JP6280546B2 - ジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、又はこれらの類似体若しくは誘導体を用いた、遺伝子多型又はahi1の調節不全若しくは変異を有する患者におけるチロシンキナーゼインヒビター抵抗性悪性腫瘍を処置するための方法 - Google Patents
ジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジブロモズルシトール、又はこれらの類似体若しくは誘導体を用いた、遺伝子多型又はahi1の調節不全若しくは変異を有する患者におけるチロシンキナーゼインヒビター抵抗性悪性腫瘍を処置するための方法 Download PDFInfo
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Description
(1)悪性腫瘍を有する対象において生殖系列欠失多型に対してスクリーニングするステップと、
(2)悪性腫瘍を有する対象において生殖系列欠失多型が存在することが見出された場合、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される治療有効量の治療薬を、悪性腫瘍を処置するために対象に投与するステップとを含む。
(1)ペプチド、
(2)修飾されているペプチド、
(3)ターピリジンベースのペプチドミメチック、
(4)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック、
(5)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック、
(6)オバトクラックス、
(7)TW37、
(8)TW37の類似体又は誘導体、
(9)(−)ゴシポール、
(10)ゴシポール誘導体、
(11)イソキサゾリジン誘導体、
(12)A−385358、
(13)A−385358の類似体又は誘導体、
(14)ABT−737、
(15)ABT−737の類似体又は誘導体、
(16)ABT−263、
(17)ABT−263の類似体又は誘導体、
(18)TM−1206、及び、
(19)TM−1206の類似体又は誘導体
が含まれる。
(1)TKI−抵抗性悪性腫瘍を処置するためのアルキル化ヘキシトール誘導体の投与の有効性及び/又は副作用の発生に関連する少なくとも1つの因子又はパラメータを同定するステップと、
(2)TKI−抵抗性悪性腫瘍を処置するためのアルキル化ヘキシトール誘導体の投与の有効性を改善し、且つ/又は副作用を低減するように因子又はパラメータを変更するステップと
を含む、方法である。
(1)投与量の変更、
(2)投与経路、
(3)投与のスケジュール、
(4)使用のための適応症、
(5)病期の選択、
(6)他の適応症、
(7)患者の選択、
(8)患者/疾患の表現型、
(9)患者/疾患の遺伝子型、
(10)前/後処置の調製、
(11)毒性のマネージメント、
(12)薬物動態学的/薬力学的モニタリング、
(13)薬物の組合せ、
(14)化学増感、
(15)化学相乗作用、
(16)処置後の患者のマネージメント、
(17)代替医療/治療のサポート、
(18)バルク製剤の改善、
(19)希釈剤系、
(20)溶媒系、
(21)賦形剤、
(22)剤形、
(23)投薬キット及び包装、
(24)薬物送達系、
(25)薬物コンジュゲート形態、
(26)化合物の類似体、
(27)プロドラッグ、
(28)多剤システム、
(29)生物学的治療の増強、
(30)生物学的治療の抵抗性の変更、
(31)放射線治療の増強、
(32)新規な作用機序、
(33)選択的標的細胞集団治療法、並びに
(34)その活性を増強する薬剤との使用
からなる群から選択される。
(i)修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又は修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグが、非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、治療有効量の修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、
(ii)非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、
(a)治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、及び
(b)少なくとも1つのさらなる治療薬、化学増感に供される治療薬、化学相乗作用に供される治療薬、希釈剤、賦形剤、溶媒系、又は薬物送達系
を含む組成物、
(iii)剤形に組み入れられている、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグが、非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性の悪性腫瘍、又はAH1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、剤形に組み入れられている、治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、
(iv)投薬キット及び包装に組み入れられている、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグが、非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性の悪性腫瘍、又はAH1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、投薬キット及び包装に組み入れられている、治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、並びに
(v)バルク製剤の改善に供される、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグが、非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性の悪性腫瘍、又はAH1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、バルク製剤の改善に供される、治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ
からなる群から選択される一代替を含む、TKI抵抗性悪性腫瘍を処置するためのアルキル化ヘキシトール誘導体を用いて、最適ではなく投与された薬物治療の有効性を改善し、且つ/又は副作用を低減する組成物である。
MAKQPSDVSSECDREGRQLQPAERPPQLRPGAPTSLQTEPQGNPEGNHGGEGDSC
PHGSPQGPLAPPASPGPFATRSPLFIFMRRSSLLSRSSSGYFSFDTDRSPAPMSCDKS
TQTPSPPCQAFNHYLSAMASMRQAEPADMRPEIWIAQELRRIGDEFN AYYARRVFLN NYQAAEDHPRMVILRLLRYIVRLVWRMH(配列番号1)
(1)ペプチド、
(2)修飾されているペプチド、
(3)ターピリジンベースのペプチドミメチック、
(4)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック、
(5)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック、
(6)オバトクラックス、
(7)TW37、
(8)(−)ゴシポール、
(9)ゴシポール誘導体、
(10)イソキサゾリジン誘導体、
(11)A−385358、
(12)ABT−737、
(13)ABT−263、及び
(14)TM−1206
が含まれる。
(1)悪性腫瘍を有する対象において生殖系列欠失多型に対してスクリーニングするステップと、
(2)悪性腫瘍を有する対象において生殖系列欠失多型が存在することが見出された場合、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される治療有効量の治療薬を、悪性腫瘍を処置するために対象に投与するステップを含む。
(1)TKI−抵抗性悪性腫瘍を処置するためのアルキル化ヘキシトール誘導体の投与の有効性及び/又は副作用の発生に関連する少なくとも1つの因子又はパラメータを同定するステップと、
(2)TKI−抵抗性悪性腫瘍を処置するためのアルキル化ヘキシトール誘導体の投与の有効性を改善し、且つ/又は副作用を低減するように因子又はパラメータを変更するステップと
を含む、TKI−抵抗性悪性腫瘍を処置するためのアルキル化ヘキシトール誘導体の投与の有効性を改善し、且つ/又は副作用を低減する方法である。
(1)投与量の変更、
(2)投与経路、
(3)投与のスケジュール、
(4)使用のための適応症、
(5)病期の選択、
(6)他の適応症、
(7)患者の選択、
(8)患者/疾患の表現型、
(9)患者/疾患の遺伝子型、
(10)前/後処置の調製、
(11)毒性のマネージメント、
(12)薬物動態学的/薬力学的モニタリング、
(13)薬物の組合せ、
(14)化学増感、
(15)化学相乗作用、
(16)処置後の患者のマネージメント、
(17)代替医療/治療のサポート、
(18)バルク製剤の改善、
(19)希釈剤系、
(20)溶媒系、
(21)賦形剤、
(22)剤形、
(23)投薬キット及び包装、
(24)薬物送達系、
(25)薬物コンジュゲート形態、
(26)化合物の類似体、
(27)プロドラッグ、
(28)多剤システム、
(29)生物学的治療の増強、
(30)生物学的治療の抵抗性の変更、
(31)放射線治療の増強、
(32)新規な作用機序、
(33)選択的標的細胞集団治療法、並びに
(34)その活性を増強する薬剤との使用
からなる群から選択される。
(a)数時間から数日間の持続的i.v.注入、
(b)週2回投与、
(c)5mg/m2/日を超える投与量、
(d)患者の忍容性に基づく1mg/m2/日からの投薬の累進的な増加、
(e)代謝を変更するためのカフェインの使用、
(f)代謝を変更するためのイソニアジドの使用、
(g)投薬量の投与の選択された、且つ間欠的なブースティング、
(h)ボーラスによる5mg/m2/日から増大する単回投与量及び複数回投与量の投与、
(i)30mg/m2未満の経口投与量、
(j)130mg/m2を超える経口投与量、
(k)3日間最高40mg/m2の経口投与量、次いで18〜21日の最下点/回復期間、
(l)長期間(例えば、21日間)、低レベルの投薬、
(m)高レベルの投薬、
(n)21日を超える最下点/回復期間の投薬、
(o)単一の細胞毒性薬剤としてのアルキル化ヘキシトール誘導体の使用、
(p)即時放出投薬、
(q)遅放出性投薬、及び
(r)徐放投薬
からなる群から選択される、少なくとも1つの投与量の変更であってもよい。
(a)局所投与、
(b)経口投与、
(c)遅放出性の経口送達、
(d)くも膜下腔内投与、
(e)動脈内投与、
(f)持続的注入、
(g)間欠的注入、
(h)30分間の静脈内投与などの静脈内投与、
(i)長期注入による投与、
(j)IVプッシュによる投与、及び
(k)腹腔内投与
からなる群から選択される少なくとも1つの投与経路であってもよい。
(a)毎日投与、
(b)毎週投与、
(c)3週間毎週投与、
(d)週2回投与、
(e)1〜2週の休薬期間で3週間、週2回投与
(f)間欠的なブースト投与量の投与、及び
(g)複数の週の間、1週間毎日投与
からなる群から選択される少なくとも1つの投与のスケジュールであってもよい。
(a)TKI−抵抗性悪性腫瘍に適切な病期における使用、
(b)新たに診断された疾患に対する使用、
(c)再発疾患に対する使用、
(d)抵抗性又は不応性の疾患に対する使用、
(e)AHI1−関連悪性腫瘍の処置のための使用、
(f)トリプルネガティブ乳癌の処置のための使用、及び
(g)変異性疾患の処置のための使用
からなる群から選択される少なくとも1つの病期の選択であってもよい。
(a)ヒストンデアセチラーゼ及びオルニチンデカルボキシラーゼからなる群から選択される代謝酵素の高レベルによって特徴付けられる疾患状態を有する患者を選択すること、
(b)血小板減少症及び好中球減少症からなる群から選択される状態に対する感受性が低い又は高い患者を選択すること、
(c)GI毒性に忍容性ではない患者を選択すること、
(d)c−Jun、GPCR、シグナル伝達タンパク質、VEGF、前立腺特異的遺伝子、及びプロテインキナーゼからなる群から選択される遺伝子の過剰発現又は過少発現によって特徴付けられる患者を選択すること、
(e)BIMの同時欠失に基づく患者を選択すること、及び
(f)AHI1の変異又は調節不全に基づく患者を選択すること
からなる群から選択される基準によって行われる患者の選択であってもよい。
−1−イル)メチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンゼンスルホンアミド;N−(4−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニル)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;N−(シアノメチル)−3−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンズアミド;N−tert−ブチル−3−(2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンゼンスルホンアミド;tert−ブチルピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンジルカルバマート;3−(2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンゼンスルホンアミド;7−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;tert−ブチル4−(2−(4−(1−エチルピペリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)−1H−ピラゾール−1−カルボキシラート;7−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)−N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;tert−ブチル5−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)−1H−インドール−1−カルボキシラート;7−(2−アミノピリミジン−5−イル)−N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;tert−ブチル4−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)−5,6−ジ−ヒドロピリジン−1(2H)−カルボキシラート;tert−ブチル4−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンジルカルバマート;N−(3−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ミルイミジン−7−イル)フェニル)アセトアミド;N−(4−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)アセトアミド;N−(3−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)メタンスルホンアミド;7−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;N−(2−メトキシ−4−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)アセトアミド;7−ブロモ−N−(3,4,5−トリメトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;(3−(2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)メタノール;(4−(2−(3,4,5−トリメトキシフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)メタノール;(3−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)メタノール;(4−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)フェニル)メタノール;N−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンジル)メタンスルホンアミド;tert−ブチル3−(2−(4−(モルホリノメチル)フェニルアミノ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−7−イル)ベンジルカルバマート;N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)−7−(3−(ピペラジン−1−イル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;7−(6−(2−モルホリノエチルアミノ)ピリジン−3−イル)−N−(3,4,5−トリメトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;7−(2−エチルフェニル)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;7−(2−イソプロピルフェニル)−N−(4−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル(チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;7−(4−(アミノメチル)フェニル)−N−(4−(モルホリノメチル)フェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;N−(4−(1−エチルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−7−(1H−ピラゾール−4−イル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;N−(2,4−ジメトキシフェニル)−7−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;7−ブロモ−N−(3,4−ジメトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミン;又はN−(3,4−ジメトキシフェニル)−7−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−2−アミンを含めて、参照により本明細書に援用される、Bourkeらへの米国特許第8,354,408号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、4−ピラゾリル−N−アリールピリミジン−2−アミン及び4−ピラゾリル−N−ヘテロアリールピリミジン−2−アミンを含めて、参照により本明細書に援用される、Liらへの米国特許第8,309,718号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジンを含めて、参照により本明細書に援用される、Menetらへの米国特許第8,242,274号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、アゼチジン及びシクロブタンを含めて、参照により本明細書に援用される、Rodgersらへの米国特許第8,158,616号に記載されており、好ましい化合物は、1−(エチルスルホニル)−3−[4−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−3−イル」アセトニトリルである。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、ビアリールメタ−ピリミジン化合物を含めて、参照により本明細書に援用される、Noronhaらへの米国特許第8,138,199号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル−アミン及びピロロ[2,3−b]ピリミジン−5−イル−アミンを含めて、参照により本明細書に援用される、Rodgersらへの米国特許第8,053,433号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、3−(4−クロロ−2−フルオロベンジル)−2−メチル−N−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−8−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−アミンを含めて、参照により本明細書に援用される、Burkholderらへの米国特許第7,897,600号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、ヘテロアリール置換されているピロロ[2,3−b]ピリジン及びヘテロアリール置換されているピロロ[2,3−b]ピリミジンを含めて、参照により本明細書に援用される、Rodgersらへの米国特許第7,598,257号に記載されている。なお他のJAK2キナーゼインヒビターは、ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イルアミン及びピロロ[2,3−b]ピリミジン−4−イルアミンを含めて、参照により本明細書に援用される、Rodgersらへの米国特許第7,355,677号に記載されている。他のJAK2キナーゼインヒビターは、当技術分野において知られている。
−カルバミン酸1,3−ジメチル−ブチルエステル;(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−プロピルエステル;{2−[3−(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸(E)−1−メチル−ブタ−2−エニルエステル;(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸1,2−ジメチル−アリルエステル;{2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−アミド酸イソプロピルエステル;{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;{2−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−スルファモイル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3−メチルスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3−メチルスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(4−メタンスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;(2−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;3−(6−イソプロポキシカルボニルアミノ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−安息香酸;{2−[3−(2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;{2−[3−(3−メトキシ−プロピルカルバモイル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステル;(2−チオフェン−2−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;(2−チオフェン−3−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;[2−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−カルバミン酸イソプロピルエステル;及び{2−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−カルバミン酸イソプロピルエステルを含む複素環式カルバマート誘導体を記載している。参照により本明細書に援用される、Boydらへの米国特許第7,776,878号は、Srcインヒビターとして、(1−フェニル−エチル)−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−アミン;ベンジル−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−アミン;{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−(2−メチル−ベンジル)−アミン;ベンジル−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アミン;(2−メチル−ベンジル)−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−アミン;N−[3−(5−ベンジルアミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−フェニル]−アセトアミド;N−{3−[5−(2−メチル−ベンジルアミノ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−フェニル}−アセトアミド;N−[4−(5−ベンジルアミノ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−フェニル]−アセトアミド;及びN−{4−[5−(2−メチル−ベンジルアミノ)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル]−フェニル}−アセトアミドを含む複素環式ベンジルアミノ誘導体を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,691,853号は、Srcキナーゼインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Enghらへの米国特許第7,655,601号は、Srcキナーゼインヒビターとして3−フェニルジヒドロピリミド[4,5−d]ピリミジノンのアミド誘導体を開示している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,625,913号は、Srcキナーゼインヒビターとして、(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(6−フェニル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(6−フェニル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェニルアミノ)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(3−クロロフェニル)アミノ−6−(3−ニトロフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロフェニル)アミノ−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−スルファモイルフェニルアミノ)−6−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(ベンゾイミダゾール−2−イルアミノ−)−6−エチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェニル)アミノ−6−エチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−tert−ブチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−クロロフェニル)アミノ−6−(3−ニトロフェニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(3−クロロフェニル)アミノ−6−(3−ニトロフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−(6−フェニル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェニル)アミノ−5,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5,6−ジメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェニル)アミノ−6−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(ベンゾイミダゾール−2−イルアミノ)−6−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;及び(6−メトキシメチル−2−フェニルアミノ−ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミンを含めたピラゾール化合物を記載している。Leeへの米国特許第7,622,472号は、N−(2−クロロ−6−メチルフェニル)−2−[[6−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル]−2−メチル−4−ピリミジニル]アミノ]−5−チアゾールカルボキサミドを含むSrcインヒビターを開示している。参照により本明細書に援用される、Honoldらへの米国特許第7,618,964号は、Srcキナーゼインヒビターとして、2−クロロ−N−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド;2−メトキシ−N−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ベンズアミド;2,4−ジクロロ−N−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−6−メチル−N−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−4−メトキシ−ベンズアミド;2−メチル−N−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−5−メトキシ−N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド;2,4−ジクロロ−N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド;4−メトキシ−N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド;3,5−ジメトキシ−N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル−ベンズアミド;3,5−ジメ
トキシ−N−(2−フェニル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)−ベンズアミド;N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−2−メチル−ベンズアミド;2−メトキシ−N−{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル}−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−2−クロロ−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−2,4−ジクロロ−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−2−メトキシ−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−2−クロロ−6−メチル−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]−2−クロロ−5−メトキシ−ベンズアミド;2−クロロ−N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−6−メチル−N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−ブロモ−N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−メチル−5−ニトロ−N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−5−ニトロ−N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[3−(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミド;5−アミノ−2−メチル−N−(2−フェニル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;5−アミノ−2−クロロ−N−(2−フェニル−3H−イミダゾール[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[3−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(3−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミド;2−クロロ−N−{2−[3−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミド;3−[6−(2−クロロ−ベンゾイルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル]−安息香酸;3−(6−(2−クロロベンゾイルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−(3−メトキシ−プロピル)−ベンズアミド;3−(6−(2−クロロベンゾイルアミノ)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−2−イル)−N−イソプロピル−ベンズアミド;2−クロロ−N−(2−{3−[2−メトキシ−1−メトキシメチル−エチルカルバモイル]−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(3−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(4−スルファモイル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(4−ニトロ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(4−メチルスルファニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(3−メタンスルフィニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;N−[2−(3−アミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−2−クロロ−ベンズアミド;N−[2−(3−アセチルアミノ−フェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−2−クロロ−ベンズアミド;N−(2−{4−[ビス−(2−メトキシ−エチル)−アミノ]−3−フルオロ−フェニル}−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−2−クロロ−ベンズアミド;2−クロロ−N−(2−チオフェン−2−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−N−(2−チオフェン−3−イル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル)−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(6−メチル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;N−[2−(1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−2−クロロ−ベンズアミド;2−クロロ−N−[2−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル]−ベンズアミド;及び2−クロロ−N−{2−[2−(3−メトキシ−プロピルアミノ)−ピリジン−4−イル]−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−イル}−ベンズアミドを含むベンズアミド誘導体を記載している。参照により本明細書に援用される、Xiaoらへの米国特許第7,583,767号は、Srcインヒビターとして置換されているピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Honoldらへの米国特許第7,550,589号は、Srcインヒビターとして、2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミド;2−(3−アセチルアミノ−フェニルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミド;2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミド;2−(4,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−4ラムダ*6*−ベンゾ[1,4]オキサチイン−6−イルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミド;2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;2−(3−アセチルアミノ−フェニルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;及び2−(4,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−4ラムダ*6*−ベンゾ[1,4]オキサチイン−6−イルアミノ)−6−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミドを含めた、6−(2−アルキル−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジンを記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,531,536号は、Srcキナーゼインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Enghらへの米国特許第7,494,993号は、7−アミノ−3−フェニル−ジヒドロピリミド[4,5−d]ピリミジノンのアミド誘導体を開示している。参照により本明細書に援用される、Boschelliらへの米国特許第7,479,561号は、Srcインヒビターとして、4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−{5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−{5−[(ジメチルアミノ)メチル]−3−フリル{−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[5−(モルホリン−4−イルメチル)]−3−フリル]−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−{5−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(2,4−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[5−(ピロリジン−1−イルメチル)−3−フリル]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[5−(ピペリジン−1−イルメチル)−3−フリル]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−{5−[(ジエチルアミノ)メチル]−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−{5−[(4−エチイピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−{5−[(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)メチル]−3−フリル}キノリン−3−カルボニトリル;7−{5−[(4−ブチルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}−4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;7−{5−[(4−ベンジルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}−4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メト
キシ−7−(5−{[4−(2−フェニルエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−{5−[(ジプロピルアミノ)メチル]−3−フリル}−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−{5−[(1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル)メチル]−3−フリル}−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−{5−[(1−オキシドチオモルホリン−4−イル)メチル]−3−フリル}キノリン−3−カルボニトリット;7−{5−[(4−シクロヘキシルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}−4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−{5−[(4−ピリジン−4−イルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(4−メチルフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;7−(5−{[4−(4−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)−4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−(5−{[4−(4−ヒドロキシフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[5−({4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン−1−イル}メチル)−3−フリル]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[5−(チオモルホリン−4−イルメチル)−3−フリル]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−(5−{[[2−(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]メチル}−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−}5−[(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)メチル]−3−フリル}−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−{5−[(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)メチル]−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−(5−{[4−{2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−(5−{[4−(2,6−ジメチイフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−[5−({4−[3−(ジエチルアミノ)プロピル]ピペラジン−1−イル}メチル)−3−フリル]−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−(5−{[4−(ピリジン−4−イルメチル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)キノリン−3−カルボニトリル;及び4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−(5−{[4−(2,6−ジメチイフェニル)ピペラジン−1−イル]メチル}−3−フリル)−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリルを含む4−(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ−6−メトキシ−7−{[5−置換−アミノ)メチル]−3−フリル}−3−キノリンカルボニトリルを記載している。参照により本明細書に援用される、Daviesらへの米国特許第7,473,691号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Boschelliらへの米国特許第7,417,148号は、Srcインヒビターとして、4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[3−(4−メチル−1−ピペラジニル)プロポキシ]−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−[3−(4−エチル−1−ピペラジニル)プロポキシ]−6−メトキシ−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)エトキシ]−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−[2−(4−エチル−1−ピペラジニル)エトキシ]−6−メトキシ−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ]−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[3−(1−メチルピペリジン−4−イル)プロポキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−7−[(1−エチルピペリジン−4−イル)メトキシ]−6−メトキシキノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−エトキシ−7−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロポキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−エトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−エトキシ−7−[3−(4−エチルピペラジン−1−イル)プロポキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−エトキシ−7−[3−(1−メチルピペリジン−4−イル)プロポキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−エトキシ−7−[2−(4−メチル−1−ピペラジニル)エトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−エトキシ−7−[2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[3−(4−プロピル−1−ピペラジニル)プロポキシ]−3−キノリンカルボニトリル;4−[(2,4−ジクロロフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[(1メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]−3−キノリンカルボニトリル;6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]−4−[(3,4,5−トリメトキシフェニル)アミノ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2−クロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;6−メトキシ−4−[(5−メトキシ−2−メチルフェニル)アミノ]−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;4−[(2,4−ジメチルフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;6−メトキシ−4−[(5−メトキシ−2,4−ジメチルフェニル)アミノ]−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キノリン−3−カルボニトリル;及び4−[(2,4−ジクロロ−5−エトキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−7−[(1−メチルピペリジン−4−イル)メトキシ]キノリン−3−カルボニトリルを含む4−アニリノ−3−キノリンカルボニトリルを記載している。参照により本明細書に援用される、Daviesらへの米国特許第7,390,815号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Benishらへの米国特許第7,285,556号は、Srcインヒビターとして、2−チアゾールカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;1H−イミダゾール−4−カルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−クロロベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ブロモベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−フルオロベンズアルデヒド(6,7−ジメチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;1−(3−ピリジニル)エタノン(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−メチル−2−チオフェンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−プロポキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−プロポキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;1H−インドール−5−カルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;エタナール(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−(メチルチオ)ベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;プロパナール(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;ブタナール(7−メチイチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;ペンタナール(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;テトラヒドロ−3−フランカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−シクロヘキセン−1−カルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;E−2−ブテナール(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;ベンゼンアセトアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−ブロモチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(3−チエニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(ピリド[3’,2’:4,5]チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−
カルボキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−ピリジンカルボキサルデヒド(6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−エチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−プロピルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(4−フルオロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−メタンスルホニルフェニル)チエノ−[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(4−メタンスルホニルフェニル)チエノ−[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(3−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(3−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(4−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(2−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(2−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(2−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(2−クロロフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−メチル−6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(7−メチル−6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(7−メチル−6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(7−メチル−6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−ヨード−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−ヨード−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−ヨード−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−ヨード−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−メチル−6−(3−チエニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(7−メチル−6−(3−チエニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(7−メチル−6−(3−チエニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(7−メチル−6−(3−チエニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(2−クロロフェニル)7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(2−クロロフェニル)7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(2−クロロフェニル)7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−ヨードチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−ヨードチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−ヨードチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−ヨードチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(4−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(3−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(3−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(3−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(3−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(2−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(2−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(2−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(2−メトキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(4−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(3−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(3−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(3−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(3−ヒドロキシメチルフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−メチル−6−(trans−2−フェニルビニル)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(7−メチル−6−(trans−2−フェニルビニル)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(7−メチル−6−(trans−2−フェニルビニル)−チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(4−カルボキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(4−カルボキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(4−カルボキシフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−オイリジンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−カルボキシ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−カルボキシ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−カルボキシ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−カルボキシ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(1−シクロヘキシル−1−ヒドロキシ)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(1−シクロヘキシル−1−ヒドロキシ)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−シクロヘキシル−1−ヒドロキシ)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−シクロヘキシル−1−ヒドロキシ)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(1−ベンジル−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,
2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−ベンジル−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−ベンジル−1−フェニル)メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−ヒドロキシメチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−ヒドロキシメチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−ヒドロキシメチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3,4,5−トリメトキシフェニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3,4,5−トリメトキシフェニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3,4,5−トリメトキシフェニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3,4,5−トリメトキシフェニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−ピリジル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−ピリジル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−ピリジル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[3−ピリジル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[2−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−カルボキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[2−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[2−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;及び3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(6−(1−ヒドロキシ−1−[2−チエニル])メチル−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾンを含むチエノピリジン化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Boschelliらへの米国特許第7,276,519号は、Srcインヒビターとして、3−ブロモ−7−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル;7−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−3−(4−ホルミルフェニル)チエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル;7−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−3−{4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}チエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル;7−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−3−{4−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]フェニル}チエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル;及び7−[(2,4−ジクロロ−5−メトキシフェニル)アミノ]−3−[4−(モルホリン−4−イルメチル)フェニル]チエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリルを含むチエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル及びチエノ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリルを記載している。参照により本明細書に援用される、Aronovらへの米国特許第7,262,200号は、Srcインヒビターとしてインダゾリノン化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Arnostらへの米国特許第7,226,920号は、Srcインヒビターとしてアミノトリアゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Honoldらへの米国特許第7,189,732号は、Srcインヒビターとして、6−(2,6−ジクロロ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2,6−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2,6−ジクロロ−フェニル)−2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2,6−ジクロロ−フェニル)−2−[3−(2−ヒドロキシ−エチルスルファニル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2,6−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;及び6−(2,6−ジクロロ−フェニル)−2−(3−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミドを含むピリド[2,3−d]ピリミジンジクロロ−フェニル誘導体を記載している。参照により本明細書に援用される、Honoldらへの米国特許第7,169,781号は、Srcインヒビターとして、2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−ブロモフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)フェニル−アミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−ジメチルアミノフェニル−アミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(N−(2−ヒドロキシエチル)−スルファモイル)フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロ−4−ヒドロキシメチルフェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノエトキシ)−フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロ−4−ヒドロキシメチルフェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)−フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロ−4−[2−ヒドロキシエトキシ]フェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノエトキシ)−フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロ−4−[2−ヒドロキシエトキシ]フェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−メチルスフィニル−フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロ−4−[2−ヒドロキシエトキシ]フェニル)−4−(3−クロロフェニル)−5−(2−[4−(N−(2−ヒドロキシエチル)−スルファモイル)フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(4−クロロフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノエトキシ)フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(4−クロロフェニル)−5−(2−[4−ヒドロキシフェニル−アミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(4−クロロフェニル)−5−(2−[4−メトキシフェニル−アミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(4−クロロフェニル)−5−(2−[4−エトキシフェニル−アミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−エチニルフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;2−(2,6−ジクロロフェニル)−4−(3−エチニルフェニル)−5−(2−[4−(2−ヒドロキシエトキシ)−フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾール;及び2−(2,6−ジクロロ−4−[2−ヒドロキシエトキシ]フェニル)−4−(3−エチニルフェニル)−5−(2−[4−(2−ジエチルアミノエトキシ)−フェニルアミノ]ピリミジン−4−イル)−N−H−イミダゾールを含むイミダゾール誘導体を記載している。参照により本明細書に援用される、Honoldらへの米国特許第7,163,941号は、Srcインヒビターとして、6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(S)−ピペリジン−3−イルアミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(S)−ピペリジン−3−イルアミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド、6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(3−ジメチルアミノ−プロピル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(3−ジメチルアミノ−2,2−ジメチル−プロピル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピ
リミジン−7−カルボン酸(2−アセチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸カルバモイルメチル−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−1−メチル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸メチルカルバモイルメチル−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−プロピル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ジメチルカルバモイルメチル−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(3−メチルアミノ−プロピル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(3−ヒドロキシ−プロピル)−アミド;(S)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド;(R)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルフィニル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[2−(2−ヒドロキシ−エタンスルフィニル)−エチル]−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[2−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−エチル]−アミド;(R)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[3−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−プロピル]−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(3−モルホリン−4−イル−プロピル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[2−(ピリジン−2−イルアミノ)−エチル]−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸[2−(3H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸((S)−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メチルアミノ−エチル)−アミド;(R)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ピペリジン−3−イルアミド;(S)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ピペリジン−3−イルアミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド;1−[6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニル]セミカルバジド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸N’−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ヒドラジド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド;(S)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ピロリジン−3−イルアミド;(R)−6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸ピロリジン−3−イルアミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタ−3−イル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(4−カルバモイル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メチルスルファニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−スルファモイル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メチルスルファモイルメチル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[3−(2−ヒドロキシ−エタンスルホニル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,−3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−エチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルフィニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;及び6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[3−(2−ヒドロキシ−エタンスルホニル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−モルホリン−4−イル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メトキシ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;2−(3−アセチルアミノ−フェニルアミノ)−6−(2−ブロモ−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−4ラムダ*6*−ベンゾ[1,4]オキサチイン−6−イルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[3−(2−ヒドロキシ−エチルスルファニル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニルアミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミ
ジン−7−カルボン酸(2−メタンスルホニル−アミノ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−フルオロ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピペリジン−2−イルメチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−メタンスルフィニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルフィニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[3−(2−ヒドロキシ−エチルスルファモイル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ヒドロキシ−エチルスルファモイル)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4−メタンスルフィニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルフィニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニルアミノ]−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルホニル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−ヒドロキシメチル−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−4ラムダ*6*−ベンゾ[1,4]オキサチイン−6−イルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(2−スルファモイル−エチル)−アミド;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(4,4−ジオキソ−3,4−ジヒドロ−2H−4ラムダ*6*−ベンゾ[1,4]オキサチイン−6−イルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミドHCl塩;6−(2−ブロモ−フェニル)−2−(3−メタンスルホニルアミノ−フェニルアミノ)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミドHCl塩;及び2−(3−アセチルアミノ−フェニルアミノ)−6−(2−ブロモ−フェニル)−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸(ピロリジン−2−イルメチル)−アミドHCl塩を含むピリド[2,3−d]ピリミジン−7−カルボン酸を記載している。参照により本明細書に援用される、Lukらへの米国特許第7,129,351号は、Srcインヒビターとして、(+)−3−(2−ブロモ−フェニル)−7−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ]−1,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2−オン及び(−)−3−(2−ブロモ−フェニル)−7−[4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニルアミノ]−1,4−ジメチル−3,4−ジヒドロ−1H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2−オンを含むピリミド化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,115,739号は、Srcインヒビターとしてトリアゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,098,330号は、Srcインヒビターとしてピラゾリルアミン置換されているキノロン化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Caiらへの米国特許第7,091,345号は、Srcインヒビターとしてアミノ置換されているジヒドロピリミド[4,5−d]ピリミジノン誘導体を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,087,603号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第7,008,948号は、Srcインヒビターとして融合ピリミジニルピリミジルピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第6,989,385号は、Srcインヒビターとして、{2−[(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[N−メチル−N−(ピリジン−3−イルメチル)アミノ]−キナゾリン−4−イル}−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン;(2−ベンジルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)アミン;(2−シクロヘキシルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(2−シクロヘキシルメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(1H−インダゾール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(3−クロロフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−フルオロベンジルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;{2−[2−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−ヒドロキシメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−ヒドロキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(6−メトキシピリジン−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(インダン−5−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(1H−インドール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(4−アセトアミド−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロ−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−エチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(4−プロピルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(2−ヒドロキシエチル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン;[2−(2−シクロヘキシルエチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−カルボキシメトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2−フェノキシエチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(チオフェン−2−メチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(4−カルボキシメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(1H−インダゾール−5−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ピリジン−3−イルメチルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(3−カルボキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−エチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2,3−ジメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3,4−ジメトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリニン−4−イル)−アミン;[2−(ビフェニル−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−フェニルプロパ−1−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(4−アセトアミド−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(インダン−2−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2
−(3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2−クロロ−5−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(モルホリン−1−イル)フェニルアミノ]−キナゾリン−4−イル}−アミン;[2−(ベンゾチアゾール−6−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3,4−ジメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−エチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−メトキシフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−3−シアノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2−メトキシビフェニル−5−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミドフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−シアノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(6−オキソ−6,10−ジヒドロ−4aH−ベンゾ[c]クロメン−2−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(ビフェニル−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−メトキシカルボニルメチル−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−カルボキシメチル−3−メチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アミノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−ブロモフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−イソブチリルアミノ−フェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−エチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(5−エチル−2H−ピラゾール−3−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(1H−インダゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン;(1H−インダゾール−3−イル)−[2−(3−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(1H−インダゾール−3−イル)−[2−(4−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(アダマンタン−2−イルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−インダゾール−3−イル)−アミン;(1H−インダゾール−3−イル)−(2−メチル−フェニル−アミノ−キナゾリン−4−イル)−アミン;[2−(2−クロロ−フェニル)−アミノ−キナゾリン−4−イル]−(1H−インダゾール−3−イル)−アミン;(1H−インダゾール−3−イル)−[2−(2−トリフルオロメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−インダゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェニルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリニン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタピリミジン−4−イル)−アミン;[2−(ベンゾイミダゾール−2−イルアミノ)−7−ベンジル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(7−ベンジル−2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−ベンジル−2−(4−クロロフェニルアミノ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(ベンゾイミダゾール−2−イルアミノ)−6−ベンジル−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(6−ベンジル−2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルアミノ−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−アミン;[2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)−アミン;[2−(4−シアノベンジルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−3−イル)−アミン;[2−(4−シアノメチルフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(4−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−シアノフェニルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−インダゾール−3−イル)−アミン;及び[2−(4−シアノベンジルアミノ)−キナゾリン−4−イル]−(1H−インダゾール−3−イル)−アミンを含むピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Boschelliらへの米国特許第6,987,116号は、Srcインヒビターとしてチエノ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル及びチエノ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリルを記載している。参照により本明細書に援用される、Daviesらへの米国特許第6,696,452号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第6,664,247号は、Srcインヒビターとして、(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニル−フェニリルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[5,6−ジメチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[5−メチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−メチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−(モルホリン−4−イル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−(1−メチルピペラジン−4−イル)−2−(ナフタレン−2イル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[6−(2,6−ジメチルフェニル)−2−(ナフタレン−2−イル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(2−メチルフェニル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(4−イソブチリリルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(4−シクロプロパンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{6−フェニル−2−[4−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;[2−(4−エタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミドフェニル−スルファニル)−6−(2−メチルフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−イソブタンカルボニルアミノ−フェニル−スルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−5−メチル−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−(4−メトキシフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(3−アセトアミドフェニル)−2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−イソプロパンスルホニルアミノ−フェニル−スルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;{2−[4−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−6−フェニル−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−ベンジルスルファニル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−ベンジルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)
−アミン;[2−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−tert−ブチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル}−アミン;{6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;{6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−メトキシメチル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−メトキシカルボニル−フェニル−スルファニル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3,5−ジメトキシ−ベンジルスルファニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3,5−ジメトキシ−ベンジルスルファニル)−6−ピロリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−モルホリン−4−イル−2−(ナフタレン−2−イル−メチルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;{2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)フェニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−6−(モルホリン−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−ヒドロキシメチル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(1−ブトキシカルボニル)−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;及び[6−メトキシカルボニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミンを含むピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの許第6,660,731号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第6,653,301号は、Srcインヒビターとして、(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メトキシカルボニル−フェニリルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[5,6−ジメチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[5−メチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−メチル−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−(モルホリン−4−イル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−(1−メチルピペラジン−4−イル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[6−(2,6−ジメチルフェニル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(2−メチルフェニル)−2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(4−イソブチリルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(4−シクロプロパンカルボニルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニルピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{6−フェニル−2−[4−(プロパン−1−スルホニルアミノ)−フェニルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−アミン;[2−(4−エタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミドフェニル−スルファニル)−6−(2−メチルフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−イソブタンカルボニルアミノ−フェニル−スルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−5−メチル−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−(4−メトキシフェニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(3−アセトアミドフェニル)−2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−イソプロパンスルホニルアミノ−フェニル−スルファニル)−6−フェニル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;{2−[4−(2−ジメチルアミノ−アセチルアミノ)−フェニルスルファニル]−6−フェニル−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−ベンジルスルファニル−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−ベンジルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−メトキシ−ベンジルスルファニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−tert−ブチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−フェニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(3−クロロ−ベンジルスルファニル)−6−(ピペリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−{2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル}−アミン;{6−(2−メトキシ−エチルアミノ)−2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;{6−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−[4−(モルホリンスルホニル)−ベンジルスルファニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−メトキシメチル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−メトキシカルボニル−フェニル−スルファニル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3,5−ジメトキシ−ベンジルスルファニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3,5−ジメトキシ−ベンジルスルファニル)−6−ピロリジン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[6−モルホリン−4−イル−2−(ナフタレン−2−イル−メチルスルファニル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;{2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−6−[4−(3−ジメチルアミノ−プロポキシ)フェニル]−ピリミジン−4−イル}−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミドフェニルスルファニル)−6−(モルホリン−4−イル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−ヒドロキシメチル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−アセトアミド−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−(1−ブトキシカルボニル)−2−(4−プロピオニルアミノ−
フェニル−スルファニル)ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;及び[6−メトキシカルボニル−2−(4−プロピオニルアミノ−フェニル−スルファニル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミンを含むピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Bebbingtonらへの米国特許第6,653,300号は、Srcインヒビターとして、(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(ナフタレン−2−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェノキシ−キナゾリン−4−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−[2−(3−メチルフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[2−(3−メトキシフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3,4−ジメトキシフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルオキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(3−メトキシカルボニルフェノキシ)−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェノキシメチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;(2−ベンジルオキシメチル−キナゾリン−4−イル)−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(2−ベンジル−キナゾリン−4−イル)−(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(5−シクロプロピル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェノキシメチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェノキシメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2−クロロフェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−(5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2−クロロフェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−アミン;(6−メチル−2−フェノキシメチル−ピリミジン−4−イル)−(5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−(6−メチル−2−フェノキシメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−(6−メチル−2−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−4−イル)−アミン;[6−メチル−2−(4−メチル−フェニルスルファニルメチル)−ピリミジン−4−イル]−(5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−[6−メチル−2−(4−メチル−フェニルスルファニルメチル)−ピリミジン−4−イル]−アミン;[2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−(5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−アミン;(6−エチル−2−フェニルスルファニルメチル−ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(6−エチル−2−フェノキシメチル−ピリミジン−4−イル)−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−エチル−2−(4−フルオロフェノキシメチル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−エチル−2−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロロフェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−(5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロロフェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロロフェノキシメチル)−6−メトキシメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロロフェノキシメチル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−[5−(フラン−2−イル)−2H−ピラゾール−3−イル]−アミン;(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−(2−フェニルスルファニルメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル)−アミン;[2−(4−メチルフェニルスルファニルメチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2,6−ジクロロベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[7−ベンジル−2−(2,6−ジクロロベンジル)−5,6,7,8−テトラヒドロピリド[3,4−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−ベンジル−2−(4−クロロフェノキシメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(4−クロロフェノキシメチル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−ピリド[4,3−d]ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2,6−ジクロロベンジル)−6−メチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[2−(2,6−ジクロロベンジル)−5,6−ジメチル−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;(1H−インダゾール−3−イル)−[2−(2−フェニル−シクロプロピル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(7−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−[2−(2−フェニル−シクロプロピル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−フルオロ−1H−インダゾール−3−イル)−[2−(2−フェニル−シクロプロピル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−[2−(2−フェニル−シクロプロピル)−キナゾリン−4−イル]−アミン;[6−エチル−2−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−メチル−2−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミン;[6−メチル−2−(1−フェニル−シクロプロピル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミン;及び[6−エチル−2−(1−メチル−1−フェニル−プロピル)−ピリミジン−4−イル]−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミンを含むピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Daviesらへの米国特許第6,638,926号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Knegtelらへの米国特許第6,613,736号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Daviesらへの米国特許第6,610,677号は、Srcインヒビターとしてピラゾール化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Benishらへの米国特許第6,503,914号は、Srcインヒビターとして、ベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−メトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−ピリジンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3,4−ジメトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3,5−ジメトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−クロロベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3,4−ジヒドロキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−チオフェンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;1H−ピロール−2−カルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;2−フランカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−チオフェンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;1H−イミダゾール−2−カルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−エトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−ヒドロキシ−3−ニトロベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−エトキシ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−フルオロベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−ヒドロキシ−3−メトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−クロロ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−フルオロベンズアルデヒド(6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(チエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;5−メチル−2−チオフェンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;4−シアノベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−シアノベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−メトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;3−エトキシベンズアルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;シクロプロパンカルボキサルデヒド(7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−
4−イル)ヒドラゾン;3−ピリジンカルボキサルデヒド(7−ブロモチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾン;及び3−ピリジンカルボキサルデヒド(6−フェニルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)ヒドラゾンを含むチエノピリミジン化合物を記載している。参照により本明細書に援用される、Buddeらへの米国特許第6,100,254号は、Srcインヒビターとして1,4−ベンゾジアゼピン−2−オン核をベースとする化合物を記載している。
(a)患者の特定の表現型を確認するための、診断ツール、診断技術、診断キット、又は診断アッセイの使用、
(b)ヒストンデアセチラーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼ、VEGF、プロテアーゼ特異的遺伝子の遺伝子生成物であるタンパク質、junの遺伝子生成物であるタンパク質、プロテインキナーゼ、デスモグレイン−3、及びカスパーゼ由来のネオエピトープからなる群から選択されるマーカーを測定するための方法の使用、
(c)代理化合物の投薬、並びに
(d)酵素の状態に対する低投与量の予備試験
からなる群から選択される方法により行われる患者又は疾患の表現型の分析の方法であってもよい。
(a)患者の特定の遺伝子型を確認するための、診断ツール、診断技術、診断キット、又は診断アッセイの使用、
(b)遺伝子チップの使用、
(c)遺伝子発現分析の使用、
(d)一塩基多型(SNP)分析の使用、及び
(e)代謝産物又は代謝酵素のレベルの測定
からなる群から選択される方法によって行われる患者又は疾患の遺伝子型の分析の方法であってもよい。
(a)コルヒチン又はその類似体の使用、
(b)尿酸排泄性の使用、
(c)ウリカーゼの使用、
(d)ニコチンアミドの非経口使用、
(e)徐放形態のニコチンアミドの使用、
(f)ポリ−ADPリボースポリメラーゼのインヒビターの使用、
(g)カフェインの使用、
(h)ロイコボリンレスキューの使用、
(i)感染の制御、及び
(j)降圧薬の使用
からなる群から選択される前/後処置の調製の方法であってもよい。
(a)コルヒチン又はその類似体の使用、
(b)尿酸排泄性の使用、
(c)ウリカーゼの使用、
(d)ニコチンアミドの非経口使用、
(e)徐放形態のニコチンアミドの使用、
(f)ポリ−ADPリボースポリメラーゼのインヒビターの使用、
(g)カフェインの使用、
(h)ロイコボリンレスキューの使用、
(i)徐放アロプリノールの使用、
(j)アロプリノールの非経口使用
(k)骨髄移植の使用、
(l)血液細胞刺激薬の使用、
(m)血液又は血小板注入の使用、
(n)フィルグラスチム(Neupogen(登録商標))、G−CSF、及びGM−CSFからなる群から選択される薬剤の投与、
(o)疼痛マネージメント技術の適用、
(p)抗炎症薬の投与、
(q)輸液の投与、
(r)コルチコステロイドの投与、
(s)インスリンコントロール薬物の投与、
(t)解熱薬の投与、
(u)抗嘔吐処置の投与、
(v)止瀉処置の投与、
(w)N−アセチルシステインの投与、
(x)抗ヒスタミン薬の投与、及び
(y)胃毒性を低減するための薬剤の投与
からなる群から選択される毒性のマネージメントの方法であってもよい。
(a)血漿レベルの複数回の決定、及び
(b)血中又は尿中の少なくとも1つの代謝産物の複数回の決定
からなる群から選択される方法であってもよい。
(a)不正ヌクレオシドとの使用、
(b)不正ヌクレオチドとの使用、
(c)チミジル酸シンターゼインヒビターとの使用、
(d)シグナル伝達インヒビターとの使用、
(e)シスプラチン又は白金類似体との使用、
(f)アルキル化薬との使用、
(g)抗チューブリン薬との使用、
(h)代謝拮抗薬との使用、
(i)ベルベリンとの使用、
(j)アピゲニンとの使用、
(k)コルヒチン又はその類似体との使用、
(l)ゲニステインとの使用、
(m)エトポシドとの使用、
(n)シタラビンとの使用、
(o)カンプトテシンとの使用、
(p)ビンカアルカロイドとの使用、
(q)トポイソメラーゼインヒビターとの使用、
(r)5−フルオロウラシルとの使用、
(s)クルクミンとの使用、
(t)NF−κBインヒビターとの使用、
(u)ロスマリン酸との使用、
(v)ミトグアゾンとの使用、
(w)メイソインジゴとの使用、
(x)イマチニブとの使用、
(y)ダサチニブとの使用、
(z)ニロチニブとの使用、
(aa)エピジェネティックモジュレーターとの使用、
(ab)転写因子インヒビターとの使用、
(ac)タキソールとの使用、
(ad)ホモハリングトニンとの使用、
(ae)ピリドキサールとの使用、
(af)スピロゲルマニウムとの使用、
(ag)カフェインとの使用、
(ah)ニコチンアミドとの使用、
(ai)メチルグリオキサルビスグアニルヒドラゾンとの使用、
(aj)Rhoキナーゼインヒビターとの使用、
(ak)1,2,4−ベンゾトリアジンオキシドとの使用、
(al)アルキルグリセロールとの使用、
(am)Mer、Ax1、又はTyro−3受容体キナーゼのインヒビターとの使用、
(an)ATRキナーゼのインヒビターとの使用、
(ao)Fmsキナーゼ、Kitキナーゼ、MAP4K4キナーゼ、TrkAキナーゼ、又はTrkBキナーゼのモジュレーターとの使用、
(ap)エンドキシフェンとの使用、
(aq)mTORインヒビターとの使用、
(ar)Mnk1aキナーゼ、Mkn1bキナーゼ、Mnk2aキナーゼ、又はMnk2bキナーゼのインヒビターとの使用、
(as)ピルビン酸キナーゼM2のモジュレーターとの使用、
(at)ホスホイノシチド3−キナーゼのモジュレーターとの使用、
(au)システインプロテアーゼインヒビターとの使用、
(av)フェンフォルミンとの使用、
(aw)シンドビスウイルスベースのベクターとの使用、
(ax)Smacのミメチックとして働き、IAPを阻害してアポトーシスを促進するペプチドミメチックとの使用、
(ay)Rafキナーゼインヒビターとの使用、
(az)核移行モジュレーターとの使用、
(ba)酸セラミダーゼインヒビター及びコリンキナーゼインヒビターとの使用、
(bb)チロシンキナーゼインヒビターとの使用、
(bc)抗CS1抗体との使用、
(bd)プロテインキナーゼCK2のインヒビターとの使用、
(be)抗グアニリルシクラーゼC(GCC)抗体との使用、
(bf)ヒストンデアセチラーゼインヒビターとの使用、
(bg)カンナビノイドとの使用、
(bh)グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)受容体アゴニストとの使用、
(bi)Bcl−2又はBcl−xLのインヒビターとの使用、
(bj)Stat3経路インヒビターとの使用、
(bk)ポロ様キナーゼ1(Plk1)のインヒビターとの使用、
(bl)GBPAR1アクチベータとの使用、
(bm)セリン−スレオニンプロテインキナーゼ及びポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)活性のモジュレーターとの使用、
(bn)タキサンとの使用、
(bo)ジヒドロ葉酸還元酵素のインヒビターとの使用、
(bp)アロマターゼのインヒビターとの使用、
(bq)ベンズイミダゾールベースの抗腫瘍薬との使用、
(br)O6−メチルグアニン−DNA−メチルトランスフェラーゼ(MGMT)インヒビターとの使用、
(bs)CCR9インヒビターとの使用、
(bt)酸スフィンゴミエリナーゼインヒビターとの使用、
(bu)ペプチドミメチック大環状分子との使用、
(bv)コラン酸アミドとの使用、
(bw)置換オキサザホスホリンとの使用、
(bx)抗TWEAK受容体抗体との使用、
(by)ErbB3結合タンパク質との使用、
(bz)グルタチオンS−トランスフェラーゼ活性化抗腫瘍化合物との使用、
(ca)置換ホスホロジアミデートとの使用、
(cb)MEKKプロテインキナーゼのインヒビターとの使用、
(cd)COX−2インヒビターとの使用、
(ce)シメチジン及びシステイン誘導体との使用、
(cf)抗IL−6受容体抗体との使用、
(cg)抗酸化剤との使用、
(ch)チューブリン重合のイソキサゾールインヒビターとの使用、
(ci)PARPインヒビターとの使用、
(cj)オーロラプロテインキナーゼインヒビターとの使用、
(ck)前立腺特異的膜抗原に結合するペプチドとの使用、
(cl)CD19結合剤との使用、
(cm)ベンゾジアゼピンとの使用、
(cn)トール様受容体(TLR)アゴニストとの使用、
(co)架橋二環式スルファミドとの使用、
(cp)上皮成長因子受容体キナーゼのインヒビターとの使用、
(cq)アクチン結合活性を有するT2ファミリーのリボヌクレアーゼとの使用、
(cr)ミルシノン酸A又はその類似体との使用、
(cs)サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとの使用、
(ct)p53とMDM2との間の相互作用のインヒビターとの使用、
(cu)受容体チロシンキナーゼMETのインヒビターとの使用、
(cv)ラルガゾール又はラルガゾール類似体との使用、
(cw)AKTプロテインキナーゼのインヒビターとの使用、
(cx)2’−フルオロ−5−メチル−β−L−アラビノフラノシルウリジン又はL−デオキシチミジンとの使用、
(cy)HSP90モジュレーターとの使用、
(cz)JAKキナーゼのインヒビターとの使用、
(da)PDK1プロテインキナーゼのインヒビターとの使用、
(db)PDE4インヒビターとの使用、
(de)プロトオンコジーンc−Metチロシンキナーゼのインヒビターとの使用、
(df)インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼのインヒビターとの使用、
(dg)ATDCの発現を阻害する薬剤(TRIM29)との使用、
(dh)核受容体のコアクチベーターペプチドとの相互作用のプロテオミメチック(proteomimetic)インヒビターとの使用、
(di)XIAPファミリータンパク質のアンタゴニストとの使用、
(dj)腫瘍標的化スーパー抗原との使用、
(dk)Pimキナーゼのインヒビターとの使用、
(dl)CHK1又はCHK2キナーゼのインヒビターとの使用、
(dm)アンジオポエチン様4タンパク質のインヒビターとの使用、
(dn)Smoアンタゴニストとの使用、
(do)ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストとの使用、
(dp)ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターとの使用、
(dq)アデノシンA3受容体アンタゴニストとの使用、
(dr)癌ワクチンとの使用、
(ds)JAK2インヒビターとの使用、及び
(dt)Srcインヒビターとの使用
からなる群から選択される薬物の組合せであってもよい。
(1)それだけには限定されないが、ベナゼプリル、エナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、ホシノプリル、リシノプリル、モエキシプリル、キナプリル、ラミプリル、ペリンドプリル及びトランドラプリルを含むACEインヒビター、
(2)それだけには限定されないが、5−ヨードツベルシジンを含むアデノシンキナーゼインヒビター、
(3)それだけには限定されないが、ミトタンを含む副腎皮質アンタゴニスト、
(4)それだけには限定されないが、デグエリン及び1,5−ジヒドロ−5−メチル−1−β−D−リボフラノシル−1,4,5,6,8−ペンタアザアセナフチレン−3−アミンを含むAKT経路インヒビター(タンパク質キナーゼBインヒビター)、
(5)それだけには限定されないが、フマギリン、シコニン、トラニラスト、ウルソール酸、スラミン、サリドマイド、レナリドミド、それだけには限定されないが、1−(4−クロロアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−メチルアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−クロロアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−アニリノ−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−ベンジルアミノ−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−メトキシアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−ベンジルオキシアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−メトキシアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(2−メトキシアニリノ}−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−トリフルオロメチルアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−フルオロアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−ヒドロキシアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−ヒドロキシアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−アミノアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3,4−ジクロロアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−ブロモアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−クロロ−4−メトキシアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(4−シアノアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−クロロ−4−フルオロアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、1−(3−メチルアニリノ)−4−(4−ピリジルメチル)フタラジン、を含むフタラジン及び参照として全体が本明細書に援用される、BoldらのPCT特許出願公開第98/035958号で開示されたその他のフタラジン、1−(3,5−ジメチルアニリノ)−4−(ピリジン−4−イルメチル)−イソキノリンを含む参照として全体が本明細書に援用される、AltmannらのPCT特許出願公開第00/09495号で開示されたイソキノリン、E−1−(3−メチルアニリノ)−4−[(2−(ピリジン−3−イル)ビニル]フタラジン、Z−1−(3−メチルアニリノ)−4−[(2−(ピリジン−3−イル)ビニル]フタラジン、1−(3−メチルアニリノ)−4−[(2−(ピリジン−3−イル)エチル]フタラジン、1−(3−メチルアニリノ)−4−[{2−(ピリジン−4−イル)ビニル]フタラジン、1−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルアニリノ)−4−[(2−(ピリジン−3−イル)エチル]フタラジン、1−(4−クロロアニリノ)−4−[(2−(ピリジン−3−イル)エチル]フタラジン、1−(3−クロロベンジルアミノ)−4−[(2−(ピリジン−3−イル)エチル]フタラジン、1−(4−クロロ−3−トリフルオロメチルアニリノ)−4−[3−(ピリジン−3−イル)プロピル]フタラジン、1−(4−クロロアニリノ)−4−[3−(ピリジン−3−イル)プロピル]フタラジン、1−(3−クロロ−5−トリフルオロメチルアニリノ)−4−[3−(ピリジン−3−イル)プロピル]フタラジン、及び1−(4−tert−ブチルアニリノ)−4−[3−(ピリジン−3−イル)プロピル]フタラジンを含む参照として全体が本明細書に援用される、BoldらのPCT特許出願公開第00/59509号で開示されたフタラジン及びモノクローナル抗体を含む血管新生インヒビター、
(6)それだけには限定されないが、アネコルタブ、トリアムシロノン、ヒドロコルチゾン、11α−エピヒドロコルチゾール、コルテキソロン、17α−ヒドロキシプロゲステロン、コルチコステロン、デスオキシコルチコステロン、テストステロン、エストロン及びデキサメタゾンを含むアンジオスタティックステロイド(angiostatic steroid)、
(7)それだけには限定されないが、ニルタミド及びビカルタミドを含む抗アンドロゲン薬、
(8)それだけには限定されないが、トレミフェン、レトロゾール、テストラクトン、アナストロゾール、ビカルタミド、フルタミド、エグゼメスタン、タモキシフェン、フルベストラント及びラロキシフェンを含む抗エストロゲン薬、
(9)それだけには限定されないが、硝酸ガリウム(III)水和物及びパミドロン酸二ナトリウムを含む抗高カルシウム血症薬、
(10)それだけには限定されないが、2−[[3−(2,3−ジクロロフェノキシ)プロピル]アミノ]−エタノール、ガンボギン酸、エンベリン及び三酸化ヒ素を含むアポトーシス誘導因子、
(11)それだけには限定されないが、バルサルタンを含むATI受容体アンタゴニスト、
(12)それだけには限定されないが、ビヌクレイン2を含むオーロラキナーゼインヒビター、
(13)それだけには限定されないが、(a)それだけには限定されないが、アタメスタン、エキセメスタン及びホルメスタンを含むステロイド、並びに(b)それだけには限定されないが、アミノグルテチミド、ログレチミド、ピリドグルテチミド、トリロスタン、テストラクトン、ケトコナゾール、ボロゾール、ファドロゾール、アナストロゾール及びレトロゾールを含む非ステロイドを含むアロマターゼインヒビター、
(14)それだけには限定されないが、エチドロン酸、クロドロン酸、チルドロン酸、アレンドロン酸、イバンドロン酸、リセドロン酸及びゾレドロン酸を含むビスホスホナート、
(15)それだけには限定されないが、テレイン酸を含むブルトンのチロシンキナーゼインヒビター、
(16)それだけには限定されないが、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート及びチロホスチン8を含むカルシニューリンインヒビター、
(17)それだけには限定されないが、5−イソキノリンスルホン酸4−[(2S)−2−[(5−イソキノリニルスルホニル)メチルアミノ]−3−オキソ−3−(4−フェニル−1−ピペラジニル)プロピル]フェニルエステル及びN−[2−[[[3−(4−クロロフェニル)−2−プロペニル]メチル]アミノ]メチル]フェニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを含むCaMキナーゼIIインヒビター、
(18)それだけには限定されないが、[[2−(4−ブロモフェノキシ)−5−ニトロフェニル]ヒドロキシメチル]−ホスホン酸を含むCD45チロシンホスファターゼインヒビター、
(19)それだけには限定されないが、2,3−ビス[(2−ヒドロイエチル)チオ]−1,4−ナフタレンジオンを含むCDC25ホスファターゼインヒビター、
(20)それだけには限定されないが、デブロモヒメニアルジシンを含むCHKキナーゼインヒビター、
(21)プロテイン若しくは脂質キナーゼ活性又はプロテイン若しくは脂質ホスファターゼ活性を標的化/低減する化合物、或いは、それだけには限定されないが、プロテインチロシンキナーゼ及び/又はセリン及び/又はスレオニンキナーゼインヒビター又は脂質キナーゼインヒビターを含むさらなる抗血管新生化合物、それだけには限定されないが、
(a)それだけには限定されないが、[6−[4−(4−エチル−ピペラジン−1−イルメチル)−フェニル]−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンピリミジン−4−イル]−(R)−1−フェニル−エチル)−アミン(AEE788として知られている)、BAY43−9006及び(4−tert−ブチル−フェニル)−94−ピリジン−4−イルメチル−イソキノリン−1−イル)−アミンなどのPCT特許出願公開第00/09495号で開示されたイソキノリン化合物を含む、7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン誘導体を含む、血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)又は血管内皮増殖因子(VEGF)の活性を標的化、低減又は阻害する化合物、
(b)それだけには限定されないが、N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体、例えば、イマチニブ、SU101、SU6668及びGFB−111を含む血小板由来成長因子受容体(PDGFR)の活性を標的化、低減又は阻害する化合物、
(c)繊維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)の活性を標的化、低減又は阻害する化合物、
(d)それだけには限定されないが、WO02/092599で開示された化合物及びそれらの誘導体の4−アミノ−5−フェニル−7−シクロブチル−ピロロ[2,3−d]ピリミジン誘導体を含むインスリン様増殖因子受容体1(IGF−1R)の活性を標的化、低減又は阻害する化合物、
(e)Trk受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的化、低減又は阻害する化合物、
(f)Axl受容体チロシンキナーゼファミリーの活性を標的化、減少又は阻害する化合物、
(g)c−Met受容体の活性を標的化、減少又は阻害する化合物、
(h)Ret受容体チロシンキナーゼの活性を標的化、低減又は阻害する化合物、
(i)Kit/SCFR受容体チロシンキナーゼの活性を標的化、減少又は阻害する化合物、
(j)それだけには限定されないが、イマチニブを含むC−kit受容体チロシンキナーゼの活性を標的化、減少又は阻害する化合物、
(k)c−Ablファミリーの1メンバー又はその遺伝子融合生成物の活性を標的化、低減又は阻害する化合物、例えば、それだけには限定されないが、イマチニブ、6−(2,6−ジクロロフェニル)−2−[(4−フルオロ−3−メチルフェニル)アミノ]−8−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−7(8H)−オン(PD180970)、メチル−4−[N−(2’,5’−ジヒドロキシベンジル)アミノ]ベンゾアート(チロホスチンAG957)、4−[[(2,5−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ]安息香酸トリシクロ[3.3.1.13,7]デカ−1−イルエステル(アダホスチン又はNSC680410)、6−(2,6−ジクロロフェニル)−8−メチル−2−(3−メチルスルファニルアニリノ)ピリド[2,3−d]ピリミジン−7−オン(PD173955)及びダサチニブを含む、N−フェニル−2−ピリミジン−アミン誘導体などのBCR−Ablキナーゼ、
(l)プロテインキナーゼC(PKC)及びセリン/スレオニンキナーゼのRafファミリーのメンバー、MEK、SRC、JAK、FAK、PDK及びRas/MAPKファミリーメンバー又はPI(3)キナーゼファミリー又はPI(3)−キナーゼ関連キナーゼファミリーのメンバー、及び/又はサイクリン依存性キナーゼファミリー(CDK)のメンバーの活性を標的化、低減又は阻害する化合物、特に、それだけには限定されないが、ミドスタウリンなどの米国特許第5,093,330号で開示されたそれらのスタウロスポリン誘導体、さらなる化合物の例には、例えば、UCN−01;サフィンゴール、ソラフェニブ、ブリオスタチン1;ペリフォシン;イルモフォシン;3−[3−[2,5−ジヒドロ−4−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−2,5−ジオキソ−1H−ピロール−3−イル]−1H−インドール−1−イル]プロピルカルバミミドチオ酸エステル(RO318220)、3−[(8S)−8−[(ジメチルアミノ)メチル]−6,7,8,9−テトラヒドロピリド[1,2−a]インドール−10−イル]−4−(1−メチル−1H−インドール−3−イル)−1H−ピロール−2,5−ジオン(RO320432)、12−(2−シアノエチル)−6,7,12,13−テトラヒドロ−13−メチル−5−オキソ−5H−インドロ[2,3−a]ピロロ[3,4−c]カルバゾール(GO6976);Isis3521;(S)−13−[(ジメチルアミノ)メチル]−10,11,14,15−テトラヒドロ−4,9:16、21−ジメテノ−1H、13H−ジベンゾ[e,k]ピロロ[3,4−h][1,4,13]オキサジアザシクロヘキサデセン−1,3(2H)−ジオン(LY333531)、LY379196;PCT特許出願公開第00/09495号で開示されたものなどのイソキノリン化合物;それだけには限定されないが、ティピファニブ及びロナファーニブを含むファルネシルトランスフェラーゼインヒビター;2−(2−クロロ−4−ヨード−フェニルアミノ)−N−シクロプロピルメトキシ−3,4−ジフルオロ−ベンズアミド(PD184352)及びQAN697、PI3Kインヒビターが含まれる、
(m)それだけには限定されないが、イマチニブメシラート、チロホスチン、ピリミジルアミノベンズアミド及びそれらの誘導体などのプロテイン−チロシンキナーゼの活性を標的化、低減又は阻害する化合物;チロホスチンは、好ましくは低分子量(Mr<1500)化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩、特にベンジリデンマロニトリル種又はS−アリールベンゼンマロニトリル又は二基質キノリン種の化合物から選択される化合物、さらに特にチロホスチンA23/RG−50810、チロホスチンAG99、チロホスチンAG213、チロホスチンAG1748、チロホスチンAG490、チロホスチンB44、チロホスチンB44(+)エナンチオマー、チロホスチンAG555、AG494、チロホスチンAG556;チロホスチンAG957及びアダホスチン(4−{[(2,5−ジヒドロキシフェニル)メチル]アミノ}−安息香酸アダマンチルエステル又はNSC680410)からなる群から選択される任意の化合物である、
(n)それだけには限定されないが、(R)−6−(4−ヒドロキシフェニル)−4−[(1−フェニルエチル)−アミノ]−7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジンなどの、一般的に、及び具体的に、TraxlerらのPCT特許出願公開第97/02266号に開示されている化合物、タンパク質又はモノクローナル抗体などの上皮成長因子ファミリーの受容体チロシンキナーゼ(ホモ二量体又はヘテロ二量体としてのEGFR、ErbB2、ErbB3、ErbB4)の活性を標的化、低減又は阻害する化合物、又はZimmermannの欧州出願公開第0564409号、ZimmermannらのPCT特許出願公開第99/03854号、Barkerらの欧州特許出願公開第0520722号、Barkerらの欧州特許出願公開第0566226号、Wissnerらの欧州特許出願公開第0787722号、Arnoldらの欧州特許出願公開第0837063号、Schnurらの米国特許第5,747,498号、McMahonらのPCT特許出願公開第98/10767号、BarkerらのPCT特許出願公開第97/30034号、SchnurのPCT特許出願公開第97/49688号、BridgesらのPCT特許出願公開第97/38983号、それだけには限定されないが、N−(3−エチルニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)−4−キナゾリンアミン(CP358774又はエルロチニブ)を含むSchnurらのPCT特許出願公開第96/30347号、それだけには限定されないが、N−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−7−メトキシ−6−(3−モルホリン−4−イルプロポキシ)キナゾリン−4−アミン(ゲフィチニブ)を含むGibsonらのPCT特許出願公開第96/33980号、及びそれだけには限定されないが、化合物6−アミノ−4−(3−メチルフェニル−アミノ)−キナゾリン(ZM105180)を含むBarkerらのPCT特許出願公開第95/03283号;それだけには限定されないが、トラスツズマブ及びセツキシマブを含むモノクローナル抗体、並びに、それだけには限定されないが、カネルチニブ、ペリチニブ、ラパチニブ及びBoldのPCT特許出願公開第03/013541号で開示された7H−ピロロ−[2,3−d]ピリミジン誘導体を含むその他の小分子インヒビター、
(22)それだけには限定されないが、オカダ酸又はそれらの誘導体などのホスファターゼ1、ホスファターゼ2A、PTEN又はCDC25のインヒビターを含むプロテイン又は脂質ホスファターゼの活性を標的化、減少又は阻害する化合物、
(23)それだけには限定されないが、レチノイン酸、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、γ−トコトリエノール及びδ−トコトリエノールを含む細胞の分化プロセスを誘導する化合物、
(24)それだけには限定されないが、3−(3,5−ジブロモ−4−ヒドロキシベンジリデン)−5−ヨード−1,3−ジヒドロインドール−2−オン及び3−(ジメチルアミノ)−N−[3−[(4−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−4−メチルフェニル]−ベンズアミドを含むcRAFキナーゼインヒビター、
(25)それだけには限定されないが、N9−イソプロピル−オロモウシン、オロモウシン、プルバラノールB、ロアスコビチン、ケンパウロン及びプルバラノールAを含むサイクリン依存性キナーゼインヒビター、
(26)それだけには限定されないが、N−[(1S)−3−フルオロ−2−オキソ−1−(2−フェニル]エチル)プロピル]アミノ]−2−オキソ−1−(フェニルメチル)エチル]−4−モルホリンカルボキサミドを含むシステインプロテアーゼインヒビター、
(27)それだけには限定されないが、プリカマイシン及びダクチノマイシンを含むDNAインターカレーター、
(28)それだけには限定されないが、ブレオマイシンを含むDNA鎖切断剤、
(29)それだけには限定されないが、N−((3,3,3−トリフルオロ−2−トリフルオロメチル)プロピニル)スルファニルアミドを含むE3リガーゼインヒビター、
(30)それだけには限定されないが、FTY720を含むEDG結合剤、
(31)それだけには限定されないが、リュープロリド及びメゲストロールアセタートを含む内分泌性ホルモン、
(32)それだけには限定されないが、α−ヒドロキシファルネシルホスホン酸、2−[[(2S)−2−[[(2S,3S)−2−[[(2R)−2−アミノ−3−メルカプトプロピル]アミノ]−3−メチルペンチル]オキシ]−1−オキソ−3−フェニルプロピル]アミノ]−4−(メチルスルホニル)−1−メチルエチル酪酸エステル(2S)及びマニュマイシンAを含むファルネシルトランスフェラーゼインヒビター、
(33)それだけには限定されないが、2−シアノ−3−[4−ヒドロキシ−3,5−ビス(1−メチルエチル)フェニル]−N−(3−フェニルプロピル)−(2−E)−2−プロペンアミドを含むFlk−1キナーゼインヒビター、
(34)それだけには限定されないが、N−ベンゾイル−スタウロスポリン、ミドスタウリン及びN−(2−ジエチルアミノエチル)−5−[(Z)−(5−フルオロ−2−オキソ−1H−インドール−3−イリデン)メチル]−2,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド(スニチニブ)を含むFlt−3インヒビター、
(35)それだけには限定されないが、アバレリックス、ゴセレリン及びゴセレリンアセタートを含むゴナドレリンアゴニスト、
(36)それだけには限定されないが、ホスホマンノペンタオースサルフェート(PI−88)を含むヘパラナーゼインヒビター、
(37)それだけには限定されないが、N−ヒドロキシ−3−[4−[[(2−ヒドロキシエチル)[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]−アミノ]メチル]フェニル]−2E−2−プロペンアミド、スベロイルアニリドヒドロキサム酸、4−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−ベンジル]−カルバミン酸ピリジン−3−イルメチルエステル及びそれらの誘導体、酪酸、ピロキサミド、トリコスタチンA、オキサムフラチン、アピシジン、デプシペプチド、デプデシン、トラポキシン、HC毒素及びフェニル酪酸ナトリウムを含む、それだけには限定されないが、BairらのPCT特許出願公開第02/22577号で開示された化合物を含むヒストンデアセチラーゼ(HDAC)インヒビター、
(38)それだけには限定されないが、17−アリルアミノ、17−デメトキシゲルダナマイシン(17AAG)、ゲルダナマイシン誘導体、その他のゲルダナマイシン関連化合物、ラディシコール及び5−(2,4−ジヒドロキシ−5−イソプロピル−フェニル)−4−(4−モルホリン−4−イルメチル−フェニル)−イソキサゾール−3−カルボン酸エチルアミドを含むHSP90インヒビター、
(39)それだけには限定されないが、3−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−(2E)−2−プロペンニトリルを含むIκBαインヒビター(IKK)、
(40)それだけには限定されないが、ヒドロキシ−2−ナフタレニルメチルホスホン酸を含むインスリン受容体チロシンキナーゼインヒビター、
(41)それだけには限定されないが、ピラゾールアンスロン及び没食子酸エピガロカテキンを含むc−Jun N−末端キナーゼインヒビター、
(42)それだけには限定されないが、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ドセタキセル、パクリタキセル、ディスコデルモリド、コルヒチン及びエポチロンB又はそれらの誘導体などのエポチロン及びその誘導体を含む微小管結合剤、
(43)それだけには限定されないが、N−[2−[[[3−(4−クロロフェニル)−2−プロペニル]メチル]アミノ]メチル]フェニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ−ベンゼンスルホンアミドを含むマイトジェン活性化プロテイン(MAP)キナーゼインヒビター、
(44)それだけには限定されないが、トランス−4−ヨード、4’−ボラニル−カルコンを含むMDM2インヒビター、
(45)それだけには限定されないが、ビス[アミノ[2−アミノフェニル)チオ]メチレン]−ブタンジニトリルを含むMEKインヒビター、
(46)それだけには限定されないが、ベンガミド及びその誘導体を含むメチオニンアミノペプチダーゼインヒビター、
(47)それだけには限定されないが、アクチノニン、没食子酸エピガロカテキン、コラーゲンペプチドミメチック及び非ペプチドミメチックインヒビター、ヒドロキサマート、バチマスタット、マリマスタット、プリモマスタット、TAA211、N−ヒドロキシ−2(R)−[[(4−メトキシフェニル)スルホニル](3−ピコリル)アミノ]−3−メチルブタンアミドヒドロクロリド(MMI270B)及びAAJ996などのテトラサイクリン誘導体を含むMMPインヒビター、
(48)それだけには限定されないが、チロホスチンAG879を含むNGFRチロシンキナーゼインヒビター、
(49)それだけには限定されないが、3−(ジメチルアミノ)−N−[3−[(4−ヒドロキシベンゾイル)アミノ]−4−メチルフェニル]−ベンズアミドを含むp38MAPキナーゼインヒビター、
(50)それだけには限定されないが、9,10−ジヒドロ−3−ヒドロキシ−1−メトキシ−9,10−ジオキソ−2−アントラセンカルボキシアルデヒド及びチロホスチン46を含むp56チロシンキナーゼインヒビター、
(51)それだけには限定されないが、チロホスチンAG1296、チロホスチン9、2−アミノ−4−(1H−インドール−5−イル)−1,3−ブタジエン−1,1,3−トリカルボニトリル及びイマチニブを含むPDGFRチロシンキナーゼインヒビター、
(52)それだけには限定されないが、ウォルトマニン及びケルセチン二水和物を含むホスファチジルイノシトール3−キナーゼインヒビター、
(53)それだけには限定されないが、カンタリジン酸、カンタリジン及び(E)−N−[4−(2−カルボキシエテニル)ベンゾイル]グリシル−L−α−グルタミル−L−ロイシンアミドを含むホスファターゼインヒビター、
(54)それだけには限定されないが、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン及びZD0473を含むプラチナ剤、
(55)それだけには限定されないが、
(a)それだけには限定されないが、カンタリジン酸及びカンタリジンを含むPP1及びPP2Aインヒビター、
(b)それだけには限定されないが、L−P−ブロモテトラミゾールオキサラート、ベンジルホスホン酸及び(5R)−4−ヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)−3−(1−オキソヘキサデシル)−2(5H)−フラノンを含むチロシンホスファターゼインヒビターを含むプロテインホスファターゼインヒビター、
(56)それだけには限定されないが、−[1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−1H−インドール−3−イル]−4−(1H−インドール−3−イル)−1H−ピロロ−2,5−ジオン、スフィンゴシン、スタウロスポリン、チロホスチン51及びヒペリシンを含むPKCインヒビター、
(57)それだけには限定されないが、ロトレリンを含むPKCデルタキナーゼインヒビター、
(58)それだけには限定されないが、(RS)−2,5−ジアミノ−2−(ジフルオロメチル)ペンタン酸(DMFO)を含むポリアミン合成インヒビター、
(59)それだけには限定されないが、アクラシノマイシンA、グリオトキシン及びボルテゾミブを含むプロテアソームインヒビター、
(60)それだけには限定されないが、(E)−N−[4−(2−カルボキシエテニル)ベンゾイル]グリシル−L−α−グルタミル−L−ロイシンアミドを含むPTP1Bインヒビター、
(61)それだけには限定されないが、チロホスチンAG126、チロホスチンAG1288、チロホスチンAG1295、ゲルダナマイシン及びゲニステインを含むプロテインチロシンキナーゼインヒビター、
(62)それだけには限定されないが、1−(1,1−ジメチルエチル)−3−(1−ナフタレニル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミン及び3−(4−クロロフェニル)−1−(1,1−ジメチルエチル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−アミンを含むSRCファミリーチロシンキナーゼインヒビター、
(63)それだけには限定されないが、ピセタノールを含むSykチロシンキナーゼインヒビター、
(64)それだけには限定されないが、チロホスチンAG490及び2−ナフチルビニルケトンを含むJanus(JAK−2及び/又はJAK−3)チロシンキナーゼインヒビター、
(65)それだけには限定されないが、(2S)−2−[[(2S)−2−[(2S,3S)−2−[(2R)−2−アミノ−3−メルカプトプロピル]アミノ]−3−メチルペンチル]オキシ]−1−オキソ−3−フェニルプロピル]アミノ]−4−(メチルスルホニル)−ブタン酸1−メチルエチルエステル(L−744832)、DK8G557及びチピファルニブを含むRas癌遺伝子アイソフォームのインヒビター、
(66)それだけには限定されないが、イソトレチノイン及びトレチノインを含むレチノイド、
(67)それだけには限定されないが、ヒドロキシウレア及び2−ヒドロキシ−1H−イソインドール−1,3−ジオンを含むリボヌクレオチドレダクターゼインヒビター、
(68)それだけには限定されないが、5,6−ジクロロ−1−ベータ−D−リボフラノシルベンズイミダゾールを含むRNAポリメラーゼII伸長インヒビター、
(69)それだけには限定されないが、5−アミジノ−1−テトラロン−2’−アミジノヒドラゾン及び参照により本明細書に援用される、Stanekらの米国特許第5,461,076号で開示されたその他の化合物を含むS−アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼインヒビター、
(70)それだけには限定されないが、ソラフェニブ及び2−アミノプリンを含むセリン/スレオニンキナーゼインヒビター、
(71)それだけには限定されないが、エベロリムス、テムシロリムス、ゾタロリムス、ラパマイシン、ラパマイシンの誘導体及び類似体、デフォロリムス、AP23841、シロリムス及びエベロリムスを含むセリン/スレオニンmTORキナーゼの活性又は機能を標的化、低減又は阻害する化合物、
(72)それだけには限定されないが、オクトレオチド及びパシレオチド(SOM230)を含むソマトスタチン受容体アンタゴニスト、
(73)それだけには限定されないが、テルビナジン(terbinadine)を含むステロール生合成インヒビター、
(74)それだけには限定されないが、テロメスタチンを含むテロメラーゼインヒビター、並びに
(75)それだけには限定されないが、
(a)それだけには限定されないが、トポテカン、ジマテカン、イリノテカン、カンプトテシン及びその類似体、9−ニトロカンプトテシン及び高分子カンプトテシンコンジュゲートPNU−16614、AngelucciらのPCT特許出願公開第99/17804号に記載された高分子カンプトテシンコンジュゲート、10−ヒドロキシカンプトテシン酢酸塩、エトポシド、イダルビシンヒドロクロリド、テニポシド、ドキソルビシン、エピルビシンヒドロクロリド、ミトキサントロンヒドロクロリド及びダウノルビシンヒドロクロリドを含むトポイソメラーゼIインヒビター、及び
(b)それだけには限定されないが、リポソーム製剤を含むドキソルビシン、そのリポソーム製剤を含むダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ネモルビシン、ミトキサントロン、ロソキサントロン、エトポシド及びエニポシドなどのアンスラサイクリンを含むトポイソメラーゼIIインヒビターを含むトポイソメラーゼインヒビター、
(76)それだけには限定されないが、3−(4−ジメチルアミノベンジリデニル)−2−インドリノンを含むVEGFRチロシンキナーゼインヒビター、並びに
(77)それだけには限定されないが、デノスマブを含むRANKLインヒビター。
(a)トポイソメラーゼインヒビター、
(b)不正ヌクレオシド、
(c)不正ヌクレオチド、
(d)チミジル酸シンターゼインヒビター、
(e)シグナル伝達インヒビター、
(f)シスプラチン又は白金類似体、
(g)アルキル化薬、
(h)抗チューブリン薬、
(i)代謝拮抗薬、
(j)ベルベリン、
(k)アピゲニン、
(l)コルヒチン又はコルヒチンの類似体、
(m)ゲニステイン、
(n)エトポシド、
(o)シタラビン、
(p)カンプトテシン、
(q)ビンカアルカロイド、
(r)5−フルオロウラシル、
(s)クルクミン、
(t)NF−κBインヒビター、
(u)ロスマリン酸、及び
(v)ミトグアゾン
からなる群から選択される薬剤と組み合わせた、化学増感薬としてアルキル化ヘキシトール誘導体の使用を含むことができる。
(a)不正ヌクレオシド、
(b)不正ヌクレオチド、
(c)チミジル酸シンターゼインヒビター、
(d)シグナル伝達インヒビター、
(e)シスプラチン又は白金類似体、
(f)アルキル化薬、
(g)抗チューブリン薬、
(h)代謝拮抗薬、
(i)ベルベリン、
(j)アピゲニン、
(k)コルヒチン又はコルヒチンの類似体、
(l)ゲニステイン、
(m)エトポシド、
(n)シタラビン、
(o)カンプトテシン、
(p)ビンカアルカロイド、
(q)トポイソメラーゼインヒビター、
(r)5−フルオロウラシル、
(s)クルクミン、
(t)NF−κBインヒビター、
(u)ロスマリン酸、
(v)ミトグアゾン、及び
(w)生物学的治療薬
からなる群から選択される薬剤と組み合わせた、化学相乗作用薬としてアルキル化ヘキシトール誘導体の使用を含むことができる。
(a)疼痛マネージメントに関連する治療、
(b)栄養のサポート、
(c)制吐薬の投与、
(d)抗嘔吐治療、
(e)抗炎症薬の投与、
(f)解熱薬の投与、及び
(g)免疫刺激薬の投与
からなる群から選択される方法であってもよい。
(a)催眠術、
(b)鍼治療、
(c)瞑想、
(d)合成的に又は抽出により作り出された植物薬、及び
(e)応用運動学
からなる群から選択される方法であってもよい。
(a)NF−κBインヒビター、
(b)天然の抗炎症薬、
(c)免疫刺激薬、
(d)抗微生物薬、及び
(e)フラボノイド、イソフラボン、又はフラボン
からなる群から選択することができる。
(a)塩の形成、
(b)均質な結晶構造としての調製、
(c)純粋な異性体としての調製、
(d)純度の増大、
(e)残留溶媒含量がより低い調製、及び
(f)残留重金属含量がより低い調製
からなる群から選択されるバルク製剤の改善であってもよい。
(a)エマルジョン、
(b)ジメチルスルホキシド(DMSO)、
(c)N−メチルホルムアミド(NMF)、
(d)ジメチルホルムアミド(DMF)、
(e)ジメチルアセトアミド(DMA)、
(f)エタノール、
(g)ベンジルアルコール、
(h)デキストロース含有注射用水、
(i)Cremophor、
(j)シクロデキストリン、及び
(k)PEG
からなる群から選択される希釈剤であってもよい。
(a)エマルジョン、
(b)DMSO、
(c)NMF、
(d)DMF、
(e)DMA、
(f)エタノール、
(g)ベンジルアルコール、
(h)デキストロース含有注射用水、
(i)Cremophor、
(j)PEG、及び
(k)塩系
からなる群から選択される溶媒系であってもよい。
(a)マンニトール、
(b)アルブミン、
(c)EDTA、
(d)亜硫酸水素ナトリウム、
(e)ベンジルアルコール、
(f)炭酸バッファー、
(g)リン酸バッファー、
(h)PEG、
(i)ビタミンA、
(j)ビタミンD、
(k)ビタミンE、
(l)エステラーゼインヒビター、
(m)チトクロームp450インヒビター、
(n)多剤耐性(MDR)インヒビター、
(o)有機樹脂、
(p)洗剤、
(q)ペリリルアルコール、又はその類似体、及び
(r)チャンネル形成型受容体のアクチベータ
からなる群から選択される賦形剤であってもよい。
(a)錠剤、
(b)カプセル剤、
(c)局所用ゲル剤、
(d)局所用クリーム剤、
(e)パッチ剤、
(f)坐剤、
(g)凍結乾燥した投薬充填物、
(h)即時放出製剤、
(i)遅放出性製剤、
(j)放出制御製剤、及び
(k)液体入りカプセル剤
からなる群から選択される剤形であってもよい。
(1)薬物を、10℃未満に予め冷却した注射用水に溶解する。最終体積を冷注射用水で希釈して40mg/mL溶液とする。
(2)バルク溶液を、0.2μmフィルターを通して、無菌条件下、受け容器中に濾過する。調合及び濾過は1時間以内に完了しなければならない。
(3)名目上1.0mLの濾過した溶液を、無菌条件下、制御された標的範囲の滅菌ガラスバイアル中に充填する。
(4)充填後、全てのバイアルに、「凍結乾燥位置」に挿入したゴム製のストッパを配置し、予め冷却した凍結乾燥機に積載する。凍結乾燥機は、棚温度を+5℃に設定し、1時間保持し、次いで棚温度を−5℃に調整し、1時間保持し、−60℃に設定したコンデンサーのスイッチを入れる。
(5)次いで、バイアルを30℃以下に凍結し、3時間ほど、典型的には4時間保持する。
(6)次いで真空のスイッチを入れ、棚温度を−5℃に調整し、第1の乾燥を8時間行い、棚温度を再び−5℃に調整し、乾燥を少なくとも5時間行う。
(7)コンデンサー(−60℃に設定)及び真空のスイッチを入れた後、第2の乾燥を開始する。第2の乾燥において、棚温度を1時間から3時間、典型的には1.5時間、+5℃、次いで1時間から3時間、典型的には1.5時間、25℃、最後に少なくとも5時間、典型的には9時間、又は生成物が完全に乾燥するまで、35〜40℃に制御する。
(8)不活性ガス(例えば、窒素)を充填して真空を遮断する。凍結乾燥機中でバイアルに栓をする。
(9)凍結乾燥機のチャンバーからバイアルを取り出し、アルミニウム製フリップオフシールで密封する。全てのバイアルを肉眼で点検し、認可ラベルを貼る。
(a)経口剤形、
(b)ナノ結晶、
(c)ナノ粒子、
(d)共溶媒、
(e)スラリー剤、
(f)シロップ剤、
(g)生体内分解性ポリマー、
(h)リポソーム、
(i)遅放出性注射用ゲル
(j)ミクロスフェア、及び
(k)上皮増殖因子受容体結合ペプチドを有する標的化組成物
からなる群から選択される薬物送達系であってもよい。
(a)ポリマー系、
(b)ポリラクチド、
(c)ポリグリコリド、
(d)アミノ酸、
(e)ペプチド、
(f)多価リンカー、
(g)免疫グロブリン、
(h)シクロデキストリンポリマー、
(i)修飾されているトランスフェリン、
(j)疎水性又は疎水性−親水性ポリマー、
(k)ホスホノギ酸部分エステルとのコンジュゲート、
(l)荷電した架橋剤を組み入れる細胞結合剤とのコンジュゲート、及び
(m)リンカーによるβ−グルクロニドとのコンジュゲート
からなる群から選択される薬物コンジュゲート形態であってもよい。
(a)親脂質性を増大又は減少させるための側鎖の変化、
(b)反応性、電子親和性及び結合能力からなる群から選択される特性を変化させるためのさらなる化学官能基の追加、並びに
(c)塩形態の変化からなる群から選択される化合物類似体であってもよい。
(a)酵素感受性のエステルの使用、
(b)二量体の使用、
(c)シッフ塩基の使用、
(d)ピリドキサール複合体の使用、
(e)カフェイン複合体の使用、及び
(f)一酸化窒素放出性プロドラッグの使用、
(g)線維芽細胞活性化タンパク質α−切断性オリゴペプチドを有するプロドラッグの使用、
(h)アセチル化剤又はカルバミル化剤との反応の生成物であるプロドラッグの使用、
(i)ヘキサノアートコンジュゲートであるプロドラッグの使用、
(j)ポリマー−薬剤コンジュゲートであるプロドラッグの使用、及び
(k)酸化還元活性化に供されるプロドラッグの使用
からなる群から選択されるプロドラッグ系であってもよい。
(a)多剤耐性のインヒビター、
(b)特異的な薬物耐性インヒビター、
(c)選択的酵素の特異的なインヒビター、
(d)シグナル伝達インヒビター、
(e)メイソインジゴ、
(f)イマチニブ、
(g)ヒドロキシ尿素
(h)ダサチニブ、
(i)カペシタビン、
(j)ニロチニブ、
(k)修復阻害剤、及び
(l)副作用が重複しないトポイソメラーゼインヒビター
からなる群から選択される、多剤システムであってもよい。
(a)生物学的応答変更因子、
(b)サイトカイン、
(c)リンホカイン、
(d)治療用抗体、
(e)アンチセンス治療、
(f)遺伝子治療、
(g)リボザイム、及び
(h)RNA干渉
からなる群から選択される治療薬又は治療技術であってもよい治療薬又は技術と、増感薬/相乗作用薬として、組み合わせて使用することにより行うことができる。
(a)生物学的応答変更因子、
(b)サイトカイン、
(c)リンホカイン、
(d)治療用抗体、
(e)アンチセンス治療、
(f)遺伝子治療、
(g)リボザイム、及び
(h)RNA干渉
からなる群から選択される治療薬又は治療技術にも抵抗性であるTKI−抵抗性悪性腫瘍に対する使用であってもよい。
生物学的治療の抵抗性の変更には、それだけには限定されないが、
(a)生物学的応答変更因子、
(b)サイトカイン、
(c)リンホカイン、
(d)治療用抗体、
(e)アンチセンス治療、
(f)遺伝子治療、
(g)リボザイム、及び
(h)RNA干渉
からなる群から選択される治療薬又は技術にも抵抗性であるAHI1遺伝子における変異又は調節不全に付随する悪性腫瘍に対する使用であってもよい。
(a)低酸素細胞増感薬との使用、
(b)放射線増感薬/保護薬との使用、
(c)光増感薬との使用、
(d)放射線修復インヒビターとの使用、
(e)チオール枯渇薬との使用、
(f)血管標的化薬との使用、
(g)DNA修復インヒビターとの使用、
(h)放射性シードとの使用、
(i)放射性核種との使用、
(j)放射標識した抗体との使用、及び
(k)近接照射療法との使用
からなる群から選択される放射線治療増強薬又は治療技術であってもよい。
(a)ポリADPリボースポリメラーゼのインヒビター、
(b)脈管構造に影響を及ぼす薬剤、
(c)血管拡張を促進する薬剤、
(d)発癌性標的化薬、
(e)シグナル伝達インヒビター、
(f)EGFR阻害を誘発する薬剤、
(g)プロテインキナーゼC阻害を誘発する薬剤、
(h)ホスホリパーゼCの下方制御を誘発する薬剤、
(i)junの下方制御を含む薬剤、
(j)ヒストン遺伝子の発現を変更する薬剤、
(k)VEGFの発現を変更する薬剤、
(l)オルニチンデカルボキシラーゼの発現を変更する薬剤、
(m)junDの発現を変更する薬剤、
(n)v−junの発現を変更する薬剤、
(o)GPCRの発現を変更する薬剤、
(p)プロテインキナーゼAの発現を変更する薬剤、
(q)プロテインキナーゼA以外のプロテインキナーゼの発現を変更する薬剤、
(r)テロメラーゼの発現を変更する薬剤、
(s)前立腺特異的遺伝子の発現を変更する薬剤、及び
(t)ヒストンデアセチラーゼの発現を変更する薬剤
からなる群から選択される標的又は機序との治療上の相互作用である新規な作用機序であってもよい。
(a)放射線感受性細胞に対する使用、
(b)放射線抵抗性細胞に対する使用、及び
(c)エネルギー枯渇細胞に対する使用
からなる群から選択される使用であってもよい。
(a)ニコチンアミド、
(b)カフェイン、
(c)テトランドリン、及び
(d)ベルベリン
からなる群から選択される薬剤であってもよい。
(i)治療有効量の修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグであり、修飾されていないアルキル化ヘキシトール誘導体と比較して、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の調節不全若しくは変異に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体又は修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、
(ii)
(a)治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、及び
(b)少なくとも1種のさらなる治療薬、化学増感に供される治療薬、化学相乗作用に供される治療薬、希釈剤、賦形剤、溶媒系又は薬物送達系を含む組成物であり、修飾されていないアルキル化ヘキシトール誘導体と比較して、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の調節不全若しくは変異に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する組成物、
(iii)投与形態に組み入れられた治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグであり、修飾されていないアルキル化ヘキシトール誘導体と比較して、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の調節不全若しくは変異に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する投与形態に組み入れられたアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体又はプロドラッグ、
(iv)投薬キット及び包装に組み入れられた治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグであり、修飾されていないアルキル化ヘキシトール誘導体と比較して、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の調節不全若しくは変異に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する投薬キット及び包装に組み入れられたアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、並びに
(v)バルク製剤の改善に供される治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグであり、修飾されていないアルキル化ヘキシトール誘導体と比較して、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の調節不全若しくは変異に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有するバルク製剤の改善に供されるアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグからなる群から選択される代替を含む組成物である。
(i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、並びに
(ii)
(a)トポイソメラーゼインヒビター、
(b)不正ヌクレオシド、
(c)不正ヌクレオチド、
(d)チミジル酸シンターゼインヒビター、
(e)シグナル伝達インヒビター、
(f)シスプラチン又は白金類似体、
(g)アルキル化薬、
(h)抗チューブリン薬、
(i)代謝拮抗薬、
(j)ベルベリン、
(k)アピゲニン、
(l)アモナフィド、
(m)ビンカアルカロイド、
(n)5−フルオロウラシル、
(o)クルクミン、
(p)NF−κBインヒビター、
(q)ロスマリン酸、
(r)ミトグアゾン、
(s)テトランドリン、
(t)JAK2インヒビター、
(u)STAT5インヒビター、及び
(v)Srcインヒビター
からなる群から選択されるさらなる治療薬を含む薬物の組み合わせを含む。
(i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、及び
(ii)BH3ミメチックを含む薬物の組み合わせを含む。
(i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、及び
(ii)AHI1遺伝子の発現を変更するか、又はAHI1タンパク質の活性を変更する薬剤を含む薬物の組み合わせを含む。
(i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、
(ii)AHI1遺伝子の発現を変更するか、又はAHI1タンパク質の活性を変更する薬剤、及び
(iii)BH3ミメチックを含む薬物の組み合わせを含む。
(i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、及び
(ii)
(a)トポイソメラーゼインヒビター、
(b)不正ヌクレオシド、
(c)不正ヌクレオチド、
(d)チミジル酸シンターゼインヒビター、
(e)シグナル伝達インヒビター、
(f)シスプラチン又は白金類似体、
(g)アルキル化薬、
(h)抗チューブリン薬、
(i)代謝拮抗薬、
(j)ベルベリン、
(k)アピゲニン、
(l)コルヒチン又はコルヒチンの類似体、
(m)ゲニステイン、
(n)エトポシド、
(o)シタラビン、
(p)カンプトテシン、
(q)ビンカアルカロイド、
(r)5−フルオロウラシル、
(s)クルクミン、
(t)NF−κBインヒビター、
(u)ロスマリン酸、及び
(v)ミトグアゾン
からなる群から選択される化学増感に供される治療薬を含み、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグは化学増感薬として働く。
(i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグ、及び
(ii)
(a)不正ヌクレオシド、
(b)不正ヌクレオチド、
(c)チミジル酸シンターゼインヒビター、
(d)シグナル伝達インヒビター、
(e)シスプラチン又は白金類似体、
(f)アルキル化薬、
(g)抗チューブリン薬、
(h)代謝拮抗薬、
(i)ベルベリン、
(j)アピゲニン、
(k)コルヒチン又はコルヒチンの類似体、
(l)ゲニステイン、
(m)エトポシド、
(n)シタラビン、
(o)カンプトテシン、
(p)ビンカアルカロイド、
(q)トポイソメラーゼインヒビター、
(r)5−フルオロウラシル、
(s)クルクミン、
(t)NF−κBインヒビター、
(u)ロスマリン酸、
(v)ミトグアゾン、及び
(w)生物学的治療薬
からなる群から選択される化学相乗作用に供される治療薬を含み、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体若しくはプロドラッグは化学相乗作用薬として作用する。
(a)塩の形成、
(b)均質な結晶構造としての調製、
(c)純粋な異性体としての調製、
(d)純度の増大、
(e) 残留溶媒含量がより低い調製、及び
(f) 残留重金属含量がより低い調製
からなる群から選択される。
(a)エマルジョン、
(b)ジメチルスルホキシド(DMSO)、
(c)N−メチルホルムアミド(NMF)、
(d)ジメチルホルムアミド(DMF)、
(e)ジメチルアセトアミド(DMA)、
(f)エタノール、
(g)ベンジルアルコール、
(h)デキストロース含有注射用水、
(i)Cremophor、
(j)シクロデキストリン、及び
(k)PEG
からなる群から選択される。
(a)エマルジョン、
(b)DMSO、
(c)NMF、
(d)DMF、
(e)DMA、
(f)エタノール、
(g)ベンジルアルコール、
(h)デキストロース含有注射用水、
(i)remophor、
(j)PEG、及び
(k)塩系
からなる群から選択される。
(a)マンニトール、
(b)アルブミン、
(c)EDTA、
(d)亜硫酸水素ナトリウム、
(e)ベンジルアルコール、
(f)炭酸バッファー、
(g)リン酸バッファー、
(h)PEG、
(i)ビタミンA、
(j)ビタミンD、
(k)ビタミンE、
(l)エステラーゼインヒビター、
(m)シトクロムP450インヒビター、
(n)多剤耐性(MDR)インヒビター、
(o)有機樹脂、
(p)界面活性剤、
(q)ペリリルアルコール又はその類似体、及び
(r)チャンネル形成受容体のアクチベータ
からなる群から選択される。
(a)錠剤、
(b)カプセル剤、
(c)局所用ゲル剤、
(d)局所用クリーム剤、
(e)パッチ剤、
(f)坐剤、
(g)凍結乾燥した投薬充填物、
(h)即時放出製剤、
(i)遅放出性製剤、
(j)制御放出製剤、及び
(k)液体入りカプセル剤
からなる群から選択される剤形に組み入れられる。
(a)経口用剤形、
(b)ナノ結晶、
(c)ナノ粒子、
(d)共溶媒、
(e)スラリー剤、
(f)シロップ剤、
(g)生体内分解性ポリマー、
(h)リポソーム、
(i)遅放出性注射用ゲル、
(j)ミクロスフェア、及び
(k)上皮成長因子受容体結合ペプチドを含む標的化組成物
からなる群から選択される薬物送達系を含む。
(a)親脂質性を増大又は減少させるための側鎖の変化、
(b)反応性、電子親和性及び結合能力からなる群から選択される特性を変化させるためのさらなる化学官能基の追加、並びに
(c)塩形態の変化
からなる群から選択される。
(a)ポリマー系、
(b)ポリラクチド、
(c)ポリグリコリド、
(d)アミノ酸、
(e)ペプチド、
(f)多価リンカー、
(g)イムノグロブリン、
(h)シクロデキストリンポリマー、
(i)修飾されたトランスフェリン、
(j)疎水性又は疎水性−親水性ポリマー
(k)ホスホノギ酸部分的エステルとのコンジュゲート、
(l)荷電した架橋剤を組み入れた細胞結合剤とのコンジュゲート,及び
(m)リンカーによるβ−グルクロニドとのコンジュゲート
からなる群から選択される薬物コンジュゲートである。
(a)酵素感受性エステル、
(b)二量体、
(c)シッフ塩基、
(d)ピリドキサール複合体、
(e)カフェイン複合体、
(f)一酸化窒素放出性プロドラッグ、
(g)線維芽細胞活性化タンパク質α切断性オリゴペプチドを有するプロドラッグ、
(h)アシル化剤又はカルバミル化剤との反応の生成物、
(i)ヘキサノアートコンジュゲート、
(j)ポリマー−薬剤コンジュゲート、及び
(k)酸化還元活性化に供されるプロドラッグ
からなる群から選択される。
(a)多剤耐性のインヒビター
(b)特異的な薬物耐性インヒビター、
(c)選択的酵素の特異的なインヒビター、
(d)シグナル伝達インヒビター、
(e)修復酵素のインヒビター、及び
(f)副作用が重複しないトポイソメラーゼインヒビター
からなる群から選択される。
材料と方法
細胞は全て、37℃、5%CO2で、10%FBS(ウシ胎児血清;Invitrogen/Gibco)を含むDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地;Invitrogen/Gibco)中で培養し、実験期間の間1週間に2回、継代培養した。
100mMの保存溶液を使用前に−20℃に維持した。ジアンヒドロガラクチトール(DAG;DAGでの結果は、図中「VAL」として示す)は、Del Mar Pharmaceuticals Ltd.によって提供された。100mMの保存溶液を、インジェクションバイアル中の凍結乾燥粉末を、滅菌リン酸緩衝食塩水(PBS)中に溶解することによって調製し、使用前に20℃に維持した。
用いた細胞系を各々、96ウエルプレート(BD Falcon)中の培地100μLに3000細胞/ウエルで接種し、一夜インキュベートした。次いで、細胞を、新鮮培地中0.1〜100μM濃度のDAGで、72時間処理した。細胞を、核色素(nuclear dye)Hoechst 33342(1μg/mL)(Sigma−Aldrich)を含む2%パラホルムアルデヒド(Sigma−Aldrich)中で固定した。PBSで穏やかに洗浄した後、細胞を新鮮PBS中に維持し、プレートを暗所で4℃に維持し、その後HCS(高含量スクリーニング)(ThermoFisher Scientific)分析をした。1ウエルあたり20個の視野をスキャンし、分析した。増殖阻害を、溶媒及び薬物なしでの対照のパーセント値として算出し、溶媒単独で処理した試料を対照として供した。各処置を3回反復し、実験は1回繰り返した。
本発明は、特に、アポトーシスの促進に関与する重要なBH3ドメインを欠くBIMの選択的スプライシングアイソフォームの生成を引き起こすBIM遺伝子の選択的スプライシングの原因となる生殖系列多型を有する対象において、TK抵抗性悪性腫瘍を処置するために効果的な方法及び組成物を提供する。本発明はまた、AHI1遺伝子の調節不全又は変異を有する細胞に付随する悪性腫瘍の処置に有効な方法及び組成物を提供する。これらの方法及び組成物は、チミジンキナーゼの阻害に頼ることなく、このような悪性腫瘍を処置することができる。それらは、耐容性が良好で、深刻な副作用を引き起こさない。
Claims (42)
- 悪性腫瘍を処置するための医薬を調製するための方法であって、悪性腫瘍が、(1)少なくとも1つのチロシンキナーゼインヒビター(TKI)の標的であるタンパク質をコードする遺伝子における少なくとも1つの変異、又は(2)野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードする少なくとも1つのさらなる遺伝子の存在による、少なくとも1つのTKIに対する抵抗性によって特徴付けられ、前記医薬が、治療有効量のアルキル化ヘキシトールを含み、
野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードするさらなる遺伝子がAHI−1であり、かつ
少なくとも1つのTKIに対する抵抗性が、TKIの標的であるBCR−ABL融合タンパク質の一部であるABL1タンパク質のキナーゼドメインにおける変異により、アルキル化ヘキシトールが、ジアンヒドロガラクチトール、及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールから選択される、
上記方法。 - AHI−1遺伝子が、プロウイルス挿入の結果として変異している、請求項1に記載の方法。
- アルキル化ヘキシトールがジアンヒドロガラクチトールである、請求項1に記載の方法。
- 前記医薬が、治療有効量のBH3ミメチックをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- BH3ミメチックが、
(a)ペプチド;
(b)修飾されているペプチド;
(c)ターピリジンベースのペプチドミメチック;
(d)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック;
(e)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック;
(f)オバトクラックス;
(g)TW37;
(h)(−)ゴシポール;
(i)ゴシポール;
(j)イソキサゾリジン;
(k)A−385358;
(l)ABT−737;
(m)ABT−263;及び、
(n)TM−1206
からなる群から選択される、請求項4に記載の方法。 - 前記医薬が、チロシンキナーゼインヒビター、JAK2インヒビター、及びSTAT5インヒビターからなる群から選択される治療薬をさらに含む、請求項1に記載の方法。
- チロシンキナーゼインヒビター(TKI)に対する抵抗性を付与する生殖系列欠失多型を有する悪性腫瘍に罹患している対象における悪性腫瘍を処置するための医薬を調製するための方法であって、
前記医薬が、ジアンヒドロガラクチトール、及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択される治療有効量の治療薬を含み、悪性腫瘍が、慢性骨髄性白血病(CML)、非小細胞肺癌(NSCLC)、及びトリプルネガティブ乳癌からなる群から選択される、
上記方法。 - 治療薬がジアンヒドロガラクチトールである、請求項7に記載の方法。
- 生殖系列DNA欠失多型が、BH3ドメインを欠くBIMタンパク質のアイソフォームの発現をもたらし、したがってアポトーシスの誘発を阻害するスプライス変異を引き起こし、
生殖系列DNA欠失多型が、BIM遺伝子に位置する2903bpの生殖系列DNA欠失多型である、
請求項7に記載の方法。 - 生殖系列DNA欠失多型が、BH3ドメインを欠くBIMタンパク質のアイソフォームの発現をもたらし、したがってアポトーシスの誘発を阻害するスプライス変異を引き起こす、請求項9に記載の方法。
- 前記医薬が、治療有効量のBH3ミメチックをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- BH3ミメチックが、
(a)ペプチド;
(b)修飾されているペプチド;
(c)ターピリジンベースのペプチドミメチック;
(d)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック;
(e)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック;
(f)オバトクラックス;
(g)TW37;
(h)(−)ゴシポール;
(i)ゴシポール;
(j)イソキサゾリジン;
(k)A−385358;
(l)ABT−737;
(m)ABT−263;及び、
(n)TM−1206
からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。 - 前記医薬が、治療有効量のチロシンキナーゼインヒビターをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- チロシンキナーゼインヒビターが、エルロチニブ、アファチニブ、ダコミチニブ、イマチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、及びダサチニブからなる群から選択される、請求項13に記載の方法。
- 前記医薬が、治療有効量のJAK2インヒビターをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- JAK2インヒビターが、(E)−N−ベンジル−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)アクリルアミド(AG490)、ルキソリチニブ、トファシチニブ、トファシチニブシトラート、N−tert−ブチル−3−(5−メチル−2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(TG−101348)、(S)−5−クロロ−N2−(1−(5−フルオロピリミジン−2−イル)エチル)−N4−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(AZD1480)、N−(シアノメチル)−4−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ベンズアミド(CYT387)、バリシチニブ、(S,E)−3−(6−ブロモピリジン−2−イル)−2−シアノ−N−(1−フェニルエチル)アクリルアミド(WP1066)、S−ルキソリチニブ、N−tert−ブチル−3−(5−メチル−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(TG101209)、N−[3−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル]−8−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン(CEP33779)、8−(3,5−ジフルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)−2−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン(NVP−BSK805)、(S)−5−フルオロ−2−(1−(4−フルオロフェニル)エチルアミノ)−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)ニコチノニトリル(AZ 960)、3−(4−クロロ−2−フルオロベンジル)−2−メチル−N−(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−アミン(LY2784544)、1−シクロプロピル−3−(3−(5−(モルホリノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)尿素(AT9283)、パクリチニブ(SB1518)、(S)−N−(4−(2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)フェニル)ピロリジン−2−カルボキサミド(XL019)、及びN−tert−ブチル−3−(5−メチル−2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(TG101348)からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
- 前記医薬が、治療有効量のSTAT5インヒビターをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- STAT5インヒビターが、N’−((4−オキソ−4H−クロメン−3−イル)メチレン)ニコチノヒドラジド及びピモジドからなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
- 前記医薬が、治療有効量のSrcインヒビターをさらに含む、請求項7に記載の方法。
- Srcインヒビターが、ダサチニブ、サラカチニブ、ボスチニブ、N−ベンジル−2−(5−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド(KX2−391)、CGP76030、及び4−メチル−3−(1−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド(NVP−BHG712)からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- AHI1遺伝子の変異又は調節不全に付随する悪性腫瘍に罹患している対象における悪性腫瘍を処置するための医薬を調製するための方法であって、前記医薬が、ジアンヒドロガラクチトール、及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択される治療有効量の治療薬を含む、上記方法。
- 治療薬がジアンヒドロガラクチトールである、請求項21に記載の方法。
- 悪性腫瘍が慢性骨髄性白血病である、請求項21に記載の方法。
- 前記医薬が、AHI1遺伝子又はAHI1タンパク質いずれかの発現又は活性を変更する薬剤の治療有効量をさらに含む、請求項21に記載の方法。
- AHI1遺伝子又はAHI1タンパク質いずれかの発現又は活性を変更する薬剤が、AHI1遺伝子の発現を変更する薬剤である、請求項24に記載の方法。
- AHI1遺伝子又はAHI1タンパク質いずれかの発現又は活性を変更する薬剤が、AHI1タンパク質の活性を阻害する薬剤である、請求項24に記載の方法。
- 前記医薬が、
(a)チミジル酸シンターゼインヒビター;
(b)シグナル伝達インヒビター;
(c)シスプラチン又は白金;
(d)アルキル化薬;
(e)抗チューブリン薬;
(f)代謝拮抗薬;
(g)ベルベリン;
(h)アピゲニン;
(i)コルヒチン;
(j)ゲニステイン;
(k)エトポシド;
(l)シタラビン;
(m)カンプトテシン;
(n)ビンカアルカロイド;
(o)トポイソメラーゼインヒビター;
(p)5−フルオロウラシル;
(q)クルクミン;
(r)NF−κBインヒビター;
(s)ロスマリン酸;
(t)ミトグアゾン
(u)メイソインジゴ;
(v)イマチニブと;
(w)ダサチニブ;
(x)ニロチニブ;
(y)エピジェネティックモジュレーター;
(z)転写因子インヒビター;
(aa)タキソール;
(ab)ホモハリングトニン;
(ac)ピリドキサール;
(ad)スピロゲルマニウム;
(ae)カフェイン;
(af)ニコチンアミド;
(ag)メチルグリオキサルビスグアニルヒドラゾン;
(ah)Rhoキナーゼインヒビター;
(ai)1,2,4−ベンゾトリアジンオキシド;
(aj)アルキルグリセロール;
(ak)Mer、Ax1、又はTyro−3受容体キナーゼのインヒビター;
(al)ATRキナーゼのインヒビター;
(am)Fmsキナーゼ、Kitキナーゼ、MAP4K4キナーゼ、TrkAキナーゼ、又はTrkBキナーゼのモジュレーター;
(an)エンドキシフェン;
(ao)mTORインヒビター;
(ap)Mnk1aキナーゼ、Mkn1bキナーゼ、Mnk2aキナーゼ、又はMnk2bキナーゼのインヒビター;
(aq)ピルビン酸キナーゼM2のモジュレーター;
(ar)ホスホイノシチド3−キナーゼのモジュレーター;
(as)システインプロテアーゼインヒビター;
(at)フェンフォルミン;
(au)シンドビスウイルスベースのベクター;
(av)Smacのミメチックとして働き、IAPを阻害してアポトーシスを促進するペプチドミメチック;
(aw)Rafキナーゼインヒビター;
(ax)核移行モジュレーター;
(ay)酸セラミダーゼインヒビター及びコリンキナーゼインヒビター;
(az)チロシンキナーゼインヒビター;
(ba)抗CS1抗体;
(bb)プロテインキナーゼCK2のインヒビター;
(bc)抗グアニリルシクラーゼC(GCC)抗体;
(bd)ヒストンデアセチラーゼインヒビター;
(be)カンナビノイド;
(bf)グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)受容体アゴニスト;
(bg)Bcl−2又はBcl−xLのインヒビター;
(bh)Stat3経路インヒビター;
(bi)ポロ様キナーゼ1(Plk1)のインヒビター;
(bj)GBPAR1アクチベータ;
(bk)セリン−スレオニンプロテインキナーゼ及びポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)活性のモジュレーター;
(bl)タキサン;
(bm)ジヒドロ葉酸還元酵素のインヒビター;
(bn)アロマターゼのインヒビター;
(bo)ベンズイミダゾールベースの抗腫瘍薬;
(bp)O6−メチルグアニン−DNA−メチルトランスフェラーゼ(MGMT)インヒビター;
(bq)CCR9インヒビター;
(br)酸スフィンゴミエリナーゼインヒビター;
(bs)ペプチドミメチック大環状分子;
(bt)コラン酸アミド;
(bu)置換オキサザホスホリン;
(bv)抗TWEAK受容体抗体;
(bw)ErbB3結合タンパク質;
(bx)グルタチオンS−トランスフェラーゼ活性化抗腫瘍化合物;
(by)置換ホスホロジアミデート;
(bz)MEKKプロテインキナーゼのインヒビター;
(ca)COX−2インヒビター;
(cb)シメチジン及びシステイン;
(cc)抗IL−6受容体抗体;
(cd)抗酸化剤;、
(ce)チューブリン重合のイソキサゾールインヒビター;
(cf)PARPインヒビター;
(cg)オーロラプロテインキナーゼインヒビター;
(ch)前立腺特異的膜抗原に結合するペプチド;
(ci)CD19結合剤;
(cj)ベンゾジアゼピン;
(ck)トール様受容体(TLR)アゴニスト;
(cl)架橋二環式スルファミド;
(cm)上皮成長因子受容体キナーゼのインヒビター;
(cn)アクチン結合活性を有するT2ファミリーのリボヌクレアーゼ;
(co)ミルシノン酸A;
(cp)サイクリン依存性キナーゼのインヒビター;
(cq)p53とMDM2との間の相互作用のインヒビター;
(cr)受容体チロシンキナーゼMETのインヒビター;
(cs)ラルガゾール又はラルガゾール;
(ct)AKTプロテインキナーゼのインヒビター;
(cu)2’−フルオロ−5−メチル−β−L−アラビノフラノシルウリジン又はL−デオキシチミジン;
(cv)HSP90モジュレーター;
(cw)JAKキナーゼのインヒビター;
(cx)PDK1プロテインキナーゼのインヒビター;
(cy)PDE4インヒビター;
(cz)プロトオンコジーンc−Metチロシンキナーゼのインヒビター;
(da)インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼのインヒビター;
(db)ATDCの発現を阻害する薬剤(TRIM29);
(dc)核受容体のコアクチベーターペプチドとの相互作用のプロテオミメチック(proteomimetic)インヒビター;
(dd)XIAPファミリータンパク質のアンタゴニスト;
(de)腫瘍標的化スーパー抗原;
(df)Pimキナーゼのインヒビター;
(dg)CHK1又はCHK2キナーゼのインヒビター;
(dh)アンジオポエチン様4タンパク質のインヒビター;
(di)Smoアンタゴニスト;
(dj)ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト;
(dk)ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビター;
(dl)アデノシンA3受容体アンタゴニスト;
(dm)癌ワクチン;
(dn)JAK2インヒビター;及び
(do)Srcインヒビター
からなる群から選択される治療薬をさらに含む、薬物の組合せである、請求項1、7、又は21に記載の方法。 - 前記医薬が薬物コンジュゲート形態であり、薬物コンジュゲート形態が、
(a)ポリマー系;
(b)ポリラクチド;
(c)ポリグリコリド;
(d)アミノ酸;
(e)ペプチド;
(f)多価リンカー;
(g)免疫グロブリン;
(h)シクロデキストリンポリマー;
(i)修飾されているトランスフェリン;
(j)疎水性又は疎水性−親水性ポリマー;
(k)ホスホノギ酸部分エステルとのコンジュゲート;
(l)荷電した架橋剤を組み入れる細胞結合剤とのコンジュゲート;及び
(m)リンカーによるβ−グルクロニドとのコンジュゲート
からなる群から選択される薬物コンジュゲート形態である、請求項1、7、又は21に記載の方法。 - TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍を処置するための、アルキル化ヘキシトールを用いて、最適ではなく投与された薬物治療の有効性を改善し、且つ/又は副作用を低減する組成物であって、
(a)治療有効量のアルキル化ヘキシトール、ここで、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有し、アルキル化ヘキシトールは、ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択される;
(b)(i)治療有効量のアルキル化ヘキシトール、ここで、アルキルヘキシトールは、ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択される;並びに
(ii)少なくとも1つのさらなる治療薬、化学増感に供される治療薬、化学相乗作用に供される治療薬、希釈剤、賦形剤、溶媒系、又は薬物送達系
を含む組成物であって、ここで、組成物は、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、
(c)治療有効量のアルキル化ヘキシトール、ここで、アルキル化ヘキシトールは、ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択され、それは、剤形中に組み入れられており、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有し;及び
(d)治療有効量のアルキル化ヘキシトール、ここで、アルキル化ヘキシトールは、ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択され、それは、バルク製剤の改善に供され、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、
からなる群から選択される代替を含む、上記組成物。 - TKI−抵抗性悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有し、かつ、
TKIへの抵抗性が、(1)少なくとも1つのチロシンキナーゼインヒビター(TKI)の標的であるタンパク質をコードする遺伝子における少なくとも1つの変異、又は(2)野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードする少なくとも1つのさらなる遺伝子の存在により、
野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードするさらなる遺伝子がAHI−1であり、かつ
少なくとも1つのTKIに対する抵抗性が、TKIの標的であるBCR−ABL融合タンパク質の一部であるABL1タンパク質のキナーゼドメインにおける変異による、
請求項29に記載の組成物。 - AHI1遺伝子の変異又は調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、請求項29に記載の組成物。
- 組成物が、
(i)アルキル化ヘキシトール、及び
(ii)
(a)トポイソメラーゼインヒビター;
(b)不正ヌクレオシド;
(c)不正ヌクレオチド;
(d)チミジル酸シンターゼインヒビター;
(e)シグナル伝達インヒビター;
(f)シスプラチン又は白金;
(g)アルキル化薬;
(h)抗チューブリン薬;
(i)代謝拮抗薬;
(j)ベルベリン;
(k)アピゲニン;
(l)アモナフィド;
(m)ビンカアルカロイド;
(n)5−フルオロウラシル;
(o)クルクミン;
(p)NF−κBインヒビター;
(q)ロスマリン酸;
(r)ミトグアゾン;
(s)テトランドリン;
(t)JAK2インヒビター;
(u)STAT5インヒビター;及び
(v)Srcインヒビター
からなる群から選択されるさらなる治療薬
を含む、請求項29に記載の組成物。 - 組成物が
(i)アルキル化ヘキシトール、及び
(ii)BH3ミメチック
を含む、請求項29に記載の組成物。 - BH3ミメチックが、
(i)ペプチド;
(ii)修飾されているペプチド;
(iii)ターピリジンベースのペプチドミメチック;
(iv)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック;
(v)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック;
(vi)オバトクラックス;
(vii)TW37;
(viii)(−)ゴシポール;
(ix)ゴシポール;
(x)イソキサゾリジン;
(xi)A−385358;
(xii)ABT−737;
(xiii)ABT−263;及び、
(xiv)TM−1206
からなる群から選択されるBH3ミメチックである、請求項33に記載の組成物。 - 組成物は、
(a)アルキル化ヘキシトール、及び
(b)AHI1遺伝子の発現を変更し、又はAHI1タンパク質の活性を変更する薬剤
を含む薬物の組合せを含む、請求項29に記載の組成物。 - 組成物がアルキル化ヘキシトール及び賦形剤を含み、賦形剤が
(i)マンニトール;
(ii)アルブミン;
(iii)EDTA;
(iv)亜硫酸水素ナトリウム;
(v)ベンジルアルコール;
(vi)炭酸バッファー;
(vii)リン酸バッファー;
(viii)PEG;
(ix)ビタミンA;
(x)ビタミンD;
(xi)ビタミンE;
(xii)エステラーゼインヒビター;
(xiii)チトクロームP450インヒビター;
(xiv)多剤耐性(MDR)インヒビター;
(xv)有機樹脂;
(xvi)洗剤;
(xvii)ペリリルアルコール;及び
(xviii)チャンネル形成型受容体のアクチベータ
からなる群から選択される、請求項29に記載の組成物。 - 組成物が、
(a)アルキル化ヘキシトール;及び
(b)薬物送達系、ここで、薬物送達系が
(i)経口剤形;
(ii)ナノ結晶;
(iii)ナノ粒子;
(iv)共溶媒;
(v)スラリー剤;
(vi)シロップ剤;
(vii)生体内分解性ポリマー;
(viii)リポソーム;
(ix)遅放出性注射用ゲル;
(x)ミクロスフェア;及び
(xi)上皮成長因子受容体結合ペプチドを有する標的化組成物
からなる群から選択される、
を含んでいる、請求項29に記載の組成物。 - 組成物が、アルキル化ヘキシトールを含み、かつアルキルヘキシトールが、
(i)ポリマー系;
(ii)ポリラクチド;
(iii)ポリグリコリド;
(iv)アミノ酸;
(v)ペプチド;
(vi)多価リンカー;
(vii)免疫グロブリン;
(viii)シクロデキストリンポリマー;
(ix)修飾されているトランスフェリン;
(x)疎水性、又は疎水性−親水性ポリマー;
(xi)ホスホノギ酸部分エステルとのコンジュゲート;
(xii)荷電した架橋剤を組み入れる細胞結合剤とのコンジュゲート;及び
(xiii)リンカーによるβ−グルクロニドとのコンジュゲート
からなる群から選択される薬物コンジュゲート形態において組成物に存在する、請求項29に記載の組成物。 - 組成物が、アルキル化ヘキシトールを含み、かつ組成物が多剤システムを形成するためのさらなる治療薬を少なくとも1つさらに含んでおり、少なくとも1つのさらなる治療薬が、
(i)酵素感受性エステル;
(ii)二量体;
(iii)シッフ塩基;
(iv)ピリドキサール複合体;
(v)カフェイン複合体;
(vi)一酸化窒素放出性薬物;
(vii)線維芽細胞活性化タンパク質α切断性オリゴペプチドを有する薬物;
(viii)アシル化剤又はカルバミル化剤との反応の薬物;
(ix)ヘキサノアートコンジュゲート;
(x)ポリマー−薬剤コンジュゲート;及び
(k)酸化還元活性化に供される薬物
からなる群から選択される、請求項29に記載の組成物。 - 組成物が、アルキル化ヘキシトールを含み、かつ組成物が多剤システムを形成するためのさらなる治療薬を少なくとも1つさらに含んでおり、少なくとも1つのさらなる治療薬が、
(i)多剤耐性のインヒビター;
(ii)特異的な薬物耐性のインヒビター;
(iii)選択的な酵素の特異的なインヒビター;
(iv)シグナル伝達インヒビター;
(v)修復酵素のインヒビター;及び
(vi)副作用が重複しないトポイソメラーゼインヒビター
からなる群から選択される、請求項29に記載の組成物。 - アルキル化ヘキシトールが、ジアンヒドロガラクチトール及びジアセチルジアンヒドロガラクチトールからなる群から選択される、請求項29に記載の組成物。
- アルキル化ヘキシトールがジアンヒドロガラクチトールである、請求項41に記載の組成物。
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JP2018534263A (ja) * | 2015-10-02 | 2018-11-22 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 癌、アレルギー性障害、自己免疫性疾患または炎症性疾患を治療するための、jak阻害物質、ask1阻害物質、brd阻害物質及び/またはmmp9阻害物質から選択される阻害物質とbtk阻害物質gs−4059の組み合わせ |
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CN105476996B (zh) * | 2015-12-21 | 2017-12-26 | 神威药业集团有限公司 | 姜黄素与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌的用途 |
CN105663075B (zh) * | 2016-02-23 | 2018-09-14 | 广西梧州制药(集团)股份有限公司 | 一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法 |
CN105663028B (zh) * | 2016-02-23 | 2018-10-30 | 广西梧州制药(集团)股份有限公司 | 一种含去水卫矛醇的经直肠给药双层缓释栓剂 |
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TWI771344B (zh) | 2016-12-01 | 2022-07-21 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 一種vegfr抑制劑與parp抑制劑聯合在製備治療胃癌的藥物中的用途 |
PL3548633T3 (pl) * | 2016-12-01 | 2024-04-02 | Oxford BioDynamics PLC | Zastosowanie epigenetycznych interakcji chromosomów w diagnostyce nowotworów |
CN110891575A (zh) | 2017-03-10 | 2020-03-17 | 雅培克公司 | 治疗和/或预防光化性角化病的方法 |
WO2018187485A1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-10-11 | The George Washington University | Combination therapy for treating cancer |
MX2020005659A (es) | 2017-12-06 | 2020-08-20 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | Uso de un inhibidor de parp en el tratamiento del cancer de ovario o cancer de mama resistente a la quimioterapia. |
KR20190106315A (ko) * | 2018-03-08 | 2019-09-18 | 고려대학교 산학협력단 | 비소세포폐암의 표피성장인자 수용체 표적 항암제에 대한 민감성 증진용 조성물 |
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Family Cites Families (222)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59186924A (ja) | 1983-04-08 | 1984-10-23 | Kureha Chem Ind Co Ltd | ヒト免疫グロブリン結合抗腫瘍剤 |
US5542935A (en) | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
US5395855A (en) | 1990-05-07 | 1995-03-07 | Ciba-Geigy Corporation | Hydrazones |
US5484612A (en) | 1993-09-22 | 1996-01-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to treatment with cisplatin |
US6011069A (en) | 1995-12-26 | 2000-01-04 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Multidrug resistance inhibitors |
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JP3471195B2 (ja) | 1996-06-27 | 2003-11-25 | 中外製薬株式会社 | ナイトロジェンマスタード系抗癌剤と組合わせて使用するための骨髄腫治療剤 |
US6121245A (en) | 1997-01-29 | 2000-09-19 | Firshein; Richard N. | Method of treating cancer using alkylglycerols in conjunction with chemotherapy |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
US20040072889A1 (en) | 1997-04-21 | 2004-04-15 | Pharmacia Corporation | Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia |
EP1019034A2 (en) | 1997-07-01 | 2000-07-19 | Atherogenics, Inc. | Antioxidant enhancement of therapy for hyperproliferative conditions |
GB9721069D0 (en) | 1997-10-03 | 1997-12-03 | Pharmacia & Upjohn Spa | Polymeric derivatives of camptothecin |
US6100254A (en) | 1997-10-10 | 2000-08-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitors of protein tyrosine kinases |
AU4543899A (en) | 1998-06-08 | 1999-12-30 | Advanced Medicine, Inc. | Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein |
ES2255287T3 (es) | 1998-07-09 | 2006-06-16 | Cephalon, Inc. | Composiciones para el tratamiento de la leucemia linfocitica cronica. |
DE69942097D1 (de) | 1998-08-11 | 2010-04-15 | Novartis Ag | Isochinoline derivate mit angiogenesis-hemmender wirkung |
US6326390B1 (en) | 1998-08-25 | 2001-12-04 | King Pharmaceuticals Reseach And Development, Inc. | Use of adenosine A3 receptor antagonists to inhibit tumor growth |
EP1165085B1 (en) | 1999-03-30 | 2006-06-14 | Novartis AG | Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases |
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US6613736B2 (en) | 2000-06-16 | 2003-09-02 | Thomas T. Aoki | System and method for treating eye and nerve diseases in diabetic and non-diabetic patients |
ES2344831T3 (es) | 2000-06-23 | 2010-09-08 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Potenciadores de un efecto antitumoral. |
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US6503914B1 (en) | 2000-10-23 | 2003-01-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Thienopyrimidine-based inhibitors of the Src family |
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US20020155565A1 (en) | 2000-11-10 | 2002-10-24 | Pilar Garin-Chesa | FAP-activated anti-tumor compounds |
ES2265452T3 (es) | 2000-12-21 | 2007-02-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina quinasa. |
US20100098691A1 (en) | 2001-01-24 | 2010-04-22 | S'bio Pte Ltd | Combination of benzimidazole anti-cancer agent and a second anti-cancer agent |
DK1397155T3 (en) | 2001-06-21 | 2015-12-07 | Genentech Inc | Prolonged release formulation |
US7005445B2 (en) | 2001-10-22 | 2006-02-28 | The Research Foundation Of State University Of New York | Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them |
US20030158118A1 (en) | 2001-11-26 | 2003-08-21 | Weidner Morten Sloth | Combination of cimetidine and cysteine derivatives for treating cancer |
UA76810C2 (uk) | 2001-12-10 | 2006-09-15 | Мерк Енд Ко., Інк. | Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок |
US7045534B2 (en) | 2002-02-12 | 2006-05-16 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods of reducing angiogenesis |
EP1585817B1 (en) | 2002-02-20 | 2009-09-02 | The General Hospital Corporation | Conjugates comprising a biodegradable polymer and uses therefor |
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TW200413381A (en) | 2002-11-04 | 2004-08-01 | Hoffmann La Roche | Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
US7112676B2 (en) | 2002-11-04 | 2006-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrimido compounds having antiproliferative activity |
EP1560931B1 (en) | 2002-11-14 | 2011-07-27 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
CL2003002287A1 (es) | 2002-11-25 | 2005-01-14 | Wyeth Corp | COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS |
US7276519B2 (en) | 2002-11-25 | 2007-10-02 | Wyeth | Thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitriles and thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles as protein kinase inhibitors |
DE60330187D1 (de) | 2002-12-30 | 2009-12-31 | Celgene Corp | Fluoralkoxy-substituierte 1, 3-dihydro-isoindolyl-verbindungen und ihre pharmazeutischen verwendungen |
NZ541861A (en) | 2003-02-26 | 2009-05-31 | Sugen Inc | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
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US7220706B1 (en) | 2003-05-14 | 2007-05-22 | Praxair S.T. Technology, Inc. | Enhanced melt-textured growth |
WO2004103958A2 (en) | 2003-05-19 | 2004-12-02 | Michigan State University | Preparation of hymenialdisine derivatives and use thereof |
US7842835B2 (en) | 2003-07-07 | 2010-11-30 | Georgetown University | Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof |
US20050009891A1 (en) | 2003-07-09 | 2005-01-13 | Lee Francis Y. | Combination of SRC Kinase inhibitors and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases |
US7226920B2 (en) | 2003-08-06 | 2007-06-05 | Vertex Pharmaceuticals Inc. | Aminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases |
US7557107B2 (en) | 2003-08-07 | 2009-07-07 | Schering Coporation | Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents |
TW200524940A (en) | 2003-10-02 | 2005-08-01 | Salmedix Inc | Indole derivatives |
HUP0303313A2 (hu) | 2003-10-09 | 2005-07-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Transzdermális gyógyszerkészítmények |
US7169781B2 (en) | 2003-10-17 | 2007-01-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazole derivatives and their use as pharmaceutical agents |
MXPA06004744A (es) | 2003-11-06 | 2006-07-05 | Wyeth Corp | 4-anilino-3-quinolincarbonitrilos para el tratamiento de leucemia mielogena cronica. |
US7491725B2 (en) | 2004-02-06 | 2009-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
EP1719771A1 (en) | 2004-02-19 | 2006-11-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pyrazoloquinolone derivative and use thereof |
SG150544A1 (en) | 2004-03-15 | 2009-03-30 | Hoffmann La Roche | Novel dichloro-phenyl-pyrido [2,3-d] pyrimidine derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
WO2005092326A1 (en) | 2004-03-22 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule antagonists of xiap family proteins |
CN101010298A (zh) | 2004-04-05 | 2007-08-01 | 默克Hdac研究有限责任公司 | 组蛋白脱乙酰酶抑制剂前药 |
TW200538149A (en) | 2004-05-20 | 2005-12-01 | Telik Inc | Sensitization to another anticancer therapy and/or amelioration of a side effect of another anticancer therapy by treatment with a GST-activated anticancer compound |
TW200600091A (en) | 2004-05-21 | 2006-01-01 | Telik Inc | Sulfonylethyl phosphorodiamidates |
PL1771474T3 (pl) | 2004-07-20 | 2010-07-30 | Genentech Inc | Inhibitory białka angiopoetyno-4-podobnego, kombinacje i ich zastosowanie |
SE0402025D0 (sv) | 2004-08-13 | 2004-08-13 | Active Biotech Ab | Treatment of hyperproliferative disease with superantigens in combination with another anticancer agent |
US7479561B2 (en) | 2004-08-16 | 2009-01-20 | Wyeth | 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino-6-methoxy-7-{[5-substituted-amino)methyl]-3-furyl}-3-quinolinecarbonitriles as kinase inhibitors |
CA2576924A1 (en) | 2004-08-31 | 2006-03-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Amide derivatives of 7-amino-3-phenyl-dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinones, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
WO2006031806A2 (en) | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Atherogenics, Inc. | 2-thiopyrimidinones as therapeutic agents |
CN101014600A (zh) | 2004-09-21 | 2007-08-08 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 用作蛋白激酶抑制剂的6-(2-烷基-苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶类 |
US7355677B2 (en) | 2004-12-09 | 2008-04-08 | Asml Netherlands B.V. | System and method for an improved illumination system in a lithographic apparatus |
AR054416A1 (es) | 2004-12-22 | 2007-06-27 | Incyte Corp | Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas. |
CA2589877A1 (en) | 2004-12-23 | 2006-06-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Carbamate substituted imidazo- and pyrrolo-pyridines as protein kinase inhibitors |
US7618964B2 (en) | 2004-12-23 | 2009-11-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Benzamide derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
US7968574B2 (en) | 2004-12-28 | 2011-06-28 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade |
JP5123671B2 (ja) | 2005-02-17 | 2013-01-23 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 増殖性疾患の治療のための化合物 |
US20060229277A1 (en) | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Orbus Pharma, Inc. | Stabilized pharmaceutical compositions comprising an HMG-CoA reductase inhibitor |
EP1885349B1 (en) | 2005-05-19 | 2016-03-09 | Merck Sharp & Dohme Limited | Sulphamides for treatment of cancer |
KR101298631B1 (ko) | 2005-06-07 | 2013-08-30 | 예일 유니버시티 | 엘에프엠에이유 및 엘디티를 사용하여 암 및 다른 증상또는 질환을 치료하는 방법 |
EP1915340B1 (en) | 2005-06-15 | 2013-08-07 | Cardiome Pharma Corp. | Synthetic processes for the preparation of aminocyclohexyl ether compounds |
US7550478B2 (en) | 2005-06-23 | 2009-06-23 | Merck & Co. Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
CA2616005C (en) | 2005-07-18 | 2015-09-22 | Seattle Genetics, Inc. | Beta-glucuronide-linker drug conjugates |
WO2007014707A1 (en) | 2005-08-01 | 2007-02-08 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic benzylamino derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
ES2349476T3 (es) | 2005-09-09 | 2011-01-03 | Schering Corporation | Nuevos derivados de 4-ciano, 4-amino y 4-aminometilo de compuestos de pirazolo[1,5-a]piridinas, pirazolo[1,5-c]pirimidinas y 2h-indazol y derivados de 5-ciano, 5-amino y 5-aminometilo de compuestos de imidazo[1,2-a]piridinas e imidazo[1,5-a]pirazinas, como inhibidores de cinasa dependiente de ciclina. |
CA2626016A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-06-21 | Panacea Biotec Limited | Pharmaceutical composition comprising at least one anticancer drug and at least one polymer |
NZ592990A (en) | 2005-11-01 | 2013-01-25 | Targegen Inc | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
AR056763A1 (es) | 2005-11-03 | 2007-10-24 | Vertex Pharma | Aminopirimidinas sustituidas con tiazol o pirazol,utiles como agentes anticancer y composiciones farmaceuticas que las contienen. |
DE602006008339D1 (en) | 2005-11-18 | 2009-09-17 | Synhton B V | Zolpidemtabletten |
CN103214483B (zh) | 2005-12-13 | 2014-12-17 | 因塞特公司 | 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶 |
US8014957B2 (en) * | 2005-12-15 | 2011-09-06 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Genes associated with progression and response in chronic myeloid leukemia and uses thereof |
US8258256B2 (en) | 2006-01-05 | 2012-09-04 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for the treatment of cancer |
EP1981886B1 (en) | 2006-01-31 | 2009-08-12 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 7h-pyrido[3,4-d]pyrimidin-8-ones, their manufacture and use as protein kinase inhibitors |
JP5220724B2 (ja) | 2006-03-14 | 2013-06-26 | ニューレン ファーマシューティカルズ リミテッド | グリシル−2−メチルプロリルグルタミン酸塩の経口製剤 |
AU2007229637A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Novartis Ag | Amide derivatives and their application for the treatment of G protein related diseases |
EP2591775A1 (en) | 2006-04-05 | 2013-05-15 | Novartis AG | Combinations comprising mtor inhibitors for treating cancer |
US8119685B2 (en) | 2006-04-26 | 2012-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Disubstituted aniline compounds |
US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
GB0609378D0 (en) | 2006-05-11 | 2006-06-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7964728B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Azaindole derivatives with a combination of partial nicotinic acetyl-choline receptor agonism and dopamine reuptake inhibition |
TW200813021A (en) | 2006-07-10 | 2008-03-16 | Merck & Co Inc | Tyrosine kinase inhibitors |
JP2009543823A (ja) | 2006-07-17 | 2009-12-10 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 免疫調節剤として使用するための胆汁酸アミドのスルホニルアミノカルボニル誘導体 |
US8080252B2 (en) | 2006-07-19 | 2011-12-20 | The Cleveland Clinic Foundation | Compounds and methods of modulating angiogenesis |
EP2049563B1 (en) | 2006-07-24 | 2014-03-12 | Tetralogic Pharmaceuticals Corporation | Dimeric iap antagonists |
EP2425849A3 (en) | 2006-08-07 | 2012-05-09 | Abbott Biotherapeutics Corp. | Compositions and methods using anti-CS1 antibodies to treat multiple myeloma |
WO2008021781A1 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-21 | Incyte Corporation | Triazolotriazines as kinase inhibitors |
US8188075B2 (en) | 2006-08-17 | 2012-05-29 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
US8119617B2 (en) | 2006-08-23 | 2012-02-21 | Novartis Ag | aSMase inhibitors |
US8222288B2 (en) | 2006-08-30 | 2012-07-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof |
AU2007289065B2 (en) | 2006-09-01 | 2013-03-14 | Senhwa Biosciences, Inc. | Serine-threonine protein kinase and PARP modulators |
US8143447B2 (en) | 2006-09-05 | 2012-03-27 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of cancer |
US8084471B2 (en) | 2006-09-05 | 2011-12-27 | Yale University | Proteomimetic compounds as inhibitors of the interaction of nuclear receptor with coactivator peptides |
WO2008046107A2 (en) | 2006-10-13 | 2008-04-17 | The Regents Of The University Of California | Novel inhibitors of the egfr kinase targeting the asymmetric activating dimer interface |
EP2086528B1 (en) | 2006-10-31 | 2016-10-26 | University Of Toledo | Na+/k+-atpase-specific peptide inhibitors of src and src family kinases |
WO2008054701A1 (en) | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Schering Corporation | 2-aminothiazole-4-carboxylic amides as protein kinase inhibitors |
JP5357763B2 (ja) | 2006-11-06 | 2013-12-04 | トレロ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | イミダゾ[1,2−b]ピリダジン誘導体およびピラゾロ[1,5−a]ピリダジン誘導体およびプロテインキナーゼインヒビターとしてのこれらの使用 |
US20120164075A1 (en) | 2006-11-21 | 2012-06-28 | Jina Pharmaceuticals, Inc. | Endoxifen methods and compositions in the treatment of mammalian diseases |
US20080125397A1 (en) | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Telik, Inc. | 2 (SULFONYL)ETHYL N,N,N',N' tetrakis(2 chloroethyl)phosphorodia |
US7655799B2 (en) | 2006-11-29 | 2010-02-02 | Telik, Inc. | 2{[2-(substituted amino)ethyl]sulfonyl}ethyl N,N,N',N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidates |
CA2672138A1 (en) | 2006-12-11 | 2008-06-19 | Kempharm, Inc. | Non-standard amino acid conjugates of amphetamine and processes for making and using the same |
EP1932820A1 (en) | 2006-12-14 | 2008-06-18 | Bp Oil International Limited | Process for manufacturing neohexene |
US8536113B2 (en) | 2006-12-21 | 2013-09-17 | Janssen Biotech, Inc. | EGFR binding peptides and uses thereof |
US8834920B2 (en) | 2006-12-21 | 2014-09-16 | Alza Corporation | Liposome composition for targeting egfr receptor |
US7956216B2 (en) | 2006-12-21 | 2011-06-07 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Alpha-helical mimetics |
US20080293648A1 (en) | 2007-01-05 | 2008-11-27 | Saha Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for Cancer Treatment |
CN101605759A (zh) | 2007-02-06 | 2009-12-16 | 诺瓦提斯公司 | 作为ccr9活性抑制剂的1-苯磺酰基-1h-吲哚衍生物 |
RU2009134223A (ru) | 2007-02-15 | 2011-03-20 | Новартис АГ (CH) | Комбинация lbh589 с другими терапевтическими средствами, предназначенная для лечения рака |
AU2008226532B2 (en) | 2007-03-09 | 2011-09-22 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof |
WO2008112277A2 (en) | 2007-03-13 | 2008-09-18 | Wake Forest University | Compositions and methods for treating cancer |
WO2008124161A1 (en) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Exelixis, Inc. | Methods of treating cancer using pyridopyrimidinone inhibitors of pi3k alpha |
KR20100015499A (ko) | 2007-04-13 | 2010-02-12 | 노파르티스 아게 | Gpbar1 효능제로서의 피리다진-, 피리딘- 및 피란-유도체 |
TWI448284B (zh) | 2007-04-24 | 2014-08-11 | Theravance Inc | 雙效抗高血壓劑 |
US7838495B2 (en) | 2007-04-27 | 2010-11-23 | University Of Maryland, Baltimore | Compositions and methods of use of EPB1, and ErbB3 binding protein |
CA2685876A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors |
WO2008144506A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-27 | University Of Maryland, Baltimore | Apoptotic pathway targeting for the diagnosis and treatment of cancer |
WO2008153900A1 (en) | 2007-06-06 | 2008-12-18 | University Of Florida Research Foundation | Kinase inhibitor compounds |
US20110288023A1 (en) | 2007-06-08 | 2011-11-24 | The Regents Of The University Of California Office Of Technology Transfer | Cancer drug delivery using modified transferrin |
WO2009003911A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | 4Sc Ag | Thiophene-imidazopyridines |
US20090274698A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-11-05 | Shripad Bhagwat | Combination anti-cancer therapy |
KR20100053607A (ko) | 2007-08-03 | 2010-05-20 | 패시트 바이오테크 코포레이션 | 항-tweak 수용체 항체의 치료 용도 |
US9732055B2 (en) | 2007-09-10 | 2017-08-15 | Boston Biomedical, Inc. | Compositions and methods for cancer treatment |
US20100311678A1 (en) | 2007-10-04 | 2010-12-09 | Bean Bruce P | Methods and compositions for treating cancer and modulating signal transduction and metabolism pathways |
KR101658083B1 (ko) | 2007-10-19 | 2016-09-30 | 시애틀 지네틱스, 인크. | 씨디19 결합제 및 그의 용도 |
US8183245B2 (en) | 2007-10-25 | 2012-05-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazine substituted pyrrolopyridines as inhibitors of JAK and PDK1 |
ES2524787T3 (es) | 2007-11-15 | 2014-12-12 | Msd Italia S.R.L. | Derivados de piridazinona como inhibidores de PARP |
ES2564422T3 (es) | 2007-11-15 | 2016-03-22 | Ym Biosciences Australia Pty Ltd | Compuestos heterocíclicos que contienen N |
MX2010005300A (es) | 2007-11-16 | 2010-06-25 | Incyte Corp | 4-pirazolil-n-arilpirimidin-2-aminas y 4-pirazolil-n-heteroarilpir imidin-2-aminas como inhibidores de cinasas janus. |
CN101444490A (zh) * | 2007-11-26 | 2009-06-03 | 天津市金圭谷木糖醇有限公司 | 一种含脱水卫矛醇经注射给药的制剂及其制备方法 |
CN101450100A (zh) * | 2007-11-28 | 2009-06-10 | 天津金世制药有限公司 | 一种治疗急慢性粒细胞白血病的药物组合物 |
US8088749B2 (en) | 2007-12-12 | 2012-01-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating cancer |
PL2240172T3 (pl) | 2007-12-21 | 2014-08-29 | Novartis Ag | Kombinacja nilotynibu i chlorambucylu do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej |
US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
US20090275519A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-11-05 | Aileron Therapeutics, Inc. | Therapeutic peptidomimetic macrocycles |
WO2009102707A2 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted oxazaphosphorines |
US20090209340A1 (en) | 2008-02-14 | 2009-08-20 | Aruze Gaming America, Inc. | Gaming Apparatus Capable of Conversation with Player and Control Method Thereof |
EP2259791A2 (en) | 2008-03-05 | 2010-12-15 | Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. | Glp-1 receptor agonists and related active pharmaceutical ingredients for treatment of cancer |
DK2288610T3 (en) | 2008-03-11 | 2016-11-28 | Incyte Holdings Corp | Azetidinesulfonic AND CYCLOBUTANDERIVATER AS JAK INHIBITORS |
EP2110377A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-21 | DAC S.r.l. | Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors |
KR20220035504A (ko) | 2008-04-30 | 2022-03-22 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 가교제 및 그 용도 |
US8158636B2 (en) | 2008-05-19 | 2012-04-17 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
WO2009148916A1 (en) | 2008-06-03 | 2009-12-10 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of akt activity |
GB2460672B (en) | 2008-06-04 | 2012-01-04 | Gw Pharma Ltd | Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agents that are alkylating agents |
EP2133334A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-16 | DAC S.r.l. | Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors |
KR20130088908A (ko) * | 2008-06-17 | 2013-08-08 | 와이어쓰 엘엘씨 | Hki-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물 |
US8207195B2 (en) | 2008-06-26 | 2012-06-26 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating neurological and neuropathic diseases using rho kinase inhibitor compounds |
CN102164902B (zh) | 2008-07-08 | 2014-07-23 | 因塞特公司 | 作为吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂的1,2,5-噁二唑 |
US8217076B2 (en) | 2008-07-17 | 2012-07-10 | Colorado State University Research Foundation | Method for preparing largazole analogs and uses thereof |
JO3041B1 (ar) | 2008-07-25 | 2016-09-05 | Galapagos Nv | مركبات جديدة مفيدة لمعالجة الأمراض التنكسية والالتهابية |
US20120230991A1 (en) | 2008-07-29 | 2012-09-13 | Douglas Kim Graham | Methods and compounds for enhancing anti-cancer therapy |
WO2010021822A2 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-25 | The Regents Of The University Of California | Discovery of candidate biomarkers of in vivo apoptosis by global profiling of caspase cleavage sites |
ES2438496T3 (es) | 2008-08-01 | 2014-01-17 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de agonistas de receptores de tipo toll y su uso |
EP2331551B1 (en) | 2008-08-26 | 2016-06-29 | Evotec International GmbH | Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions |
US20100068302A1 (en) | 2008-09-17 | 2010-03-18 | Traslational Cancer Drugs Pharma, S.L. | Methods and compositions for the treatment of cancer |
US20100111901A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-05-06 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Triazole inhibitors of aromatase |
US8476431B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
US9040508B2 (en) | 2008-12-08 | 2015-05-26 | Vm Pharma Llc | Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors |
US20100150896A1 (en) | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Diaminoquinazoline inhibitors of dihydrofolate reductase |
PA8851101A1 (es) | 2008-12-16 | 2010-07-27 | Lilly Co Eli | Compuesto amino pirazol |
US20110318430A1 (en) | 2008-12-18 | 2011-12-29 | New York University | Tumor therapy with antitumor agents in combination with sindbis virus-based vectors |
US20100173013A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-07-08 | Denis Drygin | Treatment of neoplastic disorders using combination therapies |
RU2011136641A (ru) * | 2009-02-04 | 2013-03-10 | Байпар Сайенсиз, Инк. | Лечение рака легких с применением соединения нитробензамида в комбинации с ингибитором фактора роста |
CN102405044A (zh) | 2009-02-06 | 2012-04-04 | 南加利福尼亚大学 | 含有单萜的治疗组合物 |
CN102421776A (zh) | 2009-03-11 | 2012-04-18 | 普莱希科公司 | 抑制Raf激酶的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物 |
CA2756072A1 (en) | 2009-03-30 | 2010-10-14 | Cerulean Pharma Inc. | Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use |
WO2010114805A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of treating cancer with phenformin |
US8680139B2 (en) | 2009-04-01 | 2014-03-25 | Progenra | Anti-neoplastic compounds, compositions and methods |
CN102448951B (zh) | 2009-04-06 | 2017-05-10 | 安吉奥斯医药品有限公司 | 丙酮酸激酶m2调节剂、治疗组合物和相关使用方法 |
US20100291025A1 (en) | 2009-04-13 | 2010-11-18 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Indazole inhibitors of tyrosine kinase |
US20110053968A1 (en) | 2009-06-09 | 2011-03-03 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Aminopyrimidine inhibitors of tyrosine kinase |
US9151762B2 (en) | 2009-06-12 | 2015-10-06 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Identification of DSG-3 as a biomarker for the detection of metastasis in lymph nodes |
WO2011014257A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | The General Hospital Corporation | Approaches to treat cancer using hb-egf inhibitors such as myrsinoic acid a |
DK2470546T3 (da) | 2009-08-28 | 2013-10-14 | Takeda Pharmaceutical | HEXAHYDROOXAZINOPTERIDIN- forbindelser til anvendelse som mTOR INHIBITORER |
BR112012005550A2 (pt) | 2009-09-11 | 2015-09-08 | Cylene Pharmaceuticals Inc | lactamas heterociclo-substituídas farmaceuticamente úteis |
CA2774266A1 (en) | 2009-09-16 | 2011-03-24 | Cylene Pharmaceuticals, Inc. | Novel tricyclic protein kinase modulators |
CN104744491B (zh) | 2009-09-28 | 2017-07-11 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 苯并氧杂氮杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法 |
US8304577B2 (en) | 2009-10-09 | 2012-11-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Modulators of G protein-coupled receptor 88 |
KR101485645B1 (ko) * | 2009-10-14 | 2015-01-22 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | p53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 그의 용도 |
MX366890B (es) | 2009-10-23 | 2019-07-30 | Millennium Pharm Inc | Moléculas de anticuerpo anti - gcc y composiciones y métodos relacionados. |
RU2607453C2 (ru) | 2009-12-04 | 2017-01-10 | Сенхва Байосайенсиз, Инк. | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы |
US8445517B2 (en) | 2009-12-11 | 2013-05-21 | Dana-Farber Cancer Institute | Stat modulators |
US20110195066A1 (en) | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline inhibitors of tyrosine kinase |
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UY33241A (es) | 2010-02-26 | 2011-09-30 | Boehringer Ingelheim Int | ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?. |
CA2791114A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions |
WO2011109799A1 (en) | 2010-03-05 | 2011-09-09 | Karyopharm Therapeutics, Inc. | Nuclear transport modulatiors and uses thereof |
US8389525B2 (en) | 2010-05-05 | 2013-03-05 | Renee Desai | Small molecules for inhibition of protein kinases |
WO2011143422A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase |
RU2012154025A (ru) * | 2010-05-14 | 2014-06-20 | Дженентек, Инк. | Способы лечения |
EP2600860B1 (en) * | 2010-08-02 | 2020-07-01 | University of Central Florida Research Foundation, Inc. | Substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs as inhibitors of stat proteins |
AU2011292044A1 (en) * | 2010-08-18 | 2013-04-04 | Del Mar Pharmaceuticals | Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dianhydrogalactitol and diacetyldianhydrogalactitol |
US9029103B2 (en) * | 2010-08-27 | 2015-05-12 | Illumina Cambridge Limited | Methods for sequencing polynucleotides |
WO2012044832A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-05 | Fetzer Oliver S | Methods of treating a subject and related particles, polymers and compositions |
WO2012064973A2 (en) | 2010-11-10 | 2012-05-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
SG182016A1 (en) * | 2010-12-14 | 2012-07-30 | Univ Singapore | Method of detecting resistance to cancer therapy |
WO2013142817A2 (en) * | 2012-03-23 | 2013-09-26 | Dennis Brown | Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo |
WO2013169600A1 (en) * | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Delmar Pharmaceuticals | Veterinary use of dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, and dibromodulcitol to treat malignancies |
US8729286B2 (en) * | 2012-05-10 | 2014-05-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Platinum compounds as treatment for cancers, and related methods, kits, and compositions |
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