HU221040B1 - Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok - Google Patents
Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok Download PDFInfo
- Publication number
- HU221040B1 HU221040B1 HU9400963A HU9400963A HU221040B1 HU 221040 B1 HU221040 B1 HU 221040B1 HU 9400963 A HU9400963 A HU 9400963A HU 9400963 A HU9400963 A HU 9400963A HU 221040 B1 HU221040 B1 HU 221040B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- solution
- methyl
- added
- mmol
- mixture
- Prior art date
Links
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 60
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 29
- -1 C 1 -C 6 alkoxy Chemical group 0.000 claims description 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 60
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241001203945 Gaeumannomyces sp. Species 0.000 claims description 2
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 abstract description 21
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 72
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 24
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 18
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 12
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 8
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 7
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209761 Avena Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- RMHJJUOPOWPRBP-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=C1 RMHJJUOPOWPRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 3
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- DIPBCEMXARQSGV-UHFFFAOYSA-N 1-(1-benzothiophen-3-yl)-2,2,2-trichloroethanone Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)C(Cl)(Cl)Cl)=CSC2=C1 DIPBCEMXARQSGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BENJFDPHDCGUAQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=COC2=C1 BENJFDPHDCGUAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRBLTQNCQJXSNU-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CSC2=C1 DRBLTQNCQJXSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVRCLXXJIQTXHC-UHFFFAOYSA-N 1-methylindole-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=C(C(O)=O)C2=C1 HVRCLXXJIQTXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 2
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQVODZIZIYSCGE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxynaphthalen-1-yl)-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound COC1=CC=C2C=CC=CC2=C1C1=NCCO1 RQVODZIZIYSCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOQJKEXLWZZFJD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxynaphthalen-1-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound COC1=CC=C2C=CC=CC2=C1C1=NCC(C)O1 GOQJKEXLWZZFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSTYZAHQVPMQHI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(O)=O)C(OC)=CC=C21 OSTYZAHQVPMQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 description 2
- VDZWXDZLMOFURI-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilyl-1-benzothiophene-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(O)=O)=C([Si](C)(C)C)SC2=C1 VDZWXDZLMOFURI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICJNAOJPUTYWNV-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2C(Br)=COC2=C1 ICJNAOJPUTYWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001149475 Gaeumannomyces graminis Species 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 2
- YDEXUEFDPVHGHE-GGMCWBHBSA-L disodium;(2r)-3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfonatopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC=CC(C[C@H](CS([O-])(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS([O-])(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O YDEXUEFDPVHGHE-GGMCWBHBSA-L 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- BDXGQHHFVPQVAQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxynaphthalene-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OC)=C(OC)C=CC2=C1 BDXGQHHFVPQVAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006151 minimal media Substances 0.000 description 2
- GSMBUPWHHUVZTQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromoethyl)-2-(tert-butylamino)naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)NCCBr)C(NC(C)(C)C)=CC=C21 GSMBUPWHHUVZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYHYQFNVNGRTBM-UHFFFAOYSA-N n-(2-bromoethyl)-2-methoxynaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)NCCBr)C(OC)=CC=C21 WYHYQFNVNGRTBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTQXFAFLOOEPHO-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-trimethylsilyl-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C([Si](C)(C)C)SC2=C1 ZTQXFAFLOOEPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SJOKENWFVUODHX-UHFFFAOYSA-N n-ethylindole-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCC)C=CC2=C1 SJOKENWFVUODHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- JAMNHZBIQDNHMM-UHFFFAOYSA-N pivalonitrile Chemical compound CC(C)(C)C#N JAMNHZBIQDNHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- UDQTXCHQKHIQMH-KYGLGHNPSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(ethylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-pyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound S1C(NCC)=N[C@H]2[C@@H]1O[C@H](C(F)F)[C@@H](O)[C@@H]2O UDQTXCHQKHIQMH-KYGLGHNPSA-N 0.000 description 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004900 1,1-dimethylpropylamino group Chemical group CC(CC)(C)N* 0.000 description 1
- HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropan-2-ol Chemical compound CC(O)CN HXKKHQJGJAFBHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ICMIXFPYWFUAAL-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-(1-methylindol-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=C(C(=O)C(F)(F)F)C2=C1 ICMIXFPYWFUAAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCMDCXWSHDFQKP-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-(1h-indol-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C(F)(F)F)=CNC2=C1 LCMDCXWSHDFQKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHNJURNJBIRAGQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-2,3-dihydro-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2C(Br)C(Br)OC2=C1 LHNJURNJBIRAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1-benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SCCC2=C1 YJUFGFXVASPYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVVNYHABQCXDOA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethylpentan-3-yloxy)-n,n-dipropylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(CCC)CCC)=C(OC(CC)(CC)CC)C=CC2=C1 VVVNYHABQCXDOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJUBGWWCIAKJNF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-ethylpentan-3-yloxy)-n-propylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCCC)=C(OC(CC)(CC)CC)C=CC2=C1 JJUBGWWCIAKJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZTGYDYKYXKTQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylpentan-3-yloxy)-n-propylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCCC)=C(OC(C)(CC)CC)C=CC2=C1 KZTGYDYKYXKTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylheptyl)phenol Chemical compound CC(C)CCCCCC1=CC=CC=C1O NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXOQIBAUZOUSEA-UHFFFAOYSA-N 2-[chloromethyl(dimethyl)silyl]-n,n-diethylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(CC)CC)=C([Si](C)(C)CCl)C=CC2=C1 VXOQIBAUZOUSEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGPVTNAJFDUWLF-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-fluorobenzoic acid Chemical class NC1=CC(F)=CC=C1C(O)=O LGPVTNAJFDUWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUXTXQGNFNNFGN-UHFFFAOYSA-N 2-aminonaphthalene-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=C(C#N)C(N)=CC=C21 QUXTXQGNFNNFGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- QKFGNYSVQDDQIA-UHFFFAOYSA-N 2-chloronaphthalene-1-carbonitrile Chemical compound C1=CC=CC2=C(C#N)C(Cl)=CC=C21 QKFGNYSVQDDQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZJYJZEAJZXVAMF-UHFFFAOYSA-N 2-nitronaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC([N+](=O)[O-])=CC=C21 ZJYJZEAJZXVAMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- FWWINHGZYVPQLJ-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilyl-1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(O)=O)=C([Si](C)(C)C)OC2=C1 FWWINHGZYVPQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORNUPNRNNSVZTC-UHFFFAOYSA-N 2-vinylthiophene Chemical compound C=CC1=CC=CS1 ORNUPNRNNSVZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGAJNPLDJJBRHK-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[5-(3-chloro-4-propan-2-yloxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-3-methyl-6,7-dihydro-4h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl]propanoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(C)C)=CC=C1C1=NN=C(N2C(=C3CN(CCC(O)=O)CCC3=N2)C)S1 BGAJNPLDJJBRHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYFIOEQOOFDASY-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylfuran Chemical compound C=CC=1C=COC=1 CYFIOEQOOFDASY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOJMHHBWYPDQQH-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylthiophene Chemical compound C=CC=1C=CSC=1 BOJMHHBWYPDQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCWMJAKDVZCAO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C21 KDCWMJAKDVZCAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOLXPNFNBVPESL-UHFFFAOYSA-N 3-trimethylsilylpropanoyl chloride Chemical compound C[Si](C)(C)CCC(Cl)=O JOLXPNFNBVPESL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 1
- 235000004535 Avena sterilis Nutrition 0.000 description 1
- 241001647031 Avena sterilis Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O Chemical compound CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCNCCCONC(=O)C4=C(C(=C(C=C4)F)F)NC5=C(C=C(C=C5)I)F)O KCBAMQOKOLXLOX-BSZYMOERSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 description 1
- 244000148064 Enicostema verticillatum Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001149504 Gaeumannomyces Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 206010027626 Milia Diseases 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYDHFLKKPLSBJC-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-2-(2-methylbutan-2-ylamino)naphthalene-1-carboxamide Chemical compound CC(CC)(C)NC1=C(C2=CC=CC=C2C=C1)C(=O)NCC PYDHFLKKPLSBJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUMUAUJGYWDEGT-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-2-(3-methylpentan-3-ylamino)naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C(C)C(C)(CC)NC1=C(C2=CC=CC=C2C=C1)C(=O)NCC WUMUAUJGYWDEGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004072 Panicum sumatrense Species 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229910019020 PtO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 150000004996 alkyl benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ITKVLPYNJQOCPW-UHFFFAOYSA-N chloro-(chloromethyl)-dimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)CCl ITKVLPYNJQOCPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 208000030499 combat disease Diseases 0.000 description 1
- 229940125833 compound 23 Drugs 0.000 description 1
- 229940126540 compound 41 Drugs 0.000 description 1
- 229940125936 compound 42 Drugs 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 238000003967 crop rotation Methods 0.000 description 1
- 125000001887 cyclopentyloxy group Chemical group C1(CCCC1)O* 0.000 description 1
- 239000012225 czapek media Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-sulfobutanedioate Chemical class [Na+].[Na+].OS(=O)(=O)C(C([O-])=O)CC([O-])=O JMGZBMRVDHKMKB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyanoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC#N ZIUSEGSNTOUIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 244000000004 fungal plant pathogen Species 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- BYXUIKZQGOPKFR-UHFFFAOYSA-N hydron;n-propan-2-ylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CC(C)NO BYXUIKZQGOPKFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052900 illite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N lithium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound [Li+].C[Si](C)(C)[N-][Si](C)(C)C YNESATAKKCNGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N lnp023 Chemical compound C1([C@H]2N(CC=3C=4C=CNC=4C(C)=CC=3OC)CC[C@@H](C2)OCC)=CC=C(C(O)=O)C=C1 RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- VPAFZURNAJYWES-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-(3-methylpentan-3-yloxy)naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(CC)CC)=C(OC(C)(CC)CC)C=CC2=C1 VPAFZURNAJYWES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZGCHINXWVNEJX-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-[iodomethyl(dimethyl)silyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(CC)CC)=C([Si](C)(C)CI)C=CC2=C1 SZGCHINXWVNEJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWZRAJTXKOZPHZ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-2-trimethylsilylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(CC)CC)=C([Si](C)(C)C)C=CC2=C1 DWZRAJTXKOZPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZOIQCLRXFNYCW-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(CC)CC)=CC=CC2=C1 SZOIQCLRXFNYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOTWSCXRKFJOAW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(C)C)=CC=CC2=C1 QOTWSCXRKFJOAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOEYWGUHTGRENG-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxypropyl)-2-methoxynaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)NCC(C)O)C(OC)=CC=C21 DOEYWGUHTGRENG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQKFYGRXEXVNEC-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=CSC2=C1 BQKFYGRXEXVNEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNEZKRWELGOHDV-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-1-methyl-2-trimethylsilylindole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C([Si](C)(C)C)N(C)C2=C1 MNEZKRWELGOHDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWYMVNCPTNZXEI-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-(3-ethylpentan-3-yloxy)naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C(OC(CC)(CC)CC)C=CC2=C1 OWYMVNCPTNZXEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUKOLUDBYODOGQ-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C(OC(C)(C)C)C=CC2=C1 KUKOLUDBYODOGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REVCODUCNYRCPV-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-trimethylsilyl-1-benzofuran-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C([Si](C)(C)C)OC2=C1 REVCODUCNYRCPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOUIDAFCAPCHCY-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-trimethylsilylindole-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCC)C([Si](C)(C)C)=CC2=C1 IOUIDAFCAPCHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWSQECWYSFPAML-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-2-trimethylsilylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C([Si](C)(C)C)C=CC2=C1 WWSQECWYSFPAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSTBGLWMPMYSQP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3-trimethylsilyl-1-benzofuran-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C([Si](C)(C)C)=C(C(=O)NCC)OC2=C1 RSTBGLWMPMYSQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBJPBBPZBUWJSJ-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3-trimethylsilylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C=C([Si](C)(C)C)C(C(=O)NCC)=CC2=C1 WBJPBBPZBUWJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRSKJJMWWCTQEY-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-4-fluoro-2-trimethylsilylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=C([Si](C)(C)C)C=C(F)C2=C1 LRSKJJMWWCTQEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRPJFEMJJXQTCG-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylsulfanyl-2-trimethylsilyl-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N(SC)CC)=C([Si](C)(C)C)SC2=C1 VRPJFEMJJXQTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGDCSWWZEXGQOA-UHFFFAOYSA-N n-ethylnaphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NCC)=CC=CC2=C1 AGDCSWWZEXGQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMUVKNLJIXAYQA-UHFFFAOYSA-N n-ethylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)NCC)=CC=C21 GMUVKNLJIXAYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L nonaaluminum;magnesium;tripotassium;1,3-dioxido-2,4,5-trioxa-1,3-disilabicyclo[1.1.1]pentane;iron(2+);oxygen(2-);fluoride;hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[F-].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[Al+3].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2.O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O2 VGIBGUSAECPPNB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014483 powder concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- AUPJTDWZPFFCCP-GMFCBQQYSA-M sodium;2-[methyl-[(z)-octadec-9-enyl]amino]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN(C)CCS([O-])(=O)=O AUPJTDWZPFFCCP-GMFCBQQYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran thf Chemical compound C1CCOC1.C1CCOC1 WHRNULOCNSKMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N tributylstannane Chemical compound CCCC[SnH](CCCC)CCCC DBGVGMSCBYYSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/14—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/66—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of condensed ring systems and singly-bound oxygen atoms, bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/48—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
- C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Description
A találmány tárgya eljárás növények, főként gabonaneműek „take-all” betegségének (torsgombás szártőbetegség) leküzdésére az eljárásban való felhasználáshoz új, szubsztituált aril vegyületek alkalmazása útján, valamint fungicid készítmények az eljárás végrehajtásához.
A „take-all” betegség gabonaneműek, különösen búza és árpa termesztésénél komoly problémát okoz. A betegséget a Gaeumannomyces graminis (Gg) gomba okozza, amely megfertőzi a növények gyökereit, átnövi az egész gyökérszövetet és feketerothadást okoz. A gomba növekedése a gyökerekben és az alsó szárrészben megakadályozza, hogy a növény a talajból elegendő vizet és/vagy tápanyagot vegyen fel, a megtámadott növények gyenge fejlődésűek lesznek és a betegség súlyos eseteiben a kibújt kalászok elfehérednek („whiteheads”), sterilek, vagy kevés aszalódon szemet tartalmaznak. A bokrosodás gyenge. A Gaeumannomyces fajták más gabonaféléket is megfertőznek, például rizst, zabot és füvet.
Jelenleg a fertőzés okozta termésveszteség elkerülésének legfőbb eszköze a vetésforgó, melynél a termelt gabonát Gg-vel szemben ellenálló gabonával váltják fel. Mégis: olyan területen, ahol gabonanemű a fő termés, a forgatás nem kedvező gyakorlat, és a fertőzés leküzdésére hatásos anyagra van szükség.
A Gg visszaszorításához kémiai eszközt és alkalmas vegyületeket írnak le az 1992. október 2-án benyújtott 07/951,997 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Phillion és munkatársai), melyre itt tájékoztatásként hivatkozunk.
A találmány egyik célkitűzése eljárás kifejlesztése növények „take-all” betegségének visszaszorítására. A találmány további tárgya olyan vegyületek előállítása, amelyek gátolják a Gg növekedését a talajban és ezáltal csökkentik a termésveszteséget. A találmány ezenfelül a „take-all” betegség leküzdésére használható fungicid készítmények előállítására vonatkozik.
A találmány szerinti vegyületeket azonos módon állítjuk elő az egyidejűleg benyújtott 41-21/3227/A számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban megadottakkal.
A találmány szerinti új hatóanyagokhoz szerkezetileg legközelebb álló vegyületek közül az EP 0 360 417 számú leírás fungicid hatású 4-fluor-antranilsav-származékokat, a 63284186 számú japán szabadalmi leírás ugyancsak fungicid hatású vegyületeket ismertet, melyek a nitrogénatomon benzil-trialkil-szilil szubsztituenst tartalmaznak.
A találmány tárgya eljárás növények Gaeumannomyces sp. által okozott betegségének leküzdésére, azzal jellemezve, hogy a magon vagy a növény vetésterületén az (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) vagy (j) általános képletű vegyület, vagy e vegyületek mezőgazdaságilag elfogadható sói hatásos gombaölő mennyiségét tartalmazó fungicid készítményt alkalmazzuk, ahol a fenti általános képletekben
A -C(0)-amin általános képletű csoport, amelyben amin jelentése adott esetben hidroxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal,
1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált aminocsoport;
B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, amelyben Q jelentése C- vagy Si-atom, W jelentése -NH-, -O- vagy -N(CH3)- csoport, m értéke 0 vagy 1, feltéve, hogy m értéke 0, ha Q jelentése Siatom, és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkoxivagy 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, ahol A jelentése B-vel felcserélhető, és
R jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
A találmány szerint használható aminocsoportokra példa az etil-amino-, metil-amino-, propil-amino-, 2metil-etil-amino-, l-propenil-amino-, 2-propenil-amino-, 2-metil-2-propenil-amino-, butil-amino-, dietilamino-, dimetil-amino-, N-metil-l,l-dimetil-etil-amino-, dipropil-amino-, N-(etil)-l-metil-etil-amino-, 2hidroxi-etil-amino-, Ι-metil-propil-amino-, klór-metilamino-, 2-klór-etil-amino-, 2-bróm-etil-amino-, 3-klórpropil-amino- és 2,2,2-trifluor-etil-amino-csoport.
A B szubsztituensre példa a trimetil-szilil-, dietilmetil-szilil-, trietil-szilil-, dimetil-propil-szilil-, dipropil-metil-szilil-, dimetil-l-(metil)-etil-szilil-, tripropilszilil-, butil-dimetil-szilil-, pentil-dimetil-szilil-, hexildimetil-szilil-, ciklopropil-dimetil-szilil-, ciklobutildimetil-szilil-, ciklopentil-dimetil-szilil-, ciklohexildimetil-szilil-csoport és más Si(R2)3 általános képletű szililcsoport. Közülük előnyben részesítjük a trimetilszilil-csoportot.
A B szubsztituensre további példa az 1,1-dimetilamino-, 1,1-dimetil-propil-amino-, 1,1-dimetil-butilamino-, 1,1-dimetil-pentil-amino-, 1-etil-l-metil-butilamino-, 2,2-dimetil-propil-amino-, 2,2-dimetil-butilamino-, 1-metil-l-etil-propil-amino-, 1,1-dietil-propilamino-, 1,1,2-trimetil-propil-amino-, 1,1,2-trimetil-butil-amino-, 1,1,2,2-tetrametil-propil-amino-, 1,1-dimetil-2-propenil-amino-, 1,1,1 -trimetil-2-propenil-amino-, l,l-dimetil-2-butenil-amino-, 1-ciklopropil-l-metil-etil-amino-, 1-ciklobutil-l-metil-etil-amino-, 1-ciklopentil- 1 -metil-etil-amino-, 1 -(1 -ciklopentenil)-1 -metiletil-amino-, 1-ciklohexil-1-metil-etil-amino-, 1,1-dimetil-2-klór-etil-amino-, 1,1 -dimetil-3 -klór-propil-amino-, l,l-dimetil-2-metoxi-etil-amino-, l,l-dimetil-2(metil-amino)-etil-amino- és l,l-dimetil-2-(dimetilamino)-etil-amino-csoport. Közülük előnyben részesítjük az 1,1-dimetil-propil-amino-, 1,1-etil-etil-amino-és 1 -metil-1 -ciklopentil-amino-csoportot.
A B szubsztituensre további példa az 1,1-dimetiletoxi-, 1,1-dimetil-propoxi-, 1,1-dimetil-butoxi-, 1,1dimetil-pentoxi-, 1-etil-l-metil-butoxi-, 2,2-dimetilpropoxi-, 2,2-dimetil-butoxi-, 1-metil-1-etil-propoxi-,
1.1- dietil-propoxi-, 1,1,2-trimetil-propoxi-, 1,1,2-trimetil-butoxi-, 1,1,2,2-tetrametil-propoxi-, l,l-dimetil-2propenoxi-, l,l-dimetil-2-propenoxi-, l,l-dimetil-2-butenoxi-, 1-ciklopropil-l-metil-etoxi-, 1-ciklobutil-l-metil-etoxi-, 1-ciklopentil-1-metil-etoxi-, 1-ciklohexil-1metil-etoxi- és l,l-dimetil-2-metoxi-etoxi-csoport. Közülük előnyben részesítjük az 1,1-dimetil-propoxi-,
1.1- dietil-oxi- és ciklopentil-oxi-csoportot.
HU 221 040 Bl
A B szubsztituensre további példa az 1-metil-ciklopropil-, 1-metil-ciklobutil-, Ι-metil-ciklopentil-, 1metil-ciklohexil-, 1-metil-ciklopropil-amino-, 1-metilciklopentil-amino-, 1-metil-ciklobutil-amino- és 1-metil-ciklohexil-amino-csoport.
A találmány tárgyát képezik továbbá a hatóanyagként alkalmazott vegyületek is.
Más megjelölés híján a leírásban használt „alkil” kifejezés egyenes vagy elágazó 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent. Az „alkenil” csoportok ugyancsak legfeljebb 6 szénatomot tartalmaznak, mint például az etenil-, 1-propenil-, 2-propenil-, 1-butenil-, 2-butenil-, 3-butenil-, 2-metil-1-propenil-, 1-metil-etenil-csoport és hasonlók.
A használt „halogén”-atom megnevezés klór-, bróm-, fluor- vagy jódatomot jelent.
A Gg által okozott betegségek - beleértve a „takeall”-t - kémiai leküzdésére több lehetőség nyílik. A hatóanyag a Gg-vel fertőzött talajon közvetlenül alkalmazható a mag elvetésével egy időben. A vegyületet tartalmazó készítmény azonban vetés és csírázás előtt is alkalmazható a talajon. Előnyösen mégis a magon bevonatként alkalmazzuk a vetés előtt. Ez a módszer számos gabonánál elteijedten használatos különböző növényi kórokozó gombák fertőzését leküzdő fungicidek előállításához.
A találmány szerinti készítmények egy vagy több fent leírt vegyület hatásos gombaölő mennyiségét tartalmazzák egy vagy több segédanyaggal együtt. A készítmények hatóanyag-tartalma 0,01-95 tömeg%. Szélesebb spektrumú gombaölés céljából a készítmények más fungicideket is tartalmazhatnak. A fungicidek megválasztása függ a kérdéses helyen lévő gabonától és az őt veszélyeztető várható betegségtől.
A találmány szerinti fungicid készítmény - beleértve a felhasználás előtt hígítandó koncentrátumokat - legalább egy hatóanyagot és segédanyagot tartalmaznak folyékony vagy szilárd formában. A készítmények előállítása céljából a hatóanyagot segédanyaggal, mint hígítókkal, terjedelmesítő szerekkel, vivőanyagokkal és kondicionáló szerekkel keveijük össze és így finom eloszlású szilárd részecskék, szemcsék, pelletek, oldatok, diszperziók vagy emulziók formájában levő készítményeket kapunk. Ezért megítélésünk szerint a hatóanyag segédanyagokkal, mint finom eloszlású szilárd anyaggal, szerves eredetű folyadékkal, vízzel, nedvesítőszerrel, diszpergálószerrel, emulgeátorral és ezek alkalmas kombinációival együtt használható.
Alkalmas nedvesítőszemek tartjuk az alkil-benzolés alkil-naftalinszulfonátokat, szulfátéit zsíralkoholokat, aminokat és savamidokat, nátrium-izotionát hosszú láncú észtereit, nátrium-szulfoszukcinát-észtereket, szulfátéit vagy szulfonált zsírsav-észtereket, petróleumszulfonátokat, szulfonált növényi olajokat, acetilénkötést tartalmazó ditercier glikolokat, alkil-fenolok (különösen izooktil-fenol és nonil-fenol) polioxietilénszármazékait és hexitanhidridek (például szorbitán) hosszú láncú zsírsav-monoésztereinek polioxietilénszármazékait. Előnyös diszpergálószer a metil-cellulóz, poli(vinil-alkohol), nátrium-ligninszulfonátok, polimer alkil-nafialinszulfonát és polimetilén-bisznaftalinszulfonát. Stabil emulziók nyeréséhez emulgeálószerek, mint magnézium-alumínium-szilikát és xantángumi is használhatók.
Egyéb készítmények közé tartoznak a porkoncentrátumok, melyek alkalmas vivőanyaggal elegyítve 0,1-60 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak adott esetben más segédanyagokkal, mint például grafittal együtt a kezelési tulajdonságok javítása céljából. E porok felhasználás előtt mintegy 0,1-10 tömeg% tartományon belül hígíthatok.
A koncentrátumok vizes emulziók is lehetnek, melyeket úgy állítunk elő, hogy egy vízben nem oldódó hatóanyag nemvizes oldatát és egy emulgeáló szert vízzel keverünk el, majd az egyenletessé vált emulziót finom eloszlású részecskékből álló stabil emulzió képződéséig keverjük. Vizes szuszpenziók is előállíthatók a vízben nem oldódó hatóanyag és a nedvesítőszer keverékének megőrlése útján; a kapott szuszpenziót rendkívül kis részecskeméret jellemzi, úgyhogy hígítás után nagyon egyenletes bevonatot kapunk. E készítmények előnyösen mintegy 0,1-60, előnyösebben 5-50 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak.
Koncentrátumok lehetnek a megfelelő oldószerekben oldott hatóanyag és felületaktív szer oldatai is. A hatóanyagok feloldására megfelelő oldószer lehet a találmány szerinti magkezelés szempontjából kielégítő propilénglikol, fufuril-alkohol, egyéb alkoholok és glikolok, és a mag csírázását nem hátráltató más oldószerek. Ha a hatóanyagot a talajon kívánjuk alkalmazni, oldószerként Ν,Ν-dimetil-formamidot, dimetil-szulfoxidot, N-metil-pirrolidont, szénhidrogéneket, vízzel nem elegyedő étereket, észtereket vagy ketonokat használunk.
A koncentrátumkészítmények általában mintegy 1,0-95 tömegrész (előnyösen 5-60 tömegrész) hatóanyagot, mintegy 0,25-50 tömegrész (előnyösen 1-25 tömegrész) felületaktív szert és kívánt esetben mintegy 4-94 tömegrész oldószert tartalmaznak (a részek a koncentrátum össztömegére vonatkoztatott tömegrészek).
Vetés idején a talajon történő alkalmazáshoz szemcsés készítményeket használunk. A szemcsék fizikailag stabil részecskekészítmények, amelyek közömbös, finom eloszlású részecskékből álló szaporítószer alapanyaghoz tapadó vagy azon eloszló, legalább egy hatóanyagot tartalmaznak. A hatóanyagnak a részecskékről való leoldása céljából a készítmény felületaktív szert, mint a fentebb felsoroltakat, például propilénglikolt tartalmazhat. A szemcsés ásványi szaporítóanyagok alkalmas osztályaihoz tartoznak például a természetes agyagok, pirofillitek, illit és vermikulit. Előnyös szaporítószerek a pórusos, szívóképes, előformázott részecskék, mint előformázott és átszitált részecskékből álló attapulgit és hő által kiterjesztett, szemcsés vermikulit, továbbá a finom eloszlású agyagok, mint kaolinagyagok, hidratált attapulgit és bentonitos agyagok. E szaporítószereket a hatóanyagra permetezve vagy azzal összekeverve fungicidszemcséket kapunk.
HU 221 040 Bl
A találmány szerinti szemcsés készítmények mintegy 0,1-30 tömegrész hatóanyagot tartalmaznak 100 tömegrész agyra vonatkoztatva és 0-5 tömegrész felületaktív szert 100 tömegrész agyagrészecskére számítva.
A találmány szerinti eljárás kivitelezése céljából a hatóanyag-tartalmú készítményt vetés előtt elkeverjük a maggal, éspedig 0,01-50 g/kg mag, előnyösen 0,1-5 g/kg mag, legelőnyösebben 0,2-2 g/kg mag koncentrációban. Ha a talajon kívánjuk alkalmazni, a vegyület kihordott mennyisége 10-1000 g/ha, előnyösen 50-500 g/ha. A nagyobb mennyiségek könnyű talajok vagy nagyobb esőzés esetén szükségesek.
A találmány szerinti vegyületek ismert módszerekkel állíthatók elő. A következő példák e módszerek közül néhányat illusztrálás céljából ismertetnek anélkül, hogy a találmányt bármilyen tekintetben korlátoznák.
Egyéb utalás híján a százalékokat tömeg/tömeg formájában adjuk meg. A közölt olvadás- és forráspontokat nem korrigáltuk. Vékonyréteg-kromatográfiához különböző töménységű etil-acetát/hexán eluenseket használunk. Tetrahidrofuránt és más oldószereket közvetlenül a használat előtt fémnátrium/benzofenon keverékről desztillálunk le. Az N,N,N’,N’-(tetrametil)-etilén-diamint kalcium-hidridről desztilláljuk le felhasználás előtt. Minden más reagenst az Aldrich vagy Lancaster cégtől szereztünk be és tisztítás nélkül használtunk. Minden példánál valamely fizikai tulajdonságot mértünk meg, vagy elemanalízist adtunk meg a példák végén.
A következő rövidítések jelentése:
n-BuLi | n-butil-lítium |
s-BuLi | szek-butil-lítium |
DMF | dimetil-formamid |
TMSC1 | trimetil-szilil-klorid |
THF | tetrahidrofúrán |
TMEDA | N,N,N’,N’-(tetrametil)-etilén-diamin |
eq | ekvivalens |
aq | vizes |
sat | telített |
min | perc |
h | óra |
Mel | metil-jodid |
TLC | vékonyréteg-kromatográfia |
HPLC | nagynyomású folyadékkromatográfia |
RC | radiális kromatográfia |
GLC | gáz-folyadékkromatográfia |
RT | szobahőmérséklet |
m.p. | olvadáspont |
Általános eljárások
A „szokásos módon feldolgozva” mondatrész azt jelenti, hogy a reakciókeveréket 10% vizes citromsavoldattal kezeljük, dietil-éterrel extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat telített konyhasóoldattal mossuk, a szerves kivonatokat MgSO4 felett szárítjuk, és vákuumban szárazra párolva a nyerstermékhez jutunk. „Alkalmas” az olyan vegyület, amely a reakció végterméke számára a kívánt szubsztituensekkel rendelkezik.
A) eljárás. Elektrofilek orto-bevezetése N,N-dialkil-benzamid-származékokba.
Ciklohexánban oldott 1,3 M s-BuLi-ot (1,1-1,2 mólekvivalens) adunk cseppenként szárazjég/aceton vagy éter/folyékony nitrogén keverékkel lehűtött, THF-nal készült 1,0 M TMEDA-oldathoz (1,0-1,2 mólekvivalens), majd cseppenként THF-nal készült alkalmas N,N-dialkil-benzamidot (1,0 ekv) adunk hozzá. A reakcióelegyet 30-60 percen át -78 °C-on keverjük teljes aril-anion képződés biztosítása céljából, majd éter/folyékony N2 fürdőben lehűtjük <-90 °C-ra és a reakciót alkalmas elektrofil óvatos hozzáadása útján leállítjuk. A reakcióelegyet lassan 0 °C-ra melegítjük fel, majd a szokásos módon feldolgozzuk. Szükség esetén a nyersterméket kromatográfiával, átkristályosítással vagy desztillációval tisztítjuk.
B) eljárás. Elektrofilek orto-bevezetése N,N-dialkil-benzamid-származékokba inverz hozzáadás útján.
1,3 M s-BuLi-ot (1,2 ekv) adunk cseppenként éter/folyékony nitrogén fürdővel lehűtött 1,0 M THFos TMEDA-oldathoz (1,2 ekv), majd cseppenként az alkalmas N,N-dialkil-benzamid (1,0 ekv) THF-nal készült oldatát adjuk az elegyhez. A belső reakcióhőmérsékletet mindkét hozzáadás folyamán -80 és -95 °C között tartjuk. Hozzáadás után a hűtőfürdőt szárazjég/aceton keverékkel helyettesítjük és a reakcióelegyet -78 °C-on 1 h-n át keveijük. Az oldatot a THF-ban oldott alkalmas elektrofil feleslegéhez fecskendezzük olyan ütemben, hogy a belső reakcióhőmérsékletet éter/folyékony nitrogén fürdővel -80 °C alatt tartsuk. A kapott reakciókeveréket lassan 0 °C-ra melegítjük fel, majd az alábbiakban az összes vegyületre leírt módon tisztítjuk.
C) eljárás. Elektrofilek orto-bevezetése N-alkilbenzamid-származékokba.
Ciklohexánban oldott 1,3 M s-BuLi-ot (2,1-2,2 ekv) adunk cseppenként szárazjég/aceton vagy éter/folyékony nitrogén keverékkel lehűtött, THF-nal készült 1,0 M TMEDA (1,0-1,2 ekv) oldathoz, majd cseppenként hozzáadjuk a THF-ban oldott alkalmas N-alkil-benzamidot (1,0 ekv). -78 °C-on 30-60 percen át a teljes arilionképződés biztosítása céljából keverjük, majd éter/folyékony nitrogén fürdővel lehűtjük <-90 °C-ra és a reakciót alkalmas elektrofil óvatos hozzáadása útján leállítjuk. A reakciókeveréket lassan 30 °C-ra melegítjük fel, majd a szokásos módon feldolgozzuk. Szükség esetén a nyersterméket kromatográfiával, átkristályosítással vagy desztillálással tisztítjuk.
D) eljárás. THF-ban terc-alkil-amint (3 rész) adunk 1,6 M hexános n-BuLi-oldathoz, a belső reakcióhőmérsékletet <-70 °C-on tartva. A h) vagy i) példák termékét (1 rész) THF-ban oldjuk és hozzáadjuk az N-litioterc-alkil-amin hideg oldatához, a belső reakcióhőmérsékletet <-50 °C-on tartva. 0 °C-ra melegítjük fel és 1 órán át keveijük, majd összerázzuk éterrel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Az éteres fázist vízzel mossuk, a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk, a kivonatot szárítjuk (MgSO4), bepároljuk és kromatográfiás tisztítás után olaj formájú l-(2-oxazolinil)-2(terc-alkil-amino)-naftalint kapunk.
HU 221 040 Bl
E) eljárás. A D) eljárás termékét ecetsavval készült 30% HBr-oldat feleslegével keverjük az oxazolingyűrű
2-bróm-alkil-amiddá való átalakítása céljából. 30 perc múlva a reakciókeveréket jégre öntjük, majd összerázzuk metilén-kloriddal és feles mennyiségű vizes kálium-karbonát-oldattal. A metilén-kloridos réteget szárítva (MgSO4) és bepárolva jó kitermeléssel kapunk szilárd formájú N-(2-bróm-alkil)-2-(terc-alkil-amino)-lnaftamidot.
F) eljárás. Tributil-ón-hidridet (1,6 rész) és 2,2’azo-bisz(2-metil-propionitril) katalizátort adunk az E) eljárás szerinti termék benzollal készült 0,7-0,9 M szuszpenziójához. Légmentesen lezárt edényben 13-20 órán át 75 °C-on melegítjük, majd összerázzuk éterrel és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal. Az éteres fázist szárítva (MgSO4), bepárolva és hexánból átkristályosítva alacsony kitermeléssel szilárd N-alkil-2-(terc-alkilamino)-l-naftamidot kapunk.
G) eljárás. Parr-készülékben az E) eljárás szerinti termék (1 rész) oldatát és etanolban oldott trietil-amint (2,2 rész) 5% Pd/C katalizátor felett 2 órán át hidrogénezünk (3,5 IO5 Pa). A keveréket celiten átszűrjük, bepároljuk és a maradékot összerázzuk metilén-kloriddal és vízzel. A metilén-kloridos fázist sóoldattal mosva, szárítva (MgSO4) és kromatográfiával tisztítva közepes kitermeléssel szilárd formájú N-etil-2-(terc-alkilamino)-l-naftamidot kapunk.
H) eljárás. Kálium-terc-butoxidot (5 rész) adunk a D) eljárás szerinti termék (1 rész) vízmentes dimetilszulfoxiddal készült 0,3 M oldatához és légmentesen lezárt edényben 110-120 °C-on 0,5-1,0 órán át melegítjük, majd a reakciókeveréket összerázzuk éténél és vízzel. Az éteres fázist vízzel mosva, szárítva (MgSO4) és bepárolva nyers N-(l-propenil)-2-(terc-alkil-amino)-lnaftamidot kapunk. Parr-készülékben a fenti alkenilamid metanolos oldatát 3,5-6,0 órán át hidrogénezzük (3,5-4,2-105 Pa) PtO2-katalizátor felett. A keveréket celiten átszűrve, bepárolva és kromatográfiával tisztítva közepes kitermeléssel szilárd formájú N-propil-2(terc-alkil-amino)-l-naftamidot kapunk.
I) eljárás. Kálium-hidrid (1 rész) 35%-os olajos diszperzióját vízmentes 1,2-dimetoxi-etánnal készült terc-alkanol-oldathoz adjuk. A kálium-alkoxid-képződés teljességének elérése céljából a keveréket rövid időn át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és hozzáadjuk a j) példa termékét (0,9 rész). A keverék rövid visszafolyatása útján a klorid az alkoxiddal helyettesítódik, és lehűtés után a keveréket összerázzuk éterrel és vízzel. A szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4), aktív szénnel derítjük, majd szilikagélen átszűrjük és bepároljuk. A maradékot 10 cm szilikagélrétegen bocsátjuk át; az ásványi olajat először hexáneluenssel távolítjuk el, majd etil-acetát/hexán eleggyel a várt naftonitrilt eluáljuk. E tisztított 2-terc-alkoxi-l-naftonitrilt terc-amil-alkoholban oldjuk és annyi kálium-hidroxid szemcsét adunk hozzá, hogy visszafolyatás közben telítést tartsunk fenn. A keveréket 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk és a maradékot összerázzuk éterrel és vízzel. A szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4) és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet bepárolva és a maradékot hexánnal triturálva szilárd formájú 2-terc-alkoxi-l-naftamidot kapunk.
J) eljárás. Az I) eljárásban kapott primer naftamidot (1 rész) vízmentes THF-ban oldjuk és hozzáadunk szilárd lítium-bisz(trimetil-szilil)-amidot (1,1 rész). 5 percen át keverjük, majd alkalmas alkil-halogenidet (2-5 rész) adunk hozzá és a keveréket 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A keveréket összerázzuk éterrel és vízzel, a szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4) és szilikagélen átszűrjük. Bepárlás után nyers N-alkil-2-terc-alkoxi-l-naftamidot kapunk, melyet átkristályosítással vagy kromatográfiával tisztítunk.
K) eljárás. Az I) eljárás szerint előállított primer naftamid (1 rész) és tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfát (0,02 rész) toluolos oldatához azonos térfogatú 50% nátrium-hidroxid-oldatot és alkalmas alkil-halogenidet (2,2 rész) adunk, és a keveréket 45 percen át visszafolyatás közben forraljuk. Összerázzuk éterrel és sóoldattal, a szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4) és szilikagélen átszűqük. Bepárolva nyers N-alkil-2-terc-alkoxi-l-naftamidot kapunk, melyet átkristályosítással vagy kromatográfiával tisztítunk.
L) eljárás. 0,9-1,8 M trimetil-szilil-propionil-klorid (1 rész) metilén-kloridos oldatához 2- vagy 3-viniltiofént vagy 2- vagy 3-vinil-furánt (2,0-3,2 rész) adunk és a keveréket légmentesen lezárt edényben 11-64 órán át 60-80 °C-on melegítjük. A keveréket lehűtjük és keverés közben jég/víz keverékkel lehűtött, metilén-kloridban és vízben felvett 70% vizes etilamin-oldathoz (5-10 rész) adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd a szerves réteget elválasztjuk és híg, vizes sósavoldattal, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk. A szerves fázist szárítjuk (MgSO4) és kromatográfiával tisztítjuk. A kapott dihidro-benzo-furánt vagy dihidro-benzo-tiofént (1 rész) DDQ-val (2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinon) (1 rész) aromatizáljuk, toluolban 30 percen át visszafolyatás közben forralva. A kapott oldatot szűrve, bepárolva és kromatográfiával tisztítva a várt benzo-furánt vagy benzo-tiofént kapjuk szilárd anyag formájában.
Kiindulási anyagok
a) példa. 2- és 3-benzo-tiofénkarbonsav
Alumínium-klorid (13,4 g, 0,1 mól) és 100 ml metilén-klorid szuszpenziójához -60 °C-on, nitrogénatmoszférában triklór-acetil-klorid (11 ml, 0,1 mól) 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk -50 és -60 °C közötti hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után a keveréket -30 és -40 °C közötti hőmérsékletre melegítjük fel és e hőmérséklet-tartományban további 45 percen át kevetjük. Ezután lassan benzo-tiofén (13,4 g, 0,1 mól) 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk hozzá -30 és -40 °C között. A reakciókeveréket 0 °Cra melegítjük fel és 2 órán át keveqük. A keveréket 50 ml 2n sósavoldatba öntjük és éterrel extraháljuk. Az
HU 221 040 Bl éteres kivonatot vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 100 ml THF-ban oldjuk és 20% kálium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Étert adunk hozzá és a két réteget elkülönítjük. A vizes réteget ismét éterrel mossuk, majd tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött szilárd anyagot leszűrve és levegőn megszárítva 6 g savkeveréket kapunk. A főkomponens 3-benzo-tiofénkarbonsav.
b) példa. N-Etil-3-benzo-tiofénkarboxamid
Az a) példa szerinti savak keverékét (3,6 g, 20 mmol) néhány csepp THF-t tartalmazó 16 ml tionil-kloridban oldjuk, visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk, majd lehűtjük, a tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson lepároljuk és így savkloridok keverékéhez jutunk. E keverék metil-kloridos oldatát cseppenként 20 ml 70% vizes etil-amin-oldathoz adjuk -20 °C-on, majd szobahőmérsékletre melegítjük fel és 2 órán át keveijük. Víz hozzáadása után a két réteget szétválasztjuk. A szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot „flash”-kromatográfiával tisztítva (30% etil-acetát/hexán) 3,1 g terméket kapunk.
c) példa. 2-Benzo-tiofénkarbonsav
Benzo-tiofén (20 g, 0,15 mól) 120 ml THF-nal készült oldatához cseppenként hexánnal (70 ml, 0,175 mól) készült 2,5 M n-BuLi-oldatot adunk -20 és -30 °C közötti hőmérsékleten. Az oldatot 0 °C-ra melegítjük fel, 3 órán át keverjük és jégre öntjük. Vizet és étert adunk hozzá. A vizes réteget elválasztjuk és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük és éjszakán át levegőn szárítva a nyers savhoz jutunk.
d) példa. N-Etil-2-benzo-tiofénkaiboxamid
A c) példa szerinti savat (5,4 g) 6 csepp THF-t tartalmazó tionil-kloridban oldjuk, visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük és a tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A nyers savkloridot metilén-kloridban oldjuk és lassan, -20 °C-on 30 ml 70% metil-amin-oldathoz adjuk. A keveréket környezeti hőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk, majd vízbe öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 35% etil-acetát/hexán elegyet használva.
1,9 g analitikai tisztaságú terméket kapunk.
e) példa. 2- és 3-Triklór-acetil-benzo-tiofének
Az a) példa szerinti eljárásban hatszoros mennyiségű reagenseket használunk, de elhagyjuk a lúgos hidrolízist. 130 g 2- és 3-triklór-acetil-benzo-tiofén keveréket kapunk, melyben a 3-izomer a főkomponens.
fi példa. N-Allil-3-benzo-tiofénkarboxamid
A 3. példa szerinti keverék (9 g) 40 ml metilén-kloriddal készült oldatához 10 °C-on cseppenként allilamint (4 g) adunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 18 órán át keveijük. Az oldatot 2n sósavoldattal és sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék „flash”-kromatográfiája (20% etil-acetát/hexán) után
2,7 g várt terméket kapunk.
g) példa. 3-Metoxi-l-naftoesav
2-Hidroxi-l-naftoesav (50,0 g, 266 mmol) és metil-jodid (189 g, 1330 mmol) keverékéhez DMF-ben (500 ml) kálium-karbonátot (111 g, 803 mmol) adunk. A keveréket éjszakán át 80 °C-on melegítjük, majd összerázzuk éterrel és vízzel. A szerves réteget híg, vizes sósavoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4) és bepárlás után olaj formájú metil-2-metoxi-naftoátot kapunk.
A metil-2-metoxi-naftoát metanolos (400 ml) oldatához 50% vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A keveréket visszafolyatás közben forraljuk és vizet (300 ml) adunk hozzá olyan ütemben, hogy a képződő 2-metoxi-naftoát oldatban maradjon. A víz hozzáadása után a keveréket további 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A képződött szilárd masszát tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vízzel (1 liter) hígítjuk és a terméket szűréssel összegyűjtjük. Vákuumban megszárítva 50,96 g 2-metoxi-l-naftoesavat kapunk (95% kitermelés).
h) példa. 2-(2-Metoxi-l-naftil)-oxazolin
A g) példa szerinti tennék és 2 csepp THF-katalizátort tartalmazó metilén-klorid (25 ml) szuszpenziójához oxalil-kloridot (6,3 g, 49,6 mmol) adunk. Mintegy 30 perc múlva oldat képződik, melyet a gázképződés megszűnéséig röviden visszafolyatás közben forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk az oxalil-kloridfelesleg eltávolítása céljából. A szilárd savkloridot metilén-kloridban (10 ml) oldjuk és cseppenként 2-brómetil-amin-hidrobromid (10,15 g, 49,5 mmol) és káliumkarbonát (6,84 g, 49,5 mmol), víz (50 ml) és metilénklorid (40 ml) jég/víz fürdővel lehűtött, mechanikusan kevert elegyéhez adjuk. Szobahőmérsékleten 15 percen át keveijük, majd összerázzuk metilén-kloriddal és vízzel. A szerves réteget vizes sósavoldattal, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mosva, szárítva (MgSO4) és bepárolva szilárd N-(2-bróm-etil)-2-metoxi-l-naftamidot kapunk (72% kitermelés).
Az N-(2-bróm-etil)-2-metoxi-l-naftamid (13 g, 42,2 mmol) és benzil-trietil-ammónium-klorid (1,2 g,
5,3 mmol) metilén-kloriddal (120 ml) készült oldatához 50% vizes NaOH-oldatot (30 ml) adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 2 órán át élénken keverjük, majd vízzel hígítjuk és a rétegeket szétválasztjuk. A szerves fázist sóoldattal mosva, szárítva (MgSO4) és bepárolva 9,5 g szilárd 2-(2-metoxi-l-naftil)-oxazolint kapunk (99% kitermelés).
i) példa. 2-(2-Metoxi-l-naftil)-5-metil-oxazolin
A g) példa szerinti terméket (5,0 g, 24,8 mmol) 2 csepp DMF katalizátort tartalmazó metilén-kloridban (25 ml) szuszpendáljuk és oxalil-kloridot (6,3 g, 49,6 mmol) adunk hozzá. 30 perc múlva oldat képző6
HU 221 040 Β1 dik, melyet a gázképződés megszűnéséig röviden visszafolyatás közben forralunk. Az oxalil-klorid feleslegét vákuumban lepároljuk. A szilárd savkloridot metilénkloridban (10 ml) oldjuk és cseppenként 2-hidroxi-propil-amin (9,3 g, 124 mmol) és metilén-klorid (40 ml) jég/víz keverékkel lehűtött elegyéhez adjuk. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre melegítjük fel és vizes sósavoldattal, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist szárítva (MgSO4) és bepárolva olajat kapunk, melyet etil-acetátból kristályosítva 4,00 g szilárd N-(2-hidroxi-l-propil)-2-metoxi1-naftamidhoz jutunk (62% kitermelés).
Az N-(2-hidroxi-1 -propil)-2-metoxi-1 -naftamidot (4,00 g, 15,4 mmol) részletekben jég/víz keverékkel lehűtött tionil-kloridhoz (7,4 g, 62 mmol) adjuk. Szobahőmérsékleten keverjük, majd a képződött sűrű szuszpenziót éténél hígítjuk, szűréssel összegyűjtjük, és összerázzuk éterrel és vizes nátrium-hidroxid-oldattal. Az éteres oldatot szárítva (MgSO4) és bepárolva olaj formájú 2-(2-metoxi-l-naftil)-5-metil-oxazolint kapunk.
j) példa. 2-Klór-l-naftonitril
Kálium-hidroxid szemcsék (52,0 g, 789 mmol), kálium-cianid (16,0 g, 246 mmol) és vízmentes DMF (500 ml) szuszpenziójához etil-ciano-acetátot (111,0 g, 982 mmol) adunk. Szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 85% 2-nitro-naftalint (40,0 g, 197 mmol) adunk a reakciókeverékhez. Szobahőmérsékleten 22 órán át keveijük, majd a reakcióelegyet 10 percen át visszafolyatás közben forraljuk, 10% nátrium-hidroxidoldatot (300 ml) adunk hozzá és a visszafolyatást további 2 órán át folytatjuk. A keveréket lehűtjük, darált jégre öntjük és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel, majd sóoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4), aktív szénnel derítjük és szilikagélen átszűrjük. A szűrletet bepároljuk és először éterrel, majd etil-acetát/hexán (1:1) eleggyel trituráljuk. Sárga, szilárd anyag formájában 23,0 g 2-amino-l-naftonitrilt kapunk.
Réz(II)-klorid (20,3 g, 151 mmol) és vízmentes acetonitrilben (250 ml) oldott 2-amino-l-naftonitril (23,0 g, 137 mmol) jeges vízzel lehűtött keverékéhez terc-butil-nitrilt (23,5 g, 205 mmol) csepegtetünk. A gázképződést a terc-butil-nitril hozzáadásának ütemével szabályozzuk. A reakciókeveréket 0 °C-on 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A keveréket hideg, vizes sósavoldatba öntjük és a képződött csapadékot leszűrjük, vákuumban megszárítjuk és golyós hűtővel desztilláljuk (180 °C, 466,55 Pa). 15,5 g fehér, kristályos 2-klór-l-naftonitrilt kapunk (60% kitermelés).
1. példa
N-Etil-4-fluor-2-(trimetil-szilil)-l-naftalinkarboxamid
Ciklohexanonnal (40,6 ml, 52,9 mmol) 1,3 M sBuLi-oldatot készítünk és THF-nal (50 ml) készült TMEDA (0,68 ml, 57,5 mmol) oldathoz adjuk, miközben a reakcióhőmérsékletet -90 °C-on tartjuk. A kapott oldatot 5 percen át keveijük. THF-ban (15 ml) oldott Netil-4-fluor-l-naftalinkarboxamidot (5,00 g, 23,0 mmol) adunk hozzá és a képződött bíborszínű oldatot 10 percen át -90 °C-on keveijük. TMSCl-ot (8,76 ml, 69,0 mmol) adunk hozzá és 10 perc múlva a hűtőfürdőt eltávolítjuk. A keveréket lassan szobahőmérsékletre melegítjük fel. A reakciót 100 ml 25% citromsavoldattal leállítjuk és a keveréket éterrel (3 x200 ml) extraháljuk. Az egyesített kivonatokat szárítjuk (MgSO4) és bepároljuk. A kapott sárga port kromatográfíával tisztítjuk, eluensként etilacetát/hexán elegyet használva. 1,36 g várt amidot kapunk (20% kitermelés). Olvadáspont 134-136 °C.
2. példa
N,N-Dietil-2-[(jód-metil)-dimetil-szilil]-l-naftalinkarboxamid
Ciklohexánnal (20,3 ml, 26,4 mmol) 1,3 M s-BuLioldatot állítunk elő, és cseppenként THF-nal (15 ml) készült, éter/folyékony nitrogén fürdővel lehűtött TMEDA (4,0 ml, 26,5 mmol) oldatához adjuk, a belső hőmérsékletet -80 °C alatt tartva. E keverékhez THFnal (10 ml) készült N,N-dimetil-l-naftalinkarboxamid (5,0 g, 22,0 mmol) oldatot adunk, a belső hőmérsékletet ismét -80 °C alatt tartva. A kapott oldatot szárazjég/aceton hűtés közben 30 percen át keverjük, majd éter/folyékony nitrogén fürdővel újra lehűtjük -80 °C alá, miközben cseppenként klór-metil-dimetil-szilil-kloridot (3,8 ml, 28,8 mmol) adunk hozzá. A keveréket szobahőmérsékletre felmelegítve zöld oldat képződik, melyet éterrel hígítunk, majd híg, vizes citromsavoldattal (2 x) és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oídattal extraháljuk. Az éteres oldatot szárítva (MgSO4), bepárolva és etil-acetát/hexán (3:17) eleggyel kromatografálva 4,3 g N,N-dietil-2-[(klór-metil)-dimetil-szilil]1-naftalinkarboxamidot kapunk sárga olaj formájában (59% kitermelés).
A naftalinkarboxamidot (1,0 g, 3,0 mmol) és NaJ-ot (13,5 g, 90 mmol) acetonitrilben oldjuk, éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk, majd éterrel hígítjuk és celiten átszűrve a sók nagy részét eltávolítjuk. A szűrletet bepároljuk és szilikagélágyon etil-acetáttal eluáljuk. Az etil-acetát lepárlása után 1,25 g várt vegyületet kapunk sárga olaj formájában (98% kitermelés).
3. példa
N,N-Dietil-2-(trimetil-szilil)-1 -naftalinkarboxamid
N,N-Dietil-1-naftalinkarboxamidot 2 ekvivalens TMSCl-dal reagáltatunk az A) általános eljárás szerint. A reakciókeveréket a szokásos módon feldolgozzuk, majd kromatográfíával tisztítjuk 20% etil-acetát/80% hexán eleggyel eluálva. 2,1 g várt vegyületet kapunk áttetsző olaj formájában (71% kitermelés).
4. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-1 -naftalinkarboxamid
N-Etil-1-naftalinkarboxamidot 2 ekvivalens TMSCl-dal reagáltatunk az általános C) eljárás szerint. A kapott reakciókeveréket a szokásos módon feldolgozzuk, majd hideg etil-acetát/hexán elegyből átkristályosítva 1,6 g várt terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában. Olvadáspont 141-143 °C.
HU 221 040 Bl
5. példa
N-Etil-3-(trimetil-szilil)-2-naftalinkarboxamid
N-Etil-2-naftalinkarboxamidot reagáltatunk 2 ekvivalens TMSCl-dal az általános C) eljárás szerint. A reakciókeveréket a szokásos módon dolgozzuk fel, majd etil-acetát/hexán (3:7) eleggyel szilikagélen tisztítva 3,3 g várt terméket kapunk fehér, szilárd anyag alakjában (17% kitermelés). Olvadáspont 132-136 °C.
6. példa
2-(1,1 -Dimetil-etoxi)-N-etil-1 -naftalinkarboxamid
Ciklohexánnal (34 ml, 44 mmol) 1,3 M s-BuLi-oldatot készítünk és cseppenként -78 °C-ra lehűtött, THFos (100 ml) N-etil-l-naftalinkaiboxamid (20 mmol) és TMEDA (6,0 ml, 40 mmol) oldatához adjuk. 30 perc múlva részletekben MgBr.Et2O-t (15,5 g, 60 mmol) adunk az oldathoz, lassan környezeti hőmérsékletre melegítjük fel, majd ismét lehűtjük -78 °C-ra. Ezen a hőmérsékleten 1 órán át állni hagyjuk, majd terc-butil-peroxi-benzoátot (4,3 g, 22 mmol) adunk hozzá. A reakcióelegyet -30 °Cra melegítjük fel, szokásos módon feldolgozzuk, majd kromatográfiával tisztítjuk, eluensként etil-acetát/hexán (3:7) elegyet használva. 1,7 g várt vegyületet kapunk fehér, szilárd anyag formájában. Olvadáspont 126-127 °C.
7. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-1 H-indol-1 -karboxamid
THF-nal (100 ml) készült indol (2,93 g, 25 mmol) oldathoz részletekben NaH-et (0,9 g, 37,5 mmol) adunk. 30 perc múlva etil-izocianátot (1,78 g, 25 mmol) csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a reakciót leállítjuk vízzel készült (50 ml) 25% citromsavoldattal és háromszor etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat egyesítve, szárítva (MgSO4) és éter/hexán elegyből átkristályosítva 1,3 g N-(etil-amino-karbonil)indolt kapunk sárgásfehér, szilárd anyag alakjában (28% kitermelés). Olvadáspont 71-73 °C.
1,3 M ciklohexános s-BuLi-oldatot (8,97 ml, 11,66 mmol) cseppenként THF-ban (50 ml) oldott N(etil-amino-karbonil)-indolhoz (1,0 g, 5,3 mmol) és 2,2,6,6-tetrametil-piperidinhez (0,75 g, 5,3 mmol) adunk -78 °C-on. 30 perc múlva egy adagban TMSCl-ot (0,9 g, 8 mmol) adunk hozzá, majd a hűtőfurdőt eltávolítva a reakcióelegyet 1 órán át felmelegedni hagyjuk. A reakciót 25% vizes citromsavoldattal (50 ml) leállítjuk és etil-acetáttal extraháljuk (3 x). A szerves kivonatokat egyesítjük, szárítjuk (MgSO4), bepároljuk és éter/hexán elegyből átkristályositjuk. 1,1 g várt vegyületet kapunk fehér, szilárd anyag formájában (80% kitermelés). Olvadáspont 96-99 °C.
8. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-3-karboxamid
A b) példa vegyületét (2 g, 10 mmol) THF-ban oldjuk, 2,5 M hexános n-BuLi-oldattal kezeljük és a 9. példában leírt körülmények között a reakciót TMSCl-dal leállítjuk. 2,3 g várt vegyületet kapunk fehér, szilárd anyag alakjában (82,7% kitermelés). Olvadáspont 121 -124 °C.
9. példa
N-Etil-3-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-2-karboxamid
A d) példa szerint kapott amidot (1,5 g, 7,5 mmol) 40 ml THF-ban oldjuk, -78 °C-on pozitív N2atmoszféra alatt cseppenként 2,5 M hexános n-BuLi-oldatot (7,5 ml, 18 mmol) adunk hozzá és a keverést 0,5 órán át folytatjuk. Ezután -70 °C alatti hőmérsékleten lassan TMSCl-ot (5 ml) adunk hozzá. A keveréket 0,5 órán át -70 °C alatt tartjuk, majd 0 °C-ra melegítjük fel és a reakciót jeges vízzel leállítjuk. Metilén-kloridot adunk hozzá. A vizes réteget elválasztjuk és további metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen 20% etil-acetát/hexán eleggyel kromatografálva 1,8 g várt terméket kapunk fehér, szilárd anyag formájában (85,7% kitermelés). Olvadáspont 131-134 °C.
10. példa
N-Etil-l-metil-2-(trimetil-szilil)-lH-indol-3-karboxamid
Indolt (6,5 g, 60 mmol) 25 ml THF-ban oldunk és 10 °C-on trifluor-ecetsavanhidridet (12 ml, 80 mmol) adunk hozzá, majd a keveréket 10-20 °C-on 30 percen át keveijük. A keveréket ezután vízbe öntve, a csapadékot leszűrve és levegőn megszárítva 11,5 g 3-trifluoracetil-lH-indolt kapunk.
E vegyületet (11 g, 50 mmol) 100 ml acetonban old4· juk, hozzáadunk MeJ-ot (10 ml, 150 mmol) és káliumkarbonátot (18 g) és a keverést szobahőmérsékleten. 2 órán át folytatjuk. Az acetont vákuumban lepároljuk. A maradékhoz vizet és metilén-kloridot adunk. A szerves réteget elválasztva, sóoldattal mosva, szárítva és vákuumban bepárolva nyers l-metil-3-trifluor-acetil-lHindolt kapunk. E vegyülethez 80 ml vízben feloldott 12 g nátrium-hidroxidot adunk és a keveréket visszafolyatás közben 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot lehűtjük és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A szilárd anyagot leszűrve és levegőn megszárítva 7,5 g l-metil-lH-indol-3-karbonsavat kapunk.
A címben megadott vegyületet fehér, szilárd anyag formájában (teljes kitermelés 56,8%) 1-metil-lHindol-3-karbonsavból és etil-aminból kiindulva, majd a 9. példa eljárása szerint TMSCl-dal reagáltatva állítjuk elő. Olvadáspont 119-122 °C.
11. példa
N-Etil-3-(trimetil-szilil)-2-benzo-furánkarboxamid
A címben megadott vegyületet sárga, szilárd anyag formájában (5,2% teljes kitermelés) 2-benzo-furánkarbonsavból és etil-aminból kiindulva, majd a 9. példa eljárása szerint TMSCl-dal reagáltatva állítjuk elő. Olvadáspont 92-96 °C.
12. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-3-benzo-furánkarboxamid ml szén-diszulfidban benzo-furánt (25 g) oldunk és -20 és -10 °C között 50 ml szén-diszulfidban oldott 35 g brómot adunk hozzá, és a keverést -10 °C-on
HU 221 040 Bl órán át folytatjuk. A képződött csapadékot leszűrve és hexánnal mosva 43 g 2,3-dibróm-2,3-dihidro(benzofurán)-t kapunk sárga, szilárd anyag formájában.
11,3 g KOH (176 mmol) 100 ml etanollal készült oldatához 0 °C-on, kis részletekben 22,2 g 2,3-dibróm2,3-dihidro(benzo-furán)-t adunk és a reakcióelegyet további 3 órán át keveijük 0 °C-on. Az oldószer nagy részét vákuumban lepároljuk. A maradékhoz vizet és étert adunk. A vizes réteget elválasztjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel és sóoldattal mosva, szárítva (MgSO4) és bepárolva 17 g 3bróm-benzo-furánt kapunk.
3-Bróm-benzo-furán (10,5 g) 120 ml éterrel készült -110 °C-os és pozitív N2-atmoszféra alatt lévő oldatához cseppenként hexánnal (23 ml) készült 2,5 M nBuLi-oldatot adunk -100 °C alatti hőmérsékleten, és a keverést -100 °C alatt 3 órán át folytatjuk. Szilárd széndioxidot adunk hozzá és a keveréket 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni. Vizet adunk hozzá és a két réteget különválasztjuk. A vizes réteget tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot sóoldattal mosva, szárítva (MgSO4) és bepárolva 3 g szilárd 3-benzo-furánkarbonsavat kapunk.
Diizopropil-amint (4 ml) 20 ml THF-ban oldunk, -60 °C-on 2,5 M hexános n-BuLi-oldatot (17 ml) adunk hozzá és az oldatot -20 és -60 °C között 1 órán át keverjük, majd -70 °C alatti hőmérsékleten 30 ml THF-ban oldott 3-benzo-furánkarbonsavat (2,6 g) adunk hozzá. 1 óra múlva -70 °C alatti hőmérsékleten TMSCl-ot (7 ml) adunk hozzá és a keverést még 1 órán át folytatjuk. Az oldatot 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni, 2n HCl-oldatot adunk hozzá és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves oldatot sóoldattal mosva, szárítva és bepárolva 3,6 g 2-(trimetil-szilil)-3-benzo-furánkaibonsavat kapunk.
A fenti nyers savat 6 csepp DMF-ot tartalmazó 6 ml tionil-kloridban oldjuk, 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtve és vákuumban bepárolva a nyers savkloridhoz jutunk. A savklorid 6 ml metilén-kloriddal készült oldatát -20 °C-on 6 ml 70% vizes etil-amin-oldathoz adjuk. 3 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd vizet adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk, sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot „flash”-kromatográfíával, 10% etil-acetát/hexán eluenst használva tisztítjuk és 0,4 g fehér, szilárd terméket kapunk (kitermelés 58,9%). Olvadáspont 141-144 °C.
13. példa
N-2-Propenil-2-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-3karboxamid
A címben megadott vegyületet fehér, szilárd anyag formájában 26,1% kitermeléssel állítjuk elő az f) példa termékéből, a 9. példa szerinti eljárást használva. Olvadáspont 72-75 °C.
14. példa
N,N-Dimetil-2-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-3karboxamid
Az a) példa szerint kapott savkeverék (3,7 g) és 60 ml THF -70 °C-os keverékéhez 2,5 M hexános nBuLi-oldatot (19 ml) adunk -65 °C alatti hőmérsékleten, és a keverést -70 °C alatt 1,5 órán át folytatjuk. Az oldatot 1 órán át a fenti hőmérsékleten tartjuk, majd 0 °C-ra melegítjük fel és jég/víz keverékbe öntjük. Metilén-kloridot adunk hozzá. A vizes réteget elválasztjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket sóoldattal mosva, szárítva és vákuumban bepárolva 4,5 g szilárd anyagot kapunk, melyet 5% etil-acetát/hexán eleggyel triturálva 4,1 g analitikai tisztaságú 2-(trimetil-szilil)-3-benzo-tiofénkarbonsavhoz jutunk.
E savból és dietil-aminból a b) példa eljárása szerint jutunk a címben megadott narancsszínű, olajos vegyülethez (kitermelés 82,2%).
n$=1,5683.
15. példa
N-Etil-2-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-3-karboxamid-l,l-dioxid
A 8. példa szerinti termék (0,6 g, 2,2 mmol) és 1 g 80-85% 3-klór-peroxi-benzoesav keverékét 16 ml metilén-kloridban 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és metilén-kloriddal tovább hígítjuk. Az oldatot egymás után telített nátrium-metabiszulfitoldattal, l,25n NaOH-oldattal és sóoldattal kezeljük, majd szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot „flash”-kromatográfiával tisztítva (35% etil-acetát/hexán eluens) 0,5 g várt terméket kapunk fehér, szilárd anyag formájában (74,5% kitermelés). Olvadáspont 135-148 °C.
16. példa
N-Etil-N-(metil-tio)-2-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-3-karboxamid
A 8. példa szerint kapott tennék (1,1 g, 4 mmol) 20 ml THF-nal készült, -60 °C-os, pozitív ^-atmoszféra alatt tartott oldatához a fenti hőmérsékleten cseppenként 2,5 M hexános n-BuLi-oldatot (2,2 ml) adunk és az oldatot 0,5 órán át keveijük. 2 ml THF-ban oldott metil-metántioszulfonátot (0,6 g, 4,8 mmol) adunk hozzá -60 °C alatti hőmérsékleten. 1 órán át környezeti hőmérsékleten tartjuk, majd az oldatot jeges vízbe öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves réteget sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon tisztítjuk 8% etil-acetát/hexán eluenst használva. 1 g várt terméket kapunk viszkózus, sárga olaj alakjában (76,9% kitermelés).
n$=1,5886.
17. példa
N-Hidroxi-N-(l-metil-etil)-2-(trimetil-szilil)-benzo[b]tiofén-3-karboxamid
2-(Trimetil-szilil)-3-benzo-tiofénkarbonsav (0,8 g,
3,2 mmol) (előállítva a 14. példa szerint) és tionil-klorid (6 ml) keverékét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tionil-klorid feleslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A nyers savkloridot 20 ml metilén-kloridban oldjuk és 0 °C-on N-izopropil-hidroxil-amin hidroklorid (0,4 g, 3,6 mmol), 4 g nátrium-hidrogénkarbonát, 20 ml metilén-klorid és 20 ml víz keverékét
HU 221 040 Bl adjuk hozzá. A képződött elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. A szerves réteget elkülönítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket 10% etil-acetát/hexán eluenst használva szilikagéloszlopon kromatografálva 0,65 g címben megadott vegyületet kapunk sárga, szilárd anyag alakjában; kitermelés 66,1%; olvadáspont 115-118 °C.
A D) és E) eljárást használva a következő vegyületeket állítjuk elő.
Példa száma | Vegyület | Olvadáspont |
18 | N-(2-bróm-etil)-2-[(l,ldimetil-etil)-amino]-1 naftamid | 203 °C (bomlás) |
19 | N-(2-bróm-etil)-2-[( 1,1dimetil-etil)-amino]-1 naftamid | 151-153 °C |
A következő vegyületeket az F) eljárás szerint állítjuk elő.
Példa száma | Vegyület | Olvadáspont |
20 | N-etil-2-[( 1,1 -dimetil- | 149-150 °C |
etil)-amino]-l -naftamid | (bomlás) | |
21 | N-propil-2-[(l,l-dimetiletil)-amino]-1 -naftamid | 142-143 °C |
A következő vegyületeket a G) eljárás szerint állítjuk elő.
1 Példa száma | Vegyület | Olvadáspont |
22 | N-etil-2-[(l, 1 -dimetil-propil)-amino]-l-naftamid | 126-129 °C (bomlás) |
23 | N-etil-2-[( 1,1 -díetil-eti 1)amino]-l-naftamid | 101-104 °C |
A következő vegyületeket a H) eljárás szerint állítjuk elő.
Γ ι Példa száma | Vegyület | Olvadáspont |
24 | N-propil-2-[(l,l-dietil- | 93-96 °C |
etil)-amino]-1 -naftamid | (bomlás) | |
u | N-propil-2-[( 1,1-dimetilpropil)-amino]-1 -naftamid | 104-107 °C |
A következő vegyületeket a J) vagy K) eljárás szerint állítjuk elő.
Példa száma | Vegyület | Eljárás | Olvadáspont |
26 | N-etil-2-[( 1,1-dimetil-propil)-oxi]-1 -naftamid | J | 91-93 °C |
27 | N-allil-2-[(l,l-dimetil-propil)-oxi]-1 -naftamid | J | 79-81 °C |
28 | N-etil-2-[(l,l-dietil-etil)- oxi]-l-naftamid | K | 85-86 °C |
Példa szama | Vegyület | Eljárás | Olvadáspont |
29 | N-allil-2-[(l,l-dietil-etil)- oxi]-l-naftamid | K | 70-72 °C |
30 | N,N-dietil-2-[(l,l-dietiletil)-oxi]-1 -naftamid | J | olaj |
31 | N-propil-2-[( 1,1 -dietiletil)-oxi]-1 -naftamid | K | 85-86 °C |
32 | N-etil-2-[(l ,1-dietil-propil)-oxi] -1 -naftamid | K | 105-106 °C |
33 | N-allil-2-[(l,l-dietil-pro- pil)-oxi]-l-naftamid | K | 78-79 °C |
34 | N-propil-2-[( 1,1 -dietilpropil)-oxi]-l-naftamid | J | 101-102 °C |
35 | N,N-dipropil-2-[( 1,1 -di- etil-propil)-oxi]-l- naftamid | J | olaj |
36 | N-etil-2-[( 1 -metil-1 -ciklopentil)-oxi]-1 -naftamid | J | 93-94 °C |
37 | N-allil-2-[( 1 -metil-1 -ciklopentil)-oxi]-1 -naftamid | J | 94-96 °C |
38 | N-etil-2-[(l-metil-l-ciklohexil)-oxi]-1 -naftamid | K | 123-124 °C |
39 | N-allil-2- [(1 -metil-1 -ciklohexil)-oxi]-1 -naftamid | K | 91-94 °C |
40 | N-propil-2-[( 1 -metil-1 -ciklohexil)-oxi]-1 -naftamid | K | 83-84 °C |
A következő vegyületeket az L) eljárás szerint állítjuk elő.
Példa száma | Vegyület | Olvadáspont |
41 | N-etiI-5-(trimetil-szilil)- benzo-tiofén-4-karboxa- mid | 153-155 °C |
42 | N-etil-5-(trimetil-szilil)- benzo-furán-4-karboxamid | 102-104 °C |
43 | N-etil-6-(trimetil-szilil)- benzo-tiofén-7-karboxa- mid | 130-134 °C |
44 | N-etil-6-(trimetil-szilil)benzo-furán-7-karboxamid | 108-109 °C |
Egyéb vegyületek
Azokat a vegyületeket, ahol a -C(X)-amin általános képletű csoportban X jelentése S-atom, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő oxi-amint xilolban Lawesson-reagenssel keveijük el és éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk. A szűrletet összerázzuk éterrel és vízzel. A szerves réteget 10% sósavoldattal mossuk, szárítjuk (MgSO4) és bepároljuk. A nyersterméket kromatográfiával tisztíthatjuk.
Azokat a vegyületeket, ahol W -CH2 csoportot és Q Si-atomot jelent, úgy állítjuk elő, hogy a metilcso10
HU 221 040 Bl portot az amid orto-helyzetébe vezetjük be az A), B) vagy C) általános eljárások egyikével. A képződött vegyületet szokásos módon dolgozzuk fel és kromatográfiával tisztítjuk, majd TMSCl-dal reagáltatjuk az A), B) vagy C) általános eljárások egyikével. A várt terméket szokásos módon dolgozzuk fel és kromatográfiával tisztítjuk.
Biológiai próbák
A fenti példák szerint előállított vegyületek az alábbi egy vagy több tesztelőeljárásban visszaszorították a Ggt-t. Az eredményeket a következő táblázat tartalmazza.
In vitro próba
A tesztvegyületeket (0,25 ml alkalmas acetonos törzsoldat) 25 ml „minimál média agar”-ral keverjük össze [az utóbbi előállítása: 17,5 g Czapek Dox tápoldat (Difco), 7,5 g tisztított agar vagy Bacto-agar (Difco) és 500 ml desztillált/ionmentesitett víz oldatát autoklávozzuk, majd 1 mg/ml töménységű tiamin-hidroklorid-oldat és 1 mg/ml töménységű, 5%-os etanolos biotinoldat 50-50 μΙ-ét adjuk hozzá] és lemezeket öntünk.
Minden lemezt úgy oltunk be, hogy a lemezekre a fenti „minimál média agar”-on növesztett Gaeumannomyces graminis var. tritici (Ggt) három 4 mm-es korongját helyezzük el háromszög alakban. A lemezeket sötétben, 19-20 °C-on 4-5 napon át inkubáljuk. A gomba növekedését a micélium-átmérő növekedése útján értékeljük. Az eredményeket %-os gátlásként fejezzük ki a következő összefüggés alapján: [l-[(mm növés a kezelt lemezen - 4)/(mm növés a kontrolilemezen -4)]] χ 100.
In vivő próba
Vegyületek Ggí-leküzdését vizsgáljuk búza „Bergen” vagy „Anza” változatain, melyeket Ggí-vel fertőzött talajt tartalmazó, 8 mm-es négyszögletes edényekben növesztünk. A fertőzést úgy hozzuk létre, hogy a talajt csészékben 1/4 erősségű burgonyadextróz agaron (4,875 g burgonyadextróz agar, 5,0 g Bacto agar, 500 ml desztillált, ionmentesített víz) növesztett inokulummal keveijük össze és csészékből vett korongokat használunk steril zab megfertőzésére (400 cm3 teljes zab, 350 ml ionmentesített víz, autoklávozva). Szobahőmérsékleten 1 hónapi inkubálás után a zabot megszárítjuk és 4% (térfogat per térfogat) koncentrációban összekeveijük a talajjal. Négy búzamagot helyezünk az edényekben levő talaj tetejére. A tesztvegyületekből 0,18% Tween 20-at tartalmazó aceton/víz (1:9 térfogatarány) eleggyel oldatot készítünk és az oldattal minden edényt 0,5 és/vagy 0,1 mg hatóanyaggal kezelünk, edényenként 3 ml tesztoldatot használva. Minden kezelési szinthez öt edényt alkalmazunk (kezeletlen kontroll, beoltott és be nem oltott edények). Egy óra szárítási idő után a magokat nagyobb mennyiségű alkalmas talajjal és egy vermikulit réteggel fedjük be. Az edényeket növesztőkamrába helyezzük és naponta öntözzük. Négy hét múlva minden edénynél értékeljük a betegség jeleit, a növények hajszálgyökereit fénymikroszkóp alatt vizsgálva. 0 és 5 közötti pontozóskálát használunk, ahol
0= nincsenek indás hifák vagy kóros elváltozások, = a gyökérrendszer 10%-nál kisebb részén vannak indás hifák is kisszámban kis változások,
2= a gyökérrendszer 10-25%-án vannak indás hifák vagy kis elváltozások,
3= a gyökérrendszer 25-50%-án vannak indás hifák és elváltozások,
4= a gyökérrendszer 50%-nál nagyobb részén vannak indás hifák és sok, nagy, összefüggő elváltozás figyelhető meg,
5= a gyökérrendszert és a szárat teljesen elárasztják a kóros elváltozások és indás hifák.
A párhuzamos öt kísérletsor legmagasabb és legalacsonyabb pontszámai elhagyhatók a legjellemzőbb pontszám megállapítása céljából és a megmaradt pontokat átlagoljuk a középértékek meghatározásához. Ezt az átlagos pontszámot azután összevetjük a kezeletlen kontrollok pontszámával és kiszámítjuk a betegség leküzdésének százalékát.
A fenti in vitro és in vivő próbák eredményeit az alábbi táblázatban közöljük. Ha a kezeletlen kontrollal összehasonlítva a számítás eredménye „0” vagy kevesebb, az „N” szimbólummal a kezelés hatástalanságát jelezzük.
Teszteredmények I.
I | In vitro (ppm) | In vivő (ppm) | ||||
Példa száma | 10 | 10 | 0,1 | 0,5 | 0,1 | 0,02 mg/edény |
1 | 79 | 79 | 0 | - | 18 | |
I 2 | 100 | 46 | 15 | N | N | |
3 | 100 | 0 | 0 | 68 | - | |
1 4 | 100 | 100 | 100 | 99 | 85 | |
5 | 100 | 94 | 0 | 27 | 18 | |
6 | 93 | 86 | 21 | - | 53 | |
7 | 100 | 100 | 88 | 79 | 40 | |
8 | 100 | 93 | 97 | 71 | 43 | |
1 9 | 88 | 0 | 0 | - | N | |
10 | 85 | 80 | 13 | - | - | |
11 | 82 | 42 | 27 | - | - | |
12 | 100 | 97 | 97 | 97 | 85 | |
13 | 100 | 100 | 100 | 94 | 84 | |
14 | 100 | 92 | 42 | 94 | 76 | |
15 | 83 | 30 | 10 | - | - | |
16 | 100 | 100 | 100 | 93 | 87 | |
17 | 100 | 100 | 96 | 46 | 42 | |
18 | 98 | 88 | 10 | 14 | 0 | 0 |
19 | 98 | 93 | 68 | 22 | 0 | 0 |
20 | 100 | 98 | 80 | 61 | 24 | 5 |
1 21 | 97 | 97 | 95 | 78 | 60 | 35 |
HU 221 040 Bl
Táblázat (folytatás)
In vitro (ppm) | In vivő (ppm) | |||||
Példa I száma | 10 | 10 | 0,1 | 0,5 | 0,1 | 0,02 mg/edény |
22 | 98 | 98 | 95 | 70 | 41 | 11 |
23 | 43 | 21 | 21 | 85 | 65 | 50 |
24 | 100 | 95 | 95 | 76 | 38 | 32 |
25 | 100 | 100 | 95 | 78 | 57 | 17 |
26 | 98 | 95 | 76 | 84 | 56 | 17 |
27 | 98 | 98 | 93 | 95 | 75 | 27 |
28 | 96 | 96 | 74 | 78 | 40 | 19 |
29 | 96 | 96 | 96 | 75 | 57 | 40 |
30 | 96 | 96 | 91 | 28 | 43 | 31 |
31 | 98 | 17 | 7 | 3 | 0 | 0 |
32 | 97 | 97 | 87 | 58 | 35 | 15 |
33 | 100 | 100 | 97 | 59 | 45 | 19 |
34 | 95 | 95 | 95 | 49 | 44 | 18 |
35 | 95 | 19 | 0 | 1 | 0 | 0 |
36 | 100 | 98 | 76 | 60 | 0 | 0 |
37 | 98 | 98 | 93 | 63 | 53 | 28 |
38 | 30 | 43 | 0 | Nincs adat* | ||
39 | 96 | 96 | 57 | 28 | 11 | 0 |
40 | 98 | 83 | 74 | 60 | 32 | 3 |
1 41 | 100 | 98 | 98 | 100 | 99 | 75 |
42 | 100 | 98 | 90 | 91 | 87 | 68 |
43 | 100 | 100 | 98 | 88 | 79 | 50 |
44 | 100 | 98 | 98 | Nincs adat* |
* Elégtelen in vitro aktivitás miatt nem indokolt a másodlagos tesztelés.
** Nem vizsgáltuk.
Teszteredmének IL
Példa száma | In vitro (IC50*) |
1 24 | 0,000814 |
25 | 0,001000 |
23 | 0,006625 |
1 21 | 0,008500 |
1 22 | 0,009182 |
I 20 | 0,071644 |
33 | 0,006473 |
34 | 0,006625 |
37 | 0,007429 |
30 | 0,007429 |
1 29 | 0,008143 |
27 | 0,008435 |
Példa száma | In vitro (IC50*) |
32 | 0,042239 |
40 | 0,063571 |
* Az IC50-értékeket a következőképpen határoztuk meg:
Minden vegyület 1; 0,1; 0,01; 0,001; és 0,001 ppm koncentrációjával in vitro próbát végeztünk. A %-os gátlást minden koncentrációra kiszámítottuk a „Biológiai próbák” fejezetben az in vitro próbára megadott egyenletet használva.
A zárójelben lévő, egymáshoz rendelt (koncentráció, % gátlás) pár segítségével a gomba növésének 50%-os gátlásához szükséges koncentrációt a következő egyenletből számítjuk ki:
IC50=[(50-I2)C1+(I1-50)C2]/(I1-I2), ahol C^IOC,.
In vivő (8 hetes) próba
Hosszabb, 8 hetes magkezelő próbát végzünk a talajban
In vivő próba
Talajt (gőzzel sterilizált harmad-harmadrész Metromix, homok és szántóföldi iszapos agyagtalaj) tartalmazó 15 cm-es kerek edényben növesztett, „Bergen” vagy „Anza” fajtájú búzán teszteljük a vegyületek Ggt-t leküzdő hatását. Magokat a találmány szerinti vegyületekkel kezelünk 10 000 ppm koncentrációjú acetonos törzsoldatot használva. 20 mg vegyület 2 ml térfogatban 10 mag kezelésére szolgál mind a 4 arány esetében. 10 000 ppm törzsoldatokat használva minden vegyületből a következő hígítási sort állítjuk elő.
Gramm hatóanyag/100 g készítmény
1 | 100 | 1 ml törzsoldat |
2 | 50 | 1 ml törzsoldat + 1 ml aceton |
3 | 25 | 1 ml #2 + 1 ml aceton |
4 | 12,5 | 1 ml #3 + 1 ml aceton (1 ml-t elönteni) |
5 | 6,25 | 1 ml #4 + 1 ml aceton (1 ml-t elönteni) |
(Az „5” arány vagylagos, nem használjuk minden próbában.) * Az oldatot tartalmazó fiolák 1 ml-t tartalmaznak 10 g mag kezeléséhez. 10 g-os búzamagtasakokat („Bergen” változat) készítünk elő, minden kezeléshez egyet.
A kezeléshez használt edényt kétszer kiöblítjük 3 ml acetonnal. Ezután 1 ml oldatot forgatunk meg benne, az edény aljának befedése céljából. Az edényhez 10 g magot adunk, lefedjük, majd az edényt addig forgatjuk és rázzuk, amíg a magok gyorsan egyenletes bevonatot kapnak. Mintegy 30-50 másodperc múlva az edényt letesszük és száradni hagyjuk. Száradás után a magokat visszaöntjük a tasakba és elültetjük a csészéket, vagy ültetésig tároljuk. Az ültetés módja a következő.
HU 221 040 Bl
Nagy csészés növényházi „take-all” próba
A 15 cm-es csészéket szélükig megtöltjük a fenti talajkeverékkel.
Eljárás
a) Kezelt magokat helyezünk a csésze széléig érő talaj felszínére, csészénként 8 magot használunk és a magok egymástól 5-7,5 cm távolságra vannak. Kezelésenként 5-5 csészét ültetünk be.
b) Lemérünk 15 ml zab inokulumot (mintegy 4 g) és egyenletesen a csészék földjének felszínén terítjük szét.
c) A talaj(mag)inokulum rendszert lefedjük 180 ml talajkeverékkel (azonos a fentivel). Egy a széléig megtöltött 150 ml-es csésze mintegy 180 ml-t tartalmaz.
d) Az elkészített csészéket először több alkalommal, enyhén megöntözzük, hogy a talajt a magok kimosódása nélkül megnedvesítsük.
e) Hideg téli hónapokban az elkészített csészéket a melegházban tartjuk 16-18 °C-on, csak kevés fénypótlást alkalmazva. Melegebb hónapokban az elkészített csészéket a növesztőkamrában 17 °C-on, 3-4 héten át tartjuk a betegség megállapítása céljából, majd „aratásig” melegházba helyezzük. A búzát learatjuk, mossuk és a gyökereket 7-10 hét múlva értékeljük.
f) A megbetegedett gyökérterület %-át az 1, 5, 10, 20, 30,40, 50, 60, 80 vagy 100% értékkel jellemezzük. Minden csésze egyetlen osztályzatot kap.
Kísérleti eredmények III.
Védelem %-a (az arányok g/kg magot jelentenek) | ||||||
Példa száma | 1 g | 0,5 | 0,25 | 0,125 | kezeletlen teszt# | |
26 | 25 | 4 | 25 | 25 | 48 | 32 |
27 | 25 | 0 | 21 | 21 | 48 | 32 |
37 | 4 | 4 | 4 | 4 | 48 | 33 |
34 | 9 | 0 | 17 | 46 | 38 | |
30 | 13 | 0 | 22 | 46 | 38 | |
29 | 4 | 4 | 0 | 46 | 38 | |
40 | 22 | 13 | 13 | 46 | 38 |
Szabadföldi próbák
Az 1-44. példák vegyületeit különböző segédanyagokkal, hordozókkal és más adalékokkal egyesítjük és a búza- és zabmagokkal keveijük össze 0,01-50 g hatóanyag per kg mag arányban. A hatóanyag csökkenti a Gg előfordulását az előzetesen megfertőzött földeken, a kezeletlen magokkal bevetett földekkel összehasonlítva.
Készítménypéldák | |
Szuszpenziókoncentrátum: | térfogat% |
21. számú vegyület Polioxipropilén-polioxietilén | 48,900 |
tömbkopolimer | 2,550 |
Nátrium-ligninszulfonát | 2,040 |
10% Dimetil-polisziloxán-emulzió 1,020 |
1% Xantángumi oldat 0,990
Víz 43,250
Emulgeálható koncentrátum:
23. számú vegyület 13,5
Etoxilált szorbitán (2OEO) 5,0 szénatomos aromás vegyületek 81,5 Nedvesíthető por:
41. számú vegyület 75,0
Nátrium-ligninszulfonát 3,0
Nátrium-N-metil-N-oleil-taurát 1,0
Kaolinagyag 11,0
Szemcsék: térfogat%
42. számú vegyület 1,0
Propilénglikol 5,0
Montmorillonit [24/28 mesh] 94,0
Por:
43. számú vegyület 50,0
Grafit 10,0
Kaolinagyag 40,0
A szakember előtt nyilvánvaló, hogy bizonyos sajátságok és kombinációmódosítások hasznosak lehetnek és - összhangban a találmány céljaival és hatókörével - más sajátságokra vagy kombinációkra való hivatkozás nélkül alkalmazhatók.
Minthogy szellemétől való eltérés nélkül a találmány sokféleképpen megvalósítható, a közölt anyag illusztratívnak tekintendő, amely semmilyen vonatkozásban nem korlátozza a találmányt.
Claims (19)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás növények Gaeumannomyces sp. által okozott betegségének leküzdésére, azzal jellemezve, hogy a magon vagy a növény vetésterületén az (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) vagy (j) általános képletű vegyület, vagy e vegyületek mezőgazdaságilag elfogadható sói hatásos gombaölő mennyiségét tartalmazó fungicid készítményt alkalmazzuk, ahol a fenti általános képletekbenA -C(O)-amin általános képletű csoport, amelyben amin jelentése adott esetben hidroxilcsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált aminocsoport;B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, amelyben Q jelentése C- vagy Si-atom, W jelentése -NH-, —O— vagy -N(CH3)- csoport, m értéke 0 vagy 1, feltéve, hogy m értéke 0, ha Q jelentése Siatom, és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,3-8 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkoxivagy 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, ahol A jelentése B-vel felcserélhető, ésR jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (a), (b), (g), (h) vagy (i) általános képletű vegyületeket tartalmazó készítményeket alkalmazzuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében B jelentése trimetil-szilil-csoport.HU 221 040 Bl
- 4. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében B jelentése 1,1-dimetilpropil-, 1,1-dietil-etil- vagy 1-metil-l-ciklopentil-csoport.
- 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében A vagy B jelentése- Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, amelyben m értéke 1 és W -NH- vagy -N(CHJ- csoport.
- 6. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében A vagy B jelentése- Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, amelyben m értéke 1 és W oxigénatom
- 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében A vagy B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, amelyben R2 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport.
- 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében B jelentése 1,1-dimetil-propil-amino-, 1,1-dietil-etil-amino- vagy 1-metil-lciklopentil-amino-csoport.
- 9. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében B jelentése 1,1-dimetil-propil-oxi-, 1,1-dietil-etoxi- vagy 1-metil-1-ciklopentil-oxi-csoport.
- 10. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében A jelentése etil-aminokarbonil-, propil-amino-karbonil- vagy allil-amino-karbonil-csoport.
- 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagok képletében A jelentése allilamino-karbonil-csoport.
- 12. Fúngicid készítmény az 1. igénypont szerinti eljárásban történő alkalmazáshoz, azzal jellemezve, hogy segédanyagot és a „take-all” betegség leküzdéséhez hatásos mennyiségű 1. igénypont szerinti vegyületet tartalmaz.
- 13. Az (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g), (h), (i) vagy (j) általános képletű vegyület, vagy e vegyületek mezőgazdaságilag elfogadható sói, ahol a fenti általános képletekbenA -C(O)-amin általános képletű csoport, amelyben amin jelentése adott esetben hidroxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoporttal szubsztituált aminocsoport;B jelentése -Wm-Q(R2)3 általános képletű csoport, amelyben Q jelentése C- vagy Si-atom, W jelentése -NH-, -O- vagy -N(CH3)- csoport, m értéke 0 vagy 1, feltéve, hogy m értéke 0, ha Q jelentése Siatom, és R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy 1-6 szénatomos alkiltio-csoport, ahol A jelentése B-vel felcserélhető, ésR jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
- 14. A 13. igénypont szerinti (a), (b), (g), (h) vagy (i) általános képletű vegyületek.
- 15. A 14. igénypont szerinti hatóanyagok, melyek képletében B jelentése trimetil-szilil-csoport.
- 16. A 14. igénypont szerinti hatóanyagok, melyek képletében B jelentése 1,1-dimetil-propil-, 1,1-dietiletil- vagy 1-metil-l-ciklopentil-csoport.
- 17. A 14. igénypont szerinti hatóanyagok, melyek képletében B jelentése 1,1-dimetil-propil-amino-, 1,1dietil-etil-amino- vagy 1-metil-l-ciklopentil-amino-csoport.
- 18. A 14. igénypont szerinti hatóanyagok, melyek képletében B jelentése 1,1-dimetil-propil-oxi-, 1,1-dietil-etoxi- vagy 1-metil-l-ciklopentil-oxi-csoport.
- 19. A 14. igénypont szerinti hatóanyagok, melyek képletében A jelentése etil-amino-karbonil-, propil-amino-karbonil- vagy allil-amino-karbonil-csoport.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4333993A | 1993-04-06 | 1993-04-06 | |
US20461094A | 1994-03-08 | 1994-03-08 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9400963D0 HU9400963D0 (en) | 1994-06-28 |
HUT67194A HUT67194A (en) | 1995-02-28 |
HU221040B1 true HU221040B1 (hu) | 2002-07-29 |
Family
ID=26720310
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9400963A HU221040B1 (hu) | 1993-04-06 | 1994-04-01 | Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5994270A (hu) |
CA (1) | CA2121917C (hu) |
HU (1) | HU221040B1 (hu) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6410562B1 (en) * | 1998-12-18 | 2002-06-25 | Eli Lilly And Company | Hypoglycemic imidazoline compounds |
US7687434B2 (en) * | 2000-12-22 | 2010-03-30 | Monsanto Technology, Llc | Method of improving yield and vigor of plants |
US6992047B2 (en) * | 2001-04-11 | 2006-01-31 | Monsanto Technology Llc | Method of microencapsulating an agricultural active having a high melting point and uses for such materials |
CA2461040C (en) | 2001-09-27 | 2016-04-05 | Monsanto Technology, Llc | Fungicidal compositions and their applications in agriculture |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4804653A (en) * | 1986-05-02 | 1989-02-14 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Thiomethyl-substituted organosilane compounds and their use as pesticides |
JPS63284186A (ja) * | 1987-05-18 | 1988-11-21 | Mitsui Toatsu Chem Inc | 4−トリアルキルシリルベンジルアミン誘導体、その製造法及び用途 |
GB8820129D0 (en) * | 1988-08-24 | 1988-09-28 | Schering Agrochemicals Ltd | Fungicides |
AU664392B2 (en) * | 1991-10-18 | 1995-11-16 | Monsanto Technology Llc | Fungicides for the control of take-all disease of plants |
-
1994
- 1994-04-01 HU HU9400963A patent/HU221040B1/hu unknown
- 1994-04-05 CA CA002121917A patent/CA2121917C/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-09-11 US US08/712,139 patent/US5994270A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT67194A (en) | 1995-02-28 |
US5994270A (en) | 1999-11-30 |
CA2121917C (en) | 2005-06-14 |
CA2121917A1 (en) | 1994-10-07 |
HU9400963D0 (en) | 1994-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1088481B1 (en) | Fungicides for the control of take-all disease of plants | |
US5486621A (en) | Fungicides for the control of take-all disease of plants | |
CN1255491A (zh) | 邻苯二酰胺衍生物或其盐,农业园艺用杀虫剂及其使用方法 | |
EP1635639A1 (en) | Use of isoindolinone derivatives as insecticides | |
HU221040B1 (hu) | Eljárás és fungicid készítmény növények torsgombabetegségnek leküzdésére és a hatóanyagok | |
EP0619297B1 (en) | Fungicides for the control of take-all desease of plants | |
EP0749416B1 (en) | Selected benzamide fungicides for the control of take-all disease of plants | |
US6291513B1 (en) | Fungicidal compositions and methods of making thereof | |
AU5409398A (en) | Aminobutyric acid fungicides | |
US6359156B1 (en) | Oxime amides and hydrazone amides having fungicidal activity | |
JPS599521B2 (ja) | 除草剤 | |
JPH0495077A (ja) | 2―ヨードプロパルギルオキシピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤 | |
RU2037493C1 (ru) | Производные амида | |
JPS6039324B2 (ja) | 殺菌、殺虫および殺ダニ剤 | |
JPS59139351A (ja) | N−(1−ハロゲノアルコキシ−2,2,2−トリクロロエチル)−サリチルアミド誘導体及び該誘導体を含有する農園芸用殺菌剤 | |
MXPA94002475A (en) | Fungicides for the control of diseases of total rough in the plan | |
JPS6314763A (ja) | 新規n−(1−フツ素化アルコキシ−2,2,2−トリクロロエチル)置換サリチルアミド誘導体及び該誘導体を含有する農園芸用殺菌剤及び除草剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: MONSANTO TECHNOLOGY LLC, US |