JP5711868B2 - 安定なエダラボン含有水性製剤 - Google Patents
安定なエダラボン含有水性製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5711868B2 JP5711868B2 JP2007255644A JP2007255644A JP5711868B2 JP 5711868 B2 JP5711868 B2 JP 5711868B2 JP 2007255644 A JP2007255644 A JP 2007255644A JP 2007255644 A JP2007255644 A JP 2007255644A JP 5711868 B2 JP5711868 B2 JP 5711868B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- edaravone
- aqueous preparation
- containing aqueous
- container
- resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N edaravone Chemical compound O=C1CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 72
- 229950009041 edaravone Drugs 0.000 title claims description 72
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 76
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 22
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 22
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 22
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 22
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims description 21
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 15
- 229920005672 polyolefin resin Polymers 0.000 claims description 15
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 12
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000052 poly(p-xylylene) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 18
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 11
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 11
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 11
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- VRBFTYUMFJWSJY-UHFFFAOYSA-N 28804-46-8 Chemical compound ClC1CC(C=C2)=CC=C2C(Cl)CC2=CC=C1C=C2 VRBFTYUMFJWSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 description 6
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 6
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 6
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006677 Appel reaction Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940123973 Oxygen scavenger Drugs 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002848 norbornenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012371 Aseptic Filling Methods 0.000 description 1
- 241000206601 Carnobacterium mobile Species 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 101150059062 apln gene Proteins 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000071 blow moulding Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 229920003049 isoprene rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000005001 laminate film Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- LJPYJRMMPVFEKR-UHFFFAOYSA-N prop-2-ynylurea Chemical compound NC(=O)NCC#C LJPYJRMMPVFEKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Description
本発明は、脳梗塞による機能障害の改善のために使用されているフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンを含有する安定な水性製剤に関する。さらに詳しくは、エダラボンを含有する水性製剤を収納するプラスチック容器の少なくとも一部が、環状ポリオレフィン樹脂で構成されている安定なエダラボン含有水性製剤に関する。
エダラボンは、脳梗塞による機能障害の改善のためのフリーラジカルスカベンジャーとしてガラスアンプルに充填された水性注射剤として販売されている。エダラボン含有水性製剤を投与する場合には、輸液剤に混注して点滴注射されるが、糖類を含む輸液剤に混注するとエダラボンの濃度低下を起こすため、生理食塩水で希釈して用いられている。エダラボン含有水性製剤は、エダラボンの安定化を図るため製剤中に、亜硫酸水素ナトリウム及びシステインを抗酸化剤として添加して酸素に対する高い親和性を抑制している（特許文献１）。
近年、ガラスアンプルに充填されていた水性製剤は緊急時にも迅速な対応が可能なプレフィルドシリンジ製剤化が、さらに使用後の廃棄物が少なく、処理も容易なプラスチック製のプレフィルドシリンジ製剤化が試みられてきている。また、上述のエダラボン含有水性製剤のように、使用に際して予め輸液剤等に混合し希釈して投与される製剤のなかには、始めから希釈された薬剤濃度でバッグやボトル形態のプラスチック製輸液剤容器に充填されたプレミックス製剤化が試みられてきている。
近年、ガラスアンプルに充填されていた水性製剤は緊急時にも迅速な対応が可能なプレフィルドシリンジ製剤化が、さらに使用後の廃棄物が少なく、処理も容易なプラスチック製のプレフィルドシリンジ製剤化が試みられてきている。また、上述のエダラボン含有水性製剤のように、使用に際して予め輸液剤等に混合し希釈して投与される製剤のなかには、始めから希釈された薬剤濃度でバッグやボトル形態のプラスチック製輸液剤容器に充填されたプレミックス製剤化が試みられてきている。
したがって、本発明の目的は、エダラボン含有水性製剤を安定に収納するプラスチック製のボトル、バッグまたはプレフィルドシリンジ製剤を提供することである。また、エダラボン含有水性製剤のプレミックス製剤を安定に収納したバッグ製剤を提供することである。
前記課題は以下の構成によって解決される。
（１）本発明のエダラボン含有水性製剤は、エダラボンを含有する水性製剤を収納する容器の少なくとも一部が、環状ポリオレフィン樹脂で構成されてなるプラスチック製容器であることを特徴とする。
（２）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（１）に記載の環状ポリオレフィン樹脂は、シクロオレフィンコポリマーまたはシクロオレフィンポリマーであることを特徴とする。
（３）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（１）または（２）に記載の環状ポリオレフィン樹脂で構成されてなるプラスチック容器は、環状ポリオレフィン樹脂または環状ポリオレフィン樹脂とオレフィン樹脂の混合物あるいは積層体からなることを特徴とする。
（４）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（１）〜（３）のいずれかに記載のプラスチック容器は、ボトル、バッグまたはプレフィルドシリンジであることを特徴とする。
（５）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（４）に記載のプラスチック容器はプレフィルドシリンジであって、該プレフィルドシリンジに装着されるガスケットは、エラストマーまたはブチルゴムで構成されていることを特徴とする。
（６）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（４）に記載のプラスチック容器はゴム状弾性体を備えており、その少なくとも接液部分は、フッ素系樹脂またはパリレン樹脂で被覆されていることを特徴とする。
（１）本発明のエダラボン含有水性製剤は、エダラボンを含有する水性製剤を収納する容器の少なくとも一部が、環状ポリオレフィン樹脂で構成されてなるプラスチック製容器であることを特徴とする。
（２）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（１）に記載の環状ポリオレフィン樹脂は、シクロオレフィンコポリマーまたはシクロオレフィンポリマーであることを特徴とする。
（３）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（１）または（２）に記載の環状ポリオレフィン樹脂で構成されてなるプラスチック容器は、環状ポリオレフィン樹脂または環状ポリオレフィン樹脂とオレフィン樹脂の混合物あるいは積層体からなることを特徴とする。
（４）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（１）〜（３）のいずれかに記載のプラスチック容器は、ボトル、バッグまたはプレフィルドシリンジであることを特徴とする。
（５）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（４）に記載のプラスチック容器はプレフィルドシリンジであって、該プレフィルドシリンジに装着されるガスケットは、エラストマーまたはブチルゴムで構成されていることを特徴とする。
（６）本発明のエダラボン含有水性製剤に係わる上記（４）に記載のプラスチック容器はゴム状弾性体を備えており、その少なくとも接液部分は、フッ素系樹脂またはパリレン樹脂で被覆されていることを特徴とする。
本発明によって提供されるエダラボン含有水性製剤は、エダラボンを含有する水性製剤を収納する容器の少なくとも一部が、環状ポリオレフィン樹脂で構成されているプラスチック製容器に充填密封されている。エダラボン含有水性製剤は、「ラジカット（登録商標）注」の名称で注射剤が販売（三菱ウェルファーマ（株））されている。
本発明のエダラボン含有水性製剤は、既に販売されている上記注射剤と主薬であるエダラボンの濃度が同じものと、直接投与するのに適した濃度まで生理食塩水で希釈した状態で製剤化されたプレミックスタイプの水性製剤も含んだ用語である。
本発明における、プレミックスタイプの水性製剤のエダラボン濃度は０.０６〜０．６ｍｇ／ｍＬ、水性製剤の液量は５０〜５００ｍＬであることが好ましい。
本発明のエダラボンを含有する水性製剤を収納する容器の一部を構成する環状ポリオレフィン樹脂としては、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）またはシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）を用いることができる。シクロオレフィンコポリマーとしては、ノルボルネン類とエチレン等のオレフィン類を原料とする共重合体、テトラシクロドデセン類とエチレン等のオレフィン類を原料とする共重合体が好適に用いられる。シクロオレフィンポリマーとしては、ノルボルネン類あるいはシクロテトラドデセン類等の開環重合可能なシクロオレフィン系のモノマーを開環重合し水素添加した重合体が好適に用いられる。具体的には、シクロオレフィンコポリマーとしては、例えば、三井化学株式会社製のアペル（ＡＰＥＬ）樹脂を用いることができる。また、シクロオレフィンポリマーとしては、例えば、日本ゼオン株式会社製のゼオネックス（ＺＥＯＮＥＸ）樹脂を用いることができる。
本発明のエダラボン含有水性製剤は、既に販売されている上記注射剤と主薬であるエダラボンの濃度が同じものと、直接投与するのに適した濃度まで生理食塩水で希釈した状態で製剤化されたプレミックスタイプの水性製剤も含んだ用語である。
本発明における、プレミックスタイプの水性製剤のエダラボン濃度は０.０６〜０．６ｍｇ／ｍＬ、水性製剤の液量は５０〜５００ｍＬであることが好ましい。
本発明のエダラボンを含有する水性製剤を収納する容器の一部を構成する環状ポリオレフィン樹脂としては、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）またはシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）を用いることができる。シクロオレフィンコポリマーとしては、ノルボルネン類とエチレン等のオレフィン類を原料とする共重合体、テトラシクロドデセン類とエチレン等のオレフィン類を原料とする共重合体が好適に用いられる。シクロオレフィンポリマーとしては、ノルボルネン類あるいはシクロテトラドデセン類等の開環重合可能なシクロオレフィン系のモノマーを開環重合し水素添加した重合体が好適に用いられる。具体的には、シクロオレフィンコポリマーとしては、例えば、三井化学株式会社製のアペル（ＡＰＥＬ）樹脂を用いることができる。また、シクロオレフィンポリマーとしては、例えば、日本ゼオン株式会社製のゼオネックス（ＺＥＯＮＥＸ）樹脂を用いることができる。
本発明のプラスチック容器は、ボトル、バッグあるいはプレフィルドシリンジのいずれの形状でもよく、水性製剤の液量、適用の部位・方法によって適宜選択できる。本発明のプラスチック容器、例えば、ボトル、プレフィルドシリンジの本体は、環状ポリオレフィン樹脂で製造することができる。バッグを製造する場合には、少なくとも容器の内壁面を形成する側に５μｍ〜２５０μｍ程度、好ましくは１０〜８０μｍ程度のポリエチレン（ＰＥ）等のエチレン系樹脂やポリプロピレン（ＰＰ）等のプロピレン系樹脂等からなる熱シール層を積層し、熱シール性を付与した積層フィルムを用いることができる。また、バッグとしての柔軟性・内壁面との密着性を向上するため環状ポリオレフィンからなる層を環状ポリオレフィン樹脂に１０〜５０重量％のエチレン系樹脂やプロピレン系樹脂等の熱シール性樹脂を混合した樹脂を用いてもよい。ボトル、バッグあるいはプレフィルトシリンジは、射出成形、ブロー成形、インフレーション成形などの公知の各種成形手段と必要に応じてヒートシール、高周波融着あるいは超音波融着等の公知の各種シール手段を組み合わせるなど、公知の方法で製造することができる。なおバックは柔軟であることが望ましい。
本発明のプラスチック容器であるボトルのゴム栓、バッグの排出口のゴム栓あるいはプレフィルドシリンジのガスケットなどプラスチック容器に備えられたゴム状弾性体は、エラストマー、イソプレンゴムあるいはブチルゴムで形成するのが、エダラボンの安定性の面から好ましい。
本発明のプラスチック容器であるボトルのゴム栓、バッグの排出口のゴム栓あるいはプレフィルドシリンジのガスケットなどのゴム状弾性体の少なくともエダラボン含有水性製剤と接触する面は、フッ素系樹脂あるいはパリレン樹脂で被覆することが好ましい。フッ素系樹脂の被覆は、特公平７−４７０４５号公報等に開示されている公知の方法を用いて行うことができる。パリレン樹脂の被覆は、特開２００２−１７７３６４号公報等に開示されている公知の方法を用いて行うことができる。
本発明のプラスチック容器であるボトルのゴム栓、バッグの排出口のゴム栓あるいはプレフィルドシリンジのガスケットなどのゴム状弾性体の少なくともエダラボン含有水性製剤と接触する面は、フッ素系樹脂あるいはパリレン樹脂で被覆することが好ましい。フッ素系樹脂の被覆は、特公平７−４７０４５号公報等に開示されている公知の方法を用いて行うことができる。パリレン樹脂の被覆は、特開２００２−１７７３６４号公報等に開示されている公知の方法を用いて行うことができる。
本発明のプラスチック容器内は無菌である必要があるので、通常充填密封後滅菌される。この際の滅菌は、本発明の容器をそのまま滅菌しても良いし、包装袋に密封した後、滅菌しても良い。この場合の滅菌手段としては、常用される湿熱滅菌、特に高圧蒸気滅菌によることが望ましい。なお、無菌充填にて、容器内にエダラボンを含有する水性製剤を充填したものであっても良い。
本発明のエダラボン含有水性製剤は、ある程度の酸素透過性を有する通常のプラスチック容器、特に軟質のバッグに充填されてる場合、脱酸素剤とともにガス難透過性の包装袋に包装袋の開口を上述の公知の各種シール手段を用いるなどして密封包装してあることが好ましい。このようにすることによって、エダラボンは長期にわたってより安定に保存することが確実となる。具体的には、アルミナ蒸着フィルム、アルミ蒸着フィルムやアルミ箔層を有するラミネートフィルム、あるいはシリカ蒸着フィルム、などが挙げられる。このような構成とすることにより、外部からの酸素の侵入を効果的に防止することができる。なお、プラスチック容器にガス難透過性を付与することにより、エダラボンを含有する水性製剤を容器に充填する際、および滅菌の際に十分な酸素管理を行なうことにより、包装袋を省略しても安定確実に保存することができる。
本発明のエダラボン含有水性製剤は、ある程度の酸素透過性を有する通常のプラスチック容器、特に軟質のバッグに充填されてる場合、脱酸素剤とともにガス難透過性の包装袋に包装袋の開口を上述の公知の各種シール手段を用いるなどして密封包装してあることが好ましい。このようにすることによって、エダラボンは長期にわたってより安定に保存することが確実となる。具体的には、アルミナ蒸着フィルム、アルミ蒸着フィルムやアルミ箔層を有するラミネートフィルム、あるいはシリカ蒸着フィルム、などが挙げられる。このような構成とすることにより、外部からの酸素の侵入を効果的に防止することができる。なお、プラスチック容器にガス難透過性を付与することにより、エダラボンを含有する水性製剤を容器に充填する際、および滅菌の際に十分な酸素管理を行なうことにより、包装袋を省略しても安定確実に保存することができる。
本発明は、エダラボンを含有する水性製剤を、容器の少なくとも一部が環状ポリオレフィン樹脂で構成されたプラスチック製容器に収納したエダラボン含有水性製剤であるので、既にガラスアンプルに充填されて製造されているエダラボン製剤と同じ濃度の水性製剤はもとより、エダラボン濃度の薄いプレミックスタイプの水性製剤においてもエダラボンの実質的な変質や含有量の低下のない安定性に優れたエダラボン水性製剤が提供できる。
次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるわけではない。
（エダラボン含有水性製剤の調製）
エダラボン１．５ｇ、亜硫酸水素ナトリウム１．０ｇ、Ｌ−システイン塩酸塩一水和物０．５ｇ、塩化ナトリウム６．７５ｇ、リン酸２．１ｇを注射用水８５０ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム適量にてｐＨを３．７に調整した後、注射用水にて全量を１Ｌとし、エダラボン１．５ｍｇ/ｍＬ濃度の水溶液を得た。この溶液を０．２２μmの孔径のメンブランフィルターを用いて無菌ろ過し、エダラボン含有水性製剤を調製した。
（エダラボン・プレミックス製剤の調製）
上記で調製したエダラボン含有水性製剤に、０．２２μmの孔径のメンブランフィルターを用いてろ過した生理食塩水を加え、エダラボン０．２５ｍｇ／ｍＬのプレミックス製剤を調製した。
上記の両調製時とも窒素気流下で行い、注射用水及び生理食塩水は窒素をバブリングし、調製した製剤の容器への充填時及び滅菌時にも同程度の注意を払って酸素管理を十分に行った。
（エダラボン含有水性製剤の調製）
エダラボン１．５ｇ、亜硫酸水素ナトリウム１．０ｇ、Ｌ−システイン塩酸塩一水和物０．５ｇ、塩化ナトリウム６．７５ｇ、リン酸２．１ｇを注射用水８５０ｍＬに溶解し、水酸化ナトリウム適量にてｐＨを３．７に調整した後、注射用水にて全量を１Ｌとし、エダラボン１．５ｍｇ/ｍＬ濃度の水溶液を得た。この溶液を０．２２μmの孔径のメンブランフィルターを用いて無菌ろ過し、エダラボン含有水性製剤を調製した。
（エダラボン・プレミックス製剤の調製）
上記で調製したエダラボン含有水性製剤に、０．２２μmの孔径のメンブランフィルターを用いてろ過した生理食塩水を加え、エダラボン０．２５ｍｇ／ｍＬのプレミックス製剤を調製した。
上記の両調製時とも窒素気流下で行い、注射用水及び生理食塩水は窒素をバブリングし、調製した製剤の容器への充填時及び滅菌時にも同程度の注意を払って酸素管理を十分に行った。
（実施例１） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ、興国インテック（株））製ガスケット本体をポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルムにて先端面から外側面にわたって被覆
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス) 製
（実施例２） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ、興国インテック（株））製ガスケット本体をポリテトラフルオロエチレンフィルムにて先端面から外側面にわたって被覆
外筒：シクロオレフィンコポリマー(アペル)製
（実施例３） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン系エラストマー(三菱化学（株））製ガスケット本体の表面全体をパリレンＣ（ポリ−モノクロロ−パラキシリレン）にて被覆（膜厚約１μｍ）
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例４） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：ブチルゴム(ＳＲＩハイブリッド（株））製ガスケット本体の表面全体をパリレンＣ（ポリ−モノクロロ−パラキシリレン）にて被覆（膜厚約１μｍ）
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例５） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン系エラストマー(三菱化学（株））製
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例６） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン系エラストマー(三菱化学（株））製
外筒：シクロオレフィンコポリマー(アペル）製
（実施例７） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：ブチルゴム(ＳＲＩハイブリッド（株））製
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例８） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：ブチルゴム(ＳＲＩハイブリッド（株））製
外筒：シクロオレフィンコポリマー(アペル）製
（対照例） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の無色ガラスアンプルに２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、ガラスアンプル製剤を製した。
ガスケット：スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ、興国インテック（株））製ガスケット本体をポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルムにて先端面から外側面にわたって被覆
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス) 製
（実施例２） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ、興国インテック（株））製ガスケット本体をポリテトラフルオロエチレンフィルムにて先端面から外側面にわたって被覆
外筒：シクロオレフィンコポリマー(アペル)製
（実施例３） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン系エラストマー(三菱化学（株））製ガスケット本体の表面全体をパリレンＣ（ポリ−モノクロロ−パラキシリレン）にて被覆（膜厚約１μｍ）
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例４） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：ブチルゴム(ＳＲＩハイブリッド（株））製ガスケット本体の表面全体をパリレンＣ（ポリ−モノクロロ−パラキシリレン）にて被覆（膜厚約１μｍ）
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例５） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン系エラストマー(三菱化学（株））製
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例６） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン系エラストマー(三菱化学（株））製
外筒：シクロオレフィンコポリマー(アペル）製
（実施例７） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：ブチルゴム(ＳＲＩハイブリッド（株））製
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例８） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：ブチルゴム(ＳＲＩハイブリッド（株））製
外筒：シクロオレフィンコポリマー(アペル）製
（対照例） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の無色ガラスアンプルに２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、ガラスアンプル製剤を製した。
（試験例１） 実施例１〜８で得られたプレフィルドシリンジをアルミ蒸着フィルムからなる袋に脱酸素剤（商品名エージレス、三菱ガス化学（株）製）をいれて密封後、６０℃条件下で２１日間保存し、試験開始時のエダラボンの含有量に対する残存率を求めたところ、下記の表１に示すとおりであった。また、ｐＨの結果は、表２に示すとおりであった。同時に対照例についても同じ条件で保存後、残存率、およびｐＨを求めた結果を表１、表２にそれぞれ示した。
なお、エダラボンの残存率（％）はＨＰＬＣを用いて以下の条件にて測定した。
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２４０ｎｍ）。
カラム：内径約４ｍｍ、長さ約１５ｃｍのステンレス管に５μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充填したものを５０℃付近の一定温度で使用。
移動相：１０ｍＭ酢酸水溶液・メタノール混液（３：１）をアンモニア水でｐＨ５．５に調整した溶液。
流量：エダラボンの保持時間が約８分になるように調整した。
以下に続く試験例も、上記のＨＰＬＣ条件にて、残存率を測定した。残存率は、仕込み量に対しての値である。
なお、エダラボンの残存率（％）はＨＰＬＣを用いて以下の条件にて測定した。
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２４０ｎｍ）。
カラム：内径約４ｍｍ、長さ約１５ｃｍのステンレス管に５μｍのオクタデシルシリル化シリカゲルを充填したものを５０℃付近の一定温度で使用。
移動相：１０ｍＭ酢酸水溶液・メタノール混液（３：１）をアンモニア水でｐＨ５．５に調整した溶液。
流量：エダラボンの保持時間が約８分になるように調整した。
以下に続く試験例も、上記のＨＰＬＣ条件にて、残存率を測定した。残存率は、仕込み量に対しての値である。
（実施例９） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
外層：ＰＰ系樹脂（２００μｍ）/中間層：ＺＥＯＮＥＸ（３０μｍ）/内層：ＰＰ系樹脂（２０μｍ）
（実施例１０） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
外層：ＰＰ系樹脂（２０μｍ）/中間層：ＺＥＯＮＥＸ（３０μｍ）/内層：ＰＰ系樹脂（２００μｍ）
（参考例１） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量のシート厚３５０μｍのＰＰ製バッグの内表面に前述のパリレンＣを蒸着して作製した以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
ＰＰ系樹脂/パリレンＣ、厚み３５０/３〜５（μｍ）
（参考例２） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量のシート厚２６０μｍのＰＥ製バッグの内表面に前述のパリレンＣを蒸着して作製した以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
ＰＥ系樹脂/パリレンＣ、厚み２６０/３〜５（μｍ）
（試験例２） 実施例９、１０および参考例１、２で得られたバッグをアルミ蒸着フィルムからなる袋に脱酸素剤（商品名エージレス、三菱ガス化学（株）製）をいれて密封後、６０℃条件下で２１日間保存し、試験開始時のエダラボンの含有量に対する残存率を求めたところ、下記の表３に示すとおりであった。また、ｐＨの結果は、表４に示すとおりであった。
外層：ＰＰ系樹脂（２００μｍ）/中間層：ＺＥＯＮＥＸ（３０μｍ）/内層：ＰＰ系樹脂（２０μｍ）
（実施例１０） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量の以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
外層：ＰＰ系樹脂（２０μｍ）/中間層：ＺＥＯＮＥＸ（３０μｍ）/内層：ＰＰ系樹脂（２００μｍ）
（参考例１） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量のシート厚３５０μｍのＰＰ製バッグの内表面に前述のパリレンＣを蒸着して作製した以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
ＰＰ系樹脂/パリレンＣ、厚み３５０/３〜５（μｍ）
（参考例２） エダラボン含有水性製剤を２０ｍＬ容量のシート厚２６０μｍのＰＥ製バッグの内表面に前述のパリレンＣを蒸着して作製した以下のシート構成からなる注射剤容器に２０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
ＰＥ系樹脂/パリレンＣ、厚み２６０/３〜５（μｍ）
（試験例２） 実施例９、１０および参考例１、２で得られたバッグをアルミ蒸着フィルムからなる袋に脱酸素剤（商品名エージレス、三菱ガス化学（株）製）をいれて密封後、６０℃条件下で２１日間保存し、試験開始時のエダラボンの含有量に対する残存率を求めたところ、下記の表３に示すとおりであった。また、ｐＨの結果は、表４に示すとおりであった。
（実施例１１） エダラボン・プレミックス製剤を５０ｍＬ容量の以下の材質からなる注射剤容器に５０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、プレフィルドシリンジを製した。
ガスケット：スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ、興国インテック（株））製ガスケット本体をポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルムにて先端面から外側面にわたって被覆
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例１２） エダラボン・プレミックス製剤を５０ｍＬ容量の以下のシート構成の注射剤容器に５０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
外層：ＰＰ系樹脂（２００μｍ）/中間層：ＺＥＯＮＥＸ（３０μｍ）/内層：ＰＰ系樹脂（２０μｍ）
（試験例３） 実施例１１〜１２で得られた注射剤容器をアルミ蒸着フィルムからなる袋に脱酸素剤（商品名エージレス、三菱ガス化学（株）製）をいれて密封後、６０℃条件下で２１日間保存し、試験開始時のエダラボンの含有量に対する残存率を求めたところ、下記の表５に示すとおりであった。また、ｐＨの結果は、表６に示すとおりであった。
ガスケット：スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ、興国インテック（株））製ガスケット本体をポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルムにて先端面から外側面にわたって被覆
外筒：シクロオレフィンポリマー(ゼオネックス）製
（実施例１２） エダラボン・プレミックス製剤を５０ｍＬ容量の以下のシート構成の注射剤容器に５０ｍＬ充填し、常法により高圧蒸気滅菌をして、軟質バッグ製剤を製した。
外層：ＰＰ系樹脂（２００μｍ）/中間層：ＺＥＯＮＥＸ（３０μｍ）/内層：ＰＰ系樹脂（２０μｍ）
（試験例３） 実施例１１〜１２で得られた注射剤容器をアルミ蒸着フィルムからなる袋に脱酸素剤（商品名エージレス、三菱ガス化学（株）製）をいれて密封後、６０℃条件下で２１日間保存し、試験開始時のエダラボンの含有量に対する残存率を求めたところ、下記の表５に示すとおりであった。また、ｐＨの結果は、表６に示すとおりであった。
以上の各試験例の結果から、エダラボンを含有する水性製剤を収納する容器の少なくとも一部が、環状ポリオレフィン樹脂で構成されていれば、６０℃条件下で２１日間保存した時、製剤の残存率は、９０％以上を保つことがわかった。
表１の結果から、ガスケットに、ポリテトラフルオロエチレンフィルムにて被覆したスチレン−ブタジエンゴム、もしくは、パリレンＣにて被覆したスチレン系エラストマー、もしくは、パリレンＣにて被覆したブチルゴムを用いた容器では、ガラスアンプルと同等の安定性を有することがわかった。
表３の結果から、ゼオネックス層が容器の接液部になくても、製剤の安定性が保てることがわかった。但し、接液部の層の厚みが薄いほど、安定性は増すことも明らかとなった。
表５の結果から、エダラボンの濃度が薄いプレミックスタイプの水性製剤においても、安定性が保てることが明らかとなった。
表２、４、６の結果からは、２１日間保存後のｐＨの変化は、ほとんどなかったことが確認された。
表１の結果から、ガスケットに、ポリテトラフルオロエチレンフィルムにて被覆したスチレン−ブタジエンゴム、もしくは、パリレンＣにて被覆したスチレン系エラストマー、もしくは、パリレンＣにて被覆したブチルゴムを用いた容器では、ガラスアンプルと同等の安定性を有することがわかった。
表３の結果から、ゼオネックス層が容器の接液部になくても、製剤の安定性が保てることがわかった。但し、接液部の層の厚みが薄いほど、安定性は増すことも明らかとなった。
表５の結果から、エダラボンの濃度が薄いプレミックスタイプの水性製剤においても、安定性が保てることが明らかとなった。
表２、４、６の結果からは、２１日間保存後のｐＨの変化は、ほとんどなかったことが確認された。
Claims (4)
- ポリプロピレン系樹脂よりなる外層と環状ポリオレフィン樹脂よりなる中間層とポリプロピレン系樹脂よりなる内層が外層／中間層／内層の順で積層した積層体からなるプラスチック容器に、エダラボンを含有する水性製剤を収納したことを特徴とする安定な容器入りエダラボン含有水性製剤。
- 前記環状ポリオレフィン樹脂が、シクロオレフィンコポリマーまたはシクロオレフィンポリマーである請求項１に記載の容器入りエダラボン含有水性製剤。
- 前記プラスチック容器が、ボトル、バッグまたはプレフィルドシリンジである請求項１または２のいずれかに記載の容器入りエダラボン含有水性製剤。
- 前記プラスチック容器にはゴム状弾性体が備えられており、その少なくとも接液部分がフッ素系樹脂またはパリレン樹脂で被覆されている請求項１〜３のいずれかに記載の容器入りエダラボン含有水性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007255644A JP5711868B2 (ja) | 2007-09-28 | 2007-09-28 | 安定なエダラボン含有水性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007255644A JP5711868B2 (ja) | 2007-09-28 | 2007-09-28 | 安定なエダラボン含有水性製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2009084203A JP2009084203A (ja) | 2009-04-23 |
| JP5711868B2 true JP5711868B2 (ja) | 2015-05-07 |
Family
ID=40658089
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007255644A Active JP5711868B2 (ja) | 2007-09-28 | 2007-09-28 | 安定なエダラボン含有水性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5711868B2 (ja) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2251454T3 (da) | 2009-05-13 | 2014-10-13 | Sio2 Medical Products Inc | Coating og inspektion af beholder |
| US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
| JP5537104B2 (ja) * | 2009-09-16 | 2014-07-02 | テルモ株式会社 | 制吐剤 |
| US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
| EP2585295B1 (en) * | 2010-06-22 | 2016-03-23 | Novo Nordisk A/S | Medical container protected against cracking |
| US9878101B2 (en) | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
| JP5801586B2 (ja) * | 2011-03-31 | 2015-10-28 | テルモ株式会社 | 脂肪乳剤プレフィルドシリンジ製剤 |
| US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
| US9554968B2 (en) | 2013-03-11 | 2017-01-31 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging |
| US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
| WO2013071138A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Sio2 Medical Products, Inc. | PASSIVATION, pH PROTECTIVE OR LUBRICITY COATING FOR PHARMACEUTICAL PACKAGE, COATING PROCESS AND APPARATUS |
| JP5921928B2 (ja) * | 2012-03-28 | 2016-05-24 | テルモ株式会社 | 既希釈デクスメデトミジン製剤 |
| CA2887352A1 (en) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Saccharide protective coating for pharmaceutical package |
| CA2887095C (en) * | 2012-10-04 | 2021-02-16 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Packaging system for oxygen-sensitive drugs |
| US9664626B2 (en) | 2012-11-01 | 2017-05-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating inspection method |
| WO2014078666A1 (en) | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Sio2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
| BR112015012470B1 (pt) | 2012-11-30 | 2022-08-02 | Sio2 Medical Products, Inc | Método de produção de um tambor médico para um cartucho ou seringa médica |
| US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
| EP2961858B1 (en) | 2013-03-01 | 2022-09-07 | Si02 Medical Products, Inc. | Coated syringe. |
| US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
| WO2014144926A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coating method |
| WO2015148471A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Antistatic coatings for plastic vessels |
| JP2018523538A (ja) | 2015-08-18 | 2018-08-23 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 低酸素透過速度を有する薬剤包装及び他の包装 |
| CA3005132A1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-05-26 | Sio2 Medical Products, Inc. | Pharmaceutical package for ophthalmic formulations |
| JP7064830B2 (ja) * | 2017-05-12 | 2022-05-11 | 藤森工業株式会社 | 薬液収容プラスチック容器 |
| UA119731C2 (uk) * | 2018-08-29 | 2019-07-25 | Сіа Емтеко Холдинг | Рідка дозована форма едаравону або його фармацевтично прийнятних солей, стабільна при зберіганні, транспортуванні та використанні |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0747045B2 (ja) * | 1986-10-15 | 1995-05-24 | 株式会社大協精工 | 積層した注射器用滑栓 |
| JP4698020B2 (ja) * | 2000-12-19 | 2011-06-08 | テルモ株式会社 | 薬剤収納容器 |
| WO2007055312A1 (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器 |
-
2007
- 2007-09-28 JP JP2007255644A patent/JP5711868B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009084203A (ja) | 2009-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5711868B2 (ja) | 安定なエダラボン含有水性製剤 | |
| JP5465409B2 (ja) | エダラボンのプレミックス製剤 | |
| JP6812094B2 (ja) | ノルエピネフリンの注射剤形 | |
| US20170202793A1 (en) | Packaged acetaminophen injection solution preparation | |
| JP7262528B2 (ja) | ジルチアゼムの非経口投薬形態 | |
| JP2011136973A (ja) | 安定なエダラボン含有水性製剤 | |
| JP6741286B2 (ja) | 包装されたアセトアミノフェン注射液製剤の製造方法 | |
| WO2021039084A1 (ja) | 注射液製剤 | |
| WO2015147018A1 (ja) | 炎症性自己免疫疾患治療用の注射用水性製剤 | |
| JP2021175713A (ja) | スガマデクス又はその薬理学的に許容される塩含有液剤 | |
| BR112021000499A2 (pt) | Método para obter a forma de dosagem líquida do fármaco edaravona, que é estável durante o armazenamento, transporte e conveniente para o uso | |
| WO2019159967A1 (ja) | プラスチック容器 | |
| TWI623310B (zh) | 被包裝的乙醯胺苯酚注射溶液製劑 | |
| JP7182651B2 (ja) | ビンカアルカロイド薬の投薬形態 | |
| JP6081102B2 (ja) | 安定なグラニセトロン含有水性製剤 | |
| WO2022065473A1 (ja) | ヒアルロン酸またはその塩およびインジゴカルミンを含む組成物 | |
| JP5438999B2 (ja) | アルガトロバン注射液製剤 | |
| JP2008029681A (ja) | 薬剤充填容器 | |
| JP2017077484A (ja) | 安定なグラニセトロン含有水性製剤の包装体 | |
| JP2006025953A (ja) | ホリナート類水溶液充填プレフィルドシリンジ包装体 | |
| US20220105000A1 (en) | Stable parenteral dosage form of pyrazolone derivative | |
| UA132696U (uk) | Флакон, заповнений рідкою дозованою формою лікарського засобу для парентерального застосування, що містить як активну діючу речовину едаравон або його фармацевтично прийнятні солі | |
| UA132698U (uk) | Спосіб пакування стабільної при зберіганні, транспортуванні та зручної при використанні рідкої дозованої форми лікарського засобу - едаравону | |
| JP2008068122A (ja) | シリンジ製剤 | |
| JP2001058959A (ja) | ｐＨ指示薬を含有する医薬組成物及びその収容体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100906 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121106 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121227 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20121227 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130521 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20130924 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150309 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5711868 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |