RU2015140917A - Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки - Google Patents

Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки Download PDF

Info

Publication number
RU2015140917A
RU2015140917A RU2015140917A RU2015140917A RU2015140917A RU 2015140917 A RU2015140917 A RU 2015140917A RU 2015140917 A RU2015140917 A RU 2015140917A RU 2015140917 A RU2015140917 A RU 2015140917A RU 2015140917 A RU2015140917 A RU 2015140917A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen binding
binding molecule
cell activating
activating bispecific
bispecific antigen
Prior art date
Application number
RU2015140917A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристиане Йегер
Кристиан Клайн
Эккехард Мёсснер
Пабло Умана
Original Assignee
Роше Гликарт Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Роше Гликарт Аг filed Critical Роше Гликарт Аг
Publication of RU2015140917A publication Critical patent/RU2015140917A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (60)

1. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, содержащая первый и второй антигенсвязывающие фрагменты, один из которых представляет собой молекулу Fab, обладающую способностью специфически связываться с активирующим Т-клетки антигеном, а другой представляет собой молекулу Fab, обладающую способностью специфически связываться с антигеном клетки-мишени, и Fc-домен IgG4, который состоит из первой и второй субъединиц, обладающих способностью к стабильной ассоциации;
в которой первый антигенсвязывающий фрагмент представляет собой
(а) одноцепочечную молекулу Fab, в которой легкая цепь Fab и тяжелая цепь Fab соединены пептидным линкером, или
(б) кроссовер-молекулу Fab, в которой обменены либо вариабельные, либо константные области легкой цепи Fab и тяжелой цепи Fab.
2. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1, содержащая не более одного антигенсвязывающего фрагмента, обладающего способностью специфически связываться с активирующим Т-клетки антигеном.
3. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой первый и второй антигенсвязывающие фрагменты слиты друг с другом, необязательно через пептидный линкер.
4. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 3, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента.
5. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 3, в которой первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-
конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего фрагмента.
6. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 4 или 5, в которой первый антигенсвязывающий фрагмент представляет собой кроссовер-молекулу Fab и легкая цепь Fab первого антигенсвязывающего фрагмента и легкая цепь Fab второго антигенсвязывающего фрагмента слиты друг с другом, необязательно через пептидный линкер.
7. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая по п. 3, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы слит на С-конце легкой цепи Fab с N-концом легкой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента.
8. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 5 или 7, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой или второй субъединицы Fc-домена.
9. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой или второй субъединицы Fc-домена.
10. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой первый и второй антигенсвязывающий фрагмент каждый слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом одной из субъединиц Fc-домена.
11. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, содержащая третий антигенсвязывающий фрагмент,
который представляет собой молекулу Fab, обладающую способностью специфически связываться с антигеном клетки-мишени.
12. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 11, в которой третий антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой или второй субъединицы Fc-домена.
13. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 11, в которой второй и третий антигенсвязывающий фрагмент каждый слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом одной из субъединиц Fc-домена, а первый антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второго антигенсвязывающего фрагмента.
14. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 11, в которой первый и третий антигенсвязывающий фрагмент каждый слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом одной из субъединиц Fc-домена, а второй антигенсвязывающий фрагмент слит на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первого антигенсвязывающего фрагмента.
15. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой Fc-домен IgG4 представляет собой Fc-домен человеческого IgG4.
16. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой Fc-домен IgG4 содержит аминокислотную замену в положении S228 (нумерация по Кэботу).
17. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 16, в которой аминокислотная замена представляет собой S228P.
18. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой Fc-домен содержит модификацию, усиливающую ассоциацию первой и второй субъединиц Fc-домена.
19. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 18, в которой в СН3-домене первой субъединицы Fc-домена аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, имеющий больший объем боковой цепи, образуя тем самым выпуклость на СН3-домене первой субъединицы, которая может помещаться в полость в СН3-домене второй субъединицы, и в СН3-домене второй субъединицы Fc-домена аминокислотный остаток заменен на аминокислотный остаток, имеющий меньший объем боковой цепи, создавая тем самым полость в СН3-домене второй субъединицы, в которую может помещаться выпуклость на СН3-домене первой субъединицы.
20. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой Fc-домен характеризуется пониженной аффинностью связывания с Fc-рецептором и/или пониженной эффекторной функцией по сравнению с нативным Fc-доменом IgG4.
21. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой Fc-домен содержит, одну или несколько аминокислотную(ых) замену(н), которая(ые) снижает(ют) связывание с Fc-рецептором и/или эффекторную функцию.
22. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21, в которой указанная(ые) одна или несколько аминокислотная(ые) замена(ы) находится(ятся) в одном или нескольких положении(ях), выбранном(ых) из группы L235 и Р329 (нумерация по Кэботу).
23. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 22, в которой указанная аминокислотная замена в положении L235 представляет собой L235E и указанная аминокислотная замена в положении Р329 представляет собой P329G.
24. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой каждая субъединица Fc-домена IgG4 содержит аминокислотные замены L235E и S228P.
25. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, в которой каждая субъединица Fc-домена IgG4 содержит аминокислотные замены L235E, S228P и P329G.
26. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21, где Fc-рецептор представляет собой Fcγ-рецептор.
27. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 21, где эффекторная функция представляет собой антитело-обусловленную клеточнозависимую цитотоксичность (ADCC).
28. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, где активирующий Т-клетки антиген представляет собой CD3.
29. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 28, в которой первый антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 270, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 271, CDR3 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 272, CDR1 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 274, CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 275, и CDR3 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 276.
30. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 28, в которой первый антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична SEQ ID NO: 269, и последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична SEQ ID NO: 273.
31. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1 или 2, где антиген клетки-мишени выбирают из группы, состоящей из: ассоциированного с меланомой хондроитинсульфат-протеогликана (MCSP), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), CD 19, CD20, CD33, карциноэмбрионального антигена (СЕА) и фибробласт-активирующего белка (FAP).
32. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 31, где антиген клетки-мишени представляет собой карциноэмбриональный антиген (СЕА).
33. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 32, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 290, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 291, CDR3 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 292, CDR1 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 294, CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 295, и CDR3 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 296.
34. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 32, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 289, и последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 293. 5
35. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 31, где антиген клетки-мишени представляет собой ассоциированный с меланомой хондроитинсульфат-протергликан (MCSP).
36. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 35, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 280, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 281, CDR3 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 282, CDR1 легкой цени, имеющий SEQ ID NO: 284, CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 285, и CDR3 легкой цени, имеющий SEQ ID NO: 286.
37. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 35, в которой второй антигенсвязывающий фрагмент содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 279, и последовательность вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере примерно на 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентична аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 283.
38. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, содержащая первый антигенсвязывающий фрагмент, который обладает способностью специфически связываться с CD3, второй антигенсвязывающий фрагмент, который обладает способностью связываться MCSP, и Fc-домен IgG4, где антигенсвязывающая молекула содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 278, 319, 369 и 370.
39. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, содержащая первый антигенсвязывающий фрагмент, который обладает способностью специфически связываться с CD3, второй антигенсвязывающий фрагмент, который обладает способностью связываться MCSP, и Fc-домен IgG4, где антигенсвязывающая молекула содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 278, 319, 371 и 372.
40. Выделенный полинуклеотид, кодирующий активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по одному из пп. 1-39 или ее фрагмент.
41. Полипептид, кодируемый полинуклеотидом по п. 40.
42. Вектор, прежде всего экспрессионный вектор, содержащий выделенный полинуклеотид по п. 40.
43. Клетка-хозяин, содержащая выделенный полинуклеотид по п. 40 или экспрессионный вектор по п. 42.
44. Способ получения активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы, включающий стадии, на которых а) культивируют клетку-хозяина по п. 43 в условиях, пригодных для экспрессии активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы, и б) выделяют активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу.
45. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, полученная способом по п. 44.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по одному из пп. 1-39 или 45 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Применение активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы по одному из пп. 1-39 или 45 или фармацевтическая композиция по п. 46 в качестве лекарственного средства.
48. Применение активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы по одному из пп. 1-39 или 45 или
фармацевтическая композиция по п. 46, предназначенная для лечения заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.
49. Применение по п. 48, где заболевание представляет собой рак.
50. Применение активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы по одному из пп. 1-39 или 45 для приготовления лекарственного средства для лечения заболевания у индивидуума, который нуждается в этом.
51. Способ лечения заболевания у индивидуума, включающий введение указанному индивидууму в терапевтически эффективном количестве композиции, которая содержит активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по одному из пп. 1-39 или 45 в фармацевтически приемлемой форме.
52. Применение по п. 50, где указанное заболевание представляет собой рак.
53. Способ по п. 51, где указанное заболевание представляет собой рак.
54. Способ индукции лизиса клетки-мишени, включающий контактирование клетки-мишени с активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулой по одному из пп. 1-39 или 45 в присутствии Т-клетки.
RU2015140917A 2013-02-26 2014-02-24 Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки RU2015140917A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13156673.9 2013-02-26
EP13156673 2013-02-26
PCT/EP2014/053489 WO2014131711A1 (en) 2013-02-26 2014-02-24 Bispecific t cell activating antigen binding molecules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015140917A true RU2015140917A (ru) 2017-04-03

Family

ID=47748520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015140917A RU2015140917A (ru) 2013-02-26 2014-02-24 Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20140242080A1 (ru)
EP (1) EP2961770A1 (ru)
JP (1) JP2016512421A (ru)
KR (1) KR20150122203A (ru)
CN (1) CN104936985A (ru)
CA (1) CA2896359A1 (ru)
HK (1) HK1211299A1 (ru)
MX (1) MX2015010843A (ru)
RU (1) RU2015140917A (ru)
WO (1) WO2014131711A1 (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX347590B (es) * 2011-03-02 2017-05-03 Roche Glycart Ag Anticuerpos del cea.
JP6159724B2 (ja) 2011-08-23 2017-07-05 ロシュ グリクアート アーゲー Ｔ細胞活性化抗原に対して特異的な二重特異性抗体及び腫瘍抗原および使用方法
US9682143B2 (en) 2012-08-14 2017-06-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
CA2874864C (en) 2012-08-14 2023-02-21 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
US20150231241A1 (en) 2012-08-14 2015-08-20 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for inducing immune response to disease
CA2879768A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
EP2961773B1 (en) 2013-02-26 2019-03-20 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3708584A1 (en) * 2013-02-26 2020-09-16 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
US9302005B2 (en) 2013-03-14 2016-04-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
WO2014153002A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 The California Institute For Biomedical Research Bispecific antibodies and uses thereof
EP3052131B1 (en) 2013-10-01 2018-12-05 Mayo Foundation for Medical Education and Research Methods for treating cancer in patients with elevated levels of bim
US10302653B2 (en) 2014-05-22 2019-05-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Distinguishing antagonistic and agonistic anti B7-H1 antibodies
US10517875B2 (en) 2014-07-23 2019-12-31 Mayo Foundation for Medical Engineering and Research Targeting DNA-PKcs and B7-H1 to treat cancer
CA2951599A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
US10410749B2 (en) 2014-10-21 2019-09-10 uBiome, Inc. Method and system for microbiome-derived characterization, diagnostics and therapeutics for cutaneous conditions
US10169541B2 (en) 2014-10-21 2019-01-01 uBiome, Inc. Method and systems for characterizing skin related conditions
US11783914B2 (en) 2014-10-21 2023-10-10 Psomagen, Inc. Method and system for panel characterizations
AU2015335907A1 (en) 2014-10-21 2017-04-13 Psomagen, Inc. Method and system for microbiome-derived diagnostics and therapeutics
US10388407B2 (en) 2014-10-21 2019-08-20 uBiome, Inc. Method and system for characterizing a headache-related condition
DK3221355T3 (da) 2014-11-20 2020-12-07 Hoffmann La Roche Kombinationsbehandling med T-celleaktiverende bispecifikke antigenbindende molekyler CD3 og folatreceptor 1 (FolR1) samt PD-1-aksebindende antagonister
EP3242682A1 (en) 2015-01-08 2017-11-15 Genmab A/S Bispecific antibodies against cd3 and cd20
JP6640232B2 (ja) * 2015-02-06 2020-02-05 ユニバーシティ オブ メリーランド，ボルチモア クロストリジウム・ディフィシル感染症の治療のための、クロストリジウム・ディフィシルのトキシンａ及びトキシンｂに対する四重特異性の八量体型結合剤及び抗体
BR112017024610A2 (pt) 2015-06-24 2018-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpos para receptor antitransferrina com afinidade especificada
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
WO2017055385A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xgd2 bispecific t cell activating antigen binding molecules
US20170096495A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific t cell activating antigen binding molecules
RU2753390C1 (ru) 2015-10-02 2021-08-13 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Биспецифические антитела к человеческому cd20/человеческому рецептору трансферрина и способы их применения
US20180282410A1 (en) * 2015-10-02 2018-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
CR20180162A (es) * 2015-10-02 2018-05-25 Hoffmann La Roche Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t
WO2017055393A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2017055392A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
CN108026177B (zh) * 2015-10-02 2021-11-26 豪夫迈·罗氏有限公司 双特异性抗cd19xcd3 t细胞活化性抗原结合分子
WO2017055318A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Cd33xcd3 bispecific t cell activating antigen binding molecules
US10875923B2 (en) 2015-10-30 2020-12-29 Mayo Foundation For Medical Education And Research Antibodies to B7-H1
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成
CA3006529A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
DK3433280T3 (da) 2016-03-22 2023-06-19 Hoffmann La Roche Protease-aktiverede T-celle-bispecifikke molekyler
WO2017180555A1 (en) * 2016-04-11 2017-10-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Humanized anti-rage antibody
WO2017189614A1 (en) * 2016-04-25 2017-11-02 uBiome, Inc. Method and system for characterizing skin related conditions
BR112018069890A2 (pt) 2016-05-02 2019-02-05 Hoffmann La Roche polipeptídio de fusão que se liga de forma específica a um alvo, polipeptídio de fusão dimérico, ácido nucleico isolado, par de ácidos nucleicos isolados, célula hospedeira, método para produzir um polipeptídio de fusão, imunoconjugado, formulação farmacêutica, polipeptídio de fusão e uso do polipeptídio de fusão
CN109415435B (zh) 2016-07-04 2024-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 新型抗体形式
CN107384932B (zh) 2016-08-31 2020-10-20 北京天广实生物技术股份有限公司 抗人cd20人源化单克隆抗体mil62、其制备方法及用途
PL3519437T3 (pl) 2016-09-30 2022-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała dwuswoiste przeciwko p95HER2
US11459394B2 (en) 2017-02-24 2022-10-04 Macrogenics, Inc. Bispecific binding molecules that are capable of binding CD137 and tumor antigens, and uses thereof
US20230159661A1 (en) * 2017-04-24 2023-05-25 Ichnos Sciences SA T cell redirecting bispecific antibodies for the treatment of egfr positive cancers
UY37758A (es) 2017-06-12 2019-01-31 Novartis Ag Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos
SG11202000027WA (en) 2017-07-14 2020-02-27 Immatics Biotechnologies Gmbh Improved dual specificity polypeptide molecule
DE102017115966A1 (de) * 2017-07-14 2019-01-17 Immatics Biotechnologies Gmbh Polypeptidmolekül mit verbesserter zweifacher Spezifität
KR102559706B1 (ko) 2017-11-01 2023-07-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 Trifab-콘톨스바디
CN111295392A (zh) 2017-11-01 2020-06-16 豪夫迈·罗氏有限公司 Compbody–多价靶结合物
CN108059680B (zh) * 2017-12-26 2020-07-24 北京东方百泰生物科技有限公司 一种针对cd20和cd3的双特异性抗体
BR112020016169A2 (pt) 2018-02-08 2020-12-15 Genentech, Inc. Moléculas de ligação ao antígeno biespecíficas, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir a molécula de ligação, conjunto de ácidos nucleicos isolados, conjunto de vetores, conjunto de células hospedeiras, imunoconjugado, composição, uso da molécula de ligação, métodos para tratar ou retardar a progressão de um câncer, métodos para aperfeiçoar a função imune e kit
TW202003569A (zh) 2018-03-30 2020-01-16 荷蘭商美勒斯公司 多價抗體
EP3818082A1 (en) * 2018-07-04 2021-05-12 F. Hoffmann-La Roche AG Novel bispecific agonistic 4-1bb antigen binding molecules
CR20210326A (es) * 2018-12-21 2021-09-10 Hoffmann La Roche Moléculas agonistas de unión al antígeno cd28 que actúan sobre el tumor
BR112021019478A2 (pt) * 2019-03-29 2021-11-30 Green Cross Corp Primeira, segunda e terceira proteínas de fusão compreendendo anticorpos anti-mesotelina, anti-cd3 e anti-egfr, anticorpos biespecífico e triespecífico, composição farmacêutica que compreende os mesmos e usos das ditas proteínas e anticorpos, bem como da dita composição farmacêutica para tratar câncer
KR20220113353A (ko) 2019-09-18 2022-08-12 람캅 바이오 알파 에이지 Ceacam5 및 cd3에 대한 이중특이적 항체
EP4097139A4 (en) * 2020-01-28 2024-03-27 Promab Biotechnologies Inc BISPECIFIC PLAP-CD3-EPSILON ANTIBODIES
US11976120B2 (en) 2020-06-01 2024-05-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antibodies targeting a complex comprising non-classical HLA-I and neoantigen and their methods of use
IL298402A (en) 2020-06-19 2023-01-01 Hoffmann La Roche Antibodies that bind to CD3 and CD19
CA3190349A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Brian Elliott Bispecific antibodies against cd3 and cd20 for treating chronic lymphocytic leukemia
KR20230066391A (ko) 2020-09-10 2023-05-15 젠맵 에이/에스 여포성 림프종을 치료하기 위한 조합 요법에서의 cd3 및 cd20에 대한 이중특이적 항체
IL301086A (en) 2020-09-10 2023-05-01 Genmab As Bispecific antibody against CD3 and CD20 in combination therapy for the treatment of follicular lymphoma
CA3192251A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
WO2022053657A1 (en) 2020-09-10 2022-03-17 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating diffuse large b-cell lymphoma
US11753481B2 (en) 2020-12-18 2023-09-12 Lamkap Bio Beta Ltd Bispecific antibodies against CEACAM5 and CD47
WO2023242351A1 (en) 2022-06-16 2023-12-21 Lamkap Bio Beta Ag Combination therapy of bispecific antibodies against ceacam5 and cd47 and bispecific antibodies against ceacam5 and cd3

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7802170A (nl) 1977-04-18 1978-10-20 Hitachi Metals Ltd Sierraad.
DE3416774A1 (de) 1984-05-07 1985-11-14 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Monoklonale antikoerper, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
EP0625200B1 (en) 1992-02-06 2005-05-11 Chiron Corporation Biosynthetic binding protein for cancer marker
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
PT1034298E (pt) 1997-12-05 2012-02-03 Scripps Research Inst Humanização de anticorpo murino
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ATE303445T1 (de) 1999-10-04 2005-09-15 Medicago Inc Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
JP5128935B2 (ja) 2004-03-31 2013-01-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒト化抗ＴＧＦ−β抗体
DK1737891T3 (da) 2004-04-13 2013-03-25 Hoffmann La Roche Anti-p-selectin-antistoffer
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
CN103981190A (zh) 2005-02-07 2014-08-13 罗氏格黎卡特股份公司 结合egfr的抗原结合分子，编码它的载体，及其应用
SI2155783T1 (sl) 2007-04-03 2013-10-30 Amgen Research (Munich) Gmbh Medvrstno specifiäśna cd3-epsilon vezavna domena
US8242247B2 (en) * 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) * 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) * 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
PL2235064T3 (pl) 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
AU2010252284A1 (en) * 2009-05-27 2011-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Tri- or tetraspecific antibodies
WO2011023787A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Roche Glycart Ag Affinity-matured humanized anti cea monoclonal antibodies
GB201005063D0 (en) * 2010-03-25 2010-05-12 Ucb Pharma Sa Biological products
US9527926B2 (en) * 2010-05-14 2016-12-27 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
NO2603530T3 (ru) 2010-08-13 2018-04-07
MX347590B (es) * 2011-03-02 2017-05-03 Roche Glycart Ag Anticuerpos del cea.
ES2692268T3 (es) 2011-03-29 2018-12-03 Roche Glycart Ag Variantes de Fc de anticuerpo
CN107903325B (zh) * 2011-05-16 2021-10-29 埃泰美德(香港)有限公司 多特异性fab融合蛋白及其使用方法
ES2857734T3 (es) * 2011-08-23 2021-09-29 Roche Glycart Ag Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas
US20130078250A1 (en) * 2011-08-23 2013-03-28 Oliver Ast Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2748202B1 (en) * 2011-08-23 2018-07-04 Roche Glycart AG Bispecific antigen binding molecules
EP2578230A1 (en) * 2011-10-04 2013-04-10 Trion Pharma Gmbh Removal of Tumor Cells from Intraoperative Autologous Blood Salvage
CA2879768A1 (en) * 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014131711A1 (en) 2014-09-04
CN104936985A (zh) 2015-09-23
KR20150122203A (ko) 2015-10-30
JP2016512421A (ja) 2016-04-28
CA2896359A1 (en) 2014-09-04
US20140242080A1 (en) 2014-08-28
EP2961770A1 (en) 2016-01-06
HK1211299A1 (en) 2016-05-20
MX2015010843A (es) 2016-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015140917A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2019123613A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9
JP7282383B2 (ja) タンパク質性ヘテロ二量体及びその用途
CN107001468B (zh) Cd3结合结构域
HRP20200306T1 (hr) Bispecifične molekule vezane na antigene koji aktiviraju t stanice specifične za cd3 i cea
FI3177643T5 (fi) T-soluja aktivoivia bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä
RU2017121326A (ru) Общие легкие цепи и способы их применения
RU2018143439A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент
RU2018116402A (ru) Биспецифические антитела, четырехвалентные в отношении костимуляторного tnf-рецептора
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
JP2018504092A5 (ru)
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
RU2019134338A (ru) Иммуноконъюгаты антитела к pd-1 с мутантом il-2 или с il-15
JP2019533441A5 (ru)
ES2967739T3 (es) Formato de anticuerpo heterodimérico multiespecífico dirigido al menos a CD3 y a HSA
JP2020515256A5 (ru)
BR112019020168A2 (pt) Receptores de ligação ao antígeno, células t transduzidas, polinucleotídeo isolado, vetor, kits, métodos para tratar uma doença e para induzir a lise de uma célula alvo e uso do receptor de ligação ao antígeno
SI2748201T1 (en) Bispecific antigen-binding molecules that activate T-cells
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
RU2016124325A (ru) Антитела к альфа-синуклеину и способы применения
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
JP7356726B2 (ja) タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
Ahmed et al. Human derived dimerization tag enhances tumor killing potency of a T-cell engaging bispecific antibody
GB2597851A (en) Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170227