CN1377419A - 调控外源基因转录的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种在遗传修饰的生物中调节转基因转录的方法。更具体地,本发明涉及带有目的基因编码序列的表达载体的用途,其中所述目的基因在启动序列的转录控制之下,该启动序列的活性由氮的存在来调控。

Description

调控外源基因转录的方法
发明背景
(a)发明领域
本发明涉及在遗传改变的生物中调控转移基因转录的方法。更特异地，本发明涉及含有在启动子序列(其活性受氮存在调控)转录控制下的目的基因编码序列之表达载体的用途。优选地，该构建体用于转基因豆科植物(例如大豆、苜蓿、牛角花三叶草、鸟足三叶草、豆、豌豆、花生)，其生长不受无机氮缺乏影响，而且在发育的任何给定时期通过加入合适的氮源都能进行诱导表达。本发明在更广泛的范围内能用于通过加入任何氮源之任何给定转移基因的诱导表达，只要该生物在缺乏该氮诱导物时能够充分生长；例如在植物界，浮萍(Lemnaminor)能在硝酸盐或铵为氮源时适应性生长；因此转基因浮萍能在硝酸盐为唯一氮源时生长，并且通过添加铵来引发转移基因的表达，只要表达盒含有靠加入铵来启动表达的来自天然基因的启动子。因此本发明提供了在任一生物中通过加入多种氮诱导物来调控转移基因特性之表达的方法。
(b)现有技术描述
氮是生命中必需的分子。所有活生物需要氮以合成氨基酸(蛋白质的构建单元)和核苷酸(核酸的构建单元)。硝酸铵是优选的以化肥形式提供给农作物的的无机氮形式。通过大多数草本植物共同的代谢途径的活性，硝态氮先还原为亚硝酸盐再还原为铵。依赖其种属，部分或所有吸收的硝酸盐在其还原为铵以前，通过木质部移到叶细胞。铵、或其它还原形式的氮也通过根系统被吸收(尽管通常效率较低)，但是它们的同化作用不需要还原。这些新吸收的铵或含有铵的分子加入细胞中内源性库，其通过氨基酸和其它氮源分子由铵循环形成。某些种属不易代谢硝态氮，因而不能依赖硝酸盐作为唯一氮源；许多针叶属归为后一类。荚果和其它共生植物种属形成植物王国里第三大类氮使用者。它们通过微生物固定气态氮并与之形成代谢联盟。植物有效利用还原氮生长，因此，这些农作物通过得到土壤中的无机氮能够独立发育。
许多微生物和野生植物种属充分适应了氮源的可得性，因而能在缺乏分子形式氮时完成其生命周期，如果在另一生长环境里能得到，它们能够专一并有效地利用氮源。像大多数同化途径一样，氮同化在细胞中受严谨调控。例如，在各种微生物和植物种属中广泛描述了(综述见Miflin和Lea，第5和12册，植物生物化学(The Biochemistry ofPlant)编码硝酸还原酶(NaR)和亚硝酸还原酶(NiR)(负责还原硝酸盐为铵)的基因的表达。尽管硝酸盐不是参与控制NaR和NiR表达的唯一调控分子，它的存在对起始最终导致这些基因持续转录和翻译的转导级联事件很重要。可见，豆科植物当在缺乏无机氮生长时NaR和NiR基因的表达被抑制。
在某些植物种属中鉴定了NiR启动子(Back等，1991，植物分子生物学(Plant Molecular Biology)17：9-18；Sander等，1995，植物分子生物学27：165-177)。在转基因植物中用报告基因表征了这些启动子的可诱导性，表明需要获得硝酸盐以完全活化转录。
还描述了其它氮源的同化途径，并表征了参与某些路径的基因的启动子。
近15年来遗传转化的微生物被用于生产有用的重组分子，目前正应用于制药、化妆品和护肤品工业。在过去10年里随着将这一普通概念应用到复杂真核生物所需技术的发展，该技术已经从微生物扩展到植物和动物。基本上，编码目的蛋白的基因或者编码负责代谢途径改变产生某种目的分子的酶的基因，以适当的方式与顺式和反式作用调控序列相连，并传递给靶细胞，其以瞬时的或稳定的方式整合到分子机器中。转基因细胞或从转基因细胞再生的组织或生物接着进行转移基因的转录和翻译，从而能够积累目的蛋白，或通过目的酶的活性进行新的代谢反应。
正在出现的分子农业工业(在动物或农作物中生产重组分子)是即将到来的下一世纪最有前景的产业之一。其前景是为工业提供安全和再生分子工厂。目前发展的应用有：生产供治疗和诊断用的低成本单克隆抗体；生产用于治疗慢性或致死性疾病的大量的激素、细胞因子和其它生物活性分子；生产多种血液成分的生物安全替代品；生产用于食品和造纸工业的大量加工酶；生产用于废物处理的低成本酶；以及生产用于化妆品工业的安全的生物活性分子。
这项技术应用的局限常常是由于转基因生物不能积累足够量的重组产品，其原因是由于低的转录效率、信使不恰当的剪接、外源mRNA的不稳定、低的翻译效率、重组蛋白对内源性蛋白酶的超敏感性、或者是重组生物对外源蛋白的超敏感性导致不恰当的和有限的生长，或最坏时对宿主生物产生强的有害效应。当边际利润低、或当处理或处置残余物质导致生物安全或环境问题时，生产水平的不足直接影响应用发展。所需重组产品积累水平的提高是保证分子农业许多应用商业化的一个关键因素。
建议使用可诱导性启动子，并且在某些情况下成功地使用，以抵消所有上述因子联合效果。强的可诱导性启动子成功地产生高的暂时转录效率，其导致外源mRNA和翻译产物的高的暂时积累。因此，当表达的可诱导性与足够的同步蛋白质复性步骤相匹配，获得的每单位的产量比使用组成型表达要高。
研发了几个含可诱导性启动子的表达盒用于微生物生产系统，其中一些目前可用于研究目的。一些可诱导性启动子目前正用于植物(创伤诱导性)或动物(对哺乳动物腺细胞(PPL)特异的)系统，尽管没有利用低成本且生物安全的化学诱导物(如硝酸盐)的报告。
提供调控转移基因在遗传改造的生物中转录的方法是非常可取的。
发明概述
本发明的一个目的是提供调控转移基因在遗传改造生物中转录的方法。
本发明的另一个目的是提供含在启动序列(其活性受氮存在调控)转录控制下之目的基因编码序列的表达载体的用途。
本发明涉及氮可诱导性表达盒用于将外源基因在植物中可控制表达的用途。从以下描述可见，可分离该调控序列，使顺式作用序列适当地与目的基因开放阅读框架相连，由此其转录受加入的特异性氮源控制。
本发明的一个方面，靶系统使用豆科植物种类，因此，如果转基因植物在无硝酸盐培养基上生长，含有氮可诱导性启动子的构建体将在生长期持续低水平转录，从而使得植物生物量积累不会受转基因特征的干扰。加入硝酸盐到生长培养基后，随后几天内相对大量的生物量会被诱导转录。优化诱导时间，进行蛋白质积累以最大量得到的所需重组产品。
尽管以下描述阐明：本发明方便地适合对硝酸盐缺乏的转基因豆科植物之硝酸盐诱导，应该记住，该通用概念也能用于研发其它生产系统，从微生物、植物和动物领域里的多种氮同化系统获益。
在本发明的另一方面，在不通过共生联系进行氮固定的、但可利用多种氮资源(还原的或氧化的)生长的，并因此具有当生长环境里缺乏氮源底物使其氮同化途径之一失活也能充分生长的能力之生物中，氮可诱导性也用于蛋白质最大量生产。利用控制该失活途径中任何基因的转录以驱动目的基因在该生物中表达的表达盒，使得一旦加入以前缺乏的氮源性复合物时，转基因性状可诱导性表达。例如，浮萍是能在硝酸盐或铵中生长的植物；本发明能用于开发带有与目的基因适宜连接的铵可诱导性启动子之表达盒，以使硝酸盐中生长型转基因浮萍植物可被诱导。
按照本发明，提供了调控外源基因在转基因生物中转录的方法，包括如下步骤：
a)用表达构建体制备转基因生物，其中所述构建体至少包含氮可诱导性启动子以及基因的开放阅读框架，其中启动子具有选自SEQ IDNOS：1-13的序列和功能性片段及其衍生物，其中所述启动子与所述外源基因可操作地定位以表达所述基因。
按照本发明优选的实施方案，该方法可进一步包括通过加入或去除氮诱导物调控所述基因转录表达的步骤。
按照本发明优选的实施方案，提供了一种调控外源基因在转基因生物中转录的方法，包括：
a)制备表达构建体，其至少包括一个有或无顺式作用序列的氮可诱导性启动子、基因的开放阅读框架以及在所述构建体3’末端的多聚腺苷酸化信号终止位点，其中所述启动子与所述基因可操作地定位以表达所述基因为了所述基因的转录表达，通过加入或去除氮诱导物来调控该启动子；
b)亚克隆步骤a)的构建体到所述生物的合适转染载体；
c)转移所述载体到所述生物或其细胞的DNA中；并且
d)在合适的培养基上选择转基因体。
按照本发明优选的实施方案，该方法进一步包括以下步骤：
e)将载体导入到合适的根癌土壤杆(Agrobacterium tumefaciens)菌株；
f)使用步骤a)的土壤杆菌株转移T-DNA到植物细胞；
g)在合适培养基中选择所述植物细胞的转基因体；
h)从所述转移基因细胞再生胚或小植株；并且
i)从所述再生胚长为成熟植物。
按照本发明优选的实施方案，可从苜蓿中表达的Nir基因5’上游区域分离顺式作用序列。
按照本发明方法优选的实施方案，所述启动子具有SEQ IDNO：1-13所示的序列和功能性片段及其衍生物。
按照本发明优选的实施方案，生物是植物，更优选地双子叶植物。
按照本发明优选的实施方案，生物是苜蓿或烟草。
按照本发明优选的实施方案，氮诱导物是硝酸盐。
按照本发明优选的实施方案，DNA转移方法是任何合适的转移方法，包括DNA轰击、电穿孔、PEG介导的DNA转移和颈须噬菌体，等等。
按照本发明优选的实施方案，表达构建体包含至少一种氮可诱导性启动子和至少一种顺式或反式作用元件。
按照本发明优选的实施方案，生物是植物、真菌、细菌、酵母或动物。
按照本发明优选的实施方案，从任一参与氮同化途径的基因5’上游区域分离启动子或顺式作用序列。
按照本发明优选的实施方案，从任何其转录受给定氮源的获得调控的基因5’上游区域分离启动子或顺式作用序列。
按照本发明优选的实施方案，启动子或顺式作用序列是其转录活性受在任何活生物环境中任何氮源的加入或去除调控的任何序列。
按照本发明优选的实施方案，从其中分离了启动子或顺式作用序列的生物是任何植物、真菌、酵母、细菌或动物。
按照本发明优选的实施方案，提供了用于增强外源基因在转基因生物中转录的启动子，其包含有/无顺式作用序列的氮可诱导性启动子以表达所述基因，并且被改造成通过加入或去除氮诱导物来调控，用于所述基因的转录表达。
优选地，启动子具有选自SEQ ID NOS：1-13所示的序列和功能性片段及其衍生物。
按照本发明优选的实施方案，提供了与启动子联合使用使得外源基因在转基因生物中表达的终止子，其包含为在所述基因3’末端插入的多聚腺苷酸化信号终止位点，其中所述终止子与所述基因和所述启动子可操作地定位，由此允许所述基因表达。
优选地，终止子具有选自SEQ ID NOS：14-16所示的序列和功能性片段及其衍生物。
用于本发明的下列术语定义如下：
“功能性片段或其衍生物”的表述是指序列SEQ.ID.NOS：1-16的任何衍生物或片段，其可使外源基因得到与SEQ.ID.NOS：1-13所示本发明的启动子或SEQ.ID.NOS：14-16所示本发明的终止子相当的表达水平。
附图说明
图1表示，在硝酸盐营养植物之前(空心柱)和之后(实心柱)，在转基因烟草植物叶中使用启动子Nir(SEQ ID NOS：2-13)和终止子NOS之GUS表达水平。按照方法部分中的描述，用功能性定位的全长的和缺失的苜蓿NiR启动子和NOS终止子转化烟草植物，来控制GUS报告基因的转录和终止。在硝酸盐诱导前后按照Jefferson等(1987，EMBO J.13：3901-3907)测定GUS活性。
图2表示，在硝酸盐营养植物之前(空心柱)和之后(实心柱)，在转基因烟草植物叶中使用启动子Nir(SEQ ID NOS：2，3，5-6)和终止子Nir(SEQ ID NOS：15-16)之GUS表达水平。按照下面的材料与方法中的描述，用功能性定位的全长的和缺失的苜蓿NiR启动子和NOS终止子转化烟草植物，来控制GUS报告基因转录和终止。在硝酸盐诱导前后按照Jefferson(1987，EMBO J.13：3901-3907)测定GUS活性。
图3表示，在硝酸盐营养植物之前(空心柱)和之后(实心柱)，在结瘤的转基因苜蓿植物叶中使用启动子NiR和终止子NoS之GUS表达水平如图3所示。按照Khoudi等(1997，Gene197：343-351)描述，用功能性定位的构建体GC2-E，GC2-B，DC1-D和35S转化基因型为11.9的苜蓿以驱动报告基因GUS的表达。再生后，转基因植物转移到无菌的蛭石上，并用根瘤菌属(Rhizobium)株的Balzac(Nitragin)接种。反复加入无硝酸盐的Hoagland’s溶液让植物生长3周；然后按照Jefferson等(1987，EMBO J 13：3901-3907)描述，测定第一片完全扩展叶中GUS的活性。植物再用40mM硝酸盐施肥2天。再次测定第一片完全扩展叶中GUS活性。此处显示数据为硝酸盐诱导前后GUS比活性的比率。
发明详述
以下详细描述了用来产生能够调控其中报告基因表达的转基因烟草和苜蓿系的方法。可对可以分离氮可诱导性启动子的方法；可以将其连接到用于在植物中表达的构建体的开放阅读框架的方法；可以使用并空间排列构建体的不同顺式和反式作用元件的方法；证明并利用氮的可诱导性的方法加以变化，应该记住以上诸多变化均落在本发明范围内。
在该实施方案中，从苜蓿中用RT-PCR方法，用由植物NiR共有序列推断的引物，首次分离了NiR的cDNA链。再用cDNA链去进行上游/下游基因组步移。然后功能性定位NiR启动子区域和缺失、5’UTR和NiR终止子，以控制报告基因GUS的转录和终止。按照Desgagnes等(1995，植物细胞组织器官培养(Plant Cell Tissue OrganCult.)42：129-140)描述，将该构建体插到合适的表达载体，所述载体用于DNA轰击至烟草和苜蓿叶中，以及用于土壤杆菌介导的DNA转移。这两种DNA转移方法用于证明，通过向培养基中加入或去除硝酸盐可以调控报告基因的表达。材料与方法
生物材料
大肠杆菌DH5α用于进行所有克隆步骤，基因型11.9耐寒苜蓿用于所有实验，包括使用根癌土壤杆菌感染稳定转化。(Desgagnes et al.1995，植物细胞组织器官培养42：129-140)
分离总RNA
主要按照de Vries等(1988，B6第1页，Gevin SB Shilperoot RA编，植物分子生物学手册(Plant Molecular Biology Manual)，Dordrecht：Kluwer Academic Publisher)描述的热酚法抽提总RNA。
RT-PCR
用RT-PCR生产来自叶细胞总mRNA的对应于一种丰富的NiRmRNA的DNA片段。从五个公共植物NiR开放阅读框架，即Genbank序列#AB006032(Arabidopsis Nir mRNA)、#X66145(烟草部分NiRmRNA)、#U10419(大豆全NiR编码区)、#X07568(菠菜NiRmRNA)、和#U90429(甘氨酸max NiR全编码区)，第一次鉴定保守区。从两个保守区，即编码链5’末端的Nir5-5’GATATTGATGTTAGACTCAAGTGGC3’(SEQ ID NO：17)，和3’末端的Nir3-5’CACYSATTCCACTTCCTWGGC3’，推导出简并寡核苷酸。首先用200单位M-MLV逆转录酶(RT)、1μg叶细胞总RNA、4mM dNTP(每种各1mM)、5μM随机六聚体引物在1X M-MLV-RT缓冲液(50mM Tris-HCl，pH8.3，75mM KCl，3mM MgCl2)中在37℃条件下反应1小时，进行逆转录反应。PCR反应在Perkin ElmerCetus GenAmp PCR 9600系统(EG&G，Wellesley，MA)中进行，在1X PCR缓冲液(20mM Tris-HCl pH8.4，50mM KCl，2mM MgCl2)中使用2.5单位Taq DNA聚合酶、2μM Nir5引物、2μM Nir3引物、800μM dNTP(每种各200μM)。使用的循环程序是：起始94℃4分钟，然后94℃1分钟，55℃30秒，72℃3分钟做30个循环。该程序还包括72℃延伸7分钟。
DNA测序
DNA测序按照Sanger等(1997，P.N.A.S.USA，74：5643-5647)描述的进行。
基因组步移
用Clontech实验室通用基因组步移试剂盒(Palo Alto.CA)(Cat.#1807-1)进行从RT-PCR反应克隆的苜蓿Nir cDNA片段的上游步移。用于扩增编码序列上游序列的NiR特异性常规引物是：
Nir1106r-5’TTGTCACATCAGCACATCCGTCTTTGC 3’(SEQID NO：19)，和
Nir1061r-5’TCGCCAAGTATCTTGTTTGAGCACTTG 3’(SEQID NO：20)。
扩增的3775bp片段亚克隆到pGEM-TEasy载体(Promega，Madison，WI)(Cat.#A1360)中进一步分析。所得质粒命名为pGNir4c。
用下述NiR特异性引物按上游步移进行下游步移：
Nir1c-5’ATGTCTTCCTTCTCAGTACGTTTCCTC 3’(SEQ IDNO：28)，和
Nir138c-5’CAAGTTGATGCATCAAGGTGGGAGCCTAGA 3’(SEQ ID NO：29)。
扩增的3508bp片段亚克隆到pGEM-Teasy载体(Promega，Madison，WI)(Cat.#A1360)中进一步分析，所得质粒命名为PGN3’1。
构建表达盒与载体
使用GUS报告基因的表达分析盒构建如下。用HindIII和EcoRI从pBI101消化无启动子的GUS盒，插到pUC19多克隆位点的HindIII与EcoRI位点中。所得质粒命名为pBI201并用于进一步构建。用通用基因组步移试剂盒中AP2引物作为上游定位引物，PCR扩增Nir上游序列，并且任一常规设计下游引物以SmaI限制位点结束。该四种引物分别定位于基因的5’非翻译区(Nir-23r-Sma-5’AGAGCCGGGAGAAGAGAGTGTGTTTG 3’)(SEQ ID NO：21))、转运肽编码序列末端(Nir51r-Sma-5’TTCTCCCGGGGGACGAGAGATGGATGGT3’)(SEQ ID NO：22))、转运肽编码序列后50bp(Nir103r-Sma-5’TTCTCCCGGGGTTGAA-ACAGGTGCAACTGA3’)(SEQ ID NO：23))和转运肽编码序列后100bp(Nir158r-Sma-5’TTCTCCCGGGTAACCATCTTTTTCCTCA 3’)(SEQ ID NO：24))。以pGNir4c质粒为模板按标准条件进行扩增。
用特异性限制酶消化扩增片段以产生Nir启动子的5’端缺失，事先用AP2和Nir-23r-Sma引物扩增的片段经XmaI消化并将所得片段插入事先以XmaI消化的pBI201中，产生pNir3K-23。除了所用的下游引物分别是Nir51r-Sma、Nir103r-Sma和Nir158r-Sma之外，用相似策略产生pNir3K51、pNir3K103和pNir3K158质粒。插入事先以SmaI和BamHI消化过的pBI201中的AP2-Nir-23-Sma扩增片段用Smal-Bbl II消化，产生pNir2.2K-23。除了所用的下游引物分别是Nir51r-Sma、Nir103r-Sma和Nir158r-Sma之外，相同的策略用于产生pNir2.2K51、pNir2.2K 103和pNir2.2K158质粒。用限制性酶消化验证插入片段的忠实性和方向性。该缺失片段连到pBI201中GUS报告基因的5’末端，用于DNA轰击的瞬时表达研究。一旦鉴定足够的缺失片段，将它们亚克隆到二元植物表达载体例如pBI101(Clonetech)中。
为构建除NiR启动子外在GUS基因下游还包含NiR终止子的盒子，使用下述NiR特异性引物：
Nir2514c-Sac-5’AGAAGAGCTCAGTATATAGGTATTTGGTGA3’(SEQ ID NO：30)
Nir2728c-Sac-5’AGAAGAGCTCTTGTACATTTGGATAAGTCA3’(SEQ ID NO：31)
Nir3029r-Eco-5’AGAAGAATTCGTTTTCCCGATACTTCAACT3’(SEQ ID NO：32)
使用Nir2514c-Sac和Nir3029r-Eco引物PCR扩增出617bp的终止子片段。使用Nir2728c-Sac和Nir3029r-Eco引物PCR扩增出503bp的终止子片段。用SacI和EcoRI消化所得片段，并插入到已缺失了SacI与EcoRI位点间的NOS终止子的含有NiR-GUS构建体的质粒中。
按以下描述将该重组质粒用于通过根癌土壤杆菌感染的稳定整合。土壤杆菌介导的DNA转移和转基因苜蓿系的产生
按照Khoudi等(1997，Gene，197：343-351)描述，用电穿孔将重组质粒导入根癌土壤杆菌株LBA4404。选出的土壤杆菌株在无选择压力(卡那霉素)下与基因型为C5-1的叶盘共培养4天。孵育后，清洗和营养叶片，再在B5H培养基上形成愈伤组织。愈伤组织再转移至SH培养基21天用于胚诱导，转移至BOi2Y培养基28天用于胚发育。从BOi2Y上取下鱼雷状的胚胎置于MS培养基以再生。除了共培养及MS上的再生，在所有培养基中都有卡那霉素。Desgages等对该方法有详细描述(1995，植物细胞组织器官培养42：129-140)。生根的小植株在温室中长到成熟。从基因组DNA用PCR扩增NiR-GUS片段以证实转移基因的整合。所用引物是：Nir-102c-5’CACACTTCTTCACTCACCTCTCAA 3’(SEQ ID NO：25)Nir-2016c-5’ATCTAGGAGGGGCAGACATTG 3’(SEQ ID NOS：26)GUS228r-5’TCGGTATAAAGACTTCGCGCTGAT 3’(SEQ IDNOS：27)
土壤杆菌介导的DNA转移及转基因烟草品系的再生
按照Khoudi等(1997，Gene，197：343-351)描述用电穿孔将重组质粒导入根癌土壤杆菌株LBA4404。选择的株与叶盘在无卡那霉素的MS培养基上共培养2天。此后，外植体转移到选择性培养基(有卡那霉素的MS)。外植体放到培养基上3周使之由转染的细胞形成愈伤组织和苗。将卡那霉素抗性苗转移到发根MS培养基。发根的小植株在温室中长至成熟。从基因组DNA用PCR扩增NiR-GUS片段以证实转移基因的整合。所用引物是：Nir-102c-5’CACACTTCTTCACTCACCTCTCAA 3’(SEQ ID NO：25)Nir-2016c-5’ATCTAGGAGGGGCAGACATTG 3’(SEQ ID NOS：26)GUS228r-5’TCGGTATAAAGACTTCGCGCTGAT 3’(SEQ ID NOS：27)硝酸盐诱导
转基因的和未转基因的烟草和苜蓿植物在无硝酸盐的蛭石培养基上生长。通过反复加入无硝酸盐的Hoagland’s的溶液(Hoagland和Varmon，1950，Circular 347，California Agr.Exp.Stat.Berkeley)保持无机盐平衡。用浓度为5gL-1的20-20-20肥料或用补充了40mM硝酸盐的Hoagland’s的溶液浇灌植物进行硝酸盐的诱导。烟草叶中的NiR启动子活性
在转录和翻译融合中GUS报告基因的上游放置NiR来源的启动子。本发明中NiR启动子5’缺失的分析在于：(1)包含编码区起始ATG上游2813bp的推定的全长启动子。(2)启动子的1905bp的版本，和(3)启动子更短的1111bp的版本。启动子的3’末端融合到GUS编码区的5’末端以形成转录和翻译融合体。所分析的翻译融合体允许产生β-葡糖醛酸糖苷酶，其包含(1)NiR叶绿体转运肽，(2)具有NiR的额外17个氨基酸的NiR转运肽，和(3)具有NiR的额外36个氨基酸的NiR转运肽。导入烟草植物中的NiR启动子的5’和3’缺失的12种组合如图1所示。
使用土壤杆菌介导的转染方法(Khoudi等，1997，Gene197：343-351)转移基因构建体到烟草植物。将转基因植物转移到生长室，并分析硝酸盐营养之前和之后其叶中β-葡糖醛酸糖苷酶含量。小植株第一片伸展的叶中测定的β-葡糖醛酸糖苷酶的平均水平如图1所示。
所有NiR来源的启动子显示对硝酸盐诱导的反应性。无论启动子截短与否，通常观察到β-葡糖醛酸糖苷酶的表达增加5-10倍，表明在起始ATG上游的前1.1kb中含有重要的硝酸盐应答元件。NiR启动子的5’和3’缺失都导致β-葡糖醛酸糖苷酶活性的重要改变。使用2.8kb启动子得到最高水平的GUS表达，表明远上游区域对叶中NiR的表达水平有调控作用。
启动子与GUS编码区的翻译性融合根据启动子5’末端的延伸之不同产生多种表达水平。然而，所有3种5’末端截短的最短的融合体(含有融合到β-葡糖醛酸糖苷酶氨基末端的17个氨基酸的NiR转运肽)都恒定地产生最高水平的活性。这种短的翻译融合，与上游启动子区域的最长延伸一起，导致最强的启动子(3kb+50)。当被诱导时，该特异性构建体产生的GUS表达水平比用35S-GUS-NOS构建体得到的多13倍。
当考虑启动子最长的5’延伸时，与GUS基因(3kb-5)转录融合的有效性比短的翻译融合(3kb+50)低7倍。然而在其诱导的状态下，在含有3kb-5启动子缺失的植物中，GUS表达水平比在35S-GUS-NOS植物中观察到的高1,8倍多。
总之，此处结果清楚表明了苜蓿NiR基因上游的序列能够驱动外源基因在烟草植物中高的和可诱导性的表达。NiR终止子的有效性
用含有功能性定位的之启动子NiR和缺失(SEQ ID NOS：2，3，5，6)、35S，和3’UTR序列和终止子(SEQ ID NOS：15和16)的构建体转化烟草植物，以驱动报告基因GUS的转录与终止。如图1所示实验进行生长、硝酸盐诱导和GUS活性测定。结果如图2所示，证明Nir的终止子序列使得转录终止为可翻译的信使RNA。苜蓿叶中NiR启动子活性
用Desgagnes等(1995，植物细胞组织器官培养42：129-140)的土壤杆菌介导的转染方法，得到图3所示的含有基因构建体的转基因苜蓿植物。体外将植物转移到生长室使其行正常营养性生长。每个转基因系的切条在蛭石上生长并用无硝酸盐的Hoagland培养基培养。两周后，用Nitragin(Lipha Tech inc.，Milwaukee，WI)接种根。接种两周后，在根上形成根瘤。根瘤植物继续其营养性生长至少另一周，进行β-葡糖醛酸糖苷酶活性(诱导前)的荧光测定。测定后，用含有40mmolKNO3的Hoagland培养基浇灌植物。诱导后两天，测定叶β-葡糖醛酸糖苷酶活性，以评估苜蓿叶中NiR启动子的硝酸盐诱导性。结果如图3所示。结果表明：当加入硝酸盐到根瘤苜蓿植物中时，NiR启动子诱导GUS报告基因的表达。总之，后一系列结果都证明了：当硝酸盐同化取代气态氮固定时，能够利用NiR启动子的可诱导性正调控苜蓿植物中外源基因的表达。
尽管本发明与其特定的实施方案一起被描述，应该理解，其能作进一步修改。本申请意在包括一般地参考本发明原则的任何改变、运用或调整，还包括在本发明所属领域内已知的或惯例的实践中对本发明的偏离，只要其中涉及了本发明以及应用了以上阐明的重要特性，和如下所附权利要求的范围。
                          序列表
 <110>V
Figure A0081386800191
ZINA，Louis-Philippe
       D＇AOUST，Marc-André
       MEDICAGO INC.
 <120> 调控外源基因转录的方法
 <130> 14149-3＂PCT＂
 <150> US 60/157,133
 <151> 1999-10-04
 <160> 32
 <170> FastSEQ for Windows Version 3.0
 <210> 1
 <211> 3714
 <212> DNA
 <213> 人工序列
 <220>
 <223> 待用作启动子用于调控外源基因表达的序列
 <400>  1ctgtacattc atcttgccgc ctttgcattc acttggccac aaagagtaga gagaaggaag       60agaagagccc agacttcaag aagcgacctt gcaagtgcac tcgagggtca gaaactgtat      120atcatatcta tgtgagagaa aggggaacat ttgagatgga gtccatttac ttgaggtata      180cttattattt tgatcaataa atttgtatac ttcttattta gatcaataaa tttgtcatta      240agctataatc caaaataaat tacgatcaaa tatgcaaatg ttagccagta cttgtgttaa      300acttgatggc atctcttggt ttctttggca atcacatgcc taagaaataa atagtatcat      360atgattgtgt ttggtcagac ttcagagtca gatgactctg tttggataaa cagcttaatt      420aagcgcttat agaatatcat atgattgtgt ttggtcagac ttcagagcat ctcttggttt      480ctctggcaat catatgccta agaaataaat agtatcatat gattgtgttt ggtcagactt      540cagagtcaga tgaccctgtt tgggtaaaca gcttaattaa gtgcttatag aataagcgct      600tatcatataa gtgcttttgt acagttattt ctatgaaagt agaagaaata gtcatattgt      660tttaatataa gctatcctgg agagcttgtg gaaataacca gaaaagaact tatggacacg      720tcatgagctg tttacataag atctccctaa cagtctcaaa agtgtttatg ccagtagata      780aattcaaata agtcaatcta aacagaccct aaatccatta tggtacctat cattttagct      840tattccatct ttattaagaa tgtcatgaga taacataatg ataacacatt attttgacac      900aaatgggcag atctagcaat ttaactctgg agtccttcaa gactgctgtt cttacgaagt      960tcacgtccct gaatcatgtt cctgtatgga agcctgaaag acctcaaatt ctaaaaggtg     1020gcgataaatt gaaggtttac aaaatatacc ctgcgggctt gacacagagg caagctcttt     1080ataccttcca gttcaacggg gatgttgatt tcagaagtca cttggagagc aatccttgtg     1140ccaagtttga agtaattttt gtgtagcata tgttgagcta cctacaattt acatgatcac     1200ctagcattag ctctttcact taactgagag aatgaagttt taggaatgag tatgaccatg     1260gagtcggcat ggctttgtaa tgcctaccct actttggcca actcatcggg gatttacatt     1320cagaaaatat acatgacttc aaccatactt aaaccccttt ttgtaagata actgaatgtt     1380catatttaat gttgggttgt agtgttttta cttgattata tccagacagt tacaagttgg     1440acaacaagat tgtgggtctg tactgttatt tatttatttt ttttttagca gaaacacctt     1500atcttttgtt tcgtttgaat gtagaatgaa aataaaagaa agaaaatata acatcatcgg     1560ccgcgcttgt ctaatttcgg gcagttagga tcctctccgg tcaccggaaa gtttcagtag     1620aagaaacaaa acaccgtgac taaaatgata ctattatttt atttattgtg tttttctttt     1680ttctaccgga actttttaga acggatccca actcgttccg gggccgctac aactgaaaca     1740aaagaagata ttttctctct cttcagaaat gtaagttttc ctttacagat acccattcac     1800catttgattc agatgtggtg actagagata aagcatacta atttgactct tggaaaccca     1860taaagtttat gttatccgtg ttctggacca atccacttgg gggcataacc tgtgtctatg     1920tgtggtttgg tttccattct gatttatgcg gcgacttgta atttaaaatc taggaggggc     1980agacattgaa caatcccaat attttaataa cttatgcaag atttttttta ttaatgagat     2040gatgtgtttg tgactgagat tgagtcatac atttcactaa gaaatggttc caagtaccaa     2100actatcatga cccagttgca aacatgacgt tcgggagtgg tcactttgat agttcaattt     2160catcttggct tcttattcct tttataattc taattcttct tgtgtaaact atttcatgta     2220ttatttttct ttaaaattta catgtcattt attttgcctc actaactcaa ttttgcatat     2280aacaatgata agtgatattt tgactcacaa aatttacatc aaatttcgac atcgtttatt     2340atgttcattg gatgattaac aaatataaca aactttgcaa ctaattaacc accaactgaa     2400tataattaac tataactgtg aaagtagtta accatatttt ttagatgtat atatcatccg     2460ttgaatgtaa ttattcatat atttgaacta agttacccta caacttaaag aacttaaaga     2520actcggtttg agacctgggg acgaaaatgt aatgagactt taatgttgac tttgacaccg     2580caccacatgt gccttttaca tatagtttat atgacaagta atgacaatcc ttgctctatt     2640ataaggcgac ccttagctcc aaccaaagga cgatggagtt aagaaagaaa ctcttgctta     2700cttgtaaggt ccacacttct tcactcacct ctcaatttca tcctacaaaa atgtccaaac     2760ttctctttct cacaatcaca aactcattcc aaacacactc tcttctccaa aaatgtcttc     2820cttctcagta cgtttcctca ccccaccatc catctctcgt cccaacaaaa catggctact     2880atctgctgca actccatcag ttgcacctgt ttcaacacca caagttgatg catcaaggtt     2940ggagcctaga gttgaggaaa aagatggtta ctgggttttg aaggaagagt atagaggggg     3000tattaatcct caggagaaag ttaagattca gaaagaacct atgaagcttt ttatggaagg     3060tgggattaat gatttggcta atatgtctct tgaagagatt gaaagctcta agcttactaa     3120agatgatatt gatgttagac ttaaatggct tggtcttttt catagaagga aacatcattg     3180taagtttttt taccttcttt ttatacctca aagttctctc atactctgta tttgtttatt     3240agtttttgta gacttaaata ttctctttga tttacatagt gaaactccat ttttgtttcc     3300gaaattgtag tgtgtatagt ctagaaaatt aagaagtaga caaaatgatt tatgagattg     3360taaattgtag gctttttatc aatttattaa ttttagagac caaaatttgc ctatcttatt     3420tggaccaata ttgtatgtca ggatcgacat gagtttagta aaatcatgac ggcaccatga     3480ctgtgttgaa gcttctttgt gtaactttaa ccaaaattat atggcacacc ataattatgc     3540aaactcaccg tcgatccaaa catagaaatt cggtgttaat ctttgtgaga ataaaaagct     3600atgagttatg ttgtactaat ttatttccat tgtgaaaatc agatggtaga tttatgatga     3660gactgaaact tccaaatggg gtaacaacaa gtgctcaaac aagatacttg gcga           3714
  <210> 2
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  <212> DNA
  <213> 人工序列
  <220>
  <223> 待用作启动子用于调控外源基因表达的序列
  <400> 2ctgtacattc atcttgccgc ctttgcattc acttggccac aaagagtaga gagaaggaag       60agaagagccc agacttcaag aagcgacctt gcaagtgcac tcgagggtca gaaactgtat      120atcatatcta tgtgagagaa aggggaacat ttgagatgga gtccatttac ttgaggtata      180cttattattt tgatcaataa atttgtatac ttcttattta gatcaataaa tttgtcatta      240agctataatc caaaataaat tacgatcaaa tatgcaaatg ttagccagta cttgtgttaa      300acttgatggc atctcttggt ttctttggca atcacatgcc taagaaataa atagtatcat      360atgattgtgt ttggtcagac ttcagagtca gatgactctg tttggataaa cagcttaatt      420aagcgcttat agaatatcat atgattgtgt ttggtcagac ttcagagcat ctcttggttt      480ctctggcaat catatgccta agaaataaat agtatcatat gattgtgttt ggtcagactt      540cagagtcaga tgaccctgtt tgggtaaaca gcttaattaa gtgcttatag aataagcgct      600tatcatataa gtgcttttgt acagttattt ctatgaaagt agaagaaata gtcatattgt      660tttaatataa gctatcctgg agagcttgtg gaaataacca gaaaagaact tatggacacg      720tcatgagctg tttacataag atctccctaa cagtctcaaa agtgtttatg ccagtagata      780aattcaaata agtcaatcta aacagaccct aaatccatta tggtacctat cattttagct      840tattccatct ttattaagaa tgtcatgaga taacataatg ataacacatt attttgacac      900aaatgggcag atctagcaat ttaactctgg agtccttcaa gactgctgtt cttacgaagt      960tcacgtccct gaatcatgtt cctgtatgga agcctgaaag acctcaaatt ctaaaaggtg     1020gcgataaatt gaaggtttac aaaatatacc ctgcgggctt gacacagagg caagctcttt     1080ataccttcca gttcaacggg gatgttgatt tcagaagtca cttggagagc aatccttgtg     1140ccaagtttga agtaattttt gtgtagcata tgttgagcta cctacaattt acatgatcac     1200ctagcattag ctctttcact taactgagag aatgaagttt taggaatgag tatgaccatg     1260gagtcggcat ggctttgtaa tgcctaccct actttggcca actcatcggg gatttacatt     1320cagaaaatat acatgacttc aaccatactt aaaccccttt ttgtaagata actgaatgtt     1380catatttaat gttgggttgt agtgttttta cttgattata tccagacagt tacaagttgg     1440acaacaagat tgtgggtctg tactgttatt tatttatttt ttttttagca gaaacacctt     1500atcttttgtt tcgtttgaat gtagaatgaa aataaaagaa agaaaatata acatcatcgg     1560ccgcgcttgt ctaatttcgg gcagttagga tcctctccgg tcaccggaaa gtttcagtag     1620aagaaacaaa acaccgtgac taaaatgata ctattatttt atttattgtg tttttctttt     1680ttctaccgga actttttaga acggatccca actcgttccg gggccgctac aactgaaaca     1740aaagaagata ttttctctct cttcagaaat gtaagttttc ctttacagat acccattcac     1800catttgattc agatgtggtg actagagata aagcatacta atttgactct tggaaaccca     1860taaagtttat gttatccgtg ttctggacca atccacttgg gggcataacc tgtgtctatg     1920tgtggtttgg tttccattct gatttatgcg gcgacttgta atttaaaatc taggaggggc     1980agacattgaa caatcccaat attttaataa cttatgcaag atttttttta ttaatgagat     2040gatgtgtttg tgactgagat tgagtcatac atttcactaa gaaatggttc caagtaccaa     2100actatcatga cccagttgca aacatgacgt tcgggagtgg tcactttgat agttcaattt     2160catcttggct tcttattcct tttataattc taattcttct tgtgtaaact atttcatgta     2220ttatttttct ttaaaattta catgtcattt attttgcctc actaactcaa ttttgcatat     2280aacaatgata agtgatattt tgactcacaa aatttacatc aaatttcgac atcgtttatt     2340atgttcattg gatgattaac aaatataaca aactttgcaa ctaattaacc accaactgaa     2400tataattaac tataactgtg aaagtagtta accatatttt ttagatgtat atatcatccg     2460ttgaatgtaa ttattcatat atttgaacta agttacccta caacttaaag aacttaaaga     2520actcggtttg agacctgggg acgaaaatgt aatgagactt taatgttgac tttgacaccg     2580caccacatgt gccttttaca tatagtttat atgacaagta atgacaatcc ttgctctatt     2640ataaggcgac ccttagctcc aaccaaagga cgatggagtt aagaaagaaa ctcttgctta     2700cttgtaaggt ccacacttct tcactcacct ctcaatttca tcctacaaaa atgtccaaac     2760ttctctttct cacaatcaca aactcattcc aaacacactc tcttctcc                  2808
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  <210> 4
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  <213> 人工序列
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  <400> 16ttgtacattt ggataagtca tttttcattg ctattttata agttacactt tgaattttat       60aataaatttt attttatttc aaggaccaga ttttataagg aaaccgctaa tctaactatc      120tttactcgta atttgtcatt tgagagctac ggagatcgtt gagtttacgt atgagtgttt      180agtctcacat taattatgaa tggtcaaaat gttaaattta taagagatgt aatctatata      240cctaatgcat taaaaatttg gatggagatg cgacgccccc cttttttgtg gtcctgaagt      300atagacttgt tgtcgcttct ggtgcactct catacttccc aacaaggaga aaaaactacc      360ataacaatta acaaactaac atttgttatt taaaaaaaca tacggatact gttttttccc      420catttattag gaagatgatg gcttggattt caatggctga gtttattttt tttttggtcg      480ggagttgaag tatcgggaaa ac                                               502
 <210> 17
 <211> 25
 <212> DNA
 <213> 人工序列
 <220>
 <223> 待用作引物的序列
 <400> 17gatattgatgttagactcaa gtggc                                             25
 <210> 18
 <211> 21
 <212> DNA
 <213> 人工序列
  <220>
  <223> 待用作引物的序列
  <400> 18cacysattcc acttcctwgg c                                               21
<210> 19
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 待用作引物的序列
<400> 19ttgtcacatc agcacatccg tctttgc                                         27
<210> 20
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 待用作引物的序列
<400> 20tcgccaagta tcttgtttga gcacttg                                         27
<210> 21
<211> 27
<212> DNA
<213> 人工序列
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<223> 待用作引物的序列
<400> 21agagcccggg agaagagagt gtgtttg                                         27
<210> 22
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<212> DNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 待用作引物的序列
<400> 22ttctcccggg ggacgagagatggatggt                                         28
  <210> 23
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  <223> 待用作引物的序列
  <400> 23ttctcccggg gttgaaacag gtgcaactga                                     30
  <210> 24
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  <213> 人工序列
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  <223> 待用作引物的序列
  <400> 24ttctcccggg taaccatctt tttcctca                                       28
  <210> 25
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  <213> 人工序列
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  <223> 待用作引物的序列
  <400> 25cacacttctt cactcacctc tcaa                                           24
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  <213> 人工序列
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  <223> 待用作引物的序列
  <400> 26atctaggagg ggcagacatt g                                              21
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  <212> DNA
  <213> 人工序列
  <220>
  <223> 待用作引物的序列
  <400> 27tcggtataaa gacttcgcgc tgat                                       24
  <210> 28
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  <213> 人工序列
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  <223> 待用作引物的序列
  <400> 28atgtcttcct tctcagtacg tttcctc                                    27
  <210> 29
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  <212> DNA
  <213> 人工序列
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  <223> 待用作引物的序列
  <400> 29caagttgatg catcaaggtg ggagcctaga                                 30
  <210> 30
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  <212> DNA
  <213> 人工序列
  <220>
  <223> 待用作引物的序列
  <400> 30agaagagctc agtatatagg tatttggtga                                 30
  <210> 31
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  <212> DNA
  <213> 人工序列
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  <400> 31agaagagctc ttgtacattt ggataagtca                                 30
  <210> 32
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  <212> DNA
  <213> 人工序列
  <220>
  <223> 待用作引物的序列
 <400>  32agaagaattc gttttcccgatacttcaact                                     30

Claims (21)

1.一种调控外源基因在转基因生物中转录的方法，包括以下步骤：
a)用表达构建体制备转基因生物，其中所述构建体至少包含氮可诱导性启动子以及基因的开放阅读框架，其中，所述启动子具有选自SEQ ID NOS：1-13所示的序列和功能性片段及其衍生物，其中所述启动子与所述基因可操作地定位以表达所述基因。
2.权利要求1的方法，其进一步包括通过加入或去除氮诱导物调控所述基因转录性表达的步骤。
3.一种调控外源基因在转基因生物中转录的方法，包括：
a)制备表达构建体，其至少含有有或无顺式作用序列的氮可诱导性启动子、基因的开放阅读框架及在所述构建体3’末端的多聚腺苷酸化信号终止位点，其中所述启动子与所述基因可操作地定位以表达所述基因，并受氮诱导物的加入或去除之调控，用于所述基因的转录表达；
b)亚克隆步骤a)的构建体到所述生物的合适转染载体；
c)转移所述载体到所述生物或其细胞的DNA中；并且
d)在合适的培养基上选择转基因体。
4.权利要求3的方法，其中所述生物是植物。
5.权利要求4的方法，其进一步包括以下步骤：
e)将载体引入到合适的的根癌土壤杆菌株中；
f)使用步骤a)的土壤杆菌株将T-DNA转移到植物细胞；
g)在合适的培养基上选择所述植物细胞的转基因体；
h)从所述转基因细胞上再生胚或小植株；并且
i)从所述的再生胚生长为成熟植物体。
6.权利要求3的方法，其中顺式作用序列从苜蓿中表达的Nir基因之5’上游区域分离。
7.权利要求3的方法，其中启动子具有SEQ ID NOS：1-13所示的序列和功能性片段及其衍生物。
8.权利要求1的方法，其中生物选自植物、细菌、酵母和动物。
9.权利要求8的方法，其中植物是双子叶植物。
10.权利要求9的方法，其中双子叶植物是苜蓿或烟草。
11.权利要求2的方法，其中氮诱导物是硝酸盐。
12.权利要求3的方法，其中DNA转移方法是任一合适的转移方法，包括DNA轰击、电穿孔、PEG-介导的DNA转移和颈须噬菌体。
13.权利要求3的方法，其中表达构建体包含至少一种氮可诱导性启动子和至少一种顺式或反式作用元件。
14.权利要求3的方法，其中启动子或顺式作用序列从参与氮同化途径的任一基因的5’上游区域分离。
15.权利要求3的方法，其中启动子或顺式作用序列从其转录受氮源可得性来调控的任一基因的5’上游区域分离。
16.权利要求3的方法，其中启动子或顺式作用序列是其转录活性受在任何活生物环境中加入或去除任何氮源来调控的任何序列。
17.权利要求3的方法，从其中分离了启动子或顺式作用序列的生物是任何植物、真菌、酵母、细菌或动物。
18.一种启动外源基因在转基因生物中转录的启动子，包括有或无顺式作用序列的氮可诱导性启动子以表达所述基因，并且改造为可通过加入或去除氮诱导物来调控所述基因转录性表达。
19.权利要求18的启动子，其中所述启动子具有选自SEQ IDNOS：1-13所示的序列和功能性片段及其衍生物，
20.一种终止子，其与启动子联合以使用使外源基因在转基因生物中表达，其包括为在所述基因3’末端插入的多聚腺苷酸化信号终止位点，其中所述终止子与所述基因和所述启动子可操作地定位，由此允许所述基因表达。
21.权利要求19的终止子，其中所述终止子具有选自SEQ IDNOS：14-16所示的序列和功能性片段及其衍生物。
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Families Citing this family (677)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7790957B2 (en) 2003-07-31 2010-09-07 Honda Motor Co., Ltd. Genes that confer regeneration ability to plants, and uses thereof
MX2009008430A (es) 2007-02-09 2009-10-28 Genentech Inc Anticuerpos anti-robo4 y sus usos.
KR102467302B1 (ko) 2007-09-26 2022-11-14 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 정상영역 개변체
PT2610345E (pt) 2007-11-27 2016-01-11 Medicago Inc Partículas semelhantes ao vírus (vlps) da gripe recombinantes produzidas em plantas transgénicas que expressam hemaglutinina
TWI580694B (zh) 2007-11-30 2017-05-01 建南德克公司 抗-ｖｅｇｆ抗體
KR101956910B1 (ko) 2008-01-21 2019-03-12 메디카고 인코포레이티드 헤마글루티닌을 발현하는 트랜스제닉 식물에서 생산된 재조합 인플루엔자 바이러스-유사 입자(ＶＬＰｓ)
CN112481367A (zh) * 2008-03-31 2021-03-12 健泰科生物技术公司 用于治疗和诊断哮喘的组合物和方法
WO2010078376A2 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Ventana Medical Systems, Inc. Fc-specific polymer-conjugated antibodies and their diagnostic use
MA33198B1 (fr) 2009-03-20 2012-04-02 Genentech Inc Anticorps anti-her di-spécifiques
PT2417156E (pt) 2009-04-07 2015-04-29 Roche Glycart Ag Anticorpos trivalentes, biespecíficos
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
DK2445928T3 (en) 2009-06-24 2018-05-28 Medicago Inc CHEMICAL INFLUENZA VIRUS-LIKE PARTICLES INCLUDING HEMAGGLUTIN
US9321823B2 (en) 2009-09-02 2016-04-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
SG179196A1 (en) 2009-09-16 2012-04-27 Genentech Inc Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
EP2509626B1 (en) 2009-12-11 2016-02-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-vegf-c antibodies and methods using same
TWI623323B (zh) 2009-12-21 2018-05-11 建南德克公司 抗體調配物
MX2012008958A (es) 2010-02-18 2012-08-23 Genentech Inc Antagonista de neurogulina y usos de los mismos para el tratamiento contra el cancer.
US8846041B2 (en) 2010-03-24 2014-09-30 Genentech, Inc. Anti-LRP6 antibodies
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
WO2011147834A1 (en) 2010-05-26 2011-12-01 Roche Glycart Ag Antibodies against cd19 and uses thereof
JP5940061B2 (ja) 2010-06-18 2016-06-29 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ａｘｌ抗体及び使用方法
WO2011161119A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
WO2011161189A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hepsin antibodies and methods of use
CA2803792A1 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Genentech, Inc. Anti-neuropilin antibodies and methods of use
AR082163A1 (es) 2010-07-15 2012-11-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos especificamente ligantes del tslpr humano y metodos de utilizacion de los mismos
WO2012010582A1 (en) 2010-07-21 2012-01-26 Roche Glycart Ag Anti-cxcr5 antibodies and methods of use
CA2805564A1 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Stefan Jenewein Anti-mhc antibody anti-viral cytokine fusion protein
CA2806640A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Roche Glycart Ag Anti-tenascin-c a2 antibodies and methods of use
NO2603530T3 (zh) 2010-08-13 2018-04-07
JP5758004B2 (ja) 2010-08-24 2015-08-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ジスルフィドによって安定化されたＦｖ断片を含む二重特異性抗体
TW201215405A (en) 2010-08-25 2012-04-16 Hoffmann La Roche Antibodies against IL-18R1 and uses thereof
WO2012047968A2 (en) 2010-10-05 2012-04-12 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
TW201300417A (zh) 2010-11-10 2013-01-01 Genentech Inc 用於神經疾病免疫療法之方法及組合物
KR101615474B1 (ko) 2010-12-16 2016-04-25 제넨테크, 인크. Th2 억제에 관한 진단 및 치료
MA34881B1 (fr) 2010-12-20 2014-02-01 Genentech Inc Anticorps et immunoconjugués anti-mésothéline
MA34818B1 (fr) 2010-12-22 2014-01-02 Genentech Inc Anticorps anti-pcsk9 et procédés d'utilisation
WO2012085111A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
WO2012093068A1 (en) 2011-01-03 2012-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag A pharmaceutical composition of a complex of an anti-dig antibody and digoxigenin that is conjugated to a peptide
CN105440123B (zh) 2011-02-10 2020-10-09 罗切格利卡特公司 突变体白介素-2多肽
KR20130118941A (ko) 2011-02-10 2013-10-30 로슈 글리카트 아게 면역치료법
CN103502271B (zh) 2011-02-28 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗原结合蛋白
CA2824824A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent antigen binding proteins
ES2692268T3 (es) 2011-03-29 2018-12-03 Roche Glycart Ag Variantes de Fc de anticuerpo
CN103596983B (zh) 2011-04-07 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗fgfr4抗体及使用方法
AU2012244816B2 (en) 2011-04-20 2015-12-10 Roche Glycart Ag Method and constructs for the pH dependent passage of the blood-brain-barrier
WO2012146630A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 F. Hoffmann-La Roche Ag N-terminal acylated polypeptides, methods for their production and uses thereof
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
JP5987053B2 (ja) 2011-05-12 2016-09-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド フレームワークシグネチャーペプチドを用いて動物サンプルにおける治療抗体を検出するための多重反応モニタリングｌｃ−ｍｓ／ｍｓ法
BR112013026266A2 (pt) 2011-05-16 2020-11-10 Genentech, Inc método de tratamento, anticorpos isolado e anti-fgfr1, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, formulação farmacêutica, uso do anticorpo e método de tratamento de diabetes em um indivíduo
BR112013032235A2 (pt) 2011-06-15 2016-11-22 Hoffmann La Roche anticorpos do receptor de epo anti-humano e métodos de uso
ES2667864T3 (es) 2011-06-22 2018-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Eliminación de células diana mediante linfocitos T citotóxicos específicos de virus en circulación usando complejos que comprenden MHC de clase I
SG194932A1 (en) 2011-06-30 2013-12-30 Genentech Inc Anti-c-met antibody formulations
MX2014001766A (es) 2011-08-17 2014-05-01 Genentech Inc Anticuerpos de neuregulina y sus usos.
WO2013026832A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Anti-mcsp antibodies
US20130078250A1 (en) 2011-08-23 2013-03-28 Oliver Ast Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2748202B1 (en) 2011-08-23 2018-07-04 Roche Glycart AG Bispecific antigen binding molecules
RU2617970C2 (ru) 2011-08-23 2017-04-28 Рош Гликарт Аг Антитела, не содержащие fc-фрагмента, включающие два fab-фрагмента, и способы их применения
ES2857734T3 (es) 2011-08-23 2021-09-29 Roche Glycart Ag Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas
JP6159724B2 (ja) 2011-08-23 2017-07-05 ロシュ グリクアート アーゲー Ｔ細胞活性化抗原に対して特異的な二重特異性抗体及び腫瘍抗原および使用方法
RU2014109395A (ru) 2011-09-15 2015-10-20 Дженентек, Инк. Способы стимуляции дифференциации
MX2014002996A (es) 2011-09-23 2014-05-28 Roche Glycart Ag Anticuerpos anti - egfr/anti - igf-1r bisespecificos.
MX2014004074A (es) 2011-10-05 2014-06-05 Genentech Inc Metodo de tratamiento de condiciones del higado utilizando antagonistas de notch2.
EP3461839A1 (en) 2011-10-14 2019-04-03 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-htra1 antibodies and methods of use
JP6254087B2 (ja) 2011-10-15 2017-12-27 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌を治療するためのｓｃｄ１アンタゴニスト
WO2013059531A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Genentech, Inc. Anti-gcgr antibodies and uses thereof
BR112014010009A2 (pt) 2011-10-26 2017-04-25 Univ California "anticorpo que se liga a cd44, seus métodos de produção e usos no tratamento ou prevenção de malignidade hematológica ou leucemia linfocítica crônica, método de alvejar anticorpo, kit de detecção, bem como composição farmacêutica, molécula de ácido nucleico e vetor de expressão"
CN104039340B (zh) 2011-10-28 2017-04-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 治疗黑素瘤的方法及治疗剂组合
FI3091029T3 (fi) 2011-10-31 2023-03-20 Hoffmann La Roche Anti-il13-vasta-aineformulaatioita
AU2012340826A1 (en) 2011-11-21 2014-05-29 Genentech, Inc. Purification of anti-c-met antibodies
CA2854042A1 (en) 2011-11-29 2013-06-06 Genentech, Inc. Compositions and methods for prostate cancer analysis
US20140335084A1 (en) 2011-12-06 2014-11-13 Hoffmann-La Roche Inc. Antibody formulation
MX2014007262A (es) 2011-12-22 2014-08-01 Hoffmann La Roche Sistema de exhibicion de anticuerpos de longitud completa para celulas eucarioticas y su uso.
ES2791758T3 (es) 2011-12-22 2020-11-05 Hoffmann La Roche Organización de vectores de expresión, procedimientos de generación de células de producción novedosos y su uso para la producción recombinante de polipéptidos
MX355624B (es) 2011-12-22 2018-04-25 Hoffmann La Roche Combinaciones de elementos de vector de expresion, metodos novedosos de generacion de celulas de produccion y su uso para la produccion recombinante de polipeptidos.
AR089434A1 (es) 2011-12-23 2014-08-20 Genentech Inc Procedimiento para preparar formulaciones con alta concentracion de proteinas
JP2015509091A (ja) 2012-01-09 2015-03-26 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート ヒト化抗体
CA2863224A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
CN104066449B (zh) 2012-01-18 2018-04-27 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗lrp5抗体及使用方法
EP2804630B1 (en) 2012-01-18 2017-10-18 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of using fgf19 modulators
MX2014009565A (es) 2012-02-10 2014-11-10 Genentech Inc Anticuerpos monocatenarios y otros heteromultimeros.
US20130209473A1 (en) 2012-02-11 2013-08-15 Genentech, Inc. R-spondin translocations and methods using the same
WO2013120929A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-receptor based affinity chromatography
JP5859148B2 (ja) 2012-03-08 2016-02-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ａβ抗体製剤
CN104220457A (zh) 2012-03-27 2014-12-17 霍夫曼-拉罗奇有限公司 涉及her3抑制剂的诊断和治疗
RU2014143251A (ru) 2012-03-28 2016-05-20 Дженентек, Инк. Антиидиотипические антитела к hcmv и их применение
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
CN104245937B (zh) 2012-04-17 2021-09-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 使用修饰的核酸表达多肽的方法
RU2014148162A (ru) 2012-05-01 2016-06-20 Дженентек, Инк. Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
WO2013170191A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Genentech, Inc. Methods of using antagonists of nad biosynthesis from nicotinamide
KR101843614B1 (ko) 2012-05-23 2018-03-29 제넨테크, 인크. 치료제의 선택 방법
RU2015101113A (ru) 2012-06-15 2016-08-10 Дженентек, Инк. Антитела против pcsk9, составы, дозы и способы применения
CN104582736A (zh) 2012-06-21 2015-04-29 印第安纳大学研究及科技有限公司 Fc效应子功能改变的肠降血糖素受体配体多肽Fc区融合多肽和缀合物
CA2871386A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the selection and production of tailor-made, selective and multi-specific therapeutic molecules comprising at least two different targeting entities and uses thereof
BR112014032193A2 (pt) 2012-06-27 2017-06-27 Hoffmann La Roche métodos de produção de anticorpos biespecíficos e de determinação de combinação, anticorpo biespecífico, formulação e uso de anticorpo biespecífico
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
JP6247287B2 (ja) 2012-07-04 2017-12-13 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗ビオチン抗体および使用方法
CN107082810B (zh) 2012-07-04 2020-12-25 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗茶碱抗体及使用方法
KR102090849B1 (ko) 2012-07-04 2020-03-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 공유 결합된 항원-항체 접합체
CA2877009C (en) 2012-07-05 2023-10-03 Devin TESAR Expression and secretion system
JP6297550B2 (ja) 2012-07-09 2018-03-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ７９ｂ抗体を含む免疫複合体
EP2869849A1 (en) 2012-07-09 2015-05-13 Genentech, Inc. Immunoconjugates comprising anti-cd22 antibodies
BR112015000439A2 (pt) 2012-07-09 2017-12-19 Genentech Inc imunoconjugado , formulação farmacêutica e métodos de tratamento de um indivíduo e de inibição da proliferação
AR091700A1 (es) 2012-07-09 2015-02-25 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados anti-cd79b
EP3495387B1 (en) 2012-07-13 2021-09-01 Roche Glycart AG Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases
PL2880170T3 (pl) 2012-08-02 2017-02-28 F.Hoffmann-La Roche Ag SPOSÓB WYTWARZANIA ROZPUSZCZALNEGO FcR JAKO FUZJI Fc Z OBOJĘTNYM REGIONEM Fc IMMUNOGLOBULINY I JEGO ZASTOSOWANIA
JP6290209B2 (ja) 2012-08-07 2018-03-07 ロシュ グリクアート アーゲー 低下した及び増加したエフェクター機能を有するように操作された２つの抗体を含む組成物。
MA20150232A1 (fr) 2012-08-08 2015-07-31 Roche Glycart Ag Protéines de fusion de l'interleukine-10 et leurs utilisations
CA2878626A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Roche Glycart Ag Asgpr antibodies and uses thereof
US20140044675A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
CA2879768A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
CN104755500B (zh) 2012-11-08 2020-10-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 结合HER3 β-发夹的HER3抗原结合蛋白
CN104968367B (zh) 2012-11-13 2018-04-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 抗血凝素抗体和使用方法
MX361076B (es) 2012-12-21 2018-11-27 Hoffmann La Roche Proteínas multifunción que comprenden complejo mayor de histocompatibilidad (cmh) de clase i multivalente unido mediante disulfuro.
WO2014107739A1 (en) 2013-01-07 2014-07-10 Eleven Biotherapeutics, Inc. Antibodies against pcsk9
WO2014116749A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Genentech, Inc. Anti-hcv antibodies and methods of using thereof
EP3708584A1 (en) 2013-02-26 2020-09-16 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
RU2015140917A (ru) 2013-02-26 2017-04-03 Роше Гликарт Аг Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
EP2961773B1 (en) 2013-02-26 2019-03-20 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
RU2015140921A (ru) 2013-02-26 2017-04-03 Роше Гликарт Аг Антитела к mcsp
AR095399A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Genentech Inc Formulaciones con oxidación reducida, método
CA2904169C (en) 2013-03-13 2021-12-07 Genentech, Inc. Formulations with reduced oxidation
US20140314778A1 (en) 2013-03-13 2014-10-23 Genentech, Inc. Formulations with reduced oxidation
ES2688895T3 (es) 2013-03-13 2018-11-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Formulaciones con oxidación reducida
CA2906057A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Genentech, Inc. Antibody formulations
US9562099B2 (en) 2013-03-14 2017-02-07 Genentech, Inc. Anti-B7-H4 antibodies and immunoconjugates
WO2014159835A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Genentech, Inc. Anti-b7-h4 antibodies and immunoconjugates
JP2016515132A (ja) 2013-03-14 2016-05-26 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｍｅｋ阻害剤化合物のｈｅｒ３／ｅｇｆｒ阻害剤化合物との組み合わせ及び使用方法
EP2970476A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
US20140328849A1 (en) 2013-03-15 2014-11-06 Genentech, Inc. Anti-crth2 antibodies and methods of use
EP3712252A1 (en) 2013-03-15 2020-09-23 F. Hoffmann-La Roche AG Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production
JP6456356B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＩＬ−２２ポリペプチド及びＩＬ−２２Ｆｃ融合タンパク質並びに使用方法
WO2014150877A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Ac Immune S.A. Anti-tau antibodies and methods of use
KR102202476B1 (ko) 2013-03-15 2021-01-12 제넨테크, 인크. 세포 배양 배지 및 항체 생산 방법
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
US20160053023A1 (en) 2013-04-09 2016-02-25 Annexon, Inc. Methods of treatment for neuromyelitis optica
EP3878866A1 (en) 2013-04-29 2021-09-15 F. Hoffmann-La Roche AG Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use
WO2014177460A1 (en) 2013-04-29 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
SG10201810481UA (en) 2013-04-29 2018-12-28 Hoffmann La Roche Fcrn-binding abolished anti-igf-1r antibodies and their use in the treatment of vascular eye diseases
SG11201509566RA (en) 2013-05-20 2015-12-30 Genentech Inc Anti-transferrin receptor antibodies and methods of use
SG10201710758PA (en) 2013-07-09 2018-02-27 Annexon Inc Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof
WO2015017146A2 (en) 2013-07-18 2015-02-05 Fabrus, Inc. Antibodies with ultralong complementarity determining regions
EP3022221B1 (en) 2013-07-18 2021-09-15 Taurus Biosciences, LLC Humanized antibodies with ultralong complementarity determining regions
EP2832854A1 (en) 2013-08-02 2015-02-04 F. Hoffmann-La Roche AG Method for improving the recombinant expression of a polypeptide by C-terminal fusion to human neprilysin
US10442836B2 (en) 2013-08-12 2019-10-15 Genentech, Inc. 1-(chloromethyl)-2,3-dihydro-1H-benzo[E]indole dimer antibody-drug conjugate compounds, and methods of use and treatment
EP3046940B1 (en) 2013-09-17 2019-07-03 F.Hoffmann-La Roche Ag Methods of using anti-lgr5 antibodies
EP3049437A1 (en) 2013-09-27 2016-08-03 F. Hoffmann-La Roche AG Thermus thermophilus slyd fkbp domain specific antibodies
PE20160541A1 (es) 2013-09-27 2016-06-03 Genentech Inc Formulaciones de anticuerpos anti-pdl1
JP6422956B2 (ja) 2013-10-11 2018-11-14 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体
BR112016007635A2 (pt) 2013-10-11 2017-09-12 Genentech Inc inibidores de nsp4 e métodos de uso
KR20160070136A (ko) 2013-10-18 2016-06-17 제넨테크, 인크. 항-rspo2 및/또는 항-rspo3 항체 및 그의 용도
CA2924873A1 (en) 2013-10-23 2015-04-30 Genentech, Inc. Methods of diagnosing and treating eosinophilic disorders
AU2014348552A1 (en) 2013-11-13 2016-06-02 Zymeworks Inc. Monovalent antigen binding constructs targeting EGFR and/or HER2 and uses thereof
EP3783020A1 (en) 2013-11-21 2021-02-24 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
CA2931356A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Zymeworks Inc. Bispecific antigen-binding constructs targeting her2
SG11201604784XA (en) 2013-12-13 2016-07-28 Genentech Inc Anti-cd33 antibodies and immunoconjugates
CN104711260B (zh) * 2013-12-13 2017-07-07 华中农业大学 水稻缺氮后恢复供氮特异诱导表达的启动子y8a及应用
MX2016007578A (es) 2013-12-16 2016-10-03 Genentech Inc Compuestos de conjugado anticuerpo-farmaco dimerico de 1-(clorometil)-2,3-dihidro-1h-benzo [e] indol, y metodos de uso y tratamiento.
RU2016128726A (ru) 2013-12-17 2018-01-23 Дженентек, Инк. Способы лечения злокачественных опухолей с использованием антагонистов связывания по оси pd-1 и антитела против cd20
EP3083686B2 (en) 2013-12-17 2023-03-22 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
BR112016013963A2 (pt) 2013-12-17 2017-10-10 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agonistas de ligação de ox40 e antagonistas de ligação do eixo de pd-1
US10137170B2 (en) 2013-12-20 2018-11-27 Indiana University Research And Technology Corporation Lipidated incretin receptor ligand human immunoglobulin Fc-region fusion polypeptides
CR20160270A (es) 2013-12-20 2016-09-05 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS ANTI-TAU (pS422) HUMANIZADOS Y MÉTODOS DE UTILIZACIÓN
TWI728373B (zh) 2013-12-23 2021-05-21 美商建南德克公司 抗體及使用方法
MX2016008189A (es) 2014-01-03 2016-09-29 Hoffmann La Roche Conjugados helicoidales-anticuerpo anti-helicoidal unidos covalentemente y usos de los mismos.
MX2016008191A (es) 2014-01-03 2017-11-16 Hoffmann La Roche Conjugados de toxina polipeptidica-anticuerpo unidos covalentemente.
US10561737B2 (en) 2014-01-03 2020-02-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles
CN111057147B (zh) 2014-01-06 2023-11-10 豪夫迈·罗氏有限公司 单价血脑屏障穿梭模块
KR20160107190A (ko) 2014-01-15 2016-09-13 에프. 호프만-라 로슈 아게 변형된 FcRn-결합 및 유지된 단백질 A-결합 성질을 갖는 Fc-영역 변이체
AU2015209154A1 (en) 2014-01-24 2017-02-16 Genentech, Inc. Methods of using anti-STEAP1 antibodies and immunoconjugates
JP6736467B2 (ja) 2014-02-04 2020-08-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド 平滑化変異体及びその使用方法
EP3102595B1 (en) 2014-02-06 2018-11-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Interleukin-2 fusion proteins and uses thereof
TWI705824B (zh) 2014-02-08 2020-10-01 美商建南德克公司 治療阿茲海默症之方法
TW202239429A (zh) 2014-02-08 2022-10-16 美商建南德克公司 治療阿茲海默症之方法
ES2685424T3 (es) 2014-02-12 2018-10-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-Jagged1 y procedimientos de uso
MX2016010729A (es) 2014-02-21 2016-10-26 Genentech Inc Anticuerpos biespecificos anti-il-13 / il-17 y sus usos.
US20170107294A1 (en) 2014-03-21 2017-04-20 Nordlandssykehuset Hf Anti-cd14 antibodies and uses thereof
CN106414552B (zh) 2014-03-25 2020-08-25 豪夫迈·罗氏有限公司 制备用于细胞培养基中的泊洛沙姆的方法
SG11201608106PA (en) 2014-03-31 2016-10-28 Genentech Inc Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists
PE20211291A1 (es) 2014-03-31 2021-07-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-ox40 y metodos de uso
EP3126389A1 (en) 2014-04-02 2017-02-08 F. Hoffmann-La Roche AG Method for detecting multispecific antibody light chain mispairing
WO2015164615A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 University Of Oslo Anti-gluten antibodies and uses thereof
JP2017522861A (ja) 2014-05-22 2017-08-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｇｐｃ３抗体及びイムノコンジュゲート
KR20170005016A (ko) 2014-05-23 2017-01-11 제넨테크, 인크. MiT 바이오마커 및 그의 사용 방법
CN106459202A (zh) 2014-06-11 2017-02-22 豪夫迈·罗氏有限公司 抗LgR5抗体及其用途
EP3164419A1 (en) 2014-06-26 2017-05-10 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-brdu antibodies and methods of use
AR100978A1 (es) 2014-06-26 2016-11-16 Hoffmann La Roche LANZADERAS CEREBRALES DE ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-Tau(pS422) Y USOS DE LAS MISMAS
EP3166627A1 (en) 2014-07-11 2017-05-17 Genentech, Inc. Notch pathway inhibition
DK3309174T3 (da) 2014-07-11 2022-06-07 Ventana Med Syst Inc ANTI-PD-L1-antistoffer og diagnostiske anvendelser deraf
CA2951599A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
SG10201913611QA (en) 2014-08-08 2020-03-30 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
TW201625689A (zh) 2014-09-12 2016-07-16 建南德克公司 抗－ｂ７－ｈ４抗體及免疫結合物
MX2017003126A (es) 2014-09-12 2017-08-28 Genentech Inc Anticuerpos anti-her2 e inmunoconjugados.
MX2017003022A (es) 2014-09-12 2017-05-12 Genentech Inc Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados.
WO2016040825A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Genentech, Inc. Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods
BR112017004393A2 (pt) 2014-09-15 2018-02-27 Genentech Inc formulações de anticorpo
CN107124870A (zh) 2014-09-17 2017-09-01 基因泰克公司 包含抗her2抗体和吡咯并苯并二氮杂*的免疫缀合物
DK3262071T3 (da) 2014-09-23 2020-06-15 Hoffmann La Roche Fremgangsmåde til anvendelse af anti-CD79b-immunkonjugater
WO2016061389A2 (en) 2014-10-16 2016-04-21 Genentech, Inc. Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
RU2017119231A (ru) 2014-11-03 2018-12-06 Дженентек, Инк. Способы и биомаркеры для прогнозирования эффективности и оценки лечения агонистом ох40
RU2017119009A (ru) 2014-11-03 2018-12-05 Дженентек, Инк. Анализы для обнаружения субпопуляций иммунных т-клеток и способы их применения
US10316081B2 (en) 2014-11-05 2019-06-11 Annexon, Inc. Humanized anti-complement factor C1Q antibodies
PT3215528T (pt) 2014-11-06 2019-10-11 Hoffmann La Roche Variantes da região fc com ligação modificada ao fcrn e métodos de utilização
WO2016071377A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-region variants with modified fcrn- and protein a-binding properties
WO2016073157A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Genentech, Inc. Anti-ang2 antibodies and methods of use thereof
TWI705976B (zh) 2014-11-10 2020-10-01 美商建南德克公司 抗介白素-33抗體及其用途
WO2016077369A1 (en) 2014-11-10 2016-05-19 Genentech, Inc. Animal model for nephropathy and agents for treating the same
KR102588377B1 (ko) 2014-11-14 2023-10-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 Tnf 계열 리간드 삼량체를 포함하는 항원 결합 분자
WO2016081384A1 (en) 2014-11-17 2016-05-26 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
EP3221361B1 (en) 2014-11-19 2021-04-21 Genentech, Inc. Anti-transferrin receptor / anti-bace1 multispecific antibodies and methods of use
WO2016081639A1 (en) 2014-11-19 2016-05-26 Genentech, Inc. Antibodies against bace1 and use thereof for neural disease immunotherapy
CN107001473B (zh) 2014-11-19 2021-07-09 豪夫迈·罗氏有限公司 抗-运铁蛋白受体抗体及使用方法
CN107207609B (zh) 2014-11-20 2022-07-19 豪夫迈·罗氏有限公司 共同轻链和使用方法
DK3221355T3 (da) 2014-11-20 2020-12-07 Hoffmann La Roche Kombinationsbehandling med T-celleaktiverende bispecifikke antigenbindende molekyler CD3 og folatreceptor 1 (FolR1) samt PD-1-aksebindende antagonister
CA2968258A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Zymeworks Inc. Methods of using bispecific antigen-binding constructs targeting her2
JP6721590B2 (ja) 2014-12-03 2020-07-15 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 多重特異性抗体
JP6802158B2 (ja) 2014-12-05 2020-12-16 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ＣＤ７９ｂ抗体及び使用方法
AU2015360579A1 (en) 2014-12-10 2017-05-18 Genentech, Inc. Blood brain barrier receptor antibodies and methods of use
CA2966287A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel methods for enzyme mediated polypeptide conjugation using sortase
BR112017011170A2 (pt) 2014-12-18 2018-02-27 Hoffmann La Roche método para determinar a citotoxicidade dependente do complemento de uma composição
ES2899894T3 (es) 2014-12-19 2022-03-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos anti-C5 y métodos de uso
CN107428823B (zh) 2015-01-22 2021-10-26 中外制药株式会社 两种以上抗-c5抗体的组合与使用方法
WO2016126972A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EA201791754A1 (ru) 2015-02-05 2019-01-31 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
KR20170127011A (ko) 2015-03-16 2017-11-20 제넨테크, 인크. Il-13을 검출 및 정량화하는 방법 및 th2-연관 질환의 진단 및 치료에서의 용도
WO2016146833A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for nad(+)-diphthamide adp ribosyltransferase resistance
MX2017012802A (es) 2015-04-07 2018-04-11 Alector Llc Anticuerpos antisortilina y métodos para su uso.
WO2016166348A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Elsalys Biotech Anti-tyro3 antibodies and uses thereof
CN108064343B (zh) 2015-04-21 2021-07-09 基因泰克公司 用于前列腺癌分析的组合物和方法
CN107810197B (zh) 2015-04-24 2022-10-25 豪夫迈·罗氏有限公司 鉴定包含结合多肽的细菌的方法
CN107709363A (zh) 2015-05-01 2018-02-16 基因泰克公司 掩蔽抗cd3抗体和使用方法
US20160346387A1 (en) 2015-05-11 2016-12-01 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
WO2016196343A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Genentech, Inc. Humanized anti-ebola virus glycoprotein antibodies and methods of use
PL3303619T3 (pl) 2015-05-29 2020-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Metylacja promotora PD-L1 w chorobach nowotworowych
JP2018516933A (ja) 2015-06-02 2018-06-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｉｌ−３４抗体を使用して神経学的疾患を治療するための組成物及び方法
UA126272C2 (uk) 2015-06-05 2022-09-14 Дженентек, Інк. Антитіло проти тау-білка та спосіб його застосування
MX2017015937A (es) 2015-06-08 2018-12-11 Genentech Inc Métodos de tratamiento del cáncer con anticuerpos anti-ox40 y antagonistas de unión al eje de pd-1.
WO2016200836A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies
EP3307771A2 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Alector LLC Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
EP3307779A2 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Alector LLC Anti-cd33 antibodies and methods of use thereof
WO2016205176A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates
EP3916018A1 (en) 2015-06-16 2021-12-01 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
AU2016280102B2 (en) 2015-06-16 2022-06-16 Genentech, Inc. Humanized and affinity matured antibodies to FcRH5 and methods of use
EP3310378B1 (en) 2015-06-16 2024-01-24 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-cll-1 antibodies and methods of use
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
WO2016205531A2 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Anti-her2 antibodies and methods of use
CN113929779A (zh) 2015-06-24 2022-01-14 豪夫迈·罗氏有限公司 人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法
BR112017024610A2 (pt) 2015-06-24 2018-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpos para receptor antitransferrina com afinidade especificada
AU2016288461B2 (en) 2015-06-29 2021-10-07 Ventana Medical Systems, Inc. Materials and methods for performing histochemical assays for human pro-epiregulin and amphiregulin
CA2989936A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Genentech, Inc. Type ii anti-cd20 antibody for use in organ transplantation
ES2699526T3 (es) 2015-07-28 2019-02-11 Hoffmann La Roche Prueba de endotoxinas bacterianas mejorada para la determinación de endotoxinas
TW202330904A (zh) 2015-08-04 2023-08-01 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
CN115960235A (zh) 2015-08-28 2023-04-14 艾利妥 抗siglec-7抗体及其使用方法
EP3350202A1 (en) 2015-09-18 2018-07-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Il-8-binding antibodies and uses thereof
EP3353206A1 (en) 2015-09-22 2018-08-01 Spring Bioscience Corporation Anti-ox40 antibodies and diagnostic uses thereof
WO2017053807A2 (en) 2015-09-23 2017-03-30 Genentech, Inc. Optimized variants of anti-vegf antibodies
BR112018005931A2 (pt) 2015-09-24 2018-10-09 Abvitro Llc composições de anticorpo para hiv e métodos de uso
EP3353310B1 (en) 2015-09-25 2020-04-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag Process for producing thioesters employing a sortase a
JP6998862B2 (ja) 2015-09-25 2022-02-04 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 可溶性ソルターゼａ
BR112018003594A2 (pt) 2015-09-25 2018-09-25 Hoffmann La Roche cadeia pesada de imunoglobulina recombinante, anticorpos, método de produção de conjugado e conjugados
RU2732591C2 (ru) 2015-09-25 2020-09-21 Дженентек, Инк. Анти-tigit антитела и способы применения
EP3353314A1 (en) 2015-09-25 2018-08-01 H. Hoffnabb-La Roche Ag Transamidation employing sortase a in deep eutectic solvents
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
CN108026177B (zh) 2015-10-02 2021-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗cd19xcd3 t细胞活化性抗原结合分子
WO2017055393A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
RU2753390C1 (ru) 2015-10-02 2021-08-13 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антитела к человеческому cd20/человеческому рецептору трансферрина и способы их применения
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
MA43345A (fr) 2015-10-02 2018-08-08 Hoffmann La Roche Conjugués anticorps-médicaments de pyrrolobenzodiazépine et méthodes d'utilisation
AU2016329120B2 (en) 2015-10-02 2023-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies specific for a costimulatory TNF receptor
US20180282410A1 (en) 2015-10-02 2018-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2017055392A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3356417A1 (en) 2015-10-02 2018-08-08 H. Hoffnabb-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules binding mesothelin and cd3
CR20180162A (es) 2015-10-02 2018-05-25 Hoffmann La Roche Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t
RU2729371C1 (ru) 2015-10-02 2020-08-06 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антитела, специфические к pd1 и tim3
US20170096495A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3150636A1 (en) 2015-10-02 2017-04-05 F. Hoffmann-La Roche AG Tetravalent multispecific antibodies
ES2895034T3 (es) 2015-10-02 2022-02-17 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-PD1 y procedimientos de uso
WO2017055385A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules
SG10201912150TA (en) 2015-10-06 2020-02-27 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
CA2992900A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies with tetravalency for a costimulatory tnf receptor
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
EP3184547A1 (en) 2015-10-29 2017-06-28 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tpbg antibodies and methods of use
MX2018005036A (es) 2015-10-29 2018-08-01 Hoffmann La Roche Anticuerpos y metodos de uso de anti-regiones de fragmentos cristalizables (fc) variantes.
JP7060502B2 (ja) 2015-10-29 2022-04-26 アレクトル エルエルシー 抗Ｓｉｇｌｅｃ－９抗体及びその使用方法
US10407510B2 (en) 2015-10-30 2019-09-10 Genentech, Inc. Anti-factor D antibodies and conjugates
MA43113B1 (fr) 2015-10-30 2021-06-30 Hoffmann La Roche Anticorps anti-htr a1 et méthodes d'utilisation de ceux-ci
EP3368579B1 (en) 2015-10-30 2021-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG Hinge modified antibody fragments and methods of making
EP3371217A1 (en) 2015-11-08 2018-09-12 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of screening for multispecific antibodies
RU2742606C2 (ru) 2015-12-18 2021-02-09 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Антитела к с5 и способы их применения
KR20180098625A (ko) 2015-12-30 2018-09-04 제넨테크, 인크. 분해가 감소된 폴리소르베이트를 갖는 제형
KR20180093078A (ko) 2015-12-30 2018-08-20 제넨테크, 인크. 단백질 제제를 위한 트립토판 유도체의 용도
CA3006529A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
EP3405489A1 (en) 2016-01-20 2018-11-28 Genentech, Inc. High dose treatments for alzheimer's disease
CA3019952A1 (en) 2016-02-04 2017-08-10 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
WO2017152102A2 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Alector Llc Anti-trem1 antibodies and methods of use thereof
JP7157981B2 (ja) 2016-03-07 2022-10-21 チャールストンファーマ， エルエルシー 抗ヌクレオリン抗体
WO2017159699A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treating cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-gpc3 antibodies
EP3433280B1 (en) 2016-03-22 2023-04-19 F. Hoffmann-La Roche AG Protease-activated t cell bispecific molecules
EP3433621A1 (en) 2016-03-25 2019-01-30 H. Hoffnabb-La Roche Ag Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay
EP3231813A1 (en) 2016-03-29 2017-10-18 F. Hoffmann-La Roche AG Trimeric costimulatory tnf family ligand-containing antigen binding molecules
JP6727325B2 (ja) 2016-03-30 2020-07-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 改善されたソルターゼ
WO2017180864A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Genentech, Inc. Anti-rspo3 antibodies and methods of use
BR112018069890A2 (pt) 2016-05-02 2019-02-05 Hoffmann La Roche polipeptídio de fusão que se liga de forma específica a um alvo, polipeptídio de fusão dimérico, ácido nucleico isolado, par de ácidos nucleicos isolados, célula hospedeira, método para produzir um polipeptídio de fusão, imunoconjugado, formulação farmacêutica, polipeptídio de fusão e uso do polipeptídio de fusão
WO2017194442A1 (en) 2016-05-11 2017-11-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and a tenascin binding moiety
EP3243836A1 (en) 2016-05-11 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG C-terminally fused tnf family ligand trimer-containing antigen binding molecules
CN109071640B (zh) 2016-05-11 2022-10-18 豪夫迈·罗氏有限公司 经修饰抗生腱蛋白抗体及使用方法
EP3243832A1 (en) 2016-05-13 2017-11-15 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a tnf family ligand trimer and pd1 binding moiety
ES2858151T3 (es) 2016-05-20 2021-09-29 Hoffmann La Roche Conjugados de PROTAC-anticuerpo y procedimientos de uso
CN109313200B (zh) 2016-05-27 2022-10-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于表征位点特异性抗体-药物缀合物的生物分析性方法
EP3464280B1 (en) 2016-06-06 2021-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
CA3025995C (en) 2016-06-06 2023-08-08 F. Hoffmann-La Roche Ag Fusion proteins for ophthalmology with increased eye retention
JP7133477B2 (ja) 2016-06-24 2022-09-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ポリユビキチン多重特異性抗体
CN109415435B (zh) 2016-07-04 2024-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 新型抗体形式
CN109415444B (zh) 2016-07-29 2024-03-01 中外制药株式会社 显示增加的备选fviii辅因子功能活性的双特异性抗体
CN109689099B (zh) 2016-08-05 2023-02-28 中外制药株式会社 用于预防或治疗il-8相关疾病的组合物
CN109476748B (zh) 2016-08-08 2023-05-23 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症的治疗和诊断方法
WO2018047154A1 (en) 2016-09-07 2018-03-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Anti-nkp46 antibodies and therapeutic use of same
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
EP3515932B1 (en) 2016-09-19 2023-11-22 F. Hoffmann-La Roche AG Complement factor based affinity chromatography
UA124269C2 (uk) 2016-09-23 2021-08-18 Дженентек, Інк. Застосування антагоністу il-13 для лікування атопічного дерматиту
PL3519437T3 (pl) 2016-09-30 2022-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała dwuswoiste przeciwko p95HER2
JP7050770B2 (ja) 2016-10-05 2022-04-08 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗体薬物コンジュゲートの調製方法
CN110267678A (zh) 2016-10-29 2019-09-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗mic抗体和使用方法
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
CN110023334B (zh) 2016-11-21 2023-11-14 科雅博有限责任公司 抗gp73抗体和免疫偶联物
EP3551655A2 (en) 2016-12-07 2019-10-16 Genentech, Inc. Anti-tau antibodies and methods of their use
WO2018106781A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Genentech, Inc Anti-tau antibodies and methods of use
WO2018114754A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted 4-1bb (cd137) agonists
ES2847973T3 (es) 2016-12-20 2021-08-04 Hoffmann La Roche Politerapia de anticuerpos biespecíficos anti-CD20/anti-CD3 y agonistas de 4-1BB (CD137)
JP6850351B2 (ja) 2016-12-21 2021-03-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 抗体のインビトロ糖鎖工学
EP3559250A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 H. Hoffnabb-La Roche Ag Re-use of enzymes in in vitro glycoengineering of antibodies
KR102293106B1 (ko) 2016-12-21 2021-08-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 항체의 시험관 내 당조작 방법
MA47200A (fr) 2017-01-03 2019-11-13 Hoffmann La Roche Molécules bispécifiques de liaison à l'antigène comprenant un clone 20h4.9 anti-4-1bb
WO2018136553A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Genentech, Inc. Idiotypic antibodies against anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
US10738131B2 (en) 2017-02-10 2020-08-11 Genentech, Inc. Anti-tryptase antibodies, compositions thereof, and uses thereof
RU2750721C2 (ru) 2017-03-10 2021-07-01 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ получения мультиспецифических антител
WO2018175788A1 (en) 2017-03-22 2018-09-27 Genentech, Inc. Hydrogel cross-linked hyaluronic acid prodrug compositions and methods
AR111249A1 (es) 2017-03-22 2019-06-19 Genentech Inc Composiciones de anticuerpo optimizadas para el tratamiento de trastornos oculares
KR20190133162A (ko) 2017-03-28 2019-12-02 제넨테크, 인크. 신경퇴행성 질병의 치료 방법
WO2018178074A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Trimeric antigen binding molecules specific for a costimulatory tnf receptor
JP7205995B2 (ja) 2017-03-29 2023-01-17 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 共刺激性ｔｎｆ受容体に対する二重特異性抗原結合分子
WO2018178055A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor
BR112019018767A2 (pt) 2017-04-03 2020-05-05 Hoffmann La Roche anticorpos, molécula de ligação ao antígeno biespecífica, um ou mais polinucleotídeos isolados, um ou mais vetores, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, composição farmacêutica, usos, método para tratar uma doença em um indivíduo e invenção
ES2928718T3 (es) 2017-04-03 2022-11-22 Hoffmann La Roche Inmunoconjugados de un anticuerpo anti-PD-1 con una IL-2 mutante o con IL-15
WO2018184965A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody
TWI704158B (zh) 2017-04-04 2020-09-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 能夠特異性結合至cd40及fap之新穎雙特異性抗原結合分子
EP4112644A1 (en) 2017-04-05 2023-01-04 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-lag3 antibodies
KR102346336B1 (ko) 2017-04-05 2022-01-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체
MX2019012793A (es) 2017-04-27 2020-02-13 Tesaro Inc Agentes anticuerpos dirigidos contra el gen de activación de linfocitos-3 (lag-3) y usos de los mismos.
EP3625251A1 (en) 2017-05-15 2020-03-25 University Of Rochester Broadly neutralizing anti-influenza monoclonal antibody and uses thereof
US11359014B2 (en) 2017-05-16 2022-06-14 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
JP7299160B2 (ja) 2017-08-03 2023-06-27 アレクトル エルエルシー 抗ｃｄ３３抗体及びその使用方法
TWI811229B (zh) 2017-08-03 2023-08-11 美商阿列克特有限責任公司 抗trem2抗體及其使用方法
MX2020000903A (es) 2017-08-11 2020-07-22 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd8 y usos de los mismos.
IL253984A0 (en) 2017-08-14 2017-09-28 Yeda Res & Dev Immunotherapy against aranviruses that bind through transferrin receptor 1 (tfr1
SG11202001551YA (en) 2017-08-21 2020-03-30 Adagene Inc Dynamic human heavy chain antibody libraries
KR20200054209A (ko) 2017-08-21 2020-05-19 아다진 인크. 동적 인간 항체 경쇄 라이브러리
WO2019036855A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE
EP3679068A2 (en) 2017-09-08 2020-07-15 Maverick Therapeutics, Inc. CONDITIONALLY ACTIVATED BINDING MOIETIES CONTAINING Fc REGIONS
BR112020004543A2 (pt) 2017-09-08 2020-09-08 Maverick Therapeutics, Inc. proteínas de ligação ativadas condicionalmente restritas
CR20210381A (es) 2017-09-29 2021-09-09 Chugai Pharmaceutical Co Ltd MOLÉCULA DE UNIÓN AL ANTÍGENO MULTIESPECÍFICA QUE TIENE ACTIVIDAD DE SUSTITUCIÓN DE LA FUNCIÓN DE COFACTOR DEL FACTOR VIII DE COAGULACIÓN DE SANGRE (FVIII) Y FORMULACIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTIENE TAL MOLÉCULA COMO INGREDIENTE (Divisional Exp. 2020-0158)
WO2019086362A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for in vivo generation of multispecific antibodies from monospecific antibodies
KR20200084006A (ko) 2017-11-01 2020-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 표적화된 ox40 작용제를 사용하는 병용 요법
CN111295392A (zh) 2017-11-01 2020-06-16 豪夫迈·罗氏有限公司 Compbody–多价靶结合物
JP2021500902A (ja) 2017-11-01 2021-01-14 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 新規ｔｎｆファミリーリガンド三量体含有抗原結合分子
KR102559706B1 (ko) 2017-11-01 2023-07-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 Trifab-콘톨스바디
WO2019086500A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific 2+1 contorsbodies
MX2020005562A (es) 2017-11-30 2020-08-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-pd-l1 y métodos para utilizarlos para la detección de pd-l1.
SG11202005632SA (en) 2017-12-21 2020-07-29 Hoffmann La Roche Antibodies binding to hla-a2/wt1
EP3502140A1 (en) 2017-12-21 2019-06-26 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy of tumor targeted icos agonists with t-cell bispecific molecules
WO2019133512A1 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Alector Llc Anti-tmem106b antibodies and methods of use thereof
CN111511400A (zh) 2017-12-29 2020-08-07 豪夫迈·罗氏有限公司 抗vegf抗体及其使用方法
KR20200106525A (ko) 2018-01-05 2020-09-14 에이씨 이뮨 에스.에이. 미스폴딩된 tdp-43 결합 분자
WO2019143636A1 (en) 2018-01-16 2019-07-25 Lakepharma, Inc. Bispecific antibody that binds cd3 and another target
MA51676A (fr) 2018-01-26 2021-05-05 Hoffmann La Roche Protéines de fusion il-22 fc et procédés d'utilisation
EP3743088B1 (en) 2018-01-26 2022-10-12 F. Hoffmann-La Roche AG Il-22 fc compositions and methods of use
JP7268038B2 (ja) 2018-01-31 2023-05-02 アレクトル エルエルシー 抗ｍｓ４ａ４ａ抗体及びその使用方法
CN111601825B (zh) 2018-02-01 2022-11-29 信达生物制药(苏州)有限公司 全人源的抗b细胞成熟抗原(bcma)单链抗体及其应用
WO2019148444A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Anti-ctla4 antibodies and methods of making and using the same
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
EP3752530A1 (en) 2018-02-14 2020-12-23 ABBA Therapeutics AG Anti-human pd-l2 antibodies
CA3091139A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Genentech, Inc. Dosing for treatment with il-22 fc fusion proteins
CA3092108A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
EP3533459A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Diaccurate Anti-pla2-gib antibodies and the uses thereof
EP3533460A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Diaccurate Therapeutic anti-spla2-gib antibodies and the uses thereof
US20210024632A1 (en) 2018-03-05 2021-01-28 Etablissement Francais Du Sang Recombinant single chain immunoglobulins
JP7159332B2 (ja) 2018-03-13 2022-10-24 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ４－１ｂｂアゴニストと抗ｃｄ２０抗体の治療的組み合わせ
WO2019175125A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with targeted 4-1bb (cd137) agonists
US20200040103A1 (en) 2018-03-14 2020-02-06 Genentech, Inc. Anti-klk5 antibodies and methods of use
JP2021518343A (ja) 2018-03-15 2021-08-02 中外製薬株式会社 ジカウイルスに対して交差反応性を有する抗デングウイルス抗体および使用方法
EP3778639A4 (en) 2018-04-02 2021-06-09 Mab-Venture Biopharm Co., Ltd. ANTIBODIES BINDING TO LYMPHOCYTAIR ACTIVATION GENE 3 (LAG-3) AND ITS USE
TW202011029A (zh) 2018-04-04 2020-03-16 美商建南德克公司 偵測及定量fgf21之方法
AR114284A1 (es) 2018-04-13 2020-08-12 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno dirigidas a her2 que comprenden 4-1bbl
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
AR114789A1 (es) 2018-04-18 2020-10-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hla-g y uso de los mismos
FR3080621B1 (fr) 2018-04-26 2022-12-09 Univ Limoges Nouvelle classe d'immunoglobuline recombinante de type g : igg5, codee par le pseudo-gene gamma humain de chaine lourde
WO2019213384A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 University Of Rochester Anti-influenza neuraminidase monoclonal antibodies and uses thereof
MX2020011828A (es) 2018-05-25 2021-02-09 Alector Llc Anticuerpos anti proteina alfa reguladora de se?ales (sirpa) y metodos de uso de los mismos.
JP7372237B2 (ja) 2018-06-04 2023-10-31 中外製薬株式会社 細胞質内での半減期が変化した抗原結合分子
CN112512638A (zh) 2018-06-08 2021-03-16 艾利妥 抗siglec-7抗体及其使用方法
MX2020014091A (es) 2018-06-23 2021-05-27 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer de pulmon con un antagonista de fijacion al eje pd-1, un agente de platino y un inhibidor de la topoisomerasa ii.
CA3099176A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Alector Llc Anti-sirp-beta1 antibodies and methods of use thereof
EP3818082A1 (en) 2018-07-04 2021-05-12 F. Hoffmann-La Roche AG Novel bispecific agonistic 4-1bb antigen binding molecules
CN111372655A (zh) 2018-07-13 2020-07-03 艾利妥 抗分拣蛋白抗体及其使用方法
MX2021000268A (es) 2018-07-17 2021-06-08 Humabs Biomed Sa Anticuerpos contra especies de campylobacter.
JP7072715B2 (ja) 2018-07-20 2022-05-20 サーフィス オンコロジー インコーポレイテッド 抗ｃｄ１１２ｒ組成物及び方法
WO2020023920A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 Alector Llc Anti-siglec-5 antibodies and methods of use thereof
AU2019315226A1 (en) 2018-08-03 2021-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing two antigen-binding domains that are linked to each other
JP2021533149A (ja) 2018-08-08 2021-12-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド タンパク質製剤のためのトリプトファン誘導体及びｌ−メチオニンの使用
AU2019318031A1 (en) 2018-08-10 2021-02-25 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-CD137 antigen-binding molecule and utilization thereof
TW202021618A (zh) 2018-08-17 2020-06-16 美商２３與我有限公司 抗ｉｌ１ｒａｐ抗體及其使用方法
TW202016307A (zh) 2018-08-31 2020-05-01 美商阿列克特有限責任公司 抗cd33 抗體及其使用方法
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
EP4249917A3 (en) 2018-09-21 2023-11-08 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
CN112654641A (zh) 2018-10-01 2021-04-13 豪夫迈·罗氏有限公司 具有与cd40的三价结合的双特异性抗原结合分子
UA126188C2 (uk) 2018-10-01 2022-08-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Біспецифічна антигензв'язувальна молекула, яка містить домен зв'язування з fap та домен зв'язування з сd40
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
TW202037381A (zh) 2018-10-24 2020-10-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 綴合化學降解誘導劑及使用方法
AU2018451747A1 (en) 2018-12-06 2021-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of diffuse large B-cell lymphoma comprising an anti-CD79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-CD20 antibody
WO2020123275A1 (en) 2018-12-10 2020-06-18 Genentech, Inc. Photocrosslinking peptides for site specific conjugation to fc-containing proteins
EP4292659A3 (en) 2018-12-19 2024-03-20 Humabs Biomed SA Antibodies that neutralize hepatitis b virus and uses thereof
TW202035442A (zh) 2018-12-20 2020-10-01 美商建南德克公司 經修飾之抗體Fc及其使用方法
AR117327A1 (es) 2018-12-20 2021-07-28 23Andme Inc Anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
AU2019410075B2 (en) 2018-12-21 2022-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to CD3
AR117728A1 (es) 2018-12-21 2021-08-25 Hoffmann La Roche Moléculas superagonistas de unión al antígeno cd28 con diana tumoral
SG11202106100VA (en) 2018-12-21 2021-07-29 23Andme Inc Anti-il-36 antibodies and methods of use thereof
CR20210326A (es) 2018-12-21 2021-09-10 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que actúan sobre el tumor
JP2022515543A (ja) 2018-12-30 2022-02-18 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 抗ウサギｃｄ１９抗体および使用方法
SG11202107981VA (en) 2019-01-22 2021-08-30 Genentech Inc Immunoglobulin a antibodies and methods of production and use
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
JP2022521773A (ja) 2019-02-27 2022-04-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔｉｇｉｔ抗体と抗ｃｄ２０抗体又は抗ｃｄ３８抗体とによる処置のための投薬
JP2022524337A (ja) 2019-03-05 2022-05-02 武田薬品工業株式会社 腫瘍抗原を標的とするｆｃ領域及び部分を含有する条件的に活性化された結合タンパク質
EP3934762A1 (en) 2019-03-05 2022-01-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Constrained conditionally activated binding proteins
KR20210138588A (ko) 2019-03-08 2021-11-19 제넨테크, 인크. 세포외 소포 상에서 막 관련 단백질을 검출하고 정량하기 위한 방법
EP3943108A4 (en) 2019-03-19 2023-01-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTIGEN-BINDING MOLECULE CONTAINING AN ANTIGEN-BINDING DOMAIN WHOSE ANTIGEN-BINDING ACTIVITY IS ALTERED DEPENDING ON THE MTA, AND BANK FOR OBTAINING SUCH ANTIGEN-BINDING DOMAIN
EP3952996A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antigen binding molecules comprising lipocalin muteins
JP2022529154A (ja) 2019-04-19 2022-06-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｍｅｒｔｋ抗体及びその使用方法
AU2020261250A1 (en) 2019-04-25 2021-10-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Generation of antibody-derived polypeptides by polypeptide chain exchange
MX2021012872A (es) 2019-04-25 2021-11-17 Hoffmann La Roche Polipeptidos multiespecificos terapeuticos activados mediante intercambio de cadenas polipeptidicas.
CN113767114A (zh) 2019-04-25 2021-12-07 豪夫迈·罗氏有限公司 半衰期延长的可活化治疗性多特异性多肽
BR112021022815A2 (pt) 2019-05-14 2021-12-28 Genentech Inc Métodos para tratar linfoma folicular, kits, imunoconjugados e polatuzumabe vedotina
SG11202112453TA (en) 2019-05-23 2021-12-30 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof
TW202112817A (zh) 2019-06-11 2021-04-01 美商阿列克特有限責任公司 抗揀選蛋白抗體之使用方法
CN114127123A (zh) 2019-06-26 2022-03-01 豪夫迈·罗氏有限公司 结合cea的抗体与4-1bbl的融合
CN114531878A (zh) 2019-06-27 2022-05-24 豪夫迈·罗氏有限公司 新颖icos抗体及包含它们的肿瘤靶向抗原结合分子
JP2022538178A (ja) 2019-06-28 2022-08-31 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 抗体の製造方法
TW202115115A (zh) 2019-07-02 2021-04-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 免疫結合物
CR20220049A (es) 2019-07-10 2022-03-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Moléculas de unión a claudina-6 y usos de las mismas
AR119382A1 (es) 2019-07-12 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos de pre-direccionamiento y métodos de uso
AR119393A1 (es) 2019-07-15 2021-12-15 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a nkg2d
CN114174338A (zh) 2019-07-31 2022-03-11 豪夫迈·罗氏有限公司 与gprc5d结合的抗体
EP4003519A2 (en) 2019-07-31 2022-06-01 Alector LLC Anti-ms4a4a antibodies and methods of use thereof
CA3144524A1 (en) 2019-07-31 2021-02-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to gprc5d
AU2020325770B2 (en) 2019-08-06 2022-08-25 Aprinoia Therapeutics Limited Antibodies that bind to pathological tau species and uses thereof
JP2022544785A (ja) 2019-08-13 2022-10-21 エルピス・バイオファーマシューティカルズ 改変インターロイキン２受容体ベータアゴニスト
EP3786180A1 (en) 2019-08-27 2021-03-03 Diaccurate Antibodies and the uses thereof
BR112022003698A2 (pt) 2019-08-29 2022-05-24 Vir Biotechnology Inc Método de tratamento de uma infecção pelo vírus da hepatite b e composição farmacêutica
EP4021502A1 (en) 2019-08-29 2022-07-06 VIR Biotechnology, Inc. Compositions and methods for treatment of influenza a infection
JP2022547483A (ja) 2019-09-04 2022-11-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｄ８結合性作用剤およびその使用
AU2020345913A1 (en) 2019-09-12 2022-02-24 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
CR20220156A (es) 2019-09-18 2022-05-23 Genentech Inc Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5/klk7 y métodos de uso
WO2021055816A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding molecules comprising shiga toxin a subunit scaffolds
EP4036116A4 (en) 2019-09-27 2024-01-24 Nanjing Genscript Biotech Co Ltd ANTI-VHH DOMAIN ANTIBODIES AND USE THEREOF
CA3151406A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 Raymond D. Meng Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
EP4034160A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 Janssen Biotech, Inc. Anti-ceacam antibodies and uses thereof
BR112022007216A2 (pt) 2019-10-18 2022-08-23 Genentech Inc Métodos para tratamento de linfoma difuso, kit e imunoconjugado
JP2022554187A (ja) 2019-10-24 2022-12-28 ミノトール セラピューティクス インコーポレイテッド キメラサイトカイン改変抗体およびその使用方法
CA3155922A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Huang Huang Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers
CN114641270A (zh) 2019-11-15 2022-06-17 豪夫迈·罗氏有限公司 防止水性蛋白质溶液中可见颗粒的形成
KR20220127243A (ko) 2019-12-12 2022-09-19 알렉터 엘엘씨 항-cd33 항체의 사용 방법
US11897968B2 (en) 2019-12-13 2024-02-13 Alector Llc Anti-MerTK antibodies and methods of use thereof
WO2021119505A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 Genentech, Inc. Anti-ly6g6d antibodies and methods of use
WO2021122875A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a2/mage-a4
IL293310A (en) 2019-12-18 2022-07-01 Hoffmann La Roche Bispecific anti-ccl2 antibodies
KR20220118527A (ko) 2019-12-23 2022-08-25 제넨테크, 인크. 아포지질단백질 l1-특이적 항체 및 이용 방법
BR112022011723A2 (pt) 2019-12-27 2022-09-06 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticorpo anti-ctla-4 e uso do mesmo
CA3162009A1 (en) 2020-01-09 2021-07-15 F. Hoffmann-La Roche Ag New 4-1bbl trimer-containing antigen binding molecules
CN110818795B (zh) 2020-01-10 2020-04-24 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗tigit抗体和使用方法
EP4090673A1 (en) 2020-01-15 2022-11-23 Trutino Biosciences Inc. Cytokine il-2 prodrugs comprising a cleavable linker
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
CN115768800A (zh) 2020-01-31 2023-03-07 克利夫兰诊所基金会 抗苗勒管激素受体2抗体和使用方法
WO2021158521A1 (en) 2020-02-03 2021-08-12 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same
EP4105238A4 (en) 2020-02-10 2024-03-27 Shanghai Escugen Biotechnology Co Ltd CLAUDIN 18.2 ANTIBODIES AND THEIR USE
KR20220139357A (ko) 2020-02-10 2022-10-14 상하이 에스쿠겐 바이오테크놀로지 컴퍼니 리미티드 Cldn18.2 항체 및 그의 사용
TW202144395A (zh) 2020-02-12 2021-12-01 日商中外製藥股份有限公司 用於癌症之治療的抗cd137抗原結合分子
BR112022017048A2 (pt) 2020-02-26 2022-11-16 Vir Biotechnology Inc Anticorpos contra sars-cov-2 e métodos para usar os mesmos
WO2021183849A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
CN115279408A (zh) 2020-03-19 2022-11-01 基因泰克公司 同种型选择性抗TGF-β抗体及使用方法
AU2021242249A1 (en) 2020-03-24 2022-08-18 Genentech, Inc. Tie2-binding agents and methods of use
JP2023519962A (ja) 2020-03-31 2023-05-15 アレクトル エルエルシー 抗ｍｅｒｔｋ抗体及びその使用方法
IL296802A (en) 2020-03-31 2022-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method for the production of multispecific antigen binding molecules
AR121706A1 (es) 2020-04-01 2022-06-29 Hoffmann La Roche Moléculas de unión a antígeno biespecíficas dirigidas a ox40 y fap
CA3170570A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 James J. KOBIE Monoclonal antibodies against the hemagglutinin (ha) and neuraminidase (na) of influenza h3n2 viruses
JPWO2021201202A1 (zh) 2020-04-02 2021-10-07
WO2021203053A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Vir Biotechnology, Inc. Immunotherapy targeting a conserved region in sars coronaviruses
WO2021207662A1 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Genentech, Inc. Use of il-22fc for the treatment or prevention of pneumonia, acute respiratory distress syndrome, or cytokine release syndrome
WO2021211775A1 (en) 2020-04-14 2021-10-21 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies against sars-cov-2 and methods of using the same
KR20230004494A (ko) 2020-04-15 2023-01-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 면역접합체
CA3175530A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates
KR20230002261A (ko) 2020-04-28 2023-01-05 더 락커펠러 유니버시티 항-sars-cov-2 중화 항체 및 이의 사용 방법
CA3174692A1 (en) 2020-04-30 2021-11-04 Genentech, Inc. Kras specific antibodies and uses thereof
CN116963782A (zh) 2020-05-03 2023-10-27 联宁（苏州）生物制药有限公司 包含抗trop-2抗体的抗体药物偶联物
CA3177169A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies against sars-cov-2
WO2021231278A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with modified pbmcs and an immunoconjugate
JP2023520249A (ja) 2020-05-15 2023-05-16 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 非経口タンパク質溶液中の可視粒子形成の防止方法
CN115605185A (zh) 2020-05-19 2023-01-13 豪夫迈·罗氏有限公司（Ch） 螯合剂用于防止胃肠外蛋白质溶液中形成可见颗粒的用途
BR112022024339A2 (pt) 2020-05-29 2022-12-27 23Andme Inc Anticorpos anti cd200r1 e métodos de uso dos mesmos
WO2021247925A1 (en) 2020-06-03 2021-12-09 Vir Biotechnology, Inc. Structure-guided immunotherapy against sars-cov-2
MX2022015206A (es) 2020-06-08 2023-01-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hbv y metodos de uso.
CA3180477A1 (en) 2020-06-12 2021-12-16 Elizabeth Alexander Antibody therapies for sars-cov-2 infection
WO2021257503A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
US20210395366A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Genentech, Inc. Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
TW202216767A (zh) 2020-06-19 2022-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 與ＣＤ３及ＦｏｌＲ１結合之抗體
AR122658A1 (es) 2020-06-19 2022-09-28 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3
JP2023529981A (ja) 2020-06-19 2023-07-12 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 免疫活性化Ｆｃドメイン結合分子
IL298402A (en) 2020-06-19 2023-01-01 Hoffmann La Roche Antibodies that bind to CD3 and CD19
CR20220604A (es) 2020-06-19 2023-01-23 Hoffmann La Roche Anticuerpos biespecíficos para linfocitos t activados por proteasa
JP2023531222A (ja) 2020-06-22 2023-07-21 アルミラル・ソシエダッド・アノニマ 抗ｉｌ－３６抗体およびその使用方法
KR20230016206A (ko) 2020-06-23 2023-02-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 Her2를 표적으로 하는 작용성 CD28 항원 결합 분자
US20230242621A1 (en) 2020-06-24 2023-08-03 Vir Biotechnology, Inc. Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof
EP4172203A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-cd3/anti-cd28 bispecific antigen binding molecules
JP2023532764A (ja) 2020-07-07 2023-07-31 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 治療用タンパク質製剤の安定剤としての代替界面活性剤
KR20230037578A (ko) 2020-07-10 2023-03-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 암 세포에 결합하고 방사성 핵종을 상기 세포로 표적화하는 항체
WO2022016037A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and methods of use
JP2023535409A (ja) 2020-07-21 2023-08-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｂｒｍ分解の抗体コンジュゲート化化学的誘導物質及びｂｒｍ分解の方法
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
AU2021316017A1 (en) 2020-07-31 2023-02-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-integrin beta7 antibody formulations and devices
BR112023002123A2 (pt) 2020-08-07 2023-03-07 Genentech Inc Proteína de fusão fc, ácidos nucleicos isolados, método de produção da proteína de fusão fc, formulação farmacêutica, métodos para expandir o número de células dendríticas (dcs) em um indivíduo e para tratar um câncer, proteína fc sem efetora e anticorpo
IL276627A (en) 2020-08-10 2022-03-01 Yeda Res & Dev Compositions for diagnosis and treatment of coronavirus infections
EP4196162A1 (en) 2020-08-14 2023-06-21 AC Immune SA Humanized anti-tdp-43 binding molecules and uses thereof
EP4204448A2 (en) 2020-08-27 2023-07-05 cureab GmbH Anti-golph2 antibodies for macrophage and dendritic cell differentiation
US20230416371A1 (en) 2020-08-28 2023-12-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Heterodimer fc polypeptide
TW202227496A (zh) 2020-09-14 2022-07-16 瑞士商伊克諾斯科學公司 結合至ｉｌ１ｒａｐ之抗體及其用途
IL301503A (en) 2020-09-23 2023-05-01 Yeda res & development co ltd Methods and preparations for the treatment of the disease caused by the corona virus
WO2022066973A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunotherapy targeting pbk or oip5 antigens
JP2023542528A (ja) 2020-09-24 2023-10-10 フレッド ハッチンソン キャンサー センター Ｓｏｘ２抗原を標的とする免疫療法
CA3194162A1 (en) 2020-09-28 2022-03-31 Humabs Biomed Sa Antibodies against sars-cov-2
CA3193952A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Bernard Martin Fine Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
JP2023545821A (ja) 2020-10-16 2023-10-31 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｉＣａｓｐａｓｅ切断基質抗体および使用方法
AU2021366287A1 (en) 2020-10-20 2023-04-13 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments specifically binding to Gremlin-1 and uses thereof
WO2022084210A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of pd-1 axis binding antagonists and lrrk2 inhitibors
WO2022086957A1 (en) 2020-10-20 2022-04-28 Genentech, Inc. Peg-conjugated anti-mertk antibodies and methods of use
CA3196539A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Chi-Chung Li Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies
US20220153842A1 (en) 2020-11-04 2022-05-19 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibodies and anti-cd79b antibody drug conjugates
JP2023548069A (ja) 2020-11-04 2023-11-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体の皮下投薬
EP4240758A1 (en) 2020-11-04 2023-09-13 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
JP2023549316A (ja) 2020-11-16 2023-11-24 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｆａｐを標的としたｃｄ４０アゴニストとの併用療法
EP4247844A1 (en) 2020-11-23 2023-09-27 VIR Biotechnology, Inc. Antibodies against influenza a viruses
TW202229329A (zh) 2020-11-23 2022-08-01 美商維爾生物科技股份有限公司 針對流感神經胺酸酶的廣泛中和抗體
JP2023551667A (ja) 2020-11-23 2023-12-12 ヴィア・バイオテクノロジー・インコーポレイテッド 抗－インフルエンザ抗体及びその組合せ
WO2022115486A1 (en) 2020-11-25 2022-06-02 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies that bind to multiple betacoronaviruses
WO2022120352A1 (en) 2020-12-02 2022-06-09 Alector Llc Methods of use of anti-sortilin antibodies
PE20232045A1 (es) 2020-12-04 2023-12-27 Hoffmann La Roche Polipeptidos de interleucina-2 mutante dependientes del ph
US20230340083A1 (en) 2020-12-08 2023-10-26 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies and methods for treatment of influenza a infection
WO2022129120A1 (en) 2020-12-17 2022-06-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hla-g antibodies and use thereof
CA3207090A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and a cd20 t cell bispecific antibody
WO2022148853A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 F. Hoffmann-La Roche Ag Immunoconjugates
EP4277705A1 (en) 2021-01-12 2023-11-22 F. Hoffmann-La Roche AG Split antibodies which bind to cancer cells and target radionuclides to said cells
US20220227844A1 (en) 2021-01-15 2022-07-21 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies
WO2022159842A1 (en) 2021-01-25 2022-07-28 Vir Biotechnology, Inc. Antibody combination therapies for sars-cov-2 infection
TW202245838A (zh) 2021-01-26 2022-12-01 美商維爾生物科技股份有限公司 用於治療b型肝炎病毒感染的組成物及方法
WO2022162587A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2022162203A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 Vaccinvent Gmbh Method and means for modulating b-cell mediated immune responses
CA3206395A1 (en) 2021-01-28 2022-08-04 Hassan JUMAA-WEINACHT Method and means for modulating b-cell mediated immune responses
CN117120084A (zh) 2021-01-28 2023-11-24 维肯芬特有限责任公司 用于调节b细胞介导的免疫应答的方法和手段
WO2022169872A1 (en) 2021-02-03 2022-08-11 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
US20240034796A1 (en) 2021-02-04 2024-02-01 Genuv Inc. Anti-pd-1 antibody and use thereof
JP2024506321A (ja) 2021-02-09 2024-02-13 ヒューマブス・バイオメッド・ソシエテ・アノニム 呼吸器合胞体ウイルスおよび他のパラミクソウイルスに対する抗体およびその使用方法
CA3210069A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Tong Zhu Antibody-drug conjugates comprising an anti-bcma antibody
AR125074A1 (es) 2021-03-12 2023-06-07 Genentech Inc Anticuerpos anti-klk7, anticuerpos anti-klk5, anticuerpos multiespecíficos anti-klk5 / klk7 y métodos de uso
JP2024511970A (ja) 2021-03-15 2024-03-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド ループス腎炎の治療の組成物及び方法
EP4308242A1 (en) 2021-03-17 2024-01-24 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens
JP2024512002A (ja) 2021-03-18 2024-03-18 アレクトル エルエルシー 抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体、及び、その使用方法
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
WO2022204202A1 (en) 2021-03-23 2022-09-29 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses
JP2024511610A (ja) 2021-03-23 2024-03-14 アレクトル エルエルシー コロナウイルス感染の治療及び予防のための抗ｔｍｅｍ１０６ｂ抗体
EP4067376A1 (en) 2021-03-30 2022-10-05 Diaccurate Anti-pla2g1b monoclonal antibodies and uses thereof
JP2024512709A (ja) 2021-03-30 2024-03-19 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト プロテアーゼ活性化ポリペプチド
WO2022206872A1 (zh) 2021-03-31 2022-10-06 江苏恒瑞医药股份有限公司 截短的taci多肽及其融合蛋白和用途
AR125344A1 (es) 2021-04-15 2023-07-05 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpo anti-c1s
CA3217865A1 (en) 2021-04-28 2022-11-03 Minotaur Therapeutics, Inc. Humanized chimeric bovine antibodies and methods of use
KR20240005691A (ko) 2021-04-30 2024-01-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 항-cd20/항-cd3 이중특이적 항체 및 항-cd79b 항체 약물 접합체를 이용한 병용 치료를 위한 투약
EP4334343A2 (en) 2021-05-06 2024-03-13 The Rockefeller University Neutralizing anti-sars- cov-2 antibodies and methods of use thereof
CN117396232A (zh) 2021-05-12 2024-01-12 基因泰克公司 使用抗cd79b免疫缀合物治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤的方法
EP4339207A1 (en) 2021-05-12 2024-03-20 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Antigen binding molecule specifically binding to rankl and ngf, and medical use thereof
EP4337317A1 (en) 2021-05-14 2024-03-20 Genentech, Inc. Agonists of trem2
AU2022273737A1 (en) 2021-05-14 2023-11-16 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Antigen-binding molecule
WO2022243261A1 (en) 2021-05-19 2022-11-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Agonistic cd40 antigen binding molecules targeting cea
AU2022280767A1 (en) 2021-05-24 2024-01-18 Humabs Biomed Sa Engineered polypeptides
AR126009A1 (es) 2021-06-02 2023-08-30 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que se dirigen a epcam
US20230036592A1 (en) 2021-06-03 2023-02-02 Surface Oncology, Inc. Methods of treating cancer with an anti-cd39 antibody and pembrolizumab
JP2024520261A (ja) 2021-06-04 2024-05-24 中外製薬株式会社 抗ｄｄｒ２抗体およびその使用
AU2022289684A1 (en) 2021-06-09 2023-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of a particular braf inhibitor (paradox breaker) and a pd-1 axis binding antagonist for use in the treatment of cancer
EP4355786A1 (en) 2021-06-16 2024-04-24 Alector LLC Bispecific anti-mertk and anti-pdl1 antibodies and methods of use thereof
WO2022266221A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Alector Llc Monovalent anti-mertk antibodies and methods of use thereof
WO2022266659A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Genentech, Inc. Anti-ubiquitination antibodies and methods of use
WO2022263638A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
CA3221735A1 (en) 2021-06-18 2022-12-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-ccl2 antibodies
WO2022270611A1 (ja) 2021-06-25 2022-12-29 中外製薬株式会社 抗ｃｔｌａ－４抗体
WO2022270612A1 (ja) 2021-06-25 2022-12-29 中外製薬株式会社 抗ｃｔｌａ－４抗体の使用
PE20240638A1 (es) 2021-07-14 2024-03-27 Genentech Inc Anticuerpos anti-receptor de quimiocinas de motivo c-c 8 (ccr8) y metodos de uso
TW202317635A (zh) 2021-07-14 2023-05-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 特異性結合ｈｇｆｒ和ｅｇｆｒ的抗原結合分子及其醫藥用途
WO2023004368A1 (en) 2021-07-21 2023-01-26 Trutino Biosciences Inc. Linker polypeptides
WO2023004386A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Genentech, Inc. Brain targeting compositions and methods of use thereof
CN117730102A (zh) 2021-07-22 2024-03-19 豪夫迈·罗氏有限公司 异二聚体Fc结构域抗体
WO2023012147A1 (en) 2021-08-03 2023-02-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies and methods of use
CN117858905A (zh) 2021-08-19 2024-04-09 豪夫迈·罗氏有限公司 多价抗变体fc区抗体及使用方法
KR20240049296A (ko) 2021-08-27 2024-04-16 제넨테크, 인크. 타우 병증을 치료하는 방법
WO2023028603A2 (en) 2021-08-27 2023-03-02 Humabs Biomed Sa Engineered compositions
TW202325727A (zh) 2021-08-30 2023-07-01 美商建南德克公司 抗聚泛素多特異性抗體
CA3230613A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Daren J. AUSTIN Antibody therapies for sars-cov-2 infection in pediatric subjects
WO2023034871A1 (en) 2021-09-01 2023-03-09 Vir Biotechnology, Inc. High concentration antibody therapies for sars-cov-2 infection
WO2023036815A1 (en) 2021-09-07 2023-03-16 Etablissement Francais Du Sang Targeted regulation of platelet and megakaryocyte activation by heteroreceptor co-clustering
WO2023039442A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Vir Biotechnology, Inc. Broadly neutralizing antibody combination therapies for sars-cov-2 infection
CN117813323A (zh) 2021-09-23 2024-04-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗klb抗体及用途
WO2023053282A1 (ja) 2021-09-29 2023-04-06 中外製薬株式会社 がんの治療に用いるための細胞傷害誘導治療剤
WO2023056403A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Genentech, Inc. Methods for treatment of hematologic cancers using anti-tigit antibodies, anti-cd38 antibodies, and pd-1 axis binding antagonists
CN117916273A (zh) 2021-09-30 2024-04-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗il23抗体融合蛋白及用途
WO2023058705A1 (ja) 2021-10-08 2023-04-13 中外製薬株式会社 抗ｈｌａ－ｄｑ２．５抗体の製剤
WO2023062050A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag New interleukin-7 immunoconjugates
WO2023062048A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Alternative pd1-il7v immunoconjugates for the treatment of cancer
WO2023069919A1 (en) 2021-10-19 2023-04-27 Alector Llc Anti-cd300lb antibodies and methods of use thereof
AU2022379952A1 (en) 2021-11-05 2024-05-16 American Diagnostics & Therapy, Llc (Adxrx) Monoclonal antibodies against carcinoembryonic antigens, and their uses
WO2023081898A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Alector Llc Soluble cd33 as a biomarker for anti-cd33 efficacy
WO2023086807A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
AU2022390134A1 (en) 2021-11-16 2024-05-16 Ac Immune Sa Novel molecules for therapy and diagnosis
CA3236006A1 (en) 2021-11-16 2023-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating systemic lupus erythematosus (sle) with mosunetuzumab
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
AR128031A1 (es) 2021-12-20 2024-03-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos agonistas anti-ltbr y anticuerpos biespecíficos que los comprenden
WO2023141445A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and conjugates and methods of use
WO2023147399A1 (en) 2022-01-27 2023-08-03 The Rockefeller University Broadly neutralizing anti-sars-cov-2 antibodies targeting the n-terminal domain of the spike protein and methods of use thereof
TW202342519A (zh) 2022-02-16 2023-11-01 瑞士商Ａｃ 免疫有限公司 人源化抗ｔｄｐ－４３結合分子及其用途
US20230414750A1 (en) 2022-03-23 2023-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
WO2023186756A1 (en) 2022-03-28 2023-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Interferon gamma variants and antigen binding molecules comprising these
WO2023186760A1 (en) 2022-03-28 2023-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved folr1 protease-activatable t cell bispecific antibodies
WO2023191816A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023194565A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Ac Immune Sa Anti-tdp-43 binding molecules
WO2023201256A1 (en) 2022-04-12 2023-10-19 Vir Biotechnology, Inc. High dose antibody therapies for sars-cov-2 infection
WO2023201291A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use
TW202404637A (zh) 2022-04-13 2024-02-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體之醫藥組成物及使用方法
WO2023201299A1 (en) 2022-04-13 2023-10-19 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use
WO2023203177A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Kantonsspital St. Gallen Antibodies or antigen-binding fragments pan-specifically binding to gremlin-1 and gremlin-2 and uses thereof
TW202406934A (zh) 2022-05-03 2024-02-16 美商建南德克公司 抗Ｌｙ６Ｅ抗體、免疫結合物及其用途
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2023219613A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2023230445A2 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Humabs Biomed Sa Broadly neutralizing antibodies against influenza neuraminidase
WO2023230439A1 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Vir Biotechnology, Inc. Fc-engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof
WO2023230448A1 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Vir Biotechnology, Inc. Combination immunotherapy for influenza
WO2023240058A2 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for cancer
WO2023237706A2 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Institute For Research In Biomedicine (Irb) Cross-specific antibodies, uses and methods for discovery thereof
WO2023245078A1 (en) 2022-06-15 2023-12-21 Humabs Biomed Sa Anti-parvovirus antibodies and uses thereof
WO2024006472A1 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Vir Biotechnology, Inc. Antibodies that bind to multiple sarbecoviruses
WO2024015897A1 (en) 2022-07-13 2024-01-18 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024020432A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
WO2024026411A1 (en) 2022-07-27 2024-02-01 Humabs Biomed Sa Broadly neutralizing antibodies against rsv and mpv paramyxoviruses
WO2024026447A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Alector Llc Anti-gpnmb antibodies and methods of use thereof
US20240092859A1 (en) 2022-08-18 2024-03-21 Immunocore Ltd T cell receptors and fusion proteins thereof
WO2024038183A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Immunocore Limited Multi-domain binding molecules
WO2024038193A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Immunocore Limited Multi-domain binding molecules
WO2024038198A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Immunocore Limited Multi-domain binding molecules
WO2024052922A1 (en) 2022-09-11 2024-03-14 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti-klk4 antibodies and uses thereof
WO2024068572A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved protease-activatable t cell bispecific antibodies
WO2024068705A1 (en) 2022-09-29 2024-04-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Protease-activated polypeptides
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
WO2024077239A1 (en) 2022-10-07 2024-04-11 Genentech, Inc. Methods of treating cancer with anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies
WO2024079074A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 Universite D'aix Marseille ANTI-sCD146 ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2024086796A1 (en) 2022-10-20 2024-04-25 Alector Llc Anti-ms4a4a antibodies with amyloid-beta therapies
WO2024091991A1 (en) 2022-10-25 2024-05-02 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma
WO2024102734A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome
WO2024100200A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Cis Pharma Ag Anti-l1-cam antibodies and their uses for diagnostic and therapeutic applications
WO2024100170A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to hla-a*02/foxp3
WO2024104933A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding molecules
WO2024104988A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Recombinant binding proteins with activatable effector domain
WO2024107749A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Attralus, Inc. Fusion proteins that bind amyloid and the transferrin receptor and uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997930A (en) * 1989-03-16 1991-03-05 Ciba-Geigy Corporation Cloning of complementary DNA encoding maize nitrite reductase
GB2325232B (en) * 1996-02-14 2000-11-29 Univ Alberta Plants having enhanced nitrogen assimilation/metabolism

Also Published As

Publication number Publication date
CA2385347A1 (en) 2001-04-12
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BR0014480A (pt) 2002-06-11
EP1222292B1 (en) 2005-08-31
NZ517906A (en) 2003-01-31
DE60022369T2 (de) 2006-05-18
CA2385347C (en) 2009-12-15

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