JP7495426B2 - 凍結乾燥容器用充填治具、システム及び使用方法 - Google Patents

Description

本出願は、２０１９年３月１４日に米国特許商標局に出願された米国仮特許出願第６２／８１８，２１４号（タイトル：マルチパート凍結乾燥容器及びその使用方法）、２０１９年１２月２３日に米国特許商標局に出願された米国仮特許出願第６２／９５２，７５２号（タイトル：凍結乾燥用ローディングトレイ組立体及びシステム）、及び２０２０年２月６日に米国特許商標局に出願された米国仮特許出願第６２／９７１，０７２号（タイトル：凍結乾燥容器用充填治具、システム及び使用方法）の優先権を主張するものであり、該米国仮特許出願の全体は、ここでの開示により明確に本出願に組み込まれる。

本発明は、米国国防総省から授与された契約番号Ｈ９２２２２－１６－Ｃ－００８１に基づく米国政府の支援を受けて行われた。米国政府は本発明に一定の権利を有する。

本発明は、ヒト又は動物の血液又は血漿等の複合流体の凍結乾燥に関するものである。特に、本発明は、関連するシステム及び方法を含む、凍結乾燥プロセスで使用される可撓性凍結乾燥容器を準備するためのガス充填治具を説明するものである。ガス充填治具は、可撓性凍結乾燥容器を収容し、オペレータにガス充填表示を提供するように構成された剛性ハウジングである。本システムは、ガス充填治具、凍結乾燥容器、及び凍結乾燥機を含む。本方法は、凍結乾燥プロセスにガス充填治具を組み込むことに関する。

流体を凍結乾燥させる様々な方法が知られている。そのような方法の一例は、「凍結乾燥容器及びその使用方法」と題されたＷｅｉｍｅｒらの米国特許出願公開第２０１９／０１０６２４５号明細書に記載されている。記載された方法では、凍結乾燥される流体を収容する可撓性凍結乾燥容器にガスが添加される。ガスは、形成される氷ケーキの上方に蒸気空間を形成する目的で、凍結ステップの前に、可撓性凍結乾燥容器に添加される。形成された氷ケーキの上方に蒸気空間を設けることで、昇華・脱離時の蒸気の流れを促進することができる。

現在、可撓性凍結乾燥容器に正しいガス量を入力するための簡単で正確な手段は存在しない。現行のガス充填手順は一般的に手動で行われており、従って、煩雑で不正確であると考えられている。この不正確さによって、バッチ式凍結乾燥プロセスにおいて、一貫性が欠けることになり、プロセスが一定しない可能性が生じる。従って、本発明は、血液又は血液製剤等の生体液の凍結乾燥においてガス充填ステップを実行するために使用される現行の装置及び技術の改良について記載する。

本発明の特定の実施形態は、上記事項を考慮して提供されるが、本明細書で論じられる特定の問題は、本発明の実施形態の適用性を決して限定するものとして解釈されるべきではない。

この節は、本発明のいくつかの実施形態の態様を簡略化した形で紹介するために提供されており、請求される発明の全ての重要又は必須の要素の網羅的なリストを含むものではなく、請求項の範囲を限定するものでもない。

本発明の一態様では、凍結乾燥において使用されるガス充填治具が提供される。該ガス充填治具は、シャーシと、充填インジケータと、蓋と、を備える。シャーシと蓋とは、長手方向に沿って置かれる可撓性凍結乾燥容器を受容するキャビティを形成する。

本発明の他の態様では、流体を凍結乾燥するシステムが提供される。該システムは、凍結乾燥容器と、凍結乾燥機と、ガス充填治具と、を備える。ガス充填治具は、シャーシと、充填インジケータと、蓋と、を有する。

本発明のさらに他の態様では、流体を凍結乾燥する方法が提供される。該方法は、流体を可撓性凍結乾燥容器に投入するステップと、前記凍結乾燥容器の一部をガス充填治具内に配置するステップと、ガスを前記凍結乾燥容器に投入するステップと、前記ガス充填治具の充填インジケータからの表示に基づいて、適正なガス充填量を判断するステップと、前記凍結乾燥容器を凍結乾燥機に装着するステップと、前記流体を凍結乾燥するステップと、を有する。

本発明の他の実施形態は、流体を凍結乾燥するための追加の方法及び装置及びシステムを含む。流体は、ヒト又は動物の血漿を含む任意の適切な液体である。

非制限的且つ非包括的な実施形態は、添付図面を参照して説明される。

図１は、関連技術に係る可撓性マルチパート凍結乾燥容器の図である。 図２は、関連技術に係る凍結乾燥機の図である。 図３は、本発明の一実施形態に係るガス充填治具の平面図である。 図４Ａ～図４Ｃは、本発明の実施形態に係るガス充填治具の正面図である。 図５は、本発明の一実施形態に係るガス充填治具の側面図である。 図６は、本発明の一実施形態に係る、可撓性凍結乾燥容器を収容するガス充填治具の斜視図である。 図７は、本発明の一実施形態に係る、流体を凍結乾燥するためのシステムの図である。 図８は、本発明の一実施形態に係る、凍結乾燥プロセスを説明するワークフローの概略図である。

本明細書に記載されている原理は、以下の詳細な説明及び添付の図面に描かれている実施形態を参照することによってさらに理解することができる。特定の特徴が、特定の実施形態に関して以下に示され、説明されるが、本発明は、提供される特定の特徴又は実施形態に限定されない。さらに、以下の実施形態は、ヒト又は動物の血液又は血液成分等の生体液を凍結乾燥することに関して説明される。しかしながら、そのような記述は単なる例示である。当業者であれば、本発明の実施形態が、多くの状況において正しいガス充填量の決定に関連して使用され得ることを理解するであろう。

本発明の実施形態は、主に、凍結乾燥される流体の準備に利用される独立型治具に関するものである。より詳細には、その中に可撓性凍結乾燥容器を配置することが可能であり、該可撓性凍結乾燥容器に対して適切なガス充填量が達成されたことをオペレータに知らせるガス充填治具が記載される。

本明細書に記載されている装置及び技術を使用して、凍結乾燥のために任意の適切な流体を準備し、凍結乾燥することができる。適切な流体としては、ヒト又は動物の血液のような生体液又は血漿のような血液製剤が挙げられる。

列挙された実施形態の様々な利点は、本明細書を通して言及される。

図１は、関連技術に係る可撓性マルチパート凍結乾燥容器の図である。

図１を参照すると、凍結乾燥容器１００は、ポート領域１０４を含む非通気性セクション１０２、通気性膜１０８を含む通気性セクション１０６、及び閉塞ゾーン１１０を含む。

動作時には、凍結乾燥容器１００は、非通気性セクション１０２のポート領域１０４に配置されたポートを介して流体を交換する。流体の交換は、液体血漿を容器に最初に充填する際、並びに、凍結乾燥後に再構成して患者へ輸液するために行われる容器への滅菌水の充填の際に行われる。非通気性セクション１０２及び通気性セクション１０６は、剥離可能シールによって、又は、非通気性セクション１０２と通気性セクション１０６との間の移行部を包含する閉塞ゾーン１１０における容器の閉塞の形成によって、互いに隔離される。この点において、閉塞ゾーン（すなわち、剥離可能シール及び／又は閉塞の位置）１１０は、非通気性セクション１０２と通気性セクション１０６との間の境界を定義する。

図２は、関連技術に係る凍結乾燥機の図である。

図２を参照すると、凍結乾燥機２００は、タイミング／温度制御装置２０２と液圧式棚システム２０４とを備える。

図２に示す凍結乾燥機は、本発明の実施形態と併せて使用するのに適した従来の凍結乾燥機の一般的な図である。好適な従来の凍結乾燥機の典型的な構成要素は、タイミング／温度制御装置と、冷蔵システムと、真空システムと、凝縮器と、凍結乾燥及び封栓（ｓｔｏｐｐｅｒｉｎｇ）が可能な液圧式棚システムを含むチャンバと、を有する。

図３は、本発明の一実施形態に係るガス充填治具の平面図である。

図３を参照すると、ガス充填治具３００は、プラットフォーム３０４と側壁３０６とヒンジ３０８とを含むシャーシ３０２と、蓋３１０と、充填インジケータ３１２と、ハンドル３１４と、を備える。

シャーシ３０２は、プラットフォーム３０４、側壁３０６、及びヒンジ３０８からなる。蓋３１０は、ヒンジ３０８を介してシャーシ３０２に取り付けられている。充填インジケータ３１２は蓋３１０の底面側に、及びハンドル３１４は蓋３１０の上面側に、それぞれ取り付けられている。

シャーシ３０２の長辺寸法（長さ）と短辺寸法（幅）は、それぞれ「Ｌ」と「Ｗ」で示される。図３に示す実施形態では、シャーシ３０２の長辺寸法は約２６ｃｍであり、シャーシ３０２の短辺寸法は約１７ｃｍである。図示されているように、「Ｌ_L」と表記されている蓋３１０の長辺寸法は、シャーシ３０２の長辺寸法と基本的に一致している。「Ｗ_L」と表記される蓋３１０の短辺寸法は、同様に、シャーシ３０２の短辺寸法と基本的に一致している。

実施形態では、シャーシ３０２や蓋３１０のサイズ及び形状、及びそれらの関係はいずれも限定されない。例えば、シャーシ３０２の長辺寸法は１５ｃｍ～５０ｃｍの間（例えば２５ｃｍ～３０ｃｍの間）であってもよく、シャーシの短辺寸法は１０ｃｍ～３０ｃｍの間（例えば１５ｃｍ～２０ｃｍの間）であってもよい。同様に、蓋３１０の長辺寸法は、１５ｃｍ～５０ｃｍの間（例えば２５ｃｍ～３０ｃｍの間）であってもよく、蓋３１０の短辺寸法は、１０ｃｍ～３０ｃｍの間（例えば１５ｃｍ～２０ｃｍの間）であってもよい。

図３に示す実施形態では、プラットフォーム３０４、側壁３０６及びヒンジ３０８は、ポリカーボネート（ＰＣ）とアクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）のブレンドからなる。ＰＣ／ＡＢＳは、その強靭さと耐衝撃性の点で好ましい。プラットフォーム３０４は、ＰＣ／ＡＢＳの固体片であるが、側壁３０６及びヒンジ３０８は、質量を減らすために、従来の技術を用いて射出成形され中空化されている。蓋３１０は、透明な熱可塑性樹脂（例えば、アクリル）である。熱可塑性樹脂は、その耐久性と低コストのために好ましい。透明であることにより、オペレータは、ガス充填プロセスの間、凍結乾燥容器を視覚的に検査することができる。

図３の実施形態では、ヒンジ３０８は、ピボットヒンジタイプである。各ヒンジ３０８は、蓋３１０に取り付けられる上部ヒンジマウント及びプラットフォーム３１４に取り付けられる下部ヒンジマウントからなる。上部及び下部ヒンジ３０８の各マウントは、それらの間の枢軸接続を構成する合わせピン（ｄｏｗｅｌ）の一部を収容するように構成されたカップ部を備える。限定はされないが、他の実施形態においては、他のピボットヒンジ、金属バットヒンジ又は掘り込み型ヒンジ（Ｍｏｒｔｉｓｅ ｈｉｎｇｅ）等、様々な従来のヒンジを使用することができる。充填インジケータ３１２は、配置された凍結乾燥容器の正しいガス充填量を視覚的に判断する手段をオペレータに提供するように構成された機械式ゲージである。ハンドル３１４は、プラスチック製で、従来のキャビネットのドアの引き手や引き出しの引き手に似ている。

ガス充填治具３００の個々の構成要素には、様々な代替材料を使用することができる。選択される材料としては、繰り返し使用される条件下で弾力性を維持すべきであり、限定はされないが、例えば、プラスチック、金属、及び金属合金が挙げられる。好ましい実施形態では、治具構成要素は、従来のねじを用いて互いに取り付けられるが、任意の他の従来の技術、ハードウェア、接着剤等を用いて互いに取り付けられるか或いは接着されてもよい。

種々の実施形態において、バンパー又は同様の部材を側壁３０６と蓋３１０との間に配置して、蓋３１０の閉鎖時の衝撃を吸収し、それによって治具３００の寿命を延ばすことができる。そのようなバンパーの実施形態は、エチレンプロピレンジエンモノマーゴム（ＥＰＤＭ）等の高密度合成ゴムを含む、様々な材料のうちのいずれかで構成されてよいが、これらに限定されない。バンパーに使用するために選択された材料は、衝撃吸収性と耐久性があることが望ましい。

図４Ａ～図４Ｃは、本発明の実施形態に係るガス充填治具の正面図である。

図４Ａ～図４Ｃを参照すると、ガス充填治具４００は、プラットフォーム４０４と側壁４０６とヒンジ４０８とを含むシャーシ４０２と、蓋４１０と、第１指の示部４１４と第２の指示部４１６とを含む充填インジケータ４１２と、ハンドル４１８と、を備える。

図４Ａは、閉じた状態の充填治具４００の図である。図４Ｂは、適正充填状態を示す充填治具４００の図である。図４Ｃは、過充填状態を示す充填治具４００の図である。

図４Ａ～図４Ｃに示される実施形態では、シャーシ４０２は、プラットフォーム４０４、側壁４０６、及びヒンジ４０８から構成されており、それら構成要素は蓋４１０を協働して支持する。組み立てられた構成要素内に形成された治具キャビティは、その長手方向の軸に沿って、気体が充填される可撓性凍結乾燥容器の一部を受容するように構成されている。

図４Ａに示すように、「Ｗ」で示されるシャーシ４０２の幅は約１７ｃｍである。側壁４０６の幅及びヒンジの幅はそれぞれ、約１．５ｃｍである。しかしながら、実施形態では、側壁４０６の幅及びヒンジ４０８の幅のいずれも限定されず、いずれも０．５ｃｍ～５ｃｍの間（例えば２ｃｍ～４ｃｍの間）であってよい。図示のように、プラットフォーム４０４の幅は、シャーシの幅と一致している。しかしながら、実施形態では、プラットフォーム４０４の幅は限定されず、１０ｃｍ～３０ｃｍの間（例えば１５ｃｍ～２０ｃｍの間）であってもよい。異なる構成のシャーシを有するさらに他の実施形態では、プラットフォーム４０４の幅はシャーシの幅と一致しなくてもよい。

「Ｈ」で示される治具４００の全高は、約３．５ｃｍである。しかしながら、実施形態では、治具の高さは限定されず、２ｃｍ～８ｃｍの間（例えば３ｃｍ～５ｃｍの間）であってよい。治具の全高には、蓋４１０の厚さとプラットフォーム４０４の厚さが含まれる。図示されているように、蓋４１０の厚さとプラットフォーム４０４の厚さのそれぞれは、約０．５ｃｍである。しかしながら、実施形態では、蓋４１０の厚さもプラットフォーム４０４の厚さも限定されず、いずれも０．１ｃｍ～１ｃｍの間（例えば０．３ｃｍ～０．７ｃｍの間）であってよい。側壁４０６の高さとヒンジ４０８の高さはそれぞれ約２．５ｃｍである。しかしながら、実施形態では、側壁４０６の高さもヒンジ４０８の高さも限定されず、１ｃｍ～５ｃｍの間（例えば２ｃｍ～３ｃｍの間）であってよい。

「Ｈ_C」で示される内部キャビティの高さは、約２．５ｃｍである。実施形態では、内部キャビティの高さは限定されず、２ｃｍ～６ｃｍの間（例えば３ｃｍ～５ｃｍの間）であってよい。図４Ａに示すように、内部キャビティの高さは、側壁の高さ及びヒンジ４０８の高さに一致しているが、異なる構成のシャーシからなる他の実施形態では、内部キャビティの高さは、側壁４０６の高さやヒンジ４０８の高さに一致しなくてもよい。「Ｗ_C」で示される内部キャビティの幅は、約１４ｃｍである。しかしながら、実施形態では、内部キャビティの幅は限定されず、８ｃｍ～２０ｃｍの間（例えば１２ｃｍ～１６ｃｍの間）であってよい。内部キャビティの長さは、図示されていないが、一般的にシャーシの長さと一致しており、実施形態では、シャーシ長さに応じて変化してもよい。実施形態では、治具の寸法のいずれも、互いの関係を含めて、限定されず、変更可能である。

以下で図４Ａ～図４Ｃを参照して説明すると、充填インジケータ４１２は、蓋４１０の底面側に取り付けられた鉛直方向に向く直動式インジケータ（ｌｉｎｅａｒ ｉｎｄｉｃａｔｏｒ）である。充填インジケータ４１２は、第１の指示部４１４及び第２の指示部４１６を含む従来のＧｏ／Ｎｏ－Ｇｏゲージ（ｇｏ／ｎｏ－ｇｏ ｇａｕｇｅ）と考えてよく、第１の部分は、適正充填状態を示し、第２の部分は、過充填状態を示す。しかしながら、他の実施形態では、充填インジケータ４１２の位置及び構成は限定されず、本発明の範囲から逸脱することなければ、変更されてもよい。

図４Ａは、閉位置にある充填治具４００を示している。すなわち、蓋４１０は、シャーシ４０２上で静置されており、充填インジケータ４１２は、側壁４０６の端部の陰になって、視界から遮られた状態である。この閉位置では、充填インジケータ４１２は、いかなる充填状態も示さない。

図４Ｂは、適正充填状態を示す充填治具４００の図である。すなわち、可撓性凍結乾燥容器が治具キャビティ内に配置され、気体で充填されている。その結果、蓋４１０が持ち上げられ、凍結乾燥容器に所望の量の気体が充填されたことを示すように構成された充填インジケータ４１２の第１の指示部４１４が露出している。例示的な実施形態では、適正充填状態を示すために緑色が使用される。しかし、他の実施形態では、第１の指示部に使用される視覚的インジケータの種類は限定されず、他の色やはっきりと認識できる表面質感等、任意の適切な視覚的インジケータであってもよい。

図４Ｃは、過充填状態にある充填治具４００を示している。すなわち、可撓性凍結乾燥容器が治具キャビティ内に配置され、ガスが過充填されている。その結果、蓋４１０が適正充填状態を超えて持ち上げられ、凍結乾燥容器に所望の量を超える量のガスが充填されたことを示すように設計された充填インジケータ４１２の第２の指示部４１６が露出している。例示的な実施形態では、過充填状態を示すために赤色が使用される。しかしながら、他の実施形態では、第２の指示部に使用される視覚的インジケータの種類は限定されず、適正充填状態に使用されるインジケータとは異なる任意の適切な視覚的インジケータを使用してもよい。例えば、他の色や異なる表面質感等を、過充填状態を示すために使用してもよい。

実施形態では、シャーシ４０２は、異種材料からなる構成要素を含んでもよい。例えば、プラットフォーム４０４はプラスチックから構成されるのに対し、側壁４０６及びヒンジ４０８は金属から構成される、或いはその逆であってもよい。さらに他の実施形態では、プラットフォーム４０４及び側壁４０６は、単一の構成部材として形成されてもよい。様々なさらなる材料の選択及び設計の組み合わせは、本発明の範囲内であり、当業者であれば容易に想定することができる。

図４Ａ～図４Ｃに示すように、ハンドル４１８は、従来のキャビネットドアの引き手や引き出しの引き手に似ている。ハンドル４１８は、操作者が素手又は手袋をした手で蓋４１０を操作できるようなサイズである。ハンドル４１８は、蓋４１０の略中央に、治具４００のキャビティの長手方向の軸に垂直に配置されている。この構成では、可撓性凍結乾燥容器の一部をその長手方向軸に沿って治具キャビティに装着し、可撓性容器の残部をハンドル４１８の空隙スペースに固定できるような方法で蓋４１０の端部で折り返すことが可能である（図６参照）。そのような実施形態では、切り欠き、くぼみ、又は任意の他の適切な機能要素のような特殊な機能要素が、容器を固定する際にハンドル４１８と協働するように、可撓性容器に組み込まれてもよい。可撓性容器全体をこのように充填治具４００に固定できることによって、充填手順の前に、組み合わされた治具と容器の正確な重量を測定するプロセスを簡略化することができる。

図５は、本発明の一実施形態に係るガス充填治具の側面図である。

図５を参照すると、ガス充填治具５００は、切り欠き部５０４を含む側壁５０２と、充填インジケータ５０６と、蓋５０８と、ハンドル５１０と、を備える。

図示されているように、蓋５０８が閉位置にあるとき、充填インジケータ５０６は、側壁５０２の一部に隣接し、そこから最小距離だけ離れて置かれている。充填インジケータ５０６と側壁５０２の前記一部との間の最小距離を維持することにより、所定の充填状態において充填インジケータ５０６のうちの充填指示部１つだけがオペレータに見えるようになり、従って、オペレータのエラーの可能性を低減することができる。特に、側壁５０２は、質量を低減し、コストを低減するために、切り欠き部５０４を有する。

他の実施形態では、充填インジケータ５０６は、異なる構成であってもよく、さらに他の種々の技術を使用したり追加したりしてもよい。例えば、充填インジケータ５０６は、１つ又は複数の治具部材に組み込まれてもよく、カメラ、センサ、光、又はガス充填プロセスの視覚的表示を提供したり、視覚的又は電子的な監視又は検査を実行したりする他の従来の電気的又は機械的手段のうちの１つ又は複数を含んでもよい。カメラ、センサ、ライトの種類は特に限定されない。例えば、含まれるセンサは、光学式センサ、誘導式センサ、静電容量式センサのいずれかの中から選択することができる。

図６は、本発明の一実施形態に係る、可撓性マルチパート凍結乾燥容器を収容するガス充填治具の斜視図である。

図６を参照すると、ガス充填治具６００は、可撓性マルチパート凍結乾燥容器６０２を収容する様子が示されている。

図示されているように、凍結乾燥容器６０２の非透過性部分は、治具６００のキャビティに装着され、ガスで充填される。従って、蓋はシャーシから持ち上げられた状態で示されており、充填インジケータが上向きに延びて適正充填状態を示すことができる。ガス透過性膜を含む凍結乾燥容器６０２の一部は、ガス充填治具６００の蓋を覆うように折り返され、ハンドルの空隙スペースに固定される。ハンドルにおける凍結乾燥容器６０２の固定は、凍結乾燥容器６０２の機能構成要素とそれに対応する治具ハンドルの機能構成要素との間の協働によって達成される。

充填治具６００は、凍結乾燥の凍結ステップの間及びその後に、容器材料に「固着する」氷の量を減らすために、オペレータが凍結乾燥容器６０２内に所望の蒸気空間を作ることをアシストする。材料及び設計の選択は、凍結乾燥容器６０２内に蒸気空間を形成することにより、容器の圧力が０．３ポンド／平方インチ（Ｐｓｉ）～１．０Ｐｓｉの間（例えば０．５Ｐｓｉ（約２６ｍｍＨＧ））に達するようにすることを考慮に入れるべきである。

図７は、本発明の一実施形態に係る、流体を凍結乾燥させるシステムの図である。

図７を参照すると、システム７００は、ガス充填治具７０２と、凍結乾燥容器７０４と、凍結乾燥用ローディングトレイ７０６と、凍結乾燥機７０８と、を含む。

システム７００は、それぞれの実施形態で、異なっていてもよい。例えば、システム７００は、凍結乾燥用ローディングトレイ７０６を完全に除いてもよい。他の実施形態では、システム７００は、図示されたものとは異なる構成の構成要素を採用してもよい。例えば、凍結乾燥機７０８は、別体のシステム構成要素である冷凍庫と組み合わせて使用されてもよい。同様に、異なって構成された凍結乾燥容器７０４は、異なる構成のシステム構成要素をもたらす可能性があるが、これは本発明の範囲内であり、当業者であれば容易に想定することができる。さらに他の実施形態では、各システム構成要素に対する凍結乾燥容器の適切な位置決め及び固定を確実にするために、様々な位置決め及び固定のための機能要素をシステム構成要素に組み込んでもよい。

以下に示す例示的なワークフローでは、本発明のガス充填治具の実施形態が凍結乾燥プロセスにどのように採り入れられるかを説明する。

図８は、本発明の一実施形態に係る、凍結乾燥プロセスを説明するワークフローの概略図である。

図８を参照すると、ステップ８０２で、対象流体（例えば、血漿）は、可撓性凍結乾燥容器の非通気性セクションに注入される。ステップ８０４では、凍結乾燥容器の非通気性セクションがガス充填治具に装着される。ステップ８０６では、凍結乾燥容器の非通気性セクションにガスが注入される。ステップ８０８では、ガス充填治具の充填インジケータからの適切な充填表示に基づいて、適切なガス充填量が判断される。このステップでは、ガスは好ましくは窒素であるが、空気、他の不活性ガス、又はｐＨ調整ガス（例えばＣＯ₂）のような他のガスが導入されてもよい。ステップ８１０では、凍結乾燥容器が、ローディングトレイ又は他のローディング装置に、任意で取り付けられる。ステップ８１２では、凍結乾燥容器が凍結乾燥機に装着される。ステップ８１４では、凍結乾燥容器内の液体が凍結され、非通気性セクションに薄い均一厚さを有する氷の構造が形成される。ステップ８１６では、凍結乾燥容器から閉塞が取り除かれ、凍結乾燥容器の非通気性セクションと通気性セクションとの間に通路が存在するようになる。このステップにおいては、閉塞の除去は、例えば、剥離可能なシールの開封又は機械式クランプの取り外しを含む。ステップ８１８において、真空にして且つ熱エネルギーを加えることによって、昇華及び脱離が達成され、固相から直接気相への氷構造の相変化が引き起こされる。氷構造から放出された蒸気は、形成された通路を経由して凍結乾燥容器の空洞部分を通って流れ、凍結乾燥容器の通気性セクションを通って逃げていく。その結果、非通気性セクションには、凍結乾燥された血漿ケーキが残る。ステップ８２０では、オプションとして、凍結乾燥容器が不活性ガスで充填され、凍結乾燥容器の圧力を、大気圧の分圧（ｐａｒｔｉａｌ ａｔｍｏｓｐｈｅｒｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）まで上げる。ステップ８２２において、凍結乾燥容器は閉塞され、非通気性セクションと通気性セクションとが分離されることで、凍結乾燥物の汚染が防止される。ステップ８２４では、凍結乾燥容器の非通気性材料に恒久的なシーム（閉じ目）（ｓｅａｍ）が任意に形成される。ステップ８２６では、凍結乾燥容器が恒久的なシームで任意に分割され、非通気性セクションに凍結乾燥された最終製剤が残る。

本明細書において様々な特定の実施形態が列挙されたが、当業者は、本発明の範囲を逸脱することなく、特定の用途のために様々な変形及び最適化を実施できることを理解するであろう。例えば、他の実施形態では、充填治具は、複数の凍結乾燥容器を同時に充填するように構成されてもよい。同様に、治具は、任意の特定の凍結乾燥容器の固有の寸法に対応するように構成されてもよい。さらに他の実施形態では、ガス充填治具及び他のシステム構成要素は、タブ、ピン、クリップ、又は凍結乾燥容器を正しい位置に固定するように構成された他の従来の取り付け手段を含んでもよい。さらに、本発明は、血液又は血液製剤の凍結乾燥に限定されない。すなわち、本発明の原理は、多くの流体の凍結乾燥に適用可能である。従って、本発明の方法及びシステムの構成、動作、及び詳細において、様々な変形や変更を行うことができることは、当業者には明らかであろう。

Claims (24)

1. シャーシと、
   充填インジケータと、
   蓋と、
   を備える凍結乾燥に使用されるガス充填治具であって、
   前記シャーシと前記蓋とは、長手方向に沿って置かれる可撓性凍結乾燥容器を受容するキャビティを形成し、
   前記可撓性凍結乾燥容器にはガスが充填され、
   前記充填インジケータは、前記可撓性凍結乾燥容器のガスの充填量を示す、
   ガス充填治具。
2. 請求項１記載のガス充填治具において、
   前記シャーシは、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン（ＡＢＳ）を含む、
   ガス充填治具。
3. 請求項１又は２記載のガス充填治具において、
   前記充填インジケータは、機械式インジケータである、
   ガス充填治具。
4. 請求項３記載のガス充填治具において、
   前記機械式インジケータは、直動式インジケータである、
   ガス充填治具。
5. 請求項４記載のガス充填治具において、
   前記直動式インジケータは、複数の色を使用して適正充填状態及び過充填状態を示すように構成される、
   ガス充填治具。
6. 請求項１～５のいずれか１項に記載のガス充填治具において、
   前記充填インジケータは、少なくとも１つのセンサを備える、
   ガス充填治具。
7. 請求項６記載のガス充填治具において、
   前記少なくとも１つのセンサは、光学式センサ、誘導式センサ、静電容量式センサの中から選択される、
   ガス充填治具。
8. 請求項１～７のいずれか１項に記載のガス充填治具において、
   前記蓋は、少なくとも１つのヒンジで、前記シャーシに接続される、
   ガス充填治具。
9. 請求項８記載のガス充填治具において、
   前記少なくとも１つのヒンジは、ピボットヒンジである、
   ガス充填治具。
10. 請求項１～９のいずれか１項に記載のガス充填治具において、
    さらに、凍結乾燥容器と協働するように構成されたハンドルを有する、
    ガス充填治具。
11. 可撓性凍結乾燥容器と、
    凍結乾燥機と、
    ガス充填治具と、
    を備える、流体を凍結乾燥するシステムであって、
    前記ガス充填治具は、
    シャーシと、
    充填インジケータと、
    蓋と、を有し、
    前記シャーシと前記蓋とは、長手方向に沿って置かれる前記可撓性凍結乾燥容器を受容するキャビティを形成し、
    前記可撓性凍結乾燥容器にはガスが充填され、
    前記充填インジケータは、前記可撓性凍結乾燥容器のガスの充填量を示す、
    流体を凍結乾燥するシステム。
12. 請求項１１記載の流体を凍結乾燥するシステムにおいて、
    さらに、凍結乾燥用ローディングトレイを備える、
    流体を凍結乾燥するシステム。
13. 請求項１１又は１２記載の流体を凍結乾燥するシステムにおいて、
    前記充填インジケータは、機械式インジケータである、
    流体を凍結乾燥するシステム。
14. 請求項１３記載の流体を凍結乾燥するシステムにおいて、
    前記機械式インジケータは、直動式インジケータである、
    流体を凍結乾燥するシステム。
15. 請求項１４記載の流体を凍結乾燥するシステムにおいて、
    前記直動式インジケータは、複数の色を使用して適正充填状態及び過充填状態を示すように構成される、
    流体を凍結乾燥するシステム。
16. 流体を凍結乾燥する方法であって、
    流体を可撓性の凍結乾燥容器に投入するステップと、
    前記凍結乾燥容器の一部をガス充填治具の内部に配置するステップと、
    ガスを前記凍結乾燥容器に投入するステップと、
    前記ガス充填治具の充填インジケータからの表示に基づいて、適正なガス充填量を判断するステップと、
    前記凍結乾燥容器を凍結乾燥機に装着するステップと、
    前記流体を凍結乾燥するステップと、
    を有する、
    流体を凍結乾燥する方法。
17. 請求項１６記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    さらに、前記凍結乾燥容器を凍結乾燥用ローディングトレイに配置するステップを有する、
    流体を凍結乾燥する方法。
18. 請求項１６又は１７記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    前記凍結乾燥容器は、通気性セクションと非通気性セクションとを有する可撓性マルチパート凍結乾燥容器である、
    流体を凍結乾燥する方法。
19. 請求項１８記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    前記流体を可撓性の前記凍結乾燥容器に投入するステップは、前記流体を前記凍結乾燥容器の前記非通気性セクションに投入するステップを含む、
    流体を凍結乾燥する方法。
20. 請求項１６～１９のいずれか１項に記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    前記充填インジケータは、直動式インジケータである、
    流体を凍結乾燥する方法。
21. 請求項２０記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    前記直動式インジケータは、複数の色を使用して適正充填状態及び過充填状態を示すように構成される、
    流体を凍結乾燥する方法。
22. 請求項１６～２１のいずれか１項に記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    前記流体を凍結乾燥するステップは、
    前記流体を凍結するステップと、
    前記凍結乾燥容器から閉塞を除去するステップと、
    熱エネルギーを加え且つ真空にするステップと、
    を含む、
    流体を凍結乾燥する方法。
23. 請求項１６記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    さらに、前記凍結乾燥容器を通気性セクションと非通気性セクションとの間で閉塞するステップを有する、
    流体を凍結乾燥する方法。
24. 請求項１６記載の流体を凍結乾燥する方法において、
    さらに、前記凍結乾燥容器の一部を前記ガス充填治具の蓋の上方に配置して、ハンドルと協働させるステップを有する、
    流体を凍結乾燥する方法。

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