JP5291471B2

JP5291471B2 - 新規なアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害薬およびこれらの糖尿病、肥満および代謝症候群における使用

Info

Publication number: JP5291471B2
Application number: JP2008555482A
Authority: JP
Inventors: キイス，ロバート・エフ; クー，ユイ・コイ; シヤム，ヒン・エル
Original assignee: Abbott Laboratories
Current assignee: Abbott Laboratories
Priority date: 2006-02-15
Filing date: 2007-02-15
Publication date: 2013-09-18
Anticipated expiration: 2027-02-15
Also published as: EP1996567B1; US8207350B2; EP1996567A2; US20070219258A1; CN101421255A; JP2009526866A; US20090048298A1; WO2007095601A3; WO2007095601A2; CA2641673A1

Description

関連出願の相互参照
本願は、２００６年２月１５日に出願され、参照によって全体が本明細書に組み込まれる米国暫定特許出願６０／７７３４４０号の優先権の恩恵を主張するものである。

本発明は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）を阻害し、哺乳動物での代謝症候群、２型糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の予防もしくは治療において有用である化合物に関するものである。

２型糖尿病の発生率は、過去１０年間で急激に増加した。この異常発生の主要な原因は、座りがちの生活スタイル、高脂肪食、肥満およびより高齢人口への人口統計学的変動などの主要なリスク因子の増加である。腹部肥満および身体的非活動性の増加が２型糖尿病発生に大きく寄与していることを示す証拠が非常に多くある（Turkoglu C, Duman BS, Gunay D, Cagatay P, Ozcan R, Buyukdevrim AS: Effect of abdominal obesity on insulin resistance and the components of the metabolic syndiome: evidence supporting obesity as the central feature Obes Surg 2003; 13: 699-705 Steyn NP, Mann 1, Bennett PH, Temple N, Zimmet P, Tuomilehto J, Lindstrom J, Louheranta A: Diet, nutrition and the prevention of type 2 diabetes Public Health Nutr 2004; 7: 147-65）。

細胞レベルにおいて、筋肉、肝臓および膵臓などの非脂肪組織での異所性脂肪貯蔵の増加が、インシュリン耐性および２型糖尿病の発症の強い予測因子である（Hulver MW, Berggien JR, Cortright RN, Dudek RW, Thompson RP, Pories WJ, MacDonald KG, Cline GW, Shulman GI, Dohm GL, Houmard JA: Skeletal muscle lipid metabolism with obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003; 284: E741-7 Sinha R, Dufour S, Petersen KF, LeBon V, Enoksson S, Ma YZ, Savoye M, Rothman DL, Shulman GI, Caprio S: Assessment of skeletal muscle triglyceride content by ¹H nuclear magnetic resonance spectioscopy in lean and obese adolescents: relationships to insulin sensitivity, total body fat, and central adiposity Diabetes 2002; 51: 1022-7）。細胞内脂質含有量増加が全身のインシュリン感受性を悪化させる機序については詳細には現時点では明らかになっていないが、含有量が筋肉細胞内トリグリセリドの蓄積に比例する長鎖脂肪アシル−ＣｏＡ類、セラミドまたはジアシルグリセリンの増加がインシュリンの代謝作用に拮抗し、筋肉のグルコース取り込みを低減させ、肝臓グルコース産生を阻害することが推定されている（Sinha R, Dufour S, Petetsen KF, LeBon V, Enoksson S, Ma YZ, Savoye M, Rothman DL, Shulman GI, Caprio S: Assessment of skeletal muscle triglyceride content by 1H nucleai magnetic resonance spectroscopy in lean and obese adolescents: relationships to insulin sensitivity, total body fat, and central adiposity Diabetes 2002; 51 : 1022-7 Friedman J: Fat in all the wrong places. Nature 2002; 415: 268-9）。筋肉がインシュリンの代謝作用の主要部位であることから、肝臓インシュリン耐性にともなう筋肉インシュリン耐性の発達は、全身インシュリン耐性の発症と本質的に関連している。

筋肉および肝臓の脂肪酸化を増加させ、それによってＬＣＦＡＣｏＡの濃度を制限するために、本発明者らは、アセチル−ＣｏＡからのマロニル−ＣｏＡの産生を触媒するアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の活性を阻害することを目指している。マロニル−ＣｏＡは、全体的な脂肪酸代謝において重要な役割を果たす中間物質であり、マロニル−ＣｏＡは、デノボ脂肪発生において脂肪酸合成酵素によって利用され、長鎖脂肪アシルＣｏＡ類をミトコンドリアに出し入れし、そこでこれらが酸化されるミトコンドリア膜タンパク質であるカルニチンパルミとイルトランスフェラーゼ１（ＣＰＴ１）の強力なアロステリック阻害薬としても作用する（Ruderman N, Prentki M: AMP kinase and malonyl-CoA: targets for therapy of the metabolic syndrome Nat Rev Drug Discov 2004; 3: 340-51）。従って、小分子ＡＣＣ阻害薬は、デノボ脂質合成を制限し、ＣＰＴ１を脱阻害し、次に脂肪酸化を増加させるものと考えられる。

齧歯類およびヒトにおいて、異なる遺伝子によってコードされ、約７０％のアミノ酸同一性を共有するＡＣＣの２つの既知のイソ型がある。２６５ＫＤタンパク質をコードするＡＣＣ１は、肝臓および脂肪などの脂肪合成組織の細胞質ゾルで高度に発現されるが、２８０ＫＤのＡＣＣ２タンパク質は酸化的組織、骨格筋および心臓で優先的に発現される（Mao J, Chirala SS, Wakil SJ: Human acetyl-CoA carboxylase 1 gene: presence of three promoters and heterogeneity at the 5′-untranslated mRNA region. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 7515-20 Abu-Elheiga L, Almarza-Ortega DB, Baldini A, Wakil SJ: Human acetyl-CoA carboxylase 2. Molecular cloning, characterization, chromosomal mapping, and evidence for two isoforms J Biol Chem 1997; 272: 10669-77）。ＡＣＣ２は、ミトコンドリア標的化を担当すると考えられている推定の膜貫通領域（ＴＭ）を有する固有の１１４アミノ酸Ｎ末端を持つ（Abu-Elheiga L, Brinkley WR, Zhong L, Chirala SS, Woldegiorgis G, Wakil SJ: The subcellular localization of acetyl-CoA carboxylase 2. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 1444-9）。これら２つのイソ型の組織分布および細胞内局在化に基づいて、ＡＣＣ１によって産生されるマロニル−ＣｏＡの他の区別される蓄積が脂肪酸合成酵素によって優先的に脂肪酸に変換され、恐らくはミトコンドリア付近に局在しているＡＣＣ２によって主として合成されるマロニル−ＣｏＡの別の蓄積がＣＰＴ１の阻害に関与する可能性があるという仮説がある（Abu-Elheiga L, Brinkley WR, Zhong L, Chirala SS, Woldegiorgis G, Wakil SJ: The subcellular localization of acetyl-CoA carboxylase 2. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 1444-9）。従って、ＡＣＣ１阻害は脂肪酸合成を低減し、代謝症候群などの疾患の治療での使用において有用となり得る。

遺伝子研究により、ＡＣＣ２ノックアウトマウスが健常で繁殖性があり、同腹仔と比較して飼料摂取が増加しているにも拘わらず、好ましい代謝表現型、脂肪酸酸化の増加、熱産生の増加、肝臓ＴＧ含有量の低減およびその後の体重減少のあることが示された（Abu-Elheiga L, Matzuk MM, Abo-Hashema KA, Wakil SJ: Continuous fatty acid oxidation and reduced fat storage in mice lacking acetyl-CoA carboxylase 2. Science 2001 ; 291 : 2613-6）。さらに、これらのマウスは、高脂肪食誘発の肥満およびインシュリン耐性に対して耐性である（Abu-Elheiga L, Oh W, Kordari P, Wakil SJ: Acetyl-CoA carboxylase 2 mutant mice are protected against obesity and diabetes induced by high-fat/high-carbohydrate diets. Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100: 10207-12）。さらに、最近では、脂肪組織から分泌されるサイトカインであるレプチンおよびアジポネクチンの脂肪酸酸化を増加させる効果が、少なくとも一部には、肝臓および骨格筋でのＡＣＣの阻害によるものであることが明らかになった（Yamauchi T, Kamon J, Waki H, Terauchi Y, Kubota N, Hara K, Mori Y, Ide T, Murakami K, Tsuboyama-Kasaoka N, Ezaki O, Akanuma Y, Gavrilova O, Vinson C, Reitman ML, Kagechika H, Shudo K, Yoda M, Nakano Y, Tobe K, Nagai R, Kimura S, Tomita M, Froguel P, Kadowaki T: The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med 2001 ; 7: 941-6）。総合すると、これらのデータは、小分子のＡＣＣ２阻害薬の発見が、肥満誘発２型糖尿病患者に対して好ましい代謝プロファイル付与につながり得ることを裏付けるものである。さらに、ＡＣＣ１およびＡＣＣ２の二重阻害が、代謝症候群の状態を示す患者において有効性を示す必要があるプロファイルを提供することができる。

発明の要旨
本発明は、下記式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

式中、
Ｒ_１は、水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｌ^１は、−ＣＲ_ｘＲ_ｙ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ、−Ｓ−、−Ｎ（アルキル）−または−Ｎ（Ｈ）−であり；Ｒ_ｘおよびＲ_ｙのそれぞれは、独立に水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；またはＲ_ｘおよびＲ_ｙはこれらが結合している炭素とともに、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される３から６員の単環式環を形成しており；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃはそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり；
Ｚは、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−アルキレニル−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は各場合、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）および−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａからなる群から選択され；
Ｒ^３は各場合、独立に水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は各場合、独立に水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、ハロアルキル、−アルキレニル−ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）および−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａからなる群から選択され、
Ａｒ^１は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれフェニルまたはシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環に縮合していても良く、各Ａｒ^１は独立に未置換でありまたは独立にアルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、−ＯＲ^６、−Ｏ−Ｎ＝ＣＨ（Ｒ^５）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＳＲ^６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−Ｎ（Ｈ）−Ｎ＝ＣＨ（Ｒ^５）、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^６、−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−Ｒ^８、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^５、−アルキレニル−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ^５、−アルキレニル−ＳＲ^６、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^６、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^７）Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）および−アルキレニル−Ｒ^８からなる群から選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されており；
Ｒ^５は各場合、独立にアルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−Ｒ^８および−アルキレニル−Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^６は各場合、独立に水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−Ｒ^８および−アルキレニル−Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^７は各場合、独立に水素、アルキル、アリールアルキル、ハロアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^８は各場合、独立にアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ^７およびＲ^８によって表される前記シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、前記アリールアルキルのアリール部分および前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はそれぞれ独立に、未置換でありまたは独立にアルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、オキソ、−ＯＲ_ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、−ＮＯＲ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−ＯＳ（Ｏ）_２アルキル、−アルキレニル−Ｓ（アルキル）、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）アルキル、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂおよび−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基で置換されており；
Ｒ_ａは各場合、独立に水素、アルキル、アルケニルおよびハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ_ｂは各場合、独立に水素およびアルキルからなる群から選択される。

本発明はさらに、本発明の化合物を含む医薬組成物に関するものでもある。このような組成物は、代表的にはＡＣＣに関連する状態および障害の治療または予防のための治療法の一環として、本発明の方法に従って投与することができる。本発明の別の態様は、ＡＣＣ活性の阻害方法に関するものである。この方法は、哺乳動物におけるＡＣＣ関連の状態および障害を治療または予防する上で有用である。詳細には、この方法は、哺乳動物における代謝症候群、ＩＩ型糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患に関係する状態および障害の治療または予防において有用である。従って、本発明の化合物および組成物は、ＡＣＣによって調節される疾患の治療または予防のための医薬品として有用である。本発明の化合物の製造方法も想到される。最後に、化合物、この化合物を含む組成物、この化合物の製造方法ならびにその化合物を投与することによる状態および障害の治療もしくは予防方法も、本明細書において記載されている。

発明の詳細な説明
本発明の置換基または化合物または本明細書における他の式で複数個ある可変要素の場合、各場合についてのそれの定義は、他のいずれの場合でのそれの定義からも独立である。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。

本明細書で用いられるある種の用語は、下記で詳細に説明するように、以下の定義を指すものである。

本明細書で用いられる「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素を含み、２個の水素の脱離によって形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「アルコキシアルキル」という用語は、１個もしくは２個の水素原子が本明細書で定義のアルコキシ基によって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、メトキシメチルおよびエトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「アルキレニル」という用語は、１から６個の炭素原子の直鎖もしくは分岐の炭化水素から誘導される２価の基を意味する。アルキレニルの代表例には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−および−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−などがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、単環式シクロアルキルに縮合したナフチルもしくはフェニルまたは単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。本発明のフェニルおよび二環式アリール基は未置換であるか置換されている。二環式アリールは、二環式アリール内に含まれるいずれかの炭素原子を介して親分子部分に結合している。アリール基の代表例には、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「シアノ」という用語は、−ＣＮを意味する。

本明細書で用いられる「シアノアルキル」という用語は、１個もしくは２個の水素原子がシアノによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。シアノアルキルの代表例には、１−メチル−１−シアノエチルおよびシアノエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、単環式または二環式シクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３から８個の炭素原子、０個のヘテロ原子および０個の二重結合を有する。単環式シクロアルキルは、この単環式シクロアルキル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合した単環式シクロアルキルである。二環式シクロアルキルは、この二環式シクロアルキル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。本発明の単環式および二環式シクロアルキル基は未置換であるか置換されていても良い。

本明細書で用いられる「シクロアルケニル」または「シクロアルケン」という用語は、単環式または二環式の炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４、５、６、７もしくは８個の炭素原子および０個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５もしくは６員環系は１個もしくは２個の二重結合を有し、７員もしくは８員環系は１、２もしくは３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニルは、この単環式シクロアルケニル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。単環式シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合した単環式シクロアルケニル基であるか、単環式シクロアルケニル基に縮合した単環式シクロアルケニルである。二環式シクロアルケニルは、この二環式シクロアルケニル内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に結合していることができる。二環式シクロアルケニルの代表例には、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式シクロアルケニル基は未置換であるか置換されていても良い。

本明細書で用いられる「エチレンジオキシ」という用語は、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−基を意味し、エチレンジオキシ基の酸素原子は、親分子部分の２個の隣接する炭素原子に結合して、親分子部分とともに６員環を形成している。

本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。

本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、１、２、３もしくは４個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２−クロロ−３−フルオロペンチルオキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「ハロアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のハロアルコキシ基を意味する。

本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式複素環または二環式複素環を意味する。単環式複素環は、環内の炭素以外に、独立にＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３、４、５、６もしくは７員環である。３員もしくは４員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。７員環は、０、１、２もしくは３個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。単環式複素環は、この単環式複素環内に含まれるいずれかの炭素原子または窒素原子を介して親分子部分に連結されている。単環式複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式複素環は、フェニル基に縮合した単環式複素環または単環式シクロアルキルに縮合した単環式複素環または単環式シクロアルケニルに縮合した単環式複素環、単環式複素環に縮合した単環式複素環または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式複素環である。二環式複素環は、この二環式複素環内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。二環式複素環の代表例には、１，３−ベンゾジチオリル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロイソインドール−２−イル、２，３−ジヒドロイソインドール−３−イル、１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドリル、２−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロイミダゾ−［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル、１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル、３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式複素環は未置換であっても置換されていても良い。

本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。５員環は、２個の二重結合および１個の硫黄、窒素もしくは酸素原子、そして４個の炭素からなる。あるいは５員環は、２個の二重結合、２、３もしくは４個の窒素原子、そして適宜に１個の酸素もしくは１個の硫黄原子を有し、他のものは炭素である。６員環は、３個の二重結合および１、２もしくは３個の窒素原子からなり、他のものは炭素である。単環式ヘテロアリールは、この単環式ヘテロアリール内のいずれか置換可能な原子を介して親分子部分に連結されている。単環式ヘテロアリールの代表例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリールまたは単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリールまたは単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリールまたは単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリールは、この二環式ヘテロアリール内に含まれるいずれかの炭素原子またはいずれかの窒素原子を介して親分子部分に連結されている。二環式ヘテロアリール基の代表例には、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニルおよび５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の単環式および二環式ヘテロアリール基は、置換されていても未置換であっても良い。

本明細書で用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のヘテロアリール基を指す。ヘテロアリールアルキルの代表例には、ピリジニルメチル、チエニルエチル、チアジアゾリルメチルなどがあるが、こららに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄原子を指す。

本明細書で用いられる「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨ基を意味する。

本明細書で用いられる「ヒドロキシアルキル」という用語は、１個もしくは２個の水素原子が本明細書で定義のヒドロキシル基によって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシルヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で用いられる「メチレンジオキシ」という用語は、−Ｏ−（ＣＨ_２）−Ｏ−基を意味し、このメチレンジオキシ基の酸素原子は親分子部分の２個の隣接する炭素原子に結合して、親分子部分と５員環を形成している。

本明細書で用いられる「ニトロ」という用語は、−ＮＯ_２基を指す。

本明細書で用いられる「ニトロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親部分に結合した本明細書で定義のニトロ基を意味する。

本明細書で用いられる「オキソ」という用語は、＝Ｏを意味する。

本発明の化合物は、「発明の要旨」に記載の式（Ｉ）を有することができる。

式（Ｉ）の化合物において、Ｒ^１は水素、アルキル、ハロアルキルまたはシクロアルキルである。特にＲ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。詳細にはＲ^１は、メチルまたはトリフルオロメチルである。好ましくはＲ^１はメチルである。

Ｌ^１は、−ＣＲ_ｘＲ_ｙ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（アルキル）−または−Ｎ（Ｈ）−であり、Ｒ_ｘおよびＲ_ｙは「発明の要旨」に記載の通りである。特に、Ｌ^１は−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（アルキル）−または−Ｓ−である。好ましくは、Ｌ^１は−Ｏ−である。

Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは、それぞれ独立に水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルである。特にＲ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは、それぞれ独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルである。詳細には、Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは水素である。

Ｚは、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−アルキレニル−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は「発明の要旨」に記載の通りである。特にＺは、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−アルキレニル−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり、Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ^３は水素であり、Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂは「発明の要旨」に記載の通りである。詳細にはＺは、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり、Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^３は水素であり、Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。好ましくは、Ｚは−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり、Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはメチルであり、Ｒ^３は水素であり、Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである。

Ａｒ^１は、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、これらはそれぞれフェニルまたはシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式の５員もしくは６員環に縮合していても良く、各Ａｒ^１は独立に未置換であるか「発明の要旨」に記載の置換基で置換されている。特にＡｒ^１は、未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基であり

Ｘは、−ＯＲ^６または−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^６およびＲ^７は「発明の要旨」に記載の通りである。特にＸは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、またはＸは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ^６によって表される前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立に、未置換でありまたは「発明の要旨」に記載の置換基で置換されている。詳細には、Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはアリールであり、またはＸは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールであり、Ｒ^６によって表される前記アリールは独立に、未置換でありまたは「発明の要旨」に記載の置換基で置換されている。好ましくは、Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキル、未置換アリールまたは１個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されたアリールであり、またはＸは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６は未置換でありまたは１個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されたアリールである。より好ましくは、Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルまたはナフチルであり、前記フェニルおよびナフチルは独立に未置換でありまたは１個のイソプロポキシによって置換されているまたはＸは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり、このフェニルおよびナフチルは独立に未置換であるか１個のイソプロポキシで置換されている。

Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ^Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択される。特にＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは前記の通りである。詳細には、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択される。

本発明が、特定の、詳細な、好ましい、より好ましいおよび最も好ましい実施形態を含む上記実施形態の組み合わせを含む式（Ｉ）の化合物を想定するものであることは明らかである。

従って本発明の１態様は、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

Ａｒ_１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ_１が下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基

であり；
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；Ｘは−ＯＲ^６または−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり；Ｒ^６およびＲ^７は「発明の要旨」に記載の通りであり；Ｌ^１は−Ｏ−である。詳細には、Ａｒ^１は未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１は式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基であり、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは上記の通りであり；Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、Ｘは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ^６によって表される前記アリールおよびヘテロアリールのそれぞれは各場合、独立に未置換でありまたは「発明の要旨」に記載の置換基で置換されており；Ｌ^１は−Ｏ−である。詳細には、Ａｒ^１は未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１は式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基であり、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆはそれぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキル、未置換アリールまたは１個のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されたアリールであるか、Ｘは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６は未置換アリールであり；Ｌ^１は−Ｏ−である。好ましくは、Ａｒ^１は未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１は式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基であり、Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個がＮであり、他のものが−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆはそれぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルまたはナフチルであるかＸは−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり；Ｒ^６によって表される前記ナフチルおよびフェニルはそれぞれ独立に、未置換または１個のイソプロポキシで置換されており；Ｌ^１は−Ｏ−である。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）

の基であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは水素であり；
Ｌ^１は−Ｏ−であり、
Ｘは−ＯＲ^６（Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルおよびアリールである。）または−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールである。）からなる群から選択され；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が、式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；Ｒ_Ｅは水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキル、未置換アリールおよび「発明の要旨」に記載の置換基で置換されたアリールからなる群から選択され；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂが水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）であり；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）の化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは水素であり；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され、前記フェニルおよびナフチルは独立に未置換であるか１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ_１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、Ｒ_Ｅは水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６は未置換でありまたは「発明の要旨」に記載の置換基で置換されているアルキルであり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）であり；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり、各Ｒ^６は独立に未置換でありまたは１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；Ｒ_Ｅは水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキル、未置換アリールおよび「発明の要旨」に記載の置換基で置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）であり；Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃが「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され、前記フェニルおよび前記ナフチルは独立に未置換であるか１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂが水素またはメチルである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；Ｒ_Ｅは水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６は未置換であるか「発明の要旨」に記載の置換基で置換されているアリールであり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり、各Ｒ^６が独立に未置換であるか１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ｃ）または（ｄ）

であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものはＣ（Ｒ_Ｆ）−であり；
Ｒ_Ｆは各場合、独立に水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
ＸがＯＲ^６（Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはアリールである。）または−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールである。）であり、Ｒ^６によって表される前記アリールは未置換でありまたは「発明の要旨」に記載の置換基で置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）であり；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が式（ｃ）または（ｄ）

であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものはＣ（Ｒ_Ｆ）−であり−、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものが−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−Ｋであり、
Ｒ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
ＸがＯＲ^６（Ｒ^６は、メチル、イソプロピル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され、このフェニルおよびナフチルは独立に、未置換でりまたは１個のイソプロポキシで置換されている。）または−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり、このフェニルおよびナフチルは独立に、未置換でありまたは１個のイソプロポキシで置換されている。）であり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ_１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらのそれぞれは未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）であり；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａが水素であり、Ｒ_ｂが水素またはメチルである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１が式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ_２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｘは−ＯＲ^６（Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。）または−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールまたはヘテロアリールである。）であり、Ｒ_６によって表される前記アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ独立に、未置換でありまたは「発明の要旨」に記載の置換基で置換されており；
Ｌ^１が−Ｎ（アルキル）−または−Ｎ（Ｈ）−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり、
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）であり；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが「発明の要旨」に記載の通りである式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

本発明の別の態様は、
Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジルに縮合しており；またはＡｒ^１が式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、またはＡ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｘが−ＯＲ^６（Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルまたはナフチルである。）または−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルである。）であり、Ｒ^６によって表される前記フェニルおよびナフチルはそれぞれ独立に、未置換でありまたは１個のイソプロポキシによって置換されており；
Ｌ^１が−Ｎ（アルキル）−または−Ｎ（Ｈ）−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり、
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルであり；Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃは水素である式（Ｉ）を有する化合物または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせに関するものである。

式（Ｉ）を有する本発明の化合物の例には、
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタノール；
Ｎ−｛１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル｝アセトアミド；
酢酸１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル；
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタンアミン；
２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパンニトリル；
２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル｝尿素；
Ｎ−（２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパンニトリル；
２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（３−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（３−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−（２−ナフチルアミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２−｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２−｛２−［（７−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−３−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−（４−イソプロポキシフェノキシ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（３−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；および
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−６−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
または製薬上許容される塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩もしくはこれらの組み合わせなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本発明の化合物では、不斉中心が存在し得る。これらの化合物の個々の立体異性体は、キラル原料からの合成により、またはラセミ混合物の製造とジアステレオマーの混合物への変換そしてそれに続く分離もしくは再結晶、クロマトグラフィー法またはキラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーの直接分離によって製造される。特定の立体化学の原料は市販されている、または本明細書に記載の方法によって製造され、当業界で公知の技術によって分割される。

本発明の化合物において、幾何異性体が存在し得る。本発明は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基周囲の置換基の処理から得られる各種の幾何異性体およびそれらの混合物を想到するものである。炭素−炭素二重結合周囲の置換基は、ＺまたはＥ配置であると称され、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル周囲の置換基はシスまたはトランス配置であると称される。

本発明はさらに、製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を提供する。この組成物は、１以上の無毒性の製薬上許容される担体とともに製剤された本発明の化合物を含む。この医薬組成物は、固体または液体型で経口投与用、非経口注射用、または直腸投与用に製剤することができる。

本明細書で用いられる「治療上許容される担体」という用語は、無毒性の固体、半固体または液体の充填剤、希釈剤、封入材料またはあらゆる種類の製剤補助剤を意味する。治療上好適な賦形剤の例には、糖類；セルロースおよびそれの誘導体；オイル類；グリコール類；溶液類；緩衝剤、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などがある。これらの治療組成物は、非経口投与、大槽内投与、経口投与、直腸投与または腹腔内投与することができる。

本発明の化合物の経口投与用の液体製剤は、乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤としてのこれらの化合物の製剤を含む。前記化合物に加えて、液体製剤は、希釈剤および／または可溶化剤または乳化剤を含むことができる。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、湿展剤、乳化剤、甘味剤、香味剤および芳香剤を含むことができる。本発明の化合物の注射製剤は、無菌で注射可能な水系もしくは油系の液剤、懸濁液または乳濁液を含み、これらのいずれも非経口的に好適な希釈剤、分散剤、湿展剤または懸濁剤とともに製剤しても良い。これらの注射製剤は、細菌保持フィルターによって滅菌したり、注射用媒体に溶解または分散させる滅菌剤とともに製剤することができる。

本発明の化合物によるＡＣＣの阻害は、水溶性が低い結晶もしくは非晶質材料の懸濁液を用いることで遅延させることができる。化合物の吸収速度は、溶解速度によって決まり、その溶解速度は化合物の結晶性によって決まる。非経口投与化合物の遅延吸収は、オイル中に化合物を溶解または懸濁させることで行うことができる。化合物の注射デポー製剤も、これらの化合物を生体分解性ポリマー中でマイクロカプセル化することで製造することができる。化合物のポリマーに対する比および使用されるポリマーの性質に応じて、放出速度を制御することができる。デポー注射製剤も、身体組織と適合性であるリポソームまたは微細乳濁液に化合物を捕捉させることで製造される。

本発明の化合物の経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。このような製剤では、担体、充填剤、増量剤、崩壊剤、溶解遅延剤、湿展剤、吸収剤または潤滑剤などの少なくとも１種類の不活性で治療上好適な賦形剤と化合物を混合する。カプセル、錠剤および丸薬では、賦形剤は緩衝剤を含むこともできる。直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸では流体となる好適な非刺激性賦形剤と化合物を混合することで製造することができる。

本発明の化合物は、前述の１以上の賦形剤とともにマイクロカプセル化することができる。錠剤、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤は、腸溶剤および放出制御剤などのコーティングおよびシェルを用いて製造することができる。これらの製剤では、前記化合物を、少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができ、打錠用の潤滑剤および補助剤を含有させても良い。カプセルは、腸管の所望の部分での化合物の放出を遅らせる乳白剤をさらに含んでいても良い。

経皮貼付剤は、本発明の化合物の身体への制御された送達を行うというさらなる利点を有する。このような製剤は、化合物を適当な媒体に溶解または分散させることで製造される。吸収促進剤を用いて、皮膚を通る化合物のフラックスを高めることもでき、速度制御膜を設けたり、化合物をポリマー基材もしくはゲルに分散させることで吸収速度を制御することができる。

本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される製薬上許容される塩、エステルまたはアミドの形態で用いることができる。本明細書で用いられる「製薬上許容される塩、エステルおよびアミド」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用する上で好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有用である式（Ｉ）の化合物の塩、両性イオン、エステルおよアミドを含む。

製薬上許容される塩は当業界で公知である。その塩は、化合物の最終単離および精製中に製造することができるか、別段階で化合物のアミノ基を好適な酸と反応させることで製造することができる。代表的な塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、イセチオン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などがある。化合物のアミノ基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ラウリル、ミリスチル、ステアリルなどのアルキル塩化物、臭化物およびヨウ化物で４級化することもできる。本発明は、式（Ｉ）の窒素で形成される製薬上好適な塩を想定するものである。

リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアルミニウムなどの金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩または有機１級、２級または３級アミンなどの好適な塩基とカルボキシル基との反応によって、本発明の化合物の最終単離および精製時に塩基性付加塩を製造することができる。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどから誘導される４級アミン塩が、本発明の範囲に含まれることが考えられる。

本明細書で使用される「製薬上許容されるエステル」という用語は、イン・ビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、ヒトの身体で容易に分解して親化合物もしくはそれの塩を生じるものなどがある。本発明の製薬上許容される無毒性エステルの例には、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルエステルおよびＣ_５−Ｃ_７シクロアルキルエステルなどがある。ただし、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルエステルが好ましい。式（Ｉ）の化合物のエステルは、従来法に従って製造することができる。製薬上許容されるエステルは、ヒドロキシ基を有する化合物を酸および酢酸などのアルキルカルボン酸と、あるいは酸および安息香酸などのアリールカルボン酸と反応させることで、ヒドロキシ基に懸垂させることができる。カルボン酸基を含む化合物の場合、製薬上許容されるエステルは、カルボン酸基を有する化合物を、トリエチルアミンなどの塩基およびハロゲン化アルキル、トリフ酸アルキル（例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化シクロペンチル）と反応させることで、これらの化合物から製造される。これらは、これらの化合物を塩酸および酢酸などのアルキルカルボン酸と、あるいは酸および安息香酸などのアリールカルボン酸と反応させることで製造することもできる。

本明細書で使用される「製薬上許容されるアミド」という用語は、アンモニア、１級Ｃ_１−Ｃ_６アルキルアミンおよび２級Ｃ_１−Ｃ_６ジアルキルアミンから誘導される本発明の無毒性アミドを指す。２級アミンの場合、このアミンは１個の窒素原子を有する５員もしくは６員複素環の形態であることもできる。アンモニアから誘導されるアミド、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル１級アミドおよびＣ_１−Ｃ_２ジアルキル２級アミドが好ましい。式（Ｉ）の化合物のアミドは、従来の方法に従って製造することができる。製薬上許容されるアミドは、アミノ基を有する化合物を無水アルキル酸、無水アリール酸、ハロゲン化アシルまたはハロゲン化アロイルと反応させることで、１級または２級アミン基を有する化合物から製造することができる。カルボン酸基を有する化合物の場合、製薬上許容されるエステルは、トリエチルアミンなどの塩基、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールなどの脱水剤、ならびに例えばメチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジンなどのアルキルアミン、ジアルキルアミンとカルボン酸基を有する化合物と反応させることで、これらの化合物から製造される。これらは、モレキュラーシーブスを加えるなどの脱水条件下で、硫酸などの酸および酢酸などのアルキルカルボン酸と、あるいは酸および安息香酸などのアリールカルボン酸と前記化合物を反応させることによっても製造することができる。前記組成物は、製薬上許容されるプロドラッグの形態で本発明の化合物を含むことができる。

本明細書で使用される「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中の加水分解によって急速に式（Ｉ）の化合物にイン・ビボで変換され得る。詳細な議論が文献にある（T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V. 14 of the A. C. S. Symposium SeriesおよびEdward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）。

本発明では、化学的に合成されるか、式（Ｉ）の化合物へのイン・ビボでの生体変換によって形成される医薬活性化合物が想到される。

本発明は、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）の阻害方法に関するものでもある。ＡＣＣを阻害することで、本発明の化合物は、代謝症候群、ＩＩ型糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化および心血管疾患など（これらに限定されるものではない。）の障害の治療または予防のための治療薬として有用となり得る。従って、本発明の１実施形態によれば、式（Ｉ）の化合物は、代謝症候群、ＩＩ型糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の治療において有用となり得る。

本発明の化合物および組成物は、ＡＣＣの効果、詳細にはＡＣＣ１およびＡＣＣ２の効果を阻害する上で有用である。特に本発明の化合物および組成物は、ＡＣＣによって調節される障害を治療または予防するのに用いることができる。代表的には、そのような障害は、単独または別の活性薬剤との併用で、例えば治療法の一環として、本発明の化合物または組成物を投与することで、哺乳動物においてＡＣＣを選択的に阻害することで改善することができる。

実施例で具体的に上げたもの（それらに限定されるものではない。）などの本発明の化合物は、ＡＣＣを阻害する。ＡＣＣの阻害薬として、本発明の化合物は、多くのＡＣＣが介在する疾患または状態の治療および予防において有用となり得る。

本発明の化合物は、ヒトにおける代謝症候群、ＩＩ型糖尿病、肥満、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の治療又は予防において特に有用である。

従って本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、ＡＣＣの阻害方法に関するものである。

本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、ＡＣＣ−１の阻害方法に関するものでもある。

本発明は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、ＡＣＣ−２の阻害方法に関するものでもある。

本発明の別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での代謝症候群の治療方法に関するものである。

本発明の別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物でのＩＩ型糖尿病の治療方法に関するものである。

本発明の別の実施形態は、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、肥満の治療方法に関するものである。

患者に対して、所望の結果を得るのに必要な量および必要な時間で、治療上有効量の本発明の化合物を投与することで、患者において障害を治療または予防することができる。「治療上有効量」という用語は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比でＡＣＣを阻害することで、障害を効果的に改善する上で十分な量の式（Ｉ）の化合物を指す。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害および障害の重度；用いる化合物の活性；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；投与時刻、投与経路、排泄速度；処置の期間；ならびに併用または同時治療で使用される薬剤などの多様な要素によって決まる。

単一用量または分割用量でＡＣＣの作用を阻害する上で必要な本発明の化合物の総１日用量は、例えば約０．１から５０ｍｇ／ｋｇの量であることができる。より好ましい範囲では、本発明の化合物は、約１から２５ｍｇ／ｋｇの単一用量または分割用量でＡＣＣの作用を阻害する。単一用量組成物は、そのような量またはそれの約数用量の本発明の化合物を含むことで、１日用量を構成することができる。通常、治療法は、そのような処置を必要とする患者に対して、単一用量または複数用量で１日当たり約１ｍｇから約１０００ｍｇの前記化合物を投与する段階を有する。

生物データ
ＨＥＫ２９３細胞を過剰発現するｈＡＣＣ２またはバキュロウィルス／Ｓｆ９系で発現される組換えヒトＡＣＣ２の粗ジギトニン溶解物を用いるＡＣＣ２酵素アッセイを開発した。いずれの場合も、そのタンパク質の発現および溶解度を高めるために、Ｎ末端膜貫通領域（ＡＣＣ２の１−２７５ａａ）が相当するＡＣＣ１配列（１−１３３ａａ）で置き換わったキメラ型のＡＣＣ２（「ミト−マイナス（mito-minus）」）を用いた。その酵素アッセイは、［^１４Ｃ］ＣＯ２の［^１４Ｃ］−マロニルＣｏＡへのＡＣＣ介在の組み込みを測定するものである。モノ−アビジン精製ラット肝臓ＡＣＣ１を、ＡＣＣ−１活性アッセイのＡＣＣ１酵素源として用いた。このアッセイは、９６ウェルプレート方式で反応液４０μＬで行った。１倍アッセイ緩衝液は、５０ｍＭＨｅｐｅｓ／ＮａＯＨ、ｐＨ７５、１０ｍＭクエン酸、２０ｍＭＭｇＣｌ_２および０．０７５％ＢＳＡを含む。最初に、試験化合物２０μＬを１倍アッセイ緩衝液中の１％ＤＭＳＯに溶かし、９６ウェルに分配した。次に、酵素の１倍アッセイ緩衝液溶液１０μＬを分配した。１倍アッセイ緩衝液中の下記物質の混合物：２ｍＭＡＴＰ、１ｍＭアセチル−ＣｏＡおよび１７．６ｍＭＮａＨＣＯ_３（０．１２μＣｉ）を加えることで反応を開始した。反応を室温で４０分間行い、１ＮＨＣｌ５０μＬを加えることで反応を停止した。プレートをドラフト内にて室温で終夜風乾した。蒸留水２０μＬを加え、次にスーパーミックス（SuperMix）液体シンチレーション液（パーキンエルマー（PerkinElmer））１５０μＬを加えた。高振盪後のパーキンエルマー・マイクロベータ（microbeta）で放射能を測定した。試験化合物の８用量応答から、ＩＣ_５０値を計算した。

脂肪酸代謝の異常調節は、インシュリン感受性の低下および代謝症候群発症に寄与する。ＡＣＣは、肝臓、脂肪および骨格筋などのインシュリン応答性組織における脂肪酸合成および脂肪酸酸化を調節することが知られている。本発明のＡＣＣ阻害薬は、デ・ノボ脂質合成を低下させ、イン・ビボでの脂肪酸化を増加させる能力を有する。従って、これらの化学型は、インシュリン耐性／２型糖尿病、ならびに肥満、高血圧および高脂血症を治療する新規な方法を代表するものである。

合成方法
本発明の化合物を製造することができる方法を一緒に説明する下記の合成図式との関連で、本発明の化合物および方法についての理解が深まるであろう。別段の断りがない限り、基Ａｒ^１、Ｒ^１、Ｒ^４、Ｌ^１、Ｚ、Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが「発明の要旨」で定義の通りである式（Ｉ）の化合物の合成を、図式１から４に例示している。

原料は、商業的入手先から得ることができる、または当業者には公知の確立された文献法によって製造することができる。

本発明は、合成方法または代謝法によって製造された場合に式（Ｉ）を有する化合物を包含するものである。代謝法による本発明の化合物の製造には、ヒトもしくは動物の身体（イン・ビボ）で起こるもの、またはイン・ビトロで起こるプロセスなどがある。

図式および実施例の説明で用いられる場合、ある種の略称は、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシドおよびＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィーの意味を有するものである。

Ａｒ^１、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃ、Ｒ^１およびＺが式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｌ^１が−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（Ｈ）−または−Ｓ−である式（３）の化合物は、図式１に示した方法によって製造することができる。

Ｘ^１がＬ^１−Ｈである式（１）の化合物を、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなど（これらに限定されるものではない。）の塩基の存在下に、および適宜に１８−クラウン−６の存在下に、式（２）の化合物（Ｘ^２はＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはトリフレートであり、Ｘ^３は−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）であり、Ｐはアセチル、フタルイミド、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである。）と反応させることができる。この反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中、ほぼ室温から約１８０℃の温度で行うことができる。この反応はまた、マイクロ波オーブン中で行うこともできる。式（３）の化合物は、Ｘ^１がＢｒ、Ｃｌ、Ｆまたはトリフレートである式（１）とＸ^２がＬ^１−Ｈである式（２）の化合物の反応から得ることも可能であることは明らかである。

あるいは、この変換は、銅金属、ＣｕＩまたは酢酸パラジウムなど（これらに限定されるものではない。）の金属触媒の存在下に、適宜に２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチルまたはトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなど（これらに限定されるものではない。）の配位子の存在下に、および適宜にナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸セシウムまたは水素化ナトリウムなど（これらに限定されるものではない。）の塩基の存在下に行うこともできる。この反応は、ほぼ室温から約１８０℃の温度で、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中で行う。

Ｘ^１がＬ^１−Ｈである式（１）の化合物を、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム源の存在下に、適宜にトリ（２−フリル）ホスフィンまたはトリフェニルアルシンなどの配位子の存在下に、Ｘ^２が−Ｓｎ（アルキル）_３であり、Ｚが−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）であり、Ｐがアセチル、フタルイミド、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである式（２）の化合物と反応させることで、式（３）の化合物が得られる。式（３）の化合物が、上記の反応条件を用いたＸ^１が−Ｓｎ（アルキル）_３である式（１）と、Ｘ^２がＬ^１−Ｈであり、Ｚが−ＣＮ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）であり、Ｐがアセチル、フタルイミド、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである式（２）の化合物との反応から得ることもできることは明らかである。

Ｘ^１が−Ｓｎ（アルキル）_３である式（１）のスタンナンまたはＸ^２が−Ｓｎ（アルキル）_３である場合の（２）は、購入することが可能であるか、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム源の存在下に式（（アルキル）_３Ｓｎ）_２のヘキサアルキルジスタンナンとの反応によって、ヘテロアリールハライド、ヘテロアリールトリフレート、アリールハライドまたはアリールトリフレートから製造することができる。あるいは、式（１）または（２）のスタンナンは、約−７８℃でのＸ^１またはＸ^２が臭素である式（１）または（２）の化合物のｎ−ブチルリチウムとの金属−ハロゲン交換と、次に約−７８℃からほぼ室温の温度でのテトラヒドロフランなどの溶媒中のトリブチルスズハライドとの反応から得ることができる。

Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ）であり、Ｐがアセチル、フタルイミド、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである式（３）の化合物は、当業者には公知の反応条件を用いることで、Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）である式（３）の化合物に変換することができる。これらの手法の多くが、グリーンらの著作（″Protective Groups in Organic Synthesis″, T W Greene and P GM Wilts, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc , 1999）に記載されている。例えば、ＰがフタルイミドであるもののＰがＨであるものへの変換は、ジクロロメタン、エタノールまたはそれらの混合物など（これらに限定されるものではない。）の溶媒中、ほぼ室温から使用溶媒のほぼ還流温度までの温度でヒドラジンと反応させることで行うことができる。ベンジルおよびベンジルオキシカルボニル保護基は、パラジウム／炭素など（これらに限定されるものではない。）の触媒の存在下での水素化を用いて脱離させることができる。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基は、トリフルオロ酢酸、塩酸またはｐ−トルエンスルホン酸など（これらに限定されるものではない。）の酸とともに攪拌することで脱離させることができる。

Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）である式（３）の化合物は、当業者には公知の反応条件を用いてさらに誘導体化して、相当する尿素、カーバメート、アミドおよびスルホンアミドとすることができる。例えば、ジクロロメタンなどの溶媒中室温でのＺが−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）である式（３）のアミンとトリクロロアセチルイソシアネートとの反応と、次に触媒量の炭酸ナトリウムおよび水中のメタノール中での還流によって、Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である式（３）の化合物が得られる。Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ_ａ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（Ｒ_ａ）であり、Ｒ_ａが式（Ｉ）で定義の通りである式（３）の尿素は、ジクロロメタンなどの溶媒中、ほぼ室温で、ＺがＮ（Ｒ^３）（Ｈ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）である（３）を式Ｒ_ａＮＣＯのイソシアネートで処理することで製造することができる。

室温でトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない。）の有機塩基の存在下に、およびジクロロメタンなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中で、Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）である式（３）のアミンを式ＣｌＣ（Ｏ）ＯＲ_ａのクロルギ酸エステルと反応させることで、Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａまたは−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａであり、Ｒ_ａが式（Ｉ）で定義の通りである式（３）のカーバメートが得られる。

Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｈ）である式（３）のアミンは、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない。）の有機塩基の存在下に、このアミンを無水酢酸または式Ｒ_ａＣ（Ｏ）Ｙのアシルハライド（ＹはＢｒまたはＣｌであり、Ｒ_ａは式（Ｉ）で定義の通りである。）でアシル化することで誘導体化することもできる。この反応は通常、ほぼ室温で、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中で行う。

Ｚが−Ｎ（Ｒ^３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａまたは−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａである式（３）のスルホンアミドは、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない。）の有機塩基の存在下に式Ｒ_ａＳＯ_２Ｃｌのスルホニルクロライドで処理することで、式（３）のアミンから製造することができる。

Ｌ^１が−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（Ｈ）または−Ｓ−であり、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａまたは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａであり、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃ、Ｒ_ａ、Ｒ_ｂおよびＡｒ_１が式（Ｉ）で定義の通りである式（８）および（１０）の化合物は、図式２に示した方法に従って製造することができる。

Ｘ^３が水素、ホルミル、Ｒ^１−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１）（ＯＰ^１）、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１）（−アルキレニル−ＯＰ^１）、−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１）（Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ））または−Ｃ（Ｈ）（Ｒ^１）（−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｐ））であり、Ｒ^１およびＲ^３が式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｐ^１が−Ｓｉ（アルキル）_３、アセチルまたはベンジルなど（これらに限定されるものではない。）の酸素保護基であり、Ｐがアセチル、フタルイミド、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど（これらに限定されるものではない。）の窒素保護基である式（４）の化合物を、酢酸中チオシアン化カリウムとともに、ほぼ室温にて臭素の酢酸溶液で処理して、式（５）の化合物を得ることができる。

アセトニトリルなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中、ほぼ室温で亜硝酸ｔ−ブチルおよび臭化銅で処理することで、式（５）の化合物の臭素化を行って、ＹがＢｒである式（６）の化合物を得ることができる。相当するクロライドも、臭化銅に代えてを用い塩化銅を用いることで製造することができると考えられる。

図式１に記載のＸがＢｒまたはＣｌである式（２）の化合物を式（３）の化合物に変換する反応条件を用いて、ＹがＢｒまたはＣｌである式（６）の化合物をＡｒ^１−Ｌ^１−Ｈと反応させることで、式（７）の化合物が得られる。

Ｘ^３がＲ^１−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ^１がＣＨ_３である式（７）の化合物を、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下にほぼ室温でトシルメチルイソシアネートで処理すると、式（８）のニトリルが得られる。

ラネーニッケルなどの触媒の存在下、式（８）のニトリルを水素で還元することで、式（９）のアミンが得られる。その反応は、ほぼ室温でメタノールなどの溶媒中で行う。あるいは、前記水素化は、アンモニアおよびメタノールの混合物中、ラネーニッケルの存在下に、約０．４１ＭＰａ（約６０ｐｓｉ）の水素下およびほぼ室温で行うことができる。

式（９）のアミンの、式（１０）のアミンへの誘導体化（Ｒ^４は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａまたは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａであり、Ｒ_ａは式（Ｉ）で定義の通りである。）については、図式１に記載されている。

Ｌ^１が−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（Ｈ）−または−Ｓ−であり、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃ、Ａｒ^１が式（Ｉ）で定義の通りである式（１４）の化合物は、図式３に示した方法に従って、式（１１）のニトリルから製造することができる。

ラネーニッケルなど（これに限定されるものではない。）の触媒の存在下に、メタノールおよびアンモニア水などの溶媒中にて、式（１１）のニトリルを約０．４１ＭＰａ（約６０ｐｓｉ）の水素で処理すると、式（１２）のアミンが得られる。エタノールなど（これに限定されるものではない。）の溶媒中、約０℃からほぼ室温の温度で、約１当量のＮ−アセチル−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−フェニル）アセトアミドで処理することによって、式（１２）のアミンを選択的アシル化することで、式（１３）のモノアシル化アミンが得られる。図式２に記載の（４）から（７）への変換に関する反応条件を用いて、式（１３）のアミンを、式（１４）の化合物に変換することができる。

Ｌ^１が−Ｏ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｎ（Ｈ）−または−Ｓ−であり、Ｚが−ＯＲ^２または−Ｎ（Ｈ）（Ｒ^４）であり、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｃ、Ａｒ^１、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４が式（Ｉ）で定義の通りである式（１９）の化合物は、図式４に示した方法に従って、式（１５）の化合物またはＸ^３がホルミルである式（７）の化合物から製造することができる。

Ｘ^３が水素である式（７）の化合物のＸ^３がホルミル基である式（７）の化合物への変換は、ｎ−ブチルリチウムを用い、次にＮ−ホルミルモルホリンなど（これに限定されるものではない。）のホルミル化剤で処理することで行うことができる。

Ｘ^３が水素である式（７）の化合物は、テトラヒドロフランまたはジクロロメタンなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中にてｎ−ブチルリチウムなど（これに限定されるものではない。）のリチウム塩基で処理し、次に式Ｒ^１ＣＨＯのアルデヒドで処理することで、式（１６）の化合物に変換することができる。

Ｘ^３がホルミルである式（７）の化合物をテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない。）の溶媒中、トリメチル（トリフルオロメチル）シランおよびフッ化テトラブチルアンモニウムで処理することで、Ｒ^１がトリフルオロメチルである式（１６）の化合物が得られる。

メタノールおよびテトラヒドロフランの溶媒の混合液中、式（１５）の化合物を水素化ホウ素ナトリウムなど（これに限定されるものではない。）の還元剤で還元することで、式（１６）のアルコールが得られる。

式（１６）のアルコールを、テトラヒドロフランなど（これに限定されるものではない。）の溶媒中、室温でフタルイミド、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートで処理することで、式（１７）の化合物が得られる。

ジクロロメタン、エタノールまたはこれらの混合物など（これらに限定されるものではない。）の溶媒中、ほぼ室温から使用溶媒のほぼ還流温度までの温度で、式（１７）の化合物をヒドラジンで処理することで、式（１８）の１級アミンが得られる。

あるいは、式（１６）の化合物を、（ａ）トルエンなど（これに限定されるものではない。）の溶媒中、約０℃から約５０℃の温度でジフェニルホスホリルアジドおよび１，８−ジアザビシクロ［５４．０］ウンデク−７−エンで処理し；（ｂ）テトラヒドロフランおよび水の混合液中、溶媒のほぼ還流温度で、段階（ａ）から得られたアジドをトリフェニルホスフィンで処理して、式（１８）の化合物を得ることができる。

図式１に記載の方法による式（１８）のアミンの誘導体化によって、Ｚが−Ｎ（Ｈ）（Ｒ^４）であり、Ｒ^３が式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｒ^４が−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａまたは−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａであり、Ｒ_ａおよびＲ_ｂが式（Ｉ）で定義の通りである式（１９）の化合物が得られる。

あるいは、氷酢酸および硫酸の混合物の存在下に室温で、アセトニトリルで処理することで、式（１６）の化合物を、Ｚが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３である式（１８）の化合物に変換することができる。

式（１６）のアルコールのＺが−Ｏ−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａであり、Ｒ_ａが式（Ｉ）で定義の通りである式（１８）のスルホネートへの変換は、トリエチルアミンなど（これに限定されるものではない。）の有機塩基の存在下に、適宜に４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下に、ジクロロメタンなど（これに限定されるものではない。）の溶媒中にて、式Ｒ^３ＳＯ_２Ｃｌのスルホニルクロライドで処理することで行うことができる。

以下、ある種の好ましい実施形態との関連で本発明について説明するが、本発明の範囲はこれらによって限定されるものではない。それとは逆に本発明は、特許請求の範囲に包含され得る全ての代替物、修正および均等物を網羅するものである。反応条件、使用される溶媒および試薬の適切な操作ならびに合成経路の順序、反応条件と適合できない化学官能基の保護とその後の脱保護などの通常の実験は、本発明の範囲に包含される。式（Ｉ）の化合物の合成は、上記および下記の実施例における方法と同様の方法によって行うことができる。従って、好ましい実施形態を含む下記の実施例は、本発明の好ましい実施を説明するものであり、これら実施例はある種の好ましい実施形態を説明することを目的としたものであって、その手順および概念的側面の最も有用かつ容易に理解される説明であると考えられているものを提供するために示されているものであることは明らかである。

本発明の化合物は、ＡＣＤ／ケムスケッチ（ChemSketch）バージョン５．０６（アドバンスト・ケミストリー・デベロップメント社（Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canada）が開発）によって命名したか、ＡＣＤ命名法に一致すると思われる名称を与えた。

（実施例１）
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタノン
（実施例１Ａ）
１−（２−アミノ−ベンゾチアゾール−６−イル）−エタノン
４−アミノアセトフェノン（３．０ｇ、２２．１９ｍｍｏｌ）およびチオシアン酸カリウム（８．８７ｇ、８８．７８ｍｍｏｌ）を酢酸（３５ｍＬ）に溶かし、それらが溶解するまで一緒に攪拌した（約１５−２０分間）。その溶液を、酢酸（１５ｍＬ）に溶かした臭素（１．１４ｍＬ、２２．１９ｍｍｏｌ）の溶液で、２０分間かけて加えることで処理した。反応液を室温で１９時間攪拌し、Ｈ_２Ｏ（１００ｍＬ）に投入した。溶液をＮＨ_４ＯＨでｐＨ＝９−１０の塩基性とした。得られた沈澱を減圧濾過によって回収した。固体を熱酢酸エチルに溶かし、再度濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物３．３５ｇ（７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３２（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．９１（ｓ、２Ｈ）７．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）２．５５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）１９３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１Ｂ）
１−（２−ブロモ−ベンゾチアゾール−６−イル）−エタノン
亜硝酸ｔ−ブチル（２．９０ｍＬ、２４．４ｍｍｏｌ）および臭化銅（４．１９ｇ、１８．７５ｍｍｏｌ）を脱水アセトニトリル（６５ｍＬ）に溶かした。溶液を冷却して０℃とし、それを実施例１Ａ（３．１２ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）で、２０分間かけて少量ずつ加えることで処理した。反応液を室温で１．５時間攪拌し、１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）に投入した。これを酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。抽出液をＨ_２Ｏ（１００ｍＬで１回）、次にブライン（１００ｍＬで１回）で洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（ＳｉＯ_２、１００％ヘキサンから１０％酢酸エチル／ヘキサン）、標題化合物１．８４ｇ（４４％）を得た。

（実施例１Ｃ）
１−［２−（４−フェノキシ−フェノキシ）−ベンゾチアゾール−６−イル］−エタノン
実施例１Ｂ（１．８４ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）を脱水ジメチルスルホキシド（１２ｍＬ）に溶かし、４−フェノキシフェノール（１．４１ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）と次に炭酸カリウム（１．０ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を加熱して１３０℃として３時間経過させた。れをＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）に投入し、ジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで５回）。合わせた抽出液をＨ_２Ｏ（１００ｍＬで５回）およびブライン（１００ｍＬで１回）で洗浄した。これらを脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１０％酢酸エチル／ヘキサンから３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物２．４５ｇ（９４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３３（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）８．００（ｄｄ、Ｊ＝８．６４、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．２３−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．０２−７．２０（ｍ、４Ｈ）６．７８−６．９８（ｍ、１Ｈ）２．６５（ｓ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２）
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタノール
実施例１Ｃ（１．０ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をエタノールおよびテトラヒドロフランの混合液（１．０ｍＬ、１：１体積比）に溶かした。これを水素化ホウ素ナトリウム（０．０１１ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で１．５時間攪拌した。反応液を１ＮＨＣｌ（２５ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた抽出液をＨ_２Ｏ（２５ｍＬで１回）およびブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去して、標題化合物１．０３ｇ（１００％）を得た。これをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．７０（ｓ、１Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．１９−７．４２（ｍ、６Ｈ）７．１３（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）６．９６−７．０９（ｍ、３Ｈ）４．９８（ｑ、Ｊ＝６．３７Ｈｚ、１Ｈ）１．５２（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３６４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例３）
Ｎ−｛１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル｝アセトアミド
実施例２（０．０９５ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を氷酢酸（０．２７ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。それをアセトニトリル（０．１０７ｍＬ、０．１３７ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）と次に硫酸（０．０３ｍＬ）で処理した。反応液を室温で１６時間攪拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）に投入した。これを酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで１回）。有機層をＨ_２Ｏ（２５ｍＬで１回）およびブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（２：８）から酢酸エチル：ヘキサン（１：１））によって精製して、標題化合物０．０３８ｇ（３６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、１Ｈ）７．２５−７．４２（ｍ、６Ｈ）７．１３（ｔ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）７．０１−７．１０（ｍ、３Ｈ）６．０６（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）５．１１−５．２６（ｍ、１Ｈ）１．９８（ｓ、３Ｈ）１．５１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例４）
酢酸１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル
実施例２（０．０９５ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を氷酢酸（０．２７ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。それをアセトニトリル（０．１０７ｍＬ、０．１３７ｇ、２．６２ｍｍｏｌ）で処理し、次に硫酸（０．０３ｍＬ）で処理した。反応液を室温で１６時間攪拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬ）に投入した。これを酢酸エチルで抽出した（２５ｍＬで１回）。有機層をＨ_２Ｏ（２５ｍＬで１回）およびブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（２：８）から酢酸エチル：ヘキサン（１：１））によって精製して、標題化合物０．０４４ｇ（４２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６５−７．７６（ｍ、２Ｈ）７．２３−７．４４（ｍ、５Ｈ）６．９８−７．１９（ｍ、４Ｈ）６．８６−６．９７（ｍ、１Ｈ）６．７４−６．８３（ｍ、１Ｈ）５．９５（ｑ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）２．０８（ｓ、３Ｈ）１．５７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５）
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタンアミン
（実施例５Ａ）
６−（１−アジドエチル）−２−（４−フェノキシフェノキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール
実施例２（０．４１５ｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を脱水トルエン（２ｍＬ）に溶かし、ジフェニルホスホリルアジド（０．３０ｍＬ、０．３８０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を冷却して０℃とし、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．２０７ｍＬ、０．２１０ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）で処理した。それを０℃で２時間、次に室温で４０時間、そして４５℃で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌ（２５ｍＬで１回）、Ｈ_２Ｏ（２５ｍＬで１回）およびブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（３：９７）から酢酸エチル：ヘキサン（１：９））によって精製して、標題化合物０．２６７ｇ（６０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．９５（ｄ、１Ｈ）７．７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３８−７．４５（ｍ、５Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ、５Ｈ）４．９０（ｑ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、１Ｈ）１．４５（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３８９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例５Ｂ）
１−（２−（４−フェノキシフェノキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタンアミン
実施例５Ａ（０．１３２ｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（０．０２ｍＬ）の混合液に溶かした。これをトリフェニルホスフィン（０．１３７ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間加熱還流した。反応液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した（２５ｍＬで１回）。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％ジクロロメタンから９６ジクロロメタン＋２％ＮＨ_４ＯＨ／４メタノール＋２％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、標題化合物０．０７８ｇ（６０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．７０（ｓ、２Ｈ）７．６８（ｓ、１Ｈ）７．２４−７．４２（ｍ、５Ｈ）７．０２−７．１９（ｍ、６Ｈ）４．２３（ｑ、Ｊ＝６．３７Ｈｚ、１Ｈ）１．４３（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例６）
２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパンニトリル
実施例１Ｃ（０．２５０ｇ、０６９３ｍｍｏｌ）を脱水ＤＭＥ（３．０ｍＬ）に溶かし、トシルメチルイソシアネート（０．２８４ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を冷却して０℃とし、脱水ｔ−ブタノール（３．０ｍＬ）に溶かしたカリウムｔ−ブトキシド（０．２０４ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。反応液を０℃で１５分間、室温で２０時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、４％酢酸（２５ｍＬで２回）、Ｈ_２Ｏ（２５ｍＬで１回）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬで１回）およびブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（１５：８５）から酢酸エチル：ヘキサン（３５：６５））によって精製して、標題化合物０．１５８ｇ（６１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６７−７．８２（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．４８（ｍ、４Ｈ）７．００−７．２１（ｍ、３Ｈ）６．７５−６．９９（ｍ、１Ｈ）４．１２（ｑ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、１Ｈ）１．６９（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３７３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例７）
２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパン−１−アミン
実施例６（０．０５１ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）を、メタノール／２ＮＮＨ_３溶液に溶かした。これをラネーニッケル（０．２５６ｇ）で処理し、風船圧の水素下に２時間水素化した。反応液をセライト層で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％ジクロロメタン＋２％ＮＨ_４ＯＨから９４ジクロロメタン＋２％ＮＨ_４ＯＨ／６メタノール＋２％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、標題化合物０．０２７ｇ（５３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．４５（ｍ、４Ｈ）６．９９−７．２０（ｍ、４Ｈ）２．７５−２．９８（ｍ、３Ｈ）１．４２（ｓ、３Ｈ）１．２８（ｔ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例８）
Ｎ−｛１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル｝尿素
実施例５Ｂ（０．０７８ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（３．２ｍＬ）に溶かし、トリクロロメチルイソシアネート（０．０２７ｍＬ、０．０４２ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で１５分間攪拌し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈した。それを飽和ＮａＨＣＯ_３（２５ｍＬで１回）およびブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をメタノール（５ｍＬ）に溶かし、溶液を２時間加熱還流した。ジエチルエーテルで沈澱後に、標題化合物０．０２７ｇ（３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３１−７．５２（ｍ、５Ｈ）７．０５−７．２４（ｍ、５Ｈ）６．４７（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）５．４３（ｓ、２Ｈ）４．７０−４．８６（ｍ、１Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例９）
Ｎ−（２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
実施例７（０．０２０ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。これをトリエチルアミン（０．００８ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）と次にアセチルクロライド（０．００４ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を０℃で１時間攪拌し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（２：８）から１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．００７２ｇ（３３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６９（ｄ、１Ｈ）７．５２（ｄ、１Ｈ）７．２０−７．４３（ｍ、４Ｈ）７．０１−７．１９（ｍ、３Ｈ）５．２５−５．３８（ｍ、１Ｈ）３．５９−３．７２（ｍ、１Ｈ）３．１８−３．３２（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．１３（ｍ、１Ｈ）１．５６−１．７０（ｍ、１Ｈ）１．３１（ｄ、３Ｈ）１．２３−１．２８（ｍ、１Ｈ）。

（実施例１０）
１−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタノン
（実施例１０Ａ）
４−イソプロポキシフェノール
ヒドロキノン（５５．７ｇ、０．５ｍｏｌ）および２−ヨードプロパン（５７．５ｇ、０．３３ｍｏｌ）のエタノール溶液に、水酸化カリウム（７８．５ｇ、０．５ｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）溶液を加えた。得られた暗褐色溶液を１６時間還流した。エタノールを除去し、水相を２ＮＨＣｌで酸性とし、酢酸エチルで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、７０ｇより多い粗取得物を得て、それをジクロロメタンで磨砕し、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲルで精製して（５％から３５％酢酸エチル／ヘキサン）、生成物２３．０ｇを褐色油状物として得た（収率４６％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．３０（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）４．３０−４．５０（ｍ、１Ｈ）４．７８（ｓ、１Ｈ）６．６６−６．８６（ｍ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ１５１（Ｍ−Ｈ）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．３４（ｍ、２Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ、２Ｈ）４．４８−４．６２（ｍ、１Ｈ）２．６５（ｓ、３Ｈ）１．３７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１０Ｂ）
１−（２−（４−イソプロポキシフェノキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノン
実施例１Ｂに代えて実施例１０Ａを用いた以外は、実施例１Ｃに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（１：９）から酢酸エチル：ヘキサン（３：７））によって精製して、標題化合物０．６００ｇ（８５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．２０−７．３４（ｍ、２Ｈ）６．８９−７．０１（ｍ、２Ｈ）４．４８−４．６２（ｍ、１Ｈ）２．６５（ｓ、３Ｈ）１．３７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１１）
２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパンニトリル
実施例１Ｃに代えて実施例１０Ｂを用いた以外は、実施例６に記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（１５：８５）から酢酸エチル：ヘキサン（３５：６５））によって精製して、標題化合物０．３０３ｇ（５９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−Ｄ）δｐｐｍ７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．６８（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３４（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．２５（ｄ、１Ｈ）７．２０−７．２９（ｍ、２Ｈ）６．９４（ｄ、１Ｈ）４．４８−４．６１（ｍ、１Ｈ）３．９８（ｑ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、１Ｈ）１．６８（ｄ、Ｊ＝７．３５Ｈｚ、３Ｈ）１．３６（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３３９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１２）
２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパン−１−アミン
実施例６に代えて実施例１１を用いた以外は、実施例７に記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００ジクロロメタン＋２％ＮＨ_４ＯＨから９４ジクロロメタン＋２％ＮＨ_４ＯＨ／６メタノール＋２％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、標題化合物０．１４８ｇ（４９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール）δｐｐｍ７．８６（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｄ、２Ｈ）７．１４（ｄ、２Ｈ）６．７６−６．９２（ｍ、１Ｈ）４．６７−４．８２（ｍ、１Ｈ）４．４５−４．５７（ｍ、１Ｈ）１．５１（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）１．４７（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）１．３７（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３４３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１３）
Ｎ−｛２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
実施例７に代えて実施例１２を用いた以外は、実施例９に記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（６０：４０）から１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０６１ｇ（４７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８３（ｔ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄ、２Ｈ）７．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１８４Ｈｚ、１Ｈ）７．０２（ｄ、２Ｈ）４．５５−４．７０（ｍ、１Ｈ）３．１４−３．２５（ｍ、２Ｈ）２．９４（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、１Ｈ）１．７５（ｓ、３Ｈ）１．２９（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、６Ｈ）１．１６−１．２３（ｍ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３８５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１４）
Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて２−ヒドロキシナフタレンを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、５０酢酸エチル／５０ヘキサンから１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０８６ｇ（２４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．０９（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．９５−８．０５（ｍ、３Ｈ）７．８５（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．８１（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．５６−７．６６（ｍ、３Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）３．２１（ｔ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、２Ｈ）２．８９−３．０３（ｍ、１Ｈ）１．７１−１．８０（ｍ、３Ｈ）１．２０（ｄ、Ｊ＝６．４３Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１５）
Ｎ−｛２−［２−（３−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて３−フェノキシフェノールを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗取得物を、５％から８０％アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸を用いるＨＰＬＣによって精製して、標題化合物０．０３１ｇ（４６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８４（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．８０（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．６３（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９−７．５６（ｍ、３Ｈ）７．２９（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ、Ｊ＝７．３５、７．３５Ｈｚ、２Ｈ）７．０６−７．１５（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）３．２０（ｔ、２Ｈ）２．８７−３．０２（ｍ、１Ｈ）１．７１−１．７９（ｍ、３Ｈ）１．２０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ｍ／ｚ（ＤＣＩ）４１９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１６）
Ｎ−｛２−［２−（３−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
（実施例１６Ａ）
３−イソプロポキシフェノール
３−ヒドロキシフェノール（２０．０ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、２−ヨードプロパン（３０．９ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）中混合物を還流させながら、それにＫＯＨ（８８％、１２．２ｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）の水（３０ｍＬ）溶液を６０分間かけて加えた。得られた混合物を３時間還流した。混合物を１ＮＮａＯＨに投入し、エーテルで抽出した（１回）。水層を１０％ＨＣｌでｐＨ約５の酸性とし、エーテルで抽出した（２回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し（１回）、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：８）で溶離を行うシリカゲルで精製して、所望の生成物を無色液体として得た（１１．７ｇ、４３％）。これを次の段階で直接用いた。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．１０（ｔ、１Ｈ）６．４７（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）６．３６−６．４２（ｍ、１Ｈ）４．７０（ｓ、１Ｈ）４．４５−４．５５（ｍ、１Ｈ）４．１３（ｑ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）１．３２（ｄ、６Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）１５３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１６Ｂ）
Ｎ−｛２−［２−（３−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて実施例１６Ａを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物を、５％から８０％アセトニトリルおよび０．１％トリフルオロ酢酸を用いるＨＰＬＣによって精製して、標題化合物０．０４５ｇ（４８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８４（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．７８（ｄ、１Ｈ）７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．３９（ｔ、Ｊ＝８．２７Ｈｚ、１Ｈ）７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．０１（ｔ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．９１、２．３９Ｈｚ、１Ｈ）６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．４６、１．８４Ｈｚ、１Ｈ）４．５８−４．７４（ｍ、１Ｈ）３．２０（ｔ、２Ｈ）２．９４（ｑ、Ｊ＝７．２３Ｈｚ、１Ｈ）１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）１．２８（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）１．２０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３８５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１７）
Ｎ−｛２−［２−（４−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
（実施例１７Ａ）
４−（２−アミノ−１−メチル−エチル）−フェニルアミン
２−（４−ニトロフェニル）プロピオニトリル（５．０ｇ、２８．３８ｍｍｏｌ）を２０％ＮＨ_３／メタノール混合物（１００ｍＬ）に溶かし、ラネーニッケル（２４．７９ｇ）で処理した。それを約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）にて室温で４時間水素化した。反応液をナイロン膜で濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物４．２６ｇ（１００％）を得た。それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．００（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、２Ｈ）３．５８（ｓ、２Ｈ）２．７１−２．８５（ｍ、２Ｈ）２．５６−２．７０（ｍ、１Ｈ）１．２０（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）１５１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１７Ｂ）
Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）−プロピル］−アセトアミド
実施例１７Ａ（１．１０ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）を脱水ＥｔＯＨ（２４ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。それをＮ−アセチル−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−フェニル）アセトアミド（１．９８ｇ、８．０７ｍｍｏｌ）で処理し、冷凍庫に１６時間入れた。それを減圧下に濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物１．２０ｇ（８５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ６．９９（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）６．６６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）５．３０（ｓ、１Ｈ）３．４９−３．７４（ｍ、３Ｈ）３．０４−３．２２（ｍ、１Ｈ）２．７１−２．８９（ｍ、１Ｈ）１．８８（ｓ、３Ｈ）１．２３（ｄ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）１９３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１７Ｃ）
Ｎ−［２−（２−アミノ−ベンゾチアゾール−６−イル）−プロピル］−アセトアミド
実施例１７Ｂ（１．２０ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）をＨＯＡｃ（９．０ｍＬ）に溶かし、チオシアン酸カリウム（２．４３ｇ、２５．０４ｍｍｏｌ）で処理し、一緒に２０分間攪拌した。次に、反応液を、臭素（０．３２ｍＬ、１．００ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（６．２ｍＬ）溶液で、２０分間かけてゆっくり加えることで処理した。反応液を室温で１６時間攪拌し、Ｈ_２Ｏ（１２５ｍＬ）に投入した。これをＮＨ_４ＯＨ（約２５ｍＬ）で塩基性とし、酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた抽出液をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮して、標題化合物１．４５ｇ（９３％）を得た。取得物をそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８２（ｔ、Ｊ＝５．７０Ｈｚ、１Ｈ）７．４９（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．３５（ｓ、２Ｈ）７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）３．１６（ｔ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ、２Ｈ）２．７７−２．９３（ｍ、１Ｈ）１．７６（ｓ、３Ｈ）１．１８（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）２５０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１７Ｄ）
Ｎ−［２−（２−ブロモ−ベンゾチアゾール−６−イル）−プロピル］−アセトアミド
亜硝酸ｔ−ブチル（０．９６０ｍＬ、０．８３２ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を脱水ＣＨ_３ＣＮ（１５ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。溶液を実施例１７Ｃ（１．３４ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）で、固体を２５分間かけて少量ずつ加えることで処理した。反応液を室温で１．５時間攪拌し、１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）に投入した。これを酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで３回）。合わせた抽出液をＨ_２Ｏ（１００ｍＬで１回）次にブライン（１００ｍＬで１回）で洗浄した。抽出液を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、減圧下に濃縮して、粗生成物を得た。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物１．１８ｇ（７０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．９３（ｄ、１Ｈ）７．６５（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３３（ｄｄ、１Ｈ）５．３７（ｓ、１Ｈ）３．５７−３．７４（ｍ、１Ｈ）３．２２−３．３７（ｍ、１Ｈ）３．０２−３．１９（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９３（ｍ、３Ｈ）１．３４（ｄ、Ｊ＝７．５４Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３１２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１７Ｅ）
Ｎ−｛２−［２−（４−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
実施例１７Ｄ（０．０７４ｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシジフェニルアミン（０．０４８ｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．０３３、０．２３４ｍｍｏｌ）を脱水ジメチルスルホキシド（０．９ｍＬ）に溶かした。混合物をマイクロ波で１３０℃にて３０分間加熱した。反応液にＨ_２Ｏ（２５ｍＬ）を加えた。これを、ジクロロメタンで抽出した（２５ｍＬで３回）。抽出液をＨ_２Ｏ（２５ｍＬで４回）、次にブライン（２５ｍＬで１回）で洗浄した。それらを脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．３４ｇ（３５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８４（ｔ、Ｊ＝５．３３Ｈｚ、１Ｈ）７．７６（ｓ、１Ｈ）７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．２１−７．３５（ｍ、４Ｈ）７．０７−７．２０（ｍ、３Ｈ）６．８６（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、１Ｈ）３．１４−３．２７（ｍ、２Ｈ）２．８６−３．０５（ｍ、１Ｈ）２．０９（ｓ、２Ｈ）１．７５（ｓ、３Ｈ）１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４１８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１８）
Ｎ−（２−｛２−［４−（２−ナフチルアミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えてＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ナフチルアミンを用い、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０２７ｇ（２５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ３．９１−４．１２（ｍ、１Ｈ）３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）３．２１（ｔ、２Ｈ）２．８７−３．０４（ｍ、１Ｈ）１．７５（ｓ、３Ｈ）１．１１−１．２８（ｍ、１３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４６８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例１９）
Ｎ−（２−｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて６−メトキシ−２−ナフトールを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０６９ｇ（７２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６６−７．７６（ｍ、３Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．４３（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．１６−７．２８（ｍ、４Ｈ）５．２５−５．３９（ｍ、１Ｈ）３．９４（ｓ、３Ｈ）３．５９−３．７２（ｍ、１Ｈ）３．１７−３．３０（ｍ、１Ｈ）２．９５−３．１１（ｍ、１Ｈ）１．８９（ｓ、３Ｈ）１．３０（ｄ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２０）
Ｎ−（２−｛２−［（７−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて７−メトキシ−２−ナフトールを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０８４ｇ（８６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．８５（ｄ、Ｊ＝８．８２Ｈｚ、１Ｈ）７．７７（ｄ、Ｊ＝９．１９Ｈｚ、１Ｈ）７．６７−７．７４（ｍ、２Ｈ）７．５２（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．８２、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）７．２４（ｄｄ、１Ｈ）７．１１−７．２０（ｍ、２Ｈ）５．３０（ｓ、１Ｈ）３．９３（ｓ、３Ｈ）３．６０−３．７２（ｍ、１Ｈ）３．１７−３．３１（ｍ、１Ｈ）２．９３−３．１０（ｍ、１Ｈ）１．９０（ｓ、３Ｈ）１．３１（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４０７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２１）
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−３−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
（実施例２１Ａ）
３−ヒドロキシキノリン
３−ブロモキノリン（５．０ｇ、２４．０３ｍｍｏｌ）を脱水エーテルに溶かし、冷却して−７８℃とした。それをｎ−ブチルリチウム（１０．５７ｍＬ、２６．４３ｍｍｏｌ、２．５Ｍヘキサン溶液）で、３０分間かけてゆっくり加えることで処理した。反応液を−７８℃で３０分間攪拌し、それをホウ酸トリメチル（２．５０ｇ、２４．０３ｍｍｏｌ）で１０−１５分間かけてゆっくり加えることで処理した。反応液を０℃で４５分間、次に室温で１５分間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却し戻し、過酢酸（５．４９ｇ、２６．４４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０時間攪拌した。反応液をＨ_２Ｏ（４０ｍＬ）で希釈し、過酸化物試験帯片で過酸化物の分解が示されるまで、固体重亜硫酸ナトリウムを加えた。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層を減圧下に濃縮し、残留物をトルエンで共沸脱水した（５０ｍＬで４回）。残留物をトルエンで磨砕し、固体を真空濾過によって回収して、標題化合物１．４３ｇ（４１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．２９（ｓ、１Ｈ）８．５８（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）７．８５−７．９５（ｍ、１Ｈ）７．７２−７．８３（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．５７（ｍ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）１４６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２１Ｂ）
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−３−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて実施例２１Ａを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて、反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０７２ｇ（７９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．９７（ｄ、Ｊ＝２．５７Ｈｚ、１Ｈ）８．２７（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）８．１６（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．５４−７．８０（ｍ、４Ｈ）７．２６（ｄ、１Ｈ）５．３３（ｓ、１Ｈ）３．５７−３．７４（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．３５（ｍ、１Ｈ）２．９９−３．１４（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９３（ｍ、３Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３７８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２２）
Ｎ−（２−｛２−［４−（４−イソプロポキシフェノキシ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
（実施例２２Ａ）
４−（４−イソプロポキシフェノキシ）フェノール
４，４′−オキシジフェノール（３．６８ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および２−ヨードプロパン（１．８２ｍＬ、０．０１８ｍｍｏｌ）を、エタノール（３ｍＬ）に溶かし、加熱還流した。それをＨ_２Ｏ（３ｍＬ）に溶かした水酸化カリウム（０．００１２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）溶液で、１０分間かけて加えることで処理した。反応液を１時間還流してから、それを減圧下に濃縮した。残留物をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄した（５０ｍＬで１回）。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、酢酸エチル：ヘキサン（２５：７５））によって精製して、標題化合物１．９７ｇ（４４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ６．７４−６．９２（ｍ、８Ｈ）４．５７（ｓ、１Ｈ）４．４０−４．５１（ｍ、１Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝５．８８Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）２６６（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

（実施例２２Ｂ）
Ｎ−（２−｛２−［４−（４−イソプロポキシフェノキシ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて実施例２２Ａを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて、反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０４４ｇ（３８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６９（ｄ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）７．５１（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３２（ｍ、３Ｈ）６．９６−７．０４（ｍ、４Ｈ）６．８６−６．９３（ｍ、２Ｈ）５．２８（ｓ、１Ｈ）４．４４−４．５６（ｍ、１Ｈ）３．６０−３．７３（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．３０（ｍ、１Ｈ）２．９６−３．１０（ｍ、１Ｈ）１．８９（ｓ、３Ｈ）１．３５（ｄ、Ｊ＝６．２５Ｈｚ、６Ｈ）１．３０（ｄ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４７７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２３）
Ｎ−（２−［２−（３−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて３−ヒドロキシジフェニルアミンを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて、反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０５３ｇ（７３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．５１（ｄ、Ｊ＝１．８４Ｈｚ、１Ｈ）７．１９−７．３６（ｍ、５Ｈ）７．１３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、２Ｈ）７．０６（ｔ、Ｊ＝２．２１Ｈｚ、１Ｈ）６．８９−７．０３（ｍ、２Ｈ）６．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．０９、１．４７Ｈｚ、１Ｈ）５．８６（ｓ、１Ｈ）５．２９（ｓ、１Ｈ）３．５８−３．７５（ｍ、１Ｈ）３．１６−３．３１（ｍ、１Ｈ）２．９５−３．１２（ｍ、１Ｈ）１．５５−１．６０（ｍ、３Ｈ）１．３０（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）４１８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

（実施例２４）
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−６−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
４−ヒドロキシジフェニルアミンに代えて６−ヒドロキシキノリンを用いた以外は、実施例１７Ｅに記載のものと同じ方法を用いて、反応を実施した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物０．０３０ｇ（３１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．９５（ｄｄ、Ｊ＝４．２３、１．６５Ｈｚ、１Ｈ）８．１９（ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）７．８６（ｄ、Ｊ＝２．９４Ｈｚ、１Ｈ）７．６６−７．７７（ｍ、２Ｈ）７．５６（ｄ、Ｊ＝１．４７Ｈｚ、１Ｈ）７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．２７、４．２３Ｈｚ、１Ｈ）７．２６（ｄｄ、１Ｈ）５．３０（ｓ、１Ｈ）３．５８−３．７３（ｍ、１Ｈ）３．１９−３．３４（ｍ、１Ｈ）２．９５−３．１３（ｍ、１Ｈ）１．８７−１．９２（ｍ、３Ｈ）１．３２（ｄ、Ｊ＝６．９９Ｈｚ、３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ（ＤＣＩ）３７８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

以上の詳細な説明および添付の実施例は説明のみを目的とするものであり、添付の特許請求およびそれらの均等物によってのみ定義される本発明の範囲を限定するものではないことは明らかである。本発明の精神および範囲から逸脱しない限りにおいて、本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または使用方法に関連するものなど（これらに限定されるものではない。）の各種の変更および修正を行うことが可能である。

Claims

下記式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容される塩。

［式中、
Ｒ^１は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキルであり；
Ｌ^１は、−Ｏであり；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃはそれぞれ独立に、水素、アルキル、ハロゲンまたはハロアルキルであり；
Ｚは、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−アルキレニル−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は各場合、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）および−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａからなる群から選択され；
Ｒ^３は各場合、独立に水素、アルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^４は各場合、独立に水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、ハロアルキル、−アルキレニル−ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）および−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａからなる群から選択され、
Ａｒ^１は、未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ ^１は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基

であり；
Ａ ^１、Ａ ^２、Ａ ^３、Ａ ^４は−Ｃ（Ｒ _Ｅ）−であり、
Ａ ^５、Ａ ^６およびＡ ^７は−Ｃ（Ｒ _Ｆ）−であり、またはＡ ^５、Ａ ^６およびＡ ^７のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ _Ｆ）−であり、
Ａ ^８、Ａ ^９およびＡ ^１０は−Ｃ（Ｒ _Ｆ）−であり、またはＡ ^８、Ａ ^９およびＡ ^１０のうちの１個もしくは２個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ _Ｆ）−であり、
Ｒ _ＥおよびＲ _Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、アルキル、アルケニル、ＣＮ、ＮＯ _２、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＮＨ _２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（アルキル） _２、−ＳＨ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ） _２アルキル、−Ｓ（Ｏ） _２Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルコキシアルキルからなる群から選択され；
Ｘは−ＯＲ ^６または−Ｎ（Ｒ ^７）（Ｒ ^６）であり；
Ｒ^５は各場合、独立にアルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−Ｒ^８および−アルキレニル−Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^６は各場合、独立に水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−Ｒ^８および−アルキレニル−Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^７は各場合、独立に水素、アルキル、アリールアルキル、ハロアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^８は各場合、独立にアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ^７およびＲ^８によって表される前記シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、前記アリールアルキルのアリール部分および前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分はそれぞれ独立に、未置換でありまたは独立にアルキル、アルケニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、ハロゲン、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、オキソ、−ＯＲ_ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−ＮＲ_ａＲ_ｂ、−ＮＯＲ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、ハロアルキル、シアノアルキル、ニトロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−ＯＳ（Ｏ）_２アルキル、−アルキレニル−Ｓ（アルキル）、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）アルキル、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２アルキル、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−ＮＲ_ａＲ_ｂ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ、−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ａＲ_ｂおよび−アルキレニル−Ｎ（Ｒ_ｂ）Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ａＲ_ｂからなる群から選択される１、２、３または４個の置換基で置換されており；
Ｒ_ａは各場合、独立に水素、アルキル、アルケニルおよびハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ_ｂは各場合、独立に水素およびアルキルからなる群から選択される。］
Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；またはＡｒ^１は下記式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）の基

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３、Ａ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ｒ_ＥおよびＲ_Ｆは各場合、それぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｘは−ＯＲ^６（Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルおよびアリールからなる群から選択される。）または−Ｎ（Ｒ^７）（Ｒ^６）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールである。）であり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；
Ｘは−ＯＲ^６であり、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され、フェニルおよびナフチルは独立に未置換であるか１個のイソプロポキシによって置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタノール；
Ｎ−｛１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル｝アセトアミド；
酢酸１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル；
１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エタンアミン；
２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパンニトリル；
２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛１−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］エチル｝尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパンニトリル；
２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロパン−１−アミン；
Ｎ−｛２−［２−（４−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；および
Ｎ−（２−｛２−［４−（４−イソプロポキシフェノキシ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
またはその製薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
Ａｒ^１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールであり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ａ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に、水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルもしくはナフチルであり、各Ｒ^６は独立に未置換でありまたは１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ｎ−｛２−［２−（４−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；および
Ｎ−（２−｛２−［４−（２−ナフチルアミノ）フェノキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
またはその製薬上許容される塩からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルおよびアリールからなる群から選択され；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｘが−ＯＲ^６であり、Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され、前記フェニルおよび前記ナフチルは独立に、未置換でありまたは１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ｎ−｛２−［２−（３−フェノキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；および
Ｎ−｛２−［２−（３−イソプロポキシフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
またはその製薬上許容される塩からなる群から選択される請求項１０に記載の化合物。
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；
Ｘは−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールであり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ｂ）

であり、
Ａ^１、Ａ^２、Ａ^３およびＡ^４は−Ｃ（Ｒ_Ｅ）−であり；各Ｒ_Ｅは独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｘが−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）であり、Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり、各Ｒ^６は独立に未置換でありまたは１個のイソプロポキシで置換されており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物または製薬上許容される塩。
Ｎ−｛２−［２−（３−アニリノフェノキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミドである請求項１３に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ｃ）または（ｄ）

であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり；
ＸがＯＲ^６（Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはアリールである。）または−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はアリールである。）であり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａがＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が式（ｃ）または（ｄ）

であり、
Ａ^５、Ａ^６およびＡ^７は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^５、Ａ^６およびＡ^７のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、
Ａ^８、Ａ^９およびＡ^１０は−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、またはＡ^８、Ａ^９およびＡ^１０のうちの１個はＮであり、他のものは−Ｃ（Ｒ_Ｆ）−であり、Ｒ_Ｆは各場合でそれぞれ独立に水素、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌおよび−Ｆからなる群から選択され；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｘが、ＯＲ^６（Ｒ^６はメチル、イソプロピル、フェニルおよびナフチルからなる群から選択され、前記フェニルおよびナフチルは独立に未置換であるか１個のイソプロポキシで置換されている。）または−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）（Ｒ^７は水素であり、Ｒ^６はフェニルまたはナフチルであり、前記フェニルおよびナフチルは独立に未置換であるか１個のイソプロポキシで置換されている。）であり；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ｎ−（２−｛２−［（６−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド；および
Ｎ−（２−｛２−［（７−メトキシ−２−ナフチル）オキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル｝プロピル）アセトアミド
からなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ^１がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｚが、−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａであり、Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_ａ（Ｒ_ａはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）（Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。）である、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ａｒ^１が未置換フェニルまたは未置換ピリジニルであり、これらはそれぞれ未置換フェニルまたは未置換ピリジニルに縮合しており；
Ｌ^１が−Ｏ−であり；
Ｒ_Ａ、Ｒ_ＢおよびＲ_Ｃが水素であり；
Ｒ^１がメチルであり；
Ｚが−ＣＮ、−ＯＲ^２、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）または−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）であり；
Ｒ^２は水素または−Ｃ（Ｏ）（メチル）であり；
Ｒ^３は水素であり；
Ｒ^４は水素、−Ｃ（Ｏ）（メチル）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ａ）（Ｒ_ｂ）であり、Ｒ_ａは水素であり、Ｒ_ｂは水素またはメチルである請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
Ｎ−｛２−［２−（２−ナフチルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−３−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド；および
Ｎ−｛２−［２−（キノリン−６−イルオキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］プロピル｝アセトアミド
からなる群から選択される請求項１９に記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
製薬上許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
ＡＣＣを阻害するための請求項２１に記載の医薬組成物であって、前記ＡＣＣが、ＡＣＣ、ＡＣＣ−１およびＡＣＣ−２から成る群から選択される、医薬組成物。
疾患を治療するための請求項２１に記載の医薬組成物であって、前記疾患が、代謝症候群、ＩＩ型糖尿病および肥満から成る群から選択される、医薬組成物。