JP5410969B2 - ２，４，５−三置換チアゾール化合物、それを含有する医薬組成物、並びにその調製及び医学的使用 - Google Patents
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Description
［技術分野］
本発明は、リン脂質転移タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害薬及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質（ＣＥＰＴ）阻害薬として使用される２，４，５−三置換チアゾール化合物、それらの調製方法、並びに特に、血漿ＰＬＴＰ活性の上昇及び／又は血漿ＣＥＴＰ活性の上昇に関連する疾患であって、アテローム硬化症、心臓血管疾患及び末梢血管疾患等の治療及び予防のための医薬品の調製のための医学的分野における使用に関する。
本発明は、リン脂質転移タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害薬及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質（ＣＥＰＴ）阻害薬として使用される２，４，５−三置換チアゾール化合物、それらの調製方法、並びに特に、血漿ＰＬＴＰ活性の上昇及び／又は血漿ＣＥＴＰ活性の上昇に関連する疾患であって、アテローム硬化症、心臓血管疾患及び末梢血管疾患等の治療及び予防のための医薬品の調製のための医学的分野における使用に関する。
［発明の背景］
アテローム硬化症によって誘発される疾患は、先進諸国における第１の死因である。社会経済が発展し、人口の高齢化が進む中国では、心臓−脳血管疾患の罹患率及び死亡率が近年著しく増加した。アテローム硬化症の起源及び病理は、複雑で、現在のところ完全に解明されていないが、血液−脂肪異常、高血圧症、糖尿病、肥満及び喫煙等の要因に密接に関連することが知られている。これらの要因において、アテローム硬化症の形成を誘発する最も重要な要因は、血液−脂肪異常である。血液−脂肪異常は、主として、ＬＤＬコレステロール値の上昇及びＨＤＬコレステロール値の低下として現れる。
アテローム硬化症によって誘発される疾患は、先進諸国における第１の死因である。社会経済が発展し、人口の高齢化が進む中国では、心臓−脳血管疾患の罹患率及び死亡率が近年著しく増加した。アテローム硬化症の起源及び病理は、複雑で、現在のところ完全に解明されていないが、血液−脂肪異常、高血圧症、糖尿病、肥満及び喫煙等の要因に密接に関連することが知られている。これらの要因において、アテローム硬化症の形成を誘発する最も重要な要因は、血液−脂肪異常である。血液−脂肪異常は、主として、ＬＤＬコレステロール値の上昇及びＨＤＬコレステロール値の低下として現れる。
リン脂質転移タンパク質（ＰＬＴＰ）は、以前は転移タンパク質ＩＩと呼ばれ、血漿に存在する糖タンパク質であり、リン脂質ベシクルと高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の間及びリポタンパク質間の実際上の転移及び交換を媒介することができる。ＰＬＴＰは、すべての組織に分布する４７６個のアミノ酸残基を含有する。それは、胎盤、膵腺、脂肪組織及び肺において高発現を示し、肝臓、腎臓及び心臓において低発現を示す。その生物学的合成は主に肝臓及び脂肪組織で完遂される。血漿には２種類のＰＬＴＰが存在し、その一方が高活性型（アポＥに結合する）であり、他方が低活性型（アポＡ−Ｉに結合する）である。高活性型は、血漿において４６％を占める（Tol、A. V. 2002；Janis M.T.、Siggins S.、Tahvanainen E.ら、J. Lipid. Res. 2004；45(12)：2303〜2309）。ＰＬＴＰは、リポタンパク質の代謝に非常に重要な役割を果たす。
ＰＬＴＰは、リポタンパク質の代謝において３つの主たる活動を有する。第１の活動は、リン脂質転移活動、即ち、脂肪分解した極低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）及び低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）であるカイロミクロンの表面残留粒子からリン脂質をＨＤＬへ転移させて、ＨＤＬ粒子を増加させることである。第２の活動は、ＨＤＬを再構築すること、即ち、ＨＤＬの粒径及びサブクラス組成を調節し、２つのＨＤＬ３粒子の融合を媒介し、ＨＤＬ２及び前β−ＨＤＬのマクロビーズを生成することであり、さらに、リン脂質転移は、ＨＤＬを再構築するための前提条件であり、前β−ＨＤＬは、コレステロールの対向輸送中のコレステロールの効果的な受容体である。第３の活動は、アポリポタンパク質Ｂ（アポＢ）を分泌する肝細胞を調節して、血液中のＶＬＤＬの含有量を増加させることであり、ＰＬＴＰの欠乏は、ＶＬＤＬ分泌の低下をもたらす。さらに、ＰＬＴＰ粒子は、リポタンパク質から細胞膜へのビタミンＥの転移に関与し、その活動が低下すると、アポＢを含有するリポタンパク質（ＶＬＤＬ及びＬＤＬ）におけるＶＥ含有量を増加させることが可能になり、リポタンパク質の酸化防止活動が向上する。ＰＬＴＰは、生体の炎症に対する応答を強化するためにリポ多糖を転移させる活動を有する（Huuskonen J.、Olkkonen V. M.、Jauhiainen M.、Ehnholm C. Atherosclerosis 2001、155、269〜281；Albers J. J.、Cheung M. C. Current Opinion in Lipidology 2004、15、255〜260；Huuskonen J.、Olkkonen V. M.、Ehnholm C.ら、Biochemistry 2000、39、16092〜16098）。
ＰＬＴＰ及びＣＥＴＰは、ともに、脂肪輸送／多糖結合タンパク質族に属する。該タンパク質族は、４つの構成要素を有し、他の構成要素は、殺細菌性透過性増大作用タンパク質（ＢＰＩ）及びリポ多糖結合タンパク質（ＬＢＰ）である。ＣＥＴＰは、以前は、コレステロールエステル等の中性脂肪のＨＤＬからＬＤＬへの転移を媒介し、その結果としてＨＤＬの粒子を減少させる脂肪転移タンパク質Ｉと呼ばれていた。ＣＥＰＴのヒト遺伝欠乏は、ＨＤＬ値の著しい上昇及びＬＤＬ値の中程度の低下をもたらすことが判明したことにより、ＣＥＴＰ阻害薬の研究／開発が開始された（Brown M. L.、Inazu A.、Hesler C. B.ら、Nature 1989、342、448〜451）。ＣＥＴＰ阻害薬は、ＨＤＬを増加させることができるため、アテローム硬化症の予防及び治療に使用できることが臨床試験によって示された。ＣＥＴＰ阻害薬トルセトラピブ（Brousseau M. E.、Schaefer E. J.、Wolfe M. L.ら、N. Engl. J. Med. 2004、350、1505〜1515）及びＪＴＴ−７０５（de Grooth G. J.、Kuivenhoven J. A.、Stalenhoef A. F.ら、Circulation 2002、105、2159〜2165）は、それぞれ臨床試験の第ＩＩＩ及び第ＩＩ段階であった。臨床試験の第ＩＩＩ段階において、抗アテローム硬化症及び血液脂肪異常の治療のために、トルセトラピブをアトルバスタチンと併用する。
これらの４つの構成要素において、ヒトＢＰＩのＸ線回折結晶構造のみが報告された。ＢＰＩの結晶構造は、それがブーメラン形状を有し、２つのサブユニットからなり、擬対称構造をとることを示した。ブーメランの２つの凹面には、２つの非極性ポケットがそれぞれ存在し、その各々が１つのレシチン分子を拘束し、主としてリン脂質のアシル鎖と相互作用するため、ＢＰＩは、リポ多糖のアシル鎖を拘束することが想定された。ＢＰＩの構造から、脂肪輸送タンパク質族が脂肪を輸送し、２つの非極性ポケットがその主たる官能構造であるメカニズムを想定することができる（Beamer L. J.、Carroll S. F.、Eisenberg D. Science1997、276、1861〜1864）。Ｈｕｕｓｋｏｎｅｎらは、ＢＰＩを鋳型タンパク質とするＰＬＴＰの構造を相同的にモデル化した。アミノ酸誘導変異誘発に関する研究により、ＰＬＴＰのＮ末端ポケットは、リン脂質転移活動にとって非常に重要であり、そのＣ末端ポケットが主としてＨＤＬを拘束するように機能することが示された（Huuskonen J.、 Wohlfahrt G.、Jauhiainen M.ら、J. Lipid Res. 1999、40、1123〜1130；Ponsin G.、Qu S. J.、Fan H. Z.ら、Biochemistry 2003、42、4444〜4451）。
疫学における研究結果により、冠状動脈疾患の患者の血漿中のＰＬＴＰ含有量は、対照グループのＰＬＴＰ含有量より著しく高いことが示された（２５．５対２２．４ｐｍｏｌ／μＬ／ｈ；Ｐ＜０．０００１）。血漿中のＰＬＴＰ含有量が最も高い患者の５分の１が冠状動脈疾患にかかる確率は、血漿中のＰＬＴＰ含有量が最も低い患者の５分の１の確率の１．９倍である。年齢、血漿脂肪、喫煙、糖尿病、高血圧等の要因の補正後に、ＰＬＴＰ活性が冠状動脈性心疾患の独立的な要因になることが多変数回帰分析によって示された。血漿中のリン脂質転移タンパク質値の上昇は、冠状動脈疾患の危険な要因である（Schlitt A.、Bickel C.、Thumma P.ら、Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 2003、23(10)、1857〜62）。第Ｉ段階及び第ＩＩ段階の糖尿病、肥満及びインシュリン耐性症状の患者では、血漿ＰＬＴＰ活性が高くなっている（Tol、A.V. 2002）。
ヒトＰＬＴＰが過発現される遺伝子導入マウスの血漿におけるＰＬＴＰ活性が２．５〜４．５倍に上昇したため、血漿ＨＤＬコレステロール値が、野生型動物のそれと比較して３０〜４０％低下すると同時に、前β−ＨＤＬを形成する機能が向上する（Van Haperen R.、van Tol A. Vermeulen P.ら、Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000、20、1082〜1088）。ＬＤＬ受容体が欠乏した異種接合体マウスにおけるＰＬＴＰの過発現は、ＰＬＴＰ活性を１．３〜２倍に高めることによって、アテローム硬化症の障害が用量依存的に大きくなる（Yang X. P., Yan D., Qiao C.ら、Arterioscler Thromb. Vasc. Boil. 2003、23、1601〜1607）。
ＰＬＴＰ遺伝子ノックアウトマウス肝臓におけるアポリポタンパク質Ｂの分泌が低減されたことで、ＶＬＤＬの分泌が減少し、リポタンパク質の酸化防止機能が向上することにより、ＨＤＬの抗炎症作用が向上し、冠状動脈疾患の障害が著しく小さくなる（Jiang X. C.、Zhou H. W. Curr. Opin. Lipidol. 2006、17、302〜308；Jiang X. C.、Qin S.、Qiao C.ら、Nat. Med. 2001、7、847〜852）。ＰＬＴＰが欠乏したマウスに高脂肪食物を給餌しても、血漿リポタンパク質異常が引き起こされなかったが、すべての主要血漿リン脂質のＶＬＤＬからＨＤＬへの転移が妨害されたことによる、ＨＤＬ値が顕著に低下した（Jiang, X. C.；Bruce, C.；Mar, J.ら、J. Clin. Invest. 1999、103、907〜914）。ＰＬＴＰが過発現するマウスの肝臓におけるＶＬＤＬの分泌が４８％上昇し、これは、反対の側面から、ＶＬＤＬの分泌に対するＰＬＴＰの重要な作用を証明している（Lie J.、de Crom R.、van G. T.ら、J. Lipid Res. 2002、43(11)、1875〜80）。血漿リポタンパク質の酸化防止機能を向上させるＰＬＴＰ欠乏状態の原因は、アテローム硬化症を誘発するリポタンパク質（ＬＤＬ及びＶＬＤＬ）におけるビタミンＥの蓄積量の増加及びビタミンＥの生物学的利用能の上昇である（Jiang X. C.、Tall A. R.、QIn S.ら、J. Biol. Chem. 2002、277(35)、31850〜56）。ＰＬＴＰが欠乏したマウスは、生体抗炎症機能を向上させたことがＳｃｈｌｉｔｔらによって報告された（Schlitt A.、Liu J.、Yan D.ら、Biochim Biophys Acta. 2005、1733(2-3)、187〜91）。
要約すると、血漿ＰＬＴＰ活性の低下には、以下の３つの作用メカニズムを少なくとも有する抗アテローム硬化症効果がある。第１のメカニズムは、ＶＬＤＬの分泌量を減少させるように肝臓におけるアポリポタンパク質Ｂの分泌を減少させることである。第２のメカニズムは、ＬＤＬの酸化防止作用を向上させ、ＬＤＬの酸化によって引き起こされるアテローム硬化症の形成を緩和することである。第３のメカニズムは、生体の抗炎症機能を向上させ、炎症によって誘発されるアテローム硬化症の障害を緩和することである。したがって、ＰＬＴＰ阻害薬は、アテローム硬化症の予防及び治療のための新規の医薬の対象である。
ＰＬＴＰ及びＣＥＰＴは、ともに、脂肪輸送／リポ多糖結合タンパク質族の構成要素である。いずれも生理的機能が重複しておらず、ＰＬＴＰ活性の低下は、ＶＬＤＬの分泌を減少させることができるのに対して、ＣＥＴＰ活性の低下は、ＨＤＬコレステロール値を上昇させることができ、これらの２つの側面は、アテローム硬化症の予防及び治療に好ましいことが研究者によって示された。結果として、ＰＬＴＰ及びＣＥＴＰ二重阻害薬は、アテローム硬化症を治療するための有望な対象であることがＪｉａｎｇらによって提起された（Jiang X. C.、Tall A. R. PCT Int. Appl. WO 2002068450；Jiang X. C.、Zhou H. W.、Curr. Opin. Lipidol. 2006、17、302〜308）。Ｎ−｛２−［２−（２，２−ジメチル−プロパンアミド）−フェニルジチオ］−フェニル｝−２，２−ジメチル−プロパンアミドは、現在のところ文献で報告された唯一のＰＬＴＰ阻害薬であり、ＰＬＴＰ及びＣＥＴＰ二重阻害薬であり、双方の阻害のためのＫｉ値は、それぞれ１５μＭ及び１３μＭである（WO2002068450）。
アテローム硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高脂血症、過コレステロール血症、高グリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再潅流傷害、高血圧症、血管合併症を伴う糖尿病、肥満又は内毒血症等の哺乳動物（ヒトを含む）における血漿ＰＬＴＰ活性の上昇に関連する様々な疾患の治療及び／又は予防に、ＰＬＴＰ選択的阻害薬、ＰＬＴＰ及びＣＥＴＰ二重阻害薬並びにＣＥＴＰ選択的阻害薬をすべて使用できることが研究者によって示された。
「ＰＬＴＰ選択的阻害薬」という用語は、ＰＬＴＰ活性を阻害することが可能であるが、ＣＥＴＰ活性に対する阻害作用を有さない化合物を指す。
「ＰＬＴＰ及びＣＥＴＰ二重阻害薬」という用語は、ＰＬＴＰ活性及びＣＥＴＰ活性の双方を阻害することが可能な化合物を指す。
「ＣＥＴＰ選択的阻害薬」という用語は、ＣＥＴＰ活性を阻害することが可能であるが、ＰＬＴＰ活性に対する阻害作用を有さない化合物を指す。
［発明の概要］
本発明の目的は、リン脂質転移タンパク質阻害薬及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質阻害薬を探求／開発し、リン脂質転移タンパク質の活性及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質の活性を阻害することによって該当するリポタンパク質の代謝を調節して、血漿リン脂質転移タンパク質活性の上昇及び／又は血漿コレステリルエステル転移タンパク質活性の上昇に関連する疾患を治療及び予防することである。
本発明の目的は、リン脂質転移タンパク質阻害薬及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質阻害薬を探求／開発し、リン脂質転移タンパク質の活性及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質の活性を阻害することによって該当するリポタンパク質の代謝を調節して、血漿リン脂質転移タンパク質活性の上昇及び／又は血漿コレステリルエステル転移タンパク質活性の上昇に関連する疾患を治療及び予防することである。
本発明人らは、以下の式（Ｉ）で表される化合物が、肝臓ＶＬＤＬの分泌を低減し、及び／又はＨＤＬコレステロールの値を上昇させるようにリン脂質転移タンパク質及び／又はコレステリルエステル転移タンパク質を阻害する活性を示すため、リン脂質転移タンパク質活性の上昇及び／又は血漿コレステリルエステル転移タンパク質活性の上昇に関連する様々な疾患を治療／予防するのに使用できることを、研究を介して発見したことにより、本発明を達成する。
したがって、一態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物に関する。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、オキソ、アミノ、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル又はＮ−［（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル］２で場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、オキソ、アミノ、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル又はＮ−［（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル］２で場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
Ｒ３は、下記
の構造を有する基から選択され、
の構造を有する基から選択され、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルキルアシル、ベンゾイル又はフェニルスルホニルであり；ベンゾイル及びフェニルスルホニルにおけるフェニルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で場合によって置換されており；
各Ｒ５は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルキルアシル、ベンゾイル又はフェニルスルホニル基であり；ベンゾイル及びフェニルスルホニルにおけるフェニルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で場合によって置換されており；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、１つ、２つ又は３つのヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキルアシルで場合によって置換されており；アルキルは、ヒドロキシル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、オキソ、アミノ、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル又はＮ−［（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル］２で場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素；ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びオキソで場合によって置換され、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られたＣ１〜Ｃ２２アルキル；フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択され、フェニルは、１つ、２つ又は３つのヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルで場合によって置換されており；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、ピロール、１つの５又は６員複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択されるさらなる１個又は２個のヘテロ原子を含有してもよく、フェニル環と縮合複素環を形成してもよく、前記複素環は、例えば、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロール、イミダゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、インドール又はインドリンであり、前記複素環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ又はシアノで場合によって置換されていてもよく；
各Ｒ１０は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（ＳＯ２）−であり；
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニレン又はＣ１〜Ｃ１０アルキニレンであり；前記アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで場合によって置換されており、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られており；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
ｐは、０、１、２、３又は４である）。
ｍは、０、１、２、３又は４であり；
ｐは、０、１、２、３又は４である）。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するための方法に関する。
別の態様において、本発明は、本発明による式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物、並びに少なくとも１つの医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物に関する。
さらなる態様において、本発明は、哺乳動物における血漿ＰＬＴＰ活性の上昇及び／又は血漿ＣＥＴＰ活性の上昇に関連する疾患の治療及び／又は予防のための医薬品を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用に関し、前記疾患としては、アテローム硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高脂血症、過コレステロール血症、高グリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再潅流傷害、高血圧症、血管合併症を伴う糖尿病、肥満又は内毒血症が挙げられるが、それらに限定されない。
本明細書に用いられている「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」という用語は、それ自体であっても、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシなどの他のより大きい基の一部であっても、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ−ブチル等を含むが、それらに限定されない、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖原子基を指す。
本明細書に用いられている「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」という用語は、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｏ−」を指し、アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等が挙げられるが、それらに限定されない。
本明細書に用いられている「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」という用語は、１個又は複数個の水素原子がハロゲン原子で置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルを指し、本明細書ではトリフルオロメチル（−ＣＦ３）が特に言及される。
本明細書に用いられている「ハロゲン（ハロ−）」という用語は、フッ素（フルオロ−）、塩素（クロロ−）、臭素（ブロモ−）又はヨウ素（ヨード−）を指す。
本明細書に用いられている「アリール」という用語は、５〜１４員の置換又は非置換の芳香族環式環、或いはフェニル及びナフチルを含むが、それらに限定されない、縮合二環又は三環を含むことが可能な芳香族環式系を指す。
以下の化合物が、本発明の式（Ｉ）に含まれる。
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、ｐは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、ｐは、上記のように定義される）。
本発明の１つの好ましい実施形態において、前記化合物が、式（Ｉａ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
Ｒ４は、水素、ベンゾイル又はフェニルスルホニルであり；ベンゾイル及びフェニルスルホニルにおけるフェニルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で場合によって置換されており；
各Ｒ５は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され、
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｍは、０、１、２、３又は４である）。
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｍは、０、１、２、３又は４である）。
本発明の別の好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉｂ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、１つ、２つ又は３つのヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アルキルアシルで場合によって置換されており；アルキルは、ヒドロキシル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル、オキソ、アミノ、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル又はＮ−［（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル］２で場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
ｎは、０、１、２又は３である）。
本発明の別の好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉｃ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素；ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はオキソで場合によって置換され、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られたＣ１〜Ｃ２２アルキルから選択され；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、ピロール、１つの５又は６員複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択されるさらなる１個又は２個のヘテロ原子を含有してもよく、フェニル環と縮合複素環を形成してもよく、前記複素環は、例えば、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロール、イミダゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、インドール又はインドリンであり、前記複素環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ又はシアノで場合によって置換されていてもよく；
ｎは、０、１、２又は３である）。
本発明の別の好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉｄ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
各Ｒ１０は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニレン又はＣ１〜Ｃ１０アルキニレンであり；前記アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで場合によって置換されており、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られており；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｐは、０、１、２又は３である）。
ｐは、０、１、２又は３である）。
本発明のもう１つの好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉａａ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
各Ｒ５は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０、１又は２である）。
ｍは、０、１又は２である）。
本発明のもう１つの好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉｂａ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
各Ｒ５は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレンであり；前記アルキレンは、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで場合によって置換されており、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られており；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０、１又は２である）。
ｍは、０、１又は２である）。
本発明のもう１つの好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉｃ）の化合物であり、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
Ｒ８及びＲ９は、独立に、水素；ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ又はオキソで場合によって置換され、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られたＣ１〜Ｃ２２アルキルから選択され；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合した窒素原子と一緒になって、ピロール、１つの５又は６員複素環を形成し、その複素環は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択されるさらなる１個又は２個のヘテロ原子を含有してもよく、フェニル環と縮合複素環を形成してもよく、前記複素環は、例えば、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピロール、イミダゾリジン、チアゾリジン、オキサゾリジン、インドール又はインドリンであり、前記複素環は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ又はシアノで場合によって置換されていてもよく；
ｎは、０、１又は２である。
本発明のもう１つの好ましい実施形態において、前記化合物は、式（Ｉｄａ）の化合物である。
（式中、
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２２アルキル又はＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；アルキル及びシクロアルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
各Ｒ１０は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニレン又はＣ１〜Ｃ１０アルキニレンであり；前記アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、ヒドロキシル、アミノ、オキソ、カルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで場合によって置換されており、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られており；
ｎは、０、１又は２であり；
ｐは、０、１又は２である）。
ｐは、０、１又は２である）。
式（Ｉａ）の化合物は、好ましくは、
（１）５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（２）５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（４）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
（５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミド；
（６）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン；
（７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
（８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミド；
（９）４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン；
（１０）４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１１）４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１２）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（１３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−シアノ−ベンズアミド；
（１４）４−シアノ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１５）４−シアノ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１６）Ｎ−（５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド；
（１７）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１８）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシル−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシル−ベンズアミド；
（２０）Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（２１）５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（２２）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２３）４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２４）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンズアミド）−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（２５）４−シアノ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２６）５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イルアミン；
（２７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
（２８）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２９）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３０）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（３１）Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３２）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３３）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３４）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（３６）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド；
（３７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（３８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４０）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
（４１）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；
（４２）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド；
（４３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド；
（４４）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（４６）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４７）５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（４８）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（４９）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（５０）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（５１）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；
（５２）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン；
（５３）３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５４）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５５）３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５６）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５７）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イルアミン；
（５８）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５９）３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６０）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６１）３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６２）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｎ−ブチル−チアゾール−２−イルアミン；
（６３）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（６４）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（６５）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（６６）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；及び
（６７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ｐ−トリルスルホニル−ｐ−トリルスルホンアミド；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
（１）５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（２）５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（４）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
（５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミド；
（６）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン；
（７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
（８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミド；
（９）４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン；
（１０）４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１１）４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１２）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（１３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−シアノ−ベンズアミド；
（１４）４−シアノ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１５）４−シアノ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１６）Ｎ−（５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド；
（１７）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１８）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシル−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシル−ベンズアミド；
（２０）Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（２１）５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（２２）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２３）４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２４）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンズアミド）−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（２５）４−シアノ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２６）５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イルアミン；
（２７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
（２８）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２９）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３０）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（３１）Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３２）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３３）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３４）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（３６）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド；
（３７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（３８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４０）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
（４１）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；
（４２）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド；
（４３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド；
（４４）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（４６）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４７）５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン；
（４８）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（４９）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（５０）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（５１）Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；
（５２）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン；
（５３）３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５４）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５５）３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５６）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５７）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イルアミン；
（５８）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５９）３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６０）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６１）３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６２）４−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｎ−ブチル−チアゾール−２−イルアミン；
（６３）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（６４）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（６５）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（６６）Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；及び
（６７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ｐ−トリルスルホニル−ｐ−トリルスルホンアミド；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
式（Ｉｂ）の化合物は、好ましくは、
（６８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミド；及び
（６９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−プロパンアミド；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
（６８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミド；及び
（６９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−プロパンアミド；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
式（Ｉｃ）の化合物は、好ましくは、
（７０）４−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−モルホリン；
（７１）１−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジン；
（７２）１−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジン三塩酸塩；
（７３）２−［［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール；
（７４）４−（５−ベンジル−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノール；
（７５）４−（５−ベンジル−２−ピペラジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノール；及び
（７６）４−（５−ベンジル−２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−チアゾール−４−イル）−フェノール；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
（７０）４−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−モルホリン；
（７１）１−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジン；
（７２）１−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジン三塩酸塩；
（７３）２−［［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール；
（７４）４−（５−ベンジル−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノール；
（７５）４−（５−ベンジル−２−ピペラジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノール；及び
（７６）４−（５−ベンジル−２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−チアゾール−４−イル）−フェノール；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
式（Ｉｄ）の化合物は、好ましくは、
（７７）５−ベンジル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール；及び
（７８）４−｛２−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−エチル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
（７７）５−ベンジル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール；及び
（７８）４−｛２−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−エチル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物から選択される。
本発明は、また、式（Ｉ）で表される化合物の好適な医薬として許容し得る塩、溶媒和物又は水和物に関し、医薬として許容し得る塩としては、塩酸、硫酸、リン酸、亜リン酸、臭化水素酸及び硝酸などの無機酸で形成された式（Ｉ）の化合物の塩、並びにマレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタンスルホン酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、パルミチン酸等の様々な有機酸で形成された塩が挙げられるが、それらに限定されない。
本発明のいくつかの化合物を水又は様々な有機溶媒で結晶化又は再結晶させることができる。この状況下で、様々な溶媒を形成することができる。本発明において、凍結乾燥による調製において形成する可変的な水を含有する水和物及び化合物を含む化学量論組成の溶媒和物が含まれる。
本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物の様々な異性体に関する。本発明の化合物の一部は、光学異性体又は互変異性体の形で存在することができ、それらのすべての可能な存在形、特に純粋な異性体の形が本発明に含まれる。異なる形の異性体を様々な従来の手段によって他の形の異性体から単離又は分解することができ、或いはある異性体を様々な従来の合成法又は立体特異的な合成若しくは不斉合成によって得ることができる。式（Ｉ）の化合物は、医学的使用の目的を果たすため、それらの純粋な形で、例えば、少なくとも６０％の純度、好ましくは少なくとも７５％の純度、より好ましくは少なくとも８５％の純度、最も好ましくは少なくとも９８％（重量％）で提供される方が良いことを理解できる。不純な化合物の調製方法を医薬組成物におけるより純粋な化合物の形に用いることができる。それらの不純な生成物は、式（Ｉ）で表される化合物又はそれらの医薬として許容し得る誘導体の１％、好ましくは少なくとも５％、より好ましくは少なくとも１０％を少なくとも含有する。
一方、本発明は、式（Ｉ）の化合物を合成するための方法に関する。式（Ｉ）の化合物を、既知の化合物又は商業的に入手可能な化合物を原料として人工的合成法によって調製することができる。原料が商業的に入手可能でない場合は、本発明においてそれらの調製方法を提供する、或いは文献に報告されている方法によってそれらを調製することができる。
特に、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、その溶媒和物若しくはその水和物を調製するための方法を提供する。以下の調製方法は、それぞれ部分構造に向けられる。
式（Ｉａ）の化合物の調製方法は、以下の通りである。
（ｉ）式（ＩＩ）の置換酢酸を室温から還流温度で過剰のジクロロスルホキシドと反応させて、式（ＩＩＩ）の塩化アシルを得る。式（ＩＩ）の置換酢酸は、商業的に入手可能であるか、又は文献に報告されている方法によって調製される。
（式中、Ｒ１は、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１は、上記のように定義される）。
（ｉｉ）式（ＩＩＩ）の塩化アシルを、ＡｌＣｌ３などのルイス酸触媒の存在下で、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、石油エーテル、ニトロベンゼンなどのフリーデルクラフツアシル化用の一般的な溶媒中にて−２０℃から１５０℃の反応温度で式（ＩＶ）のアレンと反応させて、式（Ｖ）のケトンを得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｉｉ）式（Ｖ）のケトンを、ＡｌＣｌ３などのルイス酸触媒の存在下で、トリクロロメタン又は四塩化炭素などの不活性溶媒中にて、０℃から５０℃の反応温度で臭素と反応させて、式（ＶＩ）のα−ブロモ−ケトンを得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｖ）式（ＶＩ）のα−ブロモ−ケトンを、酸結合剤の無水酢酸ナトリウムの存在下で、エタノールなどの低級アルコール溶媒中にて還流温度でチオ尿素と反応させて、式ＶＩＩの２−アミノチアゾールを得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（ｖ）式ＶＩＩの２−アミノチアゾールを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジンなどのカルボニル活性化剤及びトリエチルアミンなどの酸結合剤の存在下で、テトラヒドロフラン、酢酸エチル又はジクロロメタン等の不活性溶媒中にて式ＶＩＩＩ（Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）のカルボン酸ハロゲン化物（Ｘ＝−ＣＯ−）又はスルホン酸ハロゲン化物（Ｘ＝−ＳＯ２−）と反応させて、式（ＩＸ）の化合物を得る。化合物ＶＩＩＩは、対応するカルボン酸又はスルホン酸を過剰のＳＯＣｌ２と反応させることによって調製される。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ｎ及びｍは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ、ｎ及びｍは、上記のように定義される）。
（ｖｉ）工程（ｖ）において、化合物ＶＩＩＩが過剰である場合は、ジアシル又はジスルホニルで置換された対応する化合物を単離し、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、化合物ＩＸを原料としてそれらを調製することもでき、化合物ＩＸを水素化ナトリウム又はブチルリチウム等の強塩基で処理し、ハロゲン化化合物又はカルボン酸ハロゲン化物Ｒ４−Ａ（Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させて、式（Ｉａ）の化合物を得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ｎ及びｍは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ、ｎ及びｍは、上記のように定義される）。
（ｖｉｉ）式（Ｉａ）の化合物における置換基を当技術分野で知られている方法に従って官能基変換する、例えば、メトキシがフェニル環に結合した化合物について、それらをジクロロメタン中にて−７８℃から５０℃の温度範囲で、三臭化ホウ素で処理して、メチルを除去して、対応するヒドロキシル化合物を得ることができる。多数のフェニル環がメトキシ基を有する、又はフェニル環が複数のメトキシ基を有する化合物では、三臭化ホウ素のモル比のみが相応に増加する。
式（Ｉｂ）の化合物の調製方法は、以下の通りである。
（ｉ）式ＶＩＩの２−アミノチアゾールを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジンなどのカルボニル活性化剤及びトリエチルアミンなどの酸結合剤の存在下で、テトラヒドロフラン、酢酸エチル又はジクロロメタン等の不活性溶媒中にて式（Ｘ）（Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）のカルボン酸ハロゲン化物と反応させて、式（ＸＩ）の化合物を得る。化合物Ｘは、対応するカルボン酸又はスルホン酸を過剰のＳＯＣｌ２と反応させることによって調製される。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７及びｎは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｉ）工程（ｉ）において、化合物Ｘが過剰である場合は、ジアシル又はジスルホニルで置換された対応する化合物を単離し、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中で、化合物ＸＩを原料としてそれらを調製することもでき、化合物ＸＩを水素化ナトリウム又はブチルリチウム等の強塩基で処理し、ハロゲン化化合物又はカルボン酸ハロゲン化物ＸＩＩ（Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させて、式（Ｉｂ）の化合物を得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びｎは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｉｉ）式（Ｉｂ）の化合物における置換基を当技術分野で知られている方法に従って官能基変換する、例えば、メトキシがフェニル環に結合した化合物について、それらをジクロロメタン中にて−７８℃から５０℃の温度範囲で、三臭化ホウ素で処理して、メチルを除去して、対応するヒドロキシル化合物を得ることができる。多数のフェニル環がメトキシ基を有する、又はフェニル環が複数のメトキシ基を有する化合物では、三臭化ホウ素のモル比のみが相応に増加する。
式（Ｉｃ）の化合物の調製方法は、以下の通りである。
（ｉ）式ＶＩＩの２−アミノチアゾールを、アセトニトリルなどの有機溶媒中にて０℃から１０℃の温度範囲で亜硝酸イソアミル及び塩化第二銅で処理して、式（ＸＩＩＩ）の化合物を得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｉ）式（ＸＩＩＩ）の化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの有機溶媒中にて５０℃から１５０℃の温度で、式（ＸＩＶ）のアミン又は窒素含有複素環、水酸化リチウム一水和物及びヨウ化カリウム及びヨウ化カリウムで処理して、式（Ｉｃ）の化合物を得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｉｉ）式（Ｉｃ）の化合物における置換基を当技術分野で知られている方法に従って官能基変換する、例えば、メトキシがフェニル環に結合した化合物について、それらをジクロロメタン中にて−７８℃から５０℃の温度範囲で、三臭化ホウ素で処理して、メチルを除去して、対応するヒドロキシル化合物を得ることができる。多数のフェニル環がメトキシ基を有する、又はフェニル環が複数のメトキシ基を有する化合物では、三臭化ホウ素のモル比のみが相応に増加する。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ９及びｎは、上記のように定義される）。
（ｉｉｉ）式（Ｉｃ）の化合物における置換基を当技術分野で知られている方法に従って官能基変換する、例えば、メトキシがフェニル環に結合した化合物について、それらをジクロロメタン中にて−７８℃から５０℃の温度範囲で、三臭化ホウ素で処理して、メチルを除去して、対応するヒドロキシル化合物を得ることができる。多数のフェニル環がメトキシ基を有する、又はフェニル環が複数のメトキシ基を有する化合物では、三臭化ホウ素のモル比のみが相応に増加する。
式（Ｉｄ）の化合物の調製方法は、以下の通りである。
（ｉ）式（ＸＶ）のカルボン酸を室温から還流温度で過剰のＳＯＣｌ２と反応させて、式（ＸＶＩ）の塩化アシルを得る。或いは、式（ＸＶ）のカルボン酸を、トリエチルアミンなどの酸結合剤の存在下で、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒中にて−１０℃から５０℃の温度範囲で等モルのクロロ炭酸イソブチルと反応させて、式（ＸＶＩＩ）の酸無水物の混合物を得る。式（ＸＶ）のカルボン酸は、商業的に入手可能であるか、又は当業者に知られている方法によって調製される。
（式中、Ｒ１０、Ｙ及びｐは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１０、Ｙ及びｐは、上記のように定義される）。
（ｉｉ）式（ＸＶＩ）の塩化アシル又は式（ＸＶＩＩ）の酸無水物の混合物をテトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等の有機溶媒中にて−１０℃から５０℃の温度範囲でアンモニア水又はアンモニアと反応させて、式（ＸＶＩＩＩ）のアミドを得る。
（式中、Ｒ１０、Ｙ及びｐは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１０、Ｙ及びｐは、上記のように定義される）。
（ｉｉｉ）式（ＸＶＩＩＩ）のアミドをテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中でＰ２Ｓ５と反応させて、式（ＸＩＸ）のチオアミドを得る。
（式中、Ｒ１０、Ｙ及びｐは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１０、Ｙ及びｐは、上記のように定義される）。
（ｉｖ）式（ＸＩＸ）のチオアミドを、酸結合剤の無水酢酸ナトリウムの存在下で、エタノールなどの低級アルコール溶媒中にて還流温度で式（ＶＩ）のα−ブロモ−ケトンと反応させて、式（Ｉｄ）のチアゾールを得る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｙ、ｎ及びｐは、上記のように定義される）。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０、Ｙ、ｎ及びｐは、上記のように定義される）。
（ｖ）式（Ｉｄ）の化合物における置換基を当技術分野で知られている方法に従って官能基変換する、例えば、メトキシがフェニル環に結合した化合物について、それらをジクロロメタン中にて−７８℃から５０℃の温度範囲で、三臭化ホウ素で処理して、メチルを除去して、対応するヒドロキシル化合物を得ることができる。多数のフェニル環がメトキシ基を有する、又はフェニル環が複数のメトキシ基を有する化合物では、三臭化ホウ素のモル比のみが相応に増加する。
式（Ｉ）の化合物を従来の方法で個々に合成するか、或いは組合せ化学の混合／分割法又は並行合成法によってライブラリー単位で合成することができる（各ライブラリーは、少なくとも２種、又は５〜１０００種、好ましくは１０〜１００種の化合物を含む）。即ち、液相又は固相合成法で合成することができる。
式（Ｉ）の化合物の調製の詳細なデータを実施例で示す。
さらに、本発明は、哺乳動物における血漿ＰＬＴＰ活性の上昇及び／又は血漿ＣＥＴＰ活性の上昇に関連する疾患の治療及び／又は予防のための医薬品の製造のための式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の使用に関し、前記疾患としては、アテローム硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高脂血症、過コレステロール血症、高グリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再潅流傷害、高血圧症、血管合併症を伴う糖尿病、肥満又は内毒血症が挙げられるが、それらに限定されない。
本発明は、また、哺乳動物における血漿ＰＬＴＰ活性の上昇及び／又は血漿ＣＥＴＰ活性の上昇に関連する疾患を治療するための方法であって、式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物を、それを必要とする哺乳動物に好適な方法によって投与することを含む方法に関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はその好適な医薬として許容し得る塩若しくは水和物の有効量を、治療を必要とする哺乳動物に投与する方法をさらに開示する。
さらに、本発明は、哺乳動物における血漿ＰＬＴＰの活性及び／又は血漿ＣＥＴＰの活性を阻害することが可能な医薬品の製造のための式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の使用に関する。
本発明は、また、哺乳動物における血漿ＰＬＴＰの活性及び／又は血漿ＣＥＴＰの活性を阻害する方法であって、血漿ＰＬＴＰの活性及び／又は血漿ＣＥＴＰの活性を阻害することを必要とする哺乳動物に対して、式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物の有効量を好適な方法によって投与することを含む方法に関する。
また、本発明による式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容し得る塩を個別に、又は医薬として許容し得る担体若しくは賦形剤と一緒に医薬組成物の形で使用することができる。医薬組成物の形で使用される場合は、通常は、本発明による式（Ｉ）の化合物又はその医薬として許容し得る塩若しくは水和物の有効量と、１つ又は複数の医薬として許容し得る担体又は希釈剤とを組み合わせて、好適な投与形又は剤形を形成する。この手順は、好適な方法により、成分を混合、造粒、圧縮又は溶解することを含む。したがって、本発明は、式（Ｉ）の化合物、又はそのすべての可能な異性体、プロドラッグ、医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは水和物、並びに少なくとも１つの医薬として許容し得る塩を含む医薬組成物を提供する。
本発明の化合物を含む医薬組成物を、経口で、又は、スプレー吸入、経直腸、経鼻腔、経膣の局所で、又は、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、腱鞘内、心室内、胸骨内若しくは管内への注射若しくは移入などの非経口投与によって投与する、或いは外植レザバー、好ましくは経口投与、筋肉内注射、腹腔内又は静脈内投与によって投与することができる。
本発明の化合物、又はそれを含む医薬組成物を単位剤形で投与することができる。投与剤形は、液体又は固体の剤形であり得る。液体の剤形は、真の液剤、コロイド剤、微粒子剤、乳剤、懸濁剤であり得る。他の剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤、ドロップ丸剤、エアロゾル剤、丸剤、粉剤、液剤、懸濁剤、乳剤、微粒子剤、坐薬、凍結乾燥粉剤、包接体、包理剤、貼付剤及び塗布剤等が挙げられる。
本発明の医薬組成物は、従来の担体をさらに含み、本明細書において、医薬として許容し得る担体としては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、人血清タンパク質などの血清タンパク質、リン酸塩などの緩衝剤、グリセロール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセロ脂質混合物、水、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリム、亜鉛塩などの塩又は電解質、コロイダルシリカ、三珪酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース材料、ポリグリコール、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリレート、蜜蝋、ラノリン等が挙げられるが、それらに限定されない。医薬組成物における単体の含有量は、１重量％から９８重量％、一般には約８０重量％であり得る。便宜上、局部麻酔剤、防腐剤及び緩衝剤等を担体に直接溶解させることができる。
経口錠剤及びカプセル剤は、結着剤、例えば、シロップ、アラビアゴム、ソルビトール、バッソラゴム又はポリビニルピロリドン、充填剤、例えば、ラクトース、スクロース、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトール、アミノ酢酸、滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリグリコール、シリカ、崩壊剤、例えば、ジャガイモデンプン、或いは硫酸ラウリル等の医薬として許容し得る湿潤剤などの賦形剤を含有することができる。製薬の分野で知られている方法によって錠剤にコーティングすることができる。
経口液体を水と油の懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤又はエリキシル剤に調製することができ、使用前に水又は他の好適な媒体が供給される乾燥製品に調製することもできる。この液体製剤は、懸濁剤、ソルビトール、セルロースメチルエーテル、グルコースシロップ、ゲル、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化可食脂肪、レシチンなどの乳化剤、Ｓｐａｎ−８０、アラビアゴム；或いは扁桃油などの非水性担体（可食油を含有してもよい）、グリセロールなどの脂肪、エチレングリコール又はエタノール；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル又はｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルなどの防腐剤、ソルビン酸などの慣例の添加剤を含有することができる。必要であれば、香料又は着色剤を添加することができる。
坐薬は、ココアバター又は他のグリセリドなどの慣例の坐薬マトリックスを含有することができる。
非経口投与では、液体剤形を通常は化合物及び無菌担体で処方する。担体は、主に水から選択される。選択した担体及び医薬の濃度の差に応じて、化合物を担体に溶解させ、懸濁剤に調製することができる。注射液を調製する場合は、化合物を水に溶解させ、次いで濾過し、殺菌し、密封ボトル又はアンプルに梱包する。
皮膚に局部投与する場合は、本発明の化合物を、活性成分が１つ又は複数の担体に懸濁又は溶解された好適な形の軟膏剤、ローション剤又はクリーム剤に調製することができる。軟膏剤の調製に使用される担体は、鉱油、流動パラフィン、白色パラフィン、プロパンジオール、酸化ポリエチレン、ポリオキシトリメチレン、乳化蝋及び水を含むが、それらに限定されない。ローション剤及びクリーム剤に使用される担体は、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、Ｔｗｅｅｎ−６０、セテアリルエステル蝋、ヘキサデシレン芳香族アルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水を含むが、それらに限定されない。
異なる投与方法に応じて、組成物は、０．１％の重量比、又は好ましくは１０〜６０％の重量比で活性成分を含むことができる。しかし、組成物が単位投与物を含有する場合は、各単位投与物は、好ましくは、５０〜５００ｍｇの活性成分を含有する。投与経路及び投与頻度の違いに応じて、成体に対する好適な治療投与量は、１日当たり１００〜３０００ｍｇ、例えば、１日当たり１５００ｍｇである。この投与量は、１．５〜５０ｍｇ／ｋｇ／日に対応し、好適な投与量は、５〜２０ｍｇ／ｋｇ／日である。
式（Ｉ）の化合物の最適な投与量及び投与間隔は、化合物の特性、及び投与形態、経路及び位置並びに治療すべき特殊な哺乳動物などの外的条件に依存するが、この最適な投与量を従来の技術によって決定することができることを認識すべきである。同時に、最適な治療過程、即ち、特定時間における式（Ｉ）の化合物の１日当たりの投与量を当技術分野で良く知られている方法によって決定することができることを認識すべきである。
［発明を実施するための具体的な形態］
以下の具体的な実施例は、いかなる場合も本発明を制限するものと理解されるべきではない本発明の好ましい実施形態である。
以下の具体的な実施例は、いかなる場合も本発明を制限するものと理解されるべきではない本発明の好ましい実施形態である。
化合物の融点をＲＹ−１融点装置によって測定し、温度計を補正しなかった。化合物の質量スペクトルをＭｉｃｒｏｍａｓｓ ＺａｂＳｐｅｃ高分解能質量分析計（１０００の分解能）によって測定した。化合物の１Ｈ−ＮＭＲをＪＮＭ−ＥＣＡ−４００超伝導ＮＭＲ装置（使用周波数１Ｈ−ＮＭＲ ４００ＭＨｚ）によって測定した。
実施例１
５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：塩化３−フェニルプロピオニルの調製
１００ｍｌのナス形フラスコに対して、２０．０ｇ（１３３．２ｍｍｏｌ）の３−フェニルプロピオン酸及び２４．５ｇ（２０５．９ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを添加し、塩化カルシウム乾燥管及び水酸化ナトリウム酸性ガス吸収デバイスを有する還流冷却管を装着し、混合物を磁気撹拌下で１時間還流させ、減圧下で蒸留して、余剰の塩化チオニルを除去して、淡黄色油として粗製塩化３−フェニルプロピオニルを得て、それを精製することなく以下の工程の反応にそのまま使用した。
１００ｍｌのナス形フラスコに対して、２０．０ｇ（１３３．２ｍｍｏｌ）の３−フェニルプロピオン酸及び２４．５ｇ（２０５．９ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを添加し、塩化カルシウム乾燥管及び水酸化ナトリウム酸性ガス吸収デバイスを有する還流冷却管を装着し、混合物を磁気撹拌下で１時間還流させ、減圧下で蒸留して、余剰の塩化チオニルを除去して、淡黄色油として粗製塩化３−フェニルプロピオニルを得て、それを精製することなく以下の工程の反応にそのまま使用した。
工程２：１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オンの調製
機械的撹拌機及び温度計が設けられた５００ｍｌの三口フラスコに対して、工程１で調製した理論量の塩化３−フェニルプロピオニルの２２．４ｇ（１３３．２ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのジクロロメタンに溶かした溶液と、１４．４ｇ（２０５．９ｍｍｏｌ）のメチルフェニルエーテルと、１５０ｍｌのジクロロメタンとを加え、混合物を氷塩浴で−５℃未満まで冷却し、内部温度を−５℃から−１０℃に維持しながら、１７．８ｇ（１３３．２ｍｍｏｌ）の無水ＡｌＣｌ３を少しずつ添加した。添加が完了すると、混合物をこの温度で１時間、次いで室温で１時間撹拌し、合成物を撹拌しながら１００ｇの氷と１００ｇの水と４０ｍｌの濃塩酸の混合物に注ぎ、有機層を分離し、水層を２０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出し、有機層を一緒にし、飽和食塩水、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で中性になるまで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（２：１）で再結晶させて、２３．５ｇの生成物を得て、母液を濃縮し、再結晶させて、全体で８３．７％の収率で３．３gの生成物を得た（ｍｐ：９６〜９７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２４０．１（Ｍ＋，３７）、１３５（１００）。
機械的撹拌機及び温度計が設けられた５００ｍｌの三口フラスコに対して、工程１で調製した理論量の塩化３−フェニルプロピオニルの２２．４ｇ（１３３．２ｍｍｏｌ）を１００ｍｌのジクロロメタンに溶かした溶液と、１４．４ｇ（２０５．９ｍｍｏｌ）のメチルフェニルエーテルと、１５０ｍｌのジクロロメタンとを加え、混合物を氷塩浴で−５℃未満まで冷却し、内部温度を−５℃から−１０℃に維持しながら、１７．８ｇ（１３３．２ｍｍｏｌ）の無水ＡｌＣｌ３を少しずつ添加した。添加が完了すると、混合物をこの温度で１時間、次いで室温で１時間撹拌し、合成物を撹拌しながら１００ｇの氷と１００ｇの水と４０ｍｌの濃塩酸の混合物に注ぎ、有機層を分離し、水層を２０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出し、有機層を一緒にし、飽和食塩水、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で中性になるまで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（２：１）で再結晶させて、２３．５ｇの生成物を得て、母液を濃縮し、再結晶させて、全体で８３．７％の収率で３．３gの生成物を得た（ｍｐ：９６〜９７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２４０．１（Ｍ＋，３７）、１３５（１００）。
工程３：２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オンの調製
温度計が装備された５００ｍｌの三口フラスコに対して、工程２で調製した２３．０ｇ（９５．７ｍｍｏｌ）の１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン、０．３０ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の無水ＡｌＣｌ３及び１５０ｍｌのクロロホルムを添加し、得られた混合物を撹拌し、溶解が完了すると、氷浴で５〜１０℃に維持しながら３０ｍｌのクロロホルムに溶解した臭化物をこの混合物に添加し、臭化物の色が迅速に消えるように滴下を制御した。添加が完了すると、混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで分液漏斗に入れ、水、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製物を得て、それを石油エーテル／酢酸エチル（１３：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで処理して、２８．７ｇの無色の液体生成物を得て、それを無水エタノールで再結晶させて、９３．９％の収率で白色固体を得た（ｍｐ：５７〜５８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．００Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．００Ｈｚ）、３．１３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３２０．８（Ｍ＋１，１００）、２３９．２（Ｍ−Ｂｒ，１８）。
温度計が装備された５００ｍｌの三口フラスコに対して、工程２で調製した２３．０ｇ（９５．７ｍｍｏｌ）の１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン、０．３０ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）の無水ＡｌＣｌ３及び１５０ｍｌのクロロホルムを添加し、得られた混合物を撹拌し、溶解が完了すると、氷浴で５〜１０℃に維持しながら３０ｍｌのクロロホルムに溶解した臭化物をこの混合物に添加し、臭化物の色が迅速に消えるように滴下を制御した。添加が完了すると、混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで分液漏斗に入れ、水、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製物を得て、それを石油エーテル／酢酸エチル（１３：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで処理して、２８．７ｇの無色の液体生成物を得て、それを無水エタノールで再結晶させて、９３．９％の収率で白色固体を得た（ｍｐ：５７〜５８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．００Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．００Ｈｚ）、３．１３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３２０．８（Ｍ＋１，１００）、２３９．２（Ｍ−Ｂｒ，１８）。
工程４：５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
５００ｍｌのナス形フラスコに対して、工程３で調製した２５．００ｇ（７８．３２ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン及び１５０ｍｌの無水エタノールを添加し、次いで撹拌しながら５．９６ｇ（７８．３２ｍｍｏｌ）のチオ尿素及び６．４２ｇ（７８．３２ｍｍｏｌ）の無水酢酸ナトリウムを添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで２時間還流させ、室温まで冷却し、固体を沈殿させ、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、１８．０１ｇの生成物を得て、ＴＬＣによって単一スポットを示し、生成物を収率７７．６％でさらに精製しなかった（ｍｐ：１７７〜１７８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８２（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２９６．１（Ｍ＋，１００）、２１９．０（１９）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２ＯＳの計算値：２９６．０９８３、実測値：２９６．０９７８；元素分析：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６８．８９，Ｈ ５．４４，Ｎ ９．４５；実測値：Ｃ ６９．０８，Ｈ ５．３２，Ｎ ９．５７。
５００ｍｌのナス形フラスコに対して、工程３で調製した２５．００ｇ（７８．３２ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン及び１５０ｍｌの無水エタノールを添加し、次いで撹拌しながら５．９６ｇ（７８．３２ｍｍｏｌ）のチオ尿素及び６．４２ｇ（７８．３２ｍｍｏｌ）の無水酢酸ナトリウムを添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いで２時間還流させ、室温まで冷却し、固体を沈殿させ、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、１８．０１ｇの生成物を得て、ＴＬＣによって単一スポットを示し、生成物を収率７７．６％でさらに精製しなかった（ｍｐ：１７７〜１７８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８２（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２９６．１（Ｍ＋，１００）、２１９．０（１９）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２ＯＳの計算値：２９６．０９８３、実測値：２９６．０９７８；元素分析：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６８．８９，Ｈ ５．４４，Ｎ ９．４５；実測値：Ｃ ６９．０８，Ｈ ５．３２，Ｎ ９．５７。
実施例２ ５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
５０ｍｌのナス形フラスコに対して、実施例１で調製した０．５０ｇ（１．６９ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び１５ｍｌのジクロロメタンを添加し、次いで２．９ｍｌ（５．０６ｍｍｏｌ）の１．７６ＭのＢＢｒ３のジクロロメタン溶液を一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、合成物を２０ｍｌの飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、固体を沈殿させ、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、粗製物を得て、それを石油エーテル／酢酸エチル（３：２）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで処理して、白色固体としての０．４６ｇの生成物を９５．８％の収率で得た（ｍｐ：１７０〜１７２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．０２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７４〜６．７６（４Ｈ，ｍ，２ＡｒＨ＋ＮＨ２）、７．１５〜７．４０（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、９．４９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２８２．０（Ｍ＋，１００）、２０５．０（３７）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１４Ｎ２ＯＳの計算値：２８２．０８２７、実測値：２８２．０８２４。
実施例３ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
１００ｍｌの三口フラスコに対して、実施例１で調製した０．５０ｇ（１．６９ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン、１．４２ｇ（１０．１２ｍｍｏｌ）トリエチルアミン及び４０ｍｌの酢酸エチルを添加し、次いで１０ｍｌの酢酸エチルに溶解した０．４８ｇ（３．３８ｍｍｏｌ）の塩化ベンゾイルを一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で一晩磁気撹拌し、濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濾液を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで中性になるまで水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製物を得て、それを石油エーテル／酢酸エチル（５：１）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで処理して、白色固体としての０．３９ｇの生成物を５７．４％の収率で得た（ｍｐ：１４６〜１４７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４２〜７．６５（７Ｈ，ｍ，６ＡｒＨ＋ＣＯＮＨ）、８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４００．０（Ｍ＋，９４）、１０４．９（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４００．１２４５、実測値：４００．１２３５。
実施例４ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミドの調製
５０ｍｌのナス形フラスコに対して、実施例１で調製した１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン、０．６８ｇ（６．７５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、３０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＡＰ及び２５ｍｌのＴＨＦを添加し、次いで５ｍｌのＴＨＦに溶解した０．５３ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−フルオロベンゾイルを一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、３５〜４０℃まで昇温し、１０時間反応させ、濾過し、ＴＨＦで洗浄し、母液を減圧下で濃縮して、淡褐色の油状粗製物を得て、それを５０ｍｌの酢酸エチル及び１０ｍｌの１ＮのＨＣｌで分離し、分離した有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製物を得て、それを酢酸エチル／石油エーテル（１：２）で再結晶させて、白色固体としての１．１０ｇの生成物を７８．０％の収率で得た（ｍｐ：１６４〜１６５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９４（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２４〜７．３６（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．７１（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝７．５６，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．６２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４１８．２（Ｍ＋，１００）、１２３．０（８６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４１８．１１５１、実測値：４１８．１１３８；元素分析：Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６８．８８，Ｈ ４．５８，Ｎ ６．６９；実測値：Ｃ ６８．７７，Ｈ ４．４８，Ｎ ６．８４。
実施例５ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び塩化ｐ−クロロベンゾイルを出発材料として使用し、得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６９．４％の収率で得た（ｍｐ：１８２〜１８３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３５（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．７０（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３４．２（Ｍ＋，１００）、１２３．０（８３）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４３４．０８５６、実測値：４３４．０８５９；元素分析：Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６６．２８，Ｈ ４．４０，Ｎ ６．４４；実測値：Ｃ ６５．９１，Ｈ ４．２２，Ｎ ６．５０。
実施例６ ４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸の調製
温度計が装備された１０００ｍｌの三口フラスコに対して、５０．０ｇ（３３２．９ｍｍｏｌ）の３−フェニルプロピオン酸、２２５ｍｌの氷酢酸及び１２５ｍｌの濃硫酸を添加し、次いで２５．７ｍｌの６５％硝酸（３６６．２ｍｍｏｌ）と３５ｍｌの濃硫酸の酸混合物を一滴ずつ添加し、予備混合し、約５℃まで冷却した。混合物を氷浴に入れて、内部温度を１８〜２５℃に保ち、２０〜２５℃に維持し、５時間撹拌した。反応物を５００ｇの氷に注ぎ、沈殿した固体を濾過し、中性になるまで水で洗浄し、乾燥させ、エタノールで再結晶させて、白色固体としての３５．８ｇの生成物を５５．１％の収率で得た（１６６〜１６７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１２．２２（１Ｈ，ｓ，ＣＯＯＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２１８．０（Ｍ＋Ｎａ，２７）、２１３．４（Ｍ＋ＮＨ３，３）、１９６．１（Ｍ＋１，１００）。
温度計が装備された１０００ｍｌの三口フラスコに対して、５０．０ｇ（３３２．９ｍｍｏｌ）の３−フェニルプロピオン酸、２２５ｍｌの氷酢酸及び１２５ｍｌの濃硫酸を添加し、次いで２５．７ｍｌの６５％硝酸（３６６．２ｍｍｏｌ）と３５ｍｌの濃硫酸の酸混合物を一滴ずつ添加し、予備混合し、約５℃まで冷却した。混合物を氷浴に入れて、内部温度を１８〜２５℃に保ち、２０〜２５℃に維持し、５時間撹拌した。反応物を５００ｇの氷に注ぎ、沈殿した固体を濾過し、中性になるまで水で洗浄し、乾燥させ、エタノールで再結晶させて、白色固体としての３５．８ｇの生成物を５５．１％の収率で得た（１６６〜１６７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１２．２２（１Ｈ，ｓ，ＣＯＯＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２１８．０（Ｍ＋Ｎａ，２７）、２１３．４（Ｍ＋ＮＨ３，３）、１９６．１（Ｍ＋１，１００）。
工程２：塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって、３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸を塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルに変換し、合成物は白色固体であり、それを生成することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって、３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸を塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニルに変換し、合成物は白色固体であり、それを生成することなく次の工程にそのまま使用した。
工程３：１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。工程２で調製した塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、８１．３％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１２３〜１２５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２８５．０（Ｍ＋，６２）、１３４（１００）。
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。工程２で調製した塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、８１．３％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１２３〜１２５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２８５．０（Ｍ＋，６２）、１３４（１００）。
工程４：２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程３で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、９６．１％の収率の白色結晶であった（ｍｐ：１２０〜１２２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：３６６．１（Ｍ＋２，９３）、３６４．２（Ｍ，１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程３で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、９６．１％の収率の白色結晶であった（ｍｐ：１２０〜１２２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：３６６．１（Ｍ＋２，９３）、３６４．２（Ｍ，１００）。
工程５：４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
５０ｍｌのナス形フラスコに対して、工程４で調製した０．４５ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン及び１５ｍｇの無水エタノールを添加し、９４ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のチオ尿素及び１０１ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の無水酢酸ナトリウムを撹拌しながら添加した。得られた混合物を３時間還流させ、減圧下で蒸留して、溶媒を除去し、２０ｍｌの酢酸エチル及び２０ｍｌの５％ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、有機層を分離し、中和するまで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製物を得て、それを酢酸エチルで再結晶させて、０．３４ｇの生成物を７９．１％の収率で得た（ｍｐ：２０９〜２１０℃)（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４３〜７．４６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３４１．２（Ｍ＋，１００）、２１９．１（１４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：３４１．０８３４、実測値：３４１．０８３４；元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ５９．８１，Ｈ ４．４３，Ｎ １２．３１；実測値：Ｃ ５９．７６，Ｈ ４．３６，Ｎ １２．０５。
５０ｍｌのナス形フラスコに対して、工程４で調製した０．４５ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン及び１５ｍｇの無水エタノールを添加し、９４ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のチオ尿素及び１０１ｍｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の無水酢酸ナトリウムを撹拌しながら添加した。得られた混合物を３時間還流させ、減圧下で蒸留して、溶媒を除去し、２０ｍｌの酢酸エチル及び２０ｍｌの５％ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、有機層を分離し、中和するまで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗製物を得て、それを酢酸エチルで再結晶させて、０．３４ｇの生成物を７９．１％の収率で得た（ｍｐ：２０９〜２１０℃)（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．３４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４３〜７．４６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３４１．２（Ｍ＋，１００）、２１９．１（１４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：３４１．０８３４、実測値：３４１．０８３４；元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ５９．８１，Ｈ ４．４３，Ｎ １２．３１；実測値：Ｃ ５９．７６，Ｈ ４．３６，Ｎ １２．０５。
実施例７ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミドの調製
氷塩浴で温度を−１０℃未満に維持しながら、１００ｍｌの三口フラスコに対して、実施例４で調製した０．６０ｇ（１．４３ｍｍｏｌ）のＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド及び１５ｍｌのジクロロメタンを添加し、次いで１．７６３ｍｏｌ／ＬのＢＢｒ３のジクロロメタン溶液の１．７ｍｌを一滴ずつ添加した。添加が完了すると、得られた混合物をその温度で１時間、次いで室温で１時間撹拌し、２ｇの氷を添加し、減圧下で蒸留して、ジクロロメタンを除去し、次いで２０ｍｌの酢酸エチルを添加した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製物を得て、酢酸エチル／石油エーテルで再結晶させて、白色固体としての０．３９ｇの生成物を６７．２％の収率で得た（ｍｐ：２０５〜２０６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３〜７．３９（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１５（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝９．００，４ＪＦＨ＝５．６４Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．６２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、１２．６６（１Ｈ，ｓ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４０４．１（Ｍ＋，１００）、１２３．０（７０）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４０４．０９９５、実測値：４０４．０９８８。
実施例８ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミドの調製
実施例５で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミドを実施例７と同様の手順によってＮ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミドに変換し、生成物は、６５．１％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１０９〜１１０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２６〜７．３６（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、ＣＯＮＨ及びＯＨ消失；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４２０．１（Ｍ＋，１００）、１２３．０（９４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算値：４２０．０６９９、実測値：４２０．０７０３。
実施例９ ４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。実施例６の工程２で調製した塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル及びフルオロベンゼンを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、６１．２％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１２２〜１２４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９９（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝７．８４，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２７３．１（Ｍ＋，５５）、１２３．０（１００）。
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。実施例６の工程２で調製した塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−プロピオニル及びフルオロベンゼンを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、６１．２％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１２２〜１２４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９９（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝７．８４，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２７３．１（Ｍ＋，５５）、１２３．０（１００）。
工程２：２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程１で調製した１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、９５．３％の収率の淡黄色結晶であった（ｍｐ：１２６〜１２８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、７．１５（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２，４ＪＦＨ＝５．３６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ（陰イオン）：３５２．２（Ｍ−１，５４）、３５０．２（Ｍ−３，５２）、２５６．２（１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程１で調製した１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、得られた生成物は、９５．３％の収率の淡黄色結晶であった（ｍｐ：１２６〜１２８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、５．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、７．１５（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２，４ＪＦＨ＝５．３６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ（陰イオン）：３５２．２（Ｍ−１，５４）、３５０．２（Ｍ−３，５２）、２５６．２（１００）。
工程３：４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程２で調製した２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用した。得られた粗製物を酢酸エチルとアセトンの溶媒混合物で再結晶させて、７１．４％の収率の黄色固体である生成物を得た（ｍｐ：２１７〜２１８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、７．２１（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝９．０２，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３２９．１（Ｍ＋，１００）、２０７．０（２１）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２Ｓの計算値：３２９．０６３４、実測値：３２９．０６２７；元素分析：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ５８．３５，Ｈ ３．６７，Ｎ １２．７６；実測値：Ｃ ５８．６１，Ｈ ３．５２，Ｎ １２．６１。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程２で調製した２−ブロモ−１−（４−フルオロ−フェニル）−３−（４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用した。得られた粗製物を酢酸エチルとアセトンの溶媒混合物で再結晶させて、７１．４％の収率の黄色固体である生成物を得た（ｍｐ：２１７〜２１８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９９（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、７．２１（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝９．０２，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３２９．１（Ｍ＋，１００）、２０７．０（２１）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２Ｓの計算値：３２９．０６３４、実測値：３２９．０６２７；元素分析：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ５８．３５，Ｈ ３．６７，Ｎ １２．７６；実測値：Ｃ ５８．６１，Ｈ ３．５２，Ｎ １２．６１。
実施例１０ ４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例６で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）チアゾール−２−イルアミン及び塩化ｐ−フルオロベンゾイルを出発材料として使用し、３５〜４０℃で４８時間反応させた後、後処理を行って粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、黄色固体としての生成物を８１．３％の収率で得た（ｍｐ：１８８〜１８９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１０（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．８９（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８，４ＪＦＨ＝５．０２Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６３．１（Ｍ＋，６０）、１２３．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４Ｓの計算値：４６３．１００２、実測値：４６３．１０００；元素分析：Ｃ２４Ｈ１８ＦＮ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６２．１９，Ｈ ３．９１，Ｎ ９．０７；実測値：Ｃ ６２．２１，Ｈ ３．８２，Ｎ ９．０２。
実施例１１ ４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例９で調製した４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン及び塩化ｐ−フルオロベンゾイルを出発材料として使用し、３５〜４０℃で２４時間反応させた後、後処理を行って粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色固体としての生成物を６９．６％の収率で得た（ｍｐ：１２０〜１２２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、７．１２（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４９（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９９（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．９６，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４５１．０（Ｍ＋，３２）、１２３．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：４５１．０８０２、実測値：４５１．０８１８；元素分析：Ｃ２３Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ６１．１９，Ｈ ３．３５，Ｎ ９．３１；実測値：Ｃ ６１．１６，Ｈ ３．０８，Ｎ ９．３５。
実施例１２ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルの調製
３，４−ジメトキシ−安息香酸を実施例１の工程１と同様の手順によって塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
３，４−ジメトキシ−安息香酸を実施例１の工程１と同様の手順によって塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（１０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を４６．５％の収率で得た（ｍｐ：１７９〜１８０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２６〜７．３５（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．０３（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６０．１（Ｍ＋，９９）、１６４．９（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６０．１４５７、実測値：４６０．１４６３；元素分析：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６７．８１，Ｈ ５．２５，Ｎ ６．０８；実測値：Ｃ ６７．６２，Ｈ ５．２０，Ｎ ６．５０。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（１０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を４６．５％の収率で得た（ｍｐ：１７９〜１８０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２６〜７．３５（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．０３（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６０．１（Ｍ＋，９９）、１６４．９（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６０．１４５７、実測値：４６０．１４６３；元素分析：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６７．８１，Ｈ ５．２５，Ｎ ６．０８；実測値：Ｃ ６７．６２，Ｈ ５．２０，Ｎ ６．５０。
実施例１３ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−シアノ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化ｐ−シアノベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によってｐ−シアノ安息香酸を塩化ｐ−シアノベンゾイルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程に使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によってｐ−シアノ安息香酸を塩化ｐ−シアノベンゾイルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−シアノ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｐ−シアノ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を３９．５％の収率で得た（ｍｐ：１９４〜１９６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４２５．２（Ｍ＋，１００）、１３０．０（４０）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：４２５．１１９８、実測値：４２５．１１９１；元素分析：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ７０．５７，Ｈ ４．５０，Ｎ ９．８８；実測値：Ｃ ７０．５０，Ｈ ４．３９，Ｎ ９．９９。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｐ−シアノ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を３９．５％の収率で得た（ｍｐ：１９４〜１９６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４２５．２（Ｍ＋，１００）、１３０．０（４０）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：４２５．１１９８、実測値：４２５．１１９１；元素分析：Ｃ２５Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ７０．５７，Ｈ ４．５０，Ｎ ９．８８；実測値：Ｃ ７０．５０，Ｈ ４．３９，Ｎ ９．９９。
実施例１４ ４−シアノ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例６で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）チアゾール−２−イルアミン及び実施例１３の工程１で調製した塩化ｐ−シアノ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を２６．８％の収率で得た（ｍｐ：１９０〜１９２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．３２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４７０．１（Ｍ＋，１００）、１３０．０（７６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの計算値：４７０．１０４９、実測値：４７０．１０５０；元素分析：Ｃ２５Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６３．８２，Ｈ ３．８６，Ｎ １１．９１；実測値：Ｃ ６４．１６，Ｈ ３．６８，Ｎ １２．１９。
実施例１５ ４−シアノ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例９で調製した４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１３の工程１で調製した塩化ｐ−シアノ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを酢酸エチルと石油エーテルの溶媒混合物で再結晶させて、オフホワイトの固体としての生成物を６２．９％の収率で得た（ｍｐ：２４４〜２４５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、７．０７（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４５８．３（Ｍ＋，７９）、１２９．９（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値：４５８．０８４９、実測値：４５８．０８５０；元素分析：Ｃ２４Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ６２．８８，Ｈ ３．３０，Ｎ １２．２２；実測値：Ｃ ６２．５２，Ｈ ２．９６，Ｎ １２．０４。
実施例１６ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化３，５−ジフルオロベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって３，５−ジフルオロ安息香酸を塩化３，５−ジフルオロベンゾイルに変換し、合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程に使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって３，５−ジフルオロ安息香酸を塩化３，５−ジフルオロベンゾイルに変換し、合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，５−ジフルオロベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５９．１％の収率で得た（ｍｐ：１５４〜１５５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８２（１Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１７〜７．３７（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．９７（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３６．１（Ｍ＋，１００）、１４１．０（３６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３６．１０５７、実測値：４３６．１０５３；元素分析：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６６．０４，Ｈ ４．１６，Ｎ ６．４２；実測値：Ｃ ６６．０２，Ｈ ４．０８，Ｎ ６．４４。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，５−ジフルオロベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５９．１％の収率で得た（ｍｐ：１５４〜１５５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８２（１Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１７〜７．３７（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．９７（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３６．１（Ｍ＋，１００）、１４１．０（３６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３６．１０５７、実測値：４３６．１０５３；元素分析：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６６．０４，Ｈ ４．１６，Ｎ ６．４２；実測値：Ｃ ６６．０２，Ｈ ４．０８，Ｎ ６．４４。
実施例１７ ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例６で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）チアゾール−２−イルアミン及び実施例１６の工程１で調製した塩化３，５−ジフルオロベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６６．７％の収率で得た（ｍｐ：１８９〜１９０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．３４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８５（１Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８（２Ｈ，ｄ，３ＪＦＨ ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、１２．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４８１．１（Ｍ＋，１００）、１４１．０（６３）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値：４８１．０９０８、実測値：４８１．０９０２；元素分析：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ２Ｎ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ５９．８７，Ｈ ３．５６，Ｎ ８．７３；実測値：Ｃ ５９．９８，Ｈ ３．８０，Ｎ ８．６７。
実施例１８ ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例９で調製した４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１６の工程１で調製した塩化３，５−ジフルオロベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５８．０％の収率で得た（ｍｐ：２１６〜２１８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、７．３０（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３０（１Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．６８（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３０（２Ｈ，ｄ，３ＪＦＨ＝６．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１２．９５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６９．１（Ｍ＋，７７）、１４１．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：４６９．０７０８、実測値：４６９．０７１０；元素分析：Ｃ２３Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ５８．８５，Ｈ ３．０１，Ｎ ８．９５；実測値：Ｃ ５８．４２，Ｈ ２．６４，Ｎ ８．８０。
実施例１９ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例１２で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をクロマトグラフィーカラムで精製し、ジクロロメタン及びメタノール（２０：１）で溶離して、淡黄色固体としての生成物を３８．９％の収率で得た（ｍｐ：２４０〜２４１℃）（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．１３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７９〜６．８６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．２１〜７．３６（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４４〜７．５６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、９．３３（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．６１（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．７９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．２６（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４１８．３（Ｍ＋，３９）、２８２．４（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４１８．０９８７、実測値：４１８．０９７６。
実施例２０ Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例９で調製した４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を２４．０％の収率で得た（ｍｐ：１２８〜１２９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．３１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２５〜７．４７（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．０４（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４９３．２（Ｍ＋，１７）、１６５．３（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ３Ｏ５Ｓの計算値：４９３．１１０８、実測値：４９３．１１０５。
実施例２１ ５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：塩化３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸を塩化３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニルに変換し、合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程に使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸を塩化３−（４−フルオロフェニル）−プロピオニルに変換し、合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程に使用した。
工程２：３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、１００％の収率の白色固体であった（ｍｐ：８０〜８１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９７（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２１（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２５８．０（Ｍ＋，２７）、１３５．０（１００）。
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、１００％の収率の白色固体であった（ｍｐ：８０〜８１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９７（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２１（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２５８．０（Ｍ＋，２７）、１３５．０（１００）。
工程３：２−ブロモ−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、９５．０％の収率の白色固体であった（ｍｐ：７６〜７７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．００Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９６（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：３３９．２（Ｍ＋２，８９）、３３７．０（Ｍ，７０）、２５７．２（１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、９５．０％の収率の白色固体であった（ｍｐ：７６〜７７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．００Ｈｚ）、３．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９６（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：３３９．２（Ｍ＋２，８９）、３３７．０（Ｍ，７０）、２５７．２（１００）。
工程４：５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、２時間還流させ、一晩保持し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、生成物を得た。ＴＬＣによって単一スポットを示し、生成物をそれ以上には精製しなかった。生成物は、８１．９％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１９９〜２０１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１３（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２，４ＪＦＨ＝５．６４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１４．２（Ｍ＋，１００）、１０９．１（１２）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２ＯＳの計算値：３１４．０８８９、実測値：３１４．０８９０；元素分析：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２ＯＳの計算値：Ｃ ６４．９５，Ｈ ４．８１，Ｎ ８．９１；実測値：Ｃ ６５．１０，Ｈ ５．２４，Ｎ ８．９８。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−３−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、２時間還流させ、一晩保持し、濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、生成物を得た。ＴＬＣによって単一スポットを示し、生成物をそれ以上には精製しなかった。生成物は、８１．９％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１９９〜２０１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８４（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１３（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２，４ＪＦＨ＝５．６４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１４．２（Ｍ＋，１００）、１０９．１（１２）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２ＯＳの計算値：３１４．０８８９、実測値：３１４．０８９０；元素分析：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ２ＯＳの計算値：Ｃ ６４．９５，Ｈ ４．８１，Ｎ ８．９１；実測値：Ｃ ６５．１０，Ｈ ５．２４，Ｎ ８．９８。
実施例２２ ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例２１で調製した５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び塩化ｐ−フルオロベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、石油エーテル及び酢酸エチル（２：１）で再結晶させて、白色固体としての生成物を７５．４％の収率で得た（ｍｐ：１７５〜１７６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（１Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．２２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４５４．１（Ｍ＋，１００）、１４０．９（４８）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４５４．０９６３、実測値：４５４．０９６６；元素分析：Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６３．４３，Ｈ ３．７７，Ｎ ６．１６；実測値：Ｃ ６３．７０，Ｈ ３．７０，Ｎ ６．２６。
実施例２３ ４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例２１で調製した５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１６の工程１で調製した塩化３，５−ジフルオロベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を４４．５％の収率で得た（ｍｐ：１８４〜１８５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９８〜７．０４（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．２０（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．７７（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３６．０（Ｍ＋，１００）、１２２．９（８７）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：４３６．１０５７、実測値：４３６．１０５６；元素分析：Ｃ２４Ｈ１８Ｆ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６６．０４，Ｈ ４．１６，Ｎ ６．４２；実測値：Ｃ ６６．０８，Ｈ ４．０２，Ｎ ６．５３。
実施例２４ Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンズアミド）−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例２１で調製した５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を３４．２％の収率で得た（ｍｐ：１３６〜１３７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８９（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．９５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０１（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４１〜７．４９（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：６４２．２（Ｍ＋，７）、１６５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ３５Ｈ３１ＦＮ２Ｏ７Ｓの計算値：６４２．１８３６、実測値：６４２．１８６７。
実施例２５ ４−シアノ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１３で調製した５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化ｐ−シアノベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を８５．９％の収率で得た（ｍｐ：１９１〜１９２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０３（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１９（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．９６，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．７４（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４３．１（Ｍ＋，１００）、１３０．０（４８）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓの計算値：４４３．１１０４、実測値：４４３．１１０８； 元素分析：Ｃ２５Ｈ１８ＦＮ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６７．７１，Ｈ ４．０９，Ｎ ９．４７；実測値：Ｃ ６７．８９，Ｈ ３．９７，Ｎ ９．４２。
実施例２６ ５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：３−（４−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。実施例６の工程２で調製した塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−ベンゾイル及びベンゼンを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、７０．３％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１００〜１０２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、７．４２〜７．６０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：２７８．２（Ｍ＋Ｎａ，１００）、２７３．３（Ｍ＋ＮＨ３＋Ｈ，４９）、２５６．３（Ｍ＋１，４７）。
実施例１の工程２と同様の手順を用いた。実施例６の工程２で調製した塩化３−（４−ニトロ−フェニル）−ベンゾイル及びベンゼンを出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、７０．３％の収率の白色固体であった（ｍｐ：１００〜１０２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ）、７．４２〜７．６０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：２７８．２（Ｍ＋Ｎａ，１００）、２７３．３（Ｍ＋ＮＨ３＋Ｈ，４９）、２５６．３（Ｍ＋１，４７）。
工程２：２−ブロモ−３−（４−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程で調製した３−（４−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、９０．４％の収率の白色固体であった（ｍｐ：９７〜９８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、７．４６〜７．５１（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ：３３６．１（Ｍ＋２，９０）、３３４．１（Ｍ，９０）、２５４．２（５８）、２３８．２（３６）、１０５．１（１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程で調製した３−（４−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた生成物は、９０．４％の収率の白色固体であった（ｍｐ：９７〜９８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．２８，７．２８Ｈｚ）、５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、７．４６〜７．５１（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ：３３６．１（Ｍ＋２，９０）、３３４．１（Ｍ，９０）、２５４．２（５８）、２３８．２（３６）、１０５．１（１００）。
工程３：５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程１で調製した２−ブロモ−３−（４−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オンを出発材料として使用し、２時間還流させ、室温で一晩保持し、沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、無水エタノールで再結晶させて、生成物を７９．５％の収率で得た（ｍｐ：２１５〜２１６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９７（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１１．１（Ｍ＋，１００）、１８９．０（１４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：３１１．０７２８、実測値：３１１．０７２１；元素分析：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６１．７２，Ｈ ４．２１，Ｎ １３．５０；実測値：Ｃ ６２．０５，Ｈ ４．１３，Ｎ １３．０７。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程１で調製した２−ブロモ−３−（４−ニトロ−フェニル）−１−フェニル−プロパン−１−オンを出発材料として使用し、２時間還流させ、室温で一晩保持し、沈殿した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、無水エタノールで再結晶させて、生成物を７９．５％の収率で得た（ｍｐ：２１５〜２１６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９７（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１１．１（Ｍ＋，１００）、１８９．０（１４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：３１１．０７２８、実測値：３１１．０７２１；元素分析：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６１．７２，Ｈ ４．２１，Ｎ １３．５０；実測値：Ｃ ６２．０５，Ｈ ４．１３，Ｎ １３．０７。
実施例２７ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化ｐ−メトキシベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって、メトキシ安息香酸を塩化ｐ−メトキシベンゾイルに変換し、合成物は、無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって、メトキシ安息香酸を塩化ｐ−メトキシベンゾイルに変換し、合成物は、無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｐ−メトキシベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５８．７％の収率で得た（ｍｐ：５８〜５９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．２７（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３０．１（Ｍ＋，８９）、１３５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３０．１３５１、実測値：４３０．１３６１。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｐ−メトキシベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５８．７％の収率で得た（ｍｐ：５８〜５９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．２７（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３０．１（Ｍ＋，８９）、１３５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３０．１３５１、実測値：４３０．１３６１。
実施例２８ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例６で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６０．８％の収率で得た（ｍｐ：１０６〜１０８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８５〜６．８９（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３７〜７．４５（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．４８（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ，交換可能）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：５０５．０（Ｍ＋，５４）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓの計算値：５０５．１３０８、実測値：５０５．１３１５；元素分析：Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ６Ｓの計算値：Ｃ ６１．７７，Ｈ ４．５９，Ｎ ８．３１；実測値：Ｃ ６１．９０，Ｈ ４．７０，Ｎ ８．０５。
実施例２９ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例２６で調製した５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６４．７％の収率で得た（ｍｐ：１０５〜１０６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．３５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３０〜７．４８（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．２１（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４７５．０（Ｍ＋，２０）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値：４７５．１２０２、実測値：４７５．１２１０。
実施例３０ Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例２１で調製した５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６９．１％の収率で得た（ｍｐ：１４０〜１４２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．００（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２１（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．１２Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．３２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．００（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ，交換可能）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４７８．２（Ｍ＋，８８）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ２Ｏ４Ｓの計算値：４７８．１３６３、実測値：４７８．１３６１；元素分析：Ｃ２６Ｈ２３ＦＮ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６５．２６，Ｈ ４．８４，Ｎ ５．８５；実測値：Ｃ ６５．１１，Ｈ ４．６８，Ｎ ５．９６。
実施例３１ Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例２０で調製したＮ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、淡黄色固体としての生成物を６３．３％の収率で得た（ｍｐ：２７６〜２７８℃）（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．４１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２９（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４７〜７．５４（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．６７（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．６８Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．３２（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．８１（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．３８（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６５．０（Ｍ＋，２８）、３２９．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１６ＦＮ３Ｏ５Ｓの計算値：４６５．０７９５、実測値：４６５．０７９８。
実施例３２ ３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例２９で調製した３，４−ジメトキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトン及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を６２．８％の収率で得た（ｍｐ：２４４℃）（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．４２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４４〜７．５５（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．３２（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．８１（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．３８（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４７．１（Ｍ＋，１６）、３１１．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ５Ｓの計算値：４４７．０８８９、実測値：４４７．０８８７。
実施例３３ Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例３０で調製したＮ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６４．４％の収率で得た（ｍｐ：１５４〜１５５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８０〜６．８６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．１５（２Ｈ，ｔ，３ＪＦＨ＝３ＪＨＨ＝９．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２７（２Ｈ，ｄｄ，３ＪＨＨ＝８．７２Ｈｚ，４ＪＦＨ＝５．６４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４３〜７．５６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１２．２５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３６．１（Ｍ＋，２４）、３００．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４Ｓの計算値：４３６．０８９３、実測値：４３６．０９００。
実施例３４ ３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例２８で調製した３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６６．７％の収率で得た（ｍｐ：１９５〜１９６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．３３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７４〜６．８１（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３７〜７．５０（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．３０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．５９（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．７７（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．３０（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６３．１（Ｍ＋，１）、３２７．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ６Ｓの計算値：４６３．０８３８、実測値：４６３．０８２２。
実施例３５ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化２，４−ジメトキシ−ベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって２，４−ジメトキシ−安息香酸を塩化２，４−ジメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は、白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって２，４−ジメトキシ−安息香酸を塩化２，４−ジメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は、白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化２，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を７１．０％の収率で得た（ｍｐ：１９６〜１９７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．０１（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６０．１（Ｍ＋，５８）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６０．１４５７、実測値：４６０．１４５４；元素分析：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６７．８１，Ｈ ５．２５，Ｎ ６．０８；実測値：Ｃ ６８．０４，Ｈ ５．１６，Ｎ ６．１９。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化２，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を７１．０％の収率で得た（ｍｐ：１９６〜１９７℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３４（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．０１（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６０．１（Ｍ＋，５８）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６０．１４５７、実測値：４６０．１４５４；元素分析：Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６７．８１，Ｈ ５．２５，Ｎ ６．０８；実測値：Ｃ ６８．０４，Ｈ ５．１６，Ｎ ６．１９。
実施例３６ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化ｏ−メトキシベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によってｏ−メトキシ安息香酸を塩化ｏ−メトキシベンゾイルに変換した。合成物は、無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によってｏ−メトキシ安息香酸を塩化ｏ−メトキシベンゾイルに変換した。合成物は、無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｏ−メトキシベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６５．６％の収率で得た（ｍｐ：１４７〜１４８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５３〜７．５６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３０．２（Ｍ＋，８９）、１３５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３０．１３５１、実測値：４３０．１３５７。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｏ−メトキシベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６５．６％の収率で得た（ｍｐ：１４７〜１４８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．０９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５３〜７．５６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，１．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３０．２（Ｍ＋，８９）、１３５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３０．１３５１、実測値：４３０．１３５７。
実施例３７ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって３，４，５−トリメトキシ−安息香酸を塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって３，４，５−トリメトキシ−安息香酸を塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６１．７％の収率で得た（ｍｐ：１５７〜１５８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７５（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．２３〜７．３５（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．７２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４９０．３（Ｍ＋，８２）、１９５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４９０．１５６２、実測値：４９０．１５６０。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６１．７％の収率で得た（ｍｐ：１５７〜１５８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７５（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．２３〜７．３５（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．７２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４９０．３（Ｍ＋，８２）、１９５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４９０．１５６２、実測値：４９０．１５６０。
実施例３８ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例３５で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６７．１％の収率で得た（ｍｐ：２１７〜２１９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００Ｈｚ，アセトン−ｄ６）δ：４．４０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３２〜７．４０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４１８．２（Ｍ＋，３３）、２８２．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４１８．０９８７、実測値：４１８．０９７０。
実施例３９ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例３６で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６４．４％の収率で得た（ｍｐ：２７９〜２８０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９４〜７．０２（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．２８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４２〜７．４８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．７０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．１５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４０２．２（Ｍ＋，６３）、２８２．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４０２．１０３８、実測値：４０２．１０３７；元素分析：Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ６８．６４，Ｈ ４．５１，Ｎ ６．９６；実測値：Ｃ ６８．４５，Ｈ ４．３８，Ｎ ６．８０。
実施例４０ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例２７で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を４１．３％の収率で得た（ｍｐ：１２４〜１２５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２３〜７．２６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２〜７．３６（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、１２．４５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４１６．２（Ｍ＋，６２）、２８２．１（４）、１３５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４１６．１１９５、実測値：４１６．１１９４。
実施例４１ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例３７で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、淡黄色固体としての生成物を６１．３％の収率で得た（ｍｐ：２４５〜２４６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．１９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０６（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１２．１５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３４．１（Ｍ＋，６）、２８２．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４３４．０９３６、実測値：４３４．０９３６。
実施例４２ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−メトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化ｍ−メトキシベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によってｍ−メトキシ安息香酸を塩化ｍ−メトキシベンゾイルに変換し、合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によってｍ−メトキシ安息香酸を塩化ｍ−メトキシベンゾイルに変換し、合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−メトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｍ−メトキシベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５６．８％の収率で得た（ｍｐ：７１〜７２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２０〜７．４２（１０Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３０．１（Ｍ＋，１００）、１３５．０（８５）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３０．１３５１、実測値：４３０．１３５２。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化ｍ−メトキシベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を５６．８％の収率で得た（ｍｐ：７１〜７２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２０〜７．４２（１０Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３０．１（Ｍ＋，１００）、１３５．０（８５）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４３０．１３５１、実測値：４３０．１３５２。
実施例４３ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
工程１：塩化３，５−ジメトキシ−ベンゾイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって３，５−ジメトキシ安息香酸を塩化３，５−ジメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は白色の個体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって３，５−ジメトキシ安息香酸を塩化３，５−ジメトキシ−ベンゾイルに変換し、合成物は白色の個体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，５−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６５．７％の収率で得た（ｍｐ：１５２〜１５３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７８（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２５〜７．３３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．７５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６０．２（Ｍ＋，１００）、１６５．０（８４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６０．１４５７、実測値：４６０．１４６４。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３，５−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１００：０〜１０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６５．７％の収率で得た（ｍｐ：１５２〜１５３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７８（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２５〜７．３３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１０．７５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６０．２（Ｍ＋，１００）、１６５．０（８４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６０．１４５７、実測値：４６０．１４６４。
実施例４４ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例４２で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６５．０％の収率で得た（ｍｐ：２３３〜２３４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９８〜７．０２（１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．３５（６Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４０（１Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．５０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．５０（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４０２．１（Ｍ＋，８３）、１２１．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４０２．１０３８、実測値：４０２．１０４２。
実施例４５ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例４３で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を４８．２％の収率で得た（ｍｐ：２６２〜２６３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２２〜７．２６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２〜７．３５（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．５２（２Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．３９（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４１８．１（Ｍ＋，８２）、２８２．１（６６）、１３７．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４１８．０９８７、実測値：４１８．０９８１。
実施例４６ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例２７で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６７．９％の収率で得た（ｍｐ：２５４〜２５５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２０〜７．２８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６０Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．６１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、１０．２９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、１２．３４（１Ｈ，ｓ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４０２．０（Ｍ＋，８２）、２８２．１（７４）、１２１．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：４０２．１０３８、実測値：４０２．１０２７。
実施例４７ ５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：塩化３−シクロヘキシルプロピオニルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって３−シクロヘキシルプロピオン酸を塩化３−シクロヘキシルプロピオニルに変換した。合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって３−シクロヘキシルプロピオン酸を塩化３−シクロヘキシルプロピオニルに変換した。合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：３−シクロヘキシル−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
２５０ｍｌの三口フラスコに対して、工程１で調製した５．００ｇ（２８．７４ｍｍｏｌ）の理論量の塩化３−シクロヘキシルプロピオニル、３．１１ｇ（２８．７４ｍｍｏｌ）のメチルフェニルエーテル及び１５０ｍｌのジクロロメタンを添加した。得られた混合物を氷塩浴で−５℃まで冷却し、撹拌下で３．８３ｇ（２８．７４ｍｍｏｌ）の無水ＡｌＣｌ３を少しずつ添加した。添加が完了すると、混合物を室温で２時間撹拌し、混合物（１５０ｇの氷＋５ｍｌの濃塩酸）に注ぎ、有機層を分離し、減圧下で約１０ｍｌまで濃縮し、水層を酢酸エチル２×５０ｍｌで抽出し、有機相を一緒にし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、淡褐色の固体を得て、それを石油エーテルで再結晶させて、白色固体としての５．６ｇの生成物を７９．１％の収率で得た（ｍｐ：６４〜６５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８５〜１．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、１．１０〜１．４０（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２）、１．６１〜１．１．８２（７Ｈ，ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＣＯＣＨ２）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２６９．２（Ｍ＋Ｎａ，１００）、２４７．２（Ｍ＋１，７１）。
２５０ｍｌの三口フラスコに対して、工程１で調製した５．００ｇ（２８．７４ｍｍｏｌ）の理論量の塩化３−シクロヘキシルプロピオニル、３．１１ｇ（２８．７４ｍｍｏｌ）のメチルフェニルエーテル及び１５０ｍｌのジクロロメタンを添加した。得られた混合物を氷塩浴で−５℃まで冷却し、撹拌下で３．８３ｇ（２８．７４ｍｍｏｌ）の無水ＡｌＣｌ３を少しずつ添加した。添加が完了すると、混合物を室温で２時間撹拌し、混合物（１５０ｇの氷＋５ｍｌの濃塩酸）に注ぎ、有機層を分離し、減圧下で約１０ｍｌまで濃縮し、水層を酢酸エチル２×５０ｍｌで抽出し、有機相を一緒にし、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、淡褐色の固体を得て、それを石油エーテルで再結晶させて、白色固体としての５．６ｇの生成物を７９．１％の収率で得た（ｍｐ：６４〜６５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８５〜１．００（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、１．１０〜１．４０（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２）、１．６１〜１．１．８２（７Ｈ，ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ，ＣＯＣＨ２）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２６９．２（Ｍ＋Ｎａ，１００）、２４７．２（Ｍ＋１，７１）。
工程３：２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した３−シクロヘキシル−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、無色の油状生成物を９６．６％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８５〜１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．４５〜１．８５（６Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨＢｒ）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３４６．９（Ｍ＋Ｎａ，１００）、３２７．３（Ｍ＋１，７１）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した３−シクロヘキシル−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用し、無色の油状生成物を９６．６％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８５〜１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．４５〜１．８５（６Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０８Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨＢｒ）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４８Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３４６．９（Ｍ＋Ｎａ，１００）、３２７．３（Ｍ＋１，７１）。
工程４：５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、３時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを３：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての生成物を７９．８％の収率で得た（ｍｐ：１１８〜１１９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８０〜０．９２（２Ｈ，ｍ）、１．０５〜１．２５（３Ｈ，ｍ）、１．４０〜１．５０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、１．６０〜１．８０（５Ｈ，ｍ）、２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，ＣＨＣＨ２Ａｒ）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．５５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，ＡｒＨ ）、７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，ＡｒＨ ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３０２．２（Ｍ＋，５９）、２１９．１（１００）、１７７．１（４４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２ＯＳの計算値：３０２．１４５３、実測値：３０２．１４５０；元素分析：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６７．５１，Ｈ ７．３３，Ｎ ９．２６；実測値：Ｃ ６７．４１，Ｈ ７．４７，Ｎ ９．２４。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、３時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを３：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての生成物を７９．８％の収率で得た（ｍｐ：１１８〜１１９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８０〜０．９２（２Ｈ，ｍ）、１．０５〜１．２５（３Ｈ，ｍ）、１．４０〜１．５０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）、１．６０〜１．８０（５Ｈ，ｍ）、２．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，ＣＨＣＨ２Ａｒ）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．５５（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，ＡｒＨ ）、７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２Ｈｚ，ＡｒＨ ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３０２．２（Ｍ＋，５９）、２１９．１（１００）、１７７．１（４４）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２ＯＳの計算値：３０２．１４５３、実測値：３０２．１４５０；元素分析：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６７．５１，Ｈ ７．３３，Ｎ ９．２６；実測値：Ｃ ６７．４１，Ｈ ７．４７，Ｎ ９．２４。
実施例４８ Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例４７で調製した５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６７．５％の収率で得た（ｍｐ：１７１〜１７２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８２〜０．９８（２Ｈ，ｍ）、１．０８〜１．２８（３Ｈ，ｍ）、１．５８〜１．８８（６Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＣＨ２Ａｒ）、３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．８２〜６．８９（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３５〜７．４７（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．００（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４６６．２（Ｍ＋，４６）、３８３．２（２９）、１６５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４６６．１９２６、実測値：４６６．１９２０；元素分析：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６６．９３，Ｈ ６．４８，Ｎ ６．００；実測値：Ｃ ６６．８８，Ｈ ６．６８，Ｎ ６．０２。
実施例４９ Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例４８で調製したＮ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物を酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を６０．５％の収率で得た（ｍｐ：１３３〜１３４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．７５〜０．９０（２Ｈ，ｍ）、０．９５〜１．１８（３Ｈ，ｍ）、１．１５〜１．１７（６Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．５２（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．１５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４２４．１（Ｍ＋，２１）、２８８．１（３６）、２０５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４２４．１４５７、実測値：４２４．１４５８。
実施例５０ Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例４７で調製した５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び実施例３７の工程１で調製した塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６０．１％の収率で得た（ｍｐ：１９３〜１９４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．８５〜０．９８（２Ｈ，ｍ）、１．０５〜１．２８（３Ｈ，ｍ）、１．５８〜１．８８（６Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨＣＨ２Ａｒ）、３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．７７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９８（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４９６．１（Ｍ＋，６４）、４１３．１（４８）、１９５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４９６．２０３２、実測値：４９６．２０４０；元素分析：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ ６５．３０，Ｈ ６．４９，Ｎ ５．６４；実測値：Ｃ ６５．１１，Ｈ ６．５５，Ｎ ５．７０。
実施例５１ Ｎ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例５０で調製したＮ−［５−シクロヘキシルメチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を５５．８％の収率で得た（ｍｐ：２３８〜２３９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８０〜０．９０（２Ｈ，ｍ）、１．００〜１．２３（３Ｈ，ｍ）、１．４５〜１．７５（６Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨＣＨ２Ａｒ）、６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０９（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．１７（４Ｈ，ｂｒ，４×ＯＨ）、１２．２０（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４０．０（Ｍ＋，６）、２８８．１（３８）、２０５．１（１００）、１６３．０（２８）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４４０．１４０６、実測値：４４０．１４０６。
実施例５２ ４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：塩化プロピオニルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によってプロピオン酸を塩化プロピオニルに変換した。合成物は、無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によってプロピオン酸を塩化プロピオニルに変換した。合成物は、無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例４７の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化プロピオニル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、ＡｌＣｌ３を触媒としてジクロロメタン中で反応させ、−５℃から−１０℃で３０分間、次いで室温で１時間撹拌し、粗製物を得て、石油エーテル及び酢酸エチル（２５：１）（Ｖ：Ｖ）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、無色の液体の生成物を７１．８％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３）、２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：１８７．２（Ｍ＋Ｎａ，２０）、１６５．２（Ｍ＋１，１００）。
実施例４７の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化プロピオニル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、ＡｌＣｌ３を触媒としてジクロロメタン中で反応させ、−５℃から−１０℃で３０分間、次いで室温で１時間撹拌し、粗製物を得て、石油エーテル及び酢酸エチル（２５：１）（Ｖ：Ｖ）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、無色の液体の生成物を７１．８％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３）、２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨ２ＣＨ３）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ：１８７．２（Ｍ＋Ｎａ，２０）、１６５．２（Ｍ＋１，１００）。
工程３：２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。白色固体の生成物を９０．７％の収率で得た（ｍｐ：６９〜７０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，ＣＨＢｒＣＨ３）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，ＣＨＢｒＣＨ３）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２４２．０（Ｍ＋２，１１）、２４１．０（Ｍ，１１）、１３５．０（１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。白色固体の生成物を９０．７％の収率で得た（ｍｐ：６９〜７０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，ＣＨＢｒＣＨ３）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，ＣＨＢｒＣＨ３）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２４２．０（Ｍ＋２，１１）、２４１．０（Ｍ，１１）、１３５．０（１００）。
工程４：４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、４時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを無水エタノールで再結晶させて、白色固体としての生成物を６６．８％の収率で得た（ｍｐ：１３９〜１４０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３）、３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．０９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ ）、７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２２０．１（Ｍ＋，１００）、２０５．１（１８）、１６３．１（３１）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２ＯＳの計算値：２２０．０６７０、実測値：２２０．０６７２；元素分析：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ５９．９８，Ｈ ５．４９，Ｎ １２．７２；実測値：Ｃ ５９．９０，Ｈ ５．５２，Ｎ １２．５５。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、４時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを無水エタノールで再結晶させて、白色固体としての生成物を６６．８％の収率で得た（ｍｐ：１３９〜１４０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３）、３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．０９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ ）、７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２２０．１（Ｍ＋，１００）、２０５．１（１８）、１６３．１（３１）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２ＯＳの計算値：２２０．０６７０、実測値：２２０．０６７２；元素分析：Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ５９．９８，Ｈ ５．４９，Ｎ １２．７２；実測値：Ｃ ５９．９０，Ｈ ５．５２，Ｎ １２．５５。
実施例５３ ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例５２で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例３７の工程１で調製した塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（１５：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６３．０％の収率で得た（ｍｐ：１０５〜１０６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３）、３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９８（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４１４．１（Ｍ＋，７０）、１９５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４１４．１２４９、実測値：４１４．１２５８。
実施例５４ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例５２で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それをジクロロメタン及び酢酸エチル（２０：１）の勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６３．５％の収率で得た（ｍｐ：１７４〜１７５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９５（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．８２〜６．９２（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４２〜７．５６（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１０．８３（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３８４．０（Ｍ＋，６６）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：３８４．１１４４、実測値：３８４．１１４３；元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６２．４８，Ｈ ５．２４，Ｎ ７．２９；実測値：Ｃ ６２．３０，Ｈ ５．１９，Ｎ ７．３０。
実施例５５ ３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例５３で調製した３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６０．５％の収率で得た（ｍｐ：２６２〜２６３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３）、６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．１０（２Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、９．５０（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．０６（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３５８．１（Ｍ＋，２５）、２０６．２（１００）、１５３．１（２０）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：３５８．０６２３、実測値：３５８．０６２１。
実施例５６ ３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例５４で調製した３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を６１．２％の収率で得た（ｍｐ：２８５℃）（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：２．４６（３Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ３）、６．８８〜６．９８（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４０〜７．５１（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３４２．１（Ｍ＋，２９）、２０６．２（１００）、１３７．１（３６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：３４２．０６７４、実測値：３４２．０６７０。
実施例５７ ４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：塩化４−フェニルブチリルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって４−フェニル酪酸を塩化４−フェニルブチリルに変換した。合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって４−フェニル酪酸を塩化４−フェニルブチリルに変換した。合成物は無色の液体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：１−（４−メトキシ−フェニル）−４−フェニル−ブタン−１−オンの調製
５．３．１の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化４−フェニルブチリル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、ＡｌＣｌ３を触媒としてジクロロメタン中で反応させ、−１０℃から−１５℃で３０分間、次いで室温で３時間撹拌し、粗製物を得て、２０：１〜１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色結晶としての生成物を５７．５％の収率で得た（ｍｐ：６０〜６１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０７（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１６〜７．２１（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ：２５５．２（Ｍ＋１，１００）、１５０．１（２７）、１３５．１（２２）、９１．１（７）。
５．３．１の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化４−フェニルブチリル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、ＡｌＣｌ３を触媒としてジクロロメタン中で反応させ、−１０℃から−１５℃で３０分間、次いで室温で３時間撹拌し、粗製物を得て、２０：１〜１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色結晶としての生成物を５７．５％の収率で得た（ｍｐ：６０〜６１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０７（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１６〜７．２１（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ：２５５．２（Ｍ＋１，１００）、１５０．１（２７）、１３５．１（２２）、９１．１（７）。
工程３：２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−４−フェニル−ブタン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−４−フェニル−ブタン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた粗製物を石油エーテルと酢酸エチル（２：１）の混合物で再結晶させて、白色固体としての生成物を８９．４％の収率で得た（ｍｐ：６５〜６６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．３８〜２．５２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、２．７５〜２．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３３４．０（Ｍ＋２，１）、３３２．０（Ｍ，１）、２２９．９（５３）、２２７．９（５３）、１３５．０（１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−４−フェニル−ブタン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた粗製物を石油エーテルと酢酸エチル（２：１）の混合物で再結晶させて、白色固体としての生成物を８９．４％の収率で得た（ｍｐ：６５〜６６℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．３８〜２．５２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、２．７５〜２．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．８８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３３４．０（Ｍ＋２，１）、３３２．０（Ｍ，１）、２２９．９（５３）、２２７．９（５３）、１３５．０（１００）。
工程４：４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−４−フェニル−ブタン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、３時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを無水エタノールで再結晶させて、白色固体としての生成物を８５．９％の収率で得た（ｍｐ：１４３〜１４４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．９９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１２〜７．３０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１０．１（Ｍ＋，２３）、２１９．１（１００）、１７７．１（３９）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：３１０．１１４０、実測値：３１０．１１４０；元素分析：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６９．６５，Ｈ ５．８４，Ｎ ９．０２；実測値：Ｃ ６９．７４，Ｈ ５．８６，Ｎ ９．０３。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−４−フェニル−ブタン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、３時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを無水エタノールで再結晶させて、白色固体としての生成物を８５．９％の収率で得た（ｍｐ：１４３〜１４４℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．９９（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１２〜７．３０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１０．１（Ｍ＋，２３）、２１９．１（１００）、１７７．１（３９）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：３１０．１１４０、実測値：３１０．１１４０；元素分析：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６９．６５，Ｈ ５．８４，Ｎ ９．０２；実測値：Ｃ ６９．７４，Ｈ ５．８６，Ｎ ９．０３。
実施例５８ ３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例５７で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを２：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を７６．４％の収率で得た（ｍｐ：７４〜７５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、９．８５〜７．９５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．３７（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、１０．４８（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４７４．１（Ｍ＋，２１）、３８３．０（５８）、１６５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４７４．１６１３、実測値：４７４．１６１３。
実施例５９ ３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例５７で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例３７の工程１で調製した塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、泡としての粗製物を得て、それを２：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を６７．２％の収率で得た（ｍｐ：７８〜７９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８０（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０２（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．３２（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．５４（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：５０４．２（Ｍ＋，２４）、４１３．２（５３）、１９５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：５０４．１７１９、実測値：５０４．１７１６。
実施例６０ ３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例５８で調製した３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用し、酢酸エチルで再結晶させることによって粗製物を精製して、白色固体としての生成物を５３．８％の収率で得た（ｍｐ：２０８〜２０９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、６．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１７〜７．３１（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、７．４７〜７．５５（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１２．２３（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４３２．１（Ｍ＋，４）、２０５．０（１００）、１６３．０（２８）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４３２．１１４４、実測値：４３２．１１４０。
実施例６１ ３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例５９で調製した３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用し、アセトンで再結晶させることによって粗製物を精製して、白色固体としての生成物を４３．８％の収率で得た（ｍｐ：３１０℃）（分解）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ，ＣＨ２）、６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０７（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．３０（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４８．２（Ｍ＋，２）、２０５．０（１００）、１６３．０（２９）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４４８．１０９３、実測値：４４８．１０９７。
実施例６２ ４−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｎ−ブチル−チアゾール−２−イルアミンの調製
工程１：塩化ｎ−カプロイルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によってｎ−カプロン酸を塩化ｎ−カプロイルに変換した。合成物は無色の液体であり、それをさらに精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によってｎ−カプロン酸を塩化ｎ−カプロイルに変換した。合成物は無色の液体であり、それをさらに精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：１−（４−メトキシ−フェニル）−ヘキサン−１−オンの調製
実施例５２の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化ｎ−カプロイル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、ＡｌＣｌ３の存在下でジクロロメタン中にて反応させ、−１０℃から−１５℃で３０分間、次いで室温で３時間撹拌し、粗製物を得て、２０：１の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、蝋質固体としての生成物６６．２％の収率で得た（ｍｐ：３９〜４０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３０〜１．４２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２）、１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２）、２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２０６．１（Ｍ，５）、１６３．０（６）、１５０．０（５８）、１３５．０（１００）。
実施例５２の工程２と同様の手順を用いた。工程１で調製した塩化ｎ−カプロイル及びメチルフェニルエーテルを出発材料として使用し、ＡｌＣｌ３の存在下でジクロロメタン中にて反応させ、−１０℃から−１５℃で３０分間、次いで室温で３時間撹拌し、粗製物を得て、２０：１の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、蝋質固体としての生成物６６．２％の収率で得た（ｍｐ：３９〜４０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３０〜１．４２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２）、１．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２）、２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＯＣＨ２ＣＨ２）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２０６．１（Ｍ，５）、１６３．０（６）、１５０．０（５８）、１３５．０（１００）。
工程３：２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−ヘキサン−１−オンの調製
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−ヘキサン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた粗製物を減圧下で蒸留し、石油エーテル及び酢酸エチル（２０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を９３．４％で得た（ｍｐ：５４〜５５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３０〜１．６０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２）、２．０５〜２．２５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＢｒ）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２８６．１（Ｍ＋２，２）、２８４．１（Ｍ，２）、２３０．０（３）、２２８．０（３）、２０５．１（５）、１３５．１（１００）。
実施例１の工程３と同様の手順を用いた。工程２で調製した１−（４−メトキシ−フェニル）−ヘキサン−１−オン及び臭化物を出発材料として使用し、無水ＡｌＣｌ３を触媒として使用した。得られた粗製物を減圧下で蒸留し、石油エーテル及び酢酸エチル（２０：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を９３．４％で得た（ｍｐ：５４〜５５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３０〜１．６０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２）、２．０５〜２．２５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨＢｒ）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨＢｒ）、６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２８６．１（Ｍ＋２，２）、２８４．１（Ｍ，２）、２３０．０（３）、２２８．０（３）、２０５．１（５）、１３５．１（１００）。
工程４：５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミンの調製
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−ヘキサン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、３時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを１：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を５７．２％の収率で得た（ｍｐ：１１８〜１１９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ Ｍ．Ｈｚ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３６（２Ｈ，六重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、１．５９（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．９３（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２６２．０（Ｍ＋，５５）、２１９．０（１００）、１７７．０（３６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：２６２．１１４０、実測値：２６２．１１４０；元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６４．０９，Ｈ ６．９２，Ｎ １０．６８；実測値：Ｃ ６４．１９，Ｈ ７．０２，Ｎ １０．６３。
実施例６の工程５と同様の手順を用いた。工程３で調製した２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−ヘキサン−１−オン、チオ尿素及び無水酢酸ナトリウムを出発材料として使用し、３時間還流させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを１：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を５７．２％の収率で得た（ｍｐ：１１８〜１１９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ Ｍ．Ｈｚ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３６（２Ｈ，六重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、１．５９（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．９３（２Ｈ，ｂｒ，ＮＨ２）、６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：２６２．０（Ｍ＋，５５）、２１９．０（１００）、１７７．０（３６）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：２６２．１１４０、実測値：２６２．１１４０；元素分析：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２ＯＳの計算値：Ｃ ６４．０９，Ｈ ６．９２，Ｎ １０．６８；実測値：Ｃ ６４．１９，Ｈ ７．０２，Ｎ １０．６３。
実施例６３ Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例６２で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｎ−ブチル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例１２の工程１で調製した塩化３，４−ジメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、粗製物を得て、それを２：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を６２．８％の収率で得た（ｍｐ：１５０〜１５１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．４１（２Ｈ，六重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、１．７２（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、３．８０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．９４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．７２〜６．８２（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．２５〜７．４０（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１１．１６（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４２６．１（Ｍ＋，５０）、３８３．１（７）、１６５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４２６．１６１３、実測値：４２６．１６１３；元素分析：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６４．７７，Ｈ ６．１４，Ｎ ６．５７；実測値：Ｃ ６４．５６，Ｈ ６．２３，Ｎ ６．６１。
実施例６４ Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例６２で調製した４−（４−メトキシ−フェニル）−５−ｎ−ブチル−チアゾール−２−イルアミン及び実施例３７の工程１で調製した塩化３，４，５−トリメトキシ−ベンゾイルを出発材料として使用し、室温で一晩反応させた後、後処理を行って、ガラス状の粗製物を得て、それを２：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を５１．８％の収率で得た（ｍｐ：１９７〜１９８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．４３（２Ｈ，六重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、１．７２（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、３．７５（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．７８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．９１（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．９６（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４５６．１（Ｍ＋，４９）、４１３．１（７）、１９５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４５６．１７１９、実測値：４５６．１７１８；元素分析：Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ ６３．１４，Ｈ ６．１８，Ｎ ６．１４；実測値：Ｃ ６３．２４，Ｈ ６．２０，Ｎ ６．２５。
実施例６５ Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例６３で調製したＮ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用し、アセトンで再結晶させることによって粗製物を精製して、白色固体としての生成物を４３．６％の収率で得た（ｍｐ：１８９〜１９０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３５（２Ｈ，六重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、１．６２（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、６．０７（３Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、７．６５〜７．８５（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２〜７．５２（４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１２．１２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３８４．１（Ｍ＋，３７）、２４８．２（８３）、２０５．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：３８４．１１４４、実測値：３８４．１１４６。
実施例６６ Ｎ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例６４で調製したＮ−［５−ｎ−ブチル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用し、アセトンで再結晶させることによって粗製物を精製して、白色固体としての生成物を４７．５％の収率で得た（ｍｐ：１１９〜１２０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、１．３５（２Ｈ，六重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、１．６３（２Ｈ，五重線，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ３）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０８（２Ｈ，ｓ，ＡｒＨ）、７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．８０（４Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）、１２．１２（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４００．１（Ｍ＋，１４）、２４８．２（５５）、２０５．１（１００）、１６３．１（３８）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ５Ｓの計算値：４００．１０９３、実測値：４００．１０９１。
実施例６７ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−ｐ−トリルスルホニル−ｐ−トリルスルホンアミド
１００ｍｌのナス形フラスコに対して、実施例１で調製した１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン、０．６８ｇ（６．７５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン及び２５ｍｌのＴＨＦを添加し、５ｍｌのＴＨＦに溶解した１．２８ｇ（６．７４ｍｍｏｌ）の塩化ｐ−トリルスルホニルを一滴ずつ添加した。得られた混合物を室温で２４時間撹拌し、濾過し、ＴＨＦで洗浄し、母液を減圧下で濃縮して、粗製物を得て、それをアセトンで再結晶させて、オフホワイトの固体としての１．０４ｇの生成物を５１．０％の収率で得た（ｍｐ：１８２〜１８３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．４５（６Ｈ，ｓ，２×ＰｈＣＨ３）、３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３６（９Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．９２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：６０４．２（Ｍ＋，１９）、４５０．２（４４）、２９４．２（７８）、９１．１（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ３１Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ３の計算値：６０４．１１６０、実測値：６０４．１１６５；元素分析：Ｃ３１Ｈ２８Ｎ２Ｏ５Ｓ３の計算値：Ｃ ６１．５７，Ｈ ４．６７，Ｎ ４．６３；実測値：Ｃ ６１．７１，Ｈ ４．４９，Ｎ ４．８２。
実施例６８ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミドの調製
工程１：塩化３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルの調製
実施例１の工程１と同様の手順によって、３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオン酸を塩化３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
実施例１の工程１と同様の手順によって、３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオン酸を塩化３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルに変換し、合成物は白色固体であり、それを精製することなく次の工程にそのまま使用した。
工程２：Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミドの調製
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルを出発材料として使用し、３５〜４０℃で１０時間反応させた後、後処理を行って粗製物を得て、石油エーテル及び酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６５．０％の収率で得た（１４２〜１４３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）、３．８０（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１６，１．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２１〜７．３３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４８８．１（Ｍ＋，６６）、２９６．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４８８．１７７０、実測値：４８８．１７６４；元素分析：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６８．８３，Ｈ ５．７８，Ｎ ５．７３；実測値：Ｃ ６８．６９，Ｈ ５．６７，Ｎ ６．０９。
実施例４と同様の手順を用いた。実施例１で調製した５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び工程１で調製した塩化３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオニルを出発材料として使用し、３５〜４０℃で１０時間反応させた後、後処理を行って粗製物を得て、石油エーテル及び酢酸エチル（４：１）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体としての生成物を６５．０％の収率で得た（１４２〜１４３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ）、３．８０（６Ｈ，ｓ，２×ＯＣＨ３）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１６，１．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．２１〜７．３３（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６８Ｈｚ，ＡｒＨ）、１１．０５（１Ｈ，ｂｒ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４８８．１（Ｍ＋，６６）、２９６．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４８８．１７７０、実測値：４８８．１７６４；元素分析：Ｃ２８Ｈ２８Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ ６８．８３，Ｈ ５．７８，Ｎ ５．７３；実測値：Ｃ ６８．６９，Ｈ ５．６７，Ｎ ６．０９。
実施例６９ Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−プロパンアミドの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例６８で調製したＮ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミド及び三臭化ホウ素を出発材料として使用し、粗製物を酢酸エチルで再結晶させて、白色固体としての生成物を６０．３％の収率で得た（ｍｐ：９４〜９５℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨ２）、２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ，ＣＨ２）、４．１７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．２４（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＣＨ２）、７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．６５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、８．７４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、９．５９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、１２．０６（１Ｈ，ｓ，ＣＯＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４６．１（Ｍ＋，１８）、２８２．１（１００）、２０５．１（１７）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４Ｓの計算値：４４６．１３００、実測値：４４６．１２９９。
実施例７０ ４−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−モルホリンの調製
工程１：５−ベンジル−２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾールの調製
１００ｍｌの三口フラスコに対して、実施例１で調製した１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び１５ｍｌのアセトニトリルを添加した。得られた混合物を撹拌して溶解させ、氷浴で０℃まで冷却し、０．６９ｇ（４．０４ｍｍｏｌ）の塩化第二銅一水和物を添加し、５ｍｌのアセトニトリルに溶解した０．５９ｇ（５．０６ｍｍｏｌ）の亜硝酸イソアミルを一滴ずつ添加した。添加が完了すると、得られた混合物をこの温度で１時間、次いで室温で１時間撹拌し、ロータリーエバポレーションによってアセトニトリルを除去した。残渣に対して１０ｍｌの酢酸エチルを添加し短いシリカゲルカラムで懸濁液を濾過し、酢酸エチルで溶出させた。濾液を濃縮し、２０：１〜１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての０．５５ｇの生成物を５１．９％の収率で得た（ｍｐ：７８〜７９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３８（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１５．９（Ｍ＋１，１００）。
１００ｍｌの三口フラスコに対して、実施例１で調製した１．００ｇ（３．３７ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン及び１５ｍｌのアセトニトリルを添加した。得られた混合物を撹拌して溶解させ、氷浴で０℃まで冷却し、０．６９ｇ（４．０４ｍｍｏｌ）の塩化第二銅一水和物を添加し、５ｍｌのアセトニトリルに溶解した０．５９ｇ（５．０６ｍｍｏｌ）の亜硝酸イソアミルを一滴ずつ添加した。添加が完了すると、得られた混合物をこの温度で１時間、次いで室温で１時間撹拌し、ロータリーエバポレーションによってアセトニトリルを除去した。残渣に対して１０ｍｌの酢酸エチルを添加し短いシリカゲルカラムで懸濁液を濾過し、酢酸エチルで溶出させた。濾液を濃縮し、２０：１〜１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルの勾配で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての０．５５ｇの生成物を５１．９％の収率で得た（ｍｐ：７８〜７９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３８（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９６Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３１５．９（Ｍ＋１，１００）。
工程２：４−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−モルホリンの調製
２５ｍｌのナス形ボトルに対して、工程１で調製した１．００ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール、０．２７ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、２０ｍｇのＫＩ、０．５５ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）のモルホリン、５ｍｌのＤＭＦ及び０．５ｍｌの水を添加した。混合物を均一になるまで撹拌し、１００℃まで加熱し、２０時間撹拌し、２０ｍｌの水を添加し、酢酸エチル３×１０ｍｌで抽出した。有機相を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、濃い粗製物を得て、それを４：１〜３：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての０．７３ｇの生成物を６２．９％の収率で得た（ｍｐ：８８〜８９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４７（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２）、３．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２×ＣＨ２）、３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３６６．１（Ｍ＋，１００）、３０９．１（２３）、；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３６６．１４０２、実測値：３６６．１４０４；元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６８．８３，Ｈ ６．０５，Ｎ ７．６４；実測値：Ｃ ６８．７３，Ｈ ６．２６，Ｎ ７．８３。
２５ｍｌのナス形ボトルに対して、工程１で調製した１．００ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール、０．２７ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、２０ｍｇのＫＩ、０．５５ｇ（６．３４ｍｍｏｌ）のモルホリン、５ｍｌのＤＭＦ及び０．５ｍｌの水を添加した。混合物を均一になるまで撹拌し、１００℃まで加熱し、２０時間撹拌し、２０ｍｌの水を添加し、酢酸エチル３×１０ｍｌで抽出した。有機相を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、濃い粗製物を得て、それを４：１〜３：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての０．７３ｇの生成物を６２．９％の収率で得た（ｍｐ：８８〜８９℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４７（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２）、３．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２×ＣＨ２）、３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３６６．１（Ｍ＋，１００）、３０９．１（２３）、；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３６６．１４０２、実測値：３６６．１４０４；元素分析：Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ ６８．８３，Ｈ ６．０５，Ｎ ７．６４；実測値：Ｃ ６８．７３，Ｈ ６．２６，Ｎ ７．８３。
実施例７１ １−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジンの調製
２５ｍｌのナス形ボトルに対して、実施例７０の工程１で調製した１．３０ｇ（４．１２ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール、０．３５ｇ（８．２４ｍｍｏｌ）のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、２０ｍｇのＫＩ、１．７７ｇ（２０．６ｍｍｏｌ）のピペラジン、５ｍｌのＤＭＦ及び０．５ｍｌの水を添加した。混合物を均一になるまで撹拌し、１００℃まで加熱し、１２時間撹拌し、２０ｍｌの水を添加し、酢酸エチル３×１０ｍｌで抽出した。有機相を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、濃い粗製物を得て、それを１０：１〜５：１（Ｖ：Ｖ）の割合のジクロロメタン及びメタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、１．０５ｇの油状の濃い生成物を６９．５％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２×ＣＨ２）、３．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２×ＣＨ２）、３．８２（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３６５．０（Ｍ＋，８６）、３２３．０（２８）、３０９．０（１００）、２９６．０（４９）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３ＯＳの計算値：３６５．１５６２、実測値：３６５．１５６４。
実施例７２ １−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジン三塩酸塩の調製
実施例７１で調製した０．４ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）の１−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジンを２０ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、氷浴で冷却し、塩酸塩を酢酸エチルに溶解させた２ｍｏｌ／Ｌ溶液を撹拌下で添加し、黄色固体を生成させ、それを真空中で濾過し、酢酸エチルで洗浄して、黄色固体としての３．４ｇの生成物を７７．３％の収率で得た（ｍｐ：１１１〜１１２℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．１９（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２）、３．６２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ２）、３．７９（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、４．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、５．５８（２Ｈ，ｂｒ，交換可能，２×ＮＨ）、６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３２（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．３４（２Ｈ，ｂｒ，交換可能，２×ＮＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３６５．０（Ｍ−３，８１）、３２３．０（２６）、３０９．０（１００）、２９５．９（５１）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３ＯＳの計算値：３６５．１５６２、実測値：３６５．１５６４。
実施例７３ ２−［［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノールの調製
２５ｍｌのナス形ボトルに対して、実施例７０の工程１で調製した１．３０ｇ（４．１２ｍｍｏｌ）の５−ベンジル−２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール、０．３５ｇ（８．２４ｍｍｏｌ）のＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ、２０ｍｇのＫＩ、０．８７ｇ（８．２４ｍｍｏｌ）のピペラジン、５ｍｌのＤＭＦ及び０．５ｍｌの水を添加した。混合物を均一になるまで撹拌し、１００℃まで加熱し、１２時間撹拌し、２０ｍｌの水を添加し、酢酸エチル３×１０ｍｌで抽出した。有機相を一緒にし、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して、オフホワイトの固体としての粗製物を得て、それを１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合のジクロロメタン及びメタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、油状の濃い生成物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、０．９８ｇの白色固体を６２．０％の収率で得た（ｍｐ：１１９〜１２０℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．６２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２×ＣＨ２）、３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）、３．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２×ＣＨ２）、４．０９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１８〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３８４．１（Ｍ＋，８０）、３５３．１（６４）、３０９．０（１００）、２９５．１（１５）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：３８４．１５０８、実測値：３８４．１５０４；元素分析：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ６５．６０，Ｈ ６．２９，Ｎ ７．２９；実測値：Ｃ ６５．４２，Ｈ ６．５６，Ｎ ７．３４。
実施例７４ ４−（５−ベンジル−２−モルホリン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノールの調製
５０ｍｌのナス形ボトルに対して、実施例７０で調製した０．６０ｇ（１．６４mmol）の４−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−モルホリン及び２０ｍｌのジクロロメタンを添加した。得られた混合物を氷浴で冷却し、三臭化ホウ素をジクロロメタンに溶解させた２．４ｍｌ（４．９２ｍｍｏｌ）の２．０３４ｍｏｌ／Ｌ溶液を一滴ずつ添加し、氷浴中で１時間、次いで室温で３時間撹拌し、２ｇの氷を添加して複合体を分解させた。得られた混合物を減圧下で濃縮して、ジクロロメタンを除去し、１００ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、１０：１〜５：１（Ｖ：Ｖ）の割合のジクロロメタン及びメタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、０．２６ｇの淡黄色の濃い液体を４４．８％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．６３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．９７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、４．２７（４Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、５．１８（１Ｈ，ｍ）、６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．４０（７Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、１０．１４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３５２．０（Ｍ＋，３７）、３２２．０（１００）、２４０．０（４８）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：３５２．１２４５、実測値：３５２．１２４３。
実施例７５ ４−（５−ベンジル−２−ピペラジン−４−イル−チアゾール−４−イル）−フェノールの調製
実施例７４と同様の手順を用いた。実施例７１で調製した１−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ピペラジン、及び三臭化ホウ素をジクロロメタンに溶解させた溶液を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を４９．２％の収率で得た（ｍｐ：２２２〜２２３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、３．２０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２）、３．４０（１Ｈ，ｂｒ，ＮＨ）、４．０１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．０５〜７．２５（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．００Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．４８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３５１．１（Ｍ＋，７７）、３０９．０（２９）、２９５．０（１００）、２８２．０（４２）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３ＯＳの計算値：３５１．１４０５、実測値：３５１．１４０６。
実施例７６ ４−（５−ベンジル−２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−チアゾール−４−イル）−フェノールの調製
実施例７４と同様の手順を用いた。実施例７３で調製した２−［［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−エタノール、及び三臭化ホウ素をジクロロメタンに溶解させた溶液を出発材料として使用した。得られた粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を５４．７％の収率で得た（ｍｐ：１６７〜１６８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ，ＣＨ２）、４．０４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、４．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ，２×ＯＨ）、６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．２８（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、９．５４（１Ｈ，ｂｒ，ＯＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：３７０．１（Ｍ＋，７５）、３３９．１（７４）、３０９．０（１７）、２９５．０（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：３７０．１３５１、実測値：３７０．１３４９；元素分析：Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ ６４．８４，Ｈ ５．９９，Ｎ ７．５６；実測値：Ｃ ６４．８６，Ｈ ５．８９，Ｎ ７．６１。
実施例７７ ５−ベンジル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾールの調製
工程１：３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブトキシギ酸混合無水物の調製
５０ｍｌの三口フラスコに対して、０．５０ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオン酸、５ｍｌのＴＨＦ及び０．５ｇのトリエチルアミンを添加し、氷浴で０〜５℃まで冷却し、クロロ炭酸イソブチルを３ｍｌのＴＨＦに溶解させた溶液を一滴ずつ添加し、添加が完了すると、室温で１時間撹拌し、ポンプ濾過して、トリエチルアミン塩酸塩を除去し、ＴＨＦで洗浄して、表題の混合無水物の溶液を得て、それを次の工程にそのまま使用した。
５０ｍｌの三口フラスコに対して、０．５０ｇ（２．３８ｍｍｏｌ）の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロピオン酸、５ｍｌのＴＨＦ及び０．５ｇのトリエチルアミンを添加し、氷浴で０〜５℃まで冷却し、クロロ炭酸イソブチルを３ｍｌのＴＨＦに溶解させた溶液を一滴ずつ添加し、添加が完了すると、室温で１時間撹拌し、ポンプ濾過して、トリエチルアミン塩酸塩を除去し、ＴＨＦで洗浄して、表題の混合無水物の溶液を得て、それを次の工程にそのまま使用した。
工程２：３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミドの調製
５０ｍｌの三口フラスコに対して、５ｍｌの２５％アンモニア水を添加した。得られた混合物を氷浴で０〜５℃まで冷却し、工程１で調製した混合無水物溶液を一滴ずつ添加した。添加が完了すると、室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をそれぞれ１０ｍｌの水と酢酸エチルの間で分離させ、水相を酢酸エチル２×５ｍｌで洗浄した。有機相を一緒にし、１ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ、飽和食塩水、飽和ＮａＨＣＯ３及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２９０ｍｇの白色固体を５８．０％の収率で得た（ｍｐ：１２２〜１２３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、５．４０（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．７２〜６．８２（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：２３２．２（Ｍ＋Ｎａ，６１）、２２７．５（Ｍ＋ＮＨ３＋Ｈ，１６）、２１０．２（Ｍ＋Ｈ，１００）。
５０ｍｌの三口フラスコに対して、５ｍｌの２５％アンモニア水を添加した。得られた混合物を氷浴で０〜５℃まで冷却し、工程１で調製した混合無水物溶液を一滴ずつ添加した。添加が完了すると、室温で２時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をそれぞれ１０ｍｌの水と酢酸エチルの間で分離させ、水相を酢酸エチル２×５ｍｌで洗浄した。有機相を一緒にし、１ｍｏｌ／ＬのＨＣｌ、飽和食塩水、飽和ＮａＨＣＯ３及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２９０ｍｇの白色固体を５８．０％の収率で得た（ｍｐ：１２２〜１２３℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、５．４０（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２）、６．７２〜６．８２（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：２３２．２（Ｍ＋Ｎａ，６１）、２２７．５（Ｍ＋ＮＨ３＋Ｈ，１６）、２１０．２（Ｍ＋Ｈ，１００）。
工程３：３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−チオプロパンアミドの調製
２５ｍｌのナス形ボトルに対して、工程２で調製した０．１５ｇ（０．７１７ｍｍｏｌ）の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミド、０．１６ｇ（０．７１７ｍｍｏｌ）のＰ２Ｓ５及び１０ｍｌのＴＨＦを添加した。塩化カルシウム乾燥管を有する還流冷却管を装着した。混合物を磁気撹拌下で１時間還流させ、減圧下で濃縮し、それぞれ１５ｍｌの酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３溶液の間で分離させた。水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。有機相を一緒にし、飽和食塩水（１５ｍｌ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体の粗製物を得て、それを１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての０．１１ｇの生成物を６８．８％の収率で得た（ｍｐ：１４０〜１４１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、６．６２（１Ｈ，ｂｒ）、６．７５〜６．８２（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３５（１Ｈ，ｂｒ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：２４８．３（Ｍ＋Ｎａ，１００）、２２６．３（Ｍ＋Ｈ，６４）。
２５ｍｌのナス形ボトルに対して、工程２で調製した０．１５ｇ（０．７１７ｍｍｏｌ）の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−プロパンアミド、０．１６ｇ（０．７１７ｍｍｏｌ）のＰ２Ｓ５及び１０ｍｌのＴＨＦを添加した。塩化カルシウム乾燥管を有する還流冷却管を装着した。混合物を磁気撹拌下で１時間還流させ、減圧下で濃縮し、それぞれ１５ｍｌの酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３溶液の間で分離させた。水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で２回抽出した。有機相を一緒にし、飽和食塩水（１５ｍｌ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体の粗製物を得て、それを１０：１（Ｖ：Ｖ）の割合の石油エーテル及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより減圧下で精製して、白色固体としての０．１１ｇの生成物を６８．８％の収率で得た（ｍｐ：１４０〜１４１℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ：２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８４Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、６．６２（１Ｈ，ｂｒ）、６．７５〜６．８２（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３５（１Ｈ，ｂｒ）；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｅ，％）：２４８．３（Ｍ＋Ｎａ，１００）、２２６．３（Ｍ＋Ｈ，６４）。
工程４：５−ベンジル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾールの調製
５０ｍｌのナス形ボトルに対して、工程３で調製した０．１２ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−チオプロパンアミド、実施例１の工程３で調製した０．１７ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン、０．０４ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の無水酢酸ナトリウム及び２０ｍｌの無水エタノールを添加した。得られた混合物を４時間還流させ、ＴＬＣが反応の完了を示すと、減圧下で濃縮した。反応混合物をそれぞれ２０ｍｌの水と酢酸エチルの間で分離させ、酢酸エチル層を飽和食塩水２×１０ｍｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体の粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、濃い液体としての０．１７ｇの生成物を７０．８％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７０〜６．８０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４５．１（Ｍ＋，１００）、１５１．１（９３）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ３Ｓの計算値：４４５．１７１２、実測値：４４５．１７１６。
５０ｍｌのナス形ボトルに対して、工程３で調製した０．１２ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−チオプロパンアミド、実施例１の工程３で調製した０．１７ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−（４−メトキシ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン、０．０４ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の無水酢酸ナトリウム及び２０ｍｌの無水エタノールを添加した。得られた混合物を４時間還流させ、ＴＬＣが反応の完了を示すと、減圧下で濃縮した。反応混合物をそれぞれ２０ｍｌの水と酢酸エチルの間で分離させ、酢酸エチル層を飽和食塩水２×１０ｍｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体の粗製物を得て、それを石油エーテル及び酢酸エチルで再結晶させて、濃い液体としての０．１７ｇの生成物を７０．８％の収率で得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＣＨ２）、３．８３（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、３．８６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．７０〜６．８０（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１５〜７．３５（５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ，ＡｒＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４４５．１（Ｍ＋，１００）、１５１．１（９３）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ３Ｓの計算値：４４５．１７１２、実測値：４４５．１７１６。
実施例７８ ４−｛２−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−エチル｝−ベンゼン−１，２−ジオールの調製
実施例７と同様の手順を用いた。実施例７７の工程４で調製した５−ベンジル−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール及び三臭化ホウ素を出発材料とし、粗製物をアセトンで再結晶させて、白色固体としての生成物を５２．２％の収率で得た（ｍｐ：１７７〜１７８℃）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１６Ｈｚ，ＡｒＨ）、４．２０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１２Ｈｚ，ＡｒＨ）、６．５８〜６．６４（２Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．１４〜７．２６（３Ｈ，ｍ，ＡｒＨ）、７．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２８Ｈｚ，ＡｒＨ）、７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ，ＡｒＨ）、８．６９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、８．７５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）、９．６１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｅ（％）：４０３．２（Ｍ＋，６７）、２８１．２（１００）；ＨＲＥＩ−ＭＳ Ｃ２４Ｈ２１ＮＯ３Ｓの計算値：４０３．１２４２、実測値：４０３．１２３８。
本発明の化合物のＰＬＴＰ阻害活性及びＣＥＴＰ阻害活性は、以下の方法によって測定することができる。
実施例７９ ＰＬＴＰ阻害活性の測定方法
３０μｌ（約１０００ｃｐｍ／μｌ）のリン脂質リポソーム、３０μｌのＨＤＬ（６．０ｇタンパク質／μｌ）、３３７μｌのＴＳＥ及び３μｌの血漿を混合し、３７℃の水槽で１時間インキュベートし、次いで３００μｌの沈殿分離液（５０ｍｌ溶液調製物：５．３６ｍｌの５ＮのＮａＣｌ、９．０７５ｍｌの２ＭのＭｎＣｌ２及び４６ｍｇの肝臓リン脂質を混合し、水を添加して５０ｍｌとした）を添加し、溶液を室温で１０分間放置し、（リン脂質リポソームを除去するために）高速で１０分間回転させ、上清の５００μｌをサンプリングし、計数した。ＰＬＴＰ活性（ｃｐｍ／ｈ／３μｌ）＝サンプルｃｐｍ−バックグラウンドｃｐｍ。
３０μｌ（約１０００ｃｐｍ／μｌ）のリン脂質リポソーム、３０μｌのＨＤＬ（６．０ｇタンパク質／μｌ）、３３７μｌのＴＳＥ及び３μｌの血漿を混合し、３７℃の水槽で１時間インキュベートし、次いで３００μｌの沈殿分離液（５０ｍｌ溶液調製物：５．３６ｍｌの５ＮのＮａＣｌ、９．０７５ｍｌの２ＭのＭｎＣｌ２及び４６ｍｇの肝臓リン脂質を混合し、水を添加して５０ｍｌとした）を添加し、溶液を室温で１０分間放置し、（リン脂質リポソームを除去するために）高速で１０分間回転させ、上清の５００μｌをサンプリングし、計数した。ＰＬＴＰ活性（ｃｐｍ／ｈ／３μｌ）＝サンプルｃｐｍ−バックグラウンドｃｐｍ。
実施例８０ ＣＥＴＰ阻害活性の測定方法
３μｌの供与体、９μｌの受容体（２５０μｇのタンパク質）、３μｌのＣＥＴＰ溶液及び８５μｌの分析緩衝剤、即ち１０ｍＭのＴｒｉｓ、０．１５ＭのＮａＣｌ及び２ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）を３７℃で０．５時間インキュベートし、４６０ｎｍの発光波長及び５３０ｎｍの励起光波長を有するビクター３ダブル照度計／蛍光カウンター（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で蛍光強度を測定した。
３μｌの供与体、９μｌの受容体（２５０μｇのタンパク質）、３μｌのＣＥＴＰ溶液及び８５μｌの分析緩衝剤、即ち１０ｍＭのＴｒｉｓ、０．１５ＭのＮａＣｌ及び２ｍＭのＥＤＴＡ（ｐＨ７．４）を３７℃で０．５時間インキュベートし、４６０ｎｍの発光波長及び５３０ｎｍの励起光波長を有するビクター３ダブル照度計／蛍光カウンター（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）で蛍光強度を測定した。
ＰＬＴＰ阻害活性及びＣＥＴＰ阻害活性の測定結果を表１に示した。
Claims (7)
- 以下の式（Ｉａ）を有する化合物、又はその医薬として許容し得る塩
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ、２つ又は３つの置換基で置換されており；前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−又は−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
Ｒ４は、水素、ベンゾイル又はフェニルスルホニルであり；ベンゾイル及びフェニルスルホニルにおけるフェニルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で場合によって置換されており；
各Ｒ５は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−であり；
ｎは、０、１、２又は３であり；
ｍは、０、１、２、３又は４である）。
ただし、以下に示す化合物を除く。
- 以下の式（Ｉａａ）を有する請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩
Ｒ１は、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり、フェニルは、非置換、又はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ１〜Ｃ６ハロアルキルから独立に選択される１つ又は２つの置換基で置換されており；前記Ｃ １ 〜Ｃ ６ アルキルは、ヒドロキシル、オキソ又はアミノで場合によって置換されていてもよく、或いは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯＯ−又は−ＣＯＮＨ−で場合によって区切られていてもよく；
各Ｒ２は、独立に、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ニトロ、シアノ又はアルキルアシルであり；
各Ｒ５は、独立に、水素、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アミノ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルアシルから選択され；
ｎは、０、１又は２であり；
ｍは、０、１又は２である）。 - （３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（４）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
（５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミド；
（７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−フルオロ−ベンズアミド；
（８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−クロロ−ベンズアミド；
（１０）４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１１）４−フルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１２）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（１３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−シアノ−ベンズアミド；
（１４）４−シアノ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１５）４−シアノ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１６）Ｎ−（５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド；
（１７）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１８）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（１９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシル−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシル−ベンズアミド；
（２０）Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（２２）３，５−ジフルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２３）４−フルオロ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２４）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンズアミド）−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（２５）４−シアノ−Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
（２８）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（２９）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３０）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（３１）Ｎ−［４−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３２）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［５−（４−ニトロ−ベンジル）−４−フェニル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３３）Ｎ−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３４）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−ニトロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（３５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
（３６）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド；
（３７）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシ−ベンズアミド；
（３８）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２，４−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（３９）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４０）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メトキシ−ベンズアミド；
（４１）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリヒドロキシ−ベンズアミド；
（４２）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−メトキシ−ベンズアミド；
（４３）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシ−ベンズアミド；
（４４）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（４５）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ベンズアミド；
（４６）Ｎ−［５−ベンジル−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−ヒドロキシ−ベンズアミド；
（５８）３，４−ジメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（５９）３，４，５−トリメトキシ−Ｎ−［４−（４−メトキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
（６０）３，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；及び
（６１）３，４，５−トリヒドロキシ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５−フェニルエチル−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。 - 請求項１に記載の式（Ｉａ）の化合物を調製するための方法であって、
（ｉ）式（ＩＩ）の置換酢酸を室温から還流温度の温度で過剰のジクロロスルホキシドと反応させて、式（ＩＩＩ）の塩化アシルを得る工程と、
（ｉｉ）式（ＩＩＩ）の塩化アシルを、ＡｌＣｌ３であるルイス酸触媒の存在下で、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、石油エーテル及びニトロベンゼンから選ばれる一般的な溶媒中にて−２０℃から１５０℃の反応温度で式（ＩＶ）のアレーンと反応させて、式（Ｖ）のケトンを得る工程と、
（ｉｉｉ）式（Ｖ）のケトンを、ＡｌＣｌ３であるルイス酸触媒の存在下で、トリクロロメタン及び四塩化炭素から選ばれる不活性溶媒中にて、０℃から５０℃の反応温度で臭素と反応させて、式（ＶＩ）のα−ブロモ−ケトンを得る工程と、
（ｉｖ）式（ＶＩ）のα−ブロモ−ケトンを、酸結合剤の無水酢酸ナトリウムの存在下で、エタノールである低級アルコール溶媒中にて還流温度でチオ尿素と反応させて、式ＶＩＩの２−アミノチアゾールを得る工程と、
（ｖ）式ＶＩＩの２−アミノチアゾールを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−ピリジンであるカルボニル活性化剤及びトリエチルアミンである酸結合剤の存在下で、テトラヒドロフラン、酢酸エチル及びジクロロメタンから選ばれる不活性溶媒中にて式（ＶＩＩＩ）（Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）のカルボン酸ハロゲン化物（Ｘ＝−ＣＯ−）と反応させて、式（ＩＸ）の化合物を得る工程であって、化合物ＶＩＩＩは、対応するカルボン酸を過剰のＳＯＣｌ２と反応させることによって調製される工程と、
（ｖｉ）工程（ｖ）において、化合物ＶＩＩＩが過剰である場合は、ジアシル又はジスルホニルで置換された対応する化合物を単離することができ、テトラヒドロフランである不活性溶媒中で、化合物ＩＸを原料としてそれらを調製することもでき、化合物ＩＸを、水素化ナトリウム及びブチルリチウムから選ばれる強塩基で処理し、次いでハロゲン化化合物又はカルボン酸ハロゲン化物Ｒ４−Ａ（Ａは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである）と反応させて、式（Ｉａ）の化合物を得る工程と、
（ｖｉｉ）式（Ｉａ）の化合物における置換基を当技術分野で知られている方法に従って官能基変換する工程と
を含む方法。 - 前記工程（ｖｉｉ）は、メトキシがフェニル環に結合した化合物について、それらをジクロロメタン中にて−７８℃から５０℃の温度範囲で、三臭化ホウ素で処理して、メチルを除去して、対応するヒドロキシル化合物を得る工程である、請求項４に記載の方法。
- 請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、並びに少なくとも１つの医薬として許容し得る担体を含む医薬組成物。
- 哺乳動物における疾患の治療及び／又は予防のための医薬品の製造のための請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩の使用であって、前記疾患は、アテローム硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高脂血症、過コレステロール血症、高グリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心臓血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再潅流傷害、高血圧症、血管合併症を伴う糖尿病、肥満及び内毒血症から選ばれる使用。
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