JP2009531364A - アミド誘導体およびgタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用 - Google Patents
アミド誘導体およびgタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009531364A JP2009531364A JP2009501944A JP2009501944A JP2009531364A JP 2009531364 A JP2009531364 A JP 2009531364A JP 2009501944 A JP2009501944 A JP 2009501944A JP 2009501944 A JP2009501944 A JP 2009501944A JP 2009531364 A JP2009531364 A JP 2009531364A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- methyl
- isonicotinamide
- heterocyclyl
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 71
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title description 2
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 title 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 title 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 76
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 72
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 65
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 23
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- -1 Here Chemical group 0.000 claims description 305
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 196
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 59
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 58
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 42
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 claims description 41
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 claims description 41
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 39
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 36
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 30
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 30
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 30
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 25
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- AECZKRXEEZMINH-UHFFFAOYSA-N n-[(2-ethynylphenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1C#C AECZKRXEEZMINH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 102100024405 GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims description 4
- 101000981252 Homo sapiens GPI-linked NAD(P)(+)-arginine ADP-ribosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 4
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- UAISVLUETKZZST-UHFFFAOYSA-N n,n,5-trimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C)C=N1 UAISVLUETKZZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CCGOWCSNLFQUBG-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-naphthalen-2-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N(C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)CC1=CC=CC=C1 CCGOWCSNLFQUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- APHFXDBDLKPMTA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-decanoyl-4,5,7-trihydroxynaphthalen-2-yl)acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)c1c(CC(O)=O)cc2cc(O)cc(O)c2c1O APHFXDBDLKPMTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 1H-imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 2-Pyridinemethanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=N1 WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 56
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 50
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 27
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 20
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 15
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 11
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 11
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 10
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 10
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 10
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 10
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 10
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 10
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 10
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 10
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 10
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 9
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 9
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 9
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 9
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 8
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 8
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 8
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 8
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 8
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 239000012453 solvate Chemical group 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 7
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 7
- 102100025387 Tyrosine-protein kinase JAK3 Human genes 0.000 description 7
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 7
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 7
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 108010014905 Glycogen Synthase Kinase 3 Proteins 0.000 description 6
- 102000002254 Glycogen Synthase Kinase 3 Human genes 0.000 description 6
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 6
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 6
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 6
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 6
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 6
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010055717 JNK Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 5
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 description 5
- 101710112791 Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 5
- 101710112792 Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 5
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 5
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-naphthoquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 4
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 4
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 4
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 4
- 102100037808 Mitogen-activated protein kinase 8 Human genes 0.000 description 4
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 4
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- PBBRWFOVCUAONR-UHFFFAOYSA-N PP2 Chemical compound C12=C(N)N=CN=C2N(C(C)(C)C)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 PBBRWFOVCUAONR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 4
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 4
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 4
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 4
- 102000009572 RNA Polymerase II Human genes 0.000 description 4
- 108010009460 RNA Polymerase II Proteins 0.000 description 4
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 4
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 4
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 4
- 238000013262 cAMP assay Methods 0.000 description 4
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical class N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 4
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 4
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 4
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 4
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 description 4
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 4
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 4
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 4
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 4
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010087686 src-Family Kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000009076 src-Family Kinases Human genes 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- GQIRIWDEZSKOCN-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-n,n,2-trimethylprop-1-en-1-amine Chemical compound CN(C)C(Cl)=C(C)C GQIRIWDEZSKOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 3
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 3
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 3
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 3
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 3
- 101100181139 Drosophila melanogaster Pkcdelta gene Proteins 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 description 3
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 3
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 3
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 3
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 3
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 3
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 3
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 3
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 3
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 3
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 3
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 3
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 3
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 3
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 3
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N anagrelide Chemical compound N1=C2NC(=O)CN2CC2=C(Cl)C(Cl)=CC=C21 OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 3
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 3
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 3
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 3
- HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N epothilone A Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)CCC[C@H]2O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C HESCAJZNRMSMJG-HGYUPSKWSA-N 0.000 description 3
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 3
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- OGABFJLQQKJJOI-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(2-methoxyphenyl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C OGABFJLQQKJJOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 3
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 3
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 3
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 3
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 3
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 2
- CRDNMYFJWFXOCH-YPKPFQOOSA-N (3z)-3-(3-oxo-1h-indol-2-ylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound N/1C2=CC=CC=C2C(=O)C\1=C1/C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-YPKPFQOOSA-N 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1H-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1 BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JOGJMBFGMDTGHJ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]aniline Chemical compound COC1=CC=CC=C1CNC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 JOGJMBFGMDTGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BRNLDALSEMUORH-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-n-[1-(2-methoxyphenyl)ethyl]aniline Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 BRNLDALSEMUORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQRLKWGPEVNVHT-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 UQRLKWGPEVNVHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 2
- ASFZQCLAQPBWDN-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-1-methoxyanthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(CO)=C2OC ASFZQCLAQPBWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMECUFPUNIIAHW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)C(=O)C1=CC=NC=C1C GMECUFPUNIIAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSMAGAVKVRGYGR-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(O)=O OSMAGAVKVRGYGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GFFXZLZWLOBBLO-BWVDBABLSA-N 4-amino-1-[(2r,4s,5r)-3-(fluoromethylidene)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(=CF)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GFFXZLZWLOBBLO-BWVDBABLSA-N 0.000 description 2
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 5-methylpyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=C(N)N=C1 CMBSSVKZOPZBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 5j49q6b70f Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 OGWKCGZFUXNPDA-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEHVGBZKEYRQSX-UHFFFAOYSA-N 7-deaza-adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1C=CN2 PEHVGBZKEYRQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 2
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 102100036158 Ceramide kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010017573 Ceramide kinase Proteins 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 2
- 208000006344 Churg-Strauss Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000013586 Complex regional pain syndrome type 1 Diseases 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 2
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 2
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 2
- 208000018428 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- QXRSDHAAWVKZLJ-OXZHEXMSSA-N Epothilone B Natural products O=C1[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)CCC[C@@]2(C)O[C@H]2C[C@@H](/C(=C\c2nc(C)sc2)/C)OC(=O)C[C@H](O)C1(C)C QXRSDHAAWVKZLJ-OXZHEXMSSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 2
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037813 Focal adhesion kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 108010088406 Glucagon-Like Peptides Proteins 0.000 description 2
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 2
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 2
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 102100024025 Heparanase Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 2
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000967216 Homo sapiens Eosinophil cationic protein Proteins 0.000 description 2
- 101100457333 Homo sapiens MAPK11 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 2
- 101000878540 Homo sapiens Protein-tyrosine kinase 2-beta Proteins 0.000 description 2
- 101000712530 Homo sapiens RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 2
- 101000777293 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk1 Proteins 0.000 description 2
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 2
- 101000934996 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK3 Proteins 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 description 2
- FORGMRSGVSYZQR-YFKPBYRVSA-N L-leucinamide Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(N)=O FORGMRSGVSYZQR-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 2
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 2
- CZQHHVNHHHRRDU-UHFFFAOYSA-N LY294002 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=C(N3CCOCC3)OC2=C1C1=CC=CC=C1 CZQHHVNHHHRRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 2
- 108020002496 Lysophospholipase Proteins 0.000 description 2
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 102100028905 Megakaryocyte-associated tyrosine-protein kinase Human genes 0.000 description 2
- 102100023174 Methionine aminopeptidase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000192 Methionyl aminopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 2
- 108700036166 Mitogen-Activated Protein Kinase 11 Proteins 0.000 description 2
- 102100026929 Mitogen-activated protein kinase 11 Human genes 0.000 description 2
- 101100523539 Mus musculus Raf1 gene Proteins 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 2
- 102000007339 Nerve Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 2
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000014750 Phosphorylase Kinase Human genes 0.000 description 2
- 108010064071 Phosphorylase Kinase Proteins 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 2
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 2
- 102100037787 Protein-tyrosine kinase 2-beta Human genes 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 description 2
- 201000001947 Reflex Sympathetic Dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000033464 Reiter syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 2
- 101150046814 SAPK2 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100031081 Serine/threonine-protein kinase Chk1 Human genes 0.000 description 2
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 2
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010016672 Syk Kinase Proteins 0.000 description 2
- 102000000551 Syk Kinase Human genes 0.000 description 2
- 229940100514 Syk tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N Trichostatin A Natural products ONC(=O)C=CC(C)=CC(C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 229940076850 Tyrosine phosphatase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 2
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 2
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 description 2
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 description 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 2
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 2
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960001694 anagrelide Drugs 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229930008399 cantharidic acid Natural products 0.000 description 2
- 229940095758 cantharidin Drugs 0.000 description 2
- DHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N cantharidin Chemical compound C([C@@H]1O2)C[C@@H]2[C@]2(C)[C@@]1(C)C(=O)OC2=O DHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N 0.000 description 2
- 229930008397 cantharidin Natural products 0.000 description 2
- DHZBEENLJMYSHQ-UHFFFAOYSA-N cantharidine Natural products O1C2CCC1C1(C)C2(C)C(=O)OC1=O DHZBEENLJMYSHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 229940082638 cardiac stimulant phosphodiesterase inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002412 cediranib Drugs 0.000 description 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 2
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- FQCPPVRJPILDIK-UHFFFAOYSA-N chembl126077 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(N=O)=C1C1=C(O)NC2=CC=CC=C21 FQCPPVRJPILDIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 239000002875 cyclin dependent kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940043378 cyclin-dependent kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical class NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N daidzein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC=C2C1=O ZQSIJRDFPHDXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004188 dichlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229960000284 efalizumab Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 2
- QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N epothilone B Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N 0.000 description 2
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 2
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 2
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 2
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 2
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 108010037536 heparanase Proteins 0.000 description 2
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- ZOAMBXDOGPRZLP-UHFFFAOYSA-N indole-3-acetamide Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)N)=CNC2=C1 ZOAMBXDOGPRZLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ZZDBMDNRQQDSKG-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-1-benzofuran-2-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C2OC(C(=O)OC)=CC2=C1 ZZDBMDNRQQDSKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 2
- DZDKEAUBPDRTDH-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C DZDKEAUBPDRTDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SANFARMNJLVCCA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-4-methyl-n-phenyl-1,3-oxazole-5-carboxamide Chemical compound N1=COC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C SANFARMNJLVCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 description 2
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 125000004304 oxazol-5-yl group Chemical group O1C=NC=C1* 0.000 description 2
- 229950007318 ozogamicin Drugs 0.000 description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002935 phosphatidylinositol 3 kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000002571 phosphodiesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N phosphonoformic acid Chemical compound OC(=O)P(O)(O)=O ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 2
- PMXCMJLOPOFPBT-HNNXBMFYSA-N purvalanol A Chemical compound C=12N=CN(C(C)C)C2=NC(N[C@@H](CO)C(C)C)=NC=1NC1=CC=CC(Cl)=C1 PMXCMJLOPOFPBT-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 2
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 2
- HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N s-[(2r,3s,4s,6s)-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5s)-5-[acetyl(ethyl)amino]-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-[[(2s,5z,9r,13e)-13-[2-[[4-[(2e)-2-[1-[4-(4-amino-4-oxobutoxy)phenyl]ethylidene]hydrazinyl]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]disulfanyl]ethylidene]-9-hydroxy-12-(m Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](N(CC)C(C)=O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@@](C/3=C/CSSC(C)(C)CC(=O)N\N=C(/C)C=3C=CC(OCCCC(N)=O)=CC=3)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N 0.000 description 2
- QFMKPDZCOKCBAQ-NFCVMBANSA-N sar943-nxa Chemical class C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)CC1 QFMKPDZCOKCBAQ-NFCVMBANSA-N 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N trichostatin A Chemical compound ONC(=O)/C=C/C(/C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N tyrphostin B42 Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C(/C#N)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N 0.000 description 2
- YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N umirolimus Chemical compound C1[C@@H](OC)[C@H](OCCOCC)CC[C@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 YYSFXUWWPNHNAZ-PKJQJFMNSA-N 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 2
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 2
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 2
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 2
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N wortmannin Chemical compound C1([C@]2(C)C3=C(C4=O)OC=C3C(=O)O[C@@H]2COC)=C4[C@@H]2CCC(=O)[C@@]2(C)C[C@H]1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-QAIWCSMKSA-N 0.000 description 2
- AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N (+)-DDM Natural products C=CC=CC(C)C(OC(N)=O)C(C)C(O)C(C)CC(C)=CC(C)C(O)C(C)C=CC(O)CC1OC(=O)C(C)C(O)C1C AADVCYNFEREWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N (-)-D-erythro-Sphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)C(N)CO WWUZIQQURGPMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-RRZNCOCZSA-N (-)-gambogic acid Chemical compound C([C@@H]1[C@]2([C@@](C3=O)(C\C=C(\C)C(O)=O)OC1(C)C)O1)[C@H]3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1O[C@@](CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-RRZNCOCZSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N (2r)-2-cyclopentyl-2-[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]acetic acid Chemical compound C1([C@@H](C(=O)O)C=2C=CC(OCC=3N=C4C=CC=CC4=CC=3)=CC=2)CCCC1 ZEYYDOLCHFETHQ-JOCHJYFZSA-N 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N (3S,6S,9S,12R)-3-[(2S)-Butan-2-yl]-6-[(1-methoxyindol-3-yl)methyl]-9-(6-oxooctyl)-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.4.0]hexadecane-2,5,8,11-tetrone Chemical compound N1C(=O)[C@H](CCCCCC(=O)CC)NC(=O)[C@H]2CCCCN2C(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-GMFLJSBRSA-N 0.000 description 1
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 description 1
- UAKWLVYMKBWHMX-RVDMUPIBSA-N (3e)-3-[[4-(dimethylamino)phenyl]methylidene]-1h-indol-2-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\C=C\1C2=CC=CC=C2NC/1=O UAKWLVYMKBWHMX-RVDMUPIBSA-N 0.000 description 1
- GNYCTMYOHGBSBI-SVZOTFJBSA-N (3s,6r,9s,12r)-6,9-dimethyl-3-[6-[(2s)-oxiran-2-yl]-6-oxohexyl]-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecane-2,5,8,11-tetrone Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C)C(=O)N1)=O)C)CCCCC(=O)[C@@H]1CO1 GNYCTMYOHGBSBI-SVZOTFJBSA-N 0.000 description 1
- LMXYVLFTZRPNRV-KMKOMSMNSA-N (3z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1h-indol-2-one Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1\C=C/1C2=CC(I)=CC=C2NC\1=O LMXYVLFTZRPNRV-KMKOMSMNSA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 1
- JYRJOQGKGMHTOO-VURMDHGXSA-N (4z)-4-(2-amino-4-oxo-1h-imidazol-5-ylidene)-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-c]azepin-8-one Chemical compound N1C(N)=NC(=O)\C1=C/1C(C=CN2)=C2C(=O)NCC\1 JYRJOQGKGMHTOO-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N (5z)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)imidazole-4-carboxamide Chemical compound CN(C)N\N=C1/N=CN=C1C(N)=O OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N 0.000 description 1
- ZULBIBHDIQCNIS-HNCPQSOCSA-N (6s)-6-(4-bromophenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.C1=CC(Br)=CC=C1[C@@H]1N=C2SCCN2C1 ZULBIBHDIQCNIS-HNCPQSOCSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 1
- WMMNKSWDFMXOJR-XCVCLJGOSA-N (E)-1-(4-boranylphenyl)-3-(4-iodophenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(B)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(I)C=C1 WMMNKSWDFMXOJR-XCVCLJGOSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N (S)-ropivacaine Chemical compound CCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C ZKMNUMMKYBVTFN-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- QRPSQQUYPMFERG-LFYBBSHMSA-N (e)-5-[3-(benzenesulfonamido)phenyl]-n-hydroxypent-2-en-4-ynamide Chemical compound ONC(=O)\C=C\C#CC1=CC=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 QRPSQQUYPMFERG-LFYBBSHMSA-N 0.000 description 1
- MPWRITRYGLHZBT-VAWYXSNFSA-N (e)-n-benzyl-3-phenylprop-2-enamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1/C=C/C(=O)NCC1=CC=CC=C1 MPWRITRYGLHZBT-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 1
- BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N (e)-n-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCN(CCO)CC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- JRMGHBVACUJCRP-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;4-[(4-fluoro-2-methyl-1h-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazoline Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COC1=CC2=C(OC=3C(=C4C=C(C)NC4=CC=3)F)N=CN=C2C=C1OCCCN1CCCC1 JRMGHBVACUJCRP-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOTCGZPFSUWZBN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-naphthalenyl)-2-propen-1-one Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)C=C)=CC=C21 FOTCGZPFSUWZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSHQBIXMLULFEV-UHFFFAOYSA-N 1-NA-PP1 Chemical compound C12=C(N)N=CN=C2N(C(C)(C)C)N=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 XSHQBIXMLULFEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 1
- KIHYPELVXPAIDH-UHFFFAOYSA-N 1-[[4-[n-[[4-cyclohexyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-c-methylcarbonimidoyl]-2-ethylphenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid Chemical compound CCC1=CC(C(C)=NOCC=2C=C(C(C3CCCCC3)=CC=2)C(F)(F)F)=CC=C1CN1CC(C(O)=O)C1 KIHYPELVXPAIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 1-adamantyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate Chemical compound OC1=CC=C(O)C(CNC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OC23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-2-phenylbenzene Chemical group CCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RMSGQZDGSZOJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 10-Hydroxycamptothecin Chemical compound C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- YVCXQRVVNQMZEI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dibromo-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 YVCXQRVVNQMZEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMGIWEZSKCNYSW-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one;dihydrate Chemical compound O.O.C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 GMGIWEZSKCNYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004046 2-(N-anilino)pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)oxirane;hydrogen carbonate;prop-2-enylazanium Chemical compound NCC=C.OC(O)=O.ClCC1CO1 PADGNZFOVSZIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)CC(=C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CSC(C=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 APBSKHYXXKHJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-fluorophenyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC(F)=C1 TYCOFFBAZNSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHDJEAZLMYPLGL-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[(phenylmethyl)amino]-9-propan-2-yl-2-purinyl]amino]ethanol Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2N(C(C)C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 WHDJEAZLMYPLGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOQKMUDQRKXVLO-UHFFFAOYSA-N 2-[[7-methyl-6-[(phenylmethyl)amino]-2-purinyl]amino]ethanol Chemical compound C=12N(C)C=NC2=NC(NCCO)=NC=1NCC1=CC=CC=C1 WOQKMUDQRKXVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 2-amino-9-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3h-purine-6-thione Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=S)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SCVJRXQHFJXZFZ-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 2-aminopurine Chemical compound NC1=NC=C2N=CNC2=N1 MWBWWFOAEOYUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(O)C(Br)=C1 CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUCIOBMMDDOEMM-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-(phenylmethyl)-2-propenamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1C=C(C#N)C(=O)NCC1=CC=CC=C1 TUCIOBMMDDOEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- YRNDGUSDBCARGC-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetophenone Chemical compound COCC(=O)C1=CC=CC=C1 YRNDGUSDBCARGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006325 2-propenyl amino group Chemical group [H]C([H])=C([H])C([H])([H])N([H])* 0.000 description 1
- OIPHWUPMXHQWLR-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CN=C1 OIPHWUPMXHQWLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SISHRSMAJDQYJO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-n-phenyl-n-(quinolin-3-ylmethyl)-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound CC1=NOC(C)=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CN=C(C=CC=C2)C2=C1 SISHRSMAJDQYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 3-[2,4-dimethyl-5-[(z)-(2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-1h-pyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC=CC=C3NC\2=O)=C1C NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- UEHVPJGZGGKRLT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-(1-pyridin-2-ylethyl)-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C)N(C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)C(=O)C1=CC=NC=C1C UEHVPJGZGGKRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFBWYFVHCYVQME-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-(2-methylpropyl)-n-(2-phenylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=1N(CC(C)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C UFBWYFVHCYVQME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNMGHKKGLXDMJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-(2-methylpropyl)-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(CC(C)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C NHNMGHKKGLXDMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INFCIOLHJWHXNG-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-(naphthalen-2-ylmethyl)-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 INFCIOLHJWHXNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQWNWPSZFAQURN-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(3-methylphenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C=CC=CC=2)=C1 MQWNWPSZFAQURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLNSCXWUMAEAO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(3-nitrophenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 RGLNSCXWUMAEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFNXDXGMLBDMRD-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[(4-phenoxyphenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 PFNXDXGMLBDMRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNKVWPDKJTWMTK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]-n-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)OC(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F DNKVWPDKJTWMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWQUCXWKXJIKRZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)C1C2=CC=CC=C2CCC1 XWQUCXWKXJIKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEKUELHEHJOATG-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-(1-phenylethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)N(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C YEKUELHEHJOATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTGGQAGNYKWKX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-(2-phenylethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CCC1=CC=CC=C1 HDTGGQAGNYKWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEGZDLVPCZPWOV-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-(6,7,8,9-tetrahydro-5h-benzo[7]annulen-5-yl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)C1C2=CC=CC=C2CCCC1 XEGZDLVPCZPWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRPOAFYSJBYBDR-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-(pyridin-3-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CN=C1 JRPOAFYSJBYBDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLOPDHJCEMHOIZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-[(4-phenylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 DLOPDHJCEMHOIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATXJMNZFXBXQLZ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C ATXJMNZFXBXQLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNKZWYDMQWUWCK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F GNKZWYDMQWUWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATEQGSDPQNTCTI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 ATEQGSDPQNTCTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTCRODKECAMQX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenyl-n-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MYTCRODKECAMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDNSTHVXPSTNW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WVDNSTHVXPSTNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QVESRHVXQZDONP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-2-bromophenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC(N)=NC=1C1=CC=C(O)C(Br)=C1 QVESRHVXQZDONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIYNWLBOSGNXEH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC(N)=NC=1C1=CC=C(O)C=C1 WIYNWLBOSGNXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]quinazoline Chemical compound COC1=CC2=C(OC=3C(=C4C=C(C)NC4=CC=3)F)N=CN=C2C=C1OCCCN1CCCC1 XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOZUXBLMYUPGPZ-UHFFFAOYSA-N 4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(O)C=C1 HOZUXBLMYUPGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 108010068327 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 5,6-dichloro-1-β-d-ribofuranosylbenzimidazole Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N=C1 XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- PIUXZHCMWAVZAO-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-fluorophenyl)methyl-(3-methylpyridine-4-carbonyl)amino]pyridine-2-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=NC(=CC=1)C(N)=O)CC1=CC=C(F)C=C1 PIUXZHCMWAVZAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXHKHLYABSAFDW-UHFFFAOYSA-N 5-amino-5-[2-chloro-4-(3-phenylmethoxyphenyl)sulfanylphenyl]pentane-1,3-diol Chemical class C1=C(Cl)C(C(CC(O)CCO)N)=CC=C1SC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 XXHKHLYABSAFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFPIWRDESXULHD-UHFFFAOYSA-N 6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound C1=CSC2=NC(C)=CN21 VFPIWRDESXULHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXJCHVMUTFCRBH-SDUHDBOFSA-N 7-[(1r,2s,3e,5z)-10-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-1-hydroxy-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]deca-3,5-dien-2-yl]sulfanyl-4-oxochromene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCC1=C(O)C(C(C)=O)=CC=C1OCCCC\C=C/C=C/[C@@H]([C@H](O)C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)SC1=CC=C2C(=O)C=C(C(O)=O)OC2=C1 IXJCHVMUTFCRBH-SDUHDBOFSA-N 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 7-hydroxystaurosporine Chemical compound N([C@H](O)C1=C2C3=CC=CC=C3N3C2=C24)C(=O)C1=C2C1=CC=CC=C1N4[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]3(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 0.000 description 1
- 108010013238 70-kDa Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710151806 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 7beta-hydroxystaurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3C(O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-CDMOMSTLSA-N 9,13-cis-Retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-CDMOMSTLSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N AP 23573 Chemical compound C1C[C@@H](OP(C)(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- PITHJRRCEANNKJ-UHFFFAOYSA-N Aclacinomycin A Natural products C12=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C=C2C(C(=O)OC)C(CC)(O)CC1OC(OC1C)CC(N(C)C)C1OC(OC1C)CC(O)C1OC1CCC(=O)C(C)O1 PITHJRRCEANNKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010056508 Acquired epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N Alkannin Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C([C@@H](O)CC=C(C)C)=CC(=O)C2=C1O NEZONWMXZKDMKF-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 208000032671 Allergic granulomatous angiitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- 102100022718 Atypical chemokine receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010003791 Aura Diseases 0.000 description 1
- 208000002017 Autoimmune Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 206010055128 Autoimmune neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 208000031212 Autoimmune polyendocrinopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010046304 B-Cell Activation Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000007536 B-Cell Activation Factor Receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 1
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 1
- 229940124290 BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010003455 BLyS receptor Proteins 0.000 description 1
- OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N BMS-214662 Chemical compound C=1C=CSC=1S(=O)(=O)N([C@@H](C1)CC=2C=CC=CC=2)CC2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=CN=CN1 OLCWFLWEHWLBTO-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N Benzylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OGBVRMYSNSKIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 1
- ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N Betahistine mesilate Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CNCCC1=CC=CC=N1 ZBJJDYGJCNTNTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031172 C-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710149814 C-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031151 C-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710149815 C-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 229960005509 CAT-3888 Drugs 0.000 description 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010032795 CD8 receptor Proteins 0.000 description 1
- 101150071146 COX2 gene Proteins 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N CPT-OH Natural products C1=C(O)C=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 HAWSQZCWOQZXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 229940043709 CaM kinase II inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101000611262 Caenorhabditis elegans Probable protein phosphatase 2C T23F11.1 Proteins 0.000 description 1
- 101100381481 Caenorhabditis elegans baz-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100114534 Caenorhabditis elegans ctc-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100450705 Caenorhabditis elegans hif-1 gene Proteins 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 102000052052 Casein Kinase II Human genes 0.000 description 1
- 108010010919 Casein Kinase II Proteins 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 1
- 208000014912 Central Nervous System Infections Diseases 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 206010008690 Chondrocalcinosis pyrophosphate Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 108010028773 Complement C5 Proteins 0.000 description 1
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-BUHFOSPRSA-N Couroupitine B Natural products N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- 208000019707 Cryoglobulinemic vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 102100023033 Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010025454 Cyclin-Dependent Kinase 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710106279 Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100026805 Cyclin-dependent-like kinase 5 Human genes 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 102000005927 Cysteine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010005843 Cysteine Proteases Proteins 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 108010074918 Cytochrome P-450 CYP1A1 Proteins 0.000 description 1
- 108010020076 Cytochrome P-450 CYP2B1 Proteins 0.000 description 1
- 108010001237 Cytochrome P-450 CYP2D6 Proteins 0.000 description 1
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 1
- 102100031476 Cytochrome P450 1A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021704 Cytochrome P450 2D6 Human genes 0.000 description 1
- 102100039208 Cytochrome P450 3A5 Human genes 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102100036279 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 230000007118 DNA alkylation Effects 0.000 description 1
- 239000012650 DNA demethylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940045805 DNA demethylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012625 DNA intercalator Substances 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 231100001074 DNA strand break Toxicity 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYRJOQGKGMHTOO-UHFFFAOYSA-N Debromohymenialdisine hydrochloride Natural products N1C(N)=NC(=O)C1=C1C(C=CN2)=C2C(=O)NCC1 JYRJOQGKGMHTOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 1
- DLVJMFOLJOOWFS-UHFFFAOYSA-N Depudecin Natural products CC(O)C1OC1C=CC1C(C(O)C=C)O1 DLVJMFOLJOOWFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012758 Diastolic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 101000876610 Dictyostelium discoideum Extracellular signal-regulated kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N Discodermolide Chemical compound C=C\C=C/[C@H](C)[C@H](OC(N)=O)[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037024 E3 ubiquitin-protein ligase XIAP Human genes 0.000 description 1
- 102000054300 EC 2.7.11.- Human genes 0.000 description 1
- 108700035490 EC 2.7.11.- Proteins 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N Efavirenz Natural products O1C(=O)NC2=CC=C(Cl)C=C2C1(C(F)(F)F)C#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 102100030011 Endoribonuclease Human genes 0.000 description 1
- 101710199605 Endoribonuclease Proteins 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010059284 Epidermal necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 102000007317 Farnesyltranstransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010007508 Farnesyltranstransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- RBBWCVQDXDFISW-UHFFFAOYSA-N Feprazone Chemical compound O=C1C(CC=C(C)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 RBBWCVQDXDFISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical compound NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 1
- 230000020172 G2/M transition checkpoint Effects 0.000 description 1
- 101150021752 GPBAR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100275582 Gallus gallus CYP2H1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical class CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013404 Geranyltranstransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010026318 Geranyltranstransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000007465 Giant cell arteritis Diseases 0.000 description 1
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 1
- 102000019058 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Human genes 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124013 Growth hormone receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 208000035895 Guillain-Barré syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108010051041 HC toxin Proteins 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000678892 Homo sapiens Atypical chemokine receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 1
- 101000716070 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 1
- 101000974934 Homo sapiens Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000725401 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000931098 Homo sapiens DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000878536 Homo sapiens Focal adhesion kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100122585 Homo sapiens GPBAR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000997829 Homo sapiens Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001063392 Homo sapiens Lymphocyte function-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001052493 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000605127 Homo sapiens Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000777277 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk2 Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- 101000891649 Homo sapiens Transcription elongation factor A protein-like 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 1
- 101001087394 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000988424 Homo sapiens cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 108091058560 IL8 Proteins 0.000 description 1
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N IMP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 102100022339 Integrin alpha-L Human genes 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102100036342 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710199015 Interleukin-1 receptor-associated kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004560 Interleukin-12 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017515 Interleukin-12 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004554 Interleukin-17 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017525 Interleukin-17 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100036672 Interleukin-23 receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710195550 Interleukin-23 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGOKBMWPBDRDGN-SIPQYZPLSA-N L-744,832 Chemical compound SC[C@H](N)CN[C@@H]([C@@H](C)CC)COC(C(=O)N[C@@H](CCS(C)(=O)=O)C(=O)OC(C)C)CC1=CC=CC=C1 PGOKBMWPBDRDGN-SIPQYZPLSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 125000002842 L-seryl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 description 1
- 229910017569 La2(CO3)3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 101000688229 Leishmania chagasi Protein phosphatase 2C Proteins 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 description 1
- 229940113306 Ligase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000012309 Linear IgA disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 241001071917 Lithospermum Species 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 1
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100030984 Lymphocyte function-associated antigen 3 Human genes 0.000 description 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 102000002569 MAP Kinase Kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010068304 MAP Kinase Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 239000012819 MDM2-Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108060004872 MIF Proteins 0.000 description 1
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020004 Microtubule-Associated Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009664 Microtubule-Associated Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010049567 Miller Fisher syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710151805 Mitochondrial intermediate peptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000744 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004232 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Human genes 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000003250 Mixed connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 1
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 102100030173 Muellerian-inhibiting factor Human genes 0.000 description 1
- 101100061205 Mus musculus Cyp2a5 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000596402 Mus musculus Neuronal vesicle trafficking-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000800539 Mus musculus Translationally-controlled tumor protein Proteins 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- 102100035044 Myosin light chain kinase, smooth muscle Human genes 0.000 description 1
- 108010074596 Myosin-Light-Chain Kinase Proteins 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- PTJGLFIIZFVFJV-UHFFFAOYSA-N N'-hydroxy-N-(3-pyridinyl)octanediamide Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CN=C1 PTJGLFIIZFVFJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGMIWVSHZMWSSI-UHFFFAOYSA-N N(1),N(12)-diethylspermine Chemical compound CCNCCCNCCCCNCCCNCC PGMIWVSHZMWSSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDQPVOFTURLJPT-UHFFFAOYSA-N N,N'-dihydroxyoctanediamide Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NO IDQPVOFTURLJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(2-pyridinyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=CC=C1 IJHNSHDBIRRJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVSWZZPUQRPAGG-UHFFFAOYSA-N N-(3,5-dichlorophenyl)-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3H-benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound ClC=1C=C(C=C(C1)Cl)N(C(=O)C1=CC2=C(NC=N2)C=C1)CC1=C(C=CC=C1)OC QVSWZZPUQRPAGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZRFPJCWMNVAV-HHHXNRCGSA-N N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-[7-chloro-4-oxo-3-(phenylmethyl)-2-quinazolinyl]-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)C)C=1N(C(=O)C2=CC=C(Cl)C=C2N=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 QJZRFPJCWMNVAV-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- MPWRITRYGLHZBT-UHFFFAOYSA-N N-Benzyl-zimtsaeureamid Natural products C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 MPWRITRYGLHZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDLTUFNZIHZUAH-UHFFFAOYSA-N N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-N-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(C=C(C=1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl HDLTUFNZIHZUAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 Chemical compound N1([C@H]2CC[C@H](C[C@H]2OC)/C=C(\C)[C@H]2OC(=O)[C@@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@]3(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]3C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]2C)=O)CC)C=NN=N1 HIEKJRVYXXINKH-ADVKXBNGSA-N 0.000 description 1
- 102000004722 NADPH Oxidases Human genes 0.000 description 1
- 108010002998 NADPH Oxidases Proteins 0.000 description 1
- 108010052419 NF-KappaB Inhibitor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100039337 NF-kappa-B inhibitor alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N NSC 750259 Natural products CCC(C)C=CC(O)C(O)C(O)C(OC)C(=O)NC1CCCCNC1=O GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150111783 NTRK1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150117329 NTRK3 gene Proteins 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N O-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol Chemical compound O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)NC(=O)CCl)CCC21CO2 MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] Chemical compound OC1=CC=C(C=C1C(=O)O[Na])\N=N\C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)O[Na] CKMOQBVBEGCJGW-LLIZZRELSA-L 0.000 description 1
- JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N OT-Key 11219 Natural products N1C(=O)C(CCCCCC(=O)CC)NC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CN(OC)C2=CC=CC=C12 JWOGUUIOCYMBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 108010055723 PDGF receptor tyrosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 1
- 108010014865 PLIalpha Proteins 0.000 description 1
- 101150000187 PTGS2 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 208000034038 Pathologic Neovascularization Diseases 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008223 Pemphigoid Gestationis Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010026809 Peptide deformylase Proteins 0.000 description 1
- 102100021418 Peptide deformylase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010886 Peripheral nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 description 1
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 description 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229940123898 Phospholipase A2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N Piceatannol Natural products Oc1ccc(C=Cc2c(O)c(O)c3CCCCc3c2O)cc1O IIXHQGSINFQLRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- 208000024571 Pick disease Diseases 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010051742 Platelet-Derived Growth Factor beta Receptor Proteins 0.000 description 1
- ZRZNJUXESFHSIO-UHFFFAOYSA-N Pleuromutilin Natural products CC1C(O)C(C)(C=C)CC(OC(=O)CO)C2(C)C(C)CCC31C2C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010065016 Post-traumatic pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- OGBPBDMDXNFPCS-UHFFFAOYSA-N Prodigiosin-25C Natural products C1=CC(CCCCCCCCCCC)=NC1=CC1=C(OC)C=C(C=2NC=CC=2)N1 OGBPBDMDXNFPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 229940127361 Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors Drugs 0.000 description 1
- ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N Remifentanil Chemical compound C1CN(CCC(=O)OC)CCC1(C(=O)OC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010034782 Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000009738 Ribosomal Protein S6 Kinases Human genes 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSXXEELGXBCYNQ-UHFFFAOYSA-N Ro 31-8220 Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C1=C(C=2C3=CC=CC=C3N(CCCSC(N)=N)C=2)C(=O)NC1=O DSXXEELGXBCYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029477 STAT5 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 101000781972 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) Protein wos2 Proteins 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710113029 Serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100031075 Serine/threonine-protein kinase Chk2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024481 Signal transducer and activator of transcription 5A Human genes 0.000 description 1
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 102000011011 Sphingosine 1-phosphate receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050001083 Sphingosine 1-phosphate receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000006045 Spondylarthropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000005782 Squalene Monooxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108020003891 Squalene monooxygenase Proteins 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010072148 Stiff-Person syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272534 Struthio camelus Species 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010042957 Systolic hypertension Diseases 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091033399 Telomestatin Proteins 0.000 description 1
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 1
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 1
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000011622 Testicular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010043345 Testicular pain Diseases 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 206010043781 Thyroiditis chronic Diseases 0.000 description 1
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 1
- 101001009610 Toxoplasma gondii Dense granule protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100040250 Transcription elongation factor A protein-like 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 1
- 229930189037 Trapoxin Natural products 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 description 1
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 description 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100033001 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 206010046477 Urethral syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006374 Uterine Cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229940123429 VEGFR tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010073925 Vascular Endothelial Growth Factor B Proteins 0.000 description 1
- 108010073923 Vascular Endothelial Growth Factor C Proteins 0.000 description 1
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 1
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000016663 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Human genes 0.000 description 1
- 208000009443 Vascular Malformations Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 102100038217 Vascular endothelial growth factor B Human genes 0.000 description 1
- 102100038232 Vascular endothelial growth factor C Human genes 0.000 description 1
- 102100038234 Vascular endothelial growth factor D Human genes 0.000 description 1
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 208000008131 Ventricular Flutter Diseases 0.000 description 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N Vidarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 1
- 208000036866 Vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108700031544 X-Linked Inhibitor of Apoptosis Proteins 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- PWKGERANDZGBON-UHFFFAOYSA-N [2-[(3,5-dichloro-n-(3-methylpyridine-4-carbonyl)anilino)methyl]phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C PWKGERANDZGBON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJEFYLVGGFISGT-VRZXRVJBSA-L [Na+].[Na+].Oc1ccc(cc1C([O-])=O)\N=N\c1ccc(O)c(c1)C([O-])=O Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1ccc(cc1C([O-])=O)\N=N\c1ccc(O)c(c1)C([O-])=O ZJEFYLVGGFISGT-VRZXRVJBSA-L 0.000 description 1
- AMJJLDJPDLKNJA-UHFFFAOYSA-N [hydroxy(naphthalen-2-yl)methyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(O)P(O)(O)=O)=CC=C21 AMJJLDJPDLKNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 1
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 1
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- XJLATMLVMSFZBN-VYDXJSESSA-N actinonin Chemical compound CCCCC[C@H](CC(=O)NO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1CO XJLATMLVMSFZBN-VYDXJSESSA-N 0.000 description 1
- XJLATMLVMSFZBN-UHFFFAOYSA-N actinonine Natural products CCCCCC(CC(=O)NO)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N1CCCC1CO XJLATMLVMSFZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000002552 acute disseminated encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003121 adenosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000007000 age related cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 229940060238 agrylin Drugs 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002459 alefacept Drugs 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N alkannin Natural products CC(=CCC(O)c1cc(O)c2C(=O)C=CC(=O)c2c1O)C UNNKKUDWEASWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000004631 alopecia areata Diseases 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113720 aminosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one Chemical compound C1=CC(C(=O)C=2C3=CC=CC=2)=C2C3=NNC2=C1 ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDFBLQCLSBCGQ-UHFFFAOYSA-N anthracene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(C=O)=CC=CC3=CC2=C1 XJDFBLQCLSBCGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 108010082820 apicidin Proteins 0.000 description 1
- 229930186608 apicidin Natural products 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 229940072224 asacol Drugs 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FIVPIPIDMRVLAY-UHFFFAOYSA-N aspergillin Natural products C1C2=CC=CC(O)C2N2C1(SS1)C(=O)N(C)C1(CO)C2=O FIVPIPIDMRVLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 206010003668 atrial tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000037896 autoimmune cutaneous disease Diseases 0.000 description 1
- 208000020176 autoimmune hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 201000011385 autoimmune polyendocrine syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N azapropazone Chemical compound C1=C(C)C=C2N3C(=O)[C@H](CC=C)C(=O)N3C(N(C)C)=NC2=C1 WOIIIUDZSOLAIW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 229960001671 azapropazone Drugs 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940064856 azulfidine Drugs 0.000 description 1
- 210000004227 basal ganglia Anatomy 0.000 description 1
- XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N batimastat Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](CSC=1SC=CC=1)C(=O)NO)C1=CC=CC=C1 XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N 0.000 description 1
- 229950001858 batimastat Drugs 0.000 description 1
- 102000004441 bcr-abl Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010056708 bcr-abl Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930195545 bengamide Natural products 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004347 betaxolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 210000002459 blastocyst Anatomy 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 201000004571 bone carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960005539 bryostatin 1 Drugs 0.000 description 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N but-2-en-4-olide Chemical compound O=C1OCC=C1 VIHAEDVKXSOUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N butanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(N)=O SNCZNSNPXMPCGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- 230000003491 cAMP production Effects 0.000 description 1
- 102100029168 cAMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase 4B Human genes 0.000 description 1
- 229940046731 calcineurin inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940112129 campath Drugs 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 1
- 229950002826 canertinib Drugs 0.000 description 1
- OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N canertinib Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1NC1=NC=NC2=CC(OCCCN3CCOCC3)=C(NC(=O)C=C)C=C12 OMZCMEYTWSXEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 108010046616 cdc25 Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 102000007588 cdc25 Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 1
- 230000034196 cell chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000010307 cell transformation Effects 0.000 description 1
- 230000003822 cell turnover Effects 0.000 description 1
- 230000017455 cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 230000004637 cellular stress Effects 0.000 description 1
- 208000025222 central nervous system infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N chembl2104970 Chemical compound C([C@H]1C2)C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2CC(O)=C(C(=O)N)C1=O ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000002849 chondrocalcinosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229940090100 cimzia Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229940112505 colazal Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002967 competitive immunoassay Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 1
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000037329 crystal arthropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002852 cysteine proteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 230000003436 cytoskeletal effect Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000007240 daidzein Nutrition 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- QHYKVJVPIJCRRT-UHFFFAOYSA-N deca-2,4,6,8-tetraenedioic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O QHYKVJVPIJCRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 229960002923 denileukin diftitox Drugs 0.000 description 1
- 108010017271 denileukin diftitox Proteins 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- DLVJMFOLJOOWFS-INMLLLKOSA-N depudecin Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1\C=C\[C@H]1[C@H]([C@H](O)C=C)O1 DLVJMFOLJOOWFS-INMLLLKOSA-N 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- DPYMFVXJLLWWEU-UHFFFAOYSA-N desflurane Chemical compound FC(F)OC(F)C(F)(F)F DPYMFVXJLLWWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003537 desflurane Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N dexchlorpheniramine Chemical compound C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960001882 dexchlorpheniramine Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SLPJGDQJLTYWCI-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(4,5,6,7-tetrabromo-1h-benzoimidazol-2-yl)-amine Chemical compound BrC1=C(Br)C(Br)=C2NC(N(C)C)=NC2=C1Br SLPJGDQJLTYWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 229940104799 dipentum Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 201000005311 drug allergy Diseases 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 229960002224 eculizumab Drugs 0.000 description 1
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 1
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 1
- 229960003804 efavirenz Drugs 0.000 description 1
- XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N efavirenz Chemical compound C([C@]1(C2=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)O1)C(F)(F)F)#CC1CC1 XPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 229940073038 elspar Drugs 0.000 description 1
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 1
- INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N entinostat Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC(=O)OCC1=CC=CN=C1 INVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011114 epidermolysis bullosa acquisita Diseases 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-UHFFFAOYSA-N epiisogambogic acid Natural products O1C2(C(C3=O)(CC=C(C)C(O)=O)OC4(C)C)C4CC3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1OC(CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N etoac etoac Chemical compound CCOC(C)=O.CCOC(C)=O OJCSPXHYDFONPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 description 1
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011481 fenclozic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N fenofibric acid Chemical class C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N fenvalerate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(C)C)C(=O)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000489 feprazone Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical class CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002431 foraging effect Effects 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229960005102 foscarnet Drugs 0.000 description 1
- 229940099065 fosrenol Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- YVFORYDECCQDAW-UHFFFAOYSA-N gallium;trinitrate;hydrate Chemical compound O.[Ga+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O YVFORYDECCQDAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEZHEQNLKAOMCA-GXSDCXQCSA-N gambogic acid Natural products C([C@@H]1[C@]2([C@@](C3=O)(C\C=C(/C)C(O)=O)OC1(C)C)O1)[C@H]3C=C2C(=O)C2=C1C(CC=C(C)C)=C1O[C@@](CCC=C(C)C)(C)C=CC1=C2O GEZHEQNLKAOMCA-GXSDCXQCSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- UIVFUQKYVFCEKJ-OPTOVBNMSA-N gimatecan Chemical compound C1=CC=C2C(\C=N\OC(C)(C)C)=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UIVFUQKYVFCEKJ-OPTOVBNMSA-N 0.000 description 1
- 229950009073 gimatecan Drugs 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 229940084910 gliadel Drugs 0.000 description 1
- FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N gliotoxin Chemical compound C1C2=CC=C[C@H](O)[C@H]2N2[C@]1(SS1)C(=O)N(C)[C@@]1(CO)C2=O FIVPIPIDMRVLAY-RBJBARPLSA-N 0.000 description 1
- 229940103893 gliotoxin Drugs 0.000 description 1
- 229930190252 gliotoxin Natural products 0.000 description 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- GNYCTMYOHGBSBI-UHFFFAOYSA-N helminthsporium carbonum toxin Natural products N1C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C1CCCCCC(=O)C1CO1 GNYCTMYOHGBSBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002868 homogeneous time resolved fluorescence Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 1
- 229940048921 humira Drugs 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 229940096120 hydrea Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 description 1
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000004129 indan-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])* 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N indol-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=NC(=O)C=C21 QNLOWBMKUIXCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004531 indol-5-yl group Chemical group [H]N1C([H])=C([H])C2=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 235000013902 inosinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010042209 insulin receptor tyrosine kinase Proteins 0.000 description 1
- 238000012739 integrated shape imaging system Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 201000006334 interstitial nephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 229950000831 iralukast Drugs 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- QALPNMQDVCOSMJ-UHFFFAOYSA-N isogambogic acid Natural products CC(=CCc1c2OC(C)(CC=C(C)C)C=Cc2c(O)c3C(=O)C4=CC5CC6C(C)(C)OC(CC=C(C)/C(=O)O)(C5=O)C46Oc13)C QALPNMQDVCOSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N isoindigotin Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C2=CC=CC=C2NC1=O CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFQXVTODMYMSMJ-UHFFFAOYSA-N isonicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NC=C1 VFQXVTODMYMSMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004254 isoquinolin-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(*)=N1 0.000 description 1
- USPHIQNVSKCZDF-UHFFFAOYSA-N isoquinoline-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=NC=CC2=C1 USPHIQNVSKCZDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000004498 isoxazol-4-yl group Chemical group O1N=CC(=C1)* 0.000 description 1
- QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N isoxepac Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2C(=O)C2=CC(CC(=O)O)=CC=C21 QFGMXJOBTNZHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011455 isoxepac Drugs 0.000 description 1
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 1
- 229950007344 ispinesib Drugs 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H lanthanum carbonate Chemical compound [La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960001633 lanthanum carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N levobupivacaine Chemical compound CCCCN1CCCC[C@H]1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229960004288 levobupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 201000011486 lichen planus Diseases 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 239000000436 ligase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229950001750 lonafarnib Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 229940076783 lucentis Drugs 0.000 description 1
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000035168 lymphangiogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 208000004141 microcephaly Diseases 0.000 description 1
- 230000025090 microtubule depolymerization Effects 0.000 description 1
- 230000029115 microtubule polymerization Effects 0.000 description 1
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 1
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 230000017205 mitotic cell cycle checkpoint Effects 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005285 mofebutazone Drugs 0.000 description 1
- REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N mofebutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)NN1C1=CC=CC=C1 REOJLIXKJWXUGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N monorden Natural products CC1CC2OC2C=C/C=C/C(=O)CC3C(C(=CC(=C3Cl)O)O)C(=O)O1 VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N 0.000 description 1
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCOCC1 ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001521 motavizumab Drugs 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940087004 mustargen Drugs 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- ZKWJRLHDWDGCDB-UHFFFAOYSA-N n-(1,3-benzothiazol-2-ylmethyl)-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=NC2=CC=CC=C2S1 ZKWJRLHDWDGCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTEITOUOIGWGFD-UHFFFAOYSA-N n-(2,1,3-benzothiadiazol-4-ylmethyl)-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC2=NSN=C12 LTEITOUOIGWGFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJGROQWXRCCKKF-UHFFFAOYSA-N n-(2,2-dimethylpropyl)-n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1N(CC(C)(C)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C JJGROQWXRCCKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLEZDKYMPZIEEY-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(pyridin-2-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)CC1=CC=CC=N1 FLEZDKYMPZIEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDFXSEHJKAKELQ-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)C1C2=CC=CC=C2CC1 ZDFXSEHJKAKELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYSOPQFFYLVXQR-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethylphenyl)-3-methyl-n-[(3-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=C1 UYSOPQFFYLVXQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAHZHGCJYBNJGS-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethylphenyl)-3-methyl-n-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N(CC=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)=C1C IAHZHGCJYBNJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNCHGLMIKARNIO-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethylphenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=C(C)C=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C ZNCHGLMIKARNIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMALUIWWDWUYST-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C HMALUIWWDWUYST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPGZVMCTYSLIA-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C XPPGZVMCTYSLIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOGYYYPJIDBIQX-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dimethylphenyl)-3-methyl-n-(pyridin-3-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CN=C1 QOGYYYPJIDBIQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZHGQPJZYPWICV-UHFFFAOYSA-N n-(2-carbamoylphenyl)-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)C(N)=O)CC1=CC=C(F)C=C1 RZHGQPJZYPWICV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDEMMITVHOXQCO-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C WDEMMITVHOXQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKEHQVBZAZONQZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-methyl-n-[(6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C=1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C XKEHQVBZAZONQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWFJCPOPRXJGU-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-fluorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C MYWFJCPOPRXJGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWCPCJYIYVLWGR-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C KWCPCJYIYVLWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGGGNMGEWHDCGW-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-3-methyl-n-[(3-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 LGGGNMGEWHDCGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMZUEQRWFNQTJF-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-n-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)Cl)CC1=CC=CC=C1Cl FMZUEQRWFNQTJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLWWGOOYKBNOIS-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC=CC=1)Cl)C(=O)C1=CC=NC=C1C NLWWGOOYKBNOIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFMAPRFDHPVGQG-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyano-4-fluorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C#N)C(=O)C1=CC=NC=C1C YFMAPRFDHPVGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVNBJEARRCTKRK-UHFFFAOYSA-N n-(2-ethylbutyl)-n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(F)C=C(C)C=1N(CC(CC)CC)C(=O)C1=CC=NC=C1C FVNBJEARRCTKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXPOWUDUBEEAD-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C PLXPOWUDUBEEAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDKJCRZENGVOGG-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(3-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)=C1 YDKJCRZENGVOGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDUAVGBMQUEQU-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C=1CN(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C VTDUAVGBMQUEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGVWUTVRPRBYRA-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C QGVWUTVRPRBYRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPXQAVRRMKYEDO-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(1-naphthalen-1-ylethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C RPXQAVRRMKYEDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBYJMOQIKCVNDR-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(1-phenylethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C NBYJMOQIKCVNDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZKMASZDOMIZLE-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(2-methylbutyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1N(CC(C)CC)C(=O)C1=CC=NC=C1C LZKMASZDOMIZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHAXNLQWEWVSGI-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(2-methylpentyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1N(CC(C)CCC)C(=O)C1=CC=NC=C1C GHAXNLQWEWVSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZGQKDJRDABLNM-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(naphthalen-1-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC2=CC=CC=C12 WZGQKDJRDABLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPRVZMIIEBEWQW-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(naphthalen-2-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 DPRVZMIIEBEWQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVFCULUNHLUWJK-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(quinolin-8-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC2=CC=CN=C12 AVFCULUNHLUWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZNBAWDHVQONKD-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-(thiophen-2-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CS1 YZNBAWDHVQONKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGRQCGKSOFVKHZ-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(1-methylindazol-7-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC2=C1N(C)N=C2 NGRQCGKSOFVKHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJRFBGMCRWLOKB-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(1-phenylpyrrol-3-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CN(C=2C=CC=CC=2)C=C1 HJRFBGMCRWLOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQXHMXMLFSURGQ-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1-benzofuran-7-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=12OC(C)=CC2=CC=CC=1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C LQXHMXMLFSURGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLDSANVYJWGMRV-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1-oxoisoquinolin-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CN(C)C(=O)C2=CC=CC=C12 YLDSANVYJWGMRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPJORBYDHHUYJD-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C ZPJORBYDHHUYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INDVXEHLIBWPMY-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-2,3-dihydro-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound N1C(C)CC2=C1C=CC=C2CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C INDVXEHLIBWPMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URFPKZDXASQZNP-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2C=CC=CN2C=1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C URFPKZDXASQZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHISNTUQWRHXCR-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C DHISNTUQWRHXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYAOTQWHIMXQIN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-morpholin-4-ylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1N1CCOCC1 MYAOTQWHIMXQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQLCMFVFHAJVIO-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CN=C1N1CCOCC1 YQLCMFVFHAJVIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPDARCSCLQQJOK-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-oxo-1h-quinolin-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC(=O)NC2=CC=CC=C12 LPDARCSCLQQJOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NILBTDZGJGVEKU-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-phenylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 NILBTDZGJGVEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLCUUMSGFFLYTE-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-pyridin-2-ylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=N1 OLCUUMSGFFLYTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLUKYFFHEFKDRZ-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-pyridin-3-ylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1 GLUKYFFHEFKDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGLRITHYOFABNR-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-pyridin-4-ylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1C1=CC=NC=C1 OGLRITHYOFABNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZBOEOZXRRFONI-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(3-methylphenyl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)=C1 XZBOEOZXRRFONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSTMEKDMIOQWPA-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(4-oxochromen-3-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=COC2=CC=CC=C2C1=O BSTMEKDMIOQWPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJZLWAVKONPFGK-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C=1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C JJZLWAVKONPFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYKZXCWSIOOKOU-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[(6-methylpyridin-2-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)=N1 BYKZXCWSIOOKOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFKJLSVJUYGEGI-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[1-(2-methylphenyl)ethyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C AFKJLSVJUYGEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBILGPDGRIIZFX-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[[2-(2-methylpropoxy)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC(C)COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C KBILGPDGRIIZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKGUDWWECRRODI-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1OC(F)(F)F XKGUDWWECRRODI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLCUDVPKDYFGRS-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[[2-methyl-1-(3-methylpyridine-4-carbonyl)-2,3-dihydroindol-4-yl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=C(C)C=1C(=O)N1C(C)CC2=C1C=CC=C2CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C RLCUDVPKDYFGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHFEFPJDYOQER-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[[3-(1-methyltetrazol-5-yl)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC(C=2N(N=NN=2)C)=C1 VJHFEFPJDYOQER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRWOVPXRDSXJBV-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methyl-n-[[3-(2-methyltetrazol-5-yl)phenyl]methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC(C2=NN(C)N=N2)=C1 ZRWOVPXRDSXJBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJRCGHBDIDXZNE-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(1h-indol-4-ylmethyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC2=C1C=CN2 ZJRCGHBDIDXZNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLIURPFVPKYFJY-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(1h-indol-5-ylmethyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=C(NC=C2)C2=C1 VLIURPFVPKYFJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGIWQKAIAHQQQP-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(1h-indol-6-ylmethyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=C(C=CN2)C2=C1 KGIWQKAIAHQQQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWCMMIOFLNCKAR-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=C(OCCO2)C2=C1 HWCMMIOFLNCKAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIEVQXPXMVLATF-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C1C2=CC=CC=C2CC1 LIEVQXPXMVLATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHYKBUFEHMGUQH-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(2-ethylbutyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1N(CC(CC)CC)C(=O)C1=CC=NC=C1C KHYKBUFEHMGUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCAFMBDKOSOXET-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(furan-2-ylmethyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CO1 RCAFMBDKOSOXET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPPIGVHLHZOUAM-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-(furan-3-ylmethyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=COC=C1 DPPIGVHLHZOUAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGABFJLQQKJJOI-OAHLLOKOSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(1r)-1-(2-methoxyphenyl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1[C@@H](C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C OGABFJLQQKJJOI-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 1
- OGABFJLQQKJJOI-HNNXBMFYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(1s)-1-(2-methoxyphenyl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1[C@H](C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C OGABFJLQQKJJOI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- CENROBONYWLRAM-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-yl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC2=C1OC(F)(F)O2 CENROBONYWLRAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKJJGXTXPZQSZ-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2,3-dimethylphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)=C1C NUKJJGXTXPZQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTFNDZPXGGAKJY-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2,4-difluoro-6-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC(F)=CC(F)=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C QTFNDZPXGGAKJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIQGTDDEEBWRRO-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-ethylphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C CIQGTDDEEBWRRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKEQNBUJGJDPKA-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-hydroxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1O DKEQNBUJGJDPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLLHSVXMPMUYLD-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=C(C)ON=C1C DLLHSVXMPMUYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFFONNALNHHXPZ-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3,5-dimethyl-1h-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=C(C)NN=C1C UFFONNALNHHXPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMVKVTKBGXPHPW-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3,5-dimethylimidazole-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=C(C)N=CN1C OMVKVTKBGXPHPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRUFSSYWGIRKEF-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=C(C)N=C2N1C=CS2 PRUFSSYWGIRKEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYYYNRQAKLOUAD-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 GYYYNRQAKLOUAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITXQLGGWQOIUTN-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(3-methoxynaphthalen-2-yl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC2=CC=CC=C2C=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C ITXQLGGWQOIUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJOPBODVHKBCMX-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=C(F)C=C1 VJOPBODVHKBCMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYBGTOOHTIODCT-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC(C)=C(C)C=1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C OYBGTOOHTIODCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARHCGTGOXBCHCE-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(2-ethylphenyl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C ARHCGTGOXBCHCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYBDJZKXWXYZCP-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(2-hydroxyphenyl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(O)C=1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C NYBDJZKXWXYZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SURNBNZCTBUDCU-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(2-methoxyphenyl)ethyl]-6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=C(C)N=C2N1C=CS2 SURNBNZCTBUDCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZIQTJDSGJMJIU-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(2-methoxyphenyl)propyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(OC)C=1C(CC)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C VZIQTJDSGJMJIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGIPXQJDORTDFV-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[1-(3-methoxynaphthalen-2-yl)ethyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC2=CC=CC=C2C=C1C(C)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C HGIPXQJDORTDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLLGYZXYUOLVHM-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[[2-(1-ethoxyethoxy)phenyl]methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CCOC(C)OC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C GLLGYZXYUOLVHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAZGTFJKENCXOK-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-[[2-(dimethylamino)quinolin-3-yl]methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=NC2=CC=CC=C2C=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C XAZGTFJKENCXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOLKMLZUAPCKEA-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichlorophenyl)-n-ethyl-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1N(CC)C(=O)C1=CC=NC=C1C JOLKMLZUAPCKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRJFKYJLEUNHAG-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyano-4-fluorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C=C(C(F)=CC=1)C#N)C(=O)C1=CC=NC=C1C WRJFKYJLEUNHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGQSHYWPQTYAAY-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyano-4-fluorophenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(C(F)=CC=1)C#N)C(=O)C1=CC=NC=C1C GGQSHYWPQTYAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHZMLXAKWDLRIR-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C LHZMLXAKWDLRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVSDNPOFHDPFSP-UHFFFAOYSA-N n-(4-cyanophenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C=CC(=CC=1)C#N)C(=O)C1=CC=NC=C1C AVSDNPOFHDPFSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKJRCLGOVSNAGB-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2,3-dimethyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC(C)=C1C FKJRCLGOVSNAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHXFUCJJCGXQHV-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-2,5-dimethyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC(C)=NC=C1C LHXFUCJJCGXQHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDNACNYIGJGBBN-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-(2-methylbutyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(F)C=C(C)C=1N(CC(C)CC)C(=O)C1=CC=NC=C1C XDNACNYIGJGBBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXNSLZJJNUWLEE-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-(2-methylpropyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(F)C=C(C)C=1N(CC(C)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C KXNSLZJJNUWLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQQVYPPAWGWUIR-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C=1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C BQQVYPPAWGWUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGWYJCUITNEVAI-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C UGWYJCUITNEVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WABXWXWGOUHSKM-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-3-methylphenyl)-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(C)C(F)=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C WABXWXWGOUHSKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXSXLVPVLWOZFB-UHFFFAOYSA-N n-(4-tert-butylphenyl)-3-methyl-n-(naphthalen-1-ylmethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(=CC=1)C(C)(C)C)CC1=CC=CC2=CC=CC=C12 TXSXLVPVLWOZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPEXTFMGAXMJED-UHFFFAOYSA-N n-(6-cyanopyridin-3-yl)-n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=NC(=CC=1)C#N)CC1=CC=C(F)C=C1 QPEXTFMGAXMJED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVYGNCVVCJSZTJ-UHFFFAOYSA-N n-(cyclohexylmethyl)-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1CCCCC1 VVYGNCVVCJSZTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANHBBWVQBAICGJ-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopentylmethyl)-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1CCCC1 ANHBBWVQBAICGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKDABXJDZAYDTL-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopentylmethyl)-n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)CC1CCCC1 FKDABXJDZAYDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVBGBCGTGUGTOW-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1CC1 PVBGBCGTGUGTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPRUJUSRDHGSR-UHFFFAOYSA-N n-[(2,3-dimethylphenyl)methyl]-3-methyl-n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)C=2C(=CC=CC=2)OC(F)(F)F)=C1C FBPRUJUSRDHGSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIHHOPZGPJPMBK-UHFFFAOYSA-N n-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl BIHHOPZGPJPMBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADXDVLCHUQXXCG-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl ADXDVLCHUQXXCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBKLRYLXYSWTB-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C SPBKLRYLXYSWTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZOJWSAZJFNEHO-UHFFFAOYSA-N n-[(2,6-dimethylphenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C RZOJWSAZJFNEHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFDUKPKAPAJMOJ-UHFFFAOYSA-N n-[(2-butylphenyl)methyl]-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C FFDUKPKAPAJMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBFNFJBPYUTEGP-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1Cl YBFNFJBPYUTEGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWWISEJJRXXWRA-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-n-(2,3-dimethylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N(CC=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)=C1C OWWISEJJRXXWRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGELDYRAPXOQCM-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-n-(3,4-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CC1=CC=CC=C1Cl RGELDYRAPXOQCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWSRAPPPUHNLKH-UHFFFAOYSA-N n-[(2-cyanophenyl)methyl]-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1C#N QWSRAPPPUHNLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWCQQEOTVJAHNI-UHFFFAOYSA-N n-[(2-ethylphenyl)methyl]-3-methyl-n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC=CC=1)OC(F)(F)F)C(=O)C1=CC=NC=C1C CWCQQEOTVJAHNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPTUEQMAWXBSEG-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-n-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C(=CC=CC=1)OC(F)(F)F)C(=O)C1=CC=NC=C1C NPTUEQMAWXBSEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRELIPGFQINMPW-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C GRELIPGFQINMPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXYMBRBFQLAKQM-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 WXYMBRBFQLAKQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKQOFXDMLHOEFQ-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methylphenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 WKQOFXDMLHOEFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVKUAXRYHFBNPI-UHFFFAOYSA-N n-[(3,5-dichlorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 ZVKUAXRYHFBNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWKOCJDBULRIC-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chlorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC(Cl)=C1 KIWKOCJDBULRIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITNQSKFZOHTCQH-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chlorophenyl)methyl]-n-(2,3-dimethylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N(CC=2C=C(Cl)C=CC=2)C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)=C1C ITNQSKFZOHTCQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUZUKBCDYOTLJG-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chlorophenyl)methyl]-n-(2,6-dimethylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CC(Cl)=C1 NUZUKBCDYOTLJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUHOWUFDLFWFME-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chlorophenyl)methyl]-n-(3,4-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CC1=CC=CC(Cl)=C1 LUHOWUFDLFWFME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLMSCTSFWCXLOX-UHFFFAOYSA-N n-[(3-chlorophenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(CN(C(=O)C=2C=CN=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 GLMSCTSFWCXLOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCNAXAFUPJTQFK-UHFFFAOYSA-N n-[(3-cyanophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC(C#N)=C1 HCNAXAFUPJTQFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQFQSLDYPWJJBT-UHFFFAOYSA-N n-[(3-cyanophenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC(C#N)=C1 AQFQSLDYPWJJBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLBRXJDKPATBAZ-UHFFFAOYSA-N n-[(3-methoxynaphthalen-2-yl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC2=CC=CC=C2C=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C BLBRXJDKPATBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWESLTBTYQWGJV-UHFFFAOYSA-N n-[(4-bromophenyl)methyl]-n-(2,4-dibromophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC(Br)=CC=1)Br)CC1=CC=C(Br)C=C1 AWESLTBTYQWGJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDNJWFUIKBLSQI-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(Cl)C=C1 SDNJWFUIKBLSQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZULMOBUPXKNI-UHFFFAOYSA-N n-[(4-chlorophenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 MCZULMOBUPXKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMCRTGVUHCZXCY-UHFFFAOYSA-N n-[(4-cyanophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(C#N)C=C1 AMCRTGVUHCZXCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQNXBICQZXOHCY-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-methyl-n-(2-phenylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(F)C=C1 MQNXBICQZXOHCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMDJUXPCWWNCCX-UHFFFAOYSA-N n-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=C(F)C=C1 XMDJUXPCWWNCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUUOEZZSMYIWLV-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 VUUOEZZSMYIWLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHEUWWXHEREOIH-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methylphenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 PHEUWWXHEREOIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYDIZSIHBKHXHP-UHFFFAOYSA-N n-[(4-nitrophenyl)methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 VYDIZSIHBKHXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOGZSIVXHUDORP-UHFFFAOYSA-N n-[(5-cyano-1h-indol-3-yl)methyl]-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CNC2=CC=C(C#N)C=C12 MOGZSIVXHUDORP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHBWMZJHISAJEQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methyl-n-[(6-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-5-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C=1CN(C=1C=C(C(F)=CC=1)C(F)(F)F)C(=O)C1=CC=NC=C1C MHBWMZJHISAJEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPHJTIKJGKFURO-UHFFFAOYSA-N n-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-n-[(2-methoxyphenyl)methyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN(C=1C=C(C(F)=CC=1)C(F)(F)F)C(=O)C1=CC=NC=C1C RPHJTIKJGKFURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNJRZSDERVYTQG-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)phenyl]methyl]-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1OCC(N)=O MNJRZSDERVYTQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQIGZUYSNHZZMS-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(2-chlorophenyl)-1,3-oxazol-5-yl]methyl]-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CN=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)O1 FQIGZUYSNHZZMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUXBAZMXHPKVLC-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(4-cyanophenyl)triazol-4-yl]methyl]-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=NN(C=2C=CC(=CC=2)C#N)N=C1 WUXBAZMXHPKVLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCXYMRLALQPYPX-UHFFFAOYSA-N n-[[2-(fluoromethyl)phenyl]methyl]-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound FCC1=CC=CC=C1CN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1 RCXYMRLALQPYPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYBKOUMAEFWPEI-UHFFFAOYSA-N n-[[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-3-methyl-n-(1-methylpyrazol-3-yl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C1=NN(C)C=C1)CC1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 WYBKOUMAEFWPEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLUXRTPUQSVCOD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2,3-dimethyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=NC=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C CLUXRTPUQSVCOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMDIOKYHWAGJFZ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2,5-dichloro-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(Cl)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1Cl PMDIOKYHWAGJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSPAZJNRQODKK-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2,5-dimethyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C GNSPAZJNRQODKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKPCGNXAUBQBEN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-(dimethylamino)-5-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(N(C)C)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C SKPCGNXAUBQBEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHHHWHZVQWBFHJ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-chloro-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=C(Cl)N=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 XHHHWHZVQWBFHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYJCULKFHXFOTO-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-chloro-5-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=C(Cl)C=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 RYJCULKFHXFOTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEJXCDUNQYXILZ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-chloro-6-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound ClC1=NC(C)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ZEJXCDUNQYXILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVAHCXXIBJIKSB-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-chloro-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(Cl)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 WVAHCXXIBJIKSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVLHSIMAIHMGMM-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-cyano-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC(C#N)=CC=1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 OVLHSIMAIHMGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAZVIMCELPXGHU-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-fluoro-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=C(F)N=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 LAZVIMCELPXGHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXCKUKKSUKUELY-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-fluoro-5-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=C(F)C=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 CXCKUKKSUKUELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOXLPAHKULGYFG-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-fluoro-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 YOXLPAHKULGYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISMLWLHIDPOAHD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 ISMLWLHIDPOAHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFIIEAHKFKNDJX-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3,5-dichloro-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound ClC1=CN=CC(Cl)=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 XFIIEAHKFKNDJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYOWLBDGXLGEGH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3,5-dimethyl-n-phenyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound CC1=NOC(C)=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 XYOWLBDGXLGEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMOKVTNQIRCSNN-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3,5-dimethyl-n-phenyl-1h-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound CC1=NNC(C)=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 YMOKVTNQIRCSNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVTYVDMOLKSMBZ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3,5-dimethyl-n-phenylimidazole-4-carboxamide Chemical compound N1=CN(C)C(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C KVTYVDMOLKSMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOZXGGLFKHSSPZ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-chloro-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound ClC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 JOZXGGLFKHSSPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAUCXOWTFILVGL-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-(2-methylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CC=C1 PAUCXOWTFILVGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNUJNNPSIONBQD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-(2-propylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CC=C1 RNUJNNPSIONBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIKNFBUNCVARMK-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-(3-nitrophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(C=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 UIKNFBUNCVARMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUJJVYGSVMIUCA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-(4-nitrophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(=CC=1)[N+]([O-])=O)CC1=CC=CC=C1 PUJJVYGSVMIUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUBSICIJOGLUAL-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-(4-phenoxyphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 LUBSICIJOGLUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGFFXYPIXQYRES-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 WGFFXYPIXQYRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBIHVXHKXPXQC-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 MBBIHVXHKXPXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGJYSXJNSLDXHA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 SGJYSXJNSLDXHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTICYTJLWHRYJW-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-naphthalen-1-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CC1=CC=CC=C1 BTICYTJLWHRYJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEFLJVUCFZYFGL-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-naphthalen-2-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)CC1=CC=CC=C1 KEFLJVUCFZYFGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHFOKBOFEKDMKD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-3-methyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 RHFOKBOFEKDMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBRREJVXJJCFIS-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-5-methyl-n-phenyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound O1N=CC(C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C SBRREJVXJJCFIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRTXVYUBBOSEBG-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-6-methyl-n-phenylimidazo[2,1-b][1,3]thiazole-5-carboxamide Chemical compound CC=1N=C2SC=CN2C=1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 MRTXVYUBBOSEBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVVMIBSLJOWUQH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2,3-dimethylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)=C1C BVVMIBSLJOWUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHPCZOLLVKDLSO-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2,3-dimethylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1C OHPCZOLLVKDLSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHLOVGUFGNRTCZ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2,4-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CC1=CC=CC=C1 HHLOVGUFGNRTCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXZADFQWTFDTOF-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2,4-dichlorophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 OXZADFQWTFDTOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DICYBDAFCAJATH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2,6-dimethylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CC=C1 DICYBDAFCAJATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOGNEGAOTIBASS-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC(F)=CC=1)Cl)CC1=CC=CC=C1 JOGNEGAOTIBASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJUBEURTPYGKOP-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-chlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)Cl)CC1=CC=CC=C1 OJUBEURTPYGKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSXQSZDREUUCPD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-cyanophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)C#N)CC1=CC=CC=C1 XSXQSZDREUUCPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATSIHAMIGUNNLQ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-cyanophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)C#N)CC1=CC=CC=C1 ATSIHAMIGUNNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXBYYMMFKZSEID-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-ethylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CC=C1 MXBYYMMFKZSEID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPTBEZLZXWVPGH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-fluorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC=CC=1)F)CC1=CC=CC=C1 SPTBEZLZXWVPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEJPKFRNZIZSBT-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-methoxyphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C(=CN=CC=1)C)CC1=CC=CC=C1 ZEJPKFRNZIZSBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXSKGMKGUDVOJH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-methylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UXSKGMKGUDVOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOICAPQNNYWFCE-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(2-phenylethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N(CC=1C=CC=CC=1)CCC1=CC=CC=C1 KOICAPQNNYWFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZFKEQVPFINMIT-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3,4-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FZFKEQVPFINMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQFYBCDAKNWFAM-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3,5-dichlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1)CC1=CC=CC=C1 RQFYBCDAKNWFAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWLKJGRZUCITPC-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3,5-dichlorophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 JWLKJGRZUCITPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICKDIWSOYQWSTG-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C(F)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 ICKDIWSOYQWSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWIVHMCAKJDWET-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-chloro-4-fluorophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(F)=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 AWIVHMCAKJDWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGXZQXUAGOYEPD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-chlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(Cl)C=CC=1)CC1=CC=CC=C1 MGXZQXUAGOYEPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUJQGHQZWDZCJJ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-cyanophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(C=CC=1)C#N)CC1=CC=CC=C1 MUJQGHQZWDZCJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFWCGZVJVRZKJC-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-fluorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(F)C=CC=1)CC1=CC=CC=C1 NFWCGZVJVRZKJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSIGXPKOYWLEDO-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-methoxyphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C(=CN=CC=2)C)=C1 NSIGXPKOYWLEDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOUIAUPCGLVHEW-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-methoxyphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 VOUIAUPCGLVHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URGIOLMNSHOROV-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(3-nitrophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 URGIOLMNSHOROV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVMWLSDVUSQPBX-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-chlorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FVMWLSDVUSQPBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMXWWOYWCIIRNJ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-chlorophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 XMXWWOYWCIIRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSCIORJBWJHJSV-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-cyanophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(=CC=1)C#N)CC1=CC=CC=C1 PSCIORJBWJHJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNTQMMXJFLHZBL-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)CC1=CC=CC=C1 MNTQMMXJFLHZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPORLPBGNRZDHW-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-fluorophenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(F)=CC=1)CC1=CC=CC=C1 CPORLPBGNRZDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVILJLILMUPNOE-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-fluorophenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 RVILJLILMUPNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMKPRCVQVASBFF-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-tert-butylphenyl)-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=CC(=CC=1)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 IMKPRCVQVASBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMSHYTOMUDWBTJ-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-(4-tert-butylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FMSHYTOMUDWBTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBRHORMLIOJZFT-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-(fluoromethoxy)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound FCOC1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 FBRHORMLIOJZFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INJWSSSIUPOYJE-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 INJWSSSIUPOYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPJYJHDOFSFGOA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N(C(=O)C=1C=CN=CC=1)CC1=CC=CC=C1 LPJYJHDOFSFGOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNQNYFAICKUGPT-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C=C(C(Cl)=CC=1)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 XNQNYFAICKUGPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUOKCSFNKKTNFS-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(C(F)(F)F)=CC(N(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C=2C=CN=CC=2)=C1 QUOKCSFNKKTNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMJCOGDVAYAQIE-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3-methylpyridine-4-carboxamide Chemical compound CC1=CN=CC=C1C(=O)N(C=1C(=CC(F)=CC=1)C(F)(F)F)CC1=CC=CC=C1 PMJCOGDVAYAQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUHWJWAJSFIFOM-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-naphthalen-1-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N(C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CC1=CC=CC=C1 CUHWJWAJSFIFOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLTIKEZPFLJUFH-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-phenylpyridazine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NN=CC=1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 SLTIKEZPFLJUFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWPIKAHWPNWLIG-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-phenylpyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 NWPIKAHWPNWLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHPLFUYRDDWBD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-phenylquinoline-4-carboxamide Chemical compound C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1C(=O)N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 PCHPLFUYRDDWBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRWBEKOSXJBJGI-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-3-methyl-n-(2-phenylphenyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=1N(CC)C(=O)C1=CC=NC=C1C SRWBEKOSXJBJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFFOIVMLTMREQU-UHFFFAOYSA-N n-isoquinolin-1-yl-3-methyl-n-(1-phenylethyl)pyridine-4-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)N(C=1C2=CC=CC=C2C=CN=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C YFFOIVMLTMREQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFFOIVMLTMREQU-GOSISDBHSA-N n-isoquinolin-1-yl-3-methyl-n-[(1r)-1-phenylethyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=CC=CC=C2C=1N([C@H](C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=NC=C1C YFFOIVMLTMREQU-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000801 nelarabine Drugs 0.000 description 1
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 102000037979 non-receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008046 non-receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- APBDGCIFYHFFPG-UHFFFAOYSA-N octadec-4-ene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC=CC(O)CCO APBDGCIFYHFFPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 1
- GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N olomoucine Chemical compound N1=C(NCCO)N=C2N(C)C=NC2=C1NCC1=CC=CC=C1 GTVPOLSIJWJJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000470 omalizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000006548 oncogenic transformation Effects 0.000 description 1
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 201000005737 orchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002194 oseltamivir phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960000402 palivizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010057056 paraneoplastic pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001744 pegaspargase Drugs 0.000 description 1
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 1
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 1
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 1
- 229960002995 pegvisomant Drugs 0.000 description 1
- 108700037519 pegvisomant Proteins 0.000 description 1
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L pemetrexed(2-) Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-L 0.000 description 1
- 229940072223 pentasa Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N perifosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OC1CC[N+](C)(C)CC1 SZFPYBIJACMNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010632 perifosine Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 229950003203 pexelizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001181 phenazopyridine Drugs 0.000 description 1
- 229960001190 pheniramine Drugs 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003358 phospholipase A2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N phosphonotyrosine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 DCWXELXMIBXGTH-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000003934 phosphoprotein phosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 108010017843 platelet-derived growth factor A Proteins 0.000 description 1
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 1
- 108010017992 platelet-derived growth factor C Proteins 0.000 description 1
- ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N pleuromutilin Chemical compound C([C@H]([C@]1(C)[C@@H](C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@@H]2C)OC(=O)CO)C)C[C@]32[C@H]1C(=O)CC3 ZRZNJUXESFHSIO-VYTKZBNOSA-N 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 1
- 230000015561 polyamine homeostasis Effects 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 1
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-M pravastatin(1-) Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-M 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 206010036601 premature menopause Diseases 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000011610 primary hypophysitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 description 1
- 229950003608 prinomastat Drugs 0.000 description 1
- YKPYIPVDTNNYCN-INIZCTEOSA-N prinomastat Chemical compound ONC(=O)[C@H]1C(C)(C)SCCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 YKPYIPVDTNNYCN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- PZQSQRCNMZGWFT-QXMHVHEDSA-N propan-2-yl (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC(C)C PZQSQRCNMZGWFT-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003801 protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor Substances 0.000 description 1
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 125000004548 quinolin-3-yl group Chemical group N1=CC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004549 quinolin-4-yl group Chemical group N1=CC=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- LEEJQTWXRMXYIB-UHFFFAOYSA-N quinone 7 Chemical compound C12=CC=CC(C3=O)=C2C2=C4C3=CC=CC4=C3C4=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)C4=CC=C3 LEEJQTWXRMXYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N radicicol Chemical compound C1CCCC(=O)C[C@H]2[C@H](Cl)C(=O)CC(=O)[C@H]2C(=O)O[C@H](C)C[C@H]2O[C@@H]21 AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N 0.000 description 1
- 229930192524 radicicol Natural products 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 229960003394 remifentanil Drugs 0.000 description 1
- 229940020428 renagel Drugs 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N rogletimide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001549 ropivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229940063148 rowasa Drugs 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 description 1
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 1
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229950003647 semaxanib Drugs 0.000 description 1
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005441 sevelamer carbonate Drugs 0.000 description 1
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229960002232 sodium phenylbutyrate Drugs 0.000 description 1
- VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-M sodium phenylbutyrate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCCC1=CC=CC=C1 VPZRWNZGLKXFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N sorafenib tosylate Chemical compound [H+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000487 sorafenib tosylate Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H](N)CO WWUZIQQURGPMPG-KRWOKUGFSA-N 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-HMWZOHBLSA-N staurosporine Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@@H]1C[C@H](NC)[C@H](OC)[C@@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-HMWZOHBLSA-N 0.000 description 1
- 108010075636 steroid 16-beta-hydroxylase Proteins 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N succinonitrile Chemical compound N#CCCC#N IAHFWCOBPZCAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940036185 synagis Drugs 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 1
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 108010061506 tau-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- YVSQVYZBDXIXCC-INIZCTEOSA-N telomestatin Chemical compound N=1C2=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(=C(O1)C)N=C1C(=C(O1)C)N=C1[C@@]1([H])N=C2SC1 YVSQVYZBDXIXCC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- 206010043207 temporal arteritis Diseases 0.000 description 1
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004496 thiazol-5-yl group Chemical group S1C=NC=C1* 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 239000011731 tocotrienol Substances 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960002190 topotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 108010060597 trapoxin A Proteins 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 102000015533 trkA Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010064884 trkA Receptor Proteins 0.000 description 1
- 229950010147 troxacitabine Drugs 0.000 description 1
- RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N troxacitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)OC1 RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003668 tyrosines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940079023 tysabri Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- HIYSWASSDOXZLC-HKOYGPOVSA-N undecylprodigiosin Chemical compound N1C(CCCCCCCCCCC)=CC=C1\C=C\1C(OC)=CC(C=2NC=CC=2)=N/1 HIYSWASSDOXZLC-HKOYGPOVSA-N 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 description 1
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 description 1
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 description 1
- 208000037820 vascular cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000003156 vasculitic effect Effects 0.000 description 1
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037997 venous disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 230000007998 vessel formation Effects 0.000 description 1
- 229960003636 vidarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940087652 vioxx Drugs 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- 229950004393 visilizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N wortmannin Natural products COCC1OC(=O)C2=COC(C3=O)=C2C1(C)C1=C3C2CCC(=O)C2(C)CC1OC(C)=O QDLHCMPXEPAAMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940099073 xolair Drugs 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
- 229950008250 zalutumumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
- 229950009002 zanolimumab Drugs 0.000 description 1
- 229940053890 zanosar Drugs 0.000 description 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 1
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-ZCFIWIBFSA-N α-difluoromethylornithine Chemical compound NCCC[C@@](N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
本発明は、有機化合物、例えば特定のGタンパク質共役受容体の活性を仲介する化合物に関する。
Gタンパク質共役受容体GPBAR1(例えばWO03051923に記載される(ヌクレオチド配列 配列番号1、タンパク質配列 配列番号2))は、ポリペプチドのGタンパク質共役受容体ファミリーのメンバーである。かかる免疫調節ポリペプチドの生物学的特性には、単球/マクロファージの移動/活性化、樹状細胞分化の制御、リンパ球活性化の制御、炎症細胞の増殖および分化の制御、サイトカイン産生および/または放出の制御、炎症誘発メディエーター産生および/または放出の制御、免疫反応の制御、GLP(グルカゴン様ペプチド)−1分泌、インスリン分泌、食欲、膵臓再生、膵臓β細部分化、膵臓β細胞増殖、インスリン耐性、エネルギー消費が含まれる。
故に、GPBAR1は、かかる生物学的特性が原因または一因となる障害の処置方法に関して興味の対象であることが示される。かかる障害には、(慢性)炎症性疾患、自己免疫性疾患、重要な病理学的要素が免疫抑制である疾患または症候群、ウイルス性疾患、移植拒絶反応および移植後の他の疾患、癌;神経学的障害、例えば神経学的CNS障害、心血管障害、糖尿病(2型)、肥満が含まれるが、これらに限定されない。
本発明で供される化合物は、驚くことに、GPBAR1に対してアゴニスト活性を有し、故に、例えばGPBAR1機能を活性化する。
1つの局面において、本発明は、式
[式中、
R1は、
アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
好ましくは、R1は、アリール、アリール(C1−4)アルキルまたはヘテロシクリルであり、
ここで、アリールは、(C6−18)アリール、例えば(C6−12)アリール、例えばフェニル、ナフタレニルであって、3ないし12個、例えば6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルと縮合していてよく、
ここで、ヘテロシクリルは、3ないし12個、例えば5個または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリル、好ましくは芳香族性ヘテロシクリルを含み、アリール、例えばフェニルまたはナフタレニルと縮合していてよいか、または3ないし12個、例えば5個または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む他のヘテロシクリルと縮合していてよく、そして
ここで、シクロアルキルは、(C3−12)シクロアルキルを含み、
R2は、
例えば、式
で示される所望によりN−オキシド形態のピリジン−4−イル、
(C1−4)アルキル、例えばメチル、ハロ(C1−4)アルキル、ハロゲン、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、例えばフルオロ、クロロ、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換された、例えば、(C1−4)アルキル、例えばメチル、ハロゲン、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換された、所望によりN−オキシド形態のピリジン−4−イル、
[式中、
R1は、
アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
好ましくは、R1は、アリール、アリール(C1−4)アルキルまたはヘテロシクリルであり、
ここで、アリールは、(C6−18)アリール、例えば(C6−12)アリール、例えばフェニル、ナフタレニルであって、3ないし12個、例えば6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルと縮合していてよく、
ここで、ヘテロシクリルは、3ないし12個、例えば5個または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリル、好ましくは芳香族性ヘテロシクリルを含み、アリール、例えばフェニルまたはナフタレニルと縮合していてよいか、または3ないし12個、例えば5個または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む他のヘテロシクリルと縮合していてよく、そして
ここで、シクロアルキルは、(C3−12)シクロアルキルを含み、
R2は、
例えば、式
で示される所望によりN−オキシド形態のピリジン−4−イル、
(C1−4)アルキル、例えばメチル、ハロ(C1−4)アルキル、ハロゲン、例えばフルオロ、クロロ、ブロモ、例えばフルオロ、クロロ、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換された、例えば、(C1−4)アルキル、例えばメチル、ハロゲン、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換された、所望によりN−オキシド形態のピリジン−4−イル、
例えば、式
の基、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、およびベンゾイミダゾリル(ここで、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、またはベンゾイミダゾリルは、所望によりN−オキシド形態であって、非置換か、または置換され、例えば非置換か、または(C1−4)アルキル、例えばメチル、ハロ(C1−4)アルキル、ハロゲン、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換され、例えば(C1−4)アルキル、例えばメチルにより置換される。)、例えば、式
で示される所望によりN−オキシド形態の基、
からなる群から選択されるヘテロシクリルであり、
の基、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、およびベンゾイミダゾリル(ここで、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、またはベンゾイミダゾリルは、所望によりN−オキシド形態であって、非置換か、または置換され、例えば非置換か、または(C1−4)アルキル、例えばメチル、ハロ(C1−4)アルキル、ハロゲン、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換され、例えば(C1−4)アルキル、例えばメチルにより置換される。)、例えば、式
で示される所望によりN−オキシド形態の基、
からなる群から選択されるヘテロシクリルであり、
R3は、
アルキル、アリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
好ましくはアルキル、アリール、シクロヘキシル、ヘテロシクリルまたはアリールにより置換された(C1−4)アルキルであり、
ここで、アルキルは、(C1−12)アルキル、例えば直鎖および分枝鎖の(C3−12)アルキルを含み、
ここで、アリールは、(C6−18)アリール、例えば(C6−12)アリール、例えばフェニル、ナフタレニル、ビフェニルイルを含み、所望により、3ないし12個、例えば5個または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子、例えばN、Oを含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルと縮合しており、
ここで、ヘテロシクリルは、3ないし12個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルを含み、所望により、別の環(系)、例えばアリール、例えばフェニルまたはナフタレニルと縮合しているか、または別のヘテロシクリルと縮合していてよく、そして
ここで、シクロアルキルは、(C3−12)シクロアルキル、例えば(C3−6)シクロアルキルを含み、そして
R4は、Hまたは(C1−4)アルキルであるか;または、
アルキル、アリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
好ましくはアルキル、アリール、シクロヘキシル、ヘテロシクリルまたはアリールにより置換された(C1−4)アルキルであり、
ここで、アルキルは、(C1−12)アルキル、例えば直鎖および分枝鎖の(C3−12)アルキルを含み、
ここで、アリールは、(C6−18)アリール、例えば(C6−12)アリール、例えばフェニル、ナフタレニル、ビフェニルイルを含み、所望により、3ないし12個、例えば5個または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子、例えばN、Oを含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルと縮合しており、
ここで、ヘテロシクリルは、3ないし12個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルを含み、所望により、別の環(系)、例えばアリール、例えばフェニルまたはナフタレニルと縮合しているか、または別のヘテロシクリルと縮合していてよく、そして
ここで、シクロアルキルは、(C3−12)シクロアルキル、例えば(C3−6)シクロアルキルを含み、そして
R4は、Hまたは(C1−4)アルキルであるか;または、
R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、シクロアルキル(ここで、シクロアルキルはフェニルと縮合し、例えばフェニルと縮合した(C4−8)シクロアルキルである。)であり;
ここで、R1およびR3のアリール、シクロヘキシルまたはヘテロシクリルは、非置換か、または1箇所以上置換され、例えば非置換か、または1箇所以上、例えば1個または2個の、
アルキル、例えば(C1−6)アルキル、アルケニル、例えば(C2−6)アルケニル、
ハロアルキル、例えばハロ(C1−4)アルキル、例えばCF3、
オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、例えばアルコキシアルコキシ、例えば(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシ、ハロアルコキシ、例えばハロ(C1−4)アルコキシ、例えば−OCF3、
アルキルカルボニルオキシ、例えば(C1−4)アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、
アリール、例えば(C6−12)アリール、例えばフェニル、
アリールオキシ、例えば(C6−12)アリールオキシ、例えばフェノキシ
5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を有する脂肪族および芳香族性ヘテロシクリルを含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、例えば所望により別の環(系)、例えばアリール、例えばフェニルと、または別のヘテロシクリルと縮合していてよい。)
シアノ、ニトロ、アミノ、例えば非置換および置換アミノ、例えばジ(C1−4)アルキルアミノ、
またはハロゲンにより置換される。]
で示される化合物を提供する。
ここで、R1およびR3のアリール、シクロヘキシルまたはヘテロシクリルは、非置換か、または1箇所以上置換され、例えば非置換か、または1箇所以上、例えば1個または2個の、
アルキル、例えば(C1−6)アルキル、アルケニル、例えば(C2−6)アルケニル、
ハロアルキル、例えばハロ(C1−4)アルキル、例えばCF3、
オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、例えばアルコキシアルコキシ、例えば(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシ、ハロアルコキシ、例えばハロ(C1−4)アルコキシ、例えば−OCF3、
アルキルカルボニルオキシ、例えば(C1−4)アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、
アリール、例えば(C6−12)アリール、例えばフェニル、
アリールオキシ、例えば(C6−12)アリールオキシ、例えばフェノキシ
5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を有する脂肪族および芳香族性ヘテロシクリルを含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、例えば所望により別の環(系)、例えばアリール、例えばフェニルと、または別のヘテロシクリルと縮合していてよい。)
シアノ、ニトロ、アミノ、例えば非置換および置換アミノ、例えばジ(C1−4)アルキルアミノ、
またはハロゲンにより置換される。]
で示される化合物を提供する。
ただし、
−式
[式中、RART1は、フェニルエチル、4−メトキシフェニル、4−メチルフェニル、イソブチルまたは(フラン−2−イル)−メチルから選択される。]
で示される化合物、
−化合物N−ベンジル−N−(2−ナフタレニル)−イソニコチンアミド、
−式
[式中、RART2は、ヨードまたはベンジルである。]
で示される化合物、および
−式
[式中、R1ART3は、低級アルキルであり、R2ART3は、H、ハロゲン、メチルまたはニトロであり、R3ART3は、Hまたはハロゲンであり、R4ART3は、H、ハロゲン、ベンゾイルまたは3−チエノイルである。]
で示される化合物を除く。
−式
[式中、RART1は、フェニルエチル、4−メトキシフェニル、4−メチルフェニル、イソブチルまたは(フラン−2−イル)−メチルから選択される。]
で示される化合物、
−化合物N−ベンジル−N−(2−ナフタレニル)−イソニコチンアミド、
−式
[式中、RART2は、ヨードまたはベンジルである。]
で示される化合物、および
−式
[式中、R1ART3は、低級アルキルであり、R2ART3は、H、ハロゲン、メチルまたはニトロであり、R3ART3は、Hまたはハロゲンであり、R4ART3は、H、ハロゲン、ベンゾイルまたは3−チエノイルである。]
で示される化合物を除く。
R1が、
(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、例えば、フェニルエチル、
(C6−12)アリール、例えばフェニル、ナフタレニル、例えばナフタレン−1−イル、ナフタレン−2−イル、
(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、例えばビフェニルイル、
(C1−8)アルキルフェニル、例えば(C1−4)アルキルフェニル、例えばトリル、例えばo−トリル、m−トリル、p−トリル、エチルフェニル、例えば2−エチルフェニル、プロピルフェニル、例えばn−プロピルフェニル、例えば2−n−プロピルフェニル、ブチルフェニル、例えばtert−ブチルフェニル、例えば4−tert−ブチルフェニル、
ジ(C1−4)アルキルフェニル、例えばジメチルフェニル、例えば2,3−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、
(C1−4)アルコキシフェニル、例えばメトキシフェニル、例えば2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、フェノキシフェニル、例えば4−フェノキシフェニル、
ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、例えばハロメチルフェニル、例えばトリフルオロメチルフェニル、例えば2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、
ビス−ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、例えばビス−トリフルオロメチルフェニル、例えば3,5−ビス−トリフルオロメチルフェニル、
(ハロ)((C1−4)アルキル)−フェニル、例えば(ハロ)(メチル)−フェニル、例えば2−メチル−4−フルオロフェニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、
(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、例えば(ハロ)(トリフルオロメチル)−フェニル、例えば3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニル、3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル、2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル、
ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、例えばハロメトキシフェニル、例えばトリフルオロメトキシフェニル、例えば2−トリフルオロメトキシフェニル、
(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、例えば、フェニルエチル、
(C6−12)アリール、例えばフェニル、ナフタレニル、例えばナフタレン−1−イル、ナフタレン−2−イル、
(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、例えばビフェニルイル、
(C1−8)アルキルフェニル、例えば(C1−4)アルキルフェニル、例えばトリル、例えばo−トリル、m−トリル、p−トリル、エチルフェニル、例えば2−エチルフェニル、プロピルフェニル、例えばn−プロピルフェニル、例えば2−n−プロピルフェニル、ブチルフェニル、例えばtert−ブチルフェニル、例えば4−tert−ブチルフェニル、
ジ(C1−4)アルキルフェニル、例えばジメチルフェニル、例えば2,3−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、
(C1−4)アルコキシフェニル、例えばメトキシフェニル、例えば2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、フェノキシフェニル、例えば4−フェノキシフェニル、
ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、例えばハロメチルフェニル、例えばトリフルオロメチルフェニル、例えば2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、
ビス−ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、例えばビス−トリフルオロメチルフェニル、例えば3,5−ビス−トリフルオロメチルフェニル、
(ハロ)((C1−4)アルキル)−フェニル、例えば(ハロ)(メチル)−フェニル、例えば2−メチル−4−フルオロフェニル、3−メチル−4−フルオロフェニル、
(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、例えば(ハロ)(トリフルオロメチル)−フェニル、例えば3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニル、3−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル、2−トリフルオロメチル−4−フルオロ−フェニル、
ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、例えばハロメトキシフェニル、例えばトリフルオロメトキシフェニル、例えば2−トリフルオロメトキシフェニル、
(ハロ)(シアノ)フェニル、例えば2−シアノ−4−フルオロ−フェニル、3−シアノ−4−フルオロ−フェニル、
ハロフェニル、例えばフルオロフェニル、例えば2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、クロロフェニル、例えば2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、
ジハロフェニル、例えばジクロロフェニル、例えば2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、(クロロ)(フルオロ)フェニル、例えば2−クロロ−4−フルオロ−フェニル、3−クロロ−4−フルオロ−フェニル、ジブロモフェニル、例えば2,4−ジブロモフェニル、
シアノフェニル、例えば2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、
ニトロフェニル、例えば2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、
アミノカルボニルフェニル、例えば2−アミノカルボニルフェニル、
N、O、Sから選択される1ないし4個の、例えば1個または2個のヘテロ原子、例えばNを含む、5員もしくは6員の、例えば5員もしくは6員の芳香族性または脂肪族ヘテロシクリル、例えば芳香族性ヘテロシクリル、例えばピラゾリル、例えば1H−ピラゾール−3−イル、例えば1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、ピリジニル、例えばピリジン−3−イル、例えばシアノピリジニル、例えば4−シアノ−ピリジニル−3−イル、アミノカルボニルピリジニル、例えば4−アミノカルボニル−ピリジニル−3−イル、
または、N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む、5員もしくは6員の芳香族性または脂肪族ヘテロシクリル、例えば芳香族性ヘテロシクリル、例えば、N、O、Sから選択される1または2個のヘテロ原子、例えばNを含む6員の芳香族性ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系、例えばフェニル、例えばイソキノリニル、例えばイソキノリン−1−イルと縮合している。)である、
式Iの化合物が好ましい。
ハロフェニル、例えばフルオロフェニル、例えば2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、クロロフェニル、例えば2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、
ジハロフェニル、例えばジクロロフェニル、例えば2,4−ジクロロフェニル、3,4−ジクロロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、(クロロ)(フルオロ)フェニル、例えば2−クロロ−4−フルオロ−フェニル、3−クロロ−4−フルオロ−フェニル、ジブロモフェニル、例えば2,4−ジブロモフェニル、
シアノフェニル、例えば2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、
ニトロフェニル、例えば2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、
アミノカルボニルフェニル、例えば2−アミノカルボニルフェニル、
N、O、Sから選択される1ないし4個の、例えば1個または2個のヘテロ原子、例えばNを含む、5員もしくは6員の、例えば5員もしくは6員の芳香族性または脂肪族ヘテロシクリル、例えば芳香族性ヘテロシクリル、例えばピラゾリル、例えば1H−ピラゾール−3−イル、例えば1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、ピリジニル、例えばピリジン−3−イル、例えばシアノピリジニル、例えば4−シアノ−ピリジニル−3−イル、アミノカルボニルピリジニル、例えば4−アミノカルボニル−ピリジニル−3−イル、
または、N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む、5員もしくは6員の芳香族性または脂肪族ヘテロシクリル、例えば芳香族性ヘテロシクリル、例えば、N、O、Sから選択される1または2個のヘテロ原子、例えばNを含む6員の芳香族性ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系、例えばフェニル、例えばイソキノリニル、例えばイソキノリン−1−イルと縮合している。)である、
式Iの化合物が好ましい。
R2が、
ピリジン−4−イル、
2−メチル−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、
2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,3−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、
2−フルオロ−ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、
2−シアノ−ピリジン−4−イル、
3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イル、
2−クロロ−6−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、
2−アミノ−ピリジン−4−イル、2−アミノ−5−メチル−ピリジン、例えば2−ジメチルアミノ−ピリジン−4−イル、および2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン(ここで、ピリジニルは、所望によりN−オキシドの形態である。)、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、キノリニル、例えばキノリン−4−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、オキサゾリル、例えばオキサゾール−5−イル、例えば4−メチル−オキサゾール−5−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、イソオキサゾリル、例えばイソキサゾール−4−イル、例えば5−メチル−イソキサゾール−4−イル、3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、例えばイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル、例えば6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、イミダゾリル、例えば3H−イミダゾール−4−イル、例えば3,5−ジメチル−3H−イミダゾール−4−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、1H−ピラゾリル、例えば1H−ピラゾール−4−イル、例えば3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および
例えば所望によりN−オキシドの形態の、ベンゾイミダゾリル、例えば3H−ベンゾイミダゾール−5−イルからなる群から選択される、
式Iの化合物が好ましい。
ピリジン−4−イル、
2−メチル−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、
2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,3−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、
2−フルオロ−ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、
2−シアノ−ピリジン−4−イル、
3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イル、
2−クロロ−6−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、
2−アミノ−ピリジン−4−イル、2−アミノ−5−メチル−ピリジン、例えば2−ジメチルアミノ−ピリジン−4−イル、および2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン(ここで、ピリジニルは、所望によりN−オキシドの形態である。)、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、キノリニル、例えばキノリン−4−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、オキサゾリル、例えばオキサゾール−5−イル、例えば4−メチル−オキサゾール−5−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、イソオキサゾリル、例えばイソキサゾール−4−イル、例えば5−メチル−イソキサゾール−4−イル、3,5−ジメチル−イソキサゾール−4−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、例えばイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル、例えば6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、イミダゾリル、例えば3H−イミダゾール−4−イル、例えば3,5−ジメチル−3H−イミダゾール−4−イル、
例えば所望によりN−オキシドの形態の、1H−ピラゾリル、例えば1H−ピラゾール−4−イル、例えば3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、および
例えば所望によりN−オキシドの形態の、ベンゾイミダゾリル、例えば3H−ベンゾイミダゾール−5−イルからなる群から選択される、
式Iの化合物が好ましい。
本発明の1つの好ましい局面において、R2は、3−メチル−ピリジン−4−イルである。
R3が、
置換または非置換(C1−12)アルキル、例えば(C1−8)アルキル、例えば
非置換アルキル、例えばメチル、イソプロピル、2−メチル−ブチル、tert−ブチル、2−エチル−ブチル、2−メチル−ペンチル、またはアリールにより置換されたアルキル、例えば(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、例えばベンジル、
(C3−12)シクロアルキル、例えば(C3−8)シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
置換または非置換(C6−12)アリール、例えばフェニル、
(C1−6)アルキルフェニル、例えばトリル、例えばo−トリル、m−トリル、p−トリル、エチルフェニル、例えば2−エチルフェニル、イソプロピルフェニル、例えば4−イソプロピルフェニル、n−ブチルフェニル、例えば2−n−ブチルフェニル、
(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、例えばビフェニルイル、
ジ(C1−4)アルキルフェニル、例えばジメチルフェニル、例えば2,3−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、
ハロ(C1−4)アルキルフェニル、例えばトリフルオロメチルフェニル、例えば2−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、
(C1−4)アルコキシフェニル、例えばメトキシフェニル、例えば2−メトキシフェニル、イソブトキシフェニル、例えば2−イソブトキシフェニル、アミノカルボニル(C1−4)アルコキシフェニル、例えばアミノカルボニルメトキシフェニル、例えば2−アミノカルボニルメトキシフェニル、
(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシフェニル、例えば2−(エトキシ)−エトキシフェニル、例えば2−[2−(エトキシ)−エトキシ]−フェニル、
ジ(C1−4)アルコキシフェニル、例えばジメトキシフェニル、例えば2,6−ジメトキシフェニル、
(C6−12)アリールオキシフェニル、例えばフェノキシフェニル、例えば4−フェノキシフェニル、
ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、例えばトリフルオロメトキシフェニル、例えば2−トリフルオロメトキシフェニル、
置換または非置換(C1−12)アルキル、例えば(C1−8)アルキル、例えば
非置換アルキル、例えばメチル、イソプロピル、2−メチル−ブチル、tert−ブチル、2−エチル−ブチル、2−メチル−ペンチル、またはアリールにより置換されたアルキル、例えば(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、例えばベンジル、
(C3−12)シクロアルキル、例えば(C3−8)シクロアルキル、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
置換または非置換(C6−12)アリール、例えばフェニル、
(C1−6)アルキルフェニル、例えばトリル、例えばo−トリル、m−トリル、p−トリル、エチルフェニル、例えば2−エチルフェニル、イソプロピルフェニル、例えば4−イソプロピルフェニル、n−ブチルフェニル、例えば2−n−ブチルフェニル、
(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、例えばビフェニルイル、
ジ(C1−4)アルキルフェニル、例えばジメチルフェニル、例えば2,3−ジメチルフェニル、2,6−ジメチルフェニル、
ハロ(C1−4)アルキルフェニル、例えばトリフルオロメチルフェニル、例えば2−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、
(C1−4)アルコキシフェニル、例えばメトキシフェニル、例えば2−メトキシフェニル、イソブトキシフェニル、例えば2−イソブトキシフェニル、アミノカルボニル(C1−4)アルコキシフェニル、例えばアミノカルボニルメトキシフェニル、例えば2−アミノカルボニルメトキシフェニル、
(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシフェニル、例えば2−(エトキシ)−エトキシフェニル、例えば2−[2−(エトキシ)−エトキシ]−フェニル、
ジ(C1−4)アルコキシフェニル、例えばジメトキシフェニル、例えば2,6−ジメトキシフェニル、
(C6−12)アリールオキシフェニル、例えばフェノキシフェニル、例えば4−フェノキシフェニル、
ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、例えばトリフルオロメトキシフェニル、例えば2−トリフルオロメトキシフェニル、
(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、例えば(ハロ)(トリフルオロメチル)−フェニル、例えば3−トリフルオロメチル−4−クロロ−フェニル、
(ハロ)((C1−4)アルコキシ)フェニル、例えば(ハロ)(メトキシ)フェニル、例えばフルオロ−メトキシ−フェニル、例えばジフルオロ−メトキシ−フェニル、例えば2,4−ジフルオロ−6−メトキシ−フェニル、
シアノフェニル、例えば2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、
ヒドロキシフェニル、例えば2−ヒドロキシフェニル、
(C1−4)アルキルカルボニルオキシフェニル、例えばメチルカルボニルオキシフェニル、アミノカルボニルフェニル、
ハロフェニル、例えばフルオロフェニル、例えば3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、クロロフェニル、例えば2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、ブロモフェニル、例えば4−ブロモフェニル、
ジハロフェニル、例えばジクロロフェニル、例えば2,4−ジクロロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、
アミノフェニル、例えばジ(C1−4)アルキルアミノフェニル、例えばジメチルアミノフェニル、例えば2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、
ニトロフェニル、例えば3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、
ヘテロシクリルフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子、例えばN、Oを有する、芳香族性および脂肪族ヘテロシクリルを含む。)、例えばピリジニルフェニル、例えば2−(ピリジン−3−イル)−フェニル、2−(ピリジン−4−イル)−フェニル、モルホリノフェニル、例えばモルホリン−4−イル−フェニル、例えば2−(モルホリン−4−イル)−フェニル、テトラゾリル−フェニル、例えばメチル−テトラゾリル−フェニル、例えば1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル−フェニル、例えば3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル、2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル−フェニル、例えば3−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル、
ヘテロシクリルと縮合したフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個の、例えば2個のヘテロ原子、例えばN、Oを含む。)、例えばインドリル、例えば1H−インドール−4−イル、1H−インドール−6−イル、メチルインドリル、例えば2−メチル−1H−インドール−4−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えばメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えば2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル、2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル、ピリジン−カルボニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えばメチルピリジン−カルボニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えば3−メチル−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル(dioxolyl)、例えばベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル、例えば2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル、例えば2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、1H−インダゾール−7−イル、例えば1−メチル−1H−インダゾール−7−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾリル、例えばベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾフラニル、ベンゾフラン−7−イル、メチル−ベンゾフラニル、例えば2−メチル−ベンゾフラン−7−イル、N−キノリン−8−イル、2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリニル、例えば2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−4−イル、
(ハロ)((C1−4)アルコキシ)フェニル、例えば(ハロ)(メトキシ)フェニル、例えばフルオロ−メトキシ−フェニル、例えばジフルオロ−メトキシ−フェニル、例えば2,4−ジフルオロ−6−メトキシ−フェニル、
シアノフェニル、例えば2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、
ヒドロキシフェニル、例えば2−ヒドロキシフェニル、
(C1−4)アルキルカルボニルオキシフェニル、例えばメチルカルボニルオキシフェニル、アミノカルボニルフェニル、
ハロフェニル、例えばフルオロフェニル、例えば3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、クロロフェニル、例えば2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、ブロモフェニル、例えば4−ブロモフェニル、
ジハロフェニル、例えばジクロロフェニル、例えば2,4−ジクロロフェニル、2,6−ジクロロフェニル、3,5−ジクロロフェニル、
アミノフェニル、例えばジ(C1−4)アルキルアミノフェニル、例えばジメチルアミノフェニル、例えば2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、
ニトロフェニル、例えば3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、
ヘテロシクリルフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子、例えばN、Oを有する、芳香族性および脂肪族ヘテロシクリルを含む。)、例えばピリジニルフェニル、例えば2−(ピリジン−3−イル)−フェニル、2−(ピリジン−4−イル)−フェニル、モルホリノフェニル、例えばモルホリン−4−イル−フェニル、例えば2−(モルホリン−4−イル)−フェニル、テトラゾリル−フェニル、例えばメチル−テトラゾリル−フェニル、例えば1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル−フェニル、例えば3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−フェニル、2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル−フェニル、例えば3−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−フェニル、
ヘテロシクリルと縮合したフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個の、例えば2個のヘテロ原子、例えばN、Oを含む。)、例えばインドリル、例えば1H−インドール−4−イル、1H−インドール−6−イル、メチルインドリル、例えば2−メチル−1H−インドール−4−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えばメチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えば2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル、2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル、ピリジン−カルボニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えばメチルピリジン−カルボニル−2,3−ジヒドロ−1H−インドリル、例えば3−メチル−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル(dioxolyl)、例えばベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル、例えば2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル、例えば2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル、1H−インダゾール−7−イル、例えば1−メチル−1H−インダゾール−7−イル、ベンゾ[1,2,5]チアジアゾリル、例えばベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イル、ベンゾフラニル、ベンゾフラン−7−イル、メチル−ベンゾフラニル、例えば2−メチル−ベンゾフラン−7−イル、N−キノリン−8−イル、2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリニル、例えば2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−4−イル、
ナフタレニル、例えばナフタレン−1−イル、ナフタレン−2−イル、(C1−4)アルコキシナフタレニル、例えばメトキシ−ナフタレニル、例えば3−メトキシ−ナフタレン−2−イル、
5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、例えばアリールヘテロシクリル、例えばピリジニル、例えばピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、メチル−ピリジニル、例えばメチル−ピリジン−2−イル、例えば6−メチル−ピリジン−2−イル、モルホリニル−ピリジニル、例えば2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、フラニル、例えばフラン−2−イル、フラン−3−イル、チオフェニル、例えばチオフェン−2−イル、トリアゾリル、例えば2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル)、フェニルトリアゾリル、例えばシアノフェニル−トリアゾリル、例えば2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル、2−(4−シアノ−フェニル)−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル、オキサゾリル、例えばフェニルオキサゾリル、クロロフェニルオキサゾリル、例えばオキサゾール−5−イル、2−フェニル−オキサゾール−5−イル、2−(2−クロロ−フェニル)−オキサゾール−5−イル、チアゾリル、例えばチアゾール−5−イル、チアゾリルにより置換されたチアゾリル、例えば[2,4’]ビチアゾリル−5−イル、メチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル、例えば5’−メチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル、ピロリル、例えばピロール−3−イル、フェニルピロリル、例えば1−フェニル−1H−ピロール−3−イル、
5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系
例えば、(C6−12)アリール、例えばフェニル、例えばキノリニル、例えばキノリン−3−イル、
アミノキノリニル、ジ(C1−4)アルキルアミノ−キノリニル、例えばジメチルアミノ−キノリニル、例えば2−ジメチルアミノ−キノリン−3−イル、1,2−ジヒドロ−イソキノリニル、例えば2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−イル、1H−インドール−3−イル、例えばシアノ−1H−インドール−3−イル、例えば5−シアノ−1H−インドール−3−イル、ベンゾチアゾリル、例えばベンゾチアゾール−2−イル、オキサゾリル、フェニル−オキサゾリル、オキソクロメニル、例えば4−オキソ−4H−クロメン−3−イルと縮合している。)、
または
5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、例えばアリールヘテロシクリル、例えばピリジニル、例えばピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル、メチル−ピリジニル、例えばメチル−ピリジン−2−イル、例えば6−メチル−ピリジン−2−イル、モルホリニル−ピリジニル、例えば2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル、フラニル、例えばフラン−2−イル、フラン−3−イル、チオフェニル、例えばチオフェン−2−イル、トリアゾリル、例えば2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル)、フェニルトリアゾリル、例えばシアノフェニル−トリアゾリル、例えば2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル、2−(4−シアノ−フェニル)−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル、オキサゾリル、例えばフェニルオキサゾリル、クロロフェニルオキサゾリル、例えばオキサゾール−5−イル、2−フェニル−オキサゾール−5−イル、2−(2−クロロ−フェニル)−オキサゾール−5−イル、チアゾリル、例えばチアゾール−5−イル、チアゾリルにより置換されたチアゾリル、例えば[2,4’]ビチアゾリル−5−イル、メチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル、例えば5’−メチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イル、ピロリル、例えばピロール−3−イル、フェニルピロリル、例えば1−フェニル−1H−ピロール−3−イル、
5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系
例えば、(C6−12)アリール、例えばフェニル、例えばキノリニル、例えばキノリン−3−イル、
アミノキノリニル、ジ(C1−4)アルキルアミノ−キノリニル、例えばジメチルアミノ−キノリニル、例えば2−ジメチルアミノ−キノリン−3−イル、1,2−ジヒドロ−イソキノリニル、例えば2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−イル、1H−インドール−3−イル、例えばシアノ−1H−インドール−3−イル、例えば5−シアノ−1H−インドール−3−イル、ベンゾチアゾリル、例えばベンゾチアゾール−2−イル、オキサゾリル、フェニル−オキサゾリル、オキソクロメニル、例えば4−オキソ−4H−クロメン−3−イルと縮合している。)、
または
例えば別のヘテロシクリル、例えば脂肪族または芳香族性ヘテロシクリル、例えば芳香族性ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、5ないし6個の環メンバーを含み、N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む。)と縮合したヘテロシクリル、例えばイミダゾ[2,1−b]チアゾリル、メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、例えばイミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル、6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イル)、イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、例えばメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジニル、例えば2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルであるか、または
R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、(C5−8)シクロアルキル(シクロアルキルは、フェニルと縮合している。)、例えばインダニル、例えばインダン−1−イル、テトラヒドロナフタレニル、例えば(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル、テトラヒドロ−ベンゾシクロヘプテニル、例えば6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−5−イルである、
式Iの化合物が好ましい。
R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、(C5−8)シクロアルキル(シクロアルキルは、フェニルと縮合している。)、例えばインダニル、例えばインダン−1−イル、テトラヒドロナフタレニル、例えば(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル、テトラヒドロ−ベンゾシクロヘプテニル、例えば6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−5−イルである、
式Iの化合物が好ましい。
R4が水素またはメチルである、式Iの化合物が好ましい。
本発明の1つの好ましい態様において、R4は水素である。
本発明の1つの好ましい態様において、R4は水素である。
他の局面において、本発明は、
R1が、
(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、フェニル、ナフタレニル、(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、
(C1−8)アルキルフェニル、ジ(C1−4)アルキルフェニル、(C1−4)アルコキシフェニル、ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、ビス−ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、(ハロ)(シアノ)フェニル、
ハロフェニル、ジハロフェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、アミノカルボニルフェニル、
N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロシクリル、または
N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロシクリル(ヘテロシクリルが、別の環系と縮合している。)であり;
R2が、
ピリジン−4−イル、2−メチル−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,3−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、2−シアノ−ピリジン−4−イル、3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イル、
2−クロロ−6−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、
2−アミノ−ピリジン−4−イル、2−アミノ−5−メチル−ピリジン、2−ジメチルアミノ−ピリジン−4−イル、2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン(ここで、ピリジニルは、所望によりN−オキシドの形態である。)、
所望によりN−オキシドの形態の、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、1H−ピラゾリル、およびベンゾイミダゾリルからなる群から選択され、
R1が、
(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、フェニル、ナフタレニル、(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、
(C1−8)アルキルフェニル、ジ(C1−4)アルキルフェニル、(C1−4)アルコキシフェニル、ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、ビス−ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、(ハロ)(シアノ)フェニル、
ハロフェニル、ジハロフェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、アミノカルボニルフェニル、
N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロシクリル、または
N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロシクリル(ヘテロシクリルが、別の環系と縮合している。)であり;
R2が、
ピリジン−4−イル、2−メチル−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,3−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、2−シアノ−ピリジン−4−イル、3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イル、
2−クロロ−6−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、
2−アミノ−ピリジン−4−イル、2−アミノ−5−メチル−ピリジン、2−ジメチルアミノ−ピリジン−4−イル、2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン(ここで、ピリジニルは、所望によりN−オキシドの形態である。)、
所望によりN−オキシドの形態の、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、1H−ピラゾリル、およびベンゾイミダゾリルからなる群から選択され、
R3が、
非置換(C1−12)アルキル、(C6−12)アリールにより置換されたアルキル、(C3−12)シクロアルキル、非置換(C6−12)アリール、(C1−6)アルキルフェニル、(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、ジ(C1−4)アルキルフェニル、ハロ(C1−4)アルキルフェニル、(C1−4)アルコキシフェニル、アミノカルボニル(C1−4)アルコキシフェニル、(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシフェニル、ジ(C1−4)アルコキシフェニル、(C6−12)アリールオキシフェニル、ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、(ハロ)((C1−4)アルコキシ)フェニル、シアノフェニル、ヒドロキシフェニル、(C1−4)アルキルカルボニルオキシフェニル、アミノカルボニルフェニル、ハロフェニル、ジハロフェニル、アミノフェニル、ジ(C1−4)アルキルアミノフェニル、ニトロフェニル、ヘテロシクリルフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5個ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を有する、芳香族性および脂肪族ヘテロシクリルを含む。)、ヘテロシクリルと縮合したフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む。)、ナフタレニル、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系と縮合している。)であるか、
または、R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、(C5−8)シクロアルキル(ここで、シクロアルキルはフェニルと縮合している。)であり、そして
R4は、水素またはメチルである、
式Iの化合物を提供する。
ただし、上記の通りである。
非置換(C1−12)アルキル、(C6−12)アリールにより置換されたアルキル、(C3−12)シクロアルキル、非置換(C6−12)アリール、(C1−6)アルキルフェニル、(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、ジ(C1−4)アルキルフェニル、ハロ(C1−4)アルキルフェニル、(C1−4)アルコキシフェニル、アミノカルボニル(C1−4)アルコキシフェニル、(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシフェニル、ジ(C1−4)アルコキシフェニル、(C6−12)アリールオキシフェニル、ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、(ハロ)((C1−4)アルコキシ)フェニル、シアノフェニル、ヒドロキシフェニル、(C1−4)アルキルカルボニルオキシフェニル、アミノカルボニルフェニル、ハロフェニル、ジハロフェニル、アミノフェニル、ジ(C1−4)アルキルアミノフェニル、ニトロフェニル、ヘテロシクリルフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5個ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を有する、芳香族性および脂肪族ヘテロシクリルを含む。)、ヘテロシクリルと縮合したフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む。)、ナフタレニル、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、5または6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系と縮合している。)であるか、
または、R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、(C5−8)シクロアルキル(ここで、シクロアルキルはフェニルと縮合している。)であり、そして
R4は、水素またはメチルである、
式Iの化合物を提供する。
ただし、上記の通りである。
式Iの化合物において、個々に定義された置換基は、好ましい置換基であり、例えばそれぞれ独立して定義された置換基および上記もしくは下記に定義された個々の化合物もしくは化合物グループは、好ましい化合物グループであり得る。
他の局面において、本発明は、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−ナフタレン−2−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−ピリジン−3−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−ナフタレン−2−イルメチル−1−オキシ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−イソニコチンアミド、
4−メチル−オキサゾール−5−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−ベンジル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−p−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−フルオロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3,5−ジクロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−クロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−クロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2,5−ジクロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−シアノ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−フェネチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−フルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−tert−ブチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−ニトロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−メトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−シアノ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−ナフタレン−2−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−ナフタレン−1−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−ナフタレン−2−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−ピリジン−3−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−ナフタレン−2−イルメチル−1−オキシ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−イソニコチンアミド、
4−メチル−オキサゾール−5−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−ベンジル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−p−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−フルオロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3,5−ジクロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−クロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−クロロ−6−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−クロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2,5−ジクロロ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−シアノ−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−フェネチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−フルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−tert−ブチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−ニトロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−メトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−シアノ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−ナフタレン−2−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−ナフタレン−1−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(4−クロロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−メトキシ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−ニトロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−メトキシ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−フェニル−N−(2−フルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−メチル−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−メチル−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−シアノ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−4−イルメチル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−イソプロピル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(4−フェノキシ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、3−メチル−N−フェニル−N−キノリン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−ナフタレン−2−イルメチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(3−ニトロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェネチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−−N−フェニル−イソニコチンアミド、
キノリン−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−(2−メトキシ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−ニトロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−メトキシ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−フェニル−N−(2−フルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−メチル−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−メチル−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−クロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−シアノ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−4−イルメチル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−イソプロピル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(4−フェノキシ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、3−メチル−N−フェニル−N−キノリン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−ナフタレン−2−イルメチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(3−ニトロ−ベンジル)−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェネチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−−N−フェニル−イソニコチンアミド、
キノリン−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−イソブチル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−シクロヘキシルメチル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジメチル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジメトキシ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(2−プロピル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
ピリダジン−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−p−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−tert−ブチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−m−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−メトキシ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(4−ニトロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(3−ニトロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(4−フェノキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、N−ベンジル−N−(3−メトキシ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−シアノ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−シアノ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−シアノ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−ナフタレン−2−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−ナフタレン−1−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−シクロヘキシルメチル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジメチル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジメトキシ−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−エチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(2−プロピル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
ピリダジン−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−p−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−tert−ブチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−m−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−o−トリル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−メトキシ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(4−ニトロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(3−ニトロ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(4−フェノキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、N−ベンジル−N−(3−メトキシ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2−シアノ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−シアノ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(4−シアノ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−ナフタレン−2−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−3−メチル−N−ナフタレン−1−イル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−N−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−N−イソブチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ブチル)−イソニコチンアミド、
N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−エチル−ブチル)−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−2−メチル−ペンチル)−イソニコチンアミド、
N−シクロペンチルメチル−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−イソブチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ブチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ペンチル)−イソニコチンアミド、
N−シクロペンチルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−エチル−ブチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ブチル)−イソニコチンアミド、
N−(2,2−ジメチル−プロピル)−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−エチル−ブチル)−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−2−メチル−ペンチル)−イソニコチンアミド、
N−シクロペンチルメチル−N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−イソブチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ブチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ペンチル)−イソニコチンアミド、
N−シクロペンチルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−エチル−ブチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−シクロプロピルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−N−(2,3−ジメチル−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−N−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸フェニル−キノリン−3−イルメチル−アミド、
4−メチル−オキサゾール−5−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−1−オキシ−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(3−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(3−メトキシ−ナフタレン−2−イル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、例えばN−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、およびN−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−プロピル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−o−トリル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−キノリン−3−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−ブロモ−ベンジル)−N−(2,4−ジブロモ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−エチル−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,3−ジメチル−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−ベンジル)−N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(3−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−ベンジル)−N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸フェニル−キノリン−3−イルメチル−アミド、
4−メチル−オキサゾール−5−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
3,5−ジメチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
5−メチル−イソオキサゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−1−オキシ−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(3−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3−メトキシ−ナフタレン−2−イルメチル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(3−メトキシ−ナフタレン−2−イル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、例えばN−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、およびN−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−プロピル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−o−トリル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−キノリン−3−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−ブロモ−ベンジル)−N−(2,4−ジブロモ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−エチル−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,3−ジメチル−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−エチル−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−ベンジル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(2−エチル−ベンジル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2,3−ジメチル−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−ナフタレン−1−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
酢酸2−{[(3,5−ジクロロ−フェニル)−(3−メチル−ピリジン−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−フェニルエステル、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−シアノ−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3,5−ジメチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
3,5−ジメチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[2−(1−エトキシ−エトキシ)−ベンジル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−インダン−1−イル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−インダン−1−イル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−5−イル)−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イル−N−エチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−カルバモイルメトキシ−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イル−N−イソブチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−ピリジン−3−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−ピリジン−4−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−ピリジン−2−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−ブチル−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−ジメチルアミノ−5−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−エチル−3−メチル−イソニコチンアミド、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−エチル−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジメチル−ベンジル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(2−エチル−ベンジル)−3−メチル−N−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2,3−ジメチル−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−ナフタレン−1−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−ナフタレン−1−イル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−ヒドロキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
酢酸2−{[(3,5−ジクロロ−フェニル)−(3−メチル−ピリジン−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−フェニルエステル、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−シアノ−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3,5−ジメチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
3,5−ジメチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[2−(1−エトキシ−エトキシ)−ベンジル]−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−インダン−1−イル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−インダン−1−イル−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−フェニル−N−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾシクロヘプテン−5−イル)−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イル−N−エチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−カルバモイルメトキシ−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−イソブトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イル−N−イソブチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−ピリジン−3−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−ピリジン−4−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−ピリジン−2−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(2−ブチル−ベンジル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−ジメチルアミノ−5−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−エチル−3−メチル−イソニコチンアミド、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−ジメチルアミノ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−ベンジル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸ベンジル−フェニル−アミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
N−ベンジル−2−クロロ−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−クロロ−5−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2,5−ジメチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2,3−ジメチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−フルオロ−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−フルオロ−5−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−フラン−3−イルメチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−フラン−2−イルメチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−チオフェン−2−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(1H−インドール−4−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(1H−インドール−5−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(1H−インドール−6−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(5−シアノ−1H−インドール−3−イルメチル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−[3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−[3−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−イソニコチンアミド、
N−[2−(4−シアノ−フェニル)−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル]−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
N−ベンジル−2−クロロ−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−クロロ−5−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2,5−ジメチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2,3−ジメチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−フルオロ−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−ベンジル−2−フルオロ−5−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−3−メチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−フラン−3−イルメチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−フラン−2−イルメチル−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−チオフェン−2−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(1H−インドール−4−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−ピリジン−2−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(1H−インドール−5−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(1H−インドール−6−イルメチル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(5−シアノ−1H−インドール−3−イルメチル)−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−メチル−1H−インダゾール−7−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−[3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−[3−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)−ベンジル]−イソニコチンアミド、
N−[2−(4−シアノ−フェニル)−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメチル]−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(4−オキソ−4H−クロメン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−ベンゾチアゾール−2−イルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−[2−(2−クロロ−フェニル)−オキサゾール−5−イルメチル]−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,4−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2’−メチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンゾフラン−7−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−キノリン−8−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−フェニル−1H−ピロール−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−イソニコチンアミド、
N−(4−tert−ブチル−フェニル)−3−メチル−N−ナフタレン−1−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−イソキノリン−1−イル−3−メチル−N−(1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、例えばN−イソキノリン−1−イル−3−メチル−N−((R)−1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−ベンゾチアゾール−2−イルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−[2−(2−クロロ−フェニル)−オキサゾール−5−イルメチル]−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2,4−ジフルオロ−6−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2’−メチル−[2,4’]ビチアゾリル−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルメチル−N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−ベンゾフラン−7−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−キノリン−8−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(1−フェニル−1H−ピロール−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−3−メチル−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−イソニコチンアミド、
N−(4−tert−ブチル−フェニル)−3−メチル−N−ナフタレン−1−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−イソキノリン−1−イル−3−メチル−N−(1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、例えばN−イソキノリン−1−イル−3−メチル−N−((R)−1−フェニル−エチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−オキソ−1,2−ジヒドロ−キノリン−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−[2−メチル−1−(3−メチル−ピリジン−4−カルボニル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−4−イルメチル]−イソニコチンアミド、
N−ビフェニル−2−イル−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−ピリジン−2−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−N−(6−アミノカルボニル−ピリジン−3−イル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−N−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−カルバモイル−フェニル)−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(1−ピリジン−2−イル−エチル)−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−2,3−ジメチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−2,5−ジメチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、および
N−(4−シアノ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
からなる群から選択される、式Iの化合物であって、実施例の表1に記載の化合物(例えば実施例158および159の化合物を除く)を提供する。
N−ビフェニル−2−イル−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(6−シアノ−ピリジン−3−イル)−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,3−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−ピリジン−2−イルメチル−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−N−(6−アミノカルボニル−ピリジン−3−イル)−イソニコチンアミド、
N−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−N−(2,6−ジクロロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2−カルバモイル−フェニル)−N−(4−フルオロ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド、
N−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−メチル−N−ピリジン−3−イルメチル−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(1−ピリジン−2−イル−エチル)−N−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
1H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−メチル−N−(6−メチル−イミダゾ[2,1−b]チアゾール−5−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−2,3−ジメチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−2,5−ジメチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(3−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−N−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イソニコチンアミド、
N−(2,4−ジクロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
N−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、および
N−(4−シアノ−フェニル)−3−メチル−N−(2−メチル−1H−インドール−4−イルメチル)−イソニコチンアミド、
からなる群から選択される、式Iの化合物であって、実施例の表1に記載の化合物(例えば実施例158および159の化合物を除く)を提供する。
本明細書で記載されるかまたは定義される何れかの基は、非置換か、または例えば本明細書に記載のように、例えば1箇所以上を置換されていてよい。置換基には、有機化学分野で常用の基、例えば本明細書で記載のような基が含まれる。
本発明により供される化合物を、これより下記にて“本発明の化合物”と称する。本発明の化合物には、何れかの形態の、例えば遊離形、塩形態、溶媒和物形態、ならびに塩の溶媒和物の形態(in the form of a salt and a solvate)の化合物が含まれる。
他の局面において、本発明は、塩形態の本発明の化合物を提供する。
かかる塩には、好ましくは薬学的に許容される塩が含まれるが、薬学的に許容されない塩には、例えば製造/単離/精製目的のためのものが含まれる。
かかる塩には、好ましくは薬学的に許容される塩が含まれるが、薬学的に許容されない塩には、例えば製造/単離/精製目的のためのものが含まれる。
遊離形の本発明の化合物は、塩形態の対応する化合物に変換可能であり、その逆もまた可能である。遊離形または塩形態かつ溶媒和物形態の本発明の化合物は、非溶媒和物形態の、遊離形または塩形態の対応する化合物に変換可能であり、その逆もまた可能である。
本発明の化合物は、異性体およびその混合物の形態、例えば、光学異性体、ジアステレオ異性体、シス/トランス異性体で存在し得る。本発明の化合物は、例えば不斉炭素原子を含んでいてよく、故に、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体およびその混合物の形態、例えばラセミ体の形態で存在し得る。本発明の化合物は、化合物中の特定の位置に関して、(R)−、(S)−または(R,S)−配置、好ましくは(R)−または(S)−配置で存在し得る。例えば式Iの化合物(ここで、R3は、分枝鎖(C3−8)アルキルまたは置換アルキル、または置換シクロアルキルである。)、または例えば式Iの化合物(ここで、R4はアルキルである。)において、不斉炭素原子が存在していてよく、例えばR3およびR4が結合する炭素原子は、不斉であってよく、不斉炭素原子を含む化合物は、不斉炭素原子の位置に関して、(R)−、−(S)−または(R/S)−形態であってよい。
異性体混合物を、適当に、例えば常套法に従い、例えば常套法と同様に分離し、純粋な異性体を得ることができる。本発明は、何れかの異性体形態および何れかの異性体混合物の本発明の化合物を含む。
本発明はまた、互変異性体が存在し得るとき、本発明の化合物の互変異性体を含む。
本発明はまた、互変異性体が存在し得るとき、本発明の化合物の互変異性体を含む。
他の局面において、本発明は、本発明の化合物、例えば式Iの化合物の製造方法であって、アミン、例えばトリエチルアミンの存在下で、式
[式中、R1、R3およびR4は、上記に定義の通りである。]
で示される化合物を、式
[式中、R2は、上記に定義の通りである。]
で示される化合物(例えば、式IIIの化合物は、例えば1−クロロ−N,N,2−トリメチル−1−プロペニルアミンと反応する、活性形態である。)と反応させ、得られた式Iの化合物を反応混合物から単離することを含む、製造方法を提供する。
[式中、R1、R3およびR4は、上記に定義の通りである。]
で示される化合物を、式
[式中、R2は、上記に定義の通りである。]
で示される化合物(例えば、式IIIの化合物は、例えば1−クロロ−N,N,2−トリメチル−1−プロペニルアミンと反応する、活性形態である。)と反応させ、得られた式Iの化合物を反応混合物から単離することを含む、製造方法を提供する。
式IIの化合物(ここで、R4は水素である。)は、還元剤、例えばナトリウムトリアセトキシボロハイドライドの存在下で、例えば式
R3CHO IV
[式中、R3は上記に定義の通りである。]
で示される化合物を、式
R1−NH2 V
[式中、R1は上記に定義の通りである。]
で示される化合物と反応させ、得られた式IIの化合物を反応混合物から単離することにより得られ得る。
R3CHO IV
[式中、R3は上記に定義の通りである。]
で示される化合物を、式
R1−NH2 V
[式中、R1は上記に定義の通りである。]
で示される化合物と反応させ、得られた式IIの化合物を反応混合物から単離することにより得られ得る。
式IIの化合物(ここで、R4はアルキルである。)は、アミン、例えばトリエチルアミンの存在下で、例えば式
R1−NH2 V
[式中、R1は上記に定義の通りである。]
で示される化合物を、式
[式中、R3は上記に定義の通りであり、R4はアルキルである。]
で示される化合物と反応させ、次いで得られた反応混合物をチタニウムテトラクロライドおよびナトリウムシアノボロハイドライドで処理し、得られた式IIの化合物(ここで、R4はアルキルである。)を反応混合物から単離することにより得られ得る。
R1−NH2 V
[式中、R1は上記に定義の通りである。]
で示される化合物を、式
[式中、R3は上記に定義の通りであり、R4はアルキルである。]
で示される化合物と反応させ、次いで得られた反応混合物をチタニウムテトラクロライドおよびナトリウムシアノボロハイドライドで処理し、得られた式IIの化合物(ここで、R4はアルキルである。)を反応混合物から単離することにより得られ得る。
式II、III、IV、VまたはVIの中間体(出発物質)において、官能基が存在するとき、それは、所望により保護形態か、または塩形成基が存在するとき、塩形態であり得る。所望により存在する保護基を、適当な段階で、例えば常套法に従い、例えば常套法と同様に除去し得る。
こうして得られた式Iの化合物を、別の式Iの化合物に変換することができるか、または例えば得られた遊離形の式Iの化合物を、式Iの化合物の塩形態に変換することができ、その逆もまた可能である。
式IIの化合物および式IIIの化合物の間の上記の反応は、アシル化反応であり、適当に、例えば常套法に従い、例えば常套法と同様に行うことができる。
式II、III、IV、VおよびVIの中間体(出発物質)は、公知であるか、または例えば常套法もしくは本明細書に記載の方法に従い、例えば同様に製造できる。
本明細書に記載の何れかの化合物、例えば本発明の化合物およびGPBAR1により仲介される障害の処置のための、またはその医薬の製造のための化合物、ならびに式II、III、IV、VおよびVIの中間体を、適当に、例えば常套法により、または例えば本明細書に記載の方法に従い、例えばそれと同様にして、製造できる。
例えば遊離形または塩形態の、例えば所望により溶媒和物の形態の、本発明の化合物および式Iの化合物(ここで、R3は上記に定義の通りである。)、ならびにさらに示す、(C2−4)アルキニル−フェニル、例えば化合物N−(2−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド(表1の実施例158の化合物)およびN−(4−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド(表1の実施例159の化合物)は、薬理学的活性を示し、それ故に医薬として有用である。
例えば遊離形または塩形態の、例えば所望により溶媒和物の形態の、本発明の化合物および式Iの化合物(ここで、R3は上記に定義の通りである。)、ならびにさらに示す、(C2−4)アルキニル−フェニル、例えば化合物N−(2−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド(表1の実施例158の化合物)およびN−(4−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド(表1の実施例159の化合物)は、本明細書中、“本発明の特定のGPBAR1化合物”とも称される。
本発明の特定のGPBAR1化合物は、GPBAR1に対するアゴニスト活性を示し、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害、例えば機能不全の処置を促進する。
本発明の特定のGPBAR1化合物の薬学的活性は、例えばcAMPアッセイで示すことができ、例えばGPBAR1は、Gαs共役GPCRであり、リガンドは、GPBAR1を発現する細胞においてcAMPの形成を促す。
ヒトリンパ芽球細胞株ジャーカットに、ORP9651cDNAの安定な発現を仲介するため、マウス白血病細胞に基づく複製欠損レトロウイルスベクター構築物を形質導入する。簡単には、ヒトGPBAR1遺伝子のcDNAを、IRES(内部リボソーム侵入部位)−GFP発現カセットおよびピューロマイシン耐性遺伝子を含む、レトロウイルス発現ベクターpMXpie中にクローニングする。Phoenix(商標)−Amphoパッケージング細胞を、リポフェクトアミン(Invitrogen)を製造業者の記載の通りに用いてトランスフェクトする。トランスフェクションの24時間後、レトロウイルスを含む上清を集め、ろ過する(0.2μm)。ジャーカット細胞株のレトロウイルス感染に関して、2×106細胞を、Polybrene(Sigma)10μg/mlを添加したウイルスを含む上清と共にインキュベートする。培養の48時間後、高レベルのGFPを発現するジャーカット細胞を、蛍光活性化細胞ソーティングにより集め、その後、ピューロマイシン1μg/ml、ペニシリン1 IE/mlおよびストレプトマイシン1μg/mlを含むAIM−V無血清培地(GIBCO BRL)中で培養する。GPBAR1遺伝子の発現を、RT−PCRにより確認する。
GPBAR1を発現するジャーカット細胞に化合物を添加後のcAMPの変化を決定するための実験を、CIS Bio InternationalのHTRFキット(Bagnols sur Ceze, France)を用いて行う。該方法は、細胞により産される天然のcAMPと、XL665で標識した添加したcAMPの競合免疫アッセイに基づき、製造業者の指示に従い、384ウェルの黒色FIAプレート(Greiner)中、1ウェル当たり最終容量20μlで行う。簡単には、1mMのIBMX(Sigma)を含むHBSS(GIBCO BRL)1ml当たり1×106細胞に合わせた5μlの細胞懸濁液、および5μlの化合物希釈液を含むアッセイプレートを、加湿ボックス内で30分間RTにてインキュベートし、cAMP産生を刺激する。細胞中総cAMP濃度を、製造業者により供される通りに、5μlのcAMP−XL655および5μlの抗cAMP−クリプテート抗体溶液(両方を合わせて、溶解溶液で1:20に予め希釈した)の添加により分析する。時間加湿ボックス内でさらに1時間インキュベーション後、FRET測定を、PHERAstar(BMT Labtech)プレートリーダー(励起337nm、放射620および665nm)を用いて行う。データを、2つの波長L1(665nM)およびL2(620nM)でフィルター処理した放射光の強度からL1/L2比として計算し、ΔF=[(サンプル比−ネガティブ比)/ネガティブ比]×100により標準化する。
GPBAR1に対する化合物の選択性を、上記の同じプロトコール通りに、空のpMXpieベクターの形質導入により作製したジャーカットコントロール細胞株を用いるcAMPアッセイを行いて決定する。全ての化合物は、該細胞株中20μMの濃度まで不活性である。
本発明の特定のGPBAR1化合物は、上記のcAMPアッセイにおいて、低ナノモルないし低マイクロモル範囲までの、例えば0.3nMないし5μMまでのEC50値を示す。故に、本発明の化合物は、GPBAR1活性、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置に有用であり得る。
本明細書で用いる障害は疾患を含む。
GPBAR1アゴニスト、例えば特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物で成功裏に処置されるGPBAR1活性により仲介される障害には、GPBAR1の活性が、例えば樹状細胞(DC)、単球またはリンパ球により開始される免疫応答のような、因果的役割または誘因的役割を果たす障害が含まれる。
GPBAR1アゴニスト、例えば特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物で成功裏に処置されるGPBAR1活性により仲介される障害には、GPBAR1の活性が、例えば樹状細胞(DC)、単球またはリンパ球により開始される免疫応答のような、因果的役割または誘因的役割を果たす障害が含まれる。
かかる障害には、例えば、下記が含まれるが、これらに限定されない。
−炎症と関係する障害
例えば、(慢性)炎症性障害、気管支の炎症と関係する障害、例えば、気管支炎、頸部の、例えば子宮頸炎、結膜の、例えば結膜炎、食道の、例えば食道炎、心臓筋肉の、例えば心筋炎、直腸の、例えば直腸炎、強膜の、例えば強膜炎、歯茎の、骨の、肺の炎症(肺胞炎)、気道の、例えば喘息、例えば気管支喘息、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、接触過敏症のような炎症性皮膚障害、アトピー性皮膚炎;線維症(例えば、肺の線維症)、脳炎、炎症性骨溶解症、
−炎症と関係する障害
例えば、(慢性)炎症性障害、気管支の炎症と関係する障害、例えば、気管支炎、頸部の、例えば子宮頸炎、結膜の、例えば結膜炎、食道の、例えば食道炎、心臓筋肉の、例えば心筋炎、直腸の、例えば直腸炎、強膜の、例えば強膜炎、歯茎の、骨の、肺の炎症(肺胞炎)、気道の、例えば喘息、例えば気管支喘息、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)、接触過敏症のような炎症性皮膚障害、アトピー性皮膚炎;線維症(例えば、肺の線維症)、脳炎、炎症性骨溶解症、
−免疫系の状態と関係する障害、
免疫の、例えば自己免疫性障害、例えばグレーブス疾患、ハシモト疾患(慢性甲状腺炎)、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、関節炎、痛風、骨関節症、強皮症、狼瘡症候群、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、大腸炎、例えば潰瘍性大腸炎;敗血症、敗血症性ショック、自己免疫性溶血性貧血(AHA)、自己抗体誘発性蕁麻疹、天疱瘡、腎炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、強直性脊椎炎、ライター症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、サイトカイン仲介毒性、インターロイキン−2毒性、円形脱毛症、ブドウ膜炎、扁平苔癬、類天疱瘡、重症筋無力症、I型真性糖尿病、早期閉経のような免疫仲介性不妊症、多内分泌不全(polyglandular failure)、甲状腺機能低下症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、B型肝炎ウイルス(HBV)およびC型肝炎ウイルス(HCV)と関係するものを含む自己免疫性肝炎、アジソン疾患、自己免疫性皮膚疾患、例えば乾癬、疱疹状皮膚炎、表皮水疱症、線状IgA水疱症、後天性表皮水疱症、小児慢性水疱疾患、悪性貧血、溶血性貧血、白斑症、I型、II型およびIII型自己免疫性多内分泌腺症候群、自己免疫性副甲状腺機能低下、自己免疫性下垂体炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、類妊娠性天疱瘡、瘢痕性類天疱瘡、混合性本態性クリオグロブリン血症、免疫性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、自己免疫性好中球減少症、イートン・ランバート無力症候群、スティッフマン症候群、脳脊髄炎、急性播種性脳脊髄炎、ギランバレー症候群、小脳変性、網膜症、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎、グルテン過敏性腸疾患、反応性関節症(関節症(arthritides))、多発性筋炎/皮膚筋炎、混合性結合組織疾患、ベーチェット症候群、結節性多発性動脈炎、アレルギー性血管炎(anguitis)および肉芽腫症(チャーグ・ストラウス疾患)、多発性重複症候群、(過敏性)脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、川崎疾患、サルコイドーシス、寒冷症、セリアック疾患、
免疫の、例えば自己免疫性障害、例えばグレーブス疾患、ハシモト疾患(慢性甲状腺炎)、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、関節炎、痛風、骨関節症、強皮症、狼瘡症候群、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、乾癬、炎症性腸疾患、クローン病、大腸炎、例えば潰瘍性大腸炎;敗血症、敗血症性ショック、自己免疫性溶血性貧血(AHA)、自己抗体誘発性蕁麻疹、天疱瘡、腎炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、強直性脊椎炎、ライター症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、サイトカイン仲介毒性、インターロイキン−2毒性、円形脱毛症、ブドウ膜炎、扁平苔癬、類天疱瘡、重症筋無力症、I型真性糖尿病、早期閉経のような免疫仲介性不妊症、多内分泌不全(polyglandular failure)、甲状腺機能低下症、尋常性天疱瘡、落葉状天疱瘡、腫瘍随伴性天疱瘡、B型肝炎ウイルス(HBV)およびC型肝炎ウイルス(HCV)と関係するものを含む自己免疫性肝炎、アジソン疾患、自己免疫性皮膚疾患、例えば乾癬、疱疹状皮膚炎、表皮水疱症、線状IgA水疱症、後天性表皮水疱症、小児慢性水疱疾患、悪性貧血、溶血性貧血、白斑症、I型、II型およびIII型自己免疫性多内分泌腺症候群、自己免疫性副甲状腺機能低下、自己免疫性下垂体炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、類妊娠性天疱瘡、瘢痕性類天疱瘡、混合性本態性クリオグロブリン血症、免疫性血小板減少性紫斑病、グッドパスチャー症候群、自己免疫性好中球減少症、イートン・ランバート無力症候群、スティッフマン症候群、脳脊髄炎、急性播種性脳脊髄炎、ギランバレー症候群、小脳変性、網膜症、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、自己免疫性肝炎、グルテン過敏性腸疾患、反応性関節症(関節症(arthritides))、多発性筋炎/皮膚筋炎、混合性結合組織疾患、ベーチェット症候群、結節性多発性動脈炎、アレルギー性血管炎(anguitis)および肉芽腫症(チャーグ・ストラウス疾患)、多発性重複症候群、(過敏性)脈管炎、ウェゲナー肉芽腫症、側頭動脈炎、川崎疾患、サルコイドーシス、寒冷症、セリアック疾患、
−サイトカイン介在毒性と関係する障害、
例えばインターロイキン−2毒性、
−骨と関係する障害
例えば骨粗鬆症、骨関節症、
−脳および神経と関係する障害、
−例えば中枢神経系の障害ならびに末梢神経系の障害を含む神経変性障害、例えば中枢神経系感染を含むCNS障害、脳損傷、脳血管障害およびそれらの結果、パーキンソン病、大脳皮質基底核変性症、運動ニューロン疾患、ALSを含む認知症、多発性硬化症、トラウマの外傷性および炎症性影響を含む外傷性障害、外傷性脳傷害、卒中、卒中後、外傷後脳傷害、
小血管脳血管疾患、摂食障害;例えばアルツハイマー病、血管性認知症、レヴィー小体認知症、前頭側頭骨性認知症および17番染色体と関係するパーキンソン症候群を含むさらなる認知症、ピック疾患、進行性核麻痺、大脳皮質基底核変性症、ハンチントン病、視床変性、クロイツフェルト・ヤコブ認知症、HIV認知症、認知症併発統合失調症、コルサコフ精神病を含む前頭側頭骨性認知症、
中度認知障害、加齢による記憶障害、加齢関連認知低下、血管の認知障害,注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害および学習障害を有する小児の記憶障害のような認知関連障害;視床下部・下垂体・副腎系軸と関係する状態、
−神経障害、例えばニューロン移動障害、低血圧症(低下した筋緊張)、筋力低下、発作、発育遅延(身体的または精神的な発達障害)、精神遅滞、成長障害、採餌困難、リンパ浮腫、小頭症、頭部および脳を侵す症状、運動機能障害;
例えばインターロイキン−2毒性、
−骨と関係する障害
例えば骨粗鬆症、骨関節症、
−脳および神経と関係する障害、
−例えば中枢神経系の障害ならびに末梢神経系の障害を含む神経変性障害、例えば中枢神経系感染を含むCNS障害、脳損傷、脳血管障害およびそれらの結果、パーキンソン病、大脳皮質基底核変性症、運動ニューロン疾患、ALSを含む認知症、多発性硬化症、トラウマの外傷性および炎症性影響を含む外傷性障害、外傷性脳傷害、卒中、卒中後、外傷後脳傷害、
小血管脳血管疾患、摂食障害;例えばアルツハイマー病、血管性認知症、レヴィー小体認知症、前頭側頭骨性認知症および17番染色体と関係するパーキンソン症候群を含むさらなる認知症、ピック疾患、進行性核麻痺、大脳皮質基底核変性症、ハンチントン病、視床変性、クロイツフェルト・ヤコブ認知症、HIV認知症、認知症併発統合失調症、コルサコフ精神病を含む前頭側頭骨性認知症、
中度認知障害、加齢による記憶障害、加齢関連認知低下、血管の認知障害,注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害および学習障害を有する小児の記憶障害のような認知関連障害;視床下部・下垂体・副腎系軸と関係する状態、
−神経障害、例えばニューロン移動障害、低血圧症(低下した筋緊張)、筋力低下、発作、発育遅延(身体的または精神的な発達障害)、精神遅滞、成長障害、採餌困難、リンパ浮腫、小頭症、頭部および脳を侵す症状、運動機能障害;
−目と関係する障害、
例えば、ぶどう膜網膜炎、ガラス体網膜症、角膜疾患、虹彩炎、虹彩毛様体炎、白内障、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、網膜色素変性症、結膜炎、角膜炎、
−胃腸管と関係する障害
例えば、大腸炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、消化性潰瘍、胃炎、食道炎、
例えば、ぶどう膜網膜炎、ガラス体網膜症、角膜疾患、虹彩炎、虹彩毛様体炎、白内障、ブドウ膜炎、糖尿病性網膜症、網膜色素変性症、結膜炎、角膜炎、
−胃腸管と関係する障害
例えば、大腸炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、消化性潰瘍、胃炎、食道炎、
−心臓および血管状態と関係する障害
例えば、心血管障害、例えば心不全、心筋梗塞、心肥大、例えば高排出および低排出、急性および慢性、右側または左側、収縮期または拡張期、根本原因に非依存のような心臓ポンプ機能障害の全ての形態を含む心不全;心筋梗塞(MI)、MI予防(一次および二次予防)、MIの急性処置、合併症対策;心臓障害、増殖性脈官障害、脈管炎、結節性多発性動脈炎、虚血の結果の炎症、虚血性心臓疾患、心筋梗塞、卒中、抹消血管疾患、肺高血圧、
例えば心筋虚血を含む虚血性障害、例えば安定狭心症、不安定狭心症、狭心症、気管支炎;心房性および心室性不整脈の全ての形態のような無症候性不整脈、心房性頻脈、心房粗動、心房細動、房室リエントリー性頻拍、早期興奮症候群、心室頻拍、心室粗動、心室細動、不整脈の除脈形態;不整脈、慢性閉塞性肺疾患、
収縮期または拡張期の高血圧のような高血圧、例えば原発性ならびに全ての種類の続発性動脈性高血圧、腎性、内分泌性、神経性高血圧などのような高血圧性血管障害を含む、原発性および続発性高血圧;
例えばアテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性抹消動脈疾患(PAOD)、急性動脈血栓症および塞栓症を含む、動脈および/または静脈還流が減少し、結果として血液供給と組織の酸素需要との不均衡となる抹消血管障害、炎症性血管障害、レイノー現象および静脈障害;アテローム性動脈硬化症、例えば血管壁の内膜への平滑筋細胞および単球/マクロファージ炎症性細胞の両方の細胞の蓄積を含む、血管壁が再構築される疾患;
低血圧、
例えば、心血管障害、例えば心不全、心筋梗塞、心肥大、例えば高排出および低排出、急性および慢性、右側または左側、収縮期または拡張期、根本原因に非依存のような心臓ポンプ機能障害の全ての形態を含む心不全;心筋梗塞(MI)、MI予防(一次および二次予防)、MIの急性処置、合併症対策;心臓障害、増殖性脈官障害、脈管炎、結節性多発性動脈炎、虚血の結果の炎症、虚血性心臓疾患、心筋梗塞、卒中、抹消血管疾患、肺高血圧、
例えば心筋虚血を含む虚血性障害、例えば安定狭心症、不安定狭心症、狭心症、気管支炎;心房性および心室性不整脈の全ての形態のような無症候性不整脈、心房性頻脈、心房粗動、心房細動、房室リエントリー性頻拍、早期興奮症候群、心室頻拍、心室粗動、心室細動、不整脈の除脈形態;不整脈、慢性閉塞性肺疾患、
収縮期または拡張期の高血圧のような高血圧、例えば原発性ならびに全ての種類の続発性動脈性高血圧、腎性、内分泌性、神経性高血圧などのような高血圧性血管障害を含む、原発性および続発性高血圧;
例えばアテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性抹消動脈疾患(PAOD)、急性動脈血栓症および塞栓症を含む、動脈および/または静脈還流が減少し、結果として血液供給と組織の酸素需要との不均衡となる抹消血管障害、炎症性血管障害、レイノー現象および静脈障害;アテローム性動脈硬化症、例えば血管壁の内膜への平滑筋細胞および単球/マクロファージ炎症性細胞の両方の細胞の蓄積を含む、血管壁が再構築される疾患;
低血圧、
−肝臓および腎臓と関係する障害、
例えば腎性(renal)障害、腎臓(kidney)障害、例えば急性腎臓損傷、急性腎性疾患、肝臓障害、例えば硬変、肝炎、肝臓損傷、胆汁うっ滞、急性/慢性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、急性/慢性間質性/糸球体腎炎、肉芽腫性疾患、
−胃または膵臓状態と関係する障害
例えば、胃障害、例えば胃潰瘍、消化器潰瘍、膵臓障害、膵臓疲労、
−呼吸管および肺と関係する障害
例えば、肺障害、慢性肺疾患、急性(成人)呼吸窮迫症候群(ARDS)、喘息、喘息気管支炎、気管支拡張症、びまん性間質性肺障害、塵肺症、線維化性肺胞炎、肺線維症、
−皮膚および結合組織状態と関係する障害
例えば、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾癬、アクネ、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、チャーグストラウス症候群、日焼け、皮膚癌、創傷治癒、蕁麻疹、中毒性表皮壊死症、
例えば腎性(renal)障害、腎臓(kidney)障害、例えば急性腎臓損傷、急性腎性疾患、肝臓障害、例えば硬変、肝炎、肝臓損傷、胆汁うっ滞、急性/慢性肝炎、硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変、急性/慢性間質性/糸球体腎炎、肉芽腫性疾患、
−胃または膵臓状態と関係する障害
例えば、胃障害、例えば胃潰瘍、消化器潰瘍、膵臓障害、膵臓疲労、
−呼吸管および肺と関係する障害
例えば、肺障害、慢性肺疾患、急性(成人)呼吸窮迫症候群(ARDS)、喘息、喘息気管支炎、気管支拡張症、びまん性間質性肺障害、塵肺症、線維化性肺胞炎、肺線維症、
−皮膚および結合組織状態と関係する障害
例えば、湿疹、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、乾癬、アクネ、皮膚筋炎、シェーグレン症候群、チャーグストラウス症候群、日焼け、皮膚癌、創傷治癒、蕁麻疹、中毒性表皮壊死症、
−アレルギー性状態と関係する障害
例えば、遅延型過敏症、アレルギー性結膜炎、薬物アレルギー、鼻炎、アレルギー性鼻炎、脈管炎、接触性皮膚炎;
−血管形成と関係する障害
例えば、血液供給を回復するのに不十分な能力、変性した血管形成により特徴付けられる障害、腫瘍関連血管形成、
−癌および細胞過剰増殖と関係する障害
例えば、前癌状態、過増殖性障害、全てのタイプの癌、原発性または転移性のどちらかの癌、頚部および転移癌、制御されていない細胞増殖を原因とする癌、固形腫瘍、正常な細胞死誘導シグナルに対する不応症(不死化)、増加した細胞の運動性および侵襲性、新しい血管形成(血管形成)の誘導により多くの血液を供給する増加した能力、遺伝的不安定性、無調節な遺伝子発現、固形腫瘍、例えば非小細胞肺癌、子宮頸癌を含むWO02066019に記載の癌;腫瘍増殖、リンパ腫、B細胞またはT細胞リンパ腫、良性腫瘍、良性増殖性障害、腎臓癌腫、食道癌、胃癌、腎臓癌腫、膀胱癌、乳癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、鼻咽頭癌、骨癌腫、卵巣癌、子宮癌;前立腺癌、皮膚癌、白血病、腫瘍血管新生、血管腫、骨髄異形成障害、正常な死誘導シグナルに非応答(不死化)、増加した細胞の運動性および侵襲性、遺伝的不安定性、無調節な遺伝子発現、(神経)内分泌癌(カルチノイド)、血液癌、リンパ球性白血病、神経芽腫;軟部組織癌、転移の予防、
例えば、遅延型過敏症、アレルギー性結膜炎、薬物アレルギー、鼻炎、アレルギー性鼻炎、脈管炎、接触性皮膚炎;
−血管形成と関係する障害
例えば、血液供給を回復するのに不十分な能力、変性した血管形成により特徴付けられる障害、腫瘍関連血管形成、
−癌および細胞過剰増殖と関係する障害
例えば、前癌状態、過増殖性障害、全てのタイプの癌、原発性または転移性のどちらかの癌、頚部および転移癌、制御されていない細胞増殖を原因とする癌、固形腫瘍、正常な細胞死誘導シグナルに対する不応症(不死化)、増加した細胞の運動性および侵襲性、新しい血管形成(血管形成)の誘導により多くの血液を供給する増加した能力、遺伝的不安定性、無調節な遺伝子発現、固形腫瘍、例えば非小細胞肺癌、子宮頸癌を含むWO02066019に記載の癌;腫瘍増殖、リンパ腫、B細胞またはT細胞リンパ腫、良性腫瘍、良性増殖性障害、腎臓癌腫、食道癌、胃癌、腎臓癌腫、膀胱癌、乳癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、鼻咽頭癌、骨癌腫、卵巣癌、子宮癌;前立腺癌、皮膚癌、白血病、腫瘍血管新生、血管腫、骨髄異形成障害、正常な死誘導シグナルに非応答(不死化)、増加した細胞の運動性および侵襲性、遺伝的不安定性、無調節な遺伝子発現、(神経)内分泌癌(カルチノイド)、血液癌、リンパ球性白血病、神経芽腫;軟部組織癌、転移の予防、
−感染性障害、例えば慢性感染性障害と関係する障害
例えば、細菌障害、中耳炎、ライム疾患、甲状腺炎、ウイルス性障害、寄生虫障害、細菌障害、マラリア、例えばマラリア貧血、敗血症、重度の敗血症、敗血症性ショック、例えばエンドトキシン誘導性敗血症性ショック、エンドトキシン誘導性毒素ショック、感染性(真性肺血症性)ショック、グラム陰性細菌により引き起こされる敗血症性ショック、骨盤炎症性疾患、AIDS、腸炎、肺炎;髄膜炎、脳炎、
−重症筋無力症と関係する障害、
−腎炎と関係する障害、
例えば、糸球体腎炎、間質性腎炎、ウェゲナー肉芽腫症、線維症、
−糖尿病性状態と関係する障害、
例えば、糖尿病(I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠性糖尿病)、糖尿病性網膜症、インスリン依存性糖尿病、真性糖尿病、妊娠性糖尿病、インスリン分泌不全、肥満;
−子宮内膜症、精巣機能障害と関係する障害
例えば、細菌障害、中耳炎、ライム疾患、甲状腺炎、ウイルス性障害、寄生虫障害、細菌障害、マラリア、例えばマラリア貧血、敗血症、重度の敗血症、敗血症性ショック、例えばエンドトキシン誘導性敗血症性ショック、エンドトキシン誘導性毒素ショック、感染性(真性肺血症性)ショック、グラム陰性細菌により引き起こされる敗血症性ショック、骨盤炎症性疾患、AIDS、腸炎、肺炎;髄膜炎、脳炎、
−重症筋無力症と関係する障害、
−腎炎と関係する障害、
例えば、糸球体腎炎、間質性腎炎、ウェゲナー肉芽腫症、線維症、
−糖尿病性状態と関係する障害、
例えば、糖尿病(I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠性糖尿病)、糖尿病性網膜症、インスリン依存性糖尿病、真性糖尿病、妊娠性糖尿病、インスリン分泌不全、肥満;
−子宮内膜症、精巣機能障害と関係する障害
−疼痛と関係する障害
例えばCNS障害と関係する障害、例えば、多発性硬化症、脊髄傷害、坐骨神経痛、外科手術の予後不良、外傷性脳傷害、癲癇、パーキンソン病、卒中後の障害、ならびに脳および脊髄の血管病変(例えば、閉塞、出血、血管奇形);
非中枢神経障害性疼痛、例えば乳房切除術後の疼痛と関係する痛み、幻肢痛、反射性交感神経性ジストロフィー(RSD)、三叉神経性神経根障害、外科手術後の痛み、HIV/エイズ関連疼痛、癌性疼痛、代謝性ニューロパシー(例えば、糖尿病性ニューロパシー、結合組織疾患に伴う血管炎性ニューロパシー)、例えば肺の癌腫、または白血病、またはリンパ腫、または前立腺、結腸もしくは胃の癌腫と関係する腫瘍随伴性多発性ニューロパシー、三叉神経痛、頭蓋神経痛、およびヘルペス後神経痛;
末梢神経損傷と関係する疼痛、中枢神経痛(すなわち、脳虚血による)および様々な慢性疼痛、すなわち腰痛、背痛(背下部痛)、炎症性および/またはリウマチ性疼痛;
頭痛(例えば、前兆を伴う偏頭痛、前兆なしの偏頭痛、および他の偏頭痛障害)、一過性および慢性の緊張性頭痛、緊張性様頭痛、群発性頭痛、および慢性発作性偏頭痛;
内臓痛、例えば膵臓炎、腸膀胱炎、月経困難症、過敏性腸症候群、クローン病、胆道仙痛、尿管疝痛、心筋梗塞、および骨盤腔の疼痛症候群、例えば、外陰部痛、精巣痛、尿道症候群15および前立腺痛;
急性疼痛、例えば術後疼痛、および外傷後疼痛;
例えばCNS障害と関係する障害、例えば、多発性硬化症、脊髄傷害、坐骨神経痛、外科手術の予後不良、外傷性脳傷害、癲癇、パーキンソン病、卒中後の障害、ならびに脳および脊髄の血管病変(例えば、閉塞、出血、血管奇形);
非中枢神経障害性疼痛、例えば乳房切除術後の疼痛と関係する痛み、幻肢痛、反射性交感神経性ジストロフィー(RSD)、三叉神経性神経根障害、外科手術後の痛み、HIV/エイズ関連疼痛、癌性疼痛、代謝性ニューロパシー(例えば、糖尿病性ニューロパシー、結合組織疾患に伴う血管炎性ニューロパシー)、例えば肺の癌腫、または白血病、またはリンパ腫、または前立腺、結腸もしくは胃の癌腫と関係する腫瘍随伴性多発性ニューロパシー、三叉神経痛、頭蓋神経痛、およびヘルペス後神経痛;
末梢神経損傷と関係する疼痛、中枢神経痛(すなわち、脳虚血による)および様々な慢性疼痛、すなわち腰痛、背痛(背下部痛)、炎症性および/またはリウマチ性疼痛;
頭痛(例えば、前兆を伴う偏頭痛、前兆なしの偏頭痛、および他の偏頭痛障害)、一過性および慢性の緊張性頭痛、緊張性様頭痛、群発性頭痛、および慢性発作性偏頭痛;
内臓痛、例えば膵臓炎、腸膀胱炎、月経困難症、過敏性腸症候群、クローン病、胆道仙痛、尿管疝痛、心筋梗塞、および骨盤腔の疼痛症候群、例えば、外陰部痛、精巣痛、尿道症候群15および前立腺痛;
急性疼痛、例えば術後疼痛、および外傷後疼痛;
−リウマチ性障害と関係する障害
例えば、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、乾癬性関節炎、結晶性関節症、痛風、偽痛風、ピロリン酸カルシウム沈着疾患、狼瘡症候群、全身性エリテマトーデス、硬化症、強皮症、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、脊椎関節症、全身性硬化症、反応性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、多発性筋炎
−サルコイドーシスと関係する障害
−移植と関係する障害
例えば、移植による拒絶反応および移植後の他の障害、例えば心臓、肺、心臓−肺複合、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚、角膜移植片の需要側を処置するための器官または組織(異種)移植拒絶、例えば骨髄移植後のような移植片対宿主疾患、虚血性再かん流傷害。
例えば、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、乾癬性関節炎、結晶性関節症、痛風、偽痛風、ピロリン酸カルシウム沈着疾患、狼瘡症候群、全身性エリテマトーデス、硬化症、強皮症、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、脊椎関節症、全身性硬化症、反応性関節炎、ライター症候群、強直性脊椎炎、多発性筋炎
−サルコイドーシスと関係する障害
−移植と関係する障害
例えば、移植による拒絶反応および移植後の他の障害、例えば心臓、肺、心臓−肺複合、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚、角膜移植片の需要側を処置するための器官または組織(異種)移植拒絶、例えば骨髄移植後のような移植片対宿主疾患、虚血性再かん流傷害。
GPBAR1アゴニスト、例えば特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物で成功裏に処置される、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害には、好ましくは、炎症性、免疫性、例えば自己免疫性、およびアレルギー性障害、例えばリウマチ性関節炎、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、移植片拒絶、乾癬、癌、エイズ、糖尿病(II型糖尿病)、肥満;より好ましくは、リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、乾癬、糖尿病(II型糖尿病)、肥満;例えば、乾癬が含まれる。
他の局面において、本発明は
例えば、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置のための、
−医薬として用いるための本発明の化合物
−医薬としての本発明の化合物の使用
を提供し、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置のため、本発明の化合物は、特定のGBPAR1を活性化する化合物である。
例えば、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置のための、
−医薬として用いるための本発明の化合物
−医薬としての本発明の化合物の使用
を提供し、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置のため、本発明の化合物は、特定のGBPAR1を活性化する化合物である。
他の局面において、本発明は、例えば遊離形または塩形態の、化合物
N−(2−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、および
N−(4−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミドを提供し、例えば塩には、好ましくは、薬学的に許容される塩が含まれるが、例えば製造/精製/単離工程のための他の塩が包含され、例えば遊離形または塩形態の、例えば溶媒和物が包含される。
N−(2−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、および
N−(4−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミドを提供し、例えば塩には、好ましくは、薬学的に許容される塩が含まれるが、例えば製造/精製/単離工程のための他の塩が包含され、例えば遊離形または塩形態の、例えば溶媒和物が包含される。
薬学的使用のために、1個以上の、例えば1個の本発明の化合物を用いることができるか、または2個以上の本発明の化合物、もしくは本発明の特定のGPBAR1−化合物の組合せ、好ましくは1個の本発明の化合物もしくは本発明の特定のGPBAR1−化合物を用いる。
本発明の化合物または特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物を、医薬組成物の形態で医薬として用いることができる。
他の局面において、本発明は、本発明の化合物を、少なくとも1個の薬学的に許容される賦形剤、例えば適当な担体および/または希釈剤、例えば充填剤、結合剤、崩壊剤、フローコンディショナー、潤滑剤、糖類または甘味剤、香料、防腐剤、安定化剤、湿潤剤および/または乳化剤、溶解剤、浸透圧調整のための塩、ならびに/または緩衝剤と共に含む医薬組成物を提供する。
他の局面において、本発明は、例えば遊離形または塩形態の、化合物N−(2−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミドまたはN−(4−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミドを、少なくとも1個の薬学的に許容される賦形剤、例えば適当な担体および/または希釈剤、例えば充填剤、結合剤、崩壊剤、フローコンディショナー、潤滑剤、糖類または甘味剤、香料、防腐剤、安定化剤、湿潤剤および/または乳化剤、溶解剤、浸透圧調整のための塩、ならびに/または緩衝剤と共に含む医薬組成物を提供する。
本発明で供される医薬組成物は、“本発明の医薬組成物”とも称される。
他の局面において、本発明は、
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置に用いるための本発明の医薬組成物;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置のための本発明の医薬組成物の使用を提供し、
ここで、例えば該医薬組成物は、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物、すなわち式Iの化合物(ここで、R3は上記に定義の通りであり、さらにR3は(C2−4)アルキニル−フェニルである。)を含む。
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置に用いるための本発明の医薬組成物;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置のための本発明の医薬組成物の使用を提供し、
ここで、例えば該医薬組成物は、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物、すなわち式Iの化合物(ここで、R3は上記に定義の通りであり、さらにR3は(C2−4)アルキニル−フェニルである。)を含む。
さらなる局面において、本発明は、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害、例えば上記の障害の処置方法を提供し、該処置には、治療的有効量の、例えば医薬組成物の形態の、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物を、かかる処置を必要とする対象に投与することが含まれる。
他の局面において、本発明は、
−医薬の製造のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物、
−医薬の製造のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物の使用を提供し、
例えば該医薬には、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害を処置するための、本発明の医薬組成物が包含される。
−医薬の製造のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物、
−医薬の製造のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物の使用を提供し、
例えば該医薬には、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害を処置するための、本発明の医薬組成物が包含される。
処置には、処置および予防(阻止)が含まれる。
かかる処置に関して、適当な投与量はもちろん、例えば用いられる本発明の化合物の化学的特性および薬物動態データ、個々の宿主、投与方法ならびに処置される状態の性質および重症度に依存して変化し得る。しかしながら、一般的に、より大きな哺乳動物、例えばヒトにおいて満足のいく結果を得るために、示した1日投与量には、例えば、1日4回までの分割用量で投与される、下記の範囲
−約0.0001gないし約1.5g、例えば0.001gないし1.5g;
−体重1kgあたり約0.001mgないし約20mg、例えば体重1kgあたり0.01mgないし20mgが含まれる。
かかる処置に関して、適当な投与量はもちろん、例えば用いられる本発明の化合物の化学的特性および薬物動態データ、個々の宿主、投与方法ならびに処置される状態の性質および重症度に依存して変化し得る。しかしながら、一般的に、より大きな哺乳動物、例えばヒトにおいて満足のいく結果を得るために、示した1日投与量には、例えば、1日4回までの分割用量で投与される、下記の範囲
−約0.0001gないし約1.5g、例えば0.001gないし1.5g;
−体重1kgあたり約0.001mgないし約20mg、例えば体重1kgあたり0.01mgないし20mgが含まれる。
本発明の化合物を、より大きな哺乳動物、例えばヒトに、GPBAR1活性の他のメディエーター、例えば低分子量アクティベーターについて常套的に用いられるかまたは示されるのと同じ投与方法で、例えば同じ投与量で、投与することができる。
本発明の化合物を、何らかの常套経路で、例えば経腸的に、例えば経鼻的、口腔内、経直腸、経口投与により;非経腸的に、例えば静脈内、動脈内、筋肉内、皮下投与により;または、局所的に、例えば経皮的、経鼻的、気管内投与により;
例えば、被覆または非被覆錠剤、カプセル、(注射)溶液、固体溶液、懸濁液、分散液、固体分散液の形態で;例えばアンプル、バイアルの形態で、クリーム、ゲル、ペースト、吸入粉末、泡状、チンキ剤、リップスティック、ドロップ、スプレーの形態で、または坐剤の形態で、投与することができる。
例えば、被覆または非被覆錠剤、カプセル、(注射)溶液、固体溶液、懸濁液、分散液、固体分散液の形態で;例えばアンプル、バイアルの形態で、クリーム、ゲル、ペースト、吸入粉末、泡状、チンキ剤、リップスティック、ドロップ、スプレーの形態で、または坐剤の形態で、投与することができる。
本発明の化合物を、薬学的に許容される塩形態、または遊離形;所望により溶媒和物形態で投与することができる。塩形態および/または溶媒和物の形態の本発明の化合物は、遊離形の本発明の化合物と同じ程度の活性を示す。
本発明の化合物を、何らかの常套経路で、例えば経腸的に、例えば経鼻的、口腔内、経直腸、経口投与により;非経腸的に、例えば静脈内、動脈内、筋肉内、心臓内、皮下、骨内注入、経皮的(無傷の皮膚を介する拡散)、経粘膜的(粘膜を介する拡散)、吸入投与により;局所的に、例えば経皮的、経鼻的、気管内投与により;腹腔内(腹腔への導入または注入);硬膜外(epidural)(硬膜外(peridural))(硬膜外腔への導入または注入);髄腔内(髄液中への導入または注入);硝子体内(眼からの投与);または、例えば局所送達のための医療デバイス、例えばステントにより投与することができる。
例えば眼への投与を含む局所的使用について、満足のいく結果は、1日数回、例えば1日2ないし5回、0.5−10%、例えば1−3%濃度の活性物質を局所投与して得られ得る。
例えば眼への投与を含む局所的使用について、満足のいく結果は、1日数回、例えば1日2ないし5回、0.5−10%、例えば1−3%濃度の活性物質を局所投与して得られ得る。
本発明の化合物を、本明細書に記載の何れかの方法または使用に、単独でまたは1個以上の、少なくとも1個の他の第二の薬剤との組合せで用いることができる。
他の局面において、本発明は、
−本発明の化合物と少なくとも1種の第二の薬剤との組合せ剤;
−本発明の化合物を少なくとも1種の第二の薬剤と組み合わせて含む医薬的組合せ剤;
−本発明の化合物を少なくとも1種の第二の薬剤および1個以上の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物;
−本明細書で記載の何れかの方法に使用するための、例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、少なくとも1種の第二の薬剤と組合せた本発明の化合物、例えば
−医薬としての使用のための、本発明の化合物および少なくとも1種の第二の薬剤を含む組合せ剤、医薬的組合せ剤または医薬組成物;
−例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、少なくとも1種の第二の薬剤と組合せた本発明の化合物の医薬としての使用;
−第二の薬剤と組み合わせて使用するための医薬の製造のための本発明の化合物の使用、−例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、治療的有効量の特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および少なくとも1種の第二の薬剤の、共投与、併用投与または連続投与を含む、それを必要とする対象における、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害を処置するための方法;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害に使用するための医薬の製造における使用のための、例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、少なくとも1種の第二の薬剤と組合せた、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物
を提供する。
−本発明の化合物と少なくとも1種の第二の薬剤との組合せ剤;
−本発明の化合物を少なくとも1種の第二の薬剤と組み合わせて含む医薬的組合せ剤;
−本発明の化合物を少なくとも1種の第二の薬剤および1個以上の薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物;
−本明細書で記載の何れかの方法に使用するための、例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、少なくとも1種の第二の薬剤と組合せた本発明の化合物、例えば
−医薬としての使用のための、本発明の化合物および少なくとも1種の第二の薬剤を含む組合せ剤、医薬的組合せ剤または医薬組成物;
−例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、少なくとも1種の第二の薬剤と組合せた本発明の化合物の医薬としての使用;
−第二の薬剤と組み合わせて使用するための医薬の製造のための本発明の化合物の使用、−例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、治療的有効量の特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および少なくとも1種の第二の薬剤の、共投与、併用投与または連続投与を含む、それを必要とする対象における、例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害を処置するための方法;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害に使用するための医薬の製造における使用のための、例えば医薬的組合せ剤または医薬組成物の形態の、少なくとも1種の第二の薬剤と組合せた、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物
を提供する。
組合せ剤には、本発明の化合物または特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物、および少なくとも1種の第二の薬剤が、同一剤形である固定した組合せ剤;本発明の化合物または特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物、および少なくとも1種の第二の薬剤が、例えば共投与のための指示書を含み、同一パッケージ中別々の剤形で供されるキット;ならびに、本発明の化合物または特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および少なくとも1種の第二の薬剤が、別々にパッケージングされ、同時投与または連続投与のための指示書が供される、自由な(free)組合せ剤、が含まれる。
他の局面において、本発明は、
−本発明の化合物である第一薬剤および少なくとも1種の第二の薬剤を、併用投与のための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−本発明の化合物を、少なくとも1種の第二の薬剤と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−少なくとも1種の第二の薬剤を、本発明の化合物と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物である第一薬剤および少なくとも1種の第二の薬剤を、併用投与のための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物を、少なくとも1種の第二の薬剤と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、少なくとも1種の第二の薬剤を、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ、
を提供する。
−本発明の化合物である第一薬剤および少なくとも1種の第二の薬剤を、併用投与のための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−本発明の化合物を、少なくとも1種の第二の薬剤と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−少なくとも1種の第二の薬剤を、本発明の化合物と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物である第一薬剤および少なくとも1種の第二の薬剤を、併用投与のための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物を、少なくとも1種の第二の薬剤と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、少なくとも1種の第二の薬剤を、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物と併用投与するための指示書と共に含む医薬パッケージ、
を提供する。
本発明の組合せ剤を用いる処置は、単一の処置と比較して改善をもたらし得る。
他の局面において、本発明は、
−一定量の本発明の化合物および一定量の第二の薬剤を含む医薬的組合せ剤(ここで、該量は、相乗的治療効果を生じるのに適当である。);
−治療的有効量の本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、本発明の化合物の治療的有用性を改善するための方法
−治療的有効量の本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、第二の薬剤の治療的有用性を改善するための方法;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、一定量の特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および一定量の第二の薬剤を含む医薬的組合せ剤(ここで、該量は、相乗的治療効果を生じるのに適当である。)
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、治療的有効量の本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物の治療的有用性を改善するための方法
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、治療的有効量の特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、第二の薬剤の治療的有用性を改善するための方法
を提供する。
−一定量の本発明の化合物および一定量の第二の薬剤を含む医薬的組合せ剤(ここで、該量は、相乗的治療効果を生じるのに適当である。);
−治療的有効量の本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、本発明の化合物の治療的有用性を改善するための方法
−治療的有効量の本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、第二の薬剤の治療的有用性を改善するための方法;
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、一定量の特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および一定量の第二の薬剤を含む医薬的組合せ剤(ここで、該量は、相乗的治療効果を生じるのに適当である。)
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、治療的有効量の本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物の治療的有用性を改善するための方法
−例えば不十分なGPBAR1活性により仲介される障害の処置における使用のための、治療的有効量の特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物および第二の薬剤の共投与、例えば同時投与または連続投与を含む、第二の薬剤の治療的有用性を改善するための方法
を提供する。
本発明の組合せ剤および組合せパートナーとしての第二の薬剤を、何らかの常套経路で、例えば本発明の化合物について上記の通りに投与することができる。第二の薬剤を、適当な投与量で、例えば単一の処置で用いられるのと同様の投与量範囲でか、または例えば相乗的なとき、常套の投与量範囲以下で投与することができる。
本発明の医薬組成物を、常套法に従い、例えばそれと同様に、例えば混合、造粒、コーティング、溶解または凍結乾燥処理により製造することができる。単位用量形態は、例えば、約0.1mgないし約1500mg、例えば1mgないし約1000mg含み得る。
本発明の組合せ剤を含む医薬組成物および本明細書に記載の第二の薬剤を含む医薬組成物を、適当に、例えば常套法に従い、例えばそれと同様に、または本発明の医薬組成物について本明細書に記載の通りに提供し得る。
用語“第二の薬剤”は、化学療法薬、とりわけ何らかの化学療法剤を意味し、特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物以外である。
例えば、本明細書で用いる第二の薬剤には、抗炎症剤および/または免疫調節剤および/または抗癌剤、例えば抗ウイルス剤、および/または例えば麻酔剤が含まれる。
特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物との組合せに有用な、抗炎症剤および/または免疫調節剤には、例えば下記が含まれる。
式
で示されるラパマイシンを含む、mTOR活性のメディエーター、例えばインヒビター、および、ラパマイシン誘導体、例えば
40−O−アルキル−ラパマイシン誘導体、例えば40−O−ヒドロキシアルキル−ラパマイシン誘導体、例えば40−O−(2−ヒドロキシ)−エチル−ラパマイシン(エベロリムス)、
32−デオキソ−ラパマイシン誘導体および32−ヒドロキシ−ラパマイシン誘導体、例えば32−デオキソラパマイシン、
16−O−置換ラパマイシン誘導体、例えば16−ペント−2−イニルオキシ−32−デオキソラパマイシン、16−ペント−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−ラパマイシン、16−ペント−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、
40位の酸素基でアシル化されているラパマイシン誘導体、例えば40−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシ−メチル)−2−プロピオン酸メチル]−ラパマイシン(CCI779としても公知)、
40位でヘテロシクリルにより置換されているラパマイシン誘導体、例えば40−エピ−(テトラゾリル)−ラパマイシン(ABT578としても公知)、
式
で示されるラパマイシンを含む、mTOR活性のメディエーター、例えばインヒビター、および、ラパマイシン誘導体、例えば
40−O−アルキル−ラパマイシン誘導体、例えば40−O−ヒドロキシアルキル−ラパマイシン誘導体、例えば40−O−(2−ヒドロキシ)−エチル−ラパマイシン(エベロリムス)、
32−デオキソ−ラパマイシン誘導体および32−ヒドロキシ−ラパマイシン誘導体、例えば32−デオキソラパマイシン、
16−O−置換ラパマイシン誘導体、例えば16−ペント−2−イニルオキシ−32−デオキソラパマイシン、16−ペント−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−ラパマイシン、16−ペント−2−イニルオキシ−32(SまたはR)−ジヒドロ−40−O−(2−ヒドロキシエチル)−ラパマイシン、
40位の酸素基でアシル化されているラパマイシン誘導体、例えば40−[3−ヒドロキシ−2−(ヒドロキシ−メチル)−2−プロピオン酸メチル]−ラパマイシン(CCI779としても公知)、
40位でヘテロシクリルにより置換されているラパマイシン誘導体、例えば40−エピ−(テトラゾリル)−ラパマイシン(ABT578としても公知)、
例えばWO9802441、WO0114387およびWO0364383に記載の、いわゆるラパログ(rapalog)、例えばAP23573、ならびに
TAFA−93、AP23464、AP23675、AP23841およびバイオリムス(例えばバイオリムス A9)の商品名で開示された化合物
−カルシニューリンのメディエーター、例えばインヒビター、例えばシクロスポリンA、FK506;
−免疫抑制特性を有するアスコマイシン、例えばABT−281、ASM981;
−コルチコステロイド;シクロホスファミド;アザチオフェン(azathioprene);レフルノミド;ミゾルビン;
−ミコフェノール酸または塩;例えばミコフェノール酸ナトリウム、ミコフェノール酸モフェチル;
−15−デオキシスペルグアリンまたはその免疫抑制性相同体、類似体もしくは誘導体;−bcr−ablチロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター;
−c−kit受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター;
−PDGF受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばGleevec(イマチニブ);
−p38 MAPキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−VEGF受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−例えばWO0238561またはWO0382859に開示の、PKC活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えば実施例56または70の化合物;
−JAK3キナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばN−ベンジル−3,4−ジヒドロキシ−ベンジリデン−シアノアセトアミドα−シアノ−(3,4−ジヒドロキシ)−]N−ベンジルシンナムアミド(チロホスチン AG 490)、プロジギオシン25−C(PNU156804)、[4−(4’−ヒドロキシフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P131)、[4−(3’−ブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P154)、[4−(3’,5’−ジブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P97、KRX−211)、3−{(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル}−3−オキソ−プロピオニトリルの遊離形または薬学的に許容される塩形態、例えばモノクエン酸塩(CP−690,550とも称する)、またはWO2004052359もしくはWO2005066156に開示の化合物;
TAFA−93、AP23464、AP23675、AP23841およびバイオリムス(例えばバイオリムス A9)の商品名で開示された化合物
−カルシニューリンのメディエーター、例えばインヒビター、例えばシクロスポリンA、FK506;
−免疫抑制特性を有するアスコマイシン、例えばABT−281、ASM981;
−コルチコステロイド;シクロホスファミド;アザチオフェン(azathioprene);レフルノミド;ミゾルビン;
−ミコフェノール酸または塩;例えばミコフェノール酸ナトリウム、ミコフェノール酸モフェチル;
−15−デオキシスペルグアリンまたはその免疫抑制性相同体、類似体もしくは誘導体;−bcr−ablチロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター;
−c−kit受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター;
−PDGF受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばGleevec(イマチニブ);
−p38 MAPキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−VEGF受容体チロシンキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−例えばWO0238561またはWO0382859に開示の、PKC活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えば実施例56または70の化合物;
−JAK3キナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばN−ベンジル−3,4−ジヒドロキシ−ベンジリデン−シアノアセトアミドα−シアノ−(3,4−ジヒドロキシ)−]N−ベンジルシンナムアミド(チロホスチン AG 490)、プロジギオシン25−C(PNU156804)、[4−(4’−ヒドロキシフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P131)、[4−(3’−ブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P154)、[4−(3’,5’−ジブロモ−4’−ヒドロキシルフェニル)−アミノ−6,7−ジメトキシキナゾリン](WHI−P97、KRX−211)、3−{(3R,4R)−4−メチル−3−[メチル−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−アミノ]−ピペリジン−1−イル}−3−オキソ−プロピオニトリルの遊離形または薬学的に許容される塩形態、例えばモノクエン酸塩(CP−690,550とも称する)、またはWO2004052359もしくはWO2005066156に開示の化合物;
−S1P受容体活性のメディエーター、例えばアゴニストまたはモジュレーター、例えば所望によりリン酸化されたFTY720またはその類似体、例えば所望によりリン酸化された2−アミノ−2−[4−(3−ベンジルオキシフェニルチオ)−2−クロロフェニル]エチル−1,3−プロパンジオール、または1−{4−[1−(4−シクロヘキシル−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシイミノ)−エチル]−2−エチル−ベンジル}−アゼチジン−3−カルボン酸もしくはその薬学的に許容される塩;
−免疫抑制性モノクローナル抗体、例えば白血球受容体、例えばBlys/BAFF受容体、MHC、CD2、CD3に対するモノクローナル抗体、例えばビシリズマブ(visilizumab)、CD4に対するモノクローナル抗体、例えばザノリムマブ、CD7、CD8、CD11aに対するモノクローナル抗体、例えばエファリズマブ(Raptiva(登録商標))、CD20に対するモノクローナル抗体、例えばリツキシマブ(Rituxan(登録商標)、111Inまたは90Yと共役したイブリツモマブチウキセタン(Zevalin(登録商標))、131Iトシツムマブ(tositumumab)(Bexxar(登録商標))、CD25、CD28、CD33に対するモノクローナル抗体、例えばゲムツズマブ(Mylotarg(登録商標)、CD40、CD45、CD52、CD54に対するモノクローナル抗体、例えばアレムツズマブ(Campath−I(登録商標))、CD58、CD80、CD86、IL−2受容体に対するモノクローナル抗体、例えばダクルジマブ(dacluzimab)、IL6受容体に対するモノクローナル抗体(例えばtocilizumab)、IL−12受容体、IL−17受容体、IL−23受容体またはそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体;
−他の免疫調節化合物、例えばCTLA4の細胞外ドメインの少なくとも一部またはその変異体、例えば非CTLA4タンパク質配列と結合したCTLA4の少なくとも一部の細胞外部分またはその変異体、例えばCTLA4Ig(例えば、ATCC68629と称する)またはその変異体を有する組み換え体結合分子、例えばLEA29Y;または、抗CTLA4物質、例えばイピリムマブ、チシリムマブ(ticilimumab)、
−接着分子活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばLFA−1アンタゴニスト、ICAM−1または−3アンタゴニスト、VCAM−4アンタゴニストまたはVLA−4アンタゴニスト、
−CCR9活性のメディエーター、例えばアンタゴニスト、
−MIF活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−免疫抑制性モノクローナル抗体、例えば白血球受容体、例えばBlys/BAFF受容体、MHC、CD2、CD3に対するモノクローナル抗体、例えばビシリズマブ(visilizumab)、CD4に対するモノクローナル抗体、例えばザノリムマブ、CD7、CD8、CD11aに対するモノクローナル抗体、例えばエファリズマブ(Raptiva(登録商標))、CD20に対するモノクローナル抗体、例えばリツキシマブ(Rituxan(登録商標)、111Inまたは90Yと共役したイブリツモマブチウキセタン(Zevalin(登録商標))、131Iトシツムマブ(tositumumab)(Bexxar(登録商標))、CD25、CD28、CD33に対するモノクローナル抗体、例えばゲムツズマブ(Mylotarg(登録商標)、CD40、CD45、CD52、CD54に対するモノクローナル抗体、例えばアレムツズマブ(Campath−I(登録商標))、CD58、CD80、CD86、IL−2受容体に対するモノクローナル抗体、例えばダクルジマブ(dacluzimab)、IL6受容体に対するモノクローナル抗体(例えばtocilizumab)、IL−12受容体、IL−17受容体、IL−23受容体またはそれらのリガンドに対するモノクローナル抗体;
−他の免疫調節化合物、例えばCTLA4の細胞外ドメインの少なくとも一部またはその変異体、例えば非CTLA4タンパク質配列と結合したCTLA4の少なくとも一部の細胞外部分またはその変異体、例えばCTLA4Ig(例えば、ATCC68629と称する)またはその変異体を有する組み換え体結合分子、例えばLEA29Y;または、抗CTLA4物質、例えばイピリムマブ、チシリムマブ(ticilimumab)、
−接着分子活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばLFA−1アンタゴニスト、ICAM−1または−3アンタゴニスト、VCAM−4アンタゴニストまたはVLA−4アンタゴニスト、
−CCR9活性のメディエーター、例えばアンタゴニスト、
−MIF活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−5−アミノサリチル酸(5−ASA)物質、例えばスルファサラジン、Azulfidine(登録商標)、Asacol(登録商標)、Dipentum(登録商標)、Pentasa(登録商標)、Rowasa(登録商標)、Canasa(登録商標)、Colazal(登録商標)、例えばメサラミンを含む薬剤;例えば、ヘパリンと組合せたメサラジン;
−TNFα活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばTNFαに結合する抗体、例えばインフリキシマブ(Remicade(登録商標))、サリドマイド、レナリドマイド、ゴリムマブ、アダリムマブ(Humira(登録商標)、ヒトTNFαに特異的な全長ヒト免疫グロブリンG(IgG1)モノクローナル抗体)、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アレファセプト(Amevive(登録商標))、セルトチズマブ・ペゴル(Cimzia(登録商標)、CDP870)、アフェリモマブ(afelimomab)、AME527(Lilly)、
−一酸化窒素放出非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、例えばCOXを阻害するNO供与剤(CINOD);
−ホスホロジエステラーゼ、例えばPDE4B活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−カスパーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−Gタンパク質共役受容体GPBAR1のメディエーター、例えばアゴニスト、
−セラミドキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−多官能性抗炎症剤(MFAID)、例えば細胞質ホスホリパーゼA2(cPLA2)インヒビター、例えばグリコサミノグリカンに結合した膜に固定されたホスホリパーゼA2インヒビター;
−抗生剤、例えばペニシリン、セファロスポリン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、スルホンアミド、例えばスルファジアジン、スルフイソキサゾール;スルホン、例えばダプソン;プリューロムチリン、フルオロキノロン、例えばメトロニダゾール、キノロン、例えばシプロフロキサシン;レボフロキサシン;プロバイオティクスおよび共生細菌、例えばラクトバチルス、ラクトバチルスロイテリ;
−TNFα活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えばTNFαに結合する抗体、例えばインフリキシマブ(Remicade(登録商標))、サリドマイド、レナリドマイド、ゴリムマブ、アダリムマブ(Humira(登録商標)、ヒトTNFαに特異的な全長ヒト免疫グロブリンG(IgG1)モノクローナル抗体)、エタネルセプト(Enbrel(登録商標))、アレファセプト(Amevive(登録商標))、セルトチズマブ・ペゴル(Cimzia(登録商標)、CDP870)、アフェリモマブ(afelimomab)、AME527(Lilly)、
−一酸化窒素放出非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、例えばCOXを阻害するNO供与剤(CINOD);
−ホスホロジエステラーゼ、例えばPDE4B活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−カスパーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−Gタンパク質共役受容体GPBAR1のメディエーター、例えばアゴニスト、
−セラミドキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、
−多官能性抗炎症剤(MFAID)、例えば細胞質ホスホリパーゼA2(cPLA2)インヒビター、例えばグリコサミノグリカンに結合した膜に固定されたホスホリパーゼA2インヒビター;
−抗生剤、例えばペニシリン、セファロスポリン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、スルホンアミド、例えばスルファジアジン、スルフイソキサゾール;スルホン、例えばダプソン;プリューロムチリン、フルオロキノロン、例えばメトロニダゾール、キノロン、例えばシプロフロキサシン;レボフロキサシン;プロバイオティクスおよび共生細菌、例えばラクトバチルス、ラクトバチルスロイテリ;
−抗ウイルス剤、例えばリビビリン、ビダラビン、アシクロビル、ガンシクロビル、ザナミビル、オセルタミビルホスフェート、ファムシクロビル、アタザナビル、アマンタジン、ジダノシン、エファビレンツ、フォスカーネット、インジナビル、ラミブジン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、スタブジン、バラシクロビル、バルガンシクロビル、civacir、ジドブジン、RSVタンパク質に対する抗体、例えばRSV Fタンパク質、例えばパリビズマブ(Synagis(登録商標))、モタビズマブ(motavizumab)、
−血液タンパク質“補体5(a)”のメディエーター、例えばインヒビター、例えばエクリズマブ、ペキセリズマブ、
−血清リン制御剤、例えば炭酸セベラマー(Renagel(登録商標));腎臓疾患患者における高い血清ホスフェートレベルを減少するホスフェート結合剤、例えば炭酸ランタン(Fosrenol(登録商標))
−GPBAR1メディエーター活性のメディエーター、例えばアゴニスト、例えば抗体および特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物とは異なる低分子量化合物、
−セラミドキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えば抗体および低分子量化合物、
−アルファ−4−インテグリン抗体、例えばナタリズマブ(Tysabri(登録商標))。
−血液タンパク質“補体5(a)”のメディエーター、例えばインヒビター、例えばエクリズマブ、ペキセリズマブ、
−血清リン制御剤、例えば炭酸セベラマー(Renagel(登録商標));腎臓疾患患者における高い血清ホスフェートレベルを減少するホスフェート結合剤、例えば炭酸ランタン(Fosrenol(登録商標))
−GPBAR1メディエーター活性のメディエーター、例えばアゴニスト、例えば抗体および特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物とは異なる低分子量化合物、
−セラミドキナーゼ活性のメディエーター、例えばインヒビター、例えば抗体および低分子量化合物、
−アルファ−4−インテグリン抗体、例えばナタリズマブ(Tysabri(登録商標))。
特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物との組合せに有用な抗炎症性剤には、例えば非ステロイド系抗炎症剤(NSAID)、例えばプロピオン酸誘導体(アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブクロキシ酸、カルプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、ピルプロフェン、プラノプロフェン、スプロフェン、チアプロフェン酸、およびチオキサプロフェン)、酢酸誘導体(インドメタシン、アセメタシン、アルクロフェナク、クリダナク、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、フェンクロズ酸、フェンチアザク、フロフェナク、イブフェナク、イソキセパク、オキシピナク、スリンダク、チオピナク、トルメチン、ジドメタシン、およびゾメピラック)、フェナム酸誘導体(フルフェナム酸、メクロフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸およびトルフェナム酸)、ビフェニルカルボン酸誘導体(ジフルニサルおよびフルフェニサール)、オキシカム(イソキシカム、ピロキシカム、スドキシカムおよびテノキシカン)、サリチレート(アセチルサリチル酸、スルファサラジン)、ならびにピラゾロン(アパゾン、ビズピペリロン、フェプラゾン、モフェブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン);シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)インヒビター、例えばセレコキシブ;ホスホジエステラーゼIV型(PDE−IV)のインヒビター;ケモカイン受容体、とりわけCCR1、CCR2およびCCR3のアンタゴニスト;コレステロール低下剤、例えばHMG−CoAレダクターゼインヒビター(ロバスタチン、シンバスタチンおよびプラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンおよび他のスタチン)、捕捉剤(コレスチラミンおよびコレスチポール)、ニコチン酸、フェノフィブリン酸誘導体(ゲムフィブロジル、クロフィブラート、フェノフィブラートおよびベンザフィブラート)、およびプロブコール;抗コリン作動剤、例えばムスカリンアンタゴニスト(イプラトロピウムブロマイド);他の化合物、例えばテオフィリン、スルファサラジンおよびアミノサリチレート、例えば5−アミノサリチル酸およびそのプロドラッグ、抗リウマチ剤、IgE抗体、例えばオマリズマブ(Xolair(登録商標))が含まれる。
特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物との組合せに有用な抗アレルギー剤には、例えば抗ヒスタミン(H1−ヒスタミンアンタゴニスト)、例えばブロモフェニラミン、クロルフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メトジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニラミン、ピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスカルボエトキシロラタジン、およびβ2−アゴニストのような非ステロイド系抗喘息薬(テルブタリン、メタプロテレノール、フェノテロール、イソエタリン、アルブテロール、ビトルテロール、サルメテロールおよびピルブテロール)、テオフィリン、クロモリンナトリウム、アトロピン、イプラトロピウムブロマイド、ロイコトリエンアンタゴニスト(ザフィルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、イラルカスト、ポビルカスト、SKB−106,203)、ロイコトリエン生合成インヒビター(ジロートン、BAY−1005);気管支拡張剤、抗喘息薬(マスト細胞安定化剤)が含まれる。
特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物との組合せパートナーとして有用な麻酔剤には、例えばエタノール、ブピバカイン、クロロプロカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プロカイン、ロピバカイン、テトラカイン、デスフルラン、イソフルラン、ケタミン、プロポフォール、セボフルラン、コデイン、フェンタニル、ヒドロモルフォン、マーカイン、メペリジン、メサドン、モルヒネ、オキシコドン、レミフェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ナルブフィン、トラマドール、ベンゾカイン、ジブカイン、エチルクロライド、キシロカイン、およびフェナゾピリジンが含まれる。
特定のGBPAR1を活性化する本発明の化合物との組合せに有用な組合せパートナーとして有用な抗癌剤であって、例えば本発明に有用な抗癌剤には、例えば下記が含まれる。
i.ステロイド;例えば、プレドニゾン。
ii.核酸塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸代謝物を標的とするか、減少するか、または阻害するアデノシン−キナーゼ−インヒビター、例えば7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン、5−ヨード−7−β−D−リボフラノシルとしても公知の5−ヨードツベルシジン(lodotubercidin)。
iii.5−FU−TS結合を増強するアジュバント、ならびにアルカリホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物、例えばロイコボリン、レバミソール。
iv.副腎皮質の活性を標的とするか、減少するか、または阻害する副腎皮質アンタゴニスト、およびコルチコステロイドの末梢代謝を変化させ、結果として17−ヒドロキシコルチコステロイドを減少させる副腎皮質アンタゴニスト、例えばミトタン。
v.タンパク質キナーゼB(PKB)としても公知のAktを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物のようなAKT経路インヒビター、例えば3H−ビス[1]ベンゾピラノ[3,4−b:6’,5’−e]ピラン−7(7aH)−オン、13,13a−ジヒドロ−9,10−ジメトキシ−3,3−ジメチル−、(7aS,13aS)としても公知のデグエリン;および、1,4,5,6,8−ペンタアザアセナフチレン−3−アミン、1,5−ジヒドロ−5−メチル−1−β−D−リボフラノシルとしても公知のトリシリビン;KP372−1(QLT394)。
i.ステロイド;例えば、プレドニゾン。
ii.核酸塩基、ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸代謝物を標的とするか、減少するか、または阻害するアデノシン−キナーゼ−インヒビター、例えば7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−アミン、5−ヨード−7−β−D−リボフラノシルとしても公知の5−ヨードツベルシジン(lodotubercidin)。
iii.5−FU−TS結合を増強するアジュバント、ならびにアルカリホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物、例えばロイコボリン、レバミソール。
iv.副腎皮質の活性を標的とするか、減少するか、または阻害する副腎皮質アンタゴニスト、およびコルチコステロイドの末梢代謝を変化させ、結果として17−ヒドロキシコルチコステロイドを減少させる副腎皮質アンタゴニスト、例えばミトタン。
v.タンパク質キナーゼB(PKB)としても公知のAktを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物のようなAKT経路インヒビター、例えば3H−ビス[1]ベンゾピラノ[3,4−b:6’,5’−e]ピラン−7(7aH)−オン、13,13a−ジヒドロ−9,10−ジメトキシ−3,3−ジメチル−、(7aS,13aS)としても公知のデグエリン;および、1,4,5,6,8−ペンタアザアセナフチレン−3−アミン、1,5−ジヒドロ−5−メチル−1−β−D−リボフラノシルとしても公知のトリシリビン;KP372−1(QLT394)。
vi.DNAのアルキル化をもたらし、結果としてDNA分子ならびに二本鎖の架橋を崩壊し、故にDNA複製およびRNAの転写を妨げるアルキル化剤、例えばクロラムブシル、クロルメチン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、エストラムスチン;ニトロソウレア、例えばカルムスチン、ホテムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン(ストレプトゾトシン、STZ)、BCNU;グリアデル;ダカルバジン、例えばヒドロクロライドの形態のメクロレタミン、例えばヒドロクロライドの形態のプロカルバジン、チオテパ、テモゾロミド、窒素マスタード、マイトマイシン、アルトレタミン、ブスルファン、エストラムスチン、ウラムスチン。シクロホスファミドは、例えば商品名シクロスチン(登録商標)の下に、例えば市販されている形態で投与され得る;HOLOXAN(登録商標)としてのイホスファミド、TEMODAR(登録商標)としてのテモゾロミド、MUSTARGEN(登録商標)としての窒素マスタード、EMYCT(登録商標)としてのエストラムスチン、ZANOSAR(登録商標)としてのストレプトゾシン。
vii.新しい血管の形成を標的とするか、減少するか、または阻害する血管形成インヒビター、例えばメチオニンアミノペプチダーゼ−2(MetAP−2)、マクロファージ炎症性タンパク質−1(MIP−1アルファ)、CCL5、TGF−ベータ、リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ、およびトポイソメラーゼを標的とするか、またはp21、p53、CDK2およびコラーゲン合成を直接標的とする血管形成インヒビター、例えば2,4,6,8−デカテトラエン二酸、モノ[(3R,4S,5S,6R)−5−メトキシ−4−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−ブテニル)オキシラニル]−1−オキサスピロ[2.5]オクト−6−イル]エステル、(2E,4E,6E,8E)−(9CI)としても公知のフマギリン;1,4−ナフタレンジオン、5,8−ジヒドロキシ−2−[(1R)−1−ヒドロキシ−4−メチル−3−ペンテニル]−(9CI)としても公知のシコニン;安息香酸、2−[[3−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]としても公知のトラニラスト;ウルソール酸;スラミン;ベンガミドまたはその誘導体、サリドマイド、TNP−470を含む。
vii.新しい血管の形成を標的とするか、減少するか、または阻害する血管形成インヒビター、例えばメチオニンアミノペプチダーゼ−2(MetAP−2)、マクロファージ炎症性タンパク質−1(MIP−1アルファ)、CCL5、TGF−ベータ、リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼ、およびトポイソメラーゼを標的とするか、またはp21、p53、CDK2およびコラーゲン合成を直接標的とする血管形成インヒビター、例えば2,4,6,8−デカテトラエン二酸、モノ[(3R,4S,5S,6R)−5−メトキシ−4−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−ブテニル)オキシラニル]−1−オキサスピロ[2.5]オクト−6−イル]エステル、(2E,4E,6E,8E)−(9CI)としても公知のフマギリン;1,4−ナフタレンジオン、5,8−ジヒドロキシ−2−[(1R)−1−ヒドロキシ−4−メチル−3−ペンテニル]−(9CI)としても公知のシコニン;安息香酸、2−[[3−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−2−プロペニル]アミノ]としても公知のトラニラスト;ウルソール酸;スラミン;ベンガミドまたはその誘導体、サリドマイド、TNP−470を含む。
viii.正常および悪性前立腺組織の増殖を刺激する副腎および精巣由来のアンドロゲンの作用を阻止する抗アンドロゲン、例えばニルタミド;例えばUS4636505に開示の通りに剤形され得る、ビカルタミド(CASODEX(登録商標))。
ix.エストロゲン受容体レベルでエストロゲンの作用をアンタゴナイズする抗エストロゲン、例えばエストロゲン産生を阻害する、すなわち、基質であるアンドロステンジオンおよびテストステロンからのエストロンおよびエストラジオールそれぞれへの変換を阻害する、アロマターゼインヒビターを含む。
例えば、アタメスタン、エキセメスタン、フォルメスタン、アミノグルテチミド、ログレチミド、ピリドグルテチミド、トリロスタン、テストラクトン、ケトコナゾール、ボロゾール、ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、トレミフェン;ビカルタミド;フルタミド;タモキシフェン、クエン酸タモキシフェン;タモキシフェン;フルベストラント;ラロキシフェン、ラロキシフェンヒドロクロライドを含む。タモキシフェンは、例えばNOLVADEX(登録商標)の下、例えば市販される形態で投与され得る;ラロキシフェンヒドロクロライドは、EVISTA(登録商標)として市販される。フルベストラントは、US4659516に開示の通りに剤形され、FASLODEX(登録商標)として市販され得る。
x.高カルシウム血症の処置に用いられる抗高カルシウム血症剤、例えば硝酸ガリウム(III)水和物;および、パミドロン酸二ナトリウム。
xi.DNAの合成を阻害または中断し、結果として細胞死をもたらす代謝拮抗剤、例えば葉酸、例えばメトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド;プリン、例えば6−メルカプトプリン、クラドリビン、クロファラビン;フルダラビン、チオグアニン(チオグアニン)、6−チオグアニン、ネララビン(化合物506)、チアゾフリン(イノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼおよびグアノシントリホスフェートプールを阻害する)、ペントスタチン(デオキシコホルマイシン);シタラビン;フレクスウリジン(flexuridine);フルオロウラシル;5−フルオロウラシル(5−FU)、フロクスウリジン(5−FUdR)、カペシタビン;ゲムシタビン;ゲムシタビンヒドロクロライド;ヒドロキシウレア(例えばHydrea(登録商標));DNA脱メチル化剤、例えば5−アザシチジン(Vidaza(登録商標))およびデシタビン;フルオロメチレンデオキシシチジン(FmdC)、5−アザ−2’−デオキシシチジン、トロキサシタビン(L異性体シトシン類似体)、エダトレキサート。カペシタビンおよびゲムシタビンは、例えばXELODA(登録商標)およびGEMZAR(登録商標)の下、例えば市販される形態で投与され得る。
ix.エストロゲン受容体レベルでエストロゲンの作用をアンタゴナイズする抗エストロゲン、例えばエストロゲン産生を阻害する、すなわち、基質であるアンドロステンジオンおよびテストステロンからのエストロンおよびエストラジオールそれぞれへの変換を阻害する、アロマターゼインヒビターを含む。
例えば、アタメスタン、エキセメスタン、フォルメスタン、アミノグルテチミド、ログレチミド、ピリドグルテチミド、トリロスタン、テストラクトン、ケトコナゾール、ボロゾール、ファドロゾール、アナストロゾール、レトロゾール、トレミフェン;ビカルタミド;フルタミド;タモキシフェン、クエン酸タモキシフェン;タモキシフェン;フルベストラント;ラロキシフェン、ラロキシフェンヒドロクロライドを含む。タモキシフェンは、例えばNOLVADEX(登録商標)の下、例えば市販される形態で投与され得る;ラロキシフェンヒドロクロライドは、EVISTA(登録商標)として市販される。フルベストラントは、US4659516に開示の通りに剤形され、FASLODEX(登録商標)として市販され得る。
x.高カルシウム血症の処置に用いられる抗高カルシウム血症剤、例えば硝酸ガリウム(III)水和物;および、パミドロン酸二ナトリウム。
xi.DNAの合成を阻害または中断し、結果として細胞死をもたらす代謝拮抗剤、例えば葉酸、例えばメトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド;プリン、例えば6−メルカプトプリン、クラドリビン、クロファラビン;フルダラビン、チオグアニン(チオグアニン)、6−チオグアニン、ネララビン(化合物506)、チアゾフリン(イノシンモノホスフェートデヒドロゲナーゼおよびグアノシントリホスフェートプールを阻害する)、ペントスタチン(デオキシコホルマイシン);シタラビン;フレクスウリジン(flexuridine);フルオロウラシル;5−フルオロウラシル(5−FU)、フロクスウリジン(5−FUdR)、カペシタビン;ゲムシタビン;ゲムシタビンヒドロクロライド;ヒドロキシウレア(例えばHydrea(登録商標));DNA脱メチル化剤、例えば5−アザシチジン(Vidaza(登録商標))およびデシタビン;フルオロメチレンデオキシシチジン(FmdC)、5−アザ−2’−デオキシシチジン、トロキサシタビン(L異性体シトシン類似体)、エダトレキサート。カペシタビンおよびゲムシタビンは、例えばXELODA(登録商標)およびGEMZAR(登録商標)の下、例えば市販される形態で投与され得る。
xii.例えばアポトーシスタンパク質XIAPのX連鎖哺乳動物インヒビターを選択的に誘導するか、または例えばBCL−xLを下方制御する、細胞死をもたらす、細胞における正常な一連の事象を誘導するアポトーシス誘導剤;例えばエタノール、2−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)プロピル]アミノ];ガンボグ酸;2,5−シクロヘキサジエン−1,4−ジオン、2,5−ジヒドロキシ−3−ウンデシル−(9CI)としても公知のエンベリン;三酸化ヒ素(TRISENOX(登録商標))。
xiii.有糸分裂チェックポイントを介する全ての経路でG2/Mチェックポイントから細胞周期後期までを標的とするか、減少するか、または阻害し、有糸分裂を遅延するオーロラキナーゼインヒビター;例えば、メタンイミダミド、N’−[1−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−シアノ−1H−ピラゾール−5−イル]−N,N−ジメチル−(9CI)としても公知のビヌクレイン2。
xiv.ヒトおよびマウスのB細胞増殖を標的とするか、減少するか、または阻害するブルトンのチロシンキナーゼ(BTK)インヒビター;例えば、テレイック酸。
xv.T細胞活性化経路を標的とするか、減少するか、または阻害するカルシニューリンインヒビター、例えばシクロプロパンカルボン酸、3−(2,2−ジクロロエテニル)−2,2−ジメチル−、シアノ(3−フェノキシフェニル)メチルエステルとしても公知のシペルメトリン;シクロプロパンカルボキシル酸、3−(2,2−ジブロモエテニル)−2,2−ジメチル−(S)−シアノ(3−フェノキシフェニル)メチルエステル、(1R,3R)としても公知のデルタメトリン;ベンゼン酢酸、4−クロロ−α−(1−メチルエチル)−,シアノ(3−フェノキシフェニル)メチルエステルとしても公知のフェンバレレート;および、チロホスチン8;ただし、シクロスポリンまたはFK506を除く。
xiii.有糸分裂チェックポイントを介する全ての経路でG2/Mチェックポイントから細胞周期後期までを標的とするか、減少するか、または阻害し、有糸分裂を遅延するオーロラキナーゼインヒビター;例えば、メタンイミダミド、N’−[1−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−シアノ−1H−ピラゾール−5−イル]−N,N−ジメチル−(9CI)としても公知のビヌクレイン2。
xiv.ヒトおよびマウスのB細胞増殖を標的とするか、減少するか、または阻害するブルトンのチロシンキナーゼ(BTK)インヒビター;例えば、テレイック酸。
xv.T細胞活性化経路を標的とするか、減少するか、または阻害するカルシニューリンインヒビター、例えばシクロプロパンカルボン酸、3−(2,2−ジクロロエテニル)−2,2−ジメチル−、シアノ(3−フェノキシフェニル)メチルエステルとしても公知のシペルメトリン;シクロプロパンカルボキシル酸、3−(2,2−ジブロモエテニル)−2,2−ジメチル−(S)−シアノ(3−フェノキシフェニル)メチルエステル、(1R,3R)としても公知のデルタメトリン;ベンゼン酢酸、4−クロロ−α−(1−メチルエチル)−,シアノ(3−フェノキシフェニル)メチルエステルとしても公知のフェンバレレート;および、チロホスチン8;ただし、シクロスポリンまたはFK506を除く。
xvi.ホスホリラーゼキナーゼ、ミオシン軽鎖キナーゼ、およびCaMキナーゼI−IVを含む、構造関連酵素のファミリーを構成する、CaMキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するCaMキナーゼIIインヒビター;例えば、5−イソキノリンスルホン酸、4−[(2S)−2−[(5−イソキノリニルスルホニル)メチルアミノ]−3−オキソ−3−(4−フェニル−1−ピペラジニル)プロピル]フェニルエステル(9CI);ベンゼンスルホンアミド、N−[2−[[[3−(4−クロロフェニル)−2−プロペニル]メチル]アミノ]メチル]フェニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ。
xvii.様々な炎症性障害および免疫障害の処置の補助剤である、Srcファミリータンパク質−チロシンキナーゼの脱リン酸化制御pTyr残基を標的とするか、減少するか、または阻害するCD45チロシンホスファターゼインヒビター;例えば、ホスホン酸、[[2−(4−ブロモフェノキシ)−5−ニトロフェニル]ヒドロキシメチル]。
xviii.腫瘍において過剰発現した脱リン酸化サイクリン依存性キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するCDC25ホスファターゼインヒビター;例えば、1,4−ナフタレンジオン、2,3−ビス[(2−ヒドロエチル)チオ]。
xix.抗アポトーシスタンパク質Bcl−2を標的とするか、減少するか、または阻害するCHKキナーゼインヒビター;例えば、デブロモヒメニアルジシン。CHKキナーゼインヒビターの標的は、CHK1および/またはCHK2である。
xx.ゲニステイン、オロモウシンおよび/またはチロホスチンを制御するための調整剤;例えば、4H−1−ベンゾピラン−4−オン、7−ヒドロキシ−3−(4−ヒドロキシフェニル)としても公知のダイゼイン;イソ−オロモウシン、およびチロホスチン1。
xvii.様々な炎症性障害および免疫障害の処置の補助剤である、Srcファミリータンパク質−チロシンキナーゼの脱リン酸化制御pTyr残基を標的とするか、減少するか、または阻害するCD45チロシンホスファターゼインヒビター;例えば、ホスホン酸、[[2−(4−ブロモフェノキシ)−5−ニトロフェニル]ヒドロキシメチル]。
xviii.腫瘍において過剰発現した脱リン酸化サイクリン依存性キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するCDC25ホスファターゼインヒビター;例えば、1,4−ナフタレンジオン、2,3−ビス[(2−ヒドロエチル)チオ]。
xix.抗アポトーシスタンパク質Bcl−2を標的とするか、減少するか、または阻害するCHKキナーゼインヒビター;例えば、デブロモヒメニアルジシン。CHKキナーゼインヒビターの標的は、CHK1および/またはCHK2である。
xx.ゲニステイン、オロモウシンおよび/またはチロホスチンを制御するための調整剤;例えば、4H−1−ベンゾピラン−4−オン、7−ヒドロキシ−3−(4−ヒドロキシフェニル)としても公知のダイゼイン;イソ−オロモウシン、およびチロホスチン1。
xxi.シクロオキシゲナーゼインヒビター;例えば、酵素Cox−2(シクロオキシゲナーゼ−2)を標的とするか、減少するか、または阻害するCox−2インヒビターを含む;例えば、1H−インドール−3−アセトアミド、1−(4−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチル−N−(2−フェニルエチル);5−アルキル置換2−アリールアミノフェニル酢酸および誘導体、例えばセレコキシブ(CELEBREX(登録商標))、ロフェコキシブ(VIOXX(登録商標))、エトリコキシブ、バルデコキシブ;または、5−アルキル−2−アリールアミノフェニル酢酸、例えば、5−メチル−2−(2’−クロロ−6’−フルオロアニリノ)フェニル酢酸、ルミラコキシブ;および、セレコキシブ。
xxii.TNFにより誘導されるE−セレクチンおよび血管接着分子−1の上方制御を標的とするか、減少するか、または阻害するcRAFキナーゼインヒビター;例えば、3−(3,5−ジブロモ−4−ヒドロキシベンジリデン)−5−ヨード−1,3−ジヒドロインドール−2−オン;および、ベンズアミド、3−(ジメチルアミノ)−N−[3−[(4−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−4−メチルフェニル]。Rafキナーゼは、細胞分化、増殖およびアポトーシスにおいて細胞外シグナルを制御するキナーゼとして重要な役割を果たす。cRAFキナーゼインヒビターの標的には、RAF1が含まれるが、これに限定されない。
xxiii.哺乳動物の細胞周期の調節において役割を果たすサイクリン依存性キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するサイクリン依存性キナーゼインヒビター;例えば、N9−イソプロピル−オロモウシン;オロモウシン;安息香酸、2−クロロ−4−[[2−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]アミノ]−9−(1−メチルエチル)−9H−プリン−6−イル]アミノ]−(9CI)としても公知のプルバラノールB;ロアスコビチン(roascovitine);2H−インドール−2−オン、3−(1,3−ジヒドロ−3−オキソ−2H−インドール−2−イリデン)−1,3−ジヒドロ−(9CI)としても公知のインジルビン;インドール[3,2−d][1]ベンズアゼピン−6(5H)−オン、9−ブロモ−7,12−ジヒドロ−(9CI)としても公知のケンパウロン;1−ブタノール、2−[[6−[(3−クロロフェニル)アミノ]−9−(1−メチルエチル)−9H−プリン−2−イル]アミノ]−3−メチル−、(2R)−(9CI)としても公知のプルバラノールA;インジルビン−3’−モノオキシム。細胞周期の進行は、サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)およびサイクリンの活性化およびその後の不活性化を含む一連の事象により制御される。Cdkは、サイクリンの調節サブユニットに結合することにより活性なヘテロ二量体錯体を形成するセリン/スレオニンキナーゼの群である。サイクリン依存性キナーゼインヒビターの標的の例には、CDK、AHR、CDK1、CDK2、CDK5、CDK4/6、GSK3ベータおよびERKが含まれるが、それらに限定されない。
xxii.TNFにより誘導されるE−セレクチンおよび血管接着分子−1の上方制御を標的とするか、減少するか、または阻害するcRAFキナーゼインヒビター;例えば、3−(3,5−ジブロモ−4−ヒドロキシベンジリデン)−5−ヨード−1,3−ジヒドロインドール−2−オン;および、ベンズアミド、3−(ジメチルアミノ)−N−[3−[(4−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−4−メチルフェニル]。Rafキナーゼは、細胞分化、増殖およびアポトーシスにおいて細胞外シグナルを制御するキナーゼとして重要な役割を果たす。cRAFキナーゼインヒビターの標的には、RAF1が含まれるが、これに限定されない。
xxiii.哺乳動物の細胞周期の調節において役割を果たすサイクリン依存性キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するサイクリン依存性キナーゼインヒビター;例えば、N9−イソプロピル−オロモウシン;オロモウシン;安息香酸、2−クロロ−4−[[2−[[(1R)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]アミノ]−9−(1−メチルエチル)−9H−プリン−6−イル]アミノ]−(9CI)としても公知のプルバラノールB;ロアスコビチン(roascovitine);2H−インドール−2−オン、3−(1,3−ジヒドロ−3−オキソ−2H−インドール−2−イリデン)−1,3−ジヒドロ−(9CI)としても公知のインジルビン;インドール[3,2−d][1]ベンズアゼピン−6(5H)−オン、9−ブロモ−7,12−ジヒドロ−(9CI)としても公知のケンパウロン;1−ブタノール、2−[[6−[(3−クロロフェニル)アミノ]−9−(1−メチルエチル)−9H−プリン−2−イル]アミノ]−3−メチル−、(2R)−(9CI)としても公知のプルバラノールA;インジルビン−3’−モノオキシム。細胞周期の進行は、サイクリン依存性キナーゼ(Cdk)およびサイクリンの活性化およびその後の不活性化を含む一連の事象により制御される。Cdkは、サイクリンの調節サブユニットに結合することにより活性なヘテロ二量体錯体を形成するセリン/スレオニンキナーゼの群である。サイクリン依存性キナーゼインヒビターの標的の例には、CDK、AHR、CDK1、CDK2、CDK5、CDK4/6、GSK3ベータおよびERKが含まれるが、それらに限定されない。
xxiv.哺乳動物の細胞のターンオーバーおよびアポトーシスに重要な役割を果たすシステインプロテアーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するシステインプロテアーゼインヒビター;例えば、4−モルホリンカルボキサミド、N−[(1S)−3−フルオロ−2−オキソ−1−(2−フェニルエチル)プロピル]アミノ]−2−オキソ−1−(フェニルメチル)エチル]。
xxv.DNAに結合し、DNA、RNAおよびタンパク質合成を阻害するDNAインターカレーター;例えば、プリカマイシン、ダクチノマイシン。
xxvi.DNA鎖切断を引き起こし、DNA合成の阻害、RNAおよびタンパク質合成の阻害をもたらすDNA鎖破壊剤(breaker);例えば、ブレオマイシン。
xxvii.プロテアソーム中での分解の指標となる、ユビキチン鎖からタンパク質への移動を阻害する、E3リガーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するE3リガーゼインヒビター;例えば、N−((3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル)プロピオニル)スルファニルアミド。
xxviii.下垂体腺上で主に活性化することにより、男性におけるホルモンの抑制、テストステロンの減少から去勢レベルまでの正味の影響、を引き起こす内分泌ホルモン;メスにおいて、卵巣エストロゲンおよびアンドロゲン合成の両方を阻害する内分泌ホルモン;例えば、リュープロリド;メゲストロール、酢酸メゲストロール。
xxv.DNAに結合し、DNA、RNAおよびタンパク質合成を阻害するDNAインターカレーター;例えば、プリカマイシン、ダクチノマイシン。
xxvi.DNA鎖切断を引き起こし、DNA合成の阻害、RNAおよびタンパク質合成の阻害をもたらすDNA鎖破壊剤(breaker);例えば、ブレオマイシン。
xxvii.プロテアソーム中での分解の指標となる、ユビキチン鎖からタンパク質への移動を阻害する、E3リガーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するE3リガーゼインヒビター;例えば、N−((3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル)プロピオニル)スルファニルアミド。
xxviii.下垂体腺上で主に活性化することにより、男性におけるホルモンの抑制、テストステロンの減少から去勢レベルまでの正味の影響、を引き起こす内分泌ホルモン;メスにおいて、卵巣エストロゲンおよびアンドロゲン合成の両方を阻害する内分泌ホルモン;例えば、リュープロリド;メゲストロール、酢酸メゲストロール。
xxix.受容体チロシンキナーゼの上皮細胞増殖因子ファミリー(ホモ−またはヘテロ二量体としてのEGFR、ErbB2、(HER−2)、ErbB3、ErbB4)の活性化を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物、例えばEGF受容体チロシンキナーゼファミリーのメンバー、例えばEGF受容体、ErbB1、ErbB2、ErbB3およびErbB4を阻害するか、またはEGFもしくはEGF関連リガンドに結合する化合物、タンパク質または抗体、ならびに特に、WO9702266、例えば実施例39の化合物、EP0564409、WO9903854、EP0520722、EP0566226、EP0787722、EP0837063、US5747498、WO9810767、WO9730034、WO9749688、WO9738983、およびとりわけ、WO9630347、例えばCP358774として公知の化合物、WO9633980、例えばZD1839として公知の化合物;ならびに、WO9503283、例えばZM105180として公知の化合物に一般的かつ具体的に記載の化合物、タンパク質またはモノクローナル抗体、例えば二重活性化チロシンキナーゼインヒビター(ErbB1およびErbB2)、ラパチニブ(GSK572016)、例えばトシル酸ラパチニブ;パニツズマブ(panituzumab)、トラスツマブ(HERCEPTIN(登録商標))、セツキシマブ(Erbitux(登録商標))、イレッサ、OSI−774、CI1033、EKB−569、GW−2016、E1.1、E2.4、E2.5、E6.2、E6.4、E2.11、E6.3またはE7.6.3、例えばWO03013541に開示の7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン誘導体、エルロチニブ、ゲフィチニブを含む。エルロチニブは、例えばTARCEVA(登録商標)の下に市販される形態で投与され得、IRESSA(登録商標)としてのゲフィチニブ、ABX−EGFRを含む上皮細胞増殖因子受容体に対するヒトモノクローナル抗体。
xxx.EGFR、PDGFRチロシンキナーゼインヒビター;例えば、EGFRキナーゼインヒビター、例えばザルツムマブzalutumumab)、チロホスチン23、チロホスチン25、チロホスチン47、チロホスチン51およびチロホスチンAG825;2−プロペンアミド、2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−フェニル−(2E);チロホスチンAg1478;ラベンダスティンA;3−ピリジンアセトニトリル、α−[(3,5−ジクロロフェニル)メチレン]−、(αZ);EGFR、PDGFRチロシンキナーゼインヒビターの例には、例えばチロホスチン46が含まれる。PDGFRチロシンキナーゼインヒビターには、チロホスチン46が含まれる。EGFRキナーゼインヒビターの標的には、グアニリルシクラーゼ(GC−C)HER2、EGFR、PTKおよびチューブリンが含まれる。
xxx.EGFR、PDGFRチロシンキナーゼインヒビター;例えば、EGFRキナーゼインヒビター、例えばザルツムマブzalutumumab)、チロホスチン23、チロホスチン25、チロホスチン47、チロホスチン51およびチロホスチンAG825;2−プロペンアミド、2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−フェニル−(2E);チロホスチンAg1478;ラベンダスティンA;3−ピリジンアセトニトリル、α−[(3,5−ジクロロフェニル)メチレン]−、(αZ);EGFR、PDGFRチロシンキナーゼインヒビターの例には、例えばチロホスチン46が含まれる。PDGFRチロシンキナーゼインヒビターには、チロホスチン46が含まれる。EGFRキナーゼインヒビターの標的には、グアニリルシクラーゼ(GC−C)HER2、EGFR、PTKおよびチューブリンが含まれる。
xxxi.Rasタンパク質を標的とするか、減少するか、または阻害するファルネシルトランスフェラーゼインヒビター;例えば、a−ヒドロキシファルネシルホスホン酸;ブタン酸、2−[[(2S)−2−[[(2S,3S)−2−[[(2R)−2−アミノ−3−メルカプトプロピル]アミノ]−3−メチルペンチル]オキシ]−1−オキソ−3−フェニルプロピル]アミノ]−4−(メチルスルホニル)−、1−メチルエチルエステル、(2S);マニュマイシンA;L−744,832またはDK8G557、ティピファニブ(R115777)、SCH66336(ロナファルニブ)、BMS−214662。
xxxii.Flk−1チロシンキナーゼ活性を標的とするか、減少するか、または阻害するFlk−1キナーゼインヒビター;例えば、2−プロペンアミド、2−シアノ−3−[4−ヒドロキシ−3,5−ビス(1−メチルエチル)フェニル]−N−(3−フェニルプロピル)−(2E)。Flk−1キナーゼインヒビターの標的には、KDRが含まれるが、これに限定されない。
xxxiii.グリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(GSK3)を標的とするか、減少するか、または阻害するグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(GSK3)インヒビター;例えば、インジルビン−3’−モノオキシム。高度に保存された、普遍的に発現されたセリン/スレオニンタンパク質キナーゼであるグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(GSK−3;タウタンパク質キナーゼI)は、多数の細胞過程のシグナル伝達カスケードに関与する。それは、タンパク質合成、細胞増殖、細胞分裂、微小管重合/脱重合、およびアポトーシスを含む様々な一連の細胞機能の制御に関与することが明らかにされているタンパク質キナーゼである。
xxxiv.ヒストンデアセチラーゼを阻害し、抗増殖活性を有するヒストンデアセチラーゼ(HDAC)インヒビター;例えば、WO0222577に開示の化合物、とりわけN−ヒドロキシ−3−[4−[[(2−ヒドロキシエチル)[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−アミノ]メチル]フェニル]−2E−2−プロペンアミド、ならびにN−ヒドロキシ−3−[4−[[[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミノ]メチル]フェニル]−2E−2−プロペンアミドおよびその薬学的に許容される塩;スベロイラニド・ハイドロザミック酸(SAHA);[4−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−ベンジル]−カルバミン酸ピリジン−3−イルメチルエステルおよびその誘導体;酪酸、ピロキサミド、トリコスタチンA、オキサムフラチン、アピシジン、デプシペプチド;デプデシン;トラポキシン、シクロ[L−アラニル−D−アラニル−(□S,2S)−□−アミノ−□−オキソオキシランオクラノイル−D−プロリル](9CI)としても公知のHCトキシン;フェニル酪酸ナトリウム、スベロイル ビス−ヒドロキサム酸;トリコスタチンA、BMS−27275、ピロキサミド、FR−901228、バルプロ酸。
xxxii.Flk−1チロシンキナーゼ活性を標的とするか、減少するか、または阻害するFlk−1キナーゼインヒビター;例えば、2−プロペンアミド、2−シアノ−3−[4−ヒドロキシ−3,5−ビス(1−メチルエチル)フェニル]−N−(3−フェニルプロピル)−(2E)。Flk−1キナーゼインヒビターの標的には、KDRが含まれるが、これに限定されない。
xxxiii.グリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(GSK3)を標的とするか、減少するか、または阻害するグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(GSK3)インヒビター;例えば、インジルビン−3’−モノオキシム。高度に保存された、普遍的に発現されたセリン/スレオニンタンパク質キナーゼであるグリコーゲンシンターゼキナーゼ−3(GSK−3;タウタンパク質キナーゼI)は、多数の細胞過程のシグナル伝達カスケードに関与する。それは、タンパク質合成、細胞増殖、細胞分裂、微小管重合/脱重合、およびアポトーシスを含む様々な一連の細胞機能の制御に関与することが明らかにされているタンパク質キナーゼである。
xxxiv.ヒストンデアセチラーゼを阻害し、抗増殖活性を有するヒストンデアセチラーゼ(HDAC)インヒビター;例えば、WO0222577に開示の化合物、とりわけN−ヒドロキシ−3−[4−[[(2−ヒドロキシエチル)[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−アミノ]メチル]フェニル]−2E−2−プロペンアミド、ならびにN−ヒドロキシ−3−[4−[[[2−(2−メチル−1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミノ]メチル]フェニル]−2E−2−プロペンアミドおよびその薬学的に許容される塩;スベロイラニド・ハイドロザミック酸(SAHA);[4−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−ベンジル]−カルバミン酸ピリジン−3−イルメチルエステルおよびその誘導体;酪酸、ピロキサミド、トリコスタチンA、オキサムフラチン、アピシジン、デプシペプチド;デプデシン;トラポキシン、シクロ[L−アラニル−D−アラニル−(□S,2S)−□−アミノ−□−オキソオキシランオクラノイル−D−プロリル](9CI)としても公知のHCトキシン;フェニル酪酸ナトリウム、スベロイル ビス−ヒドロキサム酸;トリコスタチンA、BMS−27275、ピロキサミド、FR−901228、バルプロ酸。
xxxv.HSP90の内因性ATPase活性を標的とするか、減少するか、または阻害するHSP90インヒビター;ユビキチンプロテオソーム経路を介してHSP90クライアントタンパク質を分解するか、標的とするか、減少するか、または阻害するHSP90インヒビター。HSP90の内因性ATPase活性を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物は、とりわけHSP90のATPase活性を阻害する化合物、タンパク質または抗体、例えば17−アリルアミノ、17−デメトキシゲルダナマイシン(17AAG)、ゲルダナマイシン誘導体;他のゲルダナマイシン関連化合物;ラジシコールおよびHDACインヒビターである。HSP90インヒビターの他の例には、ゲルダナマイシン、17−デメトキシ−17−(2−プロペニルアミノ)が含まれる。HSP90インヒビターの可能性のある間接的な標的には、FLT3、BCR−ABL、CHK1、CYP3A5*3および/またはNQ01*2が含まれる。ニロチニブは、BCR−ABLチロシンキナーゼインヒビターの例である。
xxxvi.NF−カッパBを標的とするか、減少するか、または阻害するI−カッパB−アルファキナーゼインヒビター(IKK)、例えば2−プロペンニトリル、3−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−(2E)。
xxxvii.ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ、微小管関連タンパク質およびS6キナーゼの活性化を調節するインスリン受容体チロシンキナーゼインヒビター;例えば、ヒドロキシル−2−ナフタレニルメチルホスホン酸、LY294002。
xxxvi.NF−カッパBを標的とするか、減少するか、または阻害するI−カッパB−アルファキナーゼインヒビター(IKK)、例えば2−プロペンニトリル、3−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−(2E)。
xxxvii.ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ、微小管関連タンパク質およびS6キナーゼの活性化を調節するインスリン受容体チロシンキナーゼインヒビター;例えば、ヒドロキシル−2−ナフタレニルメチルホスホン酸、LY294002。
xxxviii.Jun N末端キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するc−Jun N末端キナーゼ(JNK)キナーゼインヒビター;例えば、ピラゾールアントロンおよび/または没食子酸エピガロカテキン水和物。セリンを標的としたタンパク質キナーゼであるJun N末端キナーゼ(JNK)は、c−JunおよびATF2のリン酸化および活性化に関与し、代謝、増殖、細胞分化およびアポトーシスに重要な役割を果たす。JNKキナーゼインヒビターの標的には、DNMTが含まれるが、これに限定されない。
xxxix.分裂期および間期の細胞機能に必須の微小管ネットワークの崩壊により作用する微小管結合剤;例えば、ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、硫酸ビンブラスチン;ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;ビノレルビン;タキサン類、例えばタキサン類、例えばドセタキセル;パクリタキセル;ディスコデルモライド;コルヒチン、エポチロンおよびその誘導体、例えばエポチロンBまたはその誘導体。パクリタキセルは、タキソール(登録商標)として市販されている;タキソテール(登録商標)としてドセタキセル;VINBLASTIN R.P(登録商標)として硫酸ビンブラスチン;および、FARMISTIN(登録商標)として硫酸ビンクリスチン。また、パクリタキセルの一般的形態、ならびにパクリタキセルの様々な剤形が包含される。パクリタキセルの一般的形態には、ベタキソロールヒドロクロライドが含まれるが、これに限定されない。パクリタキセルの様々な剤形には、ABRAXANE(登録商標);ONXOL(登録商標)、CYTOTAX(登録商標)として市販されるパクリタキセル・アルブミン小粒子剤が含まれるが、これに限定されない。ディスコデルモライドは、例えばUS5010099に開示される通りに得られ得る。また、US6194181、WO98/0121、WO9825929、WO9808849、WO9943653、WO9822461およびWO0031247に開示されるエポチロン誘導体が含まれる。とりわけ好ましいのは、エポチロンAおよび/またはBである。
xl.マイトージェン活性タンパク質を標的とするか、減少するか、または阻害するマイトージェン活性タンパク質(MAP)キナーゼ−インヒビター、例えばベンゼンスルホンアミド、N−[2−[[[3−(4−クロロフェニル)−2−プロペニル]メチル]アミノ]メチル]フェニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ。マイトージェン活性タンパク質(MAP)キナーゼは、様々な細胞外刺激に応答して活性化され、細胞表面から核へのシグナル伝達を仲介するタンパク質セリン/スレオニンキナーゼの群である。それらは、炎症、アポトーシスによる細胞死、発癌性形質転換、腫瘍細胞侵襲、および転移を含む、いくつかの生理的および病理学的細胞現象を制御する。
xxxix.分裂期および間期の細胞機能に必須の微小管ネットワークの崩壊により作用する微小管結合剤;例えば、ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン、硫酸ビンブラスチン;ビンクリスチン、硫酸ビンクリスチン;ビンデシン;ビノレルビン;タキサン類、例えばタキサン類、例えばドセタキセル;パクリタキセル;ディスコデルモライド;コルヒチン、エポチロンおよびその誘導体、例えばエポチロンBまたはその誘導体。パクリタキセルは、タキソール(登録商標)として市販されている;タキソテール(登録商標)としてドセタキセル;VINBLASTIN R.P(登録商標)として硫酸ビンブラスチン;および、FARMISTIN(登録商標)として硫酸ビンクリスチン。また、パクリタキセルの一般的形態、ならびにパクリタキセルの様々な剤形が包含される。パクリタキセルの一般的形態には、ベタキソロールヒドロクロライドが含まれるが、これに限定されない。パクリタキセルの様々な剤形には、ABRAXANE(登録商標);ONXOL(登録商標)、CYTOTAX(登録商標)として市販されるパクリタキセル・アルブミン小粒子剤が含まれるが、これに限定されない。ディスコデルモライドは、例えばUS5010099に開示される通りに得られ得る。また、US6194181、WO98/0121、WO9825929、WO9808849、WO9943653、WO9822461およびWO0031247に開示されるエポチロン誘導体が含まれる。とりわけ好ましいのは、エポチロンAおよび/またはBである。
xl.マイトージェン活性タンパク質を標的とするか、減少するか、または阻害するマイトージェン活性タンパク質(MAP)キナーゼ−インヒビター、例えばベンゼンスルホンアミド、N−[2−[[[3−(4−クロロフェニル)−2−プロペニル]メチル]アミノ]メチル]フェニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ。マイトージェン活性タンパク質(MAP)キナーゼは、様々な細胞外刺激に応答して活性化され、細胞表面から核へのシグナル伝達を仲介するタンパク質セリン/スレオニンキナーゼの群である。それらは、炎症、アポトーシスによる細胞死、発癌性形質転換、腫瘍細胞侵襲、および転移を含む、いくつかの生理的および病理学的細胞現象を制御する。
xli.MDM2の相互作用およびp53腫瘍サプレッサーを標的とするか、減少するか、または阻害するMDM2インヒビター;例えばトランス−4−ヨード、4’−ボラニル−カルコン。
xlii.MAPキナーゼMEKのキナーゼ活性を標的とするか、減少するか、または阻害するMEKインヒビター;例えば、ソラフェニブ、例えばNexavar(登録商標)(トシル酸ソラフェニブ)、ブタンジニトリル、ビス[アミノ[2−アミノフェニル)チオ]メチレン]。MEKインヒビターの標的には、ERKが含まれるが、これに限定されない。MEKインヒビターの間接的な標的には、サイクリンD1が含まれるが、これに限定されない。
xliii.腫瘍の周りの組織構造の喪失を促進し、腫瘍増殖、血管形成および転移を促進することに関与する酵素MMP−2およびMMP−9を含む、ポリペプチド結合の加水分解を選択的に触媒するプロテアーゼ酵素のクラスを標的とするか、減少するか、または阻害するマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)インヒビター:例えば、ブタンジアミド、N−4−ヒドロキシ−N1−[(1S)−1−[[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]カルボニル]−2−メチルプロピル]−2−ペンチル−,(2R)−(9CI)としても公知のアクチノニン;没食子酸エピガロカテキン水和物;コラーゲン・ペプチド模倣体および非ペプチド模倣体インヒビター;テトラサイクリン誘導体、例えばヒドロキサマートペプチド模倣体インヒビターであるバチマスタット;およびその経口投与可能な類似体であるマリマスタット、プリノマスタット、メタスタット、ネオバスタット、タノマスタット、TAA211、BMS−279251、BAY12−9566、MMI270BまたはAAJ996。MMPインヒビターの標的には、ポリペプチドデホルミラーゼが含まれるが、これに限定されない。
xliv.神経増殖因子依存性p140c−trkチロシンリン酸化を標的とするか、減少するか、または阻害するNGFRチロシン−キナーゼ−インヒビター;例えば、チロホスチンAG879。NGFRチロシン−キナーゼ−インヒビターノ標的には、HER2、FLK1、FAK、TrkA、および/またはTrkCが含まれるが、これらに限定されない。間接的な標的は、RAF1の発現を阻害する。
xlii.MAPキナーゼMEKのキナーゼ活性を標的とするか、減少するか、または阻害するMEKインヒビター;例えば、ソラフェニブ、例えばNexavar(登録商標)(トシル酸ソラフェニブ)、ブタンジニトリル、ビス[アミノ[2−アミノフェニル)チオ]メチレン]。MEKインヒビターの標的には、ERKが含まれるが、これに限定されない。MEKインヒビターの間接的な標的には、サイクリンD1が含まれるが、これに限定されない。
xliii.腫瘍の周りの組織構造の喪失を促進し、腫瘍増殖、血管形成および転移を促進することに関与する酵素MMP−2およびMMP−9を含む、ポリペプチド結合の加水分解を選択的に触媒するプロテアーゼ酵素のクラスを標的とするか、減少するか、または阻害するマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)インヒビター:例えば、ブタンジアミド、N−4−ヒドロキシ−N1−[(1S)−1−[[(2S)−2−(ヒドロキシメチル)−1−ピロリジニル]カルボニル]−2−メチルプロピル]−2−ペンチル−,(2R)−(9CI)としても公知のアクチノニン;没食子酸エピガロカテキン水和物;コラーゲン・ペプチド模倣体および非ペプチド模倣体インヒビター;テトラサイクリン誘導体、例えばヒドロキサマートペプチド模倣体インヒビターであるバチマスタット;およびその経口投与可能な類似体であるマリマスタット、プリノマスタット、メタスタット、ネオバスタット、タノマスタット、TAA211、BMS−279251、BAY12−9566、MMI270BまたはAAJ996。MMPインヒビターの標的には、ポリペプチドデホルミラーゼが含まれるが、これに限定されない。
xliv.神経増殖因子依存性p140c−trkチロシンリン酸化を標的とするか、減少するか、または阻害するNGFRチロシン−キナーゼ−インヒビター;例えば、チロホスチンAG879。NGFRチロシン−キナーゼ−インヒビターノ標的には、HER2、FLK1、FAK、TrkA、および/またはTrkCが含まれるが、これらに限定されない。間接的な標的は、RAF1の発現を阻害する。
xlv.MAPKファミリーメンバーであるp38−MAPKを標的とするか、減少するか、または阻害する、SAPK2/p38キナーゼインヒビターを含むp38
MAPキナーゼインヒビター、例えばフェノール、4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]。SAPK2/p38キナーゼインヒビターの例には、ベンズアミド、3−(ジメチルアミノ)−N−[3−[(4−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−4−メチルフェニル]が含まれるが、これに限定されない。MAPKファミリーメンバーは、チロシンおよびスレオニン残基のリン酸化により活性化されるセリン/スレオニンキナーゼである。このキナーゼは、アポトーシスおよび炎症応答のような重要な細胞応答の制御に関与すると考えられている、多くの細胞ストレスおよび炎症性刺激によりリン酸化および活性化される。
xlvi.T細胞増殖および活性化に重要なリンパ系特異的なsrcファミリーチロシンキナーゼである、酵素である、p56チロシンキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するp56チロシンキナーゼインヒビター;例えば、2−アントラセンカルボキシアルデヒド、9,10−ジヒドロ−3−ヒドロキシ−1メトキシ−9,10−ジオキソ、チロホスチン46としても公知のダムナカントール。p56チロシンキナーゼインヒビターの標的には、Lckが含まれるが、これに限定されない。Lckは、CD4の細胞質ドメイン、CD8およびIL−2受容体のベータ鎖と結合し、TCRにより仲介されるT細胞活性化の最も早い段階に関与すると考えられている。
MAPキナーゼインヒビター、例えばフェノール、4−[4−(4−フルオロフェニル)−5−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール−2−イル]。SAPK2/p38キナーゼインヒビターの例には、ベンズアミド、3−(ジメチルアミノ)−N−[3−[(4−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−4−メチルフェニル]が含まれるが、これに限定されない。MAPKファミリーメンバーは、チロシンおよびスレオニン残基のリン酸化により活性化されるセリン/スレオニンキナーゼである。このキナーゼは、アポトーシスおよび炎症応答のような重要な細胞応答の制御に関与すると考えられている、多くの細胞ストレスおよび炎症性刺激によりリン酸化および活性化される。
xlvi.T細胞増殖および活性化に重要なリンパ系特異的なsrcファミリーチロシンキナーゼである、酵素である、p56チロシンキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するp56チロシンキナーゼインヒビター;例えば、2−アントラセンカルボキシアルデヒド、9,10−ジヒドロ−3−ヒドロキシ−1メトキシ−9,10−ジオキソ、チロホスチン46としても公知のダムナカントール。p56チロシンキナーゼインヒビターの標的には、Lckが含まれるが、これに限定されない。Lckは、CD4の細胞質ドメイン、CD8およびIL−2受容体のベータ鎖と結合し、TCRにより仲介されるT細胞活性化の最も早い段階に関与すると考えられている。
xlvii.C−kit受容体チロシンキナーゼ(PDGFRファミリーの一部)の活性を標的とするか、減少するか、または阻害する、例えばc−Kit受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的とするか、減少するか、または阻害する、とりわけc−Kit受容体を阻害するPDGFRチロシンキナーゼインヒビター。PDGFRチロシンキナーゼインヒビターの標的の例には、PDGFR、FLT3および/またはc−KITが含まれるが、これらに限定されない;例えば、チロホスチンAG1296;チロホスチン9;1,3−ブタジエン−1,1,3−トリカルボニトリル、2−アミノ−4−(1H−インドール−5−イル);N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えばイマチニブ、IRESSA(登録商標)。PDGFは、正常な細胞ならびに癌、アテローム性動脈硬化症、および線維性疾患のような様々な疾患における、細胞増殖、走化性および生存の制御に中心的役割を果たす。PDGFファミリーは、2個の受容体チロシンキナーゼに別個に結合することによりそれらの細胞作用を発揮する、二量体異性体(PDGF−AA、PDGF−BB、PDGF−AB、PDGF−CC、およびPDGF−DD)から成る。PDGFR−およびPDGFR−βは、170および180kDaの分子量をそれぞれ有する。
xlviii.PI3−キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビター;例えば、3H−フロ[4,3,2−デ]インデノ[4,5−h]−2−ベンゾピラン−3,6,9−トリオン、11−(アセチルオキシ)−1,6b,7,8,9a,10,11,11b−オクタヒドロ−1−(メトキシメチル)−9a,11b−ジメチル−、(1S,6bR,9aS,11R,11bR)−(9CI)としても公知のワートマニン;8−フェニル−2−(モルホリン−4−イル)−クロメン−4−オン;ケルセチン、ケルセチン二水和物。PI3−キナーゼ活性は、インスリン、血小板由来増殖因子、インシュリン様増殖因子、上皮細胞増殖因子、コロニー刺激因子、および肝細胞増殖因子を含む多くのホルモンおよび増殖因子刺激に応答して増加することが明らかになっており、細胞増殖および形質転換に関係する過程に関係している。ホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビターの標的の例には、Pi3Kが含まれるが、これに限定されない。
xlviii.PI3−キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビター;例えば、3H−フロ[4,3,2−デ]インデノ[4,5−h]−2−ベンゾピラン−3,6,9−トリオン、11−(アセチルオキシ)−1,6b,7,8,9a,10,11,11b−オクタヒドロ−1−(メトキシメチル)−9a,11b−ジメチル−、(1S,6bR,9aS,11R,11bR)−(9CI)としても公知のワートマニン;8−フェニル−2−(モルホリン−4−イル)−クロメン−4−オン;ケルセチン、ケルセチン二水和物。PI3−キナーゼ活性は、インスリン、血小板由来増殖因子、インシュリン様増殖因子、上皮細胞増殖因子、コロニー刺激因子、および肝細胞増殖因子を含む多くのホルモンおよび増殖因子刺激に応答して増加することが明らかになっており、細胞増殖および形質転換に関係する過程に関係している。ホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビターの標的の例には、Pi3Kが含まれるが、これに限定されない。
xlix.ホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害するホスファターゼインヒビター;例えば、カンタリジン酸;カンタリジン;および、L−ロイシンアミド、N−[4−(2−カルボキシエテニル)ベンゾイル]グリシル−L−α−グルタミル−(E)。ホスファターゼは、ホスホリル基を除去し、タンパク質をその元の脱リン酸化状態に修復する。故に、リン酸化−脱リン酸化サイクルは、分子の“オン−オフ”スイッチと見なされ得る。
l.白金を含み、DNA分子の鎖間および鎖内架橋を形成してDNA合成を阻害する白金物質;例えば、カルボプラチン;シスプラチン;オキサリプラチン;シスプラスチン;サトラプラチンおよびZD0473、BBR3464のような白金物質。カルボプラチンは、例えばCARBOPLAT(登録商標)の下、例えば市販される形態で投与され得る;および、ELOXATIN(登録商標)としてのオキサリプラチン。
li.タンパク質ホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する、PP1およびPP2インヒビターおよびチロシンホスファターゼインヒビターを含むタンパク質ホスファターゼインヒビター。PP1およびPP2Aインヒビターの例には、カンタリジン酸および/またはカンタリジンが含まれる。チロシンホスファターゼインヒビターの例には、L−P−ブロモテトラミゾールシュウ酸塩;2(5H)−フラノン、4−ヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)−3−(1−オキソヘキサデシル)−、(5R);および、ベンジルホスホン酸が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる用語“PP1またはPP2インヒビター”は、Ser/Thrタンパク質ホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関係する。PP1を含むI型ホスファターゼは、インヒビター−1(I−1)およびインヒビター−2(I−2)として公知の2種の熱安定性タンパク質により阻害され得る。それらは、ホスホリラーゼキナーゼのサブユニットを選択的に脱リン酸化する。II型ホスファターゼは、自発活性(PP2A)、CA2+依存性(PP2B)、およびMg2+依存性(PP2C)のホスファターゼのクラスにさらに分けられる。
本明細書で用いる用語“チロシンホスファターゼインヒビター”は、チロシンホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関係する。タンパク質チロシンホスファターゼ(PTP)は、ホスファターゼファミリーに比較的最近加えられ、それらは、タンパク質のリン酸化チロシン残基からホスフェート基を除去する。PTPは、様々な構造的特性を示し、細胞増殖、分化、細胞接着および運動性、ならびに細胞骨格機能の制御に重要な役割を果たす。チロシンホスファターゼインヒビターの標的の例には、アルカリホスファターゼ(ALP)、ヘパラナーゼ、PTPase、および/または前立腺酸性ホスファターゼを含むが、これらに限定されない。
l.白金を含み、DNA分子の鎖間および鎖内架橋を形成してDNA合成を阻害する白金物質;例えば、カルボプラチン;シスプラチン;オキサリプラチン;シスプラスチン;サトラプラチンおよびZD0473、BBR3464のような白金物質。カルボプラチンは、例えばCARBOPLAT(登録商標)の下、例えば市販される形態で投与され得る;および、ELOXATIN(登録商標)としてのオキサリプラチン。
li.タンパク質ホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する、PP1およびPP2インヒビターおよびチロシンホスファターゼインヒビターを含むタンパク質ホスファターゼインヒビター。PP1およびPP2Aインヒビターの例には、カンタリジン酸および/またはカンタリジンが含まれる。チロシンホスファターゼインヒビターの例には、L−P−ブロモテトラミゾールシュウ酸塩;2(5H)−フラノン、4−ヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)−3−(1−オキソヘキサデシル)−、(5R);および、ベンジルホスホン酸が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる用語“PP1またはPP2インヒビター”は、Ser/Thrタンパク質ホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関係する。PP1を含むI型ホスファターゼは、インヒビター−1(I−1)およびインヒビター−2(I−2)として公知の2種の熱安定性タンパク質により阻害され得る。それらは、ホスホリラーゼキナーゼのサブユニットを選択的に脱リン酸化する。II型ホスファターゼは、自発活性(PP2A)、CA2+依存性(PP2B)、およびMg2+依存性(PP2C)のホスファターゼのクラスにさらに分けられる。
本明細書で用いる用語“チロシンホスファターゼインヒビター”は、チロシンホスファターゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関係する。タンパク質チロシンホスファターゼ(PTP)は、ホスファターゼファミリーに比較的最近加えられ、それらは、タンパク質のリン酸化チロシン残基からホスフェート基を除去する。PTPは、様々な構造的特性を示し、細胞増殖、分化、細胞接着および運動性、ならびに細胞骨格機能の制御に重要な役割を果たす。チロシンホスファターゼインヒビターの標的の例には、アルカリホスファターゼ(ALP)、ヘパラナーゼ、PTPase、および/または前立腺酸性ホスファターゼを含むが、これらに限定されない。
lii.PKCインヒビターおよびPKCデルタキナーゼインヒビター:本明細書で用いる用語“PKCインヒビター”は、タンパク質キナーゼCならびにその異性体を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。普遍的なリン脂質依存性酵素であるタンパク質キナーゼC(PKC)は、細胞増殖、分化およびアポトーシスと関係するシグナル伝達に関与する。PKCインヒビターの標的の例には、MAPKおよび/またはNF−カッパBが含まれるが、これに限定されない。PKCインヒビターの例には、1−H−ピロロ−2,5−ジオン、3−[1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−1H−インドール−3−イル]−4−(1H−インドール−3−イル);ビスインドリルマレイミドIX;4−オクタデセン−1,3−ジオール、2−アミノ−、(2S,3R,4E)−(9CI)としても公知のスフィンゴシン;9,13−エポキシ−1H,9H−ジインドロ[1,2,3−gh:3’,2’,1’−lm]ピロロ[3,4−j][1,7]ベンゾジアゾニン−1−オンとしても公知のスタウロスポリン、EP0296110に開示のようなスタウロスポリン誘導体、例えばミドスタウリン;2,3,10,11,12,13−ヘキサヒドロ−10−メトキシ−9−メチル−11−(メチルアミノ)−、(9S,10R,11R,13R)−(9CI);チロホスチン51;ならびに、フェナントロ[1,10,9,8−opqra]ペリレン−7,14−ジオン、1,3,4,6,8,13−ヘキサヒドロキシ−10,11−ジメチル−、立体異性体(6CI,7CI,8CI,9CI)、UCN−01、サフィンゴール、BAY43−9006、ブリオスタチン1、ペリホシン;イルモホシン(llmofosine);RO318220およびRO320432;GO6976;Isis3521;LY333531/LY379196としても公知のヒペリシンが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で用いる用語“PKCデルタキナーゼインヒビター”は、PKCのデルタイソ酵素を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。該デルタイソ酵素は、常套のPKCイソ酵素であり、Ca2+依存性である。PKCデルタキナーゼインヒビターの例には、2−プロペン−1−オン、1−[6−[(3−アセチル−2,4,6−トリヒドロキシ−5−メチルフェニル)メチル]−5,7−ジヒドロキシ−2,2−ジメチル−2H−1−ベンゾピラン−8−イル]−3−フェニル−、(2E)−(9CI)としても公知のロッテルリンが含まれるが、これに限定されない。
liii.ポリアミンであるスペルミジンを標的とするか、減少するか、または阻害する、ポリアミン合成インヒビター;例えば、(−)−2−ジフルオロメチルオルニチンとしても公知のDMFO;N1,N12−ジエチルスペルミン4HCl。該ポリアミンのスペルミジンおよびスペルミンは、細胞増殖に極めて重要であるが、それらの正確な作用機序は明らかではない。腫瘍細胞は、生合性酵素の増加した活性および増加したポリアミンプールに反映される変化したポリアミン恒常性を有する。
liv.プロテアソームを標的とするか、減少するか、または阻害するプロテオソームインヒビター、例えばアクラシノマイシンA;グリオトキシン;PS−341;MLN341;ボルテゾミブ;ベルケイド。プロテオソームインヒビターの標的の例には、O(2)(−)−発生NADPHオキシダーゼ、NF−カッパB、および/またはファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルトランスフェラーゼIが含まれるが、これらに限定されない。
lv.PTP1Bを標的とするか、減少するか、または阻害するPTP1Bインヒビター、タンパク質チロシンキナーゼインヒビター;例えば、L−ロイシンアミド、N−[4−(2−カルボキシエテニル)ベンゾイル]グリシル−L−α−グルタミル−、(E)。
liv.プロテアソームを標的とするか、減少するか、または阻害するプロテオソームインヒビター、例えばアクラシノマイシンA;グリオトキシン;PS−341;MLN341;ボルテゾミブ;ベルケイド。プロテオソームインヒビターの標的の例には、O(2)(−)−発生NADPHオキシダーゼ、NF−カッパB、および/またはファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニルトランスフェラーゼIが含まれるが、これらに限定されない。
lv.PTP1Bを標的とするか、減少するか、または阻害するPTP1Bインヒビター、タンパク質チロシンキナーゼインヒビター;例えば、L−ロイシンアミド、N−[4−(2−カルボキシエテニル)ベンゾイル]グリシル−L−α−グルタミル−、(E)。
lvi.SRCファミリーチロシンキナーゼインヒビターに包含されるタンパク質チロシンキナーゼインヒビター;Sykチロシンキナーゼインヒビター;ならびに、JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビター;
本明細書で用いる用語“タンパク質チロシンキナーゼインヒビター”は、タンパク質チロシンキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。タンパク質チロシンキナーゼ(PTK)は、細胞増殖、分化、代謝、移動および生存の制御に重要な役割を果たす。それらは、受容体PTKおよび非受容体PTKとして分類される。受容体PTKは、膜貫通セグメントを有する単一のポリペプチド鎖を含む。このセグメントの細胞外末端は、高親和性リガンド結合ドメインを含むが、細胞質末端は、触媒コアおよび調節配列を含む。チロシンキナーゼインヒビターの標的の例には、ERK1、ERK2、ブルトンのチロシンキナーゼ(Btk)、JAK2、ERK1/2、PDGFR、および/またはFLT3が含まれるが、これらに限定されない。間接的標的の例には、TNFアルファ、NO、PGE2、IRAK、iNOS、ICAM−1、および/またはE−セレクチンが含まれるが、これらに限定されない。チロシンキナーゼインヒビターの例には、チロホスチンAG126;チロホスチンAg1288;チロホスチンAg1295;ゲルダナマイシン;および、ゲニステインが含まれるが、これらに限定されない。
非受容体チロシンキナーゼには、Src、Tec、JAK、Fes、Abl、FAK、Csk、およびSykファミリーのメンバーが含まれる。それらは、細胞質ならびに核に位置する。それらは、異なるキナーゼ制御、基質のリン酸化、および機能を示す。これらのキナーゼの脱制御はまた、いくつかのヒト疾患と関係している。
本明細書で用いる用語“SRCファミリーチロシンキナーゼインヒビター”は、SRCを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。SRCファミリーチロシンキナーゼインヒビターの例には、1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン、1−(1,1−ジメチルエチル)−3−(1−ナフタレニル)−(9CI)としても公知のPP1;および、1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン、3−(4−クロロフェニル)−1−(1,1−ジメチルエチル)−(9CI)としても公知のPP2が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる用語“タンパク質チロシンキナーゼインヒビター”は、タンパク質チロシンキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。タンパク質チロシンキナーゼ(PTK)は、細胞増殖、分化、代謝、移動および生存の制御に重要な役割を果たす。それらは、受容体PTKおよび非受容体PTKとして分類される。受容体PTKは、膜貫通セグメントを有する単一のポリペプチド鎖を含む。このセグメントの細胞外末端は、高親和性リガンド結合ドメインを含むが、細胞質末端は、触媒コアおよび調節配列を含む。チロシンキナーゼインヒビターの標的の例には、ERK1、ERK2、ブルトンのチロシンキナーゼ(Btk)、JAK2、ERK1/2、PDGFR、および/またはFLT3が含まれるが、これらに限定されない。間接的標的の例には、TNFアルファ、NO、PGE2、IRAK、iNOS、ICAM−1、および/またはE−セレクチンが含まれるが、これらに限定されない。チロシンキナーゼインヒビターの例には、チロホスチンAG126;チロホスチンAg1288;チロホスチンAg1295;ゲルダナマイシン;および、ゲニステインが含まれるが、これらに限定されない。
非受容体チロシンキナーゼには、Src、Tec、JAK、Fes、Abl、FAK、Csk、およびSykファミリーのメンバーが含まれる。それらは、細胞質ならびに核に位置する。それらは、異なるキナーゼ制御、基質のリン酸化、および機能を示す。これらのキナーゼの脱制御はまた、いくつかのヒト疾患と関係している。
本明細書で用いる用語“SRCファミリーチロシンキナーゼインヒビター”は、SRCを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。SRCファミリーチロシンキナーゼインヒビターの例には、1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン、1−(1,1−ジメチルエチル)−3−(1−ナフタレニル)−(9CI)としても公知のPP1;および、1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン、3−(4−クロロフェニル)−1−(1,1−ジメチルエチル)−(9CI)としても公知のPP2が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で用いる用語“Sykチロシンキナーゼインヒビター”は、Sykを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。Sykチロシンキナーゼインヒビターの標的の例には、Syk、STAT3、および/またはSTAT5が含まれるが、これらに限定されない。Sykチロシンキナーゼインヒビターの例には、1,2−ベンゼンジオール、4−[(1E)−2−(3,5−ジヒドロキシフェニル)エテニル]−(9CI)としても公知のピシアタンノールが含まれるが、これに限定されない。
本明細書で用いる用語“Janus(JAK−2および/またはJAK−3)チロシンキナーゼインヒビター”は、Janusチロシンキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。Janusチロシンキナーゼインヒビターは、抗血栓性、抗アレルギー性および免疫抑制性特性を有する抗白血病薬である。JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビターの標的には、JAK2、JAK3、STAT3が含まれるが、これらに限定されない。JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビターの間接的標的には、CDK2が含まれるが、これに限定されない。JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビターの例には、チロホスチンAG490;および、2−ナフチルビニルケトンが含まれるが、これらに限定されない。
c−Ablファミリーメンバーおよびそれらの遺伝子融合産物、例えばPD180970;AG957;または、NSC680410を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物。
本明細書で用いる用語“Janus(JAK−2および/またはJAK−3)チロシンキナーゼインヒビター”は、Janusチロシンキナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害する化合物に関する。Janusチロシンキナーゼインヒビターは、抗血栓性、抗アレルギー性および免疫抑制性特性を有する抗白血病薬である。JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビターの標的には、JAK2、JAK3、STAT3が含まれるが、これらに限定されない。JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビターの間接的標的には、CDK2が含まれるが、これに限定されない。JAK−2および/またはJAK−3チロシンキナーゼインヒビターの例には、チロホスチンAG490;および、2−ナフチルビニルケトンが含まれるが、これらに限定されない。
c−Ablファミリーメンバーおよびそれらの遺伝子融合産物、例えばPD180970;AG957;または、NSC680410を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物。
lvii.レチノイド依存性受容体を標的とするか、減少するか、または阻害するレチノイド;例えば、イソトレチノイン、トレチノイン、アリトレチノイン、ベキサロテン、例えばDNA上のレチノイン酸応答配列と相互作用する物質、例えばイソトレチノイン(13−シス−レチノイン酸)。
lviii.CHO細胞においてインスリンにより刺激される核および細胞質のp70S6キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するRNAポリメラーゼII伸張インヒビター;カゼインキナーゼIIに依存し得るRNAポリメラーゼII転写を標的とするか、減少するか、または阻害するRNAポリメラーゼII伸張インヒビター;および、ウシ卵母細胞における胚胞崩壊を標的とするか、減少するか、または阻害するRNAポリメラーゼII伸張インヒビター;例えば、5,6−ジクロロ−1−ベータ−D−リボフラノシルベンゾイミダゾール。
lvix.セリン/スレオニンキナーゼを阻害するセリン/スレオニンキナーゼインヒビター;例えば、2−アミノプリン。セリン/スレオニンキナーゼインヒビターの標的の例には、dsRNA依存性タンパク質キナーゼ(PKR)が含まれるが、これに限定されない。セリン/スレオニンキナーゼインヒビターの間接的標的の例には、MCP−1、NF−カッパB、elF2アルファ、COX2、RANTES、IL8、CYP2A5、IGF−1、CYP2B1、CYP2B2、CYP2H1、ALAS−1、HIF−1、エリスロポエチン、および/またはCYP1A1が含まれるが、これらに限定されない。
lx.ステロール、例えばコレステロールの生合成を阻害するステロール生合成インヒビター;例えば、テルビナジン(terbinadine)。ステロール生合成インヒビターの標的の例には、スクアレンエポキシダーゼおよびCYP2D6が含まれるが、これらに限定されない。
lviii.CHO細胞においてインスリンにより刺激される核および細胞質のp70S6キナーゼを標的とするか、減少するか、または阻害するRNAポリメラーゼII伸張インヒビター;カゼインキナーゼIIに依存し得るRNAポリメラーゼII転写を標的とするか、減少するか、または阻害するRNAポリメラーゼII伸張インヒビター;および、ウシ卵母細胞における胚胞崩壊を標的とするか、減少するか、または阻害するRNAポリメラーゼII伸張インヒビター;例えば、5,6−ジクロロ−1−ベータ−D−リボフラノシルベンゾイミダゾール。
lvix.セリン/スレオニンキナーゼを阻害するセリン/スレオニンキナーゼインヒビター;例えば、2−アミノプリン。セリン/スレオニンキナーゼインヒビターの標的の例には、dsRNA依存性タンパク質キナーゼ(PKR)が含まれるが、これに限定されない。セリン/スレオニンキナーゼインヒビターの間接的標的の例には、MCP−1、NF−カッパB、elF2アルファ、COX2、RANTES、IL8、CYP2A5、IGF−1、CYP2B1、CYP2B2、CYP2H1、ALAS−1、HIF−1、エリスロポエチン、および/またはCYP1A1が含まれるが、これらに限定されない。
lx.ステロール、例えばコレステロールの生合成を阻害するステロール生合成インヒビター;例えば、テルビナジン(terbinadine)。ステロール生合成インヒビターの標的の例には、スクアレンエポキシダーゼおよびCYP2D6が含まれるが、これらに限定されない。
lxi.トポイソメラーゼIインヒビターおよびトポイソメラーゼIIインヒビターを含むトポイソメラーゼインヒビター。トポイソメラーゼIインヒビターの例には、トポテカン、ギマテカン(gimatecan)、イリノテカン、カンプトテカンおよびその類似体、9−ニトロカンプトテシンおよび高分子カンプトテシン共役PNU−166148(WO9917804の化合物A1);10−ヒドロキシカンプトテシン、例えば酢酸塩;イダルビシン、例えばヒドロクロライド;イリノテカン、例えばヒドロクロライド;エトポシド;テニポシド;トポテカン、トポテカンヒドロクロライド;ドキソルビシン;エピルビシン、エピルビシンヒドロクロライド;4’−エピドキソルビシン、ミトキサントロン、ミトキサントロン、例えばヒドロクロライド;ダウノルビシン、ダウノルビシンヒドロクロライド、バルルビシン、ダサチニブ(BMS−354825)が含まれるが、これらに限定されない。イリノテカンは、例えばCAMPTOSAR(登録商標)の商品名の下で、例えば市販される形態で投与され得る。トポテカンは、例えばHYCAMTIN(登録商標)の商品名の下で、例えば市販される形態で投与され得る。本明細書で用いる用語“トポイソメラーゼIIインヒビター”には、アントラサイクリン、例えばリポソーム製剤を含むドキソルビシン、例えばCAELYX(登録商標)、リポソーム製剤を含むダウノルビシン、例えばDAUNOSOME(登録商標)、エピルビシン、イダルビシン、およびネモルビシン(nemorubicin);アントラキノン類、ミトキサントロンおよびロソキサントロン;ならびに、ポドフィロトキシン類、エトポシドおよびテニポシドが含まれるが、これらに限定されない。エトポシドは、ETOPOPHOS(登録商標)として市販される;テニポシドはVM26−BRISTOL(登録商標)として;ドキソルビシンはADRIBLASTIN(登録商標)またはアドリアマイシン(登録商標)として;エピルビシンはFARMORUBICIN(登録商標)として;イダルビシンはZAVEDOS(登録商標)として;そして、ミトキサントロンはNOVANTRON(登録商標)として市販される。
lxii.正常および病的な血管形成の調節に関与する公知の血管新生増殖因子およびサイトカインを標的とする、減少する、および/または阻害するVEGFRチロシンキナーゼインヒビター。VEGFファミリー(VEGF−A、VEGF−B、VEGF−C、VEGF−D)およびそれらの対応する受容体チロシンキナーゼ[VEGFR−1(Flt−1)、VEGFR−2(Flk−1、KDR)、およびVEGFR−3(Flt−4)]は、血管新生およびリンパ脈管新生過程の多面的な制御に重要かつ必須の役割を果たす。VEGFRチロシンキナーゼインヒビターの例には、3−(4−ジメチルアミノベンジリデニル)−2−インドリノンが含まれる。VEGFRの活性を標的とするか、減少するか、または阻害する化合物は、とりわけ、VEGF受容体チロシンキナーゼを阻害するか、VEGF受容体を阻害するか、またはVEGFに結合する化合物、タンパク質または抗体であり、特に、WO9835958に一般的かつ具体的に開示される化合物、タンパク質またはモノクローナル抗体であり、例えば1−(4−クロロアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジンまたはその薬学的に許容される塩、例えばコハク酸塩であるか、またはWO0009495、WO0027820、WO0059509、WO9811223、WO0027819およびEP0769947に開示される化合物、タンパク質またはモノクローナル抗体;例えばM. PrewettらのCancer Research 59 (1999) 5209−5218、F. YuanらのProc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 93, pp. 14765−14770, Dec. 1996、Z. ZhuらのCancer Res. 58,1998,3209−3214、およびJ. MordentiらのToxicologic Pathology, Vol. 27, no. 1, pp 14−21,1999に記載される化合物、タンパク質またはモノクローナル抗体;WO0037502およびWO9410202に記載される化合物、タンパク質またはモノクローナル抗体; M. S. O’Reilly et al, Cell 79,1994,315−328に記載されるアンジオスタチン; M. S. O’Reilly et al, Cell 88,1997,277−285に記載されるエンドスタチン;アントラニル酸アミド;ZD4190;ZD6474(バンデタニブ);SU5416;SU6668、AZD2171(Recentin(登録商標));または、抗VEGF抗体、例えば抗VEGF−アルファ抗体タニビズマブ(tanibizumab)(Lucentis(登録商標))、または抗VEGF受容体抗体、例えばRhuMab(ベバシズマブ、Avastin(登録商標))である。抗体は、無傷のモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、少なくとも2個の無傷の抗体から形成される多特異的抗体、およびそれらが所望の生物学的活性を示すならば抗体断片を意味する。VEGF−R2インヒビターの例には、例えばアクシチニブが含まれる。
lxiii.ゴナドレリンアゴニスト、例えばアバレリクス、ゴセレリン、酢酸ゴセレリン、
lxiv.細胞分化過程を誘導する化合物、例えばレチノイン酸、アルファ−、ガンマ−もしくは8−トコフェロール、またはアルファ−、ガンマ−もしくは8−トコトリエノール。
lxv.ビスホスホネート、例えばエチドロン、クロドロン、チルドロン、パミドロン、アレンドロン、イバンドロン、リセドロンおよびゾレドロン酸。
lxvi.硫酸ヘパラン分解を阻害するヘパラナーゼインヒビター、例えばPI−88。
lxvii.生物学的反応修飾物質、好ましくはリンホカインまたはインターフェロン、例えばインターフェロンアルファ。
lxviii.テロメラーゼインヒビター、例えばテロメスタチン。
lxix.メディエーター、例えばカテコール−O−メチルトランスフェラーゼのインヒビター、例えばエンタカポン。
lxx.イスピネシブ、ペルメトレクスド(permetrexed)(Alimta(登録商標))、スニチニブ(SU11248)、ジエチルスチルベストロール(DES)、BMS224818(LEA29Y)、バタナリブ(vatanalib)、
lxxi.ソマトスタチンまたはソマトスタチン類似体、例えばオクトレオチド(サンドスタチン(登録商標)またはサンドスタチンLAR(登録商標))。
lxxii.成長ホルモン−受容体アンタゴニスト、例えばペグビソマント、フィルグラスチムもしくはペグフィルグラスチム、またはインターフェロンアルファ。
lxxiii.例えば白血病(AML)処置に有用なモノクローナル抗体、例えばアレムツズマブ(Campath(登録商標))、リツキシマブ/リツキサン(登録商標)、ゲムツズマブ(オゾガマイシン、Mylotarg(登録商標))、エピラツズマブ。
lxxiv.アルトレタミン、アムサクリン、アスパラギナーゼ(Elspar(登録商標))、デニロイキンジフチトクス、マソプロコール、ペガスパルガーゼ、ゲムツズマブ(MYLOTARG(登録商標))。
lxiv.細胞分化過程を誘導する化合物、例えばレチノイン酸、アルファ−、ガンマ−もしくは8−トコフェロール、またはアルファ−、ガンマ−もしくは8−トコトリエノール。
lxv.ビスホスホネート、例えばエチドロン、クロドロン、チルドロン、パミドロン、アレンドロン、イバンドロン、リセドロンおよびゾレドロン酸。
lxvi.硫酸ヘパラン分解を阻害するヘパラナーゼインヒビター、例えばPI−88。
lxvii.生物学的反応修飾物質、好ましくはリンホカインまたはインターフェロン、例えばインターフェロンアルファ。
lxviii.テロメラーゼインヒビター、例えばテロメスタチン。
lxix.メディエーター、例えばカテコール−O−メチルトランスフェラーゼのインヒビター、例えばエンタカポン。
lxx.イスピネシブ、ペルメトレクスド(permetrexed)(Alimta(登録商標))、スニチニブ(SU11248)、ジエチルスチルベストロール(DES)、BMS224818(LEA29Y)、バタナリブ(vatanalib)、
lxxi.ソマトスタチンまたはソマトスタチン類似体、例えばオクトレオチド(サンドスタチン(登録商標)またはサンドスタチンLAR(登録商標))。
lxxii.成長ホルモン−受容体アンタゴニスト、例えばペグビソマント、フィルグラスチムもしくはペグフィルグラスチム、またはインターフェロンアルファ。
lxxiii.例えば白血病(AML)処置に有用なモノクローナル抗体、例えばアレムツズマブ(Campath(登録商標))、リツキシマブ/リツキサン(登録商標)、ゲムツズマブ(オゾガマイシン、Mylotarg(登録商標))、エピラツズマブ。
lxxiv.アルトレタミン、アムサクリン、アスパラギナーゼ(Elspar(登録商標))、デニロイキンジフチトクス、マソプロコール、ペガスパルガーゼ、ゲムツズマブ(MYLOTARG(登録商標))。
lxxv.ホスホジエステラーゼインヒビター、例えばアナグレライド(Agrylin(登録商標)、Xagrid(登録商標))。
lxxvi.癌ワクチン、例えばMDX−1379。
lxxvii.免疫抑制性モノクローナル抗体、例えば白血球受容体に対するモノクローナル抗体、
例えばCD20、例えばリツキシマブ(リツキサン(登録商標)、111Inまたは90Yと共役したイブリツモマブチウキセタン(Zevalin(登録商標))、131Iトシツムマブ(Bexxar(登録商標))、オファツムマブ、オクレイズマブ、hA20(免疫剤)、
CD22、例えばエピラツズマブ、イノチズマブ(inotizumab)、オゾガマイシン(CMC544)、CAT−3888、
CD33、例えばゲムツズマブ(Mylotarg(登録商標)、
CD52、例えばアレムツズマブ(Campath−I(登録商標))、
または、それらのリガンド、
CD11a、例えばエファリズマブ(Raptiva(登録商標))、
CD3、例えばビシリズマブ(visillzumab)。
lxxviii.癌胎児性抗原(CEA)に対する抗体、例えばラペツズマブ(lapetuzumab)、例えばlapetuzumab−yttrium90、KSB−303、MFECP1、MFE−23。
lxxvi.癌ワクチン、例えばMDX−1379。
lxxvii.免疫抑制性モノクローナル抗体、例えば白血球受容体に対するモノクローナル抗体、
例えばCD20、例えばリツキシマブ(リツキサン(登録商標)、111Inまたは90Yと共役したイブリツモマブチウキセタン(Zevalin(登録商標))、131Iトシツムマブ(Bexxar(登録商標))、オファツムマブ、オクレイズマブ、hA20(免疫剤)、
CD22、例えばエピラツズマブ、イノチズマブ(inotizumab)、オゾガマイシン(CMC544)、CAT−3888、
CD33、例えばゲムツズマブ(Mylotarg(登録商標)、
CD52、例えばアレムツズマブ(Campath−I(登録商標))、
または、それらのリガンド、
CD11a、例えばエファリズマブ(Raptiva(登録商標))、
CD3、例えばビシリズマブ(visillzumab)。
lxxviii.癌胎児性抗原(CEA)に対する抗体、例えばラペツズマブ(lapetuzumab)、例えばlapetuzumab−yttrium90、KSB−303、MFECP1、MFE−23。
抗癌剤と任意に組み合わせる癌処置は、例えばDOTATATE治療、例えばY90−DOTATATE治療を含む放射線療法と関係し得る。
癌処置はまた、ビタミンまたはビタミン誘導体(例えばロイコボリン(登録商標))処置と関係する。
例えば乳癌処置のための抗癌剤は、例えば薬剤の放出を改善することができ、薬剤の有効性を増強さえし得るアブラキサン(登録商標)との組合せで用いることができ、例えばアブラキサン(登録商標)と組み合わせてパクリタキセルの投与の場合などである(ここで、アブラキサン(登録商標)は、タンパク質アルブミンを含むパクリタキセル剤と組み合わせて、血流に注入したとき、腫瘍へのより高濃度の薬剤の送達を可能にし、悪性細胞を増殖に必要な栄養の飢餓状態にするナノ粒子とする。)。
癌処置はまた、ビタミンまたはビタミン誘導体(例えばロイコボリン(登録商標))処置と関係する。
例えば乳癌処置のための抗癌剤は、例えば薬剤の放出を改善することができ、薬剤の有効性を増強さえし得るアブラキサン(登録商標)との組合せで用いることができ、例えばアブラキサン(登録商標)と組み合わせてパクリタキセルの投与の場合などである(ここで、アブラキサン(登録商標)は、タンパク質アルブミンを含むパクリタキセル剤と組み合わせて、血流に注入したとき、腫瘍へのより高濃度の薬剤の送達を可能にし、悪性細胞を増殖に必要な栄養の飢餓状態にするナノ粒子とする。)。
本発明の化合物を他の薬剤と併用投与するとき、共投与される第二の薬剤の投与量は、もちろん、本発明の化合物の場合と同様に、用いる併用薬のタイプ、用いる特定の薬剤、処置すべき状態によって変わる。一般に、第二の薬剤によって供されるのと同様の投与量が適当であり得る。
本明細書で示す本発明の化合物の化合物名は、ISIS、第2.5版(AutoNom 2000 Name)から複写される。第二の薬剤物質および他の基質の化合物名は、インターネット、例えばSCI
FINDERのような検索プログラムから導かれ得る。
FINDERのような検索プログラムから導かれ得る。
他の局面において、本発明は、式
[式中、
R1は、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R2はヘテロシクリルであり、
R3は分枝鎖(C3−12)アルキル、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R4はHまたはアルキルである。]
で示される化合物を提供する。
R1は、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R2はヘテロシクリルであり、
R3は分枝鎖(C3−12)アルキル、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R4はHまたはアルキルである。]
で示される化合物を提供する。
他の局面において、本発明は、式
[式中、
R1は、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R2はヘテロシクリルであり、
R3は、アルキル、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R4はHまたはアルキルであるか、または
R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、フェニルと縮合したシクロアルキルである。]
で示される化合物を提供する。
[式中、
R1は、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R2はヘテロシクリルであり、
R3は、アルキル、アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
R4はHまたはアルキルであるか、または
R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、フェニルと縮合したシクロアルキルである。]
で示される化合物を提供する。
下記の実施例において、示した全ての温度は、摂氏(℃)である。
下記の略語を用いる。
EtOAc 酢酸エチル
RT 室温
下記の略語を用いる。
EtOAc 酢酸エチル
RT 室温
実施例A:
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド
下記の表1のEX2の化合物
乾燥CH2Cl210ml中、2−メトキシベンズアルデヒド2.25gを、3,5−ジクロロアニリン3.18gおよびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド6.93gで処理し、得られた混合物を、TLC分析が出発物質の消費を示すまで、RTで撹拌する。得られた混合物に、NaHCO3の飽和水溶液を、さらにガス発生が起こらなくなるまでゆっくり添加する。2相系を形成させ、水層を分離し、EtOAcで洗浄する。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミンを得る。
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミド
下記の表1のEX2の化合物
乾燥CH2Cl210ml中、2−メトキシベンズアルデヒド2.25gを、3,5−ジクロロアニリン3.18gおよびナトリウムトリアセトキシボロハイドライド6.93gで処理し、得られた混合物を、TLC分析が出発物質の消費を示すまで、RTで撹拌する。得られた混合物に、NaHCO3の飽和水溶液を、さらにガス発生が起こらなくなるまでゆっくり添加する。2相系を形成させ、水層を分離し、EtOAcで洗浄する。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミンを得る。
乾燥CH2Cl210ml中、3−メチル−イソニコチン酸150mgを、1−クロロ−N,N,2−トリメチル−1−プロペニルアミン217μlで処理し、得られた混合物を、TLC分析が出発物質の消費を示すまで、RTで撹拌する。得られた混合物に、(3,5−ジクロロ−フェニル)−(2−メトキシ−ベンジル)−アミン339mgおよびトリエチルアミン460μlを添加し、得られた混合物を、TLC分析がさらなる反応の進行を示さなくなるまで、RTで撹拌する。得られた混合物を、EtOAcで希釈し、NaHCO3の飽和水溶液で処理する。水層を分離し、EtOAcで洗浄する。2相系を形成させ、水層を分離し、EtOAcで洗浄する。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−(2−メトキシ−ベンジル)−3−メチル−イソニコチンアミドを得る。
実施例B
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド
表1のEX118の化合物
アルゴン雰囲気下、乾燥CH2Cl250ml中、3,5−ジクロロアニリン2.11gを、2−メトキシアセトフェノン1.96gおよびトリエチルアミン3.96gで処理する。得られた混合物に、四塩化チタン(CH2Cl2中1.0M)溶液6.5mlを滴下し、得られた混合物をRTで一晩撹拌する。得られた混合物に、ナトリウムシアノボロハイドライド(メタノール中1.0M)溶液39mlを添加し、混合物を1時間撹拌する。混合物のpHを、NaOH(水中1.0M)の添加により約13に合わせ、EtOAcを添加する。2相系を形成させ、水層を分離させ、EtOAcで洗浄する。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去する。(3,5−ジクロロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンを得る。
N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミド
表1のEX118の化合物
アルゴン雰囲気下、乾燥CH2Cl250ml中、3,5−ジクロロアニリン2.11gを、2−メトキシアセトフェノン1.96gおよびトリエチルアミン3.96gで処理する。得られた混合物に、四塩化チタン(CH2Cl2中1.0M)溶液6.5mlを滴下し、得られた混合物をRTで一晩撹拌する。得られた混合物に、ナトリウムシアノボロハイドライド(メタノール中1.0M)溶液39mlを添加し、混合物を1時間撹拌する。混合物のpHを、NaOH(水中1.0M)の添加により約13に合わせ、EtOAcを添加する。2相系を形成させ、水層を分離させ、EtOAcで洗浄する。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去する。(3,5−ジクロロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミンを得る。
乾燥CH2Cl23ml中、3−メチル−イソニコチン酸136mgを、1−クロロ−N,N,2−トリメチル−1−プロペニルアミン140μlで処理し、得られた混合物を、TLC分析が出発物質の消費を示すまで、RTで撹拌する。得られた混合物に、(3,5−ジクロロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミン95mg、N,N−ジメチル−4−アミノピリジン40mgおよびトリエチルアミン97mgを添加する。得られた混合物を、TLC分析がさらなる反応の進行を示さなくなるまで、RTで撹拌する。得られた混合物を、EtOAcで希釈し、NaHCO3の飽和水溶液で処理する。2相系を形成させ、水層を分離させ、EtOAcで洗浄する。合わせた有機層を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、N−(3,5−ジクロロ−フェニル)−N−[1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3−メチル−イソニコチンアミドを得る。
表1中、“EX”は、実施例番号であり、“MS”は、質量分析で決定されるM+ピークである。実施例1、2、3、4、8、140、141、143、144、145、146、148、149、150、151、153、154、156、158、159、160、161、165、166、171、173、176、177、178、179、180、182、183、185、186、190、191、197から202、233、237から240、243、245から254、および258から265において、“MS”部分に記載するデータは、[M+Na]+−ピークを意味し、他の全ての実施例において、[M+H]+−ピークであり、実施例224は([M+K]+ピーク)である。
表1に示す化合物の構造は、NMR分光法によって確認される。
表1に示す化合物の構造は、NMR分光法によって確認される。
Claims (11)
- 式
R1は、
アリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロヘキシルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
ここで、アリールは(C6−18)アリールであって、3ないし12個、例えば6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルと縮合していてよく、
ここで、ヘテロシクリルは、3ないし12個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルであって、アリールと縮合していてよいか、または3ないし12個、例えば5個もしくは6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む他のヘテロシクリルと縮合していてよく、そして
ここで、シクロアルキルは、(C3−12)シクロアルキルを含み、
R2は、
−所望によりN−オキシドの形態のピリジン−4−イル、
−(C1−4)アルキル、ハロ(C1−4)アルキル、ハロゲン、シアノまたはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換された、所望によりN−オキシドの形態のピリジン−4−イル、
−キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、およびベンゾイミダゾリル{ここで、キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、またはベンゾイミダゾリルは、所望によりN−オキシドの形態であって、非置換か、または(C1−4)アルキル、ハロ(C1−4)アルキル、ハロゲン、シアノもしくはジ(C1−4)アルキルアミノにより1箇所以上置換されている。}
からなる群から選択されるヘテロシクリルであり、
R3は、
アルキル、アリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはアリール、シクロアルキルもしくはヘテロシクリルにより置換された(C1−4)アルキルであり、
ここで、アルキルは(C1−12)アルキルを含み、
ここで、アリールは(C6−18)アリールを含み、
ここで、アリールは、所望により、3ないし12個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルと縮合していてよく、
ここで、ヘテロシクリルは、3ないし12個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族性ヘテロシクリルを含み、所望により、別の環(系)と縮合しており、そして
ここで、シクロアルキルは、(C3−12)シクロアルキルを含み、
R4は、
Hまたは(C1−4)アルキルであるか;または、
R3およびR4は、それらが結合する炭素原子と一体となって、シクロアルキル(ここで、シクロアルキルはフェニルと縮合し、例えばフェニルと縮合した(C4−8)シクロアルキルである。)であり;
ここで、R1およびR3のアリール、シクロヘキシルまたはヘテロシクリルは、非置換か、または(C1−6)アルキル、(C2−6)アルケニル、ハロ(C1−4)アルキル、
オキソ、ヒドロキシ、(C1−4)アルコキシ、(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシ、ハロ(C1−4)アルコキシ、
アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、
(C6−12)アリール、(C6−12)アリールオキシ、
5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を有する脂肪族または芳香族性ヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、所望により別の環(系)と縮合している。)を含むヘテロシクリル、
シアノ、ニトロ、アミノ、ジ(C1−4)アルキルアミノ、
またはハロゲンにより1箇所以上置換されている。]
で示される化合物。
ただし、
−式
[式中、RART1は、フェニルエチル、4−メトキシフェニル、4−メチルフェニル、イソブチルまたは(フラン−2−イル)−メチルから選択される。]
で示される化合物、
−化合物N−ベンジル−N−(2−ナフタレニル)−イソニコチンアミド、
−式
[式中、RART2は、ヨードまたはベンジルである。]
で示される化合物、および
−式
[式中、R1ART3は、低級アルキルであり、R2ART3は、H、ハロゲン、メチルまたはニトロであり、R3ART3は、Hまたはハロゲンであり、R4ART3は、H、ハロゲン、ベンゾイルまたは3−チエノイルである。]
で示される化合物を除く。 - R1が、
(C6−12)アリール(C1−4)アルキル、フェニル、ナフタレニル、(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、(C1−8)アルキルフェニル、ジ(C1−4)アルキルフェニル、(C1−4)アルコキシフェニル、ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、ビス−ハロ(C1−4)アルキル−フェニル、(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、(ハロ)(シアノ)フェニル、ハロフェニル、ジハロフェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、アミノカルボニルフェニル、N、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロシクリル、またはN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む5員もしくは6員のヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系と縮合している。)であり;
R2が、
所望によりN−オキシドの形態の、ピリジン−4−イル、2−メチル−ピリジン−4−イル、3−メチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,3−ジメチル−ピリジン−4−イル、2,5−ジメチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−ピリジン−4−イル、2−クロロ−ピリジン−4−イル、3−クロロ−ピリジン−4−イル、2−シアノ−ピリジン−4−イル、3,5−ジクロロ−ピリジン−4−イル、2−クロロ−6−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−クロロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−3−メチル−ピリジン−4−イル、2−フルオロ−5−メチル−ピリジン−4−イル、2−アミノ−ピリジン−4−イル、2−アミノ−5−メチル−ピリジン、2−ジメチルアミノ−ピリジン−4−イル、2−ジメチルアミノ−5−メチル−ピリジン(ここで、ピリジニルは、所望によりN−オキシドの形態である。)、
キノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾ[2,1−b]チアゾリル、イミダゾリル、1H−ピラゾリルおよびベンゾイミダゾリル
からなる群から選択され、
R3が、
(C6−12)アリールにより置換されたアルキル、非置換(C1−12)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、非置換(C6−12)アリール、(C1−6)アルキルフェニル、(C6−12)アリールにより置換された(C6−12)アリール、ジ(C1−4)アルキルフェニル、ハロ(C1−4)アルキルフェニル、(C1−4)アルコキシフェニル、アミノカルボニル(C1−4)アルコキシフェニル、(C1−4)アルコキシ(C1−4)アルコキシフェニル、ジ(C1−4)アルコキシフェニル、(C6−12)アリールオキシフェニル、ハロ(C1−4)アルコキシフェニル、(ハロ)(ハロ(C1−4)アルキル)フェニル、(ハロ)((C1−4)アルコキシ)フェニル、シアノフェニル、ヒドロキシフェニル、(C1−4)アルキルカルボニルオキシフェニル、アミノカルボニルフェニル、ハロフェニル、ジハロフェニル、アミノフェニル、ジ(C1−4)アルキルアミノフェニル、ニトロフェニル、ヘテロシクリルフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を有する芳香族性および脂肪族ヘテロシクリルを含む。)、ヘテロシクリルと縮合したフェニル(ここで、ヘテロシクリルは、5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含む。)、ナフタレニル、5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル、または5ないし6個の環メンバーおよびN、O、Sから選択される1ないし4個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル(ここで、ヘテロシクリルは、別の環系と縮合している。)であるか、
または、R3およびR4が、それらが結合する炭素原子と一体となって、(C5−8)シクロアルキル(ここで、シクロアルキルはフェニルと縮合している。)であり、そして
R4が、水素またはメチルである、請求項1記載の化合物。 - 実施例の表1に示す化合物(ただし実施例158および実施例159の化合物を除く)の群から選択される、請求項1または2のいずれか一項記載の化合物。
- 塩形態の、請求項1から3のいずれか一項記載の化合物。
- 医薬としての使用のための、請求項1から4のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1から4のいずれか一項記載の化合物を、少なくとも1個の薬学的賦形剤と共に含む医薬組成物。
- GPBAR1活性により仲介される障害の処置方法であって、請求項1から4のいずれか一項記載の化合物、または式Iの化合物(ここで、R1およびR2は、請求項1に定義の通りであり、R3は(C2−4)アルキニル−フェニルである。)の治療的有効量をかかる処置を必要とする対象に投与することを含む、方法。
- GPBAR1活性により仲介される障害の処置のための医薬の製造のための、請求項1から4のいずれか一項記載の化合物、または式Iの化合物(ここで、R1およびR2は、請求項1に定義の通りであり、R3は(C2−4)アルキニル−フェニルである。)。
- 請求項1から4のいずれか一項記載の化合物と少なくとも1種の第二の薬剤の組合せ剤。
- 請求項7または8のいずれか一項記載の使用のための、少なくとも1種の第二の薬剤と併用する、請求項1から4のいずれか一項記載の化合物、または式Iの化合物(ここで、R1およびR2は、請求項1に定義の通りであり、R3は(C2−4)アルキニル−フェニルである。)。
- 遊離形または塩形態の、N−(2−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド、または
N−(4−エチニル−ベンジル)−3−メチル−N−フェニル−イソニコチンアミド。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0606202A GB0606202D0 (en) | 2006-03-28 | 2006-03-28 | Organic compounds |
EP06120553 | 2006-09-13 | ||
PCT/EP2007/002764 WO2007110237A2 (en) | 2006-03-28 | 2007-03-28 | Amide derivatives and their application for the treatment of g protein related diseases |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009531364A true JP2009531364A (ja) | 2009-09-03 |
Family
ID=38541457
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009501944A Pending JP2009531364A (ja) | 2006-03-28 | 2007-03-28 | アミド誘導体およびgタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20100261758A1 (ja) |
EP (1) | EP2001851A2 (ja) |
JP (1) | JP2009531364A (ja) |
KR (1) | KR20080098548A (ja) |
AU (1) | AU2007229637A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0709201A2 (ja) |
CA (1) | CA2644369A1 (ja) |
CR (1) | CR10250A (ja) |
EC (1) | ECSP088773A (ja) |
GT (1) | GT200800189A (ja) |
IL (1) | IL193473A0 (ja) |
MA (1) | MA30380B1 (ja) |
MX (1) | MX2008012404A (ja) |
NO (1) | NO20084350L (ja) |
RU (1) | RU2008142360A (ja) |
TN (1) | TNSN08372A1 (ja) |
WO (1) | WO2007110237A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014510723A (ja) * | 2011-03-03 | 2014-05-01 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Gpbar1アゴニストとしての3−アミノ−ピリジン |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008103615A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Kalypsys, Inc. | Isoquinolines useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
WO2008112164A2 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2 modulators and methods of use thereof |
EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
CN102209541B (zh) | 2008-09-08 | 2016-05-18 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 醛脱氢酶活性调节剂和其使用方法 |
JP2012506856A (ja) | 2008-10-28 | 2012-03-22 | ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | アルデヒドデヒドロゲナーゼのモジュレーターおよびその使用方法 |
EP2582709B1 (de) | 2010-06-18 | 2018-01-24 | Sanofi | Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen |
EP2683699B1 (de) | 2011-03-08 | 2015-06-24 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
US8901114B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-12-02 | Sanofi | Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof |
WO2012120056A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
WO2012120054A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
US8828995B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
US10457659B2 (en) | 2011-04-29 | 2019-10-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for increasing proliferation of adult salivary stem cells |
WO2013037482A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | Phenex Pharmaceuticals Ag | Farnesoid x receptor agonists for cancer treatment and prevention |
JP6280546B2 (ja) | 2012-06-26 | 2018-02-14 | デル マー ファーマシューティカルズ | ジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、又はこれらの類似体若しくは誘導体を用いた、遺伝子多型又はahi1の調節不全若しくは変異を有する患者におけるチロシンキナーゼインヒビター抵抗性悪性腫瘍を処置するための方法 |
KR20150135332A (ko) | 2013-03-14 | 2015-12-02 | 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 쥬니어 유니버시티 | 미토콘드리아 알데히드 탈수소효소-2 조절인자들 및 이들의 사용 방법 |
CA2908695A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Salk Institute For Biological Studies | Ppar agonists |
JP2016519684A (ja) | 2013-04-08 | 2016-07-07 | デニス エム ブラウン | 準最適に投与された薬物療法の有効性を改善するための及び/又は副作用を低減するための方法および組成物 |
WO2016057322A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Salk Institute For Biological Studies | Ppar agonists and methods of use thereof |
JP6905530B2 (ja) | 2015-09-16 | 2021-07-21 | メタクリン,インク. | ファルネソイドx受容体アゴニストとその使用 |
EP3350158A4 (en) | 2015-09-16 | 2019-05-08 | Metacrine, Inc. | X FARNESOID RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF |
PL3359528T3 (pl) | 2015-10-07 | 2022-05-30 | Mitobridge, Inc. | Agonisty ppar, związki, kompozycje farmaceutyczne i sposoby ich stosowania |
US11358954B2 (en) | 2016-04-13 | 2022-06-14 | Mitobridge, Inc. | PPAR agonists, compounds, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
JP6678779B2 (ja) | 2016-06-13 | 2020-04-08 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Fxr(nr1h4)調節化合物 |
CA2968836A1 (en) | 2016-06-13 | 2017-12-13 | Gilead Sciences, Inc. | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
WO2018170182A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Metacrine, Inc. | Farnesoid x receptor agonists and uses thereof |
CN110637011B (zh) | 2017-03-15 | 2024-05-14 | 奥加诺沃公司 | 法尼醇x受体激动剂及其用途 |
PT4122464T (pt) | 2017-03-28 | 2024-06-27 | Gilead Sciences Inc | Combinações terapêuticas para o tratamento de doenças do fígado |
EP3852748A4 (en) | 2018-09-18 | 2022-05-18 | Metacrine, Inc. | FARNESOID-X RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF |
HUE065889T2 (hu) | 2019-01-15 | 2024-06-28 | Gilead Sciences Inc | Izoxazol vegyület mint FXR agonista és az azt tartalmazó gyógyszerészeti készítmények |
CN118388473A (zh) | 2019-02-19 | 2024-07-26 | 吉利德科学公司 | Fxr激动剂的固体形式 |
CN112047928B (zh) * | 2020-09-14 | 2022-09-23 | 中国药科大学 | 异烟酰胺类AChE-GSK3双抑制剂及其制备方法与应用 |
Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1688469A (en) * | 1928-10-23 | of basel | ||
JPS5592374A (en) * | 1978-12-18 | 1980-07-12 | Basf Ag | N substituted carboxylic anilide and antibacterial containing it |
JPS55139306A (en) * | 1979-04-19 | 1980-10-31 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Plant growth regulator |
JPS5857303A (ja) * | 1981-09-30 | 1983-04-05 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 植物生長調節剤 |
JPS5877804A (ja) * | 1981-05-22 | 1983-05-11 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 除草用組成物 |
JPH03128375A (ja) * | 1989-07-18 | 1991-05-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | イミダゾキノロン誘導体 |
US5204354A (en) * | 1992-02-14 | 1993-04-20 | Merck & Co., Inc. | Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders |
US5385894A (en) * | 1991-03-06 | 1995-01-31 | Merck & Co., Inc. | Disubstituted 6-aminoquinazolinones |
WO1995003055A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Merck & Co., Inc. | At-2 antagonist inhibition of vascular restenosis |
EP0798295A1 (en) * | 1994-12-02 | 1997-10-01 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Novel amidinonaphthyl derivative or salt thereof |
JP2001294575A (ja) * | 1999-12-24 | 2001-10-23 | Pfizer Prod Inc | エストロゲンアゴニスト/アンタゴニストとしてのテトラヒドロイソキノリン化合物 |
JP2004189738A (ja) * | 2002-11-29 | 2004-07-08 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 置換アニリド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法 |
WO2005012280A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-10 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Alkynyl aryl carboxamides |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003290796A1 (en) * | 2002-11-14 | 2004-06-15 | The Scripps Research Institute | Non-steroidal fxr agonists |
CN1898235A (zh) * | 2003-12-24 | 2007-01-17 | 普罗西迪恩有限公司 | 作为gpcr受体激动剂的杂环衍生物 |
TW200803855A (en) * | 2006-02-24 | 2008-01-16 | Kalypsys Inc | Quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors |
-
2007
- 2007-03-28 EP EP07723709A patent/EP2001851A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-28 RU RU2008142360/04A patent/RU2008142360A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-28 US US12/294,790 patent/US20100261758A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-28 MX MX2008012404A patent/MX2008012404A/es unknown
- 2007-03-28 WO PCT/EP2007/002764 patent/WO2007110237A2/en active Application Filing
- 2007-03-28 BR BRPI0709201-6A patent/BRPI0709201A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-28 JP JP2009501944A patent/JP2009531364A/ja active Pending
- 2007-03-28 AU AU2007229637A patent/AU2007229637A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-28 KR KR1020087023633A patent/KR20080098548A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-03-28 CA CA002644369A patent/CA2644369A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-08-14 IL IL193473A patent/IL193473A0/en unknown
- 2008-08-26 CR CR10250A patent/CR10250A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-19 GT GT200800189A patent/GT200800189A/es unknown
- 2008-09-24 TN TNP2008000372A patent/TNSN08372A1/en unknown
- 2008-09-26 EC EC2008008773A patent/ECSP088773A/es unknown
- 2008-10-15 MA MA31294A patent/MA30380B1/fr unknown
- 2008-10-16 NO NO20084350A patent/NO20084350L/no not_active Application Discontinuation
Patent Citations (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1688469A (en) * | 1928-10-23 | of basel | ||
JPS5592374A (en) * | 1978-12-18 | 1980-07-12 | Basf Ag | N substituted carboxylic anilide and antibacterial containing it |
JPS55139306A (en) * | 1979-04-19 | 1980-10-31 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Plant growth regulator |
JPS5877804A (ja) * | 1981-05-22 | 1983-05-11 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 除草用組成物 |
JPS5857303A (ja) * | 1981-09-30 | 1983-04-05 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 植物生長調節剤 |
JPH03128375A (ja) * | 1989-07-18 | 1991-05-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | イミダゾキノロン誘導体 |
US5385894A (en) * | 1991-03-06 | 1995-01-31 | Merck & Co., Inc. | Disubstituted 6-aminoquinazolinones |
US5204354A (en) * | 1992-02-14 | 1993-04-20 | Merck & Co., Inc. | Substituted quinazolinones as neurotensin antagonists useful in the treatment of CNS disorders |
WO1995003055A1 (en) * | 1993-07-19 | 1995-02-02 | Merck & Co., Inc. | At-2 antagonist inhibition of vascular restenosis |
EP0798295A1 (en) * | 1994-12-02 | 1997-10-01 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Novel amidinonaphthyl derivative or salt thereof |
JP2001294575A (ja) * | 1999-12-24 | 2001-10-23 | Pfizer Prod Inc | エストロゲンアゴニスト/アンタゴニストとしてのテトラヒドロイソキノリン化合物 |
JP2004189738A (ja) * | 2002-11-29 | 2004-07-08 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 置換アニリド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法 |
WO2005012280A1 (en) * | 2003-07-21 | 2005-02-10 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Alkynyl aryl carboxamides |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
DE LASZLO, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. V5 N13, JPN5009004489, 1995, pages 1359 - 1364, ISSN: 0001954278 * |
EPSZTAJN, JAN, JOURAL OF CHEMICAL RESEARCH, SYNOPSES, vol. N1, JPN5009004490, 1986, pages 20 - 21, ISSN: 0001954279 * |
GOEL A, STRUCTUAL CHEMISTRY, vol. 8, no. 2, JPN6011034073, 1997, pages 155 - 159, ISSN: 0001954277 * |
KATRITZKY, ALAN R., BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. V12 N14, JPN5009004488, 2002, pages 1809 - 1811, ISSN: 0001954276 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014510723A (ja) * | 2011-03-03 | 2014-05-01 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Gpbar1アゴニストとしての3−アミノ−ピリジン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GT200800189A (es) | 2012-03-14 |
US20100261758A1 (en) | 2010-10-14 |
BRPI0709201A2 (pt) | 2011-06-28 |
CA2644369A1 (en) | 2007-10-04 |
TNSN08372A1 (en) | 2009-12-29 |
KR20080098548A (ko) | 2008-11-10 |
AU2007229637A1 (en) | 2007-10-04 |
RU2008142360A (ru) | 2010-05-10 |
CR10250A (es) | 2008-10-27 |
IL193473A0 (en) | 2009-08-03 |
MA30380B1 (fr) | 2009-05-04 |
WO2007110237A3 (en) | 2008-06-12 |
EP2001851A2 (en) | 2008-12-17 |
WO2007110237A2 (en) | 2007-10-04 |
NO20084350L (no) | 2008-10-16 |
ECSP088773A (es) | 2008-10-31 |
MX2008012404A (es) | 2008-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009531364A (ja) | アミド誘導体およびgタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用 | |
JP2009543823A (ja) | 免疫調節剤として使用するための胆汁酸アミドのスルホニルアミノカルボニル誘導体 | |
JP2009531365A (ja) | セラミドキナーゼ調節 | |
EP2118060B1 (en) | 1-benzenesulfonyl-1h-indole derivatives as inhibitors of ccr9 activity | |
JP2009520738A (ja) | Ccr9活性の阻害剤 | |
US20080312313A1 (en) | Inhibitors of Ccr9 Activity | |
US7759390B2 (en) | Inhibitors of CCR9 activity | |
US20100048579A1 (en) | Pyridazine-, pyridine- and pyrane-derivatives as gpbar1 agonists | |
JP2009519990A (ja) | Ccr9活性の阻害剤 | |
CN101405268A (zh) | 酰胺衍生物及其用于治疗与蛋白质相关的疾病的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110629 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110705 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120110 |