RU2017121326A - Общие легкие цепи и способы их применения - Google Patents

Общие легкие цепи и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017121326A
RU2017121326A RU2017121326A RU2017121326A RU2017121326A RU 2017121326 A RU2017121326 A RU 2017121326A RU 2017121326 A RU2017121326 A RU 2017121326A RU 2017121326 A RU2017121326 A RU 2017121326A RU 2017121326 A RU2017121326 A RU 2017121326A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
light chain
bispecific antigen
binding molecule
binding
Prior art date
Application number
RU2017121326A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017121326A3 (ru
RU2747011C2 (ru
Inventor
Кристиан КЛЯЙН
Эккехард Мёсснер
Ральф Хоссе
Петер Брюнкер
Пабло Умана
Кристиане Егер
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2017121326A publication Critical patent/RU2017121326A/ru
Publication of RU2017121326A3 publication Critical patent/RU2017121326A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747011C2 publication Critical patent/RU2747011C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001102Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005Vertebrate antigens
    • A61K39/0011Cancer antigens
    • A61K39/001169Tumor associated carbohydrates
    • A61K39/00117Mucins, e.g. MUC-1
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385Haptens or antigens, bound to carriers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C12N15/73Expression systems using phage (lambda) regulatory sequences
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515Animal cells
    • A61K2039/5158Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71Decreased effector function due to an Fc-modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (80)

1. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, включающая первую и вторую антигенсвязывающие части молекулы, в которой первая антигенсвязывающая часть молекулы включает первую легкую цепь, причем первая антигенсвязывающая часть молекулы способна специфически связываться с антигеном, активирующим Т-клетки, и в которой вторая антигенсвязывающая часть молекулы включает вторую легкую цепь, причем вторая антигенсвязывающая часть молекулы способна специфически связываться с антигеном целевых клеток, в которой аминокислотные последовательности первой и второй легких цепей идентичны.
2. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1, в которой первой антигенсвязывающей частью молекулы является Fab.
3. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-2, в которой второй антигенсвязывающей частью молекулы является Fab.
4. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-3, дополнительно включающая третью антигенсвязывающую часть молекулы, способную специфически связываться с антигеном целевых клеток.
5. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 1, дополнительно включающая домен Fc, состоящий из первой и второй субъединиц, способных стабильно ассоциировать.
6. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-5, в которой первая и вторая легкие цепи включают CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 34.
7. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-6, в которой первая и вторая легкие цепи включают константный домен легкой цепи каппа.
8. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-6, в которой первая и вторая легкие цепи включают константный домен легкой цепи лямбда.
9. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 8, в которой первая и вторая легкие цепи являются легкой цепью человека лямбда или гуманизированной легкой цепью лямбда.
10. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 9, в которой первая и вторая легкие цепи являются легкой цепью человека лямбда 7 или гуманизированной легкой цепью лямбда 7.
11. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-6 и 8-10, в которой первая и вторая легкие цепи включают аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
12. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 11, в которой первая и вторая легкие цепи включают аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
13. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-8, в которой антигенсвязывающая часть молекулы, способная специфически связываться с антигеном, активирующим Т-клетки, включает CDR тяжелой цепи SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38 и SEQ ID NO: 39.
14. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-13, включающая не более одной антигенсвязывающей части молекулы, способной специфически связываться с антигеном, активирующим Т-клетки.
15. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-13, в которой первая и вторая антигенсвязывающие части молекулы слиты друг с другом необязательно через пептидный линкер.
16. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 2-13, в которой вторая антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первой антигенсвязывающей части молекулы.
17. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 2-13, в которой первая антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второй антигенсвязывающей части молекулы.
18. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 2-13 и 9, в которой вторая антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой или второй субъединицы домена Fc.
19. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 2-13, в которой первая антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой или второй субъединицы домена Fc.
20. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 2-13, в которой каждая из первой и второй антигенсвязывающих частей молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом одной из субъединиц домена Fc.
21. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 4, в которой каждая из первой, второй и третьей антигенсвязывающих частей молекулы является молекулой Fab, включающей идентичную легкую цепь VLCL.
22. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 4 или 21, в которой каждая первая, вторая или третья антигенсвязывающая часть молекулы является молекулой Fab, включающей CDR легкой цепи SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 34.
23. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 4 или 21, в которой каждая первая, вторая или третья антигенсвязывающая часть молекулы является молекулой Fab, включающей легкую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
24. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 4 или 21-23, в которой третья антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом первой или второй субъединицы домена Fc.
25. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 4 или 21-23, в которой каждая вторая или третья антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом одной из субъединиц домена Fc, и первая антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab второй антигенсвязывающей части молекулы.
26. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 25, в которой вторая и третья антигенсвязывающие части молекулы и домен Fc являются частью молекулы иммуноглобулина, в частности иммуноглобулина класса IgG.
27. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 4 или 21-23, в которой каждая первая или третья антигенсвязывающие части молекулы слиты на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом одной из субъединиц домена Fc, и вторая антигенсвязывающая часть молекулы слита на С-конце тяжелой цепи Fab с N-концом тяжелой цепи Fab первой антигенсвязывающей части молекулы.
28. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 27, в которой первая и третья антигенсвязывающие части молекулы и домен Fc являются частью молекулы иммуноглобулина, особенно иммуноглобулина класса IgG.
29. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 5-28, в которой домен Fc является доменом Fc IgG, особенно IgG1 или IgG4.
30. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 5-25, в которой домен Fc является доменом Fc человека.
31. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 5-23, в которой домен Fc включает модификацию, индуцирующую ассоциацию первой и второй субъединиц домена Fc.
32. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 31, в которой в домене СН3 первой субъединицы домена Fc аминокислотный остаток замещен аминокислотным остатком, имеющим больший объем боковой цепи, тем самым формируя выступ в домене СН3 первой субъединицы, который помещается в полость в домене СН3 второй субъединицы, и в домене СН3 второй субъединицы домена Fc аминокислотный остаток замещен аминокислотным остатком, имеющим меньший объем боковой цепи, тем самым формируя полость в домене СН3 второй субъединицы, в которую помещается выступ второго домена СН3 первой субъединицы.
33. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 5-32, в которой домен Fc проявляет пониженное связывающее сродство с рецептором Fc и/или пониженную эффекторную функцию по сравнению с доменом нативного Fc IgG1.
34. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 5-32, в которой домен Fc включает одну или несколько аминокислотных замен, которые снижают связывание с рецептором Fc и/или эффекторную функцию.
35. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 34, в которой одна или несколько аминокислотных замен в одном или нескольких положениях выбраны из группы, включающей L234, L235 и Р329.
36. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по п. 34, в которой каждая субъединица домена Fc включает три аминокислотных замещения, которые снижают связывание с активирующим рецептором Fc и/или эффекторную функцию, причем указанными аминокислотными замещениями являются L234A, L235A и P329G.
37. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 33-36, в которой рецептором Fc является рецептор Fcγ.
38. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 33-37, в которой эффекторной функцией является антителозависимая клеточно-обусловленная цитотоксичность (ADCC).
39. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из предшествующих пунктов, в которых активирующим Т-клетки антигеном является CD3.
40. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из предшествующих пунктов, в которых антиген целевой клетки выбран из группы, включающей: и рецептор фолиевой кислоты 1 (FolR1), муцин-1 (MUC1) и антиген созревания В-клеток (ВСМА).
41. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из предшествующих пунктов, в которых первая и вторая легкие цепи являются гуманизированными легкими цепями.
42. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из предшествующих пунктов, в которых первая и вторая легкие цепи могут быть применены более чем в двух антигенсвязывающих частях молекулы, обладающих разной антигенной специфичностью.
43. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из предшествующих пунктов, в которых антиген целевых клеток не является ВСМА.
44. Легкая цепь, включающая аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 34 для применения в активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекуле.
45. Легкая цепь по п. 44, которая включает константный домен легкой цепи каппа.
46. Легкая цепь по п. 44, которая включает константный домен легкой цепи лямбда.
47. Легкая цепь по п. 46, которая является легкой цепью лямбда человека или гуманизированной легкой цепью лямбда.
48. Легкая цепь по п. 46, которая является легкой цепью лямбда 7 человека или гуманизированной легкой цепью лямбда 7.
49. Легкая цепь по пп. 46-48, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
50. Легкая цепь по п. 49, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
51. Легкая цепь, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 34, для применения в библиотеке для получения активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы.
52. Легкая цепь по п. 51, которая включает константный домен легкой цепи каппа.
53. Легкая цепь по п. 51, которая включает константный домен легкой цепи лямбда.
54. Легкая цепь по п. 53, которая является легкой цепью лямбда человека или гуманизированной.
55. Легкая цепь по п. 54, которая является легкой цепью лямбда 7 человека или гуманизированной.
56. Легкая цепь по пп. 53-55, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
57. Легкая цепь по п. 56, включающая аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
58. Выделенный полипептид, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
59. Выделенный полипептид, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
60. Выделенный полинуклеотид, кодирующий активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-41 или ее фрагмент, или выделенный полипептид по п. 58 или 59, или его фрагмент.
61. Полипептид, кодируемый выделенным полинуклеотидом по п. 60.
62. Вектор, особенно экспрессирующий вектор, включающий выделенный полинуклеотид по п. 60.
63. Клетка-хозяин, включающая выделенный полинуклеотид по п. 60 или вектор по п. 62.
64. Способ получения активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-43, включающий стадии: а) культивирования клеток-хозяев по п. 63 в условиях, пригодных для экспрессии активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы и б) выделения активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы.
65. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула, получаемая способом по п. 64.
66. Фармацевтическая композиция, включающая активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-43 и фармацевтически приемлемый носитель.
67. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-43 или фармацевтическая композиция по п. 66 для применения в качестве лекарственного средства.
68. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 1-43 или фармацевтическая композиция по п. 66 для применения в лечении заболевания индивидуума, нуждающегося в этом.
69. Активирующая Т-клетки биспецифическая антигенсвязывающая молекула или фармацевтическая композиция по п. 66, причем заболеванием является рак.
70. Применение активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулы по любому из пп. 1-43 или легкая цепь по любому из пп. 44-57, для получения лекарственного средства для лечения заболевания индивидуума, нуждающегося в этом.
71. Способ лечения заболевания индивидуума, включающий введение индивидууму терапевтически эффективного количества композиции, включающей активирующую Т-клетки биспецифическую антигенсвязывающую молекулу по любому из пп. 1-43 или легкую цепь по любому из пп. 44-57 в фармацевтически приемлемой форме.
72. Применение по п. 70 или способ по п. 71, в которых указанное заболевание является раком.
73. Способ индукции лизиса целевых клеток, включающий контакт целевых клеток с активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекулой по любому из пп. 1-43 в присутствии Т-клеток.
74. Способ идентификации вариабельной тяжелой цепи для применения в активирующей Т-клетки биспецифической антигенсвязывающей молекул молекуле и антигена целевых клеток, включающий стадию скрининга комбинаторой библиотеки, включающей вариабельные тяжелые цепи с легкой цепью, включающей аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33 и SEQ ID NO: 34.
75. Способ по п. 74, в котором легкая цепь включает константный домен легкой цепи каппа.
76. Способ по п. 74, в котором легкая цепь включает константный домен легкой цепи лямбда.
77. Способ по п. 76, в котором легкая цепь лямбда является цепью человека или гуманизированной.
78. Легкая цепь по п. 77, которая является легкой цепью лямбда 7 человека или гуманизированной.
79. Способ по любому из пп. 76-78, в котором легкая цепь включает аминокислотную последовательность of SEQ ID NO: 31.
80. Способ по п. 79, в котором легкая цепь включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35.
RU2017121326A 2014-11-20 2015-11-17 Общие легкие цепи и способы их применения RU2747011C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14194097.3 2014-11-20
EP14194097 2014-11-20
PCT/EP2015/076745 WO2016079081A1 (en) 2014-11-20 2015-11-17 Common light chains and methods of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121326A true RU2017121326A (ru) 2018-12-20
RU2017121326A3 RU2017121326A3 (ru) 2019-06-14
RU2747011C2 RU2747011C2 (ru) 2021-04-23

Family

ID=51951675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121326A RU2747011C2 (ru) 2014-11-20 2015-11-17 Общие легкие цепи и способы их применения

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20170253670A1 (ru)
EP (2) EP3221357B1 (ru)
JP (2) JP7164949B2 (ru)
KR (1) KR20170087486A (ru)
CN (1) CN107207609B (ru)
BR (1) BR112017010513A2 (ru)
CA (1) CA2968162A1 (ru)
DK (1) DK3221357T3 (ru)
ES (1) ES2808853T3 (ru)
HK (1) HK1244011A1 (ru)
HR (1) HRP20201156T1 (ru)
HU (1) HUE049650T2 (ru)
LT (1) LT3221357T (ru)
MX (1) MX2017006626A (ru)
PL (1) PL3221357T3 (ru)
PT (1) PT3221357T (ru)
RS (1) RS60615B1 (ru)
RU (1) RU2747011C2 (ru)
SI (1) SI3221357T1 (ru)
WO (1) WO2016079081A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
CA2824824A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Monovalent antigen binding proteins
CN103502271B (zh) 2011-02-28 2016-10-26 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗原结合蛋白
JP6159724B2 (ja) 2011-08-23 2017-07-05 ロシュ グリクアート アーゲー T細胞活性化抗原に対して特異的な二重特異性抗体及び腫瘍抗原および使用方法
CA2879768A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
EP2961773B1 (en) 2013-02-26 2019-03-20 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3708584A1 (en) 2013-02-26 2020-09-16 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
JP6422956B2 (ja) * 2013-10-11 2018-11-14 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft 多重特異性ドメイン交換共通可変軽鎖抗体
CA2951599A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
DK3221355T3 (da) 2014-11-20 2020-12-07 Hoffmann La Roche Kombinationsbehandling med T-celleaktiverende bispecifikke antigenbindende molekyler CD3 og folatreceptor 1 (FolR1) samt PD-1-aksebindende antagonister
FI3298033T4 (fi) 2015-05-18 2023-09-22 Tcr2 Therapeutics Inc Koostumuksia ja lääkinnällisiä käyttöjä fuusioproteiineja käyttävälle tcr:n uudelleenohjelmoinnille
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
CR20180162A (es) 2015-10-02 2018-05-25 Hoffmann La Roche Moléculas biespecíficas de unión a antígeno activadoras de células t
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成
CA3006529A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies
BR112018015485A2 (pt) 2016-02-06 2018-12-18 Epimab Biotherapeutics Inc imunoglobulina fabs-in-tandem e usos da mesma
JP7152309B2 (ja) 2016-02-17 2022-10-12 シージェン インコーポレイテッド 癌及び免疫学的障害を治療するためのbcma抗生物質及びその使用
CA3016563A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
EP3433280B1 (en) * 2016-03-22 2023-04-19 F. Hoffmann-La Roche AG Protease-activated t cell bispecific molecules
DK3433280T3 (da) 2016-03-22 2023-06-19 Hoffmann La Roche Protease-aktiverede T-celle-bispecifikke molekyler
KR20190053835A (ko) * 2016-06-21 2019-05-20 테네오바이오, 인코포레이티드 Cd3 결합 항체
AU2017306432A1 (en) 2016-08-02 2019-03-21 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
CN109803682A (zh) * 2016-08-16 2019-05-24 岸迈生物科技有限公司 单价不对称串联Fab双特异性抗体
KR102505681B1 (ko) 2016-09-14 2023-03-06 테네오바이오, 인코포레이티드 Cd3 결합 항체
PL3519437T3 (pl) 2016-09-30 2022-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Przeciwciała dwuswoiste przeciwko p95HER2
AU2017341048A1 (en) 2016-10-07 2019-05-23 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for T-cell receptors reprogramming using fusion proteins
US11851491B2 (en) 2016-11-22 2023-12-26 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
EP3583120B1 (en) 2017-02-17 2022-10-05 Denali Therapeutics Inc. Engineered transferrin receptor binding polypeptides
WO2018222901A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
CN117567624A (zh) 2017-06-20 2024-02-20 特纳奥尼股份有限公司 仅有重链的抗bcma抗体
BR112019026907A2 (pt) 2017-06-20 2020-06-30 Teneobio, Inc. Anticorpos apenas de cadeia pesadaanti-bcma, polinucleotídeo, vetor, célula,composição farmacêutica, seus usos e método paraproduzir os mesmos
JP7317016B2 (ja) 2017-12-19 2023-07-28 スロゼン オペレーティング, インコーポレイテッド 抗lrp5/6抗体及び使用方法
AU2018393073A1 (en) 2017-12-19 2020-07-02 Surrozen Operating, Inc. Wnt surrogate molecules and uses thereof
CN111683966B (zh) 2017-12-22 2023-07-11 特尼奥生物股份有限公司 与cd22结合的重链抗体
BR112020016169A2 (pt) 2018-02-08 2020-12-15 Genentech, Inc. Moléculas de ligação ao antígeno biespecíficas, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, métodos para produzir a molécula de ligação, conjunto de ácidos nucleicos isolados, conjunto de vetores, conjunto de células hospedeiras, imunoconjugado, composição, uso da molécula de ligação, métodos para tratar ou retardar a progressão de um câncer, métodos para aperfeiçoar a função imune e kit
EP3765516A2 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
EP3765517A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
MX2020011027A (es) * 2018-04-17 2021-01-15 Invenra Inc Constructos de anticuerpos biespecíficos trivalentes.
WO2019236670A1 (en) * 2018-06-08 2019-12-12 Crystal Bioscience Inc. Transgenic animal for producing diversified antibodies that have the same light chain i
DE202019005887U1 (de) 2018-07-03 2023-06-14 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR-Antikörpermoleküle und Verwendungen davon
MX2021000488A (es) 2018-07-19 2021-04-12 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-bcma x anti-cd3 biespecificos y usos de estos.
US20220064337A1 (en) * 2018-12-19 2022-03-03 Surrozen, Inc. Antigen binding formats for receptor complexes
SG11202109122SA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
SG11202109061YA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
GB2597851B (en) 2019-02-21 2024-05-29 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof
JP2022522662A (ja) 2019-02-21 2022-04-20 マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド T細胞に結合する多機能性分子および自己免疫障害を処置するためのその使用
JP2022521750A (ja) 2019-02-21 2022-04-12 マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド カルレティキュリンに結合する多機能性分子およびその使用
CA3140816A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Nathan Trinklein Multispecific heavy chain antibodies binding to cd22 and cd3
CN110229232B (zh) * 2019-06-19 2020-05-19 北京智仁美博生物科技有限公司 双特异性抗体及其用途
CN110551222B (zh) * 2019-08-27 2023-06-06 重庆市畜牧科学院 一种新型双功能抗体及其用途
CN114981297A (zh) 2019-12-23 2022-08-30 戴纳立制药公司 颗粒蛋白前体变体
CN110982839A (zh) * 2019-12-25 2020-04-10 上海药明生物技术有限公司 对蛋白在细胞水平进行生物素标记的方法
EP4084821A4 (en) 2020-01-03 2024-04-24 Marengo Therapeutics Inc CD33-BINDING MULTIFUNCTIONAL MOLECULES AND THEIR USES
US11179473B2 (en) 2020-02-21 2021-11-23 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
CA3180321A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof
PE20230431A1 (es) 2020-04-29 2023-03-08 Teneobio Inc Anticuerpos de cadena pesada multiespecificos con regiones constantes de cadena pesada modificadas
IL298402A (en) 2020-06-19 2023-01-01 Hoffmann La Roche Antibodies that bind to CD3 and CD19
IL299508A (en) 2020-07-01 2023-02-01 Ars Pharmaceuticals Inc Name of the invention: antibody conjugates against ASGR1 and their uses
WO2022047046A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Methods of detecting trbc1 or trbc2
JP2023542080A (ja) 2020-08-26 2023-10-05 マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド カルレティキュリンに結合する多機能性分子およびその使用
KR20230074144A (ko) 2020-08-26 2023-05-26 마렝고 테라퓨틱스, 인크. NKp30에 결합하는 항체 분자 및 이의 용도
CN117597359A (zh) 2021-04-08 2024-02-23 马伦戈治疗公司 与tcr结合的多功能分子及其用途

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7802170A (nl) 1977-04-18 1978-10-20 Hitachi Metals Ltd Sierraad.
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DK0590058T3 (da) 1991-06-14 2004-03-29 Genentech Inc Humaniseret heregulin-antistof
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
EP0625200B1 (en) 1992-02-06 2005-05-11 Chiron Corporation Biosynthetic binding protein for cancer marker
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
ES2246069T3 (es) * 1997-05-02 2006-02-01 Genentech, Inc. Procedimiento de preparacion de anticuerpos multiespecificos que tienen componentes comunes y multimericos.
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
PT1034298E (pt) 1997-12-05 2012-02-03 Scripps Research Inst Humanização de anticorpo murino
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ATE303445T1 (de) 1999-10-04 2005-09-15 Medicago Inc Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
JP5128935B2 (ja) 2004-03-31 2013-01-23 ジェネンテック, インコーポレイテッド ヒト化抗TGF−β抗体
DK1737891T3 (da) 2004-04-13 2013-03-25 Hoffmann La Roche Anti-p-selectin-antistoffer
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ox40l抗體
CN103981190A (zh) 2005-02-07 2014-08-13 罗氏格黎卡特股份公司 结合egfr的抗原结合分子,编码它的载体,及其应用
SI2155783T1 (sl) 2007-04-03 2013-10-30 Amgen Research (Munich) Gmbh Medvrstno specifiäśna cd3-epsilon vezavna domena
PL2235064T3 (pl) 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
US20130045492A1 (en) * 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
EP2748202B1 (en) * 2011-08-23 2018-07-04 Roche Glycart AG Bispecific antigen binding molecules
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對bcma之e3以及cd3的結合分子
CN104582476B (zh) * 2012-06-05 2017-03-08 瑞泽恩制药公司 使用共同轻链制备完全人双特异性抗体的方法
PL2900694T3 (pl) 2012-09-27 2018-12-31 Merus N.V. Dwuswoiste przeciwciała igg jako aktywatory komórek t
CA2879768A1 (en) * 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
US10968276B2 (en) * 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9963513B2 (en) 2013-02-05 2018-05-08 Engmab Sàrl Method for the selection of antibodies against BCMA
EP3708584A1 (en) 2013-02-26 2020-09-16 Roche Glycart AG Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2970484B2 (en) * 2013-03-15 2022-09-21 Amgen Inc. Heterodimeric bispecific antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
DK3221357T3 (da) 2020-08-10
RU2017121326A3 (ru) 2019-06-14
HUE049650T2 (hu) 2020-11-30
EP3747905A1 (en) 2020-12-09
LT3221357T (lt) 2020-08-25
CN107207609A (zh) 2017-09-26
HRP20201156T1 (hr) 2020-11-13
EP3221357B1 (en) 2020-06-03
PT3221357T (pt) 2020-07-28
KR20170087486A (ko) 2017-07-28
JP2018504092A (ja) 2018-02-15
US20170253670A1 (en) 2017-09-07
BR112017010513A2 (pt) 2018-04-03
CA2968162A1 (en) 2016-05-26
EP3221357A1 (en) 2017-09-27
JP7164949B2 (ja) 2022-11-02
JP2021129564A (ja) 2021-09-09
WO2016079081A1 (en) 2016-05-26
HK1244011A1 (zh) 2018-07-27
ES2808853T3 (es) 2021-03-02
SI3221357T1 (sl) 2020-09-30
US20200172633A1 (en) 2020-06-04
RU2747011C2 (ru) 2021-04-23
PL3221357T3 (pl) 2020-11-02
US20220213224A1 (en) 2022-07-07
CN107207609B (zh) 2022-07-19
RS60615B1 (sr) 2020-08-31
MX2017006626A (es) 2017-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121326A (ru) Общие легкие цепи и способы их применения
JP6971153B2 (ja) 多重特異的nkエンゲイジャータンパク質
JP2018504092A5 (ru)
RU2742691C2 (ru) Cd3-связывающий домен
JP7091250B2 (ja) NKp46結合タンパク質の可変領域
JP6840682B2 (ja) 多重特異的抗原結合タンパク質
CN109651507B (zh) 一种激动型4-1bb单克隆抗体
JP6702893B2 (ja) 多重特異的抗原結合タンパク質
AU2016260909B2 (en) T cell recruiting polypeptides based on CD3 reactivity
JP7442443B2 (ja) 多重特異性抗体
JP6839075B2 (ja) Cd19及びcd3に結合できる二重特異性1価ダイアボディ並びにその使用
JP7356970B2 (ja) 多重特異性抗体とその作製及び使用方法
JP2023051968A (ja) 多重特異的NKp46結合タンパク質
HRP20200306T1 (hr) Bispecifične molekule vezane na antigene koji aktiviraju t stanice specifične za cd3 i cea
US20170210818A1 (en) Constant region antibody fusion proteins and compositions thereof
RU2019123613A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9
FI3177643T5 (fi) T-soluja aktivoivia bispesifisiä antigeeniä sitovia molekyylejä
WO2015197582A1 (en) Monomeric multispecific antigen binding proteins
JP2018526981A5 (ru)
EP2970484A1 (en) Heterodimeric bispecific antibodies
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2012142231A (ru) Антитела против csf-1r человека и их применение
CN116041530A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
CN110382539A (zh) 用于cd16a定向的nk细胞结合的串联双抗体
KR20210099027A (ko) 항-cd40 항체, 이의 항원-결합 단편 및 약학적 용도