RU2015144020A - Среды для культивирования клеток и способы получения антител - Google Patents

Среды для культивирования клеток и способы получения антител Download PDF

Info

Publication number
RU2015144020A
RU2015144020A RU2015144020A RU2015144020A RU2015144020A RU 2015144020 A RU2015144020 A RU 2015144020A RU 2015144020 A RU2015144020 A RU 2015144020A RU 2015144020 A RU2015144020 A RU 2015144020A RU 2015144020 A RU2015144020 A RU 2015144020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cell culture
culture medium
concentration
insulin
hydrolyzate
Prior art date
Application number
RU2015144020A
Other languages
English (en)
Inventor
Вероника КАРВАЛХАЛ
Натараджан ВИДЖАЯСАНКАРАН
Лорен БРАУН
Томас ДИРОККО
Нейтан МАКНАЙТ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51537877&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015144020(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2015144020A publication Critical patent/RU2015144020A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0681—Cells of the genital tract; Non-germinal cells from gonads
    • C12N5/0682—Cells of the female genital tract, e.g. endometrium; Non-germinal cells from ovaries, e.g. ovarian follicle cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/30—Organic components
    • C12N2500/32—Amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/30—Hormones
    • C12N2501/33—Insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/998—Proteins not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (306)

1. Способ получения бевацизумаба или его фрагмента, включающий этап культивирования клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, в среде для культивирования клеток, где среда для культивирования клеток содержит два или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из меди, инсулина и цистина, и где клетка продуцирует бевацизумаб или его фрагмент.
2. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь и инсулин.
3. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь и цистин.
4. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин и цистин.
5. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь, инсулин и цистин.
6. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток дополнительно содержит гидролизат растительного происхождения, гидролизат животного происхождения или как гидролизат растительного происхождения, так и гидролизат животного происхождения.
7. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
8. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
9. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
10. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
11. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л
приблизительно до 25,0 мг/л.
12. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно 25 мг/л.
13. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 69 нМ приблизительно до 1000 нМ.
14. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 375 нМ.
15. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ.
16. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно любой из 330 нМ, 335 нМ, 339 нМ, 340 нМ, 345 нМ или 350 нМ.
17. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно 339 нМ.
18. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ.
19. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 1,6 мМ.
20. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,2 мМ приблизительно до 1,4 мМ.
21. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно 1,3 мМ.
22. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л.
23. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 8,0 г/л приблизительно до 12,0 г/л.
24. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации
приблизительно от 9,0 г/л приблизительно до 11,0 г/л.
25. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно 13 г/л.
26. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л.
27. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,0 г/л приблизительно до 3,0 г/л.
28. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,25 г/л приблизительно до 2,75 г/л.
29. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно 3,1 г/л.
30. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит как гидролизат животного происхождения, так и гидролизат растительного происхождения, и где гидролизат животного происхождения содержится в большем количестве, чем гидролизат растительного происхождения.
31. Способ по п. 1, где среда для культивирования клеток содержит инсулин, и способ дополнительно включает этап добавления дополнительного количества инсулина к среде для культивирования клеток.
32. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток один раз во время цикла культивирования клеток.
33. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере три раза во время цикла культивирования клеток.
34. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере шесть раз во время цикла культивирования клеток.
35. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для
культивирования клеток в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
36. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
37. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
38. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
39. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
40. Способ по п. 31, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно 15 мг/л.
41. Способ по п. 1, где способ дополнительно включает этап добавления цистеина к среде для культивирования клеток.
42. Способ по п. 41, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,5 приблизительно до 2,0 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
43. Способ по п. 41, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,8 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
44. Способ по п. 1, где способ дополнительно включает этап добавления цистина к среде для культивирования клеток.
45. Способ по п. 44, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,1 приблизительно до 1,5 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
46. Способ по п. 44, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,2 мМ цистина в среде для
культивирования клеток.
47. Способ по п. 1, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 28°C приблизительно до 37°C.
48. Способ по п. 47, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 31°C приблизительно до 35°C.
49. Способ по п. 1, где клетку культивируют при первой температуре приблизительно 35°C в течение первого периода времени, культивируют при второй температуре приблизительно 33°C в течение второго периода времени и культивируют при третьей температуре приблизительно 31°C в течение третьего периода времени.
50. Способ по п. 1, где бевацизумаб или его фрагмент секретируется в среду для культивирования клеток.
51. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап выделения бевацизумаба или его фрагмента из культуры клеток.
52. Бевацизумаб или его фрагмент, получаемый способом по любому из пп. 1-51.
53. Композиция, содержащая: (i) бевацизумаб или его фрагмент, получаемые способом по любому из пп. 1-51, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
54. Способ культивирования клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, где способ включает этап приведения клетки млекопитающего в контакт со средой для культивирования клеток, содержащей два или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из меди, инсулина и цистина.
55. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь и инсулин.
56. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь и цистин.
57. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин и цистин.
58. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь, инсулин и цистин.
59. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток дополнительно содержит гидролизат растительного происхождения, гидролизат животного происхождения или как гидролизат растительного происхождения, так и гидролизат животного происхождения.
60. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
61. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
62. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
63. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
64. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
65. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно 25 мг/л.
66. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 69 нМ приблизительно до 1000 нМ.
67. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 375 нМ.
68. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ.
69. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно любой из 330 нМ, 335 нМ, 339 нМ, 340 нМ, 345 нМ или 350 нМ.
70. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно 339 нМ.
71. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ.
72. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 1,6 мМ.
73. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,2 мМ приблизительно до 1,4 мМ.
74. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно 1,3 мМ.
75. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л.
76. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 8,0 г/л приблизительно до 12,0 г/л.
77. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 9,0 г/л приблизительно до 11,0 г/л.
78. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно 13 г/л.
79. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л.
80. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,0 г/л приблизительно до 3,0 г/л.
81. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,25 г/л приблизительно до 2,75 г/л.
82. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно 3,1 г/л.
83. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток
содержит как гидролизат животного происхождения, так и гидролизат растительного происхождения, и где гидролизат животного происхождения содержится в большем количестве, чем гидролизат растительного происхождения.
84. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит инсулин, и способ дополнительно включает этап добавления дополнительного количества инсулина к среде для культивирования клеток.
85. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток один раз во время цикла культивирования клеток.
86. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере три раза во время цикла культивирования клеток.
87. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере шесть раз во время цикла культивирования клеток.
88. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
89. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
90. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
91. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
92. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0
мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
93. Способ по п. 84, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно 15 мг/л.
94. Способ по п. 54, где способ дополнительно включает этап добавления цистеина к среде для культивирования клеток.
95. Способ по п. 94, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,5 приблизительно до 2,0 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
96. Способ по п. 94, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,8 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
97. Способ по п. 54, где способ дополнительно включает этап добавления цистина к среде для культивирования клеток.
98. Способ по п. 97, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,1 приблизительно до 1,5 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
99. Способ по п. 97, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,2 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
100. Способ по п. 54, где среда для культивирования клеток содержит как гидролизат животного происхождения, так и гидролизат растительного происхождения, и где гидролизат животного происхождения содержится в большем количестве, чем гидролизат растительного происхождения.
101. Способ по п. 54, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 28°C приблизительно до 37°C.
102. Способ по п. 101, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 28°C приблизительно до 35°C.
103. Способ по п. 54, где клетку культивируют при первой температуре приблизительно 35°C в течение первого периода времени, культивируют при второй температуре приблизительно 33°C в течение второго периода времени и культивируют при третьей
температуре приблизительно 31°C в течение третьего периода времени.
104. Способ по п. 54, где бевацизумаб или его фрагмент секретируются в среду для культивирования клеток.
105. Способ по п. 54, где клетку млекопитающего приводят в контакт со средой для культивирования клеток во время фазы роста клеток.
106. Способ по п. 54, где клетку млекопитающего приводят в контакт со средой для культивирования клеток во время фазы образования продукта клеткой.
107. Набор для дополнения среды для культивирования клеток для применения для культивирования клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, где набор содержит по меньшей мере два компонента из (i)-(iii): (i) инсулин в количестве для обеспечения приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л инсулина в среде для культивирования клеток; (ii) цистин в количестве для обеспечения приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ цистина в среде для культивирования клеток (iii) и медь в количестве для обеспечения приблизительно от 69,0 нМ приблизительно до 1000,0 нМ меди в среде для культивирования клеток.
108. Набор по п. 107, где набор дополнительно содержит гидролизат растительного происхождения.
109. Набор по п. 108, где набор содержит гидролизат растительного происхождения в количестве для обеспечения приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л гидролизата растительного происхождения в среде для культивирования клеток.
110. Набор по п. 107, где набор дополнительно содержит гидролизат животного происхождения.
111. Набор по п. 110, где набор содержит гидролизат животного происхождения в количестве для обеспечения приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л гидролизата животного происхождения в среде для культивирования клеток.
112. Среда для культивирования клеток для применения для
культивирования клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, где среда для культивирования клеток содержит по меньшей мере два компонента из (i)-(iii): (i) приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л инсулина; (ii) приблизительно от 69,0 нМ приблизительно до 1000,0 нМ меди и (iii) приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ цистина.
113. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток содержит: i) приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л инсулина и (ii) приблизительно от 69,0 нМ приблизительно до 1000,0 нМ меди.
114. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток содержит: (i) приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л инсулина и (iii) приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ цистина.
115. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток содержит: (ii) приблизительно от 69,0 нМ приблизительно до 1000,0 нМ меди и (iii) приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ цистина.
116. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток дополнительно содержит приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л гидролизата растительного происхождения.
117. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток дополнительно содержит приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л гидролизата животного происхождения.
118. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации, выбранной из группы, состоящей из:
приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л;
приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л;
приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л;
приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л;
приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л и
приблизительно 10,0 мг/л.
119. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации, выбранной из группы, состоящей из:
приблизительно от 69 нМ приблизительно до 1000 нМ;
приблизительно от 300 нМ приблизительно до 400 нМ;
приблизительно от 325 нМ приблизительно до 375 нМ;
приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ;
любой из приблизительно 330 нМ, 335 нМ, 339 нМ, 340 нМ, 345 нМ или 350 нМ, и
приблизительно 339 нМ.
120. Среда для культивирования клеток по п. 112, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации, выбранной из группы, состоящей из:
приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ;
приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 2,0 мМ;
приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 1,6 мМ;
приблизительно от 1,2 мМ приблизительно до 1,4 мМ и
приблизительно 1,3 мМ.
121. Композиция, содержащая (a) клетку млекопитающего, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, и (b) среду для культивирования клеток по любому из пп. 112-120.
122. Композиция, содержащая: (a) бевацизумаб или его фрагмент и (b) среду для культивирования клеток по любому из пп. 112-120.
123. Композиция по п. 122, где бевацизумаб или его фрагмент секретируются в среду клеткой млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент.
124. Способ повышения количества бевацизумаба или его фрагмента, продуцируемых клеткой млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, где способ включает этап культивирования клетки млекопитающего в среде для культивирования клеток, содержащей по меньшей мере два из инсулина, меди и цистина, где количество бевацизумаба или его фрагмента, продуцируемого клеткой млекопитающего повышается относительно культивирования клетки млекопитающего в среде для
культивирования клеток без по меньшей мере двух компонентов из инсулина, меди и цистина.
125. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь и инсулин.
126. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь и цистин.
127. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин и цистин.
128. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь, инсулин и цистин.
129. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток дополнительно содержит гидролизат растительного происхождения, гидролизат животного происхождения или как гидролизат растительного происхождения, так и гидролизат животного происхождения.
130. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
131. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
132. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
133. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
134. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
135. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно 25,0 мг/л.
136. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 69 нМ приблизительно до 1000 нМ.
137. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток
содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 375 нМ.
138. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ.
139. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации любой из приблизительно 330 нМ, 335 нМ, 339 нМ, 340 нМ, 345 нМ или 350 нМ.
140. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно 339 нМ.
141. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ.
142. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 1,6 мМ.
143. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,2 мМ приблизительно до 1,4 мМ.
144. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно 1,3 мМ.
145. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л.
146. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 8,0 г/л приблизительно до 12,0 г/л.
147. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 9,0 г/л приблизительно до 11,0 г/л.
148. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно 13 г/л.
149. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л.
150. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,0 г/л приблизительно до 3,0 г/л.
151. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,25 г/л приблизительно до 2,75 г/л.
152. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно 3,1 г/л.
153. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит как гидролизат животного происхождения, так и гидролизат растительного происхождения, и где гидролизат животного происхождения содержится в большем количестве, чем гидролизат растительного происхождения.
154. Способ по п. 124, где среда для культивирования клеток содержит инсулин, и способ дополнительно включает этап добавления дополнительного количества инсулина к среде для культивирования клеток.
155. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток один раз во время цикла культивирования клеток.
156. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере три раза во время цикла культивирования клеток.
157. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере шесть раз во время цикла культивирования клеток.
158. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
159. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
160. Способ по п. 154, где дополнительное количество
инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
161. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
162. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
163. Способ по п. 154, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно 15,0 мг/л.
164. Способ по п. 124, где способ дополнительно включает этап добавления цистеина к среде для культивирования клеток.
165. Способ по п. 164, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,5 приблизительно до 2,0 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
166. Способ по п. 164, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,8 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
167. Способ по п. 124, где способ дополнительно включает этап добавления цистина к среде для культивирования клеток.
168. Способ по п. 167, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,1 приблизительно до 1,5 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
169. Способ по п. 167, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,2 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
170. Способ по п. 124, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 28°C приблизительно до 37°C.
171. Способ по п. 170, где клетку культивируют при
температуре в диапазоне приблизительно от 31°C приблизительно до 35°C.
172. Способ по п. 124, где клетку культивируют при первой температуре приблизительно 35°C в течение первого периода времени, культивируют при второй температуре приблизительно 33°C в течение второго периода времени и культивируют при третьей температуре приблизительно 31°C в течение третьего периода времени.
173. Способ по п. 124, где бевацизумаб или его фрагмент секретируется в среду для культивирования клеток.
174. Способ по п. 124, дополнительно включающий этап выделения бевацизумаба или его фрагмента из культуры клеток.
175. Способ культивирования клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент, в среде для культивирования клеток, содержащей по меньшей мере два компонента из инсулина, меди и цистина, где количество бевацизумаба или его фрагмента, продуцируемых клеткой млекопитающего, повышается относительно культивирования клетки млекопитающего в среде для культивирования клеток без по меньшей мере двух компонентов из инсулина, меди и цистина.
176. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь и инсулин.
177. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь и цистин.
178. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин и цистин.
179. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь, инсулин и цистин.
180. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток дополнительно содержит гидролизат растительного происхождения, гидролизат животного происхождения или как гидролизат растительного происхождения, так и гидролизат животного происхождения.
181. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л
приблизительно до 100,0 мг/л.
182. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
183. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
184. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
185. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
186. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно 25,0 мг/л.
187. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 69 нМ приблизительно до 1000 нМ.
188. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 375 нМ.
189. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ.
190. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации любой из приблизительно 330 нМ, 335 нМ, 339 нМ, 340 нМ, 345 нМ или 350 нМ.
191. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно 339 нМ.
192. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ.
193. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 1,6 мМ.
194. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток
содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,2 мМ приблизительно до 1,4 мМ.
195. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно 1,3 мМ.
196. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л.
197. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 8,0 г/л приблизительно до 12,0 г/л.
198. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 9,0 г/л приблизительно до 11,0 г/л.
199. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно 13 г/л.
200. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л.
201. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,0 г/л приблизительно до 3,0 г/л.
202. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,25 г/л приблизительно до 2,75 г/л.
203. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно 3,1 г/л.
204. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит как гидролизат животного происхождения, так и гидролизат растительного происхождения, и где гидролизат животного происхождения содержится в большем количестве, чем гидролизат растительного происхождения.
205. Способ по п. 175, где среда для культивирования клеток содержит инсулин, и способ дополнительно включает этап добавления дополнительного количества инсулина к среде для
культивирования клеток.
206. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток один раз во время цикла культивирования клеток.
207. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере три раза во время цикла культивирования клеток.
208. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере шесть раз во время цикла культивирования клеток.
209. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
210. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л.
211. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
212. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 35,0 мг/л.
213. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 25,0 мг/л.
214. Способ по п. 205, где дополнительное количество инсулина добавляют в количестве для обеспечения инсулина в среде для культивирования клеток в концентрации приблизительно 15,0 мг/л.
215. Способ по п. 175, где способ дополнительно включает этап добавления цистеина к среде для культивирования клеток.
216. Способ по п. 215, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,5 приблизительно до 2,0 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
217. Способ по п. 215, где цистеин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,8 мМ цистеина в среде для культивирования клеток.
218. Способ по п. 175, где способ дополнительно включает этап добавления цистина к среде для культивирования клеток.
219. Способ по п. 218, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,1 приблизительно до 1,5 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
220. Способ по п. 218, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно 0,2 мМ цистина в среде для культивирования клеток.
221. Способ по п. 175, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 28°C приблизительно до 37°C.
222. Способ по п. 221, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 31°C приблизительно до 35°C.
223. Способ по п. 175, где клетку культивируют при первой температуре приблизительно 35°C в течение первого периода времени, культивируют при второй температуре приблизительно 33°C в течение второго периода времени и культивируют при третьей температуре приблизительно 31°C в течение третьего периода времени.
224. Способ по п. 175, где бевацизумаб или его фрагмент секретируется в среду для культивирования клеток.
225. Способ по п. 175, дополнительно включающий этап выделения бевацизумаба или его фрагмента из культуры клеток.
226. Способ получения бевацизумаба или его фрагмента, включающий этап культивирования клетки млекопитающего, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую бевацизумаб или его фрагмент в среде для культивирования клеток, где исходная среда для культивирования клеток в цикле культивирования клеток
содержит два или более компонентов, выбранных из группы, состоящей из меди в концентрации приблизительно от 69 нМ приблизительно до 1000 нМ, инсулина в концентрации приблизительно от 1,0 мг/л приблизительно до 100,0 мг/л и цистина в концентрации приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ, и где клетка продуцирует бевацизумаб или фрагмент.
227. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит (1) медь и инсулин; (2) медь и цистин; (3) инсулин и цистин или (4) медь, инсулин и цистин.
228. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 50,0 мг/л.
229. Способ по п. 228, где исходная среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации приблизительно от 10,0 мг/л приблизительно до 20,0 мг/л.
230. Способ по п. 228, где исходная среда для культивирования клеток содержит инсулин в концентрации любой из приблизительно 10,0 мг/л, 15 мг/л, 20 мг/л и 25 мг/л.
231. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 375 нМ.
232. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ.
233. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит медь в концентрации любой из приблизительно 330 нМ, 335 нМ, 339 нМ, 340 нМ, 345 нМ и 350 нМ.
234. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 0,7 мМ приблизительно до 2,0 мМ.
235. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации приблизительно от 1,0 мМ приблизительно до 1,6 мМ.
236. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит цистин в концентрации любой из приблизительно 1,0 мМ, 1,2 мМ, 1,3 мМ, 1,4 мМ, 1,5 мМ и 1,6 мМ.
237. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения и/или гидролизат растительного происхождения.
238. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 6,0 г/л приблизительно до 20,0 г/л.
239. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 8,0 г/л приблизительно до 12,0 г/л.
240. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно от 9,0 г/л приблизительно до 11,0 г/л.
241. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат животного происхождения в концентрации приблизительно 13 г/л.
242. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 1,0 г/л приблизительно до 10,0 г/л.
243. Способ по п. 226, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,0 г/л приблизительно до 3,0 г/л.
244. Способ по п. 226, где среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно от 2,25 г/л приблизительно до 2,75 г/л.
245. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит гидролизат растительного происхождения в концентрации приблизительно 2,5 г/л.
246. Способ по п. 226, где среда для культивирования клеток содержит как гидролизат животного происхождения, так и гидролизат растительного происхождения, и где гидролизат животного происхождения содержится в большем количестве, чем гидролизат растительного происхождения.
247. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит инсулин, и способ дополнительно включает этап добавления дополнительного количества инсулина к среде для культивирования клеток во время цикла культивирования клеток.
248. Способ по п. 247, где дополнительное количество инсулина добавляют к среде для культивирования клеток по меньшей мере один раз, по меньшей мере два раза, по меньшей мере три раза, по меньшей мере четыре раза, по меньшей мере пять раз или по меньшей мере шесть раз во время цикла культивирования клеток.
249. Способ по п. 248, где инсулин, добавляемый в каждый момент времени, составляет приблизительно от 5 мг/л приблизительно до 25 мг/л.
250. Способ по п. 248, где инсулин, добавляемый в каждый момент времени, составляет любое из приблизительно 5 мг/л, 10 мг/л, 15 мг/л, 20 мг/л, и 25 мг/л.
251. Способ по п. 248, где суммарное количество инсулина, добавляемого во время цикла культивирования клеток, составляет приблизительно от 20 мг/л приблизительно до 100 мг/л.
252. Способ по п. 251, где суммарное количество инсулина, добавляемого во время цикла культивирования клеток, составляет любое из приблизительно 20 мг/л, 25 мг/л, 30 мг/л, 35 мг/л, 40 мг/л, 45 мг/л, 50 мг/л, 55 мг/л, 60 мг/л, 65 мг/л, 70 мг/л, 75 мг/л, 80 мг/л и 85 мг/л.
253. Способ по п. 226, где исходная среда для культивирования клеток содержит цистин, и способ дополнительно включает этап добавления дополнительного количества цистина к среде для культивирования клеток во время цикла культивирования клеток.
254. Способ по п. 253, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,1 приблизительно до от 1,5 мМ дополнительного цистина в среде для культивирования клеток.
255. Способ по п. 254, где цистин добавляют в количестве для обеспечения приблизительно от 0,4 приблизительно до от 0,7 мМ дополнительного цистина в среде для культивирования клеток.
256. Способ по п. 253, где цистин добавляют в подпитку во
время цикла культивирования клеток.
257. Способ по п. 226, где способ дополнительно включает по меньшей мере одну подпитку во время цикла культивирования клеток.
258. Способ по п. 257, где способ включает две, три, или четыре подпитки во время цикла культивирования клеток.
259. Способ по п. 257, где подпитывающая питательная среда содержит гидролизат животного происхождения и/или гидролизат растительного происхождения.
260. Способ по п. 226, где во время цикла культивирования клеток температуру среды снижают по меньшей мере приблизительно на 2, по меньшей мере приблизительно на 3, по меньшей мере приблизительно на 4 или по меньшей мере приблизительно на 5 градусов C относительно температуры в начале культивирования.
261. Способ по п. 260, где температуру среды снижают по меньшей мере один раз или по меньшей мере два раза во время цикла культивирования клеток.
262. Способ по п. 261, где температуру снижают на сутки 8 и сутки 10 после начала культивирования.
263. Способ по п. 226, где клетку культивируют при температуре в диапазоне приблизительно от 31°C приблизительно до 35°C.
264. Способ по п. 263, где клетку культивируют при первой температуре приблизительно 35°C в течение первого периода времени, культивируют при второй температуре приблизительно 33°C в течение второго периода времени и культивируют при третьей температуре приблизительно 31°C в течение третьего периода времени.
265. Способ по п. 226, где клетку культивируют в среде с pH приблизительно от 7,0 приблизительно до 7,3.
266. Способ по п. 226, где способ включает (a) культивирование клетки в исходной среде для культивирования клеток, содержащей приблизительно 10 мг/л инсулина, приблизительно от 325 нМ приблизительно до 350 нМ меди и приблизительно 1,3 мМ цистина; (b) обеспечение первой подпитки и
добавки инсулина к среде для культивирования клеток для обеспечения дополнительного инсулина в концентрации приблизительно 15 мг/л на сутки 3 после начала культивирования и (c) обеспечение второй подпитки, содержащей цистин, среды для культивирования клеток для обеспечения дополнительного цистина в концентрации приблизительно от 0,4 приблизительно до 0,7 мМ на сутки 6 после начала культивирования; где клетку культивируют при начальной температуре приблизительно 35°C, и снижают температуру приблизительно до 33°C на сутки 8 и дополнительно снижают приблизительно до 31°C на сутки 10 после начала культивирования.
267. Способ по п. 226, где бевацизумаб или его фрагмент секретируется в среду для культивирования клеток.
268. Способ по п. 226, дополнительно включающий этап выделения бевацизумаба или его фрагмента из культуры клеток.
269. Способ по п. 226, где клетка млекопитающего представляет собой клетку яичника китайского хомяка.
270. Бевацизумаб или его фрагмент получают способом по любому из пп. 226-269.
271. Композиция, содержащая: (i) бевацизумаб или его фрагмент, полученные способом по любому из пп. 226-269, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель.
RU2015144020A 2013-03-15 2014-03-14 Среды для культивирования клеток и способы получения антител RU2015144020A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361801247P 2013-03-15 2013-03-15
US61/801,247 2013-03-15
PCT/US2014/029758 WO2014145091A1 (en) 2013-03-15 2014-03-14 Cell culture media and methods of antibody production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015144020A true RU2015144020A (ru) 2017-04-21

Family

ID=51537877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015144020A RU2015144020A (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Среды для культивирования клеток и способы получения антител

Country Status (12)

Country Link
US (5) US9441035B2 (ru)
EP (1) EP2968544A4 (ru)
JP (2) JP2016513478A (ru)
KR (1) KR102202476B1 (ru)
CN (1) CN105246510A (ru)
AR (1) AR095348A1 (ru)
BR (1) BR112015022529A2 (ru)
CA (1) CA2903589A1 (ru)
HK (1) HK1213179A1 (ru)
MX (1) MX366112B (ru)
RU (1) RU2015144020A (ru)
WO (1) WO2014145091A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG178358A1 (en) 2009-08-11 2012-03-29 Genentech Inc Production of proteins in glutamine-free cell culture media
KR102007930B1 (ko) 2014-12-31 2019-08-06 주식회사 엘지화학 재조합 당단백질의 글리코실화 조절 방법
AR104050A1 (es) * 2015-03-26 2017-06-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Proceso de producción con iones de cobre controlados
SG11201903605TA (en) * 2016-11-07 2019-05-30 Seattle Genetics Inc Distribution of engineered-cysteine caps
GB201708655D0 (en) * 2017-05-31 2017-07-12 Ucb Biopharma Sprl Cell culture methods
CN108823267B (zh) * 2018-06-25 2020-05-08 深圳市菲鹏生物制药股份有限公司 调节cho-k1表达系统所分泌抗体的酸性峰含量的方法
EP4259774A1 (en) * 2020-12-08 2023-10-18 Partner Therapeutics, Inc. Manufacture of granulocyte macrophage-colony stimulating factor
BR112023017717A2 (pt) * 2021-05-03 2024-01-09 Boehringer Ingelheim Int Método para produção de espesolimabe
WO2023194946A1 (en) * 2022-04-06 2023-10-12 Kashiv Biosciences, Llc An improved cell culture process for production of protein
WO2024099551A1 (en) * 2022-11-09 2024-05-16 Infors Ag Incubator avoiding condensation

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
DE68925971T2 (de) 1988-09-23 1996-09-05 Cetus Oncology Corp Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
FR2646437B1 (fr) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
AU641673B2 (en) 1989-06-29 1993-09-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
AU633698B2 (en) 1990-01-12 1993-02-04 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
WO1992003918A1 (en) 1990-08-29 1992-03-19 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5122469A (en) * 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
AU665025B2 (en) 1991-09-23 1995-12-14 Cambridge Antibody Technology Limited Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
AU668423B2 (en) 1992-08-17 1996-05-02 Genentech Inc. Bispecific immunoadhesins
EP0752248B1 (en) 1992-11-13 2000-09-27 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
EP1978033A3 (en) 1995-04-27 2008-12-24 Amgen Fremont Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2219486A1 (en) 1995-04-28 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
CA2264177C (en) 1996-08-30 2015-03-17 Upfront Chromatography A/S Isolation of immunoglobulins
CA2616914C (en) 1996-12-03 2012-05-29 Abgenix, Inc. Egfr-binding antibody
US20080318254A9 (en) 1997-03-10 2008-12-25 The Regents Of The University Of California PSCA antibodies and hybridomas producing them
EP1325932B9 (en) 1997-04-07 2006-07-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US6884879B1 (en) * 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20020173629A1 (en) 1997-05-05 2002-11-21 Aya Jakobovits Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
DK1034298T3 (da) 1997-12-05 2012-01-30 Scripps Research Inst Humanisering af murint antistof
US6528286B1 (en) * 1998-05-29 2003-03-04 Genentech, Inc. Mammalian cell culture process for producing glycoproteins
DK1167537T3 (da) 1999-03-30 2008-11-10 Japan Tobacco Inc Fremgangsmåde til fremstilling af et monoklonalt antistof
KR100797667B1 (ko) 1999-10-04 2008-01-23 메디카고 인코포레이티드 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법
PT1491208E (pt) 1999-10-04 2010-05-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Composições farmacêuticas contendo polipéptido líquidas estabilizadas
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
WO2002036735A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Invitrogen Corporation Dry powder cells and cell culture reagents and methods of production thereof
EP1463522A4 (en) 2001-05-16 2005-04-13 Einstein Coll Med HUMAN ANTI-PNEUMOCOCCAL ANTIBODIES FROM NON-HUMAN ANIMALS
AU2002356749A1 (en) 2001-11-28 2003-06-10 Hermann Katinger Process for the production of polypeptides in mammalian cell cultures
EP1539212A4 (en) 2002-07-12 2007-05-02 Medarex Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR PREVENTING OXIDATIVE DEGRADATION OF PROTEINS
AU2004205898B2 (en) 2003-01-17 2009-11-19 The Research Foundation Of State University Of New York Pancreatic cancer associated antigen, antibody thereto, and diagnostic and treatment methods
JP4999158B2 (ja) 2003-05-21 2012-08-15 メダレツクス・インコーポレーテツド 炭疽菌（ｂａｃｈｉｌｌｕｓａｎｔｈｒａｃｉｓ）の感染防御抗原に対するヒトモノクローナル抗体
US20060115901A1 (en) * 2004-10-22 2006-06-01 Bahram Valamehr Method and media for single cell serum-free culture of CHO cells
JP5523674B2 (ja) * 2005-02-11 2014-06-18 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト 植物タンパク質加水分解産物を含有する血清フリーの細胞培養液におけるポリペプチドの生産
CN100362098C (zh) * 2005-09-29 2008-01-16 华东理工大学 适用于多种动物细胞大规模培养的无血清培养基
MX2010004007A (es) * 2007-10-15 2010-06-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Metodo para la produccion de un anticuerpo.
MX2011002372A (es) 2008-09-10 2011-04-04 Genentech Inc Composiciones y metodos para la prevencion de la degradacion oxidativa de proteinas.
CN102216450B (zh) * 2008-09-24 2014-05-14 米迪缪尼有限公司 培养细胞、增殖和纯化病毒的方法
US8252557B2 (en) * 2008-10-28 2012-08-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Peptide-containing culture medium for culturing animal cell
CN101603026B (zh) * 2009-06-19 2011-01-19 华东理工大学 适于动物细胞产品生产的无动物来源低蛋白培养基
CN102471377B (zh) * 2009-07-24 2015-04-22 霍夫曼-拉罗奇有限公司 优化抗体的生产
SG178358A1 (en) * 2009-08-11 2012-03-29 Genentech Inc Production of proteins in glutamine-free cell culture media
US20130157356A1 (en) * 2010-01-25 2013-06-20 Ventria Bioscience Methods & compositions for improving protein production
WO2012145682A1 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 Amgen Inc. A method for culturing mammalian cells to improve recombinant protein production
US20130281355A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-24 Genentech, Inc. Cell culture compositions and methods for polypeptide production
US8956830B2 (en) * 2013-03-14 2015-02-17 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Methods of cell culture

Also Published As

Publication number Publication date
US20200291103A1 (en) 2020-09-17
BR112015022529A2 (pt) 2017-07-18
MX2015011781A (es) 2016-04-04
AR095348A1 (es) 2015-10-07
JP2016513478A (ja) 2016-05-16
EP2968544A4 (en) 2016-10-12
US20140308273A1 (en) 2014-10-16
US20200347122A1 (en) 2020-11-05
KR102202476B1 (ko) 2021-01-12
CN105246510A (zh) 2016-01-13
KR20150131258A (ko) 2015-11-24
MX366112B (es) 2019-06-26
HK1213179A1 (zh) 2016-06-30
CA2903589A1 (en) 2014-09-18
US9441035B2 (en) 2016-09-13
JP2019193643A (ja) 2019-11-07
US20160102141A1 (en) 2016-04-14
EP2968544A1 (en) 2016-01-20
WO2014145091A1 (en) 2014-09-18
US20170051049A1 (en) 2017-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015144020A (ru) Среды для культивирования клеток и способы получения антител
Huo et al. Conversion of proteins into biofuels by engineering nitrogen flux
RU2012150283A (ru) Усовершенствованный способ культивирования клеток
EA201490631A1 (ru) Способы культивирования клеток млекопитающих для получения белка
McEwen et al. 2, 3 Butanediol production in an obligate photoautotrophic cyanobacterium in dark conditions via diverse sugar consumption
AR069956A1 (es) Procesos para cultivar celulas mamiferas secretoras de proteinas sanguineas heterologas
RU2015144172A (ru) Композиции клеточных культур с антиоксидантами и способы получения полипептидов
RU2008113220A (ru) Способ получения белков с использованием соединений, препятствующих старению
TN2011000202A1 (en) Integrated process for the production of bio-oil from micro-organisms
RU2008152449A (ru) Получение гликопротеинов
BRPI0914440A8 (pt) Método para produção biogênica de etanol e cianobactéria geneticamente modificada
BR112022017216A2 (pt) Método para produzir células exterminadoras naturais a partir de células-tronco pluripotentes
MX345399B (es) Metodo de cultivo de celulas animales.
UA92157C2 (ru) Способ продуцирования гормона роста
JP2016513478A5 (ru)
MD4108C1 (ru) Способ культивирования цианобактерии Spirulina platensis
CN104152357A (zh) 同时提高小球藻中叶绿素和蛋白质含量的高密度培养方法
BR112021025359A2 (pt) Composições de proteína anti-vegf e métodos para a produção das mesmas
CN104480015A (zh) 一种盐生杜氏藻快速培养方法
Michels et al. Effect of cooling in the night on the productivity and biochemical composition of Tetraselmis suecica
HRP20231139T1 (hr) Proizvodnja heteromultimernih proteina upotrebom stanica sisavaca
BR112013004396A2 (pt) alimentação alcalina
da Silva Ferreira et al. The effect of physicochemical conditions and nutrient sources on maximizing the growth and lipid productivity of green microalgae
RU2018130530A (ru) Способ получения активного фактора роста гепатоцитов (hgf)
CN106480155B (zh) 一种适合在高温条件下促进雨生红球藻生产虾青素的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190326