JP2016189796A - 真核生物細胞を改変する方法 - Google Patents
真核生物細胞を改変する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016189796A JP2016189796A JP2016161032A JP2016161032A JP2016189796A JP 2016189796 A JP2016189796 A JP 2016189796A JP 2016161032 A JP2016161032 A JP 2016161032A JP 2016161032 A JP2016161032 A JP 2016161032A JP 2016189796 A JP2016189796 A JP 2016189796A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- locus
- mouse
- human
- gene
- region
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 225
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 title abstract description 133
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 148
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 119
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract description 102
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract description 102
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 91
- 239000013598 vector Substances 0.000 abstract description 83
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 71
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 abstract description 69
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 abstract description 69
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 56
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 abstract description 39
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 abstract description 27
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 abstract description 10
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 abstract description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 181
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 83
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 79
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 79
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 75
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 64
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 60
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 50
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 50
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 45
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 43
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 39
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 35
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 34
- 101150117115 V gene Proteins 0.000 description 33
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 30
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 30
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 30
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 27
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 27
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 25
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 24
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 20
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 20
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 19
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 18
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 16
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 16
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 16
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 16
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 15
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 15
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 15
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 15
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 15
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 15
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 description 14
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 13
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 13
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 13
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 11
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 11
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 9
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 9
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 8
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 8
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- 108010051219 Cre recombinase Proteins 0.000 description 7
- 102000011755 Phosphoglycerate Kinase Human genes 0.000 description 7
- 101001099217 Thermotoga maritima (strain ATCC 43589 / DSM 3109 / JCM 10099 / NBRC 100826 / MSB8) Triosephosphate isomerase Proteins 0.000 description 7
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 6
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 6
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 6
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 6
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 6
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 5
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 4
- 108010025815 Kanamycin Kinase Proteins 0.000 description 4
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 4
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 4
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 3
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100356230 Escherichia coli (strain K12) recT gene Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 3
- 238000003209 gene knockout Methods 0.000 description 3
- 238000010363 gene targeting Methods 0.000 description 3
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 3
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 3
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 3
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 3
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 3
- 101100355997 Bacillus subtilis (strain 168) recA gene Proteins 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 2
- 241001057636 Dracaena deremensis Species 0.000 description 2
- 101100301301 Escherichia coli (strain K12) recE gene Proteins 0.000 description 2
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 2
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 2
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 description 2
- 238000003198 gene knock in Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 101150047627 pgk gene Proteins 0.000 description 2
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- CXNPLSGKWMLZPZ-GIFSMMMISA-N (2r,3r,6s)-3-[[(3s)-3-amino-5-[carbamimidoyl(methyl)amino]pentanoyl]amino]-6-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,6-dihydro-2h-pyran-2-carboxylic acid Chemical compound O1[C@@H](C(O)=O)[C@H](NC(=O)C[C@@H](N)CCN(C)C(N)=N)C=C[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 CXNPLSGKWMLZPZ-GIFSMMMISA-N 0.000 description 1
- 241000251169 Alopias vulpinus Species 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000826056 Elioraea Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101001091269 Escherichia coli Hygromycin-B 4-O-kinase Proteins 0.000 description 1
- 108091029865 Exogenous DNA Proteins 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 108010046276 FLP recombinase Proteins 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 238000012450 HuMAb Mouse Methods 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010068052 Mosaicism Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 101001091268 Streptomyces hygroscopicus Hygromycin-B 7''-O-kinase Proteins 0.000 description 1
- 208000035199 Tetraploidy Diseases 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 210000002593 Y chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000003578 bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CXNPLSGKWMLZPZ-UHFFFAOYSA-N blasticidin-S Natural products O1C(C(O)=O)C(NC(=O)CC(N)CCN(C)C(N)=N)C=CC1N1C(=O)N=C(N)C=C1 CXNPLSGKWMLZPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- AEJIMXVJZFYIHN-UHFFFAOYSA-N copper;dihydrate Chemical compound O.O.[Cu] AEJIMXVJZFYIHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 238000001976 enzyme digestion Methods 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091008053 gene clusters Proteins 0.000 description 1
- 238000012224 gene deletion Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 description 1
- 238000011331 genomic analysis Methods 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 description 1
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000013493 large scale plasmid preparation Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001823 molecular biology technique Methods 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 108091027963 non-coding RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000042567 non-coding RNA Human genes 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 210000003429 pore cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003906 pulsed field gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 210000003765 sex chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000010809 targeting technique Methods 0.000 description 1
- 108010040614 terminase Proteins 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010399 three-hybrid screening Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/462—Igs containing a variable region (Fv) from one specie and a constant region (Fc) from another
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/67—General methods for enhancing the expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
- C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
- C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
- C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
- C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
Abstract
Description
本発明の分野は、真核生物細胞における内因性遺伝子および染色体座を、相同組み換えを通じて標的化し、任意の望ましい様式で改変するための大きなDNAベクターを操作および利用するための方法である。真核生物細胞に対するこれらの大きなDNA標的化ベクター(LTVECと呼ばれる)は、真核生物細胞において相同性標的化を実施することを意図する他のアプローチにより代表的に使用されるフラグメントよりも大きなクローン化されたゲノムDNAのフラグメントから獲得される。本発明の分野はさらに、LTVECが所望の内因性遺伝子または染色体座を正確に標的化および改変した真核生物細胞を検出する迅速かつ便利な方法を提供する。この分野はまた、遺伝子改変を有する生物を作製するためのこれらの細胞の使用、その生物自体、およびそれらの使用方法を包含する。
LTVECの使用は、現在の方法を上回る実質的な利点を提供する。例えば、これらは標的化ベクターを作製するために現在使用されているDNAフラグメントよりも大きなDNAフラグメントから獲得されるので、LTVECは、現在の技術を用いて作製される標的化ベクターよりも大きなゲノムDNAフラグメントの利用可能なライブラリー(例えば、BACおよびPACライブラリー)からより迅速かつ便利に作製され得る。さらに、より大きな改変およびより大きなゲノム領域にまたがる改変は、現在の技術を使用するよりも便利に作製され得る。さらに、本発明は、「標的化の困難な」座の標的化頻度を増大するための長い相同領域を利用し、また、これらの標的化ベクターにおいて同系DNA(存在する場合)を使用する利益を減らす。
相同な外因性DNAと内因性染色体配列との間の相同組み換えによる遺伝子標的化は、マウスにおいて、欠失、挿入を作製するため、変異を設計するため、遺伝子変異を修正するため、導入遺伝子を導入するため、または他の遺伝子改変を作製するために極めて価値のある方法であることが証明されている。現在の方法は、代表的に、合計10〜20kb未満の内因性DNAに対する相同領域を有する標準的な標的化ベクターを使用してマウス胚性幹(ES)細胞に所望の遺伝子改変を導入し、その後変更されたES細胞をマウス胚に注入してこれらの操作された遺伝子改変をマウス生殖系統に移す工程を包含する(非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3;非特許文献4;非特許文献5;非特許文献6;非特許文献7;非特許文献8;非特許文献9;特許文献1(GenPharm Internationalの名の下で1998年8月4日発行))。これらの現在の方法において、標準的な標的化ベクターが所望の内因性遺伝子または染色体座を正確に標的化および改変している希なES細胞を検出することは、標的化ベクターに含まれる相同標的化配列の外側の配列情報を必要とする。首尾良い標的化のためのアッセイは、標的化ベクターの外側であり相同性アーム(定義を参照のこと)全体にまたがる配列からの標準的なサザンブロッティングまたは長いPCRを伴う(非特許文献10;非特許文献11;非特許文献12;Takara Shuzo Co.,Ltd.に対して発行された特許文献2)。従って、これらの方法を制限する大きさの考慮から、相同性アームの大きさは、合計10〜20kb未満に制限される(非特許文献13)。
本発明に従って、本出願人らは、改変された内因性遺伝子または染色体座を含む真核生物細胞を作製およびスクリーニングするための新規、迅速、効率的、かつ効果的な方法を開発した。この新規の方法は、初めて、以下を組み合わせる:
1.大きなクローン化されたゲノムフラグメント中での所望の遺伝子改変を正確に操作し、それによって真核生物細胞において使用するための大きな標的化ベクター(LTVEC)を作製するための細菌相同組み換え;
2.これらの真核生物細胞における目的の内因性染色体座を改変するための、これらの細胞へのこれらのLTVECの直接的な導入;および
3.標的化配列の外側の配列情報を必要としない親対立遺伝子の対立遺伝子改変(MOA)のためのアッセイ(例えば、定量PCR)を含む、標的化された対立遺伝子が所望するように改変された希な真核生物細胞を決定するための分析。
a)ホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座を、全部または一部含む大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
b)細菌相同組換えを使用して、(a)のクローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、真核生物細胞における使用のための大きな標的化ベクター(LTVEC)を作製する工程;
c)(b)のLTVECを真核生物細胞に導入して、内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
d)(c)の真核生物細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量アッセイを使用して、内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が、ホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換された真核生物細胞を同定する工程。
e)(a)のフラグメントと異なるホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座の一部を含む、大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
f)細菌相同組換えを使用して、(e)のクローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、第2のLTVECを作製する工程;
g)(f)の第2のLTVECを工程(d)で同定された真核生物細胞に導入して、内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
h)(g)の真核生物細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が、ホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換された真核生物生物を同定する工程。
a)κ軽鎖の可変遺伝子座;
b)λ軽鎖の可変遺伝子座;および
c)重鎖の可変遺伝子座、
からなる群より選択される座である方法である。
a)ホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座を、全部または一部含む大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
b)細菌相同組換えを使用して、(a)の大きなクローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、胚性幹細胞における使用のための大きな標的化ベクターを作製する工程;
c)(b)の大きな標的化ベクターをマウス胚性幹細胞に導入して、細胞中の内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
d)(d)のマウス胚性幹細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量PCRアッセイを使用して、内因性可変遺伝子座が、ホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換されたマウス胚性幹細胞を同定する工程。
e)(a)のフラグメントと異なるホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座の一部を含む、大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
f)細菌相同組換えを使用して、(e)のクローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、胚性幹細胞における使用のための大きな標的化ベクターを作製する工程;
g)(f)の大きな標的化ベクターを工程(d)で同定されたマウス胚性幹細胞に導入して、内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
h)(g)のマウス胚性幹細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が、ホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換されたマウス胚性幹細胞を同定する工程。
a)κ軽鎖の可変遺伝子座;
b)λ軽鎖の可変遺伝子座;および
c)重鎖の可変遺伝子座、
からなる群より選択される座を含む、方法である。
a)ホモログヒト可変領域座全体またはオルソログヒト可変領域座全体を含む、1つ以上の大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
b)細菌相同組換えを使用して、(a)のクローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、マウス胚幹細胞における使用のための大きな標的化ベクターを作製する工程;
c)(b)の大きな標的化ベクターをマウス胚幹細胞に導入して、この細胞において内因性可変領域座全体を置換する工程;ならびに
d)(c)のマウス胚幹細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量PCRアッセイを使用して、内因性可変領域座全体が、ホモログヒト可変領域座またはオルソログヒト可変領域座と置換されたマウス胚幹細胞を同定する、工程、
e)(d)のマウス胚幹細胞を胚盤胞に導入する工程;ならびに
f)(e)の胚盤胞を妊娠のために代理母に導入する工程、
を包含する、方法によって作製される、
トランスジェニックマウスである。
a)κ軽鎖の可変遺伝子座;
b)λ軽鎖の可変遺伝子座;および
c)重鎖の可変遺伝子座、
からなる群より選択される1つ以上の座を含む、トランスジェニックマウスである。
a)上記のマウスを抗原性刺激に曝す工程であって、その結果、このマウスは抗原に対する抗体を産生する、工程;
b)抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域をコードするDNAを単離する工程;
c)活性な抗体を発現し得る細胞中で、(b)の可変領域をコードするDNAをヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域をコードするDNAに作動可能に連結する工程;
d)この細胞を、ヒト抗体を発現するような条件下で増殖させる工程;ならびに
e)抗体を回収する工程、
を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位、その可変遺伝子座内の下流相同性アーム、およびその可変遺伝子座内の上流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、この下流相同性アームは、この免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、このJセグメントを含まない、工程;
b)部位特異的組換え部位、その可変遺伝子座内の上流相同性アーム、およびその可変遺伝子座内の下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、この上流相同性アームは、この免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
c)(a)および(b)のLTVECを真核生物細胞に導入する工程;
d)この可変遺伝子座中の対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量アッセイを使用して、この部位特異的組換え部位がこの内因性可変領域遺伝子座に隣接する工程(c)の真核生物細胞を同定する工程;
e)このオルソログ遺伝子座またはこのホモログ遺伝子座の全部または一部に隣接する部位特異的組換え配列を含むベクターを作製する工程;ならびに
f)組換えを介して、この内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座がこのホモログ遺伝子座またはこのオルソログ遺伝子座と、全部または一部置換されるように、工程(d)において同定された真核生物中に(e)のベクターを導入する工程、
を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位および下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、この下流相同性アームは、このマウス免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、このJセグメントを含まない、工程;
b)部位特異的組換え部位および上流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、この上流相同性アームは、このマウス免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のマウスV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
c)(a)および(b)のLTVECをその真核生物細胞に導入する工程;この可変遺伝子座中の対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量アッセイを使用して、この部位特異的組換え部位がこの内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座に隣接する工程(c)の真核生物細胞を同定する工程;
d)このオルソログ遺伝子座またはホモログ遺伝子座の全部または一部に隣接する部位特異的組換え配列を含むベクターを作製する工程;
e)組換えを介して、この内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座がこのホモログ遺伝子座またはオルソログ遺伝子座と、全部または一部置換されるように、工程(d)において同定されたこの真核生物細胞中に(d)のベクターを導入する工程;
f)(e)のマウス胚幹細胞を胚盤胞に導入する工程;ならびに
(f)の胚盤胞を妊娠のために代理母に導入する工程、
を包含する、方法によって作製される、トランスジェニックマウスである。
a)部位特異的組換え部位、この座内の下流相同性アーム、この座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、この下流相同性アームは、この内因性遺伝子座領域の3’末端に隣接する領域を含む、工程;
b)(a)のLTVECをこの真核生物細胞内に導入する工程;ならびに
c)この内因性遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、この内因性遺伝子座の下流がこの部位特異的組換え部位と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位、その座内の上流相同性アーム、その座内の下流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、この上流相同性アームは、この内因性遺伝子座領域の5’末端に隣接する領域を含む、工程;
b)(a)のLTVECをこの真核生物に導入する工程;ならびに
c)この内因性遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、この内因性遺伝子座の上流がこの部位特異的組換え部位と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位、この座内の下流相同性アーム、この座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、この下流相同性アームは、この内因性遺伝子座領域の3’末端に隣接する領域を含む、工程;
b)部位特異的組換え部位、その座内の上流相同性アーム、その座内の下流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、この上流相同性アームは、この内因性遺伝子座領域の5’末端に隣接する領域を含む、工程;
c)(a)および(b)のLTVECをこの真核生物細胞内に導入する工程;ならびに
d)この内因性遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、この部位特異的組換え部位がこの内因性遺伝子座と隣接する(c)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位、その可変遺伝子座内の下流相同性アーム、その可変遺伝子座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、この下流相同性アームは、この免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、このJセグメントを含まない、工程;
b)(a)のLTVECをこの真核生物細胞内に導入する工程;ならびに
c)この可変遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、この部位特異的組換え部位がこの内因性免疫グロブリン可変遺伝子座の下流末端と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位、この座内の上流相同性アーム、この座内の下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、この上流相同性アームは、この免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
b)(a)のLTVECをこの真核生物細胞内に導入する工程;ならびに
c)この可変遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、この部位特異的組換え部位がこの内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座の上流末端と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法である。
a)部位特異的組換え部位、この座内の下流相同性アーム、この座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、この下流相同性アームは、この免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、このJセグメントを含まない、工程;
b)部位特異的組換え部位、この座内の上流相同性アーム、この座内の下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、この上流相同性アームは、この免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
c)(a)および(b)のLTVECをこの真核生物細胞内に導入する工程;ならびに
d)この可変遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、この部位特異的組換え部位がこの内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座と隣接する(c)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法である。
本発明の好適な実施形態によれば、例えば以下の方法などが提供される:
(項目1)
非ヒト真核生物細胞において、内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座をホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換する方法であって、該方法は、以下:
a)改変改変該ホモログヒト遺伝子座または該オルソログヒト遺伝子座を全部または一部含む、大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
b)細菌相同組換えを使用して、(a)の該クローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、真核生物細胞における使用のための大きな標的化ベクター(LTVEC)を作製する工程;
c)(b)の該LTVECを該真核生物細胞に導入して、該内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
d)(c)の該真核生物細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量アッセイを使用して、該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が、該ホモログヒト遺伝子座または該オルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換された真核生物細胞を同定する、工程、
を包含する、方法。
(項目2)
項目1に記載の方法であって、該方法はさらに、以下:
e)(a)の前記フラグメントと異なるホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座の一部を含む、大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
f)細菌相同組換えを使用して、(e)の該クローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、第2のLTVECを作製する工程;
g)(f)の該第2のLTVECを工程(d)で同定された前記真核生物細胞に導入して、前記内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
h)(g)の該真核生物細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が、該ホモログヒト遺伝子座または該オルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換された真核生物細胞を同定する、工程、
を包含する、方法。
(項目3)
項目2に記載の方法であって、ここで、工程(e)〜(h)は、前記内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座がホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と全部置換されるまで、繰り返される、方法。
(項目4)
項目1に記載の方法であって、ここで、前記免疫グロブリン可変遺伝子座は、以下:
a)κ軽鎖の可変遺伝子座;
b)λ軽鎖の可変遺伝子座;および
c)重鎖の可変遺伝子座、
からなる群より選択される座である、方法。
(項目5)
項目4に記載の方法であって、ここで、前記定量アッセイが、定量PCR、FISH、比較ゲノムハイブリダイゼーション、等温DNA増幅、または固定されたプローブに対する定量ハイブリダイゼーションを含む、方法。
(項目6)
前記定量PCRが、TaqMan(登録商標)技術または分子ビーコンを用いる定量PCRを含む、項目5に記載の方法。
(項目7)
マウス胚幹細胞において、内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座をホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換する方法であって、該方法は、以下:
a)改変該ホモログヒト遺伝子座または該オルソログヒト遺伝子座を全部または一部含む、大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
b)細菌相同組換えを使用して、(a)の該大きなクローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、該胚幹細胞における使用のための大きな標的化ベクターを作製する工程;
c)(b)の該大きな標的化ベクターを胚幹細胞に導入して、該細胞中の該内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
d)(c)の該胚幹細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量PCRアッセイを使用して、該内因性可変遺伝子座が、該ホモログヒト遺伝子座または該オルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換された胚幹細胞を同定する、工程、
を包含する、方法。
(項目8)
項目7に記載の方法であって、該方法はさらに、以下:
e)(a)の前記フラグメントと異なるホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座の一部を含む、大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
f)細菌相同組換えを使用して、(e)の該クローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、前記胚幹細胞における使用のための大きな標的化ベクターを作製する工程;
g)(f)の該大きな標的化ベクターを工程(d)で同定された該胚幹細胞に導入して、前記内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を、全部または一部置換する工程;ならびに
h)(g)の該マウス胚幹細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が、該ホモログヒト遺伝子座または該オルソログヒト遺伝子座と、全部または一部置換された胚幹細胞を同定する、工程、
を包含する、方法。
(項目9)
項目8に記載の方法であって、ここで、工程(e)〜(h)は、前記内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座がホモログヒト遺伝子座またはオルソログヒト遺伝子座と全部置換されるまで、繰り返される、方法。
(項目10)
項目7に記載の方法であって、ここで、前記免疫グロブリン可変遺伝子座は、以下:
a)κ軽鎖の可変遺伝子座;
b)λ軽鎖の可変遺伝子座;および
c)重鎖の可変遺伝子座、
からなる群より選択される座を含む、方法。
(項目11)
内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座をホモログ遺伝子座またはオルソログ遺伝子座と、全部または一部置換する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該可変遺伝子座内の下流相同性アーム、該可変遺伝子座内の上流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、該下流相同性アームは、該免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、該Jセグメントを含まない、工程;
b)部位特異的組換え部位、該可変遺伝子座内の上流相同性アーム、該可変遺伝子座内の下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、該上流相同性アームは、該免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
c)(a)および(b)のLTVECを真核生物細胞に導入する工程;
d)該可変遺伝子座中の対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量アッセイを使用して、該部位特異的組換え部位が該内因性可変領域遺伝子座に隣接する工程(c)の真核生物細胞を同定する工程;
e)該オルソログ遺伝子座または該ホモログ遺伝子座の全部または一部に隣接する部位特異的組換え配列を含むベクターを作製する工程;ならびに
f)組換えを介して、該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が該ホモログ遺伝子座または該オルソログ遺伝子座と、全部または一部置換されるように、工程(d)において同定された真核生物細胞中に(e)のベクターを導入する工程、
を包含する、方法。
(項目12)
前記真核生物細胞が胚幹細胞である、項目11に記載の方法。
(項目13)
項目1、4、7、8、10、11、または12に記載の方法によって産生される、遺伝子改変された免疫グロブリン可変領域遺伝子座。
(項目14)
項目1、4、7、8、11、または12に記載の方法によって産生される遺伝子改変された免疫グロブリン可変領域遺伝子座を含む、遺伝子改変された真核生物細胞。
(項目15)
項目1、4、7、8、10、または11に記載の方法によって産生される遺伝子改変された免疫グロブリン可変領域遺伝子座を含む、非ヒト生物。
(項目16)
項目7、8、10、または12に記載の方法によって作製される遺伝子改変された免疫グロブリン可変領域遺伝子座を含む、マウス胚幹細胞。
(項目17)
前記マウス重鎖可変領域座が、ヒト重鎖可変遺伝子座で全部または一部置換された、項目16に記載の胚幹細胞。
(項目18)
前記マウスκ軽鎖可変領域座が、ヒトκ軽鎖可変領域座で全部または一部置換された、項目16に記載の胚幹細胞。
(項目19)
前記マウスλ軽鎖可変領域座が、ヒトλ軽鎖可変領域座で全部または一部置換された、項目16に記載の胚幹細胞。
(項目20)
前記重鎖可変領域遺伝子座および前記軽鎖可変領域遺伝子座が、そのヒトホモログまたはヒトオルソログで全部置換された、項目16に記載の胚幹細胞。
(項目21)
項目16に記載の胚幹細胞から作製される、マウス。
(項目22)
項目17に記載の胚幹細胞から作製される、マウス。
(項目23)
項目18に記載の胚幹細胞から作製される、マウス。
(項目24)
項目19に記載の胚幹細胞から作製される、マウス。
(項目25)
項目20に記載の胚幹細胞から作製される、マウス。
(項目26)
項目11に記載の遺伝子改変された改変遺伝子座によってコードされるヒト可変領域を含む、抗体。
(項目27)
非ヒト定常領域をさらに含む、項目26に記載の抗体。
(項目28)
ヒト定常領域をさらに含む、項目26に記載の抗体。
(項目29)
トランスジェニックマウスであって、該マウスは、内因性マウス定常領域座に完全に作動可能に連結されたヒト重鎖可変領域座およびヒト軽鎖可変領域座を完全に含むゲノムを有し、その結果、該マウスは、抗原性刺激に応答してヒト可変領域およびマウス定常領域を含む抗体を含有する血清を産生する、トランスジェニックマウス。
(項目30)
トランスジェニックマウスであって、該マウスは、内因性マウス定常領域座に作動可能に連結されたヒト重鎖可変領域座および/またはヒト軽鎖可変領域座を含むゲノムを有し、その結果、該マウスは、抗原性刺激に応答してヒト可変領域およびマウス定常領域を含む抗体を含有する血清を産生する、トランスジェニックマウス。
(項目31)
トランスジェニックマウスであって、該マウスは、ホモログヒト可変領域座またはオルソログヒト可変領域座で置換された内因性免疫グロブリン可変領域座を含み、該マウスは、以下:
a)結合された場合に該ホモログヒト可変領域座または該オルソログヒト可変領域座に広がる、1つ以上の大きなクローン化されたゲノムフラグメントを得る工程;
b)細菌相同組換えを使用して、(a)の該クローン化されたゲノムフラグメントを遺伝子改変し、マウス胚幹細胞における使用のための大きな標的化ベクターを作製する工程;
c)(b)の該大きな標的化ベクターをマウス胚幹細胞に導入して、該細胞において該内因性可変領域座を置換する工程;
d)(c)の該マウス胚幹細胞において対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量PCRアッセイを使用して、該内因性可変領域座が、該ホモログヒト可変領域座または該オルソログヒト可変領域座と置換されたマウス胚幹細胞を同定する、工程、
e)(d)の該マウス胚幹細胞を胚盤胞に導入する工程;ならびに
f)(e)の該胚盤胞を妊娠のために代理母に導入する工程、
を包含する、方法
によって作製される、トランスジェニックマウス。
(項目32)
トランスジェニックマウスであって、該マウスは、ホモログヒト免疫グロブリン可変領域座またはオルソログヒト免疫グロブリン可変領域座で置換された内因性免疫グロブリン可変領域座を含み、該マウスは、以下:
a)部位特異的組換え部位および下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、該下流相同性アームは、該マウス免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、該Jセグメントを含まない、工程;
b)部位特異的組換え部位および上流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、該上流相同性アームは、該マウス免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のマウスV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
c)(a)および(b)のLTVECを該真核生物細胞に導入する工程;
d)該可変遺伝子座中の対立遺伝子の改変(MOA)を検出するために定量アッセイを使用して、該部位特異的組換え部位が該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座に隣接する工程(c)の真核生物細胞を同定する工程;
e)該オルソログ遺伝子座または該ホモログ遺伝子座の全部または一部に隣接する部位特異的組換え配列を含むベクターを作製する工程;
f)組換えを介して、該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座が該ホモログ遺伝子座または該オルソログ遺伝子座と、全部または一部置換されるように、工程(d)において同定された該真核生物中に(e)の該ベクターを導入する工程;
g)(d)の該マウス胚幹細胞を胚盤胞に導入する工程;ならびに
h)(e)の該胚盤胞を妊娠のために代理母に導入する工程、
を包含する、方法
によって作製される、トランスジェニックマウス。
(項目33)
項目30、31、または32に記載のトランスジェニックマウスであって、ここで、前記免疫グロブリン可変領域遺伝子座は、以下:
a)κ軽鎖の可変遺伝子座;
b)λ軽鎖の可変遺伝子座;および
c)重鎖の可変遺伝子座、
からなる群より選択される1つ以上の座を含む、トランスジェニックマウス。
(項目34)
前記マウス胚幹細胞が、項目31に記載の方法によって作製されたトランスジェニックマウスに由来する、項目7、8、9、10または12に記載の方法。
(項目35)
前記マウス胚幹細胞が、項目32に記載の方法によって作製されたトランスジェニックマウスに由来する、項目7、8、9、10または12に記載の方法。
(項目36)
ヒト抗体を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)項目26に記載のマウスを抗原性刺激に曝す工程であって、その結果、該マウスは該抗原に対する抗体を産生する、工程;
b)該抗体の重鎖可変領域および軽鎖可変領域をコードするDNAを単離する工程;
c)活性な抗体を発現し得る細胞中で、(b)の該可変領域をコードするDNAをヒト重鎖定常領域およびヒト軽鎖定常領域をコードするDNAに作動可能に連結する工程;
d)該細胞を、該ヒト抗体を発現するような条件下で増殖させる工程;ならびに
e)抗体を回収する工程、
を包含する、方法。
(項目37)
前記細胞がCHO細胞である、項目36に記載の方法。
(項目38)
工程(b)の前記DNAが、工程(a)中の抗原性刺激に曝された前記マウスの脾臓から作製されたハイブリドーマから単離される、項目36に記載の方法。
(項目39)
前記DNAがPCRによって単離される、項目31に記載の方法。
(項目40)
真核生物細胞において、下流が部位特異的組換え部位と隣接した内因性遺伝子座を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該座内の下流相同性アーム、該座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、該下流相同性アームは、該内因性遺伝子座領域の3’末端に隣接する領域を含む、工程;
b)(a)の該LTVECを該真核生物細胞に導入する工程;ならびに
c)該内因性遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該内因性遺伝子座の下流が該部位特異的組換え部位と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法。
(項目41)
真核生物細胞において、上流が部位特異的組換え部位と隣接した内因性遺伝子座を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該座内の上流相同性アーム、該座内の下流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、該上流相同性アームは、該内因性遺伝子座領域の5’末端に隣接する領域を含む、工程;
b)(a)の該LTVECを該真核生物細胞に導入する工程;ならびに
c)該内因性遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該内因性遺伝子座の上流が該部位特異的組換え部位と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法。
(項目42)
真核生物細胞において、部位特異的組換え部位が隣接した内因性遺伝子座を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該座内の下流相同性アーム、該座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、該下流相同性アームは、該内因性遺伝子座領域の3’末端に隣接する領域を含む、工程;
b)部位特異的組換え部位、該座内の上流相同性アーム、該座内の下流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、該上流相同性アームは、該内因性遺伝子座領域の5’末端に隣接する領域を含む、工程;
c)(a)および(b)の該LTVECを該真核生物細胞に導入する工程;ならびに
d)該内因性遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該部位特異的組換え部位が該内因性遺伝子座と隣接する(c)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法。
(項目43)
真核生物細胞において、部位特異的組換え部位が隣接した内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該可変遺伝子座内の下流相同性アーム、該可変遺伝子座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、該下流相同性アームは、該免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、該Jセグメントを含まない、工程;
b)(a)の該LTVECを該真核生物に導入する工程;ならびに
c)該可変遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該部位特異的組換え部位が該内因性免疫グロブリン可変遺伝子座の下流末端と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法。
(項目44)
真核生物細胞において、部位特異的組換え部位が隣接した内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該座内の上流相同性アーム、該座内の下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、該上流相同性アームは、該免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
b)(a)の該LTVECを該真核生物に導入する工程;ならびに
c)該可変遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該部位特異的組換え部位が該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座の上流末端と隣接する(b)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法。
(項目45)
真核生物細胞において、部位特異的組換え部位が隣接した内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を作製する方法であって、該方法は、以下:
a)部位特異的組換え部位、該座内の下流相同性アーム、該座内の上流相同性アームを含むLTVECを作製する工程であって、
ここで、該下流相同性アームは、該免疫グロブリン可変遺伝子座領域のJセグメントにすぐ隣接する領域を含むが、該Jセグメントを含まない、工程;
b)部位特異的組換え部位、該座内の上流相同性アーム、該座内の下流相同性アームを含む、LTVECを作製する工程であって、
ここで、該上流相同性アームは、該免疫グロブリン可変遺伝子座領域の最も遠位のV遺伝子セグメントに隣接する領域を含むが、いかなるV遺伝子セグメントも含まない、工程;
c)(a)および(b)の該LTVECを該真核生物に導入する工程;ならびに
d)該可変遺伝子座における対立遺伝子の改変(MOA)を検出するための定量アッセイを使用して、該部位特異的組換え部位が該内因性免疫グロブリン可変領域遺伝子座と隣接する(c)の真核生物細胞を同定する工程、
を包含する、方法。
(項目46)
1つの部位特異的組換え部位が隣接する、内因性免疫グロブリン可変遺伝子座。
(項目47)
部位特異的組換え部位が隣接する、内因性免疫グロブリン可変遺伝子座。
(項目48)
1つの部位特異的組換え部位が隣接する内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を含む、ES細胞。
(項目49)
部位特異的組換え部位が隣接する内因性免疫グロブリン可変遺伝子座を含む、ES細胞。(項目50)
項目48または49の細胞によって作製される、マウス。
「標的化ベクター」は、所望の遺伝子改変に隣接する内因性染色体核酸配列に「相同(ホモログ)(homologous)」な配列を含むDNA構築物である。隣接相同性配列(「相同性アーム」と称する)は、標的化ベクターを、相同性アームと対応する内因性配列との間に存在する相同性によってゲノム内の特定の染色体位置に方向付け、「相同組換え」と称されるプロセスにより、所望の遺伝子改変を導入する。
本出願人らは、改変された内因性遺伝子または染色体遺伝子座を含む真核生物細胞を作製およびスクリーニングするための、新規で、迅速で、能率的で、そして効率的な方法を開発した。これらの細胞において、改変は、遺伝子ノックアウト、ノックイン、点変異または大きなゲノム挿入もしくは欠失、あるいは他の改変であり得る。非限定的な例示の目的で、これらの細胞は、変更、欠失および/または挿入された遺伝子の機能を決定する目的のためのノックアウト生物またはノックイン生物(特に、ノックアウトマウスまたはノックインマウス)に有用である胚性幹細胞であり得る。
1.大きなクローニングされたゲノムDNAフラグメント内に所望の遺伝子改変を正確に操作し、これにより真核生物細胞(LTVEC)における使用のための大きな標的化ベクターを作製するための細菌性相同組換え;
2.これらのLTVEC細胞において対応する目的の内因性遺伝子または染色体遺伝子座を改変するための、真核生物細胞へのこれらの細胞の直接導入;および
3.標的化対立遺伝子が所望されるように改変されている、まれな真核生物細胞を決定するための分析(親対立遺伝子の対立遺伝子改変(MOA)のための定量的アッセイを含む)。
1.標的化ベクターは、大きなゲノム挿入物を含む利用可能なライブラリー(例えば、BACライブラリーまたはPACライブラリー)から、以前の技術を使用して作製される標的化ベクターより迅速かつ簡便に作製される。ここで、ゲノム挿入物は、広範に特徴付けられており、使用前に「整えられる(trim)」(以下に詳細に説明される)。さらに、最小配列情報が、目的の遺伝子座について知られていることが必要である。すなわち、相同性ボックス(以下に詳細に記載される)を作成するため、およびMOAについての定量的アッセイ(以下に詳細に記載される)に使用され得るプローブを作成するために必要とされる約80〜100ヌクレオチドが知られていることのみが必要である。
2.より大きな改変、ならびにより長いゲノム領域にわたる改変が、以前の技術を使用するより簡便に、そしてよりわずかな工程において作製される。例えば、本発明の方法は、そのサイズ制限のために伝統的プラスミドベースの標的化ベクターによっては収容され得ない大きな遺伝子座の正確な改変を可能にする。これはまた、1工程における複数の点での任意の所定の遺伝子座の改変(例えば、複数のエキソン遺伝子の異なるエキソンでの特定の変異の導入)を可能にして、複数の標的化ベクターを操作する必要性、およびES細胞での相同組換えのための複数回の標的化およびスクリーニングを行う必要性を緩和する。
3.相同性の長い領域(長い相同性アーム)の使用は、真核生物細胞における相同組換えの標的化が標的化ベクター内に含まれる総相同性に関連するようであるという以前の知見と一致して、真核生物細胞における「標的化しにくい(hard to target)」遺伝子座の標的化頻度を増加させる。
4.長い相同性アームを使用して得られた増加した標的化頻度は、これらの標的化ベクターにおいて同系のDNAを使用することから、たとえあったとしても、その利点を明らかに減少させる。
5.真核生物細胞を相同組換えについてスクリーニングするための定量的MOAアッセイの適用は、標的化ベクターとしてのLTVECの使用を可能にするだけでなく(利点は上記に概説した)、正確に改変された真核生物細胞を同定するための時間を代表的な7日から数時間までに減少させる。さらに、定量的MOAの適用は、改変されている、内因性遺伝子または染色体遺伝子座の外側に位置されるプローブの使用を必要としない。よって、改変された遺伝子または遺伝子座に隣接する配列を知る必要性を除去する。これは、過去に行われたスクリーニングを、真核生物細胞における相同組換え事象についてスクリーニングするためにほとんど労力を要さず、そしてかなり高い費用効果的なアプローチとなさしめる、有意な改善である。
本明細書中に記載されるDNAベクターを構築するために使用される技術の多くは、当業者に周知である標準的な分子生物学的技術である(例えば、Sambrook,J.,E.F.Fritsch And T.Maniatis.Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Second Edition,Vols 1,2,and 3,1989;Current Protocols in
Molecular Biology,Eds.Ausubel et al.,Greene Publ.Assoc.,Wiley Interscience,NYを参照のこと)。全てのDNA配列決定を、ABI 373A DNA配列決定機およびTaq Dideoxy Terminator Cycle Sequencing Kit(Applied Biosystems,Inc.,Foster City,CA)を使用する標準的な技術によって行った。
目的の遺伝子または遺伝子座を、特定の基準(例えば、詳細な構造的データまたは機能的データ)に基づいて選択し得るか、または種々のゲノム配列決定プロジェクトの努力を介して潜在的な遺伝子フラグメントが予想されるようになるような詳細な情報の非存在下で選択し得る。重要なことは、LTVECを産生させるために、目的の遺伝子の完全な配列および遺伝子構造を知って本発明の方法に適用する必要がないことを、注意するべきである。実際に、目的のゲノムクローンを得、そしてLTVECを作製する際に使用される相同性ボックス(以下に詳細に記載される)を作製し、そして定量性MOAアッセイにおける使用のためのプローブを作製するために必要とされる唯一の情報は、約80〜100ヌクレオチドである
一旦、目的の遺伝子または遺伝子座が選択されると、この遺伝子または遺伝子座を含有する大きなゲノムクローンが得られる。このクローンを、適切なDNAライブラリー(例えば、BAC、PAC、YACまたはコスミド)を標準的なハイブリダイゼーション技術またはPCR技術、あるいは当業者が精通する任意の他の方法によるスクリーニングが挙げられるがこれに限定されないいくつかの方法のいずれか1つにおいて取得し得る。
相同性ボックスは、クローニングされた大きなゲノムフラグメントからLTVECを作成するために使用される細菌性相同組換えの部位を印す(図1)。相同性ボックスは、一般には、二本鎖であり、そして少なくとも40ヌクレオチド長であるDNAの短いセグメントであり、このセグメントは、「改変されるべき領域」に隣接する、このクローニングされた大きなゲノムフラグメント内の領域に相同である。相同性ボックスは、改変されたカセットに付加され、その結果、細菌中での相同組換えに続いて、この改変カセットは、改変されるべき領域に置換する(図1)。細菌性相同組換えを使用する標的化ベクターの作製技術は、種々の系において行われ得る(Yang et al.,Nat Biotechnol,15:859−65,1997;Muyrers et al.,Nucleic Acids Res,27:1555−7,1999;Angrand et
al.,Nucleic Acids Res,27:e16,1999;Narayanan et al.,Gene Ther,6:442−7,1999;Yu,et
al.,Proc Natl Acad Sci USA,97:5978−83,2000)。現在使用に好ましい技術の1つの例は、ETクローニング(Zhang et
al.,Nat Genet,20:123−8,1998;Narayanan et al.,Gene Ther,6:442−7,1999)およびこの技術の改変(Yu,et al.,Proc Natl Acad Sci USA,97:5978−83,2000)である。ETは、相同組換え反応を実施するrecE(Hall and Kolodner,Proc Natl Acad Sci USA,91:3205−9,1994)およびrecTタンパク質(Kusano et al.,Gene,138:17−25,1994)をいう。RecEは、線状二本鎖DNA(実質的にはとりわけ記載されるドナーDNAフラグメント)の一方の鎖を5’から3’に整え、よって3’一本鎖オーバーハングを有する線状二本鎖フラグメントの後ろに残すエクソヌクレアーゼである。この一本鎖オーバーハングは、一本鎖DNA(ssDNA)結合活性を有するrecTタンパク質によってコートされる(Kovall and Matthews,Science,277:1824−7,1997)。ETクローニングは、recEおよびrecTのE.coli遺伝子産物(Hall and Kolodner,Proc Natl Acad Sci USA,91:3205−9,1994;Clark et al.,Cold Spring Harb Symp Quant Biol,49:453−62,1984;Noirot and Kolodner,J
Biol Chem,273:12274−80,1998;Thresher et
al.,J Mol Biol,254:364−71,1995;Kolodner
et al.,Mol Microbiol,11:23−30,1994;Hall
et al.,J Bacteriol,175:277−87,1993)、およびバクテリオファージ(λ)タンパク質λgam(Murphy,J Bacteriol,173:5808−21,1991; Poteete et al.,J Bacteriol,170:2012−21,1988)を一過性に発現するE.coliを使用して行われる。λgamタンパク質は、recBCエクソヌクレアーゼ系による分解からドナーDNAフラグメントを保護するために必要とされ(Myers and Stahl,Annu Rev Genet,28:49−70,1994)、そしてrecBC+宿主(例えば、しばしば使用されるE.coli株DH10b)における効率的なETクローニングのために必要とされる。
(a)コード配列、遺伝子セグメント、または調節エレメントの欠失;
(b)コード配列、遺伝子セグメント、または調節エレメントの変更(置換、付加、および融合(例えば、エピトープタグまたは二官能性タンパク質(例えば、GFPとの融合)の作製を含む);
(c)新たなコード領域、遺伝子セグメント、または調節エレメントの挿入(例えば、選択マーカー遺伝子またはレポーター遺伝子についてのもの)あるいは内因性転写調節下での新たな遺伝子の配置;
(d)条件付き対立遺伝子の作製(例えば、Creリコンビナーゼによって切除されるべき領域に隣接するloxP部位(Abremski and Hoess,J Biol
Chem,259:1509−14,1984)、またはFlpリコンビナーゼによって切除されるべき領域に隣接するFRT部位(Andrews et al.,Cell,40:795−803,1985;Meyer−Leon et al.,Cold Spring Harb Symp Quant Biol,49:797−804,1984;Cox,Proc Natl Acad Sci USA,80:4223−7,1983)の導入による);あるいは
(e)異なる種由来のオルソログコード配列での、ある種からのコード配列または遺伝子セグメントの置換(例えば、マウス遺伝子座をオルソログヒト遺伝子座と置換して、ここでこれらの特定の遺伝子座が「ヒト化」される)。
各LTVECが正確に操作されていることの検証は、以下による:
a.ドナーフラグメントを、目的の遺伝子または染色体遺伝子座へ導入することによって作製された新規な連結を検証するための診断的PCR。よって、この得られたPCRフラグメントを配列決定し、ドナーフラグメントを、目的の遺伝子または染色体遺伝子座へ導入することによって作製された新規な連結をさらに検証し得る。
b.細菌性相同組換えプロセスの間に所望の改変のみがLTVECに導入されたことを確認するための、診断的制限酵素消化。
c.ドナーフラグメントを、目的の遺伝子または染色体遺伝子座へ導入することによって作製された新規な連結を検証するための、LTVEC(特に、改変の部位にわたる領域)の直接配列決定。
(a.LTVEC DNAの調製)
選択したLTVECのminiprep DNA(Sambrook,J.,E.F.Fritsch And T.Maniatis.Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Second Edition,Vols
1,2,and3,1989;Tillett and Neilan,Biotechniques,24:568−70,572,1998;http://www.qiagen.com/literature/handbooks/plkmini/plm_399.pdf)を調製し、そしてこのminiprep LTVEC DNAを、エレクトロポレーション(Sambrook,J.,E.F.Fritsch and T.Maniatis,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Second Edition,Vols 1,2,and 3,1989)を使用してE.coliに再度形質転換した。この工程は、細菌性相同組換え工程に利用される組み換えタンパク質をコードするプラスミドを除くために必要である(Zhang et al.,Nat Genet,20:123−8,1998;Narayanan et al.,Gene Ther,6:442−7,1999)。(a)なぜならこれは、コピー数の多いプラスミドであって、大規模LTVEC prepにおいて得られる収量を減少し得、(b)組換えタンパク質の発現を誘導する可能性を排除するためであり;そして(c)なぜなら、これは、LTVECの物理的マッピングをあいまいにし得るからである。LTVECを真核生物細胞に導入する前に、より多量のLTVEC DNAを、標準的な方法論(http://www.qiagen.com/literature/handbooks/plk/plklow.pdf;Sambrook,J.,E.F.Fritsch And T.Maniatis.Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Second Edition,Vols 1,2,and 3,1989;Tillett and Neilan,Biotechniques 24:568−70,572,1998)によって調製した。しかし、この工程は、組換えプロファージを利用する細菌性相同組換え法が使用される(すなわち、組換えタンパク質をコードする遺伝子が細菌染色体中に組み込まれる)場合、回避され得る(Yu,et al.,Proc Natl Acad Sci USA,97:5978−83,2000)。
真核生物細胞への導入のためにLTVECを調製するために、LTVECを、好ましくは、長い相同性アームに隣接する、改変された内因性遺伝子または染色体遺伝子座DNAを残す様式で線状化する。これは、めったに消化しない適切な制限酵素のいずれかを用いて、LTVEC、好ましくは、ベクターバックボーン中のを線状化することによって達成され得る。適切な制限酵素の例としては、NotI、PacI、SfiI、SrfI、SwaI、FseIなどが挙げられる。制限酵素の選択は、実験的に(すなわち、いくつかの異なる候補レアカッター(rare cutter)を試験することによって)、またはLTVECの配列が公知である場合は、配列を分析し、そして分析に基づいて適切な制限酵素を選択することによって)決定され得る。LTVECがまれな部位(例えば、CosN部位)を含むベクターバックボーンを有する状況では、次いで、このような部位を認識する酵素(例えば、λターミナーゼ(Shizuya et al.,Proc Natl Acad Sci USA,89:8794−7,1992;Becker and Gold,Proc Natl Acad Sci USA,75:4199−203,1978;Rackwitz et al.,Gene,40:259−66,1985))で切断し得る。
LTVEC DNAを、標準的な方法論(例えば、リン酸カルシウム、脂質を介するトランスフェクション、またはエレクトロポレーション(Sambrook,J.,E.F.Fritsch And T.Maniatis.Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Second Edition,Vols 1,2,and 3,1989))を使用して真核生物細胞に導入し得る。LTVECが首尾よく導入された細胞を、選択因子に曝露することによって、LTVEC中に操作されている選択マーカー遺伝子に依存して選択し得る。非限定的な例として、選択マーカーがネオマイシンホスホトランスフェラーゼ(neo)遺伝子(Beck,et al.,Gene,19:327−36,1982)である場合、次いで、LTVECを取り込んだ細胞を、G418含有培地中で選択し得る:LTVECを有さない細胞は死ぬが、LTVECを取り込んだ細胞は、生存する(Santerre,et al.,Gene,30:147−56,1984)。他の適切な選択マーカーとしては、真核生物細胞中で活性を有する任意の薬物(例えば、ハイグロマイシンB(Santerre,et al.,Gene,30:147−56,1984;Bernard,et al.,Exp
Cell Res,158:237−43,1985;Giordano and McAllister,Gene,88:285−8,1990)、ブラスチシジン(Blasticidin)S(Izumi,et al.,Exp Cell Res,197:229−33,1991)、および当業者の精通した他のもの)が挙げられる。
目的の遺伝子座にLTVECを標的化することにより首尾よく改変された真核生物細胞を、目的の遺伝子座内の対立遺伝子改変を指向し得、そして相同性アーム全体にわたるアッセイに依存しない種々のアプローチを使用して同定し得る。このようなアプローチとしては、以下が挙げられるがこれらに限定されない:
(a)TaqMan(登録商標)(Lie and Petropoulos,Curr
Opin Biotechnol,9:43−8,1998)を使用する定量的PCR;
(b)分子ビーコンを使用する定量的MOAアッセイ(Tan,et al.,Chemistry,6:1107−11,2000);
(c)インサイチュハイブリダイゼーションFISHでの蛍光(Laan,et al.,Hum Genet,96:275−80,1995)または比較ゲノムハイブリダイゼーション(CGH)(Forozan,et al.,Trends Genet,13:405−9,1997;Thompson and Gray,J Cell Biochem Suppl,139−43,1993;Houldsworth and Chaganti,Am J Pathol,145:1253−60,1994);
(d)等温DNA増幅(Lizardi,et al.,Nat Genet,19:225−32,1998;Mitra and Church,Nucleic Acids Res,27:e34,1999);および
(e)固定化プローブへの定量的ハイブリダイゼーション(Southern,J.Mol.Biol.98:503,1975;Kafatos FC;Jones CW;Efstratiadis A,Nucleic Acids Res 7(6):1541−52,1979)。
(a)細胞の表現型の変化が所望される場合、工程1〜7に記載された方法によって作製された、遺伝子改変された真核生物細胞を、任意のインビトロアッセイまたはインビボアッセイにおいて使用し得る。
1.改変された胚性幹細胞(ES細胞)(例えば、ラットES細胞およびマウスES細胞がしばしば使用される)。ES細胞を使用して、遺伝子改変されたラットまたはマウスを、標準的な胚盤胞注入技術または凝集技術(Robertson,Practical
Approach Series,254,1987;Wood et al.,Nature,365:87−9,1993;Joyner,The Practical Approach Series,293,1999)、テトラプロイド胚盤胞注入(Wang,et al.,Mech Dev,62:137−45,1997)または核移入およびクローニング(Wakayama,et al.,Proc Natl Acad Sci USA,96:14984−9,1999)によって作製し得る。他の生物(例えば、ウサギ(Wang,et al.,Mech Dev,62:137−45,1997;Schoonjans,et al.,Mol Reprod Dev,45:439−43,1996)またはニワトリ(Pain,et al.,Development,122:2339−48,1996)あるいは他の種)由来のES細胞はまた、本発明の方法を使用する遺伝子改変に従うべきである。
(a.mOCR10を含む大きなゲノムDNAクローンの選択)
マウスOCR10(mOCR10)遺伝子のコード配列を含んだ大きなゲノムDNAフラグメントを保有する細菌人工染色体(BAC)クローンを、PCRを使用して、整列されたマウスゲノムDNAのBACライブラリー(Incyte Genomics)をスクリーニングすることによって獲得した。このライブラリーをスクリーニングするために使用したプライマーは、mOCR10遺伝子のcDNA配列に由来した。
(a)OCR10.RAA(5’−AGCTACCAGCTGCAGATGCGGGCAG−3’)およびOCR10.PVIrc(5’−CTCCCCAGCCTGGGTCTGAAAGATGACG−3’)、これらは、102bpのDNAを増幅する;ならびに
(b)OCR10.TDY(5’−GACCTCACTTGCTACACTGACTAC−3’)およびOCR10.QETrc(5’−ACTTGTGTAGGCTGCAGAAGGTCTCTTG−3’)、これらは、1500bpのDNAを増幅する。
mOCR10 LTVECの構築において使用される改変カセットは、lacZ−SV40ポリA−PGKp−EM7−neo−PGKポリAカセットであり、ここでlacZは、上記のようなマーカー遺伝子であり、SV40ポリAは、シミアンウイルス40由来のフラグメントであり(Subramanianら、Prog Nucleic Acid Res Mol Biol、19:157−64、1976;Thimmappayaら、J Biol Chem、253:1613−8、1978;Dharら、Proc Natl Acad Sci U S A、71:371−5、1974;Reddyら、Science,200:494−502、1978)、そしてポリアデニル化部位およびシグナルを含み(Subramanianら、Prog Nucleic Acid Res Mol Biol、19:157−64、1976;Thimmappayaら、J Biol Chem、253:1613−8、1978;Dharら、Proc Natl Acad Sci U S A、71:371−5、1974;Reddyら、Science,200:494−502、1978)、PGKpは、マウスホスホグリセレートキナーゼ(PGK)プロモーターであり(Adraら、Gene、60:65−74、1987)(これは、哺乳動物細胞における薬物耐性遺伝子の発現を駆動するために広く使用されてきた)、EM7は、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ(neo)遺伝子の発現を駆動することによって、細菌中の、完成したLTVEC構築物のポジティブ選択を可能にする利点を有する、強力な細菌プロモーターであり、neoは、原核生物細胞におけるカナマイシン耐性および真核生物細胞におけるG418耐性を付与する選択マーカーであり(Beckら、Gene、19:327−36、1982)、そしてPGKポリAは、PGK遺伝子由来の3’非翻訳領域であり、ポリアデニル化部位およびシグナルを含む(Boerら、Biochem Genet、28:299−308、1990)。
挿入カセットおよび相同性配列の連結部の周辺の配列を、DNA配列決定によって確認した。mOCR10 LTVECのサイズを、制限分析、その後のパルスフィールドゲル電気泳動(PFGE)によって確認した(Cantorら、Annu Rev Biophys Chem、17:287−304、1988;SchwartzおよびCantor、Cell、37:67−75、1984)。mOCR10 LTVECの標準的なラージスケールのプラスミド調製を行って、プラスミドDNAを制限酵素NotI(これは、mOCR10 LTVECのベクター骨格を切断する)で消化して、直鎖状DNAを作製した。続いて、線状化されたDNAを、エレクトロポレーションによって、マウスES細胞に導入した(Robertson、Practical Approach Series、254、1987;Joyner、The Practical Approach Series、293、1999;Sambrookら、Sambrook,J.、E.F.FritschおよびT.Maniatis、Molecular Cloning:A Laboratory Manual、第二版、1巻、2巻および3巻、1989)。mOCR10 LTVECで首尾よくトランスフェクトされたES細胞を、標準的な選択方法を使用して、G418含有培地中で選択した(Robertson、Practical Approach Series、254、1987;Joyner、The Practical Approach Series、293、1999)。
2つの内因性mOCR10遺伝子のうち1つが改変カセット配列によって置換されたES細胞を同定するため、個々のES細胞クローン由来のDNAを、標準的なTaqMan(登録商標)方法論を、記載されたように使用する定量的PCRによって分析した(Applied Biosystems、TaqMan(登録商標)Universal PCR Master Mix、カタログ番号P/N4304437;http://www.pebiodocs.com/pebiodocs/04304449.pdfもまた参照のこと)。使用したプライマーおよびTaqMan(登録商標)プローブは、図3A〜3Dに記載の通りである。合計69個の個々のES細胞クローンをスクリーニングし、そして3個のクローンが陽性として、すなわち、内因性mOCR10コード配列の1つが、上記の改変カセットによって置換されたクローンとして、同定された。
(i)改変されている遺伝子座の外側のプローブの使用を必要としない。従って、改変された遺伝子座に隣接する配列を知る必要を排除する。
上記のように、長い相同性アームを使用して得られた増大した標的化頻度は、存在する場合、LTVECを構築する際の、標的化される真核生物細胞のDNAと同質遺伝子の(すなわち、このDNAの配列と同一の)ゲノムDNAを使用することに由来する利点を低減するはずである。この仮説を試験するため、本出願人は、標的化されるべき真核生物細胞と同じマウス副系統に由来するゲノムDNA(おそらく同質遺伝子)を使用して、多数のLTVECを構築し、そして標的化されるべき真核生物細胞と異なるマウス副系統に由来するゲノムDNA(おそらく非同質遺伝子)を使用して、多数の他のLTVECを構築した。LTVECの2つの組は、1〜13%の範囲の類似の標的化頻度を示した(表1)。このことは、LTVECを使用した首尾よい標的化の割合が、遺伝子同質性に依存しないことを示す。
(BACクローンベクターを用いる遺伝子標的化の概要)
要約すると、ES細胞における相同組換え事象についてのMOAスクリーニングと組合わせた、LTVECを作製し、これらを標的ベクターとして直接使用するアプローチは、遺伝子改変した遺伝子座を操作するための新規の方法を作成する。この方法は、迅速で、安価であり、そして使用の際に、以前の冗長な、時間のかかる方法よりも有意な改善を示す。従って、以前の方法論により必要とされる時間および費用のほんの少しで、生物体のゲノム中の本質的に任意のおよび全ての遺伝子の、迅速な大スケールのインビボでの機能的ゲノム分析の可能性を開く。
(a.導入)
抗体は、2つの鎖(軽鎖および重鎖)から構成され、これらの鎖の各々は、2つのドメイン(可変ドメインおよび定常ドメイン)から構成される。抗体タンパク質の可変領域は、抗体のN末端部分であり、この部分は抗原に結合する。重鎖可変ドメインは、重鎖可変遺伝子の遺伝子座のDNAによりコードされ、この遺伝子座は、可変(V)遺伝子セグメント、多様性(D)遺伝子セグメント、および連結(J)遺伝子セグメントから構成される。軽鎖可変ドメインは、軽鎖可変遺伝子の遺伝子座(κおよびλ)のDNAによりコードされ、この遺伝子座は、可変(V)遺伝子セグメントおよび連結(J)遺伝子セグメントから構成される。
ヒト可変領域(VDJ/VJ)およびマウス定常領域を含むハイブリッド抗体を産生する、トランスジェニックマウスが、作製される。これは、そのマウス可変領域(VDJ/VJ)遺伝子群をそれらのヒト対応物で直接インサイチュにて置換することによって、達成される。生じるハイブリッド免疫グロブリン座は、そのハイブリッド抗体を産生するように、B細胞発生の間に天然の再配列プロセスを受ける。
マウス重鎖可変領域(VDJ)をヒト対応物で正確に置換することは、以下の例における相同組換えと部位特異的組換えの組み合わせを使用して例証され、この例は、2段階プロセスを使用する。当業者は、マウス座を、ヒトホモログ座またはオルソログヒト座で置換することが、1つ以上の工程で達成され得ることを、認識する。従って、本発明は、マウス座の全体または一部を、相同組換えを介して、各組み込みにより置換することを企図する。
Res.25:2828−2834(1997))。
Claims (1)
- 本明細書中の一部に記載の発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/784,859 US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2001-02-16 | Methods of modifying eukaryotic cells |
US09/784,859 | 2001-02-16 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014123104A Division JP2014176391A (ja) | 2001-02-16 | 2014-06-16 | 真核生物細胞を改変する方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018071505A Division JP6402368B2 (ja) | 2001-02-16 | 2018-04-03 | 真核生物細胞を改変する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016189796A true JP2016189796A (ja) | 2016-11-10 |
JP6426670B2 JP6426670B2 (ja) | 2018-11-21 |
Family
ID=25133744
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002566337A Expired - Lifetime JP4412900B2 (ja) | 2001-02-16 | 2002-02-15 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2009177054A Expired - Lifetime JP5345463B2 (ja) | 2001-02-16 | 2009-07-29 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2012032592A Expired - Lifetime JP5692863B2 (ja) | 2001-02-16 | 2012-02-17 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2012269458A Expired - Lifetime JP5805056B2 (ja) | 2001-02-16 | 2012-12-10 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2014123104A Withdrawn JP2014176391A (ja) | 2001-02-16 | 2014-06-16 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2016161032A Expired - Lifetime JP6426670B2 (ja) | 2001-02-16 | 2016-08-19 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2018071505A Expired - Lifetime JP6402368B2 (ja) | 2001-02-16 | 2018-04-03 | 真核生物細胞を改変する方法 |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002566337A Expired - Lifetime JP4412900B2 (ja) | 2001-02-16 | 2002-02-15 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2009177054A Expired - Lifetime JP5345463B2 (ja) | 2001-02-16 | 2009-07-29 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2012032592A Expired - Lifetime JP5692863B2 (ja) | 2001-02-16 | 2012-02-17 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2012269458A Expired - Lifetime JP5805056B2 (ja) | 2001-02-16 | 2012-12-10 | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP2014123104A Withdrawn JP2014176391A (ja) | 2001-02-16 | 2014-06-16 | 真核生物細胞を改変する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018071505A Expired - Lifetime JP6402368B2 (ja) | 2001-02-16 | 2018-04-03 | 真核生物細胞を改変する方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (21) | US6596541B2 (ja) |
EP (9) | EP3626819B1 (ja) |
JP (7) | JP4412900B2 (ja) |
AU (1) | AU2002244023B2 (ja) |
CA (1) | CA2438390C (ja) |
CY (8) | CY1113964T1 (ja) |
CZ (1) | CZ305619B6 (ja) |
DE (6) | DE19203913T1 (ja) |
DK (9) | DK3572508T3 (ja) |
ES (8) | ES2391391T5 (ja) |
HK (4) | HK1146298A1 (ja) |
HU (1) | HU231221B1 (ja) |
MX (2) | MXPA03007325A (ja) |
NZ (1) | NZ527629A (ja) |
PL (1) | PL217086B1 (ja) |
PT (8) | PT3085779T (ja) |
TR (2) | TR201907641T4 (ja) |
WO (1) | WO2002066630A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200306275B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018124155A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 国立大学法人群馬大学 | 条件付きノックアウト動物の製造方法 |
Families Citing this family (1002)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6908744B1 (en) * | 2000-03-14 | 2005-06-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of stimulating cartilage formation |
US20050144655A1 (en) | 2000-10-31 | 2005-06-30 | Economides Aris N. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
GB0115256D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Babraham Inst | Mouse light chain locus |
ES2645698T3 (es) | 2001-11-30 | 2017-12-07 | Amgen Fremont Inc. | Animales transgénicos que portan genes de cadena ligera de Ig humana |
WO2003057179A2 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Biomarin Pharmaceutical, Inc. | Use of p97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes |
AU2003205173C1 (en) * | 2002-01-18 | 2009-01-29 | Eisai, Inc. | A method for generating engineered cells for locus specific gene regulation and analysis |
USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
ES2442615T5 (es) | 2002-07-18 | 2023-03-16 | Merus Nv | Producción recombinante de mezclas de anticuerpos |
CA2496233A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-18 | California Institute Of Technology | Methods and compositions for the generation of humanized mice |
CA2527694C (en) | 2003-05-30 | 2015-07-14 | Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom | Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
GB2408980B (en) * | 2003-12-09 | 2006-06-07 | Nat Biolog Standards Board | Genetic reference materials |
LT2311874T (lt) | 2004-07-22 | 2017-11-27 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Rišančiosios molekulės |
CA2638774C (en) * | 2006-03-31 | 2015-11-24 | Medarex, Inc. | Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies |
BRPI0712224B8 (pt) | 2006-06-02 | 2021-05-25 | Regeneron Pharma | anticorpos de alta afinidade para o receptor de il-6 humano e composições farmacêuticas |
WO2007147167A2 (en) * | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Porous Power Technologies, Llc | Optimized microporous structure of electrochemical cells |
ES2466669T3 (es) | 2006-10-02 | 2014-06-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos humanos con alta afinidad para el receptor IL-4 humano |
US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
MX2009010120A (es) | 2007-03-22 | 2009-10-19 | Ucb Pharma Sa | Proteinas de union, incluyendo anticuerpos, derivados de anticuerpo y fragmentos de anticuerpo, que se unen especificamente cd154 y sus usos. |
PT2336329E (pt) * | 2007-06-01 | 2012-12-24 | Omt Inc | Composições e métodos para inibição de genes de imunoglobulina endógena e produção de anticorpos transgénicos humanos idiotípicos |
ES2517872T3 (es) | 2007-08-10 | 2014-11-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos humanos de alta afinidad para el factor de crecimiento nervioso humano |
US9693539B2 (en) * | 2007-08-10 | 2017-07-04 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | HCO32 and HCO27 and related examples |
GB0718029D0 (en) * | 2007-09-14 | 2007-10-24 | Iti Scotland Ltd | Two step cluster deletion and humanisation |
KR101680906B1 (ko) | 2007-09-26 | 2016-11-30 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항체 정상영역 개변체 |
AU2008335178A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Ablexis Llc | Methods for sequential replacement of targeted region by homologous recombination |
US20090208832A1 (en) * | 2008-02-17 | 2009-08-20 | Porous Power Technologies, Llc | Lamination Configurations for Battery Applications Using PVDF Highly Porous Film |
US20090223155A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-10 | Bernard Perry | Building Construction Applications for Porous Material |
EP2098536A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-09 | 4-Antibody AG | Isolation and identification of antigen- or ligand-specific binding proteins |
US20090226683A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-10 | Bernard Perry | Porous Material Uses in Furniture |
US20090227163A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-10 | Bernard Perry | Protective Apparel with Porous Material Layer |
US20090222995A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-10 | Bernard Perry | Bedding Applications for Porous Material |
US20110123530A1 (en) * | 2008-03-31 | 2011-05-26 | Arron Joseph R | Compositions and methods for treating and diagnosing asthma |
DK2288623T3 (da) * | 2008-05-23 | 2014-01-27 | Ablexis Llc | Fremgangsmåde til frembringelse af enkelt-vl-domæne-antistoffer hos transgene dyr |
US20100122358A1 (en) * | 2008-06-06 | 2010-05-13 | Crescendo Biologics Limited | H-Chain-only antibodies |
US20090328240A1 (en) * | 2008-06-24 | 2009-12-31 | Sing George L | Genetically modified mice as predictors of immune response |
AU2014203150C1 (en) * | 2008-06-27 | 2018-10-18 | Merus N.V. | Antibody producing non-human mammals |
SG10201914027VA (en) * | 2008-06-27 | 2020-03-30 | Merus Nv | Antibody producing non-human mammals |
EP2346994B1 (en) * | 2008-09-30 | 2022-02-16 | Ablexis, LLC | Knock-in mice for the production of chimeric antibodies |
US20130064834A1 (en) | 2008-12-15 | 2013-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9 |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
CN102292445A (zh) | 2008-12-18 | 2011-12-21 | 伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心 | 表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途 |
US20100178567A1 (en) * | 2008-12-24 | 2010-07-15 | Porous Power Technologies, Llc | Mat Forming Spacers in Microporous Membrane Matrix |
GB0905023D0 (en) | 2009-03-24 | 2009-05-06 | Univ Erasmus Medical Ct | Binding molecules |
TWI504409B (zh) | 2009-03-25 | 2015-10-21 | Genentech Inc | 新穎抗-α5β1抗體及其用途 |
US9276246B2 (en) * | 2009-05-20 | 2016-03-01 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Treatment and adhesive for microporous membranes |
TWI513465B (zh) | 2009-06-25 | 2015-12-21 | Regeneron Pharma | 以dll4拮抗劑與化學治療劑治療癌症之方法 |
KR101962476B1 (ko) | 2009-07-03 | 2019-03-26 | 아비펩 피티와이 리미티트 | 면역성 접합체 및 그 제조방법 |
US9445581B2 (en) * | 2012-03-28 | 2016-09-20 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
DK3241435T3 (da) * | 2009-07-08 | 2021-08-23 | Kymab Ltd | Dyremodeller og terapeutiske molekyler |
US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
ES2591107T3 (es) | 2009-10-06 | 2016-11-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ratones modificados genéticamente e injerto |
SI2954779T1 (sl) * | 2009-12-10 | 2019-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Miši, ki proizvajajo težkoverižna protitelesa |
WO2011072266A2 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | Atyr Pharma, Inc. | Aminoacyl trna synthetases for modulating hematopoiesis |
SG181690A1 (en) | 2009-12-21 | 2012-07-30 | Regeneron Pharma | Humanized fcy r mice |
US9315581B2 (en) | 2009-12-23 | 2016-04-19 | A Vipep Pty Limited | Immuno-conjugates and methods for producing them |
US20130045492A1 (en) * | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
US20120021409A1 (en) * | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
KR102432611B1 (ko) * | 2010-02-08 | 2022-08-16 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 일반적인 경쇄 마우스 |
US20130185821A1 (en) * | 2010-02-08 | 2013-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
CA2784211C (en) | 2010-02-18 | 2019-12-24 | Genentech, Inc. | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
WO2011101328A2 (en) | 2010-02-18 | 2011-08-25 | Roche Glycart Ag | Treatment with a humanized igg class anti egfr antibody and an antibody against insulin like growth factor 1 receptor |
TW201138823A (en) | 2010-03-24 | 2011-11-16 | Genentech Inc | Anti-LRP6 antibodies |
KR102004106B1 (ko) | 2010-03-31 | 2019-07-25 | 아블렉시스, 엘엘씨 | 키메라 항체의 제조를 위한 비-인간 동물의 유전적 조작 |
US8980253B2 (en) | 2010-04-26 | 2015-03-17 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of cysteinyl-tRNA synthetase |
US8961960B2 (en) | 2010-04-27 | 2015-02-24 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of isoleucyl tRNA synthetases |
AU2011248489B2 (en) | 2010-04-28 | 2016-10-06 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of alanyl tRNA synthetases |
JP6008838B2 (ja) | 2010-04-29 | 2016-10-19 | エータイアー ファーマ, インコーポレイテッド | アスパラギニルtRNA合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見 |
EP2563383B1 (en) | 2010-04-29 | 2017-03-01 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of valyl trna synthetases |
JP5976638B2 (ja) | 2010-05-03 | 2016-08-23 | エータイアー ファーマ, インコーポレイテッド | アルギニルtRNA合成酵素のタンパク質フラグメントに関連した治療用、診断用および抗体組成物の革新的発見 |
CA2797978C (en) | 2010-05-03 | 2019-12-03 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of methionyl-trna synthetases |
CN103096912A (zh) | 2010-05-03 | 2013-05-08 | Atyr医药公司 | 与苯丙氨酰-α-tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
WO2011140267A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of p38 multi-trna synthetase complex |
US8945541B2 (en) | 2010-05-14 | 2015-02-03 | Atyr Pharma, Inc. | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of phenylalanyl-beta-tRNA synthetases |
CN103096913B (zh) | 2010-05-27 | 2017-07-18 | Atyr 医药公司 | 与谷氨酰胺酰‑tRNA合成酶的蛋白片段相关的治疗、诊断和抗体组合物的创新发现 |
SG185703A1 (en) | 2010-06-11 | 2013-01-30 | Regeneron Pharma | Production of fertile xy female animals from xy es cells |
WO2011159847A2 (en) | 2010-06-15 | 2011-12-22 | The Regents Of The University Of California | Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ror1) single chain fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof |
CN105695415A (zh) | 2010-06-17 | 2016-06-22 | 科马布有限公司 | 动物模型及治疗分子 |
CA2794731C (en) | 2010-06-18 | 2019-03-19 | Genentech, Inc. | Anti-axl antibodies and methods of use |
JP6009441B2 (ja) | 2010-06-22 | 2016-10-19 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | ハイブリッド軽鎖マウス |
CN103097418A (zh) | 2010-07-09 | 2013-05-08 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗神经毡蛋白抗体及使用方法 |
AU2011289831C1 (en) | 2010-07-12 | 2017-06-15 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of glycyl-tRNA synthetases |
WO2012009705A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Zyngenia, Inc. | Ang-2 binding complexes and uses thereof |
WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
DK2597945T3 (da) * | 2010-07-26 | 2020-09-21 | Trianni Inc | Transgene dyr og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
US10662256B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-05-26 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
US10793829B2 (en) | 2010-07-26 | 2020-10-06 | Trianni, Inc. | Transgenic mammals and methods of use thereof |
ES2612459T3 (es) * | 2010-08-02 | 2017-05-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ratones que producen proteínas de unión que comprenden dominios VL |
BR112013002535A2 (pt) | 2010-08-03 | 2019-09-24 | Hoffmann La Roche | biomarcadores de leucemia linfocítica crônica (cll) |
EP2600898A1 (en) | 2010-08-05 | 2013-06-12 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-mhc antibody anti-viral cytokine fusion protein |
MX358859B (es) | 2010-08-13 | 2018-09-05 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos anti-fap y métodos de utilización. |
CA2808185A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Genentech, Inc. | Antibodies to il-1.beta. and il-18, for treatment of disease |
JP5841149B2 (ja) | 2010-08-13 | 2016-01-13 | ロシュ グリクアート アーゲー | 抗テネイシンca2抗体及び使用の方法 |
AU2011293294B2 (en) | 2010-08-25 | 2016-03-24 | Pangu Biopharma Limited | Innovative discovery of therapeutic, diagnostic, and antibody compositions related to protein fragments of Tyrosyl-tRNA synthetases |
JP2013537966A (ja) | 2010-08-31 | 2013-10-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | バイオマーカー及び治療の方法 |
EP2635674A4 (en) | 2010-11-05 | 2014-11-05 | Transbio Ltd | MARKERS FOR ENDOTHELIAL STORAGE CELLS AND USES THEREOF |
JP6163429B2 (ja) | 2010-11-10 | 2017-07-12 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 神経疾患免疫治療のための方法及び組成物 |
US8771696B2 (en) | 2010-11-23 | 2014-07-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of reducing the severity of stress hyperglycemia with human antibodies to the glucagon receptor |
JO3756B1 (ar) | 2010-11-23 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | اجسام مضادة بشرية لمستقبلات الجلوكاجون |
KR101923282B1 (ko) | 2010-12-16 | 2018-11-28 | 제넨테크, 인크. | Th2 억제에 관한 진단 및 치료 |
NZ610976A (en) | 2010-12-20 | 2015-07-31 | Genentech Inc | Anti-mesothelin antibodies and immunoconjugates |
WO2012088313A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Genentech, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies and methods of use |
RU2013135175A (ru) | 2011-01-03 | 2015-02-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Фармацевтическая композиция комплекса антитела против дигоксигенина и дигоксигенина, конъюгированного с пептидом |
US9217040B2 (en) | 2011-01-14 | 2015-12-22 | The Regents Of The University Of California | Therapeutic antibodies against ROR-1 protein and methods for use of same |
EP2650016A1 (en) | 2011-01-28 | 2013-10-16 | Sanofi | Human antibodies to PSCK9 for use in methods of treatment based on particular dosage regimens (11565) |
US9561155B2 (en) | 2011-01-28 | 2017-02-07 | Sanofi Biotechnology | Method of reducing cholesterol levels using a human anti-PCSK9 antibody |
CA2826566C (en) | 2011-02-08 | 2022-09-13 | Medimmune, Llc | Antibodies that specifically bind staphylococcus aureus alpha toxin and methods of use |
MY162984A (en) | 2011-02-15 | 2017-07-31 | Regeneron Pharma | Humanized m-csf mice |
DK2550363T3 (en) | 2011-02-25 | 2015-03-23 | Regeneron Pharma | ADAM6 mice |
WO2012122590A1 (en) | 2011-03-14 | 2012-09-20 | Cellmid Limited | Antibody recognizing n-domain of midkine |
CN105949313B (zh) | 2011-03-29 | 2021-06-15 | 罗切格利卡特公司 | 抗体Fc变体 |
TW201249867A (en) | 2011-04-01 | 2012-12-16 | Astellas Pharma Inc | Novel anti-human il-23 receptor antibody |
CA2828890A1 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | Genentech, Inc. | Anti-fgfr4 antibodies and methods of use |
AU2012245073B2 (en) | 2011-04-21 | 2016-02-11 | Garvan Institute Of Medical Research | Modified variable domain molecules and methods for producing and using them b |
AR088782A1 (es) | 2011-04-29 | 2014-07-10 | Sanofi Sa | Sistemas de ensayo y metodos para identificar y caracterizar farmacos hipolipemiantes |
DK2631654T3 (en) | 2011-05-12 | 2015-07-20 | Regeneron Pharma | Neuropeptidfrigivelsesassay to sodium |
ES2567276T3 (es) | 2011-05-12 | 2016-04-21 | Genentech, Inc. | Método de LC-MS/MS de monitoreo de múltiples reacciones para detectar anticuerpos terapéuticos en muestras de animales usando péptidos de cambio de marco |
SG194917A1 (en) | 2011-05-16 | 2013-12-30 | Genentech Inc | Fgfr1 agonists and methods of use |
WO2012162561A2 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-29 | Zyngenia, Inc. | Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses |
KR101822702B1 (ko) | 2011-06-13 | 2018-01-26 | 씨에스엘 리미티드 | G-csfr에 대한 항체 및 이의 용도 |
CN103596984B (zh) | 2011-06-15 | 2016-04-13 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗-人epo受体的抗体及使用方法 |
CN107090038A (zh) | 2011-06-30 | 2017-08-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗c‑met抗体配制剂 |
HUE029855T2 (en) | 2011-07-05 | 2017-04-28 | Bioasis Technologies Inc | p97 antibody conjugates |
CA2841376C (en) | 2011-07-05 | 2023-02-28 | Duke University | N-terminal deleted gp120 immunogens |
WO2013015821A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | The Research Foundation Of State University Of New York | Antibodies to the b12-transcobalamin receptor |
US9120858B2 (en) | 2011-07-22 | 2015-09-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | Antibodies to the B12-transcobalamin receptor |
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
EP3321281B1 (en) | 2011-08-05 | 2019-11-27 | biOasis Technologies Inc | P97 fragments with transfer activity |
PT2739740T (pt) | 2011-08-05 | 2020-01-09 | Regeneron Pharma | Cadeia leve universal humanizada de murganhos |
KR101999867B1 (ko) | 2011-08-11 | 2019-07-12 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 신규 항 인간 ngf 항체 |
WO2013025944A1 (en) | 2011-08-17 | 2013-02-21 | Genentech, Inc. | Inhibition of angiogenesis in refractory tumors |
BR112014003431A2 (pt) | 2011-08-17 | 2017-06-13 | Genentech Inc | anticorpo, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, agente farmacêutico, uso do anticorpo, método de tratamento de um indivíduo que tem câncer e método de aumento de tempo para recorrência de tumor |
JP6333174B2 (ja) | 2011-08-19 | 2018-05-30 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗tie2抗体およびその使用 |
BR112014004166A2 (pt) | 2011-08-23 | 2018-05-29 | Roche Glycart Ag | anticorpo biespecífico compreendendo pelo menos dois fragmentos fab, célula hospedeira procariótica ou eucariótica, metodo de produção de um anticorpo, imunoconjugado e invenção |
CA2844540C (en) | 2011-08-23 | 2018-10-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use |
CA2844141A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Anti-mcsp antibodies |
CN103930781A (zh) | 2011-09-15 | 2014-07-16 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 促进分化的方法 |
MY170089A (en) | 2011-09-16 | 2019-07-04 | Regeneron Pharma | Methods for reducing lipoproten(a) levels by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (pcsk9) |
EP2758534B1 (en) * | 2011-09-19 | 2020-04-29 | Kymab Limited | Animals, repertoires & methods for the production of human antibodies |
EP2758055A1 (en) | 2011-09-19 | 2014-07-30 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists |
BR112014006394A2 (pt) | 2011-09-19 | 2017-03-28 | Kymab Ltd | manipulação de diversidade genética de imunoglobulina e terapêuticos multi-anticorpos |
CA2791109C (en) | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
WO2013045916A1 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Kymab Limited | Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb |
WO2013052095A2 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Duke University | Vaccine |
AU2012319150B2 (en) | 2011-10-05 | 2017-08-17 | Genentech, Inc. | Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists |
JP6532678B2 (ja) | 2011-10-14 | 2019-06-19 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗HtrA1抗体及び使用方法 |
BR112014008590A2 (pt) | 2011-10-15 | 2017-10-24 | Genentech Inc | métodos de uso de antagonistas de scd1 |
US10246509B2 (en) * | 2011-10-17 | 2019-04-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Restricted immunoglobulin heavy chain mice |
WO2013059531A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Genentech, Inc. | Anti-gcgr antibodies and uses thereof |
US9265817B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-02-23 | Patrys Limited | PAT-LM1 epitopes and methods for using same |
ES2914374T3 (es) | 2011-10-28 | 2022-06-10 | Regeneron Pharma | Ratones modificados genéticamente que expresan moléculas quiméricas del complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) de clase II |
HUE035652T2 (en) | 2011-10-28 | 2018-05-28 | Regeneron Pharma | Genetically Modified Major Histocompatibility Complex Mice |
US9043996B2 (en) | 2011-10-28 | 2015-06-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
US9591835B2 (en) | 2011-10-28 | 2017-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex animals |
CN107858332A (zh) | 2011-10-28 | 2018-03-30 | 瑞泽恩制药公司 | T细胞受体基因修饰小鼠 |
WO2013063391A2 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Trianni, Inc. | Transgenic animals and methods of use |
EP2776051A4 (en) | 2011-10-28 | 2015-06-17 | Hoffmann La Roche | THERAPEUTIC COMBINATIONS AND METHOD FOR THE TREATMENT OF MELANOMA |
GB2496375A (en) * | 2011-10-28 | 2013-05-15 | Kymab Ltd | A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof |
AU2012340826A1 (en) | 2011-11-21 | 2014-05-29 | Genentech, Inc. | Purification of anti-c-met antibodies |
US9253965B2 (en) * | 2012-03-28 | 2016-02-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
GB201122047D0 (en) | 2011-12-21 | 2012-02-01 | Kymab Ltd | Transgenic animals |
US20140335084A1 (en) | 2011-12-06 | 2014-11-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody formulation |
SG10201605675WA (en) * | 2011-12-20 | 2016-09-29 | Regeneron Pharma | Humanized light chain mice |
WO2013092720A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Full length antibody display system for eukaryotic cells and its use |
IN2014CN04615A (ja) | 2011-12-22 | 2015-09-18 | Astellas Pharma Inc | |
BR112014014239B1 (pt) | 2011-12-22 | 2021-10-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Método para selecionar uma célula recombinante de mamífero transfectada estável, método para produzir um anticorpo e vetor de expressão |
EP3816284A1 (en) | 2011-12-22 | 2021-05-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Expression vector for antibody production in eukaryotic cells |
AR089434A1 (es) | 2011-12-23 | 2014-08-20 | Genentech Inc | Procedimiento para preparar formulaciones con alta concentracion de proteinas |
CA2862424A1 (en) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Genentech, Inc. | Methods of using fgf19 modulators |
JP6242813B2 (ja) | 2012-01-18 | 2017-12-06 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗lrp5抗体及び使用方法 |
SG10201913428QA (en) | 2012-02-01 | 2020-03-30 | Regeneron Pharma | Humanized rodents that express heavy chains containing vl domains |
AU2013216753B2 (en) | 2012-02-11 | 2017-09-21 | Genentech, Inc. | R-spondin translocations and methods using the same |
KR102069397B1 (ko) | 2012-02-15 | 2020-01-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Fc-수용체 기재 친화성 크로마토그래피 |
IN2014MN01642A (ja) | 2012-02-16 | 2015-07-03 | Atyr Pharma Inc | |
EP2821416B1 (en) | 2012-02-28 | 2018-10-03 | Astellas Pharma Inc. | Novel anti-human il-23 receptor antibody |
EP2820044A1 (en) | 2012-03-02 | 2015-01-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to clostridium difficile toxins |
EP3165086A1 (en) | 2012-03-06 | 2017-05-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
BR112014018964A2 (pt) | 2012-03-13 | 2020-05-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticorpo anti-vegf e uso de um anticorpo anti-vegf |
LT3348140T (lt) | 2012-03-16 | 2021-01-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidinu pakeisti lengvosios grandinės antikūnai ir genetiškai modifikuoti graužikai, išvesti jų gamybai |
PT2825037T (pt) | 2012-03-16 | 2019-08-07 | Regeneron Pharma | Animais não humanos que expressam sequências de imunoglobulinas sensíveis ao ph |
US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
US9301510B2 (en) | 2012-03-16 | 2016-04-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice that produce antigen-binding proteins with pH-dependent binding characteristics |
RU2014136886A (ru) | 2012-03-27 | 2016-05-20 | Дженентек, Инк. | Диагностика и виды лечения, связанные с ингибиторами her3 |
US10251377B2 (en) | 2012-03-28 | 2019-04-09 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies |
GB2502127A (en) * | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
EP2831245A1 (en) * | 2012-03-28 | 2015-02-04 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class - switched, fully human, antibodies |
AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
TWI619729B (zh) | 2012-04-02 | 2018-04-01 | 再生元醫藥公司 | 抗-hla-b*27抗體及其用途 |
AU2013249985B2 (en) | 2012-04-20 | 2017-11-23 | Merus N.V. | Methods and means for the production of Ig-like molecules |
CA2869016C (en) * | 2012-04-25 | 2020-05-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease-mediated targeting with large targeting vectors |
AU2013256596A1 (en) | 2012-05-01 | 2014-10-09 | Genentech, Inc. | Anti-PMEL17 antibodies and immunoconjugates |
JO3820B1 (ar) | 2012-05-03 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية لـ fel d1وطرق لاستخدامها |
WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
RU2625771C2 (ru) | 2012-05-23 | 2017-07-18 | Дженентек, Инк. | Способ отбора терапевтических средств |
AR092325A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-04-15 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit |
JP2015525071A (ja) * | 2012-06-05 | 2015-09-03 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 共通の軽鎖を用いて完全ヒト型二重特異性抗体を作製するための方法 |
SG10201913429WA (en) * | 2012-06-12 | 2020-03-30 | Regeneron Pharma | Humanized non-human animals with restricted immunoglobulin heavy chain loci |
RU2015101113A (ru) | 2012-06-15 | 2016-08-10 | Дженентек, Инк. | Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения |
CN104394886B (zh) | 2012-07-04 | 2017-05-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 抗茶碱抗体及使用方法 |
JP6148729B2 (ja) | 2012-07-04 | 2017-06-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 共有結合している抗原−抗体結合体 |
KR20150030755A (ko) | 2012-07-04 | 2015-03-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-바이오틴 항체 및 사용 방법 |
KR20150030693A (ko) | 2012-07-05 | 2015-03-20 | 제넨테크, 인크. | 발현 및 분비 시스템 |
TW201406785A (zh) | 2012-07-09 | 2014-02-16 | Genentech Inc | 抗cd22抗體及免疫結合物 |
SG11201500142RA (en) | 2012-07-09 | 2015-02-27 | Genentech Inc | Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies |
BR112015000437A2 (pt) | 2012-07-09 | 2017-06-27 | Genentech Inc | imunoconjugados, formulação farmacêutica, métodos de tratamento e de inbir a proliferação de uma célula |
WO2014011521A1 (en) | 2012-07-09 | 2014-01-16 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti - cd79b antibodies |
PL3210627T3 (pl) | 2012-07-12 | 2023-04-17 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd | Koniugaty zawierające cząsteczki wiążące się z komórką i środek cytotoksyczny |
KR101774121B1 (ko) | 2012-07-13 | 2017-09-01 | 로슈 글리카트 아게 | 이중특이적 항-vegf/항-ang-2 항체 및 안 혈관 질환의 치료에 있어서 이의 용도 |
WO2014018375A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods |
AU2013296557B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-04-18 | Bioasis Technologies Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
WO2014025813A1 (en) | 2012-08-07 | 2014-02-13 | Genentech, Inc. | Combination therapy for the treatment of glioblastoma |
IN2015KN00414A (ja) | 2012-08-21 | 2015-07-17 | Sanofi Sa | |
TR201900694T4 (tr) | 2012-08-23 | 2019-02-21 | Agensys Inc | 158p1d7 proteinlerine bağlanan antikor ilaç konjugatları (adc). |
DK2888283T3 (en) | 2012-08-24 | 2018-11-19 | Univ California | ANTIBODIES AND VACCINES FOR TREATING ROR1 CANCER AND INHIBITIVE METASTASE |
EP2703009A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-05 | Sanofi | Combination treatments involving antibodies to human PCSK9 |
EP2703008A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-05 | Sanofi | Human antibodies to PCSK9 for use in methods of treating particular groups of subjects |
EP2706070A1 (en) | 2012-09-06 | 2014-03-12 | Sanofi | Combination treatments involving antibodies to human PCSK9 |
EP4374919A2 (en) | 2012-09-07 | 2024-05-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist |
NZ746089A (en) | 2012-09-07 | 2020-05-29 | Institute For Res In Biomedicine Irb | Genetically modified non-human animals and methods of use thereof |
BR112015007120A2 (pt) | 2012-10-08 | 2017-12-12 | Roche Glycart Ag | anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, uso, célula hospedeira e método de produção de um anticorpo |
JP6329554B2 (ja) * | 2012-10-12 | 2018-05-23 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 宿主細胞改変方法 |
EP3939423B1 (en) | 2012-11-05 | 2024-03-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified non-human animals and methods of use thereof |
EP2914621B1 (en) | 2012-11-05 | 2023-06-07 | Foundation Medicine, Inc. | Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
AU2013341361A1 (en) | 2012-11-06 | 2015-06-04 | Medimmune, Llc | Antibodies to S. aureus surface determinants |
MA38165A1 (fr) | 2012-11-08 | 2018-07-31 | Hoffmann La Roche | Protéines de liaison à l'antigène her3 se liant à l'épingle à cheveux beta de her3 |
PE20150945A1 (es) | 2012-11-13 | 2015-06-26 | Genentech Inc | Anticuerpos de antihemaglutinina y metodos de uso |
TW201438736A (zh) | 2012-11-14 | 2014-10-16 | Regeneron Pharma | 以dll4拮抗劑治療卵巢癌之方法 |
CN105849086B (zh) | 2012-11-24 | 2018-07-31 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 亲水性链接体及其在药物分子和细胞结合分子共轭反应上的应用 |
SI3653049T1 (sl) | 2012-12-14 | 2024-02-29 | Omniab, Inc. | Polinukleotidi, ki kodirajo protitelesa glodavcev s človeškimi idiotipi in živali, ki jih vsebujejo |
WO2014107739A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Antibodies against pcsk9 |
US10980804B2 (en) | 2013-01-18 | 2021-04-20 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
US9963501B2 (en) * | 2013-02-06 | 2018-05-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | B cell lineage based immunogen design with humanized animals |
CA2898618A1 (en) | 2013-02-07 | 2014-08-14 | Csl Limited | Il-11r binding proteins and uses thereof |
RU2017114166A (ru) * | 2013-02-20 | 2019-01-29 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Не являющиеся человеком животные с модифицированными последовательностями тяжелых цепей иммуноглобулинов |
CN111484999A (zh) | 2013-02-20 | 2020-08-04 | 瑞泽恩制药公司 | 人源化的t细胞共受体的小鼠 |
ES2904803T3 (es) | 2013-02-20 | 2022-04-06 | Regeneron Pharma | Modificación genética de ratas |
CA2900824A1 (en) * | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing humanized major histocompatibility complex |
US20150342163A1 (en) | 2013-02-22 | 2015-12-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified major histocompatibility complex mice |
BR112015018418A2 (pt) | 2013-02-22 | 2017-07-18 | Hoffmann La Roche | métodos para tratar câncer, para aumentar a eficácia de um tratamento, para adiar e/ou prevenir o desenvolvimento de câncer, para aumentar a sensibilidade a um terapêutico direcionado, para estender o período de sensibilidade, para estender a duração de resposta a um terapêutico direcionado e produto farmacêutico |
KR20150123811A (ko) | 2013-02-26 | 2015-11-04 | 로슈 글리카트 아게 | 항-mcsp 항체 |
MX2015011428A (es) | 2013-03-06 | 2016-02-03 | Genentech Inc | Metodos para tratar y prevenir la resistencia a los farmacos para el cancer. |
ES2948808T3 (es) * | 2013-03-11 | 2023-09-19 | Regeneron Pharma | Ratones transgénicos que expresan moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase II quiméricas |
WO2014160179A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
SI3501272T1 (sl) | 2013-03-13 | 2023-05-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Miši, ki izražajo omejen repertoar lahke verige imunoglobulina |
ES2774549T3 (es) | 2013-03-13 | 2020-07-21 | Bioasis Technologies Inc | Fragmentos de P97 y usos de los mismos |
SG11201507477XA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Combinations of a mek inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and methods of use |
EP3299391B1 (en) | 2013-03-14 | 2019-12-04 | Genentech, Inc. | Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates |
EP2968565A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance |
AU2014241442B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-11-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to GREM 1 |
US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
PL2967012T3 (pl) | 2013-03-14 | 2021-04-19 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Transgeniczne ssaki inne niż człowiek do wytwarzania przeciwciał |
KR102233349B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-03-31 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 항-타우(tau) 항체 및 사용 방법 |
CN105451767B (zh) | 2013-03-15 | 2019-10-18 | 泽恩格尼亚股份有限公司 | 多价和单价多特异性复合物及其用途 |
EP2968537A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance |
US10160797B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-25 | Sanofi Pasteur Biologics, Llc | Antibodies against Clostridium difficile toxins and methods of using the same |
MX2015011444A (es) | 2013-03-15 | 2015-12-16 | Genentech Inc | Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento del cancer hepatico. |
US20140328849A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-11-06 | Genentech, Inc. | Anti-crth2 antibodies and methods of use |
MA38496B2 (fr) | 2013-03-15 | 2021-01-29 | Regeneron Pharma | Molécules biologiquement actives, leurs conjugués, et utilisations thérapeutiques |
CA2905798C (en) | 2013-03-15 | 2023-01-24 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
WO2014141192A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Erasmus University Medical Center | Generation of heavy chain-only antibodies |
US9788534B2 (en) | 2013-03-18 | 2017-10-17 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
KR20200136508A (ko) | 2013-04-16 | 2020-12-07 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 랫트 게놈의 표적화된 변형 |
EP3327034A1 (en) | 2013-04-29 | 2018-05-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases |
RU2687043C2 (ru) | 2013-04-29 | 2019-05-06 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
PE20151807A1 (es) | 2013-04-29 | 2015-12-02 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos modificados de union a fcrn humano y metodo de utilizacion |
US9783618B2 (en) | 2013-05-01 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
US9783593B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, variable domains and chains tailored for human use |
US11707056B2 (en) * | 2013-05-02 | 2023-07-25 | Kymab Limited | Animals, repertoires and methods |
US20140331339A1 (en) * | 2013-05-03 | 2014-11-06 | Kymab Limited | Transgenic Non-Human Assay Vertebrates, Assays and Kits |
MX2015015970A (es) | 2013-05-20 | 2016-09-08 | Genentech Inc | Anticuerpos receptores de antitransferina y metodos de uso. |
TWI682780B (zh) | 2013-05-30 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 醫藥組成物用於製造治療與pcsk9功能獲得性突變有關之體染色體顯性高膽固醇血症的藥物之用途 |
US10111953B2 (en) | 2013-05-30 | 2018-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9) |
EP2810955A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-10 | Sanofi | Methods for inhibiting atherosclerosis by administering an inhibitor of PCSK9 |
EP2862877A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-22 | Sanofi | Methods for inhibiting atherosclerosis by administering an inhibitor of PCSK9 |
WO2014197752A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods fo inhibting atherosclerosis by administering an inhibitor of pcsk9 |
RS59354B1 (sr) | 2013-06-21 | 2019-10-31 | Sanofi Biotechnology | Postupci lečenja nosne polipoze davanjem il-4r antagonista |
KR20160060634A (ko) | 2013-08-01 | 2016-05-30 | 어젠시스 인코포레이티드 | Cd37 단백질에 결합하는 항체 약물 컨쥬게이트(adc) |
EP3030653A4 (en) | 2013-08-07 | 2017-07-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Lincrna-deficient non-human animals |
MX369208B (es) | 2013-08-09 | 2019-10-31 | Astellas Pharma Inc | Anticuerpo contra el receptor de tslp humana novedoso. |
EP3564671B1 (en) | 2013-08-23 | 2021-09-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Diagnostic tests and methods for assessing safety, efficacy or outcome of allergen-specific immunotherapy (sit) |
JP6608823B2 (ja) | 2013-08-26 | 2019-11-20 | レゲネロン ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | マクロライドジアステレオマーを含む医薬組成物、その合成方法、及び治療上の使用 |
WO2015031673A2 (en) | 2013-08-28 | 2015-03-05 | Bioasis Technologies Inc. | Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof |
US10617755B2 (en) | 2013-08-30 | 2020-04-14 | Genentech, Inc. | Combination therapy for the treatment of glioblastoma |
US10456470B2 (en) | 2013-08-30 | 2019-10-29 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma |
EP3041846B1 (en) | 2013-09-02 | 2018-11-07 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd | Novel cytotoxic agents for conjugation of drugs to cell binding molecule |
RU2016109247A (ru) | 2013-09-17 | 2017-10-19 | Дженентек, Инк. | Способы применения антител к lgr5 |
WO2015042250A1 (en) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified non-human animals for generating the same |
CN105637087A (zh) | 2013-09-18 | 2016-06-01 | 科马布有限公司 | 方法、细胞与生物体 |
TW201546284A (zh) | 2013-10-01 | 2015-12-16 | Kymab Ltd | 動物模式及治療分子 |
US20150140002A1 (en) | 2013-10-11 | 2015-05-21 | Sanofi | Use of a pcsk9 inhibitor to treat hyperlipidemia |
KR20160068855A (ko) | 2013-10-11 | 2016-06-15 | 제넨테크, 인크. | Nsp4 억제제 및 사용 방법 |
CN105744954B (zh) | 2013-10-18 | 2021-03-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗rspo2和/或抗rspo3抗体及其用途 |
MX2016005159A (es) | 2013-10-23 | 2016-07-05 | Genentech Inc | Metodos de diagnostico y tratamiento de trastornos eosinofilicos. |
UA119973C2 (uk) | 2013-11-06 | 2019-09-10 | Янссен Байотек, Інк. | Антитіло до ссl17 |
US10428157B2 (en) | 2013-11-12 | 2019-10-01 | Sanofi Biotechnology | Dosing regimens for use with PCSK9 inhibitors |
CA2924268C (en) | 2013-11-21 | 2021-05-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use |
MX2016007654A (es) | 2013-12-11 | 2017-08-15 | Regeneron Pharma | Metodos y composiciones para la modificacion dirigida de un genoma. |
RS58159B1 (sr) | 2013-12-11 | 2019-03-29 | Regeneron Pharma | Postupci i kompozicije za ciljanu modifikaciju genoma |
KR20160098328A (ko) | 2013-12-13 | 2016-08-18 | 제넨테크, 인크. | 항-cd33 항체 및 면역접합체 |
CN105899535A (zh) | 2013-12-17 | 2016-08-24 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用pd-1轴结合拮抗剂和抗cd20抗体治疗癌症的方法 |
SG11201604979WA (en) | 2013-12-17 | 2016-07-28 | Genentech Inc | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
PE20210648A1 (es) | 2013-12-17 | 2021-03-26 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd3 y metodos de uso |
ES2763429T5 (es) | 2013-12-17 | 2023-06-21 | Hoffmann La Roche | Procedimientos de tratamiento de cánceres usando antagonistas de la unión al eje de PD-1 y taxanos |
TWI670283B (zh) | 2013-12-23 | 2019-09-01 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
KR20160099083A (ko) | 2013-12-24 | 2016-08-19 | 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 | 신규 항인간 bdca-2 항체 |
KR102278979B1 (ko) | 2014-01-03 | 2021-07-19 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 공유적으로 연결된 헬리카-항-헬리카 항체 접합체 및 그의 용도 |
WO2015103549A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
CA2933384A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles |
BR112016014945A2 (pt) | 2014-01-03 | 2018-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | conjugado, formulação farmacêutica e uso |
RU2727639C2 (ru) | 2014-01-15 | 2020-07-22 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
CA2935393A1 (en) | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates |
WO2015116852A1 (en) | 2014-01-29 | 2015-08-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating rheumatoid arthritis by administering an il-6r antibody |
BR112016017933A2 (pt) | 2014-02-03 | 2017-10-10 | Bioasis Technologies Inc | ?proteínas de fusão p97? |
KR20160111039A (ko) | 2014-02-08 | 2016-09-23 | 제넨테크, 인크. | 알츠하이머 질환을 치료하는 방법 |
AU2015213741B2 (en) | 2014-02-08 | 2020-10-08 | Genentech, Inc. | Methods of treating Alzheimer's Disease |
US9518121B2 (en) | 2014-02-12 | 2016-12-13 | Genentech, Inc. | Anti-Jagged1 antibodies and methods of use |
CA2939507A1 (en) | 2014-02-14 | 2015-08-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating patients with hypercholesterolemia that is not adequately controlled by moderate-dose statin therapy |
DK3107562T3 (da) | 2014-02-19 | 2019-12-16 | Bioasis Technologies Inc | P97-ids-fusionsproteiner |
PL3107575T3 (pl) | 2014-02-21 | 2022-01-17 | Sanofi Biotechnology | Sposoby leczenia lub zapobiegania astmie przez podawanie antagonisty IL-4R |
EA201691473A1 (ru) | 2014-02-21 | 2016-12-30 | Дженентек, Инк. | Биспецифические анти-il-13/il-17 антитела и их применение |
CN106414465B (zh) | 2014-02-28 | 2021-11-16 | 杭州多禧生物科技有限公司 | 带电荷链接体及其在共轭反应上的应用 |
SI3116999T1 (sl) | 2014-03-14 | 2021-12-31 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Postopki in sestavki za izločanje heterolognih polipeptidov |
KR20220157516A (ko) | 2014-03-17 | 2022-11-29 | 사노피 바이오테크놀로지 | 심혈관 위험을 감소시키는 방법 |
EP3119811B1 (en) | 2014-03-21 | 2019-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics |
CA2942697A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Lynn Macdonald | Non-human animals that make single domain binding proteins |
US20170107294A1 (en) | 2014-03-21 | 2017-04-20 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
MX2016012285A (es) | 2014-03-24 | 2017-01-23 | Genentech Inc | Tratamiento de cáncer con antagonista de c-met y correlación de estos con la expresión de hgf. |
SG11201607969XA (en) | 2014-03-31 | 2016-10-28 | Genentech Inc | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
WO2015153514A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists |
JP6666262B2 (ja) | 2014-04-02 | 2020-03-13 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 多重特異性抗体の軽鎖誤対合を検出するための方法 |
WO2015153912A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Igm Biosciences, Inc. | Modified j-chain |
AU2015247459A1 (en) | 2014-04-18 | 2016-10-27 | Acceleron Pharma, Inc. | Methods for increasing red blood cell levels and treating sickle-cell disease |
WO2015164615A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | University Of Oslo | Anti-gluten antibodies and uses thereof |
CA2943890A1 (en) | 2014-05-01 | 2015-11-05 | Bioasis Technologies, Inc. | P97-polynucleotide conjugates |
SG10202002187WA (en) | 2014-05-19 | 2020-04-29 | Regeneron Pharma | Genetically modified non-human animals expressing human epo |
JP2017522861A (ja) | 2014-05-22 | 2017-08-17 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗gpc3抗体及びイムノコンジュゲート |
JP2017524371A (ja) | 2014-05-23 | 2017-08-31 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Mitバイオマーカーとその使用方法 |
RU2648166C1 (ru) * | 2014-05-30 | 2018-03-22 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Животные, содержащие гуманизированную дипептидилпептидазу iv (dpp4) |
DK3152312T3 (da) * | 2014-06-06 | 2020-04-06 | Regeneron Pharma | Fremgangsmåder og sammensætninger til modifikation af et mållocus |
EP3155015A1 (en) | 2014-06-11 | 2017-04-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-lgr5 antibodies and uses thereof |
CN107135646B (zh) | 2014-06-13 | 2022-03-15 | 阿塞勒隆制药公司 | 用于治疗溃疡的方法和组合物 |
JP2017517552A (ja) | 2014-06-13 | 2017-06-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗癌剤耐性の治療及び防止方法 |
TWI713453B (zh) | 2014-06-23 | 2020-12-21 | 美商健生生物科技公司 | 干擾素α及ω抗體拮抗劑 |
PT3354732T (pt) | 2014-06-23 | 2020-04-02 | Regeneron Pharma | Montagem de dna mediada por nuclease |
DK3161128T3 (en) | 2014-06-26 | 2018-11-05 | Regeneron Pharma | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED GENTICAL MODIFICATIONS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF |
TW201623329A (zh) | 2014-06-30 | 2016-07-01 | 亞佛瑞司股份有限公司 | 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途 |
CA2954687A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Affiris Ag | Substances and methods for the use in prevention and/or treatment in huntington's disease |
US9914774B2 (en) | 2014-07-11 | 2018-03-13 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
EP3169801A1 (en) | 2014-07-14 | 2017-05-24 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma |
EP3753575A1 (en) | 2014-07-16 | 2020-12-23 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating high cardiovascular risk patients with hypercholesterolemia using inhibitors of pcsk9 |
EP3677277A1 (en) | 2014-07-16 | 2020-07-08 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (hefh) |
JP6705807B2 (ja) | 2014-08-15 | 2020-06-03 | エーダイニクス インコーポレイテッド | 疼痛を治療するためのオリゴヌクレオチドデコイ |
SI3191135T1 (sl) | 2014-09-12 | 2021-01-29 | Genentech, Inc. | Anti-HER2 protitelesa in imunokonjugati |
MA40579A (fr) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech Inc | Anticorps anti-cll-1 et immunoconjugués |
AR101848A1 (es) | 2014-09-12 | 2017-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos de anti-b7-h4 e inmunoconjugados |
AU2015317899A1 (en) | 2014-09-16 | 2017-04-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-glucagon antibodies and uses thereof |
MX2017003472A (es) | 2014-09-17 | 2017-10-31 | Genentech Inc | Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-her2. |
RU2017113134A (ru) | 2014-09-19 | 2018-10-19 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Химерные антигенные рецепторы |
KR102576368B1 (ko) | 2014-09-23 | 2023-09-08 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-il-25 항체 및 그것의 사용 |
PT3262071T (pt) | 2014-09-23 | 2020-06-16 | H Hoffnabb La Roche Ag | Métodos de utilização de imunoconjugados anti-cd79b |
EP3207124B1 (en) | 2014-10-15 | 2019-06-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for generating or maintaining pluripotent cells |
JP2017536102A (ja) | 2014-10-16 | 2017-12-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗アルファ−シヌクレイン抗体及び使用方法 |
WO2016061632A1 (en) | 2014-10-23 | 2016-04-28 | La Trobe University | Fn14-binding proteins and uses thereof |
WO2016070001A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | Jounce Therapeutics, Inc. | Methods of treating conditions with antibodies that bind b7-h4 |
SG11201703448QA (en) | 2014-11-03 | 2017-05-30 | Genentech Inc | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
SG11201703521UA (en) | 2014-11-03 | 2017-05-30 | Genentech Inc | Methods and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment |
MX2017005150A (es) | 2014-11-06 | 2017-08-08 | Hoffmann La Roche | Variantes de region fc con propiedades modificadas de union a receptor neonatal fc (fcrn) y proteina a. |
KR20170072343A (ko) | 2014-11-06 | 2017-06-26 | 제넨테크, 인크. | Ox40 결합 효능제 및 tigit 억제제를 포함하는 병용 요법 |
CA2960797A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fc-region variants with modified fcrn-binding and methods of use |
CN107105632A (zh) | 2014-11-10 | 2017-08-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 肾病动物模型及其治疗剂 |
CR20170240A (es) | 2014-11-10 | 2018-04-03 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-interleucina-33 y sus usos |
EP3875481A1 (en) | 2014-11-14 | 2021-09-08 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to ebola virus glycoprotein and their use |
IL294554B2 (en) | 2014-11-14 | 2023-11-01 | Regeneron Pharma | Methods for treating chronic sinusitis with nasal polyps by adding an IL-4R antagonist |
ES2939555T3 (es) | 2014-11-14 | 2023-04-24 | Regeneron Pharma | Método para generar anticuerpos de alta afinidad |
SG11201703605QA (en) | 2014-11-17 | 2017-06-29 | Genentech Inc | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
US11008403B2 (en) | 2014-11-19 | 2021-05-18 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor / anti-BACE1 multispecific antibodies and methods of use |
JP6779876B2 (ja) | 2014-11-19 | 2020-11-04 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗トランスフェリン受容体抗体及びその使用方法 |
JP6859259B2 (ja) | 2014-11-19 | 2021-04-14 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | BACElに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用 |
ES2835823T3 (es) | 2014-11-20 | 2021-06-23 | Hoffmann La Roche | Politerapia de moléculas de unión a antígeno biespecíficas activadoras de linfocitos T para CD3 y para el receptor de folato 1 (FolR1) y antagonistas de la unión al eje de PD-1 |
NZ731962A (en) | 2014-11-21 | 2022-07-01 | Regeneron Pharma | Methods and compositions for targeted genetic modification using paired guide rnas |
RS63410B1 (sr) | 2014-11-24 | 2022-08-31 | Regeneron Pharma | Ne-humane životinje koje eksprimiraju humanizovani cd3 kompleks |
JP6554280B2 (ja) * | 2014-11-28 | 2019-07-31 | 株式会社デンソーテン | データ処理装置、画像処理方法、及び、プログラム |
MA41119A (fr) | 2014-12-03 | 2017-10-10 | Acceleron Pharma Inc | Méthodes de traitement de syndromes myélodysplasiques et d'anémie sidéroblastique |
CR20170230A (es) | 2014-12-05 | 2017-11-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd79b y métodos de uso |
WO2016094566A2 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Genentech, Inc. | Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use |
EP3233120A4 (en) | 2014-12-19 | 2018-05-30 | Monash University | Il-21 antibodies |
WO2016100819A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for targeted genetic modification through single-step multiple targeting |
TWI701258B (zh) | 2014-12-19 | 2020-08-11 | 美商再生元醫藥公司 | 流行性感冒病毒血球凝集素之人類抗體 |
MY183415A (en) | 2014-12-19 | 2021-02-18 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-c5 antibodies and methods of use |
WO2016111947A2 (en) | 2015-01-05 | 2016-07-14 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies that inhibit tim-3:lilrb2 interactions and uses thereof |
US20180016327A1 (en) | 2015-01-22 | 2018-01-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | A Combination of Two or More Anti-C5 Antibodies and Methods of Use |
TWI710573B (zh) | 2015-01-26 | 2020-11-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗伊波拉病毒醣蛋白之人類抗體 |
EP3253778A1 (en) | 2015-02-05 | 2017-12-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibodies comprising an ion concentration dependent antigen-binding domain, fc region variants, il-8-binding antibodies, and uses therof |
CA2976074A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Multi-specific antibodies with affinity for human a33 antigen and dota metal complex and uses thereof |
WO2016131058A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Biommune Technologies Inc. | Antibodies to l-type voltage gated channels and related methods |
TWI719967B (zh) | 2015-03-09 | 2021-03-01 | 美商艾澤西公司 | 結合至flt3蛋白之抗體藥物結合物(adc) |
MX2017011918A (es) | 2015-03-16 | 2018-05-22 | Regeneron Pharma | Animal no humano que muestra una disminucion de la funcion de las motoneuronas superiores e inferiores y de la percepcion sensorial. |
JP2018511797A (ja) | 2015-03-16 | 2018-04-26 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | IL−13の検出方法及び定量方法並びにTh2関連疾患の診断及び治療における使用 |
CA2979702A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen |
WO2016146833A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance |
DK3271389T3 (da) | 2015-03-20 | 2020-04-27 | Us Health | Neutraliserende antistoffer mod gp120 og anvendelse deraf |
KR20230164243A (ko) | 2015-03-23 | 2023-12-01 | 조운스 테라퓨틱스, 인크. | Icos에 대한 항체 |
JP6948950B2 (ja) | 2015-03-27 | 2021-10-13 | レゲネロン ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | メイタンシノイド誘導体、そのコンジュゲート、及び使用方法 |
MA41919A (fr) | 2015-04-06 | 2018-02-13 | Acceleron Pharma Inc | Hétéromultimères alk4:actriib et leurs utilisations |
HRP20231039T1 (hr) | 2015-04-06 | 2023-12-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Imunosni odgovori posredovani humaniziranim t stanicama kod ne-humanih životinja |
CN115073610A (zh) | 2015-04-06 | 2022-09-20 | 阿塞勒隆制药公司 | Alk7:actriib异多聚体和其用途 |
RS62546B1 (sr) | 2015-04-07 | 2021-12-31 | Alector Llc | Antitela protiv sortilina i postupci za njihovu upotrebu |
WO2016164480A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Genentech, Inc. | Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use |
EP4248740A3 (en) | 2015-04-13 | 2023-12-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized sirpa-il15 knockin mice and methods of use thereof |
CN115932273A (zh) | 2015-04-24 | 2023-04-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 鉴定包含结合多肽的细菌的方法 |
CN107709363A (zh) | 2015-05-01 | 2018-02-16 | 基因泰克公司 | 掩蔽抗cd3抗体和使用方法 |
WO2016179194A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Jounce Therapeutics, Inc. | Lilra3 and method of using the same |
US20160346387A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-12-01 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
EP3294770B2 (en) | 2015-05-12 | 2024-03-20 | F. Hoffmann-La Roche AG | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
US10395759B2 (en) | 2015-05-18 | 2019-08-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for copy number variant detection |
RU2725737C2 (ru) | 2015-05-29 | 2020-07-03 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Животные, отличные от человека, с нарушением в локусе c9orf72 |
AU2016270625B2 (en) | 2015-05-29 | 2022-10-06 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
WO2016196343A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ebola virus glycoprotein antibodies and methods of use |
WO2016196679A1 (en) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for using anti-il-34 antibodies to treat neurological diseases |
WO2016196975A1 (en) | 2015-06-03 | 2016-12-08 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health & Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 env and their use |
CN107849124B (zh) | 2015-06-05 | 2021-09-24 | 基因泰克公司 | 抗tau抗体及使用方法 |
JP2018521019A (ja) | 2015-06-08 | 2018-08-02 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗ox40抗体を使用して癌を治療する方法 |
CA2988420A1 (en) | 2015-06-08 | 2016-12-15 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
EP3307771A2 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Alector LLC | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
WO2016201389A2 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alector Llc | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
US10017577B2 (en) | 2015-06-15 | 2018-07-10 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates |
JP6996983B2 (ja) | 2015-06-16 | 2022-02-21 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗cll-1抗体及び使用方法 |
CN107849145B (zh) | 2015-06-16 | 2021-10-26 | 基因泰克公司 | 抗cd3抗体及其使用方法 |
RU2748943C2 (ru) | 2015-06-16 | 2021-06-02 | Дженентек, Инк. | ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТИТЕЛА И АНТИТЕЛА С СОЗРЕВШЕЙ АФФИННОСТЬЮ ПРОТИВ FcRH5 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
EP3310815A1 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes |
JP2018524312A (ja) | 2015-06-17 | 2018-08-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗her2抗体及び使用方法 |
HUE057952T2 (hu) | 2015-06-24 | 2022-06-28 | Hoffmann La Roche | Anti-transzferrin receptor antitestek testreszabott affinitással |
BR112017027736A2 (pt) | 2015-06-29 | 2018-10-09 | Genentech Inc | anticorpo anti-cd20 tipo ii para uso no transplante de órgãos |
EP3319936A4 (en) | 2015-07-12 | 2019-02-06 | Suzhou M-conj Biotech Co., Ltd. | PLACES OF CONDUCT FOR THE CONJUGATION OF CELL BINDING MOLECULES |
US9839687B2 (en) | 2015-07-15 | 2017-12-12 | Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. | Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule |
CN108348578B (zh) | 2015-08-04 | 2022-08-09 | 阿塞勒隆制药公司 | 用于治疗骨髓增生性病症的方法 |
KR20180030917A (ko) | 2015-08-05 | 2018-03-26 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 항-cd154 항체 및 그의 사용 방법 |
TW201713690A (zh) | 2015-08-07 | 2017-04-16 | 再生元醫藥公司 | 抗angptl8抗體及其用途 |
CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
MA42657A (fr) | 2015-08-18 | 2018-06-27 | Regeneron Pharma | Anticorps inhibiteurs anti-pcsk9 destinés au traitement des patients atteints d'hyperlipidémie subissant une aphérèse de lipoprotéines |
IL257411B2 (en) | 2015-08-24 | 2024-05-01 | Trianni Inc | Improved production of immunoglobulins |
TW202342532A (zh) | 2015-09-18 | 2023-11-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | Il-8結合抗體及其用途 |
IL257565B1 (en) | 2015-09-23 | 2024-04-01 | Genentech Inc | Improved variants of anti-VEGF antibodies |
US11142565B2 (en) | 2015-09-24 | 2021-10-12 | Abvitro Llc | Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies that bind to an N-glycan epitope on the envelope |
US10017572B2 (en) | 2015-09-25 | 2018-07-10 | Genentech, Inc. | Anti-tigit antibodies and methods of use |
US11639389B2 (en) | 2015-09-30 | 2023-05-02 | Igm Biosciences, Inc. | Binding molecules with modified J-chain |
EP3355913A1 (en) | 2015-09-30 | 2018-08-08 | IGM Biosciences A/S | Binding molecules with modified j-chain |
CA3000400A1 (en) | 2015-09-30 | 2017-04-06 | Janssen Biotech, Inc. | Agonistic antibodies specifically binding human cd40 and methods of use |
JP6657392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2020-03-04 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ヒトcd20/ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法 |
MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
MY190297A (en) | 2015-10-02 | 2022-04-12 | Hoffmann La Roche | Anti-pd1 antibodies and methods of use |
AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
TWI756187B (zh) | 2015-10-09 | 2022-03-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗lag3抗體及其用途 |
MA43354A (fr) | 2015-10-16 | 2018-08-22 | Genentech Inc | Conjugués médicamenteux à pont disulfure encombré |
MA45326A (fr) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | Genentech Inc | Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation |
KR20180066236A (ko) | 2015-10-22 | 2018-06-18 | 조운스 테라퓨틱스, 인크. | Icos 발현을 계측하기 위한 유전자 특질 |
EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
JP2018534930A (ja) | 2015-10-30 | 2018-11-29 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗d因子抗体及びコンジュゲート |
BR112018007703A2 (pt) | 2015-10-30 | 2018-11-06 | Genentech Inc | anticorpos, ácido nucleico isolado, métodos de produção de um anticorpo e de tratamento de um distúrbio, composição farmacêutica, terapia de combinação e uso do anticorpo |
MX2018005550A (es) | 2015-11-03 | 2019-07-18 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos que se unen especificamente a tim-3 y sus usos. |
WO2017079768A1 (en) | 2015-11-08 | 2017-05-11 | Genentech, Inc. | Methods of screening for multispecific antibodies |
AU2016359695A1 (en) | 2015-11-23 | 2018-06-14 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for treating eye disorders |
WO2017095939A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Trianni, Inc. | Enhanced immunoglobulin diversity |
MX2018005229A (es) | 2015-12-09 | 2019-04-29 | F HoffmannLa Roche Ag | Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii y usos del mismo. |
EP3178848A1 (en) | 2015-12-09 | 2017-06-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies |
US20180355043A1 (en) | 2015-12-17 | 2018-12-13 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies Specifically Binding HLA-DR and Their Uses |
PE20240365A1 (es) | 2015-12-18 | 2024-03-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos anti-c5 y metodos de uso |
KR20180097615A (ko) | 2016-01-08 | 2018-08-31 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법 |
CN114128676A (zh) | 2016-01-13 | 2022-03-04 | 瑞泽恩制药公司 | 具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途 |
CN108602883A (zh) | 2016-01-20 | 2018-09-28 | 基因泰克公司 | 用于阿尔茨海默氏病的高剂量治疗 |
CN108779127B (zh) | 2016-01-25 | 2022-07-05 | 里珍纳龙药品有限公司 | 美登素类化合物衍生物、其偶联物和使用方法 |
JP6929877B2 (ja) | 2016-02-04 | 2021-09-01 | トリアニ・インコーポレイテッドTrianni, Inc. | 免疫グロブリン産生の増強 |
MA44242A (fr) * | 2016-02-16 | 2018-12-26 | Regeneron Pharma | Animaux non humains ayant un gène de kynuréninase mutant |
KR20180108840A (ko) | 2016-02-17 | 2018-10-04 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Angptl3의 억제제를 투여함으로써 죽상 동맥경화증을 치료하거나 예방하기 위한 방법 |
CN114395624A (zh) | 2016-02-29 | 2022-04-26 | 基因泰克公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
EP3423157A1 (en) | 2016-03-03 | 2019-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating patients with hyperlipidemia by administering a pcsk9 inhibitor in combination with an angptl3 inhibitor |
CA3016552A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies |
US20170315132A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-11-02 | Genentech, Inc. | Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay |
WO2017172958A1 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetic variant-phenotype analysis system and methods of use |
EP3228630A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-10-11 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Combination of an apelin antagonist and an angiogenesis inhibitor for the treatment of cancer |
RS62769B1 (sr) | 2016-04-08 | 2022-01-31 | Regeneron Pharma | Postupci za lečenje hiperlipidemije inhibitorom angptl8 i inhibitorom angptl3 |
US20170319688A1 (en) | 2016-04-14 | 2017-11-09 | Genentech, Inc. | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
EP3443120A2 (en) | 2016-04-15 | 2019-02-20 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods for monitoring and treating cancer |
KR20190003958A (ko) | 2016-04-15 | 2019-01-10 | 제넨테크, 인크. | 암의 치료 및 모니터링 방법 |
CN109069641A (zh) | 2016-04-28 | 2018-12-21 | 瑞泽恩制药公司 | 用于治疗家族性高胆固醇血症患者的方法 |
EP3889175A1 (en) | 2016-05-02 | 2021-10-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | The contorsbody - a single chain target binder |
EP3455252B1 (en) | 2016-05-11 | 2022-02-23 | F. Hoffmann-La Roche AG | Modified anti-tenascin antibodies and methods of use |
TWI822521B (zh) | 2016-05-13 | 2023-11-11 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法 |
RU2021106817A (ru) | 2016-05-20 | 2021-04-06 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Способы преодоления иммунологической толерантности с использованием множества направляющих рнк |
JP2019522633A (ja) | 2016-05-20 | 2019-08-15 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Protac抗体コンジュゲート及び使用方法 |
WO2017205741A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Genentech, Inc. | Bioanalytical method for the characterization of site-specific antibody-drug conjugates |
EP3252078A1 (en) | 2016-06-02 | 2017-12-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer |
TW201902512A (zh) | 2016-06-02 | 2019-01-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 治療方法 |
CN116458475A (zh) | 2016-06-03 | 2023-07-21 | 瑞泽恩制药公司 | 表达外源末端脱氧核苷酸转移酶的非人动物 |
WO2017214089A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing antibodies with human lambda light chains |
EP3464280B1 (en) | 2016-06-06 | 2021-10-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use |
MX2018014679A (es) | 2016-06-06 | 2019-04-29 | Hoffmann La Roche | Proteinas de fusion para oftalmologia con retencion ocular aumentada. |
GB201610162D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-07-27 | Imp Innovations Ltd And Inst Pasteur | Methods |
KR102534895B1 (ko) | 2016-06-14 | 2023-05-24 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 항-c5 항체 및 이의 용도 |
EP3475298A1 (en) | 2016-06-24 | 2019-05-01 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
TWI767915B (zh) | 2016-06-27 | 2022-06-21 | 加州大學董事會 | Ror-1與btk拮抗劑的組合 |
CN109415435B (zh) | 2016-07-04 | 2024-01-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新型抗体形式 |
RS62011B1 (sr) | 2016-07-15 | 2021-07-30 | Acceleron Pharma Inc | Kompozicije koje sadrže polipeptide actriia za upotrebu u lečenju plućne hipertenzije |
TW201815821A (zh) | 2016-07-18 | 2018-05-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗茲卡病毒抗體及使用方法 |
WO2018014260A1 (en) | 2016-07-20 | 2018-01-25 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific antigen binding proteins and methods of use thereof |
EA201990226A1 (ru) | 2016-07-27 | 2019-08-30 | Акселерон Фарма Инк. | Способы и композиции для лечения миелофиброза |
MX2018015721A (es) | 2016-07-29 | 2019-05-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos biespecificos que exhiben actividad de funcion de cofactor fviii alternativa mejorada. |
EP3490373B1 (en) | 2016-07-29 | 2023-10-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice comprising mutations resulting in expression of c-truncated fibrillin-1 |
CN109963871A (zh) | 2016-08-05 | 2019-07-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有激动活性的多价及多表位抗体以及使用方法 |
CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
WO2018029124A1 (en) | 2016-08-08 | 2018-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
EP3282019A1 (en) | 2016-08-09 | 2018-02-14 | Medizinische Universität Wien | Genotyping and treatment of cancer, in particular chronic lymphocytic leukemia |
CN109689111B (zh) | 2016-08-11 | 2024-04-05 | 基因泰克公司 | 吡咯并苯并二氮杂䓬前药及其抗体缀合物 |
MA45919A (fr) | 2016-08-12 | 2019-06-19 | Janssen Biotech Inc | Conception d'anticorps modifiés et d'autres molécules contenant un domaine fc présentant des fonctions d'agonisme et d'effecteur améliorées |
EP3497126A4 (en) | 2016-08-12 | 2020-04-08 | Janssen Biotech, Inc. | ANTIBODIES OF FC MODIFIED ANTI-TNFR SUPERFAMILY HAVING IMPROVED AGONIST ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF |
CN109641954A (zh) | 2016-08-29 | 2019-04-16 | 里珍纳龙药品有限公司 | 抗-gremlin-1(grem1)抗体及其用于治疗肺动脉高血压的使用方法 |
SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
WO2018050878A1 (en) | 2016-09-19 | 2018-03-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Complement factor based affinity chromatography |
US20190248920A1 (en) | 2016-09-23 | 2019-08-15 | Csl Limited | Coagulation factor binding proteins and uses thereof |
RU2752785C2 (ru) | 2016-09-23 | 2021-08-04 | Дженентек, Инк. | Применение антагонистов il-13 для лечения атопического дерматита |
KR102294755B1 (ko) | 2016-09-30 | 2021-08-31 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | C9orf72 유전자좌에서 헥사뉴클레오티드 반복 확장을 갖는 비인간 동물 |
JP2019529509A (ja) | 2016-10-05 | 2019-10-17 | アクセレロン ファーマ インコーポレーテッド | 腎臓疾患を治療するための組成物および方法 |
CN110139674B (zh) | 2016-10-05 | 2023-05-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 制备抗体药物缀合物的方法 |
CN110418851A (zh) | 2016-10-06 | 2019-11-05 | 基因泰克公司 | 癌症的治疗和诊断方法 |
WO2018068201A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Single-domain antibodies and variants thereof against ctla-4 |
JP2020503844A (ja) | 2016-10-21 | 2020-02-06 | アディマブ, エルエルシー | 抗呼吸器合胞体ウイルス抗体、及び、それらの生成及び使用の方法 |
US11479600B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-10-25 | Adimab, Llc | Anti-respiratory syncytial virus antibodies, and methods of their generation and use |
AU2017345786A1 (en) | 2016-10-21 | 2019-05-23 | Adimab, Llc | Anti-respiratory syncytial virus antibodies, and methods of their generation and use |
CN110267678A (zh) | 2016-10-29 | 2019-09-20 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗mic抗体和使用方法 |
CA3042171C (en) * | 2016-10-31 | 2021-07-20 | National University Corporation Tottori University | Human antibody-producing non-human animal and method for preparing human antibody using same |
EP3535298B1 (en) | 2016-11-02 | 2021-09-08 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to pd-1 and uses thereof |
RS60886B1 (sr) | 2016-11-04 | 2020-11-30 | Regeneron Pharma | Ne-humane životinje koje imaju konstruisani lokus imunoglobulinskog lamba lakog lanca |
JP7330101B2 (ja) | 2016-11-08 | 2023-08-21 | レゲネロン ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | ステロイド及びそのタンパク質コンジュゲート |
KR20220150408A (ko) | 2016-11-14 | 2022-11-10 | 항저우 디에이씨 바이오테크 씨오, 엘티디 | 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용 |
AU2017363143B2 (en) | 2016-11-17 | 2022-07-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating obesity with anti-ANGPTL8 antibodies |
TW201829463A (zh) | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
US11773163B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-10-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases |
MA45890B2 (fr) | 2016-11-29 | 2022-10-31 | Regeneron Pharma | Composition pharmaceutique destinée à prévenir une dépendance aux opioïdes |
KR102480773B1 (ko) | 2016-11-30 | 2022-12-23 | 크로다 인터내셔날 피엘씨 | 수성 결합제 시스템, 코팅 조성물 및 코팅 |
KR20240035636A (ko) | 2016-12-07 | 2024-03-15 | 제넨테크, 인크. | 항-타우 항체 및 이의 이용 방법 |
WO2018106781A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Genentech, Inc | Anti-tau antibodies and methods of use |
EP3556773A4 (en) | 2016-12-13 | 2020-08-19 | Astellas Pharma Inc. | ANTIBODIES TO HUMAN CD73 |
WO2018114878A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies |
CA3044920C (en) | 2016-12-21 | 2022-06-28 | Roberto Falkenstein | In vitro glycoengineering of antibodies |
CN110088292A (zh) | 2016-12-21 | 2019-08-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于体外糖工程化抗体的方法 |
EP3558347A1 (en) | 2016-12-22 | 2019-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating an allergy with allergen-specific monoclonal antibodies |
TW202311284A (zh) | 2017-01-03 | 2023-03-16 | 美商再生元醫藥公司 | 抗金黃色葡萄球菌溶血素a毒素之人類抗體 |
EP3571301A1 (en) | 2017-01-23 | 2019-11-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Hsd17b13 variants and uses thereof |
US10713373B2 (en) * | 2017-02-09 | 2020-07-14 | Lifesite, Inc. | Computing system with information storage mechanism and method of operation thereof |
AU2018219909A1 (en) | 2017-02-10 | 2019-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Radiolabeled anti-LAG3 antibodies for immuno-PET imaging |
EP3580235B1 (en) | 2017-02-10 | 2024-05-01 | The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to plasmodium falciparum circumsporozoite protein and their use |
MY197534A (en) | 2017-02-10 | 2023-06-21 | Genentech Inc | Anti-tryptase antibodies, compositions thereof, and uses thereof |
ES2953595T3 (es) | 2017-03-01 | 2023-11-14 | Hoffmann La Roche | Procedimientos diagnósticos y terapéuticos para el cáncer |
MX2019011141A (es) | 2017-03-22 | 2019-11-05 | Genentech Inc | Composiciones de anticuerpo optimizadas para el tratamiento de trastornos oculares. |
MX2019011769A (es) | 2017-04-03 | 2019-11-07 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a steap-1. |
JP7148539B2 (ja) | 2017-04-03 | 2022-10-05 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 免疫抱合体 |
HRP20221254T1 (hr) | 2017-04-03 | 2022-12-23 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Imunokonjugati protutijela anti-pd-1 s mutacijskim polipeptidom interleukina-2 ili interleukina-15 |
LT3606954T (lt) | 2017-04-05 | 2022-09-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-lag3 antikūnai |
US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
CA3060514A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Atyr Pharma, Inc. | Compositions and methods for treating lung inflammation |
WO2018195472A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Genentech, Inc. | Use of klk5 antagonists for treatment of a disease |
KR20200003843A (ko) | 2017-04-27 | 2020-01-10 | 테사로, 인코포레이티드 | 림프구 활성화 유전자-3 (lag-3)에 대한 항체 작용제 및 그의 용도 |
EP3625251A1 (en) | 2017-05-15 | 2020-03-25 | University Of Rochester | Broadly neutralizing anti-influenza monoclonal antibody and uses thereof |
MX2019013690A (es) | 2017-05-18 | 2020-01-27 | Regeneron Pharma | Conjugados de farmaco-proteina con ciclodextrina. |
US10793624B2 (en) | 2017-06-01 | 2020-10-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to Bet v 1 and methods of use thereof |
UA128035C2 (uk) | 2017-06-05 | 2024-03-20 | Янссен Байотек, Інк. | Антитіло, що специфічно зв'язує pd-1, і спосіб його застосування |
WO2018224951A2 (en) | 2017-06-05 | 2018-12-13 | Janssen Biotech, Inc. | Engineered multispecific antibodies and other multimeric proteins with asymmetrical ch2-ch3 region mutations |
US20190031774A1 (en) | 2017-06-09 | 2019-01-31 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating hyperlipidemia in diabetic patients by administering a pcsk9 inhibitor |
US10806780B2 (en) | 2017-06-28 | 2020-10-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-human papillomavirus (HPV) antigen-binding proteins and methods of use thereof |
US11414478B2 (en) | 2017-07-21 | 2022-08-16 | Trianni, Inc. | Single chain VH and heavy chain antibodies |
EP3655034A1 (en) | 2017-07-21 | 2020-05-27 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
US11174322B2 (en) | 2017-07-24 | 2021-11-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases |
CA3070796A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cd8 antibodies and uses thereof |
TWI799432B (zh) | 2017-07-27 | 2023-04-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗ctla-4抗體及其用途 |
JP7299160B2 (ja) | 2017-08-03 | 2023-06-27 | アレクトル エルエルシー | 抗cd33抗体及びその使用方法 |
EP3679070A1 (en) | 2017-09-07 | 2020-07-15 | Augusta University Research Institute, Inc. | Antibodies to programmed cell death protein 1 |
AR113142A1 (es) | 2017-09-29 | 2020-01-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Moléculas de unión al antígeno multiespecíficas que tienen actividad de sustitución de la función de cofactor del factor viii de coagulación de sangre (fviii), y formulaciones farmacéuticas que contienen dicha molécula como ingrediente activo |
MX2020002976A (es) | 2017-09-29 | 2020-07-24 | Regeneron Pharma | Moleculas de union a antigeno biespecificas que se unen a un antigeno objetivo de staphylococcus y a un componente de complemento, y usos de las mismas. |
DK3476942T3 (da) | 2017-10-27 | 2022-04-19 | Trianni Inc | Lange kimlinje-dh-gener og antistoffer med lang hcdr3 |
US11034768B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-06-15 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an IL-4R antagonist |
CN111278856A (zh) | 2017-11-01 | 2020-06-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 三Fab-康特斯体 |
CN111295392A (zh) | 2017-11-01 | 2020-06-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Compbody–多价靶结合物 |
TW201923089A (zh) | 2017-11-06 | 2019-06-16 | 美商建南德克公司 | 癌症之診斷及治療方法 |
WO2019108662A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-trkb monoclonal antibodies and methods of use |
TWI827567B (zh) | 2017-12-05 | 2024-01-01 | 美商再生元醫藥公司 | 具有經改造免疫球蛋白λ輕鏈的非人類動物及其用途 |
MX2020006113A (es) | 2017-12-13 | 2020-08-24 | Regeneron Pharma | Combinaciones de anticuerpos anti-c5 y usos de las mismas. |
WO2019126194A1 (en) | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Angptl8 assay and uses thereof |
MA51302A (fr) | 2017-12-21 | 2021-03-31 | Hoffmann La Roche | Anticorps se liant à hla-a2/wt1 |
US20190211098A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-07-11 | Genentech, Inc. | Use of pilra binding agents for treatment of a disease |
US10723798B2 (en) | 2017-12-22 | 2020-07-28 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to LILRB2 |
CA3078849A1 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Antibodies and variants thereof against pd-l1 |
JP7369127B2 (ja) | 2017-12-28 | 2023-10-25 | ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー,リミテッド | Tigitに対する単一ドメイン抗体及びその変異体 |
WO2019133512A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof |
EP3737420A2 (en) | 2018-01-08 | 2020-11-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Steroids and antibody-conjugates thereof |
SG11202004233UA (en) | 2018-01-15 | 2020-06-29 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Single-domain antibodies and variants thereof against pd-1 |
WO2019143636A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
US20190225689A1 (en) | 2018-01-22 | 2019-07-25 | Janssen Biotech, Inc. | Methods of treating cancers with antagonistic anti-pd-1 antibodies |
CA3088194A1 (en) | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to influenza hemagglutinin |
RS61825B1 (sr) | 2018-01-26 | 2021-06-30 | Regeneron Pharma | Anti-tmprss2 antitela i fragmenti koji vezuju antigen |
EP3746476A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | Alector LLC | Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof |
PE20211116A1 (es) | 2018-02-08 | 2021-06-23 | Genentech Inc | Moleculas biespecificas de union al antigeno y metodos de uso |
CA3088557C (en) | 2018-02-09 | 2024-02-27 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for mast cell-mediated inflammatory diseases |
TWI829667B (zh) | 2018-02-09 | 2024-01-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 結合gprc5d之抗體 |
EP3759141A1 (en) | 2018-02-26 | 2021-01-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
KR20200129127A (ko) | 2018-03-06 | 2020-11-17 | 사노피 바이오테크놀로지, 소시에떼 빠르 악씨옹 셍쁠리피에 | 심혈관 위험을 감소시키기 위한 pcsk9 억제제의 용도 |
US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
KR20200132938A (ko) | 2018-03-15 | 2020-11-25 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 지카 바이러스에 대해 교차-반응성을 갖는 항-뎅기 바이러스 항체 및 사용 방법 |
MX2020009989A (es) | 2018-03-24 | 2020-10-14 | Regeneron Pharma | Animales no humanos geneticamente modificados para generar anticuerpos terapeuticos contra complejos peptidos-mhc, metodos de elaboracion y usos de estos. |
US11747340B2 (en) | 2018-03-24 | 2023-09-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for identifying HLA-associated tumor peptides |
EP3774893A1 (en) | 2018-03-26 | 2021-02-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pfrh5 antibodies and antigen-binding fragments thereof |
EP3772926A1 (en) | 2018-03-26 | 2021-02-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized rodents for testing therapeutic agents |
SG11202009542PA (en) | 2018-03-29 | 2020-10-29 | Genentech Inc | Modulating lactogenic activity in mammalian cells |
JP7346790B2 (ja) | 2018-03-30 | 2023-09-20 | ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー,リミテッド | Lag‐3に対する単一ドメイン抗体およびその使用 |
WO2019192432A1 (zh) | 2018-04-02 | 2019-10-10 | 上海博威生物医药有限公司 | 结合淋巴细胞活化基因-3(lag-3)的抗体及其用途 |
TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
AR114789A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
AR115052A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-11-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos |
WO2019213384A1 (en) | 2018-05-03 | 2019-11-07 | University Of Rochester | Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof |
WO2019217591A1 (en) | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-msr1 antibodies and methods of use thereof |
US11603405B2 (en) | 2018-05-24 | 2023-03-14 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-CD3 antibodies and uses thereof |
SG11202011633SA (en) | 2018-05-24 | 2020-12-30 | Janssen Biotech Inc | Psma binding agents and uses thereof |
US11866499B2 (en) | 2018-05-24 | 2024-01-09 | Janssen Biotech, Inc. | Monospecific and multispecific anti-TMEFF2 antibodies and their uses |
MA52753A (fr) | 2018-05-25 | 2021-04-21 | Alector Llc | Anticorps anti-sirpa et leurs procédés d'utilisation |
AU2019278875A1 (en) | 2018-05-31 | 2020-10-22 | Glyconex Inc. | Therapeutic antibodies binding to biantennary Lewis B and Lewis Y antigens |
AU2019275737A1 (en) | 2018-06-01 | 2021-01-21 | Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. | Compositions and uses thereof for treating disease or condition |
US20190370254A1 (en) | 2018-06-01 | 2019-12-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for sparse vector-based matrix transformations |
LT3629720T (lt) | 2018-06-14 | 2022-03-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Gyvūnai, išskyrus žmogų, gebantys vykdyti imunoglobulino sunkiosios grandinės koduojančių sekų dh-dh pertvarkymą |
CN112437682A (zh) | 2018-06-19 | 2021-03-02 | 里珍纳龙药品有限公司 | 抗因子XII/XIIa抗体和其用途 |
CA3103017A1 (en) | 2018-06-23 | 2019-12-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
CA3099176A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Alector Llc | Anti-sirp-beta1 antibodies and methods of use thereof |
WO2020014358A1 (en) | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Modifying binding molecules to minimize pre-existing interactions |
HUE061841T2 (hu) | 2018-07-13 | 2023-08-28 | Alector Llc | Anti-sortilin antitestek és felhasználásuk módszerei |
WO2020018503A2 (en) | 2018-07-16 | 2020-01-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-il36r antibodies |
WO2020018584A2 (en) | 2018-07-17 | 2020-01-23 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against campylobacter species |
US20200171146A1 (en) | 2018-07-18 | 2020-06-04 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, an antimetabolite, and a platinum agent |
US11155606B2 (en) | 2018-07-24 | 2021-10-26 | Medimmune, Llc | Antibody directed against S. aureus clumping factor a (ClfA) |
MX2021001549A (es) | 2018-08-10 | 2021-04-13 | Regeneron Pharma | Una composicion farmaceutica para el tratamiento seguro y efectivo del dolor de rodilla y/o cadera. |
JP6718560B1 (ja) | 2018-08-10 | 2020-07-08 | 中外製薬株式会社 | 抗cd137抗原結合分子およびその使用 |
TW202021618A (zh) | 2018-08-17 | 2020-06-16 | 美商23與我有限公司 | 抗il1rap抗體及其使用方法 |
WO2020047029A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating subjects having rheumatoid arthritis |
WO2020047374A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Alector Llc | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
US20220053741A1 (en) | 2018-09-13 | 2022-02-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Complement Factor H Gene Knockout Rat as a Model of C3 Glomerulopathy |
MX2021003214A (es) | 2018-09-19 | 2021-05-12 | Genentech Inc | Metodos terapeuticos y de diagnostico para el cancer de vejiga. |
PL3857230T3 (pl) | 2018-09-21 | 2023-10-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sposoby diagnostyczne dla potrójnie ujemnego raka piersi |
BR112021006622A2 (pt) | 2018-10-09 | 2021-07-20 | Medimmune, Llc | combinações de anticorpos anti-staphylococcus aureus |
TW202028244A (zh) | 2018-10-09 | 2020-08-01 | 美商建南德克公司 | 用於確定突觸形成之方法及系統 |
KR20210079311A (ko) | 2018-10-18 | 2021-06-29 | 제넨테크, 인크. | 육종성 신장암에 대한 진단과 치료 방법 |
BR112021004329A2 (pt) | 2018-10-23 | 2021-08-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | anticorpos anti-npr1 e usos dos mesmos |
CA3115110A1 (en) | 2018-10-24 | 2020-04-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use |
WO2020090892A1 (ja) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | アステラス製薬株式会社 | 抗ヒトFn14抗体 |
WO2020094609A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
AU2019384790A1 (en) | 2018-11-21 | 2021-03-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-staphylococcus antibodies and uses thereof |
WO2020117257A1 (en) | 2018-12-06 | 2020-06-11 | Genentech, Inc. | Combination therapy of diffuse large b-cell lymphoma comprising an anti-cd79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-cd20 antibody |
JP2022513198A (ja) | 2018-12-10 | 2022-02-07 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | Fc含有タンパク質への部位特異的コンジュゲーションのための光架橋性ペプチド |
WO2020120786A1 (en) | 2018-12-14 | 2020-06-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8+cd45rclow tregs |
GB201820554D0 (en) | 2018-12-17 | 2019-01-30 | Univ Oxford Innovation Ltd | BTLA antibodies |
GB201820547D0 (en) | 2018-12-17 | 2019-01-30 | Oxford Univ Innovation | Modified antibodies |
SG11202105189RA (en) | 2018-12-20 | 2021-06-29 | Regeneron Pharma | Nuclease-mediated repeat expansion |
AR117327A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-07-28 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos |
WO2020132230A2 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Genentech, Inc. | Modified antibody fcs and methods of use |
US20220089694A1 (en) | 2018-12-20 | 2022-03-24 | The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Ebola virus glycoprotein-specific monoclonal antibodies and uses thereof |
CA3120474A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | 23Andme, Inc. | Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof |
TW202043256A (zh) | 2019-01-10 | 2020-12-01 | 美商健生生物科技公司 | 前列腺新抗原及其用途 |
KR20210116525A (ko) | 2019-01-14 | 2021-09-27 | 제넨테크, 인크. | Pd-1 축 결합 길항제 및 rna 백신으로 암을 치료하는 방법 |
CN113329763A (zh) | 2019-01-22 | 2021-08-31 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 免疫球蛋白a抗体以及制备和使用方法 |
WO2020153467A1 (ja) | 2019-01-24 | 2020-07-30 | 中外製薬株式会社 | 新規がん抗原及びそれらの抗原に対する抗体 |
GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
WO2020160242A1 (en) | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-il2 receptor gamma antigen-binding proteins |
AU2020223205A1 (en) | 2019-02-12 | 2021-08-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for using bispecific antibodies to bind complement and a target antigen |
WO2020164561A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Process for preparing antibody-drug conjugates with improved homogeneity |
WO2020169472A2 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of inducing phenotypic changes in macrophages |
JP2022521358A (ja) | 2019-02-18 | 2022-04-06 | バイオサイトジェン ファーマシューティカルズ (ベイジン) カンパニー リミテッド | ヒト化免疫グロブリン遺伝子座を有する遺伝子改変非ヒト動物 |
BR112021016173A2 (pt) | 2019-02-22 | 2021-11-03 | Regeneron Pharma | Roedor geneticamente modificado, métodos de produção de um roedor geneticamente modificado e de produção de um anticorpo anti-nav1.7, célula ou tecido isolado de roedor, linhagem celular imortalizada, embrião de roedor, construto de ácido nucleico de direcionamento, e, hibridoma |
KR20210133237A (ko) | 2019-02-27 | 2021-11-05 | 제넨테크, 인크. | 항-tigit 및 항-cd20 또는 항-cd38 항체로 치료를 위한 투약 |
MX2021010441A (es) | 2019-03-01 | 2021-09-21 | Allogene Therapeutics Inc | Receptores antigenicos quimericos y agentes de union dirigidos a dll3. |
MX2021010565A (es) | 2019-03-08 | 2021-10-13 | Genentech Inc | Metodos para detectar y cuantificar proteinas asociadas a la membrana en vesiculas extracelulares. |
ES2923629T3 (es) | 2019-04-04 | 2022-09-29 | Regeneron Pharma | Métodos para la introducción sin cicatrices de modificaciones dirigidas en vectores de direccionamiento |
WO2020206139A1 (en) | 2019-04-04 | 2020-10-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized coagulation factor 12 locus |
MA55615A (fr) | 2019-04-10 | 2022-02-16 | Regeneron Pharma | Anticorps humains qui se lient au ret et leurs procédés d'utilisation |
AU2020258384A1 (en) | 2019-04-15 | 2021-11-04 | Qwixel Therapeutics Llc | Fusion protein composition(s) comprising targeted masked type I interferons (IFNA and IFNB) and an antibody against tumor antigen, for use in the treatment of cancer |
MX2021012767A (es) | 2019-04-19 | 2021-11-18 | Janssen Biotech Inc | Metodos para tratar el cancer de prostata con un anticuerpo anti-psma/cd3. |
JP2022529154A (ja) | 2019-04-19 | 2022-06-17 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗mertk抗体及びその使用方法 |
KR20220004028A (ko) | 2019-04-26 | 2022-01-11 | 알로젠 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 동종 car t 세포를 제조하는 방법 |
SG11202111255YA (en) | 2019-05-01 | 2021-11-29 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-33 antagonist |
JP2022530674A (ja) | 2019-05-03 | 2022-06-30 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗pd-l1抗体を用いたがんの処置方法 |
US20220227853A1 (en) | 2019-05-03 | 2022-07-21 | The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services | Neutralizing antibodies to plasmodium falciparum circumsporozoite protein and their use |
KR20220007136A (ko) | 2019-05-14 | 2022-01-18 | 제넨테크, 인크. | 소포 림프종을 치료하기 위한 항-CD79b 면역접합체의 사용 방법 |
US20230085439A1 (en) | 2019-05-21 | 2023-03-16 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Antibodies that bind human metapneumovirus fusion protein and their use |
KR20220016869A (ko) | 2019-06-04 | 2022-02-10 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 베타-슬립 돌연변이를 갖는 인간화 ttr 좌위를 포함하는 비-인간 동물 및 사용 방법 |
BR112021023683A2 (pt) | 2019-06-05 | 2022-02-01 | Regeneron Pharma | Roedor e camundongo geneticamente modificado, embrião de roedor, célula b do roedor ou camundongo geneticamente modificado, hibridoma, população de células b, célula-tronco embrionária, célula de mamífero, métodos de produção de um anticorpo, de uma cadeia pesada, de um domínio variável, de uma coleção de domínios variáveis, de uma cadeia leve, de uma sequência nucleotídica, de um roedor geneticamente modificado e de células es, de geração de um domínio variável e in vitro para gerar uma célula recombinante de roedor, e, vetor de direcionamento |
KR20220017939A (ko) | 2019-06-07 | 2022-02-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 알부민 좌위를 포함하는 비-인간 동물 |
US20200392229A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Alector Llc | Methods of use of anti-sortilin antibodies |
BR112021023335A2 (pt) | 2019-06-11 | 2022-01-04 | Regeneron Pharma | Anticorpos recombinante isolado ou seu fragmento de ligação ao antígeno e monoclonal isolado ou seu fragmento de ligação ao antígeno, composição farmacêutica, molécula polinucleotídica isolada, vetor, célula, método de diminuição do risco de adquirir infecção por p. aeruginosa, e, métodos de diminuição da carga bacteriana em um sujeito com uma infecção por p. aeruginosa, de aumento da sobrevida ou da probabilidade de sobrevida de um sujeito que sofre de infecção por p. aeruginosa ou de um sujeito que corre risco de infecção por p. aeruginosa, para melhorar ou reduzir a gravidade, a duração ou a frequência de ocorrência de pelo menos um sintoma de uma infecção por p. aeruginosa, para aumentar a sobrevida ou a probabilidade de sobrevida de um sujeito que sofre de fibrose cística |
WO2020251924A1 (en) | 2019-06-12 | 2020-12-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to bone morphogenetic protein 6 |
EP3986933A1 (en) | 2019-06-21 | 2022-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of bispecific antigen-binding molecules that bind psma and cd3 in combination with 4-1bb co-stimulation |
CN113993547B (zh) | 2019-06-21 | 2024-04-26 | 瑞泽恩制药公司 | 结合muc16和cd3的双特异性抗原结合分子与4-1bb共刺激组合的用途 |
AU2019452577B2 (en) | 2019-06-29 | 2023-08-24 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Cell-binding molecule-Tubulysin derivative conjugate and preparation method therefor |
CN114554841B (zh) | 2019-07-01 | 2024-06-11 | 特里安尼公司 | 转基因哺乳动物及其使用方法 |
JP2022538886A (ja) | 2019-07-01 | 2022-09-06 | トリアニ・インコーポレイテッド | トランスジェニック哺乳動物およびその使用法 |
EP3994169A1 (en) | 2019-07-02 | 2022-05-11 | F. Hoffmann-La Roche AG | Immunoconjugates comprising a mutant interleukin-2 and an anti-cd8 antibody |
AR119393A1 (es) | 2019-07-15 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a nkg2d |
CN115175700A (zh) | 2019-07-16 | 2022-10-11 | 赛诺菲生物技术公司 | 用于通过施用il-4r拮抗剂治疗或预防哮喘的方法 |
PE20220649A1 (es) | 2019-07-26 | 2022-04-28 | Janssen Biotech Inc | Proteinas que comprenden dominios de union al antigeno de la peptidasa 2 relacionada con la calicreina y sus usos |
JP2022542964A (ja) | 2019-07-31 | 2022-10-07 | アレクトル エルエルシー | 抗ms4a4a抗体、及びその使用方法 |
CA3144524A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to gprc5d |
CN114174338A (zh) | 2019-07-31 | 2022-03-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 与gprc5d结合的抗体 |
SG11202113310UA (en) | 2019-08-05 | 2021-12-30 | Regeneron Pharma | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist |
KR20220042217A (ko) | 2019-08-05 | 2022-04-04 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Il-4r 길항제를 투여함에 의해 알레르기를 치료하고 알레르겐-특이적 면역치료요법을 증진시키기 위한 방법 |
CA3149494A1 (en) | 2019-08-12 | 2021-02-18 | Purinomia Biotech, Inc. | Methods and compositions for promoting and potentiating t-cell mediated immune responses through adcc targeting of cd39 expressing cells |
WO2021030657A1 (en) | 2019-08-15 | 2021-02-18 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for improved single chain variable fragments |
DK3785536T3 (da) | 2019-08-28 | 2022-03-28 | Trianni Inc | Adam6-knockin-mus |
AU2020345913A1 (en) | 2019-09-12 | 2022-02-24 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
CN114423791A (zh) | 2019-09-18 | 2022-04-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗klk7抗体、抗klk5抗体、多特异性抗klk5/klk7抗体及使用方法 |
CR20220149A (es) | 2019-09-20 | 2022-05-23 | Genentech Inc | Dosis para anticuerpos anti-triptasa |
WO2021057978A1 (zh) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗vhh域抗体及其用途 |
CN114450304B (zh) | 2019-09-27 | 2023-12-12 | 国家医疗保健研究所 | 抗苗勒管抑制物质抗体及其用途 |
WO2021058729A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof |
EP4034160A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-ceacam antibodies and uses thereof |
AU2020351734A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-04-14 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-TIGIT and anti-PD-L1 antagonist antibodies |
WO2021066869A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | TAE Life Sciences | Antibody compositions comprising fc mutations and site-specific conjugation properties |
CA3153880A1 (en) | 2019-10-18 | 2020-06-09 | Juana Elva HERNANDEZ MONTALVO | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
KR20220088446A (ko) | 2019-10-28 | 2022-06-27 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-헤마글루티닌 항체 및 이의 사용 방법 |
AU2020378330A1 (en) | 2019-11-06 | 2022-05-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers |
BR112022008172A2 (pt) | 2019-11-15 | 2022-07-12 | Hoffmann La Roche | Composição aquosa estável, método para obter uma composição e forma de dosagem farmacêutica |
BR112022009598A2 (pt) | 2019-11-18 | 2022-08-16 | Janssen Biotech Inc | Vacinas baseadas em calr e jak2 mutantes e uso dos mesmos |
EP4061944A1 (en) | 2019-11-22 | 2022-09-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
WO2021108363A1 (en) | 2019-11-25 | 2021-06-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Crispr/cas-mediated upregulation of humanized ttr allele |
IL293282A (en) | 2019-11-25 | 2022-07-01 | Mabloc Llc | Yellow fever antiviral antibodies and methods of making and using them |
AU2020395122A1 (en) | 2019-12-02 | 2022-06-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Peptide-MHC II protein constructs and uses thereof |
KR20220110553A (ko) | 2019-12-06 | 2022-08-08 | 사노피 바이오테크놀로지 | Il-33 길항제를 투여하여 copd를 치료하는 방법 |
EP3992974A1 (en) | 2020-11-02 | 2022-05-04 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating digitally-identified il-4/il-13 related disorders |
CA3161037A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating digitally-identified il-4/il-13 related disorders |
US20230272112A1 (en) | 2019-12-10 | 2023-08-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Use of a pcsk9 inhibitor to treat homozygous familial hypercholesterolemia |
KR20220127252A (ko) | 2019-12-13 | 2022-09-19 | 알렉터 엘엘씨 | 항-mertk 항체 및 이의 사용 방법 |
IL293423A (en) | 2019-12-13 | 2022-07-01 | Genentech Inc | Anti-ly6g6d antibodies and methods of use |
CA3161390A1 (en) | 2019-12-18 | 2021-06-24 | Tina WEINZIERL | Antibodies binding to hla-a2/mage-a4 |
JP2023508023A (ja) | 2019-12-20 | 2023-02-28 | ハドソン インスティチュート オブ メディカル リサーチ | Cxcl10結合タンパク質及びその使用 |
KR20220119446A (ko) | 2019-12-23 | 2022-08-29 | 사노피 바이오테크놀로지 | Il-33 길항제 및/또는 il-4r 길항제를 투여하여 알레르기성 천식을 치료 또는 예방하는 방법 |
US20230058982A1 (en) | 2019-12-27 | 2023-02-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ctla-4 antibody and use thereof |
BR112022013481A2 (pt) | 2020-01-08 | 2022-09-13 | Regeneron Pharma | Uso de aminoácidos para aumentar o sinal em análises espectro de massa |
CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
JP2023511956A (ja) | 2020-01-24 | 2023-03-23 | レゲネロン ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | タンパク質-抗ウイルス化合物コンジュゲート |
WO2021154764A1 (en) | 2020-01-27 | 2021-08-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Tandem mass tag multiplexed quantitation of post-translational modifications of proteins |
WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
JP2023511626A (ja) | 2020-01-28 | 2023-03-20 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒト化pnpla3遺伝子座を含む非ヒト動物および使用方法 |
AU2021214764A1 (en) | 2020-01-30 | 2022-08-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Platform for native liquid chromatography-mass spectrometry |
CN115210574A (zh) | 2020-01-31 | 2022-10-18 | 瑞泽恩制药公司 | 通过液相色谱-质谱法进行高置信度化合物鉴定 |
CN116650628A (zh) | 2020-01-31 | 2023-08-29 | 基因泰克公司 | 用pd-1轴结合拮抗剂和rna疫苗诱导新表位特异性t细胞的方法 |
CN115698057A (zh) | 2020-02-03 | 2023-02-03 | 维尔生物科技有限公司 | 抗sars-cov-2的抗体和其使用方法 |
EP3862023A1 (en) | 2020-02-05 | 2021-08-11 | Hangzhou DAC Biotech Co, Ltd | Conjugates of cell-binding molecules with cytotoxic agents |
US20230081547A1 (en) | 2020-02-07 | 2023-03-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized klkb1 locus and methods of use |
KR20220140503A (ko) | 2020-02-10 | 2022-10-18 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-tmprss2 항체 및 항원 결합 단편 |
US20230312704A1 (en) | 2020-02-10 | 2023-10-05 | Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd. | Cldn18.2 antibody and use thereof |
WO2021160155A1 (zh) | 2020-02-10 | 2021-08-19 | 上海诗健生物科技有限公司 | 密蛋白18.2的抗体及其用途 |
WO2021163170A1 (en) | 2020-02-11 | 2021-08-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-acvr1 antibodies and uses thereof |
TW202140012A (zh) | 2020-02-12 | 2021-11-01 | 比利時商健生藥品公司 | 用於治療尿路上皮癌的fgfr酪胺酸激酶抑制劑和抗pd1藥劑 |
TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
TW202144388A (zh) | 2020-02-14 | 2021-12-01 | 美商健生生物科技公司 | 在卵巢癌中表現之新抗原及其用途 |
CN115087488A (zh) | 2020-02-14 | 2022-09-20 | 震动疗法股份有限公司 | 与ccr8结合的抗体和融合蛋白及其用途 |
TW202144389A (zh) | 2020-02-14 | 2021-12-01 | 美商健生生物科技公司 | 在多發性骨髓瘤中表現之新抗原及其用途 |
LT3872091T (lt) | 2020-02-26 | 2023-10-10 | Vir Biotechnology, Inc. | Antikūnai prieš sars-cov-2 |
BR112022016491A2 (pt) | 2020-02-28 | 2022-10-11 | Shanghai Henlius Biotech Inc | Construto anti-cd137 e usos do mesmo |
KR20220145859A (ko) | 2020-02-28 | 2022-10-31 | 상하이 헨리우스 바이오테크, 인크. | 항cd137 작제물, 다중 특이적 항체 및 그 용도 |
BR112022018176A2 (pt) | 2020-03-13 | 2022-12-06 | Janssen Biotech Inc | Materiais e métodos para ligação de siglec-3/cd33 |
CR20220461A (es) | 2020-03-13 | 2022-10-21 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-interleucina-33 y usos de estos |
BR112022018657A2 (pt) | 2020-03-19 | 2022-11-01 | Genentech Inc | Anticorpos, ácido nucleico, célula hospedeira, imunoconjugado, formulação farmacêutica, usos de um anticorpo, métodos de produção de um anticorpo e de tratamento de um indivíduo, métodos para inibir a sinalização de smad e para diagnosticar um indivíduo como tendo ssc e kit |
EP4125348A1 (en) | 2020-03-23 | 2023-02-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals comprising a humanized ttr locus comprising a v30m mutation and methods of use |
CR20220489A (es) | 2020-03-24 | 2022-10-31 | Genentech Inc | Agentes de fijación a tie2 y métodos de uso. |
CN115315512A (zh) | 2020-03-26 | 2022-11-08 | 基因泰克公司 | 具有降低的宿主细胞蛋白质的经修饰的哺乳动物细胞 |
US20230102151A1 (en) | 2020-03-27 | 2023-03-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist |
JP2023519962A (ja) | 2020-03-31 | 2023-05-15 | アレクトル エルエルシー | 抗mertk抗体及びその使用方法 |
JP2023519930A (ja) | 2020-04-01 | 2023-05-15 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | インフルエンザh3n2ウイルスのヘマグルチニン(ha)およびノイラミニダーゼ(na)に対するモノクローナル抗体 |
MX2021004130A (es) | 2020-04-02 | 2021-06-15 | Regeneron Pharma | Anticuerpos contra glicoproteína de espícula anti-sars-cov-2 y fragmentos de unión al antígeno. |
WO2021203053A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Vir Biotechnology, Inc. | Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses |
CN115698717A (zh) | 2020-04-03 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | 癌症的治疗和诊断方法 |
US11885779B2 (en) | 2020-04-14 | 2024-01-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ultraviolet monitoring of chromatography performance by orthogonal partial least squares |
EP4135846A1 (en) | 2020-04-14 | 2023-02-22 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
AU2021256936A1 (en) | 2020-04-15 | 2022-07-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunoconjugates |
IL297027A (en) | 2020-04-16 | 2022-12-01 | Regeneron Pharma | Diels-Alder compression methods |
KR20230005172A (ko) | 2020-04-24 | 2023-01-09 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 설프히드릴 화합물 및 이의 유도체를 사용한 효소 및 경로 조절 |
CA3175530A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates |
EP4143345A1 (en) | 2020-04-28 | 2023-03-08 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy |
JP2023523480A (ja) | 2020-04-28 | 2023-06-06 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | 中和抗sars-cov-2抗体およびその使用方法 |
CN116963782A (zh) | 2020-05-03 | 2023-10-27 | 联宁(苏州)生物制药有限公司 | 包含抗trop-2抗体的抗体药物偶联物 |
EP4146690A1 (en) | 2020-05-08 | 2023-03-15 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 |
US20230181753A1 (en) | 2020-05-12 | 2023-06-15 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas |
WO2021231366A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-glp1r antagonist antibodies and methods of use thereof |
EP4149421A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
EP4153130A1 (en) | 2020-05-19 | 2023-03-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | The use of chelators for the prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
KR20230015965A (ko) | 2020-05-22 | 2023-01-31 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Il-4r 억제제를 투여함에 의해 호산구성 식도염을 치료하기 위한 방법 |
AU2021282179A1 (en) | 2020-05-26 | 2023-01-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-SARS-CoV-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
MX2022014938A (es) | 2020-05-27 | 2023-03-06 | Janssen Biotech Inc | Proteínas que comprenden dominios de unión al antígeno de cd3 y usos de éstas. |
US11787861B2 (en) | 2020-05-29 | 2023-10-17 | 23Andme, Inc. | Anti-CD200R1 antibodies and methods of use thereof |
CN116529260A (zh) | 2020-06-02 | 2023-08-01 | 当康生物技术有限责任公司 | 抗cd93构建体及其用途 |
JP2023529842A (ja) | 2020-06-02 | 2023-07-12 | ダイナミキュア バイオテクノロジー エルエルシー | 抗cd93構築物およびその使用 |
KR20230018439A (ko) | 2020-06-02 | 2023-02-07 | 바이오사이토젠 파마슈티컬스 (베이징) 컴퍼니 리미티드 | 공동 경쇄 면역글로불린 좌위를 갖는 유전자 변형 비인간 동물 |
WO2021247925A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2 |
CN115697489A (zh) | 2020-06-08 | 2023-02-03 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗hbv抗体及其使用方法 |
RU2751237C1 (ru) * | 2020-06-10 | 2021-07-12 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Способы и композиции для направленной модификации генома |
GB202008860D0 (en) | 2020-06-11 | 2020-07-29 | Univ Oxford Innovation Ltd | BTLA antibodies |
CN115698719A (zh) | 2020-06-12 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | 用于癌症免疫疗法的方法和组合物 |
EP4165077A1 (en) | 2020-06-12 | 2023-04-19 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection |
MX2022015877A (es) | 2020-06-16 | 2023-01-24 | Genentech Inc | Metodos y composiciones para tratar cancer de mama triple negativo. |
JP2023532203A (ja) | 2020-06-18 | 2023-07-27 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アクチビンa抗体製剤及びその使用方法 |
JP2023531200A (ja) | 2020-06-18 | 2023-07-21 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗tigit抗体及びpd-1軸結合アンタゴニストを用いた治療 |
WO2021259880A1 (en) | 2020-06-22 | 2021-12-30 | Almirall, S.A. | Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof |
IL299161A (en) | 2020-06-24 | 2023-02-01 | Genentech Inc | Cell lines resistant to apoptosis |
JP2023541216A (ja) | 2020-06-25 | 2023-09-29 | ヒューマブ カンパニー リミテッド | ヘテロ接合型トランスジェニック動物 |
IL299207A (en) | 2020-07-01 | 2023-02-01 | Regeneron Pharma | Methods of allergy treatment using anti-BET V 1 antibodies |
JP2023532764A (ja) | 2020-07-07 | 2023-07-31 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 治療用タンパク質製剤の安定剤としての代替界面活性剤 |
KR20230038738A (ko) | 2020-07-13 | 2023-03-21 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질에서 글루타민 잔기에 접합된 캄토테신 유사체 및 그의 용도 |
KR20230038735A (ko) | 2020-07-17 | 2023-03-21 | 제넨테크, 인크. | 항-notch2 항체 및 이용 방법 |
AU2021312225A1 (en) | 2020-07-21 | 2023-02-16 | Genentech, Inc. | Antibody-conjugated chemical inducers of degradation of BRM and methods thereof |
GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
KR20230133832A (ko) | 2020-07-29 | 2023-09-19 | 다이내믹큐어 바이오테크놀로지 엘엘씨 | 항-cd93 구축물 및 그의 용도 |
US11827708B2 (en) | 2020-07-29 | 2023-11-28 | Janssen Biotech, Inc. | Proteins comprising HLA-G antigen binding domains and their uses |
US20220072127A1 (en) | 2020-08-07 | 2022-03-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating patients with refractory hypercholesterolemia |
CA3128035A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-13 | Bioasis Technologies, Inc. | Combination therapies for delivery across the blood brain barrier |
WO2022046925A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating an allergy with allergen-specific monoclonal antibodies |
WO2022047222A2 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Genentech, Inc. | Crispr/cas9 multiplex knockout of host cell proteins |
WO2022056276A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Identification and production of antigen-specific antibodies |
EP4211165A1 (en) | 2020-09-14 | 2023-07-19 | Ichnos Sciences SA | Antibodies that bind to il1rap and uses thereof |
AU2021339892A1 (en) | 2020-09-14 | 2023-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibody-drug conjugates comprising glp1 peptidomimetics and uses thereof |
EP4217385A2 (en) | 2020-09-28 | 2023-08-02 | VIR Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 |
WO2022076289A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating asthma in pediatric subjects by administering an il-4r antagonist |
CA3193952A1 (en) | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Bernard Martin Fine | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2022075793A1 (ko) | 2020-10-08 | 2022-04-14 | 주식회사 휴맵 | 인간화 면역글로불린 유전자좌를 포함하는 게놈을 가지는 형질전환 비인간-동물 제조방법 |
KR20230086765A (ko) | 2020-10-13 | 2023-06-15 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 분화 클러스터 iv 및/또는 viii을 조절하기 위한 바이오-조작된 t 세포 매개 면역, 물질 및 기타 방법 |
US20230416382A1 (en) | 2020-10-14 | 2023-12-28 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof |
IL300024A (en) | 2020-10-20 | 2023-03-01 | Hoffmann La Roche | Combination therapy of PD-1 axis binding antagonists and LRRK2 inhibitors |
KR20230095070A (ko) | 2020-10-22 | 2023-06-28 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-fgfr2 항체 및 이의 사용 방법 |
JP2023548034A (ja) | 2020-10-22 | 2023-11-15 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | デルタ様リガンド3(dll3)抗原結合ドメインを含むタンパク質及びその使用 |
WO2022093981A1 (en) | 2020-10-28 | 2022-05-05 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ptpn22 inhibitors and pd-l1 binding antagonists |
JP7402381B2 (ja) | 2020-11-04 | 2023-12-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体による処置のための投与 |
EP4240493A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates |
TW202227481A (zh) | 2020-11-04 | 2022-07-16 | 美國洛克菲勒大學 | 中和抗sars-cov-2抗體 |
TW202225191A (zh) | 2020-11-04 | 2022-07-01 | 美商建南德克公司 | 抗cd20/抗cd3雙特異性抗體之皮下給藥 |
US20240002483A1 (en) | 2020-11-16 | 2024-01-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Fab high mannose glycoforms |
CR20230244A (es) | 2020-11-16 | 2023-07-12 | Astellas Pharma Inc | Anticuerpo biespecífico anti-tspan8/anti-cd3 y anticuerpo anti-tspan8 |
WO2022109317A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Vir Biotechnology, Inc. | Anti-influenza antibodies and combinations thereof |
MX2023005654A (es) | 2020-11-23 | 2023-07-31 | Vir Biotechnology Inc | Anticuerpos ampliamente neutralizantes contra neuraminidasa de la influenza. |
AU2021382620A1 (en) | 2020-11-23 | 2023-06-15 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against influenza a viruses |
WO2022115486A1 (en) | 2020-11-25 | 2022-06-02 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple betacoronaviruses |
KR20230117169A (ko) | 2020-12-02 | 2023-08-07 | 알렉터 엘엘씨 | 항-소르틸린 항체의 사용 방법 |
IL303529A (en) | 2020-12-09 | 2023-08-01 | Trianni Inc | Heavy chain antibodies only |
KR20230147048A (ko) | 2020-12-16 | 2023-10-20 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 인간화 Fc 알파 수용체를 발현하는 마우스 |
PE20240819A1 (es) | 2020-12-17 | 2024-04-18 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de estos |
WO2022132904A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies targeting sars-cov-2 |
KR20230132468A (ko) | 2020-12-18 | 2023-09-15 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Npr1 작용제에 결합하는 면역글로불린 단백질 |
CN116745609A (zh) | 2020-12-20 | 2023-09-12 | 瑞泽恩制药公司 | 鉴定生物分子中乱序二硫键的方法 |
MX2023007401A (es) | 2020-12-23 | 2023-07-06 | Regeneron Pharma | Acidos nucleicos que codifican anticuerpos modificados por anclaje y usos de los mismos. |
CN116635413A (zh) | 2020-12-23 | 2023-08-22 | 再生元制药公司 | 用于获得结合跨膜蛋白的抗体的方法和生产所述抗体的细胞 |
WO2022150605A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating peanut allergy and enhancing peanut allergen-specific immunotherapy by administering an il-4r antagonist |
WO2022148853A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunoconjugates |
CA3207850A1 (en) | 2021-01-13 | 2022-07-21 | Astellas Pharma Inc. | Multispecific antibody bonding to actriia, actriib, and fn14 |
WO2022155324A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
WO2022159842A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
US20220242943A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-08-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti- pdgf-b antibodies and methods of use for treating pulmonary arterial hypertension (pah) |
BR112023015097A2 (pt) | 2021-01-28 | 2023-10-03 | Janssen Biotech Inc | Proteínas de ligação a psma e usos das mesmas |
AU2022220611A1 (en) | 2021-02-09 | 2023-08-24 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Human monoclonal antibodies against pneumococcal antigens |
TW202246317A (zh) | 2021-02-09 | 2022-12-01 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 針對呼吸道融合病毒及其他副黏液病毒的抗體以及使用其之方法 |
AU2022221297A1 (en) | 2021-02-09 | 2023-08-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies targeting the spike protein of coronaviruses |
WO2022184082A1 (en) | 2021-03-03 | 2022-09-09 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody |
WO2022187626A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-variant-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
WO2022187863A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-vista constructs and uses thereof |
CN117062839A (zh) | 2021-03-12 | 2023-11-14 | 基因泰克公司 | 抗klk7抗体、抗klk5抗体、多特异性抗klk5/klk7抗体和使用方法 |
CA3213599A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
WO2022197947A1 (en) | 2021-03-18 | 2022-09-22 | Alector Llc | Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof |
WO2022197877A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents |
WO2022204202A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
EP4314063A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-02-07 | Alector LLC | Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections |
AU2022242125A1 (en) | 2021-03-24 | 2023-11-09 | Janssen Biotech, Inc. | Proteins comprising cd3 antigen binding domains and uses thereof |
UY39683A (es) | 2021-03-24 | 2022-09-30 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpo dirigido a cd22 y cd79b |
EP4314049A1 (en) | 2021-03-25 | 2024-02-07 | Dynamicure Biotechnology LLC | Anti-igfbp7 constructs and uses thereof |
AR125255A1 (es) | 2021-04-02 | 2023-06-28 | Regeneron Pharma | Métodos de predicción y modulación de la glicación de una proteína |
AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
WO2022220603A1 (ko) | 2021-04-16 | 2022-10-20 | 고려대학교 산학협력단 | 코로나-19 바이러스 표적 인간 항체 |
TW202305122A (zh) | 2021-04-19 | 2023-02-01 | 美商建南德克公司 | 經修飾之哺乳動物細胞 |
US11926661B2 (en) | 2021-04-20 | 2024-03-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to artemin and methods of use thereof |
IL307744A (en) | 2021-04-22 | 2023-12-01 | Astellas Pharma Inc | Anti-CLDN4/anti-CD137 bispecific antibody |
AU2021443863A1 (en) | 2021-04-30 | 2023-10-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody |
KR20240005691A (ko) | 2021-04-30 | 2024-01-12 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체 및 항-cd79b 항체 약물 접합체를 이용한 병용 치료를 위한 투약 |
MX2023012974A (es) | 2021-05-04 | 2023-11-15 | Regeneron Pharmaceuticals Inc | Agonistas multiespecificos de receptores del fgf21 y sus usos. |
WO2022235759A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Trianni, Inc. | Transgenic rodents expressing chimeric equine-rodent antibodies and methods of use thereof |
WO2022235867A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof |
CN117730099A (zh) | 2021-05-11 | 2024-03-19 | 瑞泽恩制药公司 | 抗tmprss6抗体及其用途 |
WO2022241446A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
CN117396599A (zh) | 2021-05-21 | 2024-01-12 | 基因泰克公司 | 用于生产目的重组产物的经修饰的细胞 |
AU2022280767A1 (en) | 2021-05-24 | 2024-01-18 | Humabs Biomed Sa | Engineered polypeptides |
CN113278071B (zh) | 2021-05-27 | 2021-12-21 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 抗人干扰素α受体1单克隆抗体及其应用 |
AR126054A1 (es) | 2021-06-04 | 2023-09-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos anti-ddr2 y usos de estos |
WO2022258600A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer |
CN117642426A (zh) | 2021-06-16 | 2024-03-01 | 艾莱克特有限责任公司 | 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法 |
EP4355783A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-04-24 | Alector LLC | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
WO2022266660A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Amberstone Biosciences, Inc. | Anti-cd3 constructs and uses thereof |
AU2022292462A1 (en) | 2021-06-18 | 2023-12-07 | Nammi Therapeutics, Inc. | FUSION PROTEIN COMPOSITION(S) COMPRISING MASKED TYPE I INTERFERONS (IFNα AND IFNβ) FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER AND METHODS THEREOF |
EP4361176A1 (en) | 2021-06-25 | 2024-05-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Use of anti-ctla-4 antibody |
CA3221833A1 (en) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-ctla-4 antibody |
CA3226042A1 (en) | 2021-07-05 | 2023-01-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Utilization of antibodies to shape antibody responses to an antigen |
CA3224853A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Gautham GAMPA | Anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use |
AU2022311906A1 (en) | 2021-07-14 | 2024-01-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
CA3219606A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterodimeric fc domain antibodies |
WO2023004386A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Genentech, Inc. | Brain targeting compositions and methods of use thereof |
US20230146317A1 (en) | 2021-07-26 | 2023-05-11 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating chronic spontaneous urticaria by administering an il-4r antagonist |
KR20240038928A (ko) | 2021-07-28 | 2024-03-26 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질-항바이러스 화합물 접합체 |
EP4380980A1 (en) | 2021-08-03 | 2024-06-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific antibodies and methods of use |
EP4384553A1 (en) | 2021-08-13 | 2024-06-19 | Genentech, Inc. | Dosing for anti-tryptase antibodies |
AU2022333073A1 (en) | 2021-08-23 | 2024-04-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r antagonist |
PE20240727A1 (es) | 2021-08-27 | 2024-04-15 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos anti-psma y usos de estos |
WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
CA3230613A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Daren J. AUSTIN | Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects |
WO2023034871A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection |
CN113603775B (zh) | 2021-09-03 | 2022-05-20 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 抗人白介素-33单克隆抗体及其应用 |
CN113683694B (zh) | 2021-09-03 | 2022-05-13 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 一种抗人tslp单克隆抗体及其应用 |
WO2023039442A1 (en) | 2021-09-08 | 2023-03-16 | Vir Biotechnology, Inc. | Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
WO2023046322A1 (en) | 2021-09-24 | 2023-03-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Proteins comprising cd20 binding domains, and uses thereof |
TW202321308A (zh) | 2021-09-30 | 2023-06-01 | 美商建南德克公司 | 使用抗tigit抗體、抗cd38抗體及pd—1軸結合拮抗劑治療血液癌症的方法 |
CA3232212A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Ping XIANG | Transgenic rodents for cell line identification and enrichment |
TW202323810A (zh) | 2021-10-08 | 2023-06-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 預填充式注射器製劑的調製方法 |
WO2023062048A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Alternative pd1-il7v immunoconjugates for the treatment of cancer |
AU2022362681A1 (en) | 2021-10-14 | 2024-04-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New interleukin-7 immunoconjugates |
WO2023069919A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Alector Llc | Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof |
US20230183362A1 (en) | 2021-10-20 | 2023-06-15 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating prurigo nodularis by administering an il-4r antagonist |
WO2023070097A2 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Factor xi a2 domain-binding antibodies and methods of use thereof |
WO2023077053A2 (en) | 2021-10-28 | 2023-05-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for knocking out c5 |
CA3235395A1 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | Peter Burrows | Transgenic mammals and methods of use thereof |
WO2023086807A1 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
TW202337494A (zh) | 2021-11-16 | 2023-10-01 | 美商建南德克公司 | 用莫蘇妥珠單抗治療全身性紅斑狼瘡(sle)之方法及組成物 |
WO2023092052A1 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for reducing centralized pain |
WO2023089587A1 (en) | 2021-11-22 | 2023-05-25 | Janssen Biotech, Inc. | Compositions comprising enhanced multispecific binding agents for an immune response |
US20230250170A1 (en) | 2021-12-06 | 2023-08-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antagonist anti-npr1 antibodies and methods of use thereof |
CA3238939A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Gaurang Patel | Mutant myocilin disease model and uses thereof |
WO2023109901A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
WO2023109900A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Shanghai Henlius Biotech, Inc. | Anti-ox40 antibodies, multispecific antibodies and methods of use |
WO2023130010A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for attenuating atopic march by administering an il-4/il-13 antagonist |
WO2023137026A1 (en) | 2022-01-12 | 2023-07-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Camptothecin analogs conjugated to a glutamine residue in a protein, and their use |
WO2023137443A1 (en) | 2022-01-14 | 2023-07-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Verrucarin a derivatives and antibody drug conjugates thereof |
WO2023141445A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Genentech, Inc. | Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use |
WO2023147399A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof |
TW202332767A (zh) | 2022-02-02 | 2023-08-16 | 美商雷傑納榮製藥公司 | 用於治療龐貝氏症之抗TfR:GAA及抗CD63:GAA插入 |
WO2023150798A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for defining optimal treatment timeframes in lysosomal disease |
WO2023152581A1 (en) | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating cancer with psmaxcd3 antibody |
WO2023154824A1 (en) | 2022-02-10 | 2023-08-17 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Human monoclonal antibodies that broadly target coronaviruses |
WO2023154861A1 (en) | 2022-02-11 | 2023-08-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for screening 4r tau targeting agents |
WO2023155902A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Chongqing Mingdao Haoyue Biotechnology Co., Ltd. | Intranasal formulations and anti-sars-cov-2-spike protein antibodies |
WO2023173026A1 (en) | 2022-03-10 | 2023-09-14 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody-drug conjugates and uses thereof |
WO2023180353A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy |
WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2023201256A1 (en) | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Vir Biotechnology, Inc. | High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection |
JP2024517042A (ja) | 2022-04-13 | 2024-04-19 | エフ・ホフマン-ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗cd20/抗cd3二重特異性抗体の薬学的組成物及び使用方法 |
US20240002491A1 (en) | 2022-04-27 | 2024-01-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for selecting patients for treatment with an ngf antagonist |
WO2023215737A1 (en) | 2022-05-03 | 2023-11-09 | Genentech, Inc. | Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof |
WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
TW202411247A (zh) | 2022-05-23 | 2024-03-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體 |
WO2023230448A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology, Inc. | Combination immunotherapy for influenza |
WO2023235699A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to lilrb4 and uses thereof |
WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
WO2023245078A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Humabs Biomed Sa | Anti-parvovirus antibodies and uses thereof |
WO2024006472A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
WO2024011251A1 (en) | 2022-07-08 | 2024-01-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating eosinophilic esophagitis in pediatric by administering an il-4r antagonist |
WO2024015816A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to ciliary neurotrophic factor receptor (cntfr) and methods of use thereof |
WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
US20240102045A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-03-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vectors, genetically modified cells, and genetically modified non-human animals comprising the same |
WO2024020432A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
WO2024020564A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof |
WO2024026411A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Humabs Biomed Sa | Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses |
WO2024026447A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Alector Llc | Anti-gpnmb antibodies and methods of use thereof |
WO2024026471A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Alector Llc | Cd98hc antigen-binding domains and uses therefor |
US20240052051A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tfr:payload fusions and methods of use thereof |
WO2024026474A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle |
TW202405020A (zh) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | 美商阿列克特有限責任公司 | 轉鐵蛋白受體抗原結合域及其用途 |
WO2024030829A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies that bind to the underside of influenza viral neuraminidase |
WO2024044770A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Core Biotherapeutics, Inc. | Oligonucleotides for the treatment of breast cancer |
WO2024047021A1 (en) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | Sanofi | Methods for treating chronic inducible cold urticaria by administering an il-4r antagonist |
WO2024049949A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer |
WO2024054822A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Engineered sars-cov-2 antibodies with increased neutralization breadth |
WO2024054929A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Dynamicure Biotechnology Llc | Anti-vista constructs and uses thereof |
WO2024073606A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibody resistant modified receptors to enhance cell-based therapies |
US20240130341A1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Correction of hepatosteatosis in humanized liver animals through restoration of il6/il6r/gp130 signaling in human hepatocytes |
WO2024077239A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies |
WO2024086796A1 (en) | 2022-10-20 | 2024-04-25 | Alector Llc | Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies |
WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
WO2024092133A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-acvr1 antibodies and their use in the treatment of trauma-induced heterotopic ossification |
US20240141051A1 (en) | 2022-11-01 | 2024-05-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hand and foot dermatitis by administering an il-4r antagonist |
US20240165227A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-23 | Gilead Sciences, Inc. | Anticancer therapies using anti-ccr8 antibody, chemo and immunotherapy combinations |
WO2024098002A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Calcium voltage-gated channel auxiliary subunit gamma 1 (cacng1) binding proteins and cacng1-mediated delivery to skeletal muscle |
US20240190996A1 (en) | 2022-11-07 | 2024-06-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Factor xi catalytic domain-binding antibodies and methods of use thereof |
WO2024102734A1 (en) | 2022-11-08 | 2024-05-16 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome |
WO2024100170A1 (en) | 2022-11-11 | 2024-05-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to hla-a*02/foxp3 |
WO2024107765A2 (en) | 2022-11-14 | 2024-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for fibroblast growth factor receptor 3-mediated delivery to astrocytes |
WO2024107759A2 (en) | 2022-11-14 | 2024-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-fgfr3 antibodies and antigen-binding fragments and methods of use thereof |
WO2024112818A1 (en) | 2022-11-22 | 2024-05-30 | Humabs Biomed Sa | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and uses thereof |
WO2024112935A1 (en) | 2022-11-23 | 2024-05-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for improving bone growth by administering an il-4r antagonist |
WO2024118593A1 (en) | 2022-11-28 | 2024-06-06 | Allogene Therapeutics Inc. | Claudin 18.2 targeting chimeric antigen receptors and binding agents and uses thereof |
WO2024118998A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Vir Biotechnology, Inc. | Engineered anti-sars-cov-2 antibodies and methods of using the same |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08509612A (ja) * | 1993-04-26 | 1996-10-15 | ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
JP2000502324A (ja) * | 1995-10-10 | 2000-02-29 | ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイテッド | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
JP5345463B2 (ja) * | 2001-02-16 | 2013-11-20 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 真核生物細胞を改変する方法 |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US5350689A (en) | 1987-05-20 | 1994-09-27 | Ciba-Geigy Corporation | Zea mays plants and transgenic Zea mays plants regenerated from protoplasts or protoplast-derived cells |
US5202238A (en) | 1987-10-27 | 1993-04-13 | Oncogen | Production of chimeric antibodies by homologous recombination |
GB8823869D0 (en) * | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
FR2646438B1 (fr) | 1989-03-20 | 2007-11-02 | Pasteur Institut | Procede de remplacement specifique d'une copie d'un gene present dans le genome receveur par l'integration d'un gene different de celui ou se fait l'integration |
WO1991000906A1 (en) * | 1989-07-12 | 1991-01-24 | Genetics Institute, Inc. | Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies |
US6713610B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-03-30 | Raju Kucherlapati | Human antibodies derived from immunized xenomice |
SG48759A1 (en) * | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6657103B1 (en) | 1990-01-12 | 2003-12-02 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5614396A (en) | 1990-06-14 | 1997-03-25 | Baylor College Of Medicine | Methods for the genetic modification of endogenous genes in animal cells by homologous recombination |
US7041871B1 (en) | 1995-10-10 | 2006-05-09 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
US5877397A (en) * | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
WO1993004169A1 (en) * | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Genpharm International, Inc. | Gene targeting in animal cells using isogenic dna constructs |
AU3328493A (en) | 1991-12-17 | 1993-07-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
AU675661B2 (en) * | 1992-07-24 | 1997-02-13 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
DE4228162C1 (de) | 1992-08-25 | 1994-01-13 | Rajewsky Klaus Dr | Verfahren zum Ersetzen homologer Genabschnitte aus Säugern in der Keimbahn von nicht-menschlichen Säugern |
US5436149A (en) | 1993-02-19 | 1995-07-25 | Barnes; Wayne M. | Thermostable DNA polymerase with enhanced thermostability and enhanced length and efficiency of primer extension |
US6096878A (en) | 1993-05-10 | 2000-08-01 | Japan Tobacco Inc. | Human immunoglobulin VH gene segments and DNA fragments containing the same |
US5523226A (en) | 1993-05-14 | 1996-06-04 | Biotechnology Research And Development Corp. | Transgenic swine compositions and methods |
US5508189A (en) | 1994-04-26 | 1996-04-16 | Pepperdine University | Regeneration of plants from cultured guard cell protoplasts |
US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6069010A (en) * | 1995-09-11 | 2000-05-30 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | High throughput gene inactivation with large scale gene targeting |
US5928914A (en) | 1996-06-14 | 1999-07-27 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Methods and compositions for transforming cells |
US5763715A (en) | 1996-10-08 | 1998-06-09 | Stone & Webster Engineering Corp. | Butadiene removal system for ethylene plants with front end hydrogenation systems |
KR100942002B1 (ko) * | 1996-12-03 | 2010-02-12 | 암젠 프레몬트 인코포레이티드 | 복수의 vh 및 vk 부위를 함유하는 사람 면역글로불린 유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된 항체 |
US6075859A (en) | 1997-03-11 | 2000-06-13 | Qualcomm Incorporated | Method and apparatus for encrypting data in a wireless communication system |
GB9823930D0 (en) | 1998-11-03 | 1998-12-30 | Babraham Inst | Murine expression of human ig\ locus |
AU2907200A (en) | 1999-02-05 | 2000-08-25 | Jens-Ulrich Bulow | Human polyclonal antibodies from genetically engineered animals |
US6833268B1 (en) | 1999-06-10 | 2004-12-21 | Abgenix, Inc. | Transgenic animals for producing specific isotypes of human antibodies via non-cognate switch regions |
US6355412B1 (en) | 1999-07-09 | 2002-03-12 | The European Molecular Biology Laboratory | Methods and compositions for directed cloning and subcloning using homologous recombination |
WO2001019394A2 (en) | 1999-09-15 | 2001-03-22 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Immunotherapy with substantially human polyclonal antibody preparations purified from genetically engineered birds |
GB2356897B (en) | 1999-12-01 | 2003-05-14 | Secr Defence | Improved nozzle |
US20020028488A1 (en) | 2000-06-19 | 2002-03-07 | Sujay Singh | Transgenic avian species for making human and chimeric antibodies |
IL154751A0 (en) | 2000-08-03 | 2003-10-31 | Humanized antibodies, recombination vectors, transgenic vectors and methods for the preparation of humanized antibodies from transgenic animals | |
US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US20050144655A1 (en) | 2000-10-31 | 2005-06-30 | Economides Aris N. | Methods of modifying eukaryotic cells |
ES2645698T3 (es) | 2001-11-30 | 2017-12-07 | Amgen Fremont Inc. | Animales transgénicos que portan genes de cadena ligera de Ig humana |
US20050246782A1 (en) | 2002-03-22 | 2005-11-03 | Origen Therapeutics | Transgenic aves producing human polyclonal antibodies |
US20030182675A1 (en) | 2002-03-22 | 2003-09-25 | Origen Therapeutics | Functional disruption of avian immunoglobulin genes |
WO2004072115A2 (en) | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Suppression of endogenous immunoglobulin expression in transgenic non-human animals expressing humanized or human antibodies |
CA2532117C (en) | 2003-07-15 | 2012-07-10 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Humanized immunoglobulin loci |
WO2005019463A1 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Improved transgenesis with humanized immunoglobulin loci |
US7618403B2 (en) | 2004-05-14 | 2009-11-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Fluid management device with fluid transport element for use within a body |
KR101017301B1 (ko) | 2004-12-21 | 2011-02-28 | 메드임뮨 리미티드 | 앤지오포이에틴-2에 대한 항체 및 그의 용도 |
WO2006107957A2 (en) * | 2005-04-04 | 2006-10-12 | Sinexus, Inc. | Device and methods for treating paranasal sinus conditions |
KR101232139B1 (ko) | 2005-12-13 | 2013-02-12 | 엘지디스플레이 주식회사 | 액정 표시 장치 |
BRPI0712224B8 (pt) | 2006-06-02 | 2021-05-25 | Regeneron Pharma | anticorpos de alta afinidade para o receptor de il-6 humano e composições farmacêuticas |
ES2466669T3 (es) | 2006-10-02 | 2014-06-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos humanos con alta afinidad para el receptor IL-4 humano |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
EP2178916B1 (en) | 2007-07-31 | 2014-12-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to human cd20 and method of using thereof |
ES2517872T3 (es) | 2007-08-10 | 2014-11-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos humanos de alta afinidad para el factor de crecimiento nervioso humano |
US8321568B2 (en) | 2008-03-31 | 2012-11-27 | Amazon Technologies, Inc. | Content management |
US8194152B2 (en) | 2008-09-05 | 2012-06-05 | CSR Technology, Inc. | Image processing under flickering lighting conditions using estimated illumination parameters |
DK3241435T3 (da) | 2009-07-08 | 2021-08-23 | Kymab Ltd | Dyremodeller og terapeutiske molekyler |
JO3182B1 (ar) | 2009-07-29 | 2018-03-08 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية بشرية عالية الالفة مع تولد الاوعية البشرية - 2 |
KR102432611B1 (ko) | 2010-02-08 | 2022-08-16 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 일반적인 경쇄 마우스 |
US20120021409A1 (en) * | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
JP6009441B2 (ja) | 2010-06-22 | 2016-10-19 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | ハイブリッド軽鎖マウス |
DK2550363T3 (en) | 2011-02-25 | 2015-03-23 | Regeneron Pharma | ADAM6 mice |
EP3939423B1 (en) | 2012-11-05 | 2024-03-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetically modified non-human animals and methods of use thereof |
MX2016007654A (es) | 2013-12-11 | 2017-08-15 | Regeneron Pharma | Metodos y composiciones para la modificacion dirigida de un genoma. |
NZ731962A (en) | 2014-11-21 | 2022-07-01 | Regeneron Pharma | Methods and compositions for targeted genetic modification using paired guide rnas |
-
2001
- 2001-02-16 US US09/784,859 patent/US6596541B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-15 DK DK19172361.8T patent/DK3572508T3/da active
- 2002-02-15 DK DK19203913.9T patent/DK3626819T3/da active
- 2002-02-15 PT PT16171559T patent/PT3085779T/pt unknown
- 2002-02-15 ES ES02709544T patent/ES2391391T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 EP EP19203913.9A patent/EP3626819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 ES ES14172420T patent/ES2608362T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 TR TR2019/07641T patent/TR201907641T4/tr unknown
- 2002-02-15 EP EP14172437.7A patent/EP2786657B1/en not_active Revoked
- 2002-02-15 DE DE19203913.9T patent/DE19203913T1/de active Pending
- 2002-02-15 PT PT192039139T patent/PT3626819T/pt unknown
- 2002-02-15 CA CA2438390A patent/CA2438390C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 WO PCT/US2002/004500 patent/WO2002066630A1/en active Application Filing
- 2002-02-15 EP EP14172420.3A patent/EP2787075B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 PT PT100107416T patent/PT2264163E/pt unknown
- 2002-02-15 PT PT141724377T patent/PT2786657T/pt unknown
- 2002-02-15 AU AU2002244023A patent/AU2002244023B2/en not_active Expired
- 2002-02-15 PT PT2709544T patent/PT1360287E/pt unknown
- 2002-02-15 EP EP14163642.3A patent/EP2767588B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 DK DK14163642.3T patent/DK2767588T3/da active
- 2002-02-15 ES ES14172437.7T patent/ES2660749T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 DK DK14172420.3T patent/DK2787075T3/en active
- 2002-02-15 PT PT141636423T patent/PT2767588T/pt unknown
- 2002-02-15 DE DE14163642.3T patent/DE14163642T1/de active Pending
- 2002-02-15 TR TR2018/02443T patent/TR201802443T4/tr unknown
- 2002-02-15 DE DE14172437.7T patent/DE14172437T1/de active Pending
- 2002-02-15 EP EP16171561.0A patent/EP3085780B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 DK DK14172437.7T patent/DK2786657T3/en active
- 2002-02-15 DK DK16171561.0T patent/DK3085780T3/da active
- 2002-02-15 NZ NZ527629A patent/NZ527629A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 DE DE14172420.3T patent/DE14172420T1/de active Pending
- 2002-02-15 EP EP19172361.8A patent/EP3572508B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 CZ CZ2003-2192A patent/CZ305619B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-15 EP EP16171559.4A patent/EP3085779B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 DK DK16171559.4T patent/DK3085779T3/da active
- 2002-02-15 ES ES16171561T patent/ES2744220T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 EP EP02709544.7A patent/EP1360287B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 ES ES19203913T patent/ES2869225T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 DK DK02709544.7T patent/DK1360287T4/da active
- 2002-02-15 PT PT141724203T patent/PT2787075T/pt unknown
- 2002-02-15 ES ES16171559T patent/ES2725712T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 JP JP2002566337A patent/JP4412900B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 ES ES14163642T patent/ES2827482T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 HU HU0303187A patent/HU231221B1/hu unknown
- 2002-02-15 ES ES10010741.6T patent/ES2556767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 PL PL364281A patent/PL217086B1/pl unknown
- 2002-02-15 MX MXPA03007325A patent/MXPA03007325A/es active IP Right Grant
- 2002-02-15 DK DK10010741.6T patent/DK2264163T3/en active
- 2002-02-15 PT PT16171561T patent/PT3085780T/pt unknown
- 2002-02-15 DE DE10010741.6T patent/DE10010741T1/de active Pending
- 2002-02-15 EP EP10010741.6A patent/EP2264163B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-15 DE DE19172361.8T patent/DE19172361T1/de active Pending
-
2003
- 2003-07-21 US US10/624,044 patent/US20040018626A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-13 ZA ZA200306275A patent/ZA200306275B/en unknown
- 2003-08-15 MX MX2013012216A patent/MX343591B/es unknown
- 2003-12-18 HK HK11100421.6A patent/HK1146298A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 HK HK03109205.9A patent/HK1057058A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-09 US US11/595,427 patent/US8791323B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-29 JP JP2009177054A patent/JP5345463B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-06-07 US US13/154,976 patent/US9376699B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2011-06-20 US US13/164,176 patent/US8502018B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-02-17 JP JP2012032592A patent/JP5692863B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2012-12-10 JP JP2012269458A patent/JP5805056B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2012-12-10 CY CY20121101202T patent/CY1113964T1/el unknown
- 2012-12-19 US US13/719,842 patent/US10227625B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-12-19 US US13/719,819 patent/US9708635B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-09-24 US US14/035,432 patent/US10378037B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-25 US US14/036,784 patent/US10378040B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-25 US US14/036,865 patent/US20140017782A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-25 US US14/036,514 patent/US9388446B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2013-09-25 US US14/036,778 patent/US20140020124A1/en not_active Abandoned
- 2013-09-25 US US14/036,530 patent/US9382567B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2013-09-25 US US14/036,892 patent/US9528136B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2013-09-25 US US14/036,774 patent/US10378039B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-09-25 US US14/036,518 patent/US10378038B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-04 US US14/046,285 patent/US10584364B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-04 US US14/046,279 patent/US9371553B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2013-10-04 US US14/046,291 patent/US10526630B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-11-14 US US14/080,114 patent/US9353394B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-06-16 JP JP2014123104A patent/JP2014176391A/ja not_active Withdrawn
- 2014-10-22 HK HK14110568.5A patent/HK1198260A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2014-10-22 HK HK14110567.6A patent/HK1198259A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-12-22 CY CY20151101177T patent/CY1117254T1/el unknown
-
2016
- 2016-07-19 US US15/213,947 patent/US10640800B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-19 JP JP2016161032A patent/JP6426670B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2017
- 2017-01-20 CY CY20171100087T patent/CY1118500T1/el unknown
-
2018
- 2018-04-03 JP JP2018071505A patent/JP6402368B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2018-04-26 CY CY20181100437T patent/CY1120265T1/el unknown
-
2019
- 2019-06-05 CY CY20191100592T patent/CY1122059T1/el unknown
- 2019-09-17 CY CY20191100968T patent/CY1122039T1/el unknown
-
2020
- 2020-11-11 CY CY20201101065T patent/CY1123912T1/el unknown
-
2021
- 2021-06-14 CY CY20211100526T patent/CY1124458T1/el unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08509612A (ja) * | 1993-04-26 | 1996-10-15 | ジェンファーム インターナショナル インコーポレイテッド | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
JP2000502324A (ja) * | 1995-10-10 | 2000-02-29 | ジェンファーム インターナショナル,インコーポレイテッド | 異種抗体を産生することができるトランスジェニック非ヒト動物 |
JP5345463B2 (ja) * | 2001-02-16 | 2013-11-20 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 真核生物細胞を改変する方法 |
JP5692863B2 (ja) * | 2001-02-16 | 2015-04-01 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 真核生物細胞を改変する方法 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018124155A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2018-07-05 | 国立大学法人群馬大学 | 条件付きノックアウト動物の製造方法 |
JPWO2018124155A1 (ja) * | 2016-12-27 | 2019-10-31 | 国立大学法人群馬大学 | 条件付きノックアウト動物の製造方法 |
JP7007734B2 (ja) | 2016-12-27 | 2022-02-10 | 国立大学法人群馬大学 | 条件付きノックアウト動物の製造方法 |
US11464216B2 (en) | 2016-12-27 | 2022-10-11 | National University Corporation Gunma University | Production method for conditional knockout animal |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6402368B2 (ja) | 真核生物細胞を改変する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170606 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170817 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180403 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180813 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20180813 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181002 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181025 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6426670 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |