RU2012145183A - Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией - Google Patents

Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией Download PDF

Info

Publication number
RU2012145183A
RU2012145183A RU2012145183/10A RU2012145183A RU2012145183A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A RU 2012145183/10 A RU2012145183/10 A RU 2012145183/10A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
modifications
region
polypeptide according
amino acid
Prior art date
Application number
RU2012145183/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Игорь Д'АНДЖЕЛО
Дастин БЛЕЙЛ
Стейси А. Л. ТОМ-Ю
Эрик ЭСКОБАР-КАБРЕРА
Пола И. ЛАРИО
Андерс ОРН
Дэвид К. Ю. ПУН
Сержит Б. ДИКСИТ
Original Assignee
Займворкс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займворкс, Инк. filed Critical Займворкс, Инк.
Publication of RU2012145183A publication Critical patent/RU2012145183A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—DNA viruses
    • C07K16/082—Hepadnaviridae (F), e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional [2D] or three-dimensional [3D] molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional [2D] or three-dimensional [3D] molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30—Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий вариантный Fc участок, который содержит три или более модификаций аминокислотных остатков по сравнению с Fc участком дикого типа и проявляет измененный эффект по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа или вариантный Fc участок, имеющий только одну из трех или более модификаций аминокислотных остатков; причем по меньшей мере две из трех или более модификаций обеспечивают синергический эффект по сравнению с единичными модификациями по меньшей мере в двух положениях, вследствие чего демонстрируя выбранный профиль связывания с Fcγ-рецепторами.2. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков вызывают взаимодействие и динамические свойства аминокислот, обеспечивающие повышенную аффинность и/или специфичность связывания с первым Fcγ-рецептором, в то же время понижающие аффинность и/или специфичность связывания со вторым Fcγ-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствуют по меньшей мере три или более модификаций аминокислотных остатков.3. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa или FcγRIIb.4. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIa и/или FcγRIIb-рецепторами.5. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIa и/или FcγRIIb.6. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/D265S/I332E.7. Полипептид по п.1, который содержит моди

Claims (65)

1. Полипептид, содержащий вариантный Fc участок, который содержит три или более модификаций аминокислотных остатков по сравнению с Fc участком дикого типа и проявляет измененный эффект по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа или вариантный Fc участок, имеющий только одну из трех или более модификаций аминокислотных остатков; причем по меньшей мере две из трех или более модификаций обеспечивают синергический эффект по сравнению с единичными модификациями по меньшей мере в двух положениях, вследствие чего демонстрируя выбранный профиль связывания с Fcγ-рецепторами.
2. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков вызывают взаимодействие и динамические свойства аминокислот, обеспечивающие повышенную аффинность и/или специфичность связывания с первым Fcγ-рецептором, в то же время понижающие аффинность и/или специфичность связывания со вторым Fcγ-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствуют по меньшей мере три или более модификаций аминокислотных остатков.
3. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa или FcγRIIb.
4. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIa и/или FcγRIIb-рецепторами.
5. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIa и/или FcγRIIb.
6. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/D265S/I332E.
7. Полипептид по п.1, который содержит модификации H268D/E269L/S298A/K326A/A327H.
8. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa или FcγRIIb.
9. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIIa- и/или FcγRIIb-рецепторами.
10. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIIa и/или FcγRIIb.
11. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIb-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор или FcγRIIa-рецептор.
12. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIb - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIIa и/или FcγRIIa-рецепторами.
13. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIb-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIIa и/или FcγRIIa.
14. Полипептид по п.1, который содержит модификации D265E/S267D/A330S.
15. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/A327L/A330I.
16. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/H268D.
17. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/S267E/H268D.
18. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/S298A/K326A/A327H.
19. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S298A/A330L/I332E.
20. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/A327H.
21. Полипептид по п.1, который содержит модификации L235A/S239E/D265E/A327H.
22. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/D270N.
23. Полипептид по п.1, где связывание полипептида, содержащего Fc участок дикого типа, с Fcγ-рецепторами можно детектировать анализом in vitro.
24. Полипептид по п.1, в котором три или более модификации включают мутацию S239E и который обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствует мутация S239E.
25. Полипептид по п.1, в котором три или более модификации включают мутацию S298A и который обладает пониженной аффинностью связывания с FcγRIIa и FcγRIIb рецепторами по сравнению с полипептидом, в котором отсутствует мутация S298A.
26. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков S298A/K326A/A327H и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций S298A/K326A/A327H.
27. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков S239E/S298A/K326A/A327H и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций S239E/S298A/K326A/A327H.
28. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков G236A/S239D/D270L/I332E и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций G236A/S239D/D270L/I332E.
29. Полипептид по п.1, который содержит модификации трех аминокислотных остатков, причем указанные мутации выбраны из D270L/Y300L/A330K, G237F/S267G/N325F, G237F/V266L/S267D, L234F/S267G/N325L и L234F/S267E/N325L.
30. Полипептид по п.1, который содержит модификации по меньшей мере трех аминокислотных остатков, причем указанные модификации выбраны из G237F/S239E/A327H, G237F/A327L/A330I, S239E/A327L/A330I, S239E/S267E/H268D, G237F/S239E/D270N, G236E/G237F/S239E, S239E/D265S/I332E, G237F/S239E/D265E, G237F/S239E/H268D, H268E/D270E/S267G, H268D/K326A/A327H, D265E/S267D/A330S, L235A/S239E/D265E, A327H/E269L/K236A, G237F/D270Q/S239E, A330V/I332L/K326 и G236S/A327H/A330I.
31. Полипептид по п.1, который одновременно содержит модификации по меньшей мере четырех аминокислотных остатков, причем указанные модификации выбраны из L235A/S239E/D265E/A327H, S239E/D265S/H268D/I332E, S239D/D265S/S298M332E, S239E/S298A/K326A/A327H, G237F/S298A/A330L/I332E и G236E/D270N/A327V/I332E и G236A /S239D/D270L/I332E.
32. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков H268D/E269L/S298A/K326A/A327H.
33. Полипептид по любому из пп.1-32, который содержит антитело трастузумаб или его антигенсвязывающий участок.
34. Полипептид по п.1, в котором одна или более модификаций аминокислотных остатков локализована между положениями 234-330 в соответствии с EU индексом.
35. Полипептид по п.1, в котором по меньшей мере три модификации аминокислотных остатков выбраны из группы, состоящей из: L234Q, L234N, L235A, G236E, E236L, E236D, G237F, G237N, S239E, S239D, D265E, D265S, S267E, S267D, S267G, H268D, H268E, E269L, E269L, D270N, D270I, D270E, S298A, K326A, K326D, A327H, A327V, A327L, A327T, A330V, A330L, A330W, A330I, A330S, I332L, I332D и I332E.
36. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит комбинацию модификаций аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из: L235A/S239E/D265E; L235A/G237F/D265E; S239E/E269D/A327H; S239E/G237N/A327H; S239E/G237F/A327V; G237F/D270I/S239E; G237F/A327L/S239E; A327H/E269L/K326A; A330V/I332L/S239E; A327T/E269L/K326A; D270N/A327T/K326A; A330V/I332L/S239E; A330W/I332D/S239E; G236E/D265E/A327H/A330I; D270N/S298A/A327V; G236E/D265E/D270N/A327H/A330I; G236E/D270N/A327H/A330I; G236E/D270N/A327V/I332E; G236E/D270N/A327V/G237F; L234N/S239E/A330I/I332E; L234Q/S239E/A330I/I332E; L234Q/S239E/A330I/I332E/S298A; G237F/S239D/D265E/D270N/S298A; G237F/S239E/D270N/A330L/I332E; G237F/S239E/D270N/A330L/I332E/S298A; S239E/G237F/A327H; G237F/A327L/A330I; S239E/A330I/A327L; D265E/S239E/L235A/A327H; S267E/S239E/H268D; G237F/D270N/S239E; S239E/G237F/G236E; I332E/D265S/S239E/H268D; I332E/D265S/S239E; D265E/S239E/G237F; S239E/H268D/G237F; S298A/D265S/S239D/I332E; S298A/K326A/A327H/S239E; S298A/G237F/A3330L/I332E; H268E/D270E/S267G; H268D/K326A/A327H; H268D/K326A/A327H/E269L/S298A; и A330S/D265E/S267D.
37. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит комбинацию модификаций аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из S239E/S267E/H268D; S237F/S239E/D265E и H268E/D270/E/S267G.
38. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит модификацию аминокислотного остатка H268D, но не модификацию S267E.
39. Полипептид по п.1, в котором Fc участок исходного полипептида представляет собой Fc участок человеческого IgG.
40. Полипептид по п.39, в котором Fc участок человеческого IgG представляет собой Fc участок человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
41. Полипептид по п.1, который представляет собой антитело.
42. Антитело по п.41, которое представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело.
43. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по п.1.
44. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.43.
45. Способ получения полипептида по п.1, включающий: (i) культивирование в среде клетки- хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный полипептид, в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида; и (ii) выделение полипептида из указанной среды.
46. Терапевтическое антитело, которое специфически связывает раковый целевой антиген и содержит вариантный Fc участок по п.1.
47. Терапевтическое антитело по п.46, выбранное из группы, состоящей из абаговомаба, адалимумаба, алемтузумаба, аурограба (aurograb), бапинеузумаба, базиликсимаба, белимумаба, бевацизумаба, бриакинумаба, канакинумаба, катумаксомаба, цертолизумаба пегол (certolizumab pegol), цетуксимаба, даклизумаба, деносумаба, эфализумаба, галиксимаба, гемтузумаба озогамицина, голимумаба, ибритумомаба тиуксетана, инфликсимаба, ипилимумаба, лумиликсимаба, меполизумаба, мотавизумаба, муромонаба, микограба, натализумаба, нимотузумаба, окрелизумаба, офатумумаба, омализумаба, паливизумаба, панитумумаба, пертузумаба, ранибизумаба, реслизумаба, ритуксимаба, теплизумаба, тоцилизумаба/атлизумаба, тозитумомаба, трастузумаба, Проксиниума™, Ренкарекса™, устекинумаба, залутумумаба и любых других антител.
48. Терапевтическое антитело по п.46, характеризующееся тем, что указанный целевой антиген выбран из группы, состоящей из a-цепи (CD25) IL-2R, бета-амилоида, анти-EpCAM x анти-CD3, BLyS (или BAFF), CD11a, CD20, CD22, CD23, CD3, CD4, CD52, CD80, CTLA-4, EGFR, EpCAM, F белка RSV, G250, гликопротеина IIb/IIIa R (рецептора), HER2, HER2/neu R, Hsp90, IgE антитела, IL-12/IL-23, IL-1b, IL-5, рецептора IL-6, интегрина альфа-4/бета-1, муцина 16/CA-125, RANKL, TNF альфа, VEGF-A, и других терапевтически эффективных мишеней.
49. Способ лечения рака у пациента, больного раком, характеризующимся раковым антигеном, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического антитела по п.46.
50. Способ по п.49, где указанным пациентом является человек.
51. Способ лечения иммунных нарушений у пациента с иммунным нарушением, характеризующимся иммунным антигеном, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического антитела по п.46.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество полипептидов по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Полипептид по п.1, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
54. Полипептид по п.53, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC, примерно, в 1,5-100 раз более эффективно, чем полипептид, содержащий Fc участок дикого типа.
55. Полипептид по п.53, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC, примерно, в 2-50 раз более эффективно, чем полипептид, содержащий Fc участок дикого типа.
56. Полипептид по п.1, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
57. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 2 раза более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
58. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 10 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
59. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 50 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
60. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 100 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
61. Способ идентификации Fc вариантных полипептидов in silico, на основе расчетных величин аффинности связывания с FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIIIa.
62. Способ по п.61, дополнительно включающий расчет in silico электростатики, сольватации, упаковки, плотности упаковки, водородых связей и энтропийных эффектов указанных Fc вариантных полипептидов.
63. Способ по п.61, дополнительно включающий конструирование указанных Fc вариантных полипептидов и экспрессию указанных полипептидов в составе антитела в клетках млекопитающих.
64. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков не содержат модификаций одновременно в положениях 317 и 353 в соответствии с EU индексом.
65. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков не охватывают замену в положении 332 согласно EU индексу.
RU2012145183/10A 2010-03-29 2011-03-28 Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией RU2012145183A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31858310P 2010-03-29 2010-03-29
US61/318,583 2010-03-29
US201161436584P 2011-01-26 2011-01-26
US61/436,584 2011-01-26
PCT/CA2011/000321 WO2011120134A1 (en) 2010-03-29 2011-03-28 Antibodies with enhanced or suppressed effector function

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012145183A true RU2012145183A (ru) 2014-05-10

Family

ID=44711257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145183/10A RU2012145183A (ru) 2010-03-29 2011-03-28 Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20130108623A1 (ru)
EP (2) EP3208281A1 (ru)
JP (3) JP2013523098A (ru)
CN (1) CN102971340A (ru)
AU (1) AU2011235569B2 (ru)
BR (1) BR112012024489A2 (ru)
CA (2) CA2794708C (ru)
MX (1) MX341925B (ru)
RU (1) RU2012145183A (ru)
WO (2) WO2011120135A1 (ru)

Families Citing this family (150)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
MX341925B (es) 2010-03-29 2016-09-07 Zymeworks Inc Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada.
KR101818274B1 (ko) 2010-05-27 2018-01-12 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 개선된 특성을 갖는 항체의 제조 방법
EP3029066B1 (en) 2010-07-29 2019-02-20 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
AU2011325833C1 (en) 2010-11-05 2017-07-13 Zymeworks Bc Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain
EP3604330A1 (en) * 2011-02-25 2020-02-05 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fcgammariib-specific fc antibody
AU2012222833B2 (en) 2011-03-03 2017-03-16 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design and constructs
US10654916B2 (en) 2011-04-21 2020-05-19 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Compositions and methods for the treatment of neuromyelitis optica
WO2012149356A2 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Apexigen, Inc. Anti-cd40 antibodies and methods of use
WO2012162277A1 (en) 2011-05-25 2012-11-29 Merck Sharp & Dohme Corp. METHOD FOR PREPARING Fc-CONTAINING POLYPEPTIDES HAVING IMPROVED PROPERTIES
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
AU2012332021B8 (en) 2011-11-04 2017-10-12 Zymeworks Bc Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain
EP2847224A4 (en) * 2012-05-10 2016-04-27 Zymeworks Inc SINGLE ARM MONOVALENT ANTIBODY CONSTRUCTS AND USES THEREOF
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
JP6498601B2 (ja) 2012-07-13 2019-04-10 ザイムワークス，インコーポレイテッド 多価ヘテロ多量体足場設計および構築物
CN104918957B (zh) 2012-10-30 2018-11-16 埃派斯进有限公司 抗-cd40抗体及其使用方法
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US10077298B2 (en) 2012-11-28 2018-09-18 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
CN105051069B (zh) 2013-01-14 2019-12-10 Xencor股份有限公司 新型异二聚体蛋白
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9738722B2 (en) 2013-01-15 2017-08-22 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
TWI635098B (zh) 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP3421495A3 (en) 2013-03-15 2019-05-15 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
AU2014228489B2 (en) 2013-03-15 2018-11-15 Zymeworks Bc Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
CA2904528C (en) * 2013-03-15 2021-01-19 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
CN105377892A (zh) * 2013-03-15 2016-03-02 艾伯维生物技术有限公司 抗cd25抗体及其用途
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
JP2016520586A (ja) 2013-05-08 2016-07-14 ザイムワークス，インコーポレイテッド 二重特異性ｈｅｒ２およびｈｅｒ３抗原結合性構築物
CA2913370C (en) 2013-05-31 2022-12-13 Zymeworks Inc. Heteromultimers with reduced or silenced effector function
EP3031826B1 (en) 2013-08-09 2018-10-10 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer
WO2015035044A2 (en) * 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
WO2015035215A1 (en) 2013-09-05 2015-03-12 Amgen Inc. Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles
JP6623353B2 (ja) 2013-09-13 2019-12-25 ベイジーン スウィッツァーランド ゲーエムベーハー 抗ｐｄ−１抗体並びにその治療及び診断のための使用
KR20160083949A (ko) 2013-11-13 2016-07-12 자임워크스 인코포레이티드 Egfr 및/또는 her2를 표적화하는 1가 항원 결합 작제물 및 이의 용도
PT3074424T (pt) 2013-11-27 2025-05-29 Zymeworks Bc Inc Construções de ligação a antigénio biespecíficas direcionadas a her2
DK3086815T3 (da) 2013-12-27 2022-05-23 Zymeworks Inc Sulfonamidholdige forbindelsessystemer til lægemiddelkonjugater
JP6512828B2 (ja) 2014-01-07 2019-05-15 三星電子株式会社Ｓａｍｓｕｎｇ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． ｃ−Ｍｅｔ阻害剤の効能予測または効能検証のためのバイオマーカー
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
KR102497443B1 (ko) 2014-03-28 2023-02-08 젠코어 인코포레이티드 Cd38 및 cd3에 결합하는 이중특이적 항체
EP2937421B1 (en) 2014-04-03 2018-10-24 Samsung Electronics Co., Ltd Biomarker for predicting effect of an anti-C-met antibody
ES2819863T3 (es) 2014-04-11 2021-04-19 Medimmune Llc Anticuerpos contra HER2 biespecíficos
DK3107938T3 (da) 2014-05-28 2022-07-11 Zymeworks Inc Modificerede, antigenbindende polypeptidkonstrukter og anvendelser heraf
PH12018501429B1 (en) 2014-06-03 2022-04-27 Xbiotech Inc Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections
JP6449338B2 (ja) 2014-06-06 2019-01-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体（ｇｉｔｒ）に対する抗体およびその使用
KR102003754B1 (ko) 2014-07-03 2019-07-25 베이진 엘티디 Pd-l1 항체와 이를 이용한 치료 및 진단
WO2016014725A1 (en) 2014-07-22 2016-01-28 The University Of Notre Dame Du Lac Molecular constructs and uses thereof
JP6986965B2 (ja) 2014-07-22 2021-12-22 アポロミクス インコーポレイテッド 抗ｐｄ−１抗体
WO2016022630A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Jiping Zha Anti-pd-l1 antibodies
RU2723651C2 (ru) 2014-09-17 2020-06-17 Займворкс Инк. Цитотоксические и антимитотические соединения и способы их применения
WO2016044745A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Chimeric antigen receptors
IL283834B (en) 2014-09-28 2022-07-01 Univ California Modulation of stimulatory and non-stimulatory myeloid cells
MX385320B (es) 2014-11-10 2025-03-18 Medimmune Ltd Moléculas de unión específicas para grupo de diferenciación 73 (cd73) y usos de las mismas.
WO2016075176A1 (en) 2014-11-11 2016-05-19 Medimmune Limited Therapeutic combinations comprising anti-cd73 antibodies and a2a receptor inhibitor and uses thereof
AU2015350075B2 (en) 2014-11-17 2021-06-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for tumor treatment using CD3xCD20 bispecific antibody
LT3221346T (lt) 2014-11-21 2020-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Antikūnai, apimantys modifikuotas sunkiosios grandinės pastoviąsias sritis
HUE050596T2 (hu) 2014-11-21 2020-12-28 Bristol Myers Squibb Co Antitestek CD73 ellen és azok felhasználásai
BR112017011166A2 (pt) 2014-11-26 2018-02-27 Xencor, Inc. anticorpos heterodiméricos que se ligam a cd3 e cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
CA2967426A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
DK3223848T3 (da) 2014-11-27 2025-03-03 Zymeworks Bc Inc Fremgangsmåder til anvendelse af bispecifikke antigenbindingskonstrukter målrettet her2
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10556952B2 (en) 2015-03-30 2020-02-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to Fc gamma receptors
SI3303394T1 (sl) 2015-05-29 2020-10-30 Agenus Inc. Protitelesa proti-CTLA-4 in postopki njihove uporabe
JP6812364B2 (ja) 2015-06-03 2021-01-13 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 癌診断用抗ｇｉｔｒ抗体
WO2017008169A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Zymeworks Inc. Drug-conjugated bi-specific antigen-binding constructs
TWI784917B (zh) 2015-09-23 2022-11-21 美商再生元醫藥公司 最優化抗ｃｄ３雙特異性抗體及其用途
PT3359576T (pt) 2015-10-08 2025-03-27 Zymeworks Bc Inc Constructos de polipeptídeo de ligação a antigénio compreendendo cadeias leves capa e lambda e usos dos mesmos
MX2018005036A (es) 2015-10-29 2018-08-01 Hoffmann La Roche Anticuerpos y metodos de uso de anti-regiones de fragmentos cristalizables (fc) variantes.
CN108738324B (zh) 2015-11-19 2022-06-21 百时美施贵宝公司 抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)抗体及其用途
CN108699136B (zh) 2015-12-07 2022-03-18 Xencor股份有限公司 结合cd3和psma的异二聚抗体
SI3462853T1 (sl) 2016-06-03 2023-05-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Glodavci, ki izražajo eksogeno terminalno deoksinukleotidiltransferazo
CA3026151A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
MX2018016265A (es) 2016-06-28 2019-07-04 Xencor Inc Anticuerpos heterodimericos que se unen al receptor 2 de somatostatina.
NZ749997A (en) 2016-07-05 2022-11-25 Beigene Ltd Combination of a pd-l antagonist and a raf inhibitor for treating cancer
EP3500299B1 (en) 2016-08-19 2023-12-13 BeiGene Switzerland GmbH Combination of zanubrutinib with an anti-cd20 or an anti-pd-1 antibody for use in treating cancer
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
PE20240950A1 (es) 2016-10-14 2024-05-06 Xencor Inc PROTEINAS DE FUSION FC HETERODIMERICAS IL 15/IL 15R(alfa)
EP3533466A4 (en) 2016-10-28 2020-06-10 Toray Industries, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR CANCER TREATMENT AND / OR PREVENTION
US11013802B2 (en) 2016-12-07 2021-05-25 Agenus Inc. Anti-CTLA-4 antibodies and methods of use thereof
WO2018137681A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
CN113201071A (zh) * 2017-03-28 2021-08-03 礼进生物医药科技（上海）有限公司 用于增强肿瘤微环境中免疫应答的治疗剂和方法
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
KR20200006115A (ko) 2017-05-16 2020-01-17 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 항-gitr 효능제 항체에 의한 암의 치료
KR102757960B1 (ko) 2017-06-26 2025-01-22 베이진 엘티디 간세포암(hepatocellular carcinoma: HCC)에 대한 면역 치료
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
JP7245793B2 (ja) 2017-06-30 2023-03-24 ザイムワークス ビーシー インコーポレイテッド 安定化したキメラＦａｂ
AR112603A1 (es) 2017-07-10 2019-11-20 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos inhibidores de punto de control
JP2020531002A (ja) 2017-08-15 2020-11-05 キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド 獣医学用ｉｇｇ ｆｃ変異体
KR20200085828A (ko) 2017-11-08 2020-07-15 젠코어 인코포레이티드 신규의 항-pd-1 서열을 사용한 이중특이적 및 단일특이적 항체
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
MA50900A (fr) 2017-11-17 2020-09-23 Merck Sharp & Dohme Anticorps spécifiques du transcrit 3 de type immunoglobuline (ilt3) et leurs utilisations
WO2019108795A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive b-cell lymphomas using a combination comprising btk inhibitors
EP3728302A1 (en) 2017-12-19 2020-10-28 Xencor, Inc. Engineered il-2 fc fusion proteins
AU2018388791B2 (en) * 2017-12-19 2025-04-03 The Rockefeller University Human IgG Fc domain variants with improved effector function
JP7328243B2 (ja) 2018-03-26 2023-08-16 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療薬を試験するためのヒト化げっ歯類
BR112020019935A2 (pt) 2018-03-30 2021-01-26 Toray Industries, Inc. medicamento para o tratamento e/ou prevenção do câncer, agentes que aumentam a eficácia de um fármaco e método de tratamento e/ou prevenção do câncer
EP3773911A2 (en) 2018-04-04 2021-02-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
KR20210003814A (ko) 2018-04-18 2021-01-12 젠코어 인코포레이티드 IL-15/IL-15Rα Fc-융합 단백질 및 TIM-3 항원 결합 도메인을 함유하는 TIM-3 표적화 이종이량체 융합 단백질
MX2020010910A (es) 2018-04-18 2021-02-09 Xencor Inc Proteinas de fusion heterodimericas dirigidas a pd-1 que contienen proteinas de fusion il-15 / il-15ra fc y dominios de union al antigeno pd-1 y usos de los mismos.
IL280875B2 (en) 2018-08-31 2024-12-01 Regeneron Pharma Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for cd3/c20 bispecific antibodies
MX2021003765A (es) 2018-10-03 2021-07-15 Xencor Inc Proteínas il-12 de fusión a fc heterodimérico.
JP7520848B2 (ja) 2018-12-28 2024-07-23 スパークス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 癌および他の疾患の治療のための、クローディン１８．２に特異的な結合分子、その組成物および方法
AU2020232605A1 (en) 2019-03-01 2021-10-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind ENPP3 and CD3
CN113631189A (zh) 2019-03-13 2021-11-09 默沙东公司 包含ctla-4和pd-1封闭剂的抗癌联合治疗
IL288024B2 (en) 2019-05-14 2025-12-01 Provention Bio Inc Methods and compositions for preventing type
CN115052888A (zh) * 2019-12-03 2022-09-13 上海交通大学医学院 FcγRIIB亲和力增强的抗体Fc区
EP4097143A1 (en) 2020-01-31 2022-12-07 The Cleveland Clinic Foundation Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
KR20220152318A (ko) 2020-03-12 2022-11-15 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
BR112022018166A2 (pt) 2020-03-12 2022-10-25 Toray Industries Medicamento para tratamento e/ou prevenção de câncer, agentes que aumentam a eficácia de droga de uma composição farmacêutica e método para tratar e/ou prevenir câncer
US20230139178A1 (en) 2020-03-12 2023-05-04 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
US20230140155A1 (en) 2020-03-12 2023-05-04 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
BR112022018161A2 (pt) 2020-03-12 2022-10-25 Toray Industries Medicamento para o tratamento e/ou prevenção do câncer, agentes que aumentam a eficácia de um fármaco e método para o tratamento e/ou prevenção do câncer
US11919956B2 (en) 2020-05-14 2024-03-05 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (PSMA) and CD3
US12006366B2 (en) 2020-06-11 2024-06-11 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
JP7773528B2 (ja) 2020-08-19 2025-11-19 ゼンコア インコーポレイテッド 抗ｃｄ２８組成物
EP4200325A1 (en) * 2020-08-19 2023-06-28 Astellas Pharma Inc. Human non-naturally occurring modified fc region of igg specifically binding to non-naturally occurring modified fc receptor
CA3212665A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6
KR20230154311A (ko) 2021-03-10 2023-11-07 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 gpc3에 결합하는 이종이량체 항체
MX2023013851A (es) 2021-05-24 2023-12-08 Provention Bio Inc Metodos para el tratamiento de diabetes tipo 1.
CA3222880A1 (en) 2021-06-18 2022-12-22 Jeffrey Stavenhagen Antibodies which bind human fibrin or fibrinogen ?c domain and methods of use
MX2023014498A (es) 2021-06-23 2024-01-25 Toray Industries Medicamento para el tratamiento y/o prevencion de cancer.
BR112023026992A2 (pt) 2021-06-23 2024-03-12 Toray Industries Medicamento para o tratamento e/ou prevenção do câncer, agentes que aumentam a eficácia do medicamento em uma composição farmacêutica e método para tratar e/ou prevenir o câncer
CA3227698A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
JPWO2023008461A1 (ru) 2021-07-27 2023-02-02
CA3227706A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
CA3230737A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention
US20250367307A1 (en) 2022-06-30 2025-12-04 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention
AU2023329564A1 (en) 2022-08-24 2025-02-27 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
JPWO2024043252A1 (ru) 2022-08-24 2024-02-29
KR20250052364A (ko) 2022-08-24 2025-04-18 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
KR20250054778A (ko) 2022-08-30 2025-04-23 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
WO2024048541A1 (ja) 2022-08-30 2024-03-07 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
KR20250118852A (ko) 2022-12-23 2025-08-06 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
JPWO2024204685A1 (ru) 2023-03-31 2024-10-03
WO2025022280A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Astrazeneca Ab Treatment of neurodegenerative diseases
WO2025085553A1 (en) 2023-10-16 2025-04-24 Paragon Therapeutics, Inc. Fcrn antagonists with improved half-life and methods of use
WO2025137523A2 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Apogee Therapeutics, Inc. Pharmaceutical formulations of antibodies that bind interleukin 13
TW202535935A (zh) 2023-12-20 2025-09-16 美商艾普吉醫療股份有限公司 結合介白素13之抗體之醫藥組合物
WO2025255353A1 (en) 2024-06-06 2025-12-11 Apogee Therapeutics, Inc. Dosage and administration of an anti-ox40l antibody
WO2025264960A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind il-13 and antibodies that bind ox40l
WO2025264972A1 (en) 2024-06-21 2025-12-26 Apogee Therapeutics, Inc. Antibodies that bind il-4r alpha and antibodies that bind

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
WO1989006692A1 (en) 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5567584A (en) 1988-01-22 1996-10-22 Zymogenetics, Inc. Methods of using biologically active dimerized polypeptide fusions to detect PDGF
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
KR100240308B1 (ko) 1991-03-06 2000-01-15 플레믹 크리스티안 인간화된단클론성항체및혼성단클론성항체
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
EP1005870B1 (en) 1992-11-13 2009-01-21 Biogen Idec Inc. Therapeutic application of chimeric antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
CN1068323C (zh) 1994-07-21 2001-07-11 阿克佐诺贝尔公司 环酮过氧化物配制剂
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
DE69522717T2 (de) 1995-03-30 2002-02-14 Pfizer Inc., New York Chinazolinderivate
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP0831880A4 (en) 1995-06-07 2004-12-01 Imclone Systems Inc ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH
HU228446B1 (en) 1996-04-12 2013-03-28 Warner Lambert Co Kinazoline derivatives as irreversible inhibitors of protein-kinase, pharmaceutical compositions containing these compounds and use thereof
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ES2434961T5 (es) 1998-04-20 2018-01-18 Roche Glycart Ag Ingeniería de glicosilación de anticuerpos para mejorar la citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
EP1176195B1 (en) 1999-04-09 2013-05-22 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
RU2317999C2 (ru) 2000-02-25 2008-02-27 Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
BR0110927A (pt) 2000-05-19 2003-03-11 Scancell Ltd Anticorpo, ácido nucléico, vetor, célula, método de fabricar um anticorpo, composição farmacêutica, uso de um anticorpo ou de um ácido nucleico, e, método para o tratamento ou profilaxia do câncer
CA2424977C (en) 2000-10-06 2008-03-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
CN102311986B (zh) 2000-10-06 2015-08-19 协和发酵麒麟株式会社 产生抗体组合物的细胞
US20030157108A1 (en) 2001-10-25 2003-08-21 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
US20040110226A1 (en) * 2002-03-01 2004-06-10 Xencor Antibody optimization
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
WO2004029207A2 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Xencor Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
EP2368578A1 (en) * 2003-01-09 2011-09-28 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
CN103172731A (zh) * 2004-07-15 2013-06-26 赞科股份有限公司 优化的Fc变体
US7632497B2 (en) 2004-11-10 2009-12-15 Macrogenics, Inc. Engineering Fc Antibody regions to confer effector function
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
WO2007022520A2 (en) * 2005-08-19 2007-02-22 Cerus Corporation Antibody-mediated enhancement of immune response
US7769573B2 (en) 2006-05-26 2010-08-03 Zymeworks Inc. System and method for modeling interactions
US20080147360A1 (en) 2006-10-16 2008-06-19 Anthony Peter Fejes System and method for simulating the time-dependent behaviour of atomic and/or molecular systems subject to static or dynamic fields
DK2176298T3 (en) * 2007-05-30 2018-02-12 Xencor Inc Methods and compositions for inhibiting CD32B-expressing cells
EP2245571B1 (en) 2008-02-05 2019-04-10 Zymeworks Inc. Methods for determining correlated residues in a protein or other biopolymer using molecular dynamics
EP2233500A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
MX341925B (es) 2010-03-29 2016-09-07 Zymeworks Inc Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada.
US11392902B2 (en) 2017-06-06 2022-07-19 United Parcel Service Of America, Inc. Systems, methods, apparatuses and computer program products for providing notification of items for pickup and delivery

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013523098A (ja) 2013-06-17
JP2017165728A (ja) 2017-09-21
WO2011120134A1 (en) 2011-10-06
AU2011235569B2 (en) 2016-06-30
CA2794745A1 (en) 2011-10-06
EP3208281A1 (en) 2017-08-23
BR112012024489A2 (pt) 2016-05-31
US20130108623A1 (en) 2013-05-02
EP2552957A1 (en) 2013-02-06
US9296815B2 (en) 2016-03-29
JP2013528357A (ja) 2013-07-11
MX2012011256A (es) 2013-02-27
CA2794708A1 (en) 2011-10-06
EP2552957A4 (en) 2013-11-20
WO2011120135A1 (en) 2011-10-06
CN102971340A (zh) 2013-03-13
CA2794708C (en) 2021-11-16
US20130089541A1 (en) 2013-04-11
US20160159921A1 (en) 2016-06-09
MX341925B (es) 2016-09-07
AU2011235569A1 (en) 2012-11-15
WO2011120134A8 (en) 2011-11-24
WO2011120135A8 (en) 2011-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012145183A (ru) Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией
JP7273904B2 (ja) 液性免疫応答の増強方法
JP2013528357A5 (ru)
TWI870011B (zh) Ｂ７－ｈ４抗體及其使用方法
US20190185573A1 (en) Agents that neutralize il-3 signalling and uses thereof
CN110997712B (zh) 特异性结合pd-1的抗体及其使用方法
US20180244786A1 (en) Anti il-3r alpha agents and uses thereof
Jefferis Antibody therapeutics: isotype and glycoform selection
CN108368510B (zh) 特异性结合人cd40的激动性抗体和使用方法
Mimoto et al. Novel asymmetrically engineered antibody Fc variant with superior FcγR binding affinity and specificity compared with afucosylated Fc variant
AU2012361510B8 (en) Humanized anti-Epiregulin antibody, and cancer therapeutic agent comprising said antibody as active ingredient
Derer et al. Increasing FcγRIIa affinity of an FcγRIII-optimized anti-EGFR antibody restores neutrophil-mediated cytotoxicity
JP2017509643A5 (ru)
JP2023025215A (ja) Ｐｄ－ｌ１抗体およびｔａ－ｍｕｃ１抗体
HK1252829A1 (zh) 促进抗原消除的抗原结合分子
EP4491635A2 (en) Anti-ccr8 antibodies
JP2015535820A5 (ru)
TW202210510A (zh) 包含ｃｄ３抗原結合域之蛋白質及其用途
TW202304987A (zh) 包含cd3抗原結合域之蛋白質及其用途
JP2023511482A (ja) Ｃｄ２７６抗原の抗体ターゲティング、および他のモジュレーター、ならびにその使用
CN107001462A (zh) 激动活性降低的抗死亡受体3(dr3)拮抗性抗体
CN111620949A (zh) 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途
US20190248895A1 (en) Treatment with anti-kir3dl2 agents
JP2023525060A (ja) 抗ｃｄ２５抗体、その抗原結合断片及びその医薬用途
Aoyama et al. Effects of amino acid substitutions on the biological activity of anti-CD20 monoclonal antibody produced by transgenic silkworms (Bombyx mori)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160426