JP2003512821A - 外来性遺伝子の転写調節方法 - Google Patents
外来性遺伝子の転写調節方法Info
- Publication number
- JP2003512821A JP2003512821A JP2001528606A JP2001528606A JP2003512821A JP 2003512821 A JP2003512821 A JP 2003512821A JP 2001528606 A JP2001528606 A JP 2001528606A JP 2001528606 A JP2001528606 A JP 2001528606A JP 2003512821 A JP2003512821 A JP 2003512821A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gene
- promoter
- nitrogen
- expression
- organism
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 238000013518 transcription Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000035897 transcription Effects 0.000 title claims abstract description 25
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 91
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 46
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 58
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 52
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims description 39
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 29
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N nitrate group Chemical group [N+](=O)([O-])[O-] NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 24
- 241000219823 Medicago Species 0.000 claims description 20
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 claims description 18
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 17
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 claims description 15
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 15
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000000411 inducer Substances 0.000 claims description 10
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 7
- 241000589155 Agrobacterium tumefaciens Species 0.000 claims description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 4
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims description 4
- 241000032517 Diplodia tumefaciens Species 0.000 claims description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 claims description 2
- 241001233957 eudicotyledons Species 0.000 claims description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 abstract description 9
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 abstract description 5
- 235000003869 genetically modified organism Nutrition 0.000 abstract description 4
- 108010025915 Nitrite Reductases Proteins 0.000 description 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 15
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 13
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 12
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 8
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 8
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 8
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 8
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 7
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 7
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 7
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 5
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 5
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 5
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 5
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 5
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- 244000207740 Lemna minor Species 0.000 description 4
- 108090000913 Nitrate Reductases Proteins 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 4
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 235000006439 Lemna minor Nutrition 0.000 description 3
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 3
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 3
- 235000001855 Portulaca oleracea Nutrition 0.000 description 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020003589 5' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 2
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 2
- 238000001712 DNA sequencing Methods 0.000 description 2
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- MMDJDBSEMBIJBB-UHFFFAOYSA-N [O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[NH6+3] Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[NH6+3] MMDJDBSEMBIJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 101150054900 gus gene Proteins 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000006870 ms-medium Substances 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 2
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 2
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 2
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 2
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000219195 Arabidopsis thaliana Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 108091033380 Coding strand Proteins 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 101100321669 Fagopyrum esculentum FA02 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700007698 Genetic Terminator Regions Proteins 0.000 description 1
- 241001480167 Lotus japonicus Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 241000589180 Rhizobium Species 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 108010031100 chloroplast transit peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000003501 hydroponics Substances 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004216 mammary stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006241 metabolic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
- C12N9/0036—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on NADH or NADPH (1.6)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8216—Methods for controlling, regulating or enhancing expression of transgenes in plant cells
- C12N15/8237—Externally regulated expression systems
- C12N15/8238—Externally regulated expression systems chemically inducible, e.g. tetracycline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0012—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7)
- C12N9/0044—Oxidoreductases (1.) acting on nitrogen containing compounds as donors (1.4, 1.5, 1.6, 1.7) acting on other nitrogen compounds as donors (1.7)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、遺伝的に改変された生物における導入遺伝子の転写調節の方法に関するものである。さらに詳しくは、本発明は、その活性が窒素の存在によって調節される促進配列の制御下に有益な遺伝子のコード配列を保有する発現ベクターの利用に関するものである。
Description
【０００１】
(a)発明の分野
本発明は、遺伝子修飾された生物における導入遺伝子の転写を調節する方法に
関するものである。より具体的には、本発明は、その活性が窒素の存在により調
節される促進配列の転写制御下に有益遺伝子のコード配列を含む発現ベクターの
利用に関するものである。好ましくは、これらのコンストラクトは、無機窒素の
欠乏によって成長が損なわれことのないトランスジェニックのマメ科植物（例え
ば、大豆、アルファルファ、クローバー、ミヤコグサ、豆、エンドウ、ピーナッ
ツ）に用いられ、その発現誘導は、好適な窒素源の添加により発生過程のいかな
る時でも実施し得る。広汎な観点から、本発明は、生物がこの窒素誘導物質を欠
いても十分に成長できるという条件で、任意に得られた導入遺伝子の任意の窒素
源の添加による発現を誘導するために使用でき、植物界における例としてアオウ
キクサ（少数の外花穎）は、窒素源として硝酸塩またはアンモニウムのいずれか
で成長するために順応でき；したがって、トランスジェニックのアオウキクサは
、カセットがアンモニウムの添加により発現を生ずる生来の遺伝子からのプロモ
ーターを含むという条件で、単一の窒素源としての硝酸塩およびアンモニウムの
添加により誘発された導入遺伝子の発現において成長できると考えられる。この
様に、本発明は、種々の窒素誘導物質の添加により任意の生物におけるトランス
ジェニック形質の発現を調節する手段を提供する。 (b)先行技術の説明 窒素は、生命に不可欠な分子である。全ての生命体は、アミノ酸、タンパク質
のビルディングブロック、ヌクレオチド、核酸のビルディングブロックを合成す
るために窒素を必要とする。硝酸アンモニウムは、化学肥料の形態で穀物に供さ
れる無機窒素の好ましい形体である。硝酸塩の窒素は、先ず亜硝酸塩に還元され
、次いで大抵の草木植物に共通する代謝経路の活動によりアンモニウムに還元さ
れる。種に依存して、吸収された硝酸塩の一部または全てが、アンモニウムに還
元される前に木質部を介して葉の細胞に移動する。アンモニウムまたは他の窒素
還元体はまた、根の組織により吸収されが（通常は低率であるが）、しかしそれ
らの同化作用は還元を必要としない。これらの新たに吸収されたアンモニウムま
たはアンモニウム含有分子は、アミノ酸と他の窒素分子を介して循環するアンモ
ニウムにより形成される細胞中の内在性プールに合流する。幾つかの種では、簡
単には硝酸塩の窒素を代謝しないので、単一の窒素源として硝酸塩に依存するこ
とができなく；多くの針葉樹の種類は、この後者の範疇に入る。多くの豆科植物
および他の共生植物種は、植物界において第３の大きな分類の窒素ユーザーを形
成する。すなわちそれらは、ガス状窒素を固定化できる微生物との代謝協力を形
成する。この還元された窒素は、植物の成長のために効率的に用いられ、したが
って、これらの穀物は、土壌中の無機窒素の利用に依存することなく発育できる
。
関するものである。より具体的には、本発明は、その活性が窒素の存在により調
節される促進配列の転写制御下に有益遺伝子のコード配列を含む発現ベクターの
利用に関するものである。好ましくは、これらのコンストラクトは、無機窒素の
欠乏によって成長が損なわれことのないトランスジェニックのマメ科植物（例え
ば、大豆、アルファルファ、クローバー、ミヤコグサ、豆、エンドウ、ピーナッ
ツ）に用いられ、その発現誘導は、好適な窒素源の添加により発生過程のいかな
る時でも実施し得る。広汎な観点から、本発明は、生物がこの窒素誘導物質を欠
いても十分に成長できるという条件で、任意に得られた導入遺伝子の任意の窒素
源の添加による発現を誘導するために使用でき、植物界における例としてアオウ
キクサ（少数の外花穎）は、窒素源として硝酸塩またはアンモニウムのいずれか
で成長するために順応でき；したがって、トランスジェニックのアオウキクサは
、カセットがアンモニウムの添加により発現を生ずる生来の遺伝子からのプロモ
ーターを含むという条件で、単一の窒素源としての硝酸塩およびアンモニウムの
添加により誘発された導入遺伝子の発現において成長できると考えられる。この
様に、本発明は、種々の窒素誘導物質の添加により任意の生物におけるトランス
ジェニック形質の発現を調節する手段を提供する。 (b)先行技術の説明 窒素は、生命に不可欠な分子である。全ての生命体は、アミノ酸、タンパク質
のビルディングブロック、ヌクレオチド、核酸のビルディングブロックを合成す
るために窒素を必要とする。硝酸アンモニウムは、化学肥料の形態で穀物に供さ
れる無機窒素の好ましい形体である。硝酸塩の窒素は、先ず亜硝酸塩に還元され
、次いで大抵の草木植物に共通する代謝経路の活動によりアンモニウムに還元さ
れる。種に依存して、吸収された硝酸塩の一部または全てが、アンモニウムに還
元される前に木質部を介して葉の細胞に移動する。アンモニウムまたは他の窒素
還元体はまた、根の組織により吸収されが（通常は低率であるが）、しかしそれ
らの同化作用は還元を必要としない。これらの新たに吸収されたアンモニウムま
たはアンモニウム含有分子は、アミノ酸と他の窒素分子を介して循環するアンモ
ニウムにより形成される細胞中の内在性プールに合流する。幾つかの種では、簡
単には硝酸塩の窒素を代謝しないので、単一の窒素源として硝酸塩に依存するこ
とができなく；多くの針葉樹の種類は、この後者の範疇に入る。多くの豆科植物
および他の共生植物種は、植物界において第３の大きな分類の窒素ユーザーを形
成する。すなわちそれらは、ガス状窒素を固定化できる微生物との代謝協力を形
成する。この還元された窒素は、植物の成長のために効率的に用いられ、したが
って、これらの穀物は、土壌中の無機窒素の利用に依存することなく発育できる
。
【０００２】
多くの微生物および野生植物種は、広汎に窒素源の利用に適合し、他の成長環
境で利用できる場合は、専一的にまた、効率的に利用できる窒素が１分子も無い
状態で生命サイクルを完了することができる。たいていの同化作用経路に関して
、窒素同化作用は、細胞中で堅固に調節されている。１例として、硝酸塩のアン
モニウムへの還元に関与する硝酸塩リダクターゼ（NaR）および亜硝酸塩リダク
ターゼ（NiR）をコードする遺伝子の発現は、種々の微生物種および植物種にお
いて広汎に記載さている（レビューとしてMiflin and Kea, Books 5 and 12, in
The Biochemistryof plantsを参照）。硝酸塩は、NaRおよびNiR発現の制御に関
与する唯一の調節分子ではないが、その存在は、最終的にこれらの遺伝子の持続
的な転写および翻訳を導くトランスダクションのカスケードを開始するのに必須
である。無機窒素を欠く状態で成長する際に、NaRおよびNiR遺伝子の発現は、豆
科植物において抑制されることが示されている。
境で利用できる場合は、専一的にまた、効率的に利用できる窒素が１分子も無い
状態で生命サイクルを完了することができる。たいていの同化作用経路に関して
、窒素同化作用は、細胞中で堅固に調節されている。１例として、硝酸塩のアン
モニウムへの還元に関与する硝酸塩リダクターゼ（NaR）および亜硝酸塩リダク
ターゼ（NiR）をコードする遺伝子の発現は、種々の微生物種および植物種にお
いて広汎に記載さている（レビューとしてMiflin and Kea, Books 5 and 12, in
The Biochemistryof plantsを参照）。硝酸塩は、NaRおよびNiR発現の制御に関
与する唯一の調節分子ではないが、その存在は、最終的にこれらの遺伝子の持続
的な転写および翻訳を導くトランスダクションのカスケードを開始するのに必須
である。無機窒素を欠く状態で成長する際に、NaRおよびNiR遺伝子の発現は、豆
科植物において抑制されることが示されている。
【０００３】
NiRプロモーターは、幾つかの植物種において特性化されている（Back et al.
, 1991, Plant Molecular Biology 17:9-18; Sanderra, 1995, Plant Molecular
Biology 27:165-177）。これらのプロモーターの誘導性は、トランスジェニッ
ク植物におけるマーカー遺伝子を用いて特性化されており、硝酸塩の利用が、完
全な転写活性にとって必要であることがそこで示されている。
, 1991, Plant Molecular Biology 17:9-18; Sanderra, 1995, Plant Molecular
Biology 27:165-177）。これらのプロモーターの誘導性は、トランスジェニッ
ク植物におけるマーカー遺伝子を用いて特性化されており、硝酸塩の利用が、完
全な転写活性にとって必要であることがそこで示されている。
【０００４】
他の窒素源に関する同化作用の経路も記載されており、幾つかのこれらの経路
に関与する遺伝子プロモーターも確認されている。
に関与する遺伝子プロモーターも確認されている。
【０００５】
微生物の遺伝子形質転換は、有用な組換え分子を生産するために15年以上もの
間利用されており、医薬品産業、化粧品産業、皮膚薬産業における利用が現在も
開発され続けている。この一般的な概念を複雑な真核生物に対し適合させるため
に必要とされる技術の開発により、この技術はこの10年間で微生物から植物およ
び動物へと拡大された。基本的には、有益なタンパク質をコードする遺伝子、ま
たは有益な分子に導く代謝経路の修飾に係る酵素をコードする遺伝子は、cis-お
よびトランス-作用の調節配列に適切な様式にて結合され、標的細胞に転移され
、その分子機構に（一時的または安定な様式にて）取込まれる。次いで、トラン
スジェニック細胞、またはトランスジェニック細胞から再生された組織または器
官は、導入遺伝子の転写および翻訳を実行し、したがって有益なタンパク質を蓄
積でき、または有益な酵素活性により新しい代謝反応を実行できる。
間利用されており、医薬品産業、化粧品産業、皮膚薬産業における利用が現在も
開発され続けている。この一般的な概念を複雑な真核生物に対し適合させるため
に必要とされる技術の開発により、この技術はこの10年間で微生物から植物およ
び動物へと拡大された。基本的には、有益なタンパク質をコードする遺伝子、ま
たは有益な分子に導く代謝経路の修飾に係る酵素をコードする遺伝子は、cis-お
よびトランス-作用の調節配列に適切な様式にて結合され、標的細胞に転移され
、その分子機構に（一時的または安定な様式にて）取込まれる。次いで、トラン
スジェニック細胞、またはトランスジェニック細胞から再生された組織または器
官は、導入遺伝子の転写および翻訳を実行し、したがって有益なタンパク質を蓄
積でき、または有益な酵素活性により新しい代謝反応を実行できる。
【０００６】
台頭しつつある分子農業産業（動物または穀物における組換え分子の生産）は
、今世紀最も有望な産業の１つである。安全かつ再生可能な分子工場を提供する
ことはその産業の将来性を保証する。現在開発されている応用の中には、治療用
および診断用の低価格モノクローナル抗体の生産、無限量のホルモン類、サイト
カイン類、およびその他の慢性または致死的疾病治療用の生物活性分子の生産、
種々の血液成分に替わる生体安全代替物の生産、食品およびパルプ産業に関する
無限量の加工酵素の生産、廃棄物処理用の低コスト酵素の生産、化粧品産業に係
る安全な生体活性分子の生産がある。
、今世紀最も有望な産業の１つである。安全かつ再生可能な分子工場を提供する
ことはその産業の将来性を保証する。現在開発されている応用の中には、治療用
および診断用の低価格モノクローナル抗体の生産、無限量のホルモン類、サイト
カイン類、およびその他の慢性または致死的疾病治療用の生物活性分子の生産、
種々の血液成分に替わる生体安全代替物の生産、食品およびパルプ産業に関する
無限量の加工酵素の生産、廃棄物処理用の低コスト酵素の生産、化粧品産業に係
る安全な生体活性分子の生産がある。
【０００７】
この技術の適用に対する限界は、多くはトランスジェニック生物が十分量の組
換え産物を蓄積できないことに起因し、それは転写率の低さ、メッセンジャーの
不適当なスプライシング、外来性RNAの不安定性、翻訳率の低さ、組換えタンパ
ク質の内因性プロテアーゼの作用に対する過敏性または組換え生物の外来性タン
パク質に対する過敏性の結果から生じ、これらは不適当で限定された発育、また
は最悪の場合には宿主生物に対する強い有害作用を引き起こす結果なる。利ざや
が狭い場合、または残留物の処理および/または廃棄が生物安全性問題または環
境問題を引き起こす場合、生産レベルの不十分さが応用開発に直接的影響を与え
る。このように、所望の組換え製品の蓄積レベルの改善は、分子農業の多くの応
用分野における商業化を保証する重要な要因の１つと思われる。
換え産物を蓄積できないことに起因し、それは転写率の低さ、メッセンジャーの
不適当なスプライシング、外来性RNAの不安定性、翻訳率の低さ、組換えタンパ
ク質の内因性プロテアーゼの作用に対する過敏性または組換え生物の外来性タン
パク質に対する過敏性の結果から生じ、これらは不適当で限定された発育、また
は最悪の場合には宿主生物に対する強い有害作用を引き起こす結果なる。利ざや
が狭い場合、または残留物の処理および/または廃棄が生物安全性問題または環
境問題を引き起こす場合、生産レベルの不十分さが応用開発に直接的影響を与え
る。このように、所望の組換え製品の蓄積レベルの改善は、分子農業の多くの応
用分野における商業化を保証する重要な要因の１つと思われる。
【０００８】
誘導性プロモーターの使用が提案され、幾つかの場合において、全ての上記因
子の組み合わされた作用と対抗するために用いられ成功している。強力な誘導性
プロモーターは、短期転写速度の高速化を生じさせることができ、その結果とし
て外来性のmRNAおよび転写産物の一時的蓄積を増大させることになる。その結果
、発現の誘導性が十分に同調されたタンパク質回収方法と組み合わされた場合、
得られた単位当たりの収量は、構成的発現を使用した場合よりも高くなる。
子の組み合わされた作用と対抗するために用いられ成功している。強力な誘導性
プロモーターは、短期転写速度の高速化を生じさせることができ、その結果とし
て外来性のmRNAおよび転写産物の一時的蓄積を増大させることになる。その結果
、発現の誘導性が十分に同調されたタンパク質回収方法と組み合わされた場合、
得られた単位当たりの収量は、構成的発現を使用した場合よりも高くなる。
【０００９】
誘導性プロモーターを含んでいる複数の発現カセットが微生物生産システム用
に開発され、その幾つかは研究目的のために現在利用できる。幾つかの誘導性プ
ロモーターは、現在植物（傷害誘導性）または動物（哺乳類の乳腺細胞への特異
性、PPL）システムに使用されているが、硝酸塩などの低コストおよび生物安全
性の化学誘導物質を用いている報告はない。
に開発され、その幾つかは研究目的のために現在利用できる。幾つかの誘導性プ
ロモーターは、現在植物（傷害誘導性）または動物（哺乳類の乳腺細胞への特異
性、PPL）システムに使用されているが、硝酸塩などの低コストおよび生物安全
性の化学誘導物質を用いている報告はない。
【００１０】
遺伝的に改変された生物において、導入遺伝子の転写を調節する方法を提供す
ることが大いに望まれている。
ることが大いに望まれている。
【００１１】
本発明の目的の１つは、遺伝的に改変された生物において、導入遺伝子の転写
を調節する方法を提供することである。
を調節する方法を提供することである。
【００１２】
本発明の他の目的は、その活性が窒素の存在により調節される促進配列の転写
制御下に有益な遺伝子のコード配列を含む発現ベクターの利用を提供することで
ある。
制御下に有益な遺伝子のコード配列を含む発現ベクターの利用を提供することで
ある。
【００１３】
本発明は、植物における外来性遺伝子の発現制御に関する窒素誘導性発現カセ
ットの利用に関するものである。cis-作用配列が有益な遺伝子のオープンリーデ
ィングフレームに適切に連結された場合に、その転写が特定の窒素源の添加によ
り制御できるような調節配列を単離することが可能であることを以下の説明によ
り示す。
ットの利用に関するものである。cis-作用配列が有益な遺伝子のオープンリーデ
ィングフレームに適切に連結された場合に、その転写が特定の窒素源の添加によ
り制御できるような調節配列を単離することが可能であることを以下の説明によ
り示す。
【００１４】
本発明の１つの態様において、目的のシステムは、トランスジェニック植物が
硝酸塩の無い培地で維持された場合に硝酸塩誘導性プロモーターを含むコンスト
ラクトが生長期間中低い転写を維持し、従ってトランスジェニック形質からの干
渉がない植物バイオマスの発育を可能にすることを目的として、豆科植物種を用
いる。発育培地に硝酸塩を添加すると、翌日以降バイオマスの比較的大きな割合
で転写が誘導される。次いで所望の組換え産物の回収を最大限にするために、誘
導時間およびタンパク質の蓄積の最適化がなされる。
硝酸塩の無い培地で維持された場合に硝酸塩誘導性プロモーターを含むコンスト
ラクトが生長期間中低い転写を維持し、従ってトランスジェニック形質からの干
渉がない植物バイオマスの発育を可能にすることを目的として、豆科植物種を用
いる。発育培地に硝酸塩を添加すると、翌日以降バイオマスの比較的大きな割合
で転写が誘導される。次いで所望の組換え産物の回収を最大限にするために、誘
導時間およびタンパク質の蓄積の最適化がなされる。
【００１５】
以下の説明は、本発明が硝酸塩を枯渇したトランスジェニック豆科植物の硝酸
塩誘導に容易に適応できることを明確にするが、この一般概念が他の生産システ
ムの開発にも適用でき、微生物、動植物界における広汎な種類の窒素同化作用シ
ステムの利益を生み出すことに留意されたい。
塩誘導に容易に適応できることを明確にするが、この一般概念が他の生産システ
ムの開発にも適用でき、微生物、動植物界における広汎な種類の窒素同化作用シ
ステムの利益を生み出すことに留意されたい。
【００１６】
本発明の他の１つの態様において、窒素誘導性はまた、共生協同によっては窒
素固定を実行しないが、種々の窒素源（還元または酸化された）を発育のために
使用でき、したがって、生育環境における１つの窒素基質の欠如によりそれらの
窒素同化作用経路のうちの１つが不活性であっても十分に発育能力を有する生物
においてタンパク質産生を最大限にするために使用できる。このような生物にお
いて有益な遺伝子の発現を駆動するために、この不活性経路のいかなる遺伝子の
転写をも制御するカセットは、それまで欠如していた窒素化合物の添加によりト
ランスジェニック形質の誘導発現を可能にする。１例として、アオウキクサは、
硝酸塩またはアンモニウムに対して別途に発育できる植物であり；本発明は、硝
酸塩発育のトランスジェニックアオウキクサ植物に対して誘導を行うことのでき
るような有益な遺伝子に適切に結合したアンモニウム誘導性プロモーターを保有
する発現カセットを開発するために利用できる。
素固定を実行しないが、種々の窒素源（還元または酸化された）を発育のために
使用でき、したがって、生育環境における１つの窒素基質の欠如によりそれらの
窒素同化作用経路のうちの１つが不活性であっても十分に発育能力を有する生物
においてタンパク質産生を最大限にするために使用できる。このような生物にお
いて有益な遺伝子の発現を駆動するために、この不活性経路のいかなる遺伝子の
転写をも制御するカセットは、それまで欠如していた窒素化合物の添加によりト
ランスジェニック形質の誘導発現を可能にする。１例として、アオウキクサは、
硝酸塩またはアンモニウムに対して別途に発育できる植物であり；本発明は、硝
酸塩発育のトランスジェニックアオウキクサ植物に対して誘導を行うことのでき
るような有益な遺伝子に適切に結合したアンモニウム誘導性プロモーターを保有
する発現カセットを開発するために利用できる。
【００１７】
本発明によれば、トランスジェニック生物における外来性遺伝子の転写を調節
する方法であって、以下のステップ： a) 少なくとも、配列番号1から13とその機能的断片および誘導体からなる群よ
り選択される配列を有する窒素誘導性プロモーター、および遺伝子のORFからな
る発現コンストラクトであって、前記プロモーターは前記遺伝子の発現が操作可
能であるように前記遺伝子に位置付けられている発現コンストラクトを用いてト
ランスジェニック生物を調製すること、 を含む方法が提供される。
する方法であって、以下のステップ： a) 少なくとも、配列番号1から13とその機能的断片および誘導体からなる群よ
り選択される配列を有する窒素誘導性プロモーター、および遺伝子のORFからな
る発現コンストラクトであって、前記プロモーターは前記遺伝子の発現が操作可
能であるように前記遺伝子に位置付けられている発現コンストラクトを用いてト
ランスジェニック生物を調製すること、 を含む方法が提供される。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、この方法は、窒素誘導物質の添加または
除去により前記遺伝子の転写発現を調節するステップをさらに含んでもよい。
除去により前記遺伝子の転写発現を調節するステップをさらに含んでもよい。
【００１９】
本発明の好ましい実施形態によれば、トランスジェニック生物における外来性
遺伝子の転写を調節する方法であって： a) 少なくとも、cis-作用配列を持つかまたは持たない窒素誘導性プロモーター
、遺伝子のORF、およびその3'端のポリアデニル化シグナル末端部位からなる発
現コンストラクトであって、前記プロモーターは前記遺伝子の発現が操作可能で
あるように前記遺伝子に位置付けら、窒素誘導物質の添加または除去によって前
記遺伝子の転写発現を調節している発現コンストラクトを調製し； b) ステップa)のコンストラクトを、前記生物に適したトランスフェクションベ
クターにサブクローニングし； c) 前記生物のDNAまたはその細胞中に前記ベクターを導入し；そして d) 適切な培地においてトランスジェニック体（transgenicity）を選択するこ
と、 を含む方法が提供される。
遺伝子の転写を調節する方法であって： a) 少なくとも、cis-作用配列を持つかまたは持たない窒素誘導性プロモーター
、遺伝子のORF、およびその3'端のポリアデニル化シグナル末端部位からなる発
現コンストラクトであって、前記プロモーターは前記遺伝子の発現が操作可能で
あるように前記遺伝子に位置付けら、窒素誘導物質の添加または除去によって前
記遺伝子の転写発現を調節している発現コンストラクトを調製し； b) ステップa)のコンストラクトを、前記生物に適したトランスフェクションベ
クターにサブクローニングし； c) 前記生物のDNAまたはその細胞中に前記ベクターを導入し；そして d) 適切な培地においてトランスジェニック体（transgenicity）を選択するこ
と、 を含む方法が提供される。
【００２０】
本発明の好ましい実施形態によれば、この方法は、さらに以下のステップ：
e) ベクターを、適切なアクロバクテリウム・ツメファシエンス（Agrobacteriu
m tumefaciens）株に導入し； f) T-DNAを植物細胞に導入するためにステップa)のアクロバクテリウム株を使
用し； g) 適切な培地において前記植物細胞のトランスジェニック体を選択し； h) 前記トランスジェニック細胞から胚または小植物を再生させ；そして i) 前記の再生胚から成熟植物を成長させる、 ことを含むことができる。
m tumefaciens）株に導入し； f) T-DNAを植物細胞に導入するためにステップa)のアクロバクテリウム株を使
用し； g) 適切な培地において前記植物細胞のトランスジェニック体を選択し； h) 前記トランスジェニック細胞から胚または小植物を再生させ；そして i) 前記の再生胚から成熟植物を成長させる、 ことを含むことができる。
【００２１】
本発明の好ましい実施形態によれば、cis-作用配列がアルファルファの発現性
Nir遺伝子の5'端上流領域から単離できる。
Nir遺伝子の5'端上流領域から単離できる。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態によれば、プロモーターが配列番号1から13に記載
された配列とその機能的断片および誘導体を有する。
された配列とその機能的断片および誘導体を有する。
【００２３】
本発明の好ましい実施形態によれば、生物が植物、より好ましくは双子葉植物
である。
である。
【００２４】
本発明の好ましい実施形態によれば、生物がアルファルファまたはタバコであ
る。
る。
【００２５】
本発明の好ましい実施形態によれば、窒素誘導物質が硝酸塩である。
【００２６】
本発明の好ましい実施形態によれば、DNA導入方法が、DNAボンバードメント、
エレクトロポーレーション、PEG介在性DNAＡ導入およびウィスカーを含む任意の
好適な導入方法である。
エレクトロポーレーション、PEG介在性DNAＡ導入およびウィスカーを含む任意の
好適な導入方法である。
【００２７】
本発明の好ましい実施形態によれば、発現コンストラクトが少なくとも窒素誘
導性プロモーター、および少なくとも１つのcis-またはトランス-作用エレメン
トを含む。
導性プロモーター、および少なくとも１つのcis-またはトランス-作用エレメン
トを含む。
【００２８】
本発明の好ましい実施形態によれば、生物が植物、真菌、細菌、酵母および動
物である。
物である。
【００２９】
本発明の好ましい実施形態によれば、プロモーターまたはcis-作用配列が窒素
同化経路に関与する任意の遺伝子の5'上流領域から単離される。
同化経路に関与する任意の遺伝子の5'上流領域から単離される。
【００３０】
本発明の好ましい実施形態によれば、プロモーターまたはcis-作用配列が所与
の窒素源の利用性によってその転写が調節される任意の遺伝子の5'上流領域から
単離される。
の窒素源の利用性によってその転写が調節される任意の遺伝子の5'上流領域から
単離される。
【００３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、プロモーターまたはcis-作用配列が任意
の生物環境への窒素源の添加またはその環境からの窒素源の除去によってその転
写活性が調節される任意の配列である。
の生物環境への窒素源の添加またはその環境からの窒素源の除去によってその転
写活性が調節される任意の配列である。
【００３２】
本発明の好ましい実施形態によれば、プロモーターまたはcis-作用配列を単離
する生物が任意の植物、真菌、酵母、細菌または動物である。
する生物が任意の植物、真菌、酵母、細菌または動物である。
【００３３】
本発明の好ましい実施形態によれば、トランスジェニック生物における外来性
遺伝子の転写を促進するプロモーターであって、前記遺伝子発現のためのcis-作
用配列を持つかまたは持たず、そして窒素誘導物質の添加または除去によって前
記遺伝子の転写発現を調節するように調整されている窒素誘導性プロモーターが
提供される。
遺伝子の転写を促進するプロモーターであって、前記遺伝子発現のためのcis-作
用配列を持つかまたは持たず、そして窒素誘導物質の添加または除去によって前
記遺伝子の転写発現を調節するように調整されている窒素誘導性プロモーターが
提供される。
【００３４】
好ましくは、前記プロポーターが配列番号1から13とその機能的断片および誘
導体からなる群より選択される配列を有する。
導体からなる群より選択される配列を有する。
【００３５】
本発明の好ましい実施形態によれば、トランスジェニック生物における外来性
遺伝子の発現を可能とし、プロモーターと組み合わせて使用されるターミネータ
ーであって、前記遺伝子の3'端への挿入のためのポリアデニル化シグナル末端部
位を有し、前記遺伝子および前記プロモーターに対して操作可能に位置付けられ
、それによって前記遺伝子の発現を可能としているターミネーターが提供される
。
遺伝子の発現を可能とし、プロモーターと組み合わせて使用されるターミネータ
ーであって、前記遺伝子の3'端への挿入のためのポリアデニル化シグナル末端部
位を有し、前記遺伝子および前記プロモーターに対して操作可能に位置付けられ
、それによって前記遺伝子の発現を可能としているターミネーターが提供される
。
【００３６】
好ましくは、ターミネーターが、配列番号14から16とその機能的断片および誘
導体からなる群より選択される配列を有する。
導体からなる群より選択される配列を有する。
【００３７】
本発明の目的のために、次の用語が下記に定義される。
【００３８】
「機能的断片またはその誘導体」という表現は、配列番号1から16の任意の誘
導体または断片を意味するものであって、それらは配列番号1から13に記載され
る本発明のプロモーターまたは配列番号14から16に記載される本発明のターミネ
ーターとして外来性遺伝子の同一レベルの発現を可能にする。
導体または断片を意味するものであって、それらは配列番号1から13に記載され
る本発明のプロモーターまたは配列番号14から16に記載される本発明のターミネ
ーターとして外来性遺伝子の同一レベルの発現を可能にする。
【００３９】
以下は、レポーター遺伝子の発現を調節できるトランスジェニックタバコおよ
びアルファルファ系統を発生させるために使用される方法の詳細な説明である。
本発明の範囲内を維持しながら、その方法に様々なバリエーションを加えること
によって、窒素誘導性プロモーターを単離でき、それらを植物での発現に使用さ
れるコンストラクトのORFsに結合でき、このコンストラクトの各種cis-およびト
ランス-作用エレメントが使用され空間的に配置でき、窒素による誘導が証明さ
れ、そして利用され得ることを銘記すべきである。
びアルファルファ系統を発生させるために使用される方法の詳細な説明である。
本発明の範囲内を維持しながら、その方法に様々なバリエーションを加えること
によって、窒素誘導性プロモーターを単離でき、それらを植物での発現に使用さ
れるコンストラクトのORFsに結合でき、このコンストラクトの各種cis-およびト
ランス-作用エレメントが使用され空間的に配置でき、窒素による誘導が証明さ
れ、そして利用され得ることを銘記すべきである。
【００４０】
この実施形態において、最初にNiR cDNA鎖を、植物NiRのコンセンサス配列か
ら推測されたプライマーを用いたRT-PCRによってアルファルファから単離した。
次いでこのcDNAストレッチを、上流/下流のゲノムウォーキングを実施するため
に用いた。NiRプロモーター領域および欠失体、5'UTRおよびNiRターミネーター
を、レポーター遺伝子GUSの転写および終結を制御するために機能的に位置付け
た。Desgagnesら（1995, Plant Cell Tissue Organ Cult. 42:129-140）に記載
されるように、これらのコンストラクトを、タバコ葉およびアルファルファ葉へ
のDNAボンバードメントのための、またはアグロバクテリウム介在性DNA導入のた
めの好適な発現ベクターに挿入した。これら２つのDNA導入方法は、レポーター
遺伝子発現が成長培地において硝酸塩の添加または除去により調節できることを
証明するために用いられた。材料と方法 生物材料： 大腸菌株DH5-αを、全てのクローニングステップを実施するために用いた。冷
却抵抗性アルファルファ遺伝子型11.9を、A. tumefaciens感染を用いる安定な形
質転換を含む全ての実験用に用いた（Desgagnes et al., 1995, Plant Cell Tis
sue Organ Cult. 42:129-140）。 トータルRNAの単離： de Vriesら（1988, B6ページ1, In: Gevin SB and Shilperoot RA editors, P
lant Molecular Biology Manual, Dordrecht: Kluwer Academic Publisher）に
実質的に記載されているホットフェノール法を用いてトータルRNAを抽出した。
RT-PCR： 葉のトータルmRNAから、１つの豊富なNiR mRNA分子種に対応するDNA断片を作
成するためにRT-PCRを使用した。最初に、5種の一般的なNiR ORFs、すなわち、G
enBank配列#AB006032（シロイヌナズナのNiR mRNA）、#X66145（タバコの部分的
Nir mRNA）、#U10419（豆完全長Nir cds）、#X07568（Spinach NiR mRNA）、お
よび#U90429（グリシンmax Nir完全長ｃｄｓ）から1つの保存領域を同定した。
変性オリゴヌクレオチドを2つの保存領域、すなわちコード鎖の5'端のNir5・5'
GATATTGATGTTAGACTCAAGTGGC 3'（配列番号17）、および3'端のNir3-5' CACYSATT
CCACTTCCTWGGC 3'（配列番号18）から推定した。1×M-MLV-RT緩衝液（50 mMトリ
ス-HCl pH 8.3、75 mM KCl、3mM MgCl2）中の１μgの葉トータルRNA、4 mM dNTP
（各1 mM）、5μMの無作為ヘキサマープライマーを用いて、逆転写反応を、最初
200単位のN-MLV逆転写酵素（RT）により37℃1時間行なった。1×PCR緩衝液（20
mMトリス-HCl pH 8.4、50 mM KCl、2mM MgCl2）中の2.5単位のTaq DNAポリメラ
ーゼ、2μM Nir5プライマー、2μM Nir3プライマー、800μM cNTPs（各200μM）
を用いて、PCR反応をPerkin Elmer Cetus GenAmP PCRシステム9600（EG&G, Well
esley, MA）にて実施した。用いたサイクルプログラムは：始めに94℃4分を行い
、次いで94℃で1分、55℃で30秒、72℃で3分を30サイクル行った。また72℃で7
分の伸長期間をプログラムに含めた。 DNA塩基配列決定： DNA塩基配列決定は、Sangerら(1977, P.N.A.S. USA, 74:5643-5647)により記
載されたとおり実施した。 ゲノムウォーキング： RT-PCR反応からクローン化したアルファルファNir cDNA断片の上流ウォーキン
グは、Clontech Labiratories（カリフォルニア州パルアルト）（カタログ番号1
807-1）のUniversal Genome Walkerキットを用いて実施した。コード配列の上流
配列を増幅するために用いNiR特異的カスタムプライマーは： Nir1106r-5' TTGTCACATCAGCACATCCGTCTTTGC 3'（配列番号19）および Nir1061r-5' TCGCCAAGTATCTTGTTTGAGCACTTG 3'（配列番号20） である。
ら推測されたプライマーを用いたRT-PCRによってアルファルファから単離した。
次いでこのcDNAストレッチを、上流/下流のゲノムウォーキングを実施するため
に用いた。NiRプロモーター領域および欠失体、5'UTRおよびNiRターミネーター
を、レポーター遺伝子GUSの転写および終結を制御するために機能的に位置付け
た。Desgagnesら（1995, Plant Cell Tissue Organ Cult. 42:129-140）に記載
されるように、これらのコンストラクトを、タバコ葉およびアルファルファ葉へ
のDNAボンバードメントのための、またはアグロバクテリウム介在性DNA導入のた
めの好適な発現ベクターに挿入した。これら２つのDNA導入方法は、レポーター
遺伝子発現が成長培地において硝酸塩の添加または除去により調節できることを
証明するために用いられた。材料と方法 生物材料： 大腸菌株DH5-αを、全てのクローニングステップを実施するために用いた。冷
却抵抗性アルファルファ遺伝子型11.9を、A. tumefaciens感染を用いる安定な形
質転換を含む全ての実験用に用いた（Desgagnes et al., 1995, Plant Cell Tis
sue Organ Cult. 42:129-140）。 トータルRNAの単離： de Vriesら（1988, B6ページ1, In: Gevin SB and Shilperoot RA editors, P
lant Molecular Biology Manual, Dordrecht: Kluwer Academic Publisher）に
実質的に記載されているホットフェノール法を用いてトータルRNAを抽出した。
RT-PCR： 葉のトータルmRNAから、１つの豊富なNiR mRNA分子種に対応するDNA断片を作
成するためにRT-PCRを使用した。最初に、5種の一般的なNiR ORFs、すなわち、G
enBank配列#AB006032（シロイヌナズナのNiR mRNA）、#X66145（タバコの部分的
Nir mRNA）、#U10419（豆完全長Nir cds）、#X07568（Spinach NiR mRNA）、お
よび#U90429（グリシンmax Nir完全長ｃｄｓ）から1つの保存領域を同定した。
変性オリゴヌクレオチドを2つの保存領域、すなわちコード鎖の5'端のNir5・5'
GATATTGATGTTAGACTCAAGTGGC 3'（配列番号17）、および3'端のNir3-5' CACYSATT
CCACTTCCTWGGC 3'（配列番号18）から推定した。1×M-MLV-RT緩衝液（50 mMトリ
ス-HCl pH 8.3、75 mM KCl、3mM MgCl2）中の１μgの葉トータルRNA、4 mM dNTP
（各1 mM）、5μMの無作為ヘキサマープライマーを用いて、逆転写反応を、最初
200単位のN-MLV逆転写酵素（RT）により37℃1時間行なった。1×PCR緩衝液（20
mMトリス-HCl pH 8.4、50 mM KCl、2mM MgCl2）中の2.5単位のTaq DNAポリメラ
ーゼ、2μM Nir5プライマー、2μM Nir3プライマー、800μM cNTPs（各200μM）
を用いて、PCR反応をPerkin Elmer Cetus GenAmP PCRシステム9600（EG&G, Well
esley, MA）にて実施した。用いたサイクルプログラムは：始めに94℃4分を行い
、次いで94℃で1分、55℃で30秒、72℃で3分を30サイクル行った。また72℃で7
分の伸長期間をプログラムに含めた。 DNA塩基配列決定： DNA塩基配列決定は、Sangerら(1977, P.N.A.S. USA, 74:5643-5647)により記
載されたとおり実施した。 ゲノムウォーキング： RT-PCR反応からクローン化したアルファルファNir cDNA断片の上流ウォーキン
グは、Clontech Labiratories（カリフォルニア州パルアルト）（カタログ番号1
807-1）のUniversal Genome Walkerキットを用いて実施した。コード配列の上流
配列を増幅するために用いNiR特異的カスタムプライマーは： Nir1106r-5' TTGTCACATCAGCACATCCGTCTTTGC 3'（配列番号19）および Nir1061r-5' TCGCCAAGTATCTTGTTTGAGCACTTG 3'（配列番号20） である。
【００４１】
増幅された3775 bp断片を、次の分析のためにpGEM-T easy vector（Promega社
、ウィスコンシン州マジソン）（カタログ番号1360）にサブクローニングした。
得られたプラスミドをpGNir4cと命名した。
、ウィスコンシン州マジソン）（カタログ番号1360）にサブクローニングした。
得られたプラスミドをpGNir4cと命名した。
【００４２】
下流ウォーキングは、以下のNiR特異的プライマーを用いて上流ウォーキング
と同様に実施した： Nir1c-5' ATGTCTTCCTTCTCAGTACGTTTCCTC 3'（配列番号28）および Nir138c-5' CAAGTTGATGCATCAAGGTGGGAGCCTAGA 3'（配列番号29）。
と同様に実施した： Nir1c-5' ATGTCTTCCTTCTCAGTACGTTTCCTC 3'（配列番号28）および Nir138c-5' CAAGTTGATGCATCAAGGTGGGAGCCTAGA 3'（配列番号29）。
【００４３】
増幅された3508 bp断片を、次の分析のためにpGEM-T easy vector（Promega社
、ウィスコンシン州マジソン）（カタログ番号1360）にサブクローニングした。
得られたプラスミドをpGN3'1と命名した。 発現カセットおよびベクターの構築： GUSレポーター遺伝子を用いて発現分析用カセットを以下のとおりに構築した
。プロモーターの無いGUSカセットは、pBl101をHindIIIおよびEcoRIで消化し、p
UC19のポリクローニング部位のHindIIIおよびEcoRI部位に挿入した。得られたプ
ラスミドをpBl201と命名し、次のコンストラクト構築のために使用した。Nir上
流配列を、上流位置のプライマーとしてUniversal Genome WalkerキットのAP2プ
ライマー、またSmaI制限部位で終結するカスタムデザイン化された下流プライマ
ーのいずれかを用いてPCR増幅した。4プライマーは、遺伝子の5'UTR領域（Nir51
r-Sma-5' TTCTCCCGGGGACGAGAGATGGATGGT 3'（配列番号21））、トランジットペ
プチドコード配列の末端部（Nir51r-Sma-5' TTCTCCCGGGGGACGAGAGATGGATGGT 3'
（配列番号22））、トランジットペプチドコード配列後の50 bp（Nir103r-Sma-5
' TTCTCCCGGGGTTGAA-ACAGGTGCAACTGA 3'（配列番号23））、およびトランジット
ペプチドコード配列後の100 pb（Nir158r-Sma-5' TTCTCCCGGGTAACCATCTTTTTCCTC
A 3'(配列番号24)）のいずれかに位置付けされる。増幅は、テンプレートとして
pGNir4cプラスミドを用いた標準的条件下で行なった。
、ウィスコンシン州マジソン）（カタログ番号1360）にサブクローニングした。
得られたプラスミドをpGN3'1と命名した。 発現カセットおよびベクターの構築： GUSレポーター遺伝子を用いて発現分析用カセットを以下のとおりに構築した
。プロモーターの無いGUSカセットは、pBl101をHindIIIおよびEcoRIで消化し、p
UC19のポリクローニング部位のHindIIIおよびEcoRI部位に挿入した。得られたプ
ラスミドをpBl201と命名し、次のコンストラクト構築のために使用した。Nir上
流配列を、上流位置のプライマーとしてUniversal Genome WalkerキットのAP2プ
ライマー、またSmaI制限部位で終結するカスタムデザイン化された下流プライマ
ーのいずれかを用いてPCR増幅した。4プライマーは、遺伝子の5'UTR領域（Nir51
r-Sma-5' TTCTCCCGGGGACGAGAGATGGATGGT 3'（配列番号21））、トランジットペ
プチドコード配列の末端部（Nir51r-Sma-5' TTCTCCCGGGGGACGAGAGATGGATGGT 3'
（配列番号22））、トランジットペプチドコード配列後の50 bp（Nir103r-Sma-5
' TTCTCCCGGGGTTGAA-ACAGGTGCAACTGA 3'（配列番号23））、およびトランジット
ペプチドコード配列後の100 pb（Nir158r-Sma-5' TTCTCCCGGGTAACCATCTTTTTCCTC
A 3'(配列番号24)）のいずれかに位置付けされる。増幅は、テンプレートとして
pGNir4cプラスミドを用いた標準的条件下で行なった。
【００４４】
Nirプロモーターの5'欠失体を作成するため、増幅断片を特異的制限酵素によ
り消化した。AP2およびNir-23r-Smaプライマーを用いて事前に増幅した断片をXm
aIで消化し、Xmalで事前に消化したpBl1201に挿入することによりpNlr3k-23を作
成した。用いた下流プライマーが、それぞれNir51r-Sma、Nir103r-SmaおよびNir
158r-Smaであることを除き、同様の方法によってpNir3k51、pNir3k103、pNir3k1
58プラスミドを作成した。SmalおよびBamH1で事前消化したpBl201に挿入されたA
P2-Nir-23-Sma増幅断片をSmal-Bglll消化してNir2.2k-23を作成した。用いた下
流プライマーが、それぞれNir51r-Sma、Nir103r-SmaおよびNir158r-Smaであるこ
とを除き、同一の方法によってpNir2.2k51、pNir2.2k103、pNir2.2k158プラスミ
ドを作成した。挿入物の正確さと方向性は、制限酵素による消化により確認した
。これらの欠失断片は、pBl201におけるGUSレポーター遺伝子の5'端に連結し、D
NAボンバードメントを用いた一時的発現試験に使用した。適切な欠失断片を同定
し、それらを、pBl101（Clonetech社）などのバイナリー植物発現ベクターにサ
ブクローニングした。
り消化した。AP2およびNir-23r-Smaプライマーを用いて事前に増幅した断片をXm
aIで消化し、Xmalで事前に消化したpBl1201に挿入することによりpNlr3k-23を作
成した。用いた下流プライマーが、それぞれNir51r-Sma、Nir103r-SmaおよびNir
158r-Smaであることを除き、同様の方法によってpNir3k51、pNir3k103、pNir3k1
58プラスミドを作成した。SmalおよびBamH1で事前消化したpBl201に挿入されたA
P2-Nir-23-Sma増幅断片をSmal-Bglll消化してNir2.2k-23を作成した。用いた下
流プライマーが、それぞれNir51r-Sma、Nir103r-SmaおよびNir158r-Smaであるこ
とを除き、同一の方法によってpNir2.2k51、pNir2.2k103、pNir2.2k158プラスミ
ドを作成した。挿入物の正確さと方向性は、制限酵素による消化により確認した
。これらの欠失断片は、pBl201におけるGUSレポーター遺伝子の5'端に連結し、D
NAボンバードメントを用いた一時的発現試験に使用した。適切な欠失断片を同定
し、それらを、pBl101（Clonetech社）などのバイナリー植物発現ベクターにサ
ブクローニングした。
【００４５】
NiRプロモーターに加えてGUS遺伝子下流のNiRターミネーターを含有するカセ
ットの構築のために、以下のNiR特異的プライマーを使用した： Nir2514C-Sac-5' AGAAGAGCTCAGTATATAGGTATTTGGTGA 3'（配列番号30）、 Nir2728c-Sac -5' AGAAGAGCTCTTGTACATTTGGATAAGTCA 3'（配列番号31）、 Nir3029r-Eco-5' AGAAGAATTCGTTTTCCCGATACTTCAACT 3'（配列番号32）。
ットの構築のために、以下のNiR特異的プライマーを使用した： Nir2514C-Sac-5' AGAAGAGCTCAGTATATAGGTATTTGGTGA 3'（配列番号30）、 Nir2728c-Sac -5' AGAAGAGCTCTTGTACATTTGGATAAGTCA 3'（配列番号31）、 Nir3029r-Eco-5' AGAAGAATTCGTTTTCCCGATACTTCAACT 3'（配列番号32）。
【００４６】
617 bpターミネーター断片をプライマーNir2514c-SacおよびNir3029r-Ecoを用
いてPCR増幅し、503 bpターミネーター断片をプライマーNir2728c-SacおよびNir
3029r-Ecoを用いてPCR増幅した。得られた断片をSacIおよびEcoRIにより消化し
、SacIとEcoRI部位との間のNOSターミネーターの欠失後、NiR-GUSコンストラク
トを含むプラスミドに挿入した。
いてPCR増幅し、503 bpターミネーター断片をプライマーNir2728c-SacおよびNir
3029r-Ecoを用いてPCR増幅した。得られた断片をSacIおよびEcoRIにより消化し
、SacIとEcoRI部位との間のNOSターミネーターの欠失後、NiR-GUSコンストラク
トを含むプラスミドに挿入した。
【００４７】
これらの組換えプラスミドを、下記のA.ツメファシエンス感染を介する安定な
組込みのために用いた。 アグロバクテリウム媒介性DNA導入およびトランスジェニックアルファルファ系
統の再生： 組換えプラスミドを、Khoudiら(1997, Gene 197:343-351)記載のエレクトロポ
ーレーションにより、アグロバクテリウム・ツメファシエンス(Agrobacterium
tumefaciens)株LBA4404に導入した。次いで、選択したアグロバクテリウム株を
、選択圧（カナマイシン）の不在下で、遺伝子型C5-1からのリーフディスクと共
に4日間共培養した。この培養期間後、リーフディスクを洗浄し増殖させ、次い
でB5H培地上にカルスを形成させた。次にカルスを、胚誘導のためのSH培地上に2
1日間移し、胚発生用のBOi2Y上で28日間培養した。魚雷型胚をBOi2Yから除いて
再生用のMS培地に入れた。カナマイシンは、共培養時を除いて全培養培地および
MS上の再生時に添加した。この方法は、Desgagnesら(1995, Plant Cell Tissue
Organ Cult. 42:129-140)に詳細に記載されている。根づいた植物を温室で完全
に成長させた。導入遺伝子の組み込みは、ゲノムDNAからNiR-GUS断片をPCR増幅
することにより確認した。用いたプライマーは： Nir-102c-5' CACACTTCTTCACTCACCTCTCAA 3'（配列番号25）、 Nir-2016c-5' ATCTAGGAGGGGCAGACATTG 3'（配列番号26）、 GUS228r-5' TCGGTATAAAGACTTCGCGCTGAT 3'（配列番号27）である。 アグロバクテリウム媒介性DNA導入およびトランスジェニックタバコ系統の再生
： 組換えプラスミドを、Khoudiら(1997, Gene 197:343-351)に記載されるエレク
トロポーレーションにより、アグロバクテリウム・ツメファシエンス(Agrobacte
rium tumefaciens)株LBA4404に導入した。次いで、選択した株を選択圧カナマ
イシンの不在下、リーフディスクと共に２日間共培養した。この期間後、外植体
を選択培地（カナマイシンを有するMS）に移した。外植体をこの培地に３週間維
持し、トランスフェクションした細胞のカルスおよび根を形成させた。カナマイ
シン耐性根を根付かせるためのMS培地に移した。根付いた小植物を温室で完全に
成長させた。導入遺伝子の組み込みは、ゲノムDNAからNiR-GUS断片をPCR増幅す
ることにより確認した。用いたプライマーは： Nir-102c-5' CACACTTCTTCACTCACCTCTCAA 3'（配列番号25）、 Nir-2016c-5' ATCTAGGAGGGGCAGACATTG 3'（配列番号26）、 GUS228r-5' TCGGTATAAAGACTTCGCGCTGAT 3'（配列番号27）である。 硝酸塩誘導： トランスジェニックおよび非トランスジェニックのタバコおよびアルファルフ
ァは、硝酸塩無しのバーミキュラート培地で成長した。鉱物バランスは、硝酸塩
無しのHoagland溶液（Hoagland and Vamon, 1950, Circular 347, California A
gr. Exp. Stat. バークレー）を繰返し添加することにより維持した。硝酸塩誘
導は、5gL-1濃度の20-20-20施肥剤、または別途に40 mM硝酸塩で補足したHoagla
nd溶液で植物を水栽培することにより実施した。 タバコ葉におけるNiRプロモーター活性： NiR由来のプロモーターを、GUSレポーター遺伝子の上流に転写および翻訳融合
させて位置付けた。ここで分析されたNiRプロモーターの5'欠失体は、(1)コード
領域の開始ATGの上流2813 bpを含む推定の完全長プロモーター、(2)プロモータ
ーの1905 bp型、および(3)プロモーターのより短い1111 bp型である。プロモー
ターの3'端をGUSコード領域の5'端に融合させ、転写および翻訳融合を形成した
。分析された翻訳融合は、(1)NiRクロロプラストトランジットペプチド、(2)NiR
からの17アミノ酸を追加したNiRトランジットペプチド、および(3)NiRからの36
アミノ酸を追加したNiRトランジットペプチドを含むβ-グルクロニダーゼの産生
を可能にした。タバコ植物に導入されたNiRプロモーターの5'および3'欠失体の1
2とおりの組み合わせを図1に示す。
組込みのために用いた。 アグロバクテリウム媒介性DNA導入およびトランスジェニックアルファルファ系
統の再生： 組換えプラスミドを、Khoudiら(1997, Gene 197:343-351)記載のエレクトロポ
ーレーションにより、アグロバクテリウム・ツメファシエンス(Agrobacterium
tumefaciens)株LBA4404に導入した。次いで、選択したアグロバクテリウム株を
、選択圧（カナマイシン）の不在下で、遺伝子型C5-1からのリーフディスクと共
に4日間共培養した。この培養期間後、リーフディスクを洗浄し増殖させ、次い
でB5H培地上にカルスを形成させた。次にカルスを、胚誘導のためのSH培地上に2
1日間移し、胚発生用のBOi2Y上で28日間培養した。魚雷型胚をBOi2Yから除いて
再生用のMS培地に入れた。カナマイシンは、共培養時を除いて全培養培地および
MS上の再生時に添加した。この方法は、Desgagnesら(1995, Plant Cell Tissue
Organ Cult. 42:129-140)に詳細に記載されている。根づいた植物を温室で完全
に成長させた。導入遺伝子の組み込みは、ゲノムDNAからNiR-GUS断片をPCR増幅
することにより確認した。用いたプライマーは： Nir-102c-5' CACACTTCTTCACTCACCTCTCAA 3'（配列番号25）、 Nir-2016c-5' ATCTAGGAGGGGCAGACATTG 3'（配列番号26）、 GUS228r-5' TCGGTATAAAGACTTCGCGCTGAT 3'（配列番号27）である。 アグロバクテリウム媒介性DNA導入およびトランスジェニックタバコ系統の再生
： 組換えプラスミドを、Khoudiら(1997, Gene 197:343-351)に記載されるエレク
トロポーレーションにより、アグロバクテリウム・ツメファシエンス(Agrobacte
rium tumefaciens)株LBA4404に導入した。次いで、選択した株を選択圧カナマ
イシンの不在下、リーフディスクと共に２日間共培養した。この期間後、外植体
を選択培地（カナマイシンを有するMS）に移した。外植体をこの培地に３週間維
持し、トランスフェクションした細胞のカルスおよび根を形成させた。カナマイ
シン耐性根を根付かせるためのMS培地に移した。根付いた小植物を温室で完全に
成長させた。導入遺伝子の組み込みは、ゲノムDNAからNiR-GUS断片をPCR増幅す
ることにより確認した。用いたプライマーは： Nir-102c-5' CACACTTCTTCACTCACCTCTCAA 3'（配列番号25）、 Nir-2016c-5' ATCTAGGAGGGGCAGACATTG 3'（配列番号26）、 GUS228r-5' TCGGTATAAAGACTTCGCGCTGAT 3'（配列番号27）である。 硝酸塩誘導： トランスジェニックおよび非トランスジェニックのタバコおよびアルファルフ
ァは、硝酸塩無しのバーミキュラート培地で成長した。鉱物バランスは、硝酸塩
無しのHoagland溶液（Hoagland and Vamon, 1950, Circular 347, California A
gr. Exp. Stat. バークレー）を繰返し添加することにより維持した。硝酸塩誘
導は、5gL-1濃度の20-20-20施肥剤、または別途に40 mM硝酸塩で補足したHoagla
nd溶液で植物を水栽培することにより実施した。 タバコ葉におけるNiRプロモーター活性： NiR由来のプロモーターを、GUSレポーター遺伝子の上流に転写および翻訳融合
させて位置付けた。ここで分析されたNiRプロモーターの5'欠失体は、(1)コード
領域の開始ATGの上流2813 bpを含む推定の完全長プロモーター、(2)プロモータ
ーの1905 bp型、および(3)プロモーターのより短い1111 bp型である。プロモー
ターの3'端をGUSコード領域の5'端に融合させ、転写および翻訳融合を形成した
。分析された翻訳融合は、(1)NiRクロロプラストトランジットペプチド、(2)NiR
からの17アミノ酸を追加したNiRトランジットペプチド、および(3)NiRからの36
アミノ酸を追加したNiRトランジットペプチドを含むβ-グルクロニダーゼの産生
を可能にした。タバコ植物に導入されたNiRプロモーターの5'および3'欠失体の1
2とおりの組み合わせを図1に示す。
【００４８】
アグロバクテリウム媒介性トランスフェクション法（Khoudiら, 1997, Gene 1
97:343-351）を用いて遺伝子コンストラクトをタバコ植物に導入した。トランス
ジェニック植物を発育室に移し、硝酸塩施肥前後のβ-グルクロニダーゼ含量を
分析した。図1は、小植物の第1番目の拡張葉（expanded leaf）で測定されたβ-
グルクロニダーゼ活性の平均レベルを示す。
97:343-351）を用いて遺伝子コンストラクトをタバコ植物に導入した。トランス
ジェニック植物を発育室に移し、硝酸塩施肥前後のβ-グルクロニダーゼ含量を
分析した。図1は、小植物の第1番目の拡張葉（expanded leaf）で測定されたβ-
グルクロニダーゼ活性の平均レベルを示す。
【００４９】
NiR由来プロモーターの全てが硝酸塩誘導の反応性を示した。プロモーターの
切断に係らずβ-グルクロニダーゼ発現の5〜10倍の範囲での増大が一般に観測さ
れ、開始ATGの最初の1.1 kb上流内に重要な硝酸塩反応エレメントが含まれてい
ることを示している。NiRプロモーターの5'欠失体、3'欠失体双方ともβ-グルク
ロニダーゼ活性の重大な変更を引き起こした。GUS発現の最高レベルは、2.8 kb
プロモーターによって得られたが、このことは、葉のNiR発現レベルにとっては
るかに上流領域が調節的な役割を有していることを示している。
切断に係らずβ-グルクロニダーゼ発現の5〜10倍の範囲での増大が一般に観測さ
れ、開始ATGの最初の1.1 kb上流内に重要な硝酸塩反応エレメントが含まれてい
ることを示している。NiRプロモーターの5'欠失体、3'欠失体双方ともβ-グルク
ロニダーゼ活性の重大な変更を引き起こした。GUS発現の最高レベルは、2.8 kb
プロモーターによって得られたが、このことは、葉のNiR発現レベルにとっては
るかに上流領域が調節的な役割を有していることを示している。
【００５０】
GUSコード領域に対するプロモーターの翻訳融合は、プロモーターの5'端の伸
長に依存して様々な発現レベルを生じた。しかし、最短の融合（β-グルクロニ
ダーゼのアミノ末端に融合した17 a.a. NiRトランジットペプチドを含む）は、
常に3種の5'末端切断物すべてに対して最高レベルの活性を示した。この短い翻
訳融合と上流プロモーター領域の最長伸長との組合せは、最強のプロモーター（
3 kb + 50）をもたらした。誘導をかけた場合、この特定のコンストラクトは35S
-GUS-NOSコンストラクトによって得られたGUS発現の13倍以上のレベルを生じさ
せた。
長に依存して様々な発現レベルを生じた。しかし、最短の融合（β-グルクロニ
ダーゼのアミノ末端に融合した17 a.a. NiRトランジットペプチドを含む）は、
常に3種の5'末端切断物すべてに対して最高レベルの活性を示した。この短い翻
訳融合と上流プロモーター領域の最長伸長との組合せは、最強のプロモーター（
3 kb + 50）をもたらした。誘導をかけた場合、この特定のコンストラクトは35S
-GUS-NOSコンストラクトによって得られたGUS発現の13倍以上のレベルを生じさ
せた。
【００５１】
プロモーターの最長5'伸長を考慮すると、GUS遺伝子（3kb-5）への転写融合は
、短い翻訳融合（3kb + 50）より7倍以上も効果が低い。しかし、誘導状態では3
kb-5プロモーター欠失を有する植物におけるGUS発現レベルは、35S-GUS-NOS植物
において見られたものよりも1.8倍高い。
、短い翻訳融合（3kb + 50）より7倍以上も効果が低い。しかし、誘導状態では3
kb-5プロモーター欠失を有する植物におけるGUS発現レベルは、35S-GUS-NOS植物
において見られたものよりも1.8倍高い。
【００５２】
以上の結果を合わせると、アルファルファNiR遺伝子の上流配列は、タバコ葉
にある外来性遺伝子の高率の誘導発現を駆動する能力を有することが明らかに示
される。 NiRターミネーターの効率： レポーター遺伝子GUSの転写および終結を駆動するために機能的に位置付けら
れた3'UTR配列およびターミネーター（配列番号15、16）と共に、プロモーターN
iRと欠失体（配列番号2、3、5、6）、35Sからなるコンストラクトを用いて、タ
バコ葉を形質転換した。成長、硝酸塩誘導およびGUS活性の測定は、図1に示すよ
うに各々の実験ごとに実施した。図2に示した結果は、NiRのターミネーター配列
が翻訳可能なメッセンジャーRNAへと翻訳を集結させることを示している。 アルファルファ葉におけるNiRプロモーター活性： Desgagnesら(1995, Plant Cell Tissue Organ Cult. 42:129-140)のアグロバ
クテリウム媒介性トランスフェクション法を用いて、図3に示した遺伝子コンス
トラクトを含むトランスジェニックアルファルファ植物を得た。in vivo植物を
発育室に移し、正常な植物成長を行なわせた。各トランスジェニック系統の切断
物をバーミキュライト中で発育させ、硝酸塩の無いHoagland培地を用いて施肥し
た。2週間後、根をニトラジン（Nitragin）(LiphaTech社、ウィスコンシン州ミ
ルウォーキー)でインキュベートした。インキュベーションのの2週間後、根に小
結節が発現し、小結節の発現した植物を少なくとももう1週間植物の成長を続け
させてからβ-グルクロニダーゼ活性（誘導前）の蛍光定量測定を実施した。測
定後、40 mmol KNO3を含むHoagland培地を用いてその植物に給水した。誘導2日
後、葉のβ-グルクロニダーゼ活性を測定し、アルファルファ葉におけるNiRプロ
モーターの硝酸塩誘導性を評価した。結果を図3に示す。この結果により小結節
の発現したアルファルファ植物に硝酸塩を添加するとプロモーターNiRがGUSレポ
ーター遺伝子の発現を誘導することが示される。この最後の一連の結果を合わせ
ると、大気窒素の固定を窒素同化に置き換える際に、アルファルファ植物におい
て外来性遺伝子の発現を正方向に調節するためにNiRプロモーターを誘導的に使
用し得ることが示される。
にある外来性遺伝子の高率の誘導発現を駆動する能力を有することが明らかに示
される。 NiRターミネーターの効率： レポーター遺伝子GUSの転写および終結を駆動するために機能的に位置付けら
れた3'UTR配列およびターミネーター（配列番号15、16）と共に、プロモーターN
iRと欠失体（配列番号2、3、5、6）、35Sからなるコンストラクトを用いて、タ
バコ葉を形質転換した。成長、硝酸塩誘導およびGUS活性の測定は、図1に示すよ
うに各々の実験ごとに実施した。図2に示した結果は、NiRのターミネーター配列
が翻訳可能なメッセンジャーRNAへと翻訳を集結させることを示している。 アルファルファ葉におけるNiRプロモーター活性： Desgagnesら(1995, Plant Cell Tissue Organ Cult. 42:129-140)のアグロバ
クテリウム媒介性トランスフェクション法を用いて、図3に示した遺伝子コンス
トラクトを含むトランスジェニックアルファルファ植物を得た。in vivo植物を
発育室に移し、正常な植物成長を行なわせた。各トランスジェニック系統の切断
物をバーミキュライト中で発育させ、硝酸塩の無いHoagland培地を用いて施肥し
た。2週間後、根をニトラジン（Nitragin）(LiphaTech社、ウィスコンシン州ミ
ルウォーキー)でインキュベートした。インキュベーションのの2週間後、根に小
結節が発現し、小結節の発現した植物を少なくとももう1週間植物の成長を続け
させてからβ-グルクロニダーゼ活性（誘導前）の蛍光定量測定を実施した。測
定後、40 mmol KNO3を含むHoagland培地を用いてその植物に給水した。誘導2日
後、葉のβ-グルクロニダーゼ活性を測定し、アルファルファ葉におけるNiRプロ
モーターの硝酸塩誘導性を評価した。結果を図3に示す。この結果により小結節
の発現したアルファルファ植物に硝酸塩を添加するとプロモーターNiRがGUSレポ
ーター遺伝子の発現を誘導することが示される。この最後の一連の結果を合わせ
ると、大気窒素の固定を窒素同化に置き換える際に、アルファルファ植物におい
て外来性遺伝子の発現を正方向に調節するためにNiRプロモーターを誘導的に使
用し得ることが示される。
【００５３】
本発明は、その具体的な実施形態に関連させて記載したが、さらなる改変が可
能であることは理解されよう。また、本出願は、一般に、本発明の原理に従う変
化、利用または改造を含むことを意図し、本発明が関係する技術内で知られた、
または通例の実施内で生じるような前記の本質的な特徴に適用でき、また添付の
特許請求の範囲内に従って本発明の開示からの逸脱を含むものである。
能であることは理解されよう。また、本出願は、一般に、本発明の原理に従う変
化、利用または改造を含むことを意図し、本発明が関係する技術内で知られた、
または通例の実施内で生じるような前記の本質的な特徴に適用でき、また添付の
特許請求の範囲内に従って本発明の開示からの逸脱を含むものである。
【配列表】
【図１】
植物の硝酸施肥前（空欄）および施肥後（記入欄）のトランスジェニックタバ
コ植物の葉におけるプロモーターNir（配列番号2から13）およびターミネーター
NOSを用いたGUS発現レベルを示す。方法に記載されるように、タバコ植物は、GU
Sレポーター遺伝子の転写および終結を制御するように機能的に位置付けされた
アルファルファNiRプロモーターおよびNOSターミネーターの完全長および欠失体
により形質変換された。GUS活性を硝酸塩による誘導前後にJeffersonら（1987,
EMBO J. 13:3901-3907）に従って測定した。
コ植物の葉におけるプロモーターNir（配列番号2から13）およびターミネーター
NOSを用いたGUS発現レベルを示す。方法に記載されるように、タバコ植物は、GU
Sレポーター遺伝子の転写および終結を制御するように機能的に位置付けされた
アルファルファNiRプロモーターおよびNOSターミネーターの完全長および欠失体
により形質変換された。GUS活性を硝酸塩による誘導前後にJeffersonら（1987,
EMBO J. 13:3901-3907）に従って測定した。
【図２】
植物の硝酸施肥前（空欄）および施肥後（記入欄）のトランスジェニックタバ
コ植物の葉におけるプロモーターNir（配列番号2、3、5-6）およびターミネータ
ーNir（配列番号15-16）を用いたGUS発現レベルを示す。材料および方法に記載
されるように、タバコ植物はGUSレポーター遺伝子の転写および終結を制御する
ように機能的に位置付けされたアルファルファNiRプロモーターおよびＮiRター
ミネーターの完全長および欠失体により形質変換された。GUS活性を硝酸塩によ
る誘導前後にJeffersonら（1987, EMBO J. 13:3901-3907）に従って測定した。
コ植物の葉におけるプロモーターNir（配列番号2、3、5-6）およびターミネータ
ーNir（配列番号15-16）を用いたGUS発現レベルを示す。材料および方法に記載
されるように、タバコ植物はGUSレポーター遺伝子の転写および終結を制御する
ように機能的に位置付けされたアルファルファNiRプロモーターおよびＮiRター
ミネーターの完全長および欠失体により形質変換された。GUS活性を硝酸塩によ
る誘導前後にJeffersonら（1987, EMBO J. 13:3901-3907）に従って測定した。
【図３】
硝酸施肥前（空欄）および施肥後（記入欄）の小結節が形成されたトランスジ
ェニックアルファルファ植物の葉におけるプロモーターNirおよびターミネータ
ーNOSを用いたGUS発現レベルを示す。アルファルファ遺伝子型11.9は、Khoudiら
（1997, Gene 197:343-351）により記載されるように、レポーター遺伝子GUSの
発現を駆動するように機能的に位置付けされたコンストラクトGC2-E、GC2-B、DC
1-Dおよび35Sにより形質転換された。再生後、トランスジェニック植物は無菌の
バーミキュライトに移されて、リゾビウム株のバルザック（Balzac）（Nitragin
）を接種された。植物は硝酸塩の無いHoagland溶液を繰返し添加して３週間成長
させ；次いでJeffersonら（1987, EMBO J. 13:3901-3907）により記載されるよ
うに、GUS活性を最初の完全に広がった葉で測定した。次に、植物を40mM硝酸塩
で2日間施肥した。GUS活性を最初の完全に広がった葉で再度測定した。ここに示
されたデータは、硝酸塩誘導前後の間のGUS特異的活性の比率である。
ェニックアルファルファ植物の葉におけるプロモーターNirおよびターミネータ
ーNOSを用いたGUS発現レベルを示す。アルファルファ遺伝子型11.9は、Khoudiら
（1997, Gene 197:343-351）により記載されるように、レポーター遺伝子GUSの
発現を駆動するように機能的に位置付けされたコンストラクトGC2-E、GC2-B、DC
1-Dおよび35Sにより形質転換された。再生後、トランスジェニック植物は無菌の
バーミキュライトに移されて、リゾビウム株のバルザック（Balzac）（Nitragin
）を接種された。植物は硝酸塩の無いHoagland溶液を繰返し添加して３週間成長
させ；次いでJeffersonら（1987, EMBO J. 13:3901-3907）により記載されるよ
うに、GUS活性を最初の完全に広がった葉で測定した。次に、植物を40mM硝酸塩
で2日間施肥した。GUS活性を最初の完全に広がった葉で再度測定した。ここに示
されたデータは、硝酸塩誘導前後の間のGUS特異的活性の比率である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ
，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，
ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ
Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ
，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，
ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，
ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ
Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ
，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，
ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ
Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ
，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，
ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ
Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ
，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
Ｆターム(参考） 2B030 AA02 AB03 AD20 CA06 CA17
CA19 CD03 CD07 CD09
4B024 AA08 AA20 CA01 DA01 FA02
Claims (21)
- 【請求項１】 トランスジェニック生物における外来性遺伝子の転写を調節
する方法であって、以下のステップ： a) 少なくとも、配列番号1から13とその機能的断片および誘導体からなる群よ
り選択される配列を有する窒素誘導性プロモーター、および遺伝子のORFからな
る発現コンストラクトであって、前記プロモーターは前記遺伝子の発現が操作可
能であるように前記遺伝子に位置付けられている発現コンストラクトを用いてト
ランスジェニック生物を調製すること、 を含む方法。 - 【請求項２】 窒素誘導物質の添加または除去によって前記遺伝子の転写発
現を調節するステップをさらに含む請求項１の方法。 - 【請求項３】 トランスジェニック生物における外来性遺伝子の転写を調節
する方法であって： a) 少なくとも、cis-作用配列を持つかまたは持たない窒素誘導性プロモーター
、遺伝子のORF、およびその3'端のポリアデニル化シグナル末端部位からなる発
現コンストラクトであって、前記プロモーターは前記遺伝子の発現が操作可能で
あるように前記遺伝子に位置付けら、窒素誘導物質の添加または除去によって前
記遺伝子の転写発現を調節している発現コンストラクトを調製し； b) ステップa)のコンストラクトを、前記生物に適したトランスフェクションベ
クターにサブクローニングし； c) 前記生物のDNAまたはその細胞中に前記ベクターを導入し；そして d) 適切な培地においてトランスジェニック体（transgenicity）を選択するこ
と、 を含む方法。 - 【請求項４】 前記生物が植物である請求項３の方法。
- 【請求項５】 さらに以下のステップ： e) ベクターを、適切なアクロバクテリウム・ツメファシエンス（Agrobacteriu
m tumefaciens）株に導入し； f) T-DNAを植物細胞に導入するためにステップa)のアクロバクテリウム株を使
用し； g) 適切な培地において前記植物細胞のトランスジェニック体を選択し； h) 前記トランスジェニック細胞から胚または小植物を再生させ；そして i) 前記の再生胚から成熟植物を成長させる、 ことを含む請求項４の方法。 - 【請求項６】 cis-作用配列がアルファルファの発現性Nir遺伝子の5'上流
領域から単離された配列である請求項３の方法。 - 【請求項７】 プロモーターが配列番号1から13に記載された配列とその機
能的断片および誘導体を有する請求項３の方法。 - 【請求項８】 生物が植物、真菌、細菌、酵母および動物からなる群より選
択される請求項１の方法。 - 【請求項９】 植物が双子葉植物（dicot）である請求項８の方法。
- 【請求項１０】 双子葉植物がアルファルファまたはタバコである請求項９
の方法。 - 【請求項１１】 窒素誘導物質が硝酸塩である請求項２の方法。
- 【請求項１２】 DNA導入方法が、DNAボンバードメント、エレクトロポーレ
ーション、PEG介在性DNA導入およびウィスカーを含む任意の好適な導入方法であ
る請求項３の方法。 - 【請求項１３】 発現コンストラクトが少なくとも窒素誘導性プロモーター
、および少なくとも一つのcis-またはトランス-作用エレメントを含む請求項３
の方法。 - 【請求項１４】 プロモーターまたはcis-作用配列が窒素同化経路に関与す
る任意の遺伝子の5'上流領域から単離される請求項３の方法。 - 【請求項１５】 プロモーターまたはcis-作用配列が、窒素源の利用性によ
ってその転写が調節される任意の遺伝子の5'上流領域から単離される請求項３の
方法。 - 【請求項１６】 プロモーターまたはcis-作用配列が、任意の生物環境への
窒素源の添加またはその環境からの窒素源の除去によってその転写活性が調節さ
れる任意の配列である請求項３の方法。 - 【請求項１７】 プロモーターまたはcis-作用配列を単離する生物が任意の
植物、真菌、酵母、細菌または動物である請求項３の方法。 - 【請求項１８】 トランスジェニック生物における外来性遺伝子の転写を促
進するプロモーターであって、前記遺伝子の発現のためのcis-作用配列を持つか
または持たず、そして窒素誘導物質の添加または除去によって前記遺伝子の転写
発現を調節するように調整されている窒素誘導性プロモーターを含むプロモータ
ー。 - 【請求項１９】 前記プロモーターが、配列番号1から13とその機能的断片
および誘導体からなる群より選択される配列を有する請求項18のプロモーター。 - 【請求項２０】 トランスジェニック生物における外来性遺伝子の発現を可
能とし、プロモーターと組み合わせて使用されるターミネーターであって、前記
遺伝子の3'端への挿入のためのポリアデニル化シグナル末端部位を有し、前記遺
伝子および前記プロモーターに対して操作可能に位置づけられ、それによって前
記遺伝子の発現を可能としているターミネーター。 - 【請求項２１】 前記ターミネーターが、配列番号14から16とその機能的断
片および誘導体からなる群より選択される配列を有する請求項20のターミネータ
ー。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15713399P | 1999-10-04 | 1999-10-04 | |
| US60/157,133 | 1999-10-04 | ||
| PCT/CA2000/001143 WO2001025454A2 (en) | 1999-10-04 | 2000-10-02 | Method for regulating transcription of foreign genes in the presence of nitrogen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003512821A true JP2003512821A (ja) | 2003-04-08 |
Family
ID=22562452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001528606A Pending JP2003512821A (ja) | 1999-10-04 | 2000-10-02 | 外来性遺伝子の転写調節方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6420548B1 (ja) |
| EP (1) | EP1222292B1 (ja) |
| JP (1) | JP2003512821A (ja) |
| KR (1) | KR100797667B1 (ja) |
| CN (1) | CN100427603C (ja) |
| AT (1) | ATE303445T1 (ja) |
| AU (1) | AU782626B2 (ja) |
| BR (1) | BR0014480A (ja) |
| CA (1) | CA2385347C (ja) |
| DE (1) | DE60022369T2 (ja) |
| ES (1) | ES2248127T3 (ja) |
| MX (1) | MXPA02003456A (ja) |
| NZ (1) | NZ517906A (ja) |
| PT (1) | PT1222292E (ja) |
| WO (1) | WO2001025454A2 (ja) |
Families Citing this family (662)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1650301B8 (en) * | 2003-07-31 | 2009-11-18 | HONDA MOTOR CO., Ltd. | Genes that confer regeneration ability to plants, and uses thereof |
| BRPI0806403A2 (pt) | 2007-02-09 | 2011-09-06 | Genentech Inc | anticorpo anti-robo4, usode um anticorpo e método de obtenção de imagem |
| WO2009076778A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-25 | Medicago Inc. | Recombinant influenza virus-like particles (vlps) produced in transgenic plants expressing hemagglutinin |
| KR101922788B1 (ko) | 2007-09-26 | 2018-11-27 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항체 정상영역 개변체 |
| AR069501A1 (es) | 2007-11-30 | 2010-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti- vegf (factor de crecimiento endotelial vascular) |
| SG187500A1 (en) | 2008-01-21 | 2013-02-28 | Medicago Inc | Recombinant influenza virus-like particles (vlps) produced in transgenic plants expressing hemagglutinin |
| NZ601815A (en) * | 2008-03-31 | 2014-10-31 | Genentech Inc | Compositions and methods for treating and diagnosing asthma |
| WO2010078376A2 (en) | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Ventana Medical Systems, Inc. | Fc-specific polymer-conjugated antibodies and their diagnostic use |
| US8597652B2 (en) | 2009-03-20 | 2013-12-03 | Genentech, Inc. | Multispecific anti-HER antibodies |
| PT2417156E (pt) | 2009-04-07 | 2015-04-29 | Roche Glycart Ag | Anticorpos trivalentes, biespecíficos |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| PT2445928T (pt) | 2009-06-24 | 2018-06-07 | Medicago Inc | Particulas quiméricas semelhantes a virus da gripe compreendendo hemaglutinina |
| WO2011028950A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| SG10201408401RA (en) | 2009-09-16 | 2015-01-29 | Genentech Inc | Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof |
| WO2011071577A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | Genentech, Inc. | Anti-vegf-c antibodies and methods using same |
| AU2010339770B2 (en) | 2009-12-21 | 2015-02-12 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
| SG183333A1 (en) | 2010-02-18 | 2012-09-27 | Genentech Inc | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
| EP2550295A1 (en) | 2010-03-24 | 2013-01-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-lrp6 antibodies |
| AR080793A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-05-09 | Roche Glycart Ag | Anticuerpos biespecificos |
| WO2011147834A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Roche Glycart Ag | Antibodies against cd19 and uses thereof |
| MX336001B (es) | 2010-06-18 | 2016-01-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-axl y metodos de uso. |
| WO2011161119A1 (en) | 2010-06-22 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof |
| WO2011161189A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hepsin antibodies and methods of use |
| AU2011274528B2 (en) | 2010-07-09 | 2015-04-23 | Genentech, Inc. | Anti-neuropilin antibodies and methods of use |
| WO2012007495A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies specifically binding to human tslpr and methods of use |
| WO2012010582A1 (en) | 2010-07-21 | 2012-01-26 | Roche Glycart Ag | Anti-cxcr5 antibodies and methods of use |
| CA2805564A1 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Stefan Jenewein | Anti-mhc antibody anti-viral cytokine fusion protein |
| KR101653030B1 (ko) | 2010-08-13 | 2016-08-31 | 로슈 글리카트 아게 | 항-테나신-c a２ 항체 및 이의 사용 방법 |
| NZ703653A (en) | 2010-08-13 | 2016-09-30 | Roche Glycart Ag | Anti-fap antibodies and methods of use |
| KR101586128B1 (ko) | 2010-08-24 | 2016-01-15 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 디술피드 안정화 ― Ｆｖ 단편을 포함하는 이중특이적 항체 |
| JP5813114B2 (ja) | 2010-08-25 | 2015-11-17 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | Ｉｌ−１８ｒ１に対する抗体およびその使用 |
| AU2011312205B2 (en) | 2010-10-05 | 2015-08-13 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| PE20140238A1 (es) | 2010-11-10 | 2014-03-07 | Genentech Inc | Metodos y composiciones para inmunoterapia para enfermedad neural |
| MY188365A (en) | 2010-12-16 | 2021-12-06 | Genentech Inc | Diagnosis and treatments relating to th2 inhibition |
| UA115641C2 (uk) | 2010-12-20 | 2017-11-27 | Дженентек, Інк. | Виділене антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат, що його містить |
| KR20130118925A (ko) | 2010-12-22 | 2013-10-30 | 제넨테크, 인크. | 항-pcsk9 항체 및 사용 방법 |
| EP2655413B1 (en) | 2010-12-23 | 2019-01-16 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery |
| JP2014502607A (ja) | 2011-01-03 | 2014-02-03 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 抗ｄｉｇ抗体およびペプチドと結合体化しているジゴキシゲニンの複合体の薬学的組成物 |
| TWI666027B (zh) | 2011-02-10 | 2019-07-21 | 羅齊克雷雅公司 | 突變介白素-２多肽 |
| MX2013009151A (es) | 2011-02-10 | 2013-08-29 | Roche Glycart Ag | Inmunoterapia mejorada. |
| CA2825081A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | Birgit Bossenmaier | Antigen binding proteins |
| CA2824824A1 (en) | 2011-02-28 | 2012-09-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Monovalent antigen binding proteins |
| EP2691417B1 (en) | 2011-03-29 | 2018-08-01 | Roche Glycart AG | Antibody fc variants |
| KR20140021589A (ko) | 2011-04-07 | 2014-02-20 | 제넨테크, 인크. | 항-fgfr4 항체 및 사용 방법 |
| CN103502273A (zh) | 2011-04-20 | 2014-01-08 | 罗氏格黎卡特股份公司 | 用于pH依赖性通过血脑屏障的方法和构建体 |
| WO2012146630A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof |
| EA201892619A1 (ru) | 2011-04-29 | 2019-04-30 | Роше Гликарт Аг | Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2 |
| WO2012155019A1 (en) | 2011-05-12 | 2012-11-15 | Genentech, Inc. | Multiple reaction monitoring lc-ms/ms method to detect therapeutic antibodies in animal samples using framework signature pepides |
| LT2710035T (lt) | 2011-05-16 | 2017-06-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fgfr1 agonistai ir jų naudojimo būdai |
| EP2721067B1 (en) | 2011-06-15 | 2019-07-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-human epo receptor antibodies and methods of use |
| EA201400046A1 (ru) | 2011-06-22 | 2014-07-30 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Удаление клеток-мишеней с помощью циркулирующих вирусспецифических цитотоксических т-клеток с использованием содержащих гкгс класса i комплексов |
| CN107090038A (zh) | 2011-06-30 | 2017-08-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 抗c‑met抗体配制剂 |
| MX2014001766A (es) | 2011-08-17 | 2014-05-01 | Genentech Inc | Anticuerpos de neuregulina y sus usos. |
| RU2605390C2 (ru) | 2011-08-23 | 2016-12-20 | Рош Гликарт Аг | Биспецифические антитела, специфичные к антигенам, активирующим т-клетки, и опухолевому антигену, и способы их применения |
| DK2748201T3 (en) | 2011-08-23 | 2018-02-12 | Roche Glycart Ag | BISPECIFIC T-CELL ACTIVATING ANTIGIN BINDING MOLECULES |
| CA2844141A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Anti-mcsp antibodies |
| EP2748200B1 (en) | 2011-08-23 | 2018-04-11 | Roche Glycart AG | Fc-free antibodies comprising two fab fragments and methods of use |
| WO2013026837A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| WO2013026831A1 (en) | 2011-08-23 | 2013-02-28 | Roche Glycart Ag | Bispecific antigen binding molecules |
| WO2013040433A1 (en) | 2011-09-15 | 2013-03-21 | Genentech, Inc. | Methods of promoting differentiation |
| CN104302668A (zh) | 2011-09-23 | 2015-01-21 | 罗氏格黎卡特股份公司 | 双特异性的抗-egfr/抗igf-1r抗体 |
| AU2012319150B2 (en) | 2011-10-05 | 2017-08-17 | Genentech, Inc. | Methods of treating liver conditions using Notch2 antagonists |
| ES2687951T3 (es) | 2011-10-14 | 2018-10-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-HtrA1 y procedimientos de uso |
| MX2014004426A (es) | 2011-10-15 | 2014-07-09 | Genentech Inc | Metodos de uso de antagonistas de scd1. |
| WO2013059531A1 (en) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Genentech, Inc. | Anti-gcgr antibodies and uses thereof |
| RU2014120577A (ru) | 2011-10-26 | 2015-12-10 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния | Моноклональное антитело cd44 для лечения b-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии и других гематологических злокачественных заболеваний |
| IN2014CN03062A (ja) | 2011-10-28 | 2015-07-31 | Hoffmann La Roche | |
| RU2665810C2 (ru) | 2011-10-31 | 2018-09-04 | Дженентек, Инк. | Содержащие антитела составы |
| RU2014124842A (ru) | 2011-11-21 | 2015-12-27 | Дженентек, Инк. | Очистка анти-с-мет антител |
| BR112014012882A2 (pt) | 2011-11-29 | 2017-06-13 | Genentech Inc | método, anticorpo, polinucleotídeo, célula hospedeira, linhagem celular de hibridoma, uso do anticorpo e kit |
| EP2788024A1 (en) | 2011-12-06 | 2014-10-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antibody formulation |
| SG11201403223PA (en) | 2011-12-22 | 2014-07-30 | Hoffmann La Roche | Expression vector organization, novel production cell generation methods and their use for the recombinant production of polypeptides |
| CN113896787A (zh) | 2011-12-22 | 2022-01-07 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 表达载体元件组合、新的生产用细胞产生方法及其在重组产生多肽中的用途 |
| MX2014007262A (es) | 2011-12-22 | 2014-08-01 | Hoffmann La Roche | Sistema de exhibicion de anticuerpos de longitud completa para celulas eucarioticas y su uso. |
| WO2013096791A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-06-27 | Genentech, Inc. | Process for making high concentration protein formulations |
| CN104411717A (zh) | 2012-01-09 | 2015-03-11 | 斯克利普斯研究所 | 具有超长cdr3s的人源化抗体 |
| US10774132B2 (en) | 2012-01-09 | 2020-09-15 | The Scripps Research Instittue | Ultralong complementarity determining regions and uses thereof |
| EP2804630B1 (en) | 2012-01-18 | 2017-10-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of using fgf19 modulators |
| PE20141561A1 (es) | 2012-01-18 | 2014-11-12 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lrp5 y metodos de uso |
| CN104105711B (zh) | 2012-02-10 | 2018-11-30 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 单链抗体及其他异多聚体 |
| EP2812350B1 (en) | 2012-02-11 | 2019-04-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | R-spondin translocations and methods using the same |
| TR201808458T4 (tr) | 2012-02-15 | 2018-07-23 | Hoffmann La Roche | FC-reseptör bazlı afinite kromatografisi. |
| HUE028440T2 (en) | 2012-03-08 | 2016-12-28 | Hoffmann La Roche | Abeta antibody preparation |
| SG11201406079TA (en) | 2012-03-27 | 2014-10-30 | Genentech Inc | Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors |
| BR112014024023A2 (pt) | 2012-03-28 | 2017-07-18 | Genentech Inc | anticorpos idiotípicos anti-hcmv e usos dos mesmos |
| AR090549A1 (es) | 2012-03-30 | 2014-11-19 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados |
| RU2014144881A (ru) | 2012-04-17 | 2016-06-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ экспрессии полипептидов с применением модифицированных нуклеиновых кислот |
| KR20150006000A (ko) | 2012-05-01 | 2015-01-15 | 제넨테크, 인크. | 항-pmel17 항체 및 면역접합체 |
| WO2013170191A1 (en) | 2012-05-11 | 2013-11-14 | Genentech, Inc. | Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide |
| WO2013177470A1 (en) | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Genentech, Inc. | Selection method for therapeutic agents |
| EP2861624A1 (en) | 2012-06-15 | 2015-04-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-pcsk9 antibodies, formulations, dosing, and methods of use |
| WO2013192131A1 (en) | 2012-06-21 | 2013-12-27 | Indiana University Research And Technology Corporation | Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function |
| MX354862B (es) | 2012-06-27 | 2018-03-23 | Hoffmann La Roche | Método para la producción de entidades dirigidas altamente selectivas hechas a la medida y biespecíficas que contienen dos entidades de unión diferentes. |
| EP2867255B1 (en) | 2012-06-27 | 2017-07-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof |
| CN104411718B (zh) | 2012-06-27 | 2018-04-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于制备包含特异性结合靶的至少一种结合实体的抗体Fc区缀合物的方法及其用途 |
| KR20150030755A (ko) | 2012-07-04 | 2015-03-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항-바이오틴 항체 및 사용 방법 |
| EP3138580B1 (en) | 2012-07-04 | 2021-03-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Covalently linked antigen-antibody conjugates |
| PL2869837T3 (pl) | 2012-07-04 | 2017-03-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Przeciwciała przeciw teofilinie i sposoby ich stosowania |
| JP6309518B2 (ja) | 2012-07-05 | 2018-04-11 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 発現及び分泌システム |
| EA201590173A1 (ru) | 2012-07-09 | 2015-09-30 | Дженентек, Инк. | Иммуноконъюгаты, содержащие антитела к cd22 |
| KR20150030753A (ko) | 2012-07-09 | 2015-03-20 | 제넨테크, 인크. | 항-cd79b 항체를 포함하는 면역접합체 |
| EP2869849A1 (en) | 2012-07-09 | 2015-05-13 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies |
| MX2015000314A (es) | 2012-07-09 | 2015-04-10 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados. |
| SI3495387T1 (sl) | 2012-07-13 | 2021-12-31 | Roche Glycart Ag | Bispecifična protitelesa proti VEGF/proti ANG-2 in njihova uporaba pri zdravljenju bolezni očesnih žil |
| BR112015002263A2 (pt) | 2012-08-02 | 2017-12-12 | Hoffmann La Roche | polipeptídeo de fusão, polipeptídeo de fusão dimérico, método para a produção de um receptor fc solúvel, uso de um polipeptídeo de fusão imobilizado e composição farmacêutica |
| MY175687A (en) | 2012-08-07 | 2020-07-06 | Roche Glycart Ag | Composition comprising two antibodies engineered to have reduced and increased effector function |
| SG11201408526SA (en) | 2012-08-08 | 2015-03-30 | Roche Glycart Ag | Interleukin-10 fusion proteins and uses thereof |
| RU2015107891A (ru) | 2012-08-09 | 2016-09-27 | Роше Гликарт Аг | Антитела к asgpr и их применения |
| US20140044675A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Roche Glycart Ag | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
| WO2014056783A1 (en) | 2012-10-08 | 2014-04-17 | Roche Glycart Ag | Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use |
| PE20150956A1 (es) | 2012-11-08 | 2015-06-20 | Hoffmann La Roche | Proteinas ligantes de antigeno her3 de union a la horquilla beta de her3 |
| EA201590731A1 (ru) | 2012-11-13 | 2015-11-30 | Дженентек, Инк. | Антитела к гемагглютинину и способы применения |
| JP6475167B2 (ja) | 2012-12-21 | 2019-02-27 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ジスルフィド結合した多価ｍｈｃクラスｉを含む多機能タンパク質 |
| WO2014107739A1 (en) | 2013-01-07 | 2014-07-10 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Antibodies against pcsk9 |
| WO2014116749A1 (en) | 2013-01-23 | 2014-07-31 | Genentech, Inc. | Anti-hcv antibodies and methods of using thereof |
| MY192312A (en) | 2013-02-26 | 2022-08-17 | Roche Glycart Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| MX2015010843A (es) | 2013-02-26 | 2016-04-04 | Roche Glycart Ag | Moleculas biespecificas de union al antigeno que activan celulas t. |
| CA2896370A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Roche Glycart Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| CA2896259A1 (en) | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Roche Glycart Ag | Anti-mcsp antibodies |
| AR095399A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida, método |
| NZ711567A (en) | 2013-03-13 | 2020-04-24 | Genentech Inc | Antibody formulations |
| CA3135558A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Genentech, Inc. | Prevention of protein oxidation in a composition |
| RU2707092C2 (ru) | 2013-03-13 | 2019-11-22 | Дженентек, Инк. | Составы со сниженным окислением |
| AR095398A1 (es) | 2013-03-13 | 2015-10-14 | Genentech Inc | Formulaciones con oxidación reducida |
| US9562099B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-02-07 | Genentech, Inc. | Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates |
| KR20150127199A (ko) | 2013-03-14 | 2015-11-16 | 제넨테크, 인크. | 항-b7-h4 항체 및 면역접합체 |
| AU2014239903A1 (en) | 2013-03-14 | 2015-09-17 | Genentech, Inc. | Combinations of a MEK inhibitor compound with an HER3/EGFR inhibitor compound and methods of use |
| MX2015012326A (es) | 2013-03-15 | 2016-03-08 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-crth2 y su uso. |
| SG11201507367PA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Genentech Inc | Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production |
| SI2970422T1 (en) | 2013-03-15 | 2018-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | IL-22 polypeptides and IL-22-Fc fusion proteins and procedures for use |
| RU2015144020A (ru) | 2013-03-15 | 2017-04-21 | Дженентек, Инк. | Среды для культивирования клеток и способы получения антител |
| US9598485B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-21 | Ac Immune S.A. | Anti-tau antibodies and methods of use |
| KR20150128707A (ko) | 2013-03-15 | 2015-11-18 | 제넨테크, 인크. | 간암의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| UA118028C2 (uk) | 2013-04-03 | 2018-11-12 | Рош Глікарт Аг | Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування |
| WO2014169076A1 (en) | 2013-04-09 | 2014-10-16 | Annexon,,Inc. | Methods of treatment for neuromyelitis optica |
| EP3327034A1 (en) | 2013-04-29 | 2018-05-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases |
| MX2015015060A (es) | 2013-04-29 | 2016-02-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos asimetricos modificados que se unen al receptor fc y metodos de uso. |
| TWI747803B (zh) | 2013-04-29 | 2021-12-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 人類結合ｆｃｒｎ之經修飾抗體及使用方法 |
| PL3594240T3 (pl) | 2013-05-20 | 2024-04-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Przeciwciała przeciwko receptorowi transferyny i sposoby ich zastosowania |
| CA2916521C (en) | 2013-07-09 | 2023-03-07 | Annexon, Inc. | Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof |
| US20160168231A1 (en) | 2013-07-18 | 2016-06-16 | Fabrus, Inc. | Antibodies with ultralong complementarity determining regions |
| CN111518199A (zh) | 2013-07-18 | 2020-08-11 | 图鲁斯生物科学有限责任公司 | 具有超长互补决定区的人源化抗体 |
| EP2832854A1 (en) | 2013-08-02 | 2015-02-04 | F. Hoffmann-La Roche AG | Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin |
| BR112016002829A2 (pt) | 2013-08-12 | 2017-09-19 | Genentech Inc | Composto e processo para preparar o composto de conjugado anticorpo-¿droga, composição farmacêutica, método de tratamento do câncer, kit para o tratamento do câncer, intermediário ligante¿-droga, porção e composto de porção droga de dímero cbi |
| CA2922889A1 (en) | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-lgr5 antibodies |
| EP3049437A1 (en) | 2013-09-27 | 2016-08-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Thermus thermophilus slyd fkbp domain specific antibodies |
| SG11201602283UA (en) | 2013-09-27 | 2016-04-28 | Genentech Inc | Anti-pdl1 antibody formulations |
| KR20160044060A (ko) | 2013-10-11 | 2016-04-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 다중특이적 도메인 교환된 통상의 가변 경쇄 항체 |
| JP2016537965A (ja) | 2013-10-11 | 2016-12-08 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｎｓｐ４阻害剤及び使用方法 |
| CA2925598A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Genentech, Inc. | Anti-rspo antibodies and methods of use |
| MX2016005159A (es) | 2013-10-23 | 2016-07-05 | Genentech Inc | Metodos de diagnostico y tratamiento de trastornos eosinofilicos. |
| EP3068892A4 (en) | 2013-11-13 | 2017-05-31 | Zymeworks Inc. | Monovalent antigen binding constructs targeting egfr and/or her2 and uses thereof |
| RU2697098C1 (ru) | 2013-11-21 | 2019-08-12 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Антитела к альфа-синуклеину и способы применения |
| WO2015077891A1 (en) | 2013-11-27 | 2015-06-04 | Zymeworks Inc. | Bispecific antigen-binding constructs targeting her2 |
| MX2016007576A (es) | 2013-12-13 | 2016-10-03 | Genentech Inc | Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd33. |
| CN104711260B (zh) * | 2013-12-13 | 2017-07-07 | 华中农业大学 | 水稻缺氮后恢复供氮特异诱导表达的启动子y8a及应用 |
| CN105828840B (zh) | 2013-12-16 | 2020-08-04 | 基因泰克公司 | 1-(氯甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[e]吲哚二聚体抗体-药物缀合物化合物及使用和治疗方法 |
| CN105899535A (zh) | 2013-12-17 | 2016-08-24 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用pd-1轴结合拮抗剂和抗cd20抗体治疗癌症的方法 |
| RU2719487C2 (ru) | 2013-12-17 | 2020-04-17 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с компонентами сигнального пути pd-1, и таксанов |
| EP3527587A1 (en) | 2013-12-17 | 2019-08-21 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-l1 binding antagonists |
| LT3083680T (lt) | 2013-12-20 | 2020-04-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanizuoti anti-tau(ps422) antikūnai ir jų naudojimo būdai |
| CN106029087A (zh) | 2013-12-20 | 2016-10-12 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 脂质化肠降血糖素受体配体人免疫球蛋白fc区融合多肽 |
| TWI728373B (zh) | 2013-12-23 | 2021-05-21 | 美商建南德克公司 | 抗體及使用方法 |
| CN105873616B (zh) | 2014-01-03 | 2020-06-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 共价连接的多肽毒素-抗体缀合物 |
| CN105873615B (zh) | 2014-01-03 | 2020-12-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 共价连接的helicar-抗helicar抗体缀合物及其用途 |
| JP6476194B2 (ja) | 2014-01-03 | 2019-02-27 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 二重特異性抗ハプテン／抗血液脳関門受容体抗体、それらの複合体、及び血液脳関門シャトルとしてのそれらの使用 |
| MX2016008190A (es) | 2014-01-06 | 2016-10-21 | Hoffmann La Roche | Modulos de lanzadera de barrera cerebral sanguinea monovalente. |
| KR20160107190A (ko) | 2014-01-15 | 2016-09-13 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 변형된 FcRn-결합 및 유지된 단백질 A-결합 성질을 갖는 Fc-영역 변이체 |
| US20170043034A1 (en) | 2014-01-24 | 2017-02-16 | Genentech, Inc. | Methods of using anti-steap1 antibodies and immunoconjugates |
| CA2937539A1 (en) | 2014-02-04 | 2015-08-13 | Genentech, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| AU2015215001B2 (en) | 2014-02-06 | 2019-08-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof |
| EP3102230B1 (en) | 2014-02-08 | 2021-04-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of treating alzheimer's disease |
| AU2015214058B2 (en) | 2014-02-08 | 2020-07-09 | Genentech, Inc. | Methods of treating Alzheimer's Disease |
| ES2685424T3 (es) | 2014-02-12 | 2018-10-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anticuerpos anti-Jagged1 y procedimientos de uso |
| WO2015127405A2 (en) | 2014-02-21 | 2015-08-27 | Genentech, Inc. | Anti-il-13/il-17 bispecific antibodies and uses thereof |
| WO2015140591A1 (en) | 2014-03-21 | 2015-09-24 | Nordlandssykehuset Hf | Anti-cd14 antibodies and uses thereof |
| KR102352250B1 (ko) | 2014-03-25 | 2022-01-17 | 제넨테크, 인크. | 세포 배양 배지에 사용하기 위한 폴록사머를 제조하는 방법 |
| JP6588461B2 (ja) | 2014-03-31 | 2019-10-09 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗血管新生剤及びｏｘ４０結合アゴニストを含む併用療法 |
| UA121112C2 (uk) | 2014-03-31 | 2020-04-10 | Дженентек, Інк. | Антитіло до ox40 та його застосування |
| CN113092788A (zh) | 2014-04-02 | 2021-07-09 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 检测多特异性抗体轻链错配的方法 |
| WO2015164615A1 (en) | 2014-04-24 | 2015-10-29 | University Of Oslo | Anti-gluten antibodies and uses thereof |
| KR20170003582A (ko) | 2014-05-22 | 2017-01-09 | 제넨테크, 인크. | 항-gpc3 항체 및 면역접합체 |
| JP2017524371A (ja) | 2014-05-23 | 2017-08-31 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Ｍｉｔバイオマーカーとその使用方法 |
| WO2015191715A1 (en) | 2014-06-11 | 2015-12-17 | Genentech, Inc. | Anti-lgr5 antibodies and uses thereof |
| MX2016015280A (es) | 2014-06-26 | 2017-03-03 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-bromodesoxiuridina(brdu) y metodos de uso. |
| AR100978A1 (es) | 2014-06-26 | 2016-11-16 | Hoffmann La Roche | LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS |
| AU2015288232B2 (en) | 2014-07-11 | 2020-10-15 | Ventana Medical Systems, Inc. | Anti-PD-L1 antibodies and diagnostic uses thereof |
| WO2016007775A1 (en) | 2014-07-11 | 2016-01-14 | Genentech, Inc. | Notch pathway inhibition |
| WO2016020309A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| WO2016023019A2 (en) | 2014-08-08 | 2016-02-11 | Alector Llc | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
| PE20170935A1 (es) | 2014-09-12 | 2017-07-13 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-her2 e inmunoconjugados |
| WO2016040825A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Genentech, Inc. | Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods |
| SG10201804931QA (en) | 2014-09-12 | 2018-07-30 | Genentech Inc | Anti-cll-1 antibodies and immunoconjugates |
| AR101848A1 (es) | 2014-09-12 | 2017-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos de anti-b7-h4 e inmunoconjugados |
| US20160137727A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-05-19 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
| CA2957148A1 (en) | 2014-09-17 | 2016-03-24 | Genentech, Inc. | Immunoconjugates comprising anti-her2 antibodies and pyrrolobenzodiazepines |
| DK3262071T3 (da) | 2014-09-23 | 2020-06-15 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til anvendelse af anti-CD79b-immunkonjugater |
| CN107074938A (zh) | 2014-10-16 | 2017-08-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗‑α‑突触核蛋白抗体和使用方法 |
| BR112017009159A2 (pt) | 2014-11-03 | 2018-03-06 | Genentech, Inc. | métodos e biomarcadores para predizer a eficácia e avaliação de um tratamento com agonista de ox40 |
| CA2966523A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
| AU2015343029B2 (en) | 2014-11-05 | 2021-07-29 | Annexon, Inc. | Humanized anti-complement factor C1q antibodies and uses thereof |
| MX2017005150A (es) | 2014-11-06 | 2017-08-08 | Hoffmann La Roche | Variantes de region fc con propiedades modificadas de union a receptor neonatal fc (fcrn) y proteina a. |
| RS59340B1 (sr) | 2014-11-06 | 2019-10-31 | Hoffmann La Roche | Varijante fc regiona sa modifikovanim vezivanjem za fcrn i metode upotrebe |
| WO2016073157A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof |
| JP6929771B2 (ja) | 2014-11-10 | 2021-09-01 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗インターロイキン−３３抗体及びその使用 |
| WO2016077369A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Genentech, Inc. | Animal model for nephropathy and agents for treating the same |
| WO2016075278A1 (en) | 2014-11-14 | 2016-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer |
| EP3221360A1 (en) | 2014-11-17 | 2017-09-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
| EP3221364B1 (en) | 2014-11-19 | 2020-12-16 | Genentech, Inc. | Antibodies against bace1 and use thereof for neural disease immunotherapy |
| WO2016081643A1 (en) | 2014-11-19 | 2016-05-26 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use |
| EP3221361B1 (en) | 2014-11-19 | 2021-04-21 | Genentech, Inc. | Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use |
| PT3221357T (pt) | 2014-11-20 | 2020-07-28 | Hoffmann La Roche | Cadeias leves comuns e métodos de utilização |
| RU2753902C2 (ru) | 2014-11-20 | 2021-08-24 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1 |
| JP6721590B2 (ja) | 2014-12-03 | 2020-07-15 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | 多重特異性抗体 |
| CN107108739B (zh) | 2014-12-05 | 2022-01-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗CD79b抗体和使用方法 |
| CN107207591A (zh) | 2014-12-10 | 2017-09-26 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 血脑屏障受体抗体及使用方法 |
| CA2966287A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase |
| EP3234598B1 (en) | 2014-12-18 | 2019-11-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Assay and method for determining cdc eliciting antibodies |
| SI3233921T1 (sl) | 2014-12-19 | 2022-01-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protitelesa proti C5 in postopki za uporabo |
| CN113956354A (zh) | 2015-01-22 | 2022-01-21 | 中外制药株式会社 | 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法 |
| CN107636170A (zh) | 2015-02-04 | 2018-01-26 | 健泰科生物技术公司 | 突变型Smoothened及其使用方法 |
| KR20170110129A (ko) | 2015-02-05 | 2017-10-10 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 이온 농도 의존적 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, Fc 영역 개변체, IL-8에 결합하는 항체, 및 그들의 사용 |
| WO2016149276A1 (en) | 2015-03-16 | 2016-09-22 | Genentech, Inc. | Methods of detecting and quantifying il-13 and uses in diagnosing and treating th2-associated diseases |
| WO2016146833A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance |
| WO2016164637A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Alector Llc | Anti-sortilin antibodies and methods of use thereof |
| JP2018512892A (ja) | 2015-04-17 | 2018-05-24 | エルサリー バイオテックＥｌｓａｌｙｓｂｉｏｔｅｃｈ | 抗ｔｙｒｏ３抗体及びその使用 |
| CN113552350A (zh) | 2015-04-21 | 2021-10-26 | 基因泰克公司 | 用于前列腺癌分析的组合物和方法 |
| EP3286315B1 (en) | 2015-04-24 | 2021-05-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of identifying bacteria comprising binding polypeptides |
| EP3288981A1 (en) | 2015-05-01 | 2018-03-07 | Genentech, Inc. | Masked anti-cd3 antibodies and methods of use |
| EP3936524A3 (en) | 2015-05-11 | 2022-06-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
| JP2018520658A (ja) | 2015-05-29 | 2018-08-02 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒト化抗エボラウイルス糖タンパク質抗体及びその使用 |
| EP3763827A1 (en) | 2015-05-29 | 2021-01-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pd-l1 promoter methylation in cancer |
| WO2016196679A1 (en) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for using anti-il-34 antibodies to treat neurological diseases |
| SG10201911349YA (en) | 2015-06-05 | 2020-01-30 | Genentech Inc | Anti-tau antibodies and methods of use |
| CN107810011A (zh) | 2015-06-08 | 2018-03-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗ox40抗体治疗癌症的方法 |
| AU2016274584A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-01-04 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-OX40 antibodies and PD-1 axis binding antagonists |
| WO2016201389A2 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alector Llc | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
| CA2988982A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Alector Llc | Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof |
| AR104987A1 (es) | 2015-06-15 | 2017-08-30 | Genentech Inc | Inmunoconjugados anticuerpo-fármaco unidos por enlazadores no peptídicos |
| WO2016204966A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
| LT3310814T (lt) | 2015-06-16 | 2023-10-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Humanizuoti ir subrendusio giminingumo antikūnai prieš fcrh5 ir jų naudojimo būdai |
| WO2016205200A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-cll-1 antibodies and methods of use |
| CN107771076A (zh) | 2015-06-17 | 2018-03-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用pd‑1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗局部晚期或转移性乳腺癌的方法 |
| MX2017016169A (es) | 2015-06-17 | 2018-08-15 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-her2 y metodos de uso. |
| ES2809728T3 (es) | 2015-06-24 | 2021-03-05 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-tau(pS422) humanizados y procedimientos de uso |
| ES2908009T3 (es) | 2015-06-24 | 2022-04-27 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-receptor de transferrina con afinidad adaptada |
| MX2017016645A (es) | 2015-06-29 | 2018-11-09 | Genentech Inc | Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos. |
| ES2898065T3 (es) | 2015-06-29 | 2022-03-03 | Ventana Med Syst Inc | Materiales y procedimientos para realizar ensayos histoquímicos para proepirregulina y anfirregulina humanas |
| RS58167B1 (sr) | 2015-07-28 | 2019-03-29 | Hoffmann La Roche | Unapređeni bakterijski endotoksinski test za određivanje endotoksina |
| TWI797060B (zh) | 2015-08-04 | 2023-04-01 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
| CA2996059A1 (en) | 2015-08-28 | 2017-03-09 | Alector Llc | Anti-siglec-7 antibodies and methods of use thereof |
| CN108271372B (zh) | 2015-09-18 | 2021-07-09 | 中外制药株式会社 | Il-8-结合抗体及其应用 |
| CA2999369C (en) | 2015-09-22 | 2023-11-07 | Spring Bioscience Corporation | Anti-ox40 antibodies and diagnostic uses thereof |
| IL257565B1 (en) | 2015-09-23 | 2024-04-01 | Genentech Inc | Improved variants of anti-VEGF antibodies |
| EP3662930A1 (en) | 2015-09-24 | 2020-06-10 | AbVitro LLC | Hiv antibody compositions and methods of use |
| JP6895953B2 (ja) | 2015-09-25 | 2021-06-30 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ソルターゼａを利用してチオエステルを作製するための方法 |
| JP6998863B2 (ja) | 2015-09-25 | 2022-02-04 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 深共融溶媒におけるソルターゼａを利用したアミド基転移 |
| BR112018003594A2 (pt) | 2015-09-25 | 2018-09-25 | Hoffmann La Roche | cadeia pesada de imunoglobulina recombinante, anticorpos, método de produção de conjugado e conjugados |
| EP3353291B1 (en) | 2015-09-25 | 2021-06-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel soluble sortase a |
| AR106188A1 (es) | 2015-10-01 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización |
| AU2016329120B2 (en) | 2015-10-02 | 2023-04-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies specific for a costimulatory TNF receptor |
| WO2017055392A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| MA43025A (fr) | 2015-10-02 | 2021-05-26 | Hoffmann La Roche | Molécules bispécifiques de liaison à l'antigène activant les lymphocytes t anti-ceaxcd3 |
| CA2997799A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-pd1 antibodies and methods of use |
| JP6657392B2 (ja) | 2015-10-02 | 2020-03-04 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 二重特異性抗ヒトｃｄ２０／ヒトトランスフェリン受容体抗体及び使用方法 |
| EP3150636A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Tetravalent multispecific antibodies |
| EP3356407B1 (en) | 2015-10-02 | 2021-11-03 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bispecific anti-cd19xcd3 t cell activating antigen binding molecules |
| WO2017055393A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| CN108026179A (zh) | 2015-10-02 | 2018-05-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 结合间皮素和cd3的双特异性t细胞活化性抗原结合分子 |
| WO2017055385A1 (en) | 2015-10-02 | 2017-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| AR106199A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno biespecíficas activadoras de células t |
| DK3356411T3 (da) | 2015-10-02 | 2021-09-06 | Hoffmann La Roche | Bispecifikke antistoffer, der er specifikke for PD1 og TIM3 |
| MA43345A (fr) | 2015-10-02 | 2018-08-08 | Hoffmann La Roche | Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation |
| US20180282410A1 (en) | 2015-10-02 | 2018-10-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules |
| AR106189A1 (es) | 2015-10-02 | 2017-12-20 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO |
| KR20180068999A (ko) | 2015-10-06 | 2018-06-22 | 알렉터 엘엘씨 | 항-trem2 항체 및 그의 사용방법 |
| CR20180171A (es) | 2015-10-07 | 2018-05-03 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos biespecíficos con tetravalencia para un receptor de fnt coestimulador |
| MA45326A (fr) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | Genentech Inc | Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation |
| AU2016343987B2 (en) | 2015-10-29 | 2023-11-23 | Alector Llc | Anti-Siglec-9 antibodies and methods of use thereof |
| EP3184547A1 (en) | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
| MX2018005036A (es) | 2015-10-29 | 2018-08-01 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos y metodos de uso de anti-regiones de fragmentos cristalizables (fc) variantes. |
| CN115160439A (zh) | 2015-10-30 | 2022-10-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗-HtrA1抗体及其使用方法 |
| EP3368074A2 (en) | 2015-10-30 | 2018-09-05 | Hoffmann-La Roche AG | Anti-factor d antibodies and conjugates |
| JP6920292B2 (ja) | 2015-10-30 | 2021-08-18 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | ヒンジが修飾された抗体断片及び作製方法 |
| EP3371217A1 (en) | 2015-11-08 | 2018-09-12 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of screening for multispecific antibodies |
| AU2016372930B2 (en) | 2015-12-18 | 2020-10-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-C5 antibodies and methods of use |
| CA3007491A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Genentech, Inc. | Use of tryptophan derivatives for protein formulations |
| CN115400220A (zh) | 2015-12-30 | 2022-11-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 减少聚山梨酯降解的制剂 |
| WO2017118675A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies |
| BR112018014762A2 (pt) | 2016-01-20 | 2018-12-26 | Genentech Inc | método de tratamento da doença de alzheimer (da) precoce |
| AU2017213826A1 (en) | 2016-02-04 | 2018-08-23 | Curis, Inc. | Mutant smoothened and methods of using the same |
| JP7023853B2 (ja) | 2016-03-04 | 2022-02-22 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｒｅｍ１抗体及びその使用方法 |
| JP7157981B2 (ja) | 2016-03-07 | 2022-10-21 | チャールストンファーマ， エルエルシー | 抗ヌクレオリン抗体 |
| CA3016552A1 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies |
| CR20180453A (es) | 2016-03-22 | 2018-12-05 | Hoffmann La Roche | Moleculas biespecíficas de células t activadas por proteasas |
| US20170315132A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-11-02 | Genentech, Inc. | Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay |
| EP3231813A1 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules |
| WO2017167712A1 (en) | 2016-03-30 | 2017-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved sortase |
| EP3443004A1 (en) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
| MA56474A (fr) | 2016-05-02 | 2022-05-11 | Hoffmann La Roche | Contorsbody - liant de cible à chaîne unique |
| EP3243836A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules |
| EP3455254B1 (en) | 2016-05-11 | 2021-07-07 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and a tenascin binding moiety |
| JP7089483B2 (ja) | 2016-05-11 | 2022-06-22 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 修飾された抗テネイシン抗体及び使用方法 |
| EP3243832A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety |
| EP3458101B1 (en) | 2016-05-20 | 2020-12-30 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Protac antibody conjugates and methods of use |
| US20170370906A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-12-28 | Genentech, Inc. | Bioanalytical analysis of site-specific antibody drug conjugates |
| US10639378B2 (en) | 2016-06-06 | 2020-05-05 | Genentech, Inc. | Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use |
| WO2017211731A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention |
| CN116143918A (zh) | 2016-06-24 | 2023-05-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗聚泛素多特异性抗体 |
| JP6983824B2 (ja) | 2016-07-04 | 2021-12-17 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | 新規抗体フォーマット |
| MX2018015721A (es) | 2016-07-29 | 2019-05-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpos biespecificos que exhiben actividad de funcion de cofactor fviii alternativa mejorada. |
| EP3494991A4 (en) | 2016-08-05 | 2020-07-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES RELATING TO IL-8 |
| CN109476748B (zh) | 2016-08-08 | 2023-05-23 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的治疗和诊断方法 |
| JP2020501506A (ja) | 2016-09-07 | 2020-01-23 | イッサム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ エルサレム エルティーディー． | 抗ＮＫｐ４６抗体およびその治療的使用 |
| SG10201607778XA (en) | 2016-09-16 | 2018-04-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use |
| EP3515932B1 (en) | 2016-09-19 | 2023-11-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Complement factor based affinity chromatography |
| SI3528838T1 (sl) | 2016-09-23 | 2023-10-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Uporabe IL-13 antagonistov za zdravljenje atopijskega dermatitisa |
| US10882918B2 (en) | 2016-09-30 | 2021-01-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific T cell activating antigen binding molecules |
| JP7050770B2 (ja) | 2016-10-05 | 2022-04-08 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗体薬物コンジュゲートの調製方法 |
| US11555076B2 (en) | 2016-10-29 | 2023-01-17 | Genentech, Inc. | Anti-MIC antibodies and methods of use |
| TW201829463A (zh) | 2016-11-18 | 2018-08-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗hla-g抗體及其用途 |
| EP4015532A1 (en) | 2016-11-21 | 2022-06-22 | cureab GmbH | Anti-gp73 antibodies and immunoconjugates |
| AU2017373884A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-05-30 | Ac Immune Sa | Anti-tau antibodies and methods of their use |
| AU2017373889A1 (en) | 2016-12-07 | 2019-06-06 | Ac Immune Sa | Anti-Tau antibodies and methods of use |
| KR20190097039A (ko) | 2016-12-19 | 2019-08-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 표적화된 4-1bb(cd137) 작용물질과의 병용 요법 |
| CA3039446A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and 4-1bb (cd137) agonists |
| BR112019010294A2 (pt) | 2016-12-21 | 2019-09-03 | Hoffmann La Roche | método para a produção enzimática de um anticorpo, anticorpo e formulação farmacêutica |
| WO2018114877A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In vitro glycoengineering of antibodies |
| EP3559250A1 (en) | 2016-12-21 | 2019-10-30 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies |
| MX2019007795A (es) | 2017-01-03 | 2019-08-16 | Hoffmann La Roche | Moleculas de union a antigeno biespecificas que comprenden el clon 20h4.9 anti-4-1bb. |
| MX2019008348A (es) | 2017-01-18 | 2019-10-21 | Genentech Inc | Anticuerpos idiotipo contra anticuerpos anti-pd-l1 y usos de estos solicitudes relacionadas. |
| CA3051700A1 (en) | 2017-02-10 | 2018-08-16 | Genentech, Inc. | Anti-tryptase antibodies, compositions thereof, and uses thereof |
| MX2019010575A (es) | 2017-03-10 | 2019-10-15 | Hoffmann La Roche | Metodo para producir anticuerpos multiespecificos. |
| EP3600442A1 (en) | 2017-03-22 | 2020-02-05 | Genentech, Inc. | Optimized antibody compositions for treatment of ocular disorders |
| TW201842936A (zh) | 2017-03-22 | 2018-12-16 | 美商建南德克公司 | 水凝膠交聯化的玻尿酸前藥組合物及方法 |
| EP3601337A1 (en) | 2017-03-28 | 2020-02-05 | Genentech, Inc. | Methods of treating neurodegenerative diseases |
| JP7196094B2 (ja) | 2017-03-29 | 2022-12-26 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 共刺激ｔｎｆ受容体のための二重特異性抗原結合分子 |
| EP3601346A1 (en) | 2017-03-29 | 2020-02-05 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor |
| WO2018178074A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor |
| JP7148539B2 (ja) | 2017-04-03 | 2022-10-05 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 免疫抱合体 |
| CN110494452B (zh) | 2017-04-03 | 2023-08-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 结合steap-1的抗体 |
| ES2928718T3 (es) | 2017-04-03 | 2022-11-22 | Hoffmann La Roche | Inmunoconjugados de un anticuerpo anti-PD-1 con una IL-2 mutante o con IL-15 |
| CR20190427A (es) | 2017-04-04 | 2019-11-01 | Hoffmann La Roche | Nuevas moléculas de unión a antígeno biespecíficas capaces de unirse específicamente a cd40 y a fap |
| JP6997212B2 (ja) | 2017-04-05 | 2022-02-04 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１及びｌａｇ３に特異的に結合する二重特異性抗体 |
| CN110392698B (zh) | 2017-04-05 | 2022-01-25 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 抗lag3抗体 |
| US20220135670A1 (en) | 2017-04-27 | 2022-05-05 | Tesaro, Inc. | Antibody agents directed against lymphocyte activation gene-3 (lag-3) and uses thereof |
| US11168129B2 (en) | 2017-05-15 | 2021-11-09 | University Of Rochester | Broadly neutralizing anti-influenza human monoclonal antibody and uses thereof |
| WO2018213316A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Alector Llc | Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof |
| KR20200033798A (ko) | 2017-08-03 | 2020-03-30 | 알렉터 엘엘씨 | 항-cd33 항체 및 이의 이용 방법 |
| EP4248996A3 (en) | 2017-08-03 | 2023-11-08 | Alector LLC | Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof |
| EP3665197A2 (en) | 2017-08-11 | 2020-06-17 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-cd8 antibodies and uses thereof |
| IL253984A0 (en) | 2017-08-14 | 2017-09-28 | Yeda Res & Dev | Immunotherapy against aranviruses that bind through transferrin receptor 1 (tfr1 |
| WO2019036842A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | DYNAMIC LIBRARIES OF HUMAN HEAVY CHAIN ANTIBODIES |
| KR20200054209A (ko) | 2017-08-21 | 2020-05-19 | 아다진 인크. | 동적 인간 항체 경쇄 라이브러리 |
| WO2019036855A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE |
| WO2019051122A2 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Maverick Therapeutics, Inc. | CONDITIONAL ACTIVATED BOND FRACTIONS CONTAINING FC REGIONS |
| KR20200047687A (ko) | 2017-09-08 | 2020-05-07 | 매버릭 테라퓨틱스, 인크. | 제약된 조건적으로 활성화된 결합 단백질 |
| AR113142A1 (es) | 2017-09-29 | 2020-01-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Moléculas de unión al antígeno multiespecíficas que tienen actividad de sustitución de la función de cofactor del factor viii de coagulación de sangre (fviii), y formulaciones farmacéuticas que contienen dicha molécula como ingrediente activo |
| CA3078676A1 (en) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for in vivo generation of multispecific antibodies from monospecific antibodies |
| AU2018359506A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-04-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy with targeted OX40 agonists |
| CN111246884A (zh) | 2017-11-01 | 2020-06-05 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新颖的含有tnf家族配体三聚体的抗原结合分子 |
| EP3704150A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | The compbody - a multivalent target binder |
| AU2018357923A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-03-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific 2+1 contorsbodies |
| BR112020008031A2 (pt) | 2017-11-01 | 2020-10-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | anticorpo multiespecíficos, método para a preparação do anticorpo multiespecífico, conjunto de ácidos nucleicos, vetor de expressão, célula hospedeira e composição farmacêutica |
| EP3717517A1 (en) | 2017-11-30 | 2020-10-07 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-pd-l1 antibodies and methods of using the same for detection of pd-l1 |
| AU2018390881A1 (en) | 2017-12-21 | 2020-07-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to HLA-A2/WT1 |
| EP3502140A1 (en) | 2017-12-21 | 2019-06-26 | F. Hoffmann-La Roche AG | Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules |
| WO2019129679A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody |
| CN111886246A (zh) | 2017-12-29 | 2020-11-03 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗tmem106b抗体及其使用方法 |
| KR20200106525A (ko) | 2018-01-05 | 2020-09-14 | 에이씨 이뮨 에스.에이. | 미스폴딩된 tdp-43 결합 분자 |
| CA3088649A1 (en) | 2018-01-16 | 2019-07-25 | Lakepharma, Inc. | Bispecific antibody that binds cd3 and another target |
| ES2932861T3 (es) | 2018-01-26 | 2023-01-27 | Hoffmann La Roche | Composiciones de IL-22 Fc y procedimientos de uso |
| CR20200327A (es) | 2018-01-26 | 2020-11-05 | Genentech Inc | Proteínas de fusión fc il-22 y métodos de uso |
| JP7268038B2 (ja) | 2018-01-31 | 2023-05-02 | アレクトル エルエルシー | 抗ｍｓ４ａ４ａ抗体及びその使用方法 |
| JP7438953B2 (ja) | 2018-02-01 | 2024-02-27 | イノベント バイオロジックス （スウツォウ） カンパニー，リミテッド | 完全ヒト化抗ｂ細胞成熟抗原（ｂｃｍａ）の単鎖抗体およびその応用 |
| WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
| WO2019148444A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same |
| TWI829667B (zh) | 2018-02-09 | 2024-01-21 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 結合gprc5d之抗體 |
| EP3752530A1 (en) | 2018-02-14 | 2020-12-23 | ABBA Therapeutics AG | Anti-human pd-l2 antibodies |
| EP3755364A1 (en) | 2018-02-21 | 2020-12-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Dosing for treatment with il-22 fc fusion proteins |
| TW202000702A (zh) | 2018-02-26 | 2020-01-01 | 美商建南德克公司 | 用於抗ｔｉｇｉｔ拮抗劑抗體及抗ｐｄ－ｌ１拮抗劑抗體治療之投藥 |
| EP3533460A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Therapeutic anti-spla2-gib antibodies and the uses thereof |
| EP3533459A1 (en) | 2018-03-02 | 2019-09-04 | Diaccurate | Anti-pla2-gib antibodies and the uses thereof |
| CA3096764A1 (en) | 2018-03-05 | 2019-09-12 | Etablissement Francais Du Sang | Recombinant single chain immunoglobulins |
| KR20200132913A (ko) | 2018-03-13 | 2020-11-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 4-1bb 작용제와 항-cd20 항체의 치료 조합 |
| TW202003561A (zh) | 2018-03-13 | 2020-01-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法 |
| US20200040103A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-02-06 | Genentech, Inc. | Anti-klk5 antibodies and methods of use |
| CA3093729A1 (en) | 2018-03-15 | 2019-09-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Anti-dengue virus antibodies having cross-reactivity to zika virus and methods of use |
| US11840568B2 (en) | 2018-04-02 | 2023-12-12 | Mab-Venture Biopharm Co., Ltd. | Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) binding antibody and use thereof |
| TW202011029A (zh) | 2018-04-04 | 2020-03-16 | 美商建南德克公司 | 偵測及定量fgf21之方法 |
| JP7418346B2 (ja) | 2018-04-13 | 2024-01-19 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | ４－１ＢＢＬを含むＨｅｒ２標的化抗原結合分子 |
| AR114789A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-10-14 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos |
| AR115052A1 (es) | 2018-04-18 | 2020-11-25 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos |
| FR3080621B1 (fr) | 2018-04-26 | 2022-12-09 | Univ Limoges | Nouvelle classe d'immunoglobuline recombinante de type g : igg5, codee par le pseudo-gene gamma humain de chaine lourde |
| EP3787678A1 (en) | 2018-05-03 | 2021-03-10 | University Of Rochester | Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof |
| US11319373B2 (en) | 2018-05-25 | 2022-05-03 | Alector Llc | Anti-SIRPA antibodies and methods of use thereof |
| EP3805400A4 (en) | 2018-06-04 | 2022-06-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule showing changed half-life in cytoplasm |
| AU2019282778A1 (en) | 2018-06-08 | 2020-12-10 | Alector Llc | Anti-Siglec-7 antibodies and methods of use thereof |
| WO2019246557A1 (en) | 2018-06-23 | 2019-12-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor |
| KR20210025614A (ko) | 2018-06-29 | 2021-03-09 | 알렉터 엘엘씨 | 항-sirp-베타1 항체 및 그의 사용 방법 |
| JP2021528988A (ja) | 2018-07-04 | 2021-10-28 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 新規の二重特異性アゴニスト４−１ｂｂ抗原結合分子 |
| FI3618928T3 (fi) | 2018-07-13 | 2023-04-21 | Alector Llc | Anti-sortiliini-vasta-aineita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi |
| CA3105222A1 (en) | 2018-07-17 | 2020-01-23 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against campylobacter species |
| TW202017944A (zh) | 2018-07-20 | 2020-05-16 | 美商表面腫瘤學公司 | 抗ｃｄ１１２ｒ組合物及方法 |
| MX2021000933A (es) | 2018-07-27 | 2021-05-27 | Alector Llc | Anticuerpos anti-siglec-5 y métodos para su uso. |
| SG11202101152QA (en) | 2018-08-03 | 2021-03-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other |
| AU2019319822A1 (en) | 2018-08-08 | 2021-03-18 | Genentech, Inc. | Use of tryptophan derivatives and L-methionine for protein formulation |
| SG11202003531WA (en) | 2018-08-10 | 2020-05-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-cd137 antigen-binding molecule and utilization thereof |
| TW202021618A (zh) | 2018-08-17 | 2020-06-16 | 美商２３與我有限公司 | 抗ｉｌ１ｒａｐ抗體及其使用方法 |
| AR119259A1 (es) | 2018-08-31 | 2021-12-09 | Alector Llc | Anticuerpos anti-cd33 y métodos de uso de los mismos |
| GB201814281D0 (en) | 2018-09-03 | 2018-10-17 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic agents |
| EP4249917A3 (en) | 2018-09-21 | 2023-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
| SG11202102477QA (en) | 2018-10-01 | 2021-04-29 | Hoffmann La Roche | Bispecific antigen binding molecules comprising anti-fap clone 212 |
| CN112654641A (zh) | 2018-10-01 | 2021-04-13 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有与cd40的三价结合的双特异性抗原结合分子 |
| WO2020081493A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins |
| AU2019365238A1 (en) | 2018-10-24 | 2021-05-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugated chemical inducers of degradation and methods of use |
| BR112021010908A2 (pt) | 2018-12-06 | 2021-08-31 | Genentech, Inc. | Método para tratamento de linfoma difuso de grandes células b, kit e imunoconjugado |
| CN113227119A (zh) | 2018-12-10 | 2021-08-06 | 基因泰克公司 | 用于与含Fc的蛋白质进行位点特异性缀合的光交联肽 |
| HRP20231440T1 (hr) | 2018-12-19 | 2024-03-01 | Humabs Biomed Sa | Protutijela koja neutraliziraju virus hepatitisa b i njihova upotreba |
| AR117327A1 (es) | 2018-12-20 | 2021-07-28 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos |
| EP3898667A2 (en) | 2018-12-20 | 2021-10-27 | F. Hoffmann-La Roche AG | Modified antibody fcs and methods of use |
| SG11202102859TA (en) | 2018-12-21 | 2021-04-29 | Hoffmann La Roche | Antibodies binding to cd3 |
| AU2019405782A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-06-17 | 23Andme, Inc. | Anti-IL-36 antibodies and methods of use thereof |
| AR117728A1 (es) | 2018-12-21 | 2021-08-25 | Hoffmann La Roche | Moléculas superagonistas de unión al antígeno cd28 con diana tumoral |
| WO2020127618A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tumor-targeted agonistic cd28 antigen binding molecules |
| JP2022515543A (ja) | 2018-12-30 | 2022-02-18 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | 抗ウサギｃｄ１９抗体および使用方法 |
| KR20210118881A (ko) | 2019-01-22 | 2021-10-01 | 제넨테크, 인크. | 면역글로불린 a 항체 및 생산과 이용의 방법 |
| GB201901197D0 (en) | 2019-01-29 | 2019-03-20 | Femtogenix Ltd | G-A Crosslinking cytotoxic agents |
| CA3130695A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies |
| AU2020231391A1 (en) | 2019-03-05 | 2021-10-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Conditionally activated binding proteins containing Fc regions and moieties targeting tumor antigens |
| CN114390938A (zh) | 2019-03-05 | 2022-04-22 | 武田药品工业有限公司 | 受约束的条件性活化的结合蛋白 |
| MX2021010565A (es) | 2019-03-08 | 2021-10-13 | Genentech Inc | Metodos para detectar y cuantificar proteinas asociadas a la membrana en vesiculas extracelulares. |
| US20220153875A1 (en) | 2019-03-19 | 2022-05-19 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule containing antigen-binding domain of which binding activity to antigen is changed depending on mta, and library for obtaining said antigen-binding domain |
| WO2020208049A1 (en) | 2019-04-12 | 2020-10-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antigen binding molecules comprising lipocalin muteins |
| AU2020258480A1 (en) | 2019-04-19 | 2021-10-21 | Genentech, Inc. | Anti-mertk antibodies and their methods of use |
| BR112021020843A2 (pt) | 2019-04-25 | 2022-02-01 | Hoffmann La Roche | Conjunto de polipeptídeos precursores heterodiméricos, polipeptídeos heterodiméricos, métodos para gerar um polipeptídeo heterodimérico e para identificar um polipeptídeo heterodimérico multiespecífico, polipeptídeo heterodimérico multiespecífico, primeiro e segundo polipeptídeo precursor heterodimérico |
| WO2020216879A1 (en) | 2019-04-25 | 2020-10-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic multispecific polypeptides activated by polypeptide chain exchange |
| TW202106713A (zh) | 2019-04-25 | 2021-02-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 具延長半衰期之可活化治療性多特異性多肽 |
| CN114206340A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用抗cd79b免疫缀合物治疗滤泡性淋巴瘤的方法 |
| AU2020278907A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-01-20 | Ac Immune Sa | Anti-TDP-43 binding molecules and uses thereof |
| MX2021015212A (es) | 2019-06-11 | 2022-04-06 | Alector Llc | Anticuerpos antisortilina para uso en terapia. |
| JP2022538075A (ja) | 2019-06-26 | 2022-08-31 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 抗体結合ｃｅａ及び４－１ｂｂｌの融合 |
| WO2020260326A1 (en) | 2019-06-27 | 2020-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel icos antibodies and tumor-targeted antigen binding molecules comprising them |
| CN113993888A (zh) | 2019-06-28 | 2022-01-28 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 产生抗体的方法 |
| JP2022538139A (ja) | 2019-07-02 | 2022-08-31 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 変異体インターロイキン－２及び抗ｃｄ８抗体を含む免疫複合体 |
| CA3139250A1 (en) | 2019-07-10 | 2021-01-14 | Naoki Kimura | Claudin-6 binding molecules and uses thereof |
| AR119382A1 (es) | 2019-07-12 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso |
| AR119393A1 (es) | 2019-07-15 | 2021-12-15 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a nkg2d |
| CA3144524A1 (en) | 2019-07-31 | 2021-02-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to gprc5d |
| PE20220487A1 (es) | 2019-07-31 | 2022-04-04 | Alector Llc | Anticuerpos anti-ms4a4a y metodos de uso de los mismos |
| CN114174338A (zh) | 2019-07-31 | 2022-03-11 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 与gprc5d结合的抗体 |
| KR102509648B1 (ko) | 2019-08-06 | 2023-03-15 | 아프리노이아 테라퓨틱스 리미티드 | 병리학적 타우 종에 결합하는 항체 및 이의 용도 |
| WO2021030633A1 (en) | 2019-08-13 | 2021-02-18 | Elpis Biopharmaceuticals | Engineered interleukin-2 receptor beta agonists |
| EP3786180A1 (en) | 2019-08-27 | 2021-03-03 | Diaccurate | Antibodies and the uses thereof |
| KR20220063188A (ko) | 2019-08-29 | 2022-05-17 | 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 | B형 간염 바이러스 감염을 치료하기 위한 항체 조성물 및 방법 |
| KR20220061999A (ko) | 2019-08-29 | 2022-05-13 | 비르 바이오테크놀로지, 인코포레이티드 | A형 인플루엔자 감염의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| CR20220095A (es) | 2019-09-04 | 2022-06-06 | Genentech Inc | Agentes de unión a cd8 y usos de los mismos |
| CN114340675A (zh) | 2019-09-12 | 2022-04-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法 |
| WO2021055816A1 (en) | 2019-09-18 | 2021-03-25 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding molecules comprising shiga toxin a subunit scaffolds |
| CA3150999A1 (en) | 2019-09-18 | 2021-03-25 | James Thomas Koerber | Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use |
| WO2021059075A1 (en) | 2019-09-27 | 2021-04-01 | Janssen Biotech, Inc. | Anti-ceacam antibodies and uses thereof |
| CN114829401A (zh) | 2019-09-27 | 2022-07-29 | 南京金斯瑞生物科技有限公司 | 抗vhh域抗体及其用途 |
| MX2022003610A (es) | 2019-09-27 | 2022-04-20 | Genentech Inc | Administracion de dosis para tratamiento con anticuerpos antagonistas anti-tigit y anti-pd-l1. |
| CN114945386A (zh) | 2019-10-18 | 2022-08-26 | 基因泰克公司 | 使用抗CD79b免疫缀合物治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的方法 |
| US20220380487A1 (en) | 2019-10-24 | 2022-12-01 | Minotaur Therapeutics, Inc. | Chimeric cytokine modified antibodies and methods of use thereof |
| KR20220092580A (ko) | 2019-11-06 | 2022-07-01 | 제넨테크, 인크. | 혈액암의 치료를 위한 진단과 치료 방법 |
| IL292899A (en) | 2019-11-15 | 2022-07-01 | Hoffmann La Roche | Prevention of visible particle formation in aqueous protein solutions |
| BR112022011337A2 (pt) | 2019-12-12 | 2022-08-23 | Alector Llc | Método para tratar e/ou retardar a progressão de uma doença ou lesão em um indivíduo |
| CR20220330A (es) | 2019-12-13 | 2022-08-04 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-ly6g6d y métodos de uso. |
| CN115151307A (zh) | 2019-12-13 | 2022-10-04 | 艾莱克特有限责任公司 | 抗mertk抗体和其使用方法 |
| PE20221282A1 (es) | 2019-12-18 | 2022-09-05 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a hla-a2/mage-a4 |
| AU2020403913A1 (en) | 2019-12-18 | 2022-06-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific anti-CCL2 antibodies |
| CN115515678A (zh) | 2019-12-23 | 2022-12-23 | 基因泰克公司 | 载脂蛋白l1特异性抗体及其使用方法 |
| PE20221585A1 (es) | 2019-12-27 | 2022-10-06 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti antigeno-4 asociado al linfocito t citotoxico (ctla-4) y uso del mismo |
| AU2021206523A1 (en) | 2020-01-09 | 2022-05-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New 4-1BBL trimer-containing antigen binding molecules |
| CN110818795B (zh) | 2020-01-10 | 2020-04-24 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | 抗tigit抗体和使用方法 |
| IL294617A (en) | 2020-01-15 | 2022-09-01 | Trutino Biosciences Inc | Cytokine 2-il prodrugs involving a cleavable linker |
| WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| WO2022050954A1 (en) | 2020-09-04 | 2022-03-10 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| JP2023513059A (ja) | 2020-01-31 | 2023-03-30 | ザ クリーブランド クリニック ファウンデーション | 抗ミューラー管ホルモン受容体２抗体及び使用方法 |
| CN115698057A (zh) | 2020-02-03 | 2023-02-03 | 维尔生物科技有限公司 | 抗sars-cov-2的抗体和其使用方法 |
| KR20220140786A (ko) | 2020-02-10 | 2022-10-18 | 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 | 클라우딘18.2 항체 및 그것의 사용 |
| US20230312704A1 (en) | 2020-02-10 | 2023-10-05 | Shanghai Escugen Biotechnology Co., Ltd. | Cldn18.2 antibody and use thereof |
| TW202144395A (zh) | 2020-02-12 | 2021-12-01 | 日商中外製藥股份有限公司 | 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子 |
| BR112022017048A2 (pt) | 2020-02-26 | 2022-11-16 | Vir Biotechnology Inc | Anticorpos contra sars-cov-2 e métodos para usar os mesmos |
| CN115605507A (zh) | 2020-03-13 | 2023-01-13 | 基因泰克公司（Us） | 抗白介素-33抗体及其用途 |
| CN117510630A (zh) | 2020-03-19 | 2024-02-06 | 基因泰克公司 | 同种型选择性抗TGF-β抗体及使用方法 |
| CR20220489A (es) | 2020-03-24 | 2022-10-31 | Genentech Inc | Agentes de fijación a tie2 y métodos de uso. |
| IL296802A (en) | 2020-03-31 | 2022-11-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | A method for the production of multispecific antigen binding molecules |
| EP4126937A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Alector LLC | Anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| AR121706A1 (es) | 2020-04-01 | 2022-06-29 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap |
| CA3170570A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-07 | James J. KOBIE | Monoclonal antibodies against the hemagglutinin (ha) and neuraminidase (na) of influenza h3n2 viruses |
| CN115380210A (zh) | 2020-04-02 | 2022-11-22 | 中外制药株式会社 | 含多特异性抗原结合分子的组合物中的杂质分子的分析方法 |
| WO2021203053A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Vir Biotechnology, Inc. | Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses |
| WO2021207662A1 (en) | 2020-04-10 | 2021-10-14 | Genentech, Inc. | Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome |
| WO2021211775A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-21 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same |
| IL294451A (en) | 2020-04-15 | 2022-09-01 | Hoffmann La Roche | immune conjugates |
| IL297541A (en) | 2020-04-24 | 2022-12-01 | Genentech Inc | Methods for using anti-cd79b immunoconjugates |
| WO2021222935A2 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies and methods of use thereof |
| CN115461375A (zh) | 2020-04-30 | 2022-12-09 | 基因泰克公司 | Kras特异性抗体及其用途 |
| EP4146283A1 (en) | 2020-05-03 | 2023-03-15 | Levena (Suzhou) Biopharma Co., Ltd. | Antibody-drug conjugates (adcs) comprising an anti-trop-2 antibody, compositions comprising such adcs, as well as methods of making and using the same |
| MX2022013886A (es) | 2020-05-08 | 2022-11-30 | Vir Biotechnology Inc | Anticuerpos contra coronavirus de tipo 2 causante del sindrome respiratorio agudo severo (sars-cov-2). |
| BR112022022614A2 (pt) | 2020-05-11 | 2023-02-07 | Hoffmann La Roche | Métodos para estimular uma resposta imune, melhorar uma imunoterapia, tratar uma doença, reduzir crescimento tumoral, produzir um imunoconjugado e produzir uma composição, método de vacinação, imunoconjugados, composição, usos e kits |
| EP4149421A1 (en) | 2020-05-15 | 2023-03-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
| EP4153130A1 (en) | 2020-05-19 | 2023-03-29 | F. Hoffmann-La Roche AG | The use of chelators for the prevention of visible particle formation in parenteral protein solutions |
| MX2022014736A (es) | 2020-05-29 | 2023-03-23 | 23Andme Inc | Anticuerpos anti-cd200r1 y metodos de uso de estos. |
| WO2021247925A1 (en) | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2 |
| AU2021288916A1 (en) | 2020-06-08 | 2022-11-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-HBV antibodies and methods of use |
| CA3180477A1 (en) | 2020-06-12 | 2021-12-16 | Elizabeth Alexander | Antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2021257503A1 (en) | 2020-06-16 | 2021-12-23 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer |
| MX2022015881A (es) | 2020-06-18 | 2023-01-24 | Genentech Inc | Tratamiento con anticuerpos anti-tigit y antagonistas de union al eje de pd-1. |
| CN115698080A (zh) | 2020-06-19 | 2023-02-03 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 蛋白酶活化的t细胞双特异性抗体 |
| WO2021255155A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to cd3 and cd19 |
| WO2021255146A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Antibodies binding to cd3 and cea |
| KR20230025673A (ko) | 2020-06-19 | 2023-02-22 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | CD3 및 FolR1에 결합하는 항체 |
| AR122657A1 (es) | 2020-06-19 | 2022-09-28 | Hoffmann La Roche | Moléculas de unión al dominio fc de activación inmunitaria |
| IL296089A (en) | 2020-06-19 | 2022-11-01 | Hoffmann La Roche | Antibodies bind to cd3 |
| CN116234824A (zh) | 2020-06-22 | 2023-06-06 | 阿尔米雷尔有限公司 | 抗il-36抗体及其使用方法 |
| US20220017637A1 (en) | 2020-06-23 | 2022-01-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | Agonistic cd28 antigen binding molecules targeting her2 |
| EP4171747A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-05-03 | VIR Biotechnology, Inc. | Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof |
| WO2021260064A1 (en) | 2020-06-25 | 2021-12-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-cd3/anti-cd28 bispecific antigen binding molecules |
| EP4178529A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-05-17 | F. Hoffmann-La Roche AG | Alternative surfactants as stabilizers for therapeutic protein formulations |
| KR20230037578A (ko) | 2020-07-10 | 2023-03-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 암 세포에 결합하고 방사성 핵종을 상기 세포로 표적화하는 항체 |
| TW202216780A (zh) | 2020-07-17 | 2022-05-01 | 美商建南德克公司 | 抗ｎｏｔｃｈ２抗體及其使用方法 |
| KR20230042032A (ko) | 2020-07-21 | 2023-03-27 | 제넨테크, 인크. | Brm 분해의 항체 접합 화학 유도제 및 이의 방법 |
| GB2597532A (en) | 2020-07-28 | 2022-02-02 | Femtogenix Ltd | Cytotoxic compounds |
| CA3190109A1 (en) | 2020-07-31 | 2022-02-03 | Genentech, Inc. | Anti-integrin beta7 antibody formulations and devices |
| AU2021322239A1 (en) | 2020-08-07 | 2023-02-23 | Genentech, Inc. | Flt3 ligand fusion proteins and methods of use |
| IL276627A (en) | 2020-08-10 | 2022-03-01 | Yeda Res & Dev | Compositions for diagnosis and treatment of coronavirus infections |
| AR123254A1 (es) | 2020-08-14 | 2022-11-16 | Ac Immune Sa | Moléculas de unión anti-tdp-43 humanizadas y usos de las mismas |
| WO2022043517A2 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Cureab Gmbh | Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation |
| JPWO2022044248A1 (ja) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | ||
| MX2023002901A (es) | 2020-09-14 | 2023-06-01 | Ichnos Sciences SA | Anticuerpos que se unen a la proteína auxiliar del receptor de interleucina-1 (il1rap) y usos de estos. |
| EP4217370A2 (en) | 2020-09-23 | 2023-08-02 | Yeda Research and Development Co. Ltd | Methods and compositions for treating coronaviral infections |
| WO2022066973A1 (en) | 2020-09-24 | 2022-03-31 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens |
| JP2023542528A (ja) | 2020-09-24 | 2023-10-10 | フレッド ハッチンソン キャンサー センター | Ｓｏｘ２抗原を標的とする免疫療法 |
| WO2022067269A2 (en) | 2020-09-28 | 2022-03-31 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against sars-cov-2 |
| JP2023544407A (ja) | 2020-10-05 | 2023-10-23 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 抗ＦｃＲＨ５／抗ＣＤ３二重特異性抗体による処置のための投与 |
| EP4229093A1 (en) | 2020-10-16 | 2023-08-23 | Genentech, Inc. | Anti-cleaved icaspase substrate antibodies and methods of use |
| KR20230091871A (ko) | 2020-10-20 | 2023-06-23 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd-1 축 결합 길항제 및 lrrk2 억제제의 병용 요법 |
| AR123855A1 (es) | 2020-10-20 | 2023-01-18 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-mertk conjugados con peg y métodos de uso |
| EP4232475A1 (en) | 2020-10-20 | 2023-08-30 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to gremlin-1 and uses thereof |
| WO2022098638A2 (en) | 2020-11-04 | 2022-05-12 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies |
| EP4240758A1 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
| IL302400A (en) | 2020-11-04 | 2023-06-01 | Genentech Inc | Subcutaneous dosing of bispecific anti-CD20/anti-CD3 antibodies |
| EP4240493A2 (en) | 2020-11-04 | 2023-09-13 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates |
| WO2022101458A1 (en) | 2020-11-16 | 2022-05-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination therapy with fap-targeted cd40 agonists |
| IL302938A (en) | 2020-11-23 | 2023-07-01 | Vir Biotechnology Inc | Antibodies against influenza A viruses |
| JP2023551668A (ja) | 2020-11-23 | 2023-12-12 | ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド | インフルエンザのノイラミニダーゼに対する広域中和抗体 |
| CA3199429A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | Davide Corti | Anti-influenza antibodies and combinations thereof |
| TW202235107A (zh) | 2020-11-25 | 2022-09-16 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 結合至多種乙型冠狀病毒的抗體 |
| KR20230117169A (ko) | 2020-12-02 | 2023-08-07 | 알렉터 엘엘씨 | 항-소르틸린 항체의 사용 방법 |
| EP4255923A2 (en) | 2020-12-04 | 2023-10-11 | F. Hoffmann-La Roche AG | Ph-dependent mutant interleukin-2 polypeptides |
| TW202237643A (zh) | 2020-12-08 | 2022-10-01 | 美商維爾生物科技股份有限公司 | 用於治療ａ型流感感染的抗體及方法 |
| AU2021399841A1 (en) | 2020-12-17 | 2023-07-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-hla-g antibodies and use thereof |
| JP2024503826A (ja) | 2021-01-06 | 2024-01-29 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｐｄ１－ｌａｇ３二重特異性抗体及びｃｄ２０ ｔ細胞二重特異性抗体を用いる併用療法 |
| WO2022148853A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunoconjugates |
| EP4277705A1 (en) | 2021-01-12 | 2023-11-22 | F. Hoffmann-La Roche AG | Split antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells |
| WO2022155324A1 (en) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies |
| WO2022159842A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
| JP2024504167A (ja) | 2021-01-26 | 2024-01-30 | ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド | Ｂ型肝炎ウイルス感染を処置するための抗体組成物および方法 |
| WO2022162587A1 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| WO2022162203A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Vaccinvent Gmbh | Method and means for modulating b-cell mediated immune responses |
| CN117120084A (zh) | 2021-01-28 | 2023-11-24 | 维肯芬特有限责任公司 | 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段 |
| EP4284422A1 (en) | 2021-01-28 | 2023-12-06 | Vaccinvent GmbH | Method and means for modulating b-cell mediated immune responses |
| EP4288458A1 (en) | 2021-02-03 | 2023-12-13 | Genentech, Inc. | Multispecific binding protein degrader platform and methods of use |
| EP4289866A2 (en) | 2021-02-04 | 2023-12-13 | Genuv Inc. | Anti-pd-1 antibody and use thereof |
| CA3210502A1 (en) | 2021-02-09 | 2022-08-18 | Humabs Biomed Sa | Antibodies against respiratory syncytial virus, human metapneumovirus and pneumonia virus of mice and methods of using the same |
| JP2024509169A (ja) | 2021-03-03 | 2024-02-29 | ソレント・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 抗ｂｃｍａ抗体を含む抗体－薬物コンジュゲート |
| AR125074A1 (es) | 2021-03-12 | 2023-06-07 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso |
| CA3213599A1 (en) | 2021-03-15 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Compositions and methods of treating lupus nephritis |
| US20220306700A1 (en) | 2021-03-17 | 2022-09-29 | Molecular Templates, Inc. | Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens |
| JP2024512002A (ja) | 2021-03-18 | 2024-03-18 | アレクトル エルエルシー | 抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体、及び、その使用方法 |
| WO2022197877A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents |
| EP4314063A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-02-07 | Alector LLC | Anti-tmem106b antibodies for treating and preventing coronavirus infections |
| WO2022204202A1 (en) | 2021-03-23 | 2022-09-29 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| EP4067376A1 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-05 | Diaccurate | Anti-pla2g1b monoclonal antibodies and uses thereof |
| CN117157312A (zh) | 2021-03-30 | 2023-12-01 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 蛋白酶活化的多肽 |
| CN116897159A (zh) | 2021-03-31 | 2023-10-17 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 截短的taci多肽及其融合蛋白和用途 |
| AR125344A1 (es) | 2021-04-15 | 2023-07-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anticuerpo anti-c1s |
| WO2022232321A1 (en) | 2021-04-28 | 2022-11-03 | Minotaur Therapeutics, Inc. | Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use |
| WO2022228705A1 (en) | 2021-04-30 | 2022-11-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate |
| WO2022235867A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | The Rockefeller University | Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof |
| CA3218170A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | Jamie Harue HIRATA | Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma |
| AU2022272427A1 (en) | 2021-05-12 | 2023-12-14 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Antigen binding molecule specifically binding to rankl and ngf, and medical use thereof |
| US20220389097A1 (en) | 2021-05-14 | 2022-12-08 | Genentech Inc. | Agonists of TREM2 |
| EP4339213A1 (en) | 2021-05-14 | 2024-03-20 | Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. | Antigen-binding molecule |
| WO2022243261A1 (en) | 2021-05-19 | 2022-11-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Agonistic cd40 antigen binding molecules targeting cea |
| IL308509A (en) | 2021-05-24 | 2024-01-01 | Vir Biotechnology Inc | Transgenic polypeptides |
| AR126009A1 (es) | 2021-06-02 | 2023-08-30 | Hoffmann La Roche | Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam |
| TW202307006A (zh) | 2021-06-03 | 2023-02-16 | 美商表面腫瘤學公司 | 用抗ｃｄ３９抗體及派姆單抗治療癌症之方法 |
| TW202306994A (zh) | 2021-06-04 | 2023-02-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗ddr2抗體及其用途 |
| CA3216220A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer |
| CN117642426A (zh) | 2021-06-16 | 2024-03-01 | 艾莱克特有限责任公司 | 双特异性抗MerTK和抗PDL1抗体及其使用方法 |
| WO2022266221A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Alector Llc | Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof |
| WO2022263638A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
| WO2022266659A1 (en) | 2021-06-17 | 2022-12-22 | Genentech, Inc. | Anti-ubiquitination antibodies and methods of use |
| CN117500829A (zh) | 2021-06-18 | 2024-02-02 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗ccl2抗体 |
| WO2022270611A1 (ja) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | 中外製薬株式会社 | 抗ｃｔｌａ－４抗体 |
| BR112023023480A2 (pt) | 2021-06-25 | 2024-01-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Uso de anticorpo anti-ctla-4 |
| TW202317635A (zh) | 2021-07-14 | 2023-05-01 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 特異性結合ｈｇｆｒ和ｅｇｆｒ的抗原結合分子及其醫藥用途 |
| US20230049152A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-02-16 | Genentech, Inc. | Anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use |
| AU2022314797A1 (en) | 2021-07-21 | 2024-02-22 | Trutino Biosciences Inc. | Linker polypeptides |
| WO2023001884A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterodimeric fc domain antibodies |
| WO2023004386A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Genentech, Inc. | Brain targeting compositions and methods of use thereof |
| CN117794953A (zh) | 2021-08-03 | 2024-03-29 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 双特异性抗体及使用方法 |
| WO2023021055A1 (en) | 2021-08-19 | 2023-02-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multivalent anti-variant fc-region antibodies and methods of use |
| TW202315895A (zh) | 2021-08-27 | 2023-04-16 | 瑞士商休曼生物醫藥股份公司 | 經工程化的組成物 |
| IL310382A (en) | 2021-08-27 | 2024-03-01 | Genentech Inc | Methods for treating tau pathologies |
| WO2023034750A1 (en) | 2021-08-30 | 2023-03-09 | Genentech, Inc. | Anti-polyubiquitin multispecific antibodies |
| WO2023034871A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2023034866A1 (en) | 2021-09-01 | 2023-03-09 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects |
| WO2023036815A1 (en) | 2021-09-07 | 2023-03-16 | Etablissement Francais Du Sang | Targeted regulation of platelet and megakaryocyte activation by heteroreceptor co-clustering |
| WO2023039442A1 (en) | 2021-09-08 | 2023-03-16 | Vir Biotechnology, Inc. | Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection |
| TW202323277A (zh) | 2021-09-23 | 2023-06-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 抗ｋｌｂ抗體及用途 |
| WO2023056403A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Genentech, Inc. | Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists |
| WO2023062048A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Alternative pd1-il7v immunoconjugates for the treatment of cancer |
| AU2022362681A1 (en) | 2021-10-14 | 2024-04-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New interleukin-7 immunoconjugates |
| WO2023069919A1 (en) | 2021-10-19 | 2023-04-27 | Alector Llc | Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof |
| WO2023081818A1 (en) | 2021-11-05 | 2023-05-11 | American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) | Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses |
| WO2023081898A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Alector Llc | Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy |
| WO2023086807A1 (en) | 2021-11-10 | 2023-05-19 | Genentech, Inc. | Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof |
| TW202337494A (zh) | 2021-11-16 | 2023-10-01 | 美商建南德克公司 | 用莫蘇妥珠單抗治療全身性紅斑狼瘡（ｓｌｅ）之方法及組成物 |
| WO2023088959A1 (en) | 2021-11-16 | 2023-05-25 | Ac Immune Sa | Novel molecules for therapy and diagnosis |
| AR127887A1 (es) | 2021-12-10 | 2024-03-06 | Hoffmann La Roche | Anticuerpos que se unen a cd3 y plap |
| TW202340248A (zh) | 2021-12-20 | 2023-10-16 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 促效性ｌｔｂｒ抗體及包含其之雙特異性抗體 |
| US20230322958A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-10-12 | Genentech, Inc. | Anti-Notch2 Antibodies and Conjugates and Methods of Use |
| WO2023147399A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | The Rockefeller University | Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof |
| WO2023156549A1 (en) | 2022-02-16 | 2023-08-24 | Ac Immune Sa | Humanized anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof |
| TW202346365A (zh) | 2022-03-23 | 2023-12-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體及化學療法之組合治療 |
| WO2023186756A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Interferon gamma variants and antigen binding molecules comprising these |
| WO2023186760A1 (en) | 2022-03-28 | 2023-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved folr1 protease-activatable t cell bispecific antibodies |
| WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023194565A1 (en) | 2022-04-08 | 2023-10-12 | Ac Immune Sa | Anti-tdp-43 binding molecules |
| WO2023201256A1 (en) | 2022-04-12 | 2023-10-19 | Vir Biotechnology, Inc. | High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection |
| WO2023201299A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
| WO2023201291A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use |
| WO2023198727A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical compositions of anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and methods of use |
| WO2023203177A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Kantonsspital St. Gallen | Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof |
| WO2023215737A1 (en) | 2022-05-03 | 2023-11-09 | Genentech, Inc. | Anti-ly6e antibodies, immunoconjugates, and uses thereof |
| WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
| WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023230439A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology, Inc. | Fc-engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof |
| WO2023230448A1 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Vir Biotechnology, Inc. | Combination immunotherapy for influenza |
| WO2023230445A2 (en) | 2022-05-23 | 2023-11-30 | Humabs Biomed Sa | Broadly neutralizing antibodies against influenza neuraminidase |
| WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
| WO2023237706A2 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Institute For Research In Biomedicine (Irb) | Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof |
| WO2023245078A1 (en) | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Humabs Biomed Sa | Anti-parvovirus antibodies and uses thereof |
| WO2024006472A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Vir Biotechnology, Inc. | Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses |
| WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2024020432A1 (en) | 2022-07-19 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2024020564A1 (en) | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof |
| WO2024026411A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Humabs Biomed Sa | Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses |
| WO2024026447A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Alector Llc | Anti-gpnmb antibodies and methods of use thereof |
| WO2024038183A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Limited | Multi-domain binding molecules |
| WO2024038165A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Ltd | T cell receptor fusion proteins specific for mage a4 |
| WO2024038193A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Limited | Multi-domain binding molecules |
| WO2024038198A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Immunocore Limited | Multi-domain binding molecules |
| WO2024052922A1 (en) | 2022-09-11 | 2024-03-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Anti-klk4 antibodies and uses thereof |
| WO2024068572A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Improved protease-activatable t cell bispecific antibodies |
| WO2024068705A1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Protease-activated polypeptides |
| WO2024068996A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) | Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4997930A (en) * | 1989-03-16 | 1991-03-05 | Ciba-Geigy Corporation | Cloning of complementary DNA encoding maize nitrite reductase |
| GB2325232B (en) * | 1996-02-14 | 2000-11-29 | Univ Alberta | Plants having enhanced nitrogen assimilation/metabolism |
-
2000
- 2000-10-02 BR BR0014480-0A patent/BR0014480A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-10-02 WO PCT/CA2000/001143 patent/WO2001025454A2/en active IP Right Grant
- 2000-10-02 EP EP00965684A patent/EP1222292B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-02 JP JP2001528606A patent/JP2003512821A/ja active Pending
- 2000-10-02 KR KR1020027004322A patent/KR100797667B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 DE DE60022369T patent/DE60022369T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-02 MX MXPA02003456A patent/MXPA02003456A/es active IP Right Grant
- 2000-10-02 CN CNB008138680A patent/CN100427603C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-02 AU AU76358/00A patent/AU782626B2/en not_active Ceased
- 2000-10-02 NZ NZ517906A patent/NZ517906A/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-10-02 ES ES00965684T patent/ES2248127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-02 CA CA002385347A patent/CA2385347C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-02 AT AT00965684T patent/ATE303445T1/de active
- 2000-10-02 PT PT00965684T patent/PT1222292E/pt unknown
- 2000-10-03 US US09/678,300 patent/US6420548B1/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| JPN6010022584, Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．, 1991, Ｖｏｌ．１７, ｐ．９−１８ * |
| JPN6010022586, Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．, 1995, Ｖｏｌ．２４８, ｐ．３１１−３１７ * |
| JPN6010022587, Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．, 1993, Ｖｏｌ．２３６, ｐ．２０３−２０８ * |
| JPN6010022589, Ｐｌａｎｔ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．, 1995, Ｖｏｌ．２７, ｐ．１６５−１７７ * |
| JPN6010022591, Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｐｌａｎｔ, 1985, Ｖｏｌ．６４, ｐ．３５３−３５８ * |
| JPN6010022592, Ｐｌａｎｔ Ｐｈｙｓｉｏｌ．, 1987, Ｖｏｌ．８３, ｐ．５８−６２ * |
| JPN6010022594, Ｊ．Ｅｘｐ．Ｂｏｔａｎｙ, 1986, Ｖｏｌ．３７, ｐ．７９８−８０６ * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU7635800A (en) | 2001-05-10 |
| PT1222292E (pt) | 2005-11-30 |
| EP1222292B1 (en) | 2005-08-31 |
| BR0014480A (pt) | 2002-06-11 |
| MXPA02003456A (es) | 2002-10-23 |
| CA2385347C (en) | 2009-12-15 |
| DE60022369D1 (de) | 2005-10-06 |
| AU782626B2 (en) | 2005-08-18 |
| CA2385347A1 (en) | 2001-04-12 |
| EP1222292A2 (en) | 2002-07-17 |
| US6420548B1 (en) | 2002-07-16 |
| NZ517906A (en) | 2003-01-31 |
| WO2001025454A2 (en) | 2001-04-12 |
| CN1377419A (zh) | 2002-10-30 |
| ATE303445T1 (de) | 2005-09-15 |
| KR100797667B1 (ko) | 2008-01-23 |
| ES2248127T3 (es) | 2006-03-16 |
| KR20020057967A (ko) | 2002-07-12 |
| CN100427603C (zh) | 2008-10-22 |
| WO2001025454A3 (en) | 2001-11-08 |
| DE60022369T2 (de) | 2006-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1222292B1 (en) | Method for regulating transcription of foreign genes in the presence of nitrogen | |
| Stougaard et al. | 5′ Analysis of the soybean leghaemoglobin lbc 3 gene: regulatory elements required for promoter activity and organ specificity | |
| US7125978B1 (en) | Promoter for regulating expression of foreign genes | |
| US6407315B1 (en) | Seed-preferred promoter from barley | |
| US20100269222A1 (en) | Root active promoters, and uses thereof | |
| CN112852820B (zh) | 一种岷江百合诱导型启动子pd1及其应用 | |
| EP1222294B1 (en) | Promoter for regulating expression of foreign genes | |
| CN113308481A (zh) | 一种大豆dgat2基因外显子编辑位点及其应用 | |
| CN108424912B (zh) | 玉米低磷胁迫诱导表达的启动子及其应用 | |
| CN105585623A (zh) | 抗病转TaMYB-KW基因小麦的培育方法及相关生物材料与应用 | |
| US6518484B2 (en) | Promoter system of plant translationally controlled tumor protein gene | |
| CN107058324B (zh) | 水稻根特异表达启动子POsRO4及相应水稻培育方法 | |
| CN114672494A (zh) | 烟草NtEXB1基因在植株分枝发育调控中应用 | |
| CN109706170A (zh) | 拟南芥fipv启动子融合gus基因的表达载体构建方法 | |
| CN106399312B (zh) | 一种诱导启动子NtPCS1P及其应用 | |
| CN113151273B (zh) | 非生物逆境诱导型启动子及其应用 | |
| CN115058421A (zh) | 高表达烟碱嵌合基因、其表达载体及应用 | |
| CN115572724A (zh) | 高表达烟碱NtPMT1启动子、其表达载体及应用 | |
| KR101825960B1 (ko) | 벼 유래 뿌리 특이적 프로모터 및 이의 용도 | |
| CN117230066A (zh) | 大豆种子、根尖和根瘤特异表达的启动子及其应用 | |
| CN117625616A (zh) | 长链非编码rna及其在银杏类黄酮含量调控中的应用 | |
| CN114591968A (zh) | 烟草NtSCL32基因在植物分枝调控中应用 | |
| CN114540381A (zh) | 一种苹果组蛋白脱乙酰化酶MdHDA6基因及其应用 | |
| CN114164212A (zh) | 玉米营养器官特异性表达启动子及其应用 | |
| CN113151266A (zh) | 大麦胚乳特异性表达启动子pHvHGGT及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070712 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100427 |
|
| RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20100513 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100716 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20100716 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100818 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100825 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110118 |