JP2015526410A5 - - Google Patents

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  1. 悪性腫瘍を処置するための医薬を調製するための方法であって、悪性腫瘍が、(1)少なくとも1つのチロシンキナーゼインヒビター(TKI)の標的であるタンパク質をコードする遺伝子における少なくとも1つの変異、又は(2)野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードする少なくとも1つのさらなる遺伝子の存在による、少なくとも1つのTKIに対する抵抗性によって特徴付けられ、前記医薬が、治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体
    野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードするさらなる遺伝子がAHI−1であり、かつ
    少なくとも1つのTKIに対する抵抗性が、TKIの標的であるBCR−ABL融合タンパク質の一部であるABL1タンパク質のキナーゼドメインにおける変異による、
    上記方法。
  2. AHI−1遺伝子が、プロウイルス挿入の結果として変異している、請求項に記載の方法。
  3. アルキル化ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
  4. アルキル化ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、及びジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される、請求項に記載の方法。
  5. アルキル化ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、請求項に記載の方法。
  6. 前記医薬が、治療有効量のBH3ミメチックさらに含む、請求項1に記載の方法。
  7. BH3ミメチックが、
    (a)ペプチド、
    (b)修飾されているペプチド、
    (c)ターピリジンベースのペプチドミメチック、
    (d)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック、
    (e)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック、
    (f)オバトクラックス、
    (g)TW37、
    (h)TW37の類似体又は類似体、
    (i)(−)ゴシポール、
    (j)ゴシポール誘導体、
    (k)イソキサゾリジン誘導体、
    (l)A−385358、
    (m)A−385358の類似体又は誘導体、
    (n)ABT−737、
    (o)ABT−737の類似体又は誘導体、
    (p)ABT−263、
    (q)ABT−263の類似体又は誘導体、
    (r)TM−1206、及び、
    (s)TM−1206の類似体又は誘導体
    からなる群から選択される、請求項に記載の方法。
  8. 前記医薬が、チロシンキナーゼインヒビターJAK2インヒビター、及びSTAT5インヒビターからなる群から選択される治療薬をさらに含む、請求項1に記載の方法。
  9. チミジンキナーゼインヒビター(TKI)に対する抵抗性を付与する生殖系列欠失多型を有する悪性腫瘍に罹患している対象における悪性腫瘍を処置するための医薬を調製するための方法であって、
    前記医薬が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される治療有効量の治療薬含む、
    上記方法。
  10. 悪性腫瘍が慢性骨髄性白血病(CML)、非小細胞肺癌(NSCLC)、及びトリプルネガティブ乳癌からなる群から選択される、請求項に記載の方法。
  11. 治療薬が、ジアンヒドロガラクチトール、及びジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される、請求項に記載の方法。
  12. 治療薬がジアンヒドロガラクチトールである、請求項10に記載の方法。
  13. 生殖系列DNA欠失多型が、BH3ドメインを欠くBIMタンパク質のアイソフォームの発現をもたし、したがってアポトーシスの誘発を阻害するスプライス変異を引き起こ
    生殖系列DNA欠失多型が、BIM遺伝子に位置する2903bpの生殖系列DNA欠失多型である、
    請求項に記載の方法。
  14. 生殖系列DNA欠失多型が、BH3ドメインを欠くBIMタンパク質のアイソフォームの発現をもたし、したがってアポトーシスの誘発を阻害するスプライス変異を引き起こす、請求項13に記載の方法。
  15. 前記医薬が、治療有効量のBH3ミメチックさらに含む、請求項に記載の方法。
  16. BH3ミメチックが、
    (a)ペプチド、
    (b)修飾されているペプチド、
    (c)ターピリジンベースのペプチドミメチック、
    (d)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック、
    (e)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック、
    (f)オバトクラックス、
    (g)TW37、
    (h)TW37の類似体又は誘導体、
    (i)(−)ゴシポール、
    (j)ゴシポール誘導体、
    (k)イソキサゾリジン誘導体、
    (l)A−385358、
    (m)A−385358の類似体又は誘導体、
    (n)ABT−737、
    (o)ABT−737の類似体又は誘導体、
    (p)ABT−263、
    (q)ABT−263の類似体又は誘導体、
    (r)TM−1206、及び、
    (s)TM−1206の類似体又は誘導体
    からなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
  17. 前記医薬が、治療有効量のチロシンキナーゼインヒビターさらに含む、請求項に記載の方法。
  18. チロシンキナーゼインヒビターが、エルロチニブ、アファチニブ、ダコミチニブ、イマチニブ、ボスチニブ、ニロチニブ、及びダサチニブからなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
  19. 前記医薬が、治療有効量のJAK2インヒビターさらに含む、請求項に記載の方法。
  20. JAK2インヒビターが、(E)−N−ベンジル−2−シアノ−3−(3,4−ジヒドロキシフェニル)アクリルアミド(AG490)、ルキソリチニブ、トファシチニブ、トファシチニブシトラート、N−tert−ブチル−3−(5−メチル−2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(TG−101348)、(S)−5−クロロ−N2−(1−(5−フルオロピリミジン−2−イル)エチル)−N4−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン(AZD1480)、N−(シアノメチル)−4−(2−(4−モルホリノフェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)ベンズアミド(CYT387)、バリシチニブ、(S,E)−3−(6−ブロモピリジン−2−イル)−2−シアノ−N−(1−フェニルエチル)アクリルアミド(WP1066)、S−ルキソリチニブ、N−tert−ブチル−3−(5−メチル−2−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(TG101209)、N−[3−(4−メチル−1−ピペラジニル)フェニル]−8−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−2−アミン(CEP33779)、8−(3,5−ジフルオロ−4−(モルホリノメチル)フェニル)−2−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)キノキサリン(NVP−BSK805)、(S)−5−フルオロ−2−(1−(4−フルオロフェニル)エチルアミノ)−6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)ニコチノニトリル(AZ 960)、3−(4−クロロ−2−フルオロベンジル)−2−メチル−N−(3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−8−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−6−アミン(LY2784544)、1−シクロプロピル−3−(3−(5−(モルホリノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)尿素(AT9283)、パクリチニブ(SB1518)、(S)−N−(4−(2−((4−モルホリノフェニル)アミノ)ピリミジン−4−イル)フェニル)ピロリジン−2−カルボキサミド(XL019)、及びN−tert−ブチル−3−(5−メチル−2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンゼンスルホンアミド(TG101348)からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
  21. 前記医薬が、治療有効量のSTAT5インヒビターさらに含む、請求項に記載の方法。
  22. STAT5インヒビターが、N’−((4−オキソ−4H−クロメン−3−イル)メチレン)ニコチノヒドラジド及びピモジドからなる群から選択される、請求項21に記載の方法。
  23. 前記医薬が、治療有効量のSrcインヒビターさらに含む、請求項に記載の方法。
  24. Srcインヒビターが、ダサチニブ、サラカチニブ、ボスチニブ、N−ベンジル−2−(5−(4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド(KX2−391)、CGP76030、及び4−メチル−3−(1−メチル−6−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イルアミノ)−N−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)ベンズアミド(NVP−BHG712)からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
  25. AHI1遺伝子の変異又は調節不全に付随する悪性腫瘍に罹患している対象における悪性腫瘍を処置するための医薬を調製するための方法であって、前記医薬が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される治療有効量の治療薬含む、上記方法。
  26. 治療薬がジアンヒドロガラクチトールである、請求項25に記載の方法。
  27. 悪性腫瘍が慢性骨髄性白血病である、請求項25に記載の方法。
  28. 前記医薬が、AHI1遺伝子又はAHI1タンパク質いずれかの発現又は活性を変更する薬剤の治療有効量さらに含む、請求項25に記載の方法。
  29. AHI1遺伝子又はAHI1タンパク質いずれかの発現又は活性を変更する薬剤が、AHI1遺伝子の発現を変更する薬剤である、請求項28に記載の方法。
  30. AHI1遺伝子又はAHI1タンパク質いずれかの発現又は活性を変更する薬剤が、AHI1タンパク質の活性を阻害する薬剤である、請求項28に記載の方法。
  31. 前記医薬
    )チミジル酸シンターゼインヒビターとの使用、
    )シグナル伝達インヒビターとの使用、
    )シスプラチン又は白金類似体との使用、
    )アルキル化薬との使用、
    )抗チューブリン薬との使用、
    )代謝拮抗薬との使用、
    )ベルベリンとの使用、
    )アピゲニンとの使用、
    )コルヒチン又はその類似体との使用、
    )ゲニステインとの使用、
    )エトポシドとの使用、
    )シタラビンとの使用、
    )カンプトテシンとの使用、
    )ビンカアルカロイドとの使用、
    )トポイソメラーゼインヒビターとの使用、
    )5−フルオロウラシルとの使用、
    )クルクミンとの使用、
    )NF−κBインヒビターとの使用、
    )ロスマリン酸との使用、
    )ミトグアゾンとの使用、
    )メイソインジゴとの使用、
    )イマチニブとの使用、
    )ダサチニブとの使用、
    )ニロチニブとの使用、
    )エピジェネティックモジュレーターとの使用、
    )転写因子インヒビターとの使用、
    aa)タキソールとの使用、
    ab)ホモハリングトニンとの使用、
    ac)ピリドキサールとの使用、
    ad)スピロゲルマニウムとの使用、
    ae)カフェインとの使用、
    af)ニコチンアミドとの使用、
    ag)メチルグリオキサルビスグアニルヒドラゾンとの使用、
    ah)Rhoキナーゼインヒビターとの使用、
    ai)1,2,4−ベンゾトリアジンオキシドとの使用、
    aj)アルキルグリセロールとの使用、
    ak)Mer、Ax1、又はTyro−3受容体キナーゼのインヒビターとの使用、
    al)ATRキナーゼのインヒビターとの使用、
    am)Fmsキナーゼ、Kitキナーゼ、MAP4K4キナーゼ、TrkAキナーゼ、又はTrkBキナーゼのモジュレーターとの使用、
    an)エンドキシフェンとの使用、
    ao)mTORインヒビターとの使用、
    ap)Mnk1aキナーゼ、Mkn1bキナーゼ、Mnk2aキナーゼ、又はMnk2bキナーゼのインヒビターとの使用、
    aq)ピルビン酸キナーゼM2のモジュレーターとの使用、
    ar)ホスホイノシチド3−キナーゼのモジュレーターとの使用、
    as)システインプロテアーゼインヒビターとの使用、
    at)フェンフォルミンとの使用、
    au)シンドビスウイルスベースのベクターとの使用、
    av)Smacのミメチックとして働き、IAPを阻害してアポトーシスを促進するペプチドミメチックとの使用、
    aw)Rafキナーゼインヒビターとの使用、
    ax)核移行モジュレーターとの使用、
    ay)酸セラミダーゼインヒビター及びコリンキナーゼインヒビターとの使用、
    az)チロシンキナーゼインヒビターとの使用、
    ba)抗CS1抗体との使用、
    bb)プロテインキナーゼCK2のインヒビターとの使用、
    bc)抗グアニリルシクラーゼC(GCC)抗体との使用、
    bd)ヒストンデアセチラーゼインヒビターとの使用、
    be)カンナビノイドとの使用、
    bf)グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)受容体アゴニストとの使用、
    bg)Bcl−2又はBcl−xLのインヒビターとの使用、
    bh)Stat3経路インヒビターとの使用、
    bi)ポロ様キナーゼ1(Plk1)のインヒビターとの使用、
    bj)GBPAR1アクチベータとの使用、
    bk)セリン−スレオニンプロテインキナーゼ及びポリ(ADP−リボース)ポリメラーゼ(PARP)活性のモジュレーターとの使用、
    bl)タキサンとの使用、
    bm)ジヒドロ葉酸還元酵素のインヒビターとの使用、
    bn)アロマターゼのインヒビターとの使用、
    bo)ベンズイミダゾールベースの抗腫瘍薬との使用、
    bp)O6−メチルグアニン−DNA−メチルトランスフェラーゼ(MGMT)インヒビターとの使用、
    bq)CCR9インヒビターとの使用、
    br)酸スフィンゴミエリナーゼインヒビターとの使用、
    bs)ペプチドミメチック大環状分子との使用、
    bt)コラン酸アミドとの使用、
    bu)置換オキサザホスホリンとの使用、
    bv)抗TWEAK受容体抗体との使用、
    bw)ErbB3結合タンパク質との使用、
    bx)グルタチオンS−トランスフェラーゼ活性化抗腫瘍化合物との使用、
    by)置換ホスホロジアミデートとの使用、
    bz)MEKKプロテインキナーゼのインヒビターとの使用、
    ca)COX−2インヒビターとの使用、
    cb)シメチジン及びシステイン誘導体との使用、
    cc)抗IL−6受容体抗体との使用、
    cd)抗酸化剤との使用、
    ce)チューブリン重合のイソキサゾールインヒビターとの使用、
    cf)PARPインヒビターとの使用、
    cg)オーロラプロテインキナーゼインヒビターとの使用、
    ch)前立腺特異的膜抗原に結合するペプチドとの使用、
    ci)CD19結合剤との使用、
    cj)ベンゾジアゼピンとの使用、
    ck)トール様受容体(TLR)アゴニストとの使用、
    cl)架橋二環式スルファミドとの使用、
    cm)上皮成長因子受容体キナーゼのインヒビターとの使用、
    cn)アクチン結合活性を有するT2ファミリーのリボヌクレアーゼとの使用、
    co)ミルシノン酸A又はその類似体との使用、
    cp)サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとの使用、
    cq)p53とMDM2との間の相互作用のインヒビターとの使用、
    cr)受容体チロシンキナーゼMETのインヒビターとの使用、
    cs)ラルガゾール又はラルガゾール類似体との使用、
    ct)AKTプロテインキナーゼのインヒビターとの使用、
    cu)2’−フルオロ−5−メチル−β−L−アラビノフラノシルウリジン又はL−デオキシチミジンとの使用、
    cv)HSP90モジュレーターとの使用、
    cw)JAKキナーゼのインヒビターとの使用、
    cx)PDK1プロテインキナーゼのインヒビターとの使用、
    cy)PDE4インヒビターとの使用、
    cz)プロトオンコジーンc−Metチロシンキナーゼのインヒビターとの使用、
    da)インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼのインヒビターとの使用、
    db)ATDCの発現を阻害する薬剤(TRIM29)との使用、
    dc)核受容体のコアクチベーターペプチドとの相互作用のプロテオミメチック(proteomimetic)インヒビターとの使用、
    dd)XIAPファミリータンパク質のアンタゴニストとの使用、
    de)腫瘍標的化スーパー抗原との使用、
    df)Pimキナーゼのインヒビターとの使用、
    dg)CHK1又はCHK2キナーゼのインヒビターとの使用、
    dh)アンジオポエチン様4タンパク質のインヒビターとの使用、
    di)Smoアンタゴニストとの使用、
    dj)ニコチン性アセチルコリン受容体アンタゴニストとの使用、
    dk)ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼインヒビターとの使用、
    dl)アデノシンA3受容体アンタゴニストとの使用、
    dm)癌ワクチンとの使用、
    dn)JAK2インヒビターとの使用、及び
    do)Srcインヒビターとの使用
    からなる群から選択される治療薬をさらに含む、薬物の組合せである、請求項1、9、又は25に記載の方法。
  32. 前記医薬が薬物コンジュゲート形態であり、薬物コンジュゲート形態が、
    (a)ポリマー系、
    (b)ポリラクチド、
    (c)ポリグリコリド、
    (d)アミノ酸、
    (e)ペプチド、
    (f)多価リンカー、
    (g)免疫グロブリン、
    (h)シクロデキストリンポリマー、
    (i)修飾されているトランスフェリン、
    (j)疎水性又は疎水性−親水性ポリマー、
    (k)ホスホノギ酸部分エステルとのコンジュゲート、
    (l)荷電した架橋剤を組み入れる細胞結合剤とのコンジュゲート、及び
    (m)リンカーによるβ−グルクロニドとのコンジュゲート
    からなる群から選択される薬物コンジュゲート形態である、請求項1、9、又は25に記載の方法。
  33. TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍を処置するための、アルキル化ヘキシトール誘導体を用いて、最適ではなく投与された薬物治療の有効性を改善し、且つ/又は副作用を低減する組成物であって、
    (a)非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、治療有効量の修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又は修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、
    (b)(i)治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、並びに
    (ii)少なくとも1つのさらなる治療薬、化学増感に供される治療薬、化学相乗作用に供される治療薬、希釈剤、賦形剤、溶媒系、又は薬物送達系
    を含む組成物であって、非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する組成物、
    (c)非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、剤形中に組み入れられている治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、
    (d)非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、投薬キット及び包装中に組み入れられている治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、並びに
    (e)非修飾のアルキル化ヘキシトール誘導体に比べて、TKI抵抗性悪性腫瘍、又はAHI1遺伝子の変異若しくは調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、バルク製剤の改善に供される治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ
    からなる群から選択される代替を含む、上記組成物。
  34. TKI−抵抗性悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有かつ、
    TKIへの抵抗性が、(1)少なくとも1つのチロシンキナーゼインヒビター(TKI)の標的であるタンパク質をコードする遺伝子における少なくとも1つの変異、又は(2)野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードする少なくとも1つのさらなる遺伝子の存在による、少なくとも1つのTKIに対する抵抗性によって特徴付けられ、前記医薬が、治療有効量のアルキル化ヘキシトール誘導体を含み、
    野生型若しくは変異状態のいずれかの、少なくとも1つのTKIの治療効果に対する抵抗性を付与する生成物をコードするさらなる遺伝子がAHI−1であり、かつ
    少なくとも1つのTKIに対する抵抗性が、TKIの標的であるBCR−ABL融合タンパク質の一部であるABL1タンパク質のキナーゼドメインにおける変異による、
    請求項33に記載の組成物。
  35. AHI1遺伝子の変異又は調節不全に付随する悪性腫瘍の処置に対して治療有効性の増大又は副作用の低減を有する、請求項33に記載の組成物。
  36. 組成物が、
    (i)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、並びに
    (ii)
    (a)トポイソメラーゼインヒビター、
    (b)不正ヌクレオシド、
    (c)不正ヌクレオチド、
    (d)チミジル酸シンターゼインヒビター、
    (e)シグナル伝達インヒビター、
    (f)シスプラチン又は白金類似体、
    (g)アルキル化薬、
    (h)抗チューブリン薬、
    (i)代謝拮抗薬、
    (j)ベルベリン、
    (k)アピゲニン、
    (l)アモナフィド、
    (m)ビンカアルカロイド、
    (n)5−フルオロウラシル、
    (o)クルクミン、
    (p)NF−κBインヒビター、
    (q)ロスマリン酸、
    (r)ミトグアゾン、
    (s)テトランドリン、
    (t)JAK2インヒビター、
    (u)STAT5インヒビター、及び
    (v)Srcインヒビター
    からなる群から選択される
    さらなる治療薬
    を含む薬物の組合せを含む、請求項33に記載の組成物。
  37. (a)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、及び
    (b)BH3ミメチック
    を含む薬物の組合せを含んでいる、請求項33に記載の組成物。
  38. BH3ミメチックが、
    (i)ペプチド、
    (ii)修飾されているペプチド、
    (iii)ターピリジンベースのペプチドミメチック、
    (iv)テレフタルアミドベースのペプチドミメチック、
    (v)ベンゾイル尿素ベースのペプチドミメチック、
    (vi)オバトクラックス、
    (vii)TW37、
    (viii)TW37の類似体又は誘導体、
    (ix)(−)ゴシポール、
    (x)ゴシポール誘導体、
    (xi)イソキサゾリジン誘導体、
    (xii)A−385358、
    (xiii)A−385358の類似体又は誘導体、
    (xiv)ABT−737、
    (xv)ABT−737の類似体又は誘導体、
    (xvi)ABT−263、
    (xvii)ABT−263の類似体又は誘導体、
    (xviii)TM−1206、及び、
    (xix)TM−1206の類似体又は誘導体
    からなる群から選択されるBH3ミメチックである、請求項37に記載の組成物。
  39. (a)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、及び
    (b)AHI1遺伝子の発現を変更し、又はAHI1タンパク質の活性を変更する薬剤
    を含む薬物の組合せを含んでいる、請求項33に記載の組成物。
  40. 組成物がアルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ及び賦形剤を含み、賦形剤が
    (i)マンニトール、
    (ii)アルブミン、
    (iii)EDTA、
    (iv)亜硫酸水素ナトリウム、
    (v)ベンジルアルコール、
    (vi)炭酸バッファー、及び
    (vii)リン酸バッファー
    (viii)PEG
    (ix)ビタミンA、
    (x)ビタミンD、
    (xi)ビタミンE、
    (xii)エステラーゼインヒビター、
    (xiii)チトクロームP450インヒビター、
    (xiv)多剤耐性(MDR)インヒビター、
    (xv)有機樹脂、
    (xvi)洗剤、
    (xvii)ペリリルアルコール、又はその類似体、及び
    (xviii)チャンネル形成型受容体のアクチベータ
    からなる群から選択される、請求項33に記載の組成物。
  41. (a)アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグ、及び
    (b) (i)経口剤形、
    (ii)ナノ結晶、
    (iii)ナノ粒子、
    (iv)共溶媒、
    (v)スラリー剤、
    (vi)シロップ剤、
    (vii)生体内分解性ポリマー、
    (viii)リポソーム、
    (ix)遅放出性注射用ゲル、
    (x)ミクロスフェア、及び
    (xi)上皮成長因子受容体結合ペプチドを有する標的化組成物
    からなる群から選択される、薬物送達系
    を含んでいる、請求項33に記載の組成物。
  42. 前記治療薬が、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグであり、治療薬が、
    (i)ポリマー系、
    (ii)ポリラクチド、
    (iii)ポリグリコリド、
    (iv)アミノ酸、
    (v)ペプチド、
    (vi)多価リンカー、
    (vii)免疫グロブリン、
    (viii)シクロデキストリンポリマー、
    (ix)修飾されているトランスフェリン、
    (x)疎水性、又は疎水性−親水性ポリマー、
    (xi)ホスホノギ酸部分エステルとのコンジュゲート、
    (xii)荷電した架橋剤を組み入れる細胞結合剤とのコンジュゲート、及び
    (xiii)リンカーによるβ−グルクロニドとのコンジュゲート
    からなる群から選択される薬物コンジュゲート形態において組成物に存在する、請求項33に記載の組成物。
  43. 治療薬が、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体若しくは類似体であり、治療薬がプロドラッグ系の形態であり、プロドラッグ系が、
    (i)酵素感受性エステル、
    (ii)二量体、
    (iii)シッフ塩基、
    (iv)ピリドキサール複合体、
    (v)カフェイン複合体、
    (vi)一酸化窒素放出性プロドラッグ、
    (vii)線維芽細胞活性化タンパク質α切断性オリゴペプチドを有するプロドラッグ、
    (viii)アシル化剤又はカルバミル化剤との反応のプロドラッグ、
    (ix)ヘキサノアートコンジュゲート、
    (x)ポリマー−薬剤コンジュゲート、及び
    (k)酸化還元活性化に供されるプロドラッグ
    からなる群から選択される、請求項33に記載の組成物。
  44. 治療薬が、アルキル化ヘキシトール誘導体、修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体、又はアルキル化ヘキシトール誘導体若しくは修飾されているアルキル化ヘキシトール誘導体の誘導体、類似体、若しくはプロドラッグであり、組成物が多剤システムを形成するためのさらなる治療薬を少なくとも1つさらに含んでおり、少なくとも1つのさらなる治療薬が、
    (i)多剤耐性のインヒビター、
    (ii)特異的な薬物耐性のインヒビター、
    (iii)選択的な酵素の特異的なインヒビター、
    (iv)シグナル伝達インヒビター、
    (v)修復酵素のインヒビター、及び
    (vi)副作用が重複しないトポイソメラーゼインヒビター
    からなる群から選択される、請求項33に記載の組成物。
  45. アルキル化ヘキシトール誘導体が、ジアンヒドロガラクチトール、ジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジアセチルジアンヒドロガラクチトール、ジアセチルジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体、ジブロモズルシトール、及びジブロモズルシトールの誘導体又は類似体からなる群から選択される、請求項33に記載の組成物。
  46. アルキル化ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールである、請求項45に記載の組成物。
  47. アルキル化ヘキシトール誘導体がジアンヒドロガラクチトールの誘導体又は類似体である、請求項45に記載の組成物。
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA031737B1 (ru) 2010-06-03 2019-02-28 Фармасайкликс, Инк. Применение ингибиторов тирозинкиназы брутона (btk) для лечения лейкоза и лимфомы
WO2014018567A1 (en) 2012-07-24 2014-01-30 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
EP2968440B1 (en) 2013-03-15 2019-06-05 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
WO2014179528A2 (en) * 2013-05-01 2014-11-06 Brown Dennis M Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted naphthalimides such as amonafide for the treatment of immunological, metabolic, infectious, and benign or neoplastic hyperproliferative disease conditions
EP3086815B1 (en) 2013-12-27 2022-02-09 Zymeworks Inc. Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
WO2015095952A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 The Centre For Drug Research And Development Var2csa-drug conjugates
EP3119910A4 (en) 2014-03-20 2018-02-21 Pharmacyclics LLC Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
MX2016013027A (es) * 2014-04-04 2017-05-23 Del Mar Pharmaceuticals Uso de dianhidrogalactitol y analogos o derivados del mismo para tratar cancer de celulas no pequeñas del pulmon y cancer de ovario.
AU2015300966A1 (en) * 2014-08-08 2017-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv Bruton's tyrosine kinase inhibitor combinations and uses thereof
EP4029873A1 (en) 2014-09-17 2022-07-20 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
CN108024987A (zh) * 2014-10-10 2018-05-11 德玛医药 用于治疗癌症的二去水卫矛醇的类似物或衍生物与含铂抗肿瘤药物的组合
WO2016059590A1 (en) * 2014-10-16 2016-04-21 Piramal Enterprises Limited Stable injectable composition of small molecule drugs and process for its preparation
KR20180030913A (ko) * 2015-07-30 2018-03-26 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 아릴 치환된 비시클릭 헤테로아릴 화합물
JP2018534263A (ja) * 2015-10-02 2018-11-22 ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド 癌、アレルギー性障害、自己免疫性疾患または炎症性疾患を治療するための、jak阻害物質、ask1阻害物質、brd阻害物質及び/またはmmp9阻害物質から選択される阻害物質とbtk阻害物質gs−4059の組み合わせ
US11446274B2 (en) 2015-10-28 2022-09-20 Del Mar Pharmaceuticals (Bc) Ltd. Use of dianhydrogalactitol or derivatives or analogs thereof for treatment of pediatric central nervous system malignancies
CN105476996B (zh) * 2015-12-21 2017-12-26 神威药业集团有限公司 姜黄素与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌的用途
CN105663075B (zh) * 2016-02-23 2018-09-14 广西梧州制药(集团)股份有限公司 一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法
CN105663028B (zh) * 2016-02-23 2018-10-30 广西梧州制药(集团)股份有限公司 一种含去水卫矛醇的经直肠给药双层缓释栓剂
US10517958B2 (en) 2016-10-04 2019-12-31 Zymeworks Inc. Compositions and methods for the treatment of platinum-drug resistant cancer
TWI771344B (zh) 2016-12-01 2022-07-21 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 一種vegfr抑制劑與parp抑制劑聯合在製備治療胃癌的藥物中的用途
PL3548633T3 (pl) * 2016-12-01 2024-04-02 Oxford BioDynamics PLC Zastosowanie epigenetycznych interakcji chromosomów w diagnostyce nowotworów
CN110891575A (zh) 2017-03-10 2020-03-17 雅培克公司 治疗和/或预防光化性角化病的方法
WO2018187485A1 (en) * 2017-04-04 2018-10-11 The George Washington University Combination therapy for treating cancer
MX2020005659A (es) 2017-12-06 2020-08-20 Jiangsu Hengrui Medicine Co Uso de un inhibidor de parp en el tratamiento del cancer de ovario o cancer de mama resistente a la quimioterapia.
KR20190106315A (ko) * 2018-03-08 2019-09-18 고려대학교 산학협력단 비소세포폐암의 표피성장인자 수용체 표적 항암제에 대한 민감성 증진용 조성물
CN108653293B (zh) * 2018-05-29 2020-08-11 复旦大学 Jak2抑制剂在预防和治疗印戒细胞癌中的应用
CN113710661B (zh) * 2019-04-02 2022-11-22 上海睿跃生物科技有限公司 治疗癌症的化合物和方法
EP4031547B1 (en) 2019-09-18 2024-07-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof
BR112022008683A2 (pt) 2019-11-05 2022-07-19 Abbvie Inc Regimes de dosagem para uso no tratamento de mielofibrose e distúrbios relacionados a mpn com navitoclax
CN111863159B (zh) * 2020-06-01 2022-02-25 中山大学孙逸仙纪念医院 一种肿瘤免疫治疗疗效预测的列线图模型的建立方法
JP2024502990A (ja) * 2021-01-06 2024-01-24 インカーダ セラピューティクス, インコーポレイテッド 吸入可能なイマチニブ製剤
CN117355523A (zh) * 2021-03-17 2024-01-05 武田药品工业株式会社 血浆激肽释放酶的多环抑制剂
CN115745975B (zh) * 2022-09-15 2023-11-24 中国药科大学 一种jak激酶结构域和假激酶结构域共抑制前药、制备方法及医药用途
CN116987362B (zh) * 2023-09-27 2023-12-05 常州宏巨电子科技有限公司 一种苯并噁嗪树脂基石墨烯薄膜材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (222)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59186924A (ja) 1983-04-08 1984-10-23 Kureha Chem Ind Co Ltd ヒト免疫グロブリン結合抗腫瘍剤
US5542935A (en) 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US5395855A (en) 1990-05-07 1995-03-07 Ciba-Geigy Corporation Hydrazones
US5484612A (en) 1993-09-22 1996-01-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Method of treating a mammal having a solid tumor susceptible to treatment with cisplatin
US6011069A (en) 1995-12-26 2000-01-04 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. Multidrug resistance inhibitors
US20020077461A1 (en) 1996-04-24 2002-06-20 Soren Bjorn Pharmaceutical formulation
JP3471195B2 (ja) 1996-06-27 2003-11-25 中外製薬株式会社 ナイトロジェンマスタード系抗癌剤と組合わせて使用するための骨髄腫治療剤
US6121245A (en) 1997-01-29 2000-09-19 Firshein; Richard N. Method of treating cancer using alkylglycerols in conjunction with chemotherapy
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
US20040072889A1 (en) 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
EP1019034A2 (en) 1997-07-01 2000-07-19 Atherogenics, Inc. Antioxidant enhancement of therapy for hyperproliferative conditions
GB9721069D0 (en) 1997-10-03 1997-12-03 Pharmacia & Upjohn Spa Polymeric derivatives of camptothecin
US6100254A (en) 1997-10-10 2000-08-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of protein tyrosine kinases
AU4543899A (en) 1998-06-08 1999-12-30 Advanced Medicine, Inc. Multibinding inhibitors of microsomal triglyceride transferase protein
ES2255287T3 (es) 1998-07-09 2006-06-16 Cephalon, Inc. Composiciones para el tratamiento de la leucemia linfocitica cronica.
DE69942097D1 (de) 1998-08-11 2010-04-15 Novartis Ag Isochinoline derivate mit angiogenesis-hemmender wirkung
US6326390B1 (en) 1998-08-25 2001-12-04 King Pharmaceuticals Reseach And Development, Inc. Use of adenosine A3 receptor antagonists to inhibit tumor growth
EP1165085B1 (en) 1999-03-30 2006-06-14 Novartis AG Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases
US8791081B2 (en) 1999-08-13 2014-07-29 Case Western Reserve University MGMT inhibitor combination for the treatment of neoplastic disorders
US7811981B2 (en) 1999-08-30 2010-10-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Methods of and compositions for inhibiting the proliferation of mammalian cells
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
EP1160826A3 (en) 2000-05-30 2006-12-13 Ebara Corporation Coating, modification and etching of substrate surface with particle beam irradiation
US20030072794A1 (en) 2000-06-09 2003-04-17 Teni Boulikas Encapsulation of plasmid DNA (lipogenes™) and therapeutic agents with nuclear localization signal/fusogenic peptide conjugates into targeted liposome complexes
US6613736B2 (en) 2000-06-16 2003-09-02 Thomas T. Aoki System and method for treating eye and nerve diseases in diabetic and non-diabetic patients
ES2344831T3 (es) 2000-06-23 2010-09-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Potenciadores de un efecto antitumoral.
US6610677B2 (en) 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
HUP0302173A2 (hu) 2000-09-15 2003-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Protein kináz inhibitorokként alkalmazható pirazolvegyületek
US7473691B2 (en) 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6660731B2 (en) 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
CN1116875C (zh) 2000-10-19 2003-08-06 南京振中生物工程有限公司 紫杉醇脂质组合物及其制备方法
US6503914B1 (en) 2000-10-23 2003-01-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Thienopyrimidine-based inhibitors of the Src family
CN101317825A (zh) 2000-10-30 2008-12-10 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
US7619005B2 (en) 2000-11-01 2009-11-17 Cognition Pharmaceuticals Llc Methods for treating cognitive impairment in humans with Multiple Sclerosis
US20020155565A1 (en) 2000-11-10 2002-10-24 Pilar Garin-Chesa FAP-activated anti-tumor compounds
ES2265452T3 (es) 2000-12-21 2007-02-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina quinasa.
US20100098691A1 (en) 2001-01-24 2010-04-22 S'bio Pte Ltd Combination of benzimidazole anti-cancer agent and a second anti-cancer agent
DK1397155T3 (en) 2001-06-21 2015-12-07 Genentech Inc Prolonged release formulation
US7005445B2 (en) 2001-10-22 2006-02-28 The Research Foundation Of State University Of New York Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them
US20030158118A1 (en) 2001-11-26 2003-08-21 Weidner Morten Sloth Combination of cimetidine and cysteine derivatives for treating cancer
UA76810C2 (uk) 2001-12-10 2006-09-15 Мерк Енд Ко., Інк. Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок
US7045534B2 (en) 2002-02-12 2006-05-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of reducing angiogenesis
EP1585817B1 (en) 2002-02-20 2009-09-02 The General Hospital Corporation Conjugates comprising a biodegradable polymer and uses therefor
US7101576B2 (en) 2002-04-12 2006-09-05 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate megestrol formulations
US7262200B2 (en) 2002-10-25 2007-08-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors
TW200413381A (en) 2002-11-04 2004-08-01 Hoffmann La Roche Novel amino-substituted dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinone derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7112676B2 (en) 2002-11-04 2006-09-26 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimido compounds having antiproliferative activity
EP1560931B1 (en) 2002-11-14 2011-07-27 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
CL2003002287A1 (es) 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
US7276519B2 (en) 2002-11-25 2007-10-02 Wyeth Thieno[3,2-b]pyridine-6-carbonitriles and thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriles as protein kinase inhibitors
DE60330187D1 (de) 2002-12-30 2009-12-31 Celgene Corp Fluoralkoxy-substituierte 1, 3-dihydro-isoindolyl-verbindungen und ihre pharmazeutischen verwendungen
NZ541861A (en) 2003-02-26 2009-05-31 Sugen Inc Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
US20070207952A1 (en) 2003-03-24 2007-09-06 Sequoia Pharmaceuticals Long Acting Biologically Active Conjugates
TW200502236A (en) 2003-03-28 2005-01-16 Hoffmann La Roche Novel pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-carboxylic acid derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7220706B1 (en) 2003-05-14 2007-05-22 Praxair S.T. Technology, Inc. Enhanced melt-textured growth
WO2004103958A2 (en) 2003-05-19 2004-12-02 Michigan State University Preparation of hymenialdisine derivatives and use thereof
US7842835B2 (en) 2003-07-07 2010-11-30 Georgetown University Histone deacetylase inhibitors and methods of use thereof
US20050009891A1 (en) 2003-07-09 2005-01-13 Lee Francis Y. Combination of SRC Kinase inhibitors and chemotherapeutic agents for the treatment of proliferative diseases
US7226920B2 (en) 2003-08-06 2007-06-05 Vertex Pharmaceuticals Inc. Aminotriazole compounds useful as inhibitors of protein kinases
US7557107B2 (en) 2003-08-07 2009-07-07 Schering Coporation Farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
TW200524940A (en) 2003-10-02 2005-08-01 Salmedix Inc Indole derivatives
HUP0303313A2 (hu) 2003-10-09 2005-07-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Transzdermális gyógyszerkészítmények
US7169781B2 (en) 2003-10-17 2007-01-30 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazole derivatives and their use as pharmaceutical agents
MXPA06004744A (es) 2003-11-06 2006-07-05 Wyeth Corp 4-anilino-3-quinolincarbonitrilos para el tratamiento de leucemia mielogena cronica.
US7491725B2 (en) 2004-02-06 2009-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors
EP1719771A1 (en) 2004-02-19 2006-11-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazoloquinolone derivative and use thereof
SG150544A1 (en) 2004-03-15 2009-03-30 Hoffmann La Roche Novel dichloro-phenyl-pyrido [2,3-d] pyrimidine derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
WO2005092326A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule antagonists of xiap family proteins
CN101010298A (zh) 2004-04-05 2007-08-01 默克Hdac研究有限责任公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂前药
TW200538149A (en) 2004-05-20 2005-12-01 Telik Inc Sensitization to another anticancer therapy and/or amelioration of a side effect of another anticancer therapy by treatment with a GST-activated anticancer compound
TW200600091A (en) 2004-05-21 2006-01-01 Telik Inc Sulfonylethyl phosphorodiamidates
PL1771474T3 (pl) 2004-07-20 2010-07-30 Genentech Inc Inhibitory białka angiopoetyno-4-podobnego, kombinacje i ich zastosowanie
SE0402025D0 (sv) 2004-08-13 2004-08-13 Active Biotech Ab Treatment of hyperproliferative disease with superantigens in combination with another anticancer agent
US7479561B2 (en) 2004-08-16 2009-01-20 Wyeth 4-(2,4-dichloro-5-methoxyphenyl)amino-6-methoxy-7-{[5-substituted-amino)methyl]-3-furyl}-3-quinolinecarbonitriles as kinase inhibitors
CA2576924A1 (en) 2004-08-31 2006-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Amide derivatives of 7-amino-3-phenyl-dihydropyrimido [4,5-d]pyrimidinones, their manufacture and use as pharmaceutical agents
WO2006031806A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Atherogenics, Inc. 2-thiopyrimidinones as therapeutic agents
CN101014600A (zh) 2004-09-21 2007-08-08 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的6-(2-烷基-苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶类
US7355677B2 (en) 2004-12-09 2008-04-08 Asml Netherlands B.V. System and method for an improved illumination system in a lithographic apparatus
AR054416A1 (es) 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
CA2589877A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Carbamate substituted imidazo- and pyrrolo-pyridines as protein kinase inhibitors
US7618964B2 (en) 2004-12-23 2009-11-17 Hoffmann-La Roche Inc. Benzamide derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
US7968574B2 (en) 2004-12-28 2011-06-28 Kinex Pharmaceuticals, Llc Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade
JP5123671B2 (ja) 2005-02-17 2013-01-23 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 増殖性疾患の治療のための化合物
US20060229277A1 (en) 2005-04-08 2006-10-12 Orbus Pharma, Inc. Stabilized pharmaceutical compositions comprising an HMG-CoA reductase inhibitor
EP1885349B1 (en) 2005-05-19 2016-03-09 Merck Sharp & Dohme Limited Sulphamides for treatment of cancer
KR101298631B1 (ko) 2005-06-07 2013-08-30 예일 유니버시티 엘에프엠에이유 및 엘디티를 사용하여 암 및 다른 증상또는 질환을 치료하는 방법
EP1915340B1 (en) 2005-06-15 2013-08-07 Cardiome Pharma Corp. Synthetic processes for the preparation of aminocyclohexyl ether compounds
US7550478B2 (en) 2005-06-23 2009-06-23 Merck & Co. Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2616005C (en) 2005-07-18 2015-09-22 Seattle Genetics, Inc. Beta-glucuronide-linker drug conjugates
WO2007014707A1 (en) 2005-08-01 2007-02-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic benzylamino derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
ES2349476T3 (es) 2005-09-09 2011-01-03 Schering Corporation Nuevos derivados de 4-ciano, 4-amino y 4-aminometilo de compuestos de pirazolo[1,5-a]piridinas, pirazolo[1,5-c]pirimidinas y 2h-indazol y derivados de 5-ciano, 5-amino y 5-aminometilo de compuestos de imidazo[1,2-a]piridinas e imidazo[1,5-a]pirazinas, como inhibidores de cinasa dependiente de ciclina.
CA2626016A1 (en) 2005-10-21 2007-06-21 Panacea Biotec Limited Pharmaceutical composition comprising at least one anticancer drug and at least one polymer
NZ592990A (en) 2005-11-01 2013-01-25 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
AR056763A1 (es) 2005-11-03 2007-10-24 Vertex Pharma Aminopirimidinas sustituidas con tiazol o pirazol,utiles como agentes anticancer y composiciones farmaceuticas que las contienen.
DE602006008339D1 (en) 2005-11-18 2009-09-17 Synhton B V Zolpidemtabletten
CN103214483B (zh) 2005-12-13 2014-12-17 因塞特公司 作为两面神激酶抑制剂的杂芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶
US8014957B2 (en) * 2005-12-15 2011-09-06 Fred Hutchinson Cancer Research Center Genes associated with progression and response in chronic myeloid leukemia and uses thereof
US8258256B2 (en) 2006-01-05 2012-09-04 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the treatment of cancer
EP1981886B1 (en) 2006-01-31 2009-08-12 F.Hoffmann-La Roche Ag 7h-pyrido[3,4-d]pyrimidin-8-ones, their manufacture and use as protein kinase inhibitors
JP5220724B2 (ja) 2006-03-14 2013-06-26 ニューレン ファーマシューティカルズ リミテッド グリシル−2−メチルプロリルグルタミン酸塩の経口製剤
AU2007229637A1 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Novartis Ag Amide derivatives and their application for the treatment of G protein related diseases
EP2591775A1 (en) 2006-04-05 2013-05-15 Novartis AG Combinations comprising mtor inhibitors for treating cancer
US8119685B2 (en) 2006-04-26 2012-02-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted aniline compounds
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
GB0609378D0 (en) 2006-05-11 2006-06-21 Novartis Ag Organic compounds
US7964728B2 (en) 2006-07-06 2011-06-21 Solvay Pharmaceuticals B.V. Azaindole derivatives with a combination of partial nicotinic acetyl-choline receptor agonism and dopamine reuptake inhibition
TW200813021A (en) 2006-07-10 2008-03-16 Merck & Co Inc Tyrosine kinase inhibitors
JP2009543823A (ja) 2006-07-17 2009-12-10 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 免疫調節剤として使用するための胆汁酸アミドのスルホニルアミノカルボニル誘導体
US8080252B2 (en) 2006-07-19 2011-12-20 The Cleveland Clinic Foundation Compounds and methods of modulating angiogenesis
EP2049563B1 (en) 2006-07-24 2014-03-12 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap antagonists
EP2425849A3 (en) 2006-08-07 2012-05-09 Abbott Biotherapeutics Corp. Compositions and methods using anti-CS1 antibodies to treat multiple myeloma
WO2008021781A1 (en) 2006-08-07 2008-02-21 Incyte Corporation Triazolotriazines as kinase inhibitors
US8188075B2 (en) 2006-08-17 2012-05-29 Synta Pharmaceuticals Corp. Triazole compounds that modulate HSP90 activity
US8119617B2 (en) 2006-08-23 2012-02-21 Novartis Ag aSMase inhibitors
US8222288B2 (en) 2006-08-30 2012-07-17 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof
AU2007289065B2 (en) 2006-09-01 2013-03-14 Senhwa Biosciences, Inc. Serine-threonine protein kinase and PARP modulators
US8143447B2 (en) 2006-09-05 2012-03-27 Bipar Sciences, Inc. Treatment of cancer
US8084471B2 (en) 2006-09-05 2011-12-27 Yale University Proteomimetic compounds as inhibitors of the interaction of nuclear receptor with coactivator peptides
WO2008046107A2 (en) 2006-10-13 2008-04-17 The Regents Of The University Of California Novel inhibitors of the egfr kinase targeting the asymmetric activating dimer interface
EP2086528B1 (en) 2006-10-31 2016-10-26 University Of Toledo Na+/k+-atpase-specific peptide inhibitors of src and src family kinases
WO2008054701A1 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Schering Corporation 2-aminothiazole-4-carboxylic amides as protein kinase inhibitors
JP5357763B2 (ja) 2006-11-06 2013-12-04 トレロ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド イミダゾ[1,2−b]ピリダジン誘導体およびピラゾロ[1,5−a]ピリダジン誘導体およびプロテインキナーゼインヒビターとしてのこれらの使用
US20120164075A1 (en) 2006-11-21 2012-06-28 Jina Pharmaceuticals, Inc. Endoxifen methods and compositions in the treatment of mammalian diseases
US20080125397A1 (en) 2006-11-28 2008-05-29 Telik, Inc. 2 (SULFONYL)ETHYL N,N,N',N' tetrakis(2 chloroethyl)phosphorodia
US7655799B2 (en) 2006-11-29 2010-02-02 Telik, Inc. 2{[2-(substituted amino)ethyl]sulfonyl}ethyl N,N,N',N'-tetrakis(2-chloroethyl)phosphorodiamidates
CA2672138A1 (en) 2006-12-11 2008-06-19 Kempharm, Inc. Non-standard amino acid conjugates of amphetamine and processes for making and using the same
EP1932820A1 (en) 2006-12-14 2008-06-18 Bp Oil International Limited Process for manufacturing neohexene
US8536113B2 (en) 2006-12-21 2013-09-17 Janssen Biotech, Inc. EGFR binding peptides and uses thereof
US8834920B2 (en) 2006-12-21 2014-09-16 Alza Corporation Liposome composition for targeting egfr receptor
US7956216B2 (en) 2006-12-21 2011-06-07 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Alpha-helical mimetics
US20080293648A1 (en) 2007-01-05 2008-11-27 Saha Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Cancer Treatment
CN101605759A (zh) 2007-02-06 2009-12-16 诺瓦提斯公司 作为ccr9活性抑制剂的1-苯磺酰基-1h-吲哚衍生物
RU2009134223A (ru) 2007-02-15 2011-03-20 Новартис АГ (CH) Комбинация lbh589 с другими терапевтическими средствами, предназначенная для лечения рака
AU2008226532B2 (en) 2007-03-09 2011-09-22 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods relating to novel compounds and targets thereof
WO2008112277A2 (en) 2007-03-13 2008-09-18 Wake Forest University Compositions and methods for treating cancer
WO2008124161A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of treating cancer using pyridopyrimidinone inhibitors of pi3k alpha
KR20100015499A (ko) 2007-04-13 2010-02-12 노파르티스 아게 Gpbar1 효능제로서의 피리다진-, 피리딘- 및 피란-유도체
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
US7838495B2 (en) 2007-04-27 2010-11-23 University Of Maryland, Baltimore Compositions and methods of use of EPB1, and ErbB3 binding protein
CA2685876A1 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thiazoles and pyrazoles useful as kinase inhibitors
WO2008144506A1 (en) 2007-05-16 2008-11-27 University Of Maryland, Baltimore Apoptotic pathway targeting for the diagnosis and treatment of cancer
WO2008153900A1 (en) 2007-06-06 2008-12-18 University Of Florida Research Foundation Kinase inhibitor compounds
US20110288023A1 (en) 2007-06-08 2011-11-24 The Regents Of The University Of California Office Of Technology Transfer Cancer drug delivery using modified transferrin
WO2009003911A1 (en) 2007-06-29 2009-01-08 4Sc Ag Thiophene-imidazopyridines
US20090274698A1 (en) 2007-07-06 2009-11-05 Shripad Bhagwat Combination anti-cancer therapy
KR20100053607A (ko) 2007-08-03 2010-05-20 패시트 바이오테크 코포레이션 항-tweak 수용체 항체의 치료 용도
US9732055B2 (en) 2007-09-10 2017-08-15 Boston Biomedical, Inc. Compositions and methods for cancer treatment
US20100311678A1 (en) 2007-10-04 2010-12-09 Bean Bruce P Methods and compositions for treating cancer and modulating signal transduction and metabolism pathways
KR101658083B1 (ko) 2007-10-19 2016-09-30 시애틀 지네틱스, 인크. 씨디19 결합제 및 그의 용도
US8183245B2 (en) 2007-10-25 2012-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazine substituted pyrrolopyridines as inhibitors of JAK and PDK1
ES2524787T3 (es) 2007-11-15 2014-12-12 Msd Italia S.R.L. Derivados de piridazinona como inhibidores de PARP
ES2564422T3 (es) 2007-11-15 2016-03-22 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Compuestos heterocíclicos que contienen N
MX2010005300A (es) 2007-11-16 2010-06-25 Incyte Corp 4-pirazolil-n-arilpirimidin-2-aminas y 4-pirazolil-n-heteroarilpir imidin-2-aminas como inhibidores de cinasas janus.
CN101444490A (zh) * 2007-11-26 2009-06-03 天津市金圭谷木糖醇有限公司 一种含脱水卫矛醇经注射给药的制剂及其制备方法
CN101450100A (zh) * 2007-11-28 2009-06-10 天津金世制药有限公司 一种治疗急慢性粒细胞白血病的药物组合物
US8088749B2 (en) 2007-12-12 2012-01-03 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating cancer
PL2240172T3 (pl) 2007-12-21 2014-08-29 Novartis Ag Kombinacja nilotynibu i chlorambucylu do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
US20090275519A1 (en) 2008-02-08 2009-11-05 Aileron Therapeutics, Inc. Therapeutic peptidomimetic macrocycles
WO2009102707A2 (en) 2008-02-11 2009-08-20 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Substituted oxazaphosphorines
US20090209340A1 (en) 2008-02-14 2009-08-20 Aruze Gaming America, Inc. Gaming Apparatus Capable of Conversation with Player and Control Method Thereof
EP2259791A2 (en) 2008-03-05 2010-12-15 Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. Glp-1 receptor agonists and related active pharmaceutical ingredients for treatment of cancer
DK2288610T3 (en) 2008-03-11 2016-11-28 Incyte Holdings Corp Azetidinesulfonic AND CYCLOBUTANDERIVATER AS JAK INHIBITORS
EP2110377A1 (en) 2008-04-15 2009-10-21 DAC S.r.l. Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
KR20220035504A (ko) 2008-04-30 2022-03-22 이뮤노젠 아이엔씨 가교제 및 그 용도
US8158636B2 (en) 2008-05-19 2012-04-17 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009148916A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
GB2460672B (en) 2008-06-04 2012-01-04 Gw Pharma Ltd Cannabinoids in combination with non-cannabinoid chemotherapeutic agents that are alkylating agents
EP2133334A1 (en) 2008-06-09 2009-12-16 DAC S.r.l. Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors
KR20130088908A (ko) * 2008-06-17 2013-08-08 와이어쓰 엘엘씨 Hki-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물
US8207195B2 (en) 2008-06-26 2012-06-26 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating neurological and neuropathic diseases using rho kinase inhibitor compounds
CN102164902B (zh) 2008-07-08 2014-07-23 因塞特公司 作为吲哚胺2,3-双加氧酶的抑制剂的1,2,5-噁二唑
US8217076B2 (en) 2008-07-17 2012-07-10 Colorado State University Research Foundation Method for preparing largazole analogs and uses thereof
JO3041B1 (ar) 2008-07-25 2016-09-05 Galapagos Nv مركبات جديدة مفيدة لمعالجة الأمراض التنكسية والالتهابية
US20120230991A1 (en) 2008-07-29 2012-09-13 Douglas Kim Graham Methods and compounds for enhancing anti-cancer therapy
WO2010021822A2 (en) 2008-07-30 2010-02-25 The Regents Of The University Of California Discovery of candidate biomarkers of in vivo apoptosis by global profiling of caspase cleavage sites
ES2438496T3 (es) 2008-08-01 2014-01-17 Ventirx Pharmaceuticals, Inc. Formulaciones de agonistas de receptores de tipo toll y su uso
EP2331551B1 (en) 2008-08-26 2016-06-29 Evotec International GmbH Thienopyrimidines for pharmaceutical compositions
US20100068302A1 (en) 2008-09-17 2010-03-18 Traslational Cancer Drugs Pharma, S.L. Methods and compositions for the treatment of cancer
US20100111901A1 (en) 2008-11-03 2010-05-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Triazole inhibitors of aromatase
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
US9040508B2 (en) 2008-12-08 2015-05-26 Vm Pharma Llc Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors
US20100150896A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Diaminoquinazoline inhibitors of dihydrofolate reductase
PA8851101A1 (es) 2008-12-16 2010-07-27 Lilly Co Eli Compuesto amino pirazol
US20110318430A1 (en) 2008-12-18 2011-12-29 New York University Tumor therapy with antitumor agents in combination with sindbis virus-based vectors
US20100173013A1 (en) 2009-01-08 2010-07-08 Denis Drygin Treatment of neoplastic disorders using combination therapies
RU2011136641A (ru) * 2009-02-04 2013-03-10 Байпар Сайенсиз, Инк. Лечение рака легких с применением соединения нитробензамида в комбинации с ингибитором фактора роста
CN102405044A (zh) 2009-02-06 2012-04-04 南加利福尼亚大学 含有单萜的治疗组合物
CN102421776A (zh) 2009-03-11 2012-04-18 普莱希科公司 抑制Raf激酶的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
CA2756072A1 (en) 2009-03-30 2010-10-14 Cerulean Pharma Inc. Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use
WO2010114805A1 (en) 2009-03-31 2010-10-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of treating cancer with phenformin
US8680139B2 (en) 2009-04-01 2014-03-25 Progenra Anti-neoplastic compounds, compositions and methods
CN102448951B (zh) 2009-04-06 2017-05-10 安吉奥斯医药品有限公司 丙酮酸激酶m2调节剂、治疗组合物和相关使用方法
US20100291025A1 (en) 2009-04-13 2010-11-18 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Indazole inhibitors of tyrosine kinase
US20110053968A1 (en) 2009-06-09 2011-03-03 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrimidine inhibitors of tyrosine kinase
US9151762B2 (en) 2009-06-12 2015-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Identification of DSG-3 as a biomarker for the detection of metastasis in lymph nodes
WO2011014257A1 (en) 2009-07-31 2011-02-03 The General Hospital Corporation Approaches to treat cancer using hb-egf inhibitors such as myrsinoic acid a
DK2470546T3 (da) 2009-08-28 2013-10-14 Takeda Pharmaceutical HEXAHYDROOXAZINOPTERIDIN- forbindelser til anvendelse som mTOR INHIBITORER
BR112012005550A2 (pt) 2009-09-11 2015-09-08 Cylene Pharmaceuticals Inc lactamas heterociclo-substituídas farmaceuticamente úteis
CA2774266A1 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Novel tricyclic protein kinase modulators
CN104744491B (zh) 2009-09-28 2017-07-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 苯并氧杂氮杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法
US8304577B2 (en) 2009-10-09 2012-11-06 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of G protein-coupled receptor 88
KR101485645B1 (ko) * 2009-10-14 2015-01-22 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 p53 활성을 증가시키는 치환된 피페리딘 및 그의 용도
MX366890B (es) 2009-10-23 2019-07-30 Millennium Pharm Inc Moléculas de anticuerpo anti - gcc y composiciones y métodos relacionados.
RU2607453C2 (ru) 2009-12-04 2017-01-10 Сенхва Байосайенсиз, Инк. Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
US8445517B2 (en) 2009-12-11 2013-05-21 Dana-Farber Cancer Institute Stat modulators
US20110195066A1 (en) 2010-02-05 2011-08-11 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Quinoline inhibitors of tyrosine kinase
US20110206661A1 (en) 2010-02-24 2011-08-25 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Trimethoxyphenyl inhibitors of tyrosine kinase
UY33241A (es) 2010-02-26 2011-09-30 Boehringer Ingelheim Int ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?.
CA2791114A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions
WO2011109799A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Karyopharm Therapeutics, Inc. Nuclear transport modulatiors and uses thereof
US8389525B2 (en) 2010-05-05 2013-03-05 Renee Desai Small molecules for inhibition of protein kinases
WO2011143422A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2 -aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
RU2012154025A (ru) * 2010-05-14 2014-06-20 Дженентек, Инк. Способы лечения
EP2600860B1 (en) * 2010-08-02 2020-07-01 University of Central Florida Research Foundation, Inc. Substituted 2-hydroxy-4-(2-(phenylsulfonamido)acetamido)benzoic acid analogs as inhibitors of stat proteins
AU2011292044A1 (en) * 2010-08-18 2013-04-04 Del Mar Pharmaceuticals Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds including substituted hexitols such as dianhydrogalactitol and diacetyldianhydrogalactitol
US9029103B2 (en) * 2010-08-27 2015-05-12 Illumina Cambridge Limited Methods for sequencing polynucleotides
WO2012044832A1 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Fetzer Oliver S Methods of treating a subject and related particles, polymers and compositions
WO2012064973A2 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
SG182016A1 (en) * 2010-12-14 2012-07-30 Univ Singapore Method of detecting resistance to cancer therapy
WO2013142817A2 (en) * 2012-03-23 2013-09-26 Dennis Brown Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
WO2013169600A1 (en) * 2012-05-09 2013-11-14 Delmar Pharmaceuticals Veterinary use of dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, and dibromodulcitol to treat malignancies
US8729286B2 (en) * 2012-05-10 2014-05-20 Massachusetts Institute Of Technology Platinum compounds as treatment for cancers, and related methods, kits, and compositions

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