BG60462B1 - Хуманизирани антитела - Google Patents
Хуманизирани антитела Download PDFInfo
- Publication number
- BG60462B1 BG60462B1 BG95018A BG9501891A BG60462B1 BG 60462 B1 BG60462 B1 BG 60462B1 BG 95018 A BG95018 A BG 95018A BG 9501891 A BG9501891 A BG 9501891A BG 60462 B1 BG60462 B1 BG 60462B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- antibody
- cdr
- residues
- donor
- cdr grafted
- Prior art date
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 110
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 61
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 61
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 7
- 101710117290 Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 claims description 163
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 24
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 24
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 13
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims description 4
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 claims 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 abstract description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 3
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 132
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 79
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 67
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 62
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 56
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 43
- 102100035423 POU domain, class 5, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 33
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 33
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 32
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- 101001094700 Homo sapiens POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 29
- 101000713275 Homo sapiens Solute carrier family 22 member 3 Proteins 0.000 description 29
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 24
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 22
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 21
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 21
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 16
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 16
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 15
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 11
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 11
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 9
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 9
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 8
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 8
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 8
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 8
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 7
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 7
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 6
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 5
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 4
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 3
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 3
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 3
- 101100370002 Mus musculus Tnfsf14 gene Proteins 0.000 description 3
- 102220485208 Myelin proteolipid protein_L46R_mutation Human genes 0.000 description 3
- 241001325209 Nama Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 101710126211 POU domain, class 5, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000001466 metabolic labeling Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 3
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 3
- OOIBFPKQHULHSQ-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-1-adamantyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1C(C2)CC3CC2(O)CC1(OC(=O)C(=C)C)C3 OOIBFPKQHULHSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012406 Carcinoembryonic Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 2
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 2
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 2
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 2
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 description 2
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 101100331376 Arabidopsis thaliana LCR2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100517651 Caenorhabditis elegans num-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010092408 Eosinophil Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100028471 Eosinophil peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 241001131785 Escherichia coli HB101 Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101000690301 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member C4 Proteins 0.000 description 1
- 101000746367 Homo sapiens Granulocyte colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101001116548 Homo sapiens Protein CBFA2T1 Proteins 0.000 description 1
- 101000801195 Homo sapiens TLE family member 5 Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000015271 Intercellular Adhesion Molecule-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035593 POU domain, class 2, transcription factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710084414 POU domain, class 2, transcription factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000003302 anti-idiotype Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 238000005094 computer simulation Methods 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009432 framing Methods 0.000 description 1
- 101150055782 gH gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000054751 human RUNX1T1 Human genes 0.000 description 1
- 102000056245 human TLE5 Human genes 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 235000021190 leftovers Nutrition 0.000 description 1
- 238000002898 library design Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 210000002568 pbsc Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011176 pooling Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 238000012772 sequence design Methods 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229940072690 valium Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/461—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from fish
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
- C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
CDR присадено тежко- или лековерижно антитяло включва акцепторна структура и донорни
антигенсвързващи области, като тежките вериги обхващат донорни остатъци най-малко на една от
позициите (6,23) и/или (24,48), и/или (49,71), и/или (73,75), и/или (76), и/или (78), и/или
(91). CDR присадените леки вериги обхващат донорни остатъци най-малко на една от позициите
(1) и/или (3) и (46) и/или (47) или най-малко на една от позициите (46,48,58) и (71). CDR
присадените антитела за предпочитане са хуманизирани антитела, имащи донорна структура,
различна от тази на човека, например на гризачи, и човешка акцепторна структура, и могат да
бъдат използвани за терапия in vivo и за диагностика.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до молекули на хуманизирани антитела, до методи за тяхното получаване с рекомбинантна ДНК и до тяхното терапевтично приложение.
Терминът “молекули на хуманизирано антитяло” се използва за молекули, които имат антиген, свързващ сайт, получен от имуноглобулин от видове, различни от човека, и получени от имуноглобулинови остатъци частици на човешки имуноглобулин. Антигенсвързващият сайт обхваща определящи комплементарността области (CDR), които определят специфичността на свързване на молекулите антитяло, осъществяващо се в подхо-дящи структурни области на различните региони. Има три CDR (CDR1, CDR2 и CDR3) във всеки от тежките и леки вариабилни региони на веригата.
В описанието са посочени известен брой публикации, номерирани по съответен начин. Публикациите са изброени по реда на номерата в края на описанието.
Предшестващо състояние на техниката Природни имуноглобулини са известни от много години, както и различни фрагменти от тях, като Fab, (Fab*) 2 и Fc фрагменти, които могат да бъдат получавани чрез ензимно разграждане. Природните имуноглобулини съдържат обикновено една молекула с форма на У, имаща антигенсвързващ сайт срещу края на всяко горно рамо. Остатъкът от структурата, по-специално стеблото на У, медиира ефекторните функции, свързани с имуноглобулините.
Природни имуноглобулини са използвани при изследвания, диагностициране и в по-малка степен при лечение. Приложението им, по-специално при терапията, се затруднява от поликлоналното естество на природните имуноглобулини. Значителна стъпка към реализиране на потенциалните възможности на имуноглобулините като терапевтични агенти е откриването на методи за получаване на моноклонални антитела (MAbs) с определена специфичност (1).
Повечето MAbs се получават чрез хибридоми, които са резултат от сливане на бъбречни клетки от гризачи с миеломни клетки от гризачи. Има твърде малко съобщения за получаването на човешки MAbs.
Доколкото повечето от достъпните MAbs са с произход от гризачи, те са естествено антигенни за хората и дават начало на нежелан имунен отговор, наречен НАМА (човешко антимишо антитяло). Поради това използването на MAbs от гризачи като терапевтични агенти при човек е вродено лимитирано поради факта, че човекът ще изгради имунологичен отговор към МАЬ и/или ще го отстрани напълно, или най-малкото ще снижи неговата ефективност. На практика MAbs, произхождащи от гризачи, не могат да бъдат използвани при пациенти за повече от едно или за малък брой третирания, тъй като НАМА отговорът бързо прави MAbs неефективни, както и дава начало на нежелани реакции, например, ОКТЗ - едно мишо МАЬ, което разпознава един антиген в Т-клетъчен рецептор CD3 комплекс, е изпитвано за приложение в много страни като имуносупресант на остра реакция на отхвърляне на алоприсадка (виж /2/ и /3/). Обаче с оглед природата на този и на други MAbs, произхождащи от гризачи, може да се изгради един значителен НАМА отговор, който да включва главен анти-идиотипен компонент. Явно, той би бил желателен за снижаване или премахване на този НАМА отговор и така да се уголемят областите на приложение на тези твърде полезни антитела.
Поради това са правени предложения за превръщане на MAbs, различни от човешки, в по-малко антигенни за хората. Такива методи са общо наречени методики за “хуманизиране”. Те включват обикновено използването на рекомбинантната ДНК технология за манипулиране на ДНК последователности, кодиращи полипептидни вериги от молекулата на антитялото.
Ранните методи за хуманизиране на MAbs включват получаването на химерни антитела, в които един антигенсвързващ сайт обхваща пълните вариабилни области от едно антитяло и се свързва към постоянни области, получени от друго антитяло. Методи за провеждане на такива процеси на химеризация са описани в /22 до 26/. Последното /26/ включва метод за получаване на молекула антитяло, имащо различни вариабилни области от мишо МАЬ и постоянни области от човешки имуноглобулини. Такива хуманизирани химерни антитела, обаче все още съдържат значителна част от аминокиселинна последователност от източник, различен от човешкия, т.е. пълните вариабилни области и по този начин все още да изявят известен НАМА отговор, поспециално ако се прилагат за продължителен период от време (виж /4/).
При един алтернативен подход, описан в /27/, определящите комплементарността области (CDR) на едно мишо МАЬ са присадени върху структурните области на различните вариабилни области от човешки имуноглобулин чрез сайт насочена мутагенеза с използване на дълги олигонуклеотиди.
Изобретението се отнася до хуманизирани антитяло молекули, получени по този алтернативен подход, т.е. CDR присадени хуманизирани антитяломолекули. Такива CDR присадени хуманизирани антитела е много по-малко вероятно да дават начало на НАМА-отговор, отколкото хуманизирани химерни антитела с оглед на много по-малкия дял от ДНК последователност с произход, различен от човешкия, която те съдържат.
Най-ранната работа върху хуманизиране на MAbs чрез CDR присаждане е осъществявана върху MAbs, разпознаващи синтетични антигени, такива като NP или NIP антигени. Обаче примери, в които мишо МАЬ, разпознаващо антиген върху Т-клетки от човек, е хуманизирано чрез CDR присаждане, са описани от /5 и от 6/. Получаването на CDR присадено антитяло към антиген върху Тклетки от човек е също описано /28/.
В /6/ е установено, че пренасянето на CDR-области самостоятелно (както е описано в /7/ и /8/) не е достатъчно за получаване на задоволителна антигенсвързваща активност в CDR присадения продукт. В /6/ е установено, че е необходимо да се превръща един серинов остатък в позиция 27 от последовател-ност при човек в съответния фенила-ланинов остатък от плъх за получаване на CDR присаден продукт, имащ подоб-рена антигенсвързваща активност. Този остатък в позиция 27 на тежката верига е в структурното звено, съседно на CDR1. Следващата структура, която съдържа допълнително серии от човек към тирозин от плъх в позиция 30 на тежка-та верига, няма значимо променена свързваща активност над хуманизира-ното антитяло с промяна на серина до фенилаланин само в позиция 27. Тези резултати показват, че смяна на оста-тъци от последователности при човек вън от CDR-областите, по-специално в структурното звено, съседно на CDRI, може да е необходимо за получаване на ефективна антигенсвързваща актив-ност за CDR присадени антитела, които разпознават посложни антигени. Дори и така, афинитетът за свързване на най-добрите CDR присадени антитела е все още значимо по-малък, отколкото изходно МАЬ.
В лит.източник /9/ е описано получаването на хуманизирано антитела, което се свързва към рецептор интерлевкин 2 чрез комбиниране на CDR от пуриново МАЬ (антиТас) в човешка имуноглобулинова структура и постоянни области. Структурните области при човек са избрани за максимализиране хомоложността с анти-Тас МАЬ последователност. Допълнително е използвано компютърно моделиране за идентифициране структурните аминокиселинни остатъци, които вероятно взаимодействат с CDR или с антигени, и при тези позиции в хуманизираното антитяло се използват миши аминокиселини.
В /29/ се предлагат четири критерии за означаване на хуманизирани имуноглобулини. Според първия критерий следва да се използва като акцептор от човек структурата на специален човешки имуноглобулин, който е необичайно хомоложен спрямо донорен имуноглобулин, различен от човешкия за хуманизиране, или да се използва еднаква структура от повече антитела от човек. Вторият критерий изисква да се използва донорна аминокиселина вместо акцептора, ако човешкият акцепторен остатък е необичаен, а донорният оста-тък е типичен за човешка последовател-ност при специфичен остатък от рам-ката. Третият критерий изисква да се използва донорният структурен остатък от аминокиселина, а не акцептор, в позиции, непосредствено съседни на CDR. Според четвъртият критерий следва да се използва донорен аминокиселинен остатък в структурни позиции, при които се предвижда аминокиселината да има страничен верижен атом на около ЗА от CDR в тридимексионния иму-ноглобулинов модел и да е в състояние да взаимодейства с антигена или с CDR на хуманизирания имуноглобулин. Предполага се, че е възможно крите-риите две, три или четири да бъдат приложени в допълнение или алтернативно на критерий едно, и че могат да бъдат прилагани единично или в комби-нация.
В патент /30/ се описва в подробности получаването на единично CDR присадено антитяло, хуманизирано антитяло със специфичност на р55 Тас протеин от IL-2 рецептор. Комбинацията от четирите критерии, описана по-горе, се използват за означаване на това хуманизирано антитяло, на различните структурни области на човешкото антитяло /7/, използвано като акцептор. В резултантното хуманизирано антитяло, донорните CDR, както са определени в /7/ и в /8/ и в допълнение мишите донорни остатъци се използват вместо човешки акцепторни остатъци в позиции 27, 30, 48, 66, 67, 89, 81, 103, 104, 105 и 107 в тежките вериги и в позиции 48, 60 и 63 в леките вериги на вариабилните структурни области. Хуманизираното анти-Тас антитяло, което се получава, се съобщава да има афинитет за р55 от 3 х 10’ М1, около една трета от този при миши МАЬ.
Изследвано е освен това получаването на CDR присадени молекули хуманизирано антитяло и е идентифицирана йерархията на позициите в рамката на вариабилните зони т.е. извън Кабат CDR /7/ и структурните звена на различните зони, в които единтичността на аминокиселинните остатъци е важна за получаване CDR присадени продукти със задоволителен афинитет на свързване. Това позволява създаването на протокол за получаване на задоволителни CDR присадени продукти, които могат да бъдат прилагани широко, независимо от равнището на хомоложност между донорен имуноглобулин и акцепторна рамка. Комплектът от остатъци, които са определени като критично значими, не съвпада с остатъците, идентифи-цирани в /9/.
Съответно на това, като първи аспект изобретението предлага CDR присадена тежка верига на антитяло, имаща зона с вариабилен регион, която включва акцепторна структура донорни антигенни свързващи области, където структурата обхваща донорни остатъци в наймалкото една от позициите 6, 23 и/или 24, 48 и/или 49, 71 и/или 73, 75 и/или 76 и/или 78 и 88 и/или 91.
В предпочитаните варианти на изпълнение тежковерижната структура обхваща донорни остатъци в позиции 23, 24, 48, 71, 73 и 78 или в позиции 23, 24 и 49. Остатъците в позиции 71, 73 и 78 на рамката на тежката верига са за предпочитане или всичките акцепторни или всичките донорни остатъци.
В специално предпочитаните ва-рианти на изпълнение структурата на тежката верига обхваща допълнително донорни остатъци в една, няколко или всичките позиции 6, 37, 48 и 94. Особено предпочитани са остатъците в позициите на структурата на тежката верига, които са общо съхранени при видовете, т.е. позициите 2, 4, 25, 36, 39, 47, 93, 103, 104, 106 и 107, ако не са съхранени между донор и акцептор, допълнително включват донорни остатъци. Най-предпочитана е структурата на тежката верига, която съдържа допълнително донорни остатъци в позиции 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 и 107.
В допълнение структурата на теж-ката верига по избор съдържа донорни остатъци в една, няколко или всичките позиции, например 1 и 3, 72 и 76, 69 (ако 48 е различно между донор и ак-цептор), 38 и 46 (ако 48 е донорния остатък), 80 и 20 (ако 69 е донорния остатък), 67, 82 и 18 (ако 67 е донорния остатък), 91, 88 и който и да е един или повече от 9, 11,41,87, 108, 110 и 112.
В първия и другите аспекти на изобретението се обръща внимание на CDR присадените антитяло-продукти, обхващащи акцепторна структура и донорни антигенсвързващи зони. Изобре-тението е широко приложимо за CDR присаждане на антитела, като е въз-можно донорните и акцспторните анти-тела да произхождат от животни от един и същи вид и дори някои антитела от един и същи клас или подклас. По-обичайно е, обаче, донорните и акцеп-торните антитела да произхождат от животни от различни видове. Характерно е, че донорното антитяло, като МАЬ от гризачи, и акцепторното антитяло е човешко антитяло.
В първия и други аспекти от изобретението свързващата зона на донорния антиген обхваща обикновено най-малкото едно CDR от донорното антитяло. Обикновено свързващата зона на донорния антиген обхваща най-малко две или за предпочитане в трите CDR на всяка от вариабилните зони за тежка и/или лека верига. CDR може да обхващат Кабат CDR, структурното звено CDR или комбинация от Кабат и от структурно звено CDR и всяка комбинация от тях. За предпочитане антигенсвързващите зони на CDR присъдената вариабилна тежка верига обхващат съответно на Кабат CDR при CDR2 (остатъци 50-65) и CDR3 (остатъци 95-100) и комбинация от кабат и структурно звено CDR или CDR3 (остатъци 26-35).
Означенията на остатъците, посочени по-горе и на друго място в изобретението, са номерирани според номерирането на Кабат (виж /7/ и /8/). Така означаването на остатъка не винаги отговаря директно на линейното номериране на аминокиселинните остатъци. Фактическата линейна аминокиселинна последователност може да съдържа наймалко или допълнителни аминокиселини, в сравнение със стриктното номериране по Кобат, отговарящо на скъсяване на, или на инсертиране във един структурен компонент, независимо дали в структура или в CDR, на основната вариабилна структура, например, вариабилната зона на тежката верига на антиТас-антитяло, описана в лит.източник /9/, съдържа единична аминокиселинна инсерция (остатък 52 а) след остатък 52 на CDR2 и три аминокиселинни инсерции 82а, 82Ь, 82с) след структур-ния остатък 82 по номерирането на Кабат. Правилното номериране по Кабат на остатъците може да бъде определено за дадено антитяло чрез подравняване на зоните на хомоложност от последо-вателността на антитялото с една “стандартно” номерирана последовател-ност по Кабат.
Изобретението предлага също във втори аспект на лековерижно CDR присадено антитяло, имащо вариабилна зона, съдържаща акцепторна структура и донорни антигенсвързващи области, при което структурата съдържа донорни остатъци в наймалко една от позициите 1 и/или 3 и 46 и/ или 47. За предпочита-не CDR присадената лека верига съглас-но втория аспект съдържа донорни остатъци в позиции 46 и/или 47.
Изобретението предлага също и трети аспект на лековерижно CDR присадено антитяло, имащо вариабилана зона, включваща акцепторна структура и донорни антигенсвързващи зони, при което рамката съдържа донорни остатъци на най-малкото една от позициите 46, 48, 58 и 71.
В предпочитаното изпълнение на третия аспект структурата обхваща донорни остатъци на всичките позиции 46, 48, 58 и 71.
В специално предпочитаното изпълнение на втория и третия аспект, рамката съдържа допълнително донорни остатъци в позиции 36, 44, 47, 85 и 87. По подобен начин позиции от структурата на леката верига са обикновено съхранени при видовете, т.е. позиции 2, 4, 6, 35, 49, 62, 64-69, 98, 99, 101 и 102, а ако не са съхранени между донор и акцептор, съдържат допълнително донорни остатъци. Най-предпочитана е структурата на леката верига, която съдържа допълнително донорни остатъци в позиции 2, 4, 6, 35, 36, 38, 44, 47, 49, 64-69, 85, 87, 98, 99, 101 и 102.
Допълнително рамката на втория и третия аспект съдържа по избор донорни остатъци на една, няколко или на всичките позиции, например 1 и 3, 60 (ако 60 и 54 са в състояние да образуват потенциален солев мост), 70 (ако 70 и 24 са в състояние да образуват потенциален солев мост), 37 и 45 (ако 47 е различно между донор и акцептор), и всеки един или повече от 10, 12, 40, 80, 103 и 105.
За предпочитане свързващите антиген зони на CDR присадени различни вариабилни лековерижни области обхващат, кореспондирайки на CDR по Кабат при CDR1 (остатъци 24-34), CDR2 (остатъци 50-56) и CDR3 (остатъци 89-97).
Изобретението предлага освен това в четвърти аспект CDR присадена молекула антитяло, обхващаща най-малкото една CDR присадена тежка верига и най-малкото една CDR присадена лека верига според първия или втория или първия или третия аспект на изобретението.
Молекулите хуманизирано антитяло и вериги от изобретението може да съдържат цялостна молекула антитяло, имащо тежка и лека верига в пълната им дължина: фрагмент от тях, като Fab, (Fab’)2 или FV фрагмент; мономер или димер на леката или тежката верига; или едноверижно антитяло, например едноверижно FV, в което различни зони на тежка и лека верига са свързани с пептидни линкери; или някоя друга CDR присадена молекула със същата специфичност, като тази на изходното донорно антитяло. По подобен начин CDR присаденият тежко или лековерижен вариабилен регион може да бъде комбиниран с други подходящи антитела.
Също така тежките или леки вериги или хуманизираните антитела молекули от изобретението могат да бъдат прикачени към ефекторна или репортерна молекула. Например, може да има един микроцикъл за хелатиране на атом тежък метал или токсин, като рицин, прикачен към него чрез ковалентна мостова структура. Обратно, методите на рекомбинантната ДНК технология може да бъдат използвани за получаване на имуноглобулинова молекула, в която Fc фрагментът или СНЗ зоната на цялостна имуноглобулинова молекула е заместена от или е прикрепена чрез пептидно свързване,, към един функционален неимуноглобулинов протеин, като молекула ензим или токсин.
Всяка подходяща структурна последователност на акцепторна вариабилна зона може да бъде използвана, имайки предвид класа/типа на донорното антитяло, от което произхождат антигенсвързващите зони. За предпочитане, използваният тип акцепторна структура е от същия /подобен клас/ тип като донорното антитяло. Обикновено, структурата може да бъде избрана, за да максимализира/ оптимизира хомоложност с донорната последователност на антитяло по-специално в позиции, близки или съседни с CDR. Обаче, високото ниво на хомоложност между донорна и акцепторна последователност не е от съществено значение за приложението на изобретението. Изобретението идентифицира йерархията в позициите на структурните остатъци, в които донорните остатъци могат да бъдат важни или желателни за получаване на
CDR присадени антитяло продукти, и имащо задоволителни свързващи свойства. CDR присадените продукти имат обикновено свързващи афинитета от най-малко 105 М1, за предпочитане най-малко 10’ М или поспециално в обхвата 10’ - 1012 М1. Изобретението е приложено за всяка комбинация донорно и акцепторно антитяло, независимо от нивото на хомоложност между техните последователности. Приложен е протокол за използване на изобретението за всяка двойка антитяло донор-акцептор. Примери за човешки структурни, които могат да бъдат използвани, са KOL, NEWM, REI, LAY и РОМ (виж /4/ и /5/) и други например KOL и NEWM за тежка верига и REI за леката верига и EU. LAY и РОМ за тежката и леката верига.
Постоянните вариабилни зони на продукта от изобретението може да бъдат подбрани с оглед предложените функции на антитялото и по-специално ефекторните функции, които може да бъдат изисквани, например постоянните зони може да са човешки IgA, IgE, IgG и lgM. По-специално, може да бъде използвана постоянната зона, човешки IgG, по-специално IgGl и IgG3 изотопи, когато молекулата на хуманизирано антитяло е предназначена за терапевтично използване и се изискват функции на ефекторно антитяло. Обратно IgG2 и lgG4 изотопи може да бъдат използвани, когато молекулата на хуманизираното антитяло е предназначена за терапевтични цели и функциите на ефекторното антитяло не са необходими, например за просто блокиране на лимфокинната активност.
Остатъкът от молекулите антитяло не е нужно да съдържат само протеинови последователности от имуноглобулини, например, може да бъде конструиран ген, в който ДНК последователност, кодираща част от веригата на човешки имуноглобулин, е слята с ДНК последователност, кодираща аминокиселинна последователност на функционален полипептид, например ефекторна или съобщителна молекула.
За предпочитане за получаването на CDR присаденото тежко- и лековерижно антитяло и молекулните продукти на антитяло се използва рекомбинантна ДНК технология.
Така и в други аспекти на изобретението се включват също ДНК последователности, кодиращи CDR присадени тежка и лека верига, клониращи и експресираши вектори, съдържащи ДНК последователности, гостоприемникови клетки, трансформирани с ДНК последователности и методи за получаване на CDR присадени верига и молекули на антитяло съдържащи ДНК последователности в трансформирани гостоприемникови клетки.
Общите методи, чрез които могат да бъдат конструирани вектори, методите за трансфекция и за култивиране са добре познати и не представляват част от изобретението. Такива методи са описани в литературни източници 10 и 11.
Възможно е ДНК последователности, които кодират донорна аминокиселинна последователност, да бъдат получени чрез добре известните на специалистите методи. Възможно е, например, донорни кодиращи последователности да бъдат получени чрез геномно клониране или сДНК клониране от подходящи линии на хибридомни клетки. Позитивни клонове може да бъдат избрани при използване на подходящи проби за гени на тежка и лека верига. Може да бъде използвано също и PCR клониране.
ДНК кодиране за акцептор, например човешка акцепторна последователност, може да бъде получена по подходящ начин, например ДНК последователности за кодиране на предпочитани човешки акцепторни рамки като KOL, REI, EU и NEWM, са широко достъпни за специалистите.
Възможно е стандартните методи на молекулярната биология да бъдат използвани за получаване на ДНК последователности, кодиращи CDR присадени продукти. Желани ДНК последователности могат да бъдат синтезирани изцяло или отчасти, при използването на методите за синтез на олигонуклеотиди. възможно е да бъдат използвани сайтнасочена мутагенеза реакция за полимеразна верига (PCR). Например, може да бъде използвана сайтнасочена олигонуклеотидна синтеза, както е описана в лит.източник /20/. Може също да бъде използвана насочена към олигонуклеотид мутагеназа на предварително осъществяващи променливи зони като, например, описаните в /5/ и в /6/. Може също да бъде използвано ензимно запълване в олигонуклеотидите при използване на Т4 ДНК полимераза, както е описано например в лит.източник /9/.
Може да бъде използвана всяка подходяща система гостоприемник-вектор за експресия на ДНК последователности, кодиращи CDR присадени тежка и лека верига. Бактериални (например E.coli) и други микробни системи може да бъдат използвани, по-специално за експресиране на фрагменти на антитяло, като FAb и (Fab)2 фрагменти, и по-специално FV фрагменти и единични верижни фрагменти антитяло, например единичен верижен FV. Еукариотични, например експресионни системи от гостоприемникови клетки на бозайник е възможно да бъдат използвани за получаване на по-големи CDR присадени продукти антитяло, включващи цялостни молекули антитяло. Подходящи бозайникови гостоприемникови клетки включват СНО клетъчни и миеломни или хибридомни клетъчни линии.
Следващ аспект на изобретението е методът за получаване на CDR присаден продукт антитяло, обхващащ следните процеси.
a) Получаване на експресионен вектор с оперон, имащ ДНК последователност, която кодира тежка верига антитяло според първия аспект на изобретението и/или
b) получаване в експресионен вектор на един оперон, имащ ДНК последователност, която кодира едновременно лека верига антитяло според втория и третия аспект на изобретението;
c) трасфектиране на гостоприемникова клетка с всеки вектор;
d) култивиране на трансфектирана клетъчна линия за получаване на CDR присаден продукт.
CDR присаденият продукт може да съдържа само произхождащ от тежка или лека верига полипептид, в който се използва само полипептид от тежка или лека верига, кодиращ последователност на трансфектиране на гостоприемникови клетки.
За получаване на продукти, съдържащи както тежка, така и лека верига, клетъчната линия може да бъде трансфектирана с два вектора, като първият вектор може да съдържа оперон, кодиращ произхождащ от лека верига полипептид, а вторият вектор да съдържа оперон, кодиращ произхождащ от тежка верига полипептид. За предпочитане, векторите са идентични, освен до толкова, доколкото кодиращите последователности и избираемите маркери са предмет на изобретението, така че да се осигури, доколкото е възможно, всяка полипептидна верига да е еднакво експресирана. 5 Обратно, може да се използва единичен вектор, като той включва последователности, кодиращи произхождащи както от лека, така и от тежка верига, полипептиди.
ДНК в кодиращите последователности за 10 леката и за тежката верига може да съдържат сДНК или геномна ДНК или двете. Предпочита се обаче ДНК последователността, кодираща леката или тежката верига да съдържа наймалкото частично геномна ДНК, за 15 предпочитане сливане на сДНК и геномна ДНК.
Изобретението е приложимо за антитела с всяка подходяща специфичност. За предпочитане, обаче, изобретението може да се прилага за хуманизиране на нечовешки 20 антитела, които се използват in vivo за терапия или диагноза. Така антителата е възможно да са специфични по място антитела, като туморноспецифични или специфични към клетъчна повърхнина антитела, подходящи за 25 използване in vivo за терапия или диагноза, например за изобразяване на тумор.
Примери за специфични към клетъчна повърхнина антитела са анти-Т клетъчни антитела, като анти-СОЗ и CD4 и адхезионни 30 молекули, като CR3, ICAM и ELAM. Антителата е възможно да имат специфичност за интерлевкина (вкл.лимфокини, растежни фактори и стимулиращи фактори), хормони и други биологичноактивни съединения и 35 рецептори за всяко от тях. Например, антителата е възможно да имат специфичност за някои от следващите интерферони а, β , γ , ό, IL1, IL2, IL3 или IL4 и т.н., TNF, GCSF, GMCSF, ЕРО, hGE или инсулин и т.н. 40
Изобретението включва също терапевтични и диагностични състави, съдържащи CDR присадени продукти от изобретението, като се описва използването на такива състави за диагностика и терапия. 45
Според друг аспект изобретението предлага терапевтичен или диагностичен състав, съдържащ тежковерижно или лековерижно CDR присадено антитяло или молекула съгласно предходните аспекти на изобретението в 50 комбинация с фармацевтично приемлив носител, разредител или ексципиент.
Изобретението включва и метод за терапия или диагностика, обхващащи прилагането на ефективно количество от тежковерижно или лековерижно CDR присадено антитяло или молекула според предходните аспекти на изобретението върху хора или животни.
Предпочитан протокол аз получаване на CDR присадено тежко и лековерижно антитяло в съответствие с изобретението е описан понататък заедно с рационалността за съставяне на този протокол. Този протокол е даден без предпоставка за генерализиране на изобретението, както е описано и определено след това.
Протокол
Създава се последователност за ДНК кодиране на различни зони на тежка и лека верига на донорното антитяло за определяне на неговата последователност. Избира се подходящ акцептор в различни зони на тежка и лека верига на различна последователност на аминокиселина. След това се определя CDR присадената верига, започвайки от основата на акцепторната последователност. В някои случаи донорните и акцепторните остатъци аминокиселина е възможно да са идентични в отделни позиции и така не се изисква никаква промяна в акцепторната рамка на остатъка.
1. Като първа стъпка донорните остатъци се заместват от акцепторни остатъци в CDR. За тази цел CDR се определят за предпочитане, както следва.
Тежка верига
Лека верига
- CDR1: остатъци 26-35
- CDR2: остатъци 50-65
- CDR3: остатъци 95-102
- CDR1: остатъци 24-34
- CDR2: остатъци 50-56
- CDR3: остатъци 89-97
Позициите, в които донорните остатъци трябва да бъдат заместени от акцептор в рамката, се избират, както следва, преди всичко с оглед на тежката верига и впоследствие с леката верига.
2. Тежка верига
2.1. Избират се донорни остатъци на всичките позиции 23, 24, 49, 71, 73 и 78 на тежките вериги или всичките позиции 23, 24 и 49 (71, 73 и 78 са винаги или всичките донорни или всичките акцепторни).
2.2. Преценява се дали изброените подолу имат същата аминокиселина и донорната и акцепторната последователност, и ако нямат, се избира за предпочитане донорът: 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 и 107.
2.3. За по-нататъшно оптимизиране на афинитета следва да се вземе предвид избирането на донорни остатъци в една, няколко или всички позиции.
I. 1, 3
II. 72, 76
III. Ако 48 е различно между донорната и акцепторната последователност, да се вземе 69.
IV. Ако се избере донорен остатък в позиция 48 да се вземе 38 и 46.
V. Ако се избере донорен остатък при позиция 69, да се вземе 80 и след това 20.
VI.67
VILzi Ако се избере в донорен остатък при позиция 67, да се вземе 82 и след това 18.
VIII.91
IX.88
X. 9, 11, 41, 87, 108, 110, 112
3. Лека верига
3.1. Избира се донор при 46, 48, 58 и 71.
3.2. Преценява се дали изложените подолу имат същата аминокиселина в донорна и акцепторна последователност, и ако нямат, за предпочитане се избира донорът 2, 4, 6, 35, 38, 44, 47, 49, 62, 64-69, вкл. 85, 87, 98, 99, 101 и 102.
3.3. За по-нататъшно оптимизиране на афинитета следва да се има предвид избирането на донорни остатъци в една, няколко или всички позиции.
I. 1, 3
II. 63
III. 60, ако 60 и 54 са в състояние да образуват потенциален солеви мост.
IV. 70, ако 70 и 24 са в състояние да образуват потенциален солеви мост.
V. 73 и 21, ако 47 е различно между донор и акцептор.
VI. 37 и 45, ако 47 е различно между донор и акцептор.
VII. 10, 12, 40, 80, 103, 105.
Рационалност.
С оглед прехвърлянето на свързващия сайт на едно антитяло в друга акцепторна структура, трябва да се имат предвид известен брой фактори.
1. Степента на CDR.
CDR (“допълнителни определящи зони) са определени в лит.източници /4 и 5/ въз основа на анализа на вариабилността на различни зони на антитяло. Разпознават се три преобладаващи зони. В леката верига последователностите са 24-24, 50-56, 89-87 (номериране според /4/, EU индекс), вкл. и в тежката верига последователностите са 31-35, 50-65 и 95-102 вкл.
Когато структурите антитяло станат достъпни, става ясно, че тези CDR зони отговарят главно на звеневи зони, които се разпростират от бетарамката на леките и тежките преобладаващи. За Е1 има несъответствие в това, че звеното е от 26 до 32, вкл. и за Н2 звеното е 52 co 56 и за L2 от 50 до 53, но с изключение на Hl CDR зоните, насочени към звенови зони и разпростиращи се в беталентовите рамки. В Н1 остатъка 26 е с тенденция да е серин и 27 фенилаланин или тирозин, остатъкът 29 е фенилаланин в повечето случаи. Остатъците 28 и 30, които са повърхностни остатъци, изложени на разтворител, е възможно да бъдат включени в свързване на антитяло. Едно предпазливо определяне на Hl CDR би включвало поради това остатъци 26-35 и двете звенови зони и хипервариабилните остатъци 33-35.
Представлява интерес да се отбележи примерът от лит.източник /3/, който използва избор на остатък 31-35 за CDR-H1. С оглед получаването на ефективно антигенно свързване, остатъкът 27 също трябва да бъде доставен от донорно (от плъх) антитяло.
2. He-CDR остатъци, които допринасят за свързване на антиген.
При изследване на достъпни рентгенови структури се идентифицират известен брой остатъци, които е възможно да имат ефект върху свързването на антиген и които могат да бъдат демонстрирани чрез експеримент. Тези остатъци могат да бъдат разделени в известен брой групи.
2.1. Повърхностни остатъци, близко до CDR, номерирани, както в лит.източник /7/.
2.1.1. Тежка верига - ключови остатъци са 23, 71 и 73. Други остатъци, които могат да допринесат в по-малка степен, са 1, 3 и 76. Най-после 25 е обикновено запазено, но миши остатък трябва да бъде използван, ако има разлика.
2.1.2. Лека верига - много остатъци, близки до CDR, например 63, 65, 67 и 69 се запазват. Ако не са запазени някои от повърхностните остатъци в леката верига, е вероятно те да имат голям ефект. Обаче, ако мишият остатък в тези позиции е необичаен, тогава може да е от полза да се анализира поподробно вероятното подобрение. Други остатъци, които е възможно също да допринасят за свързването, са 1 и 3, а също 60 и 70, ако остатъците в тези позиции, и съответно в 54 и 24, са потенциално в състояние да образуват солев мост, т.е. от 60 до 54 и от 70 до 24.
2.2. Опаковащи остатъци, близко до CDR.
2.2.1. Тежка верига - ключови остатъци са 24, 49 и 78. Други ключови остатъци може да са 36, ако не са триптофан, 94, ако не са аргинин, 104 и 106, ако не са глицини, и 107, ако не са треонин. Остатъци, които е възможно да допринесат по-късно за стабилно опаковане на тежка верига и следователно да подобрят афинитета, са 2, 4, 6, 38, 46, 67 и 69 опаковани срещу CDR остатък и тази двойка би могла да е както миша, така и човешка. Най-после, остатъци, които допринасят за опаковане на тази зона, но от по-дълъг обхват, са 18, 20, 80, 82 и
86. 82 опакова срещу 67 и обратно -18 опакова срещу 82. 80 опакова срещу 69 и обратно-20 опакова срещу 80. 86 образува Н-връзка с 38 и 46. Много от разликите мишо-човешко изглеждат по-малки, например Leu-Jle, но може да имат слабо влияние върху правилното опаковане и може да се транслира в променено позициониране на CDR.
2.2.2. Лека верига - ключови остатъци са 48, 58 и 71. Други ключови остатъци биха били 6, ако не са глутамин, 35, ако не са триптофан, 62, ако не са фенилаланин или тирозин, 64, 66, 68, 99 и 101, ако не са глицини, и 102, ако не са треонин. Остатъци, които допринасят покъсно, са 2, 4, 37, 45 и 47. Най-после остатъците 73 и 21 и 19 може да правят дълго разстояние опаковане с допринасяне с по-малко естество.
2.3. Остатъци с променлива преобладаваща интерфейс между тежка и лека верига -ив двете лека и тежка верига, повечето от не-CDR интерфейси (междинни повърхнини) се запазват остатъците. Ако един запазен остатък бъде заместен от остатък с различен характер, например големина или заряд, той трябва да бъде разглеждан за запазване на мишия остатък.
2.3.1. Тежка верига - остатъци, които е необходимо да бъдат разглеждани, са 37, ако остатъкът не е валии, но е с по-голям обем странична верига или има заряд или полярност. Други остатъци са 39, ако не е глутамин, 45, ако не е левцин, 47, ако не е триптофан, 91, ако е фенилаланин или тирозин, 93, ако не е аланин, и 103, ако не е триптофан. Остатък 89 е също в междинната повърхнина, но не е в позиция, където страничната верига би могла да е с голямо влияние.
2.3.2. Лека верига - остатъци, които е необходимо да бъдат разглеждани, са 36, ако не е тирозин, 38, ако не е глутамин, 44, ако не е пролин, 46, 48, ако не са тирозин, остатък 85, остатък 87, ако не е тирозин, и 98, ако не е фенилаланин.
2.4. Междинна повърхнина променливоконстантна лакътният ъгъл между променлив и константен регион може да бъде повлиян чрез променяне в опаковането на ключове остатъци в променливата зона срещу константната зона, което може да окаже влияние върху позициите VL и VH с оглед една към друга.
Поради това заслужава да се отбележат остатъците вероятно в контакт с константната зона. В тежката верига повърхностните остатъци, потенциално в контакт с променлива зона, се запазват между мишо и човешко антитяло, поради това променливата константна зона на остатък може да окаже влияние върху V-C взаимодействието. В леката верига аминокиселината, установена в известен брой константни зони, в точки на контактуване варират, и V : С зоните не са в голяма близост, както тежката верига. Поради това влиянието на междинната повърхнина лека верига V-C може да е малко.
2.4.1. Тежка верига - контактни остатъци са 7, 11, 41, 87, 108, 110, 112.
2.4.2. Лека верига - в леката верига потенциално контактни остатъци са 10, 12, 40, 80, 83, 103 и 105.
Изобретението се пояснява със следващите примери и с приложените фигури от 1 до 13.
Кратко описание на фигурите
Фигура 1 показва последователностите ДНК и аминокиселини на ОКТЗ лека верига;
Фигура 2 - последователностите на ДНК и аминокиселини на ОКТЗ тежка верига;
Фигура 3 - подреждането на ОКТЗ лека променлива зона последователност аминокиселина спрямо това на леката променлива зона на човешко антитяло REI;
Фигура 4 - подреждането на ОКТЗ тежка променлива зона на последователност аминокиселина спрямо тази на тежка променлива зона на човешко антитяло KOL;
Фигура 5 - аминокиселинната последователност на тежка променлива зона ОКТЗ, KOL и различни съответни CDR присадки;
Фигура 6 - последователности на аминокиселини на лека променлива зона на ОКТЗ, RE1 и различни съответни CDR присадки;
Фигура 7 - графика на резултатите от изследване на свързването на различни присадени ОКТЗ антитела;
Фигура 8 - графика на резултатите от изследване на блокирането при различни присадки ОКТЗ антитела;
Фигура 9 - подобни графики на резултатите от изследването на блокиране;
Фигура 10 - подобни графики на резултатите от изследване както за свързване, така и за блокиране;
Фигура 11 - следващи подобни графики на резултатите от изследване както за свързване, така и за блокиране;
Фигура 12 - графика от съвместното изследване на резултатите за минимално присадено ОКТЗ антитяло, сравнено с ОКТ1 миши сравнителен стандарт;
Фигура 13 - подобна графика за съвместно изследване на резултатите, сравнение на изцяло присадено ОКТЗ антитяло с миши сравнителен стандарт.
Пример 1. CDR присаждане на ОКТЗ, материал и методи.
1. Изходни клетки.
Хибридомни клетки, продуциращи антитяло ОКТЗ, се получават чрез Ortho (посявка 4882.1) и се култивират в свободна от антибиотик Дулбеко модифицирана Иглес среда /DMEM/, доставяна с глутамин и 5% фетален телешки серум. Разделя се за полу-чаване на надстояща течност за преценка в клетки за екстрахиране на РНК. Надстоящата течност съдържа 250 /tg/мл мишо IgG2//a/ капа антитяло. Надстоящата течност е отрицателна за миша ламбда лека верига и IgGl, IgG2, IgG3, IgGl и IgGM тежка верига. Изследват се 20 мл от надстоящата течност за потвърждаване, че наличното антитяло е ОКТЗ.
2. Молекулярно-биологични методи.
Основните молекулярно-биологични методи са като описаните в лит.източник /9/ с малки изключения в някои модификации. Определянето на последователност на ДНК се извършва, както е описано в /11/. Насочената по място мутагенеза е като описаната в /12/ и в наръчника на английската биотехнология. Изразяването на COS клетки и метаболитното белязане е като описаното в /13/.
3. Изследователски проучвания.
3.1. Сборно изследване.
Сборните изследвания се извършват с надстоящи течности от трансфектирани COS клетки за определяне на наличния интактен IgG.
3.1.1. Трансфектиране COS клетки с миши ОКТЗ гени.
Сборното изследване на интактни миши LgG в COS надстояща течност е ELISA при следната форма. Микротитърни плочки с 96 кладенчета се покриват с F(ab’)2 гъши антимиши IgG Fc. Плочките се промиват във вода и се поставят за 1 час при стайна температура. Плочките се промиват и тогава се добавя гъши анти-миши IgG G(ab’)2 (свързан в HRPO). Добавя се субстрат за протичане на реакцията. Като стандарт се използва UPC10, една миша IgG2a миелома.
3.1.2. COS и СНО клетки, трансфектирани с химерен или CDR присадени ОКТЗ гени.
Сборното изследване за химерно или CDR присадено антитяло в COS клетки надстояща течност е ELISA при следната форма.
Микротитърни плочки с 96 кладенчета се покриват с F(ab’)2 гъши античовешки IgG Fc. Плочките се промиват и поставените проби се инкубират 1 час при стайна температура. Плочките се промиват и се добавя миша античовешка капа верига за 1 час при стайна температура.
Плочките се промиват и се добавя F(ab’)2 гъши анти-миши IgG Fc (свързан с HRPO). добавя се ензимен субстрат за извършване на реакцията. Като стандарт се използва химерен В72,3 (IgG4) /13/. Използването на моноклонална анти-капа верига при това изследване позволява предадените антитела да бъдат отчетени от химерния стандарт.
3.2. Изследване за свързваща антиген активност.
Материал от надстояща течност COS клетки се изследва за ОКТЗ свързваща антиген активност върху С13 позитивни клетки при директно изследване. Методът протича, както следва.
HUT 78 клетки (човешки Т клетъчна линия CD3 позитивни) се поддържат в култура. Монослоеве от HUT 78 клетки се получават в ELRSA плочки с 96 кладенчета при използване на поли-L-лизин и глутаралдехид. Добавят се проби към еднослоевете за 1 час при стайна температура.
Плочките се промиват нежно при използване на PBS (=буфериран с фосфат физиологически разтвор). F(ab’)2 гъши античовешки IgG Fc (свързан с HRPO) или F(ab’)2 гъши анти-миши IgC Fc (свързан с HRPO), колкото е подходящо за хуманизиране или миши проби. Добавя се субстрат за възбуждане на реакцията. Негативният контрол за основаващото се на клетка изследване е химерен В72,3 . Позитивен контрол е миши Ортомун ОКТЗ или химерен ОКТЗ, когато се разполага. Това основаващо се на клетка изследване е трудно за извършване и като алтернативно изследване се разработва за CDR присадено ОТКЗ, което е по-чувствително и по-лесно за извършване.
При тази система CDR присаден ОКТЗ продуциран от COS клетки се изпитва за неговата пригодност да се свързва към СЗпозитивна HPB-ALL. (Х=остра лимфоцитна левкемия на човешка периферна кръв) клетъчна линия. Изпитва се също за пригодността да се блокира свързването на миши ОКТЗ към тези клетки. Свързването се измерва чрез следната процедура. HPB-ALL клетки се събират от тьканна култура. Клетките се инкубират при 4°С за 1 час с различни разреждания на изпитваното антитяло, позитивно антитяло или отрицателно контролно антитяло. Клетките се промиват веднъж и се инкубират при 4°С за 1 час белязан с FITC гъши античовешки IgG-(Fcспецифичен, абсорбиран в мишка). Клетките се промиват два пъти и се анализират чрез цитофлуорография. Като позитивен контрол се използва химерен ОКТЗ за директно свързване. Клетки, инкубирани с надстояща течност на трансфектирани фалшива COS-клетки, последвано от белязан с FITC гъши античовешки IgG, представляват отрицателен контрол. За изпитване пригодността на CDR присаден ОКТЗ да блокира мишо ОКТЗ свързване, HPB-ALL клетки се инкубират при 40С за 1 час с различни разреждания на изпитваното или контролното антитяло. Добавя се фиксирано насищащо количество FITC ОКТЗ. Пробите се инкубират 1 час при 4°С, промиват се два пъти и се анализират чрез цитофлуорография.
Белязан с FITC ОКТЗ се използва като позитивен контрол за определяне максимално свързване. Набелязан миши ОКТЗ служи като сравнителен стандарт за блокиране. Отрицателни контроли са небоядисани клетки със или без фалшиво трансфектирани надстоящи течности. Пригодността на CDR присадена ОКТЗ лека верига да свързва CDR позитивни клетки и да блокира свързването на ОКТЗ се изпитва в началото в комбинация с химерни ОКТЗ тежки вериги. Химерната ОКТЗ тежка верига е съставена от различни зони на миши ОКТЗ и константна зона на човешки IgG4. Химерният ген тежка верига е изразен в същия изразяващ вектор, използван за CDR присадени гени. CDR присаденият изразяващ вектор на лека верига и химерният изразяващ вектор на тежка верига са ко-трансфектират в COS клетки. Напълно химерното ОКТЗ антитяло (химерна лека верига и химерна тежка верига) са определени като напълно пригодни за свързване към CD3 позитивни клетки и блокиране на миши ОКТЗ в тези клетки.
3.3. Определяне на относителен афинитет на свързване.
Относителната афинитивност на свързване на CDR присадени анти-СОЗ моноклонални антитела се определят чрез конкурентно свързване /6/ при използване на HPB-ALL човешки Т-клетъчна линия като източник на CD3 антиген и свързан с флуоресцин миши ОКТЗ (Fl-ОКТЗ) с познат афинитет на свързване като следящо антитяло. Свързващият афинитет на Fl-ОКТЗ следящо антитяло се определя чрез директно изследване на свързване, при което повишаващи се количества Fl-ОТКЗ се инкубират с HPB-ALL (5 χ 105) в PBSc 5% фетален телешки серум за 60 мин при 4°С. Клетките се промиват и се определя интензитета на флуоресценция върху FACScan цитометър, калибриран с количествени стандарти с микробно легло. Интензитетът на флуоресценция за молекула антитяло (отношение F/Р) се определя чрез използване на микролегла, които имат предварително определен брой миши IgG свързващи антитяло места (прости клетъчни легла, течни цитометрични стандарти). F/Р се равнява на интензитет на флуоресценция на легла, наситени с F1-OKT3, разделено на броя на свързващите места за легло. Количеството свързан и свободен F1-OKT3 се изчислява от средния интензитет на флуоресценция за клетка и отношението свързан/свободен се нанася срещу броя мола на свързаното антитяло. Използва се линеен комплект за определяне афинитета на свързване (абсолютна стойност на наклона).
За конкурентно свързване се добавят повишаващи се количества конкурентно антитяло към под-наситена доза F1-OKT3 и се инкубира с 5 х 1(Р HPB-ALL в 200 мл PBS с 5% фетален телешки серум за 60 мин при 4°С. Интензитетите на флуоресценция на клетките се измерват върху FACScan цитометър, калибриран с количествен или микролеглови стандарти. Концентрациите на свързан и свободен F1-OKT3 се изчисляват. Афинитетите на конкуриращите антитела се изчисляват чрез уравнението (X) - (ОКТЗ) = (1/Кх) - (1/Ка), при което Ка е афинитетът на миши ОКТЗ, Кх е афинитетът на конкурентното X, / / е концентрацията на конкуриращото антитяло, при която свързано/свободно свързване е R/2 и R е максимално свързано/свободно свързване.
4. сДНК конструкция
4.1. mRNA получаване и сДНК синтеза
Продуциращи ОКТЗ клетки се култивират, както е описано по-горе, и 1,2 х 10’ клетки се събират и се екстрахира mRNA при използване на гванидин/LiCl методика на екстрахиране. сДНК се получа чрез грундиране от Олиго-dT за получаване на пълна дължина сДНК. сДНК се метилира и EcoRl свързвателите се клонират.
4.2. Библиотечно конструиране.
Библиотеката сДНК се свързва към pSP65 вектор ДНК, която е отрез от EcoRl и 5' фосфатните групи са отделени чрез телешка чревна фосфатаза (EcoRl/С1Р). Свързването се използва за трансформиране на високата ефективност за трансформиране на E.coli НВ101. Получава се сДНК библиотека. Подбират се 3600 колонии за лека верига и 10000 колонии за тежка верига.
5. Подбиране.
E.coli колонии, положителни за тежки или леки вериги, се идентифицират чрез олигонуклеотидно подбиране при използване на нуклеодитите: 5'
TCCAGATGTTAACTGCTCAC за леката верига, която е допълнителна за една последователност в мишия капа константен регион и 5' CAGGGGCAGAGGATGGTAGAC за тежката верига, която е допълнителна за една последователност в мишата IgG2a константна СН1 преобладаваща зона. Идентифицират се 12 леки вериги и 8 тежки вериги клона и се взимат за второ кръгово подбиране. Позитивните клонове от втория рунд на подбиране се култивират и се получава ДНК. Местата на вложките гени се определят чрез гелна електрофореза и се субклонират места, пригодни да съдържат пълна дължина сДНК, в М13 за определяне последователността на ДНК.
6. Определяне последователността на ДНК.
Клонове, представляващи четири класа големина, са тежка и лека верига и се получават в М13. ДНК последователност за 5' нетранслираната зона, сигнални последователности, различни зони и 4' нетранслирани зони с пълна големина сДНК (фигури 1(a) и 2(a) се получават и се предсказват съответните аминокиселинни последователности (фигури 1(в) и 2(в). На фигура 1(a) нетранслираните ДНК зони са посочени в горния ред, а на фигури 1 и 2 сигналните последователности са подчертани.
7. Конструиране на сДНК изразяващи вектори.
Целтех изразяващи вектори се базират на плазмида pEE6hCMV /14/. Въвежда се един полисвързвател за вмъкване на гени за изразяване след главния непосредствен ранен промотор/усилвател на човешки цитомегаловирус (hCMV). Маркерни гени за селектиране на плазмид в трансфектирани еукариоцитни клетки може да бъдат вмъкнати като BAmHl касети в уникалното BamHI място на рЕЕб hCMV, например неомаркер за получаване на рЕЕ hCMV нео. Обичайна практика е да се вмъкват нео и dpt маркери преди вмъкване на интересуващите ни гени, докато CS маркерът се вмъква последен, поради наличността на вътрешния EcoRl места в касетата.
Избираемите маркери се изразяват от SV4O късен промотер, който предлага начало на репликация, така че векторите могат да бъдат използвани за изразяване на COS клетъчна преходна изразяваща система.
Мишите последователности се изрязват от основаващите се на М13 вектори, описани по-горе, като EcoRI фрагменти и клонирани във всяка рЕЕ5-ЬНСМ-нео за тежката верига и в ЕЕб-hCMV-dpt за леката верига за получаване на вектори руА136 и руА135, съответно.
8. Изразяване на сДНК в COS клетки.
Плазмиди руА135 и руА136 се котрансфектират в COS клетки и надстоящата течност от преходния експеримент за изразяване се посочва, че съдържа обединено антитяло, което се свързва към Т-клетките обогатени лимфоцити. Експериментите за метаболитно белязане при използване 35S метионин посочват изразяване и обединяване на тежка и лека верига.
9. Конструиране на химерни гени.
Конструирането на химерни гени следва една описана по-рано стратегия /13/. Едно ограничително място, близко до 3' края на променливата преобладаваща последователност, се идентифицира и се използва за прикачване на олигонуклеотидното адаптерно кодиране за остатъка от мишата променлива зона и подходящо ограничаващо място за константна избрана зона.
9.1. Конструиране на гена лека верига.
Мишата лековерижна сДНК последователност съдържа едно Авал място, близко до 3' края на променливата зона /фигура 1 (а)/. Поголямата част от последователността на променливите зони се изолира като 396 Ьр EcoRI-Авал. Създава се един олигонуклеотиден адаптер за заместване на остатъка от 3' зоната на променливата зона от Авал мястото и за включване на 5' остатъците от човешка константна зона и за включване на уникатно Narl място, което е вградено в константната зона.
Въвежда се едно Hindi 11 място да действа като маркер за вмъкване на свързвател.
Свързвателят се лигира с VL фрагмент и адаптираният 413 Ьр фрагмент се пречиства от лигационната смес.
Константната зона се изолира като NarlBamHl фрагмент от М13 клон NW 361 и се лигира с променливата зона ДНК като EcoRI/ BamHl/ClP PSP65 третиран вектор по трипътна реакция за получаване на плазмид уА1143. Клоновете се изолират след трансформиране в E.coli и свързващите последователности се потвърждават чрез наличността на Hindi 11 място и подреждане по ДНК последователности.
9.2. Конструиране на ген лека верига верзия2
Конструирането на първата химерна лека верига ген създава сливане на миша и човешка аминокиселинна последователност при свързването на променлив-константен район. В случая с ОКТЗ лека верига аминокиселините при химерното свързване са
Leu-Glu-ile-Asn-Arg /-/ Thr-Val-Ala-ala Променлив Константно
Това подреждане на последователност въвежда едно потенциално място за аспаргин (Asn) свързано (N-свързано) гликозилиране в свързването V-C. Поради това се създава втора верзия за химерен адаптер за олигонуклеотиди на лека верига, в която Треонин (Thr), първата аминокиселина на човешка константна зона, се замества с еквивалентната киселина от миша константна зона, Аланин (Ala).
В този адаптер не е включено вътрешно Hindlll място, за различаване на двете химерни лековерижни зони.
Променливият зонов фрагмент се изолира като 376 вр EcoRI-Авал фрагмент. Олигонуклео-тидното свързващо звено се свързва към откъснат от Narl pNW361, и тогава се изолира адаптерът 396 вр константна зона с повторно срязване на кодифициран pNW361 с EcoRI. Фрагментът променлива зона и модифицираният зонов фрагмент се лигират директно в EcoRI/С1Р третирана pEE6hCMV нео за получаване руА137. В началото всичките изследвани клонове имат вложка в неправилното ориентиране. Поради това вложката се изолира повторно и си клонира повторно за превръщане на вложката в кръгла и за получаване на плазмид руА141. Няколко клона с вложка в правилно ориентиране се получават и адаптерната последователност се потвърждава чрез подреждане на последователността ДНК.
9.3. Конструиране на ген тежка верига
9.3.1. Избор на изотоп на ген тежка верига
Избраният изотоп константна зона за тежка верига е човешки IgG4.
9.3.2. Конструиране на ген
Последователността на тежката верига ДНК показва място Banl, близко до 3' края на променливата зона (фигура 2(a)). Повечето от последователността на променливата зона се изолира като 426 вр, EcoRl/CIP/Banl фрагмент. Създава се олигонуклеотиден адаптер за заместване остатъка на 3' зоната на променливата зона от Banl място до включването на уникалното Hindi 11 място, които се създават предварително в първите две аминокиселини на константната зона.
Свързващият елемент се свързва към VH фрагмента и EcoRl-Hindl 11 фрагментът се пречиства от лигационната смес.
Променливата зона се лигира към константната зона чрез отрязване на руА91 с EcoRl и Hindi 11, отстранявайки интрон фрагмента и замествайки го с VH за получаване на руА142. Изолират се клонове след трансформиране в E.coli М101 и последователностите на свързващ елемент и свързване се потвърждават чрез подреждане по последователност на ДНК. (Забележка: Мястото Hindi 11 се загубва при клонирането).
10. Конструиране на химерен изразяващ вектор
10.1. Вектори нео и gpt
Химерната лека верига (верзия 1) се отстранява от руА143 като EcoRl фрагмент и се клонира в третиран с EcoRl/С1Р pEE6CMV изразяващ вектор за получаване на руА 145. Клонове с вложката с правилно ориентиране се идентифицират чрез ограничително картиране.
Химерната лека верига (верзия 2) се конструира, както е описано по-горе.
Генът на химерната тежка верига се изолира от руА142 като 2.5 вр EcoRl/BamHl фрагмент и се клонира в EcoRl/Вс11/С1Р третиран векторен фрагмент на едно производно на pEE6hCMVgpt за получаване на плазмид руА144.
10.2. GS Отделни вектори
GS верзиите на руА141 и руА144 се конструират чрез заместване нео и gpt касети чрез третиране BamHl/Sall/CIP на плазмидите, изолиране на векторния фрагмент и лигиране към G-съдържащ фрагмент от плазмида pRO49 за получаване на вектор лека верига руА179 и вектора на тежка верига руА180.
10.3. Конструиране на CS единичен вектор
Конструкции на единичен вектор, съдържащ cL (-химерен лек), сН (-химерен тежък) и CS гени върху плазмида в порядъка cL-cH-GS и с транскрибиране на гените, които са глава към опашка, например cL>cH>GS, се конструират. Тези плазмиди се получават чрез третиране на руА179 или руА180 с BamHl/ CIP и лигиране в Bgl 11/Hindl 11 hCMV промоторна касета заедно с всеки от фрагментите от руА141 в руА180 за получаване на cH-cL-GS плазмид руА182 или Hindi 11/ BamHl фрагмент на руА144 в руА179 за получаване на cL-cH-GS плазмид руА181.
11. Изразяване на химерни гени
11.1. Изразяване в COS клетки
Химерното антитяло на плазмид руА145 (cL) и руА144 (сН) се ко-трансфектират в COS клетки и надстоящата течност от преходния експеримент за изразяване се посочва да съдържа обединено антитяло, което се свързва към HUT 78 човешка Т-клетъчна линия. Експериментите за метаболитно белязане при използване HaMS метионин показват изразяване и обединяване на тежка и лека верига. Обаче подвижността на лека верига, наблюдавана върху редуцирани гелове, подсказва, че потенциалното място на гликозилиране е било гликолизирано. Изразяването в COS клетки при наличност на туникамицин показва намаляване в големината на лека верига и на това за контролни химерни антитела и в ОКТЗ миша лека верига. Поради това руА141 се конструира и изразява. В този случай леката верига не показва отклоняваща се подвижност или изместване в големина при наличност или отсъствие на туникамицин. Тази втора верзия на химерна лека верига, когато се изразява във връзка с химерна тежка (сН) верига, продуцира антитяло, което показва добро свързване към HUT 78 клетки. В двата случая антигенното свързване е еквивалентно на това при мишо антитяло.
11.2. Изразяване в клетки от яйчник на китайски хамстер (СНО)
Приготвят се стабилни клетъчни линии от плазмиди руА141/руА144 и от руА179/ руА180, руА181 и руА182 чрез трансфектиране в клетки от яйчник на китайски хамстер (=СНО).
12. CDR присаждане
Приетият подход е да се опита въвеждане на достатъчно миши остатъци в човешка променлива зона за получаване на свързваща антиген активност, сравнима с мишите и химерните антитела.
12.1. Анализ на променлива зона
От едно изследване на малка база от данни за структура на антитела и комплекси антиген-антитяло става ясно, че само малък брой от остатъци на антитяло правят директен контакт с антиген. Други остатъци може да допринасят за свързване на антиген чрез позициониране на контактни остатъци в благоприятни конфигурации, а също чрез индуциране на стабилно опаковане на отделните променливи преобладаващи зони и стабилни взаимодействия на променливи леки и тежки вериги.
Избраните остатъци за прехвърляне могат да бъдат идентифицирани по известен брой методи, които са следните.
а) Чрез изследване на антителните рентгенови кристални структури на свързващата повърхнина на антигена могат да бъдат предварително локализирани върху серия от звена, три за преобладаваща зона, които се разпростират от В-рамката.
в) Чрез анализ на вариращите преобладаващи последователности на антитяло с хипервариабилност, наречено допълнително определяща зона = CDR според лит.източник 5, могат да бъдат идентифицирани. В повечето, но не във всички случаи, тези CDR отговарят на, но се разпростират малко отвъд, звеневите зони, посочени по-горе.
с) Остатъци, неидентифицирани чрез методите а и в, е възможно да допринасят за свързване на антиген директно или индиректно чрез повлияване топологията на свързващото антиген място или чрез индуциране на стабилно опаковане на отделни променливи зони и стабилизиране на междупроменливите зони при взаимодействието. Тези остатъци е възможно да бъдат идентифицирани чрез свръхналягане на последователности за дадено антитяло върху позната структура и оглеждане за ключови остатъци за тяхното допринасяне или чрез анализ за подреждане на последователност и отбелязване на “идиосинкратични” остатъци, последвано от изследване на тяхното структурно разполагане и вероятни ефекти.
12.1.1. Лека верига
На фигура 3 е показано подреждането на последователности за човешка рамкова зона РЕ1 и ОКТЗ лека променлива зона. Структурните звена (LOOP) и CDR (КАБАТ), приемани да отговарят на свързващата антиген зона, се отбелязват. Отбелязват се също известен брой остатъци, които е възможно също да допринасят за свързване на антиген, както е описано в 13.1(c). Над последователността във фигура 3 типът остатък показва пространственото разположение на всяка странична верига остатък, получена чрез изследване на решени структури при рентгеновия кристалографски анализ. Ключът за означаване на този остатък е следният.
N = близко до CDR (от рентгенови структури)
Р = опаковане В - скрито неопаковане S = повърхнина Е - изложено
I = интерфейс * интерфейс = изложена опакована част ” He-CDR остатъци, които може да изискват да бъдат оставени като миша последователност.
Остатъци, подчертани във фигура 3, са аминокиселини. RE1 се избира като човешка рамка, защото леката верига е капа верига и капа променливите зони показват по-висока хомоложност с мишите последователности, отколкото ламбда леката променлива зона, например KOL (виж по-долу). РЕ1 се избира с предпочитание пред друга капа лека верига, защото рентгеновата структура на леката верига е определена така, че да може да се направи структурно изследване на отделните остатъци.
12.1.2. Тежка верига
Подобно, фигура 4 показва подреждане на последователности за човешка рамкова зона KOL и ОКТЗ тежка променлива зона. Структурните звена и CDR, приемани да отговарят на свързващата антиген зона, се маркират. Маркират се също известен брой други остатъци, които може да допринасят за свързване на антиген, както е описано в 12.1 (с). Ключът за тип остатък и други показатели, използвани във фигура 4, са същите, като тези от фиг.З. KOL се избира като рамка за тежка верига, защото рентгеновата структура се определя като по-добро разрешаване, отколкото например NEWM, и също подреждането на последователност на ОКТЗ тежка променлива зона показва малко по-добра хомоложност за KOL, отколкото за NEWM.
12.2. Конструиране на променливи зони
Променливите преобладаващи зони се 5 създават с използване на променливи зони на оптимален кодон /15/, като се използва В 72,3 сигнали последователности /13/. Последователностите са определени да бъдат прикачени към константна зона по същия начин, както е 10 описано по-горе за химерните гени. Някои конструкции съдържат “Козак единна последователност” (Козак /16/), директно свързана към 5' на сигналната последователност в гена. Този мотив за последователност се 15 приема да има благоприятна роля при започване на транслирането в еукариоцити.
12.3. Конструиране на ген
За оформяне на променлива зона са на разположение различни стратегии. Последователността може да е съставена от олигонуклеотиди в подобен начин на този в / 17/ или чрез едновременно заместване на всички С Р или звеневи зони чрез олигонуклеотиди с насочено място, подобно на това в /2/. Двете стратегии се използват и списък на структури и конструкции е посочен в таблици 1 и 2 на фигури 4 и 5. Отбелязва се в няколко случая, че подходът с мутагенеза води до зачеркване и преподреждане в гена като той се ремоделира, докато успехът от подхода с обединяване е твърде чувствителен за качеството на олигонуклеотидите.
13. Конструиране на изразяващи вектори Гени се изолират от М13 или Р65 на база на междинни вектори и се клонират в pEE6hCMV нес за леката верига и рЕЕб CMVgpt за тежката верига по начин, сходен с този за химерни гени, както е описано по-горе.
Таблица 1
| CDR-присадена генна конструкция | |||||
| Код | Миша последователност | Метод на конструиране | Козак | ||
| съдържание | последоват. | ||||
| Лека верига | Всички човешки рамки REI | + | |||
| 121 | 26-32, 50-56, | 91 -96 включ. | SDM генен монтаж | + | н.и. |
| 121А | 26-32, 50-56, +1, 3, 46, 47 | 91- 96 включ. | Частичен монтаж на ген | н.и. | + |
| 121В | 26-32, + 46, 47 | 50-56, 91-96 включ. | Частичен генен монтаж | н.и. | + |
| 221 | 24-24, 50-56, | 91-96 включ. | Частичен генен монтаж | + | + |
| 221А | 24-34, 50-56, +1, 3, 46, 47 | 91-96 включ. | Частичен генен монтаж | + | + |
| 221В | 24-34, 50-56 +1, 3 | 91-96 включ. | Частичен генен монтаж | + | + |
| 221С | 24-34, 50-56 | 91-96 включ. | Частичен генен монтаж | + | + |
Всички човешки рамки KOL
| 121 | 26-32, | 50-56, | 95-100В | включ. | Генен монтаж | н.и. | + |
| 131 | 26-32, | 50-58, | 90-100В | включ. | Генен монтаж | н.и. | + |
| 141 | 26-32, | 50-65, | 95-100В | включ. | Частичен генен монтаж | + | н.и. |
| 321 | 26-35, | 50-56, | 95-100В | включ. | Частичен генен монтаж | + | н.и. |
| 331 | 26-35, | 50-58, | 95-100В | включ. | Частичен генен монтаж | + | |
| Генен монтаж | + | ||||||
| 341 | 26-35, | 50-65, | 95-100В | включ. | SDM | + | |
| Частичен генен монтаж | + | ||||||
| 341А | 26-35, | 50-65, | 95-100В | включ. | Генен монтаж | н.и. | + |
| +6, 23, 24, | 48, 49, 71, | 73, 76, | |||||
| 78, 88, 91 | (+63 + човешки) | ||||||
| 341В | 26-35, | 50-65, | 95-100В | включ. | Генен монтаж | н.и. | + |
+48, 49, 71, 73, 76, 78, 88, 91, (+63 + човешки)
| Ключ н.и.= не е изследвано | 14. Изразяване на CDR присадени гени 14.1. Получаване на антитяло, състоящо |
SDM = Насочена към място мутагенеза
Генен монтаж = Различни зони, обобщени изцяло от олигонуклеотиди
Частичен ген монтаж = Различни зони, обобщени чрез комбинация от ограничителни фрагменти от други гени, по начало създадени чрез монтиране на SDM и ген или чрез олигонуклеотидно монтиране или олегонуклеотидно монтиране на част от различни зони и реконструиране с ограничителни фрагменти, създадени чрез SDM и генен монтаж.
14. Изразяване на CDR присадени гени
14.1. Получаване на антитяло, състоящо се от присадени меки (gL) вериги с миши тежки (mH) или с химерни тежки (сН) вериги
Всички gL вериги, във връзка с mH или сН дават приемливи количества антитяло. Вмъкване на Козак съвместни последователности в позиция 5' към ATG (KgL или конструкции) обаче води до 2 - 5 кратно повишаване в нетното изразяване. При големи серии от експериментално изразяване се повишават от приблизително 200 ng/мл до приблизително 500 ng/мл за KgL /сН или KgL/mH комбинации.
Когато се измерва директно свързването към антиген върху HUT клетки, една конструкция, създадена да включва миша последователност на база на дължина на звеното (gL 121), не води до активно антитяло с mH или сН. Една конструкция, създадена да включва миша последователност на база на Кабат CDR (gL 221), демонстрира известно слабо свързване във връзка с mH или сН. Обаче, когато рамкови остатъци 1, 3, 46, 47 се сменят от човешки до миши ОКТЗ еквивалентно въз основа на аргументите, посочени в точка 12.1, антигенно свързване се демонстрира, когато двете нови конструкции, които са наречени 121А и 221 А, бъдат ко-изразени с сН. Когато влиянията на тези остатъци се изследват по-подробно, то се вижда, че остатъци 1 и 3 не са главни допринасящи остатъци, както продуктът от gL 221В ген, и показват малка откриваема активност на свързване във връзка със сН. Продуктът лека верига на gL 221С, в който са налични миши последователности на 46 и 47, показва добра активност на свързване във връзка със сН.
14.2. Получаване на антитяло, състоящо се от присадени тежки (gH) вериги с миши леки (mL) или химерни леки (cL) вериги
Оказва се, че изразяването на gH гени е по-трудно за постигане, отколкото това на gL. Първо, включването на Козак последователност изглежда да няма изразен ефект върху изразяването на gH гени. Изразяването изглежда да е малко по-добро, но не до същата степен, както се вижда за присадена лека верига.
Също изглежда трудно да се продуцират очакваните количества материал, когато изборът на звено (аминокиселина 26-32) бъде използван за CDR1, например gH 121, 131, 141, и не могат да бъдат направени никакви изводи относно тези конструкции.
Освен това ко-изразяването на gH341 ген с cL или mL е променливо и съществува тенденцията за получаване на по-малки количества антитяло с cH/cL или mH/mL комбинациите. Промените до gH341 за получаване на gH341A и gH341B води до подобрени равнища на изразяване.
Това може да се дължи или на общо повишаване във фракцията на миша последователност в променливата зона или на промяна на позицията 63, където остатъкът се връща към човешката аминокиселина валин (val) от фенилаланин (Phe) за избягване на възможни проблеми за вътрешно опаковане с остатъка от човешка рамка. Това подреждане се явява също в gH331 и gH321.
Когато gH321 или gH331 се изразяват във връзка със cL антитяло, се образува, обаче не се открива, свързваща активност.
Когато се използва по-консервативния gH341 ген, би могло да се открие антигенно свързване във връзка със cL или mL, но активността е само гранично над фоновото равнище.
Когато следващи миши остатъци се заместват във основа на аргументите в 12.1, би могло да се демонстрира явно свързване на антиген за антитялото, когато kgH341A и kgH341B се изразяват във връзка с cL.
24.3. Получаване на пълно CDR присадено антитяло
KgL221A генът се ко-изразява с kgH341, kgH341A или kgH341B.
За комбинацията kgH221/kgH341 се продуцира твърде малко материал при нормално изразяване на COS клетка.
При комбинациите kgL221A/kgH341 А или kgH221A/kgH341B се получават количества антитяло, подобни на gL/cH.
При някои експерименти не може да се открие никаква активност за свързване на антиген с kgH221A/kgH341 или kgH221A/ kgH341 комбинациите, въпреки че равнищата на изразяване са твърде ниски.
Свързване на антиген се открива, когато kgH221A/kgH341A или kgH221 A/kgH341 В комбинации бъдат изразявани. В случая с продуцираното антитяло от kgL221A/kgH341 А комбинация свързването на антиген е твърде сходно с това на химерното антитяло.
Анализ на описаните резултати е посочен по-долу.
15. Обсъждане на резултатите от CDR присаждане
При създаването на напълно хуманизирано антитяло целта е да се пренася минимален брой миши аминокиселини, които биха повлиявали свързването на антиген върху рама от човешко антитяло.
15.1. Лека верига
15.1.1. Степен на CDR
За леки вериги зоните, определящи звената, известни от изследванията за структура на други антитела да създават контактиращи антигенни остатъци и тези хиперпроменливи последователности, определени в /4 и 5/, като допълнително определящи зони (CDR) са еквивалентни на CDR2. За CDR1 хиперпроменливата зона се разпростира от остатъци 2434, включително, докато структурното звено се разпростира от 26-32, включително. В случая с ОКТЗ има само една аминокиселинна разлика между двата избора, при аминокиселина 24, където мишата последователност е серин, а човешката рамка RE1 има глутамин. За CDR3 звеното се разпростира от остатъци 91-96, включително, докато Кабат свръхпроменливостта се разпростира от остатъци 89-97, включително. За ОКТЗ аминокиселини 89, 90 и 97 са същите между ОКТЗ и RE1 (фигура 3). Когато конструкциите въз основа на избор за CDR1 (gL121) и избора Кабат (gL221) се направи и ко-изразява с mH или сН няма данни антигенната свързваща активност да е свързана за gL121, но може да бъде открита следа активност за gL221, подсказвайки, че единичен допълнителен миши остатък в присадена променлива зона може да има известно откриваемо влияние. Двете генни конструкции са приемливо добре изразени в преходната изразяваща система.
15.1.2. Рамкови остатъци
Изследвани са тогава оставащите рамкови остатъци, специално аминокиселини, известни от рентгеновия анализ на други антитела като близки до CDR, и също тези аминокиселини, които в ОКТЗ показват разлика от обобщението на рамка за миша подгрупа (подгрупа VI), към която ОКТЗ показва най-много хомоложност. Идентифицирани са четири позиции 1, 3, 46 и 47 и се изследва техният възможен принос за заместване на мишата аминокиселина с човешка аминокиселина във всяка позиция.
Поради това gL221 A (gL221 + D1Q, Q3V, L46R, L47W, (виж фиг.З и таблица 1) се извършва, клонира се в EE6hCMV нео и се изразява с сН (руА144). Резултиращото антитяло е добре изразено и показва добра свързваща активност. Когато сходните гени gL221B (gL221 + D1Q, Q3V) и gL221C (gL221 + L46R, L47W) се получат и се изпитат подобно, докато двата гена продуцират антитяло, когато се ко-изразяват с сН, само gL221C/cH комбинацията показва добро антигенно свързване. Когато gL121A (gLl21 + D1Q, Q3V, L46R, L47W) генът се получи и ко-изрази със сНр, се получава антитяло, което също се свързва към антиген.
15.2. Тежка верига
15.2.1. Степен на CDR
За тежката верига анализите за звено и свръхпроменливост съвпадат само в CDR3. За CDR1 звеновата зона се разпростира от остатък 26-32, включително, при което Кабат CDR се разпростира от остатъци 31-35, включително. За CDR2 звеновата зона и от 50-58, включително, докато свръхпроменливата зона покрива аминокиселини 50-65, включително. Поради това хуманизирани тежки вериги се конструират при използване на рамка от антитяло KOL и с различни комбинации от тези на избора CDR, включително по-кратък избор за CDR2 от 50-65,включително, тъй като там има известна неситурност както по определяне на крайната точка за CDR2 звеното около остатъка 56 до 58. Гените се ко-изразяват с mL или cL в началото. В случая с gH гени с избор на звено за CDR1, например gH121, gH131, gH141 се продуцира твърде малко антитяло в надстоящата течност на културата. Тъй като не се открива никаква свободна лека верига, то се предполага че антитялото се получава и свързва вътре в клетката, но че тежката верига и с недостатък по някакъв начин, може би неправилно нагъната, и поради това антитялото се разрушава вътрешно. При някои експерименти могат да бъдат открити количества антитяло в следи при проучвания с белязана 35S.
Тъй като не се произвежда никакво нетно антитяло, анализът на тези конструкции не се преследява по-нататък.
Когато обаче комбинация от избор звено и избор Кабат за CDR1 се изпитва (миши аминокиселини 26-35, включително) и при което остатъци 31 (Ser до Arg), 33 (Ala до Thr) и 35 (Tyr до His) се променят от човешки остатъци до миши остатък и се сравни с първата серия, се получава антитяло за gH321, kgH331 и kgH341, когато се ко-изразява със cL. Изразяването е обикновено ниско и не може да бъде значимо подобрено чрез вмъкване на Козак обща последователност 5' за ATG на сигналната последователност на гена за разлика от случая с gL гени, където такова вмъкване води до 2-5 кратно повишаване в нетната продукция на антитяло. Обаче само в случая с gH341/mL или kgH341/cL би могла да бъде демострирана гранична свързваща антиген активност. Когато kgH341 генът се ко-изразява с kgL221, нетният добив на антитяло е твърде нисък, за да даде сигнал над фоновото равнище при изследването за свързване на антиген.
15.2.2. Рамкови остатъци
Както в случая с лека верига, рамките на тежката верига се изследват повторно. Може би поради ниската изходна хомоложност между миши и човешки тежки променливи преобладаващи зони, в сравнение с леките вериги, се оказват повече позиции на аминокиселини от интерес. Двата гена kgH341 А и kgH341B се конструират със съответно 11 или 8 човешки остатъци, заместени от миши остатъци, в сравнение с gH341 и с CDR2 остатък 63, върнат към човешка аминокиселина, потенциално за подобряване на преобладаващото опаковане. И двете показват антигенно свързване, когато се комбинират със cL или kgL221A, като kgH341A генът с всичките 11 промени изглежда да е по-добрият избор.
15.3. Предварителни заключения Демонстрира се, поради това, за ОКТЗ, че за да се прехвърли свързваща антиген активност, се изискват миши остатъци, отвъд CDR зоната, определена чрез Кабат свръхпроменливост или избор на структурно звено, както за лека, така и за тежка верига. Нужни са по-малко допълнителни остатъци за лека верига, може би поради по-високата изходна хомоложност между миша и човешка променлива зона.
От промените седем (1 и 3 от лека верига и 6, 23, 71, 73 и 76 от тежката верига) се предсказват от познаването на други структури антитяло да бъдат отчасти изложени или върху повърхнината на антитялото. Посочва се , че остатъци 1 и 3 в леката верига не се изискват абсолютно да бъдат миша последователност; и за тежката верига gH341 тежка верига в комбинация с 221А лека верига пораждат само слаба свързваща активност. Поради това наличността на промени 6, 23 и 24 са важни за поддържане на свързващ афинитет, подобен на този при мишото антитяло. Важно е поради това да се продължи изследването на индивидуално допринасяне на други осем миши остатъци на kgH341A, в сравнение с kgH341.
16. Следващи CDR присаждащи експерименти
Допълнително CDR присадени гени тежка верига се получават по същество, както е описано по-горе. С оглед на таблица 2 гени тежка верига се основават на gH341 (плазмид руА178) и gH341A (плазмид руА185) с или миши ОКТЗ или човешки KOL остатъци при 6, 23, 24, 48, 49, 63, 71, 73, 76, 78, 88 и 91, както е посочено. CDR присадените гени лека верига, използвани при тези следващи експерименти, са gL221, gL221A, gL221B и gL221C, както е описано по-горе.
ОКТЗ тежка верига CDR присадки
Таблица 2
| 1. Н341 и производни | |||||
| RES NUM | 6 | 23 | 24 | 48 | 49 |
| OKT3vh | Q | X | A | I | G |
| gH341 | E | s | S | V | A |
| gH341A | q | X | A | I | G |
| gH341E | o | X | A | I | G |
| gH341* | o | X | A | I | G |
| gH341* | q | X | A | I | C |
| gH341D | o | X | A | I | G |
| gH341* | 0 | X | A | I | G |
| gH341C | q | X | A | V | A |
| gH341* | 2 | s | A | I | G |
| gH341* | £ | s | A | I | C |
| gH341B | E | s | S | I | G |
| gH341* | 2 | s | A | I | C |
| gH341* | £ | 5 | A | T | G |
| g.H341* | C | s | A | T | G |
| KOL | s | s | V | A | |
| ОКТЗ лека верига CDR | присадки | ||||
| RES NUM | 1 | 3 | 46 | 47 | |
| OKT3vl | q | V | R | W | |
| Gi_22i | D | Q | L | L | DA221 |
| gL221A | 0 | V | R | W | DA22LA |
| gL221B | 2 | V | L | L | DA221B |
| CL221C | D | Q | R | W | DA221C |
| RE1 | D | Q | L | L |
| 63 | 71 | 73 | 76 | 78 | 88 | 91 |
| F | T | X | S | A | A | Y |
| F | R | N | N | ί | C | F JA178 |
| V | T | X | S | A | A | Y JA185 |
| V | T | X | s | A | G | C JA198 |
| V | T | X | N | A | G | F JA2O7 |
| V | R | N | N | A | G | F JA2O9 |
| V | T | K | N | L | G | F JA197 |
| V | R | N | N | L | G | F JA199 |
| F | R | N | N | L | G | F JA184 |
| V | T | X | S | A | A | Y JA203 |
| V | T | X | S | A | A | Y JA205 |
| V | *r A | X | 5 | A | A | Y JA183 |
| V | T | X | S | A | C | F JA204 |
| V | T | X | S | A | C | F JA206 |
| V | T | X | N | A | G | F JA2O8 |
| R | N | N | L | G | F |
Мишите остатъци са подчертани!
CDR присадените тежки и леки вериги гени се ко-изразяват в COS клетки или заедно в различни комбинации, но също и със съответни миши и химерни леко- и тежковерижни гени по същество, както е описано по-горе. Резултиращите продукти антитяло се анализират тогава чрез изследване за свързване и блокиране с HPB-ALL клетки, както е описано по-горе.
Резултатите от изследванията за различни присадени тежки вериги ко-изразени с gL221C лека верига са посочени във фигурите 7 и 8 (за уА184, уА185, уА197 и уА198 конструкции (виж таблица 2), на фигура 9 (за уА183, уА184, уА185 и уА197 конструкции), на фигура 10 (за химерни уА185, уА199, уА204, уА205, уА207, уА208 и уА209 конструкции) и на фигура 11 (за уА183, уА184, уА185, уА198, уА203, уА205 и у А206 конструкции).
Основният присаден продукт без всякаква промяна човешко до мишо в променливите рамки, например gL221 ко-изразен с gH341 (уА178), а също “ изцяло присаден” продукт, имащ повече промени човешко до мишо в присадената тежковерижна рамка, например gL221C ко-изразен с gH341A (уА185), се изследват за относителна свързваща афинитивност при конкурентно изследване срещу миши ОКТЗ сравнителен стандарт, при използване на HPB-ALL-клетки. Използваното изследване е, както е описано по-горе, в точка
3.3. Получените резултати са посочени във фигура 12 за основния присаден продукт във фигура 13 за изцяло присаден продукт. Тези резултати посочват, че основният присаден продукт има незначителна пригодност за свързване в сравнение с ОКТЗ мишия сравнителен стандарт; в същото време “изцяло присадният” продукт има свързваща пригодност, сходна до тази на ОКТЗ мишия сравнителен стандарт.
Изследванията за свързване и блокиране показват следното.
Конструкциите уА198 и уА207 изглежда да имат най-добри белези на свързване и сходни белези за свързване, както и по същество същите, както химерните и изцяло присадени gH341A продукт. Това показва, че позициите 88 и 91 и позиция 76 не са силно критични за поддържане на ОКТЗ свързващата пригодност; в същото време най-малко някои от позициите 6, 23, 24, 48, 49, 71, 73 и 78 са по-важни.
Това произхожда от находката, че уА209 и уА199, въпреки и със сходна пригодност за свързване помежду си, са с по-слаба свързваща пригодност, отколкото уА198 и уА207 конструкциите. Това показва важността да има миши остатъци в позиции 71, 73 и 78, когато са или напълно,или парциално човешки съответно в конструкции уА199 и уА209.
Освен това при сравняване на получените резултати за уА205 и уА183 конструкции може да се види, че има понижаване в свързването, изхождайки от уА205 до уА183 конструкциите. Това показва значението на запазване на миши остатък в позиция 23, единствената позиция, променена между уА205 и уА183.
Тези и други резултати ни довеждат до извода, че от 11 миши рамкови остатъци, използвани в gH341A (уА) 185) конструкция, е важно да се запазят миши остатъци във всички позиции 6, 23, 24, 48 и 49 и може би за максимално свързващ афинитет в 71, 73 и 78.
Проведени са подобни експерименти за CDR присадки при известен брой антитела от гризачи, включително антитела, имащи специфичност за CD4 (ОКТ4), 1САМ-1 (R6-
5), TAG72 (В72,3) и TNFK (61Е71, 101,4, hTNFl, hTNF2 и hTNF3).
Пример 2. CDR-присаждане на мишо анти-СО4 Т клетка рецепторно антитяло, ОКТ4А
Анти ОКТ4 CDR присадени гени тежка и лека верига се получават, изразяват и изпитват по същество, както е описано по-горе в пример 1 за CDR присадени ОКТЗ. CDR присаждане е описано подробно в Орто патент РСТ на GB и именувано като “Хуманизирани антитела”. Изводите на този Орто патент РСТ на GB е включен тук чрез литературата. Получени са известен брой CDR присадени ОКТ4 антитела. Днес избраният CDR присаден ОКТ4 е комбинация от присадената лека верига LCDR2 и присадената тежка верига HCDR10.
Леката верига
Използваната човешка адаптирна рамка за присадена лека верига е RE1. Предпочитаната LCDR2 лека верига е човешка до миша промяна в позиции 33, 34, 38, 49 и 89 допълнително към структурното звено CDR. От тези променени позиции, позициите 33, 34 и 89 спадат към предпочитаните CDR съгласно изобретението (позиции 33 и 34 в CDR1 и позиция 89 в CDR3). Промените човешко до мишо в позиции 38 и 49 отговарят на позиции, в които аминокиселинните остатъци са за предпочитане донорни миши аминокиселинни остатъци съгласно изобретението.
Сравняване на аминокиселинната последователност на донорната миша лека верига променлива преобладаваща зона и RE1 човешка акцепторна лека верига показва също, че миши и човешки остатъци са идентични изобщо в позиции 46, 48 и 71 и в позиции 2, 4, 6, 33, 36, 44, 47, 62, 64,69, 85, 87, 98, 99 и 101 и 102. Обаче аминокиселите остатъци в позиция 58 в LCDR2 е човешката RE1 рамков остатък, а не миши ОКТ4 миши остатък, както би било за предпочитане съгласно изобретението.
Тежката верига
Избраната човешка акцепторна рамка за присадена тежка верига е KOL.
Предпочитаната CDR присадена HCDR10 тежка верига има човешка до миша промяна в позиции 24, 35, 57, 58, 60, 88 и 91, допълнително към структурното звено CDR.
От тези позиции позиция 35 (CDR1) и позиция 57, 58 и 60 (CDR2) спадат към предпочитаните разширени CDR от изобретението. Също човешката до миша промяна в позиция 24 отговаря на една позиция, в която аминокиселият остатък е донорен миши остатък съгласно изобретението. Освен това човешките до миши промени в позиции 88 и 91 отговарят на позиции, при които аминокиселите остатъци са оптимални донорни миши остатъци.
Освен това едно сравнение на миши ОКТ4А и човешки KOL тежки вериги променливи аминокисели последователности показва, че миши и човешки остатъци са идентични при всички от позициите 23, 49, 71 73 и 78 и при всички от позициите 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 и 107.
Така ОКТ4А CDR присадена верига HCDR10 отговаря на специално предпочитаното включване според изобретението.
Пример 3. CDR-присаждане на едно анти-муцинно мишо антитяло, В72,3
Клонирането на гените, кодиращи за анти-муцин мишо моноклонално антитяло В72,3 и получаването на В72,3 мишо-човешки химерни антитела е описано по-рано (/3/ и W089/01783). CDR присадената верзия на В72,3 се получава, както следва.
а) В72,3 лека верига
CDR присаждане на тази лека верига се извършва чрез директно пренасяне на миши CDR в рамката на човешката лека верига RE1.
Пренасяните зони са:
CDR номер Остатъци
124-34
250-56
390-96
Активността на резултиращата присадена лека верига се преценява чрез коизразяване в COS клетки от гени за комбинациите:
В72,3 сН/В72,3 cL и В72,3 сН/В72,3 gL
Надстоящите течности се изследват за концентрация на антитяло и за пригодността за свързване към микротитърни плочки, покрити с муцин. Получените резултати показват, че в комбинация с В72,3 сН верига, В72,3 cL и В72,3 gL има сходни свойства на свързване.
Сравняване на миша В72,3 и RE1 лека верига аминокисела последователност показва, че остатъците са идентични в позиции 46, 58 и 71, но са различни в позиция 48.
Така, променяйки човешкия остатък с донорен миши остатък в позиция 48 може да се подобри още белегът на свързване на CDR присадена лека верига (В72,3 gL) съгласно изобретението.
в) В72,3 тежка верига
I. Избор на рамка
При започване е необходимо да се направи избор на човешка рамка. Въпросът е следният: Необходимо ли е да се използват рамкови зони от едно антитяло, чиято кристална структура е известна или би могъл да се избере някой друг критерий?
За В72,3 тежка верига се приема, че, въпреки че е важно познаването на структура, пренасянето на CDR от миша до човешка рамка може да бъде улеснено, ако общата хомоложност между донорна и акцепторна рамка се максимализира.
Сравняването на В72,3 тежка верижна последователност с тази в Кабат /виж 4/ за човешка тежка верига показва ясно, че В72,3 има слаба хомоложност за KOL и NEWM (за които са на разположение кристални структури), но е твърде хомоложно за тежка верига за EU.
На тази основа се избира EU за CDR присаждане и следващите остатъци се пренасят
| като CDR. | |
| CDR номер | Остатък |
| 1 | 27-36 |
| 2 | 50-63 |
| 3 | 93-102 |
Отбелязва се също, че FR4 зоната на EU е различна от всяко друго човешко (или мишо) антитяло. Следователно, в присадените гени тежка верига това също се променя за получаване на “консенсус” човишка последователност. (Предврителни експерименти показват, че присадени гени тежка верига, съдържащи EU FR последователност, изразяват твърде слабо преходната изразяваща система).
II. Резултати с присадени гени тежка верига
Изразяването на присадени гени тежка верига, съдържащи всички човешки рамкови зони с или gL или cL гени, продуцират присадено антитяло със слаба пригодност да свързва към муцин. Присаденото антитяло има около 1 % от активността на химерното антитяло. При тези експерименти обаче се отбелязва, че активността на присаденото антитяло би могла да се повиши до около 10 % от В72,3 чрез излагане на рН от 2 - 3,5.
Това наблюдение предлага ключ как би могла да се повиши активността на присадено антитяло без третиране с киселина. Определя се, че излагането на киселина довежда до протонизиране на един кисел остатък (рКа на аспартинова киселина = 3,86 и на глутаминова киселина = 4,25), което от своя страна причинява промяна в структурата на CDR звената или позволява по-добър достъп на антигена.
От сравняването на последователностите
72,3 (виж 13) и Е (виж 4 и 5) става ясно, че при преминаване от миша към човешка рамка, само две позиции са променени по такъв начин, че киселите остатъци са били въведени. Тези позиции са в остатъци 73 и 81, където са направени смени К до Е и Q до Е съответно.
Коя от тези позиции може да е важна се определя чрез изследване на кристалната структура на KOL антитялото. В KOL тежка верига позицията 81 е твърде далеко от всяка от CDR звената.
Позиция 73 обаче е близко до CDR1 и 3 на тежката верига и в тази позиция е възможно да си представим, че К до Е промяната в тази зона би могла да има разрушителен ефект върху свързването на антиген.
III. Рамкови промени в В72,3 gH ген
Въз основа на горния анализ, Е73 се мутира до лизин (К). Установява се, че тази промяна има много силен ефект върху пригодността за присаждане на АЬ да се свързва към муцин. Освен това, пригодността за присаждане на В72,3, продуциран от мутирана комбинация gH/gL, да свързва муцин е подобна на тази на В72,3 химерно антитяло.
IV. Други рамкови промени
В хода на горните експерименти се правят други смени в рамковите зони на тежката верига. В обхвата на точност при използваните изследвания никоя от промените или самостоятелно или заедно не изглежда блогаприятна.
V. Други
Всичките използвани изследвания измерват пригодността на присадени АЬ да свързват муцин и, като цяло показват, че единична рамкова промяна в позиция 73 е достатъчна да създаде антитяло с подобни свойства на свързване към В72,3.
Сравняването на В72,3 миша и EU тежка верига последователност показват, че мишият и човешкият остатък в позиции 23, 24, 71 и 78 са идентични.
Мутиралата CDR присадена В72,3 тежка верига отговаря на предпочитаното прилагане на изобретението.
Пример 4. CDR присаждане на мишо анти-ICAM-l моноклонално антитяло
Едно мишо антитяло, R6-5-D6 (ЕР 0314863), имащо специфичност за междуклетъчна адхезионна молекула 1 (1САМ-
1), се присажда CDR по същество, както е описано по-горе в предишните примери. Тази работа е описана в по-големи подробности в патент на GB № 9009549.8, изводите от които са описани в описанието на изобретението.
Човешка EU рамка се използва като акцепторна рамка както за тежка, така и за лека верига. CDR присаденото антитяло за сега като избор се получава чрез ко-изразяване на присадена лека верига gL221A и присадена тежка верига gH341D, която има афинитет за свързване за ICAM-1 от около 75 % от този на съответното мишо-човешко химерно антитяло.
Лека верига gL221A има миши CDR в позиции 24-34 (CDR1), 50-56 (CDR2) 89-97 (CDR3). Освен това няколко рамкови остатъци са миши аминокиселини. Тези остатъци са избрани след обсъждане на възможното допринасяне на тези остатъци за преобладаващо опаковане и стабилност за потвърждаване на свързващата антиген зона. Остатъците, които се запазват като миши, са в позиции 2, 3, 48, (?), 60, 84, 85 и 87.
Сравняването на миши анти-ICAM-l и човешки Е U лека верига последователности аминокиселини показва, че миши и човешки остатъци са идентични в позиция 46, 58 и 71.
Тежка верига gH341D има миши CDR в позиции 2635 (CDR1), 50-56 (CDR2) и 94-100В (CDR3). Освен това се използват миши остатъци в gH341D в позиции 24, 48, 69, 71, 73, 80, 88 и
91. Сравняване на миши анти-ICAM-l и човешки EU тежка верига последователности аминокиселини са идентични в позиции 23, 49 и 78. .
Пример 5. CDR-присаждане на миши aHTH-TNF2 антитела
Известен брой миши анти TNF2 моноклонални антитела се присаждат CDR по същество, както е описано по-горе, в предходните примери. Тези антитела включват мишите моноклонални антитела, означавани cl Е71, hTNFl, hTNF3 и 101,4. Кратко обобщение на CDR присаждането на тези антитела е посочено по-долу.
61Е71
Извършва се подобен анализ, както е описано по-горе, (пример 1, точка 12.1.) за 61Е71 3 за тежка верига 10 остатък се идентифицират при 23, 24, 48, 49, 68, 69, 71, .73, 75 и 88 като остатъци възможно задържани като миши. Избраната човешка рамка на CDR присаждане на това антитяло, и антителата hTNF3 и 101,4 са РЕ1 за леката верига и KOL за тежката верига. Образуват се три гени, първият от които съдържа 23, 24, 48, 49 и 73 (gH341 /6/) като миши остатъци. Вторият ген също има 75 и 88 като миши остатъци (gH341 /8/), докато третият ген има допълнително 68, 69, 75 и 88, като миши отпадъци (gH341 /10/ ). Всеки се ко-изразява с gL221, минималната присадена лека верига (само CDR). Антителата gL221/gH341 /6/ и gL221/gH341 /8/) се установяват двете свързани както към TNF като миши 61Е71. Антитялото gL221/gH341 /10/) не се изразява и тази комбинация не се взима по-нататък.
След това gL221/gH341 /6/) се изследва при едно L929 конкурентно изследване, в което антитялото конкурира срещу TNF рецептора върху L929 клетки за свързване към TNF в разтвор. При това изследване антитялото gL221/gH341 /6/) е приблизително 10 % като мишо 61Е71.
hTNFl hTNFl е моноклонално антитяло, което разпознава един епитоп върху човешки TNF1. EU човешката рамка се използва за CDR присаждане както върху лека, така и върху тежка верига.
Тежка верига
При CDR присадена тежка верига (ghTFl) миши CDR се използват в позиции 26-35 (CDR1), 50-65 (CDR2) и 95-102 (CDR3). Използват се също миши остатъци в рамките в позиции 48, 67, 69, 73, 76, 89, 91, 94 и 108. Сравняване на TNF1 миши и EU човешки остатъци тежка верига показва, че те са идентични в позиции 23, 24, 29 и 78.
Лека верига
В CDR присадената лека верига (ghTNFl) миши CDR се използват в позиции 24-34 (CDR1), 50-56 (CDR2) и 89-97 (CDR3). Освен това миши остатъци се използват в рамките в позиции 3, 42, 48, 49, 83, 106 и 108. Сравняването на hTNFl миша и EU човешка лека верига остатъци показва, че те са идентични в позиции 46, 58 и 71.
Присадената hTNFl тежка верига се коизразява с химерна лека верига и свързващата активност на продукта се сравнява с тази на химерната лека верига/химерна тежка верига продукта при TNF изследването за свързване. Продуктът присадена тежка верига изглежда да има пригодност за свързване за TNF малко по-добра от тази на напълно химерния продукт.
Подобно, един продукт присадена тежка верига/присадена лека верига се ко-изразява и сравнява с напълно химерния продукт и се установява да има близко сходни свойства на свързване към последния продукт.
hTNF3 hTNF3 разпознава един епитоп върху човешки TNFa. Последователността на hTNF3 показва само 21 разлики в сравнение с 61Е71 в променливите зони лека и тежка верига, 10 в леката верига (2 в CDR в позиции 50, 96 и 8 в рамките при 1, 19, 40, 45, 46, 76, 103 и 106) и 11 в тежката верига (3 в CDR зоните в позиции 52, 60 и 95 и 8 в рамките в 1, 10, 38, 40, 67, 73, 87 и 103). Леката и тежката верига на 61Е71 и hTNF3 химерни антитела могат да бъдат заменени без загуба на активност при директното изследване за свързване. Обаче 61Е71 е един порядък на големина, по-малко пригодно да конкурира в TNF рецептор върху L929 клетки за TNF в сравнение с hTNF3. Въз основа на данните за 51Е71 CDR присаждане gL221 и gH341 (+23, 24, 48, 49, 71 и 73 като миши) гени се изграждат за hTNF3 и се изпитват и резултиращите присадени антитела се свързват добре към TNF-a, но конкурират твърде слабо при L929 изследването. Възможно е в този случай също рамковите остатъци, идентифицирани за ОКТЗ програмата, да могат да подобрят конкурентната свързваща пригодност на това антитяло.
101,4
101,4 е следващо мишо моноклонално антитяло, пригодно да разпознава човешки TNFa. Тежката верига на това антитяло показва добра хомоложност с KOL и така CDR присаждането се основава върху RE1 за леката верига и KOL за тежката верига. Няколко присадени гени тежка верига се конструират с консервативни избори за CDR (gH341) и които имат един и малък брой не-CDR остатъци в позиции 73, 78 или 77-79, включително, като миши аминокиселини. Те се ко-изразяват в cL или gL221. Във всички случаи свързването с TNF еквивалентно на химерно антитяло се наблюдава и когато се ко-изразява със cL резултиращото антитяло е пригодно да конкурира добре при L929 изследването. Обаче резултиращите gL221 антитела са най-малкото с един порядък на големина по-малко пригодни да конкурират в TNF срещу TNF рецептор върху L929 клетки.
Миши остатъци в други позиции в тежката верига, например в 23 и 24 заедно или 76 е демонстрирано да се създават подобряване за конкурентна пригодност на присаденото антитяло при L929 изследването.
Известен брой други антитела, включително антитела, имащи специфичност за интерлевкини, например 1LI и маркери за рак като карциноембрионален антиген (СЕА), например моноклонално антитяло А5В7 (виж / 21/), се присаждат CDR успешно съгласно изобретението.
Примерите са пояснени с приложените илюстрации с оглед на претендираното изобретение. Промени и модификации към описаните методи са възможни в обхвата на изобретението.
Claims (23)
- Патентни претенции1. CDR присадено тежковерижно антитяло, съдържащо вариабилни области и включващо акцепторна структура и донорни антигенсвързващи области, където структурата съдържа остатъци от донора при най-малко една от позициите 6, 23 и/или 24, 48 и/или 49, 71 и/или 73, 75 и/или 76 и/или 78 и/или 88 и/ или 91.
- 2. CDR присадена тежка верига съгласно претенция 1, съдържаща донорни остатъци при позиции 23, 24, 49, 71, 73 и 78 или при позиции 23, 24 и 49.
- 3. CDR присадена тежка верига съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че съдържа донорни остатъци при позиции 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 и 107.
- 4. CDR присадена тежка верига съгласно претенция 2 или 3, съдържаща донорни остатъци при една или всички от позициите 1 и 3, 69 (ако 48 е различна между донор и акцептор), 38 и 46 (ако 48 е донорен остатък), 67, 82 и 18 (ако 67 е донорен остатък), 91 и всяка една или повече от 9, 11, 41, 87, 108, 110 и 112.
- 5. CDR присадена тежка верига съгласно всяка от предходните претенции, включваща донори CDR при позиции 26-35, 50-65 и 95100.
- 6. CDR присадено лековерижно антитяло, имащо различни вариабилни области, съдържащи акцепторна структура и донорни антигенсъдържащи области, където структура съдържа донорни остатъци при най-малко една от позициите 1 и/или 3 и 46 и/или 47.
- 7. CDR присадена лека верига съгласно претенция 6, съдържаща донорни остатъци при позиции 46 и 47.
- 8. CDR присадено лековерижно антитяло, имащо вариабилни области, което включва акцепторна структура и донорни антигенсвързващи области, при което структурата обхваща най-малкото една от позициите 46, 48, 58 и 71.
- 9. CDR присадена лека верига съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че съдържа донорни остатъци при позиции 46, 48, 58 и 71.
- 10. CDR присадена лека верига съгласно претенция 8 или 9, включваща донорни остатъци при позиции 2, 4, 6, 35, 36, 44, 47, 49, 62, 64-69, 85, 87, 98, 99, 101 и 102.
- 11. CDR присадена лека верига съгласно претенция 9 или 10, съдържаща донорни остатъци при една, няколко или всички от позициите 1 и 3, 63, 60, ако 60 и 54 са в състояние да оформят потенциален солеви мост,70, ако 70 и 24 са в състояние да оформят потенциален солеви мост, 73 и 21, ако 47 е различна между донор и акцептор, 37 и 45, ако 47 е различна между донор и акцептор, и всяка една или повече от 10, 12, 40, 83, 103 и 105.
- 12. CDR присадена лека верига съгласно всяка една от претенциите от 6 до 11, характеризираща се с това, че съдържа донорни CDR при позиции 24-34, 50-56 и 89-97.
- 13. CDR присадена молекула на антитяло, която съдържа най-малко една CDR присадена тежка верига съгласно всяка една от претенциите от 1 до 5 и най-малко една CDR присадена лека верига съгласно всяка една от претенциите от 6 до 12.
- 14. CDR присадена молекула антитяло съгласно претенция 13, която е сайтспецифична антитяло молекула.
- 15. CDR присадена антитяло молекула съгласно претенция 13, която е специфична за интерлевкин, хормони или други биологично активни съединения или техни рецептори.
- 16. ДНК присадено тежко- или лековерижно антитяло или молекула съгласно всяка една от предходните претенции, обхващаща човешки акцепторни остатъци и нечовешки донорни остатъци.
- 17. CDR последователност, кодираща CDR присадена тежка верига съгласно претенция 1 или CDR присадена лека верига съгласно претенция 6 или претенция 8.
- 18. Клониращ или експресионен вектор, съдържащ ДНК последователност съгласно претенция 17.
- 19. Гостоприемникова клетка, трансформирана с ДНК последователност съгласно претенция 17.
- 20. Метод за получаване на CDR присадена антитяло последователност съгласно претенция 17 в трансформирана гостоприемникова клетка.
- 21. Метод за получаване на CDR присаден антитяло-продукт, който обхваща следните процеси.a) Получаване в експресионен вектор на оперон, който съдържа ДНК последователност, кодираща тежковерижно антитяло съгласно претенция 1;b) Получаване на експресионен вектор на оперон, който съдържа ДНК последователност, кодираща допълнително лековерижно антитяло според претенция 6 или претенция 8;c) Трансфекция на гостоприемникова клетка с посочения или всеки вектор;d) Култивиране на трансфектираната клетъчна линия за получаване на CDR присаден антитяло-продукт.
- 22. Терапевтичен или диагностичен състав, обхващащ CDR присадено тежковерижно антитяло съгласно претенция 1 или CDR присадено лековерижно антитяло съгласно претенция 6 или претенция 8, или молекула CDR присадено антитяло съгласно претенция 13, в комбинация с фармацевтично приемлив носител или ексципиент.
- 23. Метод за терапия или диагностика, който включва прилагането върху човек или животно на ефективно количество CDR присадена тежка верига според претенция 1 или CDR присадена лека верига съгласно претенция 6 или претенция 8, или CDR присадена антитяло молекула съгласно претенция 13.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898928874A GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Humanised antibodies |
| PCT/GB1990/002017 WO1991009967A1 (en) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Humanised antibodies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG95018A BG95018A (bg) | 1993-12-24 |
| BG60462B1 true BG60462B1 (bg) | 1995-04-28 |
Family
ID=10668300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG95018A BG60462B1 (bg) | 1989-12-21 | 1991-08-20 | Хуманизирани антитела |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (10) | US5929212A (bg) |
| EP (5) | EP0626390B1 (bg) |
| JP (4) | JP3242913B2 (bg) |
| KR (3) | KR100197956B1 (bg) |
| AT (4) | ATE129017T1 (bg) |
| AU (4) | AU631481B2 (bg) |
| BG (1) | BG60462B1 (bg) |
| BR (1) | BR9007197A (bg) |
| CA (3) | CA2046904C (bg) |
| DE (4) | DE69033857T2 (bg) |
| DK (4) | DK0460178T3 (bg) |
| ES (4) | ES2074701T3 (bg) |
| FI (4) | FI108917B (bg) |
| GB (4) | GB8928874D0 (bg) |
| GR (2) | GR3017734T3 (bg) |
| HU (4) | HU215383B (bg) |
| NO (5) | NO913229L (bg) |
| RO (3) | RO114980B1 (bg) |
| RU (1) | RU2112037C1 (bg) |
| WO (3) | WO1991009966A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA9110129B (bg) |
Families Citing this family (1331)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5800815A (en) * | 1903-05-05 | 1998-09-01 | Cytel Corporation | Antibodies to P-selectin and their uses |
| CU22545A1 (es) * | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
| US6054561A (en) * | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| US5449760A (en) * | 1987-12-31 | 1995-09-12 | Tanox Biosystems, Inc. | Monoclonal antibodies that bind to soluble IGE but do not bind IGE on IGE expressing B lymphocytes or basophils |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| WO1991006319A1 (en) * | 1989-10-27 | 1991-05-16 | Arch Development Corporation | Methods and compositions for promoting immunopotentiation |
| US6406696B1 (en) | 1989-10-27 | 2002-06-18 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| GB8928874D0 (en) * | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US6750325B1 (en) * | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
| US7037496B2 (en) | 1989-12-27 | 2006-05-02 | Centocor, Inc. | Chimeric immunoglobulin for CD4 receptors |
| GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| GB9020282D0 (en) | 1990-09-17 | 1990-10-31 | Gorman Scott D | Altered antibodies and their preparation |
| GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| GB9022543D0 (en) * | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Antibody production |
| US6399062B1 (en) * | 1990-11-06 | 2002-06-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Murine monoclonal antibody protective against Plasmodium vivax malaria |
| DE69126301T2 (de) * | 1990-11-27 | 1998-01-02 | Biogen, Inc., Cambridge, Mass. | Hiv-induzierte synzytien blockierender anti-cd-4-antikörper |
| US5994510A (en) * | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
| GB9109645D0 (en) * | 1991-05-03 | 1991-06-26 | Celltech Ltd | Recombinant antibodies |
| GB9104498D0 (en) * | 1991-03-04 | 1991-04-17 | Ks Biomedix Ltd | Antibody |
| EP1681305A3 (en) * | 1991-03-18 | 2008-02-27 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
| US5656272A (en) * | 1991-03-18 | 1997-08-12 | New York University Medical Center | Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| US7192584B2 (en) | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
| US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
| US5919452A (en) * | 1991-03-18 | 1999-07-06 | New York University | Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| US6284471B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-09-04 | New York University Medical Center | Anti-TNFa antibodies and assays employing anti-TNFa antibodies |
| US5698195A (en) * | 1991-03-18 | 1997-12-16 | New York University Medical Center | Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies |
| DK0628639T3 (da) | 1991-04-25 | 2000-01-24 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Rekonstitueret humant antistof mod human interleukin-6-receptor |
| US6797492B2 (en) | 1991-05-17 | 2004-09-28 | Merck & Co., Inc. | Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| WO1994004679A1 (en) * | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
| US6800738B1 (en) | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
| US6329509B1 (en) | 1991-08-14 | 2001-12-11 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies |
| US6699472B2 (en) | 1991-08-14 | 2004-03-02 | Genentech, Inc. | Method of treating allergic disorders |
| ES2145004T3 (es) * | 1991-08-21 | 2000-07-01 | Novartis Ag | Derivados de anticuerpos. |
| AU669124B2 (en) | 1991-09-18 | 1996-05-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing humanized chimera antibody |
| GB9120467D0 (en) * | 1991-09-26 | 1991-11-06 | Celltech Ltd | Anti-hmfg antibodies and process for their production |
| GB9122820D0 (en) * | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
| GB9125979D0 (en) * | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Wellcome Found | Antibody |
| JPH05244982A (ja) * | 1991-12-06 | 1993-09-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 擬人化ｂ−ｂ１０ |
| WO1993012220A1 (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Berlex Laboratories, Inc. | RECOMBINANT AND CHIMERIC ANTIBODIES TO c-erbB-2 |
| US5635177A (en) | 1992-01-22 | 1997-06-03 | Genentech, Inc. | Protein tyrosine kinase agonist antibodies |
| US5837822A (en) * | 1992-01-27 | 1998-11-17 | Icos Corporation | Humanized antibodies specific for ICAM related protein |
| CA2372813A1 (en) * | 1992-02-06 | 1993-08-19 | L.L. Houston | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
| US7381803B1 (en) * | 1992-03-27 | 2008-06-03 | Pdl Biopharma, Inc. | Humanized antibodies against CD3 |
| EP0563487A1 (en) | 1992-03-31 | 1993-10-06 | Laboratoire Europeen De Biotechnologie S.A. | Monoclonal antibodies against the interferon receptor, with neutralizing activity against type I interferon |
| US5646253A (en) * | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
| US6033667A (en) * | 1992-05-05 | 2000-03-07 | Cytel Corporation | Method for detecting the presence of P-selectin |
| DE4225853A1 (de) * | 1992-08-05 | 1994-02-10 | Behringwerke Ag | Granulozytenbindende Antikörperfragmente, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6042828A (en) * | 1992-09-07 | 2000-03-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Humanized antibodies to ganglioside GM2 |
| US5639641A (en) * | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US6066718A (en) * | 1992-09-25 | 2000-05-23 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
| US5958708A (en) * | 1992-09-25 | 1999-09-28 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
| GB9221654D0 (en) * | 1992-10-15 | 1992-11-25 | Scotgen Ltd | Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies |
| GB9223377D0 (en) * | 1992-11-04 | 1992-12-23 | Medarex Inc | Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes |
| US5804187A (en) * | 1992-11-16 | 1998-09-08 | Cancer Research Fund Of Contra Costa | Modified antibodies with human milk fat globule specificity |
| NZ261259A (en) | 1993-01-12 | 1996-12-20 | Biogen Inc | Humanised recombinant anti-vla4 antibody and diagnostic compositions and medicaments |
| US5885573A (en) * | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US6491916B1 (en) | 1994-06-01 | 2002-12-10 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| WO1995001997A1 (en) * | 1993-07-09 | 1995-01-19 | Smithkline Beecham Corporation | RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN |
| CA2176237A1 (en) * | 1993-11-10 | 1995-05-18 | Richard P. Darveau | Treatment of bacterially-induced inflammatory diseases |
| AU7949394A (en) | 1993-11-19 | 1995-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human medulloblastomatous cell |
| GB9325182D0 (en) * | 1993-12-08 | 1994-02-09 | T Cell Sciences Inc | Humanized antibodies or binding proteins thereof specific for t cell subpopulations exhibiting select beta chain variable regions |
| EP0749488A1 (en) * | 1994-03-03 | 1996-12-27 | Genentech, Inc. | Anti-il-8 monoclonal antibodies for treatment of inflammatory disorders |
| US5597710A (en) * | 1994-03-10 | 1997-01-28 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| JPH09512705A (ja) | 1994-03-29 | 1997-12-22 | セルテック セラピューティクス リミテッド | Ｅ−セレクチンに対する抗体 |
| WO1995031546A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-23 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Recombinant human anti-varicella zoster virus antibodies |
| US5773001A (en) * | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| GB9412230D0 (en) * | 1994-06-17 | 1994-08-10 | Celltech Ltd | Interleukin-5 specific recombiant antibodies |
| USRE39548E1 (en) * | 1994-06-17 | 2007-04-03 | Celltech R&D Limited | Interleukin-5 specific recombinant antibodies |
| US8771694B2 (en) * | 1994-08-12 | 2014-07-08 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates and humanized antibodies specific for B-cell lymphoma and leukemia cells |
| US5874540A (en) * | 1994-10-05 | 1999-02-23 | Immunomedics, Inc. | CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies |
| GB9424449D0 (en) * | 1994-12-02 | 1995-01-18 | Wellcome Found | Antibodies |
| WO1996020281A1 (en) * | 1994-12-23 | 1996-07-04 | Celltech Therapeutics Limited | Human phosphodiesterase type ivc, and its production and use |
| JPH10511846A (ja) * | 1994-12-28 | 1998-11-17 | ユニバーシティ オブ ケンタッキー | ヒトガン胎児性抗原に関連する組換えモノクローナル抗イディオタイプ抗体３ｈ１配列 |
| US6949244B1 (en) * | 1995-12-20 | 2005-09-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Murine monoclonal anti-idiotype antibody 11D10 and methods of use thereof |
| US6551593B1 (en) | 1995-02-10 | 2003-04-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Inflammatory bowel disease by inhibiting binding and/or signalling through α 4 β 7 and its ligands and madcam |
| US7803904B2 (en) | 1995-09-01 | 2010-09-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Mucosal vascular addressing and uses thereof |
| US5795961A (en) * | 1995-02-14 | 1998-08-18 | Ludwig Institute For Cancer Research | Recombinant human anti-Lewis b antibodies |
| US5705154A (en) * | 1995-03-08 | 1998-01-06 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| US7429646B1 (en) | 1995-06-05 | 2008-09-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2 |
| DE69627665T2 (de) * | 1995-05-18 | 2004-02-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Induktion von immunologischer toleranz unter verwendung von nicht-zellmengeverringernden anti-cd4-antikoepern |
| ATE266726T1 (de) | 1995-06-07 | 2004-05-15 | Ortho Pharma Corp | CDR-TRANSPLANTIERTE ANTIKÖRPER GEGEN ßTISSUE FACTORß UND VERFAHREN ZUR DEREN VERWENDUNG |
| US5712374A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US7060808B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
| EP2258726A1 (en) * | 1995-06-14 | 2010-12-08 | The Regents of the University of California | High affinity human antibodies to c-erbB-2 |
| DE19543039C1 (de) * | 1995-11-08 | 1996-11-21 | Medac Klinische Spezialpraep | Rekombinante Liganden für das menschliche Zellmembran-Antigen CD30 |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| US7888466B2 (en) | 1996-01-11 | 2011-02-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor HSATU68 |
| MA24512A1 (fr) * | 1996-01-17 | 1998-12-31 | Univ Vermont And State Agrienl | Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose |
| NZ512006A (en) | 1996-02-09 | 2005-05-27 | Abbott Biotech Ltd | Medical treatment with human TNF-alpha antibodies |
| US7964190B2 (en) | 1996-03-22 | 2011-06-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for decreasing T-cell activity |
| US6635743B1 (en) | 1996-03-22 | 2003-10-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Apoptosis inducing molecule II and methods of use |
| US6136311A (en) * | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
| US6107090A (en) * | 1996-05-06 | 2000-08-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains |
| EP1378525A3 (en) | 1996-06-07 | 2004-01-14 | Neorx Corporation | Humanized antibodies that bind to the antigen bound by antibody NR-LU-13 and their use in pretargeting methods |
| US7147851B1 (en) | 1996-08-15 | 2006-12-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin |
| CA2266339A1 (en) * | 1996-09-20 | 1998-03-26 | The General Hospital Corporation | Chimeric, humanized and single chain antibodies to alpha-2-antiplasmin |
| UA76934C2 (en) * | 1996-10-04 | 2006-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody |
| US7883872B2 (en) | 1996-10-10 | 2011-02-08 | Dyadic International (Usa), Inc. | Construction of highly efficient cellulase compositions for enzymatic hydrolysis of cellulose |
| US6037454A (en) * | 1996-11-27 | 2000-03-14 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD11a antibodies |
| US6737057B1 (en) * | 1997-01-07 | 2004-05-18 | The University Of Tennessee Research Corporation | Compounds, compositions and methods for the endocytic presentation of immunosuppressive factors |
| US6455040B1 (en) | 1997-01-14 | 2002-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Tumor necrosis factor receptor 5 |
| US7452538B2 (en) | 1997-01-28 | 2008-11-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
| US6433147B1 (en) | 1997-01-28 | 2002-08-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor-4 |
| WO1998032856A1 (en) | 1997-01-28 | 1998-07-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 (dr4: death receptor 4), member of the tnf-receptor superfamily and binding to trail (ap02-l) |
| US8329179B2 (en) | 1997-01-28 | 2012-12-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
| US6541212B2 (en) | 1997-03-10 | 2003-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting prostate stem cell antigen protein |
| US6872568B1 (en) | 1997-03-17 | 2005-03-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 antibodies |
| CA2644454A1 (en) * | 1997-03-17 | 1998-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 |
| US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
| NZ500078A (en) | 1997-04-07 | 2001-10-26 | Genentech Inc | Humanized anti-VEGF antibodies and their use in inhibiting VEGF-induced angiogenesis in mammals |
| US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| US7365166B2 (en) | 1997-04-07 | 2008-04-29 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| BRPI9809388B8 (pt) * | 1997-04-07 | 2021-05-25 | Genentech Inc | anticorpos humanizados e métodos para a formação de anticorpos humanizados. |
| DE69833755T2 (de) | 1997-05-21 | 2006-12-28 | Biovation Ltd. | Verfahren zur herstellung von nicht-immunogenen proteinen |
| ES2293691T3 (es) | 1997-10-03 | 2008-03-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anticuerpo humano natural. |
| US7179892B2 (en) * | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US6761888B1 (en) * | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
| US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| TWI239847B (en) * | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| JP2002506625A (ja) | 1998-03-19 | 2002-03-05 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド | サイトカインレセプター共通γ鎖様 |
| ATE512225T1 (de) | 1998-04-03 | 2011-06-15 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Humanisierter antikörper gegen den menschlichen gewebefaktor (tf) und verfahren für die konstruktion eines solchen humanisierten antikörpers. |
| CZ302070B6 (cs) * | 1998-04-21 | 2010-09-29 | Micromet Ag | Jednoretezcový multifunkcní polypeptid, polynukleotid, vektor obsahující tento polynukleotid, bunka transfekovaná tímto polynukleotidem, prostredek obsahující tento polypeptid, polynukleotid nebo vektor a jejich použití a zpusob identifikace aktiváto |
| US7244826B1 (en) | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
| ES2230848T3 (es) * | 1998-04-28 | 2005-05-01 | Smithkline Beecham Corporation | Anticuerpos monoclonales con inmunogenicidad reducida. |
| US6455677B1 (en) * | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | FAPα-specific antibody with improved producibility |
| GB9812545D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
| GB9815909D0 (en) * | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
| US6696550B2 (en) | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| US6312689B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| US6727349B1 (en) | 1998-07-23 | 2004-04-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| EP1117808B1 (en) | 1998-10-06 | 2004-12-29 | Mark Aaron Emalfarb | Transformation system in the field of filamentous fungal hosts: in chrysosporium |
| US6160099A (en) * | 1998-11-24 | 2000-12-12 | Jonak; Zdenka Ludmila | Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies |
| US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
| BRPI9915679B8 (pt) | 1998-11-27 | 2021-05-25 | Darwin Discovery Ltd | composições e métodos para aumentar a mineralização óssea |
| JP2002537769A (ja) | 1999-02-26 | 2002-11-12 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ヒトエンドカインαおよび使用方法 |
| US6492497B1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-12-10 | Cambridge Antibody Technology Limited | Specific binding members for TGFbeta1 |
| US20030086924A1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| US20040013667A1 (en) * | 1999-06-25 | 2004-01-22 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| US6949245B1 (en) * | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| AU782115B2 (en) * | 1999-09-22 | 2005-07-07 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Cell based assay |
| DE60038252T2 (de) * | 1999-09-30 | 2009-03-19 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Menschlicher Antikörper gegen Gangliosid GD3 für die Transplantationskomplentarität bestimmende Region und Derivate des Antikörpers gegen das Gangliosid GD3 |
| US6346249B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-02-12 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products |
| US6342587B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-01-29 | Ludwig Institute For Cancer Research | A33 antigen specific immunoglobulin products and uses thereof |
| CU22921A1 (es) * | 1999-11-16 | 2004-02-20 | Centro Inmunologia Molecular | Anticuerpos quimérico, humanizado y el fragmento de tipo fv de cadena sencilla que reconoce el antígeno c2. su uso en el diagnóstico y tratamiento de tumores colorrectales |
| GB0001448D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AU2001240020B9 (en) * | 2000-03-01 | 2008-12-04 | Medimmune, Llc | High potency recombinant antibodies and method for producing them |
| US7229619B1 (en) | 2000-11-28 | 2007-06-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| ATE474854T1 (de) * | 2000-01-27 | 2010-08-15 | Medimmune Llc | Rsv neutralisierende antikörper mit sehr hohen affinität |
| EP1783227A1 (en) * | 2000-02-03 | 2007-05-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| MXPA02007449A (es) * | 2000-02-03 | 2003-04-14 | Millennium Pharm Inc | Anticuerpos anti-ccr2 humanizados y metodos para el uso de los mismos. |
| AU3495301A (en) | 2000-02-11 | 2001-08-20 | Biogen Inc | Heterologous polypeptide of the tnf family |
| WO2001062801A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Washington University | Humanized antibodies that sequester amyloid beta peptide |
| EP1418234A4 (en) * | 2000-03-02 | 2005-03-16 | Abgenix Inc | HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES DIRECTED AGAINST OXIDIZED LDL RECEPTORS AND THEIR MEDICAL USE |
| JP2003527439A (ja) | 2000-03-17 | 2003-09-16 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗ｃｄ１８抗体と抗ｃｃｒ２抗体の混合物を用いる狭窄および再狭窄を抑制する方法 |
| CA2405557C (en) | 2000-04-12 | 2013-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| EP1881004B1 (en) | 2000-04-21 | 2012-07-25 | Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. | Novel collectin |
| US20030031675A1 (en) | 2000-06-06 | 2003-02-13 | Mikesell Glen E. | B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation |
| GB0013810D0 (en) | 2000-06-06 | 2000-07-26 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
| WO2001096528A2 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor delta and epsilon |
| WO2002002641A1 (en) | 2000-06-16 | 2002-01-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to blys |
| UA81743C2 (uk) * | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
| GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7060802B1 (en) | 2000-09-18 | 2006-06-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tumor-associated marker |
| WO2002030986A2 (en) | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Biogen, Inc. | HUMANIZED ANTI-LT-β-R ANTIBODIES |
| US7179900B2 (en) * | 2000-11-28 | 2007-02-20 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US6989247B2 (en) | 2000-11-28 | 2006-01-24 | Celltech R & D, Inc. | Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis |
| US6855493B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-02-15 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| EP2412384A1 (en) | 2000-11-28 | 2012-02-01 | MedImmune, LLC | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| PE20020574A1 (es) * | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
| US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
| DE60143544D1 (de) | 2000-12-12 | 2011-01-05 | Medimmune Llc | Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung |
| BRPI0116728B1 (pt) | 2001-01-05 | 2018-10-30 | Abgenix Inc | anticorpos para receptor de fator de crescimento i semelhante à insulina |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| AU2002251913A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid antibodies and uses thereof |
| CN1564826A (zh) | 2001-02-09 | 2005-01-12 | 人类基因组科学公司 | 人类g蛋白趋化因子受体(ccr5)hdgnr10 |
| WO2002069232A2 (en) | 2001-02-19 | 2002-09-06 | Merck Patent Gmbh | Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity |
| EP1411962B1 (en) * | 2001-03-15 | 2011-01-19 | Neogenix Oncology, Inc. | Monoclonal antibody therapy for pancreas cancer |
| US8231878B2 (en) | 2001-03-20 | 2012-07-31 | Cosmo Research & Development S.P.A. | Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| US8981061B2 (en) | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| DK1385864T3 (da) | 2001-04-13 | 2010-08-16 | Human Genome Sciences Inc | Anti-VEGF-2-antistoffer |
| WO2002097033A2 (en) | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
| US7361341B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-04-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
| US7348003B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-03-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors |
| CA2817619A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
| US6867189B2 (en) | 2001-07-26 | 2005-03-15 | Genset S.A. | Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders |
| TWI327597B (en) | 2001-08-01 | 2010-07-21 | Centocor Inc | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses |
| JP4729717B2 (ja) * | 2001-08-03 | 2011-07-20 | 株式会社医学生物学研究所 | ＧＭ１ガングリオシド結合型アミロイドβタンパク質を認識する抗体、及び該抗体をコードするＤＮＡ |
| DK1944040T3 (da) | 2001-08-17 | 2012-10-29 | Univ Washington | Analysefremgangsmåde for Alzheimers sygdom |
| US8129504B2 (en) | 2001-08-30 | 2012-03-06 | Biorexis Technology, Inc. | Oral delivery of modified transferrin fusion proteins |
| WO2003025124A2 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Immunoglobulin having particular framework scaffold and methods of making and using |
| GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| KR101027889B1 (ko) * | 2001-10-15 | 2011-04-07 | 아이비씨 파마슈티컬스, 인코퍼레이티드 | 친화력 증강제 |
| CA2463927A1 (en) * | 2001-10-16 | 2003-04-24 | Raven Biotechnologies, Inc. | Antibodies that bind to cancer-associated antigen cd46 and methods of use thereof |
| US20040151721A1 (en) | 2001-10-19 | 2004-08-05 | O'keefe Theresa | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| WO2003063768A2 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-07 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods directed to anthrax toxin |
| CA2467633C (en) * | 2001-12-03 | 2012-03-27 | Abgenix, Inc. | Antibody categorization based on binding characteristics |
| CA2478547C (en) * | 2001-12-03 | 2011-09-20 | Abgenix, Inc. | Identification of high affinity molecules by limited dilution screening |
| WO2003048729A2 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Abgenix, Inc. | Discovery of therapeutic products |
| GB0129105D0 (en) | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Celltech R&D Ltd | Expression control using variable intergenic sequences |
| EP2261250B1 (en) | 2001-12-21 | 2015-07-01 | Human Genome Sciences, Inc. | GCSF-Albumin fusion proteins |
| MY139983A (en) * | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| AU2003226065B2 (en) | 2002-04-12 | 2009-02-26 | Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd | Recombinant anti-interleukin-9 antibodies |
| US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| EP1534752B1 (en) | 2002-05-01 | 2011-08-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to chemokine beta-4 |
| AU2012244218C1 (en) * | 2002-05-02 | 2016-12-15 | Wyeth Holdings Llc. | Calicheamicin derivative-carrier conjugates |
| GB0210121D0 (en) | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| DK1507556T3 (en) * | 2002-05-02 | 2016-09-12 | Wyeth Holdings Llc | Calicheamicin derivative-carrier conjugates |
| IL149820A0 (en) * | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
| ATE518885T1 (de) | 2002-05-28 | 2011-08-15 | Ucb Pharma Sa | Peg-positionsisomer von einem antikorper gegen tnfalpha (cdp870) |
| EP2070949B1 (en) | 2002-06-10 | 2013-01-16 | Vaccinex, Inc. | C35 antibodies and their use in the treatment of cancer |
| US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| AU2003243651B2 (en) | 2002-06-17 | 2008-10-16 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Specificity grafting of a murine antibody onto a human framework |
| US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
| AU2003248782A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-01-19 | Biogen Idec Ma Inc. | Humanized anti-lymphotoxin beta receptor antibodies |
| EP2371859A3 (en) * | 2002-07-19 | 2011-12-28 | Abbott Biotechnology Ltd | Treatment of TNF alpha related disorders |
| US7425620B2 (en) | 2002-08-14 | 2008-09-16 | Scott Koenig | FcγRIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
| US8071321B2 (en) | 2002-08-29 | 2011-12-06 | Cytocure Llc | Methods for up-regulating antigen expression in tumors |
| JP4790413B2 (ja) | 2002-10-08 | 2011-10-12 | イミューノメディクス、インコーポレイテッド | 抗体療法 |
| DE60336406D1 (de) | 2002-10-16 | 2011-04-28 | Purdue Pharma Lp | Antikörper, die an zellassoziiertes ca 125/0722p binden, und verfahren zu deren anwendung |
| MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| AU2003304203A1 (en) * | 2002-10-29 | 2005-01-04 | Pharmacia Corporation | Differentially expressed genes involved in cancer, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
| WO2004039845A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Universita'degli Studi Di Roma 'la Sapienza' | Antimicrobial lipase antibodies their nucleotide and aminoacid sequences and uses thereof |
| JP2006520584A (ja) | 2002-11-08 | 2006-09-14 | アブリンクス エン．ヴェー． | 安定化単一ドメイン抗体 |
| WO2004043239A2 (en) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Raven Biotechnologies, Inc. | Antigen pipa and antibodies that bind thereto |
| ATE481422T1 (de) | 2002-11-21 | 2010-10-15 | Celltech R & D Inc | Modulieren von immunantworten |
| NZ540562A (en) | 2002-11-26 | 2008-04-30 | Pdl Biopharma Inc | Therapeutic chimeric and humanized antibodies directed against alpha5beta1 integrin, methods for purification of these antibodies, and their use in treating conditions comprising undesirable tissue angiogenesis |
| WO2004058171A2 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Protein Design Labs, Inc. | Antibodies against gpr64 and uses thereof |
| ES2897506T3 (es) | 2003-01-09 | 2022-03-01 | Macrogenics Inc | Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de utilización de los mismos |
| US7575893B2 (en) * | 2003-01-23 | 2009-08-18 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| NZ567324A (en) * | 2003-02-01 | 2009-08-28 | Wyeth Corp | Active immunization to generate antibodies to soluble A-beta |
| EP1596809B1 (en) * | 2003-02-10 | 2010-05-26 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Abeta binding molecules |
| GB0303337D0 (en) | 2003-02-13 | 2003-03-19 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| EP1638587A4 (en) | 2003-02-14 | 2007-04-18 | Univ Missouri | RECIPROCAL PROCEDURES AND COMPOSITIONS CONCERNING PROTEASOMAL INTERFERENCE |
| AU2004213053C1 (en) | 2003-02-20 | 2009-07-16 | Seagen Inc. | Anti-CD70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders |
| WO2004085648A2 (en) | 2003-03-19 | 2004-10-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Nogo receptor binding protein |
| EP1460088A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Biotest AG | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
| WO2004091510A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Medimmune, Inc. | Recombinant il-9 antibodies and uses thereof |
| CA2823468A1 (en) | 2003-04-23 | 2004-11-04 | Medarex, L.L.C. | Compositions and methods for the therapy of inflammatory bowel disease |
| PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
| US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| GB0312481D0 (en) | 2003-05-30 | 2003-07-09 | Celltech R&D Ltd | Antibodies |
| US7605235B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-10-20 | Centocor, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| EP1629012B1 (en) | 2003-05-31 | 2018-11-28 | Amgen Research (Munich) GmbH | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
| RS20050934A (en) | 2003-06-16 | 2008-04-04 | Celltech R. & D. Inc., | Antibodies specific for sclerostin and methods fo r increasing bone mineralization |
| JP5068072B2 (ja) | 2003-06-27 | 2012-11-07 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 連結ペプチドを含む改変された結合分子 |
| WO2005010040A1 (en) | 2003-07-15 | 2005-02-03 | Barros Research Institute | Eimeria tenella antigen for immunotherapy of coccidiosis |
| TWI476206B (zh) * | 2003-07-18 | 2015-03-11 | Amgen Inc | 對肝細胞生長因子具專一性之結合劑 |
| DE602004031239D1 (de) * | 2003-07-21 | 2011-03-10 | Immunogen Inc | Verfahren zu dessen anwendung |
| US7834155B2 (en) | 2003-07-21 | 2010-11-16 | Immunogen Inc. | CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
| US7727752B2 (en) | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
| JP2007511738A (ja) | 2003-08-08 | 2007-05-10 | ジーンニュース インコーポレーテッド | 変形性関節症のバイオマーカー及びその使用 |
| JP4638870B2 (ja) | 2003-08-13 | 2011-02-23 | ファイザー・プロダクツ・インク | 修飾ヒトｉｇｆ−１ｒ抗体 |
| JP4934426B2 (ja) | 2003-08-18 | 2012-05-16 | メディミューン，エルエルシー | 抗体のヒト化 |
| US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| JP2007528723A (ja) * | 2003-08-22 | 2007-10-18 | メディミューン，インコーポレーテッド | 抗体のヒト化 |
| GB0321100D0 (en) | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| AU2004283850C1 (en) * | 2003-10-16 | 2011-11-03 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Multispecific deimmunized CD3-binders |
| CN1871359B (zh) | 2003-10-22 | 2010-11-17 | 凯克研究生院 | 使用单倍体交配策略在酵母中合成异聚多亚基多肽的方法 |
| ES2352697T3 (es) | 2003-11-07 | 2011-02-22 | Ablynx N.V. | Anticuerpos de dominio único de camelidae vhh dirigidos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico y usos de los mismos. |
| WO2005054868A1 (en) * | 2003-12-05 | 2005-06-16 | Multimmune Gmbh | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of neoplastic and infectious diseases |
| HUE064610T2 (hu) | 2003-12-23 | 2024-04-28 | Genentech Inc | Új anti-IL 13 antitestek és alkalmazásaik |
| ES2689328T3 (es) | 2004-01-07 | 2018-11-13 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Anticuerpo monoclonal M-CSF-específico y usos del mismo |
| WO2005068504A1 (ja) | 2004-01-19 | 2005-07-28 | Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. | 炎症性サイトカイン抑制剤 |
| EP1729795B1 (en) | 2004-02-09 | 2016-02-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
| CA2561531C (en) | 2004-02-10 | 2017-05-02 | The Regents Of The University Of Colorado | Inhibition of factor b, the alternative complement pathway and methods related thereto |
| CN1980957A (zh) | 2004-03-23 | 2007-06-13 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 受体偶联剂及其治疗用途 |
| WO2005097184A2 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against nogo receptor |
| TWI556829B (zh) * | 2004-04-09 | 2016-11-11 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法 |
| PL1781705T3 (pl) | 2004-06-21 | 2015-03-31 | Squibb & Sons Llc | Antyciała receptora interferonów alfa I oraz ich zastosowania |
| PT1776136E (pt) | 2004-06-24 | 2012-12-05 | Biogen Idec Inc | Tratamento de estados que envolvem desmielinização |
| US20060019342A1 (en) * | 2004-06-25 | 2006-01-26 | Medimmune, Inc. | Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis |
| GB0414886D0 (en) | 2004-07-02 | 2004-08-04 | Neutec Pharma Plc | Treatment of bacterial infections |
| EP2322217A3 (en) | 2004-07-16 | 2011-09-28 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-IGF-1R antibody |
| JP5014130B2 (ja) * | 2004-08-02 | 2012-08-29 | ズィナイス オペレーションズ ピーティーワイ．エルティーディー． | Ｖｅｇｆ−ｂアンタゴニストを含む癌治療方法 |
| CA2576193A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Taj in neuronal function |
| MX2007002043A (es) | 2004-08-16 | 2007-10-11 | Quark Biotech Inc | Usos terapeuticos de los inhibidores del rtp801. |
| CA2486285C (en) | 2004-08-30 | 2017-03-07 | Viktor S. Goldmakher | Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof |
| CA2580921C (en) | 2004-09-21 | 2016-04-12 | Medimmune, Inc. | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
| US20060083741A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Hoffman Rebecca S | Treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection |
| EP2422811A2 (en) | 2004-10-27 | 2012-02-29 | MedImmune, LLC | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
| AU2005302453A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Medimmune, Llc | Methods of preventing and treating RSV infections and related conditions |
| GB0426146D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Bioxell Spa | Therapeutic peptides and method |
| AU2005313026B2 (en) | 2004-12-06 | 2011-09-08 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Human monoclonal antibodies to influenza M2 protein and methods of making and using same |
| AR051800A1 (es) * | 2004-12-15 | 2007-02-07 | Wyeth Corp | Anticuerpos a beta usados en mejorar la cognicion |
| AR052051A1 (es) | 2004-12-15 | 2007-02-28 | Neuralab Ltd | Anticuerpos ab humanizados usados en mejorar la cognicion |
| ES2396555T3 (es) * | 2004-12-15 | 2013-02-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Anticuerpos que reconocen péptido beta amiloide |
| WO2006074399A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
| ES2732623T3 (es) | 2005-01-06 | 2019-11-25 | Innate Pharma Sa | Tratamientos y métodos de combinación anti-KIR |
| JP5265923B2 (ja) | 2005-02-07 | 2013-08-14 | ジーンニュース インコーポレーテッド | 軽度の変形性関節症のバイオマーカーおよびその使用 |
| WO2006089133A2 (en) | 2005-02-15 | 2006-08-24 | Duke University | Anti-cd19 antibodies and uses in oncology |
| US8211430B2 (en) | 2005-03-04 | 2012-07-03 | Curedm Group Holdings, Llc | Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions |
| EP1869192B1 (en) | 2005-03-18 | 2016-01-20 | MedImmune, LLC | Framework-shuffling of antibodies |
| CA2601400A1 (en) | 2005-03-19 | 2006-09-28 | Medical Research Council | Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections |
| RS59399B1 (sr) | 2005-03-23 | 2019-11-29 | Genmab As | Antitela protiv cd38 za lečenje multiplog mijeloma |
| US9889197B2 (en) | 2005-04-15 | 2018-02-13 | Macrogenics, Inc. | Covalently-associated diabody complexes that possess charged coil domains and that are capable of enhanced binding to serum albumin |
| AU2006236439B2 (en) | 2005-04-15 | 2012-05-03 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| AU2006236225C1 (en) | 2005-04-19 | 2013-05-02 | Seagen Inc. | Humanized anti-CD70 binding agents and uses thereof |
| WO2006117910A1 (ja) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗血小板膜糖蛋白質ⅵモノクローナル抗体 |
| CA2607281C (en) | 2005-05-05 | 2023-10-03 | Duke University | Anti-cd19 antibody therapy for autoimmune disease |
| MX2007013609A (es) | 2005-05-06 | 2008-01-24 | Zymogenetics Inc | Anticuerpos monoclonales de il-31 y meodos de uso. |
| WO2006121159A1 (ja) * | 2005-05-12 | 2006-11-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cd10に特異的に反応するヒト型cdr移植抗体およびその抗体断片 |
| AU2006246721B2 (en) | 2005-05-16 | 2012-12-13 | Abbvie Biotechnology Ltd | Use of TNF inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
| EP2172484A3 (en) | 2005-05-18 | 2010-05-19 | Ablynx N.V. | Serum albumin binding proteins |
| EP1915394B1 (en) | 2005-05-20 | 2021-01-27 | Lonza Biologics plc. | High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell |
| CN101213214B (zh) | 2005-05-20 | 2014-06-25 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 针对冯威勒布兰特因子的单一结构域vhh抗体 |
| US7393919B2 (en) | 2005-05-25 | 2008-07-01 | Cure Dm, Inc. | Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same |
| CA2610340C (en) | 2005-05-26 | 2016-02-16 | Vernon Michael Holers | Inhibition of the alternative complement pathway for treatment of traumatic brain injury, spinal cord injury and related conditions |
| KR101457223B1 (ko) * | 2005-06-07 | 2014-11-04 | 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 | ＴＮＦα를 억제하는 안정적이고 가용성인 항체 |
| US20070110757A1 (en) | 2005-06-23 | 2007-05-17 | Ziping Wei | Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles |
| CN103146708A (zh) | 2005-06-30 | 2013-06-12 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
| CN101495509B (zh) | 2005-07-08 | 2015-04-22 | 比奥根艾迪克Ma公司 | Sp35抗体及其用途 |
| EP1904652A2 (en) | 2005-07-08 | 2008-04-02 | Brystol-Myers Squibb Company | Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof |
| US8663634B2 (en) | 2005-07-11 | 2014-03-04 | Macrogenics, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| EP2298815B1 (en) | 2005-07-25 | 2015-03-11 | Emergent Product Development Seattle, LLC | B-cell reduction using CD37-specific and CD20-specific binding molecules |
| EP2311876A3 (en) | 2005-07-28 | 2011-04-27 | Novartis AG | M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof |
| WO2007021841A2 (en) | 2005-08-10 | 2007-02-22 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same |
| US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
| EP2495257A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-17 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2500356A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-24 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| CA2624135C (en) | 2005-09-29 | 2015-06-30 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | T-cell adhesion molecule and antibody thereto |
| US8906864B2 (en) | 2005-09-30 | 2014-12-09 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Binding domains of proteins of the repulsive guidance molecule (RGM) protein family and functional fragments thereof, and their use |
| EP3178850B1 (en) | 2005-10-11 | 2021-01-13 | Amgen Research (Munich) GmbH | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
| ATE518007T1 (de) | 2005-10-21 | 2011-08-15 | Genenews Inc | Verfahren und vorrichtung zur korrelierung der ebenen von biomarker-produkten mit erkrankungen |
| JP2009517340A (ja) | 2005-11-04 | 2009-04-30 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | ドーパミン作動性ニューロンの神経突起成長および生存を促進するための方法 |
| UA99591C2 (ru) | 2005-11-04 | 2012-09-10 | Дженентек, Инк. | Применение ингибиторов пути комплемента для лечения глазных болезней |
| EA014900B1 (ru) | 2005-11-07 | 2011-02-28 | Зе Скрипс Ресеч Инститьют | Композиции и способы контроля специфичности передачи сигналов, опосредуемой тканевым фактором |
| TWI461436B (zh) | 2005-11-25 | 2014-11-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法 |
| DK1976877T4 (en) | 2005-11-30 | 2017-01-16 | Abbvie Inc | Monoclonal antibodies to amyloid beta protein and uses thereof |
| PL1954718T3 (pl) | 2005-11-30 | 2015-04-30 | Abbvie Inc | Przeciwciała skierowane przeciwko A globulomerowi, ich reszty wiążące antygeny, odpowiednie hybrydomy, kwasy nukleinowe, wektory, komórki gospodarze, sposoby wytwarzania tych przeciwciał, kompozycje zawierające te przeciwciała, zastosowania tych przeciwciał i sposoby stosowania tych przeciwciał |
| WO2007064882A2 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Treatment of conditions involving demyelination |
| BRPI0619595B8 (pt) | 2005-12-09 | 2022-12-13 | Ucb Pharma Sa | anticorpo neutralizante, sequência de dna isolada, vetor de clonagem ou expressão, célula hospedeira, processo para a produção de um anticorpo, composição farmacêutica, e, uso de um anticorpo neutralizante humanizado |
| GB0525214D0 (en) * | 2005-12-12 | 2006-01-18 | Bioinvent Int Ab | Biological materials and uses thereof |
| WO2007071426A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions with resistance to soluble cea |
| DOP2007000015A (es) | 2006-01-20 | 2007-08-31 | Quark Biotech Inc | Usos terapéuticos de inhibidores de rtp801 |
| AU2007207341B2 (en) | 2006-01-20 | 2012-05-10 | Women's & Children's Health Research Institute Incorporated | Method of treatment, prophylaxis and diagnosis of pathologies of the bone |
| WO2007089601A2 (en) | 2006-01-27 | 2007-08-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Nogo receptor antagonists |
| EP2650306A1 (en) | 2006-03-06 | 2013-10-16 | Aeres Biomedical Limited | Humanized Anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
| PL1994055T3 (pl) | 2006-03-10 | 2015-02-27 | Wyeth Llc | Przeciwciała anty-5T4 i ich zastosowanie |
| CN103641916A (zh) | 2006-03-27 | 2014-03-19 | 医学免疫有限公司 | Gm-csf受体结合元件 |
| KR20150006085A (ko) | 2006-04-05 | 2015-01-15 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 항체 정제 |
| CA2648582C (en) | 2006-04-07 | 2016-12-06 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Conjugates of an anti-tnf-alpha antibody |
| US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
| US9624295B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-04-18 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
| US9399061B2 (en) | 2006-04-10 | 2016-07-26 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis |
| US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
| US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
| US8377448B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| JP2009539841A (ja) * | 2006-06-06 | 2009-11-19 | トラークス，インコーポレイテッド | 自己免疫疾患の治療における抗ｃｄ３抗体の投与 |
| AT503690A1 (de) | 2006-06-09 | 2007-12-15 | Biomay Ag | Hypoallergene moleküle |
| CA2655080A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-21 | Macrogenics, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| ES2599319T3 (es) * | 2006-06-26 | 2017-02-01 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos |
| EP2032159B1 (en) | 2006-06-26 | 2015-01-07 | MacroGenics, Inc. | Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof |
| CN101484199B (zh) | 2006-06-30 | 2014-06-25 | 艾伯维生物技术有限公司 | 自动注射装置 |
| US7572618B2 (en) | 2006-06-30 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants |
| BRPI0712953B8 (pt) | 2006-06-30 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | anticorpos anti-nkg2a, seu uso, e composição farmacêutica |
| GB0613209D0 (en) | 2006-07-03 | 2006-08-09 | Ucb Sa | Methods |
| MX2009000709A (es) | 2006-07-18 | 2009-02-04 | Sanofi Aventis | Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer. |
| KR101193722B1 (ko) | 2006-07-24 | 2013-01-11 | 바이오렉시스 파마슈티칼 코포레이션 | 엑센딘 융합 단백질 |
| GB0614780D0 (en) | 2006-07-25 | 2006-09-06 | Ucb Sa | Biological products |
| US8586716B2 (en) | 2006-08-04 | 2013-11-19 | Novartis Ag | EPHB3-specific antibody and uses thereof |
| TW200817438A (en) | 2006-08-17 | 2008-04-16 | Hoffmann La Roche | A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide |
| EA201201533A1 (ru) | 2006-08-18 | 2014-11-28 | Новартис Аг | Prlr-специфическое антитело и его применения |
| US8058402B2 (en) | 2006-08-28 | 2011-11-15 | Kyowa Hakko Kirin | Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies |
| PT2594586E (pt) | 2006-09-01 | 2014-11-26 | Zymogenetics Inc | Anticorpos monoclonais de il-31 e métodos de utilização |
| US7915388B2 (en) | 2006-09-08 | 2011-03-29 | Abbott Laboratories | Interleukin-13 binding proteins |
| WO2008048545A2 (en) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Medimmune, Llc. | Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof |
| GB0620729D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Ucb Sa | Biological products |
| EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
| JP5279504B2 (ja) | 2006-11-17 | 2013-09-04 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | 神経伸長促進剤および伸長阻害剤 |
| US8785400B2 (en) | 2006-11-22 | 2014-07-22 | Curedm Group Holdings, Llc | Methods and compositions relating to islet cell neogenesis |
| EP2101813B1 (en) | 2006-11-27 | 2014-04-02 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| TW200831528A (en) | 2006-11-30 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| ES2523915T5 (es) | 2006-12-01 | 2022-05-26 | Seagen Inc | Agentes de unión a la diana variantes y usos de los mismos |
| CN101678100A (zh) | 2006-12-06 | 2010-03-24 | 米迪缪尼有限公司 | 治疗系统性红斑狼疮的方法 |
| EA200900767A1 (ru) | 2006-12-07 | 2009-12-30 | Новартис Аг | Антагонистические антитела против ephb3 |
| EP2505651A3 (en) | 2006-12-10 | 2013-01-09 | Dyadic International, Inc. | Isolated fungus with reduced protease activity |
| KR20150004933A (ko) | 2006-12-18 | 2015-01-13 | 제넨테크, 인크. | 항-ｎｏｔｃｈ3 길항제 항체 및 ｎｏｔｃｈ3-관련 질환의 예방 및 치료에 있어서 그의 용도 |
| US20100062004A1 (en) | 2006-12-19 | 2010-03-11 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against gpcrs and polypeptides comprising the same for the treatment of gpcr-related diseases and disorders |
| EP2514767A1 (en) | 2006-12-19 | 2012-10-24 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the ADAM family and polypeptides comprising the same for the treatment of ADAM-related diseases and disorders |
| ES2673153T3 (es) | 2007-01-09 | 2018-06-20 | Biogen Ma Inc. | Anticuerpos Sp35 y usos de los mismos |
| US8128926B2 (en) | 2007-01-09 | 2012-03-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
| JP5867795B2 (ja) | 2007-02-01 | 2016-02-24 | テーツェーエフ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 調節性ｔ細胞の特異的活性化ならびに喘息、アレルギー疾患、自己免疫疾患、移植片拒絶の治療および免疫寛容の誘導のためのその使用 |
| WO2008098139A2 (en) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | The Regents Of The University Of Colorado | Axl tyrosine kinase inhibitors and methods of making and using the same |
| EP1958645A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Biomay AG | Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof |
| AR065368A1 (es) | 2007-02-15 | 2009-06-03 | Astrazeneca Ab | Anticuerpos para moleculas de ige |
| WO2008101184A2 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-21 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | Arl-1 specific antibodies |
| US8685666B2 (en) | 2007-02-16 | 2014-04-01 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | ARL-1 specific antibodies and uses thereof |
| US9023352B2 (en) | 2007-02-20 | 2015-05-05 | Tufts University | Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein |
| US20100311767A1 (en) | 2007-02-27 | 2010-12-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
| CL2008000707A1 (es) | 2007-03-13 | 2008-09-22 | Hoffmann La Roche | Conjugado de polipeptidos antifusogenicos y polipeptidos derivados de la cabeza globular del factor del complemento c1q; composicion farmaceutica que lo comprende; su uso para tratar infecciones viricas; y metodo de produccion. |
| JP5721951B2 (ja) | 2007-03-22 | 2015-05-20 | バイオジェン アイデック マサチューセッツ インコーポレイテッド | 抗体、抗体誘導体、および抗体断片を含む、ｃｄ１５４に特異的に結合する結合タンパク質ならびにその使用 |
| US8557588B2 (en) * | 2007-03-27 | 2013-10-15 | Schlumberger Technology Corporation | Methods and apparatus for sampling and diluting concentrated emulsions |
| US20110130544A1 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-02 | Medimmune, Llc | Antibodies with decreased deamidation profiles |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| EP2164868B1 (en) | 2007-05-04 | 2015-03-25 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, SA | Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof |
| SI3072525T1 (en) | 2007-05-14 | 2018-06-29 | Astrazeneca Ab | Procedures for lowering the levels of basophiles |
| US8318163B2 (en) | 2007-05-17 | 2012-11-27 | Genentech, Inc. | Anti-pan neuropilin antibody and binding fragments thereof |
| US7906117B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
| US9701747B2 (en) | 2007-05-21 | 2017-07-11 | Alderbio Holdings Llc | Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration |
| US8178101B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-05-15 | Alderbio Holdings Inc. | Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia |
| LT2164514T (lt) | 2007-05-21 | 2017-03-10 | Alderbio Holdings Llc | Il-6 antikūnai ir jų naudojimas |
| US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
| US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
| US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
| WO2008144757A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
| EP1997830A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | AIMM Therapeutics B.V. | RSV specific binding molecules and means for producing them |
| WO2008154543A2 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
| US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| US8613923B2 (en) | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| AU2008265984B2 (en) | 2007-06-21 | 2014-07-17 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| GB0712503D0 (en) * | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Therapeutics Pentraxin Ltd | Use |
| AR067584A1 (es) | 2007-07-20 | 2009-10-14 | Hoffmann La Roche | Un conjugado de un anticuerpo contra la cd4 y peptidos antifusogenicos |
| JP5889529B2 (ja) | 2007-07-27 | 2016-03-22 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | アミロイド原性疾患の処置 |
| MX346172B (es) | 2007-08-29 | 2017-03-10 | Sanofi - Aventis | Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso. |
| KR20100080519A (ko) | 2007-08-30 | 2010-07-08 | 큐어디엠 인코포레이티드 | 프로섬 펩타이드 및 이의 유사체의 조성물 및 이의 이용 방법 |
| CN101951948B (zh) * | 2007-08-31 | 2015-12-09 | 芝加哥大学 | 与针对葡萄球菌性肺部疾病和病症进行免疫相关的方法和组合物 |
| GB0717337D0 (en) | 2007-09-06 | 2007-10-17 | Ucb Pharma Sa | Method of treatment |
| WO2009033071A2 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Dyadic International, Inc. | Novel fungal enzymes |
| JP2010539243A (ja) | 2007-09-18 | 2010-12-16 | ラ ホヤ インスティテュート フォア アラージー アンド イムノロジー | 喘息、肺及び気道の炎症、呼吸器、間質性、肺性および線維性疾患の処置のためのｌｉｇｈｔ阻害剤 |
| ES2667729T3 (es) | 2007-09-26 | 2018-05-14 | Ucb Biopharma Sprl | Fusiones de anticuerpos con doble especificidad |
| BRPI0818623A2 (pt) * | 2007-10-05 | 2017-05-23 | Ac Immune Sa | composição farmacêutica, e, métodos para reduzir a carga da placa na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para reduzir a quantidade de placas na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para diminuir a quantidade total de amilóide-beta solúvel na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para prevenir, tratar e/ou aliviar os efeitos de uma doença ocular associada com anormalidades patológicas/mudanças no tecido do sistema visual, para monitorar doença ocular residual mínima associada com anormalidades patológicas/mudanças nos tecidos do sistema visual, para predizer responsividade de um paciente, e para reter ou diminuir a pressão ocular nos olhos de um animal |
| US9403902B2 (en) | 2007-10-05 | 2016-08-02 | Ac Immune S.A. | Methods of treating ocular disease associated with amyloid-beta-related pathology using an anti-amyloid-beta antibody |
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| AU2008324800B2 (en) | 2007-11-05 | 2014-03-27 | Astrazeneca Ab | Methods of treating scleroderma |
| WO2010008411A1 (en) | 2007-11-09 | 2010-01-21 | The Salk Institute For Biological Studies | Use of tam receptor inhibitors as immunoenhancers and tam activators as immunosuppressors |
| EP2222700A2 (en) | 2007-11-27 | 2010-09-01 | Medtronic, Inc. | Humanized anti-amyloid beta antibodies |
| JP5490714B2 (ja) | 2007-11-28 | 2014-05-14 | メディミューン，エルエルシー | タンパク質製剤 |
| EP2796466B1 (en) | 2007-12-07 | 2017-11-22 | ZymoGenetics, Inc. | Humanized antibody molecules specific for IL-31 |
| CA3102704A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Novo Nordisk A/S | Antibodies against human nkg2d and uses thereof |
| DK2238168T3 (da) | 2007-12-26 | 2014-08-25 | Biotest Ag | Midler, der er målrettet mod cd138 og anvendelser deraf |
| CN101932333A (zh) | 2007-12-26 | 2010-12-29 | 瓦西尼斯公司 | 抗c35抗体联合疗法和方法 |
| EP2238169A1 (en) | 2007-12-26 | 2010-10-13 | Biotest AG | Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates |
| MX2010007101A (es) | 2007-12-26 | 2011-07-01 | Biotest Ag | Metodos y agentes para mejorar el reconocimiento de celulas de tumor que expresan cd138. |
| PT2242772E (pt) | 2007-12-26 | 2015-02-09 | Biotest Ag | Imunoconjugados dirigidos contra cd138 e as suas utilizações |
| GB0800277D0 (en) | 2008-01-08 | 2008-02-13 | Imagination Tech Ltd | Video motion compensation |
| WO2009088105A1 (en) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Gene Techno Science Co., Ltd. | HUMANIZED ANTI-α9 INTEGRIN ANTIBODIES AND THE USES THEREOF |
| NZ601913A (en) | 2008-01-15 | 2014-02-28 | Abbott Gmbh & Co Kg | Powdered protein compositions and methods of making same |
| EP2244729B1 (en) | 2008-01-18 | 2016-11-02 | MedImmune, LLC | Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation |
| CN101952317B (zh) | 2008-01-24 | 2015-07-22 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 人化抗-人nkg2a单克隆抗体 |
| EP3153526B1 (en) | 2008-01-31 | 2020-09-23 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies against human cd39 and use thereof for inhibiting t regulatory cells activity |
| CA2713981C (en) | 2008-02-08 | 2016-11-01 | Medimmune, Llc | Anti-ifnar1 antibodies with reduced fc ligand affinity |
| US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
| KR20100135808A (ko) | 2008-03-13 | 2010-12-27 | 바이오테스트 아게 | 질병 치료제 |
| AU2009235622C9 (en) | 2008-03-13 | 2015-07-02 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
| KR20100135257A (ko) | 2008-03-13 | 2010-12-24 | 바이오테스트 아게 | 질병 치료제 |
| WO2009118300A1 (en) | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1 |
| US20110028697A1 (en) | 2008-03-27 | 2011-02-03 | Takara Bio Inc. | Prophylactic/therapeutic agent for infectious disease |
| EP2281005B1 (en) | 2008-04-03 | 2013-11-20 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating bace1 activity |
| US9908943B2 (en) | 2008-04-03 | 2018-03-06 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating BACE activity |
| US8557965B2 (en) | 2008-04-07 | 2013-10-15 | Ablynx N.V. | Single variable domains against notch pathway members |
| WO2009126944A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
| GB0807413D0 (en) | 2008-04-23 | 2008-05-28 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| CN104530233B (zh) | 2008-04-24 | 2018-01-30 | 株式会社遗传科技 | 细胞外基质蛋白的氨基酸序列rgd的特异性人源化抗体及其应用 |
| EP2282769A4 (en) | 2008-04-29 | 2012-04-25 | Abbott Lab | DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES |
| CA2723197C (en) | 2008-05-02 | 2017-09-19 | Seattle Genetics, Inc. | Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation |
| EP2500361B1 (en) | 2008-05-09 | 2016-03-30 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
| EP2285833B1 (en) | 2008-05-16 | 2014-12-17 | Ablynx N.V. | AMINO ACID SEQUENCES DIRECTED AGAINST CXCR4 AND OTHER GPCRs AND COMPOUNDS COMPRISING THE SAME |
| EP2297186B1 (en) | 2008-05-29 | 2018-08-29 | The Government of The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services, | Expression and assembly of human group c rotavirus-like particles and uses thereof |
| EP2304439A4 (en) | 2008-05-29 | 2012-07-04 | Nuclea Biotechnologies Llc | ANTI-phospho-AKT ANTIBODY |
| EP2297209A4 (en) | 2008-06-03 | 2012-08-01 | Abbott Lab | IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF |
| JP5723769B2 (ja) | 2008-06-03 | 2015-05-27 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用 |
| EP2303924B1 (en) | 2008-06-16 | 2016-07-27 | Patrys Limited | Lm-antibodies, functional fragments, lm-1 target antigen, and methods for making and using same |
| PT2307457T (pt) | 2008-06-25 | 2018-10-16 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Anticorpos estáveis e solúveis que inibem o tnf |
| KR102007492B1 (ko) * | 2008-06-25 | 2019-08-05 | 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 | 보편적 항체 프레임워크를 사용한 래빗 항체의 인간화 |
| EP3216803B1 (en) | 2008-06-25 | 2020-03-11 | Novartis Ag | Stable and soluble antibodies inhibiting vegf |
| SG192496A1 (en) | 2008-07-08 | 2013-08-30 | Abbott Lab | Prostaglandin e2 binding proteins and uses thereof |
| EP2321422A4 (en) | 2008-07-08 | 2013-06-19 | Abbvie Inc | PROSTAGLANDINE E2 VARIABLE DOUBLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND USES THEREOF |
| US8058406B2 (en) | 2008-07-09 | 2011-11-15 | Biogen Idec Ma Inc. | Composition comprising antibodies to LINGO or fragments thereof |
| JP5692746B2 (ja) | 2008-08-07 | 2015-04-01 | 国立大学法人 長崎大学 | 全身性疼痛症候群の治療または予防薬 |
| EP2324060B1 (en) | 2008-09-07 | 2015-07-22 | Glyconex Inc. | Anti-extended type i glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use |
| WO2010034015A2 (en) | 2008-09-22 | 2010-03-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Modulating the alternative complement pathway |
| US10981998B2 (en) | 2008-10-01 | 2021-04-20 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
| PT2356153T (pt) | 2008-10-01 | 2016-07-15 | Amgen Res (Munich) Gmbh | Anticorpo biespecífico, de cadeia única, amepxcd3, específico interespécies |
| US8481033B2 (en) | 2008-10-07 | 2013-07-09 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (PF4V1) |
| WO2010048615A2 (en) | 2008-10-24 | 2010-04-29 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services, Center For Disease Control And Prevention | Human ebola virus species and compositions and methods thereof |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| US8415291B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
| US8642280B2 (en) | 2008-11-07 | 2014-02-04 | Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Teneurin and cancer |
| US8298533B2 (en) | 2008-11-07 | 2012-10-30 | Medimmune Limited | Antibodies to IL-1R1 |
| US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
| US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
| US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
| US8323649B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
| US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
| US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
| EP2191842A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine |
| EP2191843A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide |
| EP2191841A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine |
| EP2191840A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan |
| EP2198884A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-23 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5 |
| BRPI0918122A8 (pt) | 2008-12-19 | 2017-01-24 | Macrogenics Inc | molécula de diabody, diabody, e mólecula dart |
| CN102341411A (zh) | 2008-12-31 | 2012-02-01 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 抗-淋巴细胞毒素抗体 |
| GB0900425D0 (en) | 2009-01-12 | 2009-02-11 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| EP2387584A1 (en) | 2009-01-14 | 2011-11-23 | IQ Therapeutics BV | Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins |
| KR101245929B1 (ko) | 2009-01-20 | 2013-03-22 | 호메이욘 에이치. 자데흐 | 항체 매개된 골질 재생 |
| JP2012516153A (ja) | 2009-01-29 | 2012-07-19 | アボット・ラボラトリーズ | Ｉｌ−１結合タンパク質 |
| WO2010087927A2 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Medimmune, Llc | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
| WO2010093993A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Human Genome Sciences, Inc. | Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance |
| WO2010096486A1 (en) | 2009-02-17 | 2010-08-26 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value |
| UY32451A (es) | 2009-02-17 | 2010-09-30 | Ucb Pharma Sa | Moléculas de anticuerpo con especifidad por el ox40 humano |
| GB0902916D0 (en) | 2009-02-20 | 2009-04-08 | Fusion Antibodies Ltd | Antibody therapy |
| US8030026B2 (en) | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
| RU2015132478A (ru) | 2009-03-05 | 2015-12-10 | Эббви Инк. | Связывающие il-17 белки |
| EP2405920A1 (en) | 2009-03-06 | 2012-01-18 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Novel therapy for anxiety |
| EP2406285B1 (en) | 2009-03-10 | 2016-03-09 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Generation, expression and characterization of the humanized k33n monoclonal antibody |
| GB0904214D0 (en) | 2009-03-11 | 2009-04-22 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| EA024695B1 (ru) * | 2009-03-16 | 2016-10-31 | Сефалон Острэйлиа Пти Лтд. | Гуманизированные антитела с противоопухолевой активностью |
| US20120064096A1 (en) | 2009-03-17 | 2012-03-15 | Universite De La Mediterranee | BTLA Antibodies and Uses Thereof |
| EP2412825B8 (en) | 2009-03-24 | 2018-01-10 | Riken | Leukemia stem cell markers |
| CA2756186A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. | Humanized antibodies against light and uses thereof |
| BRPI1013877A2 (pt) | 2009-04-10 | 2017-08-15 | Ablynx Nv | Sequências de aminoácidos melhoradas contra il-6r e polipeptídeos que compreendem os mesmos para o tratamento de doenças e distúrbios relacionados com il-6r |
| EP2417984B1 (en) | 2009-04-10 | 2016-03-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for treatment of blood tumor using anti-tim-3 antibody |
| EP2241323A1 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-20 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Tenascin-W and brain cancers |
| WO2010121140A1 (en) | 2009-04-16 | 2010-10-21 | Facet Biotech Corporation | ANTI-TNF-α ANTIBODIES AND THEIR USES |
| CN104558179A (zh) | 2009-04-27 | 2015-04-29 | 协和发酵麒麟株式会社 | 用于治疗血液肿瘤的抗IL-3Rα抗体 |
| EP2427479B1 (en) | 2009-05-07 | 2018-11-21 | The Regents of The University of California | Antibodies and methods of use thereof |
| FR2945538B1 (fr) | 2009-05-12 | 2014-12-26 | Sanofi Aventis | Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide. |
| LT2438087T (lt) | 2009-06-05 | 2017-08-25 | Ablynx N.V. | Trivalenčiai nanokūno konstruktai prieš žmogaus respiratorinį sincitinį virusą (hrsv), skirti kvėpavimo takų infekcijų profilaktikai ir (arba) gydymui |
| EP2440934B1 (en) | 2009-06-08 | 2014-07-16 | Vib Vzw | Screening for compounds that modulate gpr3-mediated beta-arrestin signaling and amyloid beta peptide generation |
| US8609097B2 (en) * | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
| US8956614B2 (en) | 2009-06-15 | 2015-02-17 | Vib Vzw | BACE1 inhibitory antibodies |
| ES2534355T3 (es) | 2009-06-17 | 2015-04-21 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anticuerpos anti-VEGF y sus usos |
| MX2012000121A (es) | 2009-06-22 | 2012-03-07 | Medimmune Llc | Regiones fc modificadas para la conjugacion especifica del sitio. |
| AU2010266127B2 (en) | 2009-07-02 | 2015-11-05 | Musc Foundation For Research Development | Methods of stimulating liver regeneration |
| NZ597458A (en) | 2009-07-03 | 2014-01-31 | Bionor Immuno As | Hiv related peptides combination or fusion for use in hiv vaccine composition or as diagnostic means |
| WO2011020024A2 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | The Johns Hopkins University | Methods of modulating immune function |
| EP2464664B1 (en) | 2009-08-13 | 2015-09-23 | Crucell Holland B.V. | Antibodies against human respiratory syncytial virus (rsv) and methods of use |
| EP2292266A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-09 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Treating cancer by modulating copine III |
| CN102002104A (zh) | 2009-08-28 | 2011-04-06 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物 |
| CN102741288B (zh) | 2009-08-29 | 2015-08-19 | Abbvie公司 | 治疗用dll4结合蛋白 |
| AU2010286427A1 (en) | 2009-08-31 | 2012-03-08 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Use of an immunoregulatory NK cell population for monitoring the efficacy of anti-IL-2R antibodies in multiple sclerosis patients |
| SG178602A1 (en) | 2009-09-01 | 2012-04-27 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| WO2011036118A1 (en) | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by modulating mex-3 |
| GB201005063D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| UY32914A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Sanofi Aventis | Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2 |
| US8568726B2 (en) | 2009-10-06 | 2013-10-29 | Medimmune Limited | RSV specific binding molecule |
| AU2010303415B2 (en) | 2009-10-07 | 2015-02-19 | Macrogenics, Inc. | Fc region-containing polypeptides that exhibit improved effector function due to alterations of the extent of fucosylation, and methods for their use |
| WO2011045352A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Novartis Forschungsstiftung | Spleen tyrosine kinase and brain cancers |
| WO2011047262A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| MX351635B (es) | 2009-10-16 | 2017-10-23 | Servier Lab | Anticuerpos monoclonales frente a progastrina y sus usos. |
| CA2778673A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-05 | Karen Margrete Miller | Function modifying nav 1.7 antibodies |
| GB0922434D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | antibodies and fragments thereof |
| US9234037B2 (en) | 2009-10-27 | 2016-01-12 | Ucb Biopharma Sprl | Method to generate antibodies to ion channels |
| GB0922435D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | Method |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| ES2639056T3 (es) | 2009-10-28 | 2017-10-25 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anticuerpos anti-EGFR y sus usos |
| US9273283B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-03-01 | The Trustees Of Dartmouth College | Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor |
| WO2011059836A2 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Trustees Of Dartmouth College | T cell receptor-deficient t cell compositions |
| US20120213801A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-08-23 | Ekaterina Gresko | Phosphorylated Twist1 and cancer |
| BR112012011463A2 (pt) | 2009-10-30 | 2017-05-02 | Abbott Biotherapeutics Corp | uso de populações imunorregulatórias de célula nk para prognosticar a eficácia de anticorpos anti-il-2r em pacientes com esclerose múltipla. |
| WO2011053707A1 (en) | 2009-10-31 | 2011-05-05 | Abbott Laboratories | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof |
| AU2010314798B2 (en) | 2009-11-05 | 2013-10-24 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Treatment of cancer involving mutated KRAS or BRAF genes |
| EP2496604B1 (en) | 2009-11-06 | 2017-08-23 | IDEXX Laboratories, Inc. | Canine anti-cd20 antibodies |
| US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
| WO2011066369A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Antagonists of il-6 to raise albumin and/or lower crp |
| GB0920944D0 (en) | 2009-11-30 | 2010-01-13 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
| EP2506869A1 (en) | 2009-12-04 | 2012-10-10 | VIB vzw | Arf6 as a new target for treating alzheimer's disease |
| ES2562832T3 (es) | 2009-12-08 | 2016-03-08 | Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg | Anticuerpos monoclonales contra la proteína RGM para su uso en el tratamiento de la degeneración de la capa de fibra nerviosa de la retina |
| WO2011084496A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-07-14 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Anti-her2 antibodies and their uses |
| EP2516463B1 (en) | 2009-12-23 | 2016-06-15 | 4-Antibody AG | Binding members for human cytomegalovirus |
| US9487582B2 (en) | 2010-01-08 | 2016-11-08 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for treating pancreatic cancer |
| US9217032B2 (en) | 2010-01-08 | 2015-12-22 | Les Laboratoires Servier | Methods for treating colorectal cancer |
| US8900817B2 (en) | 2010-01-08 | 2014-12-02 | Les Laboratories Servier | Progastrin and liver pathologies |
| GB201001791D0 (en) | 2010-02-03 | 2010-03-24 | Ucb Pharma Sa | Process for obtaining antibodies |
| JP5964249B2 (ja) | 2010-03-02 | 2016-08-03 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 治療用ｄｌｌ４結合タンパク質 |
| US9434716B2 (en) | 2011-03-01 | 2016-09-06 | Glaxo Group Limited | Antigen binding proteins |
| EP2542578A1 (en) | 2010-03-05 | 2013-01-09 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Smoc1, tenascin-c and brain cancers |
| WO2011110604A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ucb Pharma, S.A. | Pd-1 antibody |
| TW201134488A (en) | 2010-03-11 | 2011-10-16 | Ucb Pharma Sa | PD-1 antibodies |
| US20150071912A1 (en) | 2010-03-24 | 2015-03-12 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Prophylaxis of colorectal and gastrointestinal cancer |
| TR201903279T4 (tr) | 2010-03-25 | 2019-03-21 | Ucb Biopharma Sprl | Disülfür stabilize edilmiş DVD-IG molekülleri. |
| GB201005064D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| TWI653333B (zh) | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 | 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體 |
| US8986689B2 (en) | 2010-04-14 | 2015-03-24 | National Research Council Of Canada | Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides |
| JP2013523182A (ja) | 2010-04-15 | 2013-06-17 | アボット・ラボラトリーズ | アミロイドベータ結合タンパク質 |
| PL2558499T3 (pl) | 2010-04-16 | 2017-10-31 | Biogen Ma Inc | Przeciwciała anty-VLA-4 |
| WO2011131611A1 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Modulating xrn1 |
| AR081246A1 (es) | 2010-05-14 | 2012-07-18 | Abbott Lab | Proteinas de union a il-1 |
| WO2011149461A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Medtronic, Inc. | Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules |
| EP2580239A1 (en) | 2010-06-10 | 2013-04-17 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3 |
| NZ603581A (en) | 2010-06-19 | 2015-05-29 | Sloan Kettering Inst Cancer | Anti-gd2 antibodies |
| US20130143797A1 (en) | 2010-06-25 | 2013-06-06 | Michael J. Tisdale | Glycoproteins Having Lipid Mobilizing Properties an Therapeutic Uses Thereof |
| WO2012006500A2 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
| UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| NZ703035A (en) | 2010-07-09 | 2016-06-24 | Crucell Holland Bv | Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use |
| WO2012010696A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for cancer management targeting co-029 |
| PL2598531T3 (pl) | 2010-07-26 | 2021-08-30 | Progastrine Et Cancers S.À R.L. | Sposoby i kompozycje do terapii nowotworu wątroby |
| GB201012599D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Process for purifying proteins |
| CA2806909C (en) | 2010-07-30 | 2019-12-17 | Ac Immune S.A. | Safe and functional humanized antibodies |
| JP2013537415A (ja) | 2010-08-03 | 2013-10-03 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
| EP2603524A1 (en) | 2010-08-14 | 2013-06-19 | AbbVie Inc. | Amyloid-beta binding proteins |
| ES2665954T3 (es) | 2010-08-19 | 2018-04-30 | Zoetis Belgium S.A. | Anticuerpos anti-NGF y su uso |
| GB201014033D0 (en) | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| CA2809433A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| US20130171159A1 (en) | 2010-09-10 | 2013-07-04 | Brian Arthur Hemmings | Phosphorylated twist1 and metastasis |
| ES2664989T3 (es) | 2010-10-01 | 2018-04-24 | National Research Council Of Canada | Anticuerpos ANTI-CEACAM6 y usos de los mismos |
| AR083495A1 (es) | 2010-10-22 | 2013-02-27 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Anticuerpos estables y solubles |
| CA2815888C (en) | 2010-10-25 | 2020-06-30 | National Research Council Of Canada | Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof |
| EP3708586A1 (en) | 2010-10-29 | 2020-09-16 | Perseus Proteomics Inc. | Anti-cdh3 antibody having high internalization capacity |
| WO2012065937A1 (en) | 2010-11-15 | 2012-05-24 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Anti-fungal agents |
| EP2640750A1 (en) | 2010-11-16 | 2013-09-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression |
| EP2640744A4 (en) | 2010-11-19 | 2014-05-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | NEUTRALIZATION OF ANTIBODIES TO CCL20 |
| DK2643018T3 (da) | 2010-11-23 | 2021-01-18 | Vitaeris Inc | Anti-il-6-antistoffer til behandling af oral mucositis |
| US9249217B2 (en) | 2010-12-03 | 2016-02-02 | Secretary, DHHS | Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| WO2012080769A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-cd277 antibodies and uses thereof |
| KR20140003467A (ko) | 2010-12-20 | 2014-01-09 | 메디뮨 리미티드 | 항il-18 항체 및 그의 용도 |
| WO2012088094A2 (en) | 2010-12-21 | 2012-06-28 | Abbott Laboratories | Il-1 binding proteins |
| BR112013015944A2 (pt) | 2010-12-21 | 2018-06-19 | Abbvie Inc | imunoglobulinas de domínio duplo variável il-1 alpha e beta biespecífico e seus usos. |
| CN103429261A (zh) | 2010-12-22 | 2013-12-04 | 塞法隆澳大利亚股份有限公司 | 半寿期改进的修饰抗体 |
| ES2684602T3 (es) | 2010-12-22 | 2018-10-03 | Orega Biotech | Anticuerpos contra CD39 humano y uso de los mismos |
| US20120171195A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-05 | Ravindranath Mepur H | Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use |
| CA2823812C (en) | 2011-01-14 | 2017-02-14 | Ucb Pharma S.A. | Antibody molecules which bind il-17a and il-17f |
| WO2012101125A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof |
| DK2668210T3 (da) | 2011-01-26 | 2020-08-24 | Celldex Therapeutics Inc | Anti-kit antistoffer og anvendelser deraf |
| WO2012110500A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Vib Vzw | Means and methods for improvement of synaptic dysfunction disorders |
| AR085302A1 (es) | 2011-02-24 | 2013-09-18 | Sanofi Sa | Metodo de produccion de anticuerpos sialilados |
| WO2012118042A1 (ja) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | 独立行政法人国立循環器病研究センター | 悪性腫瘍転移抑制用医薬 |
| WO2012119989A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer |
| JP2014515598A (ja) | 2011-03-10 | 2014-07-03 | エイチシーオー アンティボディ， インク． | 二重特異性三鎖抗体様分子 |
| US8722044B2 (en) | 2011-03-15 | 2014-05-13 | Janssen Biotech, Inc. | Human tissue factor antibody and uses thereof |
| PL3235508T3 (pl) | 2011-03-16 | 2021-07-12 | Sanofi | Kompozycje zawierające białko podobne do przeciwciała z podwójnym regionem v |
| EP2691419B1 (en) | 2011-03-31 | 2016-11-09 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies directed against icos and uses thereof |
| EP2699264B1 (en) | 2011-04-20 | 2018-03-14 | Medlmmune, LLC | Antibodies and other molecules that bind b7-h1 and pd-1 |
| WO2012145714A2 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods |
| US9062106B2 (en) | 2011-04-27 | 2015-06-23 | Abbvie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| EP2704742B1 (en) | 2011-05-02 | 2017-07-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Formulation for anti- 4 7 antibody |
| UA116189C2 (uk) | 2011-05-02 | 2018-02-26 | Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. | КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА |
| EP2710040B1 (en) | 2011-05-19 | 2017-07-12 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-human-her3 antibodies and uses thereof |
| SG195073A1 (en) | 2011-05-21 | 2013-12-30 | Macrogenics Inc | Deimmunized serum-binding domains and their use for extending serum half-life |
| AR086543A1 (es) | 2011-05-25 | 2014-01-08 | Bg Medicine Inc | Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica |
| RU2661677C2 (ru) | 2011-05-27 | 2018-07-18 | Аблинкс Нв | Ингибирование резорбции кости с помощью связывающих rank-l пептидов |
| WO2012166555A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Nektar Therapeutics | Water - soluble polymer - linked binding moiety and drug compounds |
| EP2717911A1 (en) | 2011-06-06 | 2014-04-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 (ptpn11) and triple-negative breast cancer |
| WO2012170740A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma |
| US9561274B2 (en) | 2011-06-07 | 2017-02-07 | University Of Hawaii | Treatment and prevention of cancer with HMGB1 antagonists |
| DK3006464T3 (en) | 2011-06-10 | 2018-09-17 | Canada Minister Nat Defence | ANTIRICIN ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
| WO2012170807A2 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Medimmune, Llc | Anti-pseudomonas psl binding molecules and uses thereof |
| JP6120833B2 (ja) | 2011-06-22 | 2017-04-26 | インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル）Ｉｎｓｅｒｍ（Ｉｎｓｔｉｔｕｔ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｄｅｌａ Ｓａｎｔｅ Ｅｔ Ｄｅ Ｌａ Ｒｅｃｈｅｒｃｈｅ Ｍｅｄｉｃａｌｅ） | 抗Ａｘｌ抗体及びその使用 |
| US9249228B2 (en) | 2011-06-22 | 2016-02-02 | Oribase Pharma | Anti-Axl antibodies and uses thereof |
| EP2543679A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543678A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543677A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| KR20140061403A (ko) | 2011-07-13 | 2014-05-21 | 애브비 인코포레이티드 | 항―ｉｌ―１３ 항체를 이용하여 천식을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| JP6120848B2 (ja) | 2011-08-15 | 2017-04-26 | メディミューン，エルエルシー | 抗ｂ７−ｈ４抗体およびその使用 |
| WO2013033626A2 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Trustees Of Dartmouth College | Nkp30 receptor targeted therapeutics |
| US20140234328A1 (en) | 2011-09-09 | 2014-08-21 | Amgen Inc. | Use of c-met protein for predicting the efficacy of anti-hepatocyte growth factor ("hgf") antibodies in esophageal and gastric cancer patients |
| WO2013039954A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
| SI2758432T1 (sl) | 2011-09-16 | 2019-07-31 | Ucb Biopharma Sprl | Nevtralizirajoča protitelesa proti glavnim eksotoksinom TCDA in TCDB iz clostridium difficile |
| US9599608B2 (en) | 2011-09-21 | 2017-03-21 | Fujirebio Inc. | Antibody against affinity complex |
| CN103958542A (zh) | 2011-09-23 | 2014-07-30 | 抗菌技术,生物技术研究与发展股份有限公司 | 经修饰的白蛋白结合结构域及其用于改善药代动力学的用途 |
| RU2014117510A (ru) | 2011-10-10 | 2015-11-20 | Медиммьюн Лимитед | Лечение ревматоидного артрита |
| MX2014004977A (es) | 2011-10-24 | 2014-09-11 | Abbvie Inc | Inmunoaglutinantes dirigidos contra esclerostina. |
| US9272002B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-03-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting |
| ES2697674T3 (es) | 2011-11-01 | 2019-01-25 | Bionomics Inc | Procedimientos para bloquear el crecimiento de células madre cancerosas |
| CN104053671A (zh) | 2011-11-01 | 2014-09-17 | 生态学有限公司 | 治疗癌症的抗体和方法 |
| WO2013067057A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
| EP2773667A1 (en) | 2011-11-01 | 2014-09-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
| WO2013067492A1 (en) | 2011-11-03 | 2013-05-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof |
| WO2013068432A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Early diagnostic of neurodegenerative diseases |
| WO2013070468A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3-specific antibody and uses thereof |
| WO2013068431A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New treatment for neurodegenerative diseases |
| EP2776565A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-09-17 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
| US9803004B2 (en) | 2011-11-11 | 2017-10-31 | Ucb Biopharma Sprl | Albumin binding antibodies and binding fragments thereof |
| UA112203C2 (uk) | 2011-11-11 | 2016-08-10 | Юсб Фарма С.А. | Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини |
| EP2599496A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Kenta Biotech AG | Novel targets of Acinetobacter baumannii |
| TWI640537B (zh) | 2011-12-05 | 2018-11-11 | Ｘ 染色體有限公司 | ＰＤＧＦ受體β結合多肽 |
| ES2684950T3 (es) | 2011-12-08 | 2018-10-05 | Biotest Ag | Usos de inmunoconjugados dirigidos a CD138 |
| ES2721882T3 (es) | 2011-12-23 | 2019-08-06 | Pfizer | Regiones constantes de anticuerpo modificadas por ingeniería genética para conjugación específica de sitio y procedimientos y usos de las mismas |
| WO2013093122A2 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Phenoquest Ag | Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders |
| EP2793949B1 (en) | 2011-12-23 | 2018-08-22 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of antibodies |
| US9120870B2 (en) | 2011-12-30 | 2015-09-01 | Abbvie Inc. | Dual specific binding proteins directed against IL-13 and IL-17 |
| US20140363448A1 (en) | 2012-01-02 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Cdcp1 and breast cancer |
| US20130177574A1 (en) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Paul I. Terasaki Foundation Laboratory | ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE |
| US10800847B2 (en) | 2012-01-11 | 2020-10-13 | Dr. Mepur Ravindranath | Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use |
| HUE041900T2 (hu) | 2012-01-20 | 2019-06-28 | Genzyme Corp | Anti-CXCR3 ellenanyagok |
| GB201201332D0 (en) | 2012-01-26 | 2012-03-14 | Imp Innovations Ltd | Method |
| CN107880124B (zh) | 2012-01-27 | 2021-08-13 | 艾伯维德国有限责任两合公司 | 用于诊断和治疗与神经突变性相关的疾病的组合物和方法 |
| EP2812702B1 (en) | 2012-02-10 | 2019-04-17 | Seattle Genetics, Inc. | Diagnosis and management of CD30-expressing cancers |
| PL2814842T3 (pl) | 2012-02-15 | 2018-12-31 | Novo Nordisk A/S | Przeciwciała wiążące białko 1 rozpoznające peptydoglikan |
| US9550830B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-01-24 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) |
| EP3196214B1 (en) | 2012-02-15 | 2019-07-31 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (trem-1) |
| GB201203051D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| GB201203071D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| FR2987627B1 (fr) | 2012-03-05 | 2016-03-18 | Splicos | Utilisation de rbm39 comme biomarqueur |
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| PT2831113T (pt) | 2012-03-28 | 2018-06-20 | Sanofi Sa | Anticorpos para ligandos do recetor b1 da bradicinina |
| WO2013144240A1 (en) | 2012-03-29 | 2013-10-03 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Inhibition of interleukin- 8 and/or its receptor cxcrl in the treatment her2/her3 -overexpressing breast cancer |
| WO2013151649A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Sialix Inc | Glycan-interacting compounds |
| WO2013158273A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution |
| WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
| US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
| US9980942B2 (en) | 2012-05-02 | 2018-05-29 | Children's Hospital Medical Center | Rejuvenation of precursor cells |
| WO2013166290A1 (en) | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | P21 biomarker assay |
| ES2719495T3 (es) * | 2012-05-07 | 2019-07-10 | Dartmouth College | Anticuerpo dirigido contra b7-h6, proteínas de fusión, y métodos de uso de los mismos |
| CA2873623C (en) | 2012-05-14 | 2021-11-09 | Biogen Idec Ma Inc. | Lingo-2 antagonists for treatment of conditions involving motor neurons |
| GB201208370D0 (en) | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| BR112014028306A2 (pt) | 2012-05-15 | 2018-04-17 | Morphotek, Inc. | métodos para tratamento de câncer gástrico. |
| WO2013175276A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Argen-X B.V | Il-6 binding molecules |
| US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
| WO2013177386A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy |
| WO2013184871A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Zoetis Llc | Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof |
| EP3967323A3 (en) | 2012-06-06 | 2022-05-04 | Bionor Immuno AS | Hiv vaccine |
| WO2014001368A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Orega Biotech | Il-17 antagonist antibodies |
| US10048253B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-08-14 | Ucb Biopharma Sprl | Method for identifying compounds of therapeutic interest |
| EP2866831A1 (en) | 2012-06-29 | 2015-05-06 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1 |
| US20150184154A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-07-02 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear | New treatment for neurodegenerative diseases |
| US10656156B2 (en) | 2012-07-05 | 2020-05-19 | Mepur Ravindranath | Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E |
| WO2014006115A1 (en) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Novartis Ag | Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the il-8/cxcr interaction |
| US9670276B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-06-06 | Abbvie Inc. | IL-1 binding proteins |
| EP2872894B1 (en) | 2012-07-13 | 2019-04-17 | Innate Pharma | Screening of conjugated antibodies |
| ES2786263T3 (es) | 2012-07-13 | 2020-10-09 | Univ Pennsylvania | Mejora de la actividad de los CAR de linfocitos T mediante la introducción conjunta de un anticuerpo biespecífico |
| SG11201500489YA (en) | 2012-07-25 | 2015-02-27 | Kolltan Pharmaceuticals Inc | Anti-kit antibodies and uses thereof |
| BR112015004467A2 (pt) | 2012-09-02 | 2017-03-21 | Abbvie Inc | método para controlar a heterogeneidade de proteínas |
| US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| EP2892928B1 (en) | 2012-09-03 | 2018-05-30 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies directed against icos for treating graft-versus-host disease |
| NO2760138T3 (bg) | 2012-10-01 | 2018-08-04 | ||
| WO2014055442A2 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer |
| WO2014055771A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor |
| DK2906597T3 (da) | 2012-10-15 | 2020-07-13 | Medimmune Ltd | Antistoffer mod beta-amyloid |
| CA2889398C (en) | 2012-10-24 | 2023-08-01 | National Research Council Of Canada | Anti-campylobacter jejuni antibodies and uses therefor |
| BR112015009961B1 (pt) | 2012-11-01 | 2020-10-20 | Abbvie Inc. | proteína de ligação capaz de se ligar a dll4 e vegf, bem como composição que a compreende como composição que a compreende |
| EP2916872B1 (en) | 2012-11-09 | 2019-02-27 | Innate Pharma | Recognition tags for tgase-mediated conjugation |
| JP2016500058A (ja) | 2012-11-12 | 2016-01-07 | レッドウッド バイオサイエンス， インコーポレイテッド | 化合物および抱合体を生成するための方法 |
| EP2733153A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof |
| US9310374B2 (en) | 2012-11-16 | 2016-04-12 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate |
| CN104870423A (zh) | 2012-11-16 | 2015-08-26 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于蛋白质化学修饰的pictet-spengler连接反应 |
| PL2922875T3 (pl) | 2012-11-20 | 2017-08-31 | Sanofi | Przeciwciała anty-CEACAM5 i ich zastosowanie |
| US20140154255A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
| US20150322152A1 (en) | 2012-11-30 | 2015-11-12 | Institut Pasteur | Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock |
| US10342869B2 (en) | 2012-12-07 | 2019-07-09 | The Regents Of The University Of California | Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide |
| UA118255C2 (uk) | 2012-12-07 | 2018-12-26 | Санофі | Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід |
| EP2934575A2 (en) | 2012-12-19 | 2015-10-28 | Amplimmune, Inc. | B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof |
| US9550986B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-01-24 | Abbvie Inc. | High-throughput antibody humanization |
| GB201223276D0 (en) | 2012-12-21 | 2013-02-06 | Ucb Pharma Sa | Antibodies and methods of producing same |
| JP6359031B2 (ja) | 2012-12-21 | 2018-07-18 | メディミューン，エルエルシー | 抗ｈ７ｃｒ抗体 |
| EA201591219A1 (ru) | 2012-12-27 | 2015-12-30 | Санофи | Антитела против lamp1 и конъюгаты антитела и лекарственного средства, а также их применение |
| AU2013375015A1 (en) | 2013-01-28 | 2015-08-13 | Evec Inc. | Humanized anti-HMGB1 antibody or antigen-binding fragment thereof |
| US9834610B2 (en) | 2013-01-31 | 2017-12-05 | Thomas Jefferson University | Fusion proteins for modulating regulatory and effector T cells |
| KR102313997B1 (ko) | 2013-02-20 | 2021-10-20 | 노파르티스 아게 | 인간화 항-EGFRvIII 키메라 항원 수용체를 사용한 암의 치료 |
| EP3744736A1 (en) | 2013-02-20 | 2020-12-02 | Novartis AG | Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells |
| AU2013381687A1 (en) | 2013-03-12 | 2015-09-24 | Abbvie Inc. | Human antibodies that bind human TNF-alpha and methods of preparing the same |
| SG10201707464SA (en) | 2013-03-13 | 2017-10-30 | Sanofi Sa | Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib |
| WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
| WO2014159579A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE |
| JP6505076B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-04-24 | アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ | Ｈｃｖ抗原−抗体組み合わせアッセイおよびこれに使用するための方法および組成物 |
| MX2015012825A (es) | 2013-03-14 | 2016-06-10 | Abbott Lab | Anticuerpos monoclonales del dominio de union de lipido del núcleo del virus de la hepatitis c vhc. |
| JP2016512241A (ja) | 2013-03-14 | 2016-04-25 | アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ | 改良された抗体検出のためのｈｃｖｎｓ３組換え抗原およびこの突然変異体 |
| US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
| JP2016514690A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-23 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 抗ｃｄ２５抗体およびそれらの使用 |
| EP2968582B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-01 | Innate Pharma | Solid phase tgase-mediated conjugation of antibodies |
| CN105377892A (zh) | 2013-03-15 | 2016-03-02 | 艾伯维生物技术有限公司 | 抗cd25抗体及其用途 |
| US9446105B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β |
| WO2014145252A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Milone Michael C | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| WO2014144280A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17 |
| ES2699599T3 (es) | 2013-03-15 | 2019-02-11 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Variantes de Fc |
| US10167341B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-01-01 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | High affinity anti-GD2 antibodies |
| TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症 |
| TWI679019B (zh) | 2013-04-29 | 2019-12-11 | 法商賽諾菲公司 | 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物 |
| AU2014262843B2 (en) | 2013-05-06 | 2017-06-22 | Scholar Rock, Inc. | Compositions and methods for growth factor modulation |
| US10005839B2 (en) | 2013-05-17 | 2018-06-26 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antagonist of the BTLA/HVEM interaction for use in therapy |
| KR20160129698A (ko) | 2013-05-24 | 2016-11-09 | 메디뮨 엘엘씨 | 항-b7-h5 항체 및 이의 용도 |
| SG10201708143QA (en) | 2013-06-06 | 2017-11-29 | Pierre Fabre Médicament | Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof |
| US9499628B2 (en) | 2013-06-14 | 2016-11-22 | Children's Hospital Medical Center | Method of boosting the immune response in neonates |
| EP3010547B1 (en) | 2013-06-20 | 2021-04-21 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| CN105517577A (zh) | 2013-06-21 | 2016-04-20 | 先天制药公司 | 多肽的酶促偶联 |
| WO2015007337A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
| US11161906B2 (en) | 2013-07-25 | 2021-11-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
| WO2015019286A1 (en) | 2013-08-07 | 2015-02-12 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New screening method for the treatment friedreich's ataxia |
| UA118267C2 (uk) | 2013-08-13 | 2018-12-26 | Санофі | Антитіло до інгібітора активатора плазміногену 1 (раі-1) та його застосування |
| TW201722994A (zh) | 2013-08-13 | 2017-07-01 | 賽諾菲公司 | 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途 |
| GB201315487D0 (en) | 2013-08-30 | 2013-10-16 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| KR20160068742A (ko) | 2013-09-04 | 2016-06-15 | 고꾸리쯔 다이가꾸 호우징 오사까 다이가꾸 | Dpp-4를 표적으로 하는 당뇨병 치료용 백신 |
| WO2015035044A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
| CN104418947A (zh) | 2013-09-11 | 2015-03-18 | 香港大学 | 抗her2和抗-igf-ir的双特异性抗体及其用途 |
| RU2671089C2 (ru) * | 2013-09-16 | 2018-10-29 | Хельмхольтц Центрум Мюнхен - Дойчес Форшунгсцентрум Фюр Гезундхайт Унд Умвельт (Гмбх) | Би- или полиспецифические полипептиды, связывающие поверхностные антигены иммунных эффекторных клеток и антигены hbv для лечения инфекций bv и ассоциированных с ними состояний |
| WO2015051293A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Abbvie, Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
| US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
| US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
| PL3021859T3 (pl) | 2013-10-25 | 2018-06-29 | Psioxus Therapeutics Limited | Adenowirusy onkolityczne wyposażone w geny heterolityczne |
| AU2014342528A1 (en) | 2013-10-28 | 2016-04-28 | Dots Technology Corp. | Allergen detection |
| EP3063173B1 (en) | 2013-10-31 | 2020-07-29 | Sanofi | Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers |
| CN105849125B (zh) | 2013-11-07 | 2020-05-15 | 国家医疗保健研究所 | 神经调节蛋白变构抗her3抗体 |
| US9580504B1 (en) | 2013-11-07 | 2017-02-28 | Curetech Ltd. | Pidilizumab monoclonal antibody therapy following stem cell transplantation |
| GB201320066D0 (en) | 2013-11-13 | 2013-12-25 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| CA3178867A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate |
| US9944694B2 (en) | 2013-12-13 | 2018-04-17 | Rijksuniversiteit Groningen | Antibodies against Staphylococcus aureus and uses therof |
| CN106029874B (zh) | 2013-12-16 | 2020-09-15 | 北卡罗来纳-查佩尔山大学 | 浆细胞样树突状细胞的耗竭 |
| US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
| US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
| US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
| US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
| US8986694B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain |
| ES2778498T3 (es) | 2013-12-20 | 2020-08-10 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-tau(pS422) humanizados y procedimientos de uso |
| US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| EP3088000A4 (en) | 2013-12-27 | 2017-08-09 | Osaka University | Vaccine targeting il-17a |
| EP2893939A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-15 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody |
| ES2963718T3 (es) | 2014-01-21 | 2024-04-01 | Novartis Ag | Capacidad presentadora de antígenos de células CAR-T potenciada mediante introducción conjunta de moléculas co-estimuladoras |
| EP3110445A4 (en) | 2014-02-25 | 2017-09-27 | Immunomedics, Inc. | Humanized rfb4 anti-cd22 antibody |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| DK3114141T3 (da) | 2014-03-06 | 2020-08-10 | Nat Res Council Canada | Insulinlignende vækstfaktor 1-receptor-specifikke antistoffer og anvendelse deraf |
| PE20161245A1 (es) | 2014-03-06 | 2016-11-25 | Nat Res Council Canada | Anticuerpos especificos del receptor del factor 1 de crecimiento similar a la insulina y usos de los mismos |
| MX2016011560A (es) | 2014-03-06 | 2017-04-13 | Nat Res Council Canada | Anticuerpos especificos para el receptor del factor de crecimiento similar a insulina 1 y usos de los mismos. |
| US9738702B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-22 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies with improved half-life in ferrets |
| JP2017513818A (ja) | 2014-03-15 | 2017-06-01 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体を使用する癌の処置 |
| WO2015142661A1 (en) | 2014-03-15 | 2015-09-24 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| EP3119812B1 (en) | 2014-03-21 | 2020-04-29 | X-Body, Inc. | Bi-specific antigen-binding polypeptides |
| US9546214B2 (en) | 2014-04-04 | 2017-01-17 | Bionomics, Inc. | Humanized antibodies that bind LGR5 |
| HRP20240874T1 (hr) | 2014-04-07 | 2024-10-11 | Novartis Ag | Liječenje raka korištenjem kimernog antigenskog receptora anti-cd19 |
| GB201406608D0 (en) | 2014-04-12 | 2014-05-28 | Psioxus Therapeutics Ltd | Virus |
| EP3131929B1 (en) | 2014-04-16 | 2022-06-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes |
| CA2983794A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp) |
| WO2015168019A2 (en) | 2014-04-30 | 2015-11-05 | Pfizer Inc. | Anti-ptk7 antibody-drug conjugates |
| WO2015175874A2 (en) | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Medimmune, Llc | Molecules with altered neonate fc receptor binding having enhanced therapeutic and diagnostic properties |
| KR102433464B1 (ko) | 2014-05-28 | 2022-08-17 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-gitr 항체 및 이의 사용 방법 |
| GB201409558D0 (en) | 2014-05-29 | 2014-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| WO2015187428A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Redwood Bioscience, Inc. | Anti-her2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof |
| US20170137824A1 (en) | 2014-06-13 | 2017-05-18 | Indranil BANERJEE | New treatment against influenza virus |
| NL2013661B1 (en) | 2014-10-21 | 2016-10-05 | Ablynx Nv | KV1.3 Binding immunoglobulins. |
| EP3157535A1 (en) | 2014-06-23 | 2017-04-26 | Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small rnas |
| GB201411320D0 (en) | 2014-06-25 | 2014-08-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody construct |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| WO2016001830A1 (en) | 2014-07-01 | 2016-01-07 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma |
| US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
| GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| GB201412658D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| RS65136B1 (sr) | 2014-07-17 | 2024-02-29 | Novo Nordisk As | Mutageza usmerena na lokaciju trem-1 antitela za smanjenje viskoziteta |
| MX2017001011A (es) | 2014-07-21 | 2018-05-28 | Novartis Ag | Tratamiento de cancer de usando un receptor quimerico de antigeno anti-bcma. |
| CA2955154C (en) | 2014-07-21 | 2023-10-31 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
| WO2016014553A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
| EP3193915A1 (en) | 2014-07-21 | 2017-07-26 | Novartis AG | Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars |
| CA2955947A1 (en) | 2014-07-25 | 2016-01-28 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
| EA034081B1 (ru) | 2014-07-29 | 2019-12-25 | Селлектис | Ror1-(ntrkr1)-специфические химерные антигенные рецепторы для иммунотерапии рака |
| US20170209492A1 (en) | 2014-07-31 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
| JP2017522893A (ja) | 2014-07-31 | 2017-08-17 | セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ | Ｒｏｒ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体 |
| EP3180359A1 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-21 | Novartis AG | Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor |
| ES2791248T3 (es) | 2014-08-19 | 2020-11-03 | Novartis Ag | Receptor antigénico quimérico (CAR) anti-CD123 para su uso en el tratamiento del cáncer |
| CA2958882A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-10 | Immunogen, Inc. | Methods for formulating antibody drug conjugate compositions |
| EP3699188A1 (en) | 2014-09-04 | 2020-08-26 | Cellectis | 5t4 (tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
| WO2016036937A1 (en) | 2014-09-05 | 2016-03-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Cd123 binding agents and uses thereof |
| WO2016043577A1 (en) | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Academisch Medisch Centrum | Ig-like molecules binding to bmp4 |
| AU2015317608B2 (en) | 2014-09-17 | 2021-03-11 | Novartis Ag | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| US10080790B2 (en) | 2014-09-19 | 2018-09-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Staphylococcus aureus materials and methods |
| EP3197557A1 (en) | 2014-09-24 | 2017-08-02 | Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | Lats and breast cancer |
| US10365280B2 (en) | 2014-10-02 | 2019-07-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating malignancies |
| CA3001724A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | National Research Council Of Canada | Anti-tau antibody and uses thereof |
| US10316094B2 (en) | 2014-10-24 | 2019-06-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and countering anti-CD47/SIRPA resistance |
| CN114836385A (zh) | 2014-10-31 | 2022-08-02 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 改变cart细胞中的基因表达及其用途 |
| ES2832711T3 (es) | 2014-10-31 | 2021-06-11 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-CS1 y conjugados anticuerpo fármaco |
| CA2966035A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods of stimulating and expanding t cells |
| US9879087B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-01-30 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| AU2015344769B2 (en) | 2014-11-12 | 2020-07-09 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
| DK3218005T5 (da) | 2014-11-12 | 2024-10-14 | Seagen Inc | Glycan-interagerende forbindelser og anvendelsesfremgangsmåder |
| EP3227341A1 (en) | 2014-12-02 | 2017-10-11 | CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH | Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies |
| US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
| EP3546567A1 (en) | 2014-12-06 | 2019-10-02 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Genetic modified pluri- or multipotent stem cells and uses thereof |
| WO2016094509A1 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Bcl xl inhibitory compounds having low cell permeability and antibody drug conjugates including the same |
| MX2017007641A (es) | 2014-12-09 | 2017-10-02 | Abbvie Inc | Conjugados de anticuerpo-farmaco con inhibidores de bcl-xl permeables en las celulas. |
| WO2016094602A1 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Tufts University | Vhh based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor |
| US10766959B2 (en) | 2014-12-11 | 2020-09-08 | Pierre Fabre Medicament | Anti-C10ORF54 antibodies and uses thereof |
| US10793642B2 (en) | 2014-12-11 | 2020-10-06 | Inbiomotion S.L. | Binding members for human c-MAF |
| WO2016094881A2 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Lrp-8 binding proteins |
| EP3233897B1 (en) | 2014-12-19 | 2021-02-17 | Universite de Nantes | Anti il-34 antibodies |
| CN107406509B (zh) * | 2014-12-19 | 2021-10-29 | 凯奥目生物科学株式会社 | 包含结合至5t4和cd3的三个结合结构域的融合蛋白 |
| ES2862701T3 (es) | 2014-12-22 | 2021-10-07 | Univ Rockefeller | Anticuerpos agonistas anti-MERTK y usos de los mismos |
| CA2973266A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | Biogen Ma Inc. | Lingo-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
| GB2557389B (en) | 2015-01-14 | 2020-12-23 | Brigham & Womens Hospital Inc | Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies |
| WO2016116626A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Sanofi | Anti-cd3 antibodies, anti-cd123 antibodies and bispecific antibodies specifically binding to cd3 and/or cd123 |
| MX2017009181A (es) | 2015-01-26 | 2017-11-22 | Cellectis | Receptores de antigenos quimericos de cadena sencilla especificos de anti-cll1 para inmunoterapia de cancer. |
| WO2016122738A1 (en) | 2015-01-31 | 2016-08-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for t cell delivery of therapeutic molecules |
| US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
| EP3271388A1 (en) | 2015-02-09 | 2018-01-24 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies specific to glycoprotein (gp) of ebola virus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection |
| BR112017015880A2 (pt) | 2015-03-03 | 2018-07-31 | Kymab Ltd | anticorpos, usos e métodos |
| DK3265483T3 (da) | 2015-03-06 | 2020-03-02 | CSL Behring Lengnau AG | Modificeret von Willebrand-faktor med forbedret halveringstid |
| WO2016149096A1 (en) | 2015-03-13 | 2016-09-22 | President And Fellows Of Harvard College | Determination of cells using amplification |
| KR102618312B1 (ko) | 2015-03-17 | 2023-12-28 | 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 | 항muc16 항체 및 그의 용도 |
| WO2016154585A1 (en) | 2015-03-26 | 2016-09-29 | Charles Sentman | Anti-mica antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using |
| WO2016162368A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression |
| RU2752918C2 (ru) | 2015-04-08 | 2021-08-11 | Новартис Аг | Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) k cd19 |
| GB201506869D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201506870D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| EP3286211A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-02-28 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
| IL287291B (en) | 2015-04-28 | 2022-09-01 | Univ Osaka | A protein that binds to rgma and its use |
| EA201792388A1 (ru) | 2015-04-30 | 2018-06-29 | Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж | Анти-ap2 антитела и антигенсвязывающие фрагменты для лечения метаболических заболеваний |
| US20180140694A1 (en) | 2015-05-04 | 2018-05-24 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
| EP3291836A4 (en) | 2015-05-06 | 2018-11-14 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof |
| AU2016256911B2 (en) | 2015-05-07 | 2022-03-31 | Agenus Inc. | Anti-OX40 antibodies and methods of use thereof |
| GB201508180D0 (en) | 2015-05-13 | 2015-06-24 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| HRP20231392T1 (hr) | 2015-05-15 | 2024-04-26 | The General Hospital Corporation | Antagonistička protutijela na superobitelj receptora za faktor tumorske nekroze |
| EP3770168A1 (en) | 2015-05-18 | 2021-01-27 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| US10752670B2 (en) | 2015-05-20 | 2020-08-25 | Cellectis | Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
| SG10202002131PA (en) | 2015-05-21 | 2020-05-28 | Harpoon Therapeutics Inc | Trispecific binding proteins and methods of use |
| MA47395A (fr) | 2015-05-27 | 2019-12-11 | Ucb Biopharma Sprl | Méthode pour le traitement d'une maladie neurologique |
| MA53355A (fr) | 2015-05-29 | 2022-03-16 | Agenus Inc | Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation |
| DK3303395T3 (da) | 2015-05-29 | 2020-01-27 | Abbvie Inc | Anti-cd40-antistoffer og anvendelser deraf |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| JP6619460B2 (ja) | 2015-06-24 | 2019-12-11 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ヒト化抗タウ（ｐＳ４２２）抗体及び使用法 |
| PE20180499A1 (es) | 2015-07-06 | 2018-03-09 | Ucb Biopharma Sprl | Anticuerpos de union a tau |
| SG10202010735PA (en) | 2015-07-06 | 2020-11-27 | UCB Biopharma SRL | Tau-binding antibodies |
| EP3319990A1 (en) | 2015-07-07 | 2018-05-16 | Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) | Antibodies having specificity to myosin 18a and uses thereof |
| GB201601075D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies molecules |
| GB201601077D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody molecule |
| GB201601073D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| WO2017025458A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Gamamabs Pharma | Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use |
| WO2017027392A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
| EP3334442A1 (en) | 2015-08-11 | 2018-06-20 | Cellectis | Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation |
| US11890301B2 (en) | 2015-08-28 | 2024-02-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
| EP3340998B1 (en) | 2015-08-28 | 2023-01-11 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
| PE20181322A1 (es) | 2015-09-01 | 2018-08-14 | Agenus Inc | Anticuerpo anti-pd1 y sus metodos de uso |
| SG10202002577XA (en) | 2015-09-21 | 2020-04-29 | Aptevo Res & Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
| WO2017060397A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases |
| US10149887B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-12-11 | Canbas Co., Ltd. | Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment |
| KR20180067676A (ko) | 2015-10-27 | 2018-06-20 | 유씨비 바이오파마 에스피알엘 | 항-il-17a/f 항체를 사용한 치료 방법 |
| US20180348224A1 (en) | 2015-10-28 | 2018-12-06 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch | Tenascin-w and biliary tract cancers |
| AU2016344459B2 (en) | 2015-10-28 | 2023-10-05 | Yale University | Humanized anti-DKK2 antibody and uses thereof |
| TW201720459A (zh) | 2015-11-02 | 2017-06-16 | 妮翠斯製藥公司 | Ntn1中和劑與抑制後生控制之藥物之組合治療 |
| JP2019500011A (ja) | 2015-11-03 | 2019-01-10 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ | 腫瘍選択性及び阻害性が増強された二重特異性抗体及びその使用 |
| EP3370764A4 (en) | 2015-11-05 | 2019-07-17 | The Regents of The University of California | CELLS MARKED BY LIPID CONJUGATES AND METHODS OF USING THE SAME |
| AU2016354009B2 (en) | 2015-11-09 | 2021-05-20 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Anti-CD22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof |
| IL302822A (en) | 2015-11-12 | 2023-07-01 | Seagen Inc | Compounds interacting with glycans and methods of use |
| EP4335851A3 (en) | 2015-11-25 | 2024-06-05 | ImmunoGen, Inc. | Pharmaceutical formulations and methods of use thereof |
| WO2017095808A1 (en) | 2015-11-30 | 2017-06-08 | Abbvie Inc. | ANTI-huLRRC15 ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR USE |
| US10188660B2 (en) | 2015-11-30 | 2019-01-29 | Abbvie Inc. | Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use |
| US11253590B2 (en) | 2015-12-02 | 2022-02-22 | Stsciences, Inc. | Antibodies specific to glycosylated BTLA (B- and T- lymphocyte attenuator) |
| WO2017096051A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Stcube & Co., Inc. | Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof |
| GB201521382D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521389D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201521393D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521391D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521383D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech | Method |
| US20180271998A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-09-27 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Disulfide-stabilized fabs |
| US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
| CA3006984C (en) | 2015-12-15 | 2023-10-17 | Oncoimmune, Inc. | Chimeric and humanized anti-human ctla4 monoclonal antibodies and uses thereof |
| GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| EP3184544A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants |
| AU2017204683B2 (en) | 2015-12-31 | 2023-03-16 | Syncerus S.À R.L. | Compositions and methods for assessing the risk of cancer occurrence |
| WO2017125897A1 (en) | 2016-01-21 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Multispecific molecules targeting cll-1 |
| US10465003B2 (en) | 2016-02-05 | 2019-11-05 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes |
| GB201602413D0 (en) | 2016-02-10 | 2016-03-23 | Nascient Ltd | Method |
| CN108699154A (zh) | 2016-02-26 | 2018-10-23 | 国家医疗保健研究所 | 对btla具有特异性的抗体及其用途 |
| NZ745263A (en) | 2016-03-02 | 2022-07-01 | Idexx Lab Inc | Methods and compositions for the detection and diagnosis of renal disease and periodontal disease |
| EP3423482A1 (en) | 2016-03-04 | 2019-01-09 | Novartis AG | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
| US20190262327A1 (en) | 2016-03-15 | 2019-08-29 | Astrazeneca Ab | Combination of a bace inhibitor and an antibody or antigen-binding fragment for the treatment of a disorder associated with the accumulation of amyloid beta |
| MA43716A (fr) | 2016-03-17 | 2018-11-28 | Numab Innovation Ag | Anticorps anti-tnf et fragments fonctionnels de ceux-ci |
| PL3219726T3 (pl) | 2016-03-17 | 2021-07-19 | Tillotts Pharma Ag | Przeciwciała anty-tnf alfa i ich funkcjonalne fragmenty |
| KR102571700B1 (ko) | 2016-03-17 | 2023-08-29 | 누맙 세러퓨틱스 아게 | 항TNFα 항체 및 이의 기능성 단편 |
| DK3219727T3 (da) | 2016-03-17 | 2021-01-04 | Tillotts Pharma Ag | Anti-THF-alpha-antistoffer og funktionelle fragmenter deraf |
| CN108884156B (zh) | 2016-03-17 | 2021-10-01 | 努玛创新有限公司 | 抗TNFα抗体及其功能片段 |
| CN108697799A (zh) | 2016-03-22 | 2018-10-23 | 生态学有限公司 | 抗lgr5单克隆抗体的施用 |
| US11549099B2 (en) | 2016-03-23 | 2023-01-10 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
| KR20230148844A (ko) | 2016-03-29 | 2023-10-25 | 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 | 암을 표적하는 키메라 항원 수용체 |
| MX2018012615A (es) | 2016-04-15 | 2019-05-30 | Novartis Ag | Composiciones y metodos para la expresion selectiva de proteinas. |
| MX2018013172A (es) | 2016-04-27 | 2019-02-21 | Abbvie Inc | Metodos para el tratamiento de las enfermedades en las que es perjudicial la actividad de la il-13, a traves del uso de los anticuerpos anti-il-13. |
| WO2017191062A1 (en) | 2016-05-01 | 2017-11-09 | Ucb Biopharma Sprl | Affinity engineered serum protein carrier binding domain |
| WO2017194568A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Sanofi | Treatment regimen using anti-muc1 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of tumors |
| PT3626273T (pt) | 2016-05-17 | 2021-03-09 | Abbvie Inc | Conjugados de fármacos com anticorpo anti-cmet e métodos para o seu uso |
| US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
| IL263102B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-11-01 | Harpoon Therapeutics Inc | A serum albumin-binding protein with a single site |
| CN116333130A (zh) | 2016-05-24 | 2023-06-27 | 英斯梅德股份有限公司 | 抗体及其制备方法 |
| PT3464361T (pt) | 2016-05-27 | 2021-12-27 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticorpos anti-cd40 e suas utilizações |
| NZ749355A (en) | 2016-05-27 | 2023-04-28 | Agenus Inc | Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof |
| EP3464362B1 (en) | 2016-05-27 | 2020-12-09 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-4-1bb antibodies and their uses |
| US20210177896A1 (en) | 2016-06-02 | 2021-06-17 | Novartis Ag | Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells |
| BR112018075649A2 (pt) | 2016-06-08 | 2019-04-09 | Abbvie Inc. | anticorpos anti-b7-h3 e conjugados de fármaco de anticorpo |
| CN109563167A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
| LT3458479T (lt) | 2016-06-08 | 2021-02-25 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antikūnai ir antikūnų vaisto konjugatai |
| GB201610198D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-07-27 | Ucb Biopharma Sprl | Anti-ige antibodies |
| WO2017215590A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-21 | I-Mab | Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof |
| WO2017220990A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Kymab Limited | Anti-pd-l1 antibodies |
| EP3471773A4 (en) | 2016-06-21 | 2020-07-08 | Teneobio, Inc. | ANTIBODIES BINDING CD3 |
| EP3481864A1 (en) | 2016-07-08 | 2019-05-15 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof |
| AU2017297603A1 (en) | 2016-07-14 | 2019-02-14 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Multiple bi-specific binding domain constructs with different epitope binding to treat cancer |
| AU2017295886C1 (en) | 2016-07-15 | 2024-05-16 | Novartis Ag | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor |
| TWI790206B (zh) | 2016-07-18 | 2023-01-21 | 法商賽諾菲公司 | 特異性結合至ｃｄ３和ｃｄ１２３的雙特異性抗體樣結合蛋白 |
| AU2017299854A1 (en) | 2016-07-18 | 2019-01-31 | Helix Biopharma Corp. | CAR immune cells directed to carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecule 6 to treat cancer |
| EP3487521A4 (en) | 2016-07-21 | 2020-07-01 | Emory University | ANTIBODIES AGAINST EBOLA VIRUS AND LIAISON AGENTS DERIVED THEREFROM |
| SG11201900677SA (en) | 2016-07-28 | 2019-02-27 | Novartis Ag | Combination therapies of chimeric antigen receptors adn pd-1 inhibitors |
| EP3491022A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-06-05 | Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) | Antibodies targeting tumor associated macrophages and uses thereof |
| CN110267677A (zh) | 2016-08-01 | 2019-09-20 | 诺华股份有限公司 | 使用与原m2巨噬细胞分子抑制剂组合的嵌合抗原受体治疗癌症 |
| WO2018026953A1 (en) | 2016-08-02 | 2018-02-08 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| CN109923129A (zh) | 2016-08-26 | 2019-06-21 | 新加坡科技研究局 | 巨噬细胞刺激蛋白受体（或RON-Recepteur d,Origine Nantais）抗体及其用途 |
| CN109862912B (zh) | 2016-08-29 | 2024-08-02 | 阿卡米斯生物公司 | 携带双特异性t细胞衔接器的腺病毒 |
| PT4050034T (pt) | 2016-09-14 | 2024-05-27 | Teneoone Inc | Anticorpos de ligação a cd3 |
| KR102561356B1 (ko) | 2016-09-14 | 2023-08-03 | 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. | 항-pd-1 항체 및 이의 용도 |
| EP3512880A1 (en) | 2016-09-15 | 2019-07-24 | Ablynx NV | Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor |
| UA126565C2 (uk) | 2016-09-19 | 2022-11-02 | Ай-Маб Байофарма (Ханчжоу) Ко., Лтд. | Антитіло до гм-ксф |
| EP4360714A3 (en) | 2016-09-21 | 2024-07-24 | Nextcure, Inc. | Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof |
| DK3515478T3 (da) | 2016-09-21 | 2024-05-21 | Nextcure Inc | Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
| GB201616596D0 (en) | 2016-09-29 | 2016-11-16 | Nascient Limited | Epitope and antibodies |
| TW202340473A (zh) | 2016-10-07 | 2023-10-16 | 瑞士商諾華公司 | 利用嵌合抗原受體之癌症治療 |
| JP7217970B2 (ja) | 2016-10-07 | 2023-02-06 | ティーシーアール２ セラピューティクス インク． | 融合タンパク質を用いてｔ細胞受容体をリプログラミングするための組成物及び方法 |
| CA3037380A1 (en) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Agenus Inc. | Anti-lag-3 antibodies and methods of use thereof |
| EP3526248A4 (en) | 2016-10-17 | 2020-07-08 | Musc Foundation for Research Development | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING LESIONS OF THE CENTRAL VENEER SYSTEM |
| CN110300600A (zh) | 2016-11-02 | 2019-10-01 | 伊缪诺金公司 | 利用抗体-药物缀合物和parp抑制剂的组合治疗 |
| EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| WO2018083257A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding transgenes |
| WO2018083258A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes |
| AU2017353939A1 (en) | 2016-11-07 | 2019-06-06 | Neuracle Science Co., Ltd. | Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof |
| EP3541847A4 (en) | 2016-11-17 | 2020-07-08 | Seattle Genetics, Inc. | COMPOUNDS INTERACTING WITH GLYCANE AND METHODS OF USE |
| US11773163B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-10-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases |
| JP7291396B2 (ja) | 2016-11-22 | 2023-06-15 | ティーシーアール２ セラピューティクス インク． | 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法 |
| JP7274417B2 (ja) | 2016-11-23 | 2023-05-16 | イミュノア・セラピューティクス・インコーポレイテッド | ４－１ｂｂ結合タンパク質及びその使用 |
| KR102275008B1 (ko) | 2016-11-23 | 2021-07-13 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | 전립선 특이 막 항원 결합 단백질 |
| JP7215997B2 (ja) | 2016-11-23 | 2023-01-31 | ハープーン セラピューティクス，インク． | 前立腺特異的膜抗原（ｐｓｍａ）を標的とする三重特異性タンパク質と使用方法 |
| SI3551660T1 (sl) | 2016-12-07 | 2024-02-29 | Agenus Inc. | Protitelesa proti antictla-4 in načini njihove uporabe |
| BR112019011582A2 (pt) | 2016-12-07 | 2019-10-22 | Agenus Inc. | anticorpos e métodos de utilização dos mesmos |
| JP6772385B2 (ja) | 2016-12-15 | 2020-10-21 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | 抗ｏｘ４０抗体及びそれらの使用 |
| GB201621635D0 (en) | 2016-12-19 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl | Crystal structure |
| IL300729A (en) | 2016-12-21 | 2023-04-01 | Teneobio Inc | Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains |
| US20180244787A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-08-30 | Sanofi | Anti-human cxcr3 antibodies for treatment of vitiligo |
| UY37544A (es) | 2016-12-22 | 2018-07-31 | Sanofi Sa | Anticuerpos humanizados contra cxcr3 con actividad mermadora y métodos de uso de los mismos |
| JP7211952B2 (ja) | 2017-01-05 | 2023-01-24 | ネトリス ファーマ | ネトリン－１干渉薬及び免疫チェックポイント阻害薬による併用治療 |
| WO2018127791A2 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Biosion, Inc. | Erbb2 antibodies and uses therefore |
| CN110291109B (zh) | 2017-01-20 | 2023-01-31 | 大有华夏生物医药集团有限公司 | 人程序性死亡受体pd-1的单克隆抗体及其片段 |
| ES2908662T3 (es) | 2017-01-24 | 2022-05-03 | I Mab Biopharma Us Ltd | Anticuerpos anti-CD73 y usos de los mismos |
| ES2912408T3 (es) | 2017-01-26 | 2022-05-25 | Novartis Ag | Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos |
| KR20190113858A (ko) | 2017-01-30 | 2019-10-08 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 활성 건선성 관절염의 치료를 위한 항-tnf 항체, 조성물, 및 방법 |
| EP3354278A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-01 | Sanofi | Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide |
| WO2018144535A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities |
| MX2019009377A (es) | 2017-02-07 | 2019-12-11 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos anti-tnf, composiciones y metodos para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa. |
| JP7304288B2 (ja) | 2017-02-17 | 2023-07-06 | サノフイ | ジストログリカンおよびラミニン２に対する特異性を有する多特異性結合性分子 |
| US10626169B2 (en) | 2017-02-17 | 2020-04-21 | Sanofi | Multispecific binding molecules having specificity to dystroglycan and laminin-2 |
| US11535668B2 (en) | 2017-02-28 | 2022-12-27 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Inducible monovalent antigen binding protein |
| EP3589654A1 (en) | 2017-03-02 | 2020-01-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity to nectin-4 and uses thereof |
| KR20240044544A (ko) | 2017-03-03 | 2024-04-04 | 씨젠 인크. | 글리칸-상호작용 화합물 및 사용 방법 |
| WO2018167267A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Innate Pharma | Compositions and methods for treating cancer |
| TWI808963B (zh) | 2017-03-22 | 2023-07-21 | 法商賽諾菲公司 | 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡 |
| CN110612309A (zh) | 2017-03-27 | 2019-12-24 | 细胞基因公司 | 用于降低免疫原性的方法和组合物 |
| WO2018183366A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies of csf-1r or csf-1 antibodies and a t-cell engaging therapy |
| KR102629972B1 (ko) | 2017-04-13 | 2024-01-29 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법 |
| CN110891970B (zh) | 2017-04-14 | 2024-05-10 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 用于预防或治疗癌症的amhrii结合化合物 |
| BR112019021495A8 (pt) | 2017-04-14 | 2023-05-02 | Inst Curie | Compostos de ligação ao amhrii para prevenção ou tratamento de cânceres de pulmão |
| MA50958A (fr) | 2017-04-21 | 2020-10-14 | Staten Biotechnology B V | Anticorps anti-apoc3 et leurs méthodes d'utilisation |
| US20230140818A1 (en) | 2017-04-27 | 2023-05-04 | The University Of Hong Kong | Use of hcn inhibitors for treatment of cancer |
| US20200055948A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-02-20 | Novartis Ag | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
| US11021537B2 (en) | 2017-05-01 | 2021-06-01 | Agenus Inc. | Anti-TIGIT antibodies and methods of use thereof |
| CN111194221A (zh) * | 2017-05-10 | 2020-05-22 | 威斯塔解剖学和生物学研究所 | 优化的核酸抗体构建体 |
| JOP20190256A1 (ar) | 2017-05-12 | 2019-10-28 | Icahn School Med Mount Sinai | فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها |
| SG11201909751TA (en) | 2017-05-12 | 2019-11-28 | Augusta University Research Institute Inc | Human alpha fetoprotein-specific t cell receptors and uses thereof |
| CA3063362A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Msln targeting trispecific proteins and methods of use |
| WO2018209298A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-11-15 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Mesothelin binding proteins |
| EP3624848A1 (en) | 2017-05-19 | 2020-03-25 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| US12116406B2 (en) | 2017-05-26 | 2024-10-15 | Fred Hutchinson Cancer Center | Anti-CD33 antibodies and uses thereof |
| EP3630834A1 (en) | 2017-05-31 | 2020-04-08 | STCube & Co., Inc. | Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 |
| KR20200015602A (ko) | 2017-05-31 | 2020-02-12 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도 |
| EP3409688A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-05 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of inflammatory bowel disease using anti-tnf-alpha antibodies and fragments thereof |
| CN111246867B (zh) | 2017-06-01 | 2024-04-12 | 阿卡米斯生物公司 | 溶瘤病毒和方法 |
| MX2019014504A (es) | 2017-06-02 | 2020-07-20 | Merck Patent Gmbh | Inmunoglobulinas de union a agrecano. |
| CN110997724A (zh) | 2017-06-06 | 2020-04-10 | 斯特库伯株式会社 | 使用结合btn1a1或btn1a1-配体的抗体和分子治疗癌症的方法 |
| US20210079057A1 (en) | 2017-06-13 | 2021-03-18 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| WO2018237006A1 (en) | 2017-06-20 | 2018-12-27 | Teneoone, Inc. | ANTIBODIES ONLY TO HEAVY ANTI-BCMA CHAINS |
| IL271194B2 (en) | 2017-06-20 | 2024-10-01 | Teneobio Inc | Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains |
| WO2018237148A1 (en) | 2017-06-21 | 2018-12-27 | Gilead Sciences, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES TARGETING HIV GP120 AND CD3 |
| WO2019005756A1 (en) | 2017-06-28 | 2019-01-03 | The Rockefeller University | CONJUGATES AGONIST ANTIBODY ANTI-MERTK-MEDICINE |
| WO2019018647A1 (en) | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Pfizer Inc. | ANTI-GD3 ANTIBODIES AND CONJUGATES ANTIBODY-MEDICATION |
| WO2019020480A1 (en) | 2017-07-24 | 2019-01-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | ANTIBODIES AND PEPTIDES FOR TREATING HCMV RELATED DISEASES |
| AU2018306436A1 (en) | 2017-07-27 | 2020-02-13 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to M(H)DM2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
| WO2020159504A1 (en) | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to m(h)dm2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
| CN117050176A (zh) | 2017-07-31 | 2023-11-14 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于三维结构的人源化方法 |
| WO2019046338A1 (en) | 2017-08-28 | 2019-03-07 | Angiex, Inc. | ANTI-TM4SF1 ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| MX2020002612A (es) | 2017-09-07 | 2020-07-13 | Univ Res Inst Inc Augusta | Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1. |
| EP3456739A1 (en) | 2017-09-19 | 2019-03-20 | Tillotts Pharma Ag | Use of anti-tnfalpha antibodies for treating wounds |
| EP3459528B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of solid dosage forms comprising antibodies by solution/suspension layering |
| EP3459529A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-27 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of sustained release solid dosage forms comprising antibodies by spray drying |
| EP3459527B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization |
| JP7226833B2 (ja) | 2017-09-21 | 2023-02-21 | イムチェック セラピューティクス エスエーエス | Ｂｔｎ２に特異性を有する抗体及びその使用 |
| US20200271657A1 (en) | 2017-10-04 | 2020-08-27 | Opko Pharmaceuticals, Llc | Articles and methods directed to personalized therapy of cancer |
| US11230601B2 (en) | 2017-10-10 | 2022-01-25 | Tilos Therapeutics, Inc. | Methods of using anti-lap antibodies |
| CA3115374A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Keio University | Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof |
| AU2018346955B2 (en) | 2017-10-13 | 2024-08-29 | Harpoon Therapeutics, Inc. | B cell maturation antigen binding proteins |
| CN111630070B (zh) | 2017-10-13 | 2024-07-30 | 哈普恩治疗公司 | 三特异性蛋白质及使用方法 |
| CN111315772A (zh) | 2017-10-31 | 2020-06-19 | 斯塔顿生物技术有限公司 | 抗apoc3抗体及其使用方法 |
| WO2019089594A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Immunogen, Inc. | Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine |
| CN111587123A (zh) | 2017-11-09 | 2020-08-25 | 品通治疗有限公司 | 用于生成和使用人源化构象特异性磷酸化的τ抗体的方法和组合物 |
| KR20200087176A (ko) | 2017-11-14 | 2020-07-20 | 아르셀엑스, 인크. | 다기능성 면역 세포 요법 |
| JP7165193B2 (ja) | 2017-11-27 | 2022-11-02 | パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ | ヒト組織因子を標的とするヒト化抗体 |
| SG11202006042SA (en) | 2017-12-27 | 2020-07-29 | Teneobio Inc | Cd3-delta/epsilon heterodimer specific antibodies |
| GB201802486D0 (en) | 2018-02-15 | 2018-04-04 | Ucb Biopharma Sprl | Methods |
| CN111727058A (zh) | 2018-02-23 | 2020-09-29 | 卡瑟里克斯私人有限公司 | 靶向tag-72的t细胞疾病治疗 |
| WO2019169229A1 (en) | 2018-03-01 | 2019-09-06 | Nextcure, Inc. | Klrg1 binding compositions and methods of use thereof |
| BR112020017701A2 (pt) | 2018-03-12 | 2020-12-29 | Zoetis Services Llc | Anticorpos anti-ngf e métodos dos mesmos |
| GB201804701D0 (en) | 2018-03-23 | 2018-05-09 | Gammadelta Therapeutics Ltd | Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs |
| AU2019248547A1 (en) | 2018-04-02 | 2020-09-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-TREM-1 antibodies and uses thereof |
| CN112004558A (zh) | 2018-04-12 | 2020-11-27 | 米迪亚制药有限责任公司 | Lgals3bp抗体-药物-偶联物及其用于癌症的治疗的用途 |
| EP3784274A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-03-03 | Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini | Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof |
| EP3784351A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-03-03 | Novartis AG | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
| US20210396739A1 (en) | 2018-05-01 | 2021-12-23 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
| JP7530638B2 (ja) | 2018-05-10 | 2024-08-08 | ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド | 配列類似性１９、メンバーａ５抗体を有する抗ファミリー及びその使用方法 |
| WO2019222130A1 (en) | 2018-05-15 | 2019-11-21 | Immunogen, Inc. | Combination treatment with antibody-drug conjugates and flt3 inhibitors |
| EA202092839A1 (ru) | 2018-05-24 | 2021-02-12 | Янссен Байотек, Инк. | Агенты, связывающиеся с psma, и виды их применения |
| US20210213063A1 (en) | 2018-05-25 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies |
| CN112384531B (zh) | 2018-06-01 | 2024-05-14 | 诺华股份有限公司 | 针对bcma的结合分子及其用途 |
| EP3800999A4 (en) | 2018-06-04 | 2022-06-01 | Biogen MA Inc. | ANTI-VLA-4 ANTIBODIES WITH REDUCED EFFECTOR FUNCTION |
| MX2020013808A (es) | 2018-06-18 | 2021-05-27 | UCB Biopharma SRL | Antagonista de gremlina-1 para la prevencion y el tratamiento del cancer. |
| BR112020024412A8 (pt) | 2018-06-18 | 2023-03-21 | Innate Pharma | Anticorpos, composição farmacêutica, kit, ácido nucleico, célula hospedeira, métodos de tratamento ou prevenção de câncer, de redução da atividade, de aumento da atividade e de aumento da ativação |
| WO2019244107A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Compositions including cd3 antigen binding fragments and uses thereof |
| WO2019246494A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment and prevention of neurological disorders |
| WO2020003210A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Kangwon National University University-Industry Cooperation Foundation | Anti-l1cam antibodies and uses thereof |
| WO2020002592A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Traf2 inhibitors for use in the treatment of a cancer |
| CN112533635A (zh) | 2018-07-10 | 2021-03-19 | 田边三菱制药株式会社 | 末梢神经病变或者伴随确认到末梢神经病变或星形胶质细胞病变的疾病的疼痛的预防或治疗方法 |
| BR112021000934A2 (pt) | 2018-07-20 | 2021-04-27 | Pierre Fabre Medicament | receptor para vista |
| CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
| US20210253666A1 (en) | 2018-08-30 | 2021-08-19 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| EP4268831A3 (en) | 2018-09-12 | 2024-05-22 | Fred Hutchinson Cancer Center | Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells |
| EP3853252A1 (en) | 2018-09-18 | 2021-07-28 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
| IL281683B2 (en) | 2018-09-25 | 2023-04-01 | Harpoon Therapeutics Inc | dll3 binding proteins and methods of use |
| US20210380675A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-12-09 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Il-36 antibodies and uses thereof |
| WO2020069409A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
| WO2020069405A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
| MA53811A (fr) | 2018-10-03 | 2022-03-16 | Staten Biotechnology B V | Anticorps spécifiques à l'apoc3 humaine et du cynomolgus et procédés pour leur utilisation |
| EP3863722A2 (en) | 2018-10-10 | 2021-08-18 | Tilos Theapeutics, Inc. | Anti-lap antibody variants and uses thereof |
| MA53903A (fr) | 2018-10-16 | 2021-08-25 | UCB Biopharma SRL | Méthode de traitement de la myasthénie grave |
| GB201817309D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201817311D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| US20220170097A1 (en) | 2018-10-29 | 2022-06-02 | The Broad Institute, Inc. | Car t cell transcriptional atlas |
| JP2022512860A (ja) | 2018-11-06 | 2022-02-07 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 白血病幹細胞を根絶することによる急性骨髄性白血病の治療のための方法および医薬組成物 |
| US20220026445A1 (en) | 2018-12-07 | 2022-01-27 | Georgia Tech Research Corporation | Antibodies that bind to natively folded myocilin |
| WO2020114616A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of immune checkpoint inhibitor induced diarrhoea, colitis or enterocolitis using antibodies and fragments thereof |
| MX2021006930A (es) | 2018-12-11 | 2021-11-17 | Q32 Bio Inc | Construcciones de proteínas de fusión para enfermedades asociadas al complemento. |
| US20220064260A1 (en) | 2018-12-14 | 2022-03-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8+cd45rclow tregs |
| US20220289857A1 (en) | 2018-12-20 | 2022-09-15 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Fn14 antibodies and uses thereof |
| GB201900732D0 (en) | 2019-01-18 | 2019-03-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| AU2020215795A1 (en) | 2019-01-31 | 2021-07-29 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibodies having specificity for TNFA and IL-17A, antibodies targeting IL-17A, and methods of use thereof |
| AU2020218446B2 (en) | 2019-02-04 | 2023-05-25 | National University Corporation Ehime University | "CAR LIBRARY AND scFv MANUFACTURING METHOD |
| WO2020169472A2 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of inducing phenotypic changes in macrophages |
| WO2020172553A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Novartis Ag | Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
| EP3928790A4 (en) | 2019-02-22 | 2023-01-11 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | CD3 ANTIGEN-BINDING FRAGMENT AND APPLICATION THEREOF |
| CN112142847B (zh) | 2019-02-22 | 2023-05-05 | 武汉友芝友生物制药股份有限公司 | 改造的Fc片段，包含其的抗体及其应用 |
| MX2021010003A (es) | 2019-02-26 | 2021-12-10 | Inspirna Inc | Anticuerpos anti-mertk de alta afinidad y usos de los mismos. |
| CN113874083A (zh) | 2019-03-01 | 2021-12-31 | 梅里麦克制药股份有限公司 | 抗-tnfr2抗体及其用途 |
| WO2020185763A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Cd22 antibodies and methods of using the same |
| BR112021018611A2 (pt) | 2019-03-20 | 2021-11-23 | Imcheck Therapeutics Sas | Anticorpos tendo especificidade para btn2 e usos dos mesmos |
| US20220177558A1 (en) | 2019-03-25 | 2022-06-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Treatment of taupathy disorders by targeting new tau species |
| US20210277131A1 (en) | 2019-03-26 | 2021-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT EMPLOYING ANTI-IL-l3R ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| EP3947442A2 (en) | 2019-03-28 | 2022-02-09 | Danisco US Inc. | Engineered antibodies |
| WO2020213084A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Keio University | Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof |
| JOP20210309A1 (ar) | 2019-05-21 | 2023-01-30 | Novartis Ag | جزيئات ربط بـ cd19 واستخدامتها |
| US12037378B2 (en) | 2019-05-21 | 2024-07-16 | Novartis Ag | Variant CD58 domains and uses thereof |
| AU2020279987A1 (en) | 2019-05-23 | 2021-11-18 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating inflammatory bowel disease with a combination therapy of antibodies to IL-23 and TNF alpha |
| MX2021015337A (es) | 2019-06-14 | 2022-01-18 | Teneobio Inc | Anticuerpos multiespecificos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3. |
| US20220257796A1 (en) | 2019-07-02 | 2022-08-18 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements |
| BR112022000416A2 (pt) | 2019-07-11 | 2022-03-03 | Wuhan Yzy Biopharma Co Ltd | Anticorpo biespecífico, composição farmacêutica, conjugado, polinucleotídeo, célula e usos do anticorpo biespecífico |
| WO2021022304A2 (en) | 2019-07-30 | 2021-02-04 | Qlsf Biotherapeutics, Inc. | MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε |
| US20220281967A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-09-08 | Orega Biotech | Novel il-17b antibodies |
| EP4013506A1 (en) | 2019-08-12 | 2022-06-22 | Aptevo Research and Development LLC | 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40 |
| WO2021035170A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Precision Biosciences, Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| WO2021042019A1 (en) | 2019-08-30 | 2021-03-04 | Agenus Inc. | Anti-cd96 antibodies and methods of use thereof |
| WO2021043206A1 (zh) | 2019-09-03 | 2021-03-11 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 一种抗tigit免疫抑制剂及应用 |
| EP4041767A1 (en) | 2019-09-26 | 2022-08-17 | StCube & Co. | Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof |
| CN114450304B (zh) | 2019-09-27 | 2023-12-12 | 国家医疗保健研究所 | 抗苗勒管抑制物质抗体及其用途 |
| WO2021058729A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof |
| WO2021072277A1 (en) | 2019-10-09 | 2021-04-15 | Stcube & Co. | Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof |
| EP3812008A1 (en) | 2019-10-23 | 2021-04-28 | Gamamabs Pharma | Amh-competitive antagonist antibody |
| EP3825330A1 (en) | 2019-11-19 | 2021-05-26 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof |
| US20230037414A1 (en) | 2019-11-22 | 2023-02-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
| GB201917480D0 (en) | 2019-11-29 | 2020-01-15 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
| US11897950B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-02-13 | Augusta University Research Institute, Inc. | Osteopontin monoclonal antibodies |
| EP4072682A1 (en) | 2019-12-09 | 2022-10-19 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Antibodies having specificity to her4 and uses thereof |
| US20230227559A1 (en) | 2019-12-10 | 2023-07-20 | Institut Pasteur | New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib |
| GB201919062D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody |
| GB201919061D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibody |
| GB201919058D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibodies |
| AR120898A1 (es) | 2019-12-26 | 2022-03-30 | Univ Osaka | Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda |
| TW202138388A (zh) | 2019-12-30 | 2021-10-16 | 美商西根公司 | 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法 |
| EP4087657A1 (en) | 2020-01-08 | 2022-11-16 | Synthis Therapeutics, Inc. | Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof |
| EP4091633A4 (en) | 2020-01-15 | 2024-07-10 | Univ Osaka | PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT AGAINST DEMENTIA |
| CN118697868A (zh) | 2020-01-15 | 2024-09-27 | 国立大学法人大阪大学 | 糖尿病性自主神经障碍的预防或治疗剂 |
| GB202001447D0 (en) | 2020-02-03 | 2020-03-18 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| CN115397848A (zh) | 2020-02-05 | 2022-11-25 | 拉利玛生物医药公司 | Tat肽结合蛋白及其用途 |
| US20230192900A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-06-22 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies binding hvem and cd9 |
| WO2021160268A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 |
| WO2021160267A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd7 |
| WO2021160265A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd137 |
| EP4103610A1 (en) | 2020-02-13 | 2022-12-21 | UCB Biopharma SRL | Anti cd44-ctla4 bispecific antibodies |
| US11180563B2 (en) | 2020-02-21 | 2021-11-23 | Harpoon Therapeutics, Inc. | FLT3 binding proteins and methods of use |
| TW202200209A (zh) | 2020-02-28 | 2022-01-01 | 美商健臻公司 | 用於優化之藥物接合之經修飾的結合多肽 |
| WO2021175954A1 (en) | 2020-03-04 | 2021-09-10 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof |
| CA3174103A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| KR20220167276A (ko) | 2020-03-10 | 2022-12-20 | 매사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | NPM1c-양성 암의 면역치료를 위한 조성물 및 방법 |
| US20230203191A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-06-29 | Danisco Us Inc | Engineered antibodies |
| EP4130035A4 (en) | 2020-03-31 | 2024-06-26 | Bio-Thera Solutions, Ltd. | ANTIBODIES AND FUSION PROTEIN FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS AND USE THEREOF |
| WO2021207449A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
| CA3180872A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and cetuximab |
| CA3181002A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil |
| JP2023522395A (ja) | 2020-04-24 | 2023-05-30 | サノフイ | 抗ｃｅａｃａｍ５抗体コンジュゲートおよびフォルフォックスを含有する抗腫瘍組み合わせ |
| MX2022013402A (es) | 2020-04-24 | 2022-11-14 | Sanofi Sa | Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y folfiri. |
| CN113637082A (zh) | 2020-04-27 | 2021-11-12 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用 |
| PE20230431A1 (es) | 2020-04-29 | 2023-03-08 | Teneobio Inc | Anticuerpos de cadena pesada multiespecificos con regiones constantes de cadena pesada modificadas |
| KR20230008751A (ko) | 2020-05-12 | 2023-01-16 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 피부 t-세포 림프종 및 tfh 유래된 림프종을 치료하는 신규한 방법 |
| EP3915641A1 (en) | 2020-05-27 | 2021-12-01 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof |
| EP4165169A1 (en) | 2020-06-11 | 2023-04-19 | Novartis AG | Zbtb32 inhibitors and uses thereof |
| US11981932B2 (en) | 2020-06-17 | 2024-05-14 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for the manufacture of pluripotent stem cells |
| US12077576B2 (en) | 2020-07-02 | 2024-09-03 | Trustees Of Tufts College | VHH polypeptides that bind to Clostridium difficile toxin b and methods of use thereof |
| US20230272386A1 (en) | 2020-07-17 | 2023-08-31 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Agent for preventing or treating muscular disease |
| WO2022028608A1 (zh) | 2020-08-07 | 2022-02-10 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗pd-l1抗体及其应用 |
| MX2023002330A (es) | 2020-09-04 | 2023-03-21 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpos anti molecula de adhesion celular 5 relacionada con el antigeno carcinoembrionario (ceacam5) y conjugados y usos de los mismos. |
| JP2023544839A (ja) | 2020-10-07 | 2023-10-25 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 抗ｎｇｆ抗体及びその使用方法 |
| EP3981789A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-13 | Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives | Anti-lilrb antibodies and uses thereof |
| EP4229081A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-08-23 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Antibody specific for sars-cov-2 receptor binding domain and therapeutic methods |
| JP2023547795A (ja) | 2020-10-15 | 2023-11-14 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | Ｃｄ４５を多量体化する結合分子 |
| US20240084014A1 (en) | 2020-10-16 | 2024-03-14 | Qlsf Biotherapeutics, Inc. | Multispecific binding compounds that bind to pd-l1 |
| WO2022087274A1 (en) | 2020-10-21 | 2022-04-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity |
| WO2022089767A1 (en) | 2020-11-02 | 2022-05-05 | UCB Biopharma SRL | Use of anti-trem1 neutralizing antibodies for the treatment of motor neuron neurodegenerative disorders |
| JP2023551113A (ja) | 2020-11-06 | 2023-12-07 | バイオ－テラ ソリュ－ションズ，エルティーディー． | 二重特異性抗体及びその応用 |
| IL302569A (en) | 2020-11-06 | 2023-07-01 | Novartis Ag | CD19 binding molecules and their uses |
| AU2021374083A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Anti-cd19 agent and b cell targeting agent combination therapy for treating b cell malignancies |
| US20240033358A1 (en) | 2020-11-13 | 2024-02-01 | Novartis Ag | Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells |
| WO2022119976A1 (en) | 2020-12-01 | 2022-06-09 | Aptevo Research And Development Llc | Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies |
| BR112023008265A2 (pt) | 2020-12-07 | 2024-02-06 | UCB Biopharma SRL | Anticorpos contra interleucina-22 |
| IL303295A (en) | 2020-12-07 | 2023-07-01 | UCB Biopharma SRL | Multispecific antibodies and antibody combinations |
| TW202237639A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
| TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
| CN114685660A (zh) | 2020-12-30 | 2022-07-01 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗cldn18.2抗体及其制备方法和应用 |
| WO2022148736A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Transgene | Vectorization of muc1 t cell engager |
| AU2022207708A1 (en) | 2021-01-13 | 2023-07-27 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate |
| US20240115721A1 (en) | 2021-01-13 | 2024-04-11 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-dll3 antibody-drug conjugate |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
| JP2024504696A (ja) | 2021-01-20 | 2024-02-01 | バイオアントレ エルエルシー | Ｃｔｌａ４結合性タンパク質およびがんを処置する方法 |
| MX2023009100A (es) | 2021-02-03 | 2023-09-25 | Mozart Therapeutics Inc | Agentes aglutinantes y métodos para usar los mismos. |
| WO2022186773A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF IN AN ALLERGIC POPULATION |
| WO2022186772A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| JP2024508157A (ja) | 2021-03-04 | 2024-02-22 | センター ナショナル デ ラ レシェルシェ サイエンティフィーク | 炎症、線維症及び肺疾患を治療するためのペリオスチン抗体の使用 |
| EP4301782A1 (en) | 2021-03-05 | 2024-01-10 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| AU2022238849A1 (en) | 2021-03-17 | 2023-08-31 | Receptos Llc | Methods of treating atopic dermatitis with anti il-13 antibodies |
| MX2023011340A (es) | 2021-03-26 | 2023-12-14 | Janssen Biotech Inc | Anticuerpos humanizados contra el filamento helicoidal emparejado tau y usos de estos. |
| EP4067381A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-05 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Novel tnfr2 binding molecules |
| EP4314068A1 (en) | 2021-04-02 | 2024-02-07 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
| EP4334355A1 (en) | 2021-05-03 | 2024-03-13 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| WO2022235628A1 (en) | 2021-05-04 | 2022-11-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific fgf21 receptor agonists and their uses |
| WO2022235940A1 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against alk and methods of use thereof |
| CA3218481A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | argenx BV | Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof |
| EP4355778A1 (en) | 2021-06-17 | 2024-04-24 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Novel tri-specific binding molecules |
| WO2022269473A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors |
| JP2024527551A (ja) | 2021-06-29 | 2024-07-25 | シージェン インコーポレイテッド | 非フコシル化抗ｃｄ７０抗体及びｃｄ４７アンタゴニストの組み合わせを用いるがんを処置する方法 |
| KR20240095160A (ko) | 2021-07-29 | 2024-06-25 | 인스티튜트 내셔널 드 라 싼테 에 드 라 리셰르셰 메디칼르 (인 썸) | 인간화된 항-인간 βig-h3 단백질 및 이의 용도 |
| EP4377335A1 (en) | 2021-07-29 | 2024-06-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Engineered immune cell that specifically targets mesothelin and uses thereof |
| AU2022324456A1 (en) | 2021-08-05 | 2024-02-15 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
| CA3227511A1 (en) | 2021-08-06 | 2023-02-09 | Lætitia LINARES | Methods for the treatment of cancer |
| AU2022325950A1 (en) | 2021-08-11 | 2024-02-22 | Viela Bio, Inc. | Inebilizumab and methods of using the same in the treatment or prevention of igg4-related disease |
| GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| CA3230934A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cmet antibodies and their uses |
| JP2024534910A (ja) | 2021-09-03 | 2024-09-26 | ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド | 抗グリコｌａｍｐ１抗体およびその使用 |
| WO2023048651A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Method for treatment of moderate to severe atoptic dematitis |
| WO2023048650A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF PRURITIS EMPLOYING ANTI-IL13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
| EP4410839A1 (en) | 2021-09-30 | 2024-08-07 | Bio-Thera Solutions, Ltd. | Anti-b7-h3 antibody and application thereof |
| GB202115122D0 (en) | 2021-10-21 | 2021-12-08 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting IL-2 receptor |
| WO2023076876A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mozart Therapeutics, Inc. | Modulation of immune responses to viral vectors |
| WO2023075702A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Anti-il-13r antibody formulation |
| IL312519A (en) | 2021-11-05 | 2024-07-01 | Lilly Co Eli | Anticancer combinations containing antibody-drug conjugates anti-CEACAM5 and anti-VEGFR-2 antibodies |
| EP4436998A1 (en) | 2021-11-24 | 2024-10-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof |
| CA3241395A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Barbel SCHROFELBAUER | Antibodies and uses thereof |
| WO2023114543A2 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Platform for antibody discovery |
| WO2023116911A1 (zh) | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗FRα抗体及其抗体药物偶联物和用途 |
| TW202337904A (zh) | 2022-01-07 | 2023-10-01 | 美商壯生和壯生企業創新公司 | ＩＬ－１β結合蛋白之材料及方法 |
| WO2023140780A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd. | Method of treating inflammatory disease |
| TW202337905A (zh) | 2022-02-23 | 2023-10-01 | 新加坡商亞獅康私人有限公司 | 抗il13r抗體之糖基化形式 |
| WO2023170239A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Merck Patent Gmbh | Methods and tools for conjugation to antibodies |
| AU2023230951A1 (en) | 2022-03-09 | 2024-09-05 | Merck Patent Gmbh | Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof |
| TW202400636A (zh) | 2022-03-11 | 2024-01-01 | 比利時商健生藥品公司 | 多特異性抗體及其用途(一) |
| WO2023170295A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Multispecific antibodies and uses thereof |
| TW202346355A (zh) | 2022-03-11 | 2023-12-01 | 比利時商健生藥品公司 | 多特異性抗體及其用途(二) |
| EP4245772A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-20 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation |
| EP4249509A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-27 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain |
| WO2023186968A1 (en) | 2022-03-29 | 2023-10-05 | Netris Pharma | Novel mcl-1 inhibitor and combination of mcl-1 and a bh3 mimetic, such as a bcl-2 inhibitor |
| GB202205200D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | Ucb Biopharma Sprl | Combination with chemotherapy |
| GB202205203D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | UCB Biopharma SRL | Combination with inhibitor |
| WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
| WO2023239803A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Angiex, Inc. | Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same |
| WO2023240287A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bioentre Llc | Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer |
| WO2024015953A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Danisco Us Inc. | Methods for producing monoclonal antibodies |
| WO2024013727A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Janssen Biotech, Inc. | Material and methods for improved bioengineered pairing of antigen-binding variable regions |
| GB202210679D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-12rb2 |
| GB202210680D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-35r |
| WO2024018426A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Janssen Biotech, Inc. | Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells |
| WO2024039670A1 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against cldn4 and methods of use thereof |
| WO2024039672A2 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against msln and methods of use thereof |
| WO2024043837A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | High concentration anti-il13r antibody formulation |
| WO2024050354A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Washington University | Alphavirus antigen binding antibodies and uses thereof |
| WO2024050524A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for directing apolipoprotein l1 to induce mammalian cell death |
| WO2024054157A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Treatment for sleep loss or sleep disturbance in patients with dermatitis |
| WO2024056668A1 (en) | 2022-09-12 | 2024-03-21 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof |
| WO2024056862A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for tumor-targeting of nk cells and use thereof |
| WO2024062072A2 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2024062076A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2024062082A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| GB202214132D0 (en) | 2022-09-27 | 2022-11-09 | Coding Bio Ltd | CLL1 binding molecules |
| WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| EP4353253A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-17 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Purification of tcr-modified t cells using tcr-specific car-nk cells |
| WO2024097639A1 (en) | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Modernatx, Inc. | Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof |
| WO2024115393A1 (en) | 2022-11-28 | 2024-06-06 | UCB Biopharma SRL | Treatment of fibromyalgia |
| GB202217923D0 (en) | 2022-11-29 | 2023-01-11 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
| WO2024118866A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Modernatx, Inc. | Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof |
| WO2024133052A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Universität Basel Vizerektorat Forschung | T-cell receptor fusion protein |
| WO2024133858A1 (en) | 2022-12-22 | 2024-06-27 | Julius-Maximilians-Universität-Würzburg | Antibodies for use as coagulants |
| WO2024138144A1 (en) * | 2022-12-22 | 2024-06-27 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Compositions that target cd138 and cd3 and methods of making and using the same |
| WO2024152014A1 (en) | 2023-01-13 | 2024-07-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof |
| WO2024167898A1 (en) | 2023-02-07 | 2024-08-15 | Go Therapeutics, Inc. | ANTIBODY FUSION PROTEINS COMPRISING ANTI-GLYCO-MUC4 ANTIBODIES AND MIC PROTEIN α1-α2 DOMAINS, AND THEIR USES |
| GB202301949D0 (en) | 2023-02-10 | 2023-03-29 | Coding Bio Ltd | CLL1 and/or CD33 binding molecules |
| WO2024178305A1 (en) | 2023-02-24 | 2024-08-29 | Modernatx, Inc. | Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer |
| WO2024180085A1 (en) | 2023-02-27 | 2024-09-06 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 monoclonal antibody for treating endometriosis and associated pains |
| WO2024180192A1 (en) | 2023-03-01 | 2024-09-06 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5 |
| EP4427763A1 (en) | 2023-03-06 | 2024-09-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies |
| EP4431526A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-18 | Emfret Analytics GmbH & Co. KG | Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof |
| WO2024188356A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-19 | Inmagene Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd. | Ilt7-targeting antibodies and uses thereof |
| WO2024194686A2 (en) | 2023-03-17 | 2024-09-26 | Oxitope Pharma B.V. | Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof |
| WO2024194685A2 (en) | 2023-03-17 | 2024-09-26 | Oxitope Pharma B.V. | Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof |
| WO2024194455A1 (en) | 2023-03-23 | 2024-09-26 | Sanofi | CEACAM5 mRNA ASSAY FOR PATIENT SELECTION IN CANCER THERAPY |
| WO2024206329A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof |
| WO2024206126A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Cd16-binding antibodies and uses thereof |
| WO2024200722A1 (en) | 2023-03-28 | 2024-10-03 | Tillotts Pharma Ag | Solid oral dosage form comprising antibodies for sustained release in the lower gastrointestinal tract |
| WO2024209089A1 (en) | 2023-04-07 | 2024-10-10 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4348376A (en) | 1980-03-03 | 1982-09-07 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4695459A (en) * | 1984-12-26 | 1987-09-22 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Method of treating autoimmune diseases that are mediated by Leu3/CD4 phenotype T cells |
| US5618920A (en) * | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| AU625613B2 (en) * | 1988-01-05 | 1992-07-16 | Novartis Ag | Novel chimeric antibodies |
| AU618989B2 (en) * | 1988-02-12 | 1992-01-16 | British Technology Group Limited | Improvements in or relating to antibodies |
| EP0365209A3 (en) * | 1988-10-17 | 1990-07-25 | Becton, Dickinson and Company | Anti-leu 3a amino acid sequence |
| IL162181A (en) * | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2018248A1 (en) * | 1989-06-07 | 1990-12-07 | Clyde W. Shearman | Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use |
| US5062934A (en) * | 1989-12-18 | 1991-11-05 | Oronzio Denora S.A. | Method and apparatus for cathodic protection |
| US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| GB8928874D0 (en) * | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| GB9014932D0 (en) * | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| GB9019812D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Scotgen Ltd | Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man |
| GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| ES2204890T3 (es) * | 1991-03-06 | 2004-05-01 | Merck Patent Gmbh | Anticuerpos monoclonales humanizados. |
| EP1681305A3 (en) * | 1991-03-18 | 2008-02-27 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
| JPH06202412A (ja) * | 1992-12-26 | 1994-07-22 | Canon Inc | 画像形成装置 |
| US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| US5535089A (en) * | 1994-10-17 | 1996-07-09 | Jing Mei Industrial Holdings, Ltd. | Ionizer |
-
1989
- 1989-12-21 GB GB898928874A patent/GB8928874D0/en active Pending
-
1990
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002015 patent/WO1991009966A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-21 ES ES91901559T patent/ES2074701T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 RU SU5001870A patent/RU2112037C1/ru active
- 1990-12-21 RO RO148283A patent/RO114980B1/ro unknown
- 1990-12-21 EP EP94202090A patent/EP0626390B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 BR BR909007197A patent/BR9007197A/pt unknown
- 1990-12-21 CA CA002046904A patent/CA2046904C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AT AT91901433T patent/ATE129017T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 AU AU70486/91A patent/AU631481B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 DE DE69033857T patent/DE69033857T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 ES ES94202090T patent/ES2165864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK91901835.8T patent/DK0460178T3/da active
- 1990-12-21 DE DE69022982T patent/DE69022982T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 JP JP50186591A patent/JP3242913B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 EP EP91901559A patent/EP0460171B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 KR KR1019910700949A patent/KR100197956B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 KR KR1019910700944A patent/KR100191152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RO RO148281A patent/RO114232B1/ro unknown
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002017 patent/WO1991009967A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-12-21 HU HU734/91A patent/HU215383B/hu unknown
- 1990-12-21 HU HU912734A patent/HUT58372A/hu unknown
- 1990-12-21 AT AT91901835T patent/ATE159299T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 JP JP50210791A patent/JP3452062B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AT AT91901559T patent/ATE124459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RO RO148282A patent/RO114298B1/ro unknown
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002018 patent/WO1991009968A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-21 ES ES91901835T patent/ES2112270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 HU HU912751A patent/HUT60786A/hu unknown
- 1990-12-21 HU HU752/91A patent/HU217693B/hu unknown
- 1990-12-21 AU AU69740/91A patent/AU646009B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 DE DE69031591T patent/DE69031591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 EP EP94104042A patent/EP0620276A1/en not_active Withdrawn
- 1990-12-21 AT AT94202090T patent/ATE208794T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 DK DK94202090T patent/DK0626390T3/da active
- 1990-12-21 EP EP91901835A patent/EP0460178B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK91901433.2T patent/DK0460167T3/da active
- 1990-12-21 JP JP3501864A patent/JPH04505398A/ja active Pending
- 1990-12-21 DE DE69020544T patent/DE69020544T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES91901433T patent/ES2079638T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK91901559.4T patent/DK0460171T3/da active
- 1990-12-21 AU AU70330/91A patent/AU649645B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 CA CA002050479A patent/CA2050479C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 EP EP91901433A patent/EP0460167B1/en not_active Revoked
-
1991
- 1991-03-06 CA CA002037607A patent/CA2037607C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117611A patent/GB2246781B/en not_active Revoked
- 1991-08-15 GB GB9117612A patent/GB2246570B/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 NO NO91913229A patent/NO913229L/no not_active Application Discontinuation
- 1991-08-19 NO NO19913228A patent/NO316076B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 NO NO19913271A patent/NO310560B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 BG BG95018A patent/BG60462B1/bg unknown
- 1991-08-20 KR KR1019910700950A patent/KR100198478B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 FI FI913932A patent/FI108917B/fi active
- 1991-08-20 FI FI913926A patent/FI108777B/fi active
- 1991-08-20 FI FI913927A patent/FI108776B/fi active
- 1991-12-23 ZA ZA9110129A patent/ZA9110129B/xx unknown
-
1993
- 1993-09-03 US US08/116,247 patent/US5929212A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-13 GB GB9318911A patent/GB2268744B/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-08 AU AU64612/94A patent/AU664801B2/en not_active Expired
-
1995
- 1995-10-12 GR GR950402787T patent/GR3017734T3/el unknown
-
1997
- 1997-12-22 JP JP9353861A patent/JPH11243955A/ja active Pending
- 1997-12-24 GR GR970403432T patent/GR3025781T3/el unknown
-
1998
- 1998-11-23 NO NO985467A patent/NO985467D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-11-23 NO NO19985468A patent/NO316074B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-19 FI FI990875A patent/FI109768B/fi active
-
2003
- 2003-11-07 US US10/703,963 patent/US7244832B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/703,344 patent/US7262050B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/704,352 patent/US7241877B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/704,071 patent/US7244615B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-10 US US10/937,949 patent/US20050136054A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/937,971 patent/US20050123534A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/938,117 patent/US20060029593A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-21 US US11/284,261 patent/US20060073137A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-21 US US11/284,260 patent/US20060073136A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG60462B1 (bg) | Хуманизирани антитела | |
| USRE48787E1 (en) | Humanised antibodies | |
| US6750325B1 (en) | CD3 specific recombinant antibody | |
| USRE50178E1 (en) | Humanised antibodies | |
| GB2268745A (en) | Humanised antibodies. |