RU2017119185A - Антитела против fgfr2/3 и способы их применения - Google Patents

Антитела против fgfr2/3 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017119185A
RU2017119185A RU2017119185A RU2017119185A RU2017119185A RU 2017119185 A RU2017119185 A RU 2017119185A RU 2017119185 A RU2017119185 A RU 2017119185A RU 2017119185 A RU2017119185 A RU 2017119185A RU 2017119185 A RU2017119185 A RU 2017119185A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
hvr
paragraphs
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2017119185A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017119185A3 (ru
Inventor
Ави АШКЕНАЗИ
Июань ИНЬ
Пол КАРТЕР
Марк ЧЭНЬ
Джуничиро СОНОДА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017119185A publication Critical patent/RU2017119185A/ru
Publication of RU2017119185A3 publication Critical patent/RU2017119185A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Claims (127)

1. Выделенное антитело, которое связывается с FGFR2 и FGFR3, но для которого не выявляется связывание FGFR1 и FGFR4 методом поверхностного плазмонного резонанса.
2. Выделенное антитело, отличающееся тем, что связывает FGFR2 и/или FGFR3.
3. Выделенное антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что связывает FGFR2-IIIb, FGFR2-IIIc, FGFR3-IIIb и/или FGFR3-IIIc.
4. Выделенное антитело по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что связывает FGFR2 и/или FGFR3 человека.
5. Выделенное антитело по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что обладает небольшой агонистической функцией или не обладает агонистической функцией.
6. Выделенное антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что обладает эффекторной функцией.
7. Выделенное антитело по п. 6, отличающееся тем, что эффекторная функция включает антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность.
8. Выделенное антитело по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что является цитотоксическим средством, которое ингибирует или подавляет функционирование клеток и/или вызывает разрушение клеток.
9. Выделенное антитело по п. 8, отличающеейся тем, что клетки представляют собой раковые клетки.
10. Выделенное антитело по п. 9, отличающееся тем, что раковые клетки представляют собой клетки множественной миеломы, содержащие транслокацию t(4; 14), клетки рака молочной железы, клетки трижды негативного рака молочной железы, клетки миеломы и клетки рака мочевого пузыря.
11. Выделенное антитело по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из
Figure 00000001
(SEQ ID NO:91) и
Figure 00000002
(SEQ ID NO:92).
12. Выделенное антитело по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из
Figure 00000003
(SEQ ID NO:93) и
Figure 00000004
(SEQ ID NO:94).
13. Выделенное антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO:91 и 92.
14. Выделенное антитело по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO:93 и 94.
15. Выделенное антитело по любому из пп. 1-12, отличающееся тем, что связывается с первым и вторым эпитопом, причем первый эпитоп включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO:91 и 92, и связывается со вторым эпитопом, причем данный эпитоп включает аминокислотные последовательности SEQ ID NO:93 и 94.
16. Выделенное антитело по любому из пп. 1-15, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей или сходством с аминокислотной последовательностью
Figure 00000005
(SEQ ID NO:91) и/или
Figure 00000006
(SEQ ID NO:92).
17. Выделенное антитело по любому из пп. 1-16, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей или сходством с аминокислотной последовательностью
Figure 00000007
(SEQ ID NO:93) и/или
Figure 00000008
(SEQ ID NO:94).
18. Выделенное антитело по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что связывает аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей или сходную с аминокислотной последовательностью (а)
Figure 00000009
(SEQ ID NO:91) и/или
Figure 00000010
(SEQ ID NO:92), и (b)
Figure 00000011
(SEQ ID NO:93) и
Figure 00000012
(SEQ ID NO:94).
19. Выделенное антитело по любому из пп. 1-18, отличающееся тем, что связывается с эпитопом, причем эпитоп включает аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентичностью последовательностей или сходством с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO:91, 92, 93 и 94.
20. Выделенное антитело по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что связывает аминокислотную последовательность в диапазоне от 157 до 181 с SEQ ID NO:52 и/или 54.
21. Выделенное антитело по любому из пп. 1-20, отличающееся тем, что связывает аминокислотную последовательность в диапазоне от 207 до 220 с SEQ ID NO:52 и/или 54.
22. Выделенное антитело по любому из пп. 1-21, отличающееся тем, что связывает аминокислотную последовательность в диапазонах от 157 до 207 и от 207 до 220 с SEQ ID NO:52 и 54.
23. Выделенное антитело по любому из пп. 1-22, отличающееся тем, что ингибирует конститутивную активность FGFR2 и/или FGFR3.
24. Выделенное антитело по п. 23, отличающееся тем, что конститутивная активность FGFR2 и/или FGFR3 представляет собой лигандзависимую конститутивную активность FGFR2 и/или FGFR3.
25. Выделенное антитело по п. 23, отличающееся тем, что конститутивная активность FGFR2 и/или FGFR3 представляет собой лиганднезависимую конститутивную активность FGFR2 и/или FGFR3.
26. Выделенное антитело по любому из пп. 23-25, отличающееся тем, что конститутивная активность представляет собой активность FGFR2 и FGFR3.
27. Выделенное антитело по любому из пп. 1-26, отличающееся тем, что ингибирует FGFR3, содержащий мутацию, соответствующую любой из мутаций, выбранных из FGFR3-IIIbR248C, FGFR3-IIIbK652E, FGFR3-IIIbS249C, FGFR3-IIIbG372C и FGFR3-IIIbY375C.
28. Выделенное антитело по любому из пп. 1-27, отличающееся тем, что ингибирует активность FGFR3 и FGFR2.
29. Выделенное антитело по любому из пп. 1-28, отличающееся тем, что содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 и 16.
30. Выделенное антитело по любому из пп. 1-29, отличающееся тем, что содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 и 15.
31. Выделенное антитело по любому из пп. 1-30, отличающееся тем, что содержит тяжелую цепь и легкую цепь, выбранные из группы, содержащей:
a. легкую цепь SEQ ID NO: 1 и тяжелую цепь SEQ ID NO:2,
b. легкую цепь SEQ ID NO:3 и тяжелую цепь SEQ ID NO:4,
c. легкую цепь SEQ ID NO:5 и тяжелую цепь SEQ ID NO:6,
d. легкую цепь SEQ ID NO:7 и тяжелую цепь SEQ ID NO:8,
e. легкую цепь SEQ ID NO:9 и тяжелую цепь SEQ ID NO:10,
f. легкую цепь SEQ ID NO: 11 и тяжелую цепь SEQ ID NO:12,
g. легкую цепь SEQ ID NO:13 и тяжелую цепь SEQ ID NO:14, и
h. легкую цепь SEQ ID NO:15 и тяжелую цепь SEQ ID NO:16.
32. Выделенное антитело по п. 31, отличающееся тем, что антитело содержит легкую цепь SEQ ID NO: 13 и тяжелую цепь SEQ ID NO:14.
33. Выделенное антитело по п. 31, отличающееся тем, что антитело содержит легкую цепь SEQ ID NO:15 и тяжелую цепь SEQ ID NO:16.
34. Выделенное антитело по любому из пп. 1-33, отличающееся тем, что содержит три гипервариабельных участка легкой цепи (HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3) и три гипервариабельных участка тяжелой цепи (HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3), в которых:
(a) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1,
(b) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2,
(c) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3,
(d) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4,
(e) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5 и
(f) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6.
35. Выделенное антитело по любому из пп. 1-33, отличающееся тем, что содержит три гипервариабельных участка легкой цепи (HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3) и три гипервариабельных участка тяжелой цепи (HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3), в которых:
(a) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7,
(b) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8,
(c) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9,
(d) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10,
(e) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 и
(f) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
36. Выделенное моноклональное антитело по любому из пп. 1-35, отличающееся тем, что представляет собой моноклональное антитело.
37. Выделенное антитело по любому из пп. 1-36, отличающееся тем, что выбрано из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела, антитела с созревшей аффинностью, антитела человека и биспецифического антитела.
38. Выделенное моноклональное антитело по любому из пп. 1-37, отличающееся тем, что представляет собой фрагмент антитела.
39. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-38.
40. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 39.
41. Вектор по п. 40, отличающийся тем, что представляет собой экспрессионный вектор.
42. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 40 или 41.
43. Клетка-хозяин по п. 42, отличающаяся тем, что представляет собой прокариотическую клетку.
44. Клетка-хозяин по п. 42, отличающаяся тем, что представляет собой эукариотическую клетку.
45. Клетка-хозяин по п. 42, отличающаяся тем, что представляет собой клетку млекопитающего.
46. Способ получения антитела против FGFR2/3, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-38, таким образом, чтобы экспрессировался полинуклеотид и, необязательно, выделение антитела из культуры.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
49. Способ лечения опухоли, рака или клеточного пролиферативного нарушения, включающий введение эффективного количества антитела-антагониста против FGFR3 по любому из пп. 1-38 субъекту, имеющему опухоль, рак или клеточное пролиферативное нарушение, посредством которого лечат опухоль, рак или клеточное пролиферативное нарушение.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение представляет собой множественную миелому, карциному мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, рак печени, кациному молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта или колоректальный рак.
51. Способ по п. 49, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение представляет собой переходно-клеточную карциному.
52. Способ по п. 49, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение представляет собой инвазивную переходно-клеточную карциному.
53. Способ по п. 49, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение представляет собой множественную миелому.
54. Способ по любому из пп. 49-53, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение экспрессирует транслокацию FGFR3.
55. Способ по любому из пп. 49-54, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение экспрессирует мутировавший FGFR3.
56. Способ по любому из пп. 49-55, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение экспрессирует мутировавший FGFR2.
57. Способ по любому из пп. 49-56, отличающийся тем, что рак, опухоль или клеточное пролиферативное нарушение является таким, при котором опухоль или клетка сверхэкспрессирует FGFR2 и/или FGFR3.
58. Способ по п. 55 или 56, отличающийся тем, что мутация представляет собой конститутивную мутацию.
59. Способ по п. 50, отличающийся тем, что карцинома молочной железы является трижды негативным раком молочной железы.
60. Способ по п. 50, отличающийся тем, что рак представляет собой рак желудочно-кишечного тракта.
61. Способ по любому из пп. 49-60, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества другого терапевтического средства.
62. Способ ингибирования пролиферации клеток, включающий введение эффективного количества антитела против FGFR2/3 по любому из пп. 1-38 субъекту, посредством чего ингибируют пролиферацию клеток.
63. Способ истощения клеток множественной миеломы, включающий введение эффективного количества антитела против FGFR2/3 по любому из пп. 1-38 субъекту, посредством чего истощают клетки множественной миеломы.
64. Композиция, содержащая:
(a) выделенное биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающую часть, которое связывается с бета-Klotho (KLB), FGFR2 и FGFR3;
(b) нуклеиновую кислоту, кодирующую биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающую часть, которое связывается с KLB, FGFR2 и FGFR3;
(c) клетку-хозяина, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающую часть, которое связывается с KLB, FGFR2 и FGFR3;
(d) фармацевтическую лекарственную форму, содержащую выделенное биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающую часть, которое связывается с KLB, FGFR2 и FGFR3.
65. Композиция по п. 64, отличающаяся тем, что биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающая часть, связывается с эпитопом FGFR2/3 и/или конкурирует за связывание с эпитопом FGFR2/3.
66. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что эпитоп FGFR2/3 представляет собой эпитоп FGFR2, выбранный из
Figure 00000013
(SEQ ID NO:91) и
Figure 00000014
(SEQ ID NO:92).
67. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что эпитоп FGFR2/3 представляет собой эпитоп FGFR2, содержащий как
Figure 00000015
(SEQ ID NO:91), так и
Figure 00000016
S (SEQ ID NO:92).
68. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что эпитоп FGFR2/3 представляет собой эпитоп FGFR3, выбранный из
Figure 00000017
(SEQ ID NO:93) и
Figure 00000018
(SEQ ID NO:94).
69. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что эпитоп FGFR2/3 представляет собой эпитоп FGFR2, содержащий как
Figure 00000019
(SEQ ID NO:93), так и
Figure 00000020
(SEQ ID NO:94).
70. Композиция по любому из пп. 64-69, отличающаяся тем, что биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающая часть, связывается с эпитопом KLB в пределах фрагмента KLB, содержащего аминокислотную последовательность
Figure 00000021
(SEQ ID NO:103).
71. Композиция по любому из пп. 64-70, отличающаяся тем, что антитело против KLB, или его антигенсвязывающая часть, содержит:
(a) вариабельный участок CDR1 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:108-122 и 315, и ее консервативные замены;
(b) вариабельный участок домена CDR2 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:138-153, и ее консервативные замены; и
(c) вариабельный участок домена CDR3 тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:154-169, и ее консервативные замены.
72. Композиция по любому из пп. 64-71, отличающаяся тем, что антитело против KLB, или его антигенсвязывающая часть, содержит:
(a) вариабельный участок домена CDR1 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:170-184, и ее консервативные замены;
(b) вариабельный участок домена CDR2 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:185-200, и ее консервативные замены; и
(c) вариабельный участок домена CDR3 легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:201-215, и ее консервативные замены.
73. Композиция по любому из пп. 64-72, отличающаяся тем, что антитело против FGFR2/3, или его антигенсвязывающая часть, содержит три гипервариабельных участка легкой цепи (HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3), в которых:
(a) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7,
(b) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8 и
(c) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
74. Композиция по любому из пп. 64-73, отличающаяся тем, что антитело против FGFR2/3, или его антигенсвязывающая часть, содержит три гипервариабельных участка тяжелой цепи (HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3), в которых:
(a) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10,
(b) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 и
(c) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12.
75. Композиция по любому из пп. 64-72, отличающаяся тем, что антитело против FGFR2/3, или его антигенсвязывающая часть, содержит три гипервариабельных участка легкой цепи (HVR-L1, HVR-L2 и HVR-L3), в которых:
(a) HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:276,
(b) HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:277, и
(c) HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:278.
76. Композиция по любому из пп. 64-72 и 75, отличающаяся тем, что антитело против FGFR2/3, или его антигенсвязывающая часть, содержит три гипервариабельных участка тяжелой цепи (HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3), в которых:
(a) HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:279,
(b) HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:280 и
(c) HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:281.
77. Композиция по любому из пп. 64-76, отличающаяся тем, что биспецифическое антитело, или его антигенсвязывающая часть, дополнительно связывается с рецептором 4 фактора роста фибробластов (FGFR4).
78. Композиция по любому из пп. 64-77, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
79. Способ лечения индивида, имеющего заболевание, выбранное из группы, состоящей из синдрома поликистоза яичников (PCOS), метаболического синдрома (MetS), ожирения, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), гиперлипидемии, гипертонии, диабета 2 типа, диабета не 2 типа, диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета (LAD), диабета взрослого типа у молодых (MODY) и заболеваний, связанных со старением, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и ALS (амиотрофический латеральный склероз), синдрома Барде-Бидля, синдрома Прадера-Вилли, синдрома Альстрема, синдрома Коэна, наследственной остеодистрофию Олбрайта (псевдогипопаратиреоидизм), синдрома Карпентера, синдрома МОМО, синдрома Рубинштейна-Тейби, синдрома ломкой Х-хромосомы и синдрома Берьесона-Форсмана-Лемана, включающий введение индивиду эффективного количества биспецифического антитела, или его антигенсвязывающей части, по любому из пп. 64-78.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что заболевание представляет собой NASH.
81. Способ по п. 79, отличающийся тем, что биспецифическое антитело снижает уровни глюкозы в крови in vivo.
82. Способ продуцирования антитела по любому из пп. 1-38, включающий культивирование одной или более клеток, которые содержат одну или более нуклеиновых кислот, кодирующих антитело, или его антигенсвязывающую часть, которое связывается с KLB, FGFR2 и FGFR3.
83. Применение любого из антител по любому из пп. 1-38 для использования в составе лекарственного средства для лечения метаболического заболевания, причем заболевание, выбрано из группы, состоящей из синдрома поликистоза яичников (PCOS), метаболического синдрома (MetS), ожирения, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), гиперлипидемии, гипертонии, диабета 2 типа, диабета не 2 типа, диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета (LAD), диабета взрослого типа у молодых (MODY) и заболеваний, связанных со старением, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и ALS (амиотрофический латеральный склероз), синдрома Барде-Бидля, синдрома Прадера-Вилли, синдрома Альстрема, синдрома Коэна, наследственной остеодистрофию Олбрайта (псевдогипопаратиреоидизм), синдрома Карпентера, синдрома МОМО, синдрома Рубинштейна-Тейби, синдрома ломкой Х-хромосомы и синдрома Берьесона-Форсмана-Лемана.
84. Применение любого из антител по любому из пп. 1-38 для использования в составе лекарственного средства для лечения метаболического заболевания, причем метаболическое заболевание представляет собой NASH.
RU2017119185A 2014-11-05 2015-11-05 Антитела против fgfr2/3 и способы их применения RU2017119185A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462075740P 2014-11-05 2014-11-05
US62/075,740 2014-11-05
PCT/US2015/059335 WO2016073789A2 (en) 2014-11-05 2015-11-05 Anti-fgfr2/3 antibodies and methods using same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017119185A true RU2017119185A (ru) 2018-12-05
RU2017119185A3 RU2017119185A3 (ru) 2019-05-29

Family

ID=54542605

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017119185A RU2017119185A (ru) 2014-11-05 2015-11-05 Антитела против fgfr2/3 и способы их применения

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10208120B2 (ru)
EP (1) EP3215533A2 (ru)
JP (1) JP6877350B2 (ru)
KR (1) KR20170080675A (ru)
CN (1) CN107108740B (ru)
BR (1) BR112017008666A2 (ru)
CA (1) CA2961439A1 (ru)
HK (1) HK1243104A1 (ru)
MX (1) MX2017003478A (ru)
RU (1) RU2017119185A (ru)
WO (1) WO2016073789A2 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3380523A1 (en) * 2015-11-23 2018-10-03 Five Prime Therapeutics, Inc. Fgfr2 inhibitors alone or in combination with immune stimulating agents in cancer treatment
WO2018045110A1 (en) 2016-08-30 2018-03-08 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
PE20191034A1 (es) 2016-10-14 2019-08-05 Xencor Inc Proteinas de fusion heterodimericas biespecificas que contienen proteinas de fusion fc il-15/il-15r y fragmentos de anticuerpo pd-1
JP2018139530A (ja) 2017-02-27 2018-09-13 帝人ファーマ株式会社 認知症治療又は予防のためのヒト化抗体及びその製造方法、並びにそれを用いた認知症治療剤又は予防剤
KR102207221B1 (ko) * 2017-03-06 2021-03-24 서울대학교산학협력단 도펠-타겟팅 분자를 이용한 병리학적 신생혈관 생성을 억제하는 방법
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
JP2021506291A (ja) 2017-12-19 2021-02-22 ゼンコア インコーポレイテッド 改変されたｉｌ−２ ｆｃ融合タンパク質
WO2019204646A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Lag-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and lag-3 antigen binding domains
CA3097741A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
JP7516254B2 (ja) 2018-04-18 2024-07-16 ゼンコア インコーポレイテッド Ｉｌ－１５／ｉｌ－１５ｒａヘテロ二量体ｆｃ融合タンパク質およびその使用
US11524991B2 (en) 2018-04-18 2022-12-13 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
CN109030835B (zh) * 2018-09-06 2021-06-22 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） 一种分析Rab8调节Klotho表达在非小细胞肺癌中的作用的方法
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
MA53862A (fr) 2018-10-12 2022-01-19 Xencor Inc Protéines de fusion fc d'il-15/il-15ralpha ciblant pd-1 et utilisations dans des polythérapies faisant intervenir celles-ci
CN111116745B (zh) * 2018-11-01 2022-10-14 上海新理念生物医药科技有限公司 抗CD79b抗体、其药物偶联物及其应用
CN113438961A (zh) 2018-12-20 2021-09-24 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα和NKG2D抗原结合结构域的靶向异二聚体Fc融合蛋白
MX2021008790A (es) 2019-01-23 2021-08-24 Millennium Pharm Inc Proteinas de union a cd38 que comprenden efectores de la subunidad a de la toxina shiga desinmunizada.
AR119677A1 (es) 2019-01-23 2022-01-05 Millennium Pharm Inc Dominios de unión anti-cd38
CN113811549A (zh) 2019-02-21 2021-12-17 Xencor股份有限公司 非靶向和靶向性il-10 fc融合蛋白
JP2022528005A (ja) 2019-04-01 2022-06-07 レイクファーマ・インコーポレイテッド 免疫応答を調節するためおよび疾患を処置するためのｂｔｌａ結合（ｃｄ２７２）抗体
CN110133285B (zh) * 2019-05-09 2022-05-03 青岛海兰深生物科技有限公司 一种检测抗肝癌天然抗体的检测试剂、试剂盒和方法
EP3969119A1 (en) 2019-05-17 2022-03-23 Xencor, Inc. Il-7-fc-fusi0n proteins
US20210102002A1 (en) 2019-08-06 2021-04-08 Xencor, Inc. HETERODIMERIC IgG-LIKE BISPECIFIC ANTIBODIES
CA3157024A1 (en) 2019-10-03 2021-04-08 Xencor, Inc. Targeted il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
TW202128757A (zh) 2019-10-11 2021-08-01 美商建南德克公司 具有改善之特性的 PD-1 標靶 IL-15/IL-15Rα FC 融合蛋白
BR112022011790A2 (pt) 2019-12-19 2022-08-30 Ngm Biopharmaceuticals Inc Agentes de ligação a ilt3 e métodos de uso dos mesmos
CN115151567A (zh) 2019-12-23 2022-10-04 索特里亚生物治疗药物公司 治疗性Fc组合物的化学诱导结合和解离以及T细胞接合器与人血清白蛋白的化学诱导二聚化
MX2022007960A (es) * 2019-12-24 2022-07-12 Dizal Jiangsu Pharmaceutical Co Ltd Nuevos anticuerpos anti-fgfr2b.
MX2023003997A (es) 2020-10-06 2023-06-15 Xencor Inc Biomarcadores, métodos y composiciones para el tratamiento de la enfermedad autoinmunitaria, que incluye el lupus eritematoso sistémico (les).
WO2022140701A1 (en) 2020-12-24 2022-06-30 Xencor, Inc. Icos targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and icos antigen binding domains
WO2022211829A1 (en) 2021-03-30 2022-10-06 Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd. Dosing of recombinant l-asparaginase
US20230146665A1 (en) 2021-07-27 2023-05-11 Xencor, Inc. Il-18-fc fusion proteins
MX2024001211A (es) 2021-07-28 2024-02-12 Genentech Inc Proteinas de fusion fc heterodimericas il15/il15r alfa para el tratamiento de tipos de cancer de sangre.
EP4380596A1 (en) 2021-08-04 2024-06-12 Genentech, Inc. Il15/il15r alpha heterodimeric fc-fusion proteins for the expansion of nk cells in the treatment of solid tumours
US20240025968A1 (en) 2022-04-07 2024-01-25 Xencor, Inc. LAG-3 TARGETED HETERODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15/IL-15RA Fc-FUSION PROTEINS AND LAG-3 ANTIGEN BINDING DOMAINS
WO2024015529A2 (en) 2022-07-14 2024-01-18 Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd. Combination therapies involving l-asparaginase
WO2024102693A2 (en) 2022-11-07 2024-05-16 Xencor, Inc. Il-18-fc fusion proteins

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4683203A (en) 1984-04-14 1987-07-28 Redco N.V. Immobilized enzymes, processes for preparing same, and use thereof
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
IE61148B1 (en) 1988-03-10 1994-10-05 Ici Plc Method of detecting nucleotide sequences
EP0435911B1 (en) 1988-09-23 1996-03-13 Cetus Oncology Corporation Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
DE69029036T2 (de) 1989-06-29 1997-05-22 Medarex Inc Bispezifische reagenzien für die aids-therapie
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2086417C (en) 1990-06-29 1999-07-06 Biosource Technologies, Inc. Melanin production by transformed organisms
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
DK0564531T3 (da) 1990-12-03 1998-09-28 Genentech Inc Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
EP0617706B1 (en) 1991-11-25 2001-10-17 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
CA2372813A1 (en) 1992-02-06 1993-08-19 L.L. Houston Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
WO1994004690A1 (en) 1992-08-17 1994-03-03 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6410690B1 (en) 1995-06-07 2002-06-25 Medarex, Inc. Therapeutic compounds comprised of anti-Fc receptor antibodies
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US5869245A (en) 1996-06-05 1999-02-09 Fox Chase Cancer Center Mismatch endonuclease and its use in identifying mutations in targeted polynucleotide strands
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
AU757627B2 (en) 1997-06-24 2003-02-27 Genentech Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
ATE419009T1 (de) 1997-10-31 2009-01-15 Genentech Inc Methoden und zusammensetzungen bestehend aus glykoprotein-glykoformen
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
KR20060067983A (ko) 1999-01-15 2006-06-20 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
EP2275541B1 (en) 1999-04-09 2016-03-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
US7504256B1 (en) 1999-10-19 2009-03-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing polypeptide
PT1240337E (pt) 1999-12-24 2007-01-31 Genentech Inc Métodos e composições para prolongar as meias-vidas de eliminação de compostos bioactivos
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
ATE489395T1 (de) 2000-12-12 2010-12-15 Medimmune Llc Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
EP1423428B2 (en) 2001-06-20 2012-11-14 Fibron Ltd. Antibodies that block fgfr3 activation, methods of screening for and uses thereof
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
AU2002337935B2 (en) 2001-10-25 2008-05-01 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
AU2003236017B2 (en) 2002-04-09 2009-03-26 Kyowa Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
WO2003085107A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellules à génome modifié
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
JP4832719B2 (ja) 2002-04-09 2011-12-07 協和発酵キリン株式会社 ＦｃγＲＩＩＩａ多型患者に適応する抗体組成物含有医薬
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
EP1688439A4 (en) 2003-10-08 2007-12-19 Kyowa Hakko Kogyo Kk HYBRID PROTEIN COMPOSITION
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
SG10202008722QA (en) 2003-11-05 2020-10-29 Roche Glycart Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
RU2398777C2 (ru) 2004-08-05 2010-09-10 Дженентек, Инк. ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТАГОНИСТЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ c-met
US20090175866A1 (en) 2004-11-04 2009-07-09 Avner Yayon Treatment of b-cell malignancies
CN101948541B (zh) 2005-06-20 2014-08-06 健泰科生物技术公司 用于肿瘤诊断和治疗的组合物和方法
US8101721B2 (en) 2006-06-15 2012-01-24 Fibron Ltd. Antibodies blocking fibroblast growth factor receptor activation and methods of use thereof
EP2313435A4 (en) 2008-07-01 2012-08-08 Aveo Pharmaceuticals Inc FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 (FGFR3) BINDING PROTEINS
HUE025726T2 (en) 2009-03-25 2016-04-28 Genentech Inc Anti-FGFR3 antibodies and their use
TWI670283B (zh) 2013-12-23 2019-09-01 美商建南德克公司 抗體及使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
HK1243104A1 (zh) 2018-07-06
JP6877350B2 (ja) 2021-05-26
RU2017119185A3 (ru) 2019-05-29
CN107108740A (zh) 2017-08-29
BR112017008666A2 (pt) 2018-01-30
WO2016073789A3 (en) 2016-06-30
KR20170080675A (ko) 2017-07-10
CN107108740B (zh) 2021-09-17
JP2017538442A (ja) 2017-12-28
US20160244525A1 (en) 2016-08-25
EP3215533A2 (en) 2017-09-13
CA2961439A1 (en) 2016-05-12
WO2016073789A2 (en) 2016-05-12
MX2017003478A (es) 2018-02-01
US10208120B2 (en) 2019-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017119185A (ru) Антитела против fgfr2/3 и способы их применения
AU2017266298B2 (en) Anti PD-1 and anti-LAG3 antibodies for cancer treatment
JP7323513B2 (ja) 抗４－１ｂｂ抗体とその作製及び使用方法
TWI683827B (zh) 異二聚免疫球蛋白
JP2017502695A5 (ru)
IL254223B1 (en) CD20 binding compounds and their uses
US11525005B2 (en) Anti-CD40 antibody, antigen binding fragment thereof and medical use thereof
JP2016512551A5 (ru)
US20200377594A1 (en) Humanized antibodies for cd3
JP2020511947A5 (ru)
JP2015506912A5 (ru)
US20220025060A1 (en) Anti-cd40 antibody, antigen binding fragmentand pharmaceutical use thereof
WO2014185704A1 (ko) Her2에 특이적으로 결합하는 항체
CN114269782B (zh) 抗tigit抗体及其应用
TWI842044B (zh) 抗pvrig/抗tigit雙特異性抗體和應用
TW202241944A (zh) 新穎的抗ｇｒｅｍｌｉｎ１抗體
WO2019080909A1 (en) TARGETING THERAPEUTIC ANTIBODY RANKL
JP2024530451A (ja) 抗ｐｖｒｉｇ／抗ｔｉｇｉｔ二重特異性抗体及び応用
JP2024523514A (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合断片及び医薬用途
JP2020502233A5 (ru)
RU2020128108A (ru) Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции
TW202330600A (zh) Fap/cd40 結合分子及其醫藥用途
US20210363273A1 (en) Binding molecules for the treatment of cancer
US20240301051A1 (en) Anti-cldn6 antibodies and methods of use
TWI854953B (zh) 抗ｃｄ３抗體及含有該抗體的分子、及其製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20191001