JP6382830B2 - 医療シリンジ、カートリッジ等上でのpecvd堆積の均一性制御 - Google Patents

医療シリンジ、カートリッジ等上でのpecvd堆積の均一性制御 Download PDF

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Description

以下の米国仮特許出願の優先権を主張する:2013年8月30日出願の米国仮特許出願第61/872,481号明細書;2013年3月15日出願の米国仮特許出願第61/800,660号明細書;2012年12月31日出願の米国仮特許出願第61/747,584号明細書;2012年11月30日出願の米国仮特許出願第61/732,180号明細書。開示の連続性を提供するためこれら優先出願は全体を参照により本明細書に全て援用する。
2010年5月12日出願の米国仮特許出願第12/779,007号明細書、現在、米国特許第7,985,188号明細書;2011年5月11日出願の国際出願PCT/US11/36097号明細書;2012年11月9日出願の国際出願PCT/US12/64489号明細書;2011年11月11日出願の米国仮特許出願第61/558,885号明細書;2012年4月20日出願の米国仮特許出願第61/636,377号明細書;2012年5月9日出願の米国仮特許出願第61/645,003号明細書;2012年10月12日出願の米国仮特許出願第61/713,435号明細書;2012年10月19日出願の米国仮特許出願第61/716,381号明細書は全体を参照により本明細書に全て援用する。
本発明は、被覆表面の技術分野に関し、例えば、保管又は他の流体との接触用の薬剤パッケージ又は他の容器の略円筒状内部表面に関する。好適な流体の例としては、食品又は生物学的に活性の化合物、例えば薬剤組成物、体液、例えば血液、又は他の種類の組成物、例えば診断及び分析試薬もしくは組成物が挙げられる。本発明は、また、被覆略円筒状内部表面を有する薬剤パッケージ又は他の流体充填容器に関する。本発明は、また、より全般的には、パッケージ又は容器以外のデバイス、例えば、カテーテルを含む医療デバイスに関する。
本開示は、また、薬剤パッケージ又は他の容器、例えば、製剤保管及び送達、サンプル採集管(例えば、静脈穿刺用の採血管)及び他の医療サンプル採集並びに他の目的のために使用される複数の同一薬剤パッケージ又は他の容器を処理するための改良された方法に関する。このような薬剤パッケージ又は他の容器は多数がこれら目的において使用されるため、製造が比較的経済的でなければならないが、保管及び使用においても非常に信頼性の高いものでなければならない。
保管又は他の流体との接触用の薬剤パッケージ又は他の容器、例えば、バイアル及びプレフィルドシリンジの製造における重要事項の1つは、薬剤パッケージ又は他の容器の内容が望ましくは相当な保管寿命を有することである。この保管寿命の間、薬剤パッケージ又は他の容器に充填された物質を外部環境から分離することが重要とされうる。また、物質が薬剤パッケージもしくは他の容器壁、バリア皮膜もしくは層、又は他の機能皮膜もしくは層から事前充填内容物に、又はその逆において浸出することを防止するために、薬剤パッケージ又は他の容器に充填された物質を、それを含む容器壁から分離することが重要とされうる。
これら薬剤パッケージ又は他の容器の多くは安価であり大量に使用されることから、特定用途においては、製造コストを極端に高い水準まで増加させることなく必要な保管寿命を確実に得るのに有用となろう。
数十年もの間、ほとんどの非経口治療はバイアル又はプレフィルドシリンジなどのタイプI(Type I)医療グレードホウケイ酸ガラス容器において最終使用者に送達されてきた。ホウケイ酸ガラスの比較的丈夫な、不浸透性及び不活性表面はほとんどの薬物製品において適切に機能してきた。しかしながら、高価、複雑且つ敏感な生物学的製剤並びにオートインジェクタなどの高性能の送達システムの近頃の出現により、数ある問題の中でも、金属による汚染の可能性、フレーキング、層間剥離及び破損を含む、ガラス薬剤パッケージ又は他の容器の物理的及び化学的欠点が明らかとなった。更に、ガラスは、保管中に浸出するおそれがあり、保管した物質を損傷する原因となるいくつかの成分を含む。
より詳細には、ホウケイ酸薬剤パッケージ又は他の容器はいくつかの欠点を示す。
ガラスは多くの元素(ケイ素、酸素、ホウ素、アルミニウム、ナトリウム、カルシウム)と微量レベルの他のアルカリ及び土類金属の不均質混合物を含有する砂から製造される。タイプIホウケイ酸ガラスは、約76%のSiO2、10.5%のB23、5%のAl23、7%のNa2O及び1.5%のCaOを含み、鉄、マグネシウム、亜鉛、銅及びその他などの微量の金属をしばしば含む。ホウケイ酸ガラスの不均質な性質は分子レベルにおいて不均一な表面という化学的性質を形成する。ガラス容器を作製するために使用されるガラス成形プロセスは容器の一部を1200℃ほどの高温に曝す。そのような高温下でアルカリイオンが局所表面に移動し、酸化物を形成する。ホウケイ酸ガラスデバイスから抽出されたイオンの存在は一部の生物学的製剤の劣化、凝集及び変質に関与するおそれがある。多くのタンパク質及び他の生物学的製剤はそれらがガラスバイアル又はシリンジ内において溶液では十分に安定しないため、凍結乾燥(フリーズドライ)しなければならない。
ガラスシリンジでは、通常、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールをバレル内において摺動させるためにシリコーンオイルを潤滑剤として使用する。シリコーンオイルはインスリン及び他のいくつかの生物学的製剤などのタンパク質溶液の沈殿に関与してきた。更に、シリコーンオイル皮膜又は層はしばしば不均一であり、市場におけるシリンジの破損が発生する結果となる。
ガラス薬剤パッケージ又は他の容器は、製造、充填作業、発送及び使用中に破損又は劣化しやすく、これはガラス微粒子が薬物に入る可能性があることを意味する。ガラス粒子の存在により多くのFDA警告書及び製品回収に至っている。ガラス成形プロセスでは新型のオートインジェクタ及び送達システムの一部で要求される厳密な寸法公差が提供されることはない。
この結果、一部の企業では、より厳密な寸法公差を提供し且つガラスに比べ破損の少ないプラスチック薬剤パッケージ又は他の容器が採用されている。
プラスチックは破損、寸法公差及び表面均一性に関してガラスよりも優れているが、以下の欠点により、その一次薬剤包装としての使用は依然限定されている。
ガス(酸素)透過性:プラスチックは小分子ガスをデバイス内に(又は外に)透過させる。プラスチックのガス透過性はガラスのガス透過性より極めて大きくなる場合があり、多くの場合(エピネフリンなどの酸素に敏感な薬物のように)、プラスチックはこの理由のためこれまで容認されていなかった。
水分透過:プラスチックはガラスに比べてデバイスに水分を透過させる度合いが大きい。これは固形(凍結乾燥)薬物の保管寿命には好ましくない場合がある。あるいは、乾燥した環境では液体製品が水を失うおそれがある。
浸出性物質(leachables)及び抽出性物質(extractables):プラスチック薬剤パッケージ又は他の容器は薬物製品に浸出又は抽出するおそれのある有機化合物を収容する。これら化合物が薬物を汚染する及び/又は薬物の安定性に悪影響を及ぼす可能性がある。
明らかに、プラスチック及びガラス薬剤パッケージ又は他の容器は薬剤の一次包装においてそれぞれ特定の利点を提供するが、いずれも全ての薬物、生物学的製剤又は他の治療法に最適というわけではない。したがって、ガラスの特性に近いガス及び溶質バリア特性を備えたプラスチック薬剤パッケージ又は他の容器、特にプラスチックシリンジが所望される。更に、シリンジ内容物との融和性のある十分な滑性特性及び/又は不動態化特性又は保護特性並びに滑性及び/又は不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を備えたプラスチックシリンジに対する需要がある。また、層間剥離する、又は容器内容物と接触しているときに成分を溶解するもしくは浸出する傾向がない表面を備えたガラス容器に対する需要がありうる。
プレフィルドシリンジを製造する際には更に考慮すべきことがある。プレフィルドシリンジは一般的に提供及び販売されているため、使用前にシリンジを充填する必要はなく、使用後には廃棄することができる。シリンジには、いくつかの例として、生理食塩水、注射用染料、又は薬剤的に活性な製剤を事前充填することができる。
一般に、プレフィルドシリンジは遠位端をキャップ(又は、皮下針が予め装着されている場合、キャップともなりうる針シールド)で覆うことができ、且つ近位端をその延伸されたプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールによって閉じることができる。プレフィルドシリンジは使用前に滅菌パッケージで包装することができる。プレフィルドシリンジを使用するため、任意の包装及びキャップを取り外し、任意選択的に、皮下針又は別の送達導管をバレルの遠位端に取り付けることができ、送達導管又はシリンジを使用位置に移動し(患者の血管内又はシリンジの内容でリンスすべき装置内に皮下針を挿入することなどによって)、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールをバレル内において前進させてバレルの内容を放出することができる。
シリンジ又はオートインジェクタカートリッジは、一般に、プランジャチップ、ピストン、ストッパ、又はシール、又は内容物を分与するために被覆表面と摺接する他の可動部品を含む。可動部品は摩擦抵抗によって容易且つ滑らかに動くことを妨げられる。シリンジ、オートインジェクタカートリッジ及び類似デバイスに共通して必要なのは、バレルと可動部品との間の摩擦抵抗及び付着性を低減し、薬剤組成物又は他の物質をデバイスから分与する際に可動部品をバレル内においてより容易に摺動させるための潤滑又は滑性皮膜もしくは層である。摩擦抵抗は2つの主な側面−−始動力及びプランジャ摺動力を有する。
始動力は静止状態のプランジャがシリンジバレル内において動き始めるのに必要な力、又は着座した静止状態のクロージャを退座させ、その動きを開始するのに必要な同等の力である。(「バレル」は、医療シリンジバレル又は医療カートリッジバレルのいずれかを意味するものであり、双方ともより一般には医療バレルとして周知である)。始動力はシリンジの保管により、プレフィルドシリンジプランジャが介在潤滑剤を押しのけたり、プランジャと医療バレルとの間の潤滑剤の分解により医療バレルに付着したりすると増加する傾向にある。始動力は「付着性(sticktion)」に打ち勝つために必要な力であり、「付着性」は、プランジャを始動し、それを動かし始めることを可能にするために打ち勝つことが必要なプランジャと医療バレルとの間の付着を示す専門用語である。
プランジャ摺動力は、プランジャ又はクロージャが「始動」し、動き始めた後、プランジャ又はクロージャを医療バレル又は他のパッケージ内において動かし続けるのに必要な力である。
事前充填されているか別個に販売されているかにかかわらず、シリンジ、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスでは、始動力及び摺動力を低減するための潤滑剤としてシリコーンオイル又はポリジメチルシロキサン(PDMS)が一般に使用されている。非経口薬物保管/送達デバイスでのPDMS使用に関する懸念の1つはデバイスから薬液への異物導入である。PDMS系の潤滑剤系はプレフィルドシリンジ内において、製剤との有害な相互作用の可能性を引き起こし、シリコーンオイルの大量瞬時投与につながる測定可能な溶出物プロファイル(extractable profile)を示すことが知られている。図52〜54は、潤滑剤としてのシリコンオイル(又は任意の他のオイル)の欠点を示す概略図である。シリコーンオイルの不均一性はシリコーンオイルが表面及びフローに共有的に結合していないことにより生じるものである。図52は、プランジャの挿入後、プランジャによりシリコーンオイルが医療バレル壁から押し剥がされる(pushed off)ことを示す。図53は、シリコーンオイルがプランジャとシリンジ壁との間の領域から排出され、高い解放力に至ることを示す。図54は、シリコーンオイルが重力により経時的に流れることを示す。
米国特許第7,985,188号明細書は、「非被覆基材よりも低いピストン摺動力又は始動力を提供するように構成された滑性皮膜又は層で被覆された」医療バレル又は他のデバイスを意味する。「当該滑性皮膜又は層は、X線光電子分光器(XPS)によって測定された以下の原子比率の1つを有する:SiOxy又はSiNxy、式中、wは1、この式のxは約0.5〜2.4、yは約0.6〜約3である」。「滑性層はプラズマ化学気相成長(PECVD)によって皮膜を形成するのに効果的な条件下で堆積される」。「滑性層は非被覆基材よりも低いピストン摺動力又は始動力を提供するように構成される」。このPECVD滑性皮膜又は層は医療バレルの壁又は他の被潤滑部品によりしっかりと固定された皮膜又は層によってデバイスを潤滑するため、PDMSに関する問題のいくつかに対処する。この滑性皮膜又は層は、また、PDMSよりもかなり薄く且つより均一なものとすることができ、使用する潤滑剤の量が削減される。
本発明の一態様は、医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを製造する方法である。内腔の少なくとも一部を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルが設けられる。略円筒状内側表面は4〜15mmの範囲の直径を有する。内腔内に配置され、略円筒状内側表面と同心であり、且つ略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した部分を含む外部表面を有する内部電極が設けられる。内部電極は少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する。外部電極もまた設けられる。
内部通路の少なくとも1つの出口を通じて内腔内に気体PECVD前駆体が導入される。
略円筒状内側表面の少なくとも一部にプラズマ化学気相成長(PECVD)ガスバリア皮膜を形成するのに効果的な条件下で外部電極に電磁エネルギーが印加される。バリア皮膜又は層は平均厚さを有する。
任意選択的に印加工程全体において、電磁エネルギーを印加する間、医療バレルの近傍に磁場が印加される。磁場は略円筒状内側表面上のガスバリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件下で印加される。
本発明の更なる態様は、上述の医療バレルの略円筒状壁内に磁場を印加するための装置である。当該装置は、医療バレルホルダと、フィーダと、1つ又は複数の磁場発生器と、を含む。
医療バレルホルダは、医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされ、略円筒状内側表面の軸線の位置を定める台座を含む。
フィーダはホルダと組み合わされ、台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの内腔に供給するように構成されている。
ホルダと組み合わされた1つ又は複数の磁場発生器は台座に着座すると医療バレルの内腔内に磁場を印加する。
本発明の更に別の態様は医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを被覆する装置である。当該装置は、バレルホルダと、内部電極と、外部電極と、フィーダと、1つ又は複数の磁場発生器と、を含む。
バレルホルダは、4〜15mmの範囲の直径を有する内腔の少なくとも一部、任意選択的に内腔全体を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含むタイプの医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされた台座を含む。
内部電極は、台座に着座すると医療バレルの内腔内に位置するように配置される部分を含む外部表面を有する。適切な大きさの医療バレルが台座に着座した場合、内部電極は略円筒状内側表面と同心であり、且つ略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間している。内部電極は少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する。外部電極もまた設けられる。
フィーダはホルダと組み合わされ、台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの内腔に供給するように構成されている。
台座に着座すると医療バレルの内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器がホルダと組み合わされる。
本発明のその他の態様は本明細書及び特許請求の範囲から示される又は明らかになる。
本開示の一実施形態による、キャップ装着アセンブリとしても知られる、医療バレル、皮下針及びキャップのキャップ装着アセンブリの立面図である。 3層PECVDセットを拡大図において示す図1のキャップ装着アセンブリの長手方向断面図である。 図1のキャップ装着アセンブリの拡大部分図である。 化学気相成長ステーション上に着座した図1及び図2のキャップ装着アセンブリの概略長手方向断面図である。 四重極磁石アレイを示す、図4の断面線A−Aに沿って切った断面図である。 図4及び図5に示される化学気相成長ステーションの更なる詳細を示す概略図である。 製剤が充填され、且つプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールが取り付けられプレフィルドシリンジを画定する、図2に類似する、図1〜6のキャップ装着アセンブリの図である。示されるオプションでは、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール及びプランジャプッシュロッドが取り付けられている。 クロージャ(セプタム及びクリンプ)が取り付けられ、且つ同じバリア皮膜又は層、不動態化層又はpH保護皮膜及び他の共通特徴を有するバイアルの長手方向断面図である。 本発明の任意の実施形態において使用可能な別の磁石構造としての、図5に類似するソレノイドコイルの図であり、部分9aはソレノイドコイルの分離斜視図である。 本発明の任意の実施形態において使用可能な別の磁石構造としての、図5に類似する丸断面トロイダルコイルの図である。 図10のトロイダルコイルの部分断面斜視図である。 本発明の任意の実施形態において使用可能な別の磁石構造としての、図9aに類似する矩形断面トロイダルコイルの図である。 図12の断面線13−13に沿って切った断面図である。 本発明の任意の実施形態において使用可能な、その円筒状軸線(cylindrical axis)に一致する極軸を有するリング磁石の極軸配向を示す。 本発明の任意の実施形態において使用可能な、丸形円筒状棒磁石の最長寸法に平行な極軸を有する丸形円筒状棒磁石の極軸配向を示す。 本発明の任意の実施形態において使用可能な、角断面筒状棒磁石の最長寸法に平行な極軸を有する角断面筒状棒磁石の極軸配向を示す。 本発明の任意の実施形態において使用可能な、周方向の極軸を有する多極リング磁石(閉じたリングから切り出された)の極軸配向を示す。 棒磁石の最短(厚さ)寸法に平行且つ最長(長さ)寸法に垂直な極軸を有する棒磁石の極軸配向を示す。 本発明の任意の実施形態において使用可能な図5の四重極磁石アレイの斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図19の磁石アレイと同様に使用可能な軸方向磁石アレイの斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図19の磁石アレイと同様に使用可能な四重極磁石アレイの斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図19の磁石アレイと同様に使用可能なスタック式多極セグメント型リング磁石アレイ(stacked multipole segmented ring magnet array)の斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図19の磁石アレイと同様に使用可能なスタック式軸方向極型リング磁石アレイ(stacked axial−pole ring magnet array)の斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図19の磁石アレイと同様に使用可能なスタック式四重極磁石アレイの斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図19の磁石アレイと同様に使用可能な四重極磁石アレイの斜視図である。 本発明の任意の実施形態において図5の対応する構造108と同様に使用可能な90度穿孔パターンを備えた第1の選択的ガス入口及び内部電極の側面図である。 本発明の任意の実施形態において図5の対応する構造108と同様に使用可能な三角形又は120度穿孔パターンを備えた第2の選択的ガス入口及び内部電極の側面図である。 本発明の任意の実施形態において図5の対応する構造108と同様に使用可能な螺旋状又は45度穿孔アレイを備えた第3の選択的ガス入口及び内部電極の側面図である。 任意の実施形態において、図4〜6及び9〜28のPECVD装置上でキャップ270を取り外した状態で使用可能な医療サンプル管の斜視図である。 実施例1の実験における皮膜又は層厚さ対医療バレルの略円筒状内部表面16上の位置のプロットである。 実施例2の実験における皮膜又は層厚さ対医療バレルの略円筒状内部表面16上の位置のプロットである。 実施例3の実験における皮膜又は層厚さ対医療バレルの略円筒状内部表面16上の位置のプロットである。 実施例4の実験における皮膜又は層厚さ対医療バレルの略円筒状内部表面16上の位置のプロットである。 実施例5の実験における皮膜又は層厚さ対医療バレルの略円筒状内部表面16上の位置のプロットである。 実施例6の実験における皮膜又は層厚さ対医療バレルの略円筒状内部表面16上の位置のプロットである。 医療バレルの一種であるカートリッジを含むオートインジェクタアセンブリの長手方向断面図である。 ヘルムホルツコイル(86a,86b)、光学検出器(350)、ロゴスキーコイル(352)及びラングミュアプローブ(354)を含む、図4に類似する、任意の実施形態において別個に又は組み合わせて使用可能な特定の任意の特徴を示す図である。 電子的な瓶(electronic bottle)を含むプラズマ処理装置の概略長手方向断面図である。電子的な瓶の構造をより良く示すためにプラズマ生成システム、材料供給システム及び排気システムは省略する。 断面線39−39に沿って切った図38の断面図である。 リング磁石75及び近接した間隔で配置された磁力線83の断面を示す断面線40−40に沿って切った図38の部分断面図である。 電子の半径方向閉じ込めを提供するためにリング磁石75のスタックで作製され、電子の軸方向閉じ込めを提供するために各端部に棒磁石65によってキャップが嵌められた別の電子瓶の概略断面図である。電子的な瓶の構造をより良く示すためにプラズマ生成システム、材料供給システム及び排気システムは省略する。 電子の半径方向及び軸方向閉じ込めを提供するためにソレノイドコイルで作製された別の電子瓶の概略断面図である。電子的な瓶の構造をより良く示すためにプラズマ生成システム、材料供給システム及び排気システムは省略する。 電子の半径方向閉じ込めを提供するためのソレノイド、及び電子の軸方向閉じ込めを提供するための静電電子ミラーで作製された更に別の電子瓶の概略断面図である。電子的な瓶の構造をより良く示すためにプラズマ生成システム、材料供給システム及び排気システムは省略する。 電子の半径方向閉じ込めを提供する円筒状静電ミラー及び電子の軸方向閉じ込めを提供するための磁気電子ミラーで作製された更に別の電子瓶の概略断面図である。電子的な瓶の構造をより良く示すためにプラズマ生成システム、材料供給システム及び排気システムは省略する。 半径方向に延在する極軸を有する交互する棒磁石61及び62で構成された8磁石四重極類似物(8−magnet quadrupole analog)の詳細である。磁石61は内向きに配向されたN極を有し、交互する磁石62は外向きに配向されたN極を有する。 環状面が極を画定すると極軸が軸方向に誘導される8つのリング磁石のスタックの詳細である。一実施形態においては、全8つが同じ場の強度を有し、半径方向閉じ込めのみを提供する。別の実施形態においては、スタックの各端のリング磁石はより高い場の強度を有し、軸方向閉じ込めも提供する。 本発明の特定の態様での使用のために企図された磁石アレイの概略側面図である。 傾斜四重極磁石アレイ(tilted quadrupole magnet array)を含むPECVD装置内のバイアルの概略側面図である。 本発明の特定の態様での使用のために企図された軸方向磁石アレイの斜視図である。 図1のキャップ装着アセンブリの局所皮膜又は層用の別のステーションの長手方向断面図である。 任意の局所滑性皮膜を示す、図7に類似する、図1〜6のキャップ装着アセンブリの図である。 潤滑剤としてのシリコンオイル(又は任意の他のオイル)の欠点を示す概略図である。 同様の上部シェル支持器を取り外した、下部シェル支持器836内に支持された円錐形磁石のリング形アレイの斜視図である。 図55の断面線56−56に沿って切った断面図である。 上部又は下部シェルフ支持器836(上部シェルフ支持器と下部シェルフ支持器は任意選択的に同じとされうる)の斜視図である。 本発明により使用可能な別の切頭角錐形磁石形状を示す。 本発明により使用可能な別の角錐形磁石形状を示す。 本発明により使用可能な別の切頭円錐形磁石形状を示す。 医療バレルの内部表面上の皮膜又は層厚さのマップである。 医療バレルの模式図である。 図61の医療バレルの略円筒状内部表面上の皮膜又は層厚さの更なる模式図である。 皮膜又は層厚さ対図61〜63の医療バレルの後部からの距離のプロットである。 皮膜又は層厚さのマップである。 図65の医療バレルの略円筒状内部表面上の皮膜又は層厚さの顕微鏡写真である。 図65の医療バレルの略円筒状内部表面上の皮膜又は層厚さの第2の顕微鏡写真である。 プランジャを挿入し、シリンジを10分間放置した後の実施例9のFmのプロットである。 第3の滑性被覆医療バレル上の皮膜又は層厚さのマップである。 実施例10のFmのプロットである。 医療バレルの略円筒状内部表面上の皮膜又は層厚さの顕微鏡写真を示す。 医療バレルの略円筒状内部表面上の皮膜又は層厚さの第2の顕微鏡写真を示す。 図69、70、71及び72のデータを得るために使用したNdFe磁石の磁場強度プロファイルを示す。 実施例11において試験したバイアルのバイアル壁上のTEM(透過型電子顕徴鏡)試験位置を示す。
図面では以下の参照符号を使用する。
Figure 0006382830
Figure 0006382830
Figure 0006382830
定義の項
本発明の文脈においては、以下の定義及び略語を使用する。
「プラズマ(plasma)」は、特に指示のない限り、物質の粒子の特定部分がイオン化し、自由電子が存在する、気体に似た物質の励起状態を意味する。この代わりとして、本明細書の別の文脈における「プラズマ」は血液の液体成分を意味しうるが、これは後者の意味が本開示の状況から明らかな場合のみである。
RFは高周波電磁エネルギーである。
用語「少なくとも(at least)」は、本発明の文脈においては、同用語に続く整数と「等しいかそれを超える(equal or more)」ことを意味する。「含む(comprising)」という語は他の要素又はステップを排除するものではなく、また、不定冠詞「a」又は「an」は別段の定めがなければ複数形を排除するものではない。パラメータ範囲が示される場合、範囲の限界として提供するパラメータ値及び前記範囲内にあるパラメータの全ての値を開示することを意図する。
本発明の目的においては、「有機ケイ素前駆体」は、酸素原子及び有機炭素原子(有機炭素原子は少なくとも1個の水素原子と結合した炭素原子である)に結合した四価ケイ素原子である、以下の結合の少なくとも1つを有する化合物である。
Figure 0006382830
揮発性の有機ケイ素前駆体は、PECVD装置に蒸気として供給されうる前駆体と定義され、任意の有機ケイ素前駆体とされうる。任意選択的に、有機ケイ素前駆体は直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、アルキルトリメトキシシラン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、及びこれら前駆体のいずれか2つ以上の組み合わせからなる群から選択されうる。
本明細書及び特許請求の範囲において、PECVD前駆体、気体反応物又はプロセスガス及び希釈ガスの供給量は「標準体積(standard volumes)」で表される場合がある。チャージガス又は他の一定量のガスの標準体積は、(実際の送達温度及び圧力を考慮しない)標準温度及び圧力において占める一定量のガスの体積である。標準体積は異なる体積の単位を使用して測定することができるが、それでもなお本開示及び特許請求の範囲の範囲内とされうる。例えば、同じ一定量のガスを、標準立方センチメートルの数値、標準立方メートルの数値、又は標準立方フィートの数値として表すことができる。標準体積もまた異なる標準温度及び圧力を使用して定義することができるが、それでもなお本開示及び特許請求の範囲の範囲内とされうる。例えば、標準温度が0℃、標準圧力が760Torrである可能性も、標準温度が20℃、標準圧力が1Torrである可能性もある。しかし、特定の場合においてどのような標準を使用したとしても、2つ以上の異なるガスの相対体積を特定のパラメータを明示せずに比較する場合、特に明示しない限りは、各ガスに対して同じ体積、標準温度及び標準圧力の単位が使用される。
本明細書においては、PECVD前駆体、気体反応物又はプロセスガス及び希釈ガスの対応する供給速度は単位時間あたりの標準体積で表される。例えば、実施例において、流量は標準立方センチメートル/分として表され、sccmと略される。他のパラメータと同様、秒又は時間などの他の時間単位を使用できるが、2つ以上のガスの流量を比較する場合、特に明記されない限りは一貫したパラメータが使用される。
「容器」は、本発明の文脈においては、少なくとも1つの開口部と、内側又は略円筒状内部表面16を画定する壁とを備えた任意の種類の物品とされうる。基材は内腔を有する容器の内側壁とされうる。本発明は特定の容量の薬剤パッケージ又は他の容器に必ずしも限定されるわけではないが、内腔が0.5〜50mL、任意選択的に、1〜10mL、任意選択的に、0.5〜5mL、任意選択的に、1〜3mLの空隙容量を有しうる薬剤パッケージ又は他の容器が企図される。これら寸法は例示であり、限界を示すものではない。基材表面は、少なくとも1つの開口部及び内側又は略円筒状内部表面16を有する容器の内側又は略円筒状内部表面16の一部又は全てとされうる。
容器は、本発明の文脈においては、1つ又は複数の開口部を有しうる。一般的な種類のブリスタパッケージウェル、バイアルもしくはサンプル管(1つの開口部)又は一般的な種類のシリンジもしくは医療バレル(2つの開口部)の開口部のような1つ又は2つの開口部が好適である。容器が2つの開口部を有する場合、それらは同じ大きさとすることも異なる大きさのものとすることもできる。1つより多い開口部がある場合、1つの開口部は本発明によるPECVD被覆方法のガス注入用に使用することができる一方で、もう一方の開口部はキャップが嵌められるか開放されるかのいずれかである。本発明による容器は、例えば、血液又は尿などの生物学的流体を採集又は保管するためのサンプル管、生物学的に活性の化合物又は組成物、例えば、薬剤又は薬剤組成物を保管又は送達するためのシリンジ(又はその一部、例えば、医療バレル)、生物学的材料又は生物学的に活性の化合物又は組成物を保管するためのバイアル、管、例えば、生物学的材料又は生物学的に活性の化合物又は組成物を輸送するためのカテーテル、又は流体を保持するための、例えば、生物学的材料又は生物学的に活性の化合物又は組成物を保持するためのキュベットとすることができる。
容器にはサンプル採集(例えば採血)又は分析用の試薬又は防腐薬が提供されうる。例えば、採血用容器は内腔を画定する内側又は略円筒状内部表面と外側表面とを有しうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を内側又は略円筒状内部表面16上に設けることができ、容器は、その内腔内に化合物又は組成物、例えば、クエン酸塩又はクエン酸塩含有組成物を含みうる。
容器はあらゆる形状のものとすることができ、その開端部の少なくとも1つにある又はその近傍にある略円筒状内部表面を有する容器が好適である。一般に、容器の内部表面は例えばサンプル管又は医療バレル内のような円筒形状とされうる。サンプル管及びシリンジ又はそれら部品(例えば医療バレル)が考えられる。
「疎水性皮膜又は層」は、本発明の文脈においては、皮膜又は層が、皮膜又は層で被覆された表面のぬれ張力を、対応する非処理表面と比べて低下させることを意味する。疎水性は、したがって、非処理基材と皮膜又は層との両方の機能とされうる。用語「疎水性」が使用される他の文脈の適切な代替物にも同じことが当てはまる。用語「親水性」は逆、すなわち、基準サンプルと比べてぬれ張力が増加することを意味する。本疎水性皮膜又は層はそれら疎水性及び疎水性を提供するプロセス条件によって主に定義される。好適な疎水性皮膜又は層及びその適用、特性及び用途については米国特許第7,985,188号明細書に記載されている。本発明の任意の実施形態においては疎水性皮膜又は層の特性も有する二重機能不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層が提供されうる。
異なる使用が明記されない限り、この明細書を通じ、共に記載されたx及びyの値を実験組成物SiOxyに適用可能である。異なる使用が明記されない限り、この明細書を通じ、単独で記載されたxの値を実験組成物SiOxに適用可能である。)この明細書を通じて使用されるx及びyの値は、分子中の原子の数又は種類を限定するものというよりもむしろ実験式(例えば皮膜又は層の)の比率と解釈すべきである。例えば、分子組成Si448は分子式中の各添字を最大公約数の4で割ることにより得た以下の実験式SiO12で記載されうる。また、x及びyの値は整数に限定されない。
Siwxy又は「w」の添字を有する類似表現は、w=1である場合、本開示においては、同じ配合を表す別の手法として、SiOxy又は類似表現と等価である。
一連の測定値又は他の値の「平均値(Average)」及び「平均(mean)」は双方とも同様に統計的平均に等しいと定義される。
皮膜又は層の「厚さ範囲(thickness range)」は、皮膜又は層において測定された最大厚さ及び最小厚さの組を意味する。例えば、皮膜の異なる箇所における3つの測定値が17nm、31nm及び34nmである場合、この皮膜の厚さ範囲は17〜34nmである。
この明細書を通じ、共に記載されたx及びyの値は実験組成物SiOxyに適用可能である。
「円筒状(cylindrical)」表面は、本明細書では、円形とすることも任意の他の形状(楕円形、八角形、不規則なループ等)とすることも可能な2つの等しく且つ平行な閉じたループ間に延在する3次元幾何学的表面と定義される。「略円筒状(generally cylindrical)」は真の円筒状形態からのわずかな偏差、例えば、シリンジもしくは医療バレルのテーパ、表面粗さ、わずかに異なる内径部分、又はシリンジの場合ではプランジャが表面に着座し、且つ表面に沿って動くことを妨げない他の偏差を考慮する。単一表面が、略円筒状部分と、シリンジの内腔を画定するシリンジの側壁表面及び端部壁表面などの略円筒状でない別の部分と、を含むことが可能である。
「PECVDセット(PECVD set)」はPECVDによって特定表面に塗布されるすべての皮膜であり、1つ又は複数の皮膜とされうる。
「ラザフォード後方散乱分光法(Rutherford backscattering spectrometry)」は、PECVD皮膜又は層の水素含有量を測定する方法である。この方法は、例えば、X線光電子分光法(XPS)(水素含有量を検出しない)によるPECVD層のキャラクタリゼーションSiOxyを補完するために使用可能であり、式はSiOxyzと表すことができる。
「ぬれ張力」は表面の疎水性又は親水性の特定の測度である。任意のぬれ張力測定方法は、本発明の文脈においては、ASTM D2578又はASTM D2578に記載されている方法に変更を施したものある。この方法では、標準的なぬれ張力の溶液(ダイン溶液(dyne solutions)と称される)を使用してプラスチック膜表面を正確に2秒間濡らすのに最も近い溶液を決定する。これが膜のぬれ張力である。本明細書中において使用する手順はASTM D 2578に変更を施したものであり、基材は平坦なプラスチック膜ではなく、管内側を疎水性皮膜又は層(欧州特許出願公開第2251671A2号明細書の実施例9を参照)で被覆するためのプロトコル(制御以外)に従い被覆された管とされうる。
本発明による「滑性皮膜又は層(lubricity coating or layer)」は、非被覆表面よりも低い摩擦抵抗を有する皮膜又は層である。
(この明細書内の別の場所でより広範に定義されるように)本発明による「不動態化層又はpH保護皮膜(passivation layer or pH protective coating)」は、下地表面又は層を不動態化する又は層に接触する流体組成物から保護する。
「摩擦抵抗(frictional resistance)」は静的摩擦抵抗及び/又は動的摩擦抵抗とされうる。
本発明の任意の実施形態の1つは、シリンジ部品、例えば、滑性及び/又は不動態化層又はpH保護皮膜で被覆された医療バレル又はプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールとされうる。この企図される実施形態では、本発明の文脈において関連する静的摩擦抵抗は本明細書中に定義される始動力(breakout force)であり、本発明の文脈において関連する動的摩擦抵抗は本明細書中において定義されるプランジャ摺動力である。例えば、本発明の文脈においては、本明細書中において定義及び決定されるプランジャ摺動力は、皮膜又は層が任意のシリンジ又はシリンジ部品、例えば、医療バレルの内壁に塗布されるときには、滑性及び/又は不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の存在又は欠如並びに滑性及び/又は不動態化又は防護特性を決定するのに好適である。始動力は、プレフィルドシリンジ、すなわち、被覆後充填することができ、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールが再び動かされる(「始動(broken out)」されねばならない)まで、ある時間、例えば、数か月又は更には数年保管することができるシリンジに対する皮膜又は層の効果の評価に特に関係するものとされうる。
「プランジャ摺動力」(同様にこの明細書内で使用される「映進力(glide force)」、「維持力(maintenance force)」又はFmの類義語)は、本発明の文脈においては、例えば、吸引又は分与時、医療バレル内においてプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールの動きを維持するのに必要な力である。プランジャ摺動力は本明細書中に記載され、且つ当技術分野において公知のISO7886−1:1993試験を使用して有利に決定されうる。当技術分野においてしばしば使用される「プランジャ摺動力」の類義語は「プランジャ力(plunger force)」又は「押力(pushing force)」である。
「プランジャ始動力(plunger breakout force)」(同様に本明細書において使用される「始動力」、「解放力(break loose force)」、「イニテーション力(initation force)」、Fiの類義語)は、本発明の文脈においては、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールをシリンジ内、例えば、プレフィルドシリンジ内において動かすのに必要な初期カである。
「プランジャ摺動力」及び「プランジャ始動力」の両方並びにそれら測定方法については本明細書の後の部分に更に詳細に記載する。これら2つの力は、N、lbs又はkgで表すことができ、本明細書中においては全3つの単位を使用する。これら単位は以下のように相関する:1N=0.102kg=0.2248lbs(ポンド)。
摺動力及び始動力は、本明細書中においては、ストッパを容器に配置して容器を閉じるために、ストッパ又は他のクロージャを医療サンプル管又はバイアルなどの薬剤パッケージ又は他の容器内に前進させるのに必要な力を表すために使用されることがある。少なくともほとんどの場合においてクロージャを着座位置に前進させた場合に液体が容器から排出されないこと以外は、その使用は、シリンジ及びそのプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールの状況での使用に類似しうるものであり、容器及びそのクロージャのこれら力の測定値はシリンジのこれら力の測定値に類似すると考えられる。
「摺動可能に(slidably)」は、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール又は他の着脱部品を医療バレル又は他の容器内において摺動させることができることを意味する。
「電子瓶(electron bottle)」は、当該瓶を出るのに必要なエネルギーよりも少ないエネルギーを有する電子をその内部に閉じ込める傾向がある磁場及び/又は電場で形成された仮想コンテナである。電子瓶を、内容物を閉じ込める壁を有する工作物又はチャンバと混同すべきではない。プラズマ中の正及び/又は負に荷電したイオンもまた電子瓶によって閉じ込められてもよく、多くの場合、プラズマ中の正及び/又は負に荷電したイオンはそのより低いエネルギーのため電子よりもより容易に閉じ込めることが可能である。このため、「電子瓶」は、ここではイオンを誘導する又は閉じ込める傾向にある構造を含むものと特に定義される。
本開示において使用されることのある用語「工作物(workpiece)」は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は内腔を有する類似デバイスを意味する。
当業者には、(工作物であるか別個のチャンバであるかにかかわらず)コンテナの壁内でプラズマが形成される場合、閉じ込め機能の一部をコンテナ自身によって実施することができ、電子瓶は任意選択的にその機能を単に補完するものとなりうることは理解されよう。また、電子瓶と任意の物理的コンテナは空間を共有する又は共有しないものとすることができ、且つ磁気コンテナ「壁」は、物理的コンテナ内とすることも、物理的コンテナ外とすることも、物理的コンテナの壁と交わることも、磁気コンテナ「壁」の異なる部分を同時にこれら位置の任意の2つ以上とすることもできることは理解されよう。
・プラズマが形成されるコンテナが一部強磁性体又はフェリ磁性体で作製される程度(例えばシリンジアセンブリの皮下針)以外は、コンテナと電子瓶は互いに実質的に相互作用しなくてもよい。更に、電子瓶は電子又はイオンの360度閉じ込めを必ずしも提供する必要はないが、この理由は、目的が必ずしも本質的に電子又はイオンを閉じ込めることではなく工作物の処理を向上させることとされうるからである。例えば、バイアル、シリンジバレル又はカートリッジバレルが電子瓶とともに使用される場合、「瓶」は、任意選択的に、バイアルの一端の近傍にある、又はバイアルの両端の近傍にある、特に半径方向閉じ込めのない単なる単一軸方向の電子ミラーとすることができる。あるいは、「瓶」は、任意選択的に、図4〜6、21、23、25、38〜40もしくは45の四重極又は均等に巻かれたコイルを用いることによって、特に軸方向閉じ込めを付加することなく半径方向閉じ込めを提供することができる。
「標準偏差」は、例えば平均厚さ未満の標準偏差を有するPECVD皮膜又は層の文脈においては以下のように測定する。実施例のいくつかにおいては、測定される皮膜の部分上の、複数の離間した箇所の標準位置−−第1の軸方向位置において表面の周縁周りに45度刻みで離れている8箇所、次に、第1の軸方向位置から6mm離れた第2の軸方向位置において周縁周りに45度刻みで離れている8箇所等において皮膜の厚さを測定するFilmetrics試験法を用いる。これによりNの測定値xiを得る。その後、各箇所における厚さ値の標準偏差を以下の式に従い従来算出する。
Figure 0006382830
式中、sは標準偏差、Nは厚さ測定値の数、xiは各個々の厚さ測定値、及び上に線があるxは全厚さ結果の平均である。
本目的において
・通常、約1000〜1040cm−1に位置するSi−O−Si対称伸縮ピークの最大振幅と、
・通常、約1060〜約1100cm−1に位置するSi−O−Si非対称伸縮ピークの最大振幅の比率は、FTIR−フーリエ変換赤外分光法を用いて測定する。これはSiOxyPECVD皮膜又は層の赤外線吸収スペクトルを得るために使用される分析法である。本目的においては、pH保護皮膜又は層34の、約1000cm-1〜1100cm-1の波数間の吸光度スペクトルを得るために減衰全反射(ATR)サンプラ及びFTIRマシンが使用される。通常約1000〜1040cm-1に位置するSi−O−Si対称伸縮ピークの最大振幅が決定され、通常約1060〜約1100cm-1に位置するSi−O−Si非対称伸縮ピークの最大振幅が決定される。その後、これら最大振幅の比率が決定される。
バリア皮膜又は層の酸素バリア向上度(BIF)は、同一のコンテナの2つの群を用意し、バリア皮膜又は層、PECVDセット又はその他の処理をコンテナの試験群に付加する(非処理コンテナを対照群として残す)ことによって決定される。各試験コンテナ及び対照コンテナの酸素移送速度を測定する。試験容器の酸素移送速度の値と対照容器の値の比率を決定する。この比率が「酸素バリア向上度(oxygen barrier improvement factor)」である。例えば、バリア皮膜又は層のガス放出の比率がバリア皮膜又は層のないもののガス放出の比率の3分の1である場合、バリア皮膜又は層は3の酸素BIFを有する。
酸素透過速度は、予め保管されていた容器の内容物をその酸素含有量について試験し、容器内に透過した酸素量を1日毎のパッケージあたりの酸素ガスの立方センチメートルの観点から表すことによって測定される。PECVDセットを含む試験容器の酸素透過速度(OTR)とPECVDセットを有しない対照容器の比率がその後決定される。
バリア向上度は、未使用コンテナ又は流体組成物のコンテナ内における保管後の、流体保管のバリア向上度に対する影響を特定するために決定されうる。PECVDセットに接触する流体のコンテナ内での保管後のバリア向上度を測定するための、溶液保管後のバリア向上度(BIF)を測定するためのプロトコルを以下に記載する。プロトコルに記載されている同様の酸素透過試験を、作製されたままの状態の医療バレルのバリア向上度を試験するための保管プロトコル無しで使用できる。
詳細な説明
ここで、いくつかの実施形態を示す添付の図面を参照して本発明をより詳細に説明する。しかしながら、本発明は多くの異なる形態で実施することができ、ここで説明する実施形態に限定されるものと解釈すべきではない。むしろ、これら実施形態は本発明の例であり、特許請求の範囲の文言により示される全範囲を有する。全体において同様の数は同様の要素又は対応する要素を意味する。以下の開示は、特定の実施形態に特に限定されない限りは全実施形態に関連する。
シリンジ
図1〜7の容器はシリンジであり、シリンジは「内部壁」としても知られる略円筒状内部表面16を含む医療バレル14を有する企図される種類の容器である。略円筒状内部表面16には、任意選択的にバリア皮膜又は層、任意選択的に結合皮膜又は層、任意選択的に不動態化層又はpH保護皮膜を含むPECVDセットが提供される。略円筒状内方表面16に(1)結合皮膜又は層、(2)バリア皮膜又は層、及び(3)不動態化層又はpH保護用皮膜もしくは層を成功裏に堆積させた「3層皮膜又は層」であるPECVDセットは1つの考えられる選択肢である。
任意選択的に、医療バレルは、PECVDを実施する前、取付済みの皮下針を有し、バレルは、針端部と、後端部と、端部間の本体部分と、を有する。PECVD中、針端部には、取付済みの皮下針内の流れを低減又は除去するため、並びに処理時又は得られたシリンジもしくはカートリッジの使用時、針及び針近傍で動作する物を保護するために任意選択的にキャップが嵌められうる。
処理後の最終シリンジはプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36を更に含みうる。プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36は、シリンジの、医療バレル250に対して相対的に摺動する部品とされうる。用語「医療バレル」は、しかしながら、カートリッジ、「ペン」型注射器、及び1つ又は複数の他の構成要素と組み立てられて機能的なシリンジを提供するようになっている他の種類の医療バレル又はリザーバを含むよう広く定義される。「シリンジ」は、また、オートインジェクタなどの、内容物を分与するための機構を提供する関連物品を含むよう広く定義される。
シリンジを作製するための1つの非限定的手法として、医療バレル14と、分与部20と、シールド28と、を含むキャップ装着アセンブリ12が提供されうる。キャップ装着アセンブリ12は、流体を分与するように適合された、シリンジ、カートリッジ、カテーテル又は他の物品などの完全な物品とすることも完全な物品の一部とすることもできる。
医療バレル14は医療バレル内腔18を画定する略円筒状内部表面16を有しうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル14は、分与部20から間隔をあけて配置され、且つ略円筒状内部表面16内に通じる開口部32を更に含みうる。そのような開口部は、例えば、シリンジ又はカートリッジ内の従来のものとすることができる。一般的な例は、プレフィルド医療バレルの後部開口部32とされ、分与されることになる適切な製剤又は他の流体物質40を医療バレル内腔18に充填した後、プレフィルド医療バレルの後部開口部32を通じて、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36を挿入することができる。
医療バレル14は、例えば、成形によって形成することができるが、その形成の手法は重要ではなく、それは、例えば、固体プリフォーム(solid preform)の機械加工によっても形成することができる。好ましくは、医療バレルは、熱可塑性プラスチック材料の射出成形によって成形することができるが、それはブロー成形又は複合的な方法によっても形成することができる。
1つの好適な例として、医療バレル14は、以下に記載される分与部20を射出金型内に配置し、熱可塑性プラスチック材料を分与部の周りに射出成形することによって形成することができ、このようにして医療バレルを形成し、且つ分与部を医療バレルに固定する。あるいは、分与部及び医療バレルは、単一部品として成形することもそうでなければ形成することもできる。あるいは、別々に形成して他の手法で接合さすることもできる。任意の実施形態の医療バレルは任意の適切な材料で作製することができる。特に考えられる医療バレル材料のいくつかは、COC(環式オレフィン共重合体)、COP(環式オレフィン重合体)、PET(ポリエチレンテレフタレート)及びポリプロピレンである。
キャップ装着アセンブリ12の分与部20は、キャップ装着アセンブリ12から形成された完全な物品の医療バレル内腔18から分与される流体用の出口としての機能を果たすために提供されうる。図に示される好適な分与部の一例は皮下針とされうる。
あるいは、任意の実施形態においては、代わりに、分与部20を、針なしディスペンサ(needle−free dispenser)とすることができる。好適な針なしディスペンサの1つの例は、流体物質40を移動するために相補的結合部内に受容されることを意図した平滑(blunt)又は可撓性分与部とされうる。そのような平滑又は可撓性分与部は、物質を分与する一方で、医療専門家又は他の人物に誤って刺さるおそれのある鋭利な針による作業の危険性を回避するためにシリンジ、静脈内注入システム並びに他のシステム及び機器に使用されることで周知である。針なしディスペンサの別の例は、媒介針(intermediate needle)の必要なく流体の自由噴射又は噴霧を患者の皮膚を介して直接注入する流体噴射又は噴霧式注入システムとされうる。本発明の任意の実施形態による使用においては、皮下針又は任意の形態の針なしディスペンサにかかわらず、任意の種類の分与部20が考えられる。
分与部20は医療バレル14に固定されるか固定することができ、且つ近位開口部22と、遠位開口部24と、分与部内腔26とを含む。近位開口部22は医療バレル内腔18と連通する。遠位開口部24は医療バレル14の外側に配置されうる。分与部内腔26は分与部20の近位開口部22と遠位開口部24との間において連通する。図示される実施形態においては、遠位開口部24は皮下針20の鋭利な先端に設けることができる。
シールド28は医療バレル14に固定することができ、分与部20の遠位開口部24をシールド28外側の圧力状態から少なくとも実質的に分離する。任意選択的に、任意の実施形態においては、シールド28は、キャップ装着アセンブリ12の、経皮的な注入のための安全な使用を促進するのに十分なバイオバリア(bio−barrier)を提供するため、キャップ装着アセンブリ12の一部を十分に分離する。
シールド28は遠位開口部24を種々の手法で分離することができる。本図2、3、4及び7に示すように、効果的な分離は少なくとも部分的にシールド28と遠位開口部24との間の接触により提供されうる。図示される実施形態においては、分与部20の先端はシールド28の材料に埋設されうる。あるいは、任意の実施形態においては、同様に本図2、3、4及び7に示すように、効果的な分離は少なくとも部分的にシールド28と医療バレル14との間の接触により提供されうる。示される実施形態においては、シールド28と医療バレル14との間の主要接触線(primary line of contact)は医療バレル14の先端において略円筒状表面44を取り囲み、且つそれに配置されるリブ42(図3に最も良く見える)とされうる。あるいは任意の実施形態においては、図2〜3に示されるこれら両タイプの接触により、又は限定されることなく他の手法において効果的な分離が提供されうる。
任意の実施形態のシールド28は、任意選択的に、係合してシールド28を所定の位置に保持するバーブ46とキャッチ48とを含むラッチング機構を有しうる。これは図3に最も良く示される。キャッチ48は、シールド28を容易に取り外し且つ交換できるように十分に弾性の材料で作製されうる。
分与部20が皮下針である場合、シールド28は特別に形成された針シールドとされうる。針シールドの本来の用途は、使用前の皮下針をカバーして偶発的な針の突き出しを防止し、針が患者又は注射ポートに注射される前の針の汚染を防止することである。分与部20が針なしディスペンサであったとしても、取り扱い時のディスペンサの汚染を防止するために同様のシールドを使用することが好ましい。
シールド28は任意の適切な手法で形成されうる。例えば、シールド28は熱可塑性プラスチック材料の成形によって形成されうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、熱可塑性プラスチック材料はエラストマー材料又はシールを形成するのに適しうる他の材料とされうる。エラストマー材料の1つの適切な種類は総称的に熱可塑性エラストマー(TPE)として公知である。シールド28を作製するのに好適な熱可塑性エラストマーの例はStelmi(登録商標)Formulation 4800(可撓性シールド配合物(flexible shield formulation))である。任意の実施形態においては、好適な特性を有する任意の他の材料を代わりに使用することができる。
任意の実施形態における別の任意の特徴として、シールド28は、キャップ装着アセンブリ12の、シールドによって分離された部分を滅菌するため、滅菌ガスに対して十分に透過性とされうる。適切な滅菌ガスの1つの例はエチレンオキサイドである。シールドによって分離された部分を分離されているにもかかわらず滅菌することができる、滅菌ガスに対して十分に透過性を有するシールド28が利用可能である。エチレンオキサイドガス滅菌に対応するほど十分に透過性を有するシールド配合物の例は、Stelmi(登録商標)Formulation 4800とされうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、高分子材料は、2つの例として、シリコーンエラストマーもしくは熱可塑性ポリウレタン、又は血液もしくはインスリンとの接触に適した任意の材料とされうる。例えば、インスリンを保管するため記載した任意の実施形態による被覆基材の使用が考えられる。
任意選択的に、図7の実施形態に関しては、薬剤パッケージ210は医療バレルを含む。
任意選択的に、薬剤パッケージはカートリッジを含む。
任意選択的に、図8の実施形態に関しては、薬剤パッケージ210はバイアルを含む。
任意選択的に、薬剤パッケージ210はブリスタパッケージ又はアンプルを含む。
任意選択的に、薬剤パッケージは図29の医療サンプル管を含む。
あるいは、容器は、長さ約1cm〜約200cm、任意選択的に、約1cm〜約150cm、任意選択的に、約1cm〜約120cm、任意選択的に、約1cm〜約100cm、任意選択的に、約1cm〜約80cm、任意選択的に、約1cm〜約60cm、任意選択的に、約1cm〜約40cm、任意選択的に、約1cm〜約30cmの長さのチューブ類とすることができ、それを以下に記載するようにプローブ電極で処理する。特に上記範囲内の長い方の長さにおいては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層形成時における、PECVD又は他の化学気相成長用プローブと容器との間の相対運動が有用となりうると考えられる。これは、例えば、容器をプローブに対して動かすことによって、又はプローブを容器に対して動かすことによって実施することができる。
SiOxのバリア皮膜又は層30を、プラズマ化学気相成長(PECVD)又は他の化学気相成長法によって薬剤パッケージの容器、特に、熱可塑性プラスチックパッケージ上に堆積させ、酸素、空気、二酸化炭素又は他のガスが容器に入ることを防止する、及び/又は薬剤材料がパッケージ壁内に又はパッケージ壁を通じて浸出することを防止するバリア皮膜又は層として機能させる。バリア皮膜又は層は、不動態化層又はpH保護皮膜のない容器と比べて、大気ガス、例えば酸素の内腔内への進入を低減するのに効果的とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、また、又は代替的に、溶質バリア皮膜又は層とされうる。ガラスからプラスチックシリンジに転換する上での主な懸念はプラスチックからの浸出性材料の可能性である。プラズマ皮膜又は層技術によって、非金属気体前駆体、例えば、HMDSO、TMDSO、OMCTS又は他の有機ケイ素化合物から得られる皮膜又は層が微量金属を含まず、無機金属及び有機溶質のバリア皮膜又は層として機能し、被覆された基材からこれら種がシリンジ流体中に浸出することを防止する。プラスチックシリンジの浸出制御に加えて、同プラズマ不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層技術は、更に高いレベルの浸出性有機オリゴマー及び触媒を含有するエラストマープラスチック組成物で通常作製されたプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシールに溶質バリアを設ける可能性を提供する。
更に、合成及び生物学的医薬製剤が予め充填された特定のシリンジは酸素及び水分に非常に敏感である。ガラスからプラスチック医療バレルへの転換の要因はプラスチックにおける酸素及び水分バリア性能の向上であろう。プラズマ不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層技術は、長期間の保管寿命にわたり酸素及び水分から保護するためのSiOxバリア皮膜又は層を維持するのに好適とされうる。
任意の実施形態において、バリア皮膜又は層によって有用に排除される薬物中の溶質の例としては、抗菌性防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、pH緩衝液、及びこれらいずれかの組み合わせが挙げられる。任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、薬物の可溶性を増加するために使用される助溶剤を含む溶剤用の溶剤バリア皮膜又は層とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、水、グリセリン、プロピレングリコール、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、綿実油、ベンゼン、ジオキサン、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせのためのバリア皮膜又は層とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、金属イオンバリア皮膜又は層とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、前述の医療バレルベース樹脂のいずれか及びそれら各組成物の任意の他の成分などの、医療バレル材料の浸出を防止又は低減するための医療バレル壁材料バリア皮膜又は層とされうる。
しかしながら、本発明者は、そのようなバリア皮膜もしくは層又はSiOxの皮膜は一部の流体組成物、例えば、約5を超えるpHを有する水性組成物によって浸食又は溶解されることを見出した。化学気相成長によって塗布される皮膜又は層は非常に薄くなりうる(厚さ数10〜数百ナノメートル)ため、比較的遅い速度の浸食であっても製品パッケージの所望の保管寿命よりも短い時間でバリア皮膜又は層の効果を排除又は低減させる可能性がある。これは流体薬剤組成物においては特に問題となりうるが、これは、それらの多くが血液及び他のヒト又は動物の体液のpHと同様のおよそ7のpHを有するかより広範には5〜9の範囲内であることが理由である。製剤のpHが高くなるほど製剤はSiOx皮膜をより急速に侵食又は溶解する。
本発明者は、更に、保護皮膜又は層がなければ、ホウケイ酸ガラス表面は一部の流体組成物、例えば、約5を超えるpHを有する水性組成物によって浸食又は溶解されることを見出した。これは流体薬剤組成物においては特に問題となりうるが、これは、それらの多くが血液及び他のヒト又は動物の体液のpHと同様のおよそ7のpHを有するかより広範には5〜9の範囲内であることが理由である。製剤のpHが高くなるほど製剤はガラスを侵食又はより急速に溶解する。ガラスの小粒子は約5を超えるpHを有する水性組成物によってアンダーカット(undercut)されるため、そのような浸食又は溶解によってガラスの層間剥離も生じる可能性がある。
本発明者は、更に、環式ポリシロキサン前駆体から形成された特定のSiOxy又はSiNxyの不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層(この不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層はかなりの有機成分を有する)は、流体組成物に曝露された場合に急速に侵食せず、実際のところ、流体組成物が5〜9の範囲内におけるより高いpHを有する場合にはよりゆっくりと侵食又は溶解することを見出した。例えば、pH8においては、有機ケイ素前駆体、例えばオクタメチルシクロテトラシロキサン(OMCTS)又はテトラメチルジシロキサン(TMDSO)から作製された不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の溶解速度は非常に遅いものとなりうる。したがって、これらSiOxy又はSiNxyの不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を、SiOxのバリア皮膜又は層を被覆するために使用することができ、それを不動態化するか薬剤パッケージ内の流体組成物から保護することによってバリア皮膜又は層の利点を保持する。これらSiOxy又はSiNxyの不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、また、ガラス表面、例えば、ホウケイ酸ガラス表面を被覆するために使用することができ、それを不動態化するか薬剤パッケージ内の流体組成物から保護することによってガラスの層間剥離、浸食及び溶解を防止する。
本発明は以下の理論の精度に依拠するものではないが、効果的なSiOxy不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の材料特性と、米国特許第7,985,188号明細書及び国際出願PCT/US11/36097号明細書に記載されている効果的な滑性皮膜又は層の材料特性は場合によっては類似するため、本明細書の特定実施例、米国特許第7,985,188号明細書又は国際出願PCT/US11/36097号明細書に記載されている滑性皮膜又は層の特性を有する皮膜又は層は、また、特定の場合においては、パッケージのバリア皮膜又は層を不動態化又は保護するため、及びその逆のための、並びに不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層機能すると考えられる。
PECVD処理薬剤パッケージ又は他の容器
本明細書中に記載される及び/又は本明細書中に記載される方法に従い調製されるバリア皮膜又は層及び好ましくは不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を備えた容器は、化合物又は組成物の受容及び/又は保管及び/又は送達のために使用されうる。化合物又は組成物は敏感であり、例えば、空気に敏感、酸素に敏感、湿度に敏感、及び/又は機械的作用(mechanical influences)に敏感となりうる。化合物又は組成物は生物学的に活性の化合物又は組成物、例えば、インスリン又はインスリンを含む組成物などの製剤又は薬剤とされうる。インスリンなどの注射可能な又は他の液剤を含むプレフィルドシリンジが特に考慮されうる。
別の態様においては、化合物又は組成物は、生物学的流体、任意選択的に、体液、例えば、血液又は血液分画とされうる。本発明の特定態様においては、化合物又は組成物は、その必要に応じて患者に投与される製品、例えば、(ドナーからレシピエントへの血液の輸血又はある患者からこの患者への血液の再導入のように)血液又はインスリンなどの、注射される製品とされうる。
本明細書中に記載される及び/又は本明細書中に記載される方法に従い調製される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を備えた容器は、更に、その内部空間に収容された化合物又は組成物を容器材料の表面の機械的及び/又は化学的作用から保護するために使用されうる。例えば、本明細書中に記載される及び/又は本明細書中に記載される方法に従い調製される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を備えた容器は、化合物又は組成物の成分の沈殿及び/又は凝固又は血小板活性化、例えば、インスリン沈殿又は血液凝固又は血小板活性化を防止又は低減するために使用されうる。
本明細書中に記載される及び/又は本明細書中に記載される方法に従い調製される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を備えた容器は、更に、その内部に収容された化合物又は組成物を、例えば、1つ又は複数の化合物の、容器周囲の環境から容器の内部空間への進入を防止又は低減することにより、薬剤パッケージ又は他の容器外部の環境から保護するために使用されうる。そのような環境化合物は、ガス又は液体、例えば、大気ガス又は酸素、空気及び/又は水分を含有する液体とされうる。
図、特に図2を参照すると、本発明の一態様は、結合皮膜又は層838、バリア皮膜又は層30及び不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34が、化合物又は組成物との接触及び/又は化合物又は組成物の保管及び/又は送達のための、図7〜8及び29のいずれかの薬剤パッケージ210などの容器の内部略円筒状内部表面16の少なくとも一部、サンプル採集チューブ(例えば、血液サンプリングチューブ及び/又は閉端型サンプル採集チューブ)、導管、キュベット、又は容器部品(例えば、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール)に直接塗布される、又は間接的に塗布される方法とされうる。
容器壁の構造
任意選択的に、図7〜8又は29のいずれかの実施形態においては、薬剤パッケージ210の略円筒状内部表面16の少なくとも一部が、ポリマー、例えば、ポリオレフィン(例えば、環式オレフィン重合体、環式オレフィン共重合体又はポリプロピレン)、ポリエステル(例えば、ポリエチレンテレフタレート又はポリエチレンナフタレート)、ポリカーボネート、ポリ乳酸、又は上記材料のいずれか2つ以上の任意の複合体、合成物もしくは混合物を実質的に含むか、それらからなる。
任意選択的に、図7〜8及び29のいずれかの実施形態においては、薬剤パッケージ210の略円筒状内部表面16の少なくとも一部は、ホウケイ酸ガラスなどのガラスを実質的に含むか、ホウケイ酸ガラスなどのガラスからなる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、高分子材料は、2つの例として、シリコーンエラストマー又は熱可塑性ポリウレタン、又は血液又はインスリンとの接触に適した任意の材料とされうる。例えば、インスリンを保管するために、記載した任意の実施形態による被覆基材の使用が考えられる。
任意選択的に、図7の実施形態に関しては、薬剤パッケージ210は医療バレルを含む。
任意選択的に、薬剤パッケージはカートリッジを含む。
任意選択的に、図8の実施形態に関しては、薬剤パッケージ210はバイアルを含む。
任意選択的に、薬剤パッケージ210はブリスタパッケージ又はアンプルを含む。
任意選択的に、薬剤パッケージは図29の医療サンプル管を含む。
あるいは、容器は、長さ約1cm〜約200cm、任意選択的に、約1cm〜約150cm、任意選択的に、約1cm〜約120cm、任意選択的に、約1cm〜約100cm、任意選択的に、約1cm〜約80cm、任意選択的に、約1cm〜約60cm、任意選択的に、約1cm〜約40cm、任意選択的に、約1cm〜約30cmの長さのチューブ類とすることができ、それを以下に記載するようにプローブ電極で処理する。特に上記範囲内の長い方の長さにおいては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層形成時における、PECVD又は他の化学気相成長用プローブと容器との間の相対運動が有用となりうると考えられる。これは、例えば、容器をプローブに対して動かすことによって、又はプローブを容器に対して動かすことによって実施することができる。
これら実施形態においては、以下に記載するバリア皮膜又は層は、バリア皮膜又は層と長期間接触する液体物質を保管するのに必要な長い保管寿命を提供する一方で、真空採血管に必要とされる高度なガスバリア完全性(gas barrier integrity)を提供するのに好適とされるものに比べて薄いか、完全に満たない場合があると考えられる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器は中心軸線を有しうる。前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器壁は、20℃において、壁を破損することなく少なくとも実質的に直線から、容器の外径の100倍以下の中心軸線曲げ半径(bending radius at the central axis)までの範囲にわたり少なくとも一度撓むほどの十分な可撓性を有しうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、中心軸線曲げ半径は、容器の外径の、例えば、90倍以下、又は80倍以下、又は70倍以下、又は60倍以下、又は50倍以下、又は40倍以下、又は30倍以下、又は20倍以下、又は10倍以下、又は9倍以下、又は8倍以下、又は7倍以下、又は6倍以下、又は5倍以下、又は4倍以下、又は3倍以下、又は2倍以下、又は容器の外径以下とされうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器壁は可撓性材料で作製された流体接触面とされうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器内腔はポンプの流体流路とされうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器は血液を含む容器とされうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、疎水性皮膜又は層で被覆されていない同じタイプの壁と比較すると、内側又は略円筒状内部表面16 44に曝露される血液の凝固又は血小板活性化を低減するのに効果的とされうる。
疎水性皮膜又は層を組み込むと、その未修飾高分子又はSiOx表面に接触する特性に比べて血液の癒着又は凝塊形成傾向を低減すると考えられる。この特性は、心臓手術中に人工心肺を使用する場合のように、患者から血液を抜き、その後、患者に戻すことを必要とする種類の手術を受ける患者に必要なへパリンの血中濃度を低減することにより、血液をへパリンで処理する必要性を低下させるか、場合によっては排除すると考えられる。これにより、へパリンの使用に起因する出血合併症を低減することによって、そのような薬剤パッケージ又は他の容器を血液が通過することによる手術の合併症を低減すると考えられる。
別の実施形態は、壁を含み、且つ内腔を画定する内側又は略円筒状内部表面16 44を有する容器とされうる。内側又は略円筒状内部表面16 44は疎水性表面を呈する少なくとも部分(partial)不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を有しうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の厚さは内側又は略円筒状内部表面16 44上で単分子の厚さ〜約1000nmの厚さであり、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は内側又は略円筒状内部表面16 44に曝露される血液の凝固又は血小板活性化を低減するのに効果的である。
そのような容器のいくつかの非限定的な例は、輸血バッグ、サンプルが採集された血液サンプル採集管(例えば採血管)もしくは他の容器、人工心肺のチューブ類、可撓性壁採血バッグ、又は手術中に患者の血液を採取するために、及び血液を患者の血管系に再導入するために使用されるチューブ類である。容器が血液を圧送するためのポンプ含む場合、特に好適なポンプは遠心ポンプ又は蠕動ポンプとされうる。容器は壁を有しうる。壁は内腔を画定する内側又は略円筒状内部表面16 44を有しうる。壁の内側又は略円筒状内部表面16 44は、任意選択的に疎水性表面も呈する、保護皮膜又は層の少なくとも部分不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を有しうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は単分子の厚さほどの薄さとすることも約1000nmの厚さとすることもできる。任意選択的に、容器は、内腔内に疎水性皮膜又は層と接触して配置された、患者の血管系に戻すために生存可能な(viable)血液を含みうる。
一実施形態は、壁を含み、且つ内腔を画定する内側又は略円筒状内部表面16 44を有する、血液を含む容器とされうる。内側又は略円筒状内部表面16 44は、任意選択的に疎水性表面も呈する、少なくとも部分不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を有しうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、また、SiOxyを含みうるか実質的にSiOxyからなりうる。x及びyは本明細書に定義される通りである。容器は、内腔内に疎水性皮膜又は層と接触して配置された、患者の血管系に戻すための生存可能な血液を含む。
一実施形態は、疎水性不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を基材上に形成するのに効果的な条件下で実施されうる。任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の疎水性特性は、気体反応物中における酸化性ガスの有機ケイ素化合物前駆体に対する比率を設定することによって及び/又はプラズマを発生させるために使用される電力を設定することによって設定されうる。任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は非被覆表面よりも低いぬれ張力、任意選択的に、20〜72ダイン/cm、任意選択的に、30〜60ダイン/cm、任意選択的に、30〜40ダイン/cm、任意選択的に、34ダイン/cmのぬれ張力を有しうる。任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は非被覆表面よりも更に疎水性とされうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器は少なくとも2mm、任意選択的に少なくとも4mm、任意選択的に少なくとも5mm、任意選択的に少なくとも6mmの内径を有しうる。任意の実施形態においては、容器は多くとも15mm、任意選択的に多くとも12mm、任意選択的に多くとも10mm、任意選択的に多くとも9mmの内径を有しうる。範囲限界(double−ended ranges)のいくつかの非限定的な例は4〜15mm、任意選択的に5〜10mm、任意選択的に6〜10mmである。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、容器は管とされうる。
前述の実施形態のいずれかの任意の特徴として、内腔は少なくとも2つの開端部を有しうる。
シリンジ
図1〜7の容器はシリンジであり、バリア皮膜又は層及び不動態化層又はpH保護皮膜が設けられた、企図されるタイプの容器である。シリンジは、医療バレル14と、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36とを含みうる。略円筒状内部表面16は医療バレル250の少なくとも一部を画定しうる。プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36は、シリンジの、医療バレル250に対して相対的に摺動する部品とされうる。用語「シリンジ」は、カートリッジ、「ペン」型注射器、及び1つ又は複数の他の構成要素と組み立てられ機能的なシリンジを提供するようになっている他の種類の医療バレル又はリザーバを含むよう広く定義される。「シリンジ」は、また、オートインジェクタなどの、内容物を分与するための機構を提供する関連物品を含むよう広く定義される。
シリンジを作製するための1つの非限定的手法として、医療バレル14と、分与部20と、シールド28と、を含むキャップ装着アセンブリ12が提供されうる。キャップ装着アセンブリ12は、流体を分与するように適合された、シリンジ、カートリッジ、カテーテル又は他の物品などの完全な物品とすることも完全な物品の一部とすることもできる。
医療バレル14は医療バレル内腔18を画定する略円筒状内部表面16を有しうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル14は、分与部20から間隔をあけて配置され、且つ略円筒状内部表面16内に通じる開口部32を更に含みうる。そのような開口部は、例えば、シリンジ又はカートリッジ内の従来のものとすることができる。一般的な例は、プレフィルド医療バレルの後部開口部32とされ、分与されることになる適切な製剤又は他の流体物質40を医療バレル内腔18に充填した後、そこを通じて、プランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36を挿入することができる。
医療バレル14は、例えば、成形によって形成することができるが、その形成の手法は重要ではなく、当該医療バレルは、例えば、固体プリフォームの機械加工によっても形成することができる。好ましくは、医療バレルは、熱可塑性プラスチック材料の射出成形によって成形することができるが、医療バレルは、ブロー成形又は複合的な方法によっても形成することができる。
1つの好適な例として、医療バレル14は、以下に記載される分与部20を射出金型内に配置し、熱可塑性プラスチック材料を分与部の周りに射出成形することによって形成することができ、このようにして医療バレルを形成し、且つ分与部を医療バレルに固定する。あるいは、分与部及び医療バレルは、単一部品として成形することもそうでなければ形成することもできる。あるいは、別々に形成し他の手法で接合することもできる。任意の実施形態の医療バレルは任意の適切な材料で作製することができる。特に考えられる医療バレル材料のいくつかは、COC(環式オレフィン共重合体)、COP(環式オレフィン重合体)、PET(ポリエチレンテレフタレート)及びポリプロピレンである。
キャップ装着アセンブリ12の分与部20は、キャップ装着アセンブリ12から作製された完全物品の医療バレル内腔18から分与される流体の出口としての機能を果たすよう提供されうる。図に示す好適な分与部の一例は皮下針とされうる。
あるいは、任意の実施形態においては、代わりに、分与部20を、針なしディスペンサとすることができる。好適な針なしディスペンサの1つの例は、流体物質40を移動するために相補的結合部内に受容されることを意図した平滑又は可撓性分与部とされうる。そのような平滑又は可撓性分与部は、シリンジ、静脈内注入システム、並びに、物質を分与する一方で、医療専門家又は他の人物に誤って刺さるおそれのある鋭利な針による作業の危険を回避するための他のシステム及び機器での使用において周知である。針なしディスペンサの別の例は、媒介針の必要なく流体の自由噴射又は噴霧を患者の皮膚を通じて直接注入する流体噴射又は噴霧式注入システムとされうる。本発明の任意の実施形態による使用においては、皮下針又は任意の形態の針なしディスペンサにかかわらず、任意の種類の分与部20が企図される。
分与部20は医療バレル14に固定されるか固定することができ、且つ近位開口部22と、遠位開口部24と、分与部内腔26とを含む。近位開口部22は医療バレル内腔18と連通する。遠位開口部24は医療バレル14の外側に配置されうる。分与部内腔26は分与部20の近位開口部22と遠位開口部24との間において連通する。示される実施形態においては、遠位開口部24は皮下針20の鋭利な先端に設けることができる。
シールド28は医療バレル14に固定することができ、分与部20の遠位開口部24をシールド28外側の圧力状態から少なくとも実質的に分離する。任意選択的に、任意の実施形態においては、シールド28は、キャップ装着アセンブリ12の、経皮的な注入のための安全な使用を促進するのに十分なバイオバリアを提供するためにアセンブリ12の一部を十分に分離する。
シールド28は遠位開口部24を種々の手法で分離することができる。本図2、3、4及び7に示すように、効果的な分離は少なくとも部分的にシールド28と遠位開口部24との間の接触により提供されうる。示される実施形態においては、分与部20の先端はシールド28の材料に埋設されうる。あるいは、任意の実施形態においては、同様に本図2、3、4及び7に示すように、効果的な分離は少なくとも部分的にシールド28と医療バレル14との間の接触により提供されうる。示される実施形態においては、シールド28と医療バレル14との間の主要接触線は医療バレル14の先端において略円筒状表面44を取り囲み、且つそれに配置されるリブ42(図3に最も良く見える)とされうる。あるいは任意の実施形態においては、図2〜3に示されるこれら両タイプの接触により、又は限定されることなく他の手法において効果的な分離が提供されうる。
任意の実施形態のシールド28は、任意選択的に、係合してシールド28を所定の位置に保持するバーブ46とキャッチ48とを含むラッチング機構を有しうる。これは図3に最も良く示される。キャッチ48は、シールド28を容易に取り外し、交換することを可能にするために十分に弾性の材料で作製されうる。
分与部20が皮下針である場合、シールド28は特別に形成された針シールドとされうる。針シールドの本来の用途は、使用前の皮下針をカバーして偶発的な針の突き出しを防止し、針が患者又は注射ポートに注射される前の針の汚染を防止することである。分与部20が針なしディスペンサであっても、取り扱い時のディスペンサの汚染を防止するために類似のシールドを使用することが好ましい。
シールド28は任意の適切な手法で形成されうる。例えば、シールド28は熱可塑性プラスチック材料の成形によって形成されうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、熱可塑性プラスチック材料はエラストマー材料又はシールを形成するのに適しうる他の材料とされうる。エラストマー材料の1つの適切な種類は総称的に熱可塑性エラストマー(TPE)として公知である。シールド28を作製するのに好適な熱可塑性エラストマーの例はStelmi(登録商標)Formulation 4800(可撓性シールド配合物(flexible shield formulation))である。任意の実施形態においては、好適な特性を有する任意の他の材料を代わりに使用することができる。
任意の実施形態における別の任意の特徴として、シールド28は、キャップ装着アセンブリ12の、シールドによって分離された部分を滅菌するため、滅菌ガスに対して十分に透過性とされうる。適切な滅菌ガスの1つの例はエチレンオキサイドである。シールドによって分離された部分を分離されているにもかかわらず滅菌することができる、滅菌ガスに対して十分に透過性を有するシールド28が利用可能である。エチレンオキサイドガス滅菌に対応するほど十分に透過性を有するシールド配合物の例は、Stelmi(登録商標)Formulation 4800とされうる。
SiOxの皮膜又は層を、プラズマ化学気相成長(PECVD)又は他の化学気相成長法によって薬剤パッケージの容器、特に、熱可塑性プラスチックパッケージ上に堆積させ、酸素、空気、二酸化炭素又は他のガスが容器に入ることを防止する及び/又は薬剤材料がパッケージ壁内に又はパッケージ壁を通じて浸出することを防止するバリア皮膜又は層として機能させる。バリア皮膜又は層は、不動態化層又はpH保護皮膜のない容器と比べて、大気ガス、例えば、酸素の、内腔内への進入を低減するのに効果的とされうる。
更に、合成及び生物学的医薬製剤が予め充填された特定のシリンジは酸素及び水分に非常に敏感である。ガラスからプラスチック医療バレルへの変更の重要な要因はプラスチックにおける酸素及び水分バリア性能の向上であろう。プラズマ不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層技術は、長期間の保管寿命にわたり酸素及び水分から保護するためのSiOxバリア皮膜又は層を維持するのに好適となりうる。
任意の実施形態において、バリア皮膜又は層によって有用に排除される薬物中の溶質の例としては、抗菌性防腐剤、酸化防止剤、キレート剤、pH緩衝液、及びこれらいずれかの組み合わせが挙げられる。任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、薬物の可溶性を増加するために使用される助溶剤を含む溶剤用の溶剤バリア皮膜又は層とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、水、グリセリン、プロピレングリコール、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、アセトン、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、綿実油、ベンゼン、ジオキサン、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせのためのバリア皮膜又は層とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、金属イオンバリア皮膜又は層とされうる。
任意の実施形態においては、蒸着皮膜又は層は、任意選択的に、前述の医療バレルベース樹脂のいずれか及びそれらの各組成物の任意の他の成分などの、医療バレル材料の浸出を防止又は低減するための医療バレル壁材料バリア皮膜又は層とされうる。
しかしながら、本発明者は、そのようなSiOxのバリア皮膜又は層は一部の流体組成物、例えば、約5を超えるpHを有する水性組成物によって浸食又は溶解されることを見出した。化学気相成長によって塗布される皮膜又は層は非常に薄くなりうる(厚さ数10〜数百ナノメートル)ため、比較的遅い速度の浸食であっても製品パッケージの所望の保管寿命よりも短い時間でバリア皮膜又は層の効果を排除又は低減させる可能性がある。これは流体薬剤組成物においては特に問題となりうるが、これは、それらの多くが血液及び他のヒト又は動物の体液のpHと同様のおよそ7のpHを有するかより広範には5〜9の範囲内であることが理由である。製剤のpHが高くなるほど製剤はSiOx皮膜又は層をより急速に侵食又は溶解する。
本発明者は、更に、保護皮膜又は層がなければ、ホウケイ酸ガラス表面は一部の流体組成物、例えば、約5を超えるpHを有する水性組成物によって浸食又は溶解されることを見出した。これは流体薬剤組成物においては特に問題となりうるが、これは、それらの多くが血液及び他のヒト又は動物の体液のpHと同様のおよそ7のpHを有するかより広範には5〜9の範囲内であることが理由である。製剤のpHが高くなるほど製剤はガラスを侵食又はより急速に溶解する。ガラスの小粒子は約5を超えるpHを有する水性組成物によってアンダーカットされるため、そのような浸食又は溶解によってガラスの層間剥離も生じる可能性がある。
本発明は以下の理論の精度に依拠するものではないが、効果的なSiOxy不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の材料特性と、米国特許第7,985,188号明細書及び国際出願PCT/US11/36097号明細書に記載されている効果的な滑性皮膜又は層の材料特性は場合によっては類似するため、本明細書の特定実施例、米国特許第7,985,188号明細書又は国際出願PCT/US11/36097号明細書に記載されている滑性皮膜又は層の特性を有する皮膜又は層は、また、特定の場合においては、パッケージのバリア皮膜又は層を不動態化又は保護するため、及びその逆のための、並びに不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層機能すると考えられる。
多くの共通の特徴を有する本発明の3つの実施形態は図7、8及び29である。これら共通の特徴のいくつかは以下の通りであり、多くの場合、共通の参照符号又は名称により示される。各実施形態の特徴の性質は明細書内で後述するようなものとされうる。
図7〜8及び29の薬剤パッケージはそれぞれ、容器210と、流体組成物40と、SiOxバリア皮膜又は層30と、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34とを含む。各容器210は、熱可塑性プラスチック材料で作製された壁内部部分16によって少なくとも部分的に画定された内腔18を有しうる。
略円筒状内部表面16は、内腔18に面する略円筒状内部表面16 44 254と、外部表面216と、を有しうる。
流体組成物40は内腔18内に収容することができ、4〜10、あるいは5〜9のpHを有しうる。
バリア皮膜又は層
充填済み薬剤パッケージ又は他の容器210においては、バリア皮膜又は層30は熱可塑性プラスチック略円筒状内部表面16の内側又は略円筒状内部表面16と、流体物質40との間に配置されうる。SiOxのバリア皮膜又は層286は熱可塑性プラスチック略円筒状内部表面16によって支持されうる。バリア皮膜又は層286は、流体物質40による攻撃の結果、6か月未満でバリア向上度が測定可能な程度低下するという特徴を有しうる。この明細書の別の場所又は米国特許第7,985,188号明細書に記載されるように、バリア皮膜又は層286は任意の実施形態において使用されうる。
バリア皮膜又は層30は、他の点では薬剤パッケージ又は他の容器210と同じである非被覆コンテナと比較すると、内腔18への大気ガスの進入を低減するのに効果的とされうる。この明細書に定義される任意の実施形態のバリア皮膜又は層は(特定の例において明記されない限りは)、任意選択的に、米国特許第7,985,188号明細書に示されるようにPECVDによって塗布される。
バリア皮膜又は層のバリア向上度(BIF:barrier improvement factor)は、同一コンテナの2つの群を用意し、バリア皮膜又は層、PECVDセット、又はその他の処理をコンテナの1つの群に付加し、バリア皮膜又は層を有するコンテナのバリア特性(マイクログラム/分又は別の適切な測度におけるガス放出の速度など)を試験して、バリア皮膜又は層のないコンテナに対し同じ試験を実施し、バリア皮膜又は層を有する材料の特性の比率に対する、バリア皮膜又は層を有しない材料の特性の比率を得ることによって決定されうる。例えば、バリア皮膜又は層を通過するガス放出の速度がバリア皮膜又は層のないガス放出の速度の3分の1であれば、バリア皮膜又は層は3のBIFを有する。
バリア向上度は上記の試験により未使用コンテナにおいて決定できるが、流体保管のバリア向上度への作用を決定するためにコンテナ内への流体組成物の保管後にも使用できる。コンテナ内にPECVDセットと接触させて流体を保管した後のバリア向上度を測定するための、溶液保管後のバリア向上度(BIF)を測定するためのプロトコルを以下に記載する。
当該バリア皮膜又は層は、任意選択的に、「SiOx」皮膜又は層と特徴付けることができ、ケイ素、酸素、及び任意選択的に、他の元素を含有する。酸素原子とケイ素原子の比率であるxは、約1.5〜約2.9、又は1.5〜約2.6、又は約2とされうる。xのこれら選択的定義は本明細書中の用語SiOxのいずれの使用にもあてはまる。バリア皮膜又は層は、例えば、薬剤パッケージ又は他の容器、例えばサンプル採集管(例えば採血管)、医療バレル、バイアル又は別のタイプの容器の内側に塗布されうる。
バリア皮膜又は層30は、SiOxを含むか、実質的にSiOxからなり、厚さ2〜1000nm(平均厚さ)であり、任意選択的に、任意の実施形態においては、平均厚さ10〜500nmであり、標準偏差は平均厚さ未満である。任意選択的に、任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層30は厚さ範囲10〜500nmを有しうる。SiOxのバリア皮膜又は層30は、内腔18に面する略円筒状内部表面16と、略円筒状内部表面16に面する外部表面と、を有する。バリア皮膜又は層30は、非被覆薬剤パッケージ210と比較すると、内腔18への大気ガスの進入を低減するのに効果的とされうる。1つの好適なバリア組成物は、例えば、xが2.3のものとされうる。
例えば、30などの、任意の実施形態のバリア皮膜又は層は、少なくとも2nm、又は少なくとも4nm、又は少なくとも7nm、又は少なくとも10nm、又は少なくとも20nm、又は少なくとも30nm、又は少なくとも40nm、又は少なくとも50nm、又は少なくとも100nm、又は少なくとも150nm、又は少なくとも200nm、又は少なくとも300nm、又は少なくとも400nm、又は少なくとも500nm、又は少なくとも600nm、又は少なくとも700nm、又は少なくとも800nm、又は少なくとも900nmの厚さで塗布されうる。バリア皮膜又は層は、1000nm以下、又は多くとも900nm、又は多くとも800nm、又は多くとも700nm、又は多くとも600nm、又は多くとも500nm、又は多くとも400nm、又は多くとも300nm、又は多くとも200nm、又は多くとも100nm、又は多くとも90nm、又は多くとも80nm、又は多くとも70nm、又は多くとも60nm、又は多くとも50nm、又は多くとも40nm、又は多くとも30nm、又は多くとも20nm、又は多くとも10nm、又は多くとも5nmの厚さとされうる。上に記載した最小厚さのいずれか1つに加え、上に記載した最大厚さの任意の1つに等しい又はそれを超えるものを含む特定の厚さ範囲が特に企図される。企図されるバリア皮膜又は層の別の厚さ範囲は20〜80nmである。バリア皮膜又は層の所望の厚さ変化量は平均厚さから+/−30%、より好ましくは、平均厚さから+/−15%、及び最も好ましくは、平均厚さから+/−5%である。SiOx又は他のバリア皮膜又は層の厚さは、例えば、透過電子顕微鏡法(TEM)によって測定することができ、その組成はX線光電子分光器(XPS)によって測定することができる。本明細書中に記載される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、プラスチック又はガラス製の種々の薬剤パッケージ又は他の容器、例えば、プラスチックチューブ、バイアル及びシリンジに塗布されうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層
SiOxyの不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、例えば、PECVDによりバリア皮膜又は層30に直接的又は間接的に塗布されうるため、完成物品においてバリア皮膜又は層30と流体物質40との間に配置されうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、内腔18に面する略円筒状内部表面16と、バリア皮膜又は層30の略円筒状内部表面16に面する外部表面と、を有しうる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は熱可塑性プラスチック略円筒状内部表面16によって支持されうる。非限定的な一実施形態においては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、バリア皮膜又は層30を、流体物質40による少なくとも6か月の期間の攻撃の結果、少なくとも実質的に溶解しない状態で維持するのに効果的とされうる。
任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、wが1、xが約0.5〜約2.4、yが約0.6〜約3、z(定義される場合)が約2〜約9であるSiOxyz又はSiNxyzを含みうる。
原子比率はXPS(X線光電子分光器)によって特定されうる。XPSは水素原子を検出しないため、原子比率をXPSによって特定する場合は、定式から水素を除外するのが通例である。式は、したがって、通常、SiOxy又はSiOxyとして表すことができる。この場合、wは1、xは約0.5〜約2.4、yは約0.6〜約3であり、zに制限はない。
「滑性及び/又は不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層」中のSi、O及びCの原子比率は、いくつかの選択肢として以下の通りとすることができる。
Si 100:O 50〜150:C 90〜200(すなわち、w=1、x=0.5〜1.5、y=0.9〜2);
Si 100:O 70〜130:C 90〜200(すなわち、w=1、x=0.7〜1.3、y=0.9〜2)
Si 100:O 80〜120:C 90〜150(すなわち、w=1、x=0.8〜1.2、y=0.9〜1.5)
Si 100:O 90〜120:C 90〜140(すなわち、w=1、x=0.9〜1.2、y=0.9〜1.4)、又は、
Si 100:O 92〜107:C 116〜133(すなわち、w=1、x=0.92〜1.07、y=1.16〜1.33)
通常、このような皮膜又は層は、炭素と酸素とケイ素の100%に正規化した36%〜41%の炭素を含む。あるいは、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、ケイ素のX線光電子分光(XPS)によって決定された、炭素、酸素及びケイ素の100%に正規化した、50%未満の炭素及び25%超の原子濃度を有しうる。あるいは、原子濃度は、炭素25〜45%、ケイ素25〜65%、及び酸素10〜35%とされうる。あるいは、原子濃度は、炭素30〜40%、ケイ素32〜52%、及び酸素20〜27%となりうる。あるいは、原子濃度は、炭素33〜37%、ケイ素37〜47%、及び酸素22〜26%となりうる。
任意選択的に、X線光電子分光(XPS)によって決定される、炭素、酸素及びケイ素の100%に正規化した保護皮膜又は層中の炭素の原子濃度は、有機ケイ素化合物前駆体の原子式中の炭素の原子濃度を超えるものとすることができる。例えば、炭素の原子濃度が、1〜80原子パーセント、あるいは10〜70原子パーセント、あるいは20〜60原子パーセント、あるいは30〜50原子パーセント、あるいは35〜45原子パーセント、あるいは37〜41原子パーセント増加する実施形態が企図される。
任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層中の炭素対酸素の原子比率は有機ケイ素化合物前駆体と比較して増加させることができる、及び/又は、酸素対ケイ素の原子比率は有機ケイ素化合物前駆体と比較して低下させることができる。
任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、X線光電子分光(XPS)によって決定される、炭素、酸素及びケイ素の100%に正規化したケイ素の原子濃度を有することができ、これは、供給ガスの原子式中のケイ素の原子濃度を下回る。例えば、ケイ素の原子濃度が1〜80原子パーセント、あるいは10〜70原子パーセント、あるいは20〜60原子パーセント、あるいは30〜55原子パーセント、あるいは40〜50原子パーセント、あるいは42〜46原子パーセント低下する実施形態が企図される。
別の選択肢として、有機ケイ素化合物前駆体の合計式と比較して、原子比率C:Oを増加させることができる、及び/又は原子比率Si:Oを低下させることができる合計式を特徴としうる不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層が企図される。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、X線反射率(XRR)によって決定される、1.25〜1.65g/cm3、あるいは1.35〜1.55g/cm3、あるいは1.4〜1.5g/cm3、あるいは1.4〜1.5g/cm3、あるいは1.44〜1.48g/cm3の密度を有しうる。任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の前駆体として使用される有機ケイ素化合物はオクタメチルシクロテトラシロキサン又はテトラメチルジシロキサンとされうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、任意選択的に、約2〜約9、任意選択的に約6〜約8、任意選択的に約6.4〜約7.8の(AFMによって測定された)RMS表面粗さ値を有しうる。AFMによって測定された不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のRa表面粗さ値は、約4〜約6、任意選択的に、約4.6〜約5.8とされうる。AFMによって測定された不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のRmax表面粗さ値は、約70〜約160、任意選択的に、約84〜約142、任意選択的に、約90〜約130とされうる。
流体物質40が直接接触した場合の、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34を含む構造の浸食、溶解又は浸出の速度(関連概念の異なる名称)は、流体物質40が直接接触した場合のバリア皮膜又は層30の浸食、溶解又は浸出の速度を下回りうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、薬剤パッケージ又は他の容器210の保管寿命の間、バリア皮膜又は層がバリアとして機能できるほどの少なくとも十分な時間、バリア皮膜又は層30を流体物質40から分離又は保護するのに効果的とされうる。
任意選択的に、図7〜8又は29の任意の実施形態の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34のFTIR吸光度スペクトルは、通常、約1000〜1040cm-1に位置するSi−O−Si対称伸縮ピークの最大振幅と、通常、約1060〜約1100cm-1に位置するSi−O−Si非対称伸縮ピークの最大振幅との間において0.75を超える比率を有しうる。あるいは、任意の実施形態においては、この比率は、少なくとも0.8、又は少なくとも0.9、又は少なくとも1.0、又は少なくとも1.1、又は少なくとも1.2とされうる。あるいは、任意の実施形態においては、この比率は、多くとも1.7、又は多くとも1.6、又は多くとも1.5、又は多くとも1.4、又は多くとも1.3とされうる。図7〜8及び29の本発明の別の実施形態として、ここで記載した任意の最小比率はここで記載した任意の最大比率と組み合わせることができる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、薬剤のない状態の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は非油性の外観を有しうる。いくつかの場合においては、この外観は、場合によっては油性(すなわち光沢のある)外観を有するとされている滑性皮膜又は層から、有効な不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を区別すると認識されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、注射用水で希釈し、濃縮硝酸でpH8に調整した、0.2wt.%ポリソルベート80界面活性剤を含有する(溶解試薬の変化を回避するために薬剤のない状態で測定した)、40℃の50mmリン酸カリウム緩衝液によるケイ素溶解速度は170ppb/日未満とされうる。(ポリソルベート80は、例えば、Tween(登録商標)−80としてUniqema Americas LLC,Wilmington Delawareから入手可能な一般的な製剤の原料である。)ケイ素溶解速度は、容器からその内容に浸出される総ケイ素を決定することにより測定でき、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34、滑性皮膜又は層287、バリア皮膜又は層30、又は存在する他の物質から由来するケイ素を区別するものではない。
任意選択的に、任意の実施形態においては、ケイ素溶解速度は、160ppb/日未満、又は140ppb/日未満、又は120ppb/日未満、又は100ppb/日未満、又は90ppb/日未満、又は80ppb/日未満とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、ケイ素溶解速度は、10ppb/日超、又は20ppb/日超、又は30ppb/日超、又は40ppb/日超、又は50ppb/日超、又は60ppb/日超とされうる。図7〜8及び29の本発明の別の実施形態として、ここで記載した任意の最低速度はここで記載した任意の最大速度と組み合わせることができる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、容器からpH8の試験組成物への溶解時の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層及びバリア皮膜又は層の総ケイ素含有量は、66ppm未満、又は60ppm未満、又は50ppm未満、又は40ppm未満、又は30ppm未満、又は20ppm未満とされうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、パッケージの計算保管寿命(総Si/Si溶解速度)は、6か月超、又は1年超、又は18か月超、又は2年超、又は2年半超、又は3年超、又は4年超、又は5年超、又は10年超、又は20年超とされうる。任意選択的に、図7〜8及び29の任意の実施形態においては、パッケージの計算保管寿命(総Si/Si溶解速度)は60年未満とされうる。
別の実施形態として、ここで記載した任意の最小時間はここで記載した任意の最大時間と組み合わせることができる。
Oパラメータ又はPパラメータ
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、任意選択的に、減衰全反射(ATR)によって測定された0.4未満のOパラメータを有することができ、Oパラメータは以下のように測定される。
Figure 0006382830
Oパラメータは、最も広くは0.4〜0.9のOパラメータ値を請求する米国特許第8,067,070号明細書において定義される。Oパラメータは、上記式の分子及び分母を得るための、FTIR振幅対波数プロットの物理的分析から測定されうる。Oパラメータは、また、デジタル波数対吸光度データから測定されうる。
米国特許第8,067,070号明細書では、双方がともに非環式シロキサンであるHMDSO及びHMDSNによる実験のみによって、その請求するOパラメータ範囲が優れた不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を提供すると主張する。驚くべきことに、本発明者は、米国特許第8,067,070号明細書において請求された範囲外のOパラメータが、米国特許第8,067,070号明細書において得られる結果よりも良好な結果を提供できることを見出した。
あるいは、Oパラメータは0.1〜0.39、又は0.15〜0.37、又は0.17〜0.35の値を有しうる。
本発明の更に別の態様は、上記の、図7〜8及び29に例証したような複合材料とすることができる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は減衰全反射(ATR)によって測定された0.7未満のNパラメータを示し、Nパラメータは以下のように測定される。
Figure 0006382830
Nパラメータもまた米国特許第8,067,070号明細書に記載されており、2つの特定波数(これら波数のどちらも範囲ではない)における強度が使用されること以外はOパラメータと同様に測定することができる。米国特許第8,067,070号明細書は、0.7〜1.6のNパラメータを有する不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を請求する。同じく、本発明者は、上述のように、0.7を下回るNパラメータを有する不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34を用いてより良好な皮膜を作製した。あるいは、Nパラメータは、0.3〜0.7未満、又は0.4〜0.6、又は少なくとも0.53〜0.7未満の値を有しうる。
動作理論
本発明者は、ここで記載した不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の動作理論を以下に記載する。本発明は、この理論の精度にもこの理論の使用により予測可能な実施形態にも制限されるものではない。
SiOxバリア皮膜もしくは層、又はガラスの溶解速度は、層もしくはガラス内のSiO結合に依存すると考えられる。酸素結合部位(シラノール)が溶解速度を増加させると考えられる。
OMCTS又はTMDSO系不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層はSiOxバリア皮膜又は層又はガラスのシラノール部位と結合して、SiOx表面又はガラスを「治癒」、すなわち不動態化するため、溶解速度を大幅に低減すると考えられる。この仮説においては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の厚さは保護の主要手段ではなく、主要手段はSiOx又はガラス表面の不動態化とされうる。本明細書に記載される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の架橋結合密度を増加することによって改良することができると考えられる。
任意の段階的複合皮膜又は層
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34及び滑性皮膜又は層は、明確な遷移(sharp transition)を有する別個の皮膜もしくは層、又は不動態化層もしくはpH保護皮膜もしくは層34と滑性皮膜もしくは層との間において、間に明確な界面を有することなく遷移する1つの累進的な(graduated)皮膜もしくは層、のいずれかとされうる。ここで企図されるSiOx及び不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の隣接する層の別の任意の手法は、定義の項に定義したように、SiOx及びSiOxy、又はその等価のSiOxyの段階的複合物(graded composite)とされうる。
段階的複合物は、間に中間組成物の遷移もしくは界面を有する別個の滑性皮膜もしくは層及び/又は保護皮膜もしくは層及び/又はバリア皮膜もしくは層、又は、中間にある明確な(intermediate distinct)、中間組成物の不動態化層もしくはpH保護皮膜もしくは層を間に有する別個の滑性皮膜もしくは層及び/又は保護滑性皮膜もしくは層及び/又は疎水性皮膜もしくは層及びSiOx、又は、滑性皮膜もしくは層及び/又は保護皮膜もしくは層及び/又は疎水性皮膜もしくは層の組成物からよりSiOxのような組成物に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を法線方向に連続的に又は段階的に変化させる1つの皮膜もしくは層とされうる。
段階的複合物の段階はいずれの方向にも進むことができる。例えば、SiOxの組成物は基材に直接塗布することができ、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の表面から離れた組成物まで累進することができ、任意選択的に、更に、疎水性皮膜もしくは層、又は滑性皮膜もしくは層などの別の種類の皮膜又は層まで累進しうる。更に、任意の実施形態においては、接着皮膜又は層、例えば、SiOxy、又はその等価のSiOxy(この別名は結合皮膜又は層)は、任意選択的に、バリア皮膜又は層を塗布する前に基材に直接塗布することができる。
累進的不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、ある組成物の皮膜又は層が別の組成物の層と比較して基材に接着するのにより好適である場合に特に企図される。この場合、より良好に接着する組成物は、例えば、基材に直接塗布することができる。段階的不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のより遠い部分は、隣接する段階的不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の部分と比較して基材とあまり融和しないものとなりうると考えられる。この理由は、いずれの箇所においても不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は特性が徐々に変化しうることから、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のほぼ同じ深さの隣接する部分がほぼ同一の組成物を有し、実質的に異なる深さの物理的により広く分離した部分はより多種多様な特性を有しうるからである。また、より劣るバリアを形成する、より離れた不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層部分が、バリアによって妨げられるか遮断されることになる物質で汚染されるのを防止するため、基材への又は基材からの物質の移動に対するより良好なバリアを形成する不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層部分を基材に直接設けることができると考えられる。
塗布された皮膜又は層は、段階的とされる代わりに、任意選択的に、1つの皮膜又は層と次の皮膜又は層との間における組成物の大きな勾配のない明確な遷移を有しうる。このような不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、例えば、皮膜又は層を形成するためのガスを非プラズマ状態における定常状態流として提供し、その後、短時間のプラズマ放電によりシステムを励起して皮膜又は層を基材上に形成することにより作製することができる。次の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層が塗布される場合、前の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層用のガスは除去され、次の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層用のガスがプラズマを励起する前に定常状態で適用され、再度、基材又はその最も離れた前の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の表面に、もしあれば、界面におけるわずかな徐々の遷移を有して別の皮膜又は層を形成する。
本明細書では3層皮膜と称される場合がある好適なPECVDセットを医療バレルに塗布することができる。結合層はTMDSOをベースに塗布され、バリア層はHDMSOをベースに塗布され、pH保護層はTDMSOをベースに塗布される。
PECVD装置
本装置は、被処理表面を有する医療バレル12などの工作物、例えば、被処理表面を画定する略円筒状内部表面16によって囲まれた内腔18を有する医療バレルなどの工作物をプラズマ改質するために使用されうる。本装置及び方法は、プランジャチップ、ストッパ、ピストン又はストッパの外側表面などの他の種類の表面を処理するためにも使用されうる。本装置は、一般に、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質に効果的な条件下でプラズマを供給するためのプラズマ発生器を含む。本装置は、また、後の段落(例えば例えば61〜78、86〜91、93、95、97又は99のいずれか)に更に説明する、内腔18の少なくとも一部、又はより広範にはプラズマ中もしくはプラズマ近傍に磁場を提供するための1つ又は複数の磁場発生器を含む。磁場は、表面のプラズマ改質の均一性を向上させるのに効果的な位置、配向及び場の強度を有する。
本装置は、また、動作位置において装置内の工作物12を支持するための支持物を含む。
本明細書に記載されているバリア皮膜又は層、滑性皮膜又は層及び/又は不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を提供するために、米国特許第7,985,188号明細書に記載されている低圧PECVD法に、本明細書において記載又は請求される磁石の任意の配置により変更を加えたものを使用することができる。このプロセスの概要を本図4〜6を参照して以下に記載する。
本目的に好適なPECVD装置又は被覆ステーション60は、容器支持器50と、プローブ108によって画定された内部電極と、任意選択的に略円筒状の外部電極160と、電源162と、を含む。PECVD処理中、内部電極108は少なくとも部分的に医療バレルの内腔内に配置され、PECVD処理中、外部電極160は医療バレルの内腔外部に配置される。容器支持器50上に載置されたキャップ事前装着アセンブリ12は、任意選択的に真空室とされうるプラズマ反応室を画定する医療バレルを有する。任意選択的に、真空源98、反応ガス源144、ガス供給部(プローブ108)又はこれらの2つ以上の組み合わせが供給されうる。
本発明の任意の実施形態においては、1つ又は複数の皮膜のPECVDセットを医療バレル上に、特に、内腔を画定する略円筒状内側表面を有する壁に塗布するためのPECVD装置が企図される。略円筒状内側表面は4〜15mmの範囲の直径を有する。

PECVD装置は大気圧PECVD用に使用されうる。この場合、キャップ事前装着アセンブリ12により画定されるプラズマ反応室は真空室として機能する必要はない。
図4〜6を参照すると、容器支持器50は、開口部82上に配置されたキャップ事前装着アセンブリ12内にガスを運ぶためのガス注入ポート104を含む。ガス注入ポート104は、例えば、プローブ108がガス注入ポート104を通じて挿入されると円筒状プローブ108に配置されうる少なくとも1つのOリング106、又は連続する2つのOリング又は連続する3つのOリングによって提供される摺動シールを有しうる。プローブ108はその遠位端110にあるガス送達ポートまで延在するガス入口導管とされうる。示される実施形態の遠位端110は、1つ又は複数のPECVD反応物及び他の前駆体供給物又はプロセスガスを提供するために適切な深さでキャップ事前装着アセンブリ12内に挿入されうる。プローブ108によって画定された内部電極は、内腔内に延在し、且つ略円筒状内側表面と同心であり且つ(任意選択的に)略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した端部又は遠位部110を含む外部表面を有する。内部電極108は、気体PECVD前駆体を内腔内に導入するための少なくとも1つの出口、ここでは例えば穿孔120〜142又はポート110のいずれかを有する、供給物質を供給するための内部通路110を有する。
電磁エネルギーは平均厚さを有するプラズマ化学気相成長(PECVD)ガスバリア皮膜を略円筒状内側表面上に形成するのに効果的な条件下で外部電極160に印加されうる。
図6は、例えばすべての図示実施形態において使用可能な被覆ステーション60の追加の任意の詳細を示す。被覆ステーション60は、また、圧力センサ152に通じるその真空ライン576内に主要真空バルブ574を有しうる。手動バイパスバルブ578がバイパスライン580内に提供されうる。ベントバルブ582がベント404における流れを制御する。
PECVDガス又は前駆体源144を出る流れは、主要反応物供給ライン586を通過する流れを調整する主要反応ガスバルブ584によって制御されうる。ガス源144の1つの構成要素は、前駆体を収容する有機ケイ素液体リザーバ588とされうる。リザーバ588の内容物は有機ケイ素キャピラリライン590を通じて出すことができる。有機ケイ素キャピラリライン590は、任意選択的に、所望の流量を提供するのに適した長さで提供されうる。有機ケイ素蒸気の流れは有機ケイ素締切弁592によって制御されうる。大気圧(及びその変動)に依存しない反復可能な有機ケイ素液体の送達を確立するため、液体リザーバ588のヘッドスペース614に、圧力源616から、圧力ライン618によってヘッドスペース614に連結された加圧空気などの圧力、例えば、0〜15psi(0〜78cm.Hg)の範囲内の圧力が印加されうる。リザーバ588は密閉することができ、キャピラリ連結部620は、純粋な(neat)有機ケイ素液体(ヘッドスペース614の加圧ガスではない)のみがキャピラリチューブ590内を確実に流れるようにするためにリザーバ588の底部にありうる。有機ケイ素液体は、任意選択的に、有機ケイ素液体を蒸発させて有機ケイ素蒸気を形成することが必要であるか所望であれば周囲温度を超えて加熱することができる。この加熱を実現するため、装置は、有利には、前駆体リザーバの出口からシリンジへのガス入口の可能な限り近傍までの、加熱された送達ラインを含みうる。例えば、OMCTSを供給する際には予熱が有用となりうる。
酸化剤ガスタンク594から、マスフローコントローラ598により制御され、且つ酸化剤締切弁600が設けられた酸化剤ガス供給ライン596を介して酸化剤ガスが供給されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、必要であれば、特定の堆積プロセスのための更なる材料を供給するために、602などの、他の前駆体リザーバ、酸化剤リザーバ及び/又は希釈ガスリザーバが提供されうる。602などの、そのようなリザーバのそれぞれは適切な供給ライン604及び締切弁606を有しうる。
特に図4を参照すると、処理ステーション60は、処理中、キャップ事前装着アセンブリ12内においてプラズマを発生させるための電界を提供するために、高周波電源162により給電される外部電極160を含みうる。この実施形態においては、プローブ108は電気的に導電性とされうるとともに接地されうるため、キャップ事前装着アセンブリ12内にカウンター電極を提供する。あるいは、任意の実施形態においては、外部電極160は接地することができ、プローブ108は電源162に直接接続されうる。
図4〜6の実施形態においては、外部電極160は、図4及び図5に示されるような略円筒状又は略U字形の長尺状チャネルのいずれかとされうる。示される各実施形態は、164及び166などの1つ又は複数の側壁と、任意選択的に、キャップ事前装着アセンブリ12の周りに近接して配置された上端部168とを有しうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、外部電極(160)は有孔材料、例えば金属ワイヤメッシュ材料で作製されうる。あるいは、外部電極(160)は、金属筒などの連続材料(例えば、穿孔のあるもの、織られたもの、編まれたもの、又はフェルトで作製されたものでないことを意味する)で作製されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、内部電極(108)は内腔(18)内に軸方向に延在する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、工作物(12)の表面(16)のプラズマ改質には、化学気相成長、任意選択的にプラズマ化学気相成長(PECVD)を含む。
前述のように、内部電極(108)は、任意選択的に、内腔(18)に気体材料を提供するための材料供給管(104)として2つの機能を果たすことができる。材料供給管(104)は、任意選択的に、任意の実施形態においては、内腔(18)内に配置された壁を有する。任意選択的に、任意の実施形態においては、壁は、気体材料を内腔(18)に送るための穿孔(122〜142のいずれか)を有する。特に図4〜5及び26〜28を参照のこと。
任意選択的に、任意の実施形態においては、図26〜28に示されるように、穿孔(例えば、122、122a、122b;134、134a、134b、134c、134d;又は135、135a、135b)は略円筒状内部表面16に沿って軸方向に分配されうる。図26〜28に示されるように、穿孔(例えば、122、124;130、132、134;又は139、140)は、任意選択的に、略円筒状内部表面16に沿って周方向に分配されうる。
図26〜28に示されるように、穿孔(122〜142のいずれか)は周方向に間隔をあけて配置された2つ以上の穿孔の列として分配されうるものであり、各列は略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている。図26及び図28に示されるように、穿孔(122〜128又は135〜142のいずれか)は、1列に2つの直径方向対向穿孔を有する複数の周方向に間隔をあけて配置された列として分配されうるものであり、各列が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている。図26に示されるように、第1の列の直径方向対向穿孔(例えば、122及び124)は、略円筒状内部表面16上において、隣接する第2の列の直径方向対向穿孔(例えば、126及び128)に対し周方向に約90度ずらすことができる。図28に示されるように、第1の列の直径方向対向穿孔(例えば、135及び136)は、略円筒状内部表面16上において、隣接する第2の列の直径方向対向穿孔(例えば、137及び138)に対し周方向に約45度ずらすことができる。図27に示されるように、穿孔は、1列に少なくとも3つの120度間隔をあけて配置された穿孔(例えば、130、132及び134)を有する複数の周方向に間隔をあけて配置された列として分配されうるものであり、各列(例えば、130、132及び134対130a、132a及び134a)は略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている。
別の選択肢として、これら異なる穿孔パターンの組み合わせ又は当業者に公知もしくは明らかなその他のパターンを1つの材料供給管104において使用することができる。
バリア皮膜又は層の塗布
本方法を実施する場合、バリア皮膜又は層30は医療バレル14の略円筒状内部表面16の少なくとも一部に直接的又は間接的に塗布されうる。示される実施形態においては、バリア皮膜又は層30が塗布されうる一方で、キャップ事前装着アセンブリ12にはキャップが嵌められるが、これは必須条件ではない。バリア皮膜又は層30は、実質的に米国特許第7,985,188号明細書に記載されるような条件下でプラズマ化学気相成長(PECVD)によって塗布されるSiOxバリア皮膜又は層とされうる。バリア皮膜又は層30は、塗布ステップの終了時に、近位開口部22を介して医療バレル内腔18と分与部内腔26との間の連通を維持するのに効果的な条件下で塗布されうる。
任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層30は、任意選択的に、開口部32を通じて塗布されうる。
任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層30は、任意選択的に、開口部を通じて気相前駆体物質を導入し、化学気相成長を用いて前駆体物質の反応生成物を医療バレルの略円筒状内部表面16に堆積させることによって塗布されうる。
任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層を形成するための前駆体物質は、任意選択的に、米国特許第7,985,188号明細書又は本明細書に記載されている不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の形成用の前駆体のいずれとすることもできる。
任意の実施形態においては、反応物蒸気物質は、任意選択的に、開口部を通じて部分真空状態にある1種又は複数種の酸化剤ガス及び希釈ガスとの前駆体物質混合物とすることができ、化学気相成長を用いて前駆体物質混合物の反応生成物を医療バレルの略円筒状内部表面16上に堆積させる。
任意の実施形態においては、反応物蒸気物質は、任意選択的に、準大気圧で開口部を通過しうる。
任意の実施形態においては、プラズマは、任意選択的に、開口部32を通じて内部電極を医療バレル内腔18内に配置し、外部電極を医療バレル14の外側に配置し、この電極を使用して、任意選択的に、高周波エネルギーとされうるプラズマ誘導電磁エネルギーを医療バレル内腔18内で印加することにより、医療バレル内腔18内で発生させることができる。異なる装置が使用される場合、プラズマ誘導電磁エネルギーはマイクロ波エネルギー又は他の形態の電磁エネルギーとすることができる。
任意の実施形態においては、電磁エネルギーは、任意選択的に、直流とされうる。
任意の実施形態においては、電磁エネルギーは、任意選択的に、交流とされうる。交流は、任意選択的に、可聴周波、又はマイクロ波、又は高周波、又は可聴周波、マイクロ波、又は高周波の2つ以上の組み合わせを含む周波数において変調されうる。
任意の実施形態においては、電磁エネルギーは、任意選択的に、医療バレル内腔(18)全体に印加されうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の塗布
任意の実施形態においては、上述のように第1の皮膜又は層を塗布するステップに加えて、当該方法は、任意選択的に、同じ材料又は異なる材料の第2の又は更なる皮膜又は層を塗布するステップを含みうる。任意の実施形態において有用な1つの例として、第1の皮膜又は層がSiOxバリア皮膜又は層である場合、更なる皮膜又は層をバリア皮膜又は層上に直接的又は間接的に配置されうることが特に企図される。任意の実施形態において有用なそのような更なる皮膜又は層の1つの例は不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34である。
前駆体
バリア皮膜もしくは層、不動態化層もしくはpH保護皮膜もしくは層、又は滑性皮膜もしくは層を形成するためのいずれかのプロセスのための前駆体は以下の前駆体のいずれかを含みうる。
前駆体は有機ケイ素又は関連化合物とされうる。有機ケイ素前駆体は有機金属前駆体前駆体と広く定義される。有機金属前駆体は、本明細書においては、有機残渣、例えば、炭化水素、アミノカーボン(aminocarbon)又はオキシカーボン(oxycarbon)残渣を有する、周期表の第III族及び/又は第IV族の金属元素の包含(comprehending)化合物と定義される。本明細書において定義される有機金属化合物は、ケイ素又は他の第III族/第IV族金属原子に直接結合した、又は任意選択的に、酸素又は窒素原子を介して結合した有機部分を有する任意の前駆体を含む。周期表の第III族の関連元素は、ホウ素、アルミニウム、ガリウム、インジウム、タリウム、スカンジウム、イットリウム及びランタンであり、アルミニウム及びホウ素が好適である。周期表の第IV族の関連元素は、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、チタン、ジルコニウム、ハフニウム及びトリウムであり、ケイ素及びスズが好適である。他の揮発性有機化合物も企図される。しかしながら、本発明の実施には有機ケイ素化合物が好適である。
有機ケイ素前駆体が企図される。本明細書全体において、「有機ケイ素前駆体」は、最も広くは、四価ケイ素原子を酸素原子と有機炭素原子(有機炭素原子は少なくとも1個の水素原子と結合した炭素原子である)に結合させた以下の結合の少なくとも1つを有する化合物を有する化合物と定義される:
Figure 0006382830
別の企図される構造は、四価ケイ素原子を−NH−結合及び有機炭素原子(有機炭素原子は少なくとも1個の水素原子に結合した炭素原子である)に結合させたものである。有機ケイ素前駆体の更なる説明及び多くの例は米国特許第7,985,188号明細書に記載されている。
有機ケイ素前駆体は、10sccm以下、任意選択的に6sccm以下、任意選択的に2.5sccm以下、任意選択的に1.5sccm以下、任意選択的に1.25sccm以下の速度で送達されうる。薬剤パッケージ又は他の容器が大きくなるか他の条件又はスケールが変更される場合、より多量又は少量の前駆体を要してもよい。
好適な種類の前駆体の別の例はフッ素化ポリマー皮膜又は層のフッ素化前駆体である。フッ素化ポリマーは直接的に又は介在皮膜又は層を有してプランジャチップ、ピストン、ストッパ又はシール36の摺動面、略円筒状内部表面16、又はその両方に堆積させることができる。フッ素化ポリマーは、任意選択的に、流体受容略円筒状内部表面16上又は流体受容略円筒状内部表面16の近傍にある間、前駆体を化学的に修飾することにより塗布される。任意選択的に、前駆体は以下を含む。
テトラフルオロパラキシリレン二量体、
ジフルオロカルベン、
テトラフルオロエチレン単量体、
xが1〜100、任意選択的に2〜50、任意選択的に2〜20、任意選択的に2〜10である、式F2C=CF(CF2xFを有するテトラフルオロエチレンオリゴマー、
クロロジフルオロ酢酸ナトリウム、
クロロジフルオロメタン、
ブロモジフルオロメタン、
ヘキサフルオロプロピレンオキシド、
1H,1H,2H,2H−パーフルオロデシルアクリレート(FDA)、
アルカン部分が1〜6個の炭素原子を有するブロモフルオロアルカン、
アルカン部分が1〜6個の炭素原子を有するヨードフルオロアルカン、又は
これらのいずれか2つ以上の組み合わせ。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の成分比率
概して、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層においては、O2は、有機ケイ素化合物量よりも1桁未満多い量(例えば、流量sccmによって表されうる)にて存在しうる。対照的に、バリア皮膜又は層を実現するため、O2の量は、通常、有機ケイ素前駆体の量よりも少なくとも1桁多いものとなりうる。
各成分の好適な比率のいくつかの特定例として、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の有機ケイ素前駆体とO2の体積比(sccm)は、0.1:1〜10:1の範囲内、任意選択的に、0.3:1〜8:1の範囲内、任意選択的に、0.5:1〜5:1の範囲内、任意選択的に、1:1〜3:1とされうる。前駆体ガス、酸素及び希釈ガスのいくつかの非網羅的な別の選択及び好適な比率を以下に記載する。
プロセスガスは滑性及び/もしくは不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の形成のためこの比率のガスを含みうる。
・0.5〜10標準体積の前駆体、
・1〜100標準体積の希釈ガス、
・0.1〜10標準体積の酸化剤。
1/8”径チューブ(端部が開いている)の3mlサンプルサイズシリンジ内に不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を形成するための例示的な反応条件は以下の通り。
流量範囲:
OMCTS:0.5〜10sccm
酸素:0.1〜10sccm
アルゴン:1.0〜200sccm
電力:0.1〜500ワット
実施例に記載される体積比での前駆体及びO2の存在は、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を得るのに特に好適となりうる。
本発明の一態様においては、キャリアガス又は希釈ガス(PECVDにおいて供給する不活性ガスの2つの異なる名称)は反応混合物中から排除されうるものであり、本発明の別の態様においては存在しうる。好適な希釈ガスは、任意の希ガスであり、例えば、アルゴン、ヘリウム、ネオン、キセノン又はこれら2つ以上の組み合わせを含む。希釈ガスが反応混合物中に存在する場合、それは、通常、有機ケイ素化合物前駆体の体積を超える体積(sccm)において存在する。例えば、有機ケイ素化合物前駆体と希釈ガスの比率は、1:1〜1:50、任意選択的に、1:5〜1:40、任意選択的に、1:10〜1:30とされうる。希釈ガスの1つの機能は、基材に付着せず主に排出ガスとともに除去される粉末反応生成物の代わりに、プラズマ中の反応物を希釈し、基材上での皮膜又は層の形成を促進することとされうる。
アルゴンガスを添加すると不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34の性能が向上することが判明している。アルゴンの存在下での分子の更なるイオン化がこの性能に寄与すると考えられる。分子のSi−O−Si結合はSi−Cに次いで高い結合エネルギーを有し、C−H結合が最も弱い。不動態化又はpH保護はC−H結合の一部が切れた際に得られると考えられる。これにより、構造の成長に伴うその結合(架橋)が可能になる。酸素(アルゴンとともに)の添加はこのプロセスを強化すると理解される。少量の酸素もまた、他の分子が結合できるC−O結合を提供することができる。C−H結合の切断と酸素の添加の組み合わせを全て低圧及び低電力で実施すると、不動態化又はpH保護を提供しつつも安定(solid)とされうる化学構造となる。
開示される実施形態のいずれにおいても、プロセスガスの1つの好適な組み合わせとしては、オクタメチルシクロテトラシロキサン(OMCTS)、TMDSO、HMDSO又は前駆体としての別の有機ケイ素化合物;O2、亜酸化窒素(N2O)、オゾン(O3)、水蒸気(プラズマ中で分解して酸素を発生しうる)又は別の酸化性ガス(用いた条件でPECVD中に前駆体を酸化する任意の他のガス、好ましくはO2を意味する);及び希釈ガス、例えば希ガス、例えばヘリウム、アルゴン、クリプトン、キセノン、ネオン又はこれらの2つ以上の組み合わせが挙げられる。ヘリウム及びアルゴンが特に企図される。
気体反応物又はプロセスガスは、任意選択的に、少なくとも実質的に窒素を含まないものとされうる。生じる不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を向上させるためにこの組み合わせが企図される。
塗布方法
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、任意選択的に、バリア皮膜又は層30上に直接的又は間接的に塗布することができ、任意選択的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34の塗布の終了時に、12などのプリアセンブリに、プリアセンブリにキャップが嵌められている際に、近位開口部22を介して医療バレル内腔18と分与部内腔26との間の連通を維持するのに効果的な条件下で塗布されうる。
ガラス製容器
任意選択的に、任意の実施形態においては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、更なる皮膜又は層として塗布される代わりに、又は更なる皮膜もしくは層として塗布されることに加え、第1のもしくは唯一のPECVD堆積皮膜又は層30として塗布されうる。この手法は、例えば、医療バレルがガラス製である場合に有用となりうる。本開示の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、また、SiOx皮膜又は層を攻撃するとして示したpH値を有する内容物によるガラスの溶解を低減することができる。
任意の実施形態、例えば、図7〜8及び29に示すような、ガラス製の容器又は容器部品と、任意選択的に、容器又は容器部品上の30などのバリア皮膜又は層と、容器、容器部品又はバリア皮膜もしくは層上の、34などの不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層と、容器内に収容された薬剤組成物又は製剤と、を含む、薬剤パッケージ210が企図される。
このガラス実施形態においては、バリア皮膜又は層は任意とされうる。これは、ガラス容器壁自体が極めて良好なバリア皮膜又は層であることが理由である。主に分離を提供するために、換言すると、容器壁と容器の内容物との間におけるガラスのイオン又は薬剤組成物又は製剤の成分などのあらゆる種類の物質の接触及び交換を防止するために、任意選択的に、バリア皮膜又は層を提供することが企図される。本明細書に定義される保護皮膜又は層は分離機能を単独で少なくともある程度実施するように企図されうる。薬剤包装において現在一般的に使用されているホウケイ酸ガラスは5を超えるpHを有する流体組成物によって溶解しうるため、この不動態化層又はpH防護皮膜もしくは層は薬剤組成物又は製剤に接触しているガラスに有用な機能を提供するように企図されうる。特に、そのような溶解が不利となりうるか、不利であると認識される場合の用途においては、本不動態化層又は保護皮膜もしくは層は有用であろう。
容器は、例えば、ソーダ石灰ガラス、ホウケイ酸ガラス又は他のガラス配合物(glass formulation)などの医療又は実験室用途で使用される任意のタイプのガラスで作製されうる。ガラス容器上の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の1つの機能は、意図的に又は不純物(例えば、ナトリウム、カルシウム又はその他)としてのいずれかにおいて、ガラス内のイオンが、ガラスから、真空にした採血管内の試薬又は血液などの薬剤パッケージ又は他の容器の内容物に進入するのを低減しうることである。あるいは、二重機能の保護/滑性皮膜又は層が、ガラス容器上の全体又は一部に、例えば、選択的に、摺動関係において他の部品と接触する表面に、例えば、ストッパの挿入もしくは取り外し又はシリンジ内のピストンなどの摺動要素の通過を容易にするための滑性を提供するために、並びに不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の分離を提供するために使用されうる。ガラス容器を、例えば、二重機能疎水性及び不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層で被覆する更に別の理由は、試薬又は血液などの薬剤パッケージもしくは他の容器用のサンプルが容器の壁に固着すること、又は容器の壁に接触している血液の凝固の速度を増加することを防止するため、並びに不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の分離を提供するためとされうる。
関連する実施形態は、バリア皮膜又は層が、ソーダ石灰ガラス、ホウケイ酸ガラス製であるか、基材上の別のタイプのガラス皮膜又は層とされうる、前段落に記載したような容器とされうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のプラズマ条件
前駆体は、前駆体の近傍を高周波で動作する電極で励起することにより形成されたプラズマと接触させることができる。高周波は、任意選択的に、10kHz〜2.45GHz、任意選択的に、10kHz〜300MHz未満、任意選択的に、1〜50MHz、任意選択的に、10〜15MHz、あるいは、約13〜約14MHz、任意選択的に、13.56MHz又は約13.56MHzの周波数である。通常、PECVD法のプラズマはRF周波数で発生させることができるが、マイクロ波又は他の電磁エネルギーもまた使用されうる。容器内において実施されるプラズマ反応によって容器の内側に保護皮膜又は層を提供するため、任意の実施形態のプラズマは、0.1〜500W、任意選択的に、0.1〜400W、任意選択的に、0.1〜300W、任意選択的に、1〜250W、任意選択的に、1〜200W、更に任意選択的に、10〜150W、任意選択的に、20〜150W、例えば、40W、任意選択的に、40〜150W、更に任意選択的に、60〜150Wの電力により発生させることができる。
本明細書中の任意の実施形態における任意のPECVD法においては、PECVDは規定範囲内における初期の高い電力レベルに続き、規定範囲内における次の低い電力レベルを印加することにより開始できる。初期の高い電力レベルは、例えば、1〜3秒間印加できる。次の低い電力レベルは、例えば、PECVDの残りで印加できる。
不動態化又はpH保護に加え、滑性の提供を意図した皮膜又は層を形成するため、前駆体を、0.1〜25W、任意選択的に、1〜22W、任意選択的に、1〜10W、更に任意選択的に、1〜5W、任意選択的に、2〜4W、例えば、3W、任意選択的に、3〜17W、更に任意選択的に、5〜14W、例えば、6W又は7.5W、任意選択的に、7〜11W、例えば、8Wの電力が供給された電極により前駆体の近傍を励起することによって形成されたプラズマと接触させることができる。
電極電力とプラズマ量の比率は、100W/ml未満、任意選択的に、0.1〜100W/mL、任意選択的に、5W/ml〜75W/ml、任意選択的に、6W/ml〜60W/ml、任意選択的に、10W/ml〜50W/ml、任意選択的に、20W/ml〜40W/mlとされうる。これら電力レベルは、不動態化層又は保護皮膜又は層を、PECVDプラズマを発生させることができる5mLの空隙容量を有するシリンジ及びサンプル管及び薬剤パッケージ又は類似する幾何学的形状の他の容器に塗布するのに好適である。より大きな又はより小さな物体においては、プロセスを基材のサイズに合わせて変更するため、それに応じて印加される電力(ワット)を増加又は低減すべきであると考えられる。
不動態化又はpH保護に加え、滑性の提供を意図した皮膜又は層を形成するため、前駆体を、10W/ml未満のプラズマ量、あるいは6W/ml〜0.1W/mlのプラズマ量、あるいは5W/ml〜0.1W/mlのプラズマ量、あるいは4W/ml〜0.1W/mlのプラズマ量、あるいは2W/ml〜0.2W/mlのプラズマ量、あるいは10W/ml〜50W/ml、任意選択的に20W/ml〜40W/mlの電力密度が供給された電極により前駆体の近傍を励起することによって形成されたプラズマと接触させることができる。
任意選択的に、図7〜8及び29の任意の実施形態においては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、PECVDによって、22,000kJ超/前駆体の質量kg、又は30,000kJ超/前駆体の質量kg、又は40,000kJ超/前駆体の質量kg、又は50,000kJ超/前駆体の質量kg、又は60,000kJ超/前駆体の質量kg、又は62,000kJ超/前駆体の質量kg、又は70,000kJ超/前駆体の質量kg、又は80,000kJ超/前駆体の質量kg、又は100,000kJ超/前駆体の質量kg、又は200,000kJ超/前駆体の質量kg、又は300,000kJ超/前駆体の質量kg、又は400,000kJ超/前駆体の質量kg、又は500,000kJ超/前駆体の質量kgの電力レベルで塗布されうる。
任意選択的に、図7〜8及び29の任意の実施形態においては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層34は、PECVDによって、2,000,000kJ未満/前駆体の質量kg、1,000,000kJ未満/前駆体の質量kg、又は700,000kJ未満/前駆体の質量kg、又は500,000kJ未満/前駆体の質量kg、又は100,000kJ未満/前駆体の質量kg、又は90,000kJ未満/前駆体の質量kg、又は81,000kJ未満/前駆体の質量kgあたりの電力レベルで塗布されうる。
PECVD法においては、堆積時間は、1〜30秒、あるいは2〜10秒、あるいは3〜9秒とされうる。堆積時間を任意選択的に制限する目的は、基材の過熱を防止するため、製造の速度を増加させるため、並びにプロセスガス及びその成分の使用を低減させるためとされうる。堆積時間を任意選択的に延長する目的は特定の堆積条件においてより厚い不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を提供するためとされうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を塗布するために他の方法を使用することができる。例えば、ヘキサメチレンジシラザン(HMDZ)を前駆体として使用することができる。HMDZはその分子構造に酸素を含まないという利点を有する。この不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層処理は、SiOxバリア皮膜又は層の、HMDZによる表面処理であると考えられる。HMDZは二酸化ケイ素皮膜又は層中に存在する−OH部位と反応し、その結果、NH3の放出及びS−(CH33のケイ素への結合(水素原子が発生してHMDZの窒素と結合し、NH3を生成すると考えられる)が生じると考えられる。
このHMDZ不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は想定されるいくつかの経路を通じて得られると考えられる。
考えられる1つの経路は、周囲温度におけるHMDZの脱水/気化とされうる。まず、例えば、ヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)を使用してSiOx表面を堆積させることができる。被覆されたそのままの二酸化ケイ素表面は、その後、HMDZ蒸気と反応させることができる。任意の実施形態においては、SiOx表面が対象物品上に堆積されるとすぐに真空が維持されうる。HMDSO及び酸素は押し出され、ベース真空(base vacuum)が得られる。ベース真空が得られると、HMDZ蒸気はmTorr範囲から大Torr(many Torr)の圧力で二酸化ケイ素の表面上を流れることができる(対象の部分が被覆されたため)。HMDZは、その後、(生じた反応の副生成物であるNH3とともに)押し出されうる。ガスフロー中のNH3の量は(残留ガス分析器、例としてRGAを用いて)監視することができ、それ以上のNH3が検出されない場合に反応が完了する。この部分は、その後、(清浄なドライガス又は窒素とともに)大気に排出されうる。得られた表面は、その後、不動態化又は保護されたことが認められる。この方法は、任意選択的に、プラズマを形成することなく実施できると考えられる。
あるいは、SiOxバリア皮膜又は層の形成後、HMDZの脱水/気化前に、真空を遮断することができる。HMDZの脱水/気化が、その後、SiOxバリア皮膜又は層の形成に使用したものと同じ装置又は異なる装置のいずれかにおいて実施されうる。
高温でのHMDZの脱水/気化もまた考えられる。あるいは、上記プロセスは室温を超えて約150℃までの高温で実施されうる。最高温度は被覆部分を構成する物質によって決定されうる。被覆部分を歪ませない又はそうでなければ損傷しない上限温度を選択すべきである。
プラズマアシストによるHMDZの脱水/気化もまた考えられる。上記実施形態の脱水/気化のいずれかを実施した後、その部分にHMDZ蒸気を導入すると、プラズマを発生させることができる。プラズマ電力は数ワット〜約100ワットの範囲とされうる(SiOxを堆積させるのに使用したものと同様の電力)。上記はHMDZに限定されるものではなく、水素と反応する任意の分子に適用可能とすることができ、例えば、本明細書に記載されている窒素含有前駆体のいずれかである。
驚くべきことに、上記の皮膜又は層は、分与部内腔26内に蒸着皮膜又は層30の堆積が実質的にないキャップ装着アセンブリ12に適用できることが判明した。
特定の実施形態では、特定の例においてより良好な不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層が発生することが判明したことから、容器の被覆される部分全体における均一プラズマの生成が考えられる。均一プラズマとは、大量のホロー陰極プラズマ(通常のプラズマよりも高い放出強度を有し、通常のプラズマのより均一な強度を中断するより高い強度の局所領域として顕在化しうる)を含まない通常のプラズマを意味する。
更に、本明細書に記載される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層プロセスの任意の実施形態は、また、プラズマを閉じ込めるために被被覆物品を使用することなく実施できると考えられる。例えば、医療デバイス、例えば、カテーテル、外科用器具、クロージャ、及びその他の外部表面が不動態化又は保護されうる。
非有機ケイ素不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を塗布する別の方法は、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層として無定形炭素もしくはフッ素化ポリマー皮膜もしくは層又はこの2つの組み合わせを塗布することとされうる。
無定形炭素皮膜又は層は、PECVDにより、飽和炭化水素(例えば、メタン、エタン、エチレン又はプロパン)又は不飽和炭化水素(例えば、エチレン、アセチレン)又はこれら2つ以上の組み合わせをプラズマ重合のための前駆体として使用することにより形成されうる。
無定形炭素及び/又はフッ素化ポリマー皮膜又は層がシラノール結合を含まないことから、無定形炭素及び/又はフッ素化ポリマー皮膜又は層はシロキサン皮膜又は層に比べて、SiOxバリア皮膜又は層のより良好な不動態化又は保護を提供すると考えられる。
更に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層をSiOxバリア皮膜又は層上に提供するためフルオロシリコン(fluorosilicon)前駆体が使用されうると考えられる。これは、前駆体としてヘキサフルオロシランなどのフッ素化シラン前駆体とPECVD法を使用することによって実施されうる。得られる皮膜又は層は、また、非湿潤性皮膜又は層(non−wetting coating or layer)となることが予想される。
PECVD中の磁気処置
この明細書に記載され且つ図4〜6、9〜28、37〜49及び55〜60に示される装置は、被処理表面14又は16を有する工作物12をプラズマ改質する方法を実施するための本明細書の任意の実施形態において使用されうる。本方法は、プラズマを提供することによって、及びプラズマを提供する時間の少なくとも一部においてプラズマ中又はプラズマ近傍に磁場を提供することによって実施されうる。
プラズマは略円筒状内部表面16のプラズマ改質に効果的な条件下で工作物12(この特定例はシリンジもしくは医療バレル14又はバイアル10である)の略円筒状内部表面16はその近傍に提供されうる。上記のものを含むが、それらに限定されない個々に又は連続的にもしくは共に実施される種々のタイプの改質が考えられうる。例えば、改質は、基材が腐食されうるエッチング又はアブレーションプロセスとすることも、材料の皮膜又は層が基材に塗布されうる皮膜又は層プロセスとすることも、略円筒状内部表面16の組成を変更可能な化学修飾とすることもできる。化学修飾は、任意選択的に、バルク材料の添加もエッチングもなく実施することができる。任意選択的に、任意の実施形態においては、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質は化学気相成長とすることができる。任意選択的に、任意の実施形態においては、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質はプラズマ化学気相成長(PECVD)とすることができる。
プラズマを提供する時間の少なくとも一部において、プラズマ中又はプラズマ近傍に磁場を提供することができる。磁場は、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な位置、配向及び場の強度を有しうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16は内腔18の少なくとも一部を画定する略円筒状内部表面上とされうる。例えば、略円筒状内部表面16は、任意選択的に、いくつかの例を挙げると、バイアル10、医療バレル又は医療バレル14、サンプル採集管、例えば採血管268、剛性もしくは可撓性チューブ、又は可撓性サンプルバッグ上に配置されうる。本発明は非円筒状表面にも有用となりうる。例えば、均一であるか異なっているかにかかわらず特定の実施形態に有用な皮膜又は層プロファイルを提供するため、非円筒状コンテナの異なる部分において局所磁場強度、材料供給、プラズマ形成エネルギー又はこれらの任意の組み合わせを変更することができる。
バリア皮膜もしくは層又はpH保護皮膜もしくは層に関して均一な皮膜又は層プロファイルが所望される場合、所望の厚さ均一性範囲は、特定の皮膜又は層の平均厚さから+/−30%、より好ましくは平均厚さから+/−15%、最も好ましくは、平均厚さから+/−5%である。均一性の低い皮膜又は層では皮膜又は層均一性を増加するために磁気閉じ込めなどの対策の使用が求められる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場の提供により、内腔の少なくとも一部におけるプラズマ分布の均一性、密度又はその両方が向上する。1つの非限定的例として、磁場の提供により、略円筒状内部表面16の少なくとも一部におけるプラズマ分布の軸方向均一性、密度、又はその両方を向上することができる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマはプラズマ電子とすることができ、磁場は本明細書に記載されるような電子的な瓶(electronic bottle)を用いることにより、内腔内におけるプラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的となりうる。本発明者は、本理論の精度又は制限により拘束されることなく、この電子の閉じ込めはプラズマのより均一な分配、並びに前駆体及びプラズマ中のその他の物質のより強力だが均一なイオン化の提供に少なくとも一部関与し、したがって、異なる処理領域を示すホットスポット(多くの又はより多数の励起電子が容器壁に衝突する)及びクールスポット(cool spot)(より少数又は少ない励起電子が衝突する)を防止することができると理論づけた。ホットスポットは、例えば、クールスポットの適切な処理を提供する工程において基材の領域が歪んだり過剰処理されたりする原因となりうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場は、磁場発生器(例えば例えば61〜78、86〜91、93、95、97、99、820又は828〜832のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも3つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも4つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも5つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも6つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも7つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも8つの磁場発生器、及び任意選択的に任意の所望の数の磁場発生器を略円筒状内部表面16近傍に設けることによって提供されうる。各磁場発生器は、極軸を画定するN極及びS極を有する。任意選択的に、任意の実施形態においては、いくつか又は全ての磁場発生器が内腔(18)外部に配置されうる。一般に使用される磁場発生器の基本的な種類は永久磁石及びコイルとされうるが、本発明はこれら種類の磁場発生器に限定されない。任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器を永久磁石(例えば61〜78又は86〜91、93、95、97、99、820又は828〜832のいずれか)又はコイル(例えば86〜91、93、95、97又は99のいずれか)又は少なくとも1つの永久磁石と少なくとも1つのコイルとの組み合わせとすることができる。同様の磁場を種々の配向において発生させるためにコイル又は永久磁石のいずれかを同じように使用可能である。
任意選択的に、磁場発生器は、略円筒状表面の近傍に、且つ略円筒状表面の長さに沿って軸方向に延在するように配置されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの永久磁石(例えば61〜72のいずれか)、あるいは少なくとも2つの永久磁石、あるいは少なくとも3つの永久磁石、あるいは少なくとも4つの永久磁石、あるいは少なくとも5つの永久磁石、あるいは少なくとも6つの永久磁石、あるいは少なくとも7つの永久磁石、あるいは少なくとも8つの永久磁石、あるいは全ての永久磁石が棒磁石である。これら実施形態は図15、16、18〜21及び24〜25によって示される。棒磁石の極軸は棒磁石の最長寸法に平行とすることができるが、必ずしも平行である必要はないことに留意されたい。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの永久磁石(73〜78)、あるいは少なくとも2つの永久磁石、あるいは少なくとも3つの永久磁石、あるいは少なくとも4つの永久磁石、あるいは少なくとも5つの永久磁石、あるいは少なくとも6つの永久磁石、あるいは少なくとも7つの永久磁石、あるいは少なくとも8つの永久磁石、あるいは全ての永久磁石がリング磁石である。リング磁石は例えば図14、17、22、23、38、40、41、46及び52に示される。任意選択的に、任意の実施形態においては、図14、23、38、40、41、46及び52に示されるように、リング磁石の少なくとも1つのN極及びS極(75〜78)はその対向する環状面である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、リング磁石(例えば、73又は74)の少なくとも1つの極軸(79)は、図17及び図22に示されるように、リングの周りを周方向に取り巻くことができ、これは以下に記載されるトロイダルコイルの場合にも当てはまる。任意選択的に、任意の実施形態においては、リング磁石(73又は74)の少なくとも1つの周縁は複数のN−S極ドメインに分けることができる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器は、少なくとも1つのコイル(86〜91、93、95、97又は99のいずれか)を略円筒状表面近傍に配置し、コイルに電流を通すことによって提供されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つのコイルはソレノイド86とすることができる。ソレノイドは、任意選択的に、その軸線79が略円筒状表面の軸線80に少なくとも略平行な状態で、あるいはその軸線79が略円筒状表面の軸線80と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向されうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状表面は完全にソレノイドコイル(86)内に配置されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つのコイルは、図10〜13に示されるように、中心開口部及びその中心開口部を貫通する幾何学的軸線80を有する略トロイダルコイル88又は90とされうる、又は中心開口部及びその中心開口部を貫通する幾何学的軸線80を有する略トロイダルコイル88又は90を含みうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、略トロイダルコイル88又は90はその幾何学的軸線80が略円筒状内部表面16の軸線80と少なくともほぼ平行な状態で、任意選択的に少なくともほぼ同一線上にある状態で配向されうる。このトロイダルコイルの配向においては、内腔18の少なくとも一部の磁場はその極軸が被処理略円筒状内部表面16の軸線80の周りに延在した状態で配向される。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、略円筒状内部表面16は、ほぼ完全に中心開口部内に、あるいは略トロイダルコイル88又は90の2つ以上のスタックのほぼ完全に中心開口部内に配置されうる。
任意選択的に、図12に示される任意の実施形態においては、例えば、略トロイダルコイル88又は90は、少なくとも2つの円弧部分A及びA1、任意選択的に少なくとも4つの円弧部分A及びA1、任意選択的に少なくとも6つの円弧部分A及びA1、任意選択的に少なくとも8つの円弧部分A及びA1、任意選択的に少なくとも8つの45°円弧部分A及びA1を有しうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、交互部分(alternating segments)は反対方向に巻かれうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、略トロイダルコイル88又は90は、実質的に円形95もしくは実質的に矩形91又は別の規則的もしくは不規則的形状とされうる断面を有しうる。
コイルは、全長コア、部分長コア、中実コア、中空コアを有しうるか、コアを有しない。コアは、それ自体が磁場を発生する永久磁石とすることも、コイルによって励磁された際に磁場を発生する一時的に磁化可能な材料とすることも、コイルの巻線に対して磁気的に不活性の形態とすることもできる。従来の磁化可能なコア材料は鉄又はフェライト体である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、コイルは直流又は交流エネルギーによって励磁されうる。交流エネルギー、例えば60Hzの交流で励磁されたコイルは極を周期的に反転すると考えられ、これにより、以下に記載する可動四重極アレイが機能するのとほぼ同様に堆積又はその他の表面処理の均一性を向上させると考えられる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、2つ以上の磁場発生器を、間隔をあけて配置することができ、それらの間に凹部81を画定し、凹部81内に、工作物の略円筒状内部表面16の少なくとも一部を配置することができる。
均一性又はPECVD処理のその他の結果の向上に磁場の種々の配向が有用であることが判明している。一例として、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78又は86〜91、93、95、97又は99のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器は略円筒状内部表面16の軸線80に略平行な極軸79を有しうる。この配向の実施例を図9、9a、14〜16、20、23、24、37に示す。例えば、図38及び40及び図41〜44及び46の磁石75は、任意選択的に、表面(16)の軸線(80)に略平行な極軸(78)を有しうる。表面(16)が略円筒状の場合、その軸線は当該筒の中心にある。非円筒状表面においては、軸線は表面を通る任意の特定の線とすることができる。
別の例として、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、例えば図4、5、9〜9a、10〜14、19〜25及び37〜46に示されるように、工作物及び磁場発生器がプラズマ処理用の動作位置にある際、磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78又は86〜91、93、95、97又は99のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が略円筒状内部表面16の周りに周方向に分配されうる。周方向分配は均一とすることも不均一とすることもできるが、1つの選択肢として均一な分配が特に企図される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、偶数の少なくとも4つの磁場発生器(例えば、図19、21、25、38〜40、45、49及び55〜60の磁石61〜64又は61a〜64a)が、四重極又は類似構造を提供するために、極軸が半径方向中心に向かう方及び中心から離れる方に交互に配向された状態で中心周りに配置される。四重極及びその8磁石類似物(8−magnet analogs)については以下に電子瓶とともに及び実施例において更に記載する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が工作物及び磁場発生器が動作位置にある際に隣接する磁場発生器から実質的に周方向に等距離にありうる。これは、例えば、図4、5、19〜21、24〜25及び38〜40、49及び55〜56に示される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78又は86〜91、93、95、97又は99のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が、例えば図10〜13、22〜24、37〜41及び46に示されるように略円筒状表面に対して軸方向に積み重ね可能であり、且つ任意の示される磁場発生器の形成に使用可能である。加えて、図9、9a、37(コイル86a又は86bのいずれかを参照)及び42〜43の軸方向に配向されたソレノイドコイルは、連続する巻が軸方向に「積み重ねられている」ことに加え、より粒状的観点(more granular perspective)においてはそれぞれが磁場発生器であることから概念的に類似している。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78又は86〜91、93、95、97又は99のいずれか)、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器は互いに軸方向に間隔をあけて配置されうる。この配向は例えば図23、37、38及び52に示される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78又は86〜91、93、95、97又は99のいずれか)、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器は互いに軸方向に当接している。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器はその極軸79が表面の軸線80に少なくとも略平行な状態で配向されうる。あるいは又は加えて、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器はその極軸79が表面の軸線80と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向されうる。これら配向は、例えば図9、9a、20、24、37、38及び40(磁石75)、41〜44、46及び52によって示される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器はその極軸に沿って延在する通路を有することができ、表面は完全に通路内に配置されうる。これら配向は、例えば図9、9a、20、24、37、38及び40(磁石75)41〜44、46及び52によって示される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器は、図37に示されるように、間に空間を有する一対のソレノイド86a及び86bとされうるヘルムホルツコイルとすることができる。ヘルムホルツコイルでは、ソレノイド86aとソレノイド86bとの間の空間が大きすぎなければ、ソレノイド間の空間内に実質的に均質な磁場が提供される。任意選択的に、任意の実施形態においては、第1及び第2の間隔をあけて配置されたソレノイド86aと86bとの間の空間は、任意選択的に、方法の進行中に(プラズマを他の装置を通して見ることができる程度に)プラズマを見ることを可能にする視界窓を提供する。例えば、外部電極160(図4)は、任意選択的に、U字形(あるいは図5〜9)とすることができ、且つ容器壁14は透明とすることができるため、プラズマは容易に見ることが可能である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器は、工作物の略円筒状内部表面16に沿って変化する場の強度を提供することができる。この変化する場の強度は種々の手法にて提供されうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、図52に示されるように、少なくとも1つの磁場発生器と略円筒状内側表面との間の距離は工作物の略円筒状内部表面16に沿って変化させることができる。別の例として、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、変化する場の強度のプロファイルを画定するために略円筒状内側表面に沿って場の強度を変化させることができ、例えば図9a、23、37(ヘルムホルツコイルは不均一性を最小化するが特定の実施形態においては一部持続する場合がある)、38、41〜44、46及び52〜53に示される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマを提供し且つ磁場を提供しない時間の少なくとも一部において、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質は、変化するプラズマ改質のプロファイルを画定するために略円筒状内側表面に沿って変化する。換言すると、磁場を印加しなければ、特定条件下で動作する特定の装置に対する略円筒状内側表面上の種々の箇所におけるプラズマ改質の程度又は種類は均一にならない可能性がある。この変化は望ましい場合も望ましくない場合もある。特定の実施形態において望ましくない場合、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器は、磁場強度プロファイルの変化がプラズマ改質の変化を相殺する傾向があるような条件下で構成され且つ動作されうる。プラズマプロセスの変化を磁気変化により相殺することによって、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方をより均一にすることができる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、プラズマの少なくとも一部は「電子瓶(electron bottle)」内において工作物の近傍に少なくとも部分的に閉じ込められうる。電子瓶は種々の手法で作製されうる。
電子瓶の一例を図38〜40に示す。電子瓶の側部は、N極が医療バレル10に半径方向に向かう方に、及び医療バレル10から半径方向に離れる方に選択的に延在する状態で配置された磁石61、62、63及び64によって形成された四重極とされうる。図39が示すように、この四重極配向は、1つの磁石の半径方向内側から隣接する磁石の半径方向外側へと弧を描き、任意の半径方向面において4辺の閉じたループに似たパターンを提供する磁力線83を生成する。電子は磁力線83の周囲を磁力線83に沿って、したがって、医療バレル10の周囲及び内部の回路内を螺旋状に移動する。これにより、電子を磁石によって囲まれた空間81へと半径方向に閉じ込める。
電子瓶の端部は任意であり、使用される場合、図38及び図40においては、より小さな内径及び磁石61〜64の外周部に比べてより強い場の強度を有するリング磁石75によって画定されうる。リング磁石75はその極軸が四重極61〜64及び医療バレル10の幾何学的軸線と整列した状態で配向されうる。図38は、磁力線が湾曲し、リング磁石75から特定の軸方向距離更に離れ(これら略軸方向線は主にリング磁石75によって発生しうるため)、磁石75内に比べて四重極の軸方向中心近傍に磁束の低下を示しうることを示す。リング磁石75は、したがって、対向する電子ミラーとして機能する。対向する電子ミラーはそれに接近する電子の移動の方向を医療バレル10に向かって反転する傾向がある。
図41は、異なるタイプの電子瓶を示し、この場合、工作物は医療バレル及び針キャップ装着アセンブリ12とされうる。当該アセンブリは、針端部と、針端部と逆側の後端部と、針端部と後端部との間の本体部分と、を有する。図41の電子瓶は、N極がシートの上部に向かい、S極がシートの下部に向かう状態で全てが配向されたリング磁石75のスタックによって画定されうる。電子瓶の端部には、キャップ磁石と呼ばれることもある棒磁石65とすることができる。棒磁石65は中心孔を有さず、そのN極がシートの上部に向かうリング磁石65と同じ磁気配向を有する。キャップ磁石65は磁気的に透過可能な材料で作製されうるため、磁束は各キャップ磁石の本体内においてその外側両側よりも強くなりうる。このため、キャップ磁石は電子ミラーとして機能する。図41の磁力線が示される場合、図42の磁力線83とほぼ同じように見える。
図9a及び図42は、略軸方向に延在する磁場をバイアル10の中心部分近傍に提供する中心部分89と、中心部分89よりも強い磁束を有する同様に配向された磁場を提供する端部部分97及び99と、を有するコイルによって形成された電子瓶を示す。端部部分の巻線が中心部分89の巻線よりも接近しうるため、端部部分97及び99はより強い磁束を提供する。端部部分97及び99は、また、より強い磁束を提供するが、この理由は、中心部分の電圧降下が30ボルトとされうる(実例としてであり本発明の範囲を限定しない)一方で、各端部部分の電圧降下を60ボルトとすることができ(実例としてであり本発明の範囲を限定しない)、各端部部分97、99の抵抗が中心部分89の抵抗と同じとされうる(実例としてであり本発明の範囲を限定しない)ため、端部部分97、99を流れるアンペア数が中心部分89を流れるアンペア数よりも高くなりうるからである。この磁束の相違は前述の磁力線83により示される。したがって、端部部分97及び99はここでも対向する電子ミラーを画定する。電子瓶の端部の磁束を増加するためのいずれの手法も他の代替として単独で使用することができる。
任意選択的に、電子瓶は、略円筒状表面の端部間よりも、略円筒状表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される。別の選択肢として、電子瓶は、略円筒状表面の他端又はその近傍よりも、略円筒状表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される。
図43は、均一な巻線89を有するソレノイドによって形成され、略平行な磁力線83により示される磁場を形成する別の種類の電子瓶を示す。磁場は電子がコークスクリュー又は螺旋状軸方向経路103に沿って移動するのを抑制する。別の選択肢として、電子瓶は、略円筒状部分の少なくとも一端の近傍に配置された、負に荷電した物体又は物体の一部を含みうる。例えば、充電済みコンデンサ101を、各負に荷電した極板がソレノイドの方に面し、正に荷電した極板がソレノイドと逆側に面した状態でソレノイドの一端又は両端に配置することができる。負に荷電した極板は、接近する電子を跳ね返し、それらをソレノイドの内部に戻すための電子ミラーとして機能する。図43は、電子を反射して沈殿管内に戻すミラーを磁気的ではなくむしろ静電的とすることができるという点で図9a及び図38〜42の電子瓶とは異なる。本目的においては、これは電子の閉じ込めと類似の手法で機能するため尚「電子瓶」であると考えられる。
図44は、各端部のリング磁石75(あるいはソレノイドなどの他の種類の磁場発生器)が電子ミラーを画定し、電子が、外側の正に荷電したシェル電極(shell electrode)109内に配置された、内側の負に荷電したシェル電極107によって側方にも閉じ込められうる別の種類の電子瓶を示す。ここでも、電子は装置の軸線に向かって内側に反射されうる又は跳ね返されうる。この装置は、また、バイアルの壁がプラズマによって処理される際、バイアル10内に形成される正に荷電したイオンがバイアルの壁に向かって引き寄せされうる一方で、電子を内側に跳ね返すことができ、これにより、操作中、壁を低温に維持する傾向にあるという利点を有しうる。バイアル10の壁はイオンが放出できないようにイオンを閉じ込める。
図44の代わりとしては、外部電極160を負に荷電したシェル107として、内部電極108を正に荷電したカウンター電極として使用することである。これは、直流バイアス電圧及び高周波交流を電極108及び160に付加することにより実施されうる。この構造は、バイアル10内の電子をその壁から離れる方に引き寄せ、バイアル10内の正に荷電したイオンをその壁の方に引き寄せるという類似の結果を有する。
更に、図1〜29及び36〜44のいずれの実施形態の個々の特徴を、限定されることなくそれら実施形態のいずれかと入れ替えることができる。例えば、図38又は図44のリング磁石75、図41のキャップ磁石65、図9a及び図42のソレノイド巻線97及び99、並びに図43の静電板101によって画定される軸方向電子ミラーのいずれも、図1〜29及び36〜44のいずれの実施形態において単独で使用可能であり、且つこれら実施形態のいずれにおいても任意の組み合わせにおいて使用可能である。図38の四重極磁石61〜64、図41のリング磁石75、図42又は図43のソレノイド巻線89、静電シェル107及び109、又は内部電極108と外部電極160との間のバイアスなどの半径方向閉じ込めの手法にも同様のことが当てはまりうる。これら電子的な瓶の特徴のいずれも任意の実施形態において個々に又は任意の組み合わせで使用可能であり、且つバイアル10、キャップ装着プレアセンブリ12、シリンジもしくは医療バレル14、サンプル管210、又は図1〜3、7〜8、29及び36のその他などの任意の種類の工作物とともに、並びに図4〜6、9〜28又は37〜44のものなどの任意のプラズマ生成及び材料供給及び排出装置、又は装置の組み合わせもしくは代替物とともに使用可能である。
したがって、任意選択的に、本発明の任意のシリンジ実施形態、例えば、工作物がシリンジもしくは医療バレル14、又は医療バレル及び針キャップ装着アセンブリ12である実施形態においては、そのどれもが針端部(その時点で針があるか否かにかかわらず)と、針端部と逆側の後端部と、針端部と後端部との間の本体部分と、を有する。電子瓶は、本体部分の少なくとも一部又はその近傍に比べて針端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造によって画定されうる。
任意選択的に、本発明の任意のシリンジ実施形態においては、例えば図9及び9a、37〜42又は44に示されるように、電子瓶は、本体部分の少なくとも一部又はその近傍に比べて後端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造によって画定されうる。同じ図に示されるように、電子瓶は、本体部分の少なくとも一部又はその近傍に比べて針端部及び後端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造によって画定されうる。電子瓶は、図9、9a、23、37、41及び図38〜40、42〜44及び52に示されるように、シリンジを示されるバイアル10と入れ替えた場合、電子ミラーを針端部又はその近傍に提供する構造によって画定されうる。電子瓶は、同じ図9、9a、23、37、41及び図38〜40、42〜44及び52にあるように、シリンジを示されるバイアル10と入れ替えた場合、後端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造により更に画定されうる。
工作物が、開端部と、閉端部と、端部間の本体部分と、を有するバイアル10である実施形態では、電子瓶は、シリンジ処理又はバイアル処理に関連して上述した図と同様に、バイアルの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもバイアルの閉端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造によって画定されうる。電子瓶は、バイアルの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもバイアルの開端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造によって画定されうる。電子瓶は、バイアルの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもバイアルの閉端部及び開端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造によって画定されうる。電子瓶は、バイアルの閉端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造によって画定されうる。電子瓶は、バイアルの開端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造により更に画定されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、図9、9a、23、37〜42、44及び52〜53(図53では、磁石61及び62の下部分は同じ磁石の上部分に比べてより強い磁場、したがって、磁気ミラーを提供する)のように、電子ミラーを提供する構造は磁場発生器の少なくとも一部とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、図23、38〜41及び52〜53の永久磁石実施形態のいずれかと同様に、電子ミラーを提供する構造は強磁性材料を含みうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、電子ミラーを提供する構造は、図9〜13、37、42又は43においてコイルの巻線を支持するコアなどの強磁性材料を含みうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、電子ミラーを提供する構造は、例えば図43(軸方向ミラー)及び図44(半径方向ミラーに示される負に荷電した物体又は物体の一部とされうる。
図54の実施形態においては、磁石65〜72は軸方向である。これは、その極軸がその長さに沿って延在し、且つ磁石65〜72が処理中のシリンジ又は他の容器を受けるアパーチャ内に、強力な軸方向に延在する磁場を提供するように配列されていることを意味する。磁石65〜72は四重極を画定しない。磁石65〜72は、例えば非常に強力な磁場を提供するNdFeB磁石とすることができる。本発明者は、これら磁石が、磁石アレイを回転させることなくPECVD皮膜又は層の堆積の均一性を向上させることができると考える。だが、磁石アレイは例えば、使用時におけるアセンブリの同心度又は等しい磁気強度からの任意のずれを補償するために回転させることができる。
ここで特に図51を参照すると、任意選択的に、局所滑性皮膜又は層を医療バレル14の略円筒状内部表面16に塗布するために使用される本発明の一態様を示すプレフィルドシリンジ210を示す。シリンジ210は医療バレル14を含み、医療バレル14は、代替的にオートインジェクタカートリッジ300(図36)又は類似デバイスとされうる。医療バレル14は、分与端22と、後端部32と、略円筒状内部表面16と、を有する。略円筒状内部表面16は、内腔18を画定する略円筒状内部表面16 44を有する。略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44は、医療バレル14、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの分与端22と後端部32との間の距離の少なくとも一部、及びここでは少なくとも当該距離のほぼ全てに延在する。略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44は摺動可能なプランジャ又はピストン36を受容するように構成されている。
略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44は、医療バレル14、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの分与端22かその近傍にある前端808から後端部806まで延在する第1部分800を有する。
略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44は略円筒状内部表面16 44の第1部分800から延在する第2部分802を有する。第2部分802は略円筒状内部表面16 44の第1部分800から略円筒状内部表面16の後端部32までの全体にわたり延在するか、第2部分802は略円筒状内部表面16の後端部32から前方に間隔をあけて配置された後端部810を有しうるかのいずれかである。換言すると、第2部分802の後ろには第3部分804がありうるかあり得ないかのいずれかである。
任意選択的に、略円筒状内部表面16 44の第2部分802が略円筒状内部表面16の後端部36から前方に間隔をあけて配置された後端部810を有する場合、略円筒状内部表面16 44は、略円筒状内部表面16 44の第2部分802から略円筒状内部表面16の後端部まで延在する第3部分804を有しうる。
図示される実施形態においては、第1部分800はプランジャ又はピストン36の前方にあり、第2部分802はプランジャ又はピストン36に隣接し、プランジャ又はピストン36の後ろに第3部分804があるが、これら関係は任意の特徴である。また、シリンジ210は一般にそれぞれが様々な用量を収容する標準サイズで供給されることから、特定例におけるプランジャ又はピストン36の静止姿勢は内腔18内の流体の用量の量により異なる。
略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44の第2部分802は、PECVDによって塗布された滑性皮膜又は層34を有する。
1つの選択肢は、略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44の第1部分800が、PECVDによって塗布された滑性皮膜又は層34を有しないことである。ここで示す他の選択肢は、略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44の第1部分800が、略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16 44の第2部分802上の滑性皮膜又は層34よりも平均的に薄い、PECVDによって塗布された滑性皮膜又は層34を有することである。
シリンジ210、オートインジェクタ又は類似デバイスは、プランジャ又はピストン36と組み合わせた、上記の医療バレル14又はカートリッジを有する。プランジャ又はピストン36は医療バレル14又はカートリッジの内腔18内に配置される。プランジャ又はピストン36は、図7に示されるように略円筒状内部表面16 44の第2部分802に接触している静止姿勢と、略円筒状内部表面16 44の第1部分800に接触している前進姿勢と、の間において摺動可能である。
上記のように、図7に示すように、シリンジ210、オートインジェクタ又は類似デバイスには流体組成物が予め充填されている。流体組成物は内腔18内の、プランジャ又はピストン36と、医療バレル14又はカートリッジの分与端22との間に配置されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層34は略円筒状内部表面16(16の第1部分800)と第2部分(802)との間の厚さの変化を有しうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、第1部分(800)の滑性皮膜又は層(34)の最小平均厚さは0nmであり、滑性皮膜又は層(34)の最大平均厚さは、第2部分(802の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さの0.8倍、任意選択的に0.7倍、任意選択的に0.6倍、任意選択的に0.5倍、任意選択的に0.4倍、任意選択的に0.3倍、任意選択的に0.2倍、任意選択的に0.1倍、任意選択的に0.09倍、任意選択的に0.08倍、任意選択的に0.07倍、任意選択的に0.06倍、任意選択的に0.05倍、任意選択的に0.04倍、任意選択的に0.03倍、任意選択的に0.02倍、任意選択的に0.01倍である。任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第2部分(802)は略円筒状内部表面16の第1部分(800)の後端よりも小さな内径を有しうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、極軸(80)を画定する対向する第1の極及び第2の極(822、824)を有する永久磁石(例えば例えば61〜78又は820のいずれか)であり、第1端部及び第2端部はそれぞれ第1の極及び第2の極に相当し、永久磁石は、第1の極(822)から第2の極(824)まで延在する1つ又は複数の側部(820)を有し、少なくとも1つの側部(826)は第1の極(822)と第2の極(824)との間において内方向にテーパ状になる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器の第2端部(824)は第1端部(822)よりも大きい。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は図55及び図56の永久磁石820のような略円錐形、又は図60の永久磁石830のような切頭円錐形、図59の永久磁石828のような角錐形、又は図58の永久磁石832のような切頭角錐形である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、図56に示されるような丸みのある小さな端部(822)を有する略円錐形である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(820)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、小さな端部(822)が半径方向内側に配置され、大きな端部(824)が半径方向外側に配置されたリング形アレイ(834、図55及び56)にて配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、同じ符号(N又はS)の極が半径方向内側に配置され、第1端部が半径方向外側に配置された状態で配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、N極が半径方向内側に配置された状態で配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、S極が半径方向内側に配置された状態で配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器73〜78、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、例えば図14、22、23、38、40、41、46又は52のいずれかに示されるような、医療バレル略円筒状内部表面16を受容するような大きさの中心孔を有するリング磁石とされうる。任意選択的に少なくとも1つの磁場発生器、任意選択的にリング磁石はその極軸に沿って延在する通路を有する。1つの選択肢として、略円筒状表面は完全に通路内に配置されうる。別の選択肢として、1つ又は複数のリング磁石は軸方向に間隔をあけて配置することができ、製造中、プラズマからの光を見る又は受け取ることを所望する場合は有用となりうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、例えば図14、22、23、38、40、41、46又は52のいずれかに示されるようなリング磁石75〜78の少なくとも1つのN極及びS極はその対向する環状面とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場は少なくとも部分的に、
・動作位置にある際に中心凹部内に医療バレル略円筒状内部表面16を有する少なくとも1つの内部リング磁石と、
・内部リング磁石のスタックと軸方向に整列しているがその外側にある少なくとも1つのキャップ磁石であって、キャップ磁石がリング磁石又は棒磁石のいずれかを含む、キャップ磁石と、のスタックにより提供されうる。
内部リング磁石は、医療バレル略円筒状内部表面16に半径方向に隣接して、医療バレル略円筒状内部表面16の軸方向に隣接するキャップ磁石によって提供される磁場強度よりも小さい第1の磁場強度を提供する。この構造は例えば図41に示され、その他の図は同じ構造を提供するように適合されうる複数のリング磁石を示す。
任意選択的に、任意の実施形態においては、1つ又は複数の更なる磁石を、キャップ磁石と、例えば図41に示される内部リング磁石のスタックとの間に配置できる。任意選択的に、任意の実施形態においては、図17及び図22に示されるように、リング磁石73又は74の少なくとも1つの極軸79はリングの周りを周方向に取り巻きうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、図17及び図22に示されるように、リング磁石73又は74の少なくとも1つの周縁は複数のN−S極ドメインを含みうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、図4〜6、21、25、38〜40、45又は53に示されるように、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極又は類似構造を提供するため、偶数の少なくとも4つの磁場発生器61〜64又は61a〜64aが軸線を中心に配置されうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器は、四重極又は類似構造を提供する有効位置と、磁場発生器が四重極又は類似構造を提供しない非機能位置との間において相対的に移動可能とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極及び医療バレルは略円筒状内側表面14を通る軸線に対して相対的に配置されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極は工作物表面の少なくとも一部又はその近傍にプラズマを少なくとも一部閉じ込めるのに効果的とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸を有する磁場発生器が、軸方向に離間した端部の少なくとも1つに又はその近傍に配置されうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸を有する磁場発生器が、軸方向に離間した端部の両方に又はその近傍に配置されうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つがリング磁石とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つがキャップ磁石とされうる。任意選択的に、任意の実施形態においては、軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つが棒磁石とされうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマ処理の少なくとも一部中の、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば例えば61〜78又は86〜91、93、95、97又は99のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が略円筒状内部表面16の周りを回転することができるか、あるいは、表面が1つ、1つより多い又は全ての磁場発生器に対して回転することができる、あるいは、双方とも回転することができる。これは例えば図4〜6、19〜28及び37〜46の実施形態に示される又は図4〜6、19〜28及び37〜46の実施形態において使用できる。
特に図19を参照すると、磁石の外周部内におけるPECVD皮膜又は層の堆積の均一性を向上させるため、図示される四重極アレイは例えば10〜1000rpm、あるいは40〜200rpmで回転させることができる。例えば、47rpmの回転速度を使用し成功したが、均一性を向上させるためには47rpmよりも高速の回転が考えられる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、実施例に示されるように、少なくとも1つの磁場発生器、略円筒状内側表面もしくはその両方は、平均磁場強度の均一性、密度もしくはその両方を向上させる、又は略円筒状内側表面の周縁周りにおける工作物加熱の均一性を向上させる、工作物加熱の強度を低減する、もしくはその両方にとって効果的な速度で回転することができる。任意選択的に、任意の実施形態においては、回転は同心とすることも偏心とすることもできる。同心回転、又は接近した間隔で周方向に配置された磁場発生器、又は種々の発生器によって発生した均一な磁場強度、又はこれら2つ以上の任意の組み合わせは、同時に、表面全体のより均一な処理を提供すると考えられうる。その一方で、偏心回転、又はより広い間隔で周方向に配置された磁場発生器、又は磁場発生器の磁気強度の変化、又はこれら2つ以上の任意の組み合わせは、被処理表面の周縁周りの任意の特定箇所における磁場強度及び加熱を周期的に増加及び減少し、磁気エネルギーのより強度の高い印加の間に、周縁周りの特定箇所にいくらかの冷却時間を付与すると考えられうる。
磁場発生器の回転の代わりに又は加えて、プラズマ処理の少なくとも一部中に、略円筒状内側表面を1つ、1つより多い又は全ての磁場発生器に対して回転させることができる、又は双方ともを回転させることができる。これは例えば図4〜6、19〜28及び37〜46の実施形態に示される又は図4〜6、19〜28及び37〜46の実施形態において使用可能である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、工作物加熱の均一性を略円筒状内側表面の軸線に沿って向上させるのに効果的な速度で、磁場発生器の少なくとも1つが、例えば、略円筒状内側表面に沿って軸方向に並進できる(直線で移動する)、又は略円筒状内側表面が磁場発生器に対して並進できる、又は双方ともが並進できる。例えば図4〜6、9、9a〜13、19〜28及び37〜46の実施形態は磁場発生器、ゆえに磁場を並進させつつ動作できる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器として用いられるコイルのアレイはコイル又は工作物の物理的運動なく工作物周囲の磁場を移動するように励磁されうる。例えば、8つのソレノイドの列の軸線が半径方向に配向された状態で中心周りに四重極を形成するように配置された8つのソレノイドの列は各コイルの位相がコイルの左ではコイルに45度先行し、コイルの右ではコイルに45度遅れる交流で励磁されうる。位相が変化すると、結果は、隣接する磁石が逆方向の定直流電流によって励磁される同じ四重極をその中心周りにおいて回転させることにより得られるものに類似する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、PECVDパラメータは、送込管と、医療バレルの壁又はPECVDが施される他の部分との間の距離が、
・デバイ距離を超える、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも2倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも3倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも4倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも5倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも6倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも7倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも8倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも9倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも10倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも20倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも30倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも40倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも50倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも60倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも70倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも80倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも90倍、
・任意選択的にデバイ距離の少なくとも100倍
であるように制御される。
デバイ距離は次式によって定義される:
Figure 0006382830
式中、λDはデバイ距離、
ε0は自由空間の誘電率、
Bはボルツマン定数、
eは電子の電荷、
e及びTiはそれぞれ電子の温度及びイオンの温度、
eは電子の密度、
nijは陽イオン電荷jqeを持つ原子種iの密度
である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマ改質の均一性は、皮膜又は層厚さの1つの標準偏差を分子とし、平均皮膜又は層厚さを分母とした比率として表すことができ、この比率は、0.69未満、あるいは0.69〜0.01、あるいは0.69〜0.05、あるいは0.66〜0.1、あるいは0.66〜0.2、あるいは0.66〜0.21、あるいは0.6未満、あるいは0.6〜0.01、あるいは0.6〜0.05、あるいは0.6〜0.1、あるいは0.6〜0.2、あるいは0.6〜0.21、あるいは0.5未満、あるいは0.5〜0.01、あるいは0.5〜0.05、あるいは0.5〜0.1、あるいは0.5〜0.2、あるいは0.5〜0.21、あるいは0.4未満、あるいは0.4〜0.01、あるいは0.4〜0.05、あるいは0.4〜0.1、あるいは0.4〜0.2、あるいは0.4〜0.21、あるいは0.3未満、あるいは0.3〜0.01、あるいは0.3〜0.05、あるいは0.3〜0.1、あるいは0.3〜0.2、あるいは0.3〜0.21とされうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマ改質は、1〜1000nmの平均厚さ、及び190nm未満、あるいは190〜10nm、あるいは190〜20nm、あるいは190〜30nm、あるいは190〜40nm、あるいは190〜50nm、あるいは190〜60nm、あるいは190〜70nm、あるいは190〜80nm、あるいは161nm未満、あるいは160〜10nm、あるいは160〜20nm、あるいは160〜30nm、あるいは160〜40nm、あるいは160〜50nm、あるいは160〜60nm、あるいは160〜70nm、あるいは160〜80nm、あるいは140nm未満、あるいは140〜10nm、あるいは140〜20nm、あるいは140〜30nm、あるいは140〜40nm、あるいは140〜50nm、あるいは140〜60nm、あるいは140〜70nm、あるいは140〜80nm、あるいは122nm未満、あるいは120〜10nm、あるいは120〜20nm、あるいは120〜30nm、あるいは120〜40nm、あるいは120〜50nm、あるいは120〜60nm、あるいは120〜70nm、あるいは120〜80nm、あるいは100nm未満、あるいは100〜10nm、あるいは100〜20nm、あるいは100〜30nm、あるいは100〜40nm、あるいは100〜50nm、あるいは100〜60nm、あるいは100〜70nm、あるいは100〜80nm、あるいは80nm未満,あるいは80〜10nm、あるいは80〜20nm、あるいは80〜30nm、あるいは80〜40nm、あるいは80〜50nm、あるいは80〜60nm、あるいは80〜70nmの標準偏差を有する皮膜又は層の塗布とされうる。
磁気処理装置
工作物支持器114上に支持された工作物12を磁場の存在下でプラズマ改質するための任意の実施形態において使用可能な装置の更なる詳細を例えば図4〜6、9〜11、19〜28、37〜39、55〜61及び63〜70に示す。当該装置は、工作物12を装置、プラズマ発生器及び磁場発生器内に保持するための工作物支持器114を含む。プラズマ発生器は、ここでは、108などの内部電極(任意選択的に、例えば特徴120〜142のいずれかを更に含む)と、160などの外部電極と、電源162と、ガス送達ポート110を通じて供給する材料と、を含む。図4〜5の磁場発生器は、任意選択的に、例えば磁石61、62、63及び64のいずれかとすることができる(あるいは各実施形態においては、例えば磁石61〜78、コイル86〜99又は電極107もしくは109のいずれかを例えば含む)。
任意の実施形態において使用される工作物12は、任意選択的に、略円筒状内部表面16によって囲まれた内腔18を有する。略円筒状内部表面16の少なくとも一部、ここでは実質的に略円筒状内部表面16の全体が被処理表面を画定しうる。
プラズマ発生器は、工作物支持器114上に支持された工作物12の内腔18内に、工作物12の略円筒状内部表面16のプラズマ改質に効果的な条件下でプラズマを提供するために使用されうる。
磁場発生器は、工作物支持器114上に支持された工作物12の内腔18の少なくとも一部内に磁場を提供するために使用されうる。生じた磁場は、略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な配向及び場の強度を有しうる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、ソレノイド86の内部部分81は内部巻線89とされうる。励磁された際により強い磁場を提供する端部部分86又は87の少なくとも1つは別個の外部巻線97又は99とされうる。例えば、巻線が励磁されうる際、内部巻線89には、別個の外部巻線97又は99よりも低いアンペア数を提供できる、あるいは、内部巻線89は外部巻線97又は99よりも少ない軸線1cmあたりの合計巻数を有しうる。
より特定の、非限定的例としては、ソレノイドは、内部部分81並びに第1及び第2の対向端部部分86及び87に沿って延在する単一巻線を有しうる。巻線は、内部部分81よりも第1及び第2の対向端部部分86及び87又はその近傍においてより多くの軸線1cmあたりの巻を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器は以下の性能を個々に又は組み合わせにおいて提供するように調整することができる。材料供給管104は、磁場発生器(例えば例えば61〜78又は86〜91、93、95、97、99又は820〜832のいずれか)によって提供される磁場と工作物支持器114とに対して回転させることができる。磁場発生器によって提供される磁場は材料供給管と作物支持器とに対して回転させることができる。工作物支持器は材料供給管と磁場発生器によって提供される磁場とに対して回転させることができる。材料供給管と、磁場発生器によって提供される磁場は、工作物支持器に対して同じ又は異なる回転速度及び方向で回転させることができる。磁場発生器によって提供される磁場と、工作物支持器は、材料供給管に対して同じ又は異なる回転速度及び方向で回転させることができる。材料供給管及び工作物支持器は、磁場発生器によって提供される磁場に対して同じ又は異なる回転速度及び方向で回転させることができる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマ特性を測定するための装置が提供されうる。一例として、光学検出器350、例えばカメラが提供されうるとともに、コンテナ内のプラズマが不均一プラズマのストリーマに対しコンテナの露出部分を均一なプラズマで完全に充満するものを含むか否かを示すように構成されうる。別の例として、プラズマスペクトルの均一性を決定するための発光分光分析装置が提供されうる。更に別の例として、プラズマに供給される電流の均一性を決定するためのロゴスキーコイル352が内部電極又はその電源導体の周囲に配置されうる。更に別の例として、プラズマの電子温度を測定するためのラングミュアプローブ354が提供されうる。プローブ354は、内部電極108に取り付けるか、別個の部品又はシステムとして提供されるかのいずれかとされうる。
流体物質
任意選択的に、図7〜8、29、36及び48〜51のいずれかの実施形態においては、薬剤又はその他の流体パッケージ内に収容された流体物質40は、5〜6、任意選択的に6〜7、任意選択的に7〜8、任意選択的に8〜9、任意選択的に6.5及び7.5、任意選択的に7.5〜8.5、任意選択的に8.5〜9のpHを有しうる。
任意選択的に、図7〜8及び29のいずれかの実施形態においては、流体物質40は20℃であり、760mmHgの圧力と定義される海面大気圧の液体とされうる。
任意選択的に、図7〜8及び29のいずれかの実施形態においては、流体物質40は水性液体とされうる。
任意選択的に、図7〜8及び29のいずれかの実施形態においては、流体物質40は、本明細書において後に示す薬物の2つ以上の要素又は組み合わせを含む。
いくつかの例として、流体物質40は、吸入麻酔薬、薬物又は診断検査材料とされうる。これら流体物質40のいずれかは、注射可能物質、吸入することが可能な、又はそうでなければ患者に導入することが可能な揮散物質とされうる。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のその他の用途
本明細書中に記載される不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を備えた容器は、また、真空排気することができ、且つ真空排気した状態で保管されうる。例えば、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、対応する、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層のない容器と比べて真空のより良好な維持を可能にする。この実施形態の一態様においては、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を有する容器は採血管とされうる。管は、また、血液凝固又は血小板活性化を防止するための薬剤、例えば、EDTA又はへパリンを含みうる。
更に別の実施形態は、本明細書中のいずれかの実施形態において定義された基材上の、本明細書中のいずれかの実施形態において定義された不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を有する容器を含む医療又は診断キットとされうる。任意選択的に、キットは、付加的に、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を有する容器内に皮膜又は層と接触して収容された、本明細書中のいずれかの実施形態において定義された薬剤又は診断用薬及び/又は皮下針、両頭針又は他の送達導管及び/又は取扱説明書を含む。
皮膜又は層と接触している化合物又は組成物の成分の沈殿及び/又は凝固又は血小板活性化を防止又は低減するために、記載したいずれかの実施形態による不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の使用が企図される。
インスリンを保管するために、記載したいずれかの実施形態による被覆基材の使用が企図される。1つの選択肢として、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を含む接触面を有する、インスリンを収容するための容器を用意することによりインスリンの沈殿が防止又は低減されうる。
別の選択肢として、化合物又は組成物の成分は血液又は血液分画とすることができ、血液を採血管内に不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層と接触させて保管することにより血液凝固又は血小板活性化を防止又は低減することができる。任意選択的に、採血管は、血液凝固又は血小板活性化を防止するための薬剤、例えば、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、そのナトリウム塩、又はへパリン、を含みうる。採血管は、薬剤が容器内のSiOxバリア皮膜又は層を攻撃するのを防止するために不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を含みうる。血液を保管するために、記載したいずれかの実施形態による被覆基材の使用が企図される。任意選択的に、保管された血液は患者の血管系に戻すために生存可能(viable)とされうる。
(i)非被覆表面に比べてより低い摩擦抵抗を有する滑性皮膜もしくは層、及び/又は(ii)流体と接触しているバリア皮膜又は層の溶解を防止する不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層、及び/又は(iii)非被覆表面よりも更に疎水性とされうる疎水性皮膜もしくは層としての、記載したいずれかの実施形態による皮膜又は層の使用が企図されうる。
任意選択的な実施形態
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)は、略円筒状内部表面16の第1部分(800)と第2部分(802)との間おいて厚さの変化を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、第1部分(800)の滑性皮膜又は層(34)の最小平均厚さは0nmであり、滑性皮膜又は層(34)の最大平均厚さは、第2部分(802)の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さの0.8倍、任意選択的に0.7倍、任意選択的に0.6倍、任意選択的に0.5倍、任意選択的に0.4倍、任意選択的に0.3倍、任意選択的に0.2倍、任意選択的に0.1倍、任意選択的に0.09倍、任意選択的に0.08倍、任意選択的に0.07倍、任意選択的に0.06倍、任意選択的に0.05倍、任意選択的に0.04倍、任意選択的に0.03倍、任意選択的に0.02倍、任意選択的に0.01倍である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第3部分は、略円筒状内部表面16の第2部分(802)と、医療バレル又はカートリッジ(14)の後端部(32)との間に提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第2部分(802)が略円筒状内部表面16の第1部分(800)の後端よりも小さな内径を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プランジャ又はピストン(36)が静止姿勢にある状態での2週間の保管後、プランジャ又はピストン(36)の、その静止姿勢からの解放力(Fi)は、12N未満、あるいは10N未満、あるいは8N未満、あるいは6N未満、あるいは4N未満である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プランジャ又はピストン(36)が静止姿勢にある状態での2週間の保管後、プランジャ又はピストン(36)の、その静止姿勢からの解放力(Fi)は少なくとも3Nである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プランジャ又はピストン(36)の維持力(Fm)は2〜8Nである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)からの溶解Si溶出物は10マイクログラム未満、あるいは5マイクログラム未満、あるいは4マイクログラム未満、あるいは3マイクログラム未満である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)からの溶解Si溶出物は2マイクログラム超である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、水性媒体を用いて滑性皮膜又は層(34)からガスクロマトグラフィ及びマススペクトロスコピーによって抽出された直鎖シロキサン及び環式シロキサンは、1グラムあたり10未満、あるいは1マイクログラム未満、あるいは0.7マイクログラム未満、あるいは0.08マイクログラム未満であり、任意選択的に、被覆プラスチック部品の水性溶出物(aqueous extraction)の検出限界を下回る。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第1部分(800)は実質的に滑性皮膜又は層材料を含まない。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第1部分(800)は検出可能な滑性皮膜又は層材料を含まない。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第1部分(800)は、0°〜1°未満、任意選択的に0〜0.5°、任意選択的に0°〜0.25°、任意選択的に0°〜0.16°、任意選択的に0°〜0.03°、任意選択的に0°〜0.014°、任意選択的に0°〜0.01°の抜け勾配を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16が第2部分(802)と後端部(32)との間に第3部分を有し、第3部分は、第2部分(802)の後端に隣接する前端と、後端と、を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16の第3部分は、PECVDによって塗布された滑性皮膜又は層(34)を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略円筒状内部表面16は、ポリカーボネート、オレフィン重合体(例えばポリプロピレン(PP)又はポリエチレン(PE))、環式オレフィン共重合体(COC)、環式オレフィン重合体(COP)、ポリメチルペンテン、ポリエステル(例えばポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、又はポリブチレンテレフタレート(PBT))、PVdC(ポリ塩化ビニリデン)、塩化ビニル、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリカーボネート、ポリ乳酸、ポリスチレン、水素化ポリスチレン、ポリ(シクロヘキシルエチレン)(PCHE)、エポキシ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル(PAN)、ポリアクリロニトリル(PAN)、アイオノマー樹脂(例えばSurlyn(登録商標))、ガラス(例えばホウケイ酸ガラス)、又はこれら任意の2つ以上の組み合わせを含み、好ましくは、環式オレフィン重合体、ポリエチレンテレフタレート又はポリプロピレンを含み、より好ましくはCOPを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)は、XPSにより測定された、xが約0.5〜約2.4、yが約0.6〜約3である原子比率SiOxy又はSiNxyを有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)は、SiOxyからSiOxへの、又はその逆の段階的複合物(graded composite)を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)は、1〜5000nm、好ましくは30〜1000nm、より好ましくは100〜500nmの平均厚さを有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、皮膜又は層の平均厚さは分光反射率により決定される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)は、
(i)非被覆表面よりも低いぬれ張力、好ましくは20〜72ダイン/cmのぬれ張力、より好ましくは30〜60ダイン/cmのぬれ張力、より好ましくは30〜40ダイン/cm、好ましくは34ダイン/cmのぬれ張力を有する、及び/又は、
(ii)非被覆表面に比べてより疎水性である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、薬剤組成物は、生物学的に活性の化合物もしくは組成物又は生物学的流体、好ましくは(i)クエン酸塩もしくはクエン酸塩含有組成物、(ii)薬剤、特にインスリンもしくはインスリン含有組成物、又は(iii)血液もしくは血球を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、1週間後、プランジャ開始力Fiは2.5〜15Nであり、プランジャ維持力Fmは2.5〜25Nである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層が少なくとも略円筒状内部表面16の第1部分(800)上に提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層は、XPSにより測定された、xが1.5〜2.9であるSiOxを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層は厚さ2〜1000nm、任意選択的に厚さ20〜300nmである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、バリア皮膜又は層の有機ケイ素前駆体は直鎖シロキサン、好ましくはHMDSO又はTMDSOである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、結合皮膜又は層が少なくとも略円筒状内部表面16の第1部分(800)上に提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、接着皮膜もしくは層又は結合皮膜もしくは層(同じ層に対する2つの異なる用語)は、XPSにより測定された、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3であるSiOxy又はSiNxyを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、結合皮膜又は層は厚さ2〜1000nmである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、結合皮膜又は層の有機ケイ素前駆体はシロキサン、好ましくはOMCTS又はTMDSOである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、pH保護皮膜又は層は略円筒状内部表面16の少なくとも第1部分上に提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、pH保護皮膜又は層は、XPSにより測定された、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3であるSiOxy又はSiNxyを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、pH保護皮膜又は層は厚さ2〜1000nmである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、疎水性皮膜又は層が少なくとも略円筒状内部表面16の第1部分(800)上に提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、疎水性皮膜又は層は、XPSにより測定された、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3であるSiOxy又はSiNxyを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、疎水性皮膜又は層は厚さ2〜1000nmである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、疎水性皮膜又は層の有機ケイ素前駆体は直鎖シロキサン、好ましくはOMCTS又はTMDSOである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、結合皮膜又は層、バリア皮膜又は層及びpH保護皮膜又は層が略円筒状内部表面16の少なくとも第1部分上に提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)は結合皮膜又は層、バリア皮膜又は層及びpH保護皮膜又は層上を覆う。
任意選択的に、任意の実施形態においては、より大きな平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)を略円筒状内部表面16の第2部分(802)上に堆積するのに効果的な条件は、略円筒状内部表面16の第1部分(800)に塗布される滑性皮膜又は層(34)の厚さを、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に塗布される滑性皮膜又は層(34)の厚さに対して低減するほどの十分に低い電力レベルでの電磁エネルギー印加を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマ中で前駆体ガス(588)の一部の化学反応が進み、反応生成物が形成され、より大きな平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)を略円筒状内部表面16の第2部分(802)上に堆積するのに効果的な条件は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の後端部(32)を通じて反応生成物を排出することを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、前駆体ガス(588)は、直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、シラトラン、シルクアシラトラン、シルプロアトラン、アザシラトラン、アザシルクアシアトラン、アザシルプロアトラン、又はこれら前駆体の任意の2つ以上の組み合わせ;任意選択的に単環シロキサン、任意選択的にオクタメチルシクロテトラシロキサン;任意選択的に直鎖シロキサン、任意選択的にテトラメチルジシロキサンを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の公称容量は0.1〜5mL、任意選択的に0.5〜3mL、任意選択的に0.7〜2mL、任意選択的に1mLである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、0.5ワットの最小電力レベル〜15ワットの最大電力レベルで電磁エネルギーが印加される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、0.6ワット、任意選択的に0.7ワット、任意選択的に0.8ワット、任意選択的に0.9ワット、任意選択的に1ワット、任意選択的に2ワットの最小電力レベルで電磁エネルギーが印加される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、3ワット、任意選択的に4ワット、任意選択的に5ワット、任意選択的に6ワット、任意選択的に7ワット、任意選択的に8ワット、任意選択的に9ワット、任意選択的に10ワットの最大電力で電磁エネルギーが印加される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16にPECVDによって塗布される間、滑性皮膜又は層(34)を堆積する際に略円筒状内部表面16の第2部分(802)に存在する正味平均磁場強度が、略円筒状内部表面16の第1部分(800)の平均磁場強度より強く、任意選択的に少なくとも2倍、任意選択的に少なくとも5倍、任意選択的に少なくとも10倍、任意選択的に少なくとも20倍、任意選択的に少なくとも30倍、任意選択的に少なくとも40倍、任意選択的に50倍、任意選択的に100倍、任意選択的に200倍、任意選択的に500倍であるように略円筒状内部表面16の第2部分(802)に磁場が印加される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16にPECVDによって塗布される間、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に滑性皮膜又は層(34)を堆積する際の最小平均磁場強度(ガウス)は1ガウス超(100μT、マイクロテスラ)、任意選択的に少なくとも2ガウス、任意選択的に少なくとも5ガウス、任意選択的に少なくとも10ガウス、任意選択的に少なくとも15ガウス、任意選択的に少なくとも20ガウス、任意選択的に少なくとも25ガウス、任意選択的に少なくとも30ガウス、任意選択的に少なくとも35ガウス、任意選択的に少なくとも40ガウスである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16にPECVDによって塗布される間、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に滑性皮膜又は層(34)を堆積する際の最大平均磁場強度(ガウス)は100ガウス(10,000μT、マイクロテスラ)、任意選択的に80ガウス、任意選択的に60ガウス、任意選択的に50ガウス、任意選択的に45ガウスである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な位置、配向,及び場の強度を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場は、表面の少なくとも一部におけるプラズマ分布の軸方向均一性、密度又はその両方を向上させる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、表面の少なくとも一部におけるプラズマ分布の半径方向均一性、密度又はその両方を向上させる磁場を提供する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマはプラズマ電子を含み、且つ磁場は内腔(18)におけるプラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場は、磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも3つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも4つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも5つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも6つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも7つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも8つの磁場発生器を表面近傍に設けることによって提供され、各磁場発生器が、極軸(80)を画定する第1の極と、第2の極と、を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器は表面の軸線に略平行な極軸を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器は動作位置において表面の周りに周方向に分配されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は表面に対して軸方向に延在する極軸を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、PECVD中、磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は静止したままである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器は、隣接する磁場発生器から実質的に周方向等距離にある。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器は、プラズマ処理の少なくとも一部中に、表面の周りを回転する、又は表面が磁場発生器に対して回転する、又はその両方である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は永久磁石又はコイル又は少なくとも1つの永久磁石と少なくとも1つのコイルとの組み合わせである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、2つ以上の磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が間隔をあけて配置され、それらの間に凹部を画定し、当該凹部内に、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面の少なくとも一部が配置される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、医療バレル、オートインジェクタカートリッジもしくは類似のデバイス表面又はその両方は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の周縁周りを平均磁場強度の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な速度で回転する。より広くは、磁場発生器の少なくとも1つ又は略円筒状表面はその他に対して回転する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、医療バレル、オートインジェクタカートリッジもしくは類似のデバイス表面又はその両方は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの加熱の均一性を向上させる、強さを低減する、又はその両方に効果的な速度で医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の周縁周りを回転する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの加熱の均一性を向上させるのに効果的な速度で、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の軸線に沿って磁場発生器の少なくとも1つ(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)を医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って軸方向に並進させる、又は医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)に対して並進させる、又はその両方である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器は略円筒状表面に対して軸方向に積み重ねられる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)の少なくとも2つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器は互いに軸方向に間隔をあけて配置されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)の少なくとも2つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器は互いに軸方向に当接している。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は、少なくとも1つのコイルを表面近傍に配置し、コイルに電流を通すことによって提供される。任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つのコイルがソレノイドコイルを含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つのコイルは、中心開口部と、その中心開口部を通る幾何学的軸線と、を有する略トロイダルコイル8又は9を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、略トロイダルコイル8又は9はその幾何学的軸線が表面の軸線と少なくともほぼ平行に、任意選択的に少なくともほぼ同一線上にある状態で配向される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略トロイダルコイル8又は9は少なくとも2つの円弧部分、任意選択的に少なくとも4つの円弧部分、任意選択的に少なくとも6つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの45°円弧部分を有し、交互部分は反対方向に巻かれる。
任意選択的に、任意の実施形態においては、略トロイダルコイルが実質的に円形又は実質的に矩形の断面を有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)はその極軸(80)が表面の軸線に少なくとも略平行な状態で配向される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は、その極軸(80)が表面の軸線と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)はその極軸(80)に沿って延在する通路を有し、表面が完全に当該通路内に配置される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)はヘルムホルツコイルである。
任意選択的に、任意の実施形態においては、ヘルムホルツコイルが、第1及び第2の間隔をあけて配置されたソレノイドコイルを含み、それらの間に、方法の進行中にプラズマを見ることを可能にする視界窓を提供するスペースを有する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化する場の強度を提供する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の少なくとも一部は略円筒状である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)と、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面との間の距離は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、場の強度は医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化し、変化する場の強度のプロファイルを画定する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、プラズマを提供し且つ磁場を提供しない時間の少なくとも一部において、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面のプラズマ改質は医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化し、変化するプラズマ改質のプロファイルを画定する。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)は、場の強度のプロファイルの変化がプラズマ改質の変化を相殺する傾向があり、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるように構成されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の後端部(32)又はその近傍に電子ミラーを提供することが提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、電子ミラーを提供する構造は磁場発生器の少なくとも一部を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、電子ミラーを提供する構造は強磁性体又は強磁性材料を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、電子ミラーを提供する構造は磁場発生器を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、電子ミラーを提供する構造は、負に荷電した物体又は物体の一部を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔(18)の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸(80)が被処理表面の軸線に略平行な状態で配向される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔(18)の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部は、その極軸(80)が被処理表面の軸線の周りに延在する状態で配向される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔(18)の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部は、その極軸(80)が被処理表面に対してほぼ半径方向面内に延在する状態で配向される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は極軸(80)を画定する対向する第1の極及び第2の極(822、824)を有する永久磁石(例えば61〜78又は820のいずれか)であり、第1端部及び第2端部はそれぞれ第1の極及び第2の極に相当し、永久磁石は、第1の極(822)から第2の極(824)まで延在する1つ又は複数の側部(820)を有し、少なくとも1つの側部(826)は第1の極(822)と第2の極(824)との間において内方向にテーパ状になっている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器の第2端部(824)は第1端部(822)よりも大きい。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は略円錐形、切頭円錐形、角錐形又は切頭角錐形である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は丸みのある小さな端部(822)を有する略円錐形である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(820)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、小さな端部(822)が半径方向内側に配置され、大きな端部(824)が半径方向外側に配置されたリング形アレイ(834)にて配向されている。これは、内腔の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部を、その極軸が被処理略円筒状表面に対してほぼ半径方向面内に延在する状態で配向されるを配向する任意の実施の一例である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、同じ符号(N又はS)の極が半径方向内側に配置され、第1端部が半径方向外側に配置された状態で配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器はN極が半径方向内側に配置された状態で配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器はS極が半径方向内側に配置された状態で配向されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は棒磁石である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、少なくとも1つの磁場発生器(73〜78のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を受容するような大きさの中心孔を有するリング磁石である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、リング磁石(73〜78のいずれか)の少なくとも1つのN極及び第2の極がその対向する環状面である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場が少なくとも部分的に、
・動作位置にある際、中心凹部内に医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を有する少なくとも1つの内部リング磁石(73〜78のいずれか)と、
・内部リング磁石のスタックと軸方向に整列しているが、その外側にある少なくとも1つのキャップ磁石(65〜78又は820のいずれか)であって、
・内部リング磁石が、キャップ磁石によって提供される、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の軸方向近傍の磁場強度よりも小さい、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の半径方向近傍の第1の磁場強度を提供する、内部リング磁石と、
・任意選択的にキャップ磁石と、内部リング磁石のスタックとの間に配置される1つ又は複数の更なる磁石と、
のスタックによって提供される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、リング磁石(73〜78)の少なくとも1つの極軸(80)はリングの周りを周方向に取り巻く。
任意選択的に、任意の実施形態においては、リング磁石の少なくとも1つの周縁(73〜78)が複数のN−第2の極ドメインを含む、
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、偶数の少なくとも4つの磁場発生器(61、62)が軸線を中心に配置され、軸方向に離間した端部間に四重極又は類似構造を提供する。これは、内腔の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部を、その極軸が被処理略円筒状表面に対してほぼ半径方向面内に延在する状態で配向する任意の実施の一例である。任意選択的に、磁場発生器の少なくとも2つが、交流磁場発生器がその極軸を反転して配向された状態で略円筒状表面の軸線を中心として周方向に分配されている。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場発生器は有効位置(834)と非機能位置(834a)との間において相対的に移動可能である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極及び医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスは、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を通る軸線に対して相対的に配置される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極は、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の少なくとも一部又はその近傍にプラズマを少なくとも一部閉じ込めるのに効果的である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸(80)を有する磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が軸方向に離間した端部の少なくとも1つ又はその近傍に配置される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸を有する磁場発生器は、軸方向に離間した端部の両方又はその近傍に配置される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つはリング磁石を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つはキャップ磁石を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つは棒磁石を含む。
任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)のFi値の最適化はその略円筒状内部表面16の内径を選択することにより最適化される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)のFm値はその略円筒状内部表面16の内径を選択することにより最適化される。
任意選択的に、任意の実施形態においては、流体組成物(40)は、本明細書に記載されるもののいずれかなどの、ヒトへの非経口投与に適した薬剤組成物である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、流体組成物(40)は、本明細書に記載されるもののいずれかなどの診断用組成物である。
任意選択的に、任意の実施形態においては、流体組成物(40)は、本明細書に記載されるもののいずれかなどの、ヒトへの投与に適した麻酔用組成物である。
皮膜又は層厚さの測定
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層、バリア皮膜又は層、滑性皮膜又は層及び/又はこれら皮膜もしくは層の任意の2つ以上の組み合わせなどのPECVD皮膜又は層の厚さは、例えば、透過電子顕微鏡法(TEM)又は分光反射器の使用により測定されうる。
TEMは、例えば、以下のように実施されうる。2方向の断面を取る(cross−sectioning in two ways)集束イオンビーム(FIB)用にサンプルが用意されうる。いずれのサンプルもK575X Emitechシステムを使用して炭素の薄層(厚さ50〜100nm)でまず被覆され、その後、スパッタリングされた白金の皮膜又は層(厚さ50〜100nm)で被覆されうる。あるいは、サンプルはスパッタリングされたPt層で直接被覆されうる。被覆されたサンプルはFEI FIB200 FIBシステム内に配置されうる。30kVガリウムイオンビームを対象の領域上にラスターする間、白金の追加皮膜又は層が有機金属ガスの注入によってFIB堆積されうる。各サンプルの対象領域は、医療バレルの長さの半分の位置になるように選択されうる。長さ約15μm(「マイクロメートル」)、幅2μm及び深さ15μmの寸法の薄い断面はダイ表面からその場でFIBリフトアウト法を使用して抽出されうる。断面は200メッシュ銅製TEMグリッドにFIB堆積した白金を使用して取り付けられうる。幅約8μmの寸法の、各断面内の1つ又は2つの窓はFEI FIBのガリウムイオンビームを使用して電子透かしになるまで薄くされうる。
調製したサンプルの断面画像分析は透過電子顕微鏡(TEM)又は走査透過電子顕微鏡(STEM)のいずれか又は両方を利用して実施することができる。全画像化データはデジタル方式で記録されうる。STEM画像化のため、薄箔のグリッドをSTEM専用のHitachi HD2300に移動する。走査透過電子画像は原子番号コントラストモード(ZC)及び透過電子モード(TE)において適切な倍率で取得されうる。以下の機器設定が使用されうる。
Figure 0006382830
TEM分析では、サンプルグリッドはHitachi HF2000透過電子顕微鏡に送られうる。透過電子画像は適切な倍率で取得されうる。画像取得時に使用される関連機器設定は以下に記載するものとされうる。
Figure 0006382830
医療バレルを形成及び被覆するための基本プロトコル
後の実施例において試験される薬剤パッケージ又は他の容器は個々の実施例に特に定めのない限りは以下の例示的なプロトコルに従い形成及び被覆した。以下の基本プロトコルに記載される特定のパラメータ値、例えば、電力及び気体反応物又はプロセスガスフローは典型的な値である。これら典型的な値と比較してパラメータ値に変化があった場合、これは後の実施例において示される。気体反応物又はプロセスガスのタイプ及び組成にも同様のことが適用される。
場合によっては、以下のプロトコルにおいて言及される参照符号及び図、並びに更なる詳細については米国特許第7,985,188号明細書に記載されうる。
医療バレル内部をSiOxで被覆するためのプロトコル
医療バレル内部をSiOxバリア皮膜又は層で被覆する又は積層するため、全般的に米国特許第7,985,188号明細書に記載されているような装置及びプロトコルを使用し、場合によってはわずかな変更を加えるか磁場発生器を付加した。バイアルをSiOxバリア皮膜又は層で被覆する又は積層するために同様の装置及びプロトコルを使用し、場合によってはわずかな変更を加えた。
医療バレル内部を不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層で被覆するためのプロトコル
前述のように、SiOxのバリア皮膜又は層で既に内部が被覆されている医療バレルは、実施例に記載するような特定例において変更した条件を用いること以外は、全般的に米国特許第7,985,188号明細書の滑性皮膜又は層を塗布するためのプロトコルに従い、前述の不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層で更に内部が被覆される。ここで記載する条件はCOC医療バレル用であり、他の材料から作製された医療バレル用に適宜変更することができる。医療バレルの基部にある突き当てシーリング(butt sealing)により医療バレルを保持するために全体として図4に示されるような装置が使用されうる。
医療バレルは、延在するプローブ又はカウンター電極108上において密封位置に慎重に移動され、プラズマスクリーンに押し付けられる。プラズマスクリーンはプローブ又はカウンター電極108の周りにぴったりと嵌合し良好な電気接触を確保する。プローブ又はカウンター電極108はRF整合ネットワークのケーシングに接地される。
ガス送達ポート110は、排出用の手動ボールバルブ又は類似の装置と、熱電対圧力計と、真空ポンピングラインに連結されたバイパスバルブとに連結される。加えて、ガスシステムがガス送達ポート110に連結され、気体反応物又はプロセスガスが(プロセス圧力下で)ガス送達ポート110を通じて医療バレルの内部に流される。
OMCTS又は別の低沸点気体反応物もしくはプロセスガスが使用される場合、ガスシステムはOMCTSを約100℃まで加熱する市販の加熱式マスフロー気化システム(mass flow vaporization system)を含みうる。加熱式マスフロー気化システムは液体オクタメチルシクロテトラシロキサン(Alfa Aesar(登録商標)品番A12540、98%)に連結される。前駆体流量は特定例において報告された特定有機ケイ素前駆体流に合わせて設定される。
医療バレルが配置されると、真空ポンプバルブは容器支持器50及びCOC医療バレルの内部に対して開かれる。真空ポンプ及びブロワが真空ポンプシステムに含まれる。ポンピングシステムは、気体反応物又はプロセスガスが指示された速度で流れている間、COC医療バレルの内部の圧力(複数)が100mTorr未満に低下することを可能にする。
ベース真空レベルが達成されると、容器支持器50アセンブリは外部電極160アセンブリ内に移動される。ガスフロー(例えばOMCTS、HMDSO又はTMDSO蒸気)がガス送達ポート110内に流される(3方弁をポンピングラインからガス送達ポート110に調節することによって。PECVD用のプラズマを使用する場合は減圧で発生させることができる。減圧は、300mTorr未満、任意選択的に、200mTorr未満、更に任意選択的に、100mTorr未満とされうる。COC医療バレル内部の圧力は、ポンピングラインの真空を制御するバルブの近辺に配置された静電容量型圧力計(MKS)により測定した場合、一例として、約140mTorrとされうる。COC医療バレル圧力に加え、ガス送達ポート110及びガスシステム内部の圧力もまたガスシステムに接続された熱電対真空計によって測定される。この圧力は、通常、6Torr未満である。
ガスがCOC医療バレルの内部に流れると、RF電源がオンにされ、その一定の電力レベル又は特定例又は明細書に記載される別のレベルになる。不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の物理的及び化学的特性は、気体反応物中における酸化性ガスと有機ケイ素化合物前駆体の比率を設定することにより及び/又はプラズマを発生させるために使用される電力を設定することにより設定されうる。600ワットRF電源が(13.56MHzで)一定の電力レベル、又は特定例又は明細書に記載される別のレベルで使用される。RF電源は、プラズマの複素インピーダンス(容器内で形成される)をRF電源の出力インピーダンスに整合させるオートマッチ(auto match)に接続される。進行波電力は記載した通りであり、反射波電力は0ワットである。このため、定格電力が容器の内部に送達される。RF電源は、実験室タイマ及び10秒(又は特定例において定められた異なる時間)に設定された電源オン時間により制御される。
RF電力が開始されると、容器の内部の内側に均一プラズマが提供される。プラズマはRF電力がタイマによって遮断されるまでの、不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の全時間の間維持される。プラズマは不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層を容器の内部に形成する。
不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層の塗布後、ガスフローを真空ラインに再度分流し、真空バルブを閉じる。その後、ベントバルブを開き、COC医療バレルの内部を大気圧(約760Torr)に戻す。(容器支持器50アセンブリを外部電極160アセンブリから出した後)処理後の容器をその後容器支持器50アセンブリから慎重に取り外す。
不動態化層、pH保護皮膜もしくは層、又は滑性皮膜もしくは層をシリンジもしくは他の容器に塗布するため、PECVD条件に変更を施した同様のプロトコルを使用する。
厚さマッピングの分光反射プロトコル
Filmetrics社のThin−Film Analyzer Model205−0436 F40分光反射器を使用した。シリンジを、後端部を上に向け、後端部の目盛りが周縁を8つの等しい45度のセグメントに分割する状態でホルダ内に入れた。機器のカメラのピントを皮膜又は層上に合わせ、周縁上0度及び医療バレルのマップ化領域の後端部から6mmにおける厚さ測定値を得た。その後、軸方向に6mm残した状態でシリンジを45度ずらし、更なる測定値を得た。このプロセスを6mmにてシリンジの周囲において45度の間隔で繰り返した。その後、このシリンジをマップ化領域の後端部から11mmまで軸方向に前進させて、周縁にて8つの測定値を得た。シリンジを5mm刻みで軸方向に、及び45度刻みで周方向に次々に前進させてマップを完成させた。データはFilmetrics社のソフトウェアを用いてマップ化した。
総ケイ素測定のためのプロトコル
このプロトコルは、容器壁全体に存在するケイ素皮膜又は層の総量を決定するために使用される。溶液又は成分とガラスとの間の接触を避けるよう留意し、特定供給量の0.1N水酸化カリウム(KOH)水溶液を用意する。使用される水は精製水で、18MΩ品質である。特に定めのない限り測定にはPerkin Elmer Optima Model 7300DV ICP−OES機器を使用する。
試験する各デバイス(バイアル、シリンジ、チューブ等)並びにそのキャップ及びクリンプ(バイアルの場合)又は他のクロージャを空〜0.001gにおいて計量し、その後、KOH溶液を完全に充填し(ヘッドスペースなしで)、キャップを嵌め、クリンプし、0.001g以下において再計量する。温浸ステップにおいては、40℃の超音波処理水浴中に各バイアルを最低8〜10時間配置する。温浸ステップはケイ素皮膜又は層を容器壁からKOH溶液中に定量的に除去するために実施される。この温浸ステップ後、バイアルを超音波処理水浴から取り出し、室温まで冷却する。バイアルの内容物は15mlICPチューブに移す。各溶液の総Si濃度がICP/OESの実施手順に従いICP/OESにより測定される。
総Si濃度はKOH溶液中のSiの10億分率として報告する。この濃度は、温浸ステップを使用してケイ素皮膜又は層が除去される前に容器壁上にあったケイ素皮膜又は層の総量を示す。
総Si濃度は、また、SiOxバリア皮膜又は層を塗布し、SiOxy第2皮膜又は層(例えば、滑性皮膜もしくは層又は不動態化層もしくはpH保護皮膜もしくは層)をその後塗布し、SiOxy皮膜又は層のみの総ケイ素濃度を知りたい場合のように、容器上の全ケイ素皮膜又は層よりも少数の層について決定することができる。この決定は、2組の容器を用意し、その1つの組にはSiOx皮膜又は層のみを塗布し、そのもう一方の組には同じSiOx皮膜又は層、続いてSiOxy皮膜もしくは層又は対象の他の層を塗布することによって実施される。各組の容器の総Si濃度は上記と同じ手法で特定される。2つのSi濃度間の差が、SiOxy第2皮膜又は層の総Si濃度である。
容器中の溶解ケイ素を測定するためのプロトコル
例えば、試験溶液の溶解速度を評価するために、試験溶液により容器の壁から溶解したケイ素の量を10億分率(ppb)にて決定することができる。この溶解ケイ素の決定は、試験条件下でSiOx及び/又はSiOxy皮膜もしくは層を付与した容器内に試験溶液を保管し、その後、溶液のサンプルを容器から取り出し、サンプルのSi濃度を試験することにより実施される。試験は、総ケイ素測定のためのプロトコルと同じ手法で実施されるが、そのプロトコルの温浸ステップの代わりに、このプロトコルに記載されるような容器内での試験溶液の保管が用いられる。総Si濃度は試験溶液中のSiの10億分率として報告される。
平均溶解速度を特定するためのプロトコル
平均溶解速度は以下のように特定される。既知の総ケイ素測定値を有する一連の試験容器に、総ケイ素測定のためのプロトコルにおいてバイアルにKOH溶液を充填する手法と同様の手法で所望の試験溶液を充填する。(試験溶液は、本実施例で用いられるような生理的に不活性の試験溶液とすることも、薬剤パッケージを形成するために容器内に保管されることが意図される生理的に活性な製剤とすることもできる)。試験溶液は各々の容器内にいくつかの異なる時間量の間保管し、その後、各保管時間における試験溶液中のSi濃度を10億分率にて分析する。各々の保管時間及びSi濃度を、その後、プロットする。プロットを分析し、最急勾配を有する実質的に線形の点の列を求める。
日数対溶解量(ppb Si)のプロットでは時間とともに勾配が減少する。Si皮膜又は層が試験溶液により完全に温浸されているために溶解速度は平坦にならないと考えられる。
tPC194試験データにおいては、最小二乗線形回帰プログラムを使用し、各実験プロットのうち最初の5つの標本値群に合致する線形プロットを求めることにより溶解対時間のデータの線形プロットを作成する。その後、各線形プロットの勾配を特定し、試験に適用可能な平均溶解速度を示すものとして、単位時間あたりの試験溶液中に溶解したSiの10億分率にて報告する。
計算保管寿命を特定するためのプロトコル
以下の実施例において報告される計算保管寿命値は、総ケイ素測定のためのプロトコル及び平均溶解速度を特定するためのプロトコルにそれぞれ記載したように特定された総ケイ素測定値及び平均溶解速度の外挿によって決定される。示された保管条件下において、SiOxy不動態化層又はpH保護皮膜もしくは層は、皮膜又は層が完全に除去されるまで平均溶解速度にて除去されると想定する。したがって、容器の総ケイ素測定値を溶解速度により除すると、試験溶液がSiOxy皮膜又は層を完全に溶解するのに要する時間が得られる。この期間を計算保管寿命として報告する。市販の保管寿命の計算とは異なり、安全率は算出しない。その代わり、計算保管寿命は計算破損時間である。
ppb Si対時間のプロットでは時間とともに勾配が減少するため、比較的短い測定時間から比較的長い計算保管寿命への外挿は、実際に得られる計算保管寿命を低く見積もる傾向にある「最悪の場合」の試験(“worst case”test)であると考えられると理解すべきである。
溶液保管後のバリア向上度(BIF)を測定するためのプロトコル
任意の実施形態においては、流体保管後のPECVD皮膜もしくは層又はPECVDセットのバリア向上度(BIF)を測定するためのこのプロトコルが使用されうる。
複数の全く同じに形成された、当技術分野において一般に「5mLバイアル」(バイアル内の総容量は5mLを超えるが)と呼ばれるブロー成形環式オレフィン重合体(COP)バイアルが提供される。この場合に使用されるバイアルは略円筒状内部表面16によって囲まれた略円筒状内腔を有する。略円筒状内部表面16は内径が減少し、バイアルの上部に短いネックを形成する。壁の上部はクリンプを受けるためのフランジを有する。バイアル寸法は、全高40mm、略円筒状内部表面の内径21mm及び略円筒状内部表面を形成する壁の外径22mmである。フランジの内径は12.6mmである。
バイアルは複数の試験容器及び対照容器に分けられている。試験容器にはBIFについて試験されるPECVDセットが提供される。対照容器は試験されるPECVDセットを有しない。
指定組成物を有する1つ又は複数の試験流体が使用される。本実施例では、異なるpH値を有するいくつかの試験流体をこのプロトコルとともに使用する。
pH8のリン酸塩/Tween試験流体は、米国薬局方(USP)注射用水で希釈し、濃縮硝酸でpH8に調整し、0.2wt.%ポリソルベート80界面活性剤及び20mMリン酸塩を含有する50mmolのリン酸カリウム緩衝液である。(ポリソルベート80は例えばTween(登録商標)−80としてUniqema Americas LLC, Wilmington Delawareから入手可能であり、ケイ素溶解を加速することが判明している一般的な製剤原料である。)
pH7.4の2倍リン酸塩試験流体はpH7.4及び約600mOsm/kgにて提供される2倍の濃度のリン酸緩衝生理食塩水である。
pH7のWFI試験流体はpH7.0を有するUSP注射用水である。注射用水はUSP規定範囲内のpH5〜7であるが、この試験流体については特にpH7.0を有するように指定した。
pH3.5のクエン酸塩試験流体は20mMクエン酸塩で緩衝したWFIである。
使用される試験流体を試験バイアル及び対照バイアル内に入れる。バイアルを試験流体で完全に満たし(ヘッドスペース無しで)、キャップを嵌め、クリンプし、所定温度で所定時間保管した。このプロトコルの保管時間は3か月であり、所定保管温度は25℃である。
保管時間の経過後、バイアルのキャップを外し、試験流体を試験バイアル及び対照バイアルから出した。バイアルに大気圧の窒素を充填することによりバイアルを酸素透過速度試験用に調整した。これは、開いたバイアルを窒素ガスが充填されたグローブボックス内に入れ、酸素が抜けて窒素と入れ替わるための時間を与え、その後、バイアルにキャップを嵌めることにより行われる。その後、窒素が充填されたバイアルは、20℃の大気中に周囲外気圧(ambient external barometric pressure)にて保管した。
バリア向上度(BIF)は、予め保管されていた容器の内容物をその酸素含有量について分析し、容器内にあることが判明した酸素量を1日毎のパッケージあたりの酸素ガスの立方センチメートルの点から表すことによって測定される。PECVDセットを含む試験容器のOTR(酸素透過速度)とPECVDセットを有しない対照容器のOTRの比率が、その後、決定される。例えば、PECVDセットのないパッケージへのOTRがPECVDセットを有するパッケージへのOTRの3倍であれば、PECVDセットは3のBIFを有する。
SEMの手順
SEMサンプルの調製:各シリンジサンプルをその長さに沿って半分に切断した(内側又は略円筒状内部表面16を露出させるため)。サンプルを小さくするためにシリンジ(ルアー端部)の上部を切り取った。
サンプルを導電性黒鉛接着剤によりサンプル支持器上に取り付け、その後、Denton Desk IV SEMサンプル調製システム内に入れ、薄い(約50Å)金層をシリンジの内側又は略円筒状内部表面16上にスパッタした。金層は測定中の表面の帯電を除去するために必要とされる。
サンプルをスパッタシステムから取り出し、Jeol JSM 6390 SEM(走査型電子願徴鏡)のサンプルステージ上に取り付けた。サンプルをサンプル隔室内において少なくとも1x10-6Torrまで排気した。サンプルが必要な真空レベルに達すると、スリットバルブを開き、サンプルを分析台に移動した。
サンプルをまずは粗い分解能で画像化し、その後、より高い倍率の画像を蓄積した。
AFM(原子間力顕微鏡法)手順
AFM画像は、NanoScope III Dimension 3000マシン(Digital Instruments,Santa Barbara,California,USA)を使用して収集した。機器はNISTトレース可能標準に照らして校正した。エッチングされたシリコン製の走査型プローブ顕微鏡(SPM)チップを使用した。自動平坦化(auto−flattening)、平面フィッティング又は畳み込みを含む画像処理手順を用いた。1つの10μmx10μm面積を画像化した。粗さ分析を実施し、以下で表した。(1)二乗平均粗さ(Root−Mean−Square Roughness)、RMS、2 平均粗さ、Ra、及び(3)最大高さ(山対谷)、Rmax。これらは全てnmにて測定した(表5を参照)。粗さ分析のため、各サンプルを10μmx10μm面積上において画像化し、続いて、10μmx10μm画像においてフィーチャを切断する3つの断面を分析者が選択した。フィーチャの垂直深さは断面ツール(cross section tool)を使用して測定した。各断面について、二乗平均粗さ(RMS)をナノメートルで報告した。
10μmx10μm画像の更なる分析が実施されうる。この分析では、各画像から3つの断面を抽出する。画像内においてフィーチャを切断するための断面の位置を分析者が選択した。フィーチャの垂直深さは断面ツールを使用して測定した。
デジタル機器のNanoscope III AFM/STMは、表面の3次元表示をデジタル形式で取得及び保存する。これら表面は種々の手法で分析されうる。
Nanoscope IIIソフトウェアは任意のAFM又はSTM画像の粗さ分析を実行することができる。この分析により得られるのは選択画像を上面図で再生する単一ページである。画像の右上は「画像統計値」ボックスであり、阻止域(ボックスを通過するXを有するボックス)により除外される任意の面積を差し引いた画像全体の計算特性を列挙する。画像の選択部分について類似の更なる統計値を算出することができ、これらはページの右下部分の「ボックス統計値(Box Statistics)」内に列挙される。これら統計値の記載及び説明が以下に続く。
画像統計:
Z範囲(Rр):画像の最高点と最低点との間の差。この値は画像の平面内の傾きに関して補正されない。したがって、平面フィッティング又はデータの平坦化により値は変化する。
平均:画像化された面積内の全Z値の平均。この値は画像の平面内の傾きに関して補正されない。したがって、この値は平面フィッティング又はデータの平坦化により変化する。
RMS(Rq):これは画像内Z値(又はRMS粗さ)の標準偏差であり、次式により計算される。
Rq={Σ(Z1−Zavg)2/N}
式中、Zavgは画像内の平均Z値であり、Z1はZの現在値であり、Nは画像内の点の数である。この値は画像の平面内の傾きに関して補正されない。したがって、この値は平面フィッティング又はデータの平坦化により変化する。
平均粗さ(Ra):これは中心平面に対する表面の平均値であり、次式を用いて計算される。
Ra=[1/(LxLy)]∫oLy∫oLx{f(x,y)}dxdy
式中、f(x,y)は中心平面に対する表面であり、Lx及びLyは表面の次元である。
最大高さ(Rmax):これは平均平面に対する表面の最高点と最低点との間の高さの差である。
表面積:(光学的計算):これは画像化面積の3次元表面の面積であり、画像全体の3つの隣接する標本値群によって形成された三角形の面積の合計をとることにより計算される。
表面積差:(任意の計算)これは表面積が画像化面積を超過する量であり、割合として表され、次式により計算される。
表面積差=100[(表面積/S12−1]
式中、S1は走査された面積から、阻止域により除外された任意の面積を差し引いた長さ(及び幅)である。
中心平面:平均平面に平行する平坦平面である。中心平面の上及び下の画像面により囲まれた体積は等しい。
平均平面:画像データはこの平坦平面に関して最小分散を有する。これはZデータに適合する一次最小二乗によるものである。
比較実施例1−pH保護皮膜又は層の厚さプロファイル
内径6.3mm、内部長さ54mm、内径と医療バレル長さ間のアスペクト比8.6及びステーキドニードルを有する1mLロングシリンジの壁表面(16)にpH保護皮膜又は層(例えば34)を塗布した。以下各実施例においては特に指示がない限りこれらステーキドニードルを備えた1mLロングシリンジを使用する。使用したガス入口及び内部電極には図26に示す90度穿孔パターンを設けた。外部電極は固体金属管であった。上記プロトコルを、30ワットのRFエネルギー、前駆体として流量2sccmのOMCTS、希釈剤として流量20sccmのアルゴン、酸化性ガスとして流量0.5sccmの酸素ガス及び10秒の連続プラズマ印加時間を用いて全般的に実施した。この実施例では磁石は使用しなかった。
医療バレルの円筒状部分上の位置に応じた皮膜又は層厚さのプロットを図30として示す。プロットはシリンジ周縁周り約50度において非常に厚い堆積の領域を示し、約220〜300度において非常に薄い堆積厚さの領域が測定され、270〜800度においてシリンジ表面全高までの堆積の段階的変化を測定した。この試験時に得た統計的データは以下の通り。
Figure 0006382830
上記表は、厚さの標準偏差が306nm、平均厚さが385nm及び平均厚さに対する(1つの)標準偏差の比率が.79であることを示す。この高標準偏差及び高比率は、以下の実施例と比較して不均一な皮膜又は層であることを示す。図30に示される厚さ範囲は≦50nmから>1000nmまでである。
実施例2−pH保護皮膜又は層の厚さプロファイル
1mLロングシリンジの壁の表面(16)にpH保護皮膜又は層(例えば34)を塗布した。使用したガス入口及び内部電極には図27に示す120度又は三角形の穿孔パターンを設けた。上記プロトコルを、20ワットのRFエネルギー、前駆体として流量2sccmのOMCTS、希釈剤として流量20sccmのアルゴン、酸化性ガスとして流量0.5sccmの酸素ガス及び5秒の連続プラズマ印加時間を用いて全般的に実施した。ワイヤメッシュ外部電極を使用するとともに、全体として図4〜5に示されるようなセラミック磁石を用いた静止型四重極磁石アレイを使用した。
当該皮膜又は層は標準的な0.1M KOH中に溶解しなかった。医療バレルの円筒状部分上の位置に応じた皮膜又は層厚さのプロットを図31として示す。このプロットは、シリンジ周縁周り約80度、200度及び320度、並びにシリンジ表面の高さ15mm、25mm及び40mmに、隔離されたより厚い堆積の領域を有する皮膜又は層、望ましくは溶解に対してより耐性のある皮膜又は層のより均一な堆積を示す。これら不連続性はガス入口の穿孔パターンによるものと考えられる。この試験時に得た統計的データは以下の通り。
Figure 0006382830
上記表は、厚さの標準偏差が161nm、平均厚さが369nm(実施例1に類似)、及び平均厚さに対する(1つの)標準偏差の比率が.44であることを示す。この大幅に低下した標準偏差及び比率は、実施例1と比較してより均一な皮膜又は層を示すものであり、これは四重極磁石の使用によるものである。図31に示される厚さ範囲は≦100nmから>1000nmである。
実施例3−pH保護皮膜又は層の厚さプロファイル
1mLロングシリンジの壁の略円筒状内部表面16にpH保護皮膜又は層(例えば34)を塗布した。使用したガス入口及び内部電極には図28に示す45度又は螺旋形穿孔パターンを設けた。上記プロトコルを、20ワットのRFエネルギー、前駆体として流量2sccmのOMCTS、希釈剤として流量20sccmのアルゴン、酸化性ガスとして流量0.5sccmの酸素ガス及び10秒の連続プラズマ印加時間を用いて全般的に実施した。ワイヤメッシュ外部電極を使用するとともに、全体として図4〜5に示されるようなネオジム−鉄−ホウ素(NdFeB又はネオジム)磁石を用いた静止型四重極磁石アレイを使用した。
医療バレルの円筒状部分上の位置に応じた皮膜又は層厚さのプロットを図32として示す。プロットは、シリンジの周縁周り約0度及び180度の高さ全体に、隔離されたより厚い堆積の領域を有する皮膜又は層のより均一な堆積を示す。この厚さ変化の理由は不明であるが、実施例4との比較では、この変化は四重極アレイのN極に面する領域とS極に面する領域の異なる堆積厚さに起因する可能性があることを示唆する。この試験時に得た統計的データは以下の通り。
Figure 0006382830
上記表は、厚さの標準偏差が233nm、平均厚さが前実施例よりも大幅に厚い559nm、及び平均厚さに対する(1つの)標準偏差の比率が.42であることを示す。この標準偏差比率(standard deviation ratio)は実施例2に類似する。図32に示される厚さ範囲は≦100nmから>1000nmである。
実施例4−pH保護皮膜又は層の厚さプロファイル
1mLロングシリンジの壁の表面(16)にpH保護皮膜又は層(例えば34)を塗布した。使用したガス入口及び内部電極には図28に示す45度又は螺旋形穿孔パターンを設けた。上記プロトコルを、20ワットのRFエネルギー、前駆体として流量2sccmのOMCTS、希釈剤として流量20sccmのアルゴン、酸化性ガスとして流量0.5sccmの酸素ガス及び10秒の連続プラズマ印加時間を用いて全般的に実施した。堆積中、四重極磁石アレイをその軸線を中心に回転させたこと以外は実施例3と同じ四重極磁石アレイ及びワイヤメッシュ外部電極を使用した。
医療バレルの円筒状部分上の位置に応じた皮膜又は層厚さのプロットを図33として示す。プロットは、周縁周りの堆積厚さの変化が少なく、且つ高さ全体の堆積厚さの差が比較的小さい皮膜又は層の、前実施例よりも更により均一な堆積を示す。この試験時に得た統計的データは以下の通り。
Figure 0006382830
上記表は、厚さの標準偏差が79nm、平均厚さが367nm、及び平均厚さに対する(1つの)標準偏差の比率が.22であることを示す。この標準偏差比率は実施例1〜3よりも大幅に低く、実施例1〜3よりも更により均一な皮膜を示す。図33に示される厚さ範囲は≦100nmから≦350nmである。
実施例5−pH保護皮膜又は層の厚さプロファイル
1mLロングシリンジの壁の表面(16)にpH保護皮膜又は層(例えば34)を塗布した。使用したガス入口及び内部電極には図28に示す45度又は螺旋形穿孔パターンを設けた。上記プロトコルを、20ワットのRFエネルギー、前駆体として流量2sccmのOMCTS、希釈剤として流量20sccmのアルゴン、酸化性ガスとして流量0.5sccmの酸素ガス及び10秒の連続プラズマ印加時間を用いて全般的に実施した。2つの多極NdFeBリング磁石のスタックを磁石アレイとして使用し、且つ固体管状電極を使用した。堆積中、磁石アレイは静止していた。
医療バレルの円筒状部分上の位置に応じた皮膜又は層厚さのプロットを図34として示す。このプロットは、前実施例1に比べて皮膜又は層のより均一な堆積を示す。この試験時に得た統計的データは以下の通り。
Figure 0006382830
上記表は、厚さの標準偏差が122nm、平均厚さが200nm、及び平均厚さに対する(1つの)標準偏差の比率が0.61であることを示す。この結果には最小高さ及び角度0〜50度において測定されたゼロ堆積の箇所によって歪みが生じていると思われる。図34に示される厚さ範囲は≦100nmから≦550nmである。
実施例6−バリア皮膜又は層の厚さプロファイル
1mLロングシリンジの壁の表面(16)にSiOxバリア皮膜又は層(例えば30)を塗布した。使用したガス入口及び内部電極には図28に示す45度又は螺旋形穿孔パターンを設けた。上記バリア皮膜又は層プロトコルを、35ワットのRFエネルギー、前駆体として流量10sccmのHMDSO、希釈剤なし、酸化性ガスとして流量25sccmの酸素ガス、及び10秒の連続プラズマ印加時間で3回の印加(総印加時間30秒)を用いて全般的に実施した。前実施例のNdFeB四重極を磁石アレイとして使用し、且つメッシュ電極を使用した。堆積中、磁石アレイは静止していた。
医療バレルの円筒状部分上の位置に応じた皮膜又は層厚さのプロットを図35として示す。このプロットは、前実施例1に比べて皮膜又は層の更により均一な堆積を示す。この試験時に得た統計的データは以下の通り。
Figure 0006382830
上記表は、厚さの標準偏差が123nm、平均厚さが297nm、及び平均厚さに対する(1つの)標準偏差の比率が0.41であることを示す。皮膜又は層のバリア向上度は4.5であることが判明したが、これは皮膜又は層の、バリア皮膜又は層としての値を示す。図35に示される厚さ範囲は≦200nmから≦700nmである。
実施例7〜10−−滑性皮膜又は層の厚さプロファイル
これら実施例は、0.4〜1mLの規定充填量範囲を有する1mLロングシリンジ上に滑性皮膜又は層を提供するための異なる方法を試験するために実施した。当該滑性皮膜又は層は、医療バレルの前部(皮下針近傍)よりも医療バレルの後部近傍においてより大きな平均厚さを有していた。
実施例7〜9では磁石アレイ834又は磁石820を使用せず、実施例10ではリング磁石を代わりに用いたこと以外は全体として図2及び図6に示されるようなPECVD装置を用いて、皮下針及びキャップを所定の位置に備えた複数の1mL医療バレルに滑性皮膜又は層を塗布した。各例において使用した内部電極108は、医療バレルの後端部32(図61、65及び69の皮膜又は層マップのy軸並びに図6468及び70のプロットのx軸における0mm)に配置されたガス送達ポート110を備えた1/8インチ(3mm)真鍮管である。各例で使用した外部電極160はスリットを備えた円筒状電極である。前駆体としてOMCTSを使用し、OMCTSを気化するため気化器及び加熱テープ(heating tape)を用いた。その他の堆積条件を表11に示す。
Figure 0006382830
表11に示すように、各シリンジに対しプラズマを2回点火した。均一な組成物を確保するため、プラズマの最初の点火は反応物のフロー開始から15秒遅延させ、その後、プラズマを比較的高電力レベル(各場合において50W)で1秒間点火し、滑性皮膜又は層の付着を促進した。その後、プラズマの2回目の点火は、最初の点火による反応生成物を除去するための時間を与えるために3秒間遅延させ、プラズマをより低い指示電力レベルにて15秒又は30秒間点火した。試験結果を図61〜72に示すとともに以下に記載する。
実施例7の結果を図61〜64に示す。図61は、皮膜又は層厚さマッピングのFilmetricsプロトコルに記載されるFilmetrics分析によって得た医療バレル内の軸方向位置(y軸)の皮膜又は層厚さ対周方向位置(x軸)の皮膜又は層厚さのマップである。図62〜63は、医療バレルの3つの位置(本出願において定義される医療バレルの第1、第2及び第3部分に近似するが必ずしも正確には一致しない)における皮膜又は層の平均厚さを示す。示されるように、図62の位置1における平均滑性皮膜又は層厚さは46±5nm、図62の位置2における平均厚さは109±44nm、及びシリンジの底部に最も近い図62の位置3における平均厚さは160±75nmであった。
64は、プランジャを動かし続ける力Fm対実施例7の医療バレル内における位置のプロットを示す。このプロットは以下のように得られた。乾いた(流体が添加されていない)各シリンジ内にプランジャを装填した。シリンジを1時間放置し、50Nトランスデューサを用いたInstronマシンにて複数のサンプルを用いて試験を実施した。結果は、医療バレルの長さの異なる位置における比較的均一な低い(約5nm以下)Fmであった。
上で説明した平均溶解速度を決定するためのプロトコルを実質的に使用してケイ素溶解試験を実施した。被検被覆シリンジの針及び針シールドを除去し、その後、各シリンジを15mLポリプロピレン製遠心管内に入れ、0.2%Tween80界面活性剤を含有する7.5mLのpH8.0水酸化カリウム(KOH)溶液に完全に浸した。その後、溶液に浸したコンテナを40℃で3日間インキュベートした。その後、溶解したケイ素を含有する溶液は、Perkin Elmer S10オートサンプラを備えたICP/OES Perkin Elmer Optima 7300 DV分析器を用いて分析した。この結果は溶解時間及び得られた溶解Siのマイクログラムとして報告される。この場合、溶解時間は3日であり、溶解Siは10.2マイクログラムである。
実施例8では、医療バレルの前部近傍に皮膜又は層が堆積することを防止するため、Kapton(登録商標)フィルムの矩形片をシリンジ前端の近傍に挿入し、医療バレルの前半分をマスキングした。これにより、Kapton被覆領域の皮膜又は層の遮断が認められた。この試験は、滑性皮膜又は層の厚さプロファイルの調節のためシリンジの遮蔽(obstruction)を使用可能であることを示す。
実施例9では、滑性皮膜又は層の第2段階における電力レベルを0.9ワットに低下させ、遮蔽は使用しなかった。実施例9の結果を図65〜68に示す。図65のマップは、シリンジの分与端近傍約24mmから医療バレルの前部までのセクション1において実質的に皮膜又は層がなく、且つ半径方向に均一な被覆を示す。図66〜67は、シリンジ(30nm滑性皮膜又は層)上の位置2及びシリンジ後部の位置3(71nm滑性皮膜又は層)における皮膜又は層のSEM画像を提供する。位置1における皮膜又は層厚さは約0nmである。図68は、プランジャを挿入し、シリンジを10分間放置した後の実施例9のFmのプロットである。このプロットは、マスク領域内においてFmがマップ上の約28nm以上の位置から大幅に増加することを示す。1日の溶解時間の後の類似サンプルに対する溶解Si分析では3.5マイクログラムの溶解シリカを示す。
実施例10では、図68に示すように、軸方向極軸(すなわち極は環状面である)を有する静止型リング磁石を医療バレル周囲の、シリンジの後端部の近傍且つ外部電極内に配置した。シリンジの種々の箇所における磁場強度を図73に示す。表11に記載の条件を使用して滑性皮膜又は層を塗布し、これを図69に示すようにマップ化し、図71及び72に示すように膜厚をSEM画像化し、図70に示すようにFmを試験した。図69は、シリンジの位置1が約0nmの滑性皮膜又は層厚さを有することを示し、これはその位置に皮膜又は層がない又は実質的にないことを示す。位置2は約54nmの滑性皮膜又は層厚さを有し、皮膜中に磁石近傍にある位置3は約169nmの滑性皮膜又は層厚さを有する。Fm対プランジャの軸方向位置のプロットである図70は、比較的均一且つ低いFmを示し、シリンジの分与端近傍の本質的に無潤滑領域にいくらかの増加があるのみである(実施例9に比べて大幅に少ない)。この本質的に無潤滑領域におけるFmの増加は、例えば、医療バレル内径の増加によって、及びPECVD皮膜又は層を堆積させるために使用する電力の低減によって対処可能である。4日の溶解時間の後のケイ素溶解試験結果は2.1マイクログラムのSiであり、これもまた磁石なしでの溶解結果と比べて改善を示した。磁石を裏返してその極性を反転させた場合も同様の結果を得ることができる。
実施例10は、磁石の存在下において、皮膜又は層の大部分を磁石の近傍へと方向制御することができ、磁石を用いてシリンジ又はその他の工作物の軸方向長さに沿って皮膜又は層厚さを調整することが可能になることを示す。向上したFm均一性及び溶解結果もまた得られる。
実施例11−静止型軸方向磁石
PECVDプロセスを使用して1mLロングシリンジ上に均一なバリア皮膜又は層を堆積させた。使用したPECVD装置は、図49のものに類似する磁石アセンブリを使用したこと以外は図4〜5の概略図と同等のものであった。アセンブリの軸線に沿って軸方向の場を形成するため、各磁石はそのN極を上にして配向した。
より具体的には、磁石アセンブリ設計はそれぞれ3つのN40グレードネオジム(NdFeB)棒磁石を、シリンジを取り囲む八角形配置とした8つの柱からなるものであった。棒磁石は各列1インチx1/8インチx1/4インチ(25mmx3mmx6mm)(全長3インチ、76mm)であった。内部面の離隔距離(すなわち磁石間の円筒状スペースの内径)は7/8インチ(22mm)であった。各磁石表面の場の強度は4211ガウスであり、各磁石は2.5lbs.(1.1kg)の引力を有するものであった。
酸素透過速度を低下するため、又はシリンジのバリア向上度(BIF)を増加するためのより最適なPECVDプロセス条件を決定するため実験を組み立てた。このプロセスを使用して、単一の酸化ケイ素(SiOx)皮膜又は層を様々なプロセスパラメータにて各シリンジ上に堆積させた。考察したプロセスパラメータは、前駆体としてHMDSO0.5〜5sccm;酸素10〜200sccm;RF電力5〜100ワット、及び時間1〜30秒である。
実験の最良の結果を表12に示す。結果はバリア向上度(BIF)(被覆時シリンジ上で測定、流体の保管なし)として記載した。
Figure 0006382830
結果は、静止型の磁石を用いた非常に小さな内径の医療バレルにおいて大幅なバリア向上度がもたらされ、PECVDプロセスが向上することを示す。この向上は軸方向に延在する磁場の存在下でのSiOxバリア皮膜又は層の塗布の均一性の向上によるものと考えられる。
実施例12−5mLバイアルのバリア向上度(BIF)
5mLバイアルを用いて前述の溶液保管後のバリア向上度(BIF)を測定するためのプロトコルを実施した。試験バイアルに塗布したPECVDセットは、
・x及びyがそれぞれ1であり、COPバイアル壁の内側に形成されたSiOxy結合皮膜又は層(接着皮膜又は層と称されるものと同じ皮膜又は層)、この次に、
・xが2.2であり、結合皮膜又は層に隣接して形成されたSiOxバリア皮膜又は層、この次に、
・xが1.1及びyが1であり、バリア皮膜又は層に隣接し、且つバイアルの内腔に直に面して形成されたSiOxypH保護用皮膜又は層
を含む3層皮膜又は層である。
HMDSO及びTMDSOを用いてPECVDセットをバイアルに塗布するための条件を表13にまとめた。表中、Wはワット、sccmは毎分標準立方センチメートルである。このPECVDプロセスでは磁石は使用しなかった。
試験バイアル上に堆積させた3つのPECVD皮膜又は層の厚さ及び均一性については、図74、並びに皮膜又は層厚さを試験したバイアル上の位置、各位置における各皮膜又は層の厚さ(nm)、並びにその皮膜又は層の表中における各測定値の標準偏差(「SD」)及び平均皮膜又は層厚さを示す表14の参照により示す。透過電子顕微鏡法(TEM)を使用し各バイアル位置にて3回の測定を行った。各組の厚さデータについて、平均皮膜又は層厚さに対する1つの標準偏差の比率も算出した。各皮膜又は層の各SD/平均比率は、pH保護皮膜又は層の0.29から、結合もしくは接着皮膜もしくは層の0.34、バリア皮膜又は層の0.44まで様々であった。
溶液保管後のバリア向上度(BIF)を測定するためのプロトコルに明記された各試験流体を用いた3か月バリア向上度を表15に示す。
これら試験は、約2:1のアスペクト比(内径21mmに対し全長40mm)及び内径21mmのスケールを有する10mLバイアルという状況において、3か月の保管後、使用した試験流体及び保管温度に応じて0.29〜0.44のSD/平均比率、及び10〜31のバリア向上度が得られたことを示す。これら結果は商業的に有用なバリア向上度である。
Figure 0006382830
Figure 0006382830
Figure 0006382830
仮想例13−1mLロングシリンジのBIF結果の補完
実施例1〜6及び11の1mLロングシリンジデータ並びに実施例12の10mLバイアルデータを表16にまとめる。
Figure 0006382830
表16は、内部電極及び材料供給管を使用し、磁石を使用することにより、非常に小さな内径(6.3mm)、大きな(long)アスペクト比(8.57)の1mLロングシリンジにおいてSiOxy又はSiOx皮膜又は層の均一性が大幅に向上することを示す。標準偏差/平均厚さ比率の低下で表される均一性の向上は、実施例1(磁石無し)の0.79から実施例4(回転型四重極アレイ)では0.22へと大幅な向上を示す。
10mLバイアルデータは、(他の実施例における1mLロングシリンジの磁石補助型PECVDと比べて)同様の高い均一性とともに、磁石の使用無しで、0.29〜0.44のSD/厚さ比率(より少数のデータポイントにおける測定のため標準偏差は増加する傾向にあり、且つ異なる手法で測定)及び例えば10〜31の3か月バリア向上を示す。このシリンジとバイアルのデータの比較は2つのことを示す。
第1に、このシリンジとバイアルのデータの比較は、磁気閉じ込めが、小さな内径、大きなアスペクト比を持つ部品の内側へのPECVDに対して特に有用であることを示す。大きな内径、小さなアスペクト比を持つ部品は磁石無しで同等の性能を提供することができる。
第2に、このシリンジとバイアルのデータの比較は、より均一な皮膜又は層がより高いバリア向上度(BIF)を提供することを示唆する。
このデータに基づき、比較的均一なPECVD皮膜又は層厚さで処理した小さな内径、高アスペクト比を持つ医療バレルは磁石の使用によって、また、製造後及び流体組成物の保管後の両方においてより高いバリア向上度を示すことが予想される。
パラメータの動作範囲(組み合わせ)
添付の表は共に有用なパラメータ範囲を示す。
パラメータの組み合わせ1を使用するためには、工程1を「組み合わせ1又は2工程1」の表に従い実施し、その後、「組み合わせ1工程2」の表に示される遅延時間を実施し、その後、工程2を「組み合わせ1工程2」の表に従い実施する。
パラメータの組み合わせ2を使用するためには、工程1を「組み合わせ1又は2工程1」の表に従い実施し、その後、「組み合わせ2工程2」の表に示される遅延時間を実施し、その後、工程2を「組み合わせ2工程2」の表に従い実施する。
Figure 0006382830
Figure 0006382830
Figure 0006382830
擬似請求項
以下の擬似請求項は発明の概要の一部であり、発明の他の記載を示す。
aaa.医療バレル、又は被処理表面を有する医療バレルをプラズマ改質する方法であって、
・医療バレルの表面又は医療バレルのプラズマ改質に効果的な条件下で表面内又は表面近傍にプラズマを提供するステップと、
・プラズマを提供する時間の少なくとも一部において、プラズマ中又はプラズマ近傍に磁場を提供するステップであって、磁場が、医療バレルの表面のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な位置、配向及び場の強度を有するステップと、
を含む、方法。
aaa1.PECVDが施される略円筒状内部表面の内径と長さとのアスペクト比が2〜10である、擬似請求項aaaに記載の発明。
aaa2.プラズマ改質が、バリア皮膜又は層を含むPECVDセットの塗布を含み、壁及びPECVDセットの、PECVDセットのない壁と比較した酸素バリア向上度が5〜12である、擬似請求項aaaに記載の発明。
aaa3.PECVDセットを、pH7.0を有する米国薬局方注射用水に接触させた状態で3か月間25℃の温度で保管後、PECVDセットが、PECVDセットのないバレルに対し、少なくとも5の酸素バリア向上度を維持するのに効果的である、擬似請求項aaa又はaaa2に記載の発明。
aaa4.PECVDセットを、pH7.0を有する米国薬局方注射用水に接触させた状態で3か月間25℃の温度で保管後、PECVDセットが、PECVDセットのないバレルに対し、多くとも31の酸素バリア向上度を維持するのに効果的である、擬似請求項aaa,aaa2又はaaa3に記載の医療バレル。
aab.表面が、内腔の少なくとも一部を画定する略円筒状内部表面上にあり、表面が、任意選択的に、4〜15mm、任意選択的に少なくとも2mm、任意選択的に少なくとも4mm、任意選択的に少なくとも5mm、任意選択的に少なくとも6mm、任意選択的に多くとも15mm、任意選択的に多くとも12mm、任意選択的に多くとも10mm、任意選択的に多くとも9mm、任意選択的に4〜15mm、任意選択的に5〜10mm、任意選択的に6〜10mmの内径を有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aac.磁場の提供が、内腔の少なくとも一部におけるプラズマ分布の均一性、密度又はその両方を向上させる、擬似請求項aabに記載の発明。
aac1.壁及びPECVDセットを通過する内方向酸素透過速度が、20℃、壁外部大気圧において、0.0012〜0.00048立方cm/パッケージ/日である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aad.表面の少なくとも一部におけるプラズマ分布の軸方向均一性、密度又はその両方を向上させる磁場を提供する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aae.プラズマがプラズマ電子を含み、磁場が内腔内におけるプラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
方法−磁気制限
aaf.磁場が、磁場発生器、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも3つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも4つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも5つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも6つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも7つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも8つの磁場発生器を表面近傍に提供することによって提供され、各磁場発生器が、極軸を画定するN極及びS極を有する、前述の擬似請求項aaa〜aaeのいずれか一項に記載の発明。
aag.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が表面の軸線に略平行な極軸を有する、擬似請求項aafに記載の発明。
aah.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が動作位置において表面の周りに周方向に分配されている、擬似請求項aaf又はaagに記載の発明。
aai.磁場発生器が、表面に対して軸方向に延在する極軸を有する、擬似請求項aahに記載の発明。
aaj.PECVD中、磁場発生器が静止したままである、擬似請求項aaiに記載の発明。
aak.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が隣接する磁場発生器から実質的に周方向等距離である、擬似請求項aaf〜aahのいずれか一項に記載の発明。
aal.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が、プラズマ処理の少なくとも一部中に、表面の周りを回転する、又は表面が磁場発生器に対して回転する、又はその両方である、擬似請求項aaf〜aakのいずれか一項に記載の発明。
aam.少なくとも1つの磁場発生器が、永久磁石又はコイル6〜9又は少なくとも1つの永久磁石と少なくとも1つのコイルとの組み合わせである、擬似請求項擬似請求項aaf〜aalのいずれか一項に記載の発明。
aan.2つ以上の磁場発生器が間隔をあけて配置され、それらの間に凹部を画定し、凹部内に医療バレルの表面の少なくとも一部が配置される、擬似請求項擬似請求項aaf〜aamのいずれか一項に記載の発明。
aao.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器、医療バレル表面又はその両方が、平均磁場強度の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な速度で医療バレル表面の周縁周りを回転する、擬似請求項aaf〜aanのいずれか一項に記載の発明。
aap.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器、医療バレル表面又はその両方が、医療バレル加熱の均一性を向上する、強度を低減する又はその両方に効果的な速度で医療バレル表面の周縁周りを回転する、擬似請求項aaf〜aaoのいずれか一項に記載の発明。
aaq.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、医療バレル加熱の均一性を向上させるのに効果的な速度で、磁場発生器の少なくとも1つを医療バレル表面に沿って軸方向に並進させる、又は医療バレル表面を磁場発生器に対して並進させる、又はその両方を更に含む、擬似請求項aaf〜aapのいずれか一項に記載の発明。
aar.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が略円筒状表面に対して軸方向に積み重ねられる、擬似請求項aaf〜aaqのいずれか一項に記載の発明。
aas.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器が互いに軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項aaf〜aarのいずれか一項に記載の発明。
aat.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器が互いに軸方向に当接している、擬似請求項aaf〜aasのいずれか一項に記載の発明。
aau.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器が、少なくとも1つのコイルを表面近傍に配置し、コイルに電流を通すことによって提供される、擬似請求項擬似請求項aaf〜aatのいずれか一項に記載の発明。
aav.少なくとも1つのコイルがソレノイドコイルを含む、擬似請求項aauに記載の発明。
aaw.少なくとも1つのコイルが、中心開口部と、その中心開口部を通る幾何学的軸線と、を有する略トロイダルコイル8又は9を含む、擬似請求項aauに記載の発明。
aax.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、略トロイダルコイル8又は9がその幾何学的軸線が表面の軸線と少なくともほぼ平行に、任意選択的に少なくともほぼ同一線上にある状態で配向される、擬似請求項aawに記載の発明。
aay.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、表面がほぼ完全に中心開口部内に、あるいはほぼ完全に略トロイダルコイル8又は9の2つ以上のスタックの中心開口部内に配置されている、擬似請求項aaw又はaaxに記載の発明。
aaz.略トロイダルコイル8又は9が少なくとも2つの円弧部分、任意選択的に少なくとも4つの円弧部分、任意選択的に少なくとも6つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの45°円弧部分を有し、交互部分が反対方向に巻かれる、擬似請求項aaw〜aayのいずれか一項に記載の発明。
aba.略トロイダルコイルが実質的に円形又は実質的に矩形の断面を有する、擬似請求項aaw〜aazのいずれか一項に記載の発明。
abb.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器が、その極軸が少なくとも表面の軸線に略平行な状態で配向される、擬似請求項擬似請求項aaf〜abaのいずれか一項に記載の発明。
abc.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器が、その極軸が表面の軸線と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向される、擬似請求項擬似請求項aaf〜abcのいずれか一項に記載の発明。
abd.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器がその極軸に沿って延在する通路を有し、且つ表面が完全に通路内に配置される、擬似請求項擬似請求項aaf〜abdのいずれか一項に記載の発明。
abe.磁場発生器がヘルムホルツコイルである、擬似請求項擬似請求項aaf〜abdのいずれか一項に記載の発明。
abf.ヘルムホルツコイルが、第1及び第2の間隔をあけて配置されたソレノイドコイルを含み、それらの間に、方法の進行中にプラズマを見ることを可能にする視界窓を提供するスペースを有する、擬似請求項abeに記載の発明。
abg.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器が、医療バレル表面に沿って変化する場の強度を提供する、擬似請求項擬似請求項aaf〜abfのいずれか一項に記載の発明。
abh.医療バレル表面の少なくとも一部が略円筒状である、擬似請求項abgに記載の発明。
abi.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器と医療バレル表面との間の距離が医療バレル表面に沿って変化する、擬似請求項abg又はabhに記載の発明。
abj.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、場の強度が医療バレル表面に沿って変化し、変化する場の強度のプロファイルを画定する、前述の擬似請求項abg、abh又はabiのいずれか一項に記載の発明。
abk.プラズマを提供し且つ磁場を提供しない時間の少なくとも一部において、医療バレルの表面のプラズマ改質が医療バレル表面に沿って変化し、変化するプラズマ改質のプロファイルを画定する、擬似請求項abjに記載の発明。
abl.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、場の強度のプロファイルの変化がプラズマ改質の変化を相殺する傾向があり、医療バレルの表面のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるように磁場発生器が構成されている、擬似請求項abkに記載の発明。
abm.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、プラズマの少なくとも一部が少なくとも部分的に電子瓶内において医療バレルの近傍に閉じ込められる、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
abn.医療バレルが医療バレル及び針アセンブリであり、アセンブリが、針端部と、後端部と、端部間の本体部分と、を有する、擬似請求項abmに記載の発明。
abo.電子瓶が、アセンブリの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもアセンブリの針端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項abnに記載の発明。
abp.電子瓶が、アセンブリの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもアセンブリの後端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項abn又はaboに記載の発明。
abq.電子瓶が、アセンブリの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりも針端部及びアセンブリの後端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項abn、abo又はabpに記載の発明。
abr.電子瓶が、アセンブリの針端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造により画定される、擬似請求項abm〜abqのいずれか一項に記載の発明。
abs.電子瓶が、アセンブリの後端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造により更に画定される、擬似請求項abrに記載の発明。
abt.医療バレルが、開端部と、閉端部と、端部間の本体部分と、を有するバイアルである、擬似請求項abmに記載の発明。
abu.電子瓶が、バイアルの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもバイアルの閉端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項abtに記載の発明。
abv.電子瓶が、バイアルの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもバイアルの開端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項abt又はabuに記載の発明。
abw.電子瓶が、バイアルの本体部分の少なくとも一部又はその近傍よりもバイアルの閉端部及び開端部又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、前述の擬似請求項abt〜abvのいずれか一項に記載の発明。
abx.電子瓶が、バイアルの閉端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造により画定される、擬似請求項abt〜abwのいずれか一項に記載の発明。
aby.電子瓶が、バイアルの開端部又はその近傍に電子ミラーを提供する構造により更に画定される、擬似請求項abt〜abxのいずれか一項に記載の発明。
abz.電子ミラーを提供する構造が磁場発生器の少なくとも一部を含む、擬似請求項擬似請求項abt〜abyのいずれか一項に記載の発明。
aca.電子ミラーを提供する構造が強磁性体又は強磁性材料を含む、擬似請求項擬似請求項abt〜abzのいずれか一項に記載の発明。
acb.電子ミラーを提供する構造が磁場発生器を含む、擬似請求項擬似請求項abt〜acaのいずれか一項に記載の発明。
acc.電子ミラーを提供する構造が、負に荷電した物体又は物体の一部を含む、擬似請求項擬似請求項abt〜acbのいずれか一項に記載の発明。
acd.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理表面の軸線に略平行な状態で配向される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ace.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理表面の軸線の周りに延在した状態で配向される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
acf.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理表面に対しほぼ半径方向面内に延在した状態で配向される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
acg.少なくとも1つの磁場発生器、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が棒磁石である、擬似請求項擬似請求項aaf〜acfのいずれか一項に記載の発明。
ach.少なくとも1つの磁場発生器、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が、医療バレル表面を受容するような大きさの中心孔を有するリング磁石である、擬似請求項擬似請求項aaf〜acgのいずれか一項に記載の発明。
aci.リング磁石の少なくとも1つのN極及びS極がその対向する環状面である、擬似請求項achに記載の発明。
acj.磁場が少なくとも部分的に、
・動作位置にある際に中心凹部内に医療バレル表面を有する少なくとも1つの内部リング磁石であって、内部リング磁石が、医療バレル表面の半径方向近傍に、医療バレル表面の軸方向近傍のキャップ磁石によって提供される磁場強度よりも小さい第1の磁場強度を提供する、少なくとも1つの内部リング磁石と、
・内部リング磁石のスタックと軸方向に整列しているがその外側にある少なくとも1つのキャップ磁石であって、キャップ磁石がリング磁石又は棒磁石のいずれかを含む、キャップ磁石と、
・任意選択的に、キャップ磁石と、内部リング磁石のスタックとの間に配置される1つ又は複数の更なる磁石と、
のスタックによって提供される、擬似請求項aciに記載の発明。
ack. リング磁石の少なくとも1つの極軸がリングの周りを周方向に取り巻く、擬似請求項ach〜acjのいずれか一項に記載の発明。
acl.リング磁石の少なくとも1つの周縁が複数のN−S極ドメインを含む、擬似請求項ackに記載の発明。
acm.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、偶数の少なくとも4つの磁場発生器が軸線を中心に配置され、軸方向に離間した端部間に四重極又は類似構造を提供する、擬似請求項擬似請求項aaf〜aclのいずれか一項に記載の発明。
acn.磁場発生器が、四重極又は類似構造を提供する有効位置と、磁場発生器が四重極又は類似構造を提供しない非機能位置との間において相対的に移動可能である、擬似請求項acmに記載の発明。
aco.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極及び医療バレルが医療バレル表面を通る軸線に相対的に配置されている、擬似請求項acm又はacnに記載の発明。
acp.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極が、医療バレル表面の少なくとも一部又はその近傍にプラズマを少なくとも一部閉じ込めるのに効果的である、擬似請求項acm〜acoに記載の発明。
acq.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸を有する磁場発生器が、軸方向に離間した端部の少なくとも1つ又はその近傍に配置される、擬似請求項acm〜acpのいずれか一項に記載の発明。
acr.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸を有する磁場発生器が、軸方向に離間した端部の両方又はその近傍に配置される、擬似請求項acg〜acqのいずれか一項に記載の発明。
acs.軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つがリング磁石を含む、擬似請求項acm〜acrのいずれか一項に記載の発明。
act.軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つがキャップ磁石を含む、擬似請求項acm〜acsのいずれか一項に記載の発明。
acu.軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つが棒磁石を含む、擬似請求項acm〜actのいずれか一項に記載の発明。
方法−PECVDエネルギー/電極制限
acv.高周波エネルギーを使用してプラズマを発生させることを更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
acw.医療バレル壁外側に外部電極及び少なくとも部分的に医療バレルの内腔の内側に内部電極を設け、電極に通電することによって高周波エネルギーを発生させる、擬似請求項acvに記載の発明。
acx.外部電極が略円筒状であり、表面が外部電極内に配置されている、擬似請求項acwに記載の発明。
acy.外部電極が有孔材料で作製されている、擬似請求項acw又はacxに記載の発明。
acz.外部電極がメッシュ材料で作製されている、擬似請求項acw〜acyのいずれか一項に記載の発明。
ada.外部電極が連続材料で作製されている、擬似請求項acw又はacxに記載の発明。
adb.内部電極が内腔内に軸方向に延在する、擬似請求項acw〜adaのいずれか一項に記載の発明。
adc.医療バレルの表面のプラズマ改質が化学気相成長を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
add.医療バレルの表面のプラズマ改質がプラズマ化学気相成長(PECVD)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ade.内部電極が、気体材料を内腔に供給するための材料供給管を含む、擬似請求項adc又はaddに記載の発明。
adf.材料供給管が、内腔内に配置された略円筒状内部表面16を有する、擬似請求項adeに記載の発明。
adg.材料供給管の略円筒状内部表面16が、気体材料を内腔に送るための穿孔を有する、擬似請求項adfに記載の発明。
adh.穿孔が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に分配されている、擬似請求項adgに記載の発明。
adi.穿孔が略円筒状内部表面16に沿って周方向に分配されている、擬似請求項adg又はadhに記載の発明。
adj.穿孔が、周方向に間隔をあけて配置された2つ以上の穿孔の列として分配され、各列が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項adg〜adiのいずれか一項に記載の発明。
adk.穿孔が、1列に2つの直径方向対向穿孔を有する複数の周方向に間隔をあけて配置された列として分配され、各列が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項adjに記載の発明。
adl.第1の列の直径方向対向穿孔が、略円筒状内部表面16上において、隣接する第2の列の直径方向対向穿孔に対し周方向に約90度ずれている、擬似請求項adkに記載の発明。
adm.第1の列の直径方向対向穿孔が、略円筒状内部表面16上において、隣接する第2の列の直径方向対向穿孔に対し周方向に約45度ずれている、擬似請求項adkに記載の発明。
adn.穿孔が、略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置された、1列に少なくとも3つの120度間隔をあけて配置された穿孔を有する複数の周方向に間隔をあけて配置された列として分配される、擬似請求項adlに記載の発明。
方法−自家真空室としての医療バレルの使用
ado.プラズマ改質が少なくとも部分的に準大気圧にて実施される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
adp.準大気圧が、プラズマ改質の少なくとも一部の間、内腔を表面又はその近傍において少なくとも一部真空排気することによって発生する、擬似請求項adoに記載の発明。
adq.プラズマ改質の少なくとも一部の間、医療バレルの外部が大気圧にさらされる、擬似請求項ado又はadpに記載の発明。
方法−材料制限
adr.プラズマ改質の少なくとも一部の間内腔に供給される材料が、
・前駆体と、
・任意選択的に酸化性ガスと、
・任意選択的に希釈ガスと、
を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ads.前駆体が、有機シロキサン、フルオロカーボン、パリレン又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項adrに記載の発明。
adt.前駆体が有機シロキサンを含む、擬似請求項adr又はadsに記載の発明。
adv.前駆体が、パリレンN又はポリ(パラキシリレン);パリレンC又はポリ(2−クロロパラキシリレン);パリレンD又はポリ(2,5−ジクロロパラ−キシリレン);パリレンHT(登録商標)又はポリ(テトラフルオロパラ−キシリレン)、又はこれらの二量体、又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項adr〜adtのいずれか一項に記載の発明。
adw.前駆体が、
・テトラフルオロパラキシリレン二量体、
・ジフルオロカルベン、
・テトラフルオロエチレン単量体、
・xが1〜100、任意選択的に2〜50、任意選択的に2〜20、任意選択的に2〜10である式F2C=CF(CF2)xFを有するテトラフルオロエチレンオリゴマー、
・クロロジフルオロ酢酸ナトリウム、
・クロロジフルオロメタン、
・ブロモジフルオロメタン、
・ヘキサフルオロプロピレンオキシド、
・1H,1H,2H,2H−パーフルオロデシルアクリレート(FDA)、
・アルカン部分が1〜6個の炭素原子を有するブロモフルオロアルカン、
・アルカン部分が1〜6個の炭素原子を有するヨードフルオロアルカン、又は
・これらのいずれか2つ以上の組み合わせ
を含む、擬似請求項adr〜adtのいずれか一項に記載の発明。
adx.酸化性ガスが、酸素、亜酸化窒素、水蒸気又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項adr〜adwのいずれか一項に記載の発明。
ady.希釈ガスが、ヘリウム、アルゴン、クリプトン、キセノン、ネオン又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項adr〜adyのいずれか一項に記載の発明。
方法−皮膜又は層制限
adz.プラズマ改質が医療バレルの表面への皮膜又は層の塗布を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aea.プラズマ改質が医療バレルの表面へのバリア皮膜又は層の塗布を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aeb.バリア皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された、xが1.5〜2.9であるSiOxから本質的になる、擬似請求項aeaに記載の発明。
aec.プラズマ改質が、バリア皮膜又は層と内腔との間の医療バレル層の表面へのpH保護皮膜又は層の塗布を含む、擬似請求項aea又はaebに記載の発明。
aed.pH保護皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された、xが約0.5〜約2.4、任意選択的に約0.5〜1及びyが約0.6〜約3、任意選択的に約2〜約3であるSiOxy又はSiNxyから本質的になる、擬似請求項aecに記載の発明。
aed1.pH保護皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aec又はaedのいずれか一項に記載の発明。
Figure 0006382830
aed2.pH保護皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aec、aed又はaed1のいずれか一項に記載の発明。
Figure 0006382830
aed3.バリア皮膜又は層と内腔との間のpH保護皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、窒素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aec又はaedに記載の発明。
Figure 0006382830
aed4.バリア皮膜又は層と内腔との間のpH保護皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、窒素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aed3に記載の発明。
Figure 0006382830
aed5.pH保護皮膜又は層が50〜500nmの平均厚さを有する、擬似請求項aec〜aed4のいずれか一項に記載の発明。
aed6.pH保護皮膜又は層のFTIR吸光度スペクトルが、
・約1000〜1040cm−1におけるSi−O−Si対称伸縮ピークの最大振幅と、
・約1060〜約1100cm−1におけるSi−O−Si非対称伸縮ピークの最大振幅と、
の間において0.75を超える比率を有する、擬似請求項aec〜aed5のいずれか一項に記載の発明。
aee.プラズマ改質が医療バレルの表面への滑性皮膜又は層の塗布を含む、擬似請求項aea〜aedのいずれか一項に記載の発明。
aef.滑性皮膜又は層が、それぞれX線光電子分光器によって測定された、xが約0.5〜約2.4、任意選択的に約0.5〜1及びyが約0.6〜約3、任意選択的に約2〜約3であるSiOxyから本質的になる、擬似請求項aeeに記載の発明。
aef1.滑性皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aee又はaefに記載の発明。
Figure 0006382830
aef2.滑性皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aee又はaefのいずれか一項に記載の発明。
Figure 0006382830
aef3.バリア皮膜又は層と内腔との間の滑性皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、窒素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aee又はaefに記載の発明。
Figure 0006382830
aef4.バリア皮膜又は層と内腔との間の滑性皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、窒素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項aee又はaefに記載の発明。
Figure 0006382830
方法−皮膜又は層均一性の制限
aeg.プラズマ改質の均一性が、
Figure 0006382830
の比率で表され、
当該比率が、0.69未満、あるいは0.69〜0.01、あるいは0.69〜0.05、あるいは0.66〜0.1、あるいは0.66〜0.2、あるいは0.66〜0.21、あるいは0.6未満、あるいは0.6〜0.01、あるいは0.6〜0.05、あるいは0.6〜0.1、あるいは0.6〜0.2、あるいは0.6〜0.21、あるいは0.5未満、あるいは0.5〜0.01、あるいは0.5〜0.05、あるいは0.5〜0.1、あるいは0.5〜0.2、あるいは0.5〜0.21、あるいは0.4未満、あるいは0.4〜0.01、あるいは0.4〜0.05、あるいは0.4〜0.1、あるいは0.4〜0.2、あるいは0.4〜0.21、あるいは0.3未満、あるいは0.3〜0.01、あるいは0.3〜0.05、あるいは0.3〜0.1、あるいは0.3〜0.2、あるいは0.3〜0.21である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aeh.プラズマ改質が、1〜1000nmの平均厚さ、及び190nm未満、あるいは190〜10nm、あるいは190〜20nm、あるいは190〜30nm、あるいは190〜40nm、あるいは190〜50nm、あるいは190〜60nm、あるいは190〜70nm、あるいは190〜80nm、あるいは161nm未満、あるいは160〜10nm、あるいは160〜20nm、あるいは160〜30nm、あるいは160〜40nm、あるいは160〜50nm、あるいは160〜60nm、あるいは160〜70nm、あるいは160〜80nm、あるいは140nm未満、あるいは140〜10nm、あるいは140〜20nm、あるいは140〜30nm、あるいは140〜40nm、あるいは140〜50nm、あるいは140〜60nm、あるいは140〜70nm、あるいは140〜80nm、あるいは122nm未満、あるいは120〜10nm、あるいは120〜20nm、あるいは120〜30nm、あるいは120〜40nm、あるいは120〜50nm、あるいは120〜60nm、あるいは120〜70nm、あるいは120〜80nm、あるいは100nm未満、あるいは100〜10nm、あるいは100〜20nm、あるいは100〜30nm、あるいは100〜40nm、あるいは100〜50nm、あるいは100〜60nm、あるいは100〜70nm、あるいは100〜80nm、あるいは80nm未満,あるいは80〜10nm、あるいは80〜20nm、あるいは80〜30nm、あるいは80〜40nm、あるいは80〜50nm、あるいは80〜60nm、あるいは80〜70nmの標準偏差を有する皮膜又は層の塗布である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aei.内部PECVD皮膜又は層がバリア皮膜又は層を含む、擬似請求項aecに記載の方法。
aej.内部PECVD皮膜又は層が不動態化層又はpH保護皮膜を含む、擬似請求項aeiに記載の方法。
aek.内部PECVD皮膜又は層が滑性皮膜又は層を含む、擬似請求項aei〜aejのいずれか一項に記載の方法。
装置
ael.医療バレル支持物に支持された医療バレルをプラズマ改質するための装置であって、医療バレルが壁によって囲まれた内腔を有し、壁の少なくとも一部が被処理表面を画定する装置であり、
・医療バレルを装置内において保持するための医療バレル支持物と、
・医療バレル支持物1に支持された医療バレルの内腔内に医療バレルの表面のプラズマ改質に効果的な条件下でプラズマを提供するためのプラズマ発生器と、
・医療バレル支持物1に支持された医療バレルの内腔の少なくとも一部内に磁場を提供するための磁場発生器であって、磁場が、略円筒状内部表面16の略円筒状内部表面16のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な配向及び場の強度を有する、磁場発生器と、
を含む、装置。
装置−磁気制限
aem.動作位置において医療バレルの外側に少なくとも1つの磁場発生器、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも3つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも4つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも5つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも6つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも7つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも8つの磁場発生器を含む、擬似請求項aelに記載の発明。
aen.磁場発生器の少なくとも1つ、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が、動作位置において医療バレルの表面の軸線に略平行な極軸を有する、擬似請求項ael又はaemに記載の発明。
aeo.磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が動作位置において表面の周りに周方向に分配されている、擬似請求項ael〜aenのいずれか一項に記載の発明。
aep.磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が互いから実質的に周方向等距離にある、擬似請求項ael〜aeoのいずれか一項に記載の発明。
aeq.プラズマ処理の少なくとも一部中の動作位置において、磁場発生器の少なくとも1つ、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が表面の軸線を中心に回転する、又は表面がその軸線を中心に回転する、又はその両方である、擬似請求項ael〜aepのいずれか一項に記載の発明。
aer.磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が動作位置において表面に対し軸方向に積み重ねられる、前述の擬似請求項ael〜aeqのいずれか一項に記載の発明。
aes.磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が互いに軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項ael〜aerのいずれか一項に記載の発明。
aet.磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が互いに軸方向に当接している、擬似請求項ael〜aesのいずれか一項に記載の発明。
aeu.少なくとも1つの磁場発生器が、電流を通す少なくとも1つのコイル6又は8である、擬似請求項ael〜aetのいずれか一項に記載の発明。
aev.少なくとも1つのコイルがソレノイドコイルを含む、擬似請求項aeuに記載の発明。
aew.ソレノイドコイルが、動作位置においてその軸線が少なくとも表面の軸線に略平行な状態で配向されている、擬似請求項aevに記載の発明。
aex.ソレノイドコイルが、動作位置において医療バレル表面を受容するように適合された内部部分と、第1及び第2の対向端部部分5及び8と、を有する、擬似請求項aev又はaewに記載の発明。
aey.第1端部部分、第2端部部分、又はその両方が、励磁された際に内部部分よりも強い磁場を提供する、擬似請求項aev〜aexのいずれか一項に記載の発明。
aez.内部部分が内部巻線を含み、励磁された際により強い磁場を提供する端部部分6又は8の少なくとも1つが別個の外部巻線7又は9を含む、擬似請求項aex〜aeyのいずれか一項に記載の発明。
afa.巻線が励磁された際、内部巻線に別個の外部巻線7又は9よりも低いアンペア数が提供される、擬似請求項aezに記載の発明。
afb.内部巻線が、外部巻線7又は9よりも少ない軸線1cmあたりの合計巻数を有する、擬似請求項aez又はafaに記載の発明。
afc.ソレノイドコイルが、内部部分並びに第1及び第2の対向端部部分6及び8に沿って延在する単一巻線を有し、巻線が、内部部分よりも第1及び第2の対向端部部分6及び8又はその近傍においてより多くの軸線1cmあたりの巻を有する、擬似請求項aev〜afbのいずれか一項に記載の発明。
afd.ソレノイドコイルが、動作位置においてその軸線が表面の軸線と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向されている、擬似請求項aev〜afcのいずれか一項に記載の発明。
afe.動作位置において表面が完全にソレノイドコイル内に配置されている、擬似請求項aev〜afdのいずれか一項に記載の発明。
aff.少なくとも1つのコイルが略トロイダルコイル8又は9を含む、擬似請求項aeuに記載の発明。
afg.略トロイダルコイル8又は9が、動作位置においてその軸線が少なくとも表面の軸線に略平行な状態で配向されている、擬似請求項affに記載の発明。
afh.略トロイダルコイル8又は9が動作位置においてその軸線が表面の軸線と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向されている、擬似請求項afgに記載の発明。
afi.表面が動作位置においてほぼ完全に略トロイダルコイル8又は9内、あるいはほぼ完全に略トロイダルコイル8又は9の2つ以上のスタック内に配置されている、擬似請求項aff〜afhのいずれか一項に記載の発明。
afj.略トロイダルコイル8又は9が複数の円弧部分、任意選択的に少なくとも4つの円弧部分、任意選択的に少なくとも6つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの45°円弧部分を有し、交互部分は反対方向に巻かれる、擬似請求項aff〜afiのいずれか一項に記載の発明。
afk.実質的に円形又は実質的に矩形の断面を有する1つより多い略トロイダルコイル8又は9を含む、擬似請求項aff〜afjのいずれか一項に記載の発明。
afl.動作位置における医療バレルの少なくとも一部における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理表面の軸線に略平行な状態で配向される、擬似請求項擬似請求項ael〜afkのいずれか一項に記載の発明。
afm.動作位置における医療バレルの少なくとも一部における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理表面の軸線の周りに延在した状態で配向される、擬似請求項擬似請求項ael〜aflのいずれか一項に記載の発明。
afn.動作位置における医療バレルの少なくとも一部における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理表面に対しほぼ半径方向面内に延在した状態で配向される、擬似請求項擬似請求項ael〜afmのいずれか一項に記載の発明。
afo.磁場発生器の少なくとも1つ、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が棒磁石である、擬似請求項擬似請求項aem〜afnのいずれか一項に記載の発明。
afp.偶数の少なくとも4つの磁場発生器が四重極又は類似構造を提供するように配置されている、擬似請求項afoに記載の発明。
afq.磁場発生器の少なくとも1つ、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器がリング磁石である、擬似請求項擬似請求項ael〜afpのいずれか一項に記載の発明。
afr.リング磁石の少なくとも1つのN極及びS極がその対向する環状面である、擬似請求項afqに記載の発明。
afs.リング磁石の少なくとも1つの極軸がリングの周りを周方向に取り巻く、擬似請求項afq又はafrに記載の発明。
aft.リング磁石の少なくとも1つの周縁が複数のN−S極ドメインに分かれている、擬似請求項afqに記載の発明。
装置−PECVDエネルギー/電極制限
afu.高周波エネルギーを使用してプラズマを発生させることを更に含む、擬似請求項擬似請求項ael〜aftのいずれか一項に記載の発明。
afv.医療バレル壁外側に外部電極及び医療バレルの内腔の少なくとも部分的に内側に内部電極を提供し、電極に通電することによって高周波エネルギーを発生させる、擬似請求項afuに記載の発明。
afw.外部電極が略円筒状であり、動作位置において表面が外部電極内に配置されている、擬似請求項afwに記載の発明。
afx.外部電極が有孔材料で作製されている、擬似請求項afv又はafwに記載の発明。
afy.外部電極がメッシュ材料で作製されている、擬似請求項afv〜afxのいずれか一項に記載の発明。
afz.外部電極が連続材料で作製されている、擬似請求項afv又はafwに記載の発明。
aga.内部電極0が動作位置において医療バレル内に軸方向に延在する、擬似請求項aeb〜afzのいずれか一項に記載の発明。
agb.医療バレルの表面のプラズマ改質が化学気相成長を含む、擬似請求項aaa〜agaのいずれか一項に記載の発明。
agc.医療バレルの表面のプラズマ改質がプラズマ化学気相成長(PECVD)を含む、擬似請求項aaa〜agbのいずれか一項に記載の発明。
agd.内部電極0が、動作位置において気体材料を医療バレルに供給するための材料供給管を含む、擬似請求項agb又はagcに記載の発明。
age.材料供給管が、動作位置において医療バレル内に配置される略円筒状内部表面16を有する、擬似請求項agdに記載の発明。
agf.材料供給管の略円筒状内部表面16が、動作位置において気体材料を医療バレルに送るための穿孔を有する、擬似請求項ageに記載の発明。
agg.穿孔が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に分配されている、擬似請求項agfに記載の発明。
agh.穿孔が略円筒状内部表面16に沿って周方向に分配されている、擬似請求項agf又はaggに記載の発明。
agi.穿孔が、周方向に間隔をあけて配置された2つ以上の穿孔の列として分配され、各列が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項agf〜aghのいずれか一項に記載の発明。
agj.穿孔が、1列に2つの直径方向対向穿孔を有する複数の周方向に間隔をあけて配置された列として分配され、各列が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項agiに記載の発明。
agk.第1の列の直径方向対向穿孔が、略円筒状内部表面16上において、隣接する第2の列の直径方向対向穿孔に対し周方向に約90度ずれている、擬似請求項agjに記載の発明。
agl.第1の列の直径方向対向穿孔が、略円筒状内部表面16上において、各隣接する第2の列の直径方向対向穿孔に対し周方向に約45度ずれている、擬似請求項agjに記載の発明。
agm.穿孔が、1列に少なくとも3つの120度間隔をあけて配置された穿孔を有する複数の周方向に間隔をあけて配置された列として分配され、各列が略円筒状内部表面16に沿って軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項agiに記載の発明。
agn.
・材料供給管が磁場発生器によって提供される磁場及び医療バレル支持物に対して回転する、
・磁場発生器によって提供される磁場が材料供給管及び医療バレル支持物に対して回転する、
・医療バレル支持物が材料供給管及び磁場発生器によって提供される磁場に対して回転する、
・材料供給管及び磁場発生器によって提供される磁場が医療バレル支持物に対して同じ又は異なる回転速度及び方向で回転する、
・磁場発生器によって提供される磁場及び医療バレル支持物が材料供給管に対して同じ又は異なる回転速度及び方向で回転する、又は
・材料供給管及び医療バレル支持物が磁場発生器によって提供される磁場に対して同じ又は異なる回転速度及び方向で回転する、
擬似請求項agd〜agmのいずれか一項に記載の発明。
ago.
・プラズマが不均一プラズマのストリーマに対し均一プラズマの完全充満を含むか否かを示すように構成された光学検出器、例えばカメラ、又はプラズマスペクトルの均一性を決定するための発光分光分析装置、
・内部電極又はその電源導体の周囲に配置された、プラズマに供給される電流の均一性を決定するためのロゴスキーコイル、又は
・プラズマの電子温度を測定するためのラングミュアプローブ5、
の少なくとも1つを含む、プラズマ特性を測定するための装置を更に含む、擬似請求項ael〜agnのいずれか一項に記載の発明。
装置−自家真空室としての医療バレルの使用
agp.プラズマ改質の少なくとも一部の間、動作位置において医療バレルを少なくとも部分的に真空排気するための真空ポンプを更に含む、擬似請求項ael〜agoのいずれか一項に記載の発明。
agq.プラズマ改質の少なくとも一部の間、医療バレルの外部を大気圧にさらす装置を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
装置−材料制限
agr.プラズマ改質の少なくとも一部の間、動作位置において医療バレルに供給される各材料源を更に含み、材料が、
・前駆体と、
・任意選択的に酸化性ガスと、
・任意選択的に希釈ガスと、
を含む、擬似請求項擬似請求項ael〜agqのいずれか一項に記載の発明。
ags.前駆体が、有機シロキサン、フルオロカーボン、パリレン又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項agrに記載の発明。
agt.前駆体が有機シロキサンを含む、擬似請求項agr又はagsに記載の発明。
agu.前駆体が、ヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)、オクタメチルシクロテトラシロキサン(OMCTS)、テトラメチルジシロキサン(TMDSO)又はこれらの組み合わせを含む、擬似請求項agr〜agtのいずれか一項に記載の発明。
agv.前駆体が、パリレンN又はポリ(パラキシリレン);パリレンC又はポリ−クロロパラキシリレン);パリレンD又はポリ,5−ジクロロパラ−キシリレン);パリレンHT(登録商標)又はポリ(テトラフルオロパラ−キシリレン)、又はこれらの二量体、又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項agr〜aguのいずれか一項に記載の発明。
agw.前駆体が、
・テトラフルオロパラキシリレン二量体、
・ジフルオロカルベン、
・テトラフルオロエチレン単量体、
・xが1〜100、任意選択的に2〜50、任意選択的に2〜20、任意選択的に2〜10である、式F2C=CF(CFxFを有するテトラフルオロエチレンオリゴマー
・クロロジフルオロ酢酸ナトリウム、
・クロロジフルオロメタン、
・ブロモジフルオロメタン、
・ヘキサフルオロプロピレンオキシド、
・1H,1H,2H,2H−パーフルオロデシルアクリレート(FDA)、
・アルカン部分が1〜6個の炭素原子を有するブロモフルオロアルカン、
・アルカン部分が1〜6個の炭素原子を有するヨードフルオロアルカン、又は
・これらのいずれか2つ以上の組み合わせ
を含む、擬似請求項agr〜agvのいずれか一項に記載の発明。
agx.酸化性ガスが、酸素、亜酸化窒素、水蒸気又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項agr〜agwのいずれか一項に記載の発明。
agy.希釈ガスが、ヘリウム、アルゴン、クリプトン、キセノン、ネオン又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む、擬似請求項agr〜agxのいずれか一項に記載の発明。
装置−皮膜又は層制限
agz.プラズマ改質が医療バレルの表面への皮膜又は層の塗布を含む、擬似請求項擬似請求項ael〜agyのいずれか一項に記載の発明。
aha.プラズマ改質が医療バレルの表面へのバリア皮膜又は層の塗布を含む、擬似請求項擬似請求項ael〜agzのいずれか一項に記載の発明。
ahb.バリア皮膜又は層が、xが1.5〜2.9であるSiOxから本質的になる、擬似請求項ahaに記載の発明。
ahc.プラズマ改質が医療バレルの表面へのpH保護皮膜又は層の塗布を含む、擬似請求項ahaに記載の発明。
ahd.pH保護皮膜又は層が、xが約0.5〜約2.4、任意選択的に約0.5〜1及びyが約0.6〜約3、任意選択的に約2〜約3であるSiOxyから本質的になる、擬似請求項ahcに記載の発明。
ahe.プラズマ改質が医療バレルの表面への滑性皮膜又は層の塗布を含む、擬似請求項ahaに記載の発明。
ahf.滑性皮膜又は層が、xが約0.5〜約2.4、任意選択的に約0.5〜1及びyが約0.6〜約3、任意選択的に約2〜約3であるSiOxyから本質的になる、擬似請求項aheに記載の発明。
装置−皮膜又は層均一性制限
ahg.装置が、0.69未満、あるいは0.69〜0.01、あるいは0.69〜0.05、あるいは0.66〜0.1、あるいは0.66〜0.2、あるいは0.66〜0.21、あるいは0.6未満、あるいは0.6〜0.01、あるいは0.6〜0.05、あるいは0.6〜0.1、あるいは0.6〜0.2、あるいは0.6〜0.21、あるいは0.5未満、あるいは0.5〜0.01、あるいは0.5〜0.05、あるいは0.5〜0.1、あるいは0.5〜0.2、あるいは0.5〜0.21、あるいは0.4未満、あるいは0.4〜0.01、あるいは0.4〜0.05、あるいは0.4〜0.1、あるいは0.4〜0.2、あるいは0.4〜0.21、あるいは0.3未満、あるいは0.3〜0.01、あるいは0.3〜0.05、あるいは0.3〜0.1、あるいは0.3〜0.2、あるいは0.3〜0.21の、平均皮膜又は層厚さに対する皮膜又は層厚さの1つの標準偏差の比率を有する均一な皮膜又は層を提供するように適合されている、擬似請求項擬似請求項ael〜ahfのいずれか一項に記載の発明。
ahh.装置が、1〜1000nm、任意選択的に10〜500nmの平均厚さ、及び190nm未満、あるいは190〜10nm、あるいは190〜20nm、あるいは190〜30nm、あるいは190〜40nm、あるいは190〜50nm、あるいは190〜60nm、あるいは190〜70nm、あるいは190〜80nm、あるいは161nm未満、あるいは160〜10nm、あるいは160〜20nm、あるいは160〜30nm、あるいは160〜40nm、あるいは160〜50nm、あるいは160〜60nm、あるいは160〜70nm、あるいは160〜80nm、あるいは140nm未満、あるいは140〜10nm、あるいは140〜20nm、あるいは140〜30nm、あるいは140〜40nm、あるいは140〜50nm、あるいは140〜60nm、あるいは140〜70nm、あるいは140〜80nm、あるいは122nm未満、あるいは120〜10nm、あるいは120〜20nm、あるいは120〜30nm、あるいは120〜40nm、あるいは120〜50nm、あるいは120〜60nm、あるいは120〜70nm、あるいは120〜80nm、あるいは100nm未満、あるいは100〜10nm、あるいは100〜20nm、あるいは100〜30nm、あるいは100〜40nm、あるいは100〜50nm、あるいは100〜60nm、あるいは100〜70nm、あるいは100〜80nm、あるいは80nm未満,あるいは80〜10nm、あるいは80〜20nm、あるいは80〜30nm、あるいは80〜40nm、あるいは80〜50nm、あるいは80〜60nm、あるいは80〜70nmの標準偏差、任意選択的に平均厚さ未満の標準偏差、あるいは平均厚さの少なくとも20%の最小標準偏差を有する均一な皮膜又は層を提供するように構成されている、擬似請求項擬似請求項ael〜ahgのいずれか一項に記載の発明。
ahi.PECVDプロセス条件が、送込管と、医療バレルの壁又はPECVDが施される他の部分との間の距離が、
デバイ距離を超える、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも2倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも3倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも4倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも5倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも6倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも7倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも8倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも9倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも10倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも20倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも30倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも40倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも50倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも60倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも70倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも80倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも90倍、
任意選択的にデバイ距離の少なくとも100倍
であるように制御される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ahj.略円筒状内部表面の内径と長さとのアスペクト比が少なくとも2:1、より好ましくは3:1、より好ましくは5:1、より好ましくは10:1、より好ましくは15:1、より好ましくは20:1、任意選択的に2〜10、任意選択的に少なくとも4、任意選択的に少なくとも6である場合、PECVD中において磁気閉じ込めが使用される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ahk.擬似請求項ahg〜ahjのいずれか一項に記載の方法に従い作製された容器。
ahl.医療バレル又はバイアルを含む、擬似請求項ahkに記載の容器。
ahm.クロージャで保護された、製剤を含む、医療バレル、医療バレル4、図3、又は擬似請求項ahlのバイアルを含む薬剤パッケージ。
ahm1.内腔内のpH4〜9を有する流体組成物と、流体組成物を内腔内に保持し、流体保管パッケージを画定するクロージャと、を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
ahn.製剤又は流体組成物が、本明細書の以下に列挙される個々の材料いずれかからなる群から選択される要素を含む、擬似請求項ahm又はahm1に記載の薬剤パッケージ。
パート2
aho.本特許請求の範囲では工作物と同一である医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)であって、
・分与端(22)と、
・後端部(32)と、
・分与端(22)と後端部(32)との間の距離の少なくとも一部に延在する内腔(18)を画定する略円筒状内部表面16を有する略円筒状内部表面16であって、略円筒状内部表面16が、
・摺動可能なプランジャ又はピストン(36)を受けるように構成され、
・分与端(22)又はその近傍にある前端から、各分与端(22)と後端部(32)との間にあり、且つ各分与端(22)及び後端部(32)から間隔をあけて配置された後端部(806)まで軸方向に延在する第1部分(800)を有し、
・第1部分後端部の近傍の前端から、後端部(32)への距離の少なくとも一部軸方向に延在する第2部分(802)を有する、略円筒状内部表面16と、
・PECVDにより略円筒状内部表面16の第2部分(802)に塗布された滑性皮膜又は層(34)であって、滑性皮膜又は層(34)が平均厚さを有する、滑性皮膜又は層(34)と、
を含み、
・滑性皮膜又は層が略円筒状内部表面16の第1部分(800)にPECVDによって塗布されない、又は
・第2部分(802)上の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さよりも薄い平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16の第1部分(800)にPECVDによって塗布される、
のいずれかである、
医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)。
ahp.医療バレル又はカートリッジ(14)及びプランジャもしくはピストン(36)を含むシリンジ(210)、オートインジェクタ(300)又は類似デバイス(14)であって、
−医療バレル又はカートリッジ(14)が、
・分与端(22)と、
・後端部(32)と、
・分与端(22)と後端部(32)との間の距離の少なくとも一部に延在する内腔(18)を画定する略円筒状内部表面16を有する略円筒状内部表面16であって、略円筒状内部表面16が、
・摺動可能なプランジャ又はピストン(36)を受けるように構成され、
・分与端(22)又はその近傍にある前端から、各分与端(22)と後端部(32)との間にあり、且つ各分与端(22)及び後端部(32)から間隔をあけて配置された後端部(806)まで軸方向に延在する第1部分(800)を有し、
・第1部分後端部(806)の近傍の前端から、後端部(32)への距離の少なくとも一部軸方向に延在する第2部分(802)を有する、略円筒状内部表面16と、
・PECVDにより略円筒状内部表面16の第2部分(802)に塗布された滑性皮膜又は層(34)であって、滑性皮膜又は層(34)が平均厚さを有する、滑性皮膜又は層(34)と、
を含み、
・滑性皮膜又は層が略円筒状内部表面16の第1部分(800)にPECVDによって塗布されない、又は
・第2部分(802)上の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さよりも薄い平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16の第1部分(800)にPECVDによって塗布され、
−プランジャ又はピストン(36)が内腔(18)内に配置され、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に接している静止姿勢と、略円筒状内部表面16の第1部分(800)に接している前進姿勢との間において摺動可能である、
シリンジ(210)、オートインジェクタ(300)又は類似デバイス(14)。
ahq.医療バレル又はカートリッジ(14)、分与される流体組成物(40)、及びプランジャ又はピストン(36)を含むプレフィルドシリンジ、オートインジェクタ又は類似デバイス(14)であって、
−医療バレル又はカートリッジ(14)が、
・分与端(22)と、
・後端部(32)と、
・分与端(22)と後端部(32)との間の距離の少なくとも一部に延在する内腔(18)を画定する略円筒状内部表面16を有する略円筒状内部表面16であって、略円筒状内部表面16が、
・摺動可能なプランジャ又はピストン(36)を受けるように構成され、
・分与端(22)又はその近傍にある前端から、各分与端(22)と後端部(32)との間にあり、且つ各分与端(22)及び後端部(32)から間隔をあけて配置された後端部(806)まで軸方向に延在する第1部分(800)を有し、
・第1部分後端部(806)の近傍の前端から、後端部(32)への距離の少なくとも一部軸方向に延在する第2部分(802)を有する、略円筒状内部表面16と、
・PECVDにより略円筒状内部表面16の第2部分(802)に塗布された滑性皮膜又は層(34)であって、滑性皮膜又は層(34)が平均厚さを有する、滑性皮膜又は層(34)と、
を含み、
・滑性皮膜又は層が略円筒状内部表面16の第1部分(800)にPECVDによって塗布されない、又は
・第2部分(802)上の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さよりも薄い平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16の第1部分(800)にPECVDによって塗布される、のいずれかであり、
−プランジャ又はピストン(36)が内腔(18)内に配置され、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に接している静止姿勢と、略円筒状内部表面16の第1部分(800)に接している前進姿勢との間において軸方向に摺動可能であり、
−流体組成物(40)がプランジャと医療バレル又はカートリッジ(14)の分与端(22)との間の内腔(18)内に配置されている、
プレフィルドシリンジ、オートインジェクタ又は類似デバイス(14)。
ahr.滑性皮膜又は層(34)が、略円筒状内部表面16の第1部分(800)と第2部分(802)との間おいて厚さの変化を有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ahs.第1部分(800)の滑性皮膜又は層(34)の最小平均厚さが0nmであり、滑性皮膜又は層(34)の最大平均厚さが第2部分(802)の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さの0.8倍、任意選択的に0.7倍、任意選択的に0.6倍、任意選択的に0.5倍、任意選択的に0.4倍、任意選択的に0.3倍、任意選択的に0.2倍、任意選択的に0.1倍、任意選択的に0.09倍、任意選択的に0.08倍、任意選択的に0.07倍、任意選択的に0.06倍、任意選択的に0.05倍、任意選択的に0.04倍、任意選択的に0.03倍、任意選択的に0.02倍、任意選択的に0.01倍である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aht.略円筒状内部表面16の第2部分(802)と、医療バレル又はカートリッジ(14)の後端部(32)との間にある略円筒状内部表面16の第3部分を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ahu.略円筒状内部表面16の第2部分(802)が略円筒状内部表面16の第1部分(800)の後端よりも小さな内径を有する、擬似請求項aho〜ahtのいずれか一項に記載の発明。
ahv.プランジャ又はピストン(36)が静止姿勢にある状態での2週間の保管後、プランジャ又はピストン(36)の、その静止姿勢からの解放力(Fi)が、12N未満、あるいは10N未満、あるいは8N未満、あるいは6N未満、あるいは4N未満である、擬似請求項ahp〜ahuのいずれか一項に記載の発明。
ahw.プランジャ又はピストン(36)が静止姿勢にある状態での2週間の保管後、プランジャ又はピストン(36)の、その静止姿勢からの解放力(Fi)が少なくとも3Nである、擬似請求項ahp〜ahyのいずれか一項に記載の発明。
ahx.プランジャ又はピストン(36)の維持力(Fm)が2〜8Nである、擬似請求項ahp〜ahxのいずれか一項に記載の発明。
ahy.滑性皮膜又は層(34)からの溶解Si溶出物が10マイクログラム未満、あるいは5マイクログラム未満、あるいは4マイクログラム未満、あるいは3マイクログラム未満である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ahz.滑性皮膜又は層(34)からの溶解Si溶出物が2マイクログラムを超える、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aia.水性媒体を用いて滑性皮膜又は層(34)からガスクロマトグラフィ及びマススペクトロスコピーによって抽出された直鎖シロキサン及び環式シロキサンが、1グラムあたり10マイクログラム未満、あるいは1マイクログラム未満、あるいは0.7マイクログラム未満、あるいは0.08マイクログラム未満であり、任意選択的に、被覆プラスチック部品の水性溶出物の検出限界を下回る、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aib.略円筒状内部表面16の第1部分(800)が実質的に滑性皮膜又は層材料を含まない、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aic.略円筒状内部表面16の第1部分(800)が検出可能な滑性皮膜又は層材料を含まない、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aid.略円筒状内部表面16の第1部分(800)が、0°〜1°未満、任意選択的に0〜0.5°、任意選択的に0°〜0.25°、任意選択的に0°〜0.16°、任意選択的に0°〜0.03°、任意選択的に0°〜0.014°、任意選択的に0°〜0.01°の抜け勾配を有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aie.略円筒状内部表面16が第2部分(802)と後端部(32)との間に第3部分を有し、第3部分が、第2部分(802)の後端に隣接する前端と、後端と、を有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aif.略円筒状内部表面16の第3部分が、PECVDによって塗布された滑性皮膜又は層(34)を含む、擬似請求項aieに記載の発明。
aig.医療バレル壁が、ポリカーボネート、オレフィン重合体(例えばポリプロピレン(PP)又はポリエチレン(PE))、環式オレフィン共重合体(COC)、環式オレフィン重合体(COP)、ポリメチルペンテン、ポリエステル(例えばポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、又はポリブチレンテレフタレート(PBT))、ポリメタクリル酸メチル、PVdC(ポリ塩化ビニリデン)、塩化ビニル、ポリ塩化ビニル(PVC)、ポリ乳酸、ポリスチレン、水素化ポリスチレン、ポリ(シクロヘキシルエチレン)(PCHE)、エポキシ樹脂、ナイロン、ポリウレタン、ポリアクリロニトリル(PAN)、ポリアクリロニトリル(PAN)、アイオノマー樹脂(例えばSurlyn(登録商標))、ガラス(例えばホウケイ酸ガラス)、又はこれら任意の2つ以上の組み合わせを含み、好ましくは、環式オレフィン重合体、ポリエチレンテレフタレート又はポリプロピレンを含み、より好ましくはCOPを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aig1.バレル壁が電気的に非導電性の材料で作製されている、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aig3.バレル壁が透明材料で作製されている、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aig4.バレル壁が射出成形可能な熱可塑性プラスチック材料で作製されている、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aih.滑性皮膜又は層(34)が、XPSにより測定された、xが約0.5〜約2.4、yが約0.6〜約3である原子比率SiOxy又はSiNxyを有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aii.滑性皮膜又は層(34)が、SiOxyからSiOxへの、又はこの逆の段階的複合物を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aij.滑性皮膜又は層(34)が、1〜5000nm、好ましくは30〜1000nm、より好ましくは100〜500nmの平均厚さを有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aik.皮膜又は層の平均厚さが分光反射率により決定される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
ail.滑性皮膜又は層(34)が、
・(i)非被覆表面よりも低いぬれ張力、好ましくは20〜72ダイン/cmのぬれ張力、より好ましくは30〜60ダイン/cmのぬれ張力、より好ましくは30〜40ダイン/cm、好ましくは34ダイン/cmのぬれ張力を有する、及び/又は、
・(ii)非被覆表面に比べてより疎水性である、
前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aim.薬剤組成物が、生物学的に活性の化合物もしくは組成物又は生物学的流体、好ましくは(i)クエン酸塩もしくはクエン酸塩含有組成物、(ii)薬剤、特にインスリンもしくはインスリン含有組成物、又は(iii)血液もしくは血球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ain.1週間後、プランジャ開始力Fiが2.5〜15Nであり、プランジャ維持力Fmが2.5〜25Nである、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aio.少なくとも略円筒状内部表面16の第1部分(800)上にバリア皮膜又は層を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aip.バリア皮膜又は層が、XPSにより測定された、xが1.5〜2.9であるSiOxを含む、擬似請求項aioに記載の発明。
aiq.バリア皮膜又は層が厚さ2〜1000nm、任意選択的に厚さ20〜300nmである、擬似請求項aio又はaipに記載の発明。
air.バリア皮膜又は層の有機ケイ素前駆体が直鎖シロキサン、好ましくはHMDSO又はTMDSOである、擬似請求項aio〜aiqのいずれか一項に記載の発明。
ais.少なくとも略円筒状内部表面16の第1部分(800)上に結合皮膜又は層を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ais1.結合皮膜又は層がバリア皮膜又は層と略円筒状内部表面との間にある、擬似請求項aisに記載の医療バレル。
ais2.結合皮膜又は層が0超〜10nmの平均厚さを有する、擬似請求項ais又はais1に記載の医療バレル。
ait.結合皮膜又は層が、XPSにより測定された、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3であるSiOxy又はSiNxyを含む、擬似請求項ais、ais1又はais2に記載の発明。
ait1.結合皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項ais又はaitに記載の発明。
Figure 0006382830
ait2.結合皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項ais又はaitに記載の発明。
Figure 0006382830
ait3.バリア皮膜又は層と内腔との間の結合皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、窒素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項ais又はaitに記載の発明。
Figure 0006382830
ait4.バリア皮膜又は層と内腔との間の結合皮膜又は層が、X線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、窒素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる擬似請求項ais又はaitに記載の発明。
Figure 0006382830
aiu.結合皮膜又は層が厚さ2〜1000nmである、擬似請求項37又は38に記載の発明。
aiv.結合皮膜又は層の有機ケイ素前駆体がシロキサン、好ましくはOMCTS又はTMDSOである、擬似請求項ais〜aiuのいずれか一項に記載の発明。
aiw.略円筒状内部表面16の少なくとも第1部分上にpH保護皮膜又は層を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aix.pH保護皮膜又は層が、XPSにより測定された場合、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3であるSiOxCy又はSiNxCyを含む、擬似請求項aiwに記載の発明。
aiy.pH保護皮膜又は層が厚さ2〜1000nmである、擬似請求項aiw又はaixに記載の発明。
皮膜又は層、バリア皮膜又は層及びpH保護皮膜又は層。
方法クレーム
ajg.前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)を製造する方法であって、
A.医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)を用意するステップであって、
・分与端(22)と、
・後端部(32)と、
・分与端(22)と後端部(32)との間の距離の少なくとも一部に延在する内腔(18)を画定する略円筒状内部表面16を有する略円筒状内部表面16であって、略円筒状内部表面16が、
・摺動可能なプランジャ又はピストン(36)を受けるように構成され、
・分与端(22)又はその近傍にある前端から、各第1部分分与端(22)と後端部(32)との間にあり、且つ各第1部分分与端(22)及び後端部(32)から間隔をあけて配置された後端部(806)まで軸方向に延在する第1部分(800)を有し、
・第1部分後端部の近傍の前端から、後端部(32)への距離の少なくとも一部軸方向に延在する第2部分(802)を有する、略円筒状内部表面16と、
を含む、ステップと、
B.滑性皮膜又は層(34)をPECVDによって略円筒状内部表面16の第2部分(802)に塗布するステップであって、滑性皮膜又は層(34)が平均厚さを有する、ステップと、
C.PECVDによって、
・滑性皮膜又は層を略円筒状内部表面16の第1部分(800)に塗布しない、又は
・略円筒状内部表面16の第1部分(800)上に、第2部分(802)上の滑性皮膜又は層(34)の平均厚さ未満の平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)を塗布する、のいずれかのステップと、
を含む、方法。
ajh.滑性皮膜又は層(34)が、
・開放後端部(32)を有する医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)を用意すること、
・開放後端部(32)の近傍にあるガス送達ポートから、前駆体ガス(588)、任意選択的に酸化性ガス(594)、任意選択的に希釈ガス(602)の流れを医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の内腔(18)内に導入すること、
・内腔(18)内においてプラズマを形成するのに効果的な条件下で内腔(18)に電磁エネルギーを印加すること、
によって塗布され、
・当該方法が、略円筒状内部表面16の第1部分(800)に堆積された滑性皮膜又は層(34)がもしあれば、これを上回る平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)を略円筒状内部表面16の第2部分(802)に堆積させるのに効果的な条件下で実施される、
前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aji.より大きな平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)を略円筒状内部表面16の第2部分(802)上に堆積するのに効果的な条件が、略円筒状内部表面16の第1部分(800)に塗布される滑性皮膜又は層(34)の厚さを、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に塗布される滑性皮膜又は層(34)の厚さに対して低減するほどの十分に低い電力レベルで電磁エネルギーを印加することを含む、擬似請求項ajhに記載の発明。
ajj.プラズマ中で前駆体ガス(588)の一部の化学反応が進み、反応生成物が形成され、より大きな平均厚さを有する滑性皮膜又は層(34)を略円筒状内部表面16の第2部分(802)上に堆積するのに効果的な条件が、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の後端部(32)を通じて反応生成物を排出することを含む、擬似請求項ajh又はajiに記載の発明。
ajk.前駆体ガス(588)が、直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、シラトラン、シルクアシラトラン、シルプロアトラン、アザシラトラン、アザシルクアシアトラン、アザシルプロアトラン、又はこれら前駆体の任意の2つ以上の組み合わせ;任意選択的に単環シロキサン、任意選択的にオクタメチルシクロテトラシロキサン;任意選択的に直鎖シロキサン、任意選択的にテトラメチルジシロキサンを含む、擬似請求項ajh〜ajjのいずれか一項に記載の発明。
ajl.医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の公称容量が0.1〜5mL、任意選択的に0.5〜3mL、任意選択的に0.7〜2mL、任意選択的に1mLである、擬似請求項ajg〜ajkのいずれか一項に記載の発明。
ajm.0.5ワットの最小電力レベル〜15ワットの最大電力レベルで電磁エネルギーが印加される、擬似請求項ajh〜ajlのいずれか一項に記載の発明。
ajn.0.6ワット、任意選択的に0.7ワット、任意選択的に0.8ワット、任意選択的に0.9ワット、任意選択的に1ワット、任意選択的に2ワットの最小電力レベルで電磁エネルギーが印加される、擬似請求項ajh〜ajmのいずれか一項に記載の発明。
ajo.3ワット、任意選択的に4ワット、任意選択的に5ワット、任意選択的に6ワット、任意選択的に7ワット、任意選択的に8ワット、任意選択的に9ワット、任意選択的に10ワットの最大電力で電磁エネルギーが印加される、擬似請求項ajh〜ajnのいずれか一項に記載の発明。
ajp.滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16にPECVDによって塗布される間、滑性皮膜又は層(34)を堆積する際に略円筒状内部表面16の第2部分(802)に存在する正味平均磁場強度が、略円筒状内部表面16の第1部分(800)の平均磁場強度より強く、任意選択的に少なくとも2倍、任意選択的に少なくとも5倍、任意選択的に少なくとも10倍、任意選択的に少なくとも20倍、任意選択的に少なくとも30倍、任意選択的に少なくとも40倍、任意選択的に50倍、任意選択的に100倍、任意選択的に200倍、任意選択的に500倍であるように略円筒状内部表面16の第2部分(802)に磁場が印加される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ajq.滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16にPECVDによって塗布される間、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に滑性皮膜又は層(34)を堆積する際の最小平均磁場強度(ガウス)が1ガウス超(100μT、マイクロテスラ)、任意選択的に少なくとも2ガウス、任意選択的に少なくとも5ガウス、任意選択的に少なくとも10ガウス、任意選択的に少なくとも15ガウス、任意選択的に少なくとも20ガウス、任意選択的に少なくとも25ガウス、任意選択的に少なくとも30ガウス、任意選択的に少なくとも35ガウス、任意選択的に少なくとも40ガウスである、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ajr.滑性皮膜又は層(34)が略円筒状内部表面16にPECVDによって塗布される間、略円筒状内部表面16の第2部分(802)に滑性皮膜又は層(34)を堆積する際の最大平均磁場強度(ガウス)が100ガウス(10,000μT、マイクロテスラ)、任意選択的に80ガウス、任意選択的に60ガウス、任意選択的に50ガウス、任意選択的に45ガウスである、擬似請求項ajgに記載の発明。
ajs.磁場が、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な位置、配向,及び場の強度を有する、擬似請求項ajp〜ajrのいずれか一項に記載の発明。
ajt.表面の少なくとも一部におけるプラズマ分布の軸方向均一性、密度又はその両方を向上させる磁場を提供する、擬似請求項ajsに記載の発明。
aju.表面の少なくとも一部におけるプラズマ分布の半径方向均一性、密度又はその両方を向上させる磁場を提供する、擬似請求項ajsに記載の発明。
ajv.プラズマがプラズマ電子を含み、且つ磁場が内腔(18)におけるプラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ajw.磁場が、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも3つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも4つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも5つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも6つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも7つの磁場発生器、任意選択的に少なくとも8つの磁場発生器を表面近傍に設けることによって提供され、各磁場発生器が、極軸(80)を画定する第1の極と、第2の極と、を有する、擬似請求項ajp〜ajvのいずれか一項に記載の発明。
ajx.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が表面の軸線に略平行な極軸を有する、擬似請求項ajwに記載の発明。
ajy.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が動作位置において表面の周りに周方向に分配されている、擬似請求項ajw又はajxに記載の発明。
ajz.磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、表面に対して軸方向に延在する極軸を有する、擬似請求項ajyに記載の発明。
aka.PECVD中、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が静止したままである、擬似請求項ajzに記載の発明。
akb.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が、隣接する磁場発生器から実質的に周方向等距離にある、擬似請求項ajw〜akaのいずれか一項に記載の発明。
akc.プラズマ処理の少なくとも一部中の、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が表面の周りを回転するか、あるいは、表面が磁場発生器に対して回転するか、あるいは双方とも回転する、擬似請求項ajw〜akbのいずれか一項に記載の発明。
akd.少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が永久磁石又はコイル又は少なくとも1つの永久磁石と少なくとも1つのコイルとの組み合わせである、擬似請求項ajw〜akcのいずれか一項に記載の発明。
ake.2つ以上の磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が間隔をあけて配置され、それらの間に凹部を画定し、凹部内に、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面の少なくとも一部が配置される、擬似請求項ajw〜akdのいずれか一項に記載の発明。
akf.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、医療バレル、オートインジェクタカートリッジもしくは類似のデバイス表面又はその両方が、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の周縁周りを平均磁場強度の均一性、密度又はその両方を向上させるのに効果的な速度で回転する、擬似請求項ajw〜akeのいずれか一項に記載の発明。
akg.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、医療バレル、オートインジェクタカートリッジもしくは類似のデバイス表面又はその両方が、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの加熱の均一性を向上させる、強さを低減する、又はその両方に効果的な速度で医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の周縁周りを回転する、擬似請求項ajw〜akfのいずれか一項に記載の発明。
akh.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの加熱の均一性を向上させるのに効果的な速度で医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の軸線に沿って、磁場発生器の少なくとも1つ(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)を医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って軸方向に並進させる、又は医療バレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)に対して並進させる、又はその両方であることを更に含む、擬似請求項ajw〜akgのいずれか一項に記載の発明。
aki.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つ(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての磁場発生器が略円筒状表面に対して軸方向に積み重ねられる、擬似請求項ajw〜akhのいずれか一項に記載の発明。
akj.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)の少なくとも2つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器が互いに軸方向に間隔をあけて配置されている、擬似請求項ajw〜akiのいずれか一項に記載の発明。
akk.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向に積み重ねられた磁場発生器(例えば61〜78、86、88、90又は820のいずれか)の少なくとも2つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも3つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも4つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも5つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも6つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも7つ、あるいは軸方向に積み重ねられた磁場発生器の少なくとも8つ、あるいは全ての軸方向に積み重ねられた磁場発生器が互いに軸方向に当接している、擬似請求項ajw〜Kjのいずれか一項に記載の発明。
akl.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、少なくとも1つのコイルを表面近傍に配置し、コイルに電流を通すことによって提供される、擬似請求項ajw〜akkのいずれか一項に記載の発明。
akm.少なくとも1つのコイルがソレノイドコイルを含む、擬似請求項aklに記載の発明。
akn.少なくとも1つのコイルが、中心開口部と、その中心開口部を通る幾何学的軸線と、を有する略トロイダルコイル8又は9を含む、擬似請求項aklに記載の発明。
ako.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、略トロイダルコイル8又は9が、その幾何学的軸線が表面の軸線と少なくともほぼ平行に、任意選択的に少なくともほぼ同一線上にある状態で配向される、擬似請求項aknに記載の発明。
akp.略トロイダルコイル8又は9が少なくとも2つの円弧部分、任意選択的に少なくとも4つの円弧部分、任意選択的に少なくとも6つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの円弧部分、任意選択的に少なくとも8つの45°円弧部分を有し、交互部分が反対方向に巻かれる、擬似請求項akn〜akoのいずれか一項に記載の発明。
akq.略トロイダルコイルが実質的に円形又は実質的に矩形の断面を有する、擬似請求項akn〜akpのいずれか一項に記載の発明。
akr.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、その極軸(80)が表面の軸線に少なくとも略平行な状態で配向される、擬似請求項ajw〜akqのいずれか一項に記載の発明。
aks.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、その極軸(80)が表面の軸線と少なくともほぼ同一線上にある状態で配向される、擬似請求項ajw〜akrのいずれか一項に記載の発明。
akt.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、その極軸(80)に沿って延在する通路を有し、表面が完全に当該通路内に配置される、擬似請求項ajw〜aksのいずれか一項に記載の発明。
aku.磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)がヘルムホルツコイルである、擬似請求項ajw〜akuのいずれか一項に記載の発明。
akv.ヘルムホルツコイルが、第1及び第2の間隔をあけて配置されたソレノイドコイルを含み、それらの間に、方法の進行中にプラズマを見ることを可能にする視界窓を提供するスペースを有する、擬似請求項akuに記載の発明。
akw.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化する場の強度を提供する、擬似請求項ajw〜akvのいずれか一項に記載の発明。
akx.シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の少なくとも一部が略円筒状である、擬似請求項akwに記載の発明。
aky.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)と、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面との間の距離が、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化する、擬似請求項akw又はakxに記載の発明。
akz.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、場の強度が、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化し、変化する場の強度のプロファイルを画定する、擬似請求項akw、akx又はakyのいずれか一項に記載の発明。
ala.プラズマを提供し且つ磁場を提供しない時間の少なくとも一部において、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面のプラズマ改質がシリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面に沿って変化し、変化するプラズマ改質のプロファイルを画定する、擬似請求項akzに記載の発明。
alb.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が、場の強度のプロファイルの変化がプラズマ改質の変化を相殺する傾向があり、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスの表面のプラズマ改質の均一性、密度又はその両方を向上させるように構成されている、擬似請求項alaに記載の発明。
ald.シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)の後端部(32)又はその近傍に電子ミラーを提供することを更に含む、擬似請求項ajg〜albのいずれか一項に記載の発明。
ale.電子ミラーを提供する構造が磁場発生器の少なくとも一部を含む、擬似請求項aldに記載の発明。
alf.電子ミラーを提供する構造が強磁性体又は強磁性材料を含む、擬似請求項ald〜エールのいずれか一項に記載の発明。
alg.電子ミラーを提供する構造が磁場発生器を含む、擬似請求項ald〜alfのいずれか一項に記載の発明。
alh.電子ミラーを提供する構造が、負に荷電した物体又は物体の一部を含む、擬似請求項ald〜algのいずれか一項に記載の発明。
ali.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔(18)の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸(80)が被処理表面の軸線に略平行な状態で配向される、擬似請求項ajp〜alhのいずれか一項に記載の発明。
alj.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔(18)の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸(80)が被処理表面の軸線の周りに延在する状態で配向される、擬似請求項ajp〜aliのいずれか一項に記載の発明。
alk.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔(18)の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸(80)が被処理表面に対してほぼ半径方向面内に延在する状態で配向される、擬似請求項ajp〜aljのいずれか一項に記載の発明。
all.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器は、極軸(80)を画定する対向する第1の極及び第2の極(822、824)を有する永久磁石(61〜78又は820のいずれか)であり、第1端部及び第2端部はそれぞれ第1の極及び第2の極に相当し、永久磁石は、第1の極(822)から第2の極(824)まで延在する1つ又は複数の側部(820)を有し、少なくとも1つの側部(826)は第1の極(822)と第2の極(824)との間において内方向にテーパ状になる、擬似請求項ajp〜alkのいずれか一項に記載の発明。
alm.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器の第2端部(824)が第1端部(822)よりも大きい、擬似請求項allに記載の発明。
aln.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が略円錐形、切頭円錐形、角錐形又は切頭角錐形である、擬似請求項almに記載の発明。
alo.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が丸みのある小さな端部(822)を有する略円錐形である、擬似請求項alm又はalnに記載の発明。
alp.少なくとも1つの磁場発生器(820)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が、小さな端部(822)が半径方向内側に配置され、大きな端部(824)が半径方向外側に配置されたリング形アレイ(834)にて配向されている、擬似請求項alm〜aloのいずれか一項に記載の発明。
alq.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が、同じ符号(N又はS)の極が半径方向内側に配置され、第1端部が半径方向外側に配置された状態で配向されている、擬似請求項alm〜alpのいずれか一項に記載の発明。
alr.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が、N極が半径方向内側に配置された状態で配向されている、擬似請求項擬似請求項alm〜alqのいずれか一項に記載の発明。
als.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が、S極が半径方向内側に配置された状態で配向されている、擬似請求項alm〜alrのいずれか一項に記載の発明。
alt.少なくとも1つの磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が棒磁石である、擬似請求項ajp〜alsのいずれか一項に記載の発明。
alu.少なくとも1つの磁場発生器(73〜78のいずれか)、あるいは少なくとも2つの磁場発生器、あるいは少なくとも3つの磁場発生器、あるいは少なくとも4つの磁場発生器、あるいは少なくとも5つの磁場発生器、あるいは少なくとも6つの磁場発生器、あるいは少なくとも7つの磁場発生器、あるいは少なくとも8つの磁場発生器、あるいは全ての磁場発生器が、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を受容するような大きさの中心孔を有するリング磁石である、擬似請求項ajw〜altのいずれか一項に記載の発明。
alv.リング磁石(73〜78のいずれか)の少なくとも1つのN極及び第2の極がその対向する環状面である、擬似請求項aluに記載の発明。
alw.磁場が少なくとも部分的に、
・動作位置にある際、中心凹部内にシリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を有する少なくとも1つの内部リング磁石(73〜78のいずれか)と、
・内部リング磁石のスタックと軸方向に整列しているが、その外側にある少なくとも1つのキャップ磁石(65〜78又は820のいずれか)であって、
内部リング磁石が、キャップ磁石によって提供される、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の軸方向近傍の磁場強度よりも小さい、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の半径方向近傍の第1の磁場強度を提供する、少なくとも1つのキャップ磁石と、
・任意選択的に、キャップ磁石と、内部リング磁石のスタックとの間に配置される1つ又は複数の更なる磁石と、
のスタックによって提供される、擬似請求項alvに記載の発明。
alx.リング磁石(73〜78)の少なくとも1つの極軸(80)がリングの周りを周方向に取り巻く、擬似請求項alu〜alwのいずれか一項に記載の発明。
aly.リング磁石の少なくとも1つの周縁(73〜78)が複数のN−第2の極ドメインを含む、擬似請求項alxに記載の発明。
alz.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、偶数の少なくとも4つの磁場発生器(61、62)が軸線を中心に配置され、軸方向に離間した端部間に四重極又は類似構造を提供する、擬似請求項ajw〜alyのいずれか一項に記載の発明。
ama.磁場発生器が有効位置(834)と非機能位置(834a)との間において相対的に移動可能である、擬似請求項alzに記載の発明。
amb.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極及びシリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイスが、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面を通る軸線に対して相対的に配置される、擬似請求項alz〜amaのいずれか一項に記載の発明。
amc.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、四重極が、シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似のデバイス表面の少なくとも一部又はその近傍にプラズマを少なくとも一部閉じ込めるのに効果的である、擬似請求項alz〜ambのいずれか一項に記載の発明。
amd.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸(80)を有する磁場発生器(61〜78、86、88、90又は820のいずれか)が軸方向に離間した端部の少なくとも1つ又はその近傍に配置される、擬似請求項alz〜amcのいずれか一項に記載の発明。
ame.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、軸方向極軸を有する磁場発生器が、軸方向に離間した端部の両方又はその近傍に配置される、擬似請求項alm〜amdのいずれか一項に記載の発明。
amf.軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つがリング磁石を含む、擬似請求項alz〜ameのいずれか一項に記載の発明。
amg.軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つがキャップ磁石を含む、擬似請求項alz〜amfのいずれか一項に記載の発明。
amh.軸方向極軸を有する磁場発生器の少なくとも1つが棒磁石を含む、擬似請求項alz〜amhのいずれか一項に記載の発明。
ami.シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)のFi値を、その内部表面(16)の直径を選択することにより最適化することを更に含む、擬似請求項ajg〜amhのいずれか一項に記載の発明。
amj.シリンジバレル、オートインジェクタカートリッジ又は類似デバイス(14)のFm値を、その内部表面(16)の直径を選択することにより最適化することを更に含む、擬似請求項ajg〜amiのいずれか一項に記載の発明。
amk.流体組成物(40)がヒトへの非経口投与に適した薬剤組成物である、擬似請求項3〜180のいずれか一項に記載の発明。
aml.流体組成物(40)が診断用組成物である、擬似請求項3〜181のいずれか一項に記載の発明。
amm.流体組成物(40)がヒトへの投与に適した麻酔用組成物である、擬似請求項3〜182のいずれか一項に記載の発明。
amn.前記流体組成物(40)がAblavar(ガドホスベセット三ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amo.前記流体組成物(40)がアボボツリナムトキシンA注射薬(Dysport)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amp.前記流体組成物(40)がAccretropin(ソマトロピン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amq.前記流体組成物(40)がAcetadote(アセチルシステイン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amr.前記流体組成物(40)がアセタゾラミド注射薬(アセタゾラミド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ams.前記流体組成物(40)がアセチルシステイン注射薬(Acetadote)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amt.前記流体組成物(40)がアクテムラ(トシリズマブ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amu.前記流体組成物(40)がActhrel(注射用コルチコレリンオーバイントリフルテート)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amv.前記流体組成物(40)が注射用アシクロビル(ゾビラックス注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amw.前記流体組成物(40)がAdacelを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amx.前記流体組成物(40)がアダリムマブを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amy.前記流体組成物(40)がアデノスキャン(アデノシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
amz.前記流体組成物(40)がアデノシン注射薬(アデノスキャン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ana.前記流体組成物(40)がAdrenaclickを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anb.前記流体組成物(40)がAdreView(ヨーベングアンI123静脈内使用用注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anc.前記流体組成物(40)がAfluriaを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
and.前記流体組成物(40)がAk−Fluor(フルオレセイン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ane.前記流体組成物(40)がアルグルセラーゼ注射薬(セレデース)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anf.前記流体組成物(40)がアルケラン注射薬(メルファランHcl注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ang.前記流体組成物(40)がアロプリノールナトリウム注射用(Aloprim)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anh.前記流体組成物(40)がAloprim(アロプリノールナトリウム注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ani.前記流体組成物(40)がアルプロスタジルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anj.前記流体組成物(40)がAlsuma(スマトリプタン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ank.前記流体組成物(40)がアミノ酸注射薬を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anl.前記流体組成物(40)がAminosynを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anm.前記流体組成物(40)がアピドラを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ann.前記流体組成物(40)がアプレミラストを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ano.前記流体組成物(40)がアルプロスタジルデュアルチャンバシステム(Dual Chamber System)注射用(Caverject Impulse)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anp.前記流体組成物(40)がAMG108を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anq.前記流体組成物(40)がAMG714を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anr.前記流体組成物(40)がアミオダロンHCl注射薬(アミオダロンHCl注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ans.前記流体組成物(40)がアモバルビタールナトリウム注射薬(アミタールナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ant.前記流体組成物(40)がアミタールナトリウム(アモバルビタールナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anu.前記流体組成物(40)がアナキンラを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anv.前記流体組成物(40)がアリクストラを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anw.前記流体組成物(40)がAmphadase(ヒアルロニダーゼ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anx.前記流体組成物(40)がAmmonul(フェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
any.前記流体組成物(40)がアンゼメット注射薬(メシル酸ドラセトロン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
anz.前記流体組成物(40)がアピドラ(インスリングルリシン[rDNA由来]注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoa.前記流体組成物(40)がアルガトロバン(アルガトロバン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aob.前記流体組成物(40)が塩酸アルギニン注射薬(R−Gene 10)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoc.前記流体組成物(40)がアリストコートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aod.前記流体組成物(40)がアリストスパンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoe.前記流体組成物(40)が三酸化ヒ素注射薬(トリセノックス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aof.前記流体組成物(40)がアルチケーンHCI(Articane HCl)及びエピネフリン注射薬(Septocaine)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aog.前記流体組成物(40)がアーゼラ(オファツムマブ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoh.前記流体組成物(40)がAsclera(ポリドカノール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoi.前記流体組成物(40)がアテノロール注射薬(テノーミンI.V.注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoj.前記流体組成物(40)がベシル酸アトラクリウム注射薬(ベシル酸アトラクリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aok.前記流体組成物(40)がアバスチンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aol.前記流体組成物(40)がアザクタム注射薬(アズトレオナム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aom.前記流体組成物(40)がアジスロマイシン(ジスロマック注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aon.前記流体組成物(40)がアズトレオナム注射薬(アザクタム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoo.前記流体組成物(40)がバクロフェン注射薬(リオレサール髄注)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aop.前記流体組成物(40)が静菌水(注射用静菌水)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoq.前記流体組成物(40)がバクロフェン注射薬(リオレサール髄注)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aor.前記流体組成物(40)がBal in Oil Ampules(ジメルカープロール(Dimercarprol)注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aos.前記流体組成物(40)がBayHepBを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aot.前記流体組成物(40)がBayTetを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aou.前記流体組成物(40)がベナドリルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aov.前記流体組成物(40)が塩酸ベンダムスチン注射薬(トレアンダ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aow.前記流体組成物(40)がメシル酸ベンズトロピン注射薬(コゲンチン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aox.前記流体組成物(40)がベタメタゾン懸濁注射液(Celestone Soluspan)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoy.前記流体組成物(40)がベキサールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aoz.前記流体組成物(40)がバイシリンC−R900/300(ペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカイン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apa.前記流体組成物(40)がブレノキサン(ブレオマイシン硫酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apb.前記流体組成物(40)がブレオマイシン硫酸塩注射薬(ブレノキサン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apc.前記流体組成物(40)がボニバ注射薬(イバンドロネートナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apd.前記流体組成物(40)がボトックスコスメティック(注射用ボツリヌストキシンA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ape.前記流体組成物(40)がBravelle(ウロホリトロピン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apf.前記流体組成物(40)がブレチリウム(ブレチリウムトシラート注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apg.前記流体組成物(40)がブレビタールナトリウム(メトヘキシタールナトリウム注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aph.前記流体組成物(40)がBrethineを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
api.前記流体組成物(40)がBriobaceptを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apj.前記流体組成物(40)がBTT−1023を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apk.前記流体組成物(40)がブピバカインHCIを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apl.前記流体組成物(40)がバイエッタを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apm.前記流体組成物(40)がCa−ジエチレントリアミン五酢酸(ペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apn.前記流体組成物(40)がカバジタキセル注射薬(ジェブタナ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apo.前記流体組成物(40)がカフェインアルカロイド(カフェイン及び安息香酸ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
app.前記流体組成物(40)がカルシジェックス注射薬(カルシトリオール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apq.前記流体組成物(40)がカルシトリオール(カルシジェックス注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apr.前記流体組成物(40)が塩化カルシウム(塩化カルシウム注射薬10%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aps.前記流体組成物(40)がカルシウムジナトリウムベルセネート(エデト酸カルシウム二ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apt.前記流体組成物(40)がCamptosar注射薬(イリノテカン塩酸)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apu.前記流体組成物(40)がカナキヌマブ注射薬(イラリス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apv.前記流体組成物(40)がカパスタット硫酸塩(Capastat Sulfate)(カプレオマイシン注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apw.前記流体組成物(40)がカプレオマイシン注射用(カパスタット硫酸塩(Capastat Sulfate))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apx.前記流体組成物(40)がカーディオライト(注射用テクネチウムTc99セスタミビ用調製キット(Prep kit))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apy.前記流体組成物(40)が注射用セファゾリン及びブドウ糖(セファゾリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
apz.前記流体組成物(40)がセフェピム塩酸塩を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqa.前記流体組成物(40)がセフォタキシムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqb.前記流体組成物(40)がセフトリアキソンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqc.前記流体組成物(40)がCarnitor注射薬を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqd.前記流体組成物(40)がCaverjectを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqe.前記流体組成物(40)がCelestone Soluspanを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqf.前記流体組成物(40)がCerebyx(ホスフェニトインナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqg.前記流体組成物(40)がセレデース(アルグルセラーゼ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqh.前記流体組成物(40)がCeretec(テクネチウムTc99mエキサメタジム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqi.前記流体組成物(40)がセルトリズマブを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqj.前記流体組成物(40)がCF−101を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqk.前記流体組成物(40)がクロラムフェニコールコハク酸ナトリウム(クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aql.前記流体組成物(40)がクロラムフェニコールコハク酸ナトリウム注射薬(クロラムフェニコールコハク酸ナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqm.前記流体組成物(40)が絨毛性ゴナドトロピンアルファ注射薬(Ovidrel)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqn.前記流体組成物(40)がシムジアを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqo.前記流体組成物(40)がシスプラチン(シスプラチン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqp.前記流体組成物(40)がクエン酸クロミフィン(Clomiphine Citrate)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqq.前記流体組成物(40)がクロニジン注射薬(Duraclon)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqr.前記流体組成物(40)がコゲンチン(メシル酸ベンズトロピン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqs.前記流体組成物(40)がコリスチメタート注射薬(Coly−Mycin M)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqt.前記流体組成物(40)がColy−Mycin M(コリスチメタート注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqu.前記流体組成物(40)がCompathを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqv.前記流体組成物(40)がコニバプタンHcl注射薬(バプリゾール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqw.前記流体組成物(40)が注射用結合型エストロゲン(プレマリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqx.前記流体組成物(40)がコパキソンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqy.前記流体組成物(40)が注射用コルチコレリンオーバイントリフルテート(Acthrel)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aqz.前記流体組成物(40)がコルベルト(フマル酸イブチリド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ara.前記流体組成物(40)がキュビシン(ダプトマイシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arb.前記流体組成物(40)がCF−101を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arc.前記流体組成物(40)がCyanokit(注射用ヒドロキソコバラミン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ard.前記流体組成物(40)がシタラビンリポソーム注射薬(デポサイト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
are.前記流体組成物(40)がシアノコバラミンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arf.前記流体組成物(40)がD.H.E.45を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arg.前記流体組成物(40)がダコゲン(デシタビン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arh.前記流体組成物(40)がダルテパリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ari.前記流体組成物(40)がダントリウムIV(注射用ダントロレンナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arj.前記流体組成物(40)が注射用ダントロレンナトリウム(ダントリウムIV)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ark.前記流体組成物(40)がダプトマイシン注射薬(キュビシン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arl.前記流体組成物(40)がダルベポエチンアルファを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arm.前記流体組成物(40)がDDAVP注射薬(デスモプレシン酢酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arn.前記流体組成物(40)がDecavaxを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aro.前記流体組成物(40)がデシタビン注射薬(ダコゲン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arp.前記流体組成物(40)が無水アルコール(無水アルコール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arq.前記流体組成物(40)がデノスマブ注射薬(プロリア)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arr.前記流体組成物(40)がデラテストリルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ars.前記流体組成物(40)がデルエストロゲンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
art.前記流体組成物(40)がデルテパリンナトリウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aru.前記流体組成物(40)がDepacon(バルプロ酸ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arv.前記流体組成物(40)がデポメロドール(酢酸メチルプレドニゾロン懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arw.前記流体組成物(40)がデポサイト(シタラビンリポソーム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arx.前記流体組成物(40)がデポデュール(モルヒネ硫酸塩XRリポソーム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ary.前記流体組成物(40)がデスモプレシン酢酸塩注射薬(DDAVP注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
arz.前記流体組成物(40)がDepo−エストラジオールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asa.前記流体組成物(40)がデポプロベラ104mg/mlを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asb.前記流体組成物(40)がデポプロベラ150mg/mlを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asc.前記流体組成物(40)がDepo−Testosteroneを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asd.前記流体組成物(40)が注射用デキスラゾキサン、静注のみ(Totect)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ase.前記流体組成物(40)がブドウ糖/電解質を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asf.前記流体組成物(40)がブドウ糖及び塩化ナトリウム注射薬(0.9%塩化ナトリウム中ブドウ糖5%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asg.前記流体組成物(40)がブドウ糖を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ash.前記流体組成物(40)がジアゼパム注射薬(ジアゼパム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asi.前記流体組成物(40)がジゴキシン注射薬(ラノキシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asj.前記流体組成物(40)がジラウジッド−HP(ヒドロモルホン塩酸注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ask.前記流体組成物(40)がジメルカープロール(Dimercarprol)注射薬(Bal in Oil Ampules)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asl.前記流体組成物(40)がジフェンヒドラミン注射薬(ベナドリル注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asm.前記流体組成物(40)がジピリダモール注射薬(ジピリダモール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asn.前記流体組成物(40)がドセタクセル注射用(タキソテール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aso.前記流体組成物(40)がメシル酸ドラセトロン注射薬(アンゼメット注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asp.前記流体組成物(40)がドリバックス(ドリペネム注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asq.前記流体組成物(40)がドリペネム注射用(ドリバックス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asr.前記流体組成物(40)がドキセルカルシフェロール注射薬(Hectorol注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ass.前記流体組成物(40)がドキシル(ドキソルビシンHclリポソーム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ast.前記流体組成物(40)がドキソルビシンHclリポソーム注射薬(ドキシル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asu.前記流体組成物(40)がDuraclon(クロニジン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asv 前記流体組成物(40)がDuramorph(モルヒネ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asw.前記流体組成物(40)がDysport(アボボツリナムトキシンA注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asx.前記流体組成物(40)がエカランチド注射薬(Kalbitor)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asy.前記流体組成物(40)がエデト酸カルシウム二ナトリウム注射薬(カルシウムジナトリウムベルセネート)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
asz.前記流体組成物(40)がEdex(注射用アルプロスタジル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ata.前記流体組成物(40)がEngerixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atb.前記流体組成物(40)がエドロホニウム注射薬(Enlon)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atc.前記流体組成物(40)がエロキサチン(オキサリプラチン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atd.前記流体組成物(40)がイメンド注射薬(フォサプレピタントジメグルミン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ate.前記流体組成物(40)がエナラプリラート注射薬(エナラプリラート注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atf.前記流体組成物(40)がEnlon(エドロホニウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atg.前記流体組成物(40)がエノキサパリンナトリウム注射薬(ラブノックス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ath.前記流体組成物(40)がエオビスト(ガドキセト酸二ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ati.前記流体組成物(40)がエンブレルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atj.前記流体組成物(40)がエノキサパリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atk.前記流体組成物(40)がEpinepherineを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atl.前記流体組成物(40)がエピペンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atm.前記流体組成物(40)がエピペンJr.を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atn.前記流体組成物(40)がアービタックスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ato.前記流体組成物(40)がエルタペネム注射薬(Invanz)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atp.前記流体組成物(40)がエリスロポエテン(Erythropoieten)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atq.前記流体組成物(40)が必須アミノ酸注射薬(Nephramine)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atr.前記流体組成物(40)がエストラジオールシピオネートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ats.前記流体組成物(40)が吉草酸エストラジオールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
att.前記流体組成物(40)がエタネルセプトを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atu.前記流体組成物(40)がエキセナチド注射薬(バイエッタ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atv.前記流体組成物(40)がファモチジン注射薬を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atw.前記流体組成物(40)がFDG(フルデオキシグルコースF18注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atx.前記流体組成物(40)がフェラヘム(フェルモキシトール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aty.前記流体組成物(40)がフェリデックスI.V.(フェルモキシデス注射可能溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
atz.前記流体組成物(40)がFertinexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aua.前記流体組成物(40)がフェルモキシデス注射可能溶液(フェリデックスI.V.)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aub.前記流体組成物(40)がフェルモキシトール注射薬(フェラヘム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auc.前記流体組成物(40)がフラジール注射薬(メトロニダゾール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aud.前記流体組成物(40)がFluarixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aue.前記流体組成物(40)がフルデオキシグルコースF18注射薬(FDG)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auf.前記流体組成物(40)がフルオレセイン注射薬(Ak−Fluor)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aug.前記流体組成物(40)がフォリスチムAQカートリッジ(フォリトロピンベータ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auh.前記流体組成物(40)がフォリトロピンアルファ注射薬(ゴナールエフRFF)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aui.前記流体組成物(40)がフォリトロピンベータ注射薬(フォリスチムAQカートリッジ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auj.前記流体組成物(40)がフォロチン(プララトレキサート溶液静注用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auk.前記流体組成物(40)がフォンダパリヌクスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aul.前記流体組成物(40)がフォルテオ(テリパラチド(rDNA由来)注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aum.前記流体組成物(40)がFostamatinibを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aun.前記流体組成物(40)がフォサプレピタントジメグルミン注射薬(イメンド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auo.前記流体組成物(40)がホスカルネットナトリウム注射薬(ホスカビル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aup.前記流体組成物(40)がホスカビル(ホスカルネットナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auq.前記流体組成物(40)がホスフェニトインナトリウム注射薬(Cerebyx)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aur.前記流体組成物(40)がホスプロポフォール二ナトリウム注射薬(Lusedra)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aus.前記流体組成物(40)がフラグミンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aut.前記流体組成物(40)がガドベン酸ジメグルミン注射薬(Multihance)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auu.前記流体組成物(40)がガドホスベセット三ナトリウム注射薬(Ablavar)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auv.前記流体組成物(40)がガドテリドール注射薬溶液(プロハンス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auw.前記流体組成物(40)がカドベルセタミド注射薬(OptiMARK)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aux.前記流体組成物(40)がガドキセト酸二ナトリウム注射薬(エオビスト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auy.前記流体組成物(40)がガニレリクス(ガニレリクス酢酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
auz.前記流体組成物(40)がガーダシルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ava.前記流体組成物(40)が注射用ゲムツズマブオゾガマイシン(マイロターグ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avb.前記流体組成物(40)がジェノトロピンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avc.前記流体組成物(40)がゲンタマイシン注射薬を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avd.前記流体組成物(40)がゴリムマブ注射薬(シンポニー注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ave.前記流体組成物(40)がゴナールエフRFF(フォリトロピンアルファ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avf.前記流体組成物(40)がグラニセトロン塩酸塩(カイトリル注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avg.前記流体組成物(40)がゲンタマイシン硫酸塩を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avh.前記流体組成物(40)がグラチラマー酢酸塩を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avi.前記流体組成物(40)がGlucagenを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avj.前記流体組成物(40)がグルカゴンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avk 前記流体組成物(40)がHaldol(ハロペリドール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avl.前記流体組成物(40)がHavrixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avm.前記流体組成物(40)がHectorol InjectiZn(ドキセルカルシフェロール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avn.前記流体組成物(40)がへパリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avo.前記流体組成物(40)がハーセプチンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avp.前記流体組成物(40)がhG−CSFを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avq.前記流体組成物(40)がヒューマログを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avr.前記流体組成物(40)がヒト成長ホルモンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avs.前記流体組成物(40)がヒューマトロープを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avt.前記流体組成物(40)がHuMaxを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avu.前記流体組成物(40)がヒュメゴンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avv.前記流体組成物(40)がヒュミラを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avw.前記流体組成物(40)がヒューマリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avx.前記流体組成物(40)がIbandr8nate Sodium Injection(ボニバ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avy.前記流体組成物(40)がイブプロフェンリシン注射薬(NeoProfen)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
avz.前記流体組成物(40)がフマル酸イブチリド注射薬(コルベルト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awa.前記流体組成物(40)がイダマイシンPFS(イダルビシン塩酸注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awb.前記流体組成物(40)がイダルビシン塩酸注射薬(イダマイシンPFS)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awc.前記流体組成物(40)がイラリス(カナキヌマブ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awd.前記流体組成物(40)が注射用イミペネム及びシラスタチン(プリマキシンI.V.)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awe.前記流体組成物(40)がイミトレックスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awf.前記流体組成物(40)がインコボツリナムトキシンA注射用(Xeomin)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awg.前記流体組成物(40)がIncrelex(メカセルミン[rDNA由来]注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awh.前記流体組成物(40)がインダシンIV(インドメタシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awi.前記流体組成物(40)がインドメタシン注射薬(インダシンIV)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awj.前記流体組成物(40)がInfanrixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awk.前記流体組成物(40)がイノヘップを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awl.前記流体組成物(40)がインスリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awm.前記流体組成物(40)がインスリンアスパルト[rDNA由来]注射薬(NovoLog)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awn.前記流体組成物(40)がインスリングラルギン[rDNA由来]注射薬(ランタス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awo.前記流体組成物(40)がインスリングルリシン[rDNA由来]注射薬(アピドラ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awp.前記流体組成物(40)がインターフェロンアルファ−2b、遺伝子組換え注射用(イントロンA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awq.前記流体組成物(40)がイントロンA(インターフェロンアルファ−2b、遺伝子組換え注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awr.前記流体組成物(40)がInvanz(エルタペネム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aws.前記流体組成物(40)がInvega Sustenna(パリペリドンパルミチン酸エステル持効性懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awt.前記流体組成物(40)がヨーベングアンI123静脈内使用用注射薬(AdreView)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awu.前記流体組成物(40)がイオプロミド注射薬(Ultravist)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awv.前記流体組成物(40)がイオベルソール注射薬(オプチレイ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aww.前記流体組成物(40)がIplex(メカセルミンリンファバート[rDNA由来]注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awx.前記流体組成物(40)がIprivaskを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awy.前記流体組成物(40)がイリノテカン塩酸(Camptosar注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
awz.前記流体組成物(40)が含糖酸化鉄注射薬(ヴェノファー)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axa.前記流体組成物(40)がIstodax(ロミデプシン注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axb.前記流体組成物(40)がイトラコナゾール注射薬(スポラノックス注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axc.前記流体組成物(40)がジェブタナ(カバジタキセル注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axd.前記流体組成物(40)がKalbitor(エカランチド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axe.前記流体組成物(40)がKCL in D5NS(5%ブドウ糖及び塩化ナトリウム中塩化カリウム(Potassium Chloride in 5% Dextrose and Sodium Chloride)注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axf.前記流体組成物(40)がKCL in D5Wを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axg.前記流体組成物(40)がKCL in NSを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axh.前記流体組成物(40)がケナログ10注射薬(トリアムシノロンアセトニド懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axi.前記流体組成物(40)がケプラ注射薬(レベチラセタム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axj.前記流体組成物(40)がKineretを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axk.前記流体組成物(40)がKinlytic(ウロキナーゼ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axl.前記流体組成物(40)がKinrixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axm.前記流体組成物(40)がカイトリル注射薬(グラニセトロン塩酸塩)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axn.前記流体組成物(40)がラコサミド錠及び注射薬(ビンパット)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axo.前記流体組成物(40)が乳酸リンゲル液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axp.前記流体組成物(40)がラノキシン注射薬(ジゴキシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axq.前記流体組成物(40)がランソプラゾール注射用(プレバシドI.V.)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axr.前記流体組成物(40)がランタスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axs.前記流体組成物(40)がロイコボリンカルシウム(ロイコボリンカルシウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axt.前記流体組成物(40)がレンテ(L)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axu 前記流体組成物(40)がレベミルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axv.前記流体組成物(40)がロイプロリド酢酸塩を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axw.前記流体組成物(40)がレボチロキシンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axx.前記流体組成物(40)がレベチラセタム(ケプラ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axy.前記流体組成物(40)がラブノックスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
axz.前記流体組成物(40)がレボカルニチン注射薬(Carnitor注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aya.前記流体組成物(40)がレキスキャン(レガデノソン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayb.前記流体組成物(40)がリオレサール髄注(バクロフェン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayc.前記流体組成物(40)がリラグルチド[rDNA]注射薬(ビクトーザ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayd.前記流体組成物(40)がラブノックス(エノキサパリンナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aye.前記流体組成物(40)がルセンティス(ラニビズマブ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayf.前記流体組成物(40)がルプロン(ロイプロリド酢酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayg.前記流体組成物(40)がLusedra(ホスプロポフォール二ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayh.前記流体組成物(40)がマグネシウム硫酸塩(マグネシウム硫酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayi.前記流体組成物(40)がマンニトール注射薬(マンニトールIV)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayj.前記流体組成物(40)がマーカイン(ブピバカイン塩酸及びエピネフリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayk.前記流体組成物(40)がマキシピーム(セフェピム塩酸塩注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayl.前記流体組成物(40)がテクネチウム注射薬MDP多用量(Multidose)キット(テクネチウムTc99mメドロナート注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aym.前記流体組成物(40)がメカセルミン[rDNA由来]注射薬(Increlex)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayn.前記流体組成物(40)がメカセルミンリンファバート[rDNA由来]注射薬(Iplex)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayo.前記流体組成物(40)がメルファランHcl注射薬(アルケラン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayp.前記流体組成物(40)がメトトレキサートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayq.前記流体組成物(40)がメナクトラを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayr.前記流体組成物(40)がMenopur(メノトロピンス注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ays.前記流体組成物(40)がメノトロピンス注射用(Repronex)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayt.前記流体組成物(40)がメトヘキシタールナトリウム注射用(ブレビタールナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayu.前記流体組成物(40)がメチルドーパート塩酸塩注射液(メチルドーパートHcl)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayv.前記流体組成物(40)がメチレンブルー(メチレンブルー注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayw.前記流体組成物(40)が酢酸メチルプレドニゾロン懸濁注射液(デポメロドール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayx.前記流体組成物(40)がメトクロプラミド注射薬(Reglan注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayy.前記流体組成物(40)がMetrodin(ウロホリトロピン注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ayz.前記流体組成物(40)がメトロニダゾール注射薬(フラジール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aza.前記流体組成物(40)がMiacalcinを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azb.前記流体組成物(40)がミダゾラム(ミダゾラム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azc.前記流体組成物(40)がミノシン注射薬(ミノサイクリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azd.前記流体組成物(40)がミノサイクリン注射薬(ミノシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
aze.前記流体組成物(40)がミトキサントロン注射用濃縮液(ノバントロン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azf.前記流体組成物(40)がモルヒネ注射薬(Duramorph)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azg.前記流体組成物(40)がモルヒネ硫酸塩XRリポソーム注射薬(デポデュール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azh.前記流体組成物(40)がモルイン酸ナトリウム(モルイン酸ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azi.前記流体組成物(40)がモゾビル(プレリキサフォル注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azj.前記流体組成物(40)がMultihance(ガドベン酸ジメグルミン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azk.前記流体組成物(40)が多電解質及びブドウ糖注射薬を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azl.前記流体組成物(40)が多電解質注射薬を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azm.前記流体組成物(40)がマイロターグ(注射用ゲムツズマブオゾガマイシン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azn.前記流体組成物(40)がナフシリン注射薬(ナフシリンナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azo.前記流体組成物(40)がナフシリンナトリウム(ナフシリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azp.前記流体組成物(40)がナルトレキソンXR注射薬(ビビトロル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azq.前記流体組成物(40)がNeoProfen(イブプロフェンリシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azr.前記流体組成物(40)がナンドロルデカン酸エステル(Nandrol Decanoate)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azs.前記流体組成物(40)がネオスチグミンメチル硫酸塩(ネオスチグミンメチル硫酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azt.前記流体組成物(40)がNeoTect(テクネチウムTc99mデプレオチド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azu.前記流体組成物(40)がNephramine(必須アミノ酸注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azv.前記流体組成物(40)がNeulastaを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azw.前記流体組成物(40)がNeupogenを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azx.前記流体組成物(40)がノボリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azy.前記流体組成物(40)がNovologを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
azz.前記流体組成物(40)がNeoRecormonを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
baa.前記流体組成物(40)がNeutrexin(グルコン酸トリメトレキサート注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bab.前記流体組成物(40)がNPH(N)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bac.前記流体組成物(40)がNexterone(アミオダロンHCl注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bad.前記流体組成物(40)がノルディトロピン(ソマトロピン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bae.前記流体組成物(40)が生理食塩水(塩化ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
baf.前記流体組成物(40)がノバントロン(ミトキサントロン注射用濃縮液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bag.前記流体組成物(40)がノボリン70/30イノレット(70%NPH、ヒトインスリンイソフェン懸濁液及び30%レギュラー、ヒトインスリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bah.前記流体組成物(40)がNovoLog(インスリンアスパルト[rDNA由来]注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bai.前記流体組成物(40)がニュートロピン(ソマトロピン(rDNA由来)注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
baj.前記流体組成物(40)がニュートロピンデポ(ソマトロピン(rDNA由来)注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bak.前記流体組成物(40)がオクトレオチド酢酸塩注射薬(サンドスタチンLAR)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bal.前記流体組成物(40)がオクレリズマブを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bam.前記流体組成物(40)がオファツムマブ注射薬(アーゼラ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ban.前記流体組成物(40)が徐放性オランザピン懸濁注射液(Zyprexa Relprevv)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bao.前記流体組成物(40)がOmnitrope(ソマトロピン[rDNA由来]注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bap.前記流体組成物(40)がオンダンセトロン塩酸注射薬(ゾフラン注射薬薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
baq.前記流体組成物(40)がOptiMARK(カドベルセタミド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bar.前記流体組成物(40)がオプチレイ注射薬(イオベルソール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bas.前記流体組成物(40)がオレンシアを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bat.前記流体組成物(40)がOsmitrol注射薬、Aviva(マンニトール注射薬、Avivaプラスチック薬剤パッケージ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bau.前記流体組成物(40)がOsmitrol注射薬、Viaflex(マンニトール注射薬、Viaflexプラスチック薬剤パッケージ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bav.前記流体組成物(40)がOvidrel(絨毛性ゴナドトロピンアルファ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
baw.前記流体組成物(40)がオキサシリン(オキサシリン注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bax.前記流体組成物(40)がオキサリプラチン注射薬(エロキサチン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bay.前記流体組成物(40)がオキシトシン注射薬(ピトシン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
baz.前記流体組成物(40)がパリペリドンパルミチン酸エステル持効性懸濁注射液(Invega Sustenna)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bba.前記流体組成物(40)がパミドロン酸二ナトリウム注射薬(パミドロン酸二ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbb.前記流体組成物(40)がパニツムマブ静注用(ベクティビックス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbc.前記流体組成物(40)がパパベリン塩酸塩注射薬(パパベリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbd.前記流体組成物(40)がパパベリン注射薬(パパベリン塩酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbe.前記流体組成物(40)が副甲状腺ホルモンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbf.前記流体組成物(40)がパリカルシトール注射薬フリップトップ型バイアル(Zemplar注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbg.前記流体組成物(40)がPediarixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbh.前記流体組成物(40)がペグイントロンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbi.前記流体組成物(40)がペグインターフェロンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbk.前記流体組成物(40)がペグフィルグラスチムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbl.前記流体組成物(40)がペニシリンGベンザチン及びペニシリンGプロカインを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbm 前記流体組成物(40)がペンテト酸カルシウム三ナトリウム注射薬(Ca−ジエチレントリアミン五酢酸)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbn.前記流体組成物(40)がペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射薬(Zn−ジエチレントリアミン五酢酸)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbo.前記流体組成物(40)がペプシド注射薬(ファモチジン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbp.前記流体組成物(40)がPergonalを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbq.前記流体組成物(40)がフェントラミンメシル酸塩(フェントラミンメシル酸塩注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbr.前記流体組成物(40)がサリチル酸フィゾスチグミン(サリチル酸フィゾスチグミン(注射薬))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbs.前記流体組成物(40)がサリチル酸フィゾスチグミン(注射薬)(サリチル酸フィゾスチグミン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbt.前記流体組成物(40)がピペラシリン及びタゾバクタム注射薬(ゾシン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbu.前記流体組成物(40)がピトシン(オキシトシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbv.前記流体組成物(40)がPlasma−Lyte148(多電解質注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbw.前記流体組成物(40)がPlasma−Lyte56及びブドウ糖(多電解質及びブドウ糖注射薬、Viaflexプラスチック薬剤パッケージ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbx.前記流体組成物(40)がPlasmaLyteを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bby.前記流体組成物(40)がプレリキサフォル注射薬(モゾビル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bbz.前記流体組成物(40)がポリドカノール注射薬(Asclera)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bca.前記流体組成物(40)が塩化カリウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcb.前記流体組成物(40)がプララトレキサート溶液静注用(フォロチン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcc.前記流体組成物(40)が酢酸プラムリンタイド注射薬(Symlin)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcd.前記流体組成物(40)がプレマリン注射薬(注射用結合型エストロゲン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bce.前記流体組成物(40)が注射用テクネチウムTc99セスタミビ用調製キット(Prep kit)(カーディオライト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcf.前記流体組成物(40)がプレバシドI.V.(ランソプラゾール注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcg.前記流体組成物(40)がプリマキシンI.V.(注射用イミペネム及びシラスタチン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bch.前記流体組成物(40)が黄体ホルモンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bci.前記流体組成物(40)がプロハンス(ガドテリドール注射薬溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcj.前記流体組成物(40)がプロリア(デノスマブ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bck.前記流体組成物(40)がプロメタジンHCl注射薬(プロメタジン塩酸注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcl.前記流体組成物(40)がプロプラノロール塩酸塩注射薬(プロプラノロール塩酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcm.前記流体組成物(40)がグルコン酸キニジン注射薬(キニジン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcn.前記流体組成物(40)がキニジン注射薬(グルコン酸キニジン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bco.前記流体組成物(40)がR−Gene 10(塩酸アルギニン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcp.前記流体組成物(40)がラニビズマブ注射薬(ルセンティス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcq.前記流体組成物(40)がラニチジン塩酸塩注射薬(ザンタック注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcr.前記流体組成物(40)がリクラスト(ゾレドロン酸注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcs.前記流体組成物(40)がRecombivarix HBを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bct.前記流体組成物(40)がレガデノソン注射薬(レキスキャン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcu.前記流体組成物(40)がReglan注射薬(メトクロプラミド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcv.前記流体組成物(40)がレミケードを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcw.前記流体組成物(40)がRepronex(メノトロピンス注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcx.前記流体組成物(40)がレトロビルIV(ジドブジン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcy.前記流体組成物(40)がリンゲル及び5%ブドウ糖注射薬(ブドウ糖加リンガー液(Ringers))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bcz.前記流体組成物(40)がリンゲル液(リンガー液(Ringers))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bda.前記流体組成物(40)がリツキサンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdb.前記流体組成物(40)がリツキシマブを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdc.前記流体組成物(40)がロクロニウム臭化物注射薬(Zemuron)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdd.前記流体組成物(40)がロミデプシン注射用(Istodax)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bde.前記流体組成物(40)がサイゼン(ソマトロピン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdf.前記流体組成物(40)がサンドスタチンLAR(オクトレオチド酢酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdg.前記流体組成物(40)がSensorcaine(ブピバカインHCI注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdh.前記流体組成物(40)がSeptocaine(アルチケーンHCI(Articane HCl)及びエピネフリン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdi.前記流体組成物(40)がSerostim LQ(ソマトロピン(rDNA由来)注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdj.前記流体組成物(40)がシンポニー注射薬(ゴリムマブ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdk.前記流体組成物(40)がナトリウム酢酸塩(ナトリウム酢酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdl.前記流体組成物(40)が炭酸水素ナトリウム(炭酸水素ナトリウム5%注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdm.前記流体組成物(40)が乳酸ナトリウム(乳酸ナトリウム注射薬、AVIVA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdn.前記流体組成物(40)がフェニル酢酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウム注射薬(Ammonul)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdo.前記流体組成物(40)がソマトロピン(rDNA由来)注射用(ニュートロピン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdp.前記流体組成物(40)がスポラノックス注射薬(イトラコナゾール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdq.前記流体組成物(40)がステラーラ注射薬(ウステキヌマブ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdr.前記流体組成物(40)がSufenta(クエン酸スフェンタニル注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bds.前記流体組成物(40)がクエン酸スフェンタニル注射薬(Sufenta)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdt.前記流体組成物(40)がSumavelを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdu.前記流体組成物(40)がスマトリプタン注射薬(Alsuma)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdv.前記流体組成物(40)がSymlinを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdw.前記流体組成物(40)がSymlin Penを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdx.前記流体組成物(40)がSynvisc−One(ヒラン(Hylan)G−F20単回関節内注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdy.前記流体組成物(40)がタキソテール(ドセタクセル注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bdz.前記流体組成物(40)がvvテクネチウムTc99m(vvTechnetium Tc 99m)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bea.前記流体組成物(40)がテラバンシン注射用(ヴィバティブ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
beb.前記流体組成物(40)がテムシロリムス注射薬(トーリセル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bec.前記流体組成物(40)がテノーミンI.V.注射薬(アテノロール注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bed.前記流体組成物(40)がテリパラチド(rDNA由来)注射薬(フォルテオ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bee.前記流体組成物(40)がテストステロンシピオネートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bef.前記流体組成物(40)がテストステロンエナント酸エステルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
beg.前記流体組成物(40)がテストステロンプロピオン酸エステルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
beh.前記流体組成物(40)がTev−Tropin(ソマトロピン、rDNA由来、注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bei.前記流体組成物(40)がtgAAC94を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bej.前記流体組成物(40)が塩化タリウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bek.前記流体組成物(40)がテオフィリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bel.前記流体組成物(40)がチオテパ(チオテパ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bem.前記流体組成物(40)がタイロゲン(チロトロピンアルファ注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ben.前記流体組成物(40)がチカルシリンナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー(Galaxy)(チメンチン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
beo.前記流体組成物(40)がTigan注射薬(塩酸トリメトベンズアミド注射可能物質(injectable))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bep.前記流体組成物(40)がチメンチン注射薬(チカルシリンナトリウム及びクラブラン酸カリウムギャラクシー(Galaxy))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
beq.前記流体組成物(40)がトブラマイシン注射薬(トブラマイシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ber.前記流体組成物(40)がトシリズマブ注射薬(アクテムラ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bes.前記流体組成物(40)がトーリセル(テムシロリムス注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bet.前記流体組成物(40)がTotect(注射用デキスラゾキサン、静注のみ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
beu.前記流体組成物(40)がTravasol(アミノ酸(注射薬))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bev.前記流体組成物(40)がトレアンダ(塩酸ベンダムスチン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bew.前記流体組成物(40)がトレルスター(トリプトレリンパモエート懸濁注射液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bex.前記流体組成物(40)がトリアムシノロンアセトニドを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bey.前記流体組成物(40)が酢酸トリアムシノロンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bez.前記流体組成物(40)がトリアムシノロンヘキサアセトニド懸濁注射液(アリストスパン注射薬20mg)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfa.前記流体組成物(40)がTriesence(トリアムシノロンアセトニド懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfb.前記流体組成物(40)が塩酸トリメトベンズアミド注射可能物質(injectable)(Tigan注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfc.前記流体組成物(40)がグルコン酸トリメトレキサート注射薬(Neutrexin)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfd.前記流体組成物(40)がトリプトレリンパモエート懸濁注射液用(トレルスター)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfe.前記流体組成物(40)がTwinjectを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bff.前記流体組成物(40)がTrivaris(トリアムシノロンアセトニド懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfg.前記流体組成物(40)がトリセノックス(三酸化ヒ素注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfh.前記流体組成物(40)がTwinrixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfi.前記流体組成物(40)が腸チフスViを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfj.前記流体組成物(40)がUltravist(イオプロミド注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfk.前記流体組成物(40)がウロホリトロピン注射用(Metrodin)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfl.前記流体組成物(40)がウロキナーゼ注射薬(Kinlytic)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfm.前記流体組成物(40)がウステキヌマブ(ステラーラ注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfn.前記流体組成物(40)がウルトラレンテ(U)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfo.前記流体組成物(40)がバルプロ酸ナトリウム注射薬(Depacon)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfp.前記流体組成物(40)がValtropin(ソマトロピン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfq.前記流体組成物(40)が塩酸バンコマイシン(塩酸バンコマイシン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfr.前記流体組成物(40)が塩酸バンコマイシン注射薬(塩酸バンコマイシン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfs.前記流体組成物(40)がバプリゾール(コニバプタンHcl注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bft.前記流体組成物(40)がVAQTAを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfu.前記流体組成物(40)がバソビスト(ガドホスベセット三ナトリウム静注用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfv.前記流体組成物(40)がベクティビックス(パニツムマブ静注用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfw.前記流体組成物(40)がヴェノファー(含糖酸化鉄注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfx.前記流体組成物(40)がベルテポルフィン注射薬(ビスダイン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfy.前記流体組成物(40)がヴィバティブ(テラバンシン注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bfz.前記流体組成物(40)がビクトーザ(リラグルチド[rDNA]注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bga.前記流体組成物(40)がビンパット(ラコサミド錠及び注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgb.前記流体組成物(40)がビンブラスチン硫酸塩(ビンブラスチン硫酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgc.前記流体組成物(40)がVincasar PFS(ビンクリスチン硫酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgd.前記流体組成物(40)がビクトーザを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bge.前記流体組成物(40)がビンクリスチン硫酸塩(ビンクリスチン硫酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgf.前記流体組成物(40)がビスダイン(ベルテポルフィン注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgg.前記流体組成物(40)がビタミンB−12を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgh.前記流体組成物(40)がビビトロル(ナルトレキソンXR注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgi.前記流体組成物(40)がボルベン(塩化ナトリウム中ヒドロキシエチルデンプン(Hydroxyethyl Starch in Sodium Chloride)注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgj.前記流体組成物(40)がXeomin(インコボツリナムトキシンA注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgk.前記流体組成物(40)がザンタック注射薬(ラニチジン塩酸塩注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgl.前記流体組成物(40)がZemplar注射薬(パリカルシトール注射薬フリップトップ型バイアル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgm.前記流体組成物(40)がZemuron(ロクロニウム臭化物注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgn.前記流体組成物(40)がゼバリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgo.前記流体組成物(40)がジドブジン注射薬(レトロビルIV)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgp.前記流体組成物(40)がジスロマック注射薬(アジスロマイシン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgq.前記流体組成物(40)がZn−ジエチレントリアミン五酢酸(ペンテト酸亜鉛三ナトリウム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgr.前記流体組成物(40)がゾフラン注射薬薬(オンダンセトロン塩酸注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgs.前記流体組成物(40)がZingoを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgt.前記流体組成物(40)がゾレドロン酸注射用(ゾメタ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgu.前記流体組成物(40)がゾレドロン酸注射薬(リクラスト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgv.前記流体組成物(40)がゾメタ(ゾレドロン酸注射用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgw.前記流体組成物(40)がゾシン(ピペラシリン及びタゾバクタム注射薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgx.前記流体組成物(40)がZyprexa Relprevv(徐放性オランザピン懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgy.前記流体組成物(40)がエビリファイを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bgz.前記流体組成物(40)がAccuNeb(アルブテロール硫酸塩吸入液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bha.前記流体組成物(40)がActidose Aqua(薬用炭懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhb.前記流体組成物(40)が薬用炭懸濁液(Actidose Aqua)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhc.前記流体組成物(40)がアドベアを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhd.前記流体組成物(40)がAgenerase経口液(アンプレナビル経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhe.前記流体組成物(40)がAkten(リドカイン塩酸塩眼用ゲル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhf.前記流体組成物(40)がAlamast(ペミロラストカリウム点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhg.前記流体組成物(40)がアルブミン(ヒト)5%溶液(ブミネート5%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhh.前記流体組成物(40)がアルブテロール硫酸塩吸入液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhi.前記流体組成物(40)がAliniaを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhj.前記流体組成物(40)がAlocrilを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhk.前記流体組成物(40)がアルファガンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhl.前記流体組成物(40)がAlrexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhm.前記流体組成物(40)がオルベスコを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhn.前記流体組成物(40)がアンプレナビル経口液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bho.前記流体組成物(40)がAnalpram−HCを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhp.前記流体組成物(40)がアルフォルモテロール酒石酸塩吸入液(Brovana)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhq.前記流体組成物(40)がアリストスパン注射薬20mg(トリアムシノロンヘキサアセトニド懸濁注射液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhr.前記流体組成物(40)がアサコールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhs.前記流体組成物(40)がアズマネックスAsteproを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bht.前記流体組成物(40)がAstepro(アゼラスチン塩酸塩鼻用スプレー)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhu.前記流体組成物(40)がアトロベント鼻用スプレー(臭化イプラトロピウム鼻用スプレー)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhv.前記流体組成物(40)がアトロベント鼻用スプレー.06を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhw.前記流体組成物(40)がオーグメンチンES−600を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhx.前記流体組成物(40)がAzasite(アジスロマイシン点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhy.前記流体組成物(40)がアゼライン酸(Finaceaゲル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bhz.前記流体組成物(40)がアゼラスチン塩酸塩鼻用スプレー(Astepro)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bia.前記流体組成物(40)がAzelex(アゼライン酸クリーム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bib.前記流体組成物(40)がエイゾプト(ブリンゾラミド懸濁性点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bic.前記流体組成物(40)が静菌性生理食塩水(Bacteriostatic Saline)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bid.前記流体組成物(40)が平衡塩類(balanced salt)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bie.前記流体組成物(40)がベポタスチンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bif.前記流体組成物(40)がバクトロバン鼻腔用を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
big.前記流体組成物(40)がバクトロバンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bih.前記流体組成物(40)がBecloventを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bii.前記流体組成物(40)がBenzac Wを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bij.前記流体組成物(40)がBetimolを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bik.前記流体組成物(40)がベトプティックエスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bil.前記流体組成物(40)がBepreveを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bim 前記流体組成物(40)がビマトプロスト点眼液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
box.前記流体組成物(40)がBleph10(スルファセタミドナトリウム点眼液10%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bio.前記流体組成物(40)がブリンゾラミド懸濁性点眼液(エイゾプト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bip.前記流体組成物(40)がブロムフェナク点眼液(Xibrom)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
biq.前記流体組成物(40)がBromhistを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bir.前記流体組成物(40)がBrovana(アルフォルモテロール酒石酸塩吸入液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bis.前記流体組成物(40)がブデソニド吸入用懸濁液(パルミコート吸入液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bit.前記流体組成物(40)がCambia(ジクロフェナクカリウム経口液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
biu.前記流体組成物(40)がCapexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
biv.前記流体組成物(40)がCaracを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
biw.前記流体組成物(40)がCarboxine−PSEを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bix.前記流体組成物(40)がCarnitorを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
biy.前記流体組成物(40)がCayston(アズトレオナム吸入液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
biz.前記流体組成物(40)がセルセプトを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bja.前記流体組成物(40)がCentanyを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjb.前記流体組成物(40)がCerumenexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjc.前記流体組成物(40)がCiloxan点眼液(シプロフロキサシンHCL点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjd.前記流体組成物(40)がCiprodexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bje.前記流体組成物(40)がシプロフロキサシンHCL点眼液(Ciloxan点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjf.前記流体組成物(40)がクレマスチンフマル酸塩シロップ(クレマスチンフマル酸塩シロップ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjg.前記流体組成物(40)がCoLyte(PEG電解質溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjh.前記流体組成物(40)がCombivenを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bji.前記流体組成物(40)がコムタンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjj.前記流体組成物(40)がCondyloxを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjk.前記流体組成物(40)がCordranを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjl.前記流体組成物(40)がCortisporin懸濁性点眼液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjm.前記流体組成物(40)がCortisporin耳用懸濁液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjn.前記流体組成物(40)がクロモリンナトリウム吸入液(Intal Nebulizer溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjo.前記流体組成物(40)がクロモリンナトリウム点眼液(Opticrom)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjp.前記流体組成物(40)が電解質加結晶アミノ酸溶液(Crystalline Amino Acid Solution with Electrolytes)(Aminosyn電解質)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjq.前記流体組成物(40)がCutivateを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjr.前記流体組成物(40)がCuvposa(グリコピロレート経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjs.前記流体組成物(40)がシアノコバラミン(CaloMist鼻用スプレー)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjt.前記流体組成物(40)がサイクロスポリン経口液(Gengraf経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bju.前記流体組成物(40)がサイクロジルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjv.前記流体組成物(40)がCysview(ヘキサミノレブリナート塩酸塩膀胱内溶液(Intravesical Solution))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjw.前記流体組成物(40)がDermOticオイル(フルオシノロンアセトニドオイル点耳薬(Oil Ear Drops))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjx.前記流体組成物(40)がデスモプレシン酢酸塩鼻用スプレーを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjy.前記流体組成物(40)がDDAVPを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bjz.前記流体組成物(40)がDerma−Smoothe/FSを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bka.前記流体組成物(40)がデキサメサゾンIntensolを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkb.前記流体組成物(40)がダイアニール低カルシウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkc.前記流体組成物(40)がダイアニールPDを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkd.前記流体組成物(40)がジクロフェナクカリウム経口液用(Cambia)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bke.前記流体組成物(40)がジダノシン小児用散経口液用(ヴァイデックス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkf.前記流体組成物(40)がディフェリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkg.前記流体組成物(40)がディランチン125(フェニトイン経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkh.前記流体組成物(40)がDitropanを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bki.前記流体組成物(40)がドルゾラミド塩酸塩点眼液(トルソプト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkj.前記流体組成物(40)がドルゾラミド塩酸塩−チモロールマレイン酸塩点眼液(コソプト)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkk.前記流体組成物(40)がドボネックススカルプ(カルシポトリエン溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkl.前記流体組成物(40)がドキシサイクリンカルシウム経口懸濁液(ビブラマイシン経口用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkm.前記流体組成物(40)がEfudexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkn.前記流体組成物(40)がエラプレース(イデュルスルファーゼ溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bko.前記流体組成物(40)がElestat(エピナスチンHCl点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkp.前記流体組成物(40)がEloconを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkq.前記流体組成物(40)がエピナスチンHCl点眼液(Elestat)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkr.前記流体組成物(40)がエピビルHBVを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bks.前記流体組成物(40)がEpogenを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkt.前記流体組成物(40)がエリスロマイシン局所用液1.5%(Staticin)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bku.前記流体組成物(40)がEthiodol(エチオダイズド油)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkv.前記流体組成物(40)がエトスクシミド経口液(ザロンチン経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkw.前記流体組成物(40)がオイラックスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkx.前記流体組成物(40)がExtraneal(イコデキストリン腹膜透析溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bky.前記流体組成物(40)がFelbatolを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bkz.前記流体組成物(40)がフェリデックスI.V.(フェルモキシデス注射可能溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bla.前記流体組成物(40)がFloventを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blb.前記流体組成物(40)がFloxin耳用薬(オフロキサシン耳科用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blc.前記流体組成物(40)がFlo−Pred(プレドニゾロン酢酸エステル経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bld.前記流体組成物(40)がFluoroplexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
ble.前記流体組成物(40)がフルニソリド点鼻液(フルニソリド鼻用スプレー.025%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blf.前記流体組成物(40)がフルオロメトロン懸濁性点眼液(FML)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blg.前記流体組成物(40)がフルルビプロフェンナトリウム点眼液(Ocufen)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blh.前記流体組成物(40)がFMLを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bli.前記流体組成物(40)がForadilを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blj.前記流体組成物(40)がフマル酸ホルモテロール吸入液(Perforomist)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blk.前記流体組成物(40)がフォサマックスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bll.前記流体組成物(40)がフラダンチン(ニトロフラントイン経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blm.前記流体組成物(40)がフロキソンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bln.前記流体組成物(40)がガンマガード液(静注用免疫グロブリン(ヒト)10%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blo.前記流体組成物(40)がガントリシン(アセチルスルフイソキサゾール小児用懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blp.前記流体組成物(40)がガチフロキサシン点眼液(Zymar)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blq.前記流体組成物(40)がGengraf経口液(サイクロスポリン経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blr 前記流体組成物(40)がグリコピロレート経口液(Cuvposa)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bls.前記流体組成物(40)がハルシノニド局所用液(Halog溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blt.前記流体組成物(40)がHalog溶液(ハルシノニド局所用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blu.前記流体組成物(40)がHEP−LOCK U/P(防腐剤無添加ヘパリンロック用フラッシュ液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blv.前記流体組成物(40)がヘパリンロック用フラッシュ液(Hepflush 10)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blw.前記流体組成物(40)がヘキサミノレブリナート塩酸塩膀胱内溶液(Cysview)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blx.前記流体組成物(40)が酒石酸水素ヒドロコドン及びアセトアミノフェン経口液(Lortab Elixir)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bly.前記流体組成物(40)がヒドロキノン3%局所用液(Melquin−3局所用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
blz.前記流体組成物(40)がIsoptoを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bma.前記流体組成物(40)が臭化イプラトロピウム鼻用スプレー(アトロベント鼻用スプレー)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmb.前記流体組成物(40)がイトラコナゾール経口液(スポラノックス経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmc.前記流体組成物(40)がケトロラクトロメタミン点眼液(Acular LS)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmd.前記流体組成物(40)がカレトラを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bme.前記流体組成物(40)がラノキシンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmf.前記流体組成物(40)がレクシヴァを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmg.前記流体組成物(40)がロイプロリド酢酸塩デポー懸濁液用(ルプロンデポ11.25mg)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmh.前記流体組成物(40)がレボベタキソロール塩酸塩懸濁性点眼液(ベタキソン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmi.前記流体組成物(40)がレボカルニチン錠、経口液、無糖(Carnitor)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmj.前記流体組成物(40)がレボフロキサシン点眼液0.5%(Quixin)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmk.前記流体組成物(40)がリドカインHCl無菌液(キシロカインMPF無菌液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bml.前記流体組成物(40)がLok Pak(ヘパリンロック用フラッシュ液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmm.前記流体組成物(40)がロラゼパムIntensolを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmn.前記流体組成物(40)がLortab Elixir(酒石酸水素ヒドロコドン及びアセトアミノフェン経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmo.前記流体組成物(40)がLotemax(エタボン酸ロテプレドノール懸濁性点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmp.前記流体組成物(40)がエタボン酸ロテプレドノール懸濁性点眼液(Alrex)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmq.前記流体組成物(40)が低カルシウム腹膜透析溶液(ダイアニール低カルシウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmr.前記流体組成物(40)がルミガン(ビマトプロスト点眼液0.03%緑内障用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bms.前記流体組成物(40)がルプロンデポ11.25mg(ロイプロリド酢酸塩デポー懸濁液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmt.前記流体組成物(40)がメゲストロール酢酸塩経口懸濁液(メゲストロール酢酸塩経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmu.前記流体組成物(40)がMepronを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmv.前記流体組成物(40)がMesnexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmw.前記流体組成物(40)がメスチノンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmx.前記流体組成物(40)がメサラミン注腸剤(Rectal Suspension Enema)(Rowasa)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmy.前記流体組成物(40)がMelquin−3局所用液(ヒドロキノン3%局所用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bmz.前記流体組成物(40)がメチルドーパートHcl(メチルドーパート塩酸塩注射薬、溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bna.前記流体組成物(40)がMethylin経口液(メチルフェニデートHCl経口液5mg/5mL及び10mg/5mL)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnb.前記流体組成物(40)が酢酸メチルプレドニゾロン懸濁注射液(デポメロドール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnc.前記流体組成物(40)がメチルフェニデートHCl経口液5mg/5mL及び10mg/5mL(Methylin経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnd.前記流体組成物(40)がコハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム(ソルメドロール)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bne.前記流体組成物(40)がメチプラノロール点眼液(Optipranolol)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnf.前記流体組成物(40)がMigranalを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bng.前記流体組成物(40)がMiochol−E(アセチルコリン塩化物眼内溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnh.前記流体組成物(40)がMicro−K液体懸濁液用(塩化カリウム徐放製剤液体懸濁液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bni.前記流体組成物(40)がミノシン(ミノサイクリン塩酸経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnj.前記流体組成物(40)がナサコートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnk.前記流体組成物(40)がネオマイシン硫酸塩及びポリミキシンB硫酸塩及びヒドロコルチゾンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnl.前記流体組成物(40)がネパフェナク懸濁性点眼液(ネバナック)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnm.前記流体組成物(40)がネバナック(ネパフェナク懸濁性点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnn.前記流体組成物(40)がニトロフラントイン経口懸濁液(フラダンチン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bno.前記流体組成物(40)がNoxafil(ポサコナゾール経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnp.前記流体組成物(40)がニスタチン(経口)(ニスタチン経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnq.前記流体組成物(40)がニスタチン経口懸濁液(ニスタチン(経口))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnr.前記流体組成物(40)がOcufen(フルルビプロフェンナトリウム点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bns.前記流体組成物(40)がオフロキサシン点眼液(オフロキサシン点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnt.前記流体組成物(40)がオフロキサシン耳科用液(Floxin耳用薬)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnu.前記流体組成物(40)がオロパタジン塩酸点眼液(Pataday)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnv.前記流体組成物(40)がOpticrom(クロモリンナトリウム点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnw.前記流体組成物(40)がOptipranolol(メチプラノロール点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnx.前記流体組成物(40)がパタノールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bny.前記流体組成物(40)がPediapredを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bnz.前記流体組成物(40)がPerioGardを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boa.前記流体組成物(40)がフェニトイン経口懸濁液(ディランチン125)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bob.前記流体組成物(40)がPhisohexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boc.前記流体組成物(40)がポサコナゾール経口懸濁液(Noxafil)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bod.前記流体組成物(40)が塩化カリウム徐放製剤液体懸濁液用(Micro−K液体懸濁液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boe.前記流体組成物(40)がPataday(オロパタジン塩酸点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bof.前記流体組成物(40)がPatanase鼻用スプレー(オロパタジン塩酸鼻用スプレー)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bog.前記流体組成物(40)がPEG電解質溶液(CoLyte)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boh.前記流体組成物(40)がペミロラストカリウム点眼液(Alamast)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boi.前記流体組成物(40)がPenlac(シクロピロクス局所用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boj.前記流体組成物(40)がPENNSAID(ジクロフェナクナトリウム局所用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bok.前記流体組成物(40)がPerforomist(フマル酸ホルモテロール吸入液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bol.前記流体組成物(40)が腹膜透析溶液を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bom.前記流体組成物(40)がフェニレフリン塩酸塩点眼液(ネオシネフリン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bon.前記流体組成物(40)がフォスフォリンアイオダイド(エコチオパートヨウ化物点眼液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boo.前記流体組成物(40)がポドフィロックス(ポドフィロックス局所用液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bop.前記流体組成物(40)がPred Forte(プレドニゾロン酢酸エステル懸濁性点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boq.前記流体組成物(40)がプララトレキサート溶液静注用(フォロチン)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bor.前記流体組成物(40)がPred Mildを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bos.前記流体組成物(40)がPrednisone Intensolを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bot.前記流体組成物(40)がプレドニゾロン酢酸エステル懸濁性点眼液(Pred Forte)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bou.前記流体組成物(40)がプレバシドを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bov.前記流体組成物(40)がPrismaSol溶液(滅菌血液濾過(Sterile Hemofiltration)血液濾過透析溶液(Hemodiafiltration Solution))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bow.前記流体組成物(40)がプロエアーを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
box.前記流体組成物(40)がProglycemを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boy.前記流体組成物(40)がプロハンス(ガドテリドール注射薬溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
boz.前記流体組成物(40)が塩酸プロパラカイン点眼液(Alcaine)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpa.前記流体組成物(40)がPropineを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpb.前記流体組成物(40)がパルミコートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpc.前記流体組成物(40)がプルモザイムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpd.前記流体組成物(40)がQuixin(レボフロキサシン点眼液0.5%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpe.前記流体組成物(40)がQVARを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpf.前記流体組成物(40)がラパミューンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpg.前記流体組成物(40)がレベトールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bph.前記流体組成物(40)がRelacon−HCを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpi.前記流体組成物(40)がロタリックス(経口生ロタウイルスワクチン懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpj.前記流体組成物(40)が経口生ロタウイルスワクチン懸濁液(ロタリックス)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpk.前記流体組成物(40)がRowasa(メサラミン注腸剤(Rectal Suspension Enema))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpl.前記流体組成物(40)がサブリル(ビガバトリン経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpm.前記流体組成物(40)がサクロシダーゼ経口液(Sucraid)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpn.前記流体組成物(40)がサンディミュンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpo.前記流体組成物(40)がSerevent Diskusを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpp.前記流体組成物(40)がソルコーテフ(ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpq.前記流体組成物(40)がソルメドロール(コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpr.前記流体組成物(40)がスピリーバを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bps.前記流体組成物(40)がスポラノックス経口液(イトラコナゾール経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpt.前記流体組成物(40)がStaticin(エリスロマイシン局所用液1.5%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpu.前記流体組成物(40)がスタレボを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpv.前記流体組成物(40)がStarlixを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpw.前記流体組成物(40)が滅菌血液濾過(Sterile Hemofiltration)血液濾過透析溶液(Hemodiafiltration Solution)(PrismaSol溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpx.前記流体組成物(40)がStimateを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpy.前記流体組成物(40)がスクラルファート(カラファート懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bpz.前記流体組成物(40)がスルファセタミドナトリウム点眼液10%(Bleph 10)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqa.前記流体組成物(40)がSynarel点鼻液(子宮内膜症用酢酸ナファレリン点鼻液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqb.前記流体組成物(40)がTaclonex Scalp(カルシポトリエン及びジプロピオン酸ベタメタゾン局所懸濁液(Topical Suspension))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqc.前記流体組成物(40)がタミフルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqd.前記流体組成物(40)がトービイを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqe.前記流体組成物(40)がTobraDexを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqf.前記流体組成物(40)がTobradex ST(トブラマイシン/デキサメサゾン懸濁性点眼液0.3%/0.05%)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqg.前記流体組成物(40)がトブラマイシン/デキサメサゾン懸濁性点眼液0.3%/0.05%(Tobradex ST)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqh.前記流体組成物(40)がチモロールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqi.前記流体組成物(40)がTimopticを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqj.前記流体組成物(40)がトラバタンズを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqk.前記流体組成物(40)がトレプロスチニル吸入液(Tyvaso)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bql.前記流体組成物(40)がトルソプト(ドルゾラミド塩酸塩点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqm.前記流体組成物(40)がTyvaso(トレプロスチニル吸入液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqn.前記流体組成物(40)がベントリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqo.前記流体組成物(40)がブイフェンドを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqp.前記流体組成物(40)がビブラマイシン経口用(ドキシサイクリンカルシウム経口懸濁液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqq.前記流体組成物(40)がヴァイデックス(ジダノシン小児用散経口液用)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqr.前記流体組成物(40)がビガバトリン経口液(サブリル)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqs.前記流体組成物(40)がViokaseを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqt.前記流体組成物(40)がビラセプトを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqu.前記流体組成物(40)がビラミューンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqv.前記流体組成物(40)がビタミンK1(ビタミンK1の水性コロイド溶液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqw.前記流体組成物(40)がボルタレン眼科用薬(ジクロフェナクナトリウム点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqx.前記流体組成物(40)がザロンチン経口液(エトスクシミド経口液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqy.前記流体組成物(40)がザイアジェンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bqz.前記流体組成物(40)がザイボックスを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bra.前記流体組成物(40)がZymar(ガチフロキサシン点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brb.前記流体組成物(40)がZymaxid(ガチフロキサシン点眼液)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brc.前記流体組成物(40)が17−ヒドロキシプロゲステロンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brd.前記流体組成物(40)がACE(アンジオテンシンI変換酵素)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bre.前記流体組成物(40)がアセトアミノフェンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brf.前記流体組成物(40)が酸性ホスファターゼを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brg.前記流体組成物(40)がACTHを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brh.前記流体組成物(40)が活性凝固時間を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bri.前記流体組成物(40)が活性化プロテインC耐性を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brj.前記流体組成物(40)が副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brk.前記流体組成物(40)がアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brl.前記流体組成物(40)がアルブミンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brm.前記流体組成物(40)がアルドラーゼを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brn.前記流体組成物(40)がアルドステロンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bro.前記流体組成物(40)がアルカリフォスファターゼを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brp.前記流体組成物(40)がアルカリフォスファターゼ(ALP)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brq.前記流体組成物(40)がα1−抗トリプシンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brr.前記流体組成物(40)がα−フェトプロテインを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brs.前記流体組成物(40)がα−フェトプロティエン(fetoprotien)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brt.前記流体組成物(40)がアンモニアレベルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bru.前記流体組成物(40)がアミラーゼを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brv.前記流体組成物(40)がANA(抗核アントボディ(antinuclear antbodies))を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brw.前記流体組成物(40)がANA(抗核抗体)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brx.前記流体組成物(40)がアンジオテンシン変換酵素(ACE)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bry.前記流体組成物(40)がアニオンギャップを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
brz.前記流体組成物(40)が抗カルジオリピン抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsa.前記流体組成物(40)が抗カルジオリピンアンティブボディ(antivbodies)(ACA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsb.前記流体組成物(40)が抗セントロメア抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsc.前記流体組成物(40)が抗利尿ホルモンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsd.前記流体組成物(40)が抗DNAを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bse 前記流体組成物(40)が抗デオキシリボヌクレアーゼBを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsf.前記流体組成物(40)が抗グリアジン抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsg.前記流体組成物(40)が抗糸球体基底膜抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsh.前記流体組成物(40)が抗HBc(B型肝炎コア抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsi.前記流体組成物(40)が抗HBs(B型肝炎表面抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsj.前記流体組成物(40)が抗リン脂質抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsk.前記流体組成物(40)が抗RNAポリメラーゼを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsl.前記流体組成物(40)が抗スミス(Sm)抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsm.前記流体組成物(40)が抗平滑筋抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsn.前記流体組成物(40)が抗ストレプトリジンO価(ASO)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bso.前記流体組成物(40)が抗トロンビンIIIを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsp.前記流体組成物(40)が抗Xa活性を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsq.前記流体組成物(40)が抗Xaアッセイを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsr.前記流体組成物(40)がアポリポたんぱくを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bss.前記流体組成物(40)がヒ素を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bst.前記流体組成物(40)がアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsu.前記流体組成物(40)がB12を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsv.前記流体組成物(40)が塩基好性白血球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsw.前記流体組成物(40)がβ2−ミクログロブリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsx.前記流体組成物(40)がβ−ヒドロキシブチレートを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsy.前記流体組成物(40)がB−HCGを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bsz.前記流体組成物(40)がビリルビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bta.前記流体組成物(40)が直接ビリルビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btb.前記流体組成物(40)が間接ビリルビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btc.前記流体組成物(40)が総ビリルビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btd.前記流体組成物(40)が出血時間を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bte.前記流体組成物(40)が血液ガス(動脈性)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btf.前記流体組成物(40)が血液尿素窒素(BUN)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btg.前記流体組成物(40)がBUNを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bth.前記流体組成物(40)がBUN(血液尿素窒素)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bti.前記流体組成物(40)がCA125を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btj.前記流体組成物(40)がCA15−3を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btk.前記流体組成物(40)がCA19−9を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btl.前記流体組成物(40)がカルシトニンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btm.前記流体組成物(40)がカルシウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btn.前記流体組成物(40)がカルシウム(イオン化)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bto.前記流体組成物(40)が一酸化炭素(CO)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btp.前記流体組成物(40)が癌胎児性抗原(CEA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btq.前記流体組成物(40)がCBCを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btr.前記流体組成物(40)がCEAを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bts.前記流体組成物(40)がCEA(癌胎児性抗原)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btt.前記流体組成物(40)がセルロプラスミンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btu.前記流体組成物(40)がCH50クロライドを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btv.前記流体組成物(40)がコレステロールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btw.前記流体組成物(40)がHDLコレステロールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
btx.前記流体組成物(40)が血栓溶解時間を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bty.前記流体組成物(40)が退縮時間を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の血餅発明。
btz.前記流体組成物(40)がCMPを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bua.前記流体組成物(40)がCO2を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bub.前記流体組成物(40)が寒冷凝集素を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buc.前記流体組成物(40)が補体第3成分を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bud.前記流体組成物(40)が銅を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bue.前記流体組成物(40)が副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(CRH)刺激試験を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buf.前記流体組成物(40)がコルチゾールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bug.前記流体組成物(40)がコートロシン刺激試験を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buh.前記流体組成物(40)がCペプチドを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bui.前記流体組成物(40)がCPK(総)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buj.前記流体組成物(40)がCPK−MBを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buk.前記流体組成物(40)がC反応性たんぱくを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bul.前記流体組成物(40)がクレアチニンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bum.前記流体組成物(40)がクレアチニンキナーゼ(CK)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bun.前記流体組成物(40)がクリオグロブリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buo.前記流体組成物(40)がDAT(直接抗グロブリン試験)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bup.前記流体組成物(40)がDダイマーを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buq.前記流体組成物(40)がデキタメタゾン抑制試験を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bur.前記流体組成物(40)がDHEA−Sを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bus.前記流体組成物(40)が希釈ラッセルクサリ蛇毒を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
but.前記流体組成物(40)が楕円赤血球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buu.前記流体組成物(40)が好酸球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buv.前記流体組成物(40)が赤血球沈降速度(ESR)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buw.前記流体組成物(40)がエストラジオールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bux.前記流体組成物(40)がエストリオールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buy.前記流体組成物(40)がエタノールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
buz.前記流体組成物(40)がエチレングリコールを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bva.前記流体組成物(40)がユーグロブリン溶解を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvb.前記流体組成物(40)が第V因子ライデンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvc.前記流体組成物(40)が第VIII因子インヒビターを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvd.前記流体組成物(40)が第VIII因子レベルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bve.前記流体組成物(40)がフェリチンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvf.前記流体組成物(40)がフィブリン体分解産物を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvg.前記流体組成物(40)がフィブリノーゲンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvh.前記流体組成物(40)が葉酸塩を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvi.前記流体組成物(40)が葉酸塩(血清)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvj.前記流体組成物(40)がナトリウム分画排泄率(FENA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvk.前記流体組成物(40)がFSH(卵胞刺激因子)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvl.前記流体組成物(40)がFTA−ABSを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvm.前記流体組成物(40)がγグルタミルトランスフェラーゼ(GGT)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvm.前記流体組成物(40)がガストリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvo.前記流体組成物(40)がGGTP(γグルタミルトランスフェラーゼ)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvp.前記流体組成物(40)がグルコースを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvq.前記流体組成物(40)が成長ホルモンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvr.前記流体組成物(40)がハプトグロビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvs.前記流体組成物(40)がHBeAg(B型肝炎e抗原)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvt.前記流体組成物(40)がHBs−Ag(B型肝炎表面抗原)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvu.前記流体組成物(40)がヘリコバクターピロリを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvv.前記流体組成物(40)がヘマトクリットを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvw.前記流体組成物(40)がヘマトクリット(HCT)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvx.前記流体組成物(40)がヘモグロビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvy.前記流体組成物(40)がヘモグロビンA1Cを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bvz.前記流体組成物(40)がヘモグロビン電気泳動を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwa.前記流体組成物(40)がA型肝炎抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwb.前記流体組成物(40)がC型肝炎抗体を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwc.前記流体組成物(40)がIAT(間接抗グロブリン試験)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwd.前記流体組成物(40)が免疫固定法(IFE)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwe.前記流体組成物(40)が鉄を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwf.前記流体組成物(40)が乳酸脱水素酵素(LDH)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwg.前記流体組成物(40)が乳酸(乳酸塩)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwh.前記流体組成物(40)がLDHを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwi.前記流体組成物(40)がLH(ルーティナイジング(Leutinizing)ホルモンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwj.前記流体組成物(40)がリパーゼを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwk.前記流体組成物(40)がループス抗凝固因子を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwl.前記流体組成物(40)がリンパ球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwm.前記流体組成物(40)がマグネシウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwn.前記流体組成物(40)がMCH(平均赤血球ヘモグロビン量を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwo.前記流体組成物(40)がMCHC(平均赤血球ヘモグロビン濃度)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwp.前記流体組成物(40)がMCV(平均赤血球容積)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwq.前記流体組成物(40)がマロン酸メチルを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwr.前記流体組成物(40)が単球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bws.前記流体組成物(40)がMPV(平均血小板容積)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwt.前記流体組成物(40)がミオグロビンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwu.前記流体組成物(40)が好中球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwv.前記流体組成物(40)が副甲状腺ホルモン(PTH)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bww.前記流体組成物(40)がリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwx.前記流体組成物(40)が血小板(plt)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwy.前記流体組成物(40)がカリウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwz.前記流体組成物(40)がプレアルブミンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwa.前記流体組成物(40)がプロラクチンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwb.前記流体組成物(40)が前立腺特異抗原(PSA)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwc.前記流体組成物(40)がタンパク質Cを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwd.前記流体組成物(40)がタンパク質Sを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwe.前記流体組成物(40)がPSA(前立腺特異抗原)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwf.前記流体組成物(40)がPT(プロトロンビン時間)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwg.前記流体組成物(40)がPTT(部分トロンボプラスチン時間)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwh.前記流体組成物(40)がRDW(赤血球分布幅)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwi.前記流体組成物(40)がレニンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwj.前記流体組成物(40)がレンニンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwk.前記流体組成物(40)が網状赤血球数を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwl.前記流体組成物(40)が網状赤血球を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwm.前記流体組成物(40)がリウマチ因子(RF)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwm.前記流体組成物(40)が血沈速度を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwo.前記流体組成物(40)が血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwp.前記流体組成物(40)が血清たんぱく電気泳動(SPEP)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwq.前記流体組成物(40)がナトリウムを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwr.前記流体組成物(40)がT3レジン摂取率(T3RU)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwr.前記流体組成物(40)がフリーT4を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bws.前記流体組成物(40)がトロンビン時間を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwt.前記流体組成物(40)が甲状腺刺激ホルモン(TSH)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwu.前記流体組成物(40)がチロキシン(T4)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwv.前記流体組成物(40)が全鉄結合能(TIBC)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bww.前記流体組成物(40)が総たんぱくを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwx.前記流体組成物(40)がトランスフェリンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwy.前記流体組成物(40)がトランスフェリン飽和剤を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bwz.前記流体組成物(40)がトリグリセリド(TG)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bxa.前記流体組成物(40)がトロポニンを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bxb.前記流体組成物(40)が尿酸を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bxc.前記流体組成物(40)がビタミンB12を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bxd.前記流体組成物(40)が白血球(WBC)を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
bxe.前記流体組成物(40)がウィダール試験を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の発明。
医療バレル擬似請求項
bxf.
・内腔の少なくとも一部、任意選択的に内腔全体を画定する略円筒状内部表面を有する壁であって、略円筒状内部表面が4〜15mmの内径を有する、壁と、
・略円筒状内部表面の少なくとも一部、任意選択的に略円筒状内部表面全体上の1つ又は複数のプラズマ化学気相成長皮膜又は層のPECVDセットであって、PECVDセットの少なくとも1つの皮膜又は層が、10〜500nmの平均厚さを有し、標準偏差が平均厚さ未満であるバリア皮膜又は層を含む、PECVDセットと、
を含む、医療シリンジバレル又は医療カートリッジバレル。
bxg.バリア皮膜又は層が10〜500nmの厚さ範囲を有する、擬似請求項bxfに記載の医療バレル。
bxh.標準偏差が平均厚さの少なくとも20%である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxi.電気的に非導電性の材料で作製された、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxj.透明材料で作製された、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxk.射出成形可能な熱可塑性プラスチック材料で作製された前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxl.COC(環式オレフィン共重合体)、COP(環式オレフィン重合体)、PET(ポリエチレンテレフタレート)、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリメタクリル酸メチル、ガラス、又はこれらの2つ以上の組み合わせで作製された、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxm.PECVDが施される略円筒状内部表面の内径と長さとのアスペクト比が2〜10である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxn.バリア皮膜又は層が、XPSにより特定した場合に、xが1.5〜2.9であるSiOxから本質的になる、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxo.壁及びPECVDセットの、PECVDセットのない壁と比較した酸素バリア向上度が5〜12である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxp.医療バレルに載置されて閉じた内腔を形成するクロージャを更に含み、内腔が0.5〜50mlの容量を有し、壁及びPECVDセットを通過する内方向酸素透過速度が、20℃、壁外部大気圧において、0.0012〜0.00048立方cm/パッケージ/日である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxq.PECVDセットがバリア皮膜又は層と内腔との間にpH保護皮膜又は層を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxr.pH保護皮膜又は層が、それぞれXPSにより測定した、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3のSiOxy又はSiNxyから本質的になる、擬似請求項bxqに記載の医療バレル。
bxs.pH保護皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項bxq又はbxrに記載の医療バレル。
Figure 0006382830
bxt.pH保護皮膜又は層が50〜500nmの平均厚さを有する、擬似請求項bxq〜bxsのいずれか一項に記載の医療バレル。
bxu.pH保護皮膜又は層のFTIR吸光度スペクトルが、
・約1000〜1040cm−1におけるSi−O−Si対称伸縮ピークの最大振幅と、
・約1060〜約1100cm−1におけるSi−O−Si非対称伸縮ピークの最大振幅と、
の間において0.75を超える比率を有する、擬似請求項bxq〜bxtのいずれか一項に記載の医療バレル。
bxv.PECVDセットがバリア皮膜又は層と略円筒状内部表面との間に結合皮膜又は層を更に含み、結合皮膜又は層が0超〜10nmの平均厚さを有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxw.結合皮膜又は層が、それぞれXPSにより測定した、xが約0.5〜約2.4及びyが約0.6〜約3のSiOxy又はSiNxyから本質的になる、擬似請求項bxvに記載の医療バレル。
bxx.結合皮膜又は層がX線光電子分光器により決定された以下の原子比率のケイ素、酸素及び炭素、並びにラザフォード後方散乱分光法によって決定された原子比率の水素から本質的になる、擬似請求項bxv〜bxwのいずれか一項に記載の医療バレル。
Figure 0006382830
bxy.PECVDセットを、pH7.0を有する米国薬局方注射用水に接触させた状態で3か月間25℃の温度で保管後、PECVDセットが、PECVDセットのないバレルに対し、少なくとも5の酸素バリア向上度を維持するのに効果的である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bxz.PECVDセットを、pH7.0を有する米国薬局方注射用水に接触させた状態で3か月間25℃の温度で保管後、PECVDセットが、PECVDセットのないバレルに対し、多くとも31の酸素バリア向上度を維持するのに効果的である、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bya.内腔内のpH4〜9を有する流体組成物と、流体組成物を内腔内に保持し、流体保管パッケージを画定するクロージャと、を更に含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
byb.バリア皮膜又は層が、直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、シラトラン、シルクアシラトラン、シルプロアトラン、アザシラトラン、アザシルクアシアトラン、アザシルプロアトラン、又はこれら前駆体の任意の2つ以上の組み合わせを前駆体として使用しPECVDによって塗布された、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
byc.バリア皮膜又は層が、ヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)、テトラメチレンジシロキサン(TMDSO)又はこれらの組み合わせを前駆体として使用しPECVDによって塗布された、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
byd.PECVDセットが、
・テトラメチレンジシロキサン(TMDSO)を前駆体として使用しPECVDによって塗布された結合皮膜又は層と、
・ヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)を前駆体として使用しPECVDによって塗布されたバリア皮膜又は層と、
・テトラメチレンジシロキサン(TMDSO)を前駆体として使用しPECVDによって塗布されたpH保護皮膜又は層と、
を含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレル。
bye.前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレルを含むシリンジ。
byf.前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレルを含むカートリッジ。
磁石方法擬似擬似請求項
byg.医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを製造する方法であって、
・内腔の少なくとも一部を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルを用意するステップであって、略円筒状内側表面が4〜15mmの範囲の直径を有する、ステップと、
・内腔内に配置され、略円筒状内側表面と同心であり、且つ略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した部分を含む外部表面を有する内部電極を用意するステップであって、内部電極が少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する、ステップと、
・外部電極を用意するステップと、
・内部通路の少なくとも1つの出口を通じて内腔内に気体PECVD前駆体を導入するステップと、
・略円筒状内側表面の少なくとも一部にプラズマ化学気相成長(PECVD)ガスバリア皮膜を形成するのに効果的な条件下で電磁エネルギーを外部電極に印加するステップであって、バリア皮膜又は層が平均厚さを有する、ステップと、
・略円筒状内側表面上のガスバリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件下で、任意選択的に印加工程全体において、電磁エネルギーを印加する間、医療バレルの近傍に磁場を印加するステップと、
を含む、方法。
byh.プラズマがプラズマ電子を含み、磁場が、PECVD中、内腔内におけるプラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的である、擬似請求項bygに記載の方法。
byi.磁場が、略円筒状表面の近傍にあり、且つ略円筒状表面の長さに沿って軸方向に延在する1つ又は複数の磁場発生器によって提供され、各磁場発生器が、極軸を画定するN極及びS極を有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
byj.磁場発生器の少なくとも1つが医療バレルの少なくともかなりの長さに延在する、擬似請求項byiに記載の方法。
byk.略円筒状内側表面上のガスバリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件が、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の1つ又は複数が略円筒状表面の軸線に略平行な極軸を有することである、擬似請求項byi又はbyjに記載の方法。
byl.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、磁場発生器の少なくとも2つが動作位置において略円筒状表面の周りに周方向に分配される、擬似請求項byi〜bykのいずれか一項に記載の方法。
bym.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器がその極軸に沿って延在する内部通路を有する環状筒を含み、略円筒状表面が完全に内部通路内に配置される、擬似請求項byi〜bylのいずれか一項に記載の方法。
byn.略円筒状内側表面上のガスバリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件が、磁場を提供する時間の少なくとも一部において、内腔の少なくとも一部内における磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理略円筒状表面に対しほぼ半径方向面内に延在する状態で配向されることである、擬似請求項byi〜bymのいずれか一項に記載の方法。
byo.少なくとも2つの磁場発生器が、交流磁場発生器がその極軸を反転して配向された状態で、略円筒状表面の軸線を中心として周方向に分配されている、擬似請求項byi〜bynのいずれか一項に記載の方法。
byp.磁場発生器又は略円筒状表面の少なくとも1つが他方に対して回転する、擬似請求項byi〜byoのいずれか一項に記載の方法。
byq.PECVDを実施する前、医療バレルが取付済みの皮下針を有し、略円筒状表面が針端部と、後端部と、端部間の本体部分と、を有する、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
byr.磁場を提供する時間の少なくとも一部において、プラズマの少なくとも一部が電子瓶内において略円筒状表面の近傍に少なくとも一部閉じ込められる、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
bys.電子瓶が、略円筒状表面の端部間よりも、略円筒状表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項byrに記載の方法。
byt.電子瓶が、略円筒状表面の他端又はその近傍よりも、略円筒状表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、擬似請求項byr又はbysに記載の方法。
byu.電子瓶が、少なくとも略円筒状表面の一端の近傍に配置された負に荷電した物体又は物体の一部を含む、擬似請求項byr〜bytのいずれか一項に記載の方法。
byv.少なくとも1つの磁場発生器が棒磁石である、擬似請求項byr〜byuのいずれか一項に記載の方法。
byw.少なくとも1つの磁場発生器が、動作位置にある際に中心凹部内に略円筒状表面を有するリング磁石である、擬似請求項byr〜byvのいずれか一項に記載の方法。
byx.電磁エネルギーが高周波エネルギーである、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
byy.外部電極が略円筒状であり、且つ医療バレルの略円筒状表面が外部電極内に配置されている、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
byz.ガスバリア皮膜又は層を塗布するために電磁エネルギーが0.1〜500ワットの電力レベルで印加される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
bza.ガスバリア皮膜又は層を塗布するための電磁エネルギーが複数の離散的パルスにて印加される、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
bzb.気体PECVD前駆体が、直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、シラトラン、シルクアシラトラン、シルプロアトラン、アザシラトラン、アザシルクアシアトラン、アザシルプロアトラン、又はこれら前駆体の任意の2つ以上の組み合わせを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
bzc.気体PECVD前駆体がヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)、テトラメチレンジシロキサン(TMDSO)又はこれらの組み合わせを含む、前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法。
bzd.前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法によって製造された医療バレルを含むシリンジ。
bze.前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の方法によって製造された医療バレルを含むカートリッジ。
bzf.前述の擬似請求項のいずれか一項に記載の医療バレルの略円筒状壁内に磁場を印加するための装置であって、
・医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされ、略円筒状内側表面の軸線の位置を定める台座を含む医療バレルホルダと、
・ホルダと組み合わされており、台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの内腔に供給するように構成されているフィーダと、
・ホルダと組み合わされており、台座に着座すると医療バレルの内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器と、
を含む、装置。
bzg.医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを被覆する装置であって、
・4〜15mmの範囲の直径を有する内腔の少なくとも一部、任意選択的に内腔全体を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされた台座を含むバレルホルダと、
・台座に着座すると医療バレルの内腔内に位置するように配置される部分を含み、且つ略円筒状内側表面と同心であり、且つ略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した外部表面を有する内部電極であって、内部電極が少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する、内部電極と、
・外部電極と、
・ホルダと組み合わされたフィーダであって、台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの内腔に供給するように構成されているフィーダと、
・ホルダと組み合わされており、台座に着座すると医療バレルの内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器と、
を含む、装置。
(発明1)
医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを製造する方法であって、
・内腔の少なくとも一部を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルを用意するステップであって、前記略円筒状内側表面が4〜15mmの範囲の直径を有する、ステップと、
・前記内腔内に配置され、前記略円筒状内側表面と同心であり、且つ前記略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した部分を含む外部表面を有する内部電極を用意するステップであって、前記内部電極が少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する、ステップと、
・外部電極を用意するステップと、
・前記内部通路の少なくとも1つの出口を通じて前記内腔内に気体PECVD前駆体を導入するステップと、
・前記略円筒状内側表面の少なくとも一部にプラズマ化学気相成長(PECVD)ガスバリア皮膜を形成するのに効果的な条件下で電磁エネルギーを前記外部電極に印加するステップであって、前記バリア皮膜又は層が平均厚さを有する、ステップと、
・前記略円筒状内側表面上の前記ガスバリア皮膜の前記平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件下で、任意選択的に印加工程全体にわたり、前記電磁エネルギーを印加する間、前記医療バレルの近傍に磁場を印加するステップと、
を含む、方法。
(発明2)
前記プラズマがプラズマ電子を含み、前記磁場が、PECVD中、前記内腔内における前記プラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的である、発明1に記載の方法。
(発明3)
前記磁場が、前記略円筒状表面の近傍にあり、且つ前記略円筒状表面の長さに沿って軸方向に延在する1つ又は複数の磁場発生器によって提供され、各磁場発生器が、極軸を画定するN極及びS極を有する、発明1又は2のいずれか一項に記載の方法。
(発明4)
前記磁場発生器の少なくとも1つが前記医療バレルの少なくともかなりの長さに延在する、発明3に記載の方法。
(発明5)
前記略円筒状内側表面上の前記ガスバリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件が、前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記磁場発生器の1つ又は複数が前記略円筒状表面の軸線に略平行な極軸を有することである、発明3又は4に記載の方法。
(発明6)
前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記磁場発生器の少なくとも2つが動作位置において前記略円筒状表面の周りに周方向に分配される、発明3〜5のいずれか一項に記載の方法。
(発明7)
前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器がその極軸に沿って延在する内部通路を有する環状筒を含み、前記略円筒状表面が完全に前記内部通路内に配置される、発明3〜6のいずれか一項に記載の方法。
(発明8)
前記略円筒状内側表面上の前記ガスバリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件が、前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記内腔の少なくとも一部内における前記磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理前記略円筒状表面に対しほぼ半径方向面内に延在する状態で配向されることである、発明3〜7のいずれか一項に記載の方法。
(発明9)
少なくとも2つの磁場発生器が、交流磁場発生器がその極軸を反転して配向された状態で、前記略円筒状表面の前記軸線を中心として周方向に分配されている、発明3〜8のいずれか一項に記載の方法。
(発明10)
前記磁場発生器の少なくとも1つ又は前記略円筒状表面がその他に対して回転する、発明3〜9のいずれか一項に記載の方法。
(発明11)
PECVDを実施する前、前記医療バレルが取付済みの皮下針を有し、前記略円筒状表面が針端部と、後端部と、前記端部間の本体部分と、を有する、発明1〜10のいずれか一項に記載の方法。
(発明12)
前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記プラズマの少なくとも一部が電子瓶内において前記略円筒状表面の近傍に少なくとも一部閉じ込められる、発明1〜11のいずれか一項に記載の方法。
(発明13)
前記電子瓶が、前記略円筒状表面の前記端部間よりも、前記略円筒状表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、発明12に記載の方法。
(発明14)
前記電子瓶が、前記略円筒状表面の他端又はその近傍よりも、前記略円筒状表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、発明12又は13に記載の方法。
(発明15)
前記電子瓶が、少なくとも前記略円筒状表面の一端の近傍に配置された負に荷電した物体又は物体の一部を含む、発明12〜14のいずれか一項に記載の方法。
(発明16)
少なくとも1つの磁場発生器が棒磁石である、発明3〜15のいずれか一項に記載の方法。
(発明17)
少なくとも1つの磁場発生器が、動作位置にある際に中心凹部内に前記略円筒状表面を有するリング磁石である、発明3〜16のいずれか一項に記載の方法。
(発明18)
前記電磁エネルギーが高周波エネルギーである、発明1〜17のいずれか一項に記載の方法。
(発明19)
前記外部電極が略円筒状であり、且つ前記医療バレルの前記略円筒状表面が前記外部電極内に配置されている、発明1〜18のいずれか一項に記載の方法。
(発明20)
ガスバリア皮膜又は層を塗布するための前記電磁エネルギーが0.1〜500ワットの電力レベルで印加される、発明1〜19のいずれか一項に記載の方法。
(発明21)
ガスバリア皮膜又は層を塗布するための前記電磁エネルギーが複数の離散的パルスにて印加される、発明1〜20のいずれか一項に記載の方法。
(発明22)
前記気体PECVD前駆体が、直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、シラトラン、シルクアシラトラン、シルプロアトラン、アザシラトラン、アザシルクアシアトラン、アザシルプロアトラン、又はこれら前駆体の任意の2つ以上の組み合わせを含む、発明1〜21のいずれか一項に記載の方法。
(発明23)
前記気体PECVD前駆体がヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)、テトラメチレンジシロキサン(TMDSO)又はこれらの組み合わせを含む、発明1〜22のいずれか一項に記載の方法。
(発明24)
発明1〜23のいずれか一項に記載の方法により製造された医療バレルを含むシリンジ。
(発明25)
発明1〜23のいずれか一項に記載の方法により製造された医療バレルを含むカートリッジ。
(発明26)
発明1〜25のいずれか一項に記載の前記医療バレルの前記略円筒状壁内に磁場を印加するための装置であって、
・前記医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされ、前記略円筒状内側表面の前記軸線の位置を定める台座を含む医療バレルホルダと、
・前記ホルダと組み合わされており、前記台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの前記内腔に供給するように構成されているフィーダと、
・前記ホルダと組み合わされており、前記台座に着座すると医療バレルの前記内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器と、
を含む、装置。
(発明27)
医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを被覆する装置であって、
・4〜15mmの範囲の直径を有する内腔の少なくとも一部、任意選択的に前記内腔全体を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされた台座を含むバレルホルダと、
・前記台座に着座すると医療バレルの内腔内に位置するように配置される部分を含み、且つ前記略円筒状内側表面と同心であり、且つ前記略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した外部表面を有する内部電極であって、前記内部電極が少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する、内部電極と、
・外部電極と、
・前記ホルダと組み合わされたフィーダであって、前記台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの前記内腔に供給するように構成されているフィーダと、
・前記ホルダと組み合わされており、前記台座に着座すると医療バレルの前記内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器と、
を含む、装置。

Claims (24)

  1. 医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを製造する方法であって、
    ・内腔の少なくとも一部を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルを用意するステップであって、前記略円筒状内側表面が4〜15mmの範囲の直径を有する、ステップと、
    ・前記内腔内に配置され、前記略円筒状内側表面と同心であり、且つ前記略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した部分を含む外部表面を有する内部電極を用意するステップであって、前記内部電極が少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する、ステップと、
    ・外部電極を用意するステップと、
    ・前記内部通路の少なくとも1つの出口を通じて前記内腔内に気体PECVD前駆体を導入するステップと、
    ・前記略円筒状内側表面の少なくとも一部にプラズマ化学気相成長(PECVD)ガスバリア皮膜を形成するのに効果的な条件下で電磁エネルギーを前記外部電極に印加するステップであって、前記バリア皮膜が平均厚さを有する、ステップと、
    ・前記略円筒状内側表面上の前記バリア皮膜の前記平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件下で、任意選択的に印加工程全体にわたり、前記電磁エネルギーを印加する間、前記医療バレルの近傍に磁場を印加するステップと、
    を含む、方法であり、
    前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記内腔の少なくとも一部内における前記磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理前記略円筒状内側表面に対しほぼ半径方向面内に延在する状態で配向される、該方法
  2. 前記プラズマがプラズマ電子を含み、前記磁場が、PECVD中、前記内腔内における前記プラズマ電子の閉じ込めを向上させるのに効果的である、請求項1に記載の方法。
  3. 前記磁場が、前記略円筒状内側表面の近傍にあり、且つ前記略円筒状内側表面の長さに沿って軸方向に延在する1つ又は複数の磁場発生器によって提供され、各磁場発生器が、極軸を画定するN極及びS極を有する、請求項1又は2のいずれか一項に記載の方法。
  4. 前記磁場発生器の少なくとも1つが前記医療バレルの少なくともかなりの長さに延在する、請求項3に記載の方法。
  5. 前記略円筒状内側表面上の前記バリア皮膜の平均厚さの標準偏差を低減するのに効果的な条件が、前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記磁場発生器の1つ又は複数が前記略円筒状内側表面の軸線に略平行な極軸を有することである、請求項3又は4に記載の方法。
  6. 前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記磁場発生器の少なくとも2つが動作位置において前記略円筒状内側表面の周りに周方向に分配される、請求項3〜5のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、少なくとも1つの磁場発生器がその極軸に沿って延在する内部通路を有する環状筒を含み、前記略円筒状内側表面が完全に前記内部通路内に配置される、請求項3〜6のいずれか一項に記載の方法。
  8. 少なくとも2つの磁場発生器が、交流磁場発生器がその極軸を反転して配向された状態で、前記略円筒状内側表面の前記軸線を中心として周方向に分配されている、請求項3〜のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記磁場発生器の少なくとも1つ又は前記略円筒状内側表面がその他に対して回転する、請求項3〜のいずれか一項に記載の方法。
  10. PECVDを実施する前、前記医療バレルが取付済みの皮下針を有し、前記略円筒状内側表面が針端部と、後端部と、前記端部間の本体部分と、を有する、請求項1〜のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記プラズマの少なくとも一部が電子瓶内において前記略円筒状内側表面の近傍に少なくとも一部閉じ込められる、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記電子瓶が、前記略円筒状内側表面の前記端部間よりも、前記略円筒状内側表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、請求項11に記載の方法。
  13. 前記電子瓶が、前記略円筒状内側表面の他端又はその近傍よりも、前記略円筒状内側表面の一端又はその近傍により強い磁場を提供する構造により画定される、請求項11又は12に記載の方法。
  14. 前記電子瓶が、少なくとも前記略円筒状内側表面の一端の近傍に配置された負に荷電した物体又は物体の一部を含む、請求項1113のいずれか一項に記載の方法。
  15. 少なくとも1つの磁場発生器が棒磁石である、請求項3〜14のいずれか一項に記載の方法。
  16. 少なくとも1つの磁場発生器が、動作位置にある際に中心凹部内に前記略円筒状内側表面を有するリング磁石である、請求項3〜15のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記電磁エネルギーが高周波エネルギーである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
  18. 前記外部電極が略円筒状であり、且つ前記医療バレルの前記略円筒状内側表面が前記外部電極内に配置されている、請求項1〜17のいずれか一項に記載の方法。
  19. リア皮膜又は層を塗布するための前記電磁エネルギーが0.1〜500ワットの電力レベルで印加される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
  20. リア皮膜又は層を塗布するための前記電磁エネルギーが複数の離散的パルスにて印加される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。
  21. 前記気体PECVD前駆体が、直鎖シロキサン、単環シロキサン、多環シロキサン、ポリシルセスキオキサン、直鎖シラザン、単環シラザン、多環シラザン、ポリシルセスキアザン、シラトラン、シルクアシラトラン、シルプロアトラン、アザシラトラン、アザシルクアシアトラン、アザシルプロアトラン、又はこれら前駆体の任意の2つ以上の組み合わせを含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の方法。
  22. 前記気体PECVD前駆体がヘキサメチレンジシロキサン(HMDSO)、テトラメチレンジシロキサン(TMDSO)又はこれらの組み合わせを含む、請求項1〜21のいずれか一項に記載の方法。
  23. 請求項1〜22のいずれか一項に記載の前記医療バレルの前記略円筒状壁内に磁場を印加するための装置であって、
    ・前記医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされ、前記略円筒状内側表面の前記軸線の位置を定める台座を含む医療バレルホルダと、
    ・前記ホルダと組み合わされており、前記台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの前記内腔に供給するように構成されているフィーダと、
    ・前記ホルダと組み合わされており、前記台座に着座すると医療バレルの前記内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器と、
    を含む、装置。
  24. 医療カートリッジ又はシリンジ用医療バレルを被覆する装置であって、
    ・4〜15mmの範囲の直径を有する内腔の少なくとも一部、任意選択的に前記内腔全体を画定する略円筒状内側表面を有する壁を含む医療バレルを着座させるための大きさ及び配置にされた台座を含むバレルホルダと、
    ・前記台座に着座すると医療バレルの内腔内に位置するように配置される部分を含み、且つ前記略円筒状内側表面と同心であり、且つ前記略円筒状内側表面から1.2〜6.9mm半径方向に離間した外部表面を有する内部電極であって、前記内部電極が少なくとも1つの出口を有する内部通路を有する、内部電極と、
    ・外部電極と、
    ・前記ホルダと組み合わされたフィーダであって、前記台座に着座すると、PECVD前駆体を医療バレルの前記内腔に供給するように構成されているフィーダと、
    ・前記ホルダと組み合わされており、前記台座に着座すると医療バレルの前記内腔内に磁場を印加する1つ又は複数の磁場発生器と、
    を含む、装置であり、
    前記磁場を提供する時間の少なくとも一部において、前記内腔の少なくとも一部内における前記磁場の少なくとも一部が、その極軸が被処理前記略円筒状内側表面に対しほぼ半径方向面内に延在する状態で配向される、該装置
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