HU219131B - Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok - Google Patents

Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok Download PDF

Info

Publication number
HU219131B
HU219131B HU9401110A HU9401110A HU219131B HU 219131 B HU219131 B HU 219131B HU 9401110 A HU9401110 A HU 9401110A HU 9401110 A HU9401110 A HU 9401110A HU 219131 B HU219131 B HU 219131B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
alkyl
methyl
active ingredient
Prior art date
Application number
HU9401110A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT66952A (en
HU9401110D0 (en
Inventor
Diane Susan Braccolino
Matthew James Graneto
Dennis Paul Phillion
Wendell Gary Phillips
Karey Alan Sant
Daniel Mark Walker
Sai Chi Wong
Original Assignee
Monsanto Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Monsanto Co. filed Critical Monsanto Co.
Publication of HU9401110D0 publication Critical patent/HU9401110D0/hu
Publication of HUT66952A publication Critical patent/HUT66952A/hu
Publication of HU219131B publication Critical patent/HU219131B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
    • A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
    • A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
    • A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
    • A01N55/04—Tin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic System
    • C07F15/02—Iron compounds
    • C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/22—Tin compounds
    • C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/30—Germanium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Abstract

A találmány növények torsgombabetegségének gátlására ésmegszüntetésére alkalmas módszerre és fungicid készítményrevonatkozik. A készítmények hatóanyagai az (I) általános képletűvegyületek és mezőgazdaságilag elfogadható sói. E vegyületek, néhánykivétellel, újak, és ugyancsak a találmány tárgyát képezik. Aképletben Z1 és Z2 jelentése szén- vagy nitrogénatom, amelyek egybenzol-, tiofén-, furán-, pirrol-, pirazol-, tiazol- vagyizotiazolgyűrű részét alkotják, A jelentése –C(X)-amin-, –C(O)–SR3,–NH–C(X)–R4 vagy –C(=NR3)–XR7 általános képletű csoport, B jelentése–Wm–Q(R2)3 általános képletű csoport vagy o-tolil-, 1-naftil-, 2-naftil- vagy 9-fenantrilcsoport, Q jelentése C-, Si-, Ge- vagy Sn-atom, W jelentése –C(R3)pH(2–p) csoport, vagy amikor Q szénatom, akkorW jelentése valamely –C(R3)pH(2–p), – N(R3)mH(1–m), –S(O)p vagy –O–csoport, X jelentése O- vagy S-atom, n értéke 0, 1 vagy 2, m értéke 0vagy 1, p értéke 0 vagy 1, R jelentése halogénatom, formil-, ciano-,amino-, nitro-, tiocianáto-, izotiocianáto-, trimetil-szilil-,hidroxicsoport, 1–4 szénatomos alkil-, 2–5 szénatomos alkenil-, 2–5szénatomos alkinil-, 3–6 szénatomos cikloalkilcsoport, melyek adottesetben halogénatommal, hidroxi-, nitro-, cianocsoporttal lehetnekhelyettesítve, vagy R jelentése fenil-, 1–4 szénatomos alkoxi-, 1–4szénatomos alkil-tio-, 1–4 szénatomos alkil-karbamoil-, 1– 4szénatomos alkil-szulfinil-, 1–4 szénatomos alkil-szulfonil-, 1–4szénatomos alkil-amino-, di(1–4 szénatomos alkil)-amino-, 1–4szénatomos alkil-karbonil-, 1–4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagyfenil-karbonil-amino-cso- port, vagy ha n értéke 2, a két R csoportkondenzált gyűrűt is alkothat, R2 jelentése 1–8 szénatomos alkil-,halogén-(1–8 szénatomos)-alkil-, 2–5 szénatomos alkenil-, 2–5szénatomos alkinil-, 3–7 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport,vagy ha Q jelentése szénatom, akkor két R2 csoport a Q szénatommalegyütt ciklocsoportot is alkothat, R3 jelentése 1–4 szénatomosalkilcsoport, R4 jelentése 1–4 szénatomos alkoxi-, halogén-(1–4szénatomos alkil)- vagy 1–4 szénatomos alkil-amino-csoport, R7jelentése 1–4 szénatomos alkilcsoport, és ahol A jelentése olyan –CO-amin-csoport, amelyben az aminocsoport egyszeresen vagy kétszeresenlehet helyettesítve, ahol a helyettesítők jelentése egymástólfüggetlenül hidroxicsoport, 1–6 szénatomos alkil-, 2–5 szénatomosalkenil-, 3–5 szénatomos alkinilcsoport; vagy 1–4 szénatomos alkoxi-(1–4 szénatomos)-alkil-, halogén-(1– 4 szénatomos)-alkil-, hidroxi-(1–4 szénatomos)-alkil-, 1–4 szénatomos alkil-tio-, 1–4 szénatomosalkil-tio-(1–4 szénatomos)-alkil-, 1–4 szénatomos alkil-karbonil-, 1–6szénatomos alkoxi-karbonil-, 1–4 szénatomos alkil-- amino-karbonil-,fenil-, fenil-(1–3 szénatomos)-alkil-csoport, melyek adott esetbenhelyettesítve lehetnek egy 1– 4 szénatomos alkil-, 1–4

Description

A találmány tárgya módszer torsgomba által okozott betegség gátlására vagy visszaszorítására növényekben, különösen gabonafélékben, helyettesített arilvegyületek segítségével. A találmány kiterjed olyan fungicid készítményekre is, amelyek a módszer kivitelezése során kerülnek alkalmazásra.
A torsgombabetegség komoly probléma gabonafélék, különösen búza és árpa termesztésénél. A betegséget a talajban tenyésző Gaeumannomyces graminis (Gg) gomba okozza. A gomba megfertőzi a növény gyökereit és átszövi a gyökérzetet, és fekete rothadást okoz. A gomba fejlődése a gyökerekben és az alsó szárrészben megakadályozza a növényt abban, hogy az elegendő vizet és/vagy tápanyagot kapjon a talajból, amely szegényes életerőben és - a betegség komoly eseteiben - az úgynevezett „fehérfejek” képződésében mutatkozik meg, amelyek meddők vagy kevés és összeaszott szemeket tartalmaznak. Ez természetesen hozamveszteséget von maga után. A Gaeumannomyces fajták megfertőznek más haszonnövényeket is a gabonafélék közül, például a rizst és a zabot, de a fűfajtákat is károsítják.
Az elsődleges módszer jelenleg a haszonnövényveszteség csökkentésére, amely a Gg által okozott talajfertőzésnek köszönhető, a haszonnövény olyan állapotba történő hozása, amely ellenáll a Gg-nek. Az olyan területen azonban, ahol az elsődleges haszonnövények a gabonafélék, az ilyen átváltás nemkívánatos gyakorlat, és ezért különösen hatásos irtóanyagra van szükség.
A találmány szerinti új hatóanyagokhoz szerkezetileg legközelebb álló vegyületek közül az EP 0 360 417 számú leírás fungicid hatású 4-fluor-antranilsav-származékokat, a 63284186 számú japán szabadalmi leírás ugyancsak fungicid hatású vegyületeket ismertet, melyek a nitrogénatomon benzil-trialkil-szilil-szubsztituenst tartalmaznak.
A találmány kidolgozásával hatásos módszert szolgáltatunk a torsgomba által okozott betegség gátlására, visszaszorítására vagy megszüntetésére növényekben. A találmány tárgya továbbá olyan fungicid készítmény, amely gátolja a Gg fejlődését a talajban és így csökkenti a haszonnövény-veszteséget. A találmány szerinti fungicid készítmény alkalmazható a torsgomba által okozott növénybetegség visszaszorítására, illetve megszüntetésére.
A Gaeumannomyces fajták által okozott betegség gátlására vagy megszüntetésére szolgáló módszer abban áll, hogy a növényhelyre, azaz magára a növényre, magjaira vagy a talajra hatásos mennyiségben I általános képletnek megfelelő fungicid hatású vegyületet vagy mezőgazdaságilag elfogadható sóját viszünk fel. A fenti képletben
Zj és Z2 jelentése szén- vagy nitrogénatom, amelyek egy benzol-, tiofén-, furán-, pírról-, pirazol-, tiazolvagy izotiazolgyűrű részét alkotják,
A jelentése -C(X)-amin, -C(O)-SR3,
-NH-C(X)-R4 vagy -C(=NR3)-XR7 általános képletű csoport,
B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport vagy o-tolil-, 1-naftil-, 2-naftil- vagy 9-fenantrilcsoport,
Q jelentése C-, Si-, Ge- vagy Sn-atom,
W jelentése -C(R3)pH(2_p) csoport, vagy amikor Q szénatom, akkor W jelentése továbbá valamely -N(R3)mH(,_ra), -S(O)p- vagy -O- csoport,
X jelentése O- vagy S-atom, n értéke 0,1 vagy 2, m értéke 0 vagy 1,
HU 219 131 Β p értéke 0 vagy 1,
R jelentése halogénatom, formil-, ciano-, amino-, nitro-, tiocianáto-, izotiocianáto-, trimetil-szilil-, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, melyek adott esetben halogénatommal, hidroxil-, nitro-, cianocsoporttal vannak helyettesítve, vagy
R jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1 -4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1 -4 szénatomos alkil-szulfonil-, 1 -4 szénatomos alkil-amino-, di(l — 4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonilvagy fenil-karbonil-amino-csoport, vagy ha n értéke 2, a két R csoport kondenzált gyűrűt is alkothat,
R2 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, halogénül-8 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, vagy ha Q jelentése szénatom, akkor két R2 csoport a Q szénatommal együtt 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot is alkothat,
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-, halogénül-4 szénatomos alkil)- vagy 1 -4 szénatomos alkil-amino-csoport,
R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, és ahol
A jelentése olyan -CX-amin-csoport, amelyben az aminorész adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített aminocsoport, ahol a helyettesítők jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-,
3-5 szénatomos alkinilcsopoit; vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén(1-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)-tio-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, fenil-, fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, melyek adott esetben helyettesítve vannak egy 1 -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, nitrocsoporttal vagy halogénatommal, és 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, amely helyettesítve van piridinil-, tienil- vagy fürilcsoporttal, és ahol az aminocsoport egy N-atomon kapcsolódó heterociklusos csoport lehet a morfolino-, piperazino-, piperidino-, pirrolo- és pirrolidinocsoportok közül.
A találmány során használható aminocsoportok specifikus példái korlátozás nélkül az etil-amino-, metilamino-, propil-amino-, 2-metil-etil-amino-, 1-propenilamino-, 2-propenil-amino-, 2-metil-2-propenil-amino-, 2-propinil-amino-, butil-amino-, l,l-dimetil-2-propinilamino-, dietil-amino-, dimetil-amino-, N-(metil)-etilamino-, N-(metil)-l,l-(dimetil)-etil-amino-, dipropilamino-, oktil-amino-, N-(etil)-l-metil-etil-amino-, 2-hidroxi-etil-amino-, 1-metil-propil-amino-, klór-metil-etilamino-, 2-klór-etil-amino-, 2-bróm-etil-amino-, 3-klórpropil-amino-, 2,2,2-trifluor-etil-amino-, ciano-metilamino-, metil-tiometil-amino-, (metil-szulfonil)-oxietil-amino-, 2-etoxi-etil-amino-, 2-metoxi-etil-amino-, N-(etil)-2-etoxi-etil-amino-, 1 -metoxi-2,2-dimetil-propil-amino-, ciklopropil-amino-, ciklobutil-amino-, ciklopentil-amino-, ciklohexil-amino-, metoxi-metil-amino-, N-(metoxi-metil)-etil-amino-, N-(l-metil-etil)-propilamino-, 1-metil-heptil-amino-, N-(etil)-l-metil-heptilamino-, 6,6-dimetil-2-hepten-4-inil-amino-, 1,1-dimetil2- propinil-amino-csoportok lehetnek. További példákként felsoroljuk a benzil-amino-, etil-benzil-amino-,
3- metoxi-benzil-amino, 3-(trifluor-metil)-benzil-amino, N-metil-3-(trifluor-metil)-benzil-amino-, 3,4,5-trimetoxi-benzil-amino-, 1,3-benzodioxol-5-il-metil-amino-, fenil-amino-, 3-(l-metil-etil)-fenil-amino-, etoxi-fenilamino-, ciklopentil-fenil-amino-, metoxi-fenil-amino-, nitro-fenil-amino-, 1-fenil-etil-amino-, N-(metil)-3-fenil2-propenil-amino-, benzotriazolil-fenil-metil-amino-, N-(etil)-2-piridinil-metil-amino-, 2-tienil-metil-aminoés a furil-metil-amino-csoportokat. Az aminogyökök további példái a metil-hidrazino-, dimetil-hidrazino-, Netil-anilino- és a 2-metil-anilino-csoportok. Az amin helyettesítve is lehet dietil-N-etil-foszforamidsawal, tercbutoxi-karbonil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy propoxi-karbonil-csoporttal és hasonló csoportokkal. Az aminogyök e példái közül előnyös az etil-amino-gyök.
A B csoport példáiként korlátozás nélkül a trimetilszilil-, etil-dimetil-szilil-, dietil-metil-szilil-, trietil-szilil-, dimetil-propil-szilil-, dipropil-metil-szilil-, dimetil1- (metil)-etil-szilil-, tripropil-szilil-, butil-dimetil-szilil-, pentil-dimetil-szilil-, hexil-dimetil-szilil-, ciklopropil-dimetil-szilil-, ciklobutil-dimetil-szilil-, ciklopentildimetil-szilil-, ciklohexil-dimetil-szilil-, dimetil-etenilszilil-, dimetil-propenil-szilil-, klór-metil-dimetil-szilil-, 2-klór-etil-dimetiI-szilil-, bróm-metil-dimetil-szilil-, bicikloheptil-dimetil-szilil-, dimetil-fenil-szilil-, dimetil-2-(metil)-fenil-szilil-, dimetil-2-fluor-fenil-szililcsoportokat és más, az -Si(R2)3 képletnek megfelelő ilyen szililcsoportokat nevezzük meg; a B bármely ilyen szililcsoport lehet, amely a Z,-Z2 gyűrűhöz metiléncsoport útján kapcsolódik; és e csoportok bármelyikét említhetjük, amelyekben a szilíciumot germánium vagy ón helyettesíti. A B csoport e példái közül a trimetil-szilil-csoport az előnyös csoport.
A B csoport további példái az 1,1-dimetil-etil-, 1,1dimetil-propil-, 1,1-dimetil-butil-, 1,1-dimetil-pentil-, 1etil-l-metil-butil-, 2,2-dimetil-propil-, 2,2-dimetilbutil-, 1-metil-1-etil-propil-, 1,1-dietil-propil-, 1,1,2-trimetil-propil-, 1,1,2-trimetil-butil-, 1,1,2,2-tetrametilpropil-, l,l-dimetil-2-propenil-, l,l,2-trimetil-2-propenil-, l,l-dimetil-2-butenil-, l,l-dimetil-2-propinil-, 1,1dimetil-2-butinil-, 1-ciklopropil-l-metil-etil-, 1-ciklobutil-1-metil-etil-, 1-ciklopentil-1-metil-etil-, 1-(1-ciklopentil)-1-metil-etil-, 1-ciklohexil-1-metil-etil-, 1-(1-ciklohexil)-1-metil-etil-, 1-metil-1-fenil-etil-, 1,1-dimetil2- klór-etil-, l,l-dimetil-3-klór-propil-, l,l-dimetil-2-metoxi-etil-, l,l-dimetil-2-(metil-amino)-etil-, 1,1-dimetil2-(dimetil-amino)-etil-, l,l-dimetil-3-klór-2-propenil-, 1-metil-l-metoxi-etil-, l-metil-l-(metil-tio)-etil-, 1-metil-1 -(metil-amino)-etil-, 1 -metil-1 -(dimetil-amino)3
HU 219 131 Β etil-, Ι-klór-l-metil-etil-, 1-bróm-l-metil-etil- és 1-jód1- metil-etil-csoportok. A B csoport e példái közül az
1.1- dimetil-etil-csoport előnyös.
A B csoportnak még további példái az 1,1-dimetiletil-amino-, 1,1-dimetil-propil-amino-, 1,1-dimetil-butil-amino-, 1,1-dimetil-pentil-amino-, 1-etil-l-metil-butil-amino-, 2,2-dimetil-butil-amino-, 1-metil-1-etil-propil-amino-, 1,1-dietil-propil-amino-, 1,1,2-trimetil-propil-amino-, 1,1,2-trimetil-butil-amino-, 1,1,2,2-tetrametil-propil-amino-, l,l-dimetil-2-propenil-amino-, 1,1,2trimetil-2-propenil-amino-, 1 ,l-dimetil-2-butenil-amino-, l,l-dimetil-2-propinil-amino-, l,l-dimetil-2-butinil-amino-, Ι-ciklopropil-l-metil-etil-amino-, 1-ciklobutil-1 -metil-etil-amino-, 1 -ciklopentil-1 -metil-etil-amino-, l-(l-ciklopentenil)-l-metil-etil-amino-, 1-ciklohexil- Ι-metil-etil-amino-, 1 -(1 -ciklohexenil)-1 -metiletil-amino-, 1-metil-l-fenil-etil-amino-, l,l-dimetil-2klór-etil-amino-, l,l-dimetil-3-klór-propil-amino-, 1,1dimetil-2-metoxi-etil-amino-, 1,1 -dimetil-2-(metil-amino)-etil-amino-, 1,1 -dimetil-2-(dimetil-amino)-etil-amino- és az l,l-dimetil-3-klór-2-propenil-amino-csoportok. E csoportok bármelyike metilszubsztituenst is tartalmazhat a nitrogénen, mint az N-(metil)-l,l-dimetiletil-amino- és az N-(metil)-l,l-dimetil-propil-aminocsoportban. A B csoport e példái közül az N-(metil)1.1- dimetil-etil-amino-csoport és az 1,1-dimetil-etilamino-csoport előnyös.
A B csoport még további példái az 1,1-dimetiletoxi-, 1,1-dimetil-propoxi-, 1,1-dimetil-butoxi-, 1,1-dimetil-pentoxi-, 1-etil-l-metil-butoxi-, 2,2-dimetil-propoxi-, 2,2-dimetil-butoxi-, 1-metil-1-etil-propoxi-, 1,1dietil-propoxi-, 1,1,2-trimetil-propoxi-, 1,1,2,2-tetrametil-propoxi-, l,l-dimetil-2-propén-oxi-, 1,1,2-trimetil2- propén-oxi-, l,l-dimetil-2-butén-oxi-, l,l-dimetil-2propinil-oxi-, l,l-dimetil-2-butinil-oxi-, 1-ciklopropilΙ-metil-etoxi-, 1-ciklobutil-l-metil-etoxi-, 1-ciklopentil-1-metil-etoxi-, l-(l-ciklopentenil)-l-metil-etoxi-, 1ciklohexil-1 -metil-etoxi-, 1 -(1 -ciklohexenil)-1 -metiletoxi-, 1-metil-1-fenil-etoxi-, l,l-dimetil-2-klór-etoxi-, 1,1 -dimetil-3-klór-propoxi-, 1,1 -dimetil-2-metoxietoxi-, l,l-dimetil-2-(metil-amino)-etoxi-, 1,1-dimetil2-(dimetil-amino)-etoxi-, l,l-dimetil-3-klór-2-propénoxi-csoportok. A B csoport e példái közül az 1,1-dimetil-etoxi-csoport előnyös.
A B csoport további példái még az 1-metil-ciklopropil-, 1-metil-ciklobutil-, 1-metil-ciklopentil-, 1-metil-ciklohexil-, 1-metil-ciklopropil-amino-, 1-metil-ciklobutil-amino-, 1-metil-ciklopentil-amino-, 1-metil-ciklohexil-amino-, az N-(metiI)-l-metil-ciklopropil-amino-, az N-(metil)-l-metil-ciklobutil-amino-, az N-(metil)- 1-metil-ciklopentil-amino- és az N-(metil)-l-metilciklohexil-amino-csoportok.
R^ minden olyan szubsztituens lehet, amely nem befolyásolja kedvezőtlenül a vegyületek hatásosságát abban, hogy visszaszorítsák a betegséget a módszer alkalmazása során. Az R„ jelentése általában valamely kis csoport, így ,41” értéke előnyösen 1 a benzolgyűrűkre és 2 a furánra és a tiofénre. Az R csoport különösen metilcsoport vagy halogénatom, és elsősorban az A szubsztituens szomszédságában helyezkedik el.
A találmány 1 általános képletű új vegyületeket is magában foglal. Abban az esetben azonban, ha Z, és Z2 alkotók a benzolgyűrű részei, akkor a következők nem tekinthetők új vegyületeknek: 1) n értéke eltér nullától, ha B trimetil-szilil-csoport, és A jelentése Ν,Ν-dietilamino-karbonil-, N,N-bisz(l-metil-etil)-amino-karbonil-, Ν-metil-amino-tiokarbonil-, N-etil-amino-karbonil-, 1-piperídinil-karbonil- vagy N-fenil-amino-karbonil-csoport; vagy amikor B orto-tolilcsoport és A jelentése Ν,Ν-dietil-amino-karbonil-, N,N-bisz(l-metiletil)-amino-karbonil-, N-metil-amino-karbonil- vagy O-metil-karbamoil-csoport; vagy akkor, ha B 1,1-dimetil-etil-csoport és A jelentése N,N-dimetil-amino-tiokarbonil- vagy N-fenil-amino-karbonil-csoport; vagy ha B trimetil-sztannil-csoport és A jelentése Ν,Ν-dietilamino-karbonil- vagy O-(l,l-dimetil-etil)-karbamoilcsoport; 2) abban az esetben, ha B jelentése 2-trimetilszilil-csoport, és A jelentése N,N-dietil-amino-karbonil-csoport, R„ jelentése eltér 3-fluor-6-formil-, 3-fluor6-metil-, 3-klór-6-formil-, 3-fluor-, 3-klór-, 3-klór-6metil-, 6-trimetil-szilil- vagy 6-metilcsoporttól; 3) abban az esetben, ha A jelentése O-(l,l-dimetil-etil)-karbamoil-csoport és B jelentése 2-trimetil-szilil-csoport akkor, ha R„ jelentése eltér 5-trifluor-metil-csoporttól; 4) abban az esetben, ha A jelentése N-fenil-amino-karbonil-csoport és B jelentése 2,2-dimetil-propil-csoport, akkor R„ különbözik 3-metilcsoporttól; és 5) R nem képvisel izotiocianátcsoportot akkor, ha A jelentése -C(O)-amin és Wm jelentése -O-.
Abban az esetben, ha Z, és Z2 alkotók tiofén-, furán- vagy pirolgyűrű részét alkotják, a találmány új vegyületei nem foglalnak magukban olyan B tagot, amely megegyezik trimetil-szilil-csoporttal akkor, ha A jelentése (dietil-amino)-karbonil-csoport.
A találmány kiterjed olyan fungicid készítményekre is, amelyek felhasználásra kerülnek az említett módszer alkalmazásánál.
Az itt használt „alkilcsoport” megjelölés olyan egyenes vagy elágazó láncú alkilgyök megjelölésére szolgál, amely célszerűen 1-6 szénatomot tartalmaz, amennyiben másként nem adjuk meg. Az „alkenilcsoport” megnevezés olyan telítetlen csoportokra vonatkozik, amelyek 2-6 szénatomot foglalnak magukban. Ilyen alkenilcsoportok például az etenil-, 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 3-butenil-, 2-metil-1-propenil-, 2-metil-2-propenil-, 1 -metil-etenil-csoport.
Az itt használt „alkoxicsoport” megjelölés olyan csoportra vonatkozik, amely célszerűen 1-6 szénatomot tartalmaz és egy éterkötés útján kapcsolódik, amennyiben másként nem adjuk meg. Ilyen alkoxicsoportok például a metoxi-, etoxi-, propoxi- és 1-metil-etoxi-csoportok.
Az itt alkalmazott „alkoxi-alkil-csoport” megjelölés valamely étergyököt jelöl, amely 1-10 szénatomot tartalmaz, amennyiben másként nem adjuk meg. Ilyen csoportok például a metoxi-metil-, metoxi-etil-, etoxi-metil- és etoxi-etil-csoportok.
Az itt alkalmazott „monoalkil-amino-csoport” és „dialkil-amino-csoport” megnevezés olyan aminocsoportokra vonatkozik, amelyeknek 1 vagy 2 hidrogénatomját alkilcsoport helyettesíti.
HU 219 131 Β
Az itt használt „halogén-alkil-csoport” megnevezés olyan alkilcsoportokat képvisel, amelyeknek egy vagy több hidrogénatomját halogénatom helyettesíti. Ilyen halogén-alkil-csoportok például a fluor-metil-, difluor-metil-, trifluor-metil-, klór-metil-, triklór-metil-csoport.
Az itt alkalmazott „halogénatom” megjelölés klór-, bróm-, fluor- és jódatomot jelent.
Gg növénybetegségek, ideszámítva a torsgombát is, visszaszorítására és megszüntetésére használható kémiai irtószereket különböző módon alkalmazhatjuk. A szert közvetlenül rávihetjük a Gg-vel fertőzött talajra például vetéskor a magokkal együtt. Más változatban a szert alkalmazhatjuk a vetés és a csírázás után. Előnyösen azonban a szert úgy használjuk, hogy bevonjuk vele a magokat. Ez a módszer általában használatos számos haszonnövény esetén, amelynek során a fungicid szereket különböző növénykárosító gombák pusztítására alkalmazzuk.
A találmány szerinti fungicid készítmények hatásos mennyiségben tartalmaznak egy vagy több előzőekben leírt vegyületet és egy vagy több segédanyagot. A hatóanyag az ilyen készítményekben 0,01-95 tömeg%-ban van jelen. Más fungicideket is tartalmazhatnak ezek a készítmények szélesebb fungicid irtóhatás elérése érdekében. A fungicid szerek megválasztása függ a haszonnövénytől és azoktól az ismert kártevőktől, amelyek veszélyeztetik a haszonnövényt az adott helyen.
A találmány szerinti fungicid készítmények magukban foglalnak koncentrátumokat, amelyeket a felhasználás előtt hígítani kell, és amelyek legalább egy hatóanyagot és valamely segédanyagot tartalmaznak folyékony vagy szilárd formában. A készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot összekeveijük valamely segédanyaggal, így hígítószerrel, töltőanyaggal, vivőanyaggal és kondicionálószerekkel annak érdekében, hogy a készítményeket finom eloszlású szemcsés, szilárd anyagok, granulátumok, pelletek, oldatok, diszperziók vagy emulziók formájában kapjuk. A hatóanyagot ily módon használhatjuk valamely segédanyaggal, így finom eloszlású szilárd anyaggal, valamely szerves eredetű folyadékkal, vízzel, nedvesítőszerrel, diszpergálószerrel, emulgeálószerrel vagy ezek bármilyen alkalmas kombinációjával együtt készítve.
Alkalmas nedvesítőszerek az alkil-benzol- és alkilnaftalinszulfonátok, a szulfátéit zsíralkoholok, aminok vagy savamidok, a nátrium-izotionát hosszú láncú savészterei, a nátrium-szulfoszukcinát-észterek, a szulfátéit vagy szulfonált zsírsav-észterek, a petróleumszulfonátok, a szulfonált növényolajok, a di-tercier acetilénglikolok, az alkil-fenolok (különösen az izooktil-fenol és a nonil-fenol) poli(oxi-etilén)-származékai, valamint a hexitolanhidridek mono(nagyobb szénatomszámú zsírsavj-észtereinek a poli(oxi-etilén)-származékai (például a szorbitán).
Előnyös diszpergálószerek a metil-cellulóz, a poli(vinil-alkohol), a nátrium-ligninszulfonátok, a polimer alkil-naftalinszulfonátok, a nátrium-naftalinszulfonátok és a polimetilén-bisznaftalinszulfonátok. Stabilizálószereket szintén használhatunk stabilis emulziós szerek készítésére, így magnézium-alumínium-szilikátot és xantángumit szintén alkalmazhatunk.
Más alkalmas készítmények a porkoncentrátumok, amelyek 0,1-60 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak alkalmas töltőanyagon, és amelyek adott esetben más segédanyagokat foglalnak magukban a kezelési tulajdonságok javítása érdekében, ilyen például a grafit. Ezeket a porokat hígíthatjuk az alkalmazásnak megfelelő koncentrációkra, így körülbelül 0,1-10 tömeg%-ra.
A koncentrátumok lehetnek vizes emulziók is, amelyeket úgy készítünk, hogy valamely vízoldhatatlan hatóanyag és emulgeálószer nem vizes oldatát vízzel addig keveijük, ameddig egységes nem lesz, és utána homogenizáljuk nagyon finom eloszlású részecskék stabilis emulziójának az előállítása érdekében. Ezek a koncentrátumok lehetnek vizes szuszpenziók is, amelyeket úgy készítünk, hogy valamely vízoldhatatlan hatóanyag és nedvesítőszerek keverékét megőröljük olyan szuszpenziók előállítása céljából, amelyekre jellemző a rendkívül kis részecskeméret, amelyet ha hígítunk, nagyon egységes bevonatot és takarást biztosít. E készítmények alkalmas koncentrációi körülbelül 0,1-60 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
A koncentrátumok lehetnek a hatóanyagnak alkalmas oldószerekkel és felületaktív anyaggal készített oldatai is. Alkalmas oldószerek a találmány szerinti hatóanyagok számára a magkezelés céljára a propilénglikol, a furfuril-alkohol, más alkoholok vagy glikolok és olyan más oldószerek, amelyek lényegében nem befolyásolják hátrányosan a magvak csírázását. Abban az esetben, ha a hatóanyagot a talajba visszük be, akkor az oldószerek az Ν,Ν-dimetil-formamid, a dimetil-szulfoxid, az N-metil-pirrolidon, a szénhidrogének és a vízzel nem elegyedő éterek, észterek és a ketonok lehetnek.
A koncentrátum jellegű készítmények általában körülbelül 1,0-95 rész (előnyösen 5-60 rész) hatóanyagot, körülbelül 0,25-50 rész (előnyösen 1-25 rész) felületaktív anyagot és ahol szükséges, körülbelül 4-94 rész oldószert tartalmaznak tömegrészben számítva a koncentrátum egész tömegére vonatkoztatva.
Talajba való alkalmazásra a vetés idején szemcsés készítményt használhatunk. A granulátumok fizikailag stabilis szemcsés készítmények, amelyek legalább egy hatóanyagot tartalmaznak egyenletesen elosztva és tapadva valamely közömbös, finom eloszlású, szemcsés töltőanyagon. Annak érdekében, hogy segítsük leválasztani a hatóanyagot a szemcsékről, valamely fentebb felsorolt felületaktív anyagot, például propilénglikolt tartalmazhat a készítmény. Természetes kréták, pirofillitek, illit és vermikulit a szemcsés ásványi töltőanyagok osztályaiból kerülnek ki. Az előnyös töltőanyagok pórusos, abszorpcióképes, előformált részecskék, így előformált és szitált szemcsés attapuigit vagy hővel expandált, szemcsés vermikulit és a finom eloszlású kréták, így a kaolinkréták, a hidratált attapuigit- vagy a bentonitkréták. Ezeket a töltőanyagokat összekeveijük a hatóanyaggal vagy bepermetezzük a hatóanyaggal fungicid hatású granulátumok készítése érdekében.
A granulált találmány szerinti készítmények körülbelül 0,1 és 30 tömegrész közötti hatóanyagot tartal5
HU 219 131 Β maznak 100 tömegrész krétára számítva és 0-5 tömegrész felületaktív anyagot foglalnak magukban 100 tömegrész szemcsés krétára vonatkoztatva.
A találmány szerinti módszert úgy vételezhetjük ki, hogy a hatóanyagot tartalmazó készítményt hozzákeverjük a vetőmaghoz a vetés előtt 0,01-50 g/kg mag, előnyösen 0,1-5 g/kg és különösen 0,2-2 g/kg mag mennyiségben. Abban az esetben, ha a talajba való bevitel a kívánatos, akkor a vegyületeket 10-1000 g/hektár, előnyösen 50-500 g/hektár mennyiségben használjuk. A nagyobb mennyiségek alkalmazására laza talajoknál vagy nagyobb esőzések esetén, vagy mindkettő fennforgásakor van szükség.
A találmány szerinti módszernél és a készítmények hatóanyagaként felhasználásra kerülő vegyületeket a szakterületen ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A következő példák e módszerek közül néhányat bemutatnak, ezek azonban csak tájékoztató jellegűek és nem korlátozzák a találmányt.
Amennyiben másként nem adjuk meg, a részek, százalékok és az arányok tömegrészeket, tömeg%-okat és tömegarányokat jelentenek a leírásban, a példákban és az igénypontokban egyaránt.
Az olvadáspontokat és a forráspontokat korrekció nélkül adjuk meg. A vékonyréteg-kromatográfiát az etil-acetát/hexán eluálószer változó koncentrációival vitelezzük ki. A tetrahidrofurán és az éter oldószereket közvetlenül a felhasználás előtt nátriumfém/benzofenon elegyről desztilláljuk le. Az N,N,N’,N’-(tetrametil)-etilén-diamint kalcium-hidridről desztilláljuk le használat előtt. Minden más reagenst az Aldrich vagy Lancaster cégektől szereztünk be, és tisztítás nélkül használtuk fel azokat. A mért fizikai tulajdonságot megadjuk mindegyik példára vagy az elemanalízis adatait a példák végén.
Az esetenként előforduló rövidítések jelentését a következő felsorolásban ismertetjük:
n-BuLi n-butil-lítium
s-BuLi szek-butil-lítium
t-BuLi terc-butil-lítium
DAST dietil-amino-kén-tri fluorid
DEAD dietil-azodikarboxilát
DMF dimetil-formamid
DMSO dimetil-szulfoxid
TMSC1 trimetil-szilil-klorid
THF tetrahidrofurán
TMEDA Ν,Ν,Ν ’,Ν ’-(tetrametil)etilén-diamin
OXONE® kálium-peroxo-monoszulfát
TMS trimetil-szilil
Mel metil-jodid
Lawesson’s reagens [2,4-bisz(4-metoxi-fenil)-1,3- ditia-2,4-difoszfetán-2,4- diszulfid]
TLC vékonyréteg-kromatográfia
HPLC nagynyomású folyadékkromatográfia
RC sugárkromatográfia
GLC gáz-folyadék kromatográfia
Általános módszerek
A „feldolgozás szokásos módon” megnevezés olyan kezelésre vonatkozik, amelynek során a reakcióelegyet 10%-os citromsavval kezeljük, az extrahálást dietil-éterrel végezzük, az egyesített szerves kivonatok mosása telített konyhasóoldattal történik, a szerves kivonatot MgSO4 felett szárítjuk, és a szárazra párlást vákuumban hajtjuk végre a nyerstermék előállítása céljából. A „megfelelő” megjelölés olyan vegyületre vonatkozik, amely a reakció végterméke számára kívánt helyettesítőkkel rendelkezik.
A módszer
Elektrofilcsoportok Ν,Ν-dialkil-benzamidok ortohelyzetébe történő bevitele
1,3 mólos szek-butil-lítiumot (1,1-1,2 mólegyenérték) ciklohexánban oldva csppenként hozzáadunk szárazjég/aceton eleggyel vagy éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel hűtött 1,0 mólos TMEDA (1,0-1,2 mólegyenérték) tetrahidrofurános oldatához, és ezt követően az elegyhez hozzácsepegtetünk megfelelő mennyiségű (1,0 egyenértéknyi) Ν,Ν-dialkil-benzamidot THFben oldva. A keletkező reakcióelegyet 30-60 percig keveijük -78 °C-on a teljes anionképződés biztosítása érdekében, utána <-90 °C-ra hűtjük nitrogénfurdőben és lehűtjük a megfelelő elektrofil gondos adagolása közben. A reakcióelegyet lassan 0 °C-ra engedjük felmelegedni, és utána szokásos módon feldolgozzuk. Szükség esetén a nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk, átkristályosítjuk vagy desztilláljuk.
B módszer
Elektrofilcsoportok Ν,Ν-dialkil-benzamidok ortohelyzetébe történő bevitele inverz addíció útján
1,3 mólos szek-butil-lítiumot (1,2 egyenérték) ciklohexánban oldva cseppenként hozzáadunk éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel hűtött 1,0 mólos TMEDA (1,2 egyenérték) tetrahidrofurános oldatához, és ezt követően az elegyhez hozzácsepegtetünk megfelelő mennyiségű (1,2 egyenérték) Ν,Ν-dialkil-benzamidot THF-ben oldva. A belső reakció-hőmérsékletet -80 °C és -95 °C közötti hőmérsékleten tartjuk mindkét hozzáadás folyamán. A hozzáadás után a hűtőfurdőt szárazjég/aceton hűtőanyagra cseréljük, és a keletkező reakcióelegyet -78 °C-on tartjuk és keveijük 1 óra hosszat. Az oldatot ezután a megfelelő elektrofil feleslegének THF-fel készített oldatába kanülözzük olyan sebességgel, amely a belső reakció-hőmérsékletet -80 °C alatt tartja éter/cseppfolyós nitrogén elegy hűtőfurdővel. A keletkező reakcióelegyet lassan 0 °C-ra engedjük melegedni és utána tisztítjuk, ahogy lent leírtuk mindegyik vegyületre.
C módszer
Elektrofilcsoportok N-alkil-benzamidok orto-helyzetébe történő bevitele
1,3 mólos szek-butil-lítiumot (2,1-2,2 egyenérték) ciklohexánban oldva cseppenként hozzáadunk szárazjég/aceton eleggyel vagy éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel hűtött 1,0 mólos TMEDA (1,0-1,2 egyenérték) tetrahidrofurános oldatához, és ezt követően az elegyhez hozzácsepegtetünk megfelelő mennyiségű (1,0 egyenérték) N-alkil-benzamidot THF-ben oldva.
HU 219 131 Β
A keletkező reakcióelegyet 30-60 percig keverjük -78 °C-on annak érdekében, hogy biztosítsuk az arilanion képződését. Ezután az elegyet <-90 °C-ra hűtjük cseppfolyós nitrogénfürdőben, és gondosan hozzáadunk megfelelő mennyiségű elektrofilt. A reakcióelegyet ezt követően lassú ütemben -30 °C-ra engedjük melegedni, és szokásos módon feldolgozzuk. Szükség esetén a nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk, átkristályosítjuk vagy desztilláljuk.
D módszer
Boronátkapcsoló módszer
5,0 g (27,2 mmol) f. példa szerinti vegyületet, 6,6 g (57,1 mmol) TMEDA-t és 100 ml THF-et együtt keverünk -78 °C-on nitrogéngázlégkörben, és az elegyhez hozzácsepegtetünk 1,3 mólos szek-butil-lítiumot (44 ml, 57,1 mmol) ciklohexánban. Az elegyet 15 percig keverjük, és egyszerre hozzáadunk 3,1 g (29,9 mmol) trimetil-borátot. Az elegyet -78 °C-on keverjük 30 percig és utána szobahőmérsékletre melegítjük, majd 100 ml 10%-os HCl-oldatba öntjük. Ezt követően az elegyet meglúgosítjuk telített, vizes NaHCO3-oldattal, és éterrel extraháljuk. A vizes réteget visszasavanyítjuk, és CH2Cl2-dal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és átkristályosítjuk. Ily módon 4,2 g 4-klór-2-etil-l-hidroxi-lH-2,l-benzazaborol-3(2H)-ont kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 210-211 °C.
1,05 egyenértéknyi kapott vegyületet 2 ml etanolban hozzáadunk 1 egyenértéknyi megfelelő aril-, benzil- vagy vinil-bromidhoz és katalitikus mennyiségű tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O)-hoz 20 ml toluolban oldva szobahőmérsékleten nitrogéngázlégkörben. Ezután 4 ml 2 mólos vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk az elegyhez, és az egészet visszafolyatás közben melegítjük 24 óra hosszat, és TLC-vel ellenőrizzük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 20 ml toluolt adunk hozzá, celit/szilícium-oxidon át szűrjük, vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Szükség esetén a nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk vagy etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk.
El. módszer
Benzoil-kloridok aminálása egyenértéknyi megfelelő savklorid toluollal vagy CH2Cl2-dal készített oldatát jeges vizes hűtés közben cseppenként hozzáadjuk >2 egyenértéknyi megfelelő amin ugyanezen oldószerrel készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 1-16 óra hosszat mindaddig, ameddig a GLC-vizsgálat a reakció teljessé válását nem mutatja, majd megosztjuk etil-acetát és híg vizes sav között. A szerves fázist MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Szükség esetén a nyersterméket kromatográfiásan, átkristályosítással vagy desztillálással tisztítjuk.
E2. módszer
Benzoil-kloridok aminálása >1 egyenértéknyi megfelelő amin 50 ml CH2Cl2-dal készített oldatához hozzáadunk 1 egyenértéknyi megfelelő benzoil-kloridot vagy piridint. Az elegyet 5 °C-ra hűtjük és >1 egyenértéknyi NaOH-ot adunk hozzá
50%-os vizes oldatként. Az elegyet ezután 3-16 óra hosszat keverjük, 10%-os HCl-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket kromatográfiásan, átkristályosítással vagy desztillálással tisztítjuk, és így tiszta terméket kapunk.
Kiindulási anyagok
a. példa
2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzoesav
3,91 g (25 mmol) 2-klór-benzoesavat, 60 ml THFet és 8,6 ml (57 mmol) TMEDA-t együtt keverünk nitrogéngázlégkörben és -100 °C-ra hűtve. Az elegyhez hozzáadunk 1,3 mólos (0,055 mól, 42,3 ml) szek-butillítium ciklohexános oldatot cseppenként, és a szobahőmérsékletet -80 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után 2,7 g (25 mmol) TMSCl-t csepegtetünk az elegyhez, és a keletkező reakcióelegyet keverjük és lassan -30 °C-ra melegítjük. Ezt követően 100 ml 25%-os citromsavoldatot adunk az elegyhez, és két 50 ml-es adag éterrel extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük és háromszor mossuk vízzel, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 2:3 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. A terméket fehér színű, szilárd anyagként kapjuk 63%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 129-131 °C.
b. példa
2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzoil-klorid
2,4 g (0,01 mól) a. példa szerinti vegyületet, 3,57 g (0,03 mól) tionil-kloridot, 50 ml toluolt és 1 csepp DMF-et szobahőmérsékleten együtt keverünk éjszakán át. A reakcióelegyet ezután kétszer betöményítjük vákuumban 50 ml toluolból, és így a kívánt terméket kapjuk bama színű olaj formájában 100%-os kitermeléssel.
c. példa
2-Bróm-6-(trimetil-szilil)-benzoesav
30,15 g (150 mmol) 2-bróm-benzoesavat, 400 ml
THF-et és 33,4 g (330 mól) diizopropil-amint együtt keverünk nitrogéngázlégkörben -78 °C-ra hűtve. Az elegyhez hozzáadunk 10 mólos (31 ml, 0,31 mól) nbutil-lítiumot hexános oldatként cseppenként, ezt követően pedig hozzácsepegtetünk 17,4 g (160 mmol) TMSCl-t. Az elegyet lassan -30 °C-ra engedjük felmelegedni, utána 1 óra hosszat keveijük, majd 25%-os töménységű 100 ml mennyiségű citromsavoldatba öntjük, és az egészet 15 percig keverjük. Az elegyet ezt követően 100-100 ml éterrel kétszer extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük és háromszor mossuk telített, vizes NaHCO3-oldattaI. A hidrogén-karbonátos oldatot 25%os citromsavoldattal megsavanyítjuk, és háromszor extraháljuk 100-100 ml éterrel. Ezeket a kivonatokat egyesítjük, MgSO4 felett szárítjuk és éter/hexán elegyből történő átkristályosítással tisztítjuk, és a kívánt terméket fehér színű, szilárd anyag formájában kapjuk 35%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 139-141 °C.
HU219131 Β
d. példa
2-Bróm-6-(trimetil-szilil)-benzoil-klorid
A cím szerinti vegyületet a c. példa szerint készített vegyületből állítjuk elő a b. példában ismertetett módon.
e. példa
N,N-Dietil-2-klór-benzamid
2-Klór-benzoil-kloridot reagáltatunk dietil-aminnal az El. vagy az E2. módszer segítségével a cím szerinti vegyület előállítása érdekében.
f példa
N-Etil-2-klór-benzamid
2-Klór-benzoil-kloridot reagáltatunk etil-aminnal az El. vagy az E2. általános módszer szerint a cím szerinti vegyület előállítása érdekében.
g. példa
2-(2,6-Difluor-fenil)-4,4-dimetil-2-oxazolin g (283 mmol) 2,6-difluor-benzoil-klorid 200 ml CH2Cl2-dal készített oldatát cseppenként gyorsan hozzáadjuk 63,1 g (708 mmol) 2-amino-2-metil-l-propanol 400 ml CH2Cl2-dal készített jeges vízzel készített oldatához. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten keveijük, és a befejeződést GLC-vel mutatjuk ki. Ezután az elegyet kétszer extraháljuk 10%-os HCl-oldattal és egyszer telített, vizes NaHCO3-oldattal. A szerves fázist MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon
61,9 g N-(l,l-dimetil-2-hidroxi-etil)-2,6-difluor-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
g (283 mmol) ily módon előállított vegyületet adagonként hozzáadunk 65 ml jeges vízzel hűtött tionil-kloridhoz. A keletkező sárga színű oldatot szobahőmérsékleten keveijük 1 óra hosszat, és utána keverés közben éterbe öntjük. A keletkező szilárd anyagot összegyűjtjük és éterrel mossuk, majd megosztjuk híg, vizes NaOH-oldat és éter között. Az utóbbi éteres kivonatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 52,39 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 88%-os kitermeléssel.
h. példa
2-Klór-6-(trimetil-szilil)-fenil-izocianát
5,0 mmol b. példa szerinti vegyületet feloldunk 50 ml acetonitrilben és 5,2 mmol tetrabutil-ammónium-azidot (Bu4N3) adunk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten keveijük 0,5 óra hosszat. Ezután az oldószert eltávolítjuk, és a keletkező oldatot 100 ml toluolban oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 100 ml hexánt, a keletkező csapadékot szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet betöményítjük. Ily módon 1,5 g cím szerinti vegyületet kapunk.
i. példa
2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzaldehid
100 ml 2,0 mólos THF-fel készített borán-dimetilszulfid-oldatot 15 perc leforgása alatt hozzáadunk
11,4 g (0,05 mól) a. példa szerinti vegyület 200 ml THF-fel készített oldatához. Az elegyet két napig visszafolyatás közben melegítjük, utána 500 ml metanolt adunk hozzá, és szobahőmérsékleten állni hagyjuk két napig. Ezután az oldószert eltávolítjuk, és a keletkezett 2-klór-a-hidroxi-6-(trimetil-szilil)-toluolt hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 8,9 g kristályos terméket kapunk 83%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 40-42 °C.
6,4 g (29,9 mmol) ily módon előállított vegyületet hozzáadunk 7,5 g piridinium-klór-kromát 500 ml CH2Cl2-dal készített oldatához. Az elegyet szilikagélen szüljük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz ismét hozzáadunk 200 ml étert, és az elegyet szilikagélen szűrjük. Az oldószert eltávolítjuk, és így
6,2 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában 98%-os kitermeléssel.
j. példa
2-(2,6-Difluor-fenil)-2-oxazolin
100 g (566 mmol) 2,6-difluor-benzoil-kloridot cseppenként hozzáadunk 2 óra leforgása alatt 116,05 g (566 mmol) 2-bróm-etil-amin-hidrobromid, 5 g (22,0 mmol) benzil-trietil-ammónium-klorid, 680 ml (1,7 mól) 10%-os vizes NaOH-oldat és 1,5 liter CH2C12 erőteljesen kevert és jeges vízzel hűtött elegyéhez. A kapott elegyet szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át, utána 3 χ 200 ml vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és golyóshűtő alkalmazása mellett desztilláljuk. Ily módon 51,8 g 2-(2,6-difluorfenil)-2-oxazolint kapunk színtelen olaj formájában 50%-os kitermeléssel.
k. példa
N-Etil-terc-butil-metilén-imin
20,0 g (310 mmol) 70%-os EtNH2-t óvatosan hozzáadunk 24,35 g (283 mmol) trimetil-acetaldehidhez az exoterm reakció szabályozása érdekében. Az exoterm reakció megszűnése után a szerves réteget elkülönítjük, és további 1 - 2 g 70%-os EtNH2-vel reagáltatjuk. A szerves réteget elkülönítjük és desztilláljuk (forráspont: 96-98 °C) CaH2-ról, és így 28,3 N-etil-terc-butil-metilén-imint kapunk színtelen olaj formájában 88%-os kitermeléssel.
1-4. példák
Ezeket a vegyületeket Mills et al. módszere szerint állítjuk elő, amely a J. Organic Chemistry 54: 4372-4385,1989 irodalomban a „Directed Ortho Metalation of Ν,Ν-Diethylbenzamides. Silicon Protection of Ortho Sites and the o-Methyl Group” című részben van leírva.
Példák száma Vegyületek neve
1. N,N-dietil-3-fluor-6-metil-2-(trimetil- szililj-benzamid
2. N,N-dietil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
3. N,N-dietil-2-metil-6-(trimetil-szilil)- benzamid
4. N,N-dietil-3-fluor-2-(trimetil-szilil)- benzamid
HU 219 131 Β
5. példa
N-(l,l-Dimetil-etil)-3-fluor-N-metil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
3-Fluor-benzoil-kloridot N-metil-N-(terc-butil)aminnal reagáltatunk az El. vagy E2. általános módszer szerint N-metil-N-(terc-butil)-3-fluor-benzamid előállítása érdekében. Ezt a vegyületet használjuk az A általános módszernél a cím szerinti vegyület előállítására. A golyóshűtő alkalmazása közbeni desztillálás után 12,07 g analitikai tisztaságú kívánt anyagot kapunk. Olvadáspont: 32-35 °C.
6. példa
2-(1,1 -Dimetil-etil)-N,N-dietil-6-metil-benzamid
161 ml (274 mmol) 1,7 mólos pentános terc-butil-lítium-oldatot cseppenként hozzáadunk 48,0 g (249 mmol) 2-(2-fluor-fenil)-4,4-dimetil-2-oxazolin [Meyers A. I. and Williams Β. E., Tetrahedron Letters, 223-226 (1978)] 320 ml THF-fel készített oldatához, és közben a hőmérsékletet -45 °C és -40 °C között tartjuk szárazjég/acetonos hűtőfürdővel. A keletkező reakcióelegyet <-40 °C-on tartjuk szárazjég/acetonitril fürdővel, és a reakció előrehaladását és befejeződését GLC-vel követjük 20 percen keresztül. Az elegyet jégre öntjük és háromszor extraháljuk éterrel. Ezeket a kivonatokat egyesítjük, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és vákuumban desztilláljuk. Ily módon 56,87 g 2(2-terc-butil-fenil)-4,4-dimetil-2-oxazolint kapunk 93%-os kitermeléssel.
egyenértéknyi trifluor-metánszulfonsavanhidrid CH2Cl2-dal készített 2 mólos oldatát cseppenként hozzáadjuk 1 egyenértéknyi 2-(2-terc-butil-fenil)-4,4-dimetil-2-oxazolin CH2Cl2-dal készített 0,67 mólos oldatához. A keletkező oldatot 0 °C-on keverjük 10 percig, utána azonos térfogatú jeges vízbe öntjük és erőteljesen keverjük 15 percig. A CH2Cl2-réteget 10%-os HCloldattal kétszer mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 15,59 g N-[2-(2-terc-butil-fenilkarboxi)-1,1 -dimetil-etil]-trifluor-metánszulfonamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában minden további tisztítás nélkül 95%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 69-71 °C.
Vízmentes éterrel frissen készített diazo-metán-oldatot feleslegben hozzáadunk 13,1 g N-[2-(2-terc-butilfenil-karboxi)-1,1 -dimetil-etil]-trifluor-metánszulfonamid éteres oldatához. A keletkező sárga színű oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk éjszakán át, utána 10%-os HCl-oldattal, utána pedig 2,5 normál vizes NaOH-oldattal mossuk. A szerves oldatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 13,0 g tiszta Nmetil-N-[2-(2-terc-butil-fenil-karboxi)-l,l-dimetil-etil]trifluor-metánszulfonamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag alakjában 96%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 42-44 °C.
egyenértéknyi N-metil-N-[2-(2-terc-butil-fenilkarboxi)-1,1 -dimetil-etil]-trifluor-metánszulfonamidot elszappanosítunk 3 egyenértéknyi 2,0 mólos KOHoldattal 110 °C-on 4 óra hosszat. A keletkező oldatot hűtjük, vízzel hígítjuk és éterrel kétszer extraháljuk. Eezket az éteres kivonatokat elöntjük. A vizes fázist ezután 1 pH-ra savanyítjuk tömény HCl-oldattal, és kétszer extraháljuk éterrel. Ez utóbbi éteres kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 4,47 g 2-terc-butil-benzoesavat kapunk tiszta, fehér, szilárd anyag alakjában minden további tisztítás nélkül 96%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 58-60 °C.
4,0 g (22,5 mmol) 2-terc-butil-benzoesav 9,2 ml (112 mmol) tionil-kloriddal készített oldatát szobahőmérsékleten keveijük 2 óra hosszat, ezután háromszor betöményítjük szén-tetrakloridból a tionil-klorid nyomainak eltávolítása céljából. Ezután 4,93 g (67,4 mmol) dietilamin 10 ml CH2CI2-dal készített oldatát 10 perc alatt hozzácsepegtetjük a nyers savklorid 35 ml CH2Cl2-dal készített jeges vízzel hűtött oldatához. A hozzáadást 10 perc alatt elvégezzük, majd a reakcióelegyet megosztjuk éter és 10%-os HCl-oldat között. Az éteres fázist telített, vizes NaHCO3-oldattal mossuk, utána MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon N,N-dietil-2-terc-butilbenzamidot kapunk mennyiségi kitermeléssel fakófehér, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 38,5-40,5 °C.
1,00 g (4,3 mmol) N,N-dietil-2-terc-butil-benzamidot használunk az A általános módszernél, és így 1,05 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű olaj formájában.
Kitermelés: 99%.
7. példa
2-Klór-N,N-dietil-6-(trimetil-sztannil)-benzamid
4,8 ml (6,2 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexánnal készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 1,0 g (4,7 mmol) e. példa szerinti vegyület és 930 μΐ (6,2 mmol) TMEDA 15 ml THF-fel készített, -78 °Cra hűtött oldatához. A keletkező sárga színű elegyet -78 °C-on keveijük 45 percig, és utána cseppenként hozzáadunk 1,41 g (7,1 mmol) trimetil-ón-kloridot 5 ml THF-ben oldva, miközben a belső reakció-hőmérsékletet <-65 °C-on tartjuk. A keletkező zöld színű oldatot szobahőmérsékletre melegítjük, így sárga színű oldatot kapunk, amelyet éterrel hígítunk és kétszer extrahálunk 10%-os vizes HCl-oldattal és egyszer telített, vizes NaHCO3-oldattal. Az éteres oldatot MgSO4 felett szárítjuk, majd betöményítjük és HPLC útján 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel tisztítjuk. Ily módon 1,37 g cím szerinti vegyületet kapunk 81%os kitermeléssel színtelen olaj formájában.
8. példa
2-(1,1 -Dimetil-etil)-N-etil-6-metil-benzamid egyenértéknyi 2-terc-butil-6-metil-anilin és 4 egyenértéknyi 97%-os hangyasav oldatát visszafolyatás közben melegítjük 16 óra hosszat, utána vákuumban betöményítjük és metanol/víz elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 2-terc-butil-6-metil-formanilidet kapunk.
0,67 egyenértéknyi foszfor-oxi-kloridot adunk 1 egyenértéknyi így kapott vegyület 11 egyenértéknyi (1 térfogatnyi) piridin és 0,5 térfogatnyi pentán elegyével készített, jeges vízzel hűtött kevert szuszpenziójához. A keletkező elegyet rövid ideig, körülbelül 10 per9
HU 219 131 Β cig melegítjük körülbelül 40 °C-on, és ezután hűtjük. Ezt követően óvatosan hozzáadunk az elegyhez 0,5 térfogatnyi vizet, és a két réteget szétválasztjuk. A vizes réteget 0,25 térfogatnyi pentánnal extraháljuk, utána egyesítjük a szerves oldatokat, majd 0,5 térfogatnyi vízzel háromszor mossuk azokat, amelyet MgSO4 feletti szárítás és betöményítés követ. Ily módon 2-terc-butil6-metil-fenil-izocianidot kapunk.
Ezt a vegyületet 250-253 °C-on hevítjük 6 óra hosszat annak érdekében, hogy teljessé tegyük az átrendeződést, ahogy az infravörös analízis mutatja. Hexánból történő átkristályosítás után tiszta 2-terc-butil-6-metil-benzonitrilt kapunk.
Olvadáspont: 60-62 °C.
500 mg (2,9 mmol) ily módon előállított vegyület és 5,8 ml (5,8 mmol) 1,0 mólos trietil-oxónium-tetrafluor-borát CH2Cl2-dal készített oldatát szobahőmérsékleten keveijük néhány napig ben. A reakcióelegyet CH2Cl2-dal hígítjuk és telített, vizes NaHCO3-oldattal extraháljuk, utána MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 430 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 68%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 110,5-111,5 °C.
9. példa
2-[(l,l-Dimetil-etil)-dimetil-szilil]-N,N-dietil-3fluor-benzamid
7.7 ml (0,01 mól) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát ben keverés közben hozzáadjuk -78 °C-ra hűtött 30 ml THF-hez és 1,28 (0,011 mól) TMEDA-hoz. Az így kapott elegyhez cseppenként hozzáadunk 0,0097 mól N,N-dietil-3-fluor-benzamidot minimális mennyiségű THF-ben oldva (a vegyületet 3fluor-benzoesavból és dietil-anilinből állítottuk elő a b. és az f. példában ismertetett módon). Az elegyet 10 percig keveijük, és utána beoltjuk 3,01 g (0,02 mól) tercbutil-dimetil-szilil-kloriddal. A reakcióelegyet keverjük, és szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni éjszakán át. Ezt követően 15 ml 25%-os citromsavoldatot adunk az elegyhez, és utána háromszor extraháljuk éterrel. Az éteres kivonatokat egyesítjük és vízzel kétszer mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük, majd RC tisztítjuk, és az eluálást 7:15 térfogatarányú etilacetát/hexán eleggyel végezzük. A cím szerinti vegyületet sárgásbarna színű, szilárd anyag formájában kapjuk 81%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 50-51 °C.
10. példa
2-[(l,l-Dimetil-etil)-dimetil-szilil]-N,N-dietil-3fluor-6-metil-benzamid
1.8 ml (2,3 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát keverés közben ben, cseppenként hozzáadjuk -78 °C-ra hűtött 20 ml THF-hez és 0,32 g (2,76 mmol) TMEDA-hoz. A keletkező elegyhez cseppenként hozzáadunk 0,6 g (2 mmol) 9. példa szerinti vegyületet minimális mennyiségű THF-ben oldva. Az elegyet 10 percig keverjük, és hozzáadunk 0,98 g (6,9 mmol) metil-jodidot. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 15 ml 25%-os citromsavoldatot, és a keletkező elegyet háromszor extraháljuk éterrel. Az éteres kivonatokat egyesítjük és vízzel kétszer mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket RC tisztítjuk, és az eluálást 3:7 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. A cím szerinti vegyületet világossárga olajként kapjuk 31%-os kitermeléssel.
11. példa
N-( 1,1 -Dimetil-etil)-3-fluor-6-dimetil-2-(trimetilszilil)-benzamid
31,5 ml (41 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát keverés közben, ben cseppenként hozzáadjuk -100 °C-ra hűtött 100 ml THF-hez és 5,35 g (46 mmol) TMEDA-hoz. A keletkező elegyhez cseppenként hozzáadunk 10,45 g (37 mmol) 5. példa szerinti vegyületet minimális mennyiségű THF-ben oldva. Az elegyet 10 percig keverjük, és hozzáadunk
15,8 g (0,1114 mól) metil-jodidot. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, és hozzáadunk 15 ml 25%-os citromsavoldatot. Ezután az elegyet háromszor extraháljuk éterrel, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel kétszer mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket RC tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. A cím szerinti vegyületet világossárga, szilárd anyag alakjában kapjuk 99%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 44-47 °C.
12. példa
N-Etil-3-fluor-2-(trimetil-szilil)-benzamid
4,18 g (0,025 mól) N-etil-3-fluor-benzamidot (amelyet 3-fluor-benzoesavból készítettünk a b. és f. példában leírt módszerek szerint) feloldunk minimális mennyiségű THF-ben, amelyet a C általános módszer szerint használunk és HPLC-vel tisztítunk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. A cím szerinti vegyületet fehér színű, szilárd anyag formájában kapjuk 53%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 80-82 °C.
13. példa
N,N-Dipropil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
4,0 g (0,0195 mól) N,N-(dipropil)-benzamidot (amelyet benzoil-kloridból és dipropil-aminból állítottunk elő az El. vagy E2. általános módszer szerint) használunk az A általános módszer során, és így a kívánt vegyületet kapjuk, amelyet HPLC-vel tisztítunk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon a kívánt vegyületet kapjuk világossárga olaj formájában 65%-os kitermeléssel. n2D5= 1,5094.
14. példa
2-Metil-N,N-dipropil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 13. példa szerinti vegyületet metil-jodiddal reagáltatjuk az A módszer szerint, és így a cím szerinti vegyületet állítjuk elő.
HU 219 131 Β
75. példa
3-Klór-N,N-dietil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
10,45 g (50 mmol) N,N-dietil-3-diklór-benzamidot (amelyet 3-klór-benzoesavból és dietil-aminból állítottunk elő a fent megadott módszerek segítségével) reagáltatunk 16,30 g (150 mmol) TMSCl-lel az A általános módszer szerint, és így 13,4 g cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű olaj formájában 95%-os kitermeléssel.
16-36. példák
A következő vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a b. példa szerinti vegyületet az El. vagy E2. általános módszer szerint használjuk vagy hasonló módszereket alkalmazunk. Azoknak a vegyületeknek az olvadáspontját, amelyek szilárd anyagok, az alábbiakban adjuk meg °C-ban.
Példaszám Vegyület neve Fizikai adatok Olvadáspont (°C)
16. 2-klór-N-fenil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 158-160
17. 2-klór-N-oktil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 94-96
18. 2-klór-N-etil-N-(l-metil- etil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid -
19. 2-k]ór-N-metil-6-(trime- til-szilil)-benzamid 125-127
20. N-butil-2-klór-6-(trime- til-szilil)-benzamid 107-110
21. 2-klór-N-(l-metil-etil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 140-143
22. 2-klór-N-etil-N-metil-6- (trimetil-szilil)-benzamid -
23. 2-klór-N-( 1,1 -dimeti 1- etil)-N-metil-6-(trimetil- szililj-benzamid -
24. 2-klór-N-etil-N-fenil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 95-98
25. 2-klór-N-(2,2,2-trifluor- etil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 105-107
26. 2-klór-N-propil-6-(trime- til-szilil)-benzamid 108-109
27. 2-klór-N-(2-hidroxi-etil)- 6-(trímetil-szilíl)- benzamid 138-140
28. 2-klór-N-(l-metil-pro- pil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 144-145
29. 2-klór-N-(2-klór-etil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 111,5 113
30. 2-klór-N-(3-klór-propil)- 6-(trimetil-szilil)- benzamid 128-131
Példaszám Vegyület neve Fizikai adatok Olvadáspont (°C)
31. 2-klór-N-(fenil-metil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 112-114
32. 2-klór-N-(2-furil-metil)- 6-(trimetil-szilil)- benzamid 113-115
33. 2-klór-N-(2-metil-fenil)- 6-(trimetil-szilil)- benzamid 116,5-118
34. 2-klór-N-ciklopropil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 101-104
35. 2-klór-N-etil-N-(fenil- metil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid -
36. 2-klór-N,N-dipropil-6- (trimetil-szilil)-benzamid -
37-39. példák
Az alábbi vegyületeket az A vagy B általános módszer szerint állítjuk elő. A kiindulási anyag az N,Ndietil-3-fluor-benzamid, amelyet 3-fluor-benzoesavból állítunk elő, ahogy fent leírtuk, és valamely megfelelő elektrofilt alkalmazunk.
Példaszám Vegyület neve Olvadáspont (°C)
37. 6-bróm-N,N-dietiI-3- fluor-2-(trimetil-szilil)- benzamid 53,0-54,0
38. 6-klór-N,N-dietil-3 - fluor-2-(trimetil-szilil)- benzamid
39. 2-klór-N,N-dietil-6- (trimetil-szilil)-benzamid
40. példa
N,N-Dietil-3-fluor-6-jód-2-(trimetil-szilil)-benzamid
4,99 g 4. példa szerinti vegyületet és 20,3 g jódot egyesítünk a B általános módszernek megfelelően. A keletkező reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és CH2Cl2-ot adunk hozzá. A kapott elegyet vizes nátrium-tioszulfáttal kétszer extraháljuk a felesleges jód eltávolítása érdekében. Ezután a szerves oldatot kétszer extraháljuk telített konyhasóoldattal, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 5,6 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában 77%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 58,5-64 °C.
41. példa
N,N-Dietil-3-fluor-6-formil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
5,34 g 4. példa szerinti vegyületet és 1,7 ml DMF-et egyesítünk a B általános módszernél megadott módon. A keletkező reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és CH2Cl2-ot adunk hozzá. Ezután az elegyet vizes NaHCO3-oldattal, utána pedig telített konyhasóoldat11
HU 219 131 Β tál extraháljuk, a kivonatot MgSO4 felett szárítjuk és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 1:3 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 3,5 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 60%-os kitermeléssel.
42. példa
2-[(Dietil-amino)-karbonil]-4-fluor-3-(trimetil-szilil)-benzoesav-metil-észter
20,06 g 4. példa szerinti vegyületet és feleslegben lévő mennyiségű CO2-gázt reagáltatunk az A általános módszer szerint. A keletkező reakcióelegyet vízbe öntjük, és megsavanyítjuk 2 normál HCl-oldattal. A képződött szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk, így a megfelelő savat kapjuk.
9,34 g (30,0 mmol) ily módon kapott sav és 11,89 g (100 mmol) tionil-klorid elegyéhez 100 ml toluolban hozzáadunk annyi csepp DMF-et, amennyi a kapcsoláshoz szükséges. A reakció 70-74 °C-on 1 óra alatt teljessé válik. Az elegyet ezután vákuumban betöményítjük a tionil-klorid-felesleg eltávolítása érdekében. Ezután 0,98 g (3,0 mmol) ily módon kapott savkloridot feloldunk 25 ml metanolban és cseppenként hozzáadunk 2 egyenértéknyi trietil-amint. A hozzáadás után a reakcióelegyet etil-acetáttal hígítjuk és híg, vizes HCl-oldattal, utána pedig telített, vizes NaHCO3-oldattal extraháljuk. A szerves oldatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így 0,54 g cím szerinti vegyületet kapunk szilárd anyag formájában 55%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 46 °C.
43. példa
2-[(Dietil-amino)-karbonil]-4-fluor-3-(trimetil-szilil)-benzoesav-1 -metil-etil-észter
0,98 g (3,0 mmol) 42. példa szerinti savkloridot feloldunk 25 ml izopropil-alkoholban, és az oldathoz cseppenként hozzáadunk 1 ml (7,0 mmol) trietil-amint. Az elegyet éjszakán át keveijük környezeti hőmérsékleten, utána etil-acetáttal hígítjuk, majd híg, vizes HCl-oldattal és telített, vizes NaHCO3-oldattal extraháljuk. A szerves oldatot MgSO4 felett szárítjuk, utána betöményítjük és RC-vel tisztítjuk 7:3 térfogatarányú hexán/etil-acetát felhasználása mellett, így a cím szerinti vegyületet színtelen olajként kapjuk.
44. példa
N,N-2-Trietil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2,49 g (10 mmol) 2. példa szerinti vegyületet és 4,68 g (30 mmol) etil-jodidot reagáltatunk a B általános módszer szerint. A keletkező reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, étert adunk hozzá, és az elegyet vizes NaHCO3-oldattal, utána pedig telített konyhasóoldattal extraháljuk, a kivonatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2,83 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában 100%-os kitermeléssel.
45. példa
2-Klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2,2 g (0,012 mól) f. példa szerinti vegyületet 3,91 g (0,036 mól) TMSCl-lel reagáltatunk az A általános módszer felhasználásával. A cím szerinti vegyületet éter/hexán elegyből való átkristályosítással kapjuk szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 105-107 °C.
46. példa
2-Klór-N-etil-N-(metoxi-metil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
2.5 ml (5 mmol) 2 mólos terc-butil-magnézium-kloridot THF-ben hozzáadunk 1,28 g (5 mmol) 45. példa szerinti vegyület 25 ml THF-fel készített, jeges vízzel hűtött oldatához. Ezután 0,44 g (5,5 mmol) klór-metilmetil-étert adunk az elegyhez, és a reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, majd megosztjuk víz és etil-acetát között. A szerves oldatot MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és RC tisztítjuk, majd az eluálást etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,80 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában 53%-os kitermeléssel.
47. példa
N-Acetil-2-klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
5.5 ml (5,5 mmol) 1 mólos bisz(trimetil-szilil)-amidot THF-ben oldva néhány perc alatt cseppenként hozzáadunk 1,28 g (5 mmol) 45. példa szerinti vegyület 30 ml THF-fel készített oldatához. A keletkező elegyet vízzel hűtjük, és közben hozzáadjuk 0,432 g (5,5 mmol) acetil-klorid 10 ml THF-fel készített oldatát, miközben a belső hőmérsékletet -25 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 1 óra múlva megosztjuk telített, vizes NaHCO3oldat és éter között. Az éteres fázist MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük, majd RC tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,25 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olaj formájában 17%-os kitermeléssel.
48. példa
N-Etil-2-metil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
25,4 ml (0,033 mól) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 50 ml THF, 3,83 g (0,033 mól) TMEDA és 4,10 g (0,015 mól) c. példa szerinti vegyület -78 °C-ra hűtött elegyéhez keverés közben ben. A keverést 20 percig folytatjuk, és utána egyszerre hozzáadunk 2,45 g (0,01725 mól) metil-jodidot. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keveijük, és hozzáadunk 25 ml 25%-os citromsavoldatot, majd az elegyet háromszor extraháljuk CH2Cl2-dal. A kivonatokat egyesítjük, vízzel kétszer mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A keletkező elegyhez hozzáadunk 30 ml tionil-kloridot és 5 csepp DMF-et. Az elegyet szobahőmérsékleten keveijük éjszakán át és utána szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 ml toluolt adunk, és az elegyet ismét betöményítjük. Ezt a folyamatot háromszor megismételjük. A nyersterméket, amely barna színű olaj, feloldjuk 30 ml toluolban, és hozzáadunk 100 ml 70%-os vizes etil-amin-oldatot, amelyet 5 °C-ra hűtöttünk jeges fürdőben. Az elegyet éjszakán át keverjük, utána 10%-os HCl-oldattal és háromszor vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC útján tisztítjuk, az eluálást pedig
HU 219 131 Β
1:3 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon két frakciót kapunk, amelyek mindegyikét betöményítjük. Az egyik frakcióból a 48. számú vegyületet fehér színű, szilárd anyag formájában kristályosítjuk ki 20% hozammal, amelynek az olvadáspontja 115-117 °C. A másik frakcióból a 49. számú vegyület kristályosodik ki ugyancsak fehér színű, szilárd anyagként 42%-os kitermeléssel, amely 64-66 °C-on olvad.
49. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
74.5 g (500 mmol) N-etil-benzamidot és 135,8 g (1,25 mól) TMSCl-t egyesítünk a C módszer szerint és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 75,59 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 68%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 64,0-66,0 °C.
50. példa
N-Etil-N-(metoxi-metil)-2-(trimetil-szilil)-benzamid
52.5 ml (52,5 mmol) 1 mólos nátrium-bisz(trimetilszilil)-amid-oldatot 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 11,07 g (50 mmol) 49. példa szerint kapott vegyület 100 ml THF-fel készített oldatához. A keletkező elegyet szárazjég/aceton fürdővel hűtjük, és közben 4,83 g (60 mmol) tiszta klór-metil-metil-étert adunk hozzá, és a belső hőmérsékletet <-70 °C-on tartjuk. Ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a keletkező reakcióelegyet 1 óra alatt felmelegedni hagyjuk, utána pedig megosztjuk telített, vizes NaHCO3-oldat és éter között. Az éteres fázist MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:17 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 6,55 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában 49%-os kitermeléssel.
57. példa
N,N-Dietil-2-metil-6-(trimetil-szilil)-tiobenzamid
2,0 g (7,6 mmol) 3. példa szerinti vegyület és 2,3 g (5,7 mmol) Lawesson-féle reagens 50 ml xilollal készített elegyét 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és szüljük. A szűrletet megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget 10%-os HCl-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket RC tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű olaj formájában, amely állás közben kikristályosodik, 66%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 82-83 °C.
52. példa
N,N-Dietil-6-(difluor-metil)-3-fluor-2-(trimetil-szilil)-benzamid mg (0,34 mmol) DAST 1 ml CH2Cl2-dal készített oldatához 0 °C-on hozzáadunk 100 mg (0,34 mmol) 41. példa szerinti vegyületet. Az oldatot visszafolyatás közben melegítjük 16 óra hosszat, és egy második mólegyenértéknyi DAST-t adunk hozzá. Ezt a módszert addig folytatjuk, ameddig a GC-analízis azt nem mutatja, hogy a reakció befejeződött. Az elegyet ezután 10 g jégre öntjük, és a vizes oldatot CH2Cl2-dal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A terméket RC tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etilacetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 800 ml cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában 92%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 65-67 °C.
53. példa
N,N-Dietil-3-fluor-6-metil-2-(trimetil-szilil)-tiobenzamid
A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerinti vegyületből és Lawesson-féle reagensből készítjük az 51. példa szerint. A nyersterméket gyorsan kromatografáljuk 174 mm-es szilikagéloszlopon 1:19 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel, és utána átkristályosítjuk hexánból. Ily módon 820 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 78%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 68-69 °C.
54. példa
N,N-Dietil-3-fluor-6-(hidroxi-metil)-2-(trimetil-szilil)-benzamid
1,2 g (4,1 mmol) 41. példa szerinti vegyületet és 200 mg (5,3 mmol) nátrium-bór-hidridet 20 ml etanolban együtt keverünk környezeti hőmérsékleten 2 óra hosszat. A keletkezett oldatot betöményítjük, és megosztjuk éter és 10%-os citromsavoldat között. Az éteres réteget vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és hideg hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 1,0 g cím szerinti vegyületet kapunk 82%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 107-108 °C.
55. példa
N,N-Dietil-3-fluor-6-(fluor-metil)-2-(trímetil-szilil)-benzamid
400 mg (2,5 mmol) DAST és 660 mg (2,2 mmol) 54. példa szerinti vegyület 30 ml CH2Cl2-dal készített oldatát 2 óra hosszat 25 °C-on keveijük. Az oldatot ezután 50 ml jeges vízbe öntjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, majd RC tisztítjuk 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 550 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű olaj alakjában, amely 83%-os kitermelésnek felel meg.
56. példa
N,N-Dietil-3,6-difluor-2-(trimetil-szilil)-benzamid
15,4 g (210 mmol) dietil-amint és 17,6 g (100 mmol) 2,5-difluor-benzoil-kloridot az El. módszer szerint reagáltatunk, és így 20,0 g N,N-dietil-2,5-difluor-benzamidot kapunk átlátszó olaj formájában 94%-os kitermeléssel.
HU 219 131 Β
A cím szerinti vegyületet ebből a vegyületből és 2 egyenértéknyi TMSCl-ből állítjuk elő az A általános módszer szerint. A nyersterméket HPLC segítségével tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 4,8 g kívánt terméket kapunk átlátszó olaj formájában 84%-os kitermeléssel.
57. példa
N,N-Dietil-3-fluor-4-metil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
9,2 ml (12 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítiumot cseppenként hozzáadunk 3,48 g (10 mmol) 4. példa szerinti vegyület és 1,8 ml (12 mmol) TMEDA THF-fel készített, -78 °C-ra hűtött oldatához. A reakcióelegyet -60 °C-ra melegítjük, 3 óra hosszat keverjük, utána -78 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 5,0 g (36 mmol) metil-jodidot. Kezdeti -58 °C-os exoterm reakció után a reakcióelegyet 0 °C-ra engedjük melegedni, és a szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket HPLC segítségével tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etilacetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 300 mg cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 71%-os kitermeléssel.
58. példa
N,N-Dietil-4-metil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
N,N-Dietil-4-metil-benzamidot állítunk elő 4-metilbenzoil-kloridból és dietil-aminból az El. általános módszer szerint. A nyersterméket átkristályosítjuk hideg hexánból, és így 30,4 g kívánt terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 98%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 54 °C.
A cím szerinti vegyületet ebből a vegyületből és 3,0 egyenértéknyi TMSCl-ből állítjuk elő az A módszer szerint. A nyersterméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 3:17 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 7,0 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 89%-os kitermeléssel.
59. példa
N,N-Dietil-2-klór-4-metil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az 58. példa szerinti vegyületből és 1,2 egyenértéknyi hexaklór-etánból állítjuk elő az A általános módszer szerint. A tisztítást HPLC-vel végezzük, és eluálószerként 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használunk. Ily módon
1,6 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 54%-os kitermeléssel.
60. példa
N,N-Dietil-2,4-dimetil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az 58. példa szerinti vegyületből és 4,0 egyenértéknyi metil-jodidból állítjuk elő az A általános módszer szerint. A tisztítást HPLCvel végezzük, és eluálószerként 3:17 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet alkalmazunk. Ily módon 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 83%-os kitermeléssel.
61. példa
N,N-Dietil-2-(trimetil-szilil)-6-(trifluor-metil)-benzamid
N,N-Dietil-2-(trifluor-metil)-benzamidot állítunk elő 2-(trifluor-metil)-benzoiI-kIoridból és dietilaminból az El. általános módszer szerint. A kapott vegyület tisztítása nem szükséges, és így 17,2 g vegyülethez jutunk.
A cím szerinti vegyületet ebből a vegyületből és 3,0 egyenértéknyi TMSCl-ből állítjuk elő az A módszer szerint. A nyersanyagot HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 3:17 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 2,7 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 85%-os kitermeléssel.
62. példa
N,N-Dietil-2-(trimetil-szilil)-3,6-bisz(trifluor-metil)-benzamid
N,N-Dietil-2,5-bisz(trifluor-metil)-benzamidot állítunk elő 2,5-bisz(trifluor-metil)-benzoil-kloridból és dietil-aminból az El. általános módszer szerint. A kívánt terméket mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő
11.3 g mennyiségben, amelyet nem tisztítunk.
A cím szerinti vegyületet ebből a vegyületből és
3,7 g TMSCl-ből állítjuk elő az A általános módszer szerint. A tisztítást HPLC-vel végezzük, és eluálószerként 1:19 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet alkalmazunk, ezt követően pedig golyóshűtővel 90 °C-on és 13 Pa nyomáson desztilláljuk a terméket. Ily módon 2,0 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 52%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 55-56 °C.
63. és 64. példa
63. példa
N,N-Dietil-5-metil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
64. példa
N,N-Dietil-3-metil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
Ezeket a vegyületeket N,N-dietiI-3-metil-benzamidból és 2,0 egyenértéknyi TMSCl-ből állítjuk elő az A általános módszer szerint. A tisztítást HPLC-vel végezzük, és eluálószerként 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használunk. Ily módon a két terméket kapjuk. A 63. számú vegyületet átlátszó olajként különítjük el 6,0 g mennyiségben, amely 46%-os kitermelésnek felel meg. A 64. számú vegyületet 2,3 g mennyiségben kapjuk szintén átlátszó olajként 17%-os kitermeléssel.
65. példa
N,N-Dietil-2-klór-3-metil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az A általános módszer szerint állítjuk elő a 63. példa szerinti vegyületből és
1.3 egyenértéknyi hexaklór-etánból. A terméket RC útján való tisztítás és etil-acetát/hexán eleggyel történő eluálás után 500 mg mennyiségben kapjuk sárga színű, szilárd anyag formájában 44%-os kitermeléssel.
HU 219 131 Β <56. példa
N,N-Dietil-2-klór-6-(trietil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az A általános módszer szerint állítjuk elő az e. példa szerinti vegyületből és
1.4 egyenértéknyi klór-etil-szilánból. A terméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:19 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 6,0 g kívánt terméket kapunk átlátszó olaj formájában 92%-os kitermeléssel.
67. példa
N,N-Dietil-2-klór-6-(dimetil-fenil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az e. példa szerinti vegyületből és 1,1 egyenértéknyi dimetil-fenil-szilil-kloridból állítjuk elő az A általános módszer szerint. A tisztítást HPLC-vel végezzük, és 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet használunk az eluáláshoz. Ily módon 6,3 g kívánt terméket kapunk átlátszó olaj formájában 91%-os kitermeléssel.
68. példa
N,N-Dietil-2-klór-6-[trisz(l-metil-etil)-szilil]-benzamid
A cím szerinti vegyületet az A általános módszer szerint állítjuk elő az e. példa szerinti vegyületből és
1,1 egyenértéknyi triizopropil-szilil-kloridból. A terméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:19 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon
5.5 g kívánt terméket kapunk átlátszó olaj formájában 75%-os kitermeléssel.
69. példa
N,N-Dietil-2-klór-6-[(klór-metil)-dimetil-szilil]benzamid
A cím szerinti vegyületet az A módszer szerint állítjuk elő az e. példa szerinti vegyületből és 1,5 egyenértéknyi (klór-metil)-dimetil-szilil-kloridból. A terméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 5,4 g kívánt vegyületet kapunk sárga színű olaj formájában 85%-os kitermeléssel.
70. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-3-tiofénkarboxamid
20,0 g tiofén-3-karbonsav, 30 ml (411 mmol) tionilklorid és 5 csepp katalitikus mennyiségű DMF elegyét éjszakán át keverjük. Az oldatot vákuumban betöményítjük és néhányszor sztrippeljük toluolból annak érdekében, hogy a - nyomokban jelen lévő - tionil-kloridfelesleget eltávolítsuk. Ezután 29,03 g (356 mmol) etilamin-hidrokloridot adunk a nyers savklorid 50 ml CH2Cl2-dal készített oldatához. Ezt követően 31,64 g (400 mmol) piridint adunk az oldathoz, az elegyet 1 óra hosszat keverjük, utána 10%-os HCl-oldattal és vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, a maradékot pedig EtOAc/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 14,9 g N-etil-3-tiofénkarboxamidot kapunk sárgásbarna, szilárd anyag formájában 76%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 115 -117 °C.
37,23 ml (48,4 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatot cseppenként hozzáadunk 3,41 g (22 mmol) N-etil-3-tiofénkarboxamid és 5,62 g (48,4 mmol) TMEDA 100 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához. Az elegyet 30 percig keverjük -78 °C-on, és utána egy adagban hozzáadunk 5,26 g (48,4 mmol) TMSCl-t. Az elegyet lassan -10 °C-ra engedjük felmelegedni 1 óra alatt, utána híg, vizes citromsavoldattal megállítjuk a reakciót és 3-szor extraháljuk etil-acetáttal. Az egyesített szerves oldatokat MgSO4 felett szárítjuk, utána betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon
1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 28%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 114-116 °C.
71. példa
N,N-Dietil-6-klór-3-metil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az A általános módszer szerint készítjük 1,1 egyenértéknyi hexaklór-etánból és a 64. példa szerinti vegyületből. A kapott terméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 1,5 g olajat kapunk, amely állás közben kikristályosodik. Kitermelés: 83%.
Olvadáspont: 36-37 °C.
72. példa
3-Klór-N-etil-2’-metil-(l,l’-bifenil)-2-karboxamid
A cím szerinti vegyületet a D általános módszer szerint állítjuk elő azzal az eltéréssel, hogy 1-butanolt használunk CH2C12 helyett a bór közbenső termék extrahálására. A nyers közbenső terméket tovább reagáltatjuk 2bróm-toluollal, ahogy leírtuk a D általános módszernél, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában (toluolból átkristályosítva) 55%-os teljes hozammal.
Olvadáspont: 131-134 °C.
73. példa
2-Klór-N-etil-6-( 1 -naftalenil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az f. példa szerinti vegyületből és 0,76 g (3,65 mmol) 1-bróm-naftalinból állítjuk elő a D általános módszer szerint 0,28 g mennyiségben fehér színű, szilárd anyagként 28%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 181-182 °C.
74. példa
N,N-Dietil-3-fluor-2-(trimetil-szilil)-tiobenzamid
4,69 g (24 mmol) N,N-dietil-3-fluor-benzamid (Mills et al., „Directed Ortho Metalation of N,N-Diethylbenzamides. Silicon Protection of Ortho Sites and the o-Methyl Group”, J. of Organic Chemistry, 54: 4372-4385, 1989), 6,47 g (16 mmol) és 150 ml xilol elegyét visszafolyatás közben melegítjük éjszakán át, utána betöményítjük és golyóshűtő alkalmazása mellett desztilláljuk 105-110 °C-on és 33 Pa nyomáson. Ily módon 4,8 g N,N-dietil-3-(fluor)-tiobenzamidot ka15
HU 219 131 Β púnk sárga színű olaj formájában 95%-os kitermeléssel.
Ezt a vegyületet 1,8 egyenértéknyi TMSCl-lel reagáltatjuk az A általános módszer szerint, a keletkező terméket HPLC útján tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon
3,7 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában 77%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 71-73 °C.
75. példa
N,N-Dietil-3-fluor-4-metil-2-(trimetil-szilil)-tiobenzamid
A cím szerinti vegyületet a 74. példa szerinti vegyületből és 3,0 egyenértéknyi metil-jodidból állítjuk elő az A általános módszer szerint. A terméket hideg hexán/etil-acetát elegyből átkristályosítjuk, és így
2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk 82%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 96-97 °C.
76. példa
2-Klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-tiobenzamid
A cím szerinti vegyületet a 45. példa szerinti vegyületből állítjuk elő az 51. példában leírt módon. Olvadáspont: 158,0-159,0 °C.
77. példa
2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzotiosav-S-etil-észter
1,48 g (0,006 mól) b. példa szerinti vegyületet, 50 ml CH2Cl2-ot, 0,44 g (0,007 mól) etán-tiolt és 0,86 g (0,007 mól) 4-(N,N-dimetil-amino)-piridint együtt keverünk szobahőmérsékleten éjszakán át. Az elegyet 10%-os HCl-oldattal egyszer és vízzel háromszor mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket RC tisztítjuk, és az eluálást 1:3 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. A cím szerinti vegyületet átlátszó olaj formájában kapjuk 61%-os kitermeléssel.
78-81. számú vegyületek
A következő vegyületeket a 77. példában leírt módon állítjuk elő a megfelelő tiol-észterből. A kapott hozamokat az alábbiakban adjuk meg.
Vegyülctszám Vegyület neve Hozam
78. 2-klór-6-(trimetil-szilil)benzol-karbotiosav-S-( 1 metil-etil)-észter 35%
79. 2-klór-6-(trimetil-szilil)- benzol-karbotiosav-S- propil-észter 80%
80. 2-klór-6-(trimetil-szilil)benzol-karbotiosav-S-( 1 metil-propil)-észter 47%
81. 2-klór-6-(trimetil-szilil)- benzol 81%
82. példa
N-Etil-2-(trifluor-metil)-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2-(Trifluor-metil)-benzoil-kloridot és etil-amint reagáltatunk az El. általános módszer szerint. A keletkező terméket hideg hexánból átkristályosítjuk, és így 7,7 g N-etil-2-(trifluor-metil)-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 67%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 73-76 °C.
Ezt a vegyületet 2,0 egyenértéknyi TMSCl-lel reagáltatjuk a C általános módszer szerint. A keletkező terméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk, és így 2,0 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 134-135 °C.
83. példa
N-Etil-2-klór-6-[(klór-metil)-dimetil-szilil]-benzamid
A cím szerinti vegyületet az f. példa szerinti vegyületből és 2,0 egyenértéknyi (klór-metil)-dimetil-szililkloridból állítjuk elő a C általános módszer szerint.
A terméket etil-acetátból átkristályosítjuk, és így 3,0 g kívánt terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 88-89 °C.
84. példa
N,N-Dietil-2,3-diklór-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 39. példa szerinti vegyületből és 1,5 egyenértéknyi hexaklór-etánból állítjuk elő az A általános módszer szerint. A terméket RC tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 320 mg kívánt vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 14%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 143-147 °C.
85. példa
N,N-Dietil-2-klór-3-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 39. számú példa szerinti vegyületből és 8,5 egyenértéknyi etil-jodidból állítjuk elő az A módszer szerint. A terméket RC tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 1,3 g kívánt vegyületet kapunk olaj formájában 57%-os kitermeléssel.
86. példa
N,N-Dietil-2-klór-3,6-bisz(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 39. példa szerinti vegyületből és 2,0 egyenértéknyi TMSCl-ből állítjuk elő az A általános módszer szerint. A terméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,9 g kívánt vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 37%os kitermeléssel.
Olvadáspont: 93-96 °C.
87. példa
N-Etil-2-klór-6-(etenil-dimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet az f. példa szerinti vegyületből és 1,5 egyenértéknyi vinil-dimetil-szilil-kloridból állítjuk elő a C általános módszer szerint. A tisztítást HPLC-vel végezzük, és 1:4 térfogatarányú etil-ace16
HU 219 131 Β tát/hexán elegyet használunk eluálószerként. Ily módon 630 mg kívánt terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 9%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 86-89 °C.
88. példa
N,N-Dietil-2-klór-3-fluor-6-(trimetil-szilil)-benzamid
N,N-Dietil-2-klór-3-fluor-benzamidot állítunk elő N,N-dietil-3-fluor-benzamidból (amelyet 3-fluor-benzoesavból és dietil-aminból kaptunk, ahogy fent leírtuk) és 1,4 egyenértéknyi hexaklór-etánból az A általános módszer szerint. A tisztítást HPLC-vel végezzük, és eluálószerként 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyet alkalmazunk. Ily módon 3,3 g kívánt termékhez jutunk színtelen olaj formájában 56%-os kitermeléssel.
Ezt a vegyületet 2,0 egyenértéknyi TMSCl-lel reagáltatjuk az A általános módszer szerint. A terméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 3:7 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olaj formájában 50%-os kitermeléssel.
89. példa
N-Etil-2-klór-6-( 1,1 -dimetil-etoxi)-benzamid
3.7 g (20 mmol) f. példa szerinti vegyület és 6,0 ml (40 mmol) TMEDA 100 ml vízmentes THF-fel készített oldatához -78 °C-on ben cseppenként hozzáadunk 34 ml (44 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítiumot. Az elegyhez 30 perc múlva hozzáadunk 15,5 g (60 mmol) MgBr2Et2O-t, és az oldatot szobahőmérsékletre melegítjük, utána -78 °C-ra hűtjük és 1 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 4,3 g (22 mmol) terc-butil-peroxi-benzoátot. Az oldatot -30 °C-ra melegítjük és szokásos módon feldolgozzuk, majd HPLC-vel tisztítjuk. Az eluálást 3:17 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegygyel végezzük, és így 1,7 g kívánt vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 33%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 126-127 °C.
90. példa
2-[(l,l-Dimetil-etil)-tio]-N-etil-6-fluor-benzamid
2.7 g (0,03 mól) 2-metil-2-propántiol, 100 ml THF, 0,79 g (0,033 mól) nátrium-hidrid és 3,17 g (0,015 mól) g. példa szerinti vegyület elegyét szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át, utána pedig visszafolyatás közben melegítjük. Az elegyet ezután lehűlni hagyjuk, és 50 ml telített, vizes NaHCO3-oldatot adunk hozzá. Az ily módon kapott elegyet 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, háromszor mossuk vízzel, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A koncentrátumot HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon oxazolinvegyületet kapunk sárga színű olaj formájában 83%-os kitermeléssel.
Ezt a terméket ezután a következő, 1., 2., 3. és 4. lépésen át kezeljük a következő módon.
1. lépés
Az oxazolilgyűrű nyitása
1,5 egyenértéknyi trifluor-metánszulfonsavanhidrid CH2Cl2-dal készített 2 mólos oldatát cseppenként hozzáadjuk 1 egyenértéknyi oxazolinvegyület CH2Cl2-dal készített 0,67 mólos jeges vízzel hűtött oldatához. A keletkező oldatot 0 °C-on keveijük 1 percig, utána egyenlő térfogatú jeges vízbe öntjük és erőteljesen keverjük 15 percig. A szerves réteget 10%-os HCl-oldattal kétszer mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, majd HPLC-vel etil-acetát/hexán elegyben tisztítjuk szilícium-dioxid felett.
2. lépés
A diazo-metán metilezése
Vízmentes etil-éterrel frissen készített diazo-metánoldatot feleslegben hozzáadunk az 1. lépésből kapott termék éteres oldatához. A keletkező sárga színű oldatot szobahőmérsékleten állni hagyjuk éjszakán át, még mielőtt 5 ml ecetsavval megállítjuk a reakciót. A szerves réteget előbb 10%-os HCl-oldattal, majd 2,5 normál NaOH-oldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon N-metilezett szulfonamidot kapunk.
3. lépés
Az N-metilezett szulfonamid elszappanosítása egyenértéknyi kálium-hidroxidot és a 2. lépésben kapott N-metilezett szulfonamidot DMSO-ban keverjük 110 °C-on 3-4 óra hosszat. A keletkező oldatot hűtjük, egyenlő térfogatú vízzel hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. A vizes réteget ezután megsavanyítjuk 10%-os HCl-oldattal, és háromszor extraháljuk éterrel. Az utóbbi kivonatokat egyesítjük, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2,6-diszubsztituált benzoesavat kapunk.
4. lépés
2,6-Diszubsztituált N-etil-benzamid készítése
2,2 egyenértéknyi oxalil-kloridot és a 3. lépésből származó 1 egyenértéknyi 2,6-diszubsztituált benzoesavat toluolban katalitikus mennyiségű DMF-fel együtt keverünk szobahőmérsékleten ben 1 óra hosszat. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, 50 ml toluolt adunk a maradékhoz, és utána eltávolítjuk. A keletkező savkloridot feloldjuk 50 ml CH2Cl2-ben, az oldatot 3,3 egyenértéknyi 70%-os etil-aminnal kezeljük, és további 30 percig keverjük szobahőmérsékleten. A szerves réteget ezután kétszer mossuk 10%-os HCl-oldattal és kétszer vízzel, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon fehér színű, szilárd anyagot kapunk, amelyet éter/hexán elegyből történő átkristályosítással tisztítunk. A keletkező végterméket átkristályosítással tisztítjuk. A keletkező végterméket átkristályosítjuk éter/hexán elegyből. A cím szerinti vegyületet fehér színű, szilárd anyag formájában kapjuk.
Olvadáspont: 107-109 °C.
93. példa
2-(2,2,-Dimetil-propil)-N-etil-6-fluor-benzamid
5,559 g (0,021 mól) p,p’-di(terc-butil)-bifenil 100 ml THF-fel készített oldatát 0 °C-on keveijük argongázlégkörben. Ezután 0,15 g (0,021 mól) lítiumhuzalt
HU 219 131 Β kis darabokra vágva adunk az oldathoz, és az elegyet 24 óra hosszat keverjük 0 °C-on. Az elegyet -78 °C-ra hűtjük, és cseppenként hozzáadunk 2,0 g (0,01875 mól) neopentil-kloridot. Az elegyet -78 °C-on keverjük 1 óra hosszat, és egyszerre hozzáadunk 3,17 g (0,015 mól) g. példa szerinti vegyületet. Az elegyet folyamatosan keverjük 4 óra hosszat, és hozzáadunk 50 ml telített, vizes NaHCO3-oldatot. A kapott elegyet 50-50 ml etil-acetáttal háromszor extraháljuk, az egyesített kivonatokat kétszer mossuk vízzel, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyerskoncentrátumot HPLCvel tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Az oxazolint átlátszó olajként kapjuk 27%-os kitermeléssel.
Ezt a terméket ezután átvisszük a 90. példa 1 -4. lépésein. A keletkező végterméket ezután éter/hexán elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet fehér szímű, szilárd anyagként kapjuk.
Olvadáspont: 125-126 °C.
94. példa
N-Etil-2-fluor-6-(2-metil-fenií)-benzamid
2,82 g (0,0165 mól) 2-bróm-toluol 100 ml THF-fel készített oldatát mágnesesen keverjük argongázlégkörben -78 °C-on. Ezután 13,85 ml (0,018 mól) 1,3 mólos ciklohexános szek-butil-lítium-oldatot adunk cseppenként az oldathoz. Az elegyet 0,5 óra hosszat keverjük, és egyszerre hozzáadunk 2,17 g (0,015 mól) g. példa szerinti vegyületet. Az elegyet folyamatosan keverjük 4 óra hosszat, és hozzáadunk 50 ml telített, vizes NaHCO3-oldatot. A keletkezett elegyet háromszor extraháljuk 50-50 ml etil-acetáttal, az egyesített kivonatokat kétszer mossuk vízzel, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A koncentrátumot HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegygyel végezzük. Az azolint átlátszó olajként kapjuk 73%-os kitermeléssel.
Ezt a terméket ezután átvisszük a 90. példa 1 -4. lépésein. A keletkező végterméket éter/hexán elegyből ezután átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet fehér színű, szilárd anyagként kapjuk.
Olvadáspont: 75-77 °C.
95. példa
2-Klór-N-(l-metil-etil)-N-propil-6-(trimetil-szilil)benzamid
23,13 g (250 mmol) propionil-klorid 100 ml éterrel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 29,56 g (500 mmol) izopropil-amin 200 ml éténél készített és jeges vízzel hűtött oldatához. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, majd szűrjük az izopropil-amin-hidroklorid eltávolítása érdekében. Az N-izopropil-propionamid-oldatot (a szűrlet 37%-a, ~92 mmol) 90 ml THF-fel hígítjuk és hűtjük jeges vizes fürdővel, és közben cseppenként hozzáadunk 100 ml (200 mmol) 2 mólos borán-dimetil-szulfíd THF-es oldatot. A keletkező oldatot szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, majd visszafolyatás közben melegítjük 2 órán át. Az oldatot jeges vízzel hűtjük, a dimetil-szulfid-felesleget hatástalanítjuk 30 ml metanol cseppenkénti hozzáadása útján, majd az elegyet szobahőmérsékleten állni hagyjuk éjszakán át.
Ezt követően HCl-gázt buborékoltatunk az oldatba, és az N-propil-N-izopropil-amin-hidrokloridot összegyűjtjük.
27,89 ml (200 mmol) trietil-amint adunk 2,47 g (10 mmol) b. példa szerinti vegyület és az N-propil-Nizopropil-amin-hidroklorid (~92 mmol) 100 ml toluollal készített elegyéhez. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük környezeti hőmérsékleten, majd megosztjuk etil-acetát és híg citromsav között. A szerves fázist telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2,50 g cím szerinti vegyületet kapunk viaszos borostyánszínű, szilárd anyag formájában 80%-os hozammal.
96. példa
2-Klór-N-etil-N-(l-metil-heptil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
7,11 ml (100 mmol) acetil-klorid-oldatot cseppenként hozzáadunk 8,30 g (64 mmol) 1-metil-heptilamin és 20,91 ml (150 mmol) 100 ml THF-fel készített oldatához. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten keveijük 1 óra hosszat, utána etil-acetáttal hígítjuk, majd kétszer mossuk 10%-os HCl-oldattal és kétszer telített, vizes NaHCO3-oldattal, utána pedig kétszer telített konyhasóoldattal. A szerves oldatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 8,13 g N(l-metil-hept-l-il)-acetamidot kapunk 73%-os kitermeléssel.
31,5 ml (63 mmol) borán-dimetil-szulfíd 2 mólos THF-fel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk
5,13 g (30 mmol) N-(l-metil-hept-l-il)-acetamid 60 ml THF-fel készített oldatához. A keletkező oldatot szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, utána pedig visszafolyatás közben melegítjük éjszakán át. Jeges vizes hűtésnél a borán-dimetil-szulfid-felesleget hatástalanítjuk 10 ml metanol cseppenkénti hozzáadásával, és az elegyet állni hagyjuk éjszakán át szobahőmérsékleten. Az amin-hidrokloridot nem lehet kicsapni HCl-gáz bevezetésével, így az amin-hidrokloridot híg sósavval extraháljuk. A savas-vizes oldatot éterrel extraháljuk, utána meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 3,70 g nem tiszta N-etil-N-(l-metil-hept-l-il)-amint kapunk borostyánszínű olajként.
2,02 g (20 mmol) trietil-amint adunk 2,47 g (10 mmol) b. példa szerinti vegyület és 3,15 g (20 mmol) N-etil-N-(l-metil-hept-l-il)-amin 25 ml toluollal készített elegyéhez. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat keveijük környezeti hőmérsékleten, majd megosztjuk etil-acetát és híg citromsav között. A szerves fázist kétszer mossuk telített, vizes NaHCO3-oldattal, utána telített konyhasóoldattal, majd MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, a koncentrátumot pedig golyóshűtő segítségével vákuumban desztilláljuk. A 157 °C-on desztillálódon frakciót összegyűjtjük, és így 1,16 g cím szerinti vegyületet kapunk borostyánszínű olaj formájában 38%-os kitermeléssel.
HU 219 131 Β
97. példa
2-(Difluor-metil)-N,N-dietil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
9,96 g (40 mmol) 2. példa szerinti vegyületet és 3,65 g (50 mmol) DMF-oldatot 20 ml THF-ben reagáltatunk az A általános módszer szerint. A keletkező reakcióelegyet megosztjuk etil-acetát és híg citromsav között. A szerves fázist telített, vizes NaHCO3-oldattal, utána telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 8,35 g N,N-dietil-2-trimetil-szilil-6-formil-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 75%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 63,5-65,5 °C.
0,63 ml (4,8 mmol) DAST-ot adunk 0,665 g (2,4 mmol) N,N-dietil-2-trimetil-szilil-6-formil-benzamid 20 ml CH2Cl2-dal készített jeges vízzel hűtött oldatához. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre melegítjük és 17 óra hosszat keverjük, utána pedig további 1,0 ml (7,6 mmol) DAST-ot adunk az elegyhez. Ezt az elegyet további egy napig keverjük, és utána jeges vízzel megállítjuk a reakciót. A CH2Cl2-oldószeres oldatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 0,69 g cím szerinti vegyületet kapunk borostyánszínű olaj formájában 96%-os kitermeléssel.
98. példa
N, N-Dietil-2-(fluor-metil)-6-(trimetil-szilil)-benzamid
1,0 g (26,4 mmol) nátrium-bór-hidridet adunk 5,54 g (20 mmol) 97. példa szerinti N,N-dietil-2(trimetil-szilil)-6-formil-benzamid 100 ml abszolút etanollal készített oldatához. Az elegyet 3 óra után éterrel hígítjuk, konyhasóoldattal háromszor extraháljuk és 1:1 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 4,12 g N,N-dietil-2-trimetil-szilil6-hidroxi-metil-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 74%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 81-82,5 °C.
O, 66 ml (5,0 mmol) DAST-ot adunk 1,395 g (5,0 mmol) e. példa szerinti vegyület 40 ml CH2Cl2-dal készített jeges vízzel hűtött oldatához. Az oldatot szobahőmérsékletre melegítjük és 4 óra hosszat keveijük, majd jeges vízzel megállítjuk a reakciót és CH2Cl2-dal extraháljuk. A CH2Cl2-oldatos kivonatokat egyesítjük, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 1,38 g cím szerinti vegyületet kapunk borostyánszínű olajként 98%-os kitermeléssel.
99. példa
2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzoesav-2,2-dimetilhidrazid
1,48 g (0,006 mól) b. példa szerinti vegyület 50 ml CH2Cl2-dal készített oldatát, 0,42 g (0,007 mól) 1,1(dimetil)-hidrazint és 0,55 g (0,007 mól) piridint együtt keverünk szobahőmérsékleten éjszakán át. A reakcióelegyet 10%-os HCl-oldattal és háromszor vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A cím szerinti vegyületet átkristályosítás után fehér színű, szilárd anyag alakjában kapjuk 43%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 134-135 °C.
101-108. példák
A következő példák során a b. példa szerinti vegyületet és a megfelelő amint reagáltatjuk egymással visszafolyatás közben toluolban vagy éjszakán át környezeti hőmérsékleten dioxánban valamely saveltávolító anyag jelenlétében, így trietil-amin felhasználása közben. Az olvadáspontokat °C-ban adjuk meg az alábbi táblázatban.
Példaszám Vegyület neve Olvadáspont
101. 2-klór-N- {[4-( 1,1 -dimetiletil)-fenil]-metil} -N-metil-6(trimetil-szilil)-benzamid -
102. 2-klór-N- {[4-(trifluormetil)-fenil]-metil} -6(trimetil'Szilil)-benzamid 159-160
103. 2-klór-N-metil-N-{[4(trifluor-metil)-fenil]-metil} 6-(trimetil-szilil)-benzamid 85-86
104. 2-klór-N-(6,6-dimetil-2- hepten-4-inil)-N-etil-6- (trimetil-szilil)-benzamid -
105. 2-klór-N-metil-N-(3-fenil-2- propenil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid -
106. 2-klór-N-2-propenil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 97-99
107. 2-klór-N-( 1,1 -dimetil-2- propinil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 155-157
108. 2-klór-N-(2-propinil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 112-114
109. példa [2-Klór-6-(trimetil-szilil)-fenil]-karbamidsav-etilészter mmol h. példa szerinti vegyület és 75 ml etanol elegyét visszafolyatás közben melegítjük 1 óra hosszat. Az elegyet ezután betöményítjük, és a maradékot feloldjuk etil-acetátban. Az oldatot vízzel kétszer mossuk, és az oldószert eltávolítjuk, így nyersterméket kapunk, amelyet hexánból átkristályosítunk. A GC/MS azt mutatja, bizonyos mennyiségű izocianát maradt, ezért a szilárd anyagot etanolban oldjuk és ismét visszafolyatás közben melegítjük körülbelül 0,1 g diazo-biciklooktánnal együtt. A FID/GC azt mutatja, hogy a reakció teljessé vált, az etanolt eltávolítjuk, és a cím szerinti vegyületet kapjuk.
Olvadáspont: 109-110 °C.
110. példa
N-[2-Klór-6-(trimetil-szilil)-fenil]-N’-etil-karbamid mmol h. példa szerinti vegyület 50 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 4 ml 70%-os etil-amint. Az oldatot 0,5 óra hosszat keverjük és utána éjszakán át állni hagyjuk, majd etil-acetátot adunk hozzá, és az elegyet vízzel mossuk. A szerves réteget félszilárd álla19
HU 219 131 Β pótig betöményítjük és hexánnal trituráljuk. A keletkezett kristályos anyagot szűréssel összegyűjtjük, és így 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk 83%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 161-163 °C.
111. példa [2-Klór-6-(trimetil-szilil)-fenil]-karbamidsav-1,1 -dimetil-etil-észter
0,16 mól o-klór-fenil-izocianátot feloldunk 250 ml toluolban, és 12,9 g (0,174 mól) terc-butanolt adunk az oldathoz. Az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük, és utána lehűtjük és szűrjük. Az oldószert eltávolítjuk a szűrletből, és így (2-klór-fenil)-karbamidsav-1,1 -dimetil-etil-észtert kapunk.
Ezt a vegyületet reagáltatjuk terc-butil-lítiummal THF-ben -71 °C-on az előzőekben ismertetett módszer szerint, és utána TMSCl-lel reagáltatjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet elkülönítünk 1,3 g kristályos anyagként.
Olvadáspont: 90-91 °C.
112-114. példák
112. példa (Z)-2-Klór-N-l-propenil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
113. példa (E)-2-Klór-N-1 -propenil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
114. példa
A 112. és 113. példa 50:50 tömegarányú elegye mmol 106. példa szerinti vegyületet és Wilkinson-féle katalizátort, azaz 80 mg trisz(trifenil-foszfin)ródium(I)-kloridot feloldunk 100 ml toluolban, és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük négy napon át. Az elegyet ezután átszűrjük szilikagélen, amelyet etil-acetáttal mosunk és reagáltatunk a szűrlettel. Az oldószert eltávolítjuk, és az elegyet ismét oldjuk. Az RC-vizsgálat 1:9 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegy használata esetén azt mutatja, hogy két frakciót kaptunk, amelyek különböző tlc-foltokkal rendelkeznek. Az első frakciót betöményítjük, a kapott szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk, és így 1,9 g 114. példa szerinti vegyülethez jutunk, amelynek az olvadáspontja 140,0-141,0 °C. Ezt a szilárd anyagot (0,25 g) RC-vel tisztítjuk hexán oldószer alkalmazásával, és így a 112. példa szerinti vegyületet kapjuk, amelynek az olvadáspontja 140,0-141,0 °C, míg a 113. példa szerinti vegyület a tiszta izomer, amely 101,0-102,0 °C-on olvad.
115. példa
2-Klór-N-etil-6-(trimetil-sztannil)-benzamid
25,8 ml (33,5 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 2,80 g (15,3 mmol) f. példa szerinti vegyület és 3,55 g (30,6 mmol) TMEDA 100 ml THF-fel készített és -78 °C-ra hűtött oldatához. Az elegyet -78 °C-on keverjük 15 percig, és utána 5,0 g (15,3 mmol) hexametindiónt adunk hozzá. A reakcióelegyet -60 °C-ra melegítjük és utána megosztjuk éter és víz között. Az étert MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást pedig etilacetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 4,10 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 77%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 78-80 °C.
116. példa
2- Klór-N-etil-6-(9-fenantrenil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,94 g (3,65 mmol) 9-bróm-fenantrént a D általános módszer szerint kezelünk. Ily módon 0,55 g fehér színű, szilárd anyagot kapunk 56%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 189-191 °C.
117. példa
N-Etil-2-fluor-6-(trimetil-szilil)-benzamid g (12,6 mmol) 2-fluor-benzoil-kloridot és 1,78 g (27,7 mmol) 70%-os vizes etil-amint reagáltatunk CH2Cl2-ban az El. módszer szerint, és az elegyet golyóshűtő alkalmazása mellett desztilláljuk. Ily módon 1,85 g N-etil-2-fluor-benzamidot kapunk színtelen olaj formájában 87%-os kitermeléssel.
20,3 ml (26,4 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatot hozzáadunk 2,00 g (11,98 mmol) N-etil-2-fluor-benzamid 75 ml THF-fel és 75 ml éterrel készített éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel hűtött oldatához, és közben a belső reakció-hőmérsékletet <-95 °C-on tartjuk. A keletkező elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 30 percig, utána 1,43 g (13,2 mmol) TMSCl-t adunk az elegyhez, és az egészet -60 °C-ra melegítjük. A reakcióelegyet 2 óra múlva 200 ml vízbe öntjük. A szerves réteget MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,45 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 16%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 86-87 °C.
118. példa
N-[3-Fluor-2,6-bisz(trimetil-szilil)-benzoil]-pirrolidin
3- Fluor-benzoil-kloridot reagáltatunk pirrolidinnel az El. vagy E2. általános módszer szerint, és így N-(3fluor-benzoil)-pirrolidint állítunk elő.
23,91 ml (31,1 mmol) 1,3 mólos ciklohexános oldatot hozzáadunk 3,97 g (34,2 mmol) TMEDA 40 ml THF-fel készített és éter/cseppfolyós nitrogénnel -90 °C-ra hűtött oldatához. Ezt követően 5,0 g (25,9 mmol) N-(3-fluor-benzoil)-pirrolidint minimális mennyiségű THF-ben oldva adunk az oldathoz. A keletkező reakcióelegyet -90 °C-on keverjük 15 percig és utána egy adagban hozzáadunk 6,57 g (62,2 mmol) TMSCl-t. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, híg, vizes citromsavoldattal megállítjuk a reakciót, és a reakcióelegyet háromszor extraháljuk éterrel. Az egyesített éteres kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, be20
HU 219 131 Β töményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,45 g cím szerinti vegyületet kapunk olaj formájában 45%-os kitermeléssel, amely állás közben megszilárdul fehér színű, szilárd anyaggá.
Olvadáspont: 97-100 °C.
119. példa
2-KIór-N,N-dietil-6-(trimetil-germil)-benzamid
21,8 ml (28,3 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 4,6 g (21,7 mmol) e. példa szerinti vegyület 60 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, és közben a belső hőmérsékletet <-65 °C-on tartjuk. A kapott elegyet -78 °C-on keveijük 45 percig, utána cseppenként hozzáadjuk 5,0 g (32,6 mmol) trimetilklór-germánium 30 ml THF-fel készített oldatát, és a belső hőmérsékletet ismét <-65 °C-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 0 °C-ra melegítjük, éterrel hígítjuk és előbb 10%-os HCl-oldattal kétszer, utána pedig telített, vies NaHCO3-oldattal egyszer extraháljuk. Az éteres kivonatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, majd 6% EtOAc-t tartalmazó hexán alkalmazása mellett HPLC-vel tisztítjuk. Ily módon 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 45%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 47-48 °C.
120. példa
0,95 g (0,0035 mól) c. példa szerinti vegyületet, 15 ml tionil-kloridot és 1 csepp DMF-et egyesítünk, és az elegyet szobahőmérsékleten keveijük éjszakán át. Ezután 50 ml toluolt adunk az elegyhez, és utána szárazra pároljuk. A folyamatot háromszor megismételjük, és a maradékot 50 ml CH2Cl2-ban oldjuk. Ezt követően 0,37 g (0,0035 mól) 2-metil-anilint és 0,39 g (0,0035 mól) trietil-amint adunk az oldathoz, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át. Az elegyet ezután 10%-os HCl-oldattal és kétszer vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A cím szerinti vegyületet e termék hexánból történő átkristályosítása után vörösbama színű, szilárd anyagként kapjuk 71%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 113-115 °C.
121. példa
N-(2-Metil-fenil)-2-(trimetil-szilil)-benzamid
0,75 g (0,0021 mól) 120. példa szerinti vegyületet és 50 ml THF-et -78 °C-ra hűtünk nitrogéngázlégkörben mágneses keverés közben. Ezután 2 ml (0,0026 mól)
1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát adjuk cseppenként az elegyhez, majd 30 perces keverés után 25 ml 25%-os citromsavoldatot adunk hozzá. Az elegyet ezt követően háromszor extraháljuk etil-acetáttal, a kivonatokat egyesítjük, előbb telített konyhasóoldattal, majd kétszer vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A cím szerinti vegyületet átkristályosítjuk etil-acetát/hexán elegyből, és így fehér színű, szilárd anyaghoz jutunk 54%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 117-119 °C.
122. példa
2-Klór-N-etil-6-(2-naftalenil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 0,76 g (3,65 mmol) 2-bróm-naftalint kezelünk a D általános módszer szerint. Ily módon a cím szerinti vegyületet 0,68 g mennyiségben kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában 60%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 182-184 °C.
123. példa
N-Etil-2-fluor-6-( 1 -metil-ciklopentil)-benzamid
0,44 g (3,0 mmol) lítiumhomokhoz 100 ml THFben 0 °C-on argongázlégkörben hozzáadunk 13,27 g (51,0 mmol) 4,4’-di(terc-butil)-bifenilt, és a keletkező elegyet 0 °C-on keverjük éjszakán át. Az elegyet ezután -78 °C-ra hűtjük és 3,0 g (25,3 mmol) 1-klór1-metil-ciklopentánt adunk hozzá 25 ml THF-ben oldva. Ezt követően 1-klór-l-metil-ciklopentán keletkezik átlátszó olajként, amelynek a forráspontja 87-88 °C (7,15 kPa) 1-metil-ciklopentanolnak HC1gázzal történő klórozása útján. Az elegyet 15 percig keverjük, és 5,34 g (25,3 mmol) g. példa szerinti vegyületet adunk hozzá. A keletkező oldatot -78 °C-on keverjük 1 óra hosszat, mielőtt 250 ml vízbe öntenénk. A vizes réteget éténél háromszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2-[2-fluor-6-(lmetil-ciklopentil)-fenil]-4,5-dihidro-4,4-dimetil-oxazolt kapunk átlátszó olajként 40%-os kitermeléssel. Az oxazolint átvezetjük a 90. példa 1 -4. lépésein, és a keletkező végterméket éter/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon fehér színű, szilárd anyagot kapunk.
Olvadáspont: 116-117 °C.
124. példa
N-Etil-3-(trimetil-szilil)-4-piridinkarboxamid g (0,16 mól) 4-piridinkarbonsav 60 ml tionilkloriddal készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük 24 óra hosszat. Ezután a tionil-kloridot vákuumban eltávolítjuk, és a szilárd maradékot adagonként hozzáadjuk 60 g 70%-os vizes etil-amin és 200 ml CH2C12 elegyéhez -5 °C-on, majd az egészet szobahőmérsékleten keverjük 18 óra hosszat. Ezt követően vizet adunk az elegyhez, és a szerves oldatot elkülönítjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk, majd betöményítjük. Ily módon 9,5 g nyers N-etil-4-piridinkarboxamidot kapunk.
Az N-etil-4-piridinkarboxamid THF-fel készített oldatát fémtartalmú vegyülettel, így lítium-diizopropilamiddal kezeljük, amelyet diizopropil-aminból és
2,5 mólos n-butil-lítium hexános oldatából állítunk elő a 250. példában ismertetendő módon, azután TMSCl-t adunk az elegyhez, ahogy a 248. példában leírjuk. A cím szerinti vegyületet gyorskromatográfiás úton tisztítjuk, először 20%-os és utána 70%-os etil-acetát/hexán eleggyel mint eluálószerrel. Ily módon fehér színű, szilárd anyagot kapunk.
Olvadáspont: 93-95 °C.
HU 219 131 Β vizes NaHCO3-oldattal, utána pedig telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük.
Ily módon 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk borostyánszínű olajként 83%-os kitermeléssel.
129-134. és 144-163. példák A következő példáknál úgy járunk el, hogy a b. példa szerinti vegyületet a megfelelő aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer szerint. Az olvadáspontokat °C-ban adjuk meg.
125. példa
2-Klór-N-etil-N-(2-furil-metil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
7,7 ml (7,7 mmol) 1,0 mólos, THF-fel készített, nátrium-bisz(trimetil-szilil)-amid-oldatot cseppenként hozzáadunk 2,15 g (7,0 mmol) 32. példa szerinti vegyület 30 ml THF-fel készült oldatához. Az elegyet 1 óra hosszat keveijük, és utána hozzáadjuk 1,31 g (8,4 mmol) etil-jodid 15 ml THF-fel készített oldatát. A keletkező reakcióelegyet szobahőmérsékleten keveijük éjszakán át, majd megosztjuk etil-acetát és híg, vizes citromsavoldat között. A szerves oldatot kétszer mossuk telített, vizes NaHCO3-oldattal és ugyancsak kétszer mossuk telített konyhasóoldattal, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 1,8 g cím szerinti vegyületet kapunk borostyánszínű olaj formájában.
Kitermelés: 77%.
126. példa
2-Klór-N,N-bisz(l-metil-etil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
2,47 g (10 mmol) b. példa szerinti vegyületet, 2,23 g (22 mmol) diizopropil-amint és 25 ml toluolt egyesítünk az E2. módszer szerint. A nyersterméket etanol/víz elegyből átkristályosítjuk, és így 1,75 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 58%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 96-97,5 °C.
127. példa
N-Etil-N-(metoxi-metil)-2-metil-6-(trimteil-szilil)benzamid
1,33 g (5,0 mmol) 50. példa szerinti vegyületet és
2,8 g (20 mmol) metil-jodidot a B általános módszer szerint egyesítünk. A keletkező reakcióelegyet megosztjuk etil-acetát és telített, vizes NaHCO3 között. A szerves fázist telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, és mennyiségi kitermeléssel a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában.
128. példa
2-Klór-N-(2-etoxi-etil)-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
4,94 g (20 mmol) b. példa szerinti vegyületet, 3,92 g (44 mmol) 2-etoxi-etil-amint és 35 ml toluolt egyesítünk az El. általános módszer szerint. A nyersterméket vizes etanolból átkristályosítjuk, és így 3,97 g N-(2etoxi-etil)-2-klór-6-(trimetil-szilil)-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyagként 66%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 71-73 °C.
7,7 ml (7,7 mmol) 1 mólos THF-es nátrium-bisz(trimetil-szilil)-amíd-oldatot 5 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 2,1 g (7 mmol) N-(2-etoxi-etil)-2klór-6-(trimetil-szilil)-benzamid 30 ml THF-fel készített oldatához. A keletkező elegyet egy óra hosszat keveijük szobahőmérsékleten, majd 1,31 g (8,4 mmol) etil-jodid 15 ml THF-fel készített oldatát adjuk hozzá gyenge exoterm reakció közben. A kapott reakcióelegyet éjszakán át keverjük, és utána megosztjuk etil-acetát és híg, vizes citromsavoldat között. Az etil-acetátos fázist telített,
Példaszám Vegyület neve Olvadáspont
129. 2-klór-N-ciklohexil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 198,5-200,5
130. N-[2-klór-6-(trimetil- szilil)-benzoil]-2,6-dimetil- morfolin -
131. N-[2-klór-6-(trimetil- szilil)-benzoil]-2,6-dimetil- piperidin 187,5-190
132. N-[2-klór-6-(trimetil- szilil)-benzoil]-morfolin 110-111,5
133. N-[2-klór-6-(trimetil- szilil)-benzoil]-4-metil- piperazin 76-77,5
134. N-[2-klór-6-(trimetil- szilil)-benzoil]-piperidin 111-113
135-142. példák
A következő példáknál úgy járunk el, hogy a b. példa szerinti vegyületet a megfelelő aminnal reagáltatjuk kis moláris feleslegű trietil-amin jelenlétében az előzőekben leírt aminálási módszerek felhasználásával. Az olvadáspontokat °C-ban adjuk meg.
Példaszám Vegyület neve Olvadáspont
135. 2-klór-N-(2-piridinil- metil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 84-88
136. 2-klór-N-[(4-metoxi-fenil)- metil]-6-(trimetil-szilil)- benzamid 100-103
137. 2-klór-N-[(4-nitro-fenil)- metil]-6-(trimetil-szilil)- benzamid 131-135
138. 2-klór-N-(2-tienil-metil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 120-122
139. 2-klór-N-[(3-metoxi-fenil)- metil]-6-(trimetil-szilil)- benzamid 85-87
140. 2-klór-N-[(3,4,5-trimetoxi- fenil)-metil]-6-(trimetil- szililj-benzamid 128-130
141. 2-klór-N-[(3-nitro-fenil)- metil]-6-(trimetil-szilil)- benzamid 121-122
142. 2-klór-N-(ciano-metil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 145-147
HU 219 131 Β
143. példa
N-Etil-N-(hidroxi-metil)-2-metil-6-(trimetil-szilil)benzamid
0,80 g (2,9 mmol) 127. példa szerinti vegyületet 20 ml acetonitril és 20 ml 2 normál HCl-oldat elegyében visszafolyatás közben melegítünk. A reakció 2 órán belül teljessé válik a GLC szerint. A reakcióelegyet lehűtjük és megosztjuk éter és víz között. Az éteres fázist betöményítjük és RC útján tisztítjuk, az eluálást pedig 1:4 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük, majd hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 160 mg cím szerinti vegyületet kapunk szilárd anyagként 21%-os kitermeléssel.
144-163. példák
Példaszám Vegyüld neve Olvadáspont (°C)
144. N-( 1,3-benzodioxol-5-ilmetil)-2-klór-6-(trimetilszililj-benzamid 138-140
145. 2-klór-N-(4-piridinil- metil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 122-125
146. 2-klór-N-(2-metoxi-etil)- 6-(trimetil-szilil)- benzamid 75-77
147. 2-klór-N-(2-metil-2- propeni])-6-(trimetil- szililj-benzamid 118 121
148. l-[2-klór-6-(trimetilszililj-benzoil]-1,2,3,6(tetrahidro)-piridin 109-111
149. l-[2-klór-6-(trimetil- szilil)-benzoil]-2,5-dihid- ro-2,5-dimetil-lH-pirrol 75-77
150. 2-klór-N-(ciklopropil- metil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 99-101
151. 2-klór-N-(l-metil- propil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 148-149
152. 2-klór-N-(l-metilpropil)-6-((rimetil-szilil)benzamid (s)- 149 150
153. N-(2-bróm-etil)-2-klór-6- (trimetil-szilil)-benzamid 101-103
154. 2-klór-N-(2-hidroxi-1 metil-etil)-6-(trimetilszilil)-benzamid 108-111
155. 2-klór-N-(2-fluor-etil)-6- (trimetil-szilil)-benzamid 103-105
156. 2-klór-N-[2-(l-metil- etil)-fenil]-6-(trimetil- szililj-benzamid 92-94
157. 2-klór-N-(2-etoxi-fenil)- 6-(trimetil-szilil)- benzamid 73-76
Példaszám Vegyület neve Olvadáspont (°C)
158. 2-klór-N-(2-ciklopentil- fenil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 110-113
159. 2-klór-N-(2-metoxi- fenil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 75-76
160. 2-klór-N-(2-nitro-fenil)- 6-(trimetil-szilil)- benzamid 88-90
161. 2-klór-N-( 1 -fenil-etil)-6(trimetil-szilil)-benzamid 129-132
162. 2-klór-N-(2-metil- propil)-6-(trimetil-szilil)- benzamid 132-133
163. 2-klór-N-ciklobutil-6- (trimetil-szilil)-benzamid 145-146
164. példa
2-Klór-N-metil-N-(l-metil-etil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
1,5 g (12 mmol) tionil-kloridot feloldunk 50 ml CH2Cl2-ban, és a 154. példa szerinti vegyületet 50 ml CH2Cl2-ban oldva, lassú ütemben cseppenként hozzáadjuk. Ezután egy csepp DMF-et adunk az elegyhez, és az egészet éjszakán át keveijük. Ezt követően vizet adunk az elegyhez, és azt etil-acetáttal extraháljuk, így szilárd anyaghoz jutunk, amelyet 5% etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítunk. Ily módon 2,2 g (7,3 mmol) 2klór-N-(2-klór-l-metil-etil)-6-(trimetil-szilil)-benzamidot kapunk 73%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 150-151 °C.
1,5 g (5,00 mmol) ily módon előállított vegyületet feloldunk 50 ml THF-ben, és 5,5 ml 1 mólos THF-fel készített kálium-terc-butoxid-oldatot (5,5 mmol) adunk hozzá. A reakcióelegyet 4 óra hosszat keveijük, utána vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. Az oldószert ezután eltávolítjuk, így olajos termékhez jutunk, amely 2-[2-klór-6-(trimetil-szilil)-fenil]-4,5-dihidrometil-oxazol.
2,67 g (10 mmol) ily módon előállított vegyületet és 1,5 g (10 mmol) trimetil-oxónium-íluor-borátot feloldunk CH2Cl2-ban, és az oldatot 18 napig keverjük. Ezután étert adunk az elegyhez, és a csapadékot összegyűjtjük. A termék a 2-[2-klór-6-(trimetil-szilil)-fenil]4,5-dihidro-3,4-dimetil-oxazolium-tetrafluor-borát, amelyet átkristályosítunk oly módon, hogy CH2C12ban oldjuk, és étert adunk hozzá a zavarosodási pont eléréséig.
Olvadáspont: 155-157 °C.
1,9 g (5,1 mmol) így kapott vegyületet és 0,32 g nátrium-ciano-bór-hidridet metanolba adagolunk, és az elegyet éjszakán át keverjük. Az elegyet szüljük, és vizet adunk az anyalúghoz, majd etil-acetáttal extraháljuk, az oldószert utána eltávolítjuk, és így olajat kapunk. Az olajat feloldjuk 50% etil-acetát/hexán elegyben, és szilikagélen átszűrjük az oldatot, majd az oldószert eltávolítjuk, és a kapott olajat RC útján tisztít23
HU 219 131 Β juk, az eluálást pedig 20% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük.
165. példa
2-Klór-N-[(2-propenil-amino)-karbonil]-6-(trimetil-szilil)-benzamid
3,0 g (20 mmol ezüst-cianátot, amelyet éjszakán át szárítottunk 140 °C-on, hozzáadunk száraz toluolhoz, majd 2,46 g (10 mmol) 2-klór-6-(trimetil-szilil)-benzoil-kloridot (b. példa szerinti vegyület) adunk hozzá. Az elegyet 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, hozzáadunk 0,6 g (10 mmol) allil-amint, és az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az elegyet szilikagélen átszűrjük az ezüstsók kinyerése érdekében, és az oldószert eltávolítjuk. A kapott olajat hexánnal trituráljuk, és így 0,7 g cim szerinti vegyületet kapunk szilárd anyag formájbáan.
Olvadáspont: 68-71 °C.
166. példa
2-Klór-N,N-dietil-6-[(trimetil-szilil)-metil]-benzamid
1,0 egyenértéknyi e. példa szerinti vegyületet és 3,0 egyenértéknyi metil-jodidot egyesítünk az A módszer szerint. A nyersterméket HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 5,2 g N,N-dietil-2-klór-6-metilbenzamidot kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában 92%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 48-49 °C.
1,0 egyenértéknyi ily módon kapott vegyületet és 2,0 egyenértéknyi TMSCl-t egyesítünk az A módszer szerint. Az elegyet HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:9 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olajként 59%-os kitermeléssel.
167. példa
2-Klór-N-hidroxi-N-(l-metil-etil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
A cím szerinti vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a b. példa szerinti vegyületet izopropil-hidroxil-amin-hidrokloriddal reagáltatjuk dioxánban két egyenértéknyi trietil-amin jelenlétében az előzőekben ismertetett aminálási módszerekkel.
Olvadáspont: 175-179 °C.
168. példa
2-Klór-N-hidroxi-N-(l-metil-etil)-6-(trimetil-szilil)-benzamid-vegyület 1:1 arányú vas-hidroxid-komplexe
0,47 g (1,6 mmol) 167. példa szerinti vegyületet hozzáadunk 40 ml 0,5 mólos nátrium-acetát-oldathoz. A keletkező szuszpenzióhoz annyi acetont adunk, hogy az össztérfogat 80 ml legyen. A szuszpenziót addig melegítjük óvatosan, ameddig homogén oldatot nem kapunk. Ezután 0,44 g (1,6 mmol) ferri-kloridot adunk 10 ml vízben oldva az oldathoz. Ekkor csapadék képződik, amely kolloid jellegűnek látszik. Az acetont sztrippeléssel eltávolítjuk, a kapott csapadékot könnyen kiszűrjük és vákuumban szárítjuk éjszakán át, és így 0,50 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 260 °C.
169. példa
2-Klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzol-karboximidotiosav-etil-észter
9,66 g (36 mmol) 76. példa szerinti vegyület és 40 ml (40 mmol) 1,0 mólos trimetil-oxónium-tetrafluor-borát oldatát éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Az elegyet 40 ml-re csökkentjük sztrippeléssel, és 300 ml étert adunk hozzá annak érdekében, hogy kicsapjuk a terméket. Ily módon 9,5 g N-{[2-klór6-(trimetil-szilil)-fenil]-(etil-tio)-metilén}-etán-amin (1:1) vegyületet kapunk tetrafluor-borát-hidráttal. Olvadáspont: 160—161 °C.
3,87 g (10 mmol) így kapott vegyülethez 100 ml CH2Cl2-ban oldva hozzáadunk 1,5 g (15 mmol) trietilamint. Az elegyet néhány percig keverjük, utána 100 ml vízzel extraháljuk, és az oldószert eltávolítjuk. Ily módon olajat kapunk, amelyet RC úton tisztítunk 10% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Kitermelés: 2,5 g tiszta olaj.
170. példa
N-( 1 H-benzotriazol-1 -il-fenil-metil)-2-klór-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2,27 g (10 mmol) 2-klór-6-(trimetil-szilil)-benzamidot, amelyet könnyen előállíthatunk a b. példa szerinti vegyület és ammónium-hidroxid reakciója útján, 1,1 g (10 mmol) benzaldehiddel és 1,2 g (10 mmol) benzotriazollal elegyítünk, és az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 5 napig toluolban, és a víz eltávolítására Dean-Stark-csapdát alkalmazunk. Az oldószert ezután eltávolítjuk, így olajat kapunk, amely kikristályosodik. A terméket etil-acetátból átkristályosítjuk, és így 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 184-186 °C.
171. példa
2-Klór-N-(2-klór-l-metil-etil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
Ezt a vegyületet a 164. példa első lépésében állítjuk elő.
Olvadáspont: 150-151 °C.
172. példa
2-Klór-N-etil-N-(metil-tio)-6-(trimetil~szilil)-benzamid
2,55 g (10 mmol) 45. példa szerinti vegyületet feloldunk 50 ml száraz THF-ben, és 1,93 g (10 mmol) N(metil-tio)-ftálimidet, majd utána 12 ml (12 mmol) 1 mólos THF-fel készített LiN(TMS)2-oldatot adunk az oldathoz. Valamennyi műveletet nitrogéngázlégkörben végezzük. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, amely után a gc/ms analízis szerint az elegy a kívánt terméket tartalmazza, és emellett ftálimid van jelen. Ezután vizet adunk az elegyhez és etilacetáttal extraháljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. Ily módon félszilárd anyagot kapunk, amelyhez 15% etil24
HU 219 131 Β acetát/hexán elegyet adunk, amelynek hatására szilárd anyag keletkezik, amelyet szűréssel eltávolítunk. Az anyalúgot RC-vel tisztítjuk, az eluálást 15% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,2 g kívánt terméket kapunk.
173. példa
2-Klór-N-(izopropil-amino-karbonil)-6-(trimetilszilil)-benzamid
0,1 mól 2-klór-6-(trimetil-szilil)-benzamidhoz, amelyet a b. példa szerinti vegyület és ammónium-hidroxid reakciójából állítottunk elő, etilén-dikloridban hozzáadunk 1,2 egyenértéknyi oxalil-kloridot és csepp DMFet. Az elegyet éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük, utána az oldószert sztrippeléssel eltávolítjuk, és a keletkező olajat golyóshűtő alkalmazása közben desztilláljuk 26 Pa-on és 87-92 °C-on. Ily módon 21 g izocianátot kapunk (84%). Fontos az, hogy a nedvességet kizárjuk a reakcióból, mert ellenkező esetben primer amid képződik.
1,3 g (5 mmol) 2-klór-(6-trimetil-szilil)-benzoil-izocianátot feloldunk 40 ml toluolban, és 1 g izopropilamint adunk hozzá 30 másodperc alatt. Az elegyet 30 percig keveijük és az oldószert eltávolítjuk, így olajat kapunk. Az olajat hexánban oldjuk és szárazjégben hűtjük, így 1,2 g cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Olvadáspont: 113-116 °C.
174. példa
2-Klór-N-(metil-tio)-6-(trimetil-szilil)-benzamid
1,1 g (5 mmol) 2-klór-6-(trimetil-szilil)-benzamidhoz, amelyet a b. példa szerinti vegyületből és ammónium-hidroxidból állítottunk elő, 50 ml THF-ben hozzáadunk 5,5 ml (5,5 mmol) 1 mólos THF-es kálium-tercbutoxid-oldatot, utána pedig 0,95 g (5 mmol) N-metiltio-ftálimidet. Az elegyet éjszakán át keverjük, és a gc/ms vizsgálat szerint az elegy 50:50 mólarányban a termékből és a kiindulási benzamidból áll. Az elegyhez vizet adunk és etil-acetáttal extraháljuk, majd az oldószert eltávolítjuk, így félszilárd anyagot kapunk. A félszilárd anyagot 50 ml 15% etil-acetát/hexán eleggyel trituráljuk, így szilárd anyag keletkezik, amelyet szűréssel elkülönítünk. Az anyalúgot RC-vel tisztítjuk 20% etil-acetát/hexán elegy használata mellett. Az első sávot összegyűjtjük, sztrippeljük, és a keletkező olajat kikristályosítjuk hexánnal való triturálás útján. Ily módon 0,3 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 92-94 °C.
175. példa
2,2,2-Triklór-N-[2-klór-6-(trimetil-szilil)-fenil]-acetamid
53,0 g (215 mmol) b. példa szerinti vegyület 500 ml acetonnal készített oldatához hozzáadunk 15,3 g (235 mmol) nátrium-azidot és 50 ml vizet. Az elegyet 15 percig keveijük, amikor is a gázfejlődés csökkenni kezd. Az elegyet ezután visszafolyatás közben melegítjük 22 óra hosszat. Ezt követően az acetont vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és így 42,8 g színtelen olajat kapunk 100%-os kitermeléssel, amely a 2(trimetil-szilil)-6-klór-anilin.
2,0 g (10,0 mmol) ily módon előállított vegyület és 0,8 g (10,1 mmol) piridin 30 ml száraz THF-fel készített oldatához hozzáadunk 1,82 g (10,0 mmol) triklóracetil-kloridot. Az elegyet környezeti hőmérsékleten keveijük 4 óra hosszat, majd megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot éter/hexán eleggyel trituráljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk
2,9 g mennyiségben fehér színű, kristályos termékként. Olvadáspont: 188,5-189 °C.
176. példa
2-Bróm-N-etiI-6-(trimetil-szilil)-benzamid
38,19 g (0,13 mól) d. példa szerinti vegyületet 53 ml 70%-os vizes etil-aminnal reagáltatunk az El. általános módszer szerint, és a terméket metil-ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon világosbarna színű cím szerinti vegyületet kapunk kristályos termékként 92%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 121-122 °C.
177. példa
2-Klór-N-etil-4-(trimetil-szilil)-3-tiofénkarboxamid g (178 mmol) 3-tiofénkarbonsav, 30 ml tionilklorid és 5 csepp DMF elegyét éjszakán át keverjük, utána vákuumban betöményítjük és néhányszor sztrippeljük toluolból a felesleges tionil-klorid-nyomok eltávolítása érdekében. Ezután 31,64 g (400 mmol) piridint cseppenként hozzáadunk e savklorid és etil-amin-hidroklorid 5 ml toluollal és 50 ml CH2Cl2-dal készített elegyéhez. Az elegyet 1 óra hosszat keveijük, 10%-os vizes HCl-oldattal és vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és etil-acetát/hexán elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 14,9 g N-etil-3-tiofénkarboxamidot kapunk világosbarna, szilárd anyag formájában 76%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 115-117 °C.
ml (57,2 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexánnal készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 4,04 g (26 mmol) N-etil-3-tiofénkarboxamid és 6,65 g (57,2 mmol) 100 ml THF-fel készített és -78 °C-ra hűtött oldatához. Az elegyet 30 percig keveijük -78 °C-on, és utána cseppenként hozzáadjuk 13,54 g (57,2 mmol) hexaklór-etán 20 ml THF-fel készített oldatát. A keletkező reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük 1 óra alatt, utána híg, vizes citromsavoldattal megállítjuk a reakciót, és az elegyet 3-szor extraháljuk EtOAc-vel. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 2,8 g N-etil-2-klór-3-tiofénkarboxamidot kapunk sárga színű olaj formájában 57%-os kitermeléssel.
16,15 ml (21 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexánnal készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 1,90 g (10 mmol) N-etil-2-klór-3-tiofénkarboxamid és
HU 219 131 Β
3,17 ml (21 mmol) TMEDA 100 ml THF-fel készített és éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel -100 °C-ra hűtött oldatához. Az elegyet 30 percig keverjük -100 °Con, utána 2,28 g (21 mmol) TMSCl-t adunk egy adagban hozzá. A keletkező reakcióelegyet -25 °C-ra melegítjük 1 óra alatt, utána híg, vizes citromsavoldattal megállítjuk a reakciót, és az elegyet 3-szor extraháljuk EtOAc-vel. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:17 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,3 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 11 %-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 46-48 °C.
178. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-1 H-pirrol-1 -karboxamid
1,8 g (45 mmol) 60%-os ásványolajos NaH-t 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 2,01 g (30 mmol) pirrol 100 ml THF-fel készített és jeges vízzel hűtött oldatához. A reakcióelegyet -78 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 1,78 g (25 mmol) etil-izocianátot. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és éjszakán át keveijük, utána pedig megosztjuk éter és híg, vizes citromsavoldat között. Az éteres fázist MgSO4 felett szárítjuk, szilikagélen átszűijük, betöményítjük és éter/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon pirrol-l-(N-etilkarboxamid)-vegyületet kapunk 39%-os kitermeléssel.
18.5 ml (24 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatot cseppenként hozzáadunk 1,38 g (10 mmol) pirrol-l-(N-etilkarboxamid) és 1,55 g (11 mmol) 2,2,6,6-tetrametil-piperidin 50 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához. Az elegyet 30 percig keverjük -78 °C-on, és egy adagban hozzáadunk 1,63 g (15 mmol) TMSCl-t. A reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni 30 perc alatt, utána híg, vizes citromsavoldattal megállítjuk a reakciót és 3-szor extraháljuk etil-acetáttal. Az egyesített szerves oldatokat MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és éter/hexán elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 0,8 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 38%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 100-103 °C.
179. példa
2-Klór-6-(dimetil-2-propenil-szilil)-N-etil-benzamid
10.5 ml (13,6 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 1,0 ml (6,5 mmol) TMEDA 10 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, majd az elegyhez hozzácsepegtetjük 1,0 g (5,45 mmol) f. példa szerinti vegyület 10 ml THF-fel készült oldatát. A reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 30 percig, utána
10,9 mmol allil-dimetil-klór-szilánt adunk hozzá, és az egészet 2,5 óra hosszat keverjük -78 °C-on. A reakcióelegyet ezután -30 °C-ra melegítjük, a reakciót megállítjuk híg, vizes citromsavoldat hozzáadásával, utána vízzel hígítjuk és EtOAc-vel 2-szer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, majd HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 1:19 térfogatarányú EtOAc/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon a kívánt vegyületet kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 61-63 °C.
180. példa
2-Klór-6-[dimetil-(l-metil-etil)-szilil]-N-etil-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 179. példában leírt módon állítjuk elő izopropil-dimetil-klór-szilánból 62%os kitermeléssel.
Olvadáspont: 98-100 °C.
181. példa
2-Klór-6-(ciklohexil-dimetil-szilil)-N-etil-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 179. példában leírt módon állítjuk elő ciklohexil-dimetil-klór-szilánból 71%os kitermeléssel.
Olvadáspont: 111-113 °C.
182. példa
2-Klór-6-(dimetil-oktil-szilil)-N-etil-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 179. példában leirt módon állítjuk elő oktil-dimetil-klór-szilánból 78%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 62-63 °C.
183. példa
2-(Biciklo[2.2.1]hept-2-il-dimetil-szilil)-6-klór-Netil-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 179. példában leírt módon állítjuk elő 2-bicikloheptil-dimetil-klór-szilánból 58%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 124-125 °C.
184. példa
2-Klór-6-(dimetiI-fenil-szilil)-N-etil-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 179. példában leírt módon állítjuk elő fenil-dimetil-klór-szilánból 44%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 89-91 °C.
185. példa
2-Klór-6-[(l, 1 -dimeti l-etil)-dimetil-szilil]-N-etilbenzamid
A cím szerinti vegyületet a 179. példában leírt módon állítjuk elő terc-butil-dimetil-klór-szilánból 28%os kitermeléssel.
Olvadáspont: 140-142 °C.
186. példa
2-(1,1 -Dimetil-etil)-N-etil-N-(l -metoxi-2,2-dimetil-propil)-benzamid
15,7 g (88,2 mmol) 2-terc-butil-benzoesav és
19,3 ml (265 mmol) tionil-klorid elegyét szobahőmérsékleten keveijük 1 napig, utána betöményítjük és vákuum alatt kétszer sztrippeljük toluolból. Ezután 19,94 g (176,5 mmol) k. példa szerinti vegyületet ennek a nyers 2-terc-butil-benzoil-kloridnak 90 ml toluol26
HU 219 131 Β lal készített oldatához adunk, és az elegyet 100 °C-on melegítjük 3 óra hosszat, és az elegyet ezután szobahőmérsékleten keveijük éjszakán át. A keletkező elegyet jeges vizes fürdővel hűtjük, és hozzáadunk előbb
13,4 g (132,4 mmol) Et3N-t, utána pedig hozzácsepegtetünk 5,65 g (176,6 mmol) metanolt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, és a reakció befejeződését GLC-vel mutatjuk ki, majd megosztjuk éter és telített, vizes NaHCO3-oldat között. Az éteres kivonatot MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük, és a tisztítást gyorskromatográfiás úton végezzük, eluálásra pedig 1:9 térfogatarányú EtOAc/hexán elegyet használunk. Ily módon 20,8 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga olaj formájában 77%-os kitermeléssel.
187. példa
N-Etil-N-(l-metoxi-2,2-dimetil-propil)-2-(trimetilszilil)-benzamid g (265 mmol) k. példa szerinti vegyület 60 ml CH2Cl2-dal készített oldatát hozzáadjuk 36 g (256 mmol) benzoil-klorid 180 ml CH2Cl2-dal készített és jeges vízzel hűtött oldatához. Ezután eltávolítjuk a hűtőfürdőt, és ekkor gyenge hőfejlődés megy végbe. A reakcióelegyet 1 óra hosszat hűtjük jeges vizes fürdőben, utána egy adagban hozzáadunk 4,44 g (43,9 mmol) Et3N-t, utána pedig hozzácsepegtetünk 2,55 g (79,7 mmol) metanolt. Eközben csapadék képződik. A keletkező reakcióelegyet szobahőmérsékleten keveijük 30 percig, majd megosztjuk éter és telített, vizes NaHCO3-oldat között. Az éteres fázist MgSO4 felett szárítjuk, utána betöményítjük és golyóshűtő alkalmazása közben vákuumban desztilláljuk. Ily módon 61,23 g tiszta N-etil-N-(l-metoxi2,2-dimetil-propil)-benzamidot kapunk olaj formájában 96%-os kitermeléssel.
140,6 ml (182,8 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 35 g (140,6 mmol) N-etil-N-(l-metoxi-2,2-dimetil-propil)benzamid és 25,44 ml (168,6 mmol) 280 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, és közben a belső hőmérsékletet <-60 °C-on tartjuk. A sárga színű oldatot -78 °C-on keveijük 1 óra hosszat, utána 26,72 ml (21,06 mmol) TMSC1 140 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatába kanülözzük olyan sebességgel, hogy a belső hőmérsékletet <-55 °C-on tartsuk. A keletkező elegyet ezután 0 °C-ra melegítjük, és megosztjuk éter és telített, vizes NaHCO3-oldat között. Az éteres fázist MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és golyóshűtő alkalmazása mellett vákuumban desztilláljuk. Ily módon 44,8 g cím szerinti vegyületet kapunk halványsárga színű, szilárd anyag formájában 99%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 76-78 °C.
188. példa
2-[(l,l-Dimetil-etil)-metil-amino]-N-etil-benzamid
22,5 g (157 mmol) 70%-os perklórsavat cseppenként hozzáadunk 9,53 g (80 mmol) antranil és 5,93 g (80 mmol) terc-butanol jeges vízzel hűtött oldatához. A keletkező elegyet szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át és utána éterrel hígítjuk, így szuszpenziót kapunk. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és vákuumban szárítjuk, így 16,0 g N-terc-butil-antraníliumperklorátot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
15,6 g (56,6 mmol) N-terc-butil-antranílium-perklorátot adagonként hozzáadunk 17,2 g (170 mmol) trietilamin 150 ml CH2Cl2-dal készített oldatához. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, utána kis térfogatra betöményítjük, éterrel trituráljuk és szűrjük a sók eltávolítása érdekében. A szűrletet betöményítjük és vákuumban desztilláljuk, így 1,8 g N-tercbutil-fí-laktámot kapunk sárga színű olaj formájában.
Forráspont: 89-90 °C 26 Pa nyomáson.
0,52 g (3 mmol) ily módon előállított N-terc-butillaktámot hozzáadunk 0,58 g (9 mmol) 70%-os EtNH2 és 50 ml C2HC12 oldatához. Az elegyet 3 napig keverjük szobahőmérsékleten, utána betöményítjük és hexánból kikristályosítjuk. Ily módon 0,61 g N-etil-2-(N-tercbutil-amino)-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 37-40 °C.
A kapott vegyület, 0,4 g (2,86 mmol) kálium-karbonát és 0,45 g (3,15 mmol) metil-jodid 10 ml DMF-fel készített elegyét szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át, majd megosztjuk éter és víz között. Az étert MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és RC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük és hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 100 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 45—48 °C.
189. példa
2-Klór-6-[(l,l-dimetil-etil)-metil-amino]-N-etil-Nmetil-benzamid
1,1 g (6,3 mmol) 188. példa szerint előállított Nterc-butil-P-laktám és 1,2 g (20,8 mmol) N-etil-Nmetil-amin 50 ml CH2Cl2-dal készített oldatát éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk, és a maradékot RC-vel tisztítjuk EtOAc/ciklohexán elegy alkalmazása mellett. Ily módon 1,277 g N-etil-Nmetil-2-(N-terc-butil-amino)-benzamidot kapunk narancsszínű olaj formájában 86%-os kitermeléssel.
1,89 g (8,1 mmol) N-etil-N-metil-2-(N-terc-butilamino)-benzamid, 2,2 g (15,9 mmol) kálium-karbonát és 2,3 g (16,2 mmol) metil-jodid 40 ml DMF-fel készített elegyét éjszakán át melegítjük 40 °C-on, majd megosztjuk EtOAc és víz között. Az EtOAc-t MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást 1:4 térfogatarányú etil-acetát/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 1,923 g N-etil-N-metil-2-(N-metil-N-terc-butil-amino)-benzamidot kapunk sárga színű olaj formájában 96%-os kitermeléssel.
3,7 ml (4,8 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 0,7 ml (4,8 mmol) TMEDA 10 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel készített oldatához, majd hozzácsepegtetjük 1,0 g (4,0 mmol) N-etil-N-metil-2-(N-metilN-terc-butil-amino)-benzamid 5 ml THF-fel készített oldatát. A reakcióelegyet rövid időszakra -30 °C-ra me27
HU 219 131 Β legítjük, utána -78 °C-ra hűtjük és 15 percig keverjük. Ezután 2,8 g (12,1 mmol) hexaklór-etán 5 ml THF-fel készített oldatát adjuk az elegyhez, amelyet 1 óra hoszszat -78 °C-on keverünk, utána -30 °C-ra melegítünk, vízzel hígítunk és EtOAc-vel kétszer extrahálunk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:4 térfogatarányú EtOAc/ciklohexán elegygyel végezzük. Ily módon 528 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű olaj formájában 46%-os kitermeléssel.
190. példa
2-K.lór-ó- [(1,1 -dimetil-etil)-metil-amino]-N-etilbenzamid
5.7 ml (7,5 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 0,5 ml (3,6 mmol) TMEDA szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, amelyet 10 ml THF-fel készítettünk, ezt követően pedig hozzácsepegtetjük 0,7 g (3,0 mmol) 188. példa szerinti vegyület 5 ml THF-fel készített oldatát. A reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 30 percig, és utána hozzáadunk 2,1 g (9,0 mmol) hexaklór-etánt 5 ml THF-ben oldva. Az elegyet 30 percig keveijük -78 °Con, utána -30 °C-ra melegítjük, vízzel hígítjuk és EtOAc-vel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:17 térfogatarányú EtOAc/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 495 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában 61%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 106-108 °C.
191. példa
N-Etil-2-[( 1,1 -dimetil-etil)-metil-amino]-6-metilbenzamid
9.8 ml (12,8 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium hexános oldatát cseppenként hozzáadjuk 0,6 ml (3,8 mmol) TMEDA 10 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, majd cseppenként hozzáadjuk 0,75 g (3,2 mmol) 188. példa szerinti vegyület 5 ml THF- fel készített oldatát. A reakcióelegyet -78 °C-on keveijük 30 percig, és utána egy adagban hozzáadunk 2,3 g (16 mmol) metil-jodidot. Az elegyet
2,5 óra hosszat keverjük -78 °C-on, utána -30 °C-ra melegítjük, vízzel hígítjuk és EtOAc-vel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 1:4 térfogatarányú EtOAc/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 146 mg cím szerinti vegyületet kapunk világossárga, szilárd anyag formájában 18%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 101-103 °C.
192. példa
2-Klór-6-[(l,l-dimetil-etil)-amino]-N-etil-benzamid
99,1 g (625 mmol) 2-klór-6-fluor-benzaldehid és
81,2 g (1249 mmol) NaN3 900 ml DMSO-val készített elegyét lassan 75 °C-ra melegítjük 2 óra hosszat.
A reakció-hőmérsékletet ezután 100 °C-ra növeljük, és a klór-antranil-képződés teljessé válását, amely körülbelül 3 óra alatt megy végbe, az aromás tartomány H-NMR-analízisével mutatjuk ki. A sötét oldatot megosztjuk víz (2 liter) és éter között, és utána celiten átszűrjük. annak érdekében, hogy megtöijük az emulziót. A vizes réteget további éterrel extraháljuk, utána a szerves kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és golyóshűtő alkalmazása közben desztilláljuk. Ily módon 81,65 g klór-antranilt kapunk világossárga, szilárd anyag formájában 85%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 45—47 °C.
81,65 g (532 mmol) ily módon előállított klórantranil és 43,4 g (586 mmol) terc-butanol elegyét melegítjük az oldódás elősegítése érdekében, utána az oldatot jeges vizes fürdőben hűtjük, és közben hozzáadunk 70%-os perklórsavat olyan ütemben, hogy a reakció-hőmérsékletet <35 °C-on tartsuk. A hozzáadás befejezése után a hideg fürdőt eltávolítjuk, és a reakciót folytatódni hagyjuk exoterm formában körülbelül 1 óra hosszat, miközben a csapadék képződik. A keletkező elegyet 2 óra után jeges vizes fürdővel hűtjük és 100 ml éterben szuszpendáljuk. A sókat szűréssel összegyűjtjük, száraz éterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. Ily módon 155,91 g N-terc-butil-klór-antranílium-perklorátsót kapunk halványsárga, szilárd anyag formájában 95%-os kitermeléssel.
155,91 g (503 mmol) ily módon kapott N-terc-butilklór-antranílium-perklorátsót Gooch-tubing útján egy adagban hozzáadunk 152,7 g (1509 mmol) Et3N 1 liter CH2Cl2-dal készített jeges vízzel hűtött oldatához. A keletkező borostyánsárga színű oldatot szobahőmérsékleten keverjük 30 percig, utána kis térfogatra betöményítjük, 500 ml száraz éterrel hígítjuk, szüljük a sók eltávolítása érdekében és betöményítjük. Ily módon 101,11 g kívánt β-laktámot kapunk aranyszínű olaj formájában 96%-os kitermeléssel.
A kapott 101,11 g (483 mmol) β-laktám 100 ml éterrel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 465 g (7233 mmol) 70%-os vizes EtNH2 oldatához, amelyet jeges vízzel hűtünk, és közben a belső hőmérsékletet <-20 °C-on tartjuk. A keletkező elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keveijük, utána vízzel hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, kis térfogatra betöményítjük és utána 1 liter hexánban feliszapoljuk, majd szűrjük. Ily módon 111,75 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 91%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 139-140 °C.
193. példa
2-Klór-N-etil-4-formil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
5,0 g (21,2 mmol) 2-klór-4-benzoesav és 5,0 ml (23,7 mmol) hexametil-diszilazán elegyét 135 °C-on melegítjük 3 óra hosszat. Utána az elegyet vákuumban desztilláljuk, és így 6,32 g O-(trimetil-szilil)-2-klór-4bróm-benzoátot kapunk színtelen olajként 97%-os kitermeléssel.
HU 219 131 Β
3,25 ml (8,13 mmol) 2,5 mólos n-butil-lítiumot hexános oldatként hozzáadunk 1,20 g (8,5 mmol) 2,2,6,6tetrametil-piperidin 6 ml THF-fel készített oldatához, amelyet szárazjég/aceton eleggyel hűtünk. Az oldatot -78 °C-on keveijük 15 percig, utána -100 °C-ra hűtjük éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel és 2,00 g (6,5 mmol) O-(trimetil-szilil)-2-klór-4-bróm-benzoát 6 ml THF-fel készített oldatát csepegtetjük hozzá lassú ütemben, miközben a belső reakció-hőmérsékletet <-95 °C-on tartjuk. A keletkezett reakcióelegyet -100 °C-on keveijük 15 percig, utána híg, vizes citromsavoldatba öntjük és éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így nyers 2-klór-4-bróm-6-(trimetil-szilil)-benzoesavat kapunk aranyszínű olaj formájában.
A 2-klór-4-bróm-6-(trimetil-szilil)-benzoesavat 3 ml (41,1 mmol) tionil-kloriddal hígítjuk és melegítjük. A gázfejlődés megszűnése után az oldatot betöményítjük és toluolból kétszer sztrippeljük vákuumban a tionil-klorid-felesleg eltávolítása céljából. A visszamaradó sötét olajat 12 ml toluolban oldjuk, utána 2,2 g (19,5 mmol) k. példa szerinti vegyületet adunk hozzá, és az elegyet 100 °C-on melegítjük addig, ameddig a reakció teljessé válik, amelyet GLC-vel állapítunk meg. A keletkező elegyet 0 °C-ra hűtjük, és egy adagban hozzáadunk 1,32 g (13,0 mmol) Et3N-t, utána pedig 0,62 g (19,4 mmol) metanolt csepegtetünk hozzá 1 ml toluolban. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és a befejezést GLC-vel állapítjuk meg. Az elegyet ezután éterrel hígítjuk, telített, vizes NaHCO3oldattal extraháljuk, betöményítjük, és a maradékot hexánban oldjuk. A hexános oldatot -78 °C-ra hűtjük és szüljük az oldhatatlan részek eltávolítása végett, majd a szűrletet betöményítjük és RC-vel tisztítjuk, az eluálást 1:49 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 820 mg N-etil-N-(l-metoxi-2,2-dimetil-propil)-2-klór-4-bróm-6-(trimetil-szilil)-benzamidot kapunk sárga színű olaj formájában.
820 mg (1,89 mmol) N-etil-N-(l-metoxi-2,2dimetil-propil)-2-klór-4-bróm-6-(trimetil-szilil)-benzamid 2 ml THF-fel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 1 ml (2,5 mmol) 2,5 mólos n-butil-lítium 2 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatát. A keletkező vörös színű oldatot -78 °C-on keverjük 15 percig, utána 500 ml (6,5 mmol) DMF-et adunk az oldathoz egy adagban, majd 5 perc elteltével a reakcióelegyet telített, vizes NaHCO3-oldatba öntjük és éterrel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, ezután ennek a védett amidnak 5 ml acetonnal készített oldatát 6 normál HCl-oldattal terheljük és éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. A keletkező elegyet telített, vizes NaHCO3-oldatba öntjük, éterrel kétszer extraháljuk, a szerves kivonatokat kombináljuk és MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és RC útján tisztítjuk, az eluálást pedig 3:7 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 220 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 40%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 95-97 °C.
194. példa
2-[(l,l-Dimetil-etil)-szulfmil]-N-etil-6-fluor-benzamid
2,7 g (30 mmol) 2-metil-2-propántiol, 3,17 g (15 mmol) g. példa szerinti vegyület és 0,79 g (33 mmol) NaH 100 ml THF-fel készített elegyét szobahőmérsékleten keverjük 1 napig, majd visszafolyatás közben ugyancsak 1 napig. Ezután 50 ml telített, vizes NaHCO3-oldattal megszakítjuk a reakciót, és háromszor extraháljuk 50-50 ml EtOAc-vel. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 1:4 térfogatarányú EtOAc/hexán eleggyel végezzük. Ily módon
3,5 g 2-[2-fluor-6-(l,l-dimetil-etil-tio)-fenil]-4,4-dimetil-2-oxazolint kapunk sárga színű olaj formájában 83%-os kitermeléssel.
A 6. példában ismertetett módszert követjük, és
3,5 g (12,5 mmol) 2-[2-fluor-6-(l,l-dimetil-etil-tio)-fenil]-4,4-dimetil-2-oxazolint átalakítunk N-etil-2-fluor6-(l,l-dimetil-etil-tio)-benzamiddá, amely fehér színű, szilárd anyag.
Olvadáspont: 107-109 °C.
3,45 g (13,51 mmol) N-etil-2-fluor-6-(l,l-dimetiletil-tio)-benzamid 100 ml metanollal készített 0 °C-os oldatát egyesítjük 8,31 g (13,51 mmol) OXONE 100 ml vízzel készített 0 °C-os oldatával. Az elegyet 2 percig keveijük, utána 100 ml 25%-os vizes metabiszulfit-oldatba öntjük és 3 χ 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat telített konyhasóoldattal és vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon
2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 60%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 114-116 °C.
195. példa
N,N-Dietil-2-[(l,l-dimetil-etil)-szulfinil]-6-fluorbenzamid
A cím szerinti vegyületet a 194. példában leírt módszerhez hasonlóan állítjuk elő és RC-vel tisztítjuk 1:1 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így zöld színű olajat kapunk.
196. példa
N-( 1 -Metil-etil)-2-[(1,1 -dimetil-etil)-szulfinil]-6fluor-benzamid
A cím szerinti vegyületet a 194. példában leírt módszerhez hasonlóan állítjuk elő és éter/hexán elegyből történő átkristályosítással tisztítjuk, és így fehér színű, szilárd anyagot kapunk.
Olvadáspont: 120-135 °C.
197. példa
N-(2-K.lór-etil)-2-fluor-6-(2-metil-fenil)-benzamid
6,4 ml (16 mmol) 2,5 mólos ciklohexános n-butil-lítium-oldatot cseppenként hozzáadunk 2,74 g (16 mmol) 2-bróm-toluol 100 ml THF-fel készített és éter/cseppfolyós nitrogénnel hűtött oldatához, és közben a belső reakció-hőmérsékletet <-85 °C-on tartjuk. A keletkező oldatot 2,93 g (16 mmol) j. példa szerinti
HU 219 131 Β vegyület 25 ml THF-fel készített éter/cseppfolyós nitrogénnel hűtött oldatába kanülözzük. A keletkező elegyet -60 °C-ra melegítjük és telített, vizes NaHCO3-oldatba öntjük, majd 3 χ 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 2x25 ml vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, utána pedig HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást EtOAc/hexán elegygyel végezzük. Ily módon 3,2 g 2-[2-fluor-6-(2-metilfenil)]-2-oxazolint kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 78%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 65-68 °C.
3,2 g (12,5 mmol) 2-[2-fluor-6-(2-metil-fenil)]-2oxazolin 50 ml éterrel készített oldatába felesleges mennyiségű HCl-gázt buborékoltatunk. A keletkező elegyet éjszakán át keverjük, utána hexán hozzáadásával kikristályosítjuk, és így 2,4 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 51%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 78-81 °C.
198. példa
N-(2-K.lór-etil)-2-[( 1,1 -dimetil-etil)-szulfinil]-6fluor-benzamid
0,12 g (16 mmol) LiH-t gondosan hozzáadunk 1,44 g (16 mmol) 1,1-dimetil-etán-tiol 100 ml THF-fel készített oldatához. A gázfejlődés megszűnése után 2,93 g (16 mmol) j. példa szerinti vegyületet adunk egy adagban az oldathoz. A keletkező elegyet éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és megosztjuk éter és vizes, telített NaHCO3-oldat között. Az étert MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, utána a maradékot éterben oldjuk, és feleslegben HCl-gázt vezetünk az oldatba. A keletkező elegyet éjszakán át keverjük, utána hexán hozzáadásával megindítjuk a kristályosodást, és így 2,2 g N-(2-klór-etil)-2-fluor-6-(l,ldimetil-etil-tio)-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 47%-os kitermeléssel.
2,0 g (7,0 mmol) N-(2-klór-etil)-2-fluor-6-(l,ldimetil-etil-tio)-benzamid 50 ml metanollal készített 0 °C-os oldatát egyesítjük 4,24 g (7,0 mmol) OXONE 50 ml vízzel készített 0 °C-os oldatával. Az elegyet 2 percig keverjük, utána 100 ml 25%-os vizes nátriummetabiszulfit-oldatba öntjük és éterrel 3-szor extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat először telített konyhasóoldattal, utána pedig vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 7:3 térfogatarányú etil-acetát/hexán elegygyel végezzük. Ily módon 2,1 cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 98%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 80-90 °C.
199. példa
N-(2-Klór-etil)-2-fluor-6-( 1 -metil-ciklobutil)-benzamid ml (10 mmol) 0,2 mólos lítium-4,4’-di(tercbutil)-bifenil-oldatot hozzáadunk 1,04 g (10 mmol) 1klór-l-metil-ciklobután 25 ml THF-fel készített szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, és a belső reakció-hőmérsékletet <-55 °C-on tartjuk. A keletkező elegyet -78 °C-on keveijük 30 percig és utána 1,65 g (9 mmol) j. példa szerinti vegyületet adunk hozzá egy adagban. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük -78 °C-on, utána 50 ml telített, vizes NaHCO3-oldatba öntjük és 3szor extraháljuk 50-50 ml éterrel. Az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és RC-vel tisztítjuk. Ily módon 0,8 g 2-[2fluor-6-(l-metil-ciklobutil)]-2-oxazolint kapunk színtelen olaj formájában 34%-os kitermeléssel. A keletkező elegyet éjszakán át keveijük és hexén hozzáadásával kikristályosítjuk. Ily módon 0,5 g N-(2-klór-etil)-2-fluor6-(l-metil-ciklobutil)-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 62%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 108-110 °C.
200. példa
3,6-Diklór-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid mmol 2,5-diklór-benzoil-kloridot és 130 ml EtNH2-t 70%-os vizes oldatként egyesítünk az El. módszer szerint. Ily módon 9,4 g N-etil-2,5-diklór-benzamidot kapunk bézs színű, szilárd anyag formájában 85%-os kitermeléssel.
ml (19,5 mmol) 1,5 mólos LDA (Li-diizopropilamin) THF-fel készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 2,0 g (9,2 mmol) N-etil-2,5-diklór-benzamid és
1,5 ml (11,5 mmol) TMSC1 50 ml THF-fel készített és éter/cseppfolyós nitrogén eleggyel hűtött oldatához, miközben a belső hőmérsékletet <-80 °C-on tartjuk. A keletkező reakcióelegyet -100 °C-on tartjuk 30 percig, majd megosztjuk éter és telített, vizes NaHCO3oldat között. Az éteres oldatot MgSO4 felett szárítjuk és etil-acetát/hexán elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 1,15 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 150-153 °C.
201. példa
2-Klór-N-etil-N-(l-metoxi-2,2-dimetil-propil)-6(trimetil-szilil)-benzamid
3,55 g (31,4 mmol) k. példa szerinti vegyület 10 ml CH2Cl2-dal készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 5,0 g (28,6 mmol) 2-klór-benzoil-klorid 20 ml CH2Cl2-dal készített és jéggel hűtött oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten melegítjük 10-15 percig exoterm reakcióban. A keletkező oldatot jeges vizes fürdőben hűtjük és befecskendezünk 3,0 g (29,6 mmol) Et3N-t, utána pedig cseppenként hozzáadunk 1,83 g (57,2 mmol) MeOH-t. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, és a reakció befejeződését GLC-vel mutatjuk ki, utána éterrel hígítjuk és telített, vizes NaHCO3-oldattal extraháljuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, majd golyóshűtő alkalmazása közben vákuumban desztilláljuk. Ily módon 7,54 g N-etil-N-(l-metoxi-2,2-dimetil-propil)2-klór-benzamidot kapunk színtelen olaj formájában 93%-os kitermeléssel.
5,33 ml (4,59 mmol) 1,3 mólos ciklohexános szekbutil-lítium-oldatot hozzáadunk 639 ml (4,23 mmol) TMEDA és 1,0 g (3,53 mmol) N-etil-N-(l-metoxi-2,2dimetil-propil)-2-klór-benzamid 7 ml THF-fel készített
HU 219 131 Β és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához. A keletkező elegyet -78 °C-on keverjük 45 percig, utána 671 ml (5,29 mmol) TMSCl-t adunk hozzá egyetlen adagban. A reakcióelegyet 0 °C-ra engedjük felmelegedni, majd megosztjuk éter és 10%-os HCl-oldat között. Az éteres oldatot ezután telített, vizes NaHCOj-oldattal extraháljuk, MgSO4 felett szárítjuk és RC-vel tisztítjuk 1:49 térfogatarányú EtOAc/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 750 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 60%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 82-83 °C.
202. példa
2-Klór-6-(etil-metil-fenil-szilil)-N-etil-benzamid
10,5 ml (13,6 mmol) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatot hozzáadunk 1 ml (6,5 mmol) TMEDA 10 ml THF-fel készített szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, ezt követően pedig hozzácsepegtetjük 1,0 g (5,45 mmol) f. példa szerinti vegyület 10 ml THF-fel készült oldatát. Ezután 1,5 g (8,2 mmol) fenil-metil-vinil-klór-szilánt adunk az elegyhez, és az egészet -78 °C-on keveqük 2 óra hosszat. Az elegyet 25%-os vizes citromsavoldatba öntjük, és megosztjuk EtOAc és víz között. Az EtOAc-t MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, és az eluálást 1:19 térfogatarányú EtOAc/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 0,56 g fehér színű, szilárd anyagot kapunk, amelyet EtOAc/petroléter elegyből átkristályosítjuk alacsony hőmérsékleten. Ily módon 0,194 g cím szerinti vegyületet kapunk 11%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 85-87 °C.
203. példa
2.3- Diklór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2.3- Diklór-6-(trimetil-szilil)-benzoesavat állítunk elő 2,3-diklór-benzoesavból az a. példában leírt módon 45%-os kitermeléssel 3,07 g mennyiségben fehér színű, szilárd anyagként.
Olvadáspont: 117-119 °C.
Ezt a savat a savkloriddá alakítjuk a b. példában leírt módon. A kapott savkloridot vizes etil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszerben leírtak szerint, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet hexánból átkristályosítunk, és így 0,42 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, kristályos anyagként 58%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 96-98 °C.
204. példa
2.3- Diklór-N-(2-propenil-oxi)-6-(trimetil-szilil)benzamid
A 203. példa szerint előállított savat savkloriddá alakítjuk a b. példában megadott módon. A keletkezett savkloridot vizes O-allil-hidroxil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer szerint, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A vegyületet éter/hexán elegyből átkristályosítjuk, és így 0,68 g cím szerinti vegyülethez jutunk fehér színű, szilárd anyag formájában 86%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 92-94 °C.
205. példa
2,3-Diklór-6-(trimetil-szilil)-benzoesav-2,2-dimetil-hidrazid
A 203. példa szerinti savat átalakítjuk savkloriddá a b. példában megadott módon. A savkloridot 1,1-dimetil-hidrazinnal reagáltatjuk az El. általános módszer szerint, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Ezt a vegyületet átkristályosítjuk éter/hexán elegyből, és így 0,62 g cím szerinti vegyülethez jutunk fakó fehér, kristályos anyagként 81%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 144-145 °C.
206. példa
2-Bróm-N-(2-propinil)-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A d. példa szerint előállított vegyületet 3 egyenértéknyi propargil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer szerint, és a kapott nyersterméket hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,55 g cím szerinti vegyületet kapunk fakófehér, tűkristályok formájában 81%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 120-121 °C.
207. példa
N-Etil-2-jód-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,55-0,60 egyenértéknyi 2-jód-benzoesav-hexametil-diszilazán és 5 csepp TMSC1 elegyét 135 °C-on melegítjük 2-4 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután vákuumban desztilláljuk, és így a 2-jód-benzoesav-trimetil-szilil-észtert kapjuk 95%-os kitermeléssel.
1,1 egyenértéknyi 2,2,6,6-tetrametil-piperidin THFfel készített oldatához -78 °C-on cseppenként hozzáadunk 1,1 egyenértéknyi 1,6 molos hexános butillítium-oldatot. A reakcióelegyet jeges íürdőre (0 °C) helyezzük 1 órára, és utána -78 °C-ra hűtjük. Ezt követően cseppenként hozzáadjuk a fenti módon előállított trimetil-szilil-benzoátot, és az elegyet -78 °C-on keverjük 10-90 percig. A reakciót telített, vizes citromsavoldattal megállítjuk, és a reakcióelegyet extraháljuk éterrel. Az éteres rétegeket 0,5 normál NaOH-oldattal extraháljuk, és a bázisos, vizes réteget megsavanyítjuk 2 normál HCl-oldattal és éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon nyers 2-jód-6-(trimetil-szilil)-benzoesavat kapunk. A nyersterméket hexánból történő átkristályosítással tisztítjuk, és így 3,62 g fehér színű, tűkristályokat kapunk 75%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 126-133 °C.
Ezt a savat savkloriddá alakítjuk a b. példa szerinti módszerrel. A savkloridot 70%-os vizes etil-aminnal reagáltatjuk az El. módszer szerint, és így a cím szerinti vegyülethez jutunk. A vegyületet hexánból átkristályosítjuk, és így 0,48 g cím szerinti vegyülethez jutunk 88%-os kitermeléssel.
208. példa
2-Jód-N-2-propinil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 207. példa szerint készített savat 3 egyenértéknyi propargil-aminnal reagáltatjuk az El. módszer szerint, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A vegyületet he31
HU 219 131 Β xánból átkristályosítjuk, és így 0,48 g cím szerinti vegyülethez jutunk fakófehér, szilárd anyag formájában 85%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 109-111 °C.
209. példa
N-Ciklopropil-2-jód-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 207. példa szerint előállított savkloridot 3 egyenértéknyi ciklopropil-aminnal reagáltatjuk az El. módszer szerint, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet hexánból történő átkristályosítással tisztítunk, és így 0,49 g cím szerinti vegyülethez jutunk fehér színű tűkristályok formájában 87%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 162-164 °C.
210. példa
2-[(Bróm-metil)-dimetil-szilil]-6-klór-N-etil-benzamid
1,28 g (5 mmol) 45. példa szerint előállított vegyület 30 ml THF-fel készített oldatához -78 °C-on hozzáadunk 6,5 ml (11 mmol) 1,7 mólos pentános terc-butillítium-oldatot, amely 2,2 egyenértéknek felel meg, oly módon, hogy a hőmérséklet -70 °C-nál kisebb legyen. A reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 1,5 óra hosszat, és 0,52 ml (6,0 mmol, 1,2 egyenérték) etilén-dibromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 percig keveijük -78 °C-on, és a szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,30 g fehér színű tűkristályokat kapunk 18%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 98-99 °C.
211. példa [2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzoil]-etil-karbamidsav-1,1 -dimetil-etil-észter
3,83 g (15 mmol) 45. példa szerinti vegyület és 3,60 g (16,5 mmol) di(terc-butil)-karbonát acetonitrillel készített oldatához hozzáadunk 0,18 g (1,5 mmol) 4(dimetil-amino)-piridint. Az oldatot szobahőmérsékleten keverjük 1 napig, további 3,60 g di(terc-butil)karbonátot adunk hozzá, és a keverést 3 napig folytatjuk. Ezt követően további 3,60 g di(terc-butil)-karbonátot adunk az elegyhez, és az egészet éjszakán át keverjük, majd betöményítjük. A maradékot éterrel hígítjuk, telített citromsavval, telített NaHCO3-oldattal és konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk, majd betöményítjük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet gyorskromatográfiás úton tisztítunk etilacetát/hexán elegy felhasználásával, és hexánból átkristályosítjuk a terméket -78 °C-on. Ily módon 2,65 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 50%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 51-52 °C.
212. példa
2-Klór-N-etil-6-(etil-dimetil-szilil)-benzamid
1,28 g (5 mmol) 45. példa szerinti vegyület és 0,91 ml (6,0 mmol, 1,2 egyenérték) THF-fel készített oldatához -78 °C-on hozzáadunk 7,1 ml (12 mmol, 2,4 egyenérték) 1,7 mólos pentános terc-butil-lítiumoldatot úgy, hogy a hőmérséklet -70 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 2 óra hosszat, és utána hozzáadunk 0,44 ml (7,0 mmol, 1,4 egyenérték) metil-jodidot. A reakcióelegyet 15 percig keverjük -78 °C-on, és utána a szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket egyenértéknyi metanolból, utána pedig hexánból átkristályosítjuk, és így 0,62 g fehér színű kristályokat kapunk 46%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 94-95 °C.
213. példa
2-Klór-N-etil-5-(trimetil-szilil)-benzamid
2-Bróm-5-klór-benzoesavat átalakítunk savkloriddá a b. példában leírt módon. A savkloridot 70%-os vizes etil-aminnal reagáltatjuk az El. módszer szerint, és így az amidot kapjuk. A terméket metil-ciklohexán/etilacetát elegyből átkristályosítjuk, és így 4,69 g 2-bróm5-klór-N-etil-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 75%-os hozammal.
Olvadáspont: 98-99 °C.
1,05 g (4,0 mmol) ily módon kapott amid 20 ml THF-fel készített oldatához -78 °C-on hozzáadunk
5,5 ml (8,8 mmol, 2,2 egyenérték) hexános n-butillítium-oldatot cseppenként olyan módon, hogy a hőmérséklet -70 °C alatt maradjon. A sárga színű oldatot -78 °C-on keverjük 30 percig, és cseppenként hozzáadunk 0,61 ml (4,8 mmol, 1,2 egyenérték) TMSCl-t. Az oldatot -78 °C-on keverjük 45 percig, és utána szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és hexánból átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,27 g mennyiségben 26%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 104-105 °C.
214. példa
N-Etil-5-nitro-2-(trimetil-szilil)-benzamid
1,10 g (5 mmol) 49. példa szerinti amid 50 ml CH2Cl2-dal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 2 perc leforgása alatt és 0 °C-on 0,95 ml (15 mmol) 70%-os salétromsav és 5 ml tömény kénsav hideg elegyét. Az elegyet 0 °C-on keverjük 10 percig, és utána jégre öntjük, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, telített konyhasóoldattal, telített NaHCO3-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2,68 g (101%) szilárd anyagot kapunk, amely 2:1 arányban 5-nitro- és 3-nitroizomerből áll. A cím szerinti vegyületet RC-vel kapjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználása mellett 60% kitermeléssel fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 100-102 °C.
215. példa
6-Klór-N-etil-3-nitro-2-(trimetil-szilil)-benzamid
1,28 g (5 mmol) 45. példa szerinti vegyület 20 ml CH2Cl2-dal készített oldatához 0 °C-on cseppenként hozzáadjuk 0,64 ml (10 mmol) 70%-os salétromsav és 5 ml tömény kénsav hideg elegyét. Az elegyet 0 °C-on keverjük 10 percig, és utána jégre öntjük. Az elegyet
HU 219 131 Β éterrel extraháljuk, az egyesített szerves rétegeket telített NaHCO3-tal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, ily módon 1,52 g (101%) szilárd anyagot kapunk. A cím szerinti vegyületet etil-acetát/hexán elegyből történő átkristályosítással kapjuk 83% mennyiségben szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 147-148 °C.
216. példa
2- Klór-N-etil-3-nitro-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 215. példánál kapott anyalúgokat RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználása mellett, és így 0,11 g cím szerinti vegyületet kapunk 7% kitermeléssel fehér színű, szilárd anyag alakjában, amelyet etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítunk. Ily módon tiszta, cím szerinti vegyülethez jutunk.
Olvadáspont: 126-127 °C.
217. példa
5-Amino-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
2,67 g (10 mmol) 214. példa szerinti nyersamid 50 ml etanollal készített oldatát 0,3 g 10%-os palládium/szénnel hidrogénezzük 0,35 MPa nyomáson 3 óra hosszat. A katalizátort celiten történő átszűréssel eltávolítjuk, és az oldatot betöményítjük. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán felhasználása mellett, és etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 0,64 g cím szerinti vegyületet kapunk 27%-os kitermeléssel, amely fehér színű, szilárd anyag. Olvadáspont: 143-145 °C.
218. példa
3- Klór-N-etil-2-fluor-6-(trimetil-szilil)-benzamid
11,66 g 3-klór-2-fluor-benzoesav-trimetil-szilil-észtert állítunk elő 84%-os kitermeléssel a 207. példában leírt módszer segítségével, amelyből 2,47 g-ot átalakítunk 0,45 g 3-klór-2-fluor-6-(trimetil-szilil)-benzoesavvá 18%-os kitermeléssel a 207. példában leírt módszer felhasználásával. A nyersterméket átalakítjuk savkloriddá a b. példa szerinti módszerrel. A savkloridot 70%-os vizes etil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer felhasználásával, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet gyorskromatográfiás módszerrel tisztítunk etilacetát/hexán elegy segítségével, utána pentánból átkristályosítjuk, és így 84 mg cím szerinti vegyületet kapunk fakófehér, szilárd anyag alakjában 18%-os hozammal. Olvadáspont: 96-97 °C.
219. példa
2-Klór-N-etil-3-metoxi-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2-Bróm-5-metoxi-benzoesavat átalakítunk savkloriddá a b. példa szerinti módszerrel. A savkloridot 70%-os etil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer felhasználásával. Ily módon 24,44 g 2-klór-N-etil3-metoxi-benzamidot kapunk 95%-os kitermeléssel.
2,58 g (10 mmol) ily módon előállított amidot feloldunk 5 ml tömény kénsavban, és adagonként hozzáadunk 1,47 g (11 mmol) N-klór-szukcinimidet 15 perc alatt. Az elegyet 2 óra hosszat keveijük és utána jeges vízbe öntjük. Az elegyet etil-acetáttal extraháljuk,
1,25 normál NaOH-oldattal, telített nátrium-szulfátoldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így fehér színű, szilárd anyagot kapunk. A nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből történő átkristályosítással tisztítjuk, és így 1,92 g 6bróm-2-klór-N-etil-3-metoxi-benzamidot kapunk fehér színű tűkristályok formájában 66%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 181-182 °C.
0,58 g (2,0 mmol) ily módon előállított amid 20 ml THF-fel készített oldatához -78 °C-on hozzáadunk
2,8 ml (4,4 mmol) 1,6 mólos hexános n-butil-lítiumoldatot. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük -78 °C-on, utána -30 °C-ra engedjük felmelegedni és utána -78 °C-ra hűtjük. Ezután 0,30 ml (2,4 mmol) TMSCl-t adunk az elegyhez, és az egészet -30 °C-ra engedjük felmelegedni, majd a szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználása közben, és hexánból átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk fakófehér, szilárd anyag formájában 45 mg mennyiségben, amely 4%-os kitermelésnek felel meg. Olvadáspont: 136-137 °C.
220. példa
3-Bróm-2-klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,79 g (2,2 mmol) 201. példa szerinti vegyület és 0,44 ml (2,9 mmol) TMEDA 20 ml THF-fel készített oldatához -78 °C-on hozzáadunk 2,3 ml (2,9 mmol) 0,86 mólos ciklohexános szek-butil-lítium-oldatot. A reakcióelegyet -78 °C-on keveijük 30 percig, és hozzáadunk 0,26 ml (3,0 mmol) 1,2-dibróm-metánt. A reakcióelegyet 15 percig keverjük -78 °C-on, és hozzáadunk telített NaHCO3-oldatot. Az elegyet éterrel extraháljuk, telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon sárga színű olajat kapunk, amelyet 30 ml aceton és 15 ml 6 normál HCl-oldat elegyében oldunk, és az oldatot éjszakán át keveijük, utána pedig betöményítjük. A maradékot éterrel extraháljuk, a szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk átlátszó olaj formájában. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és pentánból -78 °C-on átkristályosítjuk. Ily módon 76 mg fehér színű, szilárd terméket kapunk 10%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 105-106 °C.
221. példa
N-Etil-2-fenil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2-Fenil-benzoesavat átalakítunk kloriddá a b. példában leírt módszerrel. A savkloridot 70%-os vizes etilamin-oldattal reagáltatjuk az El. általános módszer szerint, és így 10,59 g N-etil-2-fenil-benzamidot állítunk elő 94%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 77-79 °C.
2,25 g (10 mmol) amidot és 1,2 egyenértéknyi TMEDA-t összekeverünk THF-ben, és az elegyet -78 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 2,2 egyenértéknyi
1,3 mólos szek-butil-lítiumot cseppenként. A keletkező
HU 219 131 Β reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 30 percig, és cseppenként hozzáadunk 1,2 egyenértéknyi TMSCl-t. A reakcióelegyet -78 °C-on keverjük 30 percig, és utána -30 °C-ra engedjük felmelegedni, majd szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk és hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 1,15 g cím szerinti vegyületet kapunk 39%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 159-160 °C.
222. példa
5-(Dimetil-amino)-N-etil-N-( 1 -metoxi-2,2-dimetilpropil)-2-(trimetil-szilil)-benzamid
0,72 g (2,0 mmol) 201. példa szerinti vegyület és 1,20 ml (8,0 mmol) TMEDA 30 ml THF-fel készített oldatát -78 °C-on 5,6 ml (9,6 mmol) 1,7 mólos pentános terc-butil-lítium-oldattal kezeljük, és lassan -20 °C-ra engedjük felmelegedni 4 óra alatt. A reakciót 0,86 ml (10 mmol) 1,2-diklór-metánnal megállítjuk, a reakcióelegyet telített NaHCO3-oldattal hígítjuk, éterrel extraháljuk, a szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és pentánból átkristályosítjuk -78 °C-on. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában 0,14 g mennyiségben, amely 20%-os kitermelésnek felel meg.
Olvadáspont: 96-98 °C.
223. példa
2-Klór-N-etil-3-formil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 230. példa szerinti módszer szerint járunk el, de 2 egyenértéknyi DMF-et használunk metil-jodid helyett, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítjuk, és így 1,16 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű tűkristályok formájában 82%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 140-142 °C.
224. példa
2- Klór-3-(difluor-metil)-N-etil-6-(trimetil-szilil)benzamid
0,26 g (0,92 mmol) 223. példa szerinti vegyület 10 ml CH2Cl2-dal készített oldatát 0 °C-on kezeljük 0,2 ml (0,92 mmol) DAST-tal, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 22 óra hosszát. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves rétegeket telített NaHCO3-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket átkristályosítjuk hexánból, és így 0,20 g cím szerinti vegyülethez jutunk fakófehér, kristályos termékként 70%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 120-121 °C.
225. példa
N-Etil-5-(trifluor-metil)-2-(trimetil-szilil)-benzamid
3- (Trifluor-metil)-benzoesavat átalakítunk savkloriddá a b. példánál leírt módszerrel. A savkloridot 70%os vizes etil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer felhasználásával, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A terméket hexánból átkristályosítjuk, és így 2,24 g N-etil-3-(trifluor-metil)-benzamidhoz jutunk fehér színű tűkristályok formájában 19%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 98-99 °C.
Ezt az amidot 1,3 egyenértéknyi TMSCl-lel reagáltatjuk a 221. példában leírt módon, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és pentánból átkristályosítjuk -78 °C-on. Ily módon 0,14 g cím szerinti terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 5%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 101-102 °C.
226. példa
5-(Dimetil-amino)-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
0,31 g (0,85 mmol) 222. példa szerinti vegyületet feloldunk 20 ml CH2Cl2-ban, és az oldatot 2,1 ml (15 mmol) jód-trimetil-szilánnal kezeljük fóliával letakart lombikban. A reakcióelegyet 2 óra hosszat keverjük, és utána telített NaHCO3-oldat hozzáadásával megállítjuk a reakciót. Az elegyet éterrel extraháljuk, a szerves rétegeket telített konyhasóoldattal és telített nátrium-biszulfit-oldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán alkalmazása közben, és hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 68 mg cím szerinti vegyülethez jutunk 5%-os kitermeléssel. A termék fehér színű, szilárd anyag.
Olvadáspont: 141-143 °C.
227. példa
2-Klór-N-etil-3-(hidroxi-metil)-6-(trimetil-szilil)benzamid mg (1,2 mmol) nátrium-bór-hidrid 20 ml etanollal készített oldatához hozzáadunk 0,62 g (2,2 mmol) 222. példa szerinti vegyületet. Az elegyet 45 percig keverjük, vízzel hígítjuk és kálium-dihidrogén-foszfáttal kezeljük. A keletkező elegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelyet etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva tisztítunk, és így 0,51 g fehér színű, kristályos anyaghoz jutunk 82%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 244-245 °C.
228. példa
2-Klór-N-etil-3-(fluor-metil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
0,29 g (1,0 mmol) 227. példa szerinti vegyület 20 ml CH2Cl2-dal készített oldatát 0,26 ml (2,0 mmol) DASTtal kezeljük, és az elegyet 1 óra hosszat keveijük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/he34
HU 219 131 Β xán elegy felhasználása mellett, és hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,20 g cím szerinti vegyületet kapunk 71%-os kitermeléssel fehér színű kristályokként. Olvadáspont: 104-105 °C.
229. példa
2-Klór-3-ciano-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,28 g (1,0 mmol) 223. példa szerinti vegyület és 0,12 g (1,7 mmol) hidroxil-amin-hidroklorid 10 ml piridinnel készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. Ezután 0,75 ml (8,0 mmol) ecetsavanhidridet adunk az oldathoz, és az egészet 100 °C-on melegítjük 1,5 óra hosszat. Az elegyet ezután betöményítjük, a maradékhoz vizet adunk, és az elegyet éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket 0,5 normál HCloldattal, telített NaHCO2-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből való átkristályosítással tisztítjuk, és így 0,21 g fehér színű tűkristályokat kapunk 74%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 111-112 °C.
230. példa
2-Klór-N-etil-3-metil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 201. példa szerinti vegyület és 1 egyenértéknyi TMEDA 1:1 térfogatarányú THF/éter eleggyel készített oldatát -100 °C-on kezeljük 2,0-2,2 egyenértéknyi 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexános oldatával, amelyet cseppenként adunk hozzá oly módon, hogy a hőmérséklet -95 °C alatt maradjon. A reakcióelegyet -100 °C-on keverjük 30 percig, utána hozzáadunk 2,2 egyenértéknyi metil-jodidot, és a reakcióelegyet -30 °C-ra engedjük felmelegedni, majd az elegyet szokásos módon feldolgozzuk.
A nyersterméket N-etil-benzamiddá hidrolizáljuk oly módon, hogy 7,5 ml/mmol dioxánban oldjuk, és hozzáadunk 2,5 ml/mmol tömény HCl-oldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 1,5 óra hosszat, és telített konyhasóoldatot adunk hozzá. Az elegyet éterrel extraháljuk, a szerves kivonatokat telített NaHCO3oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket tisztítjuk oly módon, hogy előbb hexánból, majd kétszer vizes metanolból átkristályosítjuk, és így 0,18 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű tűkristályok formájában 27%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 120-122 °C.
231. példa
2-KJór-N-etil-3-(metil-tio)-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 230. példában ismertetett módon járunk el, de a metil-jodid helyett metil-metán-tioszulfonátot használunk 2,2 egyenértéknyi mennyiségben, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből való átkristályosítással tisztítjuk, és így 1,12 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű tűkristályok formájában 74%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 137-139°C.
232. példa
3-Bróm-6-klór-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid g (0,08 mól) 2-klór-5-bróm-benzoesavat 50 ml CH2Cl2-ban kezelünk 30 ml (0,34 mól) oxalil-kloriddal és katalitikus mennyiségű DMF-fel 2 óra hoszszat szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, és így savkloridot kapunk. A savkloridot etil-aminnal reagáltatjuk az E2. módszer szerint, és így 2-klór-5-bróm-N-etil-benzamidhoz jutunk.
LDA képződik 1,7 ml (0,004 mól) 2,5 mólos nbutil-lítiumnak 0,6 ml (0,004 mól) diizopropil-aminhoz 10 ml THF-ben -78 °C-on történő hozzáadása esetén. Az elegyet rövid időre 0 °C-ra melegítjük és utána -78 °C-ra hűtjük, és hozzáadjuk a fenti vegyület 5 ml THF-fel készített oldatát. Ezt követően 0,5 óra hosszat -78 °C-on tartjuk az elegyet, és hozzáadunk 0,31 ml (0,0024 mól) TMSCl-t. A reakcióelegyet -40 °C-ra melegítjük, vizes NaHCO3-oldatba öntjük és éténél extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket gyorskromatográfiás módszerrel tisztítjuk 0-15% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű, szilárd anyagként 0,2 g mennyiségben, amely 32%-os kitermelésnek felel meg.
Olvadáspont: 155-157 °C.
233. példa
3-Amino-6-klór-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
6,85 g (0,023 mól) 215. példa szerinti vegyület és katalitikus mennyiségű PtO2 elegyét etanolban Parr hidrogénezőkészülékbe visszük és 16 óra hosszat ott tartjuk. Ezután a reakcióelegyet celiten átszűrjük és betöményítjük. A keletkezett szilárd anyagot feloldjuk CH2Cl2-ban és szilikagélen háromszor átszűrjük. A szűrletet betöményítjük, és a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga színű, szilárd anyag formájában 13%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 147-149 °C.
234. példa
2,4-Diklór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
5,8 g (0,027 mól) 2,4-diklór-N-benzamidot állítunk elő 92%-os kitermeléssel 4 ml (0,03 mól) 2,4-diklórbenzoil-kloridból és etil-aminból (70 tömeg% vízben) az E2. módszer alkalmazásával.
1,5 mólos LDA-t THF-ben cseppenként hozzáadunk 2 g (0,01 mól) fenti amid és 1,5 ml (0,011 mól) TMSC1 THF-fel készített és -100 °C-ra hűtött oldatához nitrogéngázlégkörben. A reakcióelegyet 30 perc elteltével híg, vizes NaHCO3-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket szilikagélen átszűrjük etilacetát/hexán eleggyel történő lépcsőzetes eluálás közben és betöményítjük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában 19%os kitermeléssel.
Olvadáspont: 101-103°C.
HU 219 131 Β
235. példa
2-Klór-4-( 1,1 -dimetil-etil)-N-etil-6-(trimetil-szilil)benzamid
9,0 g (0,044 mól) 4-terc-butil-N-etil-benzamidot állítunk elő 97%-os kitermeléssel 9 ml (0,045 mól) 4terc-butil-benzoil-kloridból és etil-aminból (70 tömeg% vízben) az E2. módszer felhasználásával.
ml (0,053 mól) 1,3 mólos ciklohexános szekbutil-lítiumot cseppenként hozzáadunk 5 g (0,024 mól) fenti amid és 4 ml (0,027 mól) TMEDA THF-fel készített és -78 °C-ra hűtött oldatához nitrogéngázlégkörben. Ezután 30 perc elteltével az elegyhez hozzáadjuk
6,4 g (0,027 mól) hexaklór-etán THF-fel készült oldatát. A reakcióelegyet 0,5 óra hosszat -78 °C-on tartjuk, utána -30 °C-ra melegítjük és híg, vizes NaHCO3-oldatba öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A keletkező szilárd anyagot ciklohexánból átkristályosítjuk, és így 5 g 2klór-4-terc-butil-N-etil-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
2,5 g (0,01 mól) fenti vegyület és 1,66 ml (0,011 mól) TMEDA THF-fel készített oldatához -78 °C-ra történt hűtésnél nitrogéngázlégkörben hozzácsepegtetjük 17 ml (0,022 mól) 1,3 mólos szek-butil-lítium ciklohexánnal készített oldatát, majd 0,5 óra elteltével hozzáadunk
1,6 ml (0,0125 mól) TMSCl-t. A reakcióelegyet -78 °Con keveijük 45 percig, utána -30 °C-ra melegítjük és híg, vizes NaHCO3-oldatba öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk, és az eluálást 0-10% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,78 g mennyiségben fehér színű, szilárd anyagként 25%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 124-126 °C.
236. példa
6-Bróm-N-etil-3-metoxi-2-(trimetil-szilil)-benzamid
2-Bróm-5-metoxi-benzoesavat savkloriddá alakítunk a b. példában leírt módon, majd a kloridot etilamiddá alakítjuk.
g (0,004 mól) ily módon kapott etil-amid és 0,63 ml (0,005 mól) TMSC115 ml THF-fel készített oldatát -100 °C-ra hűtjük nitrogéngázlégkörben, és cseppenként hozzáadunk 4,5 ml (0,009 mól) 2 mólos LDA-t. Az elegyet -78 °C-on keveijük 0,5 óra hosszat és utána vizes NaHCO3-oldatba öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A kapott nyersterméket éterrel trituráljuk, és a keletkező szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 100 mg fehér színű, szilárd anyagot kapunk 8%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 200 °C.
237. példa
6-Klór-3-(dimetil-amino)-N-etil-2-(trimetil-szilil)benzamid
2-Klór-5-nitro-N-etil-benzamidot állítunk elő a megfelelő savból a 232. példában megadott módon. 25 g (0,11 mól) ilyen vegyület 250 ml etil-acetáttal készített oldatát 75 ml vízzel és 325 ml jégecettel együtt melegítjük, és utána hozzáadunk 25 g (0,44 mól) vasport az elegyhez. A reakció exoterm, így élénk gázfejlődést észlelünk 1 óra hosszat, jóllehet jeges fürdőben hűtjük. A gázfejlődés megszűnése után a reakcióelegyet vízbe öntjük, amely CH2Cl2-ot tartalmaz, és a fennmaradó vasat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet CH2Cl2-dal extraháljuk néhányszor, a szerves rétegeket egyesítjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 12,5 g 2-klór-5-amino-N-etil-benzamidot kapunk olaj formájában 57%-os kitermeléssel.
g (0,015 mól) fenti amin, 3,8 g (0,028 mól) kálium-karbonát és 1,4 ml (0,022 mól) metil-jodid elegyét DMF-ben keverjük szobahőmérsékleten éjszakán át. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon olajat kapunk, amelyet gyorskromatográfiás úton tisztítunk, és az eluálást 0-50% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon N-etil-2-klór5-(dimetil-amino)-benzamidot kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában 29%-os kitermeléssel.
0,65 g (0,003 mól) fenti vegyület THF-fel készített oldatát -78 °C-on keverjük nitrogéngázlégkörben, majd 1,7 mólos pentános terc-butil-lítiumot adunk hozzá. Az elegyhez 0,5 óra hosszat -78 °C-on történő keverés után THF-fel készített TMSCl-oldatot adunk, és az elegyet 1 óra hosszat keverjük -78 °C-on. Ezt követően a reakcióelegyet vizes NaHCO3-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket hexán/CH2Cl2/etil-acetát eleggyel trituráljuk és szüljük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,100 g fehér színű, szilárd anyag formájában 11 %-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 179-180 °C.
238. példa
2-KJór-N-etil-3-(metil-szulfonil)-6-(trimetil-szilil)benzamid
0,30 g (1,0 mmol) 231. példa szerinti vegyület 20 ml CH2Cl2-dal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,59 g (3,4 mmol) m-klór-perbenzoesavat. A reakcióelegyet 7 óra hosszat keveijük, telített NaHCO3-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből való átkristályosítással tisztítjuk, és így 0,26 g fehér színű tűkristályokat kapunk 79%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 139-140 °C.
239. példa
2-Klór-N-etil-3-jód-6-(trimetil-szilil)-benzamid
A 230. példa szerinti módszert követjük, a metiljodidot azonban 2,3 egyenértéknyi 1,2-dijód-etánnal he36
HU 219 131 Β lyettesítjük, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket gyorskromatográfiával tisztítjuk etilacetát/hexán elegy használata közben, és utána vizes metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,72 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű kristályok formájában 71%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 128-130 °C.
240. példa
5-(Benzoil-amino)-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamid
0,118 g (0,5 mmol) 217. példa szerinti vegyület 10 ml CH2Cl2-dal készített oldatához hozzáadunk 0,14 ml (1,0 mmol) trietil-amint, 70 pl (0,6 mmol) benzoil-kloridot és 12 mg 4-(dimetil-amino)-piridint. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keveijük 16 óra hosszat, vízzel hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat 0,04 normál HCl-dal, telített NaHCO3oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket etil-acetát/hexán elegyből történő átkristályosítással tisztítjuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk pelyhes, fehér színű kristályok formájában 0,129 g mennyiségben, amely 76%-os kitermelésnek felel meg.
Olvadáspont: 185-187 °C.
241. példa
2-Klór-N-etil-3-[2-(E)-nitro-etenil]-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,199 g (0,7 mmol) 223. példa szerinti vegyület 5 ml metanollal készített oldatához 0 °C-on adagonként hozzáadunk 0,3 ml (5,0 mmol) nitro-metánt és 2,3 ml (5,8 mmol) 2,5 normál NaOH-oldatot 2 óra leforgása alatt. A keletkező szuszpenziót feloldjuk jeges hideg víz hozzáadásával, és ezenkívül hozzáadunk 10 ml 2 normál HCl-oldatot. A kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk, így nyers-, cím szerinti vegyületet kapunk. A nyersterméket vizes metanolból való átkristályosítással tisztítjuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk világossárga, pelyhes, szilárd anyag formájában 60 mg mennyiségben, amely 26%-os kitermelésnek felel meg.
Olvadáspont: 104-106 °C.
242. példa
2-Klór-N-etil-3-fenil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,191 g (0,5 mmol) 239. példa szerinti vegyület és 23 mg (0,02 mmol) palládium-tetrakisz(trifenil-foszfin) 10 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 0,5 ml 2 mólos nátrium-karbonát-oldatot és 73 mg (0,6 mmol) fenil-bórsavat. Az elegyet 90 °C-on melegítjük 30 óra hosszat, adagonként hozzáadunk 20 mg katalizátort és 0,5 ml 2 mólos nátrium-karbonát-oldatot, és a melegítést 24 óra hosszat folytatjuk. A hideg reakcióelegyet CH2Cl2-dal hígítjuk és 2 mólos nátrium-karbonáttal (50 ml 5 ml tömény NH4OH-dal) mossuk. A szerves réteget MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy használata mellett, és hexánból átkristályosítjuk.
Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű tűkristályok formájában 98 mg mennyiségben 59%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 134-135 °C.
243. példa
3-Acetil-2-klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,284 g (1,0 mmol) 223. példa szerinti vegyület 20 ml THF-fel készített oldatához -78 °C-on hozzáadunk 3,2 ml (4,4 mmol) 1,4 mólos éteres metil-lítiumoldatot adagonként 1 óra alatt. A reakcióelegyet további 1 óra hosszat keverjük -78 °C-on, és telített citromsavoldattal megszakítjuk a reakciót. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, és a szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a szekunder alkoholt kapjuk olaj formájában.
A nyersalkohol etil-acetátos oldatát hozzáadjuk 0,54 g (2,5 mmol) piridinium-klór-kromát 50 ml CH2Cl2-dal készített szuszpenziójához. A szuszpenziót 3 napig keverjük, 100 ml étert adunk hozzá, és a szuszpenziót átszűijük szilikagélvánkoson, majd betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. A nyersterméket RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználása közben, utána éter/hexán elegyből átkristályosítjuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű tűkristályok formájában 0,126 g mennyiségben 42%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 78-80 °C.
244. példa
2-Klór-3-[(etil-amino)-karbonil]-4-(trimetil-szilil)benzoesav-metil-észter
0,71 g (4,2 mmol) ezüst-nitrát 20 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 3,4 ml (8,2 mmol) 2,5 normál NaOH-oldatot, amikor is barna szuszpenzió keletkezik. Ezután 0,56 g (2,0 mmol) 223. példa szerinti aldehid 25 ml THF-fel készített oldatát adjuk az elegyhez, és az egészet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. Ezután az elegyet celiten átszűrjük, vízzel hígítjuk és CH2Cl2-dal mossuk. A vizes oldatot megsavanyítjuk 2 normál HCl-oldattal, és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. Ily módon a karbonsavat kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában 0,57 g mennyiségben 95%-os kitermeléssel.
A karbonsavat átalakítjuk savkloriddá a b. példában ismertetett módszerrel.
0,48 mmol savklorid 10 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 0,139 ml (1,0 mmol) trietil-amint és 0,08 ml (2,0 mmol) metanolt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 16 óra hosszat, utána telített NaHCO3-oldattal hígítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket átkristályosítjuk éter/hexán elegyből -78 °C-on, és így a cím szerinti vegyülethez jutunk 0,104 g mennyiségben 69%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 103 -104 °C.
HU 219 131 Β
245. példa
N-Etil-5-izotiocianáto-2-(trimetil-szilil)-benzamid
0,354 g (1,5 mmol) 217. példa szerinti vegyületnek 25 ml CH2Cl2-dal alkotott oldatához hozzáadunk 0,35 g (1,5 mmol) l,l’-tiokarbonil-2(lH)-piridint. Az oldatot szobahőmérsékleten keveijük 40 percig, utána CH2Cl2-dal hígítjuk és vízzel, majd telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. A nyersterméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk CH2C12 alkalmazása közben, és utána hexánból átkristályosítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,336 g mennyiségben fehér színű tűkristályokként 81%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 106,5-108 °C.
246. példa
N-Etil-3-nitro-2-(trimetil-szilil)-benzamid
A cím szerinti vegyületet kis mennyiségben kapjuk a 214. példa szerinti előállításnál az RC-vel való tisztításnál etil-acetát/hexán eleggyel történő eluálás során. A nyersterméket éter/hexán elegyből átkristályosítjuk és 65 °C-on 6,5 Pa-on szárítjuk, és így 0,656 g cím szerinti vegyülethez jutunk fehér színű tűkristályok formájában 25%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 84-86 °C.
247. példa
N-Etil-2-( 1,1 -dimetil-etoxi)-benzamid
65,92 g (0,266 mól) 2-jód-benzoesavat, 40,5 g (0,319 mól) oxalil-kloridot, 200 ml CH2Cl2-ot és 10 csepp DMF-et együtt keverünk szobahőmérsékleten éjszakán át. Ezután a reakcióelegyet betöményítjük, toluolt adunk hozzá, és az oldatot betöményítjük, így a nyers 2-jód-benzoil-kloridot kapjuk.
A savkloridot 70%-os vizes etil-aminnal reagáltatjuk az El. általános módszer szerint, és így 70,80 g Netil-2-jód-benzamidot kapunk vörösbarna, szilárd anyag formájában 97%-os kitermeléssel.
12,25 g (0,109 mól) kálium-terc-butoxidot feloldunk 50 ml piridinben, és 10,81 g (0,109 mól) kupro-kloridot adunk az oldathoz. A fekete szuszpenziót szobahőmérsékleten keveijük 30 percig, és hozzáadunk 10,00 g (36,4 mmol) N-etil-2-jód-benzamidot cseppenként, 20 ml piridinben oldva. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, utána vizes ammónium-hidroxid-oldatba öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat 1 normál NaOH-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így barna színű, félszilárd anyagot kapunk. A nyersterméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk 2,36 g mennyiségben világossárga, szilárd anyag formájában 29%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 34,5-36 °C.
248. és 249. példa
248. példa
N-Etil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
249. példa
N-Etil-3,5-bisz(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
a) 20 g 2-tiofénkarbonsav és 30 ml tionil-klorid elegyét visszafolyatás közben melegítjük 2,5 óra hosszat, utána lehűtjük és betöményítjük vákuumban. Ily módon 21 g nyers 2-tiofénkarbonsav-kloridot kapunk borostyánsárga színű olaj formájában.
b) 7,3 g (50 mmol) 2-tiofénkarbonsav-klorid 30 ml CH2Cl2-dal készített oldatát hozzáadjuk 11 g 70%-os vizes etil-aminhoz -5 °C-on, és a keletkező oldatot szobahőmérsékleten keverjük 18 óra hosszat, majd vizet adunk hozzá. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot gyorskromatográfiásan tisztítjuk 25% etil-acetát/hexán elegy felhasználása mellett, és így 6,4 g N-etil-2-tiofénkarboxamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 83,1%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 75-78 °C.
c) 18 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot cseppenként hozzáadunk 3,1 g (20 mmol) N-etil-2tiofénkarboxamid 50 ml THF-fel készített oldatához -65 °C alatti hőmérsékleten pozitív nitrogéngázlégkörben, és a keletkező oldatot -70 °C-on keverjük 45 percig. Ezután 9 ml TMSCl-t adunk lassú ütemben -60 °C alatti hőmérsékleten az oldathoz, és a keverést folytatjuk -60 °C alatti hőmérsékleten 15 percig. Az oldatot 0 °C-ra engedjük felmelegedni, utána vízbe öntjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük, majd gyorskromatográfiás módszerrel tisztítjuk a maradékot, az eluálást pedig 5% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 3,1 g 248. példa szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 81-84 °C.
Emellett 1,1 g 249. példa szerinti vegyület is keletkezik színtelen olaj formájában. n2D4=1,5228.
250. példa
N,N-Dietil-2,4-bisz(trimetil-szilil)-3-furánkarboxamid
a) 10 g (0,1 mól) diizopropil-amin 90 ml THF-fel készített oldatához pozitív nitrogéngázlégkörben hozzáadunk 40 ml (0,1 mól) 2,5 mólos hexános n-butillítium-oldatot -20 °C-on, és a keletkező elegyet -20 °C alatti hőmérsékleten keverjük 0,5 óra hosszat, utána -70 °C-ra hűtjük és hozzáadjuk 5,1 g (46 mmol) 3-furánsav 50 ml THF-fel készült oldatát, miközben a hőmérsékletet -70 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után a keverést még 1 óra hosszat folytatjuk -70 °C-on. Ezt követően 20 ml TMSCl-t adunk -70 °C-on a reakcióoldathoz és -70 °C-on tovább keverjük 0,5 óra hosszat, majd szobahőmérsékletre engedők felmelegedni, utána CH2C12, jeges víz és 2 normál HCl-oldat elegyébe öntjük. A vizes réteget elkülönítjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2-(trimetil-szilil)-3-fu38
HU 219 131 Β ránsav és 2,4-bisz(trimetil-szilil)-3-furánsav elegyét kapjuk.
b) 1,4 g 3-furánsav-kloridok [amelyeket az a) lépés savkeverékéből készítettünk], 6 ml tionil-klorid és katalitikus mennyiségű DMF elegyét a 248. a) példában leírt módon 4 g dietil-aminnal reagáltatjuk, ahogy a 248. b) példában ismertettük. A nyerselegyet kromatográfiásan tisztítjuk 10% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így 0,1 g cím szerinti vegyületet kapunk zöldes színű olajként.
n$=1,4812.
251. és 252. példa
251. példa
N-Etil-3,5-bisz(trimetil-szilil)-2-furánkarboxamid
252. példa
N-etil-3-(trimetil-szilil)-2-furánkarboxamid
A 248. és a 249. példánál leírt módszert használjuk, és 2-furánsavat 2,7 g 251. példa szerinti vegyületté alakítunk, amely fehér színű, szilárd anyag, amelynek az olvadáspontja 99-102 °C, és 1 g 252. példa szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyagként, amely 69-72 °C-on olvad.
253. példa
N-Etil-1 -[(trimetil-szilil)-metil]-l H-pirrol-2-karboxamid g (80 mmol) l-metil-2-pirrolkarbonsav 25 ml oxalil-kloriddal, amely 6 csepp DMF-et tartalmaz, készített elegyét visszafolyatás közben melegítjük 1 óra hosszat, utána szobahőmérsékletre hűtjük, és a felesleges oxalil-kloridot vákuumban eltávolítjuk. A nyers savkloridot CH2Cl2-ban oldjuk, és lassan hozzáadunk 40 ml 70%-os vizes etil-amint -15 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten. A reakcióoldatot szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, utána vízbe öntjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves oldatot telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot gyorskromatográfiásan tisztítjuk 25% etilacetát/hexán elegy felhasználásával, és így 9,5 g kívánt terméket kapunk sárga színű, szilárd anyag formájában.
1,5 g (10 mmol) etil-amidhoz 16 ml THF-ben pozitív nitrogéngázlégkörben hozzáadunk 12 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítiumot 30 °C körüli hőmérsékleten, és a keletkező oldatot környezeti hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat. Ezután 6 ml TMSCl-t adunk lassú ütemben 0 °C-on az oldathoz, és a keverést környezeti hőmérsékleten folytatjuk 1 óra hosszat. Az oldatot ezután jeges vízbe öntjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot kromatografáljuk 10% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így 0,6 g kívánt terméket kapunk narancsszínű olaj formájában.
n2D5=l,5185.
254. példa
5-Klór-N-etil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet 5-klór-2-tiofénkarbonsavból állítjuk elő a 248. példában leírt módon, és így 1,5 g fehér színű, szilárd anyagot kapunk.
Olvadáspont: 105-108 °C.
255. példa
N,N-Dietil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
1,1 g (5 mmol) 248. példa szerinti vegyület 10 ml THF-fel készített oldatához pozitív nitrogéngázlégkörben cseppenként hozzáadunk 2,4 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot -40 °C-on. Az elegyet -30 °C és -20 °C közötti hőmérsékleten keveijük 1 óra hosszat, és utána 2 g etil-jodidot csepegtetünk hozzá. A keletkező reakcióoldatot szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keveijük az oldatot, és utána víz és CH2C12 elegyébe öntjük. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük vákuumban. A maradékot szilikagéloszlopon tisztítjuk 10% etil-acetát/hexál elegy eluálószer felhasználásával, és így 1 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj formájában. n2D5= 1,5218.
256. példa
N-Etil-5-metil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet állítjuk elő 5-metil-2tiofénkarbonsavból a 248. példában leírt módon, és így
3,6 g fehér színű, szilárd anyagot kapunk.
Olvadáspont: 112-115 °C.
257. példa
N-Etil-5-jód-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A 248. példa szerint előállított vegyületet jóddal reagáltatjuk a 248. példa c) lépése szerint, és így 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 85-88 °C.
258. példa
N-Etil-5-formil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
a) 12,6 g (0,125 mól) diizopropil-aminhoz 100 ml THF-ben lassú ütemben hozzáadunk 52 ml (0,13 mól)
2,5 mólos hexános n-butil-lítiumot -40 °C-on, és az elegyet -40 °C-on keverjük 0,5 óra hosszat. Az oldatot utána -60 °C-ra hűtjük, és hozzáadjuk 12,1 g 248. példa szerinti vegyület 60 ml THF-fel készített oldatát, és a keverést tovább folytatjuk -50 °C és -60 °C közötti hőmérsékleten 1 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután éter-szárazjég iszapra öntjük és éterrel extraháljuk. A vizes réteget tömény HCl-dal megsavanyítjuk, és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így 5-[(etil-amino)-karbonil]-4-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarbonsavat kapunk.
b) 3,6 g (12 mmol) a) lépés szerinti sav 30 ml THFfel készített oldatához cseppenként hozzáadunk 30 ml 1 mólos THF-fel készített diboránoldatot 0 °C-on A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, utána óvatosan je39
HU 219 131 Β ges vízbe öntjük és CH2Cl2-vel extraháljuk. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A nyersterméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk 30% etil-acetát/hexán elegy mint eluálószer felhasználásával. Ily módon 2,5 g Netil-5-(hidroxi-metil)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamidot kapunk.
c) 1,3 g (5 mmol) b) lépés szerinti vegyülethez 40 ml CH2Cl2-ban, amely 1,8 g celitet tartalmaz, hozzáadunk 2,4 g piridinium-klór-kromátot, és a keletkező reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. A CH2Cl2-oldatot celiten átszűrjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot gyorskromatográfiásan tisztítjuk 10% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 1,1 g kívánt terméket kapunk világossárga, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 62-65 °C.
259. példa
N-Etil-4-(trimetil-szilil)-5-izotiazolkarboxamid
a) 5-Izotiazolkarbonsavat állítunk elő izotiazolból n-butil-lítium és szárazjég alkalmazása mellett a 258. példa a) lépése szerint.
b) Ezt a vegyületet a cím szerinti vegyületté alakítjuk 70%-os vizes etil-aminnal, ezt követően TMSCl-lel való reakcióban a 248. példában használt módszerek segítségével, és így 0,3 g cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű olaj formájában.
n2D5=1,5275.
260. példa
N-Etil-5-(metil-szulfinil)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A 248. példa szerinti vegyület és 5-(metil-tio)-3(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid 50:50 tömegarányú elegyének 3,4 g mennyiségét feloldjuk 30 ml metanolban [az utóbbi vegyületet a 248. példa szerinti vegyület és metil-metán-tioszulfonát reakciójából kapjuk a 248. példa szerinti vegyület c) lépése szerint] és 1 g (4 mmol) nátrium-perjodátot adunk az oldathoz, és a keletkező reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 18 óra hosszat. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk 10%, 30% és 70% etil-acetát/hexán elegy eluálószer alkalmazása közben. Ily módon 1 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 71-76 °C.
261. példa
N-Etil-5-(metil-tio)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
0,6 g 260. példa szerinti vegyület és 0,8 g NaI 10 ml acetonnal készített oldatához lassan hozzáadunk 0,4 ml trifluor-ecetsavanhidridet 0 °C-on, és az elegyet 0 °C-on keveqük 1 óra hosszat. Ezután CH2Cl2-ot és vizes, telített nátrium-metabiszulfitot adunk az elegyhez. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot gyorskromatográfiás úton tisztítjuk 10% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 0,5 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag alakjában.
Olvadáspont: 58-61 °C.
262. példa
5-Klór-N-(2-propenil)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet 5-klór-2-tiofénkarbonsavból és allil-aminból állítjuk elő, és TMSCl-lel reagáltatjuk a kapott vegyületet a 248. példában leírt módon, és így 0,7 g cím szerinti vegyülethez jutunk, amely fehér színű, szilárd anyag.
Olvadáspont: 63-66 °C.
263. példa
5-Klór-N-(2-hidroxi-etil)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A 248. példa c) lépésében leírt módszert követjük, és 3,3 g (20 mmol) 5-klór-2-tiofénkarbonsavat THFben 20 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítiummal reagáltatunk, és utána 8 ml THSCl-lel megállítjuk a reakciót. Ily módon nyers 5-klór-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarbonsavat kapunk.
Ezt a savat katalitikus mennyiségű DMF-fel együtt 10 ml tionil-kloridban visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat, utána szobahőmérsékletre hűtjük, és a feleslegben lévő tionil-kloridot vákuumban eltávolítjuk. A nyers savkloridot 2-amino-etanollal reagáltatjuk a 248. példa b) lépésében megadott módon, és így 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 110-114 °C.
264. példa
5-Klór-N-(2-klór-etil)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
0,4 g 263. példa szerinti vegyület és 1 ml tionilklorid 6 ml CH2Cl2-dal készített oldatát visszafolyatás közben melegítjük 1 óra hosszat, utána hűtjük és jeges vízbe öntjük, majd további CH2Cl2-ot adunk hozzá. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot kromatografáljuk, és az eluálást 5% etil-acetát/hexán elegygyel végezzük. Ily módon 0,4 g kívánt terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 68-72 °C.
265. példa
5-Klór-N- {2-[(metil-szulfonil)-oxi]-etil} -3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
0,4 g 263. példa szerinti vegyület és 0,5 ml trietilamin 10 ml CH2Cl2-dal készített oldatához 0 °C-on hozzáadunk 0,2 ml metánszulfonil-kloridot, és a keletkező reakcióoldatot szobahőmérsékleten keverjük 2 óra hosszat. Ezután vizet adunk az elegyhez, és a két réteget szétválasztjuk. A szerves oldatot telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A tisztítást kromatográfiás úton végezzük 30% etil-acetát/hexán
HU 219 131 Β elegy felhasználásával, és így 0,4 g terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag alakjában.
Olvadáspont: 82-86 °C.
266. példa
5-Bróm-N-etil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
A cím szerinti vegyületet a 248. példa szerinti vegyületből és brómból állítjuk elő a 248. példa c) lépésében megadott módon. A terméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk 5% etil-acetát/hexán elegy eluálószer alkalmazása közben. Ily módon 0,6 g terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
267. példa
4- Bróm-N-etil-2-(trimetil-szilil)-3-tiofénkarboxamid
a) 15 g (62 mmol) 3,4-dibróm-tiofén 80 ml éterrel készített oldatához pozitív nitrogénlégkörben cseppenként hozzáadunk 75 ml 1,7 mólos pentános terc-butillítiumot -73 °C alatti hőmérsékleten, és a keletkező reakcióoldatot -78 °C-on keveijük 0,5 óra hosszat. Ezután az éteres oldatot szárazjégre öntjük és vízzel extraháljuk. A vizes oldatot éterrel mossuk és utána megsavanyítjuk tömény HCl-oldattal. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, levegőn szárítjuk, és így 9 g 4-bróm-3tiofénkarbonsavat kapunk 70,3%-os kitermeléssel.
b) N-Etil-4-bróm-3-tiofénkarboxamidot állítunk elő 7 g (34 mmol) 4-bróm-3-tiofénkarbonsavból és 70%-os vizes etil-aminból a 248. példa a) és b) lépései szerint 64,5%-os kitermeléssel.
c) 1,9 g (8,1 mmol) ily módon kapott vegyületet THF-ben LDA-val fémezünk (amelyet diizopropilaminból és 2,5 mólos n-butil-lítiumból állítunk elő a 250. példában leírt módon), és a reakciót TMSCl-lel megszakítjuk a 248. példa c) lépésében megadott módon, és így 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 44,5%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 93-96 °C.
268. példa
5- Bróm-N-etil-2-(trimetil-szilil)-3-tiofénkarboxamid
a) 7,7 g (60 mmol) 3-tiofénkarbonsav 70 ml ecetsavval készített oldatához hozzáadjuk 9,6 g bróm 50 ml ecetsavval készült oldatát szobahőmérsékleten, és az elegyet tovább keverjük szobahőmérsékleten 0,5 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet 600 ml jeges vízbe öntjük, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ily módon 7,9 g 5-bróm3-tiofénkarbonsavat kapunk.
b) 5-bróm-N-etil-3-tiofénkarboxamidot állítunk elő
2,1 g (10 mmol) 5-bróm-3-tiofénkarbonsavból és 70%os etil-aminból vízben a 248. példa a) és b) lépésében megadott módon 70%-os kitermeléssel.
c) 1,3 g (5,6 mmol) b) lépésben kapott vegyületet LDA-val fémezünk (amelyet diizopropil-aminból és
2,5 mólos n-butil-lítiumból állítunk elő hexánban a 250. példában megadott módon) és TMSCl-lel reagáltatunk a 248. példa c) lépésében leírt módon. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk 70,6%-os hozammal fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 96-98 °C.
269. példa
N-Etil-2,5-bisz(trimetil-szilil)-3-tiofénkarboxamid
5-bróm-3-tiofénkarbonsav 40 ml THF-fel készített oldatához pozitív nitrogéngázlégkörben hozzáadunk 9 ml 2,5 mólos n-butil-lítium hexános oldatot -70 °C alatti hőmérsékleten, és a keletkező reakcióoldatot -78 °C-on keverjük 1 óra hosszat. Ezután 3,6 ml TMSCl-t adunk -70 °C alatt az oldathoz, és a keverést 1 órán át folytatjuk -78 °C-on. Ezt követően az oldatot 0 °C-ra engedjük felmelegedni, utána vízbe öntjük és éterrel mossuk. A vizes réteget elkülönítjük, tömény HCl-oldattal megsavanyítjuk és CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves oldatot MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük, így savkeveréket kapunk.
A savakat átalakítjuk a megfelelő etil-amidokká a 248. példa a) és b) lépéseiben megadott módon, és az elegyet gyorskromatográfiás úton tisztítjuk 10% etilacetát/hexán eleggyel. Ily módon 0,4 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 106-111 °C.
270. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-3-karboxamid
a) 20 g (0,2 mól) ciklohexanon, 22,6 g (0,2 mól) etil-ciano-acetát és 6,8 g (0,22 mól) kén 70 ml abszolút etanollal készített elegyéhez gyorsan hozzáadunk 20 ml dietil-amint. A reakcióelegyet alkalomszerűen hűtjük vízfürdővel annak érdekében, hogy a hőmérsékletet 60 °C alatt tartsuk, és utána 30 °C és 46 °C között keverjük 2 óra hosszat. A csapadékot szűréssel elkülönítjük, levegőn szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 31 g etil-2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-3-karboxilátot kapunk.
b) 14 g réz(II)-bromidhoz és 10 ml 90%-os tercbutil-nitrithez 40 ml acetonitrilben 50 °C-on adagonként hozzáadunk liga) lépésben kapott amint úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 65 °C fölé. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet további 0,5 óra hosszat keveijük, majd megosztjuk víz és etil-acetát között. Az etil-acetátos oldatot ezután vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket kromatografáljuk 2% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 6,5 g etil-2-bróm-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-3-karboxilát és etil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-3-karboxilát 3:1 arányú elegyét kapjuk.
g etil-észter és 3 g kálium-hidroxid elegyének 20 ml etanollal készített oldatát visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat, utána hűtjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Ezt követően vizet adunk a szilárd anyaghoz, és a vizes oldatot megsavanyítjuk tömény HCl-oldattal. A keletkezett szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ily módon 3,8 g savkeveréket kapunk.
HU 219 131 Β
A két sav 3,3 g-jának és katalitikus mennyiségű DMF-nek 10 ml tionil-kloriddal készített elegyét visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat, utána lehűtjük és vákuumban betöményítjük. A nyers savkloridok elegyét feloldjuk 20 ml CH2Cl2-ban, és az oldathoz hozzáadunk 20 ml 70%-os vizes etil-amin-oldatot -20 °C alatti hőmérsékleten, és az elegyet szobahőmérsékleten keveijük 18 óra hosszat. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk és betöményítjük. A nyersterméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk 15% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával. Ily módon 3,2 g 2-bróm-N-etil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-3-karboxamidot és 0,4 g N-etil-4,5,6,7tetrahidrobenzo[b]tiofénkarboxamidot kapunk.
c) A 2-brómvegyületet TMSCl-lel reagáltatjuk a 248. példa c) lépésében megadott módon. Az elegyet oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk 12% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így 1,1 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 107-112 °C.
271. példa
4,5-Dimetil-N-etil-2-(trimetil-szilil)-3-tiofénkarboxamid
A 270. példa szerinti vegyület szintézisére használt módszereket alkalmazzuk, és metil-etil-keton-vegyületből indulunk ki, így a cím szerinti vegyületet kapjuk fehér színű, szilárd anyagként, amelynek az olvadáspontja 90-94 °C.
272. példa
N-Etil-N-(metil-tio)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
1,6 g (6,5 mmol) 248. példa szerinti vegyület 20 ml THF-fel készített oldatához pozitív nitrogéngázlégkörben cseppenként hozzáadunk 3 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium-oldatot -70 °C alatti hőmérsékleten, és a keletkező oldatot -78 °C-on keveijük 1 óra hoszszat. Az elegyhez ezután hozzácsepegtetünk 0,9 g (7,1 mmol) metil-metán-tioszulfonátot THF-ben oldva -70 °C alatti hőmérsékleten, és a keverést tovább folytatjuk 1 óra hosszat -78 °C-on. Ezután az oldatot 0 °Cra melegítjük és vízbe öntjük, majd CH2Cl2-ot adunk hozzá. A vizes réteget elkülönítjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket szilikagéloszlopon tisztítjuk, és eluálószerként 10% etil-acetát/hexán elegyet használunk. Ily módon 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként.
nft=l,5519.
273. példa
5-Klór-N-(metil-tio)-N-2-propenil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
1,1 g 262. példa szerinti vegyületet 0,52 g metilmetán-tioszulfonáttal reagáltatunk a 272. példa szerinti vegyület előállítására leírt módszerrel. Ily módon 0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet gyorskromatográfiás úton tisztítunk 2% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és termékként színtelen olajat kapunk.
n2D5 = 1,5698.
274. példa
N-Etil-3-(trimetil-szilil)-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-2-karboxamid
9,4 ml DMF-hez 30 ml 1,2-diklór-etánban cseppenként hozzáadunk 9,3 ml foszfor-oxi-kloridot 10 °C alatti hőmérsékleten. Az elegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és 10,3 ml ciklohexanont adunk hozzá 10 ml 1,2-diklór-etánban oldva. A hozzáadás befejezése után az elegyet 60-65 °C-on melegítjük 3 óra hosszat, utána szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadjuk 30 g nátrium-acetát 60 ml vízzel készített oldatát 20 °C-on. A szerves réteget elkülönítjük, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, majd szárítjuk.
A nyersaldehidhez 1,2-diklór-etánban 1 adagban hozzáadunk 9 ml metil-tioacetátot, utána pedig hozzácsepegtetünk 20 ml trietil-amint. A reakció exotermmé válik, és az elegyet környezeti hőmérsékleten keverjük 18 óra hosszat. A szerves réteget 3 normál HCl-oldattal, vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük.
A kapott olajhoz hozzáadunk 4 ml 20%-os metanolos nátrium-metoxidot és 60 ml metanolt, majd a keletkező oldatot visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat. Ezután az oldatot lehűtjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz vizet és CH2C12ot adunk. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 12,6 g nyers metil-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[b]tiofén-2-karboxilátot kapunk olaj formájában.
2,2 g ilyen metil-észtert és 20 ml 70%-os etil-amint vízben együtt keverünk szobahőmérsékleten 72 óra hoszszat, majd vizet és CH2Cl2-ot adunk az elegyhez. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 2 g etil-amidot kapunk világossárga, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 133-135 °C,
A cím szerinti vegyületet 1,1 g (5 mmol) ily módon kapott etil-amidból és TMSCl-ből állítjuk elő a 248. példa c) lépésében ismertetett módon. A kapott terméket gyorskromatográfiásan tisztítjuk 10% etil-acetát/hexán elegy felhasználásával, és így 1 g terméket kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 126-128 °C.
275. példa
N-Etil-5-(metil-amino)-2-(trimetil-szilil)-benzamid
0,29 g (1,2 mmol) 217. példa szerinti vegyület és 0,143 g (1,2 mmol) benzotriazol 5 ml abszolút etanollal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,090 ml (1,2 mmol) 37%-os vizes formaldehidoldatot, majd egyenlő mennyiség hozzáadásával megindítjuk a kicsapódást, amelyet hűtéssel és kis mennyiségű víz adagolásával elősegítjük még. A csapadékot visszaadjuk a reakcióelegybe, amelyet éjszakán át keverünk szobahőmérsékleten és hűtőszekrényben hűtünk 6 óra hosszat. A keletkező elegyet szűrjük és vákuumban szá42
HU 219 131 Β ritjuk (P2O5), és így 5-[(lH-benzotriazol-l-il-metil)amino]-N-etil-2-(trimetil-szilil)-benzamidot kapunk fehér színű, szilárd anyagként 0,308 g mennyiségben 70%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 207-208 °C.
0,222 g (0,6 mmol) ily módon előállított vegyület és 45 mg (1,2 mmol) nátrium-bór-hidrid 10 ml THF-fel készített elegyét visszafolyatás közben melegítjük 30 percig. Ezután az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük,
2,5 normál NaOH-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és betöményítjük. A nyersterméket hexánból történő átkristályosítással tisztítjuk, és így 0,114 g cím szerinti vegyületet kapunk 76%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 101-102 °C.
276. példa
2-Klór-N-etil-6-(trimetil-szilil)-3-[(trimetil-szilil)etinil]-benzamid
0,763 g (2,0 mmol) 239. példa szerinti vegyület, 28 mg (0,04 mmol) bisz(trifenil-foszfm)-palládiumdiklorid és 15 mg (0,08 mmol) kupro-jodid 10 ml vízmentes trietil-aminnal készített szuszpenziójához hozzáadunk 0,236 g (2,4 mmol) trimetil-szilil-acetilént. A barna színű szuszpenziót szobahőmérsékleten keverjük 3,5 óra hosszat, betöményítjük, utána éterben feliszapoljuk és szilikagélen átszűrjük (éter). A nyersterméket tovább tisztítjuk gyorskromatográfiás úton, és az eluálást etil-acetát/hexán eleggyel végezzük, majd hexánból átkristályosítjuk. Ily módon 0,618 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű kristályok formájában 88%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 131-132 °C.
277. példa
2-Klór-3-etenil-N-etil-6-(trimetil-szilil)-benzamid
0,382 g (1,0 mmol) 239. példa szerinti vegyület, 23 mg (0,02 mmol) tetrakisz(trifenil-foszfín)-palládium(O) és 1,5 mg 2,6-di(terc-butil)-4-metil-fenol 10 ml toluollal készített oldatához hozzáadunk 0,349 g (1,1 mmol) vinil-tributil-ónt. A világossárga színű oldatot visszafolyatás közben melegítjük 24 óra hosszat, és további 15 mg tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládium(O)vegyületet adunk hozzá, majd további 24 óra hosszat melegítjük visszafolyatás közben. A hideg elegyet éterrel hígítjuk, celiten átszűrjük, betöményítjük és RC-vel tisztítjuk etil-acetát/hexán elegy eluálószer segítségével. A terméket tovább tisztítjuk pentánból történő átkristályosítással, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,060 g mennyiségben fehér színű tűkristályok alakjában 21%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 127-128 °C.
278. példa [2-Klór-6-(trimetil-szilil)-benzoil]-etil-foszforamidsav-dietil-észter
5,0 g (29,0 mmol) dietil-klór-foszfát 70 ml diklóretánnal készített oldatát jeges fürdőben hűtjük, és hozzáadunk 4,1 g (63,8 mmol) 70%-os vizes etil-amint. Az elegyet szobahőmérsékleten keveijük 30 percig, és utána megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és szüljük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot golyóshűtő alkalmazása közben desztilláljuk 105 Pa nyomáson és 90 °C-on. Ily módon 2,7 g dietil-N-etilfoszforamidátot kapunk színtelen olaj formájában.
0,8 g (4,4 mmol) ily módon kapott foszforamidát 40 ml THF-fel készített és -70 °C-ra hűtött oldatához hozzáadunk 1,8 ml (4,5 mmol) 2,5 mólos hexános nbutil-lítium-oldatot. A reakcióelegyet -70 °C-on keverjük 10 percig, és az elegyhez hozzáadjuk 1,0 g (4,05 mmol) b. példa szerinti vegyület 10 ml száraz THF-fel készített oldatát. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni, és további 45 percig keveijük. Ezt követően az elegyet visszafolyatás közben melegítjük 30 percig, és szobahőmérsékletre engedjük lehűlni. Az elegyet ezután megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot HPLC-vel kromatografáljuk és az eluálást 35% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 1,0 g terméket kapunk színtelen olaj formájában 62%-os kitermeléssel. n£= 1,5060.
279. példa
2-Klór-N-etil-N-[(metil-tio)-metil]-6-(trimetil-szilil)-benzamid
2,0 g (7,8 mmol) 45. példa szerinti vegyület 30 ml száraz THF-fel készített oldatához hozzáadjuk 7,9 ml (7,9 mmol) 1,0 mólos THF-fel készített nátrium-bisz(trimetil-szilil)-amid oldatát. A keletkező elegyhez ezután hozzáadunk 1,0 g (10,4 mmol) klór-metil-metil-szulfídot. Az elegyet 15 percig keveijük, és hozzáadunk még 0,65 g (6,7 mmol) klór-metil-metil-szulfidot. Az elegyet szobahőmérsékleten tovább keveijük 1 óra hosszat, majd visszafolyatás közben melegítjük 28 órán át. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre engedjük lehűlni, majd megosztjuk éter és víz között. A szerves réteget telített konyhasóoldattal mossuk, MgSO4 felett szárítjuk és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot HPLC-vel kromatografáljuk és az eluálást 8% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon 1,1 g színtelen olajat kapunk 45%-os kitermeléssel. n2D5=1,5526.
280. példa
2-[(l,l-Dimetil-etil)-szulfonil]-N-etil-6-fluor-benzamid
0,15 g (0,59 mmol) 194. példában leírt N-etil-2fluor-6-(l,l-dimetil-etil-tio)-benzamid 5 ml metanollal készített 0 °C-os oldatát egyesítjük 1,08 g (1,76 mmol) OXONE 5 ml vízzel készített 0 °C-os oldatával. Az elegyet éjszakán át keverjük, utána 100 ml 25%-os vizes nátrium-metabiszulfitba öntjük és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat előbb telített konyhasóoldattal és vízzel mossuk, utána MgSO4 felett szárítjuk, majd betöményítjük. Ily módon a cím szerinti vegyületet kapjuk átlátszó olaj formájában.
HU 219 131 Β
281. példa
2-Klór-6-[( 1,1 -dimetil-etil)-metil-amino]-N,N-(dietil)-benzamid
3,3 g (18,9 mmol) 188. példában leírt N-terc-butilβ-laktám és 4,6 g (62,4 mmol) dietil-amin 100 ml CH2Cl2-dal készített oldatát szobahőmérsékleten keverjük éjszakán át. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot ciklohexánnal trituráljuk, szüljük, és a szűrletet betöményítjük, így 500 mg olajat kapunk. Az olajat RC-vel tisztítjuk, és az eluálást EtOAc/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 478 mg N,N-dietil-2-(Nterc-butil-amino)-benzamidot kapunk narancsszínű olaj formájában 95%-os kitermeléssel.
4,2 g (17 mmol) N,N-dietil-2-(N-terc-butil-amino)benzamid, 3,1 g (22 mmol) kálium-karbonát és 3,1 g (22 mmol) metil-jodid 75 ml DMF-fel készített elegyét éjszakán át melegítjük 40 °C-on. A reakció nem fejeződik be, ezért még hozzáadunk az elegyhez 3,1 g (22 mmol) metil-jodidot, és a reakcióelegyet 40 °C-on melegítjük 1 napig, majd megosztjuk EtOAc és víz között. Az EtOAc-t MgSO4 felett szárítjuk, betöményítjük és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 1:4 térfogatarányú etil-acetát/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 3,22 g N,N-dietil-2-(N-metil-N-terc-butil-amino)-benzamidot kapunk sárga színű olaj formájában 72%-os kitermeléssel.
3,5 ml (4,6 mmol) 1,3 mólos ciklohexános szekbutil-lítium-oldatot cseppenként hozzáadunk 0,7 ml (4,8 mmol) TMEDA 10 ml THF-fel készített és szárazjég/aceton eleggyel hűtött oldatához, utána pedig az elegyhez hozzácsepegtetjük 1,0 g (3,8 mmol) N,Ndietil-2-(N-metil-N-terc-butil-amino)-benzamid 5 ml THF-fel készült oldatát. A reakcióelegyet -78 °C-on keveijük 50 percig, és utána hozzáadjuk 2,7 g (11,4 mmol) hexaklór-etán 5 ml THF-fel készített oldatát. A kapott elegyet 30 percig keveijük -78 °C-on, utána -30 °C-ra melegítjük, vízzel hígítjuk és EtOAc-vel kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk és HPLC-vel tisztítjuk, az eluálást pedig 3:17 térfogatarányú EtOAc/ciklohexán eleggyel végezzük. Ily módon 577 mg cím szerinti vegyületet kapunk sárga színű olaj formájában 51%-os kitermeléssel.
282. példa
2-Klór-N-etil-5-(trimetil-szilil)-4-tiazolkarboxamid
a) 54,2 g (0,25 mól) 90%-os etil-bróm-piruvát és 20 g (0,263 mól) tiokarbamid 500 ml abszolút etanollal készített elegyét visszafolyatás közben melegítjük 1 óra hosszat, és utána környezeti hőmérsékleten keverjük 2 órán át. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot jeges vízben szuszpendáljuk, majd szilárd kálium-karbonáttal semlegesítjük addig, ameddig bázikus nem lesz. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel alaposan átmossuk és levegőn szárítjuk. Ily módon 42 g etil-2-amino-4-tiazolkarboxilátot kapunk.
b) 20 g (0,15 mól) réz(II)-klorid és 24 ml (0,18 mól) 90%-os terc-butil-nitril elegyéhez 60 °C-on adagonként hozzáadunk 21 g (0,12 mól) etil-2-amino-4-tiazolkarboxilátot, és közben a hőmérsékletet 60 °C és 65 °C között tartjuk. A hozzáadás befejezése után a keletkező reakcióelegyet 80 °C-on melegítjük 1 óra hosszat, utána szobahőmérsékletre hűtjük, majd víz, CH2C12 és 25 ml tömény HC1 elegyéhez öntjük. A vizes réteget elkülönítjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. Ily módon 21,5 g etil-2-klór-4-tiazolkarboxilátot kapunk.
c) 1,9 g (47,5 mmol) NaOH és 7,6 g (40 mmol) etil2-klór-4-tiazolkarboxilát 100 ml abszolút etanollal készített elegyét szobahőmérsékleten keverjük 4 óra hosszat. Ezután az etanolt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes réteget éterrel mossuk és utána megsavanyítjuk tömény HCl-oldattal. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd levegőn szárítjuk, így 4 g 2-klór-4-tiazolkarbonsavat kapunk.
d) 2-KJór-4-tiazolkarbonsav-kloridot, amelyet 2klór-4-tiazolkarbonsavból, tionil-kloridból és katalitikus mennyiségű DMF-ből készítettünk, 70%-os etil-aminnal reagáltatunk vízben, és így 2-klór-N-etil-4-tiazolkarboxamidot kapunk. Ezt a vegyületet TMSCl-lel reagáltatjuk a 248. példa c) lépésében leírt módon. A tisztítást gyorskromatográfíás úton végezzük 3% etil-acetát/hexán felhasználásával, és így 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk világossárga olaj formájában 55,6%-os kitermeléssel.
njf=l,5313.
283. példa
2-KIór-N-etil-3-(trimetil-szilil)-4-tiazolkarboxamid
2-Klór-tiazolt állítunk elő 2-amino-tiazolból a 282. példa b) lépésében megadott módon. A desztillálás átlátszó folyadékot eredményez, amelynek a forráspontja 145-150 °C. Ezt a vegyületet n-butil-lítiummal és szárazjéggel reagáltatjuk a 258. példa a) lépésében megadott módon, és így 2-klór-5-tiazolkarbonsavat kapunk.
Ezt a vegyületet 70%-os etil-aminnal, ezt követően pedig TMSCl-lel reagáltatjuk a 248. példában leírt módszerek segítségével, és így 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában 54,2%-os kitermeléssel.
Olvadáspont: 101-103 °C.
284. példa
N-Etil-5-(trimetil-szilil)-1 H-pirazol-1 -karboxamid
1,7 g (25 mmol) pirazol és 4 ml trietil-amin 50 ml száraz THF-fel készített oldatához 0 °C-on hozzáadunk 2 g (28 mmol) etil-izocianátot, és a keletkező reakcióoldatot szobahőmérsékleten keverjük 18 óra hosszat, majd etil-acetátot és 2 normál HCl-ot adunk hozzá. A vizes réteget elkülönítjük és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos rétegeket telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így olajat kapunk. Az olajat hideg hexánnal trituráljuk, és így 2,5 g N-etil-1 H-pirazol-1-karboxamidot kapunk fehér színű, szilárd anyag formájában.
E vegyület THF-fel készített oldatát fémezzük lítium-diizopropil-amiddal, amelyet diizopropil-aminból és 2,5 mólos n-butil-lítiumból készítettünk a 250. példa a) lépésében leírt módon, és a reakciót TMSCl-lel megszakítjuk, ahogy a 248. példában leírtuk. Ily módon
HU 219 131 Β
0,6 g cím szerinti vegyületet kapunk narancsszínű olaj formájában. n2D6= 1,6627.
285. példa
2-Klór-N-etil-6-(l,l-dimetil-etil)-benzamid
2-terc-Butil-N-etil-benzamidot állítunk elő 2-tercbutil-benzoil-kloridból, amelyet a 186. példa szerint készítettünk és 70%-os etil-aminból a 248. példa b) lépését követve.
g (215 mmol) 2-terc-butil-N-etil-benzamid és 70 ml (446 mmol) TMEDA 500 ml THF-fel készített oldatához -70 °C-on pozitív nitrogéngázlégkörben gyors ütemben hozzáadunk 520 ml 1,3 mólos ciklohexános szek-butil-lítium-oldatot, és a hőmérsékletet -60 °C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után a keletkező reakcióoldatot -30 °C-ra melegítjük, utána -30 °C és -26 °C közötti hőmérsékleten keverjük 50 percig. Az oldatot ezután -70 °C alá hűtjük, majd 80 g hexaklór-etán 250 ml THF-fel készített oldatát adjuk hozzá -70 °C és -65 °C közötti hőmérsékleten. A keverést folytatjuk -70 °C alatti hőmérsékleten 0,5 óra hosszat. A keletkező reakcióoldatot ezután vízbe öntjük, majd CH2Cl2-ot és 3 normál HCl-oldatot adunk hozzá. A vizes réteget elkülönítjük és CH2Cl2-dal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A szilárd anyagot hexánnal trituráljuk és utána gyorskromatográfiával tisztítjuk, az eluálást pedig 15% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon a kívánt terméket kapjuk fehér színű, szilárd anyag formájában.
Olvadáspont: 121-123 °C.
286. példa
4,5-Dimetil-N-etil-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarbox- 35 amid
A cím szerinti vegyületet metil-etil-ketonból állítjuk elő a 274. példában leírt módszerekkel, és így fehér színű, szilárd anyagot kapunk.
Olvadáspont: 77-80 °C.
287. példa
5-Klór-N-hidroxi-N-(l-metil-etil)-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarboxamid
5-Klór-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarbonsav-kloridot állítunk elő 1 g 5-klór-3-(trimetil-szilil)-2-tiofénkarbonsav (a 263. példa szerint előállítva) és 6 ml tionilklorid reakciójából a 248. példa a) lépése szerint. Ezt a terméket feloldjuk CH2Cl2-ban 0 °C-on, és hozzáadjuk 0,55 g (5 mmol) N-izopropil-hidroxil-amin-hidroklorid 50 és 4 g 20 ml CH2Cl2-dal és 20 ml vízzel készített elegyéhez. A keletkező reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük további 3 óra hosszat. A szerves réteget elkülönítjük, telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot gyorskromatográfiás úton tisztítjuk, és az eluálást 8% etil-acetát/hexán elegygyel végezzük. Ily módon 80 mg cím szerinti vegyüle5 tét kapunk.
Olvadáspont: 146-150 °C.
288. példa
N-Etil-1 -metil-5-(trimetil-szilil)-1 H-pirazol-4-kar10 boxamid g (0,4 mól) etil-(etoxi-metilén)-ciano-acetát és
18.5 g (0,4 mól) metil-hidrazin 200 ml abszolút etanollal készített oldatát visszafolyatás közben melegítjük
1.5 óra hosszat és utána szobahőmérsékletre hűtjük, 15 majd szűrjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, és a maradékot éterrel trituráljuk. Ily módon 54 g nyers etil-5-amino-l -metil-1 H-pirazol-4-karboxilátot kapunk 75,4%-os kitermeléssel.
ml (0,37 mól) terc-butil-nitril 200 ml DMF-fel 20 készített 90%-os oldatához adagonként hozzáadunk 39 g (0,23 mól) etil-5-amino-l-metil-lH-pirazol-4-karboxilátot, és a hőmérsékletet 30 °C körül tartjuk. A hozzáadás után a keletkező elegyet 50 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 0,5 óra hosszat. Az ele25 gyet 100 ml tömény HCl és 40 ml víz elegyébe öntjük, utána pedig CH2Cl2-dal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel és telített konyhasóoldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot vákuumban desztilláljuk, és így 32,4 g etil-l-metil-lH-pirazol-4-karboxilátot ka30 púnk átlátszó folyadék formájában.
Forráspont: 65-80 °C 13 Pa nyomáson.
20,2 g (131 mmol) etil-1-metil-lH-pirazol-4-karboxilát és 6,3 g (158 mmol) NaOH 200 ml abszolút etanollal készített oldatát visszafolyatás közben melegítjük, és a keverést szobahőmérsékleten folytatjuk 18 óra hosszat. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel mossuk és megsavanyítjuk tömény HCl-oldattal. A kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mos40 suk és levegőn szárítjuk. Ily módon 14,2 g 1-metil-lHpirazol-4-karbonsavat kapunk 86%-os kitermeléssel.
N-Etil-1 -metil-1 H-pirazol-4-karboxamidot állítunk elő 1-metil-l-H-pirazol-4-karbonsavból és 70%-os etilaminból vízben a 248. példa a) és b) lépéseiben ismerte45 tett módszerek segítségével. A terméket gyorskromatográfiás úton tisztítjuk, és az eluálást 10% etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. Ily módon fehér színű, szilárd anyagot kapunk 54,7%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 103-106 °C.
Ezt a vegyületet TMSCl-lel reagáltatjuk a 248. példában ismertetett módon, és így 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 77-81 °C.
Elemanalízis
Példaszám 2. C 67,41, 66,98; Elemek (számított/talált) H 9,29, 9,31; N 5,62, 5,52.
3. C 68,38, 38,36; H 9,56, 9,59; N 5,62, 5,31.
4. C 62,88, 62,95; H 8,29, 8,31; N 5,24, 5,21.
6. C 77,68, 76,22; H 10,19, 10,18; N 5,66, 5,50.
HU 219 131 Β
Elemanalízis (folytatás)
Példaszám Elemek (szamitott/talált)
7. 10. C 44,90, 44,91; H 5,92, H 9,35, 5,93. 9,37; N 4,33, 4,24.
C 66,82, 66,65;
14. C 70,04, 69,94; H 10,03, 10,04; N 4,80, 4,75.
15. C 59,23, 59,42; H 7,81, 7,97; N 4,93, 4,78.
18. C 60,48, 60,37; H 8,12, 8,12; N 4,70, 4,76.
22. C 57,86, 58,00; H 7,47, 7,52; N 5,19, 5,26.
23. C 60,48, 60,34; H 8,12, 8,08; N 4,70, 4,75.
35. C 65,97, 65,74; H 6,99, 6,94; N 4,05, 3,99.
36. C 61,61, 61,93; H 8,40, 8,17; N 4,49, 4,23.
38. C 55,70, 55,90; H 7,01, 7,07; N 4,64, 4,68.
39. C 59,23, 59,36; H 7,81, 7,85.
41. C 60,98, 60,88; H 7,51, 7,52; N 4,74, 4,73.
43. C 61,16, 61,13; H 7,98, 7,99; N 3,96, 3,94.
44. C 69,26, 69,22; H 9,81, 9,82; N 5,05, 5,03.
46. C 56,07, 55,96; H 7,39, 7,44.
50. C 63,35, 63,41; H 8,73, 8,77.
55. C 60,17, 59,91; H 7,74, 7,80; N 4,68, 4,63.
56. C 58,91, 58,62; H 7,42, 7,35; N4,91, 4,94.
57. C 64,01, 63,88; H 8,60, 8,65; N 4,98, 4,94.
58. C 68,38, 68,20; H 9,56, 9,62; N 5,32, 5,27.
59. C 60,48, 60,56; H 8,12, 8,14; N 4,70, 4,68.
60. C 69,26, 69,31; H 9,81, 9,83; N 5,05, 5,06.
61. C 56,76, 56,79; H 6,99, 7,02; N4,41, 4,43.
63. C 68,38, 68,25; H 9,56, 9,47; N 5,32, 5,58.
64. C 68,38, 68,14; H 9,56, 9,46; N 5,32, 5,61.
66. C 62,64, 62,49; H 8,66, 8,56; N 4,30, 4,57.
67. C 65,97, 66,01; H 6,99, 7,00; N 4,05, 4,11.
68. C 65,27, 65,30; H 9,31, 9,17; N3,81, 3,90.
69. C 52,82, 52,97; H 6,65, 6,61; N 4,40, 4,44.
77. C 52,82, 52,88; H 6,28, 6,27.
78. C 54,42, 54,48; H 6,68, 6,63.
79. C 54,42, 54,35; H 6,68, 6,63.
80. C 55,88, 55,99; H 7,03, 7,05.
81. C 55,88, 55,70; H 7,03, 6,99.
85. C 61,61, 61,63; H 8,40, 8,37; N 4,49, 4,47.
88. C 55,70, 55,80; H 7,01, 7,02; N 4,64, 4,69.
95. C 61,61, 61,50; H 8,40, 8,41; N 4,49, 4,75.
96. C 65,27, 64,62; H 9,31, 9,16.
97. C 60,17, 60,42; H 7,74, 7,80.
98. C 64,01, 63,76; H 8,60, 8,52.
101. C 68,10, 68,21; H 7,79, 7,81; N 3,61, 3,66.
104. C 67,08, 66,83; H 8,04, 7,99.
105. C 67,11, 67,00; H 6,76, 6,78.
125. C 60,79, 60,95; H 6,60, 6,56.
127. C 64,47, 64,58; H 9,02, 9,06.
128. C 58,60, 58,31; H 7,99, 7,94.
130. C 58,96, 59,11; H 7,42, 7,40; N 4,30, 4,25.
164. C 59,23, 59,35; H 7,81, 7,78.
166. C 60,48, 60,59; H 8,12, 8,13; N 4,70, 4,71.
169. C 56,06, 56,26; H 7,39, 7,33.
172. C 51,72, 51,98; H 6,68, 6,75.
186. C 74,71, 73,93; H 10,23, 10,08.
189. C 63,70, 63,78; H 8,20, 8,15; N9,91, 9,86.
195. C 60,17, 57,51; H 7,41, 6,65.
249. C 52,12, 51,45; H 8,41, 8,32; N 4,68, 4,62.
281. C 64,74, 64,65; H 8,49, 8,48; N 9,44, 9,47.
HU 219 131 Β
Biológiai vizsgálatok
Az előző példákban leírt módszerekkel előállított vegyületek Gg elleni irtóhatását bemutatjuk a következő egy vagy mindkét módszer segítségével. Az eredményeket a táblázatban adjuk meg.
In vitro vizsgálatok
A vizsgálandó vegyületeket (0,25 ml megfelelő acetonos törzsoldatban) bekebeleztük 25 ml minimális agar tápközegbe, és lapokat készítettünk. Az agar tápközeget autoklávban készítettük 17,5 g Czapek Dox táptalajból (Difco), 7,5 g tisztított agárból vagy Bacto agárból (Difco) és 500 ml desztillált/ionmentesített vízből, majd hozzáadtunk 50 μΐ 1 mg/ml tiamin-hidrokloridot és 50 μΐ 1 mg/ml biotint 5% etanolban.
Minden egyes lapot beoltottunk oly módon, hogy háromszög alakban elhelyeztünk három 4 mm-es Gaeumannomyces graminis var. tritici (Ggt) gombát, amelyet a fent leírt minimális agar tápközegben tenyésztettünk. A lapokat sötétben inkubáltuk 19-20 °C-on
4-5 napig. A gombák növekedését a micellaátmérő-növekedés határozza meg.
Az eredményt százalékos gátlásként fejezzük ki, amelyet a következő módon számítunk:
[1-(növekedés mm-ben a kezelt lapon-4) %=^—2---—x100 (növekedés mm-ben a kontroll-lapon-4)]
In vivő vizsgálatok
A vegyületeket olyan szempontból vizsgáltuk, hogy milyen mértékben irtják a Ggt gombát „Bergen” vagy „Anza” búzafajták esetén, amelyeknek a magvait 19,36 cm2 felületű edényekbe töltött talajban neveltünk és Ggt gombával fertőztünk meg. A megfertőzést úgy végeztük, hogy a talajt összekevertük 1/4 erősségű paradicsom-dextróz agaron (4,875 g paradicsom-dextróz agar, 5 g Bacto agar, 500 ml desztillált, ionmentesített víz) tenyésztett Ggt-vel a lapokban, és lapokból vett vattacsomókkal megfertőztünk steril zabszemeket (400 cm3 egész zab, 30 ml ionmentesített víz, autoklávozva). A zabot egy hónapig szobahőmérsékleten inkubáltuk, utána szárítottuk és összekevertük a talajjal 4 térfogat/térfogat% mennyiségben. Négy darab búzaszemet helyeztünk az egyes edényekben lévő talaj tetejére. A vizsgálandó vegyületeket 1:9 arányú aceton/viz térfogat/térfogat oldatként készítettük el, amely 0,18% Tween 20-at tartalmazott annak érdekében, hogy 0,5 mg mennyiségű kezelő hatóanyagot szolgáltassunk edényeként, ha 3 ml vizsgálati anyagot használtunk a kezelésre edényenként. Öt edényt alkalmaztunk minden egyes kezelőmennyiség esetén és a kontrollok számára, amelyek nem kezelt, beoltott és nem beoltott edények voltak. Egyórai száradás után a magokat betakartuk nagyobb résznyi megfelelő talajjal és egy réteg vermikulittal. Az edényeket hajtatókamrába helyeztük, és mindennap nedvesítettük azokat. Négy hét után mindegyik edényt megvizsgáltuk annak meghatározása érdekében, hogy megállapítsuk a betegség mértékét. Ennek során megvizsgáltuk az egyes növények maggyökereit valamely felbontómikroszkóp segítségével. A 0-5 értékű skálában az egyes számértékek jelentése a következő:
0= nincsenek jelen mozgó gombasejtek vagy sérülések 1 = mozgó gombasejtek és 10% alatti sérülések vannak jelen a gyökérrendszeren
2= mozgó gombasejtek és 10-25% sérülés van a gyökérrendszeren
3= mozgó gombasejtek és 25-50% sérülés van a gyökérrendszeren
4= mozgó gombasejtek és 50%-nál több nagy, összefüggő sérülés van a gyökérrendszeren
5= a gyökérrendszert és a szárat teljesen elborítják a sérülések és a mozgó gombasejtek Az öt ismétléssorozat mindegyikéből egy-egy nagy és kis értéket számításon kívül hagytunk, és a fennmaradó három értékből számítottuk az ismétlések átlagát. Ezt az átlagértéket összehasonlítottuk a kezeletlenkontroll-értékekkel, és meghatároztuk a betegség gátlását százalékban. Ezeket az eredményeket a következő táblázatban adjuk meg. Abban az esetben, ha a számozás „0” vagy kisebb értéket eredményez, mint a kezeletlen kontrolihoz hasonlított eredmények, akkor az „N” azt mutatja, hogy nem volt gátlás.
Vizsgálati eredmények
Péidaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 0,1
1. 74 53 6 91
2. 72 36 14 74
3. 75 58 19 100
4. 57 N N 54
5. 29 N N 24
6. 47 2 7 37
7. 100 77 42 93
8. 100 97 19 85
9. 71 N 3
10. 50 N N
11. 24 N N
12. 100 83 29 95
13. 64 17 7 13
14. 79 40 7 92
15. 44 N N
16. 76 27 11 3
17. 64 64 59 N
18. 100 N N 97
19. 29 7 N 38
20. 61 14 7 36
21. 100 100 100 100
22. 46 N 13 91
23. 71 N N
24. 100 N N
25. 89 15 19 56
26. 97 95 95 99
HU 219 131 Β
Vizsgálati eredmények (folytatás)
Példaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 o,l
27. 64 13 15 33
28. 100 100 60 86
29. 100 100 100 97
30. 80 60 N
31. 96 4 N
32. 100 100 75 85
33. 100 44 N 12
34. 100 100 97 100
35. 93 7 3 46
36. 100 69 26 88
37. 87 63 17 83
38. 100 79 53 95
39. 92 82 49 99
40. 53 N N
41. 52 21 24
42. 30 N N
43. 63 N N
44. 39 N N
45. 100 100 100 97
46. 44 11 15
47. 70 N N
48. 100 100 74 97
49. 100 100 100 97
50. 20 10 3
51. 100 19 N 77
52. 98 81 53 96
53. 95 19 9 65
54. 43 2 N 52
55. 100 81 49 100
56. 74 31 10 91
57. 90 N 10
58. 55 6 13
59. 26 N 6
60. 19 N N
61. 49 29 9 1
62. 69 3 8 9
63. 69 40 N
64. 31 14 20
65. 100 56 39 95
66. 58 N N 3
67. 100 19 N N
68. 41 N 8 N
Példaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 0,1
69. 100 81 51 67
70. 44 15 N
71. N 8 14 50
72. 69 59 N
73. 83 60 13
74. 93 31 7 47
75. 31 26 5
76. 79 45 N
77. 100 47 13 N
78. 62 12 12
79. 65 12 12
80. 46 4 N
81. 46 N N
82. 57 N 30 58
83. 100 100 100 99
84. 100 66 N
85. 59 7 7
86. 72 24 N
87. 100 100 93 96
88. 74 N N
89. 100 85 19 96
90. 89 34 6
93. 26 N N
94. 86 63 9
95. 100 62 N 63
96. 48 15 7
97. 100 70 7
98. 100 81 22 97
99. 95 72 5 59
101. 62 21 10
102. 28 52 28
103. 92 55 N 26
104. 71 26 N
105. 84 37 3
106. 97 95 95 100
107. 24 N N
108. 97 86 90
109. 83 10 10
110. 45 17 7
111. 100 66 14 48
112. 100 96 81
113. 96 26 N
114. 100 85 38
HU 219 131 Β
Vizsgálati eredmények (folytatás)
Példaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 0,1
115. 97 97 97
116. 33 N N
117. 97 94 36
118. 38 N N
119. 100 88 40
120. 100 26 N
121. 31 8 4
122. 67 N N
123. 89 78 11
124. *62 N N
125. 89 N N
126. 93 4 15
127. 74 21 N
128. 50 8 4
129. 26 35 9
130. 39 13 16 1
131. 3 6 N
132. 46 15 54 N
133. 18 3 13 N
134. 39 3 N N
135. 39 17 22
136. 100 26 3
137. 100 61 17
138. 97 36 14
139. 100 53 11
140. 81 19 19
141. 100 64 19
142. 59 N N
143. 74 13 5
144. 59 11 N
145. 27 N N
146. 84 65 14
147. 58 N N
148. 53 N N
149. 80 N N
150. 83 74 34 96
151. 57 71 N 97
152. 86 71 N 54
153. 91 88 N 29
154. 69 N N
155. 90 64 N 93
156. 72 33 9
157. 91 23 7 0
Példaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 0,1
158. 44 33 2
159. 100 55 12 0
160. 88 63 17 5
161. 61 17 22
162. 57 N 3
163. 100 85 24
164. 70 3 3
165. 100 76 N 63
166. 73 N 4 15
167. 96 86 46 93
168. 100 96 57
169. 100 31 N
170. 63 9 12
171. 97 88 48 87
172. 100 100 94 99
173. 92 12 4
174. 100 65 12 0
175. 60 48 35
176. 97 97 83
177. 100 19 11
178. 54 15 N
179. 91 88 85 97
180. 90 82 85 96
181. 58 33 12
182. 73 58 30
183. 56 35 24
184. 83 11 N
185. 72 56 48
186. 67 N N
187. 97 27 13 24
188. 100 71 29 15
189. 65 13 4
190. 80 76 24
191. 88 88 60 88
192. 95 95 86 99
193. 57 30 35
194. 100 100 82
195. 56 29 35
196. 100 56 3
197. 85 23 3
198. 75 32 7
199. 74 29 9
200. 100 100 92 65
201. 100 50 31 65
HU 219 131 Β
Vizsgálati eredmények (folytatás)
Példaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 0,1
202. 88 58 33 3
203. 91 84 79
204. 74 N N 43
205. 81 47 5
206. 100 97 86
207. 97 90 31
208. 97 83 N
209. 100 90 28
210. 94 88 85 74
211. 90 82 N 96
212. 90 54 77 96
213. 79 82 9 87
214. 77 6 3
215. 100 96 46 57
216. 92 54 25 68
217. 100 68 16 0
218. 100 94 18 99
219. 100 94 50 97
220. 100 100 75 97
221. 85 46 15
222. 96 N N
223. 96 93 48 82
224. 93 27 N 21
225. 95 64 18
226. 100 91 32
227. 100 68 36 34
228. 96 87 N 84
229. 88 28 N
230. 96 96 88
231. 96 76 N
232. 95 97 92 78
233. 76 24 28
234. 81 32 N
235. 70 N 3
236. 86 68 N
237. 96 93 44
238. 72 N N
239. 87 57 22
240. 65 22 26
241. 100 87 13
242. 67 N 27
243. 83 10 23
244. 53 20 10
Példaszám In vitro (ppm) In vivő
10 1 0,1
245. 100 100 50
246. 61 2 N
247. 59 16 N
248. 100 10 10
249. 100 48 17 60
250. 41 N N
251. 97 36 3
252. 100 28 5
253. 62 14 N
254. 100 97 97 40
255. 73 N N
256. 100 N N
257. 100 23 3
258. 42 19 19
259. *80 11 19
260. 77 N N
261. 78 25 14
262. 100 70 13
263. 50 N 7
264. 100 88 2
265. 100 14 5
266. 100 61 21 4
267. 61 64 18
268. 100 N N
269. 100 91 N 4
270. 100 100 96 87
271. 100 100 95 97
272. 100 23 14 0
273. 100 48 35
274. 67 10 N
275. 94 81 22
276. 84 63 N
277. 94 81 69
278. 75 50 N
279. 47 N N
280. 38 21 24
281. 43 N 4
282. 78 15 3
283. 42 3 N
284. *91 35 23
285. 75 50 N
286. 100 93 76
HU 219 131 Β
Vizsgálati eredmények (folytatás)
Példaszám In vitro (ppm) ín vivő
10 1 0,1
287. 78 71 64
288. 53 N N
* 50 ppm-nél vizsgálva
Szabad földi vizsgálatok
Az 1-90., 93-99. és a 101-288. példák szerinti vegyületeket összekeverjük különböző segédanyagokkal, vivőanyagokkal és más adalékokkal, és a keveréket hozzáadjuk búza és árpa magjaihoz 0,01-50 g hatóanyag/kg mag mennyiségben, amely csökkenti az előzőleg megfertőzött talajban a Gg előfordulását a kezeletlen talajhoz viszonyítva.
Készítmények
Szuszpenziós koncentrátum tömeg%
45. számú vegyület 48,900
Poli(oxi-propilén)-poli(oxi-etilén) tömbkopolimer 2,550 nátrium-ligninszulfonát 2,040
10%-os dimetil-polisziloxán-emulzió 1,020
1%-os xantángumioldat 0,990 víz 43,250
Emulgeálható koncentrátum tömeg%
26. számú vegyület 13,5 etoxilezett szorbitán (20 EO) 5,0 szénatomos aromások 81,5
Nedvesíthető por tömeg%
12. számú vegyület 75,0 nátrium-ligninszulfonát 3,0 nátrium-N-metil-N-oleil-taurát 1,0 kaolinitkréta 11,0
Granulátum tömeg%
138. számú vegyület 1,0 propilénglikol 5,0 montmorillonit (0,70/0,30 mm) 94,0
Porkészítmény tömeg%
48. számú vegyület 50,0 grafit 10,0 kaolinitkréta 40,0
Az előzőekből látható, hogy a találmány jól alkalmazható valamennyi végcél elérésére és megvalósítására az említett előnyökkel együtt, amely kézenfekvő és hozzátartozik a találmányhoz.
Bizonyos jellemzők és kombinációk alkalmazhatók más jellemzőkre és kombinációkra való hivatkozás nélkül, így a találmány körébe tartoznak.
Mivel számos változat létesítése lehetséges a találmány szerint, anélkül hogy a találmány oltalmi körét túllépnénk, magától értetődik, hogy a találmány oltalma mindezekre kiterjed, de nem korlátozódik csupán a leírt változatokra.

Claims (191)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás növények Gaeumannomyces sp. által okozott gombabetegségeinek gátlására vagy megszüntetésére, azzal jellemezve, hogy a növényre vagy annak tenyészhelyére (I) általános képletű vegyületet vagy annak mezőgazdaságilag elfogadható sóját tartalmazó készítményt viszünk fel - ahol
    Zi és Z2 jelentése szén- vagy nitrogénatom, amelyek egy benzol-, tiofén-, furán-, pírról-, pirazol-, tiazolvagy izotiazolgyűrű részét alkotják,
    A jelentése -C(X)-amin-, -C(O)-SR3, -NH-C(X)-R4 vagy -C(=NR3)-XR7 általános képletű csoport,
    B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport vagy o-tolil-, 1-naftil-, 2-naftil- vagy 9-fenantrilcsoport,
    Q jelentése C-, Si-, Ge- vagy Sn-atom,
    W jelentése -C(R3)pH(2_p) csoport, vagy amikor Q szénatom, akkor W jelentése továbbá valamely -N(R3)mH(1„m)-, -S(O)p- vagy -O- csoport,
    X jelentése O- vagy S-atom, n értéke 0,1 vagy 2, m értéke 0 vagy 1, p értéke 0 vagy 1,
    R jelentése halogénatom, formil-, ciano-, amino-, nitro-, tiocianáto-, izotiocianáto-, trimetil-szilil-, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, melyek adott esetben halogénatommal, hidroxil-, nitro-, cianocsoporttal vannak helyettesítve, vagy
    R jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil- vagy fenil-karbonil-amino-csoport, vagy ha n értéke 2, a két R csoport kondenzált gyűrűt is alkothat,
    R2 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, halogén-(l-8 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, vagy ha Q jelentése szénatom, akkor két R2 csoport a Q szénatommal együtt 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot is alkothat,
    R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport,
    R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)- vagy 1-4 szénatomos alkilamino-csoport,
    R7 jelentése 1 -4 szénatomos akilcsoport, és ahol
    A jelentése olyan -CX-amin-csoport, amelyben az aminorész adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített aminocsoport, ahol a helyettesítők jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinilcsoport; vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogénül-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)51
    HU 219 131 Β tio-(l—4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, fenil-, fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, melyek adott esetben helyettesítve lehetnek egy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, halogénül-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, nitrocsoporttal vagy halogénatommal, és 1 —4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, amely helyettesítve van piridinil-, tienil- vagy furilcsoporttal, és ahol az aminocsoport egy N-atomon kapcsolódó heterociklusos csoport lehet a morfolino-, piperazino-, piperidino-, pirrolo- és pirrolidinocsoportok közül, ahol az alkalmazott hatóanyag-mennyiség a növényre, illetve vetésterületre történő felvitel esetén legalább 10 g/ha, vagy vetőmag kezelése esetén legalább 0,01 g/kg.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Z[ és Z2 egy benzolgyűrű részeit alkotják.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Q jelentése Si-atom.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogénül-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-aminokarbonil-csoport.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1, és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  11. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Wm jelentése -O-, és
    Q jelentése szénatom.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénül-4 szénatomos alkil)-csoport.
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  15. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1, és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  16. 16. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Wm jelentése -NH- vagy -N(CH3)-csoport és Q szénatom.
  17. 17. A 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport.
  18. 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  19. 19. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  20. 20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  21. 21. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben B jelentése 1-naftil- vagy 2naftilcsoport.
  22. 22. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben B jelentése 9-fenantrilcsoport.
  23. 23. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben B jelentése o-tolilcsoport.
  24. 24. A 23. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
    HU 219 131 Β
  25. 25. A 24. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  26. 26. A 25. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  27. 27. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol a Wm szubsztituensben m értéke 0 és Q szénatom.
  28. 28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-) 1-4 szénatomos alkil)-csoport.
  29. 29. A 28. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (1) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  30. 30. A 29. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  31. 31. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (1) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Z[ és Z2 egy tioféngyűrű részeit alkotják.
  32. 32. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben B jelentése - Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  33. 33. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Q jelentése Si-atom.
  34. 34. A 33. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogén-) 1-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  35. 35. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogénül-4 szénatomos alkil)-csoport.
  36. 36. A 35. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  37. 37. A 36. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  38. 38. A 37. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  39. 39. A 38. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  40. 40. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Wm jelentése -O- és Q jelentése szénatom.
  41. 41. A 40. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-) 1-4 szénatomos alkil)-csoport.
  42. 42. A 41. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  43. 43. A 42. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  44. 44. A 43. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  45. 45. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Wm jelentése -NHvagy -N(CH3)-csoport és Q szénatom.
  46. 46. A 45. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénül-4 szénatomos alkil)-csoport.
  47. 47. A 46. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  48. 48. A 47. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  49. 49. A 48. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  50. 50. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, ahol Zt és Z2 egy furángyűrű részeit alkotják.
  51. 51. Az 50. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben B jelentése
    HU 219 131 Β
    -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  52. 52. Az 51. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Q jelentése Si-atom.
  53. 53. Az 52. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike egymástól fíiggetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogénül-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  54. 54. Az 53. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkilj-csoport.
  55. 55. Az 54. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  56. 56. Az 55. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport.
  57. 57. Az 56. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  58. 58. Az 57. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  59. 59. Az 50. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Wm jelentése -O- és Q jelentése szénatom.
  60. 60. Az 59. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénül-4 szénatomos alkilj-csoport.
  61. 61. A 60. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkilj-amino-karbonil-csoport.
  62. 62. A 61. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etilamino-karbonil-csoport.
  63. 63. A 62. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  64. 64. Az 50. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben Wm jelentése -NHvagy -N(CH3)-csoport és Q szénatom.
  65. 65. A 64. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-(l-4 szénatomos alkilj-csoport.
  66. 66. A 65. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkilj-amino-karbonil-csoport.
  67. 67. A 66. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  68. 68. A 67. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  69. 69. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként legfeljebb 95 tömeg% mennyiségben valamely (I) általános képletű vegyületet - ahol A, B, Zb Z2 és R„ jelentése az 1. igénypontban megadott - vagy annak mezőgazdaságilag elfogadható sóját tartalmazza, legalább egy mezőgazdaságilag elfogadható segédanyaggal együtt.
  70. 70. (I) általános képletű vegyület vagy annak mezőgazdaságilag elfogadható sója, ahol
    Z, és Z2 egy benzolgyűrű részét alkotják,
    A jelentése -C(X)-amin-, -C(O)-SR3,
    -NH-C(X)-R4 vagy -C(=NR3)-XR7 általános képletű csoport,
    B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport vagy o-tolil-, Ι-naftil-, 2-naftil- vagy 9-fenantrilcsoport,
    Q jelentése C-, Si-, Ge- vagy Sn-atom,
    W jelentése -C(R3)pH(2_p) csoport, vagy amikor
    Q szénatom, akkor W jelentése továbbá valamely -N(R3)mH(1_m) , -S(O)p vagy -O- csoport,
    X jelentése O- vagy S-atom, n értéke 0,1 vagy 2, m értéke 0 vagy 1, p értéke 0 vagy 1,
    R jelentése halogénatom, formil-, ciano-, amino-, nitro-, tiocianáto-, izotiocianáto-, trimetil-szilil-, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, melyek adott esetben halogénatommal, hidroxil-, nitro-, cianocsoporttal vannak helyettesítve, vagy
    R jelentése fenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-4 szénatomos alkil-amino-, di(l—4 szénatomos alkilj-amino-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-, (1-4 szénatomos alkoxij-karbonil- vagy fenil-karbonil-amino-csoport, vagy ha n értéke 2, a két R csoport kondenzált gyűrűt is alkothat,
    HU 219 131 Β
    R2 jelentése 1-8 szénatomos alkil-, halogén-(l-8 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport, vagy ha Q jelentése szénatom, akkor két R2 csoport a Q szénatommal együtt 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportot is alkothat,
    R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R4 jelentése 1-4 szénatomos alkoxi-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)- vagy (1-4 szénatomos alkil)amino-csoport,
    R7 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és ahol
    A jelentése olyan -CX-amin-csoport, amelyben az aminorész adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített aminocsoport, ahol a helyettesítők jelentése egymástól függetlenül hidroxilcsoport, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinilcsoport; vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogénül-4 szénatomos alkil)-, hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)tio-(l—4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkil)karbonil-, (1-6 szénatomos alkoxi)-karbonil-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-csoport, fenil-, fenil-(l-3 szénatomos alkil)-csoport, melyek adott esetben helyettesítve vannak egy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, nitrocsoporttal vagy halogénatommal, és 1 -4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport, amely helyettesítve van piridinil-, tienil- vagy furilcsoporttal, és ahol az aminocsoport egy N-atomon kapcsolódó heterociklusos csoport lehet a morfolino-, piperazino-, piperidino-, pirrolo- és pirrolidinocsoportok közül, azzal a feltétellel, hogy n O-tól eltérő, ha B jelentése trimetil-szilil-csoport, és A jelentése N,N-dietil-aminokarbonil-, N,N-bisz(l-metil-etil)-amino-karbonil-, Nmetil-amino-tiokarbonil-, Ν-etil-amino-karbonil-, 1piperidinil-karbonil- vagy N-fenil-amino-karbonilcsoport; vagy amikor B o-tolilcsoport és A jelentése
    Ν,Ν-dietil-amino-karbonil-, N,N-bisz(l-metil-etil)amino-karbonil-, N-metil-amino-karbonil- vagy Ometil-karbamoil-csoport; vagy amikor B jelentése 1,1dimetil-etil-csoport és A jelentése N,N-dimetil-aminotiokarbonil- vagy N-fenil-amino-karbonil-csoport; vagy amikor B trimetil-sztannil-csoport és A jelentése Ν,Ν-dietil-amino-karbonil- vagy O-(l,l-dimetil-etil)karbamoil-csoport;
    továbbá azzal a kikötéssel, hogy amikor B jelentése 2trimetil-szilil-csoport és A jelentése Ν,Ν-dietil-aminokarbonil-csoport, akkor R„ jelentése eltér 3-fluor-6formil-, 3-fluor-6-metil-, 3-klór-6-formil-, 3-fluor-, 3klór-, 3-klór-6-metil-, 6-trimetil-szilil- vagy 6-metilcsoporttól;
    továbbá azzal a feltétellel, hogy amennyiben A jelentése 0-(l,l-dimetil-etil)-karbamoil-esoport és B jelentése 2-trimetil-szilil-csoport, akkor R„ jelentése eltér az
    5-(trifluor-metil)-csoporttól;
    azzal a feltétellel, hogy amikor A jelentése -C(O)amin, és Wm jelentése -O- csoport, akkor R jelentése eltér az izotiocianátocsoporttól;
    végül azzal a feltétellel, hogy amikor A jelentése Nfenil-amino-karbonil-csoport és B jelentése 2,2-dimetil-propil-csoport, akkor R„ jelentése eltér a 3-metilcsoporttól.
  71. 71. A 70. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Zl és Z2 egy benzolgyűrű részeit alkotják.
  72. 72. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  73. 73. A 72. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Q jelentése Si-atom.
  74. 74. A 73. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogén-(l-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  75. 75. A 74. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport.
  76. 76. A 75. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  77. 77. A 76. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)amino-karbonil- vagy di(l — 4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoport.
  78. 78. A 77. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  79. 79. A 78. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1, és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  80. 80. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -O- és Q jelentése szénatom.
  81. 81. A 80. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén? 1-4 szénatomos alkil)-csoport.
  82. 82. A 81. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoport.
  83. 83. A 82. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  84. 84. A 83. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  85. 85. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -NH- vagy -N(CH3)csoport és Q szénatom.
  86. 86. A 85. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénül-4 szénatomos alkil)-csoport.
  87. 87. A 86. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)amino-karbonil- vagy dí(l — 4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoport.
    HU 219 131 Β
  88. 88. A 87. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  89. 89. A 88. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  90. 90. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése 1-naftil- vagy 2-naftilcsoport.
  91. 91. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése 9-fenantrilcsoport.
  92. 92. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése o-tolilcsoport.
  93. 93. A 92. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)amino-karbonil- vagy di(l — 4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoport.
  94. 94. A 93. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonil-csoport.
  95. 95. A 94. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  96. 96. A 71. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, ahol a Wm szubsztituensben m értéke 0 és Q szénatom.
  97. 97. A 96. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén/1-4 szénatomos alkilj-csoport.
  98. 98. A 97. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése metilcsoport.
  99. 99. A 98. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)-aminokarbonil-csoport.
  100. 100. A 99. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  101. 101. A 100. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  102. 102. A 70. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület és mezőgazdaságilag elfogadható sója, ahol Z, és Z2 egy tioféngyűrű szénatomjait alkotják, és A, B, R és n az 1. igénypontban megadott, azzal a feltétellel, hogy B jelentése eltér a trimetil-szilil-csoporttól, amikor A jelentése (dietil-amino)-karbonil-csoport.
  103. 103. A 70. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben és Z2 egy benzolgyűrű részeit alkotják.
  104. 104. A 103. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése -Wm-W(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  105. 105. A 104. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Q jelentése Si-atom.
  106. 106. A 105. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogén-(l-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  107. 107. A 106. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogén-(l-4 szénatomos alkilj-csoport.
  108. 108. A 107. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  109. 109. A 108. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  110. 110. A 109. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  111. 111. A 110. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  112. 112. A 111. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -O- és Q jelentése szénatom.
  113. 113. A 112. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén/1-4 szénatomos alkilj-csoport.
  114. 114. A 113. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l-4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  115. 115. A 114. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  116. 116. A 115. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R^ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  117. 117. A 102. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -NH- vagy -N(CH3)-csoport és Q szénatom.
  118. 118. A 117. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén/1-4 szénatomos alkilj-csoport.
  119. 119. A 118. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l-4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  120. 120. A 119. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  121. 121. A 120. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  122. 122. A 102. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése Ι-naftil- vagy 2-naftilcsoport.
  123. 123. A 102. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése 9-fenantrilcsoport.
  124. 124. A 102. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése o-tolilcsoport.
  125. 125. A 124. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
    HU 219 131 Β
  126. 126. A 125. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  127. 127. A 126. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  128. 128. A 102. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, ahol a Wm szubsztituensben m értéke 0 és Q szénatom.
  129. 129. A 128. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénül-4 szénatomos alkilj-csoport.
  130. 130. A 129. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése metilcsoport.
  131. 131. A 130. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  132. 132. A 131. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  133. 133. A 132. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  134. 134. A 70. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyület és mezőgazdaságilag elfogadható sója, amelyben és Z2 egy furángyűrű szénatomjait alkotják, és A, B, R és n az 1. igénypontban megadott, azzal a feltétellel, hogy B jelentése eltér a trimetil-szilil-csoporttól, amikor A jelentése (dietil-amino)-karbonil-csoport.
  135. 135. A 134. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  136. 136. A 135. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Q jelentése Si-atom.
  137. 137. A 136. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogénül-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  138. 138. A 137. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogénül-4 szénatomos alkilj-csoport.
  139. 139. A 138. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  140. 140. A 139. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  141. 141. A 144. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  142. 142. A 141. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  143. 143. A 142. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -O- és Q jelentése szénatom.
  144. 144. A 143. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-(l-4 szénatomos alkilj-csoport.
  145. 145. A 144. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  146. 146. A 145. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  147. 147. A 146. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  148. 148. A 134. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -NH- vagy -N(CH3)-csoport és Q szénatom.
  149. 149. A 148. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénül-4 szénatomos alkilj-csoport.
  150. 150. A 149. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  151. 151. A 150. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  152. 152. A 151. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  153. 153. A 134. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése 1-naftil- vagy 2-naftilcsoport.
  154. 154. A 134. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése 9-fenantrilcsoport.
  155. 155. A 134. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése o-tolilcsoport.
  156. 156. A 155. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  157. 157. A 156. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  158. 158. A 157. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  159. 159. A 134. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, ahol a Wm szubsztituensben m értéke 0 és Q szénatom.
  160. 160. A 159. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-) 1-4 szénatomos alkilj-csoport.
  161. 161. A 160. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése metilcsoport.
  162. 162. A 161. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkilj-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
    HU 219 131 Β
  163. 163. A 162. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  164. 164. A 163. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az Rn szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  165. 165. A 70. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület és mezőgazdaságilag elfogadható sója, amelyben Z[ és Z2 egy tiazol-, izotiazol-, pírról- vagy pirazolgyűrű szén- és nitrogénatomját vagy -atomjait alkotják, és A, B, R és n az 1. igénypontban megadott, azzal a feltétellel, hogy B jelentése eltér a trimetil-szilil-csoporttól, amikor A jelentése (dietil-amino)-karbonil-csoport.
  166. 166. A 165. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, ahol m értéke 0.
  167. 167. A 166. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Q jelentése Si-atom.
  168. 168. A 167. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, halogénül-8 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport.
  169. 169. A 168. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike 1-4 szénatomos alkil- vagy halogén/1-4 szénatomos alkil)-csoport.
  170. 170. A 169. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 mindegyike metilcsoport.
  171. 171. A 170. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  172. 172. A 171. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  173. 173. A 172. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R2 jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  174. 174. A 173. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése metilcsoport.
  175. 175. A 165. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -O- és Q jelentése szénatom.
  176. 176. A 175. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport.
  177. 177. A 176. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése metilcsoport.
  178. 178. A 177. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l-4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  179. 179. A 178. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  180. 180. A 179. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  181. 181. A 165. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben Wm jelentése -NH- vagy -N(CH3)-csoport és Q szénatom.
  182. 182. A 181. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén/1-4 szénatomos alkil)-csoport.
  183. 183. A 182. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l-4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  184. 184. A 183. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  185. 185. A 184. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
  186. 186. A 165. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, ahol a Wm szubsztituensben m értéke 0 és Q szénatom.
  187. 187. A 186. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport vagy halogén-(l-4 szénatomos alkil)-csoport.
  188. 188. A 187. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben R2 jelentése metilcsoport.
  189. 189. A 188. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése (1-4 szénatomos alkil)-amino-karbonil- vagy di(l—4 szénatomos alkil)amino-karbonil-csoport.
  190. 190. A 189. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben A jelentése etil-amino-karbonilcsoport.
  191. 191. A 189. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, amelyben az R„ szubsztituensben n értéke 1 és R jelentése metilcsoport vagy halogénatom.
HU9401110A 1991-10-18 1992-10-09 Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok HU219131B (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US78068391A 1991-10-18 1991-10-18
US95199792A 1992-10-02 1992-10-02
PCT/US1992/008633 WO1993007751A1 (en) 1991-10-18 1992-10-09 Fungicides for the control of take-all disease of plants

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9401110D0 HU9401110D0 (en) 1994-07-28
HUT66952A HUT66952A (en) 1995-01-30
HU219131B true HU219131B (hu) 2001-02-28

Family

ID=27119742

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9401110A HU219131B (hu) 1991-10-18 1992-10-09 Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok

Country Status (22)

Country Link
US (13) US5498630A (hu)
EP (2) EP0538231B1 (hu)
AT (1) ATE201958T1 (hu)
AU (1) AU664392B2 (hu)
CA (1) CA2119155C (hu)
CZ (1) CZ290470B6 (hu)
DE (2) DE69231872T2 (hu)
DK (1) DK0538231T3 (hu)
ES (1) ES2159507T3 (hu)
GR (1) GR3036478T3 (hu)
HU (1) HU219131B (hu)
IL (1) IL103455A0 (hu)
LV (1) LV10020B (hu)
MX (1) MX184321B (hu)
NZ (1) NZ244771A (hu)
PL (1) PL170837B1 (hu)
PT (1) PT538231E (hu)
SK (1) SK44894A3 (hu)
TW (1) TW263497B (hu)
UA (1) UA45301C2 (hu)
WO (1) WO1993007751A1 (hu)
YU (1) YU49052B (hu)

Families Citing this family (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU664392B2 (en) * 1991-10-18 1995-11-16 Monsanto Technology Llc Fungicides for the control of take-all disease of plants
AU670454B2 (en) * 1992-11-23 1996-07-18 Pfizer Inc. Regioselective synthesis of 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid
ATE154592T1 (de) * 1993-04-06 1997-07-15 Monsanto Co Fungizide für die kontrolle von ''take-all'' pflanzenkrankheiten
HU221040B1 (hu) * 1993-04-06 2002-07-29 Monsanto Co. Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok
US5514643A (en) * 1993-08-16 1996-05-07 Lucky Ltd. 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for preparing the same and use thereof for controlling phytopathogenic organisms
US5482974A (en) * 1994-03-08 1996-01-09 Monsanto Company Selected fungicides for the control of take-all disease of plants
US5510478A (en) * 1994-11-30 1996-04-23 American Home Products Corporation 2-arylamidothiazole derivatives with CNS activity
US5486621A (en) * 1994-12-15 1996-01-23 Monsanto Company Fungicides for the control of take-all disease of plants
US5739140A (en) * 1995-11-03 1998-04-14 Monsanto Company Selected novel aryl acrylics
US6011052A (en) * 1996-04-30 2000-01-04 Warner-Lambert Company Pyrazolone derivatives as MCP-1 antagonists
US6013664A (en) * 1996-11-27 2000-01-11 Bayer Aktiengesellschaft Microbicidal agents based on thiophene-2-carboxylic acid derivatives
DE19649093A1 (de) * 1996-11-27 1998-05-28 Bayer Ag Mikrobizide Mittel auf Basis von Thiophen-2-carbonsäure-Derivaten
ES2190610T3 (es) * 1997-10-14 2003-08-01 Monsanto Technology Llc Sintesis de 3-carbometoxi-4,5-dimetiltiofeno.
KR20010031441A (ko) * 1997-10-27 2001-04-16 다께우찌 마사야쓰 아미드 유도체
UA58598C2 (uk) * 1998-06-05 2003-08-15 Монсанто Компані Cпосіб одержання 4,5-диметил-n-2-пропеніл-2-(триметилсиліл)-3-тіофенкарбоксаміду, заміщені п'ятичленні гетероциклічні сполуки, фунгіцидна композиція, що містить їх, та спосіб боротьби з захворюваннями рослин
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
EP3222619A1 (en) 1999-04-15 2017-09-27 Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
DK1200393T3 (da) 1999-08-13 2004-04-13 Monsanto Technology Llc Oximamider og hydrazonamider, der har fungicid aktivitet
PT1255752E (pt) 2000-02-15 2007-10-17 Pharmacia & Upjohn Co Llc Inibidores de proteína quinases: 2-indolinonas substituídas com pirrolo
US6645990B2 (en) 2000-08-15 2003-11-11 Amgen Inc. Thiazolyl urea compounds and methods of uses
US8080496B2 (en) 2000-10-06 2011-12-20 Syngenta Crop Protection, Inc. Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with thiamethoxam pesticide
US6593273B2 (en) 2000-10-06 2003-07-15 Monsanto Technology Llc Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with pesticide
US6586365B2 (en) 2000-10-06 2003-07-01 Monsanto Technology, Llc Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with clothianidin pesticide
US7687434B2 (en) 2000-12-22 2010-03-30 Monsanto Technology, Llc Method of improving yield and vigor of plants
AR042586A1 (es) 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
US6992047B2 (en) * 2001-04-11 2006-01-31 Monsanto Technology Llc Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials
DE10146873A1 (de) 2001-09-24 2003-04-17 Bayer Cropscience Gmbh Heterocyclische Amide und -Iminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
CA2461040C (en) * 2001-09-27 2016-04-05 Monsanto Technology, Llc Fungicidal compositions and their applications in agriculture
BR0213185A (pt) 2001-10-10 2004-09-14 Sugen Inc Derivados de 3-[4-(heterociclila substituìda)-pirrol-2-ilmetilideno]2-indolinona como inibidores de cinase
FR2836999B1 (fr) * 2002-03-08 2004-05-28 Thales Sa Dispositif audiophonique panoramique pour sonar passif
EP1532133A4 (en) 2002-06-06 2006-11-15 Smithkline Beecham Corp NF-: B INHIBITORS
US6998999B2 (en) * 2003-04-08 2006-02-14 Halliburton Energy Services, Inc. Hybrid piezoelectric and magnetostrictive actuator
WO2005012256A1 (en) 2003-07-22 2005-02-10 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1h-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (cdk) and glycogen synthase kinase-3 (gsk-3) modulators
DE10354607A1 (de) * 2003-11-21 2005-06-16 Bayer Cropscience Ag Siylierte Carboxamide
DE102004012901A1 (de) 2004-03-17 2005-10-06 Bayer Cropscience Ag Silylierte Carboxamide
US20060021087A1 (en) 2004-04-09 2006-01-26 Baum James A Compositions and methods for control of insect infestations in plants
WO2006036024A1 (ja) 2004-09-30 2006-04-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited プロトンポンプ阻害薬
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
AU2006257340A1 (en) 2005-06-16 2006-12-21 Basf Aktiengesellschaft Use of phenylsemicarbazones for seed treatment
EP1919865B1 (en) 2005-08-30 2011-04-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-heterocyclylsulfonyl, 2-aminomethyl, 5- (hetero-) aryl substituted 1-h-pyrrole derivatives as acid secretion inhibitors
PL2431473T3 (pl) 2005-09-16 2017-05-31 Monsanto Technology Llc Sposoby genetycznej kontroli inwazji owadów u roślin i kompozycje do tego przeznaczone
WO2007097276A1 (ja) * 2006-02-20 2007-08-30 Astellas Pharma Inc. ピロール誘導体またはその塩
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
US8933105B2 (en) 2007-02-28 2015-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrrole compounds
EP2020179A1 (en) 2007-08-03 2009-02-04 Bayer CropScience AG Pesticidal combinations
CN101778561B (zh) 2007-08-16 2013-12-25 巴斯夫欧洲公司 种子处理组合物和方法
EP2033517A3 (en) 2007-09-06 2010-12-29 Bayer CropScience AG Synergistic pesticide mixtures containing an isoflavone
EP2067403A1 (en) 2007-12-03 2009-06-10 Bayer CropScience AG Pesticidal compound mixtures comprising ethiprole and specific carbamates
EP2070418A1 (en) 2007-12-05 2009-06-17 Bayer CropScience AG Pesticidal compound mixtures
EP2070412A1 (en) * 2007-12-05 2009-06-17 Bayer CropScience AG Pesticidal compound mixtures
US8242243B2 (en) 2008-05-15 2012-08-14 Ribomed Biotechnologies, Inc. Methods and reagents for detecting CpG methylation with a methyl CpG binding protein (MBP)
CN102123989A (zh) * 2008-06-19 2011-07-13 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑化合物436
EA019741B1 (ru) 2008-08-27 2014-05-30 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Пиррольные соединения
EA201991236A1 (ru) 2008-12-19 2020-02-25 Зингента Кроп Протекшн Аг Материалы и способы борьбы с нематодами с помощью спор pasteuria в покрытиях для семян
EP2204094A1 (en) 2008-12-29 2010-07-07 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants Introduction
EP2039772A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants introduction
EP2039771A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
EP2039770A2 (en) 2009-01-06 2009-03-25 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
ES2548993T3 (es) 2009-01-26 2015-10-22 Pasteuria Bioscience, Inc. Nueva cepa de Pasteuria
AR075126A1 (es) 2009-01-29 2011-03-09 Bayer Cropscience Ag Metodo para el mejor uso del potencial de produccion de plantas transgenicas
AU2010225937B2 (en) 2009-03-15 2014-09-18 Ribomed Biotechnologies, Inc. Abscription based molecular detection
EP2232995A1 (de) 2009-03-25 2010-09-29 Bayer CropScience AG Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen
EP2239331A1 (en) 2009-04-07 2010-10-13 Bayer CropScience AG Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants
WO2010129410A1 (en) 2009-05-03 2010-11-11 Monsanto Technology Llc Systems and processes for combining different types of seeds
UA108206C2 (xx) 2009-07-28 2015-04-10 Пестицидні суспоемульсійні композиції
WO2011076726A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
WO2011076724A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
WO2011076727A2 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Bayer Cropscience Ag Pesticidal compound mixtures
MX2012014273A (es) 2010-06-07 2013-03-22 Novomedix Llc Compuestos furanilo y su uso.
EP2422620A1 (en) 2010-08-26 2012-02-29 Bayer CropScience AG Insecticidal combinations comprising ethiprole and pymetrozine
WO2012064527A1 (en) 2010-11-09 2012-05-18 Pasteuria Bioscience, Inc. Novel pasteuria strain and uses thereof
WO2012076471A1 (en) 2010-12-09 2012-06-14 Bayer Cropscience Ag Insecticidal mixtures with improved properties
BR112013014277A2 (pt) 2010-12-09 2016-07-19 Bayer Ip Gmbh misturas pesticidas com propriedades aperfeiçoadas
EP2602248A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 University Of Leicester Novel pyrrole compounds
US8916555B2 (en) 2012-03-16 2014-12-23 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US20140179712A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015164457A1 (en) 2014-04-22 2015-10-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Plastidic carbonic anhydrase genes for oil augmentation in seeds with increased dgat expression
HUE049801T2 (hu) 2014-12-23 2020-10-28 Sma Therapeutics Inc 3,5-diaminopirazol kináz inhibitorok
AR106515A1 (es) * 2015-10-29 2018-01-24 Bayer Cropscience Ag Sililfenoxiheterociclos trisustituidos y análogos
CN105475342B (zh) * 2015-12-28 2017-12-05 南京华洲药业有限公司 一种含硅噻菌胺和氟啶胺的杀菌组合物及其应用
RS61298B1 (sr) * 2016-05-30 2021-02-26 Syngenta Participations Ag Mikrobiocidni derivati tiazola
CA3049319A1 (en) 2017-01-13 2018-07-19 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Therapeutic agent for non-motor symptoms associated with parkinson's disease
JP2020518589A (ja) * 2017-05-03 2020-06-25 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト トリ置換シリルベンジルベンゾイミダゾール類及び類縁体

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6034542B2 (ja) * 1977-10-04 1985-08-09 塩野義製薬株式会社 新規イソチオシアン酸フエニルエステル類
US4485105A (en) * 1978-10-12 1984-11-27 American Cyanamid Company Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides
ZA804930B (en) * 1979-08-16 1982-03-31 Unilever Ltd Bleach composition
JPS5888390A (ja) * 1981-06-08 1983-05-26 Kumiai Chem Ind Co Ltd ベンズアニリド誘導体及びこれを含む殺菌剤
JPS5953287B2 (ja) * 1982-01-09 1984-12-24 日東電工株式会社 ポリイミド前駆体の製造法
US4703053A (en) * 1985-10-28 1987-10-27 Warner-Lambert Company Benzothiophenes and benzofurans and antiallergic use thereof
GB8531485D0 (en) * 1985-12-20 1986-02-05 May & Baker Ltd Compositions of matter
DE3611193A1 (de) * 1986-04-04 1987-10-15 Bayer Ag N-substituierte benzamide
GB8609452D0 (en) * 1986-04-17 1986-05-21 Ici Plc Fungicides
US4804762A (en) * 1986-05-13 1989-02-14 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha N-cyanoalkylisonicotinamide derivatives
JPS63284186A (ja) * 1987-05-18 1988-11-21 Mitsui Toatsu Chem Inc ４−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途
EP0335831A1 (de) * 1988-03-15 1989-10-04 Ciba-Geigy Ag Thiazol-5-carbonsäureamide zum Schützen von Kulturpflanzen vor der phytotoxischen Wirkung von stark wirksamen Herbiziden
IL91418A (en) * 1988-09-01 1997-11-20 Rhone Poulenc Agrochimie (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them
US4997836A (en) * 1988-11-11 1991-03-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Trisubstituted piperazine compounds, their production and use
IE62559B1 (en) * 1989-02-02 1995-02-08 Ici Plc Fungicides
WO1991001311A1 (en) * 1989-07-25 1991-02-07 Monsanto Company Substituted carboxanilidothiazoles and their use as fungicides
EP0511448A1 (en) 1991-04-30 1992-11-04 International Business Machines Corporation Method and apparatus for in-situ and on-line monitoring of a trench formation process
AU664392B2 (en) * 1991-10-18 1995-11-16 Monsanto Technology Llc Fungicides for the control of take-all disease of plants
DE4200323A1 (de) * 1992-01-09 1993-07-15 Bayer Ag Herbizide und pflanzennematizide mittel auf basis von mercaptonicotinsaeurederivaten
HRP921338B1 (en) * 1992-10-02 2002-04-30 Monsanto Co Fungicides for the control of take-all disease of plants
DE4437048A1 (de) * 1994-10-17 1996-04-18 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
AP9801237A0 (en) * 1995-11-24 1998-06-30 Smithkline Beecham Farm S P A Quinoline derivatives.
CA2262786A1 (en) * 1996-09-10 1998-03-19 Pharmacia & Upjohn Company 8-hydroxy-7-substituted quinolines as anti-viral agents
DE19638484A1 (de) * 1996-09-20 1998-03-26 Basf Ag Hetaroylderivate
CA2704256A1 (en) * 1997-12-18 1999-07-01 Basf Aktiengesellschaft Fungicide mixtures based on pyridine carboxamides
DE19838708A1 (de) * 1998-08-26 2000-03-02 Bayer Ag Verwendung von 5-Amino-pyrazol-Derivaten zur Bekämpfung von Mikroorganismen

Also Published As

Publication number Publication date
US6521603B2 (en) 2003-02-18
US5849723A (en) 1998-12-15
WO1993007751A1 (en) 1993-04-29
DE69231872T2 (de) 2002-03-28
US6410558B1 (en) 2002-06-25
DK0538231T3 (da) 2001-08-27
PT538231E (pt) 2001-10-30
YU92692A (sh) 1995-10-03
EP0538231B1 (en) 2001-06-13
US6252078B1 (en) 2001-06-26
EP1088481A2 (en) 2001-04-04
SK44894A3 (en) 1995-04-12
HUT66952A (en) 1995-01-30
DE69233765D1 (de) 2009-08-27
LV10020B (en) 1995-02-20
GR3036478T3 (en) 2001-11-30
AU2809392A (en) 1993-05-21
CZ88794A3 (en) 1994-08-17
IL103455A0 (en) 1993-03-15
CA2119155A1 (en) 1993-04-29
US5705513A (en) 1998-01-06
US5834447A (en) 1998-11-10
US6166057A (en) 2000-12-26
TW263497B (hu) 1995-11-21
USRE36562E (en) 2000-02-08
CZ290470B6 (cs) 2002-07-17
PL170837B1 (pl) 1997-01-31
EP1088481B1 (en) 2009-07-15
US5693667A (en) 1997-12-02
HU9401110D0 (en) 1994-07-28
UA45301C2 (uk) 2002-04-15
US6028101A (en) 2000-02-22
EP0538231A1 (en) 1993-04-21
US6133252A (en) 2000-10-17
MX9206009A (es) 1993-11-01
US6248894B1 (en) 2001-06-19
DE69231872D1 (de) 2001-07-19
LV10020A (lv) 1994-05-10
NZ244771A (en) 1995-03-28
ES2159507T3 (es) 2001-10-16
ATE201958T1 (de) 2001-06-15
US20010046975A1 (en) 2001-11-29
EP1088481A3 (en) 2004-01-02
US5498630A (en) 1996-03-12
AU664392B2 (en) 1995-11-16
MX184321B (es) 1997-04-04
CA2119155C (en) 1999-06-15
YU49052B (sh) 2003-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU219131B (hu) Módszer és fungicid készítmény növények torsgombabetegségének gátlására és a hatóanyagok
US5811411A (en) Fungicides for the control of take-all disease of plants
NZ224894A (en) 5-tert-butyldithiane derivatives and pesticidal compositions
EP0619297B1 (en) Fungicides for the control of take-all desease of plants
JP2667916B2 (ja) 有害生物防除剤
JPH07121948B2 (ja) 有害生物撲滅性化合物
AU678702B2 (en) Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants
LT3276B (en) Fungicides for the control of take-all disease of plants
CA2121917C (en) Fungicides for the control of take-all disease of plants
JPH0442376B2 (hu)
JPS59101438A (ja) ２，２−ジクロル−３，３↓−ジメチル−シクロプロパン−メタノ−ル誘導体、及び農業用殺菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: MONSANTO TECHNOLOGY LLC, US