RU2012145183A - Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией - Google Patents

Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией Download PDF

Info

Publication number
RU2012145183A
RU2012145183A RU2012145183/10A RU2012145183A RU2012145183A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A RU 2012145183/10 A RU2012145183/10 A RU 2012145183/10A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A RU 2012145183 A RU2012145183 A RU 2012145183A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
modifications
region
polypeptide according
amino acid
Prior art date
Application number
RU2012145183/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Игорь Д'АНДЖЕЛО
Дастин БЛЕЙЛ
Стейси А. Л. ТОМ-Ю
Эрик ЭСКОБАР-КАБРЕРА
Пола И. ЛАРИО
Андерс ОРН
Дэвид К. Ю. ПУН
Сержит Б. ДИКСИТ
Original Assignee
Займворкс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Займворкс, Инк. filed Critical Займворкс, Инк.
Publication of RU2012145183A publication Critical patent/RU2012145183A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
    • C07K16/082—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30—Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Полипептид, содержащий вариантный Fc участок, который содержит три или более модификаций аминокислотных остатков по сравнению с Fc участком дикого типа и проявляет измененный эффект по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа или вариантный Fc участок, имеющий только одну из трех или более модификаций аминокислотных остатков; причем по меньшей мере две из трех или более модификаций обеспечивают синергический эффект по сравнению с единичными модификациями по меньшей мере в двух положениях, вследствие чего демонстрируя выбранный профиль связывания с Fcγ-рецепторами.2. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков вызывают взаимодействие и динамические свойства аминокислот, обеспечивающие повышенную аффинность и/или специфичность связывания с первым Fcγ-рецептором, в то же время понижающие аффинность и/или специфичность связывания со вторым Fcγ-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствуют по меньшей мере три или более модификаций аминокислотных остатков.3. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa или FcγRIIb.4. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIa и/или FcγRIIb-рецепторами.5. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIa и/или FcγRIIb.6. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/D265S/I332E.7. Полипептид по п.1, который содержит моди

Claims (65)

1. Полипептид, содержащий вариантный Fc участок, который содержит три или более модификаций аминокислотных остатков по сравнению с Fc участком дикого типа и проявляет измененный эффект по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа или вариантный Fc участок, имеющий только одну из трех или более модификаций аминокислотных остатков; причем по меньшей мере две из трех или более модификаций обеспечивают синергический эффект по сравнению с единичными модификациями по меньшей мере в двух положениях, вследствие чего демонстрируя выбранный профиль связывания с Fcγ-рецепторами.
2. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков вызывают взаимодействие и динамические свойства аминокислот, обеспечивающие повышенную аффинность и/или специфичность связывания с первым Fcγ-рецептором, в то же время понижающие аффинность и/или специфичность связывания со вторым Fcγ-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствуют по меньшей мере три или более модификаций аминокислотных остатков.
3. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa или FcγRIIb.
4. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIa и/или FcγRIIb-рецепторами.
5. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIa и/или FcγRIIb.
6. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/D265S/I332E.
7. Полипептид по п.1, который содержит модификации H268D/E269L/S298A/K326A/A327H.
8. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIa-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa или FcγRIIb.
9. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIa - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIIa- и/или FcγRIIb-рецепторами.
10. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIa-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIIa и/или FcγRIIb.
11. Полипептид по п.2, где первый Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIb-рецептор, а второй Fcγ-рецептор представляет собой FcγRIIIa-рецептор или FcγRIIa-рецептор.
12. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков обеспечивают выгодные FcγRIIb - специфические взаимодействия и/или невыгодные взаимодействия с FcγRIIIa и/или FcγRIIa-рецепторами.
13. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков минимально влияют на FcγRIIb-рецептор, в то же время оказывая отрицательное влияние на связывание полипептида с FcγRIIIa и/или FcγRIIa.
14. Полипептид по п.1, который содержит модификации D265E/S267D/A330S.
15. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/A327L/A330I.
16. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/H268D.
17. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/S267E/H268D.
18. Полипептид по п.1, который содержит модификации S239E/S298A/K326A/A327H.
19. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S298A/A330L/I332E.
20. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/A327H.
21. Полипептид по п.1, который содержит модификации L235A/S239E/D265E/A327H.
22. Полипептид по п.1, который содержит модификации G237F/S239E/D270N.
23. Полипептид по п.1, где связывание полипептида, содержащего Fc участок дикого типа, с Fcγ-рецепторами можно детектировать анализом in vitro.
24. Полипептид по п.1, в котором три или более модификации включают мутацию S239E и который обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, в котором отсутствует мутация S239E.
25. Полипептид по п.1, в котором три или более модификации включают мутацию S298A и который обладает пониженной аффинностью связывания с FcγRIIa и FcγRIIb рецепторами по сравнению с полипептидом, в котором отсутствует мутация S298A.
26. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков S298A/K326A/A327H и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций S298A/K326A/A327H.
27. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков S239E/S298A/K326A/A327H и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций S239E/S298A/K326A/A327H.
28. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков G236A/S239D/D270L/I332E и обладает повышенной селективностью связывания с FcγRIIIa-рецептором по сравнению с полипептидом, не содержащим модификаций G236A/S239D/D270L/I332E.
29. Полипептид по п.1, который содержит модификации трех аминокислотных остатков, причем указанные мутации выбраны из D270L/Y300L/A330K, G237F/S267G/N325F, G237F/V266L/S267D, L234F/S267G/N325L и L234F/S267E/N325L.
30. Полипептид по п.1, который содержит модификации по меньшей мере трех аминокислотных остатков, причем указанные модификации выбраны из G237F/S239E/A327H, G237F/A327L/A330I, S239E/A327L/A330I, S239E/S267E/H268D, G237F/S239E/D270N, G236E/G237F/S239E, S239E/D265S/I332E, G237F/S239E/D265E, G237F/S239E/H268D, H268E/D270E/S267G, H268D/K326A/A327H, D265E/S267D/A330S, L235A/S239E/D265E, A327H/E269L/K236A, G237F/D270Q/S239E, A330V/I332L/K326 и G236S/A327H/A330I.
31. Полипептид по п.1, который одновременно содержит модификации по меньшей мере четырех аминокислотных остатков, причем указанные модификации выбраны из L235A/S239E/D265E/A327H, S239E/D265S/H268D/I332E, S239D/D265S/S298M332E, S239E/S298A/K326A/A327H, G237F/S298A/A330L/I332E и G236E/D270N/A327V/I332E и G236A /S239D/D270L/I332E.
32. Полипептид по п.1, который содержит модификации аминокислотных остатков H268D/E269L/S298A/K326A/A327H.
33. Полипептид по любому из пп.1-32, который содержит антитело трастузумаб или его антигенсвязывающий участок.
34. Полипептид по п.1, в котором одна или более модификаций аминокислотных остатков локализована между положениями 234-330 в соответствии с EU индексом.
35. Полипептид по п.1, в котором по меньшей мере три модификации аминокислотных остатков выбраны из группы, состоящей из: L234Q, L234N, L235A, G236E, E236L, E236D, G237F, G237N, S239E, S239D, D265E, D265S, S267E, S267D, S267G, H268D, H268E, E269L, E269L, D270N, D270I, D270E, S298A, K326A, K326D, A327H, A327V, A327L, A327T, A330V, A330L, A330W, A330I, A330S, I332L, I332D и I332E.
36. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит комбинацию модификаций аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из: L235A/S239E/D265E; L235A/G237F/D265E; S239E/E269D/A327H; S239E/G237N/A327H; S239E/G237F/A327V; G237F/D270I/S239E; G237F/A327L/S239E; A327H/E269L/K326A; A330V/I332L/S239E; A327T/E269L/K326A; D270N/A327T/K326A; A330V/I332L/S239E; A330W/I332D/S239E; G236E/D265E/A327H/A330I; D270N/S298A/A327V; G236E/D265E/D270N/A327H/A330I; G236E/D270N/A327H/A330I; G236E/D270N/A327V/I332E; G236E/D270N/A327V/G237F; L234N/S239E/A330I/I332E; L234Q/S239E/A330I/I332E; L234Q/S239E/A330I/I332E/S298A; G237F/S239D/D265E/D270N/S298A; G237F/S239E/D270N/A330L/I332E; G237F/S239E/D270N/A330L/I332E/S298A; S239E/G237F/A327H; G237F/A327L/A330I; S239E/A330I/A327L; D265E/S239E/L235A/A327H; S267E/S239E/H268D; G237F/D270N/S239E; S239E/G237F/G236E; I332E/D265S/S239E/H268D; I332E/D265S/S239E; D265E/S239E/G237F; S239E/H268D/G237F; S298A/D265S/S239D/I332E; S298A/K326A/A327H/S239E; S298A/G237F/A3330L/I332E; H268E/D270E/S267G; H268D/K326A/A327H; H268D/K326A/A327H/E269L/S298A; и A330S/D265E/S267D.
37. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит комбинацию модификаций аминокислотных остатков, выбранную из группы, состоящей из S239E/S267E/H268D; S237F/S239E/D265E и H268E/D270/E/S267G.
38. Полипептид по п.1, в котором указанный вариантный Fc участок содержит модификацию аминокислотного остатка H268D, но не модификацию S267E.
39. Полипептид по п.1, в котором Fc участок исходного полипептида представляет собой Fc участок человеческого IgG.
40. Полипептид по п.39, в котором Fc участок человеческого IgG представляет собой Fc участок человеческого IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
41. Полипептид по п.1, который представляет собой антитело.
42. Антитело по п.41, которое представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело или человеческое антитело.
43. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептид по п.1.
44. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.43.
45. Способ получения полипептида по п.1, включающий: (i) культивирование в среде клетки- хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный полипептид, в условиях, подходящих для экспрессии указанного полипептида; и (ii) выделение полипептида из указанной среды.
46. Терапевтическое антитело, которое специфически связывает раковый целевой антиген и содержит вариантный Fc участок по п.1.
47. Терапевтическое антитело по п.46, выбранное из группы, состоящей из абаговомаба, адалимумаба, алемтузумаба, аурограба (aurograb), бапинеузумаба, базиликсимаба, белимумаба, бевацизумаба, бриакинумаба, канакинумаба, катумаксомаба, цертолизумаба пегол (certolizumab pegol), цетуксимаба, даклизумаба, деносумаба, эфализумаба, галиксимаба, гемтузумаба озогамицина, голимумаба, ибритумомаба тиуксетана, инфликсимаба, ипилимумаба, лумиликсимаба, меполизумаба, мотавизумаба, муромонаба, микограба, натализумаба, нимотузумаба, окрелизумаба, офатумумаба, омализумаба, паливизумаба, панитумумаба, пертузумаба, ранибизумаба, реслизумаба, ритуксимаба, теплизумаба, тоцилизумаба/атлизумаба, тозитумомаба, трастузумаба, Проксиниума™, Ренкарекса™, устекинумаба, залутумумаба и любых других антител.
48. Терапевтическое антитело по п.46, характеризующееся тем, что указанный целевой антиген выбран из группы, состоящей из a-цепи (CD25) IL-2R, бета-амилоида, анти-EpCAM x анти-CD3, BLyS (или BAFF), CD11a, CD20, CD22, CD23, CD3, CD4, CD52, CD80, CTLA-4, EGFR, EpCAM, F белка RSV, G250, гликопротеина IIb/IIIa R (рецептора), HER2, HER2/neu R, Hsp90, IgE антитела, IL-12/IL-23, IL-1b, IL-5, рецептора IL-6, интегрина альфа-4/бета-1, муцина 16/CA-125, RANKL, TNF альфа, VEGF-A, и других терапевтически эффективных мишеней.
49. Способ лечения рака у пациента, больного раком, характеризующимся раковым антигеном, который включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического антитела по п.46.
50. Способ по п.49, где указанным пациентом является человек.
51. Способ лечения иммунных нарушений у пациента с иммунным нарушением, характеризующимся иммунным антигеном, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического антитела по п.46.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество полипептидов по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
53. Полипептид по п.1, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
54. Полипептид по п.53, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC, примерно, в 1,5-100 раз более эффективно, чем полипептид, содержащий Fc участок дикого типа.
55. Полипептид по п.53, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ADCC, примерно, в 2-50 раз более эффективно, чем полипептид, содержащий Fc участок дикого типа.
56. Полипептид по п.1, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
57. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 2 раза более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
58. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 10 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
59. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 50 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
60. Полипептид по п.56, содержащий вариантный Fc участок, который опосредует ингибирование воспалительных иммунных реакций, примерно, в 100 раз более эффективно по сравнению с полипептидом, содержащим Fc участок дикого типа.
61. Способ идентификации Fc вариантных полипептидов in silico, на основе расчетных величин аффинности связывания с FcγRIIa, FcγRIIb и/или FcγRIIIa.
62. Способ по п.61, дополнительно включающий расчет in silico электростатики, сольватации, упаковки, плотности упаковки, водородых связей и энтропийных эффектов указанных Fc вариантных полипептидов.
63. Способ по п.61, дополнительно включающий конструирование указанных Fc вариантных полипептидов и экспрессию указанных полипептидов в составе антитела в клетках млекопитающих.
64. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков не содержат модификаций одновременно в положениях 317 и 353 в соответствии с EU индексом.
65. Полипептид по п.1, в котором модификации аминокислотных остатков не охватывают замену в положении 332 согласно EU индексу.
RU2012145183/10A 2010-03-29 2011-03-28 Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией RU2012145183A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31858310P 2010-03-29 2010-03-29
US61/318,583 2010-03-29
US201161436584P 2011-01-26 2011-01-26
US61/436,584 2011-01-26
PCT/CA2011/000321 WO2011120134A1 (en) 2010-03-29 2011-03-28 Antibodies with enhanced or suppressed effector function

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012145183A true RU2012145183A (ru) 2014-05-10

Family

ID=44711257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012145183/10A RU2012145183A (ru) 2010-03-29 2011-03-28 Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20130108623A1 (ru)
EP (2) EP2552957A4 (ru)
JP (3) JP2013523098A (ru)
CN (1) CN102971340A (ru)
AU (1) AU2011235569B2 (ru)
BR (1) BR112012024489A2 (ru)
CA (2) CA2794708C (ru)
MX (1) MX341925B (ru)
RU (1) RU2012145183A (ru)
WO (2) WO2011120134A1 (ru)

Families Citing this family (128)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
WO2011120134A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Zymeworks, Inc. Antibodies with enhanced or suppressed effector function
BR112012030179A8 (pt) 2010-05-27 2023-03-14 Merck Sharp & Dohme Polipeptídeo contendo fc
CN103052649B (zh) 2010-07-29 2015-12-16 Xencor公司 具有修改的等电点的抗体
RS59589B1 (sr) 2010-11-05 2019-12-31 Zymeworks Inc Dizajniranje stabilnog heterodimernog antitela sa mutacijama u fc domenu
ES2676878T3 (es) 2011-03-03 2018-07-25 Zymeworks Inc. Diseño de armazón de heteromultímero multivalente y constructos
US10654916B2 (en) 2011-04-21 2020-05-19 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Compositions and methods for the treatment of neuromyelitis optica
JP6125489B2 (ja) 2011-04-29 2017-05-10 アペクシジェン， インコーポレイテッド 抗ｃｄ４０抗体および使用方法
AU2012258907A1 (en) 2011-05-25 2013-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Method for preparing Fc-containing polypeptides having improved properties
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
CN104080811B (zh) 2011-11-04 2019-09-27 酵活有限公司 在Fc结构域中具有突变的稳定异源二聚的抗体设计
CA2873720A1 (en) * 2012-05-10 2013-11-14 Zymeworks Inc. Single-arm monovalent antibody constructs and uses thereof
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
WO2014012082A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Zymeworks Inc. Multivalent heteromultimer scaffold design an constructs
AU2013337903B2 (en) 2012-10-30 2018-08-16 Apexigen, Inc. Anti-CD40 antibodies and methods of use
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
CA2893562C (en) 2012-11-28 2023-09-12 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014110601A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
TWI635098B (zh) 2013-02-01 2018-09-11 再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
DK2970486T3 (en) 2013-03-15 2018-08-06 Xencor Inc MODULATION OF T-CELLS WITH BISPECIFIC ANTIBODIES AND FC-FUSIONS
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
BR112015023084A2 (pt) * 2013-03-15 2017-11-21 Abbvie Biotechnology Ltd anticorpo anti-cd25 monoclonal ou um fragmento ligante anti-cd25 de um anticorpo monoclonal, conjugado de anticorpo-droga, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira procariota e eucariota, método para a produção de um anticorpo anti-cd25 ou fragmento ligante anti-cd25, e, uso de um anticorpo anti-cd25 monoclonal de um conjugado anticorpo-droga ou de uma composição farmacêutica
US20140377253A1 (en) * 2013-03-15 2014-12-25 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
EP2968440B1 (en) 2013-03-15 2019-06-05 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
AU2014262566A1 (en) 2013-05-08 2015-11-12 Zymeworks Inc. Bispecific HER2 and HER3 antigen binding constructs
RU2655439C2 (ru) 2013-05-31 2018-05-28 Займворкс Инк. Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
MX360671B (es) 2013-08-09 2018-11-13 Toray Industries Composición farmacéutica para el tratamiento y/o prevención del cáncer.
WO2015035044A2 (en) * 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
US11427627B2 (en) 2013-09-05 2022-08-30 Amgen Inc. Fc-containing molecules exhibiting predictable, consistent, and reproducible glycoform profiles
MX2016003292A (es) 2013-09-13 2016-06-24 Beigene Ltd Anticuerpos anti-muerte programada 1 y su uso como terapeuticos y diagnosticos.
JP2016538283A (ja) 2013-11-13 2016-12-08 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｅｇｆｒ及び／またはｈｅｒ２を標的にする一価抗原結合性構築物及びその使用
AU2014357292B2 (en) 2013-11-27 2020-06-25 Zymeworks Bc Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting HER2
EP3086815B1 (en) 2013-12-27 2022-02-09 Zymeworks Inc. Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
JP6512828B2 (ja) 2014-01-07 2019-05-15 三星電子株式会社Ｓａｍｓｕｎｇ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． ｃ−Ｍｅｔ阻害剤の効能予測または効能検証のためのバイオマーカー
TWI701042B (zh) 2014-03-19 2020-08-11 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
ME03666B (me) 2014-03-28 2020-10-20 Xencor Inc Bispecifična antitela koja se vezuju za cd38 i cd3
EP2937421B1 (en) 2014-04-03 2018-10-24 Samsung Electronics Co., Ltd Biomarker for predicting effect of an anti-C-met antibody
JP2017512765A (ja) 2014-04-11 2017-05-25 メディミューン，エルエルシー 二重特異性ｈｅｒ２抗体
EP3107938B1 (en) 2014-05-28 2022-05-04 Zymeworks Inc. Modified antigen binding polypeptide constructs and uses thereof
WO2015187779A1 (en) 2014-06-03 2015-12-10 Xbiotech, Inc. Compositions and methods for treating and preventing staphylococcus aureus infections
SI3151921T1 (sl) 2014-06-06 2019-12-31 Bristol-Myers Squibb Company Protitelesa proti z glukortikoidom induciranim receptorjem za faktor nekroze tumorja(GITR) in njihova uporaba
CN106604742B (zh) 2014-07-03 2019-01-11 百济神州有限公司 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途
US10526391B2 (en) 2014-07-22 2020-01-07 The University Of Notre Dame Du Lac Molecular constructs and uses thereof
AU2015292678B2 (en) 2014-07-22 2020-10-22 Cb Therapeutics, Inc. Anti-PD-1 antibodies
CA2956399A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Cb Therapeutics, Inc. Anti-pd-l1 antibodies
EP4029873A1 (en) 2014-09-17 2022-07-20 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
BR112017005245A2 (pt) 2014-09-19 2017-12-12 Regeneron Pharma animal não humano geneticamente modificado, métodos para produzir célula t, hibridoma de célula t, um ácido nucleico, um anticorpo específico, uma célula humana, um animal não humano geneticamente modificado e para induzir uma resposta imunológica, célula, hibridoma de célula t, ácido nucleico, anticorpo específico, receptor de antígeno quimérico, embrião não humano, locus de um receptor de antígeno quimérico, e, composição de ácidos nucleicos.
JP6755866B2 (ja) 2014-11-10 2020-09-16 メディミューン リミテッド Ｃｄ７３特異的結合分子及びその使用
GB2538120A (en) 2014-11-11 2016-11-09 Medimmune Ltd Therapeutic combinations comprising anti-CD73 antibodies and uses thereof
KR102614189B1 (ko) 2014-11-17 2023-12-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Cd3xcd20 이특이적 항체를 이용한 종양의 치료 방법
DK3221346T3 (da) 2014-11-21 2020-10-12 Bristol Myers Squibb Co Antistoffer omfattende modificerede konstante områder af tungkæden
HUE050596T2 (hu) 2014-11-21 2020-12-28 Bristol Myers Squibb Co Antitestek CD73 ellen és azok felhasználásai
KR20170084326A (ko) 2014-11-26 2017-07-19 젠코어 인코포레이티드 Ｃｄ3 및 종양 항원과 결합하는 이종이량체 항체
EP3223907A2 (en) 2014-11-26 2017-10-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
CA2968258A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
US10428155B2 (en) 2014-12-22 2019-10-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
CA2981312C (en) 2015-03-30 2023-09-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Heavy chain constant regions with reduced binding to fc gamma receptors
CN113603784A (zh) 2015-05-29 2021-11-05 艾吉纳斯公司 抗-ctla-4抗体及其使用方法
CN107743586B (zh) 2015-06-03 2021-07-02 百时美施贵宝公司 用于癌症诊断的抗gitr抗体
CA2991799A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 Zymeworks Inc. Drug-conjugated bi-specific antigen-binding constructs
CN116396393A (zh) 2015-10-08 2023-07-07 酵活英属哥伦比亚省公司 包含κ和λ轻链的抗原结合多肽构建体及其用途
IL295756A (en) 2015-10-29 2022-10-01 Hoffmann La Roche Antibodies against fc-variable region and methods of use
MX2018006072A (es) 2015-11-19 2018-08-01 Squibb Bristol Myers Co Anticuerpos contra receptor de factor de necrosis de tumor inducido por glucocorticoides (gitr) y usos de los mismos.
CN108699136B (zh) 2015-12-07 2022-03-18 Xencor股份有限公司 结合cd3和psma的异二聚抗体
CN116458475A (zh) 2016-06-03 2023-07-21 瑞泽恩制药公司 表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物
EP4257613A3 (en) 2016-06-14 2023-12-13 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
EP3475304B1 (en) 2016-06-28 2022-03-23 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
AU2017293423B2 (en) 2016-07-05 2023-05-25 Beigene, Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
DK3500299T3 (da) 2016-08-19 2024-01-29 Beigene Switzerland Gmbh Kombination af zanubrutinib med et anti-CD20- eller et anti-PD-1-antistof til anvendelse i behandling af cancer
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
PE20191034A1 (es) 2016-10-14 2019-08-05 Xencor Inc Proteinas de fusion heterodimericas biespecificas que contienen proteinas de fusion fc il-15/il-15r y fragmentos de anticuerpo pd-1
BR112019008335A2 (pt) 2016-10-28 2020-01-28 Toray Industries conjugado de um anticorpo, composição farmacêutica e método para o tratamento e/ou a prevenção de um câncer
MD3551660T2 (ro) 2016-12-07 2024-03-31 Agenus Inc Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora
CN110461847B (zh) 2017-01-25 2022-06-07 百济神州有限公司 (S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺的结晶形式、其制备及用途
KR20200006526A (ko) * 2017-03-28 2020-01-20 리브젠 바이오파마 홀딩스 리미티드 종양 미세 환경에서 면역 반응을 향상시키기 위한 치료제 및 방법
JOP20190222A1 (ar) 2017-04-11 2019-09-24 Zymeworks Inc الأجسام المضادة ثنائية النوعية المضادة لـ pd-l1 والمضادة لـ tim-3
CN110869392A (zh) 2017-05-16 2020-03-06 百时美施贵宝公司 用抗gitr激动性抗体治疗癌症
CA3066518A1 (en) 2017-06-26 2019-01-03 Beigene, Ltd. Immunotherapy for hepatocellular carcinoma
AU2018292438A1 (en) 2017-06-30 2019-12-12 Zymeworks Bc Inc. Stabilized chimeric fabs
EP3645122A1 (en) 2017-06-30 2020-05-06 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric fc fusion proteins containing il-15/il-15ra and antigen binding domains
AR112603A1 (es) 2017-07-10 2019-11-20 Lilly Co Eli Anticuerpos biespecíficos inhibidores de punto de control
CN111182915A (zh) * 2017-08-15 2020-05-19 金德雷德生物科学股份有限公司 兽药用IgG Fc变体
JP2021502100A (ja) 2017-11-08 2021-01-28 ゼンコア インコーポレイテッド 新規抗ｐｄ−１配列を用いた二重特異性および単一特異性抗体
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
SG11202004426SA (en) 2017-11-17 2020-06-29 Merck Sharp & Dohme Antibodies specific for immunoglobulin-like transcript 3 (ilt3) and uses thereof
CN111801334B (zh) 2017-11-29 2023-06-09 百济神州瑞士有限责任公司 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
AU2018390418B2 (en) 2017-12-19 2023-12-21 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
BR112020012308A2 (pt) * 2017-12-19 2020-11-24 The Rockefeller University variantes domínios de igg fc humanos com função de efeito melhorada
JP7328243B2 (ja) 2018-03-26 2023-08-16 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 治療薬を試験するためのヒト化げっ歯類
MX2020009862A (es) 2018-03-30 2020-10-08 Toray Industries Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion de cancer.
EP3773911A2 (en) 2018-04-04 2021-02-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
AU2019256539A1 (en) 2018-04-18 2020-11-26 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
CN112771077A (zh) 2018-08-31 2021-05-07 瑞泽恩制药公司 针对cd3/c20双特异性抗体的减轻细胞因子释放综合征的给药策略
AU2019355971A1 (en) 2018-10-03 2021-05-06 Xencor, Inc. IL-12 heterodimeric Fc-fusion proteins
US11447551B2 (en) 2018-12-28 2022-09-20 Sparx Bioscience Limited Binding molecules specific for claudin 18.2, compositions and methods thereof, for the treatment of cancer and other diseases
CA3132185A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
JP7137696B2 (ja) 2019-05-14 2022-09-14 プロヴェンション・バイオ・インコーポレイテッド １型糖尿病を予防するための方法および組成物
WO2021110110A1 (zh) * 2019-12-03 2021-06-10 上海交通大学医学院 FcγRIIB亲和力增强的抗体Fc区
AU2021214795A1 (en) 2020-01-31 2022-08-18 The Cleveland Clinic Foundation Anti-Müllerian Hormone Receptor 2 antibodies and methods of use
US20230165957A1 (en) 2020-03-12 2023-06-01 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
WO2021182572A1 (ja) 2020-03-12 2021-09-16 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防のための医薬品
KR20220153621A (ko) 2020-03-12 2022-11-18 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
JPWO2021182574A1 (ru) 2020-03-12 2021-09-16
BR112022018157A2 (pt) 2020-03-12 2022-10-25 Toray Industries Medicamento para o tratamento e/ou prevenção do câncer, agentes que aumentam a eficácia de um fármaco e método para o tratamento e/ou prevenção do câncer
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
WO2021252917A2 (en) 2020-06-11 2021-12-16 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
EP4200325A1 (en) * 2020-08-19 2023-06-28 Astellas Pharma Inc. Human non-naturally occurring modified fc region of igg specifically binding to non-naturally occurring modified fc receptor
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
IL305736A (en) 2021-03-09 2023-11-01 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CLDN6
EP4305065A1 (en) 2021-03-10 2024-01-17 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3
KR20240024074A (ko) 2021-06-23 2024-02-23 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
CN117460532A (zh) 2021-06-23 2024-01-26 东丽株式会社 用于癌的治疗和/或预防的药品
AU2022319362A1 (en) 2021-07-27 2024-02-29 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
KR20240041917A (ko) 2021-07-27 2024-04-01 도레이 카부시키가이샤 암의 치료 및/또는 예방을 위한 의약품
EP4378477A1 (en) 2021-07-27 2024-06-05 Toray Industries, Inc. Medicament for treatment and/or prevention of cancer
CA3230737A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for cancer treatment and/or prevention

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US4753894A (en) 1984-02-08 1988-06-28 Cetus Corporation Monoclonal anti-human breast cancer antibodies
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5567584A (en) 1988-01-22 1996-10-22 Zymogenetics, Inc. Methods of using biologically active dimerized polypeptide fusions to detect PDGF
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CZ282603B6 (cs) 1991-03-06 1997-08-13 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschränkter Haftun G Humanizované a chimerické monoklonální protilátky
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
NZ258392A (en) 1992-11-13 1997-09-22 Idec Pharma Corp Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
MX9700535A (es) 1994-07-21 1997-04-30 Akzo Nobel Nv Formulaciones de peroxido de cetona ciclico.
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
WO1996030347A1 (en) 1995-03-30 1996-10-03 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
EP0831880A4 (en) 1995-06-07 2004-12-01 Imclone Systems Inc ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH
EP0892789B2 (en) 1996-04-12 2009-11-18 Warner-Lambert Company LLC Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) * 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
JP2003523771A (ja) 2000-02-25 2003-08-12 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ， アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 改善された細胞傷害性および収率を有する抗ＥＧＦＲｖＩＩＩｓｃＦｖ、それに基づく免疫毒素、ならびにその使用方法
KR100480985B1 (ko) 2000-05-19 2005-04-07 이수화학 주식회사 표피 성장 인자 수용체에 대한 사람화된 항체
CA2424977C (en) 2000-10-06 2008-03-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
HU231090B1 (hu) 2000-10-06 2020-07-28 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antitest-kompozíciót termelő sejt
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20040002587A1 (en) 2002-02-20 2004-01-01 Watkins Jeffry D. Fc region variants
WO2003074679A2 (en) * 2002-03-01 2003-09-12 Xencor Antibody optimization
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
DK2345671T3 (en) * 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
WO2004063351A2 (en) 2003-01-09 2004-07-29 Macrogenics, Inc. IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME
US20090010920A1 (en) * 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
CN101987870B (zh) * 2004-07-15 2013-07-03 赞科股份有限公司 优化的Fc变体
AU2005335714B2 (en) 2004-11-10 2012-07-26 Macrogenics, Inc. Engineering Fc antibody regions to confer effector function
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US20070190063A1 (en) 2005-08-19 2007-08-16 Bahjat Keith S Antibody-mediated enhancement of immune response
US7769573B2 (en) 2006-05-26 2010-08-03 Zymeworks Inc. System and method for modeling interactions
US20080147360A1 (en) 2006-10-16 2008-06-19 Anthony Peter Fejes System and method for simulating the time-dependent behaviour of atomic and/or molecular systems subject to static or dynamic fields
ES2659517T3 (es) 2007-05-30 2018-03-16 Xencor, Inc. Métodos y composiciones para inhibir células que expresan CD32B
JP5530367B2 (ja) 2008-02-05 2014-06-25 ザイムワークス，インコーポレイテッド 分子動力学を使用してタンパク質またはその他のバイオポリマー中の相関残基を決定するための方法
EP2233500A1 (en) * 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
WO2011120134A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Zymeworks, Inc. Antibodies with enhanced or suppressed effector function
US11392902B2 (en) 2017-06-06 2022-07-19 United Parcel Service Of America, Inc. Systems, methods, apparatuses and computer program products for providing notification of items for pickup and delivery

Also Published As

Publication number Publication date
EP3208281A1 (en) 2017-08-23
AU2011235569B2 (en) 2016-06-30
MX341925B (es) 2016-09-07
US20130089541A1 (en) 2013-04-11
WO2011120135A8 (en) 2011-11-24
BR112012024489A2 (pt) 2016-05-31
AU2011235569A1 (en) 2012-11-15
JP2013523098A (ja) 2013-06-17
JP2017165728A (ja) 2017-09-21
US20130108623A1 (en) 2013-05-02
CA2794708C (en) 2021-11-16
WO2011120134A1 (en) 2011-10-06
CA2794745A1 (en) 2011-10-06
US9296815B2 (en) 2016-03-29
JP2013528357A (ja) 2013-07-11
US20160159921A1 (en) 2016-06-09
WO2011120134A8 (en) 2011-11-24
CN102971340A (zh) 2013-03-13
CA2794708A1 (en) 2011-10-06
MX2012011256A (es) 2013-02-27
WO2011120135A1 (en) 2011-10-06
EP2552957A4 (en) 2013-11-20
EP2552957A1 (en) 2013-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012145183A (ru) Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией
JP7273904B2 (ja) 液性免疫応答の増強方法
JP2013528357A5 (ru)
US20190185573A1 (en) Agents that neutralize il-3 signalling and uses thereof
US20180244786A1 (en) Anti il-3r alpha agents and uses thereof
CN110997712B (zh) 特异性结合pd-1的抗体及其使用方法
Jefferis Antibody therapeutics: isotype and glycoform selection
CN108368510B (zh) 特异性结合人cd40的激动性抗体和使用方法
Jefferis Recombinant antibody therapeutics: the impact of glycosylation on mechanisms of action
Mimoto et al. Novel asymmetrically engineered antibody Fc variant with superior FcγR binding affinity and specificity compared with afucosylated Fc variant
CN103025761B (zh) 人源化抗白介素3受体α链抗体
AU2012361510B2 (en) Humanized anti-Epiregulin antibody, and cancer therapeutic agent comprising said antibody as active ingredient
Derer et al. Increasing FcγRIIa affinity of an FcγRIII-optimized anti-EGFR antibody restores neutrophil-mediated cytotoxicity
WO2019040780A1 (en) ANTI-B7-H4 ANTIBODIES AND METHODS OF USE
JP2017509643A5 (ru)
Wang et al. Regulation of antibody-mediated complement-dependent cytotoxicity by modulating the intrinsic affinity and binding valency of IgG for target antigen
JP2015535820A5 (ru)
JP2023025215A (ja) Ｐｄ－ｌ１抗体およびｔａ－ｍｕｃ１抗体
JP2023511482A (ja) Ｃｄ２７６抗原の抗体ターゲティング、および他のモジュレーター、ならびにその使用
CN111620949A (zh) 结合人lag-3的抗体、其制备方法和用途
CN116234572A (zh) 治疗性SIRPα抗体
US20190248895A1 (en) Treatment with anti-kir3dl2 agents
TW202210510A (zh) 包含ｃｄ３抗原結合域之蛋白質及其用途
Aoyama et al. Effects of amino acid substitutions on the biological activity of anti-CD20 monoclonal antibody produced by transgenic silkworms (Bombyx mori)
EP4151655A1 (en) Anti-cd25 antibodies, antigen-binding fragments thereof, and medical uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160426