JP7438953B2 - 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 - Google Patents
完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7438953B2 JP7438953B2 JP2020536606A JP2020536606A JP7438953B2 JP 7438953 B2 JP7438953 B2 JP 7438953B2 JP 2020536606 A JP2020536606 A JP 2020536606A JP 2020536606 A JP2020536606 A JP 2020536606A JP 7438953 B2 JP7438953 B2 JP 7438953B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- amino acid
- bcma
- antibodies
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 title claims description 132
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 title claims description 131
- 239000000427 antigen Substances 0.000 title claims description 131
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims description 128
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 title claims description 128
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 title 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 218
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 153
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 96
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 94
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 79
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 69
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 66
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 46
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims description 40
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 33
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 32
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 29
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 26
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 26
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 25
- 101000801255 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Proteins 0.000 claims description 24
- 102000046935 human TNFRSF17 Human genes 0.000 claims description 23
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 20
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 17
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002412 Angiocentric lymphomas Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000019758 Hypergammaglobulinemia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 3
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 claims description 3
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 claims description 3
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 208000006116 lymphomatoid granulomatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008158 rapidly progressive glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002267 Anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 2
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 111
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 108
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 86
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 81
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 80
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 58
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 55
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 55
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 51
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 description 47
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 34
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 description 30
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 26
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 26
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 26
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 24
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 17
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 17
- 230000006870 function Effects 0.000 description 16
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 15
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 15
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 14
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 13
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 13
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 13
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 13
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 11
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 11
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 11
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 11
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 10
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 9
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 9
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 9
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 7
- 238000002818 protein evolution Methods 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- 108010046304 B-Cell Activation Factor Receptor Proteins 0.000 description 6
- 102000007536 B-Cell Activation Factor Receptor Human genes 0.000 description 6
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 6
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 6
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 6
- 101710181056 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 6
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- -1 as described above Chemical class 0.000 description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 5
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 5
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 4
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 4
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 4
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 4
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 4
- 101100425747 Mus musculus Tnfrsf17 gene Proteins 0.000 description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 4
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 4
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003491 array Methods 0.000 description 3
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 3
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 3
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 3
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 3
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 102100021266 Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 201000004085 CLL/SLL Diseases 0.000 description 2
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 101000819490 Homo sapiens Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 2
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 2
- 229940125644 antibody drug Drugs 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 208000023738 chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002784 cytotoxicity assay Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- WHWDWIHXSPCOKZ-UHFFFAOYSA-N hexahydrofarnesyl acetone Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)=O WHWDWIHXSPCOKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 238000001155 isoelectric focusing Methods 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical class [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUHSEZKIEJYEHN-BXRBKJIMSA-N (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.OC[C@H](N)C(O)=O KUHSEZKIEJYEHN-BXRBKJIMSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- YBBNVCVOACOHIG-UHFFFAOYSA-N 2,2-diamino-1,4-bis(4-azidophenyl)-3-butylbutane-1,4-dione Chemical compound C=1C=C(N=[N+]=[N-])C=CC=1C(=O)C(N)(N)C(CCCC)C(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 YBBNVCVOACOHIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 9-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 101710146120 Alpha-(1,6)-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000028564 B-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102100026413 Branched-chain-amino-acid aminotransferase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 231100000023 Cell-mediated cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 206010057250 Cell-mediated cytotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 1
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N Gly-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BCCRXDTUTZHDEU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000935638 Homo sapiens Basal cell adhesion molecule Proteins 0.000 description 1
- 101000766294 Homo sapiens Branched-chain-amino-acid aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 1
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 1
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 239000012515 MabSelect SuRe Substances 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010053869 POEMS syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 1
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 108091005966 Type III transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 125000000613 asparagine group Chemical group N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UDEWPOVQBGFNGE-UHFFFAOYSA-N benzoic acid n-propyl ester Natural products CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1 UDEWPOVQBGFNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 238000013357 binding ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H bis[(2-oxo-1,3,2$l^{5},4$l^{2}-dioxaphosphaplumbetan-2-yl)oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 230000005890 cell-mediated cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012501 chromatography medium Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1 NZNMSOFKMUBTKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- PQYUGUXEJHLOIL-UHFFFAOYSA-N diethoxysilyl triethyl silicate Chemical compound C(C)O[SiH](O[Si](OCC)(OCC)OCC)OCC PQYUGUXEJHLOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- 125000005442 diisocyanate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 201000006569 extramedullary plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 101150023212 fut8 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000003209 gene knockout Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 210000003297 immature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000012623 in vivo measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000266 injurious effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000005305 interferometry Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012933 kinetic analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000003519 mature b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- OLXYLDUSSBULGU-UHFFFAOYSA-N methyl pyridine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=NC=C1 OLXYLDUSSBULGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015270 non-secretory plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000009234 osteosclerotic myeloma Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 1
- 208000031223 plasma cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009465 prokaryotic expression Effects 0.000 description 1
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 230000012846 protein folding Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 201000006576 solitary osseous plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-imine Chemical compound N=C1CCCS1 CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUELTTOHQODFPA-UHFFFAOYSA-N toluene 2,6-diisocyanate Chemical compound CC1=C(N=C=O)C=CC=C1N=C=O RUELTTOHQODFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
- G01N33/56972—White blood cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57426—Specifically defined cancers leukemia
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30 CD40 or CD95
Description
別に定義しない限り、本出願に用いられる全ての技術と科学用語はいずれも、当業者が通常に理解する意味と同じ意味を有する。本発明の目的のために、下記の用語を定義する。
I.本発明における抗BCMA抗体
本発明の一態様において、高標的特異性と高親和性でBCMA(特に、膜結合性のBCMA)と結合する抗体、特に単鎖抗体(例えば、単鎖scFv抗体)を提供する。
(i)高親和性で、例えば、100nM未満、例えば50nM未満、例えば5~30nM、好ましくは10nM未満のKD値で、BCMA(例えば、ヒトBCMA)と結合する;
(ii)高親和性で、例えば、100nM未満、例えば50nM未満、例えば1~40nM、好ましくは20nM未満、より好ましくは10未満または5nMのEC50値で、細胞の表面に発現するBCMA(例えば、ヒトBCMA)と結合する;
(iii)BCMAにおける、特にBCMAの細胞外領域ECDにおけるエピトープと特異的に結合(例えば、表1に示されるいずれか一つの抗体と同じまたは類似するエピトープを識別する)する;
(iv)表1に示されるいずれか一つの抗体と同じまたは類似する結合親和性および/または特異性を示す;
(v)本出願に記載の抗体分子、例えば、表1に示されるいずれか一つの抗体分子とBCMAとの結合を抑制(例えば、競争的に抑制)する;
(vi)表1に示されるいずれか一つの抗体と同じまたは重複するエピトープと結合する;
(vii)表1に示されるいずれか一つの抗体とBCMAを競合結合しおよび/またはBCMAにおける同じエピトープと結合する;
(viii)ヒトBCMAと結合してサルBCMAと交差反応する;
(ix)本出願に記載の抗体分子、例えば、表1に示されるいずれか一つの抗体分子の1つまたは複数の生物学的特性を有する;
(x)本出願に記載の抗体分子、例えば、表1に示されるいずれか一つの抗体の1つまたは複数の薬物動態学的特性を有する;
(xi)BCMAの1つまたは複数の活性を抑制することによって、例えば、BCMAを発現するB細胞または形質細胞の数量を減少することと、前記細胞の存活または増殖を抑制することとの1つまたは複数を引き起こす;
(xii)基本的に、BAFF-RまたはTACIと結合しない;
(xiii)BCMAと、そのリガンド、例えばBAFFまたはAPRILまたは2つとの結合を抑制または減少する。
「可変領域」または「可変ドメイン」は、抗体の重鎖または軽鎖における抗体とその抗原との結合に参与するドメインである。重鎖可変領域(VH)と軽鎖可変領域(VL)は、更に超可変領域(HVR、相補性決定領域(CDR)とも呼ばれる)、その間に挿入されるより保存的な領域(即ち、フレームワーク領域(FR))に分けられる。各VHとVLは3個のCDRと4個のFRからなり、アミノ基末端からカルボキシル末端まで、FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4の順に配列される。一部の状況において、単独のVHまたはVLドメインは抗原-結合特異性を十分に与える。その他、特定した抗原と結合する抗体は、前記抗原と結合する抗体に由来するVHまたはVLドメインを使用して相補VLまたはVHドメインライブラリーを選別して分離する(例えば、Portolano、S. et al.、J.Immunol.150(1993)880-887、Clackson、T. et al.、Nature 352(1991)624-628を参照する)。本出願において、「VH」または「VHドメイン」は、全長抗体、Fv、scFv、dsFv、Fab、scFabまたは本出願に開示されるその他の抗体断片の重鎖可変領域VHを含む。本出願において、「VL」または「VLドメイン」は、全長抗体、Fv、scFv、dsFv、Fab、scFabは本出願に開示されるその他の抗体断片の軽鎖可変領域VLを含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の重鎖可変領域と同じである重鎖可変領域と、または
(ii)アミノ酸配列に(i)の重鎖可変領域と、例えば、少なくとも80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%、99%または更に高い同一性を有する重鎖可変領域と、または
(iii)(i)の重鎖可変領域の変異体とから由来し、前記変異体は少なくとも1個、かつ、30、20または10個を超えないアミノ酸変異(好ましくはアミノ酸置換であり、好ましくは保存的な置換である)を含み、かつ、好ましくは、前記変異体が3つの重鎖相補性決定領域(CDR)において合計10個を超えなく、好ましくは5~0個のアミノ酸変異(好ましくはアミノ酸置換である)を含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の軽鎖可変領域と同じである軽鎖可変領域と、または
(ii)アミノ酸配列に(i)の軽鎖可変領域と、例えば、少なくとも80%、85%、90%、92%、95%、97%、98%、99%または更に高い同一性を有する軽鎖可変領域と、または
(iii)(i)の軽鎖可変領域の変異体とから由来し、前記変異体は少なくとも1個、かつ、30、20または10個を超えないアミノ酸変異(好ましくはアミノ酸置換であり、好ましくは保存的な置換である)を含み、かつ、好ましくは、前記変異体が3つの軽鎖相補性決定領域(CDR)において合計10個を超えなく、好ましくは5~0個のアミノ酸変異(好ましくはアミノ酸置換である)を含む。
「相補性決定領域」または「CDR領域」または「CDR」(本出願において超可変領域「HVR」と切り替えて使用する)は、抗体可変領域において主に抗原エピトープと結合することを担当するアミノ酸領域である。重鎖と軽鎖のCDRは通常、CDR1、CDR2とCDR3と呼ばれ、N-末端から順に番号付ける。抗体の重鎖可変ドメイン内に位置するCDRはHCDR1、HCDR2、HCDR3と呼ばれ、抗体の軽鎖可変ドメイン内に位置するCDRはLCDR1、LCDR2、LCDR3と呼ばれる。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の重鎖可変領域のHCDR3と同じであり、または、
(ii)(i)のHCDR3に対して、少なくとも一個、かつ、5個以下(好ましくは1~3個であり、またはより好ましくは1~2個である)のアミノ酸変異(好ましくは置換であり、より好ましくは保存的な置換である)を含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の重鎖と軽鎖可変領域の配列のHCDR3およびLCDR3とは同じであり、または、
(ii)(i)のHCDR3とLCDR3に対して、合計で少なくとも一個、かつ、5個以下(好ましくは1~3個であり、より好ましくは1~2個である)のアミノ酸変異(好ましくは置換であり、より好ましくは保存的な置換である)を含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の重鎖可変領域のHCDR1、HCDR2およびHCDR3とはそれぞれ同じであり、または、
(ii)(i)のHCDR1、HCDR2とHCDR3に対して、合計で少なくとも一個、かつ、10個以下を含み、好ましくは5個以下(好ましくは1、2または3個である)のアミノ酸変異(好ましくは置換、より好ましくは保存的な置換)を含み、かつ、好ましくはHCDR3領域におけるアミノ酸変異が3個以下(例えば、2、1または0個)である。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の重鎖と軽鎖可変領域のHCDR1、HCDR2、HCDR3およびLCDR3とはそれぞれ同じであり、または、
(ii)(i)のHCDR1、HCDR2、HCDR3とLCDR3に対して、合計で少なくとも一個、かつ、10個以下(好ましくは1~5個であり、好ましくは1、2または3個である)のアミノ酸変異(好ましくは置換であり、より好ましくは保存的な置換である)を含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の軽鎖可変領域のLCDR1、LCDR2およびLCDR3とはそれぞれ同じであり、または、
(ii)(i)のLCDR1、LCDR2とLCDR3に対して、合計で少なくとも一個、かつ、10個以下(好ましくは1~5個であり、好ましくは1、2または3個である)のアミノ酸変異(好ましくは置換であり、より好ましくは保存的な置換である)を含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の軽鎖と重鎖可変領域のLCDR1、LCDR2、LCDR3およびHCDR3とはそれぞれ同じであり、または、
(ii)(i)のLCDR1、LCDR2、LCDR3とHCDR3に対して、合計で少なくとも一個、かつ、10個以下(好ましくは1~5個であり、好ましくは1、2または3個である)のアミノ酸変異(好ましくは置換であり、より好ましくは保存的な置換である)を含む。
(i)表1に示されるいずれか一つの抗体の重鎖と軽鎖可変領域の全ての6個CDR領域の配列を含み、または、
(ii)表1に示されるいずれか一つの抗体に対して、全ての6個CDR領域で10個以下、好ましくは5個以下(例えば、3、2、1または0個である)のアミノ酸変異(好ましくはアミノ酸置換、好ましくは保存的な置換)を含む。
(i)配列番号4または5に示される重鎖可変領域のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列、および、配列番号31、41または42に示される軽鎖可変領域のLCDR1、LCDR2およびLCDR3配列、
(ii)配列番号10に示される重鎖可変領域のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列、および、配列番号46に示される軽鎖可変領域のLCDR1、LCDR2およびLCDR3配列、
(iii)配列番号16または17に示される重鎖可変領域のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列、および、配列番号50または58に示される軽鎖可変領域のLCDR1、LCDR2およびLCDR3配列、
(iv)配列番号23に示される重鎖可変領域のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列、および、配列番号64に示される軽鎖可変領域のLCDR1、LCDR2およびLCDR3配列、または、
(v)配列番号27に示される重鎖可変領域のHCDR1、HCDR2およびHCDR3配列、および、配列番号59または71または72に示される軽鎖可変領域のLCDR1、LCDR2およびLCDR3配列を含む。
(i)配列番号4のVHと配列番号31のVL;
(ii)配列番号5のVHと配列番号41のVL;
(iii)配列番号5のVHと配列番号42のVL;
(iv)配列番号10のVHと配列番号46のVL;
(v)配列番号16のVHと配列番号50のVL;
(vi)配列番号17のVHと配列番号58のVL;
(vii)配列番号23のVHと配列番号64のVL;
(viii)配列番号27のVHと配列番号59のVL;
(ix)配列番号27のVHと配列番号71のVL;
(x)配列番号27のVHと配列番号72のVL。
本発明は、実施例のように分離して特徴づけされる、BCMAと特異的に結合(例えば、ヒトBCMA)する完全ヒト化抗体を提供する。下記表1に本発明のこれらの例示的な抗体の可変領域配列を示す。下記表2にこれらの抗体の例示的なCDR配列(図4にも示す)を示す。
好ましい一態様において、本発明に係る抗体は単鎖scFv抗体である。
Fc領域を有する抗体は、いくつかのメリットを有し、Fc領域によってエフェクター機能、例えば、CDCとADCC免疫学的活性を介在できることと、Fc領域の二量化機能で二価の抗体を形成することによって、高い抗原と結合する親和性を提供し、および/または血漿中の半減期と腎臓クリアランス率を変化させることと、二価の抗体が単価のFaBまたはscFv抗体と異なる速度でインターナリゼーションし、免疫機能またはベクター機能を変えることができることとを含むが、これらに限定されない。例えば、α放射体は、インターナリゼーションすることで標的細胞を殺す必要がないが、多くの薬物と毒素が免疫複合物のンターナリゼーションから利益を受ける。
一態様において、本発明は、基本的に精製された核酸分子を提供し、前記核酸分子は、上記BCMAを結合する抗体鎖のセクションまたはドメインを含むポリペプチドをコーディングする。一部の実施形態において、本発明の核酸分子は、BCMAと結合する抗体鎖(例えば、本発明の如何なる抗体であり、単鎖scFv抗体とscFv-Fc抗体およびその断片を含む)をコーディングする。
(ii)配列番号76の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号84または85の配列またはそれと基本的に同じ配列であり、
(iii)配列番号77の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号86の配列またはそれと基本的に同じ配列であり、
(iv)配列番号78の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号87の配列またはそれと基本的に同じ配列であり、
(v)配列番号79の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号88の配列またはそれと基本的に同じ配列であり、
(vi)配列番号80の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号89の配列またはそれと基本的に同じ配列であり、
(vii)配列番号81の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号90の配列またはそれと基本的に同じ配列であり、
(viii)配列番号82の配列またはそれと基本的に同じ配列、および配列番号91または92の配列またはそれと基本的に同じ配列である。
抗体は、例えばUS4,816,567に記載されるように、組換え法と組成物を使用して製造することができる。
本分野に既知の各種の試験によって、その物理的/化学的特性および/または生物的活性に対して、本出願に提供される抗BCMA抗体を選別、鑑定または特徴付けする。
他の態様において、本発明は、本発明に係る抗体を含む融合物または複合体を提供する。本発明の抗体を異種分子に融合または接合することによって融合物または複合体を生成することができる。一部の実施形態において、本発明に係る抗体のポリペプチドは、一つまたは複数の異種分子と融合または接合することができ、前記異種分子は、タンパク/ポリペプチド/ペプチド、マーカー、薬物と細胞傷害剤を含むが、これらに限定されない。タンパク質、ポリペプチドまたはペプチドまたは化学分子が抗体と融合または接合する方法は本分野の既知のことである。例えば、米国特許号5,336,603、5,622,929とEP367,166を参照する。
一態様において、本発明は、本発明に係る抗BCMA抗体、融合物または複合体の診断と検出における用途を提供する。本出願に提供される抗BCMA抗体、融合物または複合体はいずれも、生物試料におけるヒトBCMAの存在を検出するために用いられる。本出願に用いられる用語「検出」は、定量的または定性的な検出を含む。例示的な検出方法は、免疫組織化学、免疫細胞化学、フローサイトメトリー(例えば、FACS)、抗体分子による複合の磁気ビーズ、ELISA測定法、PCR-技術(例えば、RT-PCR)を含むが、これらに限定されない。一部の実施形態において、生物試料は、体液、細胞または組織を含む。一部の実施形態において、生物試料は、血、血清または生物に由来するその他の液体試料である。
他の態様において、本発明は、前記対象に有效量の本発明に係る抗体またはその抗原結合断片、または本発明の融合物または複合体を投与することを含むB細胞関連疾患の治療方法に関する。
本発明は、さらに本出願のいずれか一つまたは複数のBCMA結合抗体分子、融合物と複合体、ポリヌクレオチド、ベクターまたは宿主細胞を含む組成物を考慮する。組成物は、医薬組成物を含むが、それに限定されない。医薬組成物は、細胞または動物に単独で用いても一つまたは複数のその他の治療形式と組み合せ用いることができる。
酵母ディスプレイ技術によって、総多様性が1×108より大きい6個の合成抗体ライブラリーからBCMAと特異的に結合する完全ヒト化抗体(ライブラリーの設計と構成がWO2009036379、WO2010105256、WO2012009568を参照できる)を選別する。要するに、選別過程は、先ず、第1回目の選別は、磁気ビーズ分離方法(MACS)によってビオチンでマークされた、Fcと融合される組換えヒトBCMAで、6個の異なる合成抗体ライブラリーを選別することによって完成し、第2回目の選別は、基本的に、Chao et al. Nature Protocols、2006の方法に従って、フローサイトメトリー(FACS)によってFcと融合するサルおよびマウスのBCMAで完成し、第3回目の選別において、FACS技術によって、基本的にXu et al. Protein Engineering、Design&Selection、2013の説明に従って、多重特異性試薬(PSR)を用いて抗体ライブラリーにおける抗体を陰性選択し、抗体の非特異的な結合および後続のドラッガブル問題を弱くし、第4回目の選別は、FACS技術によって、Hisラベルのヒト化BCMA単体タンパクを用いて完成し、最後の選別は、FACS技術によって、それぞれヒト、サルとマウスのBCMA特異的な抗体をエンリッチメントする。
フローサイトメトリーによって、上記10株のNCI-H929と親和性がよい酵母発現抗体および1株のNCI-H929と親和性がない抗体(ADI-34819)(ネガティブコントロールとする)を更なる細胞結合検証を行う。具体的な方法は、以下のとおりである。
1.ヒトNCI-H929(ATCC、CRL-9068)細胞を取って、細胞の密度を2×106/mlに調整し、96メッシュのマイクロプレートの各孔に100μlを入れ、400Gで5min遠心して、上清を除去する。
2.抗BCMA抗体を400nM濃度から、0.1%牛血清アルブミン(BSA)を含むPBSに3倍の勾配で合計12個のスポットまでに希釈し続け、各メッシュに100μlの希釈した抗体を入れ、4℃で30min孵化する。
3.400Gで5min遠心して、PBSを入れて二回洗浄して、その後、各メッシュに100μlのPBS(1% BSA)に希釈された二次抗体(フィコビリンタンパク(Phycoerythrin、PE)でマークされた羊抗ヒトIgG抗体、SouthernBiotech、最終の濃度が5μg/ml)を入れ、4℃で30min孵化する(光を避ける)。
4.400Gで5min遠心して、PBSを入れて二回洗浄して各メッシュを100μl PBSで細胞を再懸濁する。Accuri C6システム(BD Bioscience)にフローサイトメトリーを行い、PE陽性信号を検出し、C6ソフトウェアに基づいてMFI計算する。GraphPadソフトウェアでEC50値を計算する。
scFvの形の候補抗と標的の親和性を検証するために、それぞれ上記10株の抗体の単鎖抗体の可変領域(scFv)とヒトFc断片の組換えタンパクの発現ベクターを構成する。同時に、ADI-34819抗体の組換え単鎖抗体の発現ベクター(ネガティブコントロールとする)、およびUS20170226216 A1に公開されるhuBCMA-10配列の組換え単鎖抗体の発現ベクター(標準品コントロールとする)も構成する。構成されたこれらのscFv-Fc組換えタンパクのアミノ酸配列およびその対応するコーディングヌクレオチド配列が上記表3に示される。
所要のトランスフェクションの体積によってHEK293細胞を培養し、トランスフェクションの前の日に細胞密度を1.2×106/mlに調整する。
1.3mLOptiMEM培地(Gibco、31985-070)を取ってトランスフェクション緩衝液として、それぞれ上記に対応するscFv-hFc組換え単鎖抗体のコード遺伝子を携帯するプラスミド30μgを均一まで混合してから濾過して5min静置する。
2.90μLの1mg/mLのポリエチレンイミン(PEI)(Polysciences、23966)をプラスミド-OptiMEM混合液に入れ、均一まで混合してから室温で15min孵化する。混合物を穏やかに細胞に入れ、36.5℃で、8%のCO2下で培養する。
3.20h後、0.6mLの200g/LのFEED(大豆ペプトンPhytone Peptone(BD、211906)と植物ペプトンPhytone(BD、210931)同比例)、0.3mLの200g/Lのグルコース母溶液、30μLの2.2Mバルプロ酸ナトリウム塩(VPA)(Sigma、P4543)を追加する。
4.活力が60%より低いまでに培養し続けて、上清を収集し、濾過後親和クロマトグラフィー精製をする。
1.超純水でフィラーおよび重力柱を洗浄し、フィラー保護液を除去する。
2.0.1M NaOHで重力柱およびフィラーを2h浸透する。各重力柱に300μLタンパクA親和クロマトグラフィーメディア(Mabselect sure)(GE Healthcare、17-5438-03)フィラーを添加する。
3.細胞成分溶液を8000r/minで40min遠心し、再び0.45μmフィルターで濾過し、4℃で保存して使用に供する。
4.大量の超純水で重力柱とフィラーを洗浄し、アルカリ液を除去する。
5.精製前、10ml結合/洗浄緩衝液(20mM Tris+150mM NaCl(pH7.2))でフィラーを平衡する。
6.試料を入れ、精製される上清がカラムを通る。
7.洗浄して、5~10ml結合/清洗緩衝液(20mM Tris+150mM NaCl(pH7.2))でフィラーを洗浄し、非特異的な結合タンパクを除去する。
8.リースして、1mLのリース緩衝液(100mMクエン酸ナトリウム/クエン酸緩衝液、pH 3.5)でフィラーを洗浄し、特異的な結合タンパクを収集する。
9.収集液に85μl/mlの比例で中和緩衝液(2M Tris)を入れ、pHが6~7になるまで調節する。
光ファイバーバイオセンサーのバイオフィルム層光学干渉技術(BLI)に基づいて、抗体分子の動力学定数を測定する。
2.100μlのSD buffer、scFv-hFc抗体、ヒトBCMA-His抗原(ACRO BIOSYSTEMS、BCA-H522Y)を取って、それぞれ96メッシュの黒色のポリスチレン半分のマイクロプレートに入れる。
3.試料の位置によってマイクロプレートを配置し、センサー位置を選択し、運転ステップおよび時間を設け、Baseline、Loading~1nm、Baseline、AssociationとDissociation時間が試料の結合、解離速度に決められて、回転数が1000rpmであり、温度が30℃である。
4.表5には、10個のscFv-hFc組換え単鎖抗体とヒトBCMA-His親和性の検出結果が示される。
scFv-hFc融合抗体の製造が完了した後、更にそれとNCI-H929との親和性を検証する。具体的な方法は、以下のとおりである。
1.ヒトNCI-H929(ATCC、CRL-9068)細胞を取って、細胞の密度を2×106/mlに調整し、96メッシュのマイクロプレートの各メッシュに100μlを入れ、400Gで5min遠心して、上清を除去する。
2.scFv-hFc抗体を400nM濃度から、0.1%牛血清アルブミン(BSA)を含むPBSに3倍の勾配で合計12個のスポットまでに希釈し続け、各メッシュに100μlの希釈した抗体を入れ、4℃で30min孵化する。
3.400Gで5min遠心して、PBSを入れて二回洗浄して、その後、各メッシュに100μlのPBS(1% BSA)に希釈された二次抗体((フィコビリンタンパク(Phycoerythrin、PE)でマークされた羊抗ヒトIgG抗体、SoutherBiotech、最終の濃度が5μgg/ml)を入れ、4℃で30min孵化する(光を避ける)。
4.400Gで5min遠心して、PBSを入れて二回洗浄して各メッシュを100μl PBSで細胞を再懸濁する。Accuri C6システム(BD Bioscience)にフローサイトメトリーを行い、PE陽性信号を検出し、C6ソフトウェアに基づいてMFI計算する。GraphPadソフトウェアでEC50値を計算する。
Claims (25)
- B細胞成熟抗原(BCMA)と特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体が、配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号31のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、前記抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体が以下の一つ以上の特性:
(i)ヒトBCMAの細胞外領域(ECD)におけるエピトープと特異的に結合する;
(ii)ヒトBCMAを発現する多発性骨髄腫細胞の成長を阻害および抑制し、かつ/または前記細胞を死滅させる
を有する、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体が完全ヒト化抗体である、請求項1または2に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体が単鎖抗体である、請求項1~3のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体が単鎖scFv抗体であり、前記単鎖scFvがN末端からC末端までに、VLドメイン-リンカー-VHドメインまたはVHドメイン-リンカー-VLドメインを含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記リンカーが、1個~約25個のアミノ酸、約5個~約20個のアミノ酸、または約10個~約20個のアミノ酸を含む、請求項5に記載の抗体。
- 前記リンカーが配列番号93のアミノ酸配列を含む、請求項6に記載の抗体。
- 前記単鎖scFv抗体が、配列番号99のアミノ酸配列、または配列番号99と少なくとも90%、92%、95%、97%、98%、99%またはより高い同一性を有するアミノ酸配列、または配列番号99に対して少なくとも1、2または3個であり、かつ10個以下のアミノ酸変異を有するアミノ酸配列を含む、請求項5~7のいずれか一項に記載の抗体。
- 請求項5~8のいずれか一項に記載の単鎖scFv抗体およびFc領域を含む、B細胞成熟抗原(BCMA)と特異的に結合する単離された抗体。
- 前記単鎖scFv抗体が、ヒンジ領域によってFc領域に接続される、請求項9に記載の抗体。
- 前記ヒンジ領域が、配列番号95に示されるアミノ酸配列、または配列番号95のアミノ酸配列に対して少なくとも1、2または3個であり、かつ、5個以下のアミノ酸変異を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列を含む、請求項10に記載の抗体。
- 前記Fc領域がヒトIgG1またはIgG4のFc領域である、請求項9~10のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記Fc領域が低フコシル化または無フコシル化されている、請求項12に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号101のアミノ酸配列、または配列番号101に対して少なくとも1、2または3個であり、かつ、10個以下または5個以下のアミノ酸変異を有するアミノ酸配列、または配列番号101と少なくとも90%、92%、95%、97%、98%、99%またはより高い同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項9~13のいずれか一項に記載の抗体。
- 請求項1~14のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片をコーディングする、単離された核酸。
- 請求項15に記載の核酸を含む、ベクター。
- 請求項16に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項1~14のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片を製造する方法であって、前記抗体またはその抗原結合断片を発現するのに適する条件において請求項17に記載の宿主細胞を培養することを含む、前記方法。
- 請求項1~14のいずれか一項に記載の抗体を含む、複合体または融合物。
- 請求項1~14のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片、または請求項19に記載の複合体または融合物、および任意に薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物。
- 試料におけるBCMAを検出する方法であって、
(a)前記試料と、請求項1~14のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片、または請求項19に記載の複合体または融合物とを接触させること、および
(b)前記抗体またはその抗原結合断片、または前記複合体または融合物と、BCMAタンパク質との複合物の形成を検出すること
を含む、前記方法。 - B細胞関連疾患の治療における医薬として用いられる、請求項20に記載の医薬組成物。
- 前記B細胞関連疾患が、B細胞悪性腫瘍、形質細胞悪性腫瘍および自己免疫疾患から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記B細胞関連疾患が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、未定悪性度のB細胞増殖、リンパ腫様肉芽腫症、移植後リンパ増生疾患、免疫調節疾患、関節リウマチ、重症筋無力症、特発性血小板減少性紫斑病、抗リン脂質症候群、シャーガス病、グレーヴス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、ANCA関連血管炎、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、急速進行性糸球体腎炎、重鎖病、原発性または免疫細胞関連澱粉様変性、および意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症から選択される、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記B細胞関連疾患が多発性骨髄腫(MM)または非ホジキンリンパ腫(NHL)である、請求項22に記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023126384A JP2023153933A (ja) | 2018-02-01 | 2023-08-02 | 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810100549.6 | 2018-02-01 | ||
CN201810100549 | 2018-02-01 | ||
PCT/CN2019/074419 WO2019149269A1 (zh) | 2018-02-01 | 2019-02-01 | 全人源的抗b细胞成熟抗原(bcma)单链抗体及其应用 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023126384A Division JP2023153933A (ja) | 2018-02-01 | 2023-08-02 | 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021512592A JP2021512592A (ja) | 2021-05-20 |
JP7438953B2 true JP7438953B2 (ja) | 2024-02-27 |
Family
ID=67479585
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020536606A Active JP7438953B2 (ja) | 2018-02-01 | 2019-02-01 | 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 |
JP2023126384A Pending JP2023153933A (ja) | 2018-02-01 | 2023-08-02 | 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023126384A Pending JP2023153933A (ja) | 2018-02-01 | 2023-08-02 | 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11807663B2 (ja) |
EP (1) | EP3693392A4 (ja) |
JP (2) | JP7438953B2 (ja) |
CN (2) | CN116041516A (ja) |
AU (2) | AU2019214183B2 (ja) |
CA (1) | CA3081125A1 (ja) |
TW (3) | TW202330621A (ja) |
WO (1) | WO2019149269A1 (ja) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3674328B1 (en) * | 2018-02-01 | 2023-12-13 | Nanjing Iaso Biotechnology Co., Ltd. | Chimeric antigen receptor (car) binding to bcma, and uses thereof |
CN112778417B (zh) * | 2019-11-07 | 2024-04-12 | 原启生物科技(上海)有限责任公司 | 一种分离的结合抗原bcma的蛋白及其用途 |
JP2023516388A (ja) * | 2020-03-05 | 2023-04-19 | メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター | 抗ccr8剤 |
KR20230045095A (ko) * | 2020-08-20 | 2023-04-04 | 치아타이 티안큉 파마수티컬 그룹 주식회사 | Bcma와 결합하는 단일 가변 도메인 및 항원 결합 분자 |
CN112538115B (zh) * | 2020-12-08 | 2022-05-03 | 博奥信生物技术(南京)有限公司 | 一种抗人bcma纳米抗体及其制备方法和应用 |
WO2022135468A1 (zh) * | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗bcma×cd3双特异性抗体及其用途 |
WO2022146891A2 (en) | 2020-12-31 | 2022-07-07 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods and compositions for modulating car-t activity |
JP2024517413A (ja) | 2021-04-16 | 2024-04-22 | セルジーン コーポレーション | 以前に幹細胞移植を受けた患者におけるt細胞療法 |
CA3219352A1 (en) | 2021-05-19 | 2022-11-24 | Sonja SCHREPFER | Hypoimmunogenic rhd negative primary t cells |
IL308097A (en) | 2021-05-27 | 2023-12-01 | Sana Biotechnology Inc | Hypoimmunogenic cells that include transgenic HLA-E or HLA-G |
CN114874330B (zh) * | 2021-05-28 | 2023-09-01 | 南京驯鹿生物技术股份有限公司 | 靶向单链抗体的中和性单克隆抗体 |
WO2023287827A2 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Sana Biotechnology, Inc. | Altered expression of y chromosome-linked antigens in hypoimmunogenic cells |
WO2023015217A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Sana Biotechnology, Inc. | Use of cd4-targeted viral vectors |
WO2023019203A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Sana Biotechnology, Inc. | Inducible systems for altering gene expression in hypoimmunogenic cells |
WO2023044633A1 (zh) * | 2021-09-22 | 2023-03-30 | 南京驯鹿医疗技术有限公司 | Bcma car-t在制备用于治疗自身免疫病的药物中的应用 |
WO2023069790A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of engineering allogeneic t cells with a transgene in a tcr locus and associated compositions and methods |
WO2023081735A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Celgene Corporation | Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen for use in treating myeloma |
CN116284385A (zh) * | 2021-12-07 | 2023-06-23 | 信达细胞制药(苏州)有限公司 | 靶向bcma的p329g抗体及其与嵌合抗原受体细胞的组合和应用 |
TW202342757A (zh) | 2021-12-17 | 2023-11-01 | 美商薩那生物科技公司 | 經修飾副黏液病毒科附著醣蛋白 |
TW202342498A (zh) | 2021-12-17 | 2023-11-01 | 美商薩那生物科技公司 | 經修飾副黏液病毒科融合醣蛋白 |
WO2023122337A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Sana Biotechnology, Inc. | Chimeric antigen receptor (car) t cells for treating autoimmune disease and associated methods |
WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023147515A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of manufacturing cellular compositions |
WO2023150518A1 (en) | 2022-02-01 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof |
WO2023150647A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of repeat dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023158836A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Sana Biotechnology, Inc. | Engineered cd47 proteins and uses thereof |
WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
WO2023220641A2 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to t cell therapy and production of same |
WO2023220655A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Celgene Corporation | Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy |
WO2023230548A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Method for predicting response to a t cell therapy |
WO2023230581A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Methods of manufacturing t cell therapies |
CN114891108B (zh) * | 2022-05-30 | 2022-11-15 | 上海驯鹿生物技术有限公司 | 一种靶向bcma的全人源抗体及其应用 |
WO2024026377A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of transduction using a viral vector and inhibitors of antiviral restriction factors |
WO2024064838A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Sana Biotechnology, Inc. | Lipid particles comprising variant paramyxovirus attachment glycoproteins and uses thereof |
WO2024081820A1 (en) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Sana Biotechnology, Inc. | Viral particles targeting hematopoietic stem cells |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535002A (ja) | 2012-11-01 | 2015-12-07 | マックス−デルブルック−セントラム フアー モレキュラーレ メデジン | Cd269(bcma)に対する抗体 |
JP2016500256A (ja) | 2012-12-07 | 2016-01-12 | アムジエン・インコーポレーテツド | Bcma抗原結合タンパク質 |
JP2017515470A (ja) | 2014-04-30 | 2017-06-15 | マックス−デルブリュック−ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ−ゲマインシャフト | Cd269(bcma)に対するヒト化抗体 |
JP2018500014A (ja) | 2014-12-05 | 2018-01-11 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | B細胞成熟化抗原を標的化する抗体および使用の方法 |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
JPS6412935A (en) | 1987-07-02 | 1989-01-17 | Mitsubishi Electric Corp | Constant-speed travel device for vehicle |
US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
KR900005995A (ko) | 1988-10-31 | 1990-05-07 | 우메모또 요시마사 | 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법 |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
GB9114948D0 (en) | 1991-07-11 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Process for preparing sertraline intermediates |
EP0604580A1 (en) | 1991-09-19 | 1994-07-06 | Genentech, Inc. | EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab') 2? ANTIBODIES |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
DE69830315T2 (de) | 1997-06-24 | 2006-02-02 | Genentech Inc., San Francisco | Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
EP1028751B1 (en) | 1997-10-31 | 2008-12-31 | Genentech, Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
IL138608A0 (en) | 1998-04-02 | 2001-10-31 | Genentech Inc | Antibody variants and fragments thereof |
ES2340112T3 (es) | 1998-04-20 | 2010-05-28 | Glycart Biotechnology Ag | Ingenieria de glicosilacion de anticuerpos para la mejora de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. |
EP1176195B1 (en) | 1999-04-09 | 2013-05-22 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
KR100797667B1 (ko) | 1999-10-04 | 2008-01-23 | 메디카고 인코포레이티드 | 외래 유전자의 전사를 조절하는 방법 |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
JP4668498B2 (ja) | 1999-10-19 | 2011-04-13 | 協和発酵キリン株式会社 | ポリペプチドの製造方法 |
US6436703B1 (en) | 2000-03-31 | 2002-08-20 | Hyseq, Inc. | Nucleic acids and polypeptides |
PL218428B1 (pl) | 2000-10-06 | 2014-12-31 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Komórka, sposoby wytwarzania przeciwciał, leki zawierające przeciwciała, komórka CHO i przeciwciało klasy IgG |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
EP2180044A1 (en) | 2001-08-03 | 2010-04-28 | GlycArt Biotechnology AG | Antibody glycosylation variants having increased anti-body-dependent cellular cytotoxicity |
WO2003035835A2 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
PL373256A1 (en) | 2002-04-09 | 2005-08-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd. | Cells with modified genome |
US20050031613A1 (en) | 2002-04-09 | 2005-02-10 | Kazuyasu Nakamura | Therapeutic agent for patients having human FcgammaRIIIa |
WO2003084569A1 (fr) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Medicament contenant une composition anticorps |
CA2481837A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
ES2362419T3 (es) | 2002-04-09 | 2011-07-05 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa. |
US20040259150A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-12-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa |
AR042485A1 (es) | 2002-12-16 | 2005-06-22 | Genentech Inc | Anticuerpo humanizado que se une al cd20 humano |
US20080241884A1 (en) | 2003-10-08 | 2008-10-02 | Kenya Shitara | Fused Protein Composition |
AU2004280065A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase |
EA036531B1 (ru) | 2003-11-05 | 2020-11-19 | Роше Гликарт Аг | Гуманизированное антитело типа ii к cd20 (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая эти варианты антитела, и их применение |
WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
CA2561533C (en) | 2004-04-13 | 2015-06-16 | Yvo Graus | Anti-p-selectin antibodies |
TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
US20070274985A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Stefan Dubel | Antibody |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
JP2010517577A (ja) | 2007-02-09 | 2010-05-27 | メディミューン,エルエルシー | 酵母細胞原形質膜による抗体ライブラリー提示 |
MX344415B (es) | 2007-09-14 | 2016-12-15 | Adimab Inc | Bancos de anticuerpos sinteticos, designados racionalmente y usos para los mismos. |
US8877688B2 (en) | 2007-09-14 | 2014-11-04 | Adimab, Llc | Rationally designed, synthetic antibody libraries and uses therefor |
WO2009111183A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Glycofi, Inc. | Surface display of recombinant proteins in lower eukaryotes |
NZ612647A (en) | 2009-03-10 | 2015-03-27 | Biogen Idec Inc | Anti-bcma antibodies |
CN103282560B (zh) | 2010-07-16 | 2016-08-03 | 阿迪马布有限责任公司 | 抗体文库 |
PT2694549T (pt) | 2011-04-08 | 2018-11-22 | Us Health | Recetores de antigénio quimérico variante iii de recetor de fator de crescimento antiepidérmico e utilização do mesmo para o tratamento de cancro |
MX351069B (es) | 2011-05-27 | 2017-09-29 | Glaxo Group Ltd | Proteinas de union abcma (cd269/tnfrsf17). |
WO2014087010A1 (en) | 2012-12-07 | 2014-06-12 | Ablynx N.V. | IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE |
MY181834A (en) * | 2014-07-21 | 2021-01-08 | Novartis Ag | Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor |
EP3172231B1 (en) | 2014-07-24 | 2021-05-05 | Bluebird Bio, Inc. | Bcma chimeric antigen receptors |
EP3023437A1 (en) * | 2014-11-20 | 2016-05-25 | EngMab AG | Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA |
DK3283106T3 (da) * | 2015-04-13 | 2022-01-10 | Pfizer | Terapeutiske antistoffer og anvendelser deraf |
EP3670535A1 (en) | 2015-08-03 | 2020-06-24 | EngMab Sàrl | Monoclonal antibodies against bcma |
KR20190008171A (ko) * | 2015-11-13 | 2019-01-23 | 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 | 항-bcma 폴리펩티드 및 단백질 |
CN105837693A (zh) * | 2016-05-30 | 2016-08-10 | 李斯文 | 一种基于bcma的抗原嵌合受体及其制备方法和应用 |
EP3463396A1 (en) * | 2016-06-07 | 2019-04-10 | Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft | Chimeric antigen receptor and car-t cells that bind bcma |
-
2019
- 2019-02-01 JP JP2020536606A patent/JP7438953B2/ja active Active
- 2019-02-01 WO PCT/CN2019/074419 patent/WO2019149269A1/zh unknown
- 2019-02-01 TW TW112112319A patent/TW202330621A/zh unknown
- 2019-02-01 EP EP19747676.5A patent/EP3693392A4/en active Pending
- 2019-02-01 CN CN202211597400.6A patent/CN116041516A/zh active Pending
- 2019-02-01 CN CN201980007072.XA patent/CN111601825B/zh active Active
- 2019-02-01 AU AU2019214183A patent/AU2019214183B2/en active Active
- 2019-02-01 TW TW108104189A patent/TWI732176B/zh active
- 2019-02-01 CA CA3081125A patent/CA3081125A1/en active Pending
- 2019-02-01 TW TW110122942A patent/TWI800854B/zh active
- 2019-02-01 US US16/759,956 patent/US11807663B2/en active Active
-
2022
- 2022-07-05 AU AU2022204817A patent/AU2022204817A1/en active Pending
-
2023
- 2023-08-02 JP JP2023126384A patent/JP2023153933A/ja active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015535002A (ja) | 2012-11-01 | 2015-12-07 | マックス−デルブルック−セントラム フアー モレキュラーレ メデジン | Cd269(bcma)に対する抗体 |
JP2016500256A (ja) | 2012-12-07 | 2016-01-12 | アムジエン・インコーポレーテツド | Bcma抗原結合タンパク質 |
JP2017515470A (ja) | 2014-04-30 | 2017-06-15 | マックス−デルブリュック−ツェントルム フューア モレキュラーレ メディツィン イン デア ヘルムホルツ−ゲマインシャフト | Cd269(bcma)に対するヒト化抗体 |
JP2018500014A (ja) | 2014-12-05 | 2018-01-11 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | B細胞成熟化抗原を標的化する抗体および使用の方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW202330621A (zh) | 2023-08-01 |
CN116041516A (zh) | 2023-05-02 |
CA3081125A1 (en) | 2019-08-08 |
TW201940513A (zh) | 2019-10-16 |
AU2019214183A1 (en) | 2020-05-14 |
EP3693392A1 (en) | 2020-08-12 |
CN111601825B (zh) | 2022-11-29 |
EP3693392A4 (en) | 2022-01-05 |
US20200339699A1 (en) | 2020-10-29 |
TW202138390A (zh) | 2021-10-16 |
JP2021512592A (ja) | 2021-05-20 |
AU2022204817A1 (en) | 2022-08-11 |
TWI732176B (zh) | 2021-07-01 |
CN111601825A (zh) | 2020-08-28 |
US11807663B2 (en) | 2023-11-07 |
WO2019149269A1 (zh) | 2019-08-08 |
TWI800854B (zh) | 2023-05-01 |
AU2019214183B2 (en) | 2022-04-07 |
JP2023153933A (ja) | 2023-10-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7438953B2 (ja) | 完全ヒト化抗b細胞成熟抗原(bcma)の単鎖抗体およびその応用 | |
US20230151097A1 (en) | Anti-cd3-binding domains and antibodies comprising them, and methods for their generation and use | |
KR102587941B1 (ko) | 향상된 효능작용 및 이펙터 기능을 갖는 조작된 항체 및 다른 Fc-도메인 함유 분자 | |
CN107847594B (zh) | 前列腺特异性膜抗原(psma)双特异性结合剂及其用途 | |
KR101782487B1 (ko) | 신규 항-메소텔린 항체 및 이를 포함하는 조성물 | |
CN112912397A (zh) | 抗cd3抗体及其用途 | |
US11161915B2 (en) | Antigen-binding polypeptide constructs comprising kappa and lambda light chains and uses thereof | |
JP2018536401A (ja) | 抗pd−l1抗体、その抗原結合フラグメントおよびその医療用途 | |
JP2022519118A (ja) | 抗クローディン18抗体及びそれらの使用の方法 | |
CN113227147B (zh) | 全人源的抗cd30单链抗体及其应用 | |
WO2019242619A1 (zh) | 全人源的抗lag-3抗体及其应用 | |
JP2022504826A (ja) | 4-1bb及び腫瘍関連抗原に結合する抗体構築物ならびにその使用 | |
WO2019184898A1 (zh) | 抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)的小型化抗体、其聚合物及应用 | |
RU2800779C2 (ru) | Биспецифичные антигенсвязывающие молекулы и способы их применения | |
WO2022166846A1 (zh) | 抗tnfr2抗体及其用途 | |
RU2807040C2 (ru) | Связывающие домены антитела к cd3 и содержащие их антитела, а также способы их получения и применения | |
JP2024509695A (ja) | 多重特異性結合タンパク質分解プラットフォームおよび使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221018 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230118 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230404 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230802 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230907 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231206 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240116 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240214 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7438953 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |