RU2317999C2 - SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2317999C2
RU2317999C2 RU2002125514/13A RU2002125514A RU2317999C2 RU 2317999 C2 RU2317999 C2 RU 2317999C2 RU 2002125514/13 A RU2002125514/13 A RU 2002125514/13A RU 2002125514 A RU2002125514 A RU 2002125514A RU 2317999 C2 RU2317999 C2 RU 2317999C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
egfrviii
variable region
antibody
amino acid
Prior art date
Application number
RU2002125514/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002125514A (ru
Inventor
Айра ПАСТАН (US)
Айра ПАСТАН
Ричард БИРС (US)
Ричард БИРС
Партха С. ЧОУДХУРИ (US)
Партха С. ЧОУДХУРИ
Дарелл БИДЖНЕР (US)
Дарелл БИДЖНЕР
Original Assignee
Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез
Дюк Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез, Дюк Юниверсити filed Critical Те Гавернмент Оф Те Юнайтед Стейтс, Эз Репризентед Бай Те Секретари Оф Те Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез
Publication of RU2002125514A publication Critical patent/RU2002125514A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317999C2 publication Critical patent/RU2317999C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение относится к биотехнологии. Предложены: полипептид фрагмента антитела MR1-1, который сохраняет способность узнавать и связывать EGFRvIII, и нуклеиновая кислота, кодирующая его. Полипептид получен из известного антитела MR1 путем мутирования CDR3 VH- и VL-цепей. Описано применение полипептида для получения иммунотоксина, обладающего цитотоксичностью к клеткам, несущим антиген рецептора эпидермального фактора роста EGFRvIII. Раскрыт иммунотоксин на основе полипептида. Предложен способ получения полипептида, включающий аминокислотное замещение, по меньшей мере, одной аминокитслоты в гипервариабельной области CDR, аминокислотой, кодируемой кодоном, содержащим нуклеотид, принадлежащий к мотиву горячей точки. Мотив горячей точки выбирают из AGY или RGYW, где R представляет собой А или G, Y представляет собой С или Т и W представляет собой А или Т. Получаемый полипептид имеет Kd для EGFRvIII, равную 7 нМ или менее. Описан способ киллинга клетки, экспрессирующей антиген EGFRvIII с использованием полипептида. Использование изобретения обеспечивает антитела с повышенной цитотоксичностью и улучшенным связыванием EGFRvIII по сравнению с исходным антителом MR1, что может найти применение для целеноправленной доставки иммунотоксинов при лечении злокачественных образований. 6 н. и 28 з.п. ф-лы, 7 табл., 6 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095

Claims (34)

1. Полипептид, представляющий собой фрагмент мутированного MR1 антитела, сохраняющий способность узнавать и связываться с антигеном рецептора эпидермального фактора роста типа III (EGFRvIII), содержащий мутированные вариабельную область тяжелой цепи (VH) антитела и/или вариабельную область легкой цепи (VL) антитела, причем каждая из трех гипервариабельных областей CDR 1-3 полипептида VH цепи отличается от MR1:
(a) заменой серина на пролин в CDR3 в позиции 98 вариабельной области тяжелой цепи MR1 антитела,
(b) заменой треонина CDR3 в позиции 99 вариабельной области тяжелой цепи MR1 антитела на аминокислоту, отобранную из группы, состоящей из тирозина, аспарагина, триптофана, изолейцина, фенилаланина и валина, и,
(c) при необходимости, заменой фенилаланина на триптофан в позиции 92 CDR3 вариабельной области легкой цепи MR1 антитела и причем указанный пептид, при необходимости, содержит эффекторную молекулу, терапевтическую группу или детектируемую метку.
2. Способ получения полипептида, сохраняющего способность узнавать и связываться с антигеном рецептора эпидермального фактора роста типа III (EGFRvIII), содержащего мутированные вариабельную область тяжелой цепи (VH) MR1 антитела и/или вариабельную область его легкой цепи (VL), отличающиеся соответственно от VH и VL исходного антитела MR1 аминокислотным замещением, по меньшей мере, одной аминокислоты в гипервариабельной области (CDR) аминокислотой, кодируемой кодоном, содержащим нуклеотид, принадлежащий к мотиву горячей точки, выбранному среди AGY или RGYW, где R представляет собой А или G, Y представляет собой С или Т и W представляет собой А или Т, причем указанный полипептид имеет Kd для EGFRvIII, равную 7 нМ или менее.
3. Полипептид по п.1, где указанный полипептид представляет собой scFv.
4. Полипептид по п.1, где указанный полипептид представляет собой dsFv, Fab или F(ab')2.
5. Полипептид по п.1, где замещениями в тяжелой цепи являются S98P-T99Y и замещением в легкой цепи является F92W.
6. Полипептид по п.1, дополнительно содержащий эффекторную молекулу, терапевтическую группу или детектируемую метку.
7. Полипептид по п.6, где терапевтической группой является токсичная группа.
8. Полипептид по п.7, где токсичная группа представляет собой экзотоксин Pseudomonas или его цитотоксичный фрагмент.
9. Полипептид по п.7, где токсичная группа представляет собой цитотоксичный фрагмент, представляющий собой РЕ38.
10. Полипептид по п.7, где указанный полипептид имеет IC50 7 нг/мл или менее.
11. Полипептид по п.7, где указанный полипептид имеет IC50 5 нг/мл или менее.
12. Полипептид по п.7, где указанный полипептид имеет IC50 около 3,5 нг/мл.
13. Полипептид по п.10, где указанный полипептид имеет выход, по меньшей мере, 3%.
14. Полипептид по п.10, где указанный полипептид имеет выход примерно 7%.
15. Полипептид по п.7, где токсичную группу выбирают из группы, состоящей из дифтерийного токсина или его цитотоксичного фрагмента, сапорина или его цитотоксичного фрагмента, антивирусного токсина фитолакки американской или его цитотоксичного фрагмента, рицина или его цитотоксичного фрагмента и бриодина 1 или его цитотоксичного фрагмента.
16. Полипептид по п.10, где замещениями в тяжелой цепи являются S98P-T99Y и замещением в легкой цепи является F92W.
17. Полипептид по п.1, соединенный с белком гена бактериофага М13.
18. Иммунотоксин, обладающий цитотоксичностью по отношению к клеткам, несущим на своей поверхности антиген рецептора эпидермального фактора типа III (EGFRvIII), состоящий из полипептида, охарактеризованного в п.1, и токсической группы РЕЗВ.
19. Применение полипептида, охарактеризованного в п.1, для получения иммунотоксина, обладающего цитотоксичностью по отношению к клеткам, несущим на своей поверхности антиген рецептора эпидермального фактора роста III (EGFRvIII).
20. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая полипептид, охарактеризованный в п.1.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, где указанный полипептид имеет последовательность, отличающуюся от scFv MR1 аминокислотным замещением, по меньшей мере, одной аминокислоты в CDR1 или CDR2 мутированной вариабельной области тяжелой цепи или мутированной вариабельной области легкой цепи.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, где замещениями в тяжелой цепи являются S98P-T99Y и замещением в легкой цепи является F92W.
23. Молекула нуклеиновой кислоты по п.20, операбельно связанная с промотором.
24. Молекула нуклеиновой кислоты по п.21, операбельно связанная с промотором.
25. Молекула нуклеиновой кислоты по п.22, операбельно связанная с промотором.
26. Способ киллинга клетки, экспрессирующей EGFRvIII антиген, включающий приведение клетки в контакт с полипептидом, охарактеризованным в п.1.
27. Способ по п.26, где в указанном полипептиде замещена, по меньшей мере, одна аминокислота в CDR1 или CDR2 мутированной вариабельной области тяжелой цепи фрагмента антитела или в CDR1 или CDR2 мутированной вариабельной области легкой цепи фрагмента антитела.
28. Способ по п.26, где CDR3 мутированной вариабельной области легкой цепи содержит замену фенилаланина на триптофан в позиции 92.
29. Способ по п.26, где замещениями в VH являются S98P-T99Y, а замещением в VL является F92W.
30. Способ по п.26, где клетка является злокачественной клеткой.
31. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой глиомы.
32. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой рака молочной железы.
33. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой рака легких.
34. Способ по п.26, где злокачественная клетка является клеткой рака яичников.
RU2002125514/13A 2000-02-25 2001-02-23 SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2317999C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18503900P 2000-02-25 2000-02-25
US60/185,039 2000-02-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002125514A RU2002125514A (ru) 2004-03-10
RU2317999C2 true RU2317999C2 (ru) 2008-02-27

Family

ID=22679306

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002125514/13A RU2317999C2 (ru) 2000-02-25 2001-02-23 SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7129332B2 (ru)
EP (1) EP1266009B1 (ru)
JP (1) JP2003523771A (ru)
KR (1) KR100812658B1 (ru)
CN (1) CN1427891A (ru)
AT (1) ATE419354T1 (ru)
AU (2) AU2001239857B9 (ru)
BG (1) BG106998A (ru)
BR (1) BR0108646A (ru)
CA (1) CA2400868C (ru)
DE (1) DE60137202D1 (ru)
HR (1) HRP20020769A2 (ru)
HU (1) HUP0204142A3 (ru)
MX (1) MXPA02008178A (ru)
NO (1) NO20024034L (ru)
NZ (1) NZ520622A (ru)
PL (1) PL357448A1 (ru)
RU (1) RU2317999C2 (ru)
SK (1) SK12232002A3 (ru)
UA (1) UA77157C2 (ru)
WO (1) WO2001062931A2 (ru)
YU (1) YU63302A (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2514658C2 (ru) * 2008-06-25 2014-04-27 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
RU2696892C2 (ru) * 2013-08-07 2019-08-07 Аффимед Гмбх САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
RU2708032C2 (ru) * 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
RU2751662C2 (ru) * 2016-01-21 2021-07-15 Пфайзер Инк. Химерные антигенные рецепторы, нацеливающиеся на вариант iii рецептора эпидермального фактора роста

Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1392359B2 (en) 2001-05-11 2013-03-13 Ludwig Institute for Cancer Research Ltd. Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
JP2006506943A (ja) * 2002-02-11 2006-03-02 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗原結合速度の大きい抗体変異体
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
DK2345671T3 (en) 2002-09-27 2016-02-15 Xencor Inc Optimized Fc variants and methods for their formation
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
SE0300823D0 (sv) * 2003-03-23 2003-03-23 Gyros Ab Preloaded Microscale Devices
AU2004259398A1 (en) 2003-06-27 2005-02-03 Amgen Fremont Inc. Antibodies directed to the deletion mutants of epidermal growth factor receptor and uses thereof
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
EP1919950A1 (en) 2004-07-15 2008-05-14 Xencor, Inc. Optimized fc variants
KR101027427B1 (ko) 2004-11-12 2011-04-11 젠코어 인코포레이티드 ＦcRn에 대하여 증가된 결합력을 갖는 Ｆc 변이체
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP2500355A3 (en) 2005-08-19 2012-10-24 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
SG2014010029A (en) 2005-08-19 2014-08-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
WO2007041635A2 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
RU2429014C2 (ru) * 2006-03-31 2011-09-20 Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи Лечение опухолей, экспрессирующих мутантные рецепторы egf
US20100105136A1 (en) * 2006-10-09 2010-04-29 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
US9090693B2 (en) 2007-01-25 2015-07-28 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-EGFR antibodies in treatment of EGFR mutant mediated disease
US9023356B2 (en) 2007-03-15 2015-05-05 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Treatment method using EGFR antibodies and SRC inhibitors and related formulations
US11535673B2 (en) 2007-04-05 2022-12-27 President and Fellows of Harvard CoHege Chimeric activators: quantitatively designed protein therapeutics and uses thereof
ES2609915T3 (es) 2007-08-14 2017-04-25 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. Anticuerpo monoclonal 175 direccionado al receptor de EGF y derivados y usos del mismo
US8940298B2 (en) * 2007-09-04 2015-01-27 The Regents Of The University Of California High affinity anti-prostate stem cell antigen (PSCA) antibodies for cancer targeting and detection
SI2235059T1 (sl) 2007-12-26 2015-06-30 Xencor, Inc. Fc variante s spremenjeno vezjo na fcrn
KR20110014607A (ko) 2008-04-29 2011-02-11 아보트 러보러터리즈 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
NZ589434A (en) 2008-06-03 2012-11-30 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2297208A4 (en) 2008-06-03 2012-07-11 Abbott Lab DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES
CA2729949A1 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20110707A1 (es) 2008-10-14 2011-10-11 Genentech Inc Variantes de inmunoglobulinas
EP2403531A4 (en) 2009-03-05 2013-02-27 Abbott Lab IL-17 BINDING PROTEINS
MX347291B (es) 2009-03-20 2017-04-17 Amgen Inc Inmunoglobulinas portadoras y usos de las mismas.
BR112012004710A2 (pt) 2009-09-01 2016-08-16 Abbott Lab imunoglobulinas de domínio variável duplo e uso das mesmas
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
MX2012004415A (es) 2009-10-15 2012-05-08 Abbott Lab Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
EP2552957A4 (en) 2010-03-29 2013-11-20 Zymeworks Inc ANTIBODIES HAVING ENHANCED OR DELETED EFFECTIVE FUNCTION
KR101539684B1 (ko) 2010-05-14 2015-07-27 애브비 인코포레이티드 Ｉｌ－１ 결합 단백질
WO2012006500A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
AU2011283694B2 (en) 2010-07-29 2017-04-13 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
AU2011285852B2 (en) 2010-08-03 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20140229A1 (es) 2010-08-26 2014-03-27 Abbvie Inc Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EA201370076A1 (ru) 2010-09-22 2013-08-30 Амген Инк. Иммуноглобулины-переносчики и их применение
MX2013004761A (es) 2010-10-29 2013-08-27 Immunogen Inc Nuevas moleculas de union al receptor del factor de crecimiento epidermico (egfr) e inmunoconjugados de estas.
US9249217B2 (en) 2010-12-03 2016-02-02 Secretary, DHHS Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules
CA2821976A1 (en) 2010-12-21 2012-09-13 Abbvie Inc. Il-1 -alpha and -beta bispecific dual variable domain immunoglobulins and their use
US20140127240A1 (en) 2011-04-21 2014-05-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel Binder-Drug Conjugates (ADCs) and Use of Same
WO2019071023A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Yale University COMPOSITIONS AND METHODS FOR MAKING POLYPEPTIDES CONTAINING SELENOCYSTEINE
WO2013009868A1 (en) 2011-07-11 2013-01-17 Yale University Compositions and methods for making selenocysteine containing polypeptides
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
US20140227724A1 (en) * 2011-09-29 2014-08-14 Shotaro Tsuji Nucleic acid construct for use in screening for peptide antibody, and screening method using same
DK2766392T3 (da) 2011-10-10 2019-10-07 Xencor Inc Fremgangsmåde til oprensning af antistoffer
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
CN104203978A (zh) 2011-10-24 2014-12-10 艾伯维股份有限公司 针对硬化蛋白的免疫结合剂
CN104168922A (zh) 2011-11-16 2014-11-26 安姆根有限公司 治疗表皮生长因子缺失突变体viii相关疾病的方法
EP2794010A4 (en) * 2011-11-21 2015-10-21 Immunogen Inc METHOD OF TREATING TUMORS RESISTANT TO EGFR THERAPIES BY A CYTOTOXIC EGFR-AGENT ANTIBODY CONJUGATE
AU2012362326A1 (en) 2011-12-30 2014-07-24 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins against IL-13 and/or IL-17
EP3505534A1 (en) 2012-06-08 2019-07-03 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising sitespecific nonnatural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
AR091755A1 (es) 2012-07-12 2015-02-25 Abbvie Inc Proteinas de union a il-1
BR112015004022B1 (pt) 2012-08-31 2023-04-25 Sutro Biopharma, Inc Aminoácidos modificados compreendendo um grupo azido
WO2014043480A1 (en) * 2012-09-13 2014-03-20 Crystal Ronald G Treatment of brain cancers using central nervous system mediated gene transfer of monoclonal antibodies
PT2839860T (pt) 2012-10-12 2019-07-29 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinas e conjugados das mesmas
SG11201503412RA (en) 2012-11-01 2015-05-28 Abbvie Inc Anti-vegf/dll4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2914626A2 (en) 2012-11-01 2015-09-09 Abbvie Inc. Stable dual variable domain immunoglobulin protein formulations
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
EP2943511B1 (en) 2013-01-14 2019-08-07 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
EP2945969A1 (en) 2013-01-15 2015-11-25 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
JP6444902B2 (ja) 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014145907A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Xencor, Inc. Targeting t cells with heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
JP2016522793A (ja) 2013-03-15 2016-08-04 アッヴィ・インコーポレイテッド ＩＬ−１βおよび／またはＩＬ−１７に対して指向された二重特異的結合タンパク質
JP6449229B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-09 アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド Ｆｃ変異体
US9764039B2 (en) 2013-07-10 2017-09-19 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
WO2015035044A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
WO2015054658A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Sutro Biopharma, Inc. Modified amino acids comprising tetrazine functional groups, methods of preparation, and methods of their use
PT3086814T (pt) 2013-12-23 2020-09-04 Bayer Pharma AG Conjugados de fármaco de anticorpo (adcs) com inibidores de ksp
SG10202008629XA (en) 2014-03-28 2020-10-29 Xencor Inc Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
EP3139955B1 (en) 2014-04-30 2024-03-20 President and Fellows of Harvard College Fusion proteins for treating cancer and related methods
TWI750110B (zh) 2014-07-21 2021-12-21 瑞士商諾華公司 使用人類化抗-ｂｃｍａ嵌合抗原受體治療癌症
AU2015292811B2 (en) 2014-07-21 2019-12-19 Novartis Ag Treatment of cancer using a CLL-1 chimeric antigen receptor
US10188746B2 (en) 2014-09-10 2019-01-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
WO2016084993A1 (ko) * 2014-11-25 2016-06-02 주식회사 파멥신 신규 EGFRvIII 항체 및 이를 포함하는 조성물
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
IL252480B2 (en) 2014-11-26 2023-12-01 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
SG10201908685QA (en) 2015-06-22 2019-10-30 Bayer Pharma AG Antibody drug conjugates (adcs) and antibody prodrug conjugates (apdcs) with enzymatically cleavable groups
WO2017060322A2 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Ptefb-inhibitor-adc
CN105384826A (zh) * 2015-11-19 2016-03-09 广州熙帝生物科技有限公司 表达嵌合抗原受体的脐血有核细胞及其应用
US11623957B2 (en) 2015-12-07 2023-04-11 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
WO2017142294A1 (ko) * 2016-02-15 2017-08-24 사회복지법인 삼성생명공익재단 EGFRvIII에 대한 항체 및 이의 용도
KR101887977B1 (ko) 2016-02-15 2018-08-14 사회복지법인 삼성생명공익재단 EGFRvIII (Epidermal Growth Factor Receptor Variant III)에 대한 항체 및 이의 용도
JP7155008B2 (ja) 2016-03-14 2022-10-18 ウニヴァーシテテット イ オスロ 変化されたＦｃＲｎを有する改変された免疫グロブリン
JP7251981B2 (ja) 2016-03-24 2023-04-04 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 酵素開裂基を有する細胞毒性活性剤のプロドラッグ
IL263542B1 (en) 2016-06-14 2024-06-01 Xencor Inc Bispecific antibodies inhibit immunological checkpoint
EP3919518A1 (en) 2016-06-15 2021-12-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
WO2017218698A1 (en) 2016-06-15 2017-12-21 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies with engineered ch2 domains, compositions thereof and methods of using the same
WO2018005706A1 (en) 2016-06-28 2018-01-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
KR102382895B1 (ko) * 2016-07-12 2022-04-08 카이트 파마 인코포레이티드 항원 결합 분자 및 그의 사용 방법
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US20200023072A1 (en) 2016-10-11 2020-01-23 Medimmune Limited Antibody-drug conjugates with immune-mediated therapy agents
AU2017342559B2 (en) 2016-10-14 2022-03-24 Xencor, Inc. Bispecific heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ralpha Fc-fusion proteins and PD-1 antibody fragments
EP3315139B1 (en) * 2016-10-28 2021-12-15 Technische Universität Dresden A delivery system for targeted delivery of a therapeutically active payload
JP7030811B2 (ja) 2016-12-21 2022-03-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト Ｋｓｐ阻害剤を有する特異的抗体－薬物コンジュゲート（ａｄｃ）
EP3558388A1 (de) 2016-12-21 2019-10-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Binder-wirkstoff-konjugate (adcs) mit enzymatisch spaltbaren gruppen
WO2018114798A1 (de) 2016-12-21 2018-06-28 Bayer Aktiengesellschaft Prodrugs von cytotoxischen wirkstoffen mit enzymatisch spaltbaren gruppen
WO2019006472A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CA3082383A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences
WO2019114804A1 (zh) * 2017-12-13 2019-06-20 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种EGFRvIII抗体及其偶联物、制备方法和应用
US11319355B2 (en) 2017-12-19 2022-05-03 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
US10982006B2 (en) 2018-04-04 2021-04-20 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
US11505595B2 (en) 2018-04-18 2022-11-22 Xencor, Inc. TIM-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15RA Fc-fusion proteins and TIM-3 antigen binding domains
JP2021521784A (ja) 2018-04-18 2021-08-30 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲａＦｃ融合タンパク質とＰＤ−１抗原結合ドメインを含むＰＤ−１標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用
US20220111065A1 (en) 2018-05-23 2022-04-14 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
KR20210020932A (ko) 2018-06-13 2021-02-24 노파르티스 아게 Bcma 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
US20210186880A1 (en) 2018-08-03 2021-06-24 Brown University Oral formulations with increased uptake
WO2020072821A2 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Xencor, Inc. Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
CN113329769A (zh) 2018-10-11 2021-08-31 斯克里普斯研究学院 具有反应性精氨酸的抗体化合物及相关的抗体药物缀合物
SG11202109406TA (en) 2019-03-01 2021-09-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
CN114269749A (zh) 2019-06-10 2022-04-01 苏特罗生物制药公司 5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-2,4-二氨基化合物及其抗体偶联物
US20220259202A1 (en) 2019-06-17 2022-08-18 Sutro Biopharma, Inc. 1-(4-(aminomethyl)benzyl)-2-butyl-2h-pyrazolo[3,4-c]quinolin-4-amine derivatives and related compounds as toll-like receptor (tlr) 7/8 agonists, as well as antibody drug conjugates thereof for use in cancer therapy and diagnosis
WO2021178597A1 (en) 2020-03-03 2021-09-10 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising site-specific glutamine tags, methods of their preparation and methods of their use
EP4143234A1 (en) 2020-04-26 2023-03-08 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Modified immunoglobulins
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
IL300666A (en) 2020-08-19 2023-04-01 Xencor Inc ANTI–CD28 COMPOSITIONS
WO2022103983A2 (en) 2020-11-11 2022-05-19 Sutro Biopharma, Inc. Fluorenylmethyloxycarbonyl and fluorenylmethylaminocarbonyl compounds, protein conjugates thereof, and methods for their use
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
CN117157319A (zh) 2021-03-09 2023-12-01 Xencor股份有限公司 结合cd3和cldn6的异二聚抗体
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
WO2022266075A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Caribou Biosciences, Inc. Methods and materials for treating cancer using car constructs with an intracellular domain comprising a stap domain and a kinase domain or a stap domain and a phosphatase domain
WO2023010060A2 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Novab, Inc. Engineered vlrb antibodies with immune effector functions
WO2023164487A1 (en) 2022-02-22 2023-08-31 Brown University Compositions and methods to achieve systemic uptake of particles following oral or mucosal administration
US20240091365A1 (en) 2022-06-27 2024-03-21 Sutro Biopharma, Inc. Beta-glucuronide linker-payloads, protein conjugates thereof, and methods thereof
WO2024015229A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Sutro Biopharma, Inc. Protease/enzyme cleavable linker-payloads and protein conjugates
CN116284435A (zh) * 2022-09-19 2023-06-23 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 EGFRvIII嵌合抗原受体及其用途

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6428788B1 (en) * 1995-03-15 2002-08-06 Penn State University Compositions and methods for specifically targeting tumors
AU706056B2 (en) * 1995-10-13 1999-06-10 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Immunotoxin containing a disulfide-stabilized antibody fragment

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LORIMER et al., Recombinant immunotoxins specific for a mutant epidermal growth factor receptor: Targetting with a single chain antibody variable domain isolated by phage display, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.93, pp.14815-14820, December 1996. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2514658C2 (ru) * 2008-06-25 2014-04-27 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
RU2653441C2 (ru) * 2008-06-25 2018-05-08 ИЭсБиЭйТЕК, ЭН АЛЬКОН БАЙОМЕДИКАЛ РИСЕРЧ ЮНИТ ЭлЭлСи Оптимизация растворимости иммуносвязывающих средств
RU2708032C2 (ru) * 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
RU2696892C2 (ru) * 2013-08-07 2019-08-07 Аффимед Гмбх САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
RU2751662C2 (ru) * 2016-01-21 2021-07-15 Пфайзер Инк. Химерные антигенные рецепторы, нацеливающиеся на вариант iii рецептора эпидермального фактора роста

Also Published As

Publication number Publication date
UA77157C2 (en) 2006-11-15
SK12232002A3 (sk) 2003-03-04
HRP20020769A2 (en) 2003-12-31
EP1266009B1 (en) 2008-12-31
NZ520622A (en) 2004-08-27
CA2400868A1 (en) 2001-08-30
HUP0204142A2 (hu) 2003-03-28
NO20024034L (no) 2002-10-25
EP1266009A2 (en) 2002-12-18
CA2400868C (en) 2012-12-04
CN1427891A (zh) 2003-07-02
AU2001239857C1 (en) 2001-09-03
NO20024034D0 (no) 2002-08-23
KR100812658B1 (ko) 2008-03-13
WO2001062931A2 (en) 2001-08-30
AU3985701A (en) 2001-09-03
KR20020089364A (ko) 2002-11-29
BG106998A (bg) 2003-07-31
MXPA02008178A (es) 2004-04-05
ATE419354T1 (de) 2009-01-15
HUP0204142A3 (en) 2004-12-28
BR0108646A (pt) 2003-03-18
US7129332B2 (en) 2006-10-31
AU2001239857B9 (en) 2006-07-27
AU2001239857B2 (en) 2006-03-02
RU2002125514A (ru) 2004-03-10
WO2001062931A3 (en) 2002-05-02
YU63302A (sh) 2005-09-19
JP2003523771A (ja) 2003-08-12
PL357448A1 (en) 2004-07-26
DE60137202D1 (de) 2009-02-12
US20030211097A1 (en) 2003-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2317999C2 (ru) SCFV ПРОТИВ EGFRvIII С УЛУЧШЕННОЙ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬЮ И ВЫХОДОМ, ИММУНОТОКСИНЫ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CN112646031B (zh) 抗4-1bb纳米抗体及其用途
EP1689783B1 (en) Mutated anti-cd22 antibodies and immunoconjugates
JP2003523771A5 (ru)
AU2014352475B2 (en) Anti-HER2 antibody and conjugate thereof
US6809184B1 (en) Antibodies, including FV molecules, and immunoconjugates having high binding affinity for mesothelin and methods for their use
EP0703926B1 (en) Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
KR102342935B1 (ko) 항체-약물 접합체 및 면역독소
US6074644A (en) Nucleic acids encoding immunotoxins containing a disulfide-stabilized antibody fragment replacing half or more of domain IB of pseudomonas exotoxin, and methods of use of the encoded immunotoxins
JP2007526880A5 (ru)
TW201709932A (zh) Ｃｄ１２３抗體及其共軛物
WO1999028471A2 (en) ANTIBODIES, INCLUDING Fv MOLECULES, AND IMMUNOCONJUGATES HAVING HIGH BINDING AFFINITY FOR MESOTHELIN AND METHODS FOR THEIR USE
JP2001501801A (ja) モノクローナル抗体ｂｒ１１０およびその使用
AU2020212534A1 (en) High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
CN112175082B (zh) 抗叶酸受体α抗体、其缀合物及其用途
KR20220041851A (ko) 접합을 위한 폴리펩티드 복합체 및 이의 용도
WO2004050849A2 (en) Recombinant immunotoxin and use in treating tumors
JP2008523105A (ja) ポリマー連結シュードモナス外毒素免疫毒素
CN112888710B (zh) 一种多肽组合物
TWI845724B (zh) 用於偶聯的多肽複合物及其應用
RU2020139183A (ru) Антитела и биспецифические антигенсвязывающие молекулы, которые связывают her2 и/или aplp2, их конъюгаты и способы применения
BR112016002752B1 (pt) Anticorpo ou seus fragmentos funcionais que pode especificamente se ligar ao her2, conjugados, composição farmacêutica, e, uso do anticorpo ou seus fragmentos funcionais, do conjugado ou da composição farmacêutica