NO310560B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av et humanisert OKT 4a antistoff - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av et humanisert OKT 4a antistoff Download PDFInfo
- Publication number
- NO310560B1 NO310560B1 NO19913271A NO913271A NO310560B1 NO 310560 B1 NO310560 B1 NO 310560B1 NO 19913271 A NO19913271 A NO 19913271A NO 913271 A NO913271 A NO 913271A NO 310560 B1 NO310560 B1 NO 310560B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- antibody
- cdr
- grafted
- 0kt4a
- residues
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 50
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 31
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 26
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 25
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims description 11
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 11
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 9
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 6
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 claims description 4
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 claims description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 92
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 84
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 69
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 41
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 35
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 31
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 30
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 21
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 20
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 20
- 230000008859 change Effects 0.000 description 20
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 19
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 19
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 18
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 17
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 15
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 14
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 13
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 13
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 12
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 12
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 11
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 11
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 8
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 8
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 7
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 101100007328 Cocos nucifera COS-1 gene Proteins 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 6
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 6
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 6
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 241000701024 Human betaherpesvirus 5 Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 5
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 102000005396 glutamine synthetase Human genes 0.000 description 5
- 108020002326 glutamine synthetase Proteins 0.000 description 5
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 5
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 5
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 5
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 4
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 4
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 3
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 3-phospho-D-glyceric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)COP(O)(O)=O OSJPPGNTCRNQQC-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000005731 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 2
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 230000009831 antigen interaction Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 2
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- SXTAYKAGBXMACB-UHFFFAOYSA-N methionine sulfoximine Chemical compound CS(=N)(=O)CCC(N)C(O)=O SXTAYKAGBXMACB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 101710187573 Alcohol dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710133776 Alcohol dehydrogenase class-3 Proteins 0.000 description 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 241000701922 Bovine parvovirus Species 0.000 description 1
- 210000004366 CD4-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241001524679 Escherichia virus M13 Species 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 108700007698 Genetic Terminator Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000030595 Glucokinase Human genes 0.000 description 1
- 108010021582 Glucokinase Proteins 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 1
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 1
- 101100384805 Homo sapiens ARCN1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241000701109 Human adenovirus 2 Species 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108020005350 Initiator Codon Proteins 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010023439 Kidney transplant rejection Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101710128836 Large T antigen Proteins 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 108091027974 Mature messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102000001105 Phosphofructokinases Human genes 0.000 description 1
- 108010069341 Phosphofructokinases Proteins 0.000 description 1
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 1
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 108010011939 Pyruvate Decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 description 1
- 108020005067 RNA Splice Sites Proteins 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000037913 T-cell disorder Diseases 0.000 description 1
- 108020005038 Terminator Codon Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 229940112129 campath Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 1
- 238000012761 co-transfection Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000005546 dideoxynucleotide Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002288 golgi apparatus Anatomy 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- ZJYYHGLJYGJLLN-UHFFFAOYSA-N guanidinium thiocyanate Chemical compound SC#N.NC(N)=N ZJYYHGLJYGJLLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005104 human peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 230000014726 immortalization of host cell Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003125 immunofluorescent labeling Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- -1 isocytochrome C Proteins 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 210000003935 rough endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003104 tissue culture media Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 101150108727 trpl gene Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2812—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/464—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
- C07K16/465—Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Et CDR-podet antistoff med minst en kjede der rammeverksregionene er hovedsakelig avledet fra et første antistoff (akseptor) og minst én CDR er avledet fra et andre antistoff (donor),idet det CDR-podete antistoffet kan bli bundet til CD4-antigenet, samt fremgangsmåter for fremstilling derav og mikleotid-sekvenser for anvendelse ved fremstilling, sammensetninger inneholdende det og anvendelse i terapi er beskrevet.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av et antistoffmolekyl som har evne til å bli bundet til CD4 antigenet og nukleotidsekvens.
I foreliggende søknad er forskjellige tidligere referanser sitert. Disse blir referert med et tall angitt i klammer []. Referansene er oppført i numerisk rekkefølge i slutten av beskrivelsen.
I foreliggende oppfinnelse blir "lg" anvendt for å beskrive naturlige immunoglobuliner. Naturlige immunoglobuliner har vært kjent i mange år og omfatter et generelt Y-formet molekyl som har et antigen-bindingssete mot enden av hver øvre arm. Det gjenværende av strukturen, og spesielt stammen til Y, formidler effektorfunksjonene assosiert med lg. Forskjellige fragmenter av lg, så som Fab-, (Fab*^-, Fv- og Fc-fragmenter, som kan bli oppnådd ved enzymatisk spaltning, er også kjente.
Naturlige lg omfatter to tunge kjeder og to lette kjeder, der N-terminalendene til hvert par av tunge og lette kjeder, er assosierte og danner antigenbindingssetene. De C-terminale endene til de tunge kjedene er koblet sammen for dannelse av Fc-delen.
Restbetegnelsene for lg lette og tunge kjeder angitt i foreliggende beskrivelse og krav, er i henhold til nummeringsskjemaet utviklet av Kabat [1] og [2]. Restbetegnelsene korresponderer ikke alltid direkte med den lineære nummereringen av aminosyreresiduene. Den virkelig lineære aminosyresekvensen kan inneholde færre eller ytterligere aminosyreresiduer enn i selve Kabat-nummereringen og dette viser at det har vært innskudd eller delesjoner. Disse innskuddene eller delesjonene kan være tilstede hvor som helst i kjedene. Den riktige nummereringen av residuene kan bli bestemt for et gitt lg ved oppstilling ved regioner med homologi i sekvensen til lg med en "standard" Kabat-nummerert sekvens.
Det ble bestemt fra en studie av aminosyresekvensene til et stort antall lg at de variable domenene, som er beliggende ved de N-terminale endene av kjedene, til både de tunge og lette kjedene, inneholder tre regioner der aminosyresekvensen var hypervariabel. Disse hypervariable regionene er flankert på hver side av regioner som varierte vesentlig mindre i sekvens [1] og [2] . Det ble formodet at de hypervariable regionene er innbefattet i antigenbinding.
I det siste har strukturelle studier ved anvendelse av røntgenkrystallografi og molekylær modellering definert tre regioner i de variable domenene til hver av de tunge og lette kjedene som ser ut til å være involvert i antigenbinding
[47]. Disse tre regionene blir generelt referert til som komplementaritetsbestemmende regioner (CDR). CDR blir brakt sammen av de gjenværende regionene til de variable domenene for å danne idet minste en del av det antigenbindende setet. Disse gjenværende regionene blir generelt referert til som rammeverksregioner.
Noen forskere innenfor dette området, og spesielt Kabat [1] og [2], har referert til de hypervariable regionene som CDR. I denne beskrivelsen vil betegnelsen hypervariabel region bare bli anvendt for å beskrive antigenbindende regioner bestemt ved sekvensanalyse og betegnelsen CDR blir anvendt for å beskrive antigenbindende regioner bestemt ved strukturell analyse.
En sammenligning av de hypervariable regionene, bestemt ved sekvensanalyse og CDR, bestemt ved strukturelle studier, viser at det er et visst, men ikke fullstendig, samsvar mellom disse regionene.
I foreliggende søknad blir betegnelsen "antistoff" anvendt for å beskrive lg eller hvilke som helst fragmenter derav, lettkjedede eller tungkjedede monomerer eller dimerer, og enkeltkjedede antistoffer, så som enkeltkjedet Fv der de tung- og lettkjedede variable domenene er koblet med en peptidlinker, om naturlig eller produsert ved rekombinant DNA-teknologi eller på annen måte, forutsatt at antistoffet innbefatter minst et antigenbindende sete. Det gjenværende av antistoffet omfattet ikke bare Ig-avledede proteinsekvenser. Et gen kan blant annet bli konstruert der en DNA-sekvens kodende for en del av en human Ig-kjede er koblet til en DNA-sekvens kodende for aminosyresekvensen til et polypeptid-effektor- eller reportermolekyl. "Antistoff" omfatter dermed hybride antistoffer (se nedenfor).
Forkortelsen "MAb" blir anvendt for å indikere et monoklonalt antistoff produsert av en hybridom eller avledet cellelinje.
Betegnelsen "rekombinant antistoff" blir anvendt for å beskrive et antistoff produsert ved en fremgangsmåte som omfatter anvendelse av rekombinant DNA-teknologi.
Betegnelsen "kimærisk antistoff" blir anvendt for å beskrive et antistoff der de variable domenene i sin helhet er avledet fra et antistoff fra en første pattedyrart og som er blitt kondensert på minst én konstant domene fra et antistoff fra en annen pattedyrart.
Betegnelsen "hybrid antistoff" blir anvendt for å beskrive et protein som omfatter minst den antigenbindende delen av et lg koblet ved ' peptidbinding til minst en del av et annet protein. Det er å bemerke at noen fagfolk vil anvende ordet "kimærisk" for å beskrive slike konstruksjoner, men i foreliggende beskrivelse vil slike konstruksjoner bli referert til som hybride antistoffer og betegnelsen kimæriske antistoffer blir anvendt på samme måte som definert ovenfor. Betegnelsen "CDR-podet antistoff" blir anvendt for å beskrive et antistoff som har minst én, og fortrinnsvis to eller tre, av dets CDR i én eller begge av de variable domenene avledet fra et antistoff fra en første art, idet de gjenværende Ig-avledede delene av antistoffet er avledet fra én eller flere forskjellige antistoffer. De variable domenene kan bli fremstilt ved anvendelse av rekombinant DNA-teknologi eller ved peptidsyntese.
"Ekspresjonsvektor" innbefatter vektorer som kan uttrykke DNA-sekvenser deri, dvs. de kodende sekvensene er operabelt bundet til andre sekvenser som kan tilveiebringe deres ekspresjon. Et nyttig, men ikke alltid nødvendig (dvs. insektsceller), element av en effektiv ekspresjonsvektor er en markørkodende sekvens, dvs. en sekvens som koder for en vektorsekvens som resulterer i en fenotypisk egenskap (f.eks. neomycinresistens, metioninsulfoksiminresistens eller tryptofanprototrofi) av cellene inneholdende proteinet som muliggjør at cellene lett blir identifisert. "Ekspresjonsvektor" er gitt en funksjonell definisjon og en hvilken som helst DNA-sekvens som kan tilveiebringe ekspresjon av en spesifisert innbefattet DNA-kode, er innbefattet i denne betegnelsen som den er anvendt for den spesifiserte sekvensen. Slike vektorer er ofte i form av plasmider. "Plasmid" og "ekspresjonsvektor" blir dermed ofte anvendt om hverandre. Foreliggende oppfinnelse innbefatter slike andre former for ekspresjonsvektorer som har ekvivalente funksjoner og som noen ganger blir kjent innenfor fagområdet, inkludert retroviruser, in vitro-systemer [48] og lignende.
Som tidligere fremholdt, vil DNA-sekvensene bli uttrykt i vertsceller etter at sekvensene er blitt operabelt bundet til (dvs. plassert for å forsikre virkningen av) en ekspresjons-kontrollsekvens. Disse ekspresjonsvektorene er vanligvis replikerbare i vertsorganismene enten som episomer eller som en integrert del av vertens kromosomale DNA.
"Rekombinante vertsceller" refererer til celler som er blitt transformerte med vektorer konstruert ved anvendelse av rekombinante DNA-teknikker. Ved denne transformasjonen kan vertscellen produsere det ønskede produktet i nyttige mengder, istedenfor i mindre mengder, eller vanligvis i mindre enn detekterbare mengder, som man vil vente blir produsert av den utransformerte verten. Antistoffet ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli produsert av en rekombinant vertscelle i mengder som er nyttige for å utføre ytterligere eksperimentering eller i kommersielle mengder så som omtrent et kilogram eller mere.
I beskrivelser av fremgangsmåtene for isolering av antistoffer fra rekombinante verter, blir betegnelsene "celle" og "cellekultur" anvendt om hverandre for å betegne antistoff-kilden, hvis ikke annet blir angitt. Isolering av antistoff fra "cellene" kan dermed menes enten fra nedsentrifugerte hele celler, eller fra cellekulturen som inneholder både mediet og de suspenderte cellene eller, i tillegg, som det er mulig i tilfelle av myelomcellelinjer, fra asciteskultur.
Naturlige lg er blitt anvendt i analyse, diagnostikk og i en mere begrenset grad, terapi. Slike anvendelser, spesielt i terapi, er derimot blitt forhindret av den polyklonale naturen til naturlige lg. Et betraktelig fremskritt mot realiseringen av potensialet til lg som terapeutiske midler, var oppdagelsen av teknikker for fremstilling av MAb med definert spesifisitet. MAb blir generelt fremstilt ved fusjoner av miltceller fra gnagere med myelomceller fra gnagere, og er derfor vesentlig proteiner fra gnagere. Det eksisterer derimot meget få rapporter for vellykket produksjon av humane MAb.
En serie MAb med spesif isiteter for antigener på T-lymfocytter og undergrupper av T-lymfocytter, er beskrevet i EP-A-0 017 381, EP-A-0 018 794, EP-A-0 019 195, EP-A-0 025 722, EP-A-0 030 450, EP-A-0 030 814 og EP-A-0 033 578.
Pga. at de fleste tilgjengelige MAb bare har gnageropprinnelse, er de naturlig antigene i mennesker og kan derfor gi opphav til en uønsket immunrespons, som én respons betegnet human anti-museantistoff(HAMA)-respons. Anvendelse av gnager MAb som terapeutiske midler i mennesker er derfor fullstendig begrenset av det faktum at det humane individet kan tilveiebringe en immunologisk respons mot MAb og vil enten fjerne det fullstendig eller idet minste redusere effektiviteten derav. MAb av gnageropprinnelse er derfor generelt ikke anbefalt for anvendelse i pasienter i mere enn én eller noen få behandlinger, idet en HAMA-respons kan bli utviklet og gjøre MAb ineffektivt samt gi opphav til uønskede sidereaksjoner.
Det har dermed oppstått forslag for å gjøre ikke-humane MAb mindre antigene i mennesker. Slike teknikker kan generisk bli betegnet "humaniserende" teknikker. Disse teknikkene innbefatter generelt anvendelse av rekombinant DNA-teknologi for å manipulere DNA-sekvenser kodende for polypeptidkjedene til antistoffmolekylet.
I de senere årene har fremskritt innen molekylærbiologi basert på produksjon av forskjellige heterologe polypeptider ved transformasjon av vertsceller med heterologe DNA-sekvenser som koder for produksjon av ønskede produkter, oppstått.
EP-A-0 088 994 (Schering Corporation) beskriver konstruksjon av rekombinante DNA-vektorer som omfatter en ds-DNA-sekvens som koder for den variable domenen av en lett eller en tung kjede til et lg spesifikt for en forutbestemt ligand. ds-DNA-sekvensen er tilveiebrakt med initierings- og terminerings-kodoner ved dets 5'- og 3'-termini, men mangler nukleotider kodende for aminosyrer som er overflødige for den variable domenen. ds-DNA-sekvensen blir anvendt for å transformere bakterielle celler. Foreliggende oppfinnelse betrakter ikke variasjoner i sekvensen til den variable domenen.
EP-A-0 102 634 (Takeda Chemical Industries Limited) beskriver kloning og ekspresjon i bakterielle verts-organismer av gener kodende for hele eller en del av et humant IgE-tungkjedepolypeptid, men betrakter ikke variasjoner i sekvensen til polypeptidet.
EP-A-0 125 023 (Genentech Inc.) foreslår anvendelse av rekombinante DNA-teknikker i bakterielle celler for å produsere lg som er analoge med de som normalt finnes i vertebratsystemer og drar nytte av genmodifikasjonsteknikkene foreslått deri for å konstruere kimæriske antistoffer eller andre modifiserte antistoff-former.
Det antas at forslagene angitt i ovennevnte Genentech-søknad ikke førte til ekspresjon av noen signifikante mengder av Ig-polypeptidkjedene og heller ikke til produksjon av Ig-aktivitet eller sekresjon og oppstilling av kjedene til ønskede kimæriske antistoffer.
De senere teknikker som er fremkommet som muliggjør stabil introduksjon av Ig-gen-DNA inn i pattedyrceller [3] til [5] , har muliggjort anvendelsen av in vitro mutagenese og DNA-transfeksjon for å konstruere rekombinante antistoffer med nye egenskaper.
Det er derimot kjent at funksjonen av et antistoffmolekyl er avhengig av dets tredimensjonale struktur som igjen er avhengig av dets primære aminosyresekvens. Forandring av aminosyresekvensen til et antistoff kan dermed påvirke aktiviteten negativt. En forandring i DNA-sekvensen kodende for antistoffet kan tilveiebringe muligheten av at cellen inneholdende DNA-sekvensen, uttrykker, utskiller eller oppstiller antistoffet.
Det er derfor ikke i det hele tatt klart at det vil være mulig å produsere funksjonelle endrede antistoffer ved rekombinante DNA-teknikker. Kollegaer av foreliggende oppfinnere har derimot angitt en fremgangsmåte hvorved hybride antistoffer der begge delene av proteinene er funksjonelle, kan bli utskilt. Denne fremgangsmåten er beskrevet i international patentsøknad nr. PCT/GB85/00392. Ovennevnte PCT-søknad viser bare produksjonen av hybride antistoffer der fullstendige variable domener blir kodet av den første delen av DNA-sekvensen. Den viser ikke hybride antistoffer der sekvensen av den variable domenen er blitt endret.
EP-A-0 239 400 beskriver en fremgangsmåte der CDR fra et muse-MAb er blitt podet på rammeverksregionen til de variable domenene til et humant lg ved seterettet mutagenese ved anvendelse av lange oligonukleotider. Oppfinnerne hentyder til muligheten av også å endre den naturlige aminosyresekvensen til rammeverksregionene.
Det tidligste arbeidet angående endring av MAb ved CDR-podning, ble utført på MAb som gjenkjenner syntetiske antigener, så som NP- eller NIP-antigener. Eksempler hvorpå et muse-MAb som gjenkjenner lysozym og et rotte-MAb som gjenkjenner et antigen på humane T-celler, ble humanisert ved CDR-podning, er blitt beskrevet [6] og [7].
Referanse [7] viser at overføring av CDR alene (som beskrevet i artikkelen) ikke var tilstrekkelig for å tilveiebringe tilfredsstillende antigenbindingsaktivitet i det CDR-podete produktet. Referanse [7] viser at det var nødvendig å omdanne en serinrest i posisjon 27 i den humane sekvensen til den tilsvarende rottefenylalaninresten for å oppnå et CDR-podet produkt som har tilfredsstillende antigenbindende aktivitet. Dette residuet i posisjon 27 i den tunge kjeden er innenfor den strukturelle løkken ved siden av CDR1. En ytterligere konstruksjon som i tillegg inneholdt et humant serin med rottetyrosinforandring i posisjon 30 i den tunge kjeden, hadde ikke en signifikant endret bindingsaktivitet i forhold til det CDR-podete antistoffet med serin til fenylalanin-forandringen i posisjon 27 alene. Disse resultatene viser at, for CDR-podete antistoffer som gjenkjenner mere komplekse antigener, forandringer til residuer av den humane sekvensen utenfor CDR-regionene, spesielt i løkken ved siden av CDR1, kan være nødvendig for å oppnå effektiv antigenbindingsaktivitet.
Teknikker har også nylig blitt beskrevet for endring av et anti-TAC-monoklonalt antistoff ved CDR-podning. Humane rammeverksregioner ble valgt for å maksimalisere homologien med anti-TAC-antistoffsekvensen, mens flere ytterligere aminosyrer utenfor CDR ble opprettholdt. Anti-TAC-antistoffet endret på denne måten har en affinitet for p55-kjeden til human interleukin-2 i omtrent én tredjedel av den til murin anti-TAC [8].
PCT/US89/05857 beskriver også CDR-podete antistoffer som er spesifikke for p55 TAC-proteinet til IL-2-reseptoren. Det er beskrevet deri at CDR-podet antistoff kan kreve at 3 eller flere aminosyreresiduer fra donor lg i tillegg til CDR, der vanligvis minst én er rett ved siden av en CDR i donoren lg, blir forandret for å være i samsvar med den til donorantistoffet for å oppnå antigenbindende aktivitet.
Det er derfor innlysende at det ikke er enkelt å produsere et CDR-podet antistoff. Det er ofte ikke tilstrekkelig bare å pode CDR fra en donor-Ig på rammeverksregionene fra en akseptor-Ig. Det kan også være nødvendig å endre residuene i rammeverksregionene til akseptorantistoffet for å oppnå bindingsaktivitet. Det er derimot ikke mulig å forutsi, på grunnlag av tilgjengelig tidligere teknikk, hvilke, om noe, rammeverksresiduer vil være nødvendig å bli endret.
Ep-A-0 018 794 beskriver et murint MAb som gjenkjenner et antigen karakteristisk for humane hjelper-T-celler. Et spesielt eksempel på et slik MAb er beskrevet i søknaden og betegnet 0KT4. Antigenet som det gjenkjenner blir generelt referert til som CD4-antigenet. MAb er kommersielt tilgjengelig fra Ortho Diagnostic Systems Inc., Raritan, New Jersey, USA. Også tilgjengelig fra samme leverandør er et murint Mab kjent som 0KT4A. Dette gjenkjenner en annen epitope på CD4-antigenet i forhold til den som blir gjenkjent av 0KT4.
Transplantasjonseksperimenter i primater har vist at både 0KT4 og 0KT4A kan øke overlevelsen av podningen og kan være nyttig som en immunmodulator i mennesker. Erfaringer fra behandlingen av nyretransplanterte pasienter med murin MAb 0KT3 har vist at en populasjon av pasienter noen ganger utvikler nøytraliserende antistoffer mot 0KT3. Denne immunresponsen utelukker gjentatt administrasjon. For å redusere den betraktede immunresponsen mot murine anti-CD4-Mab, vil det være ønskelig å produsere en CDR-podet versjon av 0KT4A som har murine CDR og humant rammeverk og andre Ig-avledede regioner.
Som derimot beskrevet ovenfor, resulterer den enkle til-nærmelsen mot konstruering av et CDR-podet antistoff ikke alltid i et antistoff som binder antigenet effektivt. De nøyaktige residuene som omfatter CDR er vanskelig å definere og korresponderer ikke nødvendigvis med alle residuene i de hypervariable regionene. Det kan også være kritiske rammeverksresiduer som er viktige for å plassere CDR for inter-aksjon med antigen eller som er involvert i interaksjoner mellom de tunge og lette kjedene. Det kan være nødvendig å endre visse rammeverksresiduer slik at de korresponderer med de murine residuene ved disse posisjonene og som gjør det CDR-podete antistoffet mindre "humant" i karakter.
Til tross for problemene som er iboende i forsøk på å produsere et spesifikt CDR-podet antistoff, har oppfinnerne heri i en foretrukket utførelsesform lykkes i å produsere et CDR-podet antistoff basert på humane rammeverksregioner og med et antigenbindingssete som gjenkjenner CD4-antigenet. I visse spesielt foretrukne utførelsesformer har det CDR-podete antistoffet en affinitet for CD4-antigenet som er lik det til det murine Mab 0KT4A.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig en fremgangsmåte for fremstilling av et antistoffmolekyl som har evne til å bli bundet til CD4 antigenet, kjennetegnet ved at det omfatter en kompositt tungkjede og en komplementær lett kjede hvori, i den variable domenen av nevnte kompositt tungkjede, rammeverksregionene er hovedsakelig avledet fra et humant antistoff (akseptor) og minst residiene 23, 24, 26 til 35, 49 til 65 og 95 til 102 (ifølge Kabat nummerer ingssystem) tilsvarer de ekvivalente residiene i muse monoklonalt antistoff 0KT4A (donor) som vist i figur 3 i vedlagte tegninger.
Den CDR-podete kjeden har fortrinnsvis to og, mest foretrukket, alle tre CDR avledet fra donorantistoffet.
I den CDR-podete kjeden har den eller hver CDR en fullstendig CDR som omfatter alle residuene fra CDR og alle residuene i den tilsvarende hypervariable regionen til donorantistoffet.
Minst ett residu i rammeverksregionene til den CDR-podete kjeden er blitt endret slik at det tilsvarer det ekvivalente residuet i antistoffet.
Rammeverksregionene til den CDR-podete kjeden er fortrinnsvis avledet fra et human antistoff.
Rammeverksregionene til den CDR-podete kjeden er fortrinnsvis avledet fra en human Ig-tung kjede. For slike tunge kjeder er det foretrukket at residuet 35 i de regionene med tungkjede-rammeverket blir endret slik at den tilsvarer det ekvivalente residuet i donorantistoffet.
For slike tunge kjeder blir minst én kompositt CDR omfattende residuene 26 til 35, 50 til 65 eller 95 til 102 podet på det humane rammeverket (FR). Residuet 35 vil korrespondere med det ekvivalente residuet i donorantistoffet.
Residuene 23, 24 og 49 i slike tunge kjeder korresponderer med de ekvivalente residuene i antistoffet. Det er mere foretrukket at residuene 6, 23, 24, 48 og 49 i slike tunge kjeder korresponderer med donorantistoffet i ekvivalente residuposisjoner. Om ønskelig kan residuene 71, 73 og 79 også korrespondere slik.
For videre å optimalisere affiniteten kan en hvilken som helst eller en hvilken som helst kombinasjon av residuene 57, 58, 60, 88 og 91 korrespondere med det ekvivalente residuet i donorantistoffet.
Den tunge kjeden er fortrinnsvis avledet fra den humane KOL-tunge kjeden. Den kan derimot også være avledet fra den humane NEWM- eller EU-tunge kjeden.
Alternativt kan rammeverksregionene til den CDR-podete kjeden være avledet fra en human kappa- eller lambda-lettkjede. For en slik lett kjede er fordelaktig minst én kompositt-CDR omfattende residuene 24 til 34, 50 til 56 eller 89 til 97 podet på det humane rammeverket. Residuet 49 korresponderer også fortrinnsvis med det ekvivalente residuet i donor-antistof f et .
For ytterligere å optimalisere affiniteten er det foretrukket å forsikre at residuene 49 og 89 tilsvarer de ekvivalente residuene i donorantistoffet. Det kan også være ønskelig å selektere ekvivalente donorresiduer som danner saltbroer.
Den lette kjeden er fortrinnsvis avledet fra den humane REI-lette kjeden. Den kan derimot også være avledet fra den humane EU-lette kjeden.
Det CDR-podete antistoffet ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter fortrinnsvis en lett kjede og en tung kjede, der én eller fortrinnsvis begge, er blitt CDR-podet i henhold til prinsippene angitt ovenfor for de individuelle lette og tunge kj edene.
I det foretrukne tilfellet er det fordelaktig at alle tre CDR på den tunge kjeden er endret og at minimale endringer blir utført på den lette kjeden. Det kan være mulig å ikke endre noen, én eller to av lettkjede-CDR og enda opprettholde bindingsaffiniteten i et betraktelig nivå.
Det vil i noen tilfeller være ønskelig, for både tunge og lette kjeder, at donor- og akseptorresiduene kan være identiske ved en bestemt posisjon og at det ikke er nødvendig med noen forandring av akseptorrammeverksresiduet.
For å beholde så langt som mulig den humane naturen til det CDR-podete antistoffet bør så få residuforandringer som mulig bli utført. I mange tilfeller vil det ikke være nødvendig å forandre mer enn CDR og et lite antall rammeverksresiduer. Bare i eksepsjonelle tilfeller vil det være nødvendig å forandre et stort antall rammeverksresiduer.
Det CDR-podete antistoffet er et fullstendig lg, f.eks. med isotype IgG^ eller IgG4.
Om ønskelig kan én eller flere residuer i de konstante regionene til lg bli endret for å endre effektorfunksjonene til de konstante domenene.
Det CDR-podete antistoffet har fortrinnsvis en affinitet for CD4-antigenet på mellom omtrent 10<5>.M_<1> til omtrent 10<12>.M-<1>, mere foretrukket er minst lo<S>.M<1>. og mest foretrukket er affiniteten lik den til Mab 0KT4 eller 0KT4A.
Det er fordelaktig at den eller hver CDR er avledet fra et pattedyrs antistoff og er fortrinnsvis avledet fra et murint MAb.
Det CDR-podete antistoffet ifølge foreliggende oppfinnelse blir fordelaktig produsert ved anvendelse av rekombinant DNA-teknologi .
Alternativt kan de første og andre DNA-sekvensene være til stede på forskjellige vektorer.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre en nukleotidsekvens, kjennetegnet ved at den koder for en antistof fkjede der rammeverksregionene er hovedsakelig avledet fra et første antistoff (akseptor) og minst én CDR er avledet fra et andre antistoff (donor), der antistoffkjeden kan danne et humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 16.
Det er betraktet at CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse vil være av spesiell anvendelse i terapi, spesielt for behandling av podningsforkastelser eller for behandling av hjelper-T-celleforstyrrelser.
CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli fremstilt ved hjelp av forskjellige teknikker, med ekspresjon i transfekterte celler, så som gjær-, insekt-, CHO- eller myelomceller. Det er foretrukket at vertscellen er en CHO-vertscelle.
For å konstruere et CDR-podet antistoff, er det først nødvendig å konstatere den variable domenesekvensen til et antistoff som har de ønskede bindingsegenskapene. Egnede kildeceller for slike DNA-sekvenser innbefatter avian-, pattedyr- eller andre vertebratkilder, så som kyllinger, mus, rotter og kaniner og fortrinnsvis mus. De variable domene-sekvensene (Vg og VL) kan bli bestemt fra tung og lett kjede-cDNA, fremstilt fra respektive mRNA ved teknikker som generelt er kjente innenfor fagområdet. De hypervariable regionene kan deretter bli bestemt ved anvendelse av Kabat-metoden [2] . CDR kan bli bestemt ved strukturell analyse ved anvendelse av røntgenkrystallografi eller molekylære modelleringsteknikker. En kompositt CDR kan deretter bli definert å inneholde alle residuene i én CDR og alle residuene i den korresponderende hypervariable regionen. Disse kompositt-CDR sammen med visse selekterte residuer fra rammeverksregionen (FR-regionen), blir fortrinnsvis overført som "antigenbindende seter", mens gjenværende antistoff, så som tung- og lettkjedekonstantdomenene og gjenværende rammeverksregioner, kan bli basert på humane antistoffer fra forskjellige klasser. Konstante domener kan bli selektert for å ha ønskede effektorfunksjoner hensiktsmessig for antatt anvendelse av antistoffet konstruert slik. F.eks. er de humane IgG-isotypene, IgG± og IgG3 effektive for komplement-fiksering og cellemediert lysering. For andre hensikter kan andre isotyper, så som IgGg og IgG4, eller andre klasser så som IgM og IgE, være mere egnet.
For human terapi er det spesielt ønskelig å anvende humane isotyper for å minimalisere antiglobulinresponser i løpet av terapi. Humane, konstante, domene-DNA-sekvenser fortrinnsvis sammen med deres variable domenerammeverksbaser, kan bli fremstilt i henhold til velkjente prosedyrer. Et eksempel er CAMPATH 1H tilgjengelig fra Burroughs Wellcome Ltd.
Visse CDR-podete antistoffer er tilveiebrakt som inneholder valgte endringer i den humanlignende rammeverksregionen (dvs. utenfor CDR til de variable domenene), resulterende i et CDR-podet antistoff med tilfredsstillende bindingsaffinitet. En slik bindingsaffinitet er fortrinnsvis fra omtrent 10<5>.M_<1 >til omtrent 10<i2>.M-<1> og er fortrinnsvis minst omtrent 10<8.>M-- 1-. Det er mest foretrukket at bindingsaffiniteten er omtrent lik den til murin Mab 0KT4A.
Ved konstruering av CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse, kan Vg- og/eller VL-gensegmentene bli endret ved mutagenese. Fagfolk er også innforstått med at forskjellige andre nukleotider kodende for aminosyreresiduene eller -sekvensene innbefattet i Fc-delen eller andre områder av antistoffet, kan bli endret på samme måte (se f. eks. PCT/US89/00297 ).
Eksempel på teknikker innbefatter addisjon, delesjon eller ukonservativ substitusjon av et begrenset antall forskjellige nukleotider eller konservativ substitusjon av mange nukleotider, forutsatt at den riktige leserammen blir opprettholdt.
Substitusjoner, delesjoner, innskudd eller en hvilke som helst subkombinasjon kan bli anvendt for å oppnå en endelig konstruksjon. Pga. at det bare er 64 mulige kodonsekvenser, men bare 20 kjente aminosyrer, er den genetiske koden degenerert pga. at forskjellige kodoner kan tilveiebringe den samme aminosyren. Koden er derimot nøyaktig for hver aminosyre. Det er dermed minst ett kodon for hver aminosyre, dvs. hvert kodon tilveiebringer en enkelt aminosyre og ingen annen. Det er innlysende at i løpet av translasjonen, må riktig leseramme bli opprettholdt for å oppnå riktig aminosyresekvens i polypeptidet som blir produsert.
Teknikker for addisjoner, delesjoner eller substitusjoner på forutbestemte aminosyreseter som har en kjent sekvens, er velkjente. Eksempler på teknikker innbefatter oligonukleotid-formidlet seterettet mutagenese og polymerasekjedereaksjonen. Oligonukleotidsete-rettet mutagenese innbefatter hybridisering av et oligonukleotid kodende for en ønsket mutasjon med en enkel DNA-tråd inneholdende regionene som skal bli mutert og anvendelse av den enkelte tråd som et templat for ekstensjon av oligonukleotidet for å produsere en tråd som inneholder mutasjonen. Denne teknikken er i forskjellige former beskrevet i referansene [9] til [12].
Polymerasekjedereaksjonen (PCR) innbefatter eksponensiell amplifisering av DNA in vitro ved anvendelse av sekvens-spesifikke oligonukleotider. Oligonukleotidene kan inkorporere om ønskelig sekvensendringer. Polymerasekjede-reaksjonsteknikken er beskrevet i referanse [13]. Eksempler på mutagenese ved anvendelse av PCR, er beskrevet i referansene [14] til [17].
Nukleotidsekvensene ifølge foreliggende oppfinnelse, som kan uttrykke ønskede CDR-podete antistoffer, kan bli dannet fra forskjellige polynukleotider (genomisk DNA, cDNA, RNA eller syntetiske oligonukleotider). Det er for tiden foretrukket at polynukleotidsekvensen omfatter en fusjon av cDNA og genomisk DNA. Polynukleotidsekvensen kan kode for forskjellige Ig-komponenter (f. eks. V-, J-, D- og C-domener). De kan bli konstruert ved hjelp av forskjellige teknikker. Kobling av hensiktsmessige genomiske og cDNA-sekvenser er for tiden den mest vanlige produksjonsmetoden, men cDNA-sekvenser kan også bli anvendt (se EP-A-0 239 400 og [7]).
Visse egnede ekspresjonsvektorer og vertsceller er beskrevet i US-A-4 816 567.
Vektorene og fremgangsmåtene beskrevet heri er egnede for anvendelse i vertsceller i mange forskjellige prokaryotiske og eukaryotiske organismer.
Generelt er selvfølgelig prokaryoter foretrukket for kloning av DNA-sekvenser for konstruering av vektorer nyttige i oppfinnelsen. F.eks. er E. coli DH5a spesielt nyttig. Dette eksemplet er selvfølgelig illustrerende og ikke begrensende.
Prokaryoter kan også bli anvendt for ekspresjon. Ovennevnte E. coli-stammer, bacilli så som Bacillus subtilus og andre enterobakteriacea, så som Salmonella typhimurium eller Serratia marcesans og forskjellige Pseudomonas-arter kan bli anvendt.
Generelt blir plasmidvektorer inneholdende replikon og kontrollsekvenser som er avledet fra arter som er kompatible med vertscellen, anvendt i sammenheng med disse vertene. Vektoren bærer opprinnelig et replikeringssete samt markeringssekvenser som kan tilveiebringe fenotypisk seleksjon i transformerte celler. F.eks. blir E. Coli vanligvis transformert ved anvendelse av en av mange derivater av pBR322, et plasmid avledet fra en E. Coli-art
[18]. pBR322 inneholder gener for ampicillin og tetracyklin-resistens og fører dermed til enkel identifisering av transformerte celler. pBR322-plasmid, avkom eller andre mikrobielle plasmider kan også inneholde, eller bli modifisert til å inneholde, promotere som kan bli anvendt av den mikrobielle organisme for ekspresjon av rekombinante proteiner. Promoterene som vanligvis blir anvendt ved rekombinant DNA-konstruksjon, innbefatter laktosepromoter-systemer [19] til [21] og tryptofan(trp)-promotersystemene
[22] og EP-A-0 036 776. Disse er mest vanlig anvendte, men andre mikrobielle promotere er blitt oppdaget og anvendt, og detaljer vedrørende deres nukleotidsekvenser er blitt publisert og har muliggjort fagfolk å ligere dem funksjonelt til plasmidvektorer [23].
I tillegg til prokaryoter kan eukaryote mikrober, så som gjærkulturer, også bli anvendt. Saccharomyces cerevisiae, eller vanlig bakergjær, er mest anvendt blant eukaryote mikroorganismer, til tross for at et antall andre stammer også er tilgjengelige. For ekspresjon i Saccharomyces blir f.eks. plasmidet YRp7 vanligvis anvendt [24] til [26]. Dette plasmidet inneholder allerede trpl-genet som tilveiebringer en seleksjonsmarkør for en mutant gjærstamme som mangler evnen til å vokse i tryptofan, f.eks. ATCC nr. 44076 eller PEP4-1 [27]. Tilstedeværelse av trpl-lesjonen som en karakteristikk for gjærvertscellegenomet, tilveiebringer et effektivt miljø for detektering av transformasjon ved vekst i fravær av tryptofan.
Egnede fremmede sekvenser i gjærvektorer innbefatter promoterne for 3-fosfoglyceratkinase [28] eller andre glykolytiske enzymer, så som enolase, glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenase, heksokinase, pyruvat dekarboksylase, fosfofruktokinase, glukose-6-fosfatisomerase, 3-fosfo-glyceratmutase, pyruvatkinase, triosefosfatisomerase, fosfoglukoseisomerase og glukokinase [29] og [30]. Ved konstruering av egnede ekspresjonsplasmider er terminerings-sekvensene assosiert med disse genene også ligert inn i ekspresjonsvektor 3' av sekvensen som er ønsket å bli uttrykt for å tilveiebringe polyadenylering av mRNA og terminering. Andre promotere som har den ytterligere fordelen av tran-skripsjon kontrollert av vekstbetingelser, er promoter-regionene for alkoholdehydrogenase 2, isocytokrom C, sur fosfatase, degraderende enzymer assosiert med nitrogen-metabolisme og ovennevnte glyceraldehyd-3-fosfatdehydro-genase , et enzym ansvarlig for maltose- og galaktose-anvendelse [30]. En hvilken som helst plasmidvektor inneholdende en gjærkompatibel promoter, replikasjonsorigo og termineringssekvenser er egnet.
I tillegg til mikroorganismer kan cellekulturer avledet fra flercellede organismer også bli anvendt som verter. I prinsippet kan en hvilken som helst slik cellekultur anvendes, enten fra en vertebrat eller en invertebrat organisme. Interessen har derimot frem til nå vært størst i vertebrate celler og formering av vertebratceller i kultur (vevskultur) har blitt en rutinemessig prosedyre de senere årene [31]. Eksempler på slike nyttige vertscellelinjer er VERO, HeLa, kinesisk hamsterovarie (CHO), W138, BHK, COS-7, MDCK og myelomcellelinjer. Ekspresjonsvektorer for slike celler kan innbefatter (om nødvendig) et hensiktsmessig replikasjonsorigo, samt en promoter beliggende foran genet som skal bli uttrykt, sammen med eventuelt nødvendige ribosombindingsseter, RNA-spleiseseter, polyadenyleringsseter og transkripsjonene terminatorsekvenser.
For anvendelse i pattedyrceller er kontrollfunksjonene på ekspresjonsvektorene ofte tilveiebrakt fra viralt materiale. F.eks. er vanlig anvendt promotere avledet fra humant Cytomegalovirus (HCMV), Polyomavirus, Adenovirus 2 og som oftest Simianvirus 40 (SV40). Tidlig og sen promotere til SV40-virus er spesielt nyttig pga. at begge blir lett oppnådd fra viruset som et fragment som også inneholder SV40 viralt replikasjonsorigo [32]. Det er videre også mulig, og ofte ønskelig, å anvende promoter eller kontrollsekvenser som normalt er assosiert med den ønskede gensekvensen, forutsatt at slike kontrollsekvenser er kompatible med vertscelle-systemet.
Et replikasjonsorigo kan bli tilveiebrakt enten ved konstruksjon av vektoren for å innbefatte et eksogent origo, som kan bli avledet fra SV40 eller annen viral (f.eks. Polyoma virus, Adeno virus, VSV eller BPV) kilde, eller kan bli tilveiebrakt fra vertscellens kromosomale replikasjons-mekanisme. Dersom vektoren er integrert i vertscelle-kromosomet er det siste ofte tilstrekkelig.
Vektorene inneholdende DNA-segmentene av interesse (f.eks. tung- og lettkjedekodende sekvenser og ekspresjonskontroll-sekvenser) kan bli overført til vertsceller ved velkjente fremgangsmåter som varierer avhengig av cellulær vertstype. F.eks. blir kalsiumkloridtransfeksjon vanligvis anvendt for prokaryote celler, mens kalsiumfosfatbehandling, lipofeksjon eller elektroporasjon kan bli anvendt for andre cellulære verter [33].
Når uttrykt, kan CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse bli renset ifølge standard prosedyrer, inkludert ammoniumsulfatpresipitasjon, affinitets-kolonner, kolonnekromatografi og gelelektroforese [34]. Bindingsaffinitetene til konstruksjonene uttrykt på denne måten, kan bli bekreftet ved kjente teknikker som er eksemplifisert i eksempeldelen.
Vesentlig rene CDR-podete antistoffer med en homogenitet på minst 90 til 95 # er foretrukket, og 98 til 99 % eller mere homogenitet er mest foretrukket for farmasøytiske anvendelser. Når renset, delvis eller til homogenitet etter behov, kan CDR-podete antistoffer bli anvendt diagnostisk eller terapeutisk (inkludert ekstrakorporalt) eller for utvikling og utføring av analyseprosedyrer, immunofluorescensfarginger og lignende [35].
CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse vil vanligvis bli anvendt for behandling av T-cellemedierte forstyrrrelser. Typiske sykdomstilstander egnede for behandling innbefatter graft versus vertssykdommen og transplantatavstøtning i pasienter som gjennomgår en organtransplantering, så som hjerte, lunge, nyre eller lever. Andre sykdommer innbefatter autoimmune sykdommer, så som type I-diabetes, multippel sklerose, leddgikt, systemisk lupus erythematosus og myasthenia gravis.
T-celler er klonale ekspansjoner fra enkeltceller som bare uttrykker én T-celleantigenreseptor som kan gjenkjenne et peptid bundet til et spesifikt HLA-molekyl på spesialiserte antigenpresenterende celler, så som en makrofag og på andre vev. Aktivering av disse T-cellene kan bli blokkert av antistoffer som gjenkjenner T-cellereseptorkomplekset eller peptid-HLA-komplekset. 0KT3 gjenkjenner CD3-molekylet som består av flere subenheter fysisk kompieksbundet med T-cellereseptoren. Flere andre molekyler på T-cellen, inkludert CD4- og CD8-molekyler er også involvert i T-celleaktivering ved binding til HLA-molekyler på seter som er forskjellige fra T-cellereseptorbindingssetet.
CD4 finnes på subpopulasjonen av T-celler med T-celle-reseptorer som gjenkjenner HLA-klasse-II-molekyler. Én tilnærming til immunosuppresjon innbefatter derfor anvendelse av monoklonale antistoffer, så som 0KT4 eller 0KT4A som er immunosuppresive pga. at de inhiberer interaksjonen av CD4-molekylet med HLA-klasse-II-molekylet. Antistoffbinding til CD4 kan resultere i immunosuppresjon ved et antall mekanismer inkludert inhibisjon av et normalt aktiveringssignal, utløsning av en nedreguleringssignalvei eller modulering av denne reseptoren fra celleoverflaten. Det kan også indusere en subpopulasjon av T-celler som kan undertrykke andre alloreaktive eller autoreaktive subpopulasjoner. Anti-CD4-antistoffer kan også virke ved indusering av komplement eller antistoff-avhengig T-celle-lysering eller ved fjerning av T-celler fra blodstrømmen eller betennelsesstedet. Derfor kan Fc-reseptorbindende karaktertrekk til hvert antistoff være viktig for deres funksjon. Alternative strategier innbefatter anvendelse av anti-CD4-antistoffer som er blitt radiomerket eller koblet til toksiner.
Disse immunsuppressive egenskapene til disse anti-CD4-antistoffene tilveiebringer en terapeutisk anvendelse ved suppresjon av aktiverte T-lymfocytter som formidler sykdommene knyttet til transplantasjon og autoimmunitet. CD4-molekylet er også reseptoren for gpl20-subenheten til HIV-viruset. Pga. at 0KT4A inhiberer bindingen av gpl20 til CD4, kan dette antistoffet eller fragmentene derav blokkere viral infeksjon.
CD4-molekylet er normalt involvert i tilveiebringing av et kostimulerende signal for T-cellen som et resultat av dets binding til HLA-klasse-II-molekylet. Det er derfor også mulig at anti-CD4-antistoffer kan tilveiebringe en kostimulerende funksjon i kombinasjon med andre signal induserende reagenser. Denne terapeutiske strategien kan være nyttig for behandling av immunokompromitterte pasienter.
CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse kan også bli anvendt i kombinasjon med andre antistoffer, spesielt MAb reaktive med andre markører på humane celler ansvarlig for sykdommene. F.eks. kan egnede T-cellemarkører innbefatte de som er gruppert i såkalte "Clusters of Differentiation", som benevnt av First International Leukocyte Differentiation Workshop [36].
Generelt vil foreliggende CDR-podete antistoffer bli anvendt i renset form sammen med farmakologisk hensiktsmessige bærere. Disse bærerne innbefatter vanligvis vandige eller alkoholiske/vandige oppløsninger, emulsjoner eller suspen-sjoner, inkludert saltholdig og buffret medium. Parenterale bærere innbefatter natriumkloridoppløsning, Ringer's dekstrose, dekstrose og natriumklorid og laktert Ringers. Egnede fysiologisk akseptable adjuvanser, om nødvendig for å holde komplekset i suspensjon, kan bli valgt fra fortyknings-midler så som karboksymetylcellulose, polyvinylpyrrolidon, gelatin og alginater.
Intravenøse bærere innbefatter fluid og næringssupplerings-midler og elektrolyttsuppleringsmidler, som de basert på Ringers dekstrose. Konserveringsmidler og andre tilsetnings-stoffer, så som antimikrobielle midler, antioksiderings-midler, gelateringsmidler og inerte gasser, kan også være til stede [37].
CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse kan også bli anvendt som separat administrerte sammensetninger eller sammen med andre midler. Disse kan innbefatter forskjellige immunterapeutiske medikamenter, så som cyklosporin, metotreksat, adriamycin eller cisplatinum og immunotoksiner. Farmasøytiske sammensetninger kan innbefatte "cocktailer" av forskjellige cytotoksiske eller andre midler sammen med CDR-podete antistoffer ifølge foreliggende oppfinnelse, eller selv kombinasjoner av CDR-podete antistoffer ifølge foreliggende oppfinnelse og CDR-podete antistoffer med forskjellige spesifisiteter.
Administrasjonsveien til de farmasøytiske sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan være hvilke som helst av de allerede innen fagområdet kjente. For terapi, inkludert uten begrensning immunterapi, kan CDR-podete antistoffer ifølge oppfinnelsen bli administrert til en hvilken som helst pasient i henhold til standardteknikker. Administrasjonen kan være ved hjelp av en hvilken som helst hensiktsmessig metode, inkludert parenteralt, intravenøst, intramuskulært, intra-peritonealt eller også hensiktsmessig ved direkte infusjon med et kateter. Doserings- og administrasjonsfrekvens vil avhenge av alder, kjønn og pasientens tilstand, samtidig administrasjon av andre medikamenter, motindikasjoner og andre parametere som blir vurdert av klinikeren.
CDR-podete antistoffer fremstilt ifølge denne oppfinnelsen kan bli lyofilisert for lagring og rekonstituert i en egnet bærer før bruk. Denne teknikken har vist seg å være effektiv med konvensjonelle immunoglobuliner og kjente lyofiliserings-og rekonstitusjonsteknikker kan bli anvendt. Som det fremkommer for fagfolk kan lyofilisering og rekonstitusjon føre til varierende grad av tap av antistoffaktivitet (f.eks. med konvensjonelle immunoglobuliner, IgM-antistoffer har en tendens til å ha høyere aktivitetstap enn IgG-antistoffer) og at anvendelsesnivåene kanskje må bli justert for å kompensere for dette.
Sammensetningene inneholdende foreliggende CDR-podete antistoffer eller en cocktail derav, kan bli administrert for profylaktiske og/eller terapeutiske behandlinger. Ved visse terapeutiske anvendelser er en tilstrekkelig mengde for å oppnå minst delvis inhibisjon eller dreping av en populasjon av selekterte celler, definert som en "terapeutisk-effektiv dose". Mengder nødvendig for å oppnå denne doseringen, vil avhenge av hvor alvorlig sykdommen er og den generelle tilstanden til pasientens eget immunsystem, men varierer vanligvis fra 0,005 til 5,0 mg CDR-podet antistoff pr. kg kroppsvekt, idet doser på 0,05 til 2,0 mg/kg/dose vanligvis blir anvendt. For profylaktiske anvendelser kan sammensetninger inneholdende foreliggende CDR-podete antistoff eller cocktailer derav, også bli administrert i lignende eller noe lavere doser.
En sammensetning inneholdende et CDR-podet antistoff ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli anvendt i profylaktiske og terapeutiske oppsett for å være behjelpelig med alternering, inaktivering, dreping eller fjerning av en valgt T-cellemål-populasjon i et pattedyr.
I en annen utførelsesform kan konstruksjonene beskrevet heri bli anvendt ekstrakorporalt eller in vitro selektivt for å drepe, tappe eller på annen måte effektivt fjerne målcelle-populasjonen fra en heterogen kolleksjon av celler. Blod fra pattedyret kan bli kombinert ekstrakorporalt med CDR-podete antistoffer hvorved de uønskede cellene blir drept eller på annen måte fjernet fra blodet før tilbakeføring til pattedyret i henhold til standardteknikker.
I tillegg til de terapeutiske anvendelsene, vil CDR-podete antistoffer anvendes i diagnostiske analyser. CDR-podete antistoffer kan bli merket i henhold til kjente teknikker. CDR-podete antistoffer er også nyttige for andre in vivo-hensikter. F.eks. kan CDR-podete antistoffer bli anvendt for selektiv cellebehandling av perifere blodceller der det er ønskelig å eliminere bare mål-T-lymfocytter eller likeledes i cellekultur for å eliminere uønskede T-lymfocytter.
Foreliggende oppfinnelse blir nå beskrevet som eksempel med referanse til vedlagte tegninger, der: Fig 1 angir nukleotidsekvensen til den 0KT4A tungkjedevariable domenen; Fig 2 angir nukleotidsekvensen til den 0KT4A lettkjedevariable domenen; Fig 3 angir den 0KT4A tungkjedevariabledomene aminosyresekvensen der CDR er understreket; Fig 4 angir den 0KT4A lettkjedevariabledomene aminosyresekvensen der CDR er understreket; Fig 5 angir oppstilling av KOL med 0KT4A CDR-podet tungkjede-aminosyresekvens der CDR er understreket, humane sekvenser er angitt øverst og murine sekvenser nederst; Fig 6 angir oppstilling av REI med 0KT4A CDR-podet lettkjede-aminosyresekvens der CDR er understreket, humane sekvenser er angitt øverst og murine sekvenser nederst; Fig 7 angir DNA-sekvensen og aminosyretranslasjon av en CDR-podet tung kjede; Fig 8 angir DNA-sekvensen og aminosyretranslasjon av en CDR-podet lett kjede; Fig 9 angir konstruksjonen av en CDR-podet 0KT4A tungkjedeekspresjonsvektor; Fig 10 angir bindings- og blokkeringsanalyser av CDR-podete 0KT4A lettkjedekonstruksjoner i kombinasjon med en kimærisk OKT4A tung kjede; Fig 11 angir bindings- og blokkeringsanalyser av 0KT4A tungkjedekonstruksjoner, HCDR1, HCDR2 og HCDR3, i kombinasjon med 0KT4A lett kjede; Fig 12 angir oppstilling av REI med CDR-podete 0KT4A-lettkjedene, LCDR1 og LCDR2, og murine 0KT4A-lettkjedeamino-syresekvenser der CDR er understreket, humane sekvenser er øverst og murine sekvenser er nederst; Fig 13 angir oppstilling av KOL med CDR-podete 0KT4A-tungkjeder, HCDR1 til og med HCDR10, og murine 0KT4A-tungkjedeaminosyresekvenser der CDR er understreket, humane sekvenser er øverst og murine sekvenser er nederst; Fig. 14 angir bindings- og blokkeringsanalyser av CDR-podete tungkjedekonstruksjoner, HCDR1, HCDR2 og HCDR3 i kombinasjon med CDR-podet lettkjede-LCDR2; Fig. 15 angir bindings- og blokkeringsanalyser av CDR-podete tungkjedekonstruksjoner, HCDR4 til og med HCDR10 i kombinasjon med lettkjede-LCDR2; Fig. 16 (A & B) angir blokkeringsanalyser av 0KT4A-tungkjede-konstruksj onene HCDR5, HCDR6 og HCDR10 i kombinasjon med lettkjedekonstruksjonene LCDR2, LCDR3, LCDR2Q, LCDR3Q og LCDR4Q, og kimæriske former av 0KT4A; Fig. 17 angir relative affinitetsanalyser av 0KT4A-tungkjede-konstruksj onene HCDR5 og HCDR10 i kombinasjon med lettkjede-konstruksjonen LCDR2 og kimæriske og murine former av 0KT4A ved anvendelse av de murine og kimæriske formene av 0KT3 som negative kontroller; Fig. 18 angir resultatene av studiene på inhibisjon av MLR ved forskjellige antistoffer ved anvendelse av T6 som negativ kontroll; og Fig. 19 angir resultatene av studiene på inhibisjon av proliferasjonen av forskjellige antistoffer.
Humanisering av 0KT4A
0KT4A er et murint monoklonalt antistoff som gjenkjenner CD4-antigenet beliggende hovedsakelig på hjelper-T-lymfocytter. CDR-podete antistoffer er blitt konstruert der CDR til de variable domenene av både tunge og lette kjeder var avledet fra den murine 0KT4A-sekvensen. De variable domene-rammeverker og konstante domener ble avledet fra humane antistoffsekvenser.
Tre CDR som ligger på både tunge og lette kjeder består av de residuene som strukturelle studier har vist å være involvert i antigenbinding. Teoretisk, dersom CDR til murint 0KT4A-antistoff ble podet på humane rammeverk for å danne en CDR-podet variabel domene, og denne variable domenen var koblet til humane konstante domener, ville det resulterende CDR-podete antistoffet vesentlig være et humant antistoff med spesifisiteten til murin 0KT4A til å binde det humane CD4-antigenet. Med den sterkt "humane" naturen til dette antistoffet vil det være ventet å være mye mindre immunogent enn murin 0KT4 når administrert til pasienter.
Etter testing for antigenbinding av et CDR-podet 0KT4A-antistoff der bare CDR ble podet på det humane rammeverket, ble det vist at dette ikke produserte et CDR-podet antistoff med tilstrekkelig affinitet for CD4-antigenet. Det ble derfor bestemt at ytterligere residuer ved siden av noen av CDR og kritiske rammeverksresiduer, var nødvendig å bli endret fra humane til tilsvarende murine 0KT4A-residuer for å danne et funksjonelt antistoff.
Isolering av OKT4A tung og lettkjede cDNA og DNA- sekvensanalyse av den variable domenen
For å konstruere CDR-podet 0KT4A-antistoff, var det først nødvendig å bestemme sekvensen til den variable domenen til murine 0KT4A tunge og lette kjeder. Sekvensen ble bestemt fra tung- og lettkjede-cDNA som var blitt syntetisert fra respektive mRNA.
mRNA ble preparert fra 0KT4A-produserende hybridomceller ved guanidiniumtiocyanatekstraksjon etterfulgt av cesiumkloridgradientrensing [38]. cDNA ble syntetisert og bibliotek ble preparert og screenet i Dr. J. Rosen's laboratorium ved R. W. Johnson Pharmaceutical Research Institute in La Jolla, California. cDNA ble syntetisert fra mRNA, EcoRI-1inkere ble tilsatt og det ble deretter ligert inn i EcoRI-setet til lgtlO-kloningsvektoren. Rekombinante fag ble pakket til infeksiøse partikler som ble anvendt for å infisere E. Coli C600.
Dette biblioteket ble screenet for 0KT4A-tungkjedesekvenser ved anvendelse av oligonukleotidprobene Cg og FR3. Cg (mRNA-sekvenseringsprimer fra Pharmacia LKB Biotechnologies, Inc.) har sekvensen
og bindes til den murine IgG-konstante domenen. Probe FR3 har sekvensen og blir bundet til den tredje rammeverksregionen fra den variable domenen av murine tunge kjeder. Fem positive kloner ble vurdert ved southern-overføring og hybridisering til probene Cg, FR3 og et cDNA til mus IgG2a CH3. En enkelt klon med et 1 600 bp EcoRI-innskudd som hybridiserte til alle tre probene ble selektert. Biblioteket ble screenet for 0KT4A-lettkjedesekvensen ved anvendelse av en oligonukleotidprobe Ck (mRNA-sekvenserings-primer fra Pharmacia) med en sekvens og som bindes til den konstante domenen til musekappa. Seks positive kloner ble videre vurdert ved southern-overføring og hybridisering til oligonukleotidprobene T4AK, der sekvensen er og som bindes til rammeverksregion 3 til musekappakjeden og Ck. En enkelt klon som inneholdt et 900 bp EcoRI-innskudd og hybridiserte til begge probene, ble valgt. 1 600 bp tungkjede-cDNA ble klonet inn i EcoRI-setene til pBluescript-plasmidvektor (Stratagene Cloning Systems) og M13mp8-sekvenseringsvektoren (Pharmacia LKB Biotechnologies, Inc.). 900 bp lettkjede-cDNA ble klonet inn i EcoRI-setene til plasmidvektor pUC8 (Pharmacia LKB Biotechnologies, Inc.) og Ml3mpl9-sekvenseringsvektoren.
Dideoksy-nukleotidkjedetermineringsmetoden for DNA-sekvensanalyse [39] ble anvendt for å bestemme sekvensen til både enkelttrådet [M13] og dobbelttrådet (plasmid) templater. Sekvensen til de 5'-utranslaterte regionene, signal-sekvensene, variable domener og en del av de konstante domenene, ble bestemt for både tung- og lettkjede-cDNA. DNA-sekvensen for tunge og lette kjeder er illustrert i fig. 1 og 2. Aminosyretranslasjon av den tungkjedevariable domenesekvensen er presentert i fig. 3. En translasjon av den lettkjedevariable domenen er presentert i fig. 4. Nukleotidsekvensen angitt for den lette kjeden har et A-residu i posisjon 163, mot begynnelsen av den CDRl-kodende sekvensen (se fig. 2).
Translasjon av denne sekvensen tilveiebringer et glutaminresidu i posisjon 27 i den lette kjeden (se fig. 4).
Når sekvenseringen av 0KT4-lettkjeden opprinnelig ble utført, var nukleotidresiduet 163 antatt å være et C-residu, som tilveiebringer et prolinresidu i posisjon 27 i den lette kjeden. De første CDR-podete antistoffene produsert ifølge foreliggende oppfinnere, ble konstruert med den antakelsen av at lettkjederesidu 27 var et prolinresidu. Dette fremkommer fra fig. 6, 8 og 12.
Konstruksjon av CDR- podet 0KT4A- antistoff
For å konstruere CDR-podet 0KT4A-antistoff var det nødvendig å bestemme hvilke residuer av murin 0KT4A som omfatter CDR fra lette og tunge kjeder. Undersøkelse av antistoffrøntgen-krystallstrukturer viser at den antigenbindende overflaten er beliggende på en serie av tre løkker som går ut i fra "b-barrel"-rammeverket til den variable domenen. Disse løkkene kan dermed bli anvendt for å definere CDR. Pga. at krystallstrukturen til murin-0KT4A ikke er tilgjengelig, ble strukturen til et lignende murint antistoff med kjent krystallstruktur anvendt for å definere residuene til løkkene.
Tre regioner med hypervariabilitet blant de mindre variable rammeverksekvensene finnes både i lette og tunge kjeder [2]. I de fleste tilfeller korresponderer disse hypervariable regionene med, men kan gå ut over, CDR. Det ble bestemt at en kombinasjon av de murine 0KT4A-residuene i CDR og de i hypervariable regioner, vil omfatte kompositt-CDR som skal bli podet på det humane antistofframmeverket. Aminosyresekvensene til murine 0KT4A tunge og lette kjeder er presentert i fig. 3 og 4, idet selekterte kompositt-CDR er understreket.
Den humane antistofframmeverkssekvensen for den tunge kjeden er den til det humane antistoffet KOL. KOL ble valgt pga. at dets røntgenkrystallografiske struktur var blitt bestemt med høy resolusjonsgrad. Dette vil muliggjøre nøyaktig molekylær modulering av antistoffet. Av samme grunn ble rammeverks-sekvensen til den humane lette kjededimeren, REI, anvendt for lettkjedede rammeverk. Aminosyresekvensene til KOL og REI er vist i fig. 5 og 6 sammenlignet med de i de CDR-podete 0KT4A-tunge (HCDR1) og lette (LCDR1) kjedevariable domenene.
CDR-podet tungkjede ble konstruert og inneholde en human IgG4-konstant del. IgG4-subklassen ble valgt basert på erfaringen med det murine anti-CD3-monoklonale antistoffet, 0KT3, som blir anvendt for å behandle nyrepodningsavstøtning. 0KT3 har en murin IgG2a-isotype og fikserer ikke komplement i mennesker. Human IgG4-isotype fikserer helle ikke komplement. CDR-podet 0KT4A-lettkjede ble konstruert med den humane kappakonstante domenen.
Konstruksjon av CDR- podete 0KT4A- gener
Tung- og lettkjede-CDR-podete variable domener ble konstruert ved ligering av syntetiske dobbelttrådete DNA-oligomerer, på samme måte som fremgangsmåten anvendt i [40]. 5'-enden av de variable domenene inneholder signalsekvenser av de lette og tunge kjedene til murinmonoklonalt antistoff B72.3 [41]. Signalsekvensen leder sekresjon av antistoffet fra pattedyr-cellene. En Kozak-sekvens [42] kommer rett etter AUG-startkodonet for å forsterke translasjon. Variable domener blir deretter ligert til DNA, kodende for de humane konstant-domenene for å danne gener for CDR-podete tunge og lette kj eder.
CDR- podet 0KT4A- tungk. 1 edekonstruksj on
Åtte komplementære par av oligomerer, med omtrent 30 bp i lengde ble konstruert for å danne overlappende ender og å dekke den variable domenen fra et Xhol-sete beliggende 1 rammeverk 2 til et Hindlll-sete ved begynnelsen av den første konstante domenen. Disse åtte oligomerparene ble syntetisert, ligert sammen på en trinnvis måte og deretter ligert til Hindlll 5'-enden av det humane IgG4-konstantdomene DNA. IgG4-DNA ble tilveiebrakt av Celltech, Ltd. (Slough, U.K.) som genomisk DNA. Det er et 2153bp-innskudd i en M13-fag DNA-vektor med et 5' EcoRI- og et 3' BamHI-restriksjonssete. CH1-, hengsel-, CH2- og CH3-domenene er omgitt av fire introner. Genet ble modifisert av Celltech for å inneholde en C til A forandring ved den nestsiste basen av CHl-eksonet for å danne et nytt Hindlll-sete for CDR-podete genkonstruk-sjoner .
5'-enden av den variable domenen ble konstruert ved ligering av to komplementære par av syntetiske oligomerer, hver med omtrent 90 bp i lengde. Dette fragmentet, som hadde en 5' EcoRI-ende og en 3' Xhol-ende ble ligert til Xhol-enden av fragmentet beskrevet ovenfor for å tilveiebringe det fullstendige CDR-podete tungkjedegenet. Dette genet har en lengde på 2364bp og har en 5' EcoRI-ende og en 3' BamHI-ende. DNA-sekvensen med aminosyretranslasjon av genet er vist i fig. 7. Regioner av interesse, definert ved nukleotidtall, er:
CDR- podet lettk. 1 edegenkonstruksj on
Tolv komplementære par av syntetiske oligomerer med overlappende ender ble ligert samtidig for å oppstille den CDR-podete lettkjedevariable domenen. Dette fragmentet hadde en 5' EcoRI-ende og en 3' Narl-ende. Dette ble ligert til 5' Narl-enden av humant kappakonstant domene-DNA. Humant kappakonstant cDNA ble modifisert ved Celltech for å innbefatte et Narl-restriksjonssete i tredje og fjerde kodoner. Det resulterende CDR-podete lettkjedegenet var 754bp i lengde og hadde EcoRI-ender. DNA-sekvensen med aminosyretranslasjon er vist i fig. 8. Regioner av interesse definert ved nukleotidtall, er:
Ekspresjon av CDR- podet 0KT4A- antistoff
Konstruksjon av tungkjedeekspresjonsvektoren
En CDR-podet tungkjedeekspresjonsvektor ble konstruert ved innskudd av tungkjedegenet inn i ekspresjonsplasmidet pEe6HCMVBgl2 og tilsetning av GS-fragmentet, som består av SV40-origo og glutaminsyntetaseminigenet. Disse trinnene er angitt i fig. 9. pEe6HCMVBgl2 og GS-fragmentet ble tilveiebrakt av Celltech, Ltd.
pEe6HCMV ble spaltet ved EcoRI- og Bcll-setene. pEe6HCMVBgl2 DNA var blitt demetylert ved gjennomgang gjennom DAM E. Coli-stamme GM242, som mangler deoksyadenosinmetylasen. Bell vil bare hemme DNA som ikke inneholder N^-metylert deoksyadenosin ved enzymets gjenkjenningssete. Overhenget som er et resultat av Bcll-restriksjonen, er kompatibelt med BamHI-overhenget. EcoRI/BamHI CDR-podet tungkjedegenet (HCDR1) ble deretter ligert til EcoRI/BclI-endene av pEe6HCMVBgl2 for å produsere pEeåHCDRl.
Et 5500 bp BamHI-fragment inneholdende glutaminsyntetaseminigenet og SV40-replikasjonsorigo og tidlige og sene promotere, ble skutt inn i BamHI-setet til pEeåHCDRl for å produsere pEe6HCDRlgs. Den riktige orienteringen til GS-fragmentet blir verifisert ved restriksjonsanalyse. pEe6HCDRlgs ble preparert fra pattedyrcelletransfeksjon ved den alkaliske lyseringsmetoden og cesiumkloridgradientrensing
[43].
pEe6HCDRlgs kan uttrykke CDR-podet 0KT4A-tungkjede i COS- og CHO-celler. HCMV-promoteren ligger 5' for genet for tung kjede og leder transkripsjonen. SV40-polyadenyleringssignal-sekvensen, som ligger 3' for genet, virker som en transkripsjonen terminator. For transient ekspresjon i COS-celler, er SV40-replikasjonsorigo tilstede i GS 5500 bp-fragmentet. GS-minigenet er tilstede som en selekterbar markør for anvendelse etter CHO-celletransfeksjoner. Ekspresjon av
glutaminsyntetaseminigenet blir drevet av SV40-senpromoteren. GS-fragmentet er orientert slik at SV40-senpromoteren driver transkripsjonen i samme retning som HCMV-promoteren.
Flere post-transkripsjonelle hendelser oppstår for å produsere CDR-podet tungkjede. Innenfor kjernen er de tre mellomliggende sekvensene av den IgG4-konstante delen fjernet og eksonene blir spleiset samen for å danne et modent mRNA. Etter translasjon blir 19 aminosyresignalsekvensen fjernet i røft endoplasmatisk retikulum (ER). Et enkelt karbohydrat blir tilsatt til CH2-domenen av hver kjede i ER og Golgi-apparatet. Hver kjede inneholder også fire intrakjede-disulfidbindinger. Når et lettkjedepeptid blir tilveiebrakt av en ko-transfektert lettkjedeekspresjonsvektor, blir et modent antistoff oppstilt ved sammenbinding, via disulfid-bindinger, av to tunge og to lette kjeder.
Konstruksjon av CDR- podet 0KT4A- lettkjedeekspresjonsvektor
CDR-podet 0KT4A-lettkjedeekspresjonsvektor ble konstruert ved innskudd av det CDR-podete lettkjedegenet inn i ekspresjonsvektor pEe6HCMVBgl2 og deretter tilsetning av SV40-origo og glutaminsyntetaseminigen-inneholdende GS-fragment. Lettkjede-ekspresjonsvektoren ble konstruert ved vesentlig samme fremgangsmåte som ble anvendt for vektoren for ekspresjon av tungkjede som illustrert i fig. 9. Genet for den lette kjeden ble ligert inn i EcoRI-setet til pEe6HCMVBgl2 for å fremstille pEe6LCDRl. Den riktige orienteringen av genet for den lette kjeden ble verifisert ved restriksjonsanalyse. 5500 bp GS-fragmentet ble skutt inn i BamHI-setet for å fremstille pEe6LCDRlgs. Den riktige orienteringen av GS-fragmentet ble verifisert ved restriksjonsanalyse. pEe6LCDRlgs fremstilt for pattedyrcelletransfeksjon ved den alkaliske lyseringsmetoden
[43] og ved cesiumkloridgradientrensing.
Som med CDR-podet tungkjedegenet er transkripsjonen av CDR-podet lettkjedegenet i pEe6LCDRgs drevet av HCMV-promoteren og transkripsjonen terminering blir signalisert av SV40-polyadenyleringssignalsekvensen. SV40-replikasjonsorigo innbefattet i GS-fragmentet, muliggjør autonom replikasjon av denne konstruksjonen i COS-celler. Glutaminsyntetaseminigenet i GS-fragmentet tilveiebringer en mekanisme for seleksjon og amplifikasjon i CHO-celler.
Post-transkripsjonell prosessering av CDR-podet lettkjede-mRNA er ikke nødvendig før translasjon, pga. at ingen introner er tilstede i genet. Etter translasjon blir ledersekvensen fjernet i røff ER. To intrakjededisulfid-bindinger blir dannet. Oppstilling av et modent antistoff ble diskutert i den tidligere seksjonen.
Transient ekspresjon av CDR- podet 0KT4A 1 COS- l- celler Transient ekspresjon av CDR-podete gener i COS-l-celler tilveiebringer et hurtig og hensiktsmessig system for å teste CDR-podet 0KT4A-antistoffekspresjon og funksjon. COS-l-celler uttrykker SV40 stort T-antigen konstituitivt og dette understøtter den transiente replikasjonen av episomer inneholdende SV40-replikasjonsorigo [44] . De CDR-podete genekspresjonsvektorene pEe6HCDRlgs og pEe6LCDRlgs inneholder SV40-replikasjonsorigo som en del av GS-fragmentet. Ved transfeksjon inn i COS-l-celler blir ekspresjonsvektorene replikert i kjernen til et høyt kopiantall og resulterer i relativt høye ekspresjonsnivåer.
COS-l-celler ble oppnådd fra American Type Culture Collection (CRL 1650) og dyrket i Dulbecco's modifiserte Eagle-medium (DMEM fra GIBCO) med 10 % føtalt kalveserum. De CDR-podete genekspresjonsvektorer ble transfektert inn i COS-celler ved anvendelse av DEAE-dekstranmetoden etterfulgt av DMSO-sjokk
[45]. 0,2 ml 1 mg/ml DEAE-dekstran i buffer ble tilsatt til 15 mg vektor-DNA i 0,8 ml DMEM/tris. Dette ble tilsatt til
1 - 1,5 x 10^ celler i en 60 mm vevskulturskål og inkubert i omtrent 6 timer. DEAE-dekstran/DNA-komplekset blir fjernet og 10 % DMSO i buffer tilsatt til skålen i 2 minutter. Dette blir fjernet, cellene vasket én gang med DMEM og deretter
inkubert med DMEM inneholdende 10 # føtalt kalveserum i 3 - 4 dager. Da blir supernatanten fra brønnene høstet og undersøkt for antistoffnivåer og evne til å binde CD4-positive lymfocytter.
Antistoffnivåene ble bestemt ved ELISA. Brønnene ble belagt med et geiteanti-humant Fc-spesifikt antistoff. Forskjellige fortynninger av COS-cellesupernatanten inneholdende utskilt antistoff, ble tilsatt, inkubert i én time ved romtemperatur i et fuktekammer og vasket. Et pepperrotperoksidase-bundet geiteanti-humant kappakjedeantistoff ble tilsatt, inkubert i én time ved romtemperatur og vasket. Substrat for pepperrotperoksidase ble tilsatt for deteksjon. CDR-podete 0KT4A-nivåer etter ko-transfeksjon av pEe6HCDRlgs og pEe6LCDRlgs varierer fra 200 til 1 200 ng/ml COS-cellesupernatant.
Antigenbindende studier
CDR-podet 0KT4A produsert av COS-celler ble testet for dets evne til å bli bundet til humane perifere blodlymfocytter (PBL) eller CD4-positiv HPBALL(human perifer blodakutt-lymfocytisk leukemi)-cellelinjen. Det ble også testet for dets evne til å blokkere bindingen av murine 0KT4A til disse cellene. Bindingen ble målt ved følgende fremgangsmåte. PBL ble isolert fra serum eller HPBALL-celler ble høstet fra vevskulturen. Cellene ble inkubert ved 4°C i 1 time med forskjellige fortynninger av testantistoffet, positiv kontrollantistoff eller negativ kontrollantistoff. Cellene ble vasket én gang og inkubert ved 4°C i 1 time med et FITC-merket geiteanti-humant IgG (Fc-spesifikt, museabsorbert). Cellene ble vasket to ganger og analysert ved cytofluorografi. Kimærisk 0KT4A (beskrevet nedenfor) ble anvendt som en positiv kontroll. FITC-merket murin 0KT4A ble anvendt som en positiv kontroll for direkte binding. Celler inkubert med narre-transfektert COS-cellesupernatant, etterfulgt av FITC-merket geiteanti-humant IgG, tilveiebrakte den negative kontrollen.
For å teste evnen som CDR-podet 0KT4A har til å blokkere murin 0KT4A-binding, ble PBL- eller HPBALL-cellene inkubert ved 4°C i 1 time med forskjellige fortynninger av test-antlstoff eller kontrollantistoff. En fastsatt mettende mengde FITC-0KT4A ble tilsatt. Prøvene ble inkubert i 1 time ved 4°C, vasket to ganger og analysert ved cytofluorografi. Positive kontroller ble FITC-merket 0KT4A for å bestemme maksimal binding og umerket murin 0KT4A som referansestandard for blokkering. Negative kontroller var umerkede celler med eller uten narre-transfektert cellesupernatant.
Evnen som CDR-podet 0KT4A-lettkjeden har til å binde CD4-positive celler og blokkere bindingen av murin 0KT4A, ble opprinnelig testet i kombinasjon med en kimærisk 0KT4A-tungkjede. Den kimæriske 0KT4A tunge kjeden består av murin 0KT4AA-variabel domene og den humane IgG4-konstante delen. Det kimæriske tunge kjedegenet blir uttrykt i samme ekspresjonsvektor anvendt for CDR-podete gener. CDR-podet lettkjedeekspresjonsvektor og kimærisk tungkjedeekspresjonsvektor ble ko-transfektert inn i COS-cellene. Det fullstendige kimærisk 0KT4-antistoffet (kimærisk lettkjede og kimærisk tungkjede) ble funnet å kunne bli bundet til CD4-positive celler og blokkere bindingen av murine 0KT4 til disse cellene.
Som fig. 10 viser, kunne CDR-podet 0KT4A-lettkjede, LCDR1, i kombinasjon med den kimæriske 0KT4A tunge kjeden, ikke binde CD4-positive celler eller blokkere bindingen av murine 0KT4A til disse cellene.
Fig. 11 viser bindings- og blokkeringsstudier utført med CDR-podet 0KT4A-tungkjede, HCDR1, kombinert med kimærisk 0KT4A-lettkjede. Kimærisk 0KT4A-lettkjeden består av en murin 0KT4A-variabel domene og en human kappakonstant domene. Den blir også uttrykt i samme ekspresjonsvektor som anvendt for CDR-podete antistoffer. COS-celler ble ko-transfektert med
CDR-podet tungkjedeekspresjonsvektor og kimærisk lettkjedeekspresjonsvektor.
CDR-podet 0KT4Å-tungkjede, HCDR1, i kombinasjon med kimærisk 0KT4A-lettkjede, hadde heller ikke evnen til å binde CD4-positive celler eller blokkere bindingen av murin 0KT4A til disse cellene.
Modifikasjon av CDR- podet antistoff
Bindings- og blokkeringsdataene demonstrerer klart at det opprinnelige konstruerte CDR-podete 0KT4A-antistoffet ikke kunne gjenkjenne CD4-antigenet. Ytterligere modifikasjon av antistoffet var nødvendig. Enten var det nødvendig at murine 0KT4A CDR ble ytterligere utvidet eller at kritiske rammeverksresiduer involvert i plassering av CDR, domenepakking eller lett- og tungkjedeintraksjoner, ble forandret fra humane til fra mus.
Molekylær modellering ble anvendt for å identifisere residuene som fremkom som mest kritiske for vellykket antigeninteraksjon. Modelldannelse ble utført ved Celltech, Ltd. med HYDRA software på et silikongrafisk instrument.
Modifikasjon av CDR- podet lett kjede
Krystallstrukturen til 0KT4A er ikke blitt bestemt slik at en molekylær modell på selve 0KT4A ikke kunne bli anvendt i analysen. For å analysere residuer til CDR-podet lettkjede, var en molekylær modell av den humane REI-lette kjeden lagt opp og sammenlignet med et muse-MOPC 603 Fab-fragment. MOPC 603-lettkjeden har lik aminosyresekvens som 0KT4A. Også studier ble utført for den humane REI-lette kjeden og humane KOL-tunge kjeden ble registrert. Det ble avgjort å utvide CDR1 ved å omdanne residuene 33 og 34 fra human leu og asp til murin 0KT4A ile og ala. Det humane REI-residuet glu38 ble funnet å være involvert i pakking av tung og lett kjede. Forandring av dette til murin 0KT4A his38 kan være fordelaktig. Residuet 49 ved den aminoterminale enden av CDR2 virker direkte inn på CDR2 og er også i kontakt med CDR3 fra den tunge kjeden. Residuet 89 nær den aminoterminale enden av CDR3, reagerer med phe98 i CDR3 av den lette kjeden og kontakter også CDR3 fra den tunge kjeden. REI tyr49 og gln89 ble forandret til murin 0KT4A his49 og leu89.
Det nye CDR-podete 0KT4A-lettkjedegenet som ble dannet ved ovennevnte forandringer ble betegnet LCDR2. En sammenligning av aminosyresekvensen til de variable domenene av human REI, LCDR1, LCDR2 og antatt murin 0KT4A-lettkjeden, er vist i fig. 12. Forandringene ble oppnådd ved endring av kodonene ved sete-rettet mutagenese [46]. "Bluescripf-fagmidvektor fra Stratagene Cloning Systems ble anvendt for å danne enkelttrådet templat for mutagenese. Ekspresjonsvektoren pEe6LCDR2gs ble konstruert på samme måte som for LCDR1. COS-cellene ble ko-transfektert med pEe6LCDR2gs og den kimæriske tungkjedeekspresjonsvektoren.
Resultatene av bindings- og blokkeringsstudiene er vist i fig. 10. LCDR2-versjonen av den CDR-podete 0KT4A-lette kjeden, i kombinasjon med den kimæriske 0KT4A-tunge kjeden, har evne til å bli bundet til CD4-positive celler og blokkering av bindingen av murin 0KT4A. disse data viser at LCDR2 er en funksjonell CDR-podet 0KT4A-lettkjede.
Modifikasjon av CDR- podet tung kjede
For modellstudier av den tunge kjeden ble den molekylære modellen av det humane antistoffet KOL anvendt. Alle residuforandringene ble utført ved sete-rettet mutagenese for å forandre kodoner. Det ble avgjort å forandre glu57 og his58 i KOL til thr57 og tyr58 til murin 0KT4A. Denne reviderte CDR-podete tunge kjeden ble betegnet HCDR2. I tillegg til forandringene i residuene 57 og 58, ligger residuet 24 nær CDR1 og kan være involvert i plassering av CDR1. Residuene 88 og 91 er også involvert i pakking av den tungkjedevariable domenen og grenseflaten mellom tunge og lette kjeder. Disse tre ytterligere residuforandringene fra KOL til murin 0KT4A, ble inkorporert inn i tungkjedeversjonen HCDR3. En aminosyre-sekvenssammenligning av de variable domenene til KOL, HCDR1, HCDR2, HCDR3, murin 0KT4A-tungkjede og versjoner som blir beskrevet nedenfor, er illustrert i fig. 13.
Ekspresjonsvektorene pEe6HCDR2gs og pEe6HCDR3gs ble ko-transfektert inn i COS-celler med enten kimærisk 0KT4A-lettkjedeekspresjonsvektor eller pEe6LCDR2gs. Bindings- og blokkeringsdata er presentert i fig. 11 og 14. Hverken HCDR2 eller HCDR3 kunne effektivt reagere med antigen når kombinert med en kimærisk eller CDR-podet 0KT4A-lettkjede.
Ytterligere modifikasjoner i CDR-podet tung kjede ble undersøkt. Det ble avgjort å forandre KOL tyr35 til murin 0KT4A ser35. Molekylær modelldannelse demonstrerte at residuet 42 var involvert i plassering av CDR2. Residuet 44 er involvert i lettkjedekontakter. Det kan være fordelaktig å forandre KOL gly42 og gly44 til murin 0KT4A glu42 og arg44. KOL ala60 ble forandret til murin OKT4A pro60. Disse forandringene ble introdusert i forskjellige kombinasjoner, mens forandringene utført ved residuene 24, 57, 58, 88 og 91 ble beholdt i tidligere versjoner. Disse tidligere versjonene ble betegnet HCDR4, HCDR5, HCDR6, HCDR7, HCDR8. Residuforandringene i hver er beskrevet i fig. 13. Samme ekspresjonsvektor ble anvendt som ved andre konstruksjoner. COS-cellene ble ko-transfektert med de nye tungkjedeeks-presjonsvektorene og pEe6LCDR2gs.
Resultatene av bindings- og blokkeringsstudier, i kombinasjon med LCDR2 (fig. 15), viser positive interaksjoner med CD4-antigenet i alle disse versjonene unntatt HCDR8. Omdanningen av tyr35 til murin ser35 er en kritisk forandring. Forandringen til det 1,2 murine residuet i posisjon 60, ser ut til å forsterke antigeninteraksjonen (sammenlign HCDR6 vs HCDR4), mens forandringen i posisjon 44 er noe inhibitorisk (HCDR5 vs HCDR4 og HCDR7 vs HCDR6).
For å bestemme om forandringene i residuene 35 og 60 ville være tilstrekkelig for antigenbinding, ble HCDR9 (murine residuer ved posisjonene 24, 35, 57, 58, 88, 91) og HCDR10
(murine residuer ved posisjonene 24, 35, 57, 58, 60, 88, 91)
dannet ved sete-rettet mutagenese. Samme ekspresjonsvektor-system blir anvendt for disse versjonene av CDR-podet tung kjede. De ble ko-transf ektert inn i COS-cellene med pEe6LCDR2gs.
Resultatene av bindings- og blokkeringseksperimentene er illustrert i fig. 15 sammen med tidligere versjoner av CDR-podet tung kjede. Det fremgår at forandringene utført i residuene 42 og 44 i tidligere versjoner, ikke var nødvendige i motsetning til kriteriene angitt i PCT/US89/05857. Forandringen i residuet 60, tilstede i HCDR10, men ikke i HCDR9, er fordelaktig.
En oppsummering av CDR-podete 0KT4A-tunge kjeder og deres aktiviteter i bindings- og blokkeringsanalyser, er vist i tabell 1. Det mest aktive CDR-podete 0KT4A-antistoffet som inneholder de færreste murinresiduene, er kombinasjonen av HCDR10 og LCDR2.
Alternative lettkj edekonstruksj oner
Som angitt ovenfor ble foreliggende lettkjedekonstruksjoner produsert på den antakelsen av at det i posisjon 27 i 0KT4A-lettkjeden var et prolinresidu. Når det fremkom at posisjon 27 bør være et glutaminresidu, ble tre nye lettkjedekonstruksjoner dannet og uttrykt. Disse ble merket LCDR2Q, LCDR3Q og LCDR4Q og er identiske med LCDR2, LCDR3 og LCDR4 med unntakelse av at det i posisjon 27 er et glutamin(Q)-Istedenfor et prolin(P)-residu. Det er blitt vist at disse lette kjedene beholdt full aktivitet. Data som viser dette er presentert i fig. 16.
Det er å bemerke at prolin er betraktelig forskjellig i forhold til alle andre aminosyrer pga. at det har en plan struktur. Det finnes derfor vanligvis ved seter i peptid-sekvenser hvor en forandring i orientering av kjeden oppstår. Det er derfor sannsynlig at strukturen til den lette kjeden CDR1 som har prolin i residuet 27, vil være betraktelig forskjellig i forhold til lettkjede-CDRl som har glutamin i residuet 27. Til tross for dette er det blitt demonstrert at de to lett kjedene er ekvivalente fra et funksjonelt standpunkt. Dette understøtter at det ikke er nødvendig å forandre alle 6 CDR i antistoffet for å produsere et funksjonelt CDR-podet antistoff.
Alternative modifikasjoner av CDR- podete lette og tunge kjeder
Residuforandringer utført i senere versjoner av CDR-podete lette og tunge kjeder ble utført basert på molekylær modellering av REI, KOL og et beslektet museantistoff, MOPC 603, istedenfor selve CDR-podete antistoffer. Noen av endringene kan være unødvendig for binding, spesielt ved lavere bindingsaffiniteter. Vi har konstruert flere CDR-podete lette og tunge kjedegener der noen av rammeverks-residuene tidligere omdannet til museresiduer, er blitt forandret tilbake til det humane. De residuene som ikke er direkte involvert i forlenging av CDR eller plassering av CDR, blir forandret tilbake til de humane residuene i forskjellige kombinasjoner. Tabell 2 har oppført disse lette og tunge kjedegenene med residutall som reverterer fra murin til human. Sete-mutagenese ble anvendt for å konstruere disse genene. De vil bli uttrykt i COS-celler og deres evne til å gjenkjenne CD4 vil bli testet i bindings- og blokkeringsanalyser. Det mest ønskelige CDR-podete antistoffet er det med færrest murine residuer som kan gjenkjenne CD4 med en affinitet som er lik den til murin 0KT4A.
Bestemmelse av relativ bindingsaffinitet
Relative bindingsaffiniteter til CDR-podete anti-CD4-monoklonale antistoffer ble bestemt ved konkurreringsbinding
[8] ved anvendelse av HPB-ALL-human T-cellelinje som en kilde for CD4-antigen og fluorescens-konjugert murin K0T4A (Fl-0KT4A) med kjent bindingsaffinitet som et markørantistoff. Bindingsaffiniteten til Fl-0KT4A-markørantistoffet ble bestemt ved direkte bindingsanalyse der økende mengde Fl-0KT4A ble inkubert med HPB-ALL (5 x IO<5>) i PBS med 5 % føtalt kalveserum i 60 minutter ved 40°C. Cellene ble vasket og fluorescensintensiteten ble bestemt på et FACScan-flow-cytometer kalibrert med kvantitative mikrokuleoppsett (Flow Cytometry Standards, Research Triangle Park, NC). Fluorescensintensitet pr. antistoffmolekyl (F/P-forhold) ble bestemt ved anvendelse av mikrokuler som har et forutbestemt antall muse-IgG-antistoffbindingsseter (Simply Cellular Beads, Flow Cytometry Standards). F/P er lik fluorescensintensiteten til kuler mettet med F1-0KT4A delt på antall bindingsseter pr. kule. Mengden av bundet og fri F1-0KT4A ble beregnet ut i fra gjennomsnittlig fluorescensintensitet pr. celle, og forholdet bundet/fri ble plottet mot antall mol antistoff bundet. En lineær tilpasning ble anvendt for å bestemme bindingsaffiniteten (absolutt verdi til stigningen).
For konkurrerende binding ble økende mengder kompetitor-antistoff tilsatt til en sub-mettende dose F1-0KT4A og inkubert med 5 x IO<5> HPB-ALL i 200 >j1 PBS med 5 % føtalt kalveserum i 60 minutter ved 4°C. Fluorescensintensitetene til cellene ble målt på et FACScan-flow-cytometer kalibrert med kvantitative mikrokulestandarder. Konsentrasjonene av bundet og fritt F1-0KT4A ble beregnet. Affinitetene til konkurrerende antistoffer ble beregnet fra ligningen [X]-[0KT4A] = (1/Kx) - (l/Ka), der Ka er affiniteten til murin 0KT4A, Kx er affiniteten til kompetitor X, [ ] er konsentra-sjonen av kompetitorantistoffet der bundet/fri binding er R/2, og R er maksimal bundet/fri binding.
Affinitetsresultater
Relative affinitetskonstanter til humaniserte antistoffer (fig. 17, tabell 3) ble bestemt, og LCDR2 kombinert med HCDR10 beholdt 68 % av aktiviteten til forelderen. LCDR2/HCDR5 (tabell 1) beholdt bare 13 % av den murine antistoffaffiniteten. Disse resultatene er i samsvar med de som ble oppnådd i blokkeringsanalysene (fig. 16a & b). Sammenligning av HCDR5 med HCDR7 (fig. 15) foreslår at residuet 60, som ikke er kritisk for aktivitet, er fordelaktig når omdannet til den i donorsekvensen. I samme figuren kan den skadelige virkningen av donorresiduet i posisjon 44 også sees (HCDR4 vs. HCDR5).
Funksjonelle studier
Det antas at CD4-antigenet som blir gjenkjent av 0KT4A og dets kimæriske og CDR-podete ekvivalenter, er involvert i interaksjoner som gir opphav til de biologiske funksjonene til T-lymfocytter som bærer CD4-antigenet. Det er spesielt antatt at CD4-antigenet er involvert i den blandede lymfo-cyttreaksjonen (MLR) og i proliferasjon av perifere mono-nukleære celler fra blod (PBMC). For å vise at CDR-podete antistoffer ifølge foreliggende oppfinnelse sannsynligvis har samme biologiske aktivitet som murin 0KT4A, ble følgende funksjonelle studier utført.
Inhibisjon av MLR
Human PBMC ble isolert ved tetthetsgradientsentrifugering med Ficoll og resuspendert i fullstendig DMEM inneholdende 1 % føtalt kalveserum (FCS). 2 x 10<5->responder PBMC og 1 x 10<5->bestrålt (2 Mrad) allogenisk PBMC ble tilsatt til hver brønn av en 96 brønn vevskulturskål, etterfulgt av serie-fortynninger av et renset anti-CD4-antistoff. Cellene ble dyrket i 6 dager, pulset med <3>H-tymidin i 24 timer og høstet. <3>H-tymidininkorporering ble målt ved vaeskescintillasjon.
Som en negativ kontroll ble bestrålte responderceller anvendt istedenfor bestrålte allogeniske PBMC og antistoff ble ikke tilsatt. Som en positiv kontroll ble eksperimentet utført uten tilsetning av antistoff. I eksperimentet var antistoffene som ble anvendt murin 0KT4A, kimærisk 0KT4A og F(ab')2-fragmentet til murin 0KT4A.
Resultatene av eksperimentet er vist i fig. 18. Både kimærisk 0KT4A og murin 0KT4A viste lignende inhibisjon av MLR.
Proliferas. ionsinhibisjon
0KT3 (20 ng/ml), et murin MAb som gjenkjenner CD3-antigenet på T-lymfocytter, ble immobilisert på polystyren 96 brønn vevskulturskåler i 4 timer ved 20"C. Skålene ble vasket tre ganger med f osf atbuf f ret saltvann (PBS) og 1 x IO<5> PMBC ble tilsatt til hver brønn. Deretter ble fortynninger i serie av et anti-CD4-antistoff tilsatt. Cellene ble dyrket i 72 timer, pulset med <3>H-tymidin i 24 timer og høstet. <3>H-tymidin-inkorporeringen ble målt ved vaeskescintillasjon.
Som en negativ kontroll ble proliferingen målt i fravær av både 0KT3- og anti-CD4-antistoffene. Som en positiv kontroll ble proliferasjonen målt i nærvær av 0KT3 alene. I dette eksperimentet var antistoffene som ble anvendt murin 0KT4A, kimærisk 0KT4A og F(ab')g-fragmentet av murin 0KT4A. Resultatene er angitt i fig. 19 som viser at kimærisk 0KT4A har vesentlig samme evne til å inhibere proliferasjonen som murin 0KT4A.
De funksjonelle studiene vist ovenfor viser at kimærisk 0KT4A har ekvivalente biologiske egenskaper som murin 0KT4A. Pga. at CDR-podete anti-CD4-antistoffer har vesentlig samme affinitet for CD4-antigenet som kimærisk 0KT4A-antistoffet og pga. at det kimæriske 0KT4A-anti stoffet har samme konstante domener som CDR-podete 0KT4A-antistoffer, kan det ventes at CDR-podete 0KT4A-antistoffer vil ha samme biologiske funksjoner som murine 0KT4A og vil dermed kunne anvendes i terapi.
Oppsummering
Et antall forskjellige CDR-podete 0KT4A-antistoffer er blitt dannet. DNA, kodende for CDR fra murin 0KT4A tunge og lette kjeder, er blitt podet på rammeverket til den humane tunge kjeden KOL og lette kjeden REI-antistoffgenene. Disse variable domenene blir ligert til DNA, kodende for human kappalettkjede og IgG4-tungkjedekonstantdelen. Resulterende CDR-podete gener blir uttrykt i COS-l-cellene. Antistoff utskilt i vevskulturmediet blir oppsamlet, kvantifisert ved ELISA og testet for dets evne til å binde til CD4-positive celler og å blokkere bindingen av murin 0KT4A.
Det opprinnelig konstruerte CDR-podete antistoffet kunne ikke reagere med CD4. Et antall modifikasjoner ble utført på den lette kjeden hvor kritiske humane rammeverksresiduer i REI-sekvensen, identifisert ved molekylær modelldannelse, ble forandret til murine 0KT4A-residuer. Denne nye versjonen av den lette kjeden, LCDR2, gjenkjente CD4-antigenet. Likeledes ble et antall rammeverksresiduer fra human tung kjede forandret til murine i forskjellige kombinasjoner for å danne HCDR2 til og med HCDR10. Flere av disse tunge kjedene, i kombinasjon med LCDR2, konkurrerer med det murine 0KT4A-antistoffet for CD4. CDR-podet 0KT4A som fortrinnsvis velges, er kombinasjonen av LCDR2Q og HCDR10. Ytterligere versjoner av lette og tunge kjeder blir for tiden dannet der nettverks-residuer som tidligere var blitt forandret til murine residuer, blir forandret tilbake til humane. Disse mer humaniserte CDR-podete antistoffene vil bli testet for deres evne til å gjenkjenne CD4.
Claims (16)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av et antistoffmolekyl som har evne til å bli bundet til CD4 antigenet, som omfatter en kompositt tungkjede og en komplementær lett kjede hvori, i den variable domenen av nevnte kompositt tungkjede, rammeverksregionene er hovedsakelig avledet fra et humant antistoff (akseptor) og minst residiene 23, 24, 26 til 35, 49 til 65 og 95 til 102 (ifølge Kabat nummereringssystem) tilsvarer de ekvivalente residiene i muse monoklonalt antistoff 0KT4A (donor) som vist i figur 3, karakterisert ved at en første DNA-sekvens tilveiebringes, som koder for en første antistoffkjede der rammeverksregionene er hovedsakelig avledet fra et første antistoff (akseptor) og minst én CDR er avledet fra et andre antistoff (donor), under kontroll av egnede oppstrøms- og nedstrøms-elementer; en vertscelle transformeres med den første DNA-sekvensen og den transformerte vertscellen dyrkes slik at et humanisert OKT 4a antistoff fremstilles.
2.
Fremgangsmåte for fremstilling ifølge krav 1, der i den CDR-podete kjeden, den eller hver CDR omfatter en kompositt-CDR omfattende alle residier fra CDR og alle residiene i den tilsvarende hypervariable regionen av donorantistoffet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
3.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge kravene 1 eller 2, der minst ett residie i rammeverksregionene av den CDR-podete kjeden er blitt endret slik at det korresponderer med det ekvivalente residiet i donoranti-stof fet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
4 .
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, der rammeverksregionene til den CDR-podete kjeden er avledet fra en human lg tung kjede, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
5.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge krav 4, der residiet 35 i rammeverksregionene til den tunge kjeden er blitt endret slik at det tilsvarer det ekvivalente residiet i donorantistoffet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
6.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge kravene 4 eller 5, der residiene 23, 24 og 49 i den tunge kjeden er endret for å korrespondere med de ekvivalente residiene i donorantistoffet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
7 .
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge krav 6, der residiene 6, 23, 24, 48 og 49 korresponderer med det ekvivalente residiet i donorantistoffet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
8.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, der rammeverksregionene i den CDR-podete kjeden er avledet fra en human Ig-lett kjede, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
9 .
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge krav 8, der residiet 49 i den lette kjeden korresponderer med ekvivalente residier i donorantistoffet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
10.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge krav 8 eller 9, deri de lette kjedene, korresponderer residiene 49 og 89 med ekvivalente residier i donorantistoffet, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
11.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10, der det omfatter en lett kjede og en tung kjede, der den ene er blitt CDR-podet i henhold til prinsippene angitt i et hvilket som helst av kravene 1 til 10,karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
12.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge krav 11, der den CDR-podete kjeden er den tunge kjeden og alle tre CDR i den tunge kjeden er blitt endret, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
13.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 11, der det omfatter en lett kjede og en tung kjede, der begge er blitt CDR-podet i henhold til prinsippene angitt i et hvilket som helst av kravene 1 til 10, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
14.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge krav 13, der alle tre CDR i den tunge kjeden er blitt endret og bare én eller to av CDR i den lette kjeden er blitt endret, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
15 .
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, der det har en affinitet for CD4-antigenet som er lik det til 0KT4Å, karakterisert ved at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
16.
Fremgangsmåte for fremstilling av humanisert OKT 4a antistoff ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 15, der det blir fremstilt ved anvendelse av rekombinant DNA-teknologi, karakterisert ved. at tilsvarende ekspresjonssystem anvendes.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB898928874A GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Humanised antibodies |
PCT/GB1990/002015 WO1991009966A1 (en) | 1989-12-21 | 1990-12-21 | Cd4 specific recombinant antibody |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO913271L NO913271L (no) | 1991-08-20 |
NO913271D0 NO913271D0 (no) | 1991-08-20 |
NO310560B1 true NO310560B1 (no) | 2001-07-23 |
Family
ID=10668300
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO91913229A NO913229L (no) | 1989-12-21 | 1991-08-19 | Antistoff og fremgangsmaate for dets fremstilling. |
NO19913228A NO316076B1 (no) | 1989-12-21 | 1991-08-19 | Fremgangsmåte for fremstilling av et terapeutisk aktivt CDR- podet antistoffmolekyl, DNA-molekyl, klonings- eller ekspresjonsvektor samtvertscelle |
NO19913271A NO310560B1 (no) | 1989-12-21 | 1991-08-20 | Fremgangsmåte for fremstilling av et humanisert OKT 4a antistoff |
NO985467A NO985467D0 (no) | 1989-12-21 | 1998-11-23 | Antistoff og diagnostisk preparat omfattende dette |
NO19985468A NO316074B1 (no) | 1989-12-21 | 1998-11-23 | CDR-podet antistoffmolekyl, DNA-molekyl, klonings- eller ekspresjonsvektor,vertscelle samt diagnostisk preparat |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO91913229A NO913229L (no) | 1989-12-21 | 1991-08-19 | Antistoff og fremgangsmaate for dets fremstilling. |
NO19913228A NO316076B1 (no) | 1989-12-21 | 1991-08-19 | Fremgangsmåte for fremstilling av et terapeutisk aktivt CDR- podet antistoffmolekyl, DNA-molekyl, klonings- eller ekspresjonsvektor samtvertscelle |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO985467A NO985467D0 (no) | 1989-12-21 | 1998-11-23 | Antistoff og diagnostisk preparat omfattende dette |
NO19985468A NO316074B1 (no) | 1989-12-21 | 1998-11-23 | CDR-podet antistoffmolekyl, DNA-molekyl, klonings- eller ekspresjonsvektor,vertscelle samt diagnostisk preparat |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US5929212A (no) |
EP (5) | EP0626390B1 (no) |
JP (4) | JP3242913B2 (no) |
KR (3) | KR100197956B1 (no) |
AT (4) | ATE129017T1 (no) |
AU (4) | AU649645B2 (no) |
BG (1) | BG60462B1 (no) |
BR (1) | BR9007197A (no) |
CA (3) | CA2046904C (no) |
DE (4) | DE69033857T2 (no) |
DK (4) | DK0460178T3 (no) |
ES (4) | ES2079638T3 (no) |
FI (4) | FI108917B (no) |
GB (4) | GB8928874D0 (no) |
GR (2) | GR3017734T3 (no) |
HU (4) | HU217693B (no) |
NO (5) | NO913229L (no) |
RO (3) | RO114980B1 (no) |
RU (1) | RU2112037C1 (no) |
WO (3) | WO1991009968A1 (no) |
ZA (1) | ZA9110129B (no) |
Families Citing this family (1305)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5800815A (en) * | 1903-05-05 | 1998-09-01 | Cytel Corporation | Antibodies to P-selectin and their uses |
CU22545A1 (es) * | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US6054561A (en) * | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
US6548640B1 (en) * | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5449760A (en) * | 1987-12-31 | 1995-09-12 | Tanox Biosystems, Inc. | Monoclonal antibodies that bind to soluble IGE but do not bind IGE on IGE expressing B lymphocytes or basophils |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
CA2071478A1 (en) * | 1989-10-27 | 1991-04-28 | Jeffery A. Bluestone | Methods and compositions for promoting immunopotentiation |
US6406696B1 (en) | 1989-10-27 | 2002-06-18 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods of stimulating the immune system with anti-CD3 antibodies |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
US6750325B1 (en) * | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
US7037496B2 (en) | 1989-12-27 | 2006-05-02 | Centocor, Inc. | Chimeric immunoglobulin for CD4 receptors |
GB9014932D0 (en) | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
US5770429A (en) * | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
GB9020282D0 (en) * | 1990-09-17 | 1990-10-31 | Gorman Scott D | Altered antibodies and their preparation |
GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
GB9022543D0 (en) * | 1990-10-17 | 1990-11-28 | Wellcome Found | Antibody production |
US6399062B1 (en) * | 1990-11-06 | 2002-06-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Murine monoclonal antibody protective against Plasmodium vivax malaria |
DE69126301T2 (de) * | 1990-11-27 | 1998-01-02 | Biogen, Inc., Cambridge, Mass. | Hiv-induzierte synzytien blockierender anti-cd-4-antikörper |
US5994510A (en) * | 1990-12-21 | 1999-11-30 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibodies specific for TNFα |
GB9109645D0 (en) * | 1991-05-03 | 1991-06-26 | Celltech Ltd | Recombinant antibodies |
GB9104498D0 (en) * | 1991-03-04 | 1991-04-17 | Ks Biomedix Ltd | Antibody |
US7192584B2 (en) | 1991-03-18 | 2007-03-20 | Centocor, Inc. | Methods of treating psoriasis with anti-TNF antibodies |
US5919452A (en) * | 1991-03-18 | 1999-07-06 | New York University | Methods of treating TNFα-mediated disease using chimeric anti-TNF antibodies |
US6277969B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-08-21 | New York University | Anti-TNF antibodies and peptides of human tumor necrosis factor |
US5656272A (en) * | 1991-03-18 | 1997-08-12 | New York University Medical Center | Methods of treating TNF-α-mediated Crohn's disease using chimeric anti-TNF antibodies |
US6284471B1 (en) | 1991-03-18 | 2001-09-04 | New York University Medical Center | Anti-TNFa antibodies and assays employing anti-TNFa antibodies |
DK0610201T4 (da) * | 1991-03-18 | 2008-02-04 | Centocor Inc | Monoklonale og kimære antistoffer, der er specifikke for human tumornekrosefaktor |
US5698195A (en) * | 1991-03-18 | 1997-12-16 | New York University Medical Center | Methods of treating rheumatoid arthritis using chimeric anti-TNF antibodies |
AU668349B2 (en) | 1991-04-25 | 1996-05-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor |
US6797492B2 (en) | 1991-05-17 | 2004-09-28 | Merck & Co., Inc. | Method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
WO1994004679A1 (en) * | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
US6800738B1 (en) * | 1991-06-14 | 2004-10-05 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
GB9115364D0 (en) | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
US6329509B1 (en) | 1991-08-14 | 2001-12-11 | Genentech, Inc. | Anti-IgE antibodies |
US6685939B2 (en) | 1991-08-14 | 2004-02-03 | Genentech, Inc. | Method of preventing the onset of allergic disorders |
DK0528767T3 (da) * | 1991-08-21 | 2000-04-17 | Novartis Ag | antistofderivater |
AU669124B2 (en) | 1991-09-18 | 1996-05-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing humanized chimera antibody |
GB9120467D0 (en) * | 1991-09-26 | 1991-11-06 | Celltech Ltd | Anti-hmfg antibodies and process for their production |
GB9122820D0 (en) * | 1991-10-28 | 1991-12-11 | Wellcome Found | Stabilised antibodies |
JPH05244982A (ja) * | 1991-12-06 | 1993-09-24 | Sumitomo Chem Co Ltd | 擬人化b−b10 |
GB9125979D0 (en) * | 1991-12-06 | 1992-02-05 | Wellcome Found | Antibody |
WO1993012220A1 (en) * | 1991-12-12 | 1993-06-24 | Berlex Laboratories, Inc. | RECOMBINANT AND CHIMERIC ANTIBODIES TO c-erbB-2 |
US5635177A (en) | 1992-01-22 | 1997-06-03 | Genentech, Inc. | Protein tyrosine kinase agonist antibodies |
US5837822A (en) * | 1992-01-27 | 1998-11-17 | Icos Corporation | Humanized antibodies specific for ICAM related protein |
CA2129663C (en) * | 1992-02-06 | 2005-07-05 | James S. Huston | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
US7381803B1 (en) * | 1992-03-27 | 2008-06-03 | Pdl Biopharma, Inc. | Humanized antibodies against CD3 |
EP0563487A1 (en) | 1992-03-31 | 1993-10-06 | Laboratoire Europeen De Biotechnologie S.A. | Monoclonal antibodies against the interferon receptor, with neutralizing activity against type I interferon |
US5646253A (en) * | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
US6033667A (en) * | 1992-05-05 | 2000-03-07 | Cytel Corporation | Method for detecting the presence of P-selectin |
DE4225853A1 (de) * | 1992-08-05 | 1994-02-10 | Behringwerke Ag | Granulozytenbindende Antikörperfragmente, ihre Herstellung und Verwendung |
US6042828A (en) * | 1992-09-07 | 2000-03-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Humanized antibodies to ganglioside GM2 |
US5639641A (en) * | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
US5958708A (en) * | 1992-09-25 | 1999-09-28 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
US6066718A (en) * | 1992-09-25 | 2000-05-23 | Novartis Corporation | Reshaped monoclonal antibodies against an immunoglobulin isotype |
GB9221654D0 (en) * | 1992-10-15 | 1992-11-25 | Scotgen Ltd | Recombinant human anti-cytomegalovirus antibodies |
GB9223377D0 (en) * | 1992-11-04 | 1992-12-23 | Medarex Inc | Humanized antibodies to fc receptors for immunoglobulin on human mononuclear phagocytes |
US5804187A (en) * | 1992-11-16 | 1998-09-08 | Cancer Research Fund Of Contra Costa | Modified antibodies with human milk fat globule specificity |
DE69419721T2 (de) | 1993-01-12 | 2000-04-27 | Biogen Inc | Rekombinante anti-vla4 antikörpermoleküle |
US5885573A (en) * | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
US6491916B1 (en) | 1994-06-01 | 2002-12-10 | Tolerance Therapeutics, Inc. | Methods and materials for modulation of the immunosuppresive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
WO1995001997A1 (en) * | 1993-07-09 | 1995-01-19 | Smithkline Beecham Corporation | RECOMBINANT AND HUMANIZED IL-1β ANTIBODIES FOR TREATMENT OF IL-1 MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS IN MAN |
CA2176237A1 (en) * | 1993-11-10 | 1995-05-18 | Richard P. Darveau | Treatment of bacterially-induced inflammatory diseases |
AU7949394A (en) | 1993-11-19 | 1995-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human medulloblastomatous cell |
GB9325182D0 (en) * | 1993-12-08 | 1994-02-09 | T Cell Sciences Inc | Humanized antibodies or binding proteins thereof specific for t cell subpopulations exhibiting select beta chain variable regions |
US5707622A (en) * | 1994-03-03 | 1998-01-13 | Genentech, Inc. | Methods for treating ulcerative colitis |
US5597710A (en) * | 1994-03-10 | 1997-01-28 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
NZ282849A (en) | 1994-03-29 | 1998-05-27 | Celltech Therapeutics Ltd | Antibodies against e-selectin; whole antibodies of neutral isotype, being variants of natural antibodies altered in the fc region |
WO1995031546A1 (en) * | 1994-04-28 | 1995-11-23 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Recombinant human anti-varicella zoster virus antibodies |
US5773001A (en) * | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
GB9412230D0 (en) * | 1994-06-17 | 1994-08-10 | Celltech Ltd | Interleukin-5 specific recombiant antibodies |
USRE39548E1 (en) * | 1994-06-17 | 2007-04-03 | Celltech R&D Limited | Interleukin-5 specific recombinant antibodies |
US8771694B2 (en) * | 1994-08-12 | 2014-07-08 | Immunomedics, Inc. | Immunoconjugates and humanized antibodies specific for B-cell lymphoma and leukemia cells |
US5874540A (en) * | 1994-10-05 | 1999-02-23 | Immunomedics, Inc. | CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies |
GB9424449D0 (en) * | 1994-12-02 | 1995-01-18 | Wellcome Found | Antibodies |
CA2182946A1 (en) * | 1994-12-23 | 1996-07-04 | Raymond John Owens | Human phosphodiesterase type ivc, and its production and use |
ATE235514T1 (de) * | 1994-12-28 | 2003-04-15 | Univ Kentucky | Monoklonaler anti-idiotypischer antikörper 3h1 aus maus |
US6949244B1 (en) * | 1995-12-20 | 2005-09-27 | The Board Of Trustees Of The University Of Kentucky | Murine monoclonal anti-idiotype antibody 11D10 and methods of use thereof |
US6551593B1 (en) | 1995-02-10 | 2003-04-22 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Inflammatory bowel disease by inhibiting binding and/or signalling through α 4 β 7 and its ligands and madcam |
US7803904B2 (en) | 1995-09-01 | 2010-09-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Mucosal vascular addressing and uses thereof |
US5795961A (en) * | 1995-02-14 | 1998-08-18 | Ludwig Institute For Cancer Research | Recombinant human anti-Lewis b antibodies |
US5705154A (en) * | 1995-03-08 | 1998-01-06 | Schering Corporation | Humanized monoclonal antibodies against human interleukin-4 |
US7429646B1 (en) | 1995-06-05 | 2008-09-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2 |
CA2221350A1 (en) * | 1995-05-18 | 1996-11-21 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Induction of immunological tolerance by the use of non-depleting anti-cd4 antibodies |
US5712374A (en) * | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US7060808B1 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
PT833911E (pt) | 1995-06-07 | 2004-09-30 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Anticorpos anti-factor tecidular enxertados com cdr e metodos para a sua utilizacao |
CA2245835A1 (en) * | 1995-06-14 | 1997-01-03 | The Regents Of The University Of California | Novel high affinity human antibodies to tumor antigens |
DE19543039C1 (de) * | 1995-11-08 | 1996-11-21 | Medac Klinische Spezialpraep | Rekombinante Liganden für das menschliche Zellmembran-Antigen CD30 |
US6090382A (en) * | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
US7888466B2 (en) | 1996-01-11 | 2011-02-15 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor HSATU68 |
MA24512A1 (fr) * | 1996-01-17 | 1998-12-31 | Univ Vermont And State Agrienl | Procede pour la preparation d'agents anticoagulants utiles dans le traitement de la thrombose |
HU228630B1 (en) * | 1996-02-09 | 2013-04-29 | Abbott Biotech Ltd | Use of human anti bodies that bind human tnf-alpha and process for inhibiting of human tnf-alpha activity |
US7964190B2 (en) | 1996-03-22 | 2011-06-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for decreasing T-cell activity |
US6635743B1 (en) | 1996-03-22 | 2003-10-21 | Human Genome Sciences, Inc. | Apoptosis inducing molecule II and methods of use |
US6136311A (en) * | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
US6107090A (en) * | 1996-05-06 | 2000-08-22 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of prostate cancer with antibodies to extracellur PSMA domains |
EP1378525A3 (en) | 1996-06-07 | 2004-01-14 | Neorx Corporation | Humanized antibodies that bind to the antigen bound by antibody NR-LU-13 and their use in pretargeting methods |
US7147851B1 (en) | 1996-08-15 | 2006-12-12 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized immunoglobulin reactive with α4β7 integrin |
JP2001515345A (ja) * | 1996-09-20 | 2001-09-18 | ザ・ジェネラル・ホスピタル・コーポレイション | アルファ―2―抗プラスミンに対する抗体を用いてフィブリン溶解を増進するための組成物と方法 |
UA76934C2 (en) * | 1996-10-04 | 2006-10-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody |
US7883872B2 (en) | 1996-10-10 | 2011-02-08 | Dyadic International (Usa), Inc. | Construction of highly efficient cellulase compositions for enzymatic hydrolysis of cellulose |
US6037454A (en) | 1996-11-27 | 2000-03-14 | Genentech, Inc. | Humanized anti-CD11a antibodies |
US6737057B1 (en) * | 1997-01-07 | 2004-05-18 | The University Of Tennessee Research Corporation | Compounds, compositions and methods for the endocytic presentation of immunosuppressive factors |
US6455040B1 (en) | 1997-01-14 | 2002-09-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Tumor necrosis factor receptor 5 |
US6433147B1 (en) | 1997-01-28 | 2002-08-13 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor-4 |
US8329179B2 (en) | 1997-01-28 | 2012-12-11 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
US7452538B2 (en) | 1997-01-28 | 2008-11-18 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 4 antibodies and methods |
PT1012274E (pt) | 1997-01-28 | 2007-08-14 | Craig A Rosen | Receptor 4 contendo um domínio de morte (dm4; receptor de morte 4), membro da super-família do ftn e ligação a liart (ap02) |
US6541212B2 (en) | 1997-03-10 | 2003-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods for detecting prostate stem cell antigen protein |
US6872568B1 (en) | 1997-03-17 | 2005-03-29 | Human Genome Sciences, Inc. | Death domain containing receptor 5 antibodies |
CN1184315C (zh) * | 1997-03-17 | 2005-01-12 | 人类基因组科学公司 | 包含死亡结构域的受体-5 |
DE69842174D1 (de) * | 1997-04-07 | 2011-04-21 | Genentech Inc | Verfahren zur Herstellung humanisierter Antikörper durch randomisierte Mutagenese |
ES2273415T3 (es) * | 1997-04-07 | 2007-05-01 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-vegf. |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20070059302A1 (en) | 1997-04-07 | 2007-03-15 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
JP2002512624A (ja) | 1997-05-21 | 2002-04-23 | バイオベーション リミテッド | 非免疫原性タンパク質の製造方法 |
US7052873B2 (en) * | 1997-10-03 | 2006-05-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Natural human antibody |
US6761888B1 (en) * | 2000-05-26 | 2004-07-13 | Neuralab Limited | Passive immunization treatment of Alzheimer's disease |
US20080050367A1 (en) | 1998-04-07 | 2008-02-28 | Guriq Basi | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
TWI239847B (en) * | 1997-12-02 | 2005-09-21 | Elan Pharm Inc | N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease |
US7790856B2 (en) | 1998-04-07 | 2010-09-07 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7179892B2 (en) * | 2000-12-06 | 2007-02-20 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
US7964192B1 (en) | 1997-12-02 | 2011-06-21 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Prevention and treatment of amyloidgenic disease |
EP1093457B8 (en) | 1998-03-19 | 2011-02-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Cytokine receptor common gamma chain like |
IL138801A0 (en) * | 1998-04-03 | 2001-10-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Humanized antibody against human tissue factor and process for the preparation thereof |
IL138857A0 (en) | 1998-04-21 | 2001-10-31 | Micromet Ges For Biomedizinisc | Cd19xcd3 specific polypeptides and uses thereof |
US7244826B1 (en) | 1998-04-24 | 2007-07-17 | The Regents Of The University Of California | Internalizing ERB2 antibodies |
ES2230848T3 (es) * | 1998-04-28 | 2005-05-01 | Smithkline Beecham Corporation | Anticuerpos monoclonales con inmunogenicidad reducida. |
US6455677B1 (en) * | 1998-04-30 | 2002-09-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | FAPα-specific antibody with improved producibility |
GB9812545D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
GB9815909D0 (en) * | 1998-07-21 | 1998-09-16 | Btg Int Ltd | Antibody preparation |
US6312689B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
US6696550B2 (en) | 1998-07-23 | 2004-02-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
US6727349B1 (en) | 1998-07-23 | 2004-04-27 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Recombinant anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
KR100618495B1 (ko) | 1998-10-06 | 2006-08-31 | 마크 아론 에말파브 | 섬유상의 진균성 숙주 영역에서의 형질전환 시스템:크리소스포륨속에서 |
US6160099A (en) * | 1998-11-24 | 2000-12-12 | Jonak; Zdenka Ludmila | Anti-human αv β3 and αv β5 antibodies |
DK1133558T4 (en) | 1998-11-27 | 2016-05-17 | Ucb Sa | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
WO2000050620A2 (en) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Human Genome Sciences, Inc. | Human endokine alpha and methods of use |
US6492497B1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-12-10 | Cambridge Antibody Technology Limited | Specific binding members for TGFbeta1 |
US20040013667A1 (en) * | 1999-06-25 | 2004-01-22 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
US6949245B1 (en) * | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
US20030086924A1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-05-08 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-ErbB2 antibodies |
AU782115B2 (en) * | 1999-09-22 | 2005-07-07 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Cell based assay |
CA2386197A1 (en) * | 1999-09-30 | 2001-04-05 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Complementarity determining region-grafted antibody against ganglioside gd3 and derivative of antibody against ganglioside gd3 |
US6346249B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-02-12 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods for reducing the effects of cancers that express A33 antigen using A33 antigen specific immunoglobulin products |
US6342587B1 (en) * | 1999-10-22 | 2002-01-29 | Ludwig Institute For Cancer Research | A33 antigen specific immunoglobulin products and uses thereof |
CU22921A1 (es) * | 1999-11-16 | 2004-02-20 | Centro Inmunologia Molecular | Anticuerpos quimérico, humanizado y el fragmento de tipo fv de cadena sencilla que reconoce el antígeno c2. su uso en el diagnóstico y tratamiento de tumores colorrectales |
GB0001448D0 (en) | 2000-01-21 | 2000-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2002043660A2 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-06 | Mediummune, Inc | Methods of administering/dosing anti-rsv antibodies for prophylaxis and treatment |
ATE474854T1 (de) * | 2000-01-27 | 2010-08-15 | Medimmune Llc | Rsv neutralisierende antikörper mit sehr hohen affinität |
US7229619B1 (en) | 2000-11-28 | 2007-06-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
EP1255844B1 (en) * | 2000-02-03 | 2007-09-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-ccr2 antibodies and methods of use therefor |
EP1783227A1 (en) * | 2000-02-03 | 2007-05-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
AU3495301A (en) | 2000-02-11 | 2001-08-20 | Biogen Inc | Heterologous polypeptide of the tnf family |
DK1481992T3 (en) | 2000-02-24 | 2017-01-30 | Washington Univ St Louis | Humanized antibodies which sequester amyloid beta peptide |
CA2401652A1 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Medimmune, Inc. | High potency recombinant antibodies and method for producing them |
CA2401993A1 (en) * | 2000-03-02 | 2001-09-07 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies against oxidized ldl receptor and pharmaceutical uses thereof |
JP2003527439A (ja) | 2000-03-17 | 2003-09-16 | ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗cd18抗体と抗ccr2抗体の混合物を用いる狭窄および再狭窄を抑制する方法 |
AU2001259063A1 (en) | 2000-04-12 | 2001-10-30 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
US20030158382A1 (en) | 2000-04-21 | 2003-08-21 | Nobutaka Wakamiya | Novel collectins |
GB0013810D0 (en) | 2000-06-06 | 2000-07-26 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
US20030031675A1 (en) | 2000-06-06 | 2003-02-13 | Mikesell Glen E. | B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation |
AU2001282856A1 (en) | 2000-06-15 | 2001-12-24 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor delta and epsilon |
EP2281843B1 (en) | 2000-06-16 | 2016-10-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to BLyS |
UA81743C2 (uk) | 2000-08-07 | 2008-02-11 | Центокор, Инк. | МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО ЛЮДИНИ, ЩО СПЕЦИФІЧНО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З ФАКТОРОМ НЕКРОЗУ ПУХЛИН АЛЬФА (ФНПα), ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ, ЩО ЙОГО МІСТИТЬ, ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ РЕВМАТОЇДНОГО АРТРИТУ |
GB0020685D0 (en) | 2000-08-22 | 2000-10-11 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7060802B1 (en) | 2000-09-18 | 2006-06-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tumor-associated marker |
JP2004532608A (ja) | 2000-10-13 | 2004-10-28 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | ヒト化抗LT−β−R抗体 |
US7179900B2 (en) * | 2000-11-28 | 2007-02-20 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
US6989247B2 (en) | 2000-11-28 | 2006-01-24 | Celltech R & D, Inc. | Compositions and methods for diagnosing or treating psoriasis |
US6855493B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-02-15 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
PE20020574A1 (es) * | 2000-12-06 | 2002-07-02 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta |
US7700751B2 (en) | 2000-12-06 | 2010-04-20 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide |
DK1355919T3 (da) | 2000-12-12 | 2011-03-14 | Medimmune Llc | Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf |
OA12589A (en) | 2001-01-05 | 2006-06-08 | Abgenix Inc | Antibodies to insulin-like growth factor i receptor. |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US20020147312A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-10-10 | O'keefe Theresa | Hybrid antibodies and uses thereof |
AU2002250032B2 (en) | 2001-02-09 | 2008-06-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Human G-protein chemokine receptor (CCR5) HDGNR10 |
KR100899970B1 (ko) | 2001-02-19 | 2009-05-28 | 메르크 파텐트 게엠베하 | T-세포 에피토프의 동정 방법 및 감소된 면역원성을 갖는분자의 제조를 위한 용도 |
DK1411962T3 (da) | 2001-03-15 | 2011-04-04 | Neogenix Oncology Inc | Terapi for pancreacancer med monoklonalt stof |
US8981061B2 (en) | 2001-03-20 | 2015-03-17 | Novo Nordisk A/S | Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
US8231878B2 (en) | 2001-03-20 | 2012-07-31 | Cosmo Research & Development S.P.A. | Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof |
DK1385864T3 (da) | 2001-04-13 | 2010-08-16 | Human Genome Sciences Inc | Anti-VEGF-2-antistoffer |
DK1572874T3 (da) | 2001-05-25 | 2013-12-16 | Human Genome Sciences Inc | Antistoffer, der immunospecifikt binder til TRAIL receptorer |
US7348003B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-03-25 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to TRAIL receptors |
US7361341B2 (en) | 2001-05-25 | 2008-04-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods of treating cancer using antibodies that immunospecifically bind to trail receptors |
CA2868614A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
US6867189B2 (en) | 2001-07-26 | 2005-03-15 | Genset S.A. | Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders |
TWI327597B (en) | 2001-08-01 | 2010-07-21 | Centocor Inc | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses |
DE60226036T9 (de) * | 2001-08-03 | 2016-09-29 | Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. | ANTIKÖRPER, DER DAS GM1-GANGLIOSID-GEBUNDENE AMYLOID-b-PROTEIN ERKENNT, UND DNA, DIE FÜR DIESEN ANTIKÖRPER CODIERT |
ES2391905T3 (es) | 2001-08-17 | 2012-11-30 | Washington University | Método de ensayo para la enfermedad de alzheimer |
US8129504B2 (en) | 2001-08-30 | 2012-03-06 | Biorexis Technology, Inc. | Oral delivery of modified transferrin fusion proteins |
WO2003025124A2 (en) * | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Immunoglobulin having particular framework scaffold and methods of making and using |
GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
CN1604910A (zh) * | 2001-10-15 | 2005-04-06 | 免疫医疗公司 | 亲和性增强物质 |
EP1441766B1 (en) * | 2001-10-16 | 2011-09-14 | MacroGenics West, Inc. | Antibodies that bind to cancer-associated antigen cd46 and methods of use thereof |
US20040151721A1 (en) | 2001-10-19 | 2004-08-05 | O'keefe Theresa | Humanized anti-CCR2 antibodies and methods of use therefor |
AU2002365926A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-09-02 | Euro-Celtique S.A. | Compositions and methods directed to anthrax toxin |
EP1466177A4 (en) * | 2001-12-03 | 2005-08-17 | Abgenix Inc | DISCOVERY OF THERAPEUTIC PRODUCTS |
WO2003048731A2 (en) * | 2001-12-03 | 2003-06-12 | Abgenix, Inc. | Antibody categorization based on binding characteristics |
ATE374944T1 (de) * | 2001-12-03 | 2007-10-15 | Abgenix Inc | Identifizierung hochaffiner moleküle durch screening mit begrenzter verdünnung |
GB0129105D0 (en) | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Celltech R&D Ltd | Expression control using variable intergenic sequences |
EP1463751B1 (en) | 2001-12-21 | 2013-05-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
MY139983A (en) * | 2002-03-12 | 2009-11-30 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
CA2481747A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Medimmune, Inc. | Recombinant anti-interleukin-9 antibodies |
US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
AU2003225237A1 (en) | 2002-05-01 | 2003-11-17 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that specifically bind to chemokine beta-4 |
AU2012244218C1 (en) * | 2002-05-02 | 2016-12-15 | Wyeth Holdings Llc. | Calicheamicin derivative-carrier conjugates |
GB0210121D0 (en) | 2002-05-02 | 2002-06-12 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
EP1507556B1 (en) * | 2002-05-02 | 2016-07-27 | Wyeth Holdings LLC | Calicheamicin derivative-carrier conjugates |
IL149820A0 (en) * | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
WO2003099226A2 (en) | 2002-05-28 | 2003-12-04 | Celltech R & D Limited | Antibody peg positional isomers, compositions comprising same, and use thereof |
US7563882B2 (en) | 2002-06-10 | 2009-07-21 | University Of Rochester | Polynucleotides encoding antibodies that bind to the C35 polypeptide |
US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
WO2003105782A2 (en) | 2002-06-17 | 2003-12-24 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Specificity grafting of a murine antibody onto a human framework |
US9321832B2 (en) | 2002-06-28 | 2016-04-26 | Domantis Limited | Ligand |
EP1539793A4 (en) | 2002-07-01 | 2006-02-01 | HUMANIZED ANTIBODIES AGAINST THE RECEPTOR OF LYMPHOTOXIN BETA | |
MXPA05000815A (es) * | 2002-07-19 | 2005-04-28 | Abbott Biotech Ltd | Tratamiento de trastornos relacionados con tnfa. |
ATE536188T1 (de) | 2002-08-14 | 2011-12-15 | Macrogenics Inc | Fcgammariib-spezifische antikörper und verfahren zur verwendung davon |
WO2004019886A2 (en) | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Cytocure Llc | Methods for up-regulating antigen expression in tumors |
KR20050065587A (ko) | 2002-10-08 | 2005-06-29 | 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 | 항체 치료법 |
CA2502367C (en) | 2002-10-16 | 2013-12-10 | Euro-Celtique S.A. | Antibodies that bind cell-associated ca 125/o772p and methods of use thereof |
MY150740A (en) * | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
AU2003304203A1 (en) * | 2002-10-29 | 2005-01-04 | Pharmacia Corporation | Differentially expressed genes involved in cancer, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
AU2002368305A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-05-25 | Universita'degli Studi Di Roma "La Sapienza" | Antimicrobial lipase antibodies their nucleotide and aminoacid sequences and uses thereof |
WO2004041865A2 (en) | 2002-11-08 | 2004-05-21 | Ablynx N.V. | Stabilized single domain antibodies |
US7405061B2 (en) * | 2002-11-13 | 2008-07-29 | Raven Biotechnologies, Inc. | Antigen PIPA and antibodies that bind thereto |
EP2258724A1 (en) | 2002-11-21 | 2010-12-08 | Celltech R & D, Inc. | Modulating immune responses using multimerized anti-CD83 antibodies |
CN100369930C (zh) | 2002-11-26 | 2008-02-20 | Pdl生物制药股份有限公司 | 调节血管生成的α5β1整合素的嵌合的和人源化的抗体 |
CA2510315C (en) | 2002-12-20 | 2014-01-28 | Protein Design Labs, Inc. | Antibodies against gpr64 and uses thereof |
WO2004063351A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME |
WO2004065417A2 (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
AU2004209981B2 (en) * | 2003-02-01 | 2009-02-26 | Janssen Sciences Ireland Uc | Active immunization to generate antibodies to soluble A-beta |
WO2004071408A2 (en) * | 2003-02-10 | 2004-08-26 | Applied Molecular Evolution, Inc. | Aβ BINDING MOLECULES |
GB0303337D0 (en) | 2003-02-13 | 2003-03-19 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
EP1638587A4 (en) | 2003-02-14 | 2007-04-18 | Univ Missouri | RECIPROCAL PROCEDURES AND COMPOSITIONS CONCERNING PROTEASOMAL INTERFERENCE |
CA2516455C (en) | 2003-02-20 | 2012-05-01 | Seattle Genetics, Inc. | Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders |
PT2248899E (pt) | 2003-03-19 | 2015-09-23 | Biogen Ma Inc | Proteína de ligação do receptor nogo |
EP1460088A1 (en) * | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Biotest AG | Humanized anti-CD4 antibody with immunosuppressive properties |
KR20120035234A (ko) | 2003-04-11 | 2012-04-13 | 메디뮨 엘엘씨 | 재조합 il?9 항체 및 그의 용도 |
NZ542866A (en) | 2003-04-23 | 2009-07-31 | Medarex Inc | Compositions and methods for the therapy of inflammatory bowel disease |
US9708410B2 (en) | 2003-05-30 | 2017-07-18 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
PE20050627A1 (es) | 2003-05-30 | 2005-08-10 | Wyeth Corp | Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo |
US7605235B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-10-20 | Centocor, Inc. | Anti-tissue factor antibodies and compositions |
GB0312481D0 (en) | 2003-05-30 | 2003-07-09 | Celltech R&D Ltd | Antibodies |
WO2004106381A1 (en) | 2003-05-31 | 2004-12-09 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
JP4688802B2 (ja) | 2003-06-16 | 2011-05-25 | セルテック アール アンド ディー, インコーポレイテッド | 骨の鉱化作用を増大させるためのスクレロスチンに特異的な抗体および方法 |
US20050163782A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-07-28 | Biogen Idec Ma Inc. | Modified binding molecules comprising connecting peptides |
AU2004259727A1 (en) | 2003-07-15 | 2005-02-03 | Barros Research Institute | Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases. |
CN103880955A (zh) * | 2003-07-18 | 2014-06-25 | 安姆根有限公司 | 肝细胞生长因子的特异性结合物 |
US7834155B2 (en) | 2003-07-21 | 2010-11-16 | Immunogen Inc. | CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
US20050123549A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-06-09 | Immunogen Inc. | CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same |
US7727752B2 (en) | 2003-07-29 | 2010-06-01 | Life Technologies Corporation | Kinase and phosphatase assays |
US20050221383A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-10-06 | Choong-Chin Liew | Osteoarthritis biomarkers and uses thereof |
WO2005016967A2 (en) | 2003-08-13 | 2005-02-24 | Pfizer Products Inc. | Modified human igf-1r antibodies |
CA2536238C (en) | 2003-08-18 | 2015-04-07 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
US20050042664A1 (en) * | 2003-08-22 | 2005-02-24 | Medimmune, Inc. | Humanization of antibodies |
GB0321100D0 (en) | 2003-09-09 | 2003-10-08 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
NZ546173A (en) * | 2003-10-16 | 2009-04-30 | Micromet Ag | Multispecific deimmunized CD3-binders |
CN1871359B (zh) | 2003-10-22 | 2010-11-17 | 凯克研究生院 | 使用单倍体交配策略在酵母中合成异聚多亚基多肽的方法 |
EP2251357A1 (en) | 2003-11-07 | 2010-11-17 | Ablynx N.V. | Camelidae single domain antibodies VHH directed against epidermal growth factor receptor and uses therefor |
US7943740B2 (en) * | 2003-12-05 | 2011-05-17 | Multimmune Gmbh | Compositions and methods for the treatment and diagnosis of neoplastic and infectious diseases |
EP1703893B1 (en) | 2003-12-23 | 2012-04-11 | Genentech, Inc. | Novel anti-il 13 antibodies and uses thereof |
PT2311873T (pt) | 2004-01-07 | 2018-11-20 | Novartis Vaccines & Diagnostics Inc | Anticorpo monoclonal específico para m-csf e respetivos usos |
EP1712566A4 (en) | 2004-01-19 | 2007-09-12 | Medical & Biol Lab Co Ltd | INFLAMMATORY CYTOKINE INHIBITOR |
EP1729795B1 (en) | 2004-02-09 | 2016-02-03 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
CA2561531C (en) | 2004-02-10 | 2017-05-02 | The Regents Of The University Of Colorado | Inhibition of factor b, the alternative complement pathway and methods related thereto |
AU2005227322A1 (en) | 2004-03-23 | 2005-10-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Receptor coupling agents and therapeutic uses thereof |
US7973139B2 (en) | 2004-03-26 | 2011-07-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies against nogo receptor |
TW201705980A (zh) | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
AU2005258077C1 (en) | 2004-06-21 | 2012-10-25 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Interferon alpha receptor 1 antibodies and their uses |
ES2395094T3 (es) | 2004-06-24 | 2013-02-08 | Biogen Idec Ma Inc. | Tratamiento de afecciones que implican la desmielinización |
US20060019342A1 (en) * | 2004-06-25 | 2006-01-26 | Medimmune, Inc. | Increasing the production of recombinant antibodies in mammalian cells by site-directed mutagenesis |
GB0414886D0 (en) | 2004-07-02 | 2004-08-04 | Neutec Pharma Plc | Treatment of bacterial infections |
WO2006008639A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-igf-1r antibody |
PL1781321T3 (pl) * | 2004-08-02 | 2014-07-31 | Zenyth Operations Pty Ltd | Sposób leczenia raka zawierający antagonistę VEGF-B |
CA2576193A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Biogen Idec Ma Inc. | Taj in neuronal function |
US7741299B2 (en) | 2004-08-16 | 2010-06-22 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses of inhibitors of RTP801 |
CA2486285C (en) | 2004-08-30 | 2017-03-07 | Viktor S. Goldmakher | Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof |
AU2005286770A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Medimmune, Llc | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
WO2006041970A2 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Abbott Biotechnology Ltd. | Treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infection |
CA2585717A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Medimmune Inc. | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
EP1812068A4 (en) * | 2004-10-29 | 2010-06-09 | Medimmune Inc | METHODS FOR PREVENTING AND TREATING RSV INFECTIONS AND ASSOCIATED DISEASES |
GB0426146D0 (en) | 2004-11-29 | 2004-12-29 | Bioxell Spa | Therapeutic peptides and method |
WO2006061723A2 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Human monoclonal antibodies to influenza m2 protein and methods of making and using same |
JP2008523815A (ja) | 2004-12-15 | 2008-07-10 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体 |
WO2006066049A2 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Neuralab Limited | Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide |
EP1838349A1 (en) * | 2004-12-15 | 2007-10-03 | Neuralab, Ltd. | Amyloid beta antibodies for use in improving cognition |
WO2006074399A2 (en) | 2005-01-05 | 2006-07-13 | Biogen Idec Ma Inc. | Multispecific binding molecules comprising connecting peptides |
US20090196850A1 (en) | 2005-01-06 | 2009-08-06 | Novo Nordisk A/S | Anti-Kir Combination Treatments and Methods |
WO2006086242A2 (en) | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Genenews, Inc. | Mild osteoarthritis biomarkers and uses thereof |
HUE025945T2 (en) | 2005-02-15 | 2016-07-28 | Univ Duke | Anti-CD19 antibodies and their applications in oncology |
EP1858545A2 (en) | 2005-03-04 | 2007-11-28 | Curedm Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions |
AU2006227377B2 (en) | 2005-03-18 | 2013-01-31 | Medimmune, Llc | Framework-shuffling of antibodies |
EP1863531A1 (en) | 2005-03-19 | 2007-12-12 | Medical Research Council | Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections |
CN112480257A (zh) | 2005-03-23 | 2021-03-12 | 根马布股份公司 | 用于治疗多发性骨髓瘤的cd38抗体 |
EP1868650B1 (en) | 2005-04-15 | 2018-10-03 | MacroGenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
JP5122441B2 (ja) | 2005-04-19 | 2013-01-16 | シアトル ジェネティックス, インコーポレイテッド | ヒト化抗cd70結合剤およびその使用 |
WO2006117910A1 (ja) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗血小板膜糖蛋白質ⅵモノクローナル抗体 |
JP5047947B2 (ja) | 2005-05-05 | 2012-10-10 | デューク ユニバーシティ | 自己免疫疾患のための抗cd19抗体治療 |
EP2301969B1 (en) | 2005-05-06 | 2015-12-23 | ZymoGenetics, Inc. | IL-31 monoclonal antibodies and methods of use |
WO2006121159A1 (ja) * | 2005-05-12 | 2006-11-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cd10に特異的に反応するヒト型cdr移植抗体およびその抗体断片 |
CN102961746B (zh) | 2005-05-16 | 2016-06-15 | 艾伯维生物技术有限公司 | TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途 |
EP2365000A3 (en) | 2005-05-18 | 2013-01-16 | Ablynx N.V. | Improved nanobodiesTM against tumor necrosis factor-alpha |
EP1915394B1 (en) | 2005-05-20 | 2021-01-27 | Lonza Biologics plc. | High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell |
PL3415535T3 (pl) | 2005-05-20 | 2021-06-14 | Ablynx N.V. | Ulepszone Nanociała TM do leczenia zaburzeń, w których pośredniczy agregacja |
EP2295066B1 (en) | 2005-05-25 | 2016-04-27 | CureDM Group Holdings, LLC | Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same |
CN103505728A (zh) | 2005-05-26 | 2014-01-15 | 科罗拉多大学评议会法人机构 | 用于治疗外伤性脑损伤、脊髓损伤及相关病症的补体旁路抑制 |
DK2390267T3 (da) * | 2005-06-07 | 2013-08-26 | Esbatech A Novartis Co Llc | Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer TNF(alfa) |
KR20080025174A (ko) | 2005-06-23 | 2008-03-19 | 메디뮨 인코포레이티드 | 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제 |
CN101379085B (zh) | 2005-06-30 | 2013-03-27 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
EP2238986A3 (en) | 2005-07-08 | 2010-11-03 | Biogen Idec MA Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
WO2007008604A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof |
CA2614640A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-18 | Macrogenics, Inc. | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
PT2298815E (pt) | 2005-07-25 | 2015-07-16 | Emergent Product Dev Seattle | Moléculas de ligaçao especificas para cd37 e especificas para cd20 |
EP2311876A3 (en) | 2005-07-28 | 2011-04-27 | Novartis AG | M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof |
ES2526811T3 (es) | 2005-08-10 | 2015-01-15 | Macrogenics, Inc. | Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de uso de estos |
EP2500359A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-17 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
BRPI0615026A8 (pt) | 2005-08-19 | 2018-03-06 | Abbott Lab | imunoglobulina de domínio variável duplo e seus usos |
ES2400520T3 (es) | 2005-09-29 | 2013-04-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Molécula de adhesión a las células T y anticuerpo contra la molécula |
EP1928905B1 (de) | 2005-09-30 | 2015-04-15 | AbbVie Deutschland GmbH & Co KG | Bindungsdomänen von proteinen der repulsive guidance molecule (rgm) proteinfamilie und funktionale fragmente davon sowie deren verwendung |
AU2006301492B2 (en) | 2005-10-11 | 2011-06-09 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
EP1945816B1 (en) | 2005-10-21 | 2011-07-27 | GeneNews Inc. | Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease |
CN107929731A (zh) | 2005-11-04 | 2018-04-20 | 健泰科生物技术公司 | 利用补体途径抑制剂治疗眼部疾病 |
EP1959979A4 (en) | 2005-11-04 | 2010-01-27 | Biogen Idec Inc | METHODS FOR PROMOTING NEURITY GROWTH AND SURVIVAL OF DOPAMINERGIC NEURONS |
WO2007056352A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | The Scripps Research Institute | Compositions and methods for controlling tissue factor signaling specificity |
TWI461436B (zh) | 2005-11-25 | 2014-11-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 人類cd134(ox40)之人類單株抗體及其製造及使用方法 |
KR101667623B1 (ko) | 2005-11-30 | 2016-10-19 | 애브비 인코포레이티드 | 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도 |
PL1954718T3 (pl) | 2005-11-30 | 2015-04-30 | Abbvie Inc | Przeciwciała skierowane przeciwko A globulomerowi, ich reszty wiążące antygeny, odpowiednie hybrydomy, kwasy nukleinowe, wektory, komórki gospodarze, sposoby wytwarzania tych przeciwciał, kompozycje zawierające te przeciwciała, zastosowania tych przeciwciał i sposoby stosowania tych przeciwciał |
CA2631181A1 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Biogen Idec Ma Inc. | Treatment of conditions involving demyelination |
EA018044B1 (ru) | 2005-12-09 | 2013-05-30 | Юсб Фарма С.А. | Антитело, специфичное в отношении интерлейкина-6 (ил-6) человека |
GB0525214D0 (en) | 2005-12-12 | 2006-01-18 | Bioinvent Int Ab | Biological materials and uses thereof |
US8394926B2 (en) | 2005-12-21 | 2013-03-12 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions with resistance to soluble CEA |
DOP2007000015A (es) | 2006-01-20 | 2007-08-31 | Quark Biotech Inc | Usos terapéuticos de inhibidores de rtp801 |
WO2007082352A1 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Child Health Research Institute Inc | Method of treatment, prophylaxis and diagnosis of pathologies of the bone |
BRPI0707276B1 (pt) | 2006-01-27 | 2021-08-31 | Biogen Ma Inc | Polipeptídeo de fusão antagonista de receptor nogo |
EP2650306A1 (en) | 2006-03-06 | 2013-10-16 | Aeres Biomedical Limited | Humanized Anti-CD22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease |
EP1994055B1 (en) | 2006-03-10 | 2014-07-02 | Wyeth LLC | Anti-5t4 antibodies and uses thereof |
PL2423230T3 (pl) | 2006-03-27 | 2013-10-31 | Medimmune Ltd | Element wiążący dla receptora GM-CSF |
CA2911000A1 (en) * | 2006-04-05 | 2007-10-18 | Min W. Wan | Antibody purification |
US9101670B2 (en) | 2006-04-07 | 2015-08-11 | Nektar Therapeutics | Conjugates of an anti-TNF-α antibody |
EP2010214A4 (en) | 2006-04-10 | 2010-06-16 | Abbott Biotech Ltd | USES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
EP2666472A3 (en) | 2006-04-10 | 2014-04-02 | Abbott Biotechnology Ltd | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
US20090317399A1 (en) * | 2006-04-10 | 2009-12-24 | Pollack Paul F | Uses and compositions for treatment of CROHN'S disease |
US8784810B2 (en) | 2006-04-18 | 2014-07-22 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of amyloidogenic diseases |
US20080131374A1 (en) * | 2006-04-19 | 2008-06-05 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of rheumatoid arthritis |
US8377448B2 (en) | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
EP2433650A3 (en) * | 2006-06-06 | 2012-12-19 | Tolerrx Inc. | Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases |
AT503690A1 (de) | 2006-06-09 | 2007-12-15 | Biomay Ag | Hypoallergene moleküle |
SG177907A1 (en) | 2006-06-14 | 2012-02-28 | Macrogenics Inc | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
CA2656224C (en) | 2006-06-26 | 2018-01-09 | Macrogenics, Inc. | Combination of fc.gamma.riib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof |
JP5764290B2 (ja) * | 2006-06-26 | 2015-08-19 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | FcγRIIB特異的抗体およびその使用法 |
US7572618B2 (en) | 2006-06-30 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants |
NO346945B1 (no) | 2006-06-30 | 2023-03-13 | Novo Nordisk As | Anti-NKG2A-antistoffer og anvendelser derav |
JP5535623B2 (ja) | 2006-06-30 | 2014-07-02 | アッヴィ バイオテクノロジー リミテッド | 自動注射装置 |
GB0613209D0 (en) * | 2006-07-03 | 2006-08-09 | Ucb Sa | Methods |
ES2673822T3 (es) | 2006-07-18 | 2018-06-25 | Sanofi | Anticuerpo antagonista contra EphA2 para el tratamiento de cáncer |
JP5102833B2 (ja) | 2006-07-24 | 2012-12-19 | バイオレクシス ファーマシューティカル コーポレーション | エキセンディン融合タンパク質 |
GB0614780D0 (en) | 2006-07-25 | 2006-09-06 | Ucb Sa | Biological products |
CN101626783A (zh) | 2006-08-04 | 2010-01-13 | 诺华有限公司 | Ephb3-特异性抗体和其应用 |
TW200817438A (en) | 2006-08-17 | 2008-04-16 | Hoffmann La Roche | A conjugate of an antibody against CCR5 and an antifusogenic peptide |
EP2059535B1 (en) | 2006-08-18 | 2013-11-06 | Novartis AG | Prlr-specific antibody and uses thereof |
MX2009002151A (es) | 2006-08-28 | 2009-07-03 | Kirin Pharma Kk | Anticuerpos monoclonales humanos especificos para light humano antagonistas. |
ES2519375T3 (es) | 2006-09-01 | 2014-11-06 | Zymogenetics, Inc. | Anticuerpos monoclonales IL-31 y procedimientos de uso |
CN101512008B (zh) | 2006-09-08 | 2015-04-01 | 艾伯维巴哈马有限公司 | 白介素-13结合蛋白 |
US20100143254A1 (en) | 2006-10-16 | 2010-06-10 | Medimmune, Llc | Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof |
GB0620729D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Ucb Sa | Biological products |
EP1914242A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-23 | Sanofi-Aventis | Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer |
CN101626785A (zh) | 2006-11-17 | 2010-01-13 | 财团法人阪大微生物病研究会 | 神经延长促进剂及延长抑制剂 |
WO2008064306A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Curedm, Inc. | Methods and compositions relating to islet cell neogenesis |
WO2008152446A2 (en) | 2006-11-27 | 2008-12-18 | Patrys Limited | Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells |
TW200831528A (en) | 2006-11-30 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
PL2099823T5 (pl) | 2006-12-01 | 2023-02-20 | Seagen Inc. | Wariant środków wiążących cel i jego zastosowania |
CN101678100A (zh) | 2006-12-06 | 2010-03-24 | 米迪缪尼有限公司 | 治疗系统性红斑狼疮的方法 |
WO2008070780A1 (en) | 2006-12-07 | 2008-06-12 | Novartis Ag | Antagonist antibodies against ephb3 |
WO2008073914A2 (en) | 2006-12-10 | 2008-06-19 | Dyadic International Inc. | Expression and high-throughput screening of complex expressed dna libraries in filamentous fungi |
AR064388A1 (es) | 2006-12-18 | 2009-04-01 | Genentech Inc | Anticuerpos antagonistas anti- notch3 y su uso en la prevencion y el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor notch3 |
EP2557090A3 (en) | 2006-12-19 | 2013-05-29 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against GPCRs and polypeptides comprising the same for the treatment of GPCR-related diseases and disorders |
WO2008074840A2 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against a metalloproteinase from the adam family and polypeptides comprising the same for the treatment of adam-related diseases and disorders |
SG177966A1 (en) | 2007-01-09 | 2012-02-28 | Biogen Idec Inc | Sp35 antibodies and uses thereof |
US8128926B2 (en) | 2007-01-09 | 2012-03-06 | Biogen Idec Ma Inc. | Sp35 antibodies and uses thereof |
ES2825718T3 (es) | 2007-02-01 | 2021-05-17 | Univ Der Johannes Gutenberg Univ Mainz | Activación específica de una célula T reguladora y su uso para el tratamiento del asma, enfermedades alérgicas, enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y para la inducción de tolerancia |
WO2008098139A2 (en) | 2007-02-07 | 2008-08-14 | The Regents Of The University Of Colorado | Axl tyrosine kinase inhibitors and methods of making and using the same |
EP1958645A1 (en) | 2007-02-13 | 2008-08-20 | Biomay AG | Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof |
AR065368A1 (es) | 2007-02-15 | 2009-06-03 | Astrazeneca Ab | Anticuerpos para moleculas de ige |
US8114606B2 (en) | 2007-02-16 | 2012-02-14 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | ARL-1 specific antibodies |
US8685666B2 (en) | 2007-02-16 | 2014-04-01 | The Board Of Trustees Of Southern Illinois University | ARL-1 specific antibodies and uses thereof |
EP2124952A2 (en) | 2007-02-27 | 2009-12-02 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
CL2008000707A1 (es) | 2007-03-13 | 2008-09-22 | Hoffmann La Roche | Conjugado de polipeptidos antifusogenicos y polipeptidos derivados de la cabeza globular del factor del complemento c1q; composicion farmaceutica que lo comprende; su uso para tratar infecciones viricas; y metodo de produccion. |
GEP20146112B (en) | 2007-03-22 | 2014-06-25 | Ucb Pharma Sa | Binding proteins, including antibodies, antibody derivatives and antibody fragments, that specifically bind cd154 and usage thereof |
US8557588B2 (en) * | 2007-03-27 | 2013-10-15 | Schlumberger Technology Corporation | Methods and apparatus for sampling and diluting concentrated emulsions |
EP2077859A4 (en) | 2007-03-30 | 2010-11-24 | Medimmune Llc | ANTIBODY FORMULATION |
US8003097B2 (en) | 2007-04-18 | 2011-08-23 | Janssen Alzheimer Immunotherapy | Treatment of cerebral amyloid angiopathy |
ES2540807T3 (es) | 2007-05-04 | 2015-07-13 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa | Dominios variables de anticuerpos de conejo modificados por ingeniería genética y usos de los mismos |
NO3072525T3 (no) | 2007-05-14 | 2018-06-30 | ||
AU2007353779B2 (en) | 2007-05-17 | 2013-11-07 | Genentech, Inc. | Crystal structures of neuropilin fragments and neuropilin-antibody complexes |
CA2688146C (en) | 2007-05-21 | 2018-03-06 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Antibodies to il-6 and use thereof |
US7906117B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
NZ601583A (en) * | 2007-05-21 | 2013-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
US8178101B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-05-15 | Alderbio Holdings Inc. | Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia |
US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US9701747B2 (en) | 2007-05-21 | 2017-07-11 | Alderbio Holdings Llc | Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration |
EP1997830A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-03 | AIMM Therapeutics B.V. | RSV specific binding molecules and means for producing them |
WO2008154543A2 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
US8613923B2 (en) | 2007-06-12 | 2013-12-24 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
US8048420B2 (en) | 2007-06-12 | 2011-11-01 | Ac Immune S.A. | Monoclonal antibody |
PL2158221T3 (pl) | 2007-06-21 | 2019-02-28 | Macrogenics, Inc. | Kowalencyjne diaciała i ich zastosowania |
GB0712503D0 (en) | 2007-06-27 | 2007-08-08 | Therapeutics Pentraxin Ltd | Use |
CL2008002092A1 (es) | 2007-07-20 | 2009-05-29 | Hoffmann La Roche | Conjugado que contiene dos o mas peptidos antifusogenicos y un anticuerpo anti-cd-4; metodo de produccion; composicion farmaceutica que lo comprende; polipeptidos antifusogenicos y uso del conjugado para tratar infecciones viricas. |
DK2182983T3 (da) | 2007-07-27 | 2014-07-14 | Janssen Alzheimer Immunotherap | Behandling af amyloidogene sygdomme med humaniserede anti-abeta antistoffer |
NO2195023T3 (no) | 2007-08-29 | 2018-08-04 | ||
MX337147B (es) | 2007-08-30 | 2016-02-15 | Curedm Group Holdings Llc | Composiciones y metodos para utilizar peptidos proislet y sus analogos. |
US8840906B2 (en) * | 2007-08-31 | 2014-09-23 | The University Of Chicago | Methods and compositions related to immunizing against Staphylococcal lung disease and conditions |
GB0717337D0 (en) | 2007-09-06 | 2007-10-17 | Ucb Pharma Sa | Method of treatment |
EP2197893B1 (en) | 2007-09-07 | 2013-07-24 | Dyadic International, Inc. | Novel fungal enzymes |
JP2010539243A (ja) | 2007-09-18 | 2010-12-16 | ラ ホヤ インスティテュート フォア アラージー アンド イムノロジー | 喘息、肺及び気道の炎症、呼吸器、間質性、肺性および線維性疾患の処置のためのlight阻害剤 |
ES2622460T3 (es) | 2007-09-26 | 2017-07-06 | Ucb Biopharma Sprl | Fusiones de anticuerpos con doble especificidad |
BRPI0818623A2 (pt) * | 2007-10-05 | 2017-05-23 | Ac Immune Sa | composição farmacêutica, e, métodos para reduzir a carga da placa na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para reduzir a quantidade de placas na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para diminuir a quantidade total de amilóide-beta solúvel na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para prevenir, tratar e/ou aliviar os efeitos de uma doença ocular associada com anormalidades patológicas/mudanças no tecido do sistema visual, para monitorar doença ocular residual mínima associada com anormalidades patológicas/mudanças nos tecidos do sistema visual, para predizer responsividade de um paciente, e para reter ou diminuir a pressão ocular nos olhos de um animal |
AU2008311367B2 (en) | 2007-10-05 | 2014-11-13 | Ac Immune S.A. | Use of anti-amyloid beta antibody in ocular diseases |
EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
JO3076B1 (ar) | 2007-10-17 | 2017-03-15 | Janssen Alzheimer Immunotherap | نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe |
DK2219452T3 (en) | 2007-11-05 | 2016-01-11 | Medimmune Llc | PROCESSES FOR THE TREATMENT OF scleroderma. |
CA2703519C (en) | 2007-11-09 | 2017-04-18 | The Salk Institute For Biological Studies | Use of tam receptor inhibitors as immunoenhancers and tam activators as immunosuppressors |
WO2009070648A2 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Medtronic, Inc. | Humanized anti-amyloid beta antibodies |
JP5490714B2 (ja) | 2007-11-28 | 2014-05-14 | メディミューン,エルエルシー | タンパク質製剤 |
AU2008333131B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-10-24 | Merck Serono S/A | Humanized antibody molecules specific for IL-31 |
BRPI0821658B8 (pt) | 2007-12-14 | 2021-05-25 | Novo Nordisk As | anticorpo monoclonal humano ou um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo que se liga a hnkg2d e seus usos |
MX2010007101A (es) | 2007-12-26 | 2011-07-01 | Biotest Ag | Metodos y agentes para mejorar el reconocimiento de celulas de tumor que expresan cd138. |
KR101642846B1 (ko) | 2007-12-26 | 2016-07-26 | 백시넥스 인코포레이티드 | 항-c35 항체 병용 치료 및 방법 |
WO2009080831A1 (en) | 2007-12-26 | 2009-07-02 | Biotest Ag | Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates |
JP5990365B2 (ja) | 2007-12-26 | 2016-09-14 | バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト | Cd138を標的とする剤及びその使用 |
JP5817034B2 (ja) | 2007-12-26 | 2015-11-18 | バイオテスト・アクチエンゲゼルシヤフト | Cd138を標的とする免疫複合体及びその使用 |
GB0800277D0 (en) | 2008-01-08 | 2008-02-13 | Imagination Tech Ltd | Video motion compensation |
EP2388323B1 (en) * | 2008-01-11 | 2016-04-13 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Humanized anti-9 integrin antibodies and the uses thereof |
KR20100120289A (ko) | 2008-01-15 | 2010-11-15 | 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 분말상 단백질 조성물 및 이의 제조 방법 |
MX2010007767A (es) | 2008-01-18 | 2010-08-09 | Medimmune Llc | Anticuerpos manipulados con cisteina para conjugacion especifica de sitio. |
MX2010007935A (es) | 2008-01-24 | 2010-08-23 | Novo Nordisk As | Anticuerpo monoclonal humanizado anti-nkg2a humano. |
ES2618292T3 (es) | 2008-01-31 | 2017-06-21 | Inserm - Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale | Anticuerpos contra CD39 humano y uso de los mismos para inhibir la actividad de las células T reguladoras |
WO2009100309A2 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Medimmune, Llc | Anti-ifnar1 antibodies with reduced fc ligand affinity |
US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
KR20100135257A (ko) | 2008-03-13 | 2010-12-24 | 바이오테스트 아게 | 질병 치료제 |
CA2718191C (en) | 2008-03-13 | 2018-05-15 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
AU2009224690B2 (en) | 2008-03-13 | 2014-10-09 | Biotest Ag | Agent for treating disease |
EP2260102A1 (en) | 2008-03-25 | 2010-12-15 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1 |
WO2009119794A1 (ja) | 2008-03-27 | 2009-10-01 | タカラバイオ株式会社 | 感染症予防、治療剤 |
US9908943B2 (en) | 2008-04-03 | 2018-03-06 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating BACE activity |
EP2281005B1 (en) | 2008-04-03 | 2013-11-20 | Vib Vzw | Single domain antibodies capable of modulating bace1 activity |
EP2947097A1 (en) | 2008-04-07 | 2015-11-25 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against the Notch pathways and uses thereof |
WO2009126944A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof |
GB0807413D0 (en) | 2008-04-23 | 2008-05-28 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
US8614296B2 (en) | 2008-04-24 | 2013-12-24 | Gene Techno Science Co., Ltd. | Humanized antibodies specific for amino acid sequence RGD of an extracellular matrix protein and the uses thereof |
US9029508B2 (en) | 2008-04-29 | 2015-05-12 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
CN102076865B (zh) | 2008-05-02 | 2016-03-16 | 西雅图基因公司 | 用于制造核心岩藻糖基化降低的抗体和抗体衍生物的方法和组合物 |
ES2579554T3 (es) | 2008-05-09 | 2016-08-12 | Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg | Anticuerpos para el receptor de productos terminales de glicación avanzada (RAGE) y usos de los mismos |
US9212226B2 (en) | 2008-05-16 | 2015-12-15 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against CXCR4 and other GPCRs and compounds comprising the same |
EP2304439A4 (en) | 2008-05-29 | 2012-07-04 | Nuclea Biotechnologies Llc | ANTI-phospho-AKT ANTIBODY |
EP2297186B1 (en) | 2008-05-29 | 2018-08-29 | The Government of The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services, | Expression and assembly of human group c rotavirus-like particles and uses thereof |
PE20100092A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-03-12 | Abbott Lab | Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma |
PE20100054A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-03-03 | Abbott Lab | Inmunoglobulina con dominio variable dual |
CA2728347A1 (en) | 2008-06-16 | 2010-01-14 | Patrys Limited | Lm-1 antibodies, functional fragments, lm-1 target antigen, and methods for making and using same |
AU2009264567B2 (en) * | 2008-06-25 | 2014-06-12 | Novartis Ag | Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework |
CN102143976B (zh) | 2008-06-25 | 2015-11-25 | 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 | 抑制vegf的稳定和可溶的抗体 |
WO2009155723A2 (en) * | 2008-06-25 | 2009-12-30 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNFα |
RU2011104348A (ru) | 2008-07-08 | 2012-08-20 | Эбботт Лэборетриз (Us) | Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение |
EP2810654A1 (en) | 2008-07-08 | 2014-12-10 | AbbVie Inc. | Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof |
WO2010005570A2 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Biogen Idec Ma Inc. | Compositions comprising antibodies to lingo or fragments thereof |
EP2324852B1 (en) | 2008-08-07 | 2015-07-08 | Nagasaki University | Therapeutic or prophylactic agent for generalized pain syndrome |
JP5611210B2 (ja) | 2008-09-07 | 2014-10-22 | グリコネックス インコーポレイテッド | 抗拡張i型スフィンゴ糖脂質抗体、その誘導体および使用 |
US8937046B2 (en) | 2008-09-22 | 2015-01-20 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Modulating the alternative complement pathway |
CA2738565C (en) | 2008-10-01 | 2023-10-10 | Micromet Ag | Cross-species-specific psmaxcd3 bispecific single chain antibody |
EP2352765B1 (en) | 2008-10-01 | 2018-01-03 | Amgen Research (Munich) GmbH | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
US8481033B2 (en) | 2008-10-07 | 2013-07-09 | INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (PF4V1) |
US20120251502A1 (en) | 2008-10-24 | 2012-10-04 | The Government of the US as Represented by the Secretary of the Dept. of health | Human Ebola Virus Species and Compositions and Methods Thereof |
US9067981B1 (en) | 2008-10-30 | 2015-06-30 | Janssen Sciences Ireland Uc | Hybrid amyloid-beta antibodies |
US8415291B2 (en) | 2008-10-31 | 2013-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Anti-TNF alpha fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
US8642280B2 (en) | 2008-11-07 | 2014-02-04 | Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Teneurin and cancer |
US8298533B2 (en) | 2008-11-07 | 2012-10-30 | Medimmune Limited | Antibodies to IL-1R1 |
US8323649B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
EP2191843A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide |
EP2191841A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine |
EP2191842A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine |
EP2191840A1 (en) | 2008-11-28 | 2010-06-02 | Sanofi-Aventis | Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan |
EP2198884A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-23 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5 |
AU2009335798B2 (en) | 2008-12-19 | 2014-11-27 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
AU2009334498A1 (en) | 2008-12-31 | 2011-07-21 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-lymphotoxin antibodies |
GB0900425D0 (en) | 2009-01-12 | 2009-02-11 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
WO2010082134A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Iq Therapeutics Bv | Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins |
KR101245929B1 (ko) | 2009-01-20 | 2013-03-22 | 호메이욘 에이치. 자데흐 | 항체 매개된 골질 재생 |
TW201031421A (en) | 2009-01-29 | 2010-09-01 | Abbott Lab | IL-1 binding proteins |
US8852608B2 (en) | 2009-02-02 | 2014-10-07 | Medimmune, Llc | Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus |
US20110014190A1 (en) | 2009-02-12 | 2011-01-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance |
ES2712732T3 (es) | 2009-02-17 | 2019-05-14 | Cornell Res Foundation Inc | Métodos y kits para el diagnóstico de cáncer y la predicción de valor terapéutico |
JP5782385B2 (ja) | 2009-02-17 | 2015-09-24 | ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム | ヒトox40に対する特異性を有する抗体分子 |
GB0902916D0 (en) | 2009-02-20 | 2009-04-08 | Fusion Antibodies Ltd | Antibody therapy |
US8030026B2 (en) | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
RU2015132478A (ru) | 2009-03-05 | 2015-12-10 | Эббви Инк. | Связывающие il-17 белки |
WO2010100247A1 (en) | 2009-03-06 | 2010-09-10 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Novel therapy for anxiety |
CN102333791B (zh) | 2009-03-10 | 2014-06-25 | 株式会社遗传科技 | 人源化k33n单克隆抗体的生成、表达和表征 |
GB0904214D0 (en) | 2009-03-11 | 2009-04-22 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
MA33194B1 (fr) * | 2009-03-16 | 2012-04-02 | Cephalon Australia Pty Ltd | Anticorps humanisés ayant une activité antitumorale |
EP3002296B1 (en) | 2009-03-17 | 2020-04-29 | Université d'Aix-Marseille | Btla antibodies and uses thereof |
JPWO2010110346A1 (ja) | 2009-03-24 | 2012-10-04 | 独立行政法人理化学研究所 | 白血病幹細胞マーカー |
JP2012521216A (ja) | 2009-03-24 | 2012-09-13 | テバ バイオファーマスーティカルズ ユーエスエー,インコーポレーテッド | Lightに対するヒト化抗体およびその使用 |
EP2417163B1 (en) | 2009-04-10 | 2019-02-27 | Ablynx N.V. | Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of il-6r related diseases and disorders |
ES2571235T3 (es) | 2009-04-10 | 2016-05-24 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Procedimiento para el tratamiento de un tumor sanguíneo que utiliza el anticuerpo anti-TIM-3 |
EP2241323A1 (en) | 2009-04-14 | 2010-10-20 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Tenascin-W and brain cancers |
US8722860B2 (en) | 2009-04-16 | 2014-05-13 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-TNF-α antibodies and their uses |
PT2426148E (pt) | 2009-04-27 | 2015-10-26 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Anticorpo anti-rá-il-3 para se utilizar no tratamento de tumores do sangue |
US9309325B2 (en) | 2009-05-07 | 2016-04-12 | The Regents Of The University Of California | Antibodies and methods of use thereof |
FR2945538B1 (fr) | 2009-05-12 | 2014-12-26 | Sanofi Aventis | Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide. |
HUE035773T2 (en) | 2009-06-05 | 2018-05-28 | Ablynx Nv | Trivalent human airway giant cell virus (hrsv) nanotubes for preventing and / or treating respiratory infections |
EP2440934B1 (en) | 2009-06-08 | 2014-07-16 | Vib Vzw | Screening for compounds that modulate gpr3-mediated beta-arrestin signaling and amyloid beta peptide generation |
US8609097B2 (en) * | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
EP2443149B1 (en) | 2009-06-15 | 2016-08-10 | Vib Vzw | Bace1 inhibitory antibodies |
MX346002B (es) | 2009-06-17 | 2017-03-01 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-vegf y sus usos. |
EP2711018A1 (en) | 2009-06-22 | 2014-03-26 | MedImmune, LLC | Engineered Fc regions for site-specific conjugation |
ME01699B (me) | 2009-07-02 | 2014-09-20 | Musc Found For Res Dev | Metode za stimulaciju regeneracije jetre |
CN102711791A (zh) | 2009-07-03 | 2012-10-03 | 比奥诺尔免疫有限公司 | 用于hiv疫苗组合物或作为诊断方法的hiv相关肽的组合或融合物 |
US8840889B2 (en) | 2009-08-13 | 2014-09-23 | The Johns Hopkins University | Methods of modulating immune function |
CA2770737C (en) | 2009-08-13 | 2020-05-12 | Crucell Holland B.V. | Antibodies against human respiratory syncytial virus (rsv) and methods of use |
EP2292266A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-09 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Treating cancer by modulating copine III |
CN102002104A (zh) | 2009-08-28 | 2011-04-06 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种抗vegf的单克隆抗体及含有该抗体的药物组合物 |
EP3029070A1 (en) | 2009-08-29 | 2016-06-08 | AbbVie Inc. | Therapeutic dll4 binding proteins |
US20110053209A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Facet Biotech Corporation | Use of an immunoregulatory nk cell population for monitoring the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients |
NZ598929A (en) | 2009-09-01 | 2014-05-30 | Abbvie Inc | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP2480573A1 (en) | 2009-09-22 | 2012-08-01 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating cancer by modulating mex-3 |
GB201005063D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
TW201116297A (en) | 2009-10-02 | 2011-05-16 | Sanofi Aventis | Antibodies that specifically bind to the EphA2 receptor |
US8568726B2 (en) | 2009-10-06 | 2013-10-29 | Medimmune Limited | RSV specific binding molecule |
SI2486141T1 (en) | 2009-10-07 | 2018-06-29 | Macrogenics, Inc. | FC REGION-CONTAINING POLYPETHYDE, AFFECTING A BETTERED EFFECTORAL FUNCTION, BY CHANGES IN THE SCOPE OF FUKOZILATION AND METHODS FOR THEIR USE |
WO2011045352A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Novartis Forschungsstiftung | Spleen tyrosine kinase and brain cancers |
AR078651A1 (es) | 2009-10-15 | 2011-11-23 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
CN102791735B (zh) | 2009-10-16 | 2016-05-18 | 瑟维尔实验室 | 抗前胃泌素的单克隆抗体及其用途 |
GB0922434D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | antibodies and fragments thereof |
CA2778673A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-05-05 | Karen Margrete Miller | Function modifying nav 1.7 antibodies |
GB0922435D0 (en) | 2009-12-22 | 2010-02-03 | Ucb Pharma Sa | Method |
US9234037B2 (en) | 2009-10-27 | 2016-01-12 | Ucb Biopharma Sprl | Method to generate antibodies to ion channels |
US8658175B2 (en) | 2009-10-28 | 2014-02-25 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-EGFR antibodies and their uses |
UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
US9273283B2 (en) | 2009-10-29 | 2016-03-01 | The Trustees Of Dartmouth College | Method of producing T cell receptor-deficient T cells expressing a chimeric receptor |
WO2011059836A2 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Trustees Of Dartmouth College | T cell receptor-deficient t cell compositions |
US20120213801A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-08-23 | Ekaterina Gresko | Phosphorylated Twist1 and cancer |
CA2774286A1 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients |
TW201121568A (en) | 2009-10-31 | 2011-07-01 | Abbott Lab | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
EP2496257A4 (en) * | 2009-11-05 | 2013-02-27 | Cephalon Australia Pty Ltd | TREATMENT OF CANCER CHARACTERIZED BY THE MUTATION OF KRAS OR BRAF GENES |
EP2496604B1 (en) | 2009-11-06 | 2017-08-23 | IDEXX Laboratories, Inc. | Canine anti-cd20 antibodies |
EP2504031A4 (en) | 2009-11-24 | 2013-06-26 | Alderbio Holdings Llc | ANTI-IL-6 ANTIBODIES AND THEIR USE |
US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
GB0920944D0 (en) | 2009-11-30 | 2010-01-13 | Biotest Ag | Agents for treating disease |
EP2506869A1 (en) | 2009-12-04 | 2012-10-10 | VIB vzw | Arf6 as a new target for treating alzheimer's disease |
MX2012006560A (es) | 2009-12-08 | 2012-10-05 | Abbott Gmbh & Co Kg | Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgm a para utilizarse en el tratamiento de degeneracion de capa de fibra de nervio retinal. |
WO2011084496A1 (en) | 2009-12-16 | 2011-07-14 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Anti-her2 antibodies and their uses |
SG181901A1 (en) | 2009-12-23 | 2012-08-30 | 4Antibody Ag | Binding members for human cytomegalovirus |
US8900817B2 (en) | 2010-01-08 | 2014-12-02 | Les Laboratories Servier | Progastrin and liver pathologies |
US9217032B2 (en) | 2010-01-08 | 2015-12-22 | Les Laboratoires Servier | Methods for treating colorectal cancer |
US9487582B2 (en) | 2010-01-08 | 2016-11-08 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Methods for treating pancreatic cancer |
GB201001791D0 (en) | 2010-02-03 | 2010-03-24 | Ucb Pharma Sa | Process for obtaining antibodies |
MY160628A (en) | 2010-03-02 | 2017-03-15 | Abbvie Inc | Therapeutic DLL4 Binding Proteins |
US9434716B2 (en) | 2011-03-01 | 2016-09-06 | Glaxo Group Limited | Antigen binding proteins |
WO2011107586A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research, | Smoc1, tenascin-c and brain cancers |
EP2545078A1 (en) | 2010-03-11 | 2013-01-16 | UCB Pharma, S.A. | Pd-1 antibody |
TW201134488A (en) | 2010-03-11 | 2011-10-16 | Ucb Pharma Sa | PD-1 antibodies |
KR101570404B1 (ko) | 2010-03-24 | 2015-11-20 | 르 라보레또레 쎄르비에르 | 결장직장암 및 위창자암의 예방 |
EP2550297B1 (en) | 2010-03-25 | 2019-01-23 | UCB Biopharma SPRL | Disulfide stabilized dvd-lg molecules |
GB201005064D0 (en) | 2010-03-25 | 2010-05-12 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
TWI653333B (zh) | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究(慕尼黑)有限責任公司 | 跨物種專一性之PSMAxCD3雙專一性單鏈抗體 |
EP2558503B1 (en) | 2010-04-14 | 2015-12-09 | National Research Council of Canada | Compositions and methods for brain delivery of analgesic peptides |
MX336196B (es) | 2010-04-15 | 2016-01-11 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
LT2558499T (lt) | 2010-04-16 | 2017-07-25 | Biogen Ma Inc. | Antikūnai prieš vla-4 |
EP2561076A1 (en) | 2010-04-19 | 2013-02-27 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Modulating xrn1 |
KR101539683B1 (ko) | 2010-05-14 | 2015-07-30 | 애브비 인코포레이티드 | Il-1 결합 단백질 |
WO2011149461A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Medtronic, Inc. | Anti-amyloid beta antibodies conjugated to sialic acid-containing molecules |
US20130089538A1 (en) | 2010-06-10 | 2013-04-11 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute forBiomedical Researh | Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3 |
NZ603581A (en) | 2010-06-19 | 2015-05-29 | Sloan Kettering Inst Cancer | Anti-gd2 antibodies |
EP3459558B1 (en) | 2010-06-25 | 2020-07-29 | Aston University | Glycoproteins having lipid mobilizing properties and therapeutic uses thereof |
WO2012006500A2 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
NZ703035A (en) | 2010-07-09 | 2016-06-24 | Crucell Holland Bv | Anti-human respiratory syncytial virus (rsv) antibodies and methods of use |
WO2012010696A1 (en) | 2010-07-23 | 2012-01-26 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for cancer management targeting co-029 |
AU2011284908B2 (en) | 2010-07-26 | 2015-05-21 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Methods and compositions for liver cancer therapy |
GB201012599D0 (en) | 2010-07-27 | 2010-09-08 | Ucb Pharma Sa | Process for purifying proteins |
CA2806909C (en) | 2010-07-30 | 2019-12-17 | Ac Immune S.A. | Safe and functional humanized antibodies |
MX339622B (es) | 2010-08-02 | 2016-06-02 | Macrogenics Inc | Diacuerpos covalentes y sus usos. |
MY160445A (en) | 2010-08-03 | 2017-03-15 | Abbvie Inc | Dual Variable Domain Immunoglobulins And Uses Thereof |
MX358739B (es) | 2010-08-14 | 2018-09-03 | Abbvie Inc Star | Proteinas de union a amiloide beta. |
ES2910305T3 (es) | 2010-08-19 | 2022-05-12 | Zoetis Belgium S A | Anticuerpos anti-NGF y su uso |
GB201014033D0 (en) | 2010-08-20 | 2010-10-06 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
JP2013539364A (ja) | 2010-08-26 | 2013-10-24 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用 |
EP2614080A1 (en) | 2010-09-10 | 2013-07-17 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Phosphorylated twist1 and metastasis |
ES2664989T3 (es) | 2010-10-01 | 2018-04-24 | National Research Council Of Canada | Anticuerpos ANTI-CEACAM6 y usos de los mismos |
UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
WO2012055030A1 (en) | 2010-10-25 | 2012-05-03 | National Research Council Of Canada | Clostridium difficile-specific antibodies and uses thereof |
EP3708586A1 (en) | 2010-10-29 | 2020-09-16 | Perseus Proteomics Inc. | Anti-cdh3 antibody having high internalization capacity |
EP2640738A1 (en) | 2010-11-15 | 2013-09-25 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Anti-fungal agents |
US20130273055A1 (en) | 2010-11-16 | 2013-10-17 | Eric Borges | Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression |
SG10201509499RA (en) | 2010-11-19 | 2015-12-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Neutralizing anti-ccl20 antibodies |
CA2818814A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-31 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Anti-il-6 antibodies for the treatment of anemia |
US9249217B2 (en) | 2010-12-03 | 2016-02-02 | Secretary, DHHS | Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules |
UA112170C2 (uk) | 2010-12-10 | 2016-08-10 | Санофі | Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб |
WO2012080769A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-cd277 antibodies and uses thereof |
AU2011347354A1 (en) | 2010-12-20 | 2013-08-01 | Medimmune Limited | Anti-IL-18 antibodies and their uses |
TW201307388A (zh) | 2010-12-21 | 2013-02-16 | Abbott Lab | Il-1結合蛋白 |
BR112013015944A2 (pt) | 2010-12-21 | 2018-06-19 | Abbvie Inc | imunoglobulinas de domínio duplo variável il-1 alpha e beta biespecífico e seus usos. |
PT2654790T (pt) | 2010-12-22 | 2019-05-16 | Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd | Anticorpo modificado com semivida melhorada |
ES2684602T3 (es) | 2010-12-22 | 2018-10-03 | Orega Biotech | Anticuerpos contra CD39 humano y uso de los mismos |
US20120171195A1 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-05 | Ravindranath Mepur H | Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use |
CA2823812C (en) | 2011-01-14 | 2017-02-14 | Ucb Pharma S.A. | Antibody molecules which bind il-17a and il-17f |
WO2012101125A1 (en) | 2011-01-24 | 2012-08-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof |
WO2012103165A2 (en) | 2011-01-26 | 2012-08-02 | Kolltan Pharmaceuticals, Inc. | Anti-kit antibodies and uses thereof |
WO2012110500A1 (en) | 2011-02-15 | 2012-08-23 | Vib Vzw | Means and methods for improvement of synaptic dysfunction disorders |
AR085302A1 (es) | 2011-02-24 | 2013-09-18 | Sanofi Sa | Metodo de produccion de anticuerpos sialilados |
CN103402542B (zh) | 2011-02-28 | 2017-05-03 | 独立行政法人国立循环器病研究中心 | 恶性肿瘤转移抑制用药物 |
WO2012119989A2 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-13 | Oryzon Genomics, S.A. | Methods and antibodies for the diagnosis and treatment of cancer |
WO2012122528A1 (en) | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Hco Antibody, Inc. | Bispecific three-chain antibody-like molecules |
US8722044B2 (en) | 2011-03-15 | 2014-05-13 | Janssen Biotech, Inc. | Human tissue factor antibody and uses thereof |
EP2686014A1 (en) | 2011-03-16 | 2014-01-22 | Sanofi | Uses of a dual v region antibody-like protein |
BR112013025045B1 (pt) | 2011-03-31 | 2020-10-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | anticorpos direcionados contra icos e usos dos mesmos |
SI2699264T1 (en) | 2011-04-20 | 2018-08-31 | Medimmune Llc | Antibodies and other molecules that bind B7-H1 and PD-1 |
US20140161800A1 (en) | 2011-04-22 | 2014-06-12 | John W. Blankenship | Prostate-Specific Membrane Antigen Binding Proteins and Related Compositions and Methods |
EP2702077A2 (en) | 2011-04-27 | 2014-03-05 | AbbVie Inc. | Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins |
UA116189C2 (uk) | 2011-05-02 | 2018-02-26 | Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. | КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА |
KR102014512B1 (ko) | 2011-05-02 | 2019-08-26 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 항-α4β7 항체에 대한 제형 |
WO2012156532A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-human-her3 antibodies and uses thereof |
JP6145088B2 (ja) | 2011-05-21 | 2017-06-07 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | 脱免疫化血清結合ドメイン及び血清半減期を延長するためのその使用 |
AR086543A1 (es) | 2011-05-25 | 2014-01-08 | Bg Medicine Inc | Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica |
WO2012166555A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | Nektar Therapeutics | Water - soluble polymer - linked binding moiety and drug compounds |
EP2714736A1 (en) | 2011-05-27 | 2014-04-09 | Ablynx N.V. | Inhibition of bone resorption with rankl binding peptides |
EP2717911A1 (en) | 2011-06-06 | 2014-04-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung | Protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 (ptpn11) and triple-negative breast cancer |
WO2012170740A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma |
WO2012170742A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists |
US9309305B2 (en) | 2011-06-10 | 2016-04-12 | National Research Council Of Canada | Anti-ricin antibodies and uses thereof |
JP6058645B2 (ja) | 2011-06-10 | 2017-01-11 | メディミューン,エルエルシー | 抗シュードモナス属(Pseudomonas)Psl結合分子およびその使用 |
AU2012273954A1 (en) | 2011-06-22 | 2014-01-09 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Anti-Axl antibodies and uses thereof |
ES2677367T3 (es) | 2011-06-22 | 2018-08-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anticuerpos anti-Axl y usos de los mismos |
EP2543677A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
EP2543678A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
EP2543679A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis |
MX2014000531A (es) | 2011-07-13 | 2014-12-05 | Abbvie Inc | Metodos y composiciones para el tratamiento del asma usando anticuerpos anti-il-13. |
WO2013025779A1 (en) | 2011-08-15 | 2013-02-21 | Amplimmune, Inc. | Anti-b7-h4 antibodies and their uses |
WO2013033626A2 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Trustees Of Dartmouth College | Nkp30 receptor targeted therapeutics |
WO2013036872A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | Amgen Inc. | Use of c-met protein for predicting the efficacy of anti-hepatocyte growth factor ("hgf") antibodies in esophageal and gastric cancer patients |
US20130108641A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-05-02 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
PL2758432T3 (pl) | 2011-09-16 | 2019-08-30 | Ucb Biopharma Sprl | Przeciwciała neutralizujące przeciw głównym egzotoksynom tcda i tcdb z clostridium difficile |
US9599608B2 (en) | 2011-09-21 | 2017-03-21 | Fujirebio Inc. | Antibody against affinity complex |
EP2758422A1 (en) | 2011-09-23 | 2014-07-30 | Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, SA | Modified albumin-binding domains and uses thereof to improve pharmacokinetics |
AU2012322991B2 (en) | 2011-10-10 | 2018-02-15 | Medimmune Limited | Treatment for rheumatoid arthritis |
SG11201401791WA (en) | 2011-10-24 | 2014-08-28 | Abbvie Inc | Immunobinders directed against sclerostin |
US9272002B2 (en) | 2011-10-28 | 2016-03-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting |
EP2773667A1 (en) | 2011-11-01 | 2014-09-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
EP2773664A1 (en) | 2011-11-01 | 2014-09-10 | Bionomics, Inc. | Anti-gpr49 antibodies |
EP2773665A1 (en) | 2011-11-01 | 2014-09-10 | Bionomics, Inc. | Antibodies and methods of treating cancer |
WO2013067055A1 (en) | 2011-11-01 | 2013-05-10 | Bionomics, Inc. | Methods of blocking cancer stem cell growth |
ES2861435T3 (es) | 2011-11-03 | 2021-10-06 | Univ Pennsylvania | Composiciones específicas de B7-H4 aisladas y métodos de uso de las mismas |
WO2013070821A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system |
WO2013068432A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Early diagnostic of neurodegenerative diseases |
WO2013070468A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3-specific antibody and uses thereof |
US20140314787A1 (en) | 2011-11-08 | 2014-10-23 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute | Treatment for neurodegenerative diseases |
WO2013068571A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Ucb Pharma S.A. | Albumin binding antibodies and binding fragments thereof |
UA112203C2 (uk) | 2011-11-11 | 2016-08-10 | Юсб Фарма С.А. | Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини |
EP2599496A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-05 | Kenta Biotech AG | Novel targets of Acinetobacter baumannii |
TWI640537B (zh) | 2011-12-05 | 2018-11-11 | X 染色體有限公司 | PDGF受體β結合多肽 |
MX358680B (es) | 2011-12-08 | 2018-08-31 | Biotest Ag | Usos de inmunoconjugados dirigidos a cd138. |
CA2859755C (en) | 2011-12-23 | 2021-04-20 | Pfizer Inc. | Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor |
US20150030602A1 (en) | 2011-12-23 | 2015-01-29 | Phenoquest Ag | Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders |
US9717803B2 (en) | 2011-12-23 | 2017-08-01 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
EP2797955A2 (en) | 2011-12-30 | 2014-11-05 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins against il-13 and/or il-17 |
WO2013102825A1 (en) | 2012-01-02 | 2013-07-11 | Novartis Ag | Cdcp1 and breast cancer |
US20130177574A1 (en) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Paul I. Terasaki Foundation Laboratory | ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE |
US10800847B2 (en) | 2012-01-11 | 2020-10-13 | Dr. Mepur Ravindranath | Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use |
HUE041900T2 (hu) | 2012-01-20 | 2019-06-28 | Genzyme Corp | Anti-CXCR3 ellenanyagok |
GB201201332D0 (en) | 2012-01-26 | 2012-03-14 | Imp Innovations Ltd | Method |
IL297229A (en) | 2012-01-27 | 2022-12-01 | Abbvie Inc | The composition and method for the diagnosis and treatment of diseases related to the degeneration of nerve cells |
AU2013216863B2 (en) | 2012-02-10 | 2018-09-06 | Seagen Inc. | Detection and treatment of CD30+ cancers |
US9550830B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-01-24 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) |
EP3456742A1 (en) | 2012-02-15 | 2019-03-20 | Novo Nordisk A/S | Antibodies that bind peptidoglycan recognition protein 1 |
PL2814844T3 (pl) | 2012-02-15 | 2017-12-29 | Novo Nordisk A/S | Przeciwciała wiążące i blokujące receptor aktywujący wykazujący ekspresję na komórkach szpikowych -1 (trem-1) |
GB201203051D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
GB201203071D0 (en) | 2012-02-22 | 2012-04-04 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
FR2987627B1 (fr) | 2012-03-05 | 2016-03-18 | Splicos | Utilisation de rbm39 comme biomarqueur |
US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
KR102166083B1 (ko) | 2012-03-28 | 2020-10-16 | 사노피 | 브라디키닌 b1 수용체 리간드에 대한 항체 |
EP2831112A1 (en) | 2012-03-29 | 2015-02-04 | Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | Inhibition of interleukin- 8 and/or its receptor cxcrl in the treatment her2/her3 -overexpressing breast cancer |
WO2013151649A1 (en) | 2012-04-04 | 2013-10-10 | Sialix Inc | Glycan-interacting compounds |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
US9067990B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-06-30 | Abbvie, Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
US9334319B2 (en) | 2012-04-20 | 2016-05-10 | Abbvie Inc. | Low acidic species compositions |
WO2013166043A1 (en) | 2012-05-02 | 2013-11-07 | Children's Hospital Medical Center | Rejuvenation of precursor cells |
WO2013166290A1 (en) | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | P21 biomarker assay |
CN110511278A (zh) | 2012-05-07 | 2019-11-29 | 达特茅斯大学理事会 | 抗b7-h6抗体、融合蛋白及其使用方法 |
EA030716B1 (ru) | 2012-05-14 | 2018-09-28 | Байоджен Ма Инк. | Антагонисты lingo-2 для лечения заболеваний, в которых участвуют двигательные нейроны |
GB201208370D0 (en) | 2012-05-14 | 2012-06-27 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
BR112014028306A2 (pt) | 2012-05-15 | 2018-04-17 | Morphotek, Inc. | métodos para tratamento de câncer gástrico. |
WO2013175276A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Argen-X B.V | Il-6 binding molecules |
US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
WO2013177386A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy |
IN2014KN02774A (no) | 2012-06-06 | 2015-05-08 | Bionor Immuno As | |
EP2859018B1 (en) | 2012-06-06 | 2021-09-22 | Zoetis Services LLC | Caninized anti-ngf antibodies and methods thereof |
EP2864355B1 (en) | 2012-06-25 | 2016-10-12 | Orega Biotech | Il-17 antagonist antibodies |
US10048253B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-08-14 | Ucb Biopharma Sprl | Method for identifying compounds of therapeutic interest |
EP2866831A1 (en) | 2012-06-29 | 2015-05-06 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1 |
US10656156B2 (en) | 2012-07-05 | 2020-05-19 | Mepur Ravindranath | Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E |
US20150184154A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-07-02 | Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear | New treatment for neurodegenerative diseases |
WO2014006115A1 (en) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | Novartis Ag | Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the il-8/cxcr interaction |
AR091755A1 (es) | 2012-07-12 | 2015-02-25 | Abbvie Inc | Proteinas de union a il-1 |
WO2014009426A2 (en) | 2012-07-13 | 2014-01-16 | Innate Pharma | Screening of conjugated antibodies |
KR20150029714A (ko) | 2012-07-13 | 2015-03-18 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 이중특이적 항체의 공-도입에 의한 car 세포의 활성 증강 |
NZ630363A (en) | 2012-07-25 | 2018-09-28 | Celldex Therapeutics Inc | Anti-kit antibodies and uses thereof |
KR20150043523A (ko) | 2012-09-02 | 2015-04-22 | 애브비 인코포레이티드 | 단백질 불균일성의 제어 방법 |
US9512214B2 (en) | 2012-09-02 | 2016-12-06 | Abbvie, Inc. | Methods to control protein heterogeneity |
US9695247B2 (en) | 2012-09-03 | 2017-07-04 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Antibodies directed against ICOS for treating graft-versus-host disease |
AR092745A1 (es) | 2012-10-01 | 2015-04-29 | Univ Pennsylvania | Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer |
NO2760138T3 (no) | 2012-10-01 | 2018-08-04 | ||
US9598489B2 (en) | 2012-10-05 | 2017-03-21 | The Trustees Of The Univeristy Of Pennsylvania | Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor |
HUE051127T2 (hu) | 2012-10-15 | 2021-03-01 | Medimmune Ltd | Béta-amiloid antitestek |
CA2889398C (en) | 2012-10-24 | 2023-08-01 | National Research Council Of Canada | Anti-campylobacter jejuni antibodies and uses therefor |
KR20210111353A (ko) | 2012-11-01 | 2021-09-10 | 애브비 인코포레이티드 | 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
US10036010B2 (en) | 2012-11-09 | 2018-07-31 | Innate Pharma | Recognition tags for TGase-mediated conjugation |
CA2890190A1 (en) | 2012-11-12 | 2014-05-15 | Redwood Bioscience, Inc. | Compounds and methods for producing a conjugate |
EP2733153A1 (en) | 2012-11-15 | 2014-05-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof |
US9310374B2 (en) | 2012-11-16 | 2016-04-12 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate |
JP2016505528A (ja) | 2012-11-16 | 2016-02-25 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | タンパク質の化学修飾のためのピクテ−スペングラーライゲーション |
SI3199552T1 (sl) | 2012-11-20 | 2020-06-30 | Sanofi | Protitelesa proti-CEACAM5 in njihove uporabe |
US20140154255A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-vegf antibodies and their uses |
EP2925779A1 (en) | 2012-11-30 | 2015-10-07 | Institut Pasteur | Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock |
UA118255C2 (uk) | 2012-12-07 | 2018-12-26 | Санофі | Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід |
US10342869B2 (en) | 2012-12-07 | 2019-07-09 | The Regents Of The University Of California | Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide |
CA2894689A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Amplimmune, Inc. | Anti-human b7-h4 antibodies and their uses |
GB201223276D0 (en) | 2012-12-21 | 2013-02-06 | Ucb Pharma Sa | Antibodies and methods of producing same |
US9550986B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-01-24 | Abbvie Inc. | High-throughput antibody humanization |
BR112015014621A2 (pt) | 2012-12-21 | 2017-10-03 | Amplimmune Inc | Anticorpos anti-h7cr |
EA201690004A1 (ru) | 2012-12-27 | 2016-07-29 | Санофи | Антитела против lamp1 и конъюгаты антитела и лекарственного средства, а также их применение |
WO2014115430A1 (ja) | 2013-01-28 | 2014-07-31 | 株式会社イーベック | ヒト化抗hmgb1抗体もしくはその抗原結合性断片 |
EP2951199A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-07-20 | Univ Jefferson | Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells |
RU2708032C2 (ru) | 2013-02-20 | 2019-12-03 | Новартис Аг | ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII |
WO2014130635A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Novartis Ag | Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells |
SG11201507230PA (en) | 2013-03-12 | 2015-10-29 | Abbvie Inc | Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same |
MY175418A (en) | 2013-03-13 | 2020-06-24 | Sanofi Sa | Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib |
US8921526B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-12-30 | Abbvie, Inc. | Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use |
MX2015012824A (es) | 2013-03-14 | 2016-06-24 | Abbott Lab | Antigenos recombinantes ns3 del vhc y mutantes de los mismos para la deteccion mejorada de anticuerpos. |
CN105228649B (zh) | 2013-03-14 | 2019-01-18 | 雅培制药有限公司 | Hcv抗原-抗体组合测定和方法以及用在其中的组合物 |
US9499614B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-22 | Abbvie Inc. | Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides |
US9017687B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-28 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography |
US9371374B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-06-21 | Abbott Laboratories | HCV core lipid binding domain monoclonal antibodies |
US10611824B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-04-07 | Innate Pharma | Solid phase TGase-mediated conjugation of antibodies |
WO2014144763A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | High affinity anti-gd2 antibodies |
BR112015023084A2 (pt) | 2013-03-15 | 2017-11-21 | Abbvie Biotechnology Ltd | anticorpo anti-cd25 monoclonal ou um fragmento ligante anti-cd25 de um anticorpo monoclonal, conjugado de anticorpo-droga, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira procariota e eucariota, método para a produção de um anticorpo anti-cd25 ou fragmento ligante anti-cd25, e, uso de um anticorpo anti-cd25 monoclonal de um conjugado anticorpo-droga ou de uma composição farmacêutica |
EP2970459A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | AbbVie Inc. | Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17 |
EP2970426B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-28 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
US9446105B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β |
US20140377253A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-12-25 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc variants |
MX2015012563A (es) | 2013-03-15 | 2016-10-26 | Abbvie Biotechnology Ltd | Anticuerpos anti-cd25 y sus usos. |
UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
TWI679019B (zh) | 2013-04-29 | 2019-12-11 | 法商賽諾菲公司 | 抗il-4/抗il-13之雙特異性抗體調配物 |
LT2981822T (lt) | 2013-05-06 | 2020-12-28 | Scholar Rock, Inc. | Kompozicijos ir būdai, skirti augimo faktoriaus moduliacijai |
WO2014183885A1 (en) | 2013-05-17 | 2014-11-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antagonist of the btla/hvem interaction for use in therapy |
KR20160129698A (ko) | 2013-05-24 | 2016-11-09 | 메디뮨 엘엘씨 | 항-b7-h5 항체 및 이의 용도 |
US10100123B2 (en) | 2013-06-06 | 2018-10-16 | Pierre Fabre Medicament | Anti-C10orf54 antibodies and uses thereof |
US9499628B2 (en) | 2013-06-14 | 2016-11-22 | Children's Hospital Medical Center | Method of boosting the immune response in neonates |
US10071169B2 (en) | 2013-06-20 | 2018-09-11 | Innate Pharma | Enzymatic conjugation of polypeptides |
JP6744212B2 (ja) | 2013-06-21 | 2020-08-19 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. | ポリペプチドの酵素的結合 |
WO2015007337A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
WO2015013671A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Cytomx Therapeutics, Inc. | Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same |
EP3030902B1 (en) | 2013-08-07 | 2019-09-25 | Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | New screening method for the treatment friedreich's ataxia |
TW201722994A (zh) | 2013-08-13 | 2017-07-01 | 賽諾菲公司 | 胞漿素原活化素抑制劑-1(pai-1)之抗體及其用途 |
ES2770507T3 (es) | 2013-08-13 | 2020-07-01 | Sanofi Sa | Anticuerpos dirigidos contra el inhibidor de los activadores del plasminógeno de tipo 1 (PAI-1) y usos de los mismos |
GB201315487D0 (en) | 2013-08-30 | 2013-10-16 | Ucb Pharma Sa | Antibodies |
EP3042667A4 (en) | 2013-09-04 | 2017-04-05 | Osaka University | Dpp-4-targeting vaccine for treating diabetes |
WO2015035044A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
CN104418947A (zh) | 2013-09-11 | 2015-03-18 | 香港大学 | 抗her2和抗-igf-ir的双特异性抗体及其用途 |
CN111606998B (zh) * | 2013-09-16 | 2024-05-24 | 健康与环境慕尼黑德国研究中心赫姆霍茨中心(有限责任公司) | 用于治疗hbv感染和相关病症的双或多特异性多肽 |
US9598667B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-03-21 | Abbvie Inc. | Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
US8946395B1 (en) | 2013-10-18 | 2015-02-03 | Abbvie Inc. | Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography |
RS57043B1 (sr) | 2013-10-25 | 2018-05-31 | Psioxus Therapeutics Ltd | Onkolitički adenovirusi snabdeveni heterologus genima |
WO2015066027A2 (en) | 2013-10-28 | 2015-05-07 | Dots Devices, Inc. | Allergen detection |
TN2016000142A1 (en) | 2013-10-31 | 2017-10-06 | Sanofi Sa | Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers. |
US9580504B1 (en) | 2013-11-07 | 2017-02-28 | Curetech Ltd. | Pidilizumab monoclonal antibody therapy following stem cell transplantation |
PL3066124T4 (pl) | 2013-11-07 | 2021-08-16 | Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale | Neuregulina-allosteryczne przeciwciała przeciwko ludzkiemu her3 |
GB201320066D0 (en) | 2013-11-13 | 2013-12-25 | Ucb Pharma Sa | Biological products |
US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
JP6745218B2 (ja) | 2013-11-27 | 2020-08-26 | レッドウッド バイオサイエンス, インコーポレイテッド | ヒドラジニル−ピロロ化合物及び複合体を生成するための方法 |
US9944694B2 (en) | 2013-12-13 | 2018-04-17 | Rijksuniversiteit Groningen | Antibodies against Staphylococcus aureus and uses therof |
JP6685225B2 (ja) * | 2013-12-16 | 2020-04-22 | ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル | 形質細胞様樹状細胞の枯渇 |
US9045545B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-02 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting PD-L1 variants for treatment of cancer |
US8986694B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Targeting human nav1.7 variants for treatment of pain |
US9067998B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-06-30 | Kymab Limited | Targeting PD-1 variants for treatment of cancer |
US8992927B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-31 | Kymab Limited | Targeting human NAV1.7 variants for treatment of pain |
US9914769B2 (en) | 2014-07-15 | 2018-03-13 | Kymab Limited | Precision medicine for cholesterol treatment |
CA2932958A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanized anti-tau(ps422) antibodies and methods of use |
EP3087101B1 (en) | 2013-12-20 | 2024-06-05 | Novartis AG | Regulatable chimeric antigen receptor |
WO2015099167A1 (ja) | 2013-12-27 | 2015-07-02 | 国立大学法人大阪大学 | Il-17aを標的とするワクチン |
EP2893939A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-15 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody |
WO2015112626A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | June Carl H | Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules |
WO2015130416A1 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Immunomedics, Inc. | Humanized rfb4 anti-cd22 antibody |
GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
EA035472B1 (ru) | 2014-03-06 | 2020-06-22 | Нэшнл Рисеч Каунсил Оф Канада | Антитела, специфические к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1, и их применения |
EA035517B1 (ru) | 2014-03-06 | 2020-06-29 | Нэшнл Рисеч Каунсил Оф Канада | Антитела, специфические к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1, и их применения |
CN106559993B (zh) | 2014-03-06 | 2020-12-15 | 加拿大国家研究委员会 | 胰岛素样生长因子1受体特异性抗体及其用途 |
US9738702B2 (en) | 2014-03-14 | 2017-08-22 | Janssen Biotech, Inc. | Antibodies with improved half-life in ferrets |
EP3811970A1 (en) | 2014-03-15 | 2021-04-28 | Novartis AG | Regulatable chimeric antigen receptor |
JP2017513818A (ja) | 2014-03-15 | 2017-06-01 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体を使用する癌の処置 |
WO2015143271A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | X-Body, Inc. | Bi-specific antigen-binding polypeptides |
MX2016012873A (es) | 2014-04-04 | 2017-03-07 | Bionomics Inc | Anticuerpos humanizados que se unen al receptor 5 acoplado a proteina g que contiene repeticion rica en leucina (lgr5). |
HUE054588T2 (hu) | 2014-04-07 | 2021-09-28 | Novartis Ag | Rák kezelése CD19 elleni, kiméra antigénreceptor alkalmazásával |
GB201406608D0 (en) | 2014-04-12 | 2014-05-28 | Psioxus Therapeutics Ltd | Virus |
US10544231B2 (en) | 2014-04-16 | 2020-01-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes |
WO2015164364A2 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods to manipulate alpha-fetoprotein (afp) |
PL3137114T3 (pl) | 2014-04-30 | 2021-06-28 | Pfizer Inc. | Koniugaty przeciwciało anty-ptk7-lek |
US20170267780A1 (en) | 2014-05-16 | 2017-09-21 | Medimmune, Llc | Molecules with altered neonate fc receptor binding having enhanced therapeutic and diagnostic properties |
PL3148579T3 (pl) | 2014-05-28 | 2021-07-19 | Agenus Inc. | Przeciwciała anty-gitr i sposoby ich zastosowania |
GB201409558D0 (en) | 2014-05-29 | 2014-07-16 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
EP3151830A4 (en) | 2014-06-06 | 2018-02-07 | Redwood Bioscience, Inc. | Anti-her2 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof |
WO2015189816A1 (en) | 2014-06-13 | 2015-12-17 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | New treatment against influenza virus |
NL2013661B1 (en) | 2014-10-21 | 2016-10-05 | Ablynx Nv | KV1.3 Binding immunoglobulins. |
US10308935B2 (en) | 2014-06-23 | 2019-06-04 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small RNAS |
GB201411320D0 (en) | 2014-06-25 | 2014-08-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody construct |
AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
EP3164129A1 (en) | 2014-07-01 | 2017-05-10 | Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research | Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma |
US9139648B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-09-22 | Kymab Limited | Precision medicine by targeting human NAV1.9 variants for treatment of pain |
GB201412658D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
GB201412659D0 (en) | 2014-07-16 | 2014-08-27 | Ucb Biopharma Sprl | Molecules |
PE20170192A1 (es) | 2014-07-17 | 2017-03-16 | Novo Nordisk As | Mutagenesis dirigida al sitio de anticuerpos receptor desencadenante expresado en las meloid tipo 1 (trem-1) para reducir la viscosidad |
US11542488B2 (en) | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
MY181834A (en) | 2014-07-21 | 2021-01-08 | Novartis Ag | Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor |
CA2955154C (en) | 2014-07-21 | 2023-10-31 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
EP3193915A1 (en) | 2014-07-21 | 2017-07-26 | Novartis AG | Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars |
EP3172235A2 (en) | 2014-07-25 | 2017-05-31 | Cytomx Therapeutics Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
ES2876925T3 (es) | 2014-07-29 | 2021-11-15 | Cellectis | Receptores de antígeno quiméricos específicos para ROR1 (NTRKR1) para inmunoterapia contra el cáncer |
EP3194432B1 (en) | 2014-07-31 | 2019-04-10 | Cellectis | Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor |
EP4205749A1 (en) | 2014-07-31 | 2023-07-05 | Novartis AG | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells |
CA2958200A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a gfr alpha-4 chimeric antigen receptor |
PL3183268T3 (pl) | 2014-08-19 | 2020-09-07 | Novartis Ag | Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) anty-CD123 do zastosowania w leczeniu nowotworu złośliwego |
MA42561A (fr) | 2014-09-02 | 2018-04-25 | Immunogen Inc | Procédés de formulation de compositions de conjugués anticorps-médicament |
CA2959694C (en) | 2014-09-04 | 2023-11-21 | Cellectis | Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
EA037647B1 (ru) | 2014-09-05 | 2021-04-27 | Янссен Фармацевтика Нв | Агенты, связывающиеся с cd123, и виды их применения |
WO2016043577A1 (en) | 2014-09-16 | 2016-03-24 | Academisch Medisch Centrum | Ig-like molecules binding to bmp4 |
WO2016044605A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Beatty, Gregory | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
WO2016044588A1 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Regents Of The University Of Michigan | Staphylococcus aureus materials and methods |
US20170298360A1 (en) | 2014-09-24 | 2017-10-19 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research | Lats and breast cancer |
WO2016054354A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating malignancies |
CA3001724A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | National Research Council Of Canada | Anti-tau antibody and uses thereof |
EP3209769B1 (en) | 2014-10-24 | 2020-08-05 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for inducing phagocytosis of mhc class i positive cells and countering anti-cd47/sirpa resistance |
CA2966005C (en) | 2014-10-31 | 2021-04-27 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-cs1 antibodies and antibody drug conjugates |
CN107106609A (zh) | 2014-10-31 | 2017-08-29 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 刺激和扩展t细胞的组合物和方法 |
AU2015339744B2 (en) | 2014-10-31 | 2021-03-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Altering gene expression in CART cells and uses thereof |
US9879087B2 (en) | 2014-11-12 | 2018-01-30 | Siamab Therapeutics, Inc. | Glycan-interacting compounds and methods of use |
ES2941897T3 (es) | 2014-11-12 | 2023-05-26 | Seagen Inc | Compuestos que interaccionan con glicanos y procedimientos de uso |
AU2015344769B2 (en) | 2014-11-12 | 2020-07-09 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
EP3227341A1 (en) | 2014-12-02 | 2017-10-11 | CeMM - Forschungszentrum für Molekulare Medizin GmbH | Anti-mutant calreticulin antibodies and their use in the diagnosis and therapy of myeloid malignancies |
US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
EP3029137B1 (en) | 2014-12-06 | 2019-01-02 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Genetic modified pluri- or multipotent stem cells and uses thereof |
WO2016094505A1 (en) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Antibody drug conjugates with cell permeable bcl-xl inhibitors |
MX2017007629A (es) | 2014-12-09 | 2018-05-17 | Abbvie Inc | Compuestos inhibidores de bcl-xl que tienen una baja permeabilidad en las celulas y conjugados de anticuerpo-farmaco que los incluyen. |
US10793642B2 (en) | 2014-12-11 | 2020-10-06 | Inbiomotion S.L. | Binding members for human c-MAF |
ES2834739T3 (es) | 2014-12-11 | 2021-06-18 | Pf Medicament | Anticuerpos anti-C10orf54 y utilizaciones de los mismos |
US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
JP6827928B2 (ja) | 2014-12-19 | 2021-02-10 | ユニヴェルシテ・ドゥ・ナント | 抗il−34抗体 |
WO2016097408A1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Biotecnol Limited | Fusion protein comprising three binding domains to 5t4 and cd3 |
EP3237450B1 (en) | 2014-12-22 | 2021-03-03 | The Rockefeller University | Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof |
US10435467B2 (en) | 2015-01-08 | 2019-10-08 | Biogen Ma Inc. | LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
GB2557389B (en) | 2015-01-14 | 2020-12-23 | Brigham & Womens Hospital Inc | Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies |
CN107428835B (zh) | 2015-01-23 | 2021-11-26 | 赛诺菲 | 抗cd3抗体、抗cd123抗体和与cd3和/或cd123特异性结合的双特异性抗体 |
US11014989B2 (en) | 2015-01-26 | 2021-05-25 | Cellectis | Anti-CLL1 specific single-chain chimeric antigen receptors (scCARs) for cancer immunotherapy |
CA2975147A1 (en) | 2015-01-31 | 2016-08-04 | Yangbing Zhao | Compositions and methods for t cell delivery of therapeutic molecules |
WO2016126608A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
WO2016128349A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies specific to glycoprotein (gp) of ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection |
PL3265123T3 (pl) | 2015-03-03 | 2023-03-13 | Kymab Limited | Przeciwciała, zastosowania i sposoby |
US11155601B2 (en) | 2015-03-06 | 2021-10-26 | CSL Behring Lengnau AG | Modified von Willebrand factor having improved half-life |
EP3268125A4 (en) | 2015-03-13 | 2018-08-15 | President and Fellows of Harvard College | Determination of cells using amplification |
CN107667120B (zh) | 2015-03-17 | 2022-03-08 | 纪念斯隆-凯特林癌症中心 | 抗muc16抗体及其应用 |
WO2016154585A1 (en) | 2015-03-26 | 2016-09-29 | Charles Sentman | Anti-mica antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using |
US20180071413A1 (en) | 2015-04-07 | 2018-03-15 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression |
EP4056588A1 (en) | 2015-04-08 | 2022-09-14 | Novartis AG | Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car)- expressing cell |
GB201506870D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
GB201506869D0 (en) | 2015-04-22 | 2015-06-03 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
EP3286211A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-02-28 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
EP3584260A1 (en) | 2015-04-28 | 2019-12-25 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Rgma binding protein and use thereof |
AU2016254215A1 (en) | 2015-04-30 | 2017-10-26 | President And Fellows Of Harvard College | Anti-aP2 antibodies and antigen binding agents to treat metabolic disorders |
WO2016177833A1 (en) | 2015-05-04 | 2016-11-10 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
EP3291836A4 (en) | 2015-05-06 | 2018-11-14 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof |
US10259882B2 (en) | 2015-05-07 | 2019-04-16 | Agenus Inc. | Anti-OX40 antibodies |
GB201508180D0 (en) | 2015-05-13 | 2015-06-24 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
CN107849142B (zh) | 2015-05-15 | 2022-04-26 | 综合医院公司 | 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体 |
CA2986254A1 (en) | 2015-05-18 | 2016-11-24 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
US10752670B2 (en) | 2015-05-20 | 2020-08-25 | Cellectis | Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
IL274151B (en) | 2015-05-21 | 2022-07-01 | Harpoon Therapeutics Inc | Trispecific binding proteins and methods of use |
US10316097B2 (en) | 2015-05-27 | 2019-06-11 | Ucb Biopharma Sprl | Method for the treatment of epilepsy, epileptogenesis, seizures or convulsions by an anti-colony-stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) antibody |
SI3303395T1 (sl) | 2015-05-29 | 2020-03-31 | Abbvie Inc. | Protitelesa proti CD40 in njihove uporabe |
CN113603784A (zh) | 2015-05-29 | 2021-11-05 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
PL3313877T3 (pl) | 2015-06-24 | 2020-11-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanizowane przeciwciała przeciwko białku tau(pS422) i sposoby stosowania |
UA124616C2 (uk) | 2015-07-06 | 2021-10-20 | Юсб Біофарма Срл | Зв'язуюче тау-білок антитіло |
CA2991264C (en) | 2015-07-06 | 2023-10-10 | Ucb Biopharma Sprl | Tau-binding antibodies |
JP2018525029A (ja) | 2015-07-07 | 2018-09-06 | インセルム(インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル) | ミオシン18aに対する特異性を有する抗体およびその使用 |
GB201601073D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
GB201601075D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies molecules |
GB201601077D0 (en) | 2016-01-20 | 2016-03-02 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody molecule |
WO2017025458A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Gamamabs Pharma | Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use |
WO2017027392A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
CN108495641A (zh) | 2015-08-11 | 2018-09-04 | 塞勒克提斯公司 | 用于靶向cd38抗原和用于cd38基因失活的工程化的用于免疫疗法的细胞 |
EP3340998B1 (en) | 2015-08-28 | 2023-01-11 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
EP3340995A4 (en) | 2015-08-28 | 2019-04-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CELLS EXPRESSING A CHIMERIC INTRACELLULAR SIGNALING MOLECULE |
MX2018002315A (es) | 2015-09-01 | 2018-04-11 | Agenus Inc | Anticuerpos anti muerte programada 1 (pd 1) y metodos de uso de los mismos. |
MY197562A (en) | 2015-09-21 | 2023-06-23 | Aptevo Res & Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
WO2017060397A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases |
US10149887B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-12-11 | Canbas Co., Ltd. | Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment |
CN116059350A (zh) | 2015-10-27 | 2023-05-05 | Ucb生物制药有限责任公司 | 使用抗-il-17a/f抗体的治疗方法 |
US20180348224A1 (en) | 2015-10-28 | 2018-12-06 | Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch | Tenascin-w and biliary tract cancers |
CA3003252C (en) | 2015-10-28 | 2024-06-25 | Yale University | Humanized anti-dkk2 antibody and uses thereof |
TW201720459A (zh) | 2015-11-02 | 2017-06-16 | 妮翠斯製藥公司 | Ntn1中和劑與抑制後生控制之藥物之組合治療 |
EP3371223B1 (en) | 2015-11-03 | 2021-03-10 | Merck Patent GmbH | Bi-specific antibodies for enhanced tumor selectivity and inhibition and uses thereof |
WO2017079419A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | The Regents Of The University Of California | Cells labelled with lipid conjugates and methods of use thereof |
IL258768B2 (en) | 2015-11-12 | 2023-11-01 | Siamab Therapeutics Inc | Compounds interacting with glycans and methods of use |
JP2019501139A (ja) | 2015-11-25 | 2019-01-17 | イミュノジェン・インコーポレーテッド | 医薬製剤及びその使用 |
EP3383910A1 (en) | 2015-11-30 | 2018-10-10 | AbbVie Inc. | ANTI-huLRRC15 ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR USE |
US10188660B2 (en) | 2015-11-30 | 2019-01-29 | Abbvie Inc. | Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use |
CN114470194A (zh) | 2015-12-02 | 2022-05-13 | 斯特库伯株式会社 | 与btn1a1免疫特异性结合的抗体和分子及其治疗用途 |
CN108925136B (zh) | 2015-12-02 | 2022-02-01 | 斯特赛恩斯公司 | 特异于糖基化的btla(b和t淋巴细胞衰减因子)的抗体 |
GB201521382D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
GB201521383D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech | Method |
GB201521391D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
GB201521393D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
GB201521389D0 (en) | 2015-12-03 | 2016-01-20 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
US20180271998A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-09-27 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Disulfide-stabilized fabs |
US11052111B2 (en) | 2015-12-08 | 2021-07-06 | Chimera Bioengineering, Inc. | Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses |
MY186974A (en) | 2015-12-15 | 2021-08-26 | Oncoc4 Inc | Chimeric and humanized anti-human ctla4 monoclonal antibodies and uses thereof |
GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
EP3184544A1 (en) | 2015-12-23 | 2017-06-28 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants |
SG11201804629XA (en) | 2015-12-31 | 2018-07-30 | Syncerus S A R L | Compositions and methods for assessing the risk of cancer occurrence |
EP3851457A1 (en) | 2016-01-21 | 2021-07-21 | Novartis AG | Multispecific molecules targeting cll-1 |
US10465003B2 (en) | 2016-02-05 | 2019-11-05 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-TNF antibodies, compositions, methods and use for the treatment or prevention of type 1 diabetes |
GB201602413D0 (en) | 2016-02-10 | 2016-03-23 | Nascient Ltd | Method |
EP3419999B1 (en) | 2016-02-26 | 2021-08-04 | (INSERM) Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies having specificity for btla and uses thereof |
US10725052B2 (en) | 2016-03-02 | 2020-07-28 | Idexx Laboratories, Inc. | Methods and compositions for the detection and diagnosis of renal disease and periodontal disease |
US20200281973A1 (en) | 2016-03-04 | 2020-09-10 | Novartis Ag | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
EP3429620A1 (en) | 2016-03-15 | 2019-01-23 | AstraZeneca AB | Combination of a bace inhibitor and an antibody or antigen-binding fragment for the treatment of a disorder associated with the accumulation of amyloid beta |
JP7049311B2 (ja) | 2016-03-17 | 2022-04-06 | ヌマブ イノヴェイション アーゲー | 抗TNFα抗体およびそれらの機能的断片 |
KR102571700B1 (ko) | 2016-03-17 | 2023-08-29 | 누맙 세러퓨틱스 아게 | 항TNFα 항체 및 이의 기능성 단편 |
RS61374B1 (sr) | 2016-03-17 | 2021-02-26 | Tillotts Pharma Ag | Anti-tnf alfa-antitela i njihovi funkcionalni fragmenti |
KR102449711B1 (ko) | 2016-03-17 | 2022-09-30 | 누맙 이노베이션 아게 | 항-TNFα-항체 및 이의 기능성 단편 |
RS61412B1 (sr) | 2016-03-17 | 2021-03-31 | Tillotts Pharma Ag | Anti-tnf alfa-antitela i njihovi funkcionalni fragmenti |
KR20220004226A (ko) | 2016-03-22 | 2022-01-11 | 바이오노믹스 리미티드 | 항-lgr5 단클론성 항체의 투여 |
WO2017165683A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
JP7208010B2 (ja) | 2016-03-29 | 2023-01-18 | ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア | 癌を標的とするキメラ抗原受容体 |
KR20180134385A (ko) | 2016-04-15 | 2018-12-18 | 노파르티스 아게 | 선택적 단백질 발현을 위한 조성물 및 방법 |
BR112018072263A2 (pt) | 2016-04-27 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | métodos de tratamento de doenças nas quais atividade de il-13 é prejudicial usando anti-anticorpos anti-il-13 |
US11466076B2 (en) | 2016-05-01 | 2022-10-11 | UCB Biopharma SRL | Binding domain or antibody specific to a human serum albumin (HSA) |
WO2017194568A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Sanofi | Treatment regimen using anti-muc1 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of tumors |
PT3458102T (pt) | 2016-05-17 | 2020-08-17 | Abbvie Inc | Conjugados de fármacos com anticorpo anti-cmet e métodos para o seu uso |
JP7101621B2 (ja) | 2016-05-20 | 2022-07-15 | ハープーン セラピューティクス,インク. | 単一ドメイン血清アルブミン結合タンパク質 |
US11623958B2 (en) | 2016-05-20 | 2023-04-11 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Single chain variable fragment CD3 binding proteins |
WO2017205465A2 (en) | 2016-05-24 | 2017-11-30 | Griswold Karl Edwin | Antibodies and methods of making same |
WO2017205742A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-cd40 antibodies and their uses |
JP7267012B2 (ja) | 2016-05-27 | 2023-05-01 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗tim-3抗体及びその使用方法 |
EP3464362B1 (en) | 2016-05-27 | 2020-12-09 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-4-1bb antibodies and their uses |
US20210177896A1 (en) | 2016-06-02 | 2021-06-17 | Novartis Ag | Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells |
TWI762487B (zh) | 2016-06-08 | 2022-05-01 | 美商艾伯維有限公司 | 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物 |
CN109563167A (zh) | 2016-06-08 | 2019-04-02 | 艾伯维公司 | 抗b7-h3抗体和抗体药物偶联物 |
AU2017279554A1 (en) | 2016-06-08 | 2019-01-03 | Abbvie Inc. | Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates |
GB201610198D0 (en) | 2016-06-10 | 2016-07-27 | Ucb Biopharma Sprl | Anti-ige antibodies |
CN113773387B (zh) | 2016-06-13 | 2024-06-21 | 天境生物科技(上海)有限公司 | Pd-l1抗体及其用途 |
KR102379464B1 (ko) | 2016-06-20 | 2022-03-29 | 키맵 리미티드 | 항-pd-l1 항체 |
IL299221A (en) | 2016-06-21 | 2023-02-01 | Teneobio Inc | CD3 binding antibodies |
JP2019525772A (ja) | 2016-07-08 | 2019-09-12 | スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー | 抗apoc3抗体およびその使用方法 |
US20190233534A1 (en) | 2016-07-14 | 2019-08-01 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Multiple bi-specific binding domain constructs with different epitope binding to treat cancer |
JP7219376B2 (ja) | 2016-07-15 | 2023-02-08 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体をキナーゼ阻害薬と併用して使用したサイトカイン放出症候群の治療及び予防 |
AU2017299854A1 (en) | 2016-07-18 | 2019-01-31 | Helix Biopharma Corp. | CAR immune cells directed to carcinoembryonic antigen related cell adhesion molecule 6 to treat cancer |
TWI790206B (zh) | 2016-07-18 | 2023-01-21 | 法商賽諾菲公司 | 特異性結合至cd3和cd123的雙特異性抗體樣結合蛋白 |
CN118021943A (zh) | 2016-07-28 | 2024-05-14 | 诺华股份有限公司 | 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法 |
JP7219207B2 (ja) | 2016-07-29 | 2023-02-07 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 腫瘍関連マクロファージを標的化する抗体及びその使用 |
EP3490590A2 (en) | 2016-08-01 | 2019-06-05 | Novartis AG | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
JP7109789B2 (ja) | 2016-08-02 | 2022-08-01 | ティーシーアール2 セラピューティクス インク. | 融合タンパク質を使用したtcrの再プログラム化のための組成物及び方法 |
WO2018038684A1 (en) | 2016-08-26 | 2018-03-01 | Agency For Science, Technology And Research | Macrophage stimulating protein receptor (or ron - recepteur d' origine nantais) antibodies and uses thereof |
EP4273252A3 (en) | 2016-08-29 | 2024-04-17 | Akamis Bio Limited | Adenovirus armed with bispecific t cell engager (bite) |
JP7030109B2 (ja) | 2016-09-14 | 2022-03-04 | テネオバイオ, インコーポレイテッド | Cd3結合抗体 |
EP3778643A1 (en) | 2016-09-14 | 2021-02-17 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Pharmaceutical uses of anti-pd-1(cd279) antibodies |
EP3512880A1 (en) | 2016-09-15 | 2019-07-24 | Ablynx NV | Immunoglobulin single variable domains directed against macrophage migration inhibitory factor |
AU2017328383B2 (en) | 2016-09-19 | 2022-10-27 | I-Mab Biopharma (Hangzhou) Co., Ltd. | Anti-GM-CSF antibodies and uses thereof |
EP4360714A2 (en) | 2016-09-21 | 2024-05-01 | Nextcure, Inc. | Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof |
KR102644544B1 (ko) | 2016-09-21 | 2024-03-11 | 넥스트큐어 인코포레이티드 | Siglec-15를 위한 항체 및 이의 사용 방법 |
GB201616596D0 (en) | 2016-09-29 | 2016-11-16 | Nascient Limited | Epitope and antibodies |
JP7217970B2 (ja) | 2016-10-07 | 2023-02-06 | ティーシーアール2 セラピューティクス インク. | 融合タンパク質を用いてt細胞受容体をリプログラミングするための組成物及び方法 |
CN117866991A (zh) | 2016-10-07 | 2024-04-12 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗癌症的嵌合抗原受体 |
MX2019003683A (es) | 2016-10-11 | 2019-08-22 | Agenus Inc | Anticuerpos anti gen 3 de activación linfocítica (lag 3 ) y métodos para usarlos. |
US11007254B2 (en) | 2016-10-17 | 2021-05-18 | Musc Foundation For Research Development | Compositions and methods for treating central nervous system injury |
RU2019114863A (ru) | 2016-11-02 | 2020-12-03 | Иммуноджен, Инк. | Комбинированное лечение конъюгатами антитело-лекарственное средство и ингибиторами parp |
WO2018083258A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding at least three transgenes |
EP3534947A1 (en) | 2016-11-03 | 2019-09-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
WO2018083257A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Psioxus Therapeutics Limited | Oncolytic adenovirus encoding transgenes |
JP7045724B2 (ja) | 2016-11-07 | 2022-04-01 | ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド | 配列類似性を持つ抗ファミリー19、メンバーa5抗体及びその用途 |
EP3541847A4 (en) | 2016-11-17 | 2020-07-08 | Seattle Genetics, Inc. | COMPOUNDS INTERACTING WITH GLYCANE AND METHODS OF USE |
US11773163B2 (en) | 2016-11-21 | 2023-10-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases |
WO2018098365A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
EA201991168A1 (ru) | 2016-11-23 | 2019-12-30 | Харпун Терапьютикс, Инк. | Белок, связывающий простатический специфический мембранный антиген |
KR20190087539A (ko) | 2016-11-23 | 2019-07-24 | 하푼 테라퓨틱스, 인크. | Psma 표적화 삼중특이성 단백질 및 사용 방법 |
CN108367075B (zh) | 2016-11-23 | 2022-08-09 | 免疫方舟医药技术股份有限公司 | 4-1bb结合蛋白及其用途 |
JP7106538B2 (ja) | 2016-12-07 | 2022-07-26 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗体およびその使用方法 |
MD3551660T2 (ro) | 2016-12-07 | 2024-03-31 | Agenus Inc | Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora |
ES2813057T3 (es) | 2016-12-15 | 2021-03-22 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-ox40 y sus usos |
GB201621635D0 (en) | 2016-12-19 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl | Crystal structure |
EP4215548A1 (en) | 2016-12-21 | 2023-07-26 | Teneobio, Inc. | Anti-bcma heavy chain-only antibodies |
TW201840585A (zh) | 2016-12-22 | 2018-11-16 | 法商賽諾菲公司 | 用於白斑病的治療的抗人cxcr3抗體 |
UY37544A (es) | 2016-12-22 | 2018-07-31 | Sanofi Sa | Anticuerpos humanizados contra cxcr3 con actividad mermadora y métodos de uso de los mismos |
EP3565837B1 (en) | 2017-01-05 | 2024-04-10 | Netris Pharma | Combined treatment with netrin-1 interfering drug and immune checkpoint inhibitors drugs |
WO2018127791A2 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Biosion, Inc. | Erbb2 antibodies and uses therefore |
WO2018133842A1 (zh) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | 大有华夏生物医药集团有限公司 | 人程序性死亡受体pd-1的单克隆抗体及其片段 |
PE20191208A1 (es) | 2017-01-24 | 2019-09-10 | I Mab | Anticuerpos anti-cd73 y usos de los mismos |
EP4043485A1 (en) | 2017-01-26 | 2022-08-17 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
KR20240038146A (ko) | 2017-01-30 | 2024-03-22 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 활성 건선성 관절염의 치료를 위한 항-tnf 항체, 조성물, 및 방법 |
JP2020506700A (ja) | 2017-01-31 | 2020-03-05 | ノバルティス アーゲー | 多重特異性を有するキメラt細胞受容体タンパク質を用いた癌の治療 |
EP3354278A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-01 | Sanofi | Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide |
CN110418652A (zh) | 2017-02-07 | 2019-11-05 | 詹森生物科技公司 | 用于治疗活动性强直性脊柱炎的抗tnf抗体、组合物和方法 |
CA3053774A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Sanofi | Multispecific binding molecules having specificity to dystroglycan and laminin-2 |
US10626169B2 (en) | 2017-02-17 | 2020-04-21 | Sanofi | Multispecific binding molecules having specificity to dystroglycan and laminin-2 |
US11535668B2 (en) | 2017-02-28 | 2022-12-27 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Inducible monovalent antigen binding protein |
JP2020510432A (ja) | 2017-03-02 | 2020-04-09 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | Nectin−4への特異性を有する抗体及びその使用 |
KR20240044544A (ko) | 2017-03-03 | 2024-04-04 | 씨젠 인크. | 글리칸-상호작용 화합물 및 사용 방법 |
KR102584011B1 (ko) | 2017-03-16 | 2023-09-27 | 이나뜨 파르마 에스.에이. | 암 치료를 위한 조성물 및 방법 |
TWI808963B (zh) | 2017-03-22 | 2023-07-21 | 法商賽諾菲公司 | 使用人類化抗cxcr5抗體治療狼瘡 |
MX2019011624A (es) | 2017-03-27 | 2019-12-05 | Celgene Corp | Metodos y composiciones para la reduccion de la inmunogenicidad. |
WO2018183366A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies of csf-1r or csf-1 antibodies and a t-cell engaging therapy |
AU2018253176B2 (en) | 2017-04-13 | 2023-02-02 | Agenus Inc. | Anti-CD137 antibodies and methods of use thereof |
US20230227566A1 (en) | 2017-04-14 | 2023-07-20 | Gamamabs Pharma | Amhrii-binding compounds for preventing or treating lung cancers |
CN110891970B (zh) | 2017-04-14 | 2024-05-10 | 埃克塞里艾克西斯公司 | 用于预防或治疗癌症的amhrii结合化合物 |
AU2018255938A1 (en) | 2017-04-21 | 2019-10-31 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-ApoC3 antibodies and methods of use thereof |
WO2018196782A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | The University Of Hong Kong | Use of hcn inhibitors for treatment of cancer |
US20200055948A1 (en) | 2017-04-28 | 2020-02-20 | Novartis Ag | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
SI3618863T1 (sl) | 2017-05-01 | 2023-12-29 | Agenus Inc. | Protitelesa proti tigitu in načini uporabe njih |
KR102455340B1 (ko) * | 2017-05-10 | 2022-10-18 | 더 위스타 인스티튜트 오브 아나토미 앤드 바이올로지 | 최적화된 핵산 항체 작제물 |
CN115028727A (zh) | 2017-05-12 | 2022-09-09 | 哈普恩治疗公司 | 靶向msln的三特异性蛋白质及使用方法 |
BR112019023855B1 (pt) | 2017-05-12 | 2021-11-30 | Harpoon Therapeutics, Inc | Proteínas de ligação à mesotelina |
JOP20190256A1 (ar) | 2017-05-12 | 2019-10-28 | Icahn School Med Mount Sinai | فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها |
CN110662760A (zh) | 2017-05-12 | 2020-01-07 | 奥古斯塔大学研究所公司 | 人甲胎蛋白特异性t细胞受体及其用途 |
EP3624848A1 (en) | 2017-05-19 | 2020-03-25 | Syndax Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
AU2018277838A1 (en) | 2017-05-31 | 2019-12-19 | Stcube & Co., Inc. | Antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1 and the therapeutic uses thereof |
US20200131266A1 (en) | 2017-05-31 | 2020-04-30 | Stcube & Co., Inc. | Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 |
EP3409688A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-05 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of inflammatory bowel disease using anti-tnf-alpha antibodies and fragments thereof |
PT3630143T (pt) | 2017-06-01 | 2023-08-29 | Akamis Bio Ltd | Vírus oncolítico e método |
BR112019025392A2 (pt) | 2017-06-02 | 2020-07-07 | Ablynx N.V. | imunoglobulinas de ligação ao agrecano |
JP2020522562A (ja) | 2017-06-06 | 2020-07-30 | ストキューブ アンド シーオー., インコーポレイテッド | Btn1a1又はbtn1a1リガンドに結合する抗体及び分子を用いて癌を治療する方法 |
US20210079057A1 (en) | 2017-06-13 | 2021-03-18 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
AU2018288803A1 (en) | 2017-06-20 | 2020-02-06 | Teneoone, Inc. | Anti-BCMA heavy chain-only antibodies |
EP3642237A2 (en) | 2017-06-20 | 2020-04-29 | Teneobio, Inc. | Anti-bcma heavy chain-only antibodies |
EP3642229A1 (en) | 2017-06-21 | 2020-04-29 | Gilead Sciences, Inc. | Multispecific antibodies that target hiv gp120 and cd3 |
US11613588B2 (en) | 2017-06-28 | 2023-03-28 | The Rockefeller University | Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof |
WO2019018647A1 (en) | 2017-07-20 | 2019-01-24 | Pfizer Inc. | ANTI-GD3 ANTIBODIES AND CONJUGATES ANTIBODY-MEDICATION |
US11174322B2 (en) | 2017-07-24 | 2021-11-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases |
US20210032364A1 (en) | 2017-07-27 | 2021-02-04 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to m(h)dm2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
EP3625254B1 (en) | 2017-07-31 | 2023-12-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Three-dimensional structure-based humanization method |
US11208495B2 (en) | 2017-08-28 | 2021-12-28 | Angiex, Inc. | Anti-TM4SF1 antibodies and methods of using same |
MX2020002612A (es) | 2017-09-07 | 2020-07-13 | Univ Res Inst Inc Augusta | Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1. |
EP3456739A1 (en) | 2017-09-19 | 2019-03-20 | Tillotts Pharma Ag | Use of anti-tnfalpha antibodies for treating wounds |
EP3459528B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of solid dosage forms comprising antibodies by solution/suspension layering |
EP3459529A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-27 | Tillotts Pharma Ag | Preparation of sustained release solid dosage forms comprising antibodies by spray drying |
ES2938608T3 (es) | 2017-09-20 | 2023-04-13 | Tillotts Pharma Ag | Método para preparar una forma farmacéutica sólida que comprende anticuerpos mediante granulación en húmedo, extrusión y esferonización |
US11572409B2 (en) | 2017-09-21 | 2023-02-07 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for BTN2 and uses thereof |
US20200271657A1 (en) | 2017-10-04 | 2020-08-27 | Opko Pharmaceuticals, Llc | Articles and methods directed to personalized therapy of cancer |
WO2019075090A1 (en) | 2017-10-10 | 2019-04-18 | Tilos Therapeutics, Inc. | ANTI-LAP ANTIBODIES AND USES THEREOF |
WO2019074124A1 (en) | 2017-10-12 | 2019-04-18 | Keio University | MONOCLONAL ANTI-AQP3 ANTIBODY BINDING SPECIFICALLY TO THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF AQUAPORIN 3 (AQP3) AND USE THEREOF |
CN111630070A (zh) | 2017-10-13 | 2020-09-04 | 哈普恩治疗公司 | 三特异性蛋白质及使用方法 |
AU2018346955A1 (en) | 2017-10-13 | 2020-04-30 | Harpoon Therapeutics, Inc. | B cell maturation antigen binding proteins |
PE20210119A1 (es) | 2017-10-31 | 2021-01-19 | Staten Biotechnology B V | Anticuerpos anti-apoc3 y metodos de uso de estos |
US20190160089A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-30 | Immunogen, Inc. | Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine |
WO2019094595A2 (en) | 2017-11-09 | 2019-05-16 | Pinteon Therapeutics Inc. | Methods and compositions for the generation and use of humanized conformation-specific phosphorylated tau antibodies |
CA3082410A1 (en) | 2017-11-14 | 2019-05-23 | Arcellx, Inc. | Multifunctional immune cell therapies |
CN111727075B (zh) | 2017-11-27 | 2024-04-05 | 普渡制药公司 | 靶向人组织因子的人源化抗体 |
JP2021508479A (ja) | 2017-12-27 | 2021-03-11 | テネオバイオ, インコーポレイテッド | ヘテロ二量体特異的抗体上のcd3デルタ及びcd3イプシロン |
GB201802486D0 (en) | 2018-02-15 | 2018-04-04 | Ucb Biopharma Sprl | Methods |
US20210085715A1 (en) | 2018-02-23 | 2021-03-25 | Cartherics Pty. Ltd. | T cell disease treatment targeting tag-72 |
US20210002373A1 (en) | 2018-03-01 | 2021-01-07 | Nextcure, Inc. | KLRG1 Binding Compositions and Methods of Use Thereof |
AU2019234213A1 (en) | 2018-03-12 | 2020-09-03 | Zoetis Services Llc | Anti-NGF antibodies and methods thereof |
GB201804701D0 (en) | 2018-03-23 | 2018-05-09 | Gammadelta Therapeutics Ltd | Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs |
MA52190A (fr) | 2018-04-02 | 2021-02-17 | Bristol Myers Squibb Co | Anticorps anti-trem-1 et utilisations associées |
CN112004558A (zh) | 2018-04-12 | 2020-11-27 | 米迪亚制药有限责任公司 | Lgals3bp抗体-药物-偶联物及其用于癌症的治疗的用途 |
WO2019207159A1 (en) | 2018-04-27 | 2019-10-31 | Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini | Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof |
US20210047405A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-02-18 | Novartis Ag | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
EP3788369A1 (en) | 2018-05-01 | 2021-03-10 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
KR102661891B1 (ko) | 2018-05-10 | 2024-05-23 | 주식회사 뉴라클사이언스 | 서열 유사성 19, 멤버 a5 항체를 갖는 항-패밀리 및 그의 사용 방법 |
TW202003048A (zh) | 2018-05-15 | 2020-01-16 | 美商伊繆諾金公司 | 用抗體-藥物偶聯物及flt3抑制劑之組合治療 |
SG11202011633SA (en) | 2018-05-24 | 2020-12-30 | Janssen Biotech Inc | Psma binding agents and uses thereof |
US20210213063A1 (en) | 2018-05-25 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies |
JP7398396B2 (ja) | 2018-06-01 | 2023-12-14 | ノバルティス アーゲー | Bcmaに対する結合分子及びその使用 |
JP7500442B2 (ja) | 2018-06-18 | 2024-06-17 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニム | 癌を処置するための組成物及び方法 |
WO2019243801A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-12-26 | UCB Biopharma SRL | Gremlin-1 antagonist for the prevention and treatment of cancer |
US20210277118A1 (en) | 2018-06-21 | 2021-09-09 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Compositions including cd3 antigen binding fragments and uses thereof |
JP2021527693A (ja) | 2018-06-21 | 2021-10-14 | ユマニティ セラピューティクス,インコーポレーテッド | 神経学的障害の治療及び予防のための組成物及び方法 |
EP3841124A4 (en) | 2018-06-29 | 2022-03-23 | ApitBio, Inc. | ANTI-L1CAM ANTIBODIES AND THEIR USES |
WO2020002592A1 (en) | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Stichting Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis | Traf2 inhibitors for use in the treatment of a cancer |
AU2019301336B2 (en) | 2018-07-10 | 2022-11-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Prevention or treatment method for peripheral neuropathy or pain accompanying disease in which peripheral neuropathy or astrocyte disorder is recognized |
MX2021000786A (es) | 2018-07-20 | 2021-06-15 | Pf Medicament | Receptor para supresor de ig del dominio v de activación de células t (vista). |
CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
TW202026006A (zh) | 2018-08-30 | 2020-07-16 | 美商Tcr2療法股份有限公司 | 使用融合蛋白進行tcr再程式化之組成物及方法 |
EP3849565A4 (en) | 2018-09-12 | 2022-12-28 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | REDUCING CD33 EXPRESSION FOR SELECTIVE PROTECTION OF THERAPEUTIC CELLS |
CA3153959A1 (en) | 2018-09-18 | 2020-03-26 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
CA3114038A1 (en) | 2018-09-25 | 2020-04-02 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Dll3 binding proteins and methods of use |
WO2020069409A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
EP3856773A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-08-04 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Il-36 antibodies and uses thereof |
US20220047633A1 (en) | 2018-09-28 | 2022-02-17 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
CA3113575A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Staten Biotechnology B.V. | Antibodies specific for human and cynomolgus apoc3 and methods of use thereof |
EP3863722A2 (en) | 2018-10-10 | 2021-08-18 | Tilos Theapeutics, Inc. | Anti-lap antibody variants and uses thereof |
SG11202103801UA (en) | 2018-10-16 | 2021-05-28 | UCB Biopharma SRL | Method for the treatment of myasthenia gravis |
GB201817311D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
GB201817309D0 (en) | 2018-10-24 | 2018-12-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
WO2020092455A2 (en) | 2018-10-29 | 2020-05-07 | The Broad Institute, Inc. | Car t cell transcriptional atlas |
US20220025058A1 (en) | 2018-11-06 | 2022-01-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells |
US20220026445A1 (en) | 2018-12-07 | 2022-01-27 | Georgia Tech Research Corporation | Antibodies that bind to natively folded myocilin |
WO2020114616A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Tillotts Pharma Ag | Topical treatment of immune checkpoint inhibitor induced diarrhoea, colitis or enterocolitis using antibodies and fragments thereof |
CA3123004A1 (en) | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Q32 Bio Inc. | Fusion protein constructs for complement associated disease |
US20220064260A1 (en) | 2018-12-14 | 2022-03-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8+cd45rclow tregs |
CA3124356A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Fn14 antibodies and uses thereof |
GB201900732D0 (en) | 2019-01-18 | 2019-03-06 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
AU2019427766A1 (en) | 2019-01-30 | 2021-09-16 | Nomocan Pharmaceuticals Llc | Antibodies to M(H)DM2/4 and their use in diagnosing and treating cancer |
CN113631574A (zh) | 2019-01-31 | 2021-11-09 | 努玛治疗有限公司 | 对TNFα和IL-17A具有特异性的多特异性抗体、靶向IL-17A的抗体及其使用方法 |
JP6821230B2 (ja) | 2019-02-04 | 2021-01-27 | 国立大学法人愛媛大学 | CARライブラリおよびscFvの製造方法 |
WO2020169472A2 (en) | 2019-02-18 | 2020-08-27 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of inducing phenotypic changes in macrophages |
CN116178547A (zh) | 2019-02-22 | 2023-05-30 | 武汉友芝友生物制药股份有限公司 | Cd3抗原结合片段及其应用 |
EP3927371A1 (en) | 2019-02-22 | 2021-12-29 | Novartis AG | Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
US20220098307A1 (en) | 2019-02-22 | 2022-03-31 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | Modified fc fragment, antibody comprising same, and application thereof |
MA55080A (fr) | 2019-02-26 | 2022-01-05 | Inspirna Inc | Anticorps anti-mertk à affinité élevée et utilisations associées |
WO2020180712A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof |
WO2020188086A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btn2 and uses thereof |
US20220177558A1 (en) | 2019-03-25 | 2022-06-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Treatment of taupathy disorders by targeting new tau species |
KR20210143788A (ko) | 2019-03-26 | 2021-11-29 | 아슬란 파마슈티컬스 피티이 엘티디 | 항-il-13r 항체 또는 이의 결합 단편을 이용하는 치료 |
US20220169706A1 (en) | 2019-03-28 | 2022-06-02 | Danisco Us Inc | Engineered antibodies |
WO2020213084A1 (en) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Keio University | Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof |
AU2020279974A1 (en) | 2019-05-21 | 2021-11-18 | Novartis Ag | CD19 binding molecules and uses thereof |
WO2020236797A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Variant cd58 domains and uses thereof |
MX2021014302A (es) | 2019-05-23 | 2022-01-04 | Janssen Biotech Inc | Metodo para tratar la enfermedad inflamatoria del intestino con una terapia de combinacion de anticuerpos contra il-23 y tnf alfa. |
CA3140816A1 (en) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | Nathan Trinklein | Multispecific heavy chain antibodies binding to cd22 and cd3 |
BR112021026832A2 (pt) | 2019-07-02 | 2022-05-10 | Hutchinson Fred Cancer Res | Vetores ad35 recombinantes e aprimoramentos da terapia gênica relacionada |
EP3998286A4 (en) | 2019-07-11 | 2023-04-26 | Wuhan Yzy Biopharma Co., Ltd. | QUAD VALUE SYMMETRIC BISPECIFIC ANTIBODIES |
EP4004050A2 (en) | 2019-07-30 | 2022-06-01 | QLSF Biotherapeutics Inc. | Multispecific binding compound that bind to lfrrc15 and cd3 |
US20220281967A1 (en) | 2019-08-02 | 2022-09-08 | Orega Biotech | Novel il-17b antibodies |
MX2022001882A (es) | 2019-08-12 | 2022-05-30 | Aptevo Res & Development Llc | Proteinas de union a 4-1bb y ox40 y composiciones y metodos relacionados anticuerpos contra 4-1bb, anticuerpos contra ox40. |
WO2021035170A1 (en) | 2019-08-21 | 2021-02-25 | Precision Biosciences, Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
TW202122420A (zh) | 2019-08-30 | 2021-06-16 | 美商艾吉納斯公司 | 抗cd96抗體及其使用方法 |
JP2022547850A (ja) | 2019-09-03 | 2022-11-16 | バイオ - テラ ソリューションズ、リミテッド | 抗tigit免疫阻害剤及び応用 |
JP2022549504A (ja) | 2019-09-26 | 2022-11-25 | エスティーキューブ アンド カンパニー | グリコシル化ctla-4に対して特異的な抗体およびその使用方法 |
WO2021058729A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof |
EP4034560A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof |
US20220356248A1 (en) | 2019-10-09 | 2022-11-10 | Stcube & Co | Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof |
EP3812008A1 (en) | 2019-10-23 | 2021-04-28 | Gamamabs Pharma | Amh-competitive antagonist antibody |
EP3825330A1 (en) | 2019-11-19 | 2021-05-26 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof |
JP2023503429A (ja) | 2019-11-22 | 2023-01-30 | アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル | 白血病幹細胞を根絶することによる、急性骨髄性白血病の処置のための、アドレノメデュリン阻害剤 |
GB201917480D0 (en) | 2019-11-29 | 2020-01-15 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
US11897950B2 (en) | 2019-12-06 | 2024-02-13 | Augusta University Research Institute, Inc. | Osteopontin monoclonal antibodies |
US20230040928A1 (en) | 2019-12-09 | 2023-02-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Antibodies having specificity to her4 and uses thereof |
WO2021116277A1 (en) | 2019-12-10 | 2021-06-17 | Institut Pasteur | New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib |
GB201919061D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibody |
GB201919062D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Antibody |
GB201919058D0 (en) | 2019-12-20 | 2020-02-05 | Ucb Biopharma Sprl | Multi-specific antibodies |
AR120898A1 (es) | 2019-12-26 | 2022-03-30 | Univ Osaka | Agente para tratar o prevenir neuromielitis óptica en fase aguda |
TW202138388A (zh) | 2019-12-30 | 2021-10-16 | 美商西根公司 | 以非海藻糖苷化抗-cd70抗體治療癌症之方法 |
EP4087657A1 (en) | 2020-01-08 | 2022-11-16 | Synthis Therapeutics, Inc. | Alk5 inhibitor conjugates and uses thereof |
US20230055626A1 (en) | 2020-01-15 | 2023-02-23 | Osaka University | Agent for prevention or treatment of diabetic autonomic neuropathy |
CA3168209A1 (en) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | Osaka University | Prophylactic or therapeutic agent for dementia |
GB202001447D0 (en) | 2020-02-03 | 2020-03-18 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
US20230061973A1 (en) | 2020-02-05 | 2023-03-02 | Larimar Therapeutics, Inc. | Tat peptide binding proteins and uses thereof |
EP4103611B1 (en) | 2020-02-13 | 2024-03-27 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies binding hvem and cd9 |
WO2021160267A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd7 |
WO2021160269A1 (en) | 2020-02-13 | 2021-08-19 | UCB Biopharma SRL | Anti cd44-ctla4 bispecific antibodies |
US20230151108A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-05-18 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 and cd137 |
US20230151109A1 (en) | 2020-02-13 | 2023-05-18 | UCB Biopharma SRL | Bispecific antibodies against cd9 |
CA3170833A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Harpoon Therapeutics, Inc. | Flt3 binding proteins and methods of use |
EP4110404A1 (en) | 2020-02-28 | 2023-01-04 | Genzyme Corporation | Modified binding polypeptides for optimized drug conjugation |
WO2021175954A1 (en) | 2020-03-04 | 2021-09-10 | Imcheck Therapeutics Sas | Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof |
US20230126689A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-04-27 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
BR112022017924A2 (pt) | 2020-03-10 | 2022-12-20 | Massachusetts Inst Technology | Composições e métodos para imunoterapia de câncer npm1c-positivo |
US20230203191A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-06-29 | Danisco Us Inc | Engineered antibodies |
CN115362171A (zh) | 2020-03-31 | 2022-11-18 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用 |
WO2021207449A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof |
IL297207A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Sanofi Sa | Combinations against tumors containing conjugates of antibodies to trifluridine, ceacam5 and tipiracil |
CA3181005A1 (en) | 2020-04-24 | 2021-10-28 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox |
CN115427083A (zh) | 2020-04-24 | 2022-12-02 | 赛诺菲 | 含有抗ceacam5抗体缀合物和西妥昔单抗的抗肿瘤组合 |
US20230087871A1 (en) | 2020-04-24 | 2023-03-23 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfiri |
CN113637082A (zh) | 2020-04-27 | 2021-11-12 | 启愈生物技术(上海)有限公司 | 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用 |
CN115894703A (zh) | 2020-04-29 | 2023-04-04 | 特尼奥生物股份有限公司 | 具有经修饰重链恒定区的多特异性重链抗体 |
JP2023525053A (ja) | 2020-05-12 | 2023-06-14 | インサーム(インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル) | 皮膚t細胞リンパ腫及びtfh由来リンパ腫を処置する新しい方法 |
EP3915641A1 (en) | 2020-05-27 | 2021-12-01 | International-Drug-Development-Biotech | Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof |
US20230332104A1 (en) | 2020-06-11 | 2023-10-19 | Novartis Ag | Zbtb32 inhibitors and uses thereof |
JP2023530919A (ja) | 2020-06-17 | 2023-07-20 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | 多能性幹細胞の製造のための材料及び方法 |
JPWO2022014703A1 (no) | 2020-07-17 | 2022-01-20 | ||
US20230287126A1 (en) | 2020-08-07 | 2023-09-14 | Bio-Thera Solutions, Ltd. | Anti-pd-l1 antibody and use thereof |
EP4208481A1 (en) | 2020-09-04 | 2023-07-12 | Merck Patent GmbH | Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof |
EP4225788A2 (en) | 2020-10-07 | 2023-08-16 | Zoetis Services LLC | Anti-ngf antibodies and methods of use thereof |
EP3981789A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-13 | Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives | Anti-lilrb antibodies and uses thereof |
WO2022081436A1 (en) | 2020-10-15 | 2022-04-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibody specific for sars-cov-2 receptor binding domain and therapeutic methods |
WO2022079199A1 (en) | 2020-10-15 | 2022-04-21 | UCB Biopharma SRL | Binding molecules that multimerise cd45 |
US20240084014A1 (en) | 2020-10-16 | 2024-03-14 | Qlsf Biotherapeutics, Inc. | Multispecific binding compounds that bind to pd-l1 |
WO2022087274A1 (en) | 2020-10-21 | 2022-04-28 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity |
WO2022089767A1 (en) | 2020-11-02 | 2022-05-05 | UCB Biopharma SRL | Use of anti-trem1 neutralizing antibodies for the treatment of motor neuron neurodegenerative disorders |
WO2022095970A1 (zh) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 双特异抗体及其应用 |
IL302412A (en) | 2020-11-06 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies |
EP4240491A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Cd19 binding molecules and uses thereof |
AU2021378316A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells |
AU2021390501A1 (en) | 2020-12-01 | 2023-06-29 | Aptevo Research And Development Llc | Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies |
IL303295A (en) | 2020-12-07 | 2023-07-01 | UCB Biopharma SRL | Multispecific antibodies and antibody combinations |
IL303294A (en) | 2020-12-07 | 2023-07-01 | UCB Biopharma SRL | Antibodies against interleukin-22 |
TW202237639A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 鳥苷酸環化酶c(gcc)抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶c(gcc)抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
CN114685660A (zh) | 2020-12-30 | 2022-07-01 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗cldn18.2抗体及其制备方法和应用 |
WO2022148736A1 (en) | 2021-01-05 | 2022-07-14 | Transgene | Vectorization of muc1 t cell engager |
EP4277665A1 (en) | 2021-01-13 | 2023-11-22 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-dll3 antibody-drug conjugate |
KR20230146521A (ko) | 2021-01-13 | 2023-10-19 | 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 | 항체-피롤로벤조디아제핀 유도체 접합체 |
AR124681A1 (es) | 2021-01-20 | 2023-04-26 | Abbvie Inc | Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr |
EP4281187A1 (en) | 2021-01-20 | 2023-11-29 | Bioentre LLC | Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer |
EP4288455A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-12-13 | Mozart Therapeutics, Inc. | Binding agents and methods of using the same |
WO2022186772A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
WO2022186773A1 (en) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF ATOPIC DERMATITIS EMPLOYING ANTI-IL-13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF IN AN ALLERGIC POPULATION |
EP4301776A1 (en) | 2021-03-04 | 2024-01-10 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Use of a periostin antibody for treating inflammation, fibrosis and lung diseases |
WO2022187591A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
CA3208011A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-22 | Sarah Harris | Methods of treating atopic dermatitis with anti il-13 antibodies |
EP4314059A1 (en) | 2021-03-26 | 2024-02-07 | Janssen Biotech, Inc. | Humanized antibodies against paired helical filament tau and uses thereof |
EP4067381A1 (en) | 2021-04-01 | 2022-10-05 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Novel tnfr2 binding molecules |
JP2024514530A (ja) | 2021-04-02 | 2024-04-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 切断型cdcp1に対する抗体およびその使用 |
CA3218933A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
JP2024517844A (ja) | 2021-05-04 | 2024-04-23 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 多重特異性fgf21受容体アゴニスト及びそれらの使用 |
EP4334354A1 (en) | 2021-05-06 | 2024-03-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against alk and methods of use thereof |
CA3218481A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | argenx BV | Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof |
CN117957256A (zh) | 2021-06-17 | 2024-04-30 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 新颖三特异性结合分子 |
US20230174651A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-06-08 | Janssen Biotech, Inc. | Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors |
TW202317190A (zh) | 2021-06-29 | 2023-05-01 | 美商思進公司 | 以非岩藻糖基化抗cd70抗體及cd47拮抗劑之組合治療癌症之方法 |
WO2023006919A1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF |
EP4377335A1 (en) | 2021-07-29 | 2024-06-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Engineered immune cell that specifically targets mesothelin and uses thereof |
CA3228178A1 (en) | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
WO2023012343A1 (en) | 2021-08-06 | 2023-02-09 | Institut Du Cancer De Montpellier | Methods for the treatment of cancer |
AU2022325950A1 (en) | 2021-08-11 | 2024-02-22 | Viela Bio, Inc. | Inebilizumab and methods of using the same in the treatment or prevention of igg4-related disease |
GB202111905D0 (en) | 2021-08-19 | 2021-10-06 | UCB Biopharma SRL | Antibodies |
AU2022339819A1 (en) | 2021-09-03 | 2024-04-11 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses |
TW202328188A (zh) | 2021-09-03 | 2023-07-16 | 美商Go治療公司 | 抗醣化-cmet抗體及其用途 |
WO2023048651A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Method for treatment of moderate to severe atoptic dematitis |
WO2023048650A1 (en) | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | TREATMENT OF PRURITIS EMPLOYING ANTI-IL13Rα1 ANTIBODY OR BINDING FRAGMENT THEREOF |
WO2023051663A1 (zh) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗b7-h3抗体及其应用 |
WO2023056069A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Angiex, Inc. | Degrader-antibody conjugates and methods of using same |
GB202115122D0 (en) | 2021-10-21 | 2021-12-08 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting IL-2 receptor |
WO2023076876A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-05-04 | Mozart Therapeutics, Inc. | Modulation of immune responses to viral vectors |
TW202333784A (zh) | 2021-10-29 | 2023-09-01 | 新加坡商亞獅康私人有限公司 | 抗il13r抗體調配物 |
WO2023079057A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | Sanofi | Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies |
CA3238936A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-01 | Wayne A. Marasco | Antibodies against ctla-4 and methods of use thereof |
WO2023114543A2 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Platform for antibody discovery |
WO2023114544A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies and uses thereof |
TW202337904A (zh) | 2022-01-07 | 2023-10-01 | 美商壯生和壯生企業創新公司 | IL-1β結合蛋白之材料及方法 |
WO2023140780A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd. | Method of treating inflammatory disease |
WO2023163659A1 (en) | 2022-02-23 | 2023-08-31 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Glycosylated form of anti-il13r antibody |
WO2023170239A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Merck Patent Gmbh | Methods and tools for conjugation to antibodies |
WO2023172968A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Merck Patent Gmbh | Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof |
TW202346355A (zh) | 2022-03-11 | 2023-12-01 | 比利時商健生藥品公司 | 多特異性抗體及其用途(二) |
WO2023170295A1 (en) | 2022-03-11 | 2023-09-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Multispecific antibodies and uses thereof |
TW202400636A (zh) | 2022-03-11 | 2024-01-01 | 比利時商健生藥品公司 | 多特異性抗體及其用途(一) |
EP4245772A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-20 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation |
EP4249509A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-27 | Netris Pharma | Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain |
WO2023186968A1 (en) | 2022-03-29 | 2023-10-05 | Netris Pharma | Novel mcl-1 inhibitor and combination of mcl-1 and a bh3 mimetic, such as a bcl-2 inhibitor |
GB202205203D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | UCB Biopharma SRL | Combination with inhibitor |
GB202205200D0 (en) | 2022-04-08 | 2022-05-25 | Ucb Biopharma Sprl | Combination with chemotherapy |
WO2023215498A2 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Modernatx, Inc. | Compositions and methods for cd28 antagonism |
WO2023239803A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Angiex, Inc. | Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same |
WO2023240287A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Bioentre Llc | Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer |
WO2024015953A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Danisco Us Inc. | Methods for producing monoclonal antibodies |
WO2024013727A1 (en) | 2022-07-15 | 2024-01-18 | Janssen Biotech, Inc. | Material and methods for improved bioengineered pairing of antigen-binding variable regions |
GB202210679D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-12rb2 |
GB202210680D0 (en) | 2022-07-21 | 2022-09-07 | Dualyx Nv | Binding molecules targeting il-35r |
WO2024018426A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Janssen Biotech, Inc. | Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells |
WO2024039672A2 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against msln and methods of use thereof |
WO2024039670A1 (en) | 2022-08-15 | 2024-02-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against cldn4 and methods of use thereof |
WO2024043837A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | High concentration anti-il13r antibody formulation |
WO2024050354A1 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Washington University | Alphavirus antigen binding antibodies and uses thereof |
WO2024050524A1 (en) | 2022-09-01 | 2024-03-07 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for directing apolipoprotein l1 to induce mammalian cell death |
WO2024054157A1 (en) | 2022-09-06 | 2024-03-14 | Aslan Pharmaceuticals Pte Ltd | Treatment for sleep loss or sleep disturbance in patients with dermatitis |
WO2024056668A1 (en) | 2022-09-12 | 2024-03-21 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof |
WO2024056861A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Avidicure Ip B.V. | Multispecific antigen binding proteins for stimulating nk cells and use thereof |
WO2024062082A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
WO2024062072A2 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
WO2024062076A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Domain Therapeutics | Anti-ccr8 monoclonal antibodies and their therapeutic use |
GB202214132D0 (en) | 2022-09-27 | 2022-11-09 | Coding Bio Ltd | CLL1 binding molecules |
WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
EP4353253A1 (en) | 2022-10-10 | 2024-04-17 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Purification of tcr-modified t cells using tcr-specific car-nk cells |
WO2024097639A1 (en) | 2022-10-31 | 2024-05-10 | Modernatx, Inc. | Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof |
WO2024115393A1 (en) | 2022-11-28 | 2024-06-06 | UCB Biopharma SRL | Treatment of fibromyalgia |
GB202217923D0 (en) | 2022-11-29 | 2023-01-11 | Univ Oxford Innovation Ltd | Antibodies |
WO2024118866A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Modernatx, Inc. | Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof |
WO2024133052A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Universität Basel Vizerektorat Forschung | T-cell receptor fusion protein |
WO2024133858A1 (en) | 2022-12-22 | 2024-06-27 | Julius-Maximilians-Universität-Würzburg | Antibodies for use as coagulants |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4348376A (en) * | 1980-03-03 | 1982-09-07 | Goldenberg Milton David | Tumor localization and therapy with labeled anti-CEA antibody |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) * | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4695459A (en) * | 1984-12-26 | 1987-09-22 | The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Method of treating autoimmune diseases that are mediated by Leu3/CD4 phenotype T cells |
US5618920A (en) * | 1985-11-01 | 1997-04-08 | Xoma Corporation | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
GB8607679D0 (en) * | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
AU625613B2 (en) * | 1988-01-05 | 1992-07-16 | Novartis Ag | Novel chimeric antibodies |
DE68909441T2 (de) * | 1988-02-12 | 1994-02-10 | British Tech Group | Modifizierte Antikörper. |
EP0365209A3 (en) * | 1988-10-17 | 1990-07-25 | Becton, Dickinson and Company | Anti-leu 3a amino acid sequence |
US5530101A (en) * | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
CA2018248A1 (en) * | 1989-06-07 | 1990-12-07 | Clyde W. Shearman | Monoclonal antibodies against the human alpha/beta t-cell receptor, their production and use |
US5062934A (en) * | 1989-12-18 | 1991-11-05 | Oronzio Denora S.A. | Method and apparatus for cathodic protection |
US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
GB8928874D0 (en) * | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
GB9014932D0 (en) * | 1990-07-05 | 1990-08-22 | Celltech Ltd | Recombinant dna product and method |
GB9019812D0 (en) * | 1990-09-11 | 1990-10-24 | Scotgen Ltd | Novel antibodies for treatment and prevention of infection in animals and man |
GB9021679D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Gorman Scott David | Antibody preparation |
CZ282603B6 (cs) * | 1991-03-06 | 1997-08-13 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschränkter Haftun G | Humanizované a chimerické monoklonální protilátky |
DK0610201T4 (da) * | 1991-03-18 | 2008-02-04 | Centocor Inc | Monoklonale og kimære antistoffer, der er specifikke for human tumornekrosefaktor |
JPH06202412A (ja) * | 1992-12-26 | 1994-07-22 | Canon Inc | 画像形成装置 |
US6180377B1 (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-30 | Celltech Therapeutics Limited | Humanized antibodies |
US5535089A (en) * | 1994-10-17 | 1996-07-09 | Jing Mei Industrial Holdings, Ltd. | Ionizer |
-
1989
- 1989-12-21 GB GB898928874A patent/GB8928874D0/en active Pending
-
1990
- 1990-12-21 HU HU752/91A patent/HU217693B/hu unknown
- 1990-12-21 JP JP50186591A patent/JP3242913B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES91901433T patent/ES2079638T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 EP EP94202090A patent/EP0626390B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 DK DK91901835.8T patent/DK0460178T3/da active
- 1990-12-21 EP EP91901433A patent/EP0460167B1/en not_active Revoked
- 1990-12-21 AT AT91901433T patent/ATE129017T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 HU HU912751A patent/HUT60786A/hu unknown
- 1990-12-21 AU AU70330/91A patent/AU649645B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 JP JP3501864A patent/JPH04505398A/ja active Pending
- 1990-12-21 AU AU70486/91A patent/AU631481B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 DK DK91901559.4T patent/DK0460171T3/da active
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002018 patent/WO1991009968A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-21 KR KR1019910700949A patent/KR100197956B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 JP JP50210791A patent/JP3452062B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AU AU69740/91A patent/AU646009B2/en not_active Expired
- 1990-12-21 CA CA002046904A patent/CA2046904C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DE DE69033857T patent/DE69033857T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 HU HU912734A patent/HUT58372A/hu unknown
- 1990-12-21 EP EP94104042A patent/EP0620276A1/en not_active Withdrawn
- 1990-12-21 AT AT91901835T patent/ATE159299T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 BR BR909007197A patent/BR9007197A/pt unknown
- 1990-12-21 DE DE69022982T patent/DE69022982T2/de not_active Revoked
- 1990-12-21 CA CA002050479A patent/CA2050479C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AT AT91901559T patent/ATE124459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 AT AT94202090T patent/ATE208794T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 DE DE69020544T patent/DE69020544T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002015 patent/WO1991009966A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-21 EP EP91901559A patent/EP0460171B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DE DE69031591T patent/DE69031591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 RO RO148283A patent/RO114980B1/ro unknown
- 1990-12-21 EP EP91901835A patent/EP0460178B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 RO RO148281A patent/RO114232B1/ro unknown
- 1990-12-21 HU HU734/91A patent/HU215383B/hu unknown
- 1990-12-21 ES ES94202090T patent/ES2165864T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 KR KR1019910700944A patent/KR100191152B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-12-21 RO RO148282A patent/RO114298B1/ro unknown
- 1990-12-21 RU SU5001870A patent/RU2112037C1/ru active
- 1990-12-21 ES ES91901559T patent/ES2074701T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 ES ES91901835T patent/ES2112270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 DK DK94202090T patent/DK0626390T3/da active
- 1990-12-21 WO PCT/GB1990/002017 patent/WO1991009967A1/en not_active Application Discontinuation
- 1990-12-21 DK DK91901433.2T patent/DK0460167T3/da active
-
1991
- 1991-03-06 CA CA002037607A patent/CA2037607C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117612A patent/GB2246570B/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-15 GB GB9117611A patent/GB2246781B/en not_active Revoked
- 1991-08-19 NO NO91913229A patent/NO913229L/no not_active Application Discontinuation
- 1991-08-19 NO NO19913228A patent/NO316076B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 FI FI913932A patent/FI108917B/fi active
- 1991-08-20 KR KR1019910700950A patent/KR100198478B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 NO NO19913271A patent/NO310560B1/no not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 FI FI913926A patent/FI108777B/fi active
- 1991-08-20 BG BG95018A patent/BG60462B1/bg unknown
- 1991-08-20 FI FI913927A patent/FI108776B/fi active
- 1991-12-23 ZA ZA9110129A patent/ZA9110129B/xx unknown
-
1993
- 1993-09-03 US US08/116,247 patent/US5929212A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-13 GB GB9318911A patent/GB2268744B/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-06-08 AU AU64612/94A patent/AU664801B2/en not_active Expired
-
1995
- 1995-10-12 GR GR950402787T patent/GR3017734T3/el unknown
-
1997
- 1997-12-22 JP JP9353861A patent/JPH11243955A/ja active Pending
- 1997-12-24 GR GR970403432T patent/GR3025781T3/el unknown
-
1998
- 1998-11-23 NO NO985467A patent/NO985467D0/no not_active Application Discontinuation
- 1998-11-23 NO NO19985468A patent/NO316074B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-04-19 FI FI990875A patent/FI109768B/fi active
-
2003
- 2003-11-07 US US10/704,071 patent/US7244615B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/704,352 patent/US7241877B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/703,963 patent/US7244832B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-07 US US10/703,344 patent/US7262050B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-10 US US10/937,971 patent/US20050123534A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/938,117 patent/US20060029593A1/en not_active Abandoned
- 2004-09-10 US US10/937,949 patent/US20050136054A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-11-21 US US11/284,260 patent/US20060073136A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-21 US US11/284,261 patent/US20060073137A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO310560B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av et humanisert OKT 4a antistoff | |
RU2139934C1 (ru) | Гуманизированные антитела и их использование | |
JP3653093B2 (ja) | 人化抗体 | |
US5834597A (en) | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same | |
US20020099179A1 (en) | Cdr-grafted antibodies | |
US6500931B1 (en) | Humanized antibodies to Fc receptors for immunoglobulin G on human mononuclear phagocytes | |
KR101276596B1 (ko) | 면역억제 특성을 가진 인간화 항-cd4 항체 | |
CN111989109A (zh) | 靶向cd33的抗体可变结构域及其用途 | |
KR20040020866A (ko) | 사일런스 항-cd28 항체 및 그의 용도 | |
AU2002226086A1 (en) | Silensed anti-CD28 antibodies and use thereof | |
GB2376467A (en) | TRX1 Antibodies | |
WO2024082178A1 (zh) | 靶向cd19和cd22的双特异性嵌合抗原受体 | |
KR20230021392A (ko) | 신규한 항-dlk1 키메릭 항원 수용체 및 이를 발현하는 면역세포 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |