JP2010535827A - 置換テトラヒドロナフタレン、その製造方法および薬剤としてのその使用 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
(例:特許文献9〜24)に述べられている。非特許文献4には、レビューがなされている。
R1、R2は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキニル、CO(R9)、(C(R10)(R11))q−R12、CO(C(R13)(R14))r−R15、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO(C(R13)(R14))r−N(R16)(R17)であるか;
または
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜3個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい、4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式環[ここで、このヘテロ環式環は、更に、F、Cl、Br、CF3、CN、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、オキソ、CO(R18)、CON(R19)(R20)、ヒドロキシル、COO(R21)、N(R22)CO(C1−C6)−アルキル、N(R23)(R24)またはSO2(C1−C6)−アルキルによって、置換されていてもよい]を形成し;
R10、R11は、それぞれ、独立して、H、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C2)−アルキル、F、OHであり;
R9、R13、R14、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、は、それぞれ、独立して、H、(C1−C6)−アルキルであるか;
または
R16およびR17、R23およびR24は、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
q、rは、それぞれ、独立して0、1、2、3、4、5、6であり;
R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R27およびR28、R29およびR30、R31およびR32は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
L1は、C(R34)(R35)、C(R36)(R37)C(R38)(R39)、(C3−C6)−シクロアルキルであり;
場合により、R1は、R34、R35、R36、R37、R38またはR39ラジカルの一つと結合して、5〜6員の環を形成していてもよい;
R34、R35、R36、R37、R38、R39は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであり;
R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、CON(R40)(R41)、CO(R42)であり;
R40、R41、R42は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R40およびR41は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
Xは、O、C(R43)(R43’)であり;
R6、R6’、R7、R7’、R43、R43’は、それぞれ、独立して、H、F、(C1−C8)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルであるか;
または
R8は、H、(C1−C8)−アルキルであり;
L2は、結合、C(R44)(R45)であり;
R44、R45は、それぞれ、独立してH、(C1−C8)−アルキルであり;
Aは、5〜6員の芳香族式環であり、この環は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される、最高2個までのヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてこの環は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、N(R54)(R55)、SO2−CH3、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、CO(R60)の一つまたはそれより多い置換基によって置換されていてもよく;
L2が、結合の場合は、C(O)NR8は、炭素および窒素の群からの一つまたは二つの元素(elements)を含む架橋(bridge)を介し、Aのオルト置換基に結合して、全体として9〜10員の二環式環を形成していてもよく;
R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R54およびR55、R56およびR57は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
L3は、結合または1〜4個の構成員を有する連結部(linker)[ここで、この構成員は、O、S、SO2、N(R61)、CO、C(R62)(R63)、C≡Cから成る群より選択され、化学的に可能なラジカルを生じさせる]であり、そしてこの連結部はO−COまたはCOO基を有することはない;
Bは、(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいてもよい、3〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、CO(R64)、ヒドロキシル]であり;
R61、R62、R63、R64は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであり;
上記において、Xが、C(R43)(R43’)である場合、
L3は、C(R62)(R63)Oであり、そして
Bは、酸素、窒素および硫黄の群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、CO(R64)、ヒドロキシル]である}
の化合物に関する。
R1、R2は、
それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキニル、CO(R9)、(C(R10)(R11))q−R12、CO(C(R13)(R14))r−R15、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO(C(R13)(R14))rN(R16)(R17)であり;
R1は、好ましくは以下ものである;
H、(C1−C8)−アルキル、(C(R10)(R11))q−R12、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキニル、CO−(C1−C8)−アルキル、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO(C(R13)(R14))rN(R16)(R17);
R2は、好ましくは以下のものである:
(C1−C8)−アルキル、(C(R10)(R11))q−R12、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキ
ニル;
または
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜3個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい、4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式環[ここで、このヘテロ環式環系は、更に、F、Cl、Br、CF3、CN、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、オキソ、CO(R18)、CON(R19)(R20)、ヒドロキシル、COO(R21)、N(R22)CO(C1−C6)−アルキル、N(R23)(R24)またはSO2(C1−C6)−アルキルによって、置換されていてもよい]を形成する;
(C1−C8)−アルキル、(C(R10)(R11))q−R12、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル;またはR1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜2個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい、4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式環[ここで、このヘテロ環式環系は、F、Cl、Br、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、オキソ、CO(R18)、ヒドロキシル、N(R22)CO(C1−C6)−アルキル、またはSO2(C1−C6)−アルキルによって更に置換されていてもよい]を形成する;
最も好ましくは、R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜2個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい、4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式環[ここで、このヘテロ環式環系は、F、Cl、Br、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、オキソ、CO(R18)、ヒドロキシル、N(R22)CO(C1−C6)−アルキル、またはSO2(C1−C6)−アルキルによって、更に置換されていてもよい]を形成する;
R10、R11は、
それぞれ、独立して、H、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C
2)−アルキル、F、OHである;
R9、R13、R14、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24は、
それぞれ、独立して、H、(C1−C6)−アルキルであるか;
または
R16およびR17、R23およびR24は、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成していることもある;
q、rは、それぞれ、独立して0、1、2、3、4、5、6である;好ましくは、0、1、2、3、4である;
それぞれ、独立して、H、OH、F、O−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、O−フェニル、CN、COO(R25)、N(R26)CO(C1−C6)−アルキル、N(R27)(R28)、CON(R29)(R30)、SO2(C1−C6)−アルキル、N、OおよびSの群からの1〜4個のヘテロ原子を含んでいてもよい、3〜12員の単環式、二環式またはスピロ環式環であり、そして、この3〜12員の環は、更に、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、オキソ、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C3−C8)−シクロアルキル、(C3−C8)−シクロアルケニル、O−(C3−C8)−シクロアルケニル、(C2−C6)−アルキニル、N(R31)(R32)、COO(R33)、SO2(C1−C6)−アルキルおよびCOOHのような置換基を含んでいてもよい;
好ましくは、H、OH、F、O−(C1−C6)−アルキル、N(R26)CO(C1−C6)−アルキル、SO2(C1−C6)−アルキル、N、OおよびSの群からの1〜3個のヘテロ原子を含んでいてもよい、3〜12員の単環式、二環式またはスピロ環式環であり、そしてこの3〜12員の環は、更に、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、オキソ、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、N(R31)(R32)およびSO2(C1−C6)−アルキルのような置換基を含んでいてもよい;
R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33は、それぞれ、独立してH、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R27およびR28、R29およびR30、R31およびR32は、
それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成していることもある;
L1は、C(R34)(R35)、C(R36)(R37)C(R38)(R3
9)、(C3−C6)−シクロアルキルである;
好ましくは、C(R34)(R35)である;
場合により、R1は、R34、R35、R36、R37、R38またはR39ラジカルの一つと一緒になって、5〜6員の環を形成していてもよい;
R34、R35、R36、R37、R38、R39は、
それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルである;
R3、R4、R5は、
それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、CON(R40)(R41)、CO(R42)である;
好ましくは、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、CO(C1−C6)−アルキルである;
一層好ましくは、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル(C1−C6)−アルキルである;
更により好ましくは、それぞれ、独立して、H、F、Cl、O−(C1−C
6)−アルキル、(C1−C6)−アルキルである;
なお特別に好ましくは、Hである;
上記において、好ましくは、R3、R4およびR5ラジカルの少なくとも二つまたはすべては、Hである;
それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R40およびR41は、
それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成していることもあり;
Xは、O、C(R43)(R43’)であり;
R6、R6’、R7、R7’、R43、R43’は、
それぞれ、独立して、H、F、(C1−C8)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルである(好ましくは、Hである)か;
または
R6およびR6’、またはR43およびR43’は、場合により、一緒になってオキソであることもある;
R8は、H、(C1−C8)−アルキルである;
L2は、結合、C(R44)(R45)である;
好ましくは、結合である;
R44、R45は、
それぞれ、独立してH、(C1−C8)−アルキルであり;
Aは、5〜6員の芳香族環であり、この環は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される、最高2個までのヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてこの環は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、N(R54)(R55)、SO2−CH3、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、CO(R60)の一つまたはそれより多い置換基によって置換されていてもよく;
好ましくは、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキルの一つまたはそれより多い置換基によって置換されていてもよく;
より好ましくは、H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキルの一つまたはそれより多い置換基によって置換されていてもよく;
一層より好ましくは、H、F、Cl、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキルの一つまたはそれより多い置換基によって置換されていてもよく;なお特別好ましくは、Hによって置換されていてもよい;
この架橋は、好ましくは、二つの炭素元素を含み、その結果、全体としてイソキノリノンまたはジヒドロイソキノリノンを形成する;
R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60は、
それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R54およびR55、R56およびR57は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成していることもある;
L3は、結合または1〜4個の構成員を有する連結部[ここで、この連結部において、この構成員は、O、S、SO2、N(R61)、CO、C(R62)(R63)、C≡Cから成る群より選択され、化学的に可能なラジカルを生じさせる]であり、そして、この連結部は、O−COまたはCOO基であることはない;
好ましくは、結合または1〜4個の構成員を有する連結部[ここで、この連結部において、この構成員は、O、N(R61)、CO、C(R62)(R63)から成る群より選択され、化学的に可能なラジカルを生じさせる]であり、そしてこの連結部はO−COまたはCOO基であることはない;
より好ましくは、結合、O、C(R62)(R63)Oである;
Bは、(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含む、3〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、C(R64)、ヒドロキシル]である;
好ましくは、1〜2個の酸素原子を含む4〜6員の非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、ヒドロキシル、好ましくは、(C1−C6)−アルキルまたはヒドロキシル]である;
上記において、Xが、C(R43)(R43’)である場合、
L3は、C(R62)(R63)Oであり、そして
Bは、酸素、窒素および硫黄の群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、CO(R64)、ヒドロキシル]である。
そして
R、R’、R’’、R’’’は、
それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、N(R54)(R55)、SO2−CH3、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、CO(R60)であり;
好ましくは、それぞれ、独立してH、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキルであり;
より好ましくは、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、CF3、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキルであり;
一層より好ましくは、それぞれ、独立して、H、F、Cl、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキルであり;
更に特別に好ましくは、Hであり;
L3は、CH2Oであり;
Bは、1〜2個の酸素原子を含む、4〜6員の非芳香族環[ここで、この環系は、更に一つまたはそれより多くの次の置換基によって置換されていてもよい:F、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、ヒドロキシル、好ましくは、(C1−C6)−アルキルまたはヒドロキシル]であり;
1.肥満
2.真性糖尿病、特に2型糖尿病、それに関連する続発症の予防を含む。
これに関連して特別な局面には、次のものがある。
−高血糖
−インスリン抵抗性の改善、
−耐糖能の改善、
−膵臓のβ細胞の保護
−大血管及び微小血管障害の予防
3.脂質異常症及びその続発症、例えばアテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心臓病、脳血管障害など、特に一つまたはそれより多い次の要因によって特徴付けられるもの(しかし、これらに限定されない):
−高い血漿トリグリセリド濃度、高い食後血漿トリグリセリド濃度
−低いHDLコレステロール濃度
4.脂肪肝、特に非アルコール性脂肪肝およびその亜型、
−脂肪症
−脂肪性肝炎
−肝硬変
−血栓症、凝固能亢進および血栓形成前の(prothrombotic)の段階(動脈及び静脈)
−高血圧
−心不全、例えば心筋梗塞、高血圧性心臓疾患または心筋症の後に起るものなど(しかし、これらに限定されない)
6.精神医学的適応症、例えば
−うつ病
−不安状態
−概日リズム障害
−感情障害
−統合失調症
−嗜癖障害(addictive disorder)
7.睡眠障害、例えば、
−睡眠時無呼吸
−ナルコレプシー
8.炎症性障害、例えば、
−炎症性腸疾患
−クローン病
所望の生物学的効果を達成するのに必要な式Iの化合物の量は、多くの要因、例えば、選択した特定の化合物、使用目的、投与方式および患者の臨床状態に左右される。日用量は、一般的には、体重1キログラムに付き、1日あたり、0.001mg〜100mg(通例、0.01mg〜50mg)の範囲であり、例えば、0.1〜10mg/kg/日である。静脈内用量は、例えば、0.001mg〜1.0mg/kgの範囲であり得、これを、体重1kgあたり、1分当たり、10ng〜100ngの注入として好適に投与し得る。こうした目的のための適切な注入液は、例えば、ミリリットルあたり、0.1ng〜10mg、通例、1ng〜10mgを含むことができる。単回投与剤は、例えば、1mg〜10gの活性成分を含むことができる。すなわち、注射用アンプルは、例えば、1mg〜100mgを含むことができ、そして例えば、錠剤またはカプセルなどの経口投与できる単回投与製剤は、例えば、0.05〜1000mg、通例0.5〜600mgを含むことができる。上記の状態を治療する場合、式Iの化合物は、化合物それ自体として使用することができるが、それらは、許容される担体と一緒に薬剤組成物の形態であることが好ましい。担体は、当然ながら、組成物の他の成分と適合し、患者の健康に有害でないという観点から、許容しうるものでなければならない。担体は、固体であっても、または液体であっても、またはその両者であってもよいし、そして、単回投与剤として、例えば錠剤として、化合物と共に製剤化するのが好ましい(この場合、0.05%〜95%(質量)の活性成分を含むことができる)。式Iの中の他の化合物を含む、他の薬学的活性物質を、同様に存在させることができる。本発明の薬剤組成物は、成分を薬理学的に許容される担体および/または添加剤と混和させることから本質的に成る、公知の製薬方法の一つによって製造することができる。
本発明化合物は、単独、または、一つまたはそれより多い更なる薬理学活性物質と組み合わせて投与することができ、後者は、例えば、代謝障害または、それにたびたび関連する疾患に有益な作用を有する。こうした薬剤の例は下記の通りである:
2.脂質異常症を処置するための活性成分、
3.抗アテローム性動脈硬化症剤、
4.抗肥満剤、
5.抗炎症活性成分、
6.悪性腫瘍を処置するための活性成分、
7.抗血栓活性成分、
8.高血圧を処置するための活性成分、
9.心不全を処置するための活性成分および
10.糖尿病によって引き起こされるか、または糖尿病に関連する合併症を処置および/または予防するための活性成分。
スルホニル尿素、
ビグアナイド、
メグリチニド、
オキサジアゾリジンジオン、
チアゾリジンジオン、
PPARおよびRXRモジュレーター、
グルコシダーゼ阻害剤、
グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、
グルカゴン受容体アンタゴニスト、
グルコキナーゼ活性化剤、
フルクトース 1,6−ビスホスファターゼ阻害剤、
グルコース輸送体4(GLUT4)モジュレーター、
グルタミン−フルクトース−6−リン酸アミドトランスフェラーゼ(GFAT)阻害剤、GLP−1アゴニスト、
カリウムチャネル開口剤,例えば、ピナシジル、クロマカリム、ジアゾキシド、またはR.
D. Carr et al., Diabetes 52, 2003, 2513.2518, J. B. Hansen et al, Current Medicinal Chemistry 11, 2004, 1595-1615, T. M. Tagmose et al., J. Med. Chem. 47, 2004, 3202-3211 またはin M. J. Coghlan et al., J. Med. Chem. 44, 2001, 1627-1653中に述べられているもの、またはWO 97/26265およびWO 99/03861(Novo Nordisk A/S)中に開示されたもの、
ベータ細胞のATP依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、
ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤、
インスリン感受性改善薬、
グルコネオゲネシスおよび/またはグリコーゲン分解を刺激することに関与する肝酵素の阻害剤、
グルコース取り込み、グルコース輸送およびグルコース再吸収モジュレーター、
ナトリウム依存性グルコース輸送体1または2(SGLT1,SGLT2)モジュレーター、
11−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1(11β−HSD1)阻害剤、タンパク質チロシンホスファターゼ1B(PTP−1B)阻害剤、
ニコチン酸受容体アゴニスト、
ホルモン感受性または血管内皮リパーゼ阻害剤、
アセチル−CoAカルボキシラーゼ(ACC1および/またはACC2)阻害剤または
GSK−3ベータ阻害剤
を含む。
HMGCoA還元酵素阻害剤、
ファルネソイドX受容体(FXR)モジュレーター、
フィブラート系薬剤、
コレステロール再吸収阻害剤、
CETP阻害剤、
胆汁酸再吸収阻害剤、
MTP阻害剤、
エストロゲン受容体ガンマアゴニスト(ERRγアゴニスト)
シグマ−1受容体アンタゴニスト、
ソマトスタチン5受容体(SST5受容体)アンタゴニスト、
食物摂取を減少させる化合物、および
熱発生を増加させる化合物、
もまた含まれる。
2007122970、WO 2007138485、WO 2008006319、WO 2008006969、WO 2008010238、WO 2008017398、WO 2008028188中に述べられているものと組み合わせて投与される。
2007123581、WO 2007136577、WO 2008042223中に述べられているグルカゴン受容体アンタゴニストと組み合わせて投与される。
2006018150、WO 2006035796、WO 2006062224、WO 2006058597、WO 2006073197、WO 2006080577、WO 2006087997、WO 2006108842、WO 2007000445、WO 2007014895、WO 2007080170、WO 2007093610、WO 2007126117、WO 2007128480、WO 2007129668、US 2007275907、WO 2007136116、WO 2007143316、WO 2007147478、WO 2008001864、WO 2008002824、WO 2008013277、WO 2008013280、WO 2008013321、WO 2008013322、WO 2008016132、WO 2008020011、JP 2008031161、WO 2008034859、WO 2008042688、WO 2008044762、WO 2008046497、WO 2008049923、WO 2008055870、WO 2008055940中に、またはA. L. Handlon in Expert Opin. Ther. Patents (2005) 15(11), 1531-1540中によって述べられているナトリウム依存性グルコース輸送体1または2(SGLT1、SGLT2)モジュレーターと組み合わせて投与される。
2007070506、WO 2007087150、WO 2007092435、WO 2007089683、WO 2007101270、WO 2007105753、WO 2007107470、WO 2007107550、WO 2007111921、US 2007207985、US 2007208001、WO 2007115935、WO 2007118185、WO 2007122411、WO 2007124329、WO 2007124337、WO 2007124254、WO 2007127688、WO 2007127693、WO 2007127704、WO 2007127726、WO 2007127763、WO 2007127765、WO 2007127901、US 2007270424、JP 2007291075、WO 2007130898、WO 2007135427、WO 2007139992、WO 2007144394、WO 2007145834、WO 2007145835、WO 2007146761、WO 2008000950、WO 2008000951、WO 2008003611、WO 2008005910、WO 2008006702、WO 2008006703、WO 2008011453、WO 2008012532、WO
2008024497、WO 2008024892、WO 2008032164、W
O 2008034032、WO 2008043544、WO 2008044656、WO 2008046758、WO 2008052638、WO 2008053194中に述べられているものと組み合わせて投与される。
2006085112、WO 2006085113、WO 2006124490、WO 2006113150、WO 2007017261、WO 2007017262、WO 2007017265、WO 2007015744、WO 2007027532、WO 2007092364、WO 2007120575、WO 2007134986、WO 2007150025、WO 2007150026、WO 2008016968、WO 2008051403中に述べられているものと組み合わせて投与される。
2007131621、US 2007265332、WO 2007131622、WO 2007136572、WO 2008001931、WO 2008030520、WO 2008030618、WO 2008054674、WO 2008054675
中に述べられているGPR40モジュレーターと組み合わせて投与される。
receptor)のモジュレーター、例えば、PSN−119−1、PSN−821、MBX−2982、または例えば、WO 2005061489(PSN−632408)、WO 2004065380、WO 2007003960−62およびWO 2007003964、WO 2007116229、WO 2007116230、WO 2008005569、WO 2008005576、WO 2008008887、WO 2008008895、WO 2008025798、WO 2008025799、WO 2008025800、WO 2007035355、WO 2006083491、WO 200807692、WO 2008076243中に述べられているものと組み合わせて投与される。
2007110216、WO 2007110215中に述べられている血管内皮リパーゼ(endothelial lipase)の阻害剤と組み合わせて投与される。
2005038023、WO 2005009997、US 2005026984、WO 2005000836、WO 2004106343、EP 1460075、WO 2004014910、WO 2003076442、WO 2005087727、WO 2004046117、WO 2007073117、WO 2007083978、WO
2007120102、WO 2007122634、WO 2007125109、WO 2007125110、US 2007281949、WO 2008002244、WO 2008002245、WO 2008016123、WO 2008023239、WO2008044700、WO2008056266、WO2008057940中に述べられているグリコーゲン合成酵素キナーゼ−3 ベータ(GSK−3 ベータ)阻害剤と組み合わせて投与される。
MAPK−相互作用キナーゼ1または2(MNK1または2)阻害剤と組み合わせて投与される。
2007092751、JP 2007230909、WO 2007095174、WO 2007140174、WO 2007140183、WO 2008000643、WO 2008002573、WO 2008025539、WO 2008025540中に述べられているものと組み合わせて投与される。
2004000805、WO 2004087655、WO 2004097655、WO 2005047248、WO 2006086562、WO 2006102674、WO 2006116499、WO 2006121861、WO 2006122186、WO 2006122216、WO 2006127893、WO 2006137794、WO 2006137796、WO 2006137782、WO 2006137793、WO 2006137797、WO 2006137795、WO 2006137792、WO 2006138163、WO 2007059871、US 2007232688、WO 2007126358、WO 2008033431、WO 2008033465、WO 2008052658、WO 2008057336中に述べられているコレステロール再吸収阻害剤と組み合わせて投与される。
2007120621、US 2007265252、US 2007265304、WO 2007128568、WO 2007132906、WO 2008006257、WO 2008009435、WO 2008018529、WO 2008058961、WO 2008058967中に述べられているものと組み合わせて投与される。
bile acid adsorber)、例えば、コレスチラミンまたは塩酸コレセベラムと組み合わせて投与される。
K−475(ラパキスタット酢酸エステル(lapaquistat acetate))、またはWO 2005077907、JP 2007022943、WO 2008003424中に述べられているスクワレン合成酵素阻害剤と組み合わせて投与される。
CARTモジュレーター(“Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice” Asakawa, A. et al.: Hormone and Metabolic Research (2001), 33(9), 554-558参照);
2007018459、WO 2007018460、WO 2007016460、WO 2007020502、WO 2007026215、WO 2007028849、WO 2007031720、WO 2007031721、WO 2007036945、WO 2007038045、WO 2007039740、US 20070015810、WO 2007046548、WO 2007047737、WO 2007057687、WO 2007062193、WO 2007064272、WO 2007079681、WO 2007084319、WO 2007084450、WO 2007086080、EP 1816125、US 2007213302、WO 2007095513、WO 2007096764、US 2007254863、WO 2007119001、WO 2007120454、WO 2007121687、WO 2007123949、US 2007259934、WO 2007131219、WO 2007133820、WO 2007136571、WO 2007136607、WO 2007136571、US 7297710、WO 2007138050、WO 2007139464、WO 2007140385、WO 2007140439、WO 2007146761、WO 2007148061、WO 2007148062、US 2007293509、WO 2008004698、WO 2008017381、US 2008021031、WO 2008024284、WO 2008031734、WO 2008032164、WO 2008034032、WO 2008035356、WO 2008036021、WO 2008036022、WO 2008039023、WO 2998043544、WO 2008044111、WO 2008048648、EP 1921072−A1、WO 2008053341、WO 2008056377、WO 2008059207、WO 2008059335中に述べられているもの;
2007112402中に述べられているもの;
2008045371中に述べられているもの);
2008063673中に述べられているもの、またはブプロピオンとナルトレキソン、もしくはププロピオンとゾニサミドの固体合剤;
preparation for treatment of hypercholesterolemia, ADVANCES IN THERAPY (2001 Sep-Oct), 18(5), 230-6参照)。Caromaxは、Nutrinova, Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH, Industriepark Hoechst, 65926 Frankfurt/Mainに起源するカロブ(carob)を含んでいる製品である。Caromax(R)と組合せることは、一つの製剤中でか、または式Iの化合物とCaromax(R)を、別々に投与することによって可能である。Caromax(R)は、これに関連して、また、例えば、パン製品、またはミューズリーバーなどの食品の形で投与することができる。
Rote Liste 2007、15章に具体的に述べられているすべての抗てんかん薬;
Rote Liste 2007、17章に具体的に述べられているすべての降圧剤;
Rote Liste 2007、19章に具体的に述べられているすべての低緊張性剤(hypotonics);
Rote Liste 2007、20章に具体的に述べられているすべての抗凝血剤;
Rote Liste 2007、25章に具体的に述べられているすべてのアテローム性動脈症薬;
Rote Liste 2007、27章に具体的に述べられている、すべてのベータ受容体、カルシウムチャネル遮断剤、レニンアンジオテンシン系阻害剤;
Rote Liste 2007、36および37章に具体的に述べられているすべての利尿剤および潅流促進剤(perfusion-promoting drugs);
Rote Liste 2007、39章に具体的に述べられているすべての中毒性障害(addictive disorder)の処置のための離脱薬/薬;
Rote Liste 2007、55および60章に具体的に述べられているすべての冠状動脈薬および消化器薬;
Rote Liste 2007、61、66および70章に具体的に述べられているすべての偏頭痛薬、神経障害製剤およびパーキンソン病薬;
本発明の化合物の活性な薬剤成分としての適合性は、種々の試験モデルによって試験することができる。こうした試験モデルを、下記に実施例によって説明する。
ヒトMCH受容体のcDNAのクローニング、ヒトMCH受容体を発現する組み換え型HEK293細胞株の調製、および組み換え型細胞株を用いる機能測定を、Audinot et al. (J. Biol. Chem. 2001, 276, 13554-13562) による記載に準じて行った。しかしながら、文献との違いは、発現ベクターを構築するために、EDGE Biosystems (USA)からのプラスミドpEAK8を用いたことであった。トランスフェクションのために用いられた宿主は、“PEAK Stable Cells”と命名された形質転換したHEK細胞株であった(同様に、EDGE Biosystemsから)。本発明のリガンドの存在下で、アゴニスト(MCH)の添加後、Molecular Devices (USA)からのFLIPR装置を使用し、この装置の製造業者のプロトコールを用いて、細胞のカルシウム流入の機能測定を行った。本発明の化合物は、100μM、好ましくは10μM、特に好ましくは、1μM、更に特に好ましくは100nM、そしてなお更に好ましくは10nMの濃度で、アゴニストによって誘発されるシグナルを有意に阻害する(>30%)ことを示す。
雌NMRIマウスで、食欲抑制作用を試験した。24時間、餌の供給を中止した後、試験物質を腹腔内または好ましくは強制飼養によって経口的に投与した。この動物を、飲料水は自由に利用できる状態で、単独で収容し、そして物質を投与して30分後、コンデンスミルクを与えた。このコンデンスミルク消費量を、30分毎に7時間判定し、そして動物の全身状態を観察した。ミルク消費量をビヒクル処理のコントロールの動物と比較した。
このビヒクル自体は、餌の摂取には影響を及ぼさない。好ましい許容される投与ビヒクルは、例えば、ヒドロキシエチルセルロース(水中0.5%)またはソルトールHS15(ヒドロキシエチルセルロース(水中0.5%)中5%)である。
NMRIマウスに対する食欲抑制作用を試験することの代替手段として、また、体重約220〜250gの雌ウィスターラットを同様に使用することが可能である。動物を実験環境に慣れさせた後、実験をスタートさせる。一つの実施態様では、動物には、実験のスタートまでは、餌と水を自由に利用できるようにする。もう一つの実施態様では、動物が餌を利用することを投与の24時間前に中止する。試験物質を検討する場合、動物を餌と水を自由に利用できる状態で、単独で収容する。餌の摂取および水の摂取を、22時間にわたって30分毎に、コンピュータを利用したシステム(TSE Drinking & Feeding Monitor)を用いて、連続して測定する。この測定した餌および水の消費量を、ビヒクルで処理したコントロール動物と比較する。
こうした検討の場合には、5週齢雄C57BL6Jマウス(離乳齢)を標準的な維持食か、または高脂肪、すなわち高エネルギー食のどちらかに慣れさせる。12週間後、普通に飼育された、スリムなマウスは、通例、約25gの体重に達し、そして脂肪食のマウスは、約35gの体重に達した。動物を、単独で収容し、そして餌摂取および水摂取を、それぞれ測定した。実験の間は、餌と水は自由に利用できるようにしてある。
試験物質を、ビヒクル中経口的に投与し、そして常に平行して、含まれているビヒクルコントロールと比較することによって試験した。このビヒクル自体は、餌摂取には影響はなく、そして普通は、ヒドロキシエチルセルロース(水中0.5%)またはソルトールHS15(ヒドロキシエチルセルロース(水中0.5%)中5%)である。スリムなマウスの対応する群は、食餌によって誘発される肥満のマウスの各群のために維持された。
餌消費および水消費を、最初の週は、毎日、次いで週に1回与えた餌と水を再秤量することによって、それぞれ測定した。体重は、毎日測定した。
中間代謝の変化についての情報を提供する血清パラメーターを測定するために、処理の前および最後に血液サンプルを採取した。更に、インピーダンス測定(TOBEC方法)によって、生存している動物の体脂肪量を測定することが可能である。
食餌接種および体重進展状態のようなパラメーターに対する意図された効果のためには、MCH1Rのアンタゴニストが十分に、脳内移行(例えば、一度で達成される脳組織および血清中の化合物レベルの比として測定される)することが望ましい(この問題については、例えば、J. Pharmacol. Exp. Thera. 2008, 324, 206-213参照)。本発明の好ましい化合物は、少なくとも0.3の血清に対する脳の比を有していた。更に好ましい化合物は、少なくとも0.6の比率を有していた。特に好ましい化合物は、少なくとも1.0の比率を示していた。
小核試験(イン・ビトロ)の目的は、試験化合物が、種々の細胞株または初代培養中で小核(小膜結合型DNA断片(small membrance-bound DNA fragment))の形成を誘発する能力を有するかどうかを、S9肝ホモジネートによる代謝活性化の存在下または非存在下で調べることである。試験系では、動原体を免疫化学標識するか、またはFISH(蛍光インサイチュハイブリダイゼーション)法によってDNA断片を染色することにより、試験化合物の染色体構造異常誘発性能(clastogenic potential)と異数性誘発能(aneugenic potential)の間の違いを見分けることを可能にする。
簡単な説明:細胞は、96ウェルマイクロタイタープレート中で、試験化合物と共に処理された。この処理時間は、通例、代謝活性化を伴う場合は3時間であり、または代謝活性化を伴わない場合は、24時間である。この処理が終了した24時間後に、細胞を単離し、固定しそして染色する。試験化合物の細胞毒性を、パーセンテージ増殖として表現される相対的な細胞増殖によるか、またはネガティブコントロールと比較した集団倍化(population doubling)として倍加時間(doubling time)を勘案することによって評価する。最も高い試験濃度は、30%以上の細胞生存を示すか、または試験化合物の析出物が観察される濃度であるべきである。2連の測定が各試験濃度で行われるべきである。実験の正確で詳細な説明は、Kirsch-Volders et al. (Mutation Res. 2003, 540, 153-163) 中に見出される。
評価:構造的または数的染色体損傷が、三つの分析できる試験濃度で1000個の細胞の集合体中の小核を有する細胞の数の増加として報告される。この試験は、次の場合にポジティブとみなされる:
a)小核を有する細胞の数の増加が、ネガティブコントロール(溶媒または非処理)と比較して有意であるか、または
b)濃度依存的にネガティブコントロールと比較して、小核の数が、生物学的に関連する程度まで増加している。
ポジティブコントロールは、ネガティブコントロールと比較して、統計的に有意な作用を明瞭に示さなければならない。
本発明の好ましい化合物は、小核試験においてネガティブであった。
AMES II試験の目的は、試験化合物が突然変異誘発能を有するか否かを調べることである。
簡単な説明:フレームシフト変異を検出するための、混合細菌株(混合株,それぞれの場合に、ヒスチジンオペロン中のミスセンス点突然変異を持つ6個の相異なるネズミチフス菌株(Salmonella typhimurium strain)およびネズミチフス菌株TA98を、様々な濃度の試験物質と共に、384ウェルマイクロタイタープレート中でS9肝ホモジネート添加により、代謝活性化の存在下または非存在下で処理した(実験の正確な説明は、文献:P.
Gee, D.M. Maron, B.N. Ames; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 11606 and Flueckiger-Isler et al.; Mutation Res. 2004, 558, 181 and cit. lit.中に見出されるうる)。
突然変異誘発性試験化合物は、復帰突然変異を引き起こし、そしてその場合内因性のヒスチジン生合成の機能を回復させる。従って、突然変異細菌は、分裂し、そして拡大して細菌コロニーになりうる。
評価:細菌の突然変異のため、細菌の増殖が増大すると、酵素は増殖培地中で消化される。その結果、培地のpHは下がり、そして加えた指示薬(ブロモクレゾールパープル)の色は、淡いバイオレットから黄色に変化する。濃度毎に色の変化が観察されるウェルの数がコントロールに比較して有意に増加する場合は、この試験はポジティブであるとされる。
本発明の好ましい化合物は、AMES II試験において、ネガティブであった。
a)LDH放出
LDH(乳酸脱水素酵素)放出を試験する目的は、化合物が完全な状態の細胞壁を損傷させ、従って細胞死を引き起こしうるか否かを調べることである。
簡単な説明:細胞損傷に起因してサイトゾル(cytosol)から細胞上清に入る、LDH活性を、比色法によって測定した。細胞を、試験化合物で処理した。50マイクロリットルの培養上清を取り出し、そして製造業者の情報に従って、反応溶液(LDH キット, Roche, Mannheim)と混和した。LDHは、乳酸(lactate)がピルビン酸(pyruvate)に変換する際に触媒の働きをする。この間、NAD+は、還元されてNADH/H+になる。次に後者は、添加したジアホラーゼの影響のもとで、同様に添加した黄色のテトラゾリウム塩を赤色ホルマザンに還元する。
評価:このホルマザンは、492nMでの吸収を測定することによって定量した(例えば、TECAN SPECTRAFluor Plusを用いて)。
本発明の好ましい化合物は、10μM未満の濃度でLDH活性の有意な増加を示さなかった。特に、好ましい化合物は、50μMの濃度未満で増加を示さなかった。一層更に好ましい化合物は、250μMの濃度未満で増加を示さなかった。
この試験の目的は、細胞のエネルギーレベルの尺度で、従って生命力の尺度である、全細胞内ATP含量を測定することである。
簡単な説明:100μlの細胞培養培地を、マイクロタイタープレートウェル中で、100μlのCellTiter-Glo試薬と混和した(製造業者の指示に従って: Promega Technical Bulletin No. 228, CellTiter-Glo Luminesent Cell Viability Assay)。この培養液を室温で2分間振とうし、次いで10分間インキュベートすると、発光シグナルが安定した。評価:発光を1秒にわたって積分して(例えば、TECAN SPECTRAFluor Plus を用いる)、記録した。
本発明の好ましい化合物は、10μMより少ない濃度でATPレベルの有意な減少を示さなかった。特に、好ましい化合物は、50μMの濃度未満で減少を示さなかった。一層更に好ましい化合物は、250μMの濃度未満で減少を示さなかった。
この試験の目的は、ニュートラルレッド(NR)の、生細胞のリソソーム/エンドソームおよび液胞(vacuole)中への取り込みを測定することであり、これは、細胞の数および生命力の定量的な尺度である。
簡単な説明:細胞を150μlのあらかじめ加熱したリン酸バッファー溶液(PBS)で洗浄し、そして100μlのNR培地を加え、37℃、3時間、7.5%炭酸ガスを含む加湿雰囲気下でインキュベートした。このインキュベーションの後、NR培地を取り除き、そして細胞を150μlのPBSで洗浄した。PBSを除去し、引き続いて正確に150μlのエタノール/氷酢酸溶液を添加した。10分間振とう後、色素を細胞から抽出して、均一な色素溶液を得た。この試験の正確な説明は、文献(E. Borenfreund, J.A. Puerner, Toxicol. Lett. 1985, 24(2-3), 119-124)中に見出されうる。
この色素溶液の吸収は、エタノール/氷酢酸溶液の吸収との差としてマイクロタイタープレートレーダーを用いて540nMで測定した。
この試験の目的は、試験化合物が、心臓のhERGチャネルを遮断する濃度範囲を測定することである。ヒトの心臓のIkr電流の原因となるhERGチャネルの遮断は、潜在的に致死的な不整脈に関連する。
hERGチャネルをコードしているcDNAの発現のために、それをpCDNA3ベクター(Invitrogen)にクローニングした。チャイニーズハムスター卵母細胞(CHO, American
Type Culture Collection, Rockville, MD)に、リポフェクタミン(GIBCO/BRL, Grand Island, NY)を用いて、hERG cDNAをトランスフェクトし、そしてG418(GIBCO/BRL, Grand Island, NY;500μg/ml)を用いて選択した。hERGチャネルを安定して発現するCHO細胞を、95%(空気/5%)炭酸ガス雰囲気中で、10%天然ウシ血清、1×ペニシリン/ストレプトマイシンおよび500μg/ml G418を補充したHAM F−12培地で培養した。
パッチクランプ実験のために選択された細胞を、実験の18〜24時間前に、プラスチック支持体に播種した。hERGチャネル電流を、Axopatch 200B増幅器(Axon Instruments, Foster City, CA)を用い、パッチクランプ手法の全細胞の、変法(whole-cell variant)によって室温で記録した。電極(3〜6メガオーム抵抗)は、TW150Fガラスキャピラリー(World Precision Instruments, Sarasota, FL)から調製し、ピペット溶液(120mM アスパラギン酸カリウム,20mM KCl,4mM Na2ATP,5mM HEPES,1mM MgCl2;KOHでpH7.2に調整)を満たした。hERGチャネル電流を、正の電圧パルス(20mV)、引き続いて負の電圧パルス(−40mV)によって誘発し、そしてその後の解析のために記録した。コントロール溶液(130mM,5mM KCl,2.8mM NaOAc,1mM MgCl2,10mM HEPES;10mM グルコース,1mM CaCl2;NaOHでpH7.4に調整)でフラッシュした細胞のhERGチャネル電流が安定したら、すぐに、上述のコントロール溶液に溶解した試験化合物で細胞を灌流させた(DMSO含量がわずかに0.1%になるように、試験化合物の10または100mM DMSO溶液を希釈することによる)。更に変化が起きなくなるまで、電流を連続して流した。同様な手順を試験化合物の濃度を増加させて繰り返した。それぞれの濃度およびそれぞれの細胞についてピコアンペア(pA)でhERG電流の最大振幅を測定した。試験化合物のそれぞれの濃度の場合のpAの最大振幅を、同一の細胞における純粋のコントロール溶液のそれと比較し、そしてコントロール値の%として計算した。
評価:試験化合物を、hERGチャネルを発現する3〜5個のCHO細胞中の様々な濃度で試験した。IC50は、非線形最小二乗回帰(GraphPAD Software, San Diego, CA)を使用することによって得られた。
望ましくない副作用の危険を最小にするためには、活性な薬剤成分によって、生物学的に重要な機能的単位(例えば、受容体、イオンチャネルおよび酵素;リストとしては、例えば、Whitebread, S. et al.; Drug Discovery Today 2005, 10, 1421-33 and Rolland,
C. et al.; J. Med. Chem. 2005, 48, 6563-6574参照)に対する非選択性作用をできるだけ小さく維持することが望ましい。多くのイン・ビトロ試験系における一般的な選択性試験は、様々な専門的なサービス(例えば、Cerep, Panlabs)によって行うことができる。
式Iの本発明化合物は、選択的なMCH1Rアンタゴニストとして、他のタンパク質との親和性に関して、少なくとも30、好ましくは、100、より好ましくは300、一層より好ましくは1000の選択性係数(selectivity factor)を示す。こうしたタンパク質の例には、セロトニン受容体サブタイプ(例えば、5−HT2a受容体)、ムスカリン受容体サブタイプ(例えば、M1受容体)、アドレナリン作動性受容体サブタイプ(例えば、ARアルファ1a)、ナトリウムおよびカルシウムチャネル(例えば、L型カルシウムチャネル)がある。
水溶性溶媒系における物質の十分な溶解性は、(再現性ある)薬理学的効果のための重要な必要条件である。水性系における溶解性は、様々な方法によって測定することができる。適切な例には、溶液沈澱法(solution precipitation methods)(“動力学的溶解度(kinetic solubility)”)および平衡状態が設定されるまでの固体サンプルの溶解を検討する方法(“熱力学的溶解度(thermodynamic solubility)”)がある。
試験化合物のDMSO溶液(2.5mM;0.5μl)を、ピペットで96ウェルのマイクタイタープレート中の200μlの水性試験溶液(例えば、リン酸緩衝食塩水,10×,1M,Sigma,10mM,pH7.4に調整)に移し、そしてその結果得られた試験化合物の理論的濃度6.25μMで、比濁計(例えば、Nephelostar Galaxy, BMG Labtech)を用いて濁度を測定した。次いで水性試験溶液中の試験化合物の濃度を、更にDMSO溶液(2.5mM;0.5μl)を加えることによって、理論的な12.5μMまであげ、そして濁度測定を繰り返した。更にDMSO溶液を添加(1μl,2.5mM;0.5μl,10mM;次いで9×1μl,10mM(理論的濃度 25μM,50μM,100μM,150μM,200μM,250μM,300μM,350μM,400μM,450μMおよび500μMになる))し、その間に濁度測定をして、測定方法が完了する。
評価:比濁計からの濁度値を、水性試験溶液中の試験化合物の理論的濃度に対してプロットした。理論的濃度で有意な濁度(例えば、水性試験溶液のコントロール値の5倍上)が検知されると、ただちにこれより以下の濃度レベルは、試験溶液中の試験化合物の溶解限界であると指定される。従って、可能性のある最大の測定範囲は、<6.25μM,6.25〜500μMおよび>500μMの値として明らかになる。
本発明の好ましい化合物は、リン酸バッファー(pH7.4)中、少なくとも12.5μM、より好ましくは少なくとも50μM、そして一層より好ましくは少なくとも250μMの動力学的溶解度を示した。
DMSO中の試験化合物の階段希釈溶液(500μM,100μM,50μM,10μMおよび1μM)のHPLC UV測定からの積分(integrated)UV吸収によって、検量線において濃度との直線的相関が示される。試験化合物(500μg)を、密閉容器(容量:1.5ml)中で水性試験溶液(250μl)と一緒に16時間振とうした(Eppendorf サーモシェーカー(thermoshaker),1400rpm,25℃,光線から保護するため遮蔽されている)。次いでこのサンプルを、最大回転速度で遠心分離し、そしてこの上清を最後にろ過する。ろ過した上清のサンプルを、HPLC UV測定(上記参照)によって直接解析する。更にサンプルを希釈(容量単位で上清1部、容量単位で試験溶液39部)後解析する。
評価:未希釈上清中の試験化合物の濃度を、作成された検量線に基づいて、この結果生じたこの上清サンプルの積分UV吸収から計算し、そしてそれぞれの水性試験溶液中の試験化合物の溶解度として提示した。
水溶性試験溶液の例には、脱イオン化された水か、または様々なpH値(例えば、pH1.2;pH4.0;pH6.8;pH7.4;pH9.0)を有する水性リン酸バッファーがあり、これは標準的な方法によって、リン酸または水酸化ナトリウム溶液で希釈し、そして調整することによって市販の溶液(リン酸緩衝生理食塩水,10×,Sigma)から調製することができる。
本発明の好ましい化合物は、リン酸バッファー(pH7.4)中、少なくとも12.5μM;より好ましくは少なくとも50μM、そして一層より好ましくは少なくとも250μMの溶解度を示した。
透過性試験は、ベクトン ディキンソン フィルター(Becton Dickinson filters)(24ウェル,非被覆)上で21日間培養した(高グルコース量を含むDMEM/Glutamax I/Gibco,HEPES 25mM,1% NEAA,10% FBS,40μg/ml ゲンタマイシン;周辺温度37℃;湿度95%および10% CO2量)、CACO−2/TC7細胞中で行われた。透過性は、pH勾配(先端側(apical):pH6.5および0.5%BSA;基底外側(basolateral):pH7.4および5%BSA)を用いて、試験化合物(1% DMSO(HBSS中))20μMの濃度で試験された。解析は、LCMS/MSによって行われた。この試験系の更なる説明および実験手順の言及は、Balimane, P.V.; Drug Discovery Today 2005, 10(5), 335-343に見出すことができる。
CYP酵素阻害は、製造業者によって推奨されているように(Website http://www.bdbiosciences.com参照)組み換え型酵素(Becton Dickinsonから得られる)および蛍光基質(BD/Gentest)を用いて測定された。この試験系の更なる説明および実験手順の言及は、Zlokarnik, G.; Drug Discovery Today 2005, 10(21), 1443-1450に見出すことができる。
この代謝安定性は、試験化合物(5μM)を、肝臓ミクロソーム画分(1mg/mlタンパク質(0.1%w/v BSAを含む);1mM NADPH,0.5% DMSO)と共に37℃でインキュベートすることによって測定された。0および20分のインキュベーション時での解析が、LCMS/MSによって行われた。この試験系の更なる説明および実験手順の言及は、Plant, N.; Drug Discovery Today 2004, 9(7), 328-336 and Lau, Y.Y. et al.; Pharmaceutical Res. 2002, 19(11), 1606-1610に見出すことができる。
下記に例証としてあげた実施例および製造方法は、この発明を説明するのに役立つものであるが、しかしこれには限定されない。
Chem. 1995, 60, 4324参照)。ケトンZ3を、アミド(B−L3−A−L2−CONH2)と、酸によって触媒される縮合を行い、引き続いて公知の条件下で(例えば、Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 230; Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3467; J. Org. Chem. 1995, 60, 4324)、その結果生じるエナミドを(場合により不斉)接触水素化すると、アリールブロミドZ4が生じる。こうしたものは、文献の方法によってアリールカルボニル化合物Z5に変換することができる(例えば、J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 6935;J. Med. Chem. 2005, 48, 1948; Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 154参照)。最後の還元的アミノ化によって化合物Ibになる(スキーム2)。
方法A−1、B、C、D、E、F、Gについては実施例1;
方法H、Iについては、実施例2;
方法J−1については、実施例4;
方法K、L、M−1については実施例6;
方法H−2については、実施例8−1;
方法A−2については、実施例9−1;
方法Nについては実施例13;
方法Oについては、実施例14;
方法Pについては、実施例15。
a)構造式の図
所定の実施例の構造式では、明確化のために非水素原子のみを優先的に示している。
b)塩形態
多くの発明化合物が塩基であり、そして対応する強酸と塩を形成することができる。特に、トリフルオロ酢酸を含む溶離剤を用いるHPLC精製後は、化合物は、ヒドロトリフルオロアセタートの形で存在しうる。こうしたものは、塩の溶液を簡単に処理する(例えば、炭酸ナトリウム溶液を用いる)ことによって指示されている遊離塩基に変換することができる。
c)キャラクタライゼーションデータの単位
報告された分子量の単位は、“g/mol”である。質量スペクトルで観察されたピークは、モル分子イオン質量と分子イオン電荷の整数比(m/z)として報告される。
NMP(30ml)中の4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]安息香酸(3.38g)の溶液に、HATU(O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート;5.78g)、次いでトリエチルアミン(2.12ml)を加えた。NMP(20ml)中の(S)−6−ピロリジン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イルアミン(3.5g)の溶液を滴下して加えた。12時間後、この反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製した(溶離剤:10:11 DCM/MeOH)。分子量 434.58(C27H34N2O3);MS(ESI):435(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法B
THF(5ml)中の((S)−6−アミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イル)ピロリジン−1−イル−メタノン(0.49g)の溶液を、THF(10ml)中の水素化リチウムアルミニウム(0.60g)の懸濁液に滴下して加えた。この混合物を室温で1時間撹拌した。水(0.6ml)を、引き続いて水酸化ナトリウム溶液(16%;2ml)そして再び水(2ml)を注意深く滴下して加えた。この結果生じる沈澱をろ去し、そしてろ液を濃縮した。残留物を塩酸(1N)中に加え、そして溶液をジエチルエーテルで洗浄した。水相を、濃厚な水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、そしてジクロロメタン(DCM)で3回抽出した。集められた有機相硫酸をマグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量 230.36(C15H22N2);MS(ESI):231(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。類似の方法で、(S)−6−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−1,2,3,4テトラヒドロナフタレン−2−イルアミンおよび(S)−6−アゼパン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イルアミンを製造した。
方法C
MeOH(5ml)中の[(S)−6−(ピロリジン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル(0.70g)の溶液に、濃塩酸(5ml)を加えた。1時間後、この混合物を濃厚な水酸化ナトリウム溶液で塩基性化し、そしてDCMで3回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量 244.34(C15H20N2O);MS(ESI):245(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法A−1に従って、(S)−6−tert−ブトキシカルボニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−カルボン酸を、ピロリジンと反応させた。分子量 344.46(C20H28N2O3);MS(ESI):345(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法D
(S)−6−アミノ−5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−カルボン酸(1.0g)、水酸化ナトリウム溶液(32%;1.1g)およびMeOH(20ml)の混合物に、二炭酸ジ−tert−ブチル(1.92g)を加えた。この混合物を50℃で6時間撹拌し、次いで水(150ml)を加えた。ジエチルエーテルで抽出後、水相をわずかに酸性化し、そしてDCMで3回抽出した。合わせた有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量 291.35(C16H21NO4);MS(ESI):292(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法E
4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]安息香酸メチルエステル(9.8g)、水酸化ナトリウム溶液(2N;80ml)およびMeOH(300ml)の混合物を、12時間撹拌した。有機揮発性画分をロータリーエバポレーターで除去した。残存する水相をメチルtert−ブチルエーテル(MTBE)で抽出し、次いで濃塩酸で酸性化した。この結果生じる析出物をろ去し、そして乾燥した。分子量 222.24(C12H14O4);MS(ESI):223(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法F
メタンスルホン酸 (S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルエステル(7.6g)、4−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル(6.4g)、炭酸セシウム(20g)およびNMP(100ml)の混合物を、12時間、75℃に加熱した。この冷却した反応混合物を、水と混和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を水で3回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量 236.27(C13H16O4);MS(ESI):237(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法G
−15℃で、ピリジン(35ml)中の(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(7.95g)の溶液に、メタンスルホニルクロリド(7.47g)を加え、そしてこの反応物を、0℃で5時間撹拌した。水を添加後、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量 180.22(C6H12O4S);MS(ESI):181(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。同様に、メタンスルホン酸(R)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルエステルを合成した。
N−メチル−N−((S)−6−ピロリジン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
方法Bに従って、[(S)−6−(ピロリジン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]カルバミン酸 tert−ブチルエステルを、水素化リチウムアルミニウムと反応させた(10当量,60℃,2時間)。分子量 244.38(C16H24N2);MS(ESI):245(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−((S)−6−ホルミル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(0.50g)、THF(5ml)、メタノール(2ml)、イソブチルメチルアミン(0.23g)および酢酸(0.24g)の混合物に、高分子担持シアノ水素化ホウ素ナトリウム(polymer-bound sodium cyanoborohydride)(2.7mmol)を加え、そしてこの懸濁液を室温で12時間撹拌した。この高分子を吸引ろ去し、そしてこのろ液を濃縮した。この残留物を分取HPLCによって精製した。分子量 450.63(C28H38N2O3);MS(ESI):451(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法I
N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(10.0g)およびTHF(130ml)の混合物を、−78℃に冷却し(ドライアイス浴)、そしてメチルリチウムの溶液(18.9ml;1.6M(ジエチルエーテル中))を滴下して加えた。添加が終了して1分後に、ブチルリチウムの溶液(13.9ml;2.5M(トルエン中))を滴下して加えた。添加が終了して1分後に、DMF(5.1g)を、そして更に30秒後に酢酸(4.5ml)を加えた。室温に温めた後に、この反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量 379.46(C23H25NO4);MS(ESI):380(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。類似の方法で、N−((R)−6−ホルミル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミドを、N−((R)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミドから製造した。
方法Fに従って、N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−ヒドロキシベンズアミドを、メタンスルホン酸(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルエステルと反応させた。分子量 430.35(C22H24BrNO3);MS(ESI):430(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−メトキシベンズアミド(3.0g)、氷酢酸(2ml)およびHBr(20ml;48%(水中))の混合物を、マイクロウェーブ反応器内で密封したガラス容器中で、25分間、150℃に加熱した。冷却後得られた沈澱を、ろ過した。分子量346.23(C17H16BrNO2);MS(ESI):346(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−メトキシベンズアミドおよびN−((R)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−メトキシベンズアミドの両方が、文献の方法(J. Org. Chem. 1995, 60, 4324)によって得られた。
N−((S)−6−アセチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(1.0g)およびTHF(10ml)の混合物を、−78℃に冷却し(ドライアイス浴)、そしてメチルリチウムの溶液(2.0ml;1.6M(ジエチルエーテル中))を滴下して加えた。添加が終了して1分後に、ブチルリチウムの溶液(1.4ml;2.5M(トルエン中))を滴下して加えた。この添加が終了して1分後に、N−メトキシ−N−メチルアセトアミド(0.24g)を加えた。室温に温めた後に、この反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理した(溶離剤:1:1 ヘプタン/酢酸エチル)。分子量 393.49(C24H27NO4);MS(ESI):394(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−((S)−6−アリル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(0.50g)、2−プロパノール(50ml)および水(50ml)の混合物を、過ヨウ素酸ナトリウム(0.60g)および四酸化オスミウム(1.3mg)と混和した。激しく14時間撹拌後、この反応混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量393.49(C24H27NO4);MS(ESI):394(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(1.00g)、トルエン(10ml)、Pd(PPh3)4(26.7mg)およびアリルトリブチルスズ(2.46g)の混合物を、5時間沸騰・還流させた。冷却した反応混合物を酢酸エチル希釈し、そして水で洗浄した。この有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製した。分子量 391.51(C25H29NO3);MS(ESI):392(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法Aに従って、(S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イルアミンを、5−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸と反応させた。得られたアミドを、(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルメタンスルホナートを用いて、方法Fによってアルキル化し、そして方法Iによって所望のアルデヒドに変換した。分子量 380.45(C22H24N2O4);MS(ESI):381(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−((S)−6−ピリジン−3−イル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(0.60g)、氷酢酸(30ml)および酸化白金(IV)(0.10g)の混合物を、水素雰囲気(バルーン)のもとで12時間激しく撹拌した。触媒を吸引ろ去し、そしてこのろ液を濃縮した。分子量 434.58(C27H34N2O3);MS(ESI):435(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
キラル相(Chiralpak AD−H)上で分取・分離すると、純粋なジアステレオマーである(N−((S)−(R)−6−ピペリジン−3−イル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミドおよびN−((S)−(S)−6−ピペリジン−3−イル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド)が生じた。
N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(1.00g)、トルエン(10ml)およびPd(PPh3)4(2.69g)の混合物を、3−ピリジルボロン酸(0.28g)、エタノール(3ml)および炭酸セシウム溶液(1.2ml;2M(水中))と混和した。この混合物を、7時間沸騰・還流した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製した。分子量 428.54(C27H28N2O3);MS(ESI):429(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−((S)−6−ピペリジン−2−イル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
ピリジン N−オキシド(0.88g)、炭酸カリウム(0.64g)、トリ−tert−ブチルホスフィン(0.101g;HBF4付加物)およびパラジウム(II)アセタート(26mg)の混合物を、トルエン(8ml)中のN−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(1.00g)の溶液と混和した。この混合物を、5時間沸騰・還流した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。この有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー(溶離剤:15:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製した。分子量 444.54(C27H28N2O4);MS(ESI):445(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−{(S)−6−[(S)−1−((R)−2−メチルプロパン−2−スルフィニルアミノ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル}−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(0.12g)およびメタノール(2ml)の混合物を、塩化水素(2ml;5M(2−プロパノール中))と混和した。30分後、この反応混合物濃縮した。分子量 394.52(C24H30N2O3);MS(ESI):395(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−[(S)−6−((R)−1−アミノエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド。
N−{(S)−6−[(S)−1−((R)−2−メチルプロパン−2−スルフィニルアミノ)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル}−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
−45℃に冷却した、N−((S)−6−{[(E)−(R)−2−メチルプロパン−2−スルフィニルイミノ]メチル}−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(0.34g)、ジエチルエーテル(15ml)およびジクロロメタン(15ml)の懸濁液を、メチルマグネシウムブロミド(1.1ml;1.4M(トルエン中))と混和した。室温に温めた後に、この混合物を、更に5時間撹拌した。この反応混合物を、注意深く水で加水分解し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー(溶離剤:酢酸エチル)によって精製した。分子量 498.69(C28H38N2O4S);MS(ESI):499(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法M−1
N−((S)−6−ホルミル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(1.0g)、(R)−2−メチルプロパン−2−スルフィン酸アミド(0.32g)、パラトルエンスルホン酸ピリジニウム(165mg)、硫酸銅(II)(1.0g;無水)およびジクロロメタン(10ml)の混合物を24時間撹拌した。固体画分をろ去し、そしてろ液を濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製した。分子量
482.65(C27H34N2O4S);MS(ESI):483(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−[(S)−6−(1−アミノ−1−メチルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
N−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(1.0g)およびTHF(10ml)の混合物を、−78℃に冷却し(ドライアイス浴)、そしてメチルリチウムの溶液(2.0ml;1.6M(ジエチルエーテル中))を滴下して加えた。添加が終了して1分後に、ブチルリチウムの溶液(1.4ml;2.5M(トルエン中))を滴下して加えた。添加が終了して1分後に、アセトン(0.14g)を加えた。室温に温めた後に、この反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理した(溶離剤:1:2ヘプタン/酢酸エチル)。分子量 409.53(C25H31NO4);MS(ESI):410(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−{(S)−6−[1−(2,2−ジメチルプロピルアミノ)−1−メチルエチル]−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル}−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
N−[(S)−6−(1−アミノ−1−メチルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド(30mg)、THF(1ml)、メタノール(0.5ml)、トリメチルアセトアルデヒド(10mg)および酢酸(9mg)の混合物に、高分子担持シアノ水素化ホウ素ナトリウム(0.15mmol)を加え、そしてこの懸濁液を室温で12時間撹拌した。ポリマーをろ去しろ液を濃縮した。残留物を分取HPLCによって精製した。分子量 478.68(C30H42N2O3);MS(ESI):479(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
5−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ピリジン−2−カルボン酸((S)−6−アゼパン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)アミド
方法A−2
5−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸(0.54g)およびDMF(3ml)の混合物を、(3−ジメチルアミノプロピル)エチルカルボジイミド(EDC;0.80g)およびベンゾトリアゾール−1−オール(HOBt;0.60g)と混和し、そして5分間撹拌した。次いでエチルジイソプロピルアミン(0.80ml)および(S)−6−アゼパン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イルアミン(1.00g)を加え、そしてこの混合物を12時間撹拌した。この反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして濃縮した。分子量 379.51(C23H29N3O2);MS(ESI):380(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
N−{(S)−6−[(R)−1−(4−メチルピペリジン−1−イル)エチル]−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル}−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
N−[(S)−6−((R)−1−アゼパン−1−イルエチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
N−((S)−6−アゼパン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−3−フルオロ−4−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]ベンズアミド
方法Fに従って、3−フルオロ−4−ヒドロキシ安息香酸エチルエステルを、メタンスルホン酸(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルエステルでアルキル化し、そしてこの反応生成物を方法Eによって加水分解した。分子量 240.23(C12H13FO4);MS(ESI):241(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
2−[(S)−6−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−6−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]−2H−イソキノリン−1−オン
DMF(50ml)中の6−ヒドロキシイソクロメン−1−オン(2g)の溶液に、メタンスルホン酸(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルエステル(2.7g)および炭酸セシウム(12g)を加え、そしてこの混合物を80℃で7時間撹拌した。水を加えた後、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。分子量246.27(C14H14O4);MS(ESI):247(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法N
ジクロロメタン(300ml)中の6−メトキシイソクロメン−1−オン(9.3g)の溶液に、0℃で三臭化ホウ素の溶液(1M(ジクロロメタン中),130ml)を加え、そしてこの混合物を室温で16時間撹拌した。炭酸ナトリウム溶液を加えた後、混合物を酢酸エチルで洗浄した。水相を2N HClで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理した。分子量 162.15(C9H6O3);MS(ESI):163(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
テトラクロロメタン(250ml)中の6−メトキシイソクロマン−1−オン(15.1g)、N−ブロモスクシンイミド(NBS;27g)および過酸化ベンゾイル(500mg)の溶液を、光照射しながら、3時間加熱・還流した。この混合物をろ過し、そしてこのろ液を濃縮した。この残留物をトリエチルアミン(100ml)に溶解し、そして室温で48時間撹拌した。この反応混合物を水および酢酸エチルの間で分配し、そして濃塩酸でpH 1に調整した。この有機相を取り除き、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理した。分子量176.17(C10H8O3);MS(ESI):177(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
乾燥THF(190ml)中のジイソプロピルアミン(33.5ml)の溶液に、−78℃でn−ブチルリチウム(1.6M溶液(ヘキサン中),145.9ml)を滴下して加えた。続いて、この反応混合物を室温に5分間温め、次いで再び−78℃に冷却し、そして乾燥THF(210ml)中の4−メトキシ−2−メチル安息香酸(10g)の溶液を滴下して加えた。この温度で10分間撹拌後、パラホルムアルデヒド(7g)を加えた。次いでこの反応混合物を、室温にし、そしてこの温度で4時間撹拌した。この反応混合物を水と混和し、次いでTHFを減圧下で取り除き、次いで水相をジエチルエーテルで抽出した。この水相を濃HClで酸性化し、そしてこの結果生じる沈澱をろ去し、そして水で繰り返し洗浄した。分子量178.06(C10H10O3);MS(ESI):179(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
2−[(S)−6−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−6−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン
6−メトキシ−2−[(S)−6−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン(0.59g)、NMP(2ml)、チオフェノール(150mg)および炭酸カリウム(235mg)の混合物を、マイクロウェーブ反応器内で40分間、210℃に加熱した。冷却した反応混合物をシリカゲル上でクロマトグラフィー(溶離剤:9:1 ジクロロメタン/メタノール)によって精製した。分子量 420.56(C26H32N2O3);MS(ESI):421(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法O
6−メトキシイソクロマン−1−オン(1.30g)およびチオニルクロリド(0.87g)の混合物を一滴のDMFと混和し、そして5時間加熱・還流した。揮発性の画分を留去した。この残留物をTHF(2ml)中に加え、そして0℃に冷却した(S)−6−(4−メトキシピペリジン−1−イルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イルアミン(2.00g)、THF(20ml)およびトリエチルアミン(1.0ml)の混合物に滴下して加えた。15分後、カリウムtert−ブトキシド(0.82g)を加え、そして冷却浴を取り除いた。更に室温で12時間後、反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残留物を分取HPLCによって精製した。分子量 434.58(C27H34N2O3);MS(ESI):435(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
2−((S)−6−ピロリジン−1−イルメチル−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−6−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン
方法P
2−((S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イル)−6−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]−3,4−ジヒドロ−2H−イソキノリン−1−オン(1.10g)、パラジウム(II)アセタート(16.2mg)、ブチルジ−1−アダマンチルホスフィン(77mg)、TMEDA(0.27ml)およびトルエン(22ml)の混合物を、オートクレーブ中、水素/一酸化炭素雰囲気のもとで、14時間、120℃に加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして最初に希塩酸、次いで炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残留物を分取HPLCによって精製した。分子量 405.50(C25H27NO4);MS(ESI):406(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法Oに従って、6−[(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メトキシ]イソクロマン−1−オンを、(S)−6−ブロモ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−2−イルアミンと反応させた(J. Org. Chem. 1995, 60, 4324)。分子量 456.38(C24H26BrNO3);MS(ESI):456(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
6−ヒドロキシイソクロマン−1−オン(332mg)、メタンスルホン酸(S)−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)メチルエステル(284mg)、炭酸セシウム(1.28g)およびDMF(8ml)の混合物を、7時間、70℃に加熱した。冷却した反応混合物を水および酢酸エチルとの間で分配した。この有機相を乾燥し、そして濃縮した。この粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーによって精製した。分子量248.28(C14H16O4);MS(ESI):249(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
方法Nに従って、6−メトキシイソクロマン−1−オンを、三臭化ホウ素で処理した。
4−ブロモ−2−ヒドロキシベンズアルデヒド(20g)、アクリロニトリル(26.4g)およびDABCO(0.78g)の混合物を、8時間、加熱・還流した。冷却後、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして水で洗浄した。有機相を濃縮し、そして残留物をシリカゲルに通してろ過した。こうして得られた7−ブロモ−2H−クロメン−3−カルボニトリル(7.5g)を、水酸化ナトリウム溶液(10.2gの水酸化ナトリウム(100mlの水中))を加え、8時間、沸騰・還流した。冷却した反応混合物をメチルtert−ブチルエーテルで洗浄し、塩酸で酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機相を濃縮すると、7−ブロモ−2H−クロメン−3−カルボン酸が生じた。この酸(3.0g)に、DPPA(3.2g)、トリエチルアミン(1.6ml)およびトルエン(30ml)を加え、12時間、85℃に加熱した。次いで塩酸(6N)を加え、そして混合物を、2時間、加熱・還流した。冷却した反応混合物を酢酸エチルで抽出し、そして有機相を濃縮した。分子量227.06(C9H7BrO2);MS(ESI):227(M+H+)を有する生成物がこうして得られた。
Claims (26)
- 式I:
R1、R2は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキニル、CO(R9)、(C(R10)(R11))q−R12、CO(C(R13)(R14))r−R15、CO−O(C1−C8)−アルキル、CO(C(R13)(R14))r−N(R16)(R17)であるか;
または
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜3個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい、4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式環[ここで、このヘテロ環式環系は、更に、F、Cl、Br、CF3、CN、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、オキソ、CO(R18)、CON(R19)(R20)、ヒドロキシル、COO(R21)、N(R22)CO(C1−C6)−アルキル、N(R23)(R24)またはSO2(C1−C6)−アルキルによって、置換されていてもよい]を形成し;
R10、R11は、それぞれ、独立して、H、(C1−C6)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C2)−アルキル、F、OHであり;
R9、R13、R14、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24は、それぞれ、独立して、H、(C1−C6)−アルキルであるか;
または
R16およびR17、R23およびR24は、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
q、rは、それぞれ、独立して0、1、2、3、4、5、6であり;
R12、R15は、それぞれ、独立して、H、OH、F、O−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、O−フェニル、CN、COO(R25)、N(R26)CO(C1−C6)−アルキル、N(R27)(R28)、CON(R29)(R30)、SO2(C1−C6)−アルキル、N、OおよびSの群からの1〜4個のヘテロ原子を含んでいてもよい、3〜12員の単環式、二環式またはスピロ環式環であり、そして、この3〜12員の環は、更に、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、オキソ、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C3−C8)−シクロアルキル、(C3−C8)−シクロアルケニル、O−(C3−C8)−シクロアルケニル、(C2−C6)−アルキニル、N(R31)(R32)、COO(R33)、SO2(C1−C6)−アルキルおよびCOOHのような置換基を含んでいてもよく;
R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33は、それぞれ、独立してH、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R27およびR28、R29およびR30、R31およびR32は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
L1は、C(R34)(R35)、C(R36)(R37)C(R38)(R39)、(C3−C6)−シクロアルキルであり;
場合により、R1は、R34、R35、R36、R37、R38またはR39ラジカルの一つと結合して、5〜6員の環を形成していてもよい;
R34、R35、R36、R37、R38、R39は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであり;
R3、R4、R5は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、CON(R40)(R41)、CO(R42)であり;
R40、R41、R42は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R40およびR41は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
Xは、O、C(R43)(R43’)であり;
R6、R6’、R7、R7’、R43、R43’は、それぞれ、独立して、H、F、(C1−C8)−アルキル、OH、O−(C1−C6)−アルキルであるか;
または
R6およびR6’、またはR43およびR43’は、場合により、一緒になってオキソであり;
R8は、H、(C1−C8)−アルキルであり;
L2は、結合、C(R44)(R45)であり;
R44、R45は、それぞれ、独立してH、(C1−C8)−アルキルであり;
Aは、5〜6員の芳香族環であり、この環は、窒素、酸素および硫黄の群から選択される、最高2個までのヘテロ原子を含んでいてもよく、そしてこの環は、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、N(R54)(R55)、SO2−CH3、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、CO(R60)の一つまたはそれより多い置換基によって置換されていてもよく;
L2が、結合の場合は、C(O)NR8は、炭素および窒素の群からの一つまたは二つの元素を含む架橋を介し、Aのオルト置換基と結合して、全体として9〜10員の二環式環を形成していてもよく;
R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであるか;
または
R54およびR55、R56およびR57は、それぞれ、独立して、場合により、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、更にNH、N−(C1−C6)−アルキル、酸素および硫黄の群からの0〜1個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい5〜6員の環を形成し;
L3は、結合または1〜4個の構成員を有する連結部[ここで、この構成員は、O、S、SO2、N(R61)、CO、C(R62)(R63)、C≡Cから成る群より選択され、化学的に可能なラジカルを生じさせる]であり、そしてこの連結部はO−COまたはCOO基を有することはない;
Bは、(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜3個のヘテロ原子を含んでいてもよい、3〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、CO(R64)、ヒドロキシル]であり;
R61、R62、R63、R64は、それぞれ、独立して、H、(C1−C8)−アルキルであり;
上記において、Xが、C(R43)(R43’)である場合、
L3は、C(R62)(R63)Oであり、そして
Bは、酸素、窒素および硫黄の群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含んでいる4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、CO(R64)、ヒドロキシル]である}
の化合物およびその生理学的に適合する塩。 - L2が、結合である、請求項1に記載の式Iの化合物。
- R1、R2において、
R1およびR2が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選択される0〜2個の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい、4〜10員の単環式、二環式またはスピロ環式環[ここで、このヘテロ環式環系は、更に、F、Cl、Br、CF3、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、ヒドロキシ−(C1−C6)−アルキル、オキソ、CO(R18)、ヒドロキシル、N(R22)CO(C1−C6)−アルキル、またはSO2(C1−C6)−アルキルによって、置換されていてもよい]を形成する、請求項1または2に記載の式Iの化合物。 - L3が、結合、OまたはC(R62)(R63)Oである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式Iの化合物。
- Bが、1〜2個の酸素原子を含む、4〜6員の非芳香族環である[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:(C1−C6)−アルキルまたはヒドロキシル]、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式Iの化合物。
- 式II:
可変部分R1、R2、L1、R3、R4およびR8は、それぞれ、請求項1で定義されている通りであり、
そして
R、R’、R’’、R’’’は、それぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、N(R54)(R55)、SO2−CH3、CON(R56)(R57)、N(R58)CO(R59)、CO(R60)であり;
L3は、CH2Oであり;
Bは、1〜2個の酸素原子を含む、4〜6員の非芳香族環[ここで、この環系は、更に、一つまたはそれより多い次の置換基によって置換されていてもよい:F、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、オキソ、ヒドロキシル、好ましくは、(C1−C6)−アルキルまたはヒドロキシル]である}
によって特徴づけられる、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1〜11のいずれか1項に記載の一つまたはそれより多い式Iの化合物を含んでなる薬剤。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の一つまたはそれより多い式Iの化合物、および代謝障害またはそれに関連する疾患に好ましい効果を有する一つまたはそれより多い成分を含んでなる薬剤。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の一つまたはそれより多い式Iの化合物、および一つまたはそれより多い抗糖尿病薬を含んでなる薬剤。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の一つまたはそれより多い式Iの化合物、および一つまたはそれより多い脂質モジュレーターを含んでなる薬剤。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の一つまたはそれより多い式Iの化合物、および一つまたはそれより多い抗肥満薬を含んでなる薬剤。
- 脂肪酸代謝障害およびグルコース利用障害を処置および/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- インスリン抵抗性が関与する障害を処置および/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 真性糖尿病およびそれに関連する続発症を処置および/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 脂質異常症およびその予後を処置/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 非アルコール性脂肪肝およびその亜型を処置および/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 代謝性症候群に伴う状態を処置および/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 肥満症およびそれに関連する続発症を処置および/または予防するための、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 脂肪酸代謝障害およびグルコース利用障害を処置および/または予防するための、少なくとも一つの更なる活性成分と組み合わせる、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- インスリン抵抗性が関与する障害を処置および/または予防するための、少なくとも一つの更なる活性成分と組み合わせる、請求項1〜11のいずれか1項に記載の式Iの化合物の使用。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の一つまたはそれより多い化合物を含んでなる薬剤の製造方法であって、活性成分を薬学的に適切な担体と混和し、そしてこの混合物を投与に適した形態に変換する、方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5711151B2 (ja) * | 2010-01-06 | 2015-04-30 | 武田薬品工業株式会社 | インドール誘導体 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110015225A1 (en) * | 2008-04-01 | 2011-01-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
EP2392573A4 (en) | 2009-01-30 | 2013-01-02 | Takeda Pharmaceutical | QUINOLINE DERIVATIVE |
AR075402A1 (es) | 2009-02-13 | 2011-03-30 | Sanofi Aventis | Derivados heterociclicos oxigenados y/o nitrogenados de tetrahidronaftaleno, medicamentos que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos metabolicos, tales como obesidad,entre otros. |
US10676458B2 (en) | 2016-03-29 | 2020-06-09 | Merch Sharp & Dohne Corp. Rahway | Antidiabetic bicyclic compounds |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007508303A (ja) * | 2003-10-01 | 2007-04-05 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | メラニン凝集ホルモン拮抗物質 |
Family Cites Families (970)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1984000003A1 (en) | 1982-06-14 | 1984-01-05 | Merrill Edward Wilson | Process and apparatus for measuring blood viscosity directly and rapidly |
FR2713225B1 (fr) | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
US7396814B2 (en) | 1995-06-07 | 2008-07-08 | Palatin Technologies, Inc. | Metallopeptide compositions for treatment of sexual dysfunction |
AU727775B2 (en) | 1996-01-17 | 2000-12-21 | Novo Nordisk A/S | Fused 1,2,4-thiadiazine and fused 1,4-thiazine derivatives, their preparation and use |
DE19616486C5 (de) | 1996-04-25 | 2016-06-30 | Royalty Pharma Collection Trust | Verfahren zur Senkung des Blutglukosespiegels in Säugern |
PT944648E (pt) | 1996-08-30 | 2007-06-26 | Novo Nordisk As | Derivados do glp-1. |
EP0958296B1 (en) | 1996-12-31 | 2003-07-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
DE19726167B4 (de) | 1997-06-20 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
BR9810592A (pt) | 1997-07-16 | 2000-09-12 | Novo Nordisk As | Composto, processos para preparar um composto, para tratar ou prevenir doenças do sistema endócrino e para a fabricação de um medicamento, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
EP2574336A1 (en) | 1998-02-02 | 2013-04-03 | Trustees Of Tufts College | Use of dipeptidylpeptidase inhibitors to regulate glucose metabolism |
DE69917237T2 (de) | 1998-03-12 | 2005-05-04 | Teijin Ltd. | Benzofurylpyron-derivate |
US6221897B1 (en) | 1998-06-10 | 2001-04-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use |
FR2783246B1 (fr) | 1998-09-11 | 2000-11-17 | Aventis Pharma Sa | Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant |
DE19845405C2 (de) | 1998-10-02 | 2000-07-13 | Aventis Pharma Gmbh | Arylsubstituierte Propanolaminderivate und deren Verwendung |
BR9915961A (pt) | 1998-12-07 | 2001-08-21 | Sod Conseils Rech Applic | Análogos de glp-1 |
AUPP891299A0 (en) | 1999-02-26 | 1999-03-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New 6-membered cyclic compounds |
EP1173438A1 (en) | 1999-04-16 | 2002-01-23 | Novo Nordisk A/S | Substituted imidazoles, their preparation and use |
AU3957600A (en) | 1999-04-26 | 2000-11-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidyl-imidazole derivatives, their preparations and therapeutic uses |
PT1177176E (pt) | 1999-04-28 | 2006-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Derivados de acidos triarilicos como ligandos de receptores ppar. |
SK15532001A3 (sk) | 1999-04-28 | 2002-06-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Deriváty kyselín s dvoma arylovými zvyškami ako ligandy receptorov PPAR a farmaceutické kompozície, ktoré ich obsahujú |
AU4808300A (en) | 1999-04-30 | 2000-11-17 | Neurogen Corporation | 9h-pyrimido(4,5-b)indole derivatives: crf1 specific ligands |
SI1194425T1 (sl) | 1999-06-23 | 2005-12-31 | Sanofi Aventis Deutschland | Substituirani benzimidazoli |
US7235625B2 (en) | 1999-06-29 | 2007-06-26 | Palatin Technologies, Inc. | Multiple agent therapy for sexual dysfunction |
EP1076066A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
DK1218341T3 (da) | 1999-09-01 | 2005-12-12 | Sanofi Aventis Deutschland | Sulfonylcarboxamid-derivater, fremgangsmåde til deres fremstilling og deres anvendelse som lægemiddel |
JP2003509430A (ja) | 1999-09-10 | 2003-03-11 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | プロテインチロシンホスファターゼ(ptpアーゼ)のモジュレーター |
WO2001019830A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-22 | Novo Nordisk A/S | MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases) |
AU7476800A (en) | 1999-09-10 | 2001-04-10 | Novo Nordisk A/S | Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48 |
EP1218336A2 (en) | 1999-09-20 | 2002-07-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Melanin concentrating hormone antagonist |
DE19951360A1 (de) | 1999-10-26 | 2001-05-03 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Indole |
FR2800375B1 (fr) | 1999-11-03 | 2004-07-23 | Sanofi Synthelabo | Derives tricycliques d'acide pyrazolecarboxylique, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
PE20011010A1 (es) | 1999-12-02 | 2001-10-18 | Glaxo Group Ltd | Oxazoles y tiazoles sustituidos como agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas humano |
FR2805817B1 (fr) | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant des derives d'azetidine, les nouveaux derives d'azetidine et leur preparation |
FR2805818B1 (fr) | 2000-03-03 | 2002-04-26 | Aventis Pharma Sa | Derives d'azetidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
RU2245878C2 (ru) | 2000-03-23 | 2005-02-10 | Солвей Фармасьютикалс Б.В. | Производные 4,5-дигидро-1н-пиразола, обладающие cb1-антагонистической активностью |
CA2407538C (en) | 2000-04-28 | 2007-01-09 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Novel bicyclic compounds |
US6838465B2 (en) | 2000-05-11 | 2005-01-04 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | N-acyltetrahydroisoquinoline derivatives |
SE0001899D0 (sv) | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
AU2001264977B2 (en) | 2000-05-30 | 2005-04-14 | Merck & Co., Inc. | Melanocortin receptor agonists |
ES2238458T3 (es) | 2000-06-16 | 2005-09-01 | Smithkline Beecham Plc | Piperidinas para uso como antagonistas de los receptores de orexina. |
JP2004502423A (ja) | 2000-07-05 | 2004-01-29 | シナプティック・ファーマスーティカル・コーポレーション | ヒトメラニン濃縮ホルモン受容体(mch1)をコードするdna及びその使用 |
WO2002006245A1 (en) | 2000-07-05 | 2002-01-24 | Synaptic Pharmarceutical Corporation | Selective melanin concentrating hormone-1 (mch1) receptor antagonists and uses thereof |
CA2417638A1 (en) | 2000-07-31 | 2002-02-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Carboxamide compounds and their use as antagonists of a human 11cby receptor |
US6825220B2 (en) | 2000-11-10 | 2004-11-30 | Eli Lilly And Company | 3-Substituted oxindole β 3 agonists |
US20030022891A1 (en) | 2000-12-01 | 2003-01-30 | Anandan Palani | MCH antagonists and their use in the treatment of obesity |
AU1609702A (en) | 2000-12-21 | 2002-07-01 | Aventis Pharma Gmbh | Novel 1,2-diphenzylazetidinones, method for producing the same, medicaments containing said compounds, and the use thereof for treating disorders of the lipid metabolism |
US6989385B2 (en) | 2000-12-21 | 2006-01-24 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
HUP0401073A2 (hu) | 2000-12-21 | 2004-09-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh. | Difenilazetidinon-származékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk |
IL156552A0 (en) | 2000-12-21 | 2004-01-04 | Aventis Pharma Gmbh | Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use |
PE20020856A1 (es) | 2001-02-13 | 2002-11-11 | Aventis Pharma Gmbh | 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas |
TWI291957B (en) | 2001-02-23 | 2008-01-01 | Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd | Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same |
PL363751A1 (en) | 2001-03-22 | 2004-11-29 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb1-antagonistic activity |
EP1392298B1 (en) | 2001-05-04 | 2009-02-18 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic compounds |
EP1258247A1 (en) | 2001-05-14 | 2002-11-20 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Adenosine analogues for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes |
GB0113233D0 (en) | 2001-05-31 | 2001-07-25 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
IL159222A0 (en) | 2001-06-28 | 2004-06-01 | Algat Sherutey Gimur Teufati | Method of anodizing of magnesium and magnesium alloys and producing conductive layers on an anodized surface |
AU2002319627A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-03-03 | Merck And Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
US7655658B2 (en) | 2001-08-10 | 2010-02-02 | Palatin Technologies, Inc. | Thieno [2,3-D]pyrimidine-2,4-dione melanocortin-specific compounds |
EP1425029A4 (en) | 2001-08-10 | 2006-06-07 | Palatin Technologies Inc | PEPTIDOMIMETICS OF BIOLOGICALLY ACTIVE METALLOPEPTIDES |
US7732451B2 (en) | 2001-08-10 | 2010-06-08 | Palatin Technologies, Inc. | Naphthalene-containing melanocortin receptor-specific small molecule |
US7718802B2 (en) | 2001-08-10 | 2010-05-18 | Palatin Technologies, Inc. | Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds |
KR100915108B1 (ko) | 2001-08-31 | 2009-09-03 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | Ppar-활성화제로서의 디아릴사이클로알킬 유도체 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
CN1529595A (zh) | 2001-09-21 | 2004-09-15 | ������ҩ������˾ | 具有效cb1-拮抗活性的4,5-2氢-1h-吡唑衍生物 |
US7109216B2 (en) | 2001-09-21 | 2006-09-19 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 1H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity |
RU2299199C2 (ru) | 2001-09-21 | 2007-05-20 | Солвей Фармасьютикалс Б.В. | Новые производные 4,5-дигидро-1h-пиразола, имеющие cb1-антагонистическую активность |
US6509367B1 (en) | 2001-09-22 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists |
UY27450A1 (es) | 2001-09-24 | 2003-04-30 | Bayer Corp | Preparación y uso de derivados de imidazol para el tratamiento de la obesidad |
WO2003027069A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-04-03 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Preparation and use of pyrrole derivatives for treating obesity |
HUP0700124A2 (en) | 2001-10-25 | 2007-06-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Quinoline compound |
WO2003044009A1 (en) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
IL160630A0 (en) | 2001-11-22 | 2004-07-25 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
PL370111A1 (en) | 2001-11-22 | 2005-05-16 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
AU2002352878B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-11-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2-Aminoquinoline compounds |
AU2003207717B9 (en) | 2002-02-01 | 2009-05-07 | Merck & Co., Inc. | 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia |
US20050124652A1 (en) | 2002-02-04 | 2005-06-09 | Rustum Boyce | Guanidino compounds |
ATE303178T1 (de) | 2002-02-27 | 2005-09-15 | Pfizer Prod Inc | Acc-hemmer |
AU2003215325B8 (en) | 2002-03-05 | 2008-10-09 | Eli Lilly And Company | Purine derivatives as kinase inhibitors |
HUP0200849A2 (hu) | 2002-03-06 | 2004-08-30 | Sanofi-Synthelabo | N-aminoacetil-2-ciano-pirrolidin-származékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
FR2836915B1 (fr) | 2002-03-11 | 2008-01-11 | Aventis Pharma Sa | Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
WO2003087037A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Merck & Co., Inc. | Substituted aryl amides |
WO2003087044A2 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-23 | 7Tm Pharma A/S | Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders |
WO2003087046A1 (en) * | 2002-04-09 | 2003-10-23 | 7Tm Pharma A/S | Novel aminotetraline compounds for use in mch receptor related disorders |
IL164249A0 (en) | 2002-04-11 | 2005-12-18 | Aventis Pharma Gmbh | Acyl-3-carboxphenylurea derivatives, processes forpreparing them and their use |
FR2838438A1 (fr) | 2002-04-11 | 2003-10-17 | Sanofi Synthelabo | Derives de diphenylpyridine,leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
FR2838439B1 (fr) | 2002-04-11 | 2005-05-20 | Sanofi Synthelabo | Derives de terphenyle, leur preparation, les compositions pharmaceutqiues en contenant |
JP4459629B2 (ja) | 2002-04-12 | 2010-04-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 二環式アミド |
US7229987B2 (en) | 2002-05-13 | 2007-06-12 | Eli Lilly And Company | Multicyclic compounds for use as melanin concentrating hormone antagonists in the treatment of obesity and diabetes |
AU2003234929A1 (en) | 2002-05-17 | 2003-12-02 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Therapeutic agent for diabetes |
TWI329111B (en) | 2002-05-24 | 2010-08-21 | X Ceptor Therapeutics Inc | Azepinoindole and pyridoindole derivatives as pharmaceutical agents |
US7595311B2 (en) | 2002-05-24 | 2009-09-29 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
AR040241A1 (es) | 2002-06-10 | 2005-03-23 | Merck & Co Inc | Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia |
DE10226462A1 (de) | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Aventis Pharma Gmbh | Fluorierte Cycloalkyl-derivatisierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
HUP0202001A2 (hu) | 2002-06-14 | 2005-08-29 | Sanofi-Aventis | DDP-IV gátló hatású azabiciklooktán- és nonánszármazékok |
DE10227508A1 (de) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Säuregruppen-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
DE10227507A1 (de) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Kationisch substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
DE10227506A1 (de) | 2002-06-19 | 2004-01-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Ringsubstituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
US20040002524A1 (en) | 2002-06-24 | 2004-01-01 | Richard Chesworth | Benzimidazole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists |
EP1375508A1 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-02 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | N6-substituted adenosine analogues and their use as pharmaceutical agents |
BR0305628A (pt) | 2002-07-09 | 2004-09-08 | Palatin Technologies Inc | Composição farmacêutica para tratar disfunção sexual num mamìfero compreendendo peptìdeo e seu uso |
DE10231370B4 (de) | 2002-07-11 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
AU2003249937A1 (en) | 2002-07-12 | 2004-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclically substituted benzoylureas, method for their production and their use as medicaments |
CN1681763A (zh) | 2002-07-27 | 2005-10-12 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 化合物 |
KR100741231B1 (ko) | 2002-07-29 | 2007-07-19 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 신규 벤조다이옥솔 |
DE60322075D1 (de) * | 2002-07-30 | 2008-08-21 | Merck & Co Inc | Ppar alpha selektive verbindungen zur behandlung von dyslipidämie und anderen lipidstörungen |
JP2005534713A (ja) | 2002-08-07 | 2005-11-17 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | ジヒドロピラゾロピリジン化合物 |
DE10237723A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-07-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verwendung von IKappaB-Kinase Inhibitoren in der Schmerztherapie |
DE10237722A1 (de) | 2002-08-17 | 2004-08-19 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Indol- oder Benzimidazolderivate zur Modulation der IKappaB-Kinase |
DE10238865A1 (de) | 2002-08-24 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue Carbonsäureamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US20040242572A1 (en) * | 2002-08-24 | 2004-12-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New carboxamide compounds having melanin concentrating hormone antagonistic activity, pharmaceutical preparations comprising these compounds and process for their manufacture |
BR0314098A (pt) | 2002-09-05 | 2005-07-19 | Aventis Pharma Sa | Derivados da aminoindazóis a tìtulo de medicamentos e composições farmacêuticas que os contêm |
AU2003268493A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-04-30 | Merck & Co., Inc. | Piperazine urea derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
BR0314261A (pt) | 2002-09-12 | 2005-07-26 | Hoffmann La Roche | Compostos, processo de preparação de um composto, composição farmacêutica que compreende o mesmo, utilização de um composto, método para tratamento e/ou profilaxia de enfermidades e utilização e/ou método de tratamento |
WO2004029204A2 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines |
MXPA05003632A (es) | 2002-10-11 | 2005-06-03 | Astrazeneca Ab | Derivados de piperidina 1, 4-disustituidos y su uso como inhibidores de 11-beta-hidroesteroide deshidrogenasa humana de tipo 1 (11betahsd1). |
CA2502269C (en) | 2002-10-18 | 2009-12-22 | Merck & Co., Inc. | Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
EP1556373A1 (en) | 2002-10-18 | 2005-07-27 | Pfizer Products Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
TW200504033A (en) | 2002-10-23 | 2005-02-01 | Procter & Gamble | Melanocortin receptor ligands |
AU2003274373A1 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-13 | Sterix Limited | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 and type 2 |
WO2004041274A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzotriazoles and methods of prophylaxis or treatment of metabolic-related disorders thereof |
WO2004041264A1 (en) | 2002-11-07 | 2004-05-21 | Astrazeneca Ab | 2-oxo-ethanesulfonamide derivates |
FR2847253B1 (fr) | 2002-11-19 | 2007-05-18 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de pyridazinones a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
MY134457A (en) | 2002-11-22 | 2007-12-31 | Merck & Co Inc | Substituted amides |
GB0227813D0 (en) | 2002-11-29 | 2003-01-08 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
UY28103A1 (es) | 2002-12-03 | 2004-06-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Nuevas imidazo-piridinonas sustituidas, su preparación y su empleo como medicacmentos |
DE10258007B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
DE10258008B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
MXPA05006728A (es) | 2002-12-19 | 2005-09-08 | Merck & Co Inc | Amidas sustituidas. |
JO2397B1 (en) | 2002-12-20 | 2007-06-17 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Terazol derivatives as beta-hydroxy steroid dihydrogenase-1 inhibitors |
AU2003299791A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted 3,5-dihydro-4h-imidazol-4-ones for the treatment of obesity |
FR2849032B1 (fr) | 2002-12-23 | 2006-04-28 | Sanofi Synthelabo | Derive de 5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-ethyl-n -(piperidin-1-yl)-1h-pyrazole-3-carboxamide, sa preparation, son application en therapeuthique |
WO2004056744A1 (en) | 2002-12-23 | 2004-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
GB0230087D0 (en) | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0230088D0 (en) | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
PT1585739E (pt) | 2003-01-06 | 2011-05-13 | Lilly Co Eli | Arilciclopropilacetamidas substitu?das como activadores da glucocinase |
ES2295816T3 (es) | 2003-01-14 | 2008-04-16 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Derivados arilo y heteroarilo 1,2,3-trisustituidos como moduladores del metabolismo, y profilaxis y tratamiento de transtornos relacionados con los mismos, tales como la diabetes y la hiperglucemia. |
TW200503994A (en) | 2003-01-24 | 2005-02-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7176210B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
PL378117A1 (pl) | 2003-02-11 | 2006-03-06 | Prosidion Limited | Tricyklopodstawione związki amidowe |
WO2004072066A1 (en) | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Prosidion Limited | Tri(cyclo) substituted amide glucokinase activator compounds |
RS20050572A (en) | 2003-02-13 | 2007-09-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh., | Nitrogen-substituted hexahydropyrazino(1,2-a)pyrimidine – 4,7-dione derivatives, method for the production and use thereof as medicaments |
KR20050111588A (ko) | 2003-02-13 | 2005-11-25 | 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 | 치환된 헥사하이드로피라지노[1,2-a]피리미딘-4,7-디온유도체, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 |
MXPA05008672A (es) | 2003-02-19 | 2005-10-18 | Hoffmann La Roche | Derivados de xantina sustituida con sulfonamida para el uso como inhibidores de fosfoenolpiruvato-carboxicinasa (pepck). |
AR043434A1 (es) | 2003-03-03 | 2005-07-27 | Merck & Co Inc | Derivados de piperizacina acilados como agonistas del receptor de melanocortina-4. composiciones farmaceuticas y usos |
EP1460069A1 (en) | 2003-03-20 | 2004-09-22 | MyoContract Ltd. | Substituted cyclohexyl and piperidinyl derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
EP1460075A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-22 | Sanofi-Synthelabo | Substituted 8-Pyridinyl-6,7,8,9-Tetrahydropyrimido[1,2-a]Pyrimidin-4-one and 8-Phenyl-6-7,8,9-Tetrahydropyrimido[1,2-a]Pyrimidin-4-one derivatives |
WO2004087159A1 (en) | 2003-03-26 | 2004-10-14 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
WO2004085403A1 (en) | 2003-03-26 | 2004-10-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Tetrahydroisoquinolyl acetamide derivatives for use as orexin receptor antagonists |
DE10314610A1 (de) | 2003-04-01 | 2004-11-04 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung |
EP1615697A2 (en) | 2003-04-11 | 2006-01-18 | Novo Nordisk A/S | New pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof |
JP2006522746A (ja) | 2003-04-11 | 2006-10-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換されたアミドの薬学的使用 |
DE602004025220D1 (de) | 2003-04-11 | 2010-03-11 | High Point Pharmaceuticals Llc | Pharmazeutische verwendungen von kondensierten 1,2,4-triazolen |
MXPA05010859A (es) | 2003-04-11 | 2005-12-14 | Smithkline Beecham Corp | Antagonistas mchr1 heterociclicos. |
EP1615637A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-01-18 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles |
US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
US7268133B2 (en) | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
US20040214856A1 (en) | 2003-04-23 | 2004-10-28 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
JP4531696B2 (ja) | 2003-04-25 | 2010-08-25 | パナソニック株式会社 | マルチメディア情報共有システム |
US7049323B2 (en) | 2003-04-25 | 2006-05-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Amidoheterocycles as modulators of the melanocortin-4 receptor |
US20060276452A1 (en) | 2003-05-01 | 2006-12-07 | Vernalis Research Limited | Use of azetidinecarboxamide derivatives in therapy |
WO2004096794A1 (en) | 2003-05-01 | 2004-11-11 | Vernalis Research Limited | Azetidinecarboxamide derivatives and their use in the treatment of cb1 receptor mediated disordrs |
NZ543016A (en) | 2003-05-01 | 2009-03-31 | Vernalis Res Ltd | Azetidinecarboxamide derivatives and their use in the treatment of CB1 receptor mediated disorders |
JP4041153B2 (ja) | 2003-05-07 | 2008-01-30 | ファイザー・プロダクツ・インク | カンナビノイド受容体リガンドとその使用 |
EP1626717A4 (en) | 2003-05-09 | 2009-09-09 | Merck & Co Inc | BENZIMIDAZOLE, COMPOSITIONS AND METHOD OF ADMINISTRATION CONTAINING SUCH COMPOUNDS |
US7067529B2 (en) | 2003-05-19 | 2006-06-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Glutamine fructose-y-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors |
EP1631558A1 (en) | 2003-05-21 | 2006-03-08 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i |
WO2004112793A1 (en) | 2003-05-23 | 2004-12-29 | Chiron Corporation | Guanidino-substituted quinazolinone compounds as mc4-r agonists |
WO2004106294A2 (en) | 2003-05-29 | 2004-12-09 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
WO2004106343A2 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Ufc Limited | Agelastatin derivatives of antitumour and gsk-3beta-inhibiting alkaloids |
JP2004359630A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩 |
US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
EP1636181A1 (en) | 2003-06-11 | 2006-03-22 | Merck & Co., Inc. | Substituted 3-alkyl and 3-alkenyl azetidine derivatives |
EP1654255B1 (en) | 2003-06-13 | 2008-08-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indazolyl(indolyl)maleimide derivatives as kinase inhibitors |
GB0314057D0 (en) | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0314049D0 (en) | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
US20040259887A1 (en) | 2003-06-18 | 2004-12-23 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
EP1641779A1 (en) | 2003-06-18 | 2006-04-05 | AstraZeneca AB | 2-substitued 5, 6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator. |
CA2530024A1 (en) | 2003-06-19 | 2005-01-06 | Eli Lilly And Company | Melanocortin receptor 4(mc4) agonists and their uses |
GB0314261D0 (en) | 2003-06-19 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
CA2528785A1 (en) | 2003-06-20 | 2005-01-06 | Matthias Heinrich Nettekoven | 2-amidobenzothiazoles as cb1 receptor inverse agonists |
SE0301886D0 (sv) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Biovitrum Ab | New use V |
WO2004113310A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-29 | Biovitrum Ab | Use of an inhibitor of 11-b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 compounds for promoting wound healing |
SE0301882D0 (sv) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Biovitrum Ab | New use I |
SE0301888D0 (sv) | 2003-06-25 | 2003-06-25 | Biovitrum Ab | New use VII |
FR2856683A1 (fr) | 2003-06-25 | 2004-12-31 | Sanofi Synthelabo | Derives de 4-cyanopyrazole-3-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
CN100555588C (zh) | 2003-06-27 | 2009-10-28 | 日本电气株式会社 | 薄膜晶体管、薄膜晶体管基板、电子设备及多晶半导体薄膜的制造方法 |
US7029524B2 (en) | 2003-06-27 | 2006-04-18 | Day-Glo Color Corp. | Water-based spray marking composition |
JP2005015434A (ja) | 2003-06-27 | 2005-01-20 | Kotobuki Seiyaku Kk | 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤 |
KR20060052792A (ko) | 2003-07-09 | 2006-05-19 | 포비스 메디-테크 인코포레이티드 | 신규 화합물 및 스테롤 및/또는 스탄올 및 콜레스테롤생합성 억제제를 포함하는 조성물 및 다양한 질병 및증상을 치료 또는 예방하기 위한 이들의 용도 |
WO2005005477A2 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
WO2005007111A2 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators |
FR2857570A1 (fr) | 2003-07-18 | 2005-01-21 | Didier Leandri | Dispositif de suspension de verres a pied autour d'un seau utilisable pour le rafraichissement des boissons |
CN1826116A (zh) | 2003-07-22 | 2006-08-30 | 麦克公司 | 作为黑皮素-4受体激动剂的哌啶衍生物 |
DE10333935A1 (de) | 2003-07-25 | 2005-02-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue bicyclische Cyanoheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
PE20050249A1 (es) | 2003-07-25 | 2005-06-01 | Aventis Pharma Gmbh | Nuevas cianopirrolididas y procedimiento para su preparacion como medicamentos |
DE10334309A1 (de) | 2003-07-28 | 2005-03-03 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte Thiazol-Benzoisothiazoldioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US20050026984A1 (en) | 2003-07-29 | 2005-02-03 | Aventis Pharma S.A. | Substituted thieno [2,3-c] pyrazoles and their use as medicinal products |
US7008953B2 (en) | 2003-07-30 | 2006-03-07 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | 3, 5 Disubstituted indazole compounds, pharmaceutical compositions, and methods for mediating or inhibiting cell proliferation |
US7659408B2 (en) | 2003-08-07 | 2010-02-09 | Merck Sharp & Dhome Corp. | Pyrazole carboxamides as inhibitors of 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
US7326706B2 (en) | 2003-08-15 | 2008-02-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazine modulators of cannabinoid receptors |
WO2005021495A2 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Microbia Inc. | Quaternary salt derivatives of 1,4-diphenylazetidin-2-ones |
WO2005021497A2 (en) | 2003-08-28 | 2005-03-10 | Microbia, Inc. | Tethered dimers and trimers of 1,4-diphenylazetidn-2-ones |
JP2007521322A (ja) | 2003-09-18 | 2007-08-02 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換スルホンアミド類 |
TWI336697B (en) | 2003-09-19 | 2011-02-01 | Solvay Pharm Bv | Thiazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
WO2005027978A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Novo Nordisk A/S | Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides |
WO2005030797A2 (en) | 2003-09-30 | 2005-04-07 | Novo Nordisk A/S | Melanocortin receptor agonists |
US20060247239A1 (en) | 2003-10-01 | 2006-11-02 | Hu Xiufeng E | Melanin concentrating hormone antagonists |
EP1522541A1 (en) | 2003-10-07 | 2005-04-13 | Lipideon Biotechnology AG | Novel hypocholesterolemic compounds |
TW200519105A (en) | 2003-10-20 | 2005-06-16 | Lg Life Science Ltd | Novel inhibitors of DPP-IV, methods of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent |
US20050119252A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-06-02 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto |
US20050192286A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-09-01 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto |
CN1870988A (zh) | 2003-10-30 | 2006-11-29 | 默克公司 | 作为抗高胆固醇血症药的2-氮杂环丁烷酮 |
GB0325402D0 (en) | 2003-10-31 | 2003-12-03 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2005042692A2 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Forbes Medi-Tech Inc. | A method of inhibiting the expression of genes which mediate cellular cholesterol influx in animal cells and inhibiting the production of proteins resulting from the expression of such genes using cholesterol absorption inhibitors |
US20050176738A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-08-11 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Melanin-concentrating hormone receptor antagonists and compositions and methods related thereto |
ES2291951T3 (es) | 2003-11-07 | 2008-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de benzo (b) (1,4) dioxepina. |
PT1682499E (pt) | 2003-11-10 | 2007-11-05 | Microbia Inc | 4-biarilil-1-fenilazetidin-2-onas |
WO2005047253A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Lg Life Sciences Ltd. | Melanocortin receptor agonists |
US7989634B2 (en) | 2003-11-12 | 2011-08-02 | Lg Life Sciences Ltd. | Melanocortin receptor agonists |
CA2545601A1 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Chiron Corporation | Quinazolinone compounds with reduced bioaccumulation |
CA2547430A1 (en) | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Receptor function regulating agent |
EP1538159A1 (en) | 2003-12-05 | 2005-06-08 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH | Substituted N-benzyl-lactam derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
WO2005060985A1 (en) | 2003-12-10 | 2005-07-07 | Merck & Co., Inc. | Inhibition of voluntary ethanol consumption with selective melanocortin 4-receptor agonists |
DE10359098A1 (de) | 2003-12-17 | 2005-07-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 2-(Piperazin-1-yl)- und 2-([1,4]Diazepan-1-yl)-imidazo[4,5-d]pyridazin-4-one, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
JP2007514794A (ja) | 2003-12-19 | 2007-06-07 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 環式グアニジン、そのような化合物を含む組成、及び使用方法 |
KR20060103265A (ko) | 2003-12-19 | 2006-09-28 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 카나비노이드 수용체 조절제인 아자비시클릭 헤테로사이클 |
RU2006126122A (ru) | 2003-12-19 | 2008-01-27 | Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us) | Азабициклические гетероциклы как модуляторы каннабиоидного рецептора |
EP1557417B1 (en) | 2003-12-19 | 2007-03-07 | Sanofi-Aventis | Substituted 8'-pyri(mi)dinyl-dihydrospiro-[cycloalkylamine]-pyrimido[1,2-a] pyrimidin-6-one derivatives |
TW200528455A (en) | 2003-12-19 | 2005-09-01 | Bristol Myers Squibb Co | Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
US7365075B2 (en) | 2003-12-22 | 2008-04-29 | Amgen Inc. | Aryl sulfonamide compounds and uses related thereto |
GB0329778D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2005061452A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-07 | Astrazeneca Ab | Diphenylazetidinone derivates possessing cholesterol absorption inhibitory activity |
EP1699760B1 (en) | 2003-12-23 | 2017-05-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-hypercholesterolemic compounds |
NZ547965A (en) | 2003-12-24 | 2009-12-24 | Prosidion Ltd | 1,2,4-Oxadiazole derivatives as GPCR receptor agonists |
JP2007517800A (ja) | 2004-01-06 | 2007-07-05 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 糖尿病および肥満を処置するためのグリコーゲンホスホリラーゼインヒビターとしての(3−オキソ−3,4−ジヒドロ−キノキサリン−2−イル−アミノ)−ベンズアミド誘導体および関連化合物 |
CA2553970A1 (en) | 2004-01-28 | 2005-08-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Spiro-benzodioxoles and their use as cb1 antagonists |
AU2005209365A1 (en) | 2004-01-31 | 2005-08-11 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 7-phenylamino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, methods for production and use thereof as medicaments |
DE102004005172A1 (de) | 2004-02-02 | 2005-08-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Indazolderivate als Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase |
EP1720847A1 (en) | 2004-02-02 | 2006-11-15 | Pfizer Products Incorporated | Histamine-3 receptor modulators |
HUP0400405A3 (en) | 2004-02-10 | 2009-03-30 | Sanofi Synthelabo | Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates |
DE102004006325A1 (de) | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Bayer Healthcare Ag | Tetrahydrobenzo[d]azepin-2-on-Derivate und ihre Verwendung |
FR2866340B1 (fr) | 2004-02-13 | 2006-11-24 | Sanofi Synthelabo | Derives d'oxazole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique. |
AU2005212835A1 (en) | 2004-02-17 | 2005-08-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. | Substituted Azetidine compounds, their preparation and use as medicaments |
CA2554686A1 (en) | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Compounds |
DK1725536T3 (da) | 2004-02-19 | 2009-02-16 | Solvay Pharm Bv | Imidazolin-derivater med CB1-antagonistisk aktivitet |
GB0403780D0 (en) | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
US20090149463A1 (en) | 2004-02-20 | 2009-06-11 | Leifeng Cheng | Therapeutic agents |
WO2005080424A2 (en) | 2004-02-23 | 2005-09-01 | Rheoscience A/S | Peptide yy analogues |
EP1720861A2 (en) | 2004-02-25 | 2006-11-15 | Eli Lilly And Company | Histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
DE102004010194A1 (de) | 2004-03-02 | 2005-10-13 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | 4-Benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung in Arzneimitteln |
AU2005219779B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-04-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof |
US20050250820A1 (en) | 2004-03-08 | 2005-11-10 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of PPARgamma activity |
US7504400B2 (en) | 2004-03-10 | 2009-03-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | MTP inhibiting aryl piperydines or piperazines substituted with 5-membered heterocycles |
DE102004012068A1 (de) | 2004-03-12 | 2005-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue alkyl-haltige 5-Acylindolinone, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
CN1938286A (zh) | 2004-03-29 | 2007-03-28 | 默克公司 | 作为11-β-羟甾类脱氢酶-1抑制剂的二芳基三唑 |
EP1586318A1 (en) | 2004-04-05 | 2005-10-19 | Neuropharma S.A.U. | Thiadiazolidinones as GSK-3 inhibitors |
JP2007531744A (ja) | 2004-04-05 | 2007-11-08 | 武田薬品工業株式会社 | 6−アザインドール化合物 |
JPWO2005097738A1 (ja) | 2004-04-06 | 2008-02-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規スルホンアミド誘導体 |
WO2005097076A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-10-20 | Smithkline Beecham Corporation | Low dose pharmaceutical products |
US20050256124A1 (en) | 2004-04-15 | 2005-11-17 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Melanin-concentrating hormone receptor antagonists and compositions and methods related thereto |
WO2005108370A1 (ja) | 2004-04-16 | 2005-11-17 | Ajinomoto Co., Inc. | ベンゼン化合物 |
JP2007537266A (ja) | 2004-05-12 | 2007-12-20 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | IκBキナーゼ阻害剤として実質的に純粋な2−{[2−(2−メチルアミノ−ピリミジン−4−イル)−1H−インドール−5−カルボニル]−アミノ}−3−(フェニルピリジン−2−イル−アミノ)−プロピオン酸 |
EP1604988A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-12-14 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals |
US7442693B2 (en) | 2004-05-28 | 2008-10-28 | Smithkline Beecham Corporation | Diazepine compounds as ligands of the melanocortin 1 and/or 4 receptors |
DE102004026532A1 (de) | 2004-05-29 | 2006-01-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte Oxazol-Benzoisothiazoldioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
DE102004028241B4 (de) | 2004-06-11 | 2007-09-13 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel |
FR2871463B1 (fr) | 2004-06-11 | 2006-09-22 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Derives a structure aroyl-o-piperidine, leurs procedes de preparation, les compositions pharmaceutiques qui les contiennent et leurs applications en therapeutique |
US20050288338A1 (en) | 2004-06-24 | 2005-12-29 | Wenqing Yao | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
MXPA06014415A (es) | 2004-06-24 | 2007-02-19 | Shionogi & Co | Compuestos de sulfonamida. |
AU2005267331A1 (en) | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
EP1761521A1 (en) | 2004-06-24 | 2007-03-14 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for treating dyslipidemia |
WO2006017257A2 (en) | 2004-07-12 | 2006-02-16 | Phenomix Corporation | Azetidinone derivatives |
DE102004034697A1 (de) | 2004-07-17 | 2006-02-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Mit Diphenylamin oder Diphenylaminderivaten substituierte Salicylthiazole, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
FR2873368B1 (fr) | 2004-07-26 | 2008-01-04 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Derives de guanidine et leurs utilisations en therapeutique |
FR2873694B1 (fr) | 2004-07-27 | 2006-12-08 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Nouveaux aza-indoles inhibiteurs de la mtp et apob |
DE602005008079D1 (de) | 2004-07-28 | 2008-08-21 | Hoffmann La Roche | Aryl-pyridinderivate als 11-beta-hsd1-hemmer |
FR2873693B1 (fr) | 2004-07-29 | 2006-09-15 | Sanofi Synthelabo | Derives d'amino-tropane, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2873690B1 (fr) | 2004-07-29 | 2006-10-13 | Sanofi Synthelabo | Derives d'oxopiperidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
DE102004037554A1 (de) | 2004-08-03 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 8-Aminoalkylthio-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
CA2575736A1 (en) | 2004-08-06 | 2006-02-16 | Merck & Co., Inc. | Sulfonyl compounds as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
DE102004038270A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-Amino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE102004038269A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-Piperidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE102004038268A1 (de) | 2004-08-06 | 2006-03-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte, bizyklische 8-Pyrrolidino-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
WO2006018150A1 (de) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
US7745491B2 (en) | 2004-08-12 | 2010-06-29 | Prosidion Limited | Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators |
DE102004039507A1 (de) | 2004-08-14 | 2006-03-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 8-Aminoalkoxi-xanthine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
EP1786422A2 (en) | 2004-08-16 | 2007-05-23 | Prosidion Limited | Aryl urea derivatives for treating obesity |
RU2007102288A (ru) | 2004-08-18 | 2008-09-27 | Мебабазис Терапеутикс, Инк. (Us) | Новые тиазольные ингибиторы фруктозо-1,6-бисфосфатазы |
MY146435A (en) | 2004-08-30 | 2012-08-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
WO2006029699A1 (en) | 2004-09-11 | 2006-03-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | 7-azaindoles and their use as ppar agonists |
CA2581922A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-(.beta.-d-glycopyranosyl)-3-substituted nitrogenous heterocyclic compound, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof |
DK1797042T3 (da) | 2004-09-29 | 2009-03-02 | Hoffmann La Roche | Indozolonderivater som 11B-HSD1-inhibitorer |
EP1796669B1 (en) | 2004-10-01 | 2010-09-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JP5107713B2 (ja) | 2004-10-07 | 2012-12-26 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 遅延性のエキセンディン−4化合物 |
WO2006037810A2 (en) | 2004-10-07 | 2006-04-13 | Novo Nordisk A/S | Protracted glp-1 compounds |
EP1802623A1 (en) | 2004-10-12 | 2007-07-04 | Novo Nordisk A/S | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active spiro compounds |
WO2006044293A2 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | Bicyclic compounds as selective melanin concentrating hormone receptor antagonists for the treatment of obesity and related disorders |
JP2006111553A (ja) | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | スルホニルオキシインドール誘導体及びそれを含有する医薬組成物 |
WO2006045564A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Smithkline Beecham Corporation | Xanthine derivatives with hm74a receptor activity |
RU2007118932A (ru) | 2004-10-22 | 2008-11-27 | Смитклайн Бичам Корпорейшн (US) | Производные ксантина с активностью нм74а |
AR051596A1 (es) | 2004-10-26 | 2007-01-24 | Irm Llc | Compuestos heterociclicos condensados nitrogenados como inhibidores de la actividad del receptor canabinoide 1; composiciones farmaceuticas que los contienen y su empleo en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de trastornos alimentarios |
ATE419848T1 (de) | 2004-10-29 | 2009-01-15 | Lilly Co Eli | Cycloalkyl-lactam-derivate als inhibitoren von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1 |
US20090093463A1 (en) | 2004-11-02 | 2009-04-09 | Agouron Pharmaceuticals Inc. | Novel compounds of substituted and unsubtituted adamantyl amides |
JP2006131559A (ja) | 2004-11-05 | 2006-05-25 | Takeda Chem Ind Ltd | 含窒素複素環化合物 |
EP1659113A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-24 | Evotec AG | Inhibitors of 11beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 (11beta-HSD1) |
EP1666467A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-06-07 | Evotec AG | 11Beta-HSD1 Inhibitors |
WO2006051662A1 (ja) | 2004-11-09 | 2006-05-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | チアゾール誘導体 |
JP2006160733A (ja) | 2004-11-15 | 2006-06-22 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | シアノフルオロピロリジン誘導体を有効成分として含有する医薬 |
CA2587800C (en) | 2004-11-29 | 2012-06-12 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006059744A1 (ja) | 2004-11-30 | 2006-06-08 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体δの活性化剤 |
CN101137631A (zh) | 2004-12-03 | 2008-03-05 | 转化技术制药公司 | 杂芳族葡糖激酶激活剂 |
CA2589483C (en) | 2004-12-03 | 2013-10-29 | Schering Corporation | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
DE102004058449A1 (de) | 2004-12-03 | 2006-06-14 | Merck Patent Gmbh | Tetrahydropyranderivate |
JP2008007405A (ja) | 2004-12-07 | 2008-01-17 | Takeda Chem Ind Ltd | カルボキサミド誘導体 |
WO2006065826A2 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Merck & Co., Inc. | Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation |
DE102004060542A1 (de) | 2004-12-16 | 2006-07-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Hydroxybiphenyl-Carbonsäuren und Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
EP1888544A2 (en) | 2004-12-17 | 2008-02-20 | Takeda San Diego, Inc. | Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
BRPI0519566A2 (pt) | 2004-12-18 | 2009-01-27 | Bayer Healthcare Ag | derivados de (5s)-3-[(s)-fléor(4-trifluormetilfenil)metil]-5,6,7,8-tet raidroquinolin-5-ol e seu uso como inibidores de cetp |
WO2006067443A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
WO2006067224A2 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Biovitrum Ab (Publ) | Spiro-benzodioxole and spiro-benzodioxane compounds as orexin receptor antagonists |
PE20060949A1 (es) | 2004-12-23 | 2006-10-11 | Arena Pharm Inc | Derivados fusionados de pirazol como agonistas del receptor de niacina |
EP1833802A2 (en) | 2004-12-23 | 2007-09-19 | AstraZeneca AB | 1,2-diphenyl-imidazole derivatives and their use as cb1 receptor ligands |
EP1838706A1 (en) | 2004-12-24 | 2007-10-03 | Prosidion Limited | G-protein coupled receptor agonists |
TW200635930A (en) | 2004-12-24 | 2006-10-16 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | Bicyclic pyrrole derivatives |
EP1838311A1 (en) | 2004-12-24 | 2007-10-03 | Prosidion Limited | G-protein coupled receptor (gpr116) agonists and use thereof for treating obesity and diabetes |
US7635699B2 (en) | 2004-12-29 | 2009-12-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolopyrimidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
ES2644450T3 (es) | 2004-12-31 | 2017-11-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Nuevos derivados de bencilamina como inhibidores de CETP |
DE102005000666B3 (de) | 2005-01-04 | 2006-10-05 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Sulfonylpyrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
NZ555966A (en) | 2005-01-05 | 2011-03-31 | Abbott Lab | Adamantyl derivatives as inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme |
WO2006073167A1 (ja) | 2005-01-07 | 2006-07-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ピロリジン誘導体 |
DE102005001053A1 (de) | 2005-01-07 | 2006-07-20 | Merck Patent Gmbh | Quadratsäurederivate |
TW200637839A (en) | 2005-01-07 | 2006-11-01 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 1-thio-d-glucitol derivatives |
MY148521A (en) | 2005-01-10 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
DE102005002130A1 (de) | 2005-01-17 | 2006-07-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte N-Aminomethylensulfonamide, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
US7956061B2 (en) | 2005-01-19 | 2011-06-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JP2008100916A (ja) | 2005-01-24 | 2008-05-01 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | インドール類およびそれを含む医薬組成物 |
AR053329A1 (es) | 2005-01-31 | 2007-05-02 | Tanabe Seiyaku Co | Derivados de indol utiles como inhibidores de los transportadores de glucosa dependientes del sodio (sglt) |
WO2006084176A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Irm Llc | Compounds and compositions as ppar modulators |
EP1851197A2 (en) | 2005-02-09 | 2007-11-07 | Microbia, Inc. | Phenylazetidinone derivatives |
WO2006085685A1 (ja) | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ピラゾール化合物 |
SI1856090T1 (sl) | 2005-02-11 | 2010-02-26 | Lilly Co Eli | Substituirani derivati tiofena kot antagonisti glukagonskega receptorja, priprava in terapevtske uporabe |
GB0503056D0 (en) | 2005-02-14 | 2005-03-23 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
GB0503053D0 (en) | 2005-02-14 | 2005-03-23 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
EP1848699A1 (en) | 2005-02-14 | 2007-10-31 | Smithkline Beecham Corporation | Anthranilic acid derivatives as hm74a receptor agonists |
JP5020065B2 (ja) | 2005-02-15 | 2012-09-05 | キッセイ薬品工業株式会社 | 1−置換−7−(β−D−グリコピラノシルオキシ)(アザ)インドール化合物、及びそれを含有する医薬 |
MX2007009782A (es) | 2005-02-15 | 2007-08-22 | Novo Nordisk As | 5-aminopiridin-2-ilesteres de acido 3,4-dihidro-1h-isoquinolin-2- carboxilico. |
FR2882054B1 (fr) | 2005-02-17 | 2007-04-13 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 1,5-diarylpyrrole, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2882365B1 (fr) | 2005-02-21 | 2007-09-07 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2-(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl)-1,3,4-oxadiazole leur preparation et leur application en therapeutique |
BRPI0607433A2 (pt) | 2005-02-25 | 2009-09-08 | Takeda Pharmaceutical | composto ou um sal do mesmo, pró-droga, agente farmacêutico, inibidor de peptidase, uso de um composto ou de uma pró-droga do mesmo, e, métodos de prevenção ou tratamento de doenças, de inibição de peptidase em um mamìfero, e de produção de um composto |
US20060229250A1 (en) | 2005-03-09 | 2006-10-12 | Jian Zhang | Ghrelin associated peptide and its uses |
KR100925307B1 (ko) | 2005-03-09 | 2009-11-04 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항당뇨성 화합물로서 벤조티아졸, 티아졸로피리딘,벤조옥사졸 및 옥사졸로피리딘 유도체 |
GB0504857D0 (en) | 2005-03-09 | 2005-04-13 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
FR2883000B1 (fr) | 2005-03-14 | 2007-06-01 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Derives de trifluoromethylbenzamide et leurs utilisations en therapeutique |
DE102005012873B4 (de) | 2005-03-19 | 2007-05-03 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aminocarbonyl substituierte 8-N-Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE102005012874A1 (de) | 2005-03-19 | 2006-09-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Amid substituierte 8-N-Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
TW200700387A (en) | 2005-03-21 | 2007-01-01 | Akzo Nobel Nv | 1-benzylindole-2-carboxamide derivatives |
US20090186834A1 (en) | 2005-03-24 | 2009-07-23 | Microbia, Inc. | Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors |
TW200722432A (en) | 2005-03-25 | 2007-06-16 | Sankyo Co | Thiazole compounds |
TWI357902B (en) | 2005-04-01 | 2012-02-11 | Lg Life Science Ltd | Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, meth |
BRPI0608653A2 (pt) | 2005-04-01 | 2010-11-30 | Lilly Co Eli | composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou um sal do mesmo |
DK1868999T3 (da) | 2005-04-06 | 2009-08-17 | Hoffmann La Roche | Pyridin-3-carboxamidderivater som omvendte CB1-agonister |
WO2006106423A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Pfizer Inc. | Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase |
AU2006236939A1 (en) | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2006108842A1 (en) | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted (heteroaryloxy-benzyl)-benzene derivatives as sglt inhibitors |
DE102005017605B4 (de) | 2005-04-16 | 2007-03-15 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 2-Aminoalkylthio-benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
AU2006236387A1 (en) | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Neurogen Corporation | Subtituted heteroaryl CB1 antagonists |
MX2007013133A (es) | 2005-04-19 | 2008-03-14 | Surface Logix Inc | Inhibidores de la proteina microsomal de transferencia de trigliceridos de la secrecion de apo-b. |
DE102005018389A1 (de) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Azolderivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
JP2008536909A (ja) | 2005-04-20 | 2008-09-11 | ファイザー・プロダクツ・インク | カンナビノイド受容体リガンドとしてのアシルアミノ二環複素芳香族化合物 |
US8957070B2 (en) | 2005-04-20 | 2015-02-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Glucokinase activator compounds, methods of activating glucokinase and methods of treating diabetes and obesity |
US20080194494A1 (en) | 2005-04-26 | 2008-08-14 | Microbia, Inc. | 4-Biarylyl-1-Phenylazetidin-2-One Glucuronide Derivatives for Hypercholesterolemia |
EP1877373A2 (en) | 2005-05-05 | 2008-01-16 | Microbia, Inc. | Biphenylazetidinone cholesterol absorption inhibitors |
JP2008539735A (ja) | 2005-05-06 | 2008-11-20 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | グルカゴン様ペプチド1(glp−1)受容体アンタゴニストおよびそれらの薬理学的使用方法 |
EP1879860A2 (en) | 2005-05-10 | 2008-01-23 | Microbia Inc. | 1,4-diphenyl-3-hydroxyalkyl-2-azetidinone derivatives for treating hypercholestrolemia |
FR2885627B3 (fr) | 2005-05-10 | 2007-06-22 | Espace Production Internationa | Procede de fabrication de lames de revetement de sol et lames issues de ce procede, feuille decor pour panneaux de revetement de sol |
AU2006244043A1 (en) | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Microbia, Inc. | Processes for production of phenolic 4-biphenylylazetidin-2-ones |
ES2350852T3 (es) | 2005-05-13 | 2011-01-27 | Eli Lilly And Company | Compuestos glp-1 pegilados. |
AU2006247695B2 (en) | 2005-05-17 | 2012-08-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia |
EP1888066B1 (en) | 2005-05-25 | 2012-01-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
BRPI0611415A2 (pt) | 2005-05-25 | 2010-09-08 | Microbia Inc | ácidos fosfÈnicos de 4-(bifenilil)azetidin-2-ona e processo para a produção dos mesmos |
TW200714597A (en) | 2005-05-27 | 2007-04-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
KR100970294B1 (ko) | 2005-06-08 | 2010-07-15 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 복소환 화합물 |
DE102005026762A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
DE102005026809A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzothiazol-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
DE102005026808A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Benzooxazol-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
US7579360B2 (en) | 2005-06-09 | 2009-08-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
CN101198338A (zh) | 2005-06-15 | 2008-06-11 | 默克公司 | 抗高胆固醇血化合物 |
WO2006134467A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Pfizer Inc. | N-(pyridin-2-yl)-sulfonamide derivatives |
WO2006134481A1 (en) | 2005-06-16 | 2006-12-21 | Pfizer Inc. | Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2006133926A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Carex Sa | Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators |
TW200726765A (en) | 2005-06-17 | 2007-07-16 | Bristol Myers Squibb Co | Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists |
US7605289B2 (en) | 2005-06-17 | 2009-10-20 | Amgen, Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
UY29607A1 (es) | 2005-06-20 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos |
AR057380A1 (es) | 2005-06-22 | 2007-11-28 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona y uso terapeutico de los mismos |
AR057383A1 (es) | 2005-06-22 | 2007-12-05 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto |
AR057072A1 (es) | 2005-06-22 | 2007-11-14 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto |
KR100970055B1 (ko) | 2005-06-22 | 2010-07-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 6-(플루오로-벤조[1,3]디옥솔일)-모폴린-4-일-메탄온 및cb1 리간드로서 그의 용도 |
SA06270191B1 (ar) | 2005-06-22 | 2010-03-29 | استرازينيكا ايه بي | مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم |
AR056866A1 (es) | 2005-06-22 | 2007-10-31 | Astrazeneca Ab | Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, una formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto |
AR054482A1 (es) | 2005-06-22 | 2007-06-27 | Astrazeneca Ab | Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias |
WO2007001939A1 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tetrahydro-pyranopyrazole compounds displaying cannabinoid modulating activities |
WO2007000445A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
NZ564759A (en) | 2005-06-30 | 2011-08-26 | Prosidion Ltd | GPCR agonists |
US20090325924A1 (en) | 2005-06-30 | 2009-12-31 | Stuart Edward | GPCR Agonists |
CA2613236A1 (en) | 2005-06-30 | 2007-01-11 | Prosidion Limited | G-protein coupled receptor agonists |
PT1904455E (pt) | 2005-07-05 | 2011-10-04 | Hoffmann La Roche | Derivados de piridazina |
JP2009500377A (ja) | 2005-07-08 | 2009-01-08 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | ジシクロアルキルウレア型グルコキナーゼ活性化剤 |
ATE547396T1 (de) | 2005-07-08 | 2012-03-15 | Novo Nordisk As | Dicycloalkylcarbamoyl-harnstoffe als glucokinase- aktivatoren |
WO2007007688A1 (ja) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | 3,5-ジアミノ-1,2,4-トリアゾール誘導体 |
NZ575513A (en) | 2005-07-09 | 2009-11-27 | Astrazeneca Ab | Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes |
US20110053910A1 (en) | 2005-07-09 | 2011-03-03 | Mckerrecher Darren | 2 -heterocyclyloxybenzoyl amino heterocyclyl compounds as modulators of glucokinase for the treatment of type 2 diabetes |
EP2027113A1 (en) | 2005-07-09 | 2009-02-25 | AstraZeneca AB | Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes |
JP4033409B1 (ja) | 2005-07-11 | 2008-01-16 | 田辺三菱製薬株式会社 | オキシム誘導体及びその製法 |
EP1905769B1 (en) | 2005-07-13 | 2017-03-29 | Msd K.K. | Heterocycle-substituted benzimidazole derivative |
JP2007022943A (ja) | 2005-07-13 | 2007-02-01 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | スクアレン合成酵素阻害薬 |
US7884210B2 (en) | 2005-07-14 | 2011-02-08 | Novo Nordisk A/S | Ureido-thiazole glucokinase activators |
EP1757587A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-02-28 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments |
WO2007009705A1 (en) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | (rac)-n-piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydr0-1h-pyrazole-3-carboxamide hydrates |
DE102005033099A1 (de) | 2005-07-15 | 2007-01-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neues 1,4-Benzothiazepin-1,1-Dioxidderivat mit verbesserten Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindung enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung |
DE102005033100B3 (de) | 2005-07-15 | 2007-01-25 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neues 1,4-Benzothiazepin-1,1-Dioxidderivat mit verbesserten Eigenschaften, diese Verbindung enthaltene Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung |
ES2326461B1 (es) | 2005-07-15 | 2010-04-19 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Polimorfo de n-priperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-dicloforenil)-4,5-dihidro-1h-pirazol-3-carboxamida y su uso como modulador de receptores de cannabinoides. |
WO2007009894A2 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Novo Nordisk A/S | Peptides for use in the treatment of obesity |
CA2614963C (en) | 2005-07-19 | 2014-10-07 | Merck & Co., Inc. | Spirochromanone derivatives as acetyl coenzyme a carboxylase (acc) inhibitors |
ATE432259T1 (de) | 2005-07-20 | 2009-06-15 | Lilly Co Eli | Pyridinderivate als dipeptedyl-peptidase-hemmer |
AU2006271809B2 (en) | 2005-07-21 | 2010-03-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrido [2 , 3-D] pyrimidine-2 , 4-diamine compounds as PTP1B inhibitors |
WO2007015744A1 (en) | 2005-07-21 | 2007-02-08 | Incyte Corporation | Disubstituted thienyl compounds and their use as pharmaceuticals |
UY29694A1 (es) | 2005-07-28 | 2007-02-28 | Boehringer Ingelheim Int | Metodos para prevenir y tratar trastornos metabolicos y nuevos derivados de pirazol-o-glucosido |
JPWO2007013691A1 (ja) | 2005-07-29 | 2009-02-12 | 武田薬品工業株式会社 | スピロ環化合物 |
JP5084503B2 (ja) | 2005-07-29 | 2012-11-28 | 武田薬品工業株式会社 | シクロプロパンカルボン酸化合物 |
WO2007016460A2 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Skin pressure reduction by partial magnetic levitation |
WO2007017124A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Amorphous phase of a substituted pyrazoline, its preparation and use as medicament |
FR2889190A1 (fr) | 2005-08-01 | 2007-02-02 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Nouveaux derives d'imidazoles carboxamides comme inhibiteurs de fructose -1,6-biphosphatase et compositions pharmaceutiques les contenant |
AU2006275568A1 (en) | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Neurogen Corporation | Dipiperazinyl ketones and related analogues |
ES2267400B1 (es) | 2005-08-04 | 2008-03-01 | Universitat De Valencia | Composiciones pigmentarias en base acuosa para marcado policromatico de materiales inorganicos con laser. |
CA2617654A1 (en) | 2005-08-04 | 2007-02-08 | Pfizer Limited | Piperidinoyl-pyrrolidine and piperidinoyl-piperidine compounds |
CN101282954A (zh) | 2005-08-08 | 2008-10-08 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗剂 |
US20080306087A1 (en) | 2005-08-08 | 2008-12-11 | Astrazeneca Ab | Therapeutic Agents |
US20100160286A1 (en) | 2005-08-09 | 2010-06-24 | Astrazeneca Uk Limited Ab | Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives for the treatment of diabetes |
GB0516462D0 (en) | 2005-08-10 | 2005-09-14 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds |
EP2272848B1 (en) | 2005-08-10 | 2012-12-26 | Glaxosmithkline LLC | Xanthine derivatives as selective HM74A agonists |
WO2007020502A2 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
ATE430744T1 (de) | 2005-08-18 | 2009-05-15 | Hoffmann La Roche | Thiazolylpiperidin-derivate nützlich als h3 rezeptor modulatoren |
EP1921917B1 (en) | 2005-08-26 | 2012-03-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US20090258862A1 (en) | 2005-08-29 | 2009-10-15 | Colletti Steven L | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
WO2007026215A1 (en) | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing? them, and processes for their preparation |
WO2007026761A1 (ja) | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Astellas Pharma Inc. | チアゾール誘導体 |
JP2007063225A (ja) | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Takeda Chem Ind Ltd | イミダゾピリジン化合物 |
WO2007028145A2 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Dara Biosciences, Inc. | Agents and methods for reducing protein tyrosine phosphatase 1b activity in the central nervous system |
US20080300251A1 (en) | 2005-09-05 | 2008-12-04 | Sattigeri Jitendra A | Derivatives of 3-Azabicyclo[3.1.0] Hexane as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors |
MXPA05009633A (es) | 2005-09-08 | 2007-03-07 | Silanes Sa De Cv Lab | Composicion farmaceutica estable de glimepirida de liberacion inmediata y metformina de liberacion prolongada. |
GB2429975A (en) | 2005-09-08 | 2007-03-14 | Univ Edinburgh | 1,5-substituted-1H-tetrazole 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
ES2289888B1 (es) | 2005-09-08 | 2008-12-16 | Consejo Superior Investig. Cientificas | Derivados de pirazolcarboxamida, su procedimiento de obtencion y sus aplicaciones como antagonistas/agonistas inversos del receptor cannabinoide cb1 y opioide mu. |
CA2621949A1 (en) | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Amgen Inc. | Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders |
GB0518819D0 (en) | 2005-09-15 | 2005-10-26 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
GB0518817D0 (en) | 2005-09-15 | 2005-10-26 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
JP2009508832A (ja) | 2005-09-16 | 2009-03-05 | アストラゼネカ アクチボラグ | グルコキナーゼ活性化剤としてのヘテロ二環式化合物 |
MX2008003634A (es) | 2005-09-16 | 2009-10-08 | Arena Pharm Inc | Moduladores del metabolismo y tratamiento de los trastornos metabolicos. |
WO2007038943A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-12 | 7Tm Pharma A/S | Y2 selective receptor agonists for therapeutic interventions |
BRPI0520563A2 (pt) | 2005-09-21 | 2009-05-19 | 7Tm Pharma As | agonistas de receptores y4 seletivos para intervenções terapêuticas |
CA2621255A1 (en) | 2005-09-21 | 2007-04-05 | Incyte Corporation | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
CN101312725B (zh) | 2005-09-23 | 2012-01-11 | 詹森药业有限公司 | 六氢-环辛四烯并吡唑大麻素调节剂 |
WO2007038045A1 (en) | 2005-09-23 | 2007-04-05 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Tetrahydro-indazolyl cannabinoid modulators |
KR20080048520A (ko) | 2005-09-29 | 2008-06-02 | 사노피-아벤티스 | 페닐 그룹을 갖는, 페닐- 및 피리딜-1,2,4-옥사디아졸론유도체, 이의 제조 방법 및 약제로서의 이의 용도 |
JP4879988B2 (ja) | 2005-09-29 | 2012-02-22 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | メラノコルチン−4受容体モジュレーターとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体 |
CA2624031A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Merck & Co., Inc. | Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
JP4990783B2 (ja) | 2005-09-30 | 2012-08-01 | Msd株式会社 | 2−ヘテロアリール置換インドール誘導体 |
CA2624535A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Compugen Ltd. | Hepatocyte growth factor receptor splice variants and methods of using same |
GT200600429A (es) | 2005-09-30 | 2007-04-30 | Compuestos organicos | |
GT200600428A (es) | 2005-09-30 | 2007-05-21 | Compuestos organicos | |
EP1942904A4 (en) | 2005-09-30 | 2009-11-18 | Merck & Co Inc | CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN INHIBITORS |
AR056560A1 (es) | 2005-10-06 | 2007-10-10 | Astrazeneca Ab | Pirrolopiridinonas como moduladores cb1 |
DE102005048897A1 (de) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Diacylindazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
TW200745031A (en) | 2005-10-13 | 2007-12-16 | Merck & Co Inc | Acyl indoles, compositions containing such compounds and methods of use |
JP2009013065A (ja) | 2005-10-14 | 2009-01-22 | Astellas Pharma Inc | 縮合へテロ環化合物 |
WO2007047737A1 (en) | 2005-10-17 | 2007-04-26 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Cb-1 modulating compounds and their use |
DE102005049953A1 (de) | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Carbamoylbenzotriazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
DE102005049954A1 (de) | 2005-10-19 | 2007-05-31 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Triazolopyridin-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
CN103724335A (zh) | 2005-10-20 | 2014-04-16 | 默沙东公司 | 用作11β-羟基类固醇脱氢酶-1抑制剂的三唑衍生物 |
WO2007046548A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists |
WO2007049798A1 (ja) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規ベンゾオキサチイン誘導体 |
DE102005052101A1 (de) | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
EP1948190A2 (en) | 2005-11-01 | 2008-07-30 | Transtech Pharma | Pharmaceutical use of substituted amides |
CA2628274A1 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Array Biopharma Inc. | Glucokinase activators |
KR20080069189A (ko) | 2005-11-01 | 2008-07-25 | 트랜스테크 파르마, 인크. | 치환된 아미드의 약학적 사용 |
WO2007053765A2 (en) | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted cycloalkylpyrrolones as allosteric modulators of glucokinase |
WO2007051845A1 (en) | 2005-11-03 | 2007-05-10 | Prosidion Ltd | Tricyclo substituted amides |
US20080293741A1 (en) | 2005-11-03 | 2008-11-27 | Matthew Colin Thor Fyfe | Tricyclo Substituted Amides as Glucokinase Modulators |
BRPI0618067A2 (pt) | 2005-11-03 | 2011-08-16 | Prosidion Ltd | composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, e, uso e processo para a preparação de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
WO2007052843A1 (ja) | 2005-11-04 | 2007-05-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 複素環アミド化合物およびその用途 |
JP2007131570A (ja) | 2005-11-09 | 2007-05-31 | Mitsubishi Pharma Corp | 新規なアミノピロリジン誘導体 |
UA95613C2 (ru) | 2005-11-09 | 2011-08-25 | Уеллстат Терепьютикс Корпорейшн | Соединения для лечения расстройсв метаболизма |
AU2006312557B2 (en) | 2005-11-10 | 2011-12-08 | Msd K.K. | Aza-substituted spiro derivative |
SI1951661T1 (sl) | 2005-11-17 | 2012-11-30 | Lilly Co Eli | Antagonisti glukagonskega receptorja priprava interapevtske uporabe |
ES2393757T3 (es) | 2005-11-17 | 2012-12-27 | Eli Lilly & Company | Antagonistas de receptor de glucagón, preparación y usos terapéuticos |
WO2007057768A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-24 | Pfizer Products Inc. | Sulfonyl derivatives |
WO2007061923A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
BRPI0618692A2 (pt) | 2005-11-18 | 2011-09-06 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os contém, métodos para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associadas com a modulação de receptores de h3, uso dos compostos, tratamento ou prevenção de obesidade e de diabetes do tipo ii em um ser humano ou animal |
GB0523609D0 (en) | 2005-11-19 | 2005-12-28 | Vernalis R&D Ltd | Piperazine derivatives |
RU2443689C2 (ru) | 2005-11-21 | 2012-02-27 | Сионоги Энд Ко., Лтд. | ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЕ 1 ТИПА |
JP5204662B2 (ja) | 2005-11-22 | 2013-06-05 | アムジエン・インコーポレーテツド | 11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害剤 |
US8691856B2 (en) | 2005-11-22 | 2014-04-08 | Eli Lilly And Company | Glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
DE102005055726A1 (de) | 2005-11-23 | 2007-08-30 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Hydroxy-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
US7807702B2 (en) | 2005-11-23 | 2010-10-05 | Eli Lilly And Company | Substituted thiophene carboxylic amide glucagon receptor antagonists, preparation and therapeutic uses |
WO2007060992A1 (ja) | 2005-11-25 | 2007-05-31 | Kaneka Corporation | メタボリックシンドロームもしくはインスリン抵抗性症候群の予防または改善剤 |
AR058199A1 (es) | 2005-11-28 | 2008-01-23 | Merck & Co Inc | Derivados de 3- alquilazetidina sustituidos con heterociclos |
WO2007064272A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | Astrazeneca Ab | Benzhydryl amide derivatives as cannabinoid receptor antagonists or inverse agonists |
WO2007063928A1 (ja) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | Toray Industries, Inc. | 新規な非環状アミンカルボキシアミド誘導体及びその塩 |
DK1959951T3 (da) | 2005-12-01 | 2010-03-01 | Hoffmann La Roche | Heteroaryl-substituerede piperidinderivater som L-CPT1-inhibitorer |
CN1978445B (zh) | 2005-12-02 | 2010-09-01 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种可用作人源腺苷单核苷酸激活蛋白激酶激活剂的化合物及其制备方法和应用 |
UA94724C2 (en) | 2005-12-08 | 2011-06-10 | Новартис Аг | Thiadiazolidinone derivatives as antidiabetic agents |
UA94921C2 (en) | 2005-12-08 | 2011-06-25 | Новартис Аг | 1-orthofluorophenyl substituted 1, 2, 5-thiazolidinedione derivatives as ptp-as inhibitors |
US7579351B2 (en) | 2005-12-09 | 2009-08-25 | Hoffmann-La Roche Inc. | Tricyclic amide derivatives |
AU2006326564B2 (en) | 2005-12-14 | 2011-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7825122B2 (en) | 2005-12-14 | 2010-11-02 | Amgen Inc. | Diaza heterocyclic sulfonamide derivatives and their uses |
WO2007070796A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Exelixis, Inc. | Azepinoindole derivatives as pharmaceutical agents |
JP2009519290A (ja) | 2005-12-15 | 2009-05-14 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ピロロ[2,3−c]ピリジン誘導体 |
DE602006014305D1 (de) | 2005-12-16 | 2010-06-24 | Hoffmann La Roche | Pyrroloä2,3-büpyridinderivate als modulatoren des h3-rezeptors |
EP1801098A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-27 | Merck Sante | 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors |
BRPI0620027A2 (pt) | 2005-12-19 | 2011-10-25 | Tufts College | inibidores da protease soft e formas pró-soft |
US20070244169A1 (en) | 2005-12-20 | 2007-10-18 | Jun Feng | Glucokinase activators |
WO2007071576A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New salt and polymorph of dpp-iv inhibitor |
MX2008008337A (es) | 2005-12-21 | 2008-09-03 | Schering Corp | Fenoxipiperidinas y sus analogos utiles como antagonistas de histamina h3. |
CN103224477A (zh) | 2005-12-22 | 2013-07-31 | 高点制药有限责任公司 | 作为PPAR-δ活化剂的苯氧基乙酸 |
WO2007073117A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Crystalgenomics, Inc. | Aminopyrimidine derivatives inhibiting protein kinase activity, method for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing same |
BRPI0620643A2 (pt) | 2005-12-23 | 2011-12-20 | Novartis Ag | compostos de heterocìclicos condensados úteis como inibidores de dpp-iv, formulações farmacêuticas, produtos e usos dos compostos |
US20090156465A1 (en) | 2005-12-30 | 2009-06-18 | Sattigeri Jitendra A | Derivatives of beta-amino acid as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2007081755A2 (en) | 2006-01-09 | 2007-07-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Indole-benzimidazole and indazole inhibitors of tyrosine phosphatases |
UY30082A1 (es) | 2006-01-11 | 2007-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | Forma cristalina de 1-(1-metiletil)-4`-((2-fluoro-4-metoxifenil)metil)-5`- metil-1h-pirazol-3`-o-b-d-glucopiranosido, un metodo para su preparacion y el uso de la misma para preparar medicamentos |
CN100999517B (zh) | 2006-01-11 | 2010-12-15 | 北京摩力克科技有限公司 | 吡唑甲酰胺衍生物,药物组合物和其制备方法 |
WO2007087150A2 (en) | 2006-01-13 | 2007-08-02 | Merck & Co., Inc. | Triazole derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
JP2009525954A (ja) | 2006-01-13 | 2009-07-16 | シェーリング コーポレイション | Cb1モジュレーターとしてのジアリールピペリジン |
AU2007204426A1 (en) | 2006-01-13 | 2007-07-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cyclohexyl piperazinyl methanone derivatives and their use as histamine H3 receptor modulators |
CA2637565A1 (en) | 2006-01-18 | 2007-07-26 | Schering Corporation | Cannibinoid receptor modulators |
WO2007138485A2 (en) | 2006-01-18 | 2007-12-06 | Evolva Sa | Ppar modulators |
WO2007133820A2 (en) | 2006-01-19 | 2007-11-22 | Neurogen Corporation | Diaryl triazolones as cb1 antagonists |
BRPI0706654A2 (pt) | 2006-01-20 | 2011-04-05 | Smithkline Beecham Corp | composição farmacêutica, método para tratar condições ou distìrbios em um mamìfero, uso de um composto, e, composto |
KR20070077468A (ko) | 2006-01-23 | 2007-07-26 | 크리스탈지노믹스(주) | 단백질 키나아제 활성을 저해하는 이미다조피리딘 유도체,이의 제조방법 및 이를 함유하는 약학 조성물 |
AU2007206997B2 (en) | 2006-01-23 | 2011-11-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Cyclohexyl sulfonamide derivatives having H3 receptor activity |
CN101007798B (zh) | 2006-01-24 | 2011-01-26 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 苯并间二氧杂环戊烯衍生物及其制备方法和医药用途 |
EP1978804B1 (en) | 2006-01-25 | 2014-07-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CN101007804B (zh) | 2006-01-25 | 2011-05-11 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 1,3-苯并间二氧杂环戊烯-2,2-二羧酸衍生物、其制备方法和医疗用途 |
FR2896798A1 (fr) | 2006-01-27 | 2007-08-03 | Sanofi Aventis Sa | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
ATE539748T1 (de) | 2006-01-27 | 2012-01-15 | Array Biopharma Inc | Glucokinaseaktivatoren |
WO2007086080A2 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | NOVEL IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE CANNABINOID RECEPTOR LIGANDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
PT1979355E (pt) | 2006-01-30 | 2010-10-27 | Irm Llc | Derivados de espiroimidazole como moduladores de ppar |
EP1979347A2 (en) | 2006-01-30 | 2008-10-15 | Irm Llc | Polycyclic 1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline derivatives and compositions comprising them as ppar modulators |
CA2627644A1 (en) | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Irm Llc | Compounds and compositions as ppar modulators |
PE20071025A1 (es) | 2006-01-31 | 2007-10-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Compuesto amina trisustituido |
JP2009525333A (ja) | 2006-01-31 | 2009-07-09 | インサイト・コーポレイション | アミド化合物およびその医薬としての使用 |
UY30117A1 (es) | 2006-01-31 | 2007-06-29 | Tanabe Seiyaku Co | Compuesto amina trisustituido |
WO2007088462A1 (en) | 2006-02-01 | 2007-08-09 | Pfizer Products Inc. | Spirochromane antagonists of the h-3 receptor |
WO2007088450A2 (en) | 2006-02-01 | 2007-08-09 | Pfizer Products Inc. | Chromane antagonist of the h-3 receptor |
EP1816125A1 (en) | 2006-02-02 | 2007-08-08 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Novel crystalline forms of an antagonist of CB1 cannabinoid receptor and preparation method thereof |
FR2896799B1 (fr) | 2006-02-02 | 2008-03-28 | Sanofi Aventis Sa | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
CN101374834B (zh) | 2006-02-03 | 2011-12-14 | 伊莱利利公司 | 用于调节fxr的化合物和方法 |
EP2013216A2 (en) | 2006-02-07 | 2009-01-14 | AstraZeneca AB | Novel spiro [imidazolidine-4, 3' -indole] 2, 2', 5' (1h) triones for treatment of conditions associated with vanilloid receptor 1 |
AU2007212534A1 (en) | 2006-02-07 | 2007-08-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Niacin receptor agonists, compositions containing such compounds and methods of treatment |
US7572823B2 (en) | 2006-02-07 | 2009-08-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heteroaryl carboxamide compounds |
US7678818B2 (en) | 2006-02-07 | 2010-03-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anthranilamide and 2-amino-heteroarene-carboxamide compounds |
US7745477B2 (en) | 2006-02-07 | 2010-06-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Heteroaryl and benzyl amide compounds |
US7691876B2 (en) | 2006-02-07 | 2010-04-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Heterobicyclic amide compounds |
CN101379034B (zh) | 2006-02-07 | 2011-12-28 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为cetp抑制剂的苯甲酰胺和杂芳烃衍生物 |
RU2008132333A (ru) | 2006-02-07 | 2010-03-20 | Вайет (Us) | Ингибиторы 11-бета hsd1 |
WO2007094962A2 (en) | 2006-02-09 | 2007-08-23 | Athersys, Inc. | Pyrazoles for the treatment of obesity and other cns disorders |
US7641803B2 (en) | 2006-02-10 | 2010-01-05 | Gunderboom, Inc. | Filter cartridges for fluid intake systems |
WO2007095462A2 (en) | 2006-02-13 | 2007-08-23 | Wellstat Therapeutics Corporation | Compounds for the treatment of metabolic disorders |
WO2007095513A1 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Janssen Pharmaceutica, Nv | Tetrahydr0-2h-indaz0le derivatives for use as cannabinoid modulators |
AU2007215207A1 (en) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR ligands for the prevention or treatment of FXR-mediated diseases or conditions |
DE102006006648A1 (de) | 2006-02-14 | 2007-08-23 | Merck Patent Gmbh | Mandelsäurehydrazide |
JP5291471B2 (ja) | 2006-02-15 | 2013-09-18 | アボット・ラボラトリーズ | 新規なアセチル−CoAカルボキシラーゼ(ACC)阻害薬およびこれらの糖尿病、肥満および代謝症候群における使用 |
EP1986652B1 (en) | 2006-02-15 | 2013-03-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CN101384568B (zh) | 2006-02-15 | 2012-12-12 | 雅培制药有限公司 | 乙酰辅酶a羧化酶(acc)抑制剂及其在糖尿病、肥胖症和代谢综合征中的应用 |
KR20080102395A (ko) | 2006-02-15 | 2008-11-25 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 글루코피라노실-치환된 벤조니트릴 유도체, 당해 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 이들의 용도 및 이들의 제조방법 |
ITRM20060090A1 (it) | 2006-02-22 | 2007-08-23 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Nuovi composti inibitori cpt a livello del snc come farmaci antidiabetici e o antiobesita |
WO2007096186A1 (en) | 2006-02-23 | 2007-08-30 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag | Substituted phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
EA200801738A1 (ru) | 2006-02-23 | 2008-12-30 | Пфайзер Лимитед | Пиперидиноилпирролидиновые агонисты меланокортинового рецептора 4 типа |
WO2007100833A2 (en) | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Wyeth | Gpat4 encodes a mammalian, microsomal acyl-coa:glycerol 3-phosphate acyltransferase |
US7728031B2 (en) | 2006-02-24 | 2010-06-01 | Abbott Laboratories | Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives |
US20080038278A1 (en) | 2006-02-24 | 2008-02-14 | Jingsong Cao | GPAT3 encodes a mammalian, microsomal acyl-coa:glycerol 3- phosphate acyltransferase |
ES2327187T3 (es) | 2006-02-27 | 2009-10-26 | Cadila Healthcare Limited | Acidos 1,3-dioxano carboxilicos. |
WO2007096764A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators |
ATE530066T1 (de) | 2006-02-28 | 2011-11-15 | Wellstat Therapeutics Corp | Verbindungen zur behandlung von stoffwechselstörungen |
WO2007099385A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-07 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Dipeptidyl peptidase iv inhibitor compounds and compositions |
US7834178B2 (en) | 2006-03-01 | 2010-11-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
JP2007230909A (ja) | 2006-03-01 | 2007-09-13 | Univ Of Tokyo | 置換イソキサゾール誘導体 |
WO2007100027A1 (ja) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Daiichi Sankyo Company, Limited | 光学活性なチアゾリジンジオン誘導体 |
TW200808807A (en) | 2006-03-02 | 2008-02-16 | Incyte Corp | Modulators of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
WO2007099423A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-07 | Pfizer Products Inc. | 1-pyrrolidine indane derivatives as histamine-3 receptor antagonists |
US20090264473A1 (en) | 2006-03-03 | 2009-10-22 | Zhiguo Jake Song | Novel Crystalline Forms of Antidiabetic Compounds |
WO2007103719A2 (en) | 2006-03-03 | 2007-09-13 | Incyte Corporation | MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME |
US20070270492A1 (en) | 2006-03-06 | 2007-11-22 | Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. | Nananoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
US20080051452A1 (en) | 2006-03-06 | 2008-02-28 | Avestha Gengraine Technologies Pvt. Ltd. | Hexanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors |
TW200800979A (en) | 2006-03-07 | 2008-01-01 | Lundbeck & Co As H | Halogenated sulfonamide derivatives |
JP2009132620A (ja) | 2006-03-07 | 2009-06-18 | Astellas Pharma Inc | フェニルチアゾール誘導体 |
US8034822B2 (en) | 2006-03-08 | 2011-10-11 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
KR20080107466A (ko) | 2006-03-09 | 2008-12-10 | 파마코페이아, 인코포레이티드 | 대사 장애 치료용 8-헤테로아릴퓨린 mnk2 억제제 |
EP1999098A2 (en) | 2006-03-09 | 2008-12-10 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Compounds that modulate ppar activity, their preparation and use |
WO2007105650A1 (ja) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Ajinomoto Co., Inc. | 4-ヒドロキシイソロイシン誘導体および同誘導体の製造方法 |
EP1998620B1 (en) | 2006-03-10 | 2011-01-12 | Neurogen Corporation | Piperazinyl oxoalkyl tetrahydroisoquinolines and related analogues |
AU2007226673A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Jenrin Discovery | Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity |
JP2009539762A (ja) | 2006-03-13 | 2009-11-19 | ファイザー・プロダクツ・インク | H3受容体のテトラリン拮抗薬 |
MX2008011615A (es) | 2006-03-14 | 2008-09-22 | Amgen Inc | Derivados de acidos carboxilicos biciclicos utiles para tratar trastornos metabolicos. |
CN101400698A (zh) | 2006-03-15 | 2009-04-01 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 胰岛淀粉样多肽衍生物 |
EP1834641A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-19 | Sanofi-Aventis | Use of CRF1 receptor antagonists for preparing a drug for treating metabolic syndrome and/or obesity and/or dyslipoproteinemia |
AU2007225680A1 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Astellas Pharma Inc. | Triazole derivative or salt thereof |
JP5243696B2 (ja) | 2006-03-17 | 2013-07-24 | 田辺三菱製薬株式会社 | ベンゼン誘導体 |
DE102006012548A1 (de) | 2006-03-18 | 2007-09-20 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Chromanol-Derivate und ihre Verwendung |
EP2007722A1 (en) | 2006-03-21 | 2008-12-31 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Adamantane derivatives for the treatment of the metabolic syndrome |
HUE026011T2 (en) | 2006-03-22 | 2016-05-30 | Hoffmann La Roche | Pyrazoles as 11-beta-HSD-1 |
CA2645639A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Merck & Co. Inc. | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
JP2009530393A (ja) | 2006-03-23 | 2009-08-27 | イノテック ファーマシューティカルズ コーポレイション | プリン化合物およびその使用方法 |
WO2007111806A2 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Cyclopentane heptanoic acid compounds for reducing body fat |
AU2007231594A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-10-04 | Amgen Inc. | 1-phenylsulfonyl-diaza heterocyclic amide compounds and their uses as modulators of hydroxsteroid dehydrogenases |
FR2898892A1 (fr) | 2006-03-24 | 2007-09-28 | Genfit Sa | Derives de n-(phenethyl)benzamide substitues,preparation et utilisations |
FR2898894B1 (fr) | 2006-03-24 | 2008-06-06 | Genfit Sa | Composes derives de n-(phenethyl)benzamide substitues, preparation et utilisations |
ES2536547T3 (es) | 2006-03-24 | 2015-05-26 | Array Biopharma, Inc. | Análogos de 2-aminopiridina como activadores de glucoquinasa |
US8012957B2 (en) | 2006-03-27 | 2011-09-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tetrahydro-1H-1,2,6-triaza-azulene cannabinoid modulators |
US20070254911A1 (en) | 2006-03-27 | 2007-11-01 | Mingde Xia | Tetrahydro-Pyrazolo[3,4-c]Pyridine Cannabinoid Modulators |
JP2007291075A (ja) | 2006-03-27 | 2007-11-08 | Sankyo Co Ltd | 新規化合物ステレニン及びその製造方法 |
DE102006014685A1 (de) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Sanofi-Aventis | Imidazo-pyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholiphasen |
US8394842B2 (en) | 2006-03-28 | 2013-03-12 | High Point Pharmaceuticals, Llc | Benzothiazoles having histamine H3 receptor activity |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
TW200806669A (en) | 2006-03-28 | 2008-02-01 | Merck & Co Inc | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
DE102006014688A1 (de) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Sanofi-Aventis | Azolopyridin-3-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
JP2009531364A (ja) | 2006-03-28 | 2009-09-03 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | アミド誘導体およびgタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用 |
US8685961B2 (en) | 2006-03-29 | 2014-04-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diazepan orexin receptor antagonists |
US20090105318A1 (en) | 2006-03-29 | 2009-04-23 | Coleman Paul J | Amidoethylthioether Orexin Receptor Antagonists |
GB0606429D0 (en) | 2006-03-30 | 2006-05-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
RU2424242C2 (ru) | 2006-03-30 | 2011-07-20 | Айрм Ллк | Азолопиримидины в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1 |
DE602007008545D1 (de) | 2006-03-31 | 2010-09-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzoimidazol-2-yl pyridine und pyrazine als modulatoren des histamin-h4-rezeptors |
US8084448B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-12-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
BRPI0710110A2 (pt) | 2006-03-31 | 2011-08-02 | Novartis Ag | compostos orgánicos |
US7645748B2 (en) | 2006-04-03 | 2010-01-12 | Forbes Medi-Tech Inc. | Sterol/stanol phosphorylnitroderivatives and use thereof |
WO2007114532A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Industry-Academic Cooperation Foundation Gyeongsang National University | Novel chalcone derivatives, pharmaceutically acceptable salt, method for preparation and uses thereof |
JP2009532454A (ja) | 2006-04-03 | 2009-09-10 | マトリックス ラボラトリーズ リミテッド | 新規ジペプチジルペプチダーゼiv阻害因子およびその調製方法、ならび該阻害因子を含む医薬組成物 |
CN101050194B (zh) | 2006-04-05 | 2013-08-21 | 上海恒瑞医药有限公司 | 双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途 |
BRPI0710839A2 (pt) | 2006-04-06 | 2011-08-23 | Prosidion Ltd | agonistas heterocìclicos de gpcr |
JP5302883B2 (ja) | 2006-04-07 | 2013-10-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 医薬組成物用のmnk1/mnk2阻害活性を有するチエノピリミジン |
CN101448782A (zh) | 2006-04-07 | 2009-06-03 | 高点制药有限责任公司 | 对1型11β-羟基甾体脱氢酶具有活性的化合物 |
US7435833B2 (en) | 2006-04-07 | 2008-10-14 | Abbott Laboratories | Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme |
EP1842846A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-10 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) AG | Phenylpiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
US20100029716A1 (en) | 2006-04-10 | 2010-02-04 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Novel 1,2,3,4- tetrahydroquinoline derivatives |
AU2007236115A1 (en) | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
EP2010512A4 (en) | 2006-04-11 | 2010-02-24 | Merck & Co Inc | NIACIN RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT |
EP2007717A1 (en) | 2006-04-11 | 2008-12-31 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel sulfonamide compounds |
GB0607196D0 (en) | 2006-04-11 | 2006-05-17 | Prosidion Ltd | G-protein coupled receptor agonists |
CN101460491A (zh) | 2006-04-12 | 2009-06-17 | 惠氏公司 | 苯胺基嘧啶苯基和苯并噻吩类似物 |
BRPI0709984A2 (pt) | 2006-04-12 | 2011-08-02 | Probiodrug Ag | inibidores de enzima |
KR20090024115A (ko) | 2006-04-12 | 2009-03-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 5-아미도-2-카복스아마이드 인돌 |
CA2648440A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. . | Pharmaceutical compositions of hglp-1, exendin-4 and analogs thereof |
FR2899899A1 (fr) | 2006-04-14 | 2007-10-19 | Sanofi Aventis Sa | Derives d'aminomethyl pyridine, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2007119833A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 含窒素複素環化合物 |
WO2007119837A1 (ja) | 2006-04-14 | 2007-10-25 | Ajinomoto Co., Inc. | リパーゼ阻害剤 |
JP2007284090A (ja) | 2006-04-14 | 2007-11-01 | Dic Plastics Inc | 蓋体の係止構造および容器 |
PE20080188A1 (es) | 2006-04-18 | 2008-03-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados del acido benzoazepin-oxi-acetico como agonistas de ppar-delta usados para aumentar hdl-c, reducir ldl-c y reducir colesterol |
BRPI0710266B8 (pt) | 2006-04-18 | 2021-05-25 | Nippon Chemiphar Co | composto, medicamento, e, uso de um composto |
WO2007120102A1 (en) | 2006-04-19 | 2007-10-25 | Astrazeneca Ab | New substituted oxindole derivatives |
ES2487967T3 (es) | 2006-04-20 | 2014-08-25 | Pfizer Products Inc. | Compuestos amido heterocíclicos condensados con fenilo para la prevención y el tratamiento de enfermedades mediadas por la glucoquinasa |
WO2007122970A1 (ja) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Osaka University | 核内受容体に結合するリガンド |
MX2008013304A (es) | 2006-04-20 | 2008-10-27 | Amgen Inc | Compuestos de peptido 1 tipo glucagon. |
GB0607954D0 (en) | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0607953D0 (en) | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20070254952A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Yuguang Wang | Cannabinoid receptor modulators |
GB0607951D0 (en) | 2006-04-21 | 2006-05-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2646678C (en) | 2006-04-21 | 2014-02-11 | Eli Lilly And Company | Cyclohexylimidazole lactam derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
JP5265521B2 (ja) | 2006-04-21 | 2013-08-14 | イーライ リリー アンド カンパニー | 11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1阻害剤としてのビフェニルアミドラクタム誘導体 |
EA015675B1 (ru) | 2006-04-21 | 2011-10-31 | Эли Лилли Энд Компани | Производные циклогексилпиразол-лактама в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 |
ATE473210T1 (de) | 2006-04-24 | 2010-07-15 | Lilly Co Eli | Substituierte pyrrolidinone als hemmer von 11- beta-hydroxysteroiddehydrogenase 1 |
TW200815377A (en) | 2006-04-24 | 2008-04-01 | Astellas Pharma Inc | Oxadiazolidinedione compound |
DK2049475T3 (da) | 2006-04-24 | 2012-03-05 | Lilly Co Eli | Cyclohexyl-substituerede pyrrolidinoner som inhibitorer af 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase1 |
WO2007122634A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-01 | Jubilant Biosys Limited | Pyrimidinediones as tyrosine kinase inhibitors |
EA015106B1 (ru) | 2006-04-24 | 2011-06-30 | Эли Лилли Энд Компани | Ингибиторы 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназы 1 |
EA015499B1 (ru) | 2006-04-25 | 2011-08-30 | Эли Лилли Энд Компани | Ингибиторы 11-бета-гидроксистероид дегидрогеназы типа 1 |
BRPI0710875A2 (pt) | 2006-04-25 | 2012-01-10 | Lilly Co Eli | composto inibidor de 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase 1, composição farmacêutica e intermediário para preparar o dito composto |
EP2021337B1 (en) | 2006-04-25 | 2010-01-13 | Eli Lilly And Company | Inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
US7659281B2 (en) | 2006-04-25 | 2010-02-09 | Bristol-Myers Squibb Company | HMG-CoA reductase inhibitors |
WO2007122411A1 (en) | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Astrazeneca Ab | Diazepan-1-yl-sulfonyl derivatives for the treatment of metabolic syndrome |
WO2007122591A2 (en) | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Pyrazolo-tetrahydro pyridine derivatives as orexin receptor antagonists |
WO2007121687A1 (fr) | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | Dérivés du 4-méthyl-1h-diaryl pyrazole et leur utilisation comme médicaments |
AR060623A1 (es) | 2006-04-27 | 2008-07-02 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion |
WO2007126043A1 (ja) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途 |
US20070254863A1 (en) | 2006-04-27 | 2007-11-01 | Jochen Antel | Use of CBx cannabinoid receptor modulators as potassium channel modulators |
EP1849785A1 (en) | 2006-04-28 | 2007-10-31 | Neuropharma, S.A. | N-(2-Thiazolyl)-amide derivatives as GSK-3 inhibitors |
EP2019823B1 (en) | 2006-04-28 | 2010-11-24 | TransTech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
JP4528901B2 (ja) | 2006-04-28 | 2010-08-25 | 塩野義製薬株式会社 | Npyy5受容体拮抗作用を有するアミン誘導体 |
WO2007125103A2 (en) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Transtech Pharma, Inc. | Benzamide glucokinase activators |
PT2049513E (pt) | 2006-04-28 | 2012-03-20 | Lilly Co Eli | Pirrolidinonas substituídas com piperidinilo como inibidores de 11-beta-hidroxiesteróide desidrogenase i |
US20070293529A1 (en) | 2006-05-01 | 2007-12-20 | Yun-Long Li | Tetrasubstituted ureas as modulators of 11-beta hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 |
JP2009167104A (ja) | 2006-05-02 | 2009-07-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | フェニル5−チオグリコシド化合物 |
EP1854806A1 (en) | 2006-05-02 | 2007-11-14 | MPG Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Thioglycosides as pharmaceutically active agents |
JP2009167103A (ja) | 2006-05-02 | 2009-07-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ピラゾリル5−チオグリコシド化合物 |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
JP5323684B2 (ja) | 2006-05-04 | 2013-10-23 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 多形体 |
AU2007257093A1 (en) | 2006-05-05 | 2007-12-13 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for modulating expression of PCSK9 |
ES2389569T3 (es) | 2006-05-05 | 2012-10-29 | Jenrin Discovery | Antagonistas/agonistas inversos de receptores de cannabinoides |
WO2007128801A1 (en) | 2006-05-08 | 2007-11-15 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
US20080247964A1 (en) | 2006-05-08 | 2008-10-09 | Yuelian Xu | Substituted azaspiro derivatives |
WO2007128815A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
AU2007247109B2 (en) | 2006-05-09 | 2012-03-15 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
KR101172120B1 (ko) | 2006-05-10 | 2012-08-10 | 노파르티스 아게 | Cetp 억제제로서의 바이시클릭 유도체 |
WO2007133637A2 (en) | 2006-05-10 | 2007-11-22 | Renovis, Inc. | Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same |
WO2007129188A1 (en) | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Pfizer Japan Inc. | Cyclopropanecarboxamide compound |
JP2009536953A (ja) | 2006-05-11 | 2009-10-22 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Cetp阻害剤としての1,2,3,4−テトラヒドロ−キノリン誘導体 |
DE102006021874B4 (de) | 2006-05-11 | 2008-03-27 | Sanofi-Aventis | 4,5-Diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte Carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
CN101421248A (zh) | 2006-05-11 | 2009-04-29 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 4,5-二苯基-嘧啶基取代的羧酸、其生产方法及其作为药物的用途 |
DE102006021872B4 (de) | 2006-05-11 | 2008-04-17 | Sanofi-Aventis | 4,5-Diphenyl-pyrimidinyl-oxy oder -mercapto substituierte Carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE102006021878A1 (de) | 2006-05-11 | 2007-11-15 | Sanofi-Aventis | Phenylamino-benzoxazol substituierte Carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
RU2008148600A (ru) | 2006-05-11 | 2010-06-20 | Новартис АГ (CH) | Производные бензиламина в качестве ингибиторов сетр |
US7749995B2 (en) | 2006-05-11 | 2010-07-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3,4-dihydro-2h-benzo[1,4]oxazine and thiazine derivatives as CETP inhibitors |
JP2009537523A (ja) | 2006-05-15 | 2009-10-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 三級アルコールのプロドラッグ |
US7851468B2 (en) | 2006-05-15 | 2010-12-14 | Cephalon, Inc. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines |
EP2021327B1 (en) | 2006-05-15 | 2012-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic bicyclic compounds |
TW200812588A (en) | 2006-05-15 | 2008-03-16 | Neurogen Corp | CRF1 receptor ligands comprising heteroaryl fused bicycles |
AU2007254357B2 (en) | 2006-05-16 | 2011-07-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7432255B2 (en) | 2006-05-16 | 2008-10-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1H-indol-5-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives |
JP2009537525A (ja) | 2006-05-16 | 2009-10-29 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | グルカゴン受容体アンタゴニスト化合物、このような化合物を含む組成物及び使用方法 |
US7838544B2 (en) | 2006-05-17 | 2010-11-23 | Incyte Corporation | Heterocyclic inhibitors of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and methods of using the same |
EP2027132B1 (en) | 2006-05-18 | 2010-09-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Thiazolo-pyramidine / pyridine urea derivatives as adenosine a2b receptor antagonists |
WO2007136607A2 (en) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Substituted esters as cannabinoid-1 receptor modulators |
EP2019673A4 (en) | 2006-05-18 | 2010-06-16 | Wellstat Therapeutics Corp | COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISORDER |
ATE533744T1 (de) | 2006-05-19 | 2011-12-15 | Wyeth Llc | N-benzoypyrrolidin-3-ylamine als histamin-3 antagonisten |
AU2007252432B2 (en) | 2006-05-19 | 2011-11-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | C-phenyl glycitol compound |
WO2007135111A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -2 ' -methyl- [3, 4 ' ] -bipyridine and its use as a medicament |
CN101448836B (zh) | 2006-05-23 | 2011-12-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 吡啶并嘧啶酮衍生物 |
WO2007135427A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Astrazeneca Ab | 1,4-disubstituted piperazine and 1,4-disubstituted azepane as 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors |
EP2019679B1 (en) | 2006-05-23 | 2018-06-20 | Theracos, Inc. | Glucose transport inhibitors and methods of use |
DK2029547T3 (da) | 2006-05-24 | 2010-07-26 | Lilly Co Eli | FXR-agonister |
AU2007267692B2 (en) | 2006-05-24 | 2012-06-14 | Eli Lilly And Company | Compounds and methods for modulating FXR |
JP5105297B2 (ja) | 2006-05-25 | 2012-12-26 | 味の素株式会社 | Ppar活性調節剤 |
JP2009538323A (ja) | 2006-05-26 | 2009-11-05 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | アルドステロン合成酵素および/または11β−ヒドロキシラーゼ阻害剤 |
US20100292266A1 (en) | 2006-05-26 | 2010-11-18 | Richard Apodaca | Oxazolyl Piperidine Modulators of Fatty Acid Amide Hydrolase |
MX2008015031A (es) | 2006-05-26 | 2008-12-05 | Nestec Sa | Metodos de uso y composiciones nutritivas de extracto de touchi. |
TW200806625A (en) | 2006-05-26 | 2008-02-01 | Astrazeneca Ab | Therapeutic compounds |
EP2079732B9 (en) | 2006-05-29 | 2012-03-21 | High Point Pharmaceuticals, LLC | 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist |
WO2007137955A1 (en) | 2006-05-30 | 2007-12-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperidinyl pyrimidine derivatives |
MX2008015365A (es) | 2006-05-30 | 2008-12-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos de piridil amida sustituidos como moduladores del receptor h3 de la histamina. |
WO2007138431A2 (en) | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Pfizer Products Inc. | Azabicyclic ether histamine-3 antagonists |
WO2007140385A2 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Abbott Laboratories | Thiazole compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
CA2647598A1 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Abbott Laboratories | Compounds as cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
JP5386350B2 (ja) | 2006-05-31 | 2014-01-15 | タケダ カリフォルニア インコーポレイテッド | グルコキナーゼ活性剤としての、インダゾールおよびイソインドール誘導体 |
CA2650622A1 (en) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Sulphur containing pyrazole derivatives as selective cannabinoid cb1 receptor antagonists |
KR101156367B1 (ko) | 2006-06-01 | 2012-06-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 티아졸 유도체 |
WO2007143164A1 (en) | 2006-06-02 | 2007-12-13 | San Diego State University Research Foundation | Compositions and methods for ameliorating hyperlipidemia |
JP2009190971A (ja) | 2006-06-06 | 2009-08-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 2−シアノピロリジン誘導体 |
FR2901792A1 (fr) | 2006-06-06 | 2007-12-07 | Negma Lerads Soc Par Actions S | DERIVES ACTIVATEURS DE PPARs, PROCEDE DE PREPARATION ET APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
AU2007259143A1 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-21 | Amgen Inc. | Benzamide derivatives and uses related thereto |
TW200808695A (en) | 2006-06-08 | 2008-02-16 | Amgen Inc | Benzamide derivatives and uses related thereto |
US20070287674A1 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Hej Research Institute Of Chemistry | New treatment of diabetes mellitus |
US20080051387A1 (en) | 2006-06-09 | 2008-02-28 | Yuelian Xu | Tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidines and related analogues |
MX2008015454A (es) | 2006-06-09 | 2009-01-30 | Action Pharma As | Derivados de fenil-pirrol-aminoguanidina. |
WO2007146761A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Neurogen Corporation | Diaryl pyrimidinones and related compounds |
WO2008035359A2 (en) | 2006-06-12 | 2008-03-27 | Cadila Healthcare Limited | Oximinophenoxyalkanoic acid and phenylalkanoic acid derivatives |
US20090306048A1 (en) | 2006-06-16 | 2009-12-10 | John Paul Kilburn | Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides |
US7629346B2 (en) | 2006-06-19 | 2009-12-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists |
US20100048714A1 (en) | 2006-06-19 | 2010-02-25 | University Of Utah Research Foundation | Methods and Compositions Related to Inhibition of Ceramide Synthesis |
JP2009541283A (ja) | 2006-06-20 | 2009-11-26 | アストラゼネカ アクチボラグ | 治療薬 |
CN101472896A (zh) | 2006-06-20 | 2009-07-01 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗药剂 |
WO2007148185A2 (en) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted 3 -amino- pyrrolidino-4 -lactams as dpp inhibitors |
BRPI0713619A2 (pt) | 2006-06-23 | 2013-01-15 | Incyte Corp | composto ou prà-droga ou sal farmaceuticamente aceitÁvel do mesmo, composiÇço, e, uso do composto. |
WO2008001160A1 (en) | 2006-06-23 | 2008-01-03 | The Procter & Gamble Company | Melanin concentrating hormone antagonists |
ATE486874T1 (de) | 2006-06-23 | 2010-11-15 | Incyte Corp | Purinonderivate als hm74a-agonisten |
DE102006028862A1 (de) | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Merck Patent Gmbh | 3-Amino-imidazo[1,2-a]pyridinderivate |
WO2008002575A1 (en) | 2006-06-26 | 2008-01-03 | The Procter & Gamble Company | Melanin concentrating hormone antagonists |
AU2007265457C1 (en) | 2006-06-27 | 2012-11-29 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR ligands for the prevention or treatment of FXR-mediated diseases or conditions |
TW200815418A (en) | 2006-06-27 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds I |
GEP20115359B (en) | 2006-06-27 | 2011-12-26 | Takeda Pharmaceutical | Fused cyclic compounds |
CN101096363B (zh) | 2006-06-27 | 2011-05-11 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2,4,5-三取代噻唑类化合物、其制备方法、药物组合物及其制药用途 |
PE20080212A1 (es) | 2006-06-27 | 2008-04-25 | Sanofi Aventis | Derivados de ureas de piperidina o pirrolidina como moduladores de la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11bhsd1) |
TW200811170A (en) | 2006-06-27 | 2008-03-01 | Sanofi Aventis | Urea derivatives of tropane, their preparation and their therapeutic application |
TW200815417A (en) | 2006-06-27 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | New compounds II |
US7919598B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same |
US20080004281A1 (en) | 2006-06-28 | 2008-01-03 | Kalypsys, Inc. | Methods for the modulation of crp by the selective modulation of ppar delta |
AU2007266078B2 (en) | 2006-06-29 | 2011-12-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | C-phenyl 1-thioglucitol compound |
WO2008002820A2 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted benzyl amine compounds |
CN101511775A (zh) | 2006-06-29 | 2009-08-19 | 詹森药业有限公司 | 丁基和丁炔基苄基胺化合物 |
CN101479249B (zh) | 2006-06-29 | 2012-10-10 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 苯并咪唑衍生物、其制备方法、它们作为fxr激动剂的用途及含有它们的药物制剂 |
AU2007265240A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted aminomethyl benzamide compounds |
US20080004325A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Wyeth | PTP1B inhibitors |
WO2008005338A1 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the histamine h3-receptor useful for the treatment of disorders related thereto |
CN101511807A (zh) | 2006-06-29 | 2009-08-19 | 詹森药业有限公司 | 组胺h3受体的取代的苯甲酰胺调节剂 |
GB0613196D0 (en) | 2006-07-03 | 2006-08-09 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
BRPI0714200A2 (pt) | 2006-07-05 | 2012-12-25 | Hoffmann La Roche | composto derivado de alquil-piridazina, processo para a sua preparaÇço, composiÇço farmacÊutica que compreende o mesmo, seu uso e mÉtodos para o tratamento e/ou profilaxia de enfermidades |
AR061793A1 (es) | 2006-07-05 | 2008-09-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Compuesto de pirazolo[1,5-a] pirimidina y composicion farmaceutica |
WO2008005910A2 (en) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors |
TW200811147A (en) | 2006-07-06 | 2008-03-01 | Arena Pharm Inc | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
TW200811140A (en) | 2006-07-06 | 2008-03-01 | Arena Pharm Inc | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
US7888504B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Glucokinase activators and methods of using same |
DE102006031176A1 (de) | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Benzoxepino-isoxazole und ihre Verwendung |
US7910747B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-03-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonate and phosphinate pyrazolylamide glucokinase activators |
JP5194588B2 (ja) | 2006-07-06 | 2013-05-08 | 大正製薬株式会社 | 1−チオ−d−グルシトール誘導体を有効成分として含有する糖尿病の予防又は治療剤 |
US20080009534A1 (en) | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method |
CN101100458A (zh) | 2006-07-07 | 2008-01-09 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 具有PPARγ激动剂活性的双苯并咪唑衍生物及其应用 |
US7803799B2 (en) | 2006-07-07 | 2010-09-28 | National Health Research Institutes | Selenophene compounds |
US7795291B2 (en) | 2006-07-07 | 2010-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method |
FR2903404B1 (fr) | 2006-07-10 | 2008-08-22 | Servier Lab | Nouveaux derives tetracycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
WO2008007211A1 (en) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Pfizer Japan Inc. | Substituted n-bicyclicalkyl bicyclic carboxyamide compounds |
US7297710B1 (en) | 2006-07-12 | 2007-11-20 | Sanofi-Aventis | Derivatives of N-[(1,5-diphenyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl]sulfonamide, their preparation and their application in therapeutics |
EP2044073A1 (en) | 2006-07-13 | 2009-04-08 | High Point Pharmaceuticals, LLC | 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 active compounds |
EP1878721A1 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-16 | Novo Nordisk A/S | 4-Piperidylbenzamides as 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors |
EP2043744A2 (en) | 2006-07-13 | 2009-04-08 | SmithKline Beecham Corporation | Chemical compounds |
FR2903695B1 (fr) | 2006-07-13 | 2008-10-24 | Merck Sante Soc Par Actions Si | Utilisation de derives d'imidazole activateurs de l'ampk, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
JPWO2008007780A1 (ja) | 2006-07-13 | 2009-12-10 | 協和発酵キリン株式会社 | ペンタジエナミド誘導体 |
JP5372318B2 (ja) | 2006-07-14 | 2013-12-18 | パナソニック株式会社 | 電気化学キャパシタの製造方法 |
EP2049526A2 (en) | 2006-07-14 | 2009-04-22 | Merck & Co., Inc. | 2-substituted proline bis-amide orexin receptor antagonists |
ATE477252T1 (de) | 2006-07-14 | 2010-08-15 | Merck Sharp & Dohme | Substituierte diazepane als antagonisten an orexinrezeptoren |
WO2008008517A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Merck & Co., Inc. | Bridged diazepan orexin receptor antagonists |
WO2008008547A2 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Ams Research Corporation | Balloon dilation for implantable prosthesis |
TWI332501B (en) | 2006-07-14 | 2010-11-01 | Lg Life Sciences Ltd | Melanocortin receptor agonists |
BRPI0714828A2 (pt) | 2006-07-17 | 2013-04-09 | Novartis Ag | amidas de Ácido colÂnico |
WO2008010061A2 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | 3-azabicyclo [3.1.0] hexane vanilloid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and processes for their preparation |
DE102006033140A1 (de) | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Merck Patent Gmbh | Aminoindazolharnstoffderivate |
AU2007275301A1 (en) | 2006-07-20 | 2008-01-24 | Amgen Inc. | Substituted azole aromatic heterocycles as inhibitors of 11-beta-HSD-1 |
US20090286790A1 (en) | 2006-07-20 | 2009-11-19 | Hidetomo Imase | Organic compounds |
AU2007274598A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lupin Limited | Antidiabetic azabicyclo [3. 1. 0] hexan compounds |
FR2903984B1 (fr) | 2006-07-24 | 2008-10-03 | Genfit Sa | Derives d'imidazolones substitues, preparation et utilisations |
US20100022589A1 (en) | 2006-07-27 | 2010-01-28 | Mccoull William | Pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase |
US20100009969A1 (en) | 2006-07-27 | 2010-01-14 | Ucb Pharma, S.A. | Fused Oxazoles & Thiazoles As Histamine H3- Receptor Ligands |
TWI418556B (zh) | 2006-07-27 | 2013-12-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 吲哚衍生物 |
TWI403516B (zh) | 2006-07-27 | 2013-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | To replace spirocyclic alcohol derivatives, and its use as a therapeutic agent for diabetes |
TWI432446B (zh) | 2006-07-27 | 2014-04-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 稠環螺酮縮醇衍生物、及其做為糖尿病治療藥之使用 |
JP2008031064A (ja) | 2006-07-27 | 2008-02-14 | Astellas Pharma Inc | ジアシルピペラジン誘導体 |
US20080027014A1 (en) | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Novel SGLT inhibitors |
FR2904316B1 (fr) | 2006-07-31 | 2008-09-05 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique. |
CN101511780A (zh) | 2006-08-02 | 2009-08-19 | 希格马托制药工业公司 | 作为cpt-抑制剂的4-三甲基铵-3-氨基丁酸盐和4-三甲基-3-氨基丁酸盐衍生物 |
WO2008016730A2 (en) | 2006-08-02 | 2008-02-07 | Targeted Molecular Diagnostics, Llc | Compositions and methods for reducing cellular fat |
US8492378B2 (en) | 2006-08-03 | 2013-07-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | GSK-3β inhibitor |
MX2009001279A (es) | 2006-08-03 | 2009-02-11 | Tufts College | Analogos de niacina no eritematosos, y metodos para utilizar los mismos. |
US7514433B2 (en) | 2006-08-03 | 2009-04-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1H-indole-6-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives |
WO2008016175A1 (fr) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Agent activant de récepteur activé par les proliférateurs des peroxysomes |
WO2008019309A1 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
TW200817424A (en) | 2006-08-04 | 2008-04-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Benzylphenyl glucopyranoside derivatives |
EP2058309A4 (en) | 2006-08-04 | 2010-12-22 | Takeda Pharmaceutical | CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUND |
KR100826108B1 (ko) | 2006-08-04 | 2008-04-29 | 한국화학연구원 | 퓨란-2-카복실산 유도체 및 그의 제조 방법 |
EP2049520A4 (en) | 2006-08-07 | 2011-01-05 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | indole compounds |
EP1887006A1 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-13 | Krka | Polymorphic forms of rosiglitazone base |
WO2008017381A1 (de) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Sanofi-Aventis | Arylaminoaryl-alkyl-substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung |
US8071583B2 (en) | 2006-08-08 | 2011-12-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines as DPP-IV inhibitors for the treatment of diabetes mellitus |
WO2008021851A2 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-21 | Smithkline Beecham Corporation | Novel compounds as antagonists or inverse agonists for opioid receptors |
US8633175B2 (en) | 2006-08-09 | 2014-01-21 | Glaxosmithkline Llc | Compounds as antagonists or inverse agonists at opioid receptors |
US7750019B2 (en) | 2006-08-11 | 2010-07-06 | Kowa Company, Ltd. | Pyrimidine compound having benzyl(pyridylmethyl)amine structure and medicament comprising the same |
WO2008022015A2 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Trustees Of Tufts College | Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof |
WO2008017852A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-14 | Palatin Technologies, Inc. | Diamine-containing, tetra- substituted piperazine compounds as melanocortin receptor modulators |
TWI433839B (zh) | 2006-08-11 | 2014-04-11 | Neomed Inst | 新穎的苯并咪唑衍生物290 |
US8039441B2 (en) | 2006-08-15 | 2011-10-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as SGLT inhibitors and process for their manufacture |
DE602007012910D1 (de) | 2006-08-15 | 2011-04-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Azetidinverbindungen als orexin-rezeptor-antagonisten |
JP2009256208A (ja) | 2006-08-17 | 2009-11-05 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | フタリド誘導体またはその薬学的に許容される塩 |
EP2057188B1 (en) | 2006-08-17 | 2013-07-31 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Dpp-iv resistant gip hybrid polypeptides with selectable properties |
EP2054055A2 (en) | 2006-08-18 | 2009-05-06 | N.V. Organon | Combination faah inhibitor and analgesic, anti-inflammatory or anti-pyretic agent |
EP2056828A4 (en) | 2006-08-21 | 2010-06-23 | Merck Sharp & Dohme | SULFONYLATED PIPERAZINES AS CANNABINOID-1 RECEPTOR MODULATORS |
AU2007288198A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Neurogen Corporation | Haloalkyl-substituted pyrimidinone derivatives |
US8003656B2 (en) | 2006-08-23 | 2011-08-23 | Neurogen Corporation | 2-phenoxy pyrimidinone analogues |
AU2007287319A1 (en) | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidone compounds as GSK-3 inhibitors |
US20110172230A1 (en) | 2006-08-23 | 2011-07-14 | Takahiro Ishii | Urea compound or salt thereof |
US7727978B2 (en) | 2006-08-24 | 2010-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
US8927715B2 (en) | 2006-08-25 | 2015-01-06 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 |
WO2008026149A1 (en) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 1,4,5,6, 7,8-hexahydro-i^1s-triaza-azulene derivatives as orexin receptor antagonists |
EP1894928A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-05 | PheneX Pharmaceuticals AG | Heterocyclic fxr binding compounds |
WO2008029217A2 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-13 | Orchid Research Laboratories Limited | Dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
EP1894924A1 (en) | 2006-08-29 | 2008-03-05 | Phenex Pharmaceuticals AG | Heterocyclic FXR binding compounds |
EP2058305A4 (en) | 2006-08-30 | 2010-09-22 | Shionogi & Co | UREA DERIVATIVE |
CL2007002499A1 (es) | 2006-08-30 | 2008-03-14 | Phenomix Corp | Sales citrato y tartrato de compuestos derivados de acido pirrolidinilaminoacetilpirrolidinboronico, inhibidores de dpp-iv; metodo de preparacion; forma solida; combinacion farmaceutica, util para el tratamiento de diabetes. |
JP5187901B2 (ja) | 2006-08-30 | 2013-04-24 | 塩野義製薬株式会社 | ヒドラジンアミド誘導体 |
WO2008025799A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Biovitrum Ab (Publ) | Pyridazine compounds for treating gpr119 related disorders |
US7470697B2 (en) | 2006-09-01 | 2008-12-30 | Adenosine Therapeutics, Llc | Pyrrolo[3,2-D] pyrimidines that are selective antagonists of A2B adenosine receptors |
WO2008028188A2 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | The Ticket Reserve | Demand aggregation for future items contingent upon threshold demand |
NZ575346A (en) | 2006-09-01 | 2012-02-24 | Vertex Pharma | 5- (2-furyl)-1, 3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase |
US20080103122A1 (en) | 2006-09-05 | 2008-05-01 | Schering Corporation | Pharmaceutical combinations for lipid management and in the treatment of atherosclerosis and hepatic steatosis |
JP2008063256A (ja) | 2006-09-06 | 2008-03-21 | Astellas Pharma Inc | β‐アミノ酸誘導体 |
WO2008031032A2 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Transition Therapeutics Inc. | Compounds for and methods of treating insulin resistance and inflammation |
CA2662242C (en) | 2006-09-07 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders |
WO2008028662A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) Ag | N-[1-(3-amino-4-phenyl-butyryl)-4-hydroxy-pyrrolidin-2-ylmethyl}-propionamide and related compounds as dpp-iv inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus |
AU2007293028B2 (en) | 2006-09-07 | 2012-05-31 | Amgen Inc. | Heterocyclic GPR40 modulators |
EP2068862A2 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | The Scripps Research Institute | Substituted oxazole ketone modulators of fatty acid amide hydrolase |
MX2009002527A (es) | 2006-09-08 | 2009-03-20 | Pfizer Prod Inc | Derivados de eter diarilico y usos de los mismos. |
DE102006042143A1 (de) | 2006-09-08 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Neue substituierte Bipyridin-Derivate und ihre Verwendung |
JP2010503654A (ja) | 2006-09-12 | 2010-02-04 | ファイザー・プロダクツ・インク | ベンゾイミダゾロン誘導体 |
WO2008032980A1 (en) | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Cns Pharm Korea Co., Ltd. | Novel stigmasterol derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof, method of producing the same, and composition containing the same to inhibit obesity or to prevent and treat hyperlipidemia |
WO2008033934A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Substituted heteroaryl carboxylic acid derivatives as ptb-1b inhibitors |
WO2008033931A1 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Para-xylylene carboxylic acids and isothiazolones useful as protein tyrosine phosphatases (ptps) in particular ptp-ib |
PT2073810E (pt) | 2006-09-13 | 2011-09-30 | Takeda Pharmaceutical | Utilização de 2-6-(3-amino-piperidin-1-il)-3-metil-2,4-dioxo- 3,4-di-hidro-2h-pirimidin-1-ilmetil-4-fluoro-benzonitrilo para tratamento de diabetes, cancro, distúrbios auto-imunes e infecção por vih |
WO2008033932A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biarylthiazole carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase-ib inhibitors |
WO2008033455A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors |
WO2008034032A2 (en) | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Azevan Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactam cannabinoid receptor modulators |
US7781593B2 (en) | 2006-09-14 | 2010-08-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5-phenyl-nicotinamide derivatives |
US20080070890A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Burnett Duane A | Spirocyclic Azetidinone Compounds and Methods of Use Thereof |
US20080076750A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-27 | Aslanian Robert G | Azetidinone Derivatives and Methods of Use Thereof |
CN101583612A (zh) | 2006-09-15 | 2009-11-18 | 先灵公司 | 治疗脂质代谢障碍的氮杂环丁酮衍生物 |
EP2069302B1 (en) | 2006-09-15 | 2010-08-25 | Pfizer Inc. | Substituted pyridylmethyl bicyclocarboxyamide compounds |
KR101088239B1 (ko) | 2006-09-20 | 2011-11-30 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | Crf1 수용체 길항제로서의 티아졸 피라졸로피리미딘 |
WO2008036021A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Astrazeneca Ab | Tetrahydro-lh-pyrido [3,4 -b] indole derivatives as cbl receptor ligands |
US8110580B2 (en) | 2006-09-20 | 2012-02-07 | Eli Lilly And Company | Thiophene pyrazolopyrimidine compounds |
WO2008035356A2 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Novel cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation |
WO2008036022A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Astrazeneca Ab | Tetrahydro-lh-pyrido[3,4-b] indole derivatives as cb1 receptor ligands |
CA2664095A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
ES2601839T3 (es) | 2006-09-22 | 2017-02-16 | Novo Nordisk A/S | Análogos de insulina resistentes a proteasas |
AU2007300529A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
CN101528740B (zh) | 2006-09-29 | 2012-09-19 | 株式会社绿十字 | 作为大麻素cb1受体拮抗剂的杂芳基-吡唑衍生物 |
JP2010504957A (ja) | 2006-09-29 | 2010-02-18 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 3−アザ−ビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体 |
TWI499414B (zh) | 2006-09-29 | 2015-09-11 | Lexicon Pharmaceuticals Inc | 鈉與葡萄糖第2型共同運輸體(co-transporter 2)的抑制物與其應用方法 |
ES2357863T3 (es) | 2006-09-29 | 2011-05-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de la sulfonamida. |
WO2008039882A1 (en) | 2006-09-30 | 2008-04-03 | Sanofi-Aventis U.S. Llc | A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist |
TW200821284A (en) | 2006-10-03 | 2008-05-16 | Merck & Co Inc | Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use |
RU2454405C2 (ru) | 2006-10-04 | 2012-06-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина |
WO2008044656A1 (fr) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Dérivé d'imidazolidinone |
PE20081152A1 (es) | 2006-10-06 | 2008-08-10 | Wyeth Corp | Azaciclilaminas n-sustituidas como antagonistas de histamina-3 |
GB0619860D0 (en) | 2006-10-06 | 2006-11-15 | Birkeland Innovasjon As | Treatment of insulin resistance and disorders associated therewith |
AR063028A1 (es) | 2006-10-06 | 2008-12-23 | Banyu Pharma Co Ltd | Derivados heterociclicos de piridin-2-carboxamida activadores de glucoquinasas, utiles para el tratamiento de diabetes y obesidad y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
WO2008040995A1 (en) | 2006-10-07 | 2008-04-10 | Peakdale Molecular Limited | Indazoles for use as dpp-iv inhibitors |
AU2007308154A1 (en) | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Amgen Inc. | N-aryl pyrazole compounds for use against diabetes |
US20110039893A1 (en) | 2006-10-11 | 2011-02-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Gsk-3beta inhibitor |
EP1911747A1 (en) | 2006-10-11 | 2008-04-16 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators |
WO2008046071A2 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Transition Therapeutics Inc. | Compounds and methods of treating metabolic syndrome and inflammation |
WO2008044111A1 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical formulation tablet |
BRPI0719523A2 (pt) | 2006-10-13 | 2015-06-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Derivado de espirocetal de tioglicose e uso deste como agente terapêutico para diabetes |
US20080107725A1 (en) | 2006-10-13 | 2008-05-08 | Albano Antonio A | Pharmaceutical Solid Dosage Forms Comprising Amorphous Compounds Micro-Embedded in Ionic Water-Insoluble Polymers |
US7705005B2 (en) | 2006-10-13 | 2010-04-27 | Glaxo Group Limited | Bicyclic heteroaromatic compounds |
CA2849697A1 (en) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Alexandros Eleftheriadis | Systems and methods for signaling and performing temporal level switching in scalable video coding |
DE102006048728A1 (de) | 2006-10-16 | 2008-04-17 | Merck Patent Gmbh | 3-Amino-imidazo{1,2-a]pyridinderivate |
WO2008048648A2 (en) | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Cb1-modulating compounds and their use |
TW200825054A (en) | 2006-10-18 | 2008-06-16 | Wyeth Corp | Quinoline compounds |
EP2298772A1 (en) | 2006-10-18 | 2011-03-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic compounds |
RU2439062C2 (ru) | 2006-10-19 | 2012-01-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Производные имидазолона и имидазолидинона как 11в-hsd1 ингибиторы при диабете |
ME00681B (me) | 2006-10-19 | 2011-12-20 | Takeda Pharmaceuticals Co | Jedinjenje indola |
CA2666482A1 (en) | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Arete Therapeutics, Inc. | Soluble epoxide hydrolase inhibitors |
US20100204278A1 (en) | 2006-10-20 | 2010-08-12 | Beresis Richard T | Niacin Receptor Agonists, Compositions Containing Such Compounds and Methods of Treatment |
EP2081898A2 (en) | 2006-10-20 | 2009-07-29 | Arete Therapeutics, INC. | Adamantylurea compounds as soluble epoxide hydrolase inhibitors |
TW200825063A (en) | 2006-10-23 | 2008-06-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
KR100812538B1 (ko) | 2006-10-23 | 2008-03-11 | 한올제약주식회사 | 약물 제어방출형 메트포르민-글리메피리드 복합제제 |
US8158650B2 (en) | 2006-10-23 | 2012-04-17 | Pfizer Inc. | Substituted phenylmethyl bicyclocarboxyamide compounds |
JO2653B1 (en) | 2006-10-24 | 2012-06-17 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Tetrahydroflavin 1-carboxylic acid substituted with pyridine or pyrazine inhibit MTB |
KR101387459B1 (ko) | 2006-10-24 | 2014-05-14 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Mtp를 저해하는 테트라하이드로-나프탈렌-1-카복실산 유도체 |
CL2007003061A1 (es) | 2006-10-26 | 2008-08-01 | Astrazeneca Ab | Compuestos derivados de 3,5-dioxi-benzamida; proceso de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar una enfermedad mediada a traves de glk, tal como la diabetes tipo 2. |
US20080103201A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-01 | Wijayabandara Mirihanage Don J | Novel alpha-Glucosidase inhibitor from Tabernaemontana dichotoma |
EP2086991A1 (en) | 2006-10-27 | 2009-08-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
WO2008049711A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Novo Nordisk A/S | Peptide extended insulins |
WO2008054674A2 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
CA2667249A1 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic bicyclic compounds |
EP2094692B1 (en) | 2006-11-01 | 2012-11-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1 and/or nf-kappab activity and use thereof |
US7858645B2 (en) | 2006-11-01 | 2010-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indazole derivatives |
CN101573356A (zh) | 2006-11-01 | 2009-11-04 | 百时美施贵宝公司 | 糖皮质激素受体、AP-1和/或NF-kB活性的调节剂及其用途 |
MX2009004336A (es) | 2006-11-01 | 2009-05-22 | Pronova Biopharma Norge As | Lipidos omega-3 alfa-sustituidos que son activadores o moduladores del receptor activado por proliferadores de peroxisoma (ppar). |
EP2089355A2 (en) | 2006-11-01 | 2009-08-19 | Brystol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, ap-1, and/or nf- kappa b activity and use thereof |
US7994190B2 (en) | 2006-11-01 | 2011-08-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-κB activity and use thereof |
WO2008057857A1 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-ϰB ACTIVITY AND USE THEREOF |
NZ576750A (en) | 2006-11-02 | 2012-01-12 | Vertex Pharma | Aminopyridines and aminopyrimidines useful as inhibitors of protein kinases |
EP1918281A1 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-07 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Phenylamino-substituted piperidine compounds, their preparation and use as medicaments |
CN101535249A (zh) | 2006-11-02 | 2009-09-16 | 塞诺菲-安万特德国有限公司 | 具有改善的药理性质的新的哌嗪-1-磺酸取代的二苯基氮杂环丁酮 |
US20100069347A1 (en) | 2006-11-02 | 2010-03-18 | Morriello Gregori J | Heterocyclyl-substituted anti-hypercholesterolemic compounds |
ATE528306T1 (de) | 2006-11-02 | 2011-10-15 | Piramal Life Sciences Ltd | Benzoxazepin-verbindungen, ihre herstellung und verwendung |
WO2008053341A2 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bridged bicyclic indazoles as cannabinoid receptor ligands |
EP1918285A1 (en) | 2006-11-03 | 2008-05-07 | Merck Sante | Diazepane-acetamide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors |
TW200827346A (en) | 2006-11-03 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2008056377A2 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of rimonabant |
EP2079753A1 (en) | 2006-11-06 | 2009-07-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
EP1921080B1 (en) | 2006-11-07 | 2009-08-05 | Sanofi-Aventis | Subsitituted 8-piperidinyl-2-pyridinyl-pyrimido(1,2-a)pyrimidin-6-one and 8-piperidinyl-2-pyrimidinyl-pyrimido(1,2-a)pyrimidin-6-one derivatives |
EP3037095A3 (en) | 2006-11-09 | 2016-11-16 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Combination therapy with sglt-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions |
JP2010043001A (ja) | 2006-11-09 | 2010-02-25 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | Glp−1誘導体とその用途 |
EP1921072A1 (en) | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | 1,2,3-Triazole derivatives as cannabinoid-receptor modulators |
GB0622569D0 (en) | 2006-11-11 | 2006-12-20 | 7Tm Pharma As | Cannabinoid receptor modulators |
KR20090064478A (ko) | 2006-11-13 | 2009-06-18 | 화이자 프로덕츠 인크. | 디아릴, 디피리디닐 및 아릴-피리디닐 유도체, 및 이들의 용도 |
DE102006053637B4 (de) | 2006-11-14 | 2011-06-30 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, 65929 | Neue mit Fluor substituierte 1,4-Benzothiepin-1,1-Dioxidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
DE102006053636B4 (de) | 2006-11-14 | 2008-09-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue mit Cyclohexylresten substituierte 1,4-Benzothiepin-1,1-Dioxidderivate und deren Verwendung |
WO2008058631A1 (de) | 2006-11-14 | 2008-05-22 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue 1,4-benzothiepin-1,1-dioxidderivate mit verbesserten eigenschaften, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
DE102006053635B4 (de) | 2006-11-14 | 2011-06-30 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, 65929 | Neue mit Benzylresten substituierte 1,4-Benzothiepin-1,1-Dioxidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung |
RU2009122504A (ru) | 2006-11-15 | 2010-12-20 | Новартис АГ (CH) | Гетероциклические производные в качестве ингибиторов белка сетр |
WO2008058967A1 (en) | 2006-11-15 | 2008-05-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7964732B2 (en) | 2006-11-17 | 2011-06-21 | Pfizer Inc. | Substituted bicyclocarboxyamide compounds |
US20100130435A1 (en) | 2006-11-17 | 2010-05-27 | National University Corporation Kagawa University | Utilization of the function of rare sugar as promoter for the migration of glucokinase from nucleus to cytoplasm |
JP2010510317A (ja) | 2006-11-20 | 2010-04-02 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ジペプチジルペプチダーゼivの阻害剤としての7,8−ジヒドロ−1,6−ナフチリジン−5(6h)−オンおよび関連二環式化合物、および方法 |
WO2008061355A1 (en) | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Matregen Corp. | Glp-1 depot systems, and methods of manufacture and uses thereof |
AU2007334519A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Acyl bipiperidinyl compounds, compositions containing such compounds and methods of treatment |
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2013
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007508303A (ja) * | 2003-10-01 | 2007-04-05 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | メラニン凝集ホルモン拮抗物質 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6013024182; Bioorg.Med.Chem.Lett.,(2007),17),p.814-818 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5711151B2 (ja) * | 2010-01-06 | 2015-04-30 | 武田薬品工業株式会社 | インドール誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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