RO114232B1 - Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 - Google Patents
Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 Download PDFInfo
- Publication number
- RO114232B1 RO114232B1 RO148281A RO14828190A RO114232B1 RO 114232 B1 RO114232 B1 RO 114232B1 RO 148281 A RO148281 A RO 148281A RO 14828190 A RO14828190 A RO 14828190A RO 114232 B1 RO114232 B1 RO 114232B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- chain
- residues
- antibody
- donor
- short
- Prior art date
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract description 91
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 38
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 36
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 36
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims description 46
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 44
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 37
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 28
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims description 26
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 18
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 15
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 12
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 12
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 6
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 6
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 4
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 abstract description 11
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 1
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 79
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 76
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 60
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 48
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 45
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 30
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 29
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 29
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 28
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 27
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 26
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 26
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 23
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 23
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 16
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 16
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 15
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 14
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 13
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 13
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 13
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 13
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 9
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 8
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 8
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 7
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 102220485208 Myelin proteolipid protein_L46R_mutation Human genes 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 101000702488 Rattus norvegicus High affinity cationic amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- 206010044696 Tropical spastic paresis Diseases 0.000 description 2
- YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N Tunicamycin II Natural products O1C(CC(O)C2C(C(O)C(O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)C(O)C(O)C(NC(=O)C=CCCCCCCCCC(C)C)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1NC(C)=O YJQCOFNZVFGCAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 2
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N tunicamycin Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H](O)[C@@H](CC(O)[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O1)O)NC(=O)/C=C/CC(C)C)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O ZHSGGJXRNHWHRS-VIDYELAYSA-N 0.000 description 2
- MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N tunicamycin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC=CC(=O)NC1C(O)C(O)C(CC(O)C2OC(C(O)C2O)N3C=CC(=O)NC3=O)OC1OC4OC(CO)C(O)C(O)C4NC(=O)C MEYZYGMYMLNUHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 101100517651 Caenorhabditis elegans num-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001167556 Catena Species 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- 230000005971 DNA damage repair Effects 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000002706 Discoidin Domain Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010043648 Discoidin Domain Receptors Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102100029137 L-xylulose reductase Human genes 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N Thr-Val-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OGOYMQWIWHGTGH-KZVJFYERSA-N 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003173 enzyme complementation Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000012821 model calculation Methods 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 101150115538 nero gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/461—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from fish
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
- C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Prezenta invenție se referă la molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, deci la molecule de anticorp recombinant (RAM) și, în special, la o moleculă de anticorp umanizat (HAM), care are specificitate pentru un antigen prezent în complexul receptor CD3 T-celular.
în prezenta invenție termenul de “moleculă anticorp recombinant” (RAM) este utilizat pentru a descrie un anticorp produs printr-un procedeu care include utilizarea tehnologiei recombinante ADN, incluzând orice analogi ai imunoglobulinelor naturale sau a fragmentelor acestora. Termenul de “moleculă umanizată de anticorp” (HAM) este utilizat pentru a descrie o moleculă care are o legătură (o porțiune) antigenică derivată de la o imunoglobulină de la speciile neumane, iar părțile derivate de la imunoglobulină și rămase, fiind derivate de la o imunoglobulină umană. Partea de legătură antigenică poate cuprinde domenii variabile complete, fuzionate în domeniile constante sau una sau mai multe regiuni de determinare a complementarității grefate pe regiuni cadru corespunzătoare în domeniile variabile. Prescurtarea de “MAb” este utilizată pentru a indica un anticorp monoclonal.
Imunoglobulinele sunt cunoscute de mulți ani, care au diferite fragmente, cum ar fi, de exemplu, Fab, (Fab’]2 și fragmentele Fc, care pot fi derivate prin clivaj enzimatic. Imunoglobulinele naturale cuprind o moleculă generală în formă de Y, având o parte de legătură antigenică către capătul fiecărui braț superior. Partea de structură rămasă, și, în special, tulpina acestui Y, mediază funcțiile efectoare asociate cu imunoglobulinele.
Imunoglobulinele naturale au fost utilizate în analize, în precizarea diagnosticului și cu o extindere mult mai limitată, în terapie. Cu toate acestea, astfel de utilizări - în special în scopul terapiei - au fost oprite datorită naturii policlonale a imunoglobulinelor naturale. Un pas semnificativ în ceea ce privește realizarea de imunoglobuline potențiale, ca agenți tera peutici, a fost făcut în tehnicile de preparare a anticorpilor monoclonali cu specificitate definită (așa cum se cunoaște din literatura de specialitate). Cu toate acestea, majoritatea MAbs sunt produse prin fuziunea celulelor splenice de rozătoare cu celule mieloma de rozătoare. Acestea sunt, deci, proteine de rozătoare esențiale. Sunt puține date raportate în ceea ce privește producerea de MAbs umani.
Deoarece majoritatea de MAbs corespunzătoare sunt de origine de la rozătoare, aceștia sunt antigeni umani și astfel pot duce la intensificarea unui răspuns imun nedezirabil, denumit HAMA (anticorp uman anti-șoarece). Utilizarea MAbs de la rozătoare, ca agenți terapeutici la oameni, este inerent limitată prin faptul că subiectul uman va conduce la obținerea unui răspuns imunologic la MAbs și va determina separarea acestuia în întregime sau cel puțin la reducerea eficacității acestuia. Astfel, în practică, MAbs de origine rozătoare nu pot fi utilizate la pacienți mai mult decât unul sau câteva tratamente ca un răspuns care se dezvoltă repede, redând infectivitatea MAb, ca și intensificarea reacțiilor care nu sunt dorite.
Au fost făcute propuneri pentru efectuarea de MABs neumani cu antigenitate mai mică la om. Astfel de tehnici pot fi denumite, în general, tehnici de “umanizare”. Aceste tehnici cuprind utilizarea unei tehnologii recombinante ADN pentru a manipula secvențele ADN, codificând catenele de peptide ale moleculei de anticorp. Metodele recente de umanizare MABs care includ producerea anticorpilor chimerici, în care un antigen cu porțiunea de legătură cuprinde domenii variabile complete ale unui anticorp, este legat de domeniile constante derivate de la alt anticorp. Metodele pentru efectuarea acestor procedee de chimerizare sunt descrise în literatura de specialitate. Astfel, se descrie un procedeu de preparare a moleculei de anticorp având domeniile variabile de la MAb la șoarece și domeniile constante de la imunoglobulină umană. Astfel de anticorpi chimerici conțin încă o proporție
RO 114232 Bl semnificativă din secvența de aminoacid neumană și astfel se reușește să se obțină unele răspunsuri HAMA, în special dacă acesta se adminsitrează pe o perioadă de timp prelungită, așa cum este menționat în literatura de specialitate.
în WO 86/01533 se descrie producția de moleculă anticorp, care cuprinde domeniile variabile de MAb de la șoarece, CH1 și CL ca domenii de imunoglobulină umană și proteina derivată de la imunoglobuline în locul porțiunii Fc a imunoglobulinei umane.
într-o altă alternativă convenabilă [în literatura de specialitate), se descriu regiunile de determinare complementare (CDRs) ale MAb de șoarece, care sunt grefate pe regiunile cadru ale domeniilor variabile ale imunoglobulinei umane prin mutageneza directă parțială, utilizânduse oligonucleotide lungi. Astfel, există trei CDRs (CDR1, CDR2 și CDR3) în fiecare din regiunile variabile cu catenă lungă și cu catenă scurtă. Astfel de anticorpi umanizați care sunt grefați pe CDR este mult mai puțin probabil să intensifice răspunsul la HAMA decât anticorpii chimerici umanizați, în vederea unei proporții mult mai mici de secvențe de aminoacizi ne-umane.
Cea mai recentă lucrare privind umanizarea MABs prin grefare pe CDR este efectuată pe MAbs identificând antigenii sintetici, ca, de exemplu, antigenii NP sau NIP. Cu toate acestea, exemplele în care un MAb de șoarece identificând lizozima și un MAb de șobolan identificând un antigen pe celulele T umane sunt umanizați prin grefare pe CDR, așa cum este arătat în literatura de specialitate.
Prepararea anticorpului grefat pe CDR la antigenul pe celule umane este descris în literatura de specialitate.
S-a descoperit că transferul numai al regiunilor CDR (așa cum s-a arătat de Kabat, în literatura de specialitate) nu este suficient de a arăta că este satisfăcătoare activitatea de legare antigenică în produsul grefat pe CDR. Sa descoperit că este necesar să se con4 vertească reziduul de serină la poziția 27 a secvenței umane la reziduul de fenilalanină corespunzător la șobolan, pentru a obține produsul grefat pe CDR având o activitate de legare antigenică satisfăcătoare. Acest reziduu, la poziția 27 a catenei lungi, se află în cadrul lanțului structural adiacent la CDR1. O altă construcție, care conține adițional o serină umană la schimbarea tirozinei la șobolan la poziția 30 a catenei lungi, nu are o semnificație privind activitatea de legare modificată la anticorpul umanizat cu serină, la schimbarea de fenilalanină la poziția 27. Aceste rezultate arată că schimbările de reziduuri ale secvenței umane în afara regiunilor CDR, în special în lanțul adiacent la CDR1, pot fi necesare pentru a obține o activitate de legare antigenică efectivă pentru anticorpii grefați pe CDR care identifică antigeni mult mai complecși. Chiar în acest fel, activitatea de legare a anticorpilor cei mai bine grefați pe CDR este obținută semnificativ mai slabă decât la MAb original. Recent, în literatura de specialitate, au fost descrise procedee de preparare a anticorpilor umanizați, care se leagă la receptorul de interleukină-2, prin combinația CDRs al MAb murinei (antiTac) cu cadrul imunoglobulinei umane și regiunile constante. Regiunile cadru umane sunt alese pentru a maximiza homologia cu secvența MAb anti-Tac. în plus, calcularea modelelor se utilizează pentru a identifica reziduurile cadru de aminoacizi,care,probabil interacționează cu CDRs sau antigenul și aminoacizii de șoarece sunt utilizați la aceste poziții în anticorpul umanizat.
în literatura de specialitate se propun patru criterii de denumire a imunoglobulinelor umanizate. Primul criteriu este să se utilizeze, ca acceptor uman, cadrul de la imunoglobulina umană specială,care este neobișnuit homoloagă cu imunoglobulina donoare neumană, pentru a fi umanizată,un consens cadru din anticorpii umani. Al doilea criteriu este de a utiliza mai degrabă donorul aminoacid, decât acceptorul, dacă reziduul acceptor uman este neRO 114232 Bl uzual și reziduul donor este tipic pentru secvențele umane la un reziduu specific cadru. Al treilea criteriu este utilizarea reziduului de aminoacid donor cadru față de acceptor la pozițiile imediat adiacente la DDRs. Al patrulea criteriu este utilizarea reziduului de aminoacid donor la pozițiile cadru la care aminoacidul este prevăzut să aibă un atom al catenei secundare în care aproximativ 3Â din CDR în modelul imunoglobulinic tridimensional este capabil să interacționeze cu antigenul sau cu CDRs din imunoglobulina umanizată. Se propune ca criteriul doi, trei sau patru să poată fi aplicate în adiție sau alternativ la criteriul unu, aplicarea fiind simplă sau sub formă de combinație.
în literatura de specialitate se descrie, în detaliu, prepararea unui singur anticorp grefat pe CDR umanizat, acest anticorp umanizat având specificitate pentru proteina Tac p55 a receptorului IL-2. Combinația celor patru criterii, așa cum s-a arătat mai sus, este utilizată pentru desemnarea acestui anticorp umanizat, cadrele regiunii variabile ale anticorpului uman Eu (așa cum se arată în literatura de specialitate) fiind utilizate ca acceptor. în anticorpul umanizat rezultant, donorii CDRs sunt așa cum au fost definiți în literatura din domeniul de specialitate, și în adiție reziduurile donoare de șoarece sunt utilizate în locul reziduurilor acceptoare umane, la pozițiile 27, 30, 48, 66, 67, 89, 91, 94, 103, 104, 105 și 107 la catena lungă și la pozițiile 48, 60 și 63 la catena scurtă a regiunilor cadru variabile. Anticorpul umanizat anti-Tac care este obținut a fost raportat că are o afinitate pentru p55 a 3 x 109M'1, aproximativ o treime din cea a MAb murinic.
0KT3 este lgG2a/k MAb la șoarece, care identifică un antigen în complexul receptor-CD3 al celulelor T și care este admis pentru utilizare, în multe țări din lume, ca imunosupresant în tratamentul rejecției acute alografice, așa cum este menționat în literatura de specialitate. Du toate acestea, privitor la natura murinică a acestui MAb, un răs6 puns semnificativ HAMA, cu un component major anti-idiopatic, se poate constitui pentru utilizare. în mod clar, este mult de dorit ca să se scadă sau să se abolească acest răspuns nedezirabil HAMA, printr-o umanizare convenabilă sau altă manipulare recombinantă ADN a acestui anticorp foarte utilizat, și astfel se lărgește suprafața de utilizare. De asemenea, este de dorit să se aplice tehnicile tehnologiei recombinante ADN la acest anticorp folositor, la prepararea produselor RAM.
Mai mult decât atât, s-au făcut investigații pentru prepararea anticorpului umanizat care este grefat pe CDR sub formă de molecule și s-a identificat o ierarhie a pozițiilor în cadrul regiunilor variabile (de exemplu, în regiunile variabile cu lanțuri structurale și CDRs Kabat din exterior), la care identitățile de aminoacizi ale reziduurilor sunt importante pentru obținerea produselor grefate pe CDR cu afinitate de legare satisfăcătoare. Acestea au determinat pentru a se stabili un protocol pentru obținerea produselor grefate pe CDR, care poate fi aplicat pe o scară foarte largă, respectiv la nivelul de homologie între cadrele de imunoglobulină donoare și acceptoare. S-a stabilit că reziduurile care au fost identificate ca fiind de o mare importanță nu coincid cu reziduurile care sunt identificate și arătate în literatura de specialitate.
Este cunoscut, de asemenea din literatura de specialitate, un anticorp care prezintă specificitate față de limfocitele mature și care pot avea utilizări clinice. Mai concret, acest anticorp monoclonal se leagă de un epitop al unui receptor de celule-T α/β uman (TCR), care este distinct de epitopul CD3 recunoscut de anticorpul monoclonal 0KT3. Se cunoaște obținerea de anticorpi himerici, adică acel anticorp în care întreg domeniul variabil este derivat de la un anticorp donor. în literatura de specialitate, însă, nu există o prezentare a unui anticorp în care domeniile variabile cuprind o combinație de reziduuri donoare și acceptoare.
RO 114232 Bl
Moleculele anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CDR, care conțin o catenă lungă compozită și o catenă scurtă complementară sau care conțin o catenă scurtă compozită și o catenă lungă complementară, în conformitate cu prezenta invenție, și în conformitate cu sistemul de numerotare Kabat, în catena lungă compozită cel puțin reziduurile de aminoacid 23, 24, 31 până la 35, 49 până la 58 și 95 până la 102 sunt reziduuri donoare, iar în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34,46, 48, 5Q până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare. Reziduurile de aminoacid 71,73 și 78 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare, iar reziduurile până la 30 și 59 până la 65 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare. Reziduurile de aminoacid 1, 3 și 76 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 36 [dacă nu este triptofan], 94 (dacă nu este arginină), 104 și 106 (dacă nu este glicină) și 107 (dacă nu este treonină), din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 6, 38, 46, 67 și 69 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 18, 20, 80, 82 și 86 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 37 (dacă nu este valină, dar este cu un volum al catenei laterale mai mare sau are o sarcină sau polaritate), 39 (dacă nu este glutamină), 45 (dacă nu este leucină) și 47 (dacă nu este triptofan], 91 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină], 93 (dacă nu este alanină) și 103 (dacă nu este triptofan] din catena lungă compozită, este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 9, 11, 41, 87, 108, 110 și 112 din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar.
Catena scurtă complementară este o catenă scurtă cu un domeniu variabil, care conține predominant reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor și reziduuri de legare antigen cu catenă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, în care, în conformitate cu sistemul de numerotare Kabat, din catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34,46, 48, 50 până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare. Reziduurile de aminoacid 1 și 3 și 60 și 70 (dacă reziduul 60 poate forma o punte de sare cu reziduul 54 și dacă reziduul 70 poate forma o punte de sare cu reziduul 24] din catena scurtă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 6 (dacă nu este glutamină], 65 (dacă nu este triptofan], 62 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină), 64, 66, 68, 99 și 101 (dacă nu este glicină] și 102 (dacă nu este tironină) din catena scurtă compozită este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 37, 45 și 47 din catena scurtă compozită este un reziduu donor suplimentar. Cel puțin unul dintre reziduurile 19, 21 și 73, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar. Reziduurile de aminoacid 36 (dacă nu este tirosină], 44 (dacă nu este prolină], 49 (dacă nu este tirosină), 85, 87 (dacă nu este tirosină] și 98 (dacă nu este fenilalanină], din catena scurtă compozită, sunt reziduuri donoare suplimentare. Cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 10, 12, 40, 80, 83, 103 și 105, din catena scurtă compozită este un reziduu donor suplimentar.
în conformitate cu prezenta invenție, sunt prevăzute regiuni de legătură antigenică cuprinse în RAM, derivate din regiuni variabile cu catene lungi și/sau scurte ale anticorpului anti-CD3 donor care au specificitate de legare anti-CD3 și ,de preferință, au afinitate de legare la anti-CD3 similară cu cea a 0KT3. „ în mod tipic, anticorpul donor antiRO 114232 Bl
CD3 este MAb de rozătoare. în conformitate cu prezenta invenție, RAM poate cuprinde legături antigenice, a unor regiuni, din orice anticorp anti-CD3 convenabil, tipic MAb anti-CD3 la rozătoare, de exemplu MAb anti-CD3 la șoarece sau la șobolan. RAM cuprinde așadar o versiune recombinantă a întregii secvențe sau a unei părți majore a secvenței de aminoacid a acestui MAb. Așadar, MAb poate cuprinde numai regiunea variabilă (VH/ și/sau VL) sau unul sau mai mulți CDRs, cum ar fi MAb. în special RAM poate cuprinde secvențele de aminoacizi ca regiuni variabile, CDR sau alte asemănătoare, care sunt derivate dintr-un anti-CD3 MAb (0KT3) specific, așa cum este descris în prezenta invenție, și, în mod specific, cu referire la fig. 1 și 2, care se vor prezenta în continuare.
□e preferință, în conformitate cu prezenta invenție, RAM este o moleculă de anticorp umanizat (HAM), care are specificitate pentru CD3 și având o porțiune de legătură antigenică la cel puțin una din regiunile de determinare a complementarității (CDRs) ale domeniului variabil, de obicei cel puțin două și, de preferință, toți CDRs sunt derivați de la un anticorp anti-CD3 neuman, de exemplu MAb anti-CD3 de rozătoare.
RAM poate fi un anticorp chimeric sau un anticorp grefat pe CDR.
în conformitate cu datele de mai sus, într-o întruchipare preferată a prezentei invenții se face referire la anticorpul grefat pe CDR anti-CD3 cu catenă lungă și având domeniul regiunii variabile cuprinzând cadrul acceptor al legăturii CD3 donoare, în care cadrul cuprinde reziduurile donoare cu cel puțin una din pozițiile 6, 23 și/sau 24, 48 și/sau 49, 71 și/sau 73, 75 și/sau 76 și/sau 78 și 88 și/sau 91.
Mult mai preferabil, conform unei întruchipări preferate a prezentei invenții, cadrul catenei lungi cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 23, 24, 49,
71, 73 și 78 sau la pozițiile 23, 24 și
49. Reziduurile de la pozițiile 71, 73 și ale catenei lungi cadru sunt, de pre10 ferință, fie toate reziduurile acceptoare, fie toate reziduurile donoare.
Conform unor întruchipări speciale ale prezentei descrieri de invenție, cadrul catenei lungi adiționale cuprinde reziduurile donoare la una, câteva sau la toate pozițiile 6, 37, 48 și 94. Așadar, este de preferat ca toate reziduurile la pozițiile catenei cadru lungi, care, de obicei, sunt specii încrucișate păstrate, de exemplu, pozițiile 2, 4, 25, 36, 39, 47, 93, 103, 104, 106 și 107, dacă nu se păstrează între donor și acceptor, să cuprindă adițional reziduurile donoare. Mult mai preferate sunt catenele lungi cadru adiționale care cuprind reziduurile donoare la pozițiile 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 și 107.
în plus, catena lungă cadru cuprinde opțional reziduurile donoare la una, câteva sau la toate pozițiile: 1 și 3; 72 și 76; 69 (dacă 48 este diferită între donor și acceptor); 38 și 46 (dacă 48 este un reziduu donor); 80 și 20 (dacă 69 este un reziduu donor); 67; 82 și 18 (dacă 67 este un reziduu donor); 91; 88 și oricare dintr-una sau mai multe din pozițiile 9, 11, 41, 87, 108, 110 si 112.
Conform unor întruchipări preferate ale prezentei invenții, se face referire la produsele grefate pe CDR-anticorpi, care cuprind regiunile de legătură antigenică donori și acceptori cadru. Este de apreciat că prezenta invenție se poate aplica, în general, la anticorpii anti-CD3 grefați pe CDR. Astfel, anticorpii donori și acceptori pot fi anticorpi derivați de la animalele din aceeași specie și chiar din aceleași clase sau subclase de anticorpi. Mult mai uzual, totuși, anticorpii donori și acceptori sunt derivați de la animalele din diferite specii. în mod tipic, anticorpul donor anti-CD3 este un anticorp ne-uman, cum ar fi, de exemplu, MAb de rozătoare, și anticorpul acceptor este un anticorp uman.
Produsele anticorp grefate pe
CDR, în conformitate cu prezenta descriere de invenție, conțin regiunea tipică
RO 114232 Bl de legătură CD3 donoare, care cuprinde cel puțin un CDR dintr-un anticorp donor. De obicei, regiunea de legătură antigenică donoare cuprinde cel puțin două, și, de preferință, toate cele trei, CDRs din fiecare din regiunile variabile cu catene lungi și/sau catene scurte. CDRs cuprind CDRs Kabat, CDRs cu lanțuri structurale și oricare altă combinație a acestora. De preferință, regiunile de legătură antigenică a domeniilor variabile cu catene lungi grefate pe CDR cuprind CDRs corespunzătoare la CDRs Kabat la CDR2 (reziduurile 50-65] și CDR3 (reziduurile 95-100) și o compoziție Kabat și CDRs cu lanț structural la CDR1 (reziduurile 26-35).
De asemenea, pentru reziduurile de mai sus, și acolo unde este prezentă, numerotația reziduurilor este în conformitate cu numerotarea Kabat (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate). Astfel, denumirea reziduurilor nu corespund totdeauna direct la numerotarea lineară a reziduurilor de aminoacizi. Secvența de aminoacid actuală lineară poate conține mai puțini acizi aminici adiționali, decât în conformitate cu stricta numerotare Kabat, corespunzător scurtării sau inserției într-un component structural cadru sau CDR conform structurii domeniului variabil bazic. De exemplu, regiunea variabilă cu catenă lungă a anticorpului anti-Tac care este descrisă de Queen (așa cum este prezentat în literatura de specialitate) conține o singură inserție de aminoacid (reziduul 52a) după reziduurile 52 ale CDR2 și o inserție de trei aminoacizi în număr de trei (reziduurile 82a, 82b și 82c) după reziduul cadru 82, în conformitate cu numerotarea Kabat. Numerotarea corectă a reziduurilor, în conformitate cu Kabat, poate fi determinată pentru un anticorp dat prin alinierea la homologia regiunilor secvenței anticorpului cu secvența standard în conformitate cu numerotarea Kabat.
Prezenta invenție, în conformitate cu o întruchipare preferată,prevede un anticorp care este grefat pe CDR cu o catenă scurtă, având domeniul regiunii variabile cuprinzând cadrul acceptor și regiunile de legătură donoare CD3, în care cadrul cuprinde reziduurile donoare la cel puțin una din pozițiile 1 și/sau 3 și 46 și/sau 47. De preferință, catena scurtă grefată pe CDR, conform cu acestă întruchipare preferată a invenției, cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 46 și/sau 47.
Prezenta descriere de invenție prevede, așadar, conform unei alte întruchipări, un anticorp cu catenă scurtă grefată pe CDR, având un domeniu al regiunii variabile cuprinzând regiuni de cadru acceptor și regiunile de legare CD3 donoare, în care cadrul cuprinde reziduurile donoare la cel puțin una din pozițiile 46, 48, 58 și 71.
Mult mai preferabil, conform acestei ultime întruchipări, acest cadru cuprinde, în conformitate cu o întruchipare preferată, 46, 48, 58 și 71. în conformitate cu o întruchipare preferată, în special cu întruchipările prezentate mai sus, catena lungă cadru adițională cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 36, 44, 47, 58 și 87. Poziții similare ale cadrului cu catenă scurtă, care sunt specii comune încrucișate conservate, ca, de exemplu, pozițiile 2, 4, 6, 35, 49, 62, 64-69, 98, 99,'lDO, 102, dacă nu se conservă între donor și acceptor, cuprind adițional reziduurile donoare. Mult mai preferabil, catena scurtă cadru adițională cuprinde reziduurile donoare la pozițiile 2, 4, 6, 35, 36, 38, 44, 47, 49, 62, 64-69, 85, 87, 98, 99, 100 și 102.
în adiție, cadrul cu catenă scurtă, conform cu întruchipările preferate de mai sus, cuprinde opțional reziduurile donoare la una, câteva sau la toate pozițiile, astfel: 1 și 3; 63; 60 (dacă 60 și 54 sunt capabile de a forma o sare de legătură potențială); 70 (dacă 70 și 24 sunt capabile de a forma o sare de legătură potențială];73 și 21 (dacă 47 este diferit între donor și acceptor); 37 și 45 (dacă 47 este diferit între donor și acceptor) și oricare dintre una sau mai multe din 10, 12, 40, 80, 103 si 105.
De preferință, regiunile de legare antigenică din domeniul variabil cu caRO 114232 Bl tenă scurtă grefată pe CDR cuprinde
CDRs corespunzător la CDRs Kabat, la
CDR1 (reziduul 24-34], CDR2 (reziduurile 50-56] și CDR3 (reziduurile 89-97].
în continuare, prezenta descriere de invenție se referă la al patrulea aspect, și anume, la molecula de anticorp grefat pe CDR cuprinzând cel puțin o catenă lungă grefată pe CDR, așa cum s-a arătat mai sus.
Moleculele de anticorpi care sunt umanizate și cele grefate pe CDR și catenele acestora, în conformitate cu descrierea prezentei invenții pot cuprinde: o moleculă de anticorp completă,având catene scurte și catene lungi cu lungimi complete; un fragment al acestora, cum ar fi, de exemplu, Fab, (Fab’2] sau FV ca fragment; nomomeri sau dimeri cu catene scurte sau lungi, sau un anticorp cu catenă simplă, de exemplu o catenă simplă de FV, în care regiunile variabile cu catene lungi sau scurte sunt unite prin linkeri de peptide sau orice alt produs anticorp grefat pe CDR sau anticorp umanizat cu specificitate de legare anti-CDR. în mod similar, regiunea variabilă cu catenă lungă sau catenă scurtă care sunt grefate pe CDR pot fi combinate cu alte domenii corespunzătoare.
Așadar, catenele scurte și lungi umanizate sau moleculele de anticorpi, în conformitate cu prezenta invenție, pot fi atașate la o moleculă reportoare sau la o moleculă efectoare. De exemplu, acestea pot avea un macrociclu pentru chelarea unui atom de metal greu sau a unei toxine, cum ar fi ricinul, care este legat printr-o legătură cu structură covalentă. în mod alternativ, procedeele de tehnologie recombinantă ADN pot fi utilizate pentru a produce o moleculă de imunoglobulină în care fragmentul Fc sau domeniul CD3 al moleculei de imunoglobulină completă este înlocuit, sau este legat la aceasta printr-o legătură peptidică, o proteină funcțională neimonoglobulinică, cum ar fi, de exemplu, o moleculă de enzimă sau o moleculă de toxină. Pentru produsele anticorpi grefate pe CDR, orice secvențe cadru din regiunea variabilă acceptoare corespunzătoare poate fi utilizată, având în vedere clasa/tipul anticorpului donor de la care este derivată regiunea de legătură antigenică. De preferință, tipul de acceptor cadru utilizat este de aceeași clasă sau tip cu anticorpul donor. Convenabil, cadrul poate fi ales pentru a maximiza sau pentru a optimiza homologia cu secvențele de anticorp donor, în special la pozițiile închise sau adiacente la CDRs. Totuși, un nivel ridicat de homologie între secvenețele donoare și acceptoare nu este important pentru aplicarea prezentei invenții.
Prezenta descriere de invențieidentifică o ierarhie a pozițiilor reziduului cadru, la care reziduurile donoare pot fi importante sau dezirabile pentru obținerea unui produs anticorp grefat pe CDR, care are proprietăți de legare satisfăcătoare.
în conformitate cu prezenta invenție, se pot prepara în mod avantajos produși anticorp grefați pe CDR care au afinități de legare similare la, și chiar, în unele cazuri, mai bine, ca pentru produsul anticorp donor corespunzător, de exemplu produsul DTK3. De preferință, produșii anticorpi grefați pe CDR, în conformitate cu prezenta invenție, au afinități de legare de cel puțin aproximativ 105Μ'1, de preferință la cel puțin aproximativ 1OSM'1 și, în special, în intervalele de la 1Da-1012 M'1. în principiu, prezenta invenție este aplicabilă la orice combinație de anticorpi donori și, respectiv, acceptori la un nivel de homologie între secvențele acestora. Un protocol pentru aplicarea invenției la orice pereche de anticorpi, în special donoriacceptori, va fi prezentat în continuarea descrierii. Exemple de anticorpi cadru umani care sunt utilizați, sunt următorii: KOL, NEWM, REI, EU, LAY și POM (așa cum este prezentat în literatura de specialitate]; de exemplu, KOL și NEWM pentru catena lungă și REI pentru catena scurtă, iar EU și LAY și POM pentru ambele catene lungi și scurte.
Așadar, domeniile regiunii constante ale produselor care sunt prezenRO 114232 Bl tate de invenție sunt selectate având în considerație funcția propusă a anticorpului, în special funcțiile efectoare care pot fi necesare. De exemplu, domeniile regiunii constante pot fi domenii umane IgA, IgE, IgG și IgM. în special, domeniile regiunii constante umane IgG pot fi utilizate, și ,în special, izotopii lgG1 și lgG3, când se intenționează ca molecula anticorp umanizată să fie folosită în scop teraputic, și funcțiile de anticorp efectoare sunt necesare. în mod alternativ, izotopii lgG2 și lgG4 pot fi utilizați, când molecula umanizată de anticorp se intenționează să fie utilizață pentru scopuri terapeutice și funcțiile de anticorp efector nu sunt necesare, de exemplu prin simpla blocare a complexului receptor CD3 Tcelular.
Totuși, moleculele de anticorp care rămân nu sunt necesare să conțină numai secvențe de proteine din imunoglobuline. De exemplu, o genă poate fi construită, în care secvența ADN codificând secvența de aminoacid a polipeptidei efectoare sau a moleculei reportoare.
De preferință, produsele formate din molecule de anticorpi și catenele lungi și scurte grefate pe CDR sunt produse care se obțin prin tehnologia recombinantă a ADN.
Astfel, un alt aspect al prezentei invenții include secvențele de ADN codificate pentru RAMs, HAMs și catenele lungi și scurte grefate pe CDR, clonizarea și exprimarea vectorilor conținând secvența de ADN, celulele gazdă transformate cu secvențele ADN și procedeele de producere a moleculelor de anticorpi grefate pe CDR cuprinzând exprimarea secvențelor de ADN în celulele gazdă transformate.
Metodele generale prin care vectorii pot fi construiți, metodele de transfectare și metodele de cultură sunt bine cunoscute și nu sunt în cadrul prezentei invenții. Astfel de metode sunt prezentate în materialele din literatura de specialitate.
Secvența ADN care codifică secvența de aminoacid donoare anti-CD3 par, de asemenea, să fie obținute prin metode care se cunosc în domeniul de specialitate. De exemplu, secvențele care codifică anti-CD3 pot fi obținute prin clonizare genomică sau cADN cloniazte din linii celulare hibridoma convenabile, ca, de exemplu,linia celulară DKT3, sșa cum s-a descris în prezenta invenție. Clonele pozitive pot fi ecranate, utilizându-se probe corespunzătoare pentru genele cu catene lungi și catene scurte menționate. De asemenea, se poate utiliza metoda de clonizare prin reacția polimerazei în lanț (PCR).
Codificarea ADN pentru acceptor, de exemplu acceptor uman, în care secvențele pot fi obținute pe orice cale convenabilă. De exemplu, secvențele de ADN codificând pentru anticorpi cadru acceptori umani preferați, ca.de exemplu, KOL, REI, EU și NEWM, sunt convenabili pe scară largă pentru persoanele care lucrează în domeniu.
Tehnicile standard pentru biologie moleculară pot fi utilizate pentru prepararea secvențelor de ADN, codificând produsele chimerice și produsele grefate pe CDR. Secvențele de ADN pot fi sintetizate complet sau parțial, utilizându-se tehnici de sinteză a nucleotidelor. Mutageneza directă parțială și reacția în lanț a polimerazei (PCR) sunt tehnici care se pot utiliza în mod corespunzător. De exemplu, sinteza directă a oligonucleotidei se poate efectua în conformitate cu cele cunoscute din literatura de specialitate. Așadar, sinteza prin mutageneză directă a oligonucleotidelor în regiunea variabilă preexistentă, ca, de exemplu, cea care este descrisă în literatura de specialitate, se poate utiliza când este nevoie. Se mai poate utiliza metoda de completare enzimatică în oligonucleotidele deschise, utilizându-se polimerază T4 ADN, așa cum este descris de către Queen și cunoscut din literatura de specialitate.
Orice sistem care este format din celula gazdă și vector, convenabil, poate fi utilizat pentru exprimarea secvențelor
ADN codificând catenele lungi și catenele scurte grefate pe CDR. De exemplu,
RO 114232 Bl bacteriile, cum ar fi, Escherichia coli și alte bacterii, pot fi utilizate în special pentru exprimarea fragmentelor de anticorpi, ca, de exemplu, Fab și (Fab’)2 ca fragmente și, în special FV și fragmente de anticorpi cu catenă simplă, ca, de exemplu, catena simplă FVs. Se pot utiliza sisteme de exprimare a celulelor gazdă la mamifere, eucariotice, în special pentru producerea produselor anticorp grefate pe CDR, incluzând molecule anticorp complete. Celule gazdă de la mamifere, convenabil includ celule CHO și linii celulare mieloma și hibridoma.
Astfel, conform unui alt aspect al prezentei invenții, se face referire la un procedeu de producere a unui RAM antiCD3, procedeu care cuprinde următoarele faze: (a) producerea într-un vector de exprimare a unui operon care are secvențe de ADN care codifică un anticorp cu catenă lungă și în care cel puțin un CDR al unui domeniu variabil este derivat dintr-un anticorp donor anti-CD3, iar părțile derivate de imunoglobulină care rămân ale catenei de anticorp sunt derivate de la un acceptor imunoglobulinic; și/sau (b) producerea unui vector de exprimare care codifică un anticorp cu catenă lungă și în care cel puțin un CDR al domeniului variabil este derivat dintr-un anticorp donor anti-CD3 și părțile derivate de imunoglobulină ale catenei de anticorp rămase sunt derivate de la un acceptor de imunoglobulină; (c) transformarea unei celule gazdă cu fiecare vector și [d] cultura liniei celulare transfectate pentru a produce RAM.
RAM cuprinde numai polipeptida derivată de la catene scurte sau catene lungi, în care caz numai polipeptida cu catene lungi sau scurte cu secvență codificată este utilizată pentru transfectarea celulelor gazdă.
Pentru producerea de RAMs, cuprinzând atât catene lungi, cât și catene scurte, linia celulară poate fi transfectată cu doi vectori. Primul vector poate conține un operon care codifică o polipeptidă derivată de la o catenă scurtă și al doilea vector poate conține un operon codificând o polipeptidă cu catenă lungă deri18 vată. De preferință, vectorii sunt identici, însă, exceptând cazul în care secvențele codificate și markerii selectabili sunt astfel încât pot asigura cât mai departe posibil fiecare catenă de polipeptidă care este exprimată la fel. în mod alternativ, un simplu vector poate fi utilizat; vectorii incluzând secvențele care codifică polipeptidele derivate atât de la catena lungă, cât și de la catena scurtă.
ADN în secvențele codificate pentru catenele lungi și catenele scurte poate cuprinde cADN sau ADN genomic, sau pe ambii. Cu toate acestea, este de preferat ca secvența de ADN codificând catena lungă și catena scurtă, cel puțin parțial aADN genomic. Mult mai preferabil, secvențele codificate cu catenă lungă și catenă scurtă cuprind o fuziune a cADN și a ADN genomic.
Prezenta descriere de invenție cuprinde, așadar, compozițiile terapeutice și compozițiile folosite la diagnosticare, care cuprind RAMs, HAMs, molecule, catene lungi și catene scurte grefate pe CDR.
Conform unui alt aspect al prezentei descrieri de invenție, se face referire la compoziția terapeutică sau la compoziția de diagnosticare care cuprinde RAM, HAM sau anticorpul grefat pe CDR cu catenă lungă sau scurtă, sau molecule de anticorp conform precedentelor aspecte ale invenției, în combinație cu un vehicul sau diluant sau un excipient care este acceptabil din punct de vedere farmaceutic.
Conform cu prezenta invenție, se face referire la o metodă de terapie sau o metodă de diagnosticare care cuprinde administrarea unei cantități efective de RAM, HAM sau anticorpul grefat pe CDR cu catenă lungă sau scurtă, sau molecule de anticorp care sunt prezentate în conformitate cu cele de mai sus, adminsitrarea făcându-se la animal sau la om.
RAM, HAM sau produsele grefate pe CDR, în conformitate cu prezenta invenție, pot fi utilizate pentru orice administrare terapeutică și pentru care anticorpii anti-CD3, ca, de exemplu, 0KT3,
RO 114232 Bl au fost utilizați - sau pot fi utilizați în viitor. De exemplu, produsele pot fi utilizate ca imunosupresanți, de exemplu în tratamentul rejecției alografe acute.
Un protocol preferat pentru obținerea anticorpului CDR grefat cu catene lungi și catene scurte, în conformitate cu prezenta invenție, este prezentat în cele ce urmează, împreună cu formula de structură. Acest protocol și formula de structură sunt date fără prejudicii la partea generală.
Protocolul este următorul:
Mai întâi este necesar să se secvențeze ADN codificat pentru regiunile cu catene lungi și catene scurte ale anticorpului donor, pentru a determina secvențele aminoacide. Este, de asemenea, necesar să se aleagă un acceptor convenabil din regiunile variabile cu catene scurte și catene lungi din secvențele de aminoacizi cunoscuți. Catena grefată pe CDR este apoi desemnată ca plecând de la baza secvenței acceptor. Este de apreciat că, în unele cazuri, reziduurile de aminoacizi donoare și acceptoare pot fi identice la poziția specială, și astfel nici o schimbare a reziduului cadru acceptor nu este necesară.
1. Ca o primă fază, reziduurile donoare sunt substituite ca reziduuri acceptoare în CDRs. Pentru acest scop, CDRs ,de preferință, sunt definite după cum urmează:
Catena lungă: CDR1, reziduurile 26-35; CDR2, reziduurile 50-65 și reziduurile CDR3, reziduurile 95-102.
Catena scurtă: CDR1, reziduurile 24-34; CDR2, reziduurile 50-56 și CDR3, reziduurile 89-97.
Pozițiile la care reziduurile donoare trebuie substituite pentru acceptor în cadru sunt alese după cum urmează, mai întâi cu referire la catena lungă și la un aspect secundar cu referire la catena lungă.
2. Catena lungă.
Reziduurile donoare alese la toate pozițiile 23, 24, 49, 71, 73 și 78 cu catenă lungă sau toate pozițiile 23, 24 și (71, 73 și 78 sunt fie toate donoare, fie toate acceptoare).
Se controlează dacă următoarele secvențe de aminoacizi donoare și acceptoare sunt, și dacă nu, este preferabil să se aleagă donorul; 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 93, 94, 103, 104, 106 și 107.
Pentru o altă afinitate de optimizare, se consideră alese reziduurile donoare la una, câteva sau la toate din următoarele; i, 1,3; ii, 72, 76; iii, dacă 48 este diferit între secvențele donoare și acceptoare, se consideră 69; iv, dacă la 48 reziduul donor este ales, se consideră 38 și 46; v, dacă la 69 reziduul donor este ales, se consideră 80 și apoi 20; vi, 67; vii, dacă la 67 reziduul donor este ales, se consideră 82 și apoi 18; viii, 91; ix, 88 și x, 9, 11,41,87, 108, 110, 112.
3. Catena scurtă.
Donorul ales la 46, 48, 58 și 71.
Se controlează dacă următoarele au aceleași secvențe de aminoacizi donoare și acceptoare, dacă nu, se preferă alegerea donorul; 2, 4, 6, 35, 38, 44, 47, 49, 62, 64-69, inclusiv 85, 87, 98, 99, 101 și 102.
Pentru o altă afinitate de optimizare, se consideră alegerea reziduurilor donoare la una, câteva sau oricare dintre următoarele: i, 1, 3; ii, 63; iii, dacă 60 dacă 60 și 54 sunt capabile să forme o sare de legătură potențială; iv, 70, dacă 70 și 24 sunt capabile să forme o sare de legătură potențială; v, 73 și 21, dacă 47 este diferit între donor și acceptor; vi, 37 și 45, dacă 47 este diferit între donor și acceptor; vii,10,12, 40, 80, 103, 105.
Formula de structură este:
în vederea transferării părții de legătură a anticorpului într-un cadru acceptor diferit, este necesar să fie considerat un număr de factori, astfel:
Extensia CDRs:
DCRs (regiunile de determinare complementară) sunt definite de către
Wu și Kabat (așa cum se arată în literatura de specialitate), pe baza analizei variabilității regiunilor diferite ale regiunilor variabile ale anticorpilor. Aceste regiuni sunt recunoscute în domeniu. în
RO 114232 Bl secvențele cu catenă scurtă sunt 24-34,
50-56, 89-97 (numerotare Kabat, în conformitate cu cele cunoscute], iar în secvențele cu catenă lungă sunt: 31-35,
50-65 și 95-102 inclusiv.
Când structurile de anticorp devin corespunzătoare, este aparent că aceste regiuni CDR corespund, în principal, la regiuni cu lanțuri care se extind de la cadrul β-barrel al domeniilor scurte și lungi. Pentru H1 există o discrepanță, în sensul că lanțul este de la 26 la 32 inclusiv, pentru H2 lanțul este de la 5256 și pentru L2 de la 50 la 53. Totuși, cu excepția lui H1, regiunile CDR cuprind regiunile lanț și acestea se extind în cadrul β de filament. în reziduul H1, 26 tinde de a fi serină și 27 este o fenilalanină sau tirozină, reziduul 29 este fenilalanină în majoritatea cazurilor. Reziduurile 28 și 30, care sunt reziduuri de suprafață expuse la solvent, ar putea fi incluse în legătura antigenică. O definiție prudentă a H1 CDR ar include reziduurile 26-35, pentru a include atât regiunea de lanț, cât și reziduurile hipervariabile 3335.'
Este interesant să se arate că în domeniul de specialitate ,se utilizează reziduul 31-35 ales pentru CDR-H1. în vederea producerii reziduului de legătură antigenică eficientă 27, este necesar ca acesta să fie ales din anticorpul donor (la șobolan].
Reziduurile de CDR care contribuie la legătura antigenică:
Prin examinarea structurilor cu raze X s-au identificat reziduuri care pot avea un efect asupra legăturii antigenice nete și care poate fi demonstrat prin experiment. Aceste reziduuri pot fi subdivizate într-un număr de grupe.
Reziduurile de suprafață aproape de CDR (toate numerotările sunt în conformitate cu Kabat, așa cum este prezentat în literatura de specialitate). Reziduurile cu catenă cheie sunt 23, 71 și 73. Alte reziduuri care pot contribui la o extindere mai mică sunt 1, 3 și 76. în final, reziduul 25 este uzual conservat, dar reziduul murinic ar putea fi utilizat dacă există o diferență.
Reziduurile cu multe catene închise la CDRs, de exemplu, 63, 65, 67 și 69, sunt conservate. Dacă nu este nici o conservare la reziduurile de suprafață în catena scurtă, este posibil să aibă un efect major. Totuși, dacă reziduurile murinice la aceste poziții este neuzual, ar fi folositor să se analizeze contribuția probabilă mult mai închisă. Alte reziduuri care pot contribui la legare sunt 1 și 3 și, de asemenea, 60 și 70, dacă reziduurile la aceste poziții și la pozițiile 54 și 24, respectiv, sunt potențial capabile să formeze o sare de legătură, de exemplu 60+54; 70+24.
Reziduurile de grupare apropiată de CDRs:
Reziduurile cu catenă cheie sunt 24, 49 și 78. Alte reziduuri ar fi 36, dacă nu este triptofan, 94 dacă nu este arginină, 104 și 106 dacă nu sunt glicină și 107 dacă nu este treonină. Reziduurile care pot contribui în continuare la o grupare stabilă a catenei lungi și, de aici, o afinitate îmbunătățită, sunt 2, 4, 6, 38, 46, 67 și 69. S-a observat că ar putea fi 67 grupări față de reziduul CDR 63, și aceste perechi ar putea fi atât pentru șoarece, cât și pentru om. în final, reziduurile care contribuie la grupare în această regiune, dar la o serie mai lungă, sunt 18, 20, 80, 82, 86. Reziduul 86 se grupează față de 67 și în schimb 18 se grupează față de 82, reziduul 80 se grupează față de 69 și în schimb 20 se grupează față de 80, Reziduul 86 formează o legătură H cu 38 și 46. Multe diferențe șoarece-om apar ca fiind minore, de exemplu Leu-lle, dar ar putea avea un impact minor pe gruparea corectă care ar realiza translația în poziționarea schimbată a CDRs.
Reziduurile cu catenă scurtă cheie sunt 48, 58 și 71. Alte reziduuri ar fi 6, dacă nu este glutamină, 35 dacă nu este triptofan, 62 dacă nu este fenilalanină sau tirozină, 64, 66, 99 și 101, dacă nu este glicină, și 102, dacă nu este treonină. Reziduurile care aduc o contribuție ulterioară sunt 2, 4, 37, 45 și 47. Reziduurile finale 73 și 21 și 19 pot parcurge o lungă distanță în ceea ce
RO 114232 Bl privește contribuția de grupare minoră.
Reziduurile la interfața domeniului variabil între catenele lungi și catenele scurte: în ambele catene lungi și scurte, majoritatea reziduurilor interfaței nonCDR sunt conservate. Dacă un reziduu conservat este înlocuit cu un reziduu cu caracter diferit, de exemplu dimensiunea și sarcina, acesta ar fi considerat pentru retenție ca reziduu murinic.
Reziduurile cu catenă lungă: Este necesar să fie considerat 37, dacă nu este valină, dar este un volum mai mare cu catenă secundară sau are o sarcină sau are o polaritate. Alte reziduuri sunt 39, dacă nu este glutamină, 45, dacă nu este leucină, 47, dacă nu este triptofan, 91, dacă nu este fenilalanină sau tirozină, 93, dacă nu este alanină, și 103, dacă nu este triptofan. Reziduul 89 ,de asemenea, la interfață, dacă nu este într-o poziție în care catena secundară ar putea fi cel mai mare impact.
Reziduurile cu catenă scurtă care necesită a fi considerate sunt 36, dacă nu este tirozină, 38, dacă nu este glutamină, 44, dacă nu este prolină, 46 49, dacă nu sunt tirozină, reziduul 85, reziduul 87, dacă nu este tirozină, și reziduul 98, dacă nu este fenilalanină.
Interfața regiunii constant-variabile: Porțiunea cotită între regiunile variabile și constante, care pot fi afectate de modificări privind gruparea reziduurilor cheie în regiunea variabilă față de regiunea constantă, poate fi afectată în poziția VL și VH cu referire la una față de cealaltă. De aceea, este important de notat reziduurile care vin probabil în contact cu regiunea constantă. în catena lungă, reziduurile potențiale de suprafață în contact cu regiunea variabilă sunt conservate între anticorpii umani și cei de la șoarece, de aceea reziduurile de contact din regiunea variabilă pot influența interacțiunea V-C. în catena scurtă, aminoacizii sunt găsiți la un număr de puncte de contact ale regiunii constante care variază, și regiunile V și C nu sunt într-o astfel de proximitate închisă ca cele ale catenei lungi. De aceea, influențele interfeței C-V cu catena scurtă pot fi mi24 nore.
Reziduurile de contact cu catenă lungă sunt 7, 11,41, 87, 108, 110 și 112.
Reziduurile potențiale de contact cu catenă scurtă sunt 10, 12, 40, 80, 83, 103 și 105.
Analiza care a fost arătată mai sus și cuplată cu experiența din practică în ceea ce privește grefarea pe CDR a unui număr de diferiți anticorpi a condus la efectuarea protocolului care a fost prezentat mai sus.
Se dă în continuare un exemplu de realizare, în legătură cu fig. 1...13, care reprezintă:
- fig.1, secvențele de ADN și de aminoacizi ale 0KT3 cu catenă scurtă;
- fig.2, secvențele de ADN și de aminoacizi ale 0KT3 cu catenă lungă;
- fig. 3, alinierea secvențelor de aminoacizi în regiunea variabilă cu catene scurte ale anticorpului uman REI;
- fig.4,alinierea regiunii variabile cu catenă lungă 0KT3 cu cea din regiunea variabilă cu catene lungi, ambele secvențe de aminoacizi ale anticorpului uman KOL;
- fig.5, secvențele de aminoacizi din regiunea variabilă cu catene lungi ale 0KT3, KOL și altele, corespunzătoare grefărilor pe CDR;
- fig.6, secvențele de aminoacizi din regiunea variabilă cu catene scurte ale 0KT3, REI și altele, corespunzătoare grefărilor pe CDR;
- fig.7 arată o reprezentare grafică a rezultatelor analizei de legare pentru diferiți anticorpi grefați DKT3;
- fig.8 arată o reprezentare grafică a rezultatelor analizei de blocare pentru diferiți anticorpi grefați 0KT3;
- fig.9 arată o reprezentare grafică a rezultatelor analizei de blocare;
- fig. 10 arată reprezentările grafice similare pentru rezultatele analizelor de legare, atât pentru legare, cât și pentru blocare;
- fig. 11 arată o altă reprezentare grafică similară, pentru rezultatele analizelor de legare și blocare;
- fig. 12 arată o reprezentare graRO 114232 Bl fică a rezultatelor analizei de competiție pentru anticorpul minimal grefat 0KT3, cu referințe standard murinice 0KT3;
- fig. 13 arată o reprezentare grafică similară a rezultatelor analizei de competiție, comparând anticorpul 0KT3 complet grefat cu standardul de referință murinic.
Pentru realizarea exemplului de realizare sunt necesare următoarele etape de lucru:
Materiale și metode:
Celule ereditare: Celulele hibridoma care produc anticorpii 0KT3 sunt cunoscute din stadiul tehnicii (Ortho) și acestea se dezvoltă în mediu Dulbecco, modificat Eagles ,care nu conține antibiotice (DMEM), suplimentat cu glutamină și 5% ser fetal de vițel, acesta este divizat pentru a se obține atât supernatant supradezvoltat pentru evaluare, cât și celule pentru extracția RNA. Supernatantul supradezvoltat conține 250 pg/ml de anticorp kappa lgG2a murinic. Supernatantul este negativ pentru catena scurtă lambda murinică și pentru lgG1, lgG2b, lgG3, IgA și IgM cu catenă lungă. în continuare, 20 ml din supernatant se analizează pentru a se confirma că anticorpul prezent este □KT3.
Procedee de biologie moleculară:
Procedeele de biologie moleculară de bază au fost descrise în literatura de specialitate și au unele modificări minore, în unele cazuri. Secvența ADN este realizată, de asemenea, cum este cunoscut din literatura de specialitate. De asemenea, mutageneza directă parțială este descrisă în literatura de specialitate. Exprimarea celulară COS și studiile metabolice marcate sunt, de asemenea, descrise în literatura de specialitate.
Analize de cercetare:
Analize generale: analizele generale sunt efectuate pe supernatantele din celulele COS transfectate, pentru a determina cantitatea de IgG intactă care este prezentă.
Celulele transfectate cu gene
0KT3 la șoarece: Analiza de ansamblu pentru IgG intact la șoarece în celulele
COS din supernatante se face prin metoda ELISA, astfel: O placă de microtitrare cu 96 de godeuri este acoperită cu F(ab’)2 de capră anti-uman IgG Fc. Discurile sunt spălate cu apă, probele adăugate și ținute timp de o oră la temperatura camerei. Se spală discurile, după care se adaugă F(ab’)2 de capră anti-șoarece IgG Fc (HRPO conjugat). Substratul este adăugat pentru inițierea reacției. Ca standard, se utilizează UPC10, mielom lgG2a de șoarece.
COS și celulele CHO transfectate cu gene 0KT3 chimerice sau grefate pe CDR: Analiza generală pentru anticorpul chimeric sau anticorpul grefat pe CDR în supernatantele cu celule COS este realizată prin metoda ELISA, cu următorul format: 96 discuri microtitrate sunt acoperite cu F(ab’]2 de capră anti-uman IgG Fc. Discurile sunt spălate și probele sunt incubate timp de o oră la temperatura camerei. Discurile sunt spălate și catena kappa anti-umană monoclonală de șoarece este adăugată, timp de o oră,la temperatura camerei. Discurile sunt iarăși spălate și se adaugă F(ab’)2 de capră anti-șoarece IgG Fc (HRPO conjugat). Substratul enzimatic este adăugat pentru inițierea reacției. Compusul B72,3 (lgG4) chimeric se utilizează ca standard (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate). Utilizarea catenei anti-kappa monoclonale în această analiză permite anticorpilor grefați să fie citiți din standardul chimeric.
Analiza pentru activitatea de legare antigenică: Materialele de la supernatantele celulare COS sunt analizate în ceea ce privește activitatea de legare antigenică 0KT3 pe celulele pozitive CD3, în analiza directă. Procedeul este următorul: HUT celule 78 (linia celulară T umană, CD3 pozitive] sunt menținute în cultură. Monostraturile de celule HUT 78 sunt preparate pe 96 discuri ELISA, utilizându-se poli-L-lizină și glutaraldehidă. Probele sunt adăugate la monostraturi timp de o oră și la temperatura camerei. Discurile sunt apoi spălate ușor, utilizându-se PBS. în continuare F(ab’]2 de capră anti-uman IgG Fc (HRPO conjugat]
RO 114232 Bl sau F(ab’]2 de capră anti-șoarece (HRPO conjugat) este adăugat ca fiind convenabil pentru probele umanizate sau pentru probele de șoarece. Substratul este adăugat pentru a iniția reacția. Controlul negativ pentru analiză este pe bază de celule B72,3 chimeric. Controlul pozitiv este CKT3 Orthomune la șoarece sau □KT3 chimeric, când este convenabil. Această analiză pe bază de celule este dificil de realizat, și, ca urmare, o altă analiză alternativă este efectuată,care este mult mai sensibilă și ușor de efectuat, pentru 0KT3 grefat pe CDR. în acest sistem, OKT grefat pe CDR este produs de către celulele COS testate în ceea ce privește abilitatea lor de a se lega la CD3 pozitiv HPB-ALL (leucemie limfocitică acută în sângele periferic uman în linia celulară. Acesta a fost testat pentru abilitatea de blocare a legăturii 0KT3 murinice la aceste celule. Legarea este măsurată prin următorul procedeu: celulele HPB-ALL sunt recoltate din cultura tisulară și sunt incubate la temperatura de 4°C, timp de o oră, și cu diferite diluții din anticorpul de testat, din anticorpul de control pozitiv și control negativ. Celulele sunt spălate o dată și apoi incubate la temperatura camerei timp de o oră cu FlTC-marcat de capră anti-uman IgG (Fc-specific absorbit la șoarece). în continuare, celulele se spală de două ori și apoi sunt analizate prin citofluorografie. 0KT3 chimerice sunt utilizate drept control potiziv pentru legarea directă. Celulele sunt incubate cu supernatant celular COS stimulattransfectat, după care este marcat FITC anti-uman IgG de capră, conducând la obținerea unui control negativ. Pentru a testa abilitatea 0KT3 grefat pe CDR pentru blocarea legăturii 0KT3 murinice, celulele HPB-ALL sunt incubate la temperatura de 4°C, timp de o oră, și cu diferite diluții ale anticorpului de testat sau anticorpul de control. Se adaugă o cantitate fixă de soluție saturată de 0KT3 FITC. Mostrele sunt incubate timp de o oră la temperatura de 4°C. Se spală de două ori și se analizează prin citofluorografie. 0KT3 marcat FITC este utilizat ca control potiziv .pentru a determina legătura maximă. 0KT3 murinic, care este nemarcat, este folosit ca referință standard pentru blocare. Controalele negative sunt celulele necolorate, cu sau fără supernatant celular stimulat-transfectat. Abilitatea catenei scurte grefate pe CDR pentru legarea celulelor pozitive CD3 și blocarea legăturii DKT3 murinice este inițial testată în combinație cu catena lungă OKT3 chimerică. Catena lungă chimerică OKT3 este compusă din regiunea variabilă murinică și regiunea constantă umană, pentru genele grefate pe CDR. Vectorul de exprimare cu catenă scurtă grefat pe CDR și vectorul de exprimare cu catenă lungă chimerică sunt co-transfectați în celule COS. Anticorpul 0KT3 chimeric complet (catenă chimerică scurtă și catenă chimerică lungă) este găsit a fi capabil de legare la celulele CD3 pozitive și de blocare a legăturii OKT3 murinic, în aceste celule.
Determinarea afinității de legare relativă: afinitățile de legare relative ale anticorpilor monoclonali anti-CD3 grefați pe CDR sunt determinate prin legătura de competiție (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate) utilizându-se linia celulară T umană HPB-ALL, ca sursă de antigen CD3 și OKT3 murinică fluorescein-conjugată ca anticorp trasor. Afinitatea de legare a anticorpului trasor FI-0KT3 este detrminată prin analiza de legare directă, în care cantități crescute de FI-0KT3 sunt incubate cu HPB-ALL (5 x 1O5) în PBS care conține 5% ser fetal de vițel, pe o perioadă de o oră și la temperatura de 4°C. Celulele sunt spălate, și, în continuare, intensitatea de fluorescență este determinată cu un citometru cu debit FACScan calibrat cu standarde microbiene cantitative [cunoscut din literatura de specialitate). Intensitatea de fluorescență per moleculă de anticorp (F/P raport) este determinată prin utilizarea microstraturilor care au un număr predeterminat de porțiuni de legare pentru anticorpul IgG la șoarece. F/P egalează intensitatea de fluorescență a straturilor cu FI-0KT3 divizat
RO 114232 Bl prin numărul de porțiuni legătură per strat. Cantitatea de FI-0KT3 libere și legate este calculată din intensitatea fluorescenței per celulă și raportul liber/legat este calculat față de numărul de moli ai anticorpului legat. Adaptarea lineară a fost utilizată pentru determinarea afinității de legare (valoarea absolută a pantei). Pentru legare competitivă, cantitățile crescute ale anticorpului competitor sunt adăugate la doza de subsaturare a FI-OKT3 și incubate cu HPB-ALL (5 x 1O5) în 20 O ml de PBS care conține 5% ser fetal de vițel, timp de o oră și la temperatura de 4°C. Intensitățile de fluorescență ale celulelor sunt măsurate pe un citometru cu debit FACSca, calibrat cu standarde microbiene cantitative. Concentrațiile de Fl0KT3 legați și liberi sunt calculate, și afinitățile anticorpilor de competiție se calculează în conformitate cu ecuația (X)(0KT3)=(1/Kx)-(1/Ka), în care Ka este afinitatea 0KT3 murinic, Kx este afinitatea competitorului X, [] este concentrația anticorpului competitor la care raportul legătură/legătură liberă este R/2 și este legătura maximală legat/ liber.
Construcția colecției cADN:
Prepararea mRNA și sinteza cADN: Celulele care produc de 0KT3 sunt dezvoltate așa cum s-a descris mai sus, și 1,2 x 109 celule recoltate au fost extrase printr-un procedeu în care s-a folosit guanidina/LiCI. CADN au fost preparate prin primingul de la Cligo-dT pentru generarea cADN de lungime completă.
Construcția colecției: Colecția cADN este legată de vectorul pSP65 ADN. care a fost fragmentat de grupările 5' fosfat, îndepărtate prin fosfatazele intestinale de vită (EcoR1/C1P). Legarea este utilizată pentru transformarea cu eficiență maximă de transformare de Escherichia coli [E.coli] HB101. în continuare, este preparată o colecție de cADN. Un număr de 3600 colonii sunt ecranate pentru catena scurtă și 10000 colonii sunt ecranate pentru catena lungă.
Screening:
Coliniile de E.coli pozitive pentru probele cu catene lungi și catene scurte sunt identificate prin screeningul oligonucleotidelor și se utilizează următoarele oligonucleotide: 5'TCCAGATGTTAACTG CTCAC pentru catena scurtă, care este complementară la o secvență în regiunea constantă kappa la șoarece, și 5'CAGGG GCCAGTGGATGGATAGAC pentru catena lungă, care este complementară la o secvență în regiunea din domeniul constant CH1 lgG2a la șoarece. Clonele cu 12 catene scurte și 9 catene lungi sunt identificate și folosite pentru a doua serie de screeninguri. Clonele pozitive de la a doua serie de screeninguri sunt dezvoltate și este preparat ADN. Dimensiunile inserțiilor de gene sunt estimate prin gel de electroforeză și se inserează ca dimensiune capabilă să conțină o lungime completă cADN, care este subclonizată în M13 pentru secventarea ADN.
Secvențarea ADN:
Clonele care reprezintă patru clase de dimensiuni pentru ambele catene lungi și scurte sunt obținute în M13. Secvența ADN pentru regiunile 5' netranslate, secvențele semnal, regiunile variabile și regiunile 3' netranslate cu cADNs având lungimi complete (fig. 1 a și 2b) sunt obținute, și secvențele de aminoacizi corespunzătoare sunt prevăzute în fig. 1b și 2b. în fig. 1a, regiunile ADN netranslate se arată că, în cazul superior și în ambele fig. 1 și 2, secvențele semnal sunt subliniate.
Construcția vectorilor de exprimare cADN:
Vectorii de exprimare Celltech se bazează pe plasmidul pEE6hCMV (așa cum este cunoscut din literatura de specialitate). Un polilinker pentru inserția genelor care trebuie exprimate a fost introdus după promotorul/agentul de dezvoltare major imediat a Cytomegalovirusului uman (hCMV). Genele marcker pentru selecția plasmidelor în celulele encariotice trasnfectate pot fi inserate ca, casete BamHI în unica porțiune BamHI a pEE6 hCMV; de exemplu:
RO 114232 Bl marckerul nou prevede pEE6 hCMV nou. Practic, este uzuală inserția genei de interes, în care marckerul GS este inserat ultimul, deoarece sunt prezente în casete părțile interne EcoRi. Marckerii se- 5 lectabili sunt exprimați din ultimul promotor SV40, care prevede o origine a replicației, astfel ca vectorii să poată fi utilizați pentru exprimare în sistemul COS, de exprimare transient celular. io Secvențele la șoarece sunt excizate din vectori bazați pe M13 descriși mai sus ca fragmente EcoRi și clonizați în neo pEE6 hCMV pentru catena lungă și în EE6-hCI\/l\/-gpt pentru catena scurtă, 15 pentru a produce vectorii pJA136 și pJA135.
Exprimarea celulelor cADNs În COS:
Plasmidele pJA135 și pJA136 20 sunt co-transfectate în celule COS și supernatantul din experimentul de exprimare transient este demonstrat că conține anticorpul ansamblat care este legat la limfocitele T celulare îmbogățite. 25 Experimentele metabolice de marcare care utilizează S35metionina arată exprimarea și asamblarea catenelor lungi și scurte.
Construcția genelor chimerice: 30 Construcția genelor chimerice este următoare unei strategii descrise în literatura de specialitate. Astfel, o porțiune de restricție apropiată de capătul 3' al secvenței domeniului variabil este 35 identificată și utilizată pentru atașarea oligonucleotidelor adaptoare codificate, pentru regiunea variabilă care rămâne la șoarece, și o porțiune de restricție convenabilă pentru legare la regiunea 40 constantă de selecție.
Construcția genei cu catenă scurtă: Secvența de cADN care conține o parte Aval aproape de capătul 3' al regiunii variabile (fig. 1a). Majoritatea secvenței regiunii variabile este izolată ca fragment 396 bp EcoR1-Aval. Un adaptor de oligonucleotidă este desemnat să înlocuiască regiunea care rămâne 3' din regiunea variabilă din partea Aval și să includă reziduurile 5' din regiunea constantă umană peste aceasta și incluzând o parte unică Nari, care a fost în prealabil energizată în regiunea constantă. O porțiune Hindi 11a fost introdusă să acționeze ca marcker pentru inserția linckerului. Linckerul este legat la fragmentul VL și fragmentul 413 bp Eco-Narl adaptat este purificat din amestecul de legare. Regiunea constantă este izolată ca fragment Narl-E3amH1 din clona M13.NW361 și este legată cu o regiune variabilă ADN în vectorul tratat EcoRi/BamHI/C1P pSP65, într-o reacție pe trei căi, pentru producerea plasmidului JA143. Clonele sunt izolate după transformarea în E.coli și secvențele linckeri și de joncțiune sunt confirmate prin prezența porțiunii Hindi 11 și prin secvențarea ADN.
Construcția genei cu catenă scurtă - versiunea 2:
Construcția primei gene chimerice cu catenă scurtă produce o fuziune a secvențelor chimerice cu catene lungi și catene scurte la joncțiunea regiunii variabile cu joncțiunea constantă. în cazul catenei scurte 0KT3 de aminoacizi la joncțiunea chimerică sunt:
Leu-Glu-lle-Asn-Arq/ - /Thr-Val-Ala variabilă
-Ala canstant
Acest aranjament al secvenței introduce 45 o porțiune potențială legată pentru Asparagină (Asn), (N-legată) prin glicolizare la joncțiunea V-C. De aceea, a doua versiune a adaptorului oligonucleotidă chimeric cu catenă scurtă desemnată, în 50 care treonina (Thr), prima regiune constantă umană de aminoacizi este înlocuită cu echivalentul de aminoacid din regiunea constantă la șoarece, Alanina (Ala). O porțiune internă Hindi 11 nu este inclusă în acest adaptor, pentru a diferenția cele două gene chimerice cu catenă scurtă. Fragmentul din regiunea
RO 114232 Bl variabilă este izolat ca fragment 376 bp EcoR 1-Aval. Linckerul oligonucleotidă este izolat ca fragment 376 bp EcoR1Aval. Linckerul oligonucleotidă este legat la Nari fragmentat pNW361 și apoi regiunea constantă 396 bp adaptată este izolată după refragmentarea pNW361 modificat cu EcoR1. Fragmentul din regiunea variabilă și fragmentul din regiunea constantă modificată sunt legate direct la EcoR1/C1P tratat pEE6h CMVneo, pentru a produce pJA137. Inițial, clonele exprimate au inserția în orientare incorectă. De aceea, inserția este re-izolată și clonizată, pentru a returna inserția înapoi și a produce plasmidul pJA141. Diferitele clone cu inserția în orientare corectă sunt obținute și secvența adaptor a unei inserții este confirmată prin secvențarea ADN.
Construcția genei cu catenă lungă:
Alegerea unui izotop al genei cu catenă lungă se face astfel: izotopul din regiunea constantă ales pentru catena lungă este lgG4 uman.
Construcția genei:
Secvențarea cADN cu catenă lungă arată o parte Bani aproape de capătul 3' al regiunii variabile (fig.2a], Majoritatea secvențelor din regiunea variabilă sunt izolate ca un fragment 426bp.EcoR1/C1 P/Ban1. 0 oligonucleotidă adaptor este desemnată pentru a înlocui regiunea 3' rămasă din regiunea variabilă din porțiunea Bani și incluzând o unică porțiune Hindi 11, care a fost în prealabil energizată în primii doi aminoacizi ai regiunii constante. Linckerul este legat la fragmentul VH și EcoR 1-Hindi 11, ca fragment adaptat, este purificat din amestecul de legare. Regiunea variabilă a fost legată la regiunea constantă prin fragmentarea pJA91 cu EcoR1 și Hindi 11, prin îndepărtarea fragmentului intron și înlocuirea acestuia cu VH, pentru a se produce pJA142. Clonele sunt izolate după transformarea în E.co//JM101, și secvențele de linckeri și secvențele joncțiunii sunt confirmate prin secvențarea ADN (porțiunea Hin111 este lipsită de clone).
Construcția vectorilor de exprimare chimerici:
Neovectorii și vectorii gpt: Catena scurtă chimerică (versiunea 1) este separată din pJA143 ca fragment EcoR1 și clonizată în EcoR1/C1P tratată cu pEE6hCMVneo ca vector de exprimar, pentru a produce pJA145. Clonele cu inserția în orientarea corectă sunt identificate prin desenul de restricție. Catena chimerică scurtă (versiunea 2) este descrisă mai înainte, în ceea ce privește construcția acesteia. Gena chimerică cu catenă lungă este izolată din pJA142 ca un fragment 2,5 Kbp EcoR 1/BamHI și clonizată în EcoR1/Bc11/C1P ca fragment de vector tratat al derivatului pEE6hCMVgpt, pentru a produce plasmidul pJA144.
Vectorii GS de separare: Versiunile GS ale pJA141 sunt construite prin înlocuirea casetelor neo și gpt prin BamHI/Sa11/C1P, tratament al plasmidelor, izolarea fragmentului vector și legarea la fragmentul care conține GS din plasmidul pR049, pentru a produce vectorul cu catenă scurtă pJA179 și vectorul cu catenă lungă pJA180.
Construcția vectorului simplu Gs: Construcțiile vectorului simplu conținând cL (chimeric cu catenă scurtă), cH (chimeric cu catenă lungă) și Gs gene pe un palsmid, în ordinea cL-cH-GS sau cH-cLGS și cu transcrispția genelor fiind de la capăt la coadă, de exemplu cL>cH>GS, sunt construite. Aceste plasmide sunt realizate prin tratarea pJA179 sau pJA180 cu BamHi/C1P și prin legarea în promotorul Bg111/Hindi 11 hCMV a casetei, împreună cu alte fragmente Hindi 11/BamHI din pJA141 în pJA180, pentru a da plasmidul cH-cL-GS pJA182 cu fragmentul Hindi 11/BamHI din pJA144în pJA179 pentru a da cL-cHGS plasmidul pJA181.
Exprimarea genelor chimerice:
Exprimarea în celule COS: Anticorpul chimeric cu plasmidul pJA145(cL) și pJA144(cH) este co-transfectat în celulele COS și supernatantul din experimentul de exprimare transient este arătat că conține anticorpul asamblat,
RO 114232 Bl care este legat la linia celulară T HUT 78 umană. Experimentele de marcare metabolice care utilizează S35 metionina arată exprimarea și asamblarea catenelor lungi și scurte. Totuși, se observă mobilitatea catenelor scurte asupra gelurilor reduse, sugerând că partea de glicolizare potențială este glicozilată. Exprimarea celulelor COS în prezența tunicamicinei arată o reducere ca mărime a catenei scurte față de cea arătată pentru controlul anticorpilor chimerici și catena scurtă 0KT3 la șoarece. De aceea, JA141 sunt construite și exprimate. în acest caz, catena scurtă nu arată o mobilitate aberantă sau o dimensiune specială în prezența sau în absența tunicamicinei. în această a doua versiune, a catenei scurte chimerice, când este exprimată în asociere cu catena lungă chimerică [cH], se produce anticorpul care arată o bună legare la celulele HUT 78. în ambele cazuri, legătura antigenică este echivalentă la cea a anticorpului la șoarece.
Exprimarea în cazul celulelor din ovarul de hamster chinezesc (CHO): Liniile celulare stabile au fost preparate din plasmidele pJA141/pJA144 și din pJA179/pJA18O, pJA181 și pJA'l82, prin transfectarea în celule CHO.
Grefarea pe CDR:
Măsura luată a fost de a începe să se introducă reziduuri suficiente la șoarece, în cadrul regiunii variabile umane, pentru a genera activitatea de legătură antigenică comparabilă cu cea a anticorpilor chimerici și de șoarece.
Analizele regiunii variabile: Dintr-o exprimare a structurilor de baze de date înguste ale anticorpilor și complecșilor anticorp-antigen, reiese clar că numai un număr mic de reziduuri de anticorpi vine în contact direct cu antigenul. Alte reziduuri pot contribui la legarea antigenului, prin poziționarea reziduurilor de contact în configurațiile favorabile și astfel, prin inducerea unei grupări stabile a domeniilor variabile cu catene lungi și catene scurte. Reziduurile alese pentru transfer pot fi identificate printr-un număr de căi, astfel: (a) Prin exprimarea structurilor de anticorp cristal cu raze X la suprafața de legare antigenică, care poate fi predominant localizată pe o serie de lanțuri, trei pe fiecare domeniu, care se extind de la cadrul β-barell; (b) Prin analiza secvențelor regiunilor din domeniul variabil al anticorpului, a hipervariabilității (termenul fiind: regiunile de determinare a complementarității, CDRs, prin Wu și Kabat, care pot fi identificate și care sunt prezentate în literatura de specilitate). în majoritatea cazurilor, dar nu în toate cazurile, aceste CDRs corespund la (dar se extind după o scurtă cale) regiunile de lanțuri care au fost arătate mai sus; (c) Reziduurile neidentificate prin (a) și (b) pot contribui la legarea directă a antigenului sau la legarea indirectă a acestuia, prin topologia părții de legătură antigenică sau prin inducerea unei grupări stabile a domeniilor variabile individuale și de stabilizare a interacțiunii domeniului intervariabil. Aceste reziduuri pot fi identificate prin superimpozarea secvențelor pentru un anticorp dat pe o structură cunoscută și privind la reziduurile cheie pentru contribuția acestora sau prin analiza secvenței de aliniere și notarea reziduurilor “idiosincratice”, urmată de examinarea localizării structurale și a efectelor probabile.
Catene scurte: Fig. 3 arată o aliniere a secvențelor pentru regiunea cadru umană REI și regiunea variabilă cu catene scurte 0KT3. Lanțurile structurale (LOOP) și (Kabat) s-ar părea că corespund la regiunea de legătură antigenică și sunt marcate. De asemenea, marcate sunt și un număr de alte reziduuri care pot contribui, de asemenea, la legătura antigenică, așa cum s-a descris mai sus. Secvența de mai sus, din fig.3, tipul de reziduu indică localizarea spațială a fiecărui reziduu cu catenă secundară, derivat prin exprimarea structurilor rezolvate prin analiză cristalografică cu raze X. Cheia acestor tipuri de reziduuri este desemnată după cum urmează: N - aproape de CDR (structurile cu raze X); P - grupare; B cufundat, negrupat; S - suprafață; E RO 114232 Bl expus; I - interfață; * - interfață; - gruparea/expus parțial; ? - reziduuri non CDR, care pot fi îndepărtate ca secvență la șoarece. Reziduurile subliniate din fig.3 sunt aminoacizi. REI este ales ca un 5 cadru uman, deoarece catena scurtă este catena kappa și regiunile variabile arată homologie mai mare cu secvențe de șoarece față de regiunea variabilă lambda cu catenă scurtă, de exemplu io KOL (așa cum se va prezenta mai jos). REI este ales, de preferință, la alte catene scurte kappa, deoarece structura cu raxe X a catenei scurte a fost determinată, astfel că o examinare struc- 15 turală a reziduurilor individuale ar putea fi realizată.
Catena lungă: în mod similar, fig. 4 arată o aliniere a secvențelor pentru regiunea cadru umană KOL și regiunea 20 variabilă 0KT3 cu catenă grea. Lanțurile srtucturale și CDRs se crede că corespund la regiunea de legare antigenică și sunt marcate. Așadar, este marcat un număr de alte reziduuri care pot să 25 contribuie la legarea antigenică, așa cum s-a descris mai sus. Tipul de reziduu cheie și alți indicatori care sunt utilizați (arătat în fig.4) sunt aceiași ca și cei utilizați și arătați în fig.3. KOL este ales 30 ca o catenă cadru lungă, deoarece structura cu raze X a fost determinată la o mai bună rezoluție decât, de exemplu, NEWM, și, așadar, secvența se aliniază la regiunea variabilă cu catenă lungă 35 0KT3 și arată o mai slabă homologie la KOL decât NEWM.
Desemnarea genelor variabile: Domeniile regiunii variabile sunt desemnate cu regiunea variabilă la șoarece cu utilizarea codonului optimal (așa cum este arătat în literatura de specialitate) și se utilizează secvențele semnal B72,3 (de asemenea, cunoscut din literatura de specialitate). Secvențele sunt desemnate a fi legate la regiunea constantă în același mod ca și pentru genele chimerice descrise mai sus. Linele construcții conțin “secvențe consens Kozac” (așa cum este arătat în literatura de specialitate) și se leagă direct la secvența semnal 5' genă. Această secvență motiv se crede a avea un rol folositor în inițierea translației în encariote.
Construcția genei: Pentru a construi regiunile variabile, sunt convenabile diferitele strategii. Secvența poate fi asamblată prin utilizarea oligonucleotidelor, într-o manieră similară celei cunoscute din literatura în domeniu, sau prin înlocuirea tuturor CDRs sau regiunilor lanț prin oligonucleotide prin mutageneză specifică parțială și într-o manieră care, de asemenea, este cunoscută din literatura de specialitate. Sunt utilizate ambele strategii, iar o listă de construcții este prezentată în tabelul 1 care urmează și tabelul 2, precum și în fig.4 și 5. Este de notat, în diferite cazuri, că mutageneza conduce corespunzător la deteriorări, iar aranjamentul în genă este remodelat, în timp de succesul unui ansamblu convenabil este sensibil la calitatea oligonucleotidelor.
Tabelul 1
Construcții genetice grefate pe CDR
| Codul | Secvența la șoarece conținut | Metoda de construcție | Secvența Kozak + | |
| Catena | lungă Cadrele umane REI | |||
| 212 | 26-32, 50-56, 91-96 inclusiv | SDM și ansamblul genei | + | n.d. |
| 121A | 26-32, 50-56, 91-96 inclusiv + 1,3, 46, 47 | Ansamblul parțial al genei | n.d. | + |
RO 114232 Bl
40
Tabelul 7 [continuare)
| 121B | 26-32, 50-56, 91-96 inclusiv + 46, 47 | Ansamblul parțial al genei | n.d. | + |
| 221 | 24-24, 50-56, 91-96 inclusiv | Ansamblul parțial al genei | + | + |
| 221A | 24-34, 50-56, 91-96 inclusiv + 1,3, 46, 47 | Ansamblul parțial al genei | + | + |
| 221B | 24-34, 50-56, 91-96 inclusiv + 1,3 | Ansamblul parțial al genei | + | + |
| 2210 | 24-24, 50-56, 91-96 inclusiv | Ansamblul parțial al genei | + | + |
| Catena lungă Cadrele umane KOL | ||||
| 121 | 26-32, 50-56, 95-1OOB inclusiv | Ansamblul genei | n.d. | + |
| 131 | 26-32, 50-58, 95-1 OOB inclusiv | Ansamblul genei | n.d. | + |
| 141 | 26-32, 50-65, 95-1 OOB inclusiv | Ansamblul parțial al genei | + | n.d. |
| 321 | 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv | Ansamblul parțial al genei | + | n.d. |
| 331 | 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv | Ansamblul parțial al genei Ansamblul genei | + | + |
| 341 | 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv | SMD Ansamblul parțial al genei | + | + |
| 341A | 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv +6, 23, 24, 48, 49, 71, 73, 76, 78, 88, 91 (+63 - uman] | Ansamblul genei | n.d. | + |
| 341B | 26-35, 50-56, 95-1 OOB inclusiv + 48, 49, 71, 73, 76, 78, 88, 91 (+63 + uman) | Ansamblul genei | n.d. | + |
Cheia:
n.d. = nedeterminat;
SDM = mutageneză directă parțială;
Ansamblul genei = regiunea variabilă asamblată întreg din oligonucleotide;
Ansamblul parțial al genei = regiunea variabilă asamblată prin combinarea fragmentelor de restricție, fie din alte gene original create din SMD și ansamblul genei sau din ansamblul oligonucleotidei a unei părți din regiunea variabilă și reconstrucția cu fragmente de restricție din alte gene original create din SMD și ansamblul genei.
rezonabile de anticorp. Inserția secvenței consens KozaK la poziția 5' la ATG (construcții kgL) conduce la o îmbunătățire de 2 - 5 ori în exprimarea netă. □ serie extinsă a experimentelor nivelurilor de exprimare sunt crescute de la aproximativ 200 ng/ml la aproximativ 500
Exprimarea genelor grefate pe 45 CDR:
Producerea anticorpului constituit din catene scurte (gL) cu catene lungi la șoarece (mM) sau catene lungi chimerice (cH): Toate catenele gL, în asociere 50 cu mH sau cu cH, produc cantități
RO 114232 Bl ng/ml pentru kgL/cH sau combinațiile kgL/mM. Când legarea directă la antigen pe celulele HUT 78 este măsurată, o construcție este desemnată să includă secvența bazată pe lungimea lanțului (gL121 ] la anticorpi activi, în asociere cu mH sau cH. □ construcție desemnată pentru a include secvența de șoarece pe CDRs Kabat (gL221) demonstrează unele legături slabe în asociere cu mM sau cH. Totuși, când reziduurile cadru 1, 3, 46, 47 sunt schimbate de la echivalenții 0KT3 umani la echivalenții murinici bazați pe argumentele subliniate mai sus, legătura antigenică este demonstrată când ambele construcții sunt noi și sunt denumite 121A și 221A și sunt co-exprimate cu cH. Când efectele acestor reziduuri sunt exprimate într-un detaliu mai mare, se pare că reziduurile 1 și 3 nu sunt reziduuri cu o contribuție majoră ca produs al genei gL221B și arată o activitate de legare puțin detectabilă în asociere cu cH. Produsul cu catenă scurtă al gL221C, în care secvențele la șoarece sunt prezente la 46 și 47, arată o activitate de legare bună în asociere cu cH.
Producția de anticorpi care constau din catenele lungi grefate [gH] cu catene scurte la șoarece (mL) sau catene scurte chimerice (cL): Exprimarea genelor gH s-a dovedit a fi mult mai dificilă decât gL. Mai întâi, incluziunea secvenței Kozak pare a nu avea un efect marcat privind exprimarea genelor gH. Exprimarea pare a fi slab îmbunătățită, dar nu în același grad așa cum s-a observat pentru catena scurtă grefată. Așadar, s-a arătat că este dificil să se demonstreze producția cantităților așteptate de material când lanțul ales (aminoacizii de la 26 la 32] pentru CDR1 este utilizat, ca, de exemplu, gH121, 131, 141, și nu poate fi trasă nici o concluzie despre aceste construcții. Mai mult, coexprimarea genei gH341 cu cL sau mL a fost variabilă și are tendința de a produce cantități mai mici de anticorp față de cH/cL sau mH/mL ca combinații. Modificările gH341 pentru a produce gH341A și gH341B conduc la niveluri îmbunătățite de exprimare. Aceasta se poate datora fie creșterii generale în fracțiunea secvenței la șoarece în regiunea variabilă sau pentru modificarea la poziția 63, unde reziduul este returnat la aminoacidul uman Valină (Val) din Fenilalanină (Phe), pentru evitarea posibilelor probleme de grupare internă cu restul de cadru uman. Acest aranjament produce, așadar, gH331 și gH321. C2nd gH321 sau hG331 sunt exprimați în asociere cu cL anticorpul este produs, dar activitatea de legare a anticorpului nu este detectată. Când gena gH341 mai conservativă este utilizată, legătura antigenică ar putea fi detectată în asociere cu cL sau mL, dar activitatea este numai marginală peste nivelul de bază. Când reziduurile de șoarece sunt substituite în continuare pe baza unor argumente care au fost arătate mai sus, legarea antigenului ar putea fi clar demonstrată pentru anticorpul produs când kgH341A și kgH341B sunt exprimate în asociere cu cL.
Producerea anticorpului complet grefat pe CDR: Gena kgL221A este coexprimată cu kgH341, kgH341A sau kgH341B. Pentru combinația kgL221A/ kgH341 este produs foarte puțin material într-o exprimare normală a celulelor COS. Pentru combinațiile kgL221 A/ kgH341A sau kgL221 A/kgH341 B, cantități de anticorp similare la gH/cH sunt produse. în diferite experimente, activitatea de legare antigenică ar putea fi detectată cu kgL221 A/kgH341 sau combinații de kgL221 A/kgH341, care exprimă niveluri foarte scăzute. Legătura de antigen este detectată când kgL221A/ kgH341A sau kgL221A/ kgH341B sunt exprimate. în cazul anticorpului produs din combinația kgL221 A/kgH341 A, legătura antigenică este foarte similară cu cea a anticorpului chimeric. □ analiză a rezultatelor de mai sus este prezentată mai jos.
Discutarea rezultatelor de grefare pe CDR:
în desemnarea anticorpului umanizat complet, scopul a fost de a transfera numărul minim de aminoacizi la
RO 114232 Bl șoarece, care ar putea conferi legătura antigenică pe cadrul anticorpului uman.
Extinderea CDRs: Pentru reziduurile cu catenă scurtă, care definesc lanțurile cunoscute din studiile structurale ale anticorpilor care conțin reziduurile de contact antigenice și acele secvențe hipervariabile definite de către Kabat (așa cum este cunoscut din literatura din domeniu], Regiunile de Determinare a Complementarității (CDRs] sunt echivalente pentru CDR2. Pentru CDR1, regiunea hipervariabilă se extinde de la reziduurile 24-34 inclusiv, în timp ce lanțul structural se extinde de la 26 la 32 inclusiv. în cazul 0KT3 există numai o diferență de aminoacizi între două opțiuni, la aminoacidul 24, la care secvența la șoarece este o serină și cadrul uman REI este glutamina. Pentru CDR3, lanțul se extinde de la reziduurile 91 la 96 inclusiv, în timp ce hipervariabilitatea Kabat se extinde de la reziduurile 89 la 97 inclusiv. Pentru aminoacizii 0KT3, 89, 90 și 97 sunt aceiași între 0KT3 și REI (fig.3). Când construcțiile bazate pe lanțul ales pentru CDR1 (gL121) și alegerea Kabat (gL221) sunt efectuate și co-exprimate cu mH sau cH, nici o evidență pentru activitatea antigenică nu ar putea fi găsită pentru gL121, dar urmele de activitate s-ar putea detecta pentru gL221, sugerând că un singur reziduu extra de șoarece în regiunea variabilă grefată ar putea avea vreun efect detectabil. Ambele construcții de gene sunt exprimate rezonabil în sistemul de exprimare pasager.
Reziduurile cadru: Reziduurile cadru care au rămas sunt examinate în continuare, în special aminoacizii cunoscuți din analiza cu raze X a altor anticorpi care trebuie închiși la CDRs, care arată diferența 0KT3 din consensul cadru pentru subgrupa de șoareci (subgrupa VI] la care 0KT3 arată cea mai mare homologie. Pentru poziții 1, 3, 46 și 47 sunt identificate și contribuția posibilă a acestora este exprimată prin substituirea aminoacizilor la șoarece pentru aminoacidul uman la fiecare poziție. De aceea, s-a realizat gL221A (gL221 +
D1Q, Q3V, L46R, L47W, așa cum este în fig.3 și tabelul 1], clonizate în EE6h CMVneo și co-exprimate cu cH (pJA 44], Anticorpul rezultat este bine exprimat și arată o bună activitate de legare. Când genele menționate gL221B(gL221 + D1Q, Q3V] și gL22C(gL221 + L46R, L47W] sunt realizate și testate în mod si milar, ambele gene care produc anticorpii sunt co-exprimate cu cH, numai combinația gL21C/cH este arătată o legătură antigenică bună. Când genele gL121A (gL221 + D1Q, Q3V, L46R, L47W] sunt realizate și co-exprimate cu genele cH, anticorpul este produs și este legat așadar la antigen.
Catena lungă. Extinderea CDRs: Pentru lanțul cu catene lungi, analizele de hipervariabilitate sunt numai în CDR. Pentru CDR1, regiunea lanțurilor se extinde de la reziduurile 26 la 32 inclusiv, în care CDR Kabat se extinde de la reziduurile 31-35 inclusiv. Pentru CDR2, regiunea lanțurilor este formată din reziduurile 50-58 inclusiv, în timp ce regiunea hipervariabilă acoperă aminoacizii 50-65 inclusiv. De aceea, catenele lungi umanizate sunt construite prin utilizarea cadrului de la anticorpul KOL și cu diferite combinații ale acestor CDR alese, inclusiv o combinație mai scurtă pentru CDR2 de 50-56 inclusiv, așa cum au fost unele nesigure, ca, de exemplu, definiția punctului final pentru reziduurile din jurul lanțurilor CDR2 56 până la 58. Genele sunt co-exprimate cu ml_ sa cL. în cazul genelor gH cu lanțuri alese pentru CDR 1, de exemplu gH121, gH131, gH141, anticorpul foarte mic este produs în cultura supernatanților. Deoarece nu s-a detectat nici o catenă scurtă liberă, s-a presupus că anticorpul a fost realizat și analizat în interiorul celulei, însă catena lungă este multiplicată posibil incorect și de aceea anticorpul este degradat intern. în câteva experimente, cantitățile de urme de anticorp ar putea fi detectate în S35 marcat. Deoarece nici un anticorp nu este produs, analiza acestor construcții nu este continuată mai departe. Când, totuși, o combinație de lanțuri alese și de sortimente Kabat penRO 114232 Bl tru CDR1 sunt testate (aminoacizii 2635 inclusiv la șoarece) și în care reziduurile 31 (Ser până la Arg), 33 (Ala până la Thr) și 35 (Tyr până la His) sunt schimbate din reziduurile umane la re- 5 ziduurile de șoarece și comparate cu primele serii, anticorpul este produs pentru gH321, gH331, gH341 când este coexprimat cu cL. Exprimarea este în general joasă și n-ar putea fi marcat îm- io bunătățită prin inserția secvenței consens Kozak 5' la ATG al secvenței de semnal a genei, așa cum a fost distinct în cazul genelor gL, și în care astfel de inserții conduc la o creștere de 2-5 ori în 15 producția netă de anticorpi. Totuși, numai în cazul gH341 /mL sau kgH341 /cL s-ar putea demonstra activitatea de legătură antigenică marginală. Când gena kgH341 este co-exprimată cu kgL221A, 20 producția netă de anticorp este tot mai mică, pentru a da un semnal deasupra nivelului de bază în analiza de legare antigenică.
Reziduurile cadru: Ca și în cazul 25 cu catene scurte, sunt examinate. Aceasta este posibil întrucât există o homologie inițială mai joasă între domeniile variabile umane și cele de șoarece, comparate cu catenele scurte, mulți amino- 30 acizi având pozițiile probate ca fiind de interes. Două gene kgH341A și kgH341B sunt constituite cu 11 sau 8 reziduuri umane, respectiv substituite prin reziduuri la șoarece, comparate cu gH341 35 și cu reziduul CDR2 63 returnat la aminoacidul uman potențial pentru îmbunătățirea domeniului de grupare. Ambele cazuri arată gruparea de legare antigenică când se combină cu cL sau 40 kgL221A, gena kgH341A cu toate 11 schimbări părând a fi superior aleasă.
Concluziile interimare: S-a demonstrat pentru 0KT3 că, pentru a transfera abilitatea de legare antigenică la 45 anticorpul umanizat, reziduurile din afara regiunii CDR definite prin hipervariabilitatea Kabat sau prin alegeri de lanțuri structurale sunt necesare pentru ambele tipuri de catene, lungi și scurte. Câteva reziduuri extra sunt necesare pentru catena scurtă, posibil datorită unei homologii inițiale înalte între regiunile variabile kappa umane și cele de șoarece, □in cele șapte schimbări (1 și 3 din catena scurtă și 6, 23, 71, 73 și 76 din catena lungă) sunt prevăzute din cunoașterea altor structuri de anticorpi a fi parțial expuse sau pe suprafața de anticorp. S-a arătat, de asemenea, că reziduurile 1 și 3 în catena scurtă nu sunt absolut necesare a fi secvențate de șoarece; și pentru catenele lungi, catena lungă gH341B, în combinație cu catena scurtă 221 A, generează numai o activitate de legare slabă. De aceea, prezența schimbărilor 6 și 23 și 24 este importantă pentru menținerea unei afinități de legătură similară cu cea a anticorpului murinic. Este important să se studieze, în continuare, contribuția individuală a altor 8 reziduuri de șoarece a genei kgH341A, în comparație cu kgH341.
Experimentele de grefare pe CDR, În continuare:
Genele cu catene lungi grefate pe CDR adiționale sunt preparate așa cum s-a descris mai sus. Cu referire la tabelul 2 care urmează, următoarele gene cu catene grele bazate pe gH341 (plasmidul pJA178) și gH341A (plasmidul pJA185) cu 0KT3 de șoarece sau reziduuri KOL umane la 6, 23, 24, 48, 49, 63, 71,73, 78, 88 și 91, așa cum s-a arătat. Genele cu catenă scurtă grefate pe CDR și utilizate în următoarele experimente sunt gL221, gL221A, gL221B, gL221C, așa cum s-a descris mai sus.
Tabelul 2
Grefare pe CDR a 0KT3 cu catene lungi
1. GH341 și derivații acestuia
RES NUM 6 23 24 48 49 63 71 73 76 78 88 91 □KT3vh QKA IGF TKSAAY gH341 ESSVAF RNNLGFJA178
RO 114232 Bl
| 47 | 48 Tabelul 2 (continuare) | ||||||||||||
| gH341A | Q | K | A | I | G | V | T | K | S | A | A | Y | JA185 |
| gH341E | Q | K | A | I | G | V | T | K | S | A | G | G | JA198 |
| gH341* | Q | K | A | I | G | V | T | K | N | A | G | F | JA2O7 |
| gH341* | Q | K | A | I | G | V | R | N | N | A | G | F | JA209 |
| gH341D | Q | K | A | I | G | V | T | K | N | L | G | F | JA197 |
| gH341* | Q | K | A | I | G | V | R | N | N | L | G | F | JA199 |
| gH341C | Q | K | A | V | A | F | R | N | N | L | G | F | JA184 |
| gH341* | Q | s | A | I | G | V | T | K | S | A | A | Y | JA203 |
| gH341* | E | s | A | I | G | V | T | K | S | A | A | Y | JA205 |
| gH34B | E | s | S | I | G | V | T | K | S | A | A | Y | JA183 |
| gH341* | □ | s | A | I | G | V | T | K | S | A | G | F | JA204 |
| gH341* | E | s | A | I | G | V | T | K | S | A | G | F | JA206 |
| gH341* | Q | s | A | I | G | V | T | K | N | A | G | F | JA208 |
| KOL | E | s | S | V | A | R | N | N | L | G | F | ||
| gH341* | Q | s | A | I | G | V | T | K | S | A | G | F | JA204 |
| gH341* | E | s | A | I | G | V | T | K | S | A | G | F | JA206 |
| gH341* | Q | s | A | I | G | V | T | K | N | A | G | F | JA208 |
| KOL | E | s | S | V | A | R | N | N | L | G | F |
Grefarea pe CDR a 0KT3 cu catene scurte
| 2. gL221 și derivații acestuia | |||||
| RES NUM | 1 | 3 | 46 | 47 | |
| 0KT/v1 | Q | V | R | W | |
| gL221 | D | Q | L | L | DA221 |
| gL221A | Q | V | R | W | DA221A |
| gL221B | Q | V | L | L | □A221B |
| gL221C | D | Q | R | W | DA221C |
| REI | D | Q | L | L |
Reziduurile murinice sunt subli- 30 niate.
Genele cu catene scurte și cu catene lungi grefate pe CDR sunt coexprimate în celule COS, fie cu una sau alta din diferitele combinații, dar și cu 35 genele cu catene lungi și catene scurte mirinice și chimerice substanțial descrise mai sus. Produsele de anticorpi care au rezultat sunt analizate prin analizele de blocare cu celulele HPB-ALL descrise 4 o mai sus.
Rezultatele analizelor pentru diferite catene lungi grefate și co-exprimate cu catena scurtă gL221C sunt prezentate în fig.7 și 8 (pentru JA148, JA185, 45 JA197 și JA198 ca construcții și conform tabelului 2), în fig.9 (pentru JA183, JA184, JA185 și JA197 ca construcții), în fig. 10 (pentru construcțiile chimerice JA185, JA199, JA204, 50 JA2D5, JA207, JA208 și JA209) și fig. 11 (pentru construcțiile JA183,
JA184, JA185, JA198, JA2G3, JA205 și JA206).
Produsul bazic grefat fără vreo schimbare umană în schimbări murinice în cadrul variabil, de exemplu gL221 coexprimat cu gh341(JA178) și produsul astfel grefat complet, având majoritatea schimbărilor umane către cele murinice în cadrul cu catenă lungă grefată, de exemplu gL221C co-exprimat cu gH341A (JA185), sunt analizate pentru afinitatea de legătură relativă într-o analiză competitivă față de referința standard murinică 0KT3, utilizându-se celule HPB-ALL. Analiza efectuată este așa cum s-a descris mai sus. Rezultatele obținute sunt prezentate în fig. 12 pentru produsul bazic grefat și în fig. 13 pentru produsul complet grefat. Aceste rezultate arată că produsul complet grefat de bază are o abilitate de legare slabă în comparație cu referințele standard murinice 0KT3; prin aceasta, produsul “grefat complet” are o
RO 114232 Bl abilitate de legătură foarte similară cu cea a standardului de referință murinic
0KT3.
Rezultatele analizei de blocare și legare arată următoarele rezultate: construcțiile JA198 și JA2O7 par a avea cele mai bune caracteristici de legare și abilități de legare similară, ambele fiind substanțial aceleași ca și produsele gH341A complet grefate și produsele chimerice. Aceasta arată că pozițiile 88 și 91 și poziția 76 nu sunt superior critice pentru menținerea abilității de legare a cel puțin câteva din pozițiile 6, 23, 24, 48, 49, 71, 73, 78 sunt mult mai importante.
La aceasta se mai adaugă și faptul că s-a descoperit că JA2O9 și JA199 au, de asemenea, abilitatea de legătură similară una față de alta și au o abilitate de legătură joasă față de JA198 și construcția JA2O7. Acesta arată importanța unor reziduuri de șoarece existente la pozițiile 71, 73 și 78, care sunt fie complet umane, fie parțial umane în construcțiile JA199 și, respectiv, JA2O9.
Mult mai mult, prin compararea rezultatelor obținute pentru construcțiile JA2O5 și JA183, s-a observat că există o descreștere în legătura care provine de la JA2O5 și JA183. Aceasta arată importanța reziduului de șoarece reținut la poziția 23, singura poziție schimbată între JA2O5 și JA183. Aceste rezultate, și altele, au condus la concluzia că cele 11 reziduuri cadru la șoarece și utilizate în construcția gH341 A(JA185) este important a se reține reziduurile de șoarece la toate pozițiile 6, 23, 24, 48 și 49 și posibil, pentru o maximă afinitate, la pozițiile 71, 73 și 78.
Claims (17)
1. Molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, care conțin o catenă lungă compozită și o catenă scurtă complementară, sau care conțin o catenă scurtă compozită și o catenă lungă complementară, numita catenă lungă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă lungă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigenă cu catenă lungă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, iar numita catenă scurtă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigen cu catenă scurtă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, caracterizate prin aceea că, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena lungă compozită, cel puțin reziduurile de aminoacid 23, 24, 31 până la 35, 49 până la 58 și 95 până la 102 sunt reziduuri donoare, iar în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34, 46, 48, 50 până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare.
2. Molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, care conțin o catenă lungă compozită și o catenă scurtă complementară, numita catenă lungă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă lungă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigenă cu catenă lungă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, caracterizate prin aceea că, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena lungă compozită, cel puțin reziduurile de aminoacid 23, 24, 31 până la 35, 49 până la 58 și 95 până la 102 sunt reziduuri donoare.
3. Molecule anticorp conform revendicărilor 1 și 2, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid 71, 73 și 78 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare.
4. Molecule anticorp conform revendicărilor 1, 2 și 3, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid 26 până la 30 și 59 până la 65 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare.
RO 114232 Bl
5. Molecule anticorp conform cu revendicările 1 până la 4, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid
I, 3 și 76 din catena lungă compozită sunt reziduuri donoare suplimentare.
6. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările precedente, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 36 (dacă nu este triptofan), 94 (dacă nu este arginină), 104 și 106 (dacă nu este glicină) și 107 (dacă nu este treonină), din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar.
7. Molecule anticorp conform revendicării 6, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 6, 38, 46, 67 și 69 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar.
8. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 7, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 18, 20, 80, 82 și 86 din catena lungă compozită este reziduu donor suplimentar.
9. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările precedente de la 1 la 8, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 37 (dacă nu este valină, dar este cu un volum al catenei laterale mai mare sau are o sarcină sau polaritate), 39 (dacă nu este glutamină), 45 (dacă nu este leucină) și 47 (dacă nu este triptofan), 91 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină), 93 (dacă nu este alanină) și 103 (dacă nu este triptofan) din catena lungă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
1 □. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 9, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 9,
II, 41, 87, 108, 110 și 112 din catena lungă compozită este un reziduu donor suplimentar.
11. Molecule anticorp anti-CD3, cu afinitate pentru antigen CD3, care conțin o catenă scurtă compozită și o catenă lungă complementară, numita catenă scurtă compozită având un domeniu variabil, care conține reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor predominant uman și reziduuri de legare antigenă cu catenă scurtă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, caracterizate prin aceea că, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile aminoacide 24 până la 34, 46, 48, 50 până la 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare.
12. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 1 la 10, caracterizate prin aceea că, catena scurtă complementară este o catenă scurtă cu domeniu variabil, care conține predominant reziduuri cadru cu catenă scurtă de anticorp acceptor și reziduuri de legare antigen cu catenă de anticorp donor neuman, respectivul anticorp donor având afinitate față de respectivul antigen CD3, în care, în conformitate cu cu sistemul de numerotare Kabat, în catena scurtă compozită, cel puțin reziduurile de aminoacid 24 până la 34, 46, 48, 50 până I a 56, 58, 71 și 89 până la 97 sunt reziduuri donoare.
13. Molecule anticorp conform revendicărilor 11 sau 12, caracterizate prin aceea că, reziduurile aminoacide 1 și 3 și 60 și 70 (dacă reziduul 60 poate forma o punte de sare cu reziduul 54 și dacă reziduul 70 poate forma o punte de sare cu reziduul 24) , din catena scurtă compozită, sunt reziduuri donoare suplimentare.
14. Molecule anticorp conform revendicărilor 11 la 13, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 6 (dacă nu este glutamină), 35 (dacă nu este triptofan), 62 (dacă nu este fenilalanină sau tirosină), 64, 66, 68, 99 și 101 (dacă nu este glicină) și 102 (dacă nu este treonină), din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
15. Molecule anticorp conform revendicării 14, caracterizate prin
RO 114232 Bl aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 2, 4, 37, 45 și 47, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
16. Molecule anticorp conform 5 revendicării 15, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 19, 21 și 73, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar. io
17. Molecule anticorp conform revendicărilor 11 până la 16, caracterizate prin aceea că, reziduurile de aminoacid 36 (dacă nu este tirosină), 44 (dacă nu este prolină), 49 (dacă nu este tirosină), 85, 87 (dacă nu este tirosină] și 98 (dacă nu este fenilalanină], din catena scurtă compozită, sunt reziduuri donoare suplimentare.
18. Molecule anticorp conform cu oricare dintre revendicările de la 11 la 17, caracterizate prin aceea că, cel puțin unul dintre reziduurile de aminoacid 10, 12, 40, 80, 83, 103 și 105, din catena scurtă compozită, este un reziduu donor suplimentar.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898928874A GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Humanised antibodies |
| PCT/GB1990/002018 WO1991009968A1 (en) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Cd3 specific recombinant antibody |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO114232B1 true RO114232B1 (ro) | 1999-02-26 |
Family
ID=10668300
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO148281A RO114232B1 (ro) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 |
| RO148283A RO114980B1 (ro) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Molecula anticorp capabila sa se lege la antigena cd4, secventa de nucleotide, procedeu de preparare si metoda de tratament |
| RO148282A RO114298B1 (ro) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Molecula anticorp cu afinitate pentru un antigen predeterminat si procedeu de preparare |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO148283A RO114980B1 (ro) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Molecula anticorp capabila sa se lege la antigena cd4, secventa de nucleotide, procedeu de preparare si metoda de tratament |
| RO148282A RO114298B1 (ro) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Molecula anticorp cu afinitate pentru un antigen predeterminat si procedeu de preparare |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (11) | US5929212A (ro) |
| EP (5) | EP0626390B1 (ro) |
| JP (4) | JPH04505398A (ro) |
| KR (3) | KR100191152B1 (ro) |
| AT (4) | ATE159299T1 (ro) |
| AU (4) | AU649645B2 (ro) |
| BG (1) | BG60462B1 (ro) |
| BR (1) | BR9007197A (ro) |
| CA (3) | CA2050479C (ro) |
| DE (4) | DE69033857T2 (ro) |
| DK (4) | DK0460167T3 (ro) |
| ES (4) | ES2165864T3 (ro) |
| FI (4) | FI108777B (ro) |
| GB (4) | GB8928874D0 (ro) |
| GR (2) | GR3017734T3 (ro) |
| HU (4) | HUT58372A (ro) |
| NO (5) | NO316076B1 (ro) |
| RO (3) | RO114232B1 (ro) |
| RU (1) | RU2112037C1 (ro) |
| WO (3) | WO1991009967A1 (ro) |
| ZA (1) | ZA9110129B (ro) |
Families Citing this family (1411)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5800815A (en) * | 1903-05-05 | 1998-09-01 | Cytel Corporation | Antibodies to P-selectin and their uses |
| CU22545A1 (es) * | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
| US6054561A (en) * | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| US5449760A (en) * | 1987-12-31 | 1995-09-12 | Tanox Biosystems, Inc. | Monoclonal antibodies that bind to soluble IGE but do not bind IGE on IGE expressing B lymphocytes or basophils |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2064915C (en) | 1989-08-07 | 2001-05-29 | Deborah A. Rathjen | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US20030225254A1 (en) | 1989-08-07 | 2003-12-04 | Rathjen Deborah Ann | Tumour necrosis factor binding ligands |
| US6406696B1 (en) | 1989-10-27 | 2002-06-18 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies |
| CA2071478A1 (en) * | 1989-10-27 | 1991-04-28 | Jeffery A. Bluestone | Methods and compositions for promoting immunopotentiation |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| US6750325B1 (en) * | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
| US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| US7037496B2 (en) | 1989-12-27 | 2006-05-02 | Centocor, Inc. | Chimeric immunoglobulin for CD4 receptors |
| GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| GB9020282D0 (en) | 1990-09-17 | 1990-10-31 | Gorman Scott D | Altered antibodies and their preparation |
| GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| GB9022543D0 (en) * | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Antibody production |
| US6399062B1 (en) * | 1990-11-06 | 2002-06-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Murine monoclonal antibody protective against Plasmodium vivax malaria |
| US5871732A (en) * | 1990-11-27 | 1999-02-16 | Biogen, Inc. | Anti-CD4 antibody homologs useful in prophylaxis and treatment of AIDS, ARC and HIV infection |
| GB9109645D0 (en) * | 1991-05-03 | 1991-06-26 | Celltech Ltd | Recombinant antibodies |
| US5994510A (en) * | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
| GB9104498D0 (en) * | 1991-03-04 | 1991-04-17 | Ks Biomedix Ltd | Antibody |
| US6284471B1 (en) * | 1991-03-18 | 2001-09-04 | New York University Medical Center | Anti-TNFa antibodies and assays employing anti-TNFa antibodies |
| US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
| US5698195A (en) * | 1991-03-18 | 1997-12-16 | New York University Medical Center | Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies |
| US5656272A (en) * | 1991-03-18 | 1997-08-12 | New York University Medical Center | Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| EP1905782A1 (en) * | 1991-03-18 | 2008-04-02 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
| US7192584B2 (en) | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
| US5919452A (en) * | 1991-03-18 | 1999-07-06 | New York University | Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies |
| AU668349B2 (en) * | 1991-04-25 | 1996-05-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor |
| US6797492B2 (en) | 1991-05-17 | 2004-09-28 | Merck & Co., Inc. | Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| WO1994004679A1 (en) * | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| US6800738B1 (en) * | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| DE69233254T2 (de) | 1991-06-14 | 2004-09-16 | Genentech, Inc., South San Francisco | Humanisierter Heregulin Antikörper |
| GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
| US6329509B1 (en) | 1991-08-14 | 2001-12-11 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies |
| US6685939B2 (en) | 1991-08-14 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Method of preventing the onset of allergic disorders |
| DE69230545T2 (de) * | 1991-08-21 | 2000-07-06 | Novartis Ag, Basel | Antikörperderivate |
| CA2078539C (en) | 1991-09-18 | 2005-08-02 | Kenya Shitara | Process for producing humanized chimera antibody |
| GB9120467D0 (en) * | 1991-09-26 | 1991-11-06 | Celltech Ltd | Anti-hmfg antibodies and process for their production |
| GB9122820D0 (en) * | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
| GB9125979D0 (en) * | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Wellcome Found | Antibody |
| JPH05244982A (ja) * | 1991-12-06 | 1993-09-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 擬人化ｂ−ｂ１０ |
| WO1993012220A1 (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Berlex Laboratories, Inc. | RECOMBINANT AND CHIMERIC ANTIBODIES TO c-erbB-2 |
| US5635177A (en) | 1992-01-22 | 1997-06-03 | Genentech, Inc. | Protein tyrosine kinase agonist antibodies |
| US5837822A (en) * | 1992-01-27 | 1998-11-17 | Icos Corporation | Humanized antibodies specific for ICAM related protein |
| DE69334351D1 (de) * | 1992-02-06 | 2011-05-12 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Biosynthetisches Bindeprotein für Tumormarker |
| GB9206422D0 (en) * | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
| US7381803B1 (en) * | 1992-03-27 | 2008-06-03 | Pdl Biopharma, Inc. | Humanized antibodies against CD3 |
| EP0563487A1 (en) | 1992-03-31 | 1993-10-06 | Laboratoire Europeen De Biotechnologie S.A. | Monoclonal antibodies against the interferon receptor, with neutralizing activity against type I interferon |
| US5646253A (en) * | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
| US6033667A (en) * | 1992-05-05 | 2000-03-07 | Cytel Corporation | Method for detecting the presence of P-selectin |
| DE4225853A1 (de) * | 1992-08-05 | 1994-02-10 | Behringwerke Ag | Granulozytenbindende Antikörperfragmente, ihre Herstellung und Verwendung |
| US6042828A (en) | 1992-09-07 | 2000-03-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Humanized antibodies to ganglioside GM2 |
| US5639641A (en) * | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US5958708A (en) * | 1992-09-25 | 1999-09-28 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
| US6066718A (en) * | 1992-09-25 | 2000-05-23 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
| GB9221654D0 (en) * | 1992-10-15 | 1992-11-25 | Scotgen Ltd | Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies |
| GB9223377D0 (en) * | 1992-11-04 | 1992-12-23 | Medarex Inc | Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes |
| US5804187A (en) * | 1992-11-16 | 1998-09-08 | Cancer Research Fund Of Contra Costa | Modified antibodies with human milk fat globule specificity |
| ATE182625T1 (de) * | 1993-01-12 | 1999-08-15 | Biogen Inc | Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle |
| US6491916B1 (en) | 1994-06-01 | 2002-12-10 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US5885573A (en) * | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| WO1995001997A1 (en) * | 1993-07-09 | 1995-01-19 | Smithkline Beecham Corporation | RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN |
| US5840302A (en) * | 1993-11-10 | 1998-11-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Treatment of bacterially-induced inflammatory diseases |
| US6214973B1 (en) | 1993-11-19 | 2001-04-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reshaped human antibody to human medulloblastoma cells |
| GB9325182D0 (en) * | 1993-12-08 | 1994-02-09 | T Cell Sciences Inc | Humanized antibodies or binding proteins thereof specific for t cell subpopulations exhibiting select beta chain variable regions |
| JP3780315B2 (ja) * | 1994-03-03 | 2006-05-31 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 炎症性疾患の処置のための抗ｉｌ−８モノクローナル抗体 |
| US5597710A (en) * | 1994-03-10 | 1997-01-28 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| WO1995026403A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Celltech Therapeutics Limited | Antibodies against e-selectin |
| WO1995031546A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-23 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Recombinant human anti-varicella zoster virus antibodies |
| US5773001A (en) * | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| GB9412230D0 (en) * | 1994-06-17 | 1994-08-10 | Celltech Ltd | Interleukin-5 specific recombiant antibodies |
| USRE39548E1 (en) * | 1994-06-17 | 2007-04-03 | Celltech R&D Limited | Interleukin-5 specific recombinant antibodies |
| US8771694B2 (en) * | 1994-08-12 | 2014-07-08 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates and humanized antibodies specific for B-cell lymphoma and leukemia cells |
| US5874540A (en) * | 1994-10-05 | 1999-02-23 | Immunomedics, Inc. | CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies |
| US7597886B2 (en) | 1994-11-07 | 2009-10-06 | Human Genome Sciences, Inc. | Tumor necrosis factor-gamma |
| GB9424449D0 (en) * | 1994-12-02 | 1995-01-18 | Wellcome Found | Antibodies |
| AU4270596A (en) | 1994-12-23 | 1996-07-19 | Celltech Therapeutics Limited | Human phosphodiesterase type ivc, and its production and use |
| EP0796280B1 (en) * | 1994-12-28 | 2003-03-26 | University Of Kentucky | Murine monoclonal anti-idiotype antibody 3h1 |
| US6949244B1 (en) * | 1995-12-20 | 2005-09-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Murine monoclonal anti-idiotype antibody 11D10 and methods of use thereof |
| US7803904B2 (en) | 1995-09-01 | 2010-09-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Mucosal vascular addressing and uses thereof |
| US6551593B1 (en) | 1995-02-10 | 2003-04-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Inflammatory bowel disease by inhibiting binding and/or signalling through α 4 β 7 and its ligands and madcam |
| US5795961A (en) * | 1995-02-14 | 1998-08-18 | Ludwig Institute For Cancer Research | Recombinant human anti-Lewis b antibodies |
| US5705154A (en) * | 1995-03-08 | 1998-01-06 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
| US7429646B1 (en) | 1995-06-05 | 2008-09-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2 |
| EP1161955A3 (en) * | 1995-05-18 | 2001-12-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Induction of immunological tolerance for graft transplantation by the use of humanized non-depleting anti-cd4 antibodies in combination with specific donor bone marrow cells |
| US5712374A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US7060808B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
| CA2223491C (en) | 1995-06-07 | 2010-08-10 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Cdr-grafted anti-tissue factor antibodies and methods of use thereof |
| EP0873363B1 (en) * | 1995-06-14 | 2010-10-06 | The Regents of The University of California | High affinity human antibodies to tumor antigens |
| DE19543039C1 (de) * | 1995-11-08 | 1996-11-21 | Medac Klinische Spezialpraep | Rekombinante Liganden für das menschliche Zellmembran-Antigen CD30 |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| US7888466B2 (en) | 1996-01-11 | 2011-02-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor HSATU68 |
| MA24512A1 (fr) * | 1996-01-17 | 1998-12-31 | Univ Vermont And State Agrienl | Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose |
| ATE239041T1 (de) | 1996-02-09 | 2003-05-15 | Basf Ag | Humane antikörper welche an humanen tnfalpha binden |
| US7964190B2 (en) | 1996-03-22 | 2011-06-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for decreasing T-cell activity |
| US6635743B1 (en) | 1996-03-22 | 2003-10-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Apoptosis inducing molecule II and methods of use |
| US6136311A (en) | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
| US6107090A (en) * | 1996-05-06 | 2000-08-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains |
| EP1378525A3 (en) | 1996-06-07 | 2004-01-14 | Neorx Corporation | Humanized antibodies that bind to the antigen bound by antibody NR-LU-13 and their use in pretargeting methods |
| US7147851B1 (en) | 1996-08-15 | 2006-12-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin |
| AU741338B2 (en) * | 1996-09-20 | 2001-11-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Chimeric, humanized and single chain antibodies to alpha-2-antiplasmin |
| UA76934C2 (en) * | 1996-10-04 | 2006-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody |
| US7883872B2 (en) | 1996-10-10 | 2011-02-08 | Dyadic International (Usa), Inc. | Construction of highly efficient cellulase compositions for enzymatic hydrolysis of cellulose |
| US6037454A (en) * | 1996-11-27 | 2000-03-14 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD11a antibodies |
| US6737057B1 (en) * | 1997-01-07 | 2004-05-18 | The University Of Tennessee Research Corporation | Compounds, compositions and methods for the endocytic presentation of immunosuppressive factors |
| US6455040B1 (en) | 1997-01-14 | 2002-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Tumor necrosis factor receptor 5 |
| US6433147B1 (en) | 1997-01-28 | 2002-08-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor-4 |
| AU6250098A (en) | 1997-01-28 | 1998-08-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 (dr4: death receptor 4), member of the tnf-receptor superfamily and binding to trail (ap02-l) |
| US7452538B2 (en) | 1997-01-28 | 2008-11-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
| US8329179B2 (en) | 1997-01-28 | 2012-12-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
| US6541212B2 (en) * | 1997-03-10 | 2003-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting prostate stem cell antigen protein |
| US6872568B1 (en) | 1997-03-17 | 2005-03-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 antibodies |
| NZ508381A (en) * | 1997-03-17 | 2002-09-27 | Human Genome Sciences Inc | Antibodies, antagonists and agonists of the death domain containing receptor 5 (DR5) |
| PT1787999E (pt) * | 1997-04-07 | 2010-11-11 | Genentech Inc | Anticorpos anti-vegf |
| US7365166B2 (en) | 1997-04-07 | 2008-04-29 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| CN100480269C (zh) | 1997-04-07 | 2009-04-22 | 基因技术股份有限公司 | 抗-血管内皮生长因子的抗体 |
| US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
| US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| JP2002512624A (ja) | 1997-05-21 | 2002-04-23 | バイオベーション リミテッド | 非免疫原性タンパク質の製造方法 |
| KR100473836B1 (ko) * | 1997-10-03 | 2005-03-07 | 츄가이 세이야꾸 가부시키가이샤 | 천연 인간형화 항체 |
| US6761888B1 (en) | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
| US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| TWI239847B (en) * | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
| US7588766B1 (en) | 2000-05-26 | 2009-09-15 | Elan Pharma International Limited | Treatment of amyloidogenic disease |
| US7179892B2 (en) | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
| DE69943022D1 (de) | 1998-03-19 | 2011-01-20 | Human Genome Sciences Rockville | Der gemeinsamen gamma-kette ähnlicher zytokinrezeptor |
| CA2325346A1 (en) | 1998-04-03 | 1999-10-14 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Humanized antibody against human tissue factor (tf) and process for constructing humanized antibody |
| TR200003087T2 (tr) | 1998-04-21 | 2001-02-21 | Micromet Ag | Yeni CD19 X CD3 Spesifik polipeptidler ve kullanımları |
| US7244826B1 (en) | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
| JP2002512776A (ja) * | 1998-04-28 | 2002-05-08 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 免疫原性の低下したモノクローナル抗体 |
| US6455677B1 (en) * | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | FAPα-specific antibody with improved producibility |
| GB9812545D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
| GB9815909D0 (en) * | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
| US6696550B2 (en) | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| US6312689B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| US6727349B1 (en) | 1998-07-23 | 2004-04-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| KR100618495B1 (ko) | 1998-10-06 | 2006-08-31 | 마크 아론 에말파브 | 섬유상의 진균성 숙주 영역에서의 형질전환 시스템:크리소스포륨속에서 |
| US6160099A (en) * | 1998-11-24 | 2000-12-12 | Jonak; Zdenka Ludmila | Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies |
| US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
| PT1133558E (pt) | 1998-11-27 | 2007-01-31 | Ucb Sa | Composições e métodos para aumentar a mineralização óssea |
| CA2363779A1 (en) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Human Genome Sciences, Inc. | Human endokine alpha and methods of use |
| US6492497B1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-12-10 | Cambridge Antibody Technology Limited | Specific binding members for TGFbeta1 |
| US20040013667A1 (en) * | 1999-06-25 | 2004-01-22 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| US6949245B1 (en) * | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| US20030086924A1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| EP1218036A4 (en) * | 1999-09-22 | 2005-01-19 | Ortho Mcneil Pharm Inc | CELL-BASED PROOF |
| US7253263B1 (en) * | 1999-09-30 | 2007-08-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Complementarity determining region-grafted antibody against ganglioside GD3 and derivative of antibody against ganglioside GD3 |
| US6346249B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-02-12 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products |
| US6342587B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-01-29 | Ludwig Institute For Cancer Research | A33 antigen specific immunoglobulin products and uses thereof |
| CU22921A1 (es) * | 1999-11-16 | 2004-02-20 | Centro Inmunologia Molecular | Anticuerpos quimérico, humanizado y el fragmento de tipo fv de cadena sencilla que reconoce el antígeno c2. su uso en el diagnóstico y tratamiento de tumores colorrectales |
| GB0001448D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ATE474854T1 (de) * | 2000-01-27 | 2010-08-15 | Medimmune Llc | Rsv neutralisierende antikörper mit sehr hohen affinität |
| US7229619B1 (en) | 2000-11-28 | 2007-06-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| EP1783227A1 (en) * | 2000-02-03 | 2007-05-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| MXPA02007449A (es) * | 2000-02-03 | 2003-04-14 | Millennium Pharm Inc | Anticuerpos anti-ccr2 humanizados y metodos para el uso de los mismos. |
| EP1259544B1 (en) | 2000-02-11 | 2011-08-24 | Biogen Idec MA Inc. | Heterologous polypeptide of the tnf family |
| DZ3295A1 (fr) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Anticorps humanises sequestrant un peptide amyloide .beta. | |
| US7700735B2 (en) * | 2000-03-01 | 2010-04-20 | Medimmune, Llc | High potency recombinant antibodies and method for producing them |
| EP1418234A4 (en) * | 2000-03-02 | 2005-03-16 | Abgenix Inc | HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES DIRECTED AGAINST OXIDIZED LDL RECEPTORS AND THEIR MEDICAL USE |
| AU4574501A (en) | 2000-03-17 | 2001-10-03 | Millennium Pharm Inc | Method of inhibiting stenosis and restenosis |
| ES2529300T3 (es) | 2000-04-12 | 2015-02-18 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Proteínas de fusión de albúmina |
| DE60126602T2 (de) | 2000-04-21 | 2007-11-22 | Fuso Pharmaceutical Industries, Ltd. | Neue collectine |
| GB0013810D0 (en) | 2000-06-06 | 2000-07-26 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
| US20030031675A1 (en) | 2000-06-06 | 2003-02-13 | Mikesell Glen E. | B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation |
| AU2001282856A1 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor delta and epsilon |
| KR20120053525A (ko) | 2000-06-16 | 2012-05-25 | 캠브리지 안티바디 테크놀로지 리미티드 | 면역특이적으로 ＢＬｙＳ에 결합하는 항체 |
| UA81743C2 (uk) * | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
| GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7060802B1 (en) * | 2000-09-18 | 2006-06-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tumor-associated marker |
| AU1174702A (en) | 2000-10-13 | 2002-04-22 | Biogen Inc | Humanized anti-lt-beta-r antibodies |
| US7179900B2 (en) * | 2000-11-28 | 2007-02-20 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US6989247B2 (en) | 2000-11-28 | 2006-01-24 | Celltech R & D, Inc. | Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis |
| JP4434580B2 (ja) | 2000-11-28 | 2010-03-17 | メディミューン，エルエルシー | 予防及び治療のために抗ｒｓｖ抗体を投与／処方する方法 |
| US6855493B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-02-15 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
| TWI255272B (en) | 2000-12-06 | 2006-05-21 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| RU2196605C2 (ru) * | 2000-12-07 | 2003-01-20 | Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера | Способ получения растворимых конъюгатов биологически активных веществ |
| DE60143544D1 (de) | 2000-12-12 | 2011-01-05 | Medimmune Llc | Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung |
| EA012079B3 (ru) | 2001-01-05 | 2018-07-31 | Пфайзер Инк. | Моноклональное антитело к рецептору инсулиноподобного фактора роста i (igf-i) и способы его применения |
| US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
| US20020147312A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-10-10 | O'keefe Theresa | Hybrid antibodies and uses thereof |
| CA2437811A1 (en) | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Human g-protein chemokine receptor (ccr5) hdgnr10 |
| EP1998266A3 (en) | 2001-02-19 | 2009-02-11 | Merck Patent GmbH | Method for identification of T-cell epitopes and use for preparing molecules with reduced immunogenicity |
| JP2004537976A (ja) | 2001-03-15 | 2004-12-24 | インターナショナル バイオイムン システムズ，インコーポレーテッド | 膵癌のモノクローナル抗体治療 |
| US8981061B2 (en) | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| US8231878B2 (en) | 2001-03-20 | 2012-07-31 | Cosmo Research & Development S.P.A. | Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
| EP1385864B1 (en) | 2001-04-13 | 2010-06-09 | Human Genome Sciences, Inc. | Anti-VEGF-2 antibodies |
| US7361341B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-04-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
| US7348003B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-03-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors |
| KR100942393B1 (ko) | 2001-05-25 | 2010-02-17 | 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 | Ｔｒａｉｌ 수용체에 면역특이적으로 결합하는 항체 |
| CA2385745C (en) | 2001-06-08 | 2015-02-17 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
| US6867189B2 (en) | 2001-07-26 | 2005-03-15 | Genset S.A. | Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders |
| TWI327597B (en) | 2001-08-01 | 2010-07-21 | Centocor Inc | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses |
| DE60226036T9 (de) * | 2001-08-03 | 2016-09-29 | Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. | ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT |
| AU2002329775C1 (en) | 2001-08-17 | 2011-04-07 | Eli Lilly And Company | Assay method for alzheimer's disease |
| US8129504B2 (en) | 2001-08-30 | 2012-03-06 | Biorexis Technology, Inc. | Oral delivery of modified transferrin fusion proteins |
| EP1434800B1 (en) * | 2001-09-14 | 2010-12-01 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Immunoglobulin having particular framework scaffold and methods of making and using |
| GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| AU2002335808B2 (en) * | 2001-10-15 | 2009-08-27 | Ibc Pharmaceuticals | Affinity enhancement agents |
| JP4347694B2 (ja) * | 2001-10-16 | 2009-10-21 | レイベン バイオテクノロジーズ，インコーポレイティド | 癌関連抗原ｃｄ４６に結合する抗体およびその使用方法 |
| US20040151721A1 (en) | 2001-10-19 | 2004-08-05 | O'keefe Theresa | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
| AU2002365926A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-09-02 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods directed to anthrax toxin |
| ES2307832T3 (es) | 2001-12-03 | 2008-12-01 | Amgen Fremont Inc. | Clasificacion de anticuerpos basada en las caracteristicas de union. |
| AU2002353017A1 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-17 | Abgenix, Inc. | Discovery of therapeutic products |
| CA2478547C (en) * | 2001-12-03 | 2011-09-20 | Abgenix, Inc. | Identification of high affinity molecules by limited dilution screening |
| GB0129105D0 (en) | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Celltech R&D Ltd | Expression control using variable intergenic sequences |
| ES2425738T3 (es) | 2001-12-21 | 2013-10-17 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de la albúmina |
| MY139983A (en) | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
| AU2003226065B2 (en) | 2002-04-12 | 2009-02-26 | Ludwig Institute For Cancer Research, Ltd | Recombinant anti-interleukin-9 antibodies |
| US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| US7375192B2 (en) | 2002-05-01 | 2008-05-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to chemokine beta-4 |
| AU2012244218C1 (en) * | 2002-05-02 | 2016-12-15 | Wyeth Holdings Llc. | Calicheamicin derivative-carrier conjugates |
| GB0210121D0 (en) * | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| ES2593304T3 (es) * | 2002-05-02 | 2016-12-07 | Wyeth Holdings Llc | Conjugados de transportador derivado de caliqueamicina |
| IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
| ES2370710T3 (es) | 2002-05-28 | 2011-12-22 | Ucb Pharma, S.A. | ISÓMERO POSICIONAL DE PEG DE UN ANTICUERPO ANTI-TNFalfa (CDP870). |
| EP2070949B1 (en) | 2002-06-10 | 2013-01-16 | Vaccinex, Inc. | C35 antibodies and their use in the treatment of cancer |
| US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| EP1551453A4 (en) | 2002-06-17 | 2007-04-25 | Us Gov Health & Human Serv | SPECIFICITY GRAFTING OF A MICE RESPONSE TO A HUMAN FRAME |
| US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
| CA2491480A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-01-08 | Biogen, Inc. | Humanized anti-lymphotoxin beta receptor antibodies |
| CN101745112A (zh) * | 2002-07-19 | 2010-06-23 | 艾博特生物技术有限公司 | TNFα相关疾病的治疗 |
| DK1534335T4 (en) | 2002-08-14 | 2015-10-05 | Macrogenics Inc | FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF |
| WO2004019886A2 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Cytocure Llc | Methods for up-regulating antigen expression in tumors |
| EP1572131B1 (en) | 2002-10-08 | 2016-07-06 | Immunomedics, Inc. | Antibody therapy |
| ATE502051T1 (de) | 2002-10-16 | 2011-04-15 | Purdue Pharma Lp | Antikörper, die an zellassoziiertes ca 125/0722p binden, und verfahren zu deren anwendung |
| MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| JP2006515318A (ja) * | 2002-10-29 | 2006-05-25 | ファルマシア・コーポレーション | 特異的に発現する癌関連遺伝子、それによってコードされるポリペプチドおよびその使用方法 |
| AU2002368305A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-25 | Universita'degli Studi Di Roma "La Sapienza" | Antimicrobial lipase antibodies their nucleotide and aminoacid sequences and uses thereof |
| EP2284192A3 (en) | 2002-11-08 | 2011-07-20 | Ablynx N.V. | Camelidae antibodies for sublingual administration |
| AU2003295474B2 (en) * | 2002-11-13 | 2009-07-30 | Macrogenics West, Inc. | Antigen PIPA and antibodies that bind thereto |
| ATE481422T1 (de) | 2002-11-21 | 2010-10-15 | Celltech R & D Inc | Modulieren von immunantworten |
| BR0316670A (pt) | 2002-11-26 | 2005-10-11 | Protein Design Labs Inc | Anticorpos quiméricos e humanizados para integrina (alfa)5ß1 que modulam a angiogênese |
| ES2388280T3 (es) | 2002-12-20 | 2012-10-11 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Anticuerpos que reaccionan frente a GPR64 y utilización de los mismos |
| US7355008B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-08 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| AU2004206250B8 (en) | 2003-01-21 | 2009-09-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotide encoding a novel acyl coenzyme a, monoacylglycerol acyltransferase-3 (MGAT3), and uses thereof |
| CA2513113A1 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
| DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
| JP2006516639A (ja) * | 2003-02-01 | 2006-07-06 | ニユーララブ・リミテツド | 可溶性Ａ−βに対する抗体を生成させるための能動免疫 |
| EP1596809B1 (en) * | 2003-02-10 | 2010-05-26 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Abeta binding molecules |
| GB0303337D0 (en) | 2003-02-13 | 2003-03-19 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| WO2004073624A2 (en) | 2003-02-14 | 2004-09-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Contraceptive methods and compositions related to proteasomal interference |
| WO2004073656A2 (en) | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders |
| GEP20094629B (en) | 2003-03-19 | 2009-03-10 | Biogen Idec Inc | Nogo receptor binding protein |
| EP1460088A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Biotest AG | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
| WO2004091510A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-28 | Medimmune, Inc. | Recombinant il-9 antibodies and uses thereof |
| PL1631312T3 (pl) | 2003-04-23 | 2009-02-27 | Squibb & Sons Llc | Kompozycje i sposoby terapii choroby zapalenia jelit |
| US7605235B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-10-20 | Centocor, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| GB0312481D0 (en) | 2003-05-30 | 2003-07-09 | Celltech R&D Ltd | Antibodies |
| PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
| US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
| CA2522586C (en) | 2003-05-31 | 2017-02-21 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
| NZ544618A (en) | 2003-06-16 | 2009-02-28 | Celltech R & D Inc | Antibodies specific for sclerostin and methods for increasing bone mineralization |
| WO2005000898A2 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions |
| JP2008500005A (ja) | 2003-07-15 | 2008-01-10 | バロス リサーチ インスティテュート | 癌及び感染症の免疫療法のための組成物及び方法 |
| BRPI0412885A (pt) * | 2003-07-18 | 2006-10-03 | Amgen Inc | polipeptìdios, agentes de ligação especìficos, moléculas de ácido nucleico e linhas de células isoladas, células hospedeiras, composições e anticorpo ou domìnio de ligação de antìgeno e métodos de tratamento de cáncer e de tumor sólido num paciente, de detecção do nìvel do fator de crescimento hepatócito (hgf) numa amostra, de obtenção de anticorpo e de inibição da ligação de hgf a met e de diminuição ou prevenção da ligação de qualquer um dos agentes de ligação especìficos ao fator de crescimento hepatócito (hgf) |
| US7834155B2 (en) | 2003-07-21 | 2010-11-16 | Immunogen Inc. | CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
| MXPA06000830A (es) * | 2003-07-21 | 2006-04-18 | Immunogen Inc | Un conjugado citotoxico ca6 antigeno-especifico y metodos para utilizar el mismo. |
| US7727752B2 (en) | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
| EP1668111A4 (en) | 2003-08-08 | 2008-07-02 | Genenews Inc | OSTEOARTHRITIS BIOMARKERS AND USES THEREOF |
| EP1656391B1 (en) | 2003-08-13 | 2010-10-13 | Pfizer Products Inc. | Modified human igf-1r antibodies |
| CA2536238C (en) | 2003-08-18 | 2015-04-07 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| CA2537055A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-04-21 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
| GB0321100D0 (en) | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| PL1673398T3 (pl) | 2003-10-16 | 2011-05-31 | Amgen Res Munich Gmbh | Multispecyficzne deimmunizowane cząsteczki wiążące CD3 |
| DK1678314T3 (da) | 2003-10-22 | 2012-12-03 | Keck Graduate Inst | Fremgangsmåde til syntetisering af heteromultimere polypeptider i gær ved anvendelse af en haploid parringsstrategi |
| AU2003283136A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-05-26 | Ablynx N.V. | Camelidae single domain antibodies vhh directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor |
| EP1695093A1 (en) * | 2003-12-05 | 2006-08-30 | multimmune GmbH | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of neoplastic and infectious diseases |
| HUE064610T2 (hu) | 2003-12-23 | 2024-04-28 | Genentech Inc | Új anti-IL 13 antitestek és alkalmazásaik |
| SI2311873T1 (sl) | 2004-01-07 | 2018-12-31 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | M-CSF-specifična monoklonska protitelesa in njihova uporaba |
| US20070280950A1 (en) | 2004-01-19 | 2007-12-06 | Medical And Biological Laboratories Co., Ltd. | Inflammatory Cytokine Inhibitors |
| ES2567634T3 (es) | 2004-02-09 | 2016-04-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Proteínas de fusión de albúmina |
| EP1713503B1 (en) | 2004-02-10 | 2013-07-31 | The Regents of the University of Colorado, a Body Corporate | Inhibition of factor b, the alternative complement pathway and methods related thereto |
| CN1980957A (zh) | 2004-03-23 | 2007-06-13 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 受体偶联剂及其治疗用途 |
| EP1786463A4 (en) | 2004-03-26 | 2009-05-20 | Human Genome Sciences Inc | ANTIBODY AGAINST NOGO RECEPTOR |
| MXPA06011199A (es) | 2004-03-31 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados. |
| TWI556829B (zh) * | 2004-04-09 | 2016-11-11 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法 |
| US9228008B2 (en) | 2004-05-28 | 2016-01-05 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine anti-CD20 antibodies |
| RU2412202C2 (ru) | 2004-06-21 | 2011-02-20 | Медарекс, Инк. | Антитела рецептора 1 интерферона альфа и их применение |
| PT1776136E (pt) | 2004-06-24 | 2012-12-05 | Biogen Idec Inc | Tratamento de estados que envolvem desmielinização |
| AU2005259992A1 (en) * | 2004-06-25 | 2006-01-12 | Medimmune, Llc | Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis |
| GB0414886D0 (en) | 2004-07-02 | 2004-08-04 | Neutec Pharma Plc | Treatment of bacterial infections |
| WO2006008639A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-igf-1r antibody |
| JP5014130B2 (ja) * | 2004-08-02 | 2012-08-29 | ズィナイス オペレーションズ ピーティーワイ．エルティーディー． | Ｖｅｇｆ−ｂアンタゴニストを含む癌治療方法 |
| US7846438B2 (en) | 2004-08-03 | 2010-12-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of promoting neurite outgrowth with soluble TAJ polypeptides |
| EA012799B1 (ru) | 2004-08-16 | 2009-12-30 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Терапевтические применения ингибиторов rtp801 |
| CA2486285C (en) | 2004-08-30 | 2017-03-07 | Viktor S. Goldmakher | Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof |
| EP3073267A1 (en) | 2004-09-21 | 2016-09-28 | Medimmune, Inc. | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
| WO2006041970A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Abbott Biotechnology Ltd. | Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection |
| CA2585717A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Medimmune Inc. | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
| CA2585891A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Medimmune, Inc. | Methods of preventing and treating rsv infections and related conditions |
| GB0426146D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Bioxell Spa | Therapeutic peptides and method |
| KR20070085439A (ko) | 2004-12-06 | 2007-08-27 | 기린 비루 가부시키가이샤 | 인플루엔자 м2 단백질에 대한 인간 모노클로날 항체 및그의 제조 및 사용 방법 |
| AR051800A1 (es) * | 2004-12-15 | 2007-02-07 | Wyeth Corp | Anticuerpos a beta usados en mejorar la cognicion |
| US8916165B2 (en) | 2004-12-15 | 2014-12-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition |
| AR051528A1 (es) | 2004-12-15 | 2007-01-17 | Neuralab Ltd | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
| WO2006074399A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
| ES2732623T3 (es) | 2005-01-06 | 2019-11-25 | Innate Pharma Sa | Tratamientos y métodos de combinación anti-KIR |
| EP2520669A3 (en) | 2005-02-07 | 2013-02-27 | GeneNews Inc. | Mild osteoathritis biomarkers and uses thereof |
| US20060263357A1 (en) | 2005-05-05 | 2006-11-23 | Tedder Thomas F | Anti-CD19 antibody therapy for autoimmune disease |
| PL1853718T3 (pl) | 2005-02-15 | 2016-01-29 | Univ Duke | Przeciwciała anty-CD19 i zastosowania w onkologii |
| EP1858545A2 (en) | 2005-03-04 | 2007-11-28 | Curedm Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions |
| EP1869192B1 (en) | 2005-03-18 | 2016-01-20 | MedImmune, LLC | Framework-shuffling of antibodies |
| EP1863531A1 (en) | 2005-03-19 | 2007-12-12 | Medical Research Council | Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections |
| IL296666A (en) | 2005-03-23 | 2022-11-01 | Genmab As | Antibodies against 38cd for the treatment of multiple myeloma |
| ES2707152T3 (es) | 2005-04-15 | 2019-04-02 | Macrogenics Inc | Diacuerpos covalentes y usos de los mismos |
| CA2605507C (en) | 2005-04-19 | 2016-06-28 | Seattle Genetics, Inc. | Humanized anti-cd70 binding agents and uses thereof |
| US20090041783A1 (en) | 2005-04-28 | 2009-02-12 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-platelet membrane glycoprotein vi monoclonal antibody |
| BRPI0611069A2 (pt) | 2005-05-06 | 2010-11-09 | Zymogenetics Inc | anticorpo monoclonal, anticorpo humanizado, fragmento de anticorpo, uso de um antagonista, e, hibridoma |
| WO2006121159A1 (ja) * | 2005-05-12 | 2006-11-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cd10に特異的に反応するヒト型cdr移植抗体およびその抗体断片 |
| WO2006125229A2 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Abbott Biotechnology Ltd. | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
| LT2949668T (lt) | 2005-05-18 | 2019-11-11 | Ablynx Nv | Pagerinti nanokūnai tm prieš navikų nekrozės faktorių alfa |
| KR101273829B1 (ko) | 2005-05-20 | 2013-06-11 | 론자 바이올로직스 피엘씨 | 포유류 숙주 세포에서의 재조합 항체의 고-수준 발현 |
| TR201815552T4 (tr) | 2005-05-20 | 2018-11-21 | Ablynx Nv | Agregasyon ile ilgili hastalıkların tedavisine yönelik iyileştirilmiş nanoantikorlar (TM). |
| US7393919B2 (en) | 2005-05-25 | 2008-07-01 | Cure Dm, Inc. | Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same |
| ES2548700T3 (es) | 2005-05-26 | 2015-10-20 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Inhibición de la vía alternativa del complemento para el tratamiento de lesión cerebral traumática, lesión de médula espinal y afecciones relacionadas |
| RS52861B (sr) * | 2005-06-07 | 2013-12-31 | Esbatech - A Novartis Company Llc | Stabilna i rastvorljiva antitela koja inhibiraju tnf (alfa) |
| KR20080025174A (ko) | 2005-06-23 | 2008-03-19 | 메디뮨 인코포레이티드 | 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제 |
| CN103145838A (zh) | 2005-06-30 | 2013-06-12 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
| WO2007008604A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof |
| BRPI0613387A2 (pt) | 2005-07-08 | 2011-01-11 | Biogen Idec Inc | anticorpo isolado ou fragmento de ligação de antìgeno deste e o seu uso, polinucleotìdeo isolado, composição, vetor, célula hospedeira, anticorpo anti-sp35 e método para a produção do mesmo, polipeptìdeo isolado, método in vitro para redução da inibição do crescimento axonal e método in vitro para inibição do crescimento do colapso do cone |
| EP1904105A4 (en) | 2005-07-11 | 2010-02-17 | Macrogenics Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES WITH IMMUNOSUPPRESSIVE MONOCLONAL ANTIBODIES WITH REDUCED TOXICITY |
| UA97469C2 (uk) | 2005-07-25 | 2012-02-27 | Емерджент Продакт Дівелопмент Сіетл, Елелсі | Гуманізована специфічна до cd37 зв'язувальна молекула імуноглобуліну |
| EP2311876A3 (en) | 2005-07-28 | 2011-04-27 | Novartis AG | M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof |
| PL1919503T3 (pl) | 2005-08-10 | 2015-04-30 | Macrogenics Inc | Identyfikacja i inżynieria przeciwciał ze zmiennymi regionami FC oraz sposoby ich stosowania |
| US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| EP2500359A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-17 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
| NZ612578A (en) | 2005-08-19 | 2014-11-28 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobin and uses thereof |
| US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
| CN101316930B (zh) | 2005-09-29 | 2013-06-19 | 卫材R&D管理有限公司 | T细胞粘附分子及其抗体 |
| JP2009510002A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 反発誘導分子（ｒｇｍ）タンパク質ファミリーのタンパク質の結合ドメイン、及びその機能的断片、及びそれらの使用 |
| ES2856451T3 (es) | 2005-10-11 | 2021-09-27 | Amgen Res Munich Gmbh | Composiciones que comprenden anticuerpos específicos para diferentes especies, y usos de las mismas |
| JP5237817B2 (ja) | 2005-10-21 | 2013-07-17 | ジーンニュース インコーポレーティッド | バイオマーカー産物レベルを疾患に相関させるための方法および装置 |
| NZ594285A (en) | 2005-11-04 | 2013-02-22 | Genentech Inc | USE OF COMPLEMENT PATHWAY INHIBITOR ANTIBODY AGAINST C5a TO TREAT OCULAR DISEASES |
| AU2006311828B2 (en) | 2005-11-04 | 2013-07-11 | Biogen Ma Inc. | Methods for promoting neurite outgrowth and survival of dopaminergic neurons |
| CN101500592A (zh) | 2005-11-07 | 2009-08-05 | 斯克利普斯研究院 | 控制组织因子信号转导特异性的组合物和方法 |
| TWI461436B (zh) | 2005-11-25 | 2014-11-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法 |
| AU2006319358B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-01-19 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Anti-Abeta globulomer antibodies, antigen-binding moieties thereof, corresponding hybridomas, nucleic acids, vectors, host cells, methods of producing said antibodies, compositions comprising said antibodies, uses of said antibodies and methods of using said antibodies |
| KR20140087058A (ko) | 2005-11-30 | 2014-07-08 | 애브비 인코포레이티드 | 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도 |
| EP2543384A3 (en) | 2005-12-02 | 2013-04-10 | Biogen Idec MA Inc. | Treatment of conditions involving demyelination |
| KR101413451B1 (ko) | 2005-12-09 | 2014-07-10 | 유씨비 파마, 에스.에이. | 사람 ｉｌ6에 특이성을 지니는 항체 분자 |
| GB0525214D0 (en) * | 2005-12-12 | 2006-01-18 | Bioinvent Int Ab | Biological materials and uses thereof |
| CA2633766C (en) | 2005-12-21 | 2016-06-28 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising a bispecific single chain antibody with specificity for human cd3 and human cea and having resistance to soluble cea |
| CN101426536A (zh) | 2006-01-20 | 2009-05-06 | 妇女儿童健康研究院公司 | 治疗、预防和诊断骨病变的方法 |
| UY30097A1 (es) | 2006-01-20 | 2007-08-31 | Atugen Ag | Usos terapeuticos de inhibidores de rtp801 |
| US8669345B2 (en) | 2006-01-27 | 2014-03-11 | Biogen Idec Ma Inc. | Nogo receptor antagonists |
| EP1999148B8 (en) | 2006-03-06 | 2014-03-05 | Medlmmune, LLC | Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
| ES2712942T3 (es) | 2006-03-10 | 2019-05-16 | Wyeth Llc | Anticuerpos anti-5T4 y usos de los mismos |
| PL2423230T3 (pl) | 2006-03-27 | 2013-10-31 | Medimmune Ltd | Element wiążący dla receptora GM-CSF |
| TWI392684B (zh) * | 2006-04-05 | 2013-04-11 | 亞培生物科技公司 | 抗體之純化 |
| CA2648582C (en) | 2006-04-07 | 2016-12-06 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Conjugates of an anti-tnf-alpha antibody |
| US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
| WO2007120656A2 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Abbott Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
| US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
| US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
| EP2666472A3 (en) | 2006-04-10 | 2014-04-02 | Abbott Biotechnology Ltd | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
| US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
| US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
| US8377448B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
| US20090258001A1 (en) * | 2006-06-06 | 2009-10-15 | Paul Ponath | Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases |
| AT503690A1 (de) | 2006-06-09 | 2007-12-15 | Biomay Ag | Hypoallergene moleküle |
| AU2007260687B2 (en) | 2006-06-14 | 2013-12-12 | Provention Bio, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| JP5764290B2 (ja) | 2006-06-26 | 2015-08-19 | マクロジェニクス，インコーポレーテッド | ＦｃγＲＩＩＢ特異的抗体およびその使用法 |
| WO2008002933A2 (en) | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Macrogenics, Inc. | Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof |
| DK2038306T3 (en) | 2006-06-30 | 2015-03-09 | Novo Nordisk As | ANTI-NKG2A ANTIBODIES AND APPLICATIONS THEREOF |
| KR101396797B1 (ko) | 2006-06-30 | 2014-05-26 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 자동 주사 장치 |
| US7572618B2 (en) | 2006-06-30 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants |
| GB0613209D0 (en) * | 2006-07-03 | 2006-08-09 | Ucb Sa | Methods |
| CA2658276A1 (en) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis | Antagonist antibody for the treatment of cancer |
| CA2658654A1 (en) | 2006-07-24 | 2008-01-31 | Biorexis Pharmaceutical Corporation | Exendin fusion proteins |
| GB0614780D0 (en) | 2006-07-25 | 2006-09-06 | Ucb Sa | Biological products |
| EP2057193B1 (en) | 2006-08-04 | 2013-12-18 | Novartis AG | Ephb3-specific antibody and uses thereof |
| TW200817438A (en) | 2006-08-17 | 2008-04-16 | Hoffmann La Roche | A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide |
| PL2059535T3 (pl) | 2006-08-18 | 2014-04-30 | Novartis Ag | Przeciwciało specyficzne względem PRLR i jego zastosowanie |
| KR101314362B1 (ko) | 2006-08-28 | 2013-10-10 | 라 졸라 인스티튜트 포 앨러지 앤드 이뮤놀로지 | 길항성 인간 ｌｉｇｈｔ-특이적 인간 모노클로날 항체 |
| DK2594586T3 (en) | 2006-09-01 | 2014-11-17 | Zymogenetics Inc | Monoclonal il-31 antibodies and methods of use thereof |
| ES2902063T3 (es) | 2006-09-08 | 2022-03-24 | Abbvie Bahamas Ltd | Proteínas de unión a interleucina-13 |
| WO2008048545A2 (en) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Medimmune, Llc. | Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof |
| GB0620729D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Ucb Sa | Biological products |
| EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
| JP5279504B2 (ja) | 2006-11-17 | 2013-09-04 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | 神経伸長促進剤および伸長阻害剤 |
| US8785400B2 (en) | 2006-11-22 | 2014-07-22 | Curedm Group Holdings, Llc | Methods and compositions relating to islet cell neogenesis |
| US20080199475A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-08-21 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
| TW200831528A (en) | 2006-11-30 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
| US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
| US8455622B2 (en) | 2006-12-01 | 2013-06-04 | Seattle Genetics, Inc. | Variant target binding agents and uses thereof |
| EP2687232A1 (en) | 2006-12-06 | 2014-01-22 | MedImmune, LLC | Methods of treating systemic lupus erythematosus |
| KR20140119831A (ko) | 2006-12-07 | 2014-10-10 | 노파르티스 아게 | Ｅｐｈｂ３에 대한 길항제 항체 |
| US8680252B2 (en) | 2006-12-10 | 2014-03-25 | Dyadic International (Usa), Inc. | Expression and high-throughput screening of complex expressed DNA libraries in filamentous fungi |
| MX2009006500A (es) | 2006-12-18 | 2009-06-26 | Genentech Inc | Anticuerpos antagonistas anti-notch3 y su uso en la prevencion y el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor notch3. |
| CA2672965C (en) | 2006-12-19 | 2018-02-06 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the adam family and polypeptides comprising the same for the treatment of adam-related diseases and disorders |
| AU2007336242B2 (en) | 2006-12-19 | 2012-08-30 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against GPCRs and polypeptides comprising the same for the treatment of GPCR-related diseases and disorders |
| US8128926B2 (en) | 2007-01-09 | 2012-03-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
| NO2740744T3 (ro) | 2007-01-09 | 2018-08-25 | ||
| ES2593789T3 (es) | 2007-02-01 | 2016-12-13 | Universitätsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Activación específica de una célula T reguladora y su uso para el tratamiento del asma, enfermedades alérgicas, enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y para la inducción de tolerancia |
| US8168415B2 (en) | 2007-02-07 | 2012-05-01 | The Regents Of The University Of Colorado | Axl fusion proteins as Axl tyrosine kinase inhibitors |
| EP1958645A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Biomay AG | Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof |
| AR065368A1 (es) | 2007-02-15 | 2009-06-03 | Astrazeneca Ab | Anticuerpos para moleculas de ige |
| US8685666B2 (en) | 2007-02-16 | 2014-04-01 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | ARL-1 specific antibodies and uses thereof |
| US8114606B2 (en) | 2007-02-16 | 2012-02-14 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | ARL-1 specific antibodies |
| US9023352B2 (en) | 2007-02-20 | 2015-05-05 | Tufts University | Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein |
| US8895004B2 (en) | 2007-02-27 | 2014-11-25 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
| CL2008000707A1 (es) | 2007-03-13 | 2008-09-22 | Hoffmann La Roche | Conjugado de polipeptidos antifusogenicos y polipeptidos derivados de la cabeza globular del factor del complemento c1q; composicion farmaceutica que lo comprende; su uso para tratar infecciones viricas; y metodo de produccion. |
| BRPI0809042B1 (pt) | 2007-03-22 | 2021-08-31 | Biogen Ma Inc. | Proteína de ligação a cd154 isolada, seu uso, e composição |
| US8557588B2 (en) * | 2007-03-27 | 2013-10-15 | Schlumberger Technology Corporation | Methods and apparatus for sampling and diluting concentrated emulsions |
| US20100209434A1 (en) | 2007-03-30 | 2010-08-19 | Medimmune, Llc | Antibody formulation |
| US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
| AU2008246442B2 (en) | 2007-05-04 | 2014-07-03 | Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof |
| WO2008143666A2 (en) | 2007-05-17 | 2008-11-27 | Genentech, Inc. | Crystal structures of neuropilin fragments and neuropilin-antibody complexes |
| SG10202000728UA (en) | 2007-05-14 | 2020-03-30 | Astrazeneca Ab | Methods of reducing eosinophil levels |
| US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
| KR101615715B1 (ko) | 2007-05-21 | 2016-04-27 | 앨더바이오 홀딩스 엘엘씨 | Ｉｌ-６에 대한 항체 및 이의 용도 |
| JP5859202B2 (ja) * | 2007-05-21 | 2016-02-10 | アルダーバイオ・ホールディングズ・エルエルシー | 新規のウサギ抗体ヒト化方法及びヒト化ウサギ抗体 |
| US8178101B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-05-15 | Alderbio Holdings Inc. | Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia |
| US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
| US7906117B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
| US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
| US9701747B2 (en) | 2007-05-21 | 2017-07-11 | Alderbio Holdings Llc | Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration |
| EP1997830A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | AIMM Therapeutics B.V. | RSV specific binding molecules and means for producing them |
| US8999337B2 (en) | 2007-06-11 | 2015-04-07 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Methods for treating juvenile idiopathic arthritis by inhibition of TNFα |
| US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| US8613923B2 (en) | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
| PL2158221T3 (pl) | 2007-06-21 | 2019-02-28 | Macrogenics, Inc. | Kowalencyjne diaciała i ich zastosowania |
| GB0712503D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Therapeutics Pentraxin Ltd | Use |
| CL2008002092A1 (es) | 2007-07-20 | 2009-05-29 | Hoffmann La Roche | Conjugado que contiene dos o mas peptidos antifusogenicos y un anticuerpo anti-cd-4; metodo de produccion; composicion farmaceutica que lo comprende; polipeptidos antifusogenicos y uso del conjugado para tratar infecciones viricas. |
| DK2182983T3 (da) | 2007-07-27 | 2014-07-14 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer |
| US8551751B2 (en) | 2007-09-07 | 2013-10-08 | Dyadic International, Inc. | BX11 enzymes having xylosidase activity |
| NO2195023T3 (ro) | 2007-08-29 | 2018-08-04 | ||
| DK2193142T3 (da) | 2007-08-30 | 2015-04-20 | Curedm Group Holdings Llc | Præparater og fremgangsmåder til anvendelse af pro-øcellepeptider og analoger dertil |
| KR101661946B1 (ko) * | 2007-08-31 | 2016-10-05 | 유니버시티 오브 시카고 | 스타필로코커스 폐 질환 및 상태에 대한 면역화와 관련된 방법 및 조성물 |
| GB0717337D0 (en) | 2007-09-06 | 2007-10-17 | Ucb Pharma Sa | Method of treatment |
| WO2009039310A2 (en) | 2007-09-18 | 2009-03-26 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Light inhibitors for asthma, lung and airway inflammation, respiratory, interstitial, pulmonary and fibrotic disease treatment |
| EP2535350B1 (en) | 2007-09-26 | 2018-01-24 | UCB Biopharma SPRL | Dual specificity antibody fusions |
| US20100297012A1 (en) * | 2007-10-05 | 2010-11-25 | Andrea Pfeifer | Humanized antibody |
| AU2008311367B2 (en) | 2007-10-05 | 2014-11-13 | Ac Immune S.A. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
| NZ585064A (en) | 2007-11-05 | 2012-08-31 | Medimmune Llc | Methods of treating scleroderma |
| CA2703621C (en) | 2007-11-09 | 2022-03-22 | The Salk Institute For Biological Studies | Use of tam receptor inhibitors as antimicrobials |
| EP2586797A3 (en) | 2007-11-27 | 2013-07-24 | Medtronic, Inc. | Humanized anti-amyloid beta antibodies |
| JP5490714B2 (ja) | 2007-11-28 | 2014-05-14 | メディミューン，エルエルシー | タンパク質製剤 |
| CN101970488B (zh) | 2007-12-07 | 2014-06-18 | 津莫吉尼蒂克斯公司 | 对il-31特异的人源化抗体分子 |
| PT2222706E (pt) | 2007-12-14 | 2014-07-28 | Novo Nordisk As | Anticorpos contra nkg2d humano e utilizações dos mesmos |
| RU2547939C2 (ru) | 2007-12-26 | 2015-04-10 | Биотест Аг | Иммуноконъюгаты, направленные на cd138, и их применение |
| HRP20140604T1 (hr) | 2007-12-26 | 2014-09-12 | Biotest Ag | Sredstva koja djeluju na cd138 i njihova upotreba |
| WO2009082485A1 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Vaccinex, Inc. | Anti-c35 antibody combination therapies and methods |
| MX2010007101A (es) | 2007-12-26 | 2011-07-01 | Biotest Ag | Metodos y agentes para mejorar el reconocimiento de celulas de tumor que expresan cd138. |
| US9011864B2 (en) | 2007-12-26 | 2015-04-21 | Biotest Ag | Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates |
| GB0800277D0 (en) | 2008-01-08 | 2008-02-13 | Imagination Tech Ltd | Video motion compensation |
| KR101597842B1 (ko) | 2008-01-11 | 2016-02-25 | 가부시키가이샤 진 테크노 사이언스 | 인간화된 항-알파9 인테그린 항체 및 그의 용도 |
| RU2537139C2 (ru) | 2008-01-15 | 2014-12-27 | Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг | Порошковые белковые композиции и способы их получения |
| AU2009205995B2 (en) | 2008-01-18 | 2014-04-03 | Medimmune, Llc | Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation |
| BRPI0908508A2 (pt) | 2008-01-24 | 2016-03-22 | Novo Nordisk As | anticorpo monoclonal nkg2a anti-humano humanizado |
| EP3153526B1 (en) | 2008-01-31 | 2020-09-23 | INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies against human cd39 and use thereof for inhibiting t regulatory cells activity |
| MX2010008578A (es) | 2008-02-08 | 2010-11-10 | Medimmune Llc | Anticuerpos anti-receptor 1 de interferon alfa con afinidad reducida al ligando fc. |
| US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
| EP2265643B1 (en) | 2008-03-13 | 2016-10-19 | Biotest AG | Dosing regimen for treating psoriasis and rheumatoid arthritis |
| KR20100135807A (ko) | 2008-03-13 | 2010-12-27 | 바이오테스트 아게 | 질병 치료제 |
| CN102027018A (zh) | 2008-03-13 | 2011-04-20 | 生物测试股份公司 | 一种治疗疾病的试剂 |
| EP2260102A1 (en) | 2008-03-25 | 2010-12-15 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1 |
| EP2260863A1 (en) | 2008-03-27 | 2010-12-15 | Takara Bio, Inc. | Prophylactic/therapeutic agent for infectious disease |
| US9908943B2 (en) | 2008-04-03 | 2018-03-06 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating BACE activity |
| US8568717B2 (en) | 2008-04-03 | 2013-10-29 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating BACE activity |
| CN102056945A (zh) | 2008-04-07 | 2011-05-11 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 针对Notch途径的单可变结构域 |
| NZ621443A (en) | 2008-04-11 | 2015-09-25 | Emergent Product Dev Seattle | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
| GB0807413D0 (en) | 2008-04-23 | 2008-05-28 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| CA2721716C (en) | 2008-04-24 | 2019-09-24 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Humanized antibodies specific for amino acid sequence rgd of an extracellular matrix protein and the uses thereof |
| AU2009241589B2 (en) | 2008-04-29 | 2013-10-10 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| PL2282773T3 (pl) | 2008-05-02 | 2014-08-29 | Seattle Genetics Inc | Sposoby i kompozycje do wytwarzania przeciwciał i pochodnych przeciwciał o obniżonej fukozylacji rdzeniowej |
| CN102089430B (zh) | 2008-05-09 | 2015-02-04 | Abbvie公司 | 针对渐进性糖化终极产物受体(rage)的抗体及其用途 |
| AU2009248049B2 (en) | 2008-05-16 | 2015-07-23 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against CXCR4 and other GPCRs and compounds comprising the same |
| US9169296B2 (en) | 2008-05-29 | 2015-10-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Expression and assembly of human group C rotavirus-like particles and uses thereof |
| EP2304439A4 (en) | 2008-05-29 | 2012-07-04 | Nuclea Biotechnologies Llc | ANTI-phospho-AKT ANTIBODY |
| US9109026B2 (en) | 2008-06-03 | 2015-08-18 | Abbvie, Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| EP3002299A1 (en) | 2008-06-03 | 2016-04-06 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| JP2011524179A (ja) | 2008-06-16 | 2011-09-01 | パトリス リミテッド | Ｌｍ−１抗体、機能性フラグメント、ｌｍ−１標的抗原、ならびにそれらを作製および使用するための方法 |
| KR20180005753A (ko) | 2008-06-25 | 2018-01-16 | 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 | Ｖｅｇｆ를 억제하는 안정하고 가용성인 항체 |
| TR201808591T4 (tr) | 2008-06-25 | 2018-07-23 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | Bir evrensel bir antikor iskeleti kullanılarak tavşan antikorların insanlaştırılması. |
| EP2307457B2 (en) | 2008-06-25 | 2022-06-22 | Novartis AG | Stable and soluble antibodies inhibiting tnf |
| TW201012475A (en) | 2008-07-08 | 2010-04-01 | Abbott Lab | Prostaglandin E2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| JP2011527579A (ja) | 2008-07-08 | 2011-11-04 | アボット・ラボラトリーズ | プロスタグランジンｅ２結合タンパク質およびこの使用 |
| CA2729961C (en) | 2008-07-09 | 2018-05-01 | Biogen Idec Ma Inc. | Li113, li62 variant co2, anti-lingo antibodies |
| US8802706B2 (en) | 2008-08-07 | 2014-08-12 | Nagasaki University | Method for treating fibromyalgia |
| DK2324060T3 (en) | 2008-09-07 | 2015-10-26 | Glyconex Inc | ANTI-EXTENDED TYPE I glycosphingolipid ANTIBODY, DERIVATIVES AND USE |
| US8937046B2 (en) | 2008-09-22 | 2015-01-20 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Modulating the alternative complement pathway |
| EP3375790A1 (en) | 2008-10-01 | 2018-09-19 | Amgen Research (Munich) GmbH | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
| JP6126782B2 (ja) | 2008-10-01 | 2017-05-10 | アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハー | 異種間特異的ｐｓｍａ×ｃｄ３二重特異性単鎖抗体 |
| JP2012504946A (ja) | 2008-10-07 | 2012-03-01 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 血小板第４因子変異体１（ｐｆ４ｖ１）に対する中和抗体およびそのフラグメント |
| EP3351628B1 (en) | 2008-10-24 | 2023-07-26 | The Government of The United States of America as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Human ebola virus species and compositions and methods thereof |
| US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
| US8415291B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
| WO2010052288A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Teneurin and cancer |
| US8298533B2 (en) | 2008-11-07 | 2012-10-30 | Medimmune Limited | Antibodies to IL-1R1 |
| US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
| US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
| US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
| US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
| US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
| US8323649B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
| EP2191843A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide |
| EP2191842A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine |
| EP2191840A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan |
| EP2191841A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine |
| EP2198884A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-23 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5 |
| AU2009335798B2 (en) | 2008-12-19 | 2014-11-27 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| CN102341411A (zh) | 2008-12-31 | 2012-02-01 | 比奥根艾迪克Ma公司 | 抗-淋巴细胞毒素抗体 |
| GB0900425D0 (en) | 2009-01-12 | 2009-02-11 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| WO2010082134A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Iq Therapeutics Bv | Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins |
| EP2389195B1 (en) | 2009-01-20 | 2015-05-20 | Homayoun H. Zadeh | Antibody mediated osseous regeneration |
| RU2011135768A (ru) | 2009-01-29 | 2013-03-10 | Эбботт Лэборетриз | Белки, связывающие il-1 |
| WO2010087927A2 (en) | 2009-02-02 | 2010-08-05 | Medimmune, Llc | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
| WO2010093993A2 (en) | 2009-02-12 | 2010-08-19 | Human Genome Sciences, Inc. | Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance |
| EP3495000A1 (en) | 2009-02-17 | 2019-06-12 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value |
| SG2014014708A (en) | 2009-02-17 | 2014-05-29 | Ucb Pharma Sa | Antibody molecules having specificity for human ox40 |
| GB0902916D0 (en) | 2009-02-20 | 2009-04-08 | Fusion Antibodies Ltd | Antibody therapy |
| US8030026B2 (en) | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
| RU2011140335A (ru) | 2009-03-05 | 2013-04-10 | Эбботт Лэборетриз | Связывающие il-17 белки |
| EP2405920A1 (en) | 2009-03-06 | 2012-01-18 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Novel therapy for anxiety |
| AU2010221993C1 (en) | 2009-03-10 | 2015-07-09 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Generation, expression and characterization of the humanized K33N monoclonal antibody |
| GB0904214D0 (en) | 2009-03-11 | 2009-04-22 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| WO2010105290A1 (en) * | 2009-03-16 | 2010-09-23 | Cephalon Australia Pty Ltd | Humanised antibodies with anti-tumour activity |
| WO2010106051A1 (en) | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Universite De La Mediterranee | Btla antibodies and uses thereof |
| EP2412825B8 (en) | 2009-03-24 | 2018-01-10 | Riken | Leukemia stem cell markers |
| EP2411412B1 (en) | 2009-03-24 | 2015-05-27 | Teva Biopharmaceuticals USA, Inc. | Humanized antibodies against light and uses thereof |
| US8647623B2 (en) | 2009-04-10 | 2014-02-11 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Method for treatment of blood tumor using anti-TIM-3 antibody |
| JP5647222B2 (ja) | 2009-04-10 | 2014-12-24 | アブリンクス エン．ヴェー． | Ｉｌ−６ｒ関連疾患及び障害の治療のためのｉｌ−６ｒに指向性を有する改善されたアミノ酸配列及びこれを含むポリペプチド |
| EP2241323A1 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-20 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Tenascin-W and brain cancers |
| TWI559930B (en) | 2009-04-16 | 2016-12-01 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anti-tnf-α antibodies and their uses |
| JP5694923B2 (ja) | 2009-04-27 | 2015-04-01 | 協和発酵キリン株式会社 | 血液腫瘍治療を目的とした抗ＩＬ−３Ｒα抗体 |
| US9309325B2 (en) | 2009-05-07 | 2016-04-12 | The Regents Of The University Of California | Antibodies and methods of use thereof |
| FR2945538B1 (fr) | 2009-05-12 | 2014-12-26 | Sanofi Aventis | Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide. |
| SG176095A1 (en) | 2009-06-05 | 2011-12-29 | Ablynx Nv | Monovalent, bivalent and trivalent anti human respiratory syncytial virus (hrsv) nanobody constructs for the prevention and/or treatment of respiratory tract infections |
| US8580493B2 (en) | 2009-06-08 | 2013-11-12 | Vib Vzw | Screening for compounds that modulate GPR3-mediated beta-arrestin signaling and amyloid beta peptide generation |
| US8609097B2 (en) * | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
| ES2602611T3 (es) | 2009-06-15 | 2017-02-21 | Vib Vzw | Anticuerpos inhibidores de BACE1 |
| MX346002B (es) | 2009-06-17 | 2017-03-01 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-vegf y sus usos. |
| US20120213705A1 (en) | 2009-06-22 | 2012-08-23 | Medimmune, Llc | ENGINEERED Fc REGIONS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION |
| ME01699B (me) | 2009-07-02 | 2014-09-20 | Musc Found For Res Dev | Metode za stimulaciju regeneracije jetre |
| CA2767063A1 (en) | 2009-07-03 | 2011-01-06 | Bionor Immuno As | Novel therapeutic and diagnostic means |
| EP3381937A3 (en) | 2009-08-13 | 2018-10-31 | The Johns Hopkins University | Methods of modulating immune function |
| ES2553440T3 (es) | 2009-08-13 | 2015-12-09 | Crucell Holland B.V. | Anticuerpos contra el virus sincitial respiratorio humano (VSR) y método de uso |
| EP2292266A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-09 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Treating cancer by modulating copine III |
| CN102002104A (zh) | 2009-08-28 | 2011-04-06 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物 |
| AU2010286518C1 (en) | 2009-08-29 | 2015-08-27 | Abbvie Inc. | Therapeutic DLL4 binding proteins |
| RU2012112524A (ru) | 2009-08-31 | 2013-10-10 | Эбботт Байотерапьютикс Корп. | Использование популяции иммунорегуляторных nk клеток для мониторинга эффективности антител против il-2r у пациентов с рассеянным склерозом |
| AU2010289527C1 (en) | 2009-09-01 | 2014-10-30 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| WO2011036118A1 (en) | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by modulating mex-3 |
| GB201005063D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| UY32914A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Sanofi Aventis | Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2 |
| US8568726B2 (en) | 2009-10-06 | 2013-10-29 | Medimmune Limited | RSV specific binding molecule |
| AU2010303415B2 (en) | 2009-10-07 | 2015-02-19 | Macrogenics, Inc. | Fc region-containing polypeptides that exhibit improved effector function due to alterations of the extent of fucosylation, and methods for their use |
| WO2011045352A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Novartis Forschungsstiftung | Spleen tyrosine kinase and brain cancers |
| BR112012008833A2 (pt) | 2009-10-15 | 2015-09-08 | Abbott Lab | imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas |
| MX351635B (es) | 2009-10-16 | 2017-10-23 | Servier Lab | Anticuerpos monoclonales frente a progastrina y sus usos. |
| GB0922434D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | antibodies and fragments thereof |
| WO2011051350A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-05 | Ucb Pharma S.A. | Function modifying nav 1.7 antibodies |
| US9234037B2 (en) | 2009-10-27 | 2016-01-12 | Ucb Biopharma Sprl | Method to generate antibodies to ion channels |
| GB0922435D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | Method |
| ES2639056T3 (es) | 2009-10-28 | 2017-10-25 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anticuerpos anti-EGFR y sus usos |
| UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| WO2011059836A2 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Trustees Of Dartmouth College | T cell receptor-deficient t cell compositions |
| US9273283B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-03-01 | The Trustees Of Dartmouth College | Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor |
| US12492376B2 (en) | 2009-10-29 | 2025-12-09 | The Trustees Of Dartmouth College | T-cell receptor-deficient T cell compositions |
| US20120213801A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-08-23 | Ekaterina Gresko | Phosphorylated Twist1 and cancer |
| EP2470901A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-07-04 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients |
| US8420083B2 (en) | 2009-10-31 | 2013-04-16 | Abbvie Inc. | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
| US8932588B2 (en) | 2009-11-05 | 2015-01-13 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty. Ltd. | Treatment of cancer involving mutated KRAS or BRAF genes |
| WO2011066374A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Antagonists of il-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
| US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
| GB0920944D0 (en) | 2009-11-30 | 2010-01-13 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
| US8790887B2 (en) | 2009-12-04 | 2014-07-29 | Vib Vzw | Screening methods for compounds that modulate ARF-6 mediated endosomal redistribution |
| JP5951498B2 (ja) | 2009-12-08 | 2016-07-13 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 網膜神経線維層変性の治療に使用するためのｒｇｍａタンパク質に対するモノクローナル抗体 |
| ES2594893T3 (es) | 2009-12-16 | 2016-12-23 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anticuerpos anti HER2 y sus usos |
| WO2011076883A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | 4-Antibody Ag | Binding members for human cytomegalovirus |
| US9487582B2 (en) | 2010-01-08 | 2016-11-08 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for treating pancreatic cancer |
| US8900817B2 (en) | 2010-01-08 | 2014-12-02 | Les Laboratories Servier | Progastrin and liver pathologies |
| US9217032B2 (en) | 2010-01-08 | 2015-12-22 | Les Laboratoires Servier | Methods for treating colorectal cancer |
| GB201001791D0 (en) | 2010-02-03 | 2010-03-24 | Ucb Pharma Sa | Process for obtaining antibodies |
| EP2542582A4 (en) | 2010-03-02 | 2013-12-04 | Abbvie Inc | THERAPEUTIC PROTEINS LINKING TO DLL4 |
| US9434716B2 (en) | 2011-03-01 | 2016-09-06 | Glaxo Group Limited | Antigen binding proteins |
| US20130004519A1 (en) | 2010-03-05 | 2013-01-03 | Ruth Chiquet-Ehrismann | Smoci, tenascin-c and brain cancers |
| TW201134488A (en) | 2010-03-11 | 2011-10-16 | Ucb Pharma Sa | PD-1 antibodies |
| CA2791930A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Kerry Louise Tyson | Pd-1 antibody |
| US20150071912A1 (en) | 2010-03-24 | 2015-03-12 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Prophylaxis of colorectal and gastrointestinal cancer |
| TR201903279T4 (tr) | 2010-03-25 | 2019-03-21 | Ucb Biopharma Sprl | Disülfür stabilize edilmiş DVD-IG molekülleri. |
| GB201005064D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| TWI653333B (zh) | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 | 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體 |
| WO2011127580A1 (en) | 2010-04-14 | 2011-10-20 | National Research Council Of Canada | Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides |
| CA2796339C (en) | 2010-04-15 | 2020-03-31 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
| LT2558499T (lt) | 2010-04-16 | 2017-07-25 | Biogen Ma Inc. | Antikūnai prieš vla-4 |
| EP2561076A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-02-27 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Modulating xrn1 |
| KR101539684B1 (ko) | 2010-05-14 | 2015-07-27 | 애브비 인코포레이티드 | Ｉｌ－１ 결합 단백질 |
| WO2011149461A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Medtronic, Inc. | Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules |
| US20130089538A1 (en) | 2010-06-10 | 2013-04-11 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute forBiomedical Researh | Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3 |
| US9315585B2 (en) | 2010-06-19 | 2016-04-19 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-GD2 antibodies |
| ES2706913T3 (es) | 2010-06-25 | 2019-04-01 | Univ Aston | Glucoproteínas que tienen propiedades de movilización de lípidos y usos terapéuticos de las mismas |
| US20120009196A1 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
| UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
| MX343298B (es) | 2010-07-09 | 2016-11-01 | Crucell Holland Bv | Anticuerpos contra el virus sincitial respiratorio (rsv) humano y metodos de uso. |
| US9040671B2 (en) | 2010-07-23 | 2015-05-26 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for cancer management targeting Co-029 |
| CN103261224B (zh) | 2010-07-26 | 2015-10-07 | 瑟维尔实验室 | 用于肝癌治疗的方法和组合物 |
| GB201012599D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Process for purifying proteins |
| CA2806909C (en) | 2010-07-30 | 2019-12-17 | Ac Immune S.A. | Safe and functional humanized antibodies |
| ES2667100T3 (es) | 2010-08-02 | 2018-05-09 | Macrogenics, Inc. | Diacuerpos covalentes y sus usos |
| NZ607480A (en) | 2010-08-03 | 2014-10-31 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| JP6147665B2 (ja) | 2010-08-14 | 2017-06-14 | アッヴィ・インコーポレイテッド | アミロイドベータ結合タンパク質 |
| HUE058226T2 (hu) | 2010-08-19 | 2022-07-28 | Zoetis Belgium S A | NGF elleni antitestek és alkalmazásuk |
| GB201014033D0 (en) | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| PH12013500337A1 (en) | 2010-08-26 | 2017-08-23 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
| US20130171159A1 (en) | 2010-09-10 | 2013-07-04 | Brian Arthur Hemmings | Phosphorylated twist1 and metastasis |
| US9066986B2 (en) | 2010-10-01 | 2015-06-30 | National Research Council Of Canada | Anti-CEACAM6 antibodies and uses thereof |
| UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
| WO2012055030A1 (en) | 2010-10-25 | 2012-05-03 | National Research Council Of Canada | Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof |
| HRP20181438T1 (hr) | 2010-10-29 | 2018-11-16 | Perseus Proteomics Inc. | Protutijelo protiv cdh3 s visokom sposobnošću internaliziranja |
| EP2640738A1 (en) | 2010-11-15 | 2013-09-25 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Anti-fungal agents |
| EP2640750A1 (en) | 2010-11-16 | 2013-09-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression |
| BR112013012396A2 (pt) | 2010-11-19 | 2020-11-10 | Toshio Imai | anticorpos anti-ccl20 de neutralização |
| DK2643018T3 (da) | 2010-11-23 | 2021-01-18 | Vitaeris Inc | Anti-il-6-antistoffer til behandling af oral mucositis |
| US9249217B2 (en) | 2010-12-03 | 2016-02-02 | Secretary, DHHS | Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules |
| UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
| WO2012080769A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-cd277 antibodies and uses thereof |
| JP2014508511A (ja) | 2010-12-20 | 2014-04-10 | メドイミューン・リミテッド | 抗ｉｌ−１８抗体およびそれらの使用 |
| EP2655417A2 (en) | 2010-12-21 | 2013-10-30 | AbbVie Inc. | Il-1 -alpha and -beta bispecific dual variable domain immunoglobulins and their use |
| TW201307388A (zh) | 2010-12-21 | 2013-02-16 | Abbott Lab | Ｉｌ－１結合蛋白 |
| CN103429261A (zh) | 2010-12-22 | 2013-12-04 | 塞法隆澳大利亚股份有限公司 | 半寿期改进的修饰抗体 |
| WO2012085132A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Orega Biotech | Antibodies against human cd39 and use thereof |
| US20120171195A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-05 | Ravindranath Mepur H | Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use |
| PH12013501435B1 (en) | 2011-01-14 | 2019-02-01 | UCB Biopharma SRL | Antibody molecules which bind il-17a and il-17f |
| WO2012101125A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof |
| US9540443B2 (en) | 2011-01-26 | 2017-01-10 | Kolltan Pharmaceuticals, Inc. | Anti-kit antibodies |
| WO2012110500A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Vib Vzw | Means and methods for improvement of synaptic dysfunction disorders |
| AR085302A1 (es) | 2011-02-24 | 2013-09-18 | Sanofi Sa | Metodo de produccion de anticuerpos sialilados |
| CN107261119A (zh) | 2011-02-28 | 2017-10-20 | 独立行政法人国立循环器病研究中心 | 恶性肿瘤转移抑制用药物 |
| WO2012119989A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer |
| WO2012122528A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Hco Antibody, Inc. | Bispecific three-chain antibody-like molecules |
| US8722044B2 (en) | 2011-03-15 | 2014-05-13 | Janssen Biotech, Inc. | Human tissue factor antibody and uses thereof |
| JP2014510730A (ja) | 2011-03-16 | 2014-05-01 | サノフイ | デュアルｖ領域抗体様タンパク質の使用 |
| SG193428A1 (en) | 2011-03-31 | 2013-10-30 | Inst Nat Sante Rech Med | Antibodies directed against icos and uses thereof |
| WO2012145493A1 (en) | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Amplimmune, Inc. | Antibodies and other molecules that bind b7-h1 and pd-1 |
| WO2012145714A2 (en) | 2011-04-22 | 2012-10-26 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods |
| WO2012149197A2 (en) | 2011-04-27 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
| UA116189C2 (uk) | 2011-05-02 | 2018-02-26 | Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. | КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА |
| KR102014512B1 (ko) | 2011-05-02 | 2019-08-26 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 항-α4β7 항체에 대한 제형 |
| KR102101806B1 (ko) | 2011-05-19 | 2020-04-20 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 항-인간-her3 항체 및 이의 용도 |
| JP6145088B2 (ja) | 2011-05-21 | 2017-06-07 | マクロジェニクス，インコーポレーテッド | 脱免疫化血清結合ドメイン及び血清半減期を延長するためのその使用 |
| AR086543A1 (es) | 2011-05-25 | 2014-01-08 | Bg Medicine Inc | Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica |
| US20140088021A1 (en) | 2011-05-27 | 2014-03-27 | Nektar Therapeutics | Water-Soluble Polymer-Linked Binding Moiety and Drug Compounds |
| CN103732625A (zh) | 2011-05-27 | 2014-04-16 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 使用rankl结合肽抑制骨质吸收 |
| WO2012168259A1 (en) | 2011-06-06 | 2012-12-13 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 (ptpn11) and triple-negative breast cancer |
| WO2012170740A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma |
| WO2012170742A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists |
| US9309305B2 (en) | 2011-06-10 | 2016-04-12 | National Research Council Of Canada | Anti-ricin antibodies and uses thereof |
| ES2664972T3 (es) | 2011-06-10 | 2018-04-24 | Medimmune Limited | Moléculas de unión anti-Psl de Pseudomonas y usos de las mismas |
| US9409988B2 (en) | 2011-06-22 | 2016-08-09 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Anti-Axl antibodies and uses thereof |
| CA2839508A1 (en) | 2011-06-22 | 2012-12-27 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Anti-axl antibodies and uses thereof |
| EP2543679A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543678A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| EP2543677A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
| WO2013009521A2 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | Abbvie Inc. | Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies |
| AU2012296613B2 (en) | 2011-08-15 | 2016-05-12 | Amplimmune, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and their uses |
| US9833476B2 (en) | 2011-08-31 | 2017-12-05 | The Trustees Of Dartmouth College | NKP30 receptor targeted therapeutics |
| CN103974720A (zh) | 2011-09-09 | 2014-08-06 | 安姆根有限公司 | C-met蛋白质用于预测抗肝细胞生长因子(“hgf”)抗体在食管癌和胃癌患者中的功效的用途 |
| US20130108641A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-05-02 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
| PH12014500456A1 (en) | 2011-09-16 | 2014-04-14 | Ucb Pharma Sa | Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile |
| RU2014115676A (ru) | 2011-09-21 | 2015-10-27 | Фуджиребайо Инк. | Антитела против аффинного комплекса |
| US20150044208A1 (en) | 2011-09-23 | 2015-02-12 | Technophage, Investigaçäo E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Modified Albumin-Binding Domains and Uses Thereof to Improve Pharmacokinetics |
| CN103906767A (zh) | 2011-10-10 | 2014-07-02 | 米迪缪尼有限公司 | 对类风湿关节炎的治疗 |
| SG11201401791WA (en) | 2011-10-24 | 2014-08-28 | Abbvie Inc | Immunobinders directed against sclerostin |
| WO2013063419A2 (en) | 2011-10-28 | 2013-05-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | A fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting |
| US10598653B2 (en) | 2011-11-01 | 2020-03-24 | Bionomics Inc. | Methods of blocking cancer stem cell growth |
| WO2013067060A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
| AU2012332587B2 (en) | 2011-11-01 | 2017-02-23 | Bionomics, Inc. | Antibodies and methods of treating cancer |
| AU2012332590B2 (en) | 2011-11-01 | 2016-10-20 | Bionomics, Inc. | Anti-GPR49 antibodies |
| WO2013067492A1 (en) | 2011-11-03 | 2013-05-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof |
| WO2013068432A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Early diagnostic of neurodegenerative diseases |
| US20140314787A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-10-23 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute | Treatment for neurodegenerative diseases |
| WO2013070468A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3-specific antibody and uses thereof |
| EP2776565A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-09-17 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
| UA112203C2 (uk) | 2011-11-11 | 2016-08-10 | Юсб Фарма С.А. | Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини |
| PL2776466T3 (pl) | 2011-11-11 | 2018-01-31 | Ucb Biopharma Sprl | Przeciwciała wiążące albuminę i ich fragmenty wiążące |
| EP2599496A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Kenta Biotech AG | Novel targets of Acinetobacter baumannii |
| CN104105708B (zh) | 2011-12-05 | 2018-04-03 | X博迪生物科学公司 | PDGF受体β结合多肽 |
| CA2858133A1 (en) | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Biotest Ag | Uses of immunoconjugates targeting cd138 |
| US9764038B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-09-19 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of antibodies |
| WO2013093809A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
| EP2794660A2 (en) | 2011-12-23 | 2014-10-29 | Phenoquest AG | Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders |
| CA2861610A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbvie Inc. | Dual specific binding proteins directed against il-13 and/or il-17 |
| US20140363448A1 (en) | 2012-01-02 | 2014-12-11 | Novartis Ag | Cdcp1 and breast cancer |
| US10800847B2 (en) | 2012-01-11 | 2020-10-13 | Dr. Mepur Ravindranath | Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use |
| US20130177574A1 (en) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Paul I. Terasaki Foundation Laboratory | ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE |
| SG11201406762QA (en) | 2012-01-20 | 2014-11-27 | Genzyme Corp | Anti-cxcr3 antibodies |
| GB201201332D0 (en) | 2012-01-26 | 2012-03-14 | Imp Innovations Ltd | Method |
| US20130330347A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-12-12 | Abbvie Inc. | Composition and method for the diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration |
| JP6602012B2 (ja) | 2012-02-10 | 2019-11-06 | シアトル ジェネティクス インコーポレーテッド | Ｃｄ３０＋癌の検出と治療 |
| LT2814844T (lt) | 2012-02-15 | 2017-10-25 | Novo Nordisk A/S | Antikūnai, kurie jungiasi ir blokuoja ekspresuotą ant mieloidinių ląstelių inicijuojantį receptorių 1 (trem-1) |
| SI2814842T1 (sl) | 2012-02-15 | 2018-10-30 | Novo Nordisk A/S | Protitelesa, ki vežejo peptidoglikal prepoznan protein 1 |
| US9550830B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-01-24 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) |
| GB201203071D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| GB201203051D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| FR2987627B1 (fr) | 2012-03-05 | 2016-03-18 | Splicos | Utilisation de rbm39 comme biomarqueur |
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| EP3246339B1 (en) | 2012-03-28 | 2019-10-09 | Sanofi | Antibodies to bradykinin b1 receptor ligands |
| US20150266961A1 (en) | 2012-03-29 | 2015-09-24 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Fridrich Miescher Institute | Inhibition of interleukin-8 and/or its receptor cxcr1 in the treatment of her2/her3-overexpressing breast cancer |
| WO2013151649A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Sialix Inc | Glycan-interacting compounds |
| US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
| US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
| US9150645B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-10-06 | Abbvie, Inc. | Cell culture methods to reduce acidic species |
| US9980942B2 (en) | 2012-05-02 | 2018-05-29 | Children's Hospital Medical Center | Rejuvenation of precursor cells |
| WO2013166290A1 (en) | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | P21 biomarker assay |
| JP6389166B2 (ja) * | 2012-05-07 | 2018-09-12 | トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ | 抗ｂ７−ｈ６抗体、融合タンパク質、及びこれらを使用する方法 |
| GB201208370D0 (en) | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| US9796780B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-24 | Biogen Ma Inc. | LINGO-2 antagonists for treatment of conditions involving motor neurons |
| ES2766836T3 (es) | 2012-05-15 | 2020-06-15 | Eisai Inc | Métodos para el tratamiento de cáncer gástrico |
| WO2013175276A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Argen-X B.V | Il-6 binding molecules |
| WO2013177386A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy |
| WO2013176754A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Inc. | Novel purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
| EP2859018B1 (en) | 2012-06-06 | 2021-09-22 | Zoetis Services LLC | Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof |
| WO2013182662A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Bionor Immuno As | Vaccine |
| US9676847B2 (en) | 2012-06-25 | 2017-06-13 | Orega Biotech | IL-17 antagonist antibodies |
| WO2014001557A1 (en) | 2012-06-28 | 2014-01-03 | Ucb Pharma S.A. | A method for identifying compounds of therapeutic interest |
| EP2866831A1 (en) | 2012-06-29 | 2015-05-06 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1 |
| EP2870242A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-05-13 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New treatment for neurodegenerative diseases |
| US10656156B2 (en) | 2012-07-05 | 2020-05-19 | Mepur Ravindranath | Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E |
| EP2869818A1 (en) | 2012-07-06 | 2015-05-13 | Novartis AG | Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the il-8/cxcr interaction |
| TW201402608A (zh) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Abbvie Inc | Ｉｌ－１結合蛋白質 |
| US10132799B2 (en) | 2012-07-13 | 2018-11-20 | Innate Pharma | Screening of conjugated antibodies |
| MX2015000426A (es) | 2012-07-13 | 2015-07-14 | Univ Pennsylvania | Incremento de actividad de celulas t car mediante cointroduccion de un anticuerpo biespecifico. |
| NZ731881A (en) | 2012-07-25 | 2022-07-29 | Celldex Therapeutics Inc | Anti-kit antibodies and uses thereof |
| US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| HK1211981A1 (en) | 2012-09-02 | 2016-06-03 | Abbvie Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
| ES2684552T3 (es) | 2012-09-03 | 2018-10-03 | Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale | Anticuerpos dirigidos contra ICOS para tratar la enfermedad de injerto contra hospedador |
| NO2760138T3 (ro) | 2012-10-01 | 2018-08-04 | ||
| EP2904106A4 (en) | 2012-10-01 | 2016-05-11 | Univ Pennsylvania | COMPOSITIONS AND METHOD FOR TARGETING CURRIC ACIDS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| US9598489B2 (en) | 2012-10-05 | 2017-03-21 | The Trustees Of The Univeristy Of Pennsylvania | Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor |
| EP2906597B1 (en) | 2012-10-15 | 2020-04-08 | Medimmune Limited | Antibodies to amyloid beta |
| MX2015005304A (es) | 2012-10-24 | 2016-04-04 | Nat Res Council Canada | Anticuerpo contra campylobacter jejuni y usos para los mismos. |
| TW201811825A (zh) | 2012-11-01 | 2018-04-01 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ４雙重可變區域免疫球蛋白及其用途 |
| EP3564259A3 (en) | 2012-11-09 | 2020-02-12 | Innate Pharma | Recognition tags for tgase-mediated conjugation |
| WO2014074218A1 (en) | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Redwood Bioscience, Inc. | Compounds and methods for producing a conjugate |
| EP2733153A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof |
| US9310374B2 (en) | 2012-11-16 | 2016-04-12 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate |
| AU2013344464A1 (en) | 2012-11-16 | 2015-05-21 | The Regents Of The University Of California | Pictet-Spengler ligation for protein chemical modification |
| CA3207769A1 (en) | 2012-11-20 | 2014-05-30 | Sanofi | Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof |
| EP2925779A1 (en) | 2012-11-30 | 2015-10-07 | Institut Pasteur | Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock |
| US20140154255A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
| US10342869B2 (en) | 2012-12-07 | 2019-07-09 | The Regents Of The University Of California | Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide |
| UA118255C2 (uk) | 2012-12-07 | 2018-12-26 | Санофі | Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід |
| JP2016509582A (ja) | 2012-12-19 | 2016-03-31 | アンプリミューン， インコーポレイテッド | 抗ヒトｂ７−ｈ４抗体およびその使用 |
| US9790277B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-10-17 | The Johns Hopkins University | Anti-H7CR antibodies |
| GB201223276D0 (en) | 2012-12-21 | 2013-02-06 | Ucb Pharma Sa | Antibodies and methods of producing same |
| WO2014100542A1 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Abbvie, Inc. | High-throughput antibody humanization |
| EA201591219A1 (ru) | 2012-12-27 | 2015-12-30 | Санофи | Антитела против lamp1 и конъюгаты антитела и лекарственного средства, а также их применение |
| US9550825B2 (en) | 2013-01-28 | 2017-01-24 | Evec Inc. | Humanized anti-HMGB1 antibody or antigen-binding fragment thereof |
| EP2951199A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-07-20 | Univ Jefferson | Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells |
| HUE046961T2 (hu) | 2013-02-20 | 2020-04-28 | Univ Pennsylvania | Rák kezelése humanizált EGFRVIII elleni kiméra antigénreceptor alkalmazásával |
| TW201446794A (zh) | 2013-02-20 | 2014-12-16 | Novartis Ag | 利用抗－ｃｄ１２３嵌合抗原受體工程化ｔ細胞之初級人類白血病有效靶向 |
| SG11201507230PA (en) | 2013-03-12 | 2015-10-29 | Abbvie Inc | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
| PT2968555T (pt) | 2013-03-13 | 2020-07-14 | Univ California | Composições compreendendo anticorpos anti-cd38 e carfilzomib |
| US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
| CN113549148B (zh) | 2013-03-14 | 2025-11-21 | 雅培制药有限公司 | Hcv核心脂质结合结构域单克隆抗体 |
| US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
| WO2014151878A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosacharides |
| JP6505076B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-04-24 | アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ | Ｈｃｖ抗原−抗体組み合わせアッセイおよびこれに使用するための方法および組成物 |
| US9790478B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-17 | Abbott Laboratories | HCV NS3 recombinant antigens and mutants thereof for improved antibody detection |
| JP2016515524A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-30 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 抗ｃｄ２５抗体およびそれらの使用 |
| US10611824B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-04-07 | Innate Pharma | Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies |
| CA2904448A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Tariq Ghayur | Dual specific binding proteins directed against il-1.beta. and/or il-17 |
| RU2680267C2 (ru) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер | Высокоаффинные антитела к gd2 |
| US9446105B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β |
| EP2970489A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | AbbVie Biotechnology Ltd | Anti-cd25 antibodies and their uses |
| AU2014233528B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-28 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc variants |
| EP2970426B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-28 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
| TWI679019B (zh) | 2013-04-29 | 2019-12-11 | 法商賽諾菲公司 | 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物 |
| SG10201913751RA (en) | 2013-05-06 | 2020-03-30 | Scholar Rock Inc | Compositions and methods for growth factor modulation |
| US10005839B2 (en) | 2013-05-17 | 2018-06-26 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antagonist of the BTLA/HVEM interaction for use in therapy |
| AU2014268298B2 (en) | 2013-05-24 | 2019-01-17 | Medlmmune, Llc | Anti-B7-H5 antibodies and their uses |
| JP6824735B2 (ja) | 2013-06-06 | 2021-02-03 | ピエール、ファーブル、メディカマン | 抗Ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用方法 |
| US9499628B2 (en) | 2013-06-14 | 2016-11-22 | Children's Hospital Medical Center | Method of boosting the immune response in neonates |
| WO2014202773A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| CA2914189C (en) | 2013-06-21 | 2023-03-14 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
| WO2015007337A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
| DK3024851T3 (en) | 2013-07-25 | 2018-08-06 | Cytomx Therapeutics Inc | MULTI-SPECIFIC ANTIBODIES, MULTI-SPECIFICALLY ACTIVABLE ANTIBODIES, AND METHODS FOR USING IT |
| ES2761587T3 (es) | 2013-08-07 | 2020-05-20 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Res | Nuevo método de cribado para el tratamiento de la ataxia de Friedreich |
| TW201722994A (zh) | 2013-08-13 | 2017-07-01 | 賽諾菲公司 | 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途 |
| SG10201710013RA (en) | 2013-08-13 | 2018-01-30 | Sanofi Sa | Antibodies to plasminogen activator inhibitor-1 (pai-1) and uses thereof |
| GB201315487D0 (en) | 2013-08-30 | 2013-10-16 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
| WO2015035044A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
| EP3042667A4 (en) | 2013-09-04 | 2017-04-05 | Osaka University | Dpp-4-targeting vaccine for treating diabetes |
| US9481729B2 (en) | 2013-09-11 | 2016-11-01 | The University Of Hong Kong | Anti-HER2 and anti-IGF-IR BI-specific antibodies and uses thereof |
| EP3046938B1 (en) | 2013-09-16 | 2019-12-04 | Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Bi- or multispecific polypeptides binding immune effector cell surface antigens and hbv antigens for treating hbv infections and associated conditions |
| US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
| US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
| US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
| US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
| MX373835B (es) | 2013-10-25 | 2020-07-08 | Psioxus Therapeutics Ltd | Adenovirus oncolíticos armados con genes heterólogos. |
| EP3063317B1 (en) | 2013-10-28 | 2020-06-03 | DOTS Technology Corp. | Allergen detection |
| SG11201603088RA (en) | 2013-10-31 | 2016-05-30 | Sanofi Sa | Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers |
| CN105849125B (zh) | 2013-11-07 | 2020-05-15 | 国家医疗保健研究所 | 神经调节蛋白变构抗her3抗体 |
| US9580504B1 (en) | 2013-11-07 | 2017-02-28 | Curetech Ltd. | Pidilizumab monoclonal antibody therapy following stem cell transplantation |
| GB201320066D0 (en) | 2013-11-13 | 2013-12-25 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
| US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| AU2014354643B2 (en) | 2013-11-27 | 2020-03-05 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate |
| US9944694B2 (en) | 2013-12-13 | 2018-04-17 | Rijksuniversiteit Groningen | Antibodies against Staphylococcus aureus and uses therof |
| EP3083946B1 (en) | 2013-12-16 | 2024-08-07 | The University of North Carolina at Chapel Hill | Depletion of plasmacytoid dendritic cells |
| US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
| US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
| US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
| US8986694B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain |
| US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
| US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| CA2932958A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use |
| KR101836756B1 (ko) | 2013-12-27 | 2018-03-08 | 오사카 유니버시티 | Il-17a를 표적화하는 백신 |
| EP2893939A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-15 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody |
| EP3097117B1 (en) | 2014-01-21 | 2023-10-04 | Novartis Ag | Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules |
| WO2015130416A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Immunomedics, Inc. | Humanized rfb4 anti-cd22 antibody |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| BR112016020643B1 (pt) | 2014-03-06 | 2023-05-02 | National Research Council Of Canada | Anticorpos específicos para receptor de fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 e uso dos mesmos |
| AU2014385800B2 (en) | 2014-03-06 | 2020-10-22 | National Research Council Of Canada | Insulin-like growth factor 1 receptor -specific antibodies and uses thereof |
| CN106459194B (zh) | 2014-03-06 | 2019-10-18 | 加拿大国家研究委员会 | 胰岛素样生长因子1受体特异性抗体及其用途 |
| US9738702B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-22 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies with improved half-life in ferrets |
| WO2015142675A2 (en) | 2014-03-15 | 2015-09-24 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
| US20170081411A1 (en) | 2014-03-15 | 2017-03-23 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| EP3119812B1 (en) | 2014-03-21 | 2020-04-29 | X-Body, Inc. | Bi-specific antigen-binding polypeptides |
| MX2016012873A (es) | 2014-04-04 | 2017-03-07 | Bionomics Inc | Anticuerpos humanizados que se unen al receptor 5 acoplado a proteina g que contiene repeticion rica en leucina (lgr5). |
| MX395149B (es) | 2014-04-07 | 2025-03-24 | Novartis Ag | Terapias de combinación que comprenden un receptor quimérico de antígeno cd19 para el cáncer. |
| GB201406608D0 (en) | 2014-04-12 | 2014-05-28 | Psioxus Therapeutics Ltd | Virus |
| ES2924393T3 (es) | 2014-04-16 | 2022-10-06 | Inst Nat Sante Rech Med | Anticuerpos para la prevención o el tratamiento de episodios hemorrágicos |
| JP6792454B2 (ja) | 2014-04-25 | 2020-11-25 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッドＴｈｅ Ｂｒｉｇｈａｍ ａｎｄ Ｗｏｍｅｎ’ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｉｎｃ． | アルファ−フェトプロテイン（ａｆｐ）を操作するための方法 |
| EP3711780A3 (en) | 2014-04-30 | 2020-12-09 | Pfizer Inc | Anti-ptk7 antibody-drug conjugates |
| EP3142700B1 (en) | 2014-05-16 | 2021-03-03 | Medimmune, LLC | Molecules with altered neonate fc receptor binding having enhanced therapeutic and diagnostic properties |
| MX377844B (es) | 2014-05-28 | 2025-03-11 | Agenus Inc | Anticuerpos anti proteína relacionada con el receptor del factor de necrosis tumoral inducida por glucocorticóides (gitr) y sus métodos de uso. |
| GB201409558D0 (en) | 2014-05-29 | 2014-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| JP6668260B2 (ja) | 2014-06-06 | 2020-03-18 | レッドウッド バイオサイエンス， インコーポレイテッド | 抗ｈｅｒ２抗体−メイタンシンコンジュゲート及びその方法 |
| US20170137824A1 (en) | 2014-06-13 | 2017-05-18 | Indranil BANERJEE | New treatment against influenza virus |
| NL2013661B1 (en) | 2014-10-21 | 2016-10-05 | Ablynx Nv | KV1.3 Binding immunoglobulins. |
| WO2015198202A1 (en) | 2014-06-23 | 2015-12-30 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small rnas |
| GB201411320D0 (en) | 2014-06-25 | 2014-08-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody construct |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| WO2016001830A1 (en) | 2014-07-01 | 2016-01-07 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma |
| US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
| GB201412658D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
| WO2016009086A1 (en) | 2014-07-17 | 2016-01-21 | Novo Nordisk A/S | Site directed mutagenesis of trem-1 antibodies for decreasing viscosity |
| US9777061B2 (en) | 2014-07-21 | 2017-10-03 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a CD33 chimeric antigen receptor |
| MX2017001011A (es) | 2014-07-21 | 2018-05-28 | Novartis Ag | Tratamiento de cancer de usando un receptor quimerico de antigeno anti-bcma. |
| WO2016014553A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
| WO2016014530A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars |
| US10669337B2 (en) | 2014-07-25 | 2020-06-02 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Bispecific anti-CD3 antibodies, bispecific activatable anti-CD3 antibodies, and methods of using the same |
| DK3174557T3 (en) | 2014-07-29 | 2019-02-04 | Cellectis | ROR1 (NTRKR1) -specific Chimeric Antigen Receptors for Cancer Immunotherapy |
| EP3194432B1 (en) | 2014-07-31 | 2019-04-10 | Cellectis | Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor |
| US20170209492A1 (en) | 2014-07-31 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
| JP6919118B2 (ja) | 2014-08-14 | 2021-08-18 | ノバルティス アーゲー | ＧＦＲα−４キメラ抗原受容体を用いる癌の治療 |
| TW202140557A (zh) | 2014-08-19 | 2021-11-01 | 瑞士商諾華公司 | 使用cd123嵌合抗原受體治療癌症 |
| US20160058884A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-03 | Immunogen, Inc. | Methods for formulating antibody drug conjugate compositions |
| DK3189073T4 (da) | 2014-09-04 | 2025-08-18 | Cellectis | Trofoblastglykoprotein (5t4, tpbg)-specifikke kimære antigenreceptorer til cancerimmunterapi |
| HRP20200745T1 (hr) | 2014-09-05 | 2020-08-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Agensi koji vezuju cd123 i njihove upotrebe |
| WO2016043577A1 (en) | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Academisch Medisch Centrum | Ig-like molecules binding to bmp4 |
| KR20210149228A (ko) | 2014-09-17 | 2021-12-08 | 노파르티스 아게 | 입양 면역요법을 위한 키메라 수용체에 의한 세포독성 세포의 표적화 |
| US10080790B2 (en) | 2014-09-19 | 2018-09-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Staphylococcus aureus materials and methods |
| US20170298360A1 (en) | 2014-09-24 | 2017-10-19 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Lats and breast cancer |
| US10365280B2 (en) | 2014-10-02 | 2019-07-30 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating malignancies |
| US10098973B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-10-16 | National Research Council Of Canada | Anti-tau antibody and uses thereof |
| CA2959821C (en) | 2014-10-24 | 2024-10-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and for overcoming resistance to anti-CD47 agents/SIRPA |
| EP3212225B1 (en) | 2014-10-31 | 2025-11-19 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for modified t cells |
| JP2017537893A (ja) | 2014-10-31 | 2017-12-21 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | 抗ｃｓ１抗体および抗体薬結合体 |
| WO2016069993A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods of stimulating and expanding t cells |
| CN107206024B (zh) | 2014-10-31 | 2021-12-03 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 改变cart细胞中的基因表达及其用途 |
| US20170306046A1 (en) | 2014-11-12 | 2017-10-26 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| AU2015344769B2 (en) | 2014-11-12 | 2020-07-09 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
| US9879087B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-01-30 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| US20170269092A1 (en) | 2014-12-02 | 2017-09-21 | Cemm - Forschungszentrum Fuer Molekulare Medizin Gmbh | Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies |
| US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
| EP3029137B1 (en) | 2014-12-06 | 2019-01-02 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Genetic modified pluri- or multipotent stem cells and uses thereof |
| CN107223123A (zh) | 2014-12-09 | 2017-09-29 | 艾伯维公司 | 具有低细胞渗透性的bcl‑xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物 |
| EP3735990A1 (en) | 2014-12-09 | 2020-11-11 | Abbvie Inc. | Antibody drug conjugates with cell permeable bcl-xl inhibitors |
| WO2016094602A1 (en) | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Tufts University | Vhh based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor |
| WO2016092524A1 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Inbiomotion S.L. | Binding members for human c-maf |
| SI3333191T1 (sl) | 2014-12-11 | 2021-03-31 | Pierre Fabre Medicament | Proti C10ORF54 protitelesa in uporaba le-teh |
| US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
| JP6827928B2 (ja) | 2014-12-19 | 2021-02-10 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ナント | 抗ｉｌ−３４抗体 |
| GB2549632B (en) | 2014-12-19 | 2020-09-23 | Chiome Bioscience Inc | Fusion protein comprising three binding domains to 5T4 and CD3 |
| JP7211703B2 (ja) | 2014-12-22 | 2023-01-24 | ザ ロックフェラー ユニバーシティー | 抗ｍｅｒｔｋアゴニスト抗体及びその使用 |
| WO2016112270A1 (en) | 2015-01-08 | 2016-07-14 | Biogen Ma Inc. | Lingo-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
| SG11201705721WA (en) | 2015-01-14 | 2017-08-30 | Brigham & Womens Hospital Inc | Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies |
| EP3812398A3 (en) | 2015-01-23 | 2021-07-21 | Sanofi | Anti-cd3 antibodies, anti-cd123 antibodies and bispecific antibodies specifically binding to cd3 and/or cd123 |
| AU2016212158B2 (en) | 2015-01-26 | 2021-06-03 | Allogene Therapeutics, Inc. | mAb-driven chimeric antigen receptor systems for sorting/depleting engineered immune cells |
| WO2016122738A1 (en) | 2015-01-31 | 2016-08-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for t cell delivery of therapeutic molecules |
| WO2016126608A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
| WO2016128349A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies specific to glycoprotein (gp) of ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection |
| CN114504652A (zh) | 2015-03-03 | 2022-05-17 | 科马布有限公司 | 抗体、用途和方法 |
| ES2772933T3 (es) | 2015-03-06 | 2020-07-08 | CSL Behring Lengnau AG | Factor de von Willebrand modificado que tiene una semivida mejorada |
| CN107614096A (zh) | 2015-03-13 | 2018-01-19 | 哈佛学院院长及董事 | 使用扩增测定细胞 |
| US11066480B2 (en) | 2015-03-17 | 2021-07-20 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-MUC16 antibodies and uses thereof |
| US10744157B2 (en) | 2015-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | Anti-MICA antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using |
| WO2016162368A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression |
| CN119925616A (zh) | 2015-04-08 | 2025-05-06 | 诺华股份有限公司 | Cd20疗法、cd22疗法和与cd19嵌合抗原受体（car）表达细胞的联合疗法 |
| GB201506870D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201506869D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| WO2016172583A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
| PT3290441T (pt) | 2015-04-28 | 2019-12-02 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Proteína de ligação a rgma e utilização da mesma |
| EP3288584A2 (en) | 2015-04-30 | 2018-03-07 | President and Fellows of Harvard College | Anti-ap2 antibodies and antigen binding agents to treat metabolic disorders |
| US20180140694A1 (en) | 2015-05-04 | 2018-05-24 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
| EP3291836A4 (en) | 2015-05-06 | 2018-11-14 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof |
| EA201792451A1 (ru) | 2015-05-07 | 2018-05-31 | Агенус Инк. | Антитела к ox40 и способы их применения |
| GB201508180D0 (en) | 2015-05-13 | 2015-06-24 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| PT3447075T (pt) | 2015-05-15 | 2023-11-16 | Massachusetts Gen Hospital | Anticorpos antagonistas anti-superfamília de recetores do fator de necrose tumoral |
| EP3466967A1 (en) | 2015-05-18 | 2019-04-10 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| AU2016263513A1 (en) | 2015-05-20 | 2017-11-23 | Cellectis | Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
| AU2016263808B2 (en) | 2015-05-21 | 2019-01-03 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Trispecific binding proteins and methods of use |
| JP6851322B2 (ja) | 2015-05-27 | 2021-03-31 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | 神経疾患を治療する方法 |
| HUE048284T2 (hu) | 2015-05-29 | 2020-07-28 | Abbvie Inc | Anti-CD40 antitestek és alkalmazásuk |
| CN107849144B (zh) | 2015-05-29 | 2021-09-17 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
| TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白 |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| EP3744732B1 (en) | 2015-06-24 | 2025-09-10 | F. Hoffmann-La Roche AG | Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use |
| EP3319983B1 (en) | 2015-07-06 | 2026-01-28 | UCB Biopharma SRL | Tau-binding antibodies |
| MA42380A (fr) | 2015-07-06 | 2018-05-16 | Ucb Biopharma Sprl | Anticorps se liant à tau |
| US20180201687A1 (en) | 2015-07-07 | 2018-07-19 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity to myosin 18a and uses thereof |
| GB201601075D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies molecules |
| GB201601077D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody molecule |
| GB201601073D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| WO2017027392A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
| WO2017025458A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Gamamabs Pharma | Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use |
| JP2018522907A (ja) | 2015-08-11 | 2018-08-16 | セレクティスＣｅｌｌｅｃｔｉｓ | Ｃｄ３８抗原を標的とするためおよびｃｄ３８遺伝子を不活化するために操作された、免疫療法用の細胞 |
| HK1257441A1 (zh) | 2015-08-28 | 2019-10-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | 表达嵌合细胞内信号传导分子的细胞的方法和组合物 |
| US11649435B2 (en) | 2015-08-28 | 2023-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
| HK1257840A1 (zh) | 2015-09-01 | 2019-11-01 | Agenus Inc. | 抗-pd-1抗体及其使用方法 |
| CN108367004B (zh) | 2015-09-21 | 2022-09-13 | 阿帕特夫研究和发展有限公司 | Cd3结合多肽 |
| WO2017060397A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases |
| US10149887B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-12-11 | Canbas Co., Ltd. | Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment |
| EP3368570A1 (en) | 2015-10-27 | 2018-09-05 | UCB Biopharma SPRL | Methods of treatment using anti-il-17a/f antibodies |
| WO2017072669A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Tenascin-w and biliary tract cancers |
| CN108463247B (zh) | 2015-10-28 | 2022-04-12 | 耶鲁大学 | 人源化的抗dkk2抗体和其用途 |
| AR106543A1 (es) | 2015-11-02 | 2018-01-24 | Netris Pharma | Terapia de combinación de agente neutralizante de ntn1 con fármacos que inhiben el control epigenético |
| AU2016349152A1 (en) | 2015-11-03 | 2018-06-14 | Merck Patent Gmbh | Bi-specific antibodies for enhanced tumor selectivity and inhibition and uses thereof |
| WO2017079419A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | The Regents Of The University Of California | Cells labelled with lipid conjugates and methods of use thereof |
| US12102689B2 (en) | 2015-11-09 | 2024-10-01 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Anti-CD22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof |
| CN108463248B (zh) | 2015-11-12 | 2022-10-21 | 西雅图基因公司 | 聚糖相互作用化合物及使用方法 |
| DK3380525T3 (da) | 2015-11-25 | 2024-01-29 | Immunogen Inc | Farmaceutiske formuleringer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
| JP2019500327A (ja) | 2015-11-30 | 2019-01-10 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｈｕＬＲＲＣ１５抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
| JP2019501124A (ja) | 2015-11-30 | 2019-01-17 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 抗ｈｕＬＲＲＣ１５抗体薬物コンジュゲート及びその使用方法 |
| EP3383908A1 (en) | 2015-12-02 | 2018-10-10 | Stsciences, Inc. | Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator) |
| KR102803158B1 (ko) | 2015-12-02 | 2025-05-08 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체와 분자 및 그의 치료 용도 |
| GB201521391D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521389D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201521382D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521393D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201521383D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech | Method |
| US20180271998A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-09-27 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Disulfide-stabilized fabs |
| US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
| IL310404A (en) | 2015-12-15 | 2024-03-01 | Oncoc4 Inc | Chimeric and humanized anti-human ctla4 monoclonal antibodies and uses thereof |
| GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| EP3184544A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants |
| EA201891478A1 (ru) | 2015-12-31 | 2019-01-31 | Синсерю С.А Р.Л. | Способы и композиции для оценки риска возникновения рака |
| US20210198368A1 (en) | 2016-01-21 | 2021-07-01 | Novartis Ag | Multispecific molecules targeting cll-1 |
| US10465003B2 (en) | 2016-02-05 | 2019-11-05 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes |
| GB201602413D0 (en) | 2016-02-10 | 2016-03-23 | Nascient Ltd | Method |
| WO2017144668A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity for btla and uses thereof |
| JP7187317B2 (ja) | 2016-03-02 | 2022-12-12 | アイデックス ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 腎疾患及び歯周疾患を検出及び診断するための方法及び組成物 |
| KR20180118175A (ko) | 2016-03-04 | 2018-10-30 | 노파르티스 아게 | 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도 |
| JP2019511500A (ja) | 2016-03-15 | 2019-04-25 | アストラゼネカ・アクチエボラーグＡｓｔｒａｚｅｎｅｃａ Ａｋｔｉｅｂｏｌａｇ | アミロイドベータの蓄積に関連する障害の処置のためのｂａｃｅ阻害剤と抗体または抗原結合性断片との組合せ |
| CA3011502A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Numab Innovation Ag | Anti-tnf.alpha.-antibodies and functional fragments thereof |
| SI3219726T1 (sl) | 2016-03-17 | 2021-02-26 | Tillotts Pharma Ag | Anti-TNF alfa protitelesa in njihovi funkcionalni fragmenti |
| EP3219727B1 (en) | 2016-03-17 | 2020-12-16 | Tillotts Pharma AG | Anti-tnf alpha-antibodies and functional fragments thereof |
| JP7049311B2 (ja) | 2016-03-17 | 2022-04-06 | ヌマブ イノヴェイション アーゲー | 抗ＴＮＦα抗体およびそれらの機能的断片 |
| CN109153718B (zh) | 2016-03-17 | 2022-02-08 | 努玛治疗有限公司 | 抗TNFα抗体及其功能片段 |
| JP2019509322A (ja) | 2016-03-22 | 2019-04-04 | バイオノミクス リミテッド | 抗ｌｇｒ５モノクローナル抗体の投与 |
| WO2017165683A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
| CN109715207B (zh) | 2016-03-29 | 2023-03-31 | 南加利福尼亚大学 | 靶向癌症的嵌合抗原受体 |
| JP7497955B6 (ja) | 2016-04-15 | 2024-07-01 | ノバルティス アーゲー | 選択的タンパク質発現のための組成物および方法 |
| CA3021735A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | President And Fellows Of Harvard College | Immobilization-based systems and methods for genetic analysis and other applications |
| EA037960B1 (ru) | 2016-04-27 | 2021-06-15 | Эббви Инк. | Способ лечения эозинофильного эзофагита с применением антитела против il-13 |
| CA3022494A1 (en) | 2016-05-01 | 2017-11-09 | Ucb Biopharma Sprl | Affinity engineered serum protein carrier binding domain |
| WO2017194568A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Sanofi | Treatment regimen using anti-muc1 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of tumors |
| MX2018014175A (es) | 2016-05-17 | 2020-02-07 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Conjugados de anticuerpo-fármaco anti-cmet y métodos para su uso. |
| US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
| KR102530742B1 (ko) | 2016-05-20 | 2023-05-09 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | 단일 도메인 혈청 알부민 결합 단백질 |
| WO2017205465A2 (en) | 2016-05-24 | 2017-11-30 | Griswold Karl Edwin | Antibodies and methods of making same |
| MX389710B (es) | 2016-05-27 | 2025-03-20 | Agenus Inc | Anticuerpos anti proteina inmunoglobulina de linfocitos t y dominio de mucina 3 (tim-3) y métodos para usarlos. |
| KR20220028143A (ko) | 2016-05-27 | 2022-03-08 | 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. | 항-cd40 항체 및 이의 용도 |
| EP3464362B1 (en) | 2016-05-27 | 2020-12-09 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-4-1bb antibodies and their uses |
| EP3464375A2 (en) | 2016-06-02 | 2019-04-10 | Novartis AG | Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells |
| CA3027044A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Abbvie Inc. | Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates |
| MX2018015285A (es) | 2016-06-08 | 2019-09-18 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco. |
| ES2861499T3 (es) | 2016-06-08 | 2021-10-06 | Abbvie Inc | Anticuerpos anti-B7-H3 y conjugados anticuerpo-fármaco |
| GB201610198D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-07-27 | Ucb Biopharma Sprl | Anti-ige antibodies |
| JP6730466B2 (ja) | 2016-06-13 | 2020-07-29 | アイ−エムエービー バイオファーマ ユーエス リミテッド | 抗ｐｄ−ｌ１抗体およびその使用 |
| BR112018076281A2 (pt) | 2016-06-20 | 2019-03-26 | Kymab Limited | imunocitocina, uso de uma imunocitocina, método, composição farmacêutica, método para tratar uma doença proliferativa em um animal, ácido nucleico, vetor, hospedeiro e anticorpo ou fragmento do mesmo |
| EP3471773A4 (en) | 2016-06-21 | 2020-07-08 | Teneobio, Inc. | ANTIBODIES BINDING CD3 |
| AU2017292184A1 (en) | 2016-07-08 | 2019-02-07 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-Apoc3 antibodies and methods of use thereof |
| US20190233534A1 (en) | 2016-07-14 | 2019-08-01 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Multiple bi-specific binding domain constructs with different epitope binding to treat cancer |
| AU2017295886C1 (en) | 2016-07-15 | 2024-05-16 | Novartis Ag | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor |
| TWI790206B (zh) | 2016-07-18 | 2023-01-21 | 法商賽諾菲公司 | 特異性結合至ｃｄ３和ｃｄ１２３的雙特異性抗體樣結合蛋白 |
| PL240585B1 (pl) | 2016-07-18 | 2022-05-02 | Helix Biopharma Corp | Chimeryczny receptor antygenowy (CAR), komórki immunologiczne zawierające CAR oraz kompozycja farmaceutyczna je zawierająca do leczenia nowotworów |
| US20200148750A1 (en) | 2016-07-21 | 2020-05-14 | Emory University | Ebola Virus Antibodies and Binding Agents Derived Therefrom |
| TW202508628A (zh) | 2016-07-28 | 2025-03-01 | 瑞士商諾華公司 | 嵌合抗原受體及pd-1抑制劑之組合療法 |
| BR112019001693A2 (pt) | 2016-07-29 | 2019-07-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | anticorpos direcionados a macrófagos associados a tumores e seus usos |
| JP2019527696A (ja) | 2016-08-01 | 2019-10-03 | ノバルティス アーゲー | プロｍ２マクロファージ分子の阻害剤と組み合わせてキメラ抗原受容体を用いる癌の処置 |
| US11242376B2 (en) | 2016-08-02 | 2022-02-08 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
| US11225515B2 (en) | 2016-08-26 | 2022-01-18 | Agency For Science, Technology And Research | Macrophage stimulating protein receptor (or RON—recepteur d'Origine Nantais) antibodies and uses thereof |
| EP4273252A3 (en) | 2016-08-29 | 2024-04-17 | Akamis Bio Limited | Adenovirus armed with bispecific t cell engager (bite) |
| RS61204B1 (sr) | 2016-09-14 | 2021-01-29 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anti-pd-1 antitela |
| CN117603353A (zh) | 2016-09-14 | 2024-02-27 | 特尼奥生物股份有限公司 | Cd3结合抗体 |
| US11098113B2 (en) | 2016-09-15 | 2021-08-24 | Vib Vzw | Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor |
| AU2017328383B2 (en) | 2016-09-19 | 2022-10-27 | I-Mab Biopharma (Hangzhou) Co., Ltd. | Anti-GM-CSF antibodies and uses thereof |
| EP4360714A3 (en) | 2016-09-21 | 2024-07-24 | Nextcure, Inc. | Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof |
| CN110035769A (zh) | 2016-09-21 | 2019-07-19 | 奈斯科尔公司 | 针对siglec-15的抗体及其使用方法 |
| GB201616596D0 (en) | 2016-09-29 | 2016-11-16 | Nascient Limited | Epitope and antibodies |
| GB2564823B8 (en) | 2016-10-07 | 2022-06-29 | Tcr2 Therapeutics Inc | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
| CN110225927B (zh) | 2016-10-07 | 2024-01-12 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗癌症的嵌合抗原受体 |
| KR20230133934A (ko) | 2016-10-11 | 2023-09-19 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-lag-3 항체 및 이의 사용 방법 |
| EP3526248A4 (en) | 2016-10-17 | 2020-07-08 | Musc Foundation for Research Development | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CENTRAL NERVOUS SYSTEM DAMAGE |
| WO2018085359A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Immunogen, Inc. | Combination treatment with antibody-drug conjugates and parp inhibitors |
| US11779604B2 (en) | 2016-11-03 | 2023-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods |
| WO2018083257A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding transgenes |
| WO2018083258A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes |
| KR102539159B1 (ko) | 2016-11-07 | 2023-06-02 | 주식회사 뉴라클사이언스 | 서열 유사성을 가진 항-패밀리 19, 멤버 a5 항체 및 그것의 사용 방법 |
| WO2018094143A1 (en) | 2016-11-17 | 2018-05-24 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| WO2018091720A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases |
| CA3044593A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| CN110198955A (zh) | 2016-11-23 | 2019-09-03 | 哈普恩治疗公司 | 前列腺特异性膜抗原结合蛋白质 |
| KR20190087539A (ko) | 2016-11-23 | 2019-07-24 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | Psma 표적화 삼중특이성 단백질 및 사용 방법 |
| JP7274417B2 (ja) | 2016-11-23 | 2023-05-16 | イミュノア・セラピューティクス・インコーポレイテッド | ４－１ｂｂ結合タンパク質及びその使用 |
| CA3046082A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
| KR102504605B1 (ko) | 2016-12-07 | 2023-03-02 | 아게누스 인코포레이티드 | 항-ctla-4 항체 및 이의 사용 방법 |
| US10556962B2 (en) | 2016-12-15 | 2020-02-11 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-OX40 antibodies and their uses |
| GB201621635D0 (en) | 2016-12-19 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl | Crystal structure |
| WO2018119215A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Teneobio, Inc. | Anti-bcma heavy chain-only antibodies |
| JP2020504744A (ja) | 2016-12-22 | 2020-02-13 | サノフイＳａｎｏｆｉ | 枯渇活性を有するヒト化ｃｘｃｒ３抗体およびその使用方法 |
| TW201840585A (zh) | 2016-12-22 | 2018-11-16 | 法商賽諾菲公司 | 用於白斑病的治療的抗人cxcr3抗體 |
| AU2018205730B2 (en) | 2017-01-05 | 2024-05-30 | Centre Leon Berard | Combined treatment with netrin-1 interfering drug and immune checkpoint inhibitors drugs |
| US11390685B2 (en) | 2017-01-06 | 2022-07-19 | Biosion, Inc. | ErbB2 antibodies and uses therefore |
| EP3571231A4 (en) | 2017-01-20 | 2020-12-02 | Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. | ANTI-PD-1 ANTIBODIES AND THEIR USES |
| US10584169B2 (en) | 2017-01-24 | 2020-03-10 | I-Mab Biopharma Us Limited | Anti-CD73 antibodies and uses thereof |
| EP4043485A1 (en) | 2017-01-26 | 2022-08-17 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
| EP3573658A4 (en) | 2017-01-30 | 2021-07-21 | Janssen Biotech, Inc. | ANTI-TNF ANTIBODIES, COMPOSITIONS, AND METHODS FOR TREATMENT OF ACTIVE PSORIATIC ARTHRITIS |
| JP2020506700A (ja) | 2017-01-31 | 2020-03-05 | ノバルティス アーゲー | 多重特異性を有するキメラｔ細胞受容体タンパク質を用いた癌の治療 |
| EP3354278A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-01 | Sanofi | Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide |
| EP3579871A4 (en) | 2017-02-07 | 2021-07-21 | Janssen Biotech, Inc. | ANTI-TNF ANTIBODIES, COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF ACTIVE ANKYLOSING SPONDYLARTHRITIS |
| US10626169B2 (en) | 2017-02-17 | 2020-04-21 | Sanofi | Multispecific binding molecules having specificity to dystroglycan and laminin-2 |
| KR20240049621A (ko) | 2017-02-17 | 2024-04-16 | 사노피 | 디스트로글리칸 및 라미닌-2에 대한 특이성을 갖는 다중특이적 결합 분자 |
| DK3583126T3 (da) | 2017-02-17 | 2025-11-17 | Sanofi Sa | Multispecifikke bindingsmolekyler med specificitet for dystroglycan og laminin-2 |
| WO2018160754A2 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Inducible monovalent antigen binding protein |
| WO2018158398A1 (en) | 2017-03-02 | 2018-09-07 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity to nectin-4 and uses thereof |
| CA3054939A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Seattle Genetics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
| JP7308150B2 (ja) | 2017-03-16 | 2023-07-13 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニム | 癌を処置するための組成物及び方法 |
| TWI808963B (zh) | 2017-03-22 | 2023-07-21 | 法商賽諾菲公司 | 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡 |
| AU2018244276A1 (en) | 2017-03-27 | 2019-10-17 | Celgene Corporation | Methods and compositions for reduction of immunogenicity |
| WO2018183366A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies of csf-1r or csf-1 antibodies and a t-cell engaging therapy |
| AU2018253176B2 (en) | 2017-04-13 | 2023-02-02 | Agenus Inc. | Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof |
| CA3058282A1 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Gamamabs Pharma | Amhrii-binding compounds for preventing or treating cancers |
| KR20250017758A (ko) | 2017-04-14 | 2025-02-04 | 엑셀리시스, 인코포레이티드 | 폐암을 예방 또는 치료하기 위한 amhrii-결합 화합물 |
| WO2018193427A1 (en) | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof |
| US20230140818A1 (en) | 2017-04-27 | 2023-05-04 | The University Of Hong Kong | Use of hcn inhibitors for treatment of cancer |
| EP3615055A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-03-04 | Novartis AG | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
| TW202402800A (zh) | 2017-05-01 | 2024-01-16 | 美商艾吉納斯公司 | 抗ｔｉｇｉｔ抗體類和使用彼等之方法 |
| JP2020519285A (ja) | 2017-05-10 | 2020-07-02 | ザ ウィスター インスティテュート オブ アナトミー アンド バイオロジー | 最適化された核酸抗体構築物 |
| CN110662760A (zh) | 2017-05-12 | 2020-01-07 | 奥古斯塔大学研究所公司 | 人甲胎蛋白特异性t细胞受体及其用途 |
| JOP20190256A1 (ar) | 2017-05-12 | 2019-10-28 | Icahn School Med Mount Sinai | فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها |
| CN110891974B (zh) | 2017-05-12 | 2021-08-06 | 哈普恩治疗公司 | 间皮素结合蛋白质 |
| AU2018265860B2 (en) | 2017-05-12 | 2022-08-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | MSLN targeting trispecific proteins and methods of use |
| CN111278459A (zh) | 2017-05-19 | 2020-06-12 | 赛达克斯制药股份有限公司 | 组合疗法 |
| WO2018218207A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Anti-cd33 antibodies and uses thereof |
| JP7369038B2 (ja) | 2017-05-31 | 2023-10-25 | ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド | Ｂｔｎ１ａ１に免疫特異的に結合する抗体及び分子並びにその治療的使用 |
| EP3409688A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-05 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of inflammatory bowel disease using anti-tnf-alpha antibodies and fragments thereof |
| JP7768666B2 (ja) | 2017-05-31 | 2025-11-12 | ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド | Ｂｔｎ１ａ１に免疫特異的に結合する抗体及び分子を用いて癌を治療する方法 |
| MX2019014184A (es) | 2017-06-01 | 2020-08-03 | Psioxus Therapeutics Ltd | Virus oncoliticos y metodo. |
| SG10202113337YA (en) | 2017-06-02 | 2021-12-30 | Ablynx Nv | Aggrecan binding immunoglobulins |
| CN121248782A (zh) | 2017-06-06 | 2026-01-02 | 斯特库伯株式会社 | 使用结合btn1a1或btn1a1-配体的抗体和分子治疗癌症的方法 |
| EP3638295A1 (en) | 2017-06-13 | 2020-04-22 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| BR112019026907A2 (pt) | 2017-06-20 | 2020-06-30 | Teneobio, Inc. | Anticorpos apenas de cadeia pesadaanti-bcma, polinucleotídeo, vetor, célula,composição farmacêutica, seus usos e método paraproduzir os mesmos |
| AU2018288803B2 (en) | 2017-06-20 | 2025-02-27 | Teneoone, Inc. | Anti-BCMA heavy chain-only antibodies |
| KR102324568B1 (ko) | 2017-06-21 | 2021-11-10 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | HIV gp120 및 CD3을 표적화하는 다중특이적 항체 |
| US11618783B2 (en) | 2017-06-27 | 2023-04-04 | Neuracle Science Co., Ltd. | Anti-FAM19A5 antibodies and uses thereof |
| US11613588B2 (en) | 2017-06-28 | 2023-03-28 | The Rockefeller University | Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof |
| WO2019018647A1 (en) | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Pfizer Inc. | ANTI-GD3 ANTIBODIES AND CONJUGATES ANTIBODY-MEDICATION |
| US11174322B2 (en) | 2017-07-24 | 2021-11-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases |
| US20210032364A1 (en) | 2017-07-27 | 2021-02-04 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to m(h)dm2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
| JP6889328B2 (ja) * | 2017-07-31 | 2021-06-18 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 三次元構造に基づくヒト化方法 |
| JP7241080B2 (ja) | 2017-08-28 | 2023-03-16 | アンジーエックス・インコーポレーテッド | 抗ｔｍ４ｓｆ１抗体およびそれを使用する方法 |
| KR20260014702A (ko) | 2017-09-07 | 2026-01-30 | 오거스타 유니버시티 리서치 인스티튜트, 인크. | 프로그래밍된 세포사 단백질 1에 대한 항체 |
| EP3456739A1 (en) | 2017-09-19 | 2019-03-20 | Tillotts Pharma Ag | Use of anti-tnfalpha antibodies for treating wounds |
| EP3459527B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization |
| ES2938609T3 (es) | 2017-09-20 | 2023-04-13 | Tillotts Pharma Ag | Preparación de formas farmacéuticas sólidas que comprenden anticuerpos mediante estratificación de solución/suspensión |
| EP3459529A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-27 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of sustained release solid dosage forms comprising antibodies by spray drying |
| BR112020005671A2 (pt) | 2017-09-21 | 2020-10-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | anticorpos que apresentam especificidade para btn2 e usos dos mesmos |
| JP2020536115A (ja) | 2017-10-04 | 2020-12-10 | オプコ ファーマシューティカルズ、エルエルシー | 癌の個別化療法に関する物品および方法 |
| WO2019075090A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Tilos Therapeutics, Inc. | ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| WO2019074124A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Keio University | MONOCLONAL ANTI-AQP3 ANTIBODY BINDING SPECIFICALLY TO THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF AQUAPORIN 3 (AQP3) AND USE THEREOF |
| CR20200196A (es) | 2017-10-13 | 2020-06-05 | Harpoon Therapeutics Inc | Proteínas trispecìficas y mètodos de uso |
| IL315737A (en) | 2017-10-13 | 2024-11-01 | Harpoon Therapeutics Inc | B-cell maturation antigen-binding proteins |
| TW201922294A (zh) | 2017-10-31 | 2019-06-16 | 美商伊繆諾金公司 | 抗體-藥物結合物與阿糖胞苷之組合治療 |
| WO2019087115A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof |
| WO2019094595A2 (en) | 2017-11-09 | 2019-05-16 | Pinteon Therapeutics Inc. | Methods and compositions for the generation and use of humanized conformation-specific phosphorylated tau antibodies |
| WO2019099440A1 (en) | 2017-11-14 | 2019-05-23 | Arcellx, Inc. | Multifunctional immune cell therapies |
| MX2020005473A (es) | 2017-11-27 | 2020-08-27 | Purdue Pharma Lp | Anticuerpos humanizados que se dirigen al factor tisular humano. |
| US20200339685A1 (en) | 2017-12-27 | 2020-10-29 | Teneobio, Inc. | Cd3-delta/epsilon heterodimer specific antibodies |
| US12180285B2 (en) | 2018-02-01 | 2024-12-31 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibodies to galectin-3 and methods of use thereof |
| GB201802486D0 (en) | 2018-02-15 | 2018-04-04 | Ucb Biopharma Sprl | Methods |
| CA3089151A1 (en) | 2018-02-23 | 2019-08-29 | Cartherics Pty. Ltd. | T cell disease treatment targeting tag-72 |
| US20210002373A1 (en) | 2018-03-01 | 2021-01-07 | Nextcure, Inc. | KLRG1 Binding Compositions and Methods of Use Thereof |
| JP2021517461A (ja) | 2018-03-12 | 2021-07-26 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 抗ｎｇｆ抗体およびその方法 |
| CN112566642B (zh) | 2018-03-14 | 2025-01-17 | 纪念斯隆凯特琳癌症中心 | 抗聚唾液酸抗体及其用途 |
| GB201804701D0 (en) | 2018-03-23 | 2018-05-09 | Gammadelta Therapeutics Ltd | Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs |
| WO2019195126A1 (en) | 2018-04-02 | 2019-10-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-trem-1 antibodies and uses thereof |
| US12103972B2 (en) | 2018-04-06 | 2024-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | KIR3DL3 as an HHLA2 receptor, anti-HHLA2 antibodies, and uses thereof |
| JP2021521273A (ja) | 2018-04-12 | 2021-08-26 | メディアファーマ エス．アール．エル． | Ｌｇａｌｓ３ｂｐ抗体−薬剤結合体及びがん治療のためのその使用 |
| EP3784701A4 (en) | 2018-04-24 | 2022-06-08 | National Research Council of Canada | THERAPEUTIC COMPOUNDS CROSSING THE BLOOD-BRAIN BARRIER AND THEIR USES |
| EP3784351A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-03-03 | Novartis AG | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
| US20210230255A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-07-29 | Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini | Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof |
| US20210396739A1 (en) | 2018-05-01 | 2021-12-23 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
| AU2019265888A1 (en) | 2018-05-10 | 2020-11-26 | Neuracle Science Co., Ltd. | Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof |
| SG11202011330PA (en) | 2018-05-14 | 2020-12-30 | Harpoon Therapeutics Inc | Binding moiety for conditional activation of immunoglobulin molecules |
| TW202003048A (zh) | 2018-05-15 | 2020-01-16 | 美商伊繆諾金公司 | 用抗體-藥物偶聯物及flt3抑制劑之組合治療 |
| CN112513085B (zh) | 2018-05-24 | 2024-06-18 | 詹森生物科技公司 | Psma结合剂及其用途 |
| EP3801769A1 (en) | 2018-05-25 | 2021-04-14 | Novartis AG | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies |
| BR112020024351A2 (pt) | 2018-06-01 | 2021-02-23 | Novartis Ag | moléculas de ligação contra bcma e usos das mesmas |
| US12037398B2 (en) | 2018-06-04 | 2024-07-16 | Biogen Ma Inc. | Anti-VLA-4 antibodies having reduced effector function |
| JP2021526837A (ja) | 2018-06-12 | 2021-10-11 | アンジーエックス・インコーポレーテッド | 抗体−オリゴヌクレオチドコンジュゲート |
| SG11202012312UA (en) | 2018-06-18 | 2021-01-28 | UCB Biopharma SRL | Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer |
| EP3807316B1 (en) | 2018-06-18 | 2024-05-01 | Innate Pharma | Compositions and methods for treating cancer |
| MX2020014203A (es) | 2018-06-21 | 2021-05-27 | Yumanity Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para el tratamiento y la prevención de trastornos neurológicos. |
| WO2019244107A1 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Compositions including cd3 antigen binding fragments and uses thereof |
| US20210355199A1 (en) | 2018-06-28 | 2021-11-18 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for detecting and regulating fibronectin-integrin interaction and signaling |
| CN118754985A (zh) | 2018-06-29 | 2024-10-11 | 爱必泰生物有限公司 | 抗l1cam抗体及其用途 |
| WO2020002592A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Traf2 inhibitors for use in the treatment of a cancer |
| CN117919420A (zh) | 2018-07-10 | 2024-04-26 | 田边三菱制药株式会社 | 末梢神经病变或伴随确认到末梢神经病变或星形胶质细胞病变的疾病的疼痛的预防或治疗剂 |
| WO2020015722A1 (en) | 2018-07-19 | 2020-01-23 | Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. | Anti-pd-1 antibodies, dosages and uses thereof |
| IL280199B2 (en) | 2018-07-20 | 2025-08-01 | Pf Medicament | Receptor for vista |
| AU2019311077B2 (en) | 2018-07-23 | 2025-05-29 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Use of anti-CD5 antibody drug conjugate (ADC) in allogeneic cell therapy |
| JP7598312B2 (ja) | 2018-07-23 | 2024-12-11 | ハイデルベルク ファーマ リサーチ ゲーエムベーハー | 同種異系の細胞療法における抗－ｃｄ１３７抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）の使用 |
| WO2020037215A1 (en) | 2018-08-17 | 2020-02-20 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Recombinant newcastle disease viruses and uses thereof for the prevention of rsv disease or human metapneumovirus disease |
| EP3844192A1 (en) | 2018-08-30 | 2021-07-07 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| EP3849565A4 (en) | 2018-09-12 | 2022-12-28 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | REDUCTION OF CD33 EXPRESSION TO SELECTIVELY PROTECT THERAPEUTIC CELLS |
| JP2022502076A (ja) | 2018-09-18 | 2022-01-11 | メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド | 抗ｔｎｆｒ２抗体およびその使用 |
| EP3853261A4 (en) | 2018-09-21 | 2022-11-09 | National Research Council of Canada | INTRACELLULAR ANTIBODIES THAT REDUCE FUT8 ACTIVITY |
| US12195544B2 (en) | 2018-09-21 | 2025-01-14 | Harpoon Therapeutics, Inc. | EGFR binding proteins and methods of use |
| WO2020069028A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Dll3 binding proteins and methods of use |
| WO2020069405A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
| EP3856782A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-08-04 | Novartis AG | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
| TW202019958A (zh) | 2018-09-28 | 2020-06-01 | 日商協和麒麟股份有限公司 | Il-36抗體及其用途 |
| WO2020070678A2 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Staten Biotechnology B.V. | Antibodies specific for human and cynomolgus apoc3 and methods of use thereof |
| WO2020076969A2 (en) | 2018-10-10 | 2020-04-16 | Tilos Therapeutics, Inc. | Anti-lap antibody variants and uses thereof |
| MA53903A (fr) | 2018-10-16 | 2021-08-25 | UCB Biopharma SRL | Méthode de traitement de la myasthénie grave |
| GB201817309D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| GB201817311D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| WO2020086328A1 (en) | 2018-10-25 | 2020-04-30 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Targeting clptm1l for treatment and prevention of cancer |
| US20220170097A1 (en) | 2018-10-29 | 2022-06-02 | The Broad Institute, Inc. | Car t cell transcriptional atlas |
| CN112930350A (zh) | 2018-10-31 | 2021-06-08 | 尹图赛利有限公司 | 稠合杂环苯并二氮杂䓬衍生物及其用途 |
| JP2022512860A (ja) | 2018-11-06 | 2022-02-07 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 白血病幹細胞を根絶することによる急性骨髄性白血病の治療のための方法および医薬組成物 |
| WO2020118293A2 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Georgia Tech Research Corporation | Antibodies that bind to natively folded myocilin |
| WO2020114616A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of immune checkpoint inhibitor induced diarrhoea, colitis or enterocolitis using antibodies and fragments thereof |
| PH12021551398A1 (en) | 2018-12-11 | 2022-11-07 | Q32 Bio Inc | Fusion protein constructs for complement associated disease |
| US20220064260A1 (en) | 2018-12-14 | 2022-03-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8+cd45rclow tregs |
| AU2019402163A1 (en) | 2018-12-20 | 2021-07-08 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Fn14 antibodies and uses thereof |
| US12492244B2 (en) | 2019-01-02 | 2025-12-09 | Neuracle Science Co., Ltd. | Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof |
| GB201900732D0 (en) | 2019-01-18 | 2019-03-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| AU2019427766A1 (en) | 2019-01-30 | 2021-09-16 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to M(H)DM2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
| IL320091A (en) | 2019-01-31 | 2025-06-01 | Numab Therapeutics AG | Multispecific antibodies having specificity for tnfa and il-17a, antibodies targeting il-17a, and methods of use thereof |
| US12241061B2 (en) | 2019-02-04 | 2025-03-04 | National University Corporation Ehime University | CAR library and scFv manufacturing method |
| WO2020169472A2 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of inducing phenotypic changes in macrophages |
| US12331119B2 (en) | 2019-02-22 | 2025-06-17 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | Modified Fc fragment, antibody comprising same, and application thereof |
| US20220088075A1 (en) | 2019-02-22 | 2022-03-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
| US11639388B2 (en) | 2019-02-22 | 2023-05-02 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | CD3 antigen binding fragment and application thereof |
| PL3930847T3 (pl) | 2019-02-26 | 2024-07-08 | Inspirna, Inc. | Przeciwciała anty-mertk o wysokim powinowactwie i ich zastosowania |
| CN113874051A (zh) | 2019-02-27 | 2021-12-31 | 安吉克公司 | 包含抗tm4sf1抗体的抗体-药物缀合物及其使用方法 |
| CN113874083A (zh) | 2019-03-01 | 2021-12-31 | 梅里麦克制药股份有限公司 | 抗-tnfr2抗体及其用途 |
| WO2020185763A1 (en) | 2019-03-11 | 2020-09-17 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Cd22 antibodies and methods of using the same |
| MX2021011334A (es) | 2019-03-20 | 2021-12-10 | Imcheck Therapeutics Sas | Anticuerpos que tienen especificidad para btn2 y usos de los mismos. |
| WO2020193520A1 (en) | 2019-03-25 | 2020-10-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Treatment of taupathy disorders by targeting new tau species |
| CN113677708A (zh) | 2019-03-26 | 2021-11-19 | 亚狮康私人有限公司 | 采用抗il13r抗体或其结合片段的治疗 |
| CN113874392B (zh) | 2019-03-28 | 2025-10-21 | 丹尼斯科美国公司 | 工程化抗体 |
| CR20210500A (es) | 2019-04-05 | 2021-11-05 | Teneobio Inc | Anticuerpos de cadena pesada que se unen al psma |
| WO2020213084A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Keio University | Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof |
| CN114245806A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-25 | 哈普恩治疗公司 | EpCAM结合蛋白及使用方法 |
| WO2020236797A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Variant cd58 domains and uses thereof |
| CN113874398B (zh) | 2019-05-21 | 2025-08-01 | 诺华股份有限公司 | Cd19结合分子及其用途 |
| MX2021014302A (es) | 2019-05-23 | 2022-01-04 | Janssen Biotech Inc | Metodo para tratar la enfermedad inflamatoria del intestino con una terapia de combinacion de anticuerpos contra il-23 y tnf alfa. |
| UA128906C2 (uk) | 2019-06-14 | 2024-11-20 | Тенеобіо, Інк. | Поліспецифічні антитіла, що містять тільки важкі ланцюги, які зв'язуються з cd22 та cd3 |
| US20220257796A1 (en) | 2019-07-02 | 2022-08-18 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements |
| EP3998286A4 (en) | 2019-07-11 | 2023-04-26 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | QUAD VALUE SYMMETRIC BISPECIFIC ANTIBODIES |
| CA3146341A1 (en) | 2019-07-30 | 2021-02-04 | Aaron L. Kurtzman | Bispecific anti lrrc15 and cd3epsilun antibudies |
| JP2022543259A (ja) | 2019-08-02 | 2022-10-11 | オレガ・バイオテック | 新規ｉｌ－１７ｂ抗体 |
| MX2022001882A (es) | 2019-08-12 | 2022-05-30 | Aptevo Res & Development Llc | Proteinas de union a 4-1bb y ox40 y composiciones y metodos relacionados anticuerpos contra 4-1bb, anticuerpos contra ox40. |
| EP4013402B1 (en) | 2019-08-16 | 2024-11-06 | Children's Hospital Medical Center | Cdc-42 inhibitors for use in the treatment of age-related depression, sarcopenia or frailty |
| WO2021035170A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Precision Biosciences, Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| WO2021042019A1 (en) | 2019-08-30 | 2021-03-04 | Agenus Inc. | Anti-cd96 antibodies and methods of use thereof |
| WO2021043206A1 (zh) | 2019-09-03 | 2021-03-11 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 一种抗tigit免疫抑制剂及应用 |
| FI4031569T3 (fi) | 2019-09-16 | 2025-11-14 | Opsidio Llc | Kantasolutekijän vasta-aineet ja niiden käyttömenetelmät |
| KR20220088428A (ko) | 2019-09-26 | 2022-06-27 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | 글리코실화된 ctla-4에 대해 특이적인 항체 및 이의 사용 방법 |
| CN114450304B (zh) | 2019-09-27 | 2023-12-12 | 国家医疗保健研究所 | 抗苗勒管抑制物质抗体及其用途 |
| WO2021058729A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof |
| CN114829404B (zh) | 2019-10-09 | 2025-09-09 | 斯特库比公司 | 对糖基化的lag3特异的抗体及其使用方法 |
| EP3812008A1 (en) | 2019-10-23 | 2021-04-28 | Gamamabs Pharma | Amh-competitive antagonist antibody |
| JP7777524B2 (ja) | 2019-11-04 | 2025-11-28 | コード バイオセラピューティクス インコーポレイテッド | 脳特異的血管新生抑制因子１（ｂａｉ１）抗体及びその使用 |
| EP3825330A1 (en) | 2019-11-19 | 2021-05-26 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof |
| WO2021099600A1 (en) | 2019-11-22 | 2021-05-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
| GB201917480D0 (en) | 2019-11-29 | 2020-01-15 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
| US11897950B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-02-13 | Augusta University Research Institute, Inc. | Osteopontin monoclonal antibodies |
| US20230040928A1 (en) | 2019-12-09 | 2023-02-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity to her4 and uses thereof |
| EP4073117A1 (en) | 2019-12-10 | 2022-10-19 | Institut Pasteur | New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib |
| GB201919058D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibodies |
| GB201919062D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody |
| GB201919061D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibody |
| AR120898A1 (es) | 2019-12-26 | 2022-03-30 | Univ Osaka | Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda |
| TWI877278B (zh) | 2019-12-30 | 2025-03-21 | 美商思進公司 | 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法 |
| US20230090552A1 (en) | 2020-01-08 | 2023-03-23 | Synthis Therapeutics, Inc. | Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof |
| BR112022013944A2 (pt) | 2020-01-15 | 2022-09-20 | Univ Osaka | Agente profilático ou terapêutico para demência |
| EP4091632A4 (en) | 2020-01-15 | 2024-07-10 | Osaka University | AGENTS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF DIABETIC AUTONOMOUS NEUROPATHY |
| GB202001447D0 (en) | 2020-02-03 | 2020-03-18 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| EP4100435A1 (en) | 2020-02-05 | 2022-12-14 | Larimar Therapeutics, Inc. | Tat peptide binding proteins and uses thereof |
| US20230151109A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-05-18 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 |
| US20230125234A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-04-27 | UCB Biopharma SRL | Anti cd44-ctla4 bispecific antibodies |
| ES2975410T3 (es) | 2020-02-13 | 2024-07-05 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos biespecíficos que se unen a HVEM y CD9 |
| WO2021160267A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd7 |
| US20230151108A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-05-18 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd137 |
| CA3170833A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Flt3 binding proteins and methods of use |
| KR20220148235A (ko) | 2020-02-28 | 2022-11-04 | 젠자임 코포레이션 | 최적화된 약물 접합을 위한 변형된 결합 폴리펩티드 |
| WO2021175954A1 (en) | 2020-03-04 | 2021-09-10 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof |
| EP4114860A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-01-11 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| US11896619B2 (en) | 2020-03-10 | 2024-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for immunotherapy of NPM1c-positive cancer |
| WO2021202473A2 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | Danisco Us Inc | Engineered antibodies |
| CN115362171A (zh) | 2020-03-31 | 2022-11-18 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用 |
| EP4132971A1 (en) | 2020-04-09 | 2023-02-15 | Merck Sharp & Dohme LLC | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
| WO2021214223A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox |
| IL297221A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Sanofi Sa | Antitumor combinations containing conjugates of antibodies to ceacam5 and folfiri |
| CA3180872A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and cetuximab |
| IL297207A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Sanofi Sa | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil |
| CN113637082A (zh) | 2020-04-27 | 2021-11-12 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用 |
| KR20230005179A (ko) | 2020-04-29 | 2023-01-09 | 테네오바이오, 인코포레이티드 | 변형된 중쇄 불변 영역을 갖는 다중특이적 중쇄 항체 |
| WO2021228956A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas |
| WO2021234634A1 (en) | 2020-05-21 | 2021-11-25 | Janssen Biotech, Inc. | Method of treating inflammatory bowel disease with a combination therapy of antibodies to il-23 and tnf alpha |
| EP3915641A1 (en) | 2020-05-27 | 2021-12-01 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof |
| KR20230024967A (ko) | 2020-06-11 | 2023-02-21 | 노파르티스 아게 | Zbtb32 억제제 및 이의 용도 |
| EP4168433A4 (en) | 2020-06-17 | 2024-07-17 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for the manufacture of pluripotent stem cells |
| WO2022006219A2 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Trustees Of Tufts College | Vhh polypeptides that bind to clostridium difficile toxin b and methods of use thereof |
| CN116209478A (zh) | 2020-07-17 | 2023-06-02 | 田边三菱制药株式会社 | 肌病的预防或治疗剂 |
| CN116322776A (zh) | 2020-08-03 | 2023-06-23 | 詹森生物科技公司 | 用于病毒治疗剂中的多向生物转运的材料和方法 |
| WO2022028608A1 (zh) | 2020-08-07 | 2022-02-10 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗pd-l1抗体及其应用 |
| KR20230062833A (ko) | 2020-08-10 | 2023-05-09 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 생물공학적 바이러스 특이적 림프구 생산을 위한 재료 및 방법 |
| BR112023001733A2 (pt) | 2020-09-04 | 2023-03-28 | Merck Patent Gmbh | Anticorpos anti-ceacam5 e conjugados e usos dos mesmos |
| KR20230104157A (ko) | 2020-10-07 | 2023-07-07 | 조에티스 서비시즈 엘엘씨 | 항-ngf 항체 및 그의 사용 방법 |
| EP3981789A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-13 | Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives | Anti-lilrb antibodies and uses thereof |
| EP4229086A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-08-23 | UCB Biopharma SRL | Binding molecules that multimerise cd45 |
| US20230382978A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-11-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Antibody specific for sars-cov-2 receptor binding domain and therapeutic methods |
| US20240084014A1 (en) | 2020-10-16 | 2024-03-14 | Qlsf Biotherapeutics, Inc. | Multispecific binding compounds that bind to pd-l1 |
| WO2022087274A1 (en) | 2020-10-21 | 2022-04-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity |
| CN116782929A (zh) | 2020-11-02 | 2023-09-19 | Ucb生物制药有限责任公司 | 抗-trem1中和抗体用于治疗运动神经元变性病症的用途 |
| WO2022095970A1 (zh) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 双特异抗体及其应用 |
| CN116390933A (zh) | 2020-11-06 | 2023-07-04 | 诺华股份有限公司 | 治疗b细胞恶性肿瘤的抗cd19剂和b细胞靶向剂组合疗法 |
| JP2023548529A (ja) | 2020-11-06 | 2023-11-17 | ノバルティス アーゲー | Ｃｄ１９結合分子及びその使用 |
| AU2021378316A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells |
| MX2023005979A (es) | 2020-11-20 | 2023-08-11 | Scherer Technologies Llc R P | Enlazadores de escisión doble de glicósido para conjugados de anticuerpo y fármaco. |
| IL303328A (en) | 2020-12-01 | 2023-07-01 | Aptevo Res & Development Llc | Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies |
| JP2023551981A (ja) | 2020-12-07 | 2023-12-13 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | 多重特異性抗体及び抗体の組み合わせ |
| JP2023551983A (ja) | 2020-12-07 | 2023-12-13 | ユーシービー バイオファルマ エスアールエル | インターロイキン－２２に対する抗体 |
| TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
| TW202237639A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
| WO2022143794A1 (zh) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗cldn18.2抗体及其制备方法和应用 |
| WO2022148736A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Transgene | Vectorization of muc1 t cell engager |
| EP4277665A1 (en) | 2021-01-13 | 2023-11-22 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-dll3 antibody-drug conjugate |
| US20240115720A1 (en) | 2021-01-13 | 2024-04-11 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate |
| WO2022159575A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Bioentre Llc | Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer |
| AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
| MX2023009100A (es) | 2021-02-03 | 2023-09-25 | Mozart Therapeutics Inc | Agentes aglutinantes y métodos para usar los mismos. |
| WO2022186773A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF IN AN ALLERGIC POPULATION |
| WO2022186772A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| EP4301776A1 (en) | 2021-03-04 | 2024-01-10 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Use of a periostin antibody for treating inflammation, fibrosis and lung diseases |
| EP4301782A1 (en) | 2021-03-05 | 2024-01-10 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| BR112023017490A2 (pt) | 2021-03-17 | 2023-11-07 | Receptos Llc | Métodos de tratamento de dermatite atópica com anticorpos anti il-13 |
| EP4596575A3 (en) | 2021-03-26 | 2025-11-12 | Arcellx, Inc. | Multifunctional immune cell therapies |
| EP4314059A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-02-07 | Janssen Biotech, Inc. | Humanized antibodies against paired helical filament tau and uses thereof |
| EP4067381A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-05 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Novel tnfr2 binding molecules |
| EP4314068A1 (en) | 2021-04-02 | 2024-02-07 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
| AR125732A1 (es) | 2021-05-03 | 2023-08-09 | UCB Biopharma SRL | Anticuerpos anti-trem1 |
| BR112023022878A2 (pt) | 2021-05-04 | 2024-01-23 | Regeneron Pharma | Agonistas do receptor fgf21 multiespecíficos e seus usos |
| EP4334354A1 (en) | 2021-05-06 | 2024-03-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against alk and methods of use thereof |
| WO2022263357A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Argenx Iip Bv | Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof |
| WO2022263507A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel tri-specific binding molecules |
| WO2022269473A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors |
| IL309405A (en) | 2021-06-29 | 2024-02-01 | Seagen Inc | Methods for treating cancer with a combination of non-fucosylated anti-CD70 antibody and CD47 antagonist |
| AU2022318161A1 (en) | 2021-07-29 | 2024-02-08 | Centre Leon Berard | HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF |
| KR20240040068A (ko) | 2021-07-29 | 2024-03-27 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 메조텔린을 특이적으로 표적화하는 조작된 면역 세포 및 이의 용도 |
| EP4380604A1 (en) | 2021-08-05 | 2024-06-12 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
| CA3227511A1 (en) | 2021-08-06 | 2023-02-09 | Lætitia LINARES | Methods for the treatment of cancer |
| WO2023019200A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Viela Bio, Inc. | Inebilizumab and methods of using the same in the treatment or prevention of igg4-related disease |
| GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| US12467921B2 (en) | 2021-08-31 | 2025-11-11 | Versitech Limited | Antibodies and assays for detection of Burkholderia mallei |
| US20250066498A1 (en) | 2021-09-03 | 2025-02-27 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses |
| CN118354789A (zh) | 2021-09-03 | 2024-07-16 | Go医疗股份有限公司 | 抗糖-cMET抗体及其用途 |
| WO2023048651A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Method for treatment of moderate to severe atoptic dematitis |
| WO2023048650A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF PRURITIS EMPLOYING ANTI-IL13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
| JP2024534661A (ja) | 2021-09-30 | 2024-09-20 | バイオ－テラ ソリュ－ションズ，エルティーディー． | 抗ｂ７－ｈ３抗体及びその応用 |
| WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
| GB202115122D0 (en) | 2021-10-21 | 2021-12-08 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting IL-2 receptor |
| WO2023076876A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mozart Therapeutics, Inc. | Modulation of immune responses to viral vectors |
| WO2023075702A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Anti-il-13r antibody formulation |
| CA3237142A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies |
| AU2022396272A1 (en) | 2021-11-24 | 2024-06-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof |
| US20250051472A1 (en) | 2021-12-17 | 2025-02-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies and uses thereof |
| CA3241407A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Platform for antibody discovery |
| WO2023116911A1 (zh) | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗FRα抗体及其抗体药物偶联物和用途 |
| UY40097A (es) | 2022-01-07 | 2023-07-14 | Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc | Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b |
| WO2023140780A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd. | Method of treating inflammatory disease |
| WO2023147470A2 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Georgiamune Inc. | Antibodies to programmed cell death protein 1 that are pd-1 agonists |
| US20250163165A1 (en) | 2022-02-23 | 2025-05-22 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Glycosylated form of anti-il13r antibody |
| JP2025509334A (ja) | 2022-03-09 | 2025-04-11 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 抗体への抱合のための方法およびツール |
| US20250186603A1 (en) | 2022-03-09 | 2025-06-12 | Merck Patent Gmbh | Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof |
| IL315544A (en) | 2022-03-11 | 2024-11-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Multispecific antibodies and their uses |
| CA3254615A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND THEIR USES |
| WO2023170291A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Multispecific antibodies and uses thereof |
| EP4245772A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-20 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation |
| EP4249509A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-27 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain |
| IL315834A (en) | 2022-03-29 | 2024-11-01 | Netris Pharma | New MCL-1 inhibitor and combination of MCL-1 and BH3 mimetic such as aBCL-2 inhibitor |
| GB202205200D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | Ucb Biopharma Sprl | Combination with chemotherapy |
| GB202205203D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | UCB Biopharma SRL | Combination with inhibitor |
| WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
| WO2023232080A1 (zh) | 2022-06-01 | 2023-12-07 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗cldn18.2抗体及其抗体药物偶联物和用途 |
| WO2023239803A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Angiex, Inc. | Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same |
| WO2023240287A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bioentre Llc | Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer |
| EP4554619A1 (en) | 2022-07-15 | 2025-05-21 | Danisco US Inc. | Methods for producing monoclonal antibodies |
| CN119948051A (zh) | 2022-07-15 | 2025-05-06 | 詹森生物科技公司 | 用于改善抗原结合可变区的生物工程化配对的材料和方法 |
| GB202210679D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-12rb2 |
| GB202210680D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-35r |
| EP4558151A1 (en) | 2022-07-22 | 2025-05-28 | Janssen Biotech, Inc. | Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells |
| JP2025527491A (ja) | 2022-08-15 | 2025-08-22 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド | Ｃｌｄｎ４に対する抗体及びその使用方法 |
| KR20250108093A (ko) | 2022-08-15 | 2025-07-15 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | Msln에 대한 항체 및 이의 사용 방법 |
| JP2025529908A (ja) | 2022-08-26 | 2025-09-09 | アスラン ファーマシューティカルズ ピーティーイー リミテッド | 高濃度抗ｉｌ１３ｒ抗体製剤 |
| WO2024050354A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Washington University | Alphavirus antigen binding antibodies and uses thereof |
| JP2025529210A (ja) | 2022-09-01 | 2025-09-04 | ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド | アポリポタンパク質ｌ１を導いて哺乳動物の細胞死を誘導するための組成物及び方法 |
| WO2024054157A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Treatment for sleep loss or sleep disturbance in patients with dermatitis |
| WO2024053742A1 (ja) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | 国立大学法人 東京医科歯科大学 | コロナウイルス感染症の治療薬 |
| CN120225559A (zh) | 2022-09-12 | 2025-06-27 | 国家健康与医学研究院 | 新型抗itgb8抗体及其用途 |
| WO2024056861A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for stimulating nk cells and use thereof |
| WO2024062072A2 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2024062076A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2024062082A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| GB202214132D0 (en) | 2022-09-27 | 2022-11-09 | Coding Bio Ltd | CLL1 binding molecules |
| WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| EP4353253A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-17 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Purification of tcr-modified t cells using tcr-specific car-nk cells |
| WO2024097639A1 (en) | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Modernatx, Inc. | Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof |
| AU2023377201A1 (en) | 2022-11-07 | 2025-06-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Agent for preventing or treating disease associated with accumulation of abnormal protein aggregates |
| AU2023400451A1 (en) | 2022-11-28 | 2025-05-22 | UCB Biopharma SRL | Treatment of fibromyalgia |
| GB202217923D0 (en) | 2022-11-29 | 2023-01-11 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
| WO2024118866A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Modernatx, Inc. | Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof |
| WO2024133052A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Universität Basel Vizerektorat Forschung | T-cell receptor fusion protein |
| WO2024138144A1 (en) * | 2022-12-22 | 2024-06-27 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Compositions that target cd138 and cd3 and methods of making and using the same |
| AU2023408654A1 (en) | 2022-12-22 | 2025-06-26 | Julius-Maximilians-Universität-Würzburg | Antibodies for use as coagulants |
| IL322053A (en) | 2023-01-13 | 2025-09-01 | Regeneron Pharma | FGFR3 binding molecules and methods of using them |
| TW202448960A (zh) | 2023-02-07 | 2024-12-16 | 美商Ｇｏ治療公司 | 包括抗醣MUC4抗體及MIC蛋白α1-α2結構域之抗體融合蛋白及其用途 |
| GB202301949D0 (en) | 2023-02-10 | 2023-03-29 | Coding Bio Ltd | CLL1 and/or CD33 binding molecules |
| WO2024178305A1 (en) | 2023-02-24 | 2024-08-29 | Modernatx, Inc. | Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer |
| IL322938A (en) | 2023-02-27 | 2025-10-01 | South Australian Health And Medical Res Institute Limited | Anti-netrin-1 monoclonal antibody for the treatment of endometrial disease and associated pain |
| WO2024180192A1 (en) | 2023-03-01 | 2024-09-06 | Sanofi | Use of anti-ceacam5 immunoconjugates for treating neuroendocrine cancers expressing ceacam5 |
| EP4427763A1 (en) | 2023-03-06 | 2024-09-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies |
| EP4431526A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-18 | Emfret Analytics GmbH & Co. KG | Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof |
| WO2024188356A1 (en) | 2023-03-16 | 2024-09-19 | Inmagene Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd. | Ilt7-targeting antibodies and uses thereof |
| CN121399155A (zh) | 2023-03-17 | 2026-01-23 | 奥西托普制药有限公司 | 抗磷酸胆碱抗体及其使用方法 |
| WO2024194685A2 (en) | 2023-03-17 | 2024-09-26 | Oxitope Pharma B.V. | Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof |
| TW202500194A (zh) | 2023-03-23 | 2025-01-01 | 法商賽諾菲公司 | 用於癌症治療中患者選擇之ＣＥＡＣＡＭ５ ｍＲＮＡ分析 |
| WO2024206329A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof |
| WO2024206126A1 (en) | 2023-03-27 | 2024-10-03 | Modernatx, Inc. | Cd16-binding antibodies and uses thereof |
| WO2024200722A1 (en) | 2023-03-28 | 2024-10-03 | Tillotts Pharma Ag | Solid oral dosage form comprising antibodies for sustained release in the lower gastrointestinal tract |
| EP4688830A1 (en) | 2023-04-07 | 2026-02-11 | Commissariat à l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives | Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications |
| AU2024286132A1 (en) | 2023-06-05 | 2026-01-22 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-pd1/pd-l1 antibodies and anti-ctla4 antibodies |
| WO2024258967A1 (en) | 2023-06-13 | 2024-12-19 | Synthis Therapeutics, Inc. | Anti-cd5 antibodies and their uses |
| WO2024259305A1 (en) | 2023-06-14 | 2024-12-19 | The Broad Institute, Inc. | Vhh polypeptides that bind to mesothelin, compositions and methods of use thereof |
| WO2024261239A1 (en) | 2023-06-23 | 2024-12-26 | Imcheck Therapeutics | Bispecific antibodies targeting btn3a and the pd-1/pd-l1 inhibitory axis |
| WO2025012417A1 (en) | 2023-07-13 | 2025-01-16 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Anti-neurotensin long fragment and anti-neuromedin n long fragment antibodies and uses thereof |
| WO2025027529A1 (en) | 2023-07-31 | 2025-02-06 | Advesya | Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof |
| WO2025032158A1 (en) | 2023-08-08 | 2025-02-13 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Method to treat tauopathies |
| WO2025049272A1 (en) | 2023-08-25 | 2025-03-06 | The Broad Institute, Inc. | Card9 variant polypeptide and antibodies directed thereto |
| WO2025061994A1 (en) | 2023-09-21 | 2025-03-27 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| WO2025061993A1 (en) | 2023-09-21 | 2025-03-27 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
| US20250109187A1 (en) | 2023-09-28 | 2025-04-03 | Novavax, Inc. | ANTI-SARS-CoV-2 SPIKE (S) ANTIBODIES AND THEIR USE IN TREATING COVID-19 |
| WO2025073890A1 (en) | 2023-10-06 | 2025-04-10 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Method to capture circulating tumor extracellular vesicles |
| WO2025085805A1 (en) | 2023-10-20 | 2025-04-24 | OncoC4, Inc. | Anti-cd24/anti-cd3 bispecific binding proteins and uses thereof |
| GB202316777D0 (en) | 2023-11-01 | 2023-12-13 | Cambridge Entpr Ltd | New therapeutic use |
| GB202317065D0 (en) | 2023-11-07 | 2023-12-20 | Coding Bio Ltd | BCMA binding molecules |
| AR134580A1 (es) | 2023-12-08 | 2026-01-28 | Janssen Biotech Inc | ANTICUERPOS DE CD33, ANTICUERPOS MULTIESPECÍFICOS DE CD33 / Vd2 Y USOS DE ESTOS |
| GB202318820D0 (en) | 2023-12-08 | 2024-01-24 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
| WO2025126157A1 (en) | 2023-12-15 | 2025-06-19 | Advesya | Anti-il-1rap binding domains and antibody-drug conjugates thereof |
| WO2025133707A1 (en) | 2023-12-19 | 2025-06-26 | Vectory Therapeutics B.V. | Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof |
| EP4574174A1 (en) * | 2023-12-19 | 2025-06-25 | Jack Elands | Novel antibody-drug conjugates comprising an anti-(tcr)-cd3-complex binding antibody |
| WO2025149633A1 (en) | 2024-01-12 | 2025-07-17 | Laigo Bio B.V. | Bispecific antigen binding proteins |
| WO2025172924A1 (en) | 2024-02-15 | 2025-08-21 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-transferrin receptor compositions and methods thereof |
| WO2025172525A1 (en) | 2024-02-15 | 2025-08-21 | Merck Patent Gmbh | Anti-gd2 antibodies and immunoconjugates for the treatment of gd2 positive cancer |
| WO2025184208A1 (en) | 2024-02-27 | 2025-09-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof |
| WO2025191133A1 (en) | 2024-03-15 | 2025-09-18 | Avidicure Ip B.V. | Il-21 muteins, fusion proteins comprising the same and uses thereof |
| WO2025191136A1 (en) | 2024-03-15 | 2025-09-18 | Avidicure Ip B.V. | Muteins of 4-1bb ligand extracellular domain, fusion proteins comprising the same and uses thereof |
| WO2025191137A1 (en) | 2024-03-15 | 2025-09-18 | Avidicure Ip B.V. | Conjugates of trop2-specific antigen binding proteins and cytokines |
| WO2025210264A1 (en) | 2024-04-04 | 2025-10-09 | Merck Patent Gmbh | Antibody-drug-conjugates binding napi2b |
| WO2025210082A1 (en) | 2024-04-05 | 2025-10-09 | UCB Biopharma SRL | Heavy chain variable domains that bind to free light chains |
| WO2025240335A1 (en) | 2024-05-13 | 2025-11-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof |
| WO2025238133A1 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | UCB Biopharma SRL | Multispecific antibody with binding specificity for il-11 and il-17 |
| WO2025238135A2 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | UCB Biopharma SRL | Antibody with binding specificity for il-11 |
| WO2025242732A1 (en) | 2024-05-21 | 2025-11-27 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Pan antibodies against sars-cov-2 spike protein and uses thereof for therapeutical purposes |
| WO2025242845A1 (en) | 2024-05-22 | 2025-11-27 | Merck Patent Gmbh | Colorectal cancer treatment |
| WO2025248097A2 (en) | 2024-05-31 | 2025-12-04 | Gamamabs Pharma | Humanized anti-human her3 antibodies and uses thereof |
| WO2025257181A1 (en) | 2024-06-11 | 2025-12-18 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies targeting trans-active response dna-binding protein-43 (tdp-43) |
| WO2026027660A1 (en) | 2024-08-02 | 2026-02-05 | UCB Biopharma SRL | Formulations of anti-gremlin-1 antibodies |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4381295A (en) * | 1979-04-26 | 1983-04-26 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Monoclonal antibody to human helper T cells and methods of preparing same |
| US4348376A (en) | 1980-03-03 | 1982-09-07 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US4695459A (en) * | 1984-12-26 | 1987-09-22 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Method of treating autoimmune diseases that are mediated by Leu3/CD4 phenotype T cells |
| US5618920A (en) * | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| GB8720833D0 (en) * | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| AU625613B2 (en) * | 1988-01-05 | 1992-07-16 | Novartis Ag | Novel chimeric antibodies |
| ES2059719T3 (es) * | 1988-02-12 | 1994-11-16 | British Tech Group | Mejoras relativas a anticuerpos. |
| EP0365209A3 (en) * | 1988-10-17 | 1990-07-25 | Becton, Dickinson and Company | Anti-leu 3a amino acid sequence |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| CA2018248A1 (en) * | 1989-06-07 | 1990-12-07 | Clyde W. Shearman | Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use |
| US5062934A (en) * | 1989-12-18 | 1991-11-05 | Oronzio Denora S.A. | Method and apparatus for cathodic protection |
| US6750325B1 (en) | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
| US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| GB9014932D0 (en) * | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
| GB9019812D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Scotgen Ltd | Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man |
| GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
| US5994510A (en) | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
| CZ333796A3 (cs) * | 1991-03-06 | 1998-06-17 | MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung | Chimérická monoklonální protilátka, expresní vektory a farmaceutický prostředek |
| EP1905782A1 (en) * | 1991-03-18 | 2008-04-02 | New York University | Monoclonal and chimeric antibodies specific for human tumor necrosis factor |
| JPH06202412A (ja) * | 1992-12-26 | 1994-07-22 | Canon Inc | 画像形成装置 |
| US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
| US5535089A (en) * | 1994-10-17 | 1996-07-09 | Jing Mei Industrial Holdings, Ltd. | Ionizer |
-
1989
- 1989-12-21 GB GB898928874A patent/GB8928874D0/en active Pending
-
1990
- 1990-12-21 KR KR1019910700944A patent/KR100191152B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK91901433.2T patent/DK0460167T3/da active
- 1990-12-21 HU HU912734A patent/HUT58372A/hu unknown
- 1990-12-21 JP JP3501864A patent/JPH04505398A/ja active Pending
- 1990-12-21 JP JP50210791A patent/JP3452062B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 EP EP94202090A patent/EP0626390B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 AU AU70330/91A patent/AU649645B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 AT AT91901835T patent/ATE159299T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 EP EP91901835A patent/EP0460178B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AU AU69740/91A patent/AU646009B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 DK DK94202090T patent/DK0626390T3/da active
- 1990-12-21 RO RO148281A patent/RO114232B1/ro unknown
- 1990-12-21 KR KR1019910700949A patent/KR100197956B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002017 patent/WO1991009967A1/en not_active Ceased
- 1990-12-21 DE DE69033857T patent/DE69033857T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 JP JP50186591A patent/JP3242913B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK91901835.8T patent/DK0460178T3/da active
- 1990-12-21 EP EP94104042A patent/EP0620276A1/en not_active Withdrawn
- 1990-12-21 RO RO148283A patent/RO114980B1/ro unknown
- 1990-12-21 HU HU912751A patent/HUT60786A/hu unknown
- 1990-12-21 BR BR909007197A patent/BR9007197A/pt unknown
- 1990-12-21 CA CA002050479A patent/CA2050479C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AU AU70486/91A patent/AU631481B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 HU HU752/91A patent/HU217693B/hu unknown
- 1990-12-21 HU HU734/91A patent/HU215383B/hu unknown
- 1990-12-21 ES ES94202090T patent/ES2165864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AT AT94202090T patent/ATE208794T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RO RO148282A patent/RO114298B1/ro unknown
- 1990-12-21 EP EP91901433A patent/EP0460167B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 DE DE69022982T patent/DE69022982T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 DE DE69031591T patent/DE69031591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES91901433T patent/ES2079638T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 RU SU5001870A patent/RU2112037C1/ru active
- 1990-12-21 ES ES91901559T patent/ES2074701T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES91901835T patent/ES2112270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002015 patent/WO1991009966A1/en not_active Ceased
- 1990-12-21 CA CA002046904A patent/CA2046904C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK91901559.4T patent/DK0460171T3/da active
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002018 patent/WO1991009968A1/en not_active Ceased
- 1990-12-21 AT AT91901433T patent/ATE129017T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 EP EP91901559A patent/EP0460171B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AT AT91901559T patent/ATE124459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 DE DE69020544T patent/DE69020544T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-03-06 CA CA002037607A patent/CA2037607C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117612A patent/GB2246570B/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117611A patent/GB2246781B/en not_active Revoked
- 1991-08-19 NO NO19913228A patent/NO316076B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-19 NO NO91913229A patent/NO913229L/no not_active Application Discontinuation
- 1991-08-20 BG BG95018A patent/BG60462B1/bg unknown
- 1991-08-20 FI FI913926A patent/FI108777B/fi active
- 1991-08-20 KR KR1019910700950A patent/KR100198478B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-20 NO NO19913271A patent/NO310560B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 FI FI913927A patent/FI108776B/fi active
- 1991-08-20 FI FI913932A patent/FI108917B/fi active
- 1991-12-23 ZA ZA9110129A patent/ZA9110129B/xx unknown
-
1993
- 1993-09-03 US US08/116,247 patent/US5929212A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-13 GB GB9318911A patent/GB2268744B/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-08 AU AU64612/94A patent/AU664801B2/en not_active Expired
-
1995
- 1995-10-12 GR GR950402787T patent/GR3017734T3/el unknown
-
1997
- 1997-12-22 JP JP9353861A patent/JPH11243955A/ja active Pending
- 1997-12-24 GR GR970403432T patent/GR3025781T3/el unknown
-
1998
- 1998-11-23 NO NO19985468A patent/NO316074B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-11-23 NO NO985467A patent/NO985467D0/no not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-04-19 FI FI990875A patent/FI109768B/fi active
-
2003
- 2003-11-07 US US10/703,344 patent/US7262050B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/704,352 patent/US7241877B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/704,071 patent/US7244615B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/703,963 patent/US7244832B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-10 US US10/937,949 patent/US20050136054A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/938,117 patent/US20060029593A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/937,971 patent/US20050123534A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-21 US US11/284,261 patent/US20060073137A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-21 US US11/284,260 patent/US20060073136A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-09-02 US US17/464,970 patent/USRE50178E1/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RO114232B1 (ro) | Molecule anticorp anti-cd3 cu afinitate pentru antigen cd3 | |
| US6750325B1 (en) | CD3 specific recombinant antibody | |
| USRE48787E1 (en) | Humanised antibodies | |
| AU722882B2 (en) | Anti-CD6 monoclonal antibodies and their uses | |
| US5645817A (en) | Granulocyte-binding antibody constructs, their preparation and use | |
| Poul et al. | Inhibition of T cell activation with a humanized anti-β1 integrin chain mAb | |
| CA2129219C (en) | Humanised antibodies | |
| LEFRANC | INHIBITION OF T CELL ACTIVATION WITH A HUMANIZED ANTI-/31 INTEGRIN CHAIN mAb | |
| GB2268745A (en) | Humanised antibodies. |