DE69917484T2 - Kathetersystem zur durchführung einer intramyokardialen therapeutischen behandlung - Google Patents
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Description
- Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Durchführung von intramyokardialer therapeutischer Behandlung mittels gesteuerter Infusion von therapeutischen Flüssigkeiten veränderlicher Natur und Zusammensetzung in diesen anatomischen Bereich. Mit dieser Vorrichtung ist es möglich, Patienten zu behandeln, die unter kardialer Ischämie leiden und nicht dazu in der Lage sind, chirurgische Therapie mit einem koronaren Bypass oder koronarer Angioplastik unter Verwendung von Kathetern zu vertragen. Derzeitig gibt es viele Patienten, die an einer Herzkrankheit leiden, welche bis zu dem Punkt fortgeschritten ist, an dem sie nicht mehr länger unter Anwendung der erwähnten Verfahren behandelt werden kann. Bei 20% der Patienten, die sich einer Bypass-Operation unterziehen ist eine vollständige Revaskularisation nicht möglich. Die Patienten, die mit den oben erwähnten Verfahren nicht behandelt werden können, gehören zum Beispiel den folgenden Kategorien an: Patienten mit extensiver die distalen Gefäße in Mitleidenschaft ziehenden Herzkrankheit; Patienten mit symptomatischer Ischämie, die von einem krankhaften Gefäß herrührt, welches für einen Bypass zu klein ist; Patienten, die keinen für Bypass ausreichenden Ductus haben; Patienten mit totalem chronischen Verschluss und mit distalen Gefäßen, die klein sind und/oder nicht dargestellt werden können.
- Eine neue Therapie für die Behandlung dieser Art von Patienten, die sich zur Zeit immer mehr verbreitet, besteht aus der perkutanen Injektion von genetischen Substanzen in den Herzmuskel, beispielsweise DNS-Plasmide, welche die Bildung neuer Blutgefäße bewirken. Mindestens sechs verschiedene Trägersysteme wurden zum genetischen Transfer in Herzmuskelzellen benutzt, nämlich: DNS-freie virale Strukturen oder physikalische Hilfsstoffe, die die genetische Auslösung erhöhen; in modifizierten Liposomen eingekapselte DNS; in einen Komplex mit kationischen Liposomen gebundene DNS; retrovirale Träger; Adeno-assoziierte Virenträger beziehungsweise AAV-Träger. Diese Therapie wird derzeit dergestalt durchgeführt, indem ein kleiner Schnitt in die Brust gemacht wird, um die oben erwähnten Plasmide in das Myokard zu injizieren, wobei der Patient ständig mittels transoesophagealer Echokardiografie zur Überprüfung der Bewegung der Herzwand während der perkutanen Injektion überwacht wird, um zu verhindern, dass das Plasmid in das Blut innerhalb des Hohlraums des linken Ventrikels injiziert wird. Die neuesten klinischen Versuche mit Injektion von Plasmiden in das Myokard während chirurgischer Behandlung oder einer Minithoracotomie sind sehr interessant, aber nicht in der Lage, viele Probleme zu lösen, wenn dieses Verfahren als die einzig mögliche Therapieform verwendet wird, insbesondere Probleme, die die Optimierung der am besten zur Injektion geeigneten Stelle und die Zahl und Dosierung der intramyokardialen Injektionen betreffen. Es ist offensichtlich, dass die chirurgische Lösung die Möglichkeit der Durchführung mehrfacher Behandlungen oder von in Zeitabständen zu wiederholenden Behandlungen sehr stark einschränkt.
- Ein Kathetersystem wurde als geeignet für die intramyokardiale Injektion von Plasmiden ersehen, um die oben erläuterten Einschränkungen der vorliegenden chirurgischen Lösung zu umgehen.
- Gemäß der Veröffentlichung „Percutaneous Transluminal Gene Transfer into Canine Myorcardium in Vivo by Replication-Defective Adenovirus" von Jian Jun Li et. al. (Cardiovascular Research 1995; 30: 97–105) wurden vorhergehende Versuche mit der perkutanen Injektion von Genen in das Myokard von Hunden mittels Adenoviren unter Verwendung eines in den linken Ventrikel des Herzens eingeführten Injektionskatheters durchgeführt, der aus einer Katheterführung und einem geführten Katheter besteht und eine Nadel an seinem Endstück aufweist. Die Nadel wurde unter einem Röntgenschirm in das Myokard eingeführt, und ihre korrekte Einführungsstelle durch Einsaugen von Blut bestätigt. Wenn die Nadel in die Wand des Herzmuskels eingeführt ist, wird ihr Lumen von dem Muskel selbst verschlossen, und deshalb wird das Einsaugen von Blut verhindert.
- Verschiedene Injektionskatheter wurden eingehend untersucht, um die Injektion eines Medikaments in einen Bereich innerhalb des menschlichen Körpers zu verbessern. Injektionskatheter sind zum Beispiel von Wilson Cook Medical Inc. (Cook Italia Srl) hergestellt worden, wobei die Katheter speziell für die sklerotherapeutische endoskopische Behandlung von oesophagealen Varizen konstruiert sind. Die Firma The Boston Scientific Corporation bringt Nadeln zur Flüssigkeitsinjektionstherapie auf den Markt, die einen dazu passenden Katheter mit zwei Lumen verwenden und eine damit in Verbindung stehende heraus- und hineinbewegbare Nadel mit einem weiten Spüllumen zur Sicherstellung von Beobachtung mit einem Endoskop unter Blutumgebung.
- Keiner der von derzeitigen Technologie vorgeschlagenen Katheter mit Injektionsnadeln ist speziell entwickelt worden und kann weder zur Lösung des Problems von perkutaner und transkutaner Injektion von Plasmiden in das menschliche Myokard angepasst werden. Mit einem Nadelkatheter der bekannten Ausführung ist es schwierig eine feste Position innerhalb der sich bewegenden Wand des Myokards beizubehalten, und es ist deshalb schwierig, Plasmide in einer verlässlichen Weise in diese Wand zu injizieren. Ähnliche Schwierigkeiten treten bei Kathetern von Schrittmachern auf, wenn sie in einem unterschiedlichen Punkt des Scheitels beziehungsweise der Spitze des rechten Ventrikels positioniert werden müssen, beispielsweise in dem interatrialen oder interventrikularen Septum. In diesen Fällen wird eine schraubenförmige Elektrode benutzt, die in die Wand des Endokards geschraubt ist, um eine sofortige Stabilität des Implantats zu gewährleisten, während das Wachstum des Gewebes darauf noch andauert. Die Anwendung einer schraubenförmigen und hohlen Elektrode für die Injektion von Flüssigkeiten in den menschlichen Körper ist in dem US-Patent mit der Nr. 5,431,649 für einen Zweck beschrieben worden, der zu dem der vorliegenden Erfindung unterschiedlich ist, nämlich für die hyperthermische Behandlung von Neoplasie der Prostata und für die Behandlung von myokardialer Abtragung von Gewebe durch Hochfrequenz, indem eine Perfusion einer Salzlösung durch den Hohlraum der schraubenförmigen Elektrode zur Anwendung kommt.
- Ein wichtiger Faktor, der den Gebrauch der oben erwähnten Katheterperfusionssysteme für die in Frage kommende Funktion verhindert, ist die Tatsache, dass sie nicht dazu geeignet sind, ein sicheres, reproduzierbares und registrierbares Verfahren zum Nachweis schaffen, dass die Injektion der Plasmide in einem ausgewählten Bereich des Myokards und nicht im Blutstrom erfolgt; tatsächlich ist die oben beschriebenen Lösung zur Bestätigung der Position der Nadel durch Einsaugen für diesen Zweck nicht geeignet auf Grund des hohen Risikos von irrtümlichen Situationen, die durch den Verschluss des Nadellumens durch Blutgerinsel verursacht werden.
- Eine kürzlich erschienene Veröffentlichung „Transcathete Subendocardial Infusion. A Novel Technique for Mapping and Ablation of Ventricular Myocardium" von Andreas Goette et. al. (Circulation 1996; 94: 1149–1455) beschrieb einen Infusionskatheter, der mit einer Elektrode ausgerüstet ist, die zu der an dem distalen Ende des Katheters angeordneten Injektionsnadel korrespondiert, und mit einer zweiten Ringelektrode in der Nachbarschaft der gleichen Nadel versehen ist. Zwei Lumina sind innerhalb des Katheters gebildet, und mit ihnen ist eine sequentielle Zuführung von Flüssigkeitsmischungen zu der Nadel möglich. Ein Kontrastmittel beziehungsweise Tracermittel wird über ein Lumen des Katheters injiziert, um den Punkt der Injektion der Nadel in das Myokard des linken Ventrikels aufzuzeichnen, während eine Flüssigkeitsmischung mit Äthanol nachfolgend durch das zweite Lumen des Katheters injiziert wird, um eine chemische Ablation beziehungsweise Abtragung eines Volumens des Myokards auszuführen. Mit diesem Verfahren ist es mit dem zugehörigen Katheter möglich, mit angemessener Sicherheit den Bereich des Myokards zu identifizieren, in den die Nadel eingeführt ist, aber die in der oben erwähnten Veröffentlichung beschriebenen Probleme können nicht gelöst werden, nämlich die, die sich aus der Schwierigkeit des Haltens einer geraden Nadel in der korrekten Position in einem schlagenden Myokard ergeben, sowie die von der Vermeidung eines Vermischens zwischen den durch die zwei Katheterlumina eingeleiteten Flüssigkeiten herrühren, wobei die letzteren über das gemeinsame Lumen der Injektionsnadel in Verbindung stehen. Auf Grund der dem Werkstoff innewohnenden Elastizität, aus dem die Lumina des Katheters hergestellt sein können, und der bedeutenden Krümmung, der der Katheter selbst während des Eingeführtseins in den menschlichen Körper ausgesetzt ist, kann es nicht ausgeschlossen werden, dass der auf eine zu injizierende Flüssigkeit ausgeübte Druck eine teilweise Übertragung dieser Flüssigkeit aus ihrem unter Druck stehenden Lumen in das andere unter einem geringeren Druck stehende Lumen bewirkt, woraus sich unerwartetes und ständiges Vermischen der beiden Flüssigkeiten und eine mögliche Einschränkung des aktuell in das Myokard injizierten Flüssigkeitsvolumens ergibt, da ein Teil dieser Flüssigkeit anstatt aus der Nadel auszutreten in das Lumen des Katheters zurückfließt, das unter einem geringeren Druck als das aktive Lumen steht.
- US-Patent-Nr. 5,354,279 („Plural Needle Injection Catheter") sieht einen Katheter vor, der an seinem Endstück mit einer Vielzahl von dünnen vorgeformten Metallnadeln ausgestattet ist, die in einer strahlenförmigen Anordnung hervortreten, und der dazu konstruiert ist, um pharmazeutische Substanzen auf die Arterien abzugeben. Die Lumina dieser Nadeln kommunizieren jedoch mit einem einzigen Lumen des Katheters, so dass diese Vorrichtung ebenfalls nicht für die Zwecke der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann.
- Die Druckschrift
US 5 322 510 A (Lindner et al), welche den am nächsten liegenden Stand der Technik bildet, offenbart ein Kathetersystem zur Durchführung einer therapeutischen Behandlung mit: -
- – einem hohlen Katheterkörper, der auf seinem Endstück mit einem Nadelsystem zur Injektion von Flüssigkeiten durch den Katheter ausgerüstet ist,
- – wobei der Katheterkörper mindestens zwei Längs-Lumina aufweist, die an einem Ende mit äußeren Vorrichtungen zur Zuführung von Flüssigkeiten verbunden sind,
- – wobei das Nadelsystem mindestens zwei Längslumina aufweist, die mit den korrespondierenden Lumina des Katheters verbunden sind.
- Im Ergebnis ermöglicht der bekannte Stand der Technik mit den Verfahren und den Vorrichtungen, die auf einem Kathetersystem mit Injektionsnadeln basieren, keine praktische Realisierung einer Vorrichtung zur Injektion von Plasmiden unter Verwendung des Intramyokardverfahrens, was auf die mit der Bewegung des Endokards zusammenhängenden Probleme und die Unmöglichkeit von vollständig separater Injektion der therapeutischen Flüssigkeiten von der Injektion der Kontrastflüssigkeit zurückzuführen ist.
- Die Aufgabe der Erfindung besteht darin, diese und andere Probleme des schon bekannten Stands der Technik mittels eines Katheters zu beheben, der mit zwei oder mehreren Längslumina ausgerüstet ist und an seinem Endstück ein Mehrfach-Lumen-Nadelsystem aufweist, wobei jedes Lumen dieses Nadelsystems seine eigene Abflussöffnung aufweist und mit einem korrespondierenden Lumen des Katheters verbunden ist. Die Lumina des Katheters sind mit externen Systemen zur separaten Einleitung von Kontrastmitteln für externe bildgebende Diagnosesysteme verbunden, mit denen es möglich ist, die korrekte Position der Nadel im Herzgewebe zu verifizieren und therapeutische Flüssigkeiten einzuleiten, wie zum Beispiel DNS-Plasmide. Das betreffende Nadelsystem kann aus einer Mehrfach-Lumen-Nadel oder aus verschiedenen Nadeln mit Einzellumen gebildet sein, die längs aneinander angeordnet sind, und wobei jede mit einem korrespondieren Lumen des Katheters verbunden ist.
- Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung ein Kathetersystem der Ausführung, die oben mit Bezugnahme auf das zitierte Dokument
US 5 322 510 A beschrieben ist, und welches weiterhin dadurch gekennzeichnet ist, dass die Längslumina mit jeweiligen seitlichen Abflussöffnungen versehen sind. - Weitere daraus sich ergebende kennzeichnende Merkmale und Vorteile erscheinen noch deutlicher in der folgenden Beschreibung von bestimmten bevorzugten Ausführungsformen davon, welche in den beigefügten Zeichnungen mittels eines nicht einschränkenden Beispiels dargestellt ist, wobei:
-
1 eine Gesamtseitenansicht mit im Querschnitt dargestellten Teilen des Kathetersystems gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist; -
2 einen Querschnitt durch die Mitte des Katheters längs der Linie II-II von1 zeigt; -
3 und4 weitere Details des Endabschnitts des Katheters mit einer Mehrfach-Lumen-Nadel zeigen, welche jeweils längs der Linien III-III und IV-IV von2 im Schnitt dargestellt ist, und mit sichtbaren Teilen; -
3a eine Variation einer Ausgestaltung der geraden Nadel ist; -
5 und6 Querschnitte durch die Mehrfach-Lumen-Nadel jeweils längs der Linien V-V und VI-VI von3 zeigt; -
7 im Längsschnitt den Endabschnitt eines Mehrfach-Lumen-Katheters darstellt, wobei das Mehrfach-Lumen-Nadelsystem aus zwei geraden Nadeln mit Einzellumen gebildet wird, die längs aneinander angeordnet sind; -
8 und9 mögliche Querschnitte längs der Linien VIII-VIII durch die Nadeln des Nadelsystems gemäß7 zeigen; -
10 ein aus zwei geraden und koaxialen Nadeln gebildetes Nadelsystem im Querschnitt und mit sichtbaren Teilen darstellt; -
11 und12 Details des Nadelsystems gemäß10 in Schnitten jeweils längs der Linien XI-XI und XII-XII zeigen; -
13 ein aus zwei schraubenförmigen aneinander angeordneten Nadeln gebildetes Nadelsystem im Querschnitt und mit sichtbaren Teilen darstellt; -
14 ein aus zwei geraden und zueinander koaxialen Nadeln gebildetes Nadelsystem im Querschnitt und mit sichtbaren Teilen darstellt, wobei die Nadeln eine unterschiedliche Länge aufweisen, und der hervorstehende Nadelabschnitt schraubenförmig ausgebildet ist; -
15 und16 weitere Nadelsystem im Querschnitt und mit sichtbaren Teilen darstellt, die aus einer geraden axialen Nadel gebildet sind, die von einer schraubenförmigen Nadel umgeben ist, die jeweils in Bezug auf die axiale Nadel hervorsteht oder zurückgezogen angeordnet ist. - In den
1 und2 bezeichnet das Bezugszeichen1 schematisch eine Katheterführung der bekannten Ausführung, welche vorgeformt oder verstellbar ist und welche in den Blutkreislauf eingeführt ist, der zu dem linken Ventrikel des Herzens führt, und in welche das betreffende Kathetersystem dann eingesetzt wird, wobei das Kathetersystem einen Katheter2 aufweist, der eine geeignete Länge und Querschnitt aufweist und aus jeglichem für diesen Einsatzzweck geeignetem Werkstoff, zum Beispiel Polyimid, hergestellt ist, und der intern mit einer Netzwerkumflechtung102 und/oder mit anderen geeigneten Mitteln (siehe auch3 ) versehen ist, welche ein Aufbringen eines Drehmoments zur Verdrehung auf dem Katheter ermöglichen, ohne dass der letztere dabei deformiert wird, dergestalt, dass eine auf das vordere Ende des Katheters aufgebrachte Rotation eine identische Rotation des Endstücks dieses Katheters ergibt. Der Katheter2 ist intern mit verschiedenen Längslumina ausgestattet, zum Beispiel ein Paar von Hauptlumina2 und3 , die sich gegenüberliegen, wobei diese zum Beispiel einen Querschnitt in der Form eines Kreisausschnitts aufweisen, und der Katheter2 besitzt zwischen diesen Lumina drei sekundäre Lumina5 ,6 und7 , welche längs nebeneinander in einer symmetrischen Anordnung längs der diametralen Ebene des Katheters ausgerichtet angeordnet sind. Diese Lumina weisen beispielsweise einen runden Querschnitt auf, von denen einer vorzugsweise koaxial in dem Katheter angeordnet ist, um die Führungsspindel8 aufzunehmen, die in der Ausführung ausgebildet ist, die üblicherweise zur Handhabung von traditionellen Schrittmacherkathetern zur Anwendung kommt. - Auf dem Endstück des Katheters
2 ist ein Mehrfach-Lumen-Nadelsystem mittels eines speziellen Einsatzes12 in einer mit dem Katheter längs ausgerichteten Position befestigt, wobei das Nadelsystem aus einer Nadel gebildet ist, die gerade wie die mit dem Bezugszeichen9' in3a versehene ausgebildet sein kann, oder die vorzugsweise eine zylindrische Schraubenform aufweist, wie die zum Beispiel mit dem Bezugszeichen9 in den3 und4 versehene besitzt. Es ist selbstverständlich, dass der Rahmen der Erfindung auch andere schraubenförmige Nadeln als die dargestellten umfasst, zum Beispiel solche, die von gerader Ausführung sind und eine oder mehrere schraubenförmige äußere Nadeln aufweisen, die beispielsweise ähnlich zu Holzschrauben sind. Aus5 ist ersichtlich, dass die Nadel zwei Längslumina10 und11 aufweisen, welche längs dicht aneinander liegend angeordnet und durch eine gemeinsame Wand309 über die gesamte Länge des Körpers dieser Nadel voneinander getrennt sind. Die Basis der Nadel hat einen gabelförmigen Aufbau und die korrespondierenden Zweige109 und209 , die eine Weiterführung des jeweiligen Lumens10 und dieser Nadel bilden, stehen in Eingriff in den korrespondierenden Lumina3 und4 des Katheters. - In beiden Fällen, in
3 und in3a sind die internen Lumina der Nadel mit jeweiligen seitlichen Abflussöffnungen versehen, von denen eine mit dem Bezugszeichen110 versehen und in einem kurzen Abstand zur Nadelspitze angeordnet ist, während die andere mit dem Bezugszeichen111 versehen und weiter stromaufwärts beziehungsweise weiter von der Nadelspitze entfernt in dem mittleren Abschnitt oder an der Basis der Nadel angeordnet ist (siehe auch6 ). - Das Endstück des Katheters ist mit einer zurückziehbaren Einrichtung ausgerüstet, die als ein Bewegungsanschlag nützlich ist, um Eindringen der Nadel
9 oder9' in die Wand des zu behandelnden Myokards anzuhalten. Zu diesem Zweck kann es möglich sein, einen torusförmigen Ballon13 zu verwenden, der aus undurchlässigem und flexiblem Werkstoff hergestellt und seitlich auf dem Endstück des Katheters2 befestigt ist, wobei er mindestens einen internen Kanal113 aufweist, der durch den Einsatz12 verläuft und dergestalt ausgelegt ist, um mit einem der sekundären Lumina des Katheters gekoppelt zu sein, beispielsweise mit dem Lumen6 (2 ). - Aus
4 ist ersichtlich, dass das Ende eines elektrischen Leiters14 , der die gesamte Länge des Katheters durchläuft und innerhalb eines der Sekundärlumina aufgenommen ist, zum Beispiel das Lumen7 in2 , mit dem Körper der Nadel9 oder9' verbunden ist, wobei er innerhalb eines der Sekundärlumina zusammen mit einem optionalen zusätzlichen elektrischen Leiter15 aufgenommen ist, der an einem optionalen Ring16 angeschlossen ist, welcher aus elektrisch leitendem Material hergestellt und an der Außenseite des Endstücks des Katheters angebracht ist und als eine Referenzelektrode für die verschiedenen Vorgänge nützlich ist, bei denen die Nadel als ein Leiter für elektri sche Impulse dient. Die Leiter14 und15 sind in geeigneter Weise gegeneinander isoliert. Wenn die Netzwerkumflechtung102 des Katheters aus einem elektrisch leitenden Werkstoff hergestellt ist, kann sie einen der elektrischen Leiter14 oder15 ersetzen. Es ist selbstverständlich, dass die Funktion einer Referenzelektrode von anderen Mitteln als durch den oben erwähnten Ring16 ausgeführt werden kann, zum Beispiel indem bekannte Lösungen des Bereichs der kardialen Elektrostimulation zur Anwendung kommen. - Aus
1 ist zu erkennen, dass der Anfangsabschnitt des Katheters durch den Körper eines Verteilers17 hindurch verläuft, in Bezug auf welchen der Katheter sich drehen, aber nicht axial bewegen kann, zum Beispiel auf Grund des Vorhandenseins von Endanschlägen18 und19 . Der Knopf20 , mit welchem eine Drehung auf den Katheter aufgebracht werden kann, ist auf dem Vorderende des Katheters angebracht, wohingegen mit Bezug auf das oben Gesagte der Verteiler17 unbeweglich bleibt. Die Vorderenden der elektrischen Leiter14 und15 sind mit kleinen elektrisch leitenden Ringen21 und22 verbunden, die außen an verschiedenen Punkten des Katheterkörpers angebracht sind, und sind in Bezug aufeinander isoliert und stehen in Zusammenwirkung mit Bürsten beziehungsweise Schleifern23 und24 des Verteilers17 , wobei die Bürsten ihrerseits mit jeweiligen Leitern an eine zusammengesetzte, externe angebrachte Einrichtung25 angeschlossen sind, die unten noch detaillierter beschrieben wird. - Die Lumina
3 ,4 und6 des Katheters sind an dem äußeren Vorderende verschlossen und längs des Abschnitts, der durch den Verteiler17 verläuft, mit jeweiligen radialen Öffnungen versehen, die an wechselseitigen entfernten Punkten des Katheters angeordnet sind und in jeweilige ringförmige Kammern26 ,27 und28 des Verteilers führen, und sie sind gegeneinander und von dem Äußeren durch ringförmige Dichtungseinrichtungen29 ,30 ,31 und32 isoliert. Diese Kammern führen zu Kabelverbindungen beziehungsweise -anschlüssen33 ,34 und35 , an welche flexible Rohre36 ,37 ,38 angeschlossen sein können, wobei die flexiblen Rohre an dem anderen Ende mit Luer- Anschlüssen ausgerüstet sind, an welche Spritzen39 ,40 ,41 angeschlossen werden können, von welchen die erste zum Beispiel zur Injektion in oder Herausziehen aus dem Ballon13 von Flüssigkeit verwendet wird, das heißt für sein Befüllen und Aktivieren wie in4 dargestellt ist, oder für sein Verkleinern in den zusammengezogenen Zustand wie in3 gezeigt ist, während die Spritze 40 zum Beispiel zur Injektion von Kontrastmittel verwendet wird, das beispielsweise aus der Öffnung111 der Nadel9 oder9' austritt, und die Spritze41 wird zum Beispiel zur Injektion von DNS-Plasmiden gebraucht, welche beispielsweise aus der Endöffnung110 der Nadel austreten. - Im Folgenden wird die Funktionsweise und Anwendung des oben beschriebenen Kathetersystems erläutert. Nachdem die Katheterführung
1 im Patient positioniert worden ist, wird der Katheter2 in die Führung mittels der speziellen Führungsspindel8 eingeführt. Der Endballon13 befindet sich in seiner zusammengefalteten beziehungsweise eingezogenen Stellung. Nach Einführung des Katheters wird der Ballon mittels der Spritze39 aktiviert, und mittels des externen Knopfs20 wird der Katheter selbst zum Einschrauben der schraubenförmigen Nadel9 in das Myokard gedreht, bis die Nadel vollständig eingeschraubt ist. Die korrekte Position der Nadel kann von außen mittels der Einrichtung25 verifiziert werden, welche zum Beispiel eine bioelektrische Impedanz und/oder ein EKG abtastet, wozu der an der Nadel angeschlossene elektrische Leiter14 und der an der ringförmigen Referenzelektrode16 angeschlossene Leiter15 verwendet wird. Um die Ergebnisse dieser Überprüfung zu verbessern, kann die Nadel9 oder9' vorteilhaft mit einer dünnen Schicht aus elektrisch isolierendem Werkstoff, zum Beispiel aus Parylene, praktisch über die gesamte Länge umhüllt sein, wie schematisch durch die unterbrochenen Linien und durch das Bezugszeichen45 in den3a und4 angedeutet ist, mit Ausnahme eines geeigneten Spitzenabschnitts, der elektrisch leitend verbleibt. - Sobald das Einschrauben der Nadel in das Myokard durchgeführt ist, wird in diese Wand über die Spritze
40 eine genaue Menge an Kontrastmittel injiziert, und wenn die Nadel korrekt eingeführt ist, bleibt dieses für eine relativ lange Zeitdauer in der Wand und kann leicht von externen bildgebenden Diagnosesystemen bekannter Art in der Gestalt einer andauernden kugelförmigen Markierung festgestellt werden. Sollte die Nadel nicht korrekt in das Myokard eingesetzt sein, würde das injizierte Kontrastmittel im Blutstrom verteilt werden. Das injizierte Kontrastmittel kann zum Beispiel aus der Ausführung bestehen, die zur Detektion beziehungsweise Kontrastgebung mittels Röntgenstrahlen verwendet wird, oder indem bildgebende Ultraschallverfahren oder Systeme zur magnetischen Kernresonanz benutzt werden. Wenn eine Doppel-Lumen-Nadel wie in3 und3a gezeigt zur Anwendung kommt, wird die Kontrastflüssigkeit vorzugsweise von der Öffnung111 der Nadel selbst abgegeben, da, wenn es nachfolgend unter Verwendung des oben beschriebenen Verfahrens feststeht, dass die Nadel korrekt in das Myokard eingesetzt ist, die absolute Sicherheit dafür besteht, dass die andere für die Abgabe von therapeutischer Flüssigkeit vorgesehene Abflussöffnung110 auch korrekt in das Myokard selbst eingesetzt ist. - Nachdem mit geeigneten Mitteln verifiziert und dokumentiert worden ist, dass die Nadel korrekt eingesetzt ist, werden DNS-Plasmide durch die Spritze
41 in das Myokard injiziert. Um die Übertragung der oben genannten Plasmide in die Zellen des Herzgewebes zu verstärken, kann die externe Einrichtung25 so angeordnet sein, dass sie über den an die Nadel9 angeschlossenen elektrischen Schaltkreis elektrische Impulse in das Gewebe selbst überträgt, welche geeignete Eigenschaften aufweisen und mit dem Schlag beziehungsweise des Impulses R der spontanen Aktivität des Herzens synchronisiert sind. Wieder für diesen Zweck kann die externe Einrichtung25 so ausgelegt sein, dass sie Ultraschall erzeugt, welcher an die Nadel9 und deshalb an den durchströmten Bereich des Myokards über einen Leiter mit geeigneten Eigenschaften geleitet wird, welcher in1 durch das Bezugszeichen42 schematisch dargestellt ist und der zum Beispiel nach Entfernung der Führungsspindel8 über das axiale Lumen5 an die Nadel angeschlossen ist. Es ist verständlich, dass der Katheter ein Sekundärlumen aufweisen kann, welches speziell zur Aufnahme eines Ultraschallleiters ausgelegt ist, der an die Nadel9 oder9' angeschlossen ist. - Mit Bezugnahme auf die
7 bis16 werden nun Variationen von Ausgestaltungen des auf dem Katheter aufgebrachten Nadelsystems beschrieben, wobei der Katheter im Gegensatz zu dem vorher erläuterten aus zwei Nadeln mit jeweils einem Einzellumen besteht. Der in7 dargestellte Katheter ist identisch zu dem in1 dargestellten Mehrfach-Lumen-Katheter, und seine Lumina3 und4 , welche jeweils an die externen Systeme zur Injektion der therapeutischen Flüssigkeit und der Kontrastflüssigkeit angeschlossen sind, sind mit den Endabschnitten109 ,209 von jeweils geraden Nadeln9'a und9'b mit einem Einzel-Lumen verbunden, welche vorzugsweise unterschiedliche Längen aufweisen, vorzugsweise in axialer Ausrichtung mit dem Katheter angeordnet und vorzugsweise mittels Schweißnähte43 zusammen befestigt sind, wie aus8 ersichtlich ist. Bezugszeichen10 und11 bezeichnen die Lumina der Nadeln, die in jeweiligen Öffnungen110 ,111 zur Abgabe der durch diese Lumina zugeleiteten Flüssigkeiten enden. Die Spitze der kürzeren Nadel ist vorzugsweise in der Art eines Flötenmundstücks ausgebildet und ist in geeigneter Weise mit der Seitenfläche der angrenzenden Nadel verbunden, um ein Eindringen in das Myokard des so gestalteten Nadelsystems9' zu erleichtern.9 stellt eine Variation dar, gemäß welcher die Nadeln9'a und9'b einen abgeflachten Querschnitt – zum Beispiel halbkreisförmig – aufweisen, so dass das aus ihnen gebildete Nadelsystem9' als eines mit einem im Wesentlichen runden Querschnitt angenommen werden kann. - Bei der Lösung gemäß der
10 ,11 und12 , die wiederum ein Nadelsystem9' der geraden Ausführung betreffen, ist die längere Nadel9'a zum Teil innerhalb und koaxial mit der kürzeren Nadel9'b angeordnet, deren Ende geschlossen ist, wobei sie auf die Nadel9'a zu konvergiert und mit verschiedenen seitlichen Öffnungen111 zur Abgabe der Kontrastflüssigkeit versehen sein kann. Die Nadel9'a tritt in abgedichteter Weise aus der Nadel9'b am Beginn der Teilung beziehungsweise Gabelung heraus, die die Endabschnitte109 und209 zum Anschluss der Lumina3 und4 des Katheters bildet. - Die Lösung gemäß der
13 ist äquivalent zu der von7 , aber sieht ein Nadelsystem9 vor, welches aus zwei schraubenförmigen Nadeln9a und9b gebildet ist, die so seitlich aneinander angeordnet und vorzugsweise mittels Schweißen befestigt sind, und die sich um die Achse des Katheters2 herum erstrecken. Die mit Bezugnahme auf die8 und9 für die Lösung aus7 oben stehenden Erläuterungen sind hier ebenfalls anwendbar. Die Nadeln dringen vorzugsweise in den Katheter ein, wobei sie dicht um seine Achse angeordnet sind und dann von einander wegstreben und mit ihren Endabschnitten109 ,209 Verbindungen mit den Lumina3 ,4 eingehen. Es ist selbstverständlich, dass der Rahmen der Erfindung auch die nicht dargestellten Varianten einschließt, bei denen die schraubenförmigen Nadeln9a und9b versetzt und voneinander beabstandet angeordnet sind, wobei die Spitze der kürzeren Nadel in einem Abstand vom Körper der längeren Nadel angeordnet ist. In diesem Fall können sich die Nadeln in den Katheter mit Abschnitten einfügen, die einen Abstand von der Achse des Katheters aufweisen. - Die Lösung nach
14 ist von der nach10 abgeleitet und sieht ein Nadelsystem9 vor, welches aus einer kurzen Nadel9'b einer geraden Ausführung gebildet wird, aus welcher eine Nadel9a koaxial hervorsteht, die in einer schraubenförmigen Gestalt abschließt. - Die Lösung gemäß
15 zeigt ein Nadelsystem9 , das aus einer geraden kurzen Nadel9'b , die axial mit dem Katheter fluchtet und aus einer langen schraubenförmigen Nadel9a gebildet wird, die sich konzentrisch um die zentrale Nadel9'b erstreckt beziehungsweise ausdehnt. - Die Lösung gemäß
16 ist eine Variation der Lösung nach15 und sieht ein Nadelsystem9 vor, welches von einer langen geraden zentralen Nadel9'a und von einer schraubenförmigen äußeren Nadel9b gebildet wird, die sich konzentrisch um die zentrale Nadel erstreckt. Diese Lösung könnte der der15 vorgezogen werden, da die gerade zentrale Nadel9'a als erstes in das Myokard eingeführt wird und eine Funktion als ein Zentrierelement und als ein Drehzapfen für die schraubenförmige Nadel9b bildet. In beiden Lösungen gemäß der15 und16 ist die schraubenförmige Nadel in der Lage, sich in den Katheter mit einer Anordnung nahe an der geraden Nadel einzufügen, wie durch die durchgezogenen Linien dargestellt wird, oder ist in der Lage, sich in den Katheter in einer Anordnung einzufügen, die außerhalb der Achse der geraden zentralen Nadel liegt, wie durch A und B gezeigt ist, um, falls notwendig, ein automatischen Anhalten des Schraubvorgangs des Nadelsystems zu unterstützen. - In den
7 bis16 , bezeichnet das Bezugszeichen44 in unterbrochenen Linien die Stelle an dem Endstück des Katheters, an welcher, falls notwendig, ein Ultraschallgenerator angeordnet ist, der mit der Basis einer oder beider Nadeln ein integrales Teil bildet und an einen nicht dargestellten elektrischen Versorgungsstromkreis angeschlossen ist, der durch ein sekundäres Längs-Lumen des Katheters zum Anschluss einer externen Energieversorgungseinheit verläuft. Mit dieser Lösung ist es möglich, den zur Verstärkung der Übertragung der therapeutischen Flüssigkeit in die Zellen des Myokardgewebes notwendigen Ultraschall an das Nadelsystem und somit an den durchströmten Bereich des Myokards zu übertragen. Es ist verständlich, dass die gleichen Erläuterungen, die in Bezug auf die vorhergehenden Lösungen gemacht wurden, auf die Variationen nach den7 bis16 anwendbar mit Bezug auf die Möglichkeit von elektrischer Verbindung zu externen Einrichtungen und teilweiser Isolation des Nadelsystems mit Ausnahme eines geeigneten Abschnitts von dessen Endstücks, indem elektrischer Isolierwerkstoff verwendet wird, zum Beispiel basierend auf „Parylene". Der Katheter wird ebenfalls an seinem Endstück mit dem elektrisch leitenden Ring16 versehen sein, welcher die Funktion einer Referenzelektrode für alle die Vor gänge, bei denen das Nadelsystem als ein Leiter für elektrische Impulse dient. Der Katheter wird auch mit dem internen Verdrehschutz-Netzgewebe102 und an dem Endstück des Katheters mit der schon erwähnten zurückziehbaren Einrichtung13 ausgestattet sein, welche eine externe Steuerung zur Aktivierung und Deaktivierung zum Anhalten des Eindringens des Nadelsystems in das Myokard aufweist. - Es ist selbstverständlich, dass die in den Zeichnungen dargestellten Abmessungen und Proportionen rein beispielhaft sind und nicht den Rahmen der Erfindung einschränken. Nur mittels eines nicht einschränkenden Beispiels werden nun einige Eigenschaften der Abmessungen für den Aufbau der erfindungsgemäßen Vorrichtung beschrieben. Der Katheter
2 kann zum Beispiel einen Außendurchmesser von ungefähr 7 French aufweisen, das entspricht ungefähr 2,1 mm, während der Außendurchmesser der Schraube des Nadelsystems mit wenigstens einer Nadel zum Beispiel ungefähr 2 mm betragen kann. Der hervorstehende Abschnitt der längeren Nadel darf zum Beispiel die Länge von 5 mm nicht überschreiten, während der hervorstehende Abschnitt der kürzeren Nadel zum Beispiel eine Länge von ungefähr 2,5 bis 3 mm aufweist. Die das Nadelsystem bildenden Nadeln können zum Beispiel jede einen Außendurchmesser von ungefähr 0,30 mm aufweisen.
Claims (39)
- Kathetersystem zur Durchführung einer intramyokardialen therapeutischen Behandlung, mit – einem hohlen Katheterkörper (
1 ), welcher an seinem Anschlussende mit einem Nadelsystem (9 ,9' ) zur Injektion von Flüssigkeiten durch den Katheter ausgerüstet ist, – wobei der Körper des Katheters (2 ) mindestens zwei Längs-Lumina (3 ,4 ) aufweist, welche an einem Ende mit externen Einrichtungen zum Eingeben von Flüssigkeiten verbunden sind, – wobei das Nadelsystem (9 ,9' ) mindestens zwei Längs-Lumina (10 ,11 ) aufweist, welche mit den zugehörigen Lumina (3 ,4 ) des Katheters verbunden sind, dadurch gekennzeichnet, dass die Längs-Lumina (10 ,11 ) mit jeweiligen seitlichen Abflussöffnungen (110 ,111 ) versehen sind. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei die Abflussöffnungen (
110 ,111 ) der Lumina des Nadelsystems sich an unterschiedlichen Längspositionen der Nadel befinden. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei mindestens eine von den Längs-Lumina des Nadelsystems in einer Nadel von schraubenförmiger Bauart erhalten wird.
- Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei das Anschlussende-Nadelsystem (
9 ,9' ) des Katheters (2 ) eine Mehrfach-Lumen-Nadel aufweist. - Kathetersystem nach Anspruch 4, wobei die Mehrfach-Lumen-Nadel von der schraubenförmiger Bauart (
9 ) ausgebildet ist. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei das Anschlussende-Nadelsystem des Katheters (
2 ) aus mindestens zwei Einzel-Lumen Nadeln (9a ,9b ) gebildet ist. - Kathetersystem nach Anspruch 6, wobei die das Nadelsystem bildenden Nadeln mit unterschiedlichen Längen ausgebildet sind.
- Kathetersystem nach Anspruch 7, wobei die kürzere Nadel mit verschiedenen seitlichen Abflussöffnungen (
111 ) versehen ist. - Kathetersystem nach Anspruch 6, wobei das Nadelsystem (
9 ) durch zwei mit Bezug auf die Achse des Katheters zentrierte schraubenförmige Nadeln von unterschiedlicher Länge (9a ,9b ) gebildet wird. - Kathetersystem nach Anspruch 9, wobei die schraubenförmigen Nadeln längsseits nebeneinander angeordnet und mit Schweißungen befestigt sind, wobei die Spitze der kürzeren Nadel mit dem Körper der längern Nadel ein Ganzes bildet und mit diesem verbunden ist.
- Kathetersystem nach Anspruch 10, wobei die schraubenförmigen Nadeln (
9a ,9b ) einen abgeflachten Querschnitt aufweisen, dergestalt, dass das dadurch gebildete Nadelsystem (9 ) einen im Wesentlichen runden Querschnitt aufweist. - Kathetersystem nach Anspruch 10, wobei die schraubenförmigen Nadeln (
9a ,9b ) mit entlang der Achse des Katheters angeordneten geraden Abschnitten in den Katheter eindringen. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei das Nadelsystem (
9 ) durch eine mit der Achse des Katheters fluchtende gerade Nadel (9'a ,9b ) und durch eine konzentrisch um die zentrale Nadel angeordnete schraubenförmige Nadel (9a ,9b ) gebildet wird. - Kathetersystem nach Anspruch 13, wobei die zentrale gerade Nadel (
9'b ) kürzer als die schraubenförmige Nadel ausgebildet ist. - Kathetersystem nach Anspruch 13, wobei die zentrale gerade Nadel (
9'a ) länger als die schraubenförmige Nadel ausgebildet ist, um so als eine Zentriereinrichtung und Drehzapfen für die schraubenförmige Nadel zu wirken. - Kathetersystem nach Anspruch 13, wobei die schraubenförmige Nadel (
9a ,9b ) mit einem längsseits zur zentralen Nadel (9'a ,9'b ) angeordneten Abschnitt in den Katheter eindringt. - Kathetersystem nach Anspruch 13, wobei die schraubenförmige Nadel (
9a ,9b ) mit einem von der zentralen Nadel (9'a ,9'b ) beabstandeten Abschnitt (A, B) in den Katheter eindringt, um so die Drehung des Katheters zu verhindern, wenn dieser Abschnitt mit der Wand des Myokards in Berührung kommt. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei das Nadelsystem (
9 ,9' ) elektrisch leitend ausgebildet ist. - Kathetersystem nach Anspruch 18, wobei das elektrisch leitende Nadelsystem (
9 ,9' ) mit einem dünnen Film eines elektrisch isolierenden Werkstoffs (45 ) über annähernd seine gesamte Länge eingefasst ist, mit der Ausnahme eines geeigneten Spitzenabschnitts, welcher elektrische leitend verbleibt. - Kathetersystem nach Anspruch 19, wobei der das Nadelsystem (
9 ,9' ) teilweise einfassende elektrisch isolierende Werkstoff (45 ) einen Werkstoff enthält, der als "Parylene" bekannt ist. - Kathetersystem nach Anspruch 18, wobei der Körper des Katheters einen ersten elektrischen Längsleiter (
14 ) aufweist, welcher mit einem Ende des Nadelsystems (9 ,9' ) verbunden ist und für den Anschluss am externen Ende an eine elektrische Einrichtung (25 ) ausgebildet ist. - Kathetersystem nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Körper des Katheters (
2 ) einen internen Längsaufbau einer Netzwerkumflechtung (102 ) aufweist, welcher das Aufbringen eines Verwindungsdrehmoments auf das externe Ende des Katheters und die Gewährleistung ermöglicht, dass dieses eine entsprechende Drehung des auf dem Anschlussende des Katheters befestigten Mehrfach-Lumen-Nadelsystems (9 ,9' ) erzeugt. - Kathetersystem nach Anspruch 21, wobei der Körper des Katheters (
2 ) mit einem von dem mit dem Nadelsystem verbundenen Leiter elektrisch isolierten zweiten elektrischen Längsleiter (15 ) versehen ist, welcher zur Verbindung mit dem externen Ende mit einer externen elektrischen Einrichtung (25 ) und zur Verbindung seines Anschlussendes mit einem auf dem Anschlussende des Katheters angeordneten elektrisch leitenden Ring (16 ) ausgebildet ist, und wobei dieser die Funktion einer Referenzelektrode für alle die Vorgänge aufweist, bei denen das Nadelsystem die Funktion eines Leiters von elektrischen Impulsen ausführt. - Kathetersystem nach Anspruch 23, wobei der erste und zweite elektrische Leiter (
14 ,15 ) mit geeigneter gegenseitiger Isolation in mindestens einem zweiten Längs-Lumen (7 ) im Körper des Katheters (2 ) angeordnet sind. - Kathetersystem nach Anspruch 24, wobei jeder der elektrischen Leiter (
14 ,15 ) aus der Verdrehungsumflechtung (102 ) gebildet werden kann, wenn diese aus elektrisch leitendem Werkstoff hergestellt ist. - Kathetersystem nach Anspruch 21, wobei die externe elektrische Einrichtung (
25 ) eine elektrische Energiequelle und eine elektrische Impulsquelle aufweist. - Kathetersystem nach Anspruch 21, wobei die externe elektrische Einrichtung (
25 ) eine Einrichtung zur Überwachung elektro-physiologischer Signale aufweist. - Kathetersystem nach Anspruch 21, wobei die externe elektrische Einrichtung (
25 ) eine Einrichtung zum Messen der elektrischen Impedanz aufweist. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei der Körper des Katheters mindestens einen fadenähnlichen sich längs erstreckenden flexiblen Leiter für Ultraschallenergie (
42 ) aufweist, welcher akustisch mit dem Nadelsystem (9 ,9' ) gekoppelt ist und zur Verbindung an seinem externen Ende mit einer Ultraschall liefernden elektrischen Einrichtung (25 ) ausgebildet ist. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei der Körper des Katheters an seinem Anschlussende an der Basis des Nadelsystems (
9 ,9' ) eine Stoppeinrichtung (13 ) in rückziehbarer Ausführung mit einer externen Steuereinrichtung (39 ) zum Aktivieren und Deaktivieren aufweist, um das Eindringen des Nadelsystems in das Myokard zu begrenzen. - Kathetersystem nach Anspruch 30, wobei die Stoppeinrichtung einen torusförmigen Ballon (
13 ) aufweist, welcher aus einem flexiblen und undurchlässigen Werkstoff hergestellt ist, und welcher über einen Verbindungskanal (113 ) seiner inneren Kammer mit dem Anschlussende eines sekundären Längs-Lumen (6 ) im Körper des Katheters (2 ) verbunden ist, wobei dessen externes Ende für die Verbindung mit einem externen System (39 ) zum Zuführen von Flüssigkeit in den Ballon und zum Abziehen von Flüssigkeit aus dem Ballon ausgebildet ist, beziehungsweise so ausgebildet ist, um ihn zu füllen und für die Anhaltefunktion beziehungsweise End-Begrenzung zu aktivieren, die er ausführen muss, oder um ihn zu neutralisieren und sicherzustellen, dass er in diesem zurückgezogenen Zustand bleibt, der währen des Einführens und Herausziehens des Katheters zweckdienlich ist. - Kathetersystem nach Anspruch 31, wobei die Hauptlumina (
3 ,4 ) im Körper des Katheters (2 ) zum Leiten der Kontrast- beziehungsweise Tracerflüssigkeit ausgebildet sind, die Form eines Kreisabschnitts aufweisen und in gespiegelter Weise einander gegenüberliegend angeordnet sind, wobei diese Lumina ein zwischen sich in symmetrischer Weise angeordnetes erstes axiales Sekundärlumen (5 ) zur Aufnahme der Spindel (8 ) aufweisen, welche den Katheter bei Verwendung führt, und wobei seitlich in Bezug auf dieses Lumen einerseits ein zweites Sekundärlumen (6 ) zur Leitung der Flüssigkeit zum Füllen und Leeren des Ballons (13 ) für die End-Begrenzungsfunktion, und andererseits ein drittes Sekundärlumen (7 ) zur Aufnahme der elektrischen Leiter (14 ,15 ), deren Enden mit dem Nadelsystem (9 ,9' ) und der ringförmigen Referenzelektrode (16 ) verbunden sind. - Kathetersystem nach Anspruch 32, wobei die Lumina des Katheters mit Ausnahme des ersten axialen Lumen (
5 ) am externen Vorderende verschlossen sind, und wobei der Vorderabschnitt des Katheters (2 ) einen auf ihm ohne die Möglichkeit einer axialen Verschiebung angebrachten drehbaren Verteiler oder Header (17 ) aufweist, welcher um den Katheter herum mit ringförmigen Kammern (26 ,27 ,28 ) vorgesehen ist, welche gegeneinander und gegenüber außen mit ringförmigen Dichtungseinrichtungen (29 ,30 ,31 ,32 ) isoliert sind, und in diese Kammern die zwei Hauptlumina (3 ,4 ) über jeweils radiale Löcher führen, welche mit den Basisverbindungsabschnitten (109 ,209 ) des Nadelsystems und des zu dem Ballon (13 ) mit der End-Begrenzungsfunktion führenden Sekundärlumen (6 ) verbunden sind, und wobei diese Kammern mit jeweiligen hohlen Anschlüssen (33 ,34 ,35 ) zur Verbindung mit flexiblen Rohren (36 ,37 ,38 ) und mit Spritzen (30 ,40 ,41 ) ausgerüstet sind, welche jeweils die Flüssigkeit zum Füllen und Leeren des Ballons, die Tracerflüssigkeit und die therapeutische Flüssigkeit enthalten. - Kathetersystem nach Anspruch 33, wobei der Verteiler oder Header (
17 ) aus elektrisch isolierendem Werkstoff hergestellt und mit elektrischen Leitern mit Bürsten (23 ,24 ) ausgerüstet ist, welche einer elektrischen Einrichtung (25 ) die Verbindung mit den elektrischen Leitern (14 ,15 ) ermöglichen, die an das Nadelsystem (9 ,9' ) und die ringförmige Referenzelektrode angeschlossen sind, wobei die Bürsten einen Kontakt mit auf dem Körper des Katheters befestigten elektrisch leitenden Ringen (21 ,22 ) herstellen, welche in einem geeigneten Abstand voneinander angeordnet, isoliert und an den Anschlüssen der aus dem angeschlossenen Führungslumen (7 ) durch seitliche Löcher herausragenden elektrischen Leiter (14 ,15 ) befestigt sind. - Kathetersystem nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass ein Ultraschallgenerator (
44 ) am Anschlussende des Katheters (2 ) angebracht ist, wobei der Ultraschallgenerator (44 ) mit der Basis einer oder beider Nadeln des Nadelsystems eine Gesamtheit bildet und an einen elektrischen Stromkreis angeschlossen ist, welcher durch ein Sekundärlumen des Katheters hindurch zur Verbindung mit externen elektrischen Energieversorgungssystemen verläuft. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei der Körper des Katheters (
2 ) einen Außendurchmesser von ungefähr 7 French aufweist, was ungefähr 2,1 mm entspricht. - Kathetersystem nach Anspruch 1, wobei der Durchmesser der Wendelung des Nadelsystems mit mindestens einer schraubenförmigen Nadel (
9 ) ungefähr 2 mm beträgt. - Kathetersystem nach Anspruch 7, wobei die Länge des hervorstehenden Abschnitts der längeren Nadel des Nadelsystems 5 mm nicht überschreitet, während die Länge des hervorstehenden Abschnitts der kürzeren Nadel ungefähr 2,5 mm beträgt.
- Kathetersystem nach Anspruch 6, wobei der Außendurchmesser jeder der das Nadelsystem bildenden Nadeln ungefähr 0,30 mm beträgt.
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Families Citing this family (202)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6051008A (en) | 1996-12-02 | 2000-04-18 | Angiotrax, Inc. | Apparatus having stabilization members for percutaneously performing surgery and methods of use |
US6120520A (en) | 1997-05-27 | 2000-09-19 | Angiotrax, Inc. | Apparatus and methods for stimulating revascularization and/or tissue growth |
US6102926A (en) | 1996-12-02 | 2000-08-15 | Angiotrax, Inc. | Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having means for sensing tissue parameters and methods of use |
US6749617B1 (en) | 1997-11-04 | 2004-06-15 | Scimed Life Systems, Inc. | Catheter and implants for the delivery of therapeutic agents to tissues |
US8079982B1 (en) | 1998-06-04 | 2011-12-20 | Biosense Webster, Inc. | Injection catheter with needle electrode |
US6623473B1 (en) | 1998-06-04 | 2003-09-23 | Biosense Webster, Inc. | Injection catheter with multi-directional delivery injection needle |
US7416547B2 (en) | 1999-03-29 | 2008-08-26 | Biosense Webster Inc. | Injection catheter |
US6702811B2 (en) | 1999-04-05 | 2004-03-09 | Medtronic, Inc. | Ablation catheter assembly with radially decreasing helix and method of use |
US8241274B2 (en) | 2000-01-19 | 2012-08-14 | Medtronic, Inc. | Method for guiding a medical device |
US6478776B1 (en) * | 2000-04-05 | 2002-11-12 | Biocardia, Inc. | Implant delivery catheter system and methods for its use |
WO2002005866A2 (en) * | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Bioheart, Inc. | Deployment system for myocardial cellular material |
AU2002253785A1 (en) * | 2000-11-08 | 2003-03-03 | Boston Scientific Limited | Catheter and implants for the delivery of therapeutic agents to tissues |
JP4677538B2 (ja) | 2001-06-12 | 2011-04-27 | ジョンズ ホプキンズ ユニヴァーシティ スクール オヴ メディシン | 眼内薬物送達のためのリザーバデバイス |
US7204828B2 (en) * | 2001-09-14 | 2007-04-17 | Zymequest, Inc. | Collection needle |
US6860516B2 (en) * | 2001-12-07 | 2005-03-01 | Pentax Corporation | Channel tube coupling structure for anti-pollution type endoscope |
US6758828B2 (en) | 2001-12-10 | 2004-07-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Catheter for cell delivery in tissue |
US7169127B2 (en) * | 2002-02-21 | 2007-01-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Pressure apron direct injection catheter |
US7756583B2 (en) | 2002-04-08 | 2010-07-13 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for intravascularly-induced neuromodulation |
US7653438B2 (en) | 2002-04-08 | 2010-01-26 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for renal neuromodulation |
US8150519B2 (en) | 2002-04-08 | 2012-04-03 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for bilateral renal neuromodulation |
US7617005B2 (en) | 2002-04-08 | 2009-11-10 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation |
US20140018880A1 (en) | 2002-04-08 | 2014-01-16 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Methods for monopolar renal neuromodulation |
US8347891B2 (en) | 2002-04-08 | 2013-01-08 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Methods and apparatus for performing a non-continuous circumferential treatment of a body lumen |
US7108685B2 (en) * | 2002-04-15 | 2006-09-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Patch stabilization of rods for treatment of cardiac muscle |
US7998062B2 (en) | 2004-03-29 | 2011-08-16 | Superdimension, Ltd. | Endoscope structures and techniques for navigating to a target in branched structure |
US8574195B2 (en) * | 2002-06-10 | 2013-11-05 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Systems and methods for detecting tissue contact and needle penetration depth using static fluid pressure measurements |
US7364567B2 (en) | 2002-06-10 | 2008-04-29 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Systems and methods for detecting tissue contact and needle penetration depth |
US8317785B2 (en) | 2003-05-16 | 2012-11-27 | Trod Medical | Medical device using a coiled electrode |
US9655676B2 (en) | 2003-05-16 | 2017-05-23 | Trod Medical | Method of percutaneous localized or focal treatment of prostate lesions using radio frequency |
US8308708B2 (en) | 2003-07-15 | 2012-11-13 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Deployment system for myocardial cellular material |
DE202004021946U1 (de) | 2003-09-12 | 2013-05-29 | Vessix Vascular, Inc. | Auswählbare exzentrische Remodellierung und/oder Ablation von atherosklerotischem Material |
JP2007519425A (ja) | 2003-09-15 | 2007-07-19 | スーパー ディメンション リミテッド | 気管支鏡用アクセサリー・システム |
EP2316328B1 (de) | 2003-09-15 | 2012-05-09 | Super Dimension Ltd. | Umhüllungsvorrichtung zur Fixierung von Bronchoskopen |
US7416525B2 (en) | 2003-09-18 | 2008-08-26 | Myrakelle, Llc | Rotary blood pump |
US8764725B2 (en) | 2004-02-09 | 2014-07-01 | Covidien Lp | Directional anchoring mechanism, method and applications thereof |
WO2005084741A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-09-15 | C.R. Bard, Inc. | Loop-tip catheter |
US7811294B2 (en) * | 2004-03-08 | 2010-10-12 | Mediguide Ltd. | Automatic guidewire maneuvering system and method |
US9333321B2 (en) | 2004-04-12 | 2016-05-10 | Aegis Medical Technologies, Llc | Multi-lumen catheter |
US9713730B2 (en) | 2004-09-10 | 2017-07-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Apparatus and method for treatment of in-stent restenosis |
US8396548B2 (en) | 2008-11-14 | 2013-03-12 | Vessix Vascular, Inc. | Selective drug delivery in a lumen |
US8920414B2 (en) | 2004-09-10 | 2014-12-30 | Vessix Vascular, Inc. | Tuned RF energy and electrical tissue characterization for selective treatment of target tissues |
US7879011B2 (en) * | 2004-11-18 | 2011-02-01 | Silk Road Medical, Inc. | Endoluminal delivery of anesthesia |
US7517338B2 (en) * | 2005-01-21 | 2009-04-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Delivery of therapeutic through multiple delivery members |
DE102005019371B4 (de) * | 2005-04-26 | 2009-04-09 | Siemens Ag | Bildaufnahmeeinrichtung zur Aufnahme von Ultraschallbildern |
US7691086B2 (en) * | 2005-06-14 | 2010-04-06 | Tengiz Tkebuchava | Catheter for introduction of medications to the tissues of a heart or other organ |
US7736346B2 (en) * | 2005-10-18 | 2010-06-15 | Biocardia, Inc. | Bio-interventional therapeutic treatments for cardiovascular diseases |
US7867169B2 (en) * | 2005-12-02 | 2011-01-11 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Echogenic needle catheter configured to produce an improved ultrasound image |
US8382674B2 (en) | 2005-12-02 | 2013-02-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Visualization of a catheter viewed under ultrasound imaging |
US8430863B2 (en) * | 2005-12-02 | 2013-04-30 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Visualization of a catheter viewed under ultrasound imaging |
US20070225610A1 (en) * | 2006-03-27 | 2007-09-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Capturing electrical signals with a catheter needle |
US20070231135A1 (en) | 2006-03-31 | 2007-10-04 | Orqis Medical Corporation | Rotary Blood Pump |
US20070255270A1 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Medtronic Vascular, Inc. | Intraluminal guidance system using bioelectric impedance |
US8019435B2 (en) | 2006-05-02 | 2011-09-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Control of arterial smooth muscle tone |
US7794402B2 (en) * | 2006-05-15 | 2010-09-14 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Echogenic needle catheter configured to produce an improved ultrasound image |
US20080039746A1 (en) | 2006-05-25 | 2008-02-14 | Medtronic, Inc. | Methods of using high intensity focused ultrasound to form an ablated tissue area containing a plurality of lesions |
AU2007310986B2 (en) | 2006-10-18 | 2013-07-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Inducing desirable temperature effects on body tissue |
WO2008049087A2 (en) | 2006-10-18 | 2008-04-24 | Minnow Medical, Inc. | System for inducing desirable temperature effects on body tissue |
WO2008119677A1 (en) * | 2007-04-02 | 2008-10-09 | Solvay Advanced Polymers, L.L.C. | New flexible pipe |
US8858490B2 (en) * | 2007-07-18 | 2014-10-14 | Silk Road Medical, Inc. | Systems and methods for treating a carotid artery |
WO2009023510A1 (en) * | 2007-08-09 | 2009-02-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Catheter devices for myocardial injections or other uses |
US8905920B2 (en) | 2007-09-27 | 2014-12-09 | Covidien Lp | Bronchoscope adapter and method |
WO2009122273A2 (en) | 2008-04-03 | 2009-10-08 | Superdimension, Ltd. | Magnetic interference detection system and method |
US20090264771A1 (en) * | 2008-04-22 | 2009-10-22 | Medtronic Vascular, Inc. | Ultrasonic Based Characterization of Plaque in Chronic Total Occlusions |
WO2009147671A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Superdimension Ltd. | Feature-based registration method |
US8218847B2 (en) | 2008-06-06 | 2012-07-10 | Superdimension, Ltd. | Hybrid registration method |
US8275468B2 (en) * | 2008-07-03 | 2012-09-25 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Helical fixation member with chemical elution capabilities |
US8932207B2 (en) | 2008-07-10 | 2015-01-13 | Covidien Lp | Integrated multi-functional endoscopic tool |
WO2010011930A2 (en) * | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Various catheter devices for myocardial injections or other uses |
JP5307900B2 (ja) | 2008-11-17 | 2013-10-02 | べシックス・バスキュラー・インコーポレイテッド | 組織トポグラフィの知識によらないエネルギーの選択的な蓄積 |
US20100174243A1 (en) * | 2009-01-05 | 2010-07-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Apparatus for Delivery of Therapeutic Material to an Intervertebral Disc and Method of Use |
SG2014007389A (en) | 2009-01-29 | 2014-04-28 | Forsight Vision4 Inc | Posterior segment drug delivery |
US8611984B2 (en) | 2009-04-08 | 2013-12-17 | Covidien Lp | Locatable catheter |
PL2251453T3 (pl) | 2009-05-13 | 2014-05-30 | Sio2 Medical Products Inc | Uchwyt na pojemnik |
US9458536B2 (en) | 2009-07-02 | 2016-10-04 | Sio2 Medical Products, Inc. | PECVD coating methods for capped syringes, cartridges and other articles |
US10166142B2 (en) | 2010-01-29 | 2019-01-01 | Forsight Vision4, Inc. | Small molecule delivery with implantable therapeutic device |
JP2013523318A (ja) | 2010-04-09 | 2013-06-17 | べシックス・バスキュラー・インコーポレイテッド | 組織の治療のための発電および制御の装置 |
US9192790B2 (en) | 2010-04-14 | 2015-11-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Focused ultrasonic renal denervation |
US11624115B2 (en) | 2010-05-12 | 2023-04-11 | Sio2 Medical Products, Inc. | Syringe with PECVD lubrication |
US8473067B2 (en) | 2010-06-11 | 2013-06-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal denervation and stimulation employing wireless vascular energy transfer arrangement |
WO2011159834A1 (en) | 2010-06-15 | 2011-12-22 | Superdimension, Ltd. | Locatable expandable working channel and method |
US9408661B2 (en) | 2010-07-30 | 2016-08-09 | Patrick A. Haverkost | RF electrodes on multiple flexible wires for renal nerve ablation |
US9358365B2 (en) | 2010-07-30 | 2016-06-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Precision electrode movement control for renal nerve ablation |
US9084609B2 (en) | 2010-07-30 | 2015-07-21 | Boston Scientific Scime, Inc. | Spiral balloon catheter for renal nerve ablation |
US9463062B2 (en) | 2010-07-30 | 2016-10-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Cooled conductive balloon RF catheter for renal nerve ablation |
US8696620B2 (en) * | 2010-07-30 | 2014-04-15 | St. Jude Medical, Atrial Fibrillation Division, Inc. | Catheter with a mechanism for omni-directional deflection of a catheter shaft |
US9155589B2 (en) | 2010-07-30 | 2015-10-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Sequential activation RF electrode set for renal nerve ablation |
CA2807535C (en) | 2010-08-05 | 2019-03-19 | Forsight Vision4, Inc. | Injector apparatus and method for drug delivery |
TWI586399B (zh) | 2010-10-25 | 2017-06-11 | 美敦力阿福盧森堡公司 | 用於腎臟神經協調之具有多電極陣列的導管 |
US8974451B2 (en) | 2010-10-25 | 2015-03-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal nerve ablation using conductive fluid jet and RF energy |
US9220558B2 (en) | 2010-10-27 | 2015-12-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | RF renal denervation catheter with multiple independent electrodes |
US9878101B2 (en) | 2010-11-12 | 2018-01-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Cyclic olefin polymer vessels and vessel coating methods |
US9028485B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-expanding cooling electrode for renal nerve ablation |
US9089350B2 (en) | 2010-11-16 | 2015-07-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal denervation catheter with RF electrode and integral contrast dye injection arrangement |
US9668811B2 (en) | 2010-11-16 | 2017-06-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Minimally invasive access for renal nerve ablation |
US9326751B2 (en) | 2010-11-17 | 2016-05-03 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Catheter guidance of external energy for renal denervation |
US9060761B2 (en) | 2010-11-18 | 2015-06-23 | Boston Scientific Scime, Inc. | Catheter-focused magnetic field induced renal nerve ablation |
US20140031769A1 (en) | 2010-11-19 | 2014-01-30 | Forsight Vision4, Inc. | Therapeutic agent formulations for implanted devices |
US9023034B2 (en) | 2010-11-22 | 2015-05-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal ablation electrode with force-activatable conduction apparatus |
US9192435B2 (en) | 2010-11-22 | 2015-11-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal denervation catheter with cooled RF electrode |
US20120157993A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | Jenson Mark L | Bipolar Off-Wall Electrode Device for Renal Nerve Ablation |
US9220561B2 (en) | 2011-01-19 | 2015-12-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Guide-compatible large-electrode catheter for renal nerve ablation with reduced arterial injury |
US9272095B2 (en) | 2011-04-01 | 2016-03-01 | Sio2 Medical Products, Inc. | Vessels, contact surfaces, and coating and inspection apparatus and methods |
KR20130131471A (ko) | 2011-04-08 | 2013-12-03 | 코비디엔 엘피 | 신장 교감 신경의 신경차단 및 이온영동 약물 전달을 위한 이온영동 약물 전달 시스템 및 방법 |
TW201242570A (en) | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Medtronic Ardian Luxembourg | Apparatus and methods related to constrained deployment of cryogenic balloons for limited cryogenic ablation of vessel walls |
US10398592B2 (en) | 2011-06-28 | 2019-09-03 | Forsight Vision4, Inc. | Diagnostic methods and apparatus |
AU2012283908B2 (en) | 2011-07-20 | 2017-02-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Percutaneous devices and methods to visualize, target and ablate nerves |
CN103813829B (zh) | 2011-07-22 | 2016-05-18 | 波士顿科学西美德公司 | 具有可定位于螺旋引导件中的神经调制元件的神经调制系统 |
LT2755600T (lt) * | 2011-09-16 | 2021-04-26 | Forsight Vision4, Inc. | Skysčio pakeitimo aparatas |
US9186210B2 (en) | 2011-10-10 | 2015-11-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices including ablation electrodes |
EP2765940B1 (de) | 2011-10-11 | 2015-08-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Wandferne elektrodenvorrichtung zur nervenmodulation |
US9420955B2 (en) | 2011-10-11 | 2016-08-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Intravascular temperature monitoring system and method |
US9364284B2 (en) | 2011-10-12 | 2016-06-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Method of making an off-wall spacer cage |
EP2768568B1 (de) | 2011-10-18 | 2020-05-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Ballonkatheter mit integrierter vernetzung |
WO2013058962A1 (en) | 2011-10-18 | 2013-04-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deflectable medical devices |
CN108095821B (zh) | 2011-11-08 | 2021-05-25 | 波士顿科学西美德公司 | 孔部肾神经消融 |
AU2012318242A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-30 | Sio2 Medical Products, Inc. | Passivation, pH protective or lubricity coating for pharmaceutical package, coating process and apparatus |
US11116695B2 (en) | 2011-11-11 | 2021-09-14 | Sio2 Medical Products, Inc. | Blood sample collection tube |
US9119600B2 (en) | 2011-11-15 | 2015-09-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Device and methods for renal nerve modulation monitoring |
US9119632B2 (en) | 2011-11-21 | 2015-09-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deflectable renal nerve ablation catheter |
US9265969B2 (en) | 2011-12-21 | 2016-02-23 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods for modulating cell function |
US9174050B2 (en) | 2011-12-23 | 2015-11-03 | Vessix Vascular, Inc. | Methods and apparatuses for remodeling tissue of or adjacent to a body passage |
CN104135958B (zh) | 2011-12-28 | 2017-05-03 | 波士顿科学西美德公司 | 用有聚合物消融元件的新消融导管调变神经的装置和方法 |
US9050106B2 (en) | 2011-12-29 | 2015-06-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Off-wall electrode device and methods for nerve modulation |
CN108310505B (zh) * | 2012-04-23 | 2021-07-30 | 埃癸斯医学技术有限责任公司 | 多腔导管 |
WO2013169927A1 (en) | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal nerve modulation devices |
EP2846755A1 (de) | 2012-05-09 | 2015-03-18 | SiO2 Medical Products, Inc. | Saccharidschutzschicht für eine arzneimittelverpackung |
WO2013169340A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Medtronic Ardian Luxembourg Sarl | Multi-electrode catheter assemblies for renal neuromodulation and associated systems and methods |
EP2674109A1 (de) * | 2012-06-15 | 2013-12-18 | Endo Tools Therapeutics S.A. | Endoskopische chirurgische Vorrichtung |
US10321946B2 (en) | 2012-08-24 | 2019-06-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal nerve modulation devices with weeping RF ablation balloons |
EP2895095A2 (de) | 2012-09-17 | 2015-07-22 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Selbstpositionierendes elektrodensystem und verfahren für renale nervenmodulation |
US10549127B2 (en) | 2012-09-21 | 2020-02-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Self-cooling ultrasound ablation catheter |
WO2014047411A1 (en) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | System for nerve modulation and innocuous thermal gradient nerve block |
CN104869930B (zh) | 2012-10-10 | 2020-12-25 | 波士顿科学国际有限公司 | 肾神经调制装置和方法 |
JP6509734B2 (ja) | 2012-11-01 | 2019-05-08 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | 皮膜検査方法 |
US9903782B2 (en) | 2012-11-16 | 2018-02-27 | Sio2 Medical Products, Inc. | Method and apparatus for detecting rapid barrier coating integrity characteristics |
US9764093B2 (en) | 2012-11-30 | 2017-09-19 | Sio2 Medical Products, Inc. | Controlling the uniformity of PECVD deposition |
CN105705676B (zh) | 2012-11-30 | 2018-09-07 | Sio2医药产品公司 | 控制在医用注射器、药筒等上的pecvd沉积的均匀性 |
EP2961858B1 (de) | 2013-03-01 | 2022-09-07 | Si02 Medical Products, Inc. | Beschichtete spritze. |
WO2014164928A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Sio2 Medical Products, Inc. | Coated packaging |
US9937099B2 (en) | 2013-03-11 | 2018-04-10 | Sio2 Medical Products, Inc. | Trilayer coated pharmaceutical packaging with low oxygen transmission rate |
WO2014163987A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for modulating nerves |
WO2014143571A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-09-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for modulating nerves |
US9205251B2 (en) * | 2013-03-13 | 2015-12-08 | Boston Scientific Neuromodulation Corporation | Systems and methods for inputting fluid into a lead of an electrical stimulation system |
US9808311B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-11-07 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Deflectable medical devices |
EP2968113B8 (de) | 2013-03-14 | 2020-10-28 | Forsight Vision4, Inc. | Systeme zur verzögerten intraokularen abgabe schwerlöslicher verbindungen aus einem implantat mit einem portabgabesystem |
JP6220044B2 (ja) | 2013-03-15 | 2017-10-25 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | 腎神経アブレーションのための医療用デバイス |
US10265122B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-04-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Nerve ablation devices and related methods of use |
CN105228546B (zh) | 2013-03-15 | 2017-11-14 | 波士顿科学国际有限公司 | 利用阻抗补偿的用于治疗高血压的医疗器械和方法 |
EP2971227B1 (de) | 2013-03-15 | 2017-11-15 | Si02 Medical Products, Inc. | Beschichtungsverfahren. |
US9179974B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-11-10 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Helical push wire electrode |
CA2907681C (en) | 2013-03-28 | 2022-11-22 | Forsight Vision4, Inc. | Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances |
WO2014205399A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for renal nerve ablation having rotatable shafts |
JP2016523147A (ja) | 2013-06-21 | 2016-08-08 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | 同乗型電極支持体を備えた腎除神経バルーンカテーテル |
US9707036B2 (en) | 2013-06-25 | 2017-07-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Devices and methods for nerve modulation using localized indifferent electrodes |
CN105358084B (zh) | 2013-07-01 | 2018-11-09 | 波士顿科学国际有限公司 | 用于肾神经消融的医疗器械 |
WO2015006573A1 (en) | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device with stretchable electrode assemblies |
CN105377169B (zh) | 2013-07-11 | 2019-04-19 | 波士顿科学国际有限公司 | 用于神经调制的装置和方法 |
US9925001B2 (en) | 2013-07-19 | 2018-03-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Spiral bipolar electrode renal denervation balloon |
US10695124B2 (en) | 2013-07-22 | 2020-06-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Renal nerve ablation catheter having twist balloon |
WO2015013205A1 (en) | 2013-07-22 | 2015-01-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for renal nerve ablation |
JP6159888B2 (ja) | 2013-08-22 | 2017-07-05 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | 腎神経変調バルーンへの接着性を向上させたフレキシブル回路 |
US11013858B2 (en) * | 2016-01-12 | 2021-05-25 | David S. Goldsmith | Nonjacketing side-entry connectors and prosthetic disorder response systems |
US9895194B2 (en) | 2013-09-04 | 2018-02-20 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Radio frequency (RF) balloon catheter having flushing and cooling capability |
US20150073515A1 (en) | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Medtronic Ardian Luxembourg S.a.r.I. | Neuromodulation Catheter Devices and Systems Having Energy Delivering Thermocouple Assemblies and Associated Methods |
WO2015038947A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Ablation balloon with vapor deposited cover layer |
US11246654B2 (en) | 2013-10-14 | 2022-02-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Flexible renal nerve ablation devices and related methods of use and manufacture |
CN105592778B (zh) | 2013-10-14 | 2019-07-23 | 波士顿科学医学有限公司 | 高分辨率心脏标测电极阵列导管 |
US9962223B2 (en) | 2013-10-15 | 2018-05-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device balloon |
US9770606B2 (en) | 2013-10-15 | 2017-09-26 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Ultrasound ablation catheter with cooling infusion and centering basket |
WO2015057961A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Balloon catheters with flexible conducting wires and related methods of use and manufacture |
CN105658163B (zh) | 2013-10-25 | 2020-08-18 | 波士顿科学国际有限公司 | 去神经柔性电路中的嵌入式热电偶 |
WO2015103617A1 (en) | 2014-01-06 | 2015-07-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Tear resistant flex circuit assembly |
US11000679B2 (en) | 2014-02-04 | 2021-05-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Balloon protection and rewrapping devices and related methods of use |
JP6325121B2 (ja) | 2014-02-04 | 2018-05-16 | ボストン サイエンティフィック サイムド,インコーポレイテッドBoston Scientific Scimed,Inc. | 双極電極上の温度センサの代替配置 |
EP3693493A1 (de) | 2014-03-28 | 2020-08-12 | SiO2 Medical Products, Inc. | Antistatische beschichtungen für kunststoffbehälter |
EP4371512A3 (de) | 2014-04-24 | 2024-08-14 | Medtronic Ardian Luxembourg S.à.r.l. | Neuromodulationskatheter mit geflochtenen wellen sowie zugehörige systeme und verfahren |
US10709490B2 (en) | 2014-05-07 | 2020-07-14 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Catheter assemblies comprising a direct heating element for renal neuromodulation and associated systems and methods |
US10952593B2 (en) | 2014-06-10 | 2021-03-23 | Covidien Lp | Bronchoscope adapter |
US9474756B2 (en) | 2014-08-08 | 2016-10-25 | Forsight Vision4, Inc. | Stable and soluble formulations of receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of preparation thereof |
US10806922B2 (en) * | 2015-02-12 | 2020-10-20 | Medtronic, Inc | Medical access tools, assemblies, and methods |
US10426555B2 (en) | 2015-06-03 | 2019-10-01 | Covidien Lp | Medical instrument with sensor for use in a system and method for electromagnetic navigation |
EP3337915B1 (de) | 2015-08-18 | 2021-11-03 | SiO2 Medical Products, Inc. | Pharmazeutische und andere verpackungen mit niedriger sauerstoffübertragungsrate |
JP6912475B2 (ja) | 2015-11-20 | 2021-08-04 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッドForsight Vision4, Inc. | 持続放出性薬物送達機器用の多孔質構造体 |
KR101678069B1 (ko) * | 2016-03-18 | 2016-11-22 | (주) 더아이엔지메디칼 | 약물공급용 니들카테터 |
US10478254B2 (en) | 2016-05-16 | 2019-11-19 | Covidien Lp | System and method to access lung tissue |
US10792106B2 (en) | 2016-10-28 | 2020-10-06 | Covidien Lp | System for calibrating an electromagnetic navigation system |
US10615500B2 (en) | 2016-10-28 | 2020-04-07 | Covidien Lp | System and method for designing electromagnetic navigation antenna assemblies |
US10418705B2 (en) | 2016-10-28 | 2019-09-17 | Covidien Lp | Electromagnetic navigation antenna assembly and electromagnetic navigation system including the same |
US10751126B2 (en) | 2016-10-28 | 2020-08-25 | Covidien Lp | System and method for generating a map for electromagnetic navigation |
US10638952B2 (en) | 2016-10-28 | 2020-05-05 | Covidien Lp | Methods, systems, and computer-readable media for calibrating an electromagnetic navigation system |
US10517505B2 (en) | 2016-10-28 | 2019-12-31 | Covidien Lp | Systems, methods, and computer-readable media for optimizing an electromagnetic navigation system |
US10446931B2 (en) | 2016-10-28 | 2019-10-15 | Covidien Lp | Electromagnetic navigation antenna assembly and electromagnetic navigation system including the same |
US10722311B2 (en) | 2016-10-28 | 2020-07-28 | Covidien Lp | System and method for identifying a location and/or an orientation of an electromagnetic sensor based on a map |
IT201600112526A1 (it) * | 2016-11-08 | 2018-05-08 | Mario Moronesi | Ago catetere a più fori |
CN106983928B (zh) * | 2017-04-28 | 2020-07-10 | 宁波迪创医疗科技有限公司 | 一种用于输送治疗药物的系统 |
US11219489B2 (en) | 2017-10-31 | 2022-01-11 | Covidien Lp | Devices and systems for providing sensors in parallel with medical tools |
WO2019103906A1 (en) | 2017-11-21 | 2019-05-31 | Forsight Vision4, Inc. | Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use |
EP3720533B1 (de) * | 2017-12-05 | 2023-08-23 | Maquet Critical Care AB | Durchstechanordnung und beatmungsleitungssatz |
US11179216B2 (en) | 2018-02-15 | 2021-11-23 | Ethicon, Inc. | System(s), method(s) and device(s) for the prevention of esophageal fistula during catheter ablation |
US10667855B1 (en) | 2019-05-10 | 2020-06-02 | Trod Medical Us, Llc | Dual coil ablation devices |
CN114681018B (zh) * | 2020-12-30 | 2024-07-02 | 杭州德晋医疗科技有限公司 | 一种心内膜注射装置及心内膜注射系统 |
USD1033637S1 (en) | 2022-01-24 | 2024-07-02 | Forsight Vision4, Inc. | Fluid exchange device |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4134402A (en) * | 1976-02-11 | 1979-01-16 | Mahurkar Sakharam D | Double lumen hemodialysis catheter |
US5328470A (en) * | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5084016A (en) * | 1989-09-05 | 1992-01-28 | Freeman Andrew B | Epidural catheter apparatus with an inflation fitting |
ATE106758T1 (de) * | 1989-11-21 | 1994-06-15 | Andreas Lindner | Injektionsvorrichtung. |
US5447533A (en) * | 1992-09-03 | 1995-09-05 | Pacesetter, Inc. | Implantable stimulation lead having an advanceable therapeutic drug delivery system |
DE4235506A1 (de) | 1992-10-21 | 1994-04-28 | Bavaria Med Tech | Katheter zur Injektion von Arzneimitteln |
US5300022A (en) * | 1992-11-12 | 1994-04-05 | Martin Klapper | Urinary catheter and bladder irrigation system |
NL9300670A (nl) * | 1993-04-20 | 1994-11-16 | Cordis Europ | Catheter met elektrisch goed geleidende draadversterking. |
US5385148A (en) * | 1993-07-30 | 1995-01-31 | The Regents Of The University Of California | Cardiac imaging and ablation catheter |
US5431649A (en) | 1993-08-27 | 1995-07-11 | Medtronic, Inc. | Method and apparatus for R-F ablation |
DE4408108A1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Bavaria Med Tech | Katheter zur Injektion eines Fluid bzw. eines Arneimittelns |
US5464395A (en) * | 1994-04-05 | 1995-11-07 | Faxon; David P. | Catheter for delivering therapeutic and/or diagnostic agents to the tissue surrounding a bodily passageway |
US5609151A (en) * | 1994-09-08 | 1997-03-11 | Medtronic, Inc. | Method for R-F ablation |
US5797870A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-25 | Indiana University Foundation | Pericardial delivery of therapeutic and diagnostic agents |
US5672174A (en) * | 1995-08-15 | 1997-09-30 | Rita Medical Systems, Inc. | Multiple antenna ablation apparatus and method |
DE19621099C2 (de) * | 1996-05-24 | 1999-05-20 | Sulzer Osypka Gmbh | Vorrichtung mit einem Katheter und einer von der Innenseite in die Herzwand einstechbaren Nadel als Hochfrequenzelektrode |
US6102926A (en) * | 1996-12-02 | 2000-08-15 | Angiotrax, Inc. | Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having means for sensing tissue parameters and methods of use |
US5891114A (en) * | 1997-09-30 | 1999-04-06 | Target Therapeutics, Inc. | Soft-tip high performance braided catheter |
US6280441B1 (en) * | 1997-12-15 | 2001-08-28 | Sherwood Services Ag | Apparatus and method for RF lesioning |
WO1999039624A1 (en) * | 1998-02-05 | 1999-08-12 | Biosense Inc. | Intracardiac drug delivery |
DE69838526T2 (de) * | 1998-02-05 | 2008-07-03 | Biosense Webster, Inc., Diamond Bar | Gerät zum Freisetzen eines Medikaments im Herzen |
-
1999
- 1999-11-11 US US09/831,493 patent/US6620139B1/en not_active Expired - Fee Related
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