PL170837B1 - S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL - Google Patents
S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL170837B1 PL170837B1 PL92303097A PL30309792A PL170837B1 PL 170837 B1 PL170837 B1 PL 170837B1 PL 92303097 A PL92303097 A PL 92303097A PL 30309792 A PL30309792 A PL 30309792A PL 170837 B1 PL170837 B1 PL 170837B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compound
- mmol
- solution
- formula
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 9
- -1 9-phenanthryl Chemical group 0.000 claims abstract description 96
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 79
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 35
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 521
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 92
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 43
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 40
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 29
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 19
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 17
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 11
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 9
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 241001149504 Gaeumannomyces Species 0.000 claims description 5
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004965 chloroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 102
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 22
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 abstract description 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 636
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 517
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 414
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 299
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 280
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 234
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 212
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 190
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 187
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 178
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 128
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 112
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 95
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 95
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 88
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 88
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 75
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 72
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 70
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 70
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 67
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 58
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 52
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 49
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 49
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 43
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 42
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 description 39
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 37
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 36
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 34
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 28
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 28
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 26
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 22
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 21
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 21
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 17
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 16
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 16
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 16
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 15
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 13
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 13
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 11
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 11
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 11
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 9
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- MWDNZMWVENFVHT-UHFFFAOYSA-L (2-decoxy-2-oxoethyl)-[2-[2-[(2-decoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]ethylsulfanyl]ethyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCSCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCC MWDNZMWVENFVHT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropane Chemical compound [Li+].C[C-](C)C UBJFKNSINUCEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 5
- VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N hexachloroethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(Cl)(Cl)Cl VHHHONWQHHHLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 5
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 5
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 4
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-methylthiophene-2-sulfonamide Chemical compound CNS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)S1 JLLYLQLDYORLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 4
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 4
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 4
- GRRIMVWABNHKBX-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)methanamine Chemical compound COC1=CC=CC(CN)=C1 GRRIMVWABNHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAGUNISKDDCZSS-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2,1-benzoxazole Chemical compound C1=CC=CC2=C(Cl)ON=C21 UAGUNISKDDCZSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(C)(C)C ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXBYRWXQWJIZNT-UHFFFAOYSA-N n-ethylthiophene-3-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C=1C=CSC=1 PXBYRWXQWJIZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 3
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 3
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- NRQHBNNTBIDSRK-YRNVUSSQSA-N (4e)-4-[(4-methoxyphenyl)methylidene]-2-methyl-1,3-oxazol-5-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\1C(=O)OC(C)=N/1 NRQHBNNTBIDSRK-YRNVUSSQSA-N 0.000 description 2
- RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dimethyhydrazine Chemical compound CN(C)N RHUYHJGZWVXEHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanal Chemical compound CC(C)(C)C=O FJJYHTVHBVXEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- MNADYWKOLXQFKS-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-n,n-diethylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC=C1C(C)(C)C MNADYWKOLXQFKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDFKSZDMHJHQHS-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylbenzoic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1C(O)=O ZDFKSZDMHJHQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPIGHNIIXYSPKF-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(F)=C1 YPIGHNIIXYSPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHCCAYCGZOLTEU-UHFFFAOYSA-N 3-furoic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=COC=1 IHCCAYCGZOLTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZLSBOVWPHXCLT-UHFFFAOYSA-N 5-chlorothiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)S1 QZLSBOVWPHXCLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N 0.000 description 2
- UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N CCN(CC1=NC2=C(N1)C1=CC=C(C=C1N=C2N)C1=NNC=C1)C(C)=O Chemical compound CCN(CC1=NC2=C(N1)C1=CC=C(C=C1N=C2N)C1=NNC=C1)C(C)=O UHNRLQRZRNKOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012425 OXONE® Substances 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OATSQCXMYKYFQO-UHFFFAOYSA-N S-methyl thioacetate Chemical compound CSC(C)=O OATSQCXMYKYFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYZNESIGBQHJK-UHFFFAOYSA-N chloro-dimethyl-phenylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)C1=CC=CC=C1 KWYZNESIGBQHJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQIADDMXRMTWHZ-UHFFFAOYSA-N chloro-tri(propan-2-yl)silane Chemical compound CC(C)[Si](Cl)(C(C)C)C(C)C KQIADDMXRMTWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCN XWBDWHCCBGMXKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- DVKYBRDSFYYIJV-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-formyl-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=C(C=O)C=CC=C1[Si](C)(C)C DVKYBRDSFYYIJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAQGUMNXJQIRTM-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-(1-methoxy-2,2-dimethylpropyl)benzamide Chemical compound COC(C(C)(C)C)N(CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 VAQGUMNXJQIRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYBGTPJUVROXQB-UHFFFAOYSA-N n-ethyloctan-2-amine Chemical compound CCCCCCC(C)NCC WYBGTPJUVROXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNVCVNWQDMXRNF-UHFFFAOYSA-N n-octan-2-ylacetamide Chemical compound CCCCCCC(C)NC(C)=O DNVCVNWQDMXRNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBIKEQDMJSSOEM-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylpropan-1-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCNC(C)C JBIKEQDMJSSOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 238000007122 ortho-metalation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Chemical class 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CS1 QERYCTSHXKAMIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- OWFSILUCJRHLTL-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-trimethylsilylphenyl)-(2,5-dimethyl-2,5-dihydropyrrol-1-yl)methanone Chemical compound CC1C=CC(C)N1C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C OWFSILUCJRHLTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VABKSWJGLDLGIA-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-trimethylsilylphenyl)methanol Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1CO VABKSWJGLDLGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNRBLQMJVXSCAJ-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1Cl XNRBLQMJVXSCAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 1
- MRZYMQYVZCKFCC-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-2-isocyanatophenyl)-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1N=C=O MRZYMQYVZCKFCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJSZXZVZJFVOPD-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)-pyrrolidin-1-ylmethanone Chemical compound FC1=CC=CC(C(=O)N2CCCC2)=C1 WJSZXZVZJFVOPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004893 1,1-dimethylethylamino group Chemical group CC(C)(C)N* 0.000 description 1
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLKQHBOKULLWDQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromonaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CC=CC2=C1 DLKQHBOKULLWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOHQUGRVHSJYMR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanatobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1N=C=O NOHQUGRVHSJYMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VCHAHDOWZAYVEM-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butyl-2-isocyanato-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1N=C=O VCHAHDOWZAYVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZKCAHQKNJXICB-UHFFFAOYSA-N 2,1-benzoxazole Chemical compound C1=CC=CC2=CON=C21 FZKCAHQKNJXICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZVPOYBHOPRJNP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutan-1-amine Chemical compound CCC(C)(C)CN PZVPOYBHOPRJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOECHSSNNYQCRI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbut-2-en-1-amine Chemical compound CC(C)=C(C)CN BOECHSSNNYQCRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBPZPZJQEGFHSB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbut-3-en-2-amine Chemical compound CC(=C)C(C)(C)N ZBPZPZJQEGFHSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPNLIXPLFDFQMS-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpentan-2-amine Chemical compound CCC(C)C(C)(C)N QPNLIXPLFDFQMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWCOVJAVTCLFPO-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-n-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)benzamide Chemical compound OCC(C)(C)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F QWCOVJAVTCLFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(Cl)=O QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJTVMGSOYRAPIP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)-4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazole Chemical compound CC1(C)COC(C=2C(=CC=CC=2F)F)=N1 PJTVMGSOYRAPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSBKWUWOOXCFHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluorophenyl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C1=NCCO1 YSBKWUWOOXCFHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLYQTWONVIXSB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-tert-butylphenyl)-4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazole Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1C1=NC(C)(C)CO1 UKLYQTWONVIXSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylheptyl)phenol Chemical compound CC(C)CCCCCC1=CC=CC=C1O NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRZMFIFUOFSZEH-UHFFFAOYSA-N 2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-n,n-diethyl-3-fluorobenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(F)=C1[Si](C)(C)C(C)(C)C WRZMFIFUOFSZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBBLAAKWJRUOJI-UHFFFAOYSA-N 2-[tert-butyl(methyl)amino]-6-chloro-n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1N(C)C(C)(C)C IBBLAAKWJRUOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPJPKQJNYXSMIA-UHFFFAOYSA-N 2-[tert-butyl(methyl)amino]-n-ethyl-6-methylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(C)C=CC=C1N(C)C(C)(C)C SPJPKQJNYXSMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOCACCHYYJMQOL-UHFFFAOYSA-N 2-[tert-butyl(methyl)amino]-n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC=CC=C1N(C)C(C)(C)C WOCACCHYYJMQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 1
- ODHJOROUCITYNF-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Br)C(C(O)=O)=C1 ODHJOROUCITYNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDDPQGWZUSLJGQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-trimethylsilylbenzoic acid Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Br)=C1C(O)=O QDDPQGWZUSLJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Br XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZQAUUVBKYXMET-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanamine Chemical compound NCCBr IZQAUUVBKYXMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- RSNBVHYPVLFOCM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[cyclohexyl(dimethyl)silyl]-n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C1CCCCC1 RSNBVHYPVLFOCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEAVAOIHZFSSBH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-[dimethyl(phenyl)silyl]-n,n-diethylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C1=CC=CC=C1 UEAVAOIHZFSSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OACPOWYLLGHGCR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(Cl)=C1C=O OACPOWYLLGHGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDKWIUUWFHLTPI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-trimethylsilylbenzaldehyde Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C=O SDKWIUUWFHLTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXVNFSNRJOMIJP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(N)=O VXVNFSNRJOMIJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBKIYRKPZHCPFR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-trimethylsilylbenzoyl chloride Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(Cl)=O GBKIYRKPZHCPFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GARZWKBMUMCMDN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethyl-6-tri(propan-2-yl)silylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C(C)C)(C(C)C)C(C)C GARZWKBMUMCMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLVAPOGFCZWQBO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethyl-6-trimethylstannylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Sn](C)(C)C CLVAPOGFCZWQBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZJHBUKIOBJCAW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC=C1Cl MZJHBUKIOBJCAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCPCUUDJHYXCFX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-cyclopentylphenyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1C1CCCC1 WCPCUUDJHYXCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRAZBCGMOGHULA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-ethoxyphenyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C BRAZBCGMOGHULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTDVUMRQNMXENQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-fluoroethyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NCCF UTDVUMRQNMXENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMROICYGOLBXMP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-methoxyphenyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C UMROICYGOLBXMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTNTWVUIODKSCO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-methylprop-2-enyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CC(=C)CNC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C CTNTWVUIODKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMOKLNVJEDWHIN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(cyclopropylmethyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NCC1CC1 KMOKLNVJEDWHIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPIQHDFYTJYCRD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(pyridin-4-ylmethyl)-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NCC1=CC=NC=C1 YPIQHDFYTJYCRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHQHLEQCYOQAQZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[(3-methoxyphenyl)methyl]-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound COC1=CC=CC(CNC(=O)C=2C(=CC=CC=2Cl)[Si](C)(C)C)=C1 JHQHLEQCYOQAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RITKNMPGKLDKMG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[(3-nitrophenyl)methyl]-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)C1=CC=CC(Cl)=C1C(=O)NCC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 RITKNMPGKLDKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLOJEAQGBHULEU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C OLOJEAQGBHULEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFOBBSERPLDIY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-ethyl-6-[ethyl(dimethyl)silyl]benzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)CC JGFOBBSERPLDIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYHWNYMZLDLJNT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-ethyl-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C KYHWNYMZLDLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDPQOHJGXSVKKA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-ethyl-n-octan-2-yl-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCCCCCC(C)N(CC)C(=O)C1=C(Cl)C=CC=C1[Si](C)(C)C XDPQOHJGXSVKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUMQNCAKBPDGIY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC=CC=C1Cl OUMQNCAKBPDGIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTBLUUVFSCNZEB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-ethylthiophene-3-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C=1C=CSC=1Cl GTBLUUVFSCNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQHFUZLKTLDQFW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)C1CCC1 YQHFUZLKTLDQFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 2-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1I CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RBRPAKDHMRWACJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-3-en-2-amine Chemical compound CC(C)(N)C=C RBRPAKDHMRWACJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJFQVOXPPCRHIC-UHFFFAOYSA-N 2-methylpent-3-en-2-amine Chemical compound CC=CC(C)(C)N CJFQVOXPPCRHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICNYECGKVDISOU-UHFFFAOYSA-N 2-methylpent-3-yn-2-amine Chemical compound CC#CC(C)(C)N ICNYECGKVDISOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 description 1
- KDFDOINBXBEOLZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)C1=CC=CC=C1 KDFDOINBXBEOLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- GWIUAENVORNODL-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1N GWIUAENVORNODL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNMSKTUFCOSMC-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-6-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1C#N DFNMSKTUFCOSMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNCMYCXQGFTOCW-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-n-ethyl-6-methylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(C)C=CC=C1C(C)(C)C ZNCMYCXQGFTOCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQOZLLNCVHPQMV-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylbenzoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O ZQOZLLNCVHPQMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutan-2-amine Chemical compound CC(C)C(C)N JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQMPTVQCADWACQ-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentan-3-amine Chemical compound CCC(C)(N)CC VQMPTVQCADWACQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWRSATNRNFYMDI-UHFFFAOYSA-N 4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-8h-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-n-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide Chemical compound FC=1C=C(NC=2N=C3N(C4CCCC4)CC(F)(F)C(=O)N(C)C3=CN=2)C(OC)=CC=1C(=O)NC1CCN(C)CC1 GWRSATNRNFYMDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVLJHHCSPVDGBZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n-ethyl-2-trimethylsilylthiophene-3-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C=1C(Br)=CSC=1[Si](C)(C)C KVLJHHCSPVDGBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APBIZVFQQBCAAT-UHFFFAOYSA-N 4-bromothiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CSC=C1Br APBIZVFQQBCAAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAACBVOESAXQBQ-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 VAACBVOESAXQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQSZTPWXSDKGAC-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-chloro-n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1Cl HQSZTPWXSDKGAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGERXQWKKIVFQG-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Br)=CC=C1Cl FGERXQWKKIVFQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCNXGPMGMAKDPM-UHFFFAOYSA-N 5-bromothiophene-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CSC(Br)=C1 YCNXGPMGMAKDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGKWCZJHXPJORL-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-trimethylsilylthiophene-2-carboxylic acid Chemical compound C[Si](C)(C)C=1C=C(Cl)SC=1C(O)=O PGKWCZJHXPJORL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFSHLYQHCIHDQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(2-chloroethyl)-3-trimethylsilylthiophene-2-carboxamide Chemical compound C[Si](C)(C)C=1C=C(Cl)SC=1C(=O)NCCCl IGFSHLYQHCIHDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBUASSJFHVSVQB-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(2-hydroxyethyl)-3-trimethylsilylthiophene-2-carboxamide Chemical compound C[Si](C)(C)C=1C=C(Cl)SC=1C(=O)NCCO PBUASSJFHVSVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRAUJNZVJJJEDC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n,n-diethyl-3-fluoro-2-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=C(Cl)C=CC(F)=C1[Si](C)(C)C PRAUJNZVJJJEDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSQXKVWKJVUZDG-UHFFFAOYSA-N 9-bromophenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=CC3=CC=CC=C3C2=C1 RSQXKVWKJVUZDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000380131 Ammophila arenaria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOJSWKLPNCJYDC-UHFFFAOYSA-N C[SiH](C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C[SiH](C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 SOJSWKLPNCJYDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100219382 Caenorhabditis elegans cah-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100454194 Caenorhabditis elegans mei-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001149475 Gaeumannomyces graminis Species 0.000 description 1
- 241001508365 Gaeumannomyces tritici Species 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000446313 Lamella Species 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVFWKGGFCGLEPN-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-methoxyphosphonamidic acid Chemical group CCNP(O)(=O)OC KVFWKGGFCGLEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUIQRTDBPCHRIR-UHFFFAOYSA-L O[Cr](Cl)(=O)=O Chemical compound O[Cr](Cl)(=O)=O BUIQRTDBPCHRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229910019020 PtO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- XYONNSVDNIRXKZ-UHFFFAOYSA-N S-methyl methanethiosulfonate Chemical compound CSS(C)(=O)=O XYONNSVDNIRXKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIOZLISABUUKJY-UHFFFAOYSA-N Thiobenzamide Chemical compound NC(=S)C1=CC=CC=C1 QIOZLISABUUKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N [(2R)-1-[[4-[(3-phenylmethoxyphenoxy)methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC=1C=C(OCC2=CC=C(CN3[C@H](CCC3)CO)C=C2)C=CC=1 SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INLLPKCGLOXCIV-UHFFFAOYSA-N bromoethene Chemical compound BrC=C INLLPKCGLOXCIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QABCGOSYZHCPGN-UHFFFAOYSA-N chloro(dimethyl)silicon Chemical compound C[Si](C)Cl QABCGOSYZHCPGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N chloro(methylsulfanyl)methane Chemical compound CSCCl JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTSZCJMWHGPOS-UHFFFAOYSA-M chloro(trimethyl)stannane Chemical compound C[Sn](C)(C)Cl KWTSZCJMWHGPOS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ITKVLPYNJQOCPW-UHFFFAOYSA-N chloro-(chloromethyl)-dimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)CCl ITKVLPYNJQOCPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEUXNEGJODESOX-UHFFFAOYSA-N chloro-cyclohexyl-dimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)C1CCCCC1 MEUXNEGJODESOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBKNGKYVNBJWHL-UHFFFAOYSA-N chloro-dimethyl-octylsilane Chemical compound CCCCCCCC[Si](C)(C)Cl DBKNGKYVNBJWHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDCTSITJJJDPY-UHFFFAOYSA-N chloro-ethenyl-dimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)C=C XSDCTSITJJJDPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940127271 compound 49 Drugs 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 1
- KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N cyclobutanamine Chemical compound NC1CCC1 KZZKOVLJUKWSKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical compound NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDEXUEFDPVHGHE-GGMCWBHBSA-L disodium;(2r)-3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfonatopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC=CC(C[C@H](CS([O-])(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS([O-])(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O YDEXUEFDPVHGHE-GGMCWBHBSA-L 0.000 description 1
- JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-sulfobutanedioate Chemical class [Na+].[Na+].OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CC([O-])=O JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-O ethylaminium Chemical compound CC[NH3+] QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- KWBIXTIBYFUAGV-UHFFFAOYSA-N ethylcarbamic acid Chemical compound CCNC(O)=O KWBIXTIBYFUAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- BTUIFMCWPFMNRG-UHFFFAOYSA-N furan-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=1C=COC=1 BTUIFMCWPFMNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N hydron;2-phenylethanamine;chloride Chemical compound Cl.NCCC1=CC=CC=C1 SKHIBNDAFWIOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHBSGPWHCCIQPG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-methyl-oxo-sulfanylidene-$l^{6}-sulfane Chemical compound CS(S)(=O)=O FHBSGPWHCCIQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052900 illite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014413 iron hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M magnesium;2-methylpropane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].C[C-](C)C CQRPUKWAZPZXTO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJXJECMZMLSTEB-YFKPBYRVSA-N methyl methanesulfinate Chemical compound CO[S@@](C)=O UJXJECMZMLSTEB-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 239000012764 mineral filler Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical compound CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BENLJNOPBZWUCO-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-3-fluorobenzamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(F)=C1 BENLJNOPBZWUCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGWNCKEZYGBCU-UHFFFAOYSA-N n,n-dipropyl-2-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCCN(CCC)C(=O)C1=CC=CC=C1[Si](C)(C)C ZYGWNCKEZYGBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-DYCDLGHISA-N n-deuteriobenzamide Chemical compound [2H]NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-DYCDLGHISA-N 0.000 description 1
- GLBKTDWFAKSVGS-UHFFFAOYSA-N n-diethoxyphosphorylethanamine Chemical compound CCNP(=O)(OCC)OCC GLBKTDWFAKSVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBZUFGZCPDSGBN-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2,2-dimethylpropan-1-imine Chemical compound CCN=CC(C)(C)C QBZUFGZCPDSGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVEUGAYNWZACMF-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-fluoro-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(F)C=CC=C1[Si](C)(C)C QVEUGAYNWZACMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVKWEUUJVFTQG-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-methyl-6-trimethylsilylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=C(C)C=CC=C1[Si](C)(C)C VHVKWEUUJVFTQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXNOZYLFOGUTQC-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-trimethylsilylthiophene-3-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C=1C=CSC=1[Si](C)(C)C TXNOZYLFOGUTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDIDYFBTIZOPLA-UHFFFAOYSA-N n-ethylbenzamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC=CC=C1 SDIDYFBTIZOPLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N n-ethylformamide Chemical compound CCNC=O KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRQVTSNPTSBIBR-UHFFFAOYSA-N n-ethylthiophene-2-carboxamide Chemical compound CCNC(=O)C1=CC=CS1 JRQVTSNPTSBIBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYKDOARTYFGHPC-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylpropanamide Chemical compound CCC(=O)NC(C)C KYKDOARTYFGHPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLUMSOONSFWPGU-UHFFFAOYSA-N n-trimethylsilylbenzamide Chemical compound C[Si](C)(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 BLUMSOONSFWPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L nonaaluminum;magnesium;tripotassium;1,3-dioxido-2,4,5-trioxa-1,3-disilabicyclo[1.1.1]pentane;iron(2+);oxygen(2-);fluoride;hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[F-].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2 VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- HBXNJMZWGSCKPW-UHFFFAOYSA-N octan-2-amine Chemical compound CCCCCCC(C)N HBXNJMZWGSCKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- QQBPIHBUCMDKFG-UHFFFAOYSA-N phenazopyridine hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC(N)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 QQBPIHBUCMDKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008298 phosphoramidates Chemical class 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical class O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH3+] ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940070891 pyridium Drugs 0.000 description 1
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N roxarsone Chemical group OC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1[N+]([O-])=O XMVJITFPVVRMHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- DOQQTKLDEQSKIE-UHFFFAOYSA-N silver;isocyanate Chemical compound [Ag+].[N-]=C=O DOQQTKLDEQSKIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- AUPJTDWZPFFCCP-GMFCBQQYSA-M sodium;2-[methyl-[(z)-octadec-9-enyl]amino]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN(C)CCS([O-])(=O)=O AUPJTDWZPFFCCP-GMFCBQQYSA-M 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEHAIZHJZLEPQ-UHFFFAOYSA-M sodium;naphthalene-1-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 HIEHAIZHJZLEPQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 1
- FKKJJPMGAWGYPN-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1=CC=CS1 FKKJJPMGAWGYPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N thiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CS1 QIQITDHWZYEEPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonimidic acid Chemical compound NS(=O)(=O)C(F)(F)F KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N trimethyl borate Chemical compound COB(OC)OC WRECIMRULFAWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)(=O)OC1=CC=CC=C1 XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
- A01N37/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the group; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
- A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
- A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
- A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
- A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
- A01N55/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur containing metal atoms
- A01N55/04—Tin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/02—Iron compounds
- C07F15/025—Iron compounds without a metal-carbon linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
- C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/22—Tin compounds
- C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/30—Germanium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
1 . S rod e k g r z ybobó jc z y , zw la s z c z a d o zw a lc z an ia cho rob y w yw o lan e j p r z e z g a tu n e k G a eum annom y c e s u ro s l in , z aw ie r a ja c y su b s t an c j e c z ynn a i jedn a lub w ie k s z a l ic zb e su b s t an c j i pom o cn ic z y ch , znam i enny tym , z e jako s u b s t an c j e c z ynn a z aw ie r a zw ia z e k o w zo r z e (I) w k tó r ym Z1 i Z2 o zn a c z a ja C i s t an ow ia c z e s c b en z en u , A o zn a c z a g ru p e -C (X ) -am inow a . -C (O ) -SR 3 , -CH -CHR 7, -NH -C (O )R 5, -CH=NR 6, -CH 2-C (O )R 5 i -CH 2-O -C (O ) -NHR 3, B o zn a c z a g ru p e Q - (R 2) 3, 1 .1 -d i - m e ty lo e ty l , 2, 2-d im e ty lop rop y l , 1-m e ty lo c y k lo a lk i l , 1, 1-d im e ty lo e to k s y l , g ru p e 1, 1-d im e ty lo e ty lo t io , o - to l i l , 2 -ch lo ro fen y l , 1 -n a f ty l lub 2 -n a f ty l , a k a zd y s ym b o l R n ie z a le zn ie o zn a c z a a tom ch lo row c a , m e ty l , e t y l , f luo row an y m e ty l , h yd ro k s ym e ty l , fo rm y l , m e to k s y k a rbon y l , p ropo k s y k a rbon y l i t r im e ty lo s i l i l , Q o zn a c z a S i , G e lub S n , X o zn a c z a O lub S , n o zn a c z a 0 , 1 , 2 lub 3 , R2 o zn a c z a C1 -C 6 -a lk i l , C1 -C 6 -ch lo row co a lk i l , C2-C 6-a lk en y l 1 fen y l ; R 5 o zn a c z a g ru p e C 1 - C4 a lko k s y , C1-C4 a lk i lo t io lub C1-C4 a lk i lo am in e , R 6 o zn a c z a m o n o lub d ia lk i lo am in e , a R7 o zn a c z a g ru p e c y janow a , a lk i lo am ino k a rbon y low a lub am ino k a rbon y low a , lu b jego dopu s z c z a ln e j so l i w ro ln ic tw ie . P L 1 7 0 8 3 7 B 1 PL PL PL PL PL PL
Description
Gaeumannomyces u rośiin, zawierający substancję czynną i jedną iub większą iiczbę substancji pomocniczych, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorze
A
w którym Z1 i Z 2 oznaczają C i stanowią część benzenu,
A oznacza grupę -C(X)-aminową, -C(O)-SR3, -NH-C(X)R4 iub -C(=NR3)-XR2;
B oznacza grupę -Wm-Q(R.2)3, o-toiii, 1-naftyi, 2-naftyi iub 9-fenantryi ewentuainie podstawione atomem chiorowca iub R4;
Q oznacza C, Si, Ge iub Sn;
W oznacza -C(R3)pH(2-p)-, wzgiędnie gdy Q oznacza C, to wówczas W oznacza -C(R3)PH(2p-, -N(R.3)mH(1-mr, -S(O)p- iub -O-;
X oznacza O iub S; n oznacza 0, 1, 2 iub 3; m oznacza 0 iub 1; p oznacza 0, 1 iub 2; a każdy symboi R niezaieżnie oznacza
a) atom chiorowca, formyi, grupę cyjanową, grupę aminową, grupę nitrową, grupę tiocyjanato, grupę izotiocyjanato, trimetyiosiiii iub hydroksyi;
b) C1-C4-aikii, aikenyi, aikinyi, C3-C6-cykioaikii iub cykioaikenyi, każdy ewentuainie podstawiony atomem chiorowca, hydroksyiem, grupą tio, grupą aminową, grupą nitrową, grupą cyjanową, formyiem, fenyiem, C1-C4-aikoksyiem, aikiiokarbonyiem, grupą aikiiotio, grupą aikiioaminową, grupą diaikiioaminową, aikoksykarbonyiem, (alkiiotio)karbonyiem, aikiioaminokarbonyiem, diaikiioaminokarbonyiem, aikiiosuifinyiem iub aikiiosuifonyiem;
c) fenyi, furyi, tienyi, piroiii, każdy ewentuainie podstawiony atomem chiorowca, formyiem, grupą cyjanową, grupą aminową, grupą nitrową, C1-C4-aikiiem, aikenyiem, aikinyiem, aikoksyiem, grupą aikiiotio, grupą aikiioaminową, grupą diaikiioaminową, chiorowcoaikiiem iub chiorowcoaikenyiem;
170 837
d) Ci-Cą-alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl, C3-Cfi-cykJoalkoksyl, cykloaikenyloksyl. grupę ylkilatia, alkilosulfinyl. alkilosulfonyl. gmpę ylkilyymiyawą, grupę diylkilaymiyywą, grupę alkiloyarbonyloaminową. yminckyrbayel, alkilyymiyakyrbayel, dialylloamlnoyyrbcnvi. ylkilckyrbayel. ylkilckyrbayelaksel. ylkyksvyyrbayel. (alkilotio)karbonyl , grupę fenylokarbonylcaminową. grupę feyelaymiyawą. z tem że kyżdy z tech grup maże beć padstywiyyy atomem chlorowca;
prze czym dwie grupy R magą ryzem twarzeć pierścień skaydeysawyyy;
kyżdy z sembali R? yiezyleżyie azyyczy alkil. ylkeyel. alkinyl. cykloalkil. ceklaylkeyel lub feyel. każdy eweytuylyie padstawiaye R 4 lub atomem chlarawcy: prze czym gdy Q oznacza C. ta wówczys R2 maże tykże azyaczyć atom chlarawcy. ylkaksel. grupę alkilotio. grupę ylyilaaminawą lub grupę diylkilaaminawą;
prze czem dwie grupe R2 magą ryzem z Q twarzeć grupę cekla;
R3 azyyczy C1-C4-alkil;
R4 azyyczy C1-C4-alkil. chlcrawcyylkil. alkoksyl. grupę alkilcho. grupę alkiloaminową lub grupę dialkilayminawą;
R7 azyyczy Ci^-alkil. chlcrcwcaalkil lub feyel. eweytuylyie podstawiony atomem chlorowca. grupą yitrawą lub R4;
lub jego dapuszczalyej w ralyictwie sali.
21. Środek według zastrz. 20. znamienny tym, że zawiera związek a wzorze I. w którym A azyacza grupę -CiOt-aminową. w której rodnik amiyawe jest padstawiane jednym lub dwoma podstawnikami webrayemi z grupe obejmującej hydraysel; alkil. alkeny], i alkinyl. prostcłańcuchawe lub rozgałęzione alba cekliczne; alyaksyalkil; chlorawccalkil; hydrcksyalyil; grupę ιΜΙοΙΙο; alyilytiyalkil; alyilykarbanyl; alyyysyyarbanyl; aminakarbanyl; alylioymlnokarbonei; cYjanoalkil; grupę mono- lub dialkiloaminową; fenyl; fenylcalkil lub fenylaalyenel. każde ewentualnie podstawione jednem lub większą liczbą Ci^-alkili. aUcksym. chlarowcaalyih. C3-C6-cykloalyili, atomów chlorowca lub grup nitrowych; Ci^-alkil lub alkenel podstawione piredynylem. tienelem lub furanylem; prze czem ten rodnik aminowe maże beć N-przyłączonem heterocyklem webranem spośród morfoline. piperazyny. piperydyyy. pirolu. pirolidyny. imidazolu i tiazolu. ewentualnie podstawionych jednem lub większą liczbą Ci^-alkili.
22. Środek według zastrz. 21. znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza, grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3. w którym w -Wm- m oznacza zero.
23. Środek według zastrz. 22. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza, grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3. w którym Q oznacza Si.
24. Środek według zastrz. 23. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2).3. w którym każde R2 jest niezależnie wybrany spośród alkilu. alkeny^. alkinylu. cykloalkilu, chlorowcoalySlu i fenylu.
25. Środek według zastrz. 24. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3. w którym każdy R2 oznacza Ck-C4-alkil lub chlcrcwcoalkil.
26. Środek według zastrz. 25. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza, grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3. w którym każdy R2 oznacza metyl.
27. Środek według zastrz. 26. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym A oznacza alkiioaminoyarbonyi lub dialyiloaminokarbonyl.
28. Środek według zastrz. 27. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym A oznacza etylcaminckarbonel.
29. Środek według zastrz. 28. znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I. w którym w Ry n oznacza 1. a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
30. Środek według zastrz. 21. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza, grupę a wzorze -Wm-Q(R2)3. w którym Wm oznacza -O-. a Q oznacza C.
31. Środek według zastrz. 30. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza, grupę a wzorze -Wm^^k w którym R2 oznacza C1-C4-alkil lub chlarowcaalkil.
32. Środek według zastrz. 31. znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym A oznacza alkilcamiycyarbonyi lub dialyiloaminckarbonyl.
170 837
33. Środek według zastrz. 32, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
34. Środek według zastrz. 33, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca
35. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym Wm oznacza -NH- lub -N(CH3)-, a Q oznacza C.
36. Środek według zastrz. 35, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza, grupę o wzorze -Wm-Q(Rz)3, w którym R2 oznacza Ci-Cą-alkil lub chlorowcoalkil.
37. Środek według zastrz. 36, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub diałkiloaminokarbonyl.
38. Środek według zastrz. 37, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
39. Środek według zastrz. 38, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
40. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza 1-naftyl lub 2-naftyl.
41. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza 9-fenantryl.
42. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza, o-tolil.
43. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza o-tolil podstawiony atomem chlorowca lub Rą.
44. Środek według zastrz. 42, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub diałkiloaminokarbonyl.
45. Środek według zastrz. 44, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
46. Środek według zastrz. 45, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
47. Środek według zastrz. 21, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym w Wm m oznacza zero, a Q oznacza C.
48. Środek według zastrz. 47, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza„ grupę o wzorze -Wm-Q(R2>3 w którym R2 oznacza C-Cą-alkil lub chlorowcoalkil.
49. Środek według zastrz. 48, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2) 3, w którym każdy R2 oznacza metyl.
50. Środek według zastrz. 49, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub diałkiloaminokarbonyl.
51. Środek według zastrz. 50, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
52. Środek według zastrz. 51, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
53. Środek grzybobójczy, zwłaszcza do zwalczania choroby wywoływanej przez gatunek Gaeumannomyces u roślin, zawierający substancję czynną i jedną lub większą liczbę substancji pomocniczych, znamienny tym, ze jako substancję czynną zawiera związek o wzorze (I) w którym Z] i Z2 oznaczają C lub N i stanowią część aromatycznego pierścienia wybranego spośród pirydyny, tiofenu, furanu, pirolu, pirazolu, tiazolu i izotiazolu;
170 837
A oznacza grupę -C(X)-aminową, -C(O)-SR3, lub -C(=NR3)-XR7;
B oznacza grupę -Wm-Q(R2)3, o-tolil, 1-naftyl, 2-naftyl lub 9-fenantryl ewentualnie podstawione atomem chlorowca lub R4;
Q oznncca C, Si, Ge I ub Ss;
W oznacza -C(R3)pH(2-p)-, względnie gdy Q oznacza C, to wówczas W oznacza -C(R3)pH(2-p)-, -N(R3)mH0.m)-, -S(O)p- lub -O-;
X oznacza O lub S; n oznacza 0, 1,2 lub 3; m oznacza 0 lub 1; p oznacza 0. 1 lub 2; a każdy symbol R niezależnie oznacza
a) atom chlorowca, formyl, grupę cyjanową, grupę aminową, grupę nitrową, grupę tizcyjanato, grupę izotiocyjanato, trimetylosilil lub hydroksyl;
b) Ci-C4-alkil, alkenyl, alkinyl, C3-C6- cykloalkil lub cykloalkenyl, każdy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, hydroksylem, grupą tio, grupą aminową, grupą nitrową, grupą cyjanową, formylem, fenylem, C1-C4-alkoksylem. alkilokarbonylem, grupą alkilotio, grupą alkiloaminową, grupą dialkiloaminową, alkoksykarbonylem, (alkilotio)karbonylem, alkiloaminokarbonylem, dialkiloaminokarbonylem, alkilosulfinylem lub alkilosulfonylem;
cl fenyl, furyl, tienyl, pirolil, każdy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, formylem, grupą cyjanową, grupą aminową, grupą nitrową, Ci-C4-alkilem, alkenylem, alkinylem, alkoksylem, grupą alkilotio, grupą alkiloaminową, grupą dialkiloaminową, chlorow^a^em lub chlzrzwcoalkenylem;
d) Ci-C4-alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl, C 3-C6-cykloalkoksyl, cykloalkenyloksyl, grupę alkilotio, alkilosulfinyl, alkilosulfonyl, grupę alkiloaminową, grupę dialkiloaminową, grupę alkilokarbonyloaminową, aminokarbonyl, alkiloaminokarbonyl, dialkiloaminokarbonyl, alkilokarbonyl, alkilokarbonyloksyl, alkoksykarbonyl, (alkilotio)karbonyl, grupę fenylokarbonyloaminową, grupę fenyloaminową, z tym że każda z tych grup może być podstawiona atomem chlorowca;
przy czym dwie grupy R mogą razem tworzyć pierścień skondensowany;
każdy z symboli R2 niezależnie oznacza alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkenyl lub fenyl, każdy ewentualnie podstawiony R 4 lub atomem chlorowca; przy czym gdy Q oznacza C, to wówczas R2 może także oznaczać atom chlorowca, alkoksyl, grupę alkilotio, grupę alkiloaminową lub grupę dialkiloaminową;
przy czym dwie grupy R2 mogą razem z Q tworzyć grupę cyklo;
R3 oznacza Ci-C4-alkil;
R4 oznacza Ci-CU-alkil, chlorowcoalkil, alkoksyl, grupę alkilotio, grupę alkiloaminową lub grupę dialkiloaminową;
R7 oznacza Ci-C4-alkil, chlorowcoalkil lub fenyl, ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, grupą nitrową lub R 4;
lub jego dopuszczalnej w rolnictwie soli.
54. Środek według zastrz. 53, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym Z, i Z2 są częścią pierścienia tiofenowego.
55. Środek według zastrz. 54, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza grupę -C(O)-aminową, w której rodnik aminowy jest podstawiony jednym lub dwoma podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej hydroksyl; alkil, alkenyl i alkinyl, prostołańcuchowe lub rozgałęzione albo cykliczne; alkoksyalkil; chlorowcoalkil; hydroksyalkil; grupę alkilotio; alkilotioalkil; alkilokarbonyl; alkoksykarbonyl; aminokarbonyl; alkiloaminokarbonyl; cyjanoalkil; grupę mono- lub dialkiloaminową; fenyl, fenyloalkil lub fenyloalkenyl, każdy ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Ci-C4-alkili, alkoksyli, chlorowczalkili, C3-C6-cykloalkili, atomów chlorowca lub grup nitrowych; Ci-Ch-alkil lub alkenyl podstawiony pirydynylem, tienylem lub furanylem; przy czym ten rodnik aminowy może być N-przyłączonym heterocyklem wybranym spośród morfoliny, piperazyny, piperydyny, pirolu, pirolidyny, imidazolu i triazolu, ewentualnie podstawionych jednym lub większą liczbą Ci-Ce-alkili.
170 837
56. Środek według zastrz. 55, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2b, w którym w -Wm- m oznacza zero.
57. Środek według zastrz. 56, znamienny tym,ze zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R_2).3, w którym Q oznacza Si.
58. Środek według zastrz. 57, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2h, w którym każdy R2 jest niezależnie wybrany spośród alkilu, alkenylu, alkinylu, cykloalkilu, chlorowcoalkilu i fenylu.
59. Środek według zastrz. 58, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2>3. w którym każdy R2 oznacza Ci-Cą-alkil lub chlorowcoalkil.
60. Środek według zastrz. 59, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym każdy R2 oznacza metyl.
61. Środek według zastrz. 60, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub dialkiloaminokarbonyl.
62. Środek według zastrz. 61, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloa^mnokarbonyd.
63. Środek według zastrz. 62, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
64. Środek według zastrz. 55, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym Wm oznacza -O-, a Q oznacza C.
65. Środek według zastrz. 64, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym R2 oznacza Ci-Cą-alkil lub chlorowcoalkil.
66. Środek według zastrz. 65, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub dialkiloaminokarbonyl.
67. Środek według zastrz. 66, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
68. Środek według zastrz. 67, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
69. Środek według zastrz. 55, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)}, w którym Wm oznacza -NII- lub -N(CH3)-, a Q oznacza C.
70. Środek według zastrz. 69, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym R2 oznacza C-Cą-alkil lub chlorowcoalkil.
71. Środek według zastrz. 70, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub diałkiloaminokarbonyl.
72. Środek według zastrz. 71, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
73. Środek według zastrz. 72, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
74. Środek według zastrz. 53, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym Z1 i Z2 tworzą część pierścienia furanowego.
75. Środek według zastrz. 74, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza grupę -C(O)-aminową, w której rodnik ami nowy jest podstawiony jednym lub dwoma podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej hydroksyl; alkil, alkenyl i alkinyl, prostołańcuchowe lub rozgałęzione albo cykliczne; alkoksyalkil; chlorowcoalkil; hydroksyalkil; grupę alkilotio: alkilotioalkil: alkilokarbonyl: alkoksykarbonyl; aminokarbonyl; alkiloaminokarbonyl; cyjanoalkil; grupę mono- lub dialkiloaminową; fenyl; fenyloalkil lub fenyloalkenyl, każdy ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą C1-Cą-alkili, alkoksyli, chlorowcoalkili, C3-C6-cykloalkili, atomów chlorowca lub grup nitrowych; C-Cą-alkil lub alkenyl podstawiony pirydynylem, tienylem lub furanylem; przy czym ten rodnik aminowy może być N-przyłączonym heterocyklem wybranym spośród morfoliny, piperazyny, piperydyny, pirolu, pirolidyny, imidazolu i triazolu, ewentualnie podstawionych jednym lub większą liczbą C1-C6-alkili.
76. Środek według zastrz. 75, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym w -Wm- m oznacza zero.
170 837
77. Środek według zastrz. 76, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym Q oznacza Si.
78. Środek według zastrz. 77, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grimę, o wzorze -Wm-Q(R2k w którym każdy R2 jest niezależnie wybrany spośród alkilu, alkenylu, alkinylu, cykloalkilu, chlorowcoalkilu i fenylu.
79. Środek według zastrz. 78, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2) 3, w którym każdy R 2 oznacza C1-C4-alkil lub chlorowcoalkil.
80. Środek według zastrz. 79, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I. w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym każdy R2 oznacza metyl.
81. Środek według zastrz. 80, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiloaminokarbonyl lub dialkiloaminokarbonyl.
82. Środek według zastrz. 81, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
83. Środek według zastrz. 82, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
84. Środek według zastrz. 75, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym Wm oznacza -O-, a Q oznacza C.
85. Środek według zastrz. 84, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza, grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym R2 oznacza CrCą-alkil lub chlorowcoalkil.
86. Środek według zastrz. 85, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiioaminokarbonyi lub dialkiloaminokarbonyl.
87. Środek według zastrz. 86, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
88. Środek według zastrz. 87, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
89. Środek według zastrz. 75, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Wm-Q(R2)3, w którym Wm oznacza -NH- lub -N(CH3)-, a Q oznacza C.
90. Środek według zastrz. 89, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -W,„-Q(R2)3. w którym R2 oznacza C1-C4-alkil lub chlorowcoalkil.
91. Środek według zastrz. 90, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkiioaminokarbonyi lub dialkiloaminokarbonyl.
92. Środek według zastrz. 91, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
93. Środek według zastrz. 92, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.
Niniejszy wynalazek dotyczy środka grzybobójczego zwłaszcza do zwalczania podsuszki roślin, zwłaszcza zbóż, zawierający jako substancję czynną pewne podstawione związki arylowe, z których niektóre są nowe.
Podsuszka jest poważnym problemem w produkcji zbóż, zwłaszcza pszenicy i żyta. Powoduje ją żyjący w glebie grzyb Gaeumannomyces graminis (Gg). Ten grzyb zakaża korzenie rośliny i rozrasta się poprzez tkankę korzeni, powodując czarną zgorzel. Rozwój grzyba w korzeniach i dolnej części łodygi pozbawia roślinę dostatecznej ilości wody i/lub składników odżywczych z gleby i objawia się słabą żywotnością rośliny, a w ostrych stadiach choroby białymi kłosami, płonnymi lub zawierającymi parę skurczonych ziaren. W efekcie występują straty wydajności. Gatunek Gaeumannomyces zakaża także inne uprawy zbożowe, np. ryz i owies, a także darń.
Obecnie głównymi środkami zapobiegania stratom na skutek zakażenia gleby przez Gg jest rotacyjna wymiana uprawy na uprawę odporną na Gg. Jednak na obszarach, na których
170 837 pierwotnymi uprawami są zboża, rotacja nie jest pożądaną praktyką i istnieje tam ogromne zapotrzebowanie na skuteczny środek zwalczający.
Celem niniejszego wynalazku jest dostarczenie środków grzybobójczych, które można stosować w zwalczaniu podsuszki.
Niniejszy wynalazek dostarcza środka grzybobójczego stosowanego do zwalczania choroby wywoływanej przez gatunek Gaeumannomyces u roślin, który nanosi się na miejsce rośliny, to jest na samą roślinę, jej nasiona lub glebę, grzybobójczo skutecznej ilości fungicydu o wzorze xZ ‘ 6e'\2 w którym Z1 Z2 oznaczają C lub N i stanowią część aromatycznego pierścienia wybranego spośród benzenu, pirydyny, tiofenu, furanu, pirolu, pirazolu, tiazolu 1 izotiazolu;
A oznacza grupę -C(X)-ammową. C(O)-SR3, -NH-C(X)FU lub -Cl-NRb-NR?;
B oznacza grupę -Win-Q(R2)3, o-tolil, 1 -naftyl, 2-naftyl lub 9-fenantryl ewentualnie podstawione atomem chlorowca lub R4
Q oznacza C, Si, Ge lub Sn;
W oznacza -C(R3)pH(2-pr, względnie gdy Q oznacza C, to wówczas W oznacza -C(R3)pH<2-p)-, -N(R3)mHU-m)-, -S(O)p- lub -O-;
X oznacza O lub S; n oznacza 0, 1, 2 lub 3; m oznacza 0 lub 1; p oznacza 0, 1 lub 2; a każdy symbol R niezależnie oznacza
a) atom chlorowca, formyl, grup cyjanową, grupę aminową, grupę nitrową, grupę tiocyjanato, grupę izotiocyjanato, trimetylosilil lub hydroksyl;
b) C1-C4-alkil, alkenyl, alkinyl, C3-C6-cykloalkil lub cykloalkenyl, każdy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, hydroksylem, grupą tio, grupą aminową, grupą nitrową, grupą cyjanową, formylem, fenylem, C-Cą-alkoksylem, alkilokarbonylem, grupą alkilotio, grupą alkiloaminową, grupą dialkiloaminową, alkoksykarbonylem, (alkilotio)karbonylem, alkiloaminokarbonylem, dialkiloaminokarbonylem, alkilosulfinylem lub alkilosulfonylem;
c) fenyl, furyl, tienyl, pirolil, każdy ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, formylem, grupą cyjanową, grupą aminową, grupą nitrową, C1-C4-alkilem, alkenylem, alkinylem, alkoksylem, grupą alkilotio, grupą alkiloaminową, grupą dialkiloaminową, chlorowcoalkilem lub chlorowcoalkenylein;
d) C-Cą-alkoksyl, alkenyloksyl, alkinyloksyl, C3-C6-cykloalkoksyl, cykloalkenyloksyl, grupę alkilotio, alkilosulfinyl, alkilosulfonyl, grupę alkiloaminową, grupę dialkiloaminową, grupę alkilokarbonyloaminową, aminokarbonyl, alkiloaminokarbonyl, dialkiloaminokarbonyl, alkilokarbonyl, alkilokarbonyloksyl, alkoksykarbonyl, (alkilotio)karbonyl, grupę fenylokarbonyloaminową, grupę fenyloaminową, z tym że każda z tych grup może być podstawiona atomem chlorowca;
przy czym dwie grupy R mogą razem tworzyć pierścień skondensowany;
każdy z symboli R2 niezależnie oznacza alkil, alkenyl, alkinyl, cykloalkil, cykloalkenyl lub fenyl, każdy ewentualnie podstawiony R4 lub atomem chlorowca; przy czym gdy Q oznacza C, to wówczas R2 może także oznaczać atom chlorowca, alkoksyl, grupę alkilotio, grupę alkiloaminową lub grupę dialkiloaminową;
przy czym dwie grupy R2 mogą razem z Q tworzyć grupę cyklo;
R3 oznacza C1-C4-alkil;R4 oznacza C1-Cą-alkil, chlorowcoalkil, alkoksyl, grupę alkilotio, grupę alkiloaminową lub grupę dialkiloaminową;R7 oznacza CrCU-alkil, chlorowcoalkil lub
170 837 fenyl, ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, grupą nitrową lub R4; lub jego dopuszczalnej w rolnictwie soli.
Określenie aminowa w grupie :C(X)-amlnzwej oznacza niepodstawiony, monopodstawizny lub dipodstawiony rodnik aminowy, w tym zawierające azot nuułrzcyklu. Przykładami podstawników rodnika aminowego są, lecz nie wyłącznie, hydroksyl, alkil, alkenyl i alkinyl, prostołańcuchowe lub rozgałęzione albo cykliczne; alkoksyalkil; chlzrowczalkil; hydroksyalkil; grupa alkilotio; alkilztlzalkll, alkilokarbonyl; alkoksykarbonyl; aminokarbonyl; alkllzaminokarbonyl; cyjanoalkil; grupa mono- lub dialkiloaminowa; fenyl, fenyloalkil lub fenyloalkenyl, każdy ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Ci-C6-alkili, alkoksyli, chlorowczalklll, C3-C6-cyklzalklli, atomów chlorowca lub grup nitrowych; Ci-C4-alkil lub alkenyl podstawiony heterocyklami ewentualnie podstawionymi jednym lub większą liczbą Ci-C4-alkili, alkoksyli, grup chlorowcoalkilowych, atomów chlorowca lub grup nitrowych. Przykładami takich zawierających azot heterocykli przyłączonych poprzez atom azotu do -C(X)są, lecz nie wyłącznie, morfolina, piperazyna, piperydyna, pirol, pirolidyna, imidazol i triadle, każde z nich ewentualnie podstawione jednym lub większą liczbą Ci-C6-alkili.
Konkretnymi przykładami rodników aminowych użytecznych w niniejszym wynalazku są, lecz nie wyłącznie, grupa utylzaminzwa, mutyloaminzwa, propyloaminowa, 2-mutyloutylzaminowa, i-propenyloaminowa, 2-propenyloaminowa, 2-mutylo-2-propunyloaminowa, 2propynylzamlnowa, butyloaminowa, I,I-dimetylo-2-propynyloaminowa, dietyloaminowa, dlmutylzaminową, N-(mutylz)utylzamlnzwa, NRmetyfeHJ-(dίmutylo)utyloaminowa, dlpropylzamlnowa, zktylzamlnzwa, N-(etylo')-i-mutylzutylzaminowa, 2-hydroksyetyloaminowa, i-metylopriopyloaminowa, chlorometylzamlnowa, 2-chloroutyloamlnzwa, 2-bromoetyloaminowa, 3-chloropropyloaminzwa, 2,2,2-trifluzrzetyloamlnowa, cyjanometylo, metylotiomutyloaminowa, (metylosulfznyl)zksyetyloamlnowa, 2-etoksyetyloaminzwa, 2mutoksyutylzaminowa. N-(utylz)-2-etzksyutylzaminowa, i -mutoksy-2,2-dimetylopropylzaminowa, cyklopropylzamlnzwa, cyklobutyloaminowa, cyklopentyloaminowa, cykloheksylzaminowa, mutoksymutylzaminowa, N-(metzksymetylo)etyloamlnzwa, N-(I-metyloetylo)propyloamlnzwa, i-metyloheptyloaminowa, N-(utylz)-l-met.yTohepl^j'loaminowa, 6,6-dimutylo-2-huptun-4-ylzaminowa, i ,1-dimełylo-2-pzopynyloammowa . Do dalszych pr/y'kładów należą grupa buncyloaminzwa, etylzbenzyloamlnzwa, 3-metoksybenóyloamlnzwa, 3(trlfluzrometylo')benzyloaminzwa, N-metylz-3-(trlfluorzmetylo)benzyloaminzwa, 3-4,5-trimutzksybencylzaminzwa, i,3-bunzzdlzksol-5-llomutylzaminowa, fenyloaminowa, 3(1-metylzetylo)funyloaminzwa, utoksyfunylzaminzwa, cyklopentylofenyloaminowa, metzksyfenyίoamlnowa, nltrofenyloamlnzwa, 1-fenylzetyloamlnowa, N-(metylo)-3-fenylo-2propenylzamlnowa, benzotrlacohlzfunylometylo, 2-pirydynylzmetyloamlnowa, NRetylo)^pirydynylzmetyloamlnowa, 2-tienylometyloaminowa i furylzmutyloamlnzwa. Do dalszych przykładów rodników aminowych należą grupa metylohydrazynowa, dimetylohydraóynowa, N-utyloanilinowa i 2-mutyloanlllnowa. Amina może być także podstawiona ugrupowaniem estru Metylowego kwasu N-etylofosforoamidzwegz, t-butoksykarbonylem, metoksykarbonylem, etoksykarbonylem, propoksykarbonylem, itd. Wśród tych przykładów rodników aminowych korzystna jest grupa etyloaminowa.
Przykładami podstawnika B są, lecz nie wyłącznie, trimetylosilil, utylodlmutylzsllil, diutylometylzsllll, trictylosilil, dlmetylzpropylzsilil, dipropylometylosilil, dimetylo-i-(mcty^^tylniUl, tripropylosilil, butylodimutylosilil, penylodimutylosllil, heksylodimetylosilil, cyklopropylzdimetylosilll, cyklobutylodimetylosilil, cyklopuntylodimetylosilil, cykloheksylzdimutylzsihl, dimutyloutenylosllil, dlmetylopropunylzsilll, chlorometylodimetylzsihl, 2chloroety lodimetylosilil, bromometylzdimetylosilll, bicykloheptylodimetylosilil, dlmutylzfenylosilil, dlmetylo-2-(metylz)-fenylosihl, dimutylo-2-fluorofenylosllil i inne grupy sililowe o wzorze Si(R2)3, przy czym każda taka grupa sililowa jest przyłączona do pierścienia Z1-Z2 poprzez grupę metylenową; a także dowolne z tych grup, w których krzem zastąpiono germanem lub cyną. Wśród tych przykładów B korzystny jest trimetylosilil.
Do dalszych przykładów B należą i,i-dimetyloetyl, i,i dimetylopi-opyl, i,i-dimetylobutyl, i,i-dimetylopentyl, i-etyl-1-mutylzbutyl, 2,2-dimetylopropyl, 2,2-dimetylobutyl, i-metylz-i-etylzprzpyl, i, i-diutyloprzpyl, i, i,2-trimetylopropyl, i, i,2-trimetylobutyl,
170 837
1.1.2.2- tetrametyiopropyi, 1,1-dimetyio-2-proprnyi, 1,1,2-trimetyio-2-propenyi, 1,1-dimetyio2-butenyi, 1,1-dimetyio-2-propynyi, 1,1-dimetyio-2-butynyi, 1-cyklopropylo-1-metylortyi, 1cyklobutylo-1 -metyioetyi, 1 -cykiopentylo-1 -mety ioetyi, 1 -(1 -cykiopentenylo)-1 -metyioetyi, 1 -cykloheksylo-1 -metyioetyi, 1-(1 -cykloheksenylo)-1 -metyioetyi. 1 -metylo-1 -fenyioetyi, 1,1dimctyio-2-chioroetyi, 1,1-dimetyio-3-chioropropyi, 1,1-dimetyio-2-metoksyetyi, 1,1-dimetyio^^metyioamino^tyL· 1,1-dimetyio-2^^(dimetyloamino)etyi, 1,1 -dimetyio-3-chioro2-propmyi, 1-metyio-1-metoksyrtyl, 1-metylo-1-(mrtyiotio)rtyi, 1-metylo-1-(mrtyioamlno)etyi, 1-metylo-1-(dimetyioamino)etyi, 1-chloro-1-metyioetyi, 1-bromo-1-mrtyioetyl i 1-jodo-1-mrtyiortyi. Wśród tych przykładów B korzystny jest 1,1-dimetyioetyi.
Daiszymi przykładami B są grupa 1,1 -dimetyioetyioaminowa, 1,1-dimetyiopropyioaminowa, 1,1 -dimetyiopentyioaminowa, 1-etylo-1-metyiobutyioammowa, 2,2-dimetyiopropyioaminowa, 2,2-dimetyiobutyioaminowa, 1 -metylo-1 -etyiopropyioaminowa, 1, 1 -dietyiopropyioaminowa, 1,1,2-trimetyiopropyioaminowa, 1,1,2-trimetyiobutyioammowa, 1, 1,2,2,-tetrametyiopropy loaminowa, 1,1 -dimetyio-2-propenyioaminowa, 1, 1,2-trimetyio-2propenyioaminowa, 1, 1 -dimetyio-2-butenyloaminowa, 1,1 -chmetylo-2-propynyloaminowa, 1, 1 -dimetyio-2-butynyioaminowa, 1 -cykiopropylo-1 -mętyloetyioaminowa, 1 -cykiobutylo-1 metyioetyioaminowa, 1-cykloprntylo-1-mrtyiortyloaminowa, 1-(1 -cykiopentrnylo)-1-mrtyioetyioaminowa, 1 cykioheksyio-1 -metyioetyioaminowa, 1 -(1-cykioheksenyio)-l metyioetyioaminowa, 1 -metylo-1 -fenyioetyioaminowa, 1,1 .ldimerylo-2-chioroeyyioaminowa,
1.1 -dimetyloG-chioropropyioaminowa, 1, 1 -d-mrtyio-2-metoksyętyipaminowa, 1,1 -dimetyio2- (mrtyioamino)rtyioaminowα, 1,1-dimrtyio-2-(dimety]oamino)etyloammowa i 1,1-dimetyio3- chioro-2-propenyioaminowa. Każda z tych grup może być podstawiona metyiem przy atomie azotu, tak jak grupa N,--metylo)-1,1-dimrtyioetyioaminowa i N-(metylo.)-1,1 -dimetyiopropyioaminowa. Wśród tych przykładów B korzystne są grupa 1,1-dimetyioetyioaminowa i N-(metyio)-1,1-dimrtyloetyloaminowa.
Do daiszych przykładów B naieżą 1,1-dimetyioetoksyi, 1,1-dimetyiopropoksyi, 1 J-dimetyiobutoksyi, 1,1-dimrtyiopentoksyl, 1-etykl-1-πlrt\dobutoksyd, 2,2-dimetyiopropoksyi, 2,2dimetyiobutoksy 1 1 -metyio- 1--tykopropoksyd, 1,1 -dietyiopropoksyi, 1.1,2-trimetyiopropoksyl,
1.1.2- trimetyiobutoksyi, 1 lll2,'2,--etyarImtt/iopporp>0ss/l, lllldimerylo-2-ppopenoksyll metyio-Z-propenoksyk 1, 1 -dimetyio-2-butenoksyl, 1,1-dimetyk^-2 propyiiydoksyk 1,1 -dimetyio-2-butynyioksyi, 1 -cykiopropylo-1-metyioetoksyi, 1 -cykiobutylo 1 -mrtyiortoksyi, 1 -cykiopentyi o-1 -metyioetoksyi, 1-(1 -cykiopentenylo)-1 -metyioetoksy 1, 1 -cy kioheksyio-1 metyioetoksyi, 1-(1-cykiohrksylo)-1-mryyioetoksyi, 1-mrtylo-1-fenyioetoksyi, 1,1-d-meyyio-2chioroetoksyi, 1,1 -dimeyyio-3-chioropropoksyi, 1, 1 -dimetyio^-chioropropoksyl.
1.1 -dimrtyio-2-metoksyetoksyl , 1J -dimrtyio-2-(metyioαmino)etoksy 1, 1, 1 -d-metyio-2-(dπnrtyioamino)etoksyi, 1, 1-dimety io-3-chloro-2-proprnoksyi. Wśród tych przykładów B korzystny jest 1,1-dimeyyiortoksyi.
Do daiszych przykładów B naieżą 1-metyioeykiopropyi, 1-metyiocykiobutyi, 1-metyiocykiopentyi, 1-metyIocykiohrksyi, grupa 1-metylocyklopropyioaminowa, grupa 1-metyiocyklobutyioaminowa, grupa 1-metyiocykiopentyioaminowa, grupa 1-metyiocykio heksyio aminowa, grupa N-(metylo)-1-mrtyiocykiopropyioam-nowa, grupa N-(metylo)-1-metyiocykiobutyioaminowa, grupa N-(mrtyio)-1-mrtyiocyklopentyloaminowa i grupa N-(metylo)-1metyiocykloheksyioaminowa.
Podstawmk-em(-am-) Rn może(-gą) być dowoiny(-e) podstawnik(-i), który(-e) nie zmniejsza(-ją) skuteczności związków w sposobie zwaiczania choroby. Rn jest ogóinie grupą małą; n korzystnie wynosi 1 w przypadku plrrśc-rnl benzenowych, a 2 w przypadku furanu i tiofenu. R korzystniej oznacza metyi iub atom chiorowca, a jeszcze korzystniej zajmuje pozycję sąsiednią w stosunku do A.
Niniejszy wynaiazek dostarcza także nowych związków o powyższym wzorze. Jednak gdy Z 1i Z 2 stanowią część pierścienia benzenowego, do nowych związków nie zaiicza się związków, w których 1) n nie oznacza zera gdy B oznacza trimetyiosihi a A oznacza N,N-dieyyioammokarbonyi, N,N-bis-(1-mrtyloetylo)αminokαrbonyi, N-metyloam-noy-okarbonyi, N-etyioaminokarbonyi, 1 -piperydynyiokarbonyi iubN-fenyioammokarbonyi; wzgiędnie gdy B oznacza o-toiii, a A oznacza N^N-dietyioaminokarbonyi, N,N-bls(1-meyyioetyio)am-nokarbonyi, N12
170 837 metyloammokarbonyl lub O-metylokarbamyl; lub gdy B oznacza i,i-dimetyloetyl, a A oznacza N,N-simetyloaminztiokarbonyl lub N-fenyloaminokarbonyl; lub gdy B oznacza trimetylostannyl, a A oznacza KN-dietyloaminokarbonyl lub 0-(i,i-dimetyloetylo)karbamyl; 2) gdy B oznacza Z-trimetylosilil, a A oznacza N,N-dietylzaminzkarbonyl, Rn nie oznacza 3-fluoro-6-formylu, 3-fluzro-6-metylu, 3-chlzro-6-fzrmylu, 3-fluoro, 3-chloro, 3-chloro-6-metylu, 6trimetylzsililu lub 6-metylu; 3) gdy A oznacza 0-(1,1-dimetylzetylz)karbamyl, a B oznacza 2-tnmetylosilil, R nie oznacza 5-trifluorometylu; 4) gdy A oznacza N-fenyloaminokarbonyl, a B oznacza 2,2-dimetyloprzpyl, Rn nie oznacza 3-metylu; i 5) R nie oznacza grupy izztizcyjαnato gdy A oznacza grupę -C(O)-aminową, a Wm oznacza -O-.
Gdy Z i i Z2 stanowią część pierścienia tiofenowego, furanowego lub pirolowego, do nowych związków według wynalazku nie należą te, w których B oznacza trimetylosilil gdy A oznacza (dietyloaminojkarbonyl.
Stosowane tu określenie alkil, o ile nie podano inaczej, oznacza rodnik alkilowy, prosty lub rozgałęziony, o ile nie podano inaczej, zawierający i - 10 atomów węgla. Określenia alkenyl i alkinyl oznaczają nienasycone rodniki o 2 - 7 atomach węgla. Przykładami takich grup alkenylowych sąetenyl, i-propenyl, 2-propenyl, i-butenyl. 2-butenyl, 3-butenyl, 2-metylo- i -propenyl, 2-metylo-2-propenyl, i -metyloetenyl, itp. Przykładami takich grup alkinylowych są etynyl, i-propynyl, 2-propynyl, i,i-dimetylz-2-propynyl, itd. Grupami podstawnikowymi mogą być także alkenyl i alkainyl, np. 6,6-dimetylo-2-hepten-4-ynyl.
Stosowane tu określenie alkoksyl oznacza grupę alkilową, zawierającą, o ile nie podano inaczej, i - 10 atomów węgla, przyłączoną wiązaniem eterowym. Przykładami takich grup alkoksylowych są metoksyl, etoksyl, propoksyl, i-metyloetoksyl, itd.
Stosowane tu określenie alkoksyalkil oznacza rodnik eterowy zawierający, o ile nie podano inaczej, i - i0 atomów węgla. Przykładami takich grup alkoksyalkilowych są metoksymetyl, metoksyetyl, etoksymetyl. etoksyetyl, itd.
Stosowane tu określenia grupa monoalkiloaminowa i grupa dialkiloaminowa oznaczają grupę aminową, w której odpowiednio i lub 2 atomy wodoru zastąpiono grupą alkilową.
Stosowane tu określenie chlorowcoalkil oznacza rodnik alkilowy, w którym jeden lub większą liczbę atomów wodoru zastąpiono atomami chlorowca, w tym rodniki, w których wszystkie atomy wodoru zastąpiono atomami chlorowca. Przykładami takich grup chlorowcoalkilowych są fluorometyl, difluorometyl, trinuorometyl, chlorometyl, trichlorometyl, itd.
Stosowane tu określenie chlorowco^znacza rodnik wybrany spośród chloru, bromu, fluoru i jodu.
Zwalczanie chorób wywoływanych przez Gg, w tym podsuszki, z użyciem chemicznego środka zwalczającego, można realizować kilkoma drogami. Środek można nanosić bezpośrednio do gleby zarażonej Gg, np. w czasie siewu, razem z nasionami. Alternatywnie można go nanosić po wysianiu i kiełkowaniu. Korzystnie jednak nanosi się go na nasiona w postaci zaprawy, przed siewem. Tę technikę stosuje się powszechnie w wielu uprawach dla otrzymania fungicydów do zwalczania wielu fitopatogennych grzybów.
Środki według niniejszego wynalazku zawierają grzybobójczo skuteczną ilość jednego lub większej liczby wyżej opisanych związków i jedną lub większą liczbę substancji pomocniczych. Zawartość substancji czynnej w takich środkach może wynosić 0,0i - 95% wagowych. Dla uzyskania szerszego spektrum działania grzybobójczego można wprowadzić inne fungicydy. Dobór fungicydów będzie zależał od uprawy i choroby zagrażającej uprawie na danym obszarze.
Środki grzybobójcze według wynalazku, w tym koncentraty wymagające rozcieńczenia przed użyciem, mogą zawierać co najmniej jedną substancję czynną 1 substancję pomocniczą w postaci ciekłej lub stałej. Środki wytwarza się drogą zmieszania substancji czynnej z substancją pomocniczą, w tym z rozcieńczalnikami, wypełniaczami, nośnikami i środkami kondycjonującymi, z wytworzeniem środka w postaci drobnocząstkowych preparatów stałych, granulatów, pastylek, roztworów, dyspersji lub emulsji. Tak więc uważa się, że substancję czynną można stosować wraz z substancją pomocniczą, takąjak drobnoziarnista substancja stała, ciecz pochodzenia organicznego, woda, zwilżacz, dyspergator, emulgator lub dowolne odpowiednie ich połączenie.
170 837
Uważa się; iż do odpowiednich zwilżaczy należą, alkilobenzeno- i alkilonaftalenosulfoniany, siarczanowane alkohole tłuszczowe, aminy i aminokwasy, estry długołańcuchowych kwasów i izotionianu sodowego, estry sulfobursztynianu sodowego, siarczanowane i sulfonowane estry kwasów tłuszczowych, sulfoniany z ropy naftowej, sulfonowane oleje roślinne. di-III-rz. glikole acetylenowe, polietoksylowane pochodne alkilofenoli (zwłaszcza izooktylofenolu i nonylofenolu) oraz polietoksylowane pochodne monoestrów wyższych kwasów tłuszczowych i bezwodników heksytu (np. sorbitanu). Do korzystnych dyspergatorów należą metoloceluloza, polialkohol winylowy, lignosulfonian sodowy, polimeryczne alkilonaftalenosulfoniany, naftalenosulfonian sodowy i bisnaftalenosulfonian polimetylenowy. Do stabilizowania emulsji można także stosować stabilizatory, takie jak glinokrzemian magnezowy i żywica ksantanowa.
Do innych preparatów należą koncentraty pyłowe zawierające 0,1 - 60% wagowych substancji czynnej na odpowiednim wypełniaczu, ewentualnie zawierające inne substancje pomocnicze dla polepszenia właściwości manipulacyjnych, np. grafit. Te pyły można rozcieńczać przed naniesieniem do stężenia około 0,1 - 10% wagowych.
Koncentratami mogą być także wodne emulsje wytworzone przez mieszanie niewodnego roztworu nierozpuszczalnej w wodzie substancji czynnej i emulgatorta w wodzie do uzyskania jednorodności, a następnie homogenizację do otrzymania trwałej emulsji bardzo drobnych cząstek. Mogą to być także wodne suspensje otrzymane drogą mielenia mieszaniny nierozpuszczalnej w wodzie substancji czynnej i zwilżacza, z wytworzeniem suspensji charakteryzującej się bardzo małymi rozmiarami cząstek, dzięki czemu po rozcieńczeniu dają one bardzo równomierne pokrycie. Odpowiednie stężenie substancji czynnej w takich preparatach wynosi około 0,1 - 60%, a korzystnie 5 - 50% wagowych.
Koncentratami mogą być roztwory substancji czynnej w odpowiednich rozpuszczalnikach zawierające środek powierzchniowo czynny. Do odpowiednich rozpuszczalników substancji czynnej przeznaczonych do stosowania w zaprawach nasiennych należą glikol propylenowy, furfuryl, inne alkohole lub glikole i inne rozpuszczalniki, które nie zakłócają w znaczącym stopniu kiełkowania nasion. Gdy substancję czynną ma się nanosić na glebę, stosuje się takie rozpuszczalniki jak N,N-dimetylofonnamid, dimetylosulfotlenek, N-metylopirolidon, węglowodory i nie mieszające się z wodą etery, estry lub ketony.
Kompozycje koncentratowe na ogól zawierają około 1,0 - 95 części (korzystnie 5-(50 części) substancji czynnej, około 0,25 - 50 (korzystnie 1 - 25 części) środka powierzchniowo czynnego i, gdy jest to pożądane, około 4 - 94 części rozpuszczalnika, przy czym wszystkie części podano wagowo w przeliczeniu na całkowitą masę koncentratu.
Do nanoszenia na glebę w czasie siewu można stosować preparatu granulowane. Granulaty są fizycznie trwałymi preparatami cząstkowymi zawierającymi co najmniej jedną substancję czynną przylegającą do podstawowej matrycy z obojętnego, drobnocząsteczkowego wypełniacza lub rozprowadzoną w tej matrycy. W celu ułatwienia wydostawania się substancji czynnej z granulatu w kompozycji może być obecny środek powierzchniowo czynny, taki jak te wymienione powyżej, albo glikol propylenowy. Przykładami odpowiednich cząstkowych wypełniaczy mineralnych są naturalne iły, pirofility, illit i wermikulit. Korzystnymi wypełniaczami są porowate, chłonne, prefabrykowane cząstki, np. prefabrykowany i przesiany cząstkowy atapulgit lub termicznie ekspandowany cząstkowy wermikulit, a także iły kaolinowe, uwodniony atapulgit lub iły bentonitowe. Te wypełniacze spryskuje się substancją czynną lub miesza się je z nią, z wytworzeniem granulowanych fungicydów.
Granulowane środki według wynalazku mogą zawierać około 0,1 - 30 części wagowych substancji czynnej na 100 części wagowych iłu i 0 - 5 części wagowych środka powierzchniowo czynnego na 100 części wagowych cząstkowego iłu.
Sposób zwalczania choroby można realizować drogą mieszania kompozycji zawierającej substancję czynną z nasionami przed siewem w ilości 0,01 - 50 g na 1 kg nasion, korzystnie 0,1 - 5 g/kg, a korzystniej 0,2 - 2 g/kg. Gdy pożądane jest nanoszenie do gleby, związki można nanosić w dawce 10 - 1000 g/ha, korzystnie 50 - 500 g/ha. Wyzsze dawki nanoszenia będą konieczne w przypadku lżejszych gleb lub większych opadów deszczu, względnie w obu tych przypadkach.
170 837
Związki użyteczne zgodnie z wynalazkiem można wytwarzać sposobami znanymi fachowcom. Poniższe przykłady ilustrują niektóre z tych sposobów i stanowią one jedynie ilustrację; nie są one pod jakimkolwiek względem ograniczeniem.
O iie nie zaznaczono izaczej, udziału podanpjako wagowe. Waności temperatury κψηΐεnia i wrzenia podano bez korekty. Chromatografię cienkowarstwową prowadzono przy zmiennych stężeniach e^ującej mieszaniny octan etylu/heksan. Tetra-hydrofuran i rozpuszczalniki eterowe destylowano znad metalicznego sodu/benzafenocu bezpośrednio przed użyciem. N,N,^''.^''-(tetramat.ylo')ytγlec()dikmlnę destylowano znad wodorku wapniowego przed użyciem. Wszystkie icca odczynniki zakupiono u Aldricha lub Lancastera i stosowano bez oczyszczania. Zmierzone parametry fizyczne podano dla każdego przykładu, a na zakończeoie przykładów przedstawiono analizę elementarną.
Następujące skróty mają podaca znaczenie:
n-BuLi s-BuLi t-BuLi
DAST
DEAD
DMF
DMSO
TMSCl
THF
TMEDA równ.
wodn. roztwór nas.
min.
h
Mel
Odczynnik
Lawesana
TLC
HPLC
RC
GLC
TP
t.t.
n-buty^iU ««^οΖ^
--t^uy/kliit hffluorek dietyjoaminojiηgki az^^dol^^rł^olss^^^n decylu dimetyjoaomkmzid dimetyjosulaotienek cMorek tzimetyjozliilu ietαh^tydaofllkon
N,N,N',N'-(ietkmnetyjoietyienodiamina równoważmk Gi) roztwór wodny nayycony mińmy godziny
Żodek m^ey/hi
[2,4-bis(4-mejoksyyenyjo)-l,3-dijia-2.4-diaofyetnno-2,4adisiηrzegk] chaomajograZia cienkowηrstwowa wyaokospkawna chaomajogkafia meczowa chaomajogkaZia krążkowa clηΌInajogiaZia gazowo-meczowa iempekah.lka pokożowa iempekatuka a
Okraśleciapaddano zwykłej obróbce dotyczy obróbki mieszaniny reakcyjnej z użyciem 1% wodn. kwasu cytrynowego, ekstrakcji eterem dietylawym, przemywania połączonych ekstraktów organicznych nas. roztworem solanki, suszenia ekstraktu organicznego nad MgSOą i odparowywania do sucha pod próżnią z wytworzeniem surowego produktu. Określenie aapawiaaoi oznacza związek zawierający podstawniki potrzebne w końcowym produkcie reakcji.
Sposób A. Wprowadzanie elektroEli w pozycję orto N,N-dialkilabenzamidów.
1,3M s-BuLi w cygaheksacia (1,1 -1,2 molowy roztwór wodny) wgηoplona do ochłodzonego suchym ladem/αcatocam lub eterem/ciekłym azotem 1,0M roztworu TMEDA (1,0 - 1,2 molowy roztwór wodny) w THF. po czym wkroplona odpawiadci N,N-dialkilobeozαmża (1,0 równ.) w THF. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano przez 30 - 60 min. w -78°C dla zapewnienia zajścia do końca reakcji powstawania anionu arylawago, a potem ochłodzono ją do < -90°C na łaźni eter/ciekły azot i reakcję przerywano przez ostrożne dodanie odpowiedniego elektroEla. Pozwalano, by mieszanina reakcyjna ogrzała się powoli do 0°C, po czym poddawano ją zwykłej obróbce. W razie potrzeby surowy produkt oczyszczano drogą chromatografii, rekrystalizacji lub destylacji.
Sposób B. Wprowadzanie elektroEli w pozycję orto N,N-dialkilobanzamżdów drogą addycji icwarsyJcaJ.
170 837
1,3M BuLi w cykloheksanie (1,2 równ.) wkraplano do chłodzonego eterem/ciekłym azotem 1,0M roztworu TMEDA (1,2 równ.) w THF, a potem wkraplano odpowiedni N,N-dialkilobenzamid (1,0 równ.) w THF. Temperaturę mieszaniny reakcyjnej w czasie obu zabiegów wkraplania utrzymywano na poziomie od -80°C do -90°C. Po dodaniu łaźnię chłodzącą zastępowano łaźnią suchy/lód aceton i powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 1 h. Ten roztwór przenoszono następnie za pomocą kaniuli do roztworu nadmiaru odpowiedniego elektrofilu w THF z szybkością utrzymującą w mieszaninie reakcyjnej na łaźni eter/ciekły azot temperaturę poniżej -80°C. Pozwalano, by mieszanina reakcyjna ogrzała się powoli do 0°C, po czym oczyszczano ją sposobami opisanymi poniżej dla poszczególnych związków.
Sposób C. Wprowadzanie elektrofili w pozycję orto N-alkilobenzamidów.
1,3M BuLi w cykloheksanie (2,1 do 2.2 równ.) wkraplano do chłodzonego suchym lodem/acetonem lub eterem/ciekłym azotem 1,0M roztworu TMEDA (1,0 do 1,2 równ.) w tHf, a potem wkraplano odpowiedni N-alkilobenzamid (1,0 równ.) w THF. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 30 - 60 min. w -78°C dla zapewnienia zajścia do końca reakcji powstawania anionu arylowego, a potem ochłodzano ją do < -90°C na łaźni eter/ciekły azot i reakcję przerywano przez ostrożne dodanie odpowiedniego e-lektrofila. Pozwalano, by mieszanina reakcyjna ogrzała się powoli do -30°C, po czym poddawano ją zwykłej obróbce. W razie potrzeby surowy produkt oczyszczano drogą chromatografii, rekrystalizacji lub destylacji.
Sposób D. Procedura sprzęgania boronianu.
Związek z Przykładu 7 (5,0 g, 27,2 mmola), TMEDA (6,6 g, 57,1 mmola) i THF (100 ml) mieszano w -78°C w atmosferze azotu i wkroplano doń 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (44 ml,
57,1 mmola). Mieszaninę mieszano przez 15 min., po czym na raz dodano boranu trimetylu (3,1 g, 29,9 mmola). Mieszaninę mieszano następnie w -78°C przez 30 min. przed jej ogrzaniem do TP. Następnie wlano ją do 10% HCl (100 ml). Tę mieszaninę zalkalizowano nas. wodn. NaHCO3 i wyekstrahowano eterem. Fazę wodną ponownie zakwaszano i wyekstrahowano CH2CF. Połączone warstwy organiczne wysuszono (MgSOą), zatężono i poddano rekrystalizacji, w wyniku czego otrzymano 4,2 g t-ehloro-2-ιetyllo-1-hydrok.sy^1h-2,1-benzaboral-3(2H)onu w postaci białej substancji stałej o 1.1. 210 - 211°C.
Ten związek (1,05 równ.) w etanolu (2 ml) dodawano do odpowiedniego bromku arylowego, benzylowego lub winylowego (1 równ.) i stanowiącego katalizator tetrakis(trifenylofosfmajnalladium (0) w toluenie (20 ml) w TP i w atmosferze azotu. Następnie dodawano węglanu sodowego (4 ml 2m wodn. roztworu) i powstałą mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin (4 - 24 h) i monitorowano metodą TLC. Następnie mieszaninę chłodzono do temperatury pokojowej, rozcieńczano dodatkową ilością toluenu (20 ml), sączono przez celit/krzemionkę, przemywano wodą, suszono (MgSO4 i zatężano. W razie potrzeby surowy produkt oczyszczano drogą chromatografii lub rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów.
Sposób E1. Aminowanie chlorków benzoilu.
Roztwór odpowiedniego chlorku kwasowego (1 równ.) w toluenie lub CH^Cb wkraplano do chłodzonego wodą z lodem roztworu odpowiedniej aminy (> 2 równ.) w tym samym rozpuszczalniku. Mieszaninę mieszano w TP przez 1 - 16 h do chwili gdy GLC wykazała zakończenie reakcji, po czym mieszaninę rozdzielono między octan etylu i rozcieńczony wodny roztwór kwasu. Fazę organiczną suszono (MgSOą) i zatężano. W razie potrzeby surowy produkt oczyszczano drogą chromatografii, rekrystalizacji lub destylacji.
Sposób E. Aminowanie chlorków benzoilu.
Do roztworu odpowiedniej aminy (> 1 równ.) w 50 ml CH2Cb dodawano odpowiedniego chlorku benzoilu (1 równ.) i katalityczną ilość chlorku benzylotrictyloamoniowego lub pirydyny. Mieszaninę chłodzono do 5°C i dodawano > równ. NaOH (50% roztwór wodny). Mieszaninę mieszano przez 3 - 16 h, przemywano 10% HCl i wodą, suszono i zatężano. Surowy produkt oczyszczano drogą chromatografii, rekrystalizacji lub destylacji i otrzymywano czysty produkt.
Przykład a. Kwas 2-ehloro-6-(trimetylosililo)benzoesowy.
Kwas 2-chlorobenzoesowy (3,91 g, 25 mmoli), THF (60 ml), i TmEDA (8,6 ml, 57 mmoli) mieszano w atmosferze azotu i ochłodzono do -100°C. Utrzymując temperaturę poniżej -80°C wkroplono 1,3M s-BuLi (0,055 mola, 42,3 ml). Po zakończeniu dodawania wkroplono TMSCl (2,7 g, 25 mmola) i powstałą mieszaninę mieszano i powoli ogrzano do -30°C. Dodano 25%
170 837 kwasu cytrynowego (100 ml) i mieszaninę wyekstrahowano dwukrotnie 50 ml eteru, po czym ekstrakty połączono i przemyto trzykrotnie wodą, wysuszono (MGSOą) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą HPLC, eluując 2:3 octanem etylu/heksanami. Produkt wyodrębniono w postaci białej substancji stałej z wydajnością 63%. T. t. 129 - 131°C.
Przykład b. Chlorek 2-chloro-6-(trimetylosililo)benzoilu.
Związek z Przykładu a (2,4 g, 0,01 mola), chlorek tionylu (3,57 g, 0,03 mola), toluen (50 ml) i 1 kroplę DMF mieszano w TP przez noc. Mieszaninę reakcyjną zatężono pod próżnią z toluenu (50 ml) i otrzymano żądany produkt w postaci brązowego oleju z wydajnością 100%.
Przykład c. Kwas 2-bromo-6-(trimetylosililo)benzoesowy.
Kwas 2-bromobenzoesowy (30,15 g, 150 mmola), THF (400 ml) i diizopropyloaminę (33,4 g, 330 mmoli) mieszano w atmosferze azotu i ochłodzono do -78°C. Następnie wkroplono 10M n-BuLi w heksanach (31 ml, 0,31 mola), a potem wkroplono TMSCl (17,4 g, 160 mmola). Mieszaninę ogrzano powoli do -30°C, mieszano ją przez 1 godzinę, a potem wlano do 25% kwasu cytrynowego (100 ml) i mieszano przez 15 min. Mieszaninę wyekstrahowano dwukrotnie 100 ml eteru, ekstrakty połączono i przemyto je trzykrotnie nas. wodn. roztworem NaHCO3. Roztwór wodorowęglanowy zakwaszono 25% kwasem cytrynowym i wyekstrahowano trzykrotnie 100 ml eteru. Te ekstrakty połączono, wysuszono (MgSCO) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z eteru/heksanów i pożądany produkt wyodrębniono w postaci białej substancji stałej z wydajnością 35%; 1.1. 139 - 141°C.
Przykład e. N,N-Dietylo-2-chlorobenzamid.
Chlorek 2-chlorobenzoilu poddano reakcji z dietyloaminą z użyciem ogólnego sposobu E1 i E2, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy.
Przykład f. N-etylo-2-chlorobenzamid.
Chlorek 2-chlorobenzoilu poddano reakcji z etyloaminą z użyciem ogólnego sposobu El i E2, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy.
Przykład g. 2-(2,6-Difluorofenylo)-4,4-dimetylo-2-oksazolina.
Roztwór chlorku 2,6-difluorobenzoilu (50 g, 283 mmola) w CH2G2 (200 ml) wkroplono bardzo szybko do ochłodzonego wodą z lodem roztworu 2-amino-2-metylo-1-propanolu (63,1 g, 708 mmoli) w C! LCL (400 ml). Powstałą mieszaninę mieszano w TP i monitorowano do zakończenia reakcji z użyciem GLC, a potem wyestrahowano ją dwukrotnie 10% HCl i raz nas. wodn. roztworem NaHCO3. Fazę organiczną wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 61,9 g N-(1,1-dimetylo-2-hydroksyetylo)-2,6-difluorobenzamidu w postaci białej substancji stałej.
Ten związek (60g, 283 mmola) dodano w porcjach do chłodzonego wodą z lodem chlorku tionylu (65 ml). Powstały żółty roztwór mieszano w TP przez 1 h, a potem wlano go w trakcie mieszania do eteru. Wyodrębniono substancję stałą i przemyto ją eterem, a potem rozdzielono miedzy rozcieńczony wodny roztwór NaOH i eter. Ekstrakt eterowy wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 52,39 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 88%.
Przykład h. Izocyjanian 2-chloro-6-trimetylosililofenylu.
Związek z Przykładu b (5,0 mmola) rozpuszczono w 50 ml acetonitrylu i dodano azdydku tetrabutyloamomowcgo (BU4IN1) (5, 2 mmola). Mieszaninę mieszano w TP przez 0,5 h. Rozpuszczalnik usunięto i powstały olej rozpuszczono w 100 ml toluenu. Po dodaniu 100 ml heksanu wytrąconą substancję odsączono, a przesącz zatężono i otrzymano 1,5 g związku tytułowego.
Przykład i. 2-Chloro-6-(trimetylosililo)benzaldehyd.
2,0M Roztwór borowodoru-siarczku dimetylu w THF (100 ml) dodano w ciągu 15 min. do roztworu związku z Przykładu a (11,4 g, 0,05 mola) w THF (200 ml). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 dni, a potem reakcję przerwano przez dodanie metanolu (500 ml) i mieszaninę odstawiono w TP na 2 dni. Rozpuszczalnik usunięto i otrzymano 2-chloro-a-hydroksy-6-(trimetylosililo)toluenu, który poddano rekrystalizacji z heksanu w postaci 8,9 g kryształów z wydajnością 83%; 1.1. 40 - 42°C.
Ten związek (6,4 g, 29,9 mmola) dodano do roztworu chlorochromianu pirydiowego (7,5 g) w CH2G2 (500 ml). Mieszaninę mieszano przez 2 dm, po czym dodano eteru (500 ml). Mieszaninę przesączono przez żel krzemionkowy i rozpuszczalnik usunięto pod próżnią.
170 837
Ponownie dodano eteru (200 ml) i mieszaninę przesączano przez żel krzemionkowy. Rozpuszczalnik usunięto i otrzymano 6.2 g związku tytułowego w postaci oleju z wydajnością 98%.
Przykład j. 2-(2.6-Difluorofenelo)k2-oksa.zoliny.
Chlorek 2,6-diί^uoroben7ollu (100 g. 566 mola) wyroρlono w ciągu 2 h w trakcie intensywnego mieszania do chłodzonej wadą z lodem mieszaniny borowodorku 2kbromoetyloaminy (116.05 g. 566 mmola). chlorku benzylctnetyloamoniowego (5 g. 22.0 mmola). 10% wcdn. roztworu NaOH (680 ml. 1.7 mola) i CH2Cl2 (1.5 litra). Powstałą mieszaninę mieszano w TP przez noc. a potem przemyto wodą (3 x 200 ml). wysuszono (MgSO4). zatężono i poddano destylacji z chłodnicą kulkową. w wyniku czego otrzymano 51.8 g 2-(2.6-difluorcfenylo)-2oksazoliny w postaci bezbarwnego oleju z wydajnością 50%.
Przykład k. N-etylss-t-butyllym2t.;^Ycn(.cimini.
70% EtNH2 (20.0 g. 310 mmoli) ostrożnie dodana do trimetyloacetaldehydu (24.35 g. 283 mmola) w trakcie chłodzenia wodą z lodem dla kontrolowania reakcji egzotermicznej. Gdy reakcja egzotermiczna ustała. fazę organiczną oddzielono i poddano reakcji z dodatkową ilością 70% EtNH 2 (1 - 2 g). Fazę organiczną cddzielcno i poddano destyalcji (t. wrz. 96 - 98°C) z CaH2. w wyniku czego otrzymana 28.3 g N-etylo-t-butylometylenoiminy w postaci bezbarwnego oleju z wydajnością 88%.
Przykłady 1-4. Związki te wytworzona sposobem opisanym przez Millsa i in. w Directed Ortho Metalation of N.N-Diethylcbenzamides Silicon Protection cf Ortho Sites and the o-Methyl Group. J. of Organie Chemistry. 54: 4372 - 4385. 1989.
Nr przykładu Związek
N.N-Diety'lo-3-fluorc-6-metelo-2-(trimetylosililo)benzamid
N,NDSictylo22(^trlmelyloslillι\)benz,amid
N,^k-DietySo-2-metySo-6((tsimetylosliilok-benzamid
N,N-Dietylo33-nluoso22((tsimetySoslillo--benzamid
Przykład 5. N-(1.1-Dimetylcetylo)-3-flucro-2k(trιmetelosililo)benzamid.
Chlorek 3-fluorobenzoilu poddano reakcji z N-metylc-N-t-butyloaminą z użyciem ogólnego sposobu E1 i E2. w wyniku czego otrzymana N-metylo-N-(tkbutylo)-3-fłuorobeπzamid. Ten związek zastosowano w ogólnym sposobie A i otrzymano związek tytułowy. Po destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej otrzymano 12.07 g analitycznie czystej żądanej substancji; 1.1. 32 - 53°C.
Przykład 6. 2-(1.1-Dimeteloetylo)-N.N-dietylo-6-metylobenzamid.
1.7 M Roztwór t-BuLi w pentanie (161 ml. 274 mmola) wkroplono do roztworu 2-(2-fluorcfenelo)-4.4-dimetyło-2-oksazołine [patrz Meyers A. I. i Williams B. E.. Tetrahedron Letters. 223 - 226 (1978)] (48.0 g. 249 mmola) w THF (320 ml). utrzymując temperaturę od -45°C do -40°C z użyciem łaźni suchy lód/aceton. Powstałą mieszaninę reakcyjną utrzymywano w < - 40°C zużyciem ł<yźni suchy lótdaceeon i nmonSor(ywaκ) des zakończenia reakcjj metodą GLC w ciągu 20 min. Tę mieszaninę wylano na lód i wyestrahcwano trzykrotnie eterem. Ekstrakty połączono, wysuszono (MgSO 4). zatężono i poddano destylacji pod próżnią. w wyniku czego otrzymana 56.87 g 2-(2-t-butylofenylo)-4.4-dimetelc-2-oksazoliny z wydajnością 93%.
2M Roztwór bezwodnika tnflucrcmetanosulfyncwego (1 równ.) w CH 2Cl2 wkroplono chłodzonego wodą z lodem 0.67M roztworu 2-(2-t-butylofenylo)-4.4-dimetylo-2-oksazołiny (1 równ.) w CH2G2. Powstały roztwór mieszano w 0°C przez 10 min.. a potem wlano gc do takiej samej objętości wody z lodem i intensywnie mieszano przez 15 min. Waistwę CH 2Cl2 przemyto dwukrotnie 10%·' HCl. wysuszono (MgSO4) i zatężono. w wyniku czego otrzymano 15.59 g N-[2-(2-t-butelcfenelokarboksy)-1.1 -dimetyloetylojtrifluorometanosulfonymidu w postaci białej substancji stałej. bez dalszego oczyszczania. z wydajnością 95%; t.t. 69 - 71°C.
Świeżo sporządzony roztwór diazometanu w bezwodnym eterze dodano w nadmiarze do roztworu N-[2-(2-t-butelofenelokyrbokse)-1,1-dimstelyetylo]tπfłuorometanosułfonymidu (13.1 g) eterze. Powstały żółty roztwór odstawiony w TP na noc. a patem przemyto 10% HCl i patem 2.5N wodn. roztworem NaOH. Roztwór organiczny wysuszono (MgSO4) i zatężono·. w wyniku czego otrzymana 13.0 g czystego N-metylo-N-[2-(2-t-buty eofen y lokarboksy)-1. 1 -dime18
170 837 tyloetylo]trifluorometanosulfonamidu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 96%; 1.1. 42 - 44°C.
N-Metylo-N-[2-(2-t-butylofenylokarboksy)-1,1 -dimetyloetylo)trifluorometanosulfonam id (i równ.) zmymono w 2,0m ioztwoize koh (3 iówn.) w dMSo w 110 C w ciągu 4 h. Powstały roztwór ochłodzono, rozcieńczono wodą i wyestrahowano dwukrotnie eterem. Te ekstrakty eterowe odrzucono. Fazę wodną zakwaszono do pH 1 stęż. HCl i wyestrahowano dwukrotnie eterem. Te ostatnie ekstrakty eterowe wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 4,47 g kwasu 2-t-butylobenzoesowego w postaci czystej białej substancji stałej, bez dalszego oczyszczania, z wydajnością 96%; 1.1. 58 - 60°C.
Roztwór kwasu 2-t-butylobenzoesowego (4,0 g, 22,5 mmola) w chlorku tionylu (8,2 ml, 112 mmoli) mieszano w TP przez 2 h, a potem zatężono go trzykrotnie z tetrachlorku węgla dla usunięcia wszelkich śladów nadmiaru chlorku tionylu. Roztwór dietyloaminy (4,93 g, 67,4 mmola) w CH2G2 (10 ml) wkroplono w ciągu 10 min. do ochłodzonego wodą z lodem roztworu surowego chlorku kwasowego w CH2Ch (35 ml). W 10 min. po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną rozdzielono miedzy eter i 10% HCl. Fazę eterową przemyto nas. wodn. roztworem NaHC O3, a potem wysuszono (MgSOd) i zatężono, w wyniku czego otrzymano N,N-dietylo-2-t-butylobenzamid w postaci szarawej substancji stałej; 1.1. 38,5 - 40,5°C.
N,N-Dietylo-2-t-butylobenzamid (1,00 g, 4,3 mmola) zastosowano w ogólnym sposobie A i otrzymano 1,05 g związku tytułowego w postaci żółtego oleju z wydajnością 99%.
Przykład 7. 2Chloro-N,N-dietylo-6-(trimetylostannylo)benzamid.
1.3M s-BuLi w cykloheksanie (4,8 ml, 6,2 mmola) wkroplono w -78°C do roztworu związku z Przykładu e (1,0 g, 4,7 mmola) i TMEDA (930 μζ 6,2 mmola) w THF (15 ml). Powstałą żółtą mieszaninę mieszano w -78°C przez 45 min., a potem reakcję przerwano przez wkroplenie chlorku trimetylocyny (1,41 g, 7,1 mmola) w THF (5 ml), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -65°C. Powstały zielony roztwór ogrzano do TP i otrzymano żółty roztwór, który rozcieńczono eterem i wyestrahowano dwukrotnie 10% wodn. roztworem HCl i raz nas. wodn. roztworem NaHCO 3. Roztwór eterowy wysuszono (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem 1 : 4 octanu etylu/heksanów, w wyniku czego otrzymano 1,37 g związku tytułowego z wydajnością 81% w postaci bezbarwnego oleju.
Przykład 8. 2-(1,1-Dimetyloetylo) -N-etylo-6-metylobenzamid.
Roztwór 2-t-butylo-6-metyloaniliny (1 równ.) i 97% kwasu mrówkowego (4 równ.) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 16 h, a potem zatężono pod próżnią i poddano rekrystalizacji z metanolu/wody. w wyniku czego otrzymano 2-t-butylo6-metyloformanilid.
Tlenochlorek fosforu (0,67 równ.) dodano w trakcie mieszania do chłodzonej wodą z lodem zawiesiny pirydyny (11 równ. - 1 objętość) i pentanu (0,5 objętości). Powstałą mieszaninę krótko ogrzewano do około 40°C w ciągu 10 min., a potem mieszaninę ochłodzono. Ostrożnie dodano wody z lodem (0,5 objętości) i rozdzielono dwie warstwy. Fazę wodną wyestrahowano pentanem (0,25 objętości), a potem połączone roztwory organiczne przemyto trzykrotnie wodą (0,5 objętości), wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano izocyjanian 2-t-butylo-6-metylofenylu.
Ten związek ogrzewano w 250 - 253°C przez 6 h do zakończenia przegrupowania, o czym zaświadczyły wyniki analizy w podczerwieni. Po rekrystalizacji z heksanów otrzymano czysty 2-t-butylo-6-metylobenzonitryl; 1.1. 60 - 62°C.
Roztwór tego związku (500 mg, 2,9 mmola) i 1,0M tetrafluoroboranu tnetylooksoniowego w CH2Cl2 (5,8 ml, 5,8 mmola) mieszano w TP przez kilka dni w atmosferze azotu. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono CH2G2 i wyestrahowano nas. wodn. roztworem NaHCO3, a potem wysuszono (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów (1 : 4) i otrzymano 430 mg związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 68%; 1.1. 110,5- 111,5°C.
Przykład 9. 2-[(1,1-Dimetyloetylo)dimetylosililo]-N,N-dietylo-3-fluorobenzamid.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (7,7 ml, 0,01 mola) wkroplono w trakcie mieszania w -78°C i w atmosferze azotu do THF (30 ml) i TMEDA’ (1,28 g, 0,011 mola). Do tej mieszaniny
170 837 wkroplono 0,0097 mola N,N-dietylo-3-fluzrobenzamidu (wytworzonego z kwasu 3-fluzrobuncouszwego i Metyloaminy jak w przykładach b i f) rocpuscczznugz w minimalnej ilości THF.
Mieszaninę mieszano przez i0 min. i wstrzyknięto do niej chlorek t-butylodimetylosiliiu (3,01 g, 0,02 mola). Mieszaninę reakcyjną mieszano i ogrzano do TP przez noc. Dodano 25% kwasu cytrynowego i mieszaninę wyestrahzwanz trzykrotnie wodą. Ekstrakty eterowe połączono i przemyto dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą RC, eluując octanem etylu/heksanami 7 : 155. Związek tytułowy wyodrębniono jako brunatną substancję stałą z wydajnością 81%; 1.1. 50 - 5i°C.
Przykład 10. 2-[(i,1-Dimetyloetylo)dimetylosilliol-N,N-dietylo-3-flu-oro-6-metylobuncamld.
i ,3M s-BuLi w cykloheksanie (1,8 ml, 2,3 mola) wkroplono w trakcie mieszania w -78°C i w atmosferze azotu do THF (20 ml) i TMEDA (0,32 g, 2,76 mola). Do tej mieszaniny wkroplono związek z przykładu 9 (0,6 g, 2 milimole) rozpuszczonego w minimalnej ilości THF. Mieszaninę mieszano przez 10 min. i wstrzyknięto do niej Mel (0,98 g, 6,9 mmola). Mieszaninę mieszano przez 1 h, dodano 15 ml 25% kwasu cytrynowego i mieszaninę wyestrahowano trzykrotnie eterem. Ekstrakty eterowe połączono i przemyto dwukrotnie, wodą. wysuszono (MgSOą) i catężonz. Surowy produkt oczyszczono drogą RC, eluując octanem etylu/heksanami 3 : 7. Związek tytułowy otrzymano w postaci zasnożółtugo oleju z wydajnością 31%.
Przykład ii. N-(1,1-Dimutyloetylo)-3-fluzro-N,6-Mmetylz-2-(trimetylosilllo)benzamid.
i,3M s-BuLi w cykloheksanie (31,4 ml, 41 ml) wkroplono w trakcie mieszania w -100°C i w -100°C i w atmosferze azotu do THF (100 ml) i TMEDA (5,35 g, 46 mmoli). Do tej mieszaniny wkroplono związek z przykładu 5 (10,45 g, 37 mmoli) rozpuszczony w minimalnej ilości THF. Mieszaninę mieszano przez 10 min. i wstrzyknięto do niej MuI (15,8 g, 0,1114 mola). Mieszaninę mieszano przez i h, dodano 15 ml 25% kwasu cytrynowego i mieszaninę wyekstrahowano trzykrotnie sterem; ekstrakty eterowe połączono i przemyto dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą RC, eluując octanem etylu/heksanami 1 : 9. Związek tytułowy otrzymano w postaci żasnożółteż substancji stałej z wydajnością 99%; 1.1. 44 - 47°C.
Przykład 12. N-Etylo-3-fluoro-2-(trimetylosiljJo)benóamld.
N-utyIz-3-fluorobenzamld (4,18 g, 0,025 mola) (wytworzony z. kwasu 3-fIuorobunóoeszwego z użyciem procedur z przykładów b i f) rozpuszczony w minimalnej ilości THF użyto w ogólnym sposobie C i produkt oczyszczono drogą HPLc z użyciem octanu etylu/heksanów 3 : 7. Związek tytułowy wyodrębniono w postaci białej substancji stałej z wydajnością 53%; t.t. 80 - 82°C.
Przykład 13. N,N-Dipropylo-2-(trimetyIosiIilo)benzamid.
N,N-(Mprzpylz)benzamld (4,0 g, 0,0195 mola) (wytworzony z chlorku benzoilu i dipropyloaminy z użyciem ogólnego sposobu Ei lub E2) zastosowano w ogólnym sposobie A i otrzymano żądany związek, który oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów i : 9 jako eluenta i wyodrębniono w postaci Zasnzżółtugo oleju z wydajnością 65%; no25= 1,5094.
Przykład 14. 2-MutyIz-N.N-Mprzpylo-6-(trimetylosllilo)bencamid.
Związek z przykładu i 3 poddano reakcji z MeI z użyciem ogólnego sposobu A, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy.
Przykład 15. 3-Chlzro-N,N-Metylo-2-(trimetylosllllo)bunzamid.
N,N-Dletylz-3-chlorzbenzamid (10,45 g, 50 mmoli) (wytworzony z kwasu 3-chlorobenzzeszwego i Metyloaminy z użyciem wyżej opisanej procedury) poddano reakcji z TMSCl (16,30 g, 150 mmoli) z użyciem ogólnego sposobu A, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci pomarańczowego oleju z wydajnością 95%.
Przykłady 16 -36. Następujące związki wytworzono drogą reakcji związku z przykładu b z użyciem odpowiedniej aminy i ogólnego sposobu El lub E2 albo podobnej procedury. Wartości temperatury topnienia związków będących substancjami stałymi w temperaturze pokojowej podano w °C.
170 837
Przykład nr
Nazwa związku
2-Chloro-N-fenylo-6-(trimetylzsililo)benzαmid
2-Chloro-N-oktylz-6-(trlmetylzsllilo)benzamld
2-Chloro-N-etylo-N-( I-metyiz-etyio)-6-(trimetyiosililo)benzamid
2-Chlzrz-N-metylz-6-(tπInetylosilllz)benzamid
N-Butylo-2-chlzro-6-(tπrnety]osililz)benzamid
2-Chloro-N-( i -metylzetylo)-6-(trimety]zsllilo)benzamid 2-Chlzro-N-etylo-N-metylo-6-(trimetylosililz)benzαmld 2-Chlorz-N-(1,i-dimetyloetylo)-N-metylo-6-(trimetylzsililo) -benzamid
2-Chloro-N-etylo-N-fenylo-6-(trimetylzsilllo)benzamid
2-Chloro-N-(2,2,2-trifluorzetylz)-6-(trimetylosilllz)-benzamld
2-Chloro-N-propylz-6-(trlmetylosililo)benzamid
2-Chlzro-N-(2-hydroksyetylz)-6-(trimetylzsililo)benzamid
2-Chloro-N-( i-metylopropylz)-6-ftrlmetylosi]ilo)benzamld
2-Chlorz-N-(2-chlorzetylo)-6-(trlmetylosllllz)benzαmld
2-Chloro-N-(3-chlorzpropylo)-6-(trlmetylosililz)benzamid
2-Chloro-N-(fenylzrnetylo)-6-(trimetylosilllz)benzamld
2-Chlzro-N-(2-furylometylo)-6-(trimetylosllllo)benzamid
2-Chloro-N-(2-metylofenylo)-6-(trimetylosililo)benzamid
2-Chloro-N-cykloprzpylo-6-(trimetylzsililo)benzαmld
2-Chloro-N-etylz-N-(fenylometylo)-6-(trimetylosililo)-benzamid
2-Chloro-N,N-dlprzpylz-6-(trimetylosilllo)benzamid
Cecha fizyczna i58-i60
94-96 i25-i27 i07-ii0 !40-i43
95-98 i05-i07 i08-i09 i38-i40 i44-i45
111.5- ii3 i28-i3i
112- ii4
113- ii5
116.5- ii8 i0i-i04
Przykłady 37 - 39. Następujące związki wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A lub B. Związkami wyjściowymi były N.N-dietylo-3-fluorobenzamid wytworzony z kwasu 3-fluzrzbenzzesowego z użyciem procedury ogólnie opisanej powyżej i odpowiedni elektrofil.
Nr Nazwa związku T.t.
6-Brzmo-N,N-dietylo-3-fluorz-2-(trimetylzsllilo)-benzamid 53,0-54,0
6-Chloro-N,N-dietylo-3-fluoro-2-(trimetylosililo)-benzamid
2-Chloro-N,N-dietylz-6-(trlmetylzsililo)benzamid
Przykład 40. N,N-Dietylo-3-fluorz-6-jodo-2-(trimetylosllllo)benzamid.
Związek z Przykładu 4 (4,99 g) i 20,3 g jodu połączono z użyciem ogólnego sposobu B. Powstałą mieszaninę reakcyjną wlano do wody z lodem. Dodano CH2O2 i mieszaninę wyestrahowano dwukrotnie wodn. roztworem tiosiarczanu sodowego dla usunięcia nadmiaru jodu. Następnie roztwór organiczny wyestrahowano dwukrotnie solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 5,6 g związku tytułowego w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 77%; t.t. 58,5 - 64°C.
Przykład 4i. N,N-Dietylzz-3-fiuorz-6-fzrmylo-2-(trimetylosililo)benzamid.
Związek z Przykładu 4 (5,34 g) i i,7 ml DMP połączono z użyciem ogólnego sposobu B. Powstałą mieszaninę reakcyjną wlano do wody z lodem. Dodano CH 2Cl2 i mieszaninę wyestrahowano wodn. roztworem NaHCO3, a potem solanką 1 wysuszono (MgSO4), zatężono 1 oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów (i : 3), w wyniku czego otrzymano 3,5 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 60%.
Przykład 42. 2-[(Diety]oaminz)karbonylo]-4-fluorz-3-(trimetylosililo)benzzesan metylowy.
Związek z Przykładu 4 (20,06 g) i nadmiar gazowego CO2 połączono z użyciem ogólnego sposobu A. Powstałą mieszaninę reakcyjną wlano do wody i zakwaszono 2N HCl. Powstałą substancję stałą wyodrębniono przez odsączenie i wysuszono, w wyniku czego otrzymano odpowiedni kwas.
170 837
Dwie krople DMF dodano do mieszaniny tego kwasu (9,34 g, 30,0 mmoli) i chlorku tionylu (11,98 g, 100 mmoli) w toluenie (100 ml). Reakcja zaszła do końca po 1 h w 70 - 74°C. Mieszaninę zatężono pod próżnią aby usunąć nadmiar chlorku tionylu. Powstały surowy chlorek kwasowy (0,98 g, 3,0 mmola) rozpuszczono w metanolu (25 ml) i wkronlono trietyloaminę (2 równ.). Po zakończeniu dodawania mieszaninę reakcyjną rozcieńczono octanem etylu i wyestrahowano rozcieńczonym wodn. roztworem HCl, a potem nas. wodn. roztworem NaHCCb. Roztwór organiczny wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 0,54 g związku tytułowego w postaci substancji stałej z wydajnością 55%; 1.1. 46°C.
Przykład 43 2-[(Dietyloamino)karbonylo]-4-fluoro-3-(trimetylosililo)benzoesan 1-metyloetylu.
Chlorek kwasowy (0,98 g, 3,0 mmole) wytworzony jak w przykładzie 42 rozpuszczono w izopropanolu (25 ml) i wkroplono trietyloaminę (1 ml, 7,0 mmoli). Całość mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, a potem mieszaninę rozcieńczono octanem etylu i wyekstrahowano nas. wodn. roztworem NaHCO3. Roztwór organiczny wysuszono (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą RC, eluując heksanami/octanem etylu 7 : 3, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci przejrzystego oleju.
Przykład 44. N,N,2-tnelylo-6-(trimietylosililo)beni/.ainid.
Związek z przykładu 2 (2,49 g, 10 mmoli) i jodek etylu (4,68 g, 30 mmoli) połączono z użyciem ogólnego sposobu B. Powstałą mieszaninę reakcyjną wlano do wody z lodem. Dodano eteru i mieszaninę wyekstrahowano wodn. roztworem NaHCO3, a potem solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 2,83 g związku tytułowego w postaci bezbarwnego oleju z wydajnością 100%.
Przykład 45. 2-Chloro-N-etylo-6-(trimetylosililo)benzamid.
Związek z Przykładu f (2,2 g, 0,012 mola) poddano reakcji z TMSCl (3,91 g, 0,036 mola) z użyciem ogólnego sposobu A. Związek tytułowy poddano rekrystalizacji z eteru/heksanów i otrzymano substancję stałą; t.t. 105 - 107°C.
Przykład 46. 2-Chloro-N-etylo-N-(metoksymetylo')-6-(trimetylosililo)benzamid.
2M Roztwór chlorku t-butylomagnezowego w THF (2,5 ml, 5 mmoli) dodano do chłodzonego wodą z lodem roztworu związku z Przykładu 45 (1,28 g, 5 mmoli) w THf (25 ml). Następnie dodano eteru chlorometylowometylowego (0,44 g, 5,5 ma eteru chlorometylowometylowego (0,44 g, 5,5 ma i mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 h, a potem rozdzielono między wodę i octan etylu. Roztwór organiczny wysuszono (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą RC, eluując octanem etylu/heksanami 1: 9, w wyniku czego otrzymano 0,80 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 53%.
Przykład 47. N-Aeetylo-2-chloro-N-etylo-6-(trimetylosilllo)benzamid.
1M Roztwór bis(trimetylosililo)amidku sodowego w THF (5,5 ml, 5,5 mmola) wkroplono w ciągu kilku min. do roztworu związku z Przykładu 45 (1,28 g, 5 mmoli) w THF (30 ml). Powstałą mieszaninę ochłodzono na łaźni wodnej, dodając roztwór chlorku acetylu (0,432 g, 5,5 mmola) w THF (10 ml), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej około 25 OcPo 1 h, powstałą mieszaninę reakcyjną rozdzielono między nas. wodn. roztwór NaHCO_3 i eter. Fazę eterową wysuszono (MGSO 4), zatężono i oczyszczono drogą RC, eluując octanem etylu/heksanami 1: 4, w wyniku czego otrzymano 0,25 g związku tytułowego w postaci bladożółtego oleju z wydajnością 17%.
Przykład 48. N-Etylo-2-metylo-6-(trimetylosililo)benzamid.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (25,4 ml, 0,033 mola) wkroplono w trakcie mieszania w ~78°C i w atmosferze azotu do THF (50 ml), TMEDA (3,83 g, 0,033 mola) i związku z Przykładu c (4,10 g, 0,015 mola). Całość mieszano przez 20 min., apotem w jednej porcji dodano MeI (2,45 g, 0,01725 mola). Mieszaninę mieszano przez 1 godzinę i dodano 25% kwasu cytrynowego (50 ml). Mieszaninę wyekstrahowano trzykrotnie CH2Ck. Połączone ekstrakty przemyto dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSOą) i zatężono. Powstałą mieszaninę zadano 30 ml chlorku tionylu i 5 kroplami DMF. Całość mieszano w TP przez noc, a potem mieszaninę zatężono do sucha, dodano 50 ml toluenu i ponownie zatężono mieszaninę. Ten proces powtórzono trzykrotnie. Surowy produkt, brązowy olej, ro/nuszczono w 30 ml toluenu 1 dodano do 100 ml roztworu 70% etyloaminy w wodzie ochłodzonego do 5° na łaźni lodowej. Po mieszaniu
170 837 przez noc mieszaninę przemyto 10% HCi i trzykrotnie wodą, wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1:3. Otrzymano dwie frakcje. Gdy każdą z nich zatężono, Związek 48 wykrystaiizował w postaci białej substancji stałej z wydajnością 20%; t.t. 115 - 117°C. Związek 49 wykrystaiizował w postaci białej substancji stałej z wydajnością 42%; 11. 64 - 66°C.
Przykład 49. N-Eyyio-2-(yrimrtyios-iiio)benzamld.
N-Etyiobenzamid (74,5 g, 500 mmoii) iTMSCi (135,8 g, 1,25 moia) połączono z użyciem ogóinego sposobu C i produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1 : 4, w wyniku czego otrzymano 75,59 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 68%; t.1. 64,0 - 66,0°C.
Przykład 50. N-Etylo-N-(mryoksymr'tylo'-2-(tlΊmrtylosιlilr)ben/.amid.
1M Roztwór bis(trimryylosililo)amidku sodowego w THF (52,5 mi, 52,5 mmoia) wkropiono w ciągu 5 min. do roztworu związku z Przykładu 49 (11,07 g, 50 mmoii) w THF (100 mi). Powstałą mieszaninę chłodzono na łaźni suchy iód/aceton, dodając czysty eter chiorometyiowometyiowy (4,83 g, 60 mmoii) i utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -70°C. Łaźnię chłodzącą usunięto i powstałą mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ogrzania się w ciągu 1 h, a potem rozdzieiono ją między nas. wodn. roztwór NaHCO3 i eter. Fazę eterową wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 3 : 17, w wyniku czego otrzymano 6,55 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oieju z wydajnością 49%.
Przykład 51. N,N-D-rtylo-2-metyΊo-6-(tI'imrtylos-l-lo)brnzαmid.
Mieszaninę związku z Przykładu 3 (2,0 g, 7,6 mmoia) i odczynnika Lawessona (2,3 g, 5,7 mmoia) w ksyienach (50 mi) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 16 godzin, a potem ochłodzono i przesączono. Przesącz rozdzieiono miedzy eter i wodę. Fazę organiczną przemyto 10% HCi i soianką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1 : 9, w wyniku czego otrzymano 1,4 g związku tytułowego w postaci żółtego oieju, który uiegł krystaiizacji po odstawieniu, z wydajnością 66%; 1.1. 82 - 83°C.
Przykład 52. N,N-Dietyio-6-(difiuoromeyyio)-3-fiuoro-2-(trimrtyiosiliio)-brnzamid.
Do roztworu DAST (55 mg, 0,34 mmoia) w 1 mi CŁCb dodano w 0°C związku z Przykładu 41 (100 mg, 0,34 mmoia). Roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 16 h i dodano jeszcze 1 równoważnik moiowy DAST. Tę procedurę kontynuowano do chwiii gdy anaiiza GC wykazała zakończenie reakcji. Mieszaninę wyiano na 10 g iodu i wodn. roztwór wyestrahowano CH2Ci2. Połączone ekstrakty przemyto soianką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Produkt oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1 : 9, w wyniku czego otrzymano 800 mg związku tytułowego w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 92%; 1.1. 65 - 67°C.
Przykład 53. N,N-Dieyyio-3-fΊuoro-6-meyyio-2-(trimrtylosii-lo)benzam-d.
Związek tytułowy wytworzono ze związku z Przykładu 1 i odczynnika Lawessona z użyciem sposobu z Przykładu 51. Surowy produkt poddano chromatografii rzutowej w sześciocaiowej koiumnie z żeiem krzemionkowym z użyciem octanu etyiu/heksanów, a potem rekrystaiizacji z heksanów i otrzymano 820 mg związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 78%; 1.1. 68 - 60°C.
Przykład 54. N,N-D-rtyio-3-fiuoro-6-(hydroksymrtyio)-2-(trimeyyiosiiiio)-brnzamid.
Związek z Przykładu 41 (1,2 g, 4,1 mmoia) i borowodorek sodowy (200 mg, 5,3 mmoia) w etanoiu (20 mi) mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 h. Roztwór zatężono i rozdzieiono między eter i 10%o kwas cytrynowy. Warstwę eterową przemyto wodą, a potem soianką, wysuszono (MgSO4), zatężono i poddano rekrystaiizacji z zimnych heksanów, w wyniku czego otrzymano 1,0 g związku tytułowego z wydajnością 82%; t.t. 107 - 109°C.
Przykład 55. N,N-D-etyio-3-fiuoro-6-(fiuorometyio)-2-(yrimetyiosililo)-benzamid.
Roztwór DAST (400 mg, 2,5 mmoia) i związku z Przykładu 54 (660 mg, 2,2 mmoia) w CH 2Ci2 (30 mi) mieszano przez 2 godziny w 25°C. Roztwór wiano do wody z iodem (50 mi) i wyekstrahowano CH2Ci2. Ekstrakty organiczne połączono przemyto soianką, wysuszono
170 837 (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9, w wyniku czego otrzymano 550 mg związku tytułowego w postaci żółtego oleju z wydajnością 83%.
Przykład 56. N,N-Dżatylo-3,6-difluaηa-2-(tηimatylasililaibeozamjd.
Diatylaammę (15,4 g, 210 mmoli) i chlorek 2,5-diί'iuorabenzoiiu (17,6 g, 100 mmoli) poddano reakcji z użyciem ogólnego sposobu E1 i otrzymano 20,0 g N,N-dietylo-2,5-difluarobenzamidu w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 94%.
Związek tytułowy wytworzono z tego związku i 2,0 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu A. Surowy produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9, w wyniku czego otrzymano 4,8 g żądanego produktu w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 84%.
Przykład 57. N,N-Dietyla-3-fluoηo-4-maiylo-2-(trimetylasilila)baozamid.
1,3M s-BuLi (9.2 ml, 12 mmoli) wgraplono w -78°C do roztworu związku z Przykładu 4 (3,48 g, 10 mmoli) i TMEDA (1,8 ml, 12 mmoli) w THF. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do -60°C, mieszano ją przez 3 h, ochłodzono do -78°C i dodano Mel (5,0 g, 36 mmoli). Po początkowym wzroście temperatury do -58°C na skutek reakcji egzotermicznej pozwolono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się do 0°C i po czym poddano ją zwykłej obróbce. Surowy produkt aczyszczaoa drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4 i otrzymano 300 mg związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 71%.
Przykład 58. N,N-Diatylo-4-metyla-2-(tomeiylosililo)baczamia.
N,N-Diatyla-4-matylobeozamia wytworzono z chloru 4-metylobaozoilu i dietyloamioy z użyciem ogólnego sposobu E1. Surowy produkt poddano rekrystalizacji z zimnych heksanów i otrzymano 30,4 g żądanego związku w postaci białej substancji stałej z wydajnością 98%; t.t. 54°C.
Związek tytułowy wytworzono z tego związku i 3,0 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu A. Surowy produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 3:17 i otrzymano 7,0 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 89%.
Przykład 59. N,N-Dietylo-2-chloro-4-matylo-6-(trimetylosililo)beozamid.
Związek tytułowy wytworzono ze związku z Przykładu 58 i 1,2 równ. heksachloroataou z użyciem ogólnego sposobu A. Produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9 i otrzymano 1,6 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 54%.
Przykład 60. N,N-Dietylo-2,4-dimetyla-6-(trimetylosilila)beozamid.
Związek tytułowy wytworzono ze związku z Przykładu 58 i MEI (4,0 równ.) z użyciem ogólnego sposobu A. Produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 3 : 17 i otrzymano 1,4 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 83%.
Przykład 61. N,N-Dietylo-2-(trimatylosilila)-6-(trimetylosililaibenzamia.
N,N-Diatylo-2-(irifluorometylo)benzamid wytworzono z chlorku 2-trifluoromatylabanzoilu z użyciem ogólnego sposobu El. Bez potrzeby oczyszczania otrzymano 17,2 g tego związku z wydajnością 97%o.
Związek tytułowy wytworzono z tego związku i 3,0 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu A. Surowy produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 3:17 i otrzymano 2,7 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 85%.
Przykład 62. N,N-Diatylo-2-(trimetylosilila)-3,6-bis(trifluorometylo)-beozamia.
N,N-Diatyio-2,5-bis(iriΠuoromeiylo)benzamid wytworzono z chlorku 2,5-bis(iriΠuorometylo)benzoilu i diatyloaminy z użyciem ogólnego sposobu E1. Pożądany związek pośredni wyodrębniono z wydajnością ilościową (11,3 g) bez dalszego oczyszczania.
Związek tytułowy wytworzono z tego związku i 3,7 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu A. Surowy produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1:19, a potem poddano destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej (90°C przy 0,1 mm Hg) i otrzymano 2,0 g związku łykiłowcgo w postaci białce substancji st^a<^^ z wydajnośdą 52%; 1.1. 55 - 56°C.
Przykłady 63 i 64
Związek 63: N,N-Dietylo-5-maiylo-2-(trimetylasililo)benzamid. Związek 64: N,N-Dietylo-3-matylo-2-(trimetylosililo)beczamid.
170 837
Te związki wytworzono z N,N-dietylo-3-metylobenzamidu i 2,0 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu A. W wyniku oczyszczenia metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9 otrzymano dwa produkty. Związek 63 wyodrębniono jako 6,0 g przejrzystego oleju z wydajnością 46%. Związek 64 wyodrębniono jako 2,3 g przejrzystego oleju z wydajnością 17%.
Przykład 65. N,N-Dietylo-2-chloro-3-metylo-6-(trimetylosililo)benzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu i 1,3 równ. heksachloroetanu. Produkt oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 1:4 i otrzymano 500 mg związku tytułowego w postaci żółte] substancji stałej z wydajnością 44%; 1.1. 42 - 44°C. '
Przykład 66. N,N-Dietyio-2-chloro-6-(trimetylosililo)benzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu e i 1,4 równ. chlorotrietylosilanu. Produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 19, w wyniku czego otrzymano 6,0 g żądanego produktu w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 6,0 g.
Przykład 67. N,N-Dietylo-2-chloro-6-(dimetylofenylosililo)benzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu e i 1,1 równ. chlorku dimetylofenylosililu. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9 otrzymano 6,3 g żądanego produktu w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 91 %.
Przykład 68. N,N-Dietylo-2-chloro-6-[tris(1-metyloetylo)sililo]benzamId.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu e i 1,1 równ. chlorku triizopropylosililu. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 19 otrzymano 5,5 g żądanego produktu w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 75%.
Przykład 69. N,N-Dietylo-2-chloro-6-[(chlorometylo)dimetylosililolbenzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu e i 1,5 równ. chlorku (chlorometylo)-dimetylosililu. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9 otrzymano 5.4 g żądanego związku w postaci żółtego oleju z wydajnością 85%.
Przykład 70. N-Etylo-2-(trimetylosililo)-3-tiofenokarboksyamid.
Mieszaninę kwasu 3-tIofenokarboksylowego (20,0 g 178 mmoli), chlorku tionylu (30 ml, 411 mmola) i katalitycznej ilości DMF (5 kropli) mieszano w TP przez noc. Ten roztwór zatężono pod próżnią i odparowano kilkakrotnie z toluenu dla usunięcia wszelkich śladów nadmiaru chlorku tionylu. Następnie do roztworu tego surowego chlorku kwasowego rozpuszczonego w CH2G2 (50 ml) dodano chlorowodorku etyloaminy (29,03 g, 356 mmola). Dodano pirydyny (31,64 g, 400 mmoli) i po 1 godzinie mieszania mieszaninę reakcyjną przemyto 10% HCl, a potem wodą, wysuszono (MgSOą), zatężono i poddano rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów, w wyniku czego otrzymano 14.9 g N-etylo-3-tiofenokarboksyamidu w postaci brunatnej substancji stałej z wydajnością 76%; 1.1. 115 - 117°C.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (37,23 ml, 48,4 mmola) wkroplono do ochłodzonego suchym lodem i acetonem roztworu N-etylo-3-tiofenokarboksyamidu (3,41 g, 22 mmole) i TMEDA (5,62 g, 48,4 mmola) w THF (100 ml). Po mieszaniu przez 30 min. w -78°C dodano w jednej porcji TMSCl (5,26 g, 48,4 mmola). Pozwolono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się powoli do -10°C w ciągu 1 h, a potem reakcję przerwano przez dodanie rozcieńczonego wodn. roztworu kwasu cytrynowego i całość wyestrahowano octanem etylu (3 x). Połączone roztwory organiczne wysuszono (MgSOą), zatężono 1 oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 3 : 7, w wyniku czego otrzymano 1,4 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 28%; t.t. 114 - 116°C.
Przykład 71. N,N-Dietylo-6-chloro-3-metylo-2-(trimetylosililo)benzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu
1 1,1 równ. heksachloroetanu. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9 otrzymano olej, który uległ krystalizacji po odstawieniu, z wydajnością 83%; t.t. 36 37°C.
170 837
Przykład 72. 3-chloro-N-etylo-2'-metylc-[1,Γ -bifenylo]-2-yyrbcksyymid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu D. z tym wyjątkiem. że zamiast CH2Cl2 do ekstrakcji pośredniego związku boru zastosowano 1-0^ιπο1. Surowe zwiądiii Jartn iol czpi γα-ΙζγΊι
IV' > wiaiw/j .
z -Ρ-ΓΩΓοηίο1υρηρηΐ ym sposobie D. w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (pa rekrystalizacji z toluenu) z wydajnością całkowitą 55%; 1.1. 131 - 134°C.
Przykład 73. 2-Chloro-N-etelo-6-(naftalenelo)benzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu D ze związku z Przykładu f i 1-bromonaftalenu (0.76 g. 3.65 mmola). Otrzymano 0.28 g tego związku w postaci białej substancji stałej z wydajnością 28%; 1.1. 181 - 182°C.
Przykład 74. N.N-Dietelo-3kflucrCk2-(trimetylosililo)tiobenzamid.
Mieszaninę N.N-dietylo-3-fluorobenzamidu (4.69g. 24 mmoli) (patrz.Mills i in . Directed Ortho Metalation of N.N-Diethylbenzamides. Silicon Protection cf Ortho Sites and the o-Methyl Group. J. of Organie Chemistry 54: 4372 - 4385. 1989). odczynnika Lawessona (6.47 g. 16 mmoli) i ksylenów ( 150 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc. a patem poddano destyalcji z użyciem chłodnicy kulkowej (105 - 110°C przy 0.25 tory) i otrzymano N.N-dietylo-3-(fluoro)tiobenzamid w postaci żółtego oleju z wydajnością 95%.
Ten związek i 1.8 równ. TMSCl połączono z użyciem ogólnego sposobu A i oczyszczona drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9. w wyniku czego otrzymano 3.7 g związku tytułowego w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 77%; 1.1. 71 - 73°C.
Przykład 75. N.N-Dlete'o-3-ίnuoro-4-mstelo-2k(trlmstylcsιlllo)ben/,amιd.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu 74 i 3.0 równ. MeI i poddano rekrystalizacji z zimnych heksanów/octanu etylu. w wyniku czego otrzymano 2.5 g związku tytułowego z wydajnością 82%; 1.1. 96 -97°C.
Przykład 76. 2-Chloro-N-etylo-6-(trimete]osililo)tiobenzamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem sposobu związku z Przykładu 51 ze związku z Przykładu 45; 1.1. 158.0 - 159.0°C.
P rz y ka a d 77 . Esee r SeetySowy kwasu 2lChloso-6((tsimety]oslhlo)bnnennkkarOotSoweoo.
Związek związku z Przykładu b (1.48 g. 0.006 mola). CH2G2 (50 ml). etancSiol (0.44 g. 0.007 mola) i- 4-(N.N-dimeSeloammo)pirydenę (0.86 g. 0.007 mola) mieszano przez noc w TP. Mieszaninę przemyto 10% HCl i trzykrotnie wodą. wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą RC. eluując octanem etylu/heksanami 1 : 3. Związek tytułowy otrzymano w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 61%.
Przykłady 78- 81. Następujące związki wytworzono jak w Przykładzie 77 z użyciem odpowiedniego siclooessru z podaną wydajnością.
Przykład nr | Nazwa związku | Wydajność |
78 | Ester S-(1-meSeloetylowe) kwasu 2-chlceo-(6-Snms:teO)‘^ibO.))-bs-n/.encyaeboSiowego | 35% |
79 | Ester S-propylowy kwasu 2-chloeo-(6-trimetelosililo)-benzenokaebotiowego | 80% |
80 | Ester S-(1-metylopropylowy) kwasu 2-chloro-(6-trimeSelosilllc)-benzenoyaebosiowegc | |
81 | Ester S-(2-meSy1opeopelcwe) kwasu 2-cbioeo-i6-ίilmιs'tγls)Sil ιi^)t-bsπi/enoyaebolιowego | 81% |
Przykład 82. N-Etylo-2-(trifluoromstylo)-6k(trimetylosililo)benzamla.
Chlorek 2-(SrifluorcmeSelo)benzoilu i etyloaminę połączono z uiżyciem ogólnego sposobu E1 i poddano rekrystalizacji z zimnych heksanów. w wyniku czego otrzymano 7.7 g N-etylo-2(SrifluoeomeSelo)benzamidu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 67%; 1.1. 73 - 76°C.
Ten związek połączono z 2.0 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu C. Po rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów otrzymano 2.0 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 69%; 1.1. 134 - 135°C.
170 837
Przykład 83. N-Etylo-2-chlzro-6-[(chlorometylz)Mmetylosililo]benóamld.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu C ze związku z Przykładu f i 2,0 równ. chlorku (chlorzmetylo)dimutyIzsilllu. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzymano 3,0 g żądanego związku w postaci białej substancji stałej z wydajnością 52%; t t. 88 - 89°C.
Przykład 84. N,N-Dietylz-2,3-dichloro-6-(trlmetylzsilllz)benóamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu 39 i 1,5 równ. heksachloroetanu. Po oczyszczeniu metodą RC z użyciem octanu etylu/heksanów i : 4 otrzymano 320 mg żądanego związku w postaci białej substancji stałej z wydajnością 14%;
1.1. 143 - 147‘C..
Przykład 85. N,N-Diutyło-2-chloro-3-utylz-6-(trimutylzsililo)benzamld.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu 39 i 8,5 równ. jodku etylu. Po oczyszczeniu metodą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4 otrzymano 1,3 g żądanego związku w postaci zielonego oleju z wydajnością 57%.
Przykład 86. N,N-Dletylz-2-chlorz-3.6-bis(trimetylosiίilz)bunóamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A ze związku z Przykładu 39 i 2,0 sówn. TTMSCL Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu ei^^łl^U^y^i^.sίhnóe I ; 4 otrzymano 0,9 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 37%; 1.1. 93 - 96°C.
Przykład 87. N-Etylo-2-chlzrz-6-(utunylzdimutylzsililz)bencamid.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu C ze związku z Przykładu f i i ,5 równ. chlorku winylzdimetylosllllu. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4 otrzymano 630 mg żądanego produktu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 9% 1.1. 86 - 89°C.
Przykład 88. N,N-Diutylo-2-chIorz-3-fIuzro-6-(trimetyIosllilz)benzamid.
N,N-Diutylo-2-chlorz-3-fluzrzbenóamld wytworzono z N,N-dietylo-3-fIuorobenzamidu (wytworzonego z kwasu 3-fIuorzbenóoesowegz i Metyloaminy z użyciem wyżej opisanej procedury) i 1,4 równ. huksachlzrzutanu z użyciem ogólnego sposobu A. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4 otrzymano 3,3 g żądanego związku w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 56%.
Ten związek połączono z 2,0 równ. TMSCl z użyciem ogólnego sposobu A. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów otrzymani 2,2 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 50%. '
Przykład 89. N-EtyI-2-chlzro-6-(1,1-dimetyIoutoksy)bunzamid.
Do roztworu związku z Przykładu f (3,7 g, 20 mmoli) i TMEDA (6,0 ml, 40 mmoli) w bezwodnym THF (100 mmoli) wtopiono w trakcie mieszania w -78°C i w atmosferze azotu do 1,3M s-BuLi (34 ml, 44 mmoli). Po 30 min. dodano MgBr2-EtO2 (15,5 g, 60 mmoli) i roztwór ogrzano do temperatury pokojowej, a potem ochłodzono do -78°C i mieszano przez 1 h. Dodano peroksybunzzusanu t-butylu (4,3 g, 22 mmoli) i roztwór ogrzano do -30°C, po czym poddano go zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu metodą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 3:17 otrzymano 1,7 g żądanego związku w postaci białej substancji stałej z wydajnością 33%; 1.1. 126- 127°C.
Przykład 90. 2-[(1.i-Dimetylzetylo)tio]-N-etylo-6-fluorobenzamld.
Roztwór 2 metylo-2-propanztizlu (2,7 g, 0,03 mola), THF (100 ml), wodorku sodowego (0,79 g, 0,033 mola) i związku z Przykładu g (3,27 g, 0,015 mola) mieszano w TP przez noc, a potem ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc. Pozwolono, by mieszanina ochłodziła się i dodano nas. wodn roztworu NaHCO3 (50 ml). Tę mieszaninę wyekstrahowano trzykrotnie 50 ml octanu etylu. Połączone warstwy organiczne przemyto dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Koncentrat oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4 jako eluenta. Ten związek zksazzlldynzwy otrzymano w postaci żółtego oleju z wydajnością 83%.
Ten produkt poddano następnie Etapom 1,2, 3 i 4 w następujący sposób:
Etap 1. Otwarcie pierścienia oksazoliny.
Do ochłodzonego wodą z lodem roztworu 0,67M roztworu związku zksaóolidynowegz (1 równ.) w CH2CI2 wkroplono 2M roztwór bezwodnika trifluorometanzsulfznzwugo (1,5
170 837 równ.) w CH2Ci2. Powstały roztwór mieszano w 0°C przez 1 min., a przesączono wiano do równej objętości wody z iodem i intensywnie mieszano przez 15 min. Fazę organiczną przemyto dwukrotnie 10% HCi, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Produkt oczyszczono drogą HPLC na krzemionce z użyciem octanu etyiu/heksanów.
Etap 2. Metyiowanie z użyciem diazometanu.
Świeżo przygotowany roztwór diazometanu w bezwodnym eterze etyiowym dodano w nadmiarze do roztworu eterowego produktu z Etapu 1. Powstały żółty roztwór odstawiono w TP na noc, a potem reakcję przerwano przez dodanie kwasu octowego (5 mi). Fazę organiczną przemyto następnie 10%o HCi, a potem 2,5N wodn. roztworem NaOH, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano N-metyiowany sulfonamid.
Etap 3. Zmydienie N-metyiowanego suifonamidu.
Wodorotienek potasowy (3 równ). i N-metyiowany suifonamid z Etapu 2 w DMSO mieszano w 100°C przez 3-4 godziny. Powstały roztwór ochłodzono, rozcieńczono równą iiością wody i wyekstrahowano trzykrotnie eterem. Fazę wodną zakwaszono następnie 10% HCi i wyekstrahowano trzykrotnie eterem. Te ekstrakty połączono, wysuszono (MgSO^ i zatężono, w wyniku czego otrzymano 2,6-dipodstawiony kwas benzoesowy.
Etap 4. Wytwarzanie 2,6-dipodsyawionego-N-eyyiobenzamidu.
Chiorek oksaiiiu (2,2 równ.) z Etapu 3 mieszano w touienie z kataiityczną iiością DMF w TP i w atmosferze azotu przez 1 godzinę. Rozpuszczainik usunięto pod próżnią przed dodaniem dodatkowej iiości touienu (50 mi), który podobnie usunięto. Powstały chiorek kwasowy rozpuszczono w CH2Ci2 (50 mi), zadano 70% etyioaminą (3,3 równ.) i mieszano jeszcze przez 30 min. w TP. Fazę organiczną przemyto następnie dwukrotnie 10%o HCi i dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano białą substancję stałą. Oczyszczanie przeprowadzono drogą rekrystaiizacji z eteru/heksanów. Powstały końcowy produkt poddano rekrystai-zacj- z eteru/heksanu. Związek tytułowy wyodrębniono w postaci białej substancji stałej; t.t. 107- 109°C.
Przykład 93.2-(2,2-Dimetyiopropyio)-N-etyio-6-fluorobenzamι-d
Roztwór p,p'-di-t-buyyiob-fenyiu (5,559 g, 0,021 moia) i THF (100 mi) mieszano w 0°C i w atmosferze argonu. W małych kawałkach dodano drut iitowy (0,021 moia, 0,15 g) i mieszaninę mieszano w 0°C przez 24 h. Mieszaninę ochłodzono do -78°C i wkropiono chiorek neopentyiu (2,0 g, 0,01875 moia). Mieszaninę mieszano w -78°C przez 1 h i na raz dodano związek z Przykładu g (3,17 g, 0,015 moia). Mieszaninę mieszano nadai przez 4 h i dodano 50 mi nas. wodn. roztworu NaHCO3. Tę mieszaninę wyekstrahowano trzykrotnie 50 mi porcjami octanu etyiu. Połączone ekstrakty przemyto dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO 4) i zatężono. Surowy koncentrat oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1 : 4 jako eiuenta. Oksazoiina była przejrzystym oiejem otrzymanym z wydajnością 27%.
Ten produkt poddano następnie Etapom 1 - 4 z Przykładu 90. Powstały produkt końcowy poddano rekrystaiizacji z eteru/heksanów. Związek tytułowy otrzymano w postaci białej substancji stałej; t.t. 125 - 126°C.
Przykład 94. N-Eyyio-2-fiuoro-6-(2-mrtyiofrnyio)benzamid
Roztwór 2-bromotoiuenu (2,82 g, 0,0165 moia) i THF (100 mi) mieszano z użyciem mieszadła magnetycznego w atmosferze argonu i w -78°C. Wkropiono 1,3M s-BuLi w cykioheksanie (0,018 moia, 13,85 mi). Mieszaninę mieszano przez 0,5 h i w jednej porcji dodano związku z Przykładu g (3,17 g, 0,015 moia). Mieszaninę mieszano jeszcze przez 4 g i dodano nas. wodn. roztworu NaHCO3 (50 mi). Mieszaninę wyekstrahowano trzykrotnie 50 mi octanu etyiu. Połączone ekstrakty przemyto dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Koncentrat oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1 : 4 jako eiuenta. Otrzymana z wydajnością 73% oksazoiina była przejrzystym oiejem.
Ten produkt poddano następnie Etapom 1 - 4 z Przykładu 90. Powstały produkt końcowy poddano rekrystaiizacji z eteru/heksanów. Związek tytułowy otrzymano w postaci białej substancji stałej; 1.1. 75 - 77°C.
Przykład 95. 2-Chioro-N-(1-mryyiortylo)-N-propylo-6-(yrimetyiosii-io)-benzamid.
Roztwór chiorku propionyiu (23,13 g, 250 mmoia) w eterze (100 mi) wkropiono do chłodzonego wodą z iodem roztworu izopropyioaminy (29,56 g, 500 mmoia) w eterze (200 mi).
170 837
Powstałą mieszaninę mieszano w TP przez 1 h, a potem przesączono dla usunięcia chlorodoworku izopropyloaminy. Roztwór N-izopropylopropionamidu (37% przesączu, około 92 mmole) rozcieńczono THF (90 ml) i w trakcie chłodzenia na łaźni wodno-lodowej wkroplono 2M roztwór borowodoru-siarczku dimeiyiu (100 mi, 200 mmoli) w THF. Powstały roztwór mieszano w TP przez 1 h, a potem ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 h. W trakcie chłodzenia wodą z lodem nadmiar borowodoru-siarczku dimetylu rozłożono przez wkroplenie metanolu (30 ml) i mieszaninę odstawiono na noc w TP. Przez roztwór przepuszczono pęcherzykami gazowy HCl i wyodrębniono chlorowodorek N-propylo-N-izopropyloaminy.
Do mieszaniny związku z Przykładu b (2,47 g, 10 mmoli) i chlorowodorku N-propylo-Nizopropyloaminy (około 92 mmoli) w toluenie (100 ml) dodano trietyloaminy (27,89 ml, 200 mmoli). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w temperaturze pokojowej, a potem rozdzielono między octan etylu i rozcieńczony kwas cytrynowy. Fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 2,50 g związku tytułowego w postaci woskowatej bursztynowo zabarwionej stałej z wydajnością 80%.
Przykład 96. 2-Chloro-N-etylo-N-(1-metyloheptylo)-6-(trimetylosililo)-benzamid.
Roztwór chlorku acetylu (7,11 ml, 100 mmoli) wkroplono co chłodzonego wodą z lodem roztworu 1-metyloheptyloaminy (8,30 g, 64 mmola) i trietyloaminy (20,91 ml, 150 mmoli) w THF (100 ml). Powstałą mieszaninę mieszano w TP przez 1 h, a potem rozcieńczono octanem etylu i przemyto dwukrotnie 10% HCL, dwukrotnie nas. wodn. roztworem NaHOO3, a potem dwukrotnie solanką. Roztwór organiczny wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 8,13 g N-(1-metylohept-1-ylo)acetamidu z wydajnością 73%.
2M Roztwór borowodoru-siarczku dimetylu (31,5 ml, 63 mmola) wkroplono do chłodzonego wodą z lodem roztworu N-(1-metylohept-1-ylo)acetamidu (5,13 g, 30 mmoli) w THF (60 ml). Powstały roztwór mieszano w TP przez 1h, a potem ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc. W trakcie chłodzenia lodem nadmiar borowodorkusiarczku dimetylu rozłożono przez wkroplenie metanolu (10 ml) i mieszaninę odstawiono w TP na noc. Dodawanie gazowego HCL nie spowodowało wytrącenia chlorowodorku aminy, toteż ten chlorowodorek aminy wyekstrahowano rozcieńczonym HCL. Kwaśny wodn. roztwór wyekstrahowano eterem, a potem zalkalizowano i wyestrahowano octanem etylu. Roztwór w octanie etylu wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 3.70 mg zanieczyszczonej N-etylo-N-(1-metyłohept-1-ylo)aminy w postaci bursztynowego oleju.
Do mieszaniny związku z Przykładu b (2,47 g, 10 mmoli) i N-etylo-N(1-met.ylohept1-ylo)aminy (3,15 g, 20 mmoli) w toluenie (25 ml) dodano trietyloaminy (2,02 g, 20 mmoli). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2,5 h w temperaturze pokojowej, a potem rozdzielono miedzy octan etylu i rozcieńczony kwas cytrynowy. Fazę organiczną przemyto dwukrotnie nas. wodn. roztworem NaHCO3, a potem solanką, wysuszono (MgSOą), zatężono i poddano destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej pod próżnią. Zebrano frakcję destylującą w 157°C i otrzymano 1,16 g związku tytułowego w postaci bursztynowego oleju z wydajnością 38%.
Przykład 97. 2-(Difluorometylu)-N,N-dietylo-6-(trimetylosililo)benzamid.
Związek z Przykładu 2 (9,96 g, 40 mmoli) i roztwór DMF (3,65 g, 50 mmoli) w THF (20 ml) tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu A. Powstałą mieszaninę reakcyjną rozdzielono między octan etylu i rozcieńczony kwas cytrynowy. Fazę organiczną przemyto nas. wodn. roztworem NaHCO 3, a potem solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 8,35 g N,N-dietylo-2-trimetylosililo-6-formylobenzamidu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 75%; 1.1. 63.5 - 65,5°C.
DAST (0,63 ml, 4,8 mmola) dodano do chłodzonego wodą z lodem roztworu N,N-dietylo-2-trimetylosiliło-6-formylobenzamidu (0,665 g, 2,4 mmola) w CH2CI2 (20 ml). Roztwór ogrzano do TP i mieszano przez 17 h, a potem dodano jeszcze DAST (1,0 ml, 7,6 mmola). Tę mieszaninę mieszano jeszcze przez 1 dzień, a potem reakcję przerwano przez dodanie wody z lodem. Roztwór w CH 2G2 wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 0,69 g związku tytułowego w postaci bursztynowego oleju z wydajnością 96%.
170 837
Przykład 98. N,N-Dietylo-2-(fluorometylo)-6-(trlmetylosllllo)ben/amld.
Borowodorek sodowy (1,0 g, 26,4 mmola) dodano do roztworu N,N-dietylo-2-t^r^imetylosilllo-6-formyloben/amldu wytworzonego jak w Przykładzie 97 (5,54 g, 20 mmoli) w absolutnym . . λ i · · · x 1 3 . 1 . · 13 etanoiu (100 mi). Po 3 h mieszaninę ro/clenc/ono eterem, wyekstrahowano trzykrotnie solanką, wysuszono (MgSOą), zatężono i poddano rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów 1:1, w wyniku czego otrzymano 4,12 g N,N-dietylo-2-trimetyloslhlo-6-hydroksymetyloben/amldu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 74% t.t. 81 - 82,5°C.
DAST (0,66 ml, 5,0 mmola) dodano do chłodzonego wodą z lodem roztworu tego związku (1,395 g, 5,0 mmoli) w CH2G2 (40 ml). Roztwór ogrzano w TP i mieszano przez 4 h, a potem reakcję przerwano przez dodanie wody z lodem i całość wyekstrahowano CH2G2. Ekstrakty w CH 2O2 połączono, wysuszono (MgSOą) i zatężono. w wyniku czego otrzymano 1.38 g związku tytułowego w postaci bursztynowego oleju z wydajnością 98%.
Przykład 99. Kwas 2-chloro-6-(trimetylosililo)-2.2-dimetylohydra/ydobenzoesowy.
Roztwór związku z Przykładu b (1,48 g, 0,006 mola), CH 2Cl2 (50 ml), 1, 1 -dimetylohydrazyny (0,42 g, 0,007 mola) i pirydyny (0,55 g, 0,007 mola) mieszano w TP przez noc. Mieszaninę reakcyjną przemyto 10% HCl i trzykrotnie wodą, wysuszono (MgSOą) i zatężono. Związek tytułowy poddano rekrystalizacji i otrzymano białą substancję stałą z wydajnością 43%; 1.1. 134 - 135°C.
Przykład 101 -108. Związki z poniższych przykładów wytworzono drogą reakcji związku z Przykładu b i odpowiedniej aminy przez ogrzewanie w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w toluenie albo przez prowadzenie reakcji przez noc w temperaturze pokojowej w dioksanie w obecności akceptora kwasu, takiego jak trietyloamina. Wartości temperatury topnienia podano w °C.
Prz. nr | Nazwa związku | T. t |
101 | 2-Chloro-N-[[4-( 1,1 -dime1yloe1ylo)fenylo]me1ylo]-N-me1ylo^-(trimetylosililo^enzamid | |
102 | 2-Chloro-N-[[4-(1rifluorometylo)-fenylo]metylo]- -6-(1rlmetylosilllo)benzamid | 159- 160 |
103 | 2-Chloro-N-metylo-N-[[4-(1πfΊuorome1ylo)fenylo]me1ylo]- -6-(trlmetylosiHlo)ben/amid | 85-86 |
104 | 2-Chloro-N-(6.6-dlmetylo-2-henten-4-ylo)-N-elylo- -6-(trlmetylosllilo)ben/amid | |
105 | 2-Chloro-N-metylo-N-(3-fenylo-2-piOpenylo)- -6-(1rlmetylosilllo)benzamid | |
106 | 2-Chloro-N-2-nronenylo-6-(trlmetyloslhlo)benzamld | 97-99 |
107 | 2-Chloro-N-( 1, 1 -dimetylo-2-nronynylo)-6-(lrime1ylosilllo)-ben/amid | 155-157 |
108 | 2-Chloro-N-(2-propynyl)-6-(1rlme1ylosilllo)ben/amid | 112-114 |
Przykład 109. Ester etylowy kwasu 2-chloro-6-(trimetylosililo)fenylo]karbaminowego.
Mieszaninę związku z Przykładu h (10 mmola) 1 etanolu (75 ml) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1 h. Mieszaninę zatężono, a pozostałość ro/nus/c/ono w octanie etylu. Roztwór przemyto dwukrotnie wodą i rozpuszczalnik usunięto, w wyniku czego otrzymano surowy produkt, który poddano rekrystalizacji z heksanu. GC/MS wykazały pozostałość izocyjanianu, tak więc substancję stałą ro/nuszezono w etanolu 1 ponownie ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin z około 0,1 g diazabicyklooktanu. FID/GC wykazały pełne zajście reakcji i etanol usunięto i wyodrębniono związek tytułowy; 1.1. 109 - 110°C.
Przykład 110. N-[2-Chloro-N-6-(1rlmetylosllllo)fenyloJ-N,-etylomoc/nlk.
Do roztworu związku z Przykładu h ( 4 mmola) w 50 ml toluenu dodano 70% etyloaminy (4 ml). Roztwór mieszano przez 0,5 h, a potem odstawiono go na noc. Dodano octanu etylu -i mieszaninę przemyto wodą. Fazę organiczną zatężono do uzyskania substancji półstałej, którą
170 837 roztarto z heksanem. Związek tytułowy odsączono i otrzymano 0,9 g kryształów z wydajnością 83%; 1.1. 161 - 163°C.
Przykład iii. Ester i.i-^^^^etyloetylowy kwasu [2-chlorz-6-(trimetylosllllz)fenylojkarbaminowego.
Izocyjanian o-chlorofenylu (0,16 mola) rozpuszczono w toluenie (250 ml) i dodano t-butanolu (12,9 g, 0,i74 mola). Całość ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc i ochłodzony roztwór przesączono. Rozpuszczalnik usunięto z przesączu i wyodrębniono ester i,i-dimetylzetylzwy kwasu (2-chlzrofenylo)karbaminzwego.
Ten związek połączono z t-BuLi w THP w -71°C z użyciem wyżej opisanych procedur, a potem poddano reakcji z TMSCl. Związek tytułowy wyodrębniono w postaci i,3 g kryształów;
1.1. 90 -9i°C.
Przykład i 12-1 14. Związek 112: (Z)-2-Chloro-N-1-properylz-6-(trimetylosililo)benzamid.
Związek 113: (E)-2-Chloro-N-l-^p^i^c^p^t^r^ylo-6-(tr^ime^tylosililo)-benzamid.
Związek 114: mieszanina 50 : 50 Związków 112 i 113.
Związek z Przykładu 106 (17 mmoli) i katalizator Wilkirsora [chlorek tris(trifenylofzsfina)rodu(I)] (80 mg) rozpuszczono w 100 ml toluenu i ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 4 dni. Mieszaninę przesączono przez żel krzemionkowy, który potem przemyto octanem etylu i ten octan etylu połączono z przesączem. Rozpuszczalnik usunięto i mieszaninę rozdzielono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów i : 9, w wyniku czego otrzymano dwie frakcje dające różne plamki w tle. Pierwszą frakcję zatężono i otrzymano substancję stałą, którą poddano rekrystalizacji z heksanu i otrzymano 1,9 g Związku 114 (t. 1100,0 - 105,0). Tę substancję stałą (0,025 g) oczyszczono drogą RC z użyciem heksanu jako rozpuszczalnika, w wyniku czego otrzymano Związek 112 (t. t. 140,0 - 141,0°C) i Związek 113 (t. t. 101,0 - 102,0°C) w postaci czystych izomerów.
Przykład 115. 2-Chlzro-N-etylz-6-(trimetylostannylo)benzamld.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (25,8 ml, 33,5 mmola) w^oplono w -78°C do roztworu związku z Przykładu f (2,80 g, 15,3 mmola) i TMEDA (3,55 g, 30,6 mmola) w THF (100 ml). Po mieszaniu powstałej mieszaniny reakcyjnej w -78°C przez 15 min. dodano heksαmetylzdlcyny (5,0 g, 15,3 mmola). Mieszaninę reakcyjną ogrzano do -60°C, a potem rozdzielono między eter i wodę. Ester wysuszono (MgSO4) i zatężono, a potem oczyszczono drogą chromatografii na żelu krzemionkowym, eluując octanem etylu/heksanami i : 4, w wyniku czego otrzymano 4,10 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 77%; 1.1. 78 - 80°C.
Przykład 116. 2-Chlzro-N-etylo-6-(9-fenantI'enγlo)berzamid.
Związek tytułowy wytworzono z 9-bromofenantrenu (0,94 g, 3,65 mmola) z użyciem ogólnego sposobu D. Otrzymano 0,55 g białej substancji stałej z wydajnością 56%; 1.1. 189 191°C.
Przykład 117. N-Etylo-2-fluorz-6-(trlmetylosilllo)benzamld.
Chlorek 2-fluzrobenzollu (1,78 g, 27,7 mmola) połączono w CH2Cl2 z użyciem ogólnego sposobu Ei i poddano destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej, w wyniku czego otrzymano 1,85 g N-etylo-2-fluzrzbenzamidu w postaci bezbarwnego oleju z wydajnością 87%.
Roztwór 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (20,3 ml, 26,4 mmola) dodano do chłodzonego eterem/ciekłym azotem roztworu N-etylz-2-fluzrobenzαmidu (2,00 g, 11,98 mmola) w THF (75 ml) i eteru (75 ml), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -95°C. Powstałą mieszaninę mieszano w tej temperaturze przez 30 min., a potem dodano TMSCl (1,43 g, 13,2 mmola) i mieszaninę ogrzano do -60°C. Po 2 h mieszaninę reakcyjną wlano do wody (200 ml). Fazę organiczną wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą chromatografii na żelu krzemionkowym, eluując octanem etylu/heksanami 3 : 7, w wyniku czego otrzymano 0,45 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością' 16%; 1.1. 86 - 87°C.
Przykład 1i8. I-[3-Fluorz-2,6-bls(trlmetylosllllo)benzoilo]pirolldyna.
Chlorek 3-fluzrobenzoilu poddano reakcji z pirolidyną z użyciem ogólnego sposobu Ei lub E2, z wytworzeniem N-(3-fluorzbenzzilz)pirzlldyry.
Roztwór 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (23,91 ml), 31,1 mmola) dodano do chłodzonego eterem/ciekłym azotem (-90°C) roztworu TMEDA (3,97 g, 34,2 mmola) w THF (40 ml), a potem
170 837 dodano roztwór N-(3-fiuorobenzoiio)piroiidyny (5,0 g, 25,9 mmoia) w minimainej objętości THF. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w -90°C przez 15 min., po czym w jednej porcji dodano TMSCi (6,75 g, 62,2 mmoia). Mieszaninę reakcyjną ogrzano do TP, reakcję przerwano orzez dodanie rozcieńczonego wodn. roztworu kwasu cytrynowego, a potem wyekstrahowano eterem (3 x). Połączone ekstrakty eterowe wysuszono (MgSO 4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 3 : 7, w wyniku czego otrzymano z wydajnością 45% 0,45 g związku tytułowego w postaci oieju, który uiegł po odstawieniu zestaieniu do białej substancji stałej: t. t. 97 - 100°C.
Przykład 119. 2-Chioro-NN-d-eyyio-6-(trimrtyiogrrmylo)benzamid.
Roztwór 1,3M s-Buii w cykioheksanie (21,8 mi, 28,3 mmoia) wkropiono do ochłodzonego suchym iodem/acetonem roztworu związku z Przykładu e (4,6 g, 21,7 mmoia) w THF (60 mi), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -65°C. Tę mieszaninę mieszano w -78°C przez 45 min., a potem wkropiono do niej roztwór trimetyiochiorogermanu (5,0 g, 32,6 mmoia) w THF (30 mi), ponownie utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -65°C. Mieszaninę reakcyjną ogrzano do 0°C, rozcieńczono eterem i wyekstrahowano 10% HCi (2 x), a potem nas. wodn. roztworem NaHCO3. Eter wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem 6% octanu etyiu/heksanów, w wyniku czego otrzymano 3,2 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 45%; 1.1. 47 - 48°C.
Przykład 120. 2-bromo-N-(2-meyylofrnyio)-6-(yrimrtyiosiliio)benzamid.
Związek z Przykładu c (0,0035 moia, 0,95 g), 15 mi chiorku tionyiu i 1 kropię DMF połączono i mieszano w TP przez noc. Dodano toiuenu (50 mi) i mieszaninę zatężono do sucha. Tę procedurę powtórzono trzykrotnie i pozostałość rozpuszczono w ClLCb (50 mi). Dodano 2-metyioaniiiny (0,0035 moia, 0,37 g) i trietyioaminy (0,0035 moia) i mieszaninę mieszano w TP przez noc. Mieszaninę przemyto 10% HCi i dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO<) i zatężono. Związek tytułowy poddano rekrystaiizacji z heksanów i otrzymano brunatną substancję stałą z wydajnością 71 %; 1.1. 113 - 115°C.
Przykład 121. N-(2-Metyiofenyio)-2-(yrimrtyiosli-io)benzamld.
Związek z Przykładu 120 (0,0021 moia, 0,75 g) i 50 mi THF ochłodzono do -78°C w atmosferze azotu w trakcie mieszania z użyciem mieszadła magnetycznego. Wkropiono 1,3M s-BuLi w cykioheksanie (0,0026 moia, 2 mi). Po mieszaniu przez 30 min. dodano 25 mi 25% kwasu cytrynowego. Mieszaninę wyekstrahowano trzykrotnie octanem etyiu, ekstrakty połączono i przemyto soianką, a potem dwukrotnie wodą, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Związek tytułowy poddano rekrystaiizacji z octanu etyiu/heksanów i otrzymano z wydajnością 54% białą substancję stałą; 1.1. 117 - 119°C.
Przykład 122. 2-ChiolΌ-N-etyio-6-(2-naftairnyio)benzamid.
Związek tytułowy wytworzono z 2-bromonafyαirnu (0,76 g, 3,65 mmoia) z użyciem ogóinego sposobu D. Otrzymano go jako 0,68 g białej substancji stałej z wydajnością 60%; 1.1. 182- 184°C.
Przykład 123. N-Etyio-2-fłuoro-6-(1-meyyiocykiopentylo)benzamldl
Do sproszkowanego iitu (0,44 g, 63,0 mmoia) w THF (100 mi) dodano w 0°C i w atmosferze argonu 4,4'-di-t-butyiobifenyiu (13,27 g, 51,0 mmoia) i powstałą mieszaninę mieszano w 0°C przez noc. Mieszaninę następnie ochłodzono do -78°C i dodano 1-chloro-1-metyiocykiopentanu (3,0 g, 25,3 mmoia) w THF (25 mi). [1 -Chioro- i-metyłocykiopentan, przejrzysty oiej o t. wrz. 87 - 88°C/15 torów, otrzymano drogą chiorowania 1 -mctylocykiopentanoiu gazowym HCi], Tę mieszaninę mieszano przez 15 min. i dodano związku z Przykładu g (5,34 g, 25,3 mmoia). Powstały roztwór mieszano w -78°C przez 1 h, po czym wiano go do wody (250 mi). Warstwę wodną wyekstrahowano trzykrotnie eterem, ekstrakty połączono i wysuszono (MgSO4), apotem zatężono i otrzymano 2-[2-iluoro-6-(1-metylocyklopentenylo)fenyio]-4,5-dihydro-4,4-dimetyiooksazoi w postaci przejrzystego oieju z wydajnością 40%. Tę oksazoiinę poddano etapom 1 - 4 z Przykładu 90. Powstały produkt końcowy poddano rekrystaiizacji z eteru/heksanów i otrzymano białą substancję stałą; t: t. 116 - 117°C.
Przykład 124. N-Eyylo-3-(yrlmeyyioslilio)-4-plrydynokαrboksyamld.
Roztwór kwasu 4-plrydynokαrboksyiowrgo (20 g, 0,16 moia) w 60 mi chiorku tionyiu mieszano w TP przez 24 h. Następnie nadmiar chiorku tionyiu usunięto pod próżnią. Stałą
170 837 pozostałość dodano w porcjach do mieszaniny 60 g 70% atyloaminy w wodzie i 200 ml CH2Cl2 w -5°C, a potem mieszano w TP przez 18 h. Roztwór organiczny oddzielono, przemyto wodą i solanką, wysuszono i zatężono, w wyniku czego otrzymano 9,5 g surowego N-etyla-4-pirydynokarbagsy am idu.
Roztwór N-eiyla-4-pirydynakarboksyamidu w THF poddano metalacji diizopropyloamidkiem litowym (otrzymanym z aiizapropylaaminy i 2,5M n-BuLi w heksanie zgodnie ze sposobem z Przykładu 250) i zadano TMSCl jak w Etapie c Przykładu 248. Związek tytułowy oczyszczono drogą chromatografii rzutowej, stosując jako aleuent najpierw 20%. a potem 70% octanu etylu w heksanie i otrzymano białą substancję stałą; 1.1. 93 - 95°C.
Przykład 125. 2-Chloro-N-etylo-N-(2-furylometyla)-6-(irimetylosililo)-bcnzamia.
Roztwór 1,0M bis(trimatylasilila)amiaku sodowego w THF (7,7 ml, 7,7 mmola) wkroplono do roztworu związku z Przykładu 32 (2,15 g, 7,0 mmola) w THF (30 ml). Po mieszaniu przez 1 h dodano roztwór jodku etylowego (1,31 g, 8,4 mmola) w THF (15 ml). Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc w TP, a potem rozdzielono między octan etylu i rozcieńczony wodn. roztwór kwasu cytrynowego.
Roztwór organiczny przemyto dwukrotnie nas. wodn. roztworem NaHCO3 . a potem dwukrotnie solanką, wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 1,8 g związku tytułowego bursztynowego oleju z wydajnością 77%.
Przykład 126. 2-Chlaro-N,N-bis(1-metyloatylo)-6-(trimetylosililo)baczamid.
Związek z Przykładu b (2,47 g, 10 mmoli), diizoprapyloaminę (2,23 g, 22 mmoli) i toluen (25 ml) połączono z użyciem ogólnego sposobu E2. Surowy produkt poddano rekrystalizacji z etanolu/wody i otrzymano 1,75 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 58% 1.1. 96 - 97,5°C.
Przykład 127. N-Eiylo-N-(metaksymety!a)-2-metyla-6-(irimetylasililo)-benzjmid.
Związek z Przykładu 50 (1,33 g, 5,0 mmoli) i MeI (2,8 g, 20 mmoli) połączono z użyciem ogólnego sposobu B. Powstałą mieszaninę reakcyjną rozdzielono między octan etylu i nas. wodn. roztwór NaHCO3. Fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono (MgSOą) i zatężana, w wyniku czego otrzymano z wydajnością ilościową związek tytułowy w postaci oleju.
Przykład 128. 2-Chloro-N-(2-ataksyetylo)-N-etylo-6-(trimatylosililo)-benzamid.
Związek z Przykładu b (4,94 g, 20 mmoli), 2-atoksyetylaaminę (3,92 g, 44 mmoli) i toluen (35 ml) połączono z użyciem ogólnego sposobu E1. Surowy produkt poddano rekrystalizacji z wodn. roztworu etanolu i otrzymano 3,97 g N-(2-atoksyetylo)-2-chloro-6-(trimetylosililo)banzamidu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 66%; 1.1. 71 - 73°C.
1M Roztwór bis(trimatylosilila)amidgu sodowego (7,7 ml, 7,7 mmola) w THF (30 ml) wkroplaco w ciągu 5 min. do roztworu N-(2-atoksyaiylo)-2-chlora-6-(trimetylosilila)benzamidu (2,1 g, 7 mmoli)) w THF (30 ml). Powstałą mieszaninę mieszano przez 1 h w TP, a potem dodano roztwór jodku etylu (1,31 g, 8,4 mmola) w THF (15 ml), w wyniku czego zaszła słaba reakcja egzotermiczna.
Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc, a potem rozdzielono między octan etylu i rozcieńczony wodn. roztwór kwasu cytrynowego. Fazę w octanie etylu przemyto nas. wodn. roztworem NaHCO 3, a potem solanką, wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 1,9 g związku tytułowego bursztynowego oleju z wydajnością 83%.
Przykłady 129 - 134 i 144 - 163.
Związki z następujących przykładów otrzymano drogą reakcji związku z Przykładu b i odpowiedniej aminy z użyciem ogólnego sposobu E1. Wartości temperatury topciacia podano w °C.
Prz. nr Nazwa związku
129 2-Chlara-N-cyklohegsylo-6-(trimetylosililo)banzamid
130 N-[2-Chlara-6-(trimeiylosililo)-baczoilo]-2,6-dimatylarnoηfolina
131 N-[2-Chlora-6-(trimetylosililo)-benzoilo]-2,6-dimatylopipaηydyna
132 N-[2-Chloro-6-(irimaiylasili]a)-beczoilo]morfalicα
133 N-[2-Chloro-6-(irimetylasililo)-banzoilo]-4-metylapiparazyca
134 N-[2-Chlora-6-(trimatylasililo)-baczoilo]piperydyca
T. t.
198,5 - 200,5
187,5-190 110- 111,5
- 77,5 111 - 113
170 837
Przykłady 135 - 142. Związki z następujących przykładów otrzymano drogą reakcji związku z Przykładu b i odpowiedniej aminy w dioksanie w obecności niewielkiego molowego nadmiaru trietyloaminy z użyciem sposobów aminowama opisanych powyżej.
Wartości temperatury topnienia podano w °C.
Pr z. nr | Nazwa związku | T. t. |
135 | 2-Chloro-N-(2-pirydynylometylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 84-88 |
136 | 2-Chloro-N-[(4-metoksyfenylo)-metylo]-6-(trimetylosililo) -benzamid | 100- 103 |
137 | 2-Chloro-N-[(4-nitrofenylo)-metylo]-6-(tnmety]osililo) -benzamid | -131 - 135 |
138 | 2-Chloro-N-(2-tienylometylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 120- 122 |
139 | 2-Chloro-N-[(3-metoksyfenylo)-metylo]-6-(trimetylosililo) -benzamid | 85 - 87 |
140 | 2-Chloro-N-[(3,4,5-trimetoksyfenylo)metylo]- -6-(trimetylosililo)benzamid | 128 - 130 |
141 | 2~Chloro-N-[(3-nitrofenylo)metylo]-6-(trimetylosililo) -benzamid | 121 - 122 |
142 | 2-Chloro-N-(cyjanometylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 145 - 147 |
144 | N-( 1,3-benzodioksol-5-ilometylo)-2-chloro-6-(trimetylo -sililojbenzamid | 138- 140 |
145 | 2-Chloro-N-(4-pirydynylometylo)-6-(trimetylosililo) -benzamid | 122- 125 |
146 | 2-Chloro-N-(2-metoksyetylo)-6-(trimetylosililo)benzarnid | 75-77 |
147 | 2-Chloro-N-(2-metylo-2-propenylo)-6-(trimetylosililo) -benzamid | 118 - 121 |
148 | l-[2-Chloro-6-(trimetylosililo)-benzoilo]-l,2,3,6-tetrahydro -pirydyna | 109-111 |
149 | l-[2-Chloro-6-(trimetylosililo)-benzoilo]-2,5-dihydro- -2.5-dimetylo-lH-pirol | 75-77 |
150 | 2-Chloro-N-(cyklopropylometylo)-6-(trimetylosililo)- benzamid | 99 -101 |
151 | (r)-2-Chloro-N-( 1 -metylopropylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 148- 149 |
152 | (s)-2-Chloro-N-( 1 -metylopropylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 149- 150 |
153 | N-(2-Bromoetylo)-2-chłoro-6-(trimetylosililo)- benzamid | 101 - 103 |
154 | 2-Chloro-N-(2-hydroksy-1 -metyloetylo)-6-(trimetylosiIilo)benzamid | 108-111 |
155 | 2-Chloro-N-(2-fluoroetylo)-6-(trimetylosililo)- benzamid | 103 - 105 |
156 | 2-Chloro-N-[2-(l-metyloetylo)-fenylo]-6-(irirneiyiosililo)- benzamid | 92-94 |
157 | 2-Chloro-N-(2-etoksyfenyło)-6-(trimetylosililo)- benzamid | 73-76 |
158 | 2-Chloro-N-(2-cyklopentylofenylo)-6-(trimetylosililo)- benzamid | 110-113 |
159 | 2-Chloro-N-(2-metoksyfenylo)-6-(trimetylosililo)- benzamid | 75-76 |
160 | 2-Chloro-N-(2-nitrofenyło)-6-(trimetylosililo)benzamid | 88 - 90 |
161 | 2-Chloro-N-( 1 -fenyloetylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 129- 132 |
162 | 2-Chloro-N-(2-metylopropylo)-6-(trimetylosililo)benzamid | 132- 133 |
163 | 2-Chloro-N-cyklobutylo-6-(trimetylosililo)benzamid | 145 - 146 |
170 837
Przykład 143. N-Etylo-N-(hydroksymetylz)-2-mutylz-6-(tπmetyklSililo)bunzamld.
Związek z Przykładu 127 (0,80 g, 2,9 mmola) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin w mieszaninie acetonitrylu (20 ml) i 2N HCl (20 ml). W ciągu 2 h reakcja óasóła do końca według GLC i wówczas mieszaninę reakcyjną i chłodzono i rozdzielono między eter i wodę. Fazę eterową zatężono i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4, a potem poddano rekrystalizacji z heksanów i otrzymano 160 mg związku tytułowego w postaci substancji stałej z wydajnością 21%.
Przykład 164. 2-Chlzro-N-metylo-N-(1-metyloetylz)-6-(trlmetyloslhlz)bencamid.
W 50 ml CH2CI2 rozpuszczono chlorek tionylu (i,5 g, 12 mmoli) i powoli wkroplono związku z Przykładu 154 (rozpuszczony w 50 mi CH2CI2. Dodano kroplę DMF i mieszaninę mieszano przez noc. Dodano wody i mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu, w wyniku czego otrzymano substancję stałą, którą poddano rekrystalizacji z octanu etylu i otrzymano substancję stałą, którą poddano rekrystalizacji z 5% octanu etylu/heksanów. Otrzymano 2-chloro-N’-(2-chlorz-1-metyloutylo)-6-(trimetylosililo)benóamidu (2,2 g, 7,3 mmola, wydajność 73%); 1.1. 150- 151°C.
Ten związek (i,5 g, 5,0 mmoli) rozpuszczono w 50 ml THF i dodano 5,5 ml 1M (w THF) t-butanolanu potasowego (5,5 mmola). Po odstawieniu na 4 h dodano wody 1 mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu. Po usunięciu rozpuszczalnika otrzymano olej zidentyfikowany jako2^^[2-t:hlo!Ό-6-(trΊmetylosililo)funj'Tol-4,5-dihydrz-4-metylooksac,ol.
Ten związek (2,67 g, i0 mmoli) i fluoroboran trlmetylozksoniowy (1,5 g, 10 mmoli) rozpuszczono w CH2CI2 i mieszano przez 18 dni. Do mieszaniny dodano eteru i wyodrębniono wytrąconą substancję. Produkt, zidentyfikowany jako tetrafiuoroboran 2-[2-chlzro-6-(trimetylosilllo)fenyło]-4,5-dihydrz-3,4-dimetylooksazzlizwy poddano rekrystalizacji przez rozpuszczenie go w CH2CI2 i dodanie eteru do punktu zmętnienia; 1.1. 155 - i57°C.
Ten związek (1,9 g, 5,1 mmola) i cyZanobzrowzdzrek sodowy (0,32 g) dodano do metanolu i mieszano przez noc. Mieszaninę przesączono i do roztworu macierzystego dodano wody. Mieszaninę przesączono i do roztworu macierzystego dodano wody. Po ekstrakcji octanem etylu otrzymano po usunięciu rozpuszczalnika olej. Ten olej rozpuszczono w 50% octanu etylu/heksanu i przesączono przez żel krzemionkowy. Po usunięciu rozpuszczalnika otrzymano olej, który oczyszczono drogą RC z użyciem 20% octanu etylu/heksanu.
Przykład 165. 2-Chlzrz-N-[(2-propylzamino)karbonylz]6-(trlmutylzsililo)-bunzamid.
Cyjanian srebrowy (3.0 g, 20 mmoli) wysuszony przez noc w 140°C dodano do bezwodnego toluenu, a potem dodano chlorku 2-chlorz-6-trlmetylzsllilzsilllu (Przykład b) (2,46 g, 10 mmoli). Po ogrzewaniu w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 4 h dodano alliloaminy (0,6 g, i0 mmoli) i mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc. Po przesączeniu przez żel krzemionkowy dla usunięcia soli srebra rozpuszczalnik usunięto i otrzymano olej. Po roztarciu z heksanem otrzymano 0,7 g związku tytułowego w postaci substancji stałej; 1.1. 68 - 71°C.
Przykład 166. 2-Chlzrz-N,N-dletylo-6-[(trimutylosililz)metylo]benzamld. Związek z Przykładu e (1,0 równ.) i MeI (3,0 równ.) połączono z użyciem ogólnego sposobu A. Surowy produkt oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów i : 4 i otrzymano 5,2 g N,N-dietylz-2-chlzrz-6-mutylobencamidu w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 92%;
1.1. 48 - 49°C.
Ten związek (1,0 równ.) i TMSCl (2,0 równ.) połączono z użyciem ogólnego sposobu A i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 :9, w wyniku czego otrzymano 2,1 g związku tytułowego w postaci przejrzystego oleju z wydajnością 59%.
Przykład 167. 2-Chlzrz-N-hydrzksy-N-( 1 -metyloetylo)-6-(trimetylosililz)-benóamld.
Związek tytułowy wytworzono drogą reakcji związku z Przykładu b i chlorowodorku lcopropylzhydroksyloaminy w dioksanie w obecności 2 równ. trietyloaminy z użyciem opisanych powyżej metod aminowania; 1.1. 175 - 179°C.
Przykład 168. 2-Chlzfz-N-hydrΌksy-N-( 1 -metylzetylo)-6-(trimetyloslhlo)bunzamid, związek z wodorotlenkiem żelaza (i : 1).
170 837
Związek z Przykładu 167 (0.47 g. 1.6 mmoli) dodana do 40 ml 0.5M roztworu octanu sodowego. Do tej zawiesiny dodano acetonu o objętości całkowitej 80 ml. Po lekkim ogrzaniu otrzymano jednorodny roztwór. Dodano chlorku żelazawego (0.44 g. 1.6 mmola) rozpuszczanego w 10 ml wody. Wytrącił się osad wyglądający na koloid. Po odpędzeniu acetonu otrzymano osad łatwy do odsączenia. który wysuszono pod próżnią przez noc i otrzymano 0. 50 g związku tytułowego; 1.1. 260°C.
Przykład 169. Ester etylowy kwasu 2-chlceo-N-eSylo-6-(trimeSelosililo)bsnzenoyaeboysyimidoSSowe go.
Roztwór 9.66 g (36 mmoli) związku z Przykładu 76 i 40 ml SeSrafluoeoboeanu Seimetelooysoniowego (1.0M. 40 mmoli) odstawiono na noc w TP. Mieszaninę odparowano do 40 ml i dodano 300 ml dla wytrącenia produktu. który zidentyfikowano jako 9.5 g związku N-^-chloeo-6-(teimetylosililo)fenylo]-(eSyloSio)metylenoeSanoamine i hydratu Setrafluoroboeanu; 1.1. 160 - 161°C.
Do 3.87 g (10 mmoli) tego związku w 100 ml CH2Cl2 dodano 1.5 g (15 mmoli) teSeSyloamSny. Po odstawieniu na parę minut mieszaninę wyekstrahowano 100 ml wody i rozpuszczalnik usunięto. w wyniku czego otrzymano olej. Po oczyszczeniu drygą RC z użyciem 10% octanu etylu/heksanu otrzymano 2.5 g czystego oleju.
Przykład 170. N-(1H-benzoSriazol-1-llo)fenylometylo)-2-chloro-6-(SeimeSelcsililo) benzamid.
Mieszaninę 2-chloro-6-trimeSylosililobenzamidu (2.27 g. 10 mmoli). który można łatwo wytworzyć drogą reakcji związku z Przykładu b i wodorotlenku amonowego. benzaldehydu (1.1 g. 10 mmoli) i benzotriazolu (1.2 g. 10 mmoli) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 5 dni w toluenie z użyciem łapacza kropel Deana-Starka dla usunięcia wody. Roztwór usunięto i otrzymano olej. który poddano krystalizacji. Po rekrystalizacji z octanu etylu otrzymano 0.5 g związku tytułowego; t. t. 184 - 186°C.
Przykład 171. 2-Chloro-N-(2-chloro-1-meSeloetylo)-6-(trimeSylosililo)kbenzamid.
Ten związek wytworzono jak w pierwszym etapie Przykładu 164; 1.1. 150 - 151°C.
Przykład 172. 2-ChlorOkNkeSylo-N-(meSyloSic)-6k(SeimeSylosSlilo)benzamSa.
Związek z Przykładu 45 (2.55 g. 10 mmoli) rozpuszczono w 50 ml bezwodnego THF i dodano Nktiometeloftalimidu (1.93 g. 10 mmoli). a potem 12 ml 1M LiN(TMS)2 (w THF) (12 mmoli). Wszystkie operacje prowadzono w atmosferze azotu. Po mieszaniu w TP przez noc analiza GC/MS sugerowała obecność mieszaniny żądanego produktu i ftalimidu. Dodano wody i mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu. Po usunięciu rozpuszczalnika otrzymano substancję półstałą. Po dodaniu 15% octanu etylu/heksanu otrzymano substancję stałą. którą odsączono i odrzucono. Roztwór macierzysty oczyszczony drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanu (15%) i otrzymano 0.2 g.
Przykład 173. 2-Chloeo-N-(izopeopylcaminoyarbcnyl)-6-(teimetylosililo)-benzamid.
Do 0.1M 2-chlorOk6k(teimeSylosililo)benzamidu wytworzonego w reakcji z użyciem związku z Przykładu b i wodorotlenku amonowego w CH2Cl2 dodano 1.2 równ. chlorku oksalilu i 2 krople DMF. Po ogrzewaniu w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc rozpuszczalnik odparowano i powstały olej poddana destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej pod 0.2 mm (87 - 92°) i otezemano 21 g (84%) izocyjanianu. Ważne jest wyeliminowanie wilgoci z mieszaniny reakcyjnej; jeśli się tego nie zrobi. tworzy się I-rz. amid.
Izocyjanian 2-chloro-6-Seimetylosililobenzoilu (1.3 g. 5 mmoli) rozpuszczono w 40 ml toluenu i w ciągu 30 sekund dodano izopeopyloamine (1 g). Po mieszaniu przez 30 min. rozpuszczalnik usunięto i otrzymano olej. Ten alej rozpuszczono w heksanie i ochłodzono suchym lodem. w wyniku czego otrzymano 1.2 g kryształów związku tytułowego; s. t. 113 116°C.
' Przykład 174. 2-Chloro-Nk(meSylotic)-6k(trimetylosililo)benzamid.
Do 1.1 g 2-chlorOk6-(teimetelosililo)benzamidu wytworzonego ze związku z Przykładu B i wodorotlenku amonowego (5 mmoli) w 50 ml THF dcdano 5.5 ml IM (w THF) t-butanolami pctasowego (5.5 mmola). a potem 0.95 g N-tiomeSylcfSalimidu (5 mmoli). Całość odstawiono na noc. po czym GC/MS wskazały na obecność blisko 50/50 mieszaniny produktu i wyjściowego benzamidu. Dodano wody i mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu. Po usunięciu roz36
170 837 puszczainika otrzymano substancję półstałą. Po roztarciu z 50 mi 15% octanu etyiu/heksanu otrzymano substancję stałą, którą odsączono i zebrano. Roztwór macierzysty oczyszczono metodą RC (20% octan etyiu/heksan). Zebrano pierwsze hasło i odparowano, w wyniku czego otrzymano oiej, który poddano krystaiizacji przez roztarcie z heksanem i otrzymano 0,3 g związku tytułowego; 1.1. 92 - 94°C.
Przykład 175. 2,2,2-Trichloro-N-[2-chloro-6-(trimrtylosiillo)fenylo]αcetamld.
Do roztworu 53,0 g (2 i 5 mmoii) związku z Przykładu b w 500 mi acetonu dodano 15,3 g (235 mmoii) azydku sodowego i 50 mi wody. Mieszaninę mieszano przez 15 min. i wydzieianie się gazu zaczęło ustawać. Następnie mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 22 h. Aceton usunięto pod próżnią i pozostałość rozdzieiono między eter i wodę. Fazę organiczną przemyto soianką, wysuszono (MgSO4) i przesączono przez żei krzemionkowy. Przesącz odparowano pod próżnią i otrzymano 42,8 g (100%) bezbarwnego oieju zidentyfikowanego jako 2-(trimetyiosiiiio)-6-chioroaniiina.
Do roztworu 2,0 g (10,0 mmoii) tego związku i 0,8 g (10,1 mmoia) pirydyny w 30 mi bezwodnego THF dodano 1,82 g (10,0 mmoia) chiorku trichioroacetyiu. Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 4 h, a potem rozdzieiono między eter i wodę. Fazę organiczną przemyto soianką, wysuszono (MgSO4) i przesączono przez żei krzemionkowy. Przesącz odparowano pod próżnią i pozostałość roztarto w eterze/heksanie, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci 2,9 g białych kryształów; 1.1. 188,5 - 189°C.
Przykład 176. 2-Bromo-N-eyyio-6-(trimetyiosiiiio)brnzamid.
Związek z Przykładu d (38,19 g, 0,13 moia) poddano reakcji z 70% wodn. roztworem etyioaminy (53 mi) z użyciem ogóinego sposobu E1 i rekrystaiizacji z metyiocykioheksanu, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci iasnobrunatnych kryształów z wydajnością 92%; t.t. 121 - 122°C. ' '
Przykład 177. 2-Chioro-N-eyyio-4-(yrimetyioslilio)-3-yiofenokαrboksyamld.
Mieszaninę kwasu 3-yiofenokαrboksyiowrgo (20 g, 178 mmoia), chiorku tionyiu (30 mi) i DMF (5 kropii) mieszano przez noc, a potem zatężono pod próżnią i odparowano kiikakrotnie z toiuenu dia usunięcia wszeikich śiadów chiorku tionyiu. Do mieszaniny tego chiorku kwasowego i chiorowodorku etyioaminy w toiuenie (5 mi) i CH2Ci2 (50 mi) wkropiono pirydynę (31, 64 g, 400 mmoia). Po mieszaniu przez 1 godzinę mieszaninę reakcyjną przemyto 10% HCi, a potem wodą, wysuszono (MgSO4), zatężono i poddano krystaiizacji z octanu etyiu/heksanów, w wyniku czego otrzymano 14,9 g N-rtylo-3-tiofenokarboksyamidu w postaci brunatnej substancji stałej z wydajnością 76%; 1.1. 115 - 117°C.
Roztwór 1,3M s-BuLi w cykioheksanie (44 mi, 57,2 mmoia) wkropiono do ochłodzonego do -78°C roztworu N-etyio-3-tiofenokarboksyamidu (4,04 g, 26 mmoia) i TMEDA (6,65 g, 57,2 mmoia) w THF (100 mi). Po mieszaniu przez 30 min. w -78°C wkropiono roztwór heksachioroetanu (13,45 g, 57,2 mmoia) w THF (20 mi). Powstałą mieszaninę reakcyjną ogrzano do TP w ciągu 1 h, reakcję przerwano przez dodanie rozcieńczonego wodn. roztworu kwasu cytrynowego i wyekstrahowano octanem etyiu (3 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 3 : 7, wyniku czego otrzymano 2,8 g N-rtyio-2-chioro-3-tiofrnokarboksyamldu w postaci żółtego oieju z wydajnością 57%.
Roztwór 1,3M s-BuLi w cykioheksanie (16,15 mi), 21 mmoii) wkropiono do chłodzonego eterem/ciekłym azotem (-100°C) roztworu N-etyio-2-chioro-3-tiofenokarboksyamidu (1,90 g, 10 mmoii) i TmEDA (3,17 mi, 21 mmoii) w THF (100 mi). Po mieszaniu przez 30 mm. w -100°C dodano TMSCi (2,28 g, 21 mmoii) w jednej porcji. Powstałą mieszaninę reakcyjną ogrzano do -25°C w ciągu 1 h, reakcję przerwano przez dodanie rozcieńczonego wodn, roztworu kwasu cytrynowego i całość wyekstrahowano octanem etyiu (3 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/heksanów 3 : 17, w wyniku czego otrzymano 0,3 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 11%; 1.1. 46 - 48°C.
Przykład 178. N-Etyio-2-(trimetylosililo)-1H-piroio-1-karboksyamid.
60% NaOH w oieju minerainym (1,8 g, 45 mmoii) dodano do chłodzonego wodą z iodem roztworu piroiu (2,01 g, 30 mmoii) w THF (100 mi) w ciągu 15min.Po 1 h mieszaninę reakcyjną
170 837 ochłodzono do -78°C i dodano izocyjanianu etylowego (1,78 g, 25 mmoli). Tę mieszaninę ogrzano do TP i mieszano przez noc, a potem rozdzielono między eter i rozcieńczony wodn. roztwór kwasu cytrynowego. Fazę eterową wysuszono (MgSOĄ przesączono przez żel krzemionkowy. /uteżono i poddano rekrystalizacji z eteru/heksanów, w wyniku czego otrzymano z wydajnością 39% pirolo-i-(N-etylokarboksyamidu).
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (18,5 ml, 24 mmoli) wkroplono do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu pirzlo-1-(N-etylzkarboksyαmidu) (1.38 g. 10 mmoli) i 2.2.6,6-tetrametylzpiperydyry (1,55 g, ii mmoli) w THF (50 ml). Po mieszaniu przez 30 min. w -78°C dodano w jednej porcji TMSCl (1,63 g, 15 mmoli). Pozwolono by mieszanina reakcyjna ogrzała się powoli do TP w ciągu 30 min., a potem reakcję przerwano przez dodanie rozcieńczonego wodn. roztworu kwasu cytrynowego i mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu (3 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSOĄ zatężono i poddano krystalizacji z eteru/heksanów, w wyniku czego otrzymano 0,8 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 38%; 1.1. 100 - 103°C.
Przykład 179. 2-Ch]zro-6-(dimetylo-2-przpenylzsihlo)-N-etylobenzamid.
Roztwór 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (10,5 ml, 13.6 mmola) wkiOplono do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu TMDEA (1,0 ml, 6,5 mmola) w THF (10 ml), a potem w^raplono roztwór związku z Przykładu F (1,0 g, 5,45 mmola) w THF (10 ml). Mieszaninę reakcyjną m w -78°C przez 30 min., a potem dodano allilodimetylochlzrosilαru (10,9 mmola) i mieszaninę mieszano przez 2,5 h w -78°C. Powstałą mieszaninę reakcyjną ogrzano do -30°C, po czym reakcję przerwano przez dodanie rozcieńczonego wodn. roztworu kwasu cytrynowego, mieszaninę rozcieńczono wodą i wyekstrahowano octanem etylu (3 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSOa), zat-ężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/cykloheksanu 1 : 19, w wyniku czego otrzymano żądany związek w postaci białej substancji stałej; 1.1. 61 - 63°C.
Przykład 180. 2-Chloro-6-[dimetylo(l-melyioe1ylz)sililz]-N-etylobenzαmid.
Związek tytułowy wytworzono jak w Przykładzie 179 z izzpropylodime1ylochlzrzsilanu z wydajnością 62%; 1.1. 98 - 100°C.
Przykład 181. 2-Chloro-6-(cykloheksylzdimetylzsililo)-N-etylobenzamid.
Związek tytułowy wytworzono jak w Przykładzie 179 z cykloheksylodimetylochlorosilanu z wydajnością 71%; 1.1. iii - 113°C.
Przykład 182. 2-Chloro-6-(dimetylzoklylosililz)-N-etyloberza^mid.
Związek tytułowy wytworzono jak w Przykładzie 179 z oklylzdimetylochlorosilanu z wydajnością 78%; 1.1. 62 - 63°C.
Przykład 183. 2-(Bicyklo[2.2.i]hept-2-ylodimetylzsililo)-6-chlorz-N-etyloberzamid.
Związek tytułowy wytworzono jak w Przykładzie 179 z 2-bicyklzhep1ylzdimetylochlorosilanu z wydajnością 58%; 1 i. 124 - 125°C.
Przykład 184. 2-Chloro-6-(dime1yloferylzsililz)-N-e1yloberzαmid.
Związek tytułowy wytworzono jak w Przykładzie 179 z fenylzdime1ylochlorosilαnu z wydajnością 44%; 1. 1. 89 - 91°C.
Przykład 185. 2-Chloro-6-[( i,i -dimetylzetylo)dimelylzsililo)-N-elyloberzamid.
Związek tytułowy wytworzono jak w Przykładzie 179 z t-bu1ylodimetylochlorosilanu z wydajnością 28%; 1.1. 140 - i42°C.
Przykład 186. 2-(i,i-Dimetyloetylo)-N-etyllc-N-(I-metoksy-2,2-dimetylzpropylo)benzamid.
Mieszaninę kwasu 2-1-bu1ylzbenzoesowegz (15,7 g, 88,2 mmola) i chlorku tionylu (19,3 ml, 265 mmola) mieszano przez i dzień w TP, a potem za1ęZzrz i odparowano z toluenu (2 x) pod próżnią. Do roztworu tego surowego chlorku 2-1-bu1ylobenzoilu w toluenie (90 ml) dodano związku z Przykładu k (i9,94 g, 176,5 mmola) i mieszaninę ogrzewano do i00°C, a potem mieszano ją w temperaturze pokojowej przez noc. Powstałą mieszaninę ochłodzono wodą z lodem i dodano Et3N (13,4 g, 132.4 mmola), a potem wk^plono metanol (5,65 g, 176,6 mmola). Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w TP i przebieg reakcji do końca monitorowano z użyciem GLC, po czym mieszaninę rzzdzielzrz między eter i nas. wodn roztwór NaHCO3. Ekstrakt eterowy wysuszono (MgSOĄ za^żono i oczyszczono drogą chromatografii rzutowej
170 837 z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 9, w wyniku czego otrzymano 20,8 g związku tytułowego w postaci bladożółtego oleju z wydajnością 77%.
Przykład 187. N-Etylo-N-(1-metoksy-2.2-dimetylonronylo)-2-(t.rimetylosililo)ben/amid.
Roztwór związku z Przykładu k (30 g, 265 mmoli) w CH2G2 (60 ml) dodano do chłodzonego wodą z lodem roztworu chlorku benzoilu (36 g, 256 mmoli) w CH2G2 (180 ml). Łaźnię chłodzącą usunięto i nastąpiła słaba reakcja egzotermiczna. Po 1 h mieszaninę reakcyjną ochłodzono wodą z lodem, po czym dodąno w jednej porcji E^N (4,44 g, 43,9, mmola), a potem wkroplono metanol (2,55 g, 79,7,mmola), w wyniku czego otrzymano osad. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w TP przez 30 min., a potem rozdzielono między eter i nas. wodn. roztwór NaHCO3. Fazę eterową wysuszono (MgSOA, zatężono i poddano destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej, w wyniku czego otrzymano 61,23 g czystego N-etylo-N-(1-metoksy-2,2dime1ylopropylo)ben/amidu w postaci oleju z wydajnością 96%.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (140,6 ml, 182,8 mmola) wkroplono do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu N-etyΊo-N-(1-metoksy-2,2-dimetylopronylo)benzamidu (35 g, 140,6 mmola) i TMEDA (25,44 ml, 168,6 mmola) w THF (280 ml), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -60°C. Powstały żółty roztwór mieszano w -78°C przez 1 h, a potem przeniesiono go z użyciem rurki do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu TMSCl (26,72 ml, 210,6 mmola) w THF (140 ml) z szybkością utrzymującą temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -55°C. Powstałą mieszaninę ogrzano do 0°C i rozdzielono między eter i nas. wod. roztwór NaHCO3. Roztwór eterowy wysuszono (MgSO^, zatężono i poddano destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej pod próżnią, w wyniku czego otrzymano 44,8 g związku tytułowego w postaci bladożółtej substancji stałej z wydajnością 99%; 1.1. 76 - 78°C.
Przykład 188. 2-[(1,1-dimetyloetylo)metyloamino]-N-etylobenzamid.
70% Kwas nadchlorowy (22,5 g, 157 mmola) wkroplono do chłodzonego wodą z lodem roztworu antranilu (0,53 g. 80 mmoli) i t-butanolu (5,93 g, 80 mmoli). Powstałą mieszaninę mieszano w TP przez noc, a potem rozcieńczono eterem i otrzymano zawiesinę. Substancję stałą odsączono i wysuszono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano 16,0 g nadchloranu N-tbutyloantraniliowego w postaci białej substancji stałej.
Nadchloran N-t-butyloantraniliowy (15,6 g, 56,6 mmola) dodano w porcjach do roztworu trietyloaminy (17,2 g, 170 mmoli) w CH2G2 (150 ml). Mieszaninę mieszano w TP przez 1 h, a potem zatężono ją do niewielkiej objętości, roztarto z eterem i przesączono dla usunięcia soli. Przesącz zatężono i poddano destylacji pod próżnią, w wyniku czego otrzymano 1,8 g N-t-butylo-b-laktamu w postaci żółtego oleju o t. wrz. 89 - 90°C przy 0,2 tora.
Ten N-t-butylo-b-laktam (0,52 g, 3 mmole) dodano do roztworu 70% wodn. roztworu EtNH 2 (0,58 g, 9 mmoli) i CH 2G2 (50 ml). Po mieszaniu przez 3 dni w TP mieszaninę zatężono i poddano krystalizacji z heksanu, w wyniku czego otrzymano 0,61 g N-etylo-2-(N-1-butyloamino)benzamidu w postaci białej substancji stałej; 1.1. 37 - 40°C.
Mieszaninę tej substancji, węglanu potasowego (0,4 g. 2.86 mmola) i jodku metylu (0,45 g, 3,15 mmola) w DMF (10 ml) mieszano w TP przez noc, a potem , rozdzielono miedzy eter i wodę. Eter wysuszono (MgSO^), zatężono i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 3 : 7, a potem poddano rekrystalizacji z heksanów i otrzymano 100 mg związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 45 - 48°C.
Przykład 189. 2-Chloro-N-6-[( 1,1 -dimetyloetyło)metyloamino]-N-etylo-N-metylobenzamid.
Roztwór N-t-butylo-b-laktamu (1',1 g, 6,3 mmola) opisanego w Przykładzie 188 i N-etylo-N-metyloaminy (1,2 h, 20,8 mmola) w CHCb (50 ml) mieszano w TP przez noc. Roztwór odparowano i pozostałość oczyszczono drogą RC z użyciem octanu -etylu/heksanów, w wyniku czego otrzymano 1,277 g N-etylo-N-metylo^^N-t-butyloaminpjbenzamidu w postaci pomarańczowego oleju z wydajnością 86%.
Mieszaninę N-etylo-N-metylo-2-(N-t-butyloamino)benzamidu (1,89 g, 8,1 mmola), węglanu potasowego (2,2 g, 15,9 mmola) i jodku metylu (2,3 g, 16,2 mmola) w DMF (40 ml) ogrzewano przez noc w 40°C, a potem rozdzielono między octan etylu i wodę. W arstwę w octanie etylu wysuszono (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/cyklo170 837 heksanu i otrzymano 1,923 g N-etylo-N-metylo-2-(N-metyio-N-t-butyloamino)benzamidu w postaci żółtego oleju z wydajnością 96%.
Roztwór 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (3,7 ml, 4,8 mmola) wkroplono do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu TMEDA (0,7 ml, 4,8 mmola) w THF (10 ml), a potem wkroplono roztwór N-etylo-N-metylo-2-(N-metylo-N-t-butyloamino)benzamidu (1,0 g, 4,0 mmoli) w THF (5 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzewano krótko do -30°C, a potem ochłodzono do -78°C i mieszano przez 15 min. Dodano roztwór heksachloroetanu (2,8 g, 12,1 mmola) w THF (5 ml). Tę mieszaninę mieszano w 1h w -78°C, a potem ogrzano ją do -30°C, rozcieńczono wodą i wyekstrahowano octanem etylu (2 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSOą), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/cykloheksanu 1 : 4, w wyniku czego otrzymano 528 mg związku tytułowego w postaci żółtego oleju z wydajnością 46%.
Przykład 190. 2-Chloro-6-[( 1,1 -dimetyloetylo)metyloamino]-N-etylobenzamid.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (5,7 ml, 7,5 mmola) wkroplono do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu TMEDA (0,5 ml, 3,6 mmola) w THF (10 ml), a potem wkroplono roztwór związku z Przykładu 188 (0,7 g, 3,0 mmole) w THF (5 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 30 min., a potem dodano heksachloroetanu (2,1 g, 9,0 mmola) w THF (5 ml). Tę mieszaninę mieszano przez 30 min. w -78°C, a potem ogrzano ją do -30°C, rozcieńczono wodą i wyekstrahowano octanem etylu (2 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/cykloheksanu 3 : 17, w wyniku czego otrzymano 495 mg związku tytułowego w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 61 %; 1.1. 106 - 108°C.
Przykład 191. N-Etylu-2-[(1,1-dimetyloetylo)metyloamino]-6-metylobenzamid.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (9,8 ml, 12,8 mmola) wkroplono do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu TMEDA (0,6 ml, 3,8 mmola) w THF (10 ml), po czym wkroplono roztwór zp zpl88 (0,75 g, 3,2 mmola) w THF (5 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 30 min., a potem w jednej porcji dodano jodku metylu (2,3 g, 16 mmola). Tę mieszaninę mieszano przez 2,5 h w -78°C, a potem ogrzano ją do -30°C, rozcieńczono wodą i wyekstrahowano octanem etylu (2 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSOb, zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/cykloheksanu 1 : 4. w wyniku czego otrzymano 146 mg związku tytułowego w postaci jasnożółtej substancji stałej z wydajnością 18%; t. t. 101 103°C. '
Przykład 192. 2-Chloro-ó-[(1,1-dimetyloetylo)amino]-N-etylobenzamid.
Mieszaninę 2-chloro-6-fluorobenzaldehydu (99,1 g, 625 mmoli) i NaN3 (81,2 g, 1249 mmoli) w DMSO (900 ml) powoli ogrzewano do 75°C w ciągu 2 h. Temperaturę reakcji podniesiono do 100°C i tworzenie się chloroantranilu monitorowano do zakończenia reakcji metodą *H NMR obszaru aromatycznego przez 3 h. Ciemny roztwór rozdzielono między wodę (2 litry) i eter, a potem przesączono przez celit dla rozdzielenia emulsji. Fazę wodną wyekstiahowano dodatkową ilością eteru i połączone ekstrakty organiczne przemyto wodą, wysuszono (MgSO4), zatężono i poddano destylacji z użyciem chłodnicy kulkowej, w wyniku czego otrzymano 81,65 g chloroantranilu w postaci jasnożółtej substancji stałej z wydajnością 85%; t. t. 45 - 47°C.
Mieszaninę tego chloroantranilu (81,65 g, 532 mmola) i t-butanolu (43,4 g, 586 mmola) ogrzewano do otrzymania roztworu, a potem roztwór chłodzono wodą z lodem dodając 70% kwas nadoctowy z szybkością utrzymującą temperaturę mieszaniny reakcyjnej < 35°C. Po dodaniu łaźnię chłodzącą usunięto i reakcja egzotermiczna w mieszaninę reakcyjną trwała przez około 1 h, przy czym tworzył się w tym czasie osad. Po 2 h powstałą mieszaninę ochłodzono wodą z lodem i roztarto w eterze (100 ml). Sole odsączono, przemyto bezwodnym eterem i wysuszono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano 155,91 g nadchloranu N-t-butylochloroantraniliowego w postaci jasnożółtej substancji stałej z wydajnością 95%.
Do chłodzonego wodą z lodem roztworu Et3N (152,7 g, 1509 mmola) w CH2G2 (1 litr) dodano w porcjach tego nadchloranu N-t-butylochloroantraniliowego (155,91 g, 503 mmola). Powstały bursztynowy roztwór mieszano w TP przez 30 min., a potem zatężono go do małej objętości, rozcieńczono bezwodnym eterem (500 ml), przesączono dla usunięcia soli i zatężono,
170 837 w wyniku czego otrzymano 101,11 g zadanego b-laktamu w postaci złocistego oleju z wydajnością 96%.
Roztwór tego b-laktamu (101,11 g, 483 mmola) w eterze (100 ml) wkroplono do chłodzonego wodą z lodem 70% wodn. roztworu EtNH2 (465 g, 7233 mmoli), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < 20°C. Powstałą mieszaninę mieszano w TP przez 30 min., a potem rozcieńczono wodą i wyekstrahowano eterem ( 3 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4), zatężono do małej objętości, apotem rozprowadzono w heksanach (i litr) i odsączono, w wyniku czego otrzymano i1i,75 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 91%; t.1. 139 - 140°C
Przykład 193. 2-Chlzro-N-utylz-4-formylz-6-(tnmutylosilllo)buncamid.
Mieszaninę kwasu 2-chloro-4-bromobunzousowugo (5,0 g, 21.2 mmola) i heksametylodisilacanu (5,0 ml, 23,7 mmola) ogrzewano w 135°C przez 3 h, a potem poddano destylacji pod próżnią i otrzymano 6,32 g 2-chloro-4-blΌmobenzzesanu 0-trimutylzsilllu w postaci prcejrcystugz oleju z wydajnością 97%.
2,5M roztwór n-BuLi w heksanach (3,25 ml, 8,13 mmola) dodano do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu 2,2-6.6-tutrametylzpiperydyny (1,20 g. 8.5 mmola) w tHf (6 ml). Ten roztwór mieszano w -78°C przez i 5 min., a potem ochłodzono do -100°C uturem/clekłym azotem i powoli wkroplono roztwór 2-chlorz-4-bromobunzoesanu 0-trimutylosililu (2,00 g, 6,5 mmola) w THF (6 ml), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -95°C. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w -100°C przez 15 min., a potem wlano ją do rozciuńczonugz wodn. roztworu kwasu cytrynowego i wyekstrahowano eterem (2 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4) i catęzonz. w wyniku czego otrzymano surowy kwas 2-chlzrz-4-brzmo-6-trlmutylosllilobuncouszwego w postaci złocistego oleju.
Kwas 2-chłoro-4-brzmo-6-trimetylzsllilobuncoeszwy rocciuńczonz chlorku tionylu (3 ml, 41,1 mmola) i ogrzano. Gdy wydzielanie się gazu ustało roztwór zatężono i odparowano z toluenu (2 x) pod próżnią dla usunięcia nadmiaru chlorku tionylu. Stanowiący pozostałość ciemny olej rozpuszczono w toluenie (12 ml), a potem dodano związku z Przykładu k (2,2 g,
19,5 mmok) i mieszamnę· ogrzewano w U0)°C do zakończenna reakcj według GLC. Powstałą mieszaninę ochłodzono do 0°C i w jednej porcji dodano EtzN (1,32 g, 13,0 mmola), a potem wkroplono metanol (0,62 g, 19,4 mmola) w toluenie ( 1 ml). Mieszaninę reakcyjną ogrzano do RT, monitorując przebieg reakcji do jej zakończenia metodą GLC, a potem rozcieńczono ją eterem i wyekstrahowano nas. wodn. roztworem NaHCO3, wysuszono (MgSO4), catężznz i pozostałość rozpuszczono w heksanach. Roztwór heksanowy ochłodzono do -78°C i przesączono dla usunięcia nierozpuszczalnych zanieccyscccuń, a potem przesącz zatężono i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów i : 49, w wyniku czego otrzymano 820 mg ^'-utylz-\-(l-metoksy-2.2-din]etylzp)IΌ[rylcι)-2-chlolZl-4-bromo-6-(tr'imety'losililo)benzamidu w postaci żółtego oleju.
Roztwór N-etylo-N-(i-metoksy-2,2-dimełylopropylo)-2-chlzro-4-bzomo-6(trrimełylosllllo)buncamidu (820 mg, i,89 mmola) w THF ( 2 ml) wkroplono do ochłodzonego suchym lzdem/acetznum roztworu 2,5M n-BuLi w heksanach (1 ml, 2,5 mmola) w THF (2 ml). Powstały czerwony roztwór mieszano w -78°C przez i5 min., apotem dodano w jednej porcji DMF (500 ml, 6,5 mmola). Po 5 min. mieszaninę reakcyjną wlano do nas. wodn. roztworu NaHCO3 i wyekstrahowano eterem (2 x). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4) i zatężono, a potem roztwór tej zabezpieczonej aminy w acetonie ( 5 ml) zadano 6N HCl i mieszano przez noc w TP. Powstałą mieszaninę wlano do nas. wodn. roztworu NaHCO 3 i wyekstrahowano eterem (2 x), a potem połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 3 : 7, w wyniku czego otrzymano 220 mg związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 40%; 1.1. 95 - 97°C.
Przykład 194. 2-[( 1, 1 -Dimetylzutylo)sulfΊnylo]-N-etylo-6-fluorobencamid.
Mieszaninę 2-mutylo-2-propanotizlu (2,7 g, 30 mmola), związku z przykładu g (3,17 g, 15 mmoli) i NaH (0,79 g, 33 mmoli) w THF (100 ml) mieszano w TP przez 1 h, a potem ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1 dzień. Następnie reakcję przerwano przez dodanie nas. wodn, roztworu NaHCO3 ( 50 ml) i mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu ( 3 x 50 ml). Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSO4),
170 837 zaiężaco i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 · 4, w wyniku czego otrzymano 3,5 g 2-[2-fluaro-6-(1,1-dimatylaetylatlo)fenylo]-4,4-diIuetylo-2-oksazoliny w postaci żółtego oleju z wydajnością 83%.
dostąpiwszy jatc w Przykładzie o 2-[2-f!uoro-6-(1.1-dimaiyloCtyloiia)fanyIaJ-4,4-dimatylo-2-aksαzolinę (3,5 g, 12,5 mmola) przeprowadzono w N-etyla-2-fluaro-6-(L1-dimetyloatylotio)benzamid w postaci białej substancji stałej; 1.1. 107 - 109°C.
W 0°C roztwór N-etylo0-2-fluoro-6-( 1,1-aimaiylaatylaiio)-baczamidu (3,45 g, 13,51 mmola) w metanolu (100 ml) połączono z roztworem OXONE® (8,31 g, 13,51 mmola) w wodzie (100 ml). Tę mieszaninę mieszano przez 2 min., a potem wlano do 25% wodn. roztworu matawodorosiarczynu sodowego (100 ml) i wyekstrahowano eterem ( 3 x 100 ml). Połączone ekstrakty organiczne przemyto solanką, apatem wodą, wysuszono (MgSOą), zatężono i poddano rekrystalizacji z octanu yiylu/hegsαnów. w wyniku czego otrzymano 2,2 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 60%; 1.1. 114 - 116°C.
Przykład 195. N,N-Diaiylo-2-[( 1, 1 -dimatyloatyla)sulficyla]-6-fluaηabeczamid.
Związek tytułowy wytworzono analogicznie jak w Przygładzia 194 i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 1, w wyniku czego otrzymano ziylooy olej.
Przykład 196. N-( 1 -Maiyloatyla)-2-[( 1, 1 -dimaiylaatylo)sulfinyla]-6-fluorabeczamid.
Związek tytułowy wytworzono analogicznie jak w Przykładzie 194 i oczyszczono drogą rekrystalizacji z eteru/hyksaców, w wyniku czego otrzymano białą substancję stałą; 1.1. 120 135°C.
Przykład 197. N-(2-Chloraetyla)-2-fluoro-6-(2-maiyIafecyla)baczamid.
2,5M roztwór n-BuLi w cykloheksanie (6,4 ml, 16 mmoli) wgroploca do chłodzonego aierem/ciegłym azotem roztworu 2-bromotoluacu (2,74 g, 16 mmoli) w THF (100 ml), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -85°C. Powstały roztwór wprowadzono przez rurkę do ochłodzonego eierem/ciegłym azotem roztworu związku z Przykładu j (2,93 g, 16 mmoli) w THF (25 ml). Powstałą mieszaninę ogrzano do -60°C i wlano do nas. wodn. roztworu NkHCO3. a potem wyekstrahowano eterem (3 x 100 ml). Połączone ekstrakty organiczne przemyto wodą (2 x 25 ml), wysuszono (MgSOG, zαiężaca. a potem oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 3 : 7, w wyniku czego otrzymano 3,2 g 2-[2-fluara-6-(2-meiylafecyla)-2-oksazolmy w postaci białej substancji stałej z wydajnaśjią 78%; 1.1. 65 - 68°C.
Przez roztwór 2-[2-fluora-6-(2-matylofenylaiJ-2-ogsazoliny (3,2 g, 12,5 mmola) w eterze (50 ml) przepuszczono pęcherzykami nadmiar gazowego HCl. Powstałą mieszaninę mieszano przez noc, a potem poddano krystalizacji z hagsacóa, w wyniku czego otrzymano 2,4 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 51%; 1.1. 78 - 81°C.
Przykład 198. N-(2-Chlaroatyloi-2-[(1,1-aimatyloatylo)sulficylo]-6-fluorobenzαmia.
Do roztworu 1, 1 -dimatyloetanoiialu (1,44 g, 16 mmola) w THF (100 ml) dodano ostrożnie LiH (0,12 g, 16 mmoli). Gdy wydzielanie się gazu ustało dodano w jednej porcji związku z Przykładu j (2,93 g, 16 mmoli). Mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez noc, a potem ochłodzono i rozdzielono między eter i nas. wodn. roztwór NaHCO 3. Eter wysuszono (MgSOą) i zaiężana. a pozostałość rozpuszczono w eterze i dodano nadmiar gazowego HCl. Powstałą mieszaninę mieszano przez noc, a potem poddano krystalizacji z heksanów i otrzymano 2,2gN-(2-chloroatyloi-2-fluaro-6-(1.1-dimeiylaeiyloiio)reozamidu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 47%.
W 0°C roztwór N-(2-chloroeiylo)-2-fluoro-6-(1,1-dimaiylaetylatio)baczamidu (2,0 g, 7,0 mmoli) w metanolu (50 ml) połączono z roztworem OXONE® (4,24 g, 7,0 mmoli) w wodzie (50 ml). Tę miaszacicę mieszano przez 2 min., a paiam wlano do 25% wodn. roztworu metawodorosiarczyou sodowego (100 ml) i wyekstrahowano eterem (3 x 100 ml). Połączone ekstrakty organiczne przemyto solanką, a potem wodą, wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 7 : 3, w wyniku czego otrzymano 2,1 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 98%; 1.1. 80 - 90°C.
Przykład 199. N-(2-Chloroatyla)-2-fluaro-6-(1-maiylocyglobuiyla)beczamiaL
0,2M Roztwór 4.4/-(di-i-buiylairifecylu (50 ml, 10 mmoli) dodano do ochłodzonego suchym lodem/acetonem roztworu 1-jhloπa-1-myiylocyglobuiαcu (1,04 g, 10 mmoli) w THF (25 m^0, utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -55°C. Powstałą mieszaninę mie42
170 837 szano w-78°C przez 30 min., a potem w jednej porcji dodano związku z Przykładu j (1,65 g, 9 mmoii). Po 1 h w -78°C mieszaninę reakcyjną wiano do nas. wodn. roztworu NaHCO3 (50 mi) i wyekstrahowano eterem (3 x 50 mi). Połączone ekstrakty organiczne przemyto wodą, wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą RC, w wyniku czego otrzymano 0,8 g
2-[2-fiuoro-6-( 1 -mety]ocyklobutyio)]-2-oksazohny w postaci przejrzystego oieju z wydajnością 35%. Przez roztwór tej oksazoiiny w eterze przepuszczono pęcherzykami nadmiar gazowego HCi. Powstałą mieszaninę mieszano przez noc, a potem poddano krystaiizacji z heksanów i otrzymano 0,5 g N-(2-chioroeyyio)-2-fluoro-6-(1-metylocykiobuyyio)benzamldu w postaci białej substancji stałej z wydajnością 62%; 1.1. 108 - 110°C.
Przykład 200. 3,6-Dlchioro-N-etyio-2-(yrimetyiosilllo)benzamld.
Chiorek 2,5-dichiorobrnzoliu (51 mmoii) i 70% wodn. roztwór EtNFL (130 mmoii) połączono z użyciem ogóinego sposobu Ei i otrzymano 9,4 g N-etyio-2,5-dichiorobenzamidu w postaci beżowej substancji stałej z wydajnością 85%.
Roztwór 1,5M LDA w THF (13 mi, 19,5 mmoia) wkropiono do chłodzonego eterem/cirkłym azotem roztworu N-etyio-2,5-dichiorobenzamidu (2,0 g, 9,2 mmoia) i TMSCi (1,5 mi, 11,5 mmoia) w THF (50 mi), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej < -80°C. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w -100°C przez 30 min., a potem rozdzieiono eter i nas. wodn. roztwór NaHCO3. Roztwór eterowy wysuszono (MgSO4), zatężono i poddano krystaiizacji z octanu etyiu/heksanów, w wyniku czego otrzymano 1,15 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 150 - 153°C.
Przykład 201. 2-Chloro-N-etylo-N-(1-metoksy-2,2-dimetyiopropyio)-6(yrimeyyiosii-lo)benzamid.
Roztwór związku z Przykładu k (3,55 g, 31,4 mmoia) w CH 2G2 (10 mi) wkropiono do chłodzonego wodą z iodem roztworu chiorku 2-chiorobenzoiiu (5,0 g, 28,6 mmoia) w CH2Ci2 (20 mi). Mieszaninę reakcyjną ogrzano do TP i prowadzono reakcję egzotermiczną przez 10 15 min.. Powstały roztwór ochłodzono wodą z iodem i wstrzyknięto Et3N (3,0 g, 29,6 mmoia), a potem wkropiono MeOH (1,83 g, 57,2 mmoia). Pozwoiono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się do TP i przebieg reakcji monitorowano do jej zakończenia metodą GLC, a potem mieszaninę reakcyjną rozcieńczono eterem i wyekstrahowano nas. wodn. roztworem NaHCO3, wysuszono (MgSCL), zatężono i poddano destyiacji z użyciem chłodnicy kuikowej pod próżnią, w wyniku czego otrzymano 7,54 g N-etyio-N-(1-metoksy-2,2-dimetyiopropyio)-2-chiorobenzam-du w postaci bezbarwnego oieju z wydajnością 93%.
1,3M s-BuLi w cykioheksanie (3,53 mi, 4,59 mmoia) dodano do ochłodzonego suchym iodem/acetonem roztworu TMEDA (639 mi, 4,23 mmoia) i N-rtylo-N-(1-meyoksy-2,2-dimrtyiopropyio)-2-chiorobenzamidu (1,0 g, 3,53 mmoia) w THF (7 mi). Powstałą mieszaninę mieszano w -78°C przez 45 min., a potem w jednej porcji dodano TMSCi (671 mi, 5,29 mmoia). Pozwoiono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się do 0°C i rozdzieiono ją między eter i 10 HCi. Roztwór eterowy wyekstrahowano nas. wodn. roztworem NaHCO3, wysuszono (MgSO4) i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etyiu/heksanów 1 : 49, w wyniku czego otrzymano 750 mg związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 60%; 1.1. 82 - 83°C.
Przykład 202. 2-Chioro-6-(etenyiomrtyiofenyiosiilio)-N-etyiobenzamid.
1,3M s-BuLi w cykioheksanie (10,5 mi, 13,6 mmoia) dodano do ochłodzonego suchym iodem/acetonem roztworu TMEDA (1 mi, 6,5 mmoia) w THF (10 mi), a potem wkropiono związek z Przykładu f (1,0 g, 5,45 mmoia) w THF (10 mi). Po 30 min. dodano metyiowinyiochiorosiianu (1,5 g, 8,2 mmoia) i mieszaninę mieszano w -78°C przez 2 h. Całość wiano do 25% wodn. roztworu kwasu cytrynowego 1 rozdzieiono między octan etyiu i wodę. Octan etyiu wysuszono (MgSC4), zatężono 1 oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etyiu/cykioheksanu 1 : 19, w wyniku czego otrzymano 0,56 g białą substancję stałą, którą poddano rekrystaiizacji z octanu etyiu/eteru naftowego w niskiej temperaturze, w wyniku czego otrzymano 0,194 g związku tytułowego z wydajnością 11%; 1.1. 85 - 87°C.
Przykład 203. 2,3-Dichioro-N-etyio-6-(yrimeyyiosliilo)benzamld.
Kwas 2,3-dlchioro-6-(trimrtyioslliio)benzorsowy wytworzono z kwasu 2,3-dichiorobenzoesowego jak w Przykładzie a z wydajnością 45% w postaci 3,07 g białej substancji stałej; 1.1. 117- 119°C.
170 837
Ten kwas przeprowadzono w chlorek kwasowy jak w Przykładzie b. Chlorek kwasowy poddano reakcji z wodn. roztworem etylcaminy z użyciem ogólnego sposobu El i otrzymano związek tytułowy. Produkt poddano rekrystalizacji z heksanów i otrzymano 0.42 g związku tytułowego w postaci białych kryształów z wydajnością 58%; t ę./ 96 - 98°C.
Przykład 204. 2.3kDichloro-N-(2-pecnenyloksy)-6-(trimetylosililc)benzamid.
Kwas wytworzony w Przykładzie 203 przeprowadzono w chlorek kwasowy jak w Przykładzie b. Ten chlorek kwasowy poddana reakcji z wcdn. roztworem O-alliiohydrokseloarmne z użyciem ogólnego sposobu E1. w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Po oczyszczeniu dragą rekrystalizacji z eteru/heksanów otrzymano 0.68 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 86%; 1.1. 92 - 94°C.
Przykład 205. 2,2-DimeSylohedeazed kwasu 2,3-dichloeo-6-(Srimetylosililo)beznzcesowego.
Kwas wytworzony w Przykładzie 203 przeprowadzono w chlorek kwasowy jak w Przykładzie b. Ten chlorek kwasowy poddano reakcji z 1,1-dimeSelchedeazeną z użyciem ogólnego sposobu E1. w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Po oczyszczeniu drogą reyeyaSalizacji z eteru/heksanów otrzymano 0.62 g związku tytułowego w postaci szarawych kryształów z wydajnością 81%; 1.1. 144 - 145°C
Przykład 206. 2-Beomo-N-2-propenylCk6-(Seimetylcsililo)benzamid.
Związek z Przykładu d poddano reakcji z pecpaegilcaminą (3 równ.) z użyciem ogólnego sposobu El i surowy produkt poddano rekrystalizacji z heksanów. w wyniku czego otrzymano 0.55 g związku tytułowego w postaci szarawych igieł z wydajnością 81%; t.1. 120 - 121°C.
Przy kład 207. N-Esylo-2-Jcdo-6-(trimetełosililo)benzamid.
Mieszaninę kwasu 2-jodobenzoesowego. heksametylodisilazanu (0.55 - 0.60 równ. i TMSCl (5 kropli) ogrzewano do 135°C przez 2 - 4 h. Mieszaninę reakcyjną poddano destylacji pod próżnią i otrzymano estertnmietelosililcwe kwasu 2-joaobenzcesowego z wydajnością 95%.
Dc roztworu 2.2,6.6kSeSeameSeloniperedyny (1.1 równ. w THF wyeonlono w -78°C 1.6M roztworu BuLi w heksanach (1.1 równ.). Roztwór reakcyjny umieszczono na 1h w łaźni lodowej (0°C) i ochłodzono dc -78°C. Otrzymany jak powyżej benzoesan srimesylosililu wyeonlono i całość mieszano w -78°C przez 10 - 90 min.. Reakcję przerwano przez dodanie nas. wodn. roztworu kwasu cytrynowego i całość wyekstrahowano eterem. Ekstrakty eterowe wyekstrahowano 0.5N NaOH i zasadową fazę wodną zakwaszono 2N HCl i wyekstrahowano eterem. Połączone ekstrakty organiczne przemyto solanką. wysuszono (MgSO4) i zatężyno. w wyniku czego otrzymano surowy kwas 2kjodo-6-(Srimetylcsililo)benzoesowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z heksanów i otrzymano 3.62 g białych i gieł z wydajnością 75%; 1.1. 126- 133°C.
Ten kwas przeprowadzono w chlorek kwasu jak w Przykładzie b. Ten chlorek kwasowy poddana reakcji z 70% wodn. roztworem etylcaminy z użyciem ogólnego sposobu E1. w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Po oczyszczeniu drogą rekrystalizacji z heksanów otrzymano 0.48 g związku tytułowego w postaci białych kryształów z wydajnością 88%; 1.1. 135 - I37°C.
Przykład 208. 2kJodo-N-2-plΌpeπelOk6-(Seimetylosilllc)benzamld.
Chlorek kwasowy wytworzony w Przekładzie 207 poddano reakcji z neypaegiloaminą (3 równ.) z użyciem ogólnego sposobu E11 ctrzymano związek tytułowy. Po oczyszczeniu drogą rekrystalizacji z heksanów otrzymano 0.48 związku tytułowego w postaci szarawej substancji stałej z wydajnością 85%; 1.1. 109 - 111°C.
Przykład 209. NkCeylopropylo-2-Joaok6-(teimetylosilllo)benzamia.
Chlorek kwasowy wytworzony w Przykładzie 207 poddano reakcji z cykloneopyloaminą (3 równ.) z użyciem ogólnego sposobu E1 i otrzymano związek tytułowy. Po oczyszczeniu drogą rekrystalizacji z heksanów otrzymana 0.49 związku tytułowego w postaci białych igieł z wydajnością 87%; 1.1. 162 - 164°C.
Przykład 210. 2k[(BromcmeSylo)dimetylosililo]-6-chloro-N-eSylybenzamia.
Dc roztworu związku z Przykładu 45 (1.28 g. 5 mmoli) w THF (30 ml) dodano w -78°C 1,7M roztworu t-BuLi w pentanie (6.5 ml. 11 mali. 2.2 równ.) tak. że temperatura wynosiła poniżej -70°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 1.5 h. a potem dodano dibeomyu etylenu (0.52 ml. 6.0 mmola. 1.2 równ.). Mieszaninę reakcyjną mieszana przez 15 min. w -78°C.
170 837 po czym poddano ją zwykłej obróbce. Surowy produkt oczyszczono metodą RC i poddano rekrystalizacji z wodn. roztworu metanolu, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (0,30 g, 18%); 1.1. 98 - 99°C.
Przykład 211. Ester 1,1-dimetyloetylowykwasu [2-chloro-6-(frimetylosililo)benzoilo]karbaminowego.
Do roztworu związku z Przykładu 45 (3,83 g, 15 mmoli) i węglanu di-t-butylu (3.60 g.
16,5 mmola) w acetonitiyllu dodano 4^-^dmeyvkxmim(p'inydhnyi (0,18 g, 1,5 mmola). Roztwór mieszano w TP przez 1 dzień, dodano jeszcze węglanu di-t-butylu (3,60 g) i mieszanie kontynuowano przez 3 dni. Dodano jeszcze węglanu di-t-butylu (3.60 g) i mieszaninę reakcyjną mieszano przez noc, a potem zatężono. Pozostałość rozcieńczono eterem, przemyto nas. wodn. roztworem kwasu cytrynowego i nas. wodn. roztworem NaHCO3, wysuszono ('MgSOd i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (octan etylu/heksany) i poddano rekrystalizacji z heksanów (-78°C), w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (2,65 g, 50%); 1.1. 51 - 52°C.
Przykład 212. 2-Chloro-N-etylo-6-(etylodimetylosililo) benzamid.
Do roztworu związku z Przykładu 45 (1,28 g, 5 mmoli) i TMEDA (0.91 ml, 6,0 mmoli, 1,2 równ.) w THF dodaao w i77°C l JM roztworu IF^l^LL w pentaaie .7,1 mil 12 mmolli 2/^ równ.), tak ze temperatura wynosiła poniżej -70°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 2 h, a potem dodano jodku metylu (0,44 ml, 7,0 mmola, 1,4 równ.). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 15 min. w -78°C, poczym poddano ją zwykłej obróbce. Surowy produkt poddano rekrystalizacji z metanolu, a potem z heksanów i otrzymano związek tytułowy w postaci białych kryształów (0,62 g, 46%); 1.1. 94 - 95°C.
Przykład 213. 5-Chloro-N-etylo-2-(trimetylosllllo)bnozamid.
Kwas 2-bromo-5-chlorobnnzonsdwy przeprowadzono w chlorek kwasowy jak w Przykładzie b. Chlorek kwasowy poddano reakcji z 70% wodn. roztworem etyloaminy z użyciem ogólnego sposobu El i otrzymano amid. Produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z metylocykldhnksanL/dctanu etylu i otrzymano 4,69 g 2-bromd-5-chloro-N-ntyldbnozamidL w postaci białej substancji stałej z wydajnością 75%; 1.1. 98 - 99°C.
Do roztworu tego amidu (1,05 g, 4,0 mmola) w THF (20 ml) w -78°C wkuplono 1,6M roztworu n-BuLi w heksanach (5,5 ml, 8,8 mola, 2,2 równ.), tak że temperatura wynosiła poniżej -70°C. Żółty roztwór mieszano w -78°C przez 30 min., a potem wkuplono TMSCl (0,61 ml, 4,8 mmola, 1,2 równ.). Roztwór mieszano w -78°C przez 45 min., po czym poddano go zwykłej obróbce. Surowy produkt oczyszczono drogą RC (octan etylu/heksany) i rekrystalizacji z heksanów, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (0,27 g, 26%); 1.1. 104- 1O5°C.
Przykład 214. ^“Htyld-5-nlt.ro-2-(trimntyldsihlo)bnozamiO.
Do roztworu amidu z Przykładu 49 (1,10 g, 5 mmoli) w CH2G2 (50 ml) wkuplono w 0°C, w ciągu 2 min., zimną mieszaninę 70% kwasu azotowego (0,95 ml, 15 mmoli) i stężonego kwasu siarkowego (5 ml). Mieszaninę mieszano w 0°C przez 10 min., a potem wylano ją na lód. Mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu i połączone warstwy organiczne przemyto solanką, nas. NaHCO_3 i solanką, wysuszono (MgSO^) 1 zatężono, w wyniku czego otrzymano substancję stałą (2,68 g, 101%) zawierającą izomer 5-nitro i 3-nitro w stosunku 2:1. Związek tytułowy otrzymano drogą RC (octan etylu/heksany) z wydajnością 60% jako białą substancję stałą; 1.1. 100- 102°C.
Przykład 215. 6-Chloro-N-etylo-3-nltro-2-(trimntylosillld)benzamid.
Do roztworu amidu z Przykładu 45 (1,28 g, 5 mmoli) w CH2G2 (20 ml) wkuplono w 0°C zimną mieszaninę 70% kwasu azotowego (0,64 ml, 10 mmoli) i stężonego kwasu siarkowego (5 ml). Mieszaninę mieszano w 0°C przez 10 min., a potem wylano ją na lód. Mieszaninę wyekstrahowano eterem, połączone warstwy organiczne przemyto nas. NaHCCb i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano substancję stałą (1,52 g, 101%). Związek tytułowy otrzymano drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów z wydajnością 83% jako białą substancję stałą, 1.1. 147 - 149°C.
170 837
Przykład 216. 2-Chloro-N-elyio-3-nltro-6-(trimeiylosiiilo)brnzαmld.
Roztwór macierzysty z Przykładu 215 oczyszczono drogą RC (octan etyiu/heksany) i otrzymano 0,11 g związku tytułowego z wydajnością 7% jako białą substancję stałą. Po rrkrysta.iiza_cjl z octanu etyiu/heksanów otrzymano czysty związek tytułowy: 1.1. 126 - 127°C.
Przykład 217. 5-Amino-N-eyyio-2-(trlmrtyiosiilio)benzamld.
Roztwór surowego amidu z Przykładu 214 (2,67 g, 10 mmoii) w etanoiu (50 mi) i 10% paiiad na węgiu (0,3 g) uwodorniono pod ciśnieniem 50 funtów/cai“ w ciągu 3 h Kataiizator odsączono przez ceiit i roztwór zatężono. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etyiu/heksany) i poddano rekrystaiizacji z octanu etyiu/heksanów, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,64 g, 27%) 1.1. 143 - 145°C.
Przykład 218. 3-Chloro-N-etyio-2-fiuoro-6-(tr-mryyiosliiio)brnzamld
Ester trimetyiosiiiiowy kwasu 3-chioro-2-fluorobenzorsowrgo (11,66 g) wytworzono z wydajnością 84% jak w Przykładzie 207. Ten ester (2,47 g) przeprowadzono w 0,45 g kwasu
3-chloro-2-fluoro-6-(trimetyiosiiiio)benzoesowego z wydajnością 18% jak w Przykładzie 207. Surowy produkt przeprowadzono w chiorek kwasowy jak w Przykładzie b. Chiorek kwasowy poddano reakcji z 70% wodn. roztworem rtyioαminy z użyciem ogóinego sposobu E1, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Po oczyszczeniu drogą chromatografii rzutowej (octan etyiu/heksany), a potem rekrystaiizacji z pentanu otrzymano 84 mg związku tytułowego w postaci szarawej substancji stałej (18%); 1.1. 96 - 97°C.
Przykład 219. 2-Chioro-N-rtylo-3-metoksy-6-(trimetyiosliiio)benzamid.
Kwas 2-bromo-5-metoksybenzoesowy przeprowadzono w chiorek kwasowy jak w Przykładzie b. Ten chiorek kwasowy poddano reakcji z 70% wodn. roztworem etyioaminy z użyciem ogóinego sposobu E11 otrzymano 24,44 g 2-chioro-N-rtylo-3-meyoksybenzamidu z wydajnością 95%.
Ten amid (2,58 g, 10 mmoii) rozpuszczono w stężonym kwasie siarkowym (5 mi) i w porcjach dodano w ciągu 15 min. N-chiorosukcynimid (1,47 g, 11 moii). Mieszaninę mieszano przez 2 h i wiano ją do wody z iodem. Mieszaninę wyekstrahowano octanem etyiu, przemyto 1,25N NaOH, nas. roztworem siarczanu sodowego i soianką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano białą substancję stałą. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystaiizacji z octanu etyiu/heksanów i otrzymano 6-bromo-2-chioro-N-rtylo-3-metoksybenzamld w postaci białych igieł (1,92 g, 66%); 1.1. 81 - 182°C.
Do roztworu tego amidu (0,58 g, 2,0 mmoia) w THF (20 mi) dodano w -78°C 1,6M roztwór n-BuLo w heksanie (2,8 mi, 4.4 mmoia). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 1 h w -78°C, ogrzano ją do -30°C i ochłodzono do -78°C. Dodano TMSCi (0,30 mi, 2,4 mmoia), mieszaninę reakcyjną ogrzano do -30°C, po czym poddano ją zwykłej obróbce. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etyiu/heksany) i poddano rekrystaiizacji z heksanów, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci szarawej substancji stałej (45 mg, 4%); 1.1. 136 - 137°C.
Przykład 220. 3-Bromo-2-chioro-N-etyio-6-(yrimrtyioslilio)benzamid.
Do roztworu związku z Przykładu 201 (0,79 g, 2,2 mmoia) i TMeDa (0,44 mi, 2,9 mmoia) w THF (20 mi) dodano w -78°C 0,86M roztwór s-BuLi w cykioheksanie (3,3 mi, 2,9 mmoia). Mieszaninę reakcyjną mieszano w-78°C przez 30 min., po czym dodano 1,2-dibromoetanu (0,26 mi, 3,0 mrnoie). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 15 min. w -78°C, a potem reakcję przerwano przez dodanie nas. NaHCO^ Mieszaninę wyekstrahowano eterem, przemyto soianką, wysuszono (MgSCO) i zatężono, w wyniku czego otrzymano żółty oiej. Ten oiej rozpuszczono w mieszaninie acetonu (30 mi) i 6N HCi (15 mi) i mieszano przez noc. Mieszaninę zatężono, wyekstrahowano eterem i warstwy organiczne przemyto soianką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci przejrzystego oieju. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etyiu/heksany) i poddano rekrystaiizacji z pentanu (-78°C), w wyniku czego otrzymano 76 mg białej substancji stałą (wydajność 10%); 1.1. 105 - 106°C.
Przykład 221. N-rtyio-2-fenylo-6-(trlmetyiosiiiio)benzαmid.
Kwas 2-fenyiobrnzorsowy przeprowadzono w chiorek kwasowy jak w Przykładzie b. Ten chiorek kwasowy poddano reakcji z 70% wodn. roztworem etyioaminy z użyciem ogóinego sposobu Ei i otrzymano 10,59 g N-rtylo-2-frnyiobenzamidu z wydajnością 94%; 1.1. 77 - 79°C.
170 837
Ten amid (2,25 g, i0 mmoli) i TMEDA (1,2 równ. w THF mieszano i ochłodzono do -78°C, po czym w^oplono 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (2,2 równ.). Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 30 min., a potem w^oplono TMSCl (1,2 równ,). Mieszaninę reakcyjną mieszano w -7g°C przez 30 min , po czym pozwolono, by ogrzała się do -30°C Mieszaninę reakcyjną poddano zwykłej obróbce. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej i rekrystalizacji z heksanów, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej, (1,15 g, 39%); 1.1. 159 - 160°C.
Przykład 222. 5-(Dimetyloamiro)-N-etylo-N-(i-me1zksy-2,2-dimetylzpropylo)-2(trimetylosilllz)berzamid.
Roztwór związku z Przykładu 201 (0,72 g, 2,0 mmole) i TMEDA (i,20 ml, 8,0 mmoli) w THF (30 ml) poddano w -78°C działaniu 1,7M roztworu t-BuLi w pentanie (5,6 ml, 9,6 mmola) i pozwolono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się powoli do -20°C w ciągu 4 h. Reakcję przerwano przez dodanie i,2-dibromzetαnu (0,86 ml, i0 mmoli), rozcieńczono nas. NaHCO3, wyekstrahowano eterem i warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężzno, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etylu/heksany) i rekrystalizacji z pentanu (-78°C), wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,i4 g, 20%); 1.1. 96 - 98°C.
Przykład 223. 2-Chlzro-N-e1ylo-3-fzrmylz-6-(1rimetylosililz)benzαmld.
Zastosowano 1ok postępowania z Przykładu 230, zastosowawszy DMF (2 równ.) zamiast Mel i otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów i otrzymano 1,16 g związku tytułowego w postaci białych igieł z wydajnością 82%; 1.1. 140 - 142°C.
Przykład 224. 2-Chloro-3-(ditΊuorome1ylo)-N-e1.ylo-6-(lrime1ylosililo)-benzannid.
Roztwór związku z Przykładu 223 (0,26 g, 0,92 mmola) w CHzCh (10 ml) poddano w 0°C działaniu DAST (0,12 ml, 0,92 mmola) i utrzymywano w tej temperaturze przez 22 h. Mieszaninę reakcyjną wlano do wody, wyekstrahowano eterem, warstwy organiczne przemyto nas. NaHCO3 i solanką, wysuszono (MgSO4) i za1ężzno, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z heksanów i otrzymano 0,20 g związku tytułowego (70%) w postaci szarawej substancji stałej; 1.1. 120 - 2i°C.
Przykład 225. N-Etylo-5-(1rlfluorΌmetylz)-2-(trimetylosililo)benzamid.
Kwas 3-lrifluzrzmetylzbenzoesowy przeprowadzono w chlorek kwasowy jak w Przykładzie b. Ten chlorek kwasowy poddano reakcji z 70% wodn. roztworem etyloaminy z użyciem ogólnego sposobu El i otrzymano związek tytułowy. Po rekrystalizacji z heksanów otrzymano 2,24 g N-e1ylz-3-(trimetylzsililo)-benzamidu w postaci białych igieł; 1.1. 98 - 99°C.
Ten amid poddano reakcji z TMSCl (i ,3 równ.) jak w Przykładzie 221 i otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą RC (octan etylu/heksany) i rekrystalizacji z pentanu (-78°C) i otrzymano 0,14 g (5%) związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; t.t. 101 - 1-2°C.
Przykład 226. 5-(Dimetyloαmlrz)-N-e1ylo-2-(1rimelylosilllz)benzamld.
Związek z Przykładu 222 (0,3i g, 0,85 mmola) rozpuszczono w CH2CJ2 (20 ml) i poddano działaniu jzdztrime1ylzsllanu (2,i ml, 15 mmola) w przykrytej folią kolbie. Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 h i reakcję przerwano przez dodanie nas. NaHCO3. Mieszaninę wyekstrahowano eterem, warstwy organiczne przemyto solanką i nas. roztworem wodosiarczynu sodowego, wysuszono (MgSO4) i za1ężzno, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etylu/heksany) i poddano rekrystalizacji z heksanów, w wyniku czego otrzymano 68 mg (5%) związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 11. 141 - 143°C.
Przykład 227. 2-Chloro-N-etylz-3-(hydroksymetylo)-6-(trime1ylosililo)benzamid.·
Do roztworu borowodorku sodowego (50 mg, 1,2 mmola) w etanolu (20 ml) dodano związku z Przykładu 222 (0,62 g, 2,2 mmola). Mieszaninę mieszano przez 45 min., rozcieńczono ją wodą i poddano działaniu diwzdorzfzsforαru potasowego. Mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu i warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zα1ężznz, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów i otrzymano białe kryształy (0,51 g, 82%); 11. 244 - 245°C.
170 837
Przykład· 228. 2-Chloro-N-etylo-3-(fIuorometylo)-6-((rilnetyloslhlo)ben/amid.
Roztwór związku z Przykładu 227 (0.29 g, 1,0 mmola) w cH2Cb (20 ml) poddano działaniu DAST (0,26 ml, 2,0 mmola) i mieszano przez 1 h. Mieszaninę reakcyjną wlano do wody. wyekstrahowano eterem, warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etylu/heksany) i rekrystalizacji z heksanów i otrzymano 0,20 g związku tytułowego (71%) w postaci białych kryształów; 1.1. 104 - 105°C.
Przykład 229. 2dddoroOc'yjano-N-^ctydo-^t^-Ct.rimetydosililo)benzamid.
Roztwór związku z Przykładu 223 (0,28 g, 1,0 mmol) i chlorowodorku hydroksyloaminy (0,12 g, 1,7 mmola) w pirydynie (10 ml) mieszano w TP przez 2 h. Dodano bezwodnika octowego (0,75 ml, 8,0 mmola) i roztwór ogrzano w 100°C przez 1,5 h. Mieszaninę /atężono. dodano wody i mieszaninę wyekstrahowano eterem. Warstwy organiczne przemyto 0,5N HCl, nas. NaHCO 3 i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów i otrzymano 0,21 g białych igieł (74%); 1.1. 111 - 112°C.
Przykład 230. 2-Chloro-N-N-etylo-3-metylo-6-(trimetylosili1o)ben/amid.
Roztwór związku z Przykładu 201 i TMEDA (1 równ.) w THF/eterze (1:1) poddano działaniu wkraplanego w -100.
Związek tytułowy wytworzono z użyciem ogólnego sposobu C ze związku z Przykładu 1,3M s-BuLi w cykloheksanie w heksanach (2,0 - 2,2 równ.), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej -95°C. Mieszaninę reakcyjną mieszano w -100°C przez 30 min., dodano MeI (2,2 równ.) i pozwolono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się do -30°C Mieszaninę reakcyjną poddano zwykłej obróbce.
Surowy produkt poddano hydrolizie do N-etylobenzamidu przez roznus/czenie w dioksanie (7,5 ml/mmola) i dodanie stęż. HCl (2,5 ml/mmola). Mieszaninę mieszano w TP przez
1,5 h i dodano solanki. Mieszaninę wyekstrahowano eterem, ekstrakty organiczne przemyto nas. NaHCO3 i solanką, wysuszono (MgSO4 i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z heksanów, a potem rekrystalizacji z wodn. roztworu metanolu (dwukrotnie) 1 otrzymano 0,18 g związku tytułowego w postaci białych igieł z wydajnością 27% t. t. 120 122°C.
Przykład 231. 2-Chloro-N-etylo-3-(me.tyloti^))-6-(tfime,tyiosililo)benzamid.
Zastosowano tok postępowania z Przykładu 230, zastosowawszy metanotiolosulfonian metylowy (2,2 równ.) zamiast jodku metylu i otrzymano związek, tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów 1 otrzymano 1,12 g związku tytułowego w postaci białych igieł z wydajnością 74%; 1.1. 137 - 139°C.
Przykład 232. 3-Bromo-6-chloro-N-etylo-2-(trimetylosililo)ben/amid.
Kwas 2-chloro-5-bromobenzoensowy (20 g, 0,08 mmola) w COCE (50 ml) poddano działaniu chlorku oksalilu (30 ml, 0,34 mmola) i DMF (ilość katalityczna) w ciągu 2 h w TP. Mieszaninę reakcyjną zatężono pod próżnią i otrzymano chlorek kwasowy. Ten chlorek kwasowy poddano reakcji z etyloaminą jak w sposobie E1 i otrzymano 2-ehloro-5-bromo-N-etylobenzamid.
LDA wytworzono przez dodanie 2,5M N-BuLi (1,7 ml, 0,004 mola) do diizonronyloaminy (0,6 ml, 0,004 mola) w 10 ml THF w -78°C. Mieszaninę ogrzano krótko do 0°C, a potem ochłodzono do -78°C. Dodano roztwór powyższego związku w THF (5 ml). Po 0,5 h w -78°C dodano TMSCl (0,31 ml, 0,0024 mmola). Mieszaninę reakcyjną ogrzano do -40°C i wlano ją do wodn. roztworu NaHCO, i wyekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (0 - 15% octan etylu/heksany) i otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,2 g) z wydajnością 32%; 1.1. 155 - 157°C.
Przykład 233. 3-Amino-6-ehloro-N-etylo-2-(trimetylosllllo)ben/amld.
Mieszaninę związku z Przykładu 215 (6,85 g, 0,023 mola) i PtO2 (ilość katalityczna) w etanolu umieszczono w aparacie Parra do uwodorniania na 16 h. Mieszaninę reakcyjną przesączono przez celit i zatężono. Powstałą substancję stałą ro/puszezono w CH2G2 i trzykrotnie
170 837 przesączono przez żel krzemionkowy. Przesącz zatężono i otrzymano związek tytułowy w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 13%; 1.1. 147 - i49°C.
Przykład 234. 2.4-Dichlzro-N-etylo-6-(trlmutylosililz)buncamid.
2.4-Dlchlorz-N-utylobunzamld (5,8 g, 0,027 mola) wytworzono z wydajnością 92% z chlorku 2.4-dlchlzrobuncoilu (4 ml, 0,03 mola) i etyloaminy (70% wag. w H 2O) z użyciem sposobu E2.
Do roztworu powyższego amidu (2 g, 0,0i mola) 1 TMSCl (1,5 ml, 0,011 mola) w THF ochłodzonego do -i00°C w atmosferze azotu wkroplono 1.5M LDA w THF. Po 30 min. mieszaninę reakcyjną wlano do rocciuńccznego wodn. roztworu NaHCO3 1 wyekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy przemyto wodą 1 solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt przesączono przez żel krzemionkowy z gradientową elucją octanem etylu/heksanami w eluat catęzzno, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej z wydajnością 19%; 1.1. 101 - 103°C.
Przykład 235. 2-Chloro-N-( 1,1 -dlmetyloutylo)-N-etylo-6-(trimetyloslhlo)-bunóamid.
4-t-Butylo-N-etylobenzamid (9 g, 0,044 mola) wytworzono z wydajnością 97% z chlorku t-butylobunczilu (9 ml, 0,045 mola) i etyloaminy (70% wag. w wodzie) z użyciem sposobu E2.
i,3M s-BuLi w cykloheksanie (4i ml, 0,053 mola) wkroplono do roztworu powyższego amidu (5 g, 0,024 mola) i TMEDA (4 ml, 0,027 mola) w THF, ochłodzonego do -78°C w atmosferze azotu. Po 30 min. dodano roztwór huksachlzroutanu (6,4 g, 0,027 mola) w THF. Po 0,5 h w -78°C mieszaninę reakcyjną ogrzano do -30°C i wlano do rocciuńccznugo wodn. roztworu NaHCO3 i wyekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Powstałą substancję stałą poddano rekrystalizacji z z cykloheksanu i otrzymano 5 g 2-chloro-4-t-butylo-N-etylobunóamidu w postaci białej substancji stałej.
Do roztworu powyższego związku (2,5 g, 0,0i mola) i TMEDA (1,66 mola, 0,011 mola) w THF ochłodzonego do -78°C w atmosferze azotu wkroplono 1,3M s-BuLi w cykloheksanie (17 ml, 0,022 mola). Po 0,5 h dodano TMSCl (1,6 ml, 0,0125 mola). Mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 45 min., a potem ogrzano ją do -30°C i wlano do rocciuńccznego wodn. roztworu NaHCO3 i wyekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (0 - 10% octan etylu/heksany) 1 otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,78 g) z wydajnością 25%; 1.1. 124 - 126°C.
Przykład 236. 6-Brzmo-N-utylz-3-mutzksy-2-(trimutylosilllo)benzamid.
Kwas 2-bromz-5-metzksybunzzeszwy przeprowadzono w chlorek kwasowy jak w Przykładzie b, a potem w etyloamid z użyciem sposobu Ei.
Roztwór etyloamidu (i g, 0,004 mola) i TMSCl (0,63 ml, 0,005 mola) w THF (15 ml) ochłodzono do -100°C w atmosferze azotu 1 wkroplDno doń 2M LDA (4,5 ml, 0,009 mola). Po mieszaniu w -78°C przez 0,5 h mieszaninę reakcyjną wlano do wodn. roztworu NaHCO 3 i wyekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSO4) i catężzno. Surowy produkt roztarto z eterem 1 powstałą substancję stałą poddano rekrystalizacji z wodn. roztworu etanolu, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (100 mg) z wydajnością 8%; 1.1. 200°C.
Przykład 237. 6-Chloro-3-(dlmutyloamlno)-N-utylo-2-(trimutylosililo)buncamld.
2-Chlorυ-5-nii.Γo-N-etylobuncamld wytworzono z odpowiedniego kwasu z użyciem sposobu z Przykładu 232. Roztwór tego związku (25 g, 0,11 mola) w octanie etylu (250 ml), wody (75 ml) i lodowatego kwasu octowego (325 ml) ogrzano, a następnie dodano sproszkowane żelazo (25 g, 0,44 mola). W mieszaninie reakcyjnej zaszła reakcja egzotermiczna 1 przez 1 h intensywnie wydzielał się gaz, mimo chłodzenia na łaźni lodowej. Gdy wydzielanie gazu ustało mieszaninę reakcyjną wlano do wody i CH 2CI2 i całość przesączono dla usunięcia resztek żelaza. Przesącz wyekstrahowano kilkakrotnie CH2CI2. Warstwy organiczne połączono i przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano 2-chloro-5-aminzN-utylzbencamid w postaci oleju (12,5 g, wydajność 57%).
Mieszaninę powyżej aminy (3 g, 0,015 mola), węglanu potasowego (3,8 g, 0,028 mola) i MeI (i,4 ml, 0,022 mola) w DMF mieszano w TP przez noc. Mieszaninę reakcyjną wlano do wody 1 wyekstrahowano eterem. Warstwę eterową przemyto wodą 1 solanką, wysuszono
170 837 (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano olej. Produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (o - 50% octan etylu/heksany) i otrzymano N-ety!o-5-(dlmetyloamino)beozamid w postaci żółtej substancji stałej z wydajnością 29%.
Pdzan/Λó pdwyZsznσd związku (0 65 g Π ΠΠΊ ο^π0)1 w THFl o^ln'¢'7:tnzl w -^78°C w a1odsfn^,d i i J &d γ v ,dd d ,d dd . ..d - . .... d.,d.d. .d , d *—· »» l id rze azotu. Dodano 1,7M roztworu t-BuLi w pentanie. Po 0,5 h w -78°C dodano roztwór TMSCl w THF. Po 1 h w -78°C mieszaninę reakcyjną wlano do wodn. roztworu NaHCC3 i wyekstrahowano eterem. Ekstrakt eterowy przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSC4) i zatężono Surowy produkt roztarto z mieszaniną heksanów, CH2G2 i octanu etylu i przesączono, w wyniku czego otrzymano zawiązek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,100 g) z wydajnością 11%, t.t. 179- 180°C. ' '
Przykład 238. 2-Chldro-N-ntyld-3-(mntylosLlfonyld)-6-(trimetyldSililo)-benzamld.
Do roztworu związku z Przykładu 231 (0,30 g, 1,0 mmol) w CH 2Cb (20 ml) dodano w TP kwasu m-chloronadbnnzdesdwngo (0.59 g, 3.4 mmola). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 7 h, przemyto ją nas. NaHCO3 i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężond, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów i otrzymano białe igły (0,26 g, 79%); 1.1. 139 - 140°C. '
Przykład 239. 2-Chldro-N-ntyld-3-jodd-6-(trimetylosllllo)benzamld.
Zastosowano tok postępowania z Przykładu 230, zastosowawszy 1,2-dliodownlao (2,3 równ.) zamiast MeI 1 otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (octan etylu/heksany) i rekrystalizacji z wodn. roztworu metanolu, w wyniku czego otrzymano 2,72 g związku tytułowego w postaci białych kryształów z wydajnością 71%;
1.1. 128- 130°C.
Przykład 240. 5-(Bnozoildamlno)-N-ntylo-2-(tóimetyloslllld)benzamld.
Do roztworu związku z Przykładu 217 (0,118 g, 0,5 mmola) w CH 2Cl2 (10 ml) w CH 2G2 dodano trintyldaminy (0,14 ml, 1,0 mmol), chlorku benzoilu (70 p,l, 0,6 mmola) i 4-dimetyloamindpióydyny (12 mg). Mieszaninę reakcyjną mieszano w TP przez 16 h, rozcieńczono ją wodą 1 wyekstrahowano octanem etylu. Ekstrakty przemyto 0,04N HCl, nas. NaHCO·; i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów i otrzymano związek tytułowy w postaci puszystych białych kryształów (0,129 g, 76%); 1.1. 185 - 187°C.
Przykład 241. 2-Chldro-N-e1ylo-3-(2-(EE)-mtroetenylo)-6-(trimntyloslllld)benzamld.
W 0°C do roztworu związku z Przykładu 223 (0,199 g, 0,7 mmola) w metanolu (5 ml) dodano w porcjach, w ciągu 2 h, nitrometan (0,3 ml, 5,0 mmoli) i 2,5N NaOH (2,3 ml, 5,8 mmola). Zawiesinę rozpuszczono przez dodanie wody z lodem i zimnego 2N HCl (10 ml). Wytrąconą substancję odsączono i przemyto wodą, w wyniku czego otrzymano surowy związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z metanolu i otrzymano związek tytułowy w postaci jasnożółtej puszystej substancji stałej (60 mg, 26%); 1.1. 104 - 106°C.
Przykład 242. 2-Chldro-N-ntyld-3-fnnylo-6-(1rimetylosililo)benzamld.
Do roztworu związku z Przykładu 239 (0,191 g, 0,5 mmola) 1 tnlóakls(trifenylofdsfina)palladu (23 mg, 0,02 mmola) w toluenie (10 ml) dodano 2M węglanu sodowego (0,5 ml) i kwasu fenylobdronowngd (73 mg, 0,6 mmola). Mieszaninę ogrzewano w 90°C przez 30 h, dodano jeszcze katalizatora (20 mg) i 2M węglanu sodowego (0,5 ml) i ogrzewanie kontynuowano przez 24 h. Ochłodzoną mieszaninę reakcyjną rozclnńczdnd CH 2Cl2 i przemyto 2M węglanem sodowym (50 ml z 5 ml stęż. NH4OH). Fazę organiczną wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy eroOukl oczyszczono metodą RC (octan etylu/heksany) i rekrystalizacji z heksanów, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (98 mg, 59%); t. t. 134· - 135°C.
Przykład 243. 3-acelylo-2-chloro-N-etyld-6-(trlme1yldSillld)benzamld.
Do roztworu związku z Przykładu 223 (0,248 g, 1,0 mmol) w THF (20 ml) dodano w 0°C, w porcjach, w ciągu 1 h, 1,4M roztwór mntyldlitu w eterze (3,2 ml, 4,4 mmola). Mieszaninę reakcyjną mieszano jeszcze przez 1 h w -78°C, a potem reakcję przerwano przez dodanie nas. kwasu cytrynowego. Mieszaninę wyekstrahowano octanem etylu i warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSC4) i zatę/Ono, w wyniku czego otrzymano Il-rz. alkohol w postaci oleju.
170 837
Roztwór surowego alkoholu w actacie etylu dodano do zawiesiny chloromηówczaou piryayniawago (0,54 g, 2,5 mmola) w CH2O2 (50 ml). Zawiesinę miaszaca przez 3 aoi, dodano eteru (100 ml) i zawiesinę przesączono przez warstwę żelu krzemionkowego i zwężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci oleju. Surowy produkt oczyszczono metodą RC (octan etylu/heksany), a potem rekrystalizacji z octanu etylu/heksanów i otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (0,126 g, 42%); 1.1. 78 - 80°C.
Przykład 244. Ester metylowy kwasu 2-chlara-3-[(etyloαminaikarbooyla)-4(irimeiylosililo)benzaesawega.
Do roztworu azotanu srebrowego (0,71 g, 4,2 mmola) w wodzie (20 ml) dodano 2,5N NaOH (3,4 ml, 8,2 mmola) i otrzymano brązową suspeosJę. Dodano roztwór aldehydu z Przykładu 223 (0,56 g, 2,0 mmola) w THF (25 ml) i mieszaninę mieszaca w TP przez 2 h. Mieszaninę przesączono przez celit, ηozciańczaoo wodą i przemyto CH2Cl2. Wodny roztwór zakwaszono 2N HCl i wyekstrahowano CH2Cl2. Warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSOą) i zatężono, w wyniku czego otrzymano kwas karboksylowy w postaci białej substancji stałej (0,57 g, 95%).
Ten kwas karboksylowy pηzaprowaazooa w chlorek kwasowy z użyciem sposobu z Przykładu b.
Do roztworu chlorku kwasowego (0,48 mmola) w toluenie (10 ml) dodano tηiatyloamioy (0,139 ml, 1,0 mmol) i metanolu (0,08 ml, 2,0 mmole). Mieszαoioę reakcyjną mieszano w TP przez 16 h, rozcieńczono nas. NaHCO.3 i wyekstrahowano octanem etylu Warstwy organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zaiężaco, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystalizacji z eteru/heksanów w -78°C i otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,104 g, 69%); 1.1. 103 - 104°C.
Przykład 245. N-Etyla-5-izatiacyjaoato-2-(trimatylosililo)beozamid.
Do roztworu związku z Przykładu 217 (0,354 g. 1,5 mmola) w CH 2CF (25 ml) dodano 1,1' -tiokαrbocylo-2(1H)-pirydonu (0,35 g, 1,5 mmola). Roztwór mieszano w TP przez 40 min., a potem rozcieńczono go ChECk przemyto wodą i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężaoa, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (C^CE), a potem rekrystalizacji z heksanu i otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (0,336 g, 81%); 1.t.106,5 - 108°C.
Przykład 246. N-Eiyla-3-niiηa-2-(iηimaiylasililaibeozamia.
Związek tytułowy otrzymano jako uboczny produkt w Przykładzie 214 po RC (octan etylu/heksany). Surowy produkt poddano rekrystalizacji z eteru/heksanów i wysuszono w 65°C pod 0,05 mm, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (0,656 g, 25%); 1.1. 84 - 86°C.
Przykład 247. N-Etylo-2-(1,1-dimatyloataksy)benzamid.
Kwas 2-jadobenzoasowy (65,92 g, 0,266 mola), chlorek aksalilu (40,5 g, 0,319 mola), CH 2O2 (200 ml) i DMF (10 kropli) mieszano w TC przez noc. Roztwór reakcyjny zatężaoo, dodano toluenu i roztwór zatę-żono, w wyniku czego otrzymano surowy chlorek 2-jodobeozylu.
Ten chlorek kwasowy poddano reakcji z 70% wodn. roztworem etylaamioy z użyciem ogólnego sposobu El i otrzymano N-etylo-2-jaaobeozamidu w postaci brunatnej substancji stałej (70,80 g, 97%).
t-Buiaoalao potasowy (12,25 g, 0,109 mola) rozpuszczono w pirydynie (50 ml) i dodano chlorku mtedziawego (10,81 g, 0,109 mola). Czarną suspensję mieszano w TP przez 30 min. i wkηaplaoo N-etylo-2-Jodabeozamid (10,00 g, 36,4 mmola) rozpuszczony w pirydynie (20 ml). Mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 h, wlano ją do wodn. roztworu wadaratlanku amonowego i wyekstrahowano eterem. Ekstrakty organiczne przemyto 1N NaOH i solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano brązową substancję półstałą. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (octan etylu/heksany) i otrzymano związek tytułowy w postaci jasoażółiaj substancji stałej (2,36 g, 29%); 1.1. 34,5 - 36°C.
Przykłady 248 1 249
Przykład 248: N-Etyla-3-(trimatylosililo)tiofanogaηbogsyamid.
Przykład 249: N-Etyla-3,5-bis(tπmaiylosililo)iiofeoakarboksyamid.
170 837 (a) Mieszaninę 20 g kwasu 2-tiofenokarboksyiowego i 30 mi chiorku tionyiu ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 2,5 h, a potem ochłodzono i zatężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano 21 g surowego chiorku kwasu 2-tiofenokarboksyk>wego w posiaci bursztynowego oieju.
(b) Roztwór chiorku kwasu 2-tiofenokarboksyiowego (7,3 g, 50 mmoii) w 30 mi CH2Ci? dodano do 70% etyioaminy w wodzie (11 g) w -5°C i powstały roztwór mieszano w TP przez 8 h. Następnie dodano wody. Fazę organiczną oddzieiono, przemyto wodą i soianką, wysuszono i zatężono. Po oczyszczeniu pozostałości drogą chromatografii rzutowej z użyciem 25% octanu etyiu w heksanie otrzymano 6,4 g (wydajność 83,1%) N-etyio-2-tiofenokarboksyamidu w postaci białej substancji stałej: 1.1. 75 - 78°C.
(c) Roztwór 2,5M n-BuLi w heksanie (18 mi) wkropiono do roztworu N-eyyio-2-t-ofenokarboksyamidu (3,1 g, 20 mmoii) w 50 mi THF w temperaturze poniżej -65°C w atmosferze azotu i powstały roztwór mieszano w -70°C przez 45 mim Następnie w tempnaiturze poniżej -60°C powoii dodano TMSCi (9 mi) i mieszanie kontynuowano w tej temperaturze przez 15 min. Pozwoiono, by roztwór ogrzał się do 0°C, a potem wiano go do wody i wyekstrahowano CH^CF. Fazę organiczną oddzieiono, przemyto soianką, wysuszono i zatężono. Pozostałość oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 5% octanu etyiu w heksanie i otrzymano 3,1 g związku z Przykładu 248 w postaci białej substancji stałej o 1.1. 81 - 84°C i 1,1 g związku z Przykładu 249 w postaci bezbarwnego oieju o np^ = 15228.
Przykład 250. N,N-Dleiyio-2,4-bis(trimeyyiosiillo)-3-furanokarboksyamid.
a) Do roztworu diizopropyioaminy (10 g, 0,1 moia) w 90 mi THF dodano w temperaturze poniżej -20°C i w atmosferze azotu 2,5M n-BuLi w heksanie (40 mi, 0,1 moia) i powstały roztwór mieszano w temperaturze poniżej -20°C przez 0,5 h, a potem ochłodzono do -70°C i dodano roztwór kwasu 3-furanowego (5,1 g, 46 mmoia) w 50 mi THF, utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej -70°C. Po zakończeniu dodawania mieszanie w -70°C kontynuowano przez 1 h. Następnie wkropiono 20 mi TMSCi w -70°C i roztwór reakcyjny mieszano w -70°C przez 0,5 h, pozwoiono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się do TP i wiano ją do mieszaniny CH 2G2, wody z iodem i 2N HCi. Fazę wodną oddzieiono i wyekstrahowano Ch2Ch. Połączone ekstrakty organiczne przemyto soianką, wysuszono i zatężono, w wyniku czego otrzymano mieszaninę kwasu 2-(trimetyiosiiiio)-3-furanowego i kwasu 2,4-bis(trimetyiosiiiio)3-furanowego.
b) Mieszaninę chiorków kwasu 3-furanowego (otrzymanych z mieszaniny kwasów (1,4 g) z etapu a, 6 mi chiorku tionyiu i DMF (iiość kataiityczna) z użyciem sposobu z Przykładu 248a) poddano reakcji z 4 g dietyioaminy jak w Przykładzie 248b. Surową mieszaninę oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 10% octanu etyiu w heksanie i otrzymano 0,1 g związku tytułowego w postaci zieionkawego oieju. nn^ = 1,4812.
Przykłady 25 ii 252
Przykład 251: N-Etyio-3,5-bis(trimrtyiosiilio)-2-furanokarboksyamld.
Przykład 252: N-Eyyio-3-(yrlmetyiosliiio)-2-furanokarbóksyamld.
Zastosowano tok postępowania z Przykładów 248 i 249 i kwas 2-furanowy przeprowadzono w 2,7 g związku z Przykładu 251 w postaci białej substancji stałej o 1.1. 99 - 102°C i 1g związku z Przykładu 252 w postaci białej substancji stałej o 1.1. 69 - 72°C.
Przykład 253. N-Etylo-1-[(tnmrtyiosliilo)mctylo]-1H-plrOiO-2-karboksy·amld.
Mieszaninę kwasu 1-metylo-2-piIΌlokarboksyiowrgo (10 g, 80 mmoii) w 25 mi chiorku oksaiiiu zawierającego 6 kropii DMF ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 1 h, a potem ochłodzono do TP i nadmiar chiorku oksaiiiu usunięto pod próżnią. Surowy chiorek kwasowy rozpuszczono w CH2Ci2 i powoii dodano do 40 mi 70% wodn. roztworu etyioaminy w od -15°C do -10°C. Roztwór reakcyjny mieszano w TP przez 1h, a potem wiano do wody i wyekstrahowano CH2Ci2. Roztwór organiczny przemyto soianką, wysuszono i zatężono. Pozostałość oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 25% octanu etyiu w heksanie i otrzymano 9,5 g żądanego związku w postaci jasnożółtej substancji stałej.
Do etyioamidu (1,5 g, 10 mmoii) w 16 mi THF dodano w atmosferze azotu 2 mi 2,5M n-BuLi w heksanie w około 30°C i powstały roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 h. Następnie w 0°C powoii dodano 6 mi TMSCi i mieszanie kontynuowano w temperaturze
170 837 pokojowej przez 1 h. Następnie roztwór wlana dc wody z lodem i wyekstrahowana CH2Cl2. Roztwór organiczny przemyto wodą i solanką. wysuszana i zatężono pod próżnią. Pozostałość oczyszczano dragą chromatografii rzutowej z użyciem 10% octy nu etylu w heksanie i otrzymano 0.6 g żądanego związku w postaci pomarańczowego oleju. nn2 = 1,5185.
Prz y k ł a d 254. 5-Chloro-N-eSelc-3-(trimstylcsilllc)-2kSicfenoyaeboysyamid.
Związek tytułowy wytworzono z kwasu 5-chlorc-2-ticfenoyarboysylowego z użyciem sposobu z Przykładu 248 i otrzymano 1.5 g białej substancji stałej a 1.1. J05 - 108°C.
Przykład 255. N.N-DieSelo-3-(Seimetylcslhlc)-2-tiofenoyaeboysyamid.
Dc rcztwcru związku z Przykładu 248 (1.1 g. 5 mmoli) w 10 ml THF wkecnloπo w atmosferze azotu i -40°C 2.4 ml 2.5M η-BuLi w heksanie. Mieszanie kontynuowano w od -30°C do -20°C przez 1 h. Następnie wyroplono 2 g jodku etylu. Powstały roztwór reakcyjny pozostawiono dc ogrzania się dc TP. mieszano go w TP przez 18 h. a potem wlano do wady i CH2Cl2. Fazę organiczną oddzielono. przemyto solanką. wysuszona i zatężono pod próżnią. Pozostałość oczyszczano dragą chromatografii na żelu krzemionkowym. eluując kolumnę 10% octanem etylu/heksanem. w wyniku czego otrzymano 1 g związku tytułowego w postaci bezbarwnego oleju- id·5 = 1.5218
Przykład 256. N- E-t.ylo 5 msΊvlc-3-(Srιmslylcsιlilc) 2-ίioleπoyalb)oystaυmu.
Związek tytułowy wytworzono z kwasu 5-msSylc-2-tiofenckarbokselowego z użyciem sposobu z Przykładu 248 i otrzymana 2.6 g produktu w postaci białej substancji stałej o 1.1. 112 -115°C
Przykład 257. N-ESyłOk5-jodc-3-(Srlm^etelosιlllo)-2-Siofenoyaebokseamid.
Związek z Przykładu 248 poddano reakcji z jadem z użyciem sposobu z etapu c Przykładu 248. w wyniku czego otrzymano 0.5 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej;
1.1. 85 - 88°C.
Przykład 258. N-Etylo-5-formylo-3-(trimetelc.sιlllo)-2-tiofenokaeboksyamld.
a) Do diizoprcnyloamine (12.6 g. 0.125 mola) w 100 ml THF dodano powoli w -40°C 2.5M η-BuLi w heksanie (52 ml. 01.3 mola) i całość mieszano w -40°C przez 0.5 h. Roztwór ochłodzcnc do -60°C. dodana roztwór związku z Przykładu 248 (12.1 g) w 60 ml THF i mieszanie kontynuowano w od -50°C do -60°C przez 1 h. Następnie mieszaninę reakcyjną wlano dc mieszaniny eteru i suchego lodu i wyekstrahowana wodą. Fazę wodną zakwaszane stęż. HCl i wyekstrahowano CH2G2 Fazę organiczną przemyto solanką. wysuszono i zatężono pod próżnią. w wyniku czego otrzymano kwas 5-[(etyloamino)yarbcnelo)-4-(Srimetylosilllo)-2-Sicfenokark boksylcwy.
b) Do roztworu kwasu z etapu a (3.6 g. 12 mmoli) w 30 ml THF wyronlono w 0°C 30 ml 1M aibcecwcdoeu w THF. Po zakończeniu dodawania powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w TP przez 1 h. a potem ostrożnie wlano ją do wady z lodem i wyekstrahowano Ch 2Cl2. Fazę organiczną przemyta solanką. wysuszono i zatężono pod próżnią. Surowy produkt oczyszczona drogą chromatografii rzutowej z użyciem 30% octanu etylu w heksanie jako eluenta i otrzymano 2.5 gN-eSylo-5-(hedroysemeSelo)-3-(Srimetelosililc)-2-Sιcfenoyarboyseamidu.
c) Do związku z etapu b (1.3 g. 5 mmoli) w 40 ml CH2Cl2 zawierającego 1.8 g celitu dodano 2.4 g chlceomrówczans niredeniowego i powstałą mieszaninę mieszano w TP przez 2 h. Roztwór w CH 2G2 przesączana przez celit. przemyto wadą i solanką. wysuszono i zatężonc pad próżnią. Pozostałcść oczyszczano drogą chromatografii rzutowej z użyciem 10% octanu etylu w heksanie 1 otrzymano 1.1 g żądanego związku w postaci jasnożółtej substancji stałej; 1.1. 62 - 65°C.
Przykład 259. N-Eselo-4-(trimetylosililo)-5-izcSiazolckarboyseamid.
a) Kwas 5-5-izcSiazclokarboyselowy wytwarzane z izoSiazolu. η-BuLi i suchego lodu jak w Przykładzie 258 a.
b) Ten związek przeprowadzono w związek tytułowy drogą reakcji z 70% wodn. roztworem etylcaminy. a petem TMSCl z użyciem sposobu z Przykładu 248 i otrzymano 0.3 g związku tytułowego w postaci żółtego oleju. nc^ = 1.5275.
Przykład 260. N-ESelo-5-(metylcsulfinelc)-3-(Seimetelosililo)-2-tiofenoyarboysyamid.
De roztworu 3.4 g mieszaniny 50 : 50 związku z Przykładu 248 1 5-(metelcSic)-3-(Selmetelosililo)-2-Slcfenckaebcyseamidu (otrzymanego w reakcji związku z Przykładu 248 i metanotiosulfonianu metylowegc z użyciem sposobu z etapu c z Przykładu 248) w 30 ml metanolu dodano
170 837 nadiodanu sodowego (1 g, 4 mmole) i powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w TP przez 18 h. Następnie rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość oczyszczono drogą chromatografu na żelu krzemionkowym, eluując 10%, 30%, a potem 70% octanem etylu w heksanie, w wyniku czego otrzymano i g związku tytułowego w postaci białej substancu stałej: 1. t. 71 -76°C. ' - - .
Przykład 261. \-EtYlo-5-(metyi0tio)~3^('tirrmąyllo,iiilo)-2-tiofcnokarboksvamid.
Do roztworu związku z Przykładu 260 (0,6 g) i NaI (0,8 g) w 10 ml acetonu dodano powoli 0,4 ml bezwodnika trifluorooctowego w 0°C i mieszaninę mieszano w 0°C jeszcze przez 1 h. Następnie dodano CH2G2 1 nas. wodn. roztworu metawodorosiare/ynu sodowego. Fazę organiczną oddzielono, przemyto solanką, wysuszono i zatężono. Pozostałość oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 10% octanu etylu w heksanie 1 otrzymano 0,5 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 58 - 61°C.
P1 z y k ł a d 262. 5-Chloro-N-(2-pronenylo)-3-(trimetylosililo)-2-tiofenokarboksyamid.
Związek tytułowy wytworzono z kwasu 5-chloro-2-tiofenokarboksylowego i alliloaminy, a potem przez reakcję z TMSCl z użyciem sposobu z Przykładu 248 i otrzymano 0,7 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej: 1.1. 63 - 66°C.
Przykład 263. 5-Chloro-N-(2-hydroksyetylo)-3-(trimetylosililo)-2-tiofenokarboksyamid.
Zastosowano tok postępowania z etapu c Przykładu 248 i roztwór kwasu 5-chloro-2-tiofenokarboksylowego (3,3 g, 20 mmoli) w THf poddano reakcji z 20 ml 2,5M n-BuLi w heksanie, a potem reakcję przerwano przez dodanie 8 ml TMSCl i otrzymano surowy kwas 5-chloro-3(trimetylosililo)-2-tiofenokarboksylowy.
Ten kwas i DMF (ilość katalityczna) w 10 ml chlorku tionylu ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 h, a potem ochłodzono do TP 1 nadmiar chlorku tionylu usunięto pod próżnią. Surowy chlorek kwasowy poddano reakcji z 2-aminoetanolem z użyciem sposobu z etapu b z Przykładu 248 i otrzymano 0,9 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 110 - 114°C.
Przykład 264. 5-Chloro-N-(2-chloroetylo)-3-(trimetylosililo)-2-tiofenokarboksyamid.
Roztwór związku z Przykładu 263 (0,4 g) i 1ml chlorku tionylu w 6 ml CH 2G2 ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1 h, a potem ochłodzono i wlano do wody z lodem. Dodano jeszcze CH?Cl2. Fazę organiczną oddzielono, przemyto solanką, wysuszono 1 zatężono. Pozostałość oc/yszc/ono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 5% octanu etylu w heksanie jako eluenta 1 otrzymano 0,4 g żądanego związku w postaci białej substancji stałej; 1.1. 68 - 72°C.
Przykład 265
5-Chioro-N-[2-[(metylosuifonyi)oksy]etylo]-3-(trimetylosililo)-2-tiofenokarboksyamid.
Do roztworu związku z Przykładu 263 (0,4 g) i 0,5 ml trietyloaminy w 10 ml CH2G2 dodano w 0°C chlorku metanosulfonylu (0,2 ml) i powstały roztwór reakcyjny mieszano w TP przez 2 h. Dodano wody i rozdzielono warstwy. Roztwór organiczny przemyto solanką, wysuszono i zatężono. Po oezys/czemu drogą chromatografii rzutowej z użyciem 30% octanu etylu w heksanie otrzymano 0,4 g produktu w postaci białej substancji stałej; 1.1. 82 - 86°C.
Przykład 266. 5-Bromo-N-etylo-3-(trimetylosililo)-2-tiofenokarboksyamld.
Związek tytułowy wytworzono ze związku z Przykładu 248 i bromu jak w etapie c Przykładu 248. Po oczysze/eniu drogą chromatografii rzutowej z użyciem 5% octanu etylu w heksanie otrzymano 0,6 g produktu w postaci białej substancji stałej: 1.1. 96 - 98°C.
Przykład 267. 4-Bromo-N-etylo-2-(trimetylosililo)-3-tiofenokarboksyamid.
Do roztworu 3,4-dibromotiofenu (15 g, 62 mmola) w 80 ml eteru wkroplono w atmosferze azotu 1 poniżej -73°C 75 ml 1,7M roztworu t-BuLi w pentanie i powstały roztwór reakcyjny mieszano w -78°C przez 0,5 h. Następnie roztwór eterowy wylano na suchy lód i wyekstrahowano wodą. Wodny roztwór przemyto eterem 1 zakwaszono stęż. HCl. Odsączono i wysuszono na powietrzu substancję stałą 1 otrzymano 9 g kwasu 4-bromo-3-tiofenokarboksylowego z wydajnością 70,3%.
170 837
b) 4-Bromo-N-e1ylz-3-lioferzkarboksyamid wytworzono z kwasu 4-brzmo-3-tizferzkarboksylowego (7 g, 34 mmoli) i 70% etyloaminy w wodzie jak w etapach a i b w Przykładzie 248, z wydajnością 64,5%.
c) Roztwór tego związku (1,9 g, 8,i mmola) w THF poddano metalacji z użyciem LDA (wytworzonego z diizopropyloaminy i 2,5M n-BuLi w heksanie z użyciem sposobu z Przykładu 250) i mieszaninę reakcyjną zadano TMSCl z użyciem sposobu z etapu c Przykładu 248, w wyniku czego otrzymano 1,1 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 44,5%; 1.1. 93 - 96°C.
Przykład 268. 5-Brzmo-N-etylz-2-(tnlmetylzsililo)-3-tiofenokarboksyamid.
a) Do roztworu kwasu 3-tiofenokarboksylowego (7,7 g, 60 mmoli) w 70 ml kwasu octowego dodano roztwór 9,6 g bromu w 50 ml kwasu octowego w TP i mieszanie w TP kontynuowano przez 0,5 g. Następnie mieszaninę reakcyjną wlano do 600 ml wody z lodem. Wytrąconą substancję odsączono, przemyto wodą i wysuszono powietrzem, w wyniku czego otrzymano 7,9 g kwasu 5-bromo-3-1loferokarboksylowego.
b) 5-Bromo-N-etylz-3-1lofenokarboksyamld wytworzono z kwasu 5-brzmz-3-1iofenokarboksytowego (2,1 g, 10 mmoli) 170% wodn. roztworu etyloaminy z użyciem sposobu z etapów a i b Przykładu 248 z wydajnością 70%.
c) Związek z etapu b (1,3 g, 6,5 mmola) poddano metalacji z użyciem LDA (wytworzonego z diizzprzpyloamiry i 2,5M n-BuLi w heksanie z użyciem sposobu z Przykładu 250) i mieszaninę reakcyjną zadano TMSCl z użyciem sposobu z etapu c Przykładu 248, w wyniku czego otrzymano z wydajnością 70,6% związek tytułowy w postaci białej substancji stałej; 1.1. 96 - 98°C.
Przykład 269. N-Etylo-2,5-bis(tnme1ylosililo)-3-1iofenokarboksyamid.
Do roztworu kwasu 5-bromo-3-tiofenokarboksylowego w 40 ml THF wkroplono poniżej -70°C i w atmosferze azotu roztwór 9 ml 2,5M n-BuLi w heksanie i powstały roztwór reakcyjny mieszano w -78°C przez i h. Następnie w temperaturze poniżej -70°C dodano 3,6 ml TMSCl i mieszanie kontynuowano przez i h w -78°C. Pozwolono, by ogrzał się do 0°C, wlano go do wody i przemyto eterem. Fazę wodną oddzielono, zakwaszono stęż. HCl i wyekstrahowano CH2CL·. Roztwór organiczny wysuszono (MgSO4) i zalężonz, w wymku czego otrzymano mieszaninę kwasów.
Kwasy przeprowadzono w odpowiednie etyloamidy jak w etapach a i b Przykładu 248 i mieszaninę oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 10% octanu etylu w heksanie, w wyniku czego otrzymano 0,4 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 106 - 111°C.
Przykład 270. N-Etylo-2-(trlmetylosilllz)-4,5.6,7-tetrahydrobenzo[B]1lofenz-3-kαrboksyamid.
Do mieszaniny cykloheksanu (20 g, 0,2 mola), cyja^o^^ etylu (22,6 g, 0,2 ml) i siarki (6,8 g, 0,22 mola) w 70 ml absolutnego etanolu dodano bardzo szybko 20 ml dietyloaminy. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono od czasu do czasu na łaźni wodnej dla utrzymania temperatury poniżej 60°C, a potem mieszano ją w 30 - 46°C przez 2 h. Dodano wody. osad odsączono, wysuszono powietrzem 1 poddano | rekrystalizacji z etanolu, w wyniku czego otrzymano 2-amino-4,5,6,7-tetrαhydrzbenzo'[B]tio-fenz-3-karboksylαnuetylu.
Do bromku miedziowego (i4 g) i 90% azotynu t-butylu (10 ml) w 40 ml acetonitrylu dodano w 0°C, w porcjach, 11 g aminy z etapu, a, tak by temperatura nie przewyższyła 65°C. Po zakończeniu dodawania powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano jeszcze przez 0,5 h, a potem rozdzielono między wodę i octan etylu. Roztwór w octanie etylu przemyto następnie wodą i solanką, wysuszono i zatężono. Surowy produkt poddano chromatografii z użyciem 2% octanu etylu w heksanie i otrzymano 6,5 g mieszaniny 3 : i 2-brzmo-4,5,6,7-tetrahydroberzz[B]tlofenz-3-karbzksylaru etylu i 4,5,6,7-tetrahydroberzo[B]tlofenz-3-kαrbzksylαnu etylu.
Roztwór mieszaniny estrów etylowych (5 g) i wodorotlenku potasowego (3 g) w 20 ml etanolu ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 h, a potem ochłodzono go i rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Do substancji stałej dodano wody 1 wodn. roztwór zakwaszono stęż. HCl. Substancję stałą odsączono, przemyto wodą i wysuszono powietrzem, w wyniku czego otrzymano 3,8 g mieszaniny kwasów.
170 837
Mieszaninę kwasów (3,3 g) i DMF (ilość katalityczna) w 10 ml chlorku tionylu ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 h, a potem ochłodzono ją i zatężono pod próżnią. Tę mieszaninę surowych chlorków kwasowych rozpuszczono w 20 ml CH2CI2 i dodano 20 ml 70% wodn. roztworu utyloamlny w temperaturze poniżej -20°C, po czym mieszaninę mieszano w TP przez 18 h. Fazę organiczną oddzielono, przemyto wodą i solanką, wysuszono i zatężono. Surowy produkt pozostałość oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 15% octanu etylu w heksanie i otrzymano 3,2 g 2-bromo-N-etylo-4,5,6,7-tetrahydrobenzeno[B]tiofuno-3-karbzksyarmdu i 0,4 g N-etylo-4,5,6,7-turtrahydrobunzo[B]-karbzksyamidu i 0,4 g N-etylo-4,5.6.7-tu'trzhydrobcnzz|B]-tiziunz-3-kzrbzksyzdidu.
c) Związew 2-bromo podoam reakcji z TMSCl jak w etapie t Przykładu 248. Produkt poddano chromatografii kolumnowej z użyciem 12% octanu etylu w heksanie i otrzymano
1,1 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 107 - 112°C.
Przykład 271. 4.5-Dlmetylo-N-utylz-2-(trlmutylosililz)-3-tizfenokarbzksyamid.
Zastosowano tok postępowania użyty w syntezie związku z Przykładu 270 i keton metylowzetylzwy jako związek wyjściowy, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej; t t. 90 - 94°C.
Przykład 272. N-Etylz-N-(metylotiz)-3-(tiΊmetylosililo)-2-tiofenokarboksyemid.
Do roztworu związku z Przykładu 248 (1,6 g, 6,5 mmola) w 20 ml THF wkroplono w temperaturze poniżej -70°C i w atmosferze azotu 3 ml 2,5M n-BuLi w heksanie i powstały roztwór mieszano w -78°C przez 1 h. Następnie w temperaturze poniżej -70°C wkroplono roztwór mutenztiosulfonienu metylowego (0,9 g, 7,1 mmola) w THF i mieszanie kontynuowano w -78°C jeszcze przez h. Następnie roztwór ogrzano do 0°C i wlano do wody. Dodano CH2CI2. Fazę wodną oddzielono i wyekstrahowano CH2CI2. Połączone ekstrakty organiczne przemyto solanką, wysuszono (MgSO4) i zatężznz. Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii na żelu krzemionkowym, eluując i0% octanem etylu/heksanem, 1 otrzymano i,2 g związek tytułowy w postaci bezbarwnego oleju, nD^ = 1,5519.
Przykład 273. 5-Chloro-N-(dιłtylzti(^l)-N-2-propenylz-3-(trimetylosililo)-2tlofunzkαrboksyαmld.
Związek z Przykładu 262 (1,i g) poddano reakcji z 0,52 g metznotiosulfznlanu metylowego jak w Przykładzie 272. Związek tytułowy oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 2% octanu etylu w heksanie i wyodrębniono jako bezbarwny olej. = 1,5698.
Przykład 274. N-Etylz-3-(trimutylzsllilo)-4,5,6,7-tutrahy8robenzz[B]-tizfeno-2karboksyamid.
Do 9,4 ml DMF w 30 ml i^-dichloroetanu wkroplznz w temperaturze poniżej 10°C
9.3 ml tlenochlorku fosforu. Pozwolono, by miuszaninz reakcyjna ogrzała się do TP i dodano
10.3 ml cykloheksanonu w 10 ml i^-dichloroetanu. Po zakończeniu dodawania mieszaninę ogrzewano w 60 - 65°C przez 3 h, z potem ochłodzono do TP i w temperaturze poniżej 20°C dodano 30 g octanu sodowego w 60 ml wody. Fazę organiczną oddzielono, przemyto wodą i solanką i wysuszono.
Do tego surowego aldehydu w i R-dichloroetanie dodano w jednej pozycji 9 ml tiooctanu metylowego, a potem wkroplono 20 ml tietylozminy. Reakcja była egzotermiczna i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 18 h. Następnie fazę organiczną przemyto 3N HCl, wodą i solanką, wysuszono i zαtężznz.
Do tego oleju dodano 4 ml 20% metanolznu sodowego w metanolu i 60 ml metanolu i powstały roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 h. Roztwór ochłodzono i rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Dodano wody i CH2CI2. Fazę organiczną oddzielono, przemyto solanką, wysuszono i zatężono, w wyniku czego otrzymano 12,6 g surowego 4,5,6,7-tetrahydrobenco[B]-tiofeno-2-karboksylanu metylowego w postaci oleju.
Mieszaninę 2,2 g tego estru metylowego i 20 ml 70% utylzamlny w wodzie mieszano w TP przez 72 h. Następnie dodano wody i CH2CI2. Fazę organiczną oddzielono, przemyto solanką, wysuszono i zatężono, w wyniku czego otrzymano 2 g amidu w postaci JzsnocółtuZ substancji stałej; 1.1. 133- 135°C.
170 837
Związek tytułowy wytworzono z tego etyioamidu (1,1 g, 5 mmoii) i TMSCi z użyciem sposobu z etapu c Przykładu 248. Po oczyszczeniu drogą chromatografu rzutowej z użyciem 10% octanu etyiu w heksanie otrzymano produkt w postaci białej substancji stałej; t. t. 126 128°C.
Przykład 275. N-EtyΊo-5-(metyioammo)-2-ttllmrtyiosllllo)benzamid.
Do roztworu związku z Przykładu 217 (0,29 g, 1,2 mmoia) i benzotriazoiu (0,143 g,
1.2 mmoia) w absoiutnym etanoiu (5 mi) dodano w TP 37% wodn. roztworu formaidehydu (0,090 mi, 1,2 mmoia). Podwieiokrotną próbkę ochłodzono i dodano do mej niewieiką iiość wody dia wywołania krystaiizacji. Wytrąconą substancję dodano ponownie do mieszaniny reakcyjnej, którą mieszano w TP przez, a potem chłodzono przez 6 h w iodówce. Powstałą mieszaninę reakcyjną przesączono i wysuszono pod próżnią (P3?Os) i otrzymano 5-[(H-benzotllα/oi-iilr)metylo)-aarιlπo!-N-rtylo-2-(tlΊmet.y]osllllo)brnzαmldu w postaci białej substancji stałej (0,308 g. 70%); 1.1. 207 - 208°C.
Mieszaninę tego związku (0,222 g, 0,6 mmoia) i borowodorku sodowego (45 mg,
1.2 mmoia) w THF (10 mi) ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 30 min. Ochłodzoną mieszaninę reakcyjną wiano do wody, zaikaiizowano 2,5N NaOH i wyekstrahowano eterem. Fazy organiczne przemyto soianką, wysuszono (MgSO4) i zatężono. Surowy produkt oczyszczono drogą rekrystaiizacji z heksanów i otrzymano związek tytułowy w postaci białej substancji stałej (0,114 g, 76%); 1.1. 101 - 102°C.
Przykład 276. 2-Chioro-N-etyio-6-(trimrtyiosiiiio)-3[(tnmetyiosliiio)etynyio]brnzam-d.
Do zawiesiny zawiązku z Przykładu 239 (0.763 g, 2,0 mmoie), dichiorku bis (trifenyiofosfina)paiiadu (28 mg, 0,04 mmoia) i jodku miedziawego (15 mg. 0,08 mmoia) w bezwodnej trietyioamime (10 mi) dodano trlmetyiosiiiioαcrtylrnu (0,236 g, 2,4 mmoia). Brązową zawiesinę mieszano w TP przez 3,5 h, a potem zatężono ją, rozprowadzono w eterze i przesączono przez żei krzemionkowy (eter). Surowy produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej (octan etyiu/heksany), a potem rekrystaiizacji z heksanów i otrzymano związek tytułowy w postaci białych kryształów (0,618 g, 88%); 1.1. 131 - 132°C.
Przykład 277. 2-Chloro-3-rtr’nylo-N-etylo-6-(trimrtylosliilo)brn/.αmid.
Do roztworu związku z Przykładu 239 (0,382 g, 1,0 mmoia), tryrakis(yrlfenyiofosfma)paliadu(0) (23 mg, 0,02 mmoia) i 2,6-dl-y-butyio-4-meyyiofenoiu (1,5 mg) w toiuenie (10 mi) dodano winyiotributyiocyny (0,349 g, 1,1 mmoia). Jasnożółty roztwór ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 24 h, dodano jeszcze tetrakis(trifenyiofosfina)palladu(O) (15 mg) i ogrzewanie w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin kontynuowano przez 24 h. Ochłodzoną mieszaninę rozcieńczono eterem, przesączono przez ceiit, zatężono i oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etyiu/heksanów. Produkt oczyszczono daiej drogą rekrystaiizacji z z pentanu i otrzymano związek tytułowy w postaci białych igieł (0,060 g, 21%); 1.1. 127 - 128°C.
Przykład 278. Ester dietyiowy kwasu [2-chloro-6-(trlmrtylosi]lio)benzoiio]-etyiofosforamidowego.
Do chłodzonego iodem roztworu 5,0 g (29,0 mmoia) chiorofosforanu dietyiowego w 70 mi dichioroetanu dodano 4,1 g (63,8 mmoia) etyioaminy (70% roztwór wodn.). Mieszaninę mieszano w TP przez 30 min., a potem rozdzieiono między eter i wodę. Fazę organiczną przemyto soianką, wysuszono (MlgSO4) i przesączono. Przesącz odparowano pod próżnią i pozostałość poddano destyiacji z użyciem chłodnicy kuikowej (0,8 tora, 90°C i otrzymano 2,7 g (52%) N-etyiofosforoamidanu dietyiowego w postaci bezbarwnego oieju.
Do roztworu 0,8 g (4,4 mmoia) tego fosforoamidanu w 40 mi bezwodnego THF ochłodzonego do -70°C dodano 1,8 mi (4,5 mmoia) 2,5M n-BuLi w heksanie. Mieszaninę mieszano w -70°C przez 10 min., a potem dodano do niej roztwór 1,0 g (4,05 mmoia) związku z Przykładu b w 10 mi bezwodnego THF. Pozwoiono, by mieszanina reakcyjna ogrzała się do TP i mieszano ją jeszcze przez 45 min.. Następnie mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skropiin przez 30 min. i pozwoiono, by mieszanina reakcyjna ochłodziła się do RT. Mieszaninę rozdzieiono między eter i wodę.. Fazę organiczną przemyto soianką, wysuszono (MgSO4) i przesączono przez żei krzemionkowy. Przesącz odparowano pod próżnią i pozosta170 837 łość poddano chromatografii (HPLC z użyciem 35% octanu etylu w heksanie), w wyniku czego otrzymano 1,0 g (62%) w postaci bezbarwnego oleju, no25 = 15060.
Przykład 279. 2-Chldóo-N-elyld-N-[(metyldtid)metylo]-6-(tóimetylosililo)-bnnzaml0.
Do roztworu 2,0 g (7,8 mmola) związku z Przykładu 45 w 30 mi bezwodnego THF dodano 7,9 ml (7,9 mmola) bis (tólmetyldsllilo)amiOku sodowego (1,0M w THF). Do powstałej mieszaniny dodano 1,0 g (10,4 mmola) metyldsiaóczku chlorometylu. Tę mieszaninę mieszano przez 15 min. i dodano jeszcze 0,65 g (6,7 mmola) melyldsiarczku chlorommylu. Mieszanie w TP kontynuowano przez 1 h, a potem mieszaninę ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 28 h. Pozwolono, by mieszanina reakcyjna ostygła do TP i rozdzielono ją między eter i wodę. Fazę organiczną przemyto solanką, wysuszono (MgSC4) i przesączono przez żel krzemionkowy. Przesącz odparowano pod próżniową i pozostałość poddano chromatografii (HPLC z użyciem 8% octanu etylu w heksanie), w wyniku czego otrzymano 1,1 g (45%) produktu w postaci bezbarwnego oleju, nD = 1,5526.
Przykład 280. 2-[(1,1-Dimntyldetylo)sulfonylol-N-etylo-6-flLOóobnnzami0.
W 0°C roztwór \-nt.ylo-2-t'luoIΌ-6-( 1,1-dlme1ylde1yld1io)-bcnzamldu z Przykładu 194 (0.15 g, 0,59 mmola) w metanolu (5 ml) połączono z ochłodzonym do 0°C roztworem OXCNE® (1,08 g, 1,76 ma (1,08 g, 1,76 ma w wdOzin (5 ml). Tę mieszaninę mieszano przez noc, a potem wlano ją do 25% wodn. roztworu metawdddroslarczyou sodowego (100 ml) i wyekstrahowano eterem (3 x 100 ml). Połączone ekstrakty organiczne przemyto solanką, a potem wodą, wysuszono (MgSC4) i zatężono, w wyniku czego otrzymano związek tytułowy w postaci przejrzystego oleju.
Przykład 281. 2-Chloro-N6-[( 1,1 -0imn1yldn1ylo)mntyloammo]-N,N-(01etyld)-bnnzami0.
Roztwór N-t-butylo-b-laktamu (3,3 g, 18,9 mmola) z Przykładu 188 i Ο^^ο^ (4,6 g, 62,4 mmola) w CH A (100 ml) mieszano w TP przez noc. Rozpuszczalnik odparowano, a potem pozostałość roztarto z cykloheksanem i przesącz zatężono Oo postaci oleju. 500 mg tego materiału oczyszczono drogą RC z użyciem octanu etylu/cykloheksanu 1 otrzymano 478 mg N,N-dintylo-2-(N-t-bLlyloamino)bnnzamidu w postaci pomarańczowego oleju z wydajnością 95%.
Mieszaninę N,N-dietylo-2-(N-1-bu1yloamind)bnozamiOL (4,2 g, 17 mmola), węglanu potasowego (3,1 g, 22 mmoli) i Mei (3,1 g, 22 mmoli) w DMF (75 ml) ogrzewano w 40°C przez noc. Reakcja nie zaszła do końca, więc dodano jeszcze Mei (3.1 g, 22 mmoli) i mieszaninę reakcyjną ogrzewano w 40°C przez 1 dzień, a potem rozdzielono między octan etylu i wodę. Roztwór w octanie etylu wysuszono (MgSO4), zatężono i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylu/heksanów 1 : 4, w wyniku czego otrzymano 3,22 g N,N-Oie1yld-2-(N-metylo-N-tbutyloamino)benzamidu w postaci żółtego oleju z wydajnością 72%.
1,3M s-BuLi w cykloheksanie (3,5 ml, 4,6 mmola) wkuplono do chłodzonego wodą z lodem roztworu TMEDA (0,7 ml, 4,8 mmola) w THF (10 ml), a potem w^oplono roztwór
N, N-dletyld-27(N7mntylo-N-t-bu1yldamloo)bnnzamidu (1,0 g, 3,8 mmola) w THF (5 ml). Mieszaninę reakcyjną mieszano w -78°C przez 50 min., po czym dodano roztwór heksachloroelaou (2,7 g, 1,4 mmola) w THF (5 ml). Tę mieszaninę mieszano przez 30 min. w -78°C, a potem ogrzano ją do -30°C, rozcieńczono wodą i wyekstrahowano dwukrotnie octanem etylu. Połączone ekstrakty organiczne wysuszono (MgSC4), za1ężond i oczyszczono drogą HPLC z użyciem octanu etylL/heksanów 3 : 17, w wyniku czego otrzymano 577 mg związku tytułowego w postaci żółtego oleju z wydajnością 51 %.
Przykład 282. 2-Chloro-N-ntyld-5-(lólmnlyldSililo)-4-tlazolokarboksyamld.
a) Mieszaninę 90% bromdplrogronianu etylowego (54,2 g, 0,25 mola) i tiomocznika (20 g, 0,263 mola) w 500 ml absolutnego etanolu ogrzewano w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1 h, a potem mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 h. Etanol usunięto poO próżnią, a pozostałość zawieszono w wodzie z lodem i zobojętniano stałym węglanem potasowym do uzyskania odczynu zasadowego. Odsączono substancję stałą, przemyto ją dokładnie wodą i wysuszono powietrzem, w wyniku czego otrzymano 42 g 2-amino-4tiazoldkarbdksylanu etylu.
b) Do mieszaniny chlorku miedziowego (20 g, 0,15 mola) i 90% azotynu t-butylu (24 ml,
O, 18 mola) w 500 ml acetoniu-ylu dodano w porcjach, w 60°C, 2-amino-4-tlazoldkaóbdksylanu
170 837 etylu (21 g, 0,12 mola), utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej 60 - 65°C. Po zakończeiuu dodawania powstałą mieszaninę raagcyJoą ogrzewano w 80°C przez 1h, a potem ochłodzono ją do TP i wlano do mieszaniny wody, CH2CE i 25 ml stęż. HCl. Fazę wodną odazielooa i wyekstrahowano CH 2O2. Połączone ekstrakty organiczne przemyto wodą 1 soiaogą. wysuszono i zatężaoo, w wyniku czego otrzymano 21,5 g 2-chloηo-4-tiαzologαrboksylαnu etylu.
c) Mieszaninę NaOH (1,9 g, 47,5 mmola) i 2-chloro-4-iiazolakaηboksylanu etylu (7,6 g, 40 mmoli) w 100 ml absolutnego etanolu mieszano w TP przez 4 h. Etanol usunięto pod próżcią, a pozostałość rozpuszczono w wodzie. Fazę wodną przemyto eterem i zakwaszono stęż. HCl. Odsączono substancję stałą i wysuszono powietrzem, w wycigu czego otrzymano 4 g kwasu 2-chloηo-4-iiazalogar'bogsylowego.
d) Chlorek kwasu 2-jhlaro-4-tiazolokarbagsylowego (wytworzony z kwasu 2-chloro-4Uazolakarbaksylowego, chlorku iiocylu i DMF (ilość katalityczna)) poddano reakcji z 70% atyloaminą w wodzie 1 otrzymano 2-jhloηa-4-tiazolagαrboksyamid. Ten związek poddano reakcji z TMSCl z użyciem sposobu z etapu c Przykładu 248. Po oczyszczeniu drogą chromatografii rzutowej z użyciem 3% octanu etylu w heksanie otrzymano 2,5 g związku tytułowego w postaci iαsnożółiego oleju z wydajnością 55,6%. no25 = 1,5313.
Przykład 283. 2-Chloηo-N-eiylo-3-(trimatylosililo)-4-tiαzolokarbaksyamid.
2-chloiOtiazol wytworzono z 2-amioaiiazolu jak w etapie b Przykładu 282. Po destylacji otrzymano przejrzystą ciecz o t. wrz. 145 - 150°C. Ten związek poddano reakcji z n-BuLi i suchym lodem z użyciem sposobu z etapu a Przykładu 258 i otrzymano kwas 2-chloro-5-iiazalokarboksylowy.
Ten związek poddano reakcji z 70% etyloaminą. a potem TMSCl z użyciem sposobu z Przykładu 248 i otrzymano 0,9 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej z wydajnością 54,2%; 1.1. 101 - 103°C.
Przykład 284. N-Ettdo-5-((rίiueiylosiilicd-lH-pirjzolo-l-garbjjgsyαIUlid.
Do roztworu pirazolu (1,7 g, 25 mmoli) i 4 ml irietyloamioy w 50 ml bezwodnego THF dodano w 0°C izocyjanianu etylu (2 g, 28 mmoli) i powstały roztwór reakcyjny mieszano w TP przez 18 h. Dodano octanu etylu i 2N HCl. Fazę wodną addzialana i wyekstrahowano octanem etylu. Połączone ekstrakty organiczne w octanie etylu przemyto solanką, wysuszono i zwężono pod próżnią, w wyniku czego otrzymano olej. Olej roztarto z zimnym heksanem i otrzymano 2,5 g N-etylo-H-pirazalo-1-karbogsyamidu w postaci białej substancji stałej.
Roztwór tego związku w THF poddano metalacji z użyciem diizopηopylaamidku litowego (wytworzonego z diizopropyloaminy i 2,5M n-BuLi w heksanie jak w etapie a Przykładu 248) i zadano TMSCl jak w Przykładzie 248 i otrzymano 0,6 g związku tytułowego w postaci pomarańczowego oleju, = 1,6627.
Przykład 285. 2-Chloro-N-etyl(j-(5-(1,1-aimeiyloeiylaibaczamid.
2-i-Butylo-N-eiylabanzamid wytworzono z chlorku 2-t-butylobenzoilu wytworzonego w Przykładzie 186 i 70% wodn. roztworu etylaamicy zużyciem sposobu z etapu b Przykładu 248.
Do roztworu 2-t-butylo-N-atylabeozamidu (44 g, 215 mmola) i TMEDA (70 ml, 446 mmola) w 500 ml THF dodano w -70°C i w atmosferze azotu 520 ml 1,3M s-BuLi w cykloheksanie szybkim strumieciam. utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej -60°C. Po zakończeniu dodawania powstały roztwór reakcyjny ogrzano do -30°C i mieszano w od -30°C do -26°C przez 50 min. Roztwór ochłodzono do poniżej -70°C i w od -70°C do -65°C dodano roztwór hagsachlaroeiαcu (80 g) w 250 ml THF. Miaszacie w temperaturze paciżaJ -70°C kontynuowano przez 0,5 h. Powstały roztwór reakcyjny wlano potem do wody. Dodano Ch 2O2 i 3N HCl. Fazę wodną oddzialoco i wyekstrahowano CH2O2. Połączone ekstrakty organiczne przemyto wodą, wysuszono Ί zatężona pod próżnią. Substancję stałą roztarto w heksanie i oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 15% octanu etylu w heksanie jako eluaota, w wyniku czego otrzymano żądany produkt jako białą substancję stałą; 1.1. 121 - 123°C.
Przykład 286. 4,5-Dimeiylo-N-eiylo-3-(irimetylosililo)-2-iiafanakarbaksyamid.
Związek tytułowy wytworzono z ketonu maiylowoaiylawego z użyciem sposobu z Przykładu 274 i otrzymano w postaci białej substancji stałej; 1.1. 77 - 80°C.
Przykład 287. 5-Chlaro-N-hydroksy-N-(1-metylaeiylo)-3-(trimetylasihlo)-2iiofeookαrbaksyamid.
170 837
Chlorek kwasu 5-chloeo-3-(trlmeSylosilllo)-2-ticfencyarboksylowego wytworzono w reakcji 1 g kwasu 5-chloro-3-(Seimetelosililo)-2-ticfencyarboysylowego (otrzymanego jak w Przykładzie 263) i 6 mi chlorku sionylu, z użyciem sposobu z etapu a Przekładu 248. Ten produkt rozpuszczono w CH2G2 w 0°C i dodano dc mieszaniny chloeowodoeyu N-izoneopyiohedeoyselcaminy (0.55 g. 5 mmoli) i 4 g NaHCO3 w 20 ml CHLCk 1 20 ml wody. Powstałą mieszaninę reakcyjną mieszano w TP jeszcze przez 3 h. Fazę organiczną oddzielono. przemyto solanką. wysuszono i zatężono. Pozostałość oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 8% octanu etylu w heksanie i otrzymana 80 mg związku tytułowego; 1.1. 146 - 150°C.
Przykład 288. N-ESela-1-metylo-5-(trimetylasilila)-H-nirazala-4-yaebayseamid.
Roztwór (esaysemetylena)cejanaactanu etylowego (68 g. 0.4 mola) i metylchydrazyny (18.5 g. 0.4 mola) w 200 ml absalutnega etanolu agrzewana w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 1.5 h. a petem ochłodzono do TP i przesączono. Przesącz zatężono pod próżnią 1 pozostałość roztarta w eterze. w wyniku czego otrzymano 54 g surowego 5-amino-1-metelo-1H-pieazolo-4-yaeboysylanu etylowego z wydajnością 75.4%.
Dc roztworu 90% azotynu t-butylcwego (50 ml. 0.37 mola) w 200 ml DMF dodano w porcjach 5-amino-1-metylo-1H-pirazolo-4-yarboyselanu etylowego (39 g. 0.23 mola) utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej około 30°C Po zakończeniu dodawania powstałą mieszaninę reakcyjną ogrzano do 50°C i mieszana w tej temperaturze przez 0.5 h. Mieszaninę wlano do 100 ml stęż. HCl i 40 ml wody i wyekstrahowano CIPCE. Roztwór organiczny przemyto wadą i solanką. wysuszono i zatężano. Pozostałość poddano destylacji pad próżnią i otrzymano
32.4 g 1mmSylls-1Hknlrazssls)k4-yarbsskseklnsl etylowego w postaci przejrzystej cieczy; t. wrz. 65 - 80°C przy 0.1 tora.
Roztwór 1-metylo-1H-plrazclo-4-yaebcysylanu etylowego (20.2 g. 131 mmola) i NaOH (6.3 g. 158 mmola) w 200 absolutnegc etanolu ogrzewana w temperaturze wrzenia w warunkach powrotu skroplin przez 2 h i mieszanie kontynuowano w TP przez 18 h. Następnie rozpuszczalnik usunięto pad próżnią. Pozostałość rczpuszczono w wadzie. Roztwór wodny przemyto eterem i zakwaszano stęż. HCl. Odsączono substancję stałą. przemyto ją wodą i wysuszono powietrzem. w wyniku czego otrzymano 14.2 g kwasu -meSylo-H-pirazolo-4-yarboyselowego z wydajnością 86%.
N-Etylo-1 -metylo-1 H-pieazolo-4-kaeboksyamid ctrzymano z kwasu 1 -metylo-1 H-piryzale-4-yaeboyselowego i 70% wcdn. roztworu etyloaminy z użyciem sposobu z etapów a i b Przykładu 248. Produkt oczyszczono drogą chromatografii rzutowej z użyciem 10%o octanu etylu w heksanie i wyodrębniono jako białą substancję stałą z wydajnością 54.7%; 1.1. 103 - 106°C.
Ten związek poddano reakcji z TMSCl jak w Przykładzie 248 i otrzymano 1.2 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej; 1.1. 77 - 81°C.
Analiza elementarna
Prz. nr Pierwiastki (Obliczono/Stwierdzono)
2 | c | 67,41, | 66,98; | H | 9,29, | 9,31; | N | 5,62, | 5,52. |
3 | c | 68,38, | 38,36; | H | 9,56, | 9,59; | N | 5,62, | 5,31. |
4 | c | 62,88, | 62,95; | H | 8,29, | 8,31; | N | 5,24, | 5,21. |
6 | c | 77,68, | 76,22; | H | 10,19 | , 10,18; | N | 5,66, | 5,50. |
7 | c | 44,90, | 44,91; | H | 5,92, | 5,93. | |||
10 | c | 66,82, | 66,65; | H | 9,35, | 9,37; | N | 4,33, | 4,24. |
170 837
C | 70,04, | 69,94; | H | 10,03, | 10,04; | N | 4,80, | 4,75. |
C | 59,23, | 59,42; | H | 7,81, | 7,97; | N | 4,93, | 4,78. |
C | 60,48, | 60,37; | T T n | *2 Λ O O, \£, | i-t Λ O · O , i 2. f | KT N | 1. m *+» i’-'» | 4,76. |
C | 57,86, | 58,00; | H | 7,47, | 7,52; | N | 5,19, | 5,26. |
c | 60,48, | 60,34; | H | 8,12, | 8,08; | N | 4,70, | 4,75. |
c | 65,97, | 65,74; | H | 6,99, | 6,94; | N | 4,05, | 3,99. |
c | 6i,61, | 61,93; | H | 8,40, | 8,17; | N | 4,49, | 4,23. |
c | 55,70, | 55,90; | H | 7,01, | 7,07; | N | 4,64, | 4,68. |
c | 59,23, | 59,36; | H | 7,81, | 7,85. | |||
c | 60,98, | 60,8S; | H | 7,51, | 7,52; | N | 4,74, | 4,73. |
c | 61,61, | 61,13; | H | 7,98, | 7,99; | N | 3,96, | 3,94. |
c | 69,26, | 69,22; | H | 9,81, | 9,82; | N | 5,05, | 5,03. |
c | 56,07, | 55,96; | H | 7,39, | 7,44. | |||
c | 63,35, | 63,41 ; | H | 8,73, | 8,77. | |||
c | 60,17, | 59,91; | H | 7,74, | 7,80; | N | 4,68, | 4,63. |
c | 58,91, | 58,62; | H | 7,42, | 7,35; | N | 4,91, | 4,94. |
c | 64,01, | 63,88; | H | 8,60, | 8,65; | N | 4,98, | 4,94. |
c | 68,38, | 63,20; | H | 9,56, | 9,62; | N | 5,32, | 5,27. |
c | 60,48, | 60,56; | H | 8,12, | 8,14; | N | 4,70, | 4,68. |
c | 69,26, | 69,31; | H | 9,81, | 9,83; | N | 5,05, | 5,06. |
c | 56,76, | 56,79; | H | 6,99, | 7,02; | N | 4,41, | 4,43. |
c | 63,33, | 68,25; | H | 9,56, | 9,47; | N | 5,32, | 5,58. |
c | 63,38, | 68,14; | H | 9,56,l | 9,46; | N | 5,32, | 5,61. |
c | 62,64, | 62,49; | H | 8,66, | 8,56; | N | 4,30, | 4,57. |
c | 65,97, | 66,01 ; | H | 6,99, | 7,00; | N | 4,05, | 4,11. |
c | 65,27, | 65,30; | H | 9,31, | 9,17; | N | 3,81, | 3,90. |
c | 52,82, | 52,97; | H | 6,65, | 6,61 ; | N | 4,40, | 4,44. |
c | 52,82, | 52,88; | H | 6,28, | 6,27. | |||
c | 54,42, | 54,48, | H | 6,68, | 6,63. |
170 837
79 | C | 54,42, | 54,35; | H | 6,68, | 6,63. | |||
80 | C | 55,88, | 55,99; | H | 7,03, | 7,05. | |||
Q-1 | c | 55 OO | 7Π - | w | <7 p-Z | 6 oo | |||
LD 1 | > S 9 t > | X X | y y -y O | ||||||
85 | C | 61,61, | 61,63; | H | 8,40, | 8,37; | N | 4,49, | 4,47 |
88 | C | 55,70, | 55,80; | H | 7,01, | 7,02; | N | 4,64, | 4,69 |
95 | c | 61,61, | 61,50; | H | 8,40, | 8,41 ; | N | 4,49, | 4,75 |
96 | c | 65,27, | 64,62; | H | 9,31, | 9,16. | |||
97 | c | 60,17, | 60,42; | H | 7,74, | 7,80. | |||
98 | c | 64,01, | 63,76; | H | 8,60, | 8,52. | |||
101 | c | 68,10, | 68,21; | H | 7,79, | 7,81 ; | N | 3,61, | 3,66 |
104 | c | 67,08, | 66,83; | H | 8,04, | 7,99. | |||
105 | c | 67,11, | 67,00; | H | 6,7^ | 6,78; | |||
125 | c | 60,79, | 60,95; | H | 6,60, | 6,56. | |||
127 | c | 64,47, | 64,58; | H | 9,02, | 9,06. | |||
128 | c | 58,60, | 58,31 ; | H | 7,99, | 7,94. | |||
130 | c | 58,96, | 59,11 ; | H | 7,42, | 7,40; | N | 4,30, | 4,25 |
164 | c | 59,23, | 59,35; | H | 7,81, | 7,78. | |||
166 | c | 60,48, | 60,59; | H | 8,12, | 8,13; | N | 4,70, | 4,71 |
169 | c | 56,06, | 56,26; | H | 7,39, | 7,33. | |||
172 | c | 51,72, | 51,98; | H | 6,68, | 6,75. | |||
186 | c | 74,71, | 73,93; | H | 10,23, | 10,08. | |||
189 | c | 63,70, | 63,78; | H | 8,20, | 8,15; | N | 9,91, | 9,86 |
195 | c | 60,17, | 57,51; | H | 7,41, | 6,65. | |||
249 | c | 52,12, | 51,45; | H | 8,41, | 8,32; | N | 4,68, | 4,62 |
281 | c | 64,74, | 64,65; | H | 8,49, | 8,48; | N | 9,44, | 9,47. |
170 837
W jednej lub obu poniższych próbach związki wytworzone w powyższych przykładach wykazały zdolność zwalczania Gg.
Próba in vitro.
Badane związki /0,25 ml odpowiedniego roztworu podstawowego w acetonie wprowadzono do 25 ml minimalnej pożywki agarowej /sporządzonej przez próbkę w autoklawie roztworu
17,5 g bulionu Czapek Dox /Difco/, 7.5 g oc/ys/czonego agaru lub agaru Bacto /Difco/ i 500 ml destylowanej odjonizowanej wody, a następnie dodanie 50 pl 1 mg/ml chlorowodorku tiaminy i 50 pl 1 mg/ml biotyny w 5% etanolu/ i sporządzono płytki.
Każdą płytkę zarażono przez naniesienie mających kształt trójkąta trzech 4 mm porcji Gaeumannomyces graminis var. tritici /Ggt/ wyhodowanych na opisanej powyżej minimalnej pożywce agarowej. Płytki inkubowano w ciemności w 19 - 20°C przez 4 - 5 dni. Dokonano pomiaru wzrostu grzyba jako średnicy rosnącej grzybni. Wyniki wyrażono jako Inhibitowanie procentowe obliczone następująco: [1-[/mm wzrostu na traktowanej płytce -4///mm wzrostu na płytce kontrolnej -4/]] x 1)0.
Próba in vivo.
Zbadano zdolność związków do zwalczania Ggt na pszenicy odmian Bergen lub Anza rosnącej w trzycalowych kwadratowych doniczkach zawierających glebę zarażoną Ggt. Zarażenie przeprowadzono zmieszawszy glebę z inokulum sporządzonym drogą hodowli Ggt na agarze z dekstrozy ziemniaczanej o sile 1/4 /4,875 g agaru z dekstrozy ziemniaczanej, 5,0 g agaru Bacto, 500 ml destylowanej odjonizowanej wody/ na płytkach i zastosowawszy warstwy z płytek do zakażenia jałowego owsa/400 cm3 pełnych nasion owsa, 350 ml odjonizowanej wody, obróbka w autoklawie/. Po jednomiesięcznym okresie inkubacji w tempeiaturze pokojowej owies wysuszono i zmieszano z glebą w stężeniu 4% obj./obj. Na wierzchu gleby w każdej z doniczek umieszczono po 4 nasiona pszenicy.
Badane związki sporządzono w postaci roztworu acetonowo-wodnego/1 : 9 objętościowo/ zawierającego 0,18% Tween K i stosowano dawkę nanoszenia 0,5 mg substancji czynnej na doniczkę, to jest 3 ml badanego roztworu na doniczkę. Dla każdej dawki stosowano pięć doniczek, a także pięć doniczek kontrolnych, nie traktowanych, zarazonych i nie zarażonych. Po jednogodzinnym suszeniu nasiona przykryto odpowiednią glebą i warstwą wermikulitu. Doniczki umieszczono w komorze wzrostowej i podlewano każdego dnia. Po czterech tygodniach oceniono każdą doniczkę pod kątem wystąpienia choroby, zbadawszy korzenie pierwotne pod mikroskopem do badania rozwarstwionych preparatów.
Zastosowano skalę wskaźników od 0 do 5 o następującym znaczeniu:
= brak strzępków lub uszkodzeń = strzępki i parę drobnych uszkodzeń na 10% systemu korzeniowego = strzępki i drobne uszkodzenia na 10 - 25% systemu korzeniowego = strzępki i uszkodzenia na 25 - 50% systemu korzeniowego = strzępki i wiele dużych, zlewających się uszkodzeń na 50% systemu korzeniowego = system korzeniowy i łodyga całkowicie pokryta uszkodzeniami i strzępkami
Z każdego zestawu pięciu powtórzeń wyeliminowano wyniki najniższe i najwyższe i obliczono średnią z powtórzeń jako średnią z pozostałych trzech wyników. Ten średni wynik porównano następnie z wynikiem dla prób kontrolnych bez traktowania i obliczono procentowa zwalczenie choroby. Te wyniki podano w Tabeli poniżej. Gdy z wyliczeń wychodziło 0 lub mniej w porównaniu z wynikiem próby kontrolnej bez traktowania, N oznacza brak /waic/enia.
170 837
Wernik próby
Prz. | in vitro | (ppm) | ||
nr. | 10 | 1 | 0,1 | In |
1 | 74 | 53 | 6 | 91 |
2 | 72 | 36 | 14 | 74 |
3 | 75 | 58 | 19 | 100 |
4 | 57 | N | N | 54 |
5 | 29 | N | N | 24 |
6 | 47 | 2 | 7 | 37 |
7 | 100 | 77 | 42 | 93 |
8 | 100 | 97 | 19 | 85 |
9 | 71 | N | 3 | |
10 | 50 | N | N | |
11 | 24 | N | N | |
12 | 100 | 83 | 29 | 95 |
13 | 64 | 17 | 7 | 13 |
14 | 79 | 40 | 7 | 92 |
15 | 44 | N | N | |
16 | 76 | 27 | 11 | τζ |
17 | 64 | 64 | 59 | N |
18 | 100 | N | N | 97 |
19 | 29 | 7 | N | 38 |
20 | 61 | 14 | 7 | 36 |
21 | 100 | 100 | 100 | 100 |
22 | 46 | N | 13 | 91 |
23 | 71 | N | N | |
24 | 100 | N | N |
170 837
Wynik próby in vitro (ppm)
1 _0,1 In vivo
89 | 15 | 19 | 56 |
97 | 95 | 95 | 99 |
64 | 13 | 15 | 33 |
100 | 100 | 60 | 86 |
100 | 100 | 100 | 97 |
80 | 60 | N | |
96 | 4 | N | |
100 | 100 | 75 | 85 |
100 | 44 | N | 12 |
100 | 100 | 97 | 100 |
93 | 7 | 3 | 46 |
100 | 69 | 26 | 88 |
87 | 63 | 17 | 83 |
100 | 79 | 53 | 95 |
92 | 82 | 49 | 99 |
53 | N | N | |
52 | 21 | 24 | |
30 | N | N | |
63 | N | N | |
39 | N | N | |
100 | 100 | 100 | 97 |
44 | 11 | 15 | |
70 | N | N | |
100 | 100 | 74 | 97 |
100 | 100 | 100 | 97 |
170 837
Wynik próby in vr;i'Q (ppm)
10_1_0.1 In vivo
20 | 10 | 3 | |
100 | 19 | N | 77 |
98 | 81 | 53 | 96 |
95 | 19 | 9 | 65 |
43 | 2 | N | 52 |
100 | 81 | 49 | 100 |
74 | 31 | 10 | 91 |
90 | N | 10 | |
55 | 6 | 13 | |
26 | N | 6 | |
19 | N | N | |
49 | 29 | 9 | 1 |
69 | 3 | 8 | 9 |
69 | 40 | N | |
31 | 14 | 20 | |
100 | 56 | 39 | 95 |
58 | N | N | 3 |
100 | 19 | N | N |
41 | N | 8 | N |
100 | 81 | 51 | 67 |
44 | 15 | NT N | |
N | 8 | 14 | 50 |
69 | 59 | N | |
83 | 60 | 13 |
170 837
Wynik próby in vitro (ppm)
10_1_0,1 In vivo
93 | 31 | 7 | 47 |
31 | 26 | 5 | |
79 | 45 | N | |
100 | 47 | 13 | N |
62 | 12 | 12 | |
65 | 12 | 12 | |
46 | 4 | N | |
46 | N | N | |
57 | N | 30 | 58 |
100 | 100 | 100 | 99 |
100 | 66 | N | |
59 | 7 | 7 | |
72 | 24 | N | |
100 | 100 | 93 | 96 |
73 | N | N | |
100 | 85 | 19 | 96 |
89 | 34 | 6 | |
26 | N | N | |
86 | 63 | 9 | |
100 | 62 | N | 63 |
48 | 15 | 7 | |
100 | 70 | 7 | |
100 | 81 | 22 | 97 |
95 | 72 | 5 | 59 |
62 | 21 | 10 | |
28 | 52 | 28 | |
92 | 55 | N | 26 |
170 837
10 | in vitro | (ppm) |
1 | 0.· | |
71 | 26 | N |
84 | 37 | 3 |
97 | 95 | 95 |
24 | N | N |
97 | 86 | 90 |
83 | 10 | 10 |
45 | 17 | 7 |
100 | 66 | 14 |
100 | 96 | 81 |
96 | 26 | N |
100 | 85 | 38 |
97 | 97 | 97 |
33 | N | N |
97 | 94 | 36 |
38 | N | N |
100 | 88 | 40 |
100 | 26 | N |
31 | 8 | 4 |
67 | N | N |
89 | 78 | 11 |
*62 | N | N |
89 | N | N |
93 | 4 | 15 |
74 | 21 | N |
50 | 8 | 4 |
26 | 35 | 9 |
In yiyo
100
170 837
Wynik próby ~ In vitro (ppm) rrz. -1—u nr. 10_1_0.1 In vivo
130 | 39 | 13 | 16 | 1 |
131 | 3 | 6 | N | |
132 | 46 | 15 | 54 | N |
133 | 18 | 3 | 13 | N |
134 | 39 | 3 | N | N |
135 | 39 | 17 | 22 | |
136 | 100 | 26 | 3 | |
137 | 100 | 61 | 17 | |
138 | 97 | 36 | 14 | |
139 | 100 | 53 | 11 | |
140 | 81 | 19 | 19 | |
141 | 100 | 64 | 19 | |
142 | 59 | N | N | |
143 | 74 | 13 | 5 | |
144 | 59 | 11 | N | |
145 | 27 | N | N | |
146 | 84 | 65 | 14 | |
147 | 58 | N | N | |
148 | 53 | N | N | |
149 | 80 | N | N | |
150 | 83 | 74 | 34 | 96 |
151 | 57 | 71 | N | 97 |
152 | 86 | 71 | N | 54 |
153 | 91 | 88 | N | 29 |
154 | 69 | N | N |
170 837
Wynik próby
In V i .1 f X yiufu
10_1_0,1 In vivo
90 | 64 | N | 93 |
72 | 33 | 9 | |
91 | 23 | 7 | 0 |
44 | 33 | 2 | |
100 | 55 | 12 | 0 |
88 | 63 | 17 | 5 |
61 | 17 | 22 | |
57 | N | 3 | |
100 | 85 | 24 | |
70 | 3 | 3 | |
100 | 76 | N | 63 |
73 | N | 4 | 15 |
96 | 86 | 46 | 93 |
100 | 96 | 57 | |
100 | 31 | N | |
63 | o 9 | 12 | |
97 | 88 | 48 | 87 |
100 | 100 | 94 | 99 |
92 | 12 | 4 | |
100 | 65 | 12 | r\ |
60 | 48 | 35 | |
97 | 97 | 83 | |
100 | 19 | 11 | |
54 | 15 | N | |
91 | 88 | 85 | 97 |
90 | 82 | 85 | 96 |
170 837
Wynik próby
Prz. e nr o | in vitro (ppm) | |||
10 | 1 | 0,1 | In vivo | |
181 | 58 | 33 | 12 | |
182 | 73 | 58 | 30 | |
183 | 56 | 35 | 24 | |
184 | 83 | 11 | N | |
185 | 72 | 56 | 48 | |
186 | 67 | N | N | |
187 | 97 | 27 | 13 | 24 |
188 | 100 | 71 | 29 | 15 |
189 | 65 | 13 | 4 | |
190 | 80 | 76 | 24 | |
191 | 88 | 88 | 60 | 88 |
192 | 95 | 95 | 86 | 99 |
193 | 57 | 30 | 35 | |
194 | 100 | 100 | 82 | |
195 | 56 | 29 | 35 | |
196 | 100 | 56 | 3 | |
197 | 85 | 23 | 3 | |
198 | 75 | 32 | 7 | |
199 | 74 | 29 | 9 | |
200 | 100 | 100 | 92 | 65 |
201 | 100 | 50 | 31 | 65 |
202 | 88 | 58 | ~Z Z, | 3 |
203 | 91 | 84 | 79 | |
204 | 74 | N | N | 43 |
205 | 81 | 47 | 5 | |
206 | 100 | 97 | 86 |
170 837
Wynik próby in vitro (ppm)
nr. | 10 | 1 | 0,1 | In |
207 | 97 | 90 | 31 | |
208 | 97 | 83 | N | |
209 | 100 | 90 | 28 | |
210 | 94 | 88 | 85 | 74 |
211 | 90 | 82 | N | 96 |
212 | 90 | 54 | 77 | 96 |
213 | 79 | 82 | 9 | 87 |
214 | 77 | 6 | 3 | |
215 | 100 | 96 | 46 | 57 |
216 | 92 | 54 | 25 | 68 |
217 | 100 | 68 | 16 | 0 |
218 | 100 | 94 | 18 | 99 |
219 | 100 | 94 | 50 | 97 |
220 | 100 | 100 | 75 | 97 |
221 | 85 | 46 | 15 | |
222 | 96 | N | N | |
223 | 96 | 93 | 48 | 82 |
224 | 93 | 27 | N | 21 |
225 | 95 | 64 | 18 | |
226 | 100 | 91 | 32 | |
227 | 100 | 68 | 36 | 34 |
228 | 96 | 87 | N | 84 |
229 | 88 | 28 | N | |
230 | 96 | 96 | 88 |
170 837
Wynik próby in vitro (ppm)
Prz.
_ 10_1_0.1 In vivo
231 | 96 | 76 | N |
232 | 95 | 97 | 92 |
233 | 76 | 24 | 28 |
234 | 81 | 32 | N |
235 | 70 | N | 3 |
236 | 86 | 68 | N |
237 | 96 | 93 | 44 |
238 | 72 | N | N |
239 | 87 | 57 | 22 |
240 | 65 | 22 | 26 |
241 | 100 | 87 | 13 |
242 | 67 | N | 27 |
243 | 83 | 10 | 23 |
244 | 53 | 20 | 10 |
245 | 100 | 100 | 50 |
246 | 61 | 2 | N |
247 | 59 | 16 | N |
248 | 100 | 10 | 10 |
249 | 100 | 48 | 17 |
250 | 41 | N | N |
251 | 97 | 36 | 3 |
252 | 100 | 28 | 5 |
253 | 62 | 14 | N |
254 | 100 | 97 | 97 |
170 837
Wynik pró | iby | |||
in | vitro | (ppm) | ||
10 | Λ I | 0,1 | In | |
73 | N | N | ||
100 | N | N | ||
100 | 23 | 3 | ||
42 | 19 | 19 | ||
*80 | 11 | 19 | ||
77 | N | N | ||
78 | 25 | 14 | ||
100 | 70 | 13 | ||
50 | N | 7 | ||
100 | 88 | 2 | ||
100 | 14 | 5 | ||
100 | 61 | 21 | 4 | |
61 | 64 | 18 | ||
100 | N | N | ||
100 | 91 | N | 4 | |
100 | 100 | 96 | 87 | |
100 | 100 | 95 | 97 | |
100 | 23 | 14 | 0 | |
100 | 48 | 35 | ||
67 | 10 | N | ||
94 | 81 | 22 | ||
84 | 63 | N | ||
94 | 81 | 69 | ||
75 | 50 | N |
vivo
170 837
Prz „ nr. | Wynik próby in vitro (OOm) | ||
1 r\ t w | * 1 | ||
279 | 47 | N | N |
280 | 38 | 21 | 24 |
281 | 43 | N | 4 |
282 | 78 | 15 | 3 |
283 | 42 | 3 | N |
284 | *91 | 35 | 23 |
285 | 75 | 50 | N |
286 | 100 | 93 | 76 |
287 | 78 | 71 | 64 |
288 | 53 | N | N |
* Badano | przy 50 ppm |
Próby polowe
Związki z Przykładów 1 - 90, 93 - 99 i 101 - 288 połączono z różnymi substancjami pomocniczymi, nośnikami i innymi dodatkami i zmieszano z nasionami pszenicy i jęczmienia w dawkach 0,01 - 50 g substancji czynnej na kg nasion, redukujących występowanie Gg na uprzednio porażonych poiach w porównaniu z poiami kontroinymi obsianymi nasionami nie traktowanymi.
PRZYKŁADY KOMPOZYCJI | |
Koncentrat zawiesinowy: | % wag. |
Związek nr 45 | 48,900 |
Kopolimer biokowy poiioksypropyicnpoiioksyrtyien | 2,550 |
Ligninosuifonian sodowy | 2,040 |
1C% emuisja dimetyiopoiisiioksanu | 1,020 |
1 % roztwór żywicy ksantanowej | 0,990 |
Woda | 43,250 |
Koncentrat do emulgowania: | % wag. |
Związek nr 26 | 13,5 |
Etoksyiowany sorbitan /20 ti. etyi./ | 5,0 |
Aromatyczne związki C9 | 81,5 |
Proszek do zawiesin: | % wag. |
Związek nr 12 | 75,0 |
Ligninosuifonian sodowy | 3,0 |
N-metylo-N-oleiiotaurynian sodowy | 1,0 |
Ił kaolimtowy | 11,0 |
170 837
Granulat: % wag.
Związek nr 138 1,0
Glikol propylenowy 5,0
Maoimaryiooit /24/48 mesh/ 94,0
Pył % wag.
Związek nr 48 50,0
Grafit 10,0
Ił kaolioitowy 40,0
Z powyższego widać, że niniejszy wynalazek dobrze nadaje się do osiągnięcia wyżej opisanych celów z zamierzeń oraz korzyści, które są ajzywisie z oieoałączoia związane z tym wynalazkiem.
Należy wziąć pod uwagę, iż użyteczne być mogą pewne cechy i określone ich kombinacja. które można stosować bez odnoszenia się innych cech i innych kombinacji. Mieści się to w zakresie zastrzeżeń.
Ze względu na to, że wynalazek może mieć wiele nie odchodzących od jego zakresu pasiaci. należy rozumieć, że wszelka treść przedstawiona tu lub pokazana na rysunkach stanowi jedynie ilustrację, a nie jakiekolwiek ograoiczaoie.
Claims (20)
- Zastrzeżenia patentowe1. ŚrodeŚ orzybobójczy, zwłaszcza do zwdlczania choroby wywołayej przez gatunek Gaeumannomyces u roślin, zawierający substancję czynną i jedną lub większą liczbę substancji pomocniczych, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera związek o wzorzeA ^Z·, w którym Zi i Z2 oznaczaja C i stanowią część benzenu, A oznacza grupę -C(X)-aminową, -C(O)-SR3, -CH-CHR_7, -NH-C(O)R5, -CH=NR6, -CH2-C(O)R51 -CH2-O-C(O)-NHR3; B oznacza grupę Q-(R2)3 1,1 -dimetyloetyl, 2,2-dimetylopropyl, 1 -metylocykloalkil, 1,1-dlmetyloutoksyl, grupę 1,1-dimetyloetylotio, o-tolil, 2-chlorofenyl, i-naftyl lub 2-naftyl, a każdy symbol R niezależnie oznacza atom chlorowca, metyl, etyl, fluorowany metyl, hydroksymetyl, formyl, metoksykarbonyl, propoksykarbonyl i trimetylosilil, Q oznacza Si, Ge lub Sn, X oznacza O lub S, n oznacza 0, 1,2 lub 3, R2 oznacza Ci-C6-alkil, Ci-C6-chlorowcoalkil, C2-C6-alkenyl i fenyl; R5 oznacza grupę Ci- C4 alkoksy, C1-C4 alkilotio lub C1-C4 alkiloaminę; R6 oznacza mono lub dialkiloaminę, a R7 oznacza grupę cyjanową, alkiloaminokarbonylową lub aminokarbonylową, lub jego dopuszczalnej soli w rolnictwie.
- 2. Środek według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza grupę -C(O)-aminową, w której rodnik aminowy jest podstawiony jednym lub dwoma podstawnikami wybranymi z grupy obejmującej alkil, alkenyl i alkinyl, prostołańcuchowe lub rozgałęzione albo cykliczne; alkoksyalkil; chlorowcoalkil; hydroksyalkil; alkilokarbonyl; cyjanoalkil; grupę mono- lub dialkiloaminową; fenyl, fenyloalkil lub fenyloalkenyl, każdy ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą Ci-C^-alkili, alkoksyli, chlorowcoalkili, lub grup nitrowych; przy czym ten rodnik aminowy może być N-przyłączonym huturocyklem wybranym spośród morfoliny, piperazyny, piperydyny, pirolu, pirolidyny, imidazolu i triazolu, ewentualnie podstawionych jednym lub większą liczbą Ci-C6-alkili.
- 3. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Q(R2)3.
- 4. Środek wedłkg zastrz. 3, znamćznny tem, że zawiesz zwiąack o wuo rze 1. w ksóiym B oznacza grupę o wzorze -Q(R2)3, w którym Q oznacza Si.
- 5. Środek według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Q(R2)3, w którym każdy R2 jest niezależnie wybrany spośród alkilu, alkenylu, chlorowcoalkilu i fenylu.
- 6. Środek według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Q(R2)3, w którym każdy R2 oznacza Ci-C4-alkil lub chlorzwcoalki].
- 7. Środek według zastrz. 6, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Q(R2)3, w którym każdy R2 oznacza metyl.
- 8. Środek według zastrz. 7, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza alkilzaminokarbznyl lub dialkiloaminokarbonyl.
- 9. Środek według zastrz. 8, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza etyloaminokarbonyl.
- 10. Środek według zastrz 9, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym w Rnn oznacza i, a R oznacza metyl lub atom chlorowca.170 837
- 11. Środek według zastrz. 10, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze I, w którym B oznacza grupę o wzorze -Q(R2)3, w którym R2 oznacza Ci-CL-arlki 1 chlorowcoalkil.
- 12. Środek według zastrz. 111 znamienny tym. ze zawiera związek o wzorze I, w którym A oznacza aikiioaminokarbonyi iub dilklioaminokarbonyL
- 13. Środek według zastrz. 12, znamienny tym, zc zawicm. związek o wzorze Γ, w którym A oznacza etyioaminokarbonyi.
- 14. Środek według zastrz. 13, znamienny tym, ze zawiera związek o wzorze 1, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyl iub atom chlorowca
- 15. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze 1, w którym B oznacza 1~naityi iub 2-naftyi.
- 16. Środek według zastrz. 2, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze 1, w którym B oznacza o-toiii.
- 17. Środek według zastrz. 16, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze 1, w którym A oznacza aikiioaminokarbonyi iub diaikiioaminokarbonyi.
- 18. Środek według zastrz. 17, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze 1, w którym A oznacza etyioaminokarbonyi.
- 19. Środek według zastrz. 18, znamienny tym, że zawiera związek o wzorze 1, w którym w Rn n oznacza 1, a R oznacza metyi iub atom chiorowca.
- 20. Środek grzybobójczy, zwłaszcza do zwaiczania choroby wywoływanej przez gatunek
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78068391A | 1991-10-18 | 1991-10-18 | |
US95199792A | 1992-10-02 | 1992-10-02 | |
PCT/US1992/008633 WO1993007751A1 (en) | 1991-10-18 | 1992-10-09 | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL170837B1 true PL170837B1 (pl) | 1997-01-31 |
Family
ID=27119742
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL92303097A PL170837B1 (pl) | 1991-10-18 | 1992-10-09 | S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (13) | US5498630A (pl) |
EP (2) | EP0538231B1 (pl) |
AT (1) | ATE201958T1 (pl) |
AU (1) | AU664392B2 (pl) |
CA (1) | CA2119155C (pl) |
CZ (1) | CZ290470B6 (pl) |
DE (2) | DE69231872T2 (pl) |
DK (1) | DK0538231T3 (pl) |
ES (1) | ES2159507T3 (pl) |
GR (1) | GR3036478T3 (pl) |
HU (1) | HU219131B (pl) |
IL (1) | IL103455A0 (pl) |
LV (1) | LV10020B (pl) |
MX (1) | MX184321B (pl) |
NZ (1) | NZ244771A (pl) |
PL (1) | PL170837B1 (pl) |
PT (1) | PT538231E (pl) |
SK (1) | SK44894A3 (pl) |
TW (1) | TW263497B (pl) |
UA (1) | UA45301C2 (pl) |
WO (1) | WO1993007751A1 (pl) |
YU (1) | YU49052B (pl) |
Families Citing this family (85)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL170837B1 (pl) * | 1991-10-18 | 1997-01-31 | Monsanto Co | S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL |
DK0669924T3 (da) * | 1992-11-23 | 1997-06-16 | Pfizer | Regioselektiv syntese af 4-chlor-2-thiophencarboxylsyre |
HU221040B1 (hu) * | 1993-04-06 | 2002-07-29 | Monsanto Co. | Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok |
ES2105593T3 (es) * | 1993-04-06 | 1997-10-16 | Monsanto Co | Fungicidas para combatir la enfermedad "mal del pie" de plantas. |
US5514643A (en) * | 1993-08-16 | 1996-05-07 | Lucky Ltd. | 2-aminothiazolecarboxamide derivatives, processes for preparing the same and use thereof for controlling phytopathogenic organisms |
US5482974A (en) * | 1994-03-08 | 1996-01-09 | Monsanto Company | Selected fungicides for the control of take-all disease of plants |
US5510478A (en) * | 1994-11-30 | 1996-04-23 | American Home Products Corporation | 2-arylamidothiazole derivatives with CNS activity |
US5486621A (en) * | 1994-12-15 | 1996-01-23 | Monsanto Company | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
US5739140A (en) * | 1995-11-03 | 1998-04-14 | Monsanto Company | Selected novel aryl acrylics |
US6011052A (en) * | 1996-04-30 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Pyrazolone derivatives as MCP-1 antagonists |
US6013664A (en) * | 1996-11-27 | 2000-01-11 | Bayer Aktiengesellschaft | Microbicidal agents based on thiophene-2-carboxylic acid derivatives |
DE19649093A1 (de) * | 1996-11-27 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Mikrobizide Mittel auf Basis von Thiophen-2-carbonsäure-Derivaten |
EA003088B1 (ru) * | 1997-10-14 | 2002-12-26 | Монсанто Компани | Синтез производных тиофена |
AU9646298A (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Amide derivatives |
UA58598C2 (uk) * | 1998-06-05 | 2003-08-15 | Монсанто Компані | Cпосіб одержання 4,5-диметил-n-2-пропеніл-2-(триметилсиліл)-3-тіофенкарбоксаміду, заміщені п'ятичленні гетероциклічні сполуки, фунгіцидна композиція, що містить їх, та спосіб боротьби з захворюваннями рослин |
US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
AU779089B2 (en) | 1999-04-15 | 2005-01-06 | Bristol-Myers Squibb Holdings Ireland Unlimited Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
ES2211577T3 (es) * | 1999-08-13 | 2004-07-16 | Monsanto Technology Llc | Amidas oxima y amidas hidrazona con actividad fungicida. |
CZ303705B6 (cs) | 2000-02-15 | 2013-03-27 | Sugen, Inc. | Pyrrolem substituovaná 2-indolinonová sloucenina pro pouzití jako inhibitor proteinkináz a farmaceutická kompozice s jejím obsahem |
US6645990B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
US6593273B2 (en) | 2000-10-06 | 2003-07-15 | Monsanto Technology Llc | Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with pesticide |
US6586365B2 (en) | 2000-10-06 | 2003-07-01 | Monsanto Technology, Llc | Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with clothianidin pesticide |
US8080496B2 (en) | 2000-10-06 | 2011-12-20 | Syngenta Crop Protection, Inc. | Method for reducing pest damage to corn by treating transgenic corn seeds with thiamethoxam pesticide |
US7687434B2 (en) * | 2000-12-22 | 2010-03-30 | Monsanto Technology, Llc | Method of improving yield and vigor of plants |
AR042586A1 (es) | 2001-02-15 | 2005-06-29 | Sugen Inc | 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa |
US6992047B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-31 | Monsanto Technology Llc | Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials |
DE10146873A1 (de) | 2001-09-24 | 2003-04-17 | Bayer Cropscience Gmbh | Heterocyclische Amide und -Iminderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
BRPI0213586B1 (pt) * | 2001-09-27 | 2017-06-20 | Monsanto Technology Llc | Compositions, method of protecting a plant or its propagation materials against fungus disease or damage, as a controlled release formulation |
EP1434774A1 (en) | 2001-10-10 | 2004-07-07 | Sugen, Inc. | 3-(4-substituted heterocyclyl)-pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives as protein kinase inhibitors |
FR2836999B1 (fr) * | 2002-03-08 | 2004-05-28 | Thales Sa | Dispositif audiophonique panoramique pour sonar passif |
EP1532133A4 (en) | 2002-06-06 | 2006-11-15 | Smithkline Beecham Corp | NF-: B INHIBITORS |
US6998999B2 (en) * | 2003-04-08 | 2006-02-14 | Halliburton Energy Services, Inc. | Hybrid piezoelectric and magnetostrictive actuator |
MXPA06000794A (es) | 2003-07-22 | 2006-08-23 | Astex Therapeutics Ltd | Compuestos 1h-pirazola 3,4-disustituida y su uso como moduladores de quinasas dependientes de ciclina (cdk) y quinasa-3 de sintasa de glicogeno (gsr-3). |
DE10354607A1 (de) * | 2003-11-21 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Siylierte Carboxamide |
DE102004012901A1 (de) * | 2004-03-17 | 2005-10-06 | Bayer Cropscience Ag | Silylierte Carboxamide |
EP1818405B1 (en) | 2004-04-09 | 2015-06-03 | Monsanto Technology, LLC | Compositions and methods for control of insect infestations in plants |
EP1803709B1 (en) | 2004-09-30 | 2013-01-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Proton pump inhibitors |
AR054425A1 (es) | 2005-01-21 | 2007-06-27 | Astex Therapeutics Ltd | Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico. |
US8404718B2 (en) | 2005-01-21 | 2013-03-26 | Astex Therapeutics Limited | Combinations of pyrazole kinase inhibitors |
KR20080019003A (ko) | 2005-06-16 | 2008-02-29 | 바스프 악티엔게젤샤프트 | 종자 처리를 위한 페닐세미카르바존의 용도 |
US7498337B2 (en) | 2005-08-30 | 2009-03-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Acid secretion inhibitor |
AU2006292362B2 (en) | 2005-09-16 | 2013-02-14 | Monsanto Technology Llc | Methods for genetic control of insect infestations in plants and compositions thereof |
US8222274B2 (en) * | 2006-02-20 | 2012-07-17 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrole derivative or salt thereof |
US7737149B2 (en) | 2006-12-21 | 2010-06-15 | Astrazeneca Ab | N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof |
US8933105B2 (en) | 2007-02-28 | 2015-01-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrrole compounds |
EP2020179A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-04 | Bayer CropScience AG | Pesticidal combinations |
EP3150068B1 (en) | 2007-08-16 | 2019-10-09 | Basf Se | Seed treatment compositions and methods |
EP2033517A3 (en) | 2007-09-06 | 2010-12-29 | Bayer CropScience AG | Synergistic pesticide mixtures containing an isoflavone |
EP2067403A1 (en) | 2007-12-03 | 2009-06-10 | Bayer CropScience AG | Pesticidal compound mixtures comprising ethiprole and specific carbamates |
EP2070418A1 (en) | 2007-12-05 | 2009-06-17 | Bayer CropScience AG | Pesticidal compound mixtures |
EP2070412A1 (en) * | 2007-12-05 | 2009-06-17 | Bayer CropScience AG | Pesticidal compound mixtures |
US8242243B2 (en) | 2008-05-15 | 2012-08-14 | Ribomed Biotechnologies, Inc. | Methods and reagents for detecting CpG methylation with a methyl CpG binding protein (MBP) |
EP2328872A1 (en) * | 2008-06-19 | 2011-06-08 | AstraZeneca AB | Pyrazole compounds 436 |
UA105185C2 (uk) | 2008-08-27 | 2014-04-25 | Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед | Піроли |
KR20110110201A (ko) | 2008-12-19 | 2011-10-06 | 파세트리아 바이오사이언스, 인크. | 씨앗 코팅에 파스테리아 포자를 갖는 선충을 방제하는 물질 및 방법 |
EP2204094A1 (en) | 2008-12-29 | 2010-07-07 | Bayer CropScience AG | Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants Introduction |
EP2039770A2 (en) | 2009-01-06 | 2009-03-25 | Bayer CropScience AG | Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants |
EP2039771A2 (en) | 2009-01-06 | 2009-03-25 | Bayer CropScience AG | Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants |
EP2039772A2 (en) | 2009-01-06 | 2009-03-25 | Bayer CropScience AG | Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants introduction |
PL2389434T3 (pl) | 2009-01-26 | 2016-01-29 | Pasteuria Bioscience Inc | Nowy szczep pasteuria |
AR075126A1 (es) | 2009-01-29 | 2011-03-09 | Bayer Cropscience Ag | Metodo para el mejor uso del potencial de produccion de plantas transgenicas |
AU2010225937B2 (en) | 2009-03-15 | 2014-09-18 | Ribomed Biotechnologies, Inc. | Abscription based molecular detection |
EP2232995A1 (de) | 2009-03-25 | 2010-09-29 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur verbesserten Nutzung des Produktionspotentials transgener Pflanzen |
EP2239331A1 (en) | 2009-04-07 | 2010-10-13 | Bayer CropScience AG | Method for improved utilization of the production potential of transgenic plants |
US9980423B2 (en) | 2009-05-03 | 2018-05-29 | Monsanto Technology Llc | Systems and processes for combining different types of seeds |
US8703649B2 (en) | 2009-07-28 | 2014-04-22 | Basf Se | Pesticidal suspo-emulsion compositions |
WO2011076724A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Bayer Cropscience Ag | Pesticidal compound mixtures |
WO2011076726A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Bayer Cropscience Ag | Pesticidal compound mixtures |
WO2011076727A2 (en) * | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Bayer Cropscience Ag | Pesticidal compound mixtures |
MX2012014273A (es) | 2010-06-07 | 2013-03-22 | Novomedix Llc | Compuestos furanilo y su uso. |
EP2422620A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-02-29 | Bayer CropScience AG | Insecticidal combinations comprising ethiprole and pymetrozine |
WO2012064527A1 (en) | 2010-11-09 | 2012-05-18 | Pasteuria Bioscience, Inc. | Novel pasteuria strain and uses thereof |
CN103347388A (zh) | 2010-12-09 | 2013-10-09 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 具有改善的性能的杀虫剂混合物 |
CN103347389A (zh) | 2010-12-09 | 2013-10-09 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 具有改善特性的农药混合物 |
EP2602248A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | University Of Leicester | Novel pyrrole compounds |
SG10201507714XA (en) | 2012-03-16 | 2015-10-29 | Axikin Pharmaceuticals Inc | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
US20140179712A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide |
NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
AR100159A1 (es) | 2014-04-22 | 2016-09-14 | Du Pont | Genes de anhidrasa carbónica plastídica para el incremento de aceite en semillas con expresión incrementada de dgat |
ES2805528T3 (es) | 2014-12-23 | 2021-02-12 | Sma Therapeutics Inc | Inhibidores de 3,5-diaminopirazol quinasa |
AR106515A1 (es) * | 2015-10-29 | 2018-01-24 | Bayer Cropscience Ag | Sililfenoxiheterociclos trisustituidos y análogos |
CN105475342B (zh) * | 2015-12-28 | 2017-12-05 | 南京华洲药业有限公司 | 一种含硅噻菌胺和氟啶胺的杀菌组合物及其应用 |
US10662182B2 (en) * | 2016-05-30 | 2020-05-26 | Syngenta Participations Ag | Microbiocidal thiazole derivatives |
KR20190105015A (ko) | 2017-01-13 | 2019-09-11 | 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 파킨슨병에 수반하는 비운동 증상의 치료약 |
BR112019023037A2 (pt) * | 2017-05-03 | 2020-06-02 | Bayer Aktiengesellschaft | Sisilbenzilbenzimidazóis trissubstituídos e análogos |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6034542B2 (ja) * | 1977-10-04 | 1985-08-09 | 塩野義製薬株式会社 | 新規イソチオシアン酸フエニルエステル類 |
US4485105A (en) * | 1978-10-12 | 1984-11-27 | American Cyanamid Company | Method of treating hyperlipidemia with 4-(monoalkylamino)benzoic acid amides |
ZA804930B (en) * | 1979-08-16 | 1982-03-31 | Unilever Ltd | Bleach composition |
JPS5888390A (ja) * | 1981-06-08 | 1983-05-26 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ベンズアニリド誘導体及びこれを含む殺菌剤 |
JPS5953287B2 (ja) * | 1982-01-09 | 1984-12-24 | 日東電工株式会社 | ポリイミド前駆体の製造法 |
US4703053A (en) * | 1985-10-28 | 1987-10-27 | Warner-Lambert Company | Benzothiophenes and benzofurans and antiallergic use thereof |
GB8531485D0 (en) * | 1985-12-20 | 1986-02-05 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
DE3611193A1 (de) * | 1986-04-04 | 1987-10-15 | Bayer Ag | N-substituierte benzamide |
GB8609452D0 (en) * | 1986-04-17 | 1986-05-21 | Ici Plc | Fungicides |
US4804762A (en) * | 1986-05-13 | 1989-02-14 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | N-cyanoalkylisonicotinamide derivatives |
JPS63284186A (ja) * | 1987-05-18 | 1988-11-21 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 4−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途 |
EP0335831A1 (de) * | 1988-03-15 | 1989-10-04 | Ciba-Geigy Ag | Thiazol-5-carbonsäureamide zum Schützen von Kulturpflanzen vor der phytotoxischen Wirkung von stark wirksamen Herbiziden |
IL91418A (en) * | 1988-09-01 | 1997-11-20 | Rhone Poulenc Agrochimie | (hetero) cyclic amide derivatives, process for their preparation and fungicidal compositions containing them |
US4997836A (en) * | 1988-11-11 | 1991-03-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Trisubstituted piperazine compounds, their production and use |
IE62559B1 (en) * | 1989-02-02 | 1995-02-08 | Ici Plc | Fungicides |
AU6049590A (en) * | 1989-07-25 | 1991-02-22 | Monsanto Company | Substituted carboxanilidothiazoles and their use as fungicides |
EP0511448A1 (en) | 1991-04-30 | 1992-11-04 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus for in-situ and on-line monitoring of a trench formation process |
PL170837B1 (pl) * | 1991-10-18 | 1997-01-31 | Monsanto Co | S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL |
DE4200323A1 (de) * | 1992-01-09 | 1993-07-15 | Bayer Ag | Herbizide und pflanzennematizide mittel auf basis von mercaptonicotinsaeurederivaten |
HRP921338B1 (en) * | 1992-10-02 | 2002-04-30 | Monsanto Co | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
DE4437048A1 (de) * | 1994-10-17 | 1996-04-18 | Bayer Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
KR19990071597A (ko) * | 1995-11-24 | 1999-09-27 | 파올로 비지, 엔리꼬 카쭐라니 | 퀴놀린 유도체 |
JP2002505660A (ja) * | 1996-09-10 | 2002-02-19 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー | 抗ウィルス剤としての8―ヒドロキシ―7―置換キノリン |
DE19638484A1 (de) * | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Basf Ag | Hetaroylderivate |
AU753485B2 (en) * | 1997-12-18 | 2002-10-17 | Basf Aktiengesellschaft | Fungicide mixtures based on amide compounds and pyridine derivatives |
DE19838708A1 (de) * | 1998-08-26 | 2000-03-02 | Bayer Ag | Verwendung von 5-Amino-pyrazol-Derivaten zur Bekämpfung von Mikroorganismen |
-
1992
- 1992-10-09 PL PL92303097A patent/PL170837B1/pl unknown
- 1992-10-09 WO PCT/US1992/008633 patent/WO1993007751A1/en active IP Right Grant
- 1992-10-09 AU AU28093/92A patent/AU664392B2/en not_active Expired
- 1992-10-09 HU HU9401110A patent/HU219131B/hu unknown
- 1992-10-09 CA CA002119155A patent/CA2119155C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-09 CZ CZ1994887A patent/CZ290470B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-10-09 SK SK448-94A patent/SK44894A3/sk unknown
- 1992-10-14 TW TW81108169A patent/TW263497B/zh active
- 1992-10-15 LV LVP-92-154A patent/LV10020B/lv unknown
- 1992-10-16 EP EP92870168A patent/EP0538231B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-16 YU YU92692A patent/YU49052B/sh unknown
- 1992-10-16 AT AT92870168T patent/ATE201958T1/de active
- 1992-10-16 DE DE69231872T patent/DE69231872T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-16 EP EP00124212A patent/EP1088481B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-16 ES ES92870168T patent/ES2159507T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-16 IL IL103455A patent/IL103455A0/xx unknown
- 1992-10-16 DE DE69233765T patent/DE69233765D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-16 DK DK92870168T patent/DK0538231T3/da active
- 1992-10-16 PT PT92870168T patent/PT538231E/pt unknown
- 1992-10-16 NZ NZ244771A patent/NZ244771A/en unknown
- 1992-10-19 MX MX9206009A patent/MX184321B/es unknown
-
1993
- 1993-03-25 UA UA93004658A patent/UA45301C2/uk unknown
-
1994
- 1994-11-16 US US08/340,573 patent/US5498630A/en not_active Ceased
- 1994-12-28 US US08/365,619 patent/US5705513A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-28 US US08/365,391 patent/US5693667A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-28 US US08/365,382 patent/US5849723A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-12-08 US US08/569,273 patent/US5834447A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-07 US US08/908,201 patent/US6028101A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-03-11 US US09/041,113 patent/USRE36562E/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-28 US US09/161,842 patent/US6248894B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-28 US US09/162,032 patent/US6252078B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-04 US US09/185,938 patent/US6166057A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-04 US US09/186,176 patent/US6133252A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-27 US US09/722,829 patent/US6410558B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-05-09 US US09/851,836 patent/US6521603B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-30 GR GR20010401337T patent/GR3036478T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL170837B1 (pl) | S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL | |
US5998466A (en) | Fungicides for the control of Take-All disease of plants | |
GB1572573A (en) | Organophosphorus herbicidal agents | |
JPH0256464A (ja) | アクリル酸モルホリド類,その製造法及び製剤 | |
JPH0559024A (ja) | イソチアゾールカルボン酸誘導体およびこれらを有効成分とするイネいもち病防除剤 | |
EP0749416B1 (en) | Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants | |
LT3276B (en) | Fungicides for the control of take-all disease of plants | |
JPS6078966A (ja) | トリクロルアクリロイルオキシム誘導体,その製法及び農業用殺菌剤 | |
JPH021483A (ja) | 農業用殺菌剤 | |
JPS5821672A (ja) | ベンゾイソチアゾ−ル誘導体、その製法、及び農業用殺菌剤 | |
JPH0442376B2 (pl) | ||
JPS58216175A (ja) | 置換フエニルウレア誘導体およびその製法、その製造中間体及びその製法並びに除草剤 | |
JPH06505697A (ja) | スルファミドスルホンアミド及び除草剤 | |
JPH0225466A (ja) | α−置換ケトン誘導体及びそれを含む除草剤 | |
JPS59216866A (ja) | N−置換フエネチルチオ−ルカ−バメ−ト誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
JPS59101438A (ja) | 2,2−ジクロル−3,3↓−ジメチル−シクロプロパン−メタノ−ル誘導体、及び農業用殺菌剤 | |
JPS59101440A (ja) | カルボン酸2,2−ジクロル−3,3−ジメチル−シクロプロピルメチルエステル及び農業用殺菌剤 | |
JPS63183591A (ja) | 新規除草性ホスホン酸誘導体またはホスフイン酸誘導体および除草剤 |