RU2016124325A - Антитела к альфа-синуклеину и способы применения - Google Patents

Антитела к альфа-синуклеину и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2016124325A
RU2016124325A RU2016124325A RU2016124325A RU2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A RU 2016124325 A RU2016124325 A RU 2016124325A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
human
mutations
full
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2016124325A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2697098C1 (ru
Inventor
Маркус БРИЧГИ
Зильвия ХУБЕР
Клаус КАЛУЦА
Томас КРЕМЕР
Олаф МУНДИГЛЬ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2016124325A publication Critical patent/RU2016124325A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2697098C1 publication Critical patent/RU2697098C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2881Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD71
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/32Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency specific for a neo-epitope on a complex, e.g. antibody-antigen or ligand-receptor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/33Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies

Claims (149)

1. Антитело, специфически связывающееся с человеческим альфа-синуклеином, где человеческий альфа-синуклеин имеет свободный N-концевой остаток метионина.
2. Антитело по п. 1, где антитело специфически связывается с человеческим и мышиным альфа-синуклеином, где человеческий и мышиный альфа-синуклеин имеет свободный N-концевой остаток метионина.
3. Антитело по одному из пп. 1 и 2, в котором альфа-синуклеин представляет собой мономерный и/или олигомерный альфа-синуклеин.
4. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело связывается с таким же эпитопом, что и антитело, которое содержит в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20.
5. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело связывается с таким же эпитопом, что и антитело, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 27.
6. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело содержит в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25.
7. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело получено гуманизацией антитела, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 27.
8. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело представляет собой гуманизированное антитело и содержит в вариабельном домене тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в вариабельном домене легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20, где в каждом HVR от 0 до 3 аминокислотных остатков заменены.
9. Антитело по одному из пп. 1 и 2, где антитело представляет собой гуманизированное антитело и его вариабельный домен тяжелой цепи происходит из вариабельного домена тяжелой цепи, имеющего SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи происходит из вариабельного домена легкой цепи, имеющего SEQ ID NO: 27.
10. Антитело, которое связывается с таким же эпитопом, что и антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20.
11. Антитело, которое связывается с таким же эпитопом, что и антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25.
12. Антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20.
13. Антитело, содержащее в тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25.
14. Антитело, полученное из антитела, которое содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 27.
15. Гуманизированное антитело, которое содержит в вариабельном домене тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 15-17, и в вариабельном домене легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 18-20, где в каждом HVR от 0 до 3 аминокислотных остатков заменены.
16. Гуманизированное антитело, которое содержит в вариабельном домене тяжелой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 21, 22 и 17, и в вариабельном домене легкой цепи HVRs, имеющие SEQ ID NO: 23-25, где в каждом HVR от 0 до 3 аминокислотных остатков заменены.
17. Гуманизированное антитело, в котором вариабельный домен тяжелой цепи получен из вариабельного домена тяжелой цепи, имеющего SEQ ID NO: 26, и вариабельный домен легкой цепи получен из вариабельного домена легкой цепи, имеющего SEQ ID NO: 27.
18. Антитело по п. 1, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
19. Антитело по п. 10, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
20. Антитело по п. 11, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
21. Антитело по п. 12, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
22. Антитело по п. 13, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
23. Антитело по п. 14, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
24. Антитело по п. 15, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
25. Антитело по п. 16, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
26. Антитело по п. 17, где антитело конъюгировано с челночным модулем для гематоэнцефалического барьера.
27. Антитело по п. 18, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
28. Антитело по п. 19, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
29. Антитело по п. 20, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
30. Антитело по п. 21, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
31. Антитело по п. 22, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
32. Антитело по п. 23, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
33. Антитело по п. 24, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
34. Антитело по п. 25, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
35. Антитело по п. 26, где челночный модуль для гематоэнцефалического барьера представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который специфически связывается с LRP1, LRP8, рецептором человеческого трансферрина или рецептором человеческого инсулиноподобного фактора роста.
36. Антитело по п. 1, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
37. Антитело по п. 10, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
38. Антитело по п. 11, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
39. Антитело по п. 12, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
40. Антитело по п. 13, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
41. Антитело по п. 14, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
42. Антитело по п. 15, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
43. Антитело по п. 16, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
44. Антитело по п. 17, где антитело представляет собой
а) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 или
б) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4, или
в) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G,
г) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235E и P329G,
д) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG1 с мутациями L234A, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи, или
е) полноразмерное антитело человеческого подкласса IgG4 с мутациями S228P, L235A и P329G в обеих тяжелых цепях и мутациями T366W и S354C в одной тяжелой цепи и мутациями T366S, L368A, Y407V и Y349C в соответствующей другой тяжелой цепи.
45. Антитело по п. 1, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
46. Антитело по п. 10, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
47. Антитело по п. 11, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
48. Антитело по п. 12, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
49. Антитело по п. 13, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
50. Антитело по п. 14, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
51. Антитело по п. 15, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
52. Антитело по п. 16, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
53. Антитело по п. 17, где антитело
I) ингибирует индуцируемую альфа-синуклеином цитотоксичность в человеческих нейронах и глиальных клетках и/или
II) ингибирует перенос от клетки к клетке олигомерного человеческого альфа-синуклеина между нейронами и глиальными клетками, и/или
III) снижает индуцируемую альфа-синуклеином каспазную активность в человеческих нервных клетках, и/или
IV) специфически связывается с альфа-синуклеином, который имеет свободный N-концевой остаток метионина, и не связывается специфически с альфа-синуклеином, который имеет модифицированный N-концевой остаток метионина.
54. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по одному из пп. 1-53 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
55. Применение антитела по одному из пп. 1-53 в качестве лекарственного средства.
56. Применение антитела по одному из пп. 1-53 для лечения синуклеинопатии.
57. Применение антитела по одному из пп. 1-53 для лечения болезни Паркинсона.
58. Применение антитела по одному из пп. 1-53 для приготовления лекарственного средства.
59. Применение по п. 58, где лекарственное средство предназначено для лечения болезни Паркинсона.
RU2016124325A 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения RU2697098C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13193892.0 2013-11-21
EP13193892 2013-11-21
PCT/EP2014/074840 WO2015075011A1 (en) 2013-11-21 2014-11-18 ANTI-alpha-SYNUCLEIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123989A Division RU2718990C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016124325A true RU2016124325A (ru) 2017-12-26
RU2697098C1 RU2697098C1 (ru) 2019-08-12

Family

ID=49619846

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123989A RU2718990C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения
RU2016124325A RU2697098C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019123989A RU2718990C1 (ru) 2013-11-21 2014-11-18 Антитела к альфа-синуклеину и способы применения

Country Status (25)

Country Link
US (5) US9493553B2 (ru)
EP (2) EP3071597B1 (ru)
JP (3) JP2017504566A (ru)
KR (3) KR102358311B1 (ru)
CN (3) CN105722857B (ru)
AR (1) AR098465A1 (ru)
AU (3) AU2014351996B2 (ru)
CA (1) CA2924268C (ru)
ES (1) ES2821904T3 (ru)
HK (1) HK1220473A1 (ru)
HR (1) HRP20201493T1 (ru)
HU (1) HUE051982T2 (ru)
IL (1) IL244495B (ru)
LT (1) LT3071597T (ru)
MX (3) MX2016005631A (ru)
MY (1) MY176237A (ru)
NZ (1) NZ717673A (ru)
PL (1) PL3071597T3 (ru)
PT (1) PT3071597T (ru)
RS (1) RS60882B1 (ru)
RU (2) RU2718990C1 (ru)
SG (1) SG10202007189VA (ru)
SI (1) SI3071597T1 (ru)
TW (1) TW201609804A (ru)
WO (1) WO2015075011A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11073470B2 (en) * 2014-02-14 2021-07-27 Betasense Gmbh Attenuated total reflectance-based biosensor for conformation and secondary structure analysis
LT3313879T (lt) 2015-06-24 2022-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Antikūnai prieš transferino receptorių su pritaikytu giminingumu
GB201512203D0 (en) 2015-07-13 2015-08-19 Lundbeck & Co As H Agents,uses and methods
GB2541003A (en) * 2015-08-05 2017-02-08 Kran Life Sciences Llp Neurodegenerative disorders
NZ741067A (en) 2015-10-02 2023-07-28 Hoffmann La Roche Bispecific anti-human cd20/human transferrin receptor antibodies and methods of use
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
KR102499438B1 (ko) * 2016-06-02 2023-02-14 메디뮨 리미티드 알파-시누클레인에 대한 항체 및 이의 용도
KR102593669B1 (ko) 2016-11-15 2023-10-25 하. 룬드벡 아크티에셀스카브 시누클레인병증의 치료를 위한 제제, 용도 및 방법
EP3324186B1 (en) 2016-11-21 2020-09-16 Ruhr-Universität Bochum Method for the preselection of drugs for protein misfolding diseases
MA47019A (fr) 2016-12-16 2021-04-21 H Lundbeck As Agents, utilisations et procédés
US10364286B2 (en) 2016-12-22 2019-07-30 H. Lundbeck A/S Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation
MX2019008029A (es) * 2017-01-06 2019-12-11 Abl Bio Inc Anticuerpo anti-alfa-sinucleina y su uso.
SG11201906947SA (en) 2017-02-17 2019-08-27 Bristol Myers Squibb Co Antibodies to alpha-synuclein and uses thereof
JP2020508049A (ja) 2017-02-17 2020-03-19 デナリ セラピューティクス インコーポレイテッドDenali Therapeutics Inc. 操作されたトランスフェリン受容体結合ポリペプチド
WO2018204352A1 (en) * 2017-05-01 2018-11-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Monoclonal antibodies against alpha-synuclein fibrils
DE102017010455A1 (de) * 2017-06-13 2018-12-13 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zum Nachweis von Aggregaten biotherapeutischer Substanzen in einer Probe
WO2018237338A1 (en) * 2017-06-23 2018-12-27 Denali Therapeutics Inc. ANTI-ALPHA-SYNCUCIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE
WO2019040617A1 (en) 2017-08-23 2019-02-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania MONOCLONAL ANTIBODIES AGAINST PATHOLOGICAL ALPHA-SYNUCLEIN AND METHODS USING SAME
GB201720975D0 (en) * 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Anti-alpha synuclein antibodies
GB201720970D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
WO2019157527A2 (en) * 2018-02-12 2019-08-15 The Scripps Research Institute Methods related to parkinson's disease and synucleinopathies
AU2019318195A1 (en) * 2018-08-09 2021-03-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Determination of parkinson's disease
EP3867270A1 (en) * 2018-10-19 2021-08-25 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Anti-synuclein antibodies
US11542322B2 (en) 2019-02-13 2023-01-03 Iowa State University Research Foundation, Inc. Nano-theranostics for Parkinson's disease
WO2021207613A1 (en) * 2020-04-10 2021-10-14 2Seventy Bio, Inc. Frb antibodies
PE20230078A1 (es) 2020-04-24 2023-01-11 Hoffmann La Roche Modulacion de enzimas y vias con compuestos de sulfhidrilo y sus derivados
US20230242601A1 (en) 2020-07-29 2023-08-03 Tohoku University Peptide used to prevent or treat synucleinopathy

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
EP0564531B1 (en) 1990-12-03 1998-03-25 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
LU91067I2 (fr) 1991-06-14 2004-04-02 Genentech Inc Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
US7018809B1 (en) 1991-09-19 2006-03-28 Genentech, Inc. Expression of functional antibody fragments
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
BR9813365A (pt) 1997-12-05 2004-06-15 Scripps Research Inst Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1068241E (pt) 1998-04-02 2007-11-19 Genentech Inc Variantes de anticorpos e respectivos fragmentos
DK1071700T3 (da) 1998-04-20 2010-06-07 Glycart Biotechnology Ag Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet
EP2364997A3 (en) 1999-01-15 2012-07-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2420835T3 (es) 1999-04-09 2013-08-27 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Procedimiento para controlar la actividad de las moléculas inmunofuncionales
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
ES2248127T3 (es) 1999-10-04 2006-03-16 Medicago Inc. Metodo para regular la transcripcion de genes foraneos en presencia de nigtrogeno.
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
IL149809A0 (en) 1999-12-15 2002-11-10 Genentech Inc Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
LT2857516T (lt) 2000-04-11 2017-09-11 Genentech, Inc. Multivalentiniai antikūnai ir jų panaudojimas
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
BR0114475A (pt) 2000-10-06 2003-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Kk Célula para a produção de composição de anticorpo
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
IL155977A0 (en) 2000-11-30 2003-12-23 Medarex Inc Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
NZ592087A (en) 2001-08-03 2012-11-30 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
JP2005532253A (ja) 2001-10-25 2005-10-27 ジェネンテック・インコーポレーテッド 糖タンパク質組成物
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
AU2003236015A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
EP1498485A4 (en) 2002-04-09 2006-09-06 Kyowa Hakko Kogyo Kk CELLS WITH MODIFIED GENOM
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
AU2003239966B9 (en) 2002-06-03 2010-08-26 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US9034337B2 (en) * 2003-10-31 2015-05-19 Prothena Biosciences Limited Treatment and delay of outset of synucleinopathic and amyloidogenic disease
JP4351674B2 (ja) 2002-12-16 2009-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体とその使用法およびその使用
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
JPWO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2006-12-21 協和醗酵工業株式会社 α1,6−フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するRNAを用いた抗体組成物の製造法
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
WO2005047860A2 (en) * 2003-11-08 2005-05-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to alpha-synuclein
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
AU2005230848B9 (en) 2004-03-31 2011-06-02 Genentech, Inc. Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP2067789A1 (en) 2004-04-13 2009-06-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-P selectin antibodies
MX2007001679A (es) * 2004-08-09 2007-05-23 Elan Pharm Inc Prevencion y tratamiento de la enfermedad sinucleinopatica y amiloidogenica.
CN101052417A (zh) * 2004-08-09 2007-10-10 艾兰制药公司 突触核蛋白病以及淀粉样变性病的预防和治疗
TWI309240B (en) 2004-09-17 2009-05-01 Hoffmann La Roche Anti-ox40l antibodies
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2007011907A2 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 University Of Rochester Alpha-synuclein antibodies and methods related thereto
WO2007021255A1 (en) * 2005-08-09 2007-02-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Antibodies to alpha-synuclein
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
GB0602992D0 (en) * 2006-02-15 2006-03-29 Morvus Technology Ltd Methods, genes and proteins
EP2325209A3 (en) * 2006-03-23 2011-08-03 BioArtic Neuroscience AB Improved protofibril selective antibodies and the use thereof
WO2007134050A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
ES2589302T3 (es) * 2006-08-07 2016-11-11 Abbvie Biotherapeutics Inc. Métodos de tratamiento de mieloma múltiple utilizando terapias de combinación basadas en HuLuc63 con bortezemib
JP5959795B2 (ja) 2006-08-18 2016-08-02 アーメイゲン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドArmagen Technologies, Inc. 血液脳関門送達のための物質
EP2059533B1 (en) 2006-08-30 2012-11-14 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
EA017611B1 (ru) * 2007-01-05 2013-01-30 Юнивэсэти Оф Цюрих Способ получения связывающей молекулы, специфичной к белку, ассоциированному с расстройством, или антитела или его связывающего фрагмента или по меньшей мере одной цепи иммуноглобулина, связывающих вышеуказанный белок (варианты), связывающая молекула, антитело, цепь иммуноглобулина или их связывающий фрагмент (варианты), антиген, полинуклеотид, вектор и клетка-хозяин, их включающие композиция и набор и способ диагностики или лечения неврологических расстройств посредством
CA2678963C (en) * 2007-02-23 2018-05-01 Elan Pharmaceuticals, Inc. Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
US8147833B2 (en) * 2007-02-23 2012-04-03 Neotope Biosciences Limited Prevention and treatment of synucleinopathic and amyloidogenic disease
US8454954B2 (en) * 2007-05-16 2013-06-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of synucleinopathies
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
CA2709847C (en) 2008-01-07 2018-07-10 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
AT506535B1 (de) * 2008-02-22 2010-04-15 Affiris Forschungs & Entwicklungs Gmbh Vaccine enthaltend alpha-synuclein-mimotope auf basis von peptiden
EP3521309A1 (en) 2008-12-19 2019-08-07 Biogen International Neuroscience GmbH Human anti-alpha-synuclein antibodies
RU2598248C2 (ru) 2009-04-02 2016-09-20 Роше Гликарт Аг Полиспецифичные антитела, включающие антитела полной длины и одноцепочечные фрагменты fab
KR20110124368A (ko) * 2009-04-07 2011-11-16 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항―erbb―2/항―c―met 항체
AU2010234031B2 (en) 2009-04-07 2015-10-01 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
BRPI1007602A2 (pt) 2009-05-27 2016-02-16 Hoffmann La Roche "anticorpo tri ou tetraespecífico, método para preparação de um anticorpo triespecífico ou tetraespecífico, célula hospedeira, composição, composição farmacêutica e método para o tratamento de um paciente com necessidade de terapia"
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
AT508638B1 (de) 2009-08-21 2011-08-15 Affiris Ag Verwendung von peptiden und polypeptiden zur behandlung und/oder prävention von synukleinopathien
CN102725639A (zh) * 2009-11-04 2012-10-10 诺华有限公司 蛋白质聚集物与单体分离中作为结合试剂的带正电物质
HUE038313T2 (hu) 2010-02-26 2018-10-29 Bioarctic Neuroscience Ab Protofibril-kötõ antitestek és alkalmazásuk Parkinson-kór, Lewy-testes demencia és más alfa-szinukleinopátiák terápiás és diagnosztikai eljárásaiban
US20130309690A1 (en) * 2010-11-05 2013-11-21 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Tetrameric alpha-synuclein as biomarkers
CN103443125B (zh) * 2010-11-30 2019-05-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 低亲和力血脑屏障受体抗体及其用途
CN103502273A (zh) * 2011-04-20 2014-01-08 罗氏格黎卡特股份公司 用于pH依赖性通过血脑屏障的方法和构建体
US8697076B2 (en) * 2011-04-27 2014-04-15 Northwestern University Antibodies selective for pathological tau dimers and prefibrillar pathological tau oligomers and their uses in treatment, diagnosis and monitoring of tauopathies
EP2807188B1 (en) * 2012-01-27 2019-09-11 Prothena Biosciences Limited Humanized antibodies that recognize alpha-synuclein
EP3315514A1 (en) * 2012-08-29 2018-05-02 F. Hoffmann-La Roche AG Blood brain barrier shuttle
MX2016005303A (es) 2013-10-25 2016-08-11 Nch Corp Sistema de suministro y composicion probiotica para animales y plantas.
WO2015101586A1 (en) * 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-hapten/anti-blood brain barrier receptor antibodies, complexes thereof and their use as blood brain barrier shuttles

Also Published As

Publication number Publication date
RS60882B1 (sr) 2020-11-30
AU2014351996A1 (en) 2016-03-24
CN105722857B (zh) 2023-03-24
JP7367101B2 (ja) 2023-10-23
TW201609804A (zh) 2016-03-16
KR20160078998A (ko) 2016-07-05
MX2016005631A (es) 2016-07-14
HRP20201493T1 (hr) 2020-12-11
US20150140003A1 (en) 2015-05-21
ES2821904T3 (es) 2021-04-28
EP3071597A1 (en) 2016-09-28
AU2020200683A1 (en) 2020-02-20
IL244495B (en) 2020-06-30
HK1220473A1 (zh) 2017-05-05
SI3071597T1 (sl) 2020-11-30
JP2017504566A (ja) 2017-02-09
EP3783020A1 (en) 2021-02-24
CA2924268A1 (en) 2015-05-28
CN111499743B (zh) 2024-01-12
JP2020073565A (ja) 2020-05-14
US9493553B2 (en) 2016-11-15
HUE051982T2 (hu) 2021-04-28
NZ717673A (en) 2020-02-28
MX2020008436A (es) 2020-09-25
RU2697098C1 (ru) 2019-08-12
US9670274B2 (en) 2017-06-06
US10647761B2 (en) 2020-05-12
WO2015075011A1 (en) 2015-05-28
CA2924268C (en) 2021-05-18
AU2020200684B2 (en) 2021-04-22
CN111499742A (zh) 2020-08-07
US10316082B2 (en) 2019-06-11
AU2020200683B2 (en) 2021-04-22
MX2020002289A (es) 2020-07-13
KR102202925B1 (ko) 2021-01-14
JP7074784B2 (ja) 2022-05-24
PT3071597T (pt) 2020-10-08
US20190292248A1 (en) 2019-09-26
JP2022078255A (ja) 2022-05-24
AU2020200684A1 (en) 2020-02-20
KR20210006509A (ko) 2021-01-18
KR102358311B1 (ko) 2022-02-08
US20180237510A1 (en) 2018-08-23
SG10202007189VA (en) 2020-09-29
US20170114123A1 (en) 2017-04-27
MY176237A (en) 2020-07-24
KR102399292B1 (ko) 2022-05-17
IL244495A0 (en) 2016-04-21
EP3071597B1 (en) 2020-07-29
AU2014351996B2 (en) 2020-01-02
KR20220019838A (ko) 2022-02-17
US20170327566A1 (en) 2017-11-16
BR112016010065A2 (pt) 2017-12-05
CN105722857A (zh) 2016-06-29
PL3071597T3 (pl) 2020-11-30
AR098465A1 (es) 2016-05-26
US9890209B2 (en) 2018-02-13
RU2718990C1 (ru) 2020-04-15
LT3071597T (lt) 2020-10-12
CN111499743A (zh) 2020-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016124325A (ru) Антитела к альфа-синуклеину и способы применения
RU2019134338A (ru) Иммуноконъюгаты антитела к pd-1 с мутантом il-2 или с il-15
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
HRP20200384T1 (hr) Humanizirana anti-tau(ps422) protutijela i načini uporabe
JP2017504566A5 (ru)
RU2017120360A (ru) Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии
RU2018101978A (ru) Антитела против трансферринового рецептора, обладающие индивидуализированной аффинностью
RU2015140917A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2018143439A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент
JP2017537896A5 (ru)
JP2020062036A5 (ru)
HRP20191766T1 (hr) Varijante fc regije s modificiranim vezanjem na neonatalni fc receptor (fcrn) i postupci primjene
RU2016133347A (ru) Варианты fc-области с улучшенной способностью связываться с белком а
JP2017534646A5 (ru)
RU2016133346A (ru) Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а
RU2015145719A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
RU2019123613A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9
RU2016133345A (ru) Варианты fc-области с модифицированными способностями связываться с fcrn
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
JP2019533441A5 (ru)
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
HRP20211773T1 (hr) Stabilna heterodimerni dizajn antitijela s mutacijama u fc domeni
RU2018116402A (ru) Биспецифические антитела, четырехвалентные в отношении костимуляторного tnf-рецептора
JP2019502712A5 (ru)
CA2843158A1 (en) Tandem fc bispecific antibodies