JP2024511970A

JP2024511970A - ループス腎炎の治療の組成物及び方法

Info

Publication number: JP2024511970A
Application number: JP2023556725A
Authority: JP
Inventors: ジャスティンコレットモーラー，; パトリシアルヘイン，
Original assignee: Genentech Inc
Current assignee: Genentech Inc
Priority date: 2021-03-15
Filing date: 2022-03-14
Publication date: 2024-03-18
Also published as: WO2022198192A1; AU2022238526A1; IL305283A; EP4308157A1; KR20230156373A; BR112023018621A2; TW202300521A; US20240043554A1; CA3213599A1

Abstract

本開示は、１２歳以上１８歳未満の個体におけるループス腎炎を治療するための方法を提供する。いくつかの実施態様では、本方法は、前記個体に有効量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を投与することを含む。【選択図】図１

Description

関連出願との相互参照
［０００１］本出願は、２０２１年３月１５日出願の米国仮特許出願第６３／１６１２１９号及び２０２１年０６月１６日出願の同第６３／２１１４３９号（いずれも参照によりその内容全体が本明細書に援用される）の優先権を主張する。

ＡＳＣＩＩテキストファイルでの配列表の提出
［０００２］ＡＳＣＩテキストファイルでの提出物：コンピュータ可読形式（ＣＲＦ）の配列表（ファイル名：１４６３９２０５３５４０ＳＥＱＬＩＳＴ．ＴＸＴ、データ記録日：２０２２年３月１日、サイズ：３６，８２０バイト）の内容は、全体として参照により本明細書に援用される。

発明の分野
［０００３］本明細書に提供されるのは、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を投与することにより、ループスを有する個体（例えば、５歳以上１８歳未満の個体）においてループス腎炎（ＬＮ）を治療するための方法である。

［０００４］増殖性ループス腎炎は、全身性エリテマトーデスの臓器を脅かす最も一般的な症状である。糸球体傷害と尿細管間質の炎症は、蛋白尿、血尿、及び進行性の腎障害を引き起こす。治療の目標は、蛋白尿の減少、腎障害の予防、及び免疫抑制療法の毒性の最小化などである。Ｈａｈｎｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｅａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ６４：７９７－８０８，２０１２；Ｆａｎｏｕｒｉａｋｉｓｅｔａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．７８：７３６－４５，２０１９。治療を受けても、多くの患者は末期腎疾患（ＥＳＲＤ）の発症、血液透析又は腎移植の必要性、死亡など予後が不良であり、ＥＳＲＤのリスクは過去２０年間実質的に改善していない。Ｈａｎｌｙｅｔａｌ．，Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ５５（２）：２５２－６２，２０１６；Ｔｅｋｔｏｎｉｄｏｕｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌ６８（６）：１４３２－１４４１，２０１６）。現在、米国ではループス腎炎の治療として承認されている療法はない。現在未承認の標準治療は、毒性と低い完全奏効率を伴う。

［０００５］２つの抗ＣＤ２０抗体がループス腎炎の治療における有効性についての臨床研究で今まで試験されている。Ｉ型抗ＣＤ２０抗体であるリツキシマブは、臨床研究（ＬＵＮＡＲ）において、７２例中７１例で末梢ＣＤ１９＋Ｂ細胞を枯渇させ、より多くのレスポンダーをもたらし、抗ｄｓＤＮＡ及びＣ３／Ｃ４レベルの大幅な低下をもたらした。ＬＵＮＡＲ研究の投与レジメンは、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎（ＬＮ）患者へのリツキシマブ（１，０００ｍｇ）又はプラセボの１、１５、１６８、及び１８２日目（第０、２、２４、２６週）の投与からなっていた。しかしリツキシマブ療法は、治療１年後の臨床研究成績を改善しなかった。

［０００６］別のＩ型抗ＣＤ２０抗体であるオクレリズマブが臨床研究（ＢＥＬＯＮＧ）で試験された。患者は、１：１：１で、プラセボ、４００ｍｇのオクレリズマブ又は１，０００ｍｇのオクレリズマブを、１日目と１５日目に静脈点滴され、第１６週に単回点滴され、その後１６週ごとに単回点滴される群にランダム化され、バックグラウンドでグルココルチコイドとミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）又はＥｕｒｏ－ＬｕｐｕｓＮｅｐｈｒｉｔｉｓＴｒｉａｌ（ＥＬＮＴ）レジメン（シクロホスファミドに続いてアザチオプリン）のいずれかが併用された。本研究は、一部には、重篤な感染症事象の不均衡が原因で打ち切られた（Mysler, E.F. et al. (2013) Arthritis Rheum. 65:2368-2379）。

［０００７］増殖性ループス腎炎（増殖性ＬＮ、ＩＳＮ／ＲＰＳのＩＩＩ型又はＩＶ型の活動性ループス腎炎としても知られる）は、成人でＬＮを発症する患者に比べてより若い患者でより頻繁に発生し、より重症であることが多いが、思春期の患者の増殖性ＬＮに対する承認された治療選択肢は存在しない。現在の標準治療（ＳＯＣ）は、依然として全身性コルチコステロイドと免疫抑制剤の併用に限られているが、これらの未承認レジメンで完全な腎反応が得られるのは、これらの患者の半数未満である。不完全な腎反応又は腎反応の欠如は、死亡リスクの大幅な増加など、長期予後の不良と関連している。そのため、炎症と臨床的後遺症を軽減し、増殖性ＬＮの若年患者の長期予後を改善する、より安全で効果的な治療法が引き続き必要とされている。

［０００８］特許出願書類及び刊行物を含め、本明細書で引用した全ての参考文献は、参照により全体が援用される。

［０００９］特定の態様において、本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、該個体に、少なくとも、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含む方法である。ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトである。特定の態様において、本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、該個体に、少なくとも、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含む方法である。ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、５歳以上１８歳未満のヒトである。また、本明細書では、個体におけるループス腎炎を治療する方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体も提供される。ここで、該方法は、該個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み；ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトである。また、本明細書では、個体におけるループス腎炎を治療する方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体も提供される。ここで、該方法は、該個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み、ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、５歳以上１８歳未満のヒトである。

［００１０］いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００１１］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の２回目の用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の２回目の用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約２週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の初回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露の初回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様（例えば、第１の抗体曝露の用量（単数又は複数）が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００１２］いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第２の抗体曝露の２回目の用量は、第２の抗体曝露の初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、第２の抗体曝露の初回用量後約２週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の初回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露の初回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様（例えば、第２の抗体曝露の用量（単数又は複数）が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００１３］いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含み、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約５２週間まで、又は第２の抗体曝露の初回用量後約２８週間までは提供されない。いくつかの実施態様（例えば、第３の抗体曝露の用量が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００１４］いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露及び／又は第２の抗体曝露及び／又は第３の抗体曝露は、静脈内投与される。

［００１５］いくつかの実施態様において、個々のループス腎炎。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を有している。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を発症するリスクがある。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ（Ｃ）型又はＩＶ（Ｃ）型のループス腎炎を有している。いくつかの実施態様では、個体は、Ｖ型のループス腎炎を併発している。

［００１６］いくつかの実施態様では、該方法は、有効量の免疫抑制剤を個体に投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、ミコフェノール酸、その誘導体、又はその塩を含む。いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、ミコフェノール酸モフェチルを含む。いくつかの実施態様では、該方法は、有効量のグルココルチコイド又はコルチコステロイドを個体に投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、グルココルチコイド又はコルチコステロイドは、メチルプレドニゾロンを含む。いくつかの実施態様において、グルココルチコイド又はコルチコステロイドはプレドニゾンを含む。いくつかの実施態様では、該方法は、有効量の抗ヒスタミン剤を個体に投与することを更に含む。いくつかの実施態様では、抗ヒスタミン剤は、ジフェンヒドラミンを含む。いくつかの実施態様では、ジフェンヒドラミンは、０．５～１ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与され、任意選択で最大用量５０ｍｇまで投与される。いくつかの実施態様では、該方法は、有効量のアセトアミノフェンを個体に投与することを更に含む。いくつかの実施態様では、アセトアミノフェンは、１５ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与され、任意選択で最大用量１０００ｍｇまで投与される。いくつかの実施態様では、該方法は、有効量の降圧剤を個体に投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、降圧剤は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤又はアンジオテンシン受容体遮断剤である。いくつかの実施態様では、該方法は、標準治療を個体に投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、標準治療は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、及びグルココルチコイド又はコルチコステロイドのうちの１又は複数による治療を含む。

［００１７］いくつかの実施態様において、該方法は、個体における完全腎反応（ＣＲＲ）をもたらす。いくつかの実施態様において、該方法は、個体における部分腎反応（ＰＲＲ）をもたらす。いくつかの実施態様では、該方法は、個体における循環末梢Ｂ細胞の枯渇をもたらす。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞である。いくつかの実施態様において、該Ｂ細胞は、ナイーブＢ細胞（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７－Ｂ細胞）、メモリーＢ細胞（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋Ｂ細胞）又は形質芽球（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋ＣＤ３８＋＋Ｂ細胞）である。いくつかの実施態様では、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－ＣＤ３３－ＣＤ５６－細胞である。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約１個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約０．５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が存在するようなレベルまで枯渇し、第１の抗体曝露の後に枯渇が達成される。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、ＨＳＦＣを用いて検出限界を下回るレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、ＨＳＦＣは、約１．０個／μＬ以下、約０．８個／μＬ以下、約０．６個／μＬ以下、約０．５個／μＬ以下又は０．４４１個／μＬ以下のＢ細胞の定量下限（ＬＬＯＱ）を有する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞枯渇は、第１の抗体曝露の初回用量後少なくとも５２週間持続する。いくつかの実施態様において、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、個体における循環末梢Ｂ細胞は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して、又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、少なくとも約９０％枯渇する。

［００１８］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の１日目と１５日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の１６８日目と１８２日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の３６４日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブである。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の１日目と１５日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の１６８日目と１８２日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の３６４日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブであり、該個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブである。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブであり、該個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様（例えば、抗体曝露の複数の用量が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００１９］特定の態様において、本明細書で提供されるのは、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、該個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含む方法である。ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトであり；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、該個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。また、本明細書では、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体も提供される。ここで、該方法は、該個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み；ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトであり；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、該個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。特定の態様において、本明細書で提供されるのは、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法である。該方法は、該個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み；ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、５歳以上１８歳未満のヒトであり；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、該個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。また、本明細書では、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体も提供される。ここで、該方法は、該個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み；ここで、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間の総ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の曝露量又は（ｂ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）該個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体は、５歳以上１８歳未満のヒトであり；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、該個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。

［００２０］いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００２１］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の２回目の用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の２回目の用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約２週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の初回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露の初回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様（例えば、第１の抗体曝露の用量（単数又は複数）が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００２２］いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、２回目の用量の第２の抗体曝露は、初回用量の第２の抗体曝露後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、第２の抗体曝露の初回用量後約２週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の初回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露の初回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様（例えば、第２の抗体曝露の用量（単数又は複数）が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００２３］いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含み、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約５２週間まで、又は第２の抗体曝露の初回用量後約２８週間までは提供されない。いくつかの実施態様（例えば、第３の抗体曝露の用量が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００２４］いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露及び／又は第２の抗体曝露及び／又は第３の抗体曝露は、静脈内投与される。

［００２５］いくつかの実施態様において、個体は、ループス腎炎を有している。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を有している。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を発症するリスクがある。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ（Ｃ）型又はＩＶ（Ｃ）型のループス腎炎を有している。いくつかの実施態様では、個体は、Ｖ型のループス腎炎を併発している。

［００２６］いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞である。いくつかの実施態様において、該Ｂ細胞は、ナイーブＢ細胞（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７－Ｂ細胞）、メモリーＢ細胞（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋Ｂ細胞）及び／又は形質芽球（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋ＣＤ３８＋＋Ｂ細胞）である。いくつかの実施態様では、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－ＣＤ３３－ＣＤ５６－細胞である。いくつかの実施態様において、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋ＣＤ２０＋Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ＣＤ２０－Ｂ細胞、及びＣＤ１９＋ＣＤ２２＋Ｂ細胞を含む。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約１個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約０．５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、ＨＳＦＣを用いて検出限界を下回るレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、ＨＳＦＣは、約１．０個／μＬ以下、約０．８個／μＬ以下、約０．６個／μＬ以下、約０．５個／μＬ以下又は０．４４１個／μＬ以下のＢ細胞の定量下限（ＬＬＯＱ）を有する。いくつかの実施態様では、この枯渇は、第１の抗体曝露後に達成される。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞枯渇は、第１の抗体曝露の初回用量から少なくとも５２週間持続する。いくつかの実施態様において、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、個体における循環末梢Ｂ細胞は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、少なくとも約９０％枯渇する。いくつかの実施態様において、個体の血清Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）レベル（例えば、個体からの血清試料中のＢＡＦＦレベル）は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、増加している。いくつかの実施態様において、個体の血清Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）レベル（例えば、個体からの血清試料中のＢＡＦＦレベル）は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、６週間以内、４週間以内又は２週間以内に、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、増加している。いくつかの実施態様において、個体の血清Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）レベル（例えば、個体からの血清試料中のＢＡＦＦレベル）は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、少なくとも５０％、少なくとも７５％、少なくとも１００％、少なくとも２倍又は少なくとも３倍増加している。

［００２７］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の１日目と１５日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の１６８日目と１８２日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の３６４日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブである。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の１日目と１５日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の１６８日目と１８２日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の３６４日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブであり、該個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブである。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブであり、該個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様（例えば、抗体曝露の複数の用量が均一用量である実施態様）では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［００２８］特定の態様において、本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法である。ここで、該方法は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を該個体に静脈内投与することを含み；ここで、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体が１２歳以上１８歳未満のヒトである。特定の態様において、本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法である。ここで、該方法は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を該個体に静脈内投与することを含み；ここで、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体が５歳以上１８歳未満のヒトである。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブである。

［００２９］特定の態様において、本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法である。ここで、該方法は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を該個体に静脈内投与することを含み；ここで、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体が１２歳以上１８歳未満のヒトであり、該個体の体重は４５ｋｇ未満である。特定の態様において、本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法である。ここで、該方法は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を該個体に静脈内投与することを含み；ここで、第１の抗体曝露は、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露は、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露は、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；ここで、該個体が５歳以上１８歳未満のヒトであり、該個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブである。

［００３０］本明細書に記載の方法のいくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、ヒト化抗体である。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、アフコシル化されている。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の重鎖は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の軽鎖は、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施態様において、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む。いくつかの実施態様において、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブである。

［００３１］本明細書に記載の方法のいくつかの実施態様において、該方法は、個体にミコフェノール酸モフェチルを投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、ミコフェノール酸モフェチルは、分割投与で、１２００ｍｇ／ｍ^２／日の用量で、１日あたり最大２．５ｇが個体に投与される。いくつかの実施態様において、本発明の方法は、個体にプレドニゾンを投与すること（例：経口投与）を更に含む。いくつかの実施態様では、経口プレドニゾンは、０．５～１ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、１日あたり最大６０ｍｇが個体に投与される。いくつかの実施態様では、経口プレドニゾンは、治療の第２週まで０．５～１ｍｇ／ｋｇ／日の用量で個体に投与され、第２４週までに５ｍｇ／日の用量に漸減される。いくつかの実施態様では、経口プレドニゾンは、０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、１日あたり最大６０ｍｇが個体に投与される。いくつかの実施態様では、経口プレドニゾンは、治療の第２週まで０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日の用量で個体に投与され、第２４週までに５ｍｇ／日の用量に漸減される。いくつかの実施態様において、本発明の方法は、治療の第０週、第２週、第２４週、第２６週及び第５２週に、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前に、個体に静脈内（ＩＶ）点滴によってメチルプレドニゾロンを投与することを更に含む。いくつかの実施態様では、個体の体重が４５ｋｇ以上の場合、８０ｍｇのメチルプレドニゾロンが個体に投与される。いくつかの実施態様では、個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、１．５ｍｇ／ｋｇのメチルプレドニゾロンが個体に投与される。

［００３２］特定の態様において、本明細書において提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するためのキットである。該キットは、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含むＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を収容する容器；上記及び本明細書に記載の方法のいずれかにおいてＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を使用するための説明書を含む添付文書を備えている。いくつかの実施態様において、この添付文書は、個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を提供する。当該説明書は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が個体に投与され、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示し；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、この添付文書は、個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を提供する。当該説明書は、個体が１２歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトであることを示し；且つＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が個体に投与され、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを更に示し；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、この添付文書は、個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を提供する。当該説明書は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が個体に投与され、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示し；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、この添付文書は、個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を提供する。当該説明書は、個体が５歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトであることを示し；且つＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が個体に投与され、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを更に示し；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。

［００３３］いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露及び／又は第２の抗体曝露及び／又は第３の抗体曝露は、静脈内投与される。

［００３４］いくつかの実施態様において、本発明のキットは、以下を収容する容器を更に備える：第２の医薬（ここで、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が第１の医薬である）；及び対象に第２の医薬を投与するための、添付文書の説明書。いくつかの実施態様において、第２の医薬は、免疫抑制剤、グルココルチコイド、抗マラリア剤又はコルチコステロイドである。

［００３５］本明細書に記載される様々な実施態様の特性の一つ、一部又は全てを組み合わせて、本発明の他の実施態様を形成できることを理解されたい。本発明のこれら及び他の態様は、当業者には明らかになるであろう。本発明のこれら及び他の実施態様については、以下の「発明を実施するための形態」で更に記載する。

［００３６］小児患者のループス腎炎の治療におけるＩＩ型抗ＣＤ２０抗体オビヌツズマブの使用に関する対照研究の概略図である。ＣＲＲ＝完全腎反応、ＬＮ＝ループス腎炎、ＭＭＦ＝ミコフェノール酸モフェチル、ＯＬＥ＝非盲検延長、ＳＦＵ＝安全性追跡調査、Ｗ２４＝第２４週。^ａ初回用量の被験治療の投与（１日目、第０週）はベースライン評価後２４時間以内に行われる。但し、必要に応じて、７２時間までの投与が認められている。２回目の点滴は１４日目（第２週）±１日に行われる。^ｂＣＲＲにより評価される主要有効性評価項目は、第７６週に測定される。

［００３７］増殖性ループス腎炎（増殖性ＬＮ、ＩＳＮ／ＲＰＳのＩＩＩ型又はＩＶ型活動性ループス腎炎としても知られる）は、成人でＬＮを発症する患者に比べてより若い患者でより頻繁に発生し、より重症であることが多いが、思春期の患者の増殖性ＬＮに対する承認された治療選択肢は存在しない。現在の標準治療（ＳＯＣ）は、依然として全身性コルチコステロイドと免疫抑制剤の併用に限られているが、これらの未承認レジメンで完全な腎反応が得られるのは、これらの患者の半数未満である。不完全な腎反応又は腎反応の欠如は、死亡リスクの大幅な増加など、長期予後の不良と関連している。そのため、炎症と臨床的後遺症を軽減し、増殖性ＬＮの若年患者の長期予後を改善する、より安全で効果的な治療法が引き続き必要とされている。本開示は、例えば増殖性ＬＮの治療のための、若年患者においてＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を使用するための方法を記載している。

［００３８］ある態様において、本明細書で提供されるのは、個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の第２の抗体曝露を個体に投与することを含む方法であり；ここで、該個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトである。別の態様において、本明細書で提供されるのは、個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の第２の抗体曝露を該個体に投与することを含む方法であり；ここで、該個体は、５歳以上１８歳未満のヒトである。いくつかの実施態様において、個体は、ループスを有する。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されない。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第１の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第１の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第２の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第２の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、第３の抗体曝露は、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、第３の抗体曝露は、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、例えば均一用量を使用する場合、個体の体重は４５ｋｇ以上である。いくつかの実施態様では、例えば体重ベースの用量を用いる場合、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、本発明の抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む。

［００３９］ある態様において、本明細書で提供されるのは、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の第２の抗体曝露を該個体に投与することを含む方法であり；ここで、該個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトである。別の態様において、本明細書で提供されるのは、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の第２の抗体曝露を該個体に投与することを含む方法であり；ここで、該個体は、５歳以上１８歳未満のヒトである。いくつかの実施態様において、個体は、ループスを有する。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されない。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第１の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第１の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第２の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、第２の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、第３の抗体曝露は、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、第３の抗体曝露は、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、例えば均一用量を使用する場合、個体の体重は４５ｋｇ以上である。いくつかの実施態様では、例えば体重ベースの用量を用いる場合、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様では、本発明の抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む。いくつかの実施態様において、該個体は、ループスを有する。

Ｉ．一般的な技術
［００４０］本明細書に記載又は参照される技術及び手順は一般によく理解されており、例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋｅｔａｌ．，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ３ｄｅｄｉｔｉｏｎ（２００１）ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ，Ｎ．Ｙ．；ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔａｌ．ｅｄｓ．，（２００３））；ｔｈｅｓｅｒｉｅｓＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）：ＰＣＲ２：ＡＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈ（Ｍ．Ｊ．ＭａｃＰｈｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．ＨａｍｅｓａｎｄＧ．Ｒ．Ｔａｙｌｏｒｅｄｓ．（１９９５）），ＨａｒｌｏｗａｎｄＬａｎｅ，ｅｄｓ．（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ，ａｎｄＡｎｉｍａｌＣｅｌｌＣｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ，ｅｄ．（１９８７））；ＯｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ，ｅｄ．，１９８４）；ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ；ＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＮｏｔｅｂｏｏｋ（Ｊ．Ｅ．Ｃｅｌｌｉｓ，ｅｄ．，１９９８）ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ；ＡｎｉｍａｌＣｅｌｌＣｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ），ｅｄ．，１９８７）；ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎｔｏＣｅｌｌａｎｄＴｉｓｓｕｅＣｕｌｔｕｒｅ（Ｊ．Ｐ．ＭａｔｈｅｒａｎｄＰ．Ｅ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９８）ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ；ＣｅｌｌａｎｄＴｉｓｓｕｅＣｕｌｔｕｒｅ：ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ａ．Ｄｏｙｌｅ，Ｊ．Ｂ．Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ，ａｎｄＤ．Ｇ．Ｎｅｗｅｌｌ，ｅｄｓ．，１９９３－８）Ｊ．ＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ；ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｄ．Ｍ．ＷｅｉｒａｎｄＣ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ．）；ＧｅｎｅＴｒａｎｓｆｅｒＶｅｃｔｏｒｓｆｏｒＭａｍｍａｌｉａｎＣｅｌｌｓ（Ｊ．Ｍ．ＭｉｌｌｅｒａｎｄＭ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ，ｅｄｓ．，１９８７）；ＰＣＲ：ＴｈｅＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＣｈａｉｎＲｅａｃｔｉｏｎ，（Ｍｕｌｌｉｓｅｔａｌ．，ｅｄｓ．，１９９４）；ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（Ｊ．Ｅ．Ｃｏｌｉｇａｎｅｔａｌ．，ｅｄｓ．，１９９１）；ＳｈｏｒｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ（ＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，１９９９）；Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ（Ｃ．Ａ．ＪａｎｅｗａｙａｎｄＰ．Ｔｒａｖｅｒｓ，１９９７）；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｐ．Ｆｉｎｃｈ，１９９７）；Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＡＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈ（Ｄ．Ｃａｔｔｙ．，ｅｄ．，ＩＲＬＰｒｅｓｓ，１９８８－１９８９）；ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＡＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈ（Ｐ．ＳｈｅｐｈｅｒｄａｎｄＣ．Ｄｅａｎ，ｅｄｓ．，ＯｘｆｏｒｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ，２０００）；ＵｓｉｎｇＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ（Ｅ．ＨａｒｌｏｗａｎｄＤ．Ｌａｎｅ（ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒｅｓｓ，１９９９）；ＴｈｅＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（Ｍ．ＺａｎｅｔｔｉａｎｄＪ．Ｄ．Ｃａｐｒａ，ｅｄｓ．，ＨａｒｗｏｏｄＡｃａｄｅｍｉｃＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９９５）；及びＣａｎｃｅｒ：ＰｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ（Ｖ．Ｔ．ＤｅＶｉｔａｅｔａｌ．，ｅｄｓ．，Ｊ．Ｂ．ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＣｏｍｐａｎｙ，１９９３）に記載されている広く利用されている方法論のように、当業者によって従来の方法論を用いて一般的に採用されている。

ＩＩ．定義
［００４１］ループス腎炎（ＬＮ）」という用語は、１又は複数の腎臓におけるループス（例えば、全身性エリテマトーデス、薬剤誘発性ループス、新生児ループス、又は円板状ループス）の症状を指す。

［００４２］用語「抗体」は、モノクローナル抗体（免疫グロブリンＦｃ領域を有する完全長抗体を含む）、ポリエピトープ特異性を有する抗体組成物、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体、ダイアボディ及び単鎖分子、並びに抗体断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ′）_２、及びＦｖ）を含む。用語「免疫グロブリン」（Ｉｇ）は、本明細書では「抗体」と互換的に使われる。

［００４３］基本的な四鎖抗体単位は、２本の同一の軽（Ｌ）鎖と２本の同一の重（Ｈ）鎖から構成されるヘテロ四量体糖タンパク質である。ＩｇＭ抗体は、５つの基本的なヘテロ四量体単位とＪ鎖と呼ばれる追加のポリペプチドからなり、１０個の抗原結合部位を含む一方、ＩｇＡ抗体は、重合してＪ鎖と組み合わさって多価の集合体を形成することができる２～５つの基本的な四鎖単位から構成されている。ＩｇＧの場合、四鎖単位は、通常約１５０，０００ダルトンである。各Ｌ鎖は１つの共有ジスルフィド結合でＨ鎖に結合しているが、２本のＨ鎖は、Ｈ鎖のアイソタイプに応じて１又は複数のジスルフィド結合で互いに結合している。また、各Ｈ鎖及びＬ鎖は、規則的間隔の鎖内ジスルフィド架橋を有する。各Ｈ鎖は、Ｎ末端に可変ドメイン（Ｖ_Ｈ）を有し、α鎖及びγ鎖の各々には３つの定常ドメイン（Ｃ_Ｈ）と、μアイソタイプ及びεアイソタイプには４つのＣ_Ｈドメインとがそれに続く。各Ｌ鎖はＮ末端に可変ドメイン（Ｖ_Ｌ）を有し、もう一方の末端には定常ドメインがある。Ｖ_ＬはＶ_Ｈと整列しており、Ｃ_Ｌは重鎖の第１の定常ドメイン（Ｃ_Ｈ１）と整列している。特定のアミノ酸残基は、軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとの間に境界面を形成すると考えられている。Ｖ_ＨとＶ_Ｌが対になって単一の抗原結合部位を形成する。様々なクラスの抗体の構造と特性については、例えばＢａｓｉｃａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，８ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ，ＤａｎｉｅｌＰ．Ｓｔｉｅｓ，ＡｂｂａＩ．ＴｅｒｒａｎｄＴｒｉｓｔｒａｍＧ．Ｐａｒｓｏｌｗ（ｅｄｓ），Ａｐｐｌｅｔｏｎ＆Ｌａｎｇｅ，Ｎｏｒｗａｌｋ，ＣＴ，１９９４，７１頁及び第６章を参照されたい。あらゆる脊椎動物種のＬ鎖は、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ及びラムダと呼ばれる２つの明確に異なるタイプのいずれかに割り当てることができる。免疫グロブリンは、その重鎖の定常ドメイン（ＣＨ）のアミノ酸配列に応じて、異なるクラス又はアイソタイプに割り当てることができる。免疫グロブリンにはＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭの５つのクラスがあり、それぞれα、δ、ε、γ、μと呼ばれる重鎖を持っている。クラスγとクラスαは、ＣＨ配列と機能の比較的小さな差異に基づいて、サブクラスに更に分類される。例えば、ヒトは次のサブクラス：ＩｇＧ１、ＩｇＧ２Ａ、ＩｇＧ２Ｂ、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１及びＩｇＡ２を発現する。

［００４４］抗体の「可変領域」又は「可変ドメイン」とは、抗体の重鎖又は軽鎖のアミノ末端ドメインを指す。重鎖及び軽鎖の可変ドメインは、それぞれ「ＶＨ」及び「ＶＬ」と称される。これらのドメインは一般に、抗体の最も変化しやすい部分であり（同じクラスの他の抗体と比較して）、抗原結合部位を含んでいる。

［００４５］用語「可変」は、可変ドメインの特定のセグメントは抗体間で配列が広範囲に異なるという事実を指す。Ｖドメインは抗原結合を媒介し、特定の抗体の特定の抗原に対する特異性を規定する。しかしながら、可変性は、可変ドメインの全範囲にわたって均等に分布しているわけではない。その代わりに、可変性は、軽鎖と重鎖の可変ドメインの両方で、超可変領域（ＨＶＲ）と呼ばれる３つのセグメントに集中している。可変ドメインのより高度に保存されている部分は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれる。天然の重鎖及び軽鎖の可変ドメインは各々、βシート構造を連結する（場合によってβシート構造の一部を形成する）ループを形成する３つのＨＶＲによって連結された、主としてβシート構造をとる４つのＦＲ領域を有する。各鎖のＨＶＲは、ＦＲ領域によって近接して保持され、他の鎖のＨＶＲと共に、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する（Kabat et al., Sequences of Immunological Interest, Fifth Edition, National Institute of Health, Bethesda, MD (1991)を参照のこと）。定常ドメインは、抗体の抗原への結合には直接関与しないが、抗体依存性細胞毒性における抗体の関与など、様々なエフェクター機示す。

［００４６］本明細書で使用される用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均一な抗体の集団から得られた抗体を指し、すなわち、集団を構成する個々の抗体は、少量で存在しうる、自然に生じる可能な変異及び／又は翻訳後修飾（例えば、異性化、アミド化）を除いて同一である。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、単一の抗原部位に対するものである。異なる決定基（エピトープ）に対する異なる抗体を通常含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定基に対するものである。モノクローナル抗体は、その特異性に加えて、ハイブリドーマ培養によって合成され、他の免疫グロブリンによって汚染されていないという点で有利である。修飾語「モノクローナル」は、実質的に均一な抗体集団から得られているという抗体の特徴を示し、抗体を何か特定の方法で作製しなければならないことを意味するものではない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体は、例えばハイブリドーマ法（例えば、Kohler and Milstein., Nature, 256:495-97 (1975); Hongo et al., Hybridoma, 14 (3): 253-260 (1995), Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, (Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2nd ed. 1988); Hammerling et al., in: Monoclonal Antibodies and T-Cell Hybridomas 563-681 (Elsevier, N.Y., 1981)）、組換えＤＮＡ法（例えば、米国特許第４８１６５６７号参照）、ファージディスプレイ技術（例えば、Clackson et al., Nature, 352: 624-628 (1991); Marks et al., J. Mol. Biol. 222: 581-597 (1992); Sidhu et al., J. Mol. Biol. 338(2): 299-310 (2004); Lee et al., J. Mol. Biol. 340(5): 1073-1093 (2004); Fellouse, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101(34): 12467-12472 (2004); and Lee et al., J. Immunol. Methods 284(1-2): 119-132 (2004)参照）、及びヒト免疫グロブリン配列をコードする免疫グロブリン遺伝子座又は遺伝子の一部又は全部を有する動物においてヒト又はヒト様抗体を生産するための技術（例えば、国際公開第１９９８／２４８９３号；国際公開第１９９６／３４０９６号；国際公開第１９９６／３３７３５号；国際公開第１９９１／１０７４１号； Jakobovits et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 2551 (1993); Jakobovits et al., Nature 362: 255-258 (1993); Bruggemann et al., Year in Immunol. 7:33 (1993); 米国特許第５５４５８０７号；同第５５４５８０６号；同第５５６９８２５号；同第５６２５１２６号；同第５６３３４２５号；及び同第５６６１０１６号； Marks et al., Bio/Technology 10: 779-783 (1992); Lonberg et al., Nature 368: 856-859 (1994); Morrison, Nature 368: 812-813 (1994); Fishwild et al., Nature Biotechnol. 14: 845-851 (1996); Neuberger, Nature Biotechnol. 14: 826 (1996); 及びLonberg and Huszar, Intern. Rev. Immunol. 13: 65-93 (1995)参照）を含む様々な技術によって作製することができる。

［００４７］用語「ネイキッド抗体」とは、細胞傷害性部分又は放射性標識にコンジュゲートしていない抗体を指す。

［００４８］用語「完全長抗体」、「インタクト抗体」又は「全抗体」は、互換的に使用され、抗体断片とは対照的に、実質的にインタクトな形態の抗体を指す。特に全抗体には、Ｆｃ領域を含む重鎖と軽鎖を有するものが含まれる。定常ドメインは、天然配列定常ドメイン（例えば、ヒト天然配列定常ドメイン）又はそのアミノ酸配列バリアントであってもよい。場合によって、インタクト抗体は１又は複数のエフェクター機能を有してもよい。

［００４９］「抗体断片」は、インタクト抗体の一部分、好ましくはインタクト抗体の抗原結合領域及び／又は可変領域を含む。抗体断片の例には、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２及びＦｖ断片；ダイアボディ；直鎖状抗体（米国特許第５６４１８７０号、実施例２； Zapata et al., Protein Eng. 8(10): 1057-1062 [1995]参照）；抗体断片から形成された単鎖抗体分子及び多重特異性抗体が含まれる。抗体のパパイン消化は、「Ｆａｂ」断片と呼ばれる２つの同一の抗原結合断片と、容易に結晶化する能力を反映して命名された残りの「Ｆｃ」断片を生成した。Ｆａｂ断片は、Ｌ鎖全体とＨ鎖の可変領域ドメイン（Ｖ_Ｈ）、及び１本の重鎖の第１の定常ドメイン（Ｃ_Ｈ１）からなる。各Ｆａｂ断片は、抗原結合に関して一価であり、すなわち単一の抗原結合部位を有する。抗体のペプシン処理により単一の大きなＦ（ａｂ’）_２断片が生じ、これは、異なる抗原結合活性を有するジスルフィド結合した２つのＦａｂ断片にほぼ対応し、依然として抗原を交差結合することができるものである。Ｆａｂ’断片は、抗体ヒンジ領域からの１又は複数のシステインを含むＣ_Ｈ１ドメインのカルボキシ末端に数個の追加の残基を有している点でＦａｂ断片とは異なる。Ｆａｂ’－ＳＨとは、本明細書においては、定常ドメインの１又は複数のシステイン残基が遊離チオール基を持つＦａｂ’に対する名称である。Ｆ（ａｂ’）_２抗体断片は、元々はＦａｂ’断片の対として生成され、それらの間にヒンジシステインを有する。抗体断片の他の化学結合も知られている。

［００５０］Ｆｃ断片は、ジスルフィドによって一緒に保持されている双方のＨ鎖のカルボキシ末端部分を含む。抗体のエフェクター機能はＦｃ領域の配列によって決定され、この領域は、特定のタイプの細胞に見出されるＦｃ受容体（ＦｃＲ）によっても認識される。

［００５１］「Ｆｖ」は、完全な抗原認識部位及び結合部位を含む最小の抗体断片である。この断片は、密接に非共有結合した１つの重鎖可変領域ドメインと１つの軽鎖可変領域ドメインの二量体からなる。これら２つのドメインの折り畳みから、抗原結合のためのアミノ酸残基に寄与し、抗体に対する抗原結合特異性を付与する６つの超可変ループ（Ｈ鎖及びＬ鎖から、それぞれ３つのループ）が生じる。しかしながら、単一の可変ドメイン（又は抗原に対して特異的な３つのＨＶＲのみを含むＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりは低い親和性でではあるものの、抗原を認識して結合する能力を有している。

［００５２］「ｓＦｖ」又は「ｓｃＦｖ」とも略される「単鎖Ｆｖ」は、単一のポリペプチド鎖内に結合したＶ_Ｈ及びＶ_Ｌ抗体ドメインを含む抗体断片である。好ましくは、ｓＦｖポリペプチドはＶ_ＨドメインとＶ_Ｌドメインの間にポリペプチドリンカーを更に含み、それはｓＦｖが抗原結合に望ましい構造を形成することを可能にする。ｓＦｖの総説については、ＰｌｕｃｋｔｈｕｎのＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，１１３巻，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ及びＭｏｏｒｅ編，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮｅｗＹｏｒｋ，２６９－３１５頁（１９９４）を参照のこと。

［００５３］本発明の抗体の「機能的断片」はインタクト抗体の一部を含み、一般に、インタクト抗体の抗原結合領域若しくは可変領域を含むか、又はＦｃＲ結合能を保持しているか若しくは該結合能を改変した抗体のＦｃ領域を含む。抗体断片の例には、直鎖状抗体、抗体断片から形成された単鎖抗体分子及び多重特異性抗体が含まれる。

［００５４］用語「ダイアボディ」は、Ｖ_ＨドメインとＶ_Ｌドメインの間に短いリンカー（約５～１０）残基を有するｓＦｖ断片（前段落参照）を構築することによって調製される小さな抗体断片を指す。これらＶドメインの鎖内対合ではなく鎖間対合が達成されることにより、二価の断片、すなわち２つの抗原結合部位を有する断片が得られる。二重特異性ダイアボディは、２つの抗体のＶ_ＨドメインとＶ_Ｌドメインが異なるポリペプチド鎖上に存在する、２つの「クロスオーバー」Ｆｖ断片のヘテロ二量体である。ダイアボディは、例えば、欧州特許第４０４０９７号；国際公開第９３／０１１６１号；Ｈｏｌｌｉｎｇｅｒｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９０：６４４４－６４４８（１９９３）に更に詳細に記載されている。

［００５５］本明細書においては、モノクローナル抗体には、重鎖及び／又は軽鎖の一部分は特定の種に由来する抗体又は特定の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体における対応する配列と同一又は相同であるが、上記鎖の残りの部分は別の種に由来する抗体又は別の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体における対応する配列と同一又は相同である「キメラ」抗体（免疫グロブリン）、並びに、所望の生物活性を示す限り、このような抗体の断片が特に含まれる（米国特許第４８１６５６７号；Ｍｏｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５（１９８４））。本明細書で対象となるキメラ抗体には、抗体の抗原結合領域が、例えば対象の抗原をマカクザルに免疫することによって生産された抗体に由来するＰＲＩＭＡＴＴＺＥＤ（登録商標）抗体が含まれる。本明細書で使用される場合、「ヒト化抗体」は、「キメラ抗体」のサブセットとして使用される。

［００５６］非ヒト（例えばマウス）抗体の「ヒト化」型は、非ヒト免疫グロブリンに由来する最小配列を含むキメラ抗体である。ある実施態様では、ヒト化抗体は、レシピエントのＨＶＲ（以下に定義する）からの残基が所望の特異性、親和性、及び／又は能力を有するマウス、ラット、ウサギ又は非ヒト霊長類などの非ヒト種（ドナー抗体）のＨＶＲからの残基によって置き換えられている、ヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である。場合によっては、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク（「ＦＲ」）残基が、対応する非ヒト残基によって置き換えられている。更に、ヒト化抗体は、レシピエント抗体又はドナー抗体において見出されない残基を含みうる。これらの修飾は、結合親和性などの抗体性能を更に改良するためになされる。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的に全てを含み、可変ドメインにおいて、超可変ループの全て又は実質的に全ては非ヒト免疫グロブリン配列のものに対応し、ＦＲ領域の全て又は実質的に全てはヒト免疫グロブリン配列のものであるが、ＦＲ領域は、結合親和性、異性化、免疫原性などの抗体性能を向上させる１又は複数の個々のＦＲ残基置換を含んでいてもよい。ＦＲにおけるこれらのアミノ酸置換の数は、通常、Ｈ鎖では６つ以下であり、Ｌ鎖では３つ以下である。また、ヒト化抗体は、場合によっては、免疫グロブリンの定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンの定常領域の少なくとも一部を含む。更なる詳細については、例えばＪｏｎｅｓｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３２１：５２２５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３３２：３２３３２９（１９８８）；及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３５９６（１９９２）を参照のこと。また、例えばＶａｓｗａｎｉａｎｄＨａｍｉｌｔｏｎ，Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ，Ａｓｔｈｍａ＆Ｉｍｍｕｎｏｌ．１：１０５－１１５（１９９８）；Ｈａｒｒｉｓ，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ２３：１０３５－１０３８（１９９５）；ＨｕｒｌｅａｎｄＧｒｏｓｓ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．５：４２８－４３３（１９９４）；並びに米国特許第６９８２３２１号及び同第７０８７４０９号も参照のこと。

［００５７］「ヒト抗体」は、ヒトによって産生される抗体のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する抗体及び／又は本明細書に開示されているヒト抗体を作製するための技術のいずれかを使用して作製された抗体である。ヒト抗体のこの定義は、非ヒト抗原結合残基を含むヒト化抗体を特に除外する。ヒト抗体は、ファージディスプレイライブラリーを含む、当技術分野で既知の様々な技術を用いて作製することができる。ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍａｎｄＷｉｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１（１９９１）；Ｍａｒｋｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１（１９９１）．また、ヒトモノクローナル抗体の調製には、Ｃｏｌｅｅｔａｌ．，ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｎｄＣａｎｃｅｒＴｈｅｒａｐｙ，ＡｌａｎＲ．Ｌｉｓｓ，ｐ．７７（１９８５）；Ｂｏｅｒｎｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４７（１）：８６－９５（１９９１）に記載の方法が利用できる。ｖａｎＤｉｊｋａｎｄｖａｎｄｅＷｉｎｋｅｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５：３６８－７４（２００１）も参照されたい。ヒト抗体は、抗原チャレンジに応答してこのような抗体を産生するように改変されたが、その内因性遺伝子座が無効化されたトランスジェニック動物、例えば免疫したゼノマウスに抗原を投与することにより調製することができる（例えば、ＸＥＮＯＭＯＵＳＥ^ＴＭ技術に関する米国特許第６０７５１８１号及び６１５０５８４号参照）。例えば、ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術により生成されたヒト抗体に関するＬｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０３：３５５７－３５６２（２００６）も参照されたい。

［００５８］本明細書で使用される場合、用語「超可変領域」、「ＨＶＲ」又は「ＨＶ」は、配列が超可変であり且つ／又は構造的に定義されたループを形成する抗体可変ドメインの領域を指す。一般に、抗体は、ＶＨに３つ（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）及びＶＬに３つ（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）、計６つのＨＶＲを含む。天然抗体において、Ｈ３及びＬ３は６つのＨＶＲのうちで最も高い多様性を示し、特にＨ３は抗体に優れた特異性を付与する上で独特の役割を果たすと考えられている。例えば、Ｘｕｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ１３：３７－４５（２０００）；ＪｏｈｎｓｏｎａｎｄＷｕ，ｉｎＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ２４８：１－２５（Ｌｏ，ｅｄ．，ＨｕｍａｎＰｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００３）を参照のこと。実際、重鎖のみからなる天然に存在するラクダ科の抗体は、軽鎖がなくても機能し、安定している。例えば、Ｈａｍｅｒｓ－Ｃａｓｔｅｒｍａｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３６３：４４６－４４８（１９９３）；Ｓｈｅｒｉｆｆｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＳｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．３：７３３－７３６（１９９６）を参照されたい。

［００５９］いくつかのＨＶＲの図が使用されており、本明細書に包含される。Ｋａｂａｔ相補性決定領域（ＣＤＲ）は配列可変性に基づいており、最も一般的に使用されている（Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991))。Ｃｈｏｔｈｉａは、代わりに、構造的ループの位置に言及している(Chothia and Lesk, J. Mol. Biol. 196:901-917 (1987))。ＡｂＭＨＶＲは、ＫａｂａｔＨＶＲとＣｈｏｔｈｉａ構造的ループの折衷案であり、ＯｘｆｏｒｄＭｏｌｅｃｕｌａｒのＡｂＭ抗体モデリングソフトウェアで使用されている。「接触」（”ｃｏｎｔａｃｔ”）ＨＶＲは、利用可能な複合体結晶構造の解析に基づく。これらの各ＨＶＲからの残基を以下に記す。

［００６０］ＨＶＲは、次の「拡大ＨＶＲ」を含むことができる：ＶＬの２４～３６又は２４～３４（Ｌ１）、４６～５６又は５０～５６（Ｌ２）及び８９～９７又は８９～９６（Ｌ３）と、ＶＨ．の２６～３５（Ｈ１）、５０～６５又は４９～６５（Ｈ２）及び９３～１０２、９４～１０２又は９５～１０２（Ｈ３）。可変ドメイン残基は、上掲のＫａｂａｔｅｔａｌに従って、これらの定義のそれぞれについて、番号付けされる。

［００６１］用語「Ｋａｂａｔの可変ドメイン残基番号付け」又は「Ｋａｂａｔのアミノ酸位置の番号付け」、及びこれらのバリエーションは、上掲のＫａｂａｔらにおける抗体編集に関する重鎖可変ドメイン又は軽鎖可変ドメインに対して用いられる番号付けシステムを指す。この番号付けシステムを用いると、実際の直鎖状のアミノ酸配列は、可変ドメインのＦＲ若しくはＨＶＲの短縮形に対応するより少ないアミノ酸又は可変ドメインのＦＲ若しくはＨＶＲへの挿入物に対応する追加のアミノ酸を含みうる。例えば、重鎖可変ドメインは、Ｈ２の残基５２の後に単一のアミノ酸挿入物（Ｋａｂａｔによれば残基５２ａ）及び重鎖ＦＲ残基８２の後に挿入残基（例えば、Ｋａｂａｔによれば残基８２ａ、８２ｂ、８２ｃなど）を含みうる。残基のＫａｂａｔ番号付けは、抗体の配列の相同領域における「標準的な」Ｋａｂａｔ番号付け配列とのアライメントによって、所与の抗体について決定することができる。

［００６２］「フレームワーク」又は「ＦＲ」残基は、本明細書で定義しているＨＶＲ残基以外の可変ドメイン残基である。

［００６３］「ヒトコンセンサスフレームワーク」又はアクセプターヒトフレームワーク」は、ヒト免疫グロブリンＶＬフレームワーク配列又はヒト免疫グロブリンＶＨフレームワーク配列の選択において最も一般的に存在するアミノ酸残基を表すフレームワークである。一般に、ヒト免疫グロブリンＶＬ配列また又はヒト免疫グロブリンＶＨ配列の選択は、可変ドメイン配列のサブグループから行われる。一般に、これらの配列のサブグループは、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈＥｄ．ＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＳｅｒｖｉｃｅ，ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９９１）にあるようなサブグループである。例えば、ＶＬについては、上掲のＫａｂａｔらにあるように、サブグループはサブグループカッパＩ、カッパＩＩ、カッパＩＩＩ又はカッパＩＶでありうる。更に、ＶＨの場合、サブグループは、上掲のＫａｂａｔらにあるように、サブグループＩ、サブグループＩＩ又はサブグループＩＩＩであってもよい。或いは、ヒトコンセンサスフレームワークは、ドナーフレームワーク配列を様々なヒトフレームワーク配列のコレクションと整列させることにより、ドナーフレームワークに対する相同性に基づいてヒトフレームワーク残基が選択される場合など、特定の残基が上記から得られる場合がある。ヒト免疫グロブリンのフレームワーク又はヒトコンセンサスフレームワーク「に由来する」アクセプターヒトフレームワークは、同じアミノ酸配列を含んでいてもよく、又は既存のアミノ酸配列の変化を含んでいてもよい。いくつかの実施態様において、既存のアミノ酸変化の数は、１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、又は２以下である。

［００６４］「ＶＨサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワーク」は、Ｋａｂａｔらの可変重鎖サブグループＩＩＩのアミノ酸配列から得られたコンセンサス配列を含む。ある実施態様では、ＶＨサブグループＩＩＩコンセンサスフレームワークアミノ酸配列は、次の配列の各々の少なくとも一部又は全てを含む：ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ（ＨＣ－ＦＲ１）（配列番号３５）、ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ（ＨＣ－ＦＲ２）、（配列番号３６）、ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ（ＨＣ－ＦＲ３、配列番号３７）、ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＡ（ＨＣ－ＦＲ４）、（配列番号３８）。

［００６５］「ＶＬカッパＩコンセンサスフレームワーク」は、上掲のＫａｂａｔらの可変軽鎖カッパサブグループＩにおけるアミノ酸配列から得られたコンセンサス配列を含む。ある実施態様では、ＶＨサブグループＩコンセンサスフレームワークアミノ酸配列は次の配列の各々の少なくとも一部又は全てを含む：ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（ＬＣ－ＦＲ１）（配列番号３９）、ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（ＬＣ－ＦＲ２）（配列番号４０）、ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣ（ＬＣ－ＦＲ３）（配列番号４１）、ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫＲ（ＬＣ－ＦＲ４）（配列番号４２）。

［００６６］（例えばＦｃ領域の）特定の位置の「アミノ酸修飾」とは、特定の残基の置換若しくは欠失、又は特定の残基に隣接する少なくとも１つのアミノ酸残基の挿入を指す。特定の残基に「隣接する」挿入とは、そこから１から２残基以内への挿入を意味する。この挿入は、特定の残基のＮ末端側でもＣ末端側でもよい。本明細書において好ましいアミノ酸修飾は、置換である。

［００６７］「親和性成熟」抗体は、その１又は複数のＨＶＲに１又は複数の変更があり、その結果、そのような変更を有しない親抗体と比較して、抗原に対する親和性が向上している抗体である。ある実施態様では、親和性成熟抗体は、標的抗原に対してナノモル又はピコモルの親和性を有する。親和成熟抗体は、当技術分野において既知の手順により生産される。例えば、Ｍａｒｋｓｅｔａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ１０：７７９－７８３（１９９２）には、ＶＨドメインとＶＬドメインのシャッフリングによる親和性成熟が記載されている。ＨＶＲ及び／又はフレームワーク残基のランダム突然変異誘発は、例えば、Ｂａｒｂａｓｅｔａｌ．ＰｒｏｃＮａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９１：３８０９－３８１３（１９９４）；Ｓｃｈｉｅｒｅｔａｌ．Ｇｅｎｅ１６９：１４７－１５５（１９９５）；Ｙｅｌｔｏｎｅｔａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５５：１９９４－２００４（１９９５）；Ｊａｃｋｓｏｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５４（７）：３３１０－９（１９９５）；及びＨａｗｋｉｎｓｅｔａｌ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２６：８８９－８９６（１９９２）に記載されている。

［００６８］本明細書で使用される場合、「～に特異的に結合する」又は「～に特異的」という用語は、生体分子を含む分子の異種集団の存在下での標的の存在を決定するような、標的と抗体との間の結合などの測定可能で再現可能な相互作用を指す。例えば、標的（エピトープでありうる）に特異的に結合する抗体は、この標的に、他の標的に結合するよりも高い親和性、結合活性で、より容易に且つ／又はより長い期間にわたって結合する抗体である。ある実施態様では、抗体の、無関係な標的への結合の程度は、例えばラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）によって測定して、該抗体の標的への結合の約１０％未満である。特定の実施態様では、標的に特異的に結合する抗体は、１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下又は０．１ｎＭ以下の解離定数（Ｋｄ）を有する。特定の実施態様では、抗体は、異なる種のタンパク質間で保存されているタンパク質上のエピトープに特異的に結合する。別の実施態様では、特異的な結合には、必須ではないが排他的結合が含まれる。

［００６９］本明細書における用語「Ｆｃ領域」は、天然配列Ｆｃ領域及びバリアントＦｃ領域を含む、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界が変化する可能性はあるが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は通常、Ｃｙｓ２２６位又はＰｒｏ２３０位のアミノ酸残基からそのカルボキシル末端まで伸長すると定義される。Ｆｃ領域のＣ末端リジン（ＥＵ番号付けシステムによれば残基４４７）は、例えば、抗体の生産若しくは精製の間に、又は抗体の重鎖をコードする核酸を組換え操作することによって、除去されうる。したがって、インタクト抗体の組成物は、全てのＫ４４７残基が除かれた抗体集団、Ｋ４４７残基が全く除かれていない抗体集団、及びＫ４４７残基を有する抗体と有しない抗体との混合を含む抗体集団を含みうる。本発明の抗体における使用に適した天然配列のＦｃ領域には、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２（ＩｇＧ２Ａ、ＩｇＧ２Ｂ）、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４が含まれる。

［００７０］「Ｆｃ受容体」又は「ＦｃＲ」は、抗体のＦｃ領域に結合する受容体を言い表す。好ましいＦｃＲは、天然配列ヒトＦｃＲである。更に、好ましいＦｃＲは、ＩｇＧ抗体と結合するもの（ガンマ受容体）であり、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ及びＦｃγＲＩＩＩサブクラスの受容体を含み、これらの受容体の対立遺伝子バリアント及び選択的にスプライシングされた形態を含む。ＦｃγＲＩＩ受容体には、ＦｃγＲＩＩＡ（「活性化受容体」）及びＦｃγＲＩＩＢ（「阻害性受容体」）が含まれ、これらは、主に細胞質ドメインにおいて異なる類似のアミノ酸配列を有する。活性化受容体ＦｃγＲＩＩＡは、その細胞質ドメインに免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含有する。阻害性受容体ＦｃγＲＩＩＢは、その細胞質ドメインに免疫受体チロシンベースの阻害モチーフ（ＩＴＩＭ）を含有する。（M. Daeron, Annu. Rev. Immunol. 15:203-234 (1997)参照）。ＦｃＲｓは、ＲａｖｅｔｃｈａｎｄＫｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７－９２（１９９１）；Ｃａｐｅｌｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ４：２５－３４（１９９４）；及びｄｅＨａａｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｌａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１２６：３３０－４１（１９９５）に概説されている。将来同定されるものを含む他のＦｃＲも、本明細書における用語「ＦｃＲ」に包含される。

［００７１］「Ｆｃ受容体」又は「ＦｃＲ」という用語には、母体ＩｇＧの胎児への伝達を担う新生児受容体、ＦｃＲｎも含まれる。Ｇｕｙｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１７：５８７（１９７６）及びＫｉｍｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２４：２４９（１９９４）。ＦｃＲｎへの結合を測定する方法は既知である（例えば、Ghetie and Ward,Immunol.Today 18: (12):592-8 (1997); Ghetie et al., Nature Biotechnology 15 (7): 637-40 (1997); Hinton et al., J. Biol. Chem. 279 (8): 6213-6 (2004); 国際公開第２００４／９２２１９号（Ｈｉｎｔｏｎら）。ヒトＦｃＲｎ高親和性結合ポリペプチドのＦｃＲｎへのｉｎｖｉｖｏ結合及び血清半減期は、例えば、ヒトＦｃＲｎを発現するトランスジェニックマウス若しくはトランスフェクトされたヒト細胞株において、又はバリアントＦｃ領域を有するポリペプチドが投与された霊長類においてアッセイすることができる。国際公開第２００４／４２０７２号（Ｐｒｅｓｔａ）には、ＦｃＲへの結合が改善又は低減された抗体バリアントが記載されている。例えば、Ｓｈｉｅｌｄｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１－６６０４（２００１）も参照されたい。

［００７２］本明細書で使用される「実質的に低減された」又は「実質的に異なる」という語句は、当業者であれば、２つの数値（通常、一方は分子に関連し、他方は参照／比較分子に関連する。例えばＫｄ値）によって測定される生物学的特性の文脈内で、前記値の間の差が統計学的に有意であると考えるような、２つの数値間の相当程度の差を示す。前記２つの値の間の差は、参照／比較分子の値に応じて、例えば約１０％超、約２０％超、約３０％超、４０％超、及び／又は約５０％超である。

［００７３］本明細書で使用される場合、用語「実質的に類似」又は「実質的に同じ」は、当業者であれば、２つの数値（例えば、一方は本発明の抗体に関連し、他方は参照／比較分子に関連する。例えばＫｄ値）によって測定される生物学的特性の文脈内で、前記値の間の差が生物学的及び／又は統計学的に有意性がほとんど又は全くないと考えるような、２つの数値間の相当程度の類似性を示す。前記２つの値の間の差は、参照／比較値に応じて、例えば約５０％未満、約４０％未満、約３０％未満、約２０％未満、及び／又は約１０％未満である。

［００７４］本明細書において使用される「担体」には、用いられる投与量及び濃度でそれに曝露される細胞又は哺乳動物に対して無毒性の、薬学的に許容される担体、賦形剤又は安定剤が含まれる。多くの場合、生理的に許容される担体は、ｐＨ緩衝水溶液である。生理的に許容される担体の例には、リン酸（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、クエン酸（ｃｉｔｒａｔｅ）及びその他の有機酸などの緩衝剤；アスコルビン酸などの抗酸化剤；低分子量（約１０残基未満）のポリペプチド；血清アルブミン、ゼラチン若しくは免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、アルギニン若しくはリジンなどのアミノ酸；グルコース、マンノース若しくはデキストリンを含む、単糖、二糖及びその他の糖質；ＥＤＴＡなどのキレート剤；マンニトール若しくはソルビトールなどの糖アルコール；ナトリウムなどの塩形成対イオン；並びに／又はＴＷＥＥＮ^ＴＭ、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びＰＬＵＲＯＮＩＣＳ^ＴＭなどの非イオン性界面活性剤が含まれる。

［００７５］「添付文書」とは、医薬品の市販包装に慣例的に添付されている説明書をいい、当該医薬品の効能・効果、用法・用量、禁忌、併用薬、及び／又は使用に関する警告などについての情報を含む。

［００７６］本明細書で使用される場合、用語「治療」は、臨床病理の経過中に、治療される個体又は細胞の自然経過を変更するように設計された臨床介入を指す。治療の望ましい効果には、限定されるものではないが、疾患の進行速度の低下、病状の軽減若しくは緩和、寛解又は予後の改善、疾患進行の遅延が含まれる。例えば、血清クレアチニン上昇、蛋白尿、赤血球円柱、腎機能低下、ネフローゼ症候群、顆粒円柱、顕微血尿、肉眼的血尿、高血圧、尿細管異常、高カリウム血症、急速進行性糸球体腎炎（ＲＰＧＮ）、急性腎不全（ＡＲＦ）を含むがこれらに限定されない、ループス腎炎に関連する１又は複数の症状が軽減又は取り除かれた場合、個体は正常に「治療」された。疾患（例えばループス腎炎）の進行を遅延させるとは、疾患の発症を延期すること、妨げること、遅くすること、遅らせること、安定させること、及び／又は先送りすることを意味する。この遅延は、治療対象の疾患及び／又は個体の病歴に応じて、様々な長さになる可能性がある。当業者には明らかなように、十分な又は大幅な遅延は、実質的に、個体、例えば疾患を発症するリスクのある個体が疾患を発症しないという点で、予防を含みうる。例えば、ＬＮの症状及び／又は病態が発現する前に、ＳＬＥの進行を遅らせることで、ＬＮの発症を先延ばしにしたり、予防したりすることができる。

［００７７］本明細書で使用される場合、「完全な腎反応（ＣＲＲ）」とは、尿中蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ）が０．５未満であること、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）がベースラインの８５％超（例えばＢｅｄｓｉｄｅＳｃｈｗａｒｔｚ式を用いて算出）であること、及び併発事象の発生がないことを含む、治療に対する反応を指す。

［００７８］本明細書で使用される場合、「部分腎反応（ＰＲＲ）」とは、ＵＰＣＲがベースラインから５０％以上減少していること、ＵＰＣＲが１未満であること（ベースラインのＵＰＣＲが３以上であった場合は３未満）、ｅＧＦＲがベースラインの８５％以上（例えばＢｅｄｓｉｄｅＳｃｈｗａｒｔｚ式を用いて算出）であること、及び併発事象の発生がないことを含む、治療に対する反応を指す。

［００７９］本明細書で使用する「ＣＤ２０」は、ヒトＢリンパ球抗原ＣＤ２０（ＣＤ２０、Ｂリンパ球表面抗原Ｂ１、Ｌｅｕ－１６、Ｂｐ３５、ＢＭ５、及びＬＦ５としても知られ、配列はＳｗｉｓｓＰｒｏｔデータベースエントリーＰ１１８３６によって特徴付けられる）を指し、プレＢリンパ球及び成熟Ｂリンパ球に位置する分子量約３５ｋＤの疎水性膜貫通タンパク質である。（Valentine, M.A., et al., J. Biol. Chem. 264(19) (1989 11282-11287; Tedder, T.F., et al, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (1988) 208-12; Stamenkovic, I., et al., J. Exp. Med. 167 (1988) 1975-80; Einfeld, D.A., et al., EMBO J. 7 (1988) 711-7; Tedder, T.F., et al., J. Immunol. 142 (1989) 2560-8）。対応するヒト遺伝子は、ＭＳ４Ａ１としても知られている、膜貫通４ドメインサブファミリーＡメンバー１である。この遺伝子は、膜貫通４Ａ遺伝子ファミリーのメンバーをコードする。この新生タンパク質ファミリーのメンバーは、共通の構造的特徴及び類似のイントロン／エクソンスプライス境界により特徴付けられ、造血細胞及び非リンパ系組織の中でも固有の発現パターンを示す。この遺伝子は、Ｂ細胞の発生及び形質細胞への分化において役割を果たしているＢリンパ球表面分子をコードする。このファミリーメンバーは、ファミリーメンバーのクラスター内の１１ｑ１２に局在する。この遺伝子の選択的スプライシングにより、同じタンパク質をコードする２つの転写バリアントが生じる。

［００８０］「ＣＤ２０」及び「ＣＤ２０抗原」という用語は本明細書では互換的に使用され、細胞により天然に発現されたか又はＣＤ２０遺伝子をトランスフェクトされた細胞上に発現したヒトＣＤ２０のいかなるバリアント、アイソフォーム及び種ホモログを含む。本発明の抗体のＣＤ２０抗原への結合は、ＣＤ２０の不活性化によるＣＤ２０発現細胞（例えば腫瘍細胞）の死滅を媒介する。ＣＤ２０発現細胞の死滅は、細胞死／アポトーシス誘導、ＡＤＣＣ及びＣＤＣといった機構の１又は複数により生じうる。

［００８１］当技術分野で認識されているＣＤ２０の同義語は、Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０、Ｂリンパ球表面抗原Ｂ１、Ｌｅｕ－１６、Ｂｐ３５、ＢＭ５、及びＬＦ５を含む。

［００８２］本発明による用語「抗ＣＤ２０抗体」は、ＣＤ２０抗原に特異的に結合する抗体である。Ｃｒａｇｇ，Ｍ．Ｓ．，ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１０３（２００４）２７３８－２７４３；及びＣｒａｇｇ，Ｍ．Ｓ．，ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１０１（２００３）１０４５－１０５２に従い、抗ＣＤ２０抗体は、ＣＤ２０抗原に対する結合特性及び生物活性に応じて２つの型（Ｉ型ＣＤ２０抗体とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体）に区別することができる。下記の表１を参照。

［００８３］ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の例には、例えば、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体ＩｇＧ１（国際公開第２００５／０４４８５９号に開示のキメラヒト化ＩｇＧ１抗体）、１１Ｂ８ＩｇＧ１（国際公開第２００４／０３５６０７号に開示）及びＡＴ８０ＩｇＧ１が含まれる。典型的には、ＩｇＧ１アイソタイプのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、特徴的なＣＤＣ特性を示す。ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプのＩ型抗体と比較して低下したＣＤＣ（ＩｇＧ１アイソタイプの場合）を有する。

［００８４］Ｉ型抗ＣＤ２０抗体の例は、例えば、リツキシマブ、ＨＩ４７ＩｇＧ３（ＥＣＡＣＣ、ハイブリドーマ）、２Ｃ６ＩｇＧ１（国際公開第２００５／１０３０８１号に開示）、２Ｆ２ＩｇＧ１（国際公開第２００４／０３５６０７号及び同第２００５／１０３０８１号に開示）及び２Ｈ７ＩｇＧ１（国際公開第２００４／０５６３１２号に開示）を含む。

［００８５］本発明のアフコシル化抗ＣＤ２０抗体は、好ましくはＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、より好ましくは、国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号に記載されているアフコシル化ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体である。

［００８６］「リツキシマブ」抗体（参照抗体；Ｉ型抗ＣＤ２０抗体の例）は、ヒトＣＤ２０抗原に対する、遺伝子改変キメラヒトガンマ１マウス定常ドメイン含有モノクローナル抗体である。しかしながら、この抗体は糖鎖修飾されておらず、アフコシル化もされていないため、少なくとも８５％のフコース量を有する。このキメラ抗体は、ヒトガンマ１定常ドメインを含み、１９９８年４月１７日に発行され、ＩＤＥＣＩＤＥＣファーマスーティカルズ社に譲渡された米国特許第５７３６１３７号（Ａｎｄｅｒｓｅｎｅｔ．ａｌ．）の「Ｃ２Ｂ８」という名称で同定されている。リツキシマブは、再発又は難治性の低悪性度又は濾胞性のＣＤ２０陽性Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫の患者の治療について承認されている。ｉｎｖｉｔｒｏ作用機序研究により、リツキシマブがヒト補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を呈することが既に示されている（Reff, M.E., et. al, Blood 83(2) (1994) 435445）。加えて、リツキシマブは、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を測定するアッセイにおいて活性を呈する。

［００８７］本明細書で使用する「ＧＡ１０１抗体」という用語は、ヒトＣＤ２０に結合する以下の抗体のいずれか１つを指す：（１）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３、配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２及び配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む抗体：（２）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン及び配列番号８のアミノ酸配を含むＶＬドメインを含む抗体、（３）配列番号９のアミノ酸配列及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む抗体；（４）オビヌツズマブとして知られる抗体、又は（５）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗体。ある実施態様では、ＧＡ１０１抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプ抗体である。いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体である。

［００８８］「ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体」という用語は、国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号に開示のヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体を指し、これは、マウスモノクローナル抗ＣＤ２０抗体Ｂ－Ｌｙ１（マウス重鎖の可変領域（ＶＨ）：配列番号１１；マウス軽鎖の可変領域（ＶＬ）：配列番号１２－ Poppema, S. and Visser, L., Biotest Bulletin 3 (1987) 131-139を参照）を、ＩｇＧ１のヒト定常ドメインを用いてキメラ化し、続いてヒト化することにより得られたものである（国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号参照）。これらの「ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体」は、国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号に詳細に開示されている。
マウスモノクローナル抗ＣＤ２０抗体Ｂ－Ｌｙ１重鎖の可変領域（ＶＨ）（配列番号１１）

マウスモノクローナル抗ＣＤ２０抗体Ｂ－Ｌｙ１軽鎖の可変領域（ＶＬ）（配列番号１２）

［００８９］ある実施態様では、「ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体」は、配列番号７、８、及び１３から３３（特に、国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号のＢ－ＨＨ２からＢ－ＨＨ９及びＢ－ＨＬ８からＢ－ＨＬ１７に対応）の群から選択される重鎖の可変領域（ＶＨ）を有する。特定の実施態様において、このような可変ドメインは、配列番号１４、１５、７、１９、２５、２７及び２９（国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号のＢ－ＨＨ２、ＢＨＨ－３、Ｂ－ＨＨ６、Ｂ－ＨＨ８、Ｂ－ＨＬ８、Ｂ－ＨＬ１１及びＢ－ＨＬ１３に対応）からなる群より選択される。特定の実施態様において、「ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体」は、配列番号８（国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号のＢ－ＫＶ１に対応）の軽鎖の可変領域（ＶＬ）を有する。特定の実施態様において、「ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体」は、配列番号７（国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号のＢ－ＨＨ６に対応）の重鎖の可変領域（ＶＨ）と配列番号８（国際公開第２００５／０４４８５９号及び国際公開第２００７／０３１８７５号のＢ－ＫＶ１に対応）の軽鎖の可変領域（ＶＬ）とを有する。更に、ある実施態様では、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、ＩｇＧ１抗体である。本発明によれば、このようなアフコシル化ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、国際公開第２００５／０４４８５９号、国際公開第２００４／０６５５４０号、国際公開第２００７／０３１８７５号、Ｕｍａｎａ，Ｐ．ｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１７（１９９９）１７６－１８０及び国際公開第９９／１５４３４２号に記載された手順に従ってＦｃ領域において糖鎖修飾（ＧＥ）されている。ある実施態様では、アフコシル化糖鎖修飾ヒト化Ｂ－Ｌｙ１は、Ｂ－ＨＨ６－Ｂ－ＫＶ１ＧＥである。ある実施態様では、抗ＣＤ２０抗体はオビヌツズマブ（推奨ＩＮＮ、ＷＨＯＤｒｕｇＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２６，Ｎｏ．４，２０１２，ｐ．４５３）である。本明細書で使用される場合、オビヌツズマブは、ＧＡ１０１又はＲＯ５０７２７５９の同義語である。これは、以前の全てのバージョン（例：Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１，２０１１，ｐ．７５－７６）に取って代わるものであり、以前はアフツズマブ（推奨ＩＮＮ、ＷＨＯＤｒｕｇＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２３，Ｎｏ．２，２００９，ｐ．１７６；Ｖｏｌ．２２，Ｎｏ．２，２００８，ｐ．１２４）として知られていたものである。本明細書において使用する場合、オビヌツズマブとは、ガザイバ（登録商標）及びそのバイオシミラー抗体を指す。いくつかの実施態様において、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの実施態様において、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、配列番号９の３つの重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変領域及び配列番号１０の３つの軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む。
重鎖（配列番号９）

軽鎖（配列番号１０）

［００９０］いくつかの実施態様において、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、アフコシル化糖鎖修飾ヒト化Ｂ－Ｌｙ１である。このような糖鎖修飾ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、Ｆｃ領域において変更されたグリコシル化パターンを有しており、好ましくは、レベルが低下したフコース残基を有する。好ましくは、フコース量はＡｓｎ２９７のオリゴ糖の全量の６０％以下である（ある実施態様において、フコース量は４０％から６０％の間であり、別の実施態様において、フコース量は５０％以下であり、更に別の実施態様において、フコース量は３０％以下である）。更に、Ｆｃ領域のオリゴ糖は二分されている。これらの糖鎖修飾ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、増加したＡＤＣＣを有する。

［００９１］「リツキシマブと比較した、ラージ細胞（ＡＴＣＣ－Ｎｏ．ＣＣＬ－８６）上のＣＤ２０に対する抗ＣＤ２０抗体の結合能の比」は、実施例２に記載のように、Ｃｙ５とコンジュゲートした前記抗ＣＤ２０抗体とＣｙ５とコンジュゲートしたリツキシマブとを用いて、ラージ細胞（ＡＴＣＣ－Ｎｏ．ＣＣＬ－８６）でのＦＡＣＳＡｒｒａｙ（ベクトン・ディッキンソン）において、直接免疫蛍光測定（平均蛍光強度（ＭＦＩ）が測定される）により決定され、以下のように算出される：

［００９２］ＭＦＩは平均蛍光強度である。本明細書で使用する「Ｃｙ５標識比率」とは、抗体１分子あたりのＣｙ５標識分子の数を意味する。

［００９３］典型的には、前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、リツキシマブと比較した、前記第２の抗ＣＤ２０抗体のラージ細胞（ＡＴＣＣ－Ｎｏ．ＣＣＬ－８６）上のＣＤ２０に対する結合能の比率が０．３から０．６であり、ある実施態様では０．３５から０．５５であり、更に別の実施態様では０．４から０．５である。

［００９４］ある実施態様では、前記ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体、例えばＧＡ１０１抗体は、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を増大させる。

［００９５］「増加した抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を有する抗体」は、その用語が本明細書で定義されるように、当業者に既知の任意の適切な方法により決定される増加したＡＤＣＣを有する抗体を意味する。受け入れられているｉｎｖｉｔｒｏＡＤＣＣアッセイの１つは、以下の通りである。
１）本アッセイは、抗体の抗原結合領域によって認識される標的抗原を発現することが既知である標的細胞を使用する；
２）本アッセイは、エフェクター細胞として、ランダムに選ばれた健常ドナーの血液から単離されたヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を使用する；
３）本アッセイは、次のプロトコールに従って実施される：
ｉ）標準的な密度遠心分離手順を使用してＰＢＭＣを単離し、それを５ｘ１０^６細胞／ｍｌでＲＰＭＩ細胞培地に懸濁させる；
ｉｉ）標準的な組織培養法により標的細胞を、増殖させ、生存率が９０％を越える指数増殖期から回収し、ＲＰＭＩ細胞培地中で洗浄し、１００マイクロキュリーの^５１Ｃｒで標識し、細胞培地で２回洗浄し、１０^５細胞／ｍｌの密度で細胞培地に再懸濁させる；
ｉｉｉ）１００マイクロリットルの上記の最終標的細胞懸濁液を９６ウェルマイクロタイタープレートの各ウェルに移す；
ｉｖ）抗体を細胞培地で４０００ｎｇ／ｍから０．０４ｎｇ／ｍｌに段階希釈し、５０マイクロリットルの得られた抗体溶液を９６ウェルマイクロタイタープレート中の標的細胞に添加し、上記の濃度範囲全体を網羅する様々な抗体濃度で３連で試験する；
ｖ）最大放出（ＭＲ）対照のために、標識した標的細胞を含むプレート内の更に３つのウェルに、抗体溶液（上記ｉｖの項）の代わりに非イオン性洗剤（Ｎｏｎｉｄｅｔ，Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ）の２％（ＶＮ）水溶液５０マイクロリットルを入れる；
ｖｉ）自然放出（ＳＲ）対照のために、標識した標的細胞を含むプレート内の更に３つのウェルに、抗体溶液（上記ｉｖの項）の代わりにＲＰＭＩ細胞培地５０マイクロリットルを入れる；
ｖｉｉ）その後、９６ウェルマイクロタイタープレートを５０ｘｇで１分間遠心分離し、４℃で１時間インキュベートする；
ｖｉｉｉ）ＰＢＭＣ懸濁液（上記ｉの項）５０マイクロリットルを、エフェクター対標的細胞の比率が２５：１になるように各々のウェルに加え、プレートを５％ＣＯ２雰囲気下３７℃で４時間インキュベーターに入れる；
ｉｘ）無細胞上清を各ウェルから回収し、ガンマカウンターを使用して、実験的に放出された放射活性（ＥＲ）を定量する；
ｘ）特異的溶解のパーセンテージを、各抗体濃度について、式（ＥＲ－ＭＲ）／（ＭＲ－ＳＲ）×１００［式中、ＥＲはその抗体濃度について定量された平均放射活性（上記ｉｘの項参照）であり、ＭＲはＭＲ対照（上記ｖの項参照）について定量された平均放射活性（上記ｉｘの項参照）であり、ＳＲはＳＲ対照（上記ｖｉの項参照）について定量された平均放射活性（上記ｉｘの項参照）である］に従って計算する；
４）「増加したＡＤＣＣ」は、上記の試験された抗体濃度範囲内で観察される特異的溶解の最大パーセンテージの増加及び／又は上記の試験された抗体濃度範囲内で観察される特異的溶解の最大パーセンテージの半分を達成するのに必要な抗体濃度の低下の何れかであると定義される。ある実施態様では、ＡＤＣＣの増加は、比較抗体（ＡＤＣＣの増加を欠く）がＧｎＴＩＩＩを過剰発現するように改変された宿主細胞及び／又はフコシルトランスフェラーゼ８（ＦＵＴ８）遺伝子（例えば、ＦＵＴ８ノックアウトのために改変されたものを含む）からの発現が減少するように改変された宿主細胞によって産生されたものではないことを除いて、当業者に既知である同じ標準的な産生、精製、製剤化及び保存の方法を用いて、同じタイプの宿主細胞によって産生された同じ抗体によって媒介され、上記アッセイで測定されたＡＤＣＣに対するものである。

［００９６］前記「増加したＡＤＣＣ」は、例えば、前記抗体の変異及び／又は糖鎖修飾によって得ることができる。ある実施態様では、抗体は、例えば国際公開第２００３／０１１８７８号（Ｊｅａｎ－Ｍａｉｒｅｔｅｔａｌ．）；米国特許第６６０２６８４号（Ｕｍａｎａｅｔａｌ．）；米国特許出願公開第２００５／０１２３５４６号（Ｕｍａｎａｅｔａｌ．）、Ｕｍａｎａ，Ｐ．，ｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１７（１９９９）１７６－１８０）において、ＧｌｃＮＡｃによって二分された抗体のＦｃ領域に結合したニ分岐オリゴ糖を有するように糖鎖修飾されている。別の実施態様では、抗体は、タンパク質のフコシル化が欠損した宿主細胞（例えば、Ｌｅｃ１３ＣＨＯ細胞又はアルファ－１，６－フコシルトランスフェラーゼ遺伝子（ＦＵＴ８）欠失若しくはＦＵＴ遺伝子発現ノックダウンを有する細胞）内に発現させることにより、Ｆｃ領域に結合した糖鎖上のフコースを欠失させるように糖鎖修飾されている（例えば、Yamane-Ohnuki et al.、Biotech.Bioeng.87: 614 (2004); Kanda, Y. et al., Biotechnol.Bioeng.,94(4):680-688(2006)；及び国際公開第２００３／０８５１０７号参照）。更に別の実施態様では、抗体配列は、ＡＤＣＣを増強するためにそのＦｃ領域が改変されている（例えば、ある実施態様では、そのような改変された抗体バリアントは、Ｆｃ領域の２９８位、３３３位及び／又は３３４位（残基のＥＵ番号付け）に１又は複数のアミノ酸置換を有するＦｃ領域を含む）。

［００９７］用語「補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）」は、補体の存在下での、本発明の抗体によるヒト腫瘍標的細胞の溶解を意味する。ＣＤＣは、補体の存在下で、本発明による抗ＣＤ２０抗体を用いてＣＤ２０発現細胞の調製物を処理することにより測定することができる。ＣＤＣは、抗体が４時間後に濃度１００ｎＭで腫瘍細胞の２０％以上の溶解（細胞死）を誘導した場合に、見出される。ある実施態様では、^５１Ｃｒ又はＥｕ標識した腫瘍細胞を用いてアッセイが行われ、放出された^５１Ｃｒ又はＥｕの測定が行われる。対照には、補体を含むが抗体を含まない腫瘍標的細胞のインキュベーションが含まれる。

［００９８］「ＣＤ２０抗原の発現」という用語は、細胞、例えばＴ細胞又はＢ細胞におけるＣＤ２０抗原の有意な発現レベルを示すことを意図している。ある実施態様では、本発明の方法に従って治療される患者は、Ｂ細胞上に有意なレベルのＣＤ２０を発現している。Ｂ細胞上のＣＤ２０発現は、当技術分野で知られている標準的なアッセイによって決定することができ、例えば、ＣＤ２０抗原発現は、免疫組織化学的（ＩＨＣ）検出、ＦＡＣＳを使用して、又は対応するｍＲＮＡのＰＣＲベースの検出を介して測定される。

［００９９］本明細書及び特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」は、内容が明らかに他を指さない限り、複数形の指示対象を含む。したがって、例えば、「分子（ａｍｏｌｅｃｕｌｅ）」とは、場合によって、２つ以上のそのような分子の組み合わせなどを含む。

［０１００］本明細書で用いられる「約」という用語は、当業者に容易に知られている、対応する値の通常の誤差範囲を指す。本明細書中の値又はパラメーター「について」とは、その値又はパラメーター自体に関する実施態様を含む（且つ記載する）。

［０１０１］本明細書に記載される本発明の態様及び実施態様は、態様及び実施態様「を含む」、「からなる」且つ／又は「から本質的になる」を含む。

ＩＩＩ．方法
［０１０２］ある態様では、本明細書において提供されるのは、有効量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を投与することによって、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療する方法又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させる方法であり、ここで個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトである。ある態様では、本明細書において提供されるのは、有効量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を投与することによって、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療する方法又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させる方法であり、ここで個体は、５歳以上１８歳未満のヒトである。いくつかの実施態様では、個体は、ループス腎炎を有しているか又は発症するリスクがある。いくつかの実施態様では、ループス腎炎は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎である。いくつかの実施態様では、個体は、ＩＩＩ（Ｃ）型又はＩＶ（Ｃ）型のループス腎炎を有している。いくつかの実施態様において、個体は、Ｖ型のループス腎炎を併発している。いくつかの実施態様において、例えば、個体の体重が４５ｋｇ以上である場合、本発明の方法は、個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、例えば、個体の体重が４５ｋｇ未満である場合、本発明の方法は、個体に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含み、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。本明細書に記載のとおり、いくつかの実施態様では、本発明の抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列、及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列、及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む。いくつかの実施態様では、本抗体は、配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと配列番号８のアミノ酸配列を含むＶＬドメインとを含む。いくつかの実施態様において、本抗体は、配列番号９のアミノ酸配列と、配列番号１０のアミノ酸配列とを含む。いくつかの実施態様において、本抗体は、配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つ配列番号のアミノ酸と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

抗ＣＤ２０抗体
［０１０３］本開示の特定の態様は、例えば本明細書に記載の方法における使用のための、例えばループス腎炎の治療又は進行予防のための、抗ＣＤ２０抗体に関する。いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、ＩＩ型抗体である。いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、ヒト又はヒト化抗体である。いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、アフコシル化されている。いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、ＧＡ１０１抗体である。

［０１０４］ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の例には、例えば、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体ＩｇＧ１（国際公開第２００５／０４４８５９号に開示のキメラヒト化ＩｇＧ１抗体）、１１Ｂ８ＩｇＧ１（国際公開第２００４／０３５６０７号に開示）及びＡＴ８０ＩｇＧ１が含まれる。典型的には、ＩｇＧ１アイソタイプのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、特徴的なＣＤＣ特性を示す。ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプのＩ型抗体と比較して低下したＣＤＣ（ＩｇＧ１アイソタイプの場合）を有する。

［０１０５］いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、本明細書に記載のＧＡ１０１抗体である。いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０は、ヒトＣＤ２０に結合する以下の抗体のいずれか１つである：（１）ＧＹＡＦＳＹ（配列番号１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ１、ＦＰＧＤＧＤＴＤ（配列番号２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ２、ＮＶＦＤＧＹＷＬＶＹ（配列番号３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｈ３、ＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹ（配列番号４）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ１、ＱＭＳＮＬＶＳ（配列番号５）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ２及びＡＱＮＬＥＬＰＹＴ（配列番号６）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ－Ｌ３を含む抗体：（２）配列番号７のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン及び配列番号８のアミノ酸配を含むＶＬドメインを含む抗体、（３）配列番号９のアミノ酸配列及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む抗体；（４）オビヌツズマブとして知られる抗体、又は（５）配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％若しくは９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む抗体。ある実施態様では、ＧＡ１０１抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプ抗体である。いくつかの実施態様において、抗ＣＤ２０抗体は、本明細書に記載の抗体のいずれかのＨＶＲ－Ｈ１、ＨＶＲ－Ｈ２、ＨＶＲ－Ｈ３、ＨＶＲ－Ｌ１、ＨＶＲ－Ｌ２、及びＨＶＲ－Ｌ３、例えば、配列番号７からの３つのＨＶＲ及び配列番号８からの３つのＨＶＲ、配列番号９からの３つのＨＶＲ及び配列番号１０からの３つのＨＶＲ、又は表２に提供されるアミノ酸配列のいずれかのＨＶＲを含む。

［０１０６］いくつかの実施態様において、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）とを含む。
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＡＦＳＹＳＷＩＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＩＦＰＧＤＧＤＴＤＹＮＧＫＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＶＦＤＧＹＷＬＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号７）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＬＶＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶ（配列番号８）。

［０１０７］いくつかの実施態様において、抗ＣＤ２０抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む。
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＡＦＳＹＳＷＩＮＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＩＦＰＧＤＧＤＴＤＹＮＧＫＦＫＧＲＶＴＩＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＮＶＦＤＧＹＷＬＶＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号：９）
ＤＩＶＭＴＱＴＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣＲＳＳＫＳＬＬＨＳＮＧＩＴＹＬＹＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹＱＭＳＮＬＶＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶＹＹＣＡＱＮＬＥＬＰＹＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫＲＴＶＡＡＰＳＶＦＩＦＰＰＳＤＥＱＬＫＳＧＴＡＳＶＶＣＬＬＮＮＦＹＰＲＥＡＫＶＱＷＫＶＤＮＡＬＱＳＧＮＳＱＥＳＶＴＥＱＤＳＫＤＳＴＹＳＬＳＳＴＬＴＬＳＫＡＤＹＥＫＨＫＶＹＡＣＥＶＴＨＱＧＬＳＳＰＶＴＫＳＦＮＲＧＥＣ（配列番号１０）

［０１０８］いくつかの実施態様では、抗ＣＤ２０抗体は、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体である。いくつかの実施態様において、ヒト化Ｂ－Ｌｙ１抗体は、配列番号９の３つの重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変領域及び配列番号１０の３つの軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施態様において、ヒト化ＢＬｙ１抗体は、配列番号９を含む重鎖と配列番号１０を含む軽鎖とを含む。

［０１０９］いくつかの実施態様において、抗ＣＤ２０抗体は、以下の表２に記載されているポリペプチド配列と少なくとも８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一のアミノ酸配列を含む。

［０１１０］いくつかの実施態様において、抗ＣＤ２０抗体（例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体）は、アフコシル化された糖鎖修飾抗体である。このような糖鎖修飾抗体は、Ｆｃ領域に変更されたグリコシル化のパターンを有しており、好ましくは、フコース残基のレベルが低下している。好ましくは、フコース量はＡｓｎ２９７のオリゴ糖の全量の６０％以下である（ある実施態様において、フコース量は４０％から６０％の間であり、別の実施態様において、フコース量は５０％以下であり、更に別の実施態様において、フコース量は３０％以下である）。更に、Ｆｃ領域のオリゴ糖は二分されている。いくつかの実施態様において、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）によって二分された二分岐オリゴ糖を含むＦｃ領域を含む。このような糖鎖修飾ヒト化抗ＣＤ２０（例えばＢ－Ｌｙ１）抗体は、ＡＤＣＣが増加している。

［０１１１］このオリゴ糖成分は、物理的安定性、プロテアーゼ攻撃に対する耐性、免疫系との相互作用、薬物動態及び特定の生物活性を含む、治療用糖タンパク質の効能に関連した特性に大きく影響しうる。そのような特性は、オリゴ糖の有無だけでなく、その特定の構造にも依存しうる。オリゴ糖構造と糖タンパク質機能との間で、何らかの一般化が可能である。例えば、特定のオリゴ糖構造が特定の糖結合タンパク質との相互作用を通じて血流からの糖タンパク質の速やかなクリアランスを媒介する一方、他のオリゴ糖構造は抗体によって結合され、望まれない免疫反応を惹起してしまう可能性がある。（Jenkins, N., et al., Nature Biotechnol. 14 (1996) 975-81）。

［０１１２］哺乳動物細胞は、タンパク質をヒトへの適用に最も適合する型でグリコシル化する能力があるため、治療用糖タンパク質の生産に好ましい宿主である。（Cumming, D.A., et al., Glycobiology 1 (1991) 115-30; Jenkins, N., et al., Nature Biotechnol. 14 (1996) 975-81）。細菌はタンパク質をほとんどグリコシル化せず、酵母、糸状菌、昆虫及び植物細胞のようなその他の種類の一般的な宿主と同様に、血流からの急速なクリアランス、望ましくない免疫相互作用、及び（場合によっては）生物活性の低減と関連するグリコシル化パターンを生じる。哺乳類細胞のうちで、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞は、過去２０年間で最も一般的に用いられてきた。適切なグリコシル化パターンを与えることに加えて、こうした細胞は、遺伝子的に安定で高度に生産的なクローン性細胞株を一貫して生産することを可能にする。こうした細胞は、無血清培地を用いて単純なバイオリアクター中で高密度まで培養することができ、安全且つ再現可能なバイオプロセスの開発を可能にする。他の一般的に用いられる動物細胞は、ベビーハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、ＮＳＯ－及びＳＰ２／０マウス骨髄腫細胞を含む。最近では、トランスジェニック動物からの生産も試験されている。（Jenkins, N., et al., Nature Biotechnol. 14 (1996) 975-981）。

［０１１３］抗体は重鎖定常領域の保存された位置に糖鎖構造を含有し、各アイソタイプは異なるアレイのＮ－結合型糖鎖構造を有し、これがタンパク質の集合、分泌又は機能活性に様々に影響する。（Wright, A., and Morrison, S.L., Trends Biotech. 15 (1997) 26-32）。結合されたＮ－結合型糖鎖の構造は、プロセシングの程度によって相当に異なり、高マンノース型、多分岐型及び二分岐複合オリゴ糖を含みうる。（Wright, A., and Morrison, S.L., Trends Biotech. 15 (1997) 26-32）。典型的には、特定のグリコシル化部位で結合したコアオリゴ糖構造の不均一なプロセシングが存在し、モノクローナル抗体であっても複数のグリコフォームとして存在する。同様に、抗体のグリコシル化における大きな差異が細胞株間で生じ、異なる培養条件下で増殖させた特定の細胞株については僅かな差異さえも見られることが示されている。（Lifely, M.R., et al., Glycobiology 5(8) (1995) 813-22）。

［０１１４］単純な生産プロセスを維持し、望ましくない重大な副作用を潜在的に回避しながら、効力を大きく増加させる一つの方法は、Ｕｍａｎａ，Ｐ．，ｅｔａｌ．，ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１７（１９９９）１７６－１８０及び米国特許第６６０２６８４号に記載されているように、そのオリゴ糖成分を改変することによってモノクローナル抗体の天然の細胞媒介性エフェクター機能を強化することである。ＩｇＧ１型抗体は、がん免疫療法において最も一般的に使用される抗体であり、各ＣＨ２ドメインのＡｓｎ２９７に保存されたＮ－結合型グリコシル化部位を有する糖タンパク質である。Ａｓｎ２９７と結合した２つの複合二分岐オリゴ糖は、ＣＨ２ドメインの間に埋もれ、ポリペプチド骨格と広範な接触を形成しており、その存在は、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）などのエフェクター機能を媒介する抗体にとって必須である（Lifely, M.R., et al., Glycobiology 5 (1995) 813-822; Jefferis, R., et al., Immunol. Rev. 163 (1998) 59-76; Wright, A., and Morrison, S.L., Trends Biotechnol. 15 (1997) 26-32)）。

［０１１５］二分岐オリゴ糖の形成を触媒するグリコシルトランスフェラーゼであるβ（ｌ，４）－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩ１１（「ＧｎＴＩＩ１７ｙ」）のチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞における過剰発現が、改変ＣＨＯ細胞によって産生された抗神経芽細胞腫キメラモノクローナル抗体（ｃｈＣＥ７）のｉｎｖｉｔｒｏのＡＤＣＣ活性を有意に増加させることが以前に示された。（全内容が参照により本明細書に援用される、Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180及び国際公開第９９／１５４３４２号を参照）。抗体ｃｈＣＥ７は、高い腫瘍親和性及び特異性を有するが、ＧｎＴＩＩＩ酵素を欠く標準的な産業用細胞株において生産された場合に殆ど効力を有さず臨床的に有用ではない非コンジュゲートモノクローナル抗体の大きなクラスに属する（Umana, P., et al., Nature Biotechnol. 17 (1999) 176-180）。その研究は、ＡＤＣＣ活性の大幅な増加がＧｎＴＩＩＩを発現するように抗体産生細胞を改変することにより得られ、これは更に、二分された非フコシル化オリゴ糖を含む定常領域（Ｆｃ）結合二分オリゴ糖の割合の、天然抗体に見られるレベルを超える増加にもつながることを最初に示した。

［０１１６］いくつかの実施態様において、抗ＣＤ２０抗体（例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体）は、ヒトＦｃ領域（例えばヒトＩｇＧ１Ｆｃ領域）を含む。いくつかの実施態様では、Ｆｃ領域は、修飾されたＮ－結合型オリゴ糖を含む。いくつかの実施態様では、Ｆｃ領域のＮ－結合型オリゴ糖は、修飾されていないＮ－結合型オリゴ糖を有する抗体と比較してフコース残基が減少している。いくつかの実施態様において、二分されたオリゴ糖は、二分された複合オリゴ糖である。いくつかの実施態様では、Ｎ－結合型オリゴ糖は、二分された非フコシル化オリゴ糖が増加するように修飾された。いくつかの実施態様では、二分された非フコシル化オリゴ糖は、ハイブリッド型である。いくつかの実施態様では、二分された非フコシル化オリゴ糖は、複合型である。より詳細な記述については、例えば、国際公開第２００３／０１１８７８号（Ｊｅａｎ－Ｍａｉｒｅｔら）；米国特許第６６０２６８４号（Ｕｍａｎａら）；米国特許出願公開第２００５／０１２３５４６号（Ｕｍａｎａら）；及び米国特許第８８８３９８０号（Ｕｍａｎａら）を参照のこと。

［０１１７］いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブである。

抗体調製物
［０１１８］上記のいずれの実施態様による抗体（例えば、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体）も、以下のセクション１～７に記載されているような特徴のいずれかを、単独で又は組み合わせて組み込むことができる。

１．抗体親和性
［０１１９］ある実施態様において、本明細書で提供される抗体は、≦１μＭ、≦１００ｎＭ、≦１０ｎＭ、≦１ｎＭ、≦０．１ｎＭ、≦０．０１ｎＭ又は≦０．００１ｎＭ（例えば１０^－８Ｍ以下、例えば１０^－８Ｍから１０^－１３Ｍ、例えば１０^－９Ｍから１０^－１３Ｍ）の解離定数（Ｋｄ）を有する。

［０１２０］ある実施態様において、Ｋｄは、放射標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）により測定される。ある実施態様において、ＲＩＡは、目的の抗体のＦａｂバージョン及びその抗原を用いて実施される。例えば、抗原に対するＦａｂの溶液結合親和性は、非標識抗原の滴定系列の存在下で、最小濃度の（^１２５Ｉ）標識抗原を用いてＦａｂを平衡化し、その後、結合抗原を抗Ｆａｂ抗体コートプレートで捕捉することによって測定される（例えばChen et al., J. Mol. Biol. 293:865-881(1999)を参照）。アッセイ条件を確立するために、ＭＩＣＲＯＴＩＴＥＲ（登録商標）マルチウェルプレート（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を、５μｇ／ｍｌの捕捉抗Ｆａｂ抗体（ＣａｐｐｅｌＬａｂｓ）を含む５０ｍＭ炭酸ナトリウム（ｐＨ９．６）で一晩コーティングし、その後２％（ｗ／ｖ）のウシ血清アルブミンを含むＰＢＳで２時間から５時間室温（およそ２３℃）でブロックする。非吸着プレート（Ｎｕｎｃ＃２６９６２０）において、１００ｐＭ又は２６ｐＭの［^１２５Ｉ］抗原を目的のＦａｂの段階希釈液と混合する（例えば、Presta et al., Cancer Res. 57:4593-4599 (1997)の抗ＶＥＧＦ抗体、Ｆａｂ－１２の評価と一致する）。その後、目的のＦａｂを一晩インキュベートする。但し、インキュベーションは、平衡状態に達したことを確認するために更に長時間（例えば約６５時間）にわたって継続してもよい。その後、この混合物を捕捉プレートに移し、室温でインキュベートする（例えば１時間）。その後、溶液を除去し、０．１％のポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ－２０（登録商標））を含むＰＢＳでプレートを８回洗浄する。プレートが乾燥したら、１５０μｌ／ウェルの閃光物質（ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ－２０^ＴＭ；Ｐａｃｋａｒｄ）を加え、プレートをＴＯＰＣＯＵＮＴ^ＴＭガンマ計測器（Ｐａｃｋａｒｄ）で１０分間計測する。競合結合アッセイで使用するために、最大結合の２０％以下を与える各Ｆａｂの濃度が選択される。

［０１２１］他の実施態様によると、Ｋｄは、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを使用して測定される。例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）－２０００又はＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）－３０００（ＢＩＡｃｏｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）を用いたアッセイは、約１０反応単位（ＲＵ）の固定化した抗原ＣＭ５チップを用いて２５℃で実施される。ある実施態様では、カルボキシメチル化デキストランバイオセンサーチップ（ＣＭ５，ＢＩＡｃｏｒｅ，Ｉｎｃ．）を、供給業者の説明書に従い、Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）及びＮ－ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）で活性化する。抗原を、１０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ４．８）で５μｇ／ｍｌ（約０．２μＭ）に希釈した後、５μｌ／分の流量で注入し、およそ１０反応単位（ＲＵ）の結合タンパク質を得る。抗原の注入後、反応しない群をブロックするために、１Ｍのエタノールアミンを注入する。動力学測定のために、Ｆａｂの２倍の段階希釈液（０．７８ｎＭから５００ｎＭ）を、０．０５％のポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ－２０^ＴＭ）界面活性剤（ＰＢＳＴ）を含むＰＢＳに、２５℃、約２５μｌ／分の流量で注入する。結合速度（ｋｏｎ）及び解離速度（ｋｏｆｆ）は、単純な１対１ラングミュア結合モデル（ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）ＥｖａｌｕａｔｉｏｎＳｏｆｔｗａｒｅバージョン３．２）を使用して、結合及び解離センサーグラムを同時にフィッテイングさせることによって計算される。平衡解離定数（Ｋｄ）は、ｋｏｆｆ／ｋｏｎ比として算出される。例えば、Ｃｈｅｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２９３：８６５－８８１（１９９９）を参照。上記の表面プラズモン共鳴アッセイによる結合速度（ｏｎ－ｒａｔｅ）が１０^６Ｍ^－１ｓ^－１を上回る場合、結合速度は、漸増濃度の抗原の存在下で分光計（例えばストップフロー分光光度計（ＡｖｉｖＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）又は撹拌キュベットを備えた８０００シリーズＳＬＭ－ＡＭＩＮＣＯ^ＴＭ分光光度計（ＴｈｅｒｍｏＳｐｅｃｔｒｏｎｉｃ））で測定される、ＰＢＳ（ｐＨ７．２）中２０ｎＭの抗抗原抗体（Ｆａｂ型）の２５℃での蛍光放出強度の増減を測定する（励起＝２９５ｎｍ；放出＝３４０ｎｍ、バンドパス＝１６ｎｍ）蛍光消光技術を用いて測定することができる。

２．抗体断片
［０１２２］ある実施態様において、本明細書で提供される抗体は、抗体断片である。抗体断片は、限定されるものではないが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ及びｓｃＦｖ断片、並びに下記の他の断片を含む。特定の抗体断片の総説については、Ｈｕｄｓｏｎｅｔａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－１３４（２００３）を参照。ｓｃＦｖ断片の総説については、例えばＰｌｕｃｋｔｈｕｅｎのＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，ＲｏｓｅｎｂｕｒｇａｎｄＭｏｏｒｅｅｄｓ．，（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮｅｗＹｏｒｋ），ｐｐ．２６９３１５（１９９４）を参照。また、国際公開第９３／１６１８５号、並びに米国特許第５５７１８９４号及び第５５８７４５８号も参照のこと。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含み、且つ増加したｉｎｖｉｖｏ半減期を有するＦａｂ及びＦ（ａｂ’）_２断片の議論については、米国特許第５８６９０４６号を参照のこと。

［０１２３］ダイアボディは、二価又は二重特異性の２つの抗原結合部位を持つ抗体断片である。例えば、欧州特許第４０４０９７号；国際公開第１９９３／０１１６１号；Ｈｕｄｓｏｎｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－１３４（２００３）；及びＨｏｌｌｉｎｇｅｒｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９０：６４４４－６４４８（１９９３）を参照。トリアボディ及びテトラボディもＨｕｄｓｏｎｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．９：１２９－１３４（２００３）に記載されている。

［０１２４］単一ドメイン抗体は、抗体の重鎖可変ドメインの全部若しくは一部又は軽鎖可変ドメインの全部若しくは一部を含む抗体断片である。特定の実施態様では、単一ドメイン抗体は、ヒト単一ドメイン抗体である（Ｄｏｍａｎｔｉｓ，Ｉｎｃ．，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ；例えば、米国特許第６２４８５１６号参照）。

［０１２５］抗体断片は、本明細書に記載の組換え宿主細胞（例えば大腸菌又はファージ）による産生の他、インタクト抗体のタンパク質消化を含むがこれらに限定されない、種々の技術で作製することができる。

３．キメラ抗体及びヒト化抗体
［０１２６］特定の実施態様では、本明細書で提供される抗体は、キメラ抗体である。いくつかのキメラ抗体が、例えば米国特許第４８１６５６７号及びＭｏｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５（１９８４）に記載されている。一例として、キメラ抗体は、非ヒト可変領域（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ又は非ヒト霊長類（サルなど）由来の可変領域）とヒト定常領域とを含む。更なる例では、キメラ抗体は、クラス又はサブクラスが親抗体のものから変更された「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体は、その抗原結合断片を含む。

［０１２７］特定の実施態様において、キメラ抗体は、ヒト化抗体である。典型的には、非ヒト抗体は、ヒトに対する免疫原性を低減するために、親の非ヒト抗体の特異性と親和性を保持したままヒト化されている。一般に、ヒト化抗体は、ＨＶＲ（例えばＣＤＲ）（又はその一部）が非ヒト抗体に由来し、ＦＲ（又はその一部）がヒト抗体配列に由来する、１又は複数の可変ドメインを含む。ヒト化抗体はまた、場合によってヒト定常領域の少なくとも一部を含む。いくつかの実施態様では、ヒト化抗体のいくつかのＦＲ残基は、例えば、抗体特異性又は親和性を回復又は改善するために、非ヒト抗体（例えば、ＨＶＲ残基が由来する抗体）由来の対応する残基で置換される。

［０１２８］ヒト化抗体及びそれらの製造方法は、例えばＡｌｍａｇｒｏａｎｄＦｒａｎｓｓｏｎ，Ｆｒｏｎｔ．Ｂｉｏｓｃｉ．１３：１６１９－１６３３（２００８）にて総説されており、更にＲｉｅｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３３２：３２３－３２９（１９８８）；Ｑｕｅｅｎｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８６：１００２９－１００３３（１９８９）；米国特許第５８２１３３７号、第７５２７７９１号、第６９８２３２１号及び第７０８７４０９号；Ｋａｓｈｍｉｒｉｅｔａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ３６：２５－３４（２００５）（特異性決定領域（ＳＤＲ）のグラフティングを記述）；Ｐａｄｌａｎ，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２８：４８９－４９８（１９９１）（「リサーフェシング」を記述）；Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａｅｔａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ３６：４３－６０（２００５）（「ＦＲシャッフリング」を記述）、並びにＯｓｂｏｕｒｎｅｔａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ３６：６１－６８（２００５）及びＫｌｉｍｋａｅｔａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，８３：２５２－２６０（２０００）（ＦＲシャッフリングに対する「誘導選択」アプローチを記述）に総説されている。

［０１２９］ヒト化に用いることができるヒトフレームワーク領域には、限定されるものではないが、「ベストフィット」法を用いて選択されるフレームワーク領域（例えばSims et al. J. Immunol. 151:2296 (1993)を参照）；軽鎖可変領域又は重鎖可変領域の特定のサブグループのヒト抗体のコンセンサス配列に由来するフレームワーク領域（例えばCarter et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89:4285 (1992)；及びPresta et al. J. Immunol., 151:2623 (1993)を参照）；ヒト成熟（体細胞変異）フレームワーク領域又はヒトの生殖系列フレームワーク領域（例えばAlmagro and Fransson, Front. Biosci. 13:1619-1633 (2008)を参照）；及びＦＲライブラリーをスクリーニングすることから得られるフレームワーク領域（例えばBaca et al., J. Biol. Chem. 272:10678-10684 (1997)及びRosok et al., J. Biol. Chem. 271:22611-22618 (1996)を参照）が含まれる。

４．ヒト抗体
［０１３０］特定の実施態様では、本明細書で提供される抗体は、ヒト抗体である。ヒト抗体は、当技術分野において既知の様々な技術を用いて生産することができる。ヒト抗体は、ｖａｎＤｉｊｋａｎｄｖａｎｄｅＷｉｎｋｅｌ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．５：３６８－７４（２００１）及びＬｏｎｂｅｒｇ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０：４５０－４５９（２００８）に概括的に記載されている。

［０１３１］ヒト抗体は、抗原チャレンジに応答してインタクトなヒト抗体又はヒト可変領域を有するインタクト抗体を産生するように改変されたトランスジェニック動物に、免疫原を投与することによって調製することができる。このような動物は通常、ヒト免疫グロブリン遺伝子座の全部又は一部を持ち、これらの遺伝子座は内在性の免疫グロブリン遺伝子座に取って代わるか、染色体外に存在するか、動物の染色体にランダムに組み込まれる。このようなトランスジェニックマウスでは、内因性免疫グロブリン遺伝子座は、通常は不活性化されている。トランスジェニック動物からヒト抗体を得るための方法の総説については、Ｌｏｎｂｅｒｇ，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２３：１１１７－１１２５（２００５）を参照。また、例えばＸＥＮＯＭＯＵＳＥ^ＴＭ技術を記載している米国特許第６０７５１８１号及び第６１５０５８４号、ＨｕＭａｂ（登録商標）技術を記載している米国特許第５７７０４２９号、Ｋ－ＭＭＯＵＳＥ（登録商標）技術を記載している米国特許第７０４１８７０号、及びＶｅｌｏｃｉＭｏｕｓｅ（登録商標）技術を記載している米国特許出願公開第２００７／００６１９００号も参照されたい。このような動物により生成されたインタクト抗体からのヒト可変領域は、例えば、異なるヒト定常領域と組み合わせることによって、更に改変することができる。

［０１３２］ヒト抗体は、ハイブリドーマベースの方法によって作製することもできる。ヒトモノクローナル抗体産生用のヒト骨髄腫とマウス－ヒト異種骨髄腫細胞株が既に記載されている。（例えば、Kozbor J. Immunol., 133: 3001 (1984); Brodeur et al., Monoclonal Antibody Production Techniques and Applications, pp. 51-63 (Marcel Dekker, Inc., New York, 1987); and Boerner et al., J. Immunol., 147: 86 (1991)を参照。）また、ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術により生成されるヒト抗体もＬｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１０３：３５５７－３５６２（２００６）に記載されている。更なる方法には、例えば米国特許第７１８９８２６号（ハイブリドーマ細胞株からのモノクローナルヒトＩｇＭ抗体の作製について記載）及びＮｉ，ＸｉａｎｄａｉＭｉａｎｙｉｘｕｅ，２６（４）：２６５－２６８（２００６）（ヒト－ヒトハイブリドーマについて記載）に記載されているものが含まれる。また、ヒトハイブリドーマ技術（トリオーマ技術）も、ＶｏｌｌｍｅｒｓａｎｄＢｒａｎｄｌｅｉｎ，ＨｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄＨｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２０（３）：９２７９３７（２００５）及びＶｏｌｌｍｅｒｓａｎｄＢｒａｎｄｌｅｉｎ，ＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＦｉｎｄｉｎｇｓｉｎＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２７（３）：１８５－９１（２００５）に記載されている。

［０１３３］ヒト抗体はまた、ヒト由来のファージディスプレイライブラリーから選択されたＦｖクローン可変ドメイン配列を単離することによって生成することもできる。その後、このような可変ドメイン配列を、所望のヒト定常ドメインと組み合わせてもよい。抗体ライブラリーからヒト抗体を選択するための技術を以下に記載する。

５．ライブラリー由来の抗体
［０１３４］本発明の抗体は、所望の１又は複数の活性を有する抗体についてコンビナトリアルライブラリーをスクリーニングすることによって単離することができる。例えば、ファージディスプレイライブラリーを作成して所望の結合特性を有する抗体の当該ライブラリーをスクリーニングするための様々な方法が、当技術分野で知られている。そのような方法は、例えばＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍｅｔａｌのＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ１７８：１－３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎｅｔａｌ．，ｅｄ．，ＨｕｍａｎＰｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００１））にて総説され、更に例えばＭｃＣａｆｆｅｒｔｙｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３４８：５５２－５５４、Ｃｌａｃｋｓｏｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３５２：６２４－６２８（１９９１）、Ｍａｒｋｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１－５９７（１９９２）、ＭａｒｋｓａｎｄＢｒａｄｂｕｒｙのＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ２４８：１６１－１７５（Ｌｏ，ｅｄ．，ＨｕｍａｎＰｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，２００３）、Ｓｉｄｈｕｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３８（２）：２９９－３１０（２００４）、Ｌｅｅｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３４０（５）：１０７３－１０９３（２００４）、Ｆｅｌｌｏｕｓｅ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１０１（３４）：１２４６７－１２４７２（２００４）、及びＬｅｅｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２８４（１－２）：１１９－１３２（２００４）に記載されている。

［０１３５］いくつかのファージディスプレイ法では、ＶＨ遺伝子のレパートリー及びＶＬ遺伝子のレパートリーをポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により別々にクローニングし、ファージライブラリーにおいてランダムに組換え、次いでＷｉｎｔｅｒｅｔａｌ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１２：４３３４５５（１９９４）に記載のようにして、抗原結合ファージをスクリーニングすることができる。ファージは通常、抗体断片を、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片又はＦａｂ断片のいずれかとして提示する。免疫化された供給源からのライブラリーは、ハイブリドーマを構築する必要性を伴うことなく免疫原に対する高親和性抗体を提供する。代替的に、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓｅｔａｌ．，ＥＭＢＯＪ，１２：７２５－７３４（１９９３）に記載されているように、ナイーブレパートリーをクローニング（例えばヒトから）して、免疫化を行わずに広範囲の非自己抗原及び自己抗原に対する単一の供給源の抗体を提供することができる。最後に、ナイーブライブラリーは、幹細胞から再配列されていないＶ遺伝子セグメントをクローニングすることと、ＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍａｎｄＷｉｎｔｅｒ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２７：３８１３８８（１９９２）により記載されているように、非常に可変性の高いＣＤＲ３領域をコードして、ｉｎｖｉｔｒｏで再配列を達成するためのランダム配列を含むＰＣＲプライマーを使用することによって、合成的に作製することもできる。ヒト抗体ファージライブラリーについて記載している特許公報は、例えば米国特許第５７５０３７３号、並びに米国特許出願公開第２００５／００７９５７４号、第２００５／０１１９４５５号、第２００５／０２６６０００号、第２００７／０１１７１２６号、第２００７／０１６０５９８号、第２００７／０２３７７６４号、第２００７／０２９２９３６号及び第２００９／０００２３６０号を含む。

［０１３６］ヒト抗体ライブラリーから単離された抗体又は抗体断片は、本明細書においてヒト抗体又はヒト抗体の断片と見なされる。

６．多重特異性抗体
［０１３７］特定の実施態様では、本明細書で提供される抗体は、多重特異性抗体、例えば二重特異性抗体である。多重特異性抗体は、少なくとも２つの異なる部位に対する結合特異性を有するモノクローナル抗体である。特定の実施態様では、この結合特異性の１つはＣＤ２０に対するものであり、他方は任意の他の抗原に対するものである。特定の実施態様において、二重特異性抗体は、ＣＤ２０の２つの異なるエピトープに結合することができる。二重特異性抗体は、細胞傷害性剤をＣＤ２０を発現する細胞に局在化させるために使用することもできる。二重特異性抗体は、完全長抗体又は抗体断片として調製することができる。

［０１３８］多重特異性抗体を作製するための技術は、限定されるものではないが、異なる特異性を有する２組の免疫グロブリン重鎖－軽鎖対の組換え共発現（Milstein and Cuello, Nature 305: 537 (1983)、国際公開第９３／０８８２９号、及びTraunecker et al., EMBO J. 10: 3655 (1991)を参照）及び「ノブ・イン・ホール」技術（例えば米国特許第５７３１１６８号を参照）を含む。多重特異抗体はまた、抗体のＦｃ－ヘテロニ量体分子を作製するための静電ステアリング効果を操作すること（国際公開第２００９／０８９００４号）、２つ以上の抗体又は断片を架橋すること（例えば米国特許第４６７６９８０号及びBrennan et al., Science, 229: 81 (1985)を参照）、二重特異性抗体を生成するためのロイシンジッパーを使用すること（例えば、Kostelny et al., J. Immunol., 148(5):1547-1553 (1992)を参照）、二重特異性抗体断片を作製するための「ダイアボディ」技術を使用すること（例えば、Hollinger et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:6444-6448 (1993)を参照）、単鎖Ｆｖ（ｓＦｖ）ダイマーを使用すること（例えば、Gruber et al., J. Immunol., 152:5368 (1994)を参照）、及び、例えばＴｕｔｔｅｔａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４７：６０（１９９１）に記載されているように、三重特異性抗体を調製することによって、作製することができる。

［０１３９］「オクトパス抗体（Ｏｃｔｏｐｕｓａｎｔｉｂｏｄｙ）」を含む３つ又はそれ以上の機能的抗原結合部位を有する改変抗体も本明細書に含まれる（例えば、米国特許出願公開第２００６／００２５５７６号を参照）。

［０１４０］本明細書中の抗体又は断片には、ＣＤ２０だけでなく別の異なる抗原にも結合する抗原結合部位を含む「二重作用性ＦＡｂ」又は「ＤＡＦ」も含まれる（例えば、米国特許出願公開第２００８／００６９８２０号参照）。

７．抗体バリアント
［０１４１］特定の実施態様では、本明細書で提供される抗体のアミノ酸配列バリアントが企図される。例えば、抗体の結合親和性及び／又は他の生物学的特性を改善することが望ましい場合がある。抗体のアミノ酸配列バリアントは、抗体をコードするヌクレオチド配列に適切な改変を導入することによってか又はペプチド合成によって調製することができる。このような改変には、例えば、抗体のアミノ酸配列内の残基の欠失、並びに／又は該残基への挿入及び／若しくは置換が含まれる。欠失、挿入、置換をどのように組み合わせても、最終構築物が所望の特性、例えば抗原結合性を有していれば、最終構築物を得ることができる。

ａ）置換、挿入及び欠失バリアント
［０１４２］特定の実施態様では、１又は複数のアミノ酸置換を有する抗体バリアントが提供される。置換突然変異誘発の対象部位には、ＨＶＲ及びＦＲが含まれる。保存的置換は、表Ａの「好ましい置換」の見出しの下に示されている。より実質的な変更を、表Ａの「例示的置換」の見出しの下に示し、アミノ酸側鎖のクラスに関して下記に詳述する。アミノ酸置換を目的の抗体に導入し、その産物を所望の活性、例えば抗原結合の保持／改善、免疫原性の低下又はＡＤＣＣ若しくはＣＤＣの改善についてスクリーニングすることができる。

［０１４３］アミノ酸は以下の共通の側鎖特性に従ってグループ化することができる。
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性の親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖配向に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ

［０１４４］非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つの要素を別のクラスの要素と交換することを必然的に伴うものである。

［０１４５］ある種類の置換バリアントは、親抗体（例えばヒト化又はヒト抗体）の１又は複数の超可変領域残基を置換することを伴う。一般に、更なる研究のために選択されて得られた１又は複数のバリアントは、親抗体と比較して、特定の生物学的特性（例えば、親和性の向上、免疫原性の低下）が改変（例えば改善）されている、且つ／又は親抗体の特定の生物学的特性が実質的に保持されている。例示的な置換バリアントは、親和性成熟抗体であり、例えば本明細書に記載されるようなファージディスプレイベースの親和性成熟技術を用いて、簡便に生成することができる。簡潔に言えば、１又は複数のＨＶＲ残基が変異し、バリアント抗体がファージ上に提示されて、特定の生物活性（例えば結合親和性）についてスクリーニングされる。

［０１４６］例えば抗体親和性を改善するために、ＨＶＲに変更（例えば置換）を加えることができる。このような変更は、ＨＶＲの「ホットスポット」、すなわち体細胞成熟過程で高頻度に変異が起こるコドンによってコードされる残基（例えばChowdhury, Methods Mol. Biol. 207:179-196 (2008)を参照）、及び／又は抗原に接する残基において行われる可能性があり、結果として得られたバリアントＶＨ又はＶＬの結合親和性が試験される。二次ライブラリーから構築し、そこから再選択することによる親和性成熟が、例えばＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ１７８：１３７（O’Brien et al., ed., Human Press, Totowa, NJ, (2001)）に記載されている。親和性成熟のいくつかの実施態様において、様々な方法（例えば、エラープローンＰＣＲ、鎖シャッフリング又はオリゴヌクレオチド特異的突然変異誘発）のいずれかによって、成熟のために選択された可変遺伝子に多様性が導入される。次いで、二次ライブラリーが作成される。次いで、このライブラリーをスクリーニングして、所望の親和性を持つ任意の抗体バリアントを同定する。多様性を導入する別の方法は、複数のＨＶＲ残基（例えば、一度に４から６個の残基）がランダム化されるＨＶＲ特異的手法を伴う。抗原結合に関与するＨＶＲ残基は、例えばアラニンスキャニング突然変異誘発又はモデリングを用いて、特異的に同定することができる。特に、ＣＤＲ－Ｈ３及びＣＤＲ－Ｌ３が多くの場合標的とされる。

［０１４７］特定の実施態様では、これらの変更が抗原に結合する抗体の能力を実質的に低下させない限り、１又は複数のＨＶＲ内で置換、挿入又は欠失が起こりうる。例えば、実質的に結合親和性を低下させない保存的変更（例えば本明細書で提供されている保存的置換）をＨＶＲ内で行うことができる。このような変更は、例えば、ＨＶＲ内の残基に接する抗原の外側で生じてもよい。上で提供されているバリアントＶＨ及びＶＬ配列の特定の実施態様において、各ＨＶＲは変化しないか、又はわずか１つ、２つ若しくは３つのアミノ酸置換を含む。

突然変異誘発のために標的とすることができる抗体の残基又は領域を同定するための有用な方法は、ＣｕｎｎｉｎｇｈａｍａｎｄＷｅｌｌｓ（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４４：１０８１－１０８５により記載されているように、「アラニンスキャニング突然変異誘発」と呼ばれる。この方法では、残基又は標的残基のグループ（例えばａｒｇ、ａｓｐ、ｈｉｓ、ｌｙｓ及びｇｌｕ等の荷電残基）が同定され、抗原と抗体との相互作用が影響を受けるかどうかを判定するために、中性又は負荷電アミノ酸（例えばアラニン又はポリアラニン）により置き換えられる。更なる置換が、最初の置換に対する機能的感受性を示すアミノ酸の位置に導入されうる。代替的に又は追加的には、抗体と抗原の接点を特定するための抗原－抗体複合体の結晶構造。そのような接触残基及び隣接残基は、置換の候補として、標的化又は排除されうる。バリアントをスクリーニングして、所望の特性を含むかどうかを決定することができる。

［０１４９］アミノ酸配列挿入には、１残基から１００以上の残基を有するポリペプチドまでの長さにわたるアミノ末端及び／又はカルボキシル末端融合、並びに単一又は複数のアミノ酸残基の配列内挿入が含まれる。末端挿入物の例には、Ｎ末端メチオニル残基を有する抗体が含まれる。抗体分子の他の挿入バリアントは、抗体のＮ末端又はＣ末端に抗体の血清半減期を増加させるポリペプチド又は酵素（例えばＡＤＥＰＴ用）を融合させることが含まれる。

ｂ）グリコシル化バリアント
［０１５０］特定の実施態様において、本明細書で提供される抗体は、抗体がグリコシル化される程度を増大又は低下させるように変更されている。抗体へのグリコシル化部位の付加又は欠失は、１又は複数のグリコシル化部位が作成又は除去されるようにアミノ酸配列を変更することによって、簡便に達成することができる。

［０１５１］抗体がＦｃ領域を含む場合には、そこに結合している糖を変更することができる。哺乳動物細胞によって産生された天然抗体は、Ｆｃ領域のＣＨ２ドメインのＡｓｎ２９７へのＮ結合によって通常結合している分岐状の二分岐オリゴ糖を典型的に含む。例えばＷｒｉｇｈｔｅｔａｌ．ＴＩＢＴＥＣＨ１５：２６－３２（１９９７）を参照。オリゴ糖には、様々な糖、例えばマンノース、Ｎ－アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）、ガラクトース及びシアル酸の他、二分岐オリゴ糖構造の「幹」においてＧｌｃＮＡｃに結合したフコースが含まれうる。いくつかの実施態様において、本発明の抗体におけるオリゴ糖の修飾は、特定の改善された特性を有する抗体バリアントを作製するためになされうる。

［０１５２］ある実施態様において、抗体バリアントは、Ｆｃ領域に（直接的に又は間接的に）付着するフコースを欠く糖鎖構造を有して提供される。例えば、そのような抗体のフコースの量は、１％から８０％、１％から６５％、５％から６５％又は２０％から４０％でありうる。フコースの量は、例えば、国際公開第２００８／０７７５４６号に記載されているように、ＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ質量分析法によって測定されるＡｓｎ２９７に付着している全ての糖構造の合計（例えば、複合体、ハイブリッド及び高マンノース構造）に対する、Ａｓｎ２９７の糖鎖内のフコースの平均量を計算することによって決定される。Ａｓｎ２９７とはＦｃ領域内のおよそ２９７位（Ｆｃ領域残基のＥｕ番号付け）に位置するアスパラギン残基を指すが、Ａｓｎ２９７は、抗体のわずかな配列の違いにより、２９７位のおよそ±３アミノ酸上流又は下流に、すなわち２９４位から３００位に位置する場合もある。このようなフコシル化バリアントは、改善されたＡＤＣＣ機能を有しうる。例えば、米国特許出願公開第２００３／０１５７１０８号（Ｐｒｅｓｔａ，Ｌ．）；米国特許出願公開第２００４／００９３６２１号（協和発酵工業株式会社）を参照。「脱フコシル化」又は「フコース欠損」抗体バリアントに関連する刊行物の例としては、米国特許出願公開第２００３／０１５７１０８号、国際公開第２０００／６１７３９号、国際公開第２００１／２９２４６号、米国特許出願公開第２００３／０１１５６１４号、米国特許出願公開第２００２／０１６４３２８号、米国特許出願公開第２００４／００９３６２１号、米国特許出願公開第２００４／０１３２１４０号、米国特許出願公開第２００４／０１１０７０４号、米国特許出願公開第２００４／０１１０２８２号、米国特許出願公開第２００４／０１０９８６５号、国際公開第２００３／０８５１１９号、国際公開第２００３／０８４５７０号、国際公開第２００５／０３５５８６号、国際公開第２００５／０３５７７８号、国際公開第２００５／０５３７４２号、国際公開第２００２／０３１１４０号、Ｏｋａｚａｋｉｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３３６：１２３９－１２４９（２００４）、Ｙａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉｅｔａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）が含まれる。脱フコシル化抗体を産生できる細胞株の例は、タンパク質フコシル化を欠損しているＬｅｃ１３ＣＨＯ細胞（Ｒｉｐｋａｅｔａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．２４９：５３３－５４５（１９８６）、Ｐｒｅｓｔａ，Ｌの米国特許出願公開第２００３／０１５７１０８号、及びＡｄａｍｓらの国際公開第２００４／０５６３１２号（特に実施例１１））及びノックアウト細胞株、例えばアルファ－１，６－フコシルトランスフェラーゼ遺伝子、ＦＵＴ８、ノックアウトＣＨＯ細胞（例えばＹａｍａｎｅ－Ｏｈｎｕｋｉｅｔａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｅｎｇ．８７：６１４（２００４）、Ｋａｎｄａ，Ｙ．ｅｔａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．，９４（４）：６８０－６８８（２００６）、及び国際公開第２００３／０８５１０７号を参照）を含む。

［０１５３］例えば、抗体のＦｃ領域に結合した二分岐オリゴ糖がＧｌｃＮＡｃによって二分されている、二分オリゴ糖を有する抗体バリアントが更に提供される。そのような抗体バリアントは、低下したフコシル化及び／又は改善されたＡＤＣＣ機能を有しうる。そのような抗体バリアントの例は、例えば、国際公開第２００３／０１１８７８号（Ｊｅａｎ－Ｍａｉｒｅｔｔら）；米国特許第６６０２６８４号（Ｕｍａｎａら）；及び米国特許出願公開第２００５／０１２３５４６号（Ｕｍａｎａら）に記載されている。Ｆｃ領域に結合したオリゴ糖中に少なくとも１つのガラクトース残基を持つ抗体バリアントも提供される。そのような抗体バリアントは、改善されたＣＤＣ機能を有しうる。そのような抗体バリアントは、例えば、国際公開第１９９７／３００８７号（Ｐａｔｅｌら）；同第１９９８／５８９６４号（Ｒａｊｕ，Ｓ．）；及び同第１９９９／２２７６４号（Ｒａｊｕ，Ｓ．）に記載されている。

ｃ）Ｆｃ領域バリアント
［０１５４］特定の実施態様において、本明細書で提供される抗体のＦｃ領域に１又は複数のアミノ酸修飾を導入し、それによってＦｃ領域バリアントを生成することができる。Ｆｃ領域バリアントは、１又は複数のアミノ酸位置にアミノ酸修飾（例えば置換）を含むヒトＦｃ領域配列（例えばヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４のＦｃ領域）を含みうる。

［０１５５］特定の実施態様において、本発明は、全てではないがいくつかのエフェクター機能を有する抗体バリアントを企図しており、これにより本抗体バリアントは、ｉｎｖｉｖｏでの抗体のｉ半減期は重要であるが特定のエフェクター機能（補体及びＡＤＣＣなど）が不要又は有害である用途に望ましい候補となる。ｉｎｖｉｔｒｏ及び／又はｉｎｖｉｖｏ細胞傷害性アッセイを実施して、ＣＤＣ及び／又はＡＤＣＣの活性の低下／枯渇を確認することができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイを実施して、抗体がＦｃγＲ結合を欠く（したがってＡＤＣＣ活性を欠いている可能性が高い）が、ＦｃＲｎ結合能を保持していることを確認することができる。ＡＤＣＣを媒介するための初代細胞であるＮＫ細胞はＦｃ(ＲＩＩＩのみを発現する一方、単球は、Ｆｃ(ＲＩ、Ｆｃ(ＲＩＩ、及びＦｃ(ＲＩＩＩを発現する。造血細胞でのＦｃＲの発現は、ＲａｖｅｔｃｈａｎｄＫｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７－４９２（１９９１）の４６４頁の表３に要約されている。目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのｉｎｖｉｔｒｏアッセイの非限定的な例は、米国特許第５５００３６２号（例えばＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉｅｔａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８３：７０５９－７０６３（１９８６）を参照）及びＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８２：１４９９－１５０２（１９８５）；第５８２１３３７号（Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：１３５１－１３６１（１９８７）を参照）に記載されている。或いは、非放射性アッセイ法を用いてもよい（例えばフローサイトメトリー用のＡＣＴＩ^ＴＭ非放射性細胞傷害性アッセイ（ＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．ＭｏｕｎｔａｉｎＶｉｅｗ，ＣＡ；及びＣｙｔｏＴｏｘ９６（登録商標）非放射性細胞傷害性アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）参照）。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を含む。代替的に又は追加的に、目的の分子のＡＤＣＣ活性は、ｉｎｖｉｖｏで、例えばＣｌｙｎｅｓｅｔａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９５：６５２－６５６（１９９８）に開示されているような動物モデルで評価することができる。また、Ｃ１ｑ結合アッセイは、抗体がＣ１ｑに結合できないこと、それ故ＣＤＣ活性を欠くことを確認するために行うこともできる。例えば、国際公開第２００６／０２９８７９号及び国際公開第２００５／１００４０２号のＣ１ｑ及びＣ３ｃ結合ＥＬＩＳＡを参照。補体活性化を評価するために、ＣＤＣアッセイを実施することができる（例えば、Gazzano-Santoro et al., J. Immunol. Methods 202:163 (1996)、Cragg, M.S. et al., Blood 101:1045-1052 (2003)、及びCragg, M.S. and M.J. Glennie, Blood 103:27382743 (2004)を参照）。ＦｃＲｎ結合及びｉｎｖｉｖｏクリアランス／半減期の決定も、当技術分野で既知の方法を用いて行うことができる（例えば、Petkova, S.B. et al., Int’l. Immunol. 18(12):1759-1769 (2006)を参照）。

［０１５６］エフェクター機能が低下した抗体には、Ｆｃ領域残基２３８、２６５、２６９、２７０、２９７、３２７及び３２９のうちの１又は複数の置換を伴うものが含まれる（米国特許第６７３７０５６号）。そのようなＦｃ変異体は、残基２６５及び２９７のアラニンへの置換を有するいわゆる「ＤＡＮＡ」Ｆｃ突然変異体（米国特許第７３３２５８１号）を含め、アミノ酸２６５、２６９、２７０、２９７及び３２７位のうちの２つ以上に置換を有するＦｃ変異体を含む。

［０１５７］特定の実施態様において、本明細書に記載のＦｃバリアントは、エフェクター機能（ＣＤＣ及び／又はＡＤＣＣなど）を減弱させるための１又は複数のアミノ酸修飾を更に含む。例示的な実施態様において、エフェクター機能を減弱させる修飾は、Ｆｃ領域のグリコシル化パターンを変化させない修飾である。特定の実施態様において、エフェクター機能を減弱させる修飾は、ヒトエフェクター細胞への結合、１若しくは複数のＦｃ受容体への結合及び／又はＦｃ受容体を発現する細胞への結合を減少又は排除する。例示的な実施態様において、本明細書に記載のＦｃバリアントは、エフェクター機能の減弱をもたらす、ヒトＩｇＧ１のＦｃ領域におけるＬ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ及びＰ３２９Ｇの修飾を含む。置換Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｐ３２９Ｇ（Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９ＧトリプルバリアントはＬＡＬＡＰＧと呼ばれる）は、Ｆｃ受容体及び補体への結合を低下させることが以前に示されている（例えば、米国特許出願公開第２０１２／０２５１５３１号を参照）。

［０１５８］様々な実施態様において、低下したエフェクター機能を有するＦｃバリアントとは、野生型Ｆｃ領域（例えば、他の変異を有していてもよいが、エフェクター機能を低下させる変異を有していないＦｃ領域）によって達成されるエフェクター機能と比較して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上、エフェクター機能（例えば、ＣＤＣ、ＡＤＣＣ、及び／又はＦｃＲへの結合などの活性）を低下させるＦｃバリアントを指す。特定の実施態様において、エフェクター機能が低下したＦｃバリアントとは、野生型Ｆｃ領域と比較して検出可能なエフェクター機能を全て排除したＦｃバリアントを指す。エフェクター機能を測定するためのアッセイは、当技術分野で知られており、以下に説明する。

［０１５９］ｉｎｖｉｔｒｏ及び／又はｉｎｖｉｖｏ細胞傷害性アッセイを実施して、ＣＤＣ及び／又はＡＤＣＣの活性の低下／枯渇を確認することができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイを実施して、抗体がＦｃγＲ結合を欠く（故にＡＤＣＣ活性を欠いている可能性が高い）ことを確認することができる。ＡＤＣＣを媒介するための初代細胞であるＮＫ細胞はＦｃγＲＩＩＩのみを発現する一方、単球は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、及びＦｃγＲＩＩＩを発現する。造血細胞でのＦｃＲの発現は、ＲａｖｅｔｃｈａｎｄＫｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７－４９２（１９９１）に要約されている。目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのｉｎｖｉｔｒｏアッセイの非限定的な例は、米国特許第５５００３６２号（例えばＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉｅｔａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８３：７０５９－７０６３（１９８６）を参照）及びＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８２：１４９９－１５０２（１９８５）；第５８２１３３７号（Bruggemann, M. et al.,J. Exp. Med. 166:1351-1361 (1987)を参照）に記載されている。或いは、非放射性アッセイ法を用いてもよい（例えばフローサイトメトリー用のＡＣＴＩ^ＴＭ非放射性細胞傷害性アッセイ（ＣｅｌｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．ＭｏｕｎｔａｉｎＶｉｅｗ，ＣＡ；及びＣｙｔｏＴｏｘ９６（登録商標）非放射性細胞傷害性アッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）参照）。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）及びナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を含む。目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのｉｎｖｉｔｒｏアッセイの非限定的な例は、米国特許第５５００３６２号（例えばＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉｅｔａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８３：７０５９－７０６３（１９８６）を参照）及びＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌＡｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８２：１４９９－１５０２（１９８５）；第５８２１３３７号（Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ，Ｍ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：１３５１－１３６１（１９８７）を参照）に記載されている。また、Ｃ１ｑ結合アッセイは、抗体がＣ１ｑに結合できないこと、それ故ＣＤＣ活性を欠くことを確認するために行うこともできる。例えば、国際公開第２００６／０２９８７９号及び国際公開第２００５／１００４０２号のＣ１ｑ及びＣ３ｃ結合ＥＬＩＳＡを参照。補体活性化を評価するために、ＣＤＣアッセイを実施することができる（例えば、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ２０２：１６３（１９９６）、Ｃｒａｇｇ，Ｍ．Ｓ．ｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１０１：１０４５－１０５２（２００３）、及びＣｒａｇｇ，Ｍ．Ｓ．ａｎｄＭ．Ｊ．Ｇｌｅｎｎｉｅ，Ｂｌｏｏｄ１０３：２７３８２７４３（２００４）を参照）。

［０１６０］ＦｃＲへの結合が改善又は減少した特定の抗体バリアントが記載されている。（例えば米国特許第６７３０５６号；国際公開第２００４／０５６３１２号、及びＳｈｉｅｌｄｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１－６６０４（２００１）を参照）。

［０１６１］特定の実施態様では、抗体バリアントは、ＡＤＣＣを改善する１又は複数のアミノ酸置換、例えばＦｃ領域の２９８、３３３及び／又は３３４位（残基のＥＵ番号付け）における置換を有するＦｃ領域を含む。

［０１６２］いくつかの実施態様では、Ｆｃ領域において、例えば米国特許第６１９４５５１号、国際公開第９９／５１６４２号、及びＩｄｕｓｏｇｉｅｅｔａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６４：４１７８－４１８４（２０００）に記載のように、変更された（すなわち改善されたか減少した）Ｃ１ｑ結合及び／又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）をもたらす変更がなされる。

［０１６３］増加した半減期を持ち、母性ＩｇＧの胎児への移行を担う新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）への結合が改善された抗体（Guyer et al., J. Immunol. 117:587 (1976) and Kim et al., J. Immunol. 24:249 (1994)）が、米国特許出願公開第２００５／００１４９３４号（Ｈｉｎｔｏｎら）に記載されている。これらの抗体は、ＦｃＲｎへのＦｃ領域の結合を改善する１又は複数の置換を伴うＦｃ領域を含む。このようなＦｃバリアントには、Ｆｃ領域残基２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４のうちの１又は複数における置換、例えばＦｃ領域残基４３４の置換を有するものが含まれる（米国特許第７３７１８２６号）。

［０１６４］Ｆｃ領域バリアントのその他の例に関しては、Ｄｕｎｃａｎ＆Ｗｉｎｔｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ３２２：７３８－４０（１９８８）、米国特許第５６４８２６０号、米国特許第５６２４８２１号、及び国際公開第９４／２９３５１号も参照のこと。

ｄ）システイン操作抗体バリアント
［０１６５］特定の実施態様において、抗体の１又は複数の残基がシステイン残基で置換されているシステイン操作抗体、例えば「チオＭＡｂ」を作製することが望ましい場合がある。特定の実施態様において、置換された残基は、抗体のアクセス可能な部位に存在する。これらの残基をシステインで置換することによって、反応性チオール基が抗体のアクセス可能部位に配置され、抗体を他の部分、例えば薬物部分又はリンカー－薬物部分にコンジュゲートさせ、本明細書中で更に記載されるように免疫コンジュゲートを作るために使用することができる。特定の実施態様において、次の残基の１又は複数がシステインと置換されうる：軽鎖のＶ２０５（Ｋａｂａｔ番号付け）、重鎖のＡ１１８（ＥＵ番号付け）、及び重鎖Ｆｃ領域のＳ４００（ＥＵ番号付け）。システイン操作抗体は、例えば、米国特許第７５２１５４１号に記載のように生成されうる。

ｅ）抗体誘導体
［０１６６］特定の実施態様において、本明細書で提供される抗体は、当技術分野で知られており、容易に入手可能な更なる非タンパク質部分を含むように更に修飾することができる。抗体の誘導体化に適した部分は、限定されるものではないが、水溶性ポリマーを含む。水溶性ポリマーの非限定的な例は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、エチレングリコール／プロピレングリコールのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ－１，３－ジオキソラン、ポリ－１，３，６－トリオキサン、エチレン／無水マレイン酸コポリマー、ポリアミノ酸（ホモポリマー又はランダムコポリマーのいずれか）、及びデキストラン又はポリ（ｎ－ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレン（ｐｒｏｌｙｐｒｏｐｙｌｅｎｅ）オキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール（例えばグリセロール）、ポリビニルアルコール、並びにこれらの混合物を含む（ただし、これらに限定されない）。ポリエチレングリコールプロピオンアルデヒドは、水中での安定性により製造に有利である可能性がある。ポリマーは、任意の分子量のものであってよく、分岐していても分岐していなくてもよい。抗体に結合するポリマーの数は変化してもよく、複数のポリマーが結合している場合、それらは同じ分子でも異なる分子でもよい。一般に、誘導体化に使用されるポリマーの数及び／又はタイプは、改善されるべき抗体の特定の特性又は機能、その抗体誘導体が限定条件の下での治療に使用されるかどうかを含めた（ただし、これらに限定されない）考慮事項に基づいて決定することができる。

［０１６７］別の実施態様において、放射線への曝露によって選択的に加熱されてもよい非タンパク質部分と抗体とのコンジュゲートが提供される。ある実施態様において、非タンパク質部分は、カーボンナノチューブである（Kam et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102: 11600-11605 (2005)）。放射線は、どのような波長のものであってよく、通常の細胞には害を与えないが抗体－非タンパク質部分に近接した細胞が死滅する温度まで非タンパク質部分を加熱する波長を含むがこれに限定されない。

Ａ．組換え方法及び組成物
［０１６８］抗体は、例えば米国特許第４８１６５６７号に記載されるように、組換え方法及び組成物を用いて製造することができる。ある実施態様では、本明細書に記載の抗ＣＤ２０抗体をコードする単離された核酸が提供される。このような核酸は、抗体のＶＬを含むアミノ酸配列及び／又は抗体のＶＨを含むアミノ酸配列（例えば、抗体の軽鎖及び／又は重鎖）をコードすることができる。更なる実施態様では、そのような核酸を含む１又は複数のベクター（例えば発現ベクター）が提供される。更なる実施態様では、そのような核酸を含む宿主細胞が提供される。そのような実施態様において、宿主細胞は、（１）抗体のＶＬを含むアミノ酸配列及びＶＨを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含むベクター又は（２）抗体のＶＬを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第１のベクター及び抗体のＶＨを含むアミノ酸配列をコードする核酸を含む第２のベクターを含む（例えば、これらで形質転換されている）。ある実施態様において、宿主細胞は、真核生物細胞、例えばチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、又はリンパ系細胞（例えばＹ０、ＮＳ０、Ｓｐ２０細胞）である。ある実施態様において、抗体の発現に適した条件下で、上述のような抗体をコードする核酸を含む宿主細胞を培養することと、任意選択的に宿主細胞（又は宿主細胞培地）から抗体を回収することとを含む、抗ＣＤ２０抗体を作製する方法が提供される。

［０１６９］抗ＣＤ２０抗体の組換え生産のために、例えば上述のような抗体をコードする核酸が単離され、それが宿主細胞内での更なるクローニング及び／又は発現のために１又は複数のベクターに挿入される。このような核酸は、従来の手順を用いて（例えば、抗体の重鎖及び軽鎖をコードする遺伝子に特異的に結合できるオリゴヌクレオチドプローブを使用することによって）容易に単離及び配列決定されうる。

［０１７０］抗体をコードするベクターのクローニング又は発現に適した宿主細胞は、本明細書に記載の原核生物細胞又は真核細胞を含む。例えば、特に、グリコシル化及びＦｃエフェクター機能が必要ない場合には、抗体は細菌内で産生されてもよい。細菌における抗体断片及びポリペプチドの発現については、例えば、米国特許第５６４８２３７号、第５７８９１９９号及び第５８４０５２３号を参照。（また、大腸菌における抗体断片の発現を記載しているCharlton, Methods in Molecular Biology, Vol. 248 (B.K.C. Lo, ed., Humana Press, Totowa, NJ, 2003), pp. 245-254も参照）。発現の後、抗体を、可溶性画分において細菌の細胞ペーストから単離し、更に精製することができる。

［０１７１］原核生物に加えて、糸状菌又は酵母などの真核微生物も、抗体をコードするベクターのための適切なクローニング宿主又は発現宿主であり、その中にはグリコシル化経路が「ヒト化」されていて、部分的又は完全なヒトのグリコシル化パターンを有する抗体の産生をもたらす真菌株及び酵母株も含まれる。Ｇｅｒｎｇｒｏｓｓ，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２２：１４０９－１４１４（２００４），ａｎｄＬｉｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２４：２１０－２１５（２００６）を参照のこと。

［０１７２］グリコシル化抗体の発現に適した宿主細胞は、多細胞生物（無脊椎動物及び脊椎動物）からも得られる。無脊椎動物細胞の例には、植物細胞及び昆虫細胞が含まれる。昆虫細胞と組み合わせて、特にヨトウガ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒａｇｉｐｅｒｄａ）細胞のトランスフェクションに使用できるバキュロウイルス株が数多く同定されている。

［０１７３］植物細胞培養物を宿主として利用することもできる。例えば、米国特許第５９５９１７７号、第６０４０４９８号、第６４２０５４８号、第７１２５９７８号及び第６４１７４２９号（トランスジェニック植物における抗体産生に関するＰＬＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳ^ＴＭ技術を記載）を参照のこと。

［０１７４］脊椎動物細胞も宿主として用いることができる。例えば、懸濁液中で増殖するように適合されている哺乳動物細胞株は有用でありうる。有用な哺乳動物宿主細胞株の他の例は、ＳＶ４０（ＣＯＳ－７）で形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株；ヒト胚腎臓株（例えば、Graham et al., J. Gen Virol. 36:59 (1977)に記載された２９３細胞又は２９３細胞）；ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ）；マウスのセルトリ細胞（例えば、Mather, Biol. Reprod. 23:243-251 (1980)に記載されるＴＭ４細胞）；サル腎細胞（ＣＶ１）；アフリカミドリザル腎細胞（ＶＥＲＯ－７６）；ヒト子宮頚癌細胞（ＨＥＬＡ）；イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ）；バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ３Ａ）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８）；ヒト肝細胞（ＨｅｐＧ２）；マウス乳房腫瘍（ＭＭＴ０６０５６２）；例えばＭａｔｈｅｒｅｔａｌ．，ＡｎｎａｌｓＮ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．３８３：４４－６８（１９８２）に記載されるＴＲＩ細胞；ＭＲＣ５細胞；及びＦＳ４細胞である。他の有用な哺乳動物宿主細胞株は、ＤＨＦＲ－ＣＨＯ細胞（Ｕｒｌａｕｂｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ７７：４２１６（１９８０））を含むチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、及びＹ０、ＮＳ０及びＳｐ２／０などの骨髄腫細胞株を含む。抗体産生に適した特定の哺乳動物宿主細胞株の概説については、例えば、ＹａｚａｋｉａｎｄＷｕ，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２４８（Ｂ．Ｋ．Ｃ．Ｌｏ，ｅｄ．，ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ），ｐｐ．２５５２６８（２００３）を参照。

Ｂ．アッセイ
［０１７５］本明細書で提供される抗ＣＤ２０抗体は、当技術分野で既知の様々なアッセイによって、その物理的／化学的特性及び／又は生物活性について同定、スクリーニング又は特徴付けすることができる。

１．結合アッセイ及びその他のアッセイ
［０１７６］ある態様において、本発明の抗体は、例えばＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロットなどの既知の方法によって、その抗原結合活性について試験される。ＣＤ２０結合は、当技術分野で既知の方法を用いて決定することができ、例示的な方法が本明細書に開示されている。ある実施態様では、結合はラジオイムノアッセイを用いて測定される。例示的なラジオイムノアッセイを以下に示す。ＣＤ２０抗体はヨウ素化され、固定濃度のヨウ素化抗体と段階希釈された漸減濃度の非標識ＣＤ２０抗体とを含む競合反応混合物が調製される。ＣＤ２０を発現する細胞（例えば、ヒトＣＤ２０を安定的にトランスフェクトしたＢＴ４７４細胞）をこの反応混合物に加える。インキュベーション後、細胞を洗浄して、遊離ヨウ素化ＣＤ２０抗体を細胞に結合したＣＤ２０抗体から分離する。結合したヨウ素化ＣＤ２０抗体のレベルは、例えば細胞に結合した放射能を計測することにより決定され、結合親和性は標準的な方法で決定される。別の実施態様では、表面発現ＣＤ２０（例えば、Ｂ細胞サブセット上）に結合するＣＤ２０抗体の能力は、フローサイトメトリーを用いて評価される。末梢白血球を入手し（例：ヒト、カニクイザル、ラット又はマウス）、細胞を血清でブロックする。標識ＣＤ２０抗体を段階希釈で添加し、Ｔ細胞も染色してＴ細胞サブセットを同定する（当技術分野で既知の方法を使用）。試料のインキュベーションと洗浄後、フローサイトメーターを用いて細胞をソートし、当技術分野でよく知られた方法でデータを解析する。別の実施態様において、ＣＤ２０結合は、表面プラズモン共鳴を用いて解析することもできる。例示的な表面プラズモン共鳴法を実施例に示す。

［０１７７］別の態様では、競合アッセイを用いて、ＣＤ２０への結合に関して本明細書に開示した抗ＣＤ２０抗体のいずれかと競合する抗体を同定することができる。特定の実施態様では、このような競合抗体は、本明細書に開示の抗ＣＤ２０抗体のいずれかが結合する同じエピトープ（例えば直鎖状又は立体構造エピトープ）に結合する。抗体が結合するエピトープをマッピングするための詳細な例示的な方法が、Ｍｏｒｒｉｓ（１９９６）“ＥｐｉｔｏｐｅＭａｐｐｉｎｇＰｒｏｔｏｃｏｌｓ，”ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙｖｏｌ．６６（ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ）に提供されている。

［０１７８］例示的な競合アッセイでは、固定化したＣＤ２０を、ＣＤ２０に結合する第１の標識抗体と、ＣＤ２０への結合について第１の抗体と競合する能力について試験される第２の非標識抗体とを含む溶液中でインキュベートする。第２の抗体は、ハイブリドーマ上清中に存在してもよい。対照として、固定化したＣＤ２０を、第１の標識抗体を含むが第２の非標識抗体は含まない溶液中でインキュベートする。第１の抗体のＣＤ２０への結合を許容する条件下でインキュベートした後、過剰な未結合抗体は除去され、固定化したＣＤ２０に結合した標識の量が測定される。対照試料と比較して、固定化したＣＤ２０に結合した標識の量が試験試料中で実質的に減少している場合、それは、ＣＤ２０への結合について第２の抗体が第１の抗体と競合していることを示している。ＨａｒｌｏｗａｎｄＬａｎｅ（１９８８）Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌｃｈ．１４（ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒ，ＮＹ）を参照。

２．活性アッセイ
［０１７９］本開示の抗ＣＤ２０抗体（例えばＩＩ型抗体）は、当技術分野で既知の１又は複数の活性アッセイによって同定及び／又は特徴付けすることができる。例えば、本明細書に記載されているように、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）及び／又は抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）が使用されうる。

［０１８０］上記のアッセイのいずれも、抗ＣＤ２０抗体の代わりに又はそれに加えて本発明のイムノコンジュゲートを用いて実施することができる。

［０１８１］上記のいずれのアッセイも、抗ＣＤ２０抗体及び追加の治療剤を用いて実施することができることができる。

ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与方法
［０１８２］本明細書で提供されるのは、ループスを有する個体におけるループス腎炎（ＬＮ）を治療するための方法であって、該方法は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を該個体に投与することを含む。また、本明細書では、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法も提供され、該方法は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を個体に投与することを含み、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する。また、本明細書では、個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させる方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露を個体に投与することを含み、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞は、個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇し、これは第１の抗体曝露の初回用量後少なくとも５２週間持続する、枯渇させる方法が提供される。本明細書の方法のいくつかの実施態様において、個体又は患者はヒトである。いくつかの実施態様において、個体又は患者は、１２歳以上１８歳未満のヒトである。いくつかの実施態様において、個体又は患者は、５歳以上１８歳未満のヒトである。いくつかの実施態様、例えば、体重に基づく用量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を用いる実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。いくつかの実施態様、例えば、固定用量のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を用いる実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０１８３］ＬＮは、１又は複数の腎臓におけるループス（例えば、全身性エリテマトーデス、薬物誘発性ループス、新生児ループス、又は円板状ループス）の症状として当技術分野で知られている。腎臓に症状が現れるループスの最も一般的なタイプは、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）である。ＳＬＥ患者の２５～５０％は、疾患の早い段階で尿及び／又は腎機能に異常をきたし、最終的には成人の６０％、小児の８０％がＬＮを発症すると考えられている（詳細は、Cameron, J.S. (1999)J. Am.Soc. Nephrol. 10:413-424参照）。ＬＮは、ＳＬＥに関連する罹患率と死亡率の少なくとも５０％を占めると考えられている。

［０１８４］更に、円板状ループス（Roujeau, J.C. et al. (1984) Acta Derm. Venereol. 64:160-163）及び薬物誘発性ループス（Smith, P.R. et al. (1999) Rheumatology (Oxford) 38:1017-1018）などの他のタイプのループスでも腎症状が認められる。ある実施態様では、個体は、ＳＬＥ、円板状ループス又は薬物誘発性ループスを有している。

［０１８５］ＳＬＥの診断は、現行の米国リウマチ学会（ＡＣＲ）の基準に従って行うことができる。活動性疾患は、英国諸島ループス評価グループ（ＢｒｉｔｉｓｈＩｓｌｅｓＬｕｐｕｓＡｃｔｉｖｉｔｙＧｒｏｕｐ）（ＢＩＬＡＧ）の１つの「Ａ」基準若しくはＢＩＬＡＧの２つの「Ｂ」基準；ＳＬＥ疾患活動性指数（ＳＬＥＤＡＩ）；又は以下の実施例及びＦｕｒｉｅｅｔａｌ．，ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍに記載されている全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）レスポンダー指数（ＳＲＩ）によって定義さすることができる。ＳＬＥの診断に用いられるいくつかの徴候、症状、その他の指標は、Ｔａｎｅｔａｌ．“ＴｈｅＲｅｖｉｓｅｄＣｒｉｔｅｒｉａｆｏｒｔｈｅＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＳＬＥ”ＡｒｔｈＲｈｅｕｍ２５（１９８２）が出典であり、頬の発疹、円板状発疹又は赤く隆起した斑点などの蝶形紅斑；日光に反応して皮疹が生じたり増えたりする光線過敏症；鼻や口の潰瘍などの口腔潰瘍（通常は無痛）、２つ以上の末梢関節に病変が認められる非びらん性関節炎（関節周囲の骨は破壊されない関節炎）などの関節炎；漿膜炎、胸膜炎又は心膜炎；蛋白尿（０．５ｇｍ／日又は試験スティックで３＋以上）及び／又は細胞性円柱（尿及び／又は白血球及び／又は腎尿細管細胞に由来する異常な成分）などの腎障害；神経学的徴候、症状、その他の指標、例えば薬物を使用していない状態での痙攣（発作）及び／若しくは精神病又はそのような影響を引き起こすことが知られている代謝障害；並びに血液学的徴候、症状、その他の指標、例えば溶血性貧血、白血球減少症（白血球数が１立方ミリメートルあたり４，０００個未満）又はリンパ球減少症（リンパ球数が１立方ミリメートルあたり１，５００個未満）又は血小板減少症（血小板数が１立方ミリメートルあたり１００，０００個未満）などがありうる。白血球減少症とリンパ球減少症は、２回以上検出されなければならない。血小板減少症は、血小板減少症を誘発することが知られている薬剤を使用していない状態で検出されなければならない。本発明は、ループスのこれらの徴候、症状、その他の指標に限定されるものではない。

［０１８６］自己抗体の存在は、ループスの指標として検査されることがある。自己抗体には、抗ｄｓＤＮＡ抗体、抗補体抗体、及び抗核抗体（例えばＥＮＡパネル）が含まれるが、これらに限定されるものではない。ＥＮＡとは、ＭｃＮｅｉｌａｇｅｅｔａｌ．，Ｊ．，Ｃｌｉｎ．Ｌａｂ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５：１－１７（１９８４）；Ｗｈｉｔｔｉｎｇｈａｍ，Ａｎｎ．Ａｃａｄ．Ｍｅｄ．１７（２）：１９５－２００（１９８８）；ＷａｌｌａｃｅａｎｄＨａｈｎ，ｄｕｂｏｉｓ’ｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，７ｔｈｅｄ．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ（２００７）；Ｔａｎｇｅｔａｌ．，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ８９（１）：６２－６７（２０１０）に記載されているように、可溶性核抗原（ＥｘｔｒａｃｔａｂｌｅＮｕｃｌｅａｒＡｎｔｉｇｅｎ）、すなわち、例えばＲＮＰ、Ｒｏ／ＳＳ－Ａ、Ｌａ／ＳＳ－Ｂ、Ｓｍ、ＳＣＬ－７０、Ｊｏ－１を含む核抗原群を指す。ＥＮＡに対する抗体、はループスと相関している。ＭｃＮｅｉｌａｇｅｅｔａｌ．，１９８４；Ｗｈｉｔｔｉｎｇｈａｍ１９８８；Ａｓｈｅｒｓｏｎｅｔａｌ．，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ６８（６）：３６６－３７４（１９８９）；及びＴａｎｇｅｔａｌ．，２０１０。補体活性の低下も、例えばＣ３レベル、Ｃ４レベル及び／又はＣＨ５０アッセイによって測定されるように、ループスと関連している可能性がある。

［０１８７］ＳＬＥに関して上述したように、ループス（例えば、全身性エリテマトーデス、薬物誘発性ループス、新生児ループス又は円板状ループス）の患者では、ＬＮはしばしば進行的に現れることが当技術分野で知られている。すなわち、患者は、１又は複数のＬＮ症状が臨床的又は病理学的に現れておらず、ループスと診断されることがある。それでも、ループス患者が最終的にＬＮを発症する頻度が高いことから、この患者はＬＮを発症するリスクがあると考えられる。したがって、いくつかの実施態様において、本開示の方法は、ループス患者におけるＬＮの進行の遅延又はＬＮの予防に用途が見出される。いくつかの実施態様において、本開示の方法は、ループス（例えば、１又は複数の腎臓における症状を欠く形態のループス）を有する患者におけるＬＮの発症を延期又は予防することに用途を見出すことができる。

［０１８８］ＬＮ病理は、以下の表に示すように、国際腎臓学会／腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）２００３年分類システムに従って分類することができる（更なる説明及び用語の定義については、Markowitz GS, D’Agati VD (2007) Kidney Int 71:491-495 and Weening, JJ (2004) Kidney Int 65:521-530を参照)。

［０１８９］いくつかの実施態様では、患者は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のＬＮを有している。いくつかの実施態様では、患者は、ＩＩＩ型のＬＮを有している。例えば、いくつかの実施態様では、患者は、ＩＩＩ（Ａ）型又はＩＩＩ（Ａ／Ｃ）型のＬＮを有している。いくつかの実施態様では、患者は、ＩＶ型のＬＮを有している。例えば、いくつかの実施態様では、患者は、ＩＶ－Ｓ（Ａ）、ＩＶ－Ｇ（Ａ）、ＩＶ－Ｓ（Ａ／Ｃ）又はＩＶ－Ｇ（Ａ／Ｃ）型のＬＮを有している。上記の表３に示すように、Ｖ型のＬＮは、ＩＩＩ型又はＩＶ型のＬＮと併発して発症することもある。いくつかの実施態様では、本開示の方法は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のＬＮとＶ型のＬＮを併発している患者を治療するために使用される。いくつかの実施態様では、患者は、Ｖ型のＬＮを有していない。

［０１９０］上述したように、ループス（例えばＳＬＥ）患者の多くは、最終的にＬＮを発症する。いくつかの実施態様では、患者は、ＬＮを発症するリスクがある。いくつかの実施態様では、患者は、ＩＩＩ型又はＩＶ型のＬＮを発症するリスクがある。いくつかの実施態様では、患者は、Ｖ型のＬＮを併発しているＩＩＩ型又はＩＶ型のＬＮを発症するリスクがある。

［０１９１］いくつかの実施態様では、患者は、ＩＩＩ（Ｃ）型ＬＮ（例えば上記表３に記載のような）を有していない。いくつかの実施態様では、患者は、ＩＶ（Ｃ）型ＬＮ、例えばＩＶ－Ｓ（Ｃ）型又はＩＶ－Ｇ（Ｃ）型ＬＮ（例えば上記の表３に記載のような）を有していない。

［０１９２］いくつかの実施態様において、患者は治療前に、例えば２４時間畜尿で、１を超える尿蛋白クレアチニン比（ＵＰＣＲ）を有する。いくつかの実施態様では、患者は治療前に少なくとも１回用量のパルスメチルプレドニゾロン（例えば５００～１０００ｍｇ静脈内投与）を投与されている。いくつかの実施態様では、患者は、治療前に１０日以上の安定用量でＡＣＥ阻害剤又はアンジオテンシン受容体遮断剤（ＡＲＢ）を投与されている。

［０１９３］いくつかの実施態様において、患者は、例えば本明細書に記載の治療の前に、重度の腎障害を有しておらず、透析又は腎移植の必要性もない。いくつかの実施態様において、患者は、例えば本明細書に記載の治療の前に、腎生検で糸球体の５０％超に硬化を有していない。いくつかの実施態様では、患者は、例えば本明細書に記載の治療の前に、活動性の中枢神経系ＳＬＥを有していない。いくつかの実施態様において、患者は、例えば本明細書に記載の治療の前に、進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ）の既往歴がない。いくつかの実施態様において、患者は、例えば本明細書に記載の治療前に、Ｃ型肝炎血清検査陽性、ヘモグロビン＜７ｇ／ｄＬ（ＳＬＥに起因する自己免疫性溶血性貧血による場合を除く）、血小板数＜２０，０００／μＬ又は血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン陽性を有していない。いくつかの実施態様では、患者は、例えば本明細書に記載の治療の前に、既知のＨＩＶ感染症を有していない。いくつかの実施態様において、患者は、本明細書に記載の治療の前（例えば本明細書に記載の治療の３ヵ月前）に、シクロホスファミド、カルシニューリン阻害剤、ＪＡＫ阻害剤、ＢＴＫ阻害剤、ＴＹＫ２阻害剤又はＩＶ抗生物質のうちの１又は複数による治療を受けていない。

［０１９４］当技術分野で知られているいくつかの臨床検査を使用して、ループス腎炎の存在、進行、及び／又は治療に対する反応を診断及び／又は監視することができる。いくつかの実施態様では、血清クレアチニンを測定することができる。ある実施態様では、血清クレアチニンの正常範囲は約０．６から約１．３ｍｇ／ｄＬであるが、年齢、男女間、検査室によって多少の差がある。いくつかの実施態様では、尿沈渣及び／又は尿円柱の存在は、例えば尿の顕微鏡検査によって測定することができる。例えば、尿試料中の赤血球の数は、顕微鏡検査でアッセイすることができる。いくつかの実施態様では、尿沈渣の正常値は、強拡大視野（ＨＰＦ）あたり赤血球（ＲＢＣ）が約４個以下である。尿円柱には、赤血球円柱、白血球円柱、腎尿細管上皮細胞円柱、ろう様円柱、硝子様円柱、顆粒円柱、脂肪円柱などが含まれるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様では、尿蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ）を測定することができる。尿中のタンパク質の存在（蛋白尿）は、尿アルブミン／クレアチニン比（ＵＡＣＲ）及びディップスティック尿検査を含むがこれらに限定されない検査によってアッセイすることもできる。腎機能を調べるのに有用な他の検査及び／又は測定には、腎パネル、クレアチニンクリアランス、ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、リン、カルシウム、アルブミン、血中尿素窒素（ＢＵＮ）、クレアチニン、グルコース、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）、ＢＵＮ／クレアチニン比、及びアニオンギャップが含まれるが、これらに限定されず、必要に応じて血液中及び／又は尿中の上記パラメーターの測定が含まれうる。より詳細な記述については、例えば、ＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙＧｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒＳｃｒｅｅｎｉｎｇ，ＣａｓｅＤｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，ＴｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＬｕｐｕｓＮｅｐｈｒｉｔｉｓ（Hahn, B. et al. (2012) Arthritis Care Res. 64:797-808）を参照のこと。

［０１９５］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及び本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を個体に投与することを含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間、第１の抗体曝露後約１９週間、第１の抗体曝露後約２０週間、第１の抗体曝露後約２１週間、第１の抗体曝露後約２２週間、第１の抗体曝露後約２３週間、第１の抗体曝露後約２４週間、第１の抗体曝露後約２５週間又は第１の抗体曝露後約２６週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０又は１９週間のいずれかに満たないうちは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５週間のいずれかに満たないうちは提供されない。すなわち、第２の抗体曝露は、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０又は１９の上限値と、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５の独立に選択された下限値とを有する週の範囲のいずれかになるまで行われず、下限値は上限値よりも小さい。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間、第２の抗体曝露後約２５週間、第２の抗体曝露後約２６週間、第２の抗体曝露後約２７週間、第２の抗体曝露後約２８週間、第２の抗体曝露後約２９週間、第２の抗体曝露後約３０週間、第２の抗体曝露後約３１週間又は第２の抗体曝露後約３２週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約３２、３１、３０、２９、２８、２７、２６又は２５週間のいずれかに満たないうちは提供されない。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０又は３１週間のいずれかに満たないうちは提供されない。すなわち、第３の抗体曝露は、３２、３１、３０、２９、２８、２７、２６又は２５の上限値と、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０又は３１の独立に選択された下限値とを有する週の範囲のいずれかになるまで行われず、下限値は上限値よりも小さい。

［０１９６］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露及び本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露を個体に投与することを含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間、第１の抗体曝露後約１９週間、第１の抗体曝露後約２０週間、第１の抗体曝露後約２１週間、第１の抗体曝露後約２２週間、第１の抗体曝露後約２３週間、第１の抗体曝露後約２４週間、第１の抗体曝露後約２５週間又は第１の抗体曝露後約２６週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０又は１９週間のいずれかに満たないうちは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５週間のいずれかに満たないうちは提供されない。すなわち、第２の抗体曝露は、２６、２５、２４、２３、２２、２１、２０又は１９の上限値と、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４又は２５の独立に選択された下限値とを有する週の範囲のいずれかになるまで行われず、下限値は上限値よりも小さい。

［０１９７］本明細書に記載の投与レジメンでは、投与間の時間を追跡するための一貫したシステムを使用し、これにより、第１の投与が１日目又は第０週に患者になされる。本明細書に記載されているように、本開示の抗体曝露は、１又は２回投与を含みうる。（本明細書に記載されているように）抗体曝露が１回投与を含む場合、第１の抗体曝露後一定期間が経過するまでは提供されない第２の抗体曝露への言及は、第１の抗体曝露の投与（例えば１日目又は第０週）と第２の抗体曝露の投与との間の経過時間を意味する。第１の抗体曝露が２回投与を含む場合、第１の抗体曝露の初回用量は１日目又は第０週に提供される。（本明細書に記載されるように）抗体曝露が２回投与を含む場合、第１の抗体曝露後一定期間が経過するまでは提供されない第２の抗体曝露への言及は、第１の抗体曝露の２回投与のうちの最初の投与（例えば１日目又は第０週）と、第２の抗体曝露の２回の投与のうちの最初の投与との間の経過時間を指す。例えば、本開示の方法が２回投与の第１の抗体曝露と２回投与の第２の抗体曝露とを含み、第２の抗体曝露が第１の抗体曝露後約２２週間までは提供されない場合、第１の抗体曝露の初回用量と第２の抗体曝露の初回用量との間隔は約２２週である。

［０１９８］いくつかの実施態様において、本開示の第１の抗体曝露は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２１００ｍｇ又は約２２００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０１９９］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇ、約３８ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約４２ｍｇ／ｋｇ又は約４４ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。

［０２００］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は２回の投与を含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の初回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０２０１］いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は２回の投与を含む。いくつかの実施態様において、第１の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の初回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。

［０２０２］いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第１の抗体曝露の２回目の用量は、第１の抗体曝露の初回用量後約２週間までは提供されない。

［０２０３］いくつかの実施態様において、本開示の第２の抗体曝露は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇ、約２０００ｍｇ、約２１００ｍｇ又は約２２００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０２０４］いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約３６ｍｇ／ｋｇ、約３８ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約４２ｍｇ／ｋｇ又は約４４ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。

［０２０５］いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は２回の投与を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の初回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０２０６］いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は２回の投与を含む。いくつかの実施態様において、第２の抗体曝露は、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の初回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。

［０２０７］いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、第２の抗体曝露の初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない。いくつかの実施態様では、第２の抗体曝露の２回目の用量は、第２の抗体曝露の初回用量後約２週間までは提供されない。

［０２０８］いくつかの実施態様において、本開示の第３の抗体曝露は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約８００ｍｇ、約９００ｍｇ、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ又は約１２００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０２０９］いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は単回投与を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ以上である。

［０２１０］いくつかの実施態様において、本開示の第３の抗体曝露は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約１６ｍｇ／ｋｇ、約１８ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２２ｍｇ／ｋｇ又は約２４ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。

［０２１１］いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は単回投与を含む。いくつかの実施態様において、第３の抗体曝露は、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む。いくつかの実施態様では、第３の抗体曝露の単回用量は、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む。いくつかの実施態様では、個体の体重は４５ｋｇ未満である。

［０２１２］いくつかの実施態様において、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は静脈内投与される（例えばＩＶ点滴で）。

［０２１３］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量の免疫抑制剤を（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。免疫抑制剤のいくつかの種類が当技術分野で知られており、限定されるものではないが、細胞分裂停止剤（例えば、抗生物質、アルキル化剤（例えば、サイトホスファンとしても知られているシクロホスファミド）、イノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤などの細胞傷害性剤、タンパク質合成阻害剤、葉酸アナログ、プリンアナログ、ピリミジンアナログなどの代謝拮抗剤）、免疫抑制抗体、グルココルチコイド、イムノフィリンを標的とする薬物（例えば、タクロリムス、シロリムス、ラパマイシン及びこれらのアナログ、シクロスポリンなど）、ｍＴＯＲ活性部位阻害剤、ミコフェノール酸及びその誘導体又は塩、ＴＮＦ結合タンパク質、インターフェロン、オピオイド、その他の低分子（例えばフィンゴリモド）などがある。いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸の誘導体又はミコフェノール酸の塩を含む。いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、ミコフェノール酸モフェチルを含む。いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、ＣｅｌｌＣｅｐｔ（登録商標）（ロッシュ）を含む。いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、Ｍｙｆｏｒｔｉｃ（登録商標）（ノバルティス）を含む。本開示の免疫抑制剤の有効量は当技術分野で知られており、標準的なアッセイによって容易に確認可能である。例えば、ミコフェノール酸モフェチルを２．０～２．５ｇ／日で投与してもよい。いくつかの実施態様では、ミコフェノール酸モフェチルは、１０００ｍｇ／日から分割投与（２回／日）で開始し、第４週までに分割投与（２回／日）で２．０～２．５ｇ／日まで漸増して投与することができる。いくつかの実施態様において、ミコフェノール酸モフェチルは、目標用量１２００ｍｇ／ｍ^２／日、最大２．５ｇ／日で投与されてもよい。

［０２１４］いくつかの実施態様において、免疫抑制剤は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えばループスの治療として投与されてもよい。いくつかの実施態様では、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療期間中、免疫抑制剤を投与することができる。いくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療期間中、ミコフェノール酸モフェチルを上記のように投与することができる。

［０２１５］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量のグルココルチコイド又はコルチコステロイドを（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。ベクロメタゾン、トリアムシノロン、デキサメタゾン、ベタメサゾン、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、コルチゾン、及びコルチゾールを含むがこれらに限定されない、種々の天然及び合成グルココルチコイド／コルチコステロイドが当技術分野で知られている。いくつかの実施態様において、グルココルチコイド／コルチコステロイドは、メチルプレドニゾロンを含む。いくつかの実施態様において、グルココルチコイド／コルチコステロイドはプレドニゾンを含む。本開示のグルココルチコイド／コルチコステロイドの有効量は当技術分野で知られており、標準的なアッセイによって容易に確認可能である。例えば、メチルプレドニゾロンを１日１回７５０～１０００ｍｇの用量で静脈内投与してもよい。別の例として、プレドニゾンを０．５ｍｇ／ｋｇで経口投与し、任意選択で７．５ｍｇ／日まで漸減させてもよい。いくつかの実施態様では、メチルプレドニゾロンを各抗ＣＤ２０抗体点滴の前に投与することができる。いくつかの実施態様では、メチルプレドニゾロンを８０ｍｇ（例えば、個体の体重が４５ｋｇ以上の場合）又は１．５ｍｇ／ｋｇ（例えば、個体の体重が４５ｋｇ未満の場合）で静脈内投与することができる。いくつかの実施態様では、経口プレドニゾン又は同等物を、０．５～１ｍｇ／ｋｇ／日（最大６０ｍｇ／日）の用量で投与することができる。いくつかの実施態様では、経口プレドニン又は同等物を、０．５～１ｍｇ／ｋｇ／日（最大６０ｍｇ／日）の用量で投与し、５ｍｇ／日を目標に漸減させてもよい。いくつかの実施態様では、経口プレドニゾン又は同等物を、０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日（最大６０ｍｇ／日）の用量で投与することができる。いくつかの実施態様では、経口プレドニン又は同等物を、０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日（最大６０ｍｇ／日）の用量で投与し、５ｍｇ／日を目標に漸減させてもよい。

［０２１６］いくつかの実施態様において、例えばＬＮの臨床活動を治療するために、グルココルチコイドは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に投与されてもよい。いくつかの実施態様において、グルココルチコイドは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の３０～６０分前に投与される場合もある。いくつかの実施態様では、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与の３０～６０分前に、８０ｍｇのメチルプレドニゾロンを静脈内投与することもある。いくつかの実施態様では、治療とともにプレドニゾン（例えば経口投与）及び／又はメチルプレドニゾロン（例えば静脈内投与）を投与し、その後、維持治療（例えば、ミコフェノール酸モフェチル又はシクロホスファミド）を行ってもよい。

［０２１７］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量の抗ヒスタミン剤を（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。当技術分野で既知であり、現在臨床使用されている抗ヒスタミン剤には、ヒスタミンＨ_１－受容体及びヒスタミンＨ_２－受容体アンタゴニスト又は逆作用薬が含まれる。いくつかの実施態様では、抗ヒスタミン剤は、ジフェンヒドラミンを含む。本開示の抗ヒスタミン剤の有効量は当技術分野で知られており、標準的なアッセイによって容易に確認可能である。例えば、ジフェンヒドラミンは、０．５～１ｍｇ／ｋｇの経口用量（最近接丸めした入手可能な錠剤製剤）で、最大用量５０ｍｇまで投与できる。

［０２１８］いくつかの実施態様において、抗ヒスタミン剤は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えば予防処置として投与されてもよい。いくつかの実施態様において、抗ヒスタミン剤は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の３０～６０分前に投与される場合もある。いくつかの実施態様では、０．５～１ｍｇ／ｋｇ又は５０ｍｇまでのジフェンヒドラミンが、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与の３０～６０分前に経口投与されてもよい。

［０２１９］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量のアセトアミノフェンを投与することを更に含む。例えば、アセトアミノフェンは１５ｍｇ／ｋｇの経口用量で、最大用量１０００ｍｇまで投与できる。

［０２２０］いくつかの実施態様において、アセトアミノフェンは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えば予防処置として投与されてもよい。いくつかの実施態様において、アセトアミノフェンは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、例えばＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の３０～６０分前に投与される場合もある。いくつかの実施態様では、１５ｍｇ／ｋｇ（最近接丸めした入手可能な錠剤製剤）又は１０００ｍｇまでのアセトアミノフェンが、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与の３０～６０分前に経口投与されてもよい。

［０２２１］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量の抗マラリア剤を（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。使用可能な抗マラリア剤の例としては、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリンなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施態様において、抗マラリア剤は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えばループスの１又は複数の症状の治療として投与されてもよい。抗マラリア薬は、疾患の臨床的再燃や重症増悪の相対的リスクを減少させることが示されており（Canadian Hydroxychloroquine Study Group (1991)New Engl. J. Med. 324:150-154）、治療ガイドラインや地域の臨床実践に沿ったバックグラウンド薬物療法（ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）として投与することができる。

［０２２２］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量のインテグリンアンタゴニストを（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。使用可能なインテグリンアンタゴニストの例としては、限定されるものではないが、ジェネンテック社から市販されているエファリズマブ（ＲＡＰＴΓＶＡ（登録商標））などのＬＦＡ－１抗体、又はＢｉｏｇｅｎ社から市販されているナタリズマブ（ＡＮＴＥＧＲＥＮ（登録商標））などのアルファ４インテグリン抗体、又はジアザシクロフェニルアラニン誘導体、フェニルアラニン誘導体、フェニルプロピオン酸誘導体、エナミン誘導体、プロパン酸誘導体、アルカン酸誘導体、置換フェニル誘導体、芳香族アミン誘導体、ＡＤＡＭディスインテグリンドメインポリペプチド、αｖβ３インテグリンに対する抗体、アザ架橋二環式アミノ酸誘導体などである。いくつかの実施態様において、インテグリンアンタゴニストは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えばループスの１又は複数の症状の治療として投与されてもよい。

［０２２３］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量のサイトカインアンタゴニストを（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。使用可能なサイトカインアンタゴニストの例としては、限定されるものではないが、ＩＬ－１、ＩＬ－１α、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－９、ＩＬ－１１、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５に対するアンタゴニスト（例えばアンタゴニスト抗体）；ＴＮＦ－α又はＴＮＦ－βのような腫瘍壊死因子；及びＬＩＦ及びキットリガンド（ＫＬ）を含む他のポリペプチド因子が挙げられる。いくつかの実施態様において、サイトカインアンタゴニストは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えばループスの１又は複数の症状の治療として投与されてもよい。

［０２２４］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、有効量のホルモンを（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、ホルモン（例えばホルモン補充療法）は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えばループスを有する女性における治療として投与されてもよい。

［０２２５］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、標準治療を（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、標準治療は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えばループスの１又は複数の症状の治療又は予防のために投与されてもよい。特定の実施態様では、本開示の第２の抗体曝露の後に標準治療が投与されることがある。特定の実施態様では、本開示の第３の抗体曝露の後に標準治療が投与されることがある。例えば、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、導入療法として本明細書に記載のように患者に投与されてもよく、その後患者は、維持療法として標準治療に従って治療されうる。ループスの標準治療は当技術分野で周知であり、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断剤、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル（例えば、２．０～２．５ｇ／日などの本明細書に記載の用量）、アザチオプリン、及びグルココルチコイド又はコルチコステロイド（例えば、プレドニゾン漸減薬などのプレドニゾン）が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、ＡＣＥ阻害剤又はアンジオテンシン受容体遮断剤は、慢性腎疾患に関してＫＤＩＧＯ（ＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅ：ＩｍｐｒｏｖｉｎｇＧｌｏｂａｌＯｕｔｃｏｍｅｓ）の血圧作業部会が推奨しているように、年齢及び性別に応じた適切な血圧コントロールに合せて漸増させることができる（Becker et al. (2012) Kidney International Supplements 2:337-414）。

［０２２６］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、降圧剤を（例えば、本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて）投与することを更に含む。いくつかの実施態様において、降圧剤は、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前、投与中又は投与後に、例えば高血圧の治療のために投与されてもよい。いくつかの実施態様において、降圧剤は、限定されるものではにないが、ＡＣＥ阻害剤及びアンジオテンシン受容体遮断剤を含む。

［０２２７］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、個体における完全腎反応（ＣＲＲ）をもたらす。いくつかの実施態様において、ＣＲＲは次の全てを含む：尿中蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ）が０．５未満であること、推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）がベースラインの８５％超（例えばＢｅｄｓｉｄｅＳｃｈｗａｒｔｚ式を用いて算出）であること、及び併発事象の発生がないこと。

［０２２８］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、個体における部分腎反応（ＰＲＲ）をもたらす。いくつかの実施態様において、ＰＲＲは次の全てを含む：ＵＰＣＲがベースラインから５０％以上減少していること、ＵＰＣＲが１未満であること（ベースラインのＵＰＣＲが３以上であった場合は３未満）、ｅＧＦＲがベースラインの８５％以上（例えばＢｅｄｓｉｄｅＳｃｈｗａｒｔｚ式を用いて算出）であること、及び併発事象の発生がないこと。

［０２２９］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、個体における完全腎反応（ＣＲＲ）又は部分腎反応（ＰＲＲ）をもたらす。いくつかの実施態様において、ＰＲＲは、血清クレアチニンの正常化、非活動性尿沈渣、及び０．５未満の尿中蛋白／クレアチニン比のうちの１又は複数を含む。いくつかの実施態様において、ＰＲＲは、次のうちの１又は複数を含む：血清クレアチニンの減少を含むがこれに限定されない１又は複数の症状の緩和、尿沈渣の減少、蛋白尿の減少、及び腎機能の他の改善。いくつかの実施態様において、ＣＲＲ又はＰＲＲは、抗ｄｓＤＮＡ抗体、抗核抗体／ＥＮＡ、抗補体抗体を含むがこれらに限定されないループス活動性の１又は複数のバイオマーカーの低下、補体Ｃ３及び／又はＣ４のレベルの低下、並びに補体活性の低下（例えばＣＨ５０アッセイで測定）を含む。

［０２３０］いくつかの実施態様において、本開示の方法は、個体における循環末梢Ｂ細胞の枯渇をもたらす。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞である。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞は、ナイーブＢ細胞である。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞は、メモリＢ細胞である。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞は、形質芽球又は形質細胞である。いくつかの実施態様において、（例えば、本明細書に記載の方法のいずれかに従った）本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、末梢血中に循環末梢Ｂ細胞は、約７個／μＬ以下、約６個／μＬ以下、約５個／μＬ以下、約４個／μＬ以下、約３個／μＬ以下、約２個／μＬ以下、約１個／μＬ以下、又は約０．５個／μＬ以下存在する。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞のレベルは、本明細書に記載の高感度フローサイトメトリー（ＨＳＦＣ）を用いて測定される。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、ＨＳＦＣを用いて検出限界を下回るレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、ＨＳＦＣは、約１．０個／μＬ以下、約０．８個／μＬ以下、約０．６個／μＬ以下、約０．５個／μＬ以下又は０．４４１個／μＬ以下のＢ細胞の定量下限（ＬＬＯＱ）を有する。いくつかの実施態様では、個体における循環末梢Ｂ細胞は、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、又は約１００％枯渇する。いくつかの実施態様では、循環末梢Ｂ細胞の枯渇は、第１の抗体曝露の初回用量後少なくとも５２週間持続する。いくつかの実施態様において、循環末梢Ｂ細胞の枯渇は、第１の抗体曝露の初回用量後少なくとも５１週間、少なくとも５０週間、少なくとも４９週間、少なくとも４８週間、少なくとも４７週間、少なくとも４６週間、少なくとも４５週間、少なくとも４４週間、少なくとも４３週間、少なくとも４２週間、少なくとも４１週間、少なくとも４０週間、少なくとも３９週間、少なくとも３８週間、少なくとも３７週間、少なくとも３６週間、少なくとも３５週間、少なくとも３４週間、少なくとも３３週間、少なくとも３２週間、少なくとも３１週間、少なくとも３０週間、少なくとも２９週間、少なくとも２８週間、少なくとも２７週間、少なくとも２６週間、少なくとも２５週間、又は少なくとも２４週間持続する。いくつかの実施態様において、循環末梢Ｂ細胞の枯渇とは、例えば治療前の同じ個体における対応する測定値と比較したか又は対照個体（例えば治療を受けていない個体）における対応する測定値と比較した、第１の抗体曝露（例えば、本明細書に記載されているような抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む）後、第２の抗体曝露（例えば、本明細書に記載されているような抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む）後、第３の抗体曝露（例えば、本明細書に記載されているような抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含む）後、治療（例えば、本明細書に記載されているような第１及び／又は第２及び／又は第３の抗体曝露を受けた後）の３ヵ月後、治療（例えば、本明細書に記載されているような第１及び／又は第２及び／又は第３の抗体曝露を受けた後）の６ヵ月後、治療（例えば、本明細書に記載されているような第１及び／又は第２及び／又は第３の抗体曝露を受けた後）の９ヵ月後、又は治療（例えば、本明細書に記載されているような第１及び／又は第２及び／又は第３の抗体曝露を受けた後）の１２ヵ月後の循環末梢Ｂ細胞の測定値を指す。

［０２３１］例えばＢ細胞マーカーを認識する１又は複数の抗体を用いるフローサイトメトリーなど、循環末梢Ｂ細胞の枯渇をアッセイする方法は、当技術分野で既知である。いくつかの実施態様では、高感度フローサイトメトリー（ＨＳＦＣ）を用いて、循環末梢Ｂ細胞の枯渇をアッセイすることができる（例えば、Vital, E.M. et al. (2011) Arthritis Rheum. 63:3038-3047及び実施例１を参照のこと）。いくつかの実施態様では、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋Ｂ細胞である。いくつかの実施態様において、該Ｂ細胞は、ナイーブＢ細胞（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７－Ｂ細胞）、メモリーＢ細胞（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋Ｂ細胞）又は形質芽球（例：ＣＤ１９＋ＣＤ２７＋ＣＤ３８＋＋Ｂ細胞）である。いくつかの実施態様では、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－細胞及び／又はＣＤ１９＋ＣＤ３３－ＣＤ５６－細胞である。いくつかの実施態様では、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－ＣＤ３３－ＣＤ５６－細胞である。いくつかの実施態様において、該Ｂ細胞は、ＣＤ１９＋ＣＤ２０＋Ｂ細胞、ＣＤ１９＋ＣＤ２０－Ｂ細胞、及びＣＤ１９＋ＣＤ２２＋Ｂ細胞を含む。いくつかの実施態様では、該Ｂ細胞は、例えば末梢血試料由来の循環末梢Ｂ細胞である。

［０２３２］いくつかの実施態様において、末梢血試料中に存在する循環末梢Ｂ細胞のレベルは、以下のように（例えばＨＳＦＣで）測定される。リンパ球は、フローサイトメトリーによって（例えば、ＣＤ４５と側方散乱光をプロットし、ＣＤ４５＋細胞をゲーティングすることによって）試料中で同定される。いくつかの実施態様では、ダブレットはこのステップの前に分析から除外される（例えば、単一細胞をゲーティングし、前方散乱光及び／又は側方散乱光のダブレットを除外することによって）。その後、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、単球を除外することによってＣＤ１９＋Ｂ細胞が同定される。例えば、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－細胞は、親ＣＤ４５＋リンパ球ゲートから同定することができ（例えば、ＣＤ１９とＣＤ３／ＣＤ１４をプロットし、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－細胞をゲーティングすることによって）、ＣＤ１９＋ＣＤ３３－ＣＤ５６－Ｂ細胞は、親ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－細胞から同定することができる（例えば、ＣＤ１９とＣＤ３３／ＣＤ５６をプロットし、ＣＤ１９＋ＣＤ３３－ＣＤ５６－細胞をゲーティングすることによって）。その後、例えば検出されたＣＤ１９＋Ｂ細胞（例えば、ＣＤ１９＋ＣＤ３－ＣＤ１４－ＣＤ３３－ＣＤ５６－細胞）の数を試料体積で割ることによって、Ｂ細胞数を決定することができる。いくつかの実施態様では、ビーズ数又は他のＱＣ対照も定量され、その後、例えば（ＣＤ１９＋事象×ビーズ数）／（ビーズ数×試料体積）を計算することにより、Ｂ細胞数を決定することができる。

［０２３３］いくつかの実施態様において、（例えば、本明細書に記載の方法のいずれかに従った）本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、末梢血中に循環末梢Ｂ細胞は、約７個／μＬ以下、約６個／μＬ以下、約５個／μＬ以下、約４個／μＬ以下、約３個／μＬ以下、約２個／μＬ以下、約１個／μＬ以下、又は約０．５個／μＬ以下、例えば５個／μＬ以下存在する。いくつかの実施態様では、Ｂ細胞は、ＨＳＦＣを用いて検出限界を下回るレベルまで枯渇する。いくつかの実施態様では、ＨＳＦＣは、約１．０個／μＬ以下、約０．８個／μＬ以下、約０．６個／μＬ以下、約０．５個／μＬ以下又は０．４４１個／μＬ以下のＢ細胞の定量下限（ＬＬＯＱ）を有する。

ＩＶ．製造品又はキット
［０２３４］別の態様において、本明細書に記載の方法のいずれかにおいて（例えば、本明細書に記載の障害の治療、予防及び／又は診断のために）有用な本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を含む製造品又はキットが提供される。本発明の製造品又はキットは、容器と、容器に貼られているか又は付随しているラベル又は添付文書とを備える。好適な容器には、例えば瓶、バイアル、シリンジ、ＩＶ輸液バッグ等が含まれる。該容器は、ガラス又はプラスチックなどの様々な材料から作ることができる。該容器は、病状の治療、予防及び／若しくは診断に、又は循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるのに効果的である、単独の又は別の組成物と組み合わされた組成物を収容し、滅菌のアクセスポートを有していてもよい（例えば、該容器は皮下注射針で穿刺が可能な、ストッパーを有する点滴静注液バッグ又はバイアルであってもよい）。本発明の組成物中の少なくとも１つの活性剤は、本明細書に記載の抗体（例えば、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体）である。ラベル又は添付文書には、選択された病態を治療するため又は循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるために、本明細書に記載された方法のいずれかに従って本組成物が使用されることが示されている。代替的に又は追加的に、本発明の製造品又はキットは、薬学的に許容されるバッファー（例えば注射用静菌水（ＢＷＦＩ）、リン酸緩衝生理食塩水、リンゲル液、及びデキストロース溶液を収容する第２（又は第３）の容器を更に備えていてもよい。それは、他のバッファー、希釈剤、フィルター、針及びシリンジを含む、商業的及びユーザーの観点から望ましい他の用具を更に含んでいてもよい。

［０２３５］いくつかの実施態様において、本明細書で提供されるのは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と任意選択の薬学的に許容される担体と、任意選択で、個体におけるループス腎炎を治療するための又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための説明書を含む添付文書とを備える製造品又はキットであって、例えば、該説明書は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が個体に投与され、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示し；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、該説明書は、個体は１２歳以上１８歳未満であることを示す。いくつかの実施態様において、該説明書は、個体は５歳以上１８歳未満であることを示す。いくつかの実施態様では、該説明書は、個体の体重は４５ｋｇ以上であることを示す。

［０２３６］いくつかの実施態様において、本明細書で提供されるのは、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と任意選択の薬学的に許容される担体と、任意選択で、個体におけるループス腎炎を治療するための又は個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための説明書を含む添付文書とを備える製造品又はキットであって、例えば、該説明書は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露、及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が個体に投与され、第２の抗体曝露は第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露は第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示し；ここで、第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む。いくつかの実施態様において、該説明書は、個体は１２歳以上１８歳未満であることを示す。いくつかの実施態様において、該説明書は、個体は５歳以上１８歳未満であることを示す。いくつかの実施態様では、該説明書は、個体の体重は４５ｋｇ未満であることを示す。

［０２３７］いくつかの実施態様において、本明細書で提供されるのは、キットであって、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体及び任意選択の薬学的に許容される担体を収容する容器、並びに任意選択で、個体におけるＩＩＩ型又はＩＶ型ループス腎炎を治療するための説明書を含む添付文書を備える、キットである。上記実施態様のうちのいくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含む。上記実施態様のうちのいくつかの実施態様では、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブである。いくつかの実施態様では、個体はヒトである。

［０２３８］本発明の製造品又はキットは第２の医薬を含む第２又は第３の容器を更に備えていてもよく、ここで抗ＣＤ２０抗体（例えば、本開示のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体）が第１の医薬であり、本製造品は、第２の医薬で対象を治療するための添付文書の説明書を更に含む。例示的な第２の医薬には、化学療法剤、免疫抑制剤、抗マラリア剤、細胞傷害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、ホルモン、及び本明細書に記載のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体と組み合わせて使用することができるいかなる治療薬も含まれる。これらの実施態様における製造品は、本発明の組成物が特定の病態を治療するために使用可能であることを示す添付文書を更に備えていてもよい。

本明細書は、当業者が本発明を実施することを可能にするのに十分であると考えられる。本明細書に示され記載されたもの以外に、上述の説明から当業者には本発明の様々な修正例が明らかであろう。それら修正例も特許請求の範囲に含まれる。本明細書で引用された全ての刊行物、特許及び特許出願は、あらゆる目的のために参照によりその全体が本明細書に援用される。

［０２４０］本発明は以下の実施例を参照することによって、より完全に理解されるであろう。但し、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。本明細書中に記載される実施例及び実施態様は例示のみを目的としており、それらを考慮して様々な修正又は変更が当業者に対して提案されるであろうこと並びにそれらは本願及び添付の請求項の範囲の意図及び権限内に含まれるべきであることが理解される。

実施例１：活動性のＩＩＩ又はＩＶ型のループス腎炎を有する青年参加者における、ミコフェノール酸モフェチル及びコルチコステロイドと組み合わせて投与した場合のオビヌツズマブの有効性、安全性及び薬物動態を評価するための第ＩＩ相ランダム化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究
［０２４１］標準治療のＭＭＦとコルチコステロイドを服用している増殖性ＬＮ（ＩＳＮ／ＲＰＳ２００３年分類ガイドラインによるＩＩＩ又はＩＶ型ＬＮ）を有する青年患者におけるオビヌツズマブの有効性、安全性及び薬物動態を評価するための第ＩＩ相国際多施設共同二重盲検プラセボ対照研究を以下に示す。

目的及び評価項目
［０２４２］本研究では、増殖性ＬＮを有する参加者におけるオビヌツズマブの有効性、安全性及び薬物動態をプラセボと比較して評価する。本実施例に記載されているように、「被験治療（ｓｔｕｄｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」とは、本研究の一部として参加者に割り当てられた治療の組み合わせ（すなわちオビヌツズマブとＭＭＦ）を指す。

［０２４３］本研究の主要目的は、ＩＩＩ／ＩＶ型のループス腎炎を有する青年参加者において、プラセボと比較したオビヌツズマブの有効性を評価することである。主要評価項目は、ｅＧＦＲに基づく基準で、第７６週に（ａ）尿蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ）が０．５未満、（ｂ）ＢｅｄｓｉｄｅＳｃｈｗａｒｔｚ式を用いて算出した推定糸球体濾過量（ｅＧＦＲ）がベースラインの８５％以上、及び（ｃ）併発事象がないことの全てを達成していると定義される完全腎反応（ＣＲＲ）を達成した参加者の割合である。

［０２４４］副次的目的は、プラセボと比較したオビヌツズマブの有効性を評価することである。対応する副次評価項目は、（１）第７６週にクレアチニンベースの基準でＣＲＲを達成している参加者の割合（ＣＲＲとは、ＵＰＣＲが０．５未満、中央検査期間で決定された血清クレアチニンが正常上限値（ＵＬＮ）以下であること、血清クレアチニンがベースラインから２５％以上増加していないこと、及び併発事象がないことと定義）、（２）第７６週にｅＧＦＲ基準で部分腎反応（ＰＲＲ）を達成している参加者の割合（ＰＲＲとは、ＵＰＣＲがベースラインから５０％以上低下していること、ＵＰＣＲ＜１（ベースラインＵＰＣＲが３以上の場合は＜３）、ｅＧＦＲがベースラインの８５％超であること、及び併発事象がないことと定義）、（３）ベースラインから第７６週までのＵＰＣＲの変化、（４）ベースラインから第７６週までのｅＧＦＲの変化、（５）７６週間のＣＲＲ（ｅＧＦＲ基準）発生までの時間、（６）ベースラインから第７６週までの抗ｄｓＤＮＡ力価の変化、（７）ベースラインから第７６週までのＣ３補体レベルの変化；（８）ベースラインから第７６週までのＣ４補体レベルの変化、（９）第２４週及び第５２週にＣＲＲを達成している参加者の割合、（１０）第２４週、第５２週及び第７６週に全奏効（ＣＲＲ又はＰＲＲ）を達成している参加者の割合、（１１）第１２週から第７６週までに治療失敗を経験した参加者の割合、並びに（１２）ベースラインから第７６週までのｅＧＦＲの変化である。

［０２４５］別の副次的目的は、プラセボと比較したオビヌツズマブの安全性を評価することである。対応する副次評価項目は、（１）ベースラインから第７６週までの有害事象の発生率、性質及び重症度、並びに（２）ベースラインから第７６週までの臨床検査値異常又はバイタルサイン異常の発生率である。

［０２４６］第３の副次的目的は、オビヌツズマブの薬物動態（ＰＫ）プロファイルを特徴付けることである。対応する副次評価項目は、特定の時点（ＳｏＡごと）におけるオビヌツズマブの血清中濃度である。

［０２４７］第４の副次的目的は、オビヌツズマブによる治療を受けた参加者の疲労の変化をプラセボと比較して評価することである。対応する副次評価項目は、ＰｅｄｓＱＬ（ＰｅｄｉａｔｒｉｃＱｕａｌｉｔｙｏｆＬｉｆｅＩｎｖｅｎｔｏｒｙ）－疲労の総スコアのベースラインから第７６週までの変化である。

［０２４８］第５の副次的目的は、オビヌツズマブによる治療を受けた参加者のＳＬＥ疾患活動性の変化をプラセボと比較して評価することである。対応する副次評価項目は、ベースラインから第７６週までの全身性エリテマトーデス疾患活動性指数２０００（ＳＬＥＤＡＩ－２Ｋ）の変化である。

［０２４９］第６の副次評価項目は、オビヌツズマブによる治療を受けた参加者のクオリティ・オブ・ライフの変化をプラセボと比較して評価することである。対応する副次評価項目は、ベースラインから第７６週までのＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＱｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅＰＦ２８（ＣＨＱ－ＰＦ２８）ドメインスコアのベースラインからの変化である。

［０２５０］第７の副次的目的は、オビヌツズマブの薬物動態（ＰＤ）プロファイルを特徴付けることである。対応する副次評価項目は、特定の時点においてＨＳＦＣによるＢ細胞枯渇を達成している参加者の割合である。

組み入れ基準及び除外基準
［０２５１］参加者は、スクリーニング前６ヵ月以内又はスクリーニング中に腎生検で増殖性ＬＮの診断が確定され、スクリーニング時の朝一番尿（ＦＭＶ）採取で尿蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ）≧１によって定義される有意な蛋白尿のエビデンスがなければならない。

［０２５２］本研究の組み入れ基準は以下の通りである：（１）参加者はランダム化時の年齢が１２歳から１８歳までである；（２）スクリーニング前６ヵ月以内又はスクリーニング中に実施された腎生検で増殖性ＬＮが証明された（ＩＩＩ型又はＩＶ型のＬＮに加えてＶ型病変が存在していてもよいが、孤立性のＶ型病変を有する参加者は適格ではない；（３）２０１２ＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌａｂｏｒａｔｉｎｇＣｌｉｎｉｃｓ（ＳＬＩＣＣ）基準による全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の診断（国際腎臓学会／国際腎病理学会（ＩＳＮ／ＲＰＳ）２００３年分類ガイドラインによる、ＳＬＥに合併する腎炎であって生検診断されたもの；抗核抗体（ＡＮＡ）及び／又はｄｓＤＮＡに対する抗体について、現在又は過去の検査で明確に陽性であること）；（４）スクリーニング時の朝一番尿（ＦＭＶ）採取に基づく尿蛋白／クレアチニン比（ＵＰＣＲ）≧１によって定義される顕著な蛋白尿；並びに（５）スクリーニング前６ヵ月以内又はスクリーニング中に、増殖性ＬＮの現在のエピソードの治療のためにメチルプレドニゾロンの高用量ＩＶ（通常５００ｍｇ又は３０ｍｇ／ｋｇ以上、１回あたり最大１０００ｍｇ）又は同等の投与を少なくとも１回受け、可能であればスクリーニング前にパルスステロイド投与を完了し、ランダム化前４週間（スクリーニング中）のパルスステロイドの最大許容累積投与量が３ｇのメチルプレドニゾロンＩＶ又は同等の投与であること。

［０２５３］除外基準には以下が含まれる：（１）重症で活動性の中枢神経系（ＣＮＳ）ＳＬＥ（網膜炎、コントロール不良発作性障害、急性錯乱状態、脊髄炎、脳卒中、小脳性運動失調又は認知症を含む）；（２）ＢｅｄｓｉｄｅＳｃｈｗａｒｔｚ式を用いて計算したｅＧＦＲ＜３０ｍＬ／分によって定義される重度の腎障害又は透析若しくは移植を必要とする末期腎不全（ＥＳＲＤ）のエビデンス、（３）スクリーニング前１２ヵ月以内又はスクリーニング中にリツキシマブ、オクレリズマブ又はオファツムマブなどの抗ＣＤ２０療法を受けたこと、及び（４）活動性の感染症のエビデンス。

被験治療
［０２５４］本研究は、次の４つの期間からなる：最大２８日間のスクリーニング期間、７６週間の二重盲検治療期間、７６週間の非盲検治療（ＯＬＴ）期間、及び被験治療完了時又は中止時に開始される最低１２ヵ月の安全性追跡調査（ＳＦＵ）期間。ＯＬＴ期間（治験責任医師の裁量によりオプション）を除くこれらの期間は全て、研究に参加するためには必須である。研究スキームを図１に示す。

［０２５５］およそ５０施設からの１２歳から１８歳までのおよそ３０名の参加者が、２：１の割合で次の２つの治療グループのいずれかにランダム化された：Ａ群（オビヌツズマブ＋ＭＭＦ及び経口コルチコステロイド）又はＢ群（プラセボ＋ＭＭＦ及び経口コルチコステロイド）。

［０２５６］この研究の臨床試験用医薬品は、オビヌツズマブとＭＭＦである。

［０２５７］ランダム化された参加者は、２８日（±７日）のスクリーニング期間の後、７６週間の盲検治療期間に入る。盲検治療期間中、参加者は２つの治療群（オビヌツズマブ：プラセボ＝２：１）に分けられ、１日目と１４日目、１６８日目（第２４週）、１８２日目（第２６週）及び３６４日目（第５２週）に、盲検で、オビヌツズマブ１０００ｍｇの単回静注（４５ｋｇ未満の場合は２０ｍｇ／ｋｇ）又はプラセボの単回点滴を受ける。輸注関連反応を防ぐために、全ての参加者は、オビヌツズマブ又はプラセボの各点滴前にメチルプレドニゾロンの静注（４５ｋｇ以上の場合は８０ｍｇ、４５ｋｇ未満の場合は１．５ｍｇ／ｋｇ）を受ける。

［０２５８］盲検治療期間の全ての参加者は、７６週間の盲検治療期間を通じて、在宅投与として経口ＭＭＦとコルチコステロイドも同時に投与される。ＭＭＦは、目標用量１２００ｍｇ／ｍ^２／日（最大２．５ｇ／日）を数回に分けて摂取され、不耐容の場合にはミコフェノール酸で代用することができる。本研究の最初の２週間、経口プレドニゾン（又は当量のコルチコステロイド）は０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日（最大６０ｍｇ／日）の用量で摂取される。標準的なコルチコステロイド漸減ガイダンスに従い、１５日目から、参加者は、臨床的に必要とされる経口ステロイドの漸減を試み、第２４週までに（又は適切な場合はそれより早く）１日あたり５ｍｇの目標に達し、第７６週までこの少ない１日用量を継続する。コルチコステロイドの増量で、制御できない疾患フレアを経験した参加者は、治験責任医師の裁量で（地域の標準治療に従って）治療を受けて、本研究に留まる。

［０２５９］完全腎反応（ＣＲＲ）の主要評価項目は、第７６週に評価される。有効性又は検査値の変化が観察されたことによる盲検解除の可能性を防ぐために、デュアルアセッサーアプローチを使用して、第７６週までの有効性と安全性を評価する。

［０２６０］第７６週の評価後、参加者は、オビヌツズマブによる非盲検治療（ＯＬＴ）を開始することも、研究追跡調査（ＳＦＵ）にすぐ参加することもできる。

［０２６１］７６週間の盲検治療期間の完了後、参加者は治験責任医師の裁量でオビヌツズマブによるＯＬＴを受けることができる。ＯＬＴに対する適格性は、第７６週時点における治療反応の妥当性、治療強化の必要性、及び管理不能な、治療下で発現した有害事象の存在に関する治験責任医師の評価によって決定される。７６週間の盲検治療期間中に研究を中止した参加者は、ＯＬＴに適格ではない。

［０２６２］オプションの７６週間のＯＬＴ期間は、盲検治療期間中に投与されるのと同じオビヌツズマブレジメンで構成される。ＯＬＴ期間中、参加者は、第７８週（５４６日目）、第８０週（５６０日目）、第１０２週（７１４日目）、第１０４週（７２８日目）及び第１２８週（８９６日目）にオビヌツズマブ１０００ｍｇ（体重が４５ｋｇ未満の参加者の場合は２０ｍｇ／ｋｇ）を投与される。コルチコステロイドとＭＭＦの投与を含むバックグラウンド免疫抑制は、第７８週から治験責任医師の裁量で調整できる。７６週間の盲検治療期間と同様に、ＯＬＴ期間中の最後の来院は、第１２８週に最後のオビヌツズマブ点滴を投与した６ヵ月後（およそ第１５２週）に行われる。

［０２６３］盲検期間又はＯＬＴ期間の終了時に、全ての参加者は最低１２ヵ月の安全性追跡（ＳＦＵ）期間に入る。ＳＦＵの来院は６ヵ月ごとに行われ、ＳＦＵ期間はオビヌツズマブ又はプラセボの最後の投与から最低１２ヵ月続く。盲検治療期間後にＯＬＴに入らない参加者の場合、最初のＳＦＵ来院は第７６週の来院の６ヵ月後（およそ第１００週）に行われる。ＯＬＴ期間を完了した参加者の場合、最初のＳＦＵ来院は、第１２８週の来院時の最後のオビヌツズマブ点滴投与の６か月後（およそ第１５２週）に行われる。

［０２６４］Ｂ細胞枯渇（絶対ＣＤ１９＋Ｂ細胞数が、このループス集団の治療前の最低値を下回り、ＬＬＮ未満と定義される）は、オビヌツズマブ治療の予想される後遺症であるため、ＣＤ１９＋Ｂ細胞数の測定はＳＦＵの重要な要素である。最後のオビヌツズマブ／プラセボ点滴から１２ヵ月以上（１２ヵ月のＳＦＵ期間を超えて）Ｂ細胞枯渇が持続し、最後のオビヌツズマブ／プラセボ点滴以降、末梢Ｂ細胞の減少に関連する治療を受けていない参加者については、次のいずれかが起こるまで６ヵ月ごとにＳＦＵを継続する：（１）Ｂ細胞過多（末梢ＣＤ１９＋Ｂ細胞が治療前の最低値又はこのループス集団のＬＬＮのいずれか低い方に戻ることと定義）、（２）末梢Ｂ細胞の減少に関連する治療（例：ベリムマブ、リツキシマブ若しくはシクロホスファミド、又は本研究プロトコール外のオビヌツズマブの使用）の受容；又は研究終了。

［０２６５］本研究中、ランダム化された治療割り当ては明らかにされず、研究の盲検解除まで治験責任医師と患者は盲検化されたままである。

研究期間の長さ
［０２６６］各個人の研究参加期間は最短で約２年であり（ＳＦＵ期間は最後のオビヌツズマブ／プラセボ点滴後、最短１２ヵ月）、ＬＰＬＶまで６ヵ月ごとに追跡来院がある。

［０２６７］ＯＬＴ期間に入った個人の研究参加期間は最長約３．５年であり、ＳＦＵ中に末梢Ｂ細胞がＬＬＮ未満に留まる場合はそれより長くなる。この場合、患者は、Ｂ細胞が治療前の用量ベースライン又は患者集団の中央検査室ＬＬＮに戻るまで、６ヵ月ごとにＳＦＵ来院する必要がある。

Claims

ループスを有する個体にＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含む、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、
第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｂ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｄ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｆ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体は、１２歳以上１８歳未満のヒトである、
方法。
ループスを有する個体にＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を投与することを含む、ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、
第２の抗体曝露は、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露は、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｂ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｄ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露は、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｆ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体は、５歳以上１８歳未満のヒトである、
方法。
第１の抗体曝露が、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露が、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露が、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；前記個体の体重は４５ｋｇ以上である、請求項１又は２に記載の方法。
第１の抗体曝露が、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の前記２回目の用量は、第１の抗体曝露の前記初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の前記２回目の用量は、第１の抗体曝露の前記初回用量後約２週間までは提供されない、請求項６に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記初回用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項１から４、６、及び７のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記２回目の用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項１から４及び６から８のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記初回用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３及び５から７のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記２回目の用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３、５から７、及び１０のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む、請求項１から４及び６から９のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３、５から７、１０、及び１１のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第２の抗体曝露の前記２回目の用量が、第２の抗体曝露の前記初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない、請求項１から１３のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記２回目の用量が第２の抗体曝露の前記初回用量後約２週間までは提供されない、請求項１４に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記初回用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項１から４、６から９、１２、１４、及び１５のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記２回目の用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項１から４、６から９、１２、及び１４から１６のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記初回用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３、５から７、１０、１１、及び１３から１５のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記２回目の用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３、５から７、１０、１１、１３から１５、及び１８のいずれか一項に記載の方法。
第３の抗体曝露が、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む、請求項１から４、６から９、１２、及び１４から１７のいずれか一項に記載の方法。
第３の抗体曝露の前記単回用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項２０に記載の方法。
第３の抗体曝露が、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含み、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１から３、５から７、１０、１１、１３から１５、１８、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
第３の抗体曝露の前記単回用量が、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項２２に記載の方法。
第３の抗体曝露の前記単回用量が、第１の抗体曝露の前記初回用量後約５２週間まで、又は第２の抗体曝露の前記初回用量後約２８週間までは提供されない、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がループス腎炎を有している、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を有している、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
前記個体が、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を発症するリスクがある、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がＩＩ（Ｃ）型又はＩＶ（Ｃ）型のループス腎炎を有している、請求項１から２４のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がＶ型のループス腎炎を併発している、請求項１から２６及び２８のいずれか一項に記載の方法。
前記個体に有効量の免疫抑制剤を投与することを更に含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
免疫抑制剤がミコフェノール酸、その誘導体、又はその塩を含む、請求項３０に記載の方法。
免疫抑制剤がミコフェノール酸モフェチルを含む、請求項３１に記載の方法。
前記個体に有効量のグルココルチコイド又はコルチコステロイドを投与することを更に含む、請求項１から３２のいずれか一項に記載の方法。
グルココルチコイド又はコルチコステロイドがメチルプレドニゾロンを含む、請求項３３に記載の方法。
グルココルチコイド又はコルチコステロイドがプレドニゾンを含む、請求項３３に記載の方法。
前記個体に有効量の抗ヒスタミン剤を投与することを更に含む、請求項１から３５のいずれか一項に記載の方法。
抗ヒスタミン剤がジフェンヒドラミンを含む、請求項３６に記載の方法。
前記個体に有効量のアセトアミノフェンを投与することを更に含む、請求項１から３７のいずれか一項に記載の方法。
アセトアミノフェンが１５ｍｇ／ｋｇの用量で経口投与される、請求項３８に記載の方法。
前記個体に有効量の降圧剤を投与することを更に含む、請求項１から３９のいずれか一項に記載の方法。
降圧剤が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤又はアンジオテンシン受容体遮断剤である、請求項４０に記載の方法。
前記個体に標準治療を投与することを更に含む、請求項１から４１のいずれか一項に記載の方法。
標準治療が、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、アンジオテンシン受容体遮断薬、シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、及びグルココルチコイド又はコルチコステロイドのうちの１又は複数による治療を含む、請求項４２に記載の方法。
前記個体における完全腎反応（ＣＲＲ）をもたらす、請求項１から４３のいずれか一項に記載の方法。
前記個体における部分腎反応（ＰＲＲ）をもたらす、請求項１か４３７のいずれか一項に記載の方法。
前記個体における循環末梢Ｂ細胞の枯渇をもたらす、請求項１から４５のいずれか一項に記載の方法。
循環末梢Ｂ細胞がＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項４６に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、請求項１から４７のいずれか一項に記載の方法。
Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約１個／μＬ以下又は約０．５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、請求項４８に記載の方法。
枯渇が第１の抗体曝露の後に達成される、請求項４６から４９のいずれか一項に記載の方法。
Ｂ細胞枯渇が、第１の抗体曝露の初回用量後少なくとも５２週間持続する、請求項４６から５０のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、前記個体における循環末梢Ｂ細胞が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して、又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、少なくとも約９０％枯渇する、請求項１から５１のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を個体に投与することを含む、前記個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｂ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｄ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｆ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、１２歳以上１８歳未満のヒトであり；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、
方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を個体に投与することを含む、前記個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ａ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｂ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｃ）約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量又は（ｄ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、
（ｅ）約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量、又は
（ｆ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、５歳以上１８歳未満のヒトであり；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、
方法。
第１の抗体曝露が、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第２の抗体曝露が、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；第３の抗体曝露が、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；前記個体の体重は４５ｋｇ以上である、請求項５３又は５４に記載の方法。
第１の抗体曝露が、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む、請求項５３から５５のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第１の抗体曝露の前記２回目の用量は、第１の抗体曝露の前記初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない、請求項５３から５７のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記２回目の用量が第１の抗体曝露の前記初回用量後約２週間までは提供されない、請求項５８に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記初回用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項５３から５６、５８、及び５９のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記２回目の用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項５３から５６、５８、５９、及び６０のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記初回用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５及び５７から５９のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露の前記２回目の用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５、５７から５９、及び６２のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含む、請求項５３から５６及び５８から６１のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量と、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５、５７から５９、６２、及び６３のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第２の抗体曝露の前記２回目の用量が、第２の抗体曝露の前記初回用量後約１．５週間から約２．５週間までは提供されない、請求項５３から６５のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の初回用量とＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の２回目の用量とを含み、第２の抗体曝露の前記２回目の用量が、第２の抗体曝露の前記初回用量後約２週間までは提供されない、請求項６６に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記初回用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項５３から５６、５８から６１、６４、６６、及び６７のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記２回目の用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項５３から５６、５８から６１、６４、及び６６から６８のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記初回用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５、５７から５９、６２、６３、及び６５から６７のいずれか一項に記載の方法。
第２の抗体曝露の前記２回目の用量が約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５、５７から５９、６２、６３、６５から６７、及び７０のいずれか一項に記載の方法。
第３の抗体曝露が、約９００ｍｇから約１１００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含む、請求項５３から５６、５８から６１、６４、６６から６９のいずれか一項に記載の方法。
第３の抗体曝露の前記単回用量が約１０００ｍｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体である、請求項７２に記載の方法。
第３の抗体曝露が、約１８ｍｇ／ｋｇから約２２ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の単回用量を含み、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項５３から５５、５７から５９、６２、６３、６５から６７、７０、及び７１のいずれか一項に記載の方法。
第３の抗体曝露の前記単回用量が、約２０ｍｇ／ｋｇのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項７４に記載の方法。
第３の抗体曝露の前記単回用量が、第１の抗体曝露の前記初回用量後約５２週間まで、又は第２の抗体曝露の前記初回用量後約２８週間までは提供されない、請求項７２から７５のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がループス腎炎を有している、請求項５３から７６のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を有している、請求項５３から７６のいずれか一項に記載の方法。
前記個体が、ＩＩＩ型又はＩＶ型のループス腎炎を発症するリスクがある、請求項５３から７６のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がＩＩ（Ｃ）型又はＩＶ（Ｃ）型のループス腎炎を有している、請求項５３から７６のいずれか一項に記載の方法。
前記個体がＶ型のループス腎炎を併発している、請求項５３から７８及び８０のいずれか一項に記載の方法。
循環末梢Ｂ細胞がＣＤ１９＋Ｂ細胞である、請求項５３から８１のいずれか一項に記載の方法。
Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約１個／μＬ以下又は約０．５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、請求項５３から８２のいずれか一項に記載の方法。
枯渇が第１の抗体曝露の後に達成される、請求項５３から８３のいずれか一項に記載の方法。
Ｂ細胞枯渇が、第１の抗体曝露の初回用量後少なくとも５２週間持続する、請求項５３から８４のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、前記個体における循環末梢Ｂ細胞が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前の同じ個体における対応する測定値と比較して、又はＩＩ型抗ＣＤ２０抗体による治療を受けていない個体における対応する測定値と比較して、少なくとも約９０％枯渇する、請求項５３から８５のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露及び／又は第２の抗体曝露及び／又は第３の抗体曝露が静脈内投与される、請求項１から８６のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体がヒト化されている、請求項１から８７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体がアフコシル化されている、請求項１から８８のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の重鎖が、配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１から８９のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の軽鎖が、配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１から９０のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の重鎖可変領域が配列番号７のアミノ酸配列を含み、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の軽鎖可変領域が配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項１から９１のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の重鎖が配列番号９のアミノ酸配列を含み、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の軽鎖が配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項１から９２のいずれか一項に記載の方法。
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体がオビヌツズマブである、請求項１から８７のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、治療の１日目と１５日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露が、治療の１６８日目と１８２日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露が、治療の３６４日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体がオビヌツズマブである、請求項１、２、５３、及び５４のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、治療の１日目と１５日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露が、治療の１６８日目と１８２日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露が、治療の３６４日目のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体がオビヌツズマブであり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１、２、５３、及び５４のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体がオビヌツズマブである、請求項１、２、５３、及び５４のいずれか一項に記載の方法。
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体がオビヌツズマブであり、前記個体の体重は４５ｋｇ未満である、請求項１、２、５３、及び５４のいずれか一項に記載の方法。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が１２歳以上１８歳未満のヒトである、
方法。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が５歳以上１８歳未満のヒトである、
方法。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が１２歳以上１８歳未満のヒトであり、前記個体の体重が４５ｋｇ未満である、
方法。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が５歳以上１８歳未満のヒトであり、前記個体の体重が４５ｋｇ未満である、
方法。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が１２歳以上１８歳未満のヒトである、
方法。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体１０００ｍｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が５歳以上１８歳未満のヒトである、
方法。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が１２歳以上１８歳未満のヒトであり、前記個体の体重が４５ｋｇ未満である、
方法。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法であって、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１、第２及び第３の抗体曝露を前記個体に静脈内投与することを含み；
第１の抗体曝露が、治療の第０週と第２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第２の抗体曝露が、治療の第２４週と第２６週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの２回投与を含み；
第３の抗体曝露が、治療の第５２週のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体２０ｍｇ／ｋｇの１回投与を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が５歳以上１８歳未満のヒトであり、前記個体の体重が４５ｋｇ未満である、
方法。
前記個体にミコフェノール酸モフェチルを投与することを更に含む、請求項９９から１０６のいずれか一項に記載の方法。
ミコフェノール酸モフェチルが、分割投与で、１２００ｍｇ／ｍ^２／日の用量で、１日あたり最大２．５ｇ前記個体に投与される、請求項１０７に記載の方法。
前記個体に経口プレドニゾンを投与することを更に含む、請求項９９から１０８のいずれか一項に記載の方法。
経口プレドニゾンが、０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、１日あたり最大６０ｍｇ前記個体に投与される、請求項１０９に記載の方法。
経口プレドニゾンが、治療の第２週まで０．５～２ｍｇ／ｋｇ／日の用量で前記個体に投与され、第２４週までに５ｍｇ／日の用量に漸減される、請求項１１０に記載の方法。
治療の第０週、第２週、第２４週、第２６週及び第５２週に、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与前に、前記個体に静脈内（ＩＶ）点滴によってメチルプレドニゾロンを投与することを更に含む、請求項９９から１１１のいずれか一項に記載の方法。
（ａ）前記個体の体重が４５ｋｇ以上の場合、前記個体に８０ｍｇのメチルプレドニゾロンが投与されるか；又は
（ｂ）前記個体の体重が４５ｋｇ未満の場合、前記個体に１．５ｍｇ／ｋｇのメチルプレドニゾロンが投与される、
請求項１１２に記載の方法。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するためのキットであって、
（ａ）配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含むＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を収容する容器と；
（ｂ）個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を含む添付文書であって、前記説明書が、前記個体が１２歳以上１８歳未満のヒトであることを示し、更に前記説明書が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が前記個体に投与され、第２の抗体曝露が第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露が第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示す、添付文書とを備え、
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む、
キット。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するためのキットであって、
（ａ）配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含むＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を収容する容器と；
（ｂ）個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を含む添付文書であって、前記説明書が、前記個体が５歳以上１８歳未満のヒトであることを示し、更に前記説明書が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が前記個体に投与され、第２の抗体曝露が第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露が第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示す、添付文書とを備え、
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む、
キット。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するためのキットであって、
（ａ）配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含むＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を収容する容器と；
（ｂ）個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を含む添付文書であって、前記説明書が、前記個体が１２歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトであることを示し、更に前記説明書が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が前記個体に投与され、第２の抗体曝露が第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露が第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示す、添付文書とを備え、
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む、
キット。
ループスを有する個体におけるループス腎炎を治療するためのキットであって、
（ａ）配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含むＩＩ型抗ＣＤ２０抗体を収容する容器と；
（ｂ）個体におけるループス腎炎を治療するための説明書を含む添付文書であって、前記説明書が、前記個体が５歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトであることを示し、更に前記説明書が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露が前記個体に投与され、第２の抗体曝露が第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず、第３の抗体曝露が第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されないことを示す、添付文書とを備え、
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含む、
キット。
（ｃ）ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が第１の医薬である、第２の医薬；及び
（ｄ）前記個体に第２の医薬を投与するための、前記添付文書の説明書
を収容する容器を更に備える、請求項１１４から１１７のいずれか一項に記載のキット。
第２の医薬が、免疫抑制剤、グルココルチコイド、抗マラリア剤又はコルチコステロイドである、請求項１１８に記載のキット。
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み、
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、１２歳以上１８歳未満のヒトである、
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み；
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、５歳以上１８歳未満のヒトである、
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み；
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、１２歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトである、
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み；
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、５歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトである、
個体におけるループス腎炎を治療するための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
・個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み、
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、１２歳以上１８歳未満のヒトであり；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み、
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１８００ｍｇから約２２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約８００ｍｇから約１２００ｍｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体が、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、５歳以上１８歳未満のヒトであり；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み；
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、１２歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトであり、
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体であって、前記方法が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第１の抗体曝露、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第２の抗体曝露及びＩＩ型抗ＣＤ２０抗体への第３の抗体曝露を前記個体に投与することを含み；
第２の抗体曝露が、第１の抗体曝露後約１８週間から約２６週間までは提供されず；
第３の抗体曝露が、第２の抗体曝露後約２４週間から約３２週間までは提供されず；
第１の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第２の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約３６ｍｇ／ｋｇから約４４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
第３の抗体曝露が、ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の１又は２回投与を含み、約１６ｍｇ／ｋｇから約２４ｍｇ／ｋｇの間のＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の総曝露量を含み；
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体は、配列番号１のＨＶＲ－Ｈ１配列、配列番号２のＨＶＲ－Ｈ２配列及び配列番号３のＨＶＲ－Ｈ３配列を含む重鎖と、配列番号４のＨＶＲ－Ｌ１配列、配列番号５のＨＶＲ－Ｌ２配列及び配列番号６のＨＶＲ－Ｌ３配列を含む軽鎖とを含み；
前記個体が、５歳以上１８歳未満で体重が４５ｋｇ未満のヒトであり、
ＩＩ型抗ＣＤ２０抗体の投与後、Ｂ細胞が、前記個体からの末梢血中に循環末梢Ｂ細胞が約５個／μＬ以下で存在するようなレベルまで枯渇する、
個体における循環末梢Ｂ細胞を枯渇させるための方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。
請求項１から１１３のいずれか一項に記載の方法における使用のためのＩＩ型抗ＣＤ２０抗体。