JP2007022943A - スクアレン合成酵素阻害薬 - Google Patents

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Kazuyuki Sugita
和幸 杉田
Aki Yokomizo
亜紀 横溝
Masanori Suzuki
正則 鈴木
Masao Ito
雅夫 伊藤
Noriyasu Oginoya
憲康 萩野谷
Hiroyuki Usui
博幸 碓井
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Abstract

【課題】 スクアレン合成酵素阻害作用に基づく高コレステロール血症等の予防・治療薬として有用な化合物の提供。
【解決手段】 次の式（Ｉ）

で表される化合物。例えば、Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸等。
【選択図】 なし

Description

本発明は、スクアレン合成酵素阻害作用に基づく高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症及び動脈硬化症の予防及び／又は治療薬等の医薬として有用な化合物、並びに当該化合物を含有する医薬に関する。
動脈硬化症の最大の危険因子としては高コレステロール血症を挙げることができるが、これに対する治療としては血中のコレステロールを低下させる薬剤の投与が有効である。現在、コレステロール低下剤としてロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン等のヒドロキシメチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ ）還元酵素阻害剤が主に用いられている。
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素はコレステロール生合成に関る律速酵素の一つであり、コレステロール生合成経路の比較的上流に位置する酵素である。それより下流で生成される主要な生成物としてはファルネシルピロリン酸を挙げることができるが、コレステロールはこのファルネシルピロリン酸より数段階を経て生合成される。ここで、同じくファルネシルピロリン酸を主要生成中間体として生合成されることが知られているものには、例えば、ユビキノン、ドリコール、ヘムＡ等の非ステロール性産物がある。ユビキノンはミトコンドリア呼吸鎖の成分として、またドリコールは糖タンパク質合成に関る長鎖アルコールとして生体内において非常に重要な役割を果たしている。
したがって、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の投与においてはコレステロールのみならず他の生体必須成分の生合成をも阻害してしまう可能性が大きく、このことによる副作用が懸念される。このことから、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は必ずしも最良のコレステロール低下剤であるとは言えない。
ユビキノン、ドリコール等の生体必須成分の生合成を損なうことなくコレステロールの生合成を抑えるためには、コレステロール生合成経路においてファルネシルピロリン酸より下流の酵素を標的とするのが望ましい。特に、ステロールの生合成に関る初発酵素であるスクアレン合成酵素を阻害することが望ましい。
スクアレン合成酵素を阻害する化合物としては、ザラゴジックアシッド（非特許文献１）やスクアレスタチン（非特許文献２）等の天然由来化合物の他、合成化合物として、下記の４，１−ベンゾオキサゼピン誘導体（Ａ）（特許文献１）、置換アミド酸誘導体（Ｂ）（特許文献２）、ピロリジン誘導体（Ｃ）（特許文献３）等の化合物が知られている。
ＷＯ０２−３８１８０号 欧州特許６１１７４９号 ＷＯ０１−２３３８３号 テトラヘドロン（Tetrahedron）, ４８巻（４７号），１０２２１−１０２２６頁,１９９２年 ジャーナル・オブ・アンチバイオチックス（Journal of Antibiotics）, ４５巻（５号），６３９−６４７頁，１９９２年
本発明の課題は、前述のスクアレン合成酵素阻害化合物とは異なる新たな骨格のスクアレン合成酵素阻害化合物を提供することにある。
上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、本発明者らは、下記式（Ｉ）で示される
新規な骨格を有し、高活性なスクアレン合成酵素阻害作用を有する化合物を見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、次の式（Ｉ）
［式中、Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基を示し、
Ｒ2は、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示し、
Ｒ3及びＲ4は、各々独立に水素原子又は低級アルキル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示し、
Ｒ6及びＲ7は、各々独立に水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示し、
Ｑ1は、下記の部分構造（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、又は（ｅ）を示し、
（式中、Ｒ8は、水素原子又は低級アルキル基を示し、＊は下記のＱ2と結合する位置を示す。）
Ｑ2は、下記の部分構造（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、又は（ｉ）を示す。
（式中、Ｒ9は、水素原子、水酸基、又は低級アルキル基を示し、Ｒ10は、水素原子又は低級アルキル基を示し、ｍは１〜３の整数を示し、＊は上記のＱ1と結合する位置を示す。）
但し、
１）Ｑ2が部分構造（ｆ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
２）Ｑ2が部分構造（ｇ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
３）Ｑ2が部分構造（ｈ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
４）Ｑ2が部分構造（ｉ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基である。］で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を提供するものである。
また本発明は上記化合物（Ｉ）、その塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬を提供するものである。
また本発明は、上記化合物（Ｉ）、その塩又はそれらの溶媒和物及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
更に本発明は、上記化合物（Ｉ）、その塩又はそれらの溶媒和物の医薬製造のための使用を提供するものである。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、優れたスクアレン合成酵素阻害作用を有し、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症及び動脈硬化症の予防・治療薬として有用である。
以下に、一般式（Ｉ）における各種の置換基について説明する。
Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基である。ここでアリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基が挙げられる。また、ヘテロアリール基としては、５又は６員の単環性芳香族複素環基が挙げられる。
Ａｒとしては、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいナフチル基、又は置換基を有していてもよい５もしくは６員の単環性芳香族複素環基が好ましい。これらのアリール基又はヘテロアリール基に置換し得る基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子から選ばれる１〜３個が挙げられる。ここで低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、その具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基等を挙げることができる。それらの中では、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基がより好ましい。低級アルコキシ基としては、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基が挙げられ、その具体例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペントキシ基、１−メチルエトキシ基、１，１−ジメチルエトキシ基、１−メチルプロポキシ基、２−メチルプロポキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基等を挙げることができる。これらの中では、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基がより好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。低級アルコキシカルボニル基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル基が挙げられ、具体的には、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等が挙げられる。これらの置換基は同一でも異なってもよい１〜３個が挙げられる。
ナフチル基としては１−ナフチル基、２−ナフチル基のいずれでもよい。また５もしくは６員の単環性芳香族複素環基としては、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個を有する単環性芳香族複素環基が挙げられる。具体的には、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、フラニル基、チエニル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、トリアジニル基等が挙げられる。このうち、フラニル基、チエニル基、ピリジル基がより好ましい。
Ａｒで示される基の具体例としては、フェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、メチルフェニル基、ジメトキシフェニル基、ジクロロフェニル基、ナフチル基、メトキシフラニル基、メトキシチエニル基、メトキシピリジル基等を挙げることができる。より具体的には、フェニル基、２−メトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、１−ナフチル基、３−メトキシ−２−フラニル基、３−メトキシ−２−チエニル基、２−メトキシ−３−ピリジル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの中では２−メトキシフェニル基、２−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、２−メチルフェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、１−ナフチル基、３−メトキシ−２−フラニル基、３−メトキシ−２−チエニル基、２−メトキシ−３−ピリジル基がより好ましい。
Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基を示す。
低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が挙げられ、具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基等を挙げることができる。それらの中では、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基がより好ましい。
低級アルコキシカルボニル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基を有するアルコキシカルボニル基を意味し、具体例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、１−メチルエトキシカルボニル基、１，１−ジメチルエトキシカルボニル基、１−メチルプロポキシカルボニル基、２−メチルプロポキシカルボニル基、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、２，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、３−メチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニル基等を挙げることができる。それらの中では、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、１−メチルエトキシカルボニル基、１，１−ジメチルエトキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、１−メチルエトキシカルボニル基、１，１−ジメチルエトキシカルボニル基がより好ましい。
カルボキシアルキル基とは、上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基の末端にカルボキシ基を有するカルボキシアルキル基を意味し、具体的には、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基、カルボキシブチル基、カルボキシペンチル基、カルボキシヘキシル基を代表例として挙げることができる。それらの中では、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基、カルボキシブチル基が好ましい。
低級アルコキシカルボニルアルキル基とは、上記のカルボキシアルキル基のカルボキシ部分がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルとなったものを意味し、具体的には、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、メトキシカルボニルブチル基、メトキシカルボニルペンチル基、メトキシカルボニルヘキシル基、エトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルプロピル基、エトキシカルボニルブチル基、エトキシカルボニルペンチル基、エトキシカルボニルヘキシル基、１，１−ジメチルエトキシカルボニルメチル基等を代表例として挙げることができる。それらの中では、メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニルプロピル基、エトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルプロピル基、１，１−ジメチルエトキシカルボニルメチル基がより好ましい。
低級アルコキシカルボニルカルボニル基とは、カルボキシカルボニル基のカルボキシ部分がＣ１〜Ｃ６アルキルエステルとなったものを意味し、具体的には、メトキシカルボニルカルボニル基、エトキシカルボニルカルボニル基等を代表例として挙げることができる。
置換基を有していてもよいカルバモイル基とは、カルバモイル基の他に、１もしくは２個の上記のＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されたカルバモイル基を意味する。具体的には、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基等を挙げることができる。それらの中では、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基が好ましく、メチルカルバモイル基及びエチルカルバモイル基がより好ましい。
置換基を有していてもよいフェニル基とは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、ハロゲン原子、カルボキシ基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる１〜３個の置換基が置換してもよいフェニル基を意味し、具体的には、フェニル基、３−カルボキシフェニル基、３−メトキシカルボニルフェニル基、３−エトキシカルボニルフェニル基、４−カルボキシフェニル基、４−メトキシカルボニルフェニル基、４−エトキシカルボニルフェニル基、３−メチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−フルオロフェニル基等を代表例として挙げることができる。それらの中では、フェニル基、３−カルボキシフェニル基、３−エトキシカルボニルフェニル基、４−カルボキシフェニル基、４−エトキシカルボニルフェニル基が特に好ましい。
置換基を有していてもよいフェニルアルキル基とは、上記の“置換基を有していてもよいフェニル基”がＣ１〜Ｃ３の直鎖状のアルキル基の末端に置換した基を意味し、具体的には、フェニルメチル基、３−カルボキシフェニルメチル基、３−メトキシカルボニルフェニルメチル基、３−エトキシカルボニルフェニルメチル基、４−カルボキシフェニルメチル基、４−メトキシカルボニルフェニルメチル基、４−エトキシカルボニルフェニルメチル基、３−メトキシフェニルメチル基、４−メトキシフェニルメチル基等を代表例として挙げることができる。それらの中では、３−カルボキシフェニルメチル基、３−メトキシカルボニルフェニルメチル基、３−エトキシカルボニルフェニルメチル基、４−カルボキシフェニルメチル基、４−メトキシカルボニルフェニルメチル基、４−エトキシカルボニルフェニルメチル基が特に好ましい。
Ｒ2で示される置換基を有していてもよい低級アルキル基とは、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ８の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基を意味する。低級アルキル基に置換し得る基としては、水酸基、アルカノイルオキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルスルホニルアミノ基等が挙げられる。ここでアルカノイルオキシ基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ基、例えばアセトキシ基、プロピオニルオキシ基等が挙げられる。低級アルコキシカルボニル基としてはＣ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。アルキルスルホニルアミノ基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、例えばメタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基が挙げられる。このような置換基を有していてもよいアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、１−メチルエチル基、１，１−ジメチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，２−ジメチルペンチル基、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペンチル基、２，２−ジメチルペンチル基、２，３−ジメチルペンチル基、２，４−ジメチルペンチル基、３，３−ジメチルペンチル基、３，４−ジメチルペンチル基、４，４−ジメチルペンチル基、１，２，２−トリメチルペンチル基、２，２，３−トリメチルペンチル基、２，２，４−トリメチルペンチル基、２，３，３−トリメチルペンチル基、２，３，４−トリメチルペンチル基、２，４，４−トリメチルペンチル基、３，３，４−トリメチルペンチル基等のアルキル基の他に、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル基、３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル基、２−メトキシカルボニル−２−メチルプロピル基、２−カルボキシ−２−メチルプロピル基、４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル基、４−メタンスルホニルアミノ−２，２−ジメチルブチル基等を挙げることができる。それらの中では、１−メチルエチル基、２−メチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル基、３−アセトキシ−２，２−ジメチルプロピル基、２−メトキシカルボニル−２−メチルプロピル基、２−カルボキシ−２−メチルプロピル基、４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル基、４−メタンスルホニルアミノ−２，２−ジメチルブチル基が好ましく、２，２−ジメチルプロピル基が特に好ましい。
Ｒ3及びＲ4は、各々独立に水素原子又は低級アルキル基を示す。この場合の低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が好ましく、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、及び１−メチルエチル基を挙げることができる。Ｒ3及びＲ4は、各々独立に水素原子又はメチル基が好ましい。
Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示す。
ハロゲン原子としては、フルオロ基及びクロロ基が好ましい。
低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が好ましく、具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、及び１−メチルエチル基を挙げることができる。
置換基を有していてもよい低級アルコキシ基とは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖状もしくは分枝状の低級アルコキシ基の他に、その低級アルコキシ基に水酸基、アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基等が置換した基を意味する。ここでアルカノイルオキシ基としてはＣ１〜Ｃ６アルカノイルオキシ基が好ましく、低級アルコキシ基としてはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基が好ましい。具体的には、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、１−メチルエトキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、２−アセトキシエトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−アセトキシプロポキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ基、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ基等を好ましい代表例として挙げることができる。
Ｒ6及びＲ7は、各々独立に水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示す。
ハロゲン原子としては、フルオロ基及びクロロ基が好ましい。
置換基を有していてもよい低級アルキル基としては、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基及びトリフルオロメチル基を具体例として挙げることができる。
置換基を有していてもよい低級アルコキシ基としては、置換基を有していてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基が挙げられ、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メチルエトキシ基、トリフルオロメトキシ基等を具体例として挙げることができる。
Ｒ8は、水素原子又は低級アルキル基を示す。低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、及び１−メチルエチル基を具体例として挙げることができる。
Ｒ9は、水素原子、水酸基、又は低級アルキル基を示す。低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、及び１−メチルエチル基を具体例として挙げることができる。
Ｒ10は、水素原子又は低級アルキル基を示す。低級アルキル基としては、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、特にＣ１〜Ｃ３の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、及び１−メチルエチル基を具体例として挙げることができる。
Ｑ1は、部分構造式（ａ）が特に好ましい。従って、Ｑ1とＱ2の組み合せとしては、（ａ）と（ｆ）、（ａ）と（ｇ）、（ａ）と（ｈ）又は（ａ）と（ｉ）が特に好ましい。
１）Ｑ2が部分構造（ｆ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
２）Ｑ2が部分構造（ｇ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
３）Ｑ2が部分構造（ｈ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
４）Ｑ2が部分構造（ｉ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基である。
以下に、Ｑ2とＲ1の好ましい関係について述べる。
１）Ｑ2が部分構造（ｆ）である場合、Ｒ1は、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、及び低級アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基が好ましい。
２）Ｑ2が部分構造（ｇ）である場合、Ｒ1は、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、及び低級アルコキシカルボニルカルボニル基が好ましい。
３）Ｑ2が部分構造（ｈ）である場合、Ｒ1は、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、及び置換基を有していてもよいフェニルアルキル基が好ましい。
４）Ｑ2が部分構造（ｉ）である場合、Ｒ1は、水素原子、及び低級アルキル基が好ましい。
本発明の化合物（Ｉ）は、シス、トランス異性体などの立体異性体、ラセミ体の他、Ｒ体及びＳ体などの光学活性体、束縛回転のために軸不斉異性体（アトロプ異性体）を含む。
また、本発明の化合物（Ｉ）は、カルボキシル基を有する場合には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウム塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩等のアンモニウム塩を含み、またそれらの塩が例えば水、エタノール等の溶媒和物となったものも含む。塩や溶媒和物に関しては、薬学上許容可能なものが好ましい。
以下に、本発明の化合物の製造方法について述べる。
化合物（Ｉ）は下記の製法に示される工程により製造することができる。
［式中、Ｘ1はハロゲン原子を示し、Ａｒ、Ｑ1、Ｑ2及びＲ1〜Ｒ7は前記と同じものを示す。］
化合物（Ｉ）は、化合物（１）と酸ハライド（２）との反応により製造可能である。通常、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル等の不活性溶媒中、化合物（１）に対して酸ハライド（２）を等モルないしは過剰モル、好ましくは１〜２倍モルを塩基の存在下に−５０℃から１００℃、好ましくは０℃から５０℃の反応温度にて作用させる。塩基としては炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、酢酸ナトリウム等の酢酸塩、トリエチルアミン等の３級アミン類、ピリジン等の芳香族アミンなどが挙げられ、なかでも炭酸水素塩が好ましく、等モルないしは過剰モル、好ましくは１〜５倍モルを用いる。反応時間は１５分から４８時間、好ましくは３０分から８時間である。
なお、上記の方法により製造した化合物（Ｉ）がエステルである場合には、更に加水分解してカルボン酸に導くことができる。
上記の化合物（Ｉ）において、−Ｑ1−Ｑ2−Ｒ1が−ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ20（この場合、Ｑ2とＲ1は、それぞれ−Ｏ−とＲ20に該当する）である場合には、更に変換することが可能である。例えば、下記の製法に示すように、上記の製法により製造した本発明中の化合物（Ｉａ）を異なる化学構造を有する本発明中の化合物（Ｉｂ）や（Ｉｃ）に変換することが可能である。
［式中、Ｘ1はハロゲン原子を示し、Ａｒ、Ｑ2及びＲ1〜Ｒ7は前記と同じものを示す。］
化合物（１）と酸ハライド（２ａ）から化合物（Ｉａ）を製造する方法は、前記の場合
と同様の方法又は条件で行うことができる。化合物（Ｉａ）から化合物（Ｉｂ）への加水
分解は、エステルの種類によって異なるが、慣用の方法、例えば、化合物（Ｉａ）を溶媒
（例えば、メタノール、エタノール等のアルコール、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、又は水、及びそれらの混合溶媒）中で水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化金属塩や炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩（化合物（Ｉａ）に対して等モルな
いし過剰モル）を用いて、０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃の反応温度にて行う。
得られた化合物（Ｉｂ）は、ＨＱ1−Ｒ1（３）と縮合剤の存在下に反応させて、化合物（Ｉｃ）を製造することができる。例えば、不活性溶媒中で−５０℃ないし溶媒の沸点までの温度で、好ましくは０℃から３０℃において、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、ベンゾトリアゾリルオキシ−トリス［ピロリジノ］−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート、又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート等の縮合剤の存在下に反応させることにより製造する。上記の縮合剤は、化合物（Ｉｂ）に対して等モルないし過剰モル、好ましくは１〜５倍モルを用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の溶媒、又はそれらの混合物が挙げられる。また、必要によりトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンや４−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下に行うことができる。更に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド等のＮ−ヒドロキシ化合物もしくは４−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、２，４，５−トリクロロフェノール、ペンタクロロフェノール等のフェノール化合物を反応促進剤として添加することができる。反応時間は１０分から４８時間、好ましくは３０分から１２時間である。
なお、上記の方法により製造した化合物（Ｉｃ）がエステルである場合には、更に加水分解してカルボン酸に導くことができる。
これらの製法において本発明の化合物（Ｉ）が遊離のカルボン酸として得られる場合、常法に従って、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩やアンモニウム塩、トリエチルアンモニウム塩、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウム塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン塩等のアンモニウム塩を生成させることができる。また、逆に化合物（Ｉ）がカルボン酸の塩として得られる場合は、常法に従って、遊離のカルボン酸又は他の塩に変換することも可能である。
上記の製法における原料化合物（１）のうち、Ｒ3及びＲ4がともに水素原子である化合物（１ａ）、及びＲ3が低級アルキル基であり、Ｒ4が水素原子である化合物（１ｂ）は、例えば、下記の製法により製造することができる。
［式中、Ｒ21ＣＨ2は一般式（Ｉ）中のＲ2に相当し、Ｘ2はハロゲン原子を示し、Ｘ3はハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Ａｒ及びＲ3〜Ｒ7は前記と同じものを示す。］
化合物（４）から化合物（６）の工程では、一般的なＮ−アシル化反応の条件が使用される。ここでは、酸ハライド（５）を用いているが、カルボン酸を用いて縮合剤の存在下に脱水縮合してもよい。化合物（６）から化合物（８）の製造は、例えばＷ．Ｆｕｈｒｅｒ ａｎｄ Ｈ．Ｗ．Ｇｓｃｈｗｅｎｄ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４４巻，１１３３−１１３６頁（１９７９年）に記載の方法又はこれに準じた方法で製造することができる。すなわち、化合物（６）をリチオ化した後にアルデヒド（７）を作用させることにより製造することができる。化合物（６）のリチオ化は、通常、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の不活性溶媒中、−７８℃から４０℃にて、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウムを作用させることにより行う。反応時間は１５分から８時間である。リチオ化した後、アルデヒド（７）を−７８℃から６０℃、好ましくは−２０℃から３０℃で作用させることにより化合物（８）を製造する。反応時間は１５分から８時間、好ましくは３０分から４時間である。
化合物（８）は化合物（１０）からも製造することが可能であり、化合物（８）は化合物（４）もしくは２−アミノベンゾフェノン（９）から製造することができる。化合物（４）から化合物（１０）の製造は、例えば、Ｔ．Ｔｏｙｏｄａ他，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２１巻，１７３−１７６頁（１９８０年）に記載の方法又はこの文献に引用された方法、あるいはこれらに準ずる方法を用いることができる。２−アミノベンゾフェノン（９）はＤ．Ａ．Ｗａｌｓｈ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６７７頁（１９８０年）に記載の方法又はこの文献に引用された方法によって製造することができる。２−アミノベンゾフェノン（９）から化合物（１０）への還元反応は、通常、メタノールもしくはエタノール等のアルコール類、又はテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で、２−アミノベンゾフェノン（９）に対して水素化金属錯体等の還元剤を等モルないしは過剰モルを作用させて行う。水素化金属錯体としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウム等が挙げられる。反応時間は１０分から８時間である。化合物（１０）を酸ハライド（５）でアシル化すれば、化合物（８）を製造することができる。
化合物（１ａ）は、化合物（８）又は化合物（１０）から製造することができる。化合物（８）は還元することにより化合物（１ａ）に導くことができる。例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の不活性溶媒中、化合物（８）に対してナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム、水素化リチウムアルミニウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−硫化ジメチル錯体等の還元剤を作用させる。反応温度は−２０℃から１２０℃、好ましくは０℃から６０℃であり、反応時間は１時間から１４８時間、好ましくは２時間から２４時間である。化合物（１０）から化合物（１ａ）の製造は、化合物（１０）に対してアルデヒド（１１）を還元剤と共に作用させることにより行われる。酢酸等の酸の存在下もしくは非存在下に、化合物（１０）にアルデヒド（１１）と還元剤を同時に作用させるか、もしくは化合物（１０）にアルデヒド（１１）を作用させた後に還元剤を作用させることにより行われる。通常、化合物（１０）対してアルデヒド（１１）を等モルあるいは過剰モルをもちいる。また、還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム等の水素化金属錯体を用いる。反応溶媒としてはメタノールやエタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン等の不活性溶媒が挙げられる。反応温度は、−２０℃から１００℃、好ましくは０℃から５０℃であり、１５分から４８時間、好ましくは３０分から１８時間である。
化合物（１ａ）から化合物（１ｂ）への変換は、例えば、化合物（１ａ）にアルコール誘導体（１２）を酸の存在下に反応させることにより行う。化合物（１ａ）に対してアルコール誘導体（１２）を等モルないし過剰モルを用いる。用いるアルコール誘導体（１２）の種類によっては溶媒として使用することもある。酸としてはｐ−トルエンスルホン酸、硫酸等が好ましく、触媒量から過剰モル、好ましくは０．０３倍モルから２倍モル程度を用い、反応温度は室温から用いる溶媒の沸点までである。溶媒としては、ベンゼンやトルエン等の不活性溶媒を用いる。反応時間は、通常、１から７２時間である。
また、化合物（１ａ）から化合物（１ｂ）への変換は、例えば、化合物（１ａ）に脱離基を有する試薬（１３）を塩基の存在下に作用させても行うことができる。試薬（１３）は、化合物（１ａ）に対して等モルないし過剰モルを用いる。また、塩基も、等モルないし過剰モルを用いる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属、リチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを用いる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒を用いる。反応温度は、０℃ないし用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０℃ないし室温である。反応時間は、１から４８時間である。試薬（１３）のＸ3がヨウ素原子の場合には、化合物（１ａ）に対して酸化銀（Ｉ）の存在下に試
薬（１３）を作用させて化合物（１ｂ）を製造する。この場合、アセトニトリル等の不活性溶媒中、化合物（１ａ）に対して試薬（１３）及び酸化銀（Ｉ）をそれぞれ等モルない
し過剰モルを用いて行う。反応温度は、室温ないし用いる溶媒の沸点まで、反応時間は、通常、１から４８時間である。
Ｒ4が低級アルキル基である化合物（１ｃ）は、例えば、下記の製法により製造することができる。
［式中、Ｒ21ＣＨ2は一般式（Ｉ）中のＲ2に相当し、Ｘ4はＭｇＢｒ又はＬｉを示し、Ａｒ及びＲ4〜Ｒ7は前記と同じものを示す。］
２−アミノベンゾフェノン誘導体（９）に、例えば、アルキルリチウム又はグリニヤール試薬（１４）を反応させることにより、化合物（１５）を製造することができる。通常、溶媒は、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒を用いる。反応温度は、−２０℃から１００℃、好ましくは０℃から５０℃である。また、反応時間は、１０分から２４時間である。得られた化合物（１５）は、一般的に用いられるアシル化の条件で、化合物（１６）に変換し、続いてアミドを還元して化合物（１ｃ）とすることができる。アミドの還元においては、前述の化合物（８）から化合物（１ａ）への条件を用いればよい。
また、化合物（１５）からも化合物（１ｃ）を製造することができる。その場合には、還元剤の存在下にアルデヒドＲ21−ＣＨＯ（１１）を反応させる。その反応条件は、前述の化合物（１０）から化合物（１ａ）を製造する条件と同様である。
本発明の化合物（Ｉ）、その塩又はそれらの溶媒和物は、後記試験例に示すように、強力なスクアレン合成酵素阻害活性を有する。従って、これらの化合物は、ヒトを含む動物における高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症及び動脈硬化症の予防・治療薬として有用である。
本発明の化合物（Ｉ）、その塩又はそれらの溶媒和物をヒトを含む動物に投与するには、これらの化合物及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物とするのが好ましい。投与手段は特に限定されず、経口注射、経腸、経皮等とすることができるが、経口投与が好ましい。本発明の化合物（Ｉ）を含有する経口用製剤としては、錠剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、及びカプセル剤を挙げることができ、錠剤及びカプセル剤が好ましい。これらの経口用製剤は、製剤学上許容される添加物を含み、例えば充填剤類、増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して使用することができる。
また、投与量については、化合物（Ｉ）として一人当たり一日に０．１ｍｇ〜１５００ｍｇが好ましく、特に１ｍｇ〜５００ｍｇが好ましい。この投与量は、１日１回でもよく、２〜３回に分けてもよい。
次に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
［参考例１］
（１）Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピオナミド
４−クロロ−２−メトキシアニリン塩酸塩（４．２５ｇ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に懸濁し、氷冷下トリエチルアミン（６．７０ｍＬ）を加えた。反応液に塩化ピバロイル（２．９２ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（０．２６７ｇ）を加えて室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５で溶出）で精製し、標題化合物（５．２２ｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（１）で得た化合物（２．２２ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下−７８℃に冷却攪拌した。ｓｅｃ−ブチルリチウム（０．９９Ｍヘキサン−シクロヘキサン溶液、２１．０ｍＬ）を加えた後、０℃で１５分間、次いで室温で５分間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、２−メトキシベンズアルデヒド（１．２２ｍＬ）を加え−５０℃で１．５時間撹拌した。氷冷下で２．５時間撹拌後、反応液を氷水に加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜５０：５０で溶出）で精製し、標題化合物（３．０８ｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｓ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．７９−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５８（１Ｈ，ｍ）．
（３）［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（２）で得た化合物（１５．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下氷水にて冷却してナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６０％トルエン溶液、６２ｍＬ）を加えた。５０℃で１時間撹拌後、ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６０％トルエン溶液、３１ｍＬ）を加え５０℃で更に３時間撹拌した。反応液を氷冷下にて（＋）−酒石酸ナトリウムカリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をヘキサン−エーテル中で固体化して、標題化合物（１３．３ｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９６５（９Ｈ，ｓ），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３５（１Ｈ，ｂｒ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３１（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）で得た化合物（３．００ｇ）をイソプロパノール−ヘキサン混合液（１：１、１５０ｍＬ）に溶解した。これをＨＰＬＣにて分離精製した［ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＤ（ダイセル化学工業）、溶出溶媒：ヘキサン：イソプロパノール＝７５：２５、溶出速度：２０ｍＬ／分］。保持時間４分の流分から標題化合物（１．５０ｇ）を得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間８分の流分から標題化合物（１．３７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例１−（３）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例３］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシ−メチル］−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（２）の方法に準じ、参考例１−（１）の化合物（１．０ｇ）と２，３−ジメトキシベンズアルデヒド（０．７３ｇ）から標題化合物（１．２６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８２（６Ｈ，ｓ），４．６９（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（２Ｈ，ｍ）．
（２）［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２，３−ジメトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例３−（１）で得た化合物（０．４１ｇ）から標題化合物（０．１０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．００（９Ｈ，ｓ），２．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．２Ｈｚ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ）．
［参考例４］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２，３−ジメトキシフェニル）−メタノール
参考例３−（２）で得た化合物（０．４２ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間６分の流分を分取して標題化合物（０．２０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２，３−ジメトキシフェニル）−メタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間１０分の流分から標題化合物（０．２１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例３−（２）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例５］
（１）Ｎ−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオナミド
４−クロロ−２−メトキシアニリン（５．６８ｇ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオン酸（６．３９ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０．３ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．２７ｇ）を加えて室温で３日間攪拌した。反応液を水−ジクロロメタンに分配し、水層をジクロロメタンで抽出した。併せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０）で精製し、標題化合物（８．２０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（６Ｈ，ｓ），２．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４９−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例５−（１）で得た化合物（１．５０ｇ）をアルゴン雰囲気下テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、反応液を−７８℃に冷却した。ｓｅｃ−ブチルリチウム（０．９７Ｍヘキサン−シクロヘキサン溶液、２１．０ｍＬ）を加え０℃で１５分間、次いで室温で５分間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し２−メトキシベンズアルデヒド（０．８４７ｍＬ）を加え、−５０℃で２時間撹拌した後、氷冷下で３時間撹拌した。反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をヘキサン−エーテル混液中で固体化することにより標題化合物（１．２６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），２．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８３−６．８６（３Ｈ，ｍ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
（３）３−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニルアミノ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例５−（２）で得た化合物（０．３９ｇ）から標題化合物（０．２２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．８７−０．９０（６Ｈ，ｍ），２．７２−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９１（７Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．７８−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３２（２Ｈ，ｍ）．
［参考例６］
（１）（Ｒ）−３−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニルアミノ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール
参考例５−（３）で得た化合物（０．９９ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間１０分の流分を分取して標題化合物（０．３６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
（２）（Ｓ）−３−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニルアミノ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール
上記（２）の分離精製において、保持時間１８分の流分から標題化合物（０．３５０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例５−（３）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例７］
（１）Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（１）の方法に準じ、２，４−ジクロロアニリン（８．１０ｇ）と塩化ピバロイル（６．６３ｇ）から標題化合物（１２．３ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（２）の方法に準じ、参考例７−（１）で得た化合物（２．００ｇ）と２−メトキシベンズアルデヒド（１．０８ｍＬ）から標題化合物（１．４７ｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３８−７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（３）［３，５−ジクロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例７−（１）で得た化合物（１．４６ｇ）から標題化合物（０．９０ｇ）を淡黄色油状物として得た
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９７９（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．２９−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（３Ｈ，ｍ）．
［参考例８］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（１）の方法に準じ、４−クロロ−２，５−ジメトキシアニリン塩酸塩（１０．０ｇ）から標題化合物（１２．３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．３２−８．３４（１Ｈ，ｍ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］−３，６−ジメトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（２）の方法に準じ、参考例８−（１）で得た化合物（５．００ｇ）と２−メトキシベンズアルデヒド（２．６７ｍＬ）から標題化合物（５．７５ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．６５−４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２０−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
（３）［３−クロロ−６−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−２，５−ジメトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例８−（２）で得た化合物（５．６５ｇ）から標題化合物（４．０２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．７９（９Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．８２−６．９３（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ）．
［参考例９］
（１）Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピオナミド
２−アミノ−５−クロロフェノール（２５．３ｇ）と炭酸水素ナトリウム（４４．５ｇ）のジクロロメタン溶液（１５００ｍＬ）に、氷冷下で塩化ピバロイル（２４ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら１時間半撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（３６０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた結晶性残さをヘキサン−ジエチルエーテルより再結晶し、標題化合物（２９．３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ），９．０７（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（１）で得た化合物（３０３ｍｇ）、炭酸水素カリウム（１３９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に、ヨードエタン（１６０μｌ）を加え、室温まで昇温しながら１９時間半間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（２ｍＬ）を加え、減圧下で溶媒を留去した。残留物に水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し、標題化合物（３２５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（３）Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（２）で得た化合物（３．６０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４０ｍＬ）に、−５５(Ｃでｓｅｃ−ブチルリチウム（０．９７Ｍヘキサン−シクロヘキサン溶液、３２．９ｍＬ）を１５分かけて滴下し、５℃まで昇温しながら３時間撹拌した。この反応液を−５５℃に冷却し、２−メトキシベンズアルデヒド（１．９３ｇ）を加えた。室温まで昇温しながら５時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物にジエチルエーテル−ノルマルヘキサンを加えて結晶することにより標題化合物（４．０２ｇ）を無色針状晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ）．
（４）［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−エトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例９−（３）で得た化合物（３．４５ｇ）から標題化合物（２．８０ｇ）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９８（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ）．
［参考例１０］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−エトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例９−（４）で得た化合物（２．２１ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い（４−６分）流分から標題化合物（１．０５ｇ）を淡黄色結晶として得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−エトキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間の長い（８．５−１１．５分）流分から標題化合物（１．０５ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例９−（４）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例１１］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）−ヒドロキシ−メチル］−６−エトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（３）の方法に準じ、参考例９−（２）で得た化合物（４．７８ｇ）と２，３−ジメトキシベンズアルデヒド（３．２６ｇ）から標題化合物（４．８４ｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（９Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）［５−クロロ−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−エトキシフェニル］−（２，３−ジメトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例１１−（１）で得た化合物（４．７０ｇ）から標題化合物（３．３９ｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
［参考例１２］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−エトキシフェニル］−（２，３−ジメトキシフェニル）−メタノール
参考例１１−（２）で得た化合物（２．３ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間１２分分の流分を分取して標題化合物（１．１０ｇ）を淡黄色結晶として得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−エトキシフェニル］−（２，３−ジメトキシフェニル）−メタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間の長い（１８分）流分から標題化合物（１．１０ｇ）をそれぞれ淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例１１−（２）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例１３］
（１）Ｎ−（４−クロロ−２−イソプロポキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（１）で得た化合物（４．０１ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍＬ）に、２−プロパノール（２．０２ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（６．９２ｇ）を加えた後、氷冷下でジエチルアゾジカルボン酸（４０％トルエン溶液，１１．５ｇ）を滴下し、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルに吸着させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付すことにより標題化合物（４．４０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．５２−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（３）の方法に準じ、参考例１３−（１）で得た化合物（７７２ｍｇ）から標題化合物（４６３ｍｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．３４（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２３．４，１１．７Ｈｚ），４．４９−４．５２（２Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．６２（１Ｈ，ｍ）．
（３）［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−イソプロポキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例１３−（２）で得た化合物（４５２ｍｇ）から標題化合物（１６０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），１．３５（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．７Ｈｚ），２．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．４８−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２７−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ）．
［参考例１４］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−イソプロポキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１３−（３）で得た化合物（２．５２ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い流分を分取して標題化合物（０．２８ｇ）を淡黄色結晶として得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−イソプロポキシフェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間の長い流分から標題化合物（０．９１ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例１３−（３）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例１５］
（１）４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−１−ニトロベンゼン
参考例１３−（１）の方法に準じ、５−クロロ−２−ニトロフェノール（１３．６３ｇ）と２，２−ジメチルプロパノールより、標題化合物（１５．９４ｇ）を褐色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（９Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（２）４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニルアミン
参考例１５−（１）で得た化合物（１３．１２ｇ）のエタノール溶液（１３０ｍＬ）に、ラネーニッケル触媒（エタノール洗浄後の容積２．５ｍＬ）を加え、水素雰囲気下で２時間撹拌した。触媒をセライトによりろ過しエタノールで洗浄した。ろ液を減圧下留去し、標題化合物（１１．２２ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０６（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），６．７１−６．７６（２Ｈ，ｍ）．
（３）Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（１）の方法に準じ、参考例１５−（２）で得た化合物（１１．１９ｇ）より、標題化合物（１０．２５ｇ）を褐色結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０９（９Ｈ，ｓ），１．３２（９Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（４）Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（３）の方法に準じ、参考例１５−（３）で得た化合物（４．９３ｇ）より、標題化合物（３．３８ｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．３０（９Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．６Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．９６−５．９９（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，２．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，０．７Ｈｚ），７．２３−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ）．
（５）［５−クロロ−３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例１５−（４）で得た化合物（１．７５ｇ）より、標題化合物（０．８５ｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．００（９Ｈ，ｓ），１．０７（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｓ），３．５５−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｂｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．３６（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１６］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
参考例１５−（５）で得た化合物（１．６７ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い流分を分取して標題化合物（０．８２ｇ）を淡黄色結晶として得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）−メタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間の長い流分から標題化合物（０．７３ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例１５−（５）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例１７］
（１）Ｎ−［２−（３−ベンジルオキシプロポキシ）−４−クロロフェニル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド
参考例１３−（１）の方法に準じ、参考例９−（１）で得た化合物（２．４０ｇ）と３−ベンジルオキシプロパノール（４．１８ｍＬ）から標題化合物（５．８８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），２．１０−２．１７（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１３−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．２７−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１７−（１）で得た化合物（４．７６ｇ）の酢酸エチル溶液（１２０ｍＬ）に、１０％パラジウム炭素触媒（６５０ｍｇ）を加えて水素雰囲気下にて室温で７時間撹拌した。触媒をセライトによりろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、得られた残留物を酢酸エチル−ヘキサンより結晶化することにより、標題化合物（３．１６ｇ）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（３）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１７−（２）で得た化合物（１．５０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に、−７０℃でｓｅｃ−ブチルリチウム（０．９７Ｍヘキサン−シクロヘキサン溶液、１９．０ｍＬ）を滴下し、−４０℃まで昇温しながら３時間撹拌した。この反応液を−７０℃に冷却し、２−メトキシベンズアルデヒド（９３０ｍｇ）を加えた。室温まで昇温しながら４時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬ）、を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルより結晶化し、標題化合物（１．５２ｇ）を無色針状晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１８（９Ｈ，ｓ），１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７８−３．８４（３Ｈ，ｍ），４．０７−４．０９（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．９６−５．９９（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ），７．３４−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ）．
（４）３−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］プロパン−１−オール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例１７−（３）で得た化合物（４６３ｍｇ）より標題化合物（４４８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（９Ｈ，ｓ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１７（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ）．
［参考例１８］
（１）（Ｒ）−３−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］プロパン−１−オール
参考例１７−（４）で得た化合物（１．３６ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い流分を分取して標題化合物（０．６１ｇ）を無色針状晶として得た。
（２）（Ｓ）−３−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］プロパン−１−オール
上記（１）の分離精製において、保持時間の長い流分から標題化合物（０．５９ｇ）を無色針状晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例１７−（４）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例１９］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例９−（３）の方法に従って、参考例１−（１）で得た化合物（１．０５ｇ）と３−メトキシチオフェン−２−カルボアルデヒド（７４４ｍｇ）から、標題化合物（９８４ｍｇ）を黄色針状晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
（２）１−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−１−（３−メトキシチオフェン−２−イル）メタノール
参考例１−（３）の方法に従って、参考例１９−（１）で得た化合物（９７３ｍｇ）より、標題化合物（５９９ｍｇ）を黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．００（９Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｓ），６．８４−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．１９（１Ｈ，ｍ）．
［参考例２０］
（１）ｔｅｒｔ−ブチル−［３−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）−２，２−ジメチルプロポキシ］ジメチルシラン
参考例１３−（１）の方法に準じて、５−クロロ−２−ニトロフェノール（０．８８ｇ）と３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール（１．４３ｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１．８３ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．０２（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．０２（６Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
（２）２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）−２，２−ジメチルプロポキシ］−４−クロロフェニルアミン
参考例１５−（２）の方法に準じて、参考例２０−（１）で得た化合物（１．７９ｇ）より標題化合物（１．６４ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８８（９Ｈ，ｓ），１．００（６Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（３）Ｎ−［２−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラノイルオキシ）−２，２−ジメチルプロポキシ］−４−クロロフェニル］−２，２−ジメチルプロピンオアミド
参考例１−（１）の方法に準じ、参考例２０−（２）で得た化合物（２．１２ｇ）より標題化合物（２．４７ｇ）を淡赤色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．０１（６Ｈ，ｓ），０．８７（９Ｈ，ｓ），１．０２（６Ｈ，ｓ），１．３２（９Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
（４）Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド
参考例２０−（３）で得た化合物（２．３０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（４５ｍＬ）に、氷冷下でテトラブチルアンモニウムフルオライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、６．５ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら２時間半撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）に付し、標題化合物（１．６３ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（６Ｈ，ｓ），１．３２（９Ｈ，ｓ），３．５２−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
（５）Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド
参考例１７−（３）の方法に準じて、参考例２０−（４）で得た化合物（１．６０ｇ）より標題化合物（２．０３ｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），１．１５（９Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９０−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）．
（６）３−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例２０−（５）で得た化合物（１．６０ｇ）より標題化合物（２．０３ｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），１．０６（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．８４（２Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ），６．９５−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３８（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２１］
（Ｓ）−３−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オール
参考例２０−（６）で得た化合物（１．５０ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い流分から（Ｒ）−３−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］−２，２−ジメチルプロパン−１−オールを淡黄色結晶として得た。また、保持時間の長い流分から標題化合物（０．５１ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例２０−（６）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例２２］
（１）メタンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチルエステル
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−１−オール（３．８３ｇ）のジクロロメタン溶液（１５０ｍＬ）に、氷冷下でトリエチルアミン（４．８４ｇ）と塩化メタンスルホニル（４．６３ｇ）を加え、そのまま４時間半撹拌した。水（１００ｍＬ）を反応溶液に加え、分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶媒を減圧下で濃縮し、標題化合物（４．７９ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），１．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
（２）３−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−（２，２−ジメチルプロピオンアミド
参考例２２−（１）で得た化合物（４．７９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍＬ）に、Ｎ−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−２，２−ジメチルプロピオンアミド（４．６０ｇ）と炭酸カリウム（８．３８ｇ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、水（８０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１−３：１）に付し、標題化合物（５．７３ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（９Ｈ，ｓ），１．３５（６Ｈ，ｓ），２．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
（３）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド
参考例１７−（３）の方法に準じ、参考例２２−（２）で得た化合物（１．７９ｇ）より標題化合物（６．５７ｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３１（３Ｈ，ｓ），１．９８（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝６．３，１．９Ｈｚ），２．３２（１Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２２（３Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．２５−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ）．
（４）４−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］−２−メチルブタン−２−オール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例２２−（３）で得た化合物（６．５３ｇ）より標題化合物（５．８４ｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（９Ｈ，ｓ），１．３３（６Ｈ，ｓ），２．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１１−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３０（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．０Ｈｚ），７．２８−７．３３（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２３］
（Ｓ）−４−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェノキシ］−２−メチルブタン−２−オール
参考例２２−（４）で得た化合物（１．００ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の長い方の流分を分取して標題化合物（０．４５ｇ）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例２２−（４）の化合物のスペクトルに同じ。
［参考例２４］
（１）１−（２−アミノ−５−フェニル）−１−（２−クロロフェニル）エタノール
（２−アミノ−５−クロロフェニル）−（２−クロロフェニル）メタノン（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍＬ）に、−７８℃でメチルマグネシウムブロマイド（０．９３Ｍテトラヒドロフラン溶液、１３．３ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら１時間撹拌した。再度反応溶液を−７８℃に冷却し、メチルマグネシウムブロマド（０．９３Ｍテトラヒドロフラン溶液１６．６ｍＬ）を追加し、室温で更に１９時間撹拌した。反応溶液に飽和アンモニウム水溶液と水を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶媒を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）に付し、標題化合物（８２０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｂｒ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ）．
（２）１−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−１−（２−クロロフェニル）エタノール
参考例２４−（１）で得た化合物（７６０ｍｇ）の酢酸溶液（３０ｍＬ）に、氷冷下でピバルアルデヒド（２５５ｍｇ）を加えて５分間撹拌し、水素化ホウ素ナトリウム（１３２ｍｇ）を加え、１０分間撹拌した。反応溶液を減圧下で濃縮し、残留物に水（１０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶媒を減圧下で濃縮し、標題化合物（２９０ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（９Ｈ，ｓ），１．９７（３Ｈ，ｓ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．２１−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２５］
（１）（２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
２−メトキシニコチン酸（２５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（１０．０ｇ）を少量ずつ加えた。室温に戻しながら３時間攪拌した後に、氷冷下、エーテル（４００ｍＬ）を加え、続いて水（１０ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥させた後、セライトを通してろ過し、減圧下溶媒を留去して、標題化合物（２３．３ｇ）を白色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４９（１Ｈ，ｂｒ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），６．８６−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ）．
（２）２−メトキシピリジン−３−アルデヒド
参考例２５−（１）で得た化合物（５．０４ｇ）をジメチルスルフォキシド（７５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２５ｍＬ）、三酸化硫黄−ピリジン錯体（１１．８ｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に冷水を加え、ジエチルエーテルにて抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）にて精製して、標題化合物（４．４２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．０８（３Ｈ，ｓ），７．００−７．０４（１Ｈ，ｍ），８．１０−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．４１（１Ｈ，ｍ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
（３）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例１−（１）で得た化合物（３０．９ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却攪拌した。ｓｅｃ−ブチルリチウム（０．９６Ｍヘキサン−シクロヘキサン溶液、２８０ｍＬ）を加えた後、０℃で１時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、参考例２５−（２）で得た化合物（２１．０ｇ）を加え−７８℃で１時間撹拌した後、氷冷下で２．５時間撹拌した。氷冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物にイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取して、標題化合物（３１．５ｇ）を白色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１３，７．３２Ｈｚ），７．９４−７．９６（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（１Ｈ，ｍ）．
（４）Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例２５−（３）で得た化合物（１．２５ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間１２分の流分からＮ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミドを無色透明油状物として得た。また保持時間１８分の流分からは標題化合物（０．６３ｇ）を無色透明油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例２５−（３）の化合物のスペクトルに同じ
（５）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］−（２−メトキシピリジン−３−イル）−メタノール
参考例１−（３）の方法に準じて、参考例２５−（４）で得た化合物（２．８３ｇ）から標題化合物（２．２０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９９（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３，３４．６７Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，７．３２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，５．１３Ｈｚ）．
［参考例２６］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例２５−（３）の方法に準じ、参考例１３−（１）で得た化合物（７．２５ｇ）と参考例２５−（２）で得た化合物（４．４２ｇ）から標題化合物（４．８５ｇ）を白色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３２−１．３８（１５Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４７−４．５６（１Ｈ，ｍ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３２，５．１３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．３２，０．９０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．９５Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例２６−（１）で得た化合物（１．３２ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間１６分の流分からＮ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド（０．６４ｇ）を、また保持時間２４分の流分から標題化合物（０．６７ｇ）をそれぞれ無色透明油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例２６−（１）の化合物のスペクトルに同じ。
（３）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−イソプロポキシフェニル］−（２−メトキシピリジン−３−イル）−メタノール
参考例２６−（２）で得た化合物（６７３ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、氷冷攪拌しながらボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０８Ｍテトラヒドロフラン溶液、７．６ｍＬ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後に９０％エタノール水溶液（１５ｍＬ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ）を加え、４．５時間加熱還流した。放冷後、減圧濃縮し、酢酸エチルを加えた後、水、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）にて精製を行い、標題化合物（４１２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），１．３１（８Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４１．０２，６．４７Ｈｚ），２．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５５．１８，１０．９９Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），４．５１−４．５７（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３２，４．８８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４５，１．８３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．９５Ｈｚ）．
［参考例２７］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［ヒドロキシ−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例２５−（３）の方法に準じ、参考例１５−（３）で得た化合物（９．７７ｇ）と参考例２５−（２）で得た化合物（５．４ｇ）から標題化合物（８．７２ｇ）を白色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４７，８．３０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３２，４．８８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１３，１．９５Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−ヒドロキシ（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド
参考例２７−（１）で得た化合物（１．１３ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い流分からＮ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｒ）−ヒドロキシ（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］フェニル］−２，２−ジメチルプロピオナミド（０．５６ｇ）を無色透明油状物として得た。また、保持時間の長い流分から標題化合物（０．５６ｇ）を無色透明油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例２７−（１）の化合物のスペクトルに同じ。
（３）（Ｓ）−［５−クロロ−３−（２，２−ジメチルプロポキシ）−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシピリジン−３−イル）−メタノール
参考例２６−（３）の方法に準じ、参考例２７−（２）で得た化合物（５６５ｍｇ）から標題化合物（３０２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０２（９Ｈ，ｓ），１．０７（９Ｈ，ｓ），２．０５（２Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２２．２２，８．３０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３２，４．８８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．９５Ｈｚ）．
［参考例２８］
（１）１−（２−メトキシカルボニルエタンスルホニル）ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３７０ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ）、塩化２−メトキシカルボニルエタンスルホニル（３７３ｍｇ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液に水を加え分液操作を行なったのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（５７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３０−２．３９（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６４−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ）．
（２）１−（２−メトキシカルボニルエタンスルホニル）ピペリジン−４−カルボン酸
参考例２８−（１）で得た化合物（５６５ｍｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、水（５ｍＬ）、無水炭酸カリウム（７００ｍｇ）を加え室温で５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去して標題化合物（３９０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６５−３．７４（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２９］
（１）１−（２−メトキシカルボニルエタンスルホニル）ピペリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例２８−（１）の方法に従って、ピペリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＷＯ２００００５９８８０Ａ１に記載）（３７３ｍｇ）と２−メトキシカルボニルエタンスルホニル（３７０ｍｇ）から標題化合物（５３１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５４−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．７９−２．８９（３Ｈ，ｍ），２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５７−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ）．
（２）１−（２−メトキシカルボニルエタンスルホニル）ピペリジン−３−カルボン酸
参考例２８−（２）の方法に準じて、参考例２９−（１）で得た化合物（５２５ｍｇ）から標題化合物（３２４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（３Ｈ，ｍ），２．９９−３．０６（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５６−３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８０（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３０］
１−（カルボキシメチルカルバモイル）ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
グリシンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（１．０７ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．８８ｍＬ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（５１６ｍｇ）を加え７０℃で２時間加熱攪拌した。反応液にピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．４９ｍＬ）とトリエチルアミン（０．４４ｍＬ）を加え７０℃で更に３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、無色固体を得た。このものをテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し５％パラジウム−炭素（５０％水性，３００ｍｇ）を加え水素雰囲気下１１時間攪拌した。反応液をろ過した後、ろ液を減圧下濃縮して標題化合物（４３８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６２−１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８９−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．８０−４．０２（４Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例３１］
１−（カルボキシメチルカルバモイル）ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
参考例３０の方法に準じ、グリシンベンジルエステルｐ−トルエンスルホン酸塩（１．０７ｇ）とピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．４９ｍＬ）から標題化合物（９６３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４８−１．７１（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７９−３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９１−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
［参考例３２］
［４−クロロ−２−メトキシ−６−［メトキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）アミン
参考例１−（３）で得た化合物（２．２２ｇ）のメタノール溶液（５０ｍＬ）に、トルエンスルホン酸一水和物（０．２３ｇ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。トルエンスルホン酸一水和物（０．４６ｇ）を追加し、更に６０−７０℃で２３時間半撹拌した。減圧下溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し、標題化合物（２．２２ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７５（１Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９２−６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ）．
［参考例３３］
［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）アミン
参考例３２の方法に準じ、参考例１４−（１）で得た化合物（５．５５ｇ）から標題化合物（４．３４ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．７１（１Ｈ，ｂｒ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．９４−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ）．
［参考例３４］
（１）（Ｓ）−［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［メトキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）アミン
参考例３３で得た化合物（２．５０ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間の短い流分を分取して標題化合物（１．２７ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例３３の化合物のスペクトルと同じ。
（２）（Ｒ）−［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［メトキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）アミン
上記（１）において、保持時間の長い流分（１７．５−２２．４分）から標題化合物（１．０７ｇ）を淡黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例３３の化合物のスペクトルと同じ。
［参考例３５］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−（ヒドロキシナフタレン−１−イル−メチル）−６−メトキシフェニル］−２，２−ジメチルプロピオンアミド
参考例１−（２）の方法に準じ、参考例１−（１）で得た化合物（１．０ｇ）と１−ナフタルデヒドより標題化合物（１．４７ｇ）を無色針状晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
（２）［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］ナフタレン−１−イルメタノール
参考例１−（３）の方法に準じ、参考例３５−（１）で得た化合物（１．４７ｇ）より標題化合物（０．８５ｇ）を微黄褐色針状晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９６−７．９８（１Ｈ，ｍ）．
［参考例３６］
（１）（Ｒ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］ナフタレン−１−イルメタノール
参考例３５−（２）で得た化合物（０．８５ｇ）を参考例２と同様にして分離し、保持時間１０．７分の流分を分取して標題化合物（０．４０ｇ）を得た。
（２）（Ｓ）−［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）−３−メトキシフェニル］ナフタレン−１−イルメタノール
上記（１）の分離精製において、保持時間１７．７分の流分から標題化合物（０．４０ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：参考例３５−（２）のスペクトルに同じ。
［参考例３７］
（１）（２−アミノフェニル）フェニルメタノール
（アミノフェニル）フェニルメタノン（１０．０ｇ）のメタノール溶液（２００ｍＬ）に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（２．８８ｇ）を加えた後、室温で４５分間撹拌した。アセトン（５０ｍＬ）を加え、反応溶液を減圧下で濃縮した。得られた残留物に酢酸エチル（２００ｍＬ）、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１０．１ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５３（１Ｈ，ｂｓ），３．９６（２Ｈ，ｂｓ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（４Ｈ，ｍ）．
（２）［２−（２，２−ジメチルピルアミノ）フェニル］フェニルメタノール
参考例３７−（１）で得た化合物（４．１７ｇ）の１，２−ジクロロエタン溶液（１００ｍＬ）に、ピバルアルデヒド（１．８９ｇ）を加えた後、室温で５分間撹拌した。反応溶液を氷冷し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（６．６６ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）に付し、標題化合物（３．２０ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．８３（９Ｈ，ｓ），２．５３（１Ｈ，ｂｓ），２．７６（２Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｓ），５．８５（１Ｈ，ｓ），６．６４−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（２Ｈ，ｍ）．
［参考例３８］
（１）（１Ｓ，２Ｒ）−２−メトキシカルボニルシクロプロパン−１−カルボン酸
３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン（５００ｍｇ）を、メタノール（５４２μｌ）、トルエン（４５ｍＬ）、四塩化炭素（４５ｍＬ）に溶解し、−６５℃でキニン（１．５９ｇ）を１０回に分けて加えた。１時間かけて−５５℃まで昇温し、１５日間同温度で攪拌した。攪拌下、反応液に１規定塩酸を加え３分間激しく攪拌し、次いで酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去して、標題化合物（６８５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．６７−１．７３（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ）．
（２）（１Ｒ，２Ｓ）−２−クロロカルボニルシクロプロパンカルボン酸メチルエステル
参考例３８−（１）で得た化合物（２８８ｍｇ）に塩化チオニル（６ｍＬ）を加え、室温下３時間攪拌した。減圧下過剰の塩化チオニルを留去し、標題化合物を得、そのまま次の反応に使用した。
［実施例１］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
参考例１−（３）で得た化合物（０．２７６ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、３−クロロカルボニルプロピオン酸メチルエステル（０．１８７ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（０．１２８ｇ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応液に水とジクロロメタンを加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテル−ヘキサン中で結晶化することにより標題化合物（０．３０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：０．８９０（９Ｈ，ｓ），２．２３−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．５２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０６−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
なお、以下に記載する1Ｈ−ＮＭＲは、全て４００ＭＨｚである。
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（１）で得た化合物（０．３７８ｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．２７３ｇ）と水（５．０ｍＬ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。更に６０℃で３時間撹拌後、室温で７２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を１規定塩酸水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物を無色固体（３２０ｍｇ）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８０（９Ｈ，ｓ），２．１６−２．４２（４Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９９−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６Ｈｚ）．
［実施例２］
（１）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例１−（２）で得た化合物（０．１２５ｇ）をジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）に溶解し、ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．０５２ｍＬ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５２ｍｇ）を加えて室温で１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を水−酢酸エチルに分配後、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）で精製し、標題化合物（１２９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２７（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２４−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．１４−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．３４−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（１Ｈ，ｍ）．
（２）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（１）で得た化合物（７０ｍｇ）をメタノール（１．７ｍＬ）に溶解し、１規定炭酸カリウム水溶液（０．２９ｍＬ）を加えて、６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残留物を１規定塩酸水溶液で中和後、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をエーテル−ヘキサンで固体化することにより標題化合物（５７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２６（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．９９（４Ｈ，ｍ），２．１２−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．３２−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．６１−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８８（１Ｈ，ｍ）．
［実施例３］
（１）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例１−（２）で得た化合物（０．１２５ｇ）とピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル（０．０５２ｍＬ）を用いて反応及び処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：２）で精製し、標題化合物（８６ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３１（０．９２５）（９Ｈ，ｓ），１．２５（１．２２）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２−２．２０（５Ｈ，ｍ），２．２９−２．８５（４．４２−４．７５）（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．２２（３．４６−３．５０，３．７４−３．８１，３．８９−４．０４）（２Ｈ，ｍ），３．３０（３．２８）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１４（４．０９）（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５１（４．５０）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．１４−６．１７（１Ｈ，ｍ），６．３４−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピークの位置を表す（）内の数字は異性体のピークの位置を示す。
（２）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例３−（１）で得た化合物（７０ｍｇ）から標題化合物（５１ｍｇ）を無色非結晶性固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１（０．９２）（９Ｈ，ｓ），１．２５−３．５７（１３Ｈ，ｍ），３．７０（３．６９）（３Ｈ，ｓ），３．７１−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４５−４．５２（１Ｈ，ｍ），６．１２−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８８（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピークの位置を表す（）内の数字は異性体のピークの位置を示す。
［実施例４］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例１−（１）の方法に準じ、参考例２−（２）で得た化合物（０．５０ｇ）を反応及び処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１−１：２）で精製し、標題化合物（０．６１１ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色油状物）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９（９Ｈ，ｓ），２．２２−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０５−７．０９（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例４−（１）で得た化合物（０．５０ｇ）から標題化合物（４８６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色泡状物）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８４（０．８８）（９Ｈ，ｓ），２．２８−２．８６（４Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．７５（３．８２）（３Ｈ，ｓ），３．８７（３．８３）（３Ｈ，ｓ），４．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．０６（６．３１）（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８５−６．８９（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピークの位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピークの位置を表す。
［実施例５］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（０．１０ｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１ｍＬ）の混合液に溶解し、ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（４２ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（７２ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２８（９Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３−１．９２（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．８５（３Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．１４−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．３５−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（１Ｈ，ｍ）．
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例５−（１）で得た化合物（６２ｍｇ）から標題化合物（４０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：０．８７（９Ｈ，ｍ），１．２８−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．３１−３．２６（５Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．８９−３．９３（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．２７（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０３−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ）．
［実施例６］
（１）（ａＲ，３Ｒ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（０．１０ｇ）とピペリジン−３（Ｒ）−カルボン酸エチルエステル（４２ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（９９ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），１．２１−１．２７（３Ｈ，ｍ），１．７６−２．３３（８Ｈ，ｍ），２．５４−２．６７（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５３（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．４３（６．３９）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．６２−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
（２）（ａＲ，３Ｒ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例６−（１）で得た化合物（７９ｍｇ）から標題化合物（４３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：０．８７（９Ｈ，ｓ），１．２８（１Ｈ，ｍ），１．４９−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９８（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．５９（３Ｈ，ｍ），２．７１−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．７７−３．８５（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３，２．２Ｈｚ），６．９８−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（１Ｈ，ｍ）．
［実施例７］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（０．１０ｇ）とピペリジン−３（Ｓ）−カルボン酸エチルエステル（４２ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（９６ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），１．２０−１．２８（３Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（４Ｈ，ｍ），２．１１−３．３２（１０Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０８−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例７−（１）で得た化合物（７６ｍｇ）から標題化合物（４６ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８１（９Ｈ，ｓ），１．２６−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．４８−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．４８（４Ｈ，ｍ），２．５１−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８１−３．００（１Ｈ，ｓ），２．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），３．２３−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），５．８３−５．８４（１Ｈ，ｍ），５．９２（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２９−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１２．３８（１Ｈ，ｓ）．
［実施例８］
（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルスクシンアミド
実施例４−（２）で得た化合物（５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、ジメチルアミン塩酸塩（１３ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２５ｍｇ）とＮ−メチルモルホリン（１６ｍｇ）を加えて室温で４４時間攪拌した。反応液を水−ジクロロメタンに分配し、水層をジクロロメタンで抽出した。併せた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１−１：４）で精製し、標題化合物（４５ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），２．０６−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６４（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．０４−３．１３（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
［実施例９］
（１）［（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（０．１０ｇ）とピペリジン−４−酢酸エチルエステル（５５ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１３０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），１．２２−１．３４（５Ｈ，ｍ），１．５７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．２３（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８４−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．１５（３Ｈ，ｍ），４．４８−４．５８（２Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３８−６．４９（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
（２）［（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例９−（１）で得た化合物（９２ｍｇ）から標題化合物（６０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．２７−１．９６（５Ｈ，ｍ），２．１０−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．６Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５７（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
［実施例１０］
（１）［（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ’−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノ］酢酸エチルエステル
実施例８の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（０．１０ｇ）とＮ−メチルアミノ酢酸エチルエステル塩酸塩（４２ｍｇ）を同様に反応及び処理することにより標題化合物（８８ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．１８−１．２８（３Ｈ，ｍ）２．１６−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．０９−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），６．０８−６．２２（２Ｈ，ｍ），６．６３−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８４−７．８６（１Ｈ，ｍ）．
（２）［（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ’−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノ］酢酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１０−（１）で得た化合物（８０ｍｇ）から標題化合物（５６ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｓ），２．１４−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．７８−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９−６．１０（１Ｈ，ｍ），６．６４−６．６６（１Ｈ，ｍ），６．７９−６．８０（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．７６−７．８３（１Ｈ，ｍ）．
［実施例１１］
（１）（ａＳ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２−（１）で得た化合物（０．４５ｇ）を反応及び処理することにより標題化合物（０．５８ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＲ）−異性体］を含む混合物（無色油状物）として得た。
（２）（ａＳ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例１１−（１）で得た化合物（０．５６ｇ）から標題化合物（０．５４ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＲ）−異性体］を含む混合物（無色泡状物）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：実施例４−（２）の化合物のスペクトルに同じ。
［実施例１２］
（１）（ａＳ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１１−（２）で得た化合物（０．１３６ｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（６９ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（９９ｍｇ）を無色泡状物として得た。
（２）（ａＳ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１２−（１）で得た化合物（９９ｍｇ）から標題化合物（９３ｍｇ）を無色泡状物として得た。
元素分析値Ｃ30Ｈ39ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６２．６５；Ｈ，６．８４；Ｎ，４．８７．
実測値：Ｃ，６２．３７；Ｈ，７．１３；Ｎ，４．５７．
［実施例１３］
（１）（ａＳ，３Ｒ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１１−（２）で得た化合物（０．１３６ｇ）とピペリジン−３（Ｒ）−カルボン酸エチルエステル（６９ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（５５ｍｇ）を無色泡状物として得た。
（２）（ａＳ，３Ｒ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１３−（１）で得た化合物（４６ｍｇ）から標題化合物（３９ｍｇ）を無色泡状物として得た。
元素分析値Ｃ30Ｈ39ＣｌＮ2Ｏ7・１／３Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．０１；Ｈ，６．８８；Ｎ，４．８２．
実測値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，７．０３；Ｎ，４．５７．
［実施例１４］
（１）（ａＳ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１１−（２）で得た化合物（０．１３６ｇ）とピペリジン−３（Ｓ）−カルボン酸エチルエステル（６９ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（３３ｍｇ）を無色泡状物として得た。
（２）（ａＳ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１４−（１）で得た化合物（３３ｍｇ）から標題化合物（３０ｍｇ）を無色泡状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５］
（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
参考例６−（２）で得た化合物（０．３５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、３−クロロカルボニルプロピオン酸メチルエステル（０．１７ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（０．１６ｇ）を加え室温で１時間撹拌した。反応液に３−クロロカルボニルプロピオン酸メチルエステル（０．１１ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（０．１６ｇ）を加え室温で更に３時間撹拌後、水とジクロロメタンを加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６６：３４−６０：４０）で精製し、コハク酸３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−メトキシカルボニルプロピオニル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピルエステルメチルエステル（０．４８ｇ）を無色油状物として得た。これをメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（０．５５ｇ）と水（５．０ｍＬ）を加えて６０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物を１規定クエン酸水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を併せて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（３８１ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色泡状物）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．５８７（０．６１５）（３Ｈ，ｓ），０．８７４（０．９６１）（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．５８（３Ｈ，ｍ），２．８５−３．０７（３Ｈ，ｍ），３．６９（３．５６）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．７６（３．８１）（３Ｈ，ｓ），３．８５（３．８１）（３Ｈ，ｓ），４．３２（４．３３）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．０９（６．３０）（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８５−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピーク位置を表す
［実施例１６］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１５−（２）で得た化合物（０．１７ｇ）とピペリジン−３（Ｓ）−カルボン酸エチルエステル（８４ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（６６ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６３２（３Ｈ，ｓ），１．０１（１．００）（３Ｈ，ｓ），１．２３（１．２８）（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．６０−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．００−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．８３（３．８４）（３Ｈ，ｓ），４．０９（４．１７）（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３−４．９０（２Ｈ，ｍ），６．１６−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．３１−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピークの位置を表す（）内の数字は異性体のピークの位置を示す。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１６−（１）で得た化合物（６０ｍｇ）から標題化合物（５５ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６３（０．６２）（３Ｈ，ｓ），０．９８（０．９９）（３Ｈ，ｓ），１．１９−１．４３（４Ｈ，ｍ），１．６３−２．６９（６Ｈ，ｍ），３．０３−３．２７（３Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．５７−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７０（３．７１）（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３６−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．１５−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．８７（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピーク位置を表す。
［実施例１７］
（１）［（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１５−（２）で得た化合物（０．１８ｇ）とピペリジン−４−イル−酢酸エチルエステル（０．１３ｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（９１ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６３（３Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．２８（３Ｈ，ｍ），１．６３−２．０２（５Ｈ，ｍ），２．１４−２．２６（４Ｈ，ｍ），２．５２−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．９５−３．１１（３Ｈ，ｍ），３．４１（３．４０）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．５３−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．８１−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．１７−６．１８（１Ｈ，ｍ），６．３９−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．６２−６．６３（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピーク位置を表す。
（２）［（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１７−（１）で得た化合物（８１ｍｇ）から標題化合物（５９ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６２（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｓ），１．０２−１．９８（６Ｈ，ｍ），２．１４−２．２９（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０８（３Ｈ，ｍ），３．３９（３．３８）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．４８−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６１−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピーク位置を表す。
［実施例１８］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１５−（２）で得た化合物（０．１３ｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（８３ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（５７ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６４（３Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４９−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．２１（３Ｈ，ｍ），３．４２（３．４０）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１３（４．１２）（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．８０−４．８５（１Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．３２−６．３８（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７８−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピーク位置を表す。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例１７−（１）で得た化合物（５０ｍｇ）から標題化合物（２７ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．６３（３Ｈ，ｓ），１．０１（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．９１（５Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．５５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．１６（３Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８７−７．８８（１Ｈ，ｍ）．
［実施例１９］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例４−（２）で得た化合物（０．２１ｇ）と３−クロロカルボニルプロピオン酸メチルエステル（０．０９８ｍＬ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（０．２６ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色油状物）として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例１９−（１）で得た化合物（０．２６ｇ）から標題化合物（０．２４ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色油状物）として得た。
［実施例２０］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１９−（２）で得た化合物（０．１０ｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（８０ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（０．１２ｇ）を無色泡状物として得た。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例２０−（１）で得た化合物（０．１１ｇ）から標題化合物（９７ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：０．８５（９Ｈ，ｓ），１．２８−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．３１−２．９０（６Ｈ，ｍ），３．６４（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．９３（３Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２８−４．３６（２Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９８−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ）．
［実施例２１］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例１９−（２）で得た化合物（０．１６ｇ）とピペリジン−３（Ｓ）−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（８９ｍｇ）を無色泡状物として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例２１−（１）で得た化合物（８５ｍｇ）から標題化合物（７９ｍｇ）を無色泡状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：０．８４（９Ｈ，ｓ），１．２８−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３４−３．１２（７Ｈ，ｍ），３．４０−３．９９（３Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），６．０４−６．０５（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．１２（２Ｈ，ｂｒｓ）．
［実施例２２］
（１）Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例７−（３）で得た化合物（０．９０ｇ）と３−クロロカルボニルプロピオン酸メチルエステル（０．４５ｍＬ）を用いて反応及び処理することにより標題化合物（０．５８ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５８（９Ｈ，ｓ），２．３２−２．６１（３Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ）．
（２）Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例２２−（１）で得た化合物（０．５６ｇ）から標題化合物（０．５２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１５（９Ｈ，ｓ），２．４３−２．５５（３Ｈ，ｍ），２．９５−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３３−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
［実施例２３］
（１）１−［３−［Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例２２−（２）で得た化合物（０．２５ｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．２１ｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（０．２１ｇ）を無色泡状物として得た。
（２）（ａＳ）−１−［３−［Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［（Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２３−（１）で得た化合物（０．２１３ｇ）をイソプロパノール−ヘキサン混合液（１：２，６ｍＬ）に溶解し、ＨＰＬＣで分離精製した［ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＬＯＤ（ダイセル化学工業）、溶出溶媒：ヘキサン：イソプロパノール＝９０：１０、溶出速度：１０ｍＬ／分］。保持時間１８分の流分から標題化合物（５５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９５（９Ｈ，ｓ），１．１９−１．２６（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．３８−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．７４−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７−４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．１１−６．１４（１Ｈ，ｍ），６．６４（６．５８）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ）．
（３）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
上記（２）の分離精製において、保持時間２６分の流分から標題化合物（５４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９９４（９Ｈ，ｓ），１．１５−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．７４−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８１−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．１１−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．６５（１Ｈ，ｍ），６．８５−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９６−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．８９（１Ｈ，ｍ）．
［実施例２４］
（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４，６−ジクロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例２３−（３）で得た化合物（５０ｍｇ）を同様に反応及び処理した後、薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：８０で２度展開）して、標題化合物（１９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４９（０．９６４）（９Ｈ，ｓ），１．２３−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．５６（５Ｈ，ｍ），２．９４−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．６７（３．６９）（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．４３（２Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９１（６．９４）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．８３（７．７５）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値はアトロプ異性体のピーク位置を表す。
［実施例２５］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−３，６−ジメトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例８−（３）で得た化合物（２．０ｇ）を同様に反応及び処理することにより標題化合物（２．５８ｇ）を無色泡状物として得た。
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−３，６−ジメトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例２５−（１）で得た化合物（２．５８ｇ）から標題化合物（２．５１ｇ）を無色泡状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ−ＯＨ）+．
［実施例２６］
（１）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−３，６−ジメトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例５−（１）の方法に準じ、実施例２５−（２）で得た化合物（０．９１ｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．４３ｇ）から標題化合物（１８７ｍｇ）を無色泡状物として得た。
（２）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−３，６−ジメトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２−（２）の方法に準じ、実施例２６−（１）で得た化合物（０．１５ｇ）から標題化合物（０．１３ｇ）を無色固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ8として
計算値：Ｃ，６１．５３；Ｈ，６．８３；Ｎ，４．６３．
実測値：Ｃ，６１．８８；Ｈ，７．００；Ｎ，４．３０．
［実施例２７］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例１０−（２）で得た化合物（１．０１ｇ）から標題化合物（１．３４ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色油状物）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：（０．８９）０．９１（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），（１．１６−１．２９，１．７２−１．８３ａｎｄ２．１２−２．２５）２．２４−２．３６，２．５３−２．６４ａｎｄ２．８７−３．０２（４Ｈ，ｍ），（２．９０）３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），（３．５６）３．６７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３．８２）（３Ｈ，ｓ），３．９４−４．１４（２Ｈ，ｍ），（４．３９）４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１０（６．２６）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２９（１Ｈ，ｍ），（７．４５−７．５４）７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値は異性体のピーク位置を表す。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例２７−（１）で得た化合物（６１４ｍｇ）から標題化合物（５９３ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（０．９０）（９Ｈ，ｓ），（１．４１）１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），（１．１０−１．１７ａｎｄ１．９２−２．１１）２．３０−２．６５ａｎｄ２．７７−２．９６（４Ｈ，ｍ），２．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．７６（３．８３）（３Ｈ，ｓ），３．９８−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｓ），６．０５（６．３１）（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．７０−７．８７（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（７．５５−７．６０）（１Ｈ，ｍ）．
なお、ピーク位置を示す（）内の数値は異性体のピーク位置を表す。
［実施例２８］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２７−（２）で得た化合物（１０３ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解し、ピペリジン−３（Ｓ）−カルボン酸エチルエステル（４４μｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６２ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２９ｍｇ）を加え、室温で２時間半撹拌した。水（３ｍＬ）を加えて分液後、有機層を分取した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣を薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１で展開）に付し、標題化合物（９９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＳ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
上記（１）の薄層クロマトグラフィーにおいて、標題化合物（９．３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６４．２２；Ｈ，７．３５；Ｎ，４．５４．
実測値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，７．４２；Ｎ，４．４４．
［実施例２９］
（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２８−（１）で得た化合物（９０．４ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、水（２．５ｍＬ）と炭酸カリウム（１０１ｍｇ）を加えて、６０℃にて２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残留物に１５％クエン酸水溶液（１０ｍＬ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより固化することにより標題化合物（７５．３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．７６．
実測値：Ｃ，６２．９１；Ｈ，７．２０；Ｎ，４．５８．
［実施例３０］
（ａＳ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例２８−（２）で得た化合物（９１３ｍｇ）から標題化合物（８１１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．７６．
実測値：Ｃ，６３．０９；Ｈ，７．１６；Ｎ，４．６３．
［実施例３１］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例２７−（２）で得た化合物（１０３ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１１７ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＳ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
上記（１）の分離精製において、標題化合物（１２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６４．２２；Ｈ，７．３５；Ｎ，４．５４．
実測値：Ｃ，６４．１６；Ｈ，７．４７；Ｎ，４．３８．
［実施例３２］
（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−エトキシ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例３１−（１）で得た化合物（１０４ｍｇ）から標題化合物（８０ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．７２；Ｈ，７．０５；Ｎ，４．７２．
実測値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，７．０８；Ｎ，４．５５．
［実施例３３］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−エトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例１２−（２）で得た化合物（１．０８ｇ）から標題化合物（１．４５ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２６−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６６（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０４−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｍ）．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−エトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例３３−（１）で得た化合物（１．４３ｇ）から標題化合物（１．４１ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ−ＯＨ）+，５０８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３４］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−エトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例３３−（２）で得た化合物（１５３ｍｇ）とピペリジン−３（Ｓ）−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１２７ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＳ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−エトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
上記（１）の分離精製において、標題化合物（１８ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ34Ｈ47ＣｌＮ2Ｏ8として
計算値：Ｃ，６３．１０；Ｈ，７．３２；Ｎ，４．３３．
実測値：Ｃ，６３．００；Ｈ，７．４６；Ｎ，４．２５．
［実施例３５］
（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−ヒドロキシメチル］−６−エトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例３４−（１）で得た化合物（１１９ｍｇ）から標題化合物（１０７ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ43ＣｌＮ2Ｏ8として
計算値：Ｃ，６２．０８；Ｈ，７．００；Ｎ，４．５２．
実測値：Ｃ，６１．７７；Ｈ，７．２１；Ｎ，４．３６．
［実施例３６］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例１４−（２）で得た化合物（８８０ｍｇ）から標題化合物（１．１３ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例３６−（１）で得た化合物（１．２３ｇ）から標題化合物（１．１１ｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３７］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じて、実施例３６−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）から標題化合物（１３１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例３７−（１）で得た化合物（１１９ｍｇ）のメタノール溶媒（５ｍＬ）に炭酸カリウム（７８ｍｇ）と水（２．５ｍＬ）を加えた。この反応溶液を５０℃で４時間撹拌した。反応溶媒を減圧下で留去した後、１０％シュウ酸水溶液（１５ｍＬ）を加えジクロロメタン（２５ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテル、ジクロロメタン、ヘキサンの混合溶液より固化した。これをろ取してヘキサンで洗浄し、標題化合物（１１３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ43ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６３．７２；Ｈ，７．１９；Ｎ，４．６４．
実測値：Ｃ，６３．７９；Ｈ，７．５１；Ｎ，４．４３．
［実施例３８］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じて、実施例３６−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１５２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２９の方法に準じて、実施例３８−（１）で得た化合物（１３５ｍｇ）から標題化合物（１２４ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ43ＣｌＮ2Ｏ7・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．７９；Ｈ，７．２４；Ｎ，４．５８．
実測値：Ｃ，６２．８８；Ｈ，７．１９；Ｎ，４．４９．
［実施例３９］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じ、実施例３６−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）とピペリジン−４−酢酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１６０ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル）酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例３９−（１）で得た化合物（１３５ｍｇ）から標題化合物（１２１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６４．２２；Ｈ，７．３５；Ｎ，４．５４．
実測値：Ｃ，６２．２４；Ｈ，７．６７；Ｎ，４．３４．
［実施例４０］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例１６−（２）で得た化合物（７２０ｍｇ）より、標題化合物（９１７ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．０８（９Ｈ，ｓ），２．２１−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７５−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７５−６．７７（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例４０−（１）で得た化合物（５５０ｍｇ）より、標題化合物（４６５ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ−ＯＨ）+，５２０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４１］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じて、実施例４０−（２）で得た化合物（４６２ｍｇ）より、標題化合物（５４０ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例４１−（１）で得た化合物（５４０ｍｇ）より、標題化合物（４７１ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ34Ｈ47ＣｌＮ2Ｏ7・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．７９；Ｈ，７．５６；Ｎ，４．３８．
実測値：Ｃ，６３．９７；Ｈ，７．２３；Ｎ，４．２９．
［実施例４２］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例１８−（２）で得た化合物（５９０ｍｇ）より、標題化合物（７７６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］との混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ−ＯＨ）+，５２２（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例４２−（１）で得た化合物（７６８ｍｇ）より、標題化合物（７３８ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］との混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ−ＯＨ）+，５０８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４３］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じて、実施例４２−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１８１ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］との混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例４３−（１）で得た化合物（１７０ｍｇ）より、標題化合物（１４６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］との混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ43ＣｌＮ2Ｏ8・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．１９；Ｈ，７．０６；Ｎ，４．４６．
実測値：Ｃ，６１．３７；Ｈ，６．９１；Ｎ，４．４０．
［実施例４４］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル）酢酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じ、実施例４２−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）とピペリジン−４−酢酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１６７ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］との混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル］（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸
実施例２９の方法に準じて、実施例４４−（１）で得た化合物（１５６ｍｇ）より標題化合物（１４１ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］との混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ8・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．７２；Ｈ，７．２２；Ｎ，４．３６．
実測値：Ｃ，６１．６４；Ｈ，７．１４；Ｎ，４．２８．
［実施例４５］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例１９−（２）で得た化合物（６８７ｍｇ）から標題化合物（６１３ｍｇ）を黄色非晶質固体として得た。
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例４５−（１）で得た化合物（６１２ｍｇ）から標題化合物（６０８ｍｇ）を黄色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８０（０．８９）（９Ｈ，ｓ），（１．３４−１．５０）２．０７−２．１８，（２．２０−２．２９）２．３７−２．５１（３Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．６９（２．９１）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．７８（３．８５）（３Ｈ，ｓ），（３．８６），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．３４（４．３６）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），６．０５（６．２６）（１Ｈ，ｓ），（６．７７）６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．８７（６．８９）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），（７．１６），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２８（７．５９）（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
［実施例４６］
（１）（３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じ、実施例４５−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）から標題化合物（８０ｍｇ）を黄色非晶質固体として得た。
（２）（３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシチオフェン−２−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例４６−（１）で得た化合物（６９ｍｇ）より標題化合物（７１ｍｇ）を黄色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ28Ｈ37ＣｌＮ2Ｏ7Ｓとして
計算値：Ｃ，５７．８７；Ｈ，６．４２；Ｎ，４．８２．
実測値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，６．６７；Ｎ，４．６９．
［実施例４７］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２１の標題化合物（５００ｍｇ）より標題化合物（６２８ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例４７−（１）で得た化合物（６２８ｍｇ）より標題化合物（６２６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ−ＯＨ）+．
［実施例４８］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例４７−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）より標題化合物（１５７ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例４８−（１）で得た化合物（１５２ｍｇ）より標題化合物（１２７ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ34Ｈ47ＣｌＮ2Ｏ8・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．２３；Ｈ，７．３７；Ｎ，４．２７．
実測値：Ｃ，６２．００；Ｈ，６．９４；Ｎ，４．２２．
［実施例４９］
（１）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例４７−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）と４−ピペリジン酢酸エチルエステルより標題化合物（１６６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例４９−（１）で得た化合物（１５４ｍｇ）より標題化合物（１４１ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ35Ｈ49ＣｌＮ2Ｏ8・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．７２；Ｈ，７．５２；Ｎ，４．１８．
実測値：Ｃ，６２．７４；Ｈ，７．２８；Ｎ，４．０７．
［実施例５０］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２３で得た化合物（４４８ｍｇ）より標題化合物（５５６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例５０−（１）で得た化合物（５４７ｍｇ）より標題化合物（５５６ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５１］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例５０−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）より標題化合物（１４９ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例５１−（１）で得た化合物（１３０ｍｇ）より標題化合物（１１２ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ34Ｈ47ＣｌＮ2Ｏ8・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．６６；Ｈ，７．３５；Ｎ，４．３０．
実測値：Ｃ，６２．４９；Ｈ，７．３７；Ｎ，４．１４．
［実施例５２］
（１）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例５０−（２）で得た化合物（１７６ｍｇ）と４−ピペリジン酢酸エチルエステルより標題化合物（１６０ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−イル］酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例５２−（１）で得た化合物（１４８ｍｇ）より標題化合物（１２８ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ35Ｈ49ＣｌＮ2Ｏ8・１／２Ｈ2Ｏ・１／４Ｃ6Ｈ14として
計算値：Ｃ，６３．０１；Ｈ，７．７５；Ｎ，４．０３．
実測値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，７．６８；Ｎ，３．６８．
［実施例５３］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２４−（２）で得た化合物（２１０ｍｇ）より標題化合物（２１０ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例５３−（１）で得た化合物（１９６ｍｇ）より標題化合物（１４８ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ23Ｈ27Ｃｌ2ＮＯ4・０．１Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．８２；Ｈ，６．０４；Ｎ，３．０８．
実測値：Ｃ，６０．８４；Ｈ，６．０６；Ｎ，３．０２．
［実施例５４］
１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例５４−（２）で得た化合物（９４ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物のうち、より低極性なアトロプ異性体（２２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ40Ｃｌ2Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６２．９４；Ｈ，６．８２；Ｎ，４．７４．
実測値：Ｃ，６３．１７；Ｈ，６．８８；Ｎ，４．５１．
また、より高極性なアトロプ異性体（７３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ40Ｃｌ2Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６２．９４；Ｈ，６．８２；Ｃｌ，１１．９９；Ｎ，４．７４．
実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．９１；Ｃｌ，１１．７４；Ｎ，４．６３．
［実施例５５］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２５−（５）で得た化合物（４．５５ｇ）から標題化合物（４．５０ｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例５５−（１）で得た化合物（４．５０ｇ）をテトラヒドロフラン−メタノール−水の混合溶液（１：１：２，１００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（５．２０ｇ）を加えて５５℃で１４時間攪拌した。反応液を氷冷後、１規定塩酸水溶液を加えて液性を酸性とした。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４．２０ｇ）を白色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０（９Ｈ，ｓ），２．０５（１Ｈ，ｓ），２．２６−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．９１−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．６７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．９９−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｍ）．
［実施例５６］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８の方法に準じ、実施例５５−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）から標題化合物（１６１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例５６−（１）で得た化合物（１６０ｍｇ）から標題化合物（１４４ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ29Ｈ38ＣｌＮ3Ｏ7として
計算値：Ｃ，６０．４６；Ｈ，６．６５；Ｎ，７．２９．
実測値：Ｃ，６０．５０；Ｈ，６．７６；Ｎ，６．８７．
［実施例５７］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２６−（３）で得た化合物（４１２ｍｇ）から標題化合物（４４９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例５５−（２）の方法に準じ、実施例５７−（１）で得た化合物（４４９ｍｇ）から標題化合物（４３５ｍｇ）を白色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８６，５．９８Ｈｚ），２．２９−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２３，３．１７Ｈｚ），２．８８−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３２，５．１３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３２，１．２２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．００，１．８３Ｈｚ）．
［実施例５８］
（１）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例５７−（２）で得た化合物（１３０ｍｇ）から標題化合物（１５３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ，３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例５８−（１）で得た化合物（１４３ｍｇ）から標題化合物（１２６ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ42ＣｌＮ3Ｏ7・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．７３；Ｈ，７．０７；Ｎ，６．８５．
実測値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，６．８２；Ｎ，６．８４．
［実施例５９］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例５７−（２）で得た化合物（１３０ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルから標題化合物（１５９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］−６−イソプロポキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例５９−（１）で得た化合物（１４４ｍｇ）から標題化合物（１１５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ42ＣｌＮ3Ｏ7・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．７３；Ｈ，７．０７；Ｎ，６．８５．
実測値：Ｃ，６０．８８；Ｈ，６．９０；Ｎ，６．７８．
［実施例６０］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例２７−（３）で得た化合物（３０２ｍｇ）から標題化合物（２９８ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（９Ｈ，ｓ），１．０８（９Ｈ，ｓ），２．２５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．７４，４．３９Ｈｚ），２．５４−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４５，５．００Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．９５Ｈｚ）．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例５５−（２）の方法に準じ、実施例６０−（１）で得た化合物（２９８ｍｇ）から標題化合物（２７９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
［実施例６１］
（１）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例６０−（２）で得た化合物（６９ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルから標題化合物（７７ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロポキシ）−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシ−３−ピリジル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６１−（１）で得た化合物（６７ｍｇ）から標題化合物（５４ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ46ＣｌＮ3Ｏ7・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．８２；Ｈ，７．３９；Ｎ，６．５５．
実測値：Ｃ，６１．７４；Ｈ，７．４８；Ｎ，６．２０．
［実施例６２］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］アミノ酢酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（５５ｍｇ）とグリシンエチルエステル塩酸塩を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（５５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］アミノ酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６２−（１）で得た化合物（４５ｍｇ）から標題化合物（３４ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ26Ｈ33ＣｌＮ2Ｏ7・１／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．４２；Ｈ，６．４３；Ｎ，５．３３．
実測値：Ｃ，５９．５７；Ｈ，６．３９；Ｎ，５．２３．
［実施例６３］
（１）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペラジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（５０ｍｇ）と１−ピペラジン酢酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（４６ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペラジン−４−イル］酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６３−（１）で得た化合物（３６ｍｇ）から標題化合物（２０ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ30Ｈ40ＣｌＮ3Ｏ7・１．５Ｈ2Ｏ・０．５ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５６．７１；Ｈ，６．９０；Ｎ，６．６１．
実測値：Ｃ，５６．８０；Ｈ，６．６２；Ｎ，６．３２．
［実施例６４］
（１）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペラジン−４−イル］オキソ酢酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（１２２ｍｇ）とオキソ−ピペラジン−１−イル酢酸エチル塩酸塩を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１０１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−［１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペラジン−４−イル］オキソ酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６４−（１）で得た化合物（９０ｍｇ）から標題化合物（７２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５（９Ｈ，ｓ），２．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３７．１１，１７．０９Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０６Ｈｚ），３．０７−３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４８−４．０４（１５Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５５，２．８１Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）．
［実施例６５］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−４−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（１０８ｍｇ）と４−メチルアミノ安息香酸エチルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（６５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−４−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６５−（１）で得た化合物（５３ｍｇ）から標題化合物（３．１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ34Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．９４；Ｈ，６．３６；Ｎ，４．５９．
実測値：Ｃ，６２．９５；Ｈ，６．０５；Ｎ，４．４６．
［実施例６６］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノメチル安息香酸メチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（１２７ｍｇ）と４−メチルアミノメチル安息香酸メチルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１４０ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２６（Ｍ＋Ｈ）+．
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノメチル安息香酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６６−（１）で得た化合物（１３０ｍｇ）から標題化合物（９９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５（９Ｈ，ｓ），２．２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２６．５３，８．６１Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．７０Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２０．１４Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５５，１０．１３Ｈｚ），４．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８１Ｈｚ），６．７８−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．２８（３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）．
［実施例６７］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−３−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（２１５ｍｇ）と３−メチルアミノ安息香酸エチルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（８０ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−３−（Ｎ−メチル）アミノ安息香酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６７−（１）で得た化合物（７５ｍｇ）から標題化合物（７２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ37ＣｌＮ2Ｏ7・０．５Ｈ２Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．４１；Ｈ，６．３２；Ｎ，４．６２．
実測値：Ｃ，６３．１６；Ｈ，６．１３；Ｎ，４．７４．
［実施例６８］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルプロピオン酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（１９４ｍｇ）と３−アミノプロピオン酸エチルエステルトリフルオロ酢酸塩を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（５６ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノプロピオン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６８−（１）で得た化合物（５０ｍｇ）から標題化合物（５３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ28Ｈ37ＣｌＮ2Ｏ7・０．７５Ｈ2Ｏ・０．５ＨＣｌとして
計算値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，６．７７；Ｎ，４．８２．
実測値：Ｃ，５７．９６；Ｈ，６．５４；Ｎ，４．４３．
［実施例６９］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノメチル安息香酸メチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（１７８ｍｇ）と３−（メチルアミノメチル）安息香酸メチルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（２００ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノメチル安息香酸
実施例２９の方法に準じ、実施例６９−（１）で得た化合物（１７４ｍｇ）から標題化合物（１０４ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ39ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６４．８６；Ｈ，６．４３；Ｎ，４．５８．
実測値：Ｃ，６４．８２；Ｈ，６．５５；Ｎ，４．２３．
［実施例７０］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］アゼチジニル酢酸エチルエステル
実施例２−（１）の方法に準じ、実施例４−（２）で得た化合物（２５５ｍｇ）とアゼチジン−３−イル酢酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１２５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［３−［Ｎ−［４−クロロ−６−［（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１―（２−メトキシフェニル）メチル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］アゼチジニル酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例７０−（１）で得た化合物（１１８ｍｇ）から標題化合物（１０１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析値Ｃ29Ｈ37ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６２．０８；Ｈ，６．６５；Ｎ，４．９９．
実測値：Ｃ，６１．８０；Ｈ，６．５６；Ｎ，４．９０．
［実施例７１］
１−［２−［Ｎ’−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］エタンスルホニル］ピペリジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
参考例２８−（２）で得た化合物（１６８ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジクロロメチレンジメチルイミニウム（１７０ｍｇ）を加え、氷冷下窒素気流下で２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム（２９２ｍｇ）を加え室温で２０分攪拌したのち［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）メタノール（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１０巻（２００２年）、４０１−４１４頁）（１１６ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ7Ｓ・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．４７；Ｈ，７．１７；Ｎ，４．３３．
実測値：Ｃ，５９．３４；Ｈ，７．１２；Ｎ，４．０９．
［実施例７２］
１−［２−［Ｎ’−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］エタンスルホニル］ピペリジン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例７１の方法に準じ、参考例２９−（２）で得た化合物（１４５ｍｇ）と［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）メタノール（１００ｍｇ）から標題化合物（１４１ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
元素分析値Ｃ32Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ7Ｓ・２／３Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．０６；Ｈ，７．２０；Ｎ，４．３０．
実測値：Ｃ，５９．１０；Ｈ，７．００；Ｎ，４．２０．
［実施例７３］
（１）１−［［［Ｎ−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］メチル］カルバモイル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例７１の方法に準じ、参考例３０で得た化合物（１９４ｍｇ）と［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）メタノール（１６７ｍｇ）から標題化合物（８９ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
（２）１−［［［Ｎ−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］メチル］カルバモイル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例７３−（１）で得た化合物（７８ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）、水（１ｍＬ）、無水炭酸カリウム（５６ｍｇ）を加え６５℃で２時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残留物に１０％クエン酸水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して標題化合物（７０ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
元素分析値Ｃ28Ｈ36ＣｌＮ3Ｏ6・１．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．６８；Ｈ，６．８６；Ｎ，７．３３．
実測値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．５２；Ｎ，７．０２．
［実施例７４］
（１）１−［［［Ｎ−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］メチル］カルバモイル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例７１の方法に準じ、参考例３１で得た化合物（１９４ｍｇ）と［５−クロロ−２−（２，２−ジメチルプロピルアミノ）フェニル］−（２−メトキシフェニル）メタノール（１６７ｍｇ）から標題化合物（８８ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
（２）１−［［［Ｎ’−［４−クロロ−２−［ヒドロキシ（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ’−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］メチル］カルバモイル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例７３−（２）の方法に準じ、実施例７４−（１）で得た化合物（７６ｍｇ）から標題化合物（５６ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
元素分析値Ｃ28Ｈ36ＣｌＮ3Ｏ6・０．７５Ｈ2Ｏ・０．１ＣＨＣｌ3として
計算値：Ｃ，５９．１４；Ｈ，６．６２；Ｎ，７．３４．
実測値：Ｃ，５９．２８；Ｈ，６．５９；Ｎ，６．９８．
［実施例７５］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例３２で得た化合物（０．８９ｇ）より標題化合物（１．１ｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例７５−（１）で得た化合物（１．０８ｇ）より標題化合物（０．８７ｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ25Ｈ32ＣｌＮＯ6・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．６６；Ｈ，６．８３；Ｎ，２．８８．
実測値：Ｃ，６１．７４；Ｈ，６．７１；Ｎ，２．５２．
［実施例７６］
（１）（３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例７５−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）より標題化合物（１７５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ33Ｈ45ＣｌＮ2Ｏ7・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．７６；Ｈ，７．３８；Ｎ，４．５１．
実測値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，７．４２；Ｎ，４．２７．
（２）（３Ｓ）−１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例７６−（１）で得た化合物（１６５ｍｇ）より標題化合物（１３４ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．７６．
実測値：Ｃ，６２．９７；Ｈ，６．８７；Ｎ，４．６１．
［実施例７７］
（１）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例７５−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（１７５ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）１−［３−［Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例２９の方法に準じ、実施例７７−（１）で得た化合物（１６０ｍｇ）より標題化合物（１３１ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7として
計算値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．０１；Ｎ，４．７６．
実測値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．９３；Ｎ，４．５９．
［実施例７８］
（１）Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）マロンアミド酸エチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例３２で得た化合物（４３０ｍｇ）とクロロカルボニル酢酸メチルエステル（２００ｍｇ）を用いて同様に反応及び処理することにより標題化合物（４９９ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）マロンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例７８−（１）で得た化合物（２７９ｍｇ）より標題化合物（２３８ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２（９Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），５．５１（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８８−６．９２（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，０．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．５Ｈｚ）．
［実施例７９］
（１）［１−［２−［Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］アセチル］ピペリジン−４−イル］酢酸エチルエステル
実施例２８−（１）の方法に準じ、実施例７８−（２）で得た化合物（７４ｍｇ）とピペリジン−４−酢酸エチルエステルから標題化合物（７７ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
（２）［１−［２−［Ｎ−［４−クロロ−２−メトキシ−６−［１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］アセチル］ピペリジン−４−イル］酢酸
実施例２９の方法に準じ、実施例７９−（１）で得た化合物（５７ｍｇ）より標題化合物（４３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
元素分析値Ｃ31Ｈ41ＣｌＮ2Ｏ7・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６２．２５；Ｈ，７．０８；Ｎ，４．６８．
実測値：Ｃ，６２．２２；Ｈ，７．１９；Ｎ，４．３６．
［実施例８０］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［（Ｓ）−１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸メチルエステル
実施例４−（１）の方法に準じ、参考例３４−（１）で得た化合物（９５ｍｇ）より標題化合物（９７ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［（Ｓ）−１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）スクシンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例８０−（１）で得た化合物（８９ｍｇ）より標題化合物（８８ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
元素分析値Ｃ27Ｈ36ＣｌＮＯ6として
計算値：Ｃ，６４．０８；Ｈ，７．１７；Ｎ，２．７７．
実測値：Ｃ，６３．７８；Ｈ，６．８７；Ｎ，２．７３．
［実施例８１］
（１）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［（Ｓ）−１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）マロンアミド酸メチルエステル
実施例７８−（１）の方法に準じ、参考例３４−（１）で得た化合物（２５３ｍｇ）より標題化合物（１５５ｍｇ）を少量のアトロプ異性体［（ａＳ）−異性体］を含む混合物（無色非晶質固体）として得た。
（２）（ａＲ）−Ｎ−［４−クロロ−２−イソプロポキシ−６−［（Ｓ）−１−メトキシ−１−（２−メトキシフェニル）メチル］フェニル］−Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）マロンアミド酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例８１−（１）で得た化合物（１５１ｍｇ）より標題化合物（７３ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９５（９Ｈ，ｓ），１．２７（１Ｈ，ｓ），１．４１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ），３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．５８−４．６５（１Ｈ，ｍ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ）．
［実施例８８］
（１）１−［３−［［４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸 エチル エステル
実施例８７−（１）の方法に準じ、実施例８６−（２）で得た化合物（０．５０ｇ）とピペリジン−４−カルボン酸 エチルエステル（１８７ｍｇ）より、標題化合物（０．４０ｇ）を無色固体として得た。
（２）１−［３−［［４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例８８−（１）で得た化合物（０．３０ｇ）をメタノール（５ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合液に懸濁し、炭酸カリウム（３４５ｍｇ）を加えて、６０℃にて２時間攪拌した。冷後、減圧下濃縮し、残渣を水に溶解した。攪拌下に１規定塩酸水溶液を加えて酸性（ｐＨ〜２）とし、析出した固体をろ取、水洗して、標題化合物（２５９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０，０．９７（計９Ｈ，各ｓ），１．３−３．３（１３Ｈ，ｍ），３．５６２，３．５６７，３．７５６，３．７６４（計３Ｈ，各ｓ），３．８３，３．８７（計３Ｈ，各ｓ），４．２５−４．６（２Ｈ，ｍ），６．０６，６．１２（計１Ｈ，各ｓ），６．７−７．７（６Ｈ，ｍ）．
［実施例８９］
１−［３−［［４−クロロ−２−［（２，３−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチル］フェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］プロピオニル］ピペリジン−４−カルボン酸 メチルアミド
実施例８８−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、メチルアミン 塩酸塩（１４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５ｍｇ）、トリエチルアミン（２９μｌ）を加えた。氷水冷却下に１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（４３ｍｇ）を加えて室温で１７時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％メタノール−クロロホルム）で精製し、標題化合物（５４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９３（３Ｈ，ｍ），２．１０−２．４９（４Ｈ，ｍ），２．６０−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．７９，２．８０，２．８１（計３Ｈ，各ｓ），２．９９−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．２６，３．２９（計１Ｈ，各ｄ，Ｊ＝１３．７，１３．７Ｈｚ），３．５５，３．５７（計３Ｈ，各ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９１−３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．６１（２Ｈ，ｍ），５．４２，５．５８（計１Ｈ，各ｂｒ ｓ），６．１０− ６．１２（１Ｈ，ｍ），６．２７，６．３９（計１Ｈ，各ｄ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４７，７．５１（計１Ｈ，各ｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ）．
［実施例９０］
（１）（ａＲ，１Ｒ，２Ｓ）−２−［［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］シクロプロパンカルボン酸 メチルエステル
参考例３８−（２）で得られた化合物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、参考例２−（２）で得た化合物（４４０ｍｇ）と炭酸水素ナトリウム（０．８４ｇ）を加え室温下３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え分液し、次いで有機層を飽和食塩水で洗浄後、全ての水層を順次酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０−０：１）により精製して、標題化合物（４６０ｍｇ）を無色油状物として得た。
（２）（ａＲ，１Ｒ，２Ｓ）−２−［［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］シクロプロパンカルボン酸
実施例１−（２）の方法に準じ、実施例９０−（１）で得た化合物（４４０ｍｇ）より標題化合物（４２３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８２（９Ｈ，ｓ），１．３６−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．８８−６．９３（３Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．３６（２Ｈ，ｍ）．
［実施例９１］
（１）（ａＲ，Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］シクロプロパンカルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
実施例９０−（２）で得た化合物（５０．０ｍｇ）をジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、次いで氷水冷却攪拌下（Ｓ）−ピペリジン−３−カルボン酸 エチルエステル（３３．９μｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８．４ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（３１．４ｍｇ）、トリエチルアミン（１６．７μｌ）を順に加えて、１３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと１規定塩酸を加え分液し、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、全ての水層を順次酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝０：１−１：２）により精製して、標題化合物（６８．６ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），１．１２−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．３７−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．７８（３Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（０．５Ｈ，ｍ），２．５１−２．６２（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．８７（０．５Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（０．５Ｈ，ｍ），３．１７−３．２５（０．５Ｈ，ｍ），３．２６−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．２４（２．５Ｈ，ｍ），４．４７−４．６１（２．５Ｈ，ｍ），６．１４−６．１９（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．５４（１Ｈ，ｍ），６．７８−６．８１（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（１Ｈ，ｍ）．
（２）（ａＲ，Ｓ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−［［４−クロロ−２−［（Ｓ）−ヒドロキシ−（２−メトキシフェニル）メチル］−６−メトキシフェニル］−（２，２−ジメチルプロピル）カルバモイル］シクロプロパンカルボニル］ピペリジン−３−カルボン酸
実施例９１−（１）で得た化合物（６０．０ｍｇ）をテトラヒドロフラン：メタノール：水＝１：１：２の混合液（４．０ｍＬに溶解し、氷水冷却攪拌下に炭酸カリウム（１００ｍｇ）を加えた。６０(Ｃで１７時間攪拌後、氷水冷却攪拌下に１規定塩酸を加え、次いで酢酸エチルを加えて分液し、飽和食塩水で洗浄後全ての水層を順次酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標題化合物（５３．８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９３（９Ｈ，ｓ），１．０９−１．８１（７Ｈ，ｍ），１．８２−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３１−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．６４（３Ｈ，ｍ），６．１３−６．１７（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．５５（１Ｈ，ｍ），６．７７−６．８６（２Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ）．
［試験例１］ラットスクアレン合成酵素阻害活性
（１）酵素源の調製
スクアレン合成酵素阻害作用測定のための酵素源として、ラット肝臓から調製したミクロソーム画分を用いた。まず、８週令のＳＤ系雄性ラットを、ペントバルビタールナトリウム麻酔下、開腹し、下大動脈より放血後、肝臓を摘出した。摘出した肝臓を、０．３Ｍ−スクロース、１ｍＭ−ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、１ｍＭ−エチレンジアミン四酢酸ナトリウム（ＥＤＴＡ）、及び各種プロテアーゼ阻害剤を加え、ｐＨを７．４に調整した１０ｍＭ−リン酸緩衝液存在下でホモジナイズし、２，０００×ｇで５分間、１０，０００×ｇで１５分間遠心分離した。プロテアーゼ阻害剤としてフェニルメタンスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）、ロイペプチン、及びアプロチニンをそれぞれ終濃度が１ｍＭ、１０μＭ、及び５μｇ／ｍＬになるように加えた。次に、遠心後の上清を、更に１０５，０００×ｇで６０分間遠心分離し、得られた沈渣を、１ｍＭ−ＤＴＴ，１ｍＭ−ＥＤＴＡ、及び上記プロテアーゼ阻害剤を含む１０ｍＭ−リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁して１０５，０００×ｇで３０分間遠心する操作を２回繰り返して洗浄後、得られた沈渣をミクロソーム画分として酵素活性測定に用いた。
（２）スクアレン合成酵素阻害活性の測定
スクアレン合成酵素活性の測定はジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２６７巻、８６２８−８６３５頁、１９９２年に記載されているＳｃｈｅｃｈｔｅｒらの方法に準じておこなった。即ち、まず、水又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解した被験薬剤を、５ｍＭ−還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）、５ｍＭ−３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳ）、１０ｍＭ−フッ化カリウム、１０ｍＭ−塩化マグネシウム、１０ｍＭ−ＤＴＴ、１μＭ／ｍＬ−ＮＢ−５９８（スクアレンエポキシダーゼ阻害剤；ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、２６５巻、１８０７５−１８０７８８頁、１９９０年）、５０ｍＭ−ＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４））、３０μｇ／ｍＬのラット肝臓ミクロソーム画分、及び５μＭ−［3Ｈ］ファルネシルピロリン酸を含む酵素反応液（全量５０μｌ）に加え、３７℃にて２０分間反応させた（あらかじめ３７℃に１０分間インキュベートしておいた酵素反応液に［3Ｈ］ファルネシルピロリン酸を加えて酵素反応を開始させた）。この酵素反応液に１Ｍ−ＥＤＴＡ（ｐＨ９．２）を５μｌ加えて酵素反応を停止させ、更に０．５％−スクアレン−エタノール溶液を５μｌ加えた。ここから４０μｌを取って薄層クロマトグラフィー用プラスチックシートにスポットし、５％トルエン−９５％ヘキサンで展開し、乾燥させた後、ヨウ素蒸気中に置いて発色させ、スクアレンのバンドを同定した。これをハサミで切り出してバイアル瓶に入れ、アクアゾル−２（ニューイングランド・ヌクレアー・リサーチプロダクト社、米国）を１０ｍＬ加え、液体シンチレーションカウンターで放射活性を測定した。スクアレン合成酵素阻害活性は、スクアレンに取り込まれる放射活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ50、モル濃度）で表わした。
（３）実験結果
上記方法により測定した実施例化合物の活性を下表に示す。
以上のように、本発明の化合物は、高活性なスクアレン合成酵素阻害作用を示した。

Claims (11)

  1. 次の式（Ｉ）
    ［式中、Ａｒは、置換基を有していてもよいアリール基、又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、
    Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基を示し、
    Ｒ2は、置換基を有していてもよい低級アルキル基を示し、
    Ｒ3及びＲ4は、各々独立に水素原子又は低級アルキル基を示し、
    Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示し、
    Ｒ6及びＲ7は、各々独立に水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、又は置換基を有していてもよい低級アルコキシ基を示し、
    Ｑ1は、下記の部分構造（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、又は（ｅ）を示し、
    （式中、Ｒ8は、水素原子又は低級アルキル基を示し、＊は下記のＱ2と結合する位置を示す。）
    Ｑ2は、下記の部分構造（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、又は（ｉ）を示す。
    （式中、Ｒ9は、水素原子、水酸基、又は低級アルキル基を示し、Ｒ10は、水素原子又は低級アルキル基を示し、ｍは１〜３の整数を示し、＊は上記のＱ1と結合する位置を示す。）
    但し、
    １）Ｑ2が部分構造（ｆ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
    ２）Ｑ2が部分構造（ｇ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキシカルボニル基、低級アルコキシカルボニルカルボニル基、置換基を有していてもよいカルバモイル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
    ３）Ｑ2が部分構造（ｈ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、カルボキシアルキル基、低級アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基であり、
    ４）Ｑ2が部分構造（ｉ）である場合、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、又は置換基を有していてもよいフェニルアルキル基である。］で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  2. Ｑ1が部分構造（ａ）である請求項１に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  3. Ｑ2が部分構造（ｆ）である請求項１又は２に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  4. ｍが３である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  5. Ｒ1がカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシアルキル基、又は低級アルコキシカルボニルアルキル基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  6. Ｒ1がカルボキシ基又は低級アルコキシカルボニル基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  7. Ｒ1がカルボキシアルキル基又は低級アルコキシカルボニルアルキル基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  8. Ｒ1が水素原子又は低級アルキル基である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物。
  9. 一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
  10. 一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
  11. 一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物の医薬製造のための使用。
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