Inst | SCREENING, DIAGNOSTIC AND THERAPY PROCEDURES IN CONNECTION WITH RIZ |
WO2002094183A2 (en) | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Tap Pharmaceutical Products Inc. | A method for tumor treatment with fumagillol derivatives |
MXPA03010629A (es) | 2001-05-21 | 2004-03-09 | Du Pont | Agentes para control de plagas de invertebrados de diamina que contienen un anillo heterociclico, no aromatico. |
AU2002312370A1 (en) | 2001-06-13 | 2002-12-23 | Roland W. Burli | Antipathogenic benzamide compounds |
WO2003011287A1 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolon derivatives as inhibitors of gsk-3 |
JP4342939B2 (ja) | 2001-08-03 | 2009-10-14 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | ピラゾール誘導キナーゼインヒビターおよびその使用 |
US20030078232A1 (en) | 2001-08-08 | 2003-04-24 | Elfatih Elzein | Adenosine receptor A3 agonists |
AUPR738301A0 (en) | 2001-08-30 | 2001-09-20 | Starpharma Limited | Chemotherapeutic agents |
AU2002331766A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-18 | University Of Connecticut | Novel pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors |
EP1429765A2 (en) | 2001-09-14 | 2004-06-23 | Methylgene, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
CA2462862A1 (en) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Schering Corporation | 3,4-di-substituted maleimide compounds as cxc-chemokine receptor antagonists |
HN2002000317A (es) * | 2001-11-02 | 2003-05-21 | Pfizer | Inhibidores de pde9 para tratamiento de trastornos cardiovasculares |
MXPA04004464A (es) | 2001-11-08 | 2004-08-11 | Upjohn Co | Compuestos de heteroarilo sustituido con azabiciclo para el tratamiento de enfermedades. |
AU2002350217A1 (en) | 2001-12-04 | 2003-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Glycinamides as factor xa inhibitors |
US20030166932A1 (en) | 2002-01-04 | 2003-09-04 | Beard Richard L. | Amines substituted with a dihydronaphthalenyl, chromenyl, or thiochromenyl group, an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
DK1470124T3 (da) | 2002-01-22 | 2006-04-18 | Warner Lambert Co | 2-(Pyridin-2-yl amino)-pyrido[2,3]pyrimidin-7-oner |
US7205307B2 (en) | 2002-02-14 | 2007-04-17 | Icagen, Inc. | Pyrimidines as novel openers of potassium ion channels |
BR0308250A (pt) | 2002-03-04 | 2005-01-11 | Aton Pharma Inc | Métodos de indução de diferenciação terminal |
ATE486600T1 (de) | 2002-03-12 | 2010-11-15 | Merck Sharp & Dohme | Di-aryl-substituierte tetrazol-modulatoren des metabotropen glutamat-rezeptors-5 |
DK1348707T3 (da) * | 2002-03-28 | 2010-12-13 | Ustav Ex Botan Av Cr V V I Inst Of Ex Botany Academy Of Sciences Of The Czech Republic Pro | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidiner, fremgangsmåder til deres fremstilling samt deres terapeutiske anvendelse |
US6995168B2 (en) | 2002-05-31 | 2006-02-07 | Euro-Celtique S.A. | Triazaspiro compounds useful for treating or preventing pain |
WO2004000318A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Cellular Genomics, Inc. | Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators |
DE60326735D1 (de) | 2002-08-02 | 2009-04-30 | Genesoft Pharmaceuticals Inc | Biaryl-verbindungen mit antiinfektiver wirkung |
GB0218625D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Astex Technology Ltd | Pharmaceutical compounds |
US6992080B2 (en) | 2002-09-19 | 2006-01-31 | Schering Corporation | Imidazopyridines as cyclin dependent kinase inhibitors |
US6737382B1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-18 | Nippon Soda Co. Ltd. | Insecticidal aminothiazole derivatives |
WO2004039795A2 (en) | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Amide compounds for the treatment of hyperlipidemia |
US20050026877A1 (en) | 2002-12-03 | 2005-02-03 | Novacea, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising active vitamin D compounds |
US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
US7144911B2 (en) | 2002-12-31 | 2006-12-05 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Anti-inflammatory medicaments |
KR101076018B1 (ko) | 2003-01-08 | 2011-10-21 | 유니버시티 오브 워싱톤 | 항균제 |
US7169797B2 (en) | 2003-02-14 | 2007-01-30 | Abbott Laboratories | Protein-tyrosine phosphatase inhibitors and uses thereof |
US7320989B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
TW200505902A (en) | 2003-03-20 | 2005-02-16 | Schering Corp | Cannabinoid receptor ligands |
ATE482200T1 (de) | 2003-05-01 | 2010-10-15 | Bristol Myers Squibb Co | Als kinaseinhibitoren geeignete arylsubstituierte pyrazolamidverbindungen |
WO2004099127A1 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-18 | Novo Nordisk A/S | Novel compounds as kinase inhibitors |
JP2006525987A (ja) | 2003-05-09 | 2006-11-16 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | 置換ピリミジン誘導体 |
WO2005000309A2 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Ionix Pharmaceuticals Limited | Chemical compounds |
US20070167500A1 (en) | 2003-06-27 | 2007-07-19 | Takayuki Maruyama | Remedy for urinary tract diseases |
TWI372050B (en) | 2003-07-03 | 2012-09-11 | Astex Therapeutics Ltd | (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles |
AU2004261459B2 (en) | 2003-07-22 | 2008-06-26 | Astex Therapeutics Limited | 3, 4-disubstituted 1H-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (CDK) and glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) modulators |
SE0303396D0 (sv) | 2003-12-16 | 2003-12-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
AU2005216904B2 (en) | 2004-02-20 | 2010-11-25 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Modulation of inflammatory and metastatic processes |
NZ549251A (en) | 2004-03-11 | 2010-05-28 | 4Sc Ag | Sulphonylpyrroles as HDAC inhibitors |
US20060084691A1 (en) | 2004-10-18 | 2006-04-20 | Bilal Piperdi | Combined treatment with bortezomib and an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor |
BRPI0606480A (pt) | 2005-01-21 | 2008-03-11 | Astex Therapeutics Ltd | compostos farmacêuticos |
US20080139620A1 (en) | 2005-01-21 | 2008-06-12 | Astex Therapeutics Limited | Pyrazole Derivatives For The Inhibition Of Cdk's And Gsk's |
CN101146533A (zh) | 2005-01-21 | 2008-03-19 | 阿斯泰克斯治疗有限公司 | 吡唑激酶抑制剂和其它抗肿瘤剂的组合 |
AR052559A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-03-21 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados de pirazol para inhibir cdk's y gsk's |
AR054425A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
AU2006207325B2 (en) | 2005-01-21 | 2012-08-16 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
JP2009536187A (ja) | 2006-05-05 | 2009-10-08 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | 癌の処置のための4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1h−ピラゾール−3−カルボン酸(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド |
EP2026805A1 (en) | 2006-05-08 | 2009-02-25 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations of diazole derivatives for cancer treatment |
WO2008001101A2 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2046330A2 (en) | 2006-07-14 | 2009-04-15 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
EP2049516A2 (en) | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
EP2049106A2 (en) | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
US20090318430A1 (en) | 2006-07-21 | 2009-12-24 | Astex Therapeutics Limited | Medical use of cyclin dependent kinases inhibitors |
WO2008044041A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations |
-
2004
- 2004-07-22 AU AU2004261459A patent/AU2004261459B2/en not_active Ceased
- 2004-07-22 NZ NZ544756A patent/NZ544756A/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-07-22 BR BRPI0412259-3A patent/BRPI0412259B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-07-22 WO PCT/GB2004/003179 patent/WO2005012256A1/en active Application Filing
- 2004-07-22 CA CA2532965A patent/CA2532965C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-22 KR KR1020067001424A patent/KR101204247B1/ko active IP Right Grant
- 2004-07-22 PL PL04743512T patent/PL1651612T3/pl unknown
- 2004-07-22 JP JP2006520896A patent/JP4681548B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-22 EP EP20100175329 patent/EP2256106B1/en active Active
- 2004-07-22 EP EP04743512A patent/EP1651612B9/en active Active
- 2004-07-22 MX MXPA06000794A patent/MXPA06000794A/es active IP Right Grant
- 2004-07-22 PL PL10175329T patent/PL2256106T3/pl unknown
-
2006
- 2006-01-19 IL IL173271A patent/IL173271A/en active IP Right Grant
- 2006-01-20 EC EC2006006298A patent/ECSP066298A/es unknown
- 2006-01-20 TN TNP2006000019A patent/TNSN06019A1/en unknown
- 2006-01-20 US US11/336,599 patent/US7385059B2/en active Active
- 2006-01-21 EG EGNA2006000065 patent/EG27104A/xx active
- 2006-01-27 MA MA28760A patent/MA27936A1/fr unknown
- 2006-02-17 IS IS8310A patent/IS2898B/is unknown
- 2006-02-21 NO NO20060855A patent/NO335069B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-09-21 HK HK06110511.3A patent/HK1090041A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-10-19 US US11/875,470 patent/US7745638B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-19 US US11/875,482 patent/US7825140B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-09-08 US US12/877,499 patent/US8080666B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-11-04 US US13/289,373 patent/US8779147B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-07-04 CY CY20121100595T patent/CY1112903T1/el unknown
-
2014
- 2014-05-19 US US14/281,360 patent/US9051278B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-05-18 CY CY20151100448T patent/CY1116298T1/el unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002066470A1 (en) * | 2001-01-12 | 2002-08-29 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008528465A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | Cdkおよびgskの阻害のためのピラゾール誘導体 |
JP2008528467A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | Cdkおよびgskの阻害のためのピラゾール誘導体 |
JP2008528470A (ja) * | 2005-01-21 | 2008-07-31 | アステックス・セラピューティクス・リミテッド | キナーゼ阻害剤としての4−(2,6−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−1h−ピラゾール−3−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミドの酸付加塩 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4681548B2 (ja) | 3,4−ジ置換1h−ピラゾール化合物および、そのサイクリン依存性キナーゼ(cdk)およびグリコーゲン・シンセターゼ・キナーゼ−3(gsk−3)調節剤としての使用 | |
KR101345002B1 (ko) | 제약 화합물 | |
JP2008528465A (ja) | Cdkおよびgskの阻害のためのピラゾール誘導体 | |
JP2008506761A (ja) | プロテインキナーゼ阻害剤としてのチアゾールおよびイソチアゾール誘導体 | |
ES2539480T3 (es) | Compuestos 1H-pirazol 3,4-disustituidos y su uso como moduladores de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) y glucógeno sintasa quinasa-3 (GSK-3) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070720 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070720 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090810 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100810 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20100804 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101029 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101210 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110111 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110204 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4681548 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140210 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |