RU2014120577A - Моноклональное антитело cd44 для лечения b-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемии и других гематологических злокачественных заболеваний - Google Patents

Abstract

1. Выделенное антитело или фрагмент антитела, которое специфически связывает CD44.2. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагмента Fab, фрагмента F(ab)2, фрагмента FV, фрагмента одноцепочечной FV (scFV), фрагмента dsFV, фрагмента CH и димерной scFV.3. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что антитело или фрагмент антитела является гуманизированным.4. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что антитело или фрагмент антитела специфически связывает CD44, экспрессированный на клетках CLL.5. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или фрагмент антитела по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.6. Молекула выделенной нуклеиновой кислоты, которая кодирует антитело по п. 1.7. Экспрессирующий вектор, который содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п. 6.8. Способ продуцирования антитела или фрагмента антитела по п. 1, причем способ включает:i) трансформирование клетки-хозяина экспрессирующим конструктом, содержащим,молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело или фрагмент антитела по п. 1; иii) культивирование клетки-хозяина в условиях, подходящих для продуцирования конъюгата, тем самым продуцируя белковый конъюгат.9. Способ обнаружения белка CD44 в образце, причем способ включает:(a) контактирование образца с выявляемо меченым антителом или фрагментом антитела по п. 1 и(b) определение иммунореактивности между выявляемо меченым пептидом и CD44 в образце.10. Способ по п. 9, дополнительно включающий (c) определение того, повышается или снижается количество белка CD44 у субъекта по сравнению с контрольным уровнем CD44.11.Способ нацелива

Claims (25)

1. Выделенное антитело или фрагмент антитела, которое специфически связывает CD44.

2. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из фрагмента Fab, фрагмента F(ab)2, фрагмента FV, фрагмента одноцепочечной FV (scFV), фрагмента dsFV, фрагмента CH и димерной scFV.

3. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что антитело или фрагмент антитела является гуманизированным.

4. Антитело или фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что антитело или фрагмент антитела специфически связывает CD44, экспрессированный на клетках CLL.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или фрагмент антитела по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.

6. Молекула выделенной нуклеиновой кислоты, которая кодирует антитело по п. 1.

7. Экспрессирующий вектор, который содержит молекулу нуклеиновой кислоты по п. 6.

8. Способ продуцирования антитела или фрагмента антитела по п. 1, причем способ включает:

i) трансформирование клетки-хозяина экспрессирующим конструктом, содержащим,

молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело или фрагмент антитела по п. 1; и

ii) культивирование клетки-хозяина в условиях, подходящих для продуцирования конъюгата, тем самым продуцируя белковый конъюгат.

9. Способ обнаружения белка CD44 в образце, причем способ включает:

(a) контактирование образца с выявляемо меченым антителом или фрагментом антитела по п. 1 и

(b) определение иммунореактивности между выявляемо меченым пептидом и CD44 в образце.

10. Способ по п. 9, дополнительно включающий (c) определение того, повышается или снижается количество белка CD44 у субъекта по сравнению с контрольным уровнем CD44.

11.Способ нацеливания антитела или фрагмента антитела на клетку, обладающую рецептором CD44, причем способ включает контактирование клетки с антителом согласно изобретению.

12.Набор для выявления присутствия белка CD44 в образце от субъекта, о котором известно, что у него наличествуют гематологические злокачественные клетки или такое наличие подозревается, содержащий антитело или фрагмент антитела по п. 1 и инструкции по его использованию в условиях анализа.

13. Способ лечения или предупреждения гематологического злокачественного заболевания, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела к CD44.

14. Способ регулирования схемы лечения субъекта, имеющего или с повышенным риском гематологического злокачественного заболевания, включающий определение изменения активности или экспрессии белка CD44 в качестве результата введения антитела, специфичного к CD44, тем самым мониторя схему лечения у субъекта.

15. Способ лечения или предупреждения CLL, при котором анти-CD44 антитело, связующее CD44 на клетках CLL, предоставляет эффект выживания, включающий введение антитела или фрагмента антитела по п. 1.

16. Способ лечения или предупреждения гематологического злокачественного заболевания у субъекта, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела, которое специфически связывает CD44, при этом гематологическое злокачественное заболевание не поддается лечению химиотерапией и/или биотерапией.

17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что химиотерапия включает пурин-нуклеозидный аналог.

18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что химиотерапия включает алкилирующий агент.

19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что химиотерапия включает пурин-нуклеозидный аналог и алкилирующий агент.

20. Способ по п. 16, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание не поддается лечению химиотерапией и биотерапией.

21. Способ по п. 16 или 20, отличающийся тем, что биотерапия включает моноклональное антитело.

22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что моноклональное антитело является анти-CD20-антителом.

23. Способ по п. 16, отличающийся тем, что гематологическое злокачественное заболевание является лейкемией.

24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что лейкемия является лимфоцитарной лейкемией.

25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что лимфоцитарная лейкемия является В-клеточной хронической лимфоцитарной лейкемией (CLL).