PL174721B1 - Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 - Google Patents

Przeciwciało monoklonalne anty-CD20

Info

Publication number
PL174721B1
PL174721B1 PL93320658A PL32065893A PL174721B1 PL 174721 B1 PL174721 B1 PL 174721B1 PL 93320658 A PL93320658 A PL 93320658A PL 32065893 A PL32065893 A PL 32065893A PL 174721 B1 PL174721 B1 PL 174721B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
antibody
cells
dose
antibodies
tumor
Prior art date
Application number
PL93320658A
Other languages
English (en)
Inventor
Darrell R. Anderson
William H. Rastetter
Nabil Hanna
John E. Leonard
Roland A. Newman
Mitchell E. Reff
Original Assignee
Idec Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26846468&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL174721(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08/149,099 external-priority patent/US5736137A/en
Application filed by Idec Pharma Corp filed Critical Idec Pharma Corp
Publication of PL174721B1 publication Critical patent/PL174721B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1027—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against receptors, cell-surface antigens or cell-surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/028—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from a herpesvirus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/80—Antibody or fragment thereof whose amino acid sequence is disclosed in whole or in part
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/801—Drug, bio-affecting and body treating compositions involving antibody or fragment thereof produced by recombinant dna technology
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/808—Materials and products related to genetic engineering or hybrid or fused cell technology, e.g. hybridoma, monoclonal products
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/808—Materials and products related to genetic engineering or hybrid or fused cell technology, e.g. hybridoma, monoclonal products
    • Y10S530/809—Fused cells, e.g. hybridoma
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/867—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof involving immunoglobulin or antibody produced via recombinant dna technology

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Lubrication Of Internal Combustion Engines (AREA)
  • Superconductors And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Signal Processing For Digital Recording And Reproducing (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Przeciwcialo monoklonalne anty-CD20 wydzielane przez hybrydome ziden- tyfikowana przez numer depozytu HB 11388 w American Type Culture Collection, znakowane radioaktywnie. PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest przeciwciało monoklonalne anty-CD20 znakowane radioaktywnie.
Układ odpornościowy kręgowców (np. naczelnych, co obejmuje ludzi, oraz człekokształtne itp.) składa się z wielu' narządów i rodzajów komórek które ewoluowały do: dokładnie i specyficznie rozpoznających obecne mikroorganizmy (antygen) dokonujące inwazji na gospodarza-kręgowca; specyficznie wiążących się ze wspomnianym obcym mikroorganizmem; i eliminujących/niszczących ów mikroorganizm.
Limfocyty, między innymi, stanowią ogniwo kluczowe układu odpornościowego. Limfocyty powstają w grasicy, śledzionie i szpiku (u dorosłych) i stanowią około 30% całkowitej liczby białych krwinek obecnych w układzie krążenia ludzi (dorosłych). Wyróżniamy dwie główne subpopulacje limfocytów: limfocyty T i limfocyty B. Limfocyty T odpowiedzialne są za odporność komórkową, podczas gdy limfocyty B odpowiadają za produkcję przeciwciał (odporność humoralna). Jakkolwiek, limfocyty T i B mogą być rozważane jako niezależne w typowej odpowiedzi odpornościowej, limfocyty T aktywowane są gdy receptor limfocyta T zwiąże się z fragmentem antygenu związanym z glikoproteiną głównego układu zgodności tkankowej (MHC) na powierzchni komórki prezentującej antygen; aktywacja ta powoduje uwolnienie mediatorów (interleukiny), które pobudzają limfocyty B do różnicowania i produkcji przeciwciał (Immunoglobuliny) skierowanych przeciwko antygenowi.
Każdy z limfocytów B gospodarza ekspresjonuje odrębne przeciwciało na swej powierzchni, stąd, jeden limfocyt B ekspresjonuje przeciwciało specyficzne dla jednego antygenu, podczas gdy, inny limfocyt B ekspresjonuje przeciwciało specyficzne dla innego antygenu. Oznacza to, że limfocyty B są różnorodne, zaś ta różnorodność jest kluczowa dla układu odpornościowego. U ludzi, każdy limfocyt B może produkować olbrzymią liczbę cząsteczek przeciwciał (tzn. od około 107 do 108). Ta produkcja przeciwciał na ogół ustaje (lub istotnie się zmniejsza) gdy obcy antygen zostaje zneutralizowany. Czasami, jednakże, proliferacja szczególnego limfocyta B utrzymuje się nadmiernie; proliferacja taka może spowodować nowotwór określany jako chłoniak wywodzący się z limfocyta B.
Limfocyty T i limfocyty B posiadają białka powierzchniowe, które mogą być używane jako znaczniki (markery) różnicowania i identyfikacji. Jednym z markerów ludzkich limfocytów B jest ludzki antygen różnicowania ograniczony do limfocytów B Bp35, oznaczony jako CD20. CD20 ekspresjonowany jest podczas wczesnego rozwoju limfocytów pre-B i utrzymuje się do momentu różnicowania się w komórkę plazmatyczną. W szczególności, cząsteczka CD20 może regulować etap w procesie aktywacji, niezbędny dla zapoczątkowania cyklu pobudzenia i różnicowania i jest zwykle ekspresjonowana w znacznym stopniu na nowotworowych limfocytach B. CD20, z definicji, obecny jest na, zarówno, normalnych limfocytach B, jak i złośliwych” limfocytach B, tzn. tych limfocytach B, których niekontrolowana proliferacja może prowadzić do chłoniaka z limfocytów B. Stąd, antygen powierzchniowy CD20 jest potencjalnym kandydatem na cel u chłoniaka z limfocytów B.
174 721
Pokrótce, celowanie takie może być określone następująco: przeciwciała specyficznie rozpoznające antygen powierzchniowy CD20 limfocyta B, są wstrzykiwane pacjentowi. Przeciwciała te, anty-CD20, wiążą się specyficznie z antygenem CD20 na powierzchni zarówno, normalnych jak i nowotworowych limfocytów B; przeciwciało anty CD20 związane z antygenem powierzchniowym CD20 może prowadzić do zniszczenia i usunięcia nowotworowych limfocytów B.
Dodatkowo, z przeciwciałem anty-CD20 sprzężone mogą zostać czynniki chemiczne lub znaczniki radioaktywne zdolne zniszczyć nowotwór, mogą być wiązane z przeciwciałem anty CD20 tak, że czynnik może być specyficznie dostarczony do np. nowotworowych limfocytów B. Niezależnie od podejścia, celem pierwszorzędnym jest zniszczenie nowotworu: konkretne wykonanie może być określone przez użyte przeciwciało anty-CD20, a stąd dostępne możliwości kierowania na antygen CD20 mogą się bardzo różnić.
Przykładowo, opisano próby wykorzystujące kierowanie na antygen CD20. Mysie przeciwciało monoklonalne 1F5 (przeciwciało anty-CD20) podawano w ciągłym wlewie dożylnym pacjentom z chłoniakiem z limfocytów B. Opisywano, że aby usunąć krążące komórki nowotworowe wymagane są niezwykle duże ilości (>2 gramy) przeciwciała 1F5, zaś wynik określono jako przejściowy. Press i in., Antibody 1F5 (Anti-CD20)
Serotherapy of Human B-Cell Lymphomas. Blood 69:584-591 (1987). Potencjalnym problemem przy tym podejściu jest fakt, że przeciwciała monoklonalne nie pochodzące od człowieka (np. mysie przeciwciała monoklonalne) zwykle pozbawione są funkcjonalności efektorowej, tzn. nie są zdolne do m.in. zapoczątkowania lizy zależnej do dopełniacza czy lizy ludzkich komórek docelowych poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał czy fagocytozy z udziałem receptora Fc. Ponadto, przeciwciała monoklonalne nie pochodzące od człowieka mogą być rozpoznawane przez organizm gospodarza jako obce białko; stąd, powtórne iniekcje obcych przeciwciał mogą prowadzić powstania odpowiedzi odpornościowej prowadzącej do ciężkich reakcji nadwrażliwości. Dla przeciwciał monoklonalnych pochodzących od myszy, określa się to jako odpowiedź na przeciwciała mysie lub HAMA (Human Anti-Mouse Antibody response). Dodatkowo, takie obce przeciwciała mogą być atakowane przez układ odpornościowy gospodarza tak, że w efekcie są neutralizowane zanim osiągną cel. Limfocyty i komórki chłoniaka są wrażliwe na radioterapię z kilku powodów: miejscowa emisja promieniowania jonizującego z przeciwciała ze znacznikiem radioaktywnym może niszczyć komórki z i bez antygenu stanowiącego cel (np. CD20) z powodu niewielkiej odległości od przeciwciała związanego z antygenem; przenikające promieniowanie może zlikwidować problem ograniczonego dostępu przeciwciała w przypadku guzów o znacznej wielkości lub słabo unaczynionych; oraz całkowita ilość potrzebnego przeciwciała może być zmniejszona. Radioizotop emituje cząsteczki radioaktywne, które są zdolne zniszczyć komórkowe DNA w stopniu uniemożliwiającym komórkowym mechanizmom naprawczym utrzymanie komórki przy życiu; stąd gdy komórkami docelowymi są komórki guza, znacznik radioaktywny w sposób dobroczynny zabija komórki nowotworowe. Przeciwciała ze znacznikiem radioaktywnym, z definicji, są przeciwciałami zawierającymi substancje radioaktywne, które mogą wymagać podjęcia środków ostrożności zarówno w stosunku do pacjenta (np. możliwy przeszczep szpiku) jak i pracownika służby zdrowia (np. konieczność zachowania szczególnej ostrożności podczas pracy z radioaktywnością).
Stąd, celem polepszenia efektywności stosowania mysich przeciwciał monoklonalnych w leczeniu chorób limfocytów B, staje się sprzęganie znacznika radioaktywnego lub toksyny z przeciwciałem, tak by wspomniany znacznik lub toksyna koncertowały się w guzie. Przykładowo wspomniane powyżej przeciwciało IF5 znakowano jodem-131 (1311) i opisano badanie ich rozmieszczenia u dwóch pacjentów. Patrz Eary, J.F. i in., Imaging and Treatment of B-Cell Lymphoma J. Nuc.Med. 31/8:1257-1268 (1990); Patrz również, Press, O. W. i in., Treatment of Refractory Non-Hodgkin’s Lymphoma with radiolabeled MB-1 (Anti CD37) Antibody J. Clin. One. 7/8:1027-1038 (1989) (podkreśla się, że jeden z pacjentów leczony IF-5 znakowanym 1311 osiągnął częściową poprawę); Goldenberg,
D.M. i in., Targeting, Dosimetry and Radioimmunotherapy of B-Cell Lymphomas with
174 721 lodine-131-Labeled LL2 Monoclonal Antibody J. Clin. One. 9/4:548-564 (1991) (trzech spośród ośmiu pacjentów otrzymujących wielokrotne iniekcje rozwinęło odpowiedź HAMA); Appelbaum, F.R. RadidabeledMonoclonal Antibodies in the Treatment of Non-Hodgkin’s Lymphoma Hem./Onc. Clinics of N.A. 5/5:1013-1025 (1991) (artykuł przeglądowy); Press, O. W. i in., ^i^idii^]^i^lb^:^(ed-.Antibody Therapy of B-Cell Lymphoma with Autologous Bone Marrow Support New England Journal of Medicine 329/17:121912223 (1993) (przeciwciała IF5 i B1 anty CD20 znakowane jodem 131); i Kaminski, M.G. i in., ^iadic^ii^^i^i^otherapy of B-Cell Lymphoma with [1311] Anti-B1 (Anti-CD20) Anibody. NEJM 329/7 (1993) (przeciwciało B1 anty-CD20 znakowane jodem 131, za Kaminski’m).
Toksyny (np. leki chemioterapeutyczne jak doksorubicyna czy mitomycyna C) również łączono z przeciwciałami. Patrz, przykładowo, opublikowane zgłoszenie patentowe PCT WO 92/07466 (z dnia 14 maja 1992 roku).
Istnieje potrzeba, której zaspokojenie stanowiłoby istotny postęp w stanie wiedzy, podejścia terapeutycznego wykorzystującego kierowanie na antygen CD20 w leczeniu chłoniaków z limfocytów B u naczelnych, w tej liczbie, choć nie wyłącznie, człowieka.
Potrzebę tę zaspokaja znakowane radioaktywnie przeciwciało monoklonalne antyCD20 według wynalazku. Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 wydzielane jest przez hybrydomę zidentyfikowaną przez numer depozytu HB 11388 w American Type Culture Collection i jest znakowane radioaktywnie, korzystnie znacznikiem wybranym z grupy obejmującej itr[90], ind[l 11] ijod[131]. Hybrydoma 2B8 została zdeponowana w ATCC 22 czerwca 1993. Żywotność hodowli stwierdzono 25 czerwca 1993 i ATTC przyznała hybrydomie następujący numer depozytowy: HB 11388.
W niniejszym opisie ujawnione są sposoby leczenia chorób limfocytów B, zaś w szczególności chłoniaków z limfocytów B. Protokoły te oparte są na podawaniu znakowanych radioizotopem przeciwciał anty-CD20 do kierowania na guzy powstałe z umiejscowionych i obwodowych limfocytów B; i podawaniu przeciwciał chimerycznych anty-CD20 i znakowanych radioaktywnie przeciwciał anty-CD20 w połączonej strategii leczniczej.
Figura 1 przedstawia wyniki wpływu przeciwnowotworowego Y2B8 w mysim modelu ksenogenicznym wykorzystującym guz z limfoblastów B;
Figura 2 przedstawia wyniki wpływu przeciwnowotworowego C2B8 w mysim modelu ksenogenicznym wykorzystującym guz z limfoblastów B;
Figura 3 przedstawia wyniki wpływu przeciwnowotworowego połączenia Y2B8 i C2B8 w mysim modelu ksenogenicznym wykorzystującym guz z limfoblastów B; i
Figury 4A i 4B przedstawiają wyniki badania klinicznego Fazy I/TI C2B8, pokazujące usuwanie populacji limfocytów B w czasie u pacjentów przejawiających częściową remisję choroby (4A) i małą remisję choroby (4B).
Ogólnie, przeciwciała zbudowane są z dwóch łańcuchów lekkich i dwóch łańcuchów ciężkich; łańcuchy te tworzą Y, łańcuchy lekkie i ciężkie tworząc ramiona Y, zaś same łańcuchy ciężkie tworzą podstawę Y. Łańcuchy lekkie i ciężkie tworzą domeny homologii struktury i funkcji. Domeny zmienne zarówno łańcuchów lekkich (VL) jak i ciężkich (VH) odpowiadają za rozpoznawanie i specyficzność. Regiony stałe łańcuchów lekkich (CL) i ciężkich (CH) zapewniają ważne właściwości biologiczne, np. łączenie się przeciwciał, wydzielanie, zdolność do przenikania bariery łożyskowej, wiązanie z receptorem FC, wiązanie dopełniacza itp. Seria zdarzeń prowadzących do ekspresji genu immunoglobuliny w komórce produkującej przeciwciała jest złożona. Sekwencje genu regionu zmiennego położone są w oddzielnych segmentach genu określanych jako VH, D i JH, lub VL i JL. Segmenty te są łączone przez rearanżację DNA co powoduje ekspresję kompletnego regionu V łańcuchów lekkich i ciężkich. Poddane rearanżacji, połączone fragmenty V (VL-JL i VH-D-JH) kodują kompletne regiony lub domeny wiążące antygen łańcuchów lekkich i ciężkich.
Seroterapię ludzkich chłoniaków z limfocytów B przy użyciu mysich przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 (1F5) opisał Press i in., (69 Blood 584,1987, patrz powyżej); opisane jednak wyniki lecznicze były niestety przejściowe. Dodatkowo, 25% badanych
174 721 pacjentów rozwinęło odpowiedź na mysie przeciwciała (HAMA) w wyniku seroterapii. Press i in., sugeruje, że przeciwciała te skoniugowane z toksyną lub radioizotopem, zapewnić mogłyby dłużej działającą poprawę kliniczną w porównaniu z samym przeciwciałem.
Będąc pod wrażeniem wyniszczającego efektu chłoniaka z limfocytów B i istotnej potrzeby zapewnienia adekwatnego leczenia tej choroby, postanowiono wypróbować różnych podejść posiadając szczególne przeciwciało, 2B8, jako ogniowo łączące różne podejścia. Jedno z podejść korzystnie wykorzystuje zdolność ssaczego układu do szybkiego i efektywnego odnawiania limfocytów B krwi obwodowej; przy pomocy tego podejścia próbuje się, najogólniej, oczyszczać i usuwać limfocyty B z krwi obwodowej i tkanek limfatycznych i w ten sposób usuwać chłoniaka z limfocytów B. Postanowiono uzyskać to przez użycie, m.in., immunologicznie aktywnych chimerycznych przeciwciał anty-CD20. W innym podejściu, próbowano ukierunkować znaczniki radioaktywne na komórki nowotworowe w celu ich zniszczenia.
W znaczeniu tu użytym, przeciwciało anty-CD20 określa przeciwciało, które rozpoznaje specyficznie nieglikozylowane białko powierzchniowe o masie 35000 Da, zwykle określane jako antygen różnicowania ograniczony do limfocytów B tzw. Bp35, określany powszechnie jako CD20. W znaczeniu tu użytym, chimeryczne użyte w stosunku do przeciwciał anty CD20, oznacza przeciwciała uzyskane w najkorzystniejszym wykonaniu drogą techniki rekombinacji DNA, i które zawierają zarówno ludzkie (w tym gatunków pokrewnych immunologicznie np. szympansie) i nie pochodzące od człowieka składowe: region stały przeciwciała chimerycznego jest w najkorzystniejszym wykonaniu praktycznie identyczny z regionem stałym natywnego przeciwciała ludzkiego; region zmienny przeciwciała chimerycznego w najkorzystniejszym wykonaniu pochodzi ze źródła innego niż ludzkie i posiada pożądaną specyficzność antygenową w stosunku do antygenu powierzchniowego CD20. Źródłem innym niż ludzkie może być każdy kręgowiec, którego można użyć do wytworzenia przeciwciał przeciwko ludzkiemu antygenowi powierzchniowemu CD20 lub materiałowi zawierającemu ludzki antygen powierzchniowy CD20. Takim źródłem mogą być, choć nie wyłącznie, gryzonie (np. królik, szczur, mysz itp) i naczelne nie będące ludźmi (np. małpy Starego Świata, itp.). W najkorzystniejszym wykonaniu składowa nie pochodząca od człowieka (region zmienny) uzyskana jest od myszy. W znaczeniu tu użytym, określenie aktywne immunologicznie w odniesieniu do przeciwciał chimerycznych antyCD20, oznacza przeciwciało chimeryczne wiążące się z ludzkim Clq, pośredniczące w lizie zależnej od dopełniacza (CDC) ludzkich linii limfoidalnych B i powodujące lizę ludzkich komórek docelowych przez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC). W znaczeniu tu użytym określenia znakowanie pośrednie i ont^^jiście polegające na znakowaniu pośrednim oznaczają, że do przeciwciała przyłączony jest kowalencyjnie czynnik chelatujący i co najmniej jeden radioizotop przyłączony jest do czynnika chelatującego. Najkorzystniejsze czynniki chelatujące i radioizotopy wyszczególnione są przez Srivagtava,
S.C. i Mease, R.C.Progress in Research on Ligands, Nuclides and Techniques for Labeling Monoclonal Antibodies Nucl.Med.Bio. 18/6:589-603 (1991) (Srivagtava) umieszczone tu jako odnośnik. Szczególnie korzystnym czynnikiem chelatującym jest związek zwany '1-isothiocycmatobenzyl-3-methyldiothelene triaminepent acetic acid (MX-DTPA'); szczególnie korzystnymi radioizotopami do znakowania pośredniego są ind [111] i itr [90]. W znaczeniu tu użytym określenia znakowanie bezpośrednie i podejście polegające na znakowaniu bezpośrednim oznaczają, że radioizotop związany jest bezpośrednio z przeciwciałem kowalencyjnie (zwykle przez resztę aminokwasową). Najkorzystniejsze radioizotopy dostarczone są przez Srivagtava; szczególnie korzystnym radioizotopem do znakowania bezpośredniego jest jod [131] związany kowalencyjnie z resztą tyrozyny. Podejście polegające na znakowaniu pośrednim jest szczególnie korzystne.
Ujawnione tu podejścia lecznicze opierają się na zdolności układu odpornościowego naczelnych do szybkiej odnowy lub odmłodzenia limfocytów B w krwi obwodowej. Dodatkowo, ponieważ główna odpowiedź odpornościowa u naczelnych realizowana jest przez limfocyty T, gdy układ odpornościowy cierpi na niedobór limfocytów B we krwi obwodowej, nie ma potrzeby użycia nadzywcząjnych środków ostrożności (np. izolacji pacjenta itp.).
174 721
Ponieważ choroby limfocytów B krwi obwodowej, z definicji, wymagają dostępu do krwi w celu leczenia, droga podania aktywnych immunologicznie chimerycznych przeciwciał anty-CD20 i znakowanych radioaktywnie przeciwciał anty-CD20 jest najkorzystniej pozajelitowa; co w znaczeniu tu użytym oznacza podanie dożylne, domięśniowe, podskórne, doodbytnicze, dopochwowe czy dootrzewnowe. Spośród wymienionych najkorzystniejsze jest podanie dożylne.
Aktywne immunologicznie chimeryczne przeciwciała anty-CD20 i znakowane radioaktywnie przeciwciała anty-CD20 dostarczane są techniką standardową w farmaceutycznie dopuszczalnym buforze, przykładowo, sterylnym roztworze fizjologicznym soli, sterylnej buforowanej wodzie, glikolu polipropylenowym, połączeniu wyżej wymienionych itp. Sposoby przygotowania środków do podania pozajelitowego opisane są w Pharmaceutical Carriers & Formulations Martin, Remington’s Pharmaceutical Sciences, 15th Ed. (Mack Pub. Co., Easton, PA 1975). Odpowiednia, efektywna terapeutycznie ilość aktywnego immunologicznie chimerycznego przeciwciała anty-CD20 koniecznego do wywarcia efektu leczniczego u danego pacjenta może być określona standardowymi technikami dobrze znanymi specjalistom.
Przeciwciało według wynalazku jest znakowane radioaktywnie, przy czym specjalista może dobrać radioizotop najużyteczniejszy przy uwzględnieniu różnych czynników. Przykładowo, jod [131] jest dobrze znanym radioizotopem używanym w immunoterapii kierowanej. Jednakże, użyteczność kliniczna jodu [131] może być ograniczona przez kilka czynników, w tym: fizyczny okres półtrwania wynoszący osiem dni, dehalogenację jodowanego przeciwciała we krwi i w guzie, charakterystyka emisji (tzn. olbrzymia składowa gamma) która może być suboptymalna dla umiejscowionej w guzie dawki. Wraz z wprowadzeniem doskonalszych czynników chelatujących, możliwość przyłączenia grup chelatujących metale do białek zwiększyła możliwość stosowania innych radioizotopów jak ind [111] i itr [90]. Stosowanie itru [90] w radioimmunoterapii dostarcza wielu korzyści: 64 godzinny okres półtrwania itru ][90] jest wystarczająco długi by umożliwić akumulację przeciwciała w guzie; w przeciwieństwie do jodu [131] itr[90] jest czystym emiterem beta o wysokiej energii, bez towarzyszącego rozkładowi promieniowania gamma, o zasięgu rzędu 100 do 1000 średnic komórkowych. Ponadto, minimalna ilość przenikliwego promieniowania pozwala podawać przeciwciała znakowane itrem [90] w trybie ambulatoryjnym. Ponadto do zabicia komórki nie jest konieczna internalizacja przeciwciała, zaś miejscowa emisja promieniowania powinna być śmiercionośna dla otaczających komórek nowotworowych nie posiadających antygenu docelowego.
Jednym z ograniczeń nie leczniczych itru [90] jest brak znaczącego promieniowania gamma co czyni obrazowanie trudnym. W celu uniknięcia tego problemu, do określania położenia i względnej wielkości guza podaniem dawek leczniczych przeciwciała anty-CD20 znakowanego itrem [90], można używać radioizotopu do obrazowania diagnostycznego jak np. ind [111]. Ind [111] jest szczególnie korzystny jako radioizotop diagnostyczny ponieważ: od 1 do około 10 mCi może być bezpiecznie podane bez zauważalnej toksyczności; a uzyskane obrazy są zwykle zgodne z rozmieszczeniem podanego następnie przeciwciała znakowanego itrem [90]. W większości badań wykorzystuje się przeciwciała znakowane 5 mCi indu [111] ponieważ ta dawka jest zarówno bezpieczna jak i posiada zwiększoną wydajność obrazowania w porównaniu z dawkami mniejszymi, z optymalnym obrazowaniem występującym w trzy do sześciu dni po podaniu przeciwciał. Patrz, przykładowo, Murray, J.L. 26 J. Nuc. Med. 3328 (1985) i Carraguillo. J. A. 26 J. Nuc. Med 67 (1985).
Efektywne dawki jednorazowe (tzn, dawki efektywne terapeutycznie) przeciwciał anty-CD20 znakowanych itrem [90] zawierają się pomiędzy około 5 do około 75 mCi, korzystniej pomiędzy około 10 a około 40 mCi. Efektywna pojedyncza dawka przeciwciała anty-CD20 znakowanego jodem [131], nie powodująca ablacji szpiku, zawiera się pomiędzy 5 a około 70 mCi, korzystniej pomiędzy 5 a około 40 mCi. Efektywna pojedyncza dawka ablacyjna (tzn. która może wymagać autologicznego przeszczepienia szpiku) przeciwciała anty-CD20 znakowanego jodem [131] zawiera się pomiędzy 30 a około 600 mCi, korzystniej pomiędzy 50 a około 500 mCi. W połączeniu z chimerycznym przeciwciałem anty-CD20,
174 721 dzięki dłuższemu okresowi półtrwania w stosunku do mysich przeciwciał, efektywna pojedyncza dawka chimerycznych przeciwciał anty-CD20 znakowanych jodem [131] nie powodująca ablacji szpiku, zawiera się pomiędzy około 5 a około 40 mCi, korzystniej zaś mniej niż 30 mCi. Dawka obrazująca dla np. znacznika jakim jest ind [111], wynosi zwykle mniej niż 5 mCi.
W przypadku stosowania przeciwciał anty-CD20 znakowanych radioaktywnie, terapię można prowadzić przy użyciu pojedynczej dawki jak i dawek wielokrotnych. Z powodu składowej radioaktywnej, korzystnie od pacjenta, który będzie narażony na potencjalnie śmiertelne w skutkach uszkodzenie szpiku wynikające z napromienienia, pobiera się krążące komórki macierzyste (PSC) lub szpik (BM) przed zastosowaniem leczenia. BM i/lub PSC zbierane są przy użyciu standardowych technik, po czym oczyszczane i zamrażane do czasu ewentualnej reinfuzji. Dodatkowo, niezwykle korzystnym jest, by przed leczeniem wykonać u pacjenta badanie dozymetryczne przy użyciu przeciwciał znakowanych znacznikiem diagnostycznym (np. indem [111]) w celu upewnienia się, że przeciwciało znaczone terapeutycznie (np. itrem [90]) nie zostanie zgromadzone niepotrzebnie w innym normalnym narządzie czy tkance.
PRZYKŁADY
Celem poniższych przykładów nie jest ograniczanie zakresu wynalazku. Przykłady podano w celu udokumentowania: obrazowania z użyciem przeciwciał anty-CD20 znakowanych radioaktywnie (I2B8) i znakowanych radioaktywnie przeciwciał anty-CD20 (Y2B8).
ZNAKOWANE RADIOAKTYWNIE PRZECIWCIAŁO 2B8 ANTY-CD20
A. Wytwarzanie Przeciwciała Monoklonalnego (Mysiego) Anty -CD20 (2B8)
Myszy BALB/c immunizowano wielokrotnie ludzką linią limfoblastoidalną SB (patrz,
Adams, R.A. i in., Direct implantation and serial transplantation of human acute lymphoblastic leukemia in hamsters, SB-2, Can. Res. 28:1121-1125 (1968); linia ta dostępna jest z American Tissue Culture Collection, Rockville, MD., pod numerem ATCC CCL 120), przez cotygodniowe iniekcje w ciągu 3-4 miesięcy. Myszy o stwierdzonym wysokim mianie przeciwciał anty-CD20 w surowicy, co określono przez zahamowanie znanych przeciwciał CD20-specyficznych (użyto przeciwciał anty-CD20: Leu 16, Becton Dickinsckn, San Jose, CA, Cat. No. 7670; i BI, Coulter Corp., Hialeah, FL, Cat. No. 66022201) rozpoznano, zaś ich śledziony zostały wyizolowane. Splenocyty poddano fuzji ze szpiczakiem mysim SP2/0 zgodnie z protokołem opisanym przez Einfield, D.A. i in., (1988) EMBO 7:711 (SP2/0 posiada numer ATCC CRL 8006).
Badanie na specyficzność w stosunku do CD20 wykonano testem radioimmunologicznym. Pokrótce, oczyszczone przeciwciało BI anty-CD20 znakowano radioaktywnie jodem [125] metodą z użyciem perełek jodowych jak to opisano w Valentine, M.A. i in., (1989) J. Biol. Chem. 264:11282 . (Jodek sodu I[125], ICN, Irvine, CA., Cat.No.28665H). Hybrydomy badano przez współinkubację 0.05 ml pożywki z każdej ze studzienek wraz z 0.05 ml BI anty-CD20 (10 ng) znakowanego I[125] w 1% BSA, PBS (pH 7.4), i 0.5 ml tego samego buforu zawierającego 100000 komórek SB. Po inkubacji przez godzinę w temperaturze pokojowej, komórki zbierano przez przeniesienie ich do płytki 96-studzienkowej (V&P Scientific, San Diego, CA) i odpłukiwano intensywnie. Studzienki zawierające nieznakowane przeciwciało BI anty-CD20 i studzienki nie zawierające przeciwciała hamującego użyto jako kontroli pozytywnej i negatywnej. Studzienki wykazujące więcej niż 50% zahamowania rozhodowano i klonowano. Przeciwciało wykazujące najsilniejsze zahamowanie uzyskano z linii komórkowej oznaczonej 2B8.
B. Wytworzenie koniugatu 2B8-MX-DTPA
i. MX-DTPA
Jako czynnika chelatującego do sprzęgnięcia znacznika radioaktywnego z przeciwciałem 2B8 użyto związku zwanego 1-isothiocycmatobenzyl-3-methyldiothelene triaminepent acetic acid znakowanego węglem [14] (MX-DTPA znakowany C[14]). Manipulacje na MX-DTPA były przeprowadzane w sposób utrzymujący warunki wolne od jonów metalu, tzn. używano odczynników wolnych od jonów metali, i o ile to możliwe używano naczyń
174 721 wykonanych z polipropylenu (butelki, zlewki, cylindry miarowe, końcówki pipet) umytych Alconoxem i wypłukanych wodą Milli-Q. MX-DTPA uzyskano w postaci stałej od Dr. Otto Gansow’a (National Institute of Health, Bethesda, MD) i przechowywano w temp. 4°C (zabezpieczone przed działaniem światła) zaś roztwory przygotowano z użyciem wody Milłi-Q w stężeniu 2-5 mM, i przechowywano w -70°C. MX-DTPA uzyskano również z Coulter Immunology (Hialeah, Florida) jako sól dwusodową w roztworze wodnym i przechowywano w -70°C.
ii. Przygotowanie 2B8
Oczyszczone 2B8 przygotowano do koniugacji z MX-DTPA przez przeniesienie przeciwciała do wolnego od jonów metali buforu 50 mM Bicine-NaOH [bufor Bicine =
N, N-bis 2-hydroksyetylo)glicyna], pH 8.6, zawierającego 150 mM NaCl, przy użyciu wielokrotnej wymiany buforu na filtrach do odwirowywania CENTRICON 30 (TM) (30000Da, MWCO; Amicon). Ogólnie, 50-200 mil białka (10 mg/ml) wprowadzono do filtra, po czym dodano 2 ml buforu Bicine. Filtr poddano wirowaniu w temp. 4°C w rotorze Sorval SS-34 (6000 obr./min., 45 minut). Objętość pozostała wynosiła 50-100 μ\; proces ten powtórzono dwukrotnie przy użyciu tego samego filtra. Objętość pozostałą po wirowaniu przeniesiono do polipropylenowego naczynia 1.5 ml z nakrętką, zbadano stężenie białka, rozcieńczono do 10 mg/ml i przechowywano w temp. 4°C do momentu użycia; podobnie, przeniesiono białko do 50 mM octanu sodu, pH 5.5, zawierającego 150 mM NaGl i 0.05% azydek sodu, przy użyciu poniższego protokołu.
iii. Koniugacja 2B8 z MX-DTPA
Koniugację 2B8 z MX-DTPA przeprowadzono w polipropylenowych naczyniach w temperaturze pokojowej. Zamrożony roztwór MX-DTPA rozmrożono bezpośrednio przed użyciem. 50-200 ml białka w stężeniu 10 mg/ml poddano reakcji z MX-DTPA w stosunku molowym MX-DTPA do 2B8 równym 4:1. Reakcję zapoczątkowano przez dodanie roztworu MX-DTPPA i delikatne mieszanie; koniugację prowadzono przez noc (14-20 godzin) w temperaturze pokojowej. MX-DTPA, który nie wszedł w reakcję usunięto przez dializę i wielokrotne ultrafiltrowanie, tak jak to opisano w przykładzie I.B.ii, przy użyciu wolnego od jonów metali roztworu soli (0.9% w/obj.)zawierającego 0.05% azydku sodu. Stężenie białka doprowadzono do 10 mg/ml i przechowywano w temp. 4°C w polipropylenowych naczyniach do momentu znakowania radioaktywnego.
iv. Określanie wbudowywania MX-DTPA
Wbudowywanie MX-DTPA oznaczono przez mierzenie scyntylacji i porównanie wartości uzyskanych dla oczyszczonego koniugatu z aktywnością MX-DTPPA znakowanego węglem [14]. Do pewnych badań używano nie znaczonego MX-DTPA (Coulter Immunology), wbudowywanie określano przez inkubację koniugatu z nadmiarem roztworu nośnikowego itr [90] o znanym stężeniu i aktywności właściwej.
Roztwór chlorku itru o znanym stężeniu przygotowano w wolnym od jonów metali
O. 05 N HCl, do którego dodano wolny od nośnika itr [90] ( w postaci chlorku). Porcję roztworu badano w liczniku scyntylacyjnym w celu dokładnego określenia aktywności właściwej odczynnika. Objętość odczynnika chlorku itru równą trzykrotnej liczbie moli chelatu prawdopodobnie związanego z przeciwciałem (zwykle 2 mole/mol przeciwciała) umieszczono w polipropylenowej probówce, zaś pH doprowadzono do 4.0-4.5 przy użyciu 2M octanu sodu. Następnie dodano przeciwciała i inkubowano 15-30 minut w temperaturze otoczenia. Reakcję przerwano przez dodanie 20 mM EDTA do stężenia końcowego 1 mM zaś pH doprowadzono do 6 przez dodanie 2 M octanu sodu.
Po 5 minutach inkubacji, cała objętość poddana była oczyszczaniu metodą wysokosprawnej chromatografii ekskluzyjnej (opisaną poniżej). Wypłukiwane frakcje zawierające białko łączono, oznaczano stężenie białka i badano próbkę na radioaktywność. Wbudowywanie chelatu obliczano w oparciu o aktywność właściwą preparatu chlorku itru [90] i stężenie białka.
v. Immunoreaktywność 2B8-MX-DTPA
Immunoreaktywność koniugowanego przeciwciała badano przy pomocy testu ELISA z użyciem całych komórek. Komórki SB w logarytmicznej fazie wzrostu pobierano z
174 721 hodowli, odwirowywano i przepłukiwano dwukrotnie 1 x HBSS. Komórki zawieszono w gęstości 1-2 x 106 komórek/ml w HBSS i umieszczono na polistyrenowej płytce 96 studzienkowej w ilości 50000-100000 komórek/studzienkę. Płytki suszono pod próżnią przez 2 godz. w temperaturze 40-45°C by umocować komórki na plastiku; płytki przechowywano w -20°C do momentu użycia. Płytki podgrzewano do temperatury otoczenia bezpośrednio przed badaniem, blokowano 1 x PBS, pH 7.2-7.4 zawierającym 1% BSA (2 godz.). Próbki do testu rozcieńczano 1 x PBS/1% BSA, nakładano na płytkę i rozcieńczano seryjnie (1:2) tym samym buforem. Po inkubacji przez 1 godz. w temperaturze otoczenia, płytki przemywano 1 x PBS. Przeciwciało wtórne (koniugat koziego przeciwciała przeciwko mysim IgG z HRP w ilości 50 μ 1) nakładano do studzienek (rozcieńczenie 1:1500 w 1 x PBS/1%BSA) i inkubowano przez godzinę w temperaturze otoczenia. Płytki przemywano czterokrotnie 1 x PBS a następnie dodawano roztwór substratu ABTS (50 mM octan sodu, pH 4.5 zawierający 0.01% ABTS i 0.001% H202). Płytki odczytywano przy długości fali 405 nm po 15-30 minutach inkubacji. Nie posiadające na powierzchni antygenu komórki HSB dołączano do badania w celu monitorowania wiązania niespecyficznego. Immunoreaktywność koniugatu obliczana była przez wykreślanie wartości absorbancji w stosunku do odpowiedniego rzędu rozcieńczenia i porównywana z wartościami uzyskanymi przy użyciu natywnych przeciwciał (reprezentującymi 100% immunoreaktywność) badanych na tej samej płytce; porównywano kilka wartości na odcinku liniowym krzywej wzorcowej i obliczano wartość średnią (wyniki nie pokazane).
vi. Przygotowanie 2B8-MX-DTPA znakowanego indem [111].
Koniugaty znakowano radioaktywnie przy użyciu wolnego od nośnika indu [111]. Porcję izotopu (0.1-2 mCi/mg przeciwciała) w 0.05 M HCl przeniesiono do probówki polipropylenowej i dodano około 1/10 objętości wolnego od jonów metali 2M HC1. Po inkubacji przez 5 minut, dodano 2 M octanu sodu wolnego od jonów metalu w celu doprowadzenia pH do 4.0-4.5. Około 0.5 mg 2B8-MX-DTPA dodano z roztworu podstawowego zawierającego 10 mg/ml DTPA w roztworze fizjologicznym soli, lub 50 mM octanu sodu/150 mM NaCl zawierającego 0.05% azydku sodu, i bezzwłocznie delikatnie mieszano. Ph roztworu badano papierkiem wskaźnikowym w celu potwierdzenia wartości 4.0-4.5 po czym mieszaninę inkubowano w temperaturze otoczenia przez 15-30 minut. Następnie reakcję przerywano przez dodanie 20 mM EDTA do wartości końcowej 1 mM, po czym mieszaninę doprowadzano do pH 6.0 przy pomocy 2 M octanu sodu.
Po 5-10 minutach inkubacji nie skompleksowany radioizotop usuwano metodą chromatografii ekskluzywnej. Urządzenie do HPLC składało się z pompy Waters Model 6000 lub TosoHaas Model tSk-6110 odpowiednio, z zastawką Waters U6K lub Rheodyne 700. Rozdział chromatograficzny wykonywano przy użyciu kolumny BioRad SEC-250; 7.5 x 300 mm lub porównywalnej kolumny TosoHaas i kolumny BioRad SEC-250 (7.5 x 100 mm). Układ wyposażony był w kolektor frakcji (Pharmacia Frac200) i monitor UV wyposażony w filtr 280 nm (Pharmacia model UV-1). Próbki nakładano i wypłukiwano izokratycznie przy użyciu 1 x PBS, pH 7.4, przy przepływie 1.0 ml/min. Półmililitrowe frakcje zbierano do szklanych probówek zaś porcje pobrane z nich badano w liczniku gamma. Dolne i górne okienko ustawione było odpowiednio na 100 i 500 KeV.
Wbudowywanie radioaktywności obliczano przez zsumowanie radioaktywności towarzyszącej pikowi wypłukiwanego białka i podzielenie tej liczby przez całkowitą radioaktywność wypłukiwaną z kolumny; wynik wyrażano w procentach (dane nie pokazane). W niektórych przypadkach wbudowywanie radioaktywności oznaczono przy użyciu chromatografii cienkowarstwowych (ITLC). Koniugat znakowany radioaktywnie rozcieńczano 1:10 lub 1:20 w 1X PBS lub 1 x PBS/1 mM DTPA; a następnie 1 μ 1 nakraplano
1.5 cm od brzegu 1 x 5 cm paska papieru ITLC SG. Papier poddawano wywoływaniu przez chromatografię wstępującą przy użyciu 10% octanu amonu w mieszaninie metanolu z wodą (1:1; obj./obj.). Pasek suszono, cięto na połówki i oznaczano radioaktywność każdego kawałka przy użyciu licznika gamma. Radioaktywność związana z dolną krawędzią paska (radioaktywność związana z białkami) wyrażana była jako procent całkowitej radioaktywności oznaczonej przez zsumowanie wartości górnej i dolnej połowy (dane nie pokazane).
174 721
Aktywności właściwe oznaczano przez mierzenie radioaktywności odpowiedniej porcji znakowanego radioaktywnie koniugatu. Wartości te korygowano uwzględniając wydajność. licznika (zwykle 75%) i odnoszono do zawartości białka w koniugacie, uprzednio oznaczonej absorbancją przy długości fali 280 nm, i wyrażano jako mCi/g białka.
Do niektórych badań, 2B8-MX-DTPA znakowano radioaktywnie indem [111] przy użyciu protokołu podobnego do opisanego powyżej lecz bez etapu oczyszczania na HPLC; określano to jako protokół mix-and-schoot (zmieszaj i podaj).
vii. Przygotowanie 2B8-MX-DTPA znakowanego itrem [90] (Y2B8).
Ten sam protokół, opisany powyżej, do wytworzenia I2B8 użyty został do przygotowania koniugatu 2B8-MX-DTPA znakowanego itrem [90], z tą różnicą, że nie używano 2 ng HCl; wszystkie preparaty koniugatu znakowego itrem oczyszczane były chromatografią ekskluzyjną jak to opisano powyżej.
C. Badania bez użycia ludzi
i. Rozmieszczenie znakowanego radioaktywnie 2B8-MX-DTPA.
Badano rozmieszczenie tkankowe I2B8 u sześcio-ośmio tygodniowych myszy BALB/c. Koniugat znakowany radioaktywnie przygotowano przy użyciu 2B8-MX-DTPA jakości klinicznej, wykorzystując protokół mix and shoot opisany powyżej. Aktywność właściwa koniugatu wynosiła 2.3 mCi/mg białka i przygotowano go w PBS, pH 7.4 zawierającym 50 mg/ml HSA. Myszom, podawano dożylnie 10 μΐ I2B8 (około 21 μ Ci) i uśmiercano przez przerwanie rdzenia w grupach po trzy myszy w 0.24, 48 i 72 godziny po podaniu. Po uśmierceniu pobierano ogon, serce, płuca, wątrobę, mięśnie i kość udową, umyto i ważono; pobierano również próbki krwi do badania. Radioaktywność związaną z każdą z próbek oznaczano w liczniku scyntylacyjnym i określano procent podanej dawki na gram tkanki. Nie próbowano ocenić aktywności spowodowanej przez krew obecną w poszczególnych organach.
W osobnym protokole, próbki 2B8-MX-DTPA inkubowane w 4°C i 30°C przez 10 tygodni znakowano radioaktywnie indem [111] do aktywności właściwej 2.1 mCi/mg. Koniugatów tych używano do badania rozmieszczenia w organizmie myszy, opisanego powyżej.
Do oznaczeń dozymetrycznych, 2B8-MX-DTPA znakowano radioaktywnie indem [111] do aktywności właściwej 2.3 mCi/mg i podawano po około 1.1 μ Ci każdej z 20 myszy BALB/c. Następnie, zabijano grupy po pięć · myszy w 1,24, 48 i 72 godzinie zaś ich narządy pobierano i poddawano badaniu; kał i mocz zbierano również i badano w 24 i 72 godziny po podaniu.
Używając podobnego podejścia 2B8-MX-DTPA znakowano itrem [90] i badano rozmieszczenie biologiczne na myszach BALB/c w okresie 72 godzin. W następstwie oczyszczenia metodą chromatografii ekskluzyjnej HPLC, cztery grupy po pięć myszy nastrzyknięto dożylnie dawką 1 μ Ci przygotowanego w warunkach klinicznych koniugatu (aktywność właściwa: 12.2 mCi/mg); myszy zabijano w 1,24,48 i 72 godzinie zaś ich narządy i tkanki poddawano badaniu jak to opisano powyżej. Radioaktywność związaną z każdą z próbek tkanki oznaczano przez pomiar energii wyhamowania przy użyciu licznika scyntylacyjnego. Wartości aktywności wyrażano następnie jako procent wstrzykniętej dawki na gram tkanki lub procent wstrzykniętej dawki na narząd. Jakkolwiek, narządy i inne tkanki myto kilkakrotnie by usunąć krew z powierzchni, narządów nie perfundowano. Stąd, w wartości aktywności narządów nie uwzględniano aktywności dostarczonej przez krew zalegającą wewnątrz narządu.
ii. Lokalizacja I2B8 w guzie
Lokalizację znakowanego 2B8-MX-DTPA oznaczano ma myszach bezgrasiczych z wszczepionym guzem Ramos z limfocytów B. Sześcio-ośmio tygodniowym myszom bezgrasiczym wstrzykiwano podskórnie (w lewy bok) 0.1 ml RPMI-1640 zawierającego
1.2 x 107 komórek guza Ramos uprzednio zaadaptowanych do wzrostu ma myszach bezgrasiczych. Guzy pojawiły się w ciągu dwóch tygodni i osiągały wagę od 0.07 do 1.1 grama. Myszom wstrzykiwano dożylnie 100 μΐ 2B8-MX-DTPA znakowanego indem [111] (16.7 μ Ci), a następnie zabijano myszy przez przerywanie rdzenia, w grupach po trzy
174 721 w 0, 24,48 i 72 godzinie. Po uśmierceniu pobierano ogon, serce, płuca, wątrobę, mięśnie i kość udową, myto i ważono; pobierano również próbki krwi do badania. Radioaktywność związaną z każdą z próbek oznaczano w liczniku scyntylacyjnym i określano procent podanej dawki na gram tkanki.
iii. Badanie rozmieszczenia i lokalizacji w guzie znakowanego radioaktywnie 2B8-MX-DTPA
W następstwie wstępnych doświadczeń nad biodystrybucją opisanych powyżej (przykład I.B.viii.a.) koniugat 2B8 znakowany był radioaktywnie indem [111] do aktywności właściwej 2.3 mCi i dawka około 1.1 miCi wstrzyknięta została każdej z dwudziestu myszy BALB/c w celu określenia rozmieszczenia biologicznego materiału znakowanego radioaktywnie. Następnie, grupy myszy po pięć uśmiercano w 124,48 i 72 godzinie, zaś fragmenty ich skóry, mięśnie i kości pobierano i poddawano badaniu; kał i mocz zbierano również i badano w 24 i 72 godziny po podaniu. Poziom radioaktywności we krwi spadał od 40.3% wstrzykniętej dawki na gram w 1 godzinie, do 18.9% w 72 godzinie (dane nie pokazane). Wartości dla serca, nerek, mięśni i śledziony pozostawały w zakresie od 0.7-9.8% przez cały eksperyment. Poziomy radioaktywności stwierdzone w płucach zmniejszały się od 14.2% w 1 godzinie do 7.65 w 22 godzinie; podobnie dla wątroby, odpowiednie wartości dawki wstrzykniętej na gram wynosiły 10.3% i 9.9%. Dane te zostały użyte do oceny pochłoniętej dawki promieniowania I2B8 opisanej poniżej.
Badano na myszach BALB/c biodystrybucję koniugatu znakowanego itrem [90], posiadającego aktywność właściwą 12.2 mCi/mg przeciwciała. Uzyskano wbudowywanie radioaktywności >90% zaś znakowane radioaktywnie przeciwciało oczyszczano przez HPLC. Odkładanie radioaktywności w tkankach badano w większych narządach oraz skórze, mięśniach, kości oraz kale i moczu w ciągu 72 godzin i wyrażono jako procent wstrzykniętej dawki/g tkanki. Wyniki (nie pokazane) wskazują, że podczas gdy poziomy radioaktywności związanej z krwią zmniejszają się od około 39.2% wstrzykniętej dawki na gram w 1 godzinie do około 15.4% po 72 godzinach, poziomy radioaktywności związanej z ogonem, sercem, nerkami, mięśniami i śledzioną pozostają dość równe na poziomie 10.2% lub mniej w trakcie trwania eksperymentu. Co ważne, radioaktywność związana z kością zawierała się pomiędzy 4.4% dawki wstrzykniętej na gram kości w 1 godzinie, a 3.2% w 72 godzinie. Podsumowując, wyniki te sugerują, że niewielka ilość wolnego itru związana była z koniugatem, oraz że jedynie nieznaczna ilość wolnego metalu uwalniana była podczas trwania badania. Dane te użyto do określenia dawki pochłoniętej promieniowania dla Y2B8 opisanego poniżej.
Do badania lokalizacji w guzie przygotowano 2B8-MX-DTPA i znakowano radioaktywnie przy użyciu indu [111] do aktywności właściwej 2.7 μCi/mg. Sto mikrolitrów znakowanego radioaktywnie koniugatu (około 24 μθϊ) wstrzyknięto każdej z dwunastu myszy bezgrasiczych z wszczepionym guzem Ramos z limfocytów B. Wielkości guzów zawierały się od 0.1 do 1.0 gramów. W punktach czasowych 0, 24, 48 i 72 po wstrzyknięciu pobierano 50 μΐ krwi drogą nakłucia splotu zagałkowego, myszy były uśmiercane przez przerwanie rdzenia, po czym pobierano ich ogon, serce, płuca, wątrobę, mięśnie, kość udową i guz; myto i ważono.
Radioaktywność związaną z każdą z próbek oznaczano w liczniku scyntylacyjnym i określano procent podanej dawki na gram tkanki.
Wyniki (nie pokazane) wskazują, że stężenie In[111]-2B8-MX-DTPA w obrębie guza zwiększa się ciągle w czasie trwania eksperymentu. Trzynaście procent wstrzykniętej dawki akumulowane było w guzie po 72 godzinach. Poziomy we krwi, w przeciwieństwie do powyższego, spadały gwałtownie podczas eksperymentu od około 30% w czasie zero do 13% w 72 godzinie. Inne tkanki (z wyjątkiem mięśni) zawierały pomiędzy 1.3% do 6% wstrzykniętej dawki na gram pod koniec doświadczenia; mięśnie zawierały około 13% wstrzykniętej dawki na gram.
174 721
D. Badania na ludziach
i. 2B8 i 2B8-MX-DTPA: Badania immunohistologiczne z użyciem ludzkich tkanek.
Reaktywność tkankowa mysiego przeciwciała monoklonalnego 2B8 badana była przy użyciu panelu 32 różnych tkanek ludzkich utrwalonych acetonem. Przeciwciało 2B8 reagowało z antygenem CD20, posiadającym bardzo ściśle określony wzorzec rozmieszczenia tkankowego, ograniczony do subpopulacji komórek tkanki limfatycznej obejmującej komórki linii hematopoe tycznej.
W węźle chłonnym, immunoreaktywność obserwowana była w populacji korowych dojrzałych limfocytów B, jak również w komórkach proliferujących w centrach namnażania. Reaktywność pozytywna obserwowana była również we krwi obwodowej, obszarach grasiczoniezależnych migdałków, białej miazdze śledziony oraz w około 40-70% rdzeniowych limfocytów znajdowanych w grasicy. Reaktywność pozytywna obserwowana była również w grudkach blaszki właściwej (kępki Peyer’a) jelita grubego. Wreszcie, agregaty i rozproszone komórki limfoidalne w zrębie wielu narządów, w tym pęcherza, sutka, szyjki macicy, przełyku, płucach, przyusznicach, stercza, jelita cienkiego i żołądka również były pozytywne.
Wszystkie proste komórki nabłonkowe jak również wielowarstwowe nabłonki i nabłonki wielu narządów nie reagowały z przeciwciałem. Podobnie, nie obserwowano reaktywności z komórkami neuroektodermalnymi, w tym znajdujące się w mózgu, rdzeniu kręgowym i nerwach obwodowych. Elementy mezenchymalne jak mięśnie szkieletowe i gładkie, fibroblasty, komórki śródbłonka, komórki śródbłonka oraz wielojądrzaste komórki stanu zapalnego również były negatywne.
Reaktywność tkankowa koniugatu 2B8-MX-DTPA badana była przy wykorzystaniu panelu utrwalonych szesnastu ludzkich tkanek utrwalonych w acetonie. Jak wcześniej wykazano przy użyciu natywnego przeciwciała (dane nie pokazane) koniugat 2B8-MX-DTPA rozpoznaje antygen CD20 wykazujący niezwykle ścisły wzorzec rozmieszczenia występujący wyłącznie na subpopulacji komórek narządów limfatycznych. W węźle chłonnym obserwowano immunoreaktywność w populacji limfocytów B. Silna reaktywność obserwowana była również w miazdze białej śledziony i limfocytach korowych grasicy. Immunoreaktywność obserwowana była w rozproszonych limfocytach w pęcherzu, sercu, jelicie grubym, wątrobie i macicy i jest związana z obecnością komórek stanu zapalnego obecnych w tych narządach. Podobnie jak w przypadku natywnych przeciwciał nie obserwowano reaktywności w stosunku do komórek neuroektodermalnych czy mezenchymalnych (dane nie pokazane).
ii. Badanie kliniczne I2B8 (obrazowanie) i Y2B8 (terapia) a. Faza I/II badań klinicznych leczenia pojedynczą dawką
Prowadzone jest aktualnie badanie kliniczne fazy I/II zastosowania I2B8 (obrazowanie) a następnie leczenia pojedynczą dawką leczniczą Y2B8. Do badania pojedynczej dawki, stosuje się następujący schemat:
1. Pobranie i oczyszczenie obwodowych komórek macierzystych (PSC) lub szpiku (BM);
2. Obrazowanie z wykorzystaniem I2B8;
3. Terapia Y2B8 (trzy poziomy dawki); i
4. Przeszczepienie PSC lub autologiczny przeszczep szpiku (o ile to konieczne; w oparciu o liczbę całkowitą neutrofilów poniżej 500/mm3 przez trzy kolejne dni lub płytek krwi poniżej 20000/mm3 bez dowodów na odnowę szpiku w badaniu szpiku).
Poziomy dawek Y2B8 przedstawiono poniżej:
Dawka (mCi) 20 30 40
Poziom dawki 1.
2.
3.
Leczono trzech pacjentów przy każdym z poziomów dawki w celu określenia najwyższej dawki tolerowanej (MTD).
Badania obrazowania (dozymetrii) przeprowadzono następująco: każdego z pacjentów poddano dwóm badaniom biodystrybucji in vivo przy użyciu I2B8. W pierwszym
174 721 badaniu podano 2 mg I2B8 (5 mCi) we wlewie dożylnym (i.v.) przez godzinę; tydzień później podano 2B8 (tzn. nieskoniugowane przeciwciało) i.v. w tempie nie przekraczającym 250 mg/godz., a następnie bezzwłocznie podano 2 mg I2B8 (5 mCi) i.v. w ciągu godziny. W obu badaniach bezpośrednio po przetoczeniu I2B8, każdego z pacjentów poddano obrazowaniu i powtarzano je w czasie t=14-18 godzin (jak zaznaczono), t=24 godz.; t=72 godz. i t=96 godz. (jak zaznaczono). Oznaczono czasy średniej retencji całego ciała dla indu [111]; oznaczenia te wykonywano również dla oddzielnych narządów lub ubytków nowotworowych (regionów zainteresowania).
Regiony zainteresowania porównywano ze stężeniem znacznika w całym ciele, na podstawie tego porównania możliwe było wykonanie, przy użyciu standardowych protokołów, oceny lokalizacji i stężenia Y2B8. Gdy oceniona dawka kumulatywna Y2B8 jest większa niż ośmiokrotna (8) oceniona dawka dla całego ciała, lub gdy oceniona kumulatywna dawka dla wątroby przekracza 1500 cGy, nie powinno się wykonywać leczenia przy użyciu Y2B8.
Jeżeli badania obrazowaniem wypadają zadowalająco; podaje się we wlewie dożylnym, 0.0 bądź 1.0 mg/kg masy ciała 2B8 w tempie nie przekraczającym 250 mg/kg. Następnie podaje się Y2B8 (10,20 lub 40 mCi) we wlewie dożylnym w tempie 20 mCi/godzinę.
b. Próbka kliniczna fazy I/II: badanie leczenia dawką wielokrotną. Przeprowadzana jest aktualnie próba kliniczna fazy I/II Y2B8. Do badania dawki wielokrotnej, postępuje się w następujący sposób:
1. Pobranie PSC lub BM;
2. Obrazowanie I2B8;
3. Terapia Y2B8 (trzy poziomy dawki) w czterech dawkach lub dawką kumulatywną równą 80 mCi; i
4. Przeszczep autologicznych PSC lub BM (w oparciu o decyzję lekarza)
Poziomy dawki Y2B8 przedstawiono poniżej:
Dawka (w mCi) 10 15 20
Poziom dawki
1.
2.
3.
Leczeniu poddano trzech pacjentów w przy każdym z poziomów dawki w celu określenia MTD.
Badania obrazowania (dozymetrii) przeprowadza się następująco: przy użyciu dwóch pierwszych pacjentów określa się najkorzystniejszą dawkę obrazującą dla nie znakowanego przeciwciała (np. 2B8). Pierwsi dwaj pacjenci otrzymują 100 mg nieznakowanego 2B8 w 250 ml roztworu fizjologicznego soli przez 4 godziny, a następnie 0.5 mCi I2B8. Następnie zbiera się próbki krwi do badania biodystrybucji w czasie t=0, t=10 minut, t=120 minut, t=24 godziny i t=48 godzin. Pacjentów bada się wieloma obrazowaniami okolic ciała przy użyciu gamma kamery w czasie t=2 godz., t=24 godz. i t=48 godzin. Po badaniu w t=48 godzin, pacjenci otrzymują 250 mg 2B8 tak to jak opisano, a następnie
4.5 mCi i I2B8; pobrania krwi i obrazowanie wykonuje się w opisany sposób. Jeżeli 100 mg 2B8 powoduje dobre obrazowanie, wtedy kolejni dwaj pacjenci otrzymują 50 mg 2B8, tak jak to opisano, a następnie 0.5 mCi I2B8, a następnie 48 godzin później 100 mg 2B8 i wtedy
4.5 mCi I2B8. Jeżeli 250 mg 2B8 powoduje dobre obrazowanie, wtedy kolejni dwaj pacjenci otrzymują 250 mg 2B8 tak jak to opisano, następnie 0.5 mCi I2B8, a następnie 48 godzin później 500 mg 2B8, a wtedy 4.5 mCi I2B8. Kolejnym pacjentom podawać się będzie najmniejszą ilość 2B8 zapewniającą optymalne obrazowanie. Optymalne obrazowanie definiuje się przez: 1) najlepsze obrazowanie z najwolniejszym zanikiem przeciwciała; 2) najkorzystniejszy rozkład minimalizujący kompartmentację w pojedynczym narządzie; i 3) najlepszą rozdzielczość ubytku (porównanie guz/tło).
Dla pierwszych czterech pacjentów, pierwsza dawka terapeutyczna Y2B8 podana zostanie 14 dni po podaniu ostatniej dawki I2B8; dla kolejnych pacjentów pierwsza dawka terapeutyczna Y2B8 podana zostanie w dwa do siedmiu dni po ostatniej dawce I2B8.
Przed leczeniem Y2B8, pacjentom innym niż czterej pierwsi 2B8 będzie podane tak jak to opisano, a następnie przetoczone zostanie i.v. Y2B8 w czasie 5-10 minut.
174 721
Próbki krwi pobrane zostaną w czasie t=0, t=10 min., t=120 min., t=24 godz. i t=48 godz. Pacjenci otrzymają powtórne dawki Y2B8 (w dawce takiej samej jak pierwsza) co około sześciu do ośmiu tygodni nie więcej jak cztery dawki, lub całkowitą dawkę skumulowaną równą 80 mCi. Najkorzystniej byłoby, aby pacjenci nie otrzymywali kolejnych dawek Y2B8 dopóki ich liczba krwinek białych (WBC) nie jest większa/równa 3000 i AGC nie jest większe/równe 100000.
Po zakończeniu tego badania trzech poziomów dawki, określi się MTD. Dodatkowi pacjenci zostaną włączeni do badania i ci otrzymają MTD.
II. TERAPIA POŁĄCZONA: C2B81Y2B8
Podejście terapeutyczne łączące C2B8 i Y2B8 badane było na mysim modelu ksenogenicznym (myszy nu/nu, samice, w wieku około 10 tygodni) z użyciem guza limfoblastycznego z limfocytów B (guz Ramos’a). W celu porównania dodatkowe myszy otrzymały C2B2 i Y2B8.
Komórki guza Ramos’a (ATCC CRL1596) hodowane były w pożywce RPMI1640 z dodatkiem 10% wołowej surowicy płodowej i glutaminy w temp. 37°C i 5% CO 2. Guzy wywołano u dziewięciu myszy nagich około 7-10 tygodniowych, przez wstrzyknięcie podskórne 1.7 x 10 ' komórek Ramos w objętości 0.1 ml (HbSS) przy użyciu 1 ml strzykawki zaopatrzonej w igłę 25G. Wszystkie zabiegi na zwierzętach wykonywano w boksie laminarnym zaś klatki, podściółka, pasza i woda były autoklawowane. Komórki guza pasażowano przez wycinanie guza i przepuszczenie go przez sito 40 mesh; po czym komórki płukano dwukrotnie w 1 x HBSS (50 ml) i odwirowywano przy 1300 obr. /min., Oraz zawieszano je w 1 x HBSS. Komórki zostały zawieszone w 1 x HBSS w gęstości 10 x 106 komórek/ml i zamrożone w -70°C.
Do doświadczenia komórki z kilku partii rozmrażano, odwirowywano (1300 obr./min.) i przepłukiwano dwukrotnie 1 x HBSS. Komórki zawieszono w gęstości 2.0 x 106 komórek/ml. Około 9 do 12 myszom wstrzyknięto 0.1 ml zawiesiny komórek (s.c.) przy użyciu strzykawki 1 ml wyposażonej w igłę 25 G; wstrzyknięcia wykonywano w lewy bok zwierzęcia, w środek tułowia. Guzy tworzyły się po około dwóch tygodniach. Guzy wycinano i poddawano obróbce jak to opisano powyżej. Badane myszy nastrzyknięto jak to opisano powyżej przy użyciu 1.67 x 106 komórek w 0.1 ml HBSS.
W oparciu o wstępne wyniki, określono, że użyte zostanie do tego badania 200 mg C2B8 i 100 μ Ci Y2B8. Dziewięćdziesiąt samic myszy nu/nu (około dzięsięciotygodniowe) nastrzyknięto komórkami guza. W (około dziesięć dni później 24 myszy wybrano do czterech grup badanych (po sześć w każdej) próbując zachować podobne wielkości guza w każdej z grup (średnia wielkość guza, wyrażona jako iloczyn długości i szerokości guza; wynosiła około 80 mm2). Poniższe grupy leczone były jak opisano drogą zastrzyków do żyły ogonowej przy użyciu strzykawki Hamiltona wyposażonej w igłę 25G:
A Roztwór fizjologiczny soli
B Y2B8 (100 μ Ci)
CC2B8 (200μ g)i
D Y2B8 (100 μθϊ) + C2B8 (200 μ g)
Grupy otrzymujące C2B8 otrzymywały drugą iniekcję C2B8 (200μg/mysz) siedem dni po pierwszej iniekcji. Pomiary guza wykonywano co dwa lub trzy dni.
Materiał do leczenia przygotowano w oparciu o poniższy protokół:
A. Przygotowanie Y2B8
Chlorek itru [90] (6 mCi) przeniesiono do polipropylenowej probówki i doprowadzono do pH 4.1-4.4 przy użyciu 2M octanu sodu wolnego od metali. 2B8-MX-DTPA (0.3 mg w roztworze fizjologicznym soli; patrz powyżej przygotowanie 2B8-MX-DTPA) dodano i delikatnie mieszano przez wirowanie. Po 15 minutach inkubacji reakcja była przerywana przez dodanie 0.05 objętości 20 mM EDTA i 0.05 objętości 2M octanu sodu. Stężenie radioaktywności oznaczano przez rozcieńczenie 5 μΐ mieszaniny reakcyjnej w 2.5 ml 1 x PBS zawierającego 75 mg/ml HSA i 1mM DTPA (bufor do przygotowywania); pomiar wykonywano przez dodanie 10 μ 1 do 20 ml koktajlu scyntylacyjnego Ecolume. Pozostałą mieszaninę reakcyjną dodawano do 3.0 ml buforu do przygotowywania,
174 721 filtrowano sterylnie, i przechowywano w temp. 2-8°C do momentu użycia. Aktywność właściwą obliczano (14 mCi/mg w momencie wstrzyknięcia) wykorzystując stężenie radioaktywności i obliczone stężenie białka w oparciu o ilość przeciwciała dodanego do mieszaniny reakcyjnej. Radioaktywność związaną z białkiem oznaczono przy pomocy chromatografii cienkowarstwowej. Wbudowywanie radioaktywności wynosiło 95%. Y2B8 rozcieńczano buforem do przygotowywania bezpośrednio przed użyciem, sterylnie filtrowano (końcowe stężenie radioaktywności wynosiło 1.0 mCi/ml).
B. Przygotowanie C2B8
C2B8 przygotowano tak jak to opisano powyżej. C2B8 dostarczono jako sterylny odczynnik w roztworze fizjologicznym soli w stężeniu 5 mg/ml. Bezpośrednio przed użyciem C2B8 rozcieńczano roztworem fizjologicznym soli do 2 mg/ml i filtrowano sterylnie.
C. Wyniki
Po leczeniu, wielkość guza wyrażono jako iloczyn długości i szerokości, a pomiarów dokonywano w dni oznaczone na figurze 1 (Y2B8 w stosunku do soli fizjologicznej); figurze 2 (C2B8 w stosunku, do soli fizjologicznej) i figurze 3 (Y2B8+C2B8 w stosunku do soli fizjologicznej)
Jak to zaznaczono na figurze 3, połączenie Y2B8 z C2B8 wykazywało efekt niszczący na guza porównywalny z efektem wywieranym przez zarówno Y2B8 jak i C2B8.
III. ALTERNATYWNE STRATEGIE LECZNICZE
Alternatywne strategie lecznicze dostrzegalne w świetle opisanych przykładów są oczywiste. Jedna ze strategii wykorzystuje użycie dawki terapeutycznej C2B8, a następnie w ciągu tygodnia podanie połączenia 2B8 ze znakowanym radioaktywnie 2B8 (tzn. Y2B8); 2B8, C2B8 i np. Y2B8; czy C2B8 i np. Y2B8. Dodatkową strategią jest wykorzystanie znakowanego radioaktywnie C2B8 - strategia taka umożliwia wykorzystanie zalet aktywnej immunologicznie części C2B8 i korzyści płynących ze znacznika radioaktywnego. Najkorzystniejszym znacznikiem jest itr[90] o przedłużonym, dzięki C2B8, okresie półtrwania w krążeniu w stosunku do mysiego 2B8. Z powodu zdolności C2B8 do usuwania limfocytów B oraz korzyści płynących ze znacznika radioaktywnego, najkorzystniejszą strategią alternatywną jest leczenie pacjenta przy pomocy C2B8 (w dawce pojedynczej bądź wielokrotnej) do momentu usunięcie prawie wszystkich lub wszystkich limfocytów B z obwodu. W następstwie tego powinno się użyć znakowanego radioaktywnie przeciwciała 2B8; z powodu usunięcia limfocytów B znakowane radioaktywnie 2B8 zwiększa szansę nakierowania na komórkę nowotworową. Korzystniejszym znacznikiem jest tu jod[131], co potwierdzają wyniki opisane w literaturze z użyciem tego znacznika (patrz, Kamiński). Wybór alternatywny uwzględnia użycie znakowanego radioaktywnie 2B8 (lub C2B8) w celu zwiększenia przepuszczalności guza, a następnie pojedyncze lub wielokrotne podanie C2B8; celem tej strategii jest zwiększenie szansy C2B8 na osiągnięcie zarówno zewnętrznej jak i wewnętrznej masy guza. Dalsza strategia wymaga użycia leku chemioterapeutycznego w połączeniu z C2B8. Strategie takie obejmują leczenie tzw. wstrząsowe tzn. leczenie lekiem chemioterapeutycznym, następnie leczenie C2B8 i powtórzenie całego protokołu. Możliwe jest również, wstępne leczenie jedną lub wieloma dawkami C2B8, następne leczenie chemioterapeutyczne. Najkorzystniejsze leki chemioterapeutyczne obejmują, choć nie wyłącznie: cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizon, patrz, Armitage, J.O., i in., Cancer 50:1695 (1982).
Opisane alternatywne strategie terapeutyczne przedstawiono nie w celu ograniczenia wynalazku ale z powodu ich reprezentatywności.
174 721
WIELKOŚĆ GUZA (mmÓ
FIG. 1
174 721
ROZTWOR
TIME (DAYS) CZAS (DNO
FIG. 2
ROZIWOR
FIZJOLOG!CZNI SOLI
TIME (oays) CZAS (DM0
FIG. 3
174 721
LICZBA KOMOREK /mm·
NUMBER OF CELLS/mrrO
(8/12/93)
DNI OD R X
FIG. 4B
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 wydzielane przez hybrydomę zidentyfikowaną przez numer depozytu HB 11388 w American Type Culture Collection, znakowane radioaktywnie.
  2. 2. Przeciwciało według zastrz. 1, w którym znacznik radioaktywny wybrany został z grupy składającej się z itru [90], indu [111] i jodu [131].
PL93320658A 1992-11-13 1993-11-12 Przeciwciało monoklonalne anty-CD20 PL174721B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97889192A 1992-11-13 1992-11-13
US08/149,099 US5736137A (en) 1992-11-13 1993-11-03 Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
PCT/US1993/010953 WO1994011026A2 (en) 1992-11-13 1993-11-12 Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL174721B1 true PL174721B1 (pl) 1998-09-30

Family

ID=26846468

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93320658A PL174721B1 (pl) 1992-11-13 1993-11-12 Przeciwciało monoklonalne anty-CD20
PL93309002A PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1993-11-12 Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL93309002A PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1993-11-12 Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B

Country Status (23)

Country Link
US (8) US5843439A (pl)
EP (3) EP0752248B1 (pl)
JP (3) JP3095175B2 (pl)
AT (2) ATE139900T1 (pl)
AU (1) AU688743B2 (pl)
BG (1) BG62386B1 (pl)
CA (1) CA2149329C (pl)
DE (3) DE69329503T2 (pl)
DK (2) DK0752248T3 (pl)
ES (2) ES2152483T3 (pl)
FI (1) FI112033B (pl)
GR (2) GR3020731T3 (pl)
LU (1) LU91089I2 (pl)
LV (1) LV11732B (pl)
MD (1) MD1367C2 (pl)
NL (1) NL300156I2 (pl)
NO (4) NO321137B1 (pl)
NZ (1) NZ258392A (pl)
PL (2) PL174721B1 (pl)
PT (1) PT752248E (pl)
RO (1) RO118524B1 (pl)
RU (1) RU2139731C1 (pl)
WO (1) WO1994011026A2 (pl)

Families Citing this family (1369)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6190640B1 (en) * 1985-04-19 2001-02-20 Ludwig Institute For Cancer Research Method for treating neoplasia using humanized antibodies which bind to antigen A33
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US7744877B2 (en) 1992-11-13 2010-06-29 Biogen Idec Inc. Expression and use of anti-CD20 Antibodies
US5736137A (en) * 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5595721A (en) * 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
FR2724182B1 (fr) * 1994-09-02 1996-12-13 Pasteur Institut Obtention d'un anticorps monoclonal recombinant a partir d'un anticorps monoclonal humain anti-rhesus d, sa production en cellules d'insecte, et ses utilisations
US20030180290A1 (en) * 1995-06-07 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Corporation Anti-CD80 antibody having ADCC activity for ADCC mediated killing of B cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
IL125073A0 (en) 1996-01-08 1999-01-26 Genentech Inc Wsx receptor and ligands
US7122636B1 (en) 1997-02-21 2006-10-17 Genentech, Inc. Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6183744B1 (en) * 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
DE69841815D1 (de) 1997-04-07 2010-09-16 Genentech Inc Anti-VEGF Antikörper
SI1325932T1 (pl) 1997-04-07 2005-08-31 Genentech Inc
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6610293B1 (en) 1997-06-16 2003-08-26 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria
US7192589B2 (en) 1998-09-16 2007-03-20 Genentech, Inc. Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins
EP1481990B1 (en) 1997-11-21 2007-06-06 Genentech, Inc. A-33 related antigens and their pharmacological uses
EP1947119A3 (en) 1997-12-12 2012-12-19 Genentech, Inc. Treatment of cancer with anti-erb2 antibodies in combination with a chemotherapeutic agent
ES2313778T3 (es) 1998-03-17 2009-03-01 Genentech, Inc. Polipeptidos homologos de vegf y de bmp1.
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
EP2333069A3 (en) 1998-05-15 2011-09-14 Genentech, Inc. Therapeutic uses of IL-17 homologous polypeptides
EP3112468A1 (en) 1998-05-15 2017-01-04 Genentech, Inc. Il-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
EP1865061A3 (en) 1998-05-15 2007-12-19 Genentech, Inc. IL-17 homologous polypeptides and therapeutic uses thereof
ES2331901T3 (es) 1998-06-12 2010-01-19 Genentech, Inc. Anticuerpos monoclonales, anticuerpos que reaccionan de forma cruzada y procedimiento para la produccion de los mismos.
US7250494B2 (en) 1998-06-15 2007-07-31 Biosynexus Incorporated Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
US20020172678A1 (en) 2000-06-23 2002-11-21 Napoleone Ferrara EG-VEGF nucleic acids and polypeptides and methods of use
EA004107B1 (ru) * 1998-08-11 2003-12-25 Айдек Фармацевтикалс Корпорэйшн Комбинированная терапия в-клеточных лимфом, предусматривающая введение антитела против cd20
US6224866B1 (en) 1998-10-07 2001-05-01 Biocrystal Ltd. Immunotherapy of B cell involvement in progression of solid, nonlymphoid tumors
US20010033839A1 (en) * 1999-10-04 2001-10-25 Emilio Barbera-Guillem Vaccine and immunotherapy for solid nonlymphoid tumor and related immune dysregulation
WO2000023573A2 (en) * 1998-10-20 2000-04-27 City Of Hope Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies
ATE454166T1 (de) * 1998-11-09 2010-01-15 Biogen Idec Inc Behandlung von patienten die eine knochenmarktransplantation oder eine transplantation peripherer blutstammzellen erhalten mit anti-cd20 antikörpern
AU761844C (en) * 1998-11-09 2004-09-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of hematologic malignancies associated with circulating tumor cells using chimeric anti-CD20 antibody
EP1950300A3 (en) 1998-11-18 2011-03-23 Genentech, Inc. Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies
EP1820859B9 (en) 1998-12-22 2009-10-28 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting neoplastic cell growth
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
MY133346A (en) 1999-03-01 2007-11-30 Biogen Inc Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90
US20020102208A1 (en) * 1999-03-01 2002-08-01 Paul Chinn Radiolabeling kit and binding assay
US6207858B1 (en) * 1999-03-03 2001-03-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Regioselective synthesis of DTPA derivatives
DK1176981T3 (da) * 1999-05-07 2006-04-10 Genentech Inc Behandling af autoimmune sygdomme med antagonister som binder til B celleoverflademarkörer
US7829064B2 (en) * 1999-05-10 2010-11-09 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods
US7074403B1 (en) * 1999-06-09 2006-07-11 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of autoimmune disorders using antibodies which target B-cells
US8119101B2 (en) * 1999-05-10 2012-02-21 The Ohio State University Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
US8383081B2 (en) * 1999-05-10 2013-02-26 Immunomedics, Inc. Anti-CD74 immunoconjugates and methods of use
EP1953173B1 (en) 1999-06-15 2009-11-18 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids endoding the same
EP2112167A3 (en) 1999-06-25 2010-12-22 Genentech, Inc. Humanized ANTI-ERBB2 antibodies and treatment with ANTI-ERBB2 antibodies
CN101264324A (zh) * 1999-07-12 2008-09-17 杰南技术公司 应用结合cd20的拮抗剂阻断对外来抗原的免疫应答
US8557244B1 (en) 1999-08-11 2013-10-15 Biogen Idec Inc. Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
EP2264070A1 (en) * 1999-08-11 2010-12-22 Biogen-Idec Inc. Treatment of intermediate-and high-grade non-hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
CA2378646A1 (en) * 1999-08-11 2001-02-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Treatment of patients having non-hodgkins lymphoma with bone marrow involvement with anti-cd20 antibodies
US6451284B1 (en) * 1999-08-11 2002-09-17 Idec Pharmaceuticals Corporation Clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotheraphy
EP1918305A1 (en) * 1999-08-11 2008-05-07 Biogen Idec Inc. New clinical parameters for determining hematologic toxicity prior to radioimmunotherapy
AU2005211669C1 (en) * 1999-08-11 2017-09-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of intermediate- and high-grade non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
ATE438411T1 (de) 1999-08-27 2009-08-15 Genentech Inc Dosierung für die behandlung mit anti erbb2- antikörpern
US20020028178A1 (en) * 2000-07-12 2002-03-07 Nabil Hanna Treatment of B cell malignancies using combination of B cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
EP1666495A1 (en) 1999-12-01 2006-06-07 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EP2258848B1 (en) 1999-12-23 2014-03-05 Genentech, Inc. Il-17 homologous polypeptide and therapeutic uses thereof
EP1246917B1 (en) 2000-01-13 2009-03-04 Genentech, Inc. Human stra6 polypeptides
ES2267593T3 (es) * 2000-02-16 2007-03-16 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-april y celulas hibridomas.
US20030185796A1 (en) * 2000-03-24 2003-10-02 Chiron Corporation Methods of therapy for non-hodgkin's lymphoma
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
JP2003531178A (ja) * 2000-04-25 2003-10-21 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション 中枢神経系リンパ腫治療用のリツキシマブのクモ膜下投与
AU6531101A (en) 2000-06-02 2001-12-17 Genentech Inc Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
EP2052742A1 (en) 2000-06-20 2009-04-29 Biogen Idec Inc. Treatment of B-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-CD20 antibody/radiolabeled anti-CD22 antibody combination
AU6541801A (en) * 2000-06-22 2002-01-02 Idec Pharma Corp Bispecific fusion protein and method of use for enhancing effector cell killing of target cells
CA2709771A1 (en) 2000-06-23 2002-01-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
DK2042597T3 (da) 2000-06-23 2014-08-11 Genentech Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til diagnose og behandling af sygdomme, der involverer angiogenese
IL153764A0 (en) * 2000-07-12 2003-07-06 Idec Pharma Corp Treatment of b cell malignancies using combination of b cell depleting antibody and immune modulating antibody related applications
CA2415473A1 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Genentech, Inc. Apo-2l receptor agonist and cpt-11 synergism
ATE412009T1 (de) 2000-08-24 2008-11-15 Genentech Inc Methode zur inhibierung von il-22 induziertem pap1
EP1944317A3 (en) 2000-09-01 2008-09-17 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
JP2004508420A (ja) * 2000-09-18 2004-03-18 アイデック　ファーマスーティカルズ　コーポレイション Ｂ細胞枯渇抗体／免疫調節性抗体の組合せを用いて自己免疫疾患を治療するための併用療法
AU2002213357A1 (en) * 2000-10-20 2002-05-06 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
EP1334188B1 (en) 2000-11-07 2006-08-30 City of Hope Cd19-specific redirected immune cells
US7408041B2 (en) 2000-12-08 2008-08-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
US20040001839A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Multimers - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040001822A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Avigdor Levanon Y1-isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US20040002450A1 (en) * 2000-12-29 2004-01-01 Janette Lazarovits Y17 - isolated molecules comprising epitopes containing sulfated moieties, antibodies to such epitopes, and uses thereof
US7132510B2 (en) * 2000-12-29 2006-11-07 Bio-Technology General (Israel) Ltd. Specific human antibodies for selective cancer therapy
US7754208B2 (en) * 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7829084B2 (en) * 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
US20030133939A1 (en) * 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
AU2002241922B2 (en) * 2001-01-17 2007-10-25 Aptevo Research And Development Llc Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
CN1494553A (zh) * 2001-01-29 2004-05-05 IDECҩ�﹫˾ 改变的抗体及其使用方法
US20020159996A1 (en) * 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
US20030211107A1 (en) * 2002-01-31 2003-11-13 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
CA2436180C (en) * 2001-01-31 2011-11-08 Idec Pharmaceutical Corporation Immunoregulatory antibodies and uses thereof
US20030103971A1 (en) * 2001-11-09 2003-06-05 Kandasamy Hariharan Immunoregulatory antibodies and uses thereof
KR20080087184A (ko) * 2001-01-31 2008-09-30 바이오겐 아이덱 인크. 종양질환 치료를 위한 ｃｄ23 길항제의 용도
AU2007234621B2 (en) * 2001-01-31 2010-08-26 Biogen Idec Inc. Use of immunoregulatory antibodies in the treatment of neoplastic disorders
US20070065436A1 (en) * 2001-01-31 2007-03-22 Biogen Idec Inc. Anti-cd80 antibody having adcc activity for adcc mediated killing of b cell lymphoma cells alone or in combination with other therapies
CA2438652A1 (en) 2001-02-19 2002-09-06 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity
ATE507839T1 (de) * 2001-04-02 2011-05-15 Genentech Inc Kombinationstherapie
JP2005500018A (ja) * 2001-04-02 2005-01-06 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション ＧｎＴＩＩＩと同時発現する組換え抗体
US20020193569A1 (en) * 2001-06-04 2002-12-19 Idec Pharmaceuticals Corporation Bispecific fusion protein and method of use for enhancing effector cell killing of target cells
US20070160576A1 (en) 2001-06-05 2007-07-12 Genentech, Inc. IL-17A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
ES2372321T3 (es) 2001-06-20 2012-01-18 Genentech, Inc. Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón.
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
MXPA04001050A (es) * 2001-08-03 2004-07-08 Genentech Inc Polipeptidos tacis y br3 y usos de los mismos.
US6658260B2 (en) 2001-09-05 2003-12-02 Telecommunication Systems, Inc. Inter-carrier short messaging service providing phone number only experience
KR101008758B1 (ko) 2001-09-18 2011-01-14 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물
DE60233744D1 (de) 2001-09-20 2009-10-29 Univ Texas Bestimmung der zirkulierenden therapeutischen antikörper, antigene sowie antigen-antikörper-komplexe mit elisa-tests
EA007905B1 (ru) * 2001-11-16 2007-02-27 Байоджен Айдек Инк. Полицистронная экспрессия антител
US20030157641A1 (en) * 2001-11-16 2003-08-21 Idec Pharmaceuticals Corporation Polycistronic expression of antibodies
AR037756A1 (es) 2001-12-17 2004-12-01 Bayer Corp Anticuerpo que inhibe la actividad del factor de las celulas precursoras y su uso para el tratamiento del asma.
US20040052779A1 (en) * 2001-12-21 2004-03-18 Stinson Jeffrey R. Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria
KR100623128B1 (ko) 2002-01-02 2006-09-14 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료 방법 및 이를 위한 조성물
AU2003202297C1 (en) 2002-01-25 2006-05-18 G2 Therapies Ltd Anti-C5aR antibodies and uses thereof
JP4460302B2 (ja) 2002-02-05 2010-05-12 ジェネンテック インコーポレイテッド タンパク質精製法
CN101914158A (zh) * 2002-02-14 2010-12-15 免疫医疗公司 抗cd 20抗体及其融合蛋白和使用方法
US8287864B2 (en) 2002-02-14 2012-10-16 Immunomedics, Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
EP1476120B1 (en) * 2002-02-21 2010-09-29 Duke University Treatment methods using anti-cd22 antibodies
CA2476518A1 (en) 2002-02-22 2003-09-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
DK1485477T3 (da) 2002-02-25 2009-08-10 Genentech Inc Hidtil ukendt type-1-cytokinreceptor GLM-R
CA2478012C (en) * 2002-03-01 2012-06-19 Immunomedics, Inc. Internalizing anti-cd74 antibodies and methods of use
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US20090042291A1 (en) * 2002-03-01 2009-02-12 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20160279239A1 (en) 2011-05-02 2016-09-29 Immunomedics, Inc. Subcutaneous administration of anti-cd74 antibody for systemic lupus erythematosus and autoimmune disease
US9770517B2 (en) 2002-03-01 2017-09-26 Immunomedics, Inc. Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
EA011853B1 (ru) 2002-03-13 2009-06-30 Байоджен Айдек Ма Инк. АНТИТЕЛА ПРОТИВ αβ
US20030180292A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Idec Pharmaceuticals Treatment of B cell malignancies using anti-CD40L antibodies in combination with anti-CD20 antibodies and/or chemotherapeutics and radiotherapy
SI2289942T1 (sl) 2002-04-10 2013-11-29 Genentech, Inc. Variante protitelesa proti HER2
EP2011886A3 (en) 2002-04-16 2009-02-11 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP2305710A3 (en) 2002-06-03 2013-05-29 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20040208877A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-21 Avigdor Levanon Antibodies and uses thereof
US20040202665A1 (en) * 2002-07-01 2004-10-14 Janette Lazarovits Compositions and methods for therapeutic treatment
WO2004004649A2 (en) 2002-07-08 2004-01-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
JP2006507352A (ja) * 2002-07-09 2006-03-02 ポイント セラピューティクス， インコーポレイテッド イソロイシンのボロプロリン化合物に関する方法および組成物
MXPA05000403A (es) 2002-07-15 2005-07-22 Genentech Inc Metodos para identificar tumores que responden al tratamiento con anticuerpos contra erbb2.
MXPA05000940A (es) * 2002-07-25 2005-05-16 Genentech Inc Anticuerpos taci y su uso.
WO2004022580A2 (en) 2002-09-09 2004-03-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bh3 peptides and method of use thereof
CA2497334A1 (en) 2002-09-11 2004-03-25 Genentech, Inc. Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases
EP1539228B1 (en) 2002-09-11 2010-12-29 Genentech, Inc. Novel composition and methods for the treatment of immune related diseases
JP2006515165A (ja) 2002-09-16 2006-05-25 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫関連疾患の治療のための新規組成物と方法
JP2006513700A (ja) 2002-09-25 2006-04-27 ジェネンテック・インコーポレーテッド 乾癬の治療のための新規組成物と方法
CN101987871A (zh) 2002-09-27 2011-03-23 赞科股份有限公司 优化的Fc变体及其产生方法
KR20090088973A (ko) * 2002-10-17 2009-08-20 젠맵 에이/에스 Ｃｄ20에 대한 인간 모노클로날 항체
EP1576137A4 (en) 2002-10-29 2010-06-30 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DISEASES RELATED TO THE IMMUNE SYSTEM
EP2364716A3 (en) 2002-11-08 2012-01-11 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of natural killer cell related diseases
AU2003302386B2 (en) 2002-11-26 2010-04-01 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
SI2289936T1 (sl) * 2002-12-16 2017-10-30 Genentech, Inc. Imunoglobulinske variante in njihove uporabe
US7534427B2 (en) * 2002-12-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins
EP2264151B1 (en) 2003-01-22 2016-04-20 Roche Glycart AG Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased FC receptor binding affinity and effector function
MXPA05007940A (es) * 2003-01-27 2007-06-14 Biogen Idec Inc Composiciones y metodos para el tratamiento del cancer usando igsf9 y liv-1.
JP4764334B2 (ja) 2003-02-01 2011-08-31 タノックス インコーポレーテッド 高親和性抗ヒトＩｇＥ抗体
GB0304576D0 (en) * 2003-02-28 2003-04-02 Lonza Biologics Plc Protein a chromatography
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
ZA200507757B (en) 2003-04-04 2007-01-31 Genentech Inc High concentration antibody and protein formulations
WO2004091657A2 (en) * 2003-04-09 2004-10-28 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor
CA2897608C (en) 2003-05-09 2018-07-31 Duke University Cd20-specific antibodies and methods employing same
JP4884224B2 (ja) 2003-05-09 2012-02-29 ディアデクサス インコーポレーテッド Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
AR044388A1 (es) 2003-05-20 2005-09-07 Applied Molecular Evolution Moleculas de union a cd20
JP4745242B2 (ja) * 2003-05-20 2011-08-10 アプライド モレキュラー エボリューション，インコーポレイテッド Ｃｄ２０結合分子
KR20060006975A (ko) 2003-05-30 2006-01-20 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체를 사용한 치료
PT1631313E (pt) * 2003-06-05 2015-07-02 Genentech Inc Terapêutica de combinação para distúrbios de células b
US20050163775A1 (en) * 2003-06-05 2005-07-28 Genentech, Inc. Combination therapy for B cell disorders
ES2323425T3 (es) 2003-06-06 2009-07-15 Genentech, Inc. Modulacion de la interaccion entre la cadena beta de hgf y c-met.
US20040254108A1 (en) * 2003-06-13 2004-12-16 Jing Ma Preparation and application of anti-tumor bifunctional fusion proteins
US20050232931A1 (en) * 2003-06-13 2005-10-20 Oncomax Acquisition Corp. Preparation and application of anti-tumor bifunctional fusion proteins
US20050152906A1 (en) * 2003-06-30 2005-07-14 Avigdor Levanon Specific human antibodies
US20050069955A1 (en) * 2003-06-30 2005-03-31 Daniel Plaksin Antibodies and uses thereof
US20050266009A1 (en) * 2003-06-30 2005-12-01 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
AU2004255216B2 (en) 2003-07-01 2010-08-19 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
NZ544317A (en) 2003-07-08 2009-05-31 Genentech Inc IL-17 A/F heterologous polypeptides and therapeutic uses thereof
AR046071A1 (es) 2003-07-10 2005-11-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra el receptor i del factor de crecimiento de tipo insulinico y los usos de los mismos
US7834155B2 (en) 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
EA014640B1 (ru) * 2003-07-21 2010-12-30 Иммьюноджен, Инк. Антитело или его эпитоп-связывающий фрагмент, которые связываются с гликотопом са6, и способы их применения
AU2004261459B2 (en) 2003-07-22 2008-06-26 Astex Therapeutics Limited 3, 4-disubstituted 1H-pyrazole compounds and their use as cyclin dependent kinases (CDK) and glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) modulators
US7754209B2 (en) 2003-07-26 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals Binding constructs and methods for use thereof
RU2370775C2 (ru) * 2003-07-29 2009-10-20 Дженентек, Инк. Анализ нейтрализующих антител и его применение
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005019258A2 (en) 2003-08-11 2005-03-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US8147832B2 (en) * 2003-08-14 2012-04-03 Merck Patent Gmbh CD20-binding polypeptide compositions and methods
RU2006110036A (ru) * 2003-08-29 2006-08-10 Дженентек, Инк. (Us) Лечение глазных расстройств анти-cd20
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
CA2544368C (en) 2003-11-04 2014-04-01 Chiron Corporation Methods of therapy for b cell-related cancers
LT2380911T (lt) 2003-11-05 2018-07-10 Roche Glycart Ag Antigeną surišančios molekulės, pasižyminčios padidintu fc receptoriaus surišimo afiniškumu ir efektoriaus funkcija
CN1878568A (zh) 2003-11-05 2006-12-13 盘林京有限公司 Cdim结合抗体的增强的b细胞细胞毒性
CA2545603A1 (en) 2003-11-12 2005-05-26 Biogen Idec Ma Inc. Neonatal fc receptor (fcrn)-binding polypeptide variants, dimeric fc binding proteins and methods related thereto
ES2472690T3 (es) 2003-11-17 2014-07-02 Genentech, Inc. Anticuerpo contra CD22 para el tratamiento de tumores de origen hematopoy�tico
CN1914226B (zh) 2003-11-25 2012-02-01 达纳-法伯癌症研究院有限公司 SARS-CoV抗体及其使用方法
US7312320B2 (en) 2003-12-10 2007-12-25 Novimmune Sa Neutralizing antibodies and methods of use thereof
EP2336178A1 (en) 2003-12-11 2011-06-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for inhibiting C-Met dimerization and activation
CA2549122A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Genentech, Inc. Detection of cd20 in therapy of autoimmune diseases
PL1718677T3 (pl) 2003-12-19 2012-09-28 Genentech Inc Jednowartościowe fragmenty przeciwciała stosowane jako środki lecznicze
US20050191297A1 (en) * 2003-12-19 2005-09-01 Genentech, Inc. Detection of CD20 in transplant rejection
HUE026132T2 (en) 2004-01-07 2016-05-30 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc M-CSF-specific monoclonal antibody and its uses
US8883160B2 (en) * 2004-02-13 2014-11-11 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
US9550838B2 (en) 2004-02-13 2017-01-24 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Dock-and-lock (DNL) complexes for therapeutic and diagnostic use
EP2168986A3 (en) 2004-02-19 2010-07-28 Genentech, Inc. CDR-repaired antibodies
ATE530196T1 (de) 2004-03-03 2011-11-15 Iq Therapeutics Bv Menschliches anthrax-toxin neutralisierende monoklonale antikörper und verfahren zu deren anwendung
EP2360186B1 (en) 2004-04-13 2017-08-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
WO2005113003A2 (en) * 2004-04-16 2005-12-01 Genentech, Inc. Method for augmenting b cell depletion
RU2006140374A (ru) * 2004-04-16 2008-05-27 Дженентек, Инк. (Us) Лечение нарушений
US7850962B2 (en) 2004-04-20 2010-12-14 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against CD20
SG175659A1 (en) * 2004-05-05 2011-11-28 Genentech Inc Preventing autoimmune disease by using an anti-cd20 antibody
MXPA06014067A (es) * 2004-06-04 2007-02-15 Genentech Inc Metodo para tratar lupus.
AU2005249566B2 (en) * 2004-06-04 2010-11-11 Genentech, Inc. Method for treating multiple sclerosis
SV2006002143A (es) 2004-06-16 2006-01-26 Genentech Inc Uso de un anticuerpo para el tratamiento del cancer resistente al platino
US7244851B2 (en) 2004-07-02 2007-07-17 Genentech, Inc. Inhibitors of IAP
CA2568526C (en) * 2004-07-09 2015-11-03 Schering Aktiengesellschaft Combination therapy with radiolabeled anti-cd20 antibody in the treatment of b-cell lymphoma
AU2005272993B2 (en) 2004-07-15 2010-02-11 Xencor, Inc Optimized Fc variants
ATE456579T1 (de) 2004-07-20 2010-02-15 Genentech Inc Angiopoietin-like 4 protein hemmer kombinationen und deren verwendung
KR20180091967A (ko) 2004-07-22 2018-08-16 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ２ 항체 조성물
EP1781378A2 (en) * 2004-07-22 2007-05-09 Genentech, Inc. Method of treating sjögren's syndrome
WO2006014928A1 (en) 2004-07-26 2006-02-09 Genentech, Inc. Methods and compositions for modulating hepatocyte growth factor activation
US20070286855A1 (en) * 2004-08-03 2007-12-13 Mayo Foundation For Medical Education And Research Improving treatments
US7740847B2 (en) 2004-08-04 2010-06-22 Applied Molecular Evolution, Inc. Variant Fc regions
SI1784426T1 (sl) 2004-09-03 2012-03-30 Genentech Inc Humanizirani antagonisti proti beta in njihove uporabe
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
PL1791565T3 (pl) 2004-09-23 2016-10-31 Modyfikowane cysteiną przeciwciała i koniugaty
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
EP1797430A4 (en) * 2004-10-04 2008-05-14 Yissum Res Dev Co METHOD AND COMPOSITIONS FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER
KR20070100228A (ko) * 2004-10-05 2007-10-10 제넨테크, 인크. 혈관염의 치료 방법
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
CN101933923A (zh) * 2004-11-05 2011-01-05 赛福伦公司 癌症治疗
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
DK2325207T3 (en) 2004-11-12 2017-06-06 Xencor Inc Fc variants with altered binding to FcRn
FR2879204B1 (fr) * 2004-12-15 2007-02-16 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps cytotoxique dirige contre les proliferations hematopoietiques lymphoides de type b.
EA019420B1 (ru) 2004-12-20 2014-03-31 Дженентех, Инк. Пирролидиновые ингибиторы иап (ингибиторов апоптоза)
EP1674457B1 (en) 2004-12-23 2009-06-03 GPC Biotech AG Derivatives of squaric acid with anti-proliferative activity
EP1838736B1 (en) 2005-01-05 2013-03-06 Biogen Idec MA Inc. Cripto binding molecules
DE602006013275D1 (de) 2005-01-07 2010-05-12 Diadexus Inc Ovr110-antikörperzusammensetzungen und verwendungsverfahren dafür
JP2008526998A (ja) * 2005-01-13 2008-07-24 ジェネンテック・インコーポレーテッド 治療方法
US8436190B2 (en) 2005-01-14 2013-05-07 Cephalon, Inc. Bendamustine pharmaceutical compositions
US8404718B2 (en) 2005-01-21 2013-03-26 Astex Therapeutics Limited Combinations of pyrazole kinase inhibitors
AR054425A1 (es) 2005-01-21 2007-06-27 Astex Therapeutics Ltd Sales de adicion de piperidin 4-il- amida de acido 4-(2,6-dicloro-benzoilamino) 1h-pirazol-3-carboxilico.
CN101141981A (zh) 2005-01-21 2008-03-12 健泰科生物技术公司 Her抗体的固定剂量给药
AU2006207325B2 (en) 2005-01-21 2012-08-16 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
US8029783B2 (en) 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
DOP2006000029A (es) * 2005-02-07 2006-08-15 Genentech Inc Antibody variants and uses thereof. (variantes de un anticuerpo y usos de las mismas)
JP2008530232A (ja) * 2005-02-15 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス インコーポレイテッド 化学療法剤、ｉｌ−２および場合により抗ｃｄ２０抗体の組み合わせを使用してリンパ腫を処置する方法
US8329178B2 (en) 2005-02-18 2012-12-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against CXCR4 and methods of use thereof
EP2399605A1 (en) 2005-02-23 2011-12-28 Genentech, Inc. Extending time to disease progression or survival in cancer patients
TW200714289A (en) * 2005-02-28 2007-04-16 Genentech Inc Treatment of bone disorders
US10058621B2 (en) 2015-06-25 2018-08-28 Immunomedics, Inc. Combination therapy with anti-HLA-DR antibodies and kinase inhibitors in hematopoietic cancers
US20160355591A1 (en) 2011-05-02 2016-12-08 Immunomedics, Inc. Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies
US9707302B2 (en) 2013-07-23 2017-07-18 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
US20100015638A1 (en) * 2005-03-31 2010-01-21 Susumu Uchiyama Method for production of antibody directed against cell membrane surface antigen epitope and assaying method
US8475794B2 (en) 2005-04-06 2013-07-02 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy with anti-CD74 antibodies provides enhanced toxicity to malignancies, Autoimmune disease and other diseases
US8349332B2 (en) 2005-04-06 2013-01-08 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multiple signaling pathways induced by hexavalent, monospecific and bispecific antibodies for enhanced toxicity to B-cell lymphomas and other diseases
CA2604885A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Guoying Yu Cacna1e in cancer diagnosis, detection and treatment
US20090220495A1 (en) 2005-04-07 2009-09-03 Abdallah Fanidi Cancer Related Genes (PRLR)
AR053579A1 (es) * 2005-04-15 2007-05-09 Genentech Inc Tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (eii)
EP1874350A2 (en) * 2005-04-22 2008-01-09 Genentech, Inc. Method for treating dementia or alzheimer's disease with a cd20 antibody
WO2006119365A2 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Cold Spring Harbor Laboratory Composition and methods for cancer diagnosis utilizing the mir 17-92 cluster
NZ581779A (en) 2005-05-17 2011-09-30 Univ Connecticut Composition and methods for immunomodulation in an organism comprising interleukin-15 polypeptide and interleukin-15 receptor subunit A polypeptide complex
US7430425B2 (en) * 2005-05-17 2008-09-30 Telecommunication Systems, Inc. Inter-carrier digital message with user data payload service providing phone number only experience
KR20080046135A (ko) * 2005-05-20 2008-05-26 제넨테크, 인크. 자가면역 질환 대상체로부터의 생물학적 샘플의 예비처리
KR20080039844A (ko) 2005-05-24 2008-05-07 아베스타 겐그레인 테크놀로지스 피브이티 리미티드 Ｂ―세포 림프종 치료를 위한 ｃｄ20에 대한 모노클로날항체의 제조 방법
GB0510790D0 (en) 2005-05-26 2005-06-29 Syngenta Crop Protection Ag Anti-CD16 binding molecules
NZ563341A (en) 2005-06-06 2009-10-30 Genentech Inc Methods for identifying agents that modulate a gene that encodes for a PRO1568 polypeptide
CN102875681A (zh) 2005-07-08 2013-01-16 拜奥根Idec马萨诸塞公司 抗-αvβ6抗体及其用途
JP2009501913A (ja) 2005-07-21 2009-01-22 ゲンマブ エー／エス Ｆｃ受容体と結合する抗体原薬に関する効力アッセイ
PT2298815E (pt) * 2005-07-25 2015-07-16 Emergent Product Dev Seattle Moléculas de ligaçao especificas para cd37 e especificas para cd20
BRPI0614183A2 (pt) 2005-07-25 2011-03-15 Trubion Pharmaceuticals Inc uso de dose única de moléculas de ligação especìficas para cd20
US20080279850A1 (en) * 2005-07-25 2008-11-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. B-Cell Reduction Using CD37-Specific and CD20-Specific Binding Molecules
WO2007016285A2 (en) 2005-07-28 2007-02-08 Novartis Ag M-csf specific monoclonal antibody and uses thereof
JP2009504183A (ja) 2005-08-15 2009-02-05 ジェネンテック・インコーポレーテッド 遺伝子破壊、それに関連する組成物および方法
EP1762575A1 (en) * 2005-09-12 2007-03-14 Ganymed Pharmaceuticals AG Identification of tumor-associated antigens for diagnosis and therapy
WO2007041635A2 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
EP1957531B1 (en) 2005-11-07 2016-04-13 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
UA96139C2 (uk) 2005-11-08 2011-10-10 Дженентек, Інк. Антитіло до нейропіліну-1 (nrp1)
MY149159A (en) 2005-11-15 2013-07-31 Hoffmann La Roche Method for treating joint damage
CA2629715C (en) 2005-11-18 2016-05-03 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Anti-alpha2 integrin antibodies and their uses
WO2007081608A2 (en) 2005-11-21 2007-07-19 Genentech, Inc. Novel gene disruptions, compositions and methods relating thereto
CA2629306A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-31 Genentech, Inc. Methods and compositions related to b cell assays
WO2007126439A2 (en) 2005-12-02 2007-11-08 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of diseases and disorders associated with cytokine signaling involving antibodies that bind to il-22 and il-22r
US20070136826A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-14 Biogen Idec Inc. Anti-mouse CD20 antibodies and uses thereof
CA2631327C (en) 2005-12-02 2015-10-13 Genentech, Inc. Her2 binding polypeptides and uses thereof
US8466263B2 (en) 2005-12-02 2013-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Carbonic anhydrase IX (G250) anitbodies
EP1973948B1 (en) 2005-12-15 2015-02-11 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
KR20080080203A (ko) 2005-12-19 2008-09-02 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 억제제
SI1973950T1 (sl) 2006-01-05 2015-01-30 Genentech, Inc. Anti-EphB4 protitelesa in postopki njihove uporabe
US8197815B2 (en) 2006-01-20 2012-06-12 Genentech, Inc. Anti-EphrinB2 antibodies and methods using same
CA2642419A1 (en) 2006-02-06 2007-08-16 Rhode Island Hospital Gpr30 estrogen receptor in breast cancers
US20080311107A1 (en) 2006-02-17 2008-12-18 Genetech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
WO2007103470A2 (en) 2006-03-06 2007-09-13 Medimmune, Inc. Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
EP2650306A1 (en) 2006-03-06 2013-10-16 Aeres Biomedical Limited Humanized Anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
JPWO2007102200A1 (ja) 2006-03-07 2009-07-23 国立大学法人大阪大学 抗ｃｄ２０モノクローナル抗体
WO2007103522A2 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Wake Forest University Health Sciences Soluble monomeric ephrin a1
AR059851A1 (es) 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
EP2010569A4 (en) 2006-03-20 2009-09-09 Xoma Technology Ltd FOR GASTRIN SPECIFIC HUMAN ANTIBODIES, MATERIALS AND METHODS
US20100278821A1 (en) 2006-03-21 2010-11-04 The Regents Of The University Of California N-cadherin: target for cancer diagnosis and therapy
US20090130108A1 (en) 2006-03-21 2009-05-21 The Regents Of The University Of California N-Cadherin and Ly6 E: Targets for Cancer Diagnosis and Therapy
ES2544957T3 (es) 2006-03-21 2015-09-07 Genentech, Inc. Terapia combinada que implica antagonistas alfa5beta1
EP2389951A1 (en) 2006-03-23 2011-11-30 Novartis AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
WO2007123791A2 (en) 2006-03-31 2007-11-01 Dana-Farber Cancer Institute Methods of determining cellular chemosensitivity
WO2007126455A2 (en) 2006-04-05 2007-11-08 Genentech, Inc. Method for using boc/cdo to modulate hedgehog signaling
US7846724B2 (en) 2006-04-11 2010-12-07 Hoffmann-La Roche Inc. Method for selecting CHO cell for production of glycosylated antibodies
US20080014203A1 (en) 2006-04-11 2008-01-17 Silke Hansen Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EP2012827A2 (en) 2006-04-13 2009-01-14 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Methods of treating, diagnosing or detecting cancer
WO2007119796A1 (ja) 2006-04-14 2007-10-25 Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. エフェクター機能を有するポリペプチド変異体
US20090288176A1 (en) 2006-04-19 2009-11-19 Genentech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compositions and Methods Relating Thereto
US7727525B2 (en) 2006-05-11 2010-06-01 City Of Hope Engineered anti-CD20 antibody fragments for in vivo targeting and therapeutics
MX2008015132A (es) 2006-05-30 2008-12-10 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados y sus usos.
CA3149553C (en) * 2006-06-12 2023-11-21 Aptevo Research And Development Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
DK2426150T3 (en) 2006-06-30 2018-01-22 Novo Nordisk As ANTI-NKG2A ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF
WO2008008315A2 (en) 2006-07-10 2008-01-17 Biogen Idec Ma Inc. Compositions and methods for inhibiting growth of smad4-deficient cancers
CN101511181B (zh) 2006-07-11 2013-08-21 新泽西医科和牙科大学 蛋白、编码该蛋白的核酸和相关的应用方法
US20100098632A1 (en) * 2006-07-12 2010-04-22 Russell Stephen J Hydroxyapatite particles
EP2420252A1 (en) 2006-08-04 2012-02-22 Novartis AG EPHB3-specific antibody and uses thereof
EP2520935A3 (en) 2006-08-09 2013-02-13 Homestead Clinical Corporation Organ-specific proteins and methods of their use
ME00588A (en) 2006-08-18 2011-12-20 Prlr-specific antibody and uses thereof
RU2009110154A (ru) 2006-08-22 2010-09-27 Джи2 ИНФЛЕММЕЙШН ПТИ ЛТД (AU) АНТИТЕЛА ПРОТИВ C5aR С УЛУЧШЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ
EP2061900A2 (en) 2006-08-25 2009-05-27 Oncotherapy Science, Inc. Prognostic markers and therapeutic targets for lung cancer
US8636995B2 (en) * 2006-08-31 2014-01-28 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices to regulate stem cell homing
US20080058922A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Cardiac Pacemakers, Inc. Methods and devices employing vap-1 inhibitors
US8372399B2 (en) * 2006-08-31 2013-02-12 Cardiac Pacemakers, Inc. Bispecific antibodies and agents to enhance stem cell homing
US20100008910A1 (en) 2006-09-12 2010-01-14 John Chant Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer
KR101161923B1 (ko) 2006-10-03 2012-07-03 유니버시티 오브 메디신 앤드 덴티스트리 오브 뉴 저지 Ａｔａｐ 펩티드, 상기 펩티드를 엔코딩하는 핵산 및 이들과 관련된 사용 방법
US9382327B2 (en) 2006-10-10 2016-07-05 Vaccinex, Inc. Anti-CD20 antibodies and methods of use
WO2008044045A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
ES2636089T3 (es) 2006-10-27 2017-10-05 Genentech, Inc. Anticuerpos e inmunoconjugados y usos para los mismos
EP2078040B1 (en) 2006-11-02 2017-06-28 Daniel J. Capon Methods of producing hybrid polypeptides with moving parts
EP2727936B1 (en) 2006-11-22 2016-09-07 Bristol-Myers Squibb Company Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including IGF-IR
CA2670696A1 (en) 2006-11-27 2008-06-05 Diadexus, Inc. Ovr110 antibody compositions and methods of use
ES2435437T3 (es) 2006-12-07 2013-12-19 Novartis Ag Anticuerpos antagonistas contra Ephb3
JP2010513561A (ja) 2006-12-19 2010-04-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのイミダゾピリジンインヒビター
US20100144599A1 (en) 2007-02-02 2010-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Vegf pathway blockade
CA2676766A1 (en) 2007-02-09 2008-08-21 Genentech, Inc. Anti-robo4 antibodies and uses therefor
PT2129396E (pt) 2007-02-16 2013-11-18 Merrimack Pharmaceuticals Inc Anticorpos contra erbb3 e suas utilizações
ES2379413T3 (es) 2007-02-22 2012-04-25 Genentech, Inc. Procedimientos para detectar la enfermedad inflamatoria del intestino
WO2008109440A2 (en) 2007-03-02 2008-09-12 Genentech, Inc. Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression
CA2680564C (en) 2007-03-12 2018-05-01 Esbatech Ag Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies
EP2125898B1 (en) 2007-03-14 2013-05-15 Novartis AG Apcdd1 inhibitors for treating, diagnosing or detecting cancer
US7960139B2 (en) 2007-03-23 2011-06-14 Academia Sinica Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells
JP5889527B2 (ja) 2007-04-12 2016-03-22 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． 癌療法のためのａｂｃｂ５標的化
FR2915398B1 (fr) * 2007-04-25 2012-12-28 Lab Francais Du Fractionnement "ensemble de moyens pour le traitement d'une pathologie maligne, d'une maladie auto-immune ou d'une maladie infectieuse"
CA2683392A1 (en) 2007-04-30 2008-11-06 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
AU2008350535B2 (en) 2007-05-14 2013-08-22 Novimmune S.A. Fc receptor-binding polypeptides with modified effector functions
EP2019101A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 GPC Biotech AG Pyrazol[3,4-d]pyrimidin-4-one useful as Kinase Inhibitor
PE20090321A1 (es) 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
MX2009013082A (es) 2007-06-07 2010-01-15 Genentech Inc Anticuerpos contra c3b y metodos para la prevencion y el tratamiento de trastornos asociados con el complemento.
CA2689064C (en) * 2007-06-25 2018-04-24 Esbatech Ag Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies
CN102838673B (zh) 2007-06-25 2016-05-11 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
LT3327026T (lt) 2007-07-09 2019-11-11 Genentech Inc Disulfidinio ryšio redukcijos prevencija rekombinantinių polipeptidų gaminimo metu
PT2176296E (pt) 2007-07-16 2012-05-14 Genentech Inc Anticorpos e imunoconjugados anti-cd79b e métodos de utilização
JP2010533495A (ja) 2007-07-16 2010-10-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化ＣＤ７９ｂ抗体およびイムノコンジュゲートならびにそれらの使用
PL2178916T3 (pl) * 2007-07-31 2015-08-31 Regeneron Pharma Ludzkie przeciwciała przeciwko ludzkiemu CD20 i sposób ich zastosowania
EP2185719B1 (en) 2007-08-02 2013-11-13 NovImmune SA Anti-rantes antibodies and methods of use thereof
WO2009028158A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 Oncotherapy Science, Inc. Dkk1 oncogene as therapeutic target for cancer and a diagnosing marker
EP2195425A4 (en) 2007-08-24 2011-01-19 Oncotherapy Science Inc PKIB AND NAALADL2 FOR TARGET GENES OF THERAPY AND DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER
CA2698809C (en) 2007-09-14 2023-10-17 Amgen Inc. Homogeneous antibody populations
AR068563A1 (es) 2007-09-26 2009-11-18 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Region constante de anticuerpo mutante
ES2565202T3 (es) 2007-10-16 2016-04-01 Zymogenetics, Inc. Combinación de activador transmembrana y modulador de calcio e interactor de ligando de ciclofilina (TACI) y agentes anti-CD20 para tratamiento de enfermedades autoinmunitarias
ES2666170T3 (es) * 2007-10-30 2018-05-03 Genentech, Inc. Purificación de anticuerpos mediante cromatografía de intercambio catiónico
MX2010005108A (es) 2007-11-07 2010-05-27 Genentech Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de trastornos microbianos.
MX2010005115A (es) 2007-11-08 2010-05-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-factor b y sus usos.
WO2009064805A1 (en) 2007-11-12 2009-05-22 Spaltudaq Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
CA2705923A1 (en) 2007-11-16 2009-05-22 Nuvelo, Inc. Antibodies to lrp6
AR069501A1 (es) 2007-11-30 2010-01-27 Genentech Inc Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular)
EP2222701B1 (en) 2007-12-06 2017-11-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against influenza virus and methods of use thereof
EP3825329A1 (en) 2007-12-26 2021-05-26 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
WO2009086514A1 (en) 2007-12-28 2009-07-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use
US7914785B2 (en) 2008-01-02 2011-03-29 Bergen Teknologieverforing As B-cell depleting agents, like anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
EP2077281A1 (en) 2008-01-02 2009-07-08 Bergen Teknologioverforing AS Anti-CD20 antibodies or fragments thereof for the treatment of chronic fatigue syndrome
WO2009089295A2 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Anti-hiv domain antibodies and method of making and using same
ES2382058T3 (es) 2008-01-17 2012-06-04 Philogen S.P.A. Combinación de una proteína de fusión de un anticuerpo dirigido contra el EDB de la fibronectina-IL-2, y una molécula de unión a los linfocitos B, progenitores de los linfocitos B y/o sus homólogos cancerosos
EP2247617B1 (en) 2008-01-18 2013-02-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for targeting polyubiquitin
AR070141A1 (es) 2008-01-23 2010-03-17 Glenmark Pharmaceuticals Sa Anticuerpos humanizados especificos para el factor von willebrand
CA2712220A1 (en) 2008-01-24 2009-07-30 Novo Nordisk A/S Humanized anti-human nkg2a monoclonal antibody
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
MY157403A (en) 2008-01-31 2016-06-15 Genentech Inc Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
RU2010138612A (ru) 2008-02-20 2012-03-27 Джи2 ИНФЛЕММЕЙШН ПТИ ЛТД (AU) ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ C5аR
US20090252725A1 (en) * 2008-03-07 2009-10-08 Biogen Idec Ma Inc. Use of CD23 Antibodies to Treat Malignancies in Patients with Poor Prognosis
WO2009114560A2 (en) 2008-03-10 2009-09-17 Spaltudaq Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cytomegalovirus
AR072777A1 (es) 2008-03-26 2010-09-22 Cephalon Inc Formas solidas de clorhidrato de bendamustina
US20090258013A1 (en) 2008-04-09 2009-10-15 Genentech, Inc. Novel compositions and methods for the treatment of immune related diseases
CA2719924C (en) 2008-04-11 2017-10-03 Philip Tan Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof
EP2112150B1 (en) 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Improved raf inhibitors
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AR071874A1 (es) 2008-05-22 2010-07-21 Bristol Myers Squibb Co Proteinas de dominio de armazon basadas en fibronectina multivalentes
TW201006485A (en) 2008-06-03 2010-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
WO2009149189A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CN104592231A (zh) 2008-06-10 2015-05-06 Abbvie公司 新的三环化合物
PL3241843T3 (pl) 2008-06-25 2021-12-27 Novartis Ag Optymalizacja rozpuszczalności cząsteczek immunowiążących
JP5674654B2 (ja) * 2008-07-08 2015-02-25 アッヴィ・インコーポレイテッド プロスタグランジンｅ２二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2318832B1 (en) 2008-07-15 2013-10-09 Academia Sinica Glycan arrays on ptfe-like aluminum coated glass slides and related methods
EP2318048B1 (en) 2008-07-21 2019-05-29 Immunomedics, Inc. Structural variants of antibodies for improved therapeutic characteristics
EP2323679A4 (en) 2008-07-25 2012-08-22 Univ Colorado CLIP HEMMER AND METHOD FOR MODULATING THE IMMUNE FUNCTION
JP2011529962A (ja) 2008-08-02 2011-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのインヒビター
US20110151538A1 (en) 2008-08-07 2011-06-23 Ramot At Tel-Aviv University Ltd. Affinity purification by cohesin-dockerin interaction
EP2328928A2 (en) 2008-08-25 2011-06-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Conserved influenza hemagglutinin epitope and antibodies thereto
TW201014605A (en) 2008-09-16 2010-04-16 Genentech Inc Methods for treating progressive multiple sclerosis
EP2889029A1 (en) * 2008-09-25 2015-07-01 Cephalon, Inc. Liquid formulations of bendamustine
CN102170909B (zh) 2008-10-01 2015-11-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-notch2抗体和使用方法
JP5775458B2 (ja) 2008-11-06 2015-09-09 グレンマーク ファーマシューティカルズ， エセ．アー． 抗α２インテグリン抗体を使用する処置
JP6041489B2 (ja) 2008-11-22 2016-12-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 乳癌の治療のための化学療法と併用した抗ｖｅｇｆ抗体の使用
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
KR101789338B1 (ko) 2008-11-25 2017-10-23 제넨테크, 인크. 이소형 특이적 항-ｈｅｒ４ 항체
ES2465191T3 (es) 2008-11-27 2014-06-05 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale CXCL4L1 como biomarcador de cáncer pancreático
HUE034832T2 (hu) 2008-12-09 2021-12-28 Hoffmann La Roche Anti-PD-L1 antitestek és alkalmazásuk T-sejt-funkció fokozására
JP2012512261A (ja) 2008-12-17 2012-05-31 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃ型肝炎ウイルス併用療法
WO2010075249A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Genentech, Inc. A method for treating rheumatoid arthritis with b-cell antagonists
US20110142836A1 (en) * 2009-01-02 2011-06-16 Olav Mella B-cell depleting agents for the treatment of chronic fatigue syndrome
CA2744670C (en) 2009-01-06 2018-05-15 Ziad Mallat A b cell depleting agent for the treatment of atherosclerosis
SG172810A1 (en) * 2009-01-15 2011-08-29 Cephalon Inc Novel forms of bendamustine free base
CN102317315A (zh) 2009-02-11 2012-01-11 诺维信生物制药丹麦公司 白蛋白变体和缀合物
DK3903829T3 (da) 2009-02-13 2023-06-26 Immunomedics Inc Immunkonjugater med en intracellulær spaltelig binding
US20110318387A1 (en) 2009-02-27 2011-12-29 Hiroyuki Satofuka Immunization method using cancer cells
SI3260136T1 (sl) 2009-03-17 2021-05-31 Theraclone Sciences, Inc. Humani imunodeficientni virus (HIV)-nevtralizirajoča protitelesa
KR20130080871A (ko) 2009-03-20 2013-07-15 제넨테크, 인크. 이중특이적 항-ｈｅｒ 항체
CN104788564A (zh) 2009-03-25 2015-07-22 健泰科生物技术公司 抗-fgfr3抗体及其使用方法
CA2753988C (en) 2009-03-25 2017-04-25 Genentech, Inc. Novel anti-.alpha.5.beta. integrin antibodies and uses thereof
JP6132548B2 (ja) 2009-04-01 2017-05-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＦｃＲＨ５抗体および免疫接合体および使用方法
JP5501439B2 (ja) 2009-04-02 2014-05-21 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 完全長抗体と単鎖Ｆａｂフラグメントとを含む多重特異的抗体
US20100297127A1 (en) 2009-04-08 2010-11-25 Ghilardi Nico P Use of il-27 antagonists to treat lupus
WO2010121125A1 (en) 2009-04-17 2010-10-21 Wake Forest University Health Sciences Il-13 receptor binding peptides
SG175305A1 (en) 2009-04-23 2011-11-28 Theraclone Sciences Inc Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (gm-csf) neutralizing antibodies
JP2012525441A (ja) * 2009-05-01 2012-10-22 アボット・ラボラトリーズ 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびこの使用
MX348013B (es) 2009-05-05 2017-05-23 Novimmune Sa Anticuerpos anti il-17f y metodos de uso de los mismos.
US8858948B2 (en) 2009-05-20 2014-10-14 Theraclone Sciences, Inc. Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
US8815242B2 (en) 2009-05-27 2014-08-26 Synageva Biopharma Corp. Avian derived antibodies
PL2896404T3 (pl) 2009-06-04 2017-12-29 Novartis Ag Sposoby identyfikacji miejsc koniugacji IgG
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
EP2445925A1 (en) 2009-06-25 2012-05-02 Bristol-Myers Squibb Company Protein purification by caprylic acid (octanoic acid) precipitation
CA2766409C (en) 2009-07-03 2023-04-25 Avipep Pty Ltd Immuno-conjugates and methods for producing them
WO2011011689A2 (en) 2009-07-23 2011-01-27 The Regents Of The University Of Michigan Method for enzymatic production of decarboxylated polyketides and fatty acids
EP2459591B1 (en) 2009-07-31 2014-08-20 Genentech, Inc. Inhibition of tumor metastasis using anti-g-csf-antibodies
EP3431588A1 (en) 2009-08-11 2019-01-23 F. Hoffmann-La Roche AG Production of proteins in glutamine-free cell culture media
RU2576027C2 (ru) 2009-08-15 2016-02-27 Дженентек, Инк. Антиангиогенная терапия для лечения ранее подвергавшегося лечению рака молочной железы
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
JP5887270B2 (ja) 2009-09-02 2016-03-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド 突然変異体ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄおよびその使用方法
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
EP3009455A1 (en) 2009-09-16 2016-04-20 Immunomedics Inc. Class i anti-cea antibodies and uses thereof
WO2011034605A2 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Genentech, Inc. Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
US20120178910A1 (en) 2009-09-23 2012-07-12 Medarex, Inc. Cation exchange chromatography (methods)
AU2009353265A1 (en) 2009-09-25 2012-05-17 Shanghai National Engineering Research Center Of Antibody Medicine Co., Ltd. Method of acquiring proteins with high affinity by computer aided design
EP2488658A4 (en) * 2009-10-15 2013-06-19 Abbvie Inc IMMUNOGLOBULINE WITH DOUBLE VARIABLE DOMAIN AND ITS USE
JP6016636B2 (ja) 2009-10-15 2016-10-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド 改変したレセプター特異性を持つキメラ線維芽細胞増殖因子
WO2011045396A2 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Novartis Ag Biomarkers of tumor pharmacodynamic response
CN102791739B (zh) 2009-10-19 2014-10-15 霍夫曼-拉罗奇有限公司 肝细胞生长因子激活剂的调控物
ES2564207T3 (es) 2009-10-22 2016-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Métodos y composiciones para modular la activación con hepsina de la proteína estimuladora de macrófagos
AR078716A1 (es) 2009-10-22 2011-11-30 Genentech Inc Anticuerpos antihepsina y metodos para su uso
CN104928336B (zh) 2009-10-26 2020-05-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 用于生产糖基化免疫球蛋白的方法
WO2011056497A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor type iib compositions and methods of use
WO2011056494A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Activin receptor-like kinase-1 antagonist and vegfr3 antagonist combinations
WO2011056502A1 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Genentech, Inc. Bone morphogenetic protein receptor type ii compositions and methods of use
EP2325185A1 (en) 2009-10-28 2011-05-25 GPC Biotech AG Plk inhibitor
UY32979A (es) * 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP2013509170A (ja) 2009-10-30 2013-03-14 ノボザイムス バイオファーマ デーコー アクティーゼルスカブ アルブミン変異体
SI2496601T1 (sl) 2009-11-05 2017-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Tehnike in sestavek za sekrecijo heterolognih polipeptidov
CN102640001A (zh) 2009-11-05 2012-08-15 诺瓦提斯公司 预测纤维化进展的生物标记物
WO2011062997A2 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Musc Foundation For Research Development Human monoclonal antibodies to human nucleolin
EP3002297B1 (en) 2009-11-30 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies for treating and diagnosing tumors expressing slc34a2 (tat211)
DK2506716T3 (en) 2009-12-01 2017-09-04 Abbvie Inc HIS UNKNOWN TRICYCLIC RELATIONS
KR20120102724A (ko) 2009-12-01 2012-09-18 아보트 러보러터리즈 신규한 트리사이클릭 화합물
IN2012DN03354A (pl) 2009-12-02 2015-10-23 Immunomedics Inc
US11377485B2 (en) 2009-12-02 2022-07-05 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
US10087236B2 (en) 2009-12-02 2018-10-02 Academia Sinica Methods for modifying human antibodies by glycan engineering
CA2781682A1 (en) 2009-12-04 2011-06-09 Genentech, Inc. Multispecific antibodies, antibody analogs, compositions, and methods
BR112012013717B1 (pt) 2009-12-10 2020-01-28 Hoffmann La Roche anticorpos de ligação ao csf-1r humano, composição farmacêutica e usos do anticorpo
AR078377A1 (es) 2009-12-11 2011-11-02 Genentech Inc Anticuerpos anti-vegf-c (factor de crecimiento endotelial anti-vascular aislado c) y sus metodos de uso
MY159156A (en) 2009-12-21 2016-12-15 Genentech Inc Antibody formulation
KR101961495B1 (ko) 2009-12-23 2019-03-22 아비펩 피티와이 리미티트 면역-컨쥬게이트 및 그 제조방법 ２
EP2516465B1 (en) 2009-12-23 2016-05-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-bv8 antibodies and uses thereof
EP2519542B1 (en) 2009-12-28 2018-10-10 OncoTherapy Science, Inc. Anti-cdh3 antibodies and uses thereof
WO2011082187A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Genentech, Inc. Methods for modulating a pdgf-aa mediated biological response
RU2012134369A (ru) 2010-01-11 2014-02-20 Алексион Фармасьютикалз, Инк Биомаркеры иммуномодулирующих эффектов у людей, подвергнутых лечению антиметаллами против cd200
EP2523680A4 (en) * 2010-01-11 2013-06-19 Ct Molecular Med & Immunology REINFORCED CYTOTOXICITY OF ANTIBODIES TO CD74 AND HLA-DR WITH INTERFERON GAMMA
US20120288499A1 (en) 2010-01-15 2012-11-15 Armand Bensussan Methods for diagnosis and treatment of cutaneous t cell lymphomas
WO2011097527A2 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Xencor, Inc. Immunoprotection of therapeutic moieties using enhanced fc regions
US9175086B2 (en) * 2010-02-10 2015-11-03 Immunogen, Inc. CD20 antibodies and uses thereof
WO2011098449A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Novartis Ag Methods and compounds for muscle growth
MX341687B (es) * 2010-02-10 2016-08-30 Immunogen Inc "anticuerpos cd20 y su utilización".
BR112012020101A2 (pt) 2010-02-11 2018-09-25 Alexion Pharma Inc método diagnósticos e terapêuticos usando anticorpos anti-cd200.
EA201270713A1 (ru) 2010-02-18 2013-01-30 Бристол-Майерс Сквибб Компани Белки на основе фибронектина с каркасными доменами, которые связывают ил-23
SI2536748T1 (sl) 2010-02-18 2014-12-31 Genentech, Inc. Nevrogulinski antagonisti in njihova uporaba pri zdravljenju raka
CN103237810A (zh) 2010-02-23 2013-08-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法
JP5972176B2 (ja) 2010-02-23 2016-08-17 サノフイ 抗アルファ２インテグリン抗体及びそれらの使用
KR20130004579A (ko) 2010-02-23 2013-01-11 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
KR101656548B1 (ko) 2010-03-05 2016-09-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 ｃｓｆ-1ｒ에 대한 항체 및 이의 용도
KR101647871B1 (ko) 2010-03-05 2016-08-11 에프. 호프만-라 로슈 아게 인간 ｃｓｆ-1ｒ에 대한 항체 및 이의 용도
EP2550295A1 (en) 2010-03-24 2013-01-30 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-lrp6 antibodies
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
MX341925B (es) 2010-03-29 2016-09-07 Zymeworks Inc Anticuerpos con funcion efectora suprimida o mejorada.
HUE038788T2 (hu) 2010-03-31 2018-11-28 Boehringer Ingelheim Int Anti-CD40 antitestek
EP2374816B1 (en) 2010-04-07 2016-09-28 Agency For Science, Technology And Research Binding molecules against Chikungunya virus and uses thereof
WO2011124718A1 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Novozymes A/S Albumin derivatives and variants
US10338069B2 (en) 2010-04-12 2019-07-02 Academia Sinica Glycan arrays for high throughput screening of viruses
EP3424949A1 (en) 2010-04-13 2019-01-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domain proteins that bind pcsk9
WO2011133931A1 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Genentech, Inc. Use of il-27 antagonists for treating inflammatory bowel disease
RU2624027C2 (ru) 2010-04-23 2017-06-30 Дженентек, Инк. Получение гетеромультимерных белков
TW201138808A (en) 2010-05-03 2011-11-16 Bristol Myers Squibb Co Serum albumin binding molecules
RU2636461C2 (ru) 2010-05-03 2017-11-23 Дженентек, Инк. Композиции и способы для диагностики и лечения опухоли
CA2798273A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr) and uses thereof
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
CN102905718A (zh) 2010-05-25 2013-01-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 纯化多肽的方法
US9562089B2 (en) 2010-05-26 2017-02-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins having improved stability
AU2011261161A1 (en) 2010-06-01 2013-01-10 Ludwig Institute For Cancer Research Limited Antibodies directed to the unprocessed receptor tyrosine kinase c-Met
US9527924B2 (en) 2010-06-02 2016-12-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Humanized monoclonal antibodies and methods of use
WO2011153243A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer
SG185430A1 (en) 2010-06-03 2012-12-28 Genentech Inc Immuno-pet imaging of antibodies and immunoconjugates and uses therefor
MX336540B (es) 2010-06-08 2016-01-22 Genentech Inc Conjugados y anticuerpos manipulados geneticamente con cisteina.
WO2011159980A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Genentech, Inc. Anti-axl antibodies and methods of use
EP4269563A3 (en) 2010-06-19 2024-01-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
EP2596026B1 (en) 2010-07-23 2020-04-08 Trustees of Boston University Anti-despr inhibitors as therapeutics for inhibition of pathological angiogenesis and tumor cell invasiveness and for molecular imaging and targeted delivery
KR20130045914A (ko) 2010-08-03 2013-05-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 만성 림프구성 백혈병(cll) 생체지표
BR112013002578A2 (pt) 2010-08-03 2019-05-14 Abbvie Inc. imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
EP3578205A1 (en) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
US8900590B2 (en) 2010-08-12 2014-12-02 Theraclone Sciences, Inc. Anti-hemagglutinin antibody compositions and methods of use thereof
BR112013003361B8 (pt) 2010-08-13 2022-01-25 Roche Glycart Ag Anticorpo, composição, conjugado de anticorpo,formulação farmacêutica e uso do anticorpo
EP2603525A1 (en) 2010-08-13 2013-06-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Antibodies to il-1beta and il-18, for treatment of disease
TW201209063A (en) 2010-08-13 2012-03-01 Roche Glycart Ag Anti-tenascin-C A2 antibodies and methods of use
WO2012025530A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment
US8598408B2 (en) 2010-08-25 2013-12-03 Ordermade Medical Research Inc. Method of producing an antibody using a cancer cell
TW201211252A (en) 2010-08-26 2012-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
SG187965A1 (en) 2010-08-27 2013-04-30 Stem Centrx Inc Notum protein modulators and methods of use
US20120089541A1 (en) 2010-08-31 2012-04-12 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
CA3109036C (en) 2010-08-31 2023-08-01 Theraclone Sciences, Inc. Human immunodeficiency virus (hiv)-neutralizing antibodies
CA2810016A1 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Stem Centrx, Inc. Novel modulators and methods of use
WO2012030512A1 (en) 2010-09-03 2012-03-08 Percivia Llc. Flow-through protein purification process
PL2621526T3 (pl) 2010-09-29 2018-11-30 Agensys, Inc. Koniugaty leków i przeciwciał (adc), które wiążą białka 191p4d12
HUE058896T2 (hu) 2010-10-01 2022-09-28 Modernatx Inc N1-metil-pszeudo-uracilt tartalmazó ribonukleinsavak és azok felhasználásai
DK2625197T3 (en) 2010-10-05 2016-10-03 Genentech Inc Smoothened MUTANT AND METHODS OF USING THE SAME
US9632098B2 (en) 2010-10-08 2017-04-25 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Moesin fragments and uses thereof
KR101631740B1 (ko) 2010-10-08 2016-06-17 상하이 켁신 바이오테크 씨오., 엘티디. 모에신 단편의 진단학적 및 치료학적 용도
EP2624856B1 (en) 2010-10-08 2016-12-14 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd Moesin fragments for use in the diagnosis of immune thrombocytopenia
US9354241B2 (en) 2010-10-08 2016-05-31 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Moesin fragments associated with aplastic anemia
US9345764B2 (en) 2010-10-08 2016-05-24 Shanghai Kexin Biotech Co., Ltd. Moesin modulators and uses thereof
BR112013011065B1 (pt) 2010-11-04 2022-03-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticorpo anti-il-23p19 humanizado ou seu fragmento de ligação ao antígeno, seu uso e composição farmacêutica
CN104998254A (zh) 2010-11-08 2015-10-28 基因技术公司 皮下施用的抗-il-6受体抗体
SG190682A1 (en) 2010-11-10 2013-07-31 Genentech Inc Methods and compositions for neural disease immunotherapy
CA2817250A1 (en) 2010-11-18 2012-05-24 The General Hospital Corporation Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy
RU2016123839A (ru) 2010-12-08 2018-11-30 АббВай Стемсентркс ЭлЭлСи Новые модуляторы и способы их применения
US20120156194A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to th2 inhibition
UA115641C2 (uk) 2010-12-20 2017-11-27 Дженентек, Інк. Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат, що його містить
US20120195910A1 (en) 2010-12-22 2012-08-02 Genentech, Inc. Anti-pcsk9 antibodies and methods of use
CN103380143B (zh) 2010-12-22 2016-01-06 百时美施贵宝公司 结合il-23的基于纤连蛋白的支架结构域蛋白质
EP2654790B1 (en) 2010-12-22 2019-02-06 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Modified antibody with improved half-life
JP5766296B2 (ja) 2010-12-23 2015-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ポリペプチド−ポリヌクレオチド複合体、およびエフェクター成分の標的化された送達におけるその使用
WO2012092539A2 (en) 2010-12-31 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Antibodies to dll4 and uses thereof
EP3252076B1 (en) 2011-01-14 2019-09-04 The Regents Of The University Of California Diagnostic use of antibodies against ror-1 protein
US10689447B2 (en) 2011-02-04 2020-06-23 Genentech, Inc. Fc variants and methods for their production
MX355255B (es) 2011-02-04 2018-04-11 Genentech Inc Variantes de fc y métodos para su producción.
KR20140012098A (ko) 2011-02-14 2014-01-29 테라클론 사이언시스, 아이엔씨. 인플루엔자의 치료 및 진단을 위한 조성물 및 방법
SA112330278B1 (ar) 2011-02-18 2015-10-09 ستيم سينتركس، انك. مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام
EP2683735A1 (en) 2011-03-10 2014-01-15 HCO Antibody, Inc. Bispecific three-chain antibody-like molecules
WO2012122513A2 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Omeros Corporation Generation of anti-fn14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution
SG193402A1 (en) 2011-03-15 2013-10-30 Theraclone Sciences Inc Compositions and methods for the therapy and diagnosis of influenza
TWI743461B (zh) 2011-03-28 2021-10-21 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
EP3590965A1 (en) 2011-03-29 2020-01-08 Roche Glycart AG Antibody fc variants
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
BR112013024717A2 (pt) 2011-04-07 2017-08-08 Genentech Inc anticorpo isolado, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratar um indivíduo que tem câncer e método de inibir proliferação celular em um indivíduo
ES2608835T3 (es) 2011-04-13 2017-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Proteínas de fusión Fc que comprenden nuevos enlazadores o disposiciones
CA2828662A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Roche Glycart Ag Method and constructs for the ph dependent passage of the blood-brain-barrier
EP2699597B1 (en) 2011-04-21 2016-06-01 Garvan Institute of Medical Research Modified variable domain molecules and methods for producing and using them b
EP2704751B1 (en) 2011-05-02 2019-04-17 Immunomedics, Inc. Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration
US8852592B2 (en) 2011-05-10 2014-10-07 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-PAX8 antibodies
US8846042B2 (en) 2011-05-16 2014-09-30 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific FAB fusion proteins and methods of use
MY175338A (en) 2011-05-16 2020-06-19 Genentech Inc Fgfr1 agonists and methods of use
EP2714713B1 (en) 2011-05-26 2018-05-09 Dr. Reddy's Laboratories Limited Purification of anti-cd20 antibodies
US8691231B2 (en) 2011-06-03 2014-04-08 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of tumors expressing predominantly high affinity EGFR ligands or tumors expressing predominantly low affinity EGFR ligands with monoclonal and oligoclonal anti-EGFR antibodies
KR102577578B1 (ko) 2011-06-03 2023-09-11 조마 테크놀로지 리미티드 Tgf-베타에 특이적인 항체
EP3424953B1 (en) 2011-06-06 2020-08-05 Novo Nordisk A/S Therapeutic antibodies
RU2011122942A (ru) 2011-06-08 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" Новые ингибиторы киназ
EP2537933A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
WO2013000982A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Vivalis Method for screening cells
CA2835242A1 (en) 2011-06-30 2013-01-03 Genentech, Inc. Anti-c-met antibody formulations
JP2013040160A (ja) 2011-07-01 2013-02-28 Genentech Inc 自己免疫疾患を治療するための抗ｃｄ８３アゴニスト抗体の使用
KR20140061379A (ko) * 2011-07-06 2014-05-21 모르포시스 아게 항­ｃｄ20 및 항­ｇｍ­ｃｓｆ 항체의 치료 조합물 및 이의 용도
WO2013012733A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Biogen Idec Ma Inc. Heterodimeric fc regions, binding molecules comprising same, and methods relating thereto
US20130022551A1 (en) 2011-07-22 2013-01-24 Trustees Of Boston University DEspR ANTAGONISTS AND AGONISTS AS THERAPEUTICS
AR087364A1 (es) * 2011-07-29 2014-03-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cxcr4 y su uso para la deteccion y dianostico de canceres
WO2013025446A2 (en) 2011-08-12 2013-02-21 Omeros Corporation Anti-fzd10 monoclonal antibodies and methods for their use
MX2014001736A (es) 2011-08-17 2014-03-31 Genentech Inc Inhibicion de angiogenesis en tumores refractarios.
BR112014003431A2 (pt) 2011-08-17 2017-06-13 Genentech Inc anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor
US9309306B2 (en) 2011-08-23 2016-04-12 Roche Glycart Ag Anti-MCSP antibodies
US20130060011A1 (en) 2011-08-23 2013-03-07 Peter Bruenker Fc-free antibodies comprising two fab fragments and methods of use
MX356947B (es) 2011-08-23 2018-06-20 Roche Glycart Ag Anticuerpos bioespecíficos específicos para antígenos que activan células t y un antígeno tumoral y métodos de uso.
WO2013033069A1 (en) 2011-08-30 2013-03-07 Theraclone Sciences, Inc. Human rhinovirus (hrv) antibodies
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
MY170725A (en) 2011-09-09 2019-08-27 Univ Osaka Dengue-virus serotype neutralizing antibodies
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA2846083A1 (en) 2011-09-15 2013-03-21 Genentech, Inc. Methods of promoting differentiation
WO2013043715A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Genentech, Inc. Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
RU2014114119A (ru) 2011-09-23 2015-10-27 Рош Гликарт Аг Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела
EP2748198A2 (en) 2011-09-27 2014-07-02 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Method of treating multiple sclerosis by intrathecal depletion of b cells and biomarkers to select patients with progressive multiple sclerosis
RU2648950C2 (ru) 2011-10-03 2018-04-02 Модерна Терапьютикс, Инк. Модифицированные нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты и их применение
SG11201401287SA (en) 2011-10-05 2014-05-29 Genentech Inc Methods of treating liver conditions using notch2 antagonists
PL3418306T3 (pl) 2011-10-11 2024-04-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Ulepszone składanie przeciwciał dwuswoistych
ES2687951T3 (es) 2011-10-14 2018-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-HtrA1 y procedimientos de uso
WO2013056148A2 (en) 2011-10-15 2013-04-18 Genentech, Inc. Methods of using scd1 antagonists
EP2768861A1 (en) 2011-10-21 2014-08-27 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) A m-dc8+ monocyte depleting agent for the prevention or the treatment of a condition associated with a chronic hyperactivation of the immune system
EP2771694A4 (en) 2011-10-26 2015-08-05 Novartis Tiergesundheit Ag MONOCLONAL ANTIBODIES AND METHOD FOR THEIR USE
EP3559049A4 (en) 2011-10-28 2019-12-04 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd POLYPEPTIDE CONSTRUCTS AND APPLICATIONS THEREOF
TW201325613A (zh) 2011-10-28 2013-07-01 Genentech Inc 治療黑色素瘤之治療組合及方法
JP2015504038A (ja) 2011-10-31 2015-02-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ 低減した免疫原性を有するフィブロネクチン結合ドメイン
CA2854330A1 (en) 2011-11-02 2013-05-10 Genentech, Inc. Overload and elute chromatography
HUE047437T2 (hu) 2011-11-16 2020-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anti-IL-36R antitestek
EP2780364A2 (en) 2011-11-18 2014-09-24 Eleven Biotherapeutics, Inc. Proteins with improved half-life and other properties
RU2014124842A (ru) 2011-11-21 2015-12-27 Дженентек, Инк. Очистка анти-с-мет антител
CA2857168C (en) 2011-12-01 2020-10-27 Protevobio, Inc. Protein inhibitors to complement and vegf pathways and methods of use thereof
US9757458B2 (en) 2011-12-05 2017-09-12 Immunomedics, Inc. Crosslinking of CD22 by epratuzumab triggers BCR signaling and caspase-dependent apoptosis in hematopoietic cancer cells
US9192664B2 (en) 2011-12-05 2015-11-24 Immunomedics, Inc. Therapeutic use of anti-CD22 antibodies for inducing trogocytosis
WO2013087699A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against human csf-1r and uses thereof
EP2791160B1 (en) 2011-12-16 2022-03-02 ModernaTX, Inc. Modified mrna compositions
WO2013096812A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Genentech, Inc. Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
WO2013102042A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbvie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17
WO2013101771A2 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Genentech, Inc. Compositions and method for treating autoimmune diseases
EP3663314A1 (en) 2012-01-09 2020-06-10 The Scripps Research Institute Humanized antibodies with ultralong cdr3s
JP6684490B2 (ja) 2012-01-09 2020-04-22 ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート 超長相補性決定領域及びその使用
SG10201601747XA (en) 2012-01-18 2016-04-28 Genentech Inc Anti-LRP5 Antibodies And Methods Of Use
WO2013109856A2 (en) 2012-01-18 2013-07-25 Genentech, Inc. Methods of using fgf19 modulators
TW201334789A (zh) 2012-01-31 2013-09-01 Genentech Inc 抗ｉｇｅ抗體及其使用方法
US9567642B2 (en) 2012-02-02 2017-02-14 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products related to targeted cancer therapy
NZ628314A (en) 2012-02-06 2017-01-27 Inhibrx Lp Cd47 antibodies and methods of use thereof
MX2014009565A (es) 2012-02-10 2014-11-10 Genentech Inc Anticuerpos monocatenarios y otros heteromultimeros.
JP6545959B2 (ja) 2012-02-11 2019-07-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｒスポンジン転位およびその使用方法
ES2676031T3 (es) 2012-02-15 2018-07-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Cromatografía de afinidad basada en el receptor Fc
JP6401060B2 (ja) 2012-02-24 2018-10-03 アッヴィ・ステムセントルクス・エル・エル・シー 抗ｓｅｚ６抗体及び使用方法
PE20190658A1 (es) 2012-02-24 2019-05-08 Abbvie Stemcentrx Llc Moduladores y metodos de empleo novedosos
KR20140136934A (ko) 2012-03-16 2014-12-01 노보자임스 바이오파마 디케이 에이/에스 알부민 변이체
ES2651692T3 (es) 2012-03-29 2018-01-29 Novimmune Sa Anticuerpos anti-TLR4 y sus usos
US10316103B1 (en) 2012-03-30 2019-06-11 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-Uroplakin III antibodies
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
AU2013243951A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US10130714B2 (en) 2012-04-14 2018-11-20 Academia Sinica Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity
CN104540518A (zh) 2012-04-27 2015-04-22 西托姆克斯治疗公司 结合表皮生长因子受体的可活化的抗体其使用方法
CN104470544B (zh) 2012-05-01 2018-01-12 基因泰克公司 抗pmel17抗体和免疫缀合物
CA3051089C (en) 2012-05-02 2022-04-12 Life Technologies Corporation High yield transient expression in mammalian cells using unique pairing of high density growth and transfection medium and expression enhancers
CA2871985C (en) 2012-05-03 2023-10-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-il-23p19 antibodies
WO2013166500A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Affinity matured anti-ccr4 humanized monoclonal antibodies and methods of use
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
TW201410706A (zh) 2012-06-15 2014-03-16 Genentech Inc 抗－ｐｃｓｋ９抗體、調配物、劑量及使用方法
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
ES2597228T3 (es) 2012-06-27 2017-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Procedimiento para la selección y la producción de entidades de objetivación, como dianas, altamente selectivas y multiespecíficas, personalizadas, las cuales contienen por lo menos dos entidades de unión diferentes, y utilización de éstas
CA2871386A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof
KR20150030755A (ko) 2012-07-04 2015-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-바이오틴 항체 및 사용 방법
HUE029435T2 (en) 2012-07-04 2017-02-28 Hoffmann La Roche Anti-theophylline antibodies and methods of their application
WO2014006124A1 (en) 2012-07-04 2014-01-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked antigen-antibody conjugates
CA2874904A1 (en) 2012-07-09 2014-01-16 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies
EP2869847B1 (en) 2012-07-09 2017-12-06 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-cd79b antibodies
SG11201500087VA (en) 2012-07-09 2015-02-27 Genentech Inc Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies
AR091700A1 (es) 2012-07-09 2015-02-25 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd79b
WO2014009465A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Roche Glycart Ag Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases
WO2014022759A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof
EP2885002A4 (en) 2012-08-14 2016-04-20 Ibc Pharmaceuticals Inc BISPECIFIC ANTIBODIES REDIRECTED AGAINST T CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
US9914956B2 (en) 2012-08-18 2018-03-13 Academia Sinica Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases
TR201900694T4 (tr) 2012-08-23 2019-02-21 Agensys Inc 158p1d7 proteinlerine bağlanan antikor ilaç konjugatları (adc).
MY172863A (en) 2012-09-13 2019-12-13 Bristol Myers Squibb Co Fibronectin based scaffold domain proteins that bind to myostatin
JP6352924B2 (ja) 2012-09-19 2018-07-04 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ダイナミックｂｈ３プロファイリング
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
EP2900265B1 (en) 2012-09-27 2018-05-30 Biocare Medical, LLC Anti-uroplakin ii antibodies systems and methods
CN107892719B (zh) 2012-10-04 2022-01-14 达纳－法伯癌症研究所公司 人单克隆抗-pd-l1抗体和使用方法
WO2014056783A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
RU2017137740A (ru) 2012-11-01 2019-02-11 Эббви Инк. Анти-vegf/dll4-иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применения
CN104797599A (zh) 2012-11-05 2015-07-22 全药工业株式会社 抗体或抗体组合物的制备方法
SG11201502538TA (en) 2012-11-08 2015-05-28 Hoffmann La Roche Her3 antigen binding proteins binding to the beta-hairpin of her3
BR112015010318A2 (pt) 2012-11-08 2017-08-22 Albumedix As Variantes de albumina
CA2890669A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Genetech, Inc. Anti-hemagglutinin antibodies and methods of use
MX2015006149A (es) 2012-11-15 2015-08-05 Genentech Inc Cromatografia de intercambio ionico de gradiente de ph mediada por concentracion ionica.
RS60043B1 (sr) 2012-11-20 2020-04-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5 antitela i njihova primena
EP2922554B1 (en) 2012-11-26 2022-02-23 ModernaTX, Inc. Terminally modified rna
JP6392770B2 (ja) 2012-12-03 2018-09-19 ノビミューン エスアー 抗ｃｄ４７抗体およびその使用方法
US9492566B2 (en) 2012-12-13 2016-11-15 Immunomedics, Inc. Antibody-drug conjugates and uses thereof
US10137196B2 (en) 2012-12-13 2018-11-27 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and SN-38 for improved efficacy and decreased toxicity
US10206918B2 (en) 2012-12-13 2019-02-19 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-HLA-DR antiboddy drug conjugate IMMU-140 (hL243-CL2A-SN-38) in HLA-DR positive cancers
US9107960B2 (en) 2012-12-13 2015-08-18 Immunimedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
US10413539B2 (en) 2012-12-13 2019-09-17 Immunomedics, Inc. Therapy for metastatic urothelial cancer with the antibody-drug conjugate, sacituzumab govitecan (IMMU-132)
US10744129B2 (en) 2012-12-13 2020-08-18 Immunomedics, Inc. Therapy of small-cell lung cancer (SCLC) with a topoisomerase-I inhibiting antibody-drug conjugate (ADC) targeting Trop-2
US9931417B2 (en) 2012-12-13 2018-04-03 Immunomedics, Inc. Antibody-SN-38 immunoconjugates with a CL2A linker
CA3177936A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 Immunomedics, Inc. Dosages of immunoconjugates of antibodies and sn-38 for improved efficacy and decreased toxicity
WO2014100220A2 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Biocare Medical, Llc Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer
ES2871816T3 (es) 2012-12-27 2021-11-02 Sanofi Sa Anticuerpos anti-LAMP1 y conjugados anticuerpo-fármaco, y usos de los mismos
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
WO2014120891A2 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold proteins
SG11201506132PA (en) 2013-02-06 2015-09-29 Inhibrx Llc Non-platelet depleting and non-red blood cell depleting cd47 antibodies and methods of use thereof
JP6462591B2 (ja) 2013-02-22 2019-01-30 アッヴィ・ステムセントルクス・エル・エル・シー 新規抗体コンジュゲートおよびその使用
CN104994879A (zh) 2013-02-22 2015-10-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 治疗癌症和预防药物抗性的方法
US20140242083A1 (en) 2013-02-26 2014-08-28 Roche Glycart Ag Anti-mcsp antibodies
EP2962113B1 (en) 2013-02-28 2019-04-03 Biocare Medical, LLC Anti-p40 antibodies systems and methods
BR112015021423A2 (pt) 2013-03-06 2017-07-18 Genentech Inc métodos de tratamento de câncer, de células de câncer e de câncer resistente a antagonista de egfr, métodos de aumento da sensibilidade e da eficácia de tratamento de câncer e métodos de atraso, de tratamento de indivíduos com câncer e de extensão
RU2707550C2 (ru) 2013-03-13 2019-11-27 Дженентек, Инк. Составы со сниженным окислением
US20140314778A1 (en) 2013-03-13 2014-10-23 Genentech, Inc. Formulations with reduced oxidation
WO2014165093A2 (en) 2013-03-13 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto
AR095396A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpo
AR095399A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Genentech Inc Formulaciones con oxidación reducida, método
LT2968466T (lt) 2013-03-13 2018-10-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Sumažintos oksidacijos kompozicijos
BR112015022019A2 (pt) 2013-03-14 2017-08-29 Genentech Inc Anticorpos isolados, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de anticorpos, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento de indivíduos, de inibição da proliferação de células, de detecção de b7-h4 humano e de detecção de câncer
RU2015139054A (ru) 2013-03-14 2017-04-19 Дженентек, Инк. Способы лечения рака и профилактики лекарственной резистентности рака
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
SG11201507367PA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Genentech Inc Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production
WO2014144466A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biogen Idec Ma Inc. Anti-alpha v beta 6 antibodies and uses thereof
EP2970459A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17
CN105143258B (zh) 2013-03-15 2020-06-23 Ac免疫有限公司 抗Tau抗体和使用方法
US10035860B2 (en) 2013-03-15 2018-07-31 Biogen Ma Inc. Anti-alpha V beta 6 antibodies and uses thereof
WO2014144865A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Genentech, Inc. Anti-crth2 antibodies and methods of use
SG10201706210WA (en) 2013-03-15 2017-09-28 Genentech Inc Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
EP3689902B1 (en) 2013-03-15 2023-06-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Flavivirus neutralizing antibodies and methods of use thereof
KR20150130451A (ko) 2013-03-15 2015-11-23 제넨테크, 인크. 암 치료 방법 및 항암제 내성 예방을 위한 방법
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
JP6482525B2 (ja) 2013-03-15 2019-03-13 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 高親和性抗ｇｄ２抗体
MY176706A (en) 2013-03-15 2020-08-19 Genentech Inc Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
RU2015144020A (ru) 2013-03-15 2017-04-21 Дженентек, Инк. Среды для культивирования клеток и способы получения антител
JP6433085B2 (ja) 2013-04-09 2018-12-05 ボストン バイオメディカル， インコーポレイテッド がんの処置に使用するための２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
AR095882A1 (es) 2013-04-22 2015-11-18 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra csf-1r humano con un agonista de tlr9
EP2992010B1 (en) 2013-04-29 2021-03-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use
WO2014179657A1 (en) 2013-05-03 2014-11-06 Eleven Biotherapeutics, Inc. Albumin variants binding to fcrn
CA2908743A1 (en) 2013-05-20 2014-11-27 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
CN116063479A (zh) 2013-06-04 2023-05-05 西托姆克斯治疗公司 用于缀合可活化抗体的组合物和方法
US10086054B2 (en) 2013-06-26 2018-10-02 Academia Sinica RM2 antigens and use thereof
US9981030B2 (en) 2013-06-27 2018-05-29 Academia Sinica Glycan conjugates and use thereof
KR102251127B1 (ko) 2013-07-12 2021-05-11 제넨테크, 인크. 이온 교환 크로마토그래피 입력 최적화의 설명
EP3022221B1 (en) 2013-07-18 2021-09-15 Taurus Biosciences, LLC Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions
US20160168231A1 (en) 2013-07-18 2016-06-16 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
US11253606B2 (en) 2013-07-23 2022-02-22 Immunomedics, Inc. Combining anti-HLA-DR or anti-Trop-2 antibodies with microtubule inhibitors, PARP inhibitors, Bruton kinase inhibitors or phosphoinositide 3-kinase inhibitors significantly improves therapeutic outcome in cancer
ES2683268T3 (es) 2013-07-25 2018-09-25 Cytomx Therapeutics, Inc. Anticuerpos multiespecíficos, anticuerpos activables multiespecíficos y métodos para usar los mismos
HUE044469T2 (hu) * 2013-07-30 2019-10-28 Sbi Biotech Co Ltd Anti-foszfolipáz D4 ellenanyagot tartalmazó gyógyszer
TWI646108B (zh) 2013-08-01 2019-01-01 艾澤西公司 結合至ｃｄ３７蛋白質之抗體藥物結合物（ａｄｃ）
MX2016001854A (es) 2013-08-12 2016-09-06 Genentech Inc Composiciones y metodo para tratar condiciones asociadas con el complemento.
WO2015023851A1 (en) 2013-08-14 2015-02-19 The Governing Council Of The University Of Toronto Antibodies against frizzled proteins and methods of use thereof
JP2016538318A (ja) 2013-08-28 2016-12-08 ステムセントリックス， インコーポレイテッド 新規ｓｅｚ６モジュレーターおよび使用方法
BR112016004242A8 (pt) 2013-08-28 2018-06-12 Stemcentrx Inc Métodos para conjugação sítio-específica de anticorpos e composições
CN105848746B (zh) 2013-09-05 2019-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 用于层析重复利用的方法
US9782476B2 (en) 2013-09-06 2017-10-10 Academia Sinica Human iNKT cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups
AR097584A1 (es) 2013-09-12 2016-03-23 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos contra el csf-1r humano y anticuerpos contra el pd-l1 humano
NZ756750A (en) 2013-09-13 2022-05-27 Genentech Inc Methods and compositions comprising purified recombinant polypeptides
JP6546178B2 (ja) 2013-09-13 2019-07-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 細胞株中の宿主細胞タンパク質及び組換えポリペプチド産物を検出及び定量化するための組成物並びに方法
AR097685A1 (es) 2013-09-17 2016-04-06 Genentech Inc Métodos de uso de anticuerpos anti-lgr5
WO2015042249A1 (en) 2013-09-19 2015-03-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of bh3 profiling
MX2016003957A (es) 2013-09-25 2017-02-02 Cytomx Therapeutics Inc Substratos de metaloproteinasas de matriz y otras porciones escindibles y metodos para usar los mismos.
EP3049442A4 (en) 2013-09-26 2017-06-28 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
SI3049441T1 (sl) 2013-09-27 2020-03-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Formulacije protiteles proti PD-L1
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
JP6506267B2 (ja) 2013-10-03 2019-04-24 バイオケア メディカル， エルエルシー 抗ｓｏｘ１０抗体のシステムおよび方法
EA201690675A1 (ru) 2013-10-03 2016-08-31 Модерна Терапьютикс, Инк. Полинуклеотиды, кодирующие рецептор липопротеинов низкой плотности
WO2015054427A1 (en) 2013-10-10 2015-04-16 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Tm4sf1 binding proteins and methods of using same
US20150147333A1 (en) 2013-10-18 2015-05-28 Genentech, Inc. Anti-rspo antibodies and methods of use
WO2015066279A2 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable antibodies that bind epidermal growth factor receptor and methods of use thereof
CN105873953A (zh) 2013-11-04 2016-08-17 格兰马克药品股份有限公司 重靶向t细胞的异源二聚免疫球蛋白的产生
MX2016005784A (es) 2013-11-04 2016-08-19 Pfizer Conjugados de anticuerpo anti-ligando efrina-a4-farmaco.
KR20160070191A (ko) 2013-11-06 2016-06-17 스템센트알엑스 인코포레이티드 신규한 항-클라우딘 항체 및 사용 방법
US20160264648A1 (en) 2013-11-06 2016-09-15 Osaka University Antibody having broad neutralization activity against group 1 influenza a viruses
EP3068797B1 (en) 2013-11-11 2020-01-08 Wake Forest University Health Sciences Constructs for multi-valent targeting of tumors
JP6549143B2 (ja) 2013-12-09 2019-07-24 アラコス インコーポレイテッド 抗シグレック−８抗体およびその使用の方法
US9737623B2 (en) 2013-12-11 2017-08-22 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies that bind activatable antibodies and methods of use thereof
KR20160098328A (ko) 2013-12-13 2016-08-18 제넨테크, 인크. 항-cd33 항체 및 면역접합체
CA2933881A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and an anti-cd20 antibody
KR20240017102A (ko) 2013-12-17 2024-02-06 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 이용한 암 치료 방법
KR20160099092A (ko) 2013-12-17 2016-08-19 제넨테크, 인크. Ox40 결합 효능제 및 pd-1 축 결합 길항제를 포함하는 조합 요법
TWI728373B (zh) 2013-12-23 2021-05-21 美商建南德克公司 抗體及使用方法
JP6602304B2 (ja) 2014-01-03 2019-11-06 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 共有結合で連結されたヘリカー−抗ヘリカー抗体コンジュゲートおよびその用途
BR112016013849A2 (pt) 2014-01-03 2017-10-10 Hoffmann La Roche conjugados de anticorpos biespecíficos antihapteno/antirreceptores da barreira hematoencefálica, seus usos, e formulação farmacêutica
CA2930046A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates
US10150818B2 (en) 2014-01-16 2018-12-11 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
WO2016114819A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
KR20160104727A (ko) 2014-01-16 2016-09-05 아카데미아 시니카 암의 치료 및 검출을 위한 조성물 및 방법
JP2017505305A (ja) 2014-01-24 2017-02-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｓｔｅａｐ１抗体及びイムノコンジュゲートを使用する方法
WO2015116902A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Genentech, Inc. G-protein coupled receptors in hedgehog signaling
JP6835586B2 (ja) 2014-01-31 2021-02-24 シトムクス セラピューティクス，インコーポレイティド マトリプターゼ及びｕ‐プラスミノーゲン活性化因子の基質及び他の切断可能部分、並びにその使用方法
CN105873949A (zh) 2014-01-31 2016-08-17 勃林格殷格翰国际有限公司 新的抗baff抗体
JP6736467B2 (ja) 2014-02-04 2020-08-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 平滑化変異体及びその使用方法
MX2016010433A (es) 2014-02-12 2016-09-22 Genentech Inc Anticuerpos anti-jagged1 y metodos de uso.
US10308721B2 (en) 2014-02-21 2019-06-04 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-DLL3 antibodies and drug conjugates for use in melanoma
CN106132436B (zh) 2014-02-21 2021-06-15 Ibc药品公司 通过诱导对trop-2表达细胞的免疫应答的疾病疗法
UA117608C2 (uk) 2014-02-21 2018-08-27 Дженентек, Інк. Спосіб лікування еозинофільного захворювання у пацієнта шляхом застосування біспецифічного анти-il-13/il-17 антитіла
US9139649B2 (en) 2014-02-25 2015-09-22 Immunomedics, Inc. Humanized anti-CD22 antibody
JP6825909B2 (ja) 2014-02-28 2021-02-03 アラコス インコーポレイテッド シグレック−８関連疾患を処置するための方法および組成物
KR101921552B1 (ko) 2014-03-10 2018-11-23 리히터 게데온 닐트. 사전 세정 단계를 이용하는 면역글로불린 정제
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
US10435694B2 (en) 2014-03-14 2019-10-08 Genentech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
AU2015231164B2 (en) 2014-03-19 2020-04-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Immunogenetic restriction on elicitation of antibodies
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
CN113150117A (zh) 2014-03-20 2021-07-23 百时美施贵宝公司 新的结合血清白蛋白的纤连蛋白iii型结构域
EP3647322B1 (en) 2014-03-20 2021-10-20 Bristol-Myers Squibb Company Stabilized fibronectin based scaffold molecules
JP2017516458A (ja) 2014-03-24 2017-06-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド ｃ−ｍｅｔ拮抗剤による癌治療及びｃ−ｍｅｔ拮抗剤のＨＧＦ発現との相関
EP3129767B1 (en) 2014-03-27 2021-09-01 Academia Sinica Reactive labelling compounds and uses thereof
CN103897059B (zh) * 2014-03-27 2016-03-23 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所 抗cd20抗原的抗体l5h7及其应用
PT3126394T (pt) 2014-03-31 2019-12-19 Hoffmann La Roche Anticorpos anti-ox40 e métodos de utilização
MX2016012779A (es) 2014-03-31 2017-04-27 Genentech Inc Terapia de combinacion con agentes antiangiogénesis y agonistas de unión a ox40.
WO2015164865A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Middle east respiratory syndrome coronavirus neutralizing antibodies and methods of use thereof
AU2015253422B2 (en) 2014-04-30 2020-09-03 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-PTK7 antibody-drug conjugates
EP3140392B1 (en) 2014-05-06 2023-07-26 F. Hoffmann-La Roche AG Production of heteromultimeric proteins using mammalian cells
BR112016027222A2 (pt) 2014-05-22 2018-01-30 Genentech Inc anticorpos isolados, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, métodos de tratamento de um indivíduo com um câncer, de inibição da proliferação de uma célula, de detecção de gpc3 humano e de detecção de um câncer
KR20170005016A (ko) 2014-05-23 2017-01-11 제넨테크, 인크. MiT 바이오마커 및 그의 사용 방법
EP3149037A4 (en) 2014-05-27 2018-01-10 Academia Sinica Anti-her2 glycoantibodies and uses thereof
KR20170005142A (ko) 2014-05-27 2017-01-11 아카데미아 시니카 증진된 항체 효능을 위한 범용 당형태에 관한 조성물 및 방법
EP3149036A4 (en) 2014-05-27 2017-12-27 Academia Sinica Anti-cd20 glycoantibodies and uses thereof
US10118969B2 (en) 2014-05-27 2018-11-06 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy
JP7063538B2 (ja) 2014-05-28 2022-05-09 アカデミア シニカ 抗ＴＮＦα糖操作抗体群およびその使用
ES2905777T3 (es) 2014-05-30 2022-04-12 Shanghai Henlius Biotech Inc Anticuerpos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
CN107073121A (zh) 2014-06-13 2017-08-18 基因泰克公司 治疗及预防癌症药物抗性的方法
TWI695011B (zh) 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
US9580495B2 (en) 2014-06-24 2017-02-28 Immunomedics, Inc. Anti-histone therapy for vascular necrosis in severe glomerulonephritis
RU2705299C2 (ru) 2014-06-26 2019-11-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела против 5-бром-2'-дезоксиуридина и способы применения
SG11201700207WA (en) 2014-07-11 2017-02-27 Genentech Inc Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof
CN106488775A (zh) 2014-07-11 2017-03-08 基因泰克公司 Notch途径抑制
WO2016014775A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Biomarkers useful in the treatment of il-23a related diseases
EP3172235A2 (en) 2014-07-25 2017-05-31 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same
JP6692343B2 (ja) 2014-08-01 2020-05-13 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 薬物としての使用のための抗ｃｄ４５ｒｃ抗体
TWI751102B (zh) 2014-08-28 2022-01-01 美商奇諾治療有限公司 對ｃｄ１９具專一性之抗體及嵌合抗原受體
CA2959141A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Bioatla, Llc Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
TWI745275B (zh) 2014-09-08 2021-11-11 中央研究院 使用醣脂激活人類ｉＮＫＴ細胞
CN113698488A (zh) 2014-09-12 2021-11-26 基因泰克公司 抗-b7-h4抗体及免疫缀合物
CA2958479A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Anti-cll-1 antibodies and immunoconjugates
EP3191521A2 (en) 2014-09-12 2017-07-19 F. Hoffmann-La Roche AG Cysteine engineered antibodies and conjugates
SI3191135T1 (sl) 2014-09-12 2021-01-29 Genentech, Inc. Anti-HER2 protitelesa in imunokonjugati
CN106794247B (zh) 2014-09-15 2022-12-02 豪夫迈·罗氏有限公司 抗体配制剂
BR112017004953A2 (pt) 2014-09-17 2017-12-05 Genentech Inc imunoconjugado, formulação farmacêutica, método de tratamento e método de inibição da proliferação de uma célula
CA3069221C (en) 2014-09-23 2023-04-04 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates
CN107250159A (zh) 2014-10-03 2017-10-13 达纳－法伯癌症研究所公司 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)抗体及其使用方法
EP3699196A1 (en) 2014-10-06 2020-08-26 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Humanized cc chemokine receptor 4 (ccr4) antibodies and methods of use thereof
CN106999517A (zh) 2014-10-07 2017-08-01 免疫医疗公司 抗体‑药物缀合物的新辅助剂用途
JP2017536102A (ja) 2014-10-16 2017-12-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗アルファ−シヌクレイン抗体及び使用方法
WO2016070062A2 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Genentech, Inc. Anti-il-17a and il-17f cross reactive antibody variants and compositions comprising and methods of making and using same
US20160160290A1 (en) 2014-11-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Methods and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment
US10738078B2 (en) 2014-11-03 2020-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Use of caprylic acid precipitation for protein purification
EP3215850B1 (en) 2014-11-03 2019-07-03 F. Hoffmann-La Roche AG Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof
US11773166B2 (en) 2014-11-04 2023-10-03 Ichnos Sciences SA CD3/CD38 T cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins and methods of their production
RU2017119185A (ru) 2014-11-05 2018-12-05 Дженентек, Инк. Антитела против fgfr2/3 и способы их применения
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
PL3215528T3 (pl) 2014-11-06 2020-01-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Warianty regionu Fc ze zmodyfikowanym wiązaniem FcRn i sposoby stosowania
EA201791029A1 (ru) 2014-11-10 2017-12-29 Дженентек, Инк. Антитела против интерлейкина-33 и их применение
KR102614189B1 (ko) 2014-11-17 2023-12-18 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Cd3xcd20 이특이적 항체를 이용한 종양의 치료 방법
AU2015350242A1 (en) 2014-11-17 2017-06-29 Genentech, Inc. Combination therapy comprising OX40 binding agonists and PD-1 axis binding antagonists
EP3221362B1 (en) 2014-11-19 2019-07-24 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
JP6859259B2 (ja) 2014-11-19 2021-04-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用
EP3221361B1 (en) 2014-11-19 2021-04-21 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
AU2015353573B2 (en) 2014-11-25 2020-09-03 Bristol-Myers Squibb Company Novel PD-L1 binding polypeptides for imaging
PL3227332T3 (pl) 2014-12-03 2020-06-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Wielospecyficzne przeciwciała
HUE045216T2 (hu) 2014-12-05 2019-12-30 Hoffmann La Roche Anti-CD79B antitestek és alkalmazási eljárások
AU2015360903B2 (en) 2014-12-08 2021-03-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for upregulating immune responses using combinations of anti-RGMB and anti-PD-1 agents
SG11201703750XA (en) 2014-12-10 2017-06-29 Genentech Inc Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use
WO2016094881A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Abbvie Inc. Lrp-8 binding proteins
WO2016096741A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase
ES2824151T3 (es) 2014-12-19 2021-05-11 Alkermes Inc Proteínas de fusión Fc monocatenarias
EA201791366A1 (ru) 2014-12-19 2018-02-28 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитела к c5 и способы их применения
EP3760644A1 (en) 2015-01-16 2021-01-06 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for ror1
US10495645B2 (en) 2015-01-16 2019-12-03 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
US9975965B2 (en) 2015-01-16 2018-05-22 Academia Sinica Compositions and methods for treatment and detection of cancers
MA41374A (fr) 2015-01-20 2017-11-28 Cytomx Therapeutics Inc Substrats clivables par métalloprotéase matricielle et clivables par sérine protéase et procédés d'utilisation de ceux-ci
WO2016117346A1 (en) 2015-01-22 2016-07-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha A combination of two or more anti-c5 antibodies and methods of use
WO2016118961A1 (en) 2015-01-24 2016-07-28 Academia Sinica Cancer markers and methods of use thereof
AU2015378564A1 (en) 2015-01-24 2017-07-13 Academia Sinica Novel glycan conjugates and methods of use thereof
EP3250590B1 (en) 2015-01-30 2021-09-15 Academia Sinica Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced anti-ssea4 antibody efficacy
CA2975875A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP3253794A1 (en) 2015-02-04 2017-12-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Methods of treating inflammatory diseases
CN107108729A (zh) 2015-02-05 2017-08-29 中外制药株式会社 包含离子浓度依赖性的抗原结合结构域的抗体，fc区变体，il‑8‑结合抗体，及其应用
MD1009Z (ro) * 2015-03-02 2016-09-30 Алёна НИКОРИЧ Metodă de determinare a predispunerii persoanei la dezvoltarea limfomului non-Hodgkin
TW201702260A (zh) 2015-03-05 2017-01-16 賽倫斯有限責任公司 環肽類似物及其共軛物
WO2016149088A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Bristol-Myers Squibb Company Use of alkaline washes during chromatography to remove impurities
AU2016233495B2 (en) 2015-03-13 2022-02-24 Cytomx Therapeutics, Inc Anti-PDL1 antibodies, activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
US20180105555A1 (en) 2015-03-20 2018-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Use of dextran for protein purification
KR20170132793A (ko) 2015-04-03 2017-12-04 유레카 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 Afp 펩티드/mhc 복합체를 표적화하는 구축물 및 그의 용도
WO2016164480A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 Genentech, Inc. Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use
CN107750253B (zh) 2015-04-08 2022-10-04 达纳－法伯癌症研究所公司 人源化流感单克隆抗体及其使用方法
KR20170135972A (ko) 2015-04-14 2017-12-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 질환을 치료하는 방법
KR20180018507A (ko) 2015-04-20 2018-02-21 톨레로 파마수티컬스, 인크. 미토콘드리아 프로파일링에 의한 알보시딥에 대한 반응 예측
EP3286224A4 (en) 2015-04-22 2018-11-14 Immunomedics, Inc. Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating trop-2-positive cancer cells
SG11201708441RA (en) 2015-04-24 2017-11-29 Viiv Healthcare Uk (No 5) Ltd Polypeptides targeting hiv fusion
CN107810197B (zh) 2015-04-24 2022-10-25 豪夫迈·罗氏有限公司 鉴定包含结合多肽的细菌的方法
WO2016172485A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 Genentech, Inc. Multispecific antigen-binding proteins
AU2016253957C1 (en) 2015-04-27 2021-04-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. High throughput BH3 profiling: a rapid and scalable technology to BH3 profile on low numbers of cells
JP6956639B2 (ja) 2015-05-01 2021-11-02 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド 抗ｃｃｒ４抗体を用いてサイトカイン発現を媒介する方法
EP3288981A1 (en) 2015-05-01 2018-03-07 Genentech, Inc. Masked anti-cd3 antibodies and methods of use
EP3292151A1 (en) 2015-05-04 2018-03-14 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-itga3 antibodies, activatable anti-itga3 antibodies, and methods of use thereof
EA201792414A1 (ru) 2015-05-04 2018-06-29 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Антитела против cd166, активируемые антитела против cd166 и способы их применения
LT3292149T (lt) 2015-05-04 2022-03-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Aktyvinami antikūnai prieš cd71 ir jų naudojimo būdai
AU2016258115A1 (en) 2015-05-06 2017-11-23 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (PSMA) bispecific binding agents and uses thereof
CN107592812A (zh) 2015-05-11 2018-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
IL255312B (en) 2015-05-12 2022-08-01 Genentech Inc Therapeutic and diagnostic methods for cancer containing a pd–l1 binding antagonist
FI3447075T3 (fi) 2015-05-15 2023-11-07 Massachusetts Gen Hospital Antagonistisia anti-tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen vasta-aineita
EP3298021B1 (en) 2015-05-18 2019-05-01 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs having increased bioavailability
EP3303400B1 (en) 2015-05-28 2020-09-09 Genentech, Inc. Cell-based assay for detecting anti-cd3 homodimers
EP3708681A1 (en) 2015-05-29 2020-09-16 F. Hoffmann-La Roche AG Therapeutic and diagnostic methods for cancer
JP2018520658A (ja) 2015-05-29 2018-08-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用
CA2984638A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Genentech, Inc. Pd-l1 promoter methylation in cancer
IL292708B1 (en) 2015-05-30 2024-04-01 Molecular Templates Inc Vaccine-free Shiga toxin A subunit scaffolds and cell-targeting molecules containing them
TW201717935A (zh) 2015-06-03 2017-06-01 波士頓生醫公司 用於治療癌症的組成物和方法
PE20180317A1 (es) 2015-06-05 2018-02-09 Genentech Inc Anticuerpos anti-tau y metodos de uso
EP3303397A1 (en) 2015-06-08 2018-04-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists
CN107810011A (zh) 2015-06-08 2018-03-16 豪夫迈·罗氏有限公司 使用抗ox40抗体治疗癌症的方法
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
IL256079B2 (en) 2015-06-16 2024-01-01 Genentech Inc Human antibodies with improved affinity to FCRH5 - and methods of use
US10501545B2 (en) 2015-06-16 2019-12-10 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
CN107849145B (zh) 2015-06-16 2021-10-26 基因泰克公司 抗cd3抗体及其使用方法
KR20180012859A (ko) 2015-06-17 2018-02-06 제넨테크, 인크. 항-her2 항체 및 이용 방법
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
CA2987797A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Christopher Robert Bebbington Methods and compositions for treating fibrotic diseases
RU2020124105A (ru) 2015-06-24 2020-09-18 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Антитела против трансферринового рецептора, обладающие индивидуализированной аффинностью
PL3313443T3 (pl) 2015-06-25 2023-11-06 Immunomedics, Inc. Łączenie przeciwciał anty-hla-dr lub anty-trop-2 z inhibitorami mikrotubuli, inhibitorami parp, 5 inhibitorami kinazy brutona lub inhibitorami 3-kinazy fosfoinozytydu istotnie poprawia wynik terapeutyczny nowotworu
US10669528B2 (en) 2015-06-25 2020-06-02 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance
US10195175B2 (en) 2015-06-25 2019-02-05 Immunomedics, Inc. Synergistic effect of anti-Trop-2 antibody-drug conjugate in combination therapy for triple-negative breast cancer when used with microtubule inhibitors or PARP inhibitors
MX2017016645A (es) 2015-06-29 2018-11-09 Genentech Inc Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos.
EP3514174B1 (en) 2015-06-29 2021-03-31 Ventana Medical Systems, Inc. Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin
SI3316885T1 (sl) 2015-07-01 2021-09-30 Immunomedics, Inc. Imunokonjugati protitelo-SN-38 z linkerjem CL2A
JP6865207B2 (ja) 2015-07-13 2021-04-28 ライフ テクノロジーズ コーポレーション Ｃｈｏ細胞における改善された一過性タンパク質発現のための系及び方法
KR20180034538A (ko) 2015-08-03 2018-04-04 톨레로 파마수티컬스, 인크. 암의 치료를 위한 병행 요법
TW202330904A (zh) 2015-08-04 2023-08-01 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
HU231463B1 (hu) 2015-08-04 2024-01-28 Richter Gedeon Nyrt. Módszer rekombináns proteinek galaktóz tartalmának növelésére
JP7049988B2 (ja) 2015-08-05 2022-04-07 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗ｃｄ１５４抗体及びこれを使用する方法
WO2017025458A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Gamamabs Pharma Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
CN105384825B (zh) 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
SI3334747T1 (sl) 2015-08-13 2024-02-29 Amgen Inc. Globinsko nabito filtriranje proteinov, ki vežejo antigen
CA2989966C (en) 2015-08-20 2024-04-30 Albumedix A/S Albumin variants and conjugates
EP3341415B1 (en) 2015-08-28 2021-03-24 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-hypusine antibodies and uses thereof
CN108350605A (zh) 2015-09-04 2018-07-31 台湾浩鼎生技股份有限公司 聚糖阵列以及使用方法
TWI799366B (zh) 2015-09-15 2023-04-21 美商建南德克公司 胱胺酸結骨架平臺
TWI811716B (zh) 2015-09-18 2023-08-11 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 治療發炎性疾病之方法
UA126278C2 (uk) 2015-09-21 2022-09-14 Аптево Рісьорч Енд Девелопмент Ллс Поліпептиди, які зв'язують cd3
EP3353206A1 (en) 2015-09-22 2018-08-01 Spring Bioscience Corporation Anti-ox40 antibodies and diagnostic uses thereof
BR112018005737A2 (pt) 2015-09-23 2018-10-09 Genentech Inc anticorpos, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método para produzir o anticorpo, para reduzir ou inibir a angiogênese, para tratar um distúrbio associado à angiogênese, para inibir a permeabilidade vascular, composição, conjugado de anticorpo, proteína de fusão, para identificar uma alteração de resíduos, utilização do anticorpo, utilização do conjugado e utilização da proteína
ES2809125T3 (es) 2015-09-23 2021-03-03 Bristol Myers Squibb Co Moléculas de armazón a base de fibronectina de unión a glipicano-3
EP3708580B1 (en) 2015-09-23 2023-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Fast-off rate serum albumin binding fibronectin type iii domains
KR20180083313A (ko) 2015-09-24 2018-07-20 에이비비트로, 엘엘씨 Hiv 항체 조성물 및 사용 방법
BR112018003594A2 (pt) 2015-09-25 2018-09-25 Hoffmann La Roche cadeia pesada de imunoglobulina recombinante, anticorpos, método de produção de conjugado e conjugados
EP3353291B1 (en) 2015-09-25 2021-06-09 F. Hoffmann-La Roche AG Novel soluble sortase a
EP3353314A1 (en) 2015-09-25 2018-08-01 H. Hoffnabb-La Roche Ag Transamidation employing sortase a in deep eutectic solvents
RU2732591C2 (ru) 2015-09-25 2020-09-21 Дженентек, Инк. Анти-tigit антитела и способы применения
WO2017050874A1 (en) 2015-09-25 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for producing thioesters employing a sortase a
US11266730B2 (en) 2015-09-29 2022-03-08 The General Hospital Corporation Methods of treating and diagnosing disease using biomarkers for BCG therapy
CN109069622A (zh) 2015-09-30 2018-12-21 詹森生物科技公司 特异性结合人cd40的拮抗性抗体和使用方法
PE20181092A1 (es) 2015-10-02 2018-07-09 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-pd1 y metodos de uso
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
CR20180149A (es) 2015-10-02 2018-04-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos contra el cd20 humano y el receptor de transferrina humano y métodos de uso
SI3356411T1 (sl) 2015-10-02 2021-09-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecifična protitelesa, specifična za PD1 in TIM3
CN108431038A (zh) 2015-10-06 2018-08-21 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗多发性硬化的方法
US20170129902A1 (en) 2015-10-16 2017-05-11 Abbvie Inc. PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
US11780848B2 (en) 2015-10-16 2023-10-10 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1- carboxamide and solid state forms thereof
US11524964B2 (en) 2015-10-16 2022-12-13 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
EP3362074B1 (en) 2015-10-16 2023-08-09 President and Fellows of Harvard College Regulatory t cell pd-1 modulation for regulating t cell effector immune responses
US11365198B2 (en) 2015-10-16 2022-06-21 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11512092B2 (en) 2015-10-16 2022-11-29 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US10604577B2 (en) 2015-10-22 2020-03-31 Allakos Inc. Methods and compositions for treating systemic mastocytosis
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
PL3368579T3 (pl) 2015-10-30 2022-03-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Fragmenty przeciwciał ze zmodyfikowanymi regionami zawiasowymi i sposoby ich wytwarzania
PL3370768T3 (pl) 2015-11-03 2022-06-13 Janssen Biotech, Inc. Przeciwciała specyficznie wiążące pd-1 i ich zastosowania
WO2017079768A1 (en) 2015-11-08 2017-05-11 Genentech, Inc. Methods of screening for multispecific antibodies
EP3383920B1 (en) 2015-11-30 2024-01-10 The Regents of the University of California Tumor-specific payload delivery and immune activation using a human antibody targeting a highly specific tumor cell surface antigen
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
WO2017106630A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 The General Hospital Corporation Polyacetal polymers, conjugates, particles and uses thereof
SG10201709415WA (en) 2015-12-18 2017-12-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-c5 antibodies and methods of use
KR20180093078A (ko) 2015-12-30 2018-08-20 제넨테크, 인크. 단백질 제제를 위한 트립토판 유도체의 용도
KR20180098625A (ko) 2015-12-30 2018-09-04 제넨테크, 인크. 분해가 감소된 폴리소르베이트를 갖는 제형
CN108368179B (zh) 2016-01-08 2022-08-23 豪夫迈·罗氏有限公司 使用pd-1轴结合拮抗剂和抗cea/抗cd3双特异性抗体治疗cea阳性癌症的方法
US11513127B2 (en) 2016-01-25 2022-11-29 Genentech, Inc. Methods for assaying T-cell dependent bispecific antibodies
CN109071625A (zh) 2016-02-04 2018-12-21 柯瑞斯公司 平滑化突变体和其使用方法
CN108601841A (zh) 2016-02-10 2018-09-28 免疫医疗公司 Abcg2抑制剂与sacituzumab govitecan(immu-132)的组合克服表达trop-2的癌中对sn-38的抗性
AU2017225854B2 (en) 2016-02-29 2020-11-19 Foundation Medicine, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2017148880A1 (en) 2016-03-01 2017-09-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Obinutuzumab variants having altered cell death induction
CA3016170A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 Academia Sinica Methods for modular synthesis of n-glycans and arrays thereof
TWI759287B (zh) 2016-03-15 2022-04-01 日商中外製藥股份有限公司 使用ｐｄ－１軸結合拮抗劑和抗ｇｐｃ３抗體治療癌症的方法
CN109310885B (zh) 2016-03-15 2022-05-31 梅尔莎纳医疗公司 NaPi2b靶向抗体-药物缀合物及其使用方法
WO2017157305A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific fab fusion proteins and use thereof
WO2017161001A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
AU2017239637A1 (en) 2016-03-29 2018-11-15 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
JP6727325B2 (ja) 2016-03-30 2020-07-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 改善されたソルターゼ
WO2017180864A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Genentech, Inc. Anti-rspo3 antibodies and methods of use
CA3019199A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Alpine Immune Sciences, Inc. Icos ligand variant immunomodulatory proteins and uses thereof
MA43552A (fr) 2016-04-15 2018-11-07 Alpine Immune Sciences Inc Protéines immunomodulatrices à variants de cd80 et leurs utilisations
CN109154027A (zh) 2016-04-15 2019-01-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于监测和治疗癌症的方法
SG10202109691UA (en) 2016-04-15 2021-10-28 Alder Biopharmaceuticals Inc Anti-pacap antibodies and uses thereof
CA3021086C (en) 2016-04-15 2023-10-17 Bioatla, Llc Anti-axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
WO2017180821A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods of treating inflammatory diseases
CA3019921A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Genentech, Inc. Methods for monitoring and treating cancer
US10934359B2 (en) 2016-04-21 2021-03-02 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-BMPR1B antibodies and methods of use
BR112018071683A2 (pt) 2016-04-22 2019-02-19 Obi Pharma, Inc. método para tratar um câncer de mama, método para tratamento de um tumor em um paciente, método para tratar um indivíduo sofrendo com câncer por imunoterapia, método para induzir/melhorar uma resposta imune em um indivíduo, método para melhorar a vacina obi-822 induzida pela resposta imune em um indivíduo necessitando da mesma, método para identificar um paciente adequado para terapia do câncer e método para determinar o prognóstico do tratamento do câncer ou resposta do fármaco de um paciente
RU2725292C2 (ru) 2016-04-27 2020-06-30 Иммьюномедикс, Инк. Эффективность конъюгатов антитела против trop-2 с лекарственным средством sn-38 для терапии рецидивирующих/рефрактерных к ингибиторам контрольной точки опухолей
UA123323C2 (uk) 2016-05-02 2021-03-17 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Димерний злитий поліпептид
WO2017194441A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Modified anti-tenascin antibodies and methods of use
TW202208441A (zh) 2016-05-13 2022-03-01 美商拜奧亞特拉公司 抗-ror2抗體、抗體片段、其免疫結合物及其用途
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
US10994033B2 (en) 2016-06-01 2021-05-04 Bristol-Myers Squibb Company Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics
CN109562195A (zh) 2016-06-01 2019-04-02 百时美施贵宝公司 用pd-l1结合多肽进行pet成像
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
EA201892796A1 (ru) * 2016-06-03 2019-06-28 Янссен Байотек, Инк. Связывающиеся с сывороточным альбумином домены фибронектина типа iii
EP3472177A2 (en) 2016-06-17 2019-04-24 F. Hoffmann-La Roche AG Purification of multispecific antibodies
JP2019524706A (ja) 2016-07-08 2019-09-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｍｕｃ１６陽性癌治療の応答性を評価するためのヒト精巣上体タンパク質４（ｈｅ４）の使用
WO2018014260A1 (en) 2016-07-20 2018-01-25 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof
KR102534568B1 (ko) 2016-07-22 2023-05-18 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 글루코코르티코이드-유도된 종양 괴사 인자 수용체 (gitr) 항체 및 이의 이용 방법
US20190330318A1 (en) 2016-07-25 2019-10-31 Biogen Ma Inc. Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof
WO2018022933A1 (en) 2016-07-27 2018-02-01 Obi Pharma, Inc. Immunogenic/therapeutic glycan compositions and uses thereof
CN110088127A (zh) 2016-07-28 2019-08-02 高山免疫科学股份有限公司 Cd155变体免疫调节蛋白及其用途
WO2018022945A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd112 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
AU2017301887A1 (en) 2016-07-29 2019-02-07 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies against anti-CD19 antibodies
US11643456B2 (en) 2016-07-29 2023-05-09 Obi Pharma, Inc. Human antibodies, pharmaceutical compositions and methods
EP3494139B1 (en) 2016-08-05 2022-01-12 F. Hoffmann-La Roche AG Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
KR20230079499A (ko) 2016-08-05 2023-06-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-8 관련 질환의 치료용 또는 예방용 조성물
CN109476748B (zh) 2016-08-08 2023-05-23 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症的治疗和诊断方法
EP3497112A1 (en) 2016-08-12 2019-06-19 Bristol-Myers Squibb Company Methods of purifying proteins
MX2019001572A (es) 2016-08-15 2019-08-29 Genentech Inc Método de cromatografía para cuantificar un tensioactivo no iónico en una composición que comprende el tensioactivo no iónico y un polipéptido.
CA3034057A1 (en) 2016-08-22 2018-03-01 CHO Pharma Inc. Antibodies, binding fragments, and methods of use
EP3504239B1 (en) 2016-08-25 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Intermittent dosing of an anti-csf-1r antibody in combination with macrophage activating agent
AU2017321973A1 (en) 2016-09-02 2019-03-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Composition and methods of treating B cell disorders
US11254705B2 (en) 2016-09-02 2022-02-22 Sirenas Llc Cyclic peptide analogs and conjugates thereof
MX2019002696A (es) 2016-09-06 2019-09-27 Dana Farber Cancer Inst Inc Metodos para tratar o prevenir una infeccion del virus del zika.
TW201825511A (zh) 2016-09-09 2018-07-16 美商艾斯合顧問有限公司 表現免疫檢查點調節子的溶瘤病毒
WO2018049275A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Genentech, Inc. Selective peptide inhibitors of frizzled
WO2018052818A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Henlix, Inc. Anti-pd-1 antibodies
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
CN116731197A (zh) 2016-09-19 2023-09-12 豪夫迈·罗氏有限公司 基于补体因子的亲和层析
DK3515478T3 (da) 2016-09-21 2024-05-21 Nextcure Inc Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf
KR20190072528A (ko) 2016-10-06 2019-06-25 제넨테크, 인크. 암에 대한 치료 및 진단 방법
WO2018068201A1 (en) 2016-10-11 2018-04-19 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4
WO2018071504A2 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Methods of treating diseases
JP2020500508A (ja) 2016-10-28 2020-01-16 バンヤン・バイオマーカーズ・インコーポレーテッド ユビキチンｃ末端ヒドロラーゼｌ１（ｕｃｈ−ｌ１）およびグリア線維酸性タンパク質（ｇｆａｐ）に対する抗体および関連する方法
EP3532091A2 (en) 2016-10-29 2019-09-04 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-mic antibidies and methods of use
MX2019004775A (es) 2016-11-03 2019-08-05 Squibb Bristol Myers Co Anticuerpos anti antigeno 4 del linfocito t citotoxico (ctla-4) activables y sus usos.
CA3040812A1 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Novimmune Sa Anti-cd19 antibodies and methods of use thereof
CA3043277A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 The Regents Of The University Of California Anti-cd46 antibodies and methods of use
EP3541843A1 (en) 2016-11-15 2019-09-25 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2018094275A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Tolero Pharmaceuticals, Inc. Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
WO2018094414A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Obi Pharma, Inc. Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods
EP4015532A1 (en) 2016-11-21 2022-06-22 cureab GmbH Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates
WO2018102427A1 (en) 2016-11-29 2018-06-07 Boston Biomedical, Inc. Naphthofuran derivatives, preparation, and methods of use thereof
KR102587130B1 (ko) 2016-12-07 2023-10-11 제넨테크, 인크. 항-타우 항체 및 이의 이용 방법
CN117820467A (zh) 2016-12-07 2024-04-05 基因泰克公司 抗tau抗体和使用方法
KR20190099260A (ko) 2016-12-19 2019-08-26 톨레로 파마수티컬스, 인크. 프로파일링 펩티드 및 감도 프로파일링을 위한 방법
JP7304287B2 (ja) 2016-12-22 2023-07-06 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ｐｄ－ｌ１／ｐｄ１治療の不成功後の、抗ｐｄ－ｌ１抗体との組み合わせでの抗ｃｓｆ－１ｒ抗体を用いた腫瘍の治療
TW201833140A (zh) 2017-01-09 2018-09-16 美商莫瑞麥克製藥公司 抗fgfr抗體及使用方法
TW201831517A (zh) 2017-01-12 2018-09-01 美商優瑞科生物技術公司 靶向組織蛋白h3肽/mhc複合體之構築體及其用途
CR20190387A (es) 2017-02-10 2019-09-25 Genentech Inc Anticuerpos contra triptasa, composiciones de estos y usos de estos
WO2018152496A1 (en) 2017-02-17 2018-08-23 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Compositions and methods for the diagnosis and treatment of zika virus infection
WO2018160538A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Mersana Therapeutics, Inc. Combination therapies of her2-targeted antibody-drug conjugates
TW201837467A (zh) 2017-03-01 2018-10-16 美商建南德克公司 用於癌症之診斷及治療方法
KR20190134654A (ko) 2017-03-09 2019-12-04 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. Cd147 항체, 활성화가능한 cd147 항체, 그리고 이를 만들고, 이용하는 방법
GB201703876D0 (en) 2017-03-10 2017-04-26 Berlin-Chemie Ag Pharmaceutical combinations
JP2020511144A (ja) 2017-03-16 2020-04-16 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド Ｐｄ−ｌ２バリアント免疫調節タンパク質及びその使用
EP3596114A2 (en) 2017-03-16 2020-01-22 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CN110831963A (zh) 2017-03-16 2020-02-21 高山免疫科学股份有限公司 Pd-l1变体免疫调节蛋白及其用途
WO2018174274A1 (ja) 2017-03-24 2018-09-27 全薬工業株式会社 抗ＩｇＭ／Ｂ細胞表面抗原二重特異性抗体
JP2020512314A (ja) 2017-03-27 2020-04-23 イミューノメディクス、インコーポレイテッドＩｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ， Ｉｎｃ． サシツズマブゴビテカンとＲＡＤ５１阻害剤を用いたＴｒｏｐ−２発現トリプルネガティブ乳癌の治療
EP3601350A1 (en) 2017-03-27 2020-02-05 Boehringer Ingelheim International GmbH Anti il-36r antibodies combination therapy
EP3601337A1 (en) 2017-03-28 2020-02-05 Genentech, Inc. Methods of treating neurodegenerative diseases
KR102317805B1 (ko) 2017-03-30 2021-10-27 이씨에스-프로가스트린 에스에이 전립선암을 검출하기 위한 조성물 및 방법
SG11201908888VA (en) 2017-03-30 2019-10-30 Progastrine Et Cancers S A R L Compositions and methods for treating lung cancer
CN108588126B (zh) 2017-03-31 2020-04-10 北京百奥赛图基因生物技术有限公司 Cd47基因人源化改造动物模型的制备方法及应用
EP3606964A4 (en) 2017-04-03 2020-12-09 Immunomedics, Inc. SUBCUTANE ADMINISTRATION OF ANTIBODY DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY
JP7247101B2 (ja) 2017-04-03 2023-03-28 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｓｔｅａｐ－１に結合する抗体
JP7352807B2 (ja) 2017-04-12 2023-09-29 マジェンタ セラピューティクス インコーポレイテッド アリール炭化水素受容体アンタゴニスト及びその使用
EP3610040A1 (en) 2017-04-12 2020-02-19 H. Hoffnabb-La Roche Ag A method for sequencing reaction with tagged nucleoside obtained via pictet spengler reaction
EP3615569A1 (en) 2017-04-25 2020-03-04 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of epstein barr virus infection
KR102663596B1 (ko) 2017-04-26 2024-05-10 유레카 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 글리피칸 3을 특이적으로 인식하는 구축물 및 그의 용도
MX2019012793A (es) 2017-04-27 2020-02-13 Tesaro Inc Agentes anticuerpos dirigidos contra el gen de activación de linfocitos-3 (lag-3) y usos de los mismos.
TW201842929A (zh) 2017-05-03 2018-12-16 美商必治妥美雅史谷比公司 結合至肌肉生長抑制素以纖維連接蛋白為主之支架結構域蛋白質的穩定調配物
CN110831628A (zh) 2017-05-05 2020-02-21 爱乐科斯公司 用于治疗过敏性眼病的方法和组合物
AU2018265856B2 (en) 2017-05-12 2023-04-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Mesothelin binding proteins
WO2018213424A1 (en) 2017-05-17 2018-11-22 Boston Biomedical, Inc. Methods for treating cancer
EP3630167A1 (en) 2017-05-26 2020-04-08 NovImmune SA Anti-cd47 x anti-mesothelin antibodies and methods of use thereof
US11168144B2 (en) 2017-06-01 2021-11-09 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable anti-PDL1 antibodies, and methods of use thereof
EP3630829A1 (en) 2017-06-02 2020-04-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
US10793634B2 (en) 2017-06-09 2020-10-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-TrkB antibodies
EP3655430A1 (en) 2017-07-19 2020-05-27 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Antibodies and methods for the diagnosis and treatment of hepatitis b virus infection
JP2020530554A (ja) 2017-07-20 2020-10-22 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 活性化抗体の特性を定性的および／または定量的に分析する方法およびその使用
TWI823859B (zh) 2017-07-21 2023-12-01 美商建南德克公司 癌症之治療及診斷方法
MY202382A (en) 2017-08-08 2024-04-24 Hoffmann La Roche Obinutuzumab treatment of a dlbcl patient subgroup
CA3072267A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 University Of Saskatchewan Her3 binding agents and uses thereof
AU2018316343A1 (en) 2017-08-11 2020-02-13 Genentech, Inc. Anti-CD8 antibodies and uses thereof
US10759865B2 (en) 2017-08-22 2020-09-01 Eyal Levit Treatment of diabetes mellitus
EP3672488A4 (en) 2017-08-23 2021-07-14 Wayne State University IN VIVO IMMUNOIMAGING OF INTERFERON GAMMA
BR112020004231A2 (pt) 2017-08-30 2020-09-08 Cytomx Therapeutics, Inc. anticorpos anti-cd166 ativáveis e métodos de uso dos mesmos
WO2019055579A1 (en) 2017-09-12 2019-03-21 Tolero Pharmaceuticals, Inc. TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR
US20200297871A1 (en) 2017-09-15 2020-09-24 King's College London Compositions and methods for enhancing gamma delta t cells in the gut
CA3077509A1 (en) 2017-10-10 2019-04-18 Alpine Immune Sciences, Inc. Ctla-4 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11230601B2 (en) 2017-10-10 2022-01-25 Tilos Therapeutics, Inc. Methods of using anti-lap antibodies
US11912754B2 (en) 2017-10-12 2024-02-27 Immunowake Inc. VEGFR-antibody light chain fusion protein
SG11202003341UA (en) 2017-10-13 2020-05-28 Harpoon Therapeutics Inc B cell maturation antigen binding proteins
CA3078911A1 (en) 2017-10-14 2019-04-18 Cytomx Therapeutics, Inc. Antibodies, activatable antibodies, bispecific antibodies, and bispecific activatable antibodies and methods of use thereof
RS61596B1 (sr) 2017-10-14 2021-04-29 Abbvie Inc Anti-cd71 aktivirani konjugati leka-antitela i metode njihovog korišćenja
AU2018351000B2 (en) 2017-10-18 2023-11-30 Alpine Immune Sciences, Inc. Variant ICOS Ligand immunomodulatory proteins and related compositions and methods
EP3697813A1 (en) 2017-10-20 2020-08-26 H. Hoffnabb-La Roche Ag Copy protection for antibodies
JP7438942B2 (ja) 2017-10-30 2024-02-27 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 単一特異性抗体から多重特異性抗体をインビボ生成させるための方法
CA3079404A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Magenta Therapeutics Inc. Compositions and methods for hematopoietic stem and progenitor cell transplant therapy
CA3079405A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Magenta Therapeutics Inc. Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells
JP2021500930A (ja) 2017-11-01 2021-01-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｃｏｍｐボディ−多価標的結合物質
EP3704146B1 (en) 2017-11-01 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Trifab-contorsbody
MX2020004243A (es) 2017-11-01 2020-09-25 Juno Therapeutics Inc Receptores de anticuerpos y de antigenos quimericos especificos para el antigeno de maduracion de celulas b.
EP3707510B1 (en) 2017-11-06 2024-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for cancer
PL3720879T3 (pl) 2017-12-05 2022-09-12 Progastrine Et Cancers S.À R.L. Terapia skojarzona przeciwciałami przeciwko progastynie i immunoterapią w leczeniu nowotworu
EP3728310A1 (en) 2017-12-18 2020-10-28 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Antigen binding polypeptides
WO2019126536A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Alexion Pharmaceuticals Inc. Humanized anti-cd200 antibodies and uses thereof
AU2018390881A1 (en) 2017-12-21 2020-07-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to HLA-A2/WT1
TWI817974B (zh) 2017-12-28 2023-10-11 日商中外製藥股份有限公司 細胞毒性誘導治療劑
KR20200104333A (ko) 2017-12-28 2020-09-03 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. Tigit에 대한 단일-도메인 항체 및 이의 변이체
WO2019129679A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
WO2019136159A1 (en) 2018-01-03 2019-07-11 Magenta Therapeutics Inc. Compositions and methods for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells and treatment of inherited metabolic disorders
BR112020013715A2 (pt) 2018-01-05 2020-12-01 Ottawa Hospital Research Institute vetores de vaccinia modificados
CA3084518A1 (en) 2018-01-15 2019-07-18 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies and variants thereof against pd-1
US20200339686A1 (en) 2018-01-16 2020-10-29 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
EP3749361A1 (en) 2018-02-08 2020-12-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen-binding molecules and methods of use
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
CA3092108A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2019173771A1 (en) 2018-03-09 2019-09-12 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable cd147 antibodies and methods of making and use thereof
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
WO2019174617A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. Anti-claudin 18.2 antibodies
CN116327926A (zh) 2018-03-15 2023-06-27 中外制药株式会社 对寨卡病毒具有交叉反应性的抗登革热病毒抗体及使用方法
KR20200136464A (ko) 2018-03-29 2020-12-07 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 단량체성 모노클로날 항체를 정제하는 방법
MX2020010028A (es) 2018-03-29 2020-10-14 Genentech Inc Actividad lactogenica modulada en celulas de mamifero.
US11958903B2 (en) 2018-03-30 2024-04-16 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Single-domain antibodies against LAG-3 and uses thereof
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
IT201800004253A1 (it) 2018-04-05 2019-10-05 Composizioni e metodi per il trattamento della tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica dominante ereditaria.
CN112040981A (zh) 2018-04-13 2020-12-04 基因泰克公司 稳定的抗cd79b免疫缀合物制剂
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
US20210171610A1 (en) 2018-05-02 2021-06-10 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies and methods for the diagnosis, prevention, and treatment of epstein barr virus infection
CA3100018A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Werewolf Therapeutics, Inc. Activatable interleukin 12 polypeptides and methods of use thereof
JP7460609B2 (ja) 2018-05-14 2024-04-02 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 活性化可能なインターロイキン－２ポリペプチド及びその使用方法
MX2020012598A (es) 2018-05-24 2021-05-27 Janssen Biotech Inc Agentes aglutinantes del psma y usos de estos.
WO2019241758A1 (en) 2018-06-15 2019-12-19 Alpine Immune Sciences, Inc. Pd-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11993661B2 (en) 2018-06-18 2024-05-28 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) and uses thereof
TW202035444A (zh) 2018-06-27 2020-10-01 台灣浩鼎生技股份有限公司 用於糖蛋白工程的糖苷合成酶變體及其使用方法
KR20210027436A (ko) 2018-06-29 2021-03-10 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 자가면역 질환을 치료하는데 사용하기 위한 항-cd40 항체
SG11202100373VA (en) 2018-07-20 2021-02-25 Surface Oncology Inc Anti-cd112r compositions and methods
TW202019466A (zh) 2018-07-31 2020-06-01 美商安進公司 包含掩蔽的抗原結合蛋白質之配製物及藥物組成物
MX2021001453A (es) 2018-08-08 2021-04-12 Genentech Inc Uso de derivados de triptofano y l-metionina para una formulacion de proteinas.
CN112702991A (zh) 2018-08-10 2021-04-23 安进公司 制备抗体药物配制品的方法
BR112021002037A2 (pt) 2018-08-10 2021-05-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha molécula de ligação de antígeno anti-cd137 e uso da mesma
EP3843772A2 (en) 2018-08-31 2021-07-07 ALX Oncology Inc. Decoy polypeptides
MX2021002190A (es) 2018-08-31 2021-05-14 Regeneron Pharma Estrategia de dosificacion que mitiga el sindrome de liberacion de citoquinas para los anticuerpos biespecificos cd3/cd20.
CA3111392A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 Magenta Therapeutics, Inc. Aryl hydrocarbon receptor antagonists and methods of use
AU2019342017A1 (en) 2018-09-18 2021-05-13 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-TNFR2 antibodies and uses thereof
WO2020061060A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
CA3111809A1 (en) 2018-09-21 2020-03-26 Genentech, Inc. Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
EP3856764A4 (en) 2018-09-27 2022-11-02 Xilio Development, Inc. MASKED CYTOKINE POLYPEPTIDES
CN113166695A (zh) 2018-10-10 2021-07-23 勃林格殷格翰国际公司 用于高密度生物反应器培养中的膜气体转移的方法
TW202035445A (zh) 2018-10-10 2020-10-01 美商帝洛斯療法股份有限公司 抗lap抗體變異體及其用途
WO2020080715A1 (ko) 2018-10-15 2020-04-23 연세대학교 산학협력단 생산성이 향상된 항체 및 이의 제조방법
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
CA3116324A1 (en) 2018-10-18 2020-04-23 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer
MA53980A (fr) 2018-10-23 2022-01-26 Consejo Superior Investigacion Anticorps spécifiques de l'apoj glycosylée et leurs utilisations
RU2724469C2 (ru) 2018-10-31 2020-06-23 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело, которое специфически связывается с cd20
CN113260383A (zh) 2018-11-02 2021-08-13 西托姆克斯治疗公司 可活化的抗cd166抗体及其使用方法
HUP1800376A2 (hu) 2018-11-07 2020-05-28 Richter Gedeon Nyrt Sejttenyészetben elõállított rekombináns glikoprotein glikozilációs-mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer
EP3883610A4 (en) 2018-11-20 2022-11-02 Cornell University MACROCYCLIC COMPLEXES OF RADIONUCLIDES AND THEIR USE IN CANCER RADIATION THERAPY
CA3120868A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Alpine Immune Sciences, Inc. Cd86 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
EP3890749A4 (en) 2018-12-04 2022-08-03 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. CDK9 INHIBITORS AND POLYMORPHS THEREOF FOR USE AS CANCER TREATMENT AGENT
AU2018451747A1 (en) 2018-12-06 2021-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of diffuse large B-cell lymphoma comprising an anti-CD79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-CD20 antibody
WO2020118109A2 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Cytomx Therapeutics, Inc. Matrix metalloprotease-cleavable and serine or cysteine protease-cleavable substrates and methods of use thereof
KR20210148076A (ko) 2018-12-11 2021-12-07 큐32 바이오 인크. 보체 연관 질환을 위한 융합 단백질 작제물
JP2022514290A (ja) 2018-12-20 2022-02-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 改変抗体ｆｃおよび使用方法
WO2020132231A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Genentech, Inc. Methods of producing polypeptides using a cell line resistant to apoptosis
SG11202102859TA (en) 2018-12-21 2021-04-29 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3
MX2021007769A (es) 2018-12-26 2021-09-23 Xilio Dev Inc Proteínas de unión anti-ctla4 enmascaradas activables.
MX2021008621A (es) 2019-01-22 2021-08-19 Genentech Inc Anticuerpos de inmunoglobulina a y metodos de produccion y uso.
JP2022523475A (ja) 2019-01-23 2022-04-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド 真核宿主細胞において多量体タンパク質を産生する方法
CN113329770A (zh) 2019-01-24 2021-08-31 中外制药株式会社 新型癌抗原及所述抗原的抗体
MA54863A (fr) 2019-01-29 2021-12-08 Juno Therapeutics Inc Anticorps et récepteurs antigéniques chimériques spécifiques du récepteur orphelin-1 de type récepteur à tyrosine kinase (ror1)
EP3693023A1 (en) 2019-02-11 2020-08-12 Sanofi Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating lung cancer
MX2021009514A (es) 2019-02-07 2021-11-04 Sanofi Sa Uso de inmunoconjugados anti-ceacam5 para el tratamiento del cancer de pulmon.
CN113874394B (zh) 2019-02-20 2024-01-19 和铂抗体有限公司 抗体
EP3930761A1 (en) 2019-02-26 2022-01-05 CytomX Therapeutics, Inc. Combined therapies of activatable immune checkpoint inhibitors and conjugated activatable antibodies
JP2022521773A (ja) 2019-02-27 2022-04-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔｉｇｉｔ抗体と抗ｃｄ２０抗体又は抗ｃｄ３８抗体とによる処置のための投薬
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
US11730812B2 (en) 2019-03-08 2023-08-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anti-IL-36R antibody formulations
MA55296A (fr) 2019-03-14 2022-03-23 Hoffmann La Roche Traitement du cancer avec des anticorps bispécifiques de her2xcd3 en combinaison avec un mab anti-her2
WO2020191326A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure
KR20220004979A (ko) 2019-03-27 2022-01-12 유엠씨 우트레크트 홀딩 비.브이. 조작된 iga 항체 및 사용 방법
EP3948262A1 (en) 2019-03-29 2022-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Methods of measuring hydrophobicity of chromatographic resins
HU231498B1 (hu) 2019-04-04 2024-05-28 Richter Gedeon Nyrt Immunglobulinok affinitás kromatográfiájának fejlesztése kötést megelõzõ flokkulálás alkalmazásával
CN113711037A (zh) 2019-04-18 2021-11-26 基因泰克公司 抗体效力测定
EP3957325A4 (en) 2019-04-19 2023-01-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha CHEMERA RECEPTOR RECOGNIZING AN ANTIBODY MODIFICATION SITE
KR20220002967A (ko) 2019-04-19 2022-01-07 제넨테크, 인크. 항 mertk 항체 및 이의 사용 방법
MX2021012767A (es) 2019-04-19 2021-11-18 Janssen Biotech Inc Metodos para tratar el cancer de prostata con un anticuerpo anti-psma/cd3.
US20220289854A1 (en) 2019-04-30 2022-09-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods for treating cancer using combinations of anti-cx3cr1 and immune checkpoint blockade agents
BR112021019854A2 (pt) 2019-05-09 2022-02-15 Boehringer Ingelheim Int Anticorpos anti-sema3a e seus usos para o tratamento dos olhos ou de doenças oculares
JP2022532217A (ja) 2019-05-14 2022-07-13 ウェアウルフ セラピューティクス， インコーポレイテッド 分離部分及びその使用方法
KR20220007136A (ko) 2019-05-14 2022-01-18 제넨테크, 인크. 소포 림프종을 치료하기 위한 항-CD79b 면역접합체의 사용 방법
AR119264A1 (es) 2019-06-05 2021-12-09 Genentech Inc Método para reutilización de cromatografía
WO2020257525A1 (en) 2019-06-20 2020-12-24 Cspc Dophen Corporation Modified il-2 proteins, peg conjugates, and uses thereof
TW202115112A (zh) 2019-06-27 2021-04-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗-angpt2抗體
EP3997230A4 (en) 2019-07-10 2023-08-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha CLAUDIN-6 BINDING MOLECULES AND USES THEREOF
CN114341187A (zh) 2019-07-12 2022-04-12 中外制药株式会社 抗突变型fgfr3抗体及其用途
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
US20220306734A1 (en) 2019-07-24 2022-09-29 H. Lundbeck A/S Anti-mglur5 antibodies and uses thereof
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
CN114174338A (zh) 2019-07-31 2022-03-11 豪夫迈·罗氏有限公司 与gprc5d结合的抗体
EP4003526A2 (en) 2019-07-31 2022-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to gprc5d
DE102019121007A1 (de) 2019-08-02 2021-02-04 Immatics Biotechnologies Gmbh Antigenbindende Proteine, die spezifisch an MAGE-A binden
US20210032370A1 (en) 2019-08-02 2021-02-04 Immatics Biotechnologies Gmbh Recruiting agent further binding an mhc molecule
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
CA3148740A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Aprinoia Therapeutics Limited Antibodies that bind to pathological tau species and uses thereof
MX2022002738A (es) 2019-09-04 2022-06-27 Genentech Inc Agentes de union a cd8 y uso de los mismos.
AU2020349509A1 (en) 2019-09-18 2022-03-31 Genentech, Inc. Anti-KLK7 antibodies, anti-KLK5 antibodies, multispecific anti-KLK5/KLK7 antibodies, and methods of use
EP4034171A1 (en) 2019-09-23 2022-08-03 Cytomx Therapeutics Inc. Anti-cd47 antibodies, activatable anti-cd47 antibodies, and methods of use thereof
TW202126685A (zh) 2019-09-24 2021-07-16 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 抗nrp1a抗體及其用於治療眼或眼部疾病之用途
AU2020351734A1 (en) 2019-09-27 2022-04-14 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-TIGIT and anti-PD-L1 antagonist antibodies
KR20220079590A (ko) 2019-10-04 2022-06-13 티에이이 라이프 사이언시스 Fc 돌연변이 및 부위-특이적인 접합 성질을 포함하는 항체 조성물
EP4045090A1 (en) 2019-10-18 2022-08-24 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
KR20220092580A (ko) 2019-11-06 2022-07-01 제넨테크, 인크. 혈액암의 치료를 위한 진단과 치료 방법
AU2020384917A1 (en) 2019-11-15 2022-03-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions
BR112022010627A2 (pt) 2019-12-06 2022-08-16 Juno Therapeutics Inc Anticorpos anti-idiotípicos para domínios de ligação alvejados por bcma e composições e métodos relacionados
CN115335399A (zh) 2019-12-06 2022-11-11 朱诺治疗学股份有限公司 针对gprc5d靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法
AU2020403145A1 (en) 2019-12-13 2022-07-07 Genentech, Inc. Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use
KR20220100963A (ko) 2019-12-18 2022-07-18 에프. 호프만-라 로슈 아게 Hla-a2/mage-a4에 결합하는 항체
JP2023509390A (ja) 2019-12-23 2023-03-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド アポリポタンパク質ｌ１特異的抗体及びその使用方法
BR112022011723A2 (pt) 2019-12-27 2022-09-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticorpo anti-ctla-4 e uso do mesmo
WO2021141996A1 (en) 2020-01-06 2021-07-15 Cytomx Therapeutics, Inc. Single- and multi-chain polypeptides that bind specifically to cd3 epsilon
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
US20230132241A1 (en) 2020-01-15 2023-04-27 Immatics Biotechnologies Gmbh Antigen binding proteins specifically binding prame
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
JP2023512084A (ja) 2020-01-31 2023-03-23 シージェン インコーポレイテッド 抗ｃｄ３０抗体薬物コンジュゲート及び非ホジキンリンパ腫の治療のためのその使用
TW202144395A (zh) 2020-02-12 2021-12-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
EP4110407A1 (en) 2020-02-28 2023-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof
CA3169521A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Marie-Priscille Brun Modified binding polypeptides for optimized drug conjugation
GB202003632D0 (en) 2020-03-12 2020-04-29 Harbour Antibodies Bv SARS-Cov-2 (SARS2, COVID-19) antibodies
KR20220152262A (ko) 2020-03-13 2022-11-15 제넨테크, 인크. 항-인터루킨-33 항체 및 이의 용도
AU2021236660A1 (en) 2020-03-19 2022-08-18 Genentech, Inc. Isoform-selective anti-TGF-beta antibodies and methods of use
JP2023518841A (ja) 2020-03-26 2023-05-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 宿主細胞タンパク質が減少した修飾哺乳動物細胞
JP2023520412A (ja) 2020-03-31 2023-05-17 レパトワー イミューン メディシンズ， インコーポレイテッド バーコード化可能な交換可能ペプチド－ｍｈｃ多量体ライブラリー
CN115698717A (zh) 2020-04-03 2023-02-03 基因泰克公司 癌症的治疗和诊断方法
EP4132971A1 (en) 2020-04-09 2023-02-15 Merck Sharp & Dohme LLC Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
AU2021254283A1 (en) 2020-04-10 2022-11-10 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable cytokine constructs and related compositions and methods
MX2022013402A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y folfiri.
CA3181002A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
JP2023522930A (ja) 2020-04-24 2023-06-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＣＤ７９ｂ免疫抱合体の使用方法
WO2021214227A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and cetuximab
WO2021214223A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox
WO2021222167A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Genentech, Inc. Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy
WO2021224633A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Orchard Therapeutics (Europe) Limited Treatment for neurodegenerative diseases
WO2021228917A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions
CN115605185A (zh) 2020-05-19 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） 螯合剂用于防止胃肠外蛋白质溶液中形成可见颗粒的用途
GB202007842D0 (en) 2020-05-26 2020-07-08 Quell Therapeutics Ltd Polypeptide useful in adoptive cell therapy
JP2023528778A (ja) 2020-05-26 2023-07-06 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗ｐｄ－１抗体
KR20230023727A (ko) 2020-06-11 2023-02-17 제넨테크, 인크. 나노지단백질-폴리펩티드 접합체 및 조성물, 시스템, 및 이의 사용 방법
CN115698719A (zh) 2020-06-12 2023-02-03 基因泰克公司 用于癌症免疫疗法的方法和组合物
AU2021293038A1 (en) 2020-06-16 2023-02-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
IL298946A (en) 2020-06-18 2023-02-01 Genentech Inc Treatment with anti-TIGIT antibodies and PD-1 spindle-binding antagonists
BR112022025809A2 (pt) 2020-06-19 2023-01-10 Hoffmann La Roche Anticorpos, polinucleotídeo isolado, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, uso do anticorpo, método para tratar uma doença e invenção
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
JP2023538716A (ja) 2020-06-19 2023-09-11 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｃｄ３及びｃｄ１９に結合する抗体
KR20230025665A (ko) 2020-06-19 2023-02-22 에프. 호프만-라 로슈 아게 Cd3에 결합하는 항체
IL299161A (en) 2020-06-24 2023-02-01 Genentech Inc Cell lines resistant to apoptosis
WO2022006562A1 (en) 2020-07-03 2022-01-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Multispecific coronavirus antibodies
WO2022008468A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Alternative surfactants as stabilizers for therapeutic protein formulations
CN116234568A (zh) 2020-07-07 2023-06-06 生物技术公司 用于hpv阳性癌症的治疗性rna
EP4179091A1 (en) 2020-07-10 2023-05-17 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale - Inserm Methods and compositions for treating epilepsy
EP4179332A1 (en) 2020-07-13 2023-05-17 Genentech, Inc. Cell-based methods for predicting polypeptide immunogenicity
PE20231300A1 (es) 2020-07-17 2023-08-24 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch2 y metodos de uso
JP2023535695A (ja) 2020-07-20 2023-08-21 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド コロナウイルス感染症の治療及び予防のための方法及び組成物
EP4192868A1 (en) 2020-08-05 2023-06-14 Juno Therapeutics, Inc. Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods
IL300260A (en) 2020-08-07 2023-03-01 Genentech Inc FLT3 ligand fusion proteins and methods of use
EP4192942A1 (en) 2020-08-07 2023-06-14 Genentech, Inc. T cell-based methods for predicting polypeptide immunogenicity
US11484604B2 (en) 2020-08-07 2022-11-01 Fortis Therapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting CD46 and methods of use thereof
KR20220020229A (ko) 2020-08-11 2022-02-18 주식회사 카나프테라퓨틱스 Il-12 및 항-cd20 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도
GB202013477D0 (en) 2020-08-27 2020-10-14 Quell Therapeutics Ltd Nucleic acid constructs for expressing polypeptides in cells
CA3192344A1 (en) 2020-08-28 2022-03-03 Genentech, Inc. Crispr/cas9 multiplex knockout of host cell proteins
US20240010749A1 (en) 2020-09-04 2024-01-11 Merck Patent Gmbh Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof
CA3193952A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Bernard Martin Fine Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
US12006550B2 (en) 2020-10-12 2024-06-11 University Of South Carolina Targeting treatment for ADAM30 in pathological cells
TW202233671A (zh) 2020-10-20 2022-09-01 美商建南德克公司 Ｐｅｇ結合抗ｍｅｒｔｋ抗體及其使用方法
WO2022087154A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Repertoire Immune Medicines, Inc. Mhc class ii peptide multimers and uses thereof
WO2022098628A2 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Genentech, Inc. Subcutaneous dosing of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
US20220162329A1 (en) 2020-11-04 2022-05-26 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
JP2023548064A (ja) 2020-11-04 2023-11-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体及び抗ｃｄ７９ｂ抗体薬物コンジュゲートによる処置のための投与
EP4240494A1 (en) 2020-11-06 2023-09-13 Novartis AG Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022140797A1 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Immunowake Inc. Immunocytokines and uses thereof
JP2024504696A (ja) 2021-01-20 2024-02-01 バイオアントレ エルエルシー Ｃｔｌａ４結合性タンパク質およびがんを処置する方法
WO2022161314A1 (zh) 2021-01-27 2022-08-04 信达生物制药(苏州)有限公司 针对cd16a的单域抗体及其用途
EP4284838A2 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Janssen Biotech, Inc. Psma binding proteins and uses thereof
EP4288458A1 (en) 2021-02-03 2023-12-13 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
EP4288457A2 (en) 2021-02-05 2023-12-13 Boehringer Ingelheim International GmbH Anti-il1rap antibodies
EP4301467A1 (en) 2021-03-01 2024-01-10 Xilio Development, Inc. Combination of ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
WO2022187272A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Xilio Development, Inc. Combination of masked ctla4 and pd1/pdl1 antibodies for treating cancer
JP2024518013A (ja) 2021-03-10 2024-04-24 イミュノウェイク インコーポレイテッド 免疫調節分子及びその使用
JP2024512377A (ja) 2021-03-12 2024-03-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｋｌｋ７抗体、抗ｋｌｋ５抗体、多重特異性抗ｋｌｋ５／ｋｌｋ７抗体、及び使用方法
AU2022237504A1 (en) 2021-03-16 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Masked activatable cytokine constructs and related compositions and methods
US20220315655A1 (en) 2021-03-22 2022-10-06 Novimmune Sa Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof
EP4313309A1 (en) 2021-03-22 2024-02-07 Novimmune S.A. Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof
CN117616041A (zh) 2021-03-25 2024-02-27 当康生物技术有限责任公司 抗-igfbp7构建体及其用途
AU2022253902A1 (en) 2021-04-10 2023-11-02 Profoundbio Us Co. Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
KR20230173164A (ko) 2021-04-19 2023-12-26 제넨테크, 인크. 변형된 포유류 세포
CA3216459A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
IL307821A (en) 2021-04-30 2023-12-01 Hoffmann La Roche Dosage for treatment with BISPIFIC ANTI-CD20/ANTI-CD3 antibody
JP2024517535A (ja) 2021-04-30 2024-04-23 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体と抗ｃｄ７９ｂ抗体薬物コンジュゲートを用いた併用治療の投与
EP4334354A1 (en) 2021-05-06 2024-03-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against alk and methods of use thereof
BR112023022133A2 (pt) 2021-05-07 2023-12-26 Viela Bio Inc Uso de um anticorpo anti-cd19 para tratar miastenia gravis
WO2022239720A1 (ja) 2021-05-10 2022-11-17 公益財団法人川崎市産業振興財団 抗原への結合親和性を低減させた抗体
IL308351A (en) 2021-05-12 2024-01-01 Genentech Inc Methods for using anti-CD79B immunoconjugates to treat diffuse large B-cell lymphoma
WO2022246259A1 (en) 2021-05-21 2022-11-24 Genentech, Inc. Modified cells for the production of a recombinant product of interest
EP4155321A1 (en) 2021-06-04 2023-03-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-ddr2 antibodies and uses thereof
KR20240018434A (ko) 2021-06-08 2024-02-13 사이포스 바이오사이언시스 인코포레이티드 항체-nkg2d 리간드 도메인 융합 단백질
WO2022261183A2 (en) 2021-06-08 2022-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers
AU2021449810A1 (en) 2021-06-08 2023-12-07 Xyphos Biosciences Inc. Antibody-nkg2d ligand domain fusion protein
IL308633A (en) 2021-06-25 2024-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Use of anti-CTLA-4 antibodies
IL309115A (en) 2021-06-25 2024-02-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-CTLA-4 antibodies
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
IL310241A (en) 2021-07-27 2024-03-01 Astrazeneca Ab Lupus treatment
CN117794953A (zh) 2021-08-03 2024-03-29 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗体及使用方法
KR20240046524A (ko) 2021-08-07 2024-04-09 제넨테크, 인크. 미만성 거대 b-세포 림프종을 치료하기 위해 항-cd79b 면역접합체를 사용하는 방법
EP4384195A2 (en) 2021-08-11 2024-06-19 King's College London Compositions and methods for improved treatment of disorders affecting the central nervous system
KR20240049296A (ko) 2021-08-27 2024-04-16 제넨테크, 인크. 타우 병증을 치료하는 방법
WO2023036982A1 (en) 2021-09-10 2023-03-16 Harbour Antibodies Bv Anti-sars2-s antibodies
GB202112935D0 (en) 2021-09-10 2021-10-27 Harbour Antibodies Bv Sars-cov-2 (sars2, covid-19) heavy chain only antibodies
WO2023056403A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Genentech, Inc. Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists
JPWO2023058723A1 (pl) 2021-10-08 2023-04-13
IL311971A (en) 2021-10-08 2024-06-01 Cytomx Therapeutics Inc Activatable cytokine constructs and related compositions and methods
IL311972A (en) 2021-10-08 2024-06-01 Cytomx Therapeutics Inc Activatable Cytokine Structures and Conjugation Methods
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
AR127343A1 (es) 2021-10-13 2024-01-31 Cytomx Therapeutics Inc Construcciones de citoquinas activables triméricas y composiciones y métodos relacionados
AU2022383057A1 (en) 2021-11-05 2024-05-16 Abviro Llc Human broadly crossreactive influenza monoclonal antibodies and methods of use thereof
WO2023079057A1 (en) 2021-11-05 2023-05-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies
WO2023097024A1 (en) 2021-11-24 2023-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof
WO2023097119A2 (en) 2021-11-29 2023-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions to modulate riok2
TW202340241A (zh) 2021-12-02 2023-10-16 法商賽諾菲公司 Ｃｅａｃａｍ５ ａｄｃ－抗ｐｄ１／ｐｄ－ｌ１組合療法
TW202339804A (zh) 2021-12-02 2023-10-16 法商賽諾菲公司 在癌症療法中用於患者選擇的ｃｅａ測定
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
WO2023114543A2 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Platform for antibody discovery
CA3240565A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Wenfeng Xu Anti-ox40 antibodies and methods of use
WO2023114544A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies and uses thereof
CA3240585A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Wenfeng Xu Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use
AR128065A1 (es) 2021-12-22 2024-03-20 Cdr Life Ag Anticuerpos anti-c3 y fragmentos de unión al antígeno de estos y sus usos para tratar enfermedades oftálmicas u oculares
GB2614309A (en) 2021-12-24 2023-07-05 Stratosvir Ltd Improved vaccinia virus vectors
AR128222A1 (es) 2022-01-07 2024-04-10 Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc MATERIALES Y MÉTODOS DE PROTEÍNAS DE UNIÓN A IL-1b
TW202340251A (zh) 2022-01-19 2023-10-16 美商建南德克公司 抗ｎｏｔｃｈ２抗體及結合物及其使用方法
WO2023150552A1 (en) 2022-02-04 2023-08-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treatment of neurological disorders
WO2023159182A1 (en) 2022-02-18 2023-08-24 Rakuten Medical, Inc. Anti-programmed death-ligand 1 (pd-l1) antibody molecules, encoding polynucleotides, and methods of use
EP4238988A1 (en) 2022-03-01 2023-09-06 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Antibodies against sars-cov-2 and uses thereof
WO2023172883A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses
TW202346354A (zh) 2022-03-09 2023-12-01 德商馬克專利公司 抗ceacam5抗體及其結合物及用途
WO2023172968A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
WO2023178357A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Evolveimmune Therapeutics, Inc. Bispecific antibody fusion molecules and methods of use thereof
WO2023175171A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Bk polyomavirus antibodies and uses thereof
US20230414750A1 (en) 2022-03-23 2023-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
WO2023183923A1 (en) 2022-03-25 2023-09-28 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable dual-anchored masked molecules and methods of use thereof
WO2023192973A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Activatable multispecific molecules and methods of use thereof
WO2023191816A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023192606A2 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Cytomx Therapeutics, Inc. Cd3-binding proteins and methods of use thereof
TW202408562A (zh) 2022-04-13 2024-03-01 美商建南德克公司 治療性蛋白質之醫藥組成物及使用方法
WO2023198727A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compositions of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and methods of use
TW202406934A (zh) 2022-05-03 2024-02-16 美商建南德克公司 抗Ｌｙ６Ｅ抗體、免疫結合物及其用途
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism
WO2023219613A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023240058A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for cancer
WO2023240287A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bioentre Llc Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer
WO2023245105A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Genentech, Inc. Use of kosmotropes to enhance yield of an affinity chromatography purification step
WO2024015897A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024020432A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
WO2024030858A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030843A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030850A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable substrates and methods of use thereof
WO2024030847A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024030845A1 (en) 2022-08-01 2024-02-08 Cytomx Therapeutics, Inc. Protease-cleavable moieties and methods of use thereof
WO2024039670A1 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against cldn4 and methods of use thereof
WO2024039672A2 (en) 2022-08-15 2024-02-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against msln and methods of use thereof
WO2024044779A2 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for delta-like ligand 3 (dll3)
WO2024049949A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
WO2024056902A2 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Christopher Shaw Compositions and methods for treating neurological diseases
WO2024079078A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Uniqure France Methods and compositions for treating epilepsy
WO2024084052A1 (en) 2022-10-21 2024-04-25 Novimmune Sa Pd-l1xcd28 bispecific antibodies for immune checkpoint-dependent t cell activation
WO2024091991A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
WO2024102948A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Celgene Corporation Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods
WO2024100170A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a*02/foxp3
WO2024118866A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Modernatx, Inc. Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
AU606320B2 (en) 1985-11-01 1991-02-07 International Genetic Engineering, Inc. Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5246692A (en) * 1986-09-05 1993-09-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US4831175A (en) * 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US5099069A (en) * 1986-09-05 1992-03-24 Gansow Otto A Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
USRE38008E1 (en) * 1986-10-09 2003-02-25 Neorx Corporation Methods for improved targeting of antibody, antibody fragments, hormones and other targeting agents, and conjugates thereof
US6893625B1 (en) 1986-10-27 2005-05-17 Royalty Pharma Finance Trust Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen
IL85035A0 (en) * 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
CA1341235C (en) 1987-07-24 2001-05-22 Randy R. Robinson Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5439665A (en) * 1988-07-29 1995-08-08 Immunomedics Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5460785A (en) * 1989-08-09 1995-10-24 Rhomed Incorporated Direct labeling of antibodies and other protein with metal ions
SE8903003D0 (sv) 1989-09-12 1989-09-12 Astra Ab Novel medical use
US5124471A (en) * 1990-03-26 1992-06-23 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Bifunctional dtpa-type ligand
EP0556285A4 (en) 1990-11-05 1993-10-27 Bristol-Myers Squibb Company Synergistic therapy with combinations of anti-tumor antibodies and biologically active agents
DE4124248A1 (de) 1991-07-22 1993-01-28 Henkel Kgaa Verfahren zur selektiven fettspaltung, dazu geeignete lipasemischung und mikroorganismus
EP0605442B1 (en) 1991-07-25 2003-04-16 Idec Pharmaceuticals Corporation Recombinant antibodies for human therapy
IE922437A1 (en) 1991-07-25 1993-01-27 Idec Pharma Corp Recombinant antibodies for human therapy
US5686072A (en) 1992-06-17 1997-11-11 Board Of Regents, The University Of Texas Epitope-specific monoclonal antibodies and immunotoxins and uses thereof
US7744877B2 (en) 1992-11-13 2010-06-29 Biogen Idec Inc. Expression and use of anti-CD20 Antibodies
US5648267A (en) 1992-11-13 1997-07-15 Idec Pharmaceuticals Corporation Impaired dominant selectable marker sequence and intronic insertion strategies for enhancement of expression of gene product and expression vector systems comprising same
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5595721A (en) * 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
US6183744B1 (en) * 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
US6306393B1 (en) * 1997-03-24 2001-10-23 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
EA004107B1 (ru) 1998-08-11 2003-12-25 Айдек Фармацевтикалс Корпорэйшн Комбинированная терапия в-клеточных лимфом, предусматривающая введение антитела против cd20
ATE454166T1 (de) 1998-11-09 2010-01-15 Biogen Idec Inc Behandlung von patienten die eine knochenmarktransplantation oder eine transplantation peripherer blutstammzellen erhalten mit anti-cd20 antikörpern
AU761844C (en) 1998-11-09 2004-09-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of hematologic malignancies associated with circulating tumor cells using chimeric anti-CD20 antibody
US8557244B1 (en) 1999-08-11 2013-10-15 Biogen Idec Inc. Treatment of aggressive non-Hodgkins lymphoma with anti-CD20 antibody
JP2003531178A (ja) 2000-04-25 2003-10-21 アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション 中枢神経系リンパ腫治療用のリツキシマブのクモ膜下投与
KR20090088973A (ko) * 2002-10-17 2009-08-20 젠맵 에이/에스 Ｃｄ20에 대한 인간 모노클로날 항체
SI2289936T1 (sl) 2002-12-16 2017-10-30 Genentech, Inc. Imunoglobulinske variante in njihove uporabe

Also Published As

Publication number Publication date
DE69329503D1 (de) 2000-11-02
GR3020731T3 (en) 1996-11-30
US20030021781A1 (en) 2003-01-30
FI112033B (fi) 2003-10-31
PT752248E (pt) 2001-01-31
NO2006011I1 (no) 2006-10-02
EP1005870A2 (en) 2000-06-07
FI952327A0 (fi) 1995-05-12
ES2091684T3 (es) 1996-11-01
NO951903D0 (no) 1995-05-12
US5776456A (en) 1998-07-07
NO321137B1 (no) 2006-03-27
ATE196606T1 (de) 2000-10-15
EP0752248A1 (en) 1997-01-08
US7381560B2 (en) 2008-06-03
EP1005870B1 (en) 2009-01-21
WO1994011026A3 (en) 1994-08-18
CA2149329C (en) 2008-07-15
NO951903L (no) 1995-07-13
GR3035119T3 (en) 2001-03-30
US20020197255A1 (en) 2002-12-26
NO329146B1 (no) 2010-08-30
JPH08503468A (ja) 1996-04-16
US5843439A (en) 1998-12-01
NO20061094L (no) 1995-07-13
DK0669836T3 (da) 1996-10-14
US6399061B1 (en) 2002-06-04
US6682734B1 (en) 2004-01-27
EP1005870A3 (en) 2002-10-23
PL174494B1 (pl) 1998-08-31
JP2006262907A (ja) 2006-10-05
WO1994011026A2 (en) 1994-05-26
DK0752248T3 (da) 2000-11-13
NL300156I2 (nl) 2004-10-01
ATE139900T1 (de) 1996-07-15
US20030095963A1 (en) 2003-05-22
FI952327A (fi) 1995-07-10
BG99701A (bg) 1996-02-28
DE69303494D1 (de) 1996-08-08
US20080089893A9 (en) 2008-04-17
US20050186205A1 (en) 2005-08-25
EP0669836B1 (en) 1996-07-03
BG62386B1 (bg) 1999-10-29
RU2139731C1 (ru) 1999-10-20
RO118524B1 (ro) 2003-06-30
JP4091235B2 (ja) 2008-05-28
LV11732A (lv) 1997-04-20
NO2006011I2 (no) 2011-02-21
DE69329503T2 (de) 2001-05-03
EP0752248B1 (en) 2000-09-27
LU91089I2 (fr) 2004-09-16
AU5603294A (en) 1994-06-08
JP4203080B2 (ja) 2008-12-24
US7422739B2 (en) 2008-09-09
AU688743B2 (en) 1998-03-19
JP2001010974A (ja) 2001-01-16
NO20061095L (no) 1995-07-13
ES2152483T3 (es) 2001-02-01
EP0669836A1 (en) 1995-09-06
DE69303494T2 (de) 1997-01-16
NO326271B1 (no) 2008-10-27
JP3095175B2 (ja) 2000-10-03
CA2149329A1 (en) 1994-05-26
DE122004000036I1 (de) 2005-07-07
MD1367C2 (ro) 2000-11-30
PL309002A1 (en) 1995-09-18
NL300156I1 (nl) 2004-09-01
LV11732B (en) 1997-10-20
NZ258392A (en) 1997-09-22
MD1367B2 (en) 1999-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL174721B1 (pl) Przeciwciało monoklonalne anty-CD20
ES2321567T3 (es) Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos para anjtigeno de diferenciacion restringido a linfocitos b humano para el tratamiento de linfoma de celulas b.
US5273738A (en) Radiation delivery to lymphoid and marrow tissues
US7744877B2 (en) Expression and use of anti-CD20 Antibodies
HU230516B1 (hu) Radioaktív jelölő készlet és kötési mérőeljárás
JPH05502236A (ja) 感染性及び炎症性病変の検出及び治療のためのキメラ抗体
EP0504327B1 (en) Therapeutic uses of the hypervariable region of monoclonal antibody m195 and constructs thereof
EP1387701B1 (de) Immunkonjugate aus eidotter-antikörpern (igy), deren konfektionierung und anwendung in diagnostik und therapie
Vriesendorp et al. Selection of reagents for human radioimmunotherapy
CA1325591C (en) Method for treating malignancy and autoimmune disorders in humans
Kalofonos et al. Antibody‐guided diagnosis and therapy of malignant lesions
US5055559A (en) Anti-melanoma antibody MG-21 for diagnosis and therapy of human tumors
US5169775A (en) Monoclonal antibodies against lymphoma-associated antigens, hybrid cell lines producing these antibodies
CA1340898C (en) Monoclonal antibodies against lymphoma-associated antigens, hybrid cell lines producing these antibodies, and use therefore
DE69822779T2 (de) Peptid aus humanem Interleukin-2 zur Steigerung der Vasopermeabilität und dessen Immunkonjugate
Baldwin et al. Monoclonal Antibodies to a Tumor Specific Antigen on Rat Mammary Carcinoma Sp4 and Their Use in Drug Delivery Systems
Sikora Monoclonal Antibodies in the Diagnosis and Treatment of Cancer
Chan et al. Monoclonal antibodies in oncology
Senekowitsch Biokinetic studies and scintigraphic imaging of human carcinoma xenografts with radiolabeled monoclonal antibodies
Carrasquillo et al. Considerations in the diagnosis and therapy of human T-cell lymphoma with monoclonal antibodies